(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エレノール酸（１）又はその塩からなる抗アレルギー剤。
【化１】
0005138341.tif 000009
【請求項２】
抗アレルギー効果がヒスタミン遊離抑制効果であることを特徴とする請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項３】
請求項１又は２記載の抗アレルギー剤を０．０１〜１０重量％含有することを特徴とする花粉症改善剤。
【請求項４】
請求項１又は２記載の抗アレルギー剤を０．０１〜１０重量％含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎改善剤。
【請求項５】
請求項１又は２記載の抗アレルギー剤を０．０１〜１０重量％含有することを特徴とする化粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エレノール酸又はその塩を含有することを特徴とする抗アレルギー剤に関する。さらに、エレノール酸又はその塩を含有する食品、化粧品又は医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、花粉症、アトピー性皮膚炎や気管支喘息等のアレルギー疾患をはじめとする炎症性疾患は急速に増加しており、罹患率が２０％を超えるようになってきたことから、深刻な社会問題となってきている。アレルギーはＩ型（即時型）〜ＩＶ型（遅延型）に分けられ、中でも免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）抗体が関与するＩ型アレルギーである花粉症やアトピー性皮膚炎は、発生頻度が非常に高いアレルギーである。
【０００３】
Ｉ型アレルギーの発症の過程を３段階に分けると、第１段階では、花粉やダニ、ハウスダスト等の外来性の抗原が体内に侵入し、免疫担当細胞系によってＩｇＥ抗体が産生される。ＩｇＥ抗体は、気道、皮膚および消化器等アレルギー反応の好発部位に分布する肥満細胞等に固着して感作が成立する。
【０００４】
第２段階では、感作が成立した肥満細胞に対して、再び抗原が接触すると、肥満細胞は形態学的変化を引き起こし、ヒスタミン、セロトニンやロイコトリエン等の化学伝達物質を遊離する。
【０００５】
第３段階では、遊離した化学伝達物質によって気管支筋や消化器等の平滑筋の収縮、毛細血管透過性の亢進、好中球の遊走、血小板の凝集等が起こり、その結果、喘息や下痢を伴う消化器アレルギー、鼻アレルギー、蕁麻疹といったアレルギー症状を発現する。
【０００６】
このようなＩ型アレルギーによる疾患の予防又は治療のため、最近の研究では、上記の第２段階による化学伝達物質の遊離抑制作用や第３段階による遊離された化学伝達物質、例えばヒスタミンが引き起こすアレルギーの諸症状を抑制する作用に着目した、より安全性の高い機能性物質の検索が行われている。それと同時に食品、化粧品、医薬品等、広い分野で安心して使用することができるものが好ましいとされている。
【０００７】
なお、従来の技術としては、シソ・エゴマ由来の抗アレルギー組成物（特許文献１）、オリーブ葉由来の抗アレルギー剤（特許文献２）等が開示されている。
【特許文献１】特開２０００−８６５１０号公報
【特許文献２】特開２００７−１８２４０３号公報
【０００８】
また、エレノール酸又はその塩に関しては血管新生阻害効果（特許文献３）等が開示されている。しかし、エレノール酸又はその塩の抗アレルギー効果については知られていない。
【特許文献３】特表２００５−５０８８５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、安全性が高い天然物由来の物質の中から、食品、化粧品、医薬品等へ容易に配合可能で抗炎症作用や抗アレルギー作用が優れている物質を見出し、提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題について鋭意研究した結果、エレノール酸又はその塩に強いヒスタミン遊離抑制作用を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明はエレノール酸（１）又はその塩を含有する抗アレルギー剤を提供する。
【００１２】
【化２】
0005138341.tif 000002
【００１３】
また、本発明のエレノール酸は（１）の構造のほか、アルデヒド型（２）をとることもある。
【００１４】
【化３】
0005138341.tif 000003
【００１５】
本発明のエレノール酸塩は薬理学的に許容される塩の形を用いることができる。例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムや亜鉛等の一価又は二価以上の無機塩、有機アミンや塩基性アミノ酸等の有機塩又はこれらの組み合わせによって形成される塩が挙げられる。
【００１６】
本発明は、上記抗アレルギー剤を含むアレルギー疾患の予防又は治療に用いる食品、化粧品又は医薬品を提供する。また、医薬部外品もこれらに含まれる。
【００１７】
本発明に用いるエレノール酸は、オレウロペインを酸や酵素を用いて加水分解したり、化学合成して得ることが出来る（非特許文献１）。
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，２６（７），８６５−８６８，１９８５
【００１８】
本発明に係る抗アレルギー剤の形態は特に問わない。食品や医薬品の場合、例えば、飲料、ガム、チョコレート、キャンディー、麺、パン、ケーキ、ビスケット、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズ、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、トローチ等の通常の食品、医薬品の形態を採用することができる。一日の投与量は、体重１ｋｇ当たり、エレノール酸として０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ好ましくは０．１ｍｇ〜５ｍｇ投与することができ、２〜３回に分けて投与するのが望ましい。体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ未満では十分な効果は望みにくい。１０ｍｇを越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１９】
また、化粧品の場合、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄剤、ヘヤトニック、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅等の皮膚に適用されるものが挙げられる。配合量は全量に対し、０．００１〜２０重量％好ましくは０．０１〜１０重量％配合することができる。０．００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。２０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００２０】
