(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｒ−Ｉａ）または（Ｓ−Ｉａ）：
【化１】
0005117382.tif 000096
（式中、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子または（３）Ｃ1〜Ｃ6アルキルを示し、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立に、（１）水素原子または（２）（i）カルボキシル、（ii）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、（iii）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、（iv）Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシカルボニル、（ｖ）Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリールオキシカルボニルおよび（ｖi）アミノから成る群から選ばれる基で置換された、または非置換の、Ｃ1〜Ｃ6アルキルを示すか、Ｒ2とＲ3並びにＲ5とＲ6は、それぞれ独立に、３〜８員の環を形成していてもよく、Ar’はＣ6〜Ｃ14芳香族炭化水素基であり、Ar'基は任意的に（i）ハロゲン原子、（ii）ニトロ、（iii）シアノ、（iv）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、および（v）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよく、
Ｘａは直鎖状または分枝状Ｃ1〜Ｃ6アルキレンであり、
Ｒ7aは、（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−カルボニル、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）ヒドロキシル、（ｖ）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲン原子から成る群から選ばれる基で置換された、または非置換の、Ｃ1〜Ｃ6アルキルを示し、
Ｒ8aは、水素原子であり、
Ｒ26、Ｒ27およびＲ28は、同一または異なって、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ニトロ、（ｖ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（ｖｉ）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、（ｉｘ）カルボキシル、（ｘ）カルボキシ‐Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（ｘｉ）ヒドロキシまたは（ｘｉｉ）アミノを示す。）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を製造する方法であって、式（Ｖａａ）：
【化２】
0005117382.tif 000097
（式中、Ｒ7aおよびＲ8aは、前記定義の通りであり、Ｒ26a、Ｒ27aおよびＲ28aは、同一または異なって、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ニトロ、（ｖ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（ｖｉ）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、（ｉｘ）ｔ−ブチル、ベンジルまたは４−メトキシベンジルで保護されたカルボキシル、（ｘ）ｔ−ブチル、ベンジルまたは４−メトキシベンジルで保護されたカルボキシ‐Ｃ1〜Ｃ6アルキル、または（ｘｉ）ｔ−ブチル、ベンジルまたは４−メトキシベンジルで保護されたヒドロキシを示す）
の化合物またはその塩を、式（ＩＸａ）：
【化３】
0005117382.tif 000098
（式中、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ26a、Ｒ27aおよびＲ28aは、前記定義の通りである）
で表される化合物に変換し、次いで、式（Ｒ−ＩＩＩａ）または（Ｓ−ＩＩＩａ）：
【化４】
0005117382.tif 000099
（式中、Aｒ’、Ｘａ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6は前記定義の通りであり、Ｐａはベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジルまたは２，４，６−トリメトキシベンジルを示す）
の化合物と反応させて、式（Ｒ−Ｉｂ）または式（Ｓ−Ｉｂ）：
【化５】
0005117382.tif 000100
（式中、Ar’、Ｘａ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ26a、Ｒ27a、Ｒ28aおよびＰａは前記定義の通りである）
の化合物を製造し、得られた式（Ｒ−Ｉｂ）または式（Ｓ−Ｉｂ）の化合物のＰａを除去し、必要によりＰａの除去と同時にもしくは前後して、還元および／または加水分解して、式（Ｒ−Ｉａ）または式（Ｓ−Ｉａ）：
【化６】
0005117382.tif 000101
（式中、Ar’、Ｘａ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ26、Ｒ27およびＲ28は前記定義の通りである）
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を製造する方法。
【請求項２】
Ar’がフェニル基であり、当該Ar’基は、任意に（i）ハロゲン原子、（ii）ニトロ、（iii）シアノ、（iv）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよび（v）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6はすべて水素原子である請求項１に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キマーゼ活性阻害作用を有し、気管支喘息、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、鼻炎、関節リューマチ、マストサイトーシス、強皮症、心不全、心肥大、うっ血性心疾患、高血圧、アテローム動脈硬化、心筋虚血、心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術後再狭窄、バイパスグラフト術後再狭窄、虚血性末梢循環障害、高アルドステロン症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、腎炎、糸球体硬化症、腎不全、乾癬、固形腫瘍、手術後癒着、緑内障、高眼圧症等のキマーゼが関与する疾患の予防または治療剤として有用な７員環化合物並びにその製造法およびそれに有用な原料化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
キマーゼは炎症性細胞の１つとして炎症に深く関わっているマスト細胞（ＭＣ）の顆粒中成分として存在し、主に皮膚、心臓、血管壁、腸管等の組織に広く存在している（非特許文献１参照）。ヒトキマーゼはアンジオテンシン変換酵素とは独立にアンジオテンシンＩ（ＡｎｇＩ）から特異的にアンジオテンシンＩＩ（ＡｎｇＩＩ）を産生する酵素として知られており、ヒト心臓組織ではアンジオテンシンＩＩの産生はその８０％をキマーゼが担うという報告がある（非特許文献２参照）。ＡｎｇＩＩは血圧調節、利尿調節および心血管系組織において平滑筋細胞等の遊走、増殖、細胞外マトリクスの増生等、心血管の肥大や再構築に深く関与していることが知られており、このことよりキマーゼがＡｎｇＩＩの産生を介して心臓・血管病変に深く関与することが示唆されている。キマーゼは上記のＡｎｇＩＩの産生に加えて、そのプロテアーゼ活性に基づく以下のような作用があることが報告されている。１）細胞外マトリクスの分解（非特許文献３参照）、コラーゲナーゼの活性化（非特許文献４参照）およびコラーゲンの生成作用（非特許文献５参照）。２）炎症性サイトカインの遊離、活性化。例えば、潜在型ＴＧＦβ１の細胞外マトリクスからの切り出し（非特許文献６参照）、潜在型ＴＧＦβ１の活性型ＴＧＦβ１への活性化（非特許文献７参照）やＩＬ−１βの活性化（非特許文献８参照）。３）ＭＣの分化や増殖を引き起こす幹細胞増殖因子（ＳＣＦ）の活性化（非特許文献９参照）。４）ＬＤＬのアポリポ蛋白質Ｂの分解（非特許文献１０参照）およびＨＤＬのアポリポ蛋白質Ａの分解（非特許文献１１参照）。５）ビッグエンドセリンから３１アミノ酸残基からなる生理活性ペプチド（ＥＴ（１−３１））への変換（非特許文献１２参照）。さらに、キマーゼがラット腹腔マスト細胞に作用し脱顆粒を惹起したり（非特許文献１３参照）、ヒトキマーゼをマウスの腹腔内やモルモットの皮内に投与することにより好酸球等の白血球の浸潤が誘発されることや（非特許文献１４参照）、ヒスタミンを介さない持続的な血管透過性の亢進を引き起こすことが報告されている（非特許文献１５参照）。これらのキマーゼの作用に関するさまざまな報告は、キマーゼが組織の炎症、修復、治癒の各過程やアレルギー病態において重要な役割を演じていることを示唆しており、これらの過程でキマーゼによる過剰反応が種々の疾患に結びついていると考えられる。
以上に述べた知見から、キマーゼ阻害剤は、例えば、気管支喘息、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、鼻炎、関節リューマチ、マストサイトーシス、強皮症、心不全、心肥大、うっ血性心疾患、高血圧、アテローム動脈硬化、心筋虚血、心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術後再狭窄、バイパスグラフト術後再狭窄、虚血性末梢循環障害、高アルドステロン症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、腎炎、糸球体硬化症、腎不全、乾癬、固形腫瘍、手術後癒着、緑内障、高眼圧症等の予防または治療剤としての利用が期待できる。
一方、低分子キマーゼ阻害剤は既に成書（非特許文献１６参照）や総説（非特許文献１７、１８、１９参照）で示されており、そのうち幾つかの阻害剤については動物病態モデルでの有効性が報告されている（血管脂質沈着：特許文献１参照、心不全：非特許文献２０参照、心筋梗塞：特許文献２参照、非特許文献２１参照、非特許文献２２参照、大動脈瘤：特許文献３参照、血管狭窄：特許文献４参照、アトピー性皮膚炎：特許文献５参照、掻痒：特許文献６参照、好酸球増多：特許文献７参照、繊維症：特許文献８参照）。また最近になって上述の成書、総説に記載されているキマーゼ阻害剤の他に、イミダゾリジンジオン誘導体（特許文献９参照）ホスホン酸誘導体（特許文献１０参照）、ベンゾチオフェンスルホンアミド誘導体（特許文献１１参照）、イミダゾール誘導体（特許文献１２参照）、トリアゾリジン誘導体（特許文献１３参照）、ピリドン誘導体（特許文献１４参照）チアゾールイミンおよびオキサゾールイミン誘導体（特許文献１５参照）エナミド誘導体（特許文献１６参照）が新規キマーゼ阻害剤として開示されている。しかしながら上述のキマーゼ阻害剤で医薬として実用化された例はない。
また、本発明と構造を類似する１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン骨格化合物が文献（非特許文献２３、２４参照）などに開示されているが、本発明のように４位窒素原子にカルボニル基、スルホニル基などの電子吸引基を有するものはなく、また本発明のようにキマーゼ阻害活性を有することの開示は全くない。また、特許文献１７、非特許文献２５には、４位窒素原子にカルボニル基、スルホニル基などの電子吸引基を有する７員環ラクタム誘導体として１，４−ベンゾジアゼピン誘導体が開示されているが、これらは本発明とは骨格が異なり、また本発明のようにキマーゼ阻害活性を有することの開示は全くない。
さらに本発明に関わる単環の１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン誘導体の製造例としてはラクタム化による７員環環化反応などが非特許文献２６、２７で報告されている。しかしながら、本発明のごとく１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン誘導体の４位窒素原子に電子吸引基を導入することを特徴とする製造方法についてはこれまでに報告がない。さらに本発明のごとく４位窒素原子と３位炭素原子にあたる部分で分子内アルキル化反応を行って、１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン誘導体を製造する方法についてもこれまでに報告がない。
【特許文献１】ＷＯ０１−３２２１４号公報
【特許文献２】ＷＯ０３−０７９６４号公報
【特許文献３】ＷＯ０３−０７９６４号公報
【特許文献４】ＷＯ０２−３２８８１号公報
【特許文献５】ＷＯ０１−６２２９４号公報
【特許文献６】ＷＯ００−５１６４０号公報
【特許文献７】ＷＯ０１−６２２９３号公報
【特許文献８】ＷＯ０１−６２２９２号公報
【特許文献９】ＷＯ０２−８３６４９号公報
【特許文献１０】ＷＯ０３−３５６５４号公報
【特許文献１１】ＷＯ０３−７８４１９号公報
【特許文献１２】ＷＯ０４−０７４６４号公報
【特許文献１３】特開２００３−３４２２６５号公報
【特許文献１４】特開２００４−６７５８４号公報
【特許文献１５】ＷＯ０５−０００８２５号公報
【特許文献１６】ＷＯ０５−０７３２１４号公報
【特許文献１７】ＤＥ  ２２５７１７１号公報
【非特許文献１】Ｍａｓｔ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ；Ｃａｕｇｈｅｙ，Ｇ．Ｈ．，Ｅｄ；Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９５
【非特許文献２】Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，１９９０，２６５（３６），２２３４８
【非特許文献３】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，２５６（１），４７１
【非特許文献４】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，２６９（２７），１８１３４
【非特許文献５】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，２７２（１１），７１２７
【非特許文献６】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，２７０（９），４６８９
【非特許文献７】ＦＡＳＥＢ  Ｊ．，２００１，１５（８），１３７７
【非特許文献８】Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９１，１７４（４），８２１
【非特許文献９】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．，１９９７，９４（１７），９０１７
【非特許文献１０】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，２６１（３４），１６０６７
【非特許文献１１】Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１９９６，９７（１０），２１７４
【非特許文献１２】Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９７，１５９（４），１９８７
【非特許文献１３】Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９８６，１３６（１０），３８１２
【非特許文献１４】Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９８，１２５（７），１４９１
【非特許文献１５】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９８，３５２（１），９１
【非特許文献１６】Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｂａｒｒｅｔｔ  ｅｔ．ａｌ．、Ｅｄｓ；Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂ．Ｖ．：Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９８６
【非特許文献１７】Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，１９９８，４（６），４３９
【非特許文献１８】Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，２００１，１１，１４２３
【非特許文献１９】Ｉｄｒｕｇｓ，２００２，５（１２），１１４１
【非特許文献２０】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０７（２０），２５５５
【非特許文献２１】Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，２００２，７１（４），４３７−４６
【非特許文献２２】Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２００４，９４（４），４４３
【非特許文献２３】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８（２０），７８９３
【非特許文献２４】Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｓｃｉ．２００３，９（３），１８７
【非特許文献２５】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，４５（９），１６７５
【非特許文献２６】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８（２０），７８９３
【非特許文献２７】Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｓｃｉ．２００３，９（３），１８７
【発明の開示】
【０００３】
上記のように現在数種類の低分子キマーゼ阻害剤が開示されている。しかしながら、現在までに臨床的に応用可能なキマーゼ阻害剤は見出されておらず、気管支喘息、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、鼻炎、関節リューマチ、マストサイトーシス、強皮症、心不全、心肥大、うっ血性心疾患、高血圧、アテローム動脈硬化、心筋虚血、心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術後再狭窄、バイパスグラフト術後再狭窄、虚血性末梢循環障害、高アルドステロン症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、腎炎、糸球体硬化症、腎不全、乾癬、固形腫瘍、手術後癒着、緑内障、高眼圧症等のキマーゼが関与する疾患の予防または治療に結びつく臨床応用可能なキマーゼ阻害剤の開発が望まれている。
上記の課題を解決するための本発明は、７員環骨格を有するところに化学構造上の特徴を持つ、式（Ｉ）：
0005117382.tif 000002
｛式中、Ａｒは（１）Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基、（２）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基または（３）上記の芳香族複素環とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素環とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基を示し、
ここで、前記Ａｒの基（１）〜（３）は、任意的に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル、（ｉｘ）ハロゲン原子、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、カルボキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ、（ｘｉ）ハロゲン原子、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、カルボキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｖ）５〜６員環状アミノ、（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｘｖｉｉ）カルボキシル、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｘｉｘ）カルバモイル、（ｘｘ）チオカルバモイル、（ｘｘｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉｉ）５〜６員環状アミノカルボニル、（ｘｘｉｖ）スルホ、（ｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル−アミノ、（ｘｘｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｉｘ）アミノスルホニルおよび（ｘｘｘ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アミノスルホニルから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよく、
Ｗは（１）水素原子、（２）Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基、（３）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基、（４）上記の芳香族複素環とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素環とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基、（５）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは（６）オキソおよびフェニルから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、５〜７員のヘテロシクロアルキル基を示し、
ここで、前記Ｗの基（２）〜（４）は、任意的に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキシルから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル、（ｉｘ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ、（ｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｖ）５〜６員環状アミノ、（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｘｖｉｉ）カルボキシル、（ｘｖｉｉｉ）ハロゲン原子で置換された、または非置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｘｉｘ）ハロゲン原子で置換された、または非置換のＣ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルボニル、（ｘｘ）カルバモイル、（ｘｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉ）ヒドロキシルで置換された、または非置換の、ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルで置換された、または非置換の、５〜６員環状アミノカルボニル、（ｘｘｉｖ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、（ｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールカルバモイル、（ｘｘｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル−カルバモイル、（ｘｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、（ｘｘｖｉｉｉ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール−カルバモイル、（ｘｘｉｘ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−カルバモイル、（ｘｘｘ）スルホ、（ｘｘｘｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｘｘｘｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換された、または非置換の、Ｃ６〜Ｃ１２アリールスルホニルアミノ、（ｘｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールスルホニルアミノ、（ｘｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール、（ｘｌ）Ｃ６−１０アリールオキシ、（ｘｌｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールオキシ、（ｘｌｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ、（ｘｌｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、（ｘｌｉｖ）アミノスルホニル、（ｘｌｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アミノスルホニル、（ｘｌｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルバモイルおよび（ｘｌｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ−カルバモイルから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよく、
Ｘは（１）結合手、（２）直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、（３）酸素原子、（４）ＮＲ１３［ここで、Ｒ１３は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す］または（５）−Ｓ（Ｏ）ｍ−［ここで、ｍは０〜２の整数を表す］を示し、
Ｙは（１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−［ここで、ｎは１または２の整数を表す］、（２）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−［ここで、ｎは１または２の整数を表す］、（３）−Ｃ（＝Ｏ）−、（４）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または（５）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４−［ここで、Ｒ１４はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す］を示し、
Ｚは（１）結合手または（２）ＣＲ７Ｒ８［ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、
（Ａ）水素原子、
（Ｂ）（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）ヒドロキシル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲン原子から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（Ｃ）（ｉ）ハロゲン原子および（ｉｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、アルキル基から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換された、または非置換の、Ｃ６〜Ｃ１２アリールまたはＣ１〜Ｃ１０ヘテロアリール
（Ｄ）（ｉ）ハロゲン原子および（ｉｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、アルキル基から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換された、または非置換の、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル
（Ｅ）−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキルを示す）または
（Ｆ）ＣＯＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、
（ａ）水素原子、
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｉｉｉ）カルボキシル、（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（ｉｘ）Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび（ｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールから成る群から選ばれる基で１〜３個置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）ＯＲ１２（ここで、Ｒ１２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキルを示す）または
（ｄ）（１）Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基、（２）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基または（３）上記の芳香族複素環とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素環とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基を示し、
ここで、前記基（１）〜（３）は、任意に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル、（ｉｘ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ、（ｘｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｖ）５〜６員環状アミノ、（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｘｖｉｉ）カルボキシル、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｘｉｘ）カルバモイル、（ｘｘ）チオカルバモイル、（ｘｘｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１０アリール−カルバモイル、（ｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−カルバモイル、（ｘｘｖ）スルホ、（ｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｘｘｖｉｉ）アミノスルホニルおよび（ｘｘｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニルから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよい）］を示し、
Ｒ１は（１）水素原子、（２）ハロゲン原子もしくは（３）Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示し、またはＲ１はＸと共に−ＣＨ＝を形成していてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子または（３）Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示し、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、（１）水素原子または（２）（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシカルボニル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールオキシカルボニルおよび（ｖｉ）アミノから成る群から選ばれる基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示すが、Ｒ２とＲ３並びにＲ５とＲ６は、それぞれ独立に、３〜８員の環を形成していてもよく、
Ｒ４は（１）水素原子、（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイルまたは（３）（ｉ）カルバモイル、（ｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、（ｉｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルバモイル、（ｉｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールカルバモイル、（ｖ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール−カルバモイル、（ｖｉ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルバモイル、（ｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、（ｉｘ）カルボキシルおよび（ｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルから成る群から選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示す｝で表される化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を提供する。
また、本発明は、前記式（Ｉ）の化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬組成物並びに式（Ｉ）の化合物を含むキマーゼ阻害剤を提供する。
さらに、本発明は式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物の製造法を提供する。具体的には、以下の方法である。
製造法（Ａ）
式（ＩＩ）：
0005117382.tif 000003
｛式中、Ａｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記式（Ｉ）で定義した通りであり、
Ｑ１はハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニルオキシ基または１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基を示す｝
で表される化合物またはその塩を、縮環反応させて、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を得る方法。
製造法（Ｂ）
式（ＩＩＩ）：
0005117382.tif 000004
｛式中、Ａｒ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は前記式（Ｉ）で定義した通りであり、
Ｐは（１）アリル、（２）アリルオキシカルボニル、（３）９−フルオレニルメチルカルボニル、（４）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルオキシカルボニル、（５）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、（６）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｉｖ）ニトロから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル、（７）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｉｖ）ニトロから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ５〜Ｃ１６アリールカルボニル、（８）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｉｖ）ニトロから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシカルボニルまたは（９）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｉｖ）ニトロから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ５〜Ｃ１６アリールスルホニルで表される保護基またはＲ４（Ｒ４は前記式（Ｉ）で定義した通りである）を示す｝で表される化合物またはその塩と式（ＩＶ）：
0005117382.tif 000005
｛式中、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ独立に、ニトロもしくは１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｙ’は−Ｓ（Ｏ）ｎ−［ここで、ｎは１または２の整数を表す］またはＣ（＝Ｏ）を示す｝で表される化合物（ＩＶ）またはその塩と式（Ｖ）：
0005117382.tif 000006
｛式中、ＷおよびＺは前記式（Ｉ）で定義した通りである｝で表される化合物（Ｖ）またはその塩を反応させ、必要により脱保護して、前記式（Ｉ）において、Ｙが−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−［ここで、ｎは１または２の整数を表す］または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を得る方法。
製造法（Ｃ）
前述の製造法Ｂに記載した式（Ｖ）で表される化合物またはその塩のアミノ基（−ＮＨ２）をイソシアネート（−ＮＣＯ）に変換した後、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、必要により脱保護して、前記式（Ｉ）においてＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を製造する方法。
更に、本発明の別の態様として、式（Ｉ）の化合物の製造原料として有用な式（Ｖａ）：
0005117382.tif 000007
｛式中、Ｗ’は（１）６員の芳香族炭化水素基または（２）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む６員の芳香族複素環基を示し、
ここで前記Ｗ’の（１）および（２）の基は、任意的に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキシルから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル、（ｉｘ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、および、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ、（ｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｖ）５〜６員環状アミノ、（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｘｖｉｉ）カルボキシル、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｘｉｘ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルボニル、（ｘｘ）カルバモイル、（ｘｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉ）ヒドロキシルで置換された、または非置換の、ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルで置換された、または非置換の、５〜６員環状アミノカルボニル、（ｘｘｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリール−カルバモイル、（ｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールカルバモイル、（ｘｘｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル−カルバモイル、（ｘｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、（ｘｘｖｉｉｉ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール−カルバモイル、（ｘｘｉｘ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−カルバモイル、（ｘｘｘ）スルホ、（ｘｘｘｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｘｘｘｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換された、または非置換の、Ｃ６〜Ｃ１２アリールスルホニルアミノ、（ｘｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールスルホニルアミノ、（ｘｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール、（ｘｌ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ、（ｘｌｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールオキシ、（ｘｌｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ、（ｘｌｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、（ｘｌｉｖ）アミノスルホニル、（ｘｌｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アミノスルホニル、（ｘｌｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルバモイルおよび（ｘｌｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ−カルバモイルから成る群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１８は１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ４アルキル基を示し、Ｒ１９は水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基または１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す｝
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を提供する。
式（Ｖａ）の化合物の中で、Ｗ’がフェニルを示し、ＮＨ２−ＣＨ（Ｒ１８）−基とＲ１９Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基が１，４置換であるときは、Ｗ’は、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｖ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル、（ｉｘ）ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、および、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ、（ｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、および、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｖ）５〜６員環状アミノ、（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｘｖｉｉ）カルボキシル、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｘｉｘ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルボニル、（ｘｘ）カルバモイル、（ｘｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉ）ヒドロキシルで置換された、または非置換の、ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルで置換された、または非置換の、５〜６員環状アミノカルボニル、（ｘｘｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリール−カルバモイル、（ｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールカルバモイル、（ｘｘｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル−カルバモイル、（ｘｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、（ｘｘｖｉｉｉ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール−カルバモイル、（ｘｘｉｘ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−カルバモイル、（ｘｘｘ）スルホ、（ｘｘｘｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｘｘｘｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換された、または非置換の、Ｃ６〜Ｃ１２アリールスルホニルアミノ、（ｘｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールスルホニルアミノ、（ｘｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ−カルボニル−アミノ、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール、（ｘｌ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ、（ｘｌｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールオキシ、（ｘｌｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ、（ｘｌｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、（ｘｌｉｖ）アミノスルホニル、（ｘｌｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アミノスルホニル、（ｘｌｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルバモイルおよび（ｘｌｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ−カルバモイルから成る群から選ばれる１〜４個の基で置換されているものが好ましい。
更に好ましくは、Ｗ’は（ｉｉ）ニトロ、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル、（ｘｉｉ）アミノで置換されているものが挙げられる。
更に、本発明の別の態様として、式（Ｉ）の化合物の製造原料として有用な式（ＶＩａ）：
0005117382.tif 000008
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は前記式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｐは前記式（ＩＩＩ）で定義した通りであり、
Ｘ’はメチレンを示し、またはＸ’はＲ１と共に−ＣＨ＝を形成していてもよく、
Ｐ’は（１）アリル、（２）アリルオキシカルボニル、（３）９−フルオレニルメチルカルボニル、（４）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルオキシカルボニル、（５）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、（６）１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換された、または非置換の、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル、（７）１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換された、または非置換の、Ｃ５〜Ｃ１６アリールカルボニル、（８）１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換された、または非置換の、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシカルボニル、（９）１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換された、または非置換の、Ｃ５〜Ｃ１６アリールスルホニルで表される保護基または水素原子を示し、
Ｒ２０は（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（５）ヒドロキシル、（６）ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシを示し、
Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，およびＲ２４はそれぞれ独立に（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（５）ヒドロキシル、（６）ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または水素原子を示す｝
で表される化合物｛但し、
（１）Ｒ２０およびＲ２４が塩素原子であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が水素原子である化合物、
（２）Ｒ２０、Ｒ２２およびＲ２４がメチルであり、Ｒ２１およびＲ２３が水素原子である化合物、および
（３）Ｒ２０が塩素原子または臭素原子であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が水素原子である化合物は除く｝
もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を提供する。
上記の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（Ｖａ）および（ＶＩａ）で表される化合物またはその塩が構造中に不斉炭素を有する場合、光学活性体およびそれらの混合物の何れも本発明の範囲に含まれ、不斉炭素が２つ以上ある場合にはジアステレオマー混合物も本発明の範囲に含まれ、また式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（Ｖａ）および（ＶＩａ）で表される化合物またはそれらの塩が構造中に二重結合を有する場合、シス体、トランス体およびそれらの混合物の何れも本発明の範囲に含まれる。
また、上記の式（Ｉ）の化合物またはその塩は、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、ギ酸、ギ酸エチル、酢酸、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン（好ましくは、水、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、酢酸、酢酸エチル、アセトンなど）などの溶媒またはそれらを含む混合溶媒と接触させるか、もしくはこれらの溶媒を用いて再結晶を行うことなどにより、溶媒和物を形成することができ、これらの溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。
本発明の式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物は、キマーゼ活性阻害作用を有し、気管支喘息、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、鼻炎、関節リューマチ、マストサイトーシス、強皮症、心不全、心肥大、うっ血性心疾患、高血圧、アテローム動脈硬化、心筋虚血、心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術後再狭窄、バイパスグラフト術後再狭窄、虚血性末梢循環障害、高アルドステロン症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、腎炎、糸球体硬化症、腎不全、乾癬、固形腫瘍、手術後癒着、緑内障、高眼圧症等の疾患の予防または治療のための医薬組成物として有用である。
また、本発明の製造法は、これまでに報告されていなかった４位窒素原子に電子吸引基を有する１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン誘導体の実用的な製造法を提供するものでもある。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
本明細書において、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アルコキシ」および「アルキレン」なる用語には、直鎖状または分岐状のいずれのものも含むものとする。
［１．式（Ｉ）の化合物の説明］
上記式（Ｉ）中、Ａｒで表される「Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基」の例としては、単環式または多環式芳香族炭化水素基、より具体的には、フェニル、ビフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル、フェナントリルなど（好ましくはフェニル、ビフェニル、ナフチルなど、特に好ましくはフェニルなど）の６〜１４員の単環式または多環式芳香族炭化水素基などが挙げられる。
また、Ａｒで表される「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基」としては、例えば炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる、好ましくは１種または２種のヘテロ原子を１個以上（例えば１〜４個、好ましくは１〜３個）を含む単環基またはその縮合芳香族複素環基、より具体的には、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ナフチリジニル、プリニルなどの芳香族複素環基（好ましくはピリジル、チエニルおよびフリル）などが挙げられる。
また、Ａｒで表される「上記の芳香族複素環基とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基」としては、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾジオキソリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、フタラジニル（好ましくは、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾジオキソリルおよびキノリル）などが挙げられる。
中でも、Ａｒで表される上記（１）芳香族炭化水素基、（２）芳香族複素環基または（３）縮合多環基の例としては、特にフェニルおよびナフチルが好ましい。
次に、上記式（Ｉ）中、Ａｒで表される基の置換基（ｉ）〜（ｘｘｘ）を具体例とともに示す。
（ｉ）ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。）
（ｉｉ）ニトロ
（ｉｉｉ）シアノ
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル（ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。具体例としてはメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど（好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。）
（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル（ハロゲン原子としてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルとしては例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イルなどが挙げられる。）
（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル（ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルとしては、例えば２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イルなどが挙げられる。）
（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。）
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル
（ｉｘ）ハロゲン原子、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、カルボキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシとしては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどが挙げられる。アルコキシの置換基としてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイル、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシルなどが挙げられる。具体例としてはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、メトキシメチルオキシ、エトキシメチルオキシ、Ｎ−メチル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルオキシ、Ｎ−ベンジル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイルメチルオキシ、メトキシカルボニルメチルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルオキシ、カルボキシルメチルオキシなど（好ましくはメトキシ、エトキシ、Ｎ−メチル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ−ベンジル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイルメチルオキシ、メトキシカルボニルメチルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルオキシ、カルボキシルメチルオキシ）が挙げられる。）
（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ（例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシなどが挙げられる。）
（ｘｉ）ハロゲン原子、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、カルボキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオとしては、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオなどが挙げられ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオの置換基の例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイル、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシルなどが挙げられる。具体例としてはメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、メトキシメチルチオ、エトキシメチルチオ、Ｎ−メチル−カルバモイルメチルチオ、Ｎ−ベンジル−カルバモイルメチルチオ、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイルメチルチオ、メトキシカルボニルメチルチオ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルチオ、カルボキシルメチルチオなどが挙げられる。）
（ｘｉｉ）アミノ
（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（例えばＮ−メチルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｖ）５〜６員環状アミノ（例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノなどが挙げられる。）
（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル（例えばアセチル、プロパノイル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイルなどが挙げられる。）
（ｘｖｉｉ）カルボキシル
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどが挙げられる。）
（ｘｉｘ）カルバモイル
（ｘｘ）チオカルバモイル
（ｘｘｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｉｉ）５〜６員環状アミノカルボニル（例えばモルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｖ）スルホ
（ｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル（例えばメタンスルホニルなどが挙げられる。）
（ｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル−アミノ（例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル−アミノ（例えばアセトアミド基などが挙げられる。）
（ｘｘｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ−カルボニル−アミノ（例えばＮ−メチルアミノカルボニルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｘ）アミノスルホニルおよび
（ｘｘｘ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アミノスルホニル（例えばメチルアミノスルホニルなどが挙げられる。）
上記Ａｒで表される基の置換基の中で、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルおよび（ｉｘ）ハロゲン原子、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルバモイル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル、カルボキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシなどが特に好ましい。
Ｗで表される「Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基」「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基」および「上記の芳香族複素環基とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基」の例としては、上記したＡｒで表される「Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基」「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基」および「上記の芳香族複素環基とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基」の例と同じものが挙げられる。
Ｗで表される「Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基」「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基」および「上記の芳香族複素環基とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基」の例としては、特にフェニル、ピリジル、チエニルおよびフリルが好ましい。
次に、上記式（Ｉ）中、Ｗで表される「Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基」「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基」および「上記の芳香族複素環基とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基」の置換基（ｉ）〜（ｘｌｖｉｉ）を具体例とともに示す。
（ｉ）ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。）
（ｉｉ）ニトロ
（ｉｉｉ）シアノ
（ｉｖ）ハロゲン原子、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルの置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、カルボキシルが挙げられる。具体例としてはメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、カルボキシルメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、アミノエチル、メトキシカルボニルエチル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、カルボキシルエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、など（好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチル、アミノエチル、カルボキシルメチルなどが挙げられる。）
（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル（ハロゲン原子としてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルとしては例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イルなどが挙げられる。）
（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル（ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルとしては、例えば、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イルなどが挙げられる。）
（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。）
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル
（ｉｘ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシとしては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどが挙げられる。アルコキシの置換基としてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイル、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシルなどが挙げられる。具体例としてはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、メトキシメチルオキシ、エトキシメチルオキシ、Ｎ−メチル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ−ベンジル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイルメチルオキシ、メトキシカルボニルメチルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルオキシ、カルボキシルメチルオキシなど（好ましくはメトキシ、エトキシ、Ｎ−メチル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ−ベンジル−カルバモイルメチルオキシ、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイルメチルオキシ、メトキシカルボニルメチルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルオキシ、カルボキシルメチルオキシ）が挙げられる。）
（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ（例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシなどが挙げられる。）
（ｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオとしては例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオなどが挙げられ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオの置換基の例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイル、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、カルボキシルなどが挙げられる。具体例としてはメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、メトキシメチルチオ、エトキシメチルチオ、Ｎ−メチル−カルバモイルメチルチオ、Ｎ−ベンジル−カルバモイルメチルチオ、Ｎ−（２−ピコリル）−カルバモイルメチルチオ、メトキシカルボニルメチルチオ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルチオ、カルボキシルメチルチオなどが挙げられる。）
（ｘｉｉ）アミノ
（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（例えばＮ−メチルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｖ）５〜６員環状アミノ（例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノなどが挙げられる。）
（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル（例えばアセチル、プロパノイル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイルなどが挙げられる。）
（ｘｖｉｉ）カルボキシル
（ｘｖｉｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどが挙げられる。）
（ｘｉｘ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルボニル（例えばベンジルオキシカルボニル、などが挙げられる。）
（ｘｘ）カルバモイル
（ｘｘｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、および、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいモノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイルとしては、例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルなどが挙げられ、モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイルの置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、カルボキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｉ）ヒドロキシルで置換されていてもよいジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員環状アミノカルボニル（例えばモルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルピペラジノカルボニルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｖ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイル（例えばフェニルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールカルバモイル（例えばピリジルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル−カルバモイル（例えばベンジルアミノカルボニルなどが挙げられる。）
（ｘｘｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル（例えばピリジルメチルカルバモイル、ピリジルエチルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール−カルバモイル（例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｘ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−カルバモイル（例えばシクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｘ）スルホ
（ｘｘｘｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル（例えばメタンスルホニルなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ（例えばメタンスルホニルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１２アリールスルホニルアミノ（例えばベンゼンスルホニルアミノ、メチルベンゼンスルホニルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールスルホニルアミノ（例えばピリジルスルホニルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル−アミノ（例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル−アミノ（例えばアセトアミドなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｖｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ−カルボニル−アミノ（例えばＮ−メチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−エチルアミノカルボニルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール（例えば、フェニルなどが挙げられる。）
（ｘｘｘｉｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール（窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むＣ１〜Ｃ１０ヘテロアリール（例えばピリジル、ピラゾリル、イミダゾリルなど）が挙げられる。）
（ｘｌ）Ｃ６−１０アリールオキシ（例えばフェノキシなどが挙げられる。）
（ｘｌｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールオキシ（窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むＣ１〜Ｃ１０ヘテロアリールオキシ（例えばピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシなど）が挙げられる。）
（ｘｌｉｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ（例えばベンジルオキシなどが挙げられる。）
（ｘｌｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ（窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むＣ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ（例えばピリジルメチルオキシ、ピラゾリルメチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシなど）が挙げられる。）
（ｘｌｉｖ）アミノスルホニル
（ｘｌｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アミノスルホニル（例えばＮ−メチルアミノスルホニルなどが挙げられる。）
（ｘｌｖｉ）Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルオキシ−カルバモイル（例えばベンジルオキシカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｌｖｉｉ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ−カルバモイル（窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むＣ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシカルバモイル（例えばピリジルメチルオキシカルバモイル、ピラゾリルメチルオキシカルバモイル、イミダゾリルメチルオキシカルバモイルなど）が挙げられる。）
上記式（Ｉ）中、Ｗで表されるＣ１〜Ｃ６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。
上記式（Ｉ）中、Ｗで表されるオキソおよびフェニルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクロアルキル基のヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。
上記式（Ｉ）中、Ｘは（１）結合手、（２）直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、（３）酸素原子、（４）ＮＲ１３［ここで、Ｒ１３は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す］または（５）−Ｓ（Ｏ）ｍ−［ここで、ｍは０〜２の整数を表す］を示す。
Ｘで表される「直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキレン」の具体例としては、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，１−プロピレンなどが挙げられる。またＸで表される「ＮＲ１３［Ｒ１３は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す］」の具体例としては、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−ＮＥｔ−、−ＮｎＰｒ−、−Ｎ１Ｐｒ−などが挙げられる。Ｘとしてはメチレン基が特に好ましい。
上記式（Ｉ）中、Ｙは（１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−［ここで、ｎは１または２の整数を表す］、（２）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−［ここで、ｎは１または２の整数を表す］、（３）−Ｃ（＝Ｏ）−、（４）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または（５）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４−［ここで、Ｒ１４はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す］を示す。Ｙで表される「−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４−［ここで、Ｒ１４はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す］」の具体例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＥｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮｎＰｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮｉＰｒ−などが挙げられる。Ｙとしては、−ＳＯ２−および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−が特に好ましい。
次に、上記式（Ｉ）中、Ｚで表される「ＣＲ７Ｒ８」のＲ７およびＲ８がそれぞれ独立に示す（Ａ）〜（Ｆ）を具体例とともに以下に記す。
（Ａ）水素原子
（Ｂ）（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）ヒドロキシル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲン原子から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。Ｃ１〜Ｃ６アルキルの置換基の例としては、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。）
（Ｃ）（ｉ）ハロゲン原子および（ｉｉ）１〜３のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１２アリールまたはＣ１〜Ｃ１０ヘテロアリール（Ｃ６〜Ｃ１２アリールまたはＣ１〜Ｃ１０ヘテロアリールの例としては、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリルなどが挙げられる。置換基の例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。）
（Ｄ）（ｉ）ハロゲン原子および（ｉｉ）１〜３のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロヘキシルなどが挙げられる。置換基の例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。）
（Ｅ）−ＣＯＯＲ９（Ｒ９は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキルを示す）（具体例としては、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。）
（Ｆ）ＣＯＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に示す（ａ）〜（ｄ）の具体例は次の通りである。）
（ａ）水素原子
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｉｉｉ）カルボキシル、（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｉｘ）Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび（ｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールから成る群から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどなどが挙げられる。ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の置換基（ｉ）〜（ｘ）の例としては、
（ｉ）ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）
（ｉｉｉ）カルボキシル
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）
（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル（例えばアセチル、プロパノイル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイルなど）
（ｖｉ）カルバモイル
（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルなど）
（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）
（ｉｘ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール（例えばフェニル、トリル、キシリル、ビフェニル、ナフチル、インデニルなど）
（ｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール（例えばチエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニルなど）が挙げられる。
（ｃ）ＯＲ１２（Ｒ１２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキルを示す）（具体例としては、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどが挙げられる。）
（ｄ）（１）Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基、（２）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基または（３）上記の芳香族複素環とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基（基（１）〜（３）の具体例は、前述のＡｒにおける「Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基」「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基」および「上記の芳香族複素環基とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基」と同じである。Ｒ１０およびＲ１１における基（１）〜（３）の好ましい例としては、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、テトラゾリル、ピロリルなどが挙げられる。）
前記基（１）〜（３）が１〜５個有していてもよい置換基（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）の具体例を示す。
（ｉ）ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
（ｉｉ）ニトロ
（ｉｉｉ）シアノ
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル（例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選ばれる１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど）が挙げられ、具体例としてはメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど（好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチルなど）が挙げられる。）
（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル（例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選ばれる１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル（例えばビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イルなど）が挙げられる。）
（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル（例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選ばれる１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル（例えば２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イルなど）が挙げられる。）
（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。）
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル
（ｉｘ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシなど）
（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ（例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシなどが挙げられる。）
（ｘｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ（例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオなどが挙げられる。）
（ｘｉｉ）アミノ
（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（例えばＮ−メチルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノなどが挙げられる。）
（ｘｖ）５〜６員環状アミノ（例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノなどが挙げられる。）
（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル（例えばアセチル、プロパノイル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイルなどが挙げられる。）
（ｘｖｉｉ）カルボキシル
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどが挙げられる。）
（ｘｉｘ）カルバモイル
（ｘｘ）チオカルバモイル
（ｘｘｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル（例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイル（例えばフェニルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−カルバモイル（例えばピリジルカルバモイルなどが挙げられる。）
（ｘｘｖ）スルホ
（ｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル（例えばメタンスルホニルなどが挙げられる。）
（ｘｘｖｉｉ）アミノスルホニルおよび
（ｘｘｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル（例えばＮ−メチルアミノスルホニルなどが挙げられる。）
上記式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で表されるハロゲン原子の具体例としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
上記式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で表されるＣ１〜Ｃ６アルキル基の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。
