(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）殺虫、ダニ駆除、殺菌、又は駆虫の活性を有する活性本体と；
（ｉｉ）ピペロニルブトキシド、セサモール、ベルブチン又はＭＧＫ２６４から選択される、前記活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分（即ち相乗化合物）と；
からなる、シクロデキストリンの超分子複合体であって、
殺虫活性を有する前記活性本体は、ネオニコチノイドから選択され、
ダニ駆除活性を有する前記活性本体は、カルバメート及びミトコンドリアの電子伝達系阻害剤からなる群から選択され、
殺菌活性を有する前記活性本体は、イマザリル及びピリメタニルからなる群から選択され、
駆虫活性を有する前記活性本体は、チアベンダゾールであることを特徴とするシクロデキストリンの超分子複合体。
【請求項２】
前記シクロデキストリン（ＣＤ）は、α，β，γ−ＣＤ及びβ−ＣＤのヒドロキシプロピル誘導体から選択されることを特徴とする請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記シクロデキストリン（ＣＤ）は、β−ＣＤ、γ−ＣＤ及びβ−ＣＤのヒドロキシプロピル誘導体から選択されることを特徴とする請求項１又は２に記載の複合体。
【請求項４】
前記ネオニコチノイドは、イミダクロピリド、アセタミピリド、チアクロピリド、チアメトキサム及びＡＫＤ１０２２から選択されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項５】
活性本体（ｉ）の量は、シクロデキストリンに相対して、１〜５０％（重量／重量）であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項６】
活性本体（ｉ）の量は、シクロデキストリンに相対して、２〜３０％（重量／重量）であることを特徴とする請求項５に記載の複合体。
【請求項７】
相乗化合物（ｉｉ）の量は、シクロデキストリンに相対して、０．１〜１００％（重量／重量）であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項８】
相乗化合物（ｉｉ）の量は、シクロデキストリンに相対して、２０〜７０％（重量／重量）であることを特徴とする請求項７に記載の複合体。
【請求項９】
活性本体の量は、前記相乗化合物に相対して、０．５〜７０００％（重量／重量）であることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１０】
活性本体の量は、前記相乗化合物に相対して、１〜１５００％（重量／重量）であることを特徴とする請求項９に記載の複合体。
【請求項１１】
活性本体の量は、前記相乗化合物に相対して、１０〜７０％（重量／重量）であることを特徴とする請求項１０に記載の複合体。
【請求項１２】
適当な添加剤及びキャリアと組み合わせた、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の超分子複合体を含有する、殺虫、ダニ駆除、殺菌、又は駆虫の活性を有することを特徴とする組成物。
【請求項１３】
前記のシクロデキストリンを有する超分子複合体に存在するものと同一又は異なる、フリー又はマイクロエマルジョン化した形態の相乗化合物を適当な添加剤として有することを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
フリー又はマイクロエマルジョン化した形態の相乗化合物の量は、３００％（重量／重量）以下であることを特徴とする請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
固形、又は固形／油状の組成物として製剤化された請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の超分子複合体の調製方法であって：
（ａ）相乗化合物及び活性本体を有し、任意で適当な界面活性剤を有する適当な溶媒の溶液又は懸濁液を調製するステップと；
（ｂ）シクロデキストリンを有する、水、又は水／水和性を有する有機溶媒の混合物の溶液を調製するステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た溶液／懸濁液を、ステップ（ｂ）で得た溶液に添加するステップと；
（ｄ）ステップ（ｃ）で得た混合物を、４０〜９０℃の温度で攪拌しながら、１２〜３６時間の間、保持するステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項１７】
ステップ（ａ）において、前記界面活性剤は、前記相乗化合物の重量に対して、１２重量％以下の量で利用され、前記溶媒は、アルコール溶媒であり、
ステップ（ｂ）において、前記ＣＤの溶解は、５０〜９０℃の温度で、３０〜９０分の間、加熱することにより、促進可能であり、
ステップ（ｃ）において、ステップ（ａ）の溶液／懸濁液は、２〜１０時間かけて、添加され、前もって５０〜９０℃に加熱され、
ステップ（ｄ）において、前記混合物は、攪拌しながら、５０〜７５℃の温度で、１８〜２４時間の間、保持されることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記界面活性剤は、前記相乗化合物の重量に対して、２〜４重量％の量で利用され、
ステップ（ａ）で調製された前記溶液又は懸濁液は、エタノール又はイソプロパノールで調製されることを特徴とする請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の超分子複合体の調製方法であって：
