(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アントシアニン、低級アルコール、及び水を含む原液、並びに
（Ｂ）ジメチルエーテルを含む噴射剤
からなることを特徴とするエアゾール用外用組成物。
【請求項２】
アントシアニンがビルベリー由来であることを特徴とする請求項１記載のエアゾール用外用組成物。
【請求項３】
原液中の低級アルコールの濃度が３０質量％〜９９．９９５質量％である請求項１又は２に記載のエアゾール用外用組成物。
【請求項４】
原液中の低級アルコールの濃度が４０質量％〜９４．５２５質量％である請求項１又は２に記載のエアゾール用外用組成物。
【請求項５】
原液中の低級アルコールがエタノールである請求項１〜４の何れか１項に記載のエアゾール用外用組成物。
【請求項６】
原液中のアントシアニンの濃度が３.０×１０-4質量％〜５．０×１０-3質量％である請求項１記載のエアゾール用外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アントシアニンを含有する外用組成物に関し、より詳しくは、低濃度のアントシアニンを含有し、その安定性を向上させたエアゾール用外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アントシアニンは、ポリフェノールの一種で食品や化成品等において色素として利用されている。また、欧州では主にブルーベリー由来のアントシアニンが医薬品として用いられており、機能性物質として注目を集めている。これまでに広く知られている抗酸化作用や視覚改善等の効果に加え、古くから知られている用途として皮膚感染症治療、血管保護作用、創傷治癒などの報告（非特許文献１及び２参照）もあり、さらにアントシアニン配合のむくみ改善外用製剤が販売されるなど、外用製品としても応用が期待されている。
【０００３】
ビルベリー(Vaccinium myrtillus L．)は、ツツジ科に属する落葉性の低潅木で、欧州・アジア及び北米の高地に広く分布し、ブルーベリーの原生種として知られている。ブルーベリーと呼ばれる果実の中でもアントシアニンを豊富に含んでおり、現在は主にサプリメントなどに利用されている。
【０００４】
ところで、アントシアニンは熱や光、水に不安定で、空気酸化及び水和反応を受けやすく、水溶液においては中性〜アルカリ性領域ではより不安定であり、長期間製品に安定配合することが難しいといった課題があった。
【０００５】
そこで、各種抗酸化剤等を配合してアントシアニンを安定化する方法が知られている。例えば、フラボン系、フラボノール系物質（カテキン、ルチン等）で安定化する方法（特許文献１参照）、フィチン酸で安定化する方法（特許文献２及び３参照）が紹介されているが、検体への化合物自体の着色の懸念や溶解性に問題が残る。また、ビタミンＡやニコチン酸アミドを用いた安定化法（特許文献４参照）が紹介されている。しかし、これら技術を用いても、ビルベリー由来のアントシアニンの安定性は充分でなかった。
【０００６】
また、添加剤を使用しない手法としては、ワイルドブルーベリーアントシアニン配糖体を二酸化炭素ガスで加圧封入し安定化させる手法（特許文献５参照）や、遮光容器の採用、pHを酸性側へ調整する方法も挙げられる。
【０００７】
さらに、アントシアニンとエタノールを配合した皮膚外用剤が知られている（特許文献６及び７参照）。
【０００８】
しかし、水の配合が必要な外用製剤においては、前記した方法だけではアントシアニンの十分な安定性が確保できなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開昭５５−１３７７１号公報
【特許文献２】特公平５−６７２７１号公報
【特許文献３】ＷＯ０１／０４８０９１号公報
【特許文献４】特開平９−８４５６４号公報
【特許文献５】特開平６−１２５７５０号公報
【特許文献６】特開昭６２−４８６１１号公報
【特許文献７】特開昭６２−１５３２１１号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】ハーブ＆サプリメント、産調出版（株） (2007)
【非特許文献２】P.Morazzoni et.al．、 Fitoterapia Volume LXVII、No．1(1996)
【非特許文献３】齋藤規夫、蛋白質 核酸 酵素、47(3)、202-209(2002)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
アントシアニンは赤・青・紫色を呈しており、外用製剤化する際には衣服等への着色が問題のない低濃度領域での配合が不可欠となる。アントシアニンは低濃度になるに従って安定性が低下することが報告（非特許文献３参照）されており、低濃度での安定化には高濃度の場合よりも難しい技術が必要とされる。
【００１２】