本発明に係る抗アレルギー剤を含有する食品、化粧品、医薬品には、発明の効果を損なわない範囲において、生薬、ビタミン、ミネラル、アミノ酸等の他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリン等の賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェイン等の被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、シリコーン油等の油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウ等のワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロース等の甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸等の酸味料、グリセリン、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の保湿剤、カルボキシビニルポリマー、メチルセルロース、ベントナイト等の増粘剤、流動パラフィン、ワセリン、スクワラン等を適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物等が挙げられる。ビタミンとしては、ビタミンＤ、Ｋ等の油溶性ビタミン、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン等の水溶性ビタミンが挙げられる。
【発明の効果】
【００２１】
エレノール酸は強いヒスタミン遊離抑制効果を示し、アレルギーの治療や予防に利用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
次に、本発明を実施するための最良の形態として実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例に示す（％）は重量（％）を示す。
【実施例１】
【００２３】
製造例１  エレノール酸の調製
エレノール酸はオレウロペインを酸加水分解して調製した。すなわち、オレウロペイン（フナコシ製）２ｇに１Ｎ硫酸１０００ｍＬを加え、１００℃で１時間処理した後、冷却し、６Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ２．０にして加水分解液を得た。該加水分解液を酢酸エチルによって分液を行い、酢酸エチル層を回収し、濃縮乾固した後、凍結乾燥して凍結乾燥品６８０ｍｇを得た。該凍結乾燥品をオクタデシル化シリカゲルにより精製し、濃縮乾固した後、凍結乾燥してエレノール酸１４０ｍｇを得た。
【００２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ９．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．５，６．５Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｂｒｄ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，３Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，１１Ｈｚ），１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
【００２５】
製造例２  エレノール酸ナトリウムの調製
エレノール酸１００ｍｇを水１００ｍＬに溶解し、０．１Ｎ水酸化ナトリウムを５ｍＬ添加した後、凍結乾燥してエレノール酸ナトリウムを８７ｍｇ得た。
【実施例２】
【００２６】
処方例１  錠菓
処方                                                  配合量（％）
１．エレノール酸（製造例１）                            ２．０
２．砂糖                                              ７８．８
３．グルコース                                        １９．０
４．ショ糖脂肪酸エステル                                ０．２
＜製法＞
成分１〜３に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分４を加えて打錠成形し、１ｇの錠菓を得る。当該錠菓を１日４錠摂取することで、エレノール酸を８０ｍｇ／日摂取できる。
【００２７】
処方例２  キャンディー
処方                                                  配合量（％）
１．エレノール酸（製造例１）                            １．０
２．マルチトール                                      ７０．０
３．デンプン糖化物                                    ２９．０
＜製法＞
成分１〜３を１２０〜１７０℃で加熱溶解し、金型にて固化させ、３ｇの飴を得る。当該飴を１日３個摂取することで、エレノール酸を９０ｍｇ／日摂取できる。
【００２８】
比較処方例１  従来のキャンディー
処方例２においてエレノール酸（製造例１）をデンプン糖化物に置き換えたものを従来のキャンディーとした。
【００２９】
処方例３  顆粒剤
処方                                                  配合量（％）
１．エレノール酸ナトリウム（製造例２）                  ４．０
２．乳糖                                              ８１．０
３．セルロース                                        １５．０
＜製法＞
成分１〜３に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回１ｇずつ１日３回摂取することで、エレノール酸ナトリウムを１２０ｍｇ／日摂取できる。
【００３０】
処方例４  飲料
処方                                                  配合量（％）
１．エレノール酸（製造例１）                            ０．２
２．ショ糖                                              ６．０
３．クエン酸                                            ０．７５
４．香料                                                適量
５．精製水にて全量を１００とする。
＜製法＞
成分５に成分１〜４を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１００ｇとし、これを５０ｇガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することでエレノール酸を１００ｍｇ／日摂取できる。
【００３１】
処方例５  化粧水
処方                                                  配合量（％）
１．  エレノール酸（製造例１）                          ０．１
