(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコンハイドロジェル製コンタクトレンズ、高含水ソフトコンタクトレンズ、低含水ソフトコンタクトレンズ、非含水ソフトコンタクトレンズ、イオン性ソフトコンタクトレンズ、及び非イオン性ソフトコンタクトレンズからなる群より選ばれた少なくとも１種のソフトコンタクトレンズを、２０℃の温度下、４時間浸漬したとき、該ソフトコンタクトレンズの直径変化が、生理食塩水に浸漬したときと比較して、±０．３０ｍｍ以内となる、ソフトコンタクトレンズ装用眼に適用可能な点眼液又はソフトコンタクトレンズの装着液であって、界面活性剤、粘稠化剤、キレート化剤、清涼化剤、張度調整剤、水酸化ナトリウム、塩酸、緩衝剤、アミノ酸類、ビタミン類、殺菌剤、防腐剤、消炎収斂剤、抗ヒスタミン剤、血管収縮剤、及びサルファ剤からなる群より選ばれた少なくとも１種を含んで構成されてなるものにおいて、
（Ａ）ホウ酸及びプロピレングリコールのうちの少なくとも１種を、０．４〜３．０ｗ／ｗ％の範囲内で含み、且つ（Ｂ）リン酸水素ナトリウム及びクエン酸ナトリウムのうちの少なくとも１種を、０．５〜１．５ｗ／ｗ％の範囲内において含有し、そして、（Ｃ）滴定酸度が３．０〜５．０ｍＥｑ／Ｌの範囲内となるように調製されていることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。
【請求項２】
点眼液として、又は装着液として、又は点眼液と装着液とを兼ねるものとして用いられることを特徴とする請求項１に記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。
【請求項３】
防腐剤を含んでいないことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。
【請求項４】
生理食塩液に対する浸透圧比が、０．７５〜１．６の範囲内であることを特徴とする請求項１乃至請求項３の何れか一つに記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。
【請求項５】
ｐＨ値が５．３〜８．５の範囲内であることを特徴とする請求項１乃至請求項４の何れか一つに記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。
【請求項６】
界面活性剤、粘稠化剤、キレート化剤、清涼化剤、張度調整剤、水酸化ナトリウム、塩酸、緩衝剤、アミノ酸類、ビタミン類、殺菌剤、防腐剤、消炎収斂剤、抗ヒスタミン剤、血管収縮剤、及びサルファ剤からなる群より選ばれた少なくとも１種を含んで構成されてなるソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液の保存効力を増強させる方法にして、
（Ａ）ホウ酸及びプロピレングリコールのうちの少なくとも１種を、０．４〜３．０ｗ／ｗ％の範囲内で含有せしめ、且つ（Ｂ）リン酸水素ナトリウム及びクエン酸ナトリウムのうちの少なくとも１種を、０．５〜１．５ｗ／ｗ％の範囲内において含有せしめ、そして、（Ｃ）滴定酸度が３．０〜５．０ｍＥｑ／Ｌの範囲内となるように調製することを特徴とする方法。
【請求項７】
Pseudomonas aeruginosaに対する保存効力増強であることを特徴とする請求項６に記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液の保存効力を増強させる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液に係り、特に、ソフトコンタクトレンズの規格に対して実質的に影響を及ぼすことのない、ソフトコンタクトレンズ装用眼に適用可能な点眼液又はソフトコンタクトレンズの装用に際して用いられる装着液に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、コンタクトレンズの装用中において、乾燥感等の眼の不快感を緩和するために、人工涙液と呼ばれる点眼液を点眼することが、知られている。しかしながら、ソフトコンタクトレンズ装用中の眼に対して人工涙液を点眼した場合に、点眼直後から十数分程度の間、角膜上でのレンズの動きが止まることがあり、その結果、ソフトコンタクトレンズの角膜への吸着が引き起こされることがあることが認められている。そのようなレンズの角膜への吸着は、レンズ下の涙液交換の低下を引き起こすため、角膜生理上において問題があるものであり、更には乾燥感、張り付き感等、装用時の不快感を惹起することがある。コンタクトレンズ装用患者の中には、乾燥等によりコンタクトレンズが外し難くなると訴える者が多数見られ、その際、コンタクトレンズを外す前に、コンタクトレンズに適用可能な人工涙液を点眼するように、との眼科医の指導もよく見られる。しかし、この場合も、人工涙液の点眼後、上記したようにソフトコンタクトレンズが角膜に吸着することがあり、そのように吸着した状態でレンズを取り外そうとすると、角膜上皮が剥離してしまう危険性がある。【０００３】