上記式（Ｉ）中、Ｒ５およびＲ６で表される「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルが挙げられ、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」が有していてもよい置換基としては、（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ）、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシカルボニル（例えばフェノキシカルボニル）（ｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールオキシカルボニル（例えばピリジルオキシカルボニル）および（ｖｉ）アミノが挙げられる。具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、メトキシメチル、エトキシメチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、メトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピルなどが挙げられる。
上記式（Ｉ）中、Ｒ２とＲ３またはＲ５とＲ６が形成する３〜８員の環の具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
上記式（Ｉ）中、Ｒ４で表されるＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイルの具体例としては、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
上記式（Ｉ）中、Ｒ４で表される「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルが挙げられ、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」が有していてもよい１〜３個の置換基としては、（ｉ）カルバモイル、（ｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル（例えばＮ−メチルカルバモイルなど）、（ｉｉｉ）モノ−もしくはジ−Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルバモイル、（例えばＮ−フェニルカルバモイルなど）、（ｉｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールカルバモイル（例えばＮ−ピリジルカルバモイル）、（ｖ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール−カルバモイル（例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）、（ｖｉ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−カルバモイル（例えばＮ−メチル−Ｎ−ピリジルカルバモイル）、（ｖｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルバモイル（例えばＮ−ベンジルカルバモイル）、（ｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル（例えばＮ−ピリジルメチルカルバモイルなど）、（ｉｘ）カルボキシルおよび（ｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）が挙げられる。具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、カルバモイルメチル、Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、Ｎ−ピリジルカルバモイルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、Ｎ−ベンジルカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、Ｎ−フェニルカルバモイルエチル、Ｎ−ピリジルカルバモイルエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル、Ｎ−ベンジルカルバモイルエチル、カルボキシルメチル、カルボキシルエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチルなどが挙げられる。
上記式（Ｉ）の化合物の好ましい例としては、以下のものが挙げられる。
１．式（Ｉ）において、Ｘが直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｒ１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子もしくは（３）Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示し、またはＲ１はＸと共に−ＣＨ＝を形成していてもよく、Ｙが−ＳＯ２−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
２．式（Ｉ）において、ＡｒがＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
３．式（Ｉ）において、Ａｒがフェニル基であり、当該Ａｒ基は任意に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、（ｖ）ヒドロキシルおよび（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよく、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はすべて水素原子である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
４．式（Ｉ）において、Ｗが（１）Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基または（２）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
５．式（Ｉ）において、Ｗが（１）Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基または（２）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基であり、Ｚが（１）結合手または（２）ＣＲ７Ｒ８［ここで、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
（Ａ）水素原子
（Ｂ）（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）ヒドロキシル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲン原子から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル］である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
６．式（Ｉ）において、Ｗが水素原子である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
７．式（Ｉ）において、Ｗが水素原子であり、ＺがＣＲ７Ｒ８［ここで、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、
（Ａ）水素原子
（Ｂ）（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）ヒドロキシル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲン原子から成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル
（Ｅ）−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキルを示す）または
（Ｆ）ＣＯＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、
（ａ）水素原子
（ｂ）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｉｉｉ）カルボキシル、（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｉｘ）Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび（ｘ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリールから成る群から選ばれる基で１〜３個置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル
（ｃ）ＯＲ１２（ここで、Ｒ１２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキルを示す）または
（ｄ）（１）Ｃ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基、（２）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員の芳香族複素環基または（３）上記の芳香族複素環とＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素環とが縮合して形成された２環性または３環性の縮合多環基を示し、ここで、前記基（１）〜（３）は、任意に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル、（ｖｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル、（ｖｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシル、（ｉｘ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｘ）Ｃ１〜Ｃ５アルキレンジオキシ、（ｘｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ、（ｘｉｉ）アミノ、（ｘｉｉｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｉｖ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、（ｘｖ）５〜６員環状アミノ、（ｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボニル、（ｘｖｉｉ）カルボキシル、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｘｉｘ）カルバモイル、（ｘｘ）チオカルバモイル、（ｘｘｉ）モノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉ）ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルバモイル、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、（ｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール−カルバモイル、（ｘｘｖ）スルホ、（ｘｘｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｘｘｖｉｉ）アミノスルホニルおよび（ｘｘｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニルから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよい）］である化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
特に、好ましい具体例としては、次の化合物が挙げられる。
３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸もしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオンもしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
４−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオンもしくはその塩またはそれらの溶媒和物。
式（Ｉ）の化合物が置換基としてアミンなどの塩基性基を有している場合、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸など）との塩または有機酸（例えばメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸など）との塩を形成していてもよい。式（Ｉ）の化合物が置換基としてカルボン酸などの酸性基を有している場合、無機塩基（例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属など、またはアンモニアなど）との塩または有機塩基（例えばトリエタノールアミン、２−アミノエタノール、２，２’−イミノビス（エタノール）など）との塩を形成していてもよい。
式（Ｉ）の化合物またはその塩は、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、ギ酸、ギ酸エチル、酢酸、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン（好ましくは、水、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、酢酸、酢酸エチル、アセトンなど）などの溶媒との溶媒和物または無溶媒物のどちらであってもよい。
［２．式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物の製造法について］
以下に、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物の製造法を述べる。式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物は、以下に述べる三つの製造法（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）のいずれかの方法により製造することができる。
製造法（Ａ）
式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物は、式（ＩＩ）：
0005117382.tif 000009
｛式中、Ａｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記定義の通りであり、Ｑ１はハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニルオキシ基または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基を示す｝
で表される化合物（ＩＩ）またはその塩を、縮環反応させることにより製造することができる。
Ｑ１で表される基としては、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、ヨウ素など）、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシなど）などが用いられる。
本反応は、通常塩基の存在下で反応させるのがよく、塩基としては例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩、ｎ−ブチルリチウムなどの有機アルカリ金属、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機金属アミド、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが用いられる。
さらに、本反応は、通常溶媒の存在下で反応させるのがよく、溶媒としては例えば２−プロパノールなどのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが単一溶媒または混合溶媒として用いられる。
本発明方法の反応温度は、好ましくは約−８０℃〜約１００℃であり、反応時間は、好ましくは約３０分〜約４８時間である。さらに、本反応は、反応を促進するために添加剤を用いることもできる。そのような添加剤としては、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどが用いられる。
製造法（Ｂ）
式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物のうち、Ｙが−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−［ここで、ｎは１または２の整数を表す］または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である化合物は、式（ＩＩＩ）：
0005117382.tif 000010
｛式中、Ａｒ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は前記定義の通りであり、
Ｐはアリル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルカルボニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルオキシカルボニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルオキシカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールスルホニルで表される保護基またはＲ４（Ｒ４は前記定義の通りである）を示す｝で表される化合物またはその塩と式（ＩＶ）：
0005117382.tif 000011
｛式中、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ独立に、１〜３個のハロゲン原子またはニトロで置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｙ’は−Ｓ（Ｏ）ｎ−［ｎは１〜２の整数を表す］またはＣ（＝Ｏ）を示す｝で表される化合物（ＩＶ）またはその塩と式（Ｖ）：
0005117382.tif 000012
｛式中、ＷおよびＺは前記定義の通りである｝で表される化合物（Ｖ）またはその塩とを反応させ、必要により脱保護することにより製造することができる。
上記製造法において化合物（Ｖ）として式（Ｖａ）：
0005117382.tif 000013
｛式中、Ｗ’Ｒ１８およびＲ１９は前記定義の通りである｝で表される化合物またはその塩を用いることができる。
化合物（Ｖａ）の入手または合成については後述の化合物（Ｖ）の方法に順ずる。
Ｐで表される「保護基」としては、例えばアリル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルカルボニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルオキシカルボニル（例えばｔ−ブチルオキシカルボニルなど）、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル（例えばトリフルオロアセチルなど）、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル（例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル、２，４，６−トリメトキシベンジルなど）、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールカルボニル（例えばベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル）、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルオキシカルボニル（例えばベンジルオキシカルボニルなど）、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールスルホニル（例えばｐ−トルエンスルホニルなど）などが用いられる。Ｐが上記のような「保護基」である場合には、化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）を反応した後、常法により脱保護することができる。
Ｑ２およびＱ３で表される置換基としては、１〜３個のハロゲン原子またはニトロで置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例えばフェニルオキシ、ｐ−ニトロフェニルオキシ、ｐ−クロロフェニルオキシ、２−クロロフェニルオキシなど）またはハロゲン原子（例えば塩素、臭素、ヨウ素など）などが用いられる。
本発明で用いる反応は、化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）（化合物（Ｖａ）を含む）を同一系内で反応させてもよく、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）とを反応させた後、化合物（Ｖ）（化合物（Ｖａ）を含む）と反応させてもよく、化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）とを反応させた後、化合物（ＩＩＩ）と反応させてもよい。２段階に分けて反応を行う場合、１段階目の反応を行って得られる反応中間体を精製することなく、２段階目の反応に用いてもよく、反応中間体を精製してから２段階目の反応に用いてもよい。
本反応は、通常塩基の存在下で反応させるのが好ましく、２段階に分けて反応を行う場合には少なくともいずれか一方の段階では塩基の存在下で反応させるのが好ましく、塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属、ｎ−ブチルリチウムなどの有機アルカリ金属、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属アミド、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミンなどのアルキルアミンなどが用いられる。
本反応は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類などの不活性溶媒またはこれらの混合溶媒中で行うことができる。
本反応において、化合物（ＩＩＩ）またはその塩１モルに対して、化合物（ＩＶ）および化合物（Ｖ）（化合物（Ｖａ）を含む）を各々約１〜約５モル、好ましくは約１〜約２モルを用いるのが好ましい。反応温度は、好ましくは約−１００℃〜約１００℃である。反応時間は、好ましくは約３０分〜４８時間である。
さらに、本反応は、反応を促進するために添加剤を用いることもできる。添加剤としては例えば４−ジメチルアミノピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどが用いられる。
製造法（Ｃ）
式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物のうち、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である化合物は、前述の製造法Ｂに記載した式（Ｖ）で表される化合物（式（Ｖａ）で表される化合物を含む）またはその塩のアミノ基（−ＮＨ２）をイソシアネート（−ＮＣＯ）に変換した後、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、必要により脱保護することにより、製造することができる。
アミノ基をイソシアネートに変換する反応は、例えば、Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９７，８，９２５などに記載のジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートとジメチルアミノピリジンを用いる方法で行うことができ、またダイホスゲンやトリホスゲンなどを用いる公知のイソシアネート合成法で行うことができる。合成されたイソシアネート体は、単離せずにそのまま次の式（ＩＩＩ）の化合物とのカップリング反応に用いてもよく、単離してから用いてもよい。特にジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネートとジメチルアミノピリジンを用いた場合には、単離せずにそのまま次のカップリング反応を行うことがが好ましい。
イソシアネート体と式（ＩＩＩ）の化合物とのカップリング反応は、通常塩基の存在下で行うのが好ましい。塩基としては、有機または無機のいずれであってもよく、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩および炭酸水素塩、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム等のリン酸塩、カリウムｔ−ブトキシ等のアルカリ金属アルコキサイド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の金属水素化物、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のアルキルリチウム試薬、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルフォリン、ピリジン、２，６−ルチジン、ジメチルアミノピリジン等の有機塩基を用いることができる。これらの塩基のうち、カリウムｔ−ブトキシおよびｎ−ブチルリチウムが好ましい。塩基の使用量は通常、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して０．１から１５モルの範囲でよく、好ましくは０．１から０．５モル程度である。
使用する溶媒としては、反応を阻害しない各種溶媒を使用することができる。これらのうちで炭化水素系溶媒としては、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。アルコール系溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールが挙げられる。エーテル系溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１、４−ジオキサン等が挙げられる。アミド系溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。ハロゲン化炭化水素系溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、１、２−ジクロロエタン等が挙げられる。この他に、水、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸エステル類、アセトン等を挙げることができる。これらの溶媒は単独でもよいが複数種を組み合わせてもよい。これら溶媒のうち、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒が好ましい。反応温度は塩基の種類や使用する溶媒により異なるが、−７８℃から溶媒の沸点で、好ましくは−２０〜−４０℃である。反応時間は１０分から４８時間の範囲で、好ましくは３０分から２４時間である。
本製造法（Ｃ）は、式（Ｉ）の化合物のうち、光学活性な次式（Ｒ−Ｉａ）または（Ｓ−Ｉａ）で表される化合物の製造に用いることができる。
0005117382.tif 000014
（ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は前記定義の通りであり、Ａｒ’はＣ６〜Ｃ１４芳香族炭化水素基であり、当該Ａｒ′基は任意的に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および（ｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシから成る群から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよく、
Ｘａは直鎖状または分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ７ａは、（ｉ）カルボキシル、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）ヒドロキシル、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲン原子から成る群から選ばれる基で置換された、または非置換の、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示し、
Ｒ８ａは、水素原子であり、
Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は、同一または異なって、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ニトロ、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｉｘ）カルボキシル、（ｘ）カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｘｉ）ヒドロキシまたは（ｘｉｉ）アミノを示す。）
すなわち、式（Ｖａａ）：
0005117382.tif 000015
（ここで、Ｒ７ａおよびＲ８ａは、前記定義の通りであり、Ｒ２６ａ、Ｒ２７ａおよびＲ２８ａは、同一または異なって、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ニトロ、（ｖ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（ｉｘ）ｔ−ブチル、ベンジルまたは４−メトキシベンジルで保護されたカルボキシル、（ｘ）ｔ−ブチル、ベンジルまたは４−メトキシベンジルで保護されたカルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ｘｉ）ｔ−ブチル、ベンジルまたは４−メトキシベンジルで保護されたヒドロキシを示す）
の化合物またはその塩を、式（ＩＸａ）：
0005117382.tif 000016
（ここで、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ２６ａ、Ｒ２７ａおよびＲ２８ａは、前記定義の通りである）
で表される化合物に変換し、次いで、式（Ｒ−ＩＩＩａ）または（Ｓ−ＩＩＩａ）：
0005117382.tif 000017
（ここで、Ａｒ’、Ｘａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は前記定義の通りであり、Ｐａはベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベジルまたは２，４，６−トリメトキシベンジルを示す）
の化合物と反応させて、式（Ｒ−Ｉｂ）または式（Ｓ−Ｉｂ）：
0005117382.tif 000018
（ここで、Ａｒ’、Ｘａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ２６ａ、Ｒ２７ａ、Ｒ２８ａおよびＰａは前記定義の通りである）
の化合物を製造し、得られた式（Ｒ−Ｉｂ）または式（Ｓ−Ｉｂ）の化合物のＰａを除去し、必要によりＰａの除去と同時にもしくは前後して、還元および／または加水分解して、
式（Ｒ−Ｉａ）または式（Ｓ−Ｉａ）：
0005117382.tif 000019
（ここで、Ａｒ’、Ｘａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は前記定義の通りである）
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を製造することができる。
化合物（Ｖａａ）のアミノ基をイソシアネートに変換して化合物（ＩＸａ）に変換する反応は、前述の化合物（Ｖａ）のイソシアネート変換と同様に、例えば、Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９７，８，９２５などに記載のジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートとジメチルアミノピリジンを用いる方法で行うことができ、またダイホスゲンやトリホスゲンなどを用いた公知のイソシアネート合成法を用いることができる。合成された化合物（ＩＸａ）は、単離せずにそのまま次の化合物（Ｒ−ＩＩＩａ）または化合物（Ｓ−ＩＩＩａ）とのカップリング反応に用いてもよく、単離してから用いてもよい。特にジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネートとジメチルアミノピリジンを用いたイソシアネート合成法の場合には、単離せずにそのまま次のカップリング反応を行うことが好ましい。
化合物（ＩＸａ）と化合物（Ｒ−ＩＩＩａ）または化合物（Ｓ−ＩＩＩａ）とのカップリング反応は、通常塩基の存在下で行うのが好ましく、塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルキル金属、ｎ−ブチルリチウムなどの有機アルカリ金属、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機金属アミド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、２，６−ルチジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルフォリンなどの有機塩基などを用いることができる。塩基としてはカリウムｔ−ブトキシおよびｎ−ブチルリチウムなどの強塩基を用いるのが好ましく、その使用量は通常、化合物（Ｒ−ＩＩＩａ）または化合物（Ｓ−ＩＩＩａ）１モルに対して０．１から１５モルの範囲でよく、好ましくは０．１から０．５モル程度である。
溶媒としては、反応を阻害しない各種溶媒を使用することができる。これらのうちで炭化水素系溶媒としては、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。アルコール系溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールが挙げられる。エーテル系溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１、４−ジオキサン等が挙げられる。ハロゲン化炭化水素系溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、１、２−ジクロロエタン等が挙げられる。アミド系溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。この他に、水、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸エステル類、アセトン、ジメチルスルホキシド等を挙げることができる。これらの溶媒は単一溶媒または混合溶媒として用いることができる。特にアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ一ジメチルアセトアミドが好ましい。本反応において、化合物（Ｒ−ＩＩＩａ）または化合物（Ｓ−ＩＩＩａ）１モルに対して、化合物（ＩＸａ）を各々約１〜約５モル、好ましくは約１〜約１．５モルを用いるのが好ましい。反応温度は塩基の種類や使用する溶媒により異なるが、−７８℃から溶媒の沸点で、好ましくは−２０〜−４０℃である。反応時間は１０分から４８時間の範囲で、好ましくは３０分から２４時間である。
化合物（Ｒ−Ｉｂ）または化合物（Ｓ−Ｉｂ）のＰａの除去に関しては、例えば塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸などの強酸を用いる方法や２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）や硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（ＣＡＮ）などの酸化剤を用いる方法を挙げることができる。化合物（Ｒ−Ｉｂ）または化合物（Ｓ−Ｉｂ）中の置換基Ｒ２６ａ、Ｒ２７ａおよびＲ２８ａのいずれかの置換基がニトロ基の場合はＰａの除去と同時にもしくは前後して還元反応を行うことによりアミノ基に変換することができる。ニトロ基の還元反応は酸性条件下で金属亜鉛や塩化すずを用いる方法や、水素雰囲気下パラジウム炭素、ラネーニッケルまたはラネーコバルトなどの遷移金属触媒を用いた水素化分解を用いることができる。
化合物（Ｒ−Ｉｂ）または化合物（Ｓ−Ｉｂ）中の置換基Ｒ２６ａ、Ｒ２７ａおよびＲ２８ａのいずれかの置換基がｔ−ブチル、ベンジル、４−メトキシベンジルなどで保護されたカルボキシル基、ｔ−ブチル、ベンジル、４−メトキシベンジルなどで保護されたカルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、またはｔ−ブチル、ベンジル、４−メトキシベンジルなどで保護されたヒドロキシ基の場合はＰａの除去と同時にもしくは前後して脱保護反応を行うことができる。保護基がｔ−ブチルの場合は、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸などの強酸を用いる方法が用いられる。ベンジルの場合には、パラジウム炭素、ラネーニッケルまたはラネーコバルトなどの遷移金属触媒を用いた水素化分解や水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物を用いる加水分解が用いられる。４−メトキシベンジルの場合には、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸などの強酸を用いる加水分解、水酸化ナトリウム等を用いる加水分解、または２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）などの酸化剤を用いる方法が用いられる。
上記（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）の方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）またはその塩、原料である化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）（化合物（Ｖａ）を含む）および化合物（Ｉ）製造の合成中間体は、公知の手段、例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって精製することができる。本発明の化合物（Ｉ）、原料である化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）（化合物（Ｖａ）を含む）および化合物（Ｉ）製造の合成中間体（化合物（Ｖａ）を含む）またはその塩が光学活性体であり、もう一方の光学異性体を含む場合は一般的な光学分割手段により、各エナンチオマーに分割することもできる。
上記（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）の方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）が保護基を有している場合の脱保護反応、ＸがＲ１と共に二重結合（−ＣＨ＝）を形成しているなど二重結合を有している場合の水素添加反応、ニトロ基を有している場合の還元反応、カルボン酸を有している場合のエステル化反応およびアミド化反応、エステル基を有している場合の加水分解反応、アミノ基またはヒドロキシル基を有している場合の（ｉ）アルキル化反応、（ｉｉ）アシル化反応および（ｉｉｉ）スルホニル化反応、１級または２級アミド基を有している場合の（ｉ）アルキル化反応、（ｉｉ）アシル化反応および（ｉｉｉ）スルホニル化反応、アルキルチオ基を有している場合のスルホニル基やスルホン酸への酸化反応などを用いて、常法により１工程〜５工程で官能基変換できる場合には、上記（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）の縮合反応後に、必要に応じて官能基変換を行って官能基変換された化合物（Ｉ）を製造することができる。
上記（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）の方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）が置換基としてアミンなどの塩基性基を有している場合、常法に従って無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸など）との塩、あるいは有機酸（たとえばメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸など）との塩を形成することができる。化合物（Ｉ）が置換基としてカルボン酸などの酸性基を有している場合、常法に従って無機塩基（例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属など、またはアンモニアなど）との塩、あるいは有機塩基（たとえばトリエタノールアミン、２−アミノエタノール、２，２’−イミノビス（エタノール）など）との塩を形成することができる。
上記（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）の方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、ギ酸、ギ酸エチル、酢酸、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの溶媒（好ましくは、水、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、酢酸、酢酸エチル、アセトンなど）などの溶媒もしくはそれらを含む混合溶媒と接触させるか、またはこれらの溶媒を用いて再結晶を行うことなどにより、溶媒和物を形成することができる。
［３．式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を製造するための原料の製造法について］
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそれらの溶媒和物の製造に用いられる原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）（化合物（Ｒ−ＩＩＩａ）および（Ｓ−ＩＩＩａ）を含む）、（Ｖ）（化合物（Ｖａ）および（Ｖａａ）を含む）の製造法および、化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）を製造するための原料化合物（ＶＩ）（化合物（ＶＩａ）、（Ｒ−ＶＩａａ）および（Ｓ−ＶＩａａ）を含む）の製造法を述べる。
原料化合物（ＩＩ）は、例えば式：
0005117382.tif 000020
｛式中、Ａｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｐ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記定義の通りであり、
Ｙ’’はイソシアネート基（−ＮＣＯ）、ハロカルボニル基（例えばクロロカルボニル、ブロモカルボニルなど）、ハロスルホニル基（例えばクロロスルホニル、ブロモスルホニルなど）または１〜３個のハロゲン原子もしくはニトロで置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基（例えば４−ニトロフェニルカルボニル、２−クロロフェニルカルボニル、２，４−ジクロロフェニルカルボニルなど）を示し、
Ｐ’はアリル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルカルボニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルオキシカルボニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルオキシカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールスルホニルで表される保護基または水素原子を示し、
Ｑ５はハロゲン原子またはＯＨを示す｝
に示す方法によって合成することができる。
まず化合物（ＶＩ）から、例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣ、１，１’−カルボニルジイミダゾールなど）を用いた縮合反応や山口法などの公知の方法に従って化合物（ＶＩＩＩ）と縮合させ、化合物（Ｘ）を得ることができる。または化合物（ＶＩ）から、例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣ、１，１’−カルボニルジイミダゾールなど）を用いたアンモニアとの縮合反応などの公知の方法に従って化合物（ＶＩＩ）を得た後、例えば水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基存在下で化合物（ＩＸ）と反応させることによっても化合物（Ｘ）を得ることができる。
次いで、得られた化合物（Ｘ）から、必要がある場合には、通常用いられる脱保護反応によりＰ’基の脱保護を行った後、Ｑ５がハロゲン原子である場合には例えばトリエチルアミン、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下での化合物（ＸＩ）との反応、あるいはＱ５がＯＨ基である場合には例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣなど）を用いた化合物（ＸＩ）との縮合反応により、化合物（ＩＩ）を得ることができる。この時、ＰがＲ４でなく保護基である場合には、上記の化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩ）の反応の前後に、常法によりＰ基を脱保護して、Ｒ４が水素原子である化合物に変換することができる。
上記製造法において化合物（ＶＩ）として式（ＶＩａ）：
0005117382.tif 000021
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｐ、Ｐ’、Ｘ’、Ｒ２０、Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，およびＲ２４は前記定義通りであるが、但し、
（１）Ｒ２０およびＲ２４が塩素原子であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が水素原子である化合物、
（２）Ｒ２０、Ｒ２２およびＲ２４がメチルであり、Ｒ２１およびＲ２３が水素原子である化合物、および
（３）Ｒ２０が塩素原子または臭素原子であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が水素原子である化合物は除く｝
で表される化合物を用いることもできる。
化合物（ＶＩａ）の入手または合成については後述の化合物（ＶＩ）の方法に順ずる。
化合物（ＩＸ）は、市販品または公知の化合物を用いることができる。化合物（ＩＸ）は、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４０，６２，５１１またはＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９５７，９０，８４１などに記載の公知のクロロスルホニル化反応などによって合成したものを用いることもできる。化合物（ＩＸ）は、公知のカルボン酸化合物から、例えば公知の酸クロリド合成法によって合成したものを用いることもできる。さらに化合物（ＩＸ）は、化合物（Ｖ）（化合物（Ｖａ）を含む）から、例えばダイホスゲンやトリホスゲンなどを用いた公知のイソシアネート合成法によって合成したものを用いることもできる。
化合物（ＶＩＩＩ）は、市販品または公知の化合物を用いることができる。さらに化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＩＸ）から、例えばアンモニアとの縮合反応などの公知の方法によって得ることもできる。化合物（ＶＩＩＩ）は、例えばＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００３，１３（５），８３７などに記載の公知のアミノスルホニル化反応などによって得ることもできる。
原料化合物（ＩＩＩ）は、例えば式：
0005117382.tif 000022
｛式中、Ａｒ、Ｘ、Ｐ、Ｐ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４およびＲ６は前記定義の通りであり、Ｒ１６はＣ１〜Ｃ６アルキル基またはＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す｝に示す方法によって合成することができる。
まず、例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣなど）を用いた縮合反応などの公知の方法に従って化合物（ＶＩ）と化合物（ＸＩＩ）またはその塩とを縮合させ、化合物（ＸＩＩＩ）を得ることができる。化合物（ＸＩＩ）は市販品または公知のアミノ酸誘導体を用いることができる。
次いで、得られた化合物（ＸＩＩＩ）から、例えば水酸化ナトリウムなどによる加水分解反応などの公知の方法に従って加水分解し、化合物（ＸＩＶ）を得ることができる。このとき必要がある場合には、上記の加水分解反応の前、後または加水分解反応の前後に、例えば酸や塩基などを用いた公知の方法に従ってＰ’を脱保護することができるが、Ｐ’が水素原子の場合、必ずしもその必要はない。
次いで、得られた化合物（ＸＩＶ）から、例えば一般的な縮合剤（例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）や４−（４．６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）など）を用いた公知の方法に従って環化縮合し、化合物（ＩＩＩ）を得ることができる。この際、添加剤として１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシスクシイミド（ＨＯＳｕ）や１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）を加えることもできる。
また、製造法（Ｃ）で用いる光学活性な式（Ｒ−ＩＩＩａ）または式（Ｓ−ＩＩＩａ）：
0005117382.tif 000023
（ここで、Ａｒ’、Ｘａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は前記定義の通りであり、Ｐａはベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジルまたは２，４，６−トリメトキシベンジルを示す）の化合物も上記製造法に準じ、次式に示す方法で製造することができる。
0005117382.tif 000024
（式中、Ａｒ’、Ｘａ、Ｐａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１６は前記定義の通りであり、Ｐａ’はトリフェニルメチル、４−メトキシトリフェニルメチル、４，４’−ジメトキシトリフェニルメチルまたはｔ−ブトキシカルボニルを示すか、またはＰａと同じものを示す）なおＰａ’がＰａと同一でない場合は、化合物（Ｒ−ＸＩＩＩａ）から化合物（Ｒ−ＸＩＶａ）または化合物（Ｓ−ＸＩＩＩａ）から化合物（Ｓ−ＸＩＶａ）への加水分解反応の前または後に酸や塩基などを用いた公知の方法に従ってＰａ’の除去とＰａ基の導入を行なうことができる。例えば、Ｐａ’基がｔ−ブトキシカルボニル基である化合物（Ｒ−ＸＩＩＩａ）または化合物（Ｓ−ＸＩＩＩａ）を塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸などの強酸で処理してｔ−ブトキシカルボニル基を除去し、得られたアミンに２，４，６−トリメトキシベンツアルデヒドを加えてシッフ塩基とした後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加えて還元し、続いてエステルを加水分解することにより化合物（Ｒ−ＸＩＶａ）または化合物（Ｓ−ＸＩＶａ）を製造することができる。
上記製造法において、化合物（ＶＩ）として、前述の化合物（ＶＩａ）を用いることもできる。
原料化合物（ＩＩＩ）のうちＸが酸素原子、ＮＲ１３または−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２の整数を表す）を示す化合物は、例えば式：
0005117382.tif 000025
｛式中、Ａｒ、Ｐ、Ｐ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ６およびＲ１６は前記定義の通りであり、Ｑ６は隣接した酸素原子と共に１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニルオキシまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシを示す。ここではＸは酸素原子、ＮＲ１３または−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２の整数を表す）を示す｝に示す方法によって合成することができる。
すなわち市販のまたは公知のβアラニン誘導体（ＸＶ）から、例えば一般にアミノ基に対して用いられるような保護基の導入反応または還元的アルキル化反応などの公知の方法に従ってＰ基（保護基またはＲ４基）、または必要に応じてＰ’基（保護基または水素原子）を導入して化合物（ＸＶＩ）を得ることができる。次いで例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣなど）を用いた縮合反応などの公知の方法に従って化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＩＩ）またはその塩とを縮合させ、化合物（ＸＶＩＩ）を得た後、ヒドロキシル基を脱離基であるＯＱ６基に変換することにより化合物（ＸＶＩＩＩ）を得ることができる。さらに得られた化合物（ＸＶＩＩＩ）に対して化合物（ＸＩＸ）を用いた求核置換反応を行うことにより化合物（ＸＩＩＩ）を得ることができる。得られた化合物（ＸＩＩＩ）からは前記に記載した方法に従って化合物（ＩＩＩ）を得ることができる。
原料化合物（ＩＩＩ）は、例えば式：
0005117382.tif 000026
｛式中、Ａｒ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＰおよびＰ’は前記と同じ意味を有する。Ｒ１５はＣ１〜Ｃ６アルキル基またはＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示し、Ｐ’’は同一または異なってアリル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルカルボニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルオキシカルボニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルオキシカルボニル、１〜３個の（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは（ｉｖ）ニトロで置換されていてもよいＣ５−１６アリールスルホニルで表される保護基を示す｝に示す方法によって合成することもできる。
まず、化合物（ＶＩ）から、例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣなど）を用いたエステル化反応と、それに続くＰ’基の脱保護反応などの公知の方法に従って、化合物（ＸＸ）を得ることができる。
次いで、化合物（ＸＸ）から、例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣなど）を用いた縮合反応などの公知の方法に従って化合物（ＸＸＩ）と縮合し、化合物（ＸＸＩＩ）を得ることができる。原料である化合物（ＸＸＩ）は、市販品または公知のアミノ酸誘導体を用いることができる。
次いで、化合物（ＸＸＩＩ）から、例えば酸や塩基などを用いた脱保護反応などの公知の方法に従ってＰ’’基およびＲ１５基の脱保護を同時にまたは段階的に行うことにより、化合物（ＸＸＩＩＩ）を得ることができる。
次いで、化合物（ＸＸＩＩＩ）から、例えば一般的な縮合剤（例えばＤＣＣなど）を用いた縮合反応などの公知の方法に従って環化縮合し、化合物（ＩＩＩ）を得ることができる。
上記製造法において、化合物（ＶＩ）として、前述の化合物（ＶＩａ）を用いることもできる。
原料化合物（Ｖ）は、市販品または公知の化合物を用いることができる。さらに原料化合物（Ｖ）のうちＷが水素原子ではなく、ＺがＣＲ７Ｒ８（ただしＲ８は水素原子）である化合物は、式：
0005117382.tif 000027
｛式中、Ｗは、ここでは、前述のＷと同じ定義（但し、Ｗは水素原子ではない）を有し、Ｚは、ここでは、ＣＲ７Ｒ８であってＲ８は水素原子であり、Ｒ７は前記定義の通りであり、Ｑ７はハロゲン原子を示し、Ｑ８はハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニルオキシ基または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基を示す｝に示す方法によって合成することもできる。
まず原料化合物（ＸＸＩＶ）から、例えばパラジウム触媒（例えば酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム）などの遷移金属触媒を用いたニトロアルカンとの縮合反応などの公知の方法により、化合物（ＸＸＶ）を得ることができる。
次いで化合物（ＸＸＶ）から、例えばＮｅｆ反応などの公知の方法により、化合物（ＸＸＶＩ）を得ることができる。化合物（ＸＸＶＩ）は、化合物（ＸＸＩＸ）から、例えば酸クロリドまたはＷｅｉｎｒｅｂアミドなどの活性体へと公知の方法を用いて変換した後、有機金属試薬などを用いてアルキル化反応を行うことにより得ることもできる。上記の原料化合物（ＸＸＩＶ）および（ＸＸＩＸ）は、市販品または公知の化合物を用いることができる。
次いで、化合物（ＸＸＶＩ）から、例えば水素化ホウ素ナトリウムなどの一般に用いられる還元剤を用いた還元反応を行うことにより化合物（ＸＸＶＩＩ）を得ることができる。このとき例えばＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，１９９８，３７，１９８６、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０，５４４６などに記載の不斉還元反応を行うことにより光学活性な化合物（ＸＸＶＩＩ）を得ることもできる。化合物（ＸＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＸＸ）から、例えばグリニャール試薬などの有機金属試薬を用いたアルキル化反応を行うことにより得ることもできる。このとき、例えばＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．，２００１，１０１，７５７などに記載の不斉アルキル化反応を行うことにより光学活性な化合物（ＸＸＶＩＩ）を得ることもできる。上記原料化合物（ＸＸＶＩ）および（ＸＸＸ）は、市販品または公知の化合物を用いることができる。
次いで、化合物（ＸＸＶＩＩ）から、例えばアルキルスルホニル化反応、アリールスルホニル化反応、ハロゲン化反応など公知の方法に従って一般的に用いられる脱離基に変換することにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を得ることができる。
次いで、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）から、例えばアジ化ナトリウムやフタルイミドカリウムなどの適切な窒素求核剤を用いた置換反応によりアミン前駆体に変換した後、例えば還元反応や加水分解反応などを行うことにより、化合物（Ｖ）を得ることができる。前述のアミン前駆体は例えば光延反応などの方法により、化合物（ＸＸＶＩＩ）から直接得ることもできる。化合物（Ｖ）は、化合物（ＸＸＶＩ）から、例えば公知の方法に従ってオキシムへと変換した後、接触還元反応などを行うことにより得ることもできる。また化合物（ＸＸＶＩ）から、例えばＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００３，４２（４４），５４７２などに記載の不斉アミノ化反応を行うことにより光学活性な化合物（Ｖ）を得ることもできる。
また、化合物（Ｖ）は、化合物（ＸＸＶＩ）からチタン（ＩＶ）イソプロポキシドおよびアンモニアによるアミノカルビノラートチタニウム（ＩＶ）コンプレックス形成の後に、ワンポットで還元する（還元的アミノ化）ことによっても得ることができる。さらに、光学活性な式（Ｖａａ）：
0005117382.tif 000028
（ここで、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ２６ａ、Ｒ２７ａおよびＲ２８ａは、前記定義の通りである）
の化合物またはその塩は次式に示す方法により製造することができる。
0005117382.tif 000029
まず、式（ＸＸＶＩａ）で示される化合物から、前述の還元的アミノ化反応などの方法により、式（Ｒａｃ−Ｖａａ）で示される化合物を得た後、得られた式（Ｒａｃ−Ｖａａ）の化合物を光学活性な酸との塩を製造して、得られた塩を光学分割して、式（Ｖａａ）の化合物またはその塩を得ることができる。ここで用いられる光学活性な酸としては、Ｄ−ジベンゾイル酒石酸、Ｌ−Ｚ−アスパラギン酸、Ｄ−酒石酸などが挙げられる。中でもＤ−酒石酸が好ましい。
化合物（Ｖ）が保護基を有している場合の脱保護反応、アルケニル基、アルキニル基を有している場合の水素添加反応、ニトロ基を有している場合の還元反応、カルボン酸を有している場合のエステル化反応およびアミド化反応、エステル基を有している場合の加水分解反応、アミノ基またはヒドロキシル基を有している場合の（ｉ）アルキル化反応、（ｉｉ）アシル化反応および（ｉｉｉ）スルホニル化反応、１級または２級アミド基を有している場合の（ｉ）アルキル化反応、（ｉｉ）アシル化反応および（ｉｉｉ）スルホニル化反応、アルキルチオ基を有している場合のスルホニル基やスルホン酸への酸化反応などを用いて、常法により１工程〜５工程で官能基変換できる場合には、必要に応じて官能基変換を行って官能基変換された化合物（Ｖ）を製造することができる。
原料化合物（Ｖ）のうち式（Ｖａ）：
0005117382.tif 000030
｛式中、Ｗ’Ｒ１８およびＲ１９は前記定義の通りである｝で表される化合物についても、対応する原料化合物を用い前記の化合物（Ｖ）の製造法に準じて合成することができる。
上記の方法により得られた化合物（Ｖ）および（Ｖａ）に不斉中心が存在する場合は常法により光学分割を行って化合物（Ｖ）および（Ｖａ）の一方の鏡像体を得ることもできる。
次に前記の化合物（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）を製造するための共通の出発原料となる化合物（ＶＩ）の合成法を述べる。
化合物（ＶＩ）のうち、Ｒ１がＸと共に−ＣＨ＝を形成している化合物またはＲ１が水素原子であってＸがアルキレンである化合物は、式：
0005117382.tif 000031
｛式中、Ａｒ、Ｐ、Ｐ’、Ｒ２およびＲ３は前記定義の通りであり、Ｒ１７はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ７〜Ｃ１６アラルキルを示し、Ｘ″は結合手またはＣ１〜Ｃ５アルキレンを示し、
Ｑ４は隣接した酸素原子と共に１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニルオキシまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはＣ７〜Ｃ１６アラルキルカルボニルオキシを示す。ここでは、Ｒ１はＸと共に−ＣＨ＝を形成しているか、またはＲ１が水素原子であってＸがアルキレンである｝の方法によって合成することもできる。
すなわち例えばＢａｙｌｉｓ−Ｈｉｌｌｍａｎ反応などの公知の方法に従って化合物（ＸＸＸＩ）と化合物（ＸＸＸＩＩ）を反応させ、必要がある場合には、遊離したヒドロキシル基などを脱離基であるＯＱ４基に変換することにより化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を得ることができる。出発原料である化合物（ＸＸＸＩ）または（ＸＸＸＩＩ）は、市販品または公知の化合物を用いることができる。化合物（ＸＸＸＩＩ）のうち、Ｘ″が結合手である化合物は、市販または公知の芳香族化合物に対し、例えばＶｉｌｓｍｅｉｅｒ反応などの公知の方法に従ってホルミル化することによって得ることもできる。次いで、得られた化合物（ＸＸＸＩＩＩ）から、例えばアジ化ナトリウムなどを用いたアジド化反応などの公知の方法に従って、化合物（ＸＸＸＩＶ）へと変換した後、例えばＳｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応や水素添加反応などの公知の方法に従ってアジド基、必要に応じて二重結合を還元し、化合物（ＸＸＸＶ）を得ることができる。更に得られた化合物（ＸＸＸＶ）から、例えば一般にアミノ基に対して用いられるような保護基の導入反応または還元的アルキル化反応などの公知の方法に従ってＰ基（保護基またはＲ４基）、また必要に応じてＰ’基（保護基または水素原子）を導入し、さらに例えば水酸化ナトリウムなどによる加水分解反応などの公知の方法に従って加水分解し、化合物（ＶＩ）を得ることができる。また化合物（ＸＸＸＶ）から先に加水分解反応を行った後Ｐ基（必要に応じてＰ’基）の導入反応を行っても化合物（ＶＩ）を得ることができる。
化合物（ＶＩ）のうち、Ｒ２およびＲ３がいずれも水素原子を示す化合物は、式：
0005117382.tif 000032
｛式中、Ａｒ、Ｘ、Ｐ、Ｐ’、Ｒ１およびＲ１７は前述と同じ意味を有する。Ｑ９は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニルオキシ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシまたはハロゲン原子を示す。Ｒ２およびＲ３はここではいずれも水素原子を示す｝の方法によって合成することもできる。例えば化合物（ＸＸＸＶＩ）を出発原料として、例えば一方のエステルを選択的に加水分解した後、酸クロリドに変換し、さらに選択的にアルコールへと還元した後、スルホニル化反応またはハロゲン化反応を行うなどの一連の公知の方法により脱離基Ｑ９を有する化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を得ることができる。次いで、得られた化合物（ＸＸＸＶＩＩ）から、例えばアジ化ナトリウムなどを用いたアジド化反応などの公知の方法に従って、化合物（ＸＸＩＶ）を得ることができる。得られた化合物（ＸＸＸＩＶ）からは前述の方法に従い化合物（ＶＩ）を得ることができる。出発原料の化合物（ＸＸＸＶＩ）は、市販のまたは公知のハロマロン酸エステルに対するＡｒＸ基の置換反応により、または市販または公知のマロン酸エステルからＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応やマロン酸エステルのアルキル化反応などの一般的に用いられる公知の反応、必要がある場合には次いで例えば遷移金属触媒を用いた水素添加反応などの公知の方法により容易に得ることができる。
化合物（ＶＩ）のうち、Ｒ２およびＲ３がいずれも水素原子を示す化合物は式：
0005117382.tif 000033
｛式中、Ａｒ、Ｘ、Ｐ、Ｐ’、Ｒ１、Ｒ１７、は前記定義の通りであり、Ｒ２およびＲ３はここではいずれも水素原子を示す｝の方法によって合成することもできる。すなわち、例えば市販のまたは公知のハロシアノ酢酸エステルに対するＡｒＸ基の置換反応により、または市販または公知のシアノ酢酸エステルからＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応やシアノ酢酸エステルのアルキル化反応などの一般的に用いられる公知の反応、必要がある場合には次いで例えば遷移金属触媒を用いた水素添加反応などの公知の方法により容易に得られる化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を出発原料として、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８２，１０４，６８０１記載の方法などにより選択的にニトリル基を還元し、化合物（ＸＸＸＶ）またはその塩を得ることができる。得られた化合物（ＸＸＸＶ）からは前述の方法に従い化合物（ＶＩ）を得ることができる。
また、光学活性な式（Ｒ−ＶＩａａ）または式（Ｓ−ＶＩａａ）：
0005117382.tif 000034
（式中、Ａｒ’、Ｘａ、Ｒ２、Ｒ３およびＰａ’は前記定義の通りである）
の化合物も上記の方法に準じて、次式に示す方法で製造することができる。
0005117382.tif 000035
（式中、Ａｒ’、Ｘａ、Ｐａ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ１７は前記定義の通りであり、ここではＲ１はＸとともに−ＣＨ＝を形成しているか、またはＲ１は水素原子であって、Ｘが直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキレンである）。
ここで、式（ＸＸＸＶＩＩＩａ）の化合物として、Ｒ１がＸとともに、−ＣＨ＝を形成している化合物を用いた場合、ラネーニッケルなどの遷移金属触媒を用いた水素添加反応により、ニトリル基を還元するのと同時にＲ１が水素、Ｘａが直鎖状または分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキレンである式（ＸＸＸＶａ）の化合物に変換することができる。式（ＸＸＸＶａ）の化合物に、定法に従いアミノ基の保護基Ｐａ’を導入した後、酸または塩基を用いた加水分解反応を行うことにより式（Ｒａｃ−ＶＩａａ）の化合物を合成することができる。
次いで、得られた式（Ｒａｃ−ＶＩａａ）の化合物を、光学活性なアミンとの塩を製造して、得られた塩を光学分割して、化合物（Ｒ−ＶＩａａ）または化合物（Ｓ−ＶＩａａ）を製造することができる。ここで用いられる光学活性なアミンとしては、、Ｒ−（−）−またはＳ−（＋）−２−アミノ−１−ブタノール、Ｒ−（−）−またはＳ−（＋）−２−フェニルグリシノール、Ｄ−（−）−またはＬ−（＋）−ロイシノール、Ｒ−（＋）−またはＳ−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール、Ｒ−（＋）−またはＳ−（−）−１−フェニルエチルアミン、Ｒ−（＋）−またはＳ−（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン、Ｒ−（−）−またはＳ−（＋）−１−フェニル−２−（ｐ−トリル）エチルアミン、（９Ｒ）−８α−シンコナン−９−オール、（９Ｓ）−シンコナン−９−オールなどが挙げられる。中でも、Ｒ−（−）−またはＳ−（＋）−２−アミノ−１−ブタノールが好ましい。
また、光学分割により得られた式（Ｓ−ＶＩａａ）（もしくは（Ｒ−ＶＩａａ）と逆の光学活性を持つ化合物を再び、式（Ｒａｃ−ＶＩａａ）の化合物に変換して、再び光学分割のための原料として用いることもできる。すなわち、式（Ｓ−ＶＩａａ）（もしくは（Ｒ−ＶＩａａ）のカルボキシル基をＣ１〜Ｃ６アルキルのエステルへ変換した後、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン）などの強塩基を用い、Ａｒ’−Ｘａ基の不斉中心のラセミ化を行い、次いでエステルを加水分解して式（Ｒａｃ−ＶＩａａ）の化合物を製造することができる。
化合物（ＶＩ）のうちＲ１がＸと共に−ＣＨ＝を形成している化合物またはＲ１が水素原子であってＸがアルキレンを示す化合物は式：
0005117382.tif 000036
｛式中、Ｒ２５はハロゲン化アルキル、例えばハロゲン化メチル基を示し、Ａｒ、Ｐ、Ｐ’，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１７およびＸ″は前記定義の通りである。ここではＲ１はＸと共に−ＣＨ＝を形成しているか、またはＲ１が水素であってＸがアルキレンである。｝の方法によって合成することもできる。すなわち化合物（ＸＬ）を用いた化合物（ＸＸＸＩＸ）のアルキル化反応とそれに続く加水分解反応によっても化合物（ＶＩ）を合成することができる。また化合物（ＸＸＸＩＸ）と化合物（ＸＸＸＩＩ）とのアルドール反応により化合物（ＸＬＩ）へと変換した後、脱水または脱酸素化反応などの公知の反応と、それに続く加水分解反応を行うことによっても化合物（ＶＩ）を合成することができる。出発原料である化合物（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）および（ＸＸＸＩＩ）は、市販品または公知の化合物を用いることができる。化合物（ＸＸＸＩＸ）は、市販または公知のβアミノ酸エステルに一般にアミノ基に対して用いられるような保護基の導入反応または還元的アルキル化反応などの公知の反応に従ってＰ基（保護基またはＲ４基）、必要に応じてＰ’基（保護基または水素原子）を導入することによって合成したものを用いることもできる。化合物（ＸＸＸＩＩ）のうちＸ″が結合手である化合物は、市販または公知の芳香族化合物に対し、例えばＶｉｌｓｍｅｉｅｒ反応などの公知の方法に従ってホルミル化することによって合成したものを用いることもできる。
化合物（ＶＩ）のうちＲ１がＸと共に−ＣＨ＝を形成している化合物、またはＲ１が水素原子であって、Ｘがアルキレンを示す化合物は、式：
0005117382.tif 000037
｛式中、Ａｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１７、Ｐ、Ｐ’、Ｑ４およびＸ″は前記定義の通りである。ここで、Ｒ１はＸと共に−ＣＨ＝を形成しているか、またはＲ１が水素原子であってＸがアルキレンである｝の方法によって合成することもできる。すなわち前述の化合物（ＸＸＸＩＩＩ）から、ＰＰ’−ＮＨ２を作用させた後、例えば水酸化ナトリウムなどによる加水分解反応などの公知の方法に従って加水分解することによってＲ１がＸと共に−ＣＨ＝を形成している化合物（ＶＩ）を合成することができる。また加水分解の前または後に、例えば遷移金属触媒を用いた水素添加反応などの公知の方法を行うことによりＲ１が水素原子であってＸがアルキレンである化合物（ＶＩ）を合成することができる。
化合物（ＶＩ）のうち式（ＶＩａ）：
0005117382.tif 000038
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｐ、Ｐ’、Ｘ’、Ｒ２０、Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，およびＲ２４は前記定義通りであるが、但し
（１）Ｒ２０およびＲ２４が塩素原子であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が水素原子である化合物、
（２）Ｒ２０、Ｒ２２およびＲ２４がメチルであり、Ｒ２１およびＲ２３が水素原子である化合物、および
（３）Ｒ２０が塩素原子または臭素原子であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が水素原子である化合物は除く｝
で表される化合物についても、対応する原料合物を用い、前記の化合物（ＶＩ）の製造法に準じて合成することができる。
化合物（ＶＩ）のうち、Ｘが酸素原子、ＮＲ１３または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示す化合物は、例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，３１２３、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８７，４３（１７），３８８１、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９７，４，３７５またはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９１，３２（２７），３１５１記載の方法などによって合成することができる。
上記の方法により得られた化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩａ）が保護基を有している場合の脱保護反応、アルケニル基、アルキニル基を有している場合の水素添加反応、ニトロ基を有している場合の還元反応、カルボン酸を有している場合のエステル化反応およびアミド化反応、エステル基を有している場合の加水分解反応、アミノ基またはヒドロキシル基を有している場合の（ｉ）アルキル化反応、（ｉｉ）アシル化反応および（ｉｉｉ）スルホニル化反応、１級または２級アミド基を有している場合の（ｉ）アルキル化反応、（ｉｉ）アシル化反応および（ｉｉｉ）スルホニル化反応、アルキルチオ基を有している場合のスルホニル基やスルホン酸への酸化反応などを用いて、常法により１工程〜５工程で官能基変換できる場合には、必要に応じて官能基変換を行って官能変換された化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩａ）を合成することができる。
上記の方法により得られた化合物（ＶＩ）および（ＶＩａ）に不斉中心が存在する場合は常法により光学分割を行って化合物（ＶＩ）および（ＶＩａ）の一方の鏡像体を得ることもできる。
本発明の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそれらの溶媒和物は、優れたキマーゼ阻害作用を有しており、かつ毒性が低い（ＬＤ５０＞１ｇ／ｋｇ）ので、哺乳動物（例えば、ヒト、ラット、マウス、イヌ、ウシ等）に対して安全に、気管支喘息、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、鼻炎、関節リューマチ、マストサイトーシス、強皮症、心不全、心肥大、うっ血性心疾患、高血圧、アテローム動脈硬化、心筋虚血、心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術後再狭窄、バイパスグラフト術後再狭窄、虚血性末梢循環障害、高アルドステロン症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、腎炎、糸球体硬化症、腎不全、乾癬、固形腫瘍、手術後癒着、緑内障、高眼圧症等の疾患の予防および／または治療に用いることができる。
これらの予防または治療剤の投与経路は経口、非経口のいずれでもよい。
本発明で用いられる製剤は、活性成分として、化合物（Ｉ）もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物以外の他の医薬成分を含有していてもよい。
このような医薬活性成分としては、例えばステロイド剤（例えば、ベタメタゾンなど）、免疫抑制剤（例えば、タクロリムス、ピメクロリムスなど）、抗アレルギー剤（フマル酸クレマスチン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、メキタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、塩酸フェキソフェナジン、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸エメダスチン、トシル酸スプラタスト、塩酸エピナスチンなど）などが挙げられる。これらの成分は本発明の目的が達成される限り特に限定されず、適宜適当な割合で使用が可能である。剤形の具体例としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、カプセル剤（マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、吸入剤、軟膏、点眼剤などが用いられる。これらの製剤は常法（例えば日本薬局方記載の方法など）に従って調製される。
本発明の製剤において、本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜約１００重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜約２０重量％程度である。
具体的には、錠剤の製造法は、医薬品をそのまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤、またはその他の適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な方法で顆粒とした後、滑沢剤を加え、圧縮成型するかまたは、医薬品をそのまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤、またはその他の適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、直接圧縮成型して製するか、またはあらかじめ製した顆粒にそのまま、または適当な添加剤を加えて均等に混合した後、圧縮成型して製造することもできる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤などを加えることができる。さらに、本剤は、適当なコーティング剤により剤皮を施すこともできる。
注射剤の製造法は、医薬品の一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生理食塩水、リンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植物油などに溶解、懸濁または乳化して一定量とするか、または医薬品の一定量をとり注射用の容器に密封して製することができる。
経口用製剤担体としては、例えばデンプン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウムなどの製剤分野において常用されている物質が用いられる。注射用担体としては、例えば、蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが用いられる。その他、製剤一般に用いられる添加剤を適宜添加することもできる。
これらの製剤の投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投与回数などにより異なるが、例えば成人の患者に対して、１日あたり有効成分（本発明の化合物）に換算して通常約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１〜５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約１〜約１０ｍｇ／ｋｇを１日１〜３回に分割して経口投与するのがよい。
【実施例】
【０００５】
以下、参考例、実施例、試験例により本発明をより具体的に説明するが、本発明をこれらに限定するものではない。実施例および参考例における目的物を含む画分の検出はＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）による観察によった。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク社製の６０Ｆ２５４を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。ＭＳは、ＥＳＩ法（エレクトロンスプレーイオン化法）を用いて陽イオンの検出を行った。
参考例１：５−クロロ−２−アニスアルデヒド（化合物Ｓ１）
５−クロロ−２−サリチルアルデヒド（１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（８ｍｌ）、炭酸カリウム（９ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、ジエチルエ−テルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物（９．１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ）
参考例２：２−［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］プロペン酸メチル（化合物Ｓ２）
化合物Ｓ１（７ｇ）、アクリル酸メチル（６ｍｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（４．６ｇ）、ランタニウムトリフルオロメタンスルホネ−ト（１．２ｇ）、ジエタノ−ルアミン（２．７ｍｌ）の反応混合物を室温で６０時間攪拌した。反応溶液に蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物（１１．１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ）
参考例３：２−［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（アセトキシ）メチル］プロペン酸メチル（化合物Ｓ３）
化合物Ｓ２（１１ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に氷冷下でピリジン（３．５ｍｌ）とアセチルクロリド（３．１ｍｌ）を加え、そのままの温度で１時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、減圧下塩化メチレンを留去し、残った水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物（１１．８ｇ）を得た。
参考例４：（２Ｅ）−２−（アジドメチル）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸メチル（化合物Ｓ４）
化合物Ｓ３（１１．８ｇ）のジメチルスルホキシド（７０ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（３．９ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、ジエチルエ−テルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物（１０．１ｇ）を得た。
参考例５：（２Ｅ）−２−（アミノエチル）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ５）
化合物Ｓ４（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（９．４ｇ）と蒸留水（１ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。次に減圧下でテトラヒドロフランを留去し、残った混合物にメタノ−ル（７０ｍｌ）と２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次に減圧下でメタノ−ルを留去し、残った水層を酢酸エチルで洗浄した。さらに水層を塩酸で中和し、析出物をろ取した後、ジエチルエ−テルで洗浄し、減圧乾燥して、標題化合物（６．３ｇ）を得た。
参考例６：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ６）
化合物Ｓ５（３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）懸濁溶液に氷冷下で無水トリフルオロ酢酸（２．３ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、得られた溶液を飽和硫酸水素カリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、標題化合物（３．０７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ）ＭＳ：３６０（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例７：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−フェニル−２−プロペン酸（化合物Ｓ７）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりにベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例４と同様の操作を順次行うことで得た（２Ｅ）−２−（アジドメチル）−３−フェニル−２−プロペン酸メチル（１．６２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１．９６ｇ）と蒸留水（０．２ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。続いてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．７２ｇ）を反応溶液に加え、室温で１５分間攪拌後、反応溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで得た（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−フェニル−２−プロペン酸メチル（１．６８ｇ）のうち１ｇにエタノール（８ｍｌ）と２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を蒸留水で希釈し、減圧下エタノールを留去した。得られた水溶液を１０％硫酸水素カリウム水溶液で酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し標題化合物（８１８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９８−７．７３（１Ｈ，ｂｒ），７．６０−７．３０（５Ｈ，ｂｒ），６．７５（０．５Ｈ，ｂｒｓ），５．１４（０．５Ｈ，ｂｒｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６０−１．１５（９Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例８：（２Ｅ）−３−フェニル−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ８）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりにベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．３５（５Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）
参考例９：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ９）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
ＭＳ：３７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１０：（２Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１０）
参考例１における原料化合物である５−クロロ−２−サリチルアルデヒドの代わりに５−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて参考例１から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３Ｈｚ），７．１４−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．３Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３４４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１１：（２Ｅ）−３−（２−メトキシメトキシ−５−メチルフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１１）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに２−メトキシメトキシ−５−メチルベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３７０（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１２：（２Ｅ）−３−（３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１２）
参考例１における原料化合物である５−クロロ−２−サリチルアルデヒドの代わりに３−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて参考例１から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｂｒ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１３：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−エトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１３）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに５−クロロ−２−エトキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１４：（２Ｅ）−３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１４）
参考例２における原料である化合物Ｓ２の代わりに２−メトキシ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１５：（２Ｅ）−３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１５）
２−クロロ−１−フルオロ−４−メトキシベンゼン（５ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下で四塩化チタン（５．８ｍｌ）とα，α−ジクロロメチルメチルエ−テル（２．８ｍｌ）を加え、２℃で１１．５時間攪拌後、反応溶液を氷中に注加した。つづいて塩化メチレン層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をジエチルエ−テルで再結晶した。こうして得られた４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒド（３．４１ｇ）を参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１６：（２Ｅ）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１６）
参考例１における原料化合物である５−クロロ−２−サリチルアルデヒドの代わりに２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒドを用いて参考例１から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８２（６Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３５６（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１７：（２Ｅ）−３−ベンゾ［１，３］−ジオキソール−５−イル−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１７）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１８：（２Ｅ）−３−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１８）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．１Ｈｚ），７．１１−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．９８−６．９１（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３４４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例１９：（２Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１９）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに２−クロロベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．３８（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