２．  １，３−ブチレングリコール                        ８．０    
３．  グリセリン                                        ２．０    
４．  キサンタンガム                                    ０．０２  
５．  クエン酸                                          ０．０１  
６．  クエン酸ナトリウム                                ０．１    
７．  エタノール                                        ５．０    
８．  パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１    
９．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）    ０．１    
１０．香料                                              適量
１１．精製水にて全量を１００とする
＜製法＞
成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し、濾過して製品とする。
【００３２】
比較処方例２  従来の化粧水
処方例５においてエレノール酸（製造例１）を精製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。
【００３３】
処方例６  クリーム
処方                                                  配合量（％）
１．  エレノール酸ナトリウム（製造例２）                ０．０５
２．  スクワラン                                        ５．５
３．  オリーブ油                                        ３．０
４．  ステアリン酸                                      ２．０
５．  ミツロウ                                          ２．０
６．  ミリスチン酸オクチルドデシル                      ３．５
７．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ３．０
８．  ベヘニルアルコール                                １．５
９．  モノステアリン酸グリセリン                        ２．５
１０．香料                                              適量
１１．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．２
１２．パラオキシ安息香酸エチル                          ０．０５
１３．１，３−ブチレングリコール                        ８．５
１４．精製水にて全量を１００とする
＜製法＞
成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３４】
処方例７  乳液                                  
処方                                                  配合量（％）
１．  エレノール酸ナトリウム（製造例２）                ０．５
２．  スクワラン                                        ５．０
３．  オリーブ油                                        ５．０
４．  ホホバ油                                          ５．０
５．  セタノール                                        １．５
６．  モノステアリン酸グリセリン                        ２．０
７．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ３．０
８．  ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
（２０Ｅ．Ｏ．）  ２．０
９．  香料                                              適量
１０．プロピレングリコール                              １．０
１１．グリセリン                                        ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
＜製法＞
成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１および１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。
【００３５】
処方例８  ゲル剤
処方                                                  配合量（％）
１．  エレノール酸ナトリウム（製造例２）                １．０
２．  エタノール                                        ５．０
３．  パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
４．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）    ０．１
５．  香料                                              適量
６．  １，３−ブチレングリコール                        ５．０
７．  グリセリン                                        ５．０
８．  キサンタンガム                                    ０．１
９．  カルボキシビニルポリマー                          ０．２
１０．水酸化カリウム                                    ０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
＜製法＞
成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００３６】
処方例９  ファンデーション
処方                                                  配合量（％）
１．  エレノール酸（製造例１）                          １．０
２．  ステアリン酸                                      ２．４
