(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテルアセンブリを滅菌するシステムであって、
カテーテルであって、近位端と、遠位端と、該カテーテルを通る少なくとも１つの内腔とを有する、カテーテルと、
該カテーテルに沿って位置付けられ、該少なくとも１つの内腔と流体連通する１つ以上の弁であって、該１つ以上の弁は、開放構成と閉鎖構成との間で構成可能である、１つ以上の弁と、
該１つ以上のそれぞれの弁と流体連通するように位置付けられる１つ以上のフィルタと、
細長いマンドレルを有する遠位端シールであって、該細長いマンドレルは、該細長いマンドレルが該カテーテルの遠位端から取り外し可能であるように該カテーテルの遠位端において該少なくとも１つの内腔内に挿入可能であり、該遠位端シールは、該カテーテルの該遠位端に位置付けられる場合に、該少なくとも１つの内腔を隔離する、遠位端シールと
を備える、システム。
【請求項２】
前記近位端に連結されたルアーアセンブリをさらに備え、該ルアーアセンブリは、該ルアーアセンブリを通るガイドワイヤ内腔と膨張内腔とを規定する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記１つ以上の弁は、前記開放構成と前記閉鎖構成との間で構成可能な停止部を有する止め栓を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記１つ以上のフィルタは、前記１つ以上のそれぞれの弁の近位端に連結される、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記１つ以上のフィルタは、微細孔フィルタを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記微細孔フィルタは、０．２μｍ以下の孔を規定する、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記細長いマンドレルは、前記カテーテル遠位端を受容するために、該マンドレル上に近位に延在するテーパ状密封部分を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記マンドレルは、１ｃｍ−１６０ｃｍの長さを有する、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記マンドレルは、前記少なくとも１つの内腔内に摺動可能に挿入されるようにサイズ設定される直径を有する、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
前記マンドレルは、前記カテーテルの遠位端またはその近傍に位置付けられる膨張バルーンを通って少なくとも部分的に延在するために十分な長さを有する、請求項７に記載のシステム。
【請求項１１】
前記遠位端シールは、細長いマンドレルを備え、該細長いマンドレルは、前記カテーテル遠位端内に挿入するためにサイズ設定されるプラグ部材を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記遠位端シールは、細長いマンドレルを備え、該細長いマンドレルは、前記カテーテル遠位端内に挿入するためにサイズ設定されるテーパ状部分を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
カテーテルアセンブリを滅菌する方法であって、
カテーテルを提供することであって、該カテーテルは、近位端と、遠位端と、該カテーテルを通る少なくとも１つの内腔とを有する、ことと、
該少なくとも１つの内腔の内部を滅菌することと、
該少なくとも１つの内腔の近位端を密封することと、
該内腔が環境から隔離されるように、該少なくとも１つの内腔の遠位端内に取り外し可能に挿入される細長いマンドレルを介して、該少なくとも１つの内腔の遠位端を密封することと、
該カテーテルの外部を滅菌することと
を含む、方法。
【請求項１４】
内部を滅菌することは、エチレンオキシドまたは放射線を介して滅菌することを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記近位端を密封することは、ガイドワイヤ内腔または膨張内腔を密封することを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記近位端を密封することは、開放構成から閉鎖構成に停止部を作動させることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記遠位端を密封することは、前記マンドレルの密閉部分が前記カテーテルの遠位端を閉塞するように該細長いマンドレルを前記内腔の遠位端内に挿入することを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記細長いマンドレルは、前記カテーテルの遠位端を閉塞様式において受容するテーパ状密封部分を備える、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記細長いマンドレルは、前記内腔の遠位端を閉塞する差込部分を備える、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
気体または流体を前記少なくとも１つの内腔内に導入し、前記近位端を密封することに先立って、前記カテーテルに沿って位置付けられるバルーンを少なくとも部分的に膨張させることをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