参考例２０：（２Ｅ）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ２０）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに３，５−ジクロロベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
参考例２１：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−エトキシメトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ２１）
５−クロロ−２−サリチルアルデヒド（２５ｇ）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液に氷冷下でエトキシメチルクロリド（１５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３３ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、残渣をジエチルエーテルで希釈し、不溶物をろ別した。ろ液を蒸留水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。こうして得られた５−クロロ−２−エトキシメトキシベンズアルデヒドの粗生成物（３２．４ｇ）を用い、参考例２から参考例６と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ），５．２３（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＭＳ：４０４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例２２：（２Ｅ）−３−（２−メトキシ−５−メトキシメトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ２２）
２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１５ｇ）のアセトン（１０５ｍｌ）溶液に氷冷下でメトキシメチルクロリド（８．２５ｍｌ）の酢酸エチル（１６．５ｍｌ）溶液，炭酸カリウム（１５ｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製した。こうして得られた２−ヒドロキシ−５−メトキシメトキシベンズアルデヒド（１．７５ｇ）を用い、参考例１〜参考例６と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．００（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例２３：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ２３）
化合物Ｓ５（１５ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）懸濁溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカ−ボネ−ト（１５ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。次に減圧下でテトラヒドロフランを留去し、得られた水混合物を飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、標題化合物（１９．８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（０．５Ｈ，ｂｒ），７．７８（０．５Ｈ，ｂｒ），７．４２（０．５Ｈ，ｂｒ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１９（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６（０．５Ｈ，ｂｒ），５．１２（０．５Ｈ，ｂｒ），４．１４（２Ｈ，ｂｒ），３．８４（３Ｈ，ｓ），１．５５−１．１５（９Ｈ，ｍ）
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例２４：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（４−シアノフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ２４）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに４−シアノベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０−７．６２（３Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１．３６（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例２５：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（ナフチル−２−イル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ２５）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに２−ナフチルアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２−７．９４（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ：３５０（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例２６：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ２６）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに４−フルオロベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２８（９Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ：３１８（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例２７：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（４−クロロフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ２７）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに４−クロロベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８２−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．２２（３Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２８（９Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ：３３４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例２８：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（３−クロロフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ２８）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに３−クロロベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．３５（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１．２５８（９Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ：３３４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例２９：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（３−メチルフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ２９）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに３−メチルベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例３０：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ３０）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．７１（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３６８（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例３１：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（３−シアノフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ３１）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに３−シアノベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，７．８Ｈｚ），７．６６−７．６０（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｂｒ），３．９０（２Ｈ，ｄ，４．２Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例３２：（２Ｅ）−２−｛［（アリルオキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（４−メトキシメトキシフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ３２）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに４−メトキシメトキシベンズアルデヒドを用いて、参考例２から参考例４と同様の操作を行った。得られた化合物（６．１ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（５．８ｇ）と蒸留水（０．６ｍｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、減圧下でテトラヒドロフランを留去して得られた水溶液を、酢酸エチルで洗浄した後、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。これにテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を加え、氷冷下クロロ炭酸アリル（２．８ｍｌ）を加え室温で３時間攪拌した。減圧下でテトラヒドロフランを留去して得られた水混合物にエタノール（５０ｍｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。減圧下でエタノールを留去して得られた水混合物を、ジエチルエーテル−ヘキサン（３：１）で洗浄した後、硫酸水素カリウム水溶液を加え酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をジエチルエーテル／ヘキサンで再結晶し、標題化合物（３．８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．００−５．８８（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｂｒ），５．３６−５．１５（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３４４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例３３：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（３−クロロベンジル）−β−アラニン（化合物Ｓ３３）
化合物Ｓ２８（５００ｍｇ）と酸化白金（５０ｍｇ）のメタノ−ル（２５ｍｌ）溶液を水素雰囲気下室温で４５分間攪拌した。不溶物をろ別した後、ろ液を濃縮し、標題化合物の粗生成物（４４０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３０−７．００（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ），３．４３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．６０（３Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３３６（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例３４：３−（ベンゾイルアミノ）−２−［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ブタン酸メチル（化合物Ｓ３４）
３−（ベンゾイルアミノ）ブタン酸メチル（１．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に−７８℃にてリチウムジイソプロピルアミド（２Ｍヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン溶液）（８．２ｍｌ）を加え、−４５℃で３０分間攪拌した。再び反応溶液を−７８℃にした後、参考例１の化合物（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を加え、徐々に室温まで昇温しながら１６時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、減圧下でテトラヒドロフランを留去した。残った溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製し、標題化合物（２．２７ｇ）を得た。
参考例３５：６−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−フェニル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−５−カルボン酸メチル（化合物Ｓ３５）
化合物Ｓ３４（３．０７ｇ）のトリフルオロ酢酸（７ｍｌ）溶液に濃硫酸（０．４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈した後、得られた溶液を蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、標題化合物（２．１７ｇ）を２種のジアステレオマー（ＡおよびＢ）混合物として得た。
（ジアステレオマーＡ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．７Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
（ジアステレオマーＢ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４７−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，５．５Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．５Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
参考例３６：（２Ｅ）−２−［１−（ベンゾイルアミノ）エチル］−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸メチル（化合物Ｓ３６）
化合物Ｓ３５（２．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド（０．６９ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製し、標題化合物（０．４４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．５６−５．４５（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，），３．８１（３Ｈ，），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
参考例３７：（２Ｅ）−２−｛１−［ベンゾイル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸メチル（化合物Ｓ３７）
化合物Ｓ３６（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に室温で４−ジメチルアミノピリジン（８８ｍｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカ−ボネ−ト（１．５ｇ）を２８時間攪拌しながら３回に分けて加え、反応溶液を酢酸エチルで希釈、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、標題化合物（４１３ｍｇ）を得た。
参考例３８：（２Ｅ）−２−｛１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸メチル（化合物Ｓ３８）
化合物Ｓ３７（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化リチウム水溶液（２ｍｌ）とメタノ−ル（４ｍｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。減圧下メタノ−ルとテトラヒドロフランを留去した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７６（１Ｈ，ｂｒ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．２９−７．２２（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ），３．８３（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．１５（３Ｈ，ｍ）
参考例３９：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−シアノ−２−プロペン酸エチル（化合物Ｓ３９）
化合物Ｓ１（５００ｍｇ）とシアノ酢酸メチル（４９７ｍｇ）のエタノ−ル（１０ｍｌ）溶液に氷冷下でナトリウムエトキサイド（３００ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／ジエチルエ−テルで希釈して析出した固体を析出物をろ取し、標題化合物（７３０ｍｇ）を得た。
参考例４０：３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−シアノプロパン酸エチル（化合物Ｓ４０）
化合物Ｓ３９（５９１ｍｇ）のエタノ−ル（１８ｍｌ）溶液に５％プラチナカ−ボン（硫黄被毒化触媒）（１１８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標題化合物（３１３ｍｇ）を得た。
参考例４１：３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−シアノ−２−メチルプロパン酸メチル（化合物Ｓ４１）
化合物Ｓ４０（３０１ｍｇ）のメタノ−ル（６ｍｌ）溶液にナトリウムメトキサイド（０．５４ｍｇ）とヨウ化メチル（０．１４ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣にクロロホルムと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を分離した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標題化合物（１４７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．６（３Ｈ，ｓ）
参考例４２：３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−メチルプロパン酸メチル（化合物Ｓ４２）
化合物Ｓ４１（１４７ｍｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）６水和物（２６１ｍｇ）のメタノ−ル（７．４ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２０８ｍｇ）を数回に分けて加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液に２Ｎ塩酸を加え、減圧下メタノ−ルを留去し、残った溶液を酢酸エチルで洗浄した。水層に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．２９（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ），１．１８（３Ｈ，ｓ）
参考例４３：２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−メチル−β−アラニン（化合物Ｓ４３）
化合物Ｓ４２（６０ｍｇ）のメタノ−ル（０．６ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。減圧下メタノ−ルを留去し、残った溶液に１Ｎ塩酸を加えｐＨ＝４とし、酢酸エチルで洗浄した。水層をしばらく攪拌して析出した固体をろ取し、標題化合物（３２．４ｍｇ）を得た。
参考例４４：２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−メチル−Ｎ−（トリフルオロアセチル）−β−アラニン（化合物Ｓ４４）
化合物Ｓ４３（３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．３２ｍｌ）溶液に無水トリフルオロ酢酸（２６μｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を濃縮し、残渣をヘキサン／酢酸エチルで希釈して析出した固体をろ取し、標題化合物（３３．８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２９（１Ｈ，ｂｒ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．２Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｓ）
参考例４５：２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）マロン酸ジエチル（化合物Ｓ４５）
化合物Ｓ１（２３ｇ）のトルエン（２３０ｍｌ）溶液にマロン酸ジエチル（２０ｍｌ）とピペリジンアセテ−ト（３．９ｇ）を加え、加熱還流下ディ−ンスタ−ク装置を用いて水を除去しながら４時間攪拌した。反応溶液を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をエタノール（４５０ｍｌ）に溶解し、この溶液に酸化白金（２ｇ）を加え、室温にて水素雰囲気下５気圧で１４時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、標題化合物（３９ｇ）を得た。
参考例４６：２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−フルオロマロン酸ジエチル（化合物Ｓ４６）
化合物Ｓ４５（３９ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（５ｇ）を加え、そのままの温度で１時間攪拌した。続いて反応溶液にＮ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピペリジウムトリフラ−ト（３６ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製し、標題化合物（４３ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２０−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３２−４．１９（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．４Ｈｚ），１．３１−１．２２（６Ｈ，ｍ）
参考例４７：２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−フルオロマロン酸モノエチル（化合物Ｓ４７）
化合物Ｓ４６（４１ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）／エタノ−ル（２００ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２５ｍｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣にジエチルエ−テルを加え、蒸留水で抽出した。水層を１Ｎ塩酸で中和し、ジエチルエ−テルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（２７ｇ）を得た。
参考例４８：２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−３−ヒドロキシプロパン酸エチル（化合物Ｓ４８）
化合物Ｓ４７（１４ｇ）の塩化メチレン（４２０ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）とオキザリルクロリド（２５ｍｌ）を加え、加熱還流下で２時間攪拌した後、反応溶液を濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン（４２０ｍｌ）溶液に−７８℃で水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム（１５．５ｇ）を加え、そのままの温度で１．５時間攪拌した。反応溶液にロッシェル塩水溶液を加え、３０分間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製し、標題化合物（５ｇ）を得た。
参考例４９：３−アジド−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−フルオロプロパン酸エチル（化合物Ｓ４９）
化合物Ｓ４８（２．４３ｇ）の塩化メチレン（４８ｍｌ）溶液に氷冷下で２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（２．５７ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．１ｍｌ）を加え、そのままの温度で３０分間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をクロロホルムで希釈し、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４８ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（１．０９ｇ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標題化合物（１．６４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３２−４．１９（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２８．２，１３．４Ｈｚ），３．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１３．４Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２１．０，１４．３Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２１．１，１４．３Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
参考例５０：３−アジド−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−フルオロプロパン酸（化合物Ｓ５０）
化合物Ｓ４９（１．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）／メタノ−ル（１６ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで希釈し、析出物をろ取し、標題化合物（１．３６ｇ）を得た。
参考例５１：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−β−アラニン（化合物Ｓ５１）
化合物Ｓ５０（１．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）溶液に氷冷下で蒸留水（０．１４ｍｌ）とトリフェニルフォスフィン（１．２４ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取した。ろ取物のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．５ｍｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカ−ボネ−ト（１．５ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜クロロホルム／メタノ−ル＝３／１）で精製し、標題化合物（１．４３ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２２−７．１５（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．０１（５Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
参考例５２：ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）メチルカーバメート（化合物Ｓ５２）
化合物Ｓ５（５．０ｇ）の酢酸（９０ｍｌ）溶液に３０％臭化水素／酢酸溶液（１０ｍｌ）を加え、１００℃で６３時間攪拌した。析出している固体をろ取し、１，４−ジオキサン（２７ｍｌ）、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．４ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカ−ボネ−ト（２．２ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下１，４−ジオキサンを留去し、蒸留水（３０ｍｌ）を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えることでｐＨ＝５に調整した。析出している固体をろ取し、標題化合物（２．８２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６３（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．２４（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｂｒ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ）
参考例５３：（２Ｚ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−（２−ブトキシ−５−クロロフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ５３）
化合物Ｓ５２（２．０ｇ）にメタノール（４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、４Ｍ水酸化ナトリウム（３．９ｍｌ）を加え、２時間攪拌した。４Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を追加し１５分間攪拌後、反応溶液を濃縮した。得られた残渣のうち７００ｍｇにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）、ヨウ化ｎ−ブチル（０．５５ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣にメタノール（６．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６．５ｍｌ）、１Ｍ水酸化ナトリウム（６．５ｍｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。減圧下、メタノール、テトラヒドロフランを留去し、蒸留水を加え、得られた水溶液にさらに１Ｎ塩酸を加えｐＨ＝４に調整し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（５６０．９ｍｇ）を得た。
参考例５４：５−（アミノスルホニル）−２−クロロ安息香酸メチル（化合物Ｓ５４）
５−アミノ−２−クロロ安息香酸メチル（１６．２ｇ）の濃塩酸（４０ｍｌ）／酢酸（１２０ｍｌ）懸濁溶液に氷冷下で亜硝酸ナトリウム（７．６ｇ）水溶液（２０ｍｌ）を加え、そのままの温度で４５分間攪拌した。次に反応溶液の内温を−５℃とし、塩化銅（ＩＩ）２水和物（３．７ｇ）、２１％二酸化硫黄酢酸溶液（６０ｍｌ）を加え、室温にして１２時間攪拌した。氷冷下で反応溶液に蒸留水を加え、そのままの温度で３０分間攪拌し、析出物をろ取した。ろ取物をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解して、氷冷下で２８％アンモニア水（１０ｍｌ）を加え、そのままの温度で１５分間攪拌した。減圧下でテトラヒドロフランを留去し、酢酸エチル／ヘキサンを加えた。析出物をろ取し、標題化合物（１０．９ｇ）を得た。
参考例５５：５−（アミノスルホニル）−２−クロロ安息香酸（化合物Ｓ５５）
化合物Ｓ５４（１０．９ｇ）のメタノ−ル（１２０ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。減圧下メタノ−ルを留去した後、残った溶液を６Ｍ塩酸で酸性にして析出した固体をろ取し、標題化合物（１０ｇ）を得た。
参考例５６：５−（アミノスルホニル）−２−クロロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ５６）
化合物Ｓ５５（１０ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）／ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（８０ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ’−ジイソプロピル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルイソウレア（４０ｍｌ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝６／１〜４／１）で精製し、標題化合物（８．６８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５７（９Ｈ，ｓ）
参考例５７：Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物Ｓ５７）
３−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド（３．１ｇ）とトリフルオロ酢酸無水物（２．２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を室温で４時間攪拌した。反応液を濃縮し、ヘキサンー酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（３．０７ｇ）を得た。
参考例５８：３−アミノ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ５８）
４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．１ｇ）と酸化白金（２１０ｍｇ）のメタノ−ル（５０ｍｌ）溶液を水素雰囲気下室温で６時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン／アセトンで再結晶し、標題化合物（１．２３ｇ）を得た。
参考例５９：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ５９）
化合物Ｓ５８（１．２ｇ）の１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカ−ボネ−ト（１．６９ｇ）を加え、加熱還流下２２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（０．８４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７４（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３０９（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例６０：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６０）
参考例５８における原料化合物４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いて、参考例５８、参考例５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３２９（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例６１：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６１）
参考例５８における原料化合物４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに４−メトキシ−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いて、参考例５８、参考例５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），１．３０（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例６２：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６２）
参考例５８における原料化合物４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いて、参考例５８、参考例５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例６３：４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６３）
参考例５８における原料化合物４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに４−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いて、参考例５８、参考例５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
参考例６４：４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−５−クロロ−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｓ６４）
参考例５８における原料化合物４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに５−クロロ−４−ニトロチオフェン−２−スルホンアミドを用いて、参考例５８、参考例５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
参考例６５：４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチルベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６５）
参考例５９における原料化合物である４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノエチルベンゼンスルホンアミドを用いて参考例５９と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ），３．２０−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３２３（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例６６：４−クロロ−３−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６６）
３−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド（４２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にエチルイソシアネート（１８０μｌ）を加え、加熱還流下１５時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、残渣をクロロホルム／メタノールで再結晶し、標題化合物の粗生成物（５５０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．１９−３．０９（２Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例６７：２−アミノ−４−アミノスルホニル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ６７）
４−アミノスルホニル−２−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に５％パラジウムカ−ボン（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、再度不溶物をろ別した。ろ液を濃縮し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、標題化合物（２．９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ）
参考例６８：Ｎ−（ジメチルアミノ）メチリデン−４−｛３−（ジメチルアミノ）−２−プロペノイル｝ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６８）
４−アミノスルホニルアセトフェノン（２．５ｇ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３０ｍｌ）を加え、９０℃で２４時間攪拌した。析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（３ｇ）を得た。
参考例６９：４−（１Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｓ６９）
化合物Ｓ６８（３ｇ）のメタノ−ル（５０ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（１．６ｍｌ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をメタノ−ル／ジエチルエ−テルで再結晶し、標題化合物（１．３ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１（１Ｈ，ｂｒ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ）
参考例７０：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−メチルスルホニルウレア（化合物Ｓ７０）
クロロスルホニルイソシアネ−ト（１．ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下で２−メチル−２−プロパノ−ル（０．７５ｍｌ）を加え、そのままの温度で１０時間攪拌した。反応溶液に氷冷下でトリエチルアミン（２．２ｍｌ）、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（０．９６ｍｌ）を加え、室温にて５日間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜１／１）で精製し、標題化合物（２．２ｇ）を得た。
参考例７１：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルスルファミド（化合物Ｓ７１）
化合物Ｓ７０（２．２ｇ）に４Ｍ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、標題化合物（１．５ｇ）を得た。
参考例７２：Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ウレア（化合物Ｓ７２）
（１Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（１ｇ）、トリエチルアミン（１．１５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に−２０℃で４−ニトロフェニルクロロカ−ボネ−ト（１．６６ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液にさらに２８％アンモニア水（４ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下でテトラヒドロフランを留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、標題化合物（８６０ｍｇ）を得た。
参考例７３：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（１Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）プロピルアミン（化合物Ｓ７３）
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（１Ｒ）−１−シアノプロピルアミン（８５．６ｍｇ）の懸濁液（３ｍｌ）にアジ化ナトリウム（２８ｍｇ）、臭化亜鉛（８８．３ｍｇ）を加え、加熱還流下２４時間攪拌した。反応溶液に３Ｎ塩酸、酢酸エチルを加え、不溶物がなくなるまで攪拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。残渣に０．２５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、３０分間攪拌し、不溶物をろ過した。ろ液に６Ｎ塩酸を加えｐＨ＝１とし、濃縮した。残渣を１Ｎ塩酸で希釈し、固体をろ取し、標題化合物（６０．４ｍｇ）を得た。
参考例７４：（１Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）プロピルアミン塩酸塩（化合物Ｓ７４）
化合物Ｓ７３（３１．６ｍｇ）のエタノ−ル（２ｍｌ）溶液に１０％パラジウムカ−ボン（４．７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４日間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液で希釈し、濃縮した。残渣に蒸留水を加え、得られた水溶液を酢酸エチルで洗浄後、濃縮し、標題化合物（２０．８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６５（１Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ），２．０６−１．９０（２Ｈ，ｍ），０．８１（３Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ）
ＭＳ：１２８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例７５：２−フルオロ−５−（１−ニトロプロピル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ７５）
５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２６ｇ）のジメトキシエタン（２２．９ｍｌ）溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．１０ｇ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）−２’−メチルビフェニル（０．１４ｇ）、リン酸三カリウム（１．０７ｇ）、１−ニトロプロパン（０．８２ｍｌ）を加え、室温で１分間、その後加熱還流下で１５時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、酢酸エチル：０〜１０％）で精製し、標題化合物（３９２ｍｇ）を得た。
参考例７６：２−フルオロ−５−（Ｎ−ヒドロキシプロパンイミドイル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ７６）
化合物Ｓ７５（３９２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）／蒸留水（１ｍｌ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド（２０２ｍｇ）を加え、室温で４５時間攪拌した。反応溶液に氷冷下で１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣のエタノ−ル（１０ｍｌ）溶液に酢酸ナトリウム（２５５ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１５９ｍｇ）を加え、加熱還流下５５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、酢酸エチル：１０〜３０％）で精製し、標題化合物（４１３ｍｇ）を得た。
参考例７７：５−（１−アミノプロピル）−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ７７）
化合物Ｓ７６（４１３ｍｇ）と１０％パラジウムカ−ボン（１２４ｍｇ）のエタノ−ル（２０ｍｌ）溶液を４気圧の水素雰囲気下室温で７時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．３９ｍｌ）を加え、析出物をろ取し、標題化合物（２４４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４１（３Ｈ，ｂｒ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，６．８，２．２Ｈｚ），７．７４−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，１０．５，８．６Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，９．０，５．６Ｈｚ），１．９９−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．７２（３Ｈ，ｔ，７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３７（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例７８：４−（１−アミノプロピル）−２−ヒドロキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ７８）
参考例７５における原料化合物５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例７５から参考例７７と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｂｒ），１．７１−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３５（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例７９：５−（１−アミノプロピル）−２−アミノ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル二塩酸塩（化合物Ｓ７９）
参考例７５における原料化合物５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに５−クロロ−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例７５から参考例７７と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２２（３Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，１．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，８．６，１．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），５．５０−４．４０（３Ｈ，ｂｒ），３．９５−３．８６（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．７２（３Ｈ，ｔ，７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３４（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例８０：４−（１−アミノプロピル）−２−アミノ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ８０）
参考例７５における原料化合物５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに２−アミノ−４−クロロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例７５から参考例７７と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４４（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，１．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，８．３，１．６Ｈｚ），５．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６８（１Ｈ，ｔ，６．７Ｈｚ），１．６８−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ）
ＭＳ：２３４（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例８１：４−（１−アミノプロピル）−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ８１）
参考例７５における原料化合物５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例７５から参考例７７と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５０（３Ｈ，ｂｒ），７．８３（１Ｈ，ｔ，７．９Ｈｚ），７．４８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，７．９，１．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，８．８，５．７Ｈｚ），１．９９−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．７３（３Ｈ，ｔ，７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３７（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例８２：３−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ８２）
（１Ｓ，２Ｒ）−２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−１−フェニル−１−プロパノ−ル（２００ｍｇ）のトルエン（７ｍｌ）溶液に３−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（３ｇ）のヘキサン（７ｍｌ）溶液を加え、室温で２０分間攪拌した。続いて反応溶液に氷冷下でジエチル亜鉛の１Ｎヘキサン溶液（３３ｍｌ）を加え、そのままの温度で１８時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、２０分間攪拌し、さらに１Ｎ塩酸を加えた。得られた混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（３．５ｇ）を得た。
参考例８３：３−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル  Ｌ−酒石酸塩（化合物Ｓ８３）
化合物Ｓ８２（４．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液にフタルイミド（３．４ｇ）、トリフェニルフォスフィン（６ｇ）、ジエチルアゾジカルボキシレ−ト（４０％トルエン溶液）（１０ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製した。得られた化合物（３．５ｇ）のメタノ−ル（２５ｍｌ）溶液にヒドラジン水和物（１．６ｍｌ）を加え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応溶液の析出物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をメタノ−ルで希釈し、Ｌ−酒石酸（１．３４ｇ）を加え、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／エタノ−ルで再結晶し、標題化合物（２．０１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８４（３Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．０Ｈｚ），２．１２−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：２１９（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例８４：３−［（１Ｓ）−１−アミノプロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル  Ｄ−酒石酸塩（化合物Ｓ８４）
３−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．９ｇ）とＲ−（＋）−フェニル乳酸（１ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下でチタニウムテトライソプロポキサイド（５．８ｍｌ）とジエチル亜鉛の１Ｍヘキサン溶液（４２ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸を氷冷下で加え、析出した化合物をろ別した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた化合物（３．０７ｇ）を参考例８３における原料である化合物Ｓ８２の代わりに用いて、さらにＬ−酒石酸の代わりにＤ−酒石酸を用いて参考例８３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
参考例８５：５−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−フランカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルＤ−酒石酸塩（化合物Ｓ８５）
参考例８２における原料化合物である３−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに５−ホルミル−２−フランカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて参考例８２と同様の操作を行い、さらにＬ−酒石酸の代わりにＤ−酒石酸を用いて参考例８３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２５−７．３０（３Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），１．８９−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，２．３Ｈｚ）
ＭＳ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例８６：４−（１−アミノプロピル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ８６）
ヨウ化銅（Ｉ）（３．１ｇ）のジエチルエ−テル（７０ｍｌ）懸濁溶液に−２３℃でエチルマグネシウムブロマイド（０．８９Ｍテトラヒドロフラン溶液）（３５ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。続いて反応溶液に４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（３ｇ）のジエチルエ−テル（１０ｍｌ）溶液を加え、−２３℃で３０分間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液、２８％アンモニア水を加え、室温で４０分間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた化合物（３．７ｇ）を参考例８３における原料である化合物Ｓ８２の代わりに原料として用い、さらにＬ−酒石酸の代わりに４Ｎ塩酸／酢酸エチルを用いて参考例８３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（３Ｈ，ｂｒ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），２．１０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２１９（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例８７：３−（１−アミノプロピル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ８７）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例８６と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８４（３Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．０Ｈｚ），２．１２−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：２１９（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例８８：３−（１−アミノプロピル）−２−ベンジルオキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ８８）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに２−ベンジルオキシ−３−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例８６と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例８９：５−（１−アミノプロピル）−２−ベンジルオキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ８９）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに２−ベンジルオキシ−５−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例８６の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），４．８２（３Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．９Ｈｚ），２．０９−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｎａ）＋
参考例９０：５−（１−アミノプロピル）−２−チオフェンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ９０）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに５−ホルミルチオフェンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例８６の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７−８．４３（２Ｈ，ｂｒ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．５５−４．４５（１Ｈ，ｂｒ），２．０４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例９１：５−（１−アミノプロピル）−２−フランカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ９１）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに５−ホルミルフランカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例８６の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７−８．４３（２Ｈ，ｂｒ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．４１−４．３１（１Ｈ，ｂｒ），１．９５−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例９２：６−（１−アミノプロピル）−２−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル二塩酸塩（化合物Ｓ９２）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに６−ホルミルピコリン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例８６の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１２−８．９０（３Ｈ，ｂｒ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．６７−４．５９（１Ｈ，ｂｒ），２．４０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例９３：５−（１−アミノプロピル）−ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル二塩酸塩（化合物Ｓ９３）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに５−ホルミルニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、参考例８６の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８５−８．６５（３Ｈ，ｂｒ），８．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４１−４．３２（１Ｈ，ｂｒ），２．１０−１．９６（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例９４：１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシイソキサゾ−ル−５−イル）プロピルアミン（化合物Ｓ９４）
参考例８６における原料化合物４−ホルミル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−イソキサゾ−ルカルボアルデヒドを用いて、参考例８６の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．６５（１Ｈ，ｓ），３．８４（１Ｈ，ｔ，６．６Ｈｚ），１．８６−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ）
ＭＳ：１９９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例９５：１−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）−１−プロパノン（化合物Ｓ９５）
発煙硝酸（２００ｍｌ）に１−（４−ブロモフェニル）−１−プロパノン（４０ｇ）を内温５〜１０℃に保ちながら加えた。反応溶液をそのままの温度で３０分間攪拌し、氷中へ注加した。析出物をろ取し、蒸留水で洗浄後、メタノ−ルで再結晶し、標題化合物（１８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
参考例９６：２−ニトロ−４−プロピオニルベンゾニトリル（化合物Ｓ９６）
化合物Ｓ９５（１００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液にシアン化銅（３４．７ｇ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液に塩化鉄（ＩＩＩ）（１８０ｇ）の濃塩酸（４５ｍｌ）／蒸留水（２７０ｍｌ）溶液を加え、７０℃で３０分間攪拌した後、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２混合溶媒で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムとシリカゲルを充填したカラムでろ過し、ろ液を濃縮した。残渣にメタノ−ルを加え、氷冷して析出した固体をろ取し、標題化合物（３３ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
参考例９７：２−ニトロ−４−プロピオニル安息香酸（化合物Ｓ９７）
化合物Ｓ９６（１６８ｇ）、濃硫酸（４６２ｍｌ）、蒸留水（３７８ｍｌ）の反応混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。反応溶液を氷水中に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を塩酸で中和し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥し、標題化合物（１５９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４３（１Ｈ，ｓ），８．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
参考例９８：２−ニトロ−４−プロピオニル安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ９８）
硫酸マグネシウム（２２７ｇ）の塩化メチレン（８４０ｍｌ）懸濁溶液に濃硫酸（２０ｍｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。次に化合物Ｓ９７（８４ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２１９ｍｌ）を順次加え、室温で４日間攪拌した。反応溶液にシリカゲルを加え、ろ過した。ろ液を濃縮し、残渣にヘキサンを加えて析出した固体をろ取し、標題化合物（９２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
参考例９９：４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ９９）
化合物Ｓ９８（１３９ｇ）のテトラヒドロフラン（６９５ｍｌ）溶液に氷冷下で（−）−ジイソピノカンフェイルボランクロリドを滴下し、その後そのままの温度で２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をジエチルエーテル（２１）で希釈した。得られた溶液に氷冷下でジエタノ−ルアミン（１４５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。析出物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜４／１）で精製し、標題化合物（１０９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７９−４．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），１．００−０．９０（３Ｈ，ｍ）
参考例１００：４−［（１Ｒ）−１−アジドプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１００）
化合物Ｓ９９（１０９ｇ）のテトラヒドロフラン（４３６ｍｌ）溶液に氷冷下でトリエチルアミン（１０８ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（３６ｍｌ）を加え、１５分間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。こうして得られた４−［（１Ｓ）−１−［（メチルスルホニル）オキシ］プロピル−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６８５ｍｌ）溶液に氷冷下でアジ化ナトリウム（１６．３ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥し、標題化合物（１３９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９３−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１０１：４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ１０１）
化合物Ｓ１００（１３９ｇ）のテトラヒドロフラン（１．４１）溶液に氷冷下で蒸留水（７０ｍｌ）、トリフェニルフォスフィン（１１９ｇ）を加え、５０℃で２０時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、トルエン、０．５Ｎ塩酸を加え、水層，有機層を分離した。有機層にヘキサンを加え、０．５Ｎ塩酸で抽出した。合わせた水層に水酸化ナトリウム水溶液を加え、得られたアルカリ性水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。得られた４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを酢酸エチルで希釈し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１１０ｍｌ）を加え、析出物をろ取した。ろ取物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（４５．８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（３Ｈ，ｂｒ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．８９（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，８．９，５．８Ｈｚ），２．０４−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），０．７７（３Ｈ，ｔ，７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１０２：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルＤ−酒石酸塩（化合物Ｓ１０２）
参考例１０１の工程で得られる４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．６６ｇ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解させ、１０％パラジウムカーボン（１ｇ）を加え、水素雰囲気下において室温で８時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣にエタノールを加え、加熱還流下、溶解するまで攪拌した。続いて酢酸エチルを加え、室温まで放冷し、析出した結晶をろ取し、標題化合物（５．４２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），１．９２−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３４（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例１０３：５−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル  Ｄ−酒石酸塩（化合物Ｓ１０３）
参考例５６における原料である化合物Ｓ５５の代わりに５−ブロモニコチン酸を用いて参考例５６と同様の操作を行って合成した５−ブロモニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２．４ｇ）にジメチルアセトアミド（１１２ｍｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．５９ｇ）、シアン化亜鉛（６．１ｇ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（１．９２ｇ）、亜鉛末（０．６８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下１２０℃で１．５時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄後、ろ液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、５−シアノニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．１ｇ）を得た。
ヨウ化銅（Ｉ）（１．０ｇ）とテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）の懸濁液に−２０℃冷却下エチルマグネシウムブロミド（０．８６Ｍテトラヒドロフラン溶液、１２．３ｍｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌した後、同じ温度で上記で得られた５−シアノニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９ｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）溶液を加えた。１時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、得られた５−プロピオニルニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、参考例９９における原料化合物である化合物Ｓ９８の代わりに用い、参考例９９、参考例１００と同様の操作を順次行った後、さらに参考例１０１において試薬として用いている４Ｎ塩化水素／酢酸エチルの代わりにＤ−酒石酸を用いて参考例１０１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５−６．９５（３Ｈ，ｂｒ），４．３１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０４−３．９９（０．５Ｈ，ｂｒ），３．８６（１Ｈ，ｓ），１．９５−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１０４：５−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−３−フランカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル  Ｄ−酒石酸塩（化合物Ｓ１０４）
３−フランカルボン酸（１．１２ｇ）にニトロメタン（１０ｍｌ）、インジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（５６ｍｇ）、過塩素酸リチウム（１．０６ｇ）、プロピオン酸無水物（１．２８ｍｌ）を加え、５０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた５−プロピオニル−３−フランカルボン酸を参考例５６における原料である化合物Ｓ５５の代わりに用いて、参考例５６と同様の操作を行って５−プロピオニル−３−フランカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。これを参考例９９における原料化合物である化合物Ｓ９８の代わりに用い、参考例９９、参考例１００と同様の操作を順次行った後、さらに参考例１０１において試薬として用いている４Ｎ塩化水素／酢酸エチルの代わりにＤ−酒石酸を用いて参考例１０１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２８（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），１．８９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２０９（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例１０５：２−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−イソニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル  Ｄ−酒石酸塩（化合物Ｓ１０５）
参考例１０３における原料化合物である５−ブロモニコチン酸の代わりに２−クロロイソニコチン酸を用いて参考例１０３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），１．９０−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＭＳ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１０６：６−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチルＤ−酒石酸塩（化合物Ｓ１０６）
参考例１０３における原料化合物である５−ブロモニコチン酸の代わりに６−クロロニコチン酸を用いて参考例１０３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），１．９０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＭＳ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１０７：５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１０７）
参考例１０４における原料化合物である３−フランカルボン酸の代わりに３−チオフェンカルボン酸を用いて参考例１０４と同様の操作を行って５−プロピオニル−３−チオフェンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
（Ｒ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール（１Ｍトルエン溶液）（２１μｌ）のトルエン（０．２１ｍｌ）溶液に氷冷下でボラン・ジメチルアニリン錯体（７４μｌ）を加え、その後上記の操作で得られた５−プロピオニル−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を滴下し、そのままの温度で１時間攪拌した。反応溶液にメタノ−ルを加え、１０分間攪拌し、続いて１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標題化合物（９７．８ｍｇ）を得た。
参考例１０８：５−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルＤ−酒石酸塩（化合物Ｓ１０８）
参考例１００における原料である化合物Ｓ９９の代わりに化合物Ｓ１０７を用い、参考例１００と同様の操作を行った後、さらに参考例１０１において試薬として用いている４Ｎ塩化水素／酢酸エチルの代わりにＤ−酒石酸を用いて参考例１０１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１７（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），４．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），１．９２−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１０９：４−（１−アミノプロピル）アニリン塩酸塩（化合物Ｓ１０９）
１−（４−アミノフェニル）プロパン−１−オン  オキシム（２．７５ｇ）のエタノ−ル（６０ｍｌ）溶液に１０％パラジウムカ−ボン（２８０ｍｇ）を加え、４〜５気圧の水素雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（６ｍｌ）を加えた。減圧下エタノ−ルを留去し、析出したをろ取し、標題化合物（１．２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５５（３Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．１２−４．０１（１Ｈ，ｍ），２．００−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．７０（１Ｈ，ｍ），０．７１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：１３４（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例１１０：１−（３−アミノスルホニルフェニル）プロピルアミン塩酸塩（化合物Ｓ１１０）
３−アミノスルホニル安息香酸（４．０ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３ｍｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３．８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．７ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．９ｇ）、トリエチルアミン（２．８ｍｌ）を氷冷下加え、室温で１２時間反応した。反応液に硫酸水素カリウム水溶液、酢酸エチルを加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製した。得られたＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−アミノスルホニルベンズアミド（１．８ｇ）にテトラヒドロフラン（３６ｍｌ）、エチルマグネシウムブロミド（０．８９Ｍテトラヒドロフラン溶液、４１ｍｌ）を氷冷下加え、室温で３時間攪拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製した。得られた３−プロピオニルベンゼンスルホンアミド（０．９７ｇ）にエタノール（２．５ｍｌ）、酢酸ナトリウム（０．５６ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３５ｇ）を加え９０℃で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた３−（Ｎ−ヒドロキシプロパンイミドイル）ベンゼンスルホンアミドを、参考例１０９における原料化合物１−（４−アミノフェニル）プロパン−１−オン  オキシムの代わりに用いて、参考例１０９と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５０−８．３６（３Ｈ，ｂｒ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｓ），４．３３−４．２１（１Ｈ，ｂｒ），２．００−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２１５（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１１１：１−（４−アミノスルホニルフェニル）プロピルアミン塩酸塩（化合物Ｓ１１１）
参考例１１０における原料化合物３−アミノスルホニル安息香酸の代わりに４−アミノスルホニル安息香酸を用いて、参考例１１０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６０−８．４５（３Ｈ，ｂｒ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｓ），４．２９−４．２０（１Ｈ，ｂｒ），２．０３−１．７４（２Ｈ，ｍ），０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２１５（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１１２：１−（３−メタンスルホニルフェニル）プロピルアミン塩酸塩（化合物Ｓ１１２）
１−（３−メタンスルホニルフェニル）プロパン−１−オン（１８８ｇ）にエタノール（４．７ｍｌ）、酢酸ナトリウム（１．０９ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６８ｇ）を加え９０℃で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた１−（３−メタンスルホニルフェニル）プロパン−１−オン  オキシムを、参考例１０９における原料化合物１−（４−アミノフェニル）プロパン−１−オン  オキシムの代わりに用いて、参考例１０９と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５５−８．３５（２Ｈ，ｂｒ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３８−４．２９（１Ｈ，ｂｒ），３．２２（３Ｈ，ｓ），２．０３−１．７８（２Ｈ，ｍ），０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１１３：１−（４−メタンスルホニルフェニル）プロピルアミン塩酸塩（化合物Ｓ１１３）
参考例１１２における原料化合物１−（３−メタンスルホニルフェニル）プロパン−１−オンの代わりに１−（４−メタンスルホニルフェニル）プロパン−１−オンを用いて、参考例１１２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６０−８．４０（２Ｈ，ｂｒ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３−４．２３（１Ｈ，ｂｒ），３．２２（３Ｈ，ｓ），２．０２−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１１４：３−（１−アミノプロピル）−４−メトキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１１４）
参考例５６における原料である化合物Ｓ５５の代わりに３−ブロモ−４−メトキシ安息香酸を用いて参考例５６、参考例７５、参考例７６、参考例１６４と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（１Ｈ，ｄ，１．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，８．５，１．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｔ，６．９Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，Ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ，７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２４９（Ｍ−ＮＨ２）＋
参考例１１５：４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ１０１）