本発明は、低濃度のアントシアニンの安定性を向上させた外用剤組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、アントシアニンと低級アルコールと水を含む原液と、特定の噴射剤を含有するエアゾール剤とすることによって、アントシアニンの安定性が向上することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、本発明は、（１）（Ａ）アントシアニン、低級アルコール、及び水を含む原液、並びに（Ｂ）ジメチルエーテルを含む噴射剤からなることを特徴とするエアゾール用外用組成物、（２）アントシアニンがビルベリー由来であることを特徴とする（１）記載のエアゾール用外用組成物、（３）原液中の低級アルコールの濃度が３０質量％〜９９．９９５質量％である（１）又は（２）に記載のエアゾール用外用組成物、（４）原液中の低級アルコールの濃度が４０質量％〜９４．５２５質量％である（１）又は（２）に記載のエアゾール用外用組成物、（５）原液中の低級アルコールがエタノールである（１）〜（４）の何れかに記載のエアゾール用外用組成物、（６）原液中のアントシアニンの濃度が３.０×１０-4質量％〜５．０×１０-3質量％であることを特徴とする（１）記載のエアゾール用外用組成物、である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、低濃度のアントシアニンの安定性を向上させた外用剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
アントシアニンは、３つの６員環を基本骨格としたアントシアニジンをアグリコンとした配糖体から成る。中央に位置する環の酸素原子がオキソニウムカチオン構造をとって、分子全体に共役二重結合が繋がり発色する。アントシアニンの配合量は、原液中３．０×１０-4質量％〜５．０×１０-3質量％、好ましくは３．４×１０-4質量％〜４．４×１０-3質量％、更に好ましくは３．４×１０-4質量％〜２．０×１０-3質量％である。アントシアニンはビルベリーの果実、葉、茎に豊富に含まれている。ビルベリー由来のアントシアニンを使用する場合、エタノールなどの低級アルコールや多価アルコール、水などを用いて抽出したエキスを使用すると良い。ビルベリーエキスの配合量は、原液中１．０×１０-3質量％〜１．０×１０-2質量％であり、衣服への着色を考慮すると好ましくは１．０×１０-3質量％〜５．０×１０-3質量％である。
【００１７】
本発明で用いられる低級アルコールは、エタノール、イソプロピルアルコールなどが挙げられるが、人体に塗布するものとして中でもエタノールが好ましい。原液中の低級アルコールの配合量は、２９．８５質量％〜９９．９９５質量％が好ましく、アントシアニンの安定性が高いという点で、３９．８質量％〜９４．５２５質量％が最も好ましい。９４．５２５質量％を超えるとアントシアニンの安定性が若干低下する。また、９９．９９５質量％エタノールを配合する場合、エタノールに溶けない他の配合成分を溶解しにくいため、好ましくない場合がある。なお、低級アルコールを含有する本発明の外用剤組成物は、単にアントシアニンの安定性を増強するだけでなく、同時に配合されるその他有効成分の皮膚への浸透性を増強し、清涼感を付与するものと予想される。
【００１８】
原液のその他溶媒は、精製水や多価アルコール等から構成される。多価アルコールは使用感改善のために配合され、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。液性は、用途が皮膚への塗布であることから弱酸性から中性が好ましいが、アントシアニンの安定性の点から酸性側に調整したｐＨ４〜５が望ましい。
【００１９】
本発明で使用する噴射剤はジメチルエーテル(ＤＭＥ)である。
【００２０】
本発明のアントシアニン含有外用組成物は、低級アルコールと精製水、必要に応じて多価アルコールなどを用いてビルベリーエキスを原液中に溶解・分散させ、噴射剤と共にエアゾール容器に封入されたエアゾール剤として提供される。
【００２１】
エアゾール容器はアルミニウム製耐圧容器等であり、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ポリアミドイミド樹脂などでコーティングされるものが使用される。本発明のエアゾール外用組成物は、その用途に応じて、清涼化剤、各種動植物からの抽出物、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、キレート剤、界面活性剤、乳化安定剤、ゲル化剤、粘着剤等、香料等の本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【実施例】
【００２２】
次に、実施例、比較例及び試験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。
表１に示した様に比較例１〜７、９〜１３及び実施例１〜６、８〜１０は、エタノール（99.5）及び精製水及びｐＨ調整剤を混合攪拌し、そこに記載したビルベリーエキス（アントシアニンは約３４％〜４４％含有する）を溶解させ原液を得た。なお、ｐＨ調整剤としてはリン酸及び水酸化ナトリウムを用いてｐＨは約４に設定した。また、比較例８及び実施例７については、エタノール（99.5）にビルベリーエキス１．０×１０-3質量％溶解させ原液を得た。比較例１〜１２についてはスクリュー管に原液をそのまま充填し、比較例１３及び実施例１〜１０についてはエアゾール缶に原液２０ｇ、及び噴射剤２０ｇを充填し、本発明品を得た。
