(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式IIによって表される配位子。
【化１】
0005138890.tif 000192
（式中、Ｒはシクロヘキシルである。）
【請求項２】
下記スキーム１によって表される方法。
【化２】
0005138890.tif 000193
［式中、Ｚは、置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は、発生毎に独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、およびアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ”は一緒に、置換されていてもよい、３個以上１０個以下の骨格原子からなる環を形成してもよく、該環はＲ’およびＲ”が結合されている窒素以外の１つのヘテロ原子を含んでいてよく；
ＨＮ（Ｒ’）Ｒ”は一緒に、ベンゾフェノンヒドラゾンを表してもよく；
遷移金属はパラジウムであり；
塩基は、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、およびアルコキシドからなる群より選択され；
配位子は、下記構造式IIで表される化合物である：
【化３】
0005138890.tif 000194
（式中、Ｒはシクロへキシルである。）］
【請求項３】
ＸがＣｌであることを特徴とする請求項２記載の方法。
【請求項４】
Ｘが−ＯＳ（Ｏ）２アルキルであることを特徴とする請求項２記載の方法。
【請求項５】
Ｘが−ＯＳ（Ｏ）２アリールであることを特徴とする請求項２記載の方法。
【請求項６】
Ｚは置換されていてもよいアリールを表すことを特徴とする請求項２から５いずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
政府基金
本発明は、国立科学基金によって許可番号９４２１９８２−ＣＨＥとして付与された基金の支援を受けている。したがって、政府は本発明における一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００２】
遷移金属触媒錯体は、ポリマーや薬剤の調製を含む多くの化学分野において重要な役割を果たす。これらの触媒錯体の性質は、金属の特性と、該金属原子に結合する配位子の特性の両方に影響されることが認識されている。例えば、配位子の構造的特徴が、反応速度、位置選択性および立体選択性に影響を及ぼしうる。嵩高い配位子は反応速度が遅いことが予想され、電子求引性配位子は、カップリング反応において、金属中心への酸化的付加を遅延させるとともに金属中心からの還元的除去を加速させると予想され、反対に、富電子配位子は、カップリング反応において、金属中心への酸化的付加を加速させるとともに金属中心からの還元的除去を遅延させると予想される。
【０００３】
多くの場合において、現在受け入れられているカップリング反応のメカニズムにおいて、酸化的付加段階が律速であると考えられている。したがって、酸化的付加工程の速度を増大させるように触媒系全体を調製することによって、全反応速度全体が増大するに違いない。さらに、ハロゲン化アリールの炭素−ハロゲン間結合への遷移金属触媒の酸化的付加速度は、他のすべての因子を同一とした場合、ハロゲン化物をヨウ化物、臭化物、塩化物に変えるにつれて、減少することが知られている。このような事実から、より安定で、低分子量かつ、おそらくは最も入手し易い、反応性有機ハロゲン化物からなる群のメンバー、すなわち、塩化物が、従来の遷移金属によって触媒されるカップリング反応などに対しては最も貧しい基質である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
これまで、遷移金属によって触媒される炭素−ヘテロ原子間、および炭素−炭素間結合形成反応のための、最良のハロゲン含有基質は、ヨウ化物であった。臭化物も場合によっては許容される基質ではあったが、典型的には、より高い温度と、より長い反応時間を必要とするとともに、生成物の収率も低かった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の１つの態様は、遷移金属に対する新奇な配位子に関する。本発明の第２の態様は、前記配位子を含む触媒を、様々な遷移金属によって触媒される炭素−ヘテロ原子間、および炭素−炭素間結合形成反応において使用することに関する。対象の方法は、適切な基質の範囲、触媒の回転数、反応条件、および効率を含む、遷移金属によって触媒される反応の多くの特徴における改善をもたらす。
【０００６】
より詳細には、遷移金属によって触媒される、アリールアミノ化反応、アリールアミド化反応、ビアリール生成物を与えるＳｕｚｕｋｉカップリング、およびケトンのアリール化において、予期せぬ先駆的な改良を実現した。たとえば、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコールを、本発明の特定方法における溶媒として用いることにより、これまで、官能基が反応条件で生き残るのに十分な安定性を持たないという理由で、または遷移金属によって触媒される方法を妨害するという理由で使用が控えられてきた官能基を含む基質を使用できるようになる。さらに、本発明の配位子および方法は、スルホン酸アリール、たとえば、トシル酸アリールを上述の方法において効率的に使用することを可能にする。
【０００７】
さらに、本発明の配位子および方法は、臭化アリールまたは塩化アリールを用いた転換が室温で効率的に進行することを初めて可能にした。さらに、本発明の配位子および方法は、律速試薬に対して、例えば０．０００００１モル％などの非常に少量の触媒を用いて、上述の反応を合成上有用な速度で起こさせることを可能にした。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の配位子
ある実施形態において、本発明の配位子は、下記の構造Ｉによって表される。
【化１】
0005138890.tif 000002
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）。
【０００９】
ある実施形態において、本発明の配位子は、構造Ｉと付随する定義によって表され、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキルまたはアリールを表し、少なくとも２例のＲ２が存在し、Ｒ２は、発生毎に独立して、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択される。
【００１０】
ある実施形態において、本発明の配位子は、構造ＩＩによって表される。
【化２】
0005138890.tif 000003
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）。
【００１１】
ある実施形態において、本発明の配位子は、構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１が存在せず、Ｒ２が存在しない。
【００１２】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒは発生毎に独立して、アルキルまたはシクロアルキルを表す。
【００１３】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒは、発生毎に独立して、エチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表す。
【００１４】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒは、発生毎に独立して、シクロヘキシルを表す。
【００１５】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ’は、発生毎に独立して、アルキルを表す。
【００１６】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ’は、発生毎に独立して、イソプロピルを表す。
【００１７】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１が存在せず、Ｒ２が存在せず、Ｒは、発生毎に独立して、アルキルまたはシクロアルキルを表す。
【００１８】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１は存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、エチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表す。
【００１９】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１は存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、シクロヘキシルを表す。
【００２０】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１は存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、アルキルまたはシクロアルキルを表し、Ｒ’は発生毎に独立して、アルキルを表す。
【００２１】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１は存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、エチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表し、Ｒ’は発生毎に独立して、アルキルを表す。
【００２２】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒは存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、シクロヘキシルを表し、Ｒ’は発生毎に独立してアルキルを表す。
【００２３】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１は存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、アルキルまたはシクロアルキルを表し、Ｒ’は発生毎に独立して、イソプロピルを表す。
【００２４】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１は存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、エチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表し、Ｒ’は発生毎に独立して、イソプロピルを表す。
【００２５】
ある実施形態において、本発明の配位子は構造ＩＩと付随する定義によって表され、Ｒ１は存在せず、Ｒ２は存在せず、Ｒは発生毎に独立して、シクロヘキシルを表し、Ｒ’は発生毎に独立して、イソプロピルを表す。
【００２６】
本発明の方法
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム５によって表される。
【化３】
0005138890.tif 000004
［式中、Ｚは、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、発生毎に独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシル、アミノ、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、協働して、置換されていてもよい、３個以上１０個以下の骨格原子からなる環を形成してもよく、前記環はＲ’およびＲ’’が結合されている窒素以外の１つ以上のヘテロ原子を随意で含み；
Ｒ’および／またはＲ’’は、Ｚに共有結合されていてもよく；
遷移金属は、第１０族の金属から選択され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、金属アミド、およびカルボアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化４】
0005138890.tif 000005
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化５】
0005138890.tif 000006
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００２７】
ある実施形態において、本発明は、スキーム５および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムである。
【００２８】
ある実施形態において、本発明の方法は、スキーム６によって表される。
【化６】
0005138890.tif 000007
［式中、ＺおよびＡｒ’は、独立して、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
ＺおよびＡｒ’は共有結合されていてもよく；
遷移金属は、第１０族の金属から選択され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、金属アミド、およびカルボアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化７】
0005138890.tif 000008
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化８】
0005138890.tif 000009
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００２９】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムである。
【００３０】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２アリールである。
【００３１】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルまたは−ＯＳ（Ｏ）２フェニルである。
【００３２】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルである。
【００３３】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、フッ化物、炭酸塩およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００３４】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、塩基はフッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００３５】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２アリールである。
【００３６】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルまたは−ＯＳ（Ｏ）２フェニルである。
【００３７】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルである。
【００３８】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２アリールであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００３９】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルまたは−ＯＳ（Ｏ）２フェニルであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００４０】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルであり、塩基はフッ化物、炭酸塩およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００４１】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２アリールであり、塩基は、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００４２】
ある実施形態において、本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルまたは−ＯＳ（Ｏ）２フェニルであり、塩基は、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００４３】
本発明はスキーム６および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムであり、Ｘは−ＯＳ（Ｏ）２トリルであり、塩基は、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００４４】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム７によって表される。
【化９】
0005138890.tif 000010
［式中、Ｚは、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、およびアルケニルからなる群より選択され；
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシル、アルキルチオ、アルキルアミノ、およびアリールアミノからなる群より選択され；
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、およびアリールアミノカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ’’は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
Ｚと、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’のうちの１つとは、共有結合されていてもよく；
遷移金属は、第１０族の金属から選択され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、金属アミド、およびカルボアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化１０】
0005138890.tif 000011
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化１１】
0005138890.tif 000012
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００４５】
ある実施形態において、本発明は、スキーム７および付随する定義によって表される方法に関し、遷移金属はパラジウムである。
【００４６】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム８によって表される。
【化１２】
0005138890.tif 000013
［式中、ＺおよびＡｒ’は、独立して、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびアルケニルからなる群より選択され；
Ａｒ’’は、置換されていてもよい芳香族部分からなる群より選択され；
ＺおよびＡｒ’は共有結合されていてもよく；
触媒は、少なくとも１つのパラジウム原子またはイオンと、少なくとも１つの配位子で本質的に構成され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、金属アミド、およびカルボアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化１３】
0005138890.tif 000014
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化１４】
0005138890.tif 000015
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００４７】
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルである。
【００４８】
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルである。
【００４９】
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００５０】
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００５１】
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００５２】
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルであり、塩基はフッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００５３】
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される．
ある実施形態において、本発明は、スキーム８および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルであり、塩基はフッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００５４】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム９によって表される。
【化１５】
0005138890.tif 000016
［式中、Ｚは、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、およびアルケニルからなる群より選択され；
Ａｒ’’は、置換されていてもよい芳香族部分からなる群より選択され；
Ｒは、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシル、アルキルチオ、アルキルアミノ、およびアリールアミノからなる群より選択され；
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、およびアリールアミノカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ’’は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｚと、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’のうちの１つとは、共有結合されていてもよく；
触媒は少なくとも１つのパラジウム原子またはイオンと、少なくとも１つの配位子で本質的に構成され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、金属アミド、およびカルボアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化１６】
0005138890.tif 000017
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化１７】
0005138890.tif 000018
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００５５】
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルである。
【００５６】
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はフェニルである。
【００５７】
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００５８】
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００５９】
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００６０】
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルであり、塩基はフッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００６１】
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はフェニルであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される．
ある実施形態において、本発明は、スキーム９および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はフェニルであり、塩基はフッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００６２】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム１０によって表される。
【化１８】
0005138890.tif 000019
［式中、Ｚは、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、およびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、発生毎に独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシル、アミノ、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、協働して、置換されていてもよい、３個以上１０個以下の骨格原子からなる環を形成してもよく、前記環はＲ’およびＲ’’が結合されている窒素以外の１つ以上のヘテロ原子を随意で含み；
Ｒ’および／またはＲ’’は、Ｚに共有結合されていてもよく；
触媒は少なくとも１つのパラジウム原子またはイオンと、少なくとも１つの配位子で本質的に構成され；
溶媒は水であり；
塩基は、フッ化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、およびアルコキシドからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化１９】
0005138890.tif 000020
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化２０】
0005138890.tif 000021
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００６３】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は炭酸塩と水酸化物からなる群より選択される。
【００６４】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムからなる群より選択される。
【００６５】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムからなる群より選択される。
【００６６】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである。
【００６７】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、ＸはＣｌまたはＢｒである。
【００６８】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、ＸはＣｌである。
【００６９】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００７０】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである。
【００７１】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００７２】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌまたはＢｒである。
【００７３】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌまたはＢｒであり、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００７４】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌである。
【００７５】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌであり、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００７６】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムからなる群より選択され、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００７７】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムからなる群より選択され、ＸはＣｌまたはＢｒであり、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００７８】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１０および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムからなる群より選択され、ＸはＣｌであり、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００７９】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム１１によって表される。
【化２１】
0005138890.tif 000022
［式中、Ｚは、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、およびアルケニルからなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、発生毎に独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ホルミル、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシル、アミノ、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、協働して、置換されていてもよい、３個以上１０個以下の骨格原子からなる環を形成してもよく、前記環はＲ’およびＲ’’が結合されている窒素以外の１つ以上のヘテロ原子を随意で含み；
Ｒ’および／またはＲ’’は、Ｚに共有結合されていてもよく；
触媒は少なくとも１つのパラジウム原子またはイオンと、少なくとも１つの配位子で本質的に構成され；
溶媒は、５０容量％を越えるヒドロキシ溶媒を含み；
塩基は、フッ化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、およびアルコキシドからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化２２】
0005138890.tif 000023
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化２３】
0005138890.tif 000024
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００８０】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒は低級アルキルアルコールである。
【００８１】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒はｔｅｒｔ−ブタノールである。
【００８２】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記溶媒は、本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成される。
【００８３】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、アルコキシド、炭酸塩、リン酸塩、および水酸化物からなる群より選択される。
【００８４】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムからなる群より選択される。
【００８５】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、ＸはＣｌまたはＢｒである。
【００８６】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００８７】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒は低級アルキルアルコールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成される。
【００８８】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒はｔｅｒｔ−ブタノールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成される。
【００８９】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒は低級アルキルアルコールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成され、塩基は、アルコキシド、炭酸塩、リン酸塩および水酸化物からなる群より選択される。
【００９０】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒は低級アルキルアルコールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成され、塩基は、アルコキシド、炭酸塩、リン酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌまたはＢｒである。
【００９１】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒は低級アルキルアルコールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成され、塩基は、アルコキシド、炭酸塩、リン酸塩および水酸化物からなる群より選択され、ＸはＣｌまたはＢｒであり、Ｚは置換されていてもよいフェニルである。
【００９２】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒はｔｅｒｔ−ブタノールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成され、塩基は、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムからなる群より選択される。
【００９３】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒はｔｅｒｔ−ブタノールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成され、塩基は、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムからなる群より選択され、ＸはＣｌまたはＢｒである。
【００９４】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１１および付随する定義によって表される方法に関し、前記ヒドロキシ溶媒はｔｅｒｔ−ブタノールであり、前記溶媒は本質的に前記ヒドロキシ溶媒で構成され、塩基は、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムからなる群より選択され、ＸはＣｌまたはＢｒであり、およびＺは置換されていてもよいフェニルである。
【００９５】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム１２によって表される。
【化２４】
0005138890.tif 000025
［式中、Ｚは、置換されていてもよい単環式または多環式芳香族部分および複素芳香族部分からなる群より選択され；
Ａｒ’’は、置換されていてもよい芳香族部分からなる群より選択され
Ｒは、置換されていてもよいアルキルおよびアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ’は、発生毎に独立して、アルキルおよびヘテロアルキルからなる群より選択され、前記アルキルおよびヘテロアルキル基の炭素−ホウ素間結合は、反応条件下において不活性であり、Ｂ（Ｒ’）２はまとめて９−ボロビシクロ［３．３．１］ノニルを表すものであってもよく、
ＺおよびＲは共有結合されていてもよく、
触媒は少なくとも１つのパラジウム原子またはイオンと、少なくとも１つの配位子で本質的に構成され；
塩基は、フッ化物、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、金属アミド、およびカルボアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化２５】
0005138890.tif 000026
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化２６】
0005138890.tif 000027
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【００９６】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルである。
【００９７】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される。
【００９８】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、塩基は、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【００９９】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、Ｂ（Ｒ’）２は、まとめて９−ボロビシクロ［３．３．１］ノニルを表す。
【０１００】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’は、トリルまたはフェニルであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択される。
【０１０１】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’は、トリルまたはフェニルであり、塩基はフッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムである。
【０１０２】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’はトリルまたはフェニルであり、塩基は、フッ化物、炭酸塩、およびリン酸塩からなる群より選択され、Ｂ（Ｒ’）２は、まとめて９−ボロビシクロ［３．３．１］ノニルを表す。
【０１０３】
ある実施形態において、本発明は、スキーム１２および付随する定義によって表される方法に関し、Ａｒ’’は、トリルまたはフェニルであり、塩基はフッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸セシウムまたはリン酸カリウムであり、Ｂ（Ｒ’）２は、まとめて９−ボロビシクロ［３．３．１］ノニルを表す。
【０１０４】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム１３によって表される。
【化２７】
0005138890.tif 000028
［式中、Ａｒは、置換されていてもよい単環式または多環式芳香族部分および複素芳香族部分からなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、発生毎に独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシル、アミノ、トリアルキルシリル、およびトリアリールシリルからなる群より選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、協働して、置換されていてもよい、３個以上１０個以下の骨格原子からなる環を形成してもよく、前記環はＲ’およびＲ’’が結合されている窒素以外の１つ以上のヘテロ原子を随意で含み；
Ｒ’および／またはＲ’’は、Ａｒに共有結合されていてもよく；
遷移金属は第８族〜第１０族の金属から選択され；
塩基は、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、アミド、カルボアニオン、およびシリルアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化２８】
0005138890.tif 000029
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化２９】
0005138890.tif 000030
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【０１０５】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム１４によって表される。
【化３０】
0005138890.tif 000031
［式中、ＡｒおよびＡｒ’は、発生毎に独立して、置換されていてもよい単環式または多環式芳香族部分および複素芳香族部分からなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
ＡｒおよびＡｒ’は共有結合されていてもよく；
遷移金属は第８族〜第１０族の金属から選択され；
塩基は、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、アミド、カルボアニオン、およびシリルアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化３１】
0005138890.tif 000032
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化３２】