このような従来の問題を解決するために、これまでに、様々な人工涙液が、提案されてきている。例えば、コンタクトレンズの装用感及びレンズの取り外しの際の安全性等を改善するための人工涙液として、特公平７−６１９３７号公報（特許文献１）においては、０．０００５〜０．５重量％の割合の尿素を含む点眼液が開示されている。そこでは、尿素がレンズフラット化剤として働くことにより、レンズが弧の高さ方向よりもベースカーブ直径方向に沿って優先的に膨潤し、つまりレンズの規格が変化して、角膜上でのレンズの動きが活発化されることが、明らかにされている。また、コンタクトレンズを取り外しやすくするための人工涙液として、特開２００４−２６９５０８号公報（特許文献２）においては、液状多価アルコールと水溶性高分子化合物を併用した取り外し液が開示されており、そこでは、かかる液剤がコンタクトレンズと眼表面との間に入り込み、コンタクトレンズを角膜から適度に浮き上がらせるため、コンタクトレンズが取り外しやすくなることが、明らかにされている。しかしながら、上述のような人工涙液にあっても、未だ、上記したようなソフトコンタクトレンズの角膜への吸着の問題が、完全に解決されたとは言い難いものであった。【０００４】
かかる状況下、本発明者等が鋭意研究した結果、そのような角膜へのソフトコンタクトレンズの吸着現象は、人工涙液によるソフトコンタクトレンズの規格変化と密接な関係があることが明らかとなった。即ち、上述した人工涙液のような、従来からの点眼液剤が、角膜上のソフトコンタクトレンズと接触すると、ソフトコンタクトレンズの膨潤乃至は収縮等のレンズ規格の変化が起こり、そして、そのようなレンズ規格の変化により、角膜上でのレンズの動きが止まり、ソフトコンタクトレンズの角膜への吸着が惹起されると推察されたのである。【０００５】
【特許文献１】特公平７−６１９３７号公報
【特許文献２】特開２００４−２６９５０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、かくの如き事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、上記したような、角膜生理上の問題や装用時の不快感、更には、コンタクトレンズの取り外しの際の角膜上皮の剥離の原因となる、コンタクトレンズの角膜への吸着を引き起こすことのない、ソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、そのような課題を解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、ソフトコンタクトレンズに適用される溶液の滴定酸度と、ソフトコンタクトレンズの規格変化乃至はレンズのフィッティングとの間に相関関係があることを見出し、かかる滴定酸度を所定の範囲内に設定することにより、レンズの規格変化を適切に制御し、レンズの角膜への吸着を有利に防止し得ることを見出した。【０００８】
また、本発明者等は、ソフトコンタクトレンズに適用される溶液中に溶解せしめられる成分の食塩当量及びその含有量を所定の範囲内にすることによって、上記したようなソフトコンタクトレンズの規格変化乃至はレンズのフィッティングをより一層有利に制御し得ることも、見出したのである。【０００９】
従って、本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものであって、上記した課題又は明細書全体の記載から把握される課題を解決するために、以下に列挙せる如き各種の態様において、好適に実施され得るものであるが、また、以下に記載の各態様は、任意の組み合わせにおいても、採用可能である。なお、本発明の態様乃至は技術的特徴は、以下に記載のものに何等限定されることなく、明細書全体の記載乃至はそこに開示の発明思想に基づいて、認識され得るものであることが、理解されるべきである。【００１０】
（１）  ソフトコンタクトレンズの規格に対して実質的に影響を及ぼすことのない、ソフトコンタクトレンズ装用眼に適用可能な点眼液又はソフトコンタクトレンズの装着液であって、滴定酸度が３．０〜５．０ｍＥｑ／Ｌであることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１１】
（２）  食塩当量が０．４５〜０．８である成分の少なくとも一つを、０．４〜３．０ｗ／ｗ％の割合で含んでいることを特徴とする上記態様（１）に記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１２】
（３）  前記食塩当量が０．４５〜０．８である成分が、ホウ酸及びプロピレングリコールのうちの少なくとも１種であることを特徴とする上記態様（２）に記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１３】
（４）  さらに、リン酸又はその塩及びクエン酸又はその塩のうちの少なくとも１種を、０．５〜３．０ｗ／ｗ％の範囲内において含有することを特徴とする上記態様（２）又は（３）に記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１４】