化合物Ｓ９７（７０３ｍｇ）、（Ｒ）−２，２’−ビス（ジ−４−メチルフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル  ルテニウム（ＩＩ）クロリド錯体（５１ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（３．１５ｇ）、２Ｍアンモニア／メタノ−ル溶液（２０ｍｌ）の混合溶液を窒素雰囲気下８５℃で１８時間攪拌した。次に反応溶液にギ酸エチル（４ｍｌ）を加え、８５℃で１８時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にエタノ−ル（１０ｍｌ）、蒸留水（２．５ｍｌ）、濃塩酸（２．５ｍｌ）を加え、８５℃で４０分間攪拌し、その後反応溶液を濃縮することで４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−ニトロ安息香酸塩酸塩（７４５ｍｇ）を得た。得られた４−［（１Ｒ）−１−アミノプロピル］−２−ニトロ安息香酸塩酸塩のうち５００ｍｇに塩化メチレン（２０ｍｌ）、無水硫酸マグネシウム（３．５ｇ）を加え、室温で１５分間攪拌した。次に反応溶液に濃硫酸（１８６μｌ）を加え、室温で５分間攪拌し、その後イソブテン（３．５ｍｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、得られた溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．５ｍｌ）を滴下した。析出物をろ取し、標題化合物（３５８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（３Ｈ，ｂｒ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．８９（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，８．９，５．８Ｈｚ），２．０４−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），０．７７（３Ｈ，ｔ，７．４Ｈｚ）
ＭＳ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１１６：４−［（１Ｒ）−１−イソシアナトプロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１１６）
化合物Ｓ１０１（１ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、そのままの温度で１０分間攪拌した。次に氷冷下で反応溶液にクロロギ酸トリクロロメチル（０．３８ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。反応溶液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物の粗生成物（１．０２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．４Ｈｚ），１．９５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１１７：Ｎ−［（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−２−プロペニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物Ｓ１１７）
化合物Ｓ６（６２０ｍｇ）、４−クロロベンゼンスルホンアミド（３５０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン（２２５ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４６０ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下塩化メチレンを留去し、酢酸エチルを加えた。酢酸エチル溶液を蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
参考例１１８：Ｎ−（２−クロロ−５−｛［（（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペノイル）アミノ］スルホニル｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物Ｓ１１８）
参考例１１７における原料化合物である４−クロロベンゼンスルホンアミドの代わりに化合物Ｓ５７を用いて参考例１１７と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
参考例１１９：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニルカーバメート（化合物Ｓ１１９）
参考例１１７における原料である化合物Ｓ６の代わりに化合物Ｓ２６を用いて参考例１１７と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８（１Ｈ，ｓ），７．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ），７．１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５（９Ｈ，ｓ）
参考例１２０：Ｎ−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペノイル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド塩酸塩（化合物Ｓ１２０）
化合物Ｓ１１９（８２８ｍｇ）に１Ｍ塩化水素／酢酸溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、氷冷下３０分間攪拌した。析出した固体をろ取し、標題化合物（６１４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ）
参考例１２１：アリル（２Ｅ）−２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−３−（４−メトキシメトキシフェニル）−２−プロペニルカーバメート（化合物Ｓ１２１）
化合物Ｓ３２（１．２ｇ）、４−クロロベンゼンスルホンアミド（７１０ｍｇ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン（４６０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９３０ｍｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。減圧下塩化メチレンを留去し、酢酸エチルを加えた。酢酸エチル溶液を蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物（１．８８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７（１Ｈ，ｓ），７．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１０．０，５．７Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．２５−５．１５（３Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ）
参考例１２２：２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−２−プロペニル］アセトアミド（化合物Ｓ１２２）
化合物Ｓ１１７（１．０１ｇ）のメタノ−ル（９ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下メタノ−ルを留去し、塩化メチレン（１５ｍｌ）で希釈した後、氷冷下ブロモアセチルクロリド（０．１８ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。次に減圧下塩化メチレンを留去し、残った水混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して、標題化合物（９３０ｍｇ）を得た。
参考例１２３：Ｎ−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−（４−メトキシメトキシフェニル）−２−プロペノイル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド塩酸塩（化合物Ｓ１２３）
化合物Ｓ１２１（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）懸濁溶液にぎ酸（０．１２ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（５２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４６ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に４Ｍ塩化水素／ジオキサン溶液を加え、減圧下テトラヒドロフランを留去した。残渣をメタノールで希釈後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をメタノール／ジエチルエーテルで再結晶し、標題化合物（２１６ｍｇ）を得た。
参考例１２４：２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｅ）−２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル］アセトアミド（化合物Ｓ１２４）
化合物Ｓ１２０（５９９ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）／蒸留水（３ｍｌ）溶液に氷冷下でトリエチルアミン（０．６ｍｌ）とブロモアセチルブロマイド（０．１９ｍｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，蒸留水，飽和硫酸水素カリウム水溶液，蒸留水，飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで洗浄し、標題化合物の粗生成物（５２２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４６（１Ｈ，ｂｒ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ）
実施例１：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１）
化合物Ｓ１２２（９１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（８０ｍｇ）を加え、６０〜８０℃で１９時間攪拌した。反応溶液に酢酸（１ｍｌ）を加え、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、得られた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（３７３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０７−８．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
原料化合物として表Ｉに示すβ−アミノ酸誘導体およびスルホンアミド誘導体を用い、表Ｉでそれぞれに示した合成法により、実施例２から２１の標題化合物を得た。なお、表Ｉに示すβ−アミノ酸誘導体およびスルホンアミド誘導体は参考例で示した化合物の他、市販化合物または市販化合物から公知の方法で誘導して得られた化合物である。
表Ｉの合成法Ａは参考例１１７、参考例１２２、実施例１と同様の操作を順次行なう方法であり、合成法Ｂは参考例１１９、参考例１２０、参考例１２４、実施例１と同様の操作を順次行なう方法である。
【表１】
0005117382.tif 000039
実施例２：（６Ｅ）−６−（４−フルオロベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．９１−５．８４（１Ｈ，ｂｒ），４．７（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＭＳ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３：（６Ｅ）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（２−ナフチルメチレン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９０−７．８１（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ），５．９２−５．８７（１Ｈ，ｂｒ），４．７４（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）
ＭＳ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４：４−｛［（６Ｅ）−６−ベンジリデン−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル（化合物４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１５−８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．３８（５Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），４．３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＭＳ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：２３９℃（分解）
実施例５：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−ニトロベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｂｒ），４．６９（２Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６：（６Ｅ）−４−［（４−ジメチルアミノ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，３Ｈｚ），７．１３−７．０７（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），２．９６（６Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７：（６Ｅ）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（３−シアノベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（１Ｈ，ｂｒ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９０−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．２８−４．２４（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９：（６Ｅ）−４−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物９）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．８Ｈｚ），７．６２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０：Ｎ−（２−クロロ−５−｛［（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ′−エチルウレア（化合物１０）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．１１（２Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１：（６Ｅ）−４−［（４−クロロベンジル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７６（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｂｒ），４．８３（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−｛［４−（１Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１２）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．１０−８．００（３Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３：（６Ｅ）−４−［（６−クロロ−３−ピリジル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１３）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，３．１Ｈｚ），７．１２−７．０７（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４：（６Ｅ）−４−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７７（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．１２−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．９０−６．８２（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．２０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．２０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１５０−１５３℃
実施例１５：（６Ｅ）−４−［（５−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｂｒ），４．７６（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６５（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．１７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．１７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．７８（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ），４．８０（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０：（６Ｅ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２０）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．０Ｈｚ），５．８（１Ｈ，ｂｒ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．１５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１．１５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１：３−｛［（６Ｅ）−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝プロパン酸メチル（化合物２１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ），６．９２−６．８６（２Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ），４．５６（２Ｈ，ｓ），４．２５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．２５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２：（６Ｅ）−４−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２２）
化合物Ｓ１１８（２．２５ｇ）にメタノール（２０ｍｌ）と２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．８ｍｌ）を加え、室温で２３時間攪拌し、さらに６０℃で７時間攪拌した。減圧下メタノールを留去し、残った水溶液に塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、さらに氷冷下でブロモアセチルブロマイド（０．３５ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。減圧下塩化メチレンを留去し、残った溶液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層と有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）で希釈し、減圧下酢酸エチルを留去した。残ったＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を６０℃で１４時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝４／１）で精製し、標題化合物（５２０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．４７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１２５：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−２−（｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］アミノ｝カルボニル）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペニルカ−バメ−ト（化合物Ｓ１２５）
Ｎ−（４−クロロフェニル）ウレア（１．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（４６０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。次に化合物Ｓ２３（４ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）溶液に氷冷下で１，１’−カルボニルジイミダゾ−ル（１．９ｇ）を加え、室温で４５分間攪拌することで得られる混合溶液を加え、室温で１６時間攪拌した。混合溶液を酢酸エチル、飽和硫酸水素カリウム水溶液で希釈し、得られた溶液を分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標題化合物（２．６ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．７９（１Ｈ，ｂｒ），９．４６（１Ｈ，ｂｒ），７．７（１Ｈ，ｓ），７．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．３０−７．２０（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
参考例１２６：２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｅ）−２−（｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］アミノ｝カルボニル）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペニル］アセトアミド（化合物Ｓ１２６）
化合物Ｓ１２５（２．６ｇ）と１Ｍ塩酸／酢酸溶液（１５ｍｌ）の混合溶液を室温で１時間攪拌した。減圧下反応溶媒を留去した。残渣を塩化メチレン（５０ｍｌ）、蒸留水（１０ｍｌ）で希釈し、得られた溶液に氷冷下でブロモアセチルクロリド（０．５ｍｌ）、トリエチルアミン（１．７ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。反応溶液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルで希釈し、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（２．５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ），７．６５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ）
実施例２３：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２３）
化合物Ｓ１２６（２．０８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（１５０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌、その後６０℃に昇温し、１時間攪拌した。次に反応溶液に酢酸（０．５ｍｌ）を加え、濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、得られた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（１．２６ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．２３（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９０−５．８４（１Ｈ，ｂｒ），４．７４（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２４）（化合物２５のエナンチオマー）
参考例１２５における原料化合物であるＮ−（４−クロロフェニル）ウレアの代わりに化合物Ｓ７２を用いて、参考例１２５、参考例１２６、実施例２３と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５３−６．４７（１Ｈ，ｂｒ），５．１２−５．０３（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
ＭＳ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２５）（化合物２４のエナンチオマー）
参考例１２５における原料化合物であるＮ−（４−クロロフェニル）ウレアの代わりにＮ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ウレアを用いて、参考例１２５、参考例１２６、実施例２３と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＭＳ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２６）
参考例１２５における原料化合物であるＮ−（４−クロロフェニル）ウレアの代わりにＮ−（２−ピリジル）ウレアを用いて、参考例１２５、参考例１２６、実施例２３と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．６８（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．９３−７．８９（１Ｈ，ｂｒ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１２７：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１２７）
化合物Ｓ６（２．８１ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）／ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１５ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ’−ジイソプロピル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルイソウレア（７ｍｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、析出物をろ取した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、酢酸エチル：１０〜２０％）で精製し、標題化合物（１．７９ｇ）を得た。
参考例１２８：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１２８）
化合物Ｓ１２７（１．７９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（０．２ｇ）を加え、そのままの温度で１０分間攪拌した。続いて反応溶液に氷冷下でヨウ化メチル（０．４２ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、酢酸エチル：１０〜５０％）で精製し、標題化合物（１．６２ｇ）を得た。
参考例１２９：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−［（メチルアミノ）メチル］−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１２９）
化合物Ｓ１２８（１．６２ｇ）のエタノ−ル（５０ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（１．２１ｇ）を得た。
参考例１３０：（２Ｅ）−２−｛［｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］アセチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１３０）
化合物Ｓ１２９（１．２１ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン（０．６８ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８９ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、酢酸エチル：２０〜５０％）で精製し、標題化合物（１．５８ｇ）を得た。
参考例１３１：（２Ｅ）−２−｛［（アミノアセチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ１３１）
化合物Ｓ１３０（１．５８ｇ）と４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（５０ｍｌ）の混合溶液を室温で２２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、析出した固体にジエチルエ−テルを加え、不溶物をろ取し、標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
参考例１３２：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−１−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１３２）
化合物Ｓ１３１（１．０９ｇ）の塩化メチレン（３１２ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル（０．８４ｇ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。析出した固体にジエチルエ−テルを加え、不溶物をろ取し、標題化合物（０．６１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１９（１Ｈ，ｂｒ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ）
参考例１３３：４−ニトロフェニル（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−メチル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレ−ト（化合物Ｓ１３３）
化合物Ｓ１３２（５０３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にクロロ炭酸ｐ−ニトロフェニル（２．５８ｇ）、トリエチルアミン（１．７８ｍｌ）を参考例１３２の化合物が消失するまで段階的に加え、室温で計２３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、酢酸エチル：５０〜１００％）で精製し、標題化合物（２２５ｍｇ）を得た。
実施例２７：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−メチル−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２７）
化合物Ｓ１３３（１０３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）懸濁溶液に（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（２９μｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル，酢酸エチル：５０％〜１００％）で精製し、標題化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．３９−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．２９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．９５−４．８６（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
ＭＳ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８：（６Ｅ）−Ｎ−ベンジル−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−Ｎ，４−ジメチル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２８）
実施例２７における原料化合物である（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンの代わりにＮ−メチルベンジルアミンを用いて、実施例２７と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６５（１Ｈ，ｂｒ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．４０−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｂｒ），４．３８（２Ｈ，ｂｒ），４．３０（２Ｈ，ｂｒ），３．８２（３Ｈ，ｓ），２．７８（６Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９）
化合物１（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に５％プラチナカ−ボン（硫黄被毒化触媒）（４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。次に触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２〜２／１）で精製した後、得られた精製物をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（９１５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｂｒ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．０９（３Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．１Ｈｚ）
ＭＳ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１１０−１１２℃
原料化合物として表ＩＩ〜表ＶＩに示すベンジリデン誘導体、あるいはβ−アミノ酸誘導体とスルホンアミド誘導体を用い、表ＩＩ〜表ＶＩでそれぞれに示した合成法により実施例３０〜実施例８９の標題化合物を得た。なお、表ＩＩ〜表ＶＩに示すβ−アミノ酸誘導体、スルホンアミド誘導体、ベンジリデン誘導体は参考例または実施例で示した化合物の他、市販化合物または市販化合物から公知の方法で誘導して得られた化合物である。
表ＩＩ〜表ＶＩに示す合成法Ｃは実施例２９と同様の方法であり、合成法Ｄは参考例１１９、参考例１２０、参考例１２４、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行なう方法であり、合成法Ｅは参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行なう方法である。
【表２】
0005117382.tif 000040
【表３】
0005117382.tif 000041
【表４】
0005117382.tif 000042
【表５】
0005117382.tif 000043
【表６】
0005117382.tif 000044
実施例３０：６−ベンジル−４−（フェニルスルホニル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３０）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．３８−３．１２（４Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．０Ｈｚ）
ＭＳ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３１：６−（３−クロロベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０５−６．９８（１Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｂｒ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．３９−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．１４（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．４Ｈｚ）
ＭＳ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３２：６−（４−クロロベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．３６−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１３（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．０Ｈｚ）
ＭＳ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３３：６−（４−フルオロベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｂｒ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．３５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．１２（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．０Ｈｚ）
ＭＳ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３４：６−（４−シアノベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８９−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．９４（３Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．３Ｈｚ）
ＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３５：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（２−ナフチルメチル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｂｒ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．４９−３．１８（４Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．６Ｈｚ）
ＭＳ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３６：４−［（６−ベンジル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］ベンゾニトリル（化合物３６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｂｒ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．３９−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．７Ｈｚ）
ＭＳ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（３−メチルベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９５−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０３−５．９８（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．３４−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．１Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：６４−６６℃
実施例３８：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６８−５．６２（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．４０−３．１６（４Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．８Ｈｚ）
ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３９：６−（５−クロロ−２−エトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物３９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５２−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．０６（３Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４０：６−（５−クロロ−２−ブトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４０）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．６６−５．６１（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５１−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．０７（３Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．０Ｈｚ），１．７７−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．３８（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４１：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９７−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．７６（２Ｈ，ｍ），５．７０−５．６５（１Ｈ，ｂｒ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．０９（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．８Ｈｚ）
ＭＳ：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４２：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｂｒ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．６Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４３：メチル２，４−ジクロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝ベンゾエート（化合物４３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．９Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．０Ｈｚ）
ＭＳ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４４：ｒｅｌ−（６Ｒ，７Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−７−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｂｒ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．０１（２Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４５：ｒｅｌ−（６Ｒ，７Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−７−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，５．４Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．８Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４６：４−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン塩酸塩（化合物４６）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１２−６．９１（４Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８８−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．０２−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．７Ｈｚ），２．５８−２．４８（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４７：６−（５−クロロ−２−エトキシメトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．８１−５．７３（１Ｈ，ｂｒ），５．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ），３．５１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．１２（３Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＭＳ：５２３（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例４８：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．００−６．９７（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４９：４−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物４９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２４−７．１７（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｂｒ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．８Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．１Ｈｚ）
ＭＳ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５０：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ−４−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝ベンゾエート（化合物５０）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．８１（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，１．４Ｈｚ），７．２６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，８．５，１．４Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．９Ｈｚ），２．５６−２．４８（１Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４８２（Ｍ−ｔＢｕ）＋
実施例５１：ｔｅｒｔ−ブチル  ５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−２−メトキシフェニルカ−バメ−ト（化合物５１）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３２−８．３０（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．３Ｈｚ），７．２６−７．２１（３Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．０１−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，１４．２，４．６Ｈｚ），２．５５−２．４９（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５１２（Ｍ−ｔＢｕ）＋
実施例５２：ｔｅｒｔ−ブチル  ５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−２−メチルフェニルカ−バメ−ト（化合物５２）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８３（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，８．０，１．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．６Ｈｚ），２．５５−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４９６（Ｍ−ｔＢｕ）＋
実施例５３：３−（｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−６−イル｝メチル）ベンゾニトリル（化合物５３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），７．５８−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．３８（３Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），３．４２−３．１８（４Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，１４．５，７．５Ｈｚ）
ＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５４：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物５４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．７０−５．６４（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．１５（３Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５５：Ｎ−（２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−エチルウレア（化合物５５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｂｒ），５．０６−４．９９（２Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．７Ｈｚ），２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．０Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５６：４−［（４−クロロベンジル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物５６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２８−７．１３（６Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８２−５．７６（１Ｈ，ｂｒ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．４０−３．２９（３Ｈ，ｍ），３．２６−３．１６（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．６Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５７：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−ヒドロキシ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物５７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），５．６３−５．５８（１Ｈ，ｂｒ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５８：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−｛［４−（１Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン塩酸塩（化合物５８）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５−７．８１（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２７−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．８Ｈｚ）
ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５９：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−［２−（メトキシメトキシ）−５−メチルベンジル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物５９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．８０−５．７４（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．５５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．５Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例６０：（３Ｓ，６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６０）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９５−５．８７（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．２１（４Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．７Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６１：（３Ｒ，６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．２０（４Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．６Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：７８−８０℃
実施例６２：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝フェニル）エチルカーバメート（化合物６２）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８５−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．２６−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），６．９４−６．９２（１Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．１６（２Ｈ，ｍ），２．９９−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．７８（３Ｈ，ｍ），２．５４−２．４７（１Ｈ，ｍ），１．３５（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４６６（Ｍ−Ｂｏｃ）＋
実施例６３：（３Ｒ，６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，３．７Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．９Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．４Ｈｚ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６４：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５，９−ジオン（化合物６４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｂｒ），４．０９−４．００（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．７Ｈｚ），２．４３−２．３２（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．０９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６５：４−［（６−クロロ−３−ピリジル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ），６．８１−６．７５（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｂｒ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．３，４．３Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，１．５Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．１Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．７Ｈｚ）
ＭＳ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６６：４−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．９８−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．７２（２Ｈ，ｍ），５．８０−５．７３（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．０Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．８Ｈｚ）
ＭＳ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６７：６−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．７１−５．６４（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．０３（３Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．８Ｈｚ）
ＭＳ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：８０−９０℃
実施例６８：４−［（５−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．７６−５．７０（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．０９（３Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６９：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物６９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．７２−５．６８（１Ｈ，ｂｒ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．５Ｈｚ）
ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７０：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７０）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７８−５．７１（１Ｈ，ｂｒ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．０７（３Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．４Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７１：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７８−５．７１（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．０８（３Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．４Ｈｚ）
ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７２：６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ），６．８０−６．７５（２Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．３，４．３Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，１．６Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．９Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．７Ｈｚ）
ＭＳ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７３：６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．７４（２Ｈ，ｍ），５．７１−５．６５（１Ｈ，ｂｒ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．１０（３Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．０Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７４：４−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９６−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７３−５．６９（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．０７（３Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．１Ｈｚ）
ＭＳ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７５：４−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．７６（２Ｈ，ｍ），５．８１−５．７６（１Ｈ，ｂｒ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．０５（３Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７６：６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．７３（２Ｈ，ｍ），５．７８−５．７２（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．８Ｈｚ）
ＭＳ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７７：６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９４−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．７２（２Ｈ，ｍ），５．７５−５．７０（１Ｈ，ｂｒ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７８：３−｛［６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝プロパン酸メチル（化合物７８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９９−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．８４−６．７９（１Ｈ，ｍ），５．８０−５．７４（１Ｈ，ｂｒ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．１９（３Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．７Ｈｚ）
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７９：６−（２−クロロベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物７９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．４Ｈｚ），７．２５−７．１６（３Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．５７−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．１８（３Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．２Ｈｚ）
ＭＳ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８０：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（３，５−ジクロロベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物８０）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．３８−３．１３（４Ｈ，ｍ），２．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．８Ｈｚ）
ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８１：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物８１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７８−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．６１−５．５７（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．０７（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．３Ｈｚ）
ＭＳ：４５３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８２：６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物８２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），５．９５（２Ｈ，ｓ），５．７０−５．６３（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．３３−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．５Ｈｚ）
ＭＳ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８３：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（２−フルオロ−５−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物８３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７８−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．６１（１Ｈ，ｍ），５．８１−５．７６（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．１１（３Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８４：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物８４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０８（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．００−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０８−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０Ｈｚ）
ＭＳ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８５：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物８５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３９−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．７７（０．５Ｈ，ｂｒ），５．７３（０．５Ｈ，ｂｒ），５．４１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），５．３８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），５．１０−４．９９（１Ｈ，ｍ），４．１２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．０８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．７３−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．１Ｈｚ），２．６４−２．５６（１Ｈ，ｍ），１．５５（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５４（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
ＭＳ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８６：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物８６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３７−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），５．４２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），５．３９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），５．１０−４．９８（１Ｈ，ｍ），４．１３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．０８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．２Ｈｚ），２．６３−２．５３（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．４８（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物８７）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．６４（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．０２−３．９１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０７−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．６Ｈｚ）
ＭＳ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８８：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−メチル−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物８８）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（０．５Ｈ，ｄ，６．８Ｈｚ），９．３７（０．５Ｈ，ｄ，６．４Ｈｚ），７．３５−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．２８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．００−６．９７（１Ｈ，ｍ），４．９１−４．８４（２Ｈ，ｍ），４．５８（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５５（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．０２−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，１５．０，５．１Ｈｚ），２．７２（１．５Ｈ，ｓ），２．６８（１．５Ｈ，ｓ），２．６７−２．５８（２Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ）
ＭＳ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８９：Ｎ−ベンジル−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ，４−ジメチル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物８９）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．４０−７．２０（７Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），４．８１−４．１２（３Ｈ，ｍ），４．０１−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．０５−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．５５（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１３４：４−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１３４）
化合物２２（７５３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に５％プラチナカ−ボン（硫黄被毒化触媒）（１５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。次に触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３〜１／２）で精製し、標題化合物（５５９ｍｇ）を得た。
実施例９０：４−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン塩酸塩（化合物９０）
化合物Ｓ１３４（４３８ｍｇ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液に室温にて４Ｍ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．９６ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（２５９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８５−７．８０（１Ｈ，ｂｒ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．００−６．９４（２Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｂｒ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．２Ｈｚ），２．５５−２．４５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１２０−１２２℃
参考例１３５：｛［（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペニル］アミノ｝酢酸エチル（化合物Ｓ１３５）
化合物Ｓ２３（１２３ｇ）の塩化メチレン（４００ｍｌ）溶液に氷冷下でグリシンメチルエステル塩酸塩（５１ｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル（４９ｇ），トリエチルアミン（５３ｍｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７６ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を蒸留水で希釈した後、析出物をろ別し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（１３１．５ｇ）を得た。
参考例１３６：｛［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペニル］アミノ｝酢酸エチル塩酸塩（化合物Ｓ１３６）
化合物Ｓ１３５（１３１．５ｇ）と４Ｍ塩化水素／酢酸エチル溶液（３５０ｍｌ）の混合溶液を室温で２０分間攪拌した。反応液をジエチルエ−テルで希釈した後、析出物をろ取し、標題化合物（１０９．３ｇ）を得た。
参考例１３７：［（（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］メチル｝−２−プロペニル）アミノ］酢酸エチル塩酸塩（化合物Ｓ１３７）
化合物Ｓ１３６（５５．８ｇ）のテトラヒドロフラン（８００ｍｌ）溶液に２，４，６−トリメトキシベンズアルデヒド（３０．５ｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。次に反応溶液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（５０ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、減圧下テトラヒドロフランを留去した。残った水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下一部留去した。残った溶液に４Ｍ塩化水素／酢酸エチル溶液を加え、氷冷下で３０分攪拌した。析出物をろ取し、標題化合物（７５．７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．２３（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８４−３．７０（１６Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
参考例１３８：［（（２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−｛［（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］メチル｝−２−プロペニル）アミノ］酢酸塩酸塩（化合物Ｓ１３８）
化合物Ｓ１３７（１４８．５ｇ）のメタノ−ル（３００ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を６Ｍ塩酸（１００ｍｌ）で中和し、減圧下メタノ−ルを留去した。残った溶液に結晶核を加え、氷冷下で３０分間攪拌した。析出物をろ取し、標題化合物の粗生成物（１４３．１ｇ）を得た。
参考例１３９：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１３９）
化合物Ｓ１３８（５３ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル（１４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０００ｍｌ）溶液を１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２４ｇ）とトリエチルアミン（１７ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）溶液に２時間かけて滴下した。滴下後不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に酢酸エチルと１Ｎ塩酸を加え、３０分間攪拌した。不溶物をろ取し、蒸留水，酢酸エチルで洗浄した。得られた固体に酢酸エチル，１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、３０分間攪拌した。不溶物をろ取し、蒸留水，酢酸エチルで洗浄した。得られた固体にテトラヒドロフラン／メタノ−ル＝１／１の混合溶媒を加え、加熱還流下３０分間攪拌した。室温まで放冷後、混合溶液をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（２２．１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．１９（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ），５．７５（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８０−３．７４（６Ｈ，ｍ），３．５２（６Ｈ，ｓ）
参考例１４０：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１４０Ａ）及び（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１４０Ｂ）及び（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１４０Ｃ）
化合物Ｓ１３９（１６．３ｇ）のテトラヒドロフラン（６００ｍｌ）溶液に２％プラチナカ−ボン（硫黄被毒化触媒）（７．３ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で６０時間攪拌した。次に触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／メタノ−ル＝７／１／０．５）で精製し、標題化合物（化合物Ｓ１４０Ａ）（１３．１ｇ）を得た。
化合物Ｓ１４０ＡをＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（ダイセル化学工業）（移動相：アセトニトリル／トリフルオロ酢酸＝１００／０．１）を用いて分離し、化合物Ｓ１４０Ｂおよび化合物Ｓ１４０Ｃを得た。
（化合物Ｓ１４０Ａ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９８（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｂｒ），４．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３０−４．２０（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．６３（６Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１２．２Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．２Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，４．９Ｈｚ），２．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．７Ｈｚ）
（化合物Ｓ１４０Ｂ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９８（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｂｒ），４．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３０−４．２０（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．６３（６Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１２．２Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．２Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，４．９Ｈｚ），２．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．７Ｈｚ）
（化合物Ｓ１４０Ｃ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９８（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｂｒ），４．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３０−４．２０（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．６３（６Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１２．２Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．２Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，４．９Ｈｚ），２．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．７Ｈｚ）
参考例１４１Ａ：２−クロロフェニル  ６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレ−ト（化合物Ｓ１４１Ａ）
化合物Ｓ１４０Ａ（４．０７ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．５９Ｍヘキサン溶液（６ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。続いて反応溶液に−７８℃でクロロ炭酸２−クロロフェニル（１．４ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。反応溶液を飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水，蒸留水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノ−ル＝１／２／０〜３／３／１）で精製し、標題化合物（４．２１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．１２（４Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０５（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．８Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．８Ｈｚ）
参考例１４１Ｂ：（６Ｓ）−２−クロロフェニル  ６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレ−ト（化合物Ｓ１４１Ｂ）
参考例１４１Ａの原料である化合物Ｓ１４０Ａの代わりに化合物Ｓ１４０Ｂを用いて参考例１４１Ａと同様の操作を行い標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．１２（４Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０５（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．８Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．８Ｈｚ）
参考例１４１Ｃ：（６Ｒ）−２−クロロフェニル  ６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレ−ト（化合物Ｓ１４１Ｃ）
参考例１４１Ａの原料である化合物Ｓ１４０Ａの代わりに化合物Ｓ１４０Ｃを用いて参考例１４１Ａと同様の操作を行い標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．１２（４Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０５（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．８Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．８Ｈｚ）
参考例１４２Ａ：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１４２Ａ）及び３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１４２Ｂ）
化合物Ｓ１４１Ａ（３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に氷冷下で４−ジメチルアミノピリジンを加え、そのままの温度で３０分間攪拌した。続いて反応溶液に化合物Ｓ８３（２ｇ）とトリエチルアミン（１．６ｍｌ）を加え、氷冷下で１４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水，飽和硫酸水素カリウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３〜１／２）で精製し、標題化合物（化合物Ｓ１４２Ａ）（１．２１ｇ）、標題化合物（化合物Ｓ１４２Ｂ）（１．３４ｇ）を得た。
（化合物Ｓ１４２Ａ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０６（２Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．６９（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．６Ｈｚ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