（ａ）前記活性本体を前記相乗化合物に溶解し、この混合物を加熱するステップと；
（ｂ）シクロデキストリンを有する水の懸濁液を調製し、該懸濁液を、６０〜８０℃の温度に加熱するステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た熱溶液を、ステップ（ｂ）で得た熱懸濁液に添加するステップと；
（ｄ）ステップ（ｃ）で得た混合物を、５０〜９０℃の温度で攪拌しながら、およそ１〜１２時間の間、保持するステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項２０】
ステップ（ａ）において、前記活性本体は、適当な界面活性剤の存在下、前記相乗化合物の重量に対して１２重量％以下の量で、７０〜１４０℃の温度で前記相乗化合物に溶解され、
ステップ（ｂ）において、前記シクロデキストリンの水における重量／重量百分率は、３０〜７０％であり、
ステップ（ｃ）において、ステップ（ａ）の溶液は、１０〜６００分の時間をかけて、添加され、
ステップ（ｄ）において、前記混合物は、攪拌しながら、７０〜９０℃の温度で、１〜４時間の間、保持されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
殺虫剤、ダニ駆除剤、殺菌剤又は駆虫剤としての請求項１〜１１のいずれかに記載の超分子複合体又は請求項１２〜１５のいずれかに記載の組成物の非医療的な使用。
【請求項２２】
獣医学における処置用の薬物を調製するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の超分子複合体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺虫組成物、ダニ駆除組成物、殺菌組成物、殺カタツムリ組成物及び駆虫組成物の分野に係り、特に、活性本体が、種々の作用機序を有する相乗物質（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）、例えば、虫（ｉｎｓｅｃｔ）において解毒機序に阻害性を有する物質などと混合したものに関する。本発明は、新規の製剤について、述べるものであって、殺虫物質、ダニ駆除物質、殺菌物質、殺カタツムリ物質及び駆虫物質と、相乗物質とが、シクロデキストリンを基礎とした超分子複合体の形成によってさらに促進されたものである。
【背景技術】
【０００２】
殺虫、ダニ駆除、殺菌、殺カタツムリ及び駆虫の活性に対する耐性及び抵抗性の問題は、特に重大であって、重要性が増しており、障害性を有する種（虫、ダニ、カビ、カタツムリ、寄生虫）の制御及び根絶は、さらに、難しくなっており、農業、獣医学、医学及び家庭内衛生（ｄｏｍｅｓｔｉｃ  ｈｙｇｉｅｎｅ）並びに製品においてこれらの作用に対する防御が必要となっている。
【０００３】
障害性を有する多くの種は、接触する毒物に対する自然の防御及び免疫系を増強してきており、根絶を達成するため、その用量を増加する必要があり、新規の殺虫剤、ダニ駆除剤、殺菌剤、殺カタツムリ剤及び駆虫剤を連続して使用すべきであり、全生態系、ヒトを頂点とした全体的な食物連鎖に対するリスク及び障害が増大しており、コストも増大している。
【０００４】
文献には、ピペロニルブトキシド（ＰＢＯ）及びそのアナログ、セサモール、ベルブチン、ＭＧＫ２６４及びＤＥＦ（Ｓ，Ｓ，Ｓ−トリブチルフォスフォロトリチオエート）などの物質を使用することで、解毒及び耐性に関連する特定の虫の代謝酵素の活性を阻害すること、又はその他の作用機序により、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及び／又はｉｎ  ｖｉｖｏにおける殺虫、ダニ駆除、殺菌、殺カタツムリ及び駆虫の活性を促進することが広く報告されている（非特許文献１乃至６及び特許文献１乃至３を参照）。
【０００５】
相乗活性を良好に示すため、障害性を有する種が最も耐性を有する場合は特に、活性本体の前の異なる時期において相乗製品を用いた処理、又は活性本体を用いた繰り返しの処理が提案された；相乗化合物を用いた前処理は、活性本体への続く曝露が既に感受性を受けた障害性を有する種において起こる場合には、特に有益であり、従って、これら自体が防衛する能力が弱体化し、従って、より効果的である。しかしながら、異なる投与は、非常に実用的ではなく、上記の２つの成分の単回適用と比較して、経済的に好ましくない。
【０００６】
文献及び特許出願には、殺虫製剤、ダニ駆除製剤、殺菌製剤、殺カタツムリ製剤及び駆虫製剤を有するシクロデキストリン（ＣＤ）が述べられている（非特許文献７乃至９）。超分子複合体の主目的は、下記の通りである。つまり：一度活性本体が放出された際の生物活性を改変することのない活性本体の物理化学的特性の改変；増大する安定性；溶解性が低く吸収が困難な活性本体の湿潤性及び生物学的利用能の増大；環境に対する毒性の低減；並びに操作者に対する毒性の軽減が挙げられる。
【０００７】
α，β，γシクロデキストリンは、天然物又は半合成のオリゴ糖であり、一般的に毒性を有さず、生物分解性を有する；β−ＣＤ及びγ−ＣＤ並びにヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）及びスルフォブチルエーテル−β−シクロデキストリン（ＳＢＥ−β−ＣＤ）などの特定の誘導体は、適用上、特に好ましい。
【０００８】
殺虫、ダニ駆除、殺菌、殺カタツムリ及び駆虫の活性における向上、及び活性本体の物理化学的特性について述べられているが、活性本体、ＣＤとの対応する超分子複合体の特性を比較する場合（非特許文献１０乃至１２）、相乗化合物を同時に含有する製剤は、出願人の知見では、従前報告されていない。