0005138890.tif 000033
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【０１０６】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム１５によって表される。
【化３３】
0005138890.tif 000034
［式中、Ａｒは、置換されていてもよい単環式または多環式芳香族部分および複素芳香族部分からなる群より選択され；
Ｒは、置換されていてもよいアルキル、ヘテロアルキルおよびアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ’は、発生毎に独立して、アルキルおよびヘテロアルキルからなる群より選択され、前記アルキルおよびヘテロアルキル基の炭素−ホウ素間結合は、反応条件下において不活性であり、Ｂ（Ｒ’）２はまとめて９−ボロビシクロ［３．３．１］ノニルを表すものであってもよく；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
ＡｒおよびＲは共有結合されていてもよく、
遷移金属は第８族〜第１０族の金属から選択され；
塩基は、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、アミド、カルボアニオン、およびシリルアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化３４】
0005138890.tif 000035
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化３５】
0005138890.tif 000036
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【０１０７】
ある実施形態において、本発明の方法は、下記のスキーム１６によって表される。
【化３６】
0005138890.tif 000037
［式中、Ａｒは、置換されていてもよい単環式または多環式芳香族部分および複素芳香族部分からなる群より選択され；
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、発生毎に独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、および−ＯＳ（Ｏ）２アリールからなる群より選択され；
Ａｒと、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’のうちの１つは共有結合されていてもよく；
遷移金属は第８族〜第１０族の金属から選択され；
塩基は、水素化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、アミド、カルボアニオン、およびシリルアニオンからなる群より選択され；
配位子は、下記Ｉで表される化合物と、
【化３７】
0005138890.tif 000038
（式中、Ｒは、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、非置換または置換アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル、またはポリサイクルを表し；
ｍは発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり；
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである。）
下記のＩＩで表される化合物とからなる群より選択される。
【化３８】
0005138890.tif 000039
（式中、ＲおよびＲ’は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
ビフェニルコアのＡおよびＡ’環は、独立してそれぞれ、安定性と価数の規則によって課せられる限界までの任意の回数、Ｒ１およびＲ２で置換されていなくても置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が存在する場合には、該Ｒ１およびＲ２は、発生毎に独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＳｉＲ３、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８０からなる群より選択され；
Ｒ８０は、発生毎に独立して、シクロアルキルまたはアリールを表し、
ｍは、発生毎に独立して、０以上８以下の整数であり、
配位子はキラルである場合には、エナンチオマーの混合物または単一のエナンチオマーである）］。
【０１０８】
ある実施形態において、本発明は、５０％を越える収率で生成物を与える前出のスキームのいずれかによって表される方法に関し、さらに好ましい実施形態において、生成物は、７０％を越える収率で与えられ、最も好ましい実施形態において、生成物は、８５％を越える収率で与えられる。
【０１０９】
ある実施形態において、本発明は、室温で生成物を与えるように遷移金属および配位子が選択される、前出のスキームのいずれかによって表される方法に関する。
【０１１０】
ある実施形態において、本発明は、Ｘが塩化物である場合に生成物を与えるように遷移金属および配位子が選択される、前出のスキームのいずれかによって表される方法に関する。
【０１１１】
ある実施形態において、本発明は、制限試薬に対して０．０１モル％未満の触媒を用いて生成物を与えるように遷移金属および配位子が選択される、前出のスキームのいずれかによって表される方法に関する。
【０１１２】
ある実施形態において、本発明は、制限試薬に対して０．０００１モル％未満の触媒を用いて生成物を与えるように遷移金属および配位子が選択される、前出のスキームのいずれかによって表される方法に関する。
【０１１３】
ある実施形態において、本発明は、制限試薬を４８時間未満内に消費するように遷移金属および配位子が選択される、前出のスキームのいずれかによって表される方法に関する。
【０１１４】
ある実施形態において、本発明は、制限試薬を２４時間未満内に消費するように遷移金属および配位子が選択される、前出のスキームのいずれかによって表される方法に関する。
【０１１５】
ある実施形態において、本発明は、制限試薬を１２時間未満内に消費するように遷移金属および配位子が選択される、前出のスキームのいずれかによって表される方法に関する。
【０１１６】
様々な一般的考慮事項
本発明の反応の好ましい実施形態において、例えばアミン、ボロン酸、ケトンや、芳香族化合物などの反応物質を大過剰で用いる必要がない。反応は実質的に化学量論量の試薬を用いて迅速に進み、所望の生成物が高収率で得られる。たとえば、本発明のアミノ化反応において、アミンは芳香族化合物に対して、わずか２倍過剰、好ましくは２０％未満過剰で存在すればよい。あるいは、芳香族化合物は、アミンに対して、わずか２倍過剰、好ましくは２０％未満過剰で存在すればよい。同様の議論が対象とするＳｕｚｕｋｉカップリングおよびα−アリール化にも当てはまる。
【０１１７】
反応は典型的には、穏和な温度および圧力で進行し、アリールアミン、ビアリール、α−アリールケトンなどの生成物を高収率で与える。したがって、４５％を越える、好ましくは７５％を越える、より好ましくは８０％を越える所望の生成物の収率を、本発明に従った穏和な温度における反応から得られる。反応は、１２０℃未満、好ましくは２０〜１００℃の温度で行ってもよい。ある好ましい実施形態において、反応は室温で行われる。
【０１１８】
反応は、極性非プロトン性溶媒を含む広範囲の溶媒系中で行うことができる。あるいは、ある実施形態において、対象反応は、添加溶媒の非共存下で行ってもよい。
【０１１９】
穏和な条件下および／または非極性溶媒を用いて実施可能なアリールアミン、ビアリール、α−アリールケトン等のの合成スキームを与えることができれば、特にポリマー産業においてのみならず、農学および薬学産業における広範な用途が可能である。この点に関して、対象の反応は、たとえば通常ならば過酷な反応条件下で不安定なような感受性官能性を含む反応物質または生成物に特によく適している。
【０１２０】
対象のアミンアリール化、Ｓｕｚｕｋｉカップリング、ケトンα−アリール化反応などは、アリールアミン、ビアリール、α−アリールケトンなどのライブラリを作成するコンビナトリアル合成スキームの一部として用いることもできる。したがって、本発明の別の態様は、対象の方法を用いてアリールアミン、ビアリール、α−アリールケトンなどの変化に富んだライブラリを作成することと、ライブラリ自体に関する。ライブラリは可溶性のものであってもよいし、不溶性支持体に、例えば反応物質の置換基、例えばアリール基、アミン、ボロン酸、ケトンなどを介して（本発明の反応を実施する前に）結合してもよいし、例えばアリールアミン、ビアリール、α−アリールケトンなどの、生成物の置換基を介して（本発明の反応の実施後に）結合してもよい。
【０１２１】
本発明の配位子およびそれに基づく方法は、遷移金属によって触媒されるアミノ化、Ｓｕｚｕｋｉカップリング、カルボニルのα−アリール化などを介して、当該分野において周知の配位子および方法を用いた場合には有意量の生成物が観察されないような条件下において、炭素−ヘテロ原子間および炭素−炭素間結合を形成させることができる。好ましい実施形態において、本発明の配位子および方法は、５０℃未満の温度における前述の転換を触媒し、ある実施形態において前記転換は室温で起こる。反応が所与の条件組において起こるとは、４８時間以内、好ましくは２４時間以内、最も好ましくは１２時間以内にに出発物質の大半が消費され、有意量の所望の生成物が生産されるような反応速度であることを意味する。ある実施形態において、本発明の配位子および方法は、制限試薬に対して、１モル％未満の触媒錯体、ある好ましい実施形態においては、制限試薬に対して、０．０１モル％未満の触媒錯体、さらなる好ましい実施形態においては、制限試薬に対して、０．０００１モル％未満の触媒錯体を用いて前記転換を触媒する。
【０１２２】
本発明の配位子およびそれに基づく方法は、当該分野において知られるさらに別の方法に供した後に、所望の最終生成物に、例えば医化学プログラムにおけるリード化合物、薬剤、殺虫剤、抗ウィルス剤、防カビ剤に転換される、合成中間体を生産するために使用することができる。さらに、本発明の配位子およびそれに基づく方法は、所望の最終生成物、例えば医化学プログラムにおけるリード化合物、薬剤、殺虫剤、抗ウィルス剤、防カビ剤への確立された経路の効率を高めるか、および／または、該経路を短縮するために使用してもよい。
【０１２３】
ＩＩ．定義
便宜上、本発明をさらに説明する前に、明細書、実施例および添付の請求項において使用する一部の用語について、ここにまとめる。
【０１２４】
「ビフェニル」および「ビナフチレン」とは、下記の環系のことをいう。環系の周りに記した数は、本願において使用する位置ナンバリング系である。同様に、環系の個々の環内に含まれる大文字は、本願において使用する環の記述子である。
【化３９】
0005138890.tif 000040
【０１２５】
「基質アリール基」とは、対象とする交差カップリング反応を受けやすい求電子性原子を含むアリール基のことをいい、例えば、求電子性原子は脱離基を有する。反応スキーム１において、基質アリールは、ＡｒＸによって表され、Ｘは脱離基である。アリール基Ａｒは、Ｘに加えてさらに別の位置において置換されている場合には、置換されていると言う。基質アリール基は、単環分子であってもよいし、あるいはより大きな分子の成分であってもよい。
【０１２６】
「求核試薬」という用語は、当該分野において認識されており、本願で用いる場合には、反応性電子対を有する化学部分を意味する。
【０１２７】
「求電子試薬」という用語は、当該分野において認識されており、先に定義した「求核試薬」からの電子対を受容できる化学部分のことをいう。
【０１２８】
本発明の方法において有用な求電子部分としては、ハロゲン化物およびスルホン酸塩が挙げられる。
【０１２９】
本願において用いる「求電子原子」、「求電子中心」および「反応性中心」とは、ヒドラジドなどの求核性ヘテロ原子によって攻撃され、該ヘテロ原子と新しい結合を形成するような、基質アリール部分の原子のことをいう。殆ど（ではあるが全てではない）の場合において、これは脱離基が離れるアリール環原子でもある。「電子吸引基」という用語は、当該分野において認識されており、隣接する原子から価電子を吸引する置換基の傾向を示すものであり、すなわち、当該置換基は隣接する原子に関して電気陰性であることを示す。電子吸引能のレベルの定量化は、ハメットシグマ値によってによって与えられる。この周知の値は、例えば、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＭｃＧｒａｗＨｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９７７版）２５１〜２５９頁などの多くの参考文献に記載されている。ハメット定値は、電子供与基に対しては一般的に負であり（ＮＨ２に対してｓ［Ｐ］＝−０．６６）、電子吸引基に対しては正であり（ニトロ基に対してｓ［Ｐ］＝０．７８）、ｓ［Ｐ］はパラ置換を表す。電子吸引基としては、例えば、ニトロ、ケトン、アルデヒド、スルフォニル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、クロライドなどが挙げられる。電子供与基としては、例えば、アミノ、メトキシなどが挙げられる。
【０１３０】
「反応生成物」という用語は、ヒドラジドなどと基質アリール基との反応によって得られる化合物のことをいう。一般に、「反応生成物」という用語は、本願においては、安定な、不溶性のアリールエーテルアダクトをさすために用いられ、不安定な中間体または遷移状態はささない。
【０１３１】
「触媒量」という用語は、当該分野において認識されており、反応物質に対する試薬の化学量論量を意味する。本願において使用する「触媒量」とは、反応物質に対して、０．０００１〜９０モル％、より好ましくは、０．００１〜５０モル％、さらにより好ましくは０．０１〜１０モル％、さらにより好ましくは０．１〜５モル％を意味する。
【０１３２】
「アルキル」という用語は、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を含む、飽和脂肪族基のラジカルのことをいう。好ましい実施形態において、直鎖または分枝鎖アルキルは、その骨格中に３０個以下、より好ましくは２０個以下の炭素原子しか持たない（例えば、直鎖に対してはＣ１〜Ｃ３０、分枝鎖に対してはＣ３〜Ｃ３０）。同様に、好ましいシクロアルキルは、その環構造中に３〜１０個炭素原子、より好ましくは環構造中に５，６または７個の炭素を有する。
【０１３３】
さらに、明細書および請求項を通して使用する「アルキル」（または「低級アルキル」）という用語は、「非置換アルキル」と「置換アルキル」の両方を含むものとし、後者は、炭化水素骨格の１つ以上の炭素上に水素に代わる置換基を有するアルキル部分のことをさす。このような置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル（カルボキシル、エステル、ホルミルまたはケトンなど）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、またはチオホルメートなど）、アルコキシル、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロサイクリル、アラルキル、または芳香族または複素芳香族部分が挙げられる。当業者であれば、炭化水素鎖上の置換部分は適時置換されていてもよいことがわかるであろう。例えば、置換アルキルの置換基としては、アミノ、アジド、イミノ、アミド、ホスホリル（ホスホネートおよびホスフィネートを含む）、スルホニル（スルフェート、スルホンアミド、スルファモイルおよびスルホネートを含む）、およびシリル基、ならびにエーテル、アルキルチオ、カルボニル（ケトン、アルデヒド、カルボキシレート、およびエステルを含む）、−ＣＦ３、−ＣＮなどの置換形態および非置換形態が挙げられる。置換アルキルの例については後述する。シクロアルキルは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノアルキル、カルボニル置換アルキル、ＣＦ３、−ＣＮなどによってさらに置換されていてもよい。
【０１３４】
本願で用いる「アラルキル」という用語は、アリール基（例えば芳香族または複素芳香族基）で置換されたアルキル基のことをいう。
【０１３５】
「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、上述のアルキルと長さおよび可能な置換に関して類似するが、それぞれ少なくとも１つの二重または三重結合を含んだ不飽和脂肪族基のことをいう。
【０１３６】
炭素の数を特に指定しない限り、本願で用いる「低級アルキル」とは、上述のアルキル基を意味するが、この場合には、１個から１０個の炭素、より好ましくは１個から６個の炭素をその骨格構造中に有している。同様に「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は、同様の鎖長を有する、好ましいアルキル基は低級アルキルである。好ましい実施形態において、本願でアルキルとして呼ぶ置換基は低級アルキルである。
【０１３７】
本願において用いる「アリール」という用語には、ゼロから４つのヘテロ原子を含んでいてもよい５員、６員、および７員の単環芳香族基、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ピレン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジンおよびピリミジンなどが含まれる。環構造中にヘテロ原子を有するをこれらのアリール基は、「アリールヘテロ環」または「ヘテロ芳香族」と呼んでもよい。芳香族環は、１つ以上の環位置において、上述のような置換基、例えば、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロサイクリル、芳香族または複素芳香族部分、−ＣＦ３、−ＣＮなどによって置換されていてもよい。「アリール」という用語には、２つ以上の炭素が２つの隣接する環によって共用される（環が「縮合環」である）２環以上の環を有する多環式環系も含まれ、該環系においては、少なくとも１つの環が例えば芳香族であり、他の環式環が、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、および／またはヘテロ環であってもよい。
【０１３８】
略語Ｍｅ，Ｅｔ，ＰＨ，Ｔｆ，Ｎｆ，Ｔｓ，Ｍｓ，およびｄｂａは、それぞれ、メチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル、およびジベンジリデンアセトンを表す。有機化学の当業者によって用いられるより包括的な略語のリストは、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｅｍｉｓｔｒｙ  の各巻の第１号に載っており、このリストは典型的には、「略語の標準リスト（Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｌｉｓｔ  ｏｆ  Ａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓ）」というタイトルの表に示されている。このリストに含まれる略語および有機化学の当業者によって用いられるすべての略語を、参照により本願に組み入れる。
【０１３９】
オルト、メタおよびパラという用語は、それぞれ、１，２−、１，３−および１，４−二置換ベンゼンに適用される。たとえば、１，２−ジメチルベンゼンおよびオルト−ジメチルベンゼンは同義で用いられる。
【０１４０】
「ヘテロ環」または「ヘテロ環基」という用語は、３から１０員環構造、より好ましくは３から７員環であって、その環構造に１から４個のヘテロ原子が含まれるもののことをいう。ヘテロ環は、多環である場合もある。ヘテロ環基としては、例えば、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサチン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、チノリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、ラクタム、例えば、アゼチジノンおよびピロリドン、スルタム、スルトンなどが挙げられる。複素環の環は、１つ以上の位置において、上述のような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、複素環、芳香族または複素芳香族部分、−ＣＦ３、−ＣＮなどによって置換されていてもよい。
【０１４１】
「多環」または「多環基」という用語は、２つ以上の炭素が２つの隣接する環によって共用される（例えば、環が「縮合環」である）２環以上の環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および／またはヘテロ環）のことをいう。隣り合わない原子を介して接合される環は、架橋「環」と呼ぶ。多環の環のそれぞれは、上述のような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、複素環、芳香族または複素芳香族部分、−ＣＦ３、−ＣＮなどによって置換されていてもよい。
【０１４２】
本願で用いる「炭素環」という用語は、環の各原子が炭素であるような非芳香族環のことをいう。
【０１４３】
本願で用いる「ヘテロ原子」という用語は、炭素または水素以外の任意の元素を意味する。好ましいヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄およびリンである。
【０１４４】
本願で用いる「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２を意味し、「ハロゲン」という用語は、−Ｆ，−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味し、「スルフヒドリル」という用語は−ＳＨを意味し、「ヒドロキシル」という用語は−ＯＨを意味し、「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−を意味する。
【０１４５】
「アミン」および「アミノ」という用語は、当該技術分野において認識されており、非置換および置換アミンの両方、例えば以下の一般式によって表すことのできる部分のことをいう。
【化４０】
0005138890.tif 000041
（式中、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ’１０はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表すか、またはＲ９およびＲ１０は、それらが付加されているＮ原子と協働して、環構造中に４〜８原子を有するヘテロ環を完成し；Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環または多環を表し；ｍはゼロまたは１〜８の範囲の整数である）
好ましい実施形態において、Ｒ９またはＲ１０のうちのただ１つだけがカルボニルであってよく、例えば、Ｒ９、Ｒ１０および窒素が協働してイミドを形成しない。より好ましい実施形態において、Ｒ９およびＲ１０（および随意でＲ’１０）はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表す。したがって、本願で用いる「アルキルアミン」という用語は、置換または非置換アルキルが付加した上述のようなアミノ基を意味する。すなわち、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも一方がアルキル基である。
【０１４６】
「アシルアミノ」という用語は、当該技術分野において認識されており、下記の一般式によって表すことのできる部分のことをいう。
【化４１】
0005138890.tif 000042
（式中、Ｒ９は上で定義した通りであり、Ｒ’１１は水素、アルキル、アルケニル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し、ｍおよびＲ８は上で定義した通りである）。
【０１４７】
「アミド」という用語は、当該技術分野においてアミノ置換カルボニルとして認識されており、下記の一般式によって表すことのできる部分を含む。
【化４２】
0005138890.tif 000043
（式中、Ｒ９、Ｒ１０は上で定義した通りである。）
アミドの好ましい実施形態は、不安定である可能性のあるイミドを含まない。
【０１４８】
「アルキルチオ」という用語は、硫黄ラジカルが付加した、上で定義したようなアルキル基のことをいう。好ましい実施形態において、「アルキルチオ」部分は、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−アルキニル、および−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８（式中、Ｒ８は上で定義した通り）のいずれか１つによって表される。代表的なアルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオなどが挙げられる。
【０１４９】
「カルボニル」という用語は、当該技術分野において認識されており、下記の一般式によって表すことのできる部分を含む。
【化４３】
0005138890.tif 000044
（式中、Ｘは結合であるか、酸素または硫黄を表し、Ｒ１１は水素、アルキル、アルケニル，−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８または薬学的に許容される塩を表し、Ｒ’１１は、水素、アルキル、アルケニルまたは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８（式中、ｍおよびＲ８は上記定義のとおりである）を表す）
Ｘが酸素であり、Ｒ１１またはＲ’１１が水素でない場合には、式は「エステル」を表す；
Ｘが酸素であり、Ｒ１１が上記定義のようなものの場合、上記部分はこの場合カルボキシル基と呼ばれ、特にＲ１１が水素である場合には、上記式は「カルボン酸」を表す。Ｘが酸素であり、Ｒ’１１が水素である場合、上記式は「ホルメート」を表す、一般に、上記式の酸素原子が硫黄で交換されている場合、上記式は「チオールカルボニル」基を表す。Ｘが硫黄であり、Ｒ１１またはＲ’１１が水素でない場合には、上記式は「チオールエステル」を表す。Ｘが硫黄であり、Ｒ１１が水素である場合には、上記式は「チオールカルボン酸」を表す。Ｘが硫黄であり、Ｒ’１１が水素である場合には、上記式は「チオホルメート」を表す。一方、Ｘが結合であり、Ｒ１１が水素でない場合には、上記式は「ケトン」基を表す。Ｘが結合であり、Ｒ１１が水素である場合、上記式は、「アルデヒド」基を表す。
【０１５０】
本願で用いる「アルコキシル」または「アルコキシ」という用語は、酸素ラジカルが付加した、上記で定義したアルキル基のことをいう。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。「エーテル」は酸素によって共有結合された２つの炭化水素である。したがって、当該アルキルをエーテルにするアルキルの置換基は、−Ｏ−アルキル，−Ｏ−アルケニル，−Ｏ−アルキニル，−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８（式中、Ｒ８は上記定義した通り）のうちの１つによって表すことができるような、アルコキシであるかこれに類似する。
【０１５１】
「スルホネート」という用語は、当該技術分野において認識されており、下記の一般式によって表すことのできる部分を含む。
【化４４】
0005138890.tif 000045
（式中、Ｒ４１は電子対、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである）。
【０１５２】
トリフリル、トシル、メシル、およびノナフリルという用語は、当該技術分野において認識されており、それぞれ、トリフルオロメタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル、およびノナフルオロブタンスルホニル基のことをいう。トリフレート、トシレート、メシレート、およびノナフレートという用語は、当該技術分野において認識されており、それぞれ、トリフルオロメタンスルホネートエステル、ｐ−トルエンスルホネートエステル、メタンスルホネートエステル、およびノナフルオロブタンスルホネートエステル官能基および前記基を含む分子を表す。
【０１５３】
「スルフェート」という用語は、当該技術分野において認識されており、下記の一般式によって表すことのできる部分を含む。
【化４５】
0005138890.tif 000046
（式中、Ｒ４１は上記定義のとおりである）。
【０１５４】
「スルホアミド」という用語は、当該技術分野において認識されており、下記の一般式によって表すことのできる部分を含む。
【化４６】
0005138890.tif 000047
（式中、Ｒ９およびＲ’１１は上記定義のとおりである）。
【０１５５】
「スルファモイル」という用語は、当該技術分野において認識されており、下記の一般式によって表すことのできる部分を含む。
【化４７】
0005138890.tif 000048
（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記定義のとおりである）。
【０１５６】
本願で用いる「スルホキシド」または「スルフィニル」という用語は、下記の一般式によって表すことのできる部分のことをいう。
【化４８】
0005138890.tif 000049
（式中、Ｒ４４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アラルキル、またはアリールからなる群より選択される）。
【０１５７】
「ホスホリル」は、一般に以下の式によって表すことができる。
【化４９】
0005138890.tif 000050
（式中、Ｑ１はＳまたはＯを表し、Ｒ４６は水素、低級アルキルまたはアリールを表す。）例えばアルキルを置換するために用いる場合には、ホスホリルアルキルのホスホリル基は、下記の一般式によって表すことができる。
【化５０】
0005138890.tif 000051
（式中、Ｑ１はＳまたはＯを表し、各Ｒ４６は独立して、水素、低級アルキルまたはアリールを表し、Ｑ２はＯ，ＳまたはＮを表す、Ｑ１がＳの場合、ホスホリル部分は「ホスホロチオエート」である。
【０１５８】
「ホスホルアミダイト」は、下記の一般式によって表すことができる。
【化５１】
0005138890.tif 000052
（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記定義通りであり、Ｑ２はＯ、ＳまたはＮを表す）。
【０１５９】
「ホスホアミダイト」は、下記の一般式によって表すことができる。
【化５２】
0005138890.tif 000053
（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記定義通りであり、Ｑ２はＯ、ＳまたはＮを表し、Ｑ２はＯ、ＳまたはＮを表し、Ｒ４８は低級アルキルまたはアリールを表し、Ｑ２はＯ、ＳまたはＮを表す）。
【０１６０】
「セレノアルキル」とは、置換セレノ基が付加したアルキル基のことをいう。アルキル上に置換してもよい例示的「セレノエーテル」は、−Ｓｅ−アルキル、−Ｓｅ−アルケニル、−Ｓｅ−アルキニル、および−Ｓｅ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８のうちの１つから選択され、ｍおよびＲ８は上記の定義どおりである。
【０１６１】
類似の置換を、アルケニルおよびアルキニル基に対して行って、例えば、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、イミノアルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニルまたはアルキニルを与えることもできる。
【０１６２】
本願で用いる「保護基」という表現は、潜在的に反応性の官能基を望まない化学的転換から守るための、該官能基の一時的修飾のことをいう。そのような保護基としては、例えば、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、およびそれぞれアルデヒドおよびケトンのアセタールおよびケタールが挙げられる。保護基化学の分野については概説されている（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ第２版；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）。
【０１６３】
「置換」または「〜で置換された」には、該置換が置換される原子および置換基の許された価数に従うものであること、および該置換によって、例えば、転位、環化、脱離などによる転換を自発的に受けないような安定な化合物が得られるということを暗黙の前提としていることが理解できよう。
【０１６４】
本願において用いる「置換された」という用語は、有機化合物のすべての許容される置換基を含むものとする。広義において、許容される置換基には、有機化合物の、非環式、環式、分枝および非分枝、炭素環および複素環、芳香族および非芳香族置換基が含まれる。例示した置換基には、例えば、上述のようなものが含まれる。許容される置換基は、１つ以上であってよく、適当な有機化合物に対して同じまたは異なっていてもよい。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の価数を満足する本願に記載の有機化合物の任意の許容される置換基を有していてもよい。本発明は、有機化合物の許容される置換基によって何ら限定されることはない。
【０１６５】
「極性溶媒」とは、２．９以上の誘電率（Ｅ）を有する溶媒、例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦ、エチレングリコール、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ＤＭＳＯ、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｔ−ブタノールまたは２−メトキシエチルエーテルを意味する。好ましい極性溶媒はＤＭＦ、ＤＭＥ、ＮＭＰおよびアセトニトリルである。
【０１６６】
「非プロトン性溶媒」とは、大気圧において、室温より高い範囲、好ましくは約２５℃から約１９０℃、より好ましくは約８０℃から約１６０℃、最も好ましくは約８０℃から１５０℃の沸点を有する非求核性溶媒を意味する。このような溶媒としては、たとえば、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦ、ジグリム、ＴＨＦまたはＤＭＳＯが挙げられる。
【０１６７】
「極性、非プロトン性溶媒」とは、反応中に本発明の化合物との交換するための利用可能な水素を持たない上記で定義した極性溶媒を意味し、その例としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ジグリム、ＤＭＳＯまたはＴＨＦが挙げられる。
【０１６８】
本発明の目的のために、化学元素は元素の周期律表、ＣＡＳ版、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ＰＨｙｓｉｃｓ，６７ｔｈ  Ｅｄ．，１９８６−８７の裏表紙に従って確認する。また本発明の目的のために、「炭化水素」という用語は、少なくとも１つの水素と１つの炭素原子を有するすべての許容される化合物を含むものとする。広義において、許容される炭化水素には、置換または非置換のいずれであってもよい、非環式および環式、分枝および非分枝、炭素環および複素環、芳香族および非芳香族有機化合物が含まれる。
【０１６９】
ＩＩＩ．例示的触媒反応
上述のように、出願人の一発明は、アミンを、活性化された基Ｘを保持する基質アリール基と組み合わせることを含む、遷移金属によって触媒されるアミノ化反応を特徴とする。反応は新奇な配位子を含む少なくとも触媒量の遷移金属触媒を含み、この組み合わせを金属触媒がアミンのアリール化を触媒するのに適した条件下に維持する。
【０１７０】
下記の２つの配位子（２４および２５）は、本項における説明的実施形態においては番号によって呼ぶ。
【化５３】
0005138890.tif 000054
【０１７１】
説明的実施形態において、対象の方法は、Ｎアリールピロリジンを与えるための、富電子塩化アリールとピロリジンとの間の分子間反応のために用いることができる。
【化５４】
0005138890.tif 000055
【０１７２】
第２の説明的実施形態において、対象の方法は、富電子臭化アリールによるインドールのＮアリール化を達成するために用いることができる。
【化５５】
0005138890.tif 000056
【０１７３】
本発明の別の態様は、以下の説明的転換に描写するように、電子欠乏塩化アリールのアミノ化のＰｄ／４による触媒反応を伴う。
【化５６】
0005138890.tif 000057
【０１７４】
本発明のさらなる態様は、ヨウ化アリールを伴う以下の説明的転換において描写されるような、ヨウ化アリールまたは臭化アリールの室温におけるアミノ化に焦点をおいている。
【化５７】
0005138890.tif 000058
【０１７５】
別の説明的実施形態において、対象の方法は、電子を普通に含む塩化アリールのパラジムによって触媒されるアミノ化において活用される。
【化５８】
0005138890.tif 000059
【０１７６】
当業者であれば、対象のアミノ化方法の分子内変形を想定することができるであろう。説明的実施形態は以下の通りである。
【化５９】
0005138890.tif 000060
【０１７７】
出願人の発明の別の態様は、遷移金属によって触媒される、アリールボロン酸、アリールボロン酸エステル、アルキルボランなどのと、活性化された基Ｘを保持する基質アリールとの間のＳｕｚｕｋｉ交差カップリング反応を特徴とする。反応は、新奇な配位子を含む少なくとも触媒量の遷移金属触媒を含み、金属触媒がホウ素含有反応物質と基質アリール反応物質との間の交差カップリング反応を触媒するのに適した条件下においてこの組み合わせを維持する。
【０１７８】
本発明のＳｕｚｕｋｉカップリング態様を説明する実施形態において、対象の方法は、室温における、１−クロロ−３，５−ジメトキシベンゼンおよびフェニルボロン酸からの３，５−ジメトキシビフェニルの調製において利用してもよい。
【化６０】
0005138890.tif 000061
【０１７９】
本発明のＳｕｚｕｋｉカップリング態様を説明する第２の実施形態において、対象の方法は、ｓｐ２−ｓｐ３炭素−炭素間結合の形成において利用してもよく、富電子塩化アリールはアルキルボランと反応してアルキラレンを与える。
【化６１】
0005138890.tif 000062
【０１８０】
当業者であれば、対象のＳｕｚｕｋｉカップリング方法の分子内変形も想定することができるであろう。説明的実施形態は以下の通りである。
【化６２】
0005138890.tif 000063
【０１８１】
出願人の方法のさらに別の態様は、エノール化可能なケトンを活性化基Ｘを保持する基質アリールと反応させることを伴う、遷移金属によって触媒されるケトンのα−アリール化を特徴とする。反応は、新奇な配位子を含む少なくとも触媒量の遷移金属触媒を含み、金属触媒がエノール化可能なケトンのα−アリール化を触媒するのに適した条件下においてこの組み合わせを維持する。
【０１８２】
本発明のα−アリール化態様を説明する実施形態において、対象の方法は、１−ブロモ−３，４−ジメチルベンゼンおよび２−メチルシクロヘキサンから、室温にて６−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）シクロヘキサノンを調製する際に用いてもよい。
【化６３】
0005138890.tif 000064
【０１８３】
当業者であれば、対象のα−アリール化方法の分子内変形を想定することができるであろう。説明的実施形態は以下のとおりである。
【化６４】
0005138890.tif 000065
【０１８４】
基質アリール化合物には、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、およびフェナントレンなどの単純な芳香族環（単環または多環）から誘導される化合物；または、ピロール、チオフェン、チアントレン、フラン、プラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサンチン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどの複素芳香族環（単環または多環）から誘導される化合物が含まれる。好ましい実施形態において、反応性基Ｘは、（より大きな多環の一部であってもよいが）５、６または７員環上で置換されている。
【０１８５】
好ましい実施形態において、アリール基質は、フェニルおよびフェニル誘導体、複素芳香族化合物、多環式芳香族および複素芳香族化合物、ならびにそれらの官能化誘導体からなる群より選択してもよい。単純な芳香環および複素芳香環から誘導される適切な芳香族化合物としては、限定はされないが、ピリジン、イミダゾール、キノリン、フラン、ピロール、チオフェンなどが挙げられる。縮合環系から誘導される適切な芳香族化合物としては、限定はされないが、ナフタレン、アントラセン、テトラリン、インドールなどが挙げられる。
【０１８６】
適切な芳香族化合物は、式ＺｐＡｒＸ（式中、Ｘは活性化された置換基である）を有していてもよい。活性化された置換基Ｘは、良好な脱離基として特徴づけられる。一般に、脱離基は、ハライドまたはスルホネートなどの基である。適切な活性化された置換基としては、例示にすぎないが、塩化物、臭化物およびヨウ化物などのハロゲン化物、およびトリフレート、メシレート、ノナフレートおよびトシレートなどのスルホネートエステルが挙げられる。ある実施形態において、脱離基はヨウ化物、臭化物および塩化物から選択されるハロゲン化物である。
【０１８７】
Ｚは、Ｚ（ｐ＞１）の発生毎に独立して選択されるが、芳香族環上の１つ以上の随意の置換基を表す。例示にすぎないが、置換は発生毎に独立して、価数および安定性が許容されるように、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（例えばエステル、カルボキシレート、またはホルメート）、チオカルボニル（例えば、チオエステル、チオールカルボキシレート、またはチオールホルメート）、ケチル、アルデヒド、アミノ、アクリルアミノ、アミド、アミジノ、ニトロ、アジド、スルホニル、スルホキシド、スルフェート、スルフォネート、スルファモイル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィネート、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｇ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＨ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、または上記の保護基または固体またはポリマー支持体とすることができ；Ｒ８は、置換または非置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、はたは複素環を表し；ｎおよびｍは発生毎に独立して、ゼロまたは１〜６の範囲の整数である。ｐは好ましくは０〜５の範囲である。アリール基上の置換部位の数が増大する縮合環に対しては、ｐは適当に調整してもよい。