（５）  ソフトコンタクトレンズを２０℃の温度下、４時間浸漬したとき、該ソフトコンタクトレンズの直径変化が、生理食塩水に浸漬したときと比較して、±０．３０ｍｍ以内であることを特徴とする上記態様（２）乃至（４）の何れか一つに記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１５】
（６）  さらに、界面活性剤、粘稠化剤、キレート化剤、清涼化剤、張度調整剤、緩衝剤、アミノ酸類、ビタミン類、殺菌剤、防腐剤、消炎収斂剤、抗ヒスタミン剤、血管収縮剤、及びサルファ剤からなる群より選ばれた少なくとも１種を含むことを特徴とする上記態様（２）乃至（５）の何れか一つに記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１６】
（７）  防腐剤を含んでいないことを特徴とする上記態様（２）乃至（６）の何れか一つに記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１７】
（８）  生理食塩液に対する浸透圧比が、０．７５〜１．６の範囲内であることを特徴とする上記態様（２）乃至（７）の何れか一つに記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。【００１８】
（９）  ｐＨ値が５．３〜８．５の範囲内であることを特徴とする上記態様（２）乃至（８）の何れか一つに記載のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液。
【発明の効果】
【００１９】
従って、このような本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液によれば、ソフトコンタクトレンズ装用中の眼に点眼しても、レンズの規格に対して実質的に影響を及ぼすことがないところから、かかるレンズの規格変化に続いて起こるフィッティングの悪化、更には角膜への吸着を惹起することがなく、以て、涙液交換の低下等の角膜生理上の問題や、乾燥感、張り付き感等の装用感の悪化の問題等の諸問題を惹起することなく、また、コンタクトレンズが角膜に吸着した状態でコンタクトレンズを取り外すことによる、角膜上皮の剥離の危険性を回避し、レンズの取り外しを容易に且つ安全に行うことが出来ることとなる。【００２０】
本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液によれば、そのようなソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液にてコンタクトレンズを洗浄乃至はすすいだ後、そのレンズを装用すれば、或いは他のコンタクトレンズ洗浄液にて洗浄したレンズを、かかるソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液中に一定時間保持せしめた後、そのレンズを装用するようにすれば、若しくは装用前にかかるソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液をコンタクトレンズベースカーブ面に乗せて、そのまま装用するようにすれば、当該液は、コンタクトレンズ、特に、ソフトコンタクトレンズの規格変化を抑えるものであるため、かかるレンズの装着時に、コンタクトレンズの実質的な規格変化を伴わず、従って、より良い使用感（装着の容易さ）に貢献出来るものであるのであり、また、レンズの規格変化によって、レンズが角膜に吸着されることがないところから、上記したように、角膜生理上の問題や、装用感の悪化の問題を惹起することがなく、レンズの取り外しを容易に且つ安全に行うことが出来るのである。【００２１】
なお、本発明の第三の態様に従って、食塩当量が０．４５〜０．８である成分として、ホウ酸及びプロピレングリコールのうちの少なくとも１種を用いることにより、また、本発明の第五の態様に従って、ソフトコンタクトレンズを２０℃の温度下、４時間浸漬したときの、該ソフトコンタクトレンズの直径変化を、所定の範囲内のものとすることによって、本発明の特徴は、更に有利に発揮され得るものとなる。【００２２】
本発明に係る第四の態様に従って、本発明のソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液に対して、リン酸又はその塩及びクエン酸又はその塩を更に含有せしめることにより、本発明の特徴が、更に有利に発揮され得るものとなると共に、本発明に従う点眼・装着液の保存効力を有利に増強する効果をも、発揮せしめ得るのである。【００２３】
本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液においては、本発明の第六の態様に従って、所定の添加物が更に含有せしめられたり、また、第七の態様に従って、防腐剤を含まないものとすることにより、それぞれの含有成分に応じた更なる特徴が、ソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液に付与され、その実用性が、より一層高められ得ることとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