前記気体または流体は、前記内腔の滅菌性が維持されるように、少なくとも１つの対応するフィルタを通して、前記少なくとも１つの内腔内に導入される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ステントを前記バルーンに圧着させることをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのフィルタを除去することをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照）
本願は、２００９年１月２０日に出願された米国仮出願第６１／１４５，９３２号に対する優先権の利益を主張し、この全内容は本明細書において参照により援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、概して、感温医療デバイス、特に、カテーテルデバイスおよび埋込式プロテーゼの滅菌のための方法ならびに装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
乾熱、高圧蒸気、エチレンオキシド（ＥＯ）、および放射線（ガンマ線および電子ビーム）を含む、最終滅菌のためのいくつかの一般的に知られている方法がある。また、胞子形成、非胞子形成細菌、および他の微生物に高い耐性のある有効な滅菌方法である、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）蒸気を利用する、より新しい滅菌の選択肢もある。
【０００４】
しかしながら、これらの従来の滅菌方法の多くは、その有効性を低減させる、いくつかの制限を被る。例えば、乾熱の印加は、典型的には、１６０−１７０℃で、最低２時間行われるが、その高温要件のため、その印加は、感温デバイスおよび器具に対して、非常に制限される。
【０００５】
別の滅菌方法は、最も古く、典型的に、外科手術器具のために主に使用される最も費用効果的な滅菌方法である、高圧蒸気を利用するものである。印加される蒸気は、１５ＰＳＩ時、圧力チャンバ内で１２１−１４８℃に達する。滅菌期間は、負荷の温度およびサイズに依存し、１０−６０分の範囲に及び得る。しかしながら、本方法は、比較的に高温を利用するため、感熱材料、デバイス、および器具にあまり好適ではない。
【０００６】
別の方法は、熱または湿気に敏感な物品に対して、エチレンオキシド（ＥＴＯ）ガスを利用するものである。本プロセスの動作温度は、乾熱および高圧蒸気滅菌のものを遥かに下回るが、依然として、ある医療デバイス、すなわち、生体吸収性ステントにとっては、高過ぎる場合がある。
【０００７】
ガンマ線および電子ビーム滅菌は、放射線を使用する別の方法であって、ポリマー材料に及ぼす効果は、両者とも同一である。ガンマ線および電子ビーム滅菌は、典型的には、デバイスを照射滅菌に曝すが、ポリマーデバイスは、特に、必然的に、放射線によって影響を受け、そのポリマー構造（鎖切断および架橋結合等）に変化を被るであろう。これらのプロセスは、そのようなポリマーデバイスの抗張力、破壊時の伸長、および降伏歪みに大幅な変化ならびに劣化をもたらし得る。さらに、機械特性の正確な変化は、これらの変化の発生にある程度遅延が生じ得るため、直ぐに明白とはならない場合がある。
【０００８】
さらに、別の滅菌として、概して、世界中の病院において、医療デバイスを滅菌するために適用されている、蒸気化過酸化水素（ＶＨＰ）滅菌が挙げられる。ＶＨＰによる滅菌は、５０Ｃ未満の温度における比較的に低湿度環境内で生じる。概して、熱および湿度に敏感な物品および微細器具を滅菌するために好適である。過酸化水素は、重要となる細胞構成要素（例えば、膜脂質、ＤＮＡ、および他の必須成分）の酸化を通して滅菌をもたらす、酸化剤である。複数の生物学的に重要な反応部位におけるこれらの化学的相互作用は、微生物の不活性化に関与すると考えられる。低温気体滅菌法として、ＶＨＰは、ＥＴＯ滅菌の代替となるが、ＶＨＰ滅菌は、ＥＴＯほど滅菌されるデバイスに浸透しない。しかしながら、低温および湿度に加え、ＶＨＰ滅菌は、優れた材料適合性および短サイクル時間を含む、ＥＴＯ滅菌に勝る他の有意な利点をもたらす。しかしながら、他の滅菌モダリティと同様に、ＶＨＰも、制限を有する。ＶＨＰ滅菌は、ＥＴＯによって利用可能な浸透性が欠如しているため、開放気体経路が存在しなければならない。送達カテーテル上に搭載されるステントを伴うまたは伴わない、ＰＴＣＡまたはＰＴＡカテーテル等の医療デバイスは、０．００８インチ程の内腔径を伴う、１００−１５０ｃｍの範囲の比較的に長い管状部材を備え得る。ＶＨＰ滅菌は、概して、これらの内腔長を通して、浸透および滅菌が不可能であるため、そのような構成は、本滅菌方法にとって、重要な課題をもたらす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
これらの制限のため、複雑な幾何学形状ならびに温度および放射線曝露に対する高感度を伴う、デバイスを滅菌可能な方法の必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の概要）
生体吸収性ポリマーステントは、従来の滅菌プロセスに存在する、温度、放射線、および湿気に、特に敏感である。滅菌、例えば、ＥＴＯ滅菌の際に使用される温度は、脆弱挙動の発現のため、ステント展開の際、ポリマーステント支柱に亀裂をもたらし得ることが知られている。
【００１１】
一実施形態では、ステントは、４０−８０℃のＴｇ（ガラス転移温度）を伴う、生体吸収性ポリマー材料から構成されてもよい。拡張形態時、本ステントは、最初に、例えば、３８℃−５０℃の動作温度範囲および２０％−８０％の相対湿度（ＲＨ）で、ＥＴＯ滅菌プロセスに曝露されてもよい。本滅菌温度は、ステント材料のＴｇ以下であるため、機械特性の望ましくない熱効果および劣化が、大幅に回避され得る。続いて、ステントは、無菌または半無菌環境において、事前に滅菌されたカテーテル送達システム上に圧着されてもよい。次いで、アセンブリは、例えば、蒸気化過酸化水素（ＶＨＰ）滅菌方法を利用して、最終滅菌ステップを受けてもよい。ＶＨＰ滅菌プロセスの低温およびＲＨレベルのため、ステントの機械特性は、悪影響を受けることはないであろう。さらに、ステントの機械特性を保持するために、ＶＨＰ滅菌プロセスパラメータの実施例として、以下のように設定されてもよい。（１）６０℃を下回る温度範囲、（２）１時間−１０時間のサイクル時間、および（３）標準過酸化物重量比５０％−６０％の濃度。