【０１８８】
ある実施形態において、適切な置換基Ｚとしては、アルキル、アリール、アシル、ヘテロアリール、アミノ、カルボキシルエステル、カルボン酸、水素、エーテル、チオエーテル、アミド、カルボキサミド、ニトロ、リン酸、ヒドロキシル、スルホン酸、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物基、およびその置換誘導体が挙げられ、ｐは０〜５の範囲である。特に、反応はアセタール、アミドおよびシリルエーテルと競争するように予期される。アリール基上の置換部位の数が増大する縮合環に対しては、ｐは適当に調整してもよい。
【０１８９】
広範な基質アリール基が本発明の方法いおいては有用である。基質の選択は、使用するアミン、ボロン酸、ケトンなどや所望の生成物などの要因に依存し、適切なアリール基質は、これらの教示によって当業者には明らかであろう。アリール基質は好ましくはいかなる妨害官能性も有しないことが理解できるであろう。また、すべての活性化されたアリール基質が、アミン、ボロン酸、ケトンなどのそれぞれと反応するわけでないことも理解できるであろう。
【０１９０】
反応性のアミン、ボロン酸、ケトンなどは、基質アリール基または同分子の置換基（例えば分子間変形）とは別の分子であってもよい。
【０１９１】
アミン、ボロン酸、ケトンなどは、所望の反応生成物を与えるように選択される。アミン、ボロン酸、ケトンなどは官能化されていてもよい。アミン、ボロン酸、ケトンなどは、非環状、環状または複素環化合物、縮合環化合物またはフェノール誘導体を含む広範な構造型から選択することができる。芳香族化合物およびアミン、ボロン酸、ケトンなどは、単一分子の部分として含有されていてもよく、これにより、アリール化反応が細胞内反応として進行する。
【０１９２】
ある実施形態において、アミン、ボロン酸、ケトンなどは、反応条件下における前駆体の変換によってその場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）生成される。
【０１９３】
ある実施形態において、アリール基質および／またはアミン、ボロン酸、ケトンなどは、直接または鎖を介して固体支持体に付加されている。
【０１９４】
あるいは、アミン、ボロン酸、ケトンなどの対応する塩を調製して、アミン、ボロン酸、ケトンなどの代わりに用いてもよい。アミン、ボロン酸、ケトンなどの対応する塩を反応において使用する場合には、追加の塩基は必要でないかもしれない。
【０１９５】
遷移金属触媒の活性型は、まだよくキャラクタライズされていない。したがって、本願で用いる場合の、本発明の「遷移金属触媒」は、反応に参加する活性型の触媒だけでなく、反応容器導入される際には任意の触媒性遷移金属および／または触媒前駆体であって、必要に応じてその場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）活性型に変換されるものも含むものとする。
【０１９６】
好ましい実施形態において、遷移金属触媒錯体は、反応混合物中に触媒量提供される。ある実施形態において、その量は、どの試薬が化学量論的過剰であるかに依存して、芳香族化合物、アミン、ボロン酸、ケトンなど（またはそれらの対応する塩）の制限試薬に対して、０．０００１〜２０モル％であり、好ましくは０．０５〜５モル％であり、最も好ましくは１〜３モル％である。触媒錯体の分子式が１つを越える金属を含む場合において、反応に用いられる触媒錯体の量もそれに応じて調整してもよい。例示として、Ｐｄ２（ｄｂａ）３は、２つの金属中心を有し、したがって、反応に使用されるＰｄ２（ｄｂａ）３の分子量は、触媒活性を犠牲にすることなく半分にすることができる。
【０１９７】
パラジウムおよびニッケルを含む触媒が好ましい。これらの触媒は、同様の反応、すなわち本発明の生成物の形成に含まれると考えられる酸化的付加反応および還元的脱離反応を受けることが知られていることから、同様にふるまうと予想される。新奇な配位子は、例えば反応性を改変し、望ましくない副反応を妨害することにより、触媒の性能を改変すると考えられる。
【０１９８】
適切なものとして、対象の方法において使用する触媒は、アリール基ＡｒＸと、上記定義したようなアミン、ボロン酸、ケトンなどとの交差カップリングを媒介できる金属を使用することを伴う。一般に、任意の遷移金属（例えば、ｄ電子を有する）、例えば、周期律表の第３〜１２族のうちの１つからまたはランタナイド系列から選択した金属を用いて、触媒を形成してもよい。しかしながら、好ましい実施形態において、金属は、後遷移金属の群、例えば、好ましくは第５〜１２族から、さらに好ましくは第７〜１１族から選択される。例えば、適切な金属としては、白金、パラジウム、鉄、ニッケル、ルテニウムおよびロジウムが挙げられる。反応において使用する金属の個々の形態は、反応条件下において、配位的に不飽和でなく自らの最高の酸化状態にない金属中心を与えるように選択される。触媒の金属コアは、Ａｒ−Ｘ結合への酸化的付加を受けることができるような、たとえばＰｄまたはＮｉなどのゼロ価の遷移金属とすべきである。ゼロ価の状態Ｍ（０）は、その場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）、例えばＭ（ＩＩ）から作り出すことができる。
【０１９９】
さらに説明すると、適切な遷移金属触媒は、白金、パラジウムおよびニッケルの可溶または不溶錯体を含む。ニッケルおよびパラジウムが特に好ましく、パラジウムが最も好ましい。ゼロ価の金属中心は、触媒的炭素−ヘテロ原子間または炭素−炭素間結合形成シーケンスに参加していると予想される。したがって、金属中心はゼロ価状態にあることが望ましく、金属（０）に還元されることができる。適切な可溶性パラジウム錯体としては、限定はされないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム［Ｐｄ（ｄｂａ）２］および酢酸パラジウムが挙げられる。あるいは、特にニッケル触媒に対しては、酸化的付加工程のための活性種は金属（＋１）酸化状態にあってもよい。
【０２００】
パラジウムおよびニッケルを含む触媒が好ましい。これらの触媒は、同様の反応、すなわち本発明の生成物、たとえばアリールアミン、ジアリール、α−アリールケトンなどの形成に含まれると考えられる同様の反応、すなわち交差カップリング反応を受けることが当該技術分野において知られていることから、同様にふるまうと予想される。
【０２０１】
カップリングは、パラジウム触媒によって触媒されてもよく、この場合のパラジウムは、説明の目的に限られるが、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３］４、およびポリマーに支持されたＰｄ（０）の形態で提供してもよい。他の実施形態において、反応はニッケル触媒によって触媒されてもよく、この場合のニッケルは、説明の目的に限られるが、Ｎｉ（ａｃａｃ）２、ＮｉＣｌ２［Ｐ（Ｃ６Ｈ５）］２、Ｎｉ（１，５−シクロオクタジエン）２、Ｎｉ（１，１０−フェナントロリン）２、Ｎ（ｄｐｐｆ）２、ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＮｉＣｌ２（１，１０−フェナントロリン）、Ｒａｎｅｙニッケルなどの形態で提供してもよい。上記「ａｃａｃ」はアセチルアセトネートを表す。
【０２０２】
触媒は、反応混合物中において、結合した支持配位子を含む金属−配位子錯体として、すなわち金属−支持配位子錯体として提供されることが好ましい。配位子効果は、β−ヒドリド脱離のような副反応ではなく、生成物を生産する還元的脱離経路などを特に優先させるための鍵ともなりうる。好ましい実施形態において、対象の反応は、ビスホスフィンやアミノホスフィンなどの二座配位子を用いる。配位子はキラルであれば、ラセミ混合物または精製された立体異性体のいずれとして提供してもよい。ある例、例えば、アリールアミンの合成のための改良された方法においては、ラセミキレート配位子を使用することが好ましい。
【０２０３】
以下により詳細に説明するように配位子は、キレート配位子、例えば例示に過ぎないが、ホスフィンおよびビスホスフィンのアルキルおよびアリール誘導体、アミン、ジアミン、イミン、アルシン、および、ホスフィンのアミンとのヒドリドを含むそのヒドリルであってもよい。対イオンの関与する望ましくない副反応を回避するためには、弱いまたは非求核性安定化イオンが好ましい。触媒錯体は、必要に応じて、安定な錯体を得るためのさらに別の配位子を含んでいてもよい。さらに、配位子は、金属錯体の形態で反応混合物中に加えてもよいし、金属の付加に対する別の試薬として加えてもよい。
【０２０４】
支持配位子は、別個の化合物として反応溶液に加えてもよいし、先に金属中心に錯体化して金属支持配位子錯体を形成させておいてから、反応溶液に導入してもよい。支持配位子は、触媒金属中心に結合することのできる反応溶液に加える。いくつかの好ましい実施形態において、支持配位子は、キレート配位子である。いかなる動作理論とも結び付けることなく、支持配位子は、所望のプロセスの速度と効率を高めるだけでなく、望まない副反応を抑制すると想定する。さらに、支持配位子は、典型的には触媒遷移金属の沈殿を防止する。本発明は金属支持配位子錯体の形成を必要とはしないものの、このような錯体は、それらが当該反応における中間体であるという仮定に矛盾しないことが示されており、支持配位子の選択が反応過程に影響を及ぼすことが観察観察されている。
【０２０５】
支持配位子は、制限試薬、すなわちアミン、ボロン酸、ケトンなど、または芳香族化合物に対して、０．０００１〜４０モル％の範囲で存在する。触媒錯体に対する支持配位子の比率は、典型的には約１〜２０、好ましくは約１〜４の範囲、最も好ましくは２である。これらの比率は、単一金属錯体および単一結合部位配位子に基づいている。配位子がさらなる結合部位（すなわち、キレート配位子）を含む場合、または触媒が２つ以上の金属を含む場合には、比率はそれに合わせて調整する。例示にすぎないが、支持配位子ＢＩＮＡＰが２配位リン酸原子を含むと、触媒に対するＢＩＮＡＰの比は、約１〜１０、好ましくは約１〜２、最も好ましくは１に下方調整される。反対に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３が２つのパラジウム金属中心を含むと、Ｐｄ２（ｄｂａ）３に対する非キレート化配位子の比は、１〜４０、好ましくは１〜８、最も好ましくは４に上方調整される。
【０２０６】
対象の方法のある実施形態において、遷移金属触媒は、１つ以上のホスフィンまたはアミノホスフィン配位子を、例えば、遷移金属触媒の安定性および電子移動度を制御する、および／または金属中間体を安定化するルイス塩基配位子として含む。ホスフィン配位子は市販されているが、周知のプロセスと類似の方法によって調製してもよい。ホスフィンは、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリプロピルホスライト、トリイソプロピルホスファイト、トリブチルホスファイトおよびトリシクロヘキシルホスファイト、特に、トリフェニルホスファイト、トリ（ｏ−トリル）ホスファイト、トリイソプロピルホスファイトまたはトリシクロヘキシルホスファイトなどの単座ホスフィン配位子；または２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジエチルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジプロピルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジブチル−ホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）プロパン、１，３−ビス（ジイソ−プロピルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）−ブタン、および２，４−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）ペンタンなどの二座ホスフィン配位子であってもよい。アミノホスフィンは、単座性、例えばアミノホスフィンの各分子が、触媒金属原子に対して、ルイス塩基性窒素原子またはルイス塩基性リン原子を与えるものであってもよい。あるいは、アミノホスフィンは、キレート配位子、例えば、触媒金属原子に、ルイス塩基性窒素原子とルイス塩基性リン原子の両方を与えることができるものであってもよい。
【０２０７】
いつくかの例において、遷移金属触媒または活性化されたアリール核のいずれかの反応性を促進するために、反応混合物中にさらに別の試薬を含むことが必要であるかもしれない。特に、適切な塩基を含むことが有益であるかもしれない。一般に、様々な塩基を本発明の実施において用いてもよい。対象の転換の機構におけるどの点において塩基が参加しているのかは解明されていない。塩基は、配位が可能な状況、すなわちアルカリ金属アルコキシド内で、該塩基の金属配位を抑えるように随意で立体的に妨害されるようにしてもよい。例示的な塩基としては、例示にすぎないが、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルコキシド；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、およびアルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド、例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）またはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ）などのアルカリ金属アミド；三級アミン（例えば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，５−ジアザビシクロ  ［５．４．０］ウンデセ−５−ン（ＤＢＵ）；アルカリまたはアルカリ土類炭酸塩、二炭酸塩または水酸化物（例えば、炭酸、リン酸、水酸化および二炭酸ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、カリウム）が挙げられる。例示にすぎないが、適切な塩基としては、ＮａＨ、ＬｉＨ、ＫＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｔｌ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ（ＯｔＢｕ）、Ｌｉ（ＯｔＢｕ）、Ｎａ（ＯｔＢｕ）、Ｋ（ＯＡｒ）、Ｎａ（ＯＡｒ）、およびトリエチルアミン、またはその混合物が挙げられる。好ましい塩基としては、ＣｓＦ、Ｋ３ＰＯ４、ＤＢＵ、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＫＯｔ−Ｂｕ、ＬｉＮ（ｉ−Ｐｒ）２（ＬＤＡ）、ＫＮ（ＳｉＭｅ３）２、ＮａＮ（ＳｉＭｅ３）２、およびＬｉＮ（ＳｉＭｅ３）２が挙げられる。
【０２０８】
対象の方法において、塩基は略化学量論比で用いられる。本発明は、穏和な反応条件下で所望の生成物を良好な収率で得るために、大過剰の塩基を必要としないことを実証した。４当量未満の塩基、好ましくは２当量未満の塩基しか必要としない。さらに、アミン、ボロン酸、ケトンなどの対応する塩を用いた反応においては、別の塩基を必要としない場合もある。
【０２０９】
上記の議論から明らかなように、本発明のアミノ化、Ｓｕｚｕｋｉカップリング、およびα−アリール化などによって生産可能な生成物は、さらなる反応を受けて、該生成物の所望の誘導体を与えることができる。このような許容される誘導体化反応は、従来の当該技術において知られる手法に従って実施することができる。たとえば、潜在的な誘導体化反応には、エステル価、アルコールからアルデヒドおよび酸への酸化、アミドのＮアルキル化、ニトリル還元、エステルによるアルコールのアシル化、アミンのアシル化などが含まれる。
【０２１０】
ＩＶ．反応条件
本発明の反応は、広範囲の条件下で実施することができるが、ここに列挙する溶媒および温度は、限定的なものではなく、本発明のプロセスの好ましい態様に対応したものにすぎないことを理解されたい。
【０２１１】
一般に、反応は、反応物質、触媒、または生成物に悪影響を及ぼさないような穏和な条件を用いて行うことが望ましい。例えば、反応温度は、反応物質および触媒の安定性だけでなく、反応速度にも影響を与える。反応は通常は２５℃〜３００℃の範囲、より好ましくは２５℃〜１５０℃の範囲で行う。
【０２１２】
一般に、対象の反応は液体反応媒体中で実施する。反応は溶媒を添加せずに行ってもよい。あるいは、反応は不活性溶媒、好ましくは触媒を含む反応成分が実質的に可溶であるようなものの中で実施してもよい。適切な溶媒としては、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジクロロベンゼンなどのハロゲン化溶媒；ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族または芳香族炭化水素溶媒；酢酸エチル、アセトン、２−ブタノンなどのエステルおよびケトン；アセトニトリル、ジメチルスフホキシド、ジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン性溶媒；または２つ以上の溶媒の組み合わせが挙げられる。
【０２１３】
本発明は、溶媒の二相混合物中、エマルションまたは懸濁液中における反応、または脂質小胞または二重層における反応も意図している。ある実施形態において、反応物質のうちの一つが固体支持体に繋留された固相中で触媒反応を行うことが好ましいかもしれない。
【０２１４】
ある実施形態において、反応は窒素またはアルゴンなどのガスの不活性雰囲気下で実施することが好ましい。
【０２１５】
本発明の反応プロセスは、連続、半連続、またはバッチ様式で行うことができ、必要に応じて液体再利用運転を含んでいてもよい。
【０２１６】
本発明のプロセスは好ましくはバッチ様式で実施する。同様に、反応成分、触媒、および溶媒の添加の方法または順序も、反応の成功にとって一般的には重要ではなく、従来の任意の様式で行うようにしてもよい。場合によっては反応速度の増進を導くような事象の順序において、塩基、例えばｔ−ＢｕＯＮａは反応混合物に最後に加える成分である。反応は、単一の反応ゾーンまたは複数の反応ゾーンで連続的または平行的に行ってもよく、細長い管状のゾーンまたはそのような一連のゾーン内でバッチ式または連続式で行ってもよい。使用した設備の材料は、反応中に出発物質に対して不活性でなければならず、装置は、反応温度および圧力に耐えるように製造しなければならない。出発物質または反応過程中に反応ゾーンに回分的また連続的に導入される成分を導入する、および／またはそれらの量を調節するための手段を、特に、出発物質の所望のモル比を維持するためにプロセス中に便宜的に用いてもよい。反応工程は、出発物質のうちの一つを他のものに漸次的に加えることにより行うようにしてもよい。また、反応工程は、出発物質を金属触媒に合わせて（ｊｏｉｎｔ）付加することによって組み合わせてもよい。完全な転換を望まない場合や得られない場合には、出発物質を生成物と分離して反応ゾーンに再循環させてもよい。
【０２１７】
プロセスは、ガラスの内張をしたステンレス鋼または同様のタイプのいずれかの反応装置中で実施してもよい。反応ゾーンは、過度な温度変動を抑制するか、起こりうる「暴走」反応温度を防止するために、１つ以上の内部および／または外部熱交換器と嵌合させるとよい。
【０２１８】
さらに、１つ以上の反応物質を、例えばアリール基の１つ以上の置換基による誘導体かによって、ポリマーまたは他の不溶性マトリックスに固定化するか一体化してもよい。
【０２１９】
Ｖ．コンビナトリアルライブラリ
対象の反応は、薬学、農芸化学、または他の生物学または医学関連活性または材料関連品質のスクリーニングのための化合物のコンビナトリアルライブラリの創出に容易に役立てることができる。本発明の目的のためのコンビナトリアルライブラリは、所望の特性について一緒にスクリーニング可能な化学的に関連する化合物を混合したものであり、前記ライブラリは、溶液であってもよいし、固体支持体に共有結合されていてもよい。単一の反応中の多くの関連する化合物を調製することにより、実施すべきスクリーニングプロセスの数が大幅に低減され、簡略化される。適切な生物学、薬学、農芸化学または生理学的特性のスクリーニングは、従来の方法によって行うことができる。
【０２２０】
ライブラリの多様性は、様々な異なるレベルで創出することができる。たとえば、コンビナトリアル手法において用いる基質アリール基は、コアアリール部分に関して多様である。例えば、環構造に関して多様であるか、および／または他の置換基に関して可変である。
【０２２１】
小さな有機分子のコンビナトリアルライブラリを作成するための様々な技術が当該技術分野において利用できる。たとえば、Ｂｌｏｎｄｅｌｌｅら（１９９５）Ｔｒｅｎｄｓ  Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１４：８３；Ａｆｆｙｍａｘの米国特許第５，３５９，１１５号明細書および米国特許第５，３６２，８９９号明細書：Ｅｌｌｍａｎの米国特許第５，２８８，５１４号明細書：Ｓｔｉｌｌらの国際公開第ＷＯ９４／０８０５１号パンフレット；Ｃｈｅｎら（１９９４）ＪＡＣＳ１１６：２６６１：Ｋｅｒｒら（１９９３）ＪＡＣＳ１１５：２５２；国際公開第Ｗ０９２／１００９２号パンフレット，国際公開第Ｗ０９３／０９６６８号パンフレットおよび国際公開第Ｗ０９１／０７０８７号パンフレット；およびＬｅｒｎｅｒらの国際公開第Ｗ０９３／２０２４２号パンフレットを参照のこと。このように、約１６〜１，０００，０００以上のディバーソマー（ｄｉｖｅｒｓｏｍｅｒ）の様々なライブラリを合成し、特定の活性または特性についてスクリーニングすることができる。
【０２２２】
例示的実施形態において、例えば基質のいずれか１つの位置にある加水分解または光分解可能な基によってポリマービーズに結合させるなどの、Ｓｔｉｌｌらによって国際公開第ＷＯ９４／０８０５１号パンフレットに記載の技術に、対象の反応を適用して用いることにより、置換ディバーソマーのライブラリを合成することができる。Ｓｔｉｌｌらの技術によれば、ライブラリが、一組のビーズ上で合成され、その各ビーズが当該ビーズ上の個々のディバーソマーを同定するタグの組を含んでいる。酵素阻害剤を発見するのに特に適した一実施形態において、ビーズを透過性膜の表面上に分散させて、ビーズリンカーを溶解することにより、ディバーソマーを遊離させることができる。各ビーズからのディバーソマーは、膜を越えてアッセイゾーンに分散し、このゾーンで酵素アッセイと相互作用する。いくつかのコンビナトリアル方法について以下に詳細に説明する。
【０２２３】
Ａ）直接キャラクタリゼーション
コンビナトリアル化学の分野において成長傾向にあるのは、例えば数分の一フェムトモル量の化合物をキャラクタライズするために用いることができる、質量分析（ＭＳ）などの技術の感度を利用して、コンビナトリアルライブラリから選択した化合物の化学的構成を直接判定することである。たとえば、ライブラリが不溶性支持マトリックス上に提供される場合、化合物の個別の集団をまず最初に支持体から遊離させて、ＭＳによってキャラクタライズすることができる。他の実施形態において、ＭＳ試料調製技術の一部として、ＭＡＬＤＩのようなＭＳ技術を用いて、マトリックス、特に元々化合物をマトリックスに束縛するために不安定な結合が用いられている場所から化合物を遊離させることができる。たとえば、ライブラリから選択したビーズを、マトリックスからディバーソマーを遊離させるためにＭＡＬＤＩ工程で照射し、このディバーソマーをイオン化してＭＳ分析を行う。
【０２２４】
Ｂ）マルチピン合成
対象の方法のライブラリはマルチピンライブラリ形式をとってもよい。すなわち、Ｇｅｙｓｅｎと同僚（Ｇｅｙｓｅｎら（１９８４）ＰＮＡＳ  ８１：３９９８−４００２）は、ミクロタイタープレート様式で配列したポリアクリル酸の格子付ポリエチレンピン上に平行に合成することにより、化合物ライブラリを作成する方法を紹介している。Ｇｅｙｓｅｎの技術を用いると、マルチピン方法を用いて１週間に何千もの化合物を合成し、スクリーニングすることができ、束縛された化合物を多くのアッセイにおいて再利用できる。適当なリンカー部分をピンに付加して、合成後に純度の評価やさらなる評定のために化合物を支持体から開裂させるようにすることもできる（Ｂｒａｙら（１９９０）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ  ３１：５８１１−５８１４；Ｖａｌｅｒｉｏら（１９９１）Ａｎａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  １９７：１６８−１７７；Ｂｒａｙら（１９９１）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ  ３２：６１６３−６１６６を参照のこと）。
【０２２５】
Ｃ）分割−連結−再結合
さらに別の実施形態において、化合物の様々なライブラリを分割−連結−再結合の戦略（例えば、Ｈｏｕｇｈｔｅｎ（１９８５）ＰＮＡＳ８２：５１３１−５１３５；および米国特許第４，６３１，２１１号明細書；第５，４４０，０１６号明細書；第５，４８０，９７１号明細書を参照のこと）を用いて、ビーズ組上に提供してもよい。簡単にいえば、名前が暗示するように、ライブラリに縮退が導入される合成工程毎に、ライブラリ中の特定の位置に付加される異なる置換基の数と等しい別個の群にビーズを分割し、異なる置換基を個別の反応において連結し、次の反復のためにビーズを１つのプールに再結合する。
【０２２６】
一実施形態において、分割−連結−再結合戦略は、Ｈｏｕｇｈｔｅｎが最初に開発したいわゆる「ティーバッグ」法と類似の手法を用いて行うことができる。Ｈｏｕｇｈｔｅｎの方法においては、化合物の合成を多孔性ポリプロピレンバッグ内に封入された樹枝上で行う（Ｈｏｕｇｈｔｅｎら、（１９８６）ＰＮＡＳ８２：５１３１−５１３５）。樹脂の洗浄や保護などのすべての共通の工程を１つの反応容器中で同時に実施しながら、バッグを適当な反応溶液中に入れることにより、化合物を保持した樹脂に置換基をカップリングする。合成終了時に、各バッグは単一の化合物を含んでいる。
【０２２７】
Ｄ）光指向性の立体アドレス可能平行化学合成（Ｌｉｇｈｔ−Ｄｉｒｅｃｔｅｄ，Ｓｐａｔｉａｌｌｙ  Ａｄｄｒｅｓｓａｂｌｅ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）によるコンビナトリアルライブラリ
化合物の正体が該化合物の合成基質上での位置によって与えられるコンビナトリアル合成のスキームは、立体アドレス可能合成と呼ばれる。一実施形態において、このコンビナトリアルプロセスは、固体支持体上の特定位置への化学物質の付加を制御することによって行う。（Ｄｏｗｅｒら（１９９１）Ａｎｎｕ  Ｒｅｐ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  ２６：２７１−２８０；Ｆｏｄｏｒ，Ｓ．Ｐ．Ａ．（１９９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５１：７６７；Ｐｉｒｒｕｎｇら（１９９２）米国特許第５，１４３，８５４号明細書；Ｊａｃｏｂｓら（１９９４）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １２：１９−２６）。フォトリソグラフィの立体解析により小型化が実現する。この技術は、感光性保護基による保護／脱保護反応を用いて行うことができる。
【０２２８】
この技術のキーポイントは、Ｇａｌｌｏｐら（１９９４）Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  ３７：１２３３−１２５１に説明されている。感光性ニトロベラトリルオキシカルボニル（ＮＶＯＣ）で保護されたアミノリンカーまたは他の感光性リンカーを共有付加することによって、カップリングのための合成基質を調製する。光を用いて、カップリングのために合成支持体の指定領域を選択的に活性化する。光によって感光性保護基を除去（脱保護）することにより、選択された領域が活性化される。活性化後、それぞれアミノ末端に感光性保護基を有した、アミノ酸アナログの組のうちの最初のものを全面に露出する。カップリングは、前工程において光が挙げられた領域においてのみ起こる。反応を停止し、プレートを洗浄し、第２のマスクを介して基質を再度照射して、第２の保護された構築ブロックとの反応のために異なる領域を活性化する。マスクのパターンと、反応物質の順序が、生成物とその場所を規定する。このプロセスはフォトリソグラフィ技術を利用するので、合成可能な化合物の数が、適当な分解によってアドレス可能な合成部位の数だけに限定される。各化合物の位置は精確に知られており、したがって、他の分子との相互作用も直接に調べることができる。
【０２２９】
光指向性化学合成において、生成物は照射パターンと物質の付加順序に依存する。リソグラフィーパターンを変えることにより、多くの異なる試験化合物の組を同時に合成することができ、この特徴が多くの異なるマスキング戦略を生み出すことにつながらる。
【０２３０】
Ｅ）符号化コンビナトリアルライブラリ
さらに別の実施形態において、対象の方法は、符号化タグシステム（ｅｎｃｏｄｅｄ  ｔａｇｇｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ）によって与えられる化合物ライブラリを利用する。コンビナトリアルライブラリからの活性化合物の同定における最近の改良では、所与のビーズが受けた反応工程と、推論によりそれが持つ構造とを一意的に符号化するタグを用いた化学索引システムを用いる。概念的には、この手法は、活性は発現されたペプチドから取り出すが、活性ペプチドの構造は対応するゲノムＤＮＡ配列から推定するファージ提示ライブラリを真似たものである。合成コンビナトリアルライブラリの最初の符号化では、符号としてＤＮＡを用いていた。配列決定可能な生体オリゴマー（例えばオリゴヌクレオチドおよびペプチド）、配列決定不能な追加のタグを用いた二進符号化を含む様々な他の符号化の形態が報告されている。
【０２３１】
１）配列決定可能な生体オリゴマーによる標識
コンビナトリアル合成ライブラリを符号化するためのオリゴヌクレオチドの使用の原理は、１９９２年（Ｂｒｅｎｎｅｒら（１９９２）ＰＮＡＳ  ８９：５３８１−５３８３）に記載されており、そのようなライブラリの例は翌年発表された。（Ｎｅｅｄｌｅｓら（１９９３）ＰＮＡＳ  ９０：１０７００−１０７０４）。それぞれ固有のジヌクレオチド（ＴＡ，ＴＣ，ＣＴ，ＡＴ，ＴＴ，ＣＡおよびＡＣ）によって符号化された、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｄ−ＶａｌおよびＴｈｒ（アミノ酸コードの三文字表記）のあらゆる組み合わせで構成される公称７７（＝８２３，５４３）のペプチドのコンビナトリアルライブラリを、固体支持体上で連続してペプチドとオリゴヌクレオチドを交互に合成することにより調製した。この作業において、オリゴヌクレオチド合成に対しては保護されたＯＨ基を生成し、ペプチド合成に対しては保護されたＮＨ２基を生成する物質とともに同時に、ビーズを予備インキュベートすることにより、ビーズ上のアミン結合官能性を、ペプチドまたはオリゴヌクレオチド合成に対して特異的に差別化した（ここでは１：２０の比）。完了時には、タグのそれぞれが６９マーからなり、そのうちの１４単位がコードを保持していた。ビーズに結合したライブラリを蛍光標識した抗体とともにインキュベートし、蛍光を強く示した結合抗体を含むビーズを蛍光活性化細胞分類（ＦＡＣＳ）によって収集した。ＤＮＡタグをＰＣＲで増幅し、配列決定し、推定されるペプチドを合成した。このような技術によって、タグのヌクレオチド配列が、特定のビーズが受ける連続するコンビナトリアル反応を特定し、ビーズ上の化合物の正体がわかる、対象の方法において用いるための化合物ライブラリを得ることができる。
【０２３２】
オリゴヌクレオチドタグを用いることにより、非常に高感度なタグ分析を行うことができる。それでも、この方法では、タグとライブラリメンバの同時合成を交互に行うのに必要とされる直交する保護基の組を慎重に選ぶ必要がある。さらに、タグの化学的感受性、特にリン酸塩および糖アノマー結合が、非オリゴマーライブラリの合成のために利用可能な試薬および条件の選択に制限を与えるかもしれない。好ましい実施形態において、ライブラリでは、アッセイのための試験化合物ライブラリのメンバの選択的脱離を許容するリンカーを用いる。
【０２３３】
ペプチドもコンビナトリアルライブラリのための標的分子として使用されてきた。２つの例示的な手法が従来技術において記載されているが、そのいずれも固相への分枝リンカーを用いており、この固相上で、符号化鎖および配位子鎖が交互に合成される。第１の手法（Ｋｅｒｒ  ＪＭら（１９９３）Ｊ  Ａｍ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  １１５：２５２９−２５３１）においては、合成における直交性は、符号化鎖に対しては酸に不安定な保護を用い、化合物鎖に対しては塩基に不安定な保護を用いることによって達成する。
【０２３４】
代替の手法（Ｎｉｋｏｌａｉｅｖら（１９９３）Ｐｏｔ  Ｒｅｓ  ６：１６１−１７０）においては、分枝シンカーを用いて、符号化単位と試験化合物の両方が、樹脂上の同一の官能基に付加できるようにする。一実施形態において、開裂可能なリンカーを分岐点とビーズの間に配置して、開裂によって、符号と化合物の両方を含む分子が遊離するようにしてもよい（Ｐｔｅｋら（１９９１）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ  ３２：３８９１−３８９４）。別の実施形態において、開裂可能リンカーは、試験化合物が、コードを背後に残して、ビーズから選択的に分離されるように配置してもよい。この最後の構成は、符号化基の潜在的妨害なしに試験化合物をスクリーニングすることができるため、特に有用である。ペプチドライブラリメンバーとそれらに対応するタグを独立して開裂および配列決定する技術の例では、タグによってペプチド構造を正確に予想できることが確認されている。
【０２３５】
２）非配列決定可能タギング：二進符号化
試験化合物ライブラリの符号化の代替形態では、二進コードとして用いられる非配列決定可能な電気泳動タギング分子の組を用いる。（Ｏｈｌｍｅｙｅｒら（１９９３）ＰＮＡＳ９０：１０９２２−１０９２６）。例示的なタグは、ハロ芳香族アルキルエーテルであり、該エーテルはそのトリメチルシリルエーテルとして、電子捕獲ガスクロマトグラフィー（ＥＣＧＣ）によって、フェムトモルレベル未満で検出可能である。芳香族ハライド置換基の性質および位置のみならず、アルキル鎖の長さの変化によっても、少なくとも４０の当該タグを合成することができ、原理的には２４０（例えば、１０１２以上）の異なる分子を符号化することができる。
【０２３６】
当初の報告（前掲のＯｈｌｍｅｙｅｒら）では、タグは光開裂可能なｏ−ニトロベンジルリンカーを介してペプチドライブラリの利用可能なアミン基の約１％に結合するとされていた。この手法はペプチド様または他のアミン含有分子のコンビナトリアルライブラリを作成する際には好都合である。しかしながら、本質的に任意のコンビナトリアルライブラリの暗号化を可能にするより多目的なシステムが開発されている。ここで、化合物は光開裂可能なリンカーによって固体支持体に付加され、タグはカルベン挿入を介してカテコールエーテルリンカーによって、ビーズマトリックス中に付加される（Ｎｅｓｔｌｅｒら（１９９４）Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ  ５９：４７２３−４７２４）。この直交付加戦略により、溶液中におけるアッセイのためのライブラリメンバの選択的脱離と、これに続く、タグ組の酸化的脱離後のＥＣＧＣによる解読が可能になる。
【０２３７】
当該分野におけるいくつかのアミド結合によるライブラリが、アミン基に付加された電気分解性タグによる二進暗号化を用いているが、ビーズマトリックスにこれらのタグを直接付加することにより、暗号化されるコンビナトリアルライブラリにおいて作成可能な構造の多様性を著しく高めることができる。このようにして付加されたタグおよびそれらのリンカーは、ビーズマトリックス自体とほぼ同様に不反応性である。電気分解性タグが固相に直接付加された２つの二進符号化コンビナトリアルライブラリが報告されており（Ｏｈｌｍｅｙｅｒら（１９９５）ＰＮＡＳ  ９２：６０２７−６０３１）、対象の化合物ライブラリを作成するための手引きを提供している。いずれのライブラリも、ライブラリメンバーを感光性リンカーによって固体支持体に連結し、タグを激しい酸化によってしか開裂し得ないリンカーを介して付加する直交付加戦略を用いて構築されたものである。ライブラリメンバーは固体支持体から繰り返し部分的に光溶出させることができるので、ライブラリメンバーは複数のアッセイにおいて利用することができる。連続した光溶出により、次のような非常に高出力の反復スクリーニング戦略が可能になる。まず最初に、複数のビーズを９６ウェルのミクロタイタープレートに配置し、第２に、化合物を部分的に取り外してアッセイプレートに移し、第３に、金属結合アッセイで活性なウェルを同定し、第４に対応するビーズを単独で新しいミクロタイタープレートに再度並べ、第５に、単一の活性な化合物を同定し、第６に構造を解読する。
【実施例】
【０２３８】
本発明は以下の実施例を参照して理解することができるが、実施例は説明だけを目的とし、非限定的なものである。これらの実施例において用いられる基質は市販されているか、市販の試薬から調製したものである。
【０２３９】
実施例１
パラジウムによって触媒される交差カップリング反応のための高活性触媒：活性化されていない塩化アリールの室温Ｓｕｚｕｋｉカップリングおよびアミノ化
キレートアミノホスフィン配位子１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２）を用いた高活性パラジウム触媒を開発した。この触媒は、アミン、ボロン酸およびケトンエノラートによる塩化アリールの交差カップリングに有用である。この系は、臭化アリールおよび電子欠乏塩化アリールの室温でのアミノ化を起こさせるのに十分な反応性を有し、富電子および電子欠乏塩化アリールのいずれの室温Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応も促進する。アミン部分の配位は、この系の反応性および触媒安定性の向上にとっての鍵となるかもしれない。
【０２４０】
パラジウムによって触媒されるＣ−Ｎ結合形成反応は、多目的で効率的な合成転換に発展している。二配座ホスフィン配位子によって支援されるパラジウム触媒を使用することにより、ハロゲン化アリールおよびトリフレートを、窒素［１］、酸素［２］および特定の炭素求核試薬［３］によって置換することが可能になった。塩化アリール置換反応のための一般的なパラジウムベースの触媒が無かったこと［４，５］や、高温での反応が必要とされることが多かったことから、我々はこれらの制限を克服する新しい配位子を探索しようという思いに駆られた。
【０２４１】
我々の研究室において行った、ＢＩＮＡＰ／Ｐｃ（ＯＡｃ）２によって触媒される臭化アリールのアミノ化反応の１ＨＮＭＲ研究から、酸化的付加が律速であることが示唆された［６］。塩化アリールに対しては、酸化的付加がさらに緩慢であることが予想できる。この遅い工程を容易にするために、我々は富電子ホスフィン配位子を使用することを探索し始めた［４，５ｄ，７ａ］。パラジウム支持配位子としてＰＣｙ３を用いた最初の実験では、このタイプの触媒が炭素−塩素環結合を活性化できるものの、プロセスは簡単なβ−ハライド脱離およびそれに続く還元型アレンの形成に苛まれることが実証された［５ａ］。二配座配位子が一級アミンのアリール化においてβ−ハライド脱離を抑制するという我々の知識に基づいて［１ｃ］、我々は研究の焦点を富電子二配座ホスフィンの調製にあてた［６］。我々はまず最初に、既知の１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビナフチル（１）［８］を調製した。最初のスクリーニングでは、１／Ｐｄ（０）が、ピロリジンのクロロトルエンとのカップリングに対する相当に有効な触媒を構成することが実証された。この重要な結果と、二配座モノホスフィンＰＰＦ−ＯＭｅとＰＰＦＡ［１ｄ］による我々の経験とが、我々をアミノホスフィン配位子２の調製に駆り立てた［９］。１に比べて、配位子２を使用する方が一般的に優れ、パラジウムによって触媒される塩化アリール転換の範囲を著しく広める。ここで、我々は、２／Ｐｄ（０）触媒系が高い活性を有し、臭化アリールの室温アミノ化および塩化アリールの室温アミノ化の第１の例を可能にすることを実証する。さらに、この系は塩化アリールの室温Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応のための第１の一般的触媒として機能する。
【化６５】
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【０２４２】
２／Ｐｄ（０）触媒系の有効性を実証するために、我々は塩化アリールからいくつかのアニリン誘導体を調製した（表１、エントリー１〜２，４〜６，８〜９，１３，１６）。二級アミンは、カップリング法において優れた結果を与え（表１、エントリー１〜２，４〜６，８〜９）、一級アニリンのアリール化も達成することができる（表１、エントリー１６）。一級アルキルアミンは、塩化アリールがオルト位置において置換されている（表１、エントリー１３）か、配位子１（表１、エントリー１４，１７）を用いて置換されている場合には、有効なカップリングパートナーである。クロロトルエンの、ジ−ｎ−ブチルアミンとの反応において、わずか０．０５モル％のＰｄ触媒レベルが達成された（表１、エントリー１）。
【０２４３】
この触媒の高い活性を前提として、我々は室温アミノ化を実施する可能性について調べた。そして、ヨウ化アリールと臭化アリールのいずれも（表１、エントリー３，７，１０，１５）、ＤＭＥを溶媒として用いた場合に室温で容易に反応することを見いだした。実験的に単純な手順では、クラウンエーテルまたは他の添加物を必要としなかった［１ｅ］。広く言うと、臭化アリールの室温アミノ化は、８０℃における塩化アリールの反応と同等の作用域を示す。ＮａＯｔ−Ｂｕに対して感受性の官能基を含む臭化アリールは、塩基としてＫ３ＰＯ４を用いることにより対応するアニリン誘導体に変換することができた。これらの反応において（表１、エントリー１１および１２）、Ｋ３ＰＯ４の塩基性および／または可溶性の低下のために、８０℃での加熱が必要であった。
【０２４４】
２／Ｐｄ（０）を用いて、塩化アリール（活性化されたものではあるが）の室温におけるアミノ化も初めて達成することができた［１０］。このように、ｐ−クロロベンゾニトリルとモルホリンとのカップリングが、室温のＤＭＥ中、２．５モル％のＰｄ２（ｄｂａ）３、７．５モル％の２およびＮａＯｔ−Ｂｕによって触媒され、対応するアニリン誘導体が９６％の収率で得られた（表１、エントリー９）。
【表１】
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【０２４５】