ところで、かかる本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液は、その滴定酸度が、３．０〜５．０ｍＥｑ／Ｌの範囲内、好ましくは、３．２〜４．８ｍＥｑ／Ｌの範囲内において調製されることとなる。上記した下限よりも低くなるか、又は上限よりも高くなると、レンズの規格変化が大きくなり、結果として、レンズの角膜へのフィッティングに悪影響を与えるといった問題を惹起し、加えて、上限よりも高い場合にあっては、点眼・装着適用時において眼刺激が生じて、使用感を損ねるといった問題も、惹起されるようになる。【００２５】
かくの如き成分が有利に含有せしめられてなる、本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液にあっては、有利には、食塩当量が０．４５〜０．８である成分の少なくとも一つを所定の濃度において含有するものであるが、ここで、ある成分（化合物）の食塩当量（食塩価）とは、その成分の一定量（１ｇ）と同等の浸透圧を示す塩化ナトリウムの量（ｇ数）のことを意味している。例えば、食塩当量が０．２４である成分の場合、その成分１ｇを一定容量の水に溶かした液は、塩化ナトリウムの０．２４ｇを同容の水に溶かした液と同一の浸透圧を有することを意味しているのである。そして、そのような食塩当量が０．４５〜０．８である成分は、レンズの規格変化を制御するための成分、特に、レンズの収縮を有利に抑える成分として、点眼・装着液に含有せしめられることとなる。ここで、かかる成分としては、眼科用液剤の配合成分として使用実績があり、また比較的安全とされている、ホウ酸、プロピレングリコール、塩化カリウム等が挙げられ、中でも、ホウ酸、プロピレングリコールは、レンズの規格変化を適切に制御し得るため、特に好適に用いられる。【００２６】
そのような食塩当量が０．４５〜０．８である成分は、単独に、又は適宜に組み合わせて用いられ、そして本発明の目的を達成すべく、合計量において、０．４〜３．０ｗ／ｗ％、好ましくは、０．４５〜２．０ｗ／ｗ％の割合において、ソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液中に含有せしめられることとなる。かかる成分が、上記した下限量よりも少なくなると、ソフトコンタクトレンズの規格変化を制御する効果、特に、レンズの収縮を抑制する効果が充分ではなく、レンズの角膜へのフィッティングに影響を与えるといった問題がある。また、上限量よりも多い場合にあっても、レンズの規格を制御することが出来ず、フィッティングに影響を与えるといった問題が惹起され、加えて、そのような過剰の前記成分の添加は、いたずらに溶液の浸透圧を上昇せしめることとなるために、その点眼・装着適用時において眼刺激が生じて、使用感を損ねるといった問題も惹起される。【００２７】
本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液には、更に、リン酸又はその塩及びクエン酸又はその塩のうちの少なくとも１種が、所定の分量において、有利に含有せしめられることとなる。かかるリン酸又はその塩及びクエン酸又はその塩は、ソフトコンタクトレンズの膨潤を抑制し、それ等の添加により、更に安定的にレンズの規格変化を制御することが出来るのである。加えて、そのようなリン酸又はその塩及びクエン酸又はその塩は、前記食塩当量が０．４５〜０．８の成分と併用することにより、保存効力を増強することが出来、特に、眼病の主な原因菌と考えられる Pseudomonas aeruginosa に対して有利に効力を増強することが出来るのである。【００２８】
ここにおいて、それらリン酸又はその塩及びクエン酸又はその塩は、０．５〜３．０ｗ／ｗ％、好ましくは、０．５５〜２．０ｗ／ｗ％の割合において、含有せしめられることとなる。上記した下限量よりも少なくなると、レンズの膨潤を抑制する効果が充分ではなくなり、フィッティングに影響を与えるといった問題、及び保存効力の増強効果が乏しくなるといった問題がある。また、上限量よりも多い場合にあっては、ソフトコンタクトレンズの規格を安定化することが出来ず、フィッティングに影響を与えるといった問題の他、いたずらに溶液の浸透圧を上げることとなり、点眼・装着液として適用したときに眼刺激が生じて、使用感を損ねるといった問題が惹起されるようになる。【００２９】
本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液は、好ましくは、ソフトコンタクトレンズを２０℃の温度下で、４時間浸漬したときに、かかるソフトコンタクトレンズの直径変化が、生理食塩水に浸漬したときと比較して、±０．３０ｍｍ以内の範囲となるように、設計されることとなる。この直径変化量が、かかる上限よりも大きい場合、又は下限よりも小さい場合は、角膜上でのソフトコンタクトレンズの動きが止まり、換言すれば、レンズの角膜へのフィッティングが悪化し、ソフトコンタクトレンズの角膜への吸着が惹起されるといった問題を生ずる。【００３０】
加えて、本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液は、従来の点眼液や装着液と同様に、界面活性剤、粘稠化剤、キレート化剤、清涼化剤、張度調整剤、緩衝剤、アミノ酸類、ビタミン類、殺菌剤、防腐剤、消炎収斂剤、抗ヒスタミン剤、血管収縮剤、及びサルファ剤からなる群より選ばれた少なくとも１種を含んで、調製されてもよい。【００３１】