【０００９】
ＰＢＯは、ＣＤとの複合体の形態で調製されており（特許文献４）、複合体としていないＰＢＯよりも殺虫共力剤（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ  ｓｙｎｅｒｇｉｓｔ）としてより効果的であることが見出されている；また、この場合、本発明において単回製剤についてではなく、殺虫剤と、ＰＢＯ／ＣＤとの混合物について、トライアルを行った。さらに、特許文献４において使用した方法は、活性本体を含有する超分子複合体、及び相乗化合物を同時に含有するＣＤを調製するには、理想的ではないことが見出された。ＣＤを有するその他の共力剤に関する出願人の知見の複合体としては、ＭＧＫ２６４を有するβ−ＣＤの含有複合体の形成及び物理化学的特性についての知見（非特許文献１３）以外は、知られていない；しかしながら、この研究は、上記の複合体が生物学的活性物質との組み合わせで使用されていないので、本発明のものと同様の問題に直面していない。
【００１０】
従って、上記の文献は、組み合わせた場合でさえ、当業者に、本発明の先進的な製剤の調製に関する有益な情報を提供しておらず、個々の成分、つまり、ＣＤのフリー又は複合体の混合物に対して、農業の使用、動物薬の使用、家庭内衛生、又は製品の防御に関する殺虫、ダニ駆除、殺菌、殺カタツムリ及び駆虫の活性についての驚くべき優れた上記の製剤の効果についても、示唆していない。
【特許文献１】国際公開第９４／１７７９８号パンフレット
【特許文献２】国際公開第００／０２５５７号パンフレット
【特許文献３】欧州特許第８３０８１３号明細書
【特許文献４】米国特許第４５２４０６８号明細書
【非特許文献１】Ｇｕｎｎｉｎｇら著、”Ｐｉｐｅｒｏｎｙｌ  Ｂｕｔｏｘｉｄｅ”、１９９８年、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、ｐ．２１５−２２５
【非特許文献２】Ｎｉｓｈｉｗａｋｉ，Ｈ．ら著、Ｊ．Ｐｅｓｔ．Ｓｃｉ．、２００４年、２９巻、ｐ．１１０−１１６
【非特許文献３】Ａｈｍａｄ，Ｍ．ら著、Ｐｅｓｔ  Ｍａｎａｇ．Ｓｃｉ．、２００４年、６０巻、ｐ．４６５−４７３
【非特許文献４】Ｌｉ  Ａ．Ｙ．ら著、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．、２００４年、４１巻、ｐ．１９３−２００
【非特許文献５】Ｓａｎｃｈｅｚ，Ｓ．ら著、Ｊ．Ｖｅｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐ．、２００３年、２６（ｓｕｐｐｌ１）巻、ｐ．１９７
【非特許文献６】Ｕｅｓｕｇｉ，Ｙ．ら著、Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７８年、４２巻、ｐ．２１８１−２１８３
【非特許文献７】”Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ  ｉｎ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ”、Ｓｚｅｎｔｅ，Ｌ．ら著、１９９６年、”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ社、ｐ．５０３−５１４
【非特許文献８】Ｃａｓｔｉｌｌｏ，Ｊ．Ａ．ら著、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐ．Ｉｎｄ．Ｐｈａｒｍ．、１９９９年、２５巻、ｐ．１２４１−１２４８
【非特許文献９】Ｌｅｚｃａｎｏ，Ｍ．ら著、Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．、２００２年、５０巻、ｐ．１０８−１１２
【非特許文献１０】Ｋａｍｉｙａ，Ｍ．ら著、Ｃｈｅｍｏｓｐｈｅｒｅ、１９９５年、３０巻、ｐ．６５３−６６０
【非特許文献１１】Ｓｈｅｈａｔｔａ，Ｉ．著、Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．、２００２年、１３３巻、ｐ．１２３９−１２４７
【非特許文献１２】Ｔａｎａｒｉ，Ｆ．ら著、Ｉｎｃｌｕｓ．Ｐｈｅｎｏｍ．Ｍａｃｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．、２００３年、４６巻、ｐ．１−１３
【非特許文献１３】Ｓｚｅｎｔｅ，Ｌ．ら著、Ｐｅｓｔｉｃ．Ｓｃｉ．、１９９０年、２８巻、ｐ．７−１６
【非特許文献１４】”Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ  ｉｎ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ”、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ社、１９９６年、ｐ．５０３−５１４
【非特許文献１５】Ｃａｈｉｌｌ，Ｍ．ら著、Ｂｕｌｌ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．Ｒｅｓ．、１９９５年、８５巻、ｐ．１８１−１８７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、従来技術の欠点を克服すること、並びに殺虫、ダニ駆除、殺菌、殺カタツムリ及び駆虫の活性を有する市販の製品の性能を有意に向上させることを提案するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、先進的な製剤に係るものであって、下記のシクロデキストリン中に超分子複合体を形成することを特徴とするものである。つまり：