アミノ化反応におけるこの新しい触媒系の高い反応性に鑑みて、我々はいくつかの異なるＰｄによって触媒されるＣ−Ｃ結合形成反応における該触媒系の有用性について調査を進めた。塩化アリールを基質として用いる、Ｐｄによって触媒されるＳｕｚｕｋｉカップリング反応［１１］は、一般的に相当に高い反応温度（＞９０℃）を必要とし、通常はハロゲン化アリールが電子吸引性置換基を含まなければ効率が悪い［７］。電気的に中性または富電子塩化アリールのＳｕｚｕｋｉカップリング反応を促進するにあたっては、ニッケル触媒の方がより効率的ではあるが、パラジウムに対してニッケルのサイズが小さいために、基質が立体的な妨害を受けることがしばしば問題となる［１２］。さらに、室温で進行するＳｕｚｕｋｉカップリング反応の例は珍しく［１３］、化学量論量の毒性の高い水酸化タリウムを必要とする場合が多い［１３ｂ，ｃ，ｄ］。我々の知る限りにおいて、塩化アリールの室温Ｓｕｚｕｋｉカップリングの例はまだ報告されていない。
【０２４６】
我々は、臭化アリールと塩化アリールのいずれのＳｕｚｕｋｉカップリング反応も、２／Ｐｄ（０）触媒系およびＣｓＦ［１４］をジオキサン溶媒中で用いることにより、室温で高収率で進行することを発見した（表２、エントリー２，５，７〜１０）［１５，１６］。これらの条件は、富電子および電子欠乏塩化アリールのいずれのカップリングも可能にし、塩基感受性官能基の存在にも耐える。その場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）１−ヘキサンおよび９−ＢＢＮ［１７］から生成したアルキルホウ素試薬を用いた、塩化アリールのアリール−アルキルカップリング反応は、５０℃において達成されたが、ホウ素試薬の大きさの増加に伴いおそらくはより高い温度が必要になり、アリール基に対してアルキル基のトランスメタレーションの速度が遅くなると考えられる［１７］。富電子塩化アリールのＳｕｚｕｋｉカップリング反応は、１００℃の温度が必要ではあるものの、安価なＫ３ＰＯ４を０．５モル％パラジウム触媒のみとともに用いて実施することができる。
【０２４７】
また我々は、２／Ｐｄ（０）触媒系がＰｄによって触媒されるケトンのα−アリール化にも有効であることを発見した［３］。５−ブロモ−ｍ−キシレンの、２−メチル−３−ペンタノンとのカップリングは、室温においてＮａＨＭＤＳを塩基として用いて実施した（表２、エントリー１２）。興味深いことに、ＢＩＮＡＰ触媒系はメチルケトンのモノアリール化を促進する際には選択的であったが、２／Ｐｄは、メチルケトンのジアリール化に対して選択的であった（表２、エントリー１１）。このことは、ＢＩＮＡＰのジフェニルホスフィン基に比べて、２のジメチルアミン部分の立体的な嵩が小さくなったことによるかもしれない。
【０２４８】
他のＰｄによって触媒される塩化アリールの交差カップリングを、この触媒を用いて調べた。Ｓｔｉｌｌｅカップリング［１８］、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング［１９］、およびハロゲン化アリールと有機亜鉛試薬との交差カップリングでは、検出可能な生成物は得られなかった［２０］。スチレンのＨｅｃｋアリール化［２１］では、１１０℃において生成物に対して何らかの転換がなされた。
【表２】
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【０２４９】
２／Ｐｄ（０）触媒系によって促進される反応の正確な機構的な詳細についてはまだ分かっていないが、このアミノ化反応に対する触媒サイクル全体は、ＢＩＮＡＰ／Ｐｄによって触媒される臭化アリールのアミノ化に対して想定されているものと類似しているに違いない［１ｃ］。しかしながら、２／Ｐｄによって触媒される反応において、アミン配位／脱プロトン化工程のために利用できる異なる経路が存在するのかもしれない。我々の最近の見解は、その経路は４配位錯体Ｉへのアミンの結合と、これに続いて、得られた５配位錯体ＩＩを脱プロトン化してＩＩＩを与えることに関与する経路である（図１、経路Ａ）。
【０２５０】
あるいは、アミン基質の配位は、まず最初に配位子のジメチルアミノ部分が解離した後に、３配位［２２ｂ］錯体ＩＶ上へのアミン基質の求核攻撃によって起こり、Ｖを与える。Ｖの脱プロトン化に続いて、配位子アミン基の迅速な最錯体化が起こり、ＩＩＩが得られる（図１、経路Ｂ）［２２］。Ｂが動作する場合には、還元的副反応が殆どまたは全く観察されないことから、アミンの最錯体化は、β−ヒドリド脱離に比べて迅速であると考えられる。この概念は、Ｃｙ２ＰＰＨがこれらのＰｄによって触媒されるプロセスのいずれに対しても有効な配位子でなかったという事実［１５，１６］、Ｃｙ３ＰまたはＣｙ２ＰＰＨなどの富電子単座ホスフィンを配位子として用いて行ったアミノ化反応において、β−ヒドリド脱離を介した還元が、配位子上にキレート基がない場合に大きな問題となりうることが実証されたことから裏付けられる。２内の比較的小さい大きさのアミン基によって、環式および非環式二級アミンの両方を有効にカップリングさせることができる［１ｄ］。２／Ｐｄ（０）を０．０５モル％レベルでアミノ化手順において使用できるということ（表１、エントリー１）は、ジメチルアミノ基も触媒の安定性に寄与していることを示唆する。
【化６６】
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【０２５１】
２／Ｐｄ（０）触媒系が、Ｈｅｃｋ，Ｓｔｉｌｌｅ，Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ，および亜鉛交差カップリング反応を促進できないということは、本稿において議論するＣ−Ｃ結合形成反応が、触媒サイクル内の重要な工程の間に、アミンおよびホスフィン部分の両方が金属に結合した状態で、４配位中間体を介して進行したことを示唆するものである。配位子が二座様式で結合するならば、Ｓｎ，ＣｕまたはＺｎからのトランスメタレーション、またはオレフィン配位が遅くなるはずである［２１，２３］。この意見は、Ｓｕｚｕｋｉカップリングおよびケトンアリール化反応が一般的に、キレートホスフィン配位子を用いると効率化されるが、Ｓｔｉｌｌｅ反応はそうでないという事実によって裏付けられる。Ｈｅｃｋ反応がキレート配位子によって効率化される場合もあるが、これは、通常はカチオン錯体を用いた場合、または分子内反応に対するものである［２１］。
【０２５２】
我々は、この配位子の設計を改変するか、反応条件をさらに最適化することによって、富電子塩化アリールの効率的なＨｅｃｋオレフィン化を行えること期待している［２４］。上記および他のプロセスに対する高活性触媒の開発に向けたさらなる研究を現在行っているところである。
【０２５３】
実施例１のための参考文献と注記
（１）（ａ）Ｇｕｒａｍ，Ａ．Ｓ．；Ｒｅｎｎｅｌｓ，Ｒ．Ａ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｌｉｅｎｔ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９５，３４，１３４８−１３４９；（ｂ）Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｒｅｎｎｅｔｓ，Ｒ．Ａ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９６，５２，７５２５−７５４６．（ｃ）Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｗａｇａｗ，Ｓ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｒｒａ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，７２１５−７２１６；（ｄ）Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．−Ｆ．；Ｗａｇａｗ，Ｓ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，１５６８−１５６９；（ｅ）Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ／ｔｅｍ．１９９７，６２，６０６６−６０６８．（ｆ）Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｗａｇａｗ，Ｓ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．−Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．投稿中；（ｇ）Ｌｏｕｉｅ，Ｊ．；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９５，３６，３６０９−３６１２；（ｈ）Ｄｒｉｖｅｒ，Ｍ．Ｓ．；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，７２１７−７１２８；（ｉ）Ｂａｒａｎａｎｏ，Ｄ．；Ｍａｎｎ，Ｇ．；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｃｕｒ．Ｏｒｇ．Ｃｌｉｅｎｔ．１９９７，１，２８７−３０５；（ｊ）Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９７，３２９−３４０。
（２）（ａ）Ｐａｌｕｃｋｉ，Ｍ．；Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，１０３３３−１０３３４；（ｂ）Ｐａｌｕｃｋｉ，Ｍ．；Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｌｉｅｌｉｚ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９，３３９５−３３９６；（ｄ）Ｍａｎｎ，Ｇ．；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，１３１０９−１３１１０；（ｅ）Ｍａｎｎ，Ｇ．；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，５４１３−５４１８。
（３）（ａ）Ｐａｌｕｃｋｉ，Ｍ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ．Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９，１１１０８−１１１０９；（ｂ）Ａｈｍａｎ，Ｊ．；Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｔｒｏｕｔｍａｎ，Ｍ．Ｖ．；Ｐａｌｕｃｋｉ，Ｍ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｎａ．Ｓｏｃ，１９９８，１２０，１９１８；（ｃ）Ｈａｍａｎｎ，Ｂ．Ｃ．；Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９，１２３８２−１２３８３；（ｄ）Ｓａｔｏｈ，Ｔ．；Ｋａｗａｍｕｒａ，Ｙ．；Ｍｉｕｒａ，Ｍ．；Ｎｏｍｕｒａ，Ｍ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．
１９９７，４６，１７４０−１７４２。
（４）塩化アリールは、価格と入手しやすさの観点から魅力ある出発物質であるが、臭化アリールやヨウ化物よりは反応性が低い。Ｇｒｕｓｈｉｎ，Ｖ．Ｖ．；Ａｌｐｅｒ，Ｈ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，９４，１０４７−１０６２を参照のこと。
（５）塩化アリールのアミノ化のための既存のプロトコールには、２パラジウムに基づく方法だけでなく、ニッケル触媒における我々の研究も含まれる。我々のニッケルに基づいた研究は、多種多様な塩化アリール基質に対してかなり有効ではあるが、他のハロゲン化アリールのアミノ化に対しては有効でなく、塩基感受性官能基には耐えない。パラジウム法は、その範囲が相当限られ、混合生成物を与えることが多い。以下の文献を参照のこと。（ａ）Ｗｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９，６０５４−６０５８；（ｂ）Ｂｅｌｌｅｒ，Ｍ．；Ｒｉｅｒｍｅｉｅｒ，Ｔ．Ｈ．；Ｒｅｉｓｉｎｇｅｒ，Ｃ．−Ｐ．；Ｈｅｒｒｍａｎｎ，Ｗ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，２０７３−２０７４；（ｃ）Ｒｉｅｒｍｅｉｅｒ，Ｔ．Ｈ．；Ｚａｐｆ，Ａ．；Ｂｅｌｌｅｒ，Ｍ．Ｔｏｐ．Ｃａｔａｌ．１９９７，４，３０１−３０９；（ｄ）Ｒｅｄｄｙ，Ｎ．Ｐ．；Ｔａｎａｋａ，Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，４８０７−４８１０．（ｅ）Ｎｉｓｈｉｙａｍａ，Ｍ．；Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｔ．；Ｋｏｉｅ，Ｙ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，６１７−６２０；（ｆ）Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｔ．；Ｎｉｓｈｉｙａｍａ，Ｍ．；Ｋｏｉｅ，Ｙ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２３６７−２３７０。
（６）最近、ＨａｒｔｗｉｇとＨａｍａｎｎは、類似したＮＭＲ実験を報告した。彼らは富電子二座ビス−ホスフィンを、塩化アリールのＰｄによって触媒されるアミノ化のために使用できることも示している。Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｊ．Ｆ．；Ｈａｍａｎｎ，Ｂ．Ｃ．（投稿中）。
（７）（ａ）Ｓｈｅｎ，Ｗ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，５５７５−５５７８．（ｂ）Ｂｅｌｌｅｒ，Ｍ．；Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｈ．；Ｈｅｒｒｍａｎｎ，Ｗ．Ａ．；Ｏｆｅｌｅ，Ｋ．；Ｂｒｏｓｓｍｅｒ，Ｃ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．ｌｉｔｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｔ．１９９５，３４，１８４８−１８４９．
（８）Ｚｈａｎｇ，Ｘ．；Ｍａｓｈｉｍａ，Ｋ．；Ｋｏｙａｎｏ，Ｋ．；Ｓａｙｏ，Ｎ．；Ｋｕｍｏｂａｙａｓｈｉ，Ｈ．；Ａｋｕｔａｇａｗａ，Ｓ．；Ｔａｋａｙａ，Ｈ．Ｊ．Ｃｈｅｒｒａ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ  １９９４，２３０９−２３２２．
（９）配位子２は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ブロモアニリンから３段階で調製した。配位子は、結晶状固体として得られ、一切の特別な予防措置を講ずることなく保存し、取り扱う。上記条件下において、配位子は検出可能な酸化を起こすことなく少なくとも１ヶ月間は安定である。完全な実験的詳細については、支援情報を参照のこと。
（１０）パラジウムの非共存下で行った対照実験では、室温で２４時間後にカップリング生成物は得られなかった。
（１１）Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．「Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」  Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｆ．；Ｓｔａｎｇ，Ｐ．Ｊ．
Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，１９９８，Ｃｈ．２。
（ｃ）ＢｕｍａｇｉＮ，Ｎ．Ａ．；Ｂｙｋｏｖ．Ｖ．Ｖ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９７，５３，１４４３７−１４４５０．（ｄ）Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｍ．Ｂ．；Ｗａｌｌｂａｎｋ，Ｐ．Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９１，３２，２２７３−２２７６．（ｅ）Ｆｉｒｏｏｚｎｉａ，Ｆ．；Ｇｕｄｅ，Ｃ．；Ｃｈａｎ，Ｋ．；Ｓａｔｏｈ，Ｙ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，３９８５−３９８８．（ｆ）Ｃｏｒｎｉｌｓ，Ｂ．Ｏｒｇｎ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．１９９８，２，１２１−１２７。
（１２）（ａ）Ｉｎｄｏｌｅｓｅ，Ａ．Ｆ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，３５１３−３５１６．（ｂ）Ｓａｉｔｏ，Ｓ．；Ｏｈ−ｔａｎｉ，Ｓ．；Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｒｓ．１９９７，６２，８０２４−８０３０。
（１３）（ａ）Ｃａｍｐｉ，Ｅ．Ｍ．；Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｗ．Ｒ．；Ｍａｒｃｕｃｃｉｏ，Ｓ．Ｍ．；Ｎａｅｓｌｕｎｄ，Ｃ．Ｇ．Ｍ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９４，２３９５．（ｂ）Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊ．Ｃ．；Ｎａｍｌｉ，Ｈ．；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｃ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９７，５３，１５１２３−１５１３４．（ｃ）Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊ．Ｃ．；Ｎａｍｌｉ，Ｈ．Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９５，７６５−７６６．（ｄ）Ｕｅｎｉｓｈｉ，Ｊ．−ｉ．；Ｂｅａｕ，Ｊ．−Ｍ．；Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｒ．Ｗ．；Ｋｉｓｈｉ，Ｙ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８７，１０９，４７５６−４７５８。
（１４）Ｗｒｉｇｈｔ，Ｓ．Ｗ．；Ｈａｇｅｍａｎ，Ｄ．Ｌ．；ＭｃＣｌｕｒｅ，Ｌ．Ｄ．Ｊ  Ｏｒｇ．Ｃｌｉｅｎｚ．１９９４，５９，６０９５−６０９７。
（１５）完全な実験詳細については支援情報を参照のこと。
（１６）化合物２の代わりにジシクロヘキシルフェニルホスフィンを用いて行った対照実験では、転化率が低く、生成物の収率も低かった。［ｌ５］
（１７）Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｉｓｈｉｙａｍａ，Ｔ．；Ｓａｓａｋｉ，Ｈ．；Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｍ．；Ｓａｔｏｈ，Ｍ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｊ．Ａｚ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８９，１１１，３１４−３２１。
（１８）Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊ．Ｋ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９８６，２５，５０８。
（１９）Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ，Ｋ．ｉｎ  ｒｅｆ  １１，Ｃｈ  ５。
（２０）Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｐ．ｉｎ  ｒｅｆ  １１，Ｃｈ  ９。
（２１）（ａ）ｄｅ  Ｍｅｉｊｅｒｅ，Ａ．；Ｍｅｙｅｒ，Ｆ．Ｅ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｌｚｅｉｉｉ．ｌｉｔｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２３７９−２４１１；（ｂ）Ｂｒａｓｅ，Ｓ．；ｄｅ  Ｍｅｉｊｅｒｅ，Ａ．ｉｎ  ｒｅｆ．１１，Ｃｈ．３。
（２２）（ａ）Ｖの脱プロトン化によって形成される３配位中間体［１ｊ］からの還元的脱離が起こる可能性もある。（ｂ）キレートビスホスフィンのうちの１つのホスフィンの解離に対する前例がある［１ｊ］。（ｃ）塩基としてＮａＯｔ−Ｂｕを用いる反応において、図１に示した錯体は、Ｘ＝ＯｔＢｕ［２ｄ］を含んでいてもよい。Ｃｓ２ＣＯ３またはＫ３ＰＯ４を塩基として使用する反応において、Ｃｓ２ＣＯ３およびＫ３ＰＯ４はＮａＯｔ−Ｂｕに比べて溶解性と求核性が低いことから、炭酸塩またはリン酸塩錯体を形成しそうにない。
（２３）Ｆａｒｉｎａ，Ｖ．Ｐｕｒｅ  ＡｐｐＬ  Ｃｌｉｅｎｉ．１９９６，６８，７３−７８。
（２４）塩化アリールのＨｅｃｋ反応は、一般に高い反応温度を必要とし、富電子塩化アリールに対しては有効でない場合が多い。参照文献５ａとその中の引例を参照のこと。（ａ）Ｈｅｒｒｍａｎｎ，Ｗ．Ａ．；Ｂｒｏｓｓｍｅｒ，Ｃ．；Ｒｅｉｓｉｎｇｅｒ，Ｃ．−Ｐ．；Ｒｉｅｒｍｅｉｅｒ，Ｔ．Ｈ．；Ｏｆｅｌｅ，Ｋ．；Ｂｅｌｌｅｒ，Ｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１９９７，３，１３５７−１３６４．（ｂ）Ｒｅｅｔｚ，Ｍ．Ｔ．；Ｌｏｈｍｅｒ，Ｇ．；Ｓｃｈｗｉｃｋａｒｄｉ，Ｒ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９８，３７，４８１−４８３．（ｃ）Ｏｈｆｆ，Ｍ．；Ｏｈｆｆ，Ａ．；ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｂｏｏｍ，Ｍ．Ｅ．；Ｍｉｌｓｔｅｉｎ，Ｄ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｌｚｅｚｎ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９，１１６８７−１１６８８。
【０２５４】
実施例１のための支援情報
概要：すべての反応は、乾熱済ガラス容器中、アルゴン雰囲気下で行った。元素分析は、Ｅ  ＆  Ｒ  Ｍｉｃｒｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｃ．，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．によって実施した。トルエンは窒素下において溶融ナトリウムから蒸留した。ＴＨＦはアルゴン下において、ナトリウムベンゾフェノンケチルから蒸留した。特記しない限り、市販の物質は精製せずに使用した。４−クロロアセトフェノン以外のハロゲン化アリールは、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｍｐａｎｙ  から購入し、４−クロロアセトフェノンは、Ｆｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｍｐａｎｙより購入した。Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ブロモアニリン［１］は、２−ブロモアニリンを、炭酸ナトリウムの共存下、ＤＭＦ中ヨードメタンによってアルキル化することによって調製した。三塩基性リン酸カリウムは、Ｆｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｍｐａｎｙより購入した。フッ化セシウムは、Ｓｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｍｐａｎｙより購入し、使用前に乳鉢と乳棒で粉砕した。炭酸セシウムは、Ｃｈｅｍｅｔａｌより入手し、使用前に乳鉢と乳棒で粉砕した。フェニルボロン酸、クロロジシクロヘキシルホスフィン、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、（±）−２，２’−ジブロモ−１，１’−ビナフチル、およびｎ−ブチルリチウムは、Ｓｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｍｐａｎｙより購入した。２−メトキシフェニルボロン酸［２］および３−メチルフェニルボロン酸［２］は、一般的な文献手順に従って、対応するハロゲン化物のリチオ化、およびＢ（ＯＭｅ）３との反応によって調製した［２］。これらのボロン酸は、ペンタン／エーテルからの結晶化後には８５〜９５％の純度で得られ、それ以上精製をせずに使用した。ボロン酸トリメチル、ボロン酸トリイソプロピル、９−ＢＢＮ（０．５ＭのＴＨＦ溶液）、ＮａＨＭＤＳ（９５％）、２−メチル−３−ペンタノン、３−メチル−２−ブタノン、無水ジオキサン、無水ＤＭＥ、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、および１−ヘキセンは、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｍｐａｎｙより購入した。（±）−２，２’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル１［３］は、（±）−ＢＩＮＡＰの合成［４］と類似の手順を用いて、対応するジブロモビナフチルをｔ−ブチルリチウムでメタレーションし、クロロジシクロヘキシルホスフィンによってクエンチすることによって調製した。これを、元素分析と、その１Ｈおよび３１ＰＮＭＲスペクトルを文献データと比較することとにより、キャラクタライズした［３］。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムは、文献手順にしたがって調製した［５］。ナトリウムｔ−ブトキシドはＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙより購入し、この物質のバルクは真空雰囲気グローブボックス内において窒素下で保存した。小部分（１〜２ｇ）をグローブボックスからガラスバイアルに取り、無水硫酸カルシウムを充填したデシケータ内で空中保存し、空中で計量した。本文に報告するＩＲスペクトルは、適切な試料をＡＳＩ  ＲＥＡＣＴＩＲｉｎ  ｓｉｔｕＩＲ機器のＤｉＣｏｍｐプローブ上に���接配置することによって得たものである。表１および表２に示す収率は、１ＨＮＭＲおよびＧＣ分析または燃焼分析によって９５％の純度と評価される化合物の単離収率（２つの実験の平均）をさす。表１の１［６］、２［７］、３［６］、４［６］、５［８］、６［９］、７［６］、８［６］、９［１１］、１３［６］および１４［１０］は、このグループによってすでに報告されており、それらの１ＨＮＭＲスペクトルを、本研究に先立った調製した試料のものと比較することによってキャラクタライズしたものであり、それらの純度はＧＣ分析により確認した。この項で説明する手順は代表的なものであって、各収率は表１および２に与えるものと異なっている場合もある。
【０２５５】
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２）
【化６７】
0005138890.tif 000070
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ブロモアニリン［１］（４．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を、アルゴンパージ下で室温まで冷却しておいた乾熱済フラスコに導入した。フラスコをアルゴンでパージし、ＴＨＦ（２０ｍＬ）を加えた。溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１３．１ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．６Ｍ）を攪拌しながら滴下した。添加終了後、反応混合物を−７８℃で７５分間攪拌し、この時間の間に白色沈殿が形成された。さらに７０ｍＬのＴＨＦを加え、次に、アリールリチウム懸濁液をカニューレを介して、−７８℃に冷却しておいた、ホウ酸トリイソプロピル（９．２ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液の入った別のフラスコに移した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、次に、室温まで温め、一晩（２５時間）攪拌した。反応を１ＭＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）でクエンチし、室温で１５分間攪拌した。混合物のｐＨは、６ＭＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨ７に調整し、混合物を分液漏斗に移した。混合物をエーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮したところ、相当量のＮ，Ｎ−ジメチルアニリンを含んだ茶色のオイルが得られた。このオイルをエーテル（１００ｍＬ）にとり、１ＭＮａＯＨ水溶液（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を捨て、水性抽出物を６ＭＨＣｌ水溶液によってｐＨ７に調整した。次に水性層をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮したところ、１．８５ｇの２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸が、粘性の黄褐色のオイルとして得られた、このオイルは１ＨＮＭＲによって５０〜６０％までの純度であることが判明した。この物質はこれ以上精製せずに用いた。
【０２５６】
粗ボロン酸をエタノール（５ｍＬ）中にとり、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［５］（７００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ、５モル％）と２−ブロモヨードベンゼン（４．１ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１００ｍＬ）溶液が入ったフラスコに、アルゴン下で添加した。脱気水（３０ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３（６．４２ｇ、６０．６ｍｍｏｌ）を、反応容器に加え、混合物を４８時間加熱還流した。次に反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（２００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。層を分離し、水性層をエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。層を分離し、水性層を捨てた。次に合わせた有機層を１ＭＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、水性の洗浄物を捨てた。合わせた有機画分を１ＭＨＣｌ水溶液（４×１５０ｍＬ）で抽出した。有機画分を捨て、合わせた水性酸抽出物を、６ＭＮａＯＨ水溶液によって、ｐＨ１４の塩基性にした。水性相をエーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮したところ、２．１ｇの白色固体が得られた。この白色固体は、１ＨＮＭＲによって９０〜９５％までの純度であると判定された。この物質はこれ以上精製せずに用いた。
【０２５７】
乾熱済丸底フラスコをアルゴンパージ下で室温まで冷却し、粗１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１’−ブロモビフェニルを入れた。このフラスコをアルゴンでパージし、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）を加えた。溶液を攪拌しながら−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（５．２ｍＬ，８．３７ｍｍｏｌ、１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下した。溶液を−７８℃で３５分間攪拌した後、クロロジシクロヘキシルホスフィン（２．２１ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を反応容器に滴下した。反応混合物を−７８℃で攪拌し、一晩室温までゆっくりと戻した。次に反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）によってクエンチし、エーテル（２００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。層を分離し、水性相をエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮したところ、白色固体が得られた。この粗物質を、脱気した高温エタノールから、アルゴン雰囲気下において再結晶させたところ、２．２５ｇ（３段階に対して２９％の全収率）の白色固体が得られた。融点１１０℃；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）５７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２６−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９８（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．８２（ｍ，１１Ｈ），０．７５−１．３８（ｍ，１０Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．５，１４９．８，１４９．５，１３５．８，１３５．５，１３５．３，１３２．７，１３２．４，１３０．５４，１３０．４９，１２８．５，１２８．１，１２５．８，１２０．６，１１７．３，４３．２，３６．８，３６．７，３３．５，３３．４，３０．９，３０．８，３０．６，３０．４，２９．８，２９．７，２８．５，２７．６，２７．５４，２７．４６，２７．３，２７．２，２６．７，２６．４（観察された複雑性はＰ−Ｃ分裂によるものであり、明確な割り当てはまだ行われていない）；３１ＰＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−９．２；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９２２，１４４４，７４５．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３６ＮＰ：Ｃ，７９．３５；Ｈ，９．２２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．４３；Ｈ，９．４８．
【０２５８】
塩化アリールのパラジウムによって触媒されるアミノ化のための一般的な手順：ゴム製のセプタムを嵌めた乾熱済シュレンク管または試験管をアルゴンでパージし、トリス（ジベンジリジンアセトン）ジパラジウム（０．００５ｍｍｏｌ，１モル％Ｐｄ）、配位子２（０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。管をアルゴンでパージし、トルエン（２．０ｍＬ）、塩化アリール（１．０ｍｍｏｌ）およびアミン（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃の油浴の中で、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。次に、反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質は、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０２５９】
Ｎ−（４−メチルフェニル）−ｐ−アニシジン［１３］
【化６８】
0005138890.tif 000071
１００℃の反応の温度を用いた以外は上記一般的手順を行ったところ、１９８ｍｇ（９３％）の黄褐色の固体が得られた。融点８０−８１℃（文献１３  融点８４−８５℃）．１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９８−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８６（ｍ，４Ｈ），５．３７（ｓ，ｂｒ１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６１５４．８，１４２．４，１３６．７，１２９．７，１２９．３，１２１．１，１１６．６，１１４．７，５５．６，２０．５  ；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３４１６，２９１０，１５１３，１３０４，８１５．
【０２６０】
Ｎ−ベンジル−ｐ−トルイジン［１４］
【化６９】
0005138890.tif 000072
配位子として１を用い、１．５当量のベンジルアミンを用いたこと以外は上記一般的手順を行ったところ、１７７ｍｇ（９０％）の薄黄色オイルが得られた。１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８１４５．９，１３９．７，１２９．７，１２８．５，１２７．４，１２７．１，１２６．７，１１３．０，４８．６，２０．３；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３４１６，３０２６，１５２１，８０７．
【０２６１】
Ｎ−（４−シアノフェニル）モルホリン［１１］
【化７０】
0005138890.tif 000073
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１．５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，５モル％Ｐｄ），２（１４．８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ，７．５モル％），ＮａＯｔ−Ｂｕ（６８ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、および４−クロロベンゾニトリル（６９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ＤＭＥ（０．５ｍＬ）とモルホリン（５３μＬ，０．６１ｍｍｏｌ）をゴム製のセプタムを介して加えた。セプタムを取り除き、管をテフロン（登録商標）製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２６時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、９１ｍｇ（９６％）の黄褐色の固体が得られた。
【０２６２】
０．０５モル％Ｐｄを用いたアミノ化
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．３ｍｇ，０．００２５ｍｍｏｌ，０．０５モル％Ｐｄ）、配位子２（２．９ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ，０．０７５モル％）、およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１．３４ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を入れた。トルエン（１０ｍＬ）、ジ−ｎ−ブチルアミン（２．００ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）、および４−クロロトルエン（１．１８ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３回の凍結−ポンプ−融解（ｆｒｅｅｚｅ−ｐｕｍｐ−ｔｈａｗ）サイクルを用いて脱気した。反応容器をアルゴン下に置き、「テフロン」製ネジ蓋で封止し、１００℃の油浴中で２０時間攪拌した後、時間ＧＣ分析を行ったところ、ハロゲン化アリールが完全に消費されていることが分かった。反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた水性酸相を３ＮＮａＯＨによって塩基性にした後、エーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。エーテル性抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過して濃縮したところ、２．０１ｇ（９５％）のジ−ｎ−ブチルトルイジン［６］が薄黄色オイルとして得られた。
【０２６３】
臭化アリールのパラジウムによって触媒される室温アミノ化のための一般的手順：乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．００５−０．０２５ｍｍｏｌ，１−５モル％Ｐｄ）、配位子２（０．０１５−０．０７５ｍｍｏｌ，１．５−７．５モル％）、およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１．４ｍｍｏｌ）を入れた［使用したＰｄおよび配位子の量については、表１を参照のこと］。管をアルゴンでパージし、ゴム製のセプタムでろ過した後、ＤＭＥ（０．５ｍＬ〜１．０ｍＬ）、臭化アリール（１．０ｍｍｏｌ）およびアミン（１．２ｍｍｏｌ）を、注射器を用いて加えた。セプタムを取り除き、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２４時間攪拌した。次にこの反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質は、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０２６４】
２，６−ジメチル−Ｎ−（ｎ−ヘキシル）アニリン
【化７１】
0005138890.tif 000074
０．５ｍｍｏｌの臭化アリールを用いて一般的手順を行ったところ、９０ｍｇ（８７％）の無色オイルが得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９４−２．９９（ｂｒ，１Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．４１（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４６．５，１２９．１，１２８．８，１２１．５，４８．７，３１．７，３１．２，２６．９，２２．６，１８．５，１４．０；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３３８４，２９２６，１４７２，１２５６，１２１９，７６２．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ２３Ｎ：Ｃ，８１．８９；Ｈ，１１．２９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，；Ｈ
【０２６５】
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）モルホリン
【化７２】
0005138890.tif 000075