（化合物Ｓ１４２Ｂ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９２−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９９（２Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．２５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．２５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５４（６Ｈ，ｓ），３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，４．８Ｈｚ），３．００−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．２Ｈｚ），１．９４−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．６（９Ｈ，ｓ），０．９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
参考例１４２Ｂ：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１４２Ａ）
化合物Ｓ１４２Ｂ（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンを加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜２／３）で精製し、標題化合物（１６３ｍｇ）と原料回収として化合物Ｓ１４２Ｂ（２００ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０６（２Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．６９（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．６Ｈｚ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例９１：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物９１）
化合物Ｓ１４２Ａ（１．９２ｇ）に１Ｍ塩化水素／酢酸溶液（１５ｍｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／メタノ−ル／酢酸＝８／８／１／０．０８），シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノ−ル／酢酸＝５／５／１／０．１），フロリジルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／イソプロパノ−ル，イソプロパノ−ル：０〜２０％）で順次精製した。得られた精製物の酢酸エチル溶液にヘキサンを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（０．５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０１（１Ｈ，ｂｒ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７９−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９１−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．３Ｈｚ），１．８９−１．７４（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１４２Ａにおける原料である化合物Ｓ８３の代わりに表ＶＩＩ〜表ＩＸに示すアミン誘導体を用いて、参考例１４２Ａ、実施例９１と同様の操作を行い、実施例９２〜１４９の標題化合物を得た。なお、表ＶＩＩ〜表ＩＸに示すアミン誘導体は参考例で示した化合物の他、市販化合物または市販化合物から公知の方法で誘導して得られた化合物である。
【表７】
0005117382.tif 000045
【表８】
0005117382.tif 000046
【表９】
0005117382.tif 000047
実施例９２：（２Ｓ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）−３−フェニルプロパン酸（化合物９２）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０４（１Ｈ，ｂｒ），９．３１（０．５Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），９．２７（０．５Ｈ，ｄ，６．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．３４−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．１９−７．１０（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７６（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．７５（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．５９−４．４９（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１９−２．９９（４Ｈ，ｍ），２．９８−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．５５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９３：（２Ｓ）−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）（フェニル）酢酸（化合物９３）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ，ｂｒ），９．９６（０．５Ｈ，ｄ，６．３Ｈｚ），９．８８（０．５Ｈ，ｄ，６．３Ｈｚ），７．６９（０．５Ｈ，ｂｒ），７．６５（０．５Ｈ，ｂｒ），７．４５−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，６．３Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．７４（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５４（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５０（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．９５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１９−２．９０（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．５９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９４：Ｎ−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝−３−フェニル−β−アラニン（化合物９４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．５４−１２．００（１Ｈ，ｂｒ），９．７１（０．５Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），９．６６（０．５Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），７．６９−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．１８（７Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．２２−５．１３（１Ｈ，ｍ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７５（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５２（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．４８（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．９３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．５８（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９５：Ｎ−ベンズヒドリル−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物９５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．９３（１Ｈ，ｄ，７．９Ｈｚ），７．４０−７．１５（１０Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，７．９Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ），５．４２（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，５．１Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，８．５Ｈｚ）
ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９６：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−（１−フェニルプロピル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物９６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４９（１Ｈ，ｂｒｄ，７．７Ｈｚ），７．３９−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．６４（０．５Ｈ，ｂｒ），５．６０（０．５Ｈ，ｂｒ），５．４０（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．３８（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．８５−４．７６（１Ｈ，ｍ），４．１２（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．０７（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，５．２Ｈｚ），２．６５−２．５９（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７９（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．８６（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−［１−（１−ナフチル）エチル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物９７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５４（０．５Ｈ，ｄ，６．９Ｈｚ），９．５２（０．５Ｈ，ｄ，６．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，７．８Ｈｚ），７．５９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．７９（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．９５−５．８４（１Ｈ，ｍ），５．６８（０．５Ｈ，ｂｒ），５．６２（０．５Ｈ，ｂｒ），５．４６（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），５．４２（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），４．１５（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），４．１０（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．８１（１．５Ｈ，ｓ），３．７３−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，５．０Ｈｚ），２．６２−２．５５（１Ｈ，ｍ），１．７０（３Ｈ，ｄ，６．８Ｈｚ）
ＭＳ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９８：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物９８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．６３−９．５６（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．１２（１１Ｈ，ｍ），７．０９−７．０７（１Ｈ，ｍ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．７０−５．６５（１Ｈ，ｍ），５．３３（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．１９−５．１１（１Ｈ，ｍ），４．０５（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．０４（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．７０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．０５（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．５５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９９：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物９９）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５５（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８−６．９２（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．００−３．９１（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．０７−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．１Ｈｚ）
ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１００：（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロパン酸（化合物１００）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４５−９．４０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１５（０．５Ｈ，ｄ，２．３Ｈｚ），７．１２（０．５Ｈ，ｄ，２．４Ｈｚ），６．９９（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．５７（０．５Ｈ，ｂｒ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），５．２９（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．５５−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．１７（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．１５（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１５（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．５７（１Ｈ，ｍ），１．５２（１．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），１．４９（１．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ）
ＭＳ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０１：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．７５（０．５Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），９．７３（０．５Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），７．４２−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．８２（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．７３（０．５Ｈ，ｂｒ），５．６９（０．５Ｈ，ｂｒ），５．３８（１Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），５．２９−５．２１（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．１４（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），４．１０（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．７４−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，５．１Ｈｚ），２．６９−２．６０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０２：Ｎ−ベンジル−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．８５−５．７５（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．１９（４Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．０５−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．５５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０３：Ｎ−ベンジル−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．３７（１Ｈ，ｂｒ），７．３９−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｂｒ），５．４５（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｄ，５．５Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，５．４Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，８．２Ｈｚ）
ＭＳ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０４：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．０６（１Ｈ，ｂｒ），７．３６−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｂｒ），５．４１（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，５．７Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄ，１３．９，７．９Ｈｚ）
ＭＳ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０５：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９８（１Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．６Ｈｚ），７．１３（０．５Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．１２（０．５Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｂｒ），５．４３（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．８２−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１７（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，８．５Ｈｚ），１．８１−１．６５（５Ｈ，ｍ），１．４８−０．８５（６Ｈ，ｍ），１．１５（１．５Ｈ，ｄ，５．７Ｈｚ），１．１３（１．５Ｈ，ｄ，５．６Ｈｚ）
ＭＳ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０６：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（１−エチルプロピル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８６（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４２（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，５．２Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，８．５Ｈｚ），１．６５−１．４３（４Ｈ，ｍ），０．９６−０．８９（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４２−９．３８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．２Ｈｚ），７．１２（０．５Ｈ，ｄ，２．２Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，２．２Ｈｚ），７．０７−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．８０−５．７３（１Ｈ，ｍ），５．３９（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．３７（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．０５−４．９９（１Ｈ，ｍ），４．１２（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．０８（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．７２−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，５．２Ｈｚ），２．６５−２．５８（１Ｈ，ｍ），１．５２９（１．５Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ），１．５２４（１．５Ｈ，ｄ，６．９Ｈｚ）
ＭＳ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０８：４−［（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］安息香酸（化合物１０８）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１５−１２．５３（１Ｈ，ｂｒ），９．４１（１Ｈ，ｔ，５．９Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，３．７Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，５．９Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，５．９Ｈｚ），３．９１−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，１２．６Ｈｚ），３．０８−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，８．６Ｈｚ）
ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０９：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−（１−フェニルブチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１０９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４８（１Ｈ，ｂｒｄ，７．５Ｈｚ），７．３９−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．７６（０．５Ｈ，ｂｒ），５．７１（０．５Ｈ，ｂｒ），５．３９（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），５．３７（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．９３−４．８４（１Ｈ，ｍ），４．１１（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．０６（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，５．２Ｈｚ），２．６６−２．５９（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．２３（２Ｈ，ｍ），０．９８−０．８７（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１０：４−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルブタン酸（化合物１１０）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．２９−１２．００（１Ｈ，ｂｒ），９．３９（０．５Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），９．３８（０．５Ｈ，ｄ，６．４Ｈｚ），７．７０−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．２０（７Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），４．８５−４．７７（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５１（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．４７（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．９０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７８（１．５Ｈ，ｓ），３．７７（１．５Ｈ，ｓ），３．２２−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２５−１．９０（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１１：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メチル−１−フェニルプロピル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１１１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．６４（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），７．３８−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．７１（０．５Ｈ，ｂｒ），５．６５（０．５Ｈ，ｂｒ），５．４０（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．３７（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．７５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．１２（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．０６（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．２０（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，８．４Ｈｚ），２．１２−２．０２（１Ｈ，ｍ），０．９０−０．８７（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１２：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニルブチル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１１２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４５−９．４２（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．７４（０．５Ｈ，ｂｒ），５．６９（０．５Ｈ，ｂｒ），５．３８（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），５．３６（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），５．００−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．１１（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．０５（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，５．１Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，８．５Ｈｚ），１．８２−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．４９（２Ｈ，ｍ），０．９９−０．８５（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１３：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１１３）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７３（１Ｈ，ｂｒ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７９−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９１−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．０５−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．１Ｈｚ），１．８５−１．７３（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１４：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１１４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７１（１Ｈ，ｂｒ），９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７９−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．００−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０Ｈｚ），１．８４−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１５：Ｎ−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝−２−メチルアラニン（化合物１１５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４３（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，５．０Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，８．４Ｈｚ），１．５６（６Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１６：（３Ｓ）−４−アニリノ−３−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸（化合物１１６）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．２８−１２．２０（１Ｈ，ｍ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），９．６２−９．５０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．１５（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．３２−６．８９（６Ｈ，ｍ），４．８５−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．３５（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．４０−２．６０（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２，５−ジオキソ−１−フェニルピロリジニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１１７）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５−９．５１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ），７．５０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３２７（０．５Ｈ，ｓ），７．３２１（０．５Ｈ，ｓ），７．２５−７．１９（３Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．９８−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７５（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．９６−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．００（３Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，５．６Ｈｚ），２．７８−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，６．０Ｈｚ）
ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１８：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−３−［１−（｛［６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１１８）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８４（１Ｈ，ｂｒ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），７．０４−６．９２（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９０−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０３−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．１Ｈｚ），１．８５−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１９：（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタン酸（化合物１１９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（０．５Ｈ，ｄ，６．７Ｈｚ），９．４４（０．５Ｈ，ｄ，６．５Ｈｚ），７．２４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．１０（０．５Ｈ，ｍ），７．１５（０．５Ｈ，ｄ，２．４Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．９５（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８１７（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．８１３（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．３８−５．２９（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．１５（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．００（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２０：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）プロピル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１２０）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５４（１Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（０．５Ｈ，ｓ），７．３０（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），５．０９−５．００（１Ｈ，ｍ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．７４（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．９０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．５５（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７１（２Ｈ，ｍ），０．８７−０．６９（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２１：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−３−［１−（｛［６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１２１）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．１Ｈｚ），７．０５−６．９２（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．９１−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０３−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．０Ｈｚ），１．８４−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２２：Ｎ−［１−（４−アミノフェニル）プロピル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド塩酸塩（化合物１２２）（化合物１２３のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９３−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１７−２．９５（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２３：Ｎ−［１−（４−アミノフェニル）プロピル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド塩酸塩（化合物１２３）（化合物１２２のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．８９−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１８−２．９１（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２４：３−［（１Ｓ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１２４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０１（１Ｈ，ｂｒ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７９−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９１−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．３Ｈｚ），１．８９−１．７４（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２５：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１２５）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９２（１Ｈ，ｂｒ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．８０−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．０３−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．０Ｈｚ），１．８７−１．７１（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２６：３−［（１Ｓ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１２６）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９２（１Ｈ，ｂｒ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．８０−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．０３−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．０Ｈｚ），１．８７−１．７１（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−｛１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］プロピル｝−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１２７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８８−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．１５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７０−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．３０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．３Ｈｚ），４．１３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．１１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），３．８５（１．５Ｈ，ｓ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．７７−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．０７（１．５Ｈ，ｓ），３．０６（１．５Ｈ，ｓ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．００−０．９０（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２８：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−｛１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］プロピル｝−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１２８）（化合物１２９のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７５−５．７０（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．５Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．０Ｈｚ），１．９２−１．７９（２Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２９：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−｛１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］プロピル｝−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１２９）（化合物１２８のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．６２−５．５７（１Ｈ，ｂｒ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．５Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．４Ｈｚ），１．９１−１．７８（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３０：４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１３０）（化合物１４９のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７−６．８４（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９２−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０６−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．３Ｈｚ），１．８２−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＭＳ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３１：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−チオフェンカルボン酸（化合物１３１）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８−７．６３（１Ｈ，ｂｒ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．０３−６．９４（１Ｈ，ｂｒ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０−６．７３（１Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．９０−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ）３．１８−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３２：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−チオフェンカルボン酸（化合物１３２）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６−７．６２（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．０３−６．９３（１Ｈ，ｂｒ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７８−６．７２（１Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．９０−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ）３．１８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０１−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．５５（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３３：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−フランカルボン酸（化合物１３３）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０５−１２．９５（１Ｈ，ｂｒ），９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０−７．６３（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．１１−７．０２（１Ｈ，ｂｒ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４８−６．４２（１Ｈ，ｂｒ），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．９０−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ）３．１８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．５５（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３４：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−フランカルボン酸（化合物１３４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８−６．８７（１Ｈ，ｂｒ），６．４３−６．３６（１Ｈ，ｂｒ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．３Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．９０−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ）３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０１−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．５７（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３５：Ｎ−｛１−［３−（アミノスルホニル）フェニル］プロピル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１３５）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），９．４５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７９−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．５２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．４９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），３．９２−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７７９（１．５Ｈ，ｓ），３．７８３（１．５Ｈ，ｓ），３．２０−２．９２（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＭＳ：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３６：Ｎ−｛１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］プロピル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１３６）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．４３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３０−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７７−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．５２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），４．４８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．９３−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．２０−２．９２（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３７：６−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ピリジンカルボン酸（化合物１３７）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３−９．４５（１Ｈ，ｂｒ），８．０５−７．６０（３Ｈ，ｂｒ），７．４０−７．２０（１Ｈ，ｂｒ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９３−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．５２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．４８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．９０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．２２−２．９３（３Ｈ，ｍ），２．７２−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．９０−０．７５（３Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３８：５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］ニコチン酸（化合物１３８）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．４４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９−７．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７９−４．６４（２Ｈ，ｍ），４．５２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），４．４７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．９０−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７７（１．５Ｈ，ｓ），３．７８（１．５Ｈ，ｓ），３．２０−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．０２−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３９：２−アミノ−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１３９）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（０．５Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），９．２７（０．５Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），９．１０−７．９０（２Ｈ，ｂｒ），７．６４（０．５Ｈ，ｄ，３．５Ｈｚ），７．６２（０．５Ｈ，ｄ，３．８Ｈｚ），７．５６（０．５Ｈ，ｓ），７．５６（０．５Ｈ，ｓ），７．２９（０．５Ｈ，ｓ），７．２９（０．５Ｈ，ｓ），７．２６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．１４（１Ｈ，ｍ），６．９７（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９７（０．５Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），６．６９（０．５Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），６．６８（０．５Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），４．７４（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．７２（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５１−４．４２（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７５（１．５Ｈ，ｓ），３．７５（１．５Ｈ，ｓ），３．１０（０．５Ｈ，ｄｄ，１７．７，１３．０Ｈｚ），３．０７（０．５Ｈ，ｄｄ，１７．７，１２．４Ｈｚ），２．９９−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５６（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６２（２Ｈ，ｍ），０．７９−０．７４（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４０：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−フルオロ安息香酸（化合物１４０）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３４−１３．０１（１Ｈ，ｂｒ），９．４０（１Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，７．０，２．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，３．７Ｈｚ），７．５７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．２７−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７１−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），３．８６−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，１２．９Ｈｚ），２．９９−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４１：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−５−［１−（｛〔６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−フルオロ安息香酸（化合物１４１）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．４０−１３．１０（１Ｈ，ｂｒ），９．３７（１Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，６．９，２．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，３．６Ｈｚ），７．５６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．２８−７．２２（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７５−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．８７−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｔ，１３．０Ｈｚ），２．９８−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．６８（２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４２：３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−４−メトキシ安息香酸（化合物１４２）（化合物１４３のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９０−１２．３０（１Ｈ，ｂｒ），９．６８（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，３．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），４．９５−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．９０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，１２．８Ｈｚ），３．０２−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．７８（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４３：３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−４−メトキシ安息香酸（化合物１４３）（化合物１４２のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８０−１２．４５（１Ｈ，ｂｒ），９．６４（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，３．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），４．９７−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．９２−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｔ，１２．４Ｈｚ），２．９８−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５９（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．６８（２Ｈ，ｍ），０．７７（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４４：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１４４）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（１Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，３．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），５．７２（２Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５４−４．４５（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｔ，１２．６Ｈｚ），３．００−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．４９（２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４５：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−２−アミノ−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１４５）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），５．７２（２Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．５５−４．４６（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｔ，１２．７Ｈｚ），３．００−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５５（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．７９（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４６：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−フルオロ安息香酸（化合物１４６）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３８−１２．８６（１Ｈ，ｂｒ），９．４０（１Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，７．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，３．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．６Ｈｚ），７．２０−７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），４．７３−４．６６（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．０１−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，１２．８Ｈｚ），３．０５−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，１１．３，９．４Ｈｚ），１．８１−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４７：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−フルオロ安息香酸（化合物１４７）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．４０−１２．８０（１Ｈ，ｂｒ），９．３７（１Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），７．７９−７．７０（１Ｈ，ｂｒ），７．６４（１Ｈ，ｄ，３．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．２７−７．１５（３Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７５−４．６７（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．１），４．００−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，１２．７Ｈｚ），３．００−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．５７（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．６７（２Ｈ，ｍ），０．８１（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４８：５−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−フランカルボン酸（化合物１４８）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６９−７．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．８９−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１７−２．８８（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．５７（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．７７（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４９：４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１４９）（化合物１３０のジアステレオマー）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９０−６．８５（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．７２−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９３−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），３．０５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．２Ｈｚ），１．８３−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５０：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１５０）
（工程１）化合物Ｓ１４１Ｂ（１．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に氷冷下で４−ジメチルアミノピリジン（０．３ｇ）、化合物Ｓ１０２（０．９７ｇ）とトリエチルアミン（０．６８ｍｌ）を加え、氷冷下で１６時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル−１／３）で精製し、２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５５−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．０１（２Ｈ，ｓ），５．７（２Ｈ，ｂｒ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．２９−４．２０（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．５０（７Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．７Ｈｚ），３．０１−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．２Ｈｚ），１．８８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
（工程２）２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４７ｇ）に１Ｍ塩化水素／酢酸溶液（１５ｍｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／メタノール／酢酸＝８／８／１／０．１）で精製し、標題化合物（０．２８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．６６（１Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，１．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，８．２，１．５Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５９−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．９２−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，１２．８Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，１７．０，１２．８Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，４．６Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，９．２Ｈｚ），１．７９−１．６７（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５１：５−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］ニコチン酸（化合物１５１）
化合物Ｓ１４１Ｃを参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ１４１Ａの代わりに用い、さらに、参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ１０３を用いて参考例１４２Ａ、実施例９１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９２−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０７−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．６５（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７８（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１３８−１４０℃
実施例１５２：（６Ｒ）−Ｎ−［１−（３−ヒドロキシ−５−イソキサゾ−ル）プロピル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１５２）（化合物１５３のジアステレオマー）
実施例１５１の原料化合物である化合物Ｓ１０３の代わりに化合物Ｓ９４を用いて実施例１５１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．４５−１１．０５（１Ｈ，ｂｒ），９．３７（１Ｈ，ｄ，７．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｄ，３．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，７．９Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，１７．２），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．９２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，１３．２Ｈｚ），３．０４−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．７７（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５３：（６Ｓ）−Ｎ−［１−（３−ヒドロキシ−５−イソキサゾ−ル）プロピル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１５３）（化合物１５２のジアステレオマー）
実施例１５１の原料化合物である化合物Ｓ１０３の代わりに化合物Ｓ９４を用いて実施例１５１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５０−１１．０５（１Ｈ，ｂｒ），９．３７（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｄ，３．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，８．０Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．９１−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔ，１３．０Ｈｚ），３．０３−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，９．０Ｈｚ），１．８９−１．７６（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５４：５−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−３−フランカルボン酸（化合物１５４）
実施例１５１の原料化合物である化合物Ｓ１０３の代わりに化合物Ｓ１０４を用いて実施例１５１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７１−１２．５９（１Ｈ，ｂｒ），９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．１Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９１−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ）３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０７−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．５７（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５５：５−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−３−チオフェンカルボン酸（化合物１５５）
実施例１５１の原料化合物である化合物Ｓ１０３の代わりに化合物Ｓ１０８を用いて実施例１５１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８０−１２．６５（１Ｈ，ｂｒ），９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９３−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ）３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０７−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．５８（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８５（２Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ−７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５６：２−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］イソニコチン酸（化合物１５６）
実施例１５１の原料化合物である化合物Ｓ１０３の代わりに化合物Ｓ１０５を用いて実施例１５１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９４−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０７−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．６４（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５７：６−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］ニコチン酸（化合物１５７）
実施例１５１の原料化合物である化合物Ｓ１０３の代わりに化合物Ｓ１０６を用いて実施例１５１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．９４−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０８−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．６４（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１４３：４−ニトロフェニル  ６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート（化合物Ｓ１４３）
化合物Ｓ１４０Ａ（２．６９ｇ）のテトラヒドロフラン（１６０ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．５９Ｍヘキサン溶液（３．７ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。続いて反応溶液に−７８℃でクロロ炭酸ｐ−ニトロフェニル（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、そのままの温度で１時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、減圧下テトラヒドロフランを留去し、残った水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物の粗生成物（４．０５ｇ）を得た。
参考例１４４：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ベンジルオキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１４４）
参考例１４２Ａにおける原料である化合物Ｓ１４１Ａの代わりに化合物Ｓ１４３を用い、化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ８９を用いて参考例１４２Ａと同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．９５−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０７（２Ｈ，ｓ），５．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），４．８２−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．６９（６Ｈ，ｓ），３．５８−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．３Ｈｚ），３．０５−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．５Ｈｚ），１．９０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１４５：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ヒドロキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１４５）
化合物Ｓ１４４（３１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に酸化白金（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエ−テル／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、標題化合物（１８６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．９７（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．９５−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０７（２Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．８０−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．５Ｈｚ），３．０５−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．５Ｈｚ），１．８９−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
参考例１４６：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−メトキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１４６）
化合物Ｓ１４５（３１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（０．０６ｍｌ）と炭酸カリウム（１８ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製し、標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．９３−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０７（２Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．８２−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７（６Ｈ，ｓ），３．５８−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ），３．０５−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，９．３Ｈｚ），１．９１−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例１５８：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１５８）
実施例９１における原料である化合物Ｓ１４２Ａの代わりに化合物Ｓ１４５を用いて実施例９１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．２３−７．１８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．８９−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．０４−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．６６（２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５９：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−５−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−メトキシ安息香酸（化合物１５９）
実施例９１における原料である化合物Ｓ１４２Ａの代わりに化合物Ｓ１４６を用いて実施例９１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），３．９０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．０３−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．４Ｈｚ），１．８６−１．６８（２Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６０：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１６０）
参考例１４４における原料である化合物Ｓ８９の代わりに化合物Ｓ８８を用いて参考例１４４、参考例１４５、実施例１５８と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．０１−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８６−４．７８（２Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．８８−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．０３−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実施例１６１：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−メトキシ安息香酸（化合物１６１）
参考例１４４における原料である化合物Ｓ８９の代わりに化合物Ｓ８８を用いて参考例１４４、参考例１４５、参考例１４６、実施例１５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９５−４．８８（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９１−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．０８−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６３（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．６３（２Ｈ，ｍ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６２：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−メトキシ安息香酸（化合物１６２）
参考例１４４における原料である化合物Ｓ８９の代わりに化合物Ｓ７８を用いて参考例１４４、参考例１４６、実施例１５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．７５−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９２−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０８−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．１Ｈｚ），１．８５−１．７４（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６３：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−メトキシ安息香酸（化合物１６３）
参考例１４４における原料である化合物Ｓ８９の代わりに化合物Ｓ７８を用いて参考例１４４、参考例１４６、実施例１５９と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４８（１Ｈ，ｂｒ），９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７７−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），３．９３−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．０Ｈｚ），１．８４−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１４７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物Ｓ１４７）