（ｉ）殺虫、ダニ駆除、殺菌、殺カタツムリ及び駆虫の活性を有する成分からなる活性本体と；
（ｉｉ）上記の活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分と；
である。
【００１３】
上記の形成は、特定の反応条件下で、活性本体及び相乗化合物の両方をＣＤに結合的に処理することにより、得られる。「超分子」複合体について、例えば、非特許文献１４に定義のような複合体としての意味を有する。また、本発明は、上記の製剤の調製方法、及び農業、動物薬、家庭用衛生、又は製品において障害性を有する種を根絶するための使用に関する。上記の形成は、活性本体及び相乗化合物の両方を、ＣＤとの超分子複合体に結合的に形成することにより、得られる。
【００１４】
また、上述の製剤は、障害性を有する種が同一の活性物質を用いた処置に対する耐性及び抵抗性を示す場合に、効果的であり、同量の本体について、同一の成分ｉ）及びｉｉ）を混合物として使用したもの又はシクロデキストリンと別々に複合体形成させて使用したものによって示されるものと比べて、障害性を有する種の実質的により高い致死性を誘導する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
種々のシクロデキストリンは、本発明の目的に使用され得る。例えば、シクロデキストリンは、α，β，γシクロデキストリンや、親水性又は親和性を増大するように適切に誘導体化されたものであってもよい。特に好ましいのは、β−ＣＤ、γ−ＣＤ及びＨＰ−β−ＣＤである。本発明において使用可能な活性本体は、以下のクラスの化学製品のいずれかに属する：カルバメート、有機リン酸、チオ尿素、ピリジン、ピロール、イミダゾール、ベンジミダゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリダジン、キナゾリン、オキサジアジン、トリアジンなどの１、２若しくは３の窒素原子を有する５員又は６員の複素環が挙げられる。特に好ましいのは、イミダクロピリド、アセタミピリド、チアクロピリド、チアメトキサム及びＡＫＤ１０２２などのネオニコチノイド、ピリミカルブ、アルジカルブ、チオジカルブ、カルボスルファン、カルボフラン及びプロポキスール（ｐｒｏｐｏｘｕｒ）などのカルバメート；プロフェノフォス、ジメトエート（ｄｉｍｅｔｈｏａｔｅ）、オメトエート（ｏｍｅｔｈｏａｔｅ）、テルブフォス、アジンフォス−メチル、ピリミフォスメチル、デメトン−ｓ−メチル、フェニトロチオン、トリクロルフォン及びマラチオンなどの有機リン酸；フェナザキン、テブフェンピラド、フェンピロキシメート、ピリダベン及びトルフェンピラドなどのミトコンドリアの電子伝達系阻害剤（ＭＥＴＩ）；フルジオキソニル、クロトリマゾール、イマザリル及びピリメタニルなどの殺菌剤；メベンダゾール、メトロニダゾール、フェンベンダゾール、チアベンダゾール及びプラジカンテル（ｐｒｏｚｉｑｕａｎｔｅｌ）などの駆虫剤、インドキサカルブ及びフィプロニルなどの神経伝達阻害剤、並びに、ピメトロジン、クロルフェナピル及びピリダリルなどの、障害性を有する種に対する作用機序が判明していないもの又は様々な機序を有するその他の活性本体が挙げられる。より好ましいのは、イミダクロピリド、アセタミピリド、チアクロピリド、チオジカルブ、カルボスルファン、カルボフラン、フェナザキン、ピリダベン、フルジオキソニル、ピリメタニル、フェンベンダゾール、クロトリマゾール、プラジカンテル、フィプロニル、ピメトロジン及びピリダリルが挙げられる。
【００１６】
上記の好ましい化合物は、その活性に基づいて、下記の通り、分類され得る。
【００１７】
殺虫剤：イミダクロピリド、アセタミピリド、チアクロピリド、チアメトキサム、ＡＫＤ１０２２、ピリミカルブ、アルジカルブ、チオジカルブ、カルボスルファン、カルボフラン、プロポキスール、プロフェノフォス、ジメトエート、オメトエート、アジンフォス−メチル、ピリミフォス−メチル、デメトンＳ−メチル、ピリミフォス−メチル、デメトンＳ−メチル、フェニトロチオン、トリクロフォン、マラチオン、ピリダベン、トルフェンピラド、インドキサカルブ、フィプロニル、ピメトロジン、クロルフェナピル、ピリダリル
ダニ駆除剤：ジメトエート、オメトエート、ピリミフォス−メチル、デメトン−Ｓ−メチル、フェニトロチオン、マラチオン、フェナザキン、テブフェンピラド、フェンピロキシメート、ピリダベン
殺カタツムリ剤：プロポキスール、テルブフォス、ピリミフォス−メチル、フェニトロチオン、トリクロルフォン、マラチオン、トルフェンピラド、フィプロニル、クロルフェナピル、ピリダリル
駆虫剤：カルボスルファン、カルボフラン、テルブフォス、ピリミフォス−メチル、フェニトロチオン、トリクロルフォン、マラチオン、フィプロニル、メベンダゾール、メトロニダゾール、フェンベンダゾール、チアベンダゾール、クロトリマゾール、プラジカンテル
殺菌剤：フルジオキソニル、クロトリマゾール、イマザリル、ピリメタニル
【００１８】
シクロデキストリンに相対した活性本体の量は、好ましくは、１〜５０％（重量／重量）であり、より好ましくは２〜３０％である。
【００１９】
活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分（以下、相乗化合物と称する。）は、公知で既に使用されている物質である。相乗化合物の好適例は、ピペロニルブトキシド及びそのアナログ、セサモール、ベルブチン並びにＭＧＫ２６４であり、ピペロニルブトキシド及びベルブチンは、特に好ましい。ピペロニルブトキシドは、最も好ましい。