そこにおいて、界面活性剤は、コンタクトレンズ表面に付着した汚れの洗浄効果及びレンズ表面の液濡れ性を向上させるために添加される成分であって、従来から、コンタクトレンズ用の液剤等に一般的に用いられている、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、アニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤を併用したもの等の何れもが、有利に採用され得る。【００３２】
具体的には、アニオン系界面活性剤の代表例としては、例えば、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、アルキロイルメチルタウリンナトリウム、アルキロイルザルコシンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキル酢酸ナトリウム、ジ（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）リン酸ナトリウム等を、例示することが出来る。また、かかるアニオン系界面活性剤を用いる場合において、その添加量は、通常、０．０１ｗ／ｖ％以上、１０ｗ／ｖ％以下であり、好ましくは、０．０２ｗ／ｖ％以上、５ｗ／ｖ％以下である。【００３３】
ノニオン系界面活性剤の代表例としては、例えば、高級アルキルアミンのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸アミドのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸のポリグリセリンエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、高級脂肪酸のポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコールコポリマーエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールの付加した多価アルコールエステル、高級アルコールのポリエチレングリコールエーテル、高級アルコールのポリグリセリンエーテル、アルキルフェノールのポリエチレングリコールエーテル、アルキルフェノールのポリエチレングリコールエーテルのホルムアルデヒド縮合物、ポリプロピレングリコール−ポリエチレングリコール共重合体、リン酸エステル、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ステロールのポリエチレングリコール付加物、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール（ポロクサマー）、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−エチレンジアミン縮合物（ポロクサミン）を、例示することが出来る。このようなノニオン系界面活性剤を用いる場合において、その添加量は、通常、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であり、好ましくは、０．０２〜５ｗ／ｖ％である。【００３４】
アニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤とを併用する場合には、アニオン系界面活性剤及びノニオン系界面活性剤の含有量が、それぞれ、上記した濃度範囲内となるように、且つ、それらの合計含有量が、一般に０．０２〜２０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０４〜１０ｗ／ｖ％となるように、含有せしめられることが望ましい。【００３５】
本発明に従うコンタクトレンズ用点眼・装着液において、その粘度を適宜に調整するためには、粘稠化剤を添加せしめることが有用である。そのような粘稠化剤としては、例えば、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、グルコン酸及びそれらの塩等の多糖類、ムコ多糖類、ヘテロ多糖類等の種々のガム類；ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸又はその塩、ポリメタクリル酸又はその塩、カルボキシビニルポリマー等の合成有機高分子化合物；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体；スターチ誘導体等を、挙げることが出来る。【００３６】
コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズには、一般に、涙液からの汚れとして、カルシウム等が沈着乃至は吸着する可能性があることから、そのようなカルシウム等の沈着乃至は吸着を防止するべく、本発明に従うコンタクトレンズ用点眼・装着液には、キレート化剤も、また、有利に添加せしめられることとなる。そのようなキレート化剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等が挙げられる。【００３７】