【００１２】
ＥＴＯまたはＶＨＰ滅菌に加えて、Ｎｏｘｉｌｉｚｅｒ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ）から市販のもの等の亜酸化窒素系滅菌方法もまた、利用されてもよい。カテーテルアセンブリは、例えば、１０分〜１時間、２３℃の最大温度で、亜酸化窒素に曝露されてもよい。曝露時間は、完全なデバイス滅菌を確保するための必要に応じて、延長可能である。
【００１３】
カテーテル内腔の滅菌性を維持するための別の実施形態は、弁に連結された１つ以上の微細孔フィルタ（例えば、０．２μｍ細孔フィルタ）の使用を組み込んでもよい。１つ以上の弁（開放または閉鎖構成のいずれかにおいて）と、そこに連結されたフィルタと、を有する、ルアーアセンブリは、カテーテルアセンブリを利用するために使用されてもよい。さらにまた、マンドレルアセンブリが、カテーテルアセンブリを滅菌する際に使用するためのカテーテルガイドワイヤ内腔を遮断するために使用されてもよい。
【００１４】
膨張弁アセンブリ、例えば、閉鎖と開放構成との間で動作可能な停止部または弁を有する、一方向弁または止め栓は、ルアーアセンブリから延在するバルーン膨張内腔に連結される、膨張内腔フィルタアセンブリを有してもよい。同様に、停止部または弁を有する、ガイドワイヤ弁アセンブリは、ガイドワイヤ内腔に連結されてもよい。ガイドワイヤ内腔フィルタアセンブリは、弁アセンブリに近位に連結されてもよい。０．２μｍ以下の細孔フィルタを利用することによって、カテーテル内腔内への微生物汚染物の導入を防止し得る。
【００１５】
取り外し可能なシールは、随意に、カテーテル遠位端に留置される、またはその中に挿入され、また、カテーテルアセンブリの遠位部分を密封してもよい。そのような取り外し可能なシールの実施例は、カテーテルのガイドワイヤ内腔内への挿入のためにサイズ設定されたマンドレルを利用してもよい。マンドレル上に近位に延在する、フレア状シール部分は、マンドレルが遠位開口部を通って、ガイドワイヤ内腔内に挿入されると、フレア状シール部分が、カテーテル遠位先端上およびカテーテル外側表面に少なくとも部分的に延在し、シールを形成し、カテーテル内腔を環境から効果的に隔離させ、内腔内への微生物汚染物の導入を防止し得るように、マンドレルの遠位端またはその近傍に取着されてもよい。
【００１６】
ルアーアセンブリに固着連結される、弁アセンブリおよびそのそれぞれのフィルタによって、それぞれの停止部は、カテーテル内腔が、フィルタを通して、環境と流体連通するように、開放構成に転向または構成されてもよい。次いで、内部カテーテル内腔の滅菌は、本明細書に説明される方法、例えば、ＥＴＯ滅菌、または任意の他の好適な滅菌方法のいずれかを利用して、達成されてもよい。代替として、停止部は、その閉鎖構成に転向または構成され、内部カテーテル内腔の滅菌は、別様に、他の滅菌方法、例えば、電子ビーム滅菌を使用して達成されてもよい。
【００１７】
カテーテル内腔の滅菌が完了すると、カテーテルアセンブリは、クリーンルーム等の制御無菌環境に移動され、そこで、一方または両方の停止部が閉鎖されてもよい（その開放構成において滅菌される場合、そうでなければ、閉鎖されたままであってもよい）。ルアーアセンブリによって効果的に隔離させたカテーテルの近位端と、マンドレルアセンブリによって効果的に隔離させたカテーテルの遠位端とによって、内部カテーテル内腔はその滅菌性を維持し得る。
【００１８】
カテーテル滅菌後、ステントを膨張バルーン上に留置するために、膨張弁アセンブリ上の停止部は、開放され（または、開放されたままにされ）、空気または別の流体が、フィルタを通過され、バルーンを少なくとも部分的に膨張させてもよい。膨張内腔が、事前に滅菌されるため、空気または流体をフィルタに通過させることによって、内腔およびバルーンの滅菌性を維持し得る。ポリマーステント（事前に滅菌されてもよい）は、バルーン上に圧着され、次いで、停止部は、その閉鎖構成に転向され、再び、効果的に隔離され、内腔の滅菌性を維持してもよい。
【００１９】
随意に、カテーテルシステムが、漏出がないことを確実にするための圧力試験等、任意のさらなる検査または試験を要求する場合、それぞれの膨張およびガイドワイヤ内腔のための停止部の両方が、開放され、空気または流体源に連結され、加圧されてもよい。任意の空気または流体は、それぞれのフィルタアセンブリを通過するため、カテーテル内腔の滅菌性は、依然として、維持され得る。
【００２０】
ステントがバルーンに圧着され、内部カテーテル内腔が滅菌された状態で、一方または両方のフィルタアセンブリが、除去され、カテーテルアセンブリが、パッケージ化されてもよい。次いで、アセンブリ全体（または、外部構成要素）は、本明細書に説明される方法のいずれかを利用して、最終的に滅菌されてもよい。カテーテルアセンブリの医師による使用に先立って、弁の一方または両方が、ステント移植前に、医師によって除去されてもよい。
【００２１】
次に、事前調整および／または滅菌プロセスに戻って、ステントの特定の滅菌後機械特性を達成あるいは維持する、別の変形例について、説明する。移植されたステントは、望ましくは、滅菌方法によって向上した、または少なくとも影響を受けず、機械特性を達成または維持し得る。例えば、ステント１０は、以下の特性のうちの少なくとも１つ（望ましくは、全部）を達成または維持してもよい。例えば、破砕形成を伴うことなく、膨張可能バルーン１２を介した５％−８０％の直径が増加する、破砕形成を伴うことなく、約１ｃｍの曲率半径で、最大１８０°までの湾曲し得る、軸荷重下に置かれると、破砕形成を伴うことなく、１０％−５０％の軸長縮小率を呈する、圧縮荷重下に置かれると、破砕形成を伴うことなく、５％−７０％の直径縮小率を呈する、および０．１Ｎ−５Ｎの荷重下に置かれると、２０％の半径方向変形を呈する。