２．０Ｍの濃度で一般的手順を行ったところ、１８５ｍｇ（９５％）の無色オイルが得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０６（ｄ，１Ｈ，．Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．８９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．１，１３６．２，１３１．０，１２９．３，１２４．０，１１９．７，６７．５，５２．３，２１．１，１７．４；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９５５，２８５１，１５０５，１２４２，１１１７，８０７．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ：Ｃ，７５．３５；Ｈ，８．９６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，；Ｈ，．
【０２６６】
Ｎ−（４−カルボメトキシフェニル）モルホリン［１５］
【化７３】
0005138890.tif 000076
８０℃にてＮａＯｔ−Ｂｕの代わりにＫ３ＰＯ４を用い、ＥｔＯＡｃをワークアップ溶媒として用いた以外は、０．５ｍｍｏｌの臭化アリールを用いて一般的手順を行ったところ、８９ｍｇ（８０％）の無色固体が得られた。融点１５２−１５４℃（文献１５  融点１５７−１６０℃）．１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．２９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６７．０，１５４．２，１３１．２，１２０．４，１１３．５，６６．６，５１．６，４７．８；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９６８，１６９８，１２８９，１１１６，７６８．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ３：Ｃ，６５．１４；Ｈ，６．８３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，；Ｈ，．
【０２６７】
Ｎ−（４−アセチルフェニル）モルホリン［１６］
【化７４】
0005138890.tif 000077
Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３の代わりのＫ３ＰＯ４、ＮａＯｔＢｕ、８０℃の反応温度、および１／１Ｅｔ２Ｏ／ＥｔＯＡｃをワークアップ溶媒として用いた以外は一般的な手順を行ったところ、１６９ｍｇ（８２％）の薄黄色固体が得られた。融点９３−９４℃（文献１４  融点９７−９８℃）．１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．８６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．３１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．５４（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．４，１５４．１，１３０．２，１２８．１，１１３．２，６６．５，４７．５，２６．０；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９７２，１６６０，１２４３，１１１９，８１８．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ２：Ｃ，７０．２２；Ｈ，７．３７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．３１；Ｈ，７．２２．
【０２６８】
ジシクロヘキシルフェニルホスフィンを支持配位子として用いたアミノ化
２の代わりにジシクロヘキシルフェニルホスフィンを用いた、塩化アリールの触媒的アミノ化のための一般的手順に続いて、４−クロロトルエンとジ−ｎ−ブチルアミンのカップリングを行ったところ、１２時間以内に、９６％の転換（１７％ＧＣ収率）が起こった。同じ時間量において、配位子２を用いた反応は完結しており、所望の生成物が９７％の単離収率で得られた。２をジシクロヘキシルフェニルホスフィン（１．５Ｌ／Ｐｄ）と交換して、上述の室温手順を行った後に、２−ブロモ−ｐ−キシレンとモルホリンのカップリングを行ったところ、出発臭化アリールは２．５％しか消費されておらず、微量の生成物しか検出（ＧＣ）されなかった。３Ｌ／Ｐｄの比を用いたところ、何の反応も観察されなかった。
【０２６９】
ハロゲン化アリールの室温Ｓｕｚｕｋｉカップリングのための一般的手順：乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０２ｍｍｏｌ，２モル％）、配位子２（０．０３ｍｍｏｌ，３モル％）、ボロン酸（１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ジオキサン（３ｍＬ）およびハロゲン化アリール（１．０ｍｍｏｌ）をゴム製のセプタムを介して加えた。セプタムを取り外し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を、ＧＣ分析による判定で出発ハロゲン化アリールが完全に消費されるまで、室温で攪拌した。次にこの反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質は、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０２７０】
３，５−ジメチルビフェニル［１７］
【化７５】
0005138890.tif 000078
１モル％Ｐｄ（ＯＡｃ）２および１．５モル％配位子２を用いて一般的手順を行ったところ、１７１ｍｇ（９４％）の無色オイルが得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４１．５，１４１．３，１３８．２，１２８．９，１２８．６，１２７．２，１２７．０，１２５．１，２１．４；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３０３０，１６０２，８４９，７６０．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１４：Ｃ，９２．２６；Ｈ，７．７４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，９１．９８；Ｈ，８．０２．
【０２７１】
２，５，３’−トリメチルビフェニル［１８］
【化７６】
0005138890.tif 000079
一般的手順により、１ＨＮＭＲによって判定したところ４％の３，３’−ジメチルビフェニルを含んだ１９２ｍｇ（９８％）の無色オイルが得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４２．１，１４１．９，１３７．５，１３５．０，１３２．１，１３０．５，１３０．２，１２９．９，１２７．８５，１２７．８０，１２７．３，１２６．２，２１．４，２０．９，１９．９；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９４９，１４５１，８１１，７０３．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１５：Ｃ，９２．２６；Ｈ，７．７４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，９２．３４；Ｈ，７．６６．
【０２７２】
４−アセチル−３’−メチルビフェニル［１９］
【化７７】
0005138890.tif 000080
一般的手順により、１９０ｍｇ（９０％）の白色固体が得られた。融点８４−８６℃（文献１９  融点９２℃）．１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．６，１４５．８，１３９．７，１３８．５，１３５．７，１２８．９，１２８．８，１２７．９，１２７．１，１２４．３，２６．５，２１．４；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３０１９，１６８３，１２７０，７８７．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１４Ｏ：Ｃ，８５．６８；Ｈ，６．７１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８５．７９；Ｈ，６．９２
【０２７３】
４−フェニル安息香酸メチル［２０］
【化７８】
0005138890.tif 000081
（１ＭＮａＯＨ水溶液の代わりに水性ワークアップのために水を用いたこと以外は）一般的手順を行って、１９３ｍｇ（９１％）の白色固体を得た。融点１１３℃（文献２０融点１１７−１１８℃）．１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．４９（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．９，１４５．５，１３９．９，１３０．０，１２８．８，１２８．１，１２７．２，１２６．９，５２．０；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９４５，１７１０，１２７０，１１１２，７４９．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１３Ｏ２：Ｃ，７８．８５；Ｈ，６．１４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．０４；Ｈ，６．１６．
【０２７４】
４−ヘキシルアニソール［２１］
【化７９】
0005138890.tif 000082
乾熱済再シール可能なシュレンク管にゴム製のセプタムで蓋をし、アルゴンパージ下で冷却し、１−ヘキサン（０．１９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を入れ、０℃まで冷却した。９−ＢＢＮのＴＨＦ溶液（３ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ，０．５  Ｍ）を加え、フラスコを０℃で１５分間攪拌した後、室温に温め、５時間攪拌した。４−クロロアニソール（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、セプタムを取り外し、酢酸パラジウム（４．４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２モル％）、配位子２（１１．９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，３モル％）、およびフッ化セシウム（４５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を、アルゴン流の下で加えた。セプタムを外し、フラスコをアルゴンで３０秒間パージした。ジオキサン（２ｍＬ）を加え、セプタムを取り外し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２分間攪拌した。次にこの反応混合物を５０℃に加熱し２２時間攪拌したところ、この時間内に塩化アリールが完全に消費されていることがＧＣ分析によって示された。混合物を室温まで冷却し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離し、水性相をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１７０ｍｇ（８９％）の無色オイルが得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．３５（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５７．６，１３５．０，１２９．２，１１３．６，５５．２，３５．０，３１．７３，３１．７０，２８．９，２２．６，１４．１；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９２６，１５１３，１２４３，１０３８，８２２．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ２０Ｏ：Ｃ，８１．２０；Ｈ，１０．４８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８１．１９；Ｈ，１０．６２．
【０２７５】
Ｋ３ＰＯ４によって促進される塩化アリールのＳｕｚｕｋｉカップリングのための一般的手順：乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０１ｍｍｏｌ，０．５モル％）、配位子２（０．０１５ｍｍｏｌ，０．７５モル％）、ボロン酸（３．０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（４．０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ジオキサン（６ｍＬ）および４−クロロトルエン（２．０ｍｍｏｌ）をゴム製のセプタムによって加えた。セプタムを取り外し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２分間攪拌した後、１００℃に加熱し、ＧＣ分析による判定で出発塩化アリールが完全に消費されるまで、攪拌を続けた。その後、反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層は無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。粗物質は、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０２７６】
４−メトキシビフェニル［２２］
【化８０】
0005138890.tif 000083
一般的な手順により、３４７ｍｇ（９４％）の白色固体が得られた。融点８３−８４℃（文献２２  融点８７℃）；１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．１，１４０．８，１３３．７，１２８．７，１２８．１，１２６．７，１２６．６，１１４．２，５５．３；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３００３，１２５１，１０３４，８３４，７６０．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２Ｏ：Ｃ，８４．７５；Ｈ，６．５７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８５．０６；Ｈ，６．７２．
【０２７７】
４−メチルビフェニル［２３］
【化８１】
0005138890.tif 000084
一般的な手順により、３１９ｍｇ（９５％）の白色固体が得られた。融点４４−４６℃（文献２３  融点４９−５０℃）；１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４１．２，１３８．４，１３６．９，１２９．４，１２８．７，１２６．９４，１２６．９２，２１．０；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３０３０，１４８６，８２２，７５３．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２：Ｃ，９２．８１；Ｈ，７．１９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，９２．８６；Ｈ，７．１５．
【０２７８】
４−メチル−２’−メトキシビフェニル［２４］
【化８２】
0005138890.tif 000085
Ｋ３ＰＯ４の代わりに、１モル％Ｐｄ（ＯＡｃ）２、１．５モル％配位子２、および３当量のＣｓＦを用いて１ｍｍｏｌスケールで一般的な手順を行ったところ、１９６ｍｇ（９９％）の白色固体が得られた。融点７４−７５℃（文献２４  融点７０−７２℃）；１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．０４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．５，１３６．５，１３５．６，１３０．７，１２９．４，１２８．６，１２８．３，１２０．８，１１１．２，５５．５，２１．２；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９６４，１２２７，１０２３，７５７．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１４Ｏ：Ｃ，８４．８１；Ｈ，７．１２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８４．９４；Ｈ，７．３６．
【０２７９】
支持配位子としてジシクロヘキシルフェニルホスフィンを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング
上述のＳｕｚｕｋｉカップリングのための一般的な手順を用いた、４−クロロトルエンとフェニルボロン酸の２つのカップリング反応を、２の代わりにジシクロヘキシルフェニルホスフィン（２Ｌ／Ｐｄ）を用いて行った。塩基としてＣｓＦを用いて室温で行った反応は、２日後に１０％が転換（５％ＧＣ収率）するように進行したが、Ｋ３ＰＯ４を塩基として用いて１００℃で行った反応は、２日以内に２７％が転換（１８％ＧＣ収率）するように進行した。
【０２８０】
２−メチル−４−（３，５−キシリル）−３−ペンタノン
【化８３】
0005138890.tif 000086
真空雰囲気グローブボックス中、窒素下において、乾熱済再シール可能なシュレンク管にＮａＨＭＤＳ（２３８ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を入れた。管を「テフロン」製ネジ蓋で蓋をし、グローブボックスから取り出した。ネジ蓋を取り外し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３．７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，３モル％Ｐｄ）および２（１４．１ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ，３．６モル％）を、アルゴン流の下で加えた。管をゴム製のセプタムで蓋をし、トルエン（３ｍＬ）を攪拌しながら加えた。次にフラスコに５−ブロモ−ｍ−キシレン（０．１３５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ペンタノン（０．１５ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、および追加のトルエン（３ｍＬ）を入れた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替え、反応混合物を室温で２２時間、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応を５ｍＬのＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液でクエンチし、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。層を分離し、水性相をエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１６３ｍｇ（８０％）の無色オイルが得られた。ＧＣおよびＮＭＲ分析から、得られた物質は、所望の生成物とケトンの２位にアリール基を含む位置異性体との混合物であることが判明した（ＧＣ分析による比４６／１；１ＨＮＭＲ分析による比４０／１）。ＮＭＲデータは主要生成物についてのみ示す。１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６８（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１４．７，１４０．７，１３８．３，１２８．６，１２５．７，５０．９，３９．０，２１．２，１９．３，１８．２，１８．１；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９７２，１７１０，１１０１，８４９．Ａｎａｌ（ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｍｉｘｔｕｒｅ）Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ２０Ｏ：Ｃ，８２．３；Ｈ，９．８７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８２．０９；Ｈ，９．８５．
【０２８１】
１，１−ビス（４−メチルフェニル）−３−メチル−２−ブタノン
【化８４】
0005138890.tif 000087
乾熱済シュレンク管をアルゴンパージ下で冷却し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３．７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，３モル％Ｐｄ）、２（１４．１ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ，３．６モル％）、およびＮａＯｔＢｕ（２１１ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをアルゴンでパージし、トルエン（３ｍＬ）を攪拌しながら加えた。次にフラスコに４−クロロトルエン（０．２４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、３−メチル−２−ｂｕｔａｎｏｎｅ（０．１０５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、および追加のトルエン（３ｍＬ）を入れた。この反応混合物を室温で２分間攪拌した後、８０℃に加熱して２２時間攪拌した。この２２時間後の時点で、出発塩化アリールは完全に消費されていることが、ＧＣ分析により示された。反応混合物を室温まで冷却し、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（５ｍＬ）で反応をクエンチし、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。層を分離し、水性相をエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。この粗物質を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、２１０ｍｇ（７９％）の白色固体が得られた。融点４８−５１’Ｃ  ；ｌＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００−７．１８（ｍ，８Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１２．３，１３６．６，１３５．８，１２９．２４，１２９．１６，１２８．９，１２８．７，６１．４，４０．７，２１．０，１８．６；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９７２，１７１８，１５１３，１０３８，８０３．Ａｎａｌ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ２０Ｏ：Ｃ，８５．６７；Ｈ，８．３２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８６．０２；Ｈ，８．５９．
【０２８２】
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【０２８３】
（１５）Ｂｅｈｒｉｎｇｅｒ，Ｈ．；Ｈｅｃｋｍａｉｅｒ，Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６９  １０２２８３５−２８５０．
（１６）Ｋｏｔｓｕｋｉ，Ｈ．；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｓ．；Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｋ．；Ｓｕｅｎａｇａ，Ｈ．；Ｎｉｓｈｉｚａｗａ，Ｈ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９０，１１４７−１１４８．
（１７）Ｈａｅｆｅｌｉｎｇｅｒ，Ｇ．；Ｂｅｙｅｒ，Ｍ．；Ｂｕｒｒｙ，Ｐ．；Ｅｂｅｒｌｅ，Ｂ．；Ｒｉｔｔｅｒ，Ｇ．；Ｗｅｓｔｅｒｍａｙｅｒ，Ｇ．；Ｗｅｓｔｅｒｍａｙｅｒ，Ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９８４，１１７，８９５−９０３．
（１８）Ｎｏｖｒｏｃｉｋ，Ｊ．；Ｎｏｖｒｏｃｉｋｏｖａ，Ｍ．；Ｔｉｔｚ，Ｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｌａｅｍ．Ｃｏｎａｍｕｎ．１９８０，３１４０−３１４９．
（１９）Ｗｉｒｔｈ，Ｈ．Ｏ．；Ｋｅｒｎ，Ｗ．；Ｓｃｈｍｉｔｚ，Ｅ．Ｍａｋｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９６３，６８，６９−９９．
（２０）Ｂａｒｂａ，Ｉ．；Ｃｈｉｎｃｈｉｌｌａ，Ｒ．；Ｇｏｍｅｚ，Ｃ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９０，４６，７８１３−７８２２．
（２１）Ｓｋｒａｕｐ，Ｓ．；Ｎｉｅｔｅｎ，Ｆ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９２４，１２９４−１３１０．
（２２）Ｄａｒｓｅｓ，Ｓ．；Ｊｅｆｆｅｒｙ，Ｔ．；Ｂｒａｙｅｒ，Ｊ．−Ｌ．；Ｄｅｍｏｕｔｅ，Ｊ．−Ｐ．；Ｇｅｎｅｔ，Ｊ．−Ｐ．Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｌａｉｍ．Ｆｒ．
１９９６，１３３，１０９５−１１０２．
（２３）Ｒａｏ，Ｍ．Ｓ．Ｃ．；Ｒａｏ，Ｇ．Ｓ．Ｋ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８７，２３１−２３３．（２４）Ｈａｔａｎａｋａ，Ｙ．Ｇｏｄａ，Ｋ．−ｉ．；Ｏｋａｈａｒａ，Ｙ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９４，５０，８３０１−８３１６．
【０２８４】
実施例２
Ｎ−２，５−ジメチルフェニル−Ｎ−メチルアニリンの合成
【化８５】
0005138890.tif 000088
乾熱済試験管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，１．０モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（６．０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１３５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を入れた。この試験管にセプタムを嵌め、トルエン（２．０ｍＬ）、Ｎ−メチルアニリン（１３５μＬ，１．２５ｍｍｏｌ）、および２−クロロ−ｐ−キシレン（１３５，ｕＬ，１．０１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１３時間攪拌した後、室温まで冷却し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、濃縮した。この粗物質を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、２０２ｍｇ（９５％）の無色オイルが得られた。
【０２８５】
実施例３
ジ−ｎ−ブチル−ｐ−トルイジンの合成
【化８６】
0005138890.tif 000089
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．３ｍｇ，０．００２５ｍｍｏｌ，０．０５モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（２．９ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ，０．０７５モル％）、およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１．３４ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を入れた。トルエン（１０ｍＬ）、ジ−ｎ−ブチルアミン（２．００ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）、および４−クロロトルエン（１．１８ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３回の凍結−ポンプ−融解サイクルを用いて脱気した。反応容器をアルゴン下に置き、「テフロン」製ネジ蓋で封止し、１００℃の油浴中で２０時間攪拌した。この時間の後にはハロゲン化アリールが完全に消費されていることがＧＣ分析によって示された。反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた水性酸相を３ＮＮａＯＨによって塩基性にした後、エーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。このエーテル性抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮したところ、２．０１ｇ（９５％）の薄黄色オイルが得られた。
【０２８６】
実施例４
Ｎ−（４−シアノフェニル）モルホリンの合成
【化８７】
0005138890.tif 000090
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１．５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，５モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（１４．８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ，７．５モル％）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（６８ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、および４−クロロベンゾニトリル（６９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ゴム製のセプタムを通してＤＭＥ（０．５ｍＬ）およびモルホリン（５３，ｕＬ，０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。セプタムを取り外し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２６時間攪拌した。次に反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、９１ｍｇ（９６％）の黄褐色固体が得られた。
【０２８７】
実施例５
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）モルホリンの合成
【化８８】
0005138890.tif 000091
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３．９ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，３．０モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（１７．９ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ，４．５モル％）、およびＮａＯｔ−Ｂｕ（１４０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ゴム製のセプタムを嵌めた後、ＤＭＥ（０．５ｍＬ）、２−ブロモ−ｐ−キシレン（１４０μＬ，１．０１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１０５μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を注射器を使って加えた。セプタムを取り外し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２４時間攪拌した。その後、反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１８５ｍｇ（９５％）の無色オイルが得られた。
【０２８８】
実施例６
Ｎ−（４−カルボメトキシフェニル）モルホリンの合成
【化８９】
0005138890.tif 000092
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．３ｍｇ，０．００２５ｍｍｏｌ，１．０モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（３．０ｍｇ，０．００７６ｍｍｏｌ，１．５モル％）、Ｋ３ＰＯ４（１５０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、およびメチル４−ブロモベンゼン（１０８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ゴム製のセプタムを嵌めた後、ＤＭＥ（１．０ｍＬ）およびモルホリン（５５μＬ，０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を８０℃で２４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、８９ｍｇ（８０％）の無色固体が得られた。
【０２８９】
実施例７
Ｎ−ベンジル−ｐ−トルイジンの合成
【化９０】
0005138890.tif 000093
乾熱済シュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，１．０モル％Ｐｄ）、Ｃｙ−ＢＩＮＡＰ（９．６ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、およびＮａＯｔＢｕ（１３５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、トルエン（２ｍＬ）、４−クロロトルエン（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、およびベンジルアミン（０．１６５ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を１００℃まで加熱し、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌を続けた。反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１７７ｍｇ（９０％）の薄黄色オイルが得られた。
【０２９０】
実施例８
Ｓｕｚｕｋｉカップリングを介する３，５−ジメチルビフェニルの合成
【化９１】
0005138890.tif 000094
乾熱済再シール可能シュレンク管をアルゴンでパージし、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１モル％）、配位子２［実施例１］（５．９ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ジオキサン（３ｍＬ）および５−ブロモ−ｍ−キシレン（０．１３５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）をゴム製のセプタムを通して加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで、混合物を室温で攪拌した。反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１７１ｍｇ（９４％）の無色オイルが得られた。
【０２９１】
実施例９
Ｓｕｚｕｋｉカップリングを介した４−メチルビフェニルの合成
【化９２】
0005138890.tif 000095
乾熱済再シール可能シュレンク管をアルゴンでパージし、酢酸パラジウム（４．４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２モル％）、配位子２［実施例１］（１１．９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，３モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ジオキサン（３ｍＬ）および４−クロロトルエン（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を、ゴム製のセプタムを通して加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで、混合物を室温で攪拌した。反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１５７ｍｇ（９３％）のガラス状固体が得られた。
【０２９２】
実施例１０
Ｓｕｚｕｋｉカップリングを介した３−メチル−４’−アセチルビフェニルの合成
【化９３】
0005138890.tif 000096
乾熱済再シール可能シュレンク管をアルゴンでパージし、酢酸パラジウム（４．４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２モル％）、配位子２［実施例１］（１１．９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，３モル％）、３−メチルフェニルボロン酸（２０４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ジオキサン（３ｍＬ）および４−クロロアセトフェノン（０．１３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）をゴム製のセプタムを通して加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで、混合物を室温で攪拌した。反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１９５ｍｇ（９３％）の白色固体が得られた。
【０２９３】
実施例１１
Ｓｕｚｕｋｉカップリングを介した４−メトキシビフェニルの合成
【化９４】
0005138890.tif 000097
乾熱済再シール可能シュレンク管をアルゴンでパージし、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，０．５モル％）、配位子２［実施例１］（５．９ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，０．７５モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（３６６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（８５０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、ジオキサン（６ｍＬ）および４−クロロアニソール（０．２４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）をゴム製のセプタムを通して加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２分間攪拌した後、１００℃に加熱し、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌を続けた。反応混合物をエーテル（４０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（４０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、３４７ｍｇ（９４％）の白色固体が得られた。
【０２９４】
実施例１２
２−アミノ−２’−ブロモ−１，１’−ビナフチルベンゾフェノンイミンの合成
【化９５】
0005138890.tif 000098
乾熱済１００ｍＬ丸底フラスコに還流冷却器を嵌め、アルゴンでパージし、２，２’−ジブロモ−１，１’−ビナフチル（５．０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（２．９ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１．７ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）３（１１０ｍｍｏｌ，０．１２ｍｍｏｌ）、ビス（２−（ジフェニルホスフィノ）フェニル）エーテル（１２９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、およびトルエン（５０ｍＬ）を入れた。混合物を１００℃で１８時間攪拌した後、室温まで冷却し、減圧下において溶媒の３分の２を除去した。得られた混合物にエタノール（２５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。ブフナー漏斗上に回収された黄色結晶をエタノール（１０ｍＬ）で洗浄して、５．７ｇ（９２％）の粗物質を得た。この物質はそれ以上精製せずに、以下の実施例において用いた。
【０２９５】
実施例１３
２−アミノ−２’−ブロモ−１，１’−ビナフチルの合成
【化９６】
0005138890.tif 000099
実施例１２からの粗イミン（３．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を、３００ｍＬ容の丸底フラスコ中で、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中に懸濁した。この懸濁液に濃塩酸（１．５ｍＬ，１７．６ｍｍｏｌ）を加えると、１５分間以内に均一になった。反応混合物を１８時間室温で攪拌したところ、この時間の間に沈殿が形成された。次に混合物を１ＭＮａＯＨ（２５ｍＬ）で処理し、層を分離した。水性層をさらなるジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１．５ｇ（７３％）の無色結晶が得られた。
【０２９６】
実施例１４
２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２’−ブロモ−１，１’−ビナルチルの合成
【化９７】
0005138890.tif 000100