本発明において、清涼化剤は、点眼時に爽快感を与えたり、コンタクトレンズ装用時の異物感や痒みを解消すること等を目的として、添加せしめるものであって、例えば、メントール、ボルネオール、カンフル、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ油、クールミント等を、例示することが出来る。【００３８】
本発明に従うコンタクトレンズ用点眼・装着液にあっては、その浸透圧が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、コンタクトレンズの形状に影響を及ぼしたり、眼障害を招来する恐れがあるところから、通常、その浸透圧は、張度調整剤（浸透圧調整剤）等を添加せしめることによって、涙液の浸透圧に近いものにすることが望ましく、一般に、生理食塩液に対する浸透圧比にて（生理食塩液の浸透圧を１として）、０．７５〜１．６程度の範囲、好ましくは、０．８〜１．５程度の範囲に調整されていることが望ましい。かかる浸透圧の調整に用いられる張度調整剤としては、一般に、塩化ナトリウム、塩化カリウム、糖類、糖アルコール、及びグリセリン等の多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステルからなる群より選ばれた少なくとも１種以上の化合物が、用いられることとなる。【００３９】
加えて、コンタクトレンズ用点眼・装着液にあっては、そのｐＨ値が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来する恐れがあるところから、本発明にあっては、通常、そのような液剤組成物のｐＨ値は、５．３〜８．５程度、中でも７．０付近に調整されることが望ましい。そのような液剤組成物のｐＨを、前記した範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つための緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、例えば、リン酸、ホウ酸、クエン酸等のカルボン酸類、オキシカルボン酸等の酸や、その塩（例えば、ナトリウム塩等）、更にはＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒやトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、炭酸水素ナトリウム等を、眼に対して安全であり、しかもコンタクトレンズに対する影響を少なくすることが出来るという理由から、挙げることが出来る。【００４０】
本発明において用いられるアミノ酸類としては、アスパラギン酸及びその塩、アミノエチルスルホン酸、アルギニン、アラニン、リジン、グルタミン酸、グリシン等が挙げられ、またビタミン類としては、ビタミンＡ類（パルミチン酸レチノール、β−カロチン等を含む）、ビタミンＢ2 、Ｂ6 、Ｂ12、酢酸ｄ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類、パンテノール等が挙げられる。【００４１】
さらに、本発明に係るソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液にあっては、眼やコンタクトレンズに対する消毒効果乃至は殺菌効果、更には、コンタクトレンズ用点眼・装着液の防腐・保存効果を有利に発現させるために、殺菌効力乃至は防腐効力を有する殺菌剤や防腐剤が、かかるソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液に対して、適宜に添加せしめられる。なお、そのような殺菌剤や防腐剤としては、一般に、殺菌乃至は防腐効力と共に、眼やコンタクトレンズへの適合性に優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが望ましく、公知の各種のものの中から、適宜なものが選定されて、単独で或いは複数が組み合わされて、用いられることとなる。【００４２】
ここで、殺菌剤としては、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）等のビグアニド系殺菌剤や、ポリクオタニウム等の４級アンモニウム塩系殺菌剤等が挙げられ得る。防腐剤としては、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸或いはその塩、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、過ホウ酸或いは過ホウ酸ナトリウムのような過ホウ酸塩、二酸化塩素、過酸化水素等を挙げることが出来る。なお、このような防腐剤や殺菌剤を用いない場合には、特に、本発明に従う点眼・装着液を、開封後の使用期限を限定したマルチドーズタイプ、或いは１回で使い切るシングルドーズタイプとして用いたり、特開２００２−８００５５号公報に開示されている如く、点眼ボトル乃至はノズル部にメンブランフィルター等が施されてなる容器等を使用したマルチドーズタイプとして用いることも可能である。【００４３】