【００２２】
選択されたステント材料の分子量および結晶化度の組み合わせに応じて、完全に滅菌されたステントは、２５％−３５％のその元々の結晶化度および２５９，０００ｇ／ｍｏｌ〜２，１２０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を維持する一方、高半径強度（例えば、２０％の圧縮時、長さ１ｃｍあたり０．１Ｎ−５Ｎ）を提供し、破砕を伴うことなく、相当な歪み量（例えば、１５０％の歪み）に耐え、生理学的条件下、高疲労寿命を呈することが可能であり得る（例えば、放射状パルス荷重下、１０００万サイクル、軸圧縮およびねじり荷重下、２００，０００−１００万サイクル）。
【００２３】
本明細書の滅菌プロセスを利用してもたらされ得る、そのような機械特性を有する、ステントおよびステント処理方法の実施例は、２００８年６月２０日出願米国特許出願第１２／１４３，６５９号および２００９年６月１９日出願第１２／４８８，４５３号（それぞれ、参照することによって、全体として本明細書に組み込まれる）に、さらに詳細に図示および説明されている。
【００２４】
さらに別の変形例では、事前滅菌に先立って、バルーンは、膨張され、ステントは、膨張されたバルーン上に搭載されてもよい。次いで、アセンブリは、３８°−５０°Ｃの動作温度範囲および２０％−８０％のＲＨで、ＥＴＯ滅菌を使用して、滅菌されてもよい。続いて、ステントは、無菌または半無菌環境において、バルーン上に圧着され、ＶＨＰ滅菌を使用することによって、最終的に滅菌されてもよい。膨張されたバルーンの事前滅菌の目的は、圧着プロセスの際、膨張の必要性を排除し、したがって、細菌負荷導入の潜在性を低減させることである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
カテーテルアセンブリを滅菌するシステムであって、
カテーテルであって、近位端と、遠位端と、該カテーテルを通る少なくとも１つの内腔とを有する、カテーテルと、
該カテーテルの近位端に位置付けられ、該少なくとも１つの内腔と流体連通する１つ以上の弁であって、該１つ以上の弁は、開放構成と閉鎖構成との間で構成可能である、１つ以上の弁と、
該１つ以上のそれぞれの弁と流体連通するように位置付けられる１つ以上のフィルタと、
該カテーテルの遠位端において該少なくとも１つの内腔内に取り外し可能に位置付けられる遠位端シールであって、該遠位端シールは、該カテーテルの該遠位端に位置付けられる場合に、該少なくとも１つの内腔を隔離する、遠位端シールと
を備える、システム。
（項目２）
上記近位端に連結されたルアーアセンブリをさらに備え、該ルアーアセンブリは、該ルアーアセンブリを通るガイドワイヤ内腔と膨張内腔とを規定する、項目１に記載のシステム。
（項目３）
上記１つ以上の弁は、上記開放構成と上記閉鎖構成との間で構成可能な停止部を有する、止め栓を備える、項目１に記載のシステム。
（項目４）
上記１つ以上のフィルタは、上記１つ以上のそれぞれの弁の近位端に連結される、項目１に記載のシステム。
（項目５）
上記１つ以上のフィルタは、微細孔フィルタを備える、項目１に記載のシステム。
（項目６）
上記微細孔フィルタは、０．２μｍ以下の孔を規定する、項目５に記載のシステム。
（項目７）
上記遠位端シールは、細長いマンドレルを備え、該細長いマンドレルは、上記カテーテル遠位端を受容するために、マンドレル上に近位に延在するフレア状密封部分を有する、項目１に記載のシステム。
（項目８）
上記マンドレルは、１ｃｍ−１６０ｃｍの長さを有する、項目７に記載のシステム。
（項目９）
上記マンドレルは、上記少なくとも１つの内腔内に摺動可能に挿入されるようにサイズ設定される、直径を有する、項目７に記載のシステム。
（項目１０）
上記マンドレルは、上記カテーテルの遠位端またはその近傍に位置付けられる膨張バルーンを通って、少なくとも部分的に延在するために十分な長さを有する、項目７に記載のシステム。
（項目１１）
上記遠位端シールは、細長いマンドレルを備え、該細長いマンドレルは、上記カテーテル遠位端内に挿入するためにサイズ設定される、項目１に記載のシステム。
（項目１２）
上記遠位端シールは、細長いマンドレルを備え、該細長いマンドレルは、上記カテーテル遠位端内に挿入するためにサイズ設定されるテーパ状部分を有する、項目１に記載のシステム。
（項目１３）
カテーテルアセンブリを滅菌する方法であって、
カテーテルを提供することであって、該カテーテルは、近位端と、遠位端と、該カテーテルを通る少なくとも１つの内腔とを有する、ことと、
該少なくとも１つの内腔の内部を滅菌することと、
該少なくとも１つの内腔の近位端を密封することと、
該内腔が環境から隔離されるように、該少なくとも１つの内腔の遠位端を密封することと、
該カテーテルの外部を滅菌することと
を含む、方法。
（項目１５）
内部を滅菌することは、エチレンオキシドまたは放射線を介して滅菌することを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
上記近位端を密封することは、ガイドワイヤ内腔または膨張内腔を密封することを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
上記近位端を密封することは、開放構成から閉鎖構成に停止部を作動させることを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
上記遠位端を密封することは、細長いマンドレルを上記内腔の遠位端内に挿入することを含み、その結果、該マンドレルの密封部分が、該カテーテルの遠位端を閉塞する、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