２０ｍＬ容の丸底フラスコに実施例１３からのアミン（４８０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．２５ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３１８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（８ｍＬ）を入れた後、アルゴンでパージした。混合物を５０℃に加熱し、出発物質が完全に消費されるまで攪拌した。この反応混合物をエーテル（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）で希釈し、シリカゲル栓を通過させた。濾液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮したところ、４７３ｍｇ（９１％）の無色結晶が得られた。
【０２９７】
実施例１５
２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチル［２６］の合成
【化９８】
0005138890.tif 000101
乾熱済２０ｍＬ容丸底フラスコに、実施例１４からの臭化物（３００ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（８ｍＬ）を入れた。混合物をアルゴンでパージし、−７８℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（０．６ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−７８℃で４５分間攪拌した後、クロロジフェニルホスフィン（２２９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応を−７８℃で１時間攪拌した後、室温まで戻させて、１８時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（２ｍＬ）を加え、反応混合物をエーテル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、３４０ｍｇ（８８％）の２６が無色結晶として得られた。
【０２９８】
実施例１６
２−Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノ−２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−１，１’−ビナフチル［２７］の合成
【化９９】
0005138890.tif 000102
乾熱済２０ｍＬ容丸底フラスコに、実施例１４からの臭化物（６００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１６ｍＬ）を入れた。混合物をアルゴンでパージし、−７８℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（１．１ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−７８℃で４５分間攪拌した後、クロロジフェニルホスフィン（４８４ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応を−７８℃で１時間攪拌した後、室温まで戻させて、１８時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（２ｍＬ）を加え、反応混合物をエーテル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。この粗物質をジクロロメタンおよびメタノールから再結晶して、６２３ｍｇ（７９％）の２７を無色結晶として得た。
【０２９９】
実施例１７
Ｎ−（４−メトキシフェニル）ピロリジンの合成
【化１００】
0005138890.tif 000103
乾熱済試験管にＰｄ２（ｄｂａ）３（４．５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２７（７．４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、４−クロロアニソール（１４０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、ピロリジン（８５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１３５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、トルエン（２ｍＬ）を入れ、アルゴンでパージした。混合物を８０℃に加熱し、１８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（５ｍＬ）で希釈し、セライト栓を通してろ過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１６５ｍｇ（９５％）の標題の生成物が無色結晶として得られた。
【０３００】
実施例１８
Ｎ−ベンジル−ｐ−トルイジンの合成
【化１０１】
0005138890.tif 000104
乾熱済再シール可能シュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，１．０モル％Ｐｄ）、２７（７．４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、およびＮａＯｔＢｕ（１３５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージし、トルエン（２ｍＬ）、４−クロロトルエン（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、およびベンジルアミン（０．１６５ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）をゴム製セプタムを通して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に交換し、管を封止し、混合物を１００℃まで加熱して出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。少量のジアリール化されたベンジルアミンが粗反応混合物中で検出された（生成物／ジアリール化ベンジルアミンのＧＣ比は１６／１）。反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣ１（５×４０ｍＬ）で抽出した。有機相を捨て、合わせた水性抽出物を、６ＭＮａＯＨを用いてｐＨ１４の塩基性にし、エーテル（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮したところ、１７５ｍｇ（８９％）の薄黄色オイルが得られた。
【０３０１】
実施例１９
Ｎ−（４−メチルフェニル）インドールの合成
【化１０２】
0005138890.tif 000105
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１．２ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ，２．５モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（１４．４ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ，７．５モル％）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１３０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）およびインドール（１１５ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージした後、トルエン（１．０ｍＬ）および４−ブロモトルエン（１２０μＬ，０．９８ｍｍｏｌ）をゴム製セプタムを通して加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を１００℃で２１時間攪拌した。次に反応をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１９１ｍｇ（９４％）の無色オイルが得られた。
【０３０２】
実施例２０
Ｎ−（４−フルオロフェニル）インドールの合成
【化１０３】
0005138890.tif 000106
乾熱済再シール可能なシュレンク管をアルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１．５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，５モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（１４．８ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ，７．５モル％）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（６８ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）およびインドール（６０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージした後、トルエン（０．５ｍＬ）および１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（５５ｕＬ，０．５０ｍｍｏｌ）をゴム製セプタムを通して加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を１００℃で３６時間攪拌した。次に反応をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、８１ｍｇ（７７％）の無色オイルが得られた。
【０３０３】
実施例２１
Ｎ−（４−メチルフェニル）インドールの合成
【化１０４】
0005138890.tif 000107
乾熱済再シール可能なシュレンク管アルゴンでパージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１．６ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ，５モル％Ｐｄ）、２［実施例１］（１１．０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ，５．５モル％）、Ｃｓ２ＣＯ３（２３０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびインドール（６０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を入れた。管をアルゴンでパージした後、トルエン（１．０ｍＬ）および４−クロロトルエン（６０μＬ，０．５１ｍｍｏｌ）をゴム製セプタムを通して加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を１００℃で２４時間攪拌した。次に反応をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、９４ｍｇ（８９％）の無色オイルが得られた。
【０３０４】
実施例２２
２−ブロモ−２’−メトキシ−１，１’−ビフェニルの合成
【化１０５】
0005138890.tif 000108
２−ブロモインドベンゼン（６４０μＬ，５．０ｍｍｏｌ）を、室温にて、アルゴン下において、Ｐｄ（ＰＰＨ３）４（３０５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ中（１００ｍＬ）の懸濁液に、加えた。室温に１５分間おいた後、２−メチルフェニルボロン酸（７６０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解した溶液を加え、次にＮａ２ＣＯ３水溶液（２．０Ｍ，５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液に還流冷却器を嵌め、アルゴン下において２２．５時間加熱還流した。次に反応混合物を室温まで冷却し、セライトを通してろ過した。ろ過ケーキをエーテルおよび水で洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。得られた水性の残渣をブラインで希釈し、エーテルで抽出した。エーテル性の層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、８２３ｍｇ（６３％）の無色オイルが得られた：
【化１０６】
0005138890.tif 000109
【０３０５】
実施例２３
２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−メトキシ−１，１’−ビフェニルの合成
【化１０７】
0005138890.tif 000110
１（５３５ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をアルゴン下において−７８℃まで冷却した後、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１．３５ｍＬ，２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃にて２．５時間おいた後、クロロジシクロヘキシルホスフィン（５７０ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を１０分間かけて加えた。次に、反応混合物を一晩かけて室温まで戻させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液でクエンチし、真空中で濃縮した。得られる水性懸濁液をエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出し、結合エーテル性層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空中で濃縮した。得られた粗固体をエタノールから再結晶させると、４２０ｍｇ（５４％）の白色固体が得られた。
【０３０６】
実施例２４
Ｎ−（４−メチルフェニル）インドールの合成
【化１０８】
0005138890.tif 000111
乾熱済試験管をアルゴンでパージし、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−メトキシ−１，１’−ビフェニル（１４．５ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ，７．５モル％）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１１．６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，５．０モル％Ｐｄ）を入れた。次に、トルエン（１．０ｍＬ）、インドール（７１ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、４−クロロトルエン（６０ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）、およびＮａＯｔ−Ｂｕ（７０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。管にセプタムを嵌め、アルゴンでパージし、１００℃で２８時間加熱した。次に反応を室温まで冷却し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、９９ｍｇ（９４％）の無色オイルが得られた。
【０３０７】
実施例２５
２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルの合成
【化１０９】
0005138890.tif 000112
２−ブロモビフェニル（５．３８ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）と少量のヨウ素結晶を、４０ｍＬのＴＨＦにマグネシウム削り粉（６１７ｍｇ，２５．４ｍｍｏｌ）とともに溶解した溶液を２時間加熱還流した。加熱から一時的に外し、塩化第一銅（２．４０ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）、続いてクロロジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンを加えた。加熱を再開して、８時間の加熱を行った。反応混合物を加熱から外し、室温まで放冷した。反応混合物を、２００ｍＬの１：１ヘキサン／エーテル上に注いだ。懸濁液をろ過し、ろ過ケーキを６０ｍＬのヘキサンで洗浄した。固体を、１５０ｍＬの１：１ヘキサン／酢酸エチルと、１００ｍＬの水を加えた６０ｍＬの濃縮水酸化アンモニウムとの間で分画した。有機層を１００ｍＬのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。白色固体を３０ｍＬのＭｅＯＨから再結晶したところ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（４．０１ｇ、５８％）の白色結晶を得た。２番目の回収物（４６４ｍｇ，６７％）は、５０ｍＬのＭｅＯＨおよび２５ｍＬの水からの再結晶によって得た。
【０３０８】
実施例２６
Ｓｕｚｕｋｉカップリングを介した４−メチルビフェニルの調製に対する、種々の添加剤の影響を判定するための一般的手順
【化１１０】
0005138890.tif 000113
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（４．５ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、添加剤（３．０ｍｍｏｌ）、および４−クロロトルエン（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製のセプタムを介してＴＨＦ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。次にこの反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を２．０Ｍ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、続いてブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＧＣ分析にかけたところ、以下の表に示す結果が得られた：
【表３】
0005138890.tif 000114
【０３０９】
実施例２７
Ｋ３ＰＯ４を塩基として０．１モル％Ｐｄとともに用いる４−ｔ−ブチルビフェニルの合成
【化１１１】
0005138890.tif 000115
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＤＭＥ（１．５ｍＬ）および１−ブロモ−４−ｔ−ブチルベンゼン（０．１７ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。別のフラスコにＰｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（４．５ｍｍｏｌ，０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＥ（１ｍＬ）を入れた。混合物を室温で１分間攪拌した後、１００μＬのこの溶液（０．１モル％Ｐｄ，０．１５モル％２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル）をシュレンク管に加え、さらにＴＨＦ（１．５ｍＬ）を加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２分間攪拌した後、８０℃に加熱して、ＧＣ分析で判定して出発臭化アリールが完全に消費されるまで攪拌を続けた。反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１９９ｍｇ（９５％）のガラス状固体が得られた。
【０３１０】
実施例２８
ＣｓＦを塩基として０．０５モル％Ｐｄとともに用いる４−ｔ−ブチルビフェニルの合成
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（４５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１．５ｍＬ）および１−ブロモ−４−ｔ−ブチルベンゼン（０．１７ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。別のフラスコにＰｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（４．５ｍｍｏｌ，０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１ｍＬ）を入れた。混合物を室温で１分間攪拌した後、５０μＬのこの溶液（０．０５モル％Ｐｄ，０．０７５モル％２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル）をシュレンク管に加えた、さらにＴＨＦ（１．５ｍＬ）を加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温で２分間攪拌した後、８０℃に加熱して、ＧＣ分析で判定して出発臭化アリールが完全に消費されるまで攪拌を続けた。反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、２０２ｍｇ（９６％）のガラス状固体が得られた。
【０３１１】
実施例２９
ＫＦを利用した４−メチルビフェニルの最適合成
【化１１２】
0005138890.tif 000116
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および４−クロロトルエン（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１．０ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１５８ｍｇ（９４％）の標題化合物が得られた。
【０３１２】
実施例３０
２−シアノメチルビフェニルの合成
【化１１３】
0005138890.tif 000117
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および２−クロロベンジルシアニド（１５２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１．０ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１７８ｍｇ（９２％）の標題化合物が得られた。
【０３１３】
実施例３１
４−カルボメトキシ−３’−アセトビフェニルの合成
【化１１４】
0005138890.tif 000118
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、３−アセチルフェニルボロン酸（２４６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および４−クロロ安息香酸メチル（１７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、２２９ｍｇ（９０％）の標題化合物が得られた。
【０３１４】
実施例３２
４−シアノビフェニルの合成
【化１１５】
0005138890.tif 000119
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および４−クロロベンゾニトリル（１３６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１５９ｍｇ（８９％）の標題化合物が得られた。
【０３１５】
実施例３３
４−ホルミル−４’−エトキシビフェニルの合成
【化１１６】
0005138890.tif 000120
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（１．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，０．５モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（３．０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、４−エトキシフェニルボロン酸（２４９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンズアルデヒド（１８５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、２０３ｍｇ（９０％）の標題化合物が得られた。
【０３１６】
実施例３４
４−ヒドロキシビフェニルの合成
【化１１７】
0005138890.tif 000121
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および４−ブロモフェノール（１７３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１５４ｍｇ（９１％）の標題化合物が得られた。
【０３１７】
実施例３５
２−ヒドロキシメチルビフェニルの合成
【化１１８】
0005138890.tif 000122
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および２−ブロモベンジルアルコール（１８７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１５３ｍｇ（８３％）の標題化合物が得られた。
【０３１８】
実施例３６
２，５−ジメチルビフェニルの合成
【化１１９】
0005138890.tif 000123
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および２−ブロモ−ｐ−キシレン（０．１３８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１４９ｍｇ（８２％）の標題化合物が得られた。
【０３１９】
実施例３７
４−メトキシフェニルの合成
【化１２０】
0005138890.tif 000124
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および４−クロロアニソール（０．１２３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１７６ｍｇ（９６％）の標題化合物が得られた。
【０３２０】
実施例３８
Ｎ−アセチル−４−アミノビフェニルの合成
【化１２１】
0005138890.tif 000125
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および４’−ブロモアセトアニリド（２１４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１８２ｍｇ（８６％）の標題化合物が得られた。
【０３２１】
実施例３９
４−ニトロビフェニルの合成
【化１２２】
0005138890.tif 000126
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および１−クロロ−４−ニトロベンゼン（１５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１９６ｍｇ（９８％）の標題化合物が得られた。
【０３２２】
実施例４０
２，６−ジメチルビフェニルの合成
【化１２３】
0005138890.tif 000127
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および２−ブロモ−ｍ−キシレン（０．１４４ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を６５℃にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１４４ｍｇ（７９％）の標題化合物が得られた。
【０３２３】
実施例４１
２−メトキシ−４’−メチルビフェニルの合成
【化１２４】
0005138890.tif 000128
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、２−メトキシフェニルボロン酸（２２８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および４−クロロトルエン（０．１４４ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を６５℃にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１８８ｍｇ（９５％）の標題化合物が得られた。
【０３２４】
実施例４２
２−メトキシ−２’−アセチルビフェニルの合成
【化１２５】
0005138890.tif 000129
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、２−メトキシフェニルボロン酸（２２８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（４２５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してトルエン（３ｍＬ）および２’−クロロアセトフェノン（０．１３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を６５℃にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、２０１ｍｇ（８９％）の標題化合物が得られた。
【０３２５】
実施例４３
３−（３−アセチルフェニル）ピリジンの合成
【化１２６】
0005138890.tif 000130
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、３−アセチルフェニルボロン酸（２４６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７３ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および３−クロロビリジン（０．０９５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を５０℃に加熱し、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１８１ｍｇ（９２％）の標題化合物が得られた。
【０３２６】
実施例４４
０．０２モル％Ｐｄを用いた塩化アリールからの４−アセチルフェニルの合成
【化１２７】
0005138890.tif 000131
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、フェニルボロン酸（２２８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してトルエン（１．５ｍＬ）および４−クロロアセトフェノン（０．１３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。別のフラスコ内で、アルゴン下において、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦ中に溶解した。この溶液の一部（１００μＬ，０．０００２ｍｍｏｌ  Ｐｄ，０．０２モル％Ｐｄ）を、ゴム製セプタムを介して反応混合物に加え、さらにトルエン（１．５ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を１００℃に加熱し、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１７８ｍｇ（９１％）の標題化合物が得られた。
【０３２７】
実施例４５
０．０００００１モル％Ｐｄを用いた臭化アリールからの４−アセチルビフェニルの合成
【化１２８】
0005138890.tif 000132
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、フェニルボロン酸（２２８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、および４−ブロモアセトフェノン（１９９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してトルエン（１．５ｍＬ）を加えた。窒素充填したグローブボックス内の別のフラスコ内で、アルゴン下、酢酸パラジウム（４．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（１２．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した。この溶液の一部（１０μＬ，０．００００１ｍｍｏｌＰｄ，０．００１モル％Ｐｄ）を１０ｍＬのＴＨＦを含んだ第２のフラスコに加えた。第２の溶液の一部（１０μＬ，０．０００００００１ｍｍｏｌＰｄ，０．０００００１モル％Ｐｄ）を、ゴム製セプタムを介して反応混合物に加え、さらにトルエン（１．５ｍＬ）も加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、反応混合物を１００℃に加熱し、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１７６ｍｇ（９０％）の標題化合物が得られた。
【０３２８】
実施例４６
フッ化カリウムを用いた２−アセチルビフェニルの最適化合成
【化１２９】
0005138890.tif 000133
乾熱済シュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（４．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（３６６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（３４９ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（２ｍＬ）および２−クロロアセトフェノン（０．２６ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を２．０ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、３６９ｍｇ（９４％）の標題化合物が得られた。
【０３２９】
実施例４７
フッ化カリウムを用いた２−ホルミル−４’−ジフェニルケチミンビフェニルの最適化合成
【化１３０】
0005138890.tif 000134
乾熱済シュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（４．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，１．０モル％），２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、４−ジフェニルケチミンフェニルブロミド（６７２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、２−ホルミルフェニルボロンジヒドロキシド（４５０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（３４９ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を２．０ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、６４７ｍｇ（９０％）の標題化合物が得られた。
【０３３０】
実施例４８
３−アセチル−３’，５’−ジメトキシビフェニルの合成
【化１３１】
0005138890.tif 000135
乾熱済シュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、３，５−ジメトキシフェニルクロリド（１７３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３−アセチルフェニルボロンジヒドロキシド（２４６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を２．０ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、２３２ｍｇ（９１％）の標題化合物が得られた。
【０３３１】
実施例４９
２−フェニルチオフェンの合成
【化１３２】
0005138890.tif 000136
乾熱済シュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１．０モル％）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６．０ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ，２．０モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（１７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（１ｍＬ）および２−ブロモチオフェン（０．０９７ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて、出発臭化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を２．０ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１５９ｍｇ（９９％）の標題化合物が得られた。
【０３３２】
実施例５０
配位子２，６−ジメトキシフェニル−ジ−ｔ−ブチルホスフィンを用いた、４−メチルビフェニルの室温合成
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（４．４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１モル％）、２，６−ジメトキシフェニル−ジ−ｔ−ブチルホスフィン（４．２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（３ｍＬ）および４−クロロトルエン（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。次に、反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物は無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１６４ｍｇ（９８％）のガラス状固体が得られた。
【０３３３】
実施例５１
配位子２，４，６−トリメトキシフェニル−ジ−ｔ−ブチルホスフィンを用いた、４−メチルビフェニルの室温合成
乾熱済の再シール可能なシュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、酢酸パラジウム（４．４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１モル％）、２，４，６−トリメトキシフェニル−ジ−ｔ−ブチルホスフィン（４．７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，１．５モル％）、フェニルボロンジヒドロキシド（１８３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４５６ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填し、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（３ｍＬ）および４−クロロトルエン（０．１２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。セプタムを除去し、管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を室温にて、出発塩化アリールがＧＣ分析で判定して完全に消費されるまで攪拌した。次に、反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。水性層をエーテル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物は無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１６５ｍｇ（９８％）のガラス状固体が得られた。
【０３３４】
実施例５２
４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の合成
【化１３３】
0005138890.tif 000137
乾熱済シュレンク管にマグネシウム削り粉（７６６ｍｇ，３１．５ｍｍｏｌ）を入れ、排気してアルゴンを充填した。この反応容器に１０ｍＬのエーテルを加え、続いて、４−（トリフルオロメチル）フェニルブロミド（４．２０ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。外部からの加熱なしで反応混合物を１時間攪拌し、この間に発熱が起こり、そして治まった。溶液をエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、カニューレを介して、−７８℃において、ホウ酸トリイソプロピル（１３．８ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を１：１ＴＨＦ／エーテル（２０ｍＬ）中に含んだフラスコに移した。得られた反応混合物を−７８℃で１５分間維持してから、室温に戻させた。室温で１５分間攪拌した後、反応混合物を２．０ＭＨＣ１（６０ｍＬ）上に注いだ。混合物を分液漏斗に移し、酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出し、水（６０ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を２：１ヘキサン／酢酸エチル（９０ｍＬ）中に溶解し、活性炭を加えた。この混合物を濾過し、生成物を冷却して結晶化した。結晶をろ過によって回収したところ、１．９８ｇ（３５％）の薄黄色針が得られた。
【０３３５】
実施例５３
２−ブロモ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニルの合成
【化１３４】
0005138890.tif 000138