また、ストレスやコンタクトレンズの装用等に起因する眼内の炎症を抑えるために用いられる消炎収斂剤としては、グリチルリチン酸及びその塩、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられ、更に抗ヒスタミン剤としては、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等が挙げられる。加えて、角膜中の強膜血管に作用し、眼の充血を解消すると共に、眼精疲労の回復に効果があるとされる血管収縮剤として、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等が挙げられ、またサルファ剤として、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム等が挙げられる。【００４４】
このように、本発明に従う点眼・装着液においては、上述したように、所定の添加物を更に含有せしめることによって、それぞれの含有成分に応じた更なる特徴が、ソフトコンタクトレンズの点眼・装着液に付与され、その実用性が、より一層高められ得ることとなる。例えば、上述したような所定の成分の添加によって、コンタクトレンズを湿潤させる効果やコンタクトレンズに付着した汚染物を除去する効果乃至は汚染物の吸着を防止する効果が付与されて、かかる点眼・装着液を使用した場合には、コンタクトレンズの角膜への吸着が惹起せしめられることなく、従来からの人工涙液と比較して、コンタクトレンズ両面、特に内面（角膜面）への液剤接触により、更に効果的に、スムーズな涙液交換を促すことができるのである。【００４５】
加えて、本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液においては、上述の如き成分の他にも、更に必要に応じて、従来より、点眼乃至は装着液に用いられている各種の添加成分のうちの１種乃至は２種以上が適宜に選択されて、通常の含有割合において含有せしめられていても、何等、差支えない。そのような添加成分（添加剤）は、生体への安全性が高く、尚且つ眼科的に許容され、しかもコンタクトレンズの形状や物性に対して影響のないものであることが好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内で用いられることが望ましいのであり、これによって、本発明の効果を何等阻害することなく、その添加成分に応じた各種の機能を、本発明に従う液剤組成物に対して有利に付与することが出来る。【００４６】
本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液は、上述の如き成分を、従来と同様に、適当な水性媒体中に、それぞれ適量において添加、含有せしめることにより、調製されることとなるのであるが、それに際して用いられる水性媒体としては、水道水や精製水、蒸留水等の、水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、生体への安全性が高く、尚且つ眼科的に充分に許容され得るものである限りにおいて、何れも、利用することが可能であることは、言うまでもないところである。そのような点眼・装着液を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、水性媒体中に各成分を任意の順序にて溶解させることにより、容易に得ることが出来るものである。【００４７】
そして、以上のようにして得られる本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼・装着液にあっては、ソフトコンタクトレンズ装用中の眼に対して点眼しても、又はソフトコンタクトレンズの装着液として使用しても（当該液を、ソフトコンタクトレンズに付着させて、或いはコンタクトレンズベースカーブ面に乗せて、眼に装用しても）、レンズの規格変化に影響を及ぼさないため、使用感が良く、換言すれば、コンタクトレンズの装着が容易であり、そして、そのような規格変化に起因するレンズの角膜へのフィッティングの悪化、更にはレンズの角膜に対する吸着、ひいては涙液交換の低下、装用感の悪化等の問題を改善し、また、コンタクトレンズが角膜に吸着した状態でコンタクトレンズを取り外すことによる、角膜上皮の剥離の危険性を有利に回避することが出来る等という特徴を発揮する。【００４８】
なお、かくの如き本発明に従う点眼・装着液は、点眼液として、又は、装着液として、それぞれ調製して使用されるだけでなく、点眼液と装着液とを兼ねたものとして調製して使用することも可能である。【００４９】
また、かくの如き本発明に従う点眼・装着液は、シリコンハイドロジェル製コンタクトレンズを含む、高含水、低含水、或いは非含水のソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性を含む）に対しては勿論、酸素透過性ハードコンタクトレンズに対しても、使用することが可能である。
【実施例】
【００５０】