【００２３】
【表１】
0005347599.tif 000002
【００２４】
（試験例）液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による原液中のアントシアニン量の測定
前提：４０℃経変でのアントシアニンの安定性を評価するために、ＨＰＬＣを用いて原液中のアントシアニンの量を測定、評価した。
方法：調製した比較例及び実施例の検体を４０℃経変ボックスにて保存し、投入日から３ヶ月後（３Ｍ）に安定性を評価した。比較例１３及び実施例１〜１０については、その原液中のアントシアニンの量をＨＰＬＣにて測定した。以下に示す１４本の検出ピーク面積の総面積によって残存率を算出した。アントシアニンの残存率が２０％以上であった場合には、充分な安定性が確保できたと判断した。
１４本のピーク
１．デルフィニジン３−Ｏガラクトシド
２．デルフィニジン３−Ｏグルコシド
３．シアニジン３−Ｏガラクトシド
４．デルフィニジン３−Ｏアラビノシド
５．シアニジン３−Ｏグルコシド
６．ペチュニジン３−Ｏガラクトシド
７．シアニジン３−Ｏアラビノシド
８．ペチュニジン３−Ｏグルコシド
９．ペオニジン３−Ｏガラクトシド
１０．ペチュニジン３−Ｏアラビノシド
１１．ペオニジン３−Ｏグルコシド
１２．マルビジン３−Ｏガラクトシド
１３．マルビジン３−Ｏグルコシド
１４．マルビジン３−Ｏアラビノシド
アントシアニンの残存率算出法
【００２５】
【化１】
0005347599.tif 000003
【００２６】
結果：４０℃の経変試験開始から３ヶ月後のアントシアニンの残存率は、実施例１（エタノール(99.5)３０％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、２７．３％、実施例２（エタノール(99.5)４０％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、４７．６％、実施例３（エタノール(99.5)５０％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、５５．１％、実施例４（エタノール(99.5)６０％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、５９．１％、実施例５（エタノール(99.5)８０％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、８１．３％、実施例６（エタノール(99.5)９５％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、９６．９％とエタノール濃度依存的に増大したが、実施例７（エタノール(99.5)１００％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＤＭＥ）においては、２０％を超える残存率を維持しつつも実施例６と比較すると、２７．７％とかえって残存率は低下する傾向にあった。同様に、実施例８（エタノール(99.5)３０％、ビルベリーエキス１．０×１０-2質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、２５．２％、実施例９（エタノール(99.5)４０％、ビルベリーエキス１．０×１０-2質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、３３．９％、実施例１０（エタノール(99.5)９５％、ビルベリーエキス１．０×１０-2質量％、噴射剤ＤＭＥ）では、７７．７％と何れの処方も２０％以上の残存率を確保していた。
【００２７】
一方、非エアゾールである比較例１〜１２では、エタノールを配合しても４０℃の経変試験開始から３ヶ月後にアントシアニンの十分な残存を確認することができなかった。また、比較例１３（エタノール(99.5)８０％、ビルベリーエキス１．０×１０-3質量％、噴射剤ＬＰＧ）では、エアゾール剤であるにもかかわらず、３ヶ月後のアントシアニンの残存は確認できなかった。
【００２８】
以上のことを勘案すると、噴射剤ジメチルエーテルを用いてエアゾール剤にすることでアントシアニンの安定性を向上させ、また、配合するエタノール量は至適配合量を持ち、９５％において最も安定性が高いことが明らかになった。
【００２９】
４０℃保存におけるアントシアニンの残存率を示す表である。
【００３０】
【表２】
0005347599.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明により、アントシアニンの安定性を向上させ、該アントシアニンの機能を十分に果たすことが可能な外用組成物を提供することが期待される。