上記細長いマンドレルは、上記カテーテルの遠位端を閉塞様式において受容する、フレア状密封部分を備える、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
上記細長いマンドレルは、上記内腔の遠位端を閉塞する差込部分を備える、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
気体または流体を上記少なくとも１つの内腔内に導入し、上記近位端を密封することに先立って、上記カテーテルに沿って位置付けられるバルーンを少なくとも部分的に膨張させることをさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目２２）
上記気体または流体は、上記内腔の滅菌性が維持されるように、少なくとも１つの対応するフィルタを通して、上記少なくとも１つの内腔内に導入される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
ステントを上記バルーンに圧着させることをさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
上記少なくとも１つのフィルタを除去することをさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
患者の体内へ、治療される血管領域に上記カテーテルを経脈管的に導入することをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
上記バルーンを介して、上記ステントを拡張させ、ステントを展開することをさらに含む、項目２５に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、滅菌され得る、ポリマーステントの実施例の側面図を示す。
【図２】図２は、システムとして滅菌され得る、滅菌されたバルーンアセンブリ上に圧着されたポリマーステントの側面図を示す。
【図３Ａ】図３Ａは、１つ以上の弁（開放または閉鎖構成のいずれかにおいて）と、カテーテルアセンブリを滅菌する際に使用するためにそこに連結されたフィルタと、を有する、ルアーアセンブリの側面図を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、カテーテルに連結され、カテーテルアセンブリを滅菌する際に使用するためのカテーテル内腔を遮断するマンドレルアセンブリを有する、膨張バルーンアセンブリの部分的断面側面図を示す。
【図４Ａ】図４Ａおよび４Ｂは、それぞれ、ルアー（膨張内腔が開放されている）と、滅菌のためにバルーン上に圧着されたポリマーステントを伴う、バルーンアセンブリとを示す。
【図４Ｂ】図４Ａおよび４Ｂは、それぞれ、ルアー（膨張内腔が開放されている）と、滅菌のためにバルーン上に圧着されたポリマーステントを伴う、バルーンアセンブリとを示す。
【図５Ａ】図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、ルアー（弁が閉鎖され、フィルタが除去されている）と、完全に滅菌されたバルーンアセンブリとを示す。
【図５Ｂ】図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、ルアー（弁が閉鎖され、フィルタが除去されている）と、完全に滅菌されたバルーンアセンブリとを示す。
【図６Ａ】図６Ａおよび６Ｂは、それぞれ、ルアー（弁が除去されている）と、使用準備完了バルーンアセンブリとを示す。
【図６Ｂ】図６Ａおよび６Ｂは、それぞれ、ルアー（弁が除去されている）と、使用準備完了バルーンアセンブリとを示す。
【図７Ａ】図７Ａおよび７Ｂは、カテーテルの遠位先端から除去された、マンドレルアセンブリの一変形例の部分的断面側面図を示す。
【図７Ｂ】図７Ａおよび７Ｂは、カテーテルの遠位先端から除去された、マンドレルアセンブリの一変形例の部分的断面側面図を示す。
【図７Ｃ】図７Ｃは、カテーテル遠位端上に留置するためのフレア状シールを有する、マンドレルアセンブリの部分的断面側面図を示す。
【図８Ａ】図８Ａおよび８Ｂは、カテーテルの遠位先端から除去された、マンドレルアセンブリの別の変形例の部分的断面側面図を示す。
【図８Ｂ】図８Ａおよび８Ｂは、カテーテルの遠位先端から除去された、マンドレルアセンブリの別の変形例の部分的断面側面図を示す。
【図８Ｃ】図８Ｃは、カテーテル遠位端内への挿入のためのプラグアセンブリを有する、マンドレルアセンブリの部分的断面側面図を示す。
【図９Ａ】図９Ａおよび９Ｂは、カテーテルの遠位先端から除去された、マンドレルアセンブリの別の変形例の部分的断面側面図を示す。
【図９Ｂ】図９Ａおよび９Ｂは、カテーテルの遠位先端から除去された、マンドレルアセンブリの別の変形例の部分的断面側面図を示す。
【図９Ｃ】図９Ｃは、カテーテル遠位端内に挿入するためのテーパ状部分を有する、マンドレルアセンブリの部分的断面側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
カテーテル送達デバイスおよび埋込式ステントを含む、医療デバイスは、治療部位への送達の際ならびに移植後に課される機械的負荷（血管内送達の際に課される負荷等）に耐えることが可能でなければならない。これらの負荷は、移植部位に応じて、種々の周波数および振幅を伴う、拍動、ねじり、軸、圧縮、および／またはそれらの組み合わせの形態であり得る。ステントは、理想的には、これらの負荷条件下、その足場特性、構造的強度、および完全性を維持すべきである。したがって、滅菌の際のその物理特性のいかなる障害も、移植前または後の機械的故障をもたらし得る。
【００２７】