３．  ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート
（２０Ｅ．Ｏ．）                                    １．０
４．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）  ２．０
５．  セタノール                                        １．０
６．  液状ラノリン                                      ２．０
７．  流動パラフィン                                    ３．０
８．  ミリスチン酸イソプロピル                          ６．５
９．  カルボキシメチルセルロースナトリウム              ０．１
１０．ベントナイト                                      ０．５
１１．プロピレングリコール                              ４．０
１２．トリエタノールアミン                              １．１
１３．パラオキシ安息香酸メチル                          ０．２
１４．二酸化チタン                                      ８．０
１５．タルク                                            ４．０
１６．ベンガラ                                          １．０
１７．黄酸化鉄                                          ２．０
１８．香料                                              適量
１９．精製水にて全量を１００とする
＜製法＞
成分２〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分１９に成分９をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１０〜１３を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１４〜１７を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１８を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３７】
処方例１０  ヘヤトニック
処方                                                  配合量（％）
１．エレノール酸（製造例１）                            １．０
２．エタノール                                        ６３．０
３．グリセリン                                          ２．０
４．精製水にて全量を１００とする
＜製法＞
成分１〜３を成分４に溶解し、製品とする。
【００３８】
処方例１１    浴用剤
処方                                                  配合量（％）
１．エレノール酸（製造例１）                            １．０
２．炭酸水素ナトリウム                                ５０．０
３．黄色２０２号（１）                                  適量
４．香料                                                適量
５．硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
＜製法＞
成分１〜５を均一に混合し、製品とする。
【実施例３】
【００３９】
試験例１  エレノール酸のヒスタミン遊離抑制試験
Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（８週齢）腹腔から採取した肥満細胞浮遊液を２×１０５個／ｍＬとなるように調整し、その６５０μＬにＩｇＥ抗体を含むラット血清の８倍希釈液３２０μＬを加え、３７℃で３０分インキュベートした。次に、エレノール酸（製造例１）又はエレノール酸ナトリウム（製造例２）を０．１あるいは０．３ｍｇ／ｍＬとなるように加え、３７℃で１０分間インキュベートした。さらに、卵白アルブミン２０μｇ及びフォスファチジルセリン３０μｇを加え、３７℃で２０分間インキュベートして抗原刺激を行った後、肥満細胞浮遊液を４℃に冷却し、反応を停止させた。十分に冷却した後、３，０００回転で５分間遠心分離し、遊離したヒスタミンを含む上清を回収した。
上清のヒスタミンは、ｎ−ヘプタン中で塩酸を加えてヒスタミン塩酸塩とした後、ｏ−フタルアルデヒド法により、蛍光強度を測定することにより定量した。
【００４０】
表１に示すように、エレノール酸又はエレノール酸ナトリウムは濃度依存的にヒスタミン遊離抑制効果を示した。
【００４１】
【表１】
0005138341.tif 000004
【００４２】
試験例２  エレノール酸の花粉症改善効果
花粉症の自覚症状を持つ被験者３０名に、処方例２に記載のキャンディーを１日当たり３個、１ヶ月にわたり摂取させ、摂取前後の花粉症の症状についてアンケートを実施し、改善効果を検討した。なお、比較処方例１記載の従来のキャンディーについてもプラセボ群として上記の被験者３０名のうち１５名に試験を実施した。
【００４３】
表２に示すように、エレノール酸を含有するキャンディーを１ヶ月摂取すると、花粉症の症状である「喉の不快感」、「鼻の不快感」および「くしゃみの回数」を改善した。一方、表３に示すように、エレノール酸を含有しないキャンディーを１ヶ月摂取したプラセボ群は花粉症改善効果を示さなかった。
【００４４】
【表２】
0005138341.tif 000005
【００４５】
【表３】
0005138341.tif 000006
【００４６】
試験例３  エレノール酸のアトピー性皮膚炎改善効果
アトピー性皮膚炎の自覚症状を持つ被験者２０名に、処方例５記載の化粧水を１日当たり３回、１ヶ月にわたり塗布させ、塗布前後のアトピー性皮膚炎の症状についてアンケートを実施し、改善効果を検討した。なお、比較処方例２記載の従来の化粧水についてもプラセボ群として上記の被験者２０名のうち１０名に試験を実施した。
【００４７】
表４に示すように、エレノール酸を含有する化粧水を１ヶ月塗布すると、アトピー性皮膚炎の症状である「湿疹」、「肌のかゆみ」および「肌荒れ」を改善した。一方、表５に示すように、エレノール酸を含有しない化粧水を１ヶ月摂取したプラセボ群はアトピー性皮膚炎改善効果を示さなかった。
【００４８】
【表４】
0005138341.tif 000007
【００４９】
【表５】
0005138341.tif 000008
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の抗アレルギー剤は、花粉やハウスダスト等によって引き起こされるアレルギー症状の緩和や改善に適用できる。