乾熱済シュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２８９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，５．０モル％）、２−ブロモヨードベンゼン（０．８３ｍＬ，６．５０ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（９５０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（２．８６ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）を入れた。管内を排気してアルゴンを充填した。管に、ゴム製セプタムを介して、（脱気した）ジメトキシエタン（４５ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）、および水（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を８５℃に加熱し、３２時間攪拌した。その後、反応混合物を２：１ヘキサン／酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を水（８０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム状で乾燥させ、デカントし、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１．０１ｇ（６７％）の生成物が得られた。
【０３３６】
実施例５４
２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニルの合成
【化１３５】
0005138890.tif 000139
乾熱済シュレンク管内を排気してアルゴンを充填し、マグネシウム削り粉（９０ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル（１．０１ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）、およびヨウ素の結晶を入れた。管をアルゴンで５分間パージした後、ゴム製セプタムを介してＴＨＦ（６ｍＬ）を加え、反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、塩化第一銅（３６５ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ）およびクロロ−ジ−ｔ−ブチルホスフィン（０．７６５ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）を加えた。加熱を再開して、１４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（４０ｍＬ）で希釈した。懸濁液をろ過して固体を単離した。固体を、酢酸エチル（６０ｍＬ）と３８％水酸化アンモニウム（７５ｍＬ）の間で分画した。水性層は酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層はブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカントし、真空中で濃縮した。生成物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）から結晶化したところ、１３１ｍｇ（１１％）の薄黄色針が得られた。２番目の回収物は、母液を濃縮し、．ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）から固体を再結晶させることにより単離し、２６０ｍｇ（２１％）の生成物を得た。
【０３３７】
実施例５５
２−（ジ−１−アダマンチルホスフィノ）ビフェニルの合成
【化１３６】
0005138890.tif 000140
乾熱済丸底フラスコに、マグネシウム削り粉（１５．３ｇ、０．６３ｍｏｌ）および１−ブロモアダマンタン（９．０ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を入れた。このフラスコ内を２回にわたって排気してアルゴンを充填した。反応容器に、４５ｍＬのエーテルを加え、混合物を、機械的な攪拌を行わずに、１５時間穏やかに還流した。得られたグリニャール試薬の溶液を注射器にとり、別の火炎乾燥した二口丸底フラスコに、非常にゆっくりと滴下した。この二口丸底フラスコは、−４０℃に冷却しておいたＰＣｌ３（０．９ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）および１５ｍＬのエーテルを充填した還流冷却器を備えている。添加のあいだ、温度を監視し、−２５℃未満に保った。得られた混合物を−４５℃で３０分間攪拌し、冷却槽を取り除き、反応混合物をゆっくりと室温に戻した。室温にてさらに３０分間攪拌した後、反応容器を温めた油浴（３７℃）に移し、２２時間穏やかに還流した。混合物を室温まで冷却し、溶液をカニューレフィルタを通してろ過した。生成物を空気に曝すことなく、溶媒をいくつかのアダマンタン副産物とともに真空中で除去し、粗ジ−１−アダマンチルクロロホスフィンを得た。
【０３３８】
乾熱済シュレンク管に、マグネシウム削り粉（２４０ｍｇ，９．８９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−ビフェニル（１．５５ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を入れた。この管内を２回にわたって排気してアルゴンを充填した。上記ＴＨＦ（１５ｍＬ）の混合物を、ゴム製セプタムを介して加え、反応混合物を３時間の間加熱還流した。次に反応混合物を一時的に室温まで冷却して、塩化第一銅（９３０ｍｇ，９．４５ｍｍｏｌ）を加え、続いて５ｍＬのＴＨＦに溶解したジ−１−アダマンチルクロロホスフィンの溶液を加えた。加熱を再開し、さらに３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、エーテル（５０ｍＬ）およびペンタン（５０ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液を１０分間攪拌したところ、この間に濃暗褐色の沈殿が形成された。懸濁液をろ過し、固体をフリット炉上で回収した。固体を酢酸エチル−エーテル（１００ｍＬ  １：１）と、３８％水酸化アンモニウム−水（１００ｍＬ１：１）の間で分画した。混合物を３０分間にわたって何度か激しく攪拌した。水性層をエーテル−酢酸エチル（１：１，１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層はブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、デカントし、真空中で濃縮した。生成物をトルエン／メタノールから結晶化し、４５０ｍｇ（５．８％）の生成物を白色固体として得た。
【０３３９】
実施例５６
２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−２’−（イソプロピル）ビフェニルの合成
【化１３７】
0005138890.tif 000141
火炎乾燥したシュレンク管内を２回にわたって排気してアルゴンを充填し、２−（ブロモ）−２’−（イソプロピル）ビフェニル（１．５ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）およびエーテル（１５ｍＬ）を入れた。反応混合物を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（６．７ｍＬ，ペンタン中１．７Ｍ）をゴム製セプタムを介し、注射器を用いて滴下した。添加完了後、反応混合物を−７８℃でさらに１５分間攪拌した。冷却槽を取り除き、ｔ−Ｂｕ２ＰＣｌを滴下した。室温に達した後、反応容器を温めた油浴（３７℃）に移し、反応混合物を４８時間還流した。混合物を室温まで冷却し、塩化アンモニウムの飽和水溶液（１０ｍＬ）を加え、得られた混合物を、エーテル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分画した。有機層は、無水硫酸マグネシウムと硫酸ナトリウムの１：１混合物上で乾燥させ、デカントし、真空中で濃縮した。生成物をＭｅＯＨから結晶化し、６０１ｍｇ（３０％）の白色針を得た。
【０３４０】
実施例５７
ジ−ｔブチル−（ｏ−シクロヘキシル）フェニルホスフィン（３）の合成
【化１３８】
0005138890.tif 000142
乾熱済シュレンクフラスコをアルゴンパージ下において室温まで放冷し、１，２−ジブロモベンゼン（１．２ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）、エーテル（２０ｍＬ）、およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を入れた。エタノール／Ｎ２冷浴を用いて攪拌しながら、混合物を−１１９℃に冷却した。ヘキサンに溶解したｎ−ブチルリチウム（５．８ｍＬ，１．６Ｍ，９．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。混合物を−１１９℃において４５分間攪拌した後、シクロヘキサノン（０．９８ｍＬ，９．５ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した後、室温に温めて、１７時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）でクエンチし、エーテル（５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。層を分離し、水性相をエーテル（１×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１．９１ｇの化合物１が得られ、この化合物１はＧＣ分析によって〜８６％の純度であることが判明した。この物質はこれ以上精製せずに用いた。
【０３４１】
丸底フラスコをアルゴンでパージし、アルコール１（１．７８ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２８ｍＬ）、トリエチルシラン（１．５ｍＬ，９．１ｍｍｏｌ）、およびトリフルオロ酢酸（１．１ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を室温で１．５時間攪拌した後、固体炭酸カリウム（約２ｇ）でクエンチした。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮して、化合物２と１−（２−ブロモフェニル）シクロヘキサンとの混合物を得た。この粗物質を丸底フラスコに入れ、フラスコをアルゴンでパージした。ＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、混合物を攪拌しながら０℃まで冷却した。混合物に、ＢＨ３のＴＨＦ溶液（７ｍＬ，１Ｍ，７．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で１．５時間攪拌した後、室温まで温め、１９時間攪拌した。酢酸（４ｍＬ）を加え、混合物を室温で６時間攪拌した。次に混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。混合物を１ＭＮａＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、層を分離し、水性相をエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、５５５ｍｇの化合物２が得られ、ＧＣ分析によって９３％の純度であることが判明した。この物質はこれ以上精製せずに用いた。
【０３４２】
乾熱済シュレンク管をアルゴンパージ下において室温まで冷却し、マグネシウム削り粉（２７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、および１，２−ジブロモエタン（８μＬ）を入れた。混合物を室温で１０分間攪拌した後、化合物２（２３９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を一気に加えた。混合物を室温で２０分間攪拌した後、６０℃で１５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、セプタムをフラスコから除去し、塩化銅（Ｉ）（１０４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。管にセプタムで蓋をし、１分間アルゴンでパージした。管に、ジ−ｔ−ブチルクロロホスフィン（．２３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）および追加のＴＨＦ（１ｍＬ）を入れた。混合物を攪拌しながら２６時間、６０℃で攪拌した。混合物を室温まで冷却し、ろ過し、固体をエーテル／ヘキサン（５０ｍＬ，１／１ｖ／ｖ）で洗浄した。有機溶液を分液漏斗に注ぎ、水酸化アンモニウム溶液（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、化合物３が白色固体（１４１ｍｇ）として得られ、これはＧＣ分析により９２％の純度であることが判明した。この物質を熱メタノールから再結晶させ、１０１ｍｇ（１，２−ジブロモベンゼンから全体で〜３％）の化合物３を白色結晶状固体として得た。
【０３４３】
実施例５８
Ｏ−ジ−ｔ−ブチルホスフィノ−Ｏ−テルフェニル（３）の調製
【化１３９】
0005138890.tif 000143
乾熱済シュレンク管をアルゴンパージ下において室温まで冷却し、マグネシウム削り粉（２４３ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、エーテル（７ｍＬ）、および１，２−ジブロモエタン（３８μＬ）を入れた。混合物を室温にて、ガスの発生が止むまで攪拌した後、５ｍＬエーテル中の２−ブロモビフェニルの溶液（１．７ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１．７５時間攪拌した。次に、この溶液を、０℃に冷却しておいたホウ酸トリイソプロピル（４．６ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液の入った別のフラスコに移した。混合物を０℃で１５分間攪拌した後、室温まで温め、２１時間攪拌した。反応を１ＭＨＣｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、室温で１０分間攪拌した。溶液を６ＭＮａＯＨを用いて、ｐＨ１４の塩基性にした後、エーテル（１ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機相を捨て、水性相を６ＭＨＣｌを用いてｐＨ２の酸性にした。この水性相をエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。粗物質を−２０℃においてエーテル／ペンタンから再結晶し、１．０ｇ（５１％）の化合物１を白色結晶状固体として得た。
【０３４４】
乾熱済シュレンクフラスコをアルゴンパージ下で室温まで冷却し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２８９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，５モル％）、炭酸ナトリウム（２．８６ｇ、２７ｍｍｏｌ）、および化合物１（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをアルゴンでパージし、ＤＭＥ（５０ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）、水（１５ｍＬ）、および２−ブロモヨードベンゼン（０．８３ｍＬ，６．０５ｍｍｏｌ）を、ゴム製のセプタムを介して加えた。混合物を攪拌しながら３日間８５℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注いだ。層を分離し、有機層を１ＭＮａＯＨ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製したところ、１．２３ｇ（７９％）の化合物２が無色オイルとして得られた。
【０３４５】
乾熱済シュレンク管をアルゴンパージ下で室温まで冷却し、マグネシウム削り粉（５４ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、および１，２−ジブロモエタン（９μＬ）を入れた。混合物を室温で１５分間攪拌した後、１ｍＬＴＨＦ中の２の溶液（６１８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌した後、フラスコからセプタムを除去し、塩化銅（Ｉ）（２８３ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加えた。管にセプタムで蓋をし、アルゴンで１分間パージした。管にジ−ｔ−ブチルクロロホスフィン（．４６ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）および追加のＴＨＦ（１ｍＬ）を入れた。混合物を攪拌しながら２６時間、６０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却し、ろ過し、固体をエーテル／ヘキサン（５０ｍＬ，１／１ｖ／ｖ）で洗浄した。有機溶液を分液漏斗に注ぎ、水酸化アンモニウム溶液（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗物質を温メタノールから再結晶し、１９１ｍｇ（２６％）の化合物３を白色結晶状固体として得た。
【０３４６】
実施例５９
（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィンを配位子として用いた、ｔｅｒｔ−ブタノールにおけるＰｄによって触媒される炭素−窒素間結合形成
【化１４０】
0005138890.tif 000144
（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン（「配位子１」）
４−（４−ブチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド
【化１４１】
0005138890.tif 000145
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコ内を排気して、アルゴンを充填した。このフラスコにＰｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，１モル％Ｐｄ）、配位子１（９．４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２モル％）、粉砕したＫ２ＣＯ３（１９３ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、および４−アミノ−ベンズアミド（１６３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し（３回）、ゴム製セプタムで蓋をした。フラスコに、ｔ−ＢｕＯＨ（１．５ｍＬ）、４−ｎ−ブチル−クロロベンゼン（１６８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）を加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替え、フラスコを封止し、混合物を攪拌しながら、出発塩化アリールがＧＣ分析で消費されるまで（１９時間）１１０℃に加熱した。反応を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを通してろ過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，８：２で溶出）で精製したところ、所望の生成物が白色固体（２３５ｍｇ，８８％）として得られた。
【０３４７】
炭酸カリウムの代わりにＫＯＨ（１．４ｍｍｏｌ，７８ｍｇ）を用いて同じ手順を行ったところ、８５％の収率で生成物が得られた。
【０３４８】
３−（メチル−フェニル−アミノ）−安息香酸
【化１４２】
0005138890.tif 000146
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコ内を排気してアルゴンを充填した。このフラスコにＰｄ２ｄｂａ３（９．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，２モル％Ｐｄ）、配位子１（１９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，４モル％）、粉砕したＫＯＨ（１６８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および３−クロロ安息香酸（１５６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し（３回）、ゴム製セプタムで蓋をした。このフラスコにｔ−ＢｕＯＨ（２．０ｍＬ）、Ｎ−メチル−アニリン（０．１６３ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）を加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替え、フラスコを封止し、混合物を攪拌しながら、出発塩化アリールがＧＣ分析で消費されるまで１００℃に加熱した（３時間。ＧＣモニタリングは、反応からの小アリコートをＭｅＯＨ（１〜２ｍＬ）で希釈し、２〜３滴のＨ２ＳＯ４を加え、液体の残りが０．５ｍＬとなるまで加熱し、小さいピペットシリカ栓を通してろ過し、相当するメチルエステルの消失を観察することによって行った。）。反応を室温まで冷却し、５％ＮａＯＨ水溶液で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。水性層を０℃に冷却し、ＨＣｌ（１２．０Ｍ）を用いてｐＨが４以下になるまで酸性にした。水性層をＥｔ２Ｏで抽出し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物（２３３ｍｇ）を得た。生成物を高温ヘキサン／クロロホルム（５：１）中での再結晶により精製して、淡黄色固体（１９１ｍｇ，８４％，純度９５％以上）を得た。
【０３４９】
４−（４−ブチル−フェニルアミノ）−安息香酸
【化１４３】
0005138890.tif 000147
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコ内を排気してアルゴンを充填した。このフラスコにＰｄ２ｄｂａ３（９．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，２モル％Ｐｄ）、配位子１（１９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，４モル％）、粉砕したＫＯＨ（１６８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、および４−アミノ−安息香酸（１６５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し（３回）、ゴム製セプタムで蓋をした。このフラスコにｔ−ＢｕＯＨ（２．０ｍＬ）、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１６８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）を加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替え、フラスコを封止し、混合物を攪拌しながら、出発塩化アリールがＧＣ分析で消費されるまで１００℃に加熱した（３時間）。反応を室温まで冷却し、５％ＮａＯＨ水溶液で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。水性層を０℃に冷却し、ＨＣｌ（１２．０Ｍ）を用いてｐＨが４以下になるまで酸性にした。水性層をＥｔ２Ｏで抽出し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物（２４８ｍｇ）を得た。生成物を高温ヘキサン／クロロホルム中での再結晶により精製して、かすかな茶色小板（２０９ｍｇ，７８％）を得た。
【０３５０】
３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ベンズアミド
【化１４４】
0005138890.tif 000148
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコ内を排気してアルゴンを充填した。このフラスコにＰｄ２ｄｂａ３（９．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，２モル％Ｐｄ）、配位子１（１９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，４モル％）、Ｋ２ＣＯ３（３０４ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、３−クロロ−ベンズアミド（１５６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、および４−メトキシ−アニリン（１４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気しアルゴンを充填し（３回）、ゴム製セプタムで蓋をした。このフラスコにｔ−ＢｕＯＨ（２．５ｍＬ）を加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替え、フラスコを封止し、混合物を攪拌しながら、出発塩化アリールがＴＬＣ分析で消費されるまで１００℃に加熱した（２０時間）。反応を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを通してろ過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，８．５：１．５で溶出）で精製したところ、所望の生成物が得られた。この生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１４／１）から再結晶して、白色フレーク状結晶固体（１９１ｍｇ，７９％）を得た。
【０３５１】
実施例６０
（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィンを配位子として用いた、ｔｅｒｔ−ブタノールにおけるＰｄによって触媒される炭素−窒素間結合形成
一般的手順
撹拌子を入れた乾熱済再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジ（シクロヘキシル）ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（３．１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を入れた。管ゴム製のセプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。注射器を用いて、セプタムを介してｔ−ブタノール（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間攪拌した。ハロゲン化またはスルホン酸アリール（０．５ｍｍｏｌ）、アミン（０．７５ｍｍｏｌ）および細かく砕いたＫ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を、アルゴン流の下で、シュレンク管に加え、さらにｔ−ブタノール（０．５ｍＬ）を注射器を用いて加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋と取り替えた。シュレンク管を封止して、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を所定の時間攪拌し、得られた混合物を室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラム状でのクロマトグラフィーによって精製した。
【０３５２】
４−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）ベンズアミド
【化１４５】
0005138890.tif 000149
一般的手順に従って、６時間の反応時間で、ベンゼンスルホン酸３，５−ジメチルフェニル（１３１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を４−アミノベンズアミド（１０２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、酢酸エチルによって、１１５ｍｇ（９６％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３５３】
２−フェニルアミノベンズアミド
【化１４６】
0005138890.tif 000150
一般的手順に従って、１５時間の反応時間で、ブロモベンゼン（５５μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を２−アミノベンズアミド（１０２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）にカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１：１ヘキサン：酢酸エチルによって、７４ｍｇ（７０％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３５４】
２−（４−シアノフェニルアミノ）ベンズアミド
【化１４７】
0005138890.tif 000151
一般的手順に従って、１７時間の反応時間で、４−ブロモベンゾニトリル（９１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を２−アミノベンズアミド（１０２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）にカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０３ｍｇ（８７％）の標題化合物が薄黄色固体として得られた。
【０３５５】
Ｎ−（４−ｐ−トリルアミノフェニル）アセトアミド
【化１４８】
0005138890.tif 000152
一般的手順に従って、反応温度を９０℃、反応時間を１４時間として、４−クロロアセトアニリド（８５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をｐ−トルイジン（８０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）にカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、２：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１１８ｍｇ（９８％）の標題化合物が桃色固体として得られた。
【０３５６】
５−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）インドールと１−（３，５−ジメチルフェニル）−５−アミノインドール
【化１４９】
0005138890.tif 000153
一般的手順に従って、反応時間を４時間として、ベンゼンスルホン酸３，５−ジメチルフェニル（１３１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を５−アミノインドール（１００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）にカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、６：１ヘキサン：酢酸エチルによって、８８ｍｇ（７４％）の５−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）インドールを薄茶色固体として、１６ｍｇ（１４％）の１−（３，５−ジメチルフェニル）−５−アミノインドールを白色固体として得た。
【０３５７】
４−（（３−アミノフェニル）アミノ）安息香酸エチル
【化１５０】
0005138890.tif 000154
一般的手順に従って、反応温度を８０℃、反応時間を１７時間として、３−ブロモアニリン（５６μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を４−アミノ安息香酸エチル（１２５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：酢酸エチルによって、５５ｍｇ（４３％）の標題化合物が薄茶色固体として得られた。
【０３５８】
Ｎ−（４−ｔブチルフェニル）−２−ピロリジノン
【化１５１】
0005138890.tif 000155
一般的手順に従って、反応時間を２１時間として、ベンゼンスルホン酸４−ｔブチルフェニル（１４５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を２−ピロリジノン（５７μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）にカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０３ｍｇ（９５％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３５９】
Ｎ−（４−ｔブチルフェニル）アセトアミド
【化１５２】
0005138890.tif 000156
一般的手順に従って、反応時間を２１時間として、ベンゼンスルホン酸４−ｔブチルフェニル（１４５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をアセトアミド（４５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１：１ヘキサン：酢酸エチルによって、８４ｍｇ（８８％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３６０】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−メチルホルムアミド
【化１５３】
0005138890.tif 000157
一般的手順に従って、反応時間を２０時間として、ベンゼンスルホン酸３，５−ジメチルフェニル（１３１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をＮ−メチルホルムアミド（４５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：酢酸エチルによって、７６ｍｇ（９３％）の標題化合物が無色オイルとして得られた。
【０３６１】
ｔブチルＮ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）カルバメート
【化１５４】
0005138890.tif 000158
２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１９．０ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外は一般的手順に従って、反応時間を２４時間として、トシル酸３，４−メチレンジオキシフェニル（１４６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、カルバミン酸ｔブチル（９０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１０：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０１ｍｇ（８５％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３６２】
Ｎ−（１−ナフチル）ベンズアミド
【化１５５】
0005138890.tif 000159
一般的手順に従って、反応時間を２０時間として、トシル酸１−ナフチル（１４９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をベンズアミド（９０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングした。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１１７ｍｇ（９５％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３６３】
実施例６１
３−モルホリン−アセトアニリド
【化１５６】
0005138890.tif 000160
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、トシル酸３−（Ｎ−アセチル）フェニル（１５３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）および細かく砕いたＫ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。モルホリン（６６μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）およびブタノール（１ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を２０時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、酢酸エチルによって、１１０ｍｇ（１００％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３６４】
実施例６２
Ｎ−（４−ヘキシルアミノフェニル）アセトアミド
【化１５７】
0005138890.tif 000161
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、４−ブロモアセトアニリド（１０７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔブトキシド（１２０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。ｎヘキシルアミン（１００μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）およびブタノール（１ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を３時間攪拌して、室温まで放冷し、水でクエンチした。酢酸エチルで３回抽出した後、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１：１ヘキサン：酢酸エチルによって、９５ｍｇ（８１％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３６５】
実施例６３
α−（４−ｔブチルフェニル）シクロヘプタノン
【化１５８】
0005138890.tif 000162
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホン酸４−ｔブチルフェニル（１４５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２Ｃ０３（４０８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。シクロヘプタノン（９０μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）、トルエン（１ｍＬ）およびｔ−ブタノール（０．２ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を２１時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、３０：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０４ｍｇ（８５％）の標題化合物が白色固体として得られた。
【０３６６】
実施例６４
α−（４−ｔブチルフェニル）マロン酸ジエチル
【化１５９】
0005138890.tif 000163
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホン酸４−ｔブチルフェニル（１４５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２Ｃ０３（４０８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。マロン酸ジエチル（１１５μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を１８時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１０：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１３１ｍｇ（９０％）の標題化合物が無色オイルとして得られた。
【０３６７】
実施例６５
α−フェニル−α−（４−ｔブチルフェニル）酢酸エチル
【化１６０】
0005138890.tif 000164
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホン酸４−ｔブチルフェニル（１４５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２Ｃ０３（４０８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。α−フェニル酢酸エチル（１２０μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）、トルエン（１ｍＬ）、およびブタノール（０．２ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を２０時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：ジクロロメタンによって、１３０ｍｇ（８８％）の標題化合物が無色オイルとして得られた。
【０３６８】
実施例６６
トシル酸アリールのアリールボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ交差カップリング反応
一般的手順
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１〜２モル％）、ホスフィン配位子（２〜５モル％）、トシル酸アリール（１当量）、ボロン酸アリール（２当量）および塩基（３当量）を、磁気撹拌子を備えたシュレンク管に加えた。管内を排気して、窒素またはアルゴンを充填することを３回繰り返した。窒素またはアルゴン雰囲気下において、注射器を用いてＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。管を「テフロン」製ネジ蓋で封止し、油浴中、示した時間、所定の温度に加熱した。ＧＣ、ＴＬＣおよび／または粗１ＨＮＭＲによって反応が完了したところで、反応管を室温まで放冷した。次に、反応を１ｍＬの１ＭＨＣｌ水溶液で停止し、５ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で洗浄した。ピリジンおよびキノリン化合物に対しては、反応は１ｍＬの水で停止し、水性層をすべての生成物が抽出されるまで繰り返しＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。ＭｇＳＯ４をろ過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃでの溶出により生成物が得られた。