生体吸収性ポリマーステントは、特に、従来の滅菌プロセスに存在する、温度、放射線、および湿気に敏感である。ＥＴＯ滅菌の際に使用される温度は、脆弱挙動の発現のため、ステント展開の際、ポリマーステント支柱に亀裂をもたらす可能性があることが知られている。
【００２８】
一実施形態では、ステントは、４０−８０℃のＴｇ（ガラス転移温度）を伴う、生体吸収性ポリマー材料から構成されてもよい。拡張形態時、本ステントは、最初に、例えば、３８o−５０℃の動作温度範囲および２０％−８０％の相対湿度（ＲＨ）で、ＥＴＯ滅菌プロセスに曝露されてもよい。本滅菌温度は、ステント材料のＴｇ以下であるため、機械特性の望ましくない熱効果および劣化は、大幅に回避され得る。図１は、カテーテル上への組み立てに先立って滅菌された、第１の直径Ｄ１を有する、ステント１０の実施例の側面図を示す。続いて、ステント１０は、無菌または半無菌環境において、事前に滅菌されたカテーテル送達システム上に圧着されてもよい。本プロセスからの最終アセンブリは、生菌数の測定値である、０−１０００コロニー形成単位（ＣＦＵ）の生物負荷レベルをもたらし得る。
【００２９】
次いで、アセンブリは、例えば、蒸気化過酸化水素（ＶＨＰ）滅菌方法を利用して、最終滅菌ステップを受けてもよい。図２は、無菌環境において、送達カテーテル１４と組み立てられ得る、送達システム、例えば、ステント１０上に圧着されたステント１０の側面図を示し、ステント１０は、その初期直径Ｄ１から第２のより小さい直径Ｄ２へと膨張可能なバルーン１２上に圧着され得る。デバイス上に存在する細菌負荷は、本プロセスに先立って、非常に低いため、また、滅菌が困難なシステムのある構成要素（カテーテル内腔を含み得る）は、従来の方法によって事前に滅菌されているため、最終ＶＨＰ滅菌プロセスは、アセンブリ全体（カテーテル内腔を含む）を通して、完全浸透を要求しなくてもよい。故に、そのような滅菌プロセスは、最終プロセスとして、非常に有効であり得る。さらに、ＶＨＰ滅菌プロセスの低温およびＲＨレベルのため、ステントの機械特性は、悪影響を受け得ない。ステントの機械特性をさらに保存するために、ＶＨＰ滅菌プロセスパラメータの実施例として、以下のように設定されてもよい。（１）６０℃を下回る温度範囲、（２）１時間−１０時間のサイクル時間、および（３）標準過酸化物重量比５０％−６０％の濃度。
【００３０】
ＥＴＯまたはＶＨＰ滅菌に加えて、Ｎｏｘｉｌｉｚｅｒ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ）から市販の物等の亜酸化窒素系滅菌方法もまた、利用されてもよい。カテーテルアセンブリは、２３℃の最大温度で、例えば、１０分〜１時間、亜酸化窒素に曝露されてもよい。曝露時間は、完全なデバイス滅菌を確保するための必要性に応じて、延長可能である。
【００３１】
亜酸化窒素の滅菌の潜在性を最大限にするために、カテーテルアセンブリの滅菌は、二相にわたって達成され得る。送達システムは、最初に、放射線、電子ビーム、またはＥＴＯ滅菌等の他の方法を使用して、滅菌されてもよい。次いで、ステントは、滅菌されたカテーテル上に留置され、次いで、アセンブリ全体が、室温未満の熱レベル、例えば、２２℃で、亜酸化窒素によって滅菌されてもよい。加熱レベルの低下のため、温度低下によって、ポリマー材料架橋結合の可能性を低減させ、ポリマーガラス転移温度は、影響を受けない。さらに、亜酸化窒素の使用によって、曝気時間が短縮され、ポリマーステントのいかなる形状記憶特性にも影響を及ぼすことはないであろう。
【００３２】
上述のように、初期滅菌の完了に応じて、ステント圧着プロセスが、行われてもよい。圧着プロセスは、気体、または流体、あるいは他の異物（例えば、バルーン膨張のため）、もしくはマンドレル等のツールのデバイスの内部内腔内への導入を伴ってもよい。しかしながら、滅菌された構成要素内への異物の導入は、これらの面積の滅菌性を侵害し得る。これは、特に、最終滅菌が、これらの内腔を滅菌するために、デバイスの壁を通して、例えば、カテーテル壁を通して、浸透する能力を有していない時、問題となり得る。
【００３３】
カテーテル内腔の滅菌性を維持するための別の実施形態は、弁に連結された１つ以上の微細孔フィルタ（例えば、０．２μｍ細孔フィルタ）の使用を組み込んでもよい。実施例は、１つ以上の弁（開放または閉鎖構成のいずれかにある）と、カテーテルアセンブリを滅菌する際に使用するためにそこに連結されるフィルタと、を有する、ルアーアセンブリ２０の側面図を示す、図３Ａの側面図に示される。図３Ｂは、ルアーアセンブリ２０を有し、カテーテルアセンブリを滅菌する際に使用するためのカテーテル内腔を遮断する、マンドレルアセンブリ３８をさらに有する、カテーテル１４に連結された膨張バルーンアセンブリ１２の部分的断面側面図を示す。
【００３４】
膨張弁アセンブリ２６、例えば、閉鎖と開放構成との間で動作可能な停止部または弁２８を有する、一方向弁または止め栓は、上述のように、ルアーアセンブリ２０から延在するバルーン膨張内腔２２に連結される、膨張内腔フィルタアセンブリ３４を有してもよい。同様に、停止部または弁３２を有する、ガイドワイヤ弁アセンブリ３０（例えば、弁アセンブリ２６に類似）は、ガイドワイヤ内腔２４に連結されてもよい。ガイドワイヤ内腔フィルタアセンブリ３６（例えば、フィルタアセンブリ３４に類似）は、弁アセンブリ３０に近位に連結され得る。０．２μｍ細孔フィルタ３４、３６を利用することによって、カテーテル内腔内への微生物汚染物の導入を防止してもよい。
【００３５】
取り外し可能なシールは、随意に、カテーテル遠位端に留置される、または同様に、カテーテルアセンブリの遠位部分を密封するために、その中に挿入されてもよい。そのような取り外し可能なシールの実施例は、カテーテル１４のガイドワイヤ内腔２４内への挿入のためにサイズ設定される、マンドレル４４を利用し得る、マンドレルアセンブリ３８に示される。マンドレル４４上に近位に延在する、フレア状シール部分４６は、マンドレル４４が、遠位開口部４０を通して、ガイドワイヤ内腔２４内に挿入されると、フレア状シール部分４６が、カテーテル遠位先端４２およびカテーテル外側表面に少なくとも部分的に延在し、シールを形成し、カテーテル内腔２４を環境から効果的に隔離させ得るように、取着部４８に沿って、マンドレル４４の遠位端またはその近傍に取着されてもよい。