【００２０】
相乗化合物は、添加剤と前もって製剤化されたものを使用してもよい；市販の前もって製剤化された例としては、８８％のＰＢＯと１２％の乳化剤（ＳＯＩＴＥＭとして公知のジアルキルスルフォサクシネート）とを含有するＰＢ８０ＥＣ−ＥＦが挙げられる。
【００２１】
シクロデキストリンに相対した相乗化合物の量は、０．１％〜１００％（重量／重量）であり、好ましくは、１０〜８０％であり、より好ましくは、２０〜７０％である。これらの百分率は、純粋な相乗化合物の量を参照するものであって、従って、前もって製剤化されたものに存在する種々の添加剤を除外したものである。
【００２２】
相乗化合物に相対した活性本体の量は、０．５〜７０００％（重量／重量）であり、好ましくは１〜１５００％であり、より好ましくは２〜１００％であり、さらに好ましくは１０〜７０％である。
【００２３】
乳化剤、ＵＶ安定化剤、抗酸化剤及びその他の添加剤は、上記の製剤に存在してもよい。
【００２４】
シクロデキストリンに相対する上記の添加剤の量は、好ましくは、０〜３０％（重量／重量）であり、より好ましくは、１〜１５％である。これらの百分率は、存在する全ての添加剤を参照するものであって、利用する活性本体の前もって製剤化されたものに存在するものも含む。
【００２５】
使用可能な乳化剤としては、例えば、ドデシルベンゼンスルフォネート、ジアルキルスルフォサクシネート、リグニンスルフォネート、リン脂質、ポリエチレングリコールが挙げられる。
【００２６】
使用可能なＵＶ安定化剤としては、例えば、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−オクトキシ−ベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンセバケートが挙げられる。
【００２７】
使用可能な抗酸化剤としては、例えば、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヒドロキシ−トルエンが挙げられる。
【００２８】
マイクロエマルジョン化された共力剤（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔ）を、本発明の製剤に任意で添加してもよく、これは、超分子複合体に存在するものと同様であっても、異なるものであってもよく、シクロデキストリンに相対して、０〜３００％（重量／重量）の量である。
【００２９】
本発明の組成物は、好ましくは、固形又は固形／油状の組成物として、好ましく製剤化される；この製剤は、例えば、水に前もって溶解／乳化されたもの、又はＣ１〜４のアルコールなどの水和性溶媒の水性溶液として、利用されてもよい；この水性溶液は、０〜９９重量％の有機溶媒、好ましくは０〜６０％の有機溶媒を含有する。
【００３０】
上記の製剤の調製方法は、相乗化合物と、殺虫、ダニ駆除、殺菌、殺カタツムリ及び駆虫の活性を有する活性本体との、シクロデキストリンにおける超分子複合体の形成を特徴とする。
【００３１】
特に好ましくは、この調製方法は、手順Ａ及び手順Ｂとそれぞれ示す下記のいずれかに従って、行われてもよい。
【００３２】
手順Ａ
（ａ）相乗化合物及び活性本体を有する適当な溶媒の溶液又は懸濁液、並びに任意で適当な界面活性剤を有するものを調製するステップであって、後者は、０〜１２％、好ましくは２〜４％の量の相乗化合物を有する；上記の溶媒は、例えば、エタノール又はイソプロパノールなどのアルコール溶媒であることが好ましい；
（ｂ）水、又は水／水和性を有する有機溶媒の混合物中のシクロデキストリンの溶液を調製するステップ；ＣＤの溶解は、加熱（例えば、５０〜９０℃、好ましくは、７０〜８０℃で、３０〜９０分間）により常套的に促進されてもよい；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た溶液／懸濁液を、ステップ（ｂ）で得た溶液に添加するステップであって、好ましくは、ステップ（ａ）の溶液／懸濁液は、例えば、２〜１０時間（より好ましくは、４〜８時間）などの時間をかけて、５０〜９０℃、好ましくは、５０〜７５℃の温度で前もって加熱され、緩徐に添加される；
（ｄ）４０〜９０℃（好ましくは、５０〜７５℃）の温度で攪拌しながら上記の混合物を、１２〜３６時間（好ましくは、１８〜２４時間）の間、保持するステップ。
【００３３】
相乗化合物及び活性本体のＣＤにおける超分子複合体は、濾過、乾燥又は凍結乾燥などの公知の方法により、上記の反応混合物から回収される。
【００３４】
手順Ｂ
（ａ）活性本体を相乗化合物に溶解し、一定の温度、好ましくは７０〜１４０℃の温度に加熱するステップであって、可能であれば、相乗化合物に相対して、１２％以下の量、好ましくは、２〜４％で適当な界面活性剤を有する；
（ｂ）好ましくは、３０〜７０％（重量／重量）のシクロデキストリンを用いた水懸濁液を調製し、この懸濁液を、６０〜８０℃の温度に加熱するステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た熱溶液を、ステップ（ｂ）で得た熱懸濁液に、１０〜６００分の時間かけて、添加するステップ；
（ｄ）上記の混合物を、攪拌下で、５０〜９０℃の温度（好ましくは、７０〜９０℃）で、一般的な１〜１２時間（好ましくは、１〜４時間）の時間、保持するステップ。
【００３５】
相乗化合物及び活性本体のＣＤにおける超分子複合体は、濾過及びその後の乾燥によって、上記の反応混合物から回収される。
【００３６】