化合物Ｓ１４０Ａ（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．５９Ｍヘキサン溶液（０．２ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。続いて反応溶液に−７８℃でビス（トリクロロメチル）カーボネートのテトラヒドロフラン１Ｍ溶液（０．３４ｍｌ）を加え、そのままの温度で４５分間攪拌した。その後反応溶液に−７８℃で３−クロロアニリン（０．２ｍｌ）を加え、攪拌しながら３時間かけて０℃まで昇温した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水，蒸留水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３〜１／２）で精製し、標題化合物（５６．８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．２９（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０７（２Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．７（６Ｈ，ｓ），３．６９−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．００（３Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．８Ｈｚ）
実施例１６４：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１６４）
化合物Ｓ１４７（５０ｍｇ）に１Ｍ塩化水素／酢酸溶液（１ｍｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をフロリジルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、溶出液を濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（１８．２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．２８（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，０．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，０．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｂｒ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．６Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．０Ｈｚ）
ＭＳ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１４７における原料化合物３−クロロアニリンの代わりに表Ｘに示すアニリン誘導体を用いて、参考例１４７、実施例１６４と同様の操作を順次行い、実施例１６５〜実施例１７２の標題化合物を得た。なお、表Ｘに示すアニリン誘導体は市販化合物または市販化合物から公知の方法で誘導して得られた化合物である。
【表１０】
0005117382.tif 000048
実施例１６５：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１６５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．４５（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｂｒ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８９−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．５Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．９Ｈｚ）
ＭＳ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６６：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１６６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．０４（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｂｒ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．５Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．１Ｈｚ）
ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１６７）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．１１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．０２−３．９２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．０６−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９Ｈｚ）
ＭＳ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６８：４−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸（化合物１６８）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．６８（１Ｈ，ｂｒ），１１．２５（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．００−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．０７−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０Ｈｚ）
ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６９：３−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸（化合物１６９）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．９９−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０６−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．０Ｈｚ）
ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７０：２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸（化合物１７０）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．０６−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．８７−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．５Ｈｚ）
ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７１：Ｎ−（３−アミノフェニル）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１７１）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９８−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０６−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７２：Ｎ−（４−アミノフェニル）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１７２）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９７−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０６−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１４８：ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロベンジル）−３−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカ−バメ−ト（化合物Ｓ１４８）
化合物Ｓ３３（５３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に４−ニトロベンゼンスルホンアミド（５１２ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３１０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４８６ｍｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をクロロホルム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物（１．１９ｇ）を得た。
参考例１４９：Ｎ−［３−アミノ−２−（３−クロロベンジル）プロパノイル］−４−ニトロベンゼンスルホンアミド塩酸塩（化合物Ｓ１４９）
化合物Ｓ１４８（１．１９ｇ）と１Ｎ塩化水素／酢酸溶液（１２ｍｌ）の混合溶媒を室温で２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、クロロホルムと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え水層のｐＨを５とし、有機層を分離した。有機層の析出物をろ取し、標題化合物（４４４ｍｇ）を得た。
参考例１５０：２−ブロモ−Ｎ−（２−（３−クロロベンジル）−３−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）アセトアミド（化合物Ｓ１５０）
化合物Ｓ１４９（４２８ｍｇ）のクロロホルム（８．６ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）、ブロモアセチルクロリド（０．１２ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（２９９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４０−８．２５（３Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−６．８９（４Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．０７（２Ｈ，ｍ），２．９９−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．６０（２Ｈ，ｍ）
実施例１７３：６−（５−クロロベンジル）−４−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１７３）
化合物Ｓ１５０（２９５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（２３ｍｇ）を加え、６０℃で１７時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝１／２）で精製し、標題化合物（４１．６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９１−７．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．３１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８８−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．０１（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．４Ｈｚ），２．５５−２．４０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７４：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１７６）
参考例１１７における原料である化合物Ｓ６の代わりに化合物Ｓ４４を用いて、参考例１１７、参考例１２２および実施例１と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０５−５．９９（１Ｈ，ｂｒ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），１．２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７５：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−６−フルオロ−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物１７５）
化合物Ｓ５１（１５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８３μｌ）と２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（６８μｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌後、４−ジメチルアミノピリジン（１７６ｍｇ）とＮ−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］ウレア（７７ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製した。こうして得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−３−オキソ−３−［（｛［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］プロピルカーバメート（７４ｍｇ）を参考例１４９の原料化合物である化合物Ｓ１４８の代わりに用い、参考例１４９、参考例１５０、実施例１７３と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４７−９．３９（１Ｈ，ｂｒ），７．３８−７．１８（７Ｈ，ｍ），６．８５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．７９−５．７１（１Ｈ，ｂｒ），４．９４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．８４−４．７６（１．５Ｈ，ｍ），４．５１（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，３．０Ｈｚ），４．３５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，２．５Ｈｚ），３．８５（１．５Ｈ，ｓ），３．８１−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．６９（１．５Ｈ，ｓ），３．５５−３．１７（３Ｈ，ｍ），１．９８−１．７８（２Ｈ，ｍ），０．９６−０．８７（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７６：３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−６−フルオロ−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１７６）
（工程１）化合物Ｓ５１（１５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８３μｌ）と２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（６８μｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌後、濃縮した。残渣にトルエン（１．５ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１７６ｍｇ）、参考例７２の原料化合物である（１Ｒ）−１−フェニルエチルアミンの代わりに化合物Ｓ８７を用いて参考例７２と同様の操作を行うことで得た３−｛１−［（アミノカルボニル）アミノ］プロピル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、。３−［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−エチル−６−フルオロ−１１，１１−ジメチル−３，５，９−トリオキソ−１０−オキサ−２，４，８−トリアザドデク−１−イル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４６ｍｇ）を得た。
（工程２）得られた３−［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−エチル−６−フルオロ−１１，１１−ジメチル−３，５，９−トリオキソ−１０−オキサ−２，４，８−トリアザドデク−１−イル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０８ｍｇ）に１Ｍ塩酸／酢酸溶液（１ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体にテトラヒドロフラン（１．６ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４３ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４７ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣に酢酸エチル／テトラヒドロフラン／ヘキサンを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体のＤＭＦ（１．３ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３２ｍｇ）、ベンジルアルコール（１２μｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、３−［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−エチル−６−フルオロ−１１，１１−ジメチル−３，５，９−トリオキソ−１０−オキサ−２，４，８−トリアザドデク−１−イル］安息香酸ベンジル（５１ｍｇ）を得た。
（工程３）得られた３−［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−エチル−６−フルオロ−１１，１１−ジメチル−３，５，９−トリオキソ−１０−オキサ−２，４，８−トリアザドデク−１−イル］安息香酸ベンジルを参考例１４９の原料化合物である化合物Ｓ１４８の代わりに用い、参考例１４９、参考例１５０、実施例１７３と同様の操作を順次行い、３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−６−フルオロ−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ベンジルを得た。
（工程４）得られた３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−６−フルオロ−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ベンジル（２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に酸化白金（６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１．５時間攪拌した。次に触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／メタノール／酢酸＝８／８／１／０．１）で精製し、標題化合物（９．３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．００−１２．８９（１Ｈ，ｂｒ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１３−８．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．９０−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８０−４．６８（１Ｈ，ｂｒ），４．５６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．４１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．０２−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７４（１．５Ｈ，ｓ），３．５０（１．５Ｈ，ｓ），３．４０−２．８２（３Ｈ，ｍ），１．９０−１．７１（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．７５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７７：６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１７７）
ベンズアルデヒドを出発原料に用い、参考例２〜５、参考例２３、および参考例３３と同様の操作を行って合成したＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ベンジル−β−アラニンを、参考例１４８における原料である化合物Ｓ３３の代わりに用いて、さらに４−ニトロベンゼンスルホンアミドの代わりに４−クロロベンゼンスルホンアミドを用いて参考例１４８から参考例１５０および実施例１７３と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．３９−３．１２（４Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１５１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−オキソプロピルカ−バメ−ト（化合物Ｓ１５１）
（工程１）化合物Ｓ１を原料として特開２００４−３０００３６号公報に従い合成したメチル（２Ｒ）−３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエートトシル酸塩（９７．９ｇ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）／２Ｍ水酸化ナトリウム（１２５ｍｌ）溶液に氷冷下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５５ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、水層と有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、メチル（２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエートの粗生成物（９９．８ｇ）を得た。
（工程２）工程１の粗生成物（９９．８ｇ）のメタノール（１８０ｍｌ）溶液に氷冷下で８５％水酸化カリウム（３０ｇ）の水溶液（９０ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ塩酸（２６０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン／ヘキサンで再結晶し、（２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパン酸（７３．８ｇ）を得た。
（工程３）（２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパン酸（１５ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液に氷冷下で１，１’−カルボニルジイミダゾール（７．８ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、２８％アンモニア水（１５ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液に蒸留水、酢酸エチル、テトラヒドロフランを加え、水層と有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量の酢酸エチルが残る程度に濃縮した。濃縮された溶液にヘキサンを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（１３．５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．９７−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．５２（３Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ）
参考例１５２：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−オキソプロピルカ−バメ−ト（化合物Ｓ１５２）
（工程１）化合物Ｓ１を原料として特開２００４−３０００３６号公報に従い合成したメチル（２Ｓ）−３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエートトシル酸塩（９７．９ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）／１Ｍ水酸化ナトリウム（１００ｍｌ）溶液に氷冷下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２４ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、水層と有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、メチル（２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエートの粗生成物（４２．９ｇ）を得た。
（工程２）工程１の粗生成物（４２．９ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に氷冷下で８５％水酸化カリウム（１３．３ｇ）の水溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ塩酸（１１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン／ヘキサンで再結晶し、（２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパン酸（３０．９ｇ）を得た。
（工程３）（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパン酸（３０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に氷冷下で１，１’−カルボニルジイミダゾール（１５．６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、２８％アンモニア水（３０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液に蒸留水、酢酸エチルを加え、水層と有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。析出した固体にヘキサン、酢酸エチルを加え、懸濁状態のまま室温で攪拌した。析出している固体をろ取し、標題化合物（２９．２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．９７−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．５２（３Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ）
参考例１５３：４−［（１Ｒ，６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−エチル−１１，１１−ジメチル−３，５，９−トリオキソ−１０−オキサ−２，４，８−トリアザドデカ−１−イル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１５３）
化合物Ｓ１５１（０．８８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（１０２ｍｇ）を加え、室温で１５分間攪拌した。次に反応溶液に氷冷下で化合物Ｓ１１６（０．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、そのままの温度で１時間攪拌した。氷冷下で反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、酢酸エチル：２０〜５０％）で精製し、標題化合物（０．７２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．００−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．３０（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．６９（３Ｈ，ｍ），１．９０−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１５４：４−［（１Ｒ，６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−エチル−１１，１１−ジメチル−３，５，９−トリオキソ−１０−オキサ−２，４，８−トリアザドデカ−１−イル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１５４）
化合物Ｓ１５２（１．０８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に氷冷下でカリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド（３５０ｍｇ）を加え、そのままの温度で１０分間攪拌した。次に反応溶液に氷冷下で化合物Ｓ１１６（１．０４ｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）溶液を加え、そのままの温度で３０分間攪拌した。氷冷下で反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水を加え、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１の混合溶媒で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、３／２〜１／１）で精製し、標題化合物（１．５６ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９（１Ｈ，ｂｒ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．９０−２．６９（３Ｈ，ｍ），１．９１−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１５５：３−［（１Ｒ）−１−イソシアナトプロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１５５）
化合物Ｓ８３（１ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）／２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）溶液に氷冷下でクロロギ酸トリクロロメチル（０．３１ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。反応溶液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物の粗生成物（６５３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９３−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１５６：３−［（１Ｒ，６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−エチル−１１，１１−ジメチル−３，５，９−トリオキソ−１０−オキサ−２，４，８−トリアザドデカ−１−イル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１５６）
化合物Ｓ１５１（７７５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に氷冷下でカリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド（２５４ｍｇ）を加え、そのままの温度で１５分間攪拌した。次に反応溶液に氷冷下で化合物Ｓ１５５（６５３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加え、そのままの温度で３０分間攪拌した。氷冷下で反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物の粗生成物（１．４５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ），７．４５−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．２６（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．６４（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
参考例１５７：４−｛（１Ｒ）−１−［（｛［（２Ｒ）−３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノイル］アミノ｝カルボニル）アミノ］プロピル｝−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ１５７）
化合物Ｓ１５３（５８．７ｍｇ）と１Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．４５ｍｌ）の混合溶液を室温で５時間攪拌した。反応溶液にさらに１Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．４５ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。次に反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ヘキサンで洗浄し、標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
参考例１５８：４−｛（１Ｒ）−１−［（｛［（２Ｒ）−３−［（ブロモアセチル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノイル］アミノ｝カルボニル）アミノ］プロピル｝−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１５８）
化合物Ｓ１５７（０．３７ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）／１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）溶液に氷冷下でブロモアセチルクロリド（１２６μＭ）を加え、そのままの温度で４．５時間撹拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（４０３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７１−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９５−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．７５（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１５９：４−｛（１Ｒ）−１−［（｛［（２Ｓ）−３−［（ブロモアセチル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノイル］アミノ｝カルボニル）アミノ］プロピル｝−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１５９）
化合物Ｓ１５４（１．９ｇ）の酢酸エチル（１１ｍｌ）溶液に氷冷下で４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（３．７ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。続いて反応溶液に氷冷下で４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７．４ｍｌ）、ブロモアセチルクロリド（０．２５ｍｌ）を加え、そのままの温度で３０分間撹拌した。反応溶液を水層と有機層に分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、１／１〜１／２）で精製し、標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８（２Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９２−２．７７（３Ｈ，ｍ），１．９１−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
参考例１６０：３−｛（１Ｒ）−１−［（｛［（２Ｒ）−３−［（ブロモアセチル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノイル］アミノ｝カルボニル）アミノ］プロピル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６０）
化合物Ｓ１５６（１．４５ｇ）の酢酸エチル（９ｍｌ）溶液に氷冷下で４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。続いて反応溶液に氷冷下で４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、水層と有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、続いて氷冷下でブロモアセチルクロリド（０．１９ｍｌ）を加え、そのままの温度で２０分間攪拌した。反応溶液を水層と有機層に分離し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、１／２〜１／３）で精製し、標題化合物（９６０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４８（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．８Ｈｚ），２．８５−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．９Ｈｚ），１．９２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１６１：４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６１）
化合物Ｓ１５８（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に氷冷下でリン酸三カリウム（６３ｍｇ）を加え、５０℃で８時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）で精製し、標題化合物（９１．８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９（１Ｈ，ｂｒ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．１Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．４Ｈｚ），１．９５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１６２：４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６２）
化合物Ｓ１５９（１０．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）溶液に氷冷下でリン酸三カリウム（３．３ｇ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜酢酸エチルのみ）で精製し、標題化合物（５．３２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１９−４．０９（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．４Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．２Ｈｚ），１．９４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
参考例１６３：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６３）
化合物Ｓ１６０（９５５ｍｇ）のＮ−メチル−２−ピロリドン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下でリン酸三カリウム（３２５ｍｇ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。反応溶液に飽和硫酸水素カリウム水溶液、蒸留水を加え、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜１／３）で精製し、標題化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．９Ｈｚ），２．６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．７Ｈｚ），１．９５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
参考例１６４：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６４）
化合物Ｓ１６１（２２．１ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に亜鉛粉末を加え、５０℃で３時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液を濃縮し、標題化合物（１９．７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ），６．５８−６．５２（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．３Ｈｚ），２．６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．４Ｈｚ），１．９０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
参考例１６５：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６５）
化合物Ｓ１６２（４．５ｇ）の酢酸（２２５ｍｌ）溶液に亜鉛粉末（２２．５ｇ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液に酢酸エチル、蒸留水を加え、有機層と水層に分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（４．４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５９−６．５３（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．７２（２Ｈ，ｂｒ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１８−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．３Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．４Ｈｚ），１．９０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１７８Ａ：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１７８Ａ）
化合物Ｓ１６４（１．３８ｇ）と１Ｎ塩酸／酢酸溶液（２７ｍｌ）の混合溶液を室温で２．５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈後、析出した結晶をろ取し、標題化合物（７８７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．４Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．５９−４．４８（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０４−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６４（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６７（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１３７−１３９℃
実施例１７８Ｂ：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸２−プロパノール和物（化合物１７８Ｂ）
化合物１７８Ａ（５００ｍｇ）を２−プロパノール−水（９５：５）（２．５ｍｌ）に加熱完溶した後、溶液を室温まで放冷することで再結晶を行い標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．５９−４．４８（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｂｒ），３．９３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０７−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．４Ｈｚ），１．８３−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
融点１４２−１４５℃
実施例１７９Ａ：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸塩酸塩（化合物１７９Ａ）
化合物Ｓ１６５（４．３６ｇ）と１Ｎ塩酸／酢酸溶液（８７ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ取し、標題化合物（３．２５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．６６（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，１７．３），４．６０−４．４９（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，１２．６Ｈｚ），３．０５−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６２（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．６７（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７９Ｂ：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物１５０）
化合物１７９Ａ（７５０ｍｇ）に２−プロパノール（７．５ｍｌ）を加え懸濁溶液とし、６０℃で１時間攪拌した。室温へ冷却後、３０分間氷冷し、析出した固体をろ取し、標題化合物（６７４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．６６（１Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，１．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，８．２，１．５Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５９−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．９２−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，１２．８Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，１７．０，１２．８Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，４．６Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，９．２Ｈｚ），１．７９−１．６７（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１３９−１４０℃
実施例１７９Ｃ：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸酢酸和物（化合物１７９Ｂ）
化合物１５０（１２１ｍｇ）をアセトン（１．２ｍｌ）に溶解させ、濃縮し、得られたアモルファスを酢酸（２．４ｍｌ）に溶解した。この溶液を氷冷下で３時間攪拌し、析出した結晶をろ取し、標題化合物（９８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７０−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．６１−４．５１（２Ｈ，ｍ），３．９４−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．０５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．６５（１Ｈ，ｍ），１．９（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１４７−１４９℃
実施例１８０Ａ：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物９１）
化合物Ｓ１６３（３．１ｇ）と１Ｎ塩酸／酢酸溶液（２０ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をヘキサン／酢酸エチル／トルエンを加え、室温で攪拌し、析出した固体をろ取し、標題化合物（３．０２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０１（１Ｈ，ｂｒ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７９−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９１−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．３Ｈｚ），１．８９−１．７４（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１２１−１２３℃
実施例１８０Ｂ：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸ナトリウム（化合物１８０）
２−エチルヘキサン酸ナトリウム（３４０ｍｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液に化合物９１（１ｇ）のアセトン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄して標題化合物（４３７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．２５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０５−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．５Ｈｚ），１．８８−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
融点１６１−１６３℃
参考例１６６：（２Ｒ）−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６６）
Ｄ−アラニン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（１ｇ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液に氷冷下でトリエチルアミン（１．７ｍｌ）と４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（１．１ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下塩化メチレンを留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、標題化合物（１．４７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．９０−３．８１（１Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ）
参考例１６６における原料化合物であるＤ−アラニン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに表ＸＩに示すアミノ酸誘導体を用いて、参考例１６６と同様の操作を行い、参考例１６７〜１７１の標題化合物を得た。なお、表ＸＩに示すアミノ酸誘導体は市販化合物または市販化合物から公知の方法で誘導して得られた化合物である。
【表１１】
0005117382.tif 000049
参考例１６７：（２Ｓ）−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．９０−３．８１（１Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ）
参考例１６８：５−ベンジル  １−ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタンジオエート（化合物Ｓ１６８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３−７．３１（５Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），３．８８−３．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ）
参考例１６９：１−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１６９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），１．５０−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２１（９Ｈ，ｓ）
参考例１７０：４−ベンジル  １−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ）−２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝スクシネート（化合物Ｓ１７０）
参考例１７１：２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝３−メトキシプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１７１）
参考例１７２：（２Ｒ）−２−｛［（４−クロロ−２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｓ１７２）
参考例１６６における原料化合物であるＬ−アラニン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＤ−２−アミノ−ｎ−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を用い、さらに４−クロロベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを用いて、参考例１６７と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８５−３．７８（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１８１：３−｛（２Ｒ，６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−２−イル｝プロパン酸ベンジル（化合物１８１）
化合物Ｓ２３（７６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）と２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（０．３５ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣にベンゼン（８ｍｌ）を加えた。得られた溶液に４−ジメチルアミノピリジン（２７５ｍｇ）と化合物Ｓ１６８（８００ｍｇ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム／酢酸エチル＝８／８／１〜７／７／１）で精製した。精製物に１Ｍ塩化水素／酢酸溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した後、反応溶液を濃縮した。残渣の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８０ｍｇ）を加え、室温で１分間攪拌した。続いて反応溶液にトリエチルアミン（０．１ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１０−６．０３（１Ｈ，ｂｒ），５．１６−５．０８（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．０３（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．９１（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８２：（３Ｒ，６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１８２）
実施例１８１における原料である化合物Ｓ１６８の代わりに化合物Ｓ１６６を用いて実施例１８１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８３：（３Ｓ，６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−メチル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１８３）
実施例１８１における原料である化合物Ｓ１６８の代わりに化合物Ｓ１６７を用いて実施例１８１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．５Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８４：（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５，９−ジオン（化合物１８４）
実施例１８１における原料である化合物Ｓ１６８の代わりに化合物Ｓ１６９を用いて実施例１８１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３２（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．０５−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３０−１．０８（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８５：［（２Ｒ，６Ｅ）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジルデン）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−２−イル］酢酸ベンジル（化合物１８５）
化合物Ｓ１７７を実施例１８１における原料である化合物Ｓ２３の代わりに用い、さらに化合物Ｓ１６８の代わりに化合物Ｓ１７０を用いて実施例１８１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．０４（１Ｈ，ｍ），６．９１−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．２２−６．１７（１Ｈ，ｂｒ），５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．０Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，７．２Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，７．０Ｈｚ）
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８６：（３Ｒ，６Ｅ）−４−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−３−エチル−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジルデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１８６）
実施例１８５における原料である化合物Ｓ１７０の代わりに化合物Ｓ１７２を用いて実施例１８５と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．０９（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．８５（２Ｈ，ｍ），６．５８−６．５０（１Ｈ，ｂｒ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．４Ｈｚ），４．２１−４．０７（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．００（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．７１（１Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８７：（６Ｅ）−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジルデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−（メトキシメチル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１８７）
実施例１８１における原料である化合物Ｓ１６８の代わりに化合物Ｓ１７１を用いて実施例１８１と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４３−６．３６（１Ｈ，ｂｒ），５．２６−５．２０（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，１．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．３Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．８Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８８：３−｛（２Ｒ，６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−２−イル｝プロパン酸（化合物１８８）
化合物１８１（１０５ｍｇのテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液）に１０％プラチナカーボン（硫黄被毒化触媒）（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。次に触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をクロロホルム／ヘキサンで希釈、析出物をろ取し、標題化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９８−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．００（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８９：（２Ｒ，６Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−２−イル］酢酸（化合物１８９）
実施例１８８における原料である化合物１８１の代わりに化合物１８５を用いて実施例１８８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．３６（１Ｈ，ｂｒ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５−６．９５（３Ｈ，ｍ），５．３３−５．３０（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，８．０Ｈｚ），３．１２−３．０７（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．６Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，５．３Ｈｚ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９０：（３Ｒ，６Ｓ）−４−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）スルホニル］−３−エチル−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１９０）
実施例１８８における原料である化合物１８１の代わりに化合物１８６を用いて実施例１８８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），６．９５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ），４．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．７，１０．９，４．８Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．７Ｈｚ），３．２２−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．６Ｈｚ），２．０１−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９１：ｒｅｌ−（３Ｒ，６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−（メトキシメチル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１９１）
実施例１８８における原料である化合物１８１の代わりに化合物１８７を用いて実施例１８８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．７Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．０２−２．９２（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９２：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１９２）
化合物２９（４０ｍｇ）の酢酸（２ｍｌ）溶液に５％パラジウムカーボン（６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２２時間攪拌した。次に触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ−（ジエチルエ−テル）で精製し、標題化合物（９．１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０−６．８４（２Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｂｒ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．０８（３Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．１Ｈｚ）
ＭＳ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９３：（６Ｅ）−６−（２−ヒドロキシ−５−メチルベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１９３）
参考例１１７における原料である化合物Ｓ６の代わりに化合物Ｓ１１を用いて参考例１１７，参考例１２２、実施例１と同様の操作を行って合成した（６Ｅ）−６−［２−（メトキシメトキシ）−５−メチルベンジリデン］−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（９５ｍｇ）の塩化メチレン（０．４８ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．４８ｍｌ）を加え、室温で４５分間攪拌した。次に反応溶液を濃縮、残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（８７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９４：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（４−ヒドロキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１９４）
参考例１２４における原料である化合物Ｓ１２０の代わりに化合物Ｓ１２１を用いて参考例１２４、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行って合成した４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−［４−（メトキシメトキシ）ベンジル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオンを、実施例１９３における原料化合物である（６Ｅ）−６−［２−（メトキシメトキシ）−５−メチルベンジリデン］−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオンの代わりに用いて実施例１９３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．６５−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．５Ｈｚ），２．３７−２．２７（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９５：（６Ｅ）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−ヒドロキシ−２−メトキシベンジリデン）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物１９５）
参考例１１７における原料である化合物Ｓ６の代わりに化合物Ｓ２２を用いて参考例１１７，参考例１２２、実施例１と同様の操作を行って合成した（６Ｅ）−６−［２−メトキシ−５−（メトキシメトキシ）ベンジリデン］−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオンを、実施例１９３における原料化合物である（６Ｅ）−６−［２−（メトキシメトキシ）−５−メチルベンジリデン］−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオンの代わりに用いて実施例１９３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９６：（〔２−クロロ−５−｛［（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝安息香酸（化合物１９６）
参考例１１７における原料化合物である４−クロロベンゼンスルホンアミドの代わりに化合物Ｓ５６を用いて参考例１１７，参考例１２２、実施例１、実施例２５１と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１４．００（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９７：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝安息香酸（化合物１９７）
参考例１１７における原料化合物４−クロロベンゼンスルホンアミドの代わりに化合物Ｓ５６を用いて参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９、実施例２５１と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ），７．８８−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．８Ｈｚ），２．５７−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１７３：２−ベンジル−３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（化合物Ｓ１７３）
参考例２における原料化合物である化合物Ｓ１の代わりにベンズアルデヒドを用いて、参考例２から参考例４と同様の操作を順次行うことで得られた（２Ｅ）−２−（アジドメチル）−３−フェニル−２−プロペン酸メチル（１０ｇ）にエタノール（２００ｍｌ）、酢酸（２．６ｍｌ）、１０％パラジウム炭素（０．４８ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間攪拌した。反応液をろ過し、濃縮したろ液を２Ｎ塩酸で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水相を４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、０℃にてテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）、クロロギ酸ベンジル（１．２ｍｌ）を加え、０℃で２時間反応した。反応液中の有機溶媒を留去し、得られた水混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝７：１）で精製し、２−ベンジル−３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパン酸メチル（７．９ｇ、ベンジルアルコールを含む）を得た。これにエタノール（６０ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液中の有機溶媒を留去し、水（２０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで洗浄した後、得られた水相を１０％硫酸水素カリウム水溶液で酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、標題化合物を得た。
実施例１９８：３−［（６−ベンジル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］安息香酸（化合物１９８）
参考例１１７における原料化合物である化合物Ｓ６の代わりに化合物Ｓ１７３を、また４−クロロベンゼンスルホンアミドの代わりに３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、参考例１１７と同様の操作を行い３−｛［（２−ベンジル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロパノイル］アミノスルホニル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９５ｇ）を得た。これにエタノール（２０ｍｌ）、２０％水酸化パラジウム炭素（０．２２ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１７時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮して得られた４−｛［（３−アミノ−２−ベンジルプロパノイル）アミノ］スルホニル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを、参考例１２４における原料である化合物Ｓ１２０の代わりに用いて、参考例１２４、実施例１、実施例２５１と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．７２−１３．４２（１Ｈ，ｂｒ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９−７．１２（５Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．７９−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．０８−２．９１（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．４１（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９９：２−アミノ−４−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝安息香酸（化合物１９９）
実施例１７８における原料である化合物Ｓ１６４の代わりに化合物５０を用いて実施例１７８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８８−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，１．９Ｈｚ），７．２９−７．２４（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，８．４，１．９Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，１４．５，４．９Ｈｚ），２．５６−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２００：４−［（３−アミノ−４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン塩酸塩（化合物２００）
実施例１７８における原料である化合物Ｓ１６４の代わりに化合物５２を用いて実施例１７８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８１（１Ｈ，ｂｒ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．００−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．６Ｈｚ），２．５６−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０１：４−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２０１）
参考例１１７における原料化合物４−クロロベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノスルホニル−２−ヒドロキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９、実施例１７８と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９６（１Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．４１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．９Ｈｚ），２．５６−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．１１（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０２：４−［（４−アミノ−５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２０２）
参考例１１７における原料化合物４−クロロベンゼンスルホンアミドの代わりに化合物Ｓ６４を用いて参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９、実施例１７８と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３７（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｂｒ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．７Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．１Ｈｚ）
ＭＳ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０３：４−｛［４−（２−アミノエチル）フェニル］スルホニル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン塩酸塩（化合物２０３）
実施例１７８における原料である化合物Ｓ１６４の代わりに化合物６２を用いて実施例１７８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９５（３Ｈ，ｂｒ），７．８８（２Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），７．２７−７．２２（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．０１−２．９６（４Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ，１４．３，４．８Ｈｚ），２．５７−２．４９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０４：（６Ｅ）−６−（２−アミノ−５−クロロベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２０４）
化合物５（７７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液に室温で酢酸（０．７７ｍｌ），還元鉄（４６ｍｇ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル，蒸留水を加え、分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製した後、得られた精製物をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｂｒ），４．７４（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０５：４−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−（３−クロロベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２０５）
化合物１７３（１４ｍｇ）のメタノール（１．４ｍｌ）溶液に酸化白金（４．２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取し、標題化合物（９．４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７６（１Ｈ，ｂｒ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．１７（３Ｈ，ｍ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．７９−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．０１−２．８３（３Ｈ，ｍ），２．５７−２．４２（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０６：［４−クロロ−２−（（Ｅ）−｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−６−イリデン｝メチル）フェノキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２０６）
化合物Ｓ２１と４−クロロベンゼンスルホンアミドから参考例１１７，参考例１２２、実施例１、実施例１９３と同様の操作で合成した（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（３６４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．３ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（８９ｍｇ），ヨウ化ナトリウム（１２ｍｇ），ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９ｍｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、得られた溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製した後、得られた精製物をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（２４７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１８−６．１２（１Ｈ，ｂｒ），４．７６（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ），１．５９（５Ｈ，ｓ），１．４８（４Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４９９（Ｍ−ｔＢｕ）＋
実施例２０７：｛６−ベンジル−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２０７）
化合物１７７（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液に氷冷下でブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４ｍｌ）と水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（１２ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製した後、精製物をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．５３−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），３．２７−３．１６（２Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．３Ｈｚ），１．３９（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２０８：２−クロロ−５−｛［（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝安息香酸メチル（化合物２０８）
化合物１９６（４０．６ｍｇ）の酢酸エチル／メタノ−ル＝３／１（３ｍｌ）溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（１０％ヘキサン溶液）（０．５ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を塩化メチレン／ヘキサンで再結晶し、標題化合物（１５．４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．２１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．２１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０９：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｓ）−３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸メチル（化合物２０９）
参考例１４２Ａにおける原料である化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ８７を用いて、参考例１４２Ａ、実施例９１、実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．１Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．３Ｈｚ），１．９４−１．７９（２Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１０：３−［（６−ベンジル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］安息香酸メチル（化合物２１０）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物１９８を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４３（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０−７．１４（５Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．０８−２．９１（３Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．０Ｈｚ）
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１１：４−［（６−ベンジル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］安息香酸メチル（化合物２１１）
実施例１９８における原料化合物である３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゼンスルホンアミドを用いて実施例１９８と同様の操作を行って合成した４−［（６−ベンジル−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］安息香酸を、実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．２９−７．１７（５Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．０８−２．９０（３Ｈ，ｍ），２．５４−２．３９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１２：２−アミノ−４−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝安息香酸メチル（化合物２１２）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物１９９を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８７（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，１．４Ｈｚ），７．２６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，８．６，１．４Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．０１−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．７Ｈｚ），２．５５−２．４９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１３：４−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（化合物２１３）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物２０１を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（１Ｈ，ｄ，１．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，８．４，１．７Ｈｚ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．２，４．８Ｈｚ），２．５７−２．４９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１４：［（２Ｒ，６Ｓ）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−２−イル］酢酸メチル（化合物２１４）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物１８９を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，４Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ），５．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．２１（４Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，４．９Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．２Ｈｚ）
ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：７３−７６℃
実施例２１５：３−｛（２Ｒ，６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−２−イル｝プロパン酸メチル（化合物２１５）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物１８８を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，１１．３，４．４Ｈｚ），３．３２−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４，５．４Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．６Ｈｚ），２．５９−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．１５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１６：４−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル（化合物２１６）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物１６８を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．４６（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｂｒ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．４Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．９Ｈｚ）
ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１７：３−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル（化合物２１７）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物１６９を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．３４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｂｒ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．５Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．０Ｈｚ）
ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１８：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−３−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸メチル（化合物２１８）
参考例１４２Ａにおける原料である化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ８７を用いて参考例１４２Ａ、実施例９１、実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．０Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．６Ｈｚ），１．９５−１．８０（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１９：ｒｅｌ−（１Ｒ，６Ｒ）−４−［１−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸メチル（化合物２１９）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物１１３を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．４Ｈｚ），１．９２−１．７８（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２０：｛［２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２２０）
化合物１１９（５０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液にグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（４１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２９ｍｌ）、ｎ−プロピルホスホン酸無水物（２５％酢酸エチル溶液）（０．３７ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えた。得られた溶液を蒸留水，飽和硫酸水素カリウム水溶液，飽和食塩水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。析出物をジエチルエーテル／ヘキサンで洗浄し、ろ取し、標題化合物（４１．６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４４（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），９．４０（０．５Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ），７．２３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１４（０．５Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｄ，４．３Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｂｒｄ，４．３Ｈｚ），５．３６（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．３４（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．３６−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．９８−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．７６−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１７（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．０５−０．９８（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２１：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−｛［４−クロロ−３−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２２１）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにモルホリンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．００−７．９４（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．１９（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），４．９１−４．８２（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．５２（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．４３（７Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ）３．１８−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．０４−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２２：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−｛［４−クロロ−３−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２２２）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにピロリジンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．００−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．１９（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ）３．７０−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９７（４Ｈ，ｍ），２．８７−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．５０（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．７９（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２３：４−（２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝ベンゾイル）−１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２２３）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８０−７．９７（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），７．８７−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），７．２６−７．２０（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，９．０Ｈｚ），４．８７（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．８５（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ）３．７３−３．５５（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．０４−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：６１３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２４：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（化合物２２４）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに２−ヒドロキシエチルアミンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６４（１Ｈ，ｔ，５．５Ｈｚ），７．９８−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．７９（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），７．２９−７．２４（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｔ，５．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ）３．７０−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．０８−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．５Ｈｚ），２．５９−２．４９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２５：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミド（化合物２２５）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに３−ピコリルアミンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（１Ｈ，ｔ，５．９Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，４．５Ｈｚ），８．０１−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，７．８，４．９Ｈｚ），７．２９−７．２４（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），４．５８−４．５２（３Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．１３−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，１４．４，４．６Ｈｚ），２．５７−２．４９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２６：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド（化合物２２６）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＮ−メチルアニリンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｄ，８．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｄ，８．２Ｈｚ），７．３２−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒｄ，９．１Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．０７−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２７：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド（化合物２２７）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＮ−メトキシエチルアミンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７４（１Ｈ，ｔ，５．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，２．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．８０（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．２８−７．２２（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．０９−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，５．４Ｈｚ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２８：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物２２８）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＮ−メチル−２−ヒドロキシエチルアミンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９９−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２０（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．２Ｈｚ），４．９３−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．５４（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５２（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．１５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０４（１．５Ｈ，ｓ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．５Ｈｚ），２．７９（１．５Ｈ，ｓ），２．６１−２．４６（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２９：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド（化合物２２９）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにシクロプロピルアミンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（１Ｈ，ｄ，４．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，２．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．７９（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．２９−７．２５（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ），０．７５−０．７０（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５４（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３０：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−フェニルベンズアミド（化合物２３０）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにアニリンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，２．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．３Ｈｚ），７．９１−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔ，７．７Ｈｚ），７．２９−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｔ，７．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，１４．５，４．８Ｈｚ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５７６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３１：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド（化合物２３１）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにシクロヘキシルアミンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５３（１Ｈ，ｄ，７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．２Ｈｚ），７．８９−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），７．２９−７．２２（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．８０−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．０８−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．６Ｈｚ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．１０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３２：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（２−ピリジル）ベンズアミド（化合物２３２）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに２−アミノピリジンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２４（１Ｈ，ｓ），８．４０−８．３６（０．６Ｈ，ｍ），８．２５−８．１５（０．６Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．９０−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．７０（０．４Ｈ，ｍ），７．６８−７．６０（０．４Ｈ，ｍ），７．２９−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．００−６．９５（１Ｈ，ｍ），４．８７（０．４Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．８６（０．６Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５９−４．４９（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５７７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３３：２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミド（化合物２３３）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに２−ピコリルアミンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２８（１Ｈ，ｔ，５．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，４．６Ｈｚ），８．０２−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，７．４，４．６Ｈｚ），７．２８−７．２４（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５９−４．５３（３Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，１４．２，４．６Ｈｚ），２．５９−２．４９（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３４：Ｎ−（ベンジルオキソ）−２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド（化合物２３４）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１９７を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．８２（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，８．４，２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．８２（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ６．９Ｈｚ），７．４５−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．２４（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，９．５Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），４．８６（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，１４．２，４．４Ｈｚ），２．６０−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：６０６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３５：Ｎ−［（１Ｒ）−２−アニリノ−１−メチル−２−オキソエチル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２３５）
実施例２２０における原料である化合物１１９の代わりに化合物１００を、さらにグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにアニリンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５０（０．５Ｈ，ｄ，６．８Ｈｚ），９．４２（０．５Ｈ，ｄ，６．９Ｈｚ），８．３２（０．５Ｈ，ｓ），８．２３（０．５Ｈ，ｓ），７．５６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１０（２Ｈ，ｍ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．７１（０．５Ｈ，ｂｒ），５．６９（０．５Ｈ，ｂｒ），５．４０（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），５．３６（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５９−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．７５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１９（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．５９（１Ｈ，ｍ），１．５３７（１．５Ｈ，ｄ，７．１Ｈｚ），１．５３０（１．５Ｈ，ｄ，７．０Ｈｚ）
ＭＳ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３６：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（アニリノカルボニル）プロピル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２３６）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにアニリンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５１（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），９．４３（０．５Ｈ，ｄ，６．９Ｈｚ），８．２０（０．５Ｈ，ｓ），８．１５（０．５Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．３４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．６Ｈｚ），７．１５−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．８５−５．７８（１Ｈ，ｍ），５．３６（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），５．３３（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．４１−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．１６（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．１５（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），３．７７−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１６（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．１０−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．１０−１．００（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３７：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（メチルアミノ）カルボニル］プロピル｝−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２３７）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにメチルアミン３０％エタノール溶液を用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４０（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），９．３５（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），７．２４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１４（０．５Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｂｒ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），４．２８−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄ，１７．７Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１８（１Ｈ，ｍ），２．８３（１．５Ｈ，ｓ），２．８２（１．５Ｈ，ｓ），２．６６−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．００−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．０３−０．９４（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３８：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（メチルアニリノ）カルボニル］プロピル｝−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２３８）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＮ−メチルアニリンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５４（０．５Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），９．４１（０．５Ｈ，ｄ，７．１Ｈｚ），７．４９−７．１１（７Ｈ，ｍ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８０（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．７２−５．６６（１Ｈ，ｍ），５．３６（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．５８−４．４９（０．５Ｈ，ｍ），４．４８−４．００（０．５Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．７４−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．３０（１．５Ｈ，ｓ），３．２９（１．５Ｈ，ｓ），２．７２−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．６０（１Ｈ，ｍ），０．８５−０．７４（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３９：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルアミノ）カルボニル］プロピル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２３９）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに５−アミノ−１Ｈ−テトラゾールを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５２−９．４７（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．２４９（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２４３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５６−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），３．９４−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１８−２．９０（３Ｈ，ｍ），２．６８−２．５８（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．６３（２Ｈ，ｍ），０．９０−０．７５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１４１−１４２℃
実施例２４０：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（２−ピリジルアミノ）カルボニル］プロピル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２４０）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに２−アミノピリジンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５９（０．５Ｈ，ｄ，６．７Ｈｚ），９．５４（０．５Ｈ，ｄ，６．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．７１（０．５Ｈ，ｄ，７．１Ｈｚ），７．６９（０．５Ｈ，ｄ，７．１Ｈｚ），７．２４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１５（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），７．１２（０．５Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．０７−７．０３（１Ｈ，ｍ），６．８２（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．８１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．８４−５．７７（１Ｈ，ｍ），５．４０（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），５．３９（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．４９−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．８５（１．５Ｈ，ｓ），３．８４（１．５Ｈ，ｓ），３．７５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．１９（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．００（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．１０−１．０２（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４１：Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシアミノ）カルボニル］プロピル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２４１）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．３４（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．２８（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，８．８，２．５Ｈｚ），７．１２（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），７．０９（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．７９４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．７９０（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｂｒ），５．３１（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），５．２８（０．５Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），４．１５−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．８１（１．５Ｈ，ｓ），３．７４−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．１２（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．０２−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．０１−０．９５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４２：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（３−ピリジルアミノ）カルボニル］プロピル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２４２）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに３−アミノピリジンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５１（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），９．４２（０．５Ｈ，ｄ，６．８Ｈｚ），８．６３−８．５８（２Ｈ，ｍ），８．３１（０．５Ｈ，ｓ），８．３０（０．５Ｈ，ｓ），８．１５−８．１０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１３（０．５Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），７．１０（０．５Ｈ，ｄ，２．６Ｈｚ），６．７９５（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．７９１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），５．２９（０．５Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．４４−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．８１（１．５Ｈ，ｓ），３．７５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１５（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．１０−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．０８−０．９９（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４３：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（４−ピリジルアミノ）カルボニル］プロピル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２４３）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに４−アミノピリジンを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．５０（０．５Ｈ，ｄ，７．１Ｈｚ），９．４１（０．５Ｈ，ｄ６．８Ｈｚ），８．７９（０．５Ｈ，ｓ），８．７６（０．５Ｈ，ｓ），８．４６（２Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．５Ｈｚ），７．１３（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），６．７９７（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），６．７９２（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｂｒｄ，８．４Ｈｚ），５．３２（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），５．２９（０．５Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．３９−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．８２（１．５Ｈ，ｓ），３．８１（１．５Ｈ，ｓ），３．８０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１２（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．０８−１．００（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４４：Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛［３−（アミノスルホニル）アニリノ］カルボニル｝プロピル）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２４４）
実施例２２０における原料化合物グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに３−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて実施例２２０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４７（０．５Ｈ，ｓ），１０．４５（０．５Ｈ，ｓ），９．４８（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），９．４４（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），８．１８（０．５Ｈ，ｓ），８．１６（０．５Ｈ，ｓ），７．７２−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．２４８（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２４１（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ）４．４６−４．３８（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．９１−０．８０（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４５：｛［２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝酢酸（化合物２４５）
化合物２２０（３３ｍｇ）と１Ｎ塩化水素／酢酸溶液（２ｍｌ）の混合溶液を室温で５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４２（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．３９（０．５Ｈ，ｄ，６．９Ｈｚ），７．２５−７．０５（３．５Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），６．３６（０．５Ｈ，ｂｒ），５．２８−５．１６（１Ｈ，ｍ），４．４１−３．９０（５Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．５５（１Ｈ，ｍ），２．００−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．０５−０．９９（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１７４：３−アミノ−２−ベンジルプロパン酸エチル塩酸塩（化合物Ｓ１７４）
参考例３９における原料化合物である化合物Ｓ１の代わりにベンズアルデヒドを用いて、参考例３９と同様の操作を行って得られる（２Ｅ）−３−フェニル−２−シアノ−２−プロペン酸エチル（３ｇ）にエタノール（１００ｍｌ）、酸化白金（１７０ｍｇ）、１Ｎ塩酸／酢酸溶液（２０ｍｌ）を加え水素雰囲気下で攪拌した。反応溶液中の不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）で希釈し、ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．４ｇ）、トリエチルアミン（４．２ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。少量のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを加え５分間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１〜５／１）で精製して得られた２−ベンジル−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸エチル（２．５２ｇ）に１Ｍ塩化水素／酢酸溶液（１５ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、標題化合物の粗生成物（２．３２ｇ）を得た。
参考例１７５：３−［（アリルオキシカルボニル）（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）アミノ］−２−ベンジルプロパン酸（化合物Ｓ１７５）
化合物Ｓ１７４（２．３２ｇ）に塩化メチレン（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、クロロギ酸アリル（０．９２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を分液し、水層をクロロホルムで抽出した後、合わせた有機層を１０％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣のうち１．５ｇに氷冷下ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｍｌ）、水素化ナトリウム（２２４ｍｇ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で抽出した。合わせた抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。こうして得られた３−［（アリルオキシカルボニル）（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）アミノ］−２−ベンジルプロペン酸エチル（９６８ｍｇ）にエタノール（１６ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２Ｎ塩酸で酸性にした後分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し標題化合物（８７７ｍｇ）を得た。
実施例２４６：［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］酢酸（化合物２４６）
参考例１１７における原料化合物である化合物Ｓ６の代わりに化合物Ｓ１７５を用いて参考例１１７と同様の操作を行って合成した［（２−ベンジル−３−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−オキソプルピル）（３−ブテノイル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０４ｍｇ）、ジメドン（１ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、メタノール−ジエチルエーテルに懸濁して析出物をろ取した。これに対し、参考例１２４、実施例１、実施例２５１と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．０８（５Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，５．６Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．９Ｈｚ）
ＭＳ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１７６：３−［（アリルオキシカルボニル）（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル）アミノ］−２−ベンジルプロパン酸（化合物Ｓ１７６）
化合物Ｓ１７４（２．３２ｇ）にエタノール（２５ｍｌ）、トリエチルアミン（１．４ｍｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｍｌ）を加え、３時間還流した。冷却後濃縮し、塩化メチレン（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、クロロギ酸アリル（０．９２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を分液し、水層をクロロホルムで抽出した後、合わせた有機層を１０％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）で精製した。こうして得られた３−［（アリルオキシカルボニル）（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル）アミノ］−２−ベンジルプロパン酸エチル（２．５２ｇ）のうち、１．９４ｇにエタノール（４０ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２Ｎ塩酸で酸性にした後分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し標題化合物の粗生成物（１．８２ｇ）を得た。
実施例２４７：３−［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロパン酸（化合物２４７）
参考例１１７における原料化合物である化合物Ｓ６の代わりに化合物Ｓ１７６を用いて参考例１１７、実施例２４６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．５７−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．２Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．８Ｈｚ），２．５０−２．４４（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４８：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−４−｛［４−クロロ−３−（１−ピペラジニルカルボニル）フェニル］スルホニル｝−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン塩酸塩（化合物２４８）
実施例２４５における原料である化合物２２０の代わりに化合物２２３を用いて、実施例２４５と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（２Ｈ，ｂｒ），８．１４（１Ｈ，ｄ，２．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．８９−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．１９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．９２−４．８１（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．１２−３．９７（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ）３．４５−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．０８−２．９１（４Ｈ，ｍ），２．８９−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４９：［４−クロロ−２−（｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−６−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸（化合物２４９）
実施例２９の原料化合物である化合物１の代わりに化合物２０６を用い、実施例２９、実施例２４５と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６−７．８１（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４−７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２２．８，１６．５Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．９８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．８５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５０：４−［（３−アミノ−４−メトキシフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン塩酸塩（化合物２５０）
実施例２４５における原料である化合物２２０の代わりに化合物５１を用いて実施例２４５と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７９（１Ｈ，ｂｒ），７．２９−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．０３−６．９６（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．０１−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，１４．２，４．７Ｈｚ），２．５５−２．５０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５１：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］プロピル｝−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２５１）
化合物２４１（３０ｍｇ）に塩化メチレン（１ｍｌ）、トリフルオロ酢酸（０．７ｍｌ）を加え、６日間反応した。反応液を濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルを加え析出した結晶をろ取し、標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７９−１０．６５（１Ｈ，ｂｒ），９．３１（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．３０（０．５Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（０．５Ｈ，ｓ），７．２９（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．７５（０．５Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．１０−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５７（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．５２（２Ｈ，ｍ），０．８７−０．７４（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５２：（２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝プロパン酸（化合物２５２）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＬ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７９−１２．１９（１Ｈ，ｂｒ），９．４０（０．５Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），９．３５（０．５Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），８．４５（０．５Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），８．４３（０．５Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．３０７（０．５Ｈ，ｓ），７．３０１（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．７６（０．５Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．３５−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５８（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），０．８２−０．７５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５３：（２Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝プロパン酸（化合物２５３）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＤ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７５−１２．２１（１Ｈ，ｂｒ），９．３７（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．３３（０．５Ｈ，ｄ，７．７Ｈｚ），８．４１（０．５Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），８．３９（０．５Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（０．５Ｈ，ｓ），７．２９（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７６（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．３５−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．１３（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．５７（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．２５（１．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），１．２４（１．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），０．８８−０．８１（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５４：Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（３−アミノアニリノ）カルボニル］プロピル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２５４）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，３−フェニレンジアミンを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８３（０．５Ｈ，ｓ），９．８１（０．５Ｈ，ｓ），９．４５（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．４１（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，２．９Ｈｚ），７．３１６（０．５Ｈ，ｓ），７．３１１（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９１−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，７．８Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，７．８Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．４５−４．３７（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．８２（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５５：３−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝安息香酸（化合物２５５）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに３−アミノ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１０−１２．４７（１Ｈ，ｂｒ），１０．３５（０．５Ｈ，ｓ），１０．３３（０．５Ｈ，ｓ），９．４８（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），９．４３（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），８．２２−８．２０（１Ｈ，ｂｒ），７．７８（１Ｈ，ｄ，７．９），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，７．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，７．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．４９−４．３９（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．６７（２Ｈ，ｍ），０．９２−０．８０（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５６：（２Ｓ）−２−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−４−メチルペンタン酸（化合物２５６）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにＬ−ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８１−１２．２５（１Ｈ，ｂｒ），９．４０（０．５Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），９．３７（０．５Ｈ，ｄ，７．６Ｈｚ），８．４４−８．４０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，３．６Ｈｚ），７．３０９（０．５Ｈ，ｓ），７．３０３（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．７５（０．５Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，１７．０Ｈｚ），４．３８−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．１７（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．００−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．５８（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．４２（５Ｈ，ｍ），０．９０−０．８５（３Ｈ，ｍ），０．８４−０．７５（６Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５７：２−アミノ−５−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝安息香酸塩酸塩（化合物２５７）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに２，５−ジアミノ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９２（０．５Ｈ，ｓ），９．８９（０．５Ｈ，ｓ），９．４５（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．４０（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），７．９５−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．６６（０．５Ｈ，ｓ），７．６１（０．５Ｈ，ｓ），７．４２７（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），７．４２１（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．３９−４．３２（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．８１（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５８：Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（４−アミノアニリノ）カルボニル］プロピル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２５８）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，４−フェニレンジアミンを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７２（０．５Ｈ，ｓ），９．７０（０．５Ｈ，ｓ），９．４３（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．３９（０．５Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，３．２Ｈｚ），７．３１（０．５Ｈ，ｓ），７．３０（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），４．８４７（１Ｈ，ｓ），４．８４２（１Ｈ，ｓ），４．７９（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．３９−４．３２（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６２（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．８１（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２５９：５−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２５９）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．７８−１３．２２（１Ｈ，ｂｒ），１１．４３（０．５Ｈ，ｓ），１１．３７（０．５Ｈ，ｓ），９．５３（０．５Ｈ，ｄ，６．５Ｈｚ），９．４６（０．５Ｈ，ｄ，６．６Ｈｚ），８．４６−８．４０（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），７．７０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ），７．３５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．７３（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．３１−４．２５（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．８９（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６０：２−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝安息香酸（化合物２６０）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりにアントラニル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．７８−１３．２２（１Ｈ，ｂｒ），１１．４３（０．５Ｈ，ｓ），１１．３７（０．５Ｈ，ｓ），９．５３（０．５Ｈ，ｄ，６．５Ｈｚ），９．４６（０．５Ｈ，ｄ，６．６Ｈｚ），８．４６−８．４０（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ），７．７０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ），７．３５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．７３（０．５Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．３１−４．２５（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．８９（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６１：４−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝安息香酸（化合物２６１）
実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに４−アミノ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８８−１２．３５（１Ｈ，ｂｒ），１０．４７（０．５Ｈ，ｓ），１０．４５（０．５Ｈ，ｓ），９．４７（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），９．４３（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．２４８（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．２４２（０．５Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．４８−４．４０（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５９（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．９０−０．８５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６２：４−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボン酸（化合物２６２）
４−ニトロピロール−２−カルボン酸（２．０ｇ）に塩化メチレン（１５ｍｌ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（１５ｍｌ）、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソウレア（７ｍｌ）を加え、７時間還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）により精製し得られた４−ニトロピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７ｇ）に酢酸エチル（３０ｍｌ）、１０％パラジウム炭素（０．２５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で８時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して得られた４−アミノピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．３０−１２．１０（１Ｈ，ｂｒ），１１．４６（１Ｈ，ｓ），１０．１０（０．５Ｈ，ｓ），１０．０７（０．５Ｈ，ｓ），９．４４（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），９．３９（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），７．６５９（０．５Ｈ，ｓ），７．６５１（０．５Ｈ，ｓ），７．３１５（０．５Ｈ，ｓ），７．３１０（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７６（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ）４．３７−４．２９（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１２（０．５Ｈ，ｔ，１３．２Ｈｚ），３．１１（０．５Ｈ，ｔ，１２．８Ｈｚ），３．０３−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５１（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６２（２Ｈ，ｍ），０．８６−０．８０（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６３：５−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−２−メチル安息香酸（化合物２６３）
実施例２６２における原料化合物である４−ニトロピロール−２−カルボン酸の代わりに２−メチル−５−ニトロ安息香酸を用いて実施例２６２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９１−１２．４９（１Ｈ，ｂｒ），１０．２４（０．５Ｈ，ｓ），１０．２１（０．５Ｈ，ｓ），９．４７（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），９．４２（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），８．０７（０．５Ｈ，ｄ，３．７Ｈｚ），８．０６（０．５Ｈ，ｄ，２．５Ｈｚ），７．６５−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．１９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），，４．７７（０．５Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．２Ｈｚ）４．４４−４．３６（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．６６（２Ｈ，ｍ），０．９０−０．８３（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１３２−１３４℃
実施例２６４：３−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸（化合物２６４）
２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（５．２ｇ）に塩化メチレン（３０ｍｌ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（３０ｍｌ）、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソウレア（１５ｍｌ）を加え、３時間還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜６／１）により精製し得られた２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ）のうち、４３０ｍｇにＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）、ヨウ化メチル（０．１３ｍｌ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１溶液で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により精製し得られた２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して得られた３−アミノ−２−メトキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７−１２．３７（１Ｈ，ｂｒ），９．６６（１Ｈ，ｓ），９．４５（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），９．４２（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），８．０４（０．５Ｈ，ｔ，８．４Ｈｚ），８．０４（０．５Ｈ，ｔ，７．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．４３（０．５Ｈ，ｄ，７．８Ｈｚ），７．４２（０．５Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），７．３１９（０．５Ｈ，ｓ），７．３１２（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），７．２３（０．５Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），７．１５−７．１０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），４．７９（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．７８（０．５Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．６８−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．９１−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７０（１．５Ｈ，ｓ），３．６９（１．５Ｈ，ｓ），３．１７−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．５９（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．９４−０．８８（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６５：３−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−４−メトキシ安息香酸（化合物２６５）
実施例２６４における原料化合物である２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の代わりに４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸を用いて実施例２６４と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．８０−１２．４０（１Ｈ，ｂｒ），９．５５（１Ｈ，ｓ），９．４４（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），９．４０（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），８．４６７（０．５Ｈ，ｄ，２．２Ｈｚ），８．４６０（０．５Ｈ，ｄ，３．２Ｈｚ），７．７２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．３１８（０．５Ｈ，ｓ），７．３１２（０．５Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），４．６５−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，１７．４Ｈｚ），３．９５−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１３（０．５Ｈ，ｔ，１２．９Ｈｚ），３．１１（０．５Ｈ，ｔ，１３．０Ｈｚ），３．０３−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６２（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．６５（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．８５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６６：３−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−４−フルオロ安息香酸（化合物２６６）
実施例２６２における原料化合物である４−ニトロピロール−２−カルボン酸の代わりに４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸を用いて実施例２６２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９０−１２．２０（１Ｈ，ｂｒ），１０．１５（０．５Ｈ，ｓ），１０．１４（０．５Ｈ，ｓ），９．４７（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），９．４３（０．５Ｈ，ｄ，７．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｔ，５．６Ｈｚ），７．７５−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．６５−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．９０−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５９（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．８５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６７：３−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝−４−ヒドロキシ安息香酸（化合物２６７）
実施例２６５の合成中間体である４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４２ｇ）に塩化メチレン（１０ｍｌ）、クロロメチルメチルエーテル（０．１６ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７ｍｌ）を氷冷下加え、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製して得られた４−メトキシメチルオキシ−３−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｇ）にエタノール（１０ｍｌ）、１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で７時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜１／１）により精製して得られた３−アミノ−２−メトキシメチルオキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２２０における原料化合物であるグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩の代わりに用いて実施例２２０、実施例２４５と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．５８−１２．１２（１Ｈ，ｂｒ），１０．６（１Ｈ，ｓ），９．５１（０．５Ｈ，ｓ），９．５０（０．５Ｈ，ｓ），９．４５（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），９．４１（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，８．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，１６．６Ｈｚ），４．６５−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），３．９０−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１３（０．５Ｈ，ｔ，１２．６Ｈｚ），３．１１（０．５Ｈ，ｔ，１２．４Ｈｚ），３．０２−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．６６（２Ｈ，ｍ），０．９１−０．８５（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６８：３−アミノ−５−｛［（２Ｒ）−２−（｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ブタノイル］アミノ｝安息香酸（化合物２６８）
３−アミノ−５−ニトロ安息香酸（２．１ｇ）に１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．７４ｇ）を加え、３日間還流した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで希釈した溶液を硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。こうして得られた３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−ニトロ安息香酸を実施例２６２における原料化合物である４−ニトロピロール−２−カルボン酸の代わりに用いて実施例２６２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７３−１１．９０（１Ｈ，ｂｒ），１０．１（０．５Ｈ，ｓ），１０．０（０．５Ｈ，ｓ），９．４６（０．５Ｈ，ｄ，７．３Ｈｚ），９．４２（０．５Ｈ，ｄ，７．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，３．２Ｈｚ），７．３２−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．１０（０．５Ｈ，ｓ），７．０９（０．５Ｈ，ｓ），６．９９（０．５Ｈ，ｓ），６．９７（０．５Ｈ，ｓ），６．８７（０．５Ｈ，ｓ），６．８６（０．５Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７８（１Ｈ，ｄ，１７．３Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．１Ｈｚ），４．４２−４．３８（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６２（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．６０（２Ｈ，ｍ），０．８８−０．８１（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２６９：［４−クロロ−２−（｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−６−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸メチル（化合物２６９）
実施例２０８における原料である化合物１９６の代わりに化合物２４９を用いて実施例２０８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８１−５．７６（１Ｈ，ｂｒ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．９９−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．４Ｈｚ）
ＭＳ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１３８−１４０℃
実施例２７０：２−｛６−ベンジル−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド（化合物２７０）
化合物２４６（１４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）溶液にアニリン（５μＭ）、トリエチルアミン（０．０３ｍｌ）、ｎ−プロピルホスホン酸無水物（２５％酢酸エチル溶液）（０．０３ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸，飽和食塩水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をメタノ−ル／ジエチルエ−テルで再結晶し、標題化合物（８．７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４−７．１５（７Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），４．０１−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．４９−３．２５（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．５Ｈｚ），２．６６−２．４７（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４８（Ｍ＋Ｎａ）＋
実施例２７１：２−［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド（化合物２７１）
実施例２７０における原料化合物であるアニリンの代わりにＮ−メチルアニリンを用いて実施例２７０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．６Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．７Ｈｚ）
ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７２：Ｎ−ベンジル−２−［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］アセトアミド（化合物２７２）
実施例２７０における原料化合物であるアニリンの代わりにベンジルアミンを用いて実施例２７０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７−７．１９（８Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．８Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），３．５０−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．９Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．３Ｈｚ）
ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１８７−１９０℃
実施例２７３：３−［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］−Ｎ−フェニルプロパンアミド（化合物２７３）