【００３６】
弁アセンブリ２６、３０と、ルアーアセンブリ２０に固着連結されたそのそれぞれのフィルタ３４、３６とによって、それぞれの停止部２８、３２は、カテーテル内腔が、図３Ａに示されるように、フィルタ３４、３６を通して、環境と流体連通するように、開放構成に転向または構成されてもよい。次いで、内部カテーテル内腔の滅菌が、本明細書に説明される方法のいずれか、例えば、ＥＴＯ滅菌、または任意の他の好適な滅菌方法を利用して、達成されてもよい。代替として、停止部２８、３２は、その閉鎖構成に転向または構成され、内部カテーテル内腔の滅菌が、他の滅菌方法、例えば、電子ビーム滅菌を使用して、別様に達成されてもよい。
【００３７】
カテーテル内腔の滅菌が完了すると、カテーテルアセンブリは、クリーンルーム等の制御無菌環境内に移動され、そこで、一方または両方の停止部２８、３２が、閉鎖されてもよい（その開放構成において滅菌される場合、そうでなければ、閉鎖されてままであってもよい）。ルアーアセンブリ２０によって効果的に隔離されたカテーテル１４の近位端と、マンドレルアセンブリ３８によって効果的に隔離されたカテーテル１４の遠位端とによって、内部カテーテル内腔は、その滅菌性を維持し得る。
【００３８】
カテーテル滅菌後、ステントを膨張バルーン１２上に留置するために、膨張弁アセンブリ２６上の停止部２８が、開放され（または、開放されたままにされ）、空気または別の流体が、フィルタ３４を通過され、それぞれ、図４Ａおよび４Ｂに示されるように、バルーン１２を少なくとも部分的に膨張させてもよい。膨張内腔２２は、事前に滅菌されているため、空気または流体のフィルタ３４の通過は、内腔２２およびバルーン１２の滅菌性を維持し得る。ポリマーステント１０（事前に滅菌されてもよい）は、図４Ｂに示されるように、バルーン１２上に圧着されてもよく、次いで、停止部２８は、その閉鎖構成に転向され、再び、効果的に隔離し、内腔滅菌性を維持してもよい。
【００３９】
随意に、カテーテルシステムが、漏出が無いことを確実にするための圧力試験等、任意のさらなる検査または試験を要求する場合、それぞれの膨張およびガイドワイヤ内腔２２、２４のための停止部２８、３２の両方が、開放され、空気または流体源に連結され、加圧されてもよい。任意の空気または流体が、それぞれのフィルタアセンブリ３４、３６を通過するため、カテーテル内腔の滅菌性は、依然として、維持され得る。
【００４０】
ステント１０がバルーン１２に圧着され、内部カテーテル内腔が滅菌された状態で、図５Ａおよび５Ｂに示されるように、フィルタアセンブリ３４、３６の一方または両方が、除去され、カテーテルアセンブリが、パッケージ化されてもよい。次いで、アセンブリ全体（または、外部構成要素）は、本明細書に説明される方法のいずれかを利用して、最終的に滅菌されてもよい。カテーテルアセンブリの医師による使用に先立って、弁２６、３０の一方または両方（ならびに、まだ除去されていない場合、マンドレルアセンブリ３８）が、図６Ａおよび６Ｂに示されるように、ステント移植前に、医師によって除去されてもよい。
【００４１】
次に、図７Ａから７Ｃを参照して、カテーテルの遠位端を密封するためのマンドレルアセンブリ３８の一実施例を例証する。マンドレル４４は、カテーテル１４のガイドワイヤ内腔２４内に挿入するために好適な直径（例えば、０．００５インチ−０．０８０インチの外径を有する）を有するようにサイズ設定される、ステンレス鋼等の材料から成ってもよい。マンドレル４４は、ステントがバルーン１２上に圧着する際、カテーテル１４に構造的完全性を提供するため、マンドレル４４は、マンドレル４４がバルーン１２を通して少なくとも部分的に延在し得るような可変長さ（例えば、１ｃｍ−１６０ｃｍ）を有してもよい。マンドレル４４によって、カテーテル１４に提供される構造強度の増加は、ステント１０がその上に留置され、圧着されるのに伴って、カテーテルが座屈するのを抑制または防止し得る。
【００４２】
シール４６（シリコーン、ラテックス、Ｐｅｂａｘ(R)等の弾性材料から成ってもよい）は、シール４６が、カテーテル１４の遠位端４２を摺動受容し得る、管状構造（例えば、０．００７インチ−０．０９０インチの外径と、０．００５インチ−０．０９０インチの内径と、を有する）を形成する一方、マンドレル４４が、ガイドワイヤ内腔２４内に挿入されるように、マンドレル４８の遠位端またはその近傍において取着４８（例えば、接着剤を介して）され、近位に広がってもよい。カテーテル１４の遠位開口部４０を通って、遠位先端４２にわたって、固着されるように位置付けられたマンドレルアセンブリ３８によって、図７Ａに示されるように、ガイドワイヤ内腔２４と環境との間の流体連通は、抑制または防止される。
【００４３】
滅菌が完了すると、および／またはカテーテル１４および圧着されたステント１０が患者内に挿入されるのに先立って、マンドレルアセンブリ３８は、図７Ｂに示されるように、内腔２４から、開口部４０を通して、マンドレル４４を遠位に摺動させることによって、除去されてもよい。図７Ｃは、カテーテル１４から完全に除去された、マンドレルアセンブリ３８を例証する。
【００４４】
マンドレルアセンブリの別の実施例は、図８Ａから８Ｃの側面図に示される。本変形例では、マンドレル４４に沿って近位に延在するテーパ状部分５２を有する、プラグ部材５０は、マンドレル４４の遠位端またはその近傍に取着されてもよい。テーパ状部分５２は、マンドレル４４が、ガイドワイヤ内腔２４内に摺動され、カテーテル先端を効果的に塞ぐのに伴って、遠位開口部４０内に挿入されてもよい。プラグ部材５０は、カテーテル開口部４０に適合する、シリコーン、Ｐｅｂａｘ(R)等のポリマー材料から成ってもよい。図８Ｂは、ガイドワイヤ内腔から除去されるマンドレルアセンブリを例証し、図８Ｃは、カテーテルから完全に除去されたマンドレルアセンブリを示す。