以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。本発明には、以下の実施例の他にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。【００５１】
先ず、点眼液として、以下の表１に示される各成分を、それぞれ、表１に示される配合割合にて混合して、供試液１〜５を調整し、また、比較のために、比較液１〜３を調製した。更に、装着液として、以下の表２に示される各成分を、それぞれ、表２に示される配合割合にて混合して、供試液６〜９を調整し、また、比較のために、比較液５〜７を調製した。そして、それら調製された供試液１〜６及び比較液１〜３、５〜７について、それぞれ、以下の滴定酸度試験を実施し、その結果を、下記表１及び２に示した。【００５２】
＜滴定酸度試験＞
各液剤試料（供試液１〜９及び比較液１〜３、５〜７）を、それぞれ１０ｍＬ用意し、各試料のｐＨを、ｐＨメーター（株式会社堀場製作所製）を用いて、それぞれ測定した。次に、０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸又は０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液にてｐＨ７．０となるまで滴定し、下記式１に従って、得られた滴定量（μＬ）から、滴定酸度（ｍＥｑ／Ｌ）を算出した。
滴定酸度（ｍＥｑ／Ｌ）  ＝  滴定量（μＬ）×０．１（ｍｏｌ／Ｌ）／１０（ｍＬ）
・・・（式１）      【００５３】
ところで、前述したように、本発明者等の鋭意検討の結果、対象とする溶液中に、ソフトコンタクトレンズを２０℃の温度下、４時間浸漬したときに、かかるレンズの直径変化が、生理食塩水に浸漬したときと比較して、±０．３０ｍｍ以内であれば、レンズの規格変化によって、ソフトコンタクトレンズの角膜へのフィッティングの悪化乃至は角膜への吸着が、より有利に回避され得ることが認められている。【００５４】
ここでは、かかる点に注目して、調製された供試液１〜６及び比較液１〜３、５〜７について、それぞれ、以下のレンズ適合性試験を実施し、その結果を、下記表１及び２に併せて示した。【００５５】
＜レンズ適合性試験＞
市販のソフトコンタクトレンズ（「ワンデーアキュビュー」、レンズ直径：１４．２ｍｍ、ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）の複数枚を準備して、それらを２０℃の温度に保持された生理食塩水（ＩＳＯ  １０３４４規定）中に浸漬せしめ、その浸漬状態下において、それぞれのレンズの直径を、投影機（株式会社ニコン製万能投影機）を用いて測定し、その得られた測定値を、レンズ直径の初期値として、それぞれ記録した。次いで、かくの如くしてレンズ直径の初期値を求めたレンズを、各液剤試料（供試液１〜９及び比較液１〜３、５〜７）中に、２０℃の温度条件下で４時間、それぞれ３枚づつ浸漬せしめた後、その浸漬状態を維持したまま、各レンズの直径を、前記したものと同様な投影機にて測定した。そして、その得られた測定結果（浸漬後値）と、先に得られたレンズ直径の初期値との差（ｄ）を、下記式２に従って求め、各試料について、それぞれ、３枚の平均値を算出して、レンズ直径変化量を求めた。
ｄ（ｍｍ）  ＝  （浸漬後値）−（初期値）      ・・・（式２）【００５６】
【表１】
0005235420.tif 000002
【００５７】
【表２】
0005235420.tif 000003
【００５８】
これらの表の結果から明らかな如く、本発明に従うソフトコンタクトレンズ用点眼液である供試液１〜５及び本発明に従うソフトコンタクトレンズ用装着液である供試液６〜９は、何れも、その規格変化量が、生理食塩水に浸漬したときと比較して、±０．３０ｍｍ以内であり、そのような点眼・装着液の使用によって、レンズの角膜へのフィッティングが悪化したり、更に、レンズが角膜に吸着したりするようなことがないものと認められた。一方、比較液１〜３、５〜７にあっては、何れも、その規格変化量が、生理食塩水に浸漬したときと比較して、±０．３０ｍｍの範囲を越え、従って、そのような点眼・装着液の使用は、レンズの角膜へのフィッティングの悪化や、角膜への吸着が惹起される恐れのあるものであった。【００５９】
また、防腐剤としてソルビン酸カリウムが入っていない液剤試料である、供試液１〜３及び比較液１、４について、それぞれ、『第１４改正日本薬局方参考情報  １５．保存効力試験法』に準じて、保存効力試験を行った。なお、かかる試験では、被検菌株として Pseudomonas aeruginosa ＩＦＯ１３２７５を用い、寒天平板培養法にて培養した上記接種菌を、供試液１〜３及び比較液１、４の液剤試料１ｍＬ当り１０5〜１０6の菌数になるように接種、混合した後、２２±２℃で保管し、１４日目に生菌数を測定した。そして、その得られた生菌数を基に、下記式３に従って、生存率を求め、その結果を下記表３に示した。この表３の結果からして、防腐剤が入っていない液剤試料である供試液１〜３についても、優れた保存効力を示すものであることが分かった。
生存率（％）  ＝  （残存菌数／接種菌数）×１００      ・・・（式３）【００６０】
【表３】
0005235420.tif 000004