実施例２７０における原料である化合物２４６の代わりに化合物２４７を用いて実施例２７０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３０−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．０５（３Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．６９−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．９Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．１Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７４：Ｎ−ベンジル−３−［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロパンアミド（化合物２７４）
実施例２７３における原料化合物であるアニリンの代わりにベンジルアミンを用いて実施例２７３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８−７．２２（８Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．４５−４．３０（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．９Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．０Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７５：３−［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロパンアミド（化合物２７５）
実施例２７３における原料化合物であるアニリンの代わりに１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザンを用いて実施例２７３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．６４−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．６Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．３Ｈｚ），２．４６−２．２９（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７６：３−［６−ベンジル−４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］−Ｎ−（３−ピリジル）プロパンアミド（化合物２７６）
実施例２７３における原料化合物であるアニリンの代わりに３−アミノピリジンを用いて実施例２７３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１６（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．９７−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７Ｈｚ），７．２５−７．１２（５Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８９−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．３０（４Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，５．６Ｈｚ），２．５８−２．４３（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７７：２−［４−クロロ−２−（｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−６−イル｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物２７７）
実施例２７０における原料である化合物２４６の代わりに化合物２４９を、アニリンの代わりにメチルアミン塩酸塩を用いて実施例２７０と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８０−６．７５（１Ｈ，ｂｒ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９０−５．８６（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），３３．４０−３．２２（３Ｈ，ｍ），２．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．３Ｈｚ）
ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７８：エチル  ４−クロロ−２−（（Ｅ）−｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−６−イリデン｝メチル）フェニルカ−バメ−ト（化合物２７８）
化合物２０４（９４ｍｇ）の塩化メチレン（１．９ｍｌ）溶液にピリジン（２１μＭ），クロロ炭酸エチル（２５μＭ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９３−５．８６（１Ｈ，ｂｒ），４．７５（２Ｈ，ｓ），４．２２−４．１２（４Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７９：エチル４−クロロ−２−（｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−６−イル｝メチル）フェニルカ−バメ−ト（化合物２７９）
実施例２９における原料である化合物１の代わりに実施例２７８の化合物を用いて、実施例２９と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５−７．４８（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８３−５．７９（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５１−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．８Ｈｚ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．２Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８０：メチル  ２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝フェニルカ−バメ−ト（化合物２８０）
実施例２７８における原料である化合物２０４の代わりに化合物Ｓ１３４を、クロロ炭酸エチルの代わりにクロロ炭酸メチルを用いて実施例２７８と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．２８−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．６Ｈｚ）
ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８１：４−［（３−アミノ−４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−エチル−２，５−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２８１）
化合物Ｓ１３４（５２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に加熱還流下エチルイソシアネート（４０μｌ）を２回に分けて加え、２１時間攪拌した。反応系を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製した。精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→２／３）で再度精製し、精製物をクロロホルム／ヘキサンから再結晶し、標題化合物（１５．６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．４１−４．３２（３Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，１１．５Ｈｚ），３．３５−３．２１（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．６Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．２Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８２：Ｎ−（２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド（化合物２８２）
化合物Ｓ１３４（３００ｍｇ）、無水酢酸（２ｍｌ）、ピリジン（２ｍｌ）の混合溶液を室温で１８時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３〜０／１）で精製、精製物をヘキサン／酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９８−５．００（１Ｈ，ｂｒ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．７Ｈｚ），２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．０Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８３：Ｎ−（５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−２−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物２８３）
実施例２８２における原料である化合物Ｓ１３４の代わりに化合物２５０を用いて実施例２８２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，８．７，２．４Ｈｚ），７．２７−７．２３（３Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．０１−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．６Ｈｚ），２．５９−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８４：Ｎ−（５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝−２−メチルフェニル）アセトアミド（化合物２８４）
実施例２８２における原料である化合物Ｓ１３４の代わりに化合物２００を用いて実施例２８２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，８．１，１．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，９．１Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，１７．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，１４．３，４．７Ｈｚ），２．５４−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．１１（９Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８５：Ｎ−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２８５）
実施例２８２における原料である化合物Ｓ１３４の代わりに化合物１７１を用いて実施例２８２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．２２（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｂｒ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８３−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．４Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．９Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
融点：１３０−１３１℃
実施例２８６：Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２８６）
実施例２８２における原料である化合物Ｓ１３４の代わりに化合物１７２を用いて実施例２８２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９７（１Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．９９−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．０８−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．１Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８７：Ｎ−｛１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］プロピル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２８７）（化合物２８８のジアステレオマー）
実施例２８２における原料である化合物Ｓ１３４の代わりに化合物１２２を用いて実施例２８２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．２Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．４Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．７４（２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８８：Ｎ−｛１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］プロピル｝−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２８８）（化合物２８７のジアステレオマー）
実施例２８２における原料である化合物Ｓ１３４の代わりに化合物１２３を用いて実施例２８２と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１３−７．０４（１Ｈ，ｂｒ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．０Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．６Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２８９：Ｎ−（２−クロロ−５−｛［６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝フェニル）メタンスルホンアミド（化合物２８９）
化合物９０（５１ｍｇ）のピリジン（０．５ｍｌ）溶液に氷冷下でメタンスルホニルクロリド（１０μＭ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標題化合物（１．７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．０４−６．９６（１Ｈ，ｂｒ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．０Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．７Ｈｚ）
ＭＳ：５５０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９０：６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（１−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝プロピル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物２９０）
実施例２８９における原料である化合物９０の代わりに化合物１２３を用いて実施例２８９と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．４Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．２Ｈｚ），１．９０−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１７７：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ１７７）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに５−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
参考例１７８：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（３−ピリジル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ１７８）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりにニコチンアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
参考例１７９：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（４−ピリジル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ１７９）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりにイソニコチンアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
参考例１８０：（２Ｅ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３−（６−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ１８０）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに５−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例５および参考例２３と同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７５−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．２１（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．６８（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），１．５０−１．０５（９Ｈ，ｍ）
参考例１８１：（２Ｅ）−３−（４，５−ジクロロ−２−メトキシフェニル）−２−［［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１８１）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに４，５−ジクロロ−２−メトキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．１５−６．９５（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ）
参考例１８２：（２Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１８２）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ），７．０５−７．００（１Ｈ，ｍ），６．９９−６．９０（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ）
参考例１８３：（２Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−２−［［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１８３）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに２−フルオロベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
参考例１８４：（２Ｅ）−３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−２−プロペン酸（化合物Ｓ１８４）
参考例２における原料である化合物Ｓ１の代わりに５−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒドを用いて参考例２から参考例６と同様の操作を順次行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ）
参考例１８５：（２Ｚ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−（２−イソプロポキシ−５−クロロフェニル）−２−プロペン酸（化合物Ｓ１８５）
参考例５３におけるヨウ化ｎ−ブチルの代わりにヨウ化ｉ−プロピルを用い、参考例５３と同様な操作を行ない標題化合物を得た。
実施例２９１：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（３−ピリジニルメチル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９１）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１７８を用いて参考例１１９、参考例１２０、参考例１２４、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ），４．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８８−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．８９（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９２：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（４−ピリジニルメチル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９２）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１７９を用いて参考例１１９、参考例１２０、参考例１２４、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．９０−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．９０（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．４６（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９３：６−（５−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９３）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１８５を用いて参考例１１９、参考例１２０、参考例１２４、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．５８−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．５３−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．２Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．８Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．１Ｈｚ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ＭＳ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９４：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（４，５−ジクロロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９４）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１８１を用いて参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），５．７（１Ｈ，ｂｒ），５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．７，４．４Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，５．２Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．６Ｈｚ）
ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９５：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９５）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１８２を用いて参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８０−６．７１（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．５９（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｂｒ），５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，５．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．７Ｈｚ）
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９６：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（２−フルオロベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９６）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１８３を用いて参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１９−６．９９（３Ｈ，ｍ），５．８（１Ｈ，ｂｒ），５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．４８−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．１２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．９Ｈｚ）
ＭＳ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９７：６−（５−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシベンジル）−４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９７）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１８４を用いて参考例１１７、参考例１２２、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．０Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．３Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．６Ｈｚ）
ＭＳ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２９８：４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−６−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物２９８）
参考例１１９における原料である化合物Ｓ２６の代わりに化合物Ｓ１８０を用いて参考例１１９、参考例１２０、参考例１２４、実施例１、実施例２９と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０Ｈｚ），６．７１−６．６４（２Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．９Ｈｚ）
ＭＳ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１８６：［４−（１−アミノプロピル）フェニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（化合物Ｓ１８６）
ｔｅｒｔ−ブチル（４−プロピオニルフェニル）アセテート（１ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に酢酸ナトリウム（０．７ｇ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４４ｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にエタノール（２２ｍｌ），１０％パラジウムカーボン（０．６ｇ）を加え、水素雰囲気下５気圧で４０時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液に４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え濃縮した。残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（０．７４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３４（２Ｈ，ｂｒ），７．４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），２．０１−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
実施例２９９：｛４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］フェニル｝酢酸（化合物２９９）（化合物３００のジアステレオマー）
化合物Ｓ１４１Ｃを参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ１４１Ａの代わりに用い、さらに、参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ１８６を用いて参考例１４２Ａ、実施例９１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０−７．１８（５Ｈ，ｍ），７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．９０−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０６−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６２（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３００：｛４−［（１Ｓ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］フェニル｝酢酸（化合物３００）（化合物２９９のジアステレオマー）
化合物Ｓ１４１Ｂを参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ１４１Ａの代わりに用い、さらに、参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ１８６を用いて参考例１４２Ａ、実施例９１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３０−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．９３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０４−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０１：３−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物３０１）
化合物９１（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素触媒（１００ｍｇ）を加え、５ｋｇｆ／ｃｍ２の水素雰囲気下、室温にて３６時間攪拌した。反応が未完了であったので一旦反応を打ち切り、触媒をろ過し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒（１００ｍｇ）を加え、再び５ｋｇｆ／ｃｍ２の水素雰囲気下で、室温にて１８時間攪拌した。反応終結を確認後、触媒をろ過し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化し、標題化合物（６３．９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），７．２５−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１２．７Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．８Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．２Ｈｚ），１．８６−１．７６（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０２：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物３０２）
実施例３０１における原料である化合物９１の代わりに化合物１７８Ｂを用いて実施例３０１と同様の操作を行い、得られた粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化し標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，７．１Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１２．７Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．５Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．９Ｈｚ），１．７８−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０３：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸酢酸和物（化合物３０３）
実施例３０１における原料である化合物９１の代わりに化合物１７９Ｂを用いて実施例３０１と同様の操作を行い、得られた粗成生物を酢酸から結晶化し標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，１．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１２．６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．２Ｈｚ），１．９１（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１８７：２−クロロフェニル（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート（化合物Ｓ１８７）
化合物Ｓ１３９を参考例１４１Ａの原料化合物である化合物Ｓ１４０Ａの代わりに用い、参考例１４１Ａと同様の操作を行い標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６８（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．３５−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．９（２Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．６４（６Ｈ，ｓ）
実施例３０４：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｅ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジリデン）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸（化合物３０４）
化合物Ｓ１８７を参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ１４１Ａの代わりに用い、さらに、参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ１０１を用いて参考例１４２Ａ、実施例９１と同様の操作を順次行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｓ），４．０５−４．００（２Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），１．６３−１．５０（２Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０５：４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ニトロ安息香酸（化合物３０４）
化合物Ｓ１６２を実施例１７９Ａの原料である化合物Ｓ１６５の代わりに用い、実施例１７９Ａと同様の操作を行い、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０８−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．１Ｈｚ），１．９０−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１８８：１−｛４−［（４−メトキシベンジル）スルファニル］フェニル｝−１−プロパノン（化合物Ｓ１８８）
（４−メトキシフェニル）メタンチオール（２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液に氷冷下で水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）を加え、１０分間攪拌した。反応溶液に４−フルオロプロピオフェノンを加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にメタノールを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（３７．４ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．００−２．９０（２Ｈ，ｍ），１．２５−１．１７（３Ｈ，ｍ）
参考例１８９：１−｛４−［（４−メトキシベンジル）スルファニル］フェニル｝−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物Ｓ１８９）
化合物Ｓ１８８（５ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に酢酸ナトリウム（２．１ｇ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（１．３ｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、析出した固体をろ取した。その固体の２．５ｇに酢酸（２５ｍｌ），亜鉛（５ｇ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣にエタノールを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を酢酸エチルで希釈し、４Ｍ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、６０℃で攪拌した。放冷し、析出した固体をろ取し、標題化合物（０．７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２９（３Ｈ，ｂｒ），７．４１−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．１５−４．０５（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．７０（２Ｈ，ｍ），０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
参考例１９０：（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛４−［（４−メトキシベンジル）スルファニル］フェニル｝−１−プロピル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物Ｓ１９０）
化合物Ｓ１４１Ｃを参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ１４１Ａの代わりに用い、さらに、参考例１４２Ａの原料化合物である化合物Ｓ８３の代わりに化合物Ｓ１８９を用いて参考例１４２Ａと同様の操作を行ない、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０−７．１２（７Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８５−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０７（２Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．８０−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７（６Ｈ，ｓ），３．５９−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．００（２Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．５Ｈｚ），１．８８−１．７５（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
参考例１９１：（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−スルファニルフェニル）プロピル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（化合物Ｓ１９１）
化合物Ｓ１９０（２９０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（５．８ｍｌ），アニソール（０．５８ｍｌ），酢酸水銀（ＩＩ）（１３１ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をＳＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＨ  Ｓｉｌｉｃａ：富士シリシア化学）（酢酸エチル）及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３７−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０５−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
実施例３０６：４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｒ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］ベンゼンスルホン酸（化合物３０６）
化合物Ｓ１９１（１１０ｍｇ）の酢酸１．１（１．１ｍｌ）溶液に３２ｗｔ％過酢酸／酢酸溶液（０・２２ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣にアセトンを加えた。析出した固体をろ取し、標題化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．９２−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．０６−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．６４（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１９２：（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシプロパノイル｝アミノ）酢酸エチル（化合物Ｓ１９２）
イソセリン（４５４ｍｇ）を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１ｇ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。さらにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５ｇ）を加え室温にて１時間攪拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．５ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した後、テトラヒドロフランを留去した。得られた水混合物に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え液性を酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−イソセリンの粗生成物（８２９ｍｇ）を得た。得られた生成物（８２９ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、グリシンエチルエステル塩酸塩（８５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（６５５ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．８５ｍｌ）を加え、室温にて１５分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９３０ｍｇ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２）で精製し、標題化合物（４４１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ６）：δ７．４６（１Ｈ，ｂｒ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２３（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１，５．１Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１，５．４Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．８，６．２，２．９Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
参考例１９３：（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（２−メトキシフェニル）スルファニル］プロパノイル｝アミノ）酢酸エチル（化合物Ｓ１９３）
（工程１）化合物Ｓ１９２（４４１ｍｇ）をピリジン（５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した後、塩化メタンスルホニル（０．１８ｍｌ）を加え、０℃で４５分間攪拌した。さらに塩化メタンスルホニル（０．１８ｍｌ）を加え、０℃で４５分間攪拌した。水（５ｍｌ）を加え１５分間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ飽和硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して、（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（メチルスルホニル）オキシ］プロパノイル｝アミノ）酢酸エチルの粗生成物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ６）：δ６．９６（１Ｈ，ｂｒ），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，５．３Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１，５．８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．１，５．３Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．１，５．３Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，５．３，５．３Ｈｚ），３．２１（３Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
（工程２）２−メトキシベンゼンチオール（８５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウムの６０％鉱油分散物（２４３ｍｇ）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）をさらに加え室温に昇温した。得られた溶液に工程１で得られた（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［（メチルスルホニル）オキシ］プロパノイル｝アミノ）酢酸エチルの粗生成物（３９７ｍｇ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）混合溶媒で抽出した。抽出液を合わせ水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２）で精製し、標題化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ６）：δ７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．６，１．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ），６．９４−６．９０（２Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．４，５．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．４，５．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．５６（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
参考例１９４：６−［（２−メトキシフェニル）スルファニル］−１−（２，４，６−ｔリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１９４）
参考例１３６における原料である化合物Ｓ１３５の代わりに化合物Ｓ１９３を用いて実施例１３６〜１３９と同様の操作を行い標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ６）：δ７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．３，１．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，６．８，１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．８Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．１Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，４．１Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１２．０Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．０Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．４Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．４Ｈｚ）
参考例１９５：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（１Ｒ）−１−（｛［６−［（２−メトキシフェニル）スルファニル］−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ニトロベンゾエート（化合物Ｓ１９５Ａ）および（化合物Ｓ１９５Ｂ）（化合物１９５Ａと化合物１９５Ｂはジアステレオマー）
参考例１４１における原料である化合物Ｓ１４０の代わりに化合物Ｓ１９４を用いて参考例１４１、１４２と同様の操作を行い標題化合物を得た。
（化合物Ｓ１９５Ａ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ６）：δ９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ），６．９０−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０７（２Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．６５（６Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１１．２Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．２Ｈｚ），１．７９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．４，７．２Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
（化合物Ｓ１９５Ｂ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ６）：δ９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．７０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ），６．８７−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．０７（２Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．５Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．６６（６Ｈ，ｓ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，１１．０Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．５Ｈｚ），１．７８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
実施例３０７：２−アミノ−４−｛（１Ｒ）−１−［（｛６−［（２−メトキシフェニル）スルファニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル｝カルボニル）アミノ］プロピル｝安息香酸（化合物３０７）（化合物３０８のジアステレオマー）
参考例１６４における原料である化合物Ｓ１６１の代わりに化合物Ｓ１９５Ａを用いて参考例１６４および実施例１７８と同様の操作を行い、得られた粗成生物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／メタノール／酢酸＝１０／１０／１／０．１にて精製を行い標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．４Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．６９（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０８：２−アミノ−４−｛（１Ｒ）−１−［（｛６−［（２−メトキシフェニル）スルファニル］−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル｝カルボニル）アミノ］プロピル｝安息香酸（化合物３０８）（化合物３０７のジアステレオマー）
参考例１６４における原料である化合物Ｓ１６１の代わりに化合物Ｓ１９５Ｂを用いて参考例１６４および実施例１７８と同様の操作を行い、得られた粗成生物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／メタノール／酢酸＝１０／１０／１／０．１にて精製を行い標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．７Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７，３Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．７１（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３０９：５−クロロ−２−メトキシベンズアルデヒド（化合物Ｓ１）
２−メトキシベンズアルデヒド（２ｇ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に水（４０ｍＬ）および酢酸（４ｍＬ）を加え、氷冷下、高度さらし粉（５．２５ｇ）を加え、そのままの温度にて１時間、室温にて２時間攪拌した。反応液をメチル  ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ×２）にて抽出し、有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をヘプタンにてスラリー精製し、析出した結晶を濾取、減圧乾燥し標題化合物２．２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；５６．３２％、Ｈ；４．１４％
実測値：Ｃ；５５．９９％、Ｈ；４．０２％
実施例３１０：エチル  ３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−シアノアクリレート（化合物Ｓ３９）
５−クロロ−２−メトキシベンズアルデヒド（３２．２ｇ）、シアノ酢酸エチルおよびトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（８．６ｇ）を８０℃にて７時間攪拌した。反応液にイソプロパノール（９７ｍＬ）を加えた後、氷冷下、１時間攪拌した。析出した結晶を濾取、減圧乾燥し標題化合物４２．７ｇを結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；５８．７７％、Ｈ；４．５５％、Ｎ；５．２２％
実測値：Ｃ；５８．７５％、Ｈ；４．４４％、Ｎ；５．２７％
実施例３１１：エチル  ３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエート（化合物３１１）
２０Ｌオートクレーブにエチル  ３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−シアノアクリレート（４５０ｇ）、酢酸エチル（９Ｌ）、ラネーニッケル（日興リカＲ−１００、２５０ｍＬ）および炭酸カリウム（２２３．１ｇ）を加えた後、オートクレーブを水素置換し、５０℃、１ＭＰａにて２４時間攪拌した。セライト濾過によりラネーニッケルを濾去し、濾液を１Ｎ塩酸にて洗浄した。水層に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ９−１０とした後、酢酸エチルにて抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標題化合物（３９９ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．７６−２．９１（ｍ，５Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１２：３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸（化合物３１２）
エチル  ３−アミノ−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエート（５３５．１ｇ）のエタノール溶液（４．３Ｌ）にジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６２２ｍＬ）を室温にて滴下し、そのままの温度にて２時間攪拌した。次いで、反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．４Ｌ）を加え、１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、６Ｎ塩酸を加え、ｐＨ４に調整し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、標題化合物（７９５ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４１（ｓ，９Ｈ），２．７０−３．４０（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．２６（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；５５．９０％、Ｈ；６．４５％、Ｎ：４．０７％
実測値：Ｃ；５５．８７％、Ｈ；６．４２％、Ｎ：３．９４％
実施例３１３：（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸・（Ｒ）−２−アミノブタノール塩（化合物３１３）
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸（２６９ｇ）のクロロホルム溶液（２．４Ｌ）に（Ｒ）−２−アミノブタノール（６９．８ｇ）のクロロホルム溶液（２９０ｍＬ）を室温下加えた後、（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸・（Ｒ）−２−アミノブタノールの種晶（９８．６％ｅｅ）を接種し、そのままの温度にて１６時間攪拌した。析出した結晶を濾取後、減圧乾燥し、標題化合物（１０７．９ｇ）を無色結晶として得た。一部をフリー化後、ジアゾメタン処理し、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて光学純度を測定したところ、８６．８％ｅｅであった。得られた結晶（１０７．９ｇ）をクロロホルム（５５０ｍＬ）にて加熱スラリーすることにより、標題化合物（９０ｇ、９９．１％ｅｅ）を無色結晶として得た。
なお、上記の種晶は、実施例３１３と同様の小スケールの実験で得られたものを使用した。
ＨＰＬＣ条件；カラム：Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／トリフルオロ酢酸＝８０／２０／１、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２２０ｎｍ。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１１．２Ｈｚ），３．４５（ｄｄ，４．０，１１．２Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ）
実施例３１４：（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸（化合物３１４）
（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸・（Ｒ）−２−アミノブタノール塩（１０ｇ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）懸濁液に１Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加え、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し標題化合物（７．９ｇ）を無色結晶として得た。各種スペクトルデータは実施例３１２と一致した。
実施例３１５：（２Ｓ）−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−［（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］プロピオン酸（化合物３１５）
（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸（１０ｇ）を酢酸エチル（１２０ｍＬ）に溶解後、室温にてメタンスルホン酸（９．４ｍＬ）を加え、そのままの温度にて２時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（２０．３ｍＬ）を加え、１３時間攪拌した後、２，４，６−トリメトキシベンズアルデヒド（５．７ｇ）を加え、３０分間攪拌した。次いで、反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９．３ｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、分液し、水層を酢酸エチルにて再抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄後、析出した結晶を濾取・乾燥し、標題化合物（１１．５ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５３−２．７６（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ）
元素分析（一水和物として）：計算値：Ｃ；５７．０８％、Ｈ；６．３９％、Ｎ：３．１７％
実測値：Ｃ；５７．３０％、Ｈ；６．３８％、Ｎ：３．１２％
実施例３１６：メチル  （２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエート（化合物３１６）
（２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸（１．１ｇ、９８％ｅｅ）のテトラヒドロフラン溶液（３２ｍＬ）へ氷冷下、カルボニルジイミダゾール（６００ｍｇ）を加え、室温にて１時間２０分攪拌した。反応液にメタノール（１２．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（４．３ｍＬ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１．０３ｇ、９８％ｅｅ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ），２．７７−２．９６（ｍ，５Ｈ），３．２２−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１７：メチル  ３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエート（化合物３１７）
メチル  （２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエート（１．０ｇ、９８％ｅｅ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）へ１、８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（５１０．５ｍｇ）を加え、加熱還流下、５時間攪拌した。溶媒を減圧留去して、得られた残渣に酢酸エチルを加え、有機層を１Ｎ塩酸にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（９１３ｍｇ、０％ｅｅ）を油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータは実施例３１６と一致した。
実施例３１８：３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸（化合物３１２）
メチル  ３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノエート（５００ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）へ氷冷下、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８４ｍＬ）を加え、そのままの温度にて１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、６Ｎ塩酸を加え、ｐＨ４に調整し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、標題化合物（４５７．１ｍｇ）を無色結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータは実施例３１２と一致した。
実施例３１９：２−ニトロ−４−プロピオニルベンゾニトリル（化合物Ｓ９６）
１−（４−ブロモ−３−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（２０ｇ）、ＣｕＣＮ（７．６４ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４０ｍＬ）に懸濁し、１００℃にて１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取した。濾液に酢酸エチルを加え、５％重層水および１０％食塩水にて洗浄した。有機層を減圧濃縮した後、得られた残渣にイソプロピルアルコールを加えた後、８０℃にて結晶を溶解後、室温まで徐冷し、そのままの温度にて１６時間攪拌した。析出した結晶を濾取・乾燥し、標題化合物（１３ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；５８．８２％、Ｈ；３．９５％、Ｎ；１３．７２％
実測値：Ｃ；５８．７５％、Ｈ；３．７８％、Ｎ；１３．７４％
実施例３２０：２−ニトロ−４−プロピオニル安息香酸（化合物Ｓ９７）
２−ニトロ−４−プロピオニルベンゾニトリル（５ｇ）を酢酸（１５ｍＬ）に懸濁後、水（５ｍＬ）および濃硫酸（５ｍＬ）を加え、１１０℃にて６時間３０分攪拌した。反応液を室温まで徐冷した後、水および５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。次いで、有機層を水および５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて抽出した後、得られた水層に５０％硫酸を加えてｐＨ１とした後、酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を減圧濃縮した。濃縮残渣にトルエンを加え減圧濃縮し、標題化合物の粗体（４．６ｇ）を得た。本化合物は精製することなく、次工程に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），１４．２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３２１：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ニトロ−４−プロピオニルベンゾエート（化合物Ｓ９８）
２−ニトロ−４−プロピオニル安息香酸（２５ｇ）のトルエン（４５０ｍＬ）懸濁液にｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５３．５ｍＬ）を加えた。次いで、反応液に硫酸マグネシウム（５４ｇ）および濃硫酸（６．２ｍＬ）を加え、１６時間攪拌した。トリエチルアミン（１５．７ｍＬ）を加えた後、不溶物を濾去した後、濾液を飽和重層水および水にて洗浄した。有機層を減圧濃縮した後、得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（３０ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；６０．２１％、Ｈ；６．１４％、Ｎ；５．０２％
実測値：Ｃ；６０．２２％、Ｈ；６．１５％、Ｎ；５．０３％
実施例３２２：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−アミノプロピル）−２−ニトロベンゾエート（化合物３２２）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ニトロ−４−プロピオニルベンゾエート（９．２ｇ）を２Ｎアンモニア／エタノール溶液（８１ｍＬ）に懸濁した後、室温下、テトライソプロポキシチタン（１８．７ｍＬ）を添加し、そのままの温度にて６時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１．８ｇ）を添加し、そのままの温度にて１６時間攪拌した後、２．１Ｎアンモニア水（８１ｍＬ）およびセライト（９ｇ）を反応液に加え、不溶物を水および酢酸エチルにて洗浄しながら濾去した。濾液を減圧濃縮した後、得られた残渣へ５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（７．６ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２３：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（１Ｒ）−１−アミノプロピル）−２−ニトロベンゾエート・Ｄ−酒石酸塩（化合物３２３）
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−アミノプロピル）−２−ニトロベンゾエート（５．６ｇ）の９８％含水メタノール溶液（１１２ｍＬ）にＤ−酒石酸（１．８ｇ）を室温にて加え、６０℃にて１時間攪拌後、室温にて更に５時間攪拌した。析出した結晶を濾取・乾燥し、標題化合物（３．４ｇ）を無色結晶として得た。一部をフリー化後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて光学純度を測定したところ、６２．２％ｅｅであった。得られた結晶（３．４ｇ）を８０％含水メタノール（６８ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下、１時間攪拌後、室温にて更に５時間攪拌した。析出した結晶を濾取・乾燥し、標題化合物（２．７ｇ、９４．４％ｅｅ）を無色結晶として得た。光学純度を向上させるために、更に得られた結晶（２．７ｇ）を８０％含水メタノール（５４ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下、１時間攪拌後、室温にて更に５時間攪拌した。析出した結晶を濾取・乾燥し、標題化合物（２．５ｇ、９９．１％ｅｅ）を無色結晶として得た。
ＨＰＬＣ条件；カラム：Ｄａｉｃｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／ジエチルアミン＝９５／５／１、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２５４ｎｍ。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
元素分析（一水和物として）：計算値：Ｃ；４８．２１％、Ｈ；６．２９％、Ｎ；６．２５％
実測値：Ｃ；４８．１９％、Ｈ；６．２６％、Ｎ；６．１２％
実施例３２４：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（１Ｒ）−１−アミノプロピル）−２−ニトロベンゾエート（化合物３２４）
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（１Ｒ）−１−アミノプロピル）−２−ニトロベンゾエート・Ｄ−酒石酸塩（１５ｇ）を酢酸エチル（７５ｍＬ）に懸濁し、水および５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、攪拌・分液した。水層を酢酸エチルにて再抽出後、有機層を併せ、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、得られた有機層に活性炭を加え、１時間攪拌した。活性炭を濾去後、溶媒を減圧濃縮し、標題化合物（８．９ｇ）を油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータは実施例３２２と一致した。
実施例３２５：エチル  Ｎ−［（２Ｓ）−３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル］アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノイル）グリシネート（化合物３２５）
（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロピオン酸（２０ｇ）のアセトニトリル溶液（１６０ｍＬ）にグリシンエチルエステル塩酸塩（８．５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４．３ｇ）およびトリエチルアミン（１０．６ｍＬ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。室温下、反応液にＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３．９ｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液に３％重層水を入れ、析出した結晶を濾取・乾燥して、標題化合物（４５．４ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．０８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；５６．０１％、Ｈ；６．８２％、Ｎ；６．５３％
実測値：Ｃ；５５．６５％、Ｈ；６．８３％、Ｎ；６．３８％
実施例３２６：Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−［（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］プロパノイル｝グリシン（化合物３２６）
エチル  Ｎ−［（２Ｓ）−３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル］アミノ］−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）プロパノイル）グリシネート（１０ｇ）の酢酸エチル溶液（９０ｍＬ）に室温下、メタンスルホン酸（７．６ｍＬ）の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加えた。そのままの温度にて２時間攪拌後、反応液にトリエチルアミン（１６．２ｍＬ）を加え、２，４，６−トリメトキシベンズアルデヒド（４．６ｇ）を加え、３０分間攪拌した。次いで、反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．４ｇ）を加え、１時間３０分攪拌した。反応液に水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、分液し、水層を酢酸エチルにて再抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にイソプロピルアルコール（５０ｍＬ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸を加え、ｐＨ５に調整し、析出した結晶を濾取・乾燥し、標題化合物（９．９ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．５２−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ−ｓ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；５７．１４％、Ｈ；６．０９％、Ｎ；５．７０％
実測値：Ｃ；５７．４４％、Ｈ；６．０８％、Ｎ；５．８２％
実施例３２７：Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−［（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］プロパノイル｝グリシン（化合物３２６）
（２Ｓ）−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−［（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］プロピオン酸（１ｇ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に室温下、グリシンエチルエステル塩酸塩（３４５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ）を加え、室温にて４０分間攪拌した。室温下、反応液にＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（６７８ｍｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加えた後、飽和重層水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた残渣にイソプロピルアルコール（５ｍＬ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸を加え、ｐＨ５に調整し、析出した結晶を濾取・乾燥し、標題化合物（９７８ｍｇ）を無色結晶として得た。各種スペクトルデータは実施例３２６と一致した。
実施例３２８：（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（化合物Ｓ１４０Ｂ）
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−［（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］プロパノイル｝グリシン（１ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に室温下、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２１ｍｇ）を加えた。４０℃にて２０分間攪拌した後、反応液にＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５９８ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にトルエンを加えた後、６％重層水および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（８９４ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，６Ｈ），３．６６−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８９−５．９２（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ）
元素分析：計算値：Ｃ；５９．６８％、Ｈ；５．８８％、Ｎ；６．０５％
実測値：Ｃ；５９．６９％、Ｈ；５．８２％、Ｎ；６．０６％
実施例３２９：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ニトロベンゾエート（化合物３２９）
ジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７．２ｇ）およびジメチルアミノピリジン（３．８ｇ）のアセトニトリル溶液（９ｍＬ）に−１０℃にて、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（１Ｒ）−１−アミノプロピル）−２−ニトロベンゾエート（８．８ｇ）のアセトニトリル溶液（１ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した。反応液に窒素ガスを３０分間吹き込んだ後、（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（１１．７ｇ）を加え、次いで１Ｎｔｅｒｔ−ブトキシカリウムのテトラヒドロフラン溶液（０．４３ｍＬ）を加えた。滴下終了後、酢酸（３ｍＬ）を反応液へ加え、減圧濃縮し、得られた残渣へ酢酸エチルを加え、水にて洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１５．６ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．８９（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３３０：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ニトロベンゾエート（化合物３２９）
ジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７．１ｇ）およびジメチルアミノピリジン（３．８ｇ）のアセトニトリル溶液（８ｍＬ）に−１０℃にて、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（１Ｒ）−１−アミノプロピル）−２−ニトロベンゾエート（８．７ｇ）のアセトニトリル溶液（０．９ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した。次いで、反応液を内圧６０−１００ｍｍＨｇにて１時間脱気後、（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（１．３ｇ）を加え、次いで１Ｎｔｅｒｔ−ブトキシカリウムのテトラヒドロフラン溶液（０．５３ｍＬ）を加えた。滴下終了後、酢酸（２ｍＬ）を反応液へ加え、減圧濃縮し、得られた残渣へ酢酸エチルを加え、水にて洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１７．４ｇ）を油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲデータは実施例３２９と一致した。
実施例３３１：２−アミノ−４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］安息香酸  一酢酸和物（化合物１７９Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（１Ｒ）−１−（｛［（６Ｓ）−６−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，７−ジオキソ−４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］−２−ニトロベンゾエート（９．５ｇ）を４Ｎ塩酸の酢酸エチル溶液（１７０ｍＬ）に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。次いで、反応液に砂状亜鉛（９ｇ）を添加し、４０℃にて２０時間攪拌した。反応液に水を加え洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧濃縮した後、得られた濃縮残渣に２０％含水イソプロピルアルコール（６０ｍＬ）を加え、５０℃にて加熱溶解し、酢酸（３０ｍＬ）および水（９０ｍＬ）を加えた。室温まで冷却後、２時間攪拌し、析出した結晶を濾取・乾燥することにより、標題化合物の粗体（６．２ｇ）を無色結晶として得た。得られた粗体（６ｇ）を５５℃にて２０％含水イソプロピルアルコール（４０ｍＬ）に加熱溶解した後、濾液に酢酸（２０ｍＬ）を加え、そのままの温度にて１時間３０分間攪拌した。反応液に水を加え、室温まで徐冷し、３時間攪拌した。析出した結晶を濾取・乾燥することにより、標題化合物（５．６ｇ）を無色結晶として得た。
元素分析：計算値：Ｃ；５５．４７％、Ｈ；５．５５％、Ｎ；９．９５％
実測値：Ｃ；５５．５１％、Ｈ；５．４６％、Ｎ；９．８１％
試験例１：被検化合物のヒトキマーゼ阻害活性の測定
本発明の化合物の組み換え型ヒトキマーゼに対する阻害活性は、Ｐａｓｚｔｏｒらの方法に従い測定した（Ｐａｓｚｔｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｂｉｏｌ  Ｈｕｎｇ．４２：２８５−９５，１９９１）。すなわち、組み換え型ヒトキマーゼを５０ｍＭ  トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）、１Ｍ塩化ナトリウム、および０．０１％（ｖ／ｖ）Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００で適当な濃度に希釈して酵素溶液とし、Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＭＣＡ（ペプチド研究所）の１０ｍＭジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略す）溶液を使用時に５０ｍＭ  トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）、１Ｍ塩化ナトリウム、および０．０１％（ｖ／ｖ）Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００で２０倍希釈して基質溶液とした。５μｌの被検化合物のＤＭＳＯ溶液に酵素溶液を７５μｌ混合し、１０分間インキュベートした後、基質溶液を２０μｌ加え室温にてさらに１０分間反応させた。反応は３０％（ｖ／ｖ）酢酸を５０μｌ加えることにより停止させ、基質の分解によって生じた蛍光物質ＭＣＡの蛍光強度（Ｅｘ３８０ｎｍ、Ｅｍ４６０ｎｍ）を蛍光強度計（フルオロスキャンＩＩ、ラボシステムズジャパン）で測定した。同時に被検化合物に代えて５μｌのＤＭＳＯを加えて反応を行い、盲検とした。キマーゼ阻害活性を盲検の値を基準に算出し、さらに阻害率、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を算出した。代表化合物について、そのＩＣ５０値を表ＸＩＩに示す。
【表１２】
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試験例２：ハプテン繰り返し塗布皮膚炎モデルにおける被検化合物の効果
ハプテンとしてジニトロフルオロベンゼン（以下、ＤＮＦＢと略す）を用い、Ｎａｇａｉらの方法に従い皮膚炎を惹起した（Ｎａｇａｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２８８：４３−５０，１９９９）。すなわち、アセトン（和光純薬）およびオリーブオイル（和光純薬）の混液（比率は１：３）に溶解した０．１５％（ｖ／ｖ）ＤＮＦＢ（ナカライテスク）を８週齢の雌性Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウス（日本クレア）の右耳介表裏に１２．５μｌずつ、計２５μｌを週１回繰り返し塗布し、皮膚炎を惹起した。Ｃｏｎｔｒｏｌ群として、アセトン・オリーブオイル（１：３）を同様のプロトコールで塗布した。なお、皮膚肥厚の評価は毎週、ＤＮＦＢ塗布前、塗布後２４時間、４８時間、７２時間における耳介厚をマイクロゲージ（Ｍｉｔｕｔｏｙｏ）で測定し、１回目のＤＮＦＢ塗布前の耳介厚に対する増加量を求めることにより行った。被検化合物としてはキマーゼ阻害剤６化合物（化合物９１、化合物１７８Ａ、化合物１５０、化合物１７９Ｂ、化合物２９、化合物９０）を使用し、被検化合物は０．５％ヒドロキシプロピルセルロースを含む蒸留水（以下、０．５％  ＨＰＣ−蒸留水と略す）に懸濁し、２および１０ｍｇ／ｋｇの用量でハプテン塗布開始直前より１日１回、毎日、実験終了まで経口投与した。また、対照として被検化合物の替わりに０．５％  ＨＰＣ−蒸留水を同様に投与した。なお、本試験における使用マウス数は各群７匹ずつとした。
ＤＮＦＢを塗布することにより一過性の皮膚反応が惹起され、この一過性の皮膚反応は塗布の回数が増加する毎に徐々に大きくなった。本モデルに被検化合物を経口投与した結果、いずれの被検化合物も一過性の皮膚反応を顕著に抑制した。例えば、化合物９１、化合物１７８Ａ、化合物１５０、化合物１７９Ｂ、化合物９０および化合物２９を１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した場合、５回目のＤＮＦＢ塗布２４時間後の皮膚反応抑制率はそれぞれ２６．１％、２０．０％、２９．９％、３２．８％、２５．１％および３１．０％であった。
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【産業上の利用可能性】
【０００６】
本発明の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそれらの溶媒和物は、キマーゼ阻害活性を有し、気管支喘息、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、鼻炎、関節リューマチ、マストサイトーシス、強皮症、心不全、心肥大、うっ血性心疾患、高血圧、アテローム動脈硬化、心筋虚血、心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術後再狭窄、バイパスグラフト術後再狭窄、虚血性末梢循環障害、高アルドステロン症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、腎炎、糸球体硬化症、腎不全、乾癬、固形腫瘍、手術後癒着、緑内障、高眼圧症等の疾患の予防または治療薬として有用である。また、本発明の製造法によれば、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそれらの溶媒和物を効率よく、高収率で製造することができる。