このようにして形成された複合体は、上記の製剤の上記の可能な添加成分と混合されてもよい；この任意の成分は、フリーの形態の追加量の相乗化合物をも含んでもよい；この成分は、使用直前に、固体又はマイクロエマルジョンとして超分子複合体と混合されてもよい。
【００３７】
本発明のさらなる態様は、上記の製剤を、殺虫剤、ダニ駆除剤、殺菌剤、殺カタツムリ剤及び駆虫剤として、農業、獣医学、屋内害虫の根絶、及び製品の防御用への使用である。活性本体及び相乗化合物のＣＤにおける上記の超分子複合体の形成により、驚くべきことに、２つの成分の混合物、又はシクロデキストリンと個々に複合体化したものと比較して、組成物の効果が有意に増大した。本発明により、活性本体と相乗化合物との間の相互作用の促進が達成される；本発明者らにより行った比較実験において、この促進は、常に、５０％を超えるものであることが見出された。
【００３８】
活性の促進は、工業的に有意な種々の利点をもたらす；例えば、同じ量の活性物質を使用すると、より活性の強い相乗組成物が得られる；また、公知の組成物と同程度の有効性であるが、より少ない量の活性物質を有する組成物が得られる；使用する活性本体の量が少なくなると、製造コストが軽減し、製造工程に係る環境影響が低減されるとともに、最終の組成物の容量／重量が軽減され、これらの製剤を使用する操作者にとってさらなる実用的な利点が得られる。
【００３９】
その結果、本発明の殺虫製剤、ダニ駆除製剤、殺菌製剤、殺カタツムリ製剤及び駆虫製剤が予期せず得られ、公知の製剤と比較して、より高い効果とより少ないコストとなる。
【００４０】
限定を意図することなく、本発明について、下記に実施例を示す。
【実施例】
【００４１】
（実験部）
（例１）
上記の手順Ａに従った製剤の調製に関する一般的な手順
適当なＣＤを有する蒸留水を、冷却器及び窒素排気口を装備した２口のフラスコに、５０〜９０℃で導入する。２〜１５重量％の濃度、例えば、１０重量％のこのＣＤ水溶液を、上記と同じ温度で、１時間、攪拌しながら載置した。その後、必要な比率の活性本体及び相乗化合物を含有する水に溶解性の溶媒の溶液を、一部、６時間かけて、添加する。この混合物を、攪拌しながら、さらに１２〜３６時間、４０〜９０℃で保持し、その後、その混合物を、攪拌しながら、周囲温度に冷却し、最終的に、３〜５時間かけて、デカントする。この混合物を、真空下で乾燥するように、蒸留する。このようにして得た超分子複合体は、固相の状態で、２３℃で、少なくとも３０日間、安定であることが証明された。
【００４２】
（例２）
アセタミピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
βＣＤ（２ｇ）を有する蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素排気口を装備した２口のフラスコに、７５℃で導入する。この溶液を、攪拌しながら、１時間、７５℃で載置する。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、総量で、０．５２５ｇのＰＢＯと０．０１１ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の０．５３６ｇ）及びアセタミピリド（０．１１５ｇ）を含有するイソプロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、一部、６時間かけて、添加する。この混合物を、攪拌しながら、さらに１８時間、７５℃で保持し、その後、その混合物を、攪拌しながら、２時間かけて周囲温度に冷却し、最終的に、３時間かけて、デカントする。この溶液を、真空下で蒸留して固形の残渣とし、２．６ｇの製剤製品を得る。
【００４３】
（例３）
イミダクロピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
βＣＤ（２ｇ）を有する蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素排気口を装備した２口のフラスコに、７５℃で導入する。この溶液を、攪拌しながら、１時間、７５℃で載置する。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、総量で、０．５２５ｇのＰＢＯと０．０１１ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の０．５３６ｇ）及びイミダクロピリド（０．１３４ｇ）を含有するイソプロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、一部、６時間かけて、添加する。この混合物を、攪拌しながら、さらに１８時間、７５℃で保持し、その後、その混合物を、攪拌しながら、２時間かけて周囲温度に冷却し、最終的に、３時間かけて、デカントする。この溶液を、真空下で蒸留して固形の残渣とし、２．４ｇの製剤製品を得る。
【００４４】
（例４）
アセタミピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例２に述べた同様の方法を用いて、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）（総量で、０．００１７ｇのＰＢＯと０．０００１ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の０．００１８ｇ）及び０．１０３ｇのアセタミピリドを含有するイソプロパノール（２２．５ｍＬ）の溶液を、１．８ｇのβＣＤを有する１８ｍＬの蒸留水の溶液に、緩徐に添加する。
【００４５】