【００４５】
図９Ａから９Ｃは、マンドレルアセンブリのさらに別の実施例を示す。本変形例では、マンドレル４４は、マンドレルの遠位端またはその近傍において、拡大区分５６内に延在する、統合されたテーパ状区分５４を有する、マンドレルから成ってもよい。マンドレルは、上述のステンレス鋼、または比較的に高硬度のポリマー、あるいは任意の他の好適な材料から成ってもよい。図９Ｂおよび９Ｃは、マンドレルの部分的除去と、カテーテルから完全に除去されたマンドレルとを例証する。
【００４６】
次に、事前調整および／または滅菌プロセスに戻って、ステントの特定の滅菌後機械特性を達成あるいは維持する、別の変形例を説明する。移植されたステント１０は、望ましくは、向上される、または少なくとも、滅菌方法によって影響を受けない、機械特性を達成または維持し得る。例えば、ステント１０は、以下の特性のうちの少なくとも１つ（望ましくは、全部）を達成または維持してもよい。例えば、破砕形成を伴うことなく、膨張可能バルーン１２を介した５％−８０％の直径が増加する、破砕形成を伴うことなく、約１ｃｍの曲率半径で、最大１８０°までの湾曲し得る、軸荷重下に置かれると、破砕形成を伴うことなく、１０％−５０％の軸長縮小率を呈する、圧縮荷重下に置かれると、破砕形成を伴うことなく、５％−７０％の直径縮小率を呈する、および０．１Ｎ−５Ｎの荷重下に置かれると、２０％の半径方向変形を呈する。
【００４７】
選択されたステント材料の分子量および結晶化度の組み合わせに応じて、完全に滅菌されたステントは、２５％−３５％のその元々の結晶化度および２５９，０００ｇ／ｍｏｌ〜２，１２０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を維持する一方、高半径強度（例えば、２０％の圧縮時、長さ１ｃｍあたり０．１Ｎ−５Ｎ）を提供し、破砕を伴うことなく、相当な歪み量（例えば、１５０％の歪み）に耐え、生理学的条件下、高疲労寿命を呈することが可能であり得る（例えば、放射状パルス荷重下、１０００万サイクル、軸圧縮およびねじり荷重下、２００，０００−１００万サイクル）。
【００４８】
本明細書の滅菌プロセスを利用してもたらされ得る、そのような機械特性を有する、ステントおよびステント処理方法の実施例は、２００８年６月２０日出願米国特許出願第１２／１４３，６５９号および２００９年６月１９日出願第１２／４８８，４５３号（それぞれ、参照することによって、全体として本明細書に組み込まれる）に、さらに詳細に図示および説明されている。
【００４９】
さらに別の変形例では、事前滅菌に先立って、バルーンは、膨張され、ステントは、膨張されたバルーン上に搭載されてもよい。次いで、アセンブリは、３８°−５０°Ｃの動作温度範囲および２０％−８０％のＲＨで、ＥＴＯ滅菌を使用して、滅菌されてもよい。続いて、ステントは、無菌または半無菌環境において、バルーン上に圧着され、ＶＨＰ滅菌を使用することによって、最終的に滅菌されてもよい。膨張されたバルーンの事前滅菌の目的は、圧着プロセスの際、膨張の必要性を排除し、したがって、細菌負荷導入の潜在性を低減させることである。
【００５０】
本明細書の変形例のいずれかにおいて、生体吸収性ポリマーステントは、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエステルアミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリウレタン、ポリオレフィン、テレフタル酸ポリエチレン、ポリラクチド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−グリコリド、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリカプロラクトン、カプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリアンハイドライド、ポリオルトカーボナート、ポリホスファゼン、キチン、キトサン、ポリ（アミノ酸）、ポリオルトエステル、オリゴマー、ホモポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、スチレン、塩化ビニル、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド、ポリエキサメチレンドデカンジアミド、トリメチレンカーボネート、ポリ（s−ヒドロキシブチラート）、ポリ（ｇ−エチルグルタマート）、ポリ（ＤＴＨイミノカルボナート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカルボナート）、ポリシアノアクリレート、ポリホスファゼン、メチルアクリレート、チルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、ならびにそれらのコポリマー、ターポリマー、組み合わせおよび混合物から成る群から選択されてもよい。
【００５１】
上述の開示された発明の用途は、あるプロセス、処置、または体内のある領域内への留置に限定されず、任意の数の他のプロセス、処置、および体内の面積を含んでもよい。本発明を実行するための上述の方法およびデバイスの修正、ならびに当業者には明白である本明細書の側面の変形例は、本開示の範囲内であるものと意図される。さらに、実施例間の側面の種々の組み合わせもまた、想定され、同様に、本開示の範囲内にあると見なされる。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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