【０３６９】
一般的方法の多数の具体的実施形態を図１３〜１８に示す。
【０３７０】
実施例６７
５−（４−ｎブチルフェニルアミノ）インドールおよび１−（４−ｎブチルフェニル）−５−アミノインドール
【化１６１】
0005138890.tif 000165
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、５−アミノインドール（１００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。４−ｎブチルクロロベンゼン（８５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびブタノール（１ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を３時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０６ｍｇ（８０％）の５−（４−ｎブチルフェニルアミノ）インドールを薄茶色固体として得た。１−（４−ｎブチルフェニル）−５−アミノインドールは、１０％ＧＣ収率で得られた。
【０３７１】
実施例６８
４−（（３−アミノフェニル）アミノ）安息香酸エチル
【化１６２】
0005138890.tif 000166
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−ジｔブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１７．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、４−アミノ安息香酸エチル（１２５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。３−ブロモアニリン（５６μＬ，０．５ｍｍｏｌ）およびブタノール（１ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた８０℃の油浴に入れた。反応混合物１１時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０３ｍｇ（８０％）の標題化合物が薄黄色オイルとして得られた。
【０３７２】
実施例６９
２−（２−メチルフェニルアミノ）ベンズアミドおよび２−アミノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミド
【化１６３】
0005138890.tif 000167
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１９．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、２−アミノベンズアミド（１７０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。２−クロロトルエン（６０μＬ，０．５ｍｍｏｌ）およびブタノール（１ｍＬ）を、注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物１７時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：酢酸エチルによって、９８ｍｇ（８７％）の２−（２−メチルフェニルアミノ）ベンズアミドが白色固体として、１１ｍｇ（１０％）の２−アミノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）ベンズアミドが白色固体として得られた。
【０３７３】
実施例７０
Ｎ−（２−ｐ−トリルアミノフェニル）アセトアミド
【化１６４】
0005138890.tif 000168
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１９．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアニリド（１０７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルイジン（８０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（２６５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。ｔブタノール（１ｍＬ）を注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物１８時間攪拌して、室温まで放冷し、酢酸エチルとともにセライトを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、１：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０７ｍｇ（８９％）の標題化合物が茶色固体として得られた。
【０３７４】
実施例７１
Ｎ−（３−ジブチルアミノフェニル）アセトアミド
【化１６５】
0005138890.tif 000169
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、３−クロロアセトアニリド（８５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔブトキシド（１２０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。ジｎブチルアミン（１２６μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）およびブタノール（１ｍＬ）を注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた９０℃の油浴に入れた。反応混合物１８時間攪拌して、室温まで放冷し、水でクエンチした。酢酸エチルによって３回抽出した後、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、４：１ヘキサン：酢酸エチルによって、１０６ｍｇ（８１％）の標題化合物が薄黄色オイルとして得られた。
【０３７５】
実施例７２
ｔ−アミルアルコールを溶媒として用いた、２−フェニルアミノベンズアミドおよび２−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド
【化１６６】
0005138890.tif 000170
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１９．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、２−アミノベンズアミド（１０２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。ブロモベンゼン（５５μＬ，０．５ｍｍｏｌ）およびｔアミルアルコール（１ｍＬ）を注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を１５時間攪拌し、室温まで放冷した。ＧＣ分析から、ブロモベンゼンが完全に転換されていることが分かった。２−フェニルアミノベンズアミドは６５％ＧＣ収率で得られ、２−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミドは１０％ＧＣ収率で得られた。
【０３７６】
実施例７３
ＰｔＢｕ３を配位子として用いたＮ−（４−ヘキシルアミノフェニル）アセトアミド
【化１６７】
0005138890.tif 000171
撹拌子を入れた乾熱済の再シール可能なシュレンク管に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）および４−ブロモアセトアニリド（１０７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を入れた。管にゴム製セプタムで蓋をし、排気してアルゴンを充填した。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替え、管をグローブボックスに入れた。管にトリブチルホスフィン（５．１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔブトキシド（１２０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れ、「テフロン」製ネジ蓋で封止した。管をグローブボックスから取り出し、アルゴン流の下で、「テフロン」製ネジ蓋をゴム製セプタムに取り替えた。ｎヘキシルアミン（１００μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）およびブタノール（１ｍＬ）を注射器を用いてセプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋に取り替えた。シュレンク管を封止し、予め加熱しておいた１１０℃の油浴に入れた。反応混合物を３時間攪拌して、室温まで放冷し、水でクエンチした。水性層酢酸エチルによって３回抽出した。有機物のＧＣ分析によって、標題化合物が２５％のＧＣ収率で得られたことが分かった。
【０３７７】
実施例７４
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１６８】
0005138890.tif 000172
再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（０．０１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気し、アルゴンを充填し、これに４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．２ｍｍｏｌ）および脱気した脱イオン水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１８時間攪拌した。ＧＣで判定してすべての出発物質が消費されたところで、混合物を室温まで放冷し、エーテル（４０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を分液漏斗に移し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０３７８】
実施例７５
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１６９】
0005138890.tif 000173
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（８．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０μＬ，１ｍｍｏｌ）、アニリン（１０９μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、内部標準としてのドデカン（１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１４時間攪拌した。この時間の後、反応を室温まで冷却し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３７９】
実施例７６
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７０】
0005138890.tif 000174
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（８．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびインドール（１４０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０μＬ，１ｍｍｏｌ）およびｔ−水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１７時間攪拌した。ＧＣで判定してすべての出発物質が消費された後、混合物を室温間で放冷し、エーテル（４０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を分液漏斗に移し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４によって乾燥し、真空下で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０３８０】
実施例７７
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７１】
0005138890.tif 000175
再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（８．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに、３−トリフルオロメチルクロロベンゼン（１６３μＬ，１ｍｍｏｌ）、アニリン（１０９μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、内部標準としてのドデカン（１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で３時間攪拌した。この時間の後、反応を室温まで冷却し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３８１】
実施例７８
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７２】
0005138890.tif 000176
再シール可能なシュレンクフラスコにパラジウム錯体（８．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、４−クロロニトロベンゼン（１５８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、およびＫＯＨ（８４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに、アニリン（１０９μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、内部標準としてのドデカン（１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を５０℃で３時間攪拌した。この時間の後、反応を室温まで冷却し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３８２】
実施例７９
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７３】
0005138890.tif 000177
再シール可能なシュレンクフラスコにパラジウム錯体（８．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０μＬ，１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１０４μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、内部標準としてのドデカン（１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で２時間攪拌した。この時間の後、反応を室温まで冷却し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３８３】
実施例８０
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７４】
0005138890.tif 000178
再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（８．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、臭化セチルトリメチルアンモニウム（３６．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０μＬ，１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１０４μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、内部標準としてのドデカン（１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で２時間攪拌した。この時間の後、反応を室温まで冷却し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３８４】
実施例８１
塩化アリールと炭酸カリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７５】
0005138890.tif 000179
再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（０．０１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．２ｍｍｏｌ）および脱気した脱イオン水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１８時間攪拌した。ＧＣで判定してすべての出発物質が消費された後、混合物を室温間で放冷し、エーテル（４０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を分液漏斗に移し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４によって乾燥し、真空下で濃縮した。この粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０３８５】
実施例８２
塩化アリールと水酸化ナトリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７６】
0005138890.tif 000180
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（８．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０μＬ，１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１０４μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、内部標準としてのドデカン（１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１７時間攪拌した。この時間の後、反応を室温まで冷却し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３８６】
実施例８３
塩化アリールと水酸化ナトリウムを用いた、Ｐｄ−錯体によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７７】
0005138890.tif 000181
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（４．６ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填し、これに、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０μＬ，１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１０４μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、内部標準としてのドデカン（１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製のネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１７時間攪拌した。この時間の後、反応を室温まで冷却し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３８７】
実施例８４
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ２（ｄｂａ）３によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７８】
0005138890.tif 000182
再シール可能なシュレンクフラスコ内を排気し、アルゴンを充填した。このフラスコに、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，１モル％Ｐｄ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２モル％）、および粉末にしたＫＯＨ（７８ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコ内を排気し、アルゴンを充填し（３回）、ゴム製セプタムで蓋をした。２−クロロ−ｐ−キシレン（０．１３４ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、ｎ−ヘキシル−アミン（０．５８ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、および脱気水（０．５ｍＬ）を、セプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋と取り替え、フラスコを封止し、混合物を攪拌しながら１１０℃に加熱した。２時間後に、５４％のハロゲン化アリールが消費されており、再加熱してもそれ以上の転化は起こらなかった（５０％ＧＣ収率）。
【０３８８】
実施例８５
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ２（ｄｂａ）３によって触媒される水中でのアミノ化
【化１７９】
0005138890.tif 000183
再シール可能なシュレンクフラスコ内を排気し、アルゴンを充填した。このフラスコに、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，１モル％Ｐｄ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２モル％）、および粉末にしたＫＯＨ（７８ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコ内を排気し、アルゴンを充填し（３回）、ゴム製セプタムで蓋をした。３−クロロ−ピリジン（０．０９５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、アニリン（０．１０９ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、および脱気水（０．５ｍＬ）を、セプタムを介して加えた。セプタムを「テフロン」製ネジ蓋と取り替え、フラスコを封止し、混合物を攪拌しながら１１０℃にて、ＧＣ分析で出発ハロゲン化アリールが消費されるまで（６時間）加熱した。ハロゲン化アリールが完全に消費された後、反応を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを通してろ過し、減圧下において濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中７０％酢酸エチルで溶出）で精製したところ、所望の生成物が白色固体として得られた（１６２ｍｇ，９５％）。
【０３８９】
実施例８６
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、酢酸Ｐｄ（ＩＩ）によって触媒される水中でのアミノ化
【化１８０】
0005138890.tif 000184
再シール可能なシュレンクフラスコに、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、配位子（９．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気し、アルゴンを充填した。次に、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０ｍＬ，１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１０４ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、ドデカン（内部標準として；１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製ネジ蓋で封止し、１１０℃で１６時間攪拌した。反応を室温まで放冷し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３９０】
実施例８７
塩化アリールと水酸化ナトリウムを用いた、酢酸Ｐｄ（ＩＩ）によって触媒される水中でのアミノ化
【化１８１】
0005138890.tif 000185
再シール可能なシュレンクフラスコに、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、配位子（９．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気してアルゴンを充填した。次に、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１７０ｍＬ，１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１０４ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、ドデカン（内部標準として；１５ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製ネジ蓋で封止し、１１０℃で１６時間攪拌した。反応を室温まで放冷し、転化率および収率を、ドデカンを内部標準としてガスクロマトグラフィーによって判定した。
【０３９１】
実施例８８
種々の配位子を用い、臭化アリールと水酸化カリウムを用いた、酢酸Ｐｄ（ＩＩ）によって触媒される水中でのアミノ化
【化１８２】
0005138890.tif 000186
４−トルイジン（１２９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、配位子（０．０２５ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（７８ｍｇ１．４ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れた。管内をポンプ排気し、アルゴンを再充填することを２回行った後、４−ｔ−ブチルブロモベンゼン（２１３ｍｇ，０．１７７ｍＬ，１ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で１２時間還流した。生成物はＧＣ分析（内部標準としてドデカンを使用）によって分析した。
【０３９２】
配位子としてＢＩＮＡＰ（１５ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は６７％、ＧＣ収率は６５％であった。
【０３９３】
ＫＯＨと反応する、テトラフルオロホウ酸トリ−ｔ−ブチルホスホニウム（８ｍｇ）を用いてその場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）発生したトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンを配位子として用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は９９％、ＧＣ収率は９７％であった。
【０３９４】
配位子１（１２ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は９９％、ＧＣ収率は９８％であった。
【０３９５】
テトラフルオロホウ酸１，３−ビス（２，６−ジ−イソ−プロピルフェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾリウムを用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は１０％、ＧＣ収率は５％であった。
【０３９６】
実施例８９
種々の配位子を用い、臭化アリールとトリブチルアミンを用いた、酢酸Ｐｄ（ＩＩ）によって触媒される水中でのアミノ化
【化１８３】
0005138890.tif 000187
４−トルイジン（１２９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、および配位子（０．０２５ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れた。管内をポンプ排気し、アルゴンを再充填することを２回行った後、４−ｔ−ブチルブロモベンゼン（２１３ｍｇ，０．１７７ｍＬ，１ｍｍｏｌ）、トリブチルアミン（０．３３２ｍＬｍｇ１．４ｍｍｏｌ）、および水（０．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で３時間還流した。生成物はＧＣ分析（内部標準としてドデカンを使用）によって分析した。
【０３９７】
配位子としてＢＩＮＡＰ（１５ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は１％、ＧＣ収率は１％未満であった。
【０３９８】
配位子としてテトラフルオロホウ酸トリ−ｔ−ブチルホスホニウム（８ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は２％、ＧＣ収率は１％であった。
【０３９９】
配位子１（１２ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は３％、ＧＣ収率は２％であった。
【０４００】
テトラフルオロホウ酸１，３−ビス（２，６−ジ−イソ−プロピルフェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾリウムを用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は１％未満、ＧＣ収率は１％未満であった。
【０４０１】
実施例９０
フェニルボロン酸を用いずに、種々の配位子を用い、臭化アリールと水酸化カリウムを用いた、酢酸Ｐｄ（ＩＩ）によって触媒される水中でのアミノ化
【化１８４】
0005138890.tif 000188
４−トルイジン（１２９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、配位子（０．０２５ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（７８ｍｇ１．４ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れた。管内をポンプ排気し、アルゴンを再充填することを２回行った。次に、４−ｔ−ブチルブロモベンゼン（２１３ｍｇ，０．１７７ｍＬ，１ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で１２時間還流した。生成物はＧＣ分析（内部標準としてドデカンを使用）によって分析した。
【０４０２】
配位子としてテトラフルオロホウ酸トリ−ｔ−ブチルホスホニウム（８ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は９９％、ＧＣ収率は８５％であった。
【０４０３】
配位子１（１２ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は９９％、ＧＣ収率は９８％であった。
【０４０４】
実施例９１
種々の配位子を用い、臭化アリールと水酸化ナトリウムを用いた、酢酸Ｐｄ（ＩＩ）によって触媒される水中でのアミノ化
【化１８５】
0005138890.tif 000189
４−トルイジン（１２９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、配位子（０．０２５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（７８ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れた。管内をポンプ排気し、アルゴンを再充填することを２回行った後、４−ｔ−ブチルブロモベンゼン（２１３ｍｇ，０．１７７ｍＬ，１ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で３時間還流した。
【０４０５】
配位子としてＢＩＮＡＰ（１５ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は４％、ＧＣ収率は２％であった。
【０４０６】
配位子としてテトラフルオロホウ酸トリ−ｔ−ブチルホスホニウム（８ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は９９％、ＧＣ収率は９７％であった。
【０４０７】
配位子１（１２ｍｇ）を用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は９９％、ＧＣ収率は９８％であった。
【０４０８】
テトラフルオロホウ酸１，３−ビス（２，６−ジ−イソ−プロピルフェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾリウムを用いて反応を行ったところ、ＧＣ転化率は１％未満、ＧＣ収率は１％であった。
【０４０９】
実施例９２
塩化アリールと炭酸カリウムを用いた、Ｐｄ錯体によって触媒されるｔｅｒｔ−ブタノール中でのアミノ化
【化１８６】
0005138890.tif 000190
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（０．０１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気し、アルゴンを充填し、このフラスコに、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．２ｍｍｏｌ）およびｔ−ブタノール（１ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１８時間攪拌した。ＧＣで判定してすべての出発物質が消費された後、混合物を室温まで放冷し、エーテル（４０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を分液漏斗に移し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。この粗物質は、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０４１０】
実施例９３
塩化アリールと水酸化カリウムを用いた、Ｐｄ錯体によって触媒されるｔｅｒｔ−ブタノール中でのアミノ化
【化１８７】
0005138890.tif 000191
乾熱済の再シール可能なシュレンクフラスコに、パラジウム錯体（０．０１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコ内を排気し、アルゴンを充填し、このフラスコに、４−ｎ−ブチルクロロベンゼン（１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．２ｍｍｏｌ）およびｔ−ブタノール（１ｍＬ）を加えた。フラスコを「テフロン」製ネジ蓋で封止し、混合物を１１０℃で１８時間攪拌した。ＧＣで判定してすべての出発物質が消費された後、混合物を室温まで放冷し、エーテル（４０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を分液漏斗に移し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。この粗物質は、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０４１１】
参照による組み込み
本願で引用したすべての特許および公報は、参照により本願に組み込む。
【０４１２】
均等物
当業者であれば、本願に記載する発明の具体的な実施形態の多くの均等物を、認識するか、もしくは常套的な実験程度を用いて確認することができるであろう。このような均等物も以下の請求項によって包含されるものとする。
【図面の簡単な説明】
【０４１３】
【図１】調製方法および様々な配位子に対して調べた反応を描いた図。
【図２】様々な配位子および様々なベンゼンスルホン酸塩を用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。
【図３】様々な配位子および様々なベンゼンスルホン酸塩を用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。
【図４】本発明の好ましい配位子および様々な塩化アリールを用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成方法および本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。
【図５】本発明の好ましい配位子および様々な塩化アリールを用いた、本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。
【図６】本発明の炭素−酸素間結合形成方法の結果を、使用した本発明の配位子に相関して示した図。
【図７】本発明の炭素−酸素間結合形成方法の結果を、使用した本発明の配位子に相関して示した図。
【図８】本発明の配位子の調製のための合成プロトコールを示した図。
【図９】本発明の好ましい配位子および塩化４−ブチルフェニルを用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成反応の様々な実施形態を、使用した塩基に相関して示した図。
【図１０】本発明の好ましい配位子および塩化４−ブチルフェニルを用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成反応の様々な実施形態を、使用した塩基に相関して示した図。
【図１１】本発明の好ましい配位子および塩化４−ブチルフェニルを用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成反応の様々な実施形態を、反応混合物中の水の量に相関して示した図。
【図１２】本発明の好ましい配位子および塩化４−ブチルフェニルを用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成反応の様々な実施形態を、反応混合物中の水の量に相関して示した図。
【図１３】本発明の好ましい配位子および塩化４−ブチルフェニルを用いた、本発明の炭素−窒素間結合形成反応の様々な実施形態を、反応時間に相関して示した図。
【図１４】パラジムに対する配位子として、様々な（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジ（アルキル）ホスフィン類、トシル酸４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、およびフェニルボロン酸を用いた、本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。実施例６６を参照のこと。
【図１５】パラジウムに対する配位子として、（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、様々なトシル酸アリール、および様々なアリールボロン酸を用いた、本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。実施例６６および図１４を参照のこと。
【図１６】パラジウムに対する配位子として、（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、様々なトシル酸アリール、および様々なアリールボロン酸を用いた、本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。実施例６６および図１４を参照のこと。
【図１７】パラジウムに対する配位子として、（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、様々なトシル酸アリール、および様々なボロン酸アリールを用いた、本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。実施例６６および図１４を参照のこと。
【図１８】パラジウムに対する配位子として、（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジ（アルキル）ホスフィン、様々なトシル酸アリール、および様々なアリールボロン酸を用いた、本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。実施例６６および図１４を参照のこと。
【図１９】パラジウムに対する配位子として、（２’，４’，６’−トリ−イソプロピルビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、様々なトシル酸アリール、および様々なアリールボロン酸を用いた、本発明の炭素−炭素間結合形成方法の様々な実施形態を示した図。実施例６６および図１４を参照のこと。
【図１】
0005138890.tif 000195
【図２】
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【図３】
0005138890.tif 000197
【図４】
0005138890.tif 000198
【図５】
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【図６】
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【図７】
0005138890.tif 000201
【図８】
0005138890.tif 000202
【図９】
0005138890.tif 000203
【図１０】
0005138890.tif 000204
【図１１】
0005138890.tif 000205
【図１２】
0005138890.tif 000206
【図１３】
0005138890.tif 000207
【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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