以下、上記と同様の方法により、１．９ｇの製剤製品を得る。
【００４６】
（例５）
アセタミピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例２に述べた同様の方法を用いて、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）（総量で、０．００９８ｇのＰＢＯと０．０００２ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の０．０１ｇ）及び０．１１５ｇのアセタミピリドを含有するイソプロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、２．０ｇのβＣＤを有する２０ｍＬの蒸留水の溶液に、緩徐に添加する。
【００４７】
以下、上記と同様の方法により、２．１ｇの製剤製品を得る。
【００４８】
（例６）
イミダクロピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例３に述べた同様の方法を用いて、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）（総量で、０．００１７ｇのＰＢＯと０．０００１ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の０．００１８ｇ）及び０．１２ｇのイミダクロピリドを含有するイソプロパノール（２２．５ｍＬ）の溶液を、１．８ｇのβＣＤを有する２０ｍＬの蒸留水の溶液に、緩徐に添加する。
【００４９】
以下、上記と同様の方法により、１．８ｇの製剤製品を得る。
【００５０】
（例７）
イミダクロピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例３に述べた同様の方法を用いて、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）（総量で、０．０１７ｇのＰＢＯと０．００１ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の０．０１８ｇ）及び０．２４１ｇのイミダクロピリドを含有するイソプロパノール（４５ｍＬ）の溶液を、３．６ｇのβＣＤを有する３６ｍＬの蒸留水の溶液に、緩徐に添加する。
【００５１】
以下、上記と同様の方法により、３．８ｇの製剤製品を得る。
【００５２】
（例８）
チアベンダゾール及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例２に述べた同様の方法を用いて、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、総量で、２．８７ｇのＰＢＯと０．０５０ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の２．９２ｇ）及びチアベンダゾール（１．７ｇ）を含有するイソプロパノール（１２０ｍＬ）の溶液を、βＣＤ（１４．４ｇ）を有する１２０ｍＬの水の溶液に、緩徐に添加する。この混合物を、攪拌しながら、さらに５時間、７５℃で保持し、その後、その混合物を、約４０℃に冷却し、攪拌しながら、１５時間、この温度で保持する。その後、周囲温度に冷却し、この溶液を、真空下で乾燥して、１９．１ｇの製剤製品を得る。
【００５３】
（例９）
フィプロニル及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例２に述べた同様の方法を用いて、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、総量で、３．７９ｇのＰＢＯと０．０７７ｇのＳＯＩＴＥＭとに同等の３．８７ｇ）及びフィプロニル（１．６ｇ）を含有するイソプロパノール（１２０ｍＬ）の溶液を、βＣＤ（１４．４ｇ）を有する１２０ｍＬの水の溶液に、緩徐に添加する。この混合物を、攪拌しながら、さらに５時間、７５℃で保持し、その後、その混合物を、約４０℃に冷却し、攪拌しながら、１５時間、この温度で保持する。その後、周囲温度に冷却し、この溶液を、真空下で乾燥して、１９．７ｇの製剤製品を得る。
【００５４】
（例１０）
手順Ｂに従った製剤を調製する一般的方法
適当なＣＤを有する蒸留水を、冷却器及び窒素排気口を装備した２口のフラスコに、２０〜３０℃で、３０〜７０重量／重量％の比率で、導入する。この懸濁液を、６０〜８０℃の温度に加熱し、上記と同じ温度で、適当な時間、例えば、１０〜３０分間、攪拌しながら載置する。その後、必要な比率の活性本体及び相乗化合物を有する前もって加熱した混合物を、一部添加する。この混合物を、攪拌しながら、さらに１〜２時間、７０〜９０℃の温度で保持し、その後、その混合物を、攪拌しながら、周囲温度に冷却する。その後、濾過し、真空下で乾燥して、固形物を得る。
【００５５】
このようにして得た超分子複合体は、固相の状態で、２３℃で、少なくとも３０日間、安定であることが証明された。
【００５６】
（例１１）
アセタミピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
βＣＤ（１３．９ｇ）を有する蒸留水（２０ｍＬ）を、２口のフラスコに、２５℃で導入する。懸濁液からなるこの混合物を、攪拌しながら（３００ｒｐｍ）、１５分間、２５℃で載置する。その後、温度を７０℃とし、アセタミピリド（０．８０２ｇ）、ＰＢＯ（３．６５ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．０７ｇ）の混合物を、２時間かけて、添加する。この混合物を、７０〜８０℃の温度で、１時間、激しく攪拌し、その後、周囲温度に冷却する。濾過し、真空下（２５℃／１ミリバール）で、３時間、乾燥して、白色の固形物である、１４．４ｇの製剤製品を得る。
【００５７】
（例１２）
イミダクロピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
βＣＤ（１３．９ｇ）を有する蒸留水（２０ｍＬ）を、２口のフラスコに、２５℃で導入する。懸濁液からなるこの混合物を、攪拌しながら（３００ｒｐｍ）、１５分間、２５℃で載置する。その後、温度を７０℃とし、イミダクロピリド（０．９３３ｇ）、ＰＢＯ（３．６５ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．０７ｇ）の混合物を、２時間かけて、添加する。この混合物を、９０℃で、１時間、激しく攪拌し、その後、周囲温度に冷却する。濾過し、真空下（２５℃／１ミリバール）で、３時間、乾燥して、白色の固形物である、１６．４ｇの製剤製品を得る。
【００５８】
（例１３）
ジアジノン（Ｄｉａｚｉｎｏｎ）及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例１１に述べた同じ方法を用いて、βＣＤ（５０ｇ）を有する蒸留水（７２ｍＬ）、ジアジノン（４ｇ）を有するＰＢＯ（１４．１ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．３ｇ）の混合物から出発して、製剤を調製した。
【００５９】
以下、上記と同様の方法により、６４ｇの製剤製品を得る。
【００６０】
（例１４）
イマザリル及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例１１に述べた同じ方法を用いて、βＣＤ（２５ｇ）を有する蒸留水（３６ｍＬ）、イマザリル（１．９５ｇ）を有するＰＢＯ（７ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．１５ｇ）の混合物から出発して、製剤を調製した。
【００６１】
以下、上記と同様の方法により、２７．５ｇの製剤製品を得る。
【００６２】
（例１５）
フェナザキン及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例１１に述べた同じ方法を用いて、βＣＤ（５０ｇ）を有する蒸留水（７２ｍＬ）、フェナザキン（４．０ｇ）を有するＰＢＯ（１４ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．３ｇ）の混合物から出発して、製剤を調製した。
【００６３】
以下、上記と同様の方法により、５８．２ｇの製剤製品を得る。
【００６４】
（例１６）
ピリミカルブ及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例１１に述べた同じ方法を用いて、βＣＤ（５０ｇ）を有する蒸留水（７２ｍＬ）、ピリミカルブ（３．１ｇ）を有するＰＢＯ（１３．２ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．２７ｇ）の混合物から出発して、製剤を調製した。
【００６５】
以下、上記と同様の方法により、６０．５ｇの製剤製品を得る。
【００６６】
（例１７）
ピリダベン及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例１１に述べた同じ方法を用いて、βＣＤ（５０ｇ）を有する蒸留水（７２ｍＬ）、ピリダベン（４．８ｇ）を有するＰＢＯ（１４．１ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．３ｇ）の混合物から出発して、製剤を調製した。
【００６７】
以下、上記と同様の方法により、６４．２ｇの製剤製品を得る。
【００６８】
（例１８）
ピリメタニル及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
例１１に述べた同じ方法を用いて、βＣＤ（５０ｇ）を有する蒸留水（７２ｍＬ）、ピリメタニル（２．６ｇ）を有するＰＢＯ（１４．１ｇ）及びＳＯＩＴＥＭ（０．３ｇ）の混合物から出発して、製剤を調製した。
【００６９】
以下、上記と同様の方法により、５７．３ｇの製剤製品を得る。
【００７０】
（例１９）
イミダクロピリド及びＰＢＯを基礎とした製剤の調製
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（１０ｇ）を有する蒸留水（２５０ｍＬ）を、冷却器及び窒素排気口を装備した２口のフラスコに、室温で導入する。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ＝９８／２のｐ／ｐ（４．４ｇ）及びイミダクロピリド（１．０ｇ）を有するイソプロパノール（１０ｍＬ）の溶液を添加する。この溶液を、７５℃に加熱し、この温度で、３時間反応させ、その後、この混合物を、攪拌しながら、室温に冷却する。この混合物を、真空下で乾燥し、１５．３ｇの製剤製品を得る。
【００７１】
（例２０）
致死試験（殺虫化合物に関する）
Ｂの生物型のタバココナジラミ（Ｂｅｍｉｓｉａ  ｔａｂａｃｉ）（コナジラミ）に対する、殺虫活性の測定に用いるリーフディップバイオアッセイ（ｌｅａｆ  ｄｉｐ  ｂｉｏａｓｓａｙ）は、非特許文献１５に記載のものと同様である。
【００７２】
綿の木（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｉｒｓｕｔｕｍ  Ｌ．）を、殺虫剤に曝露することなく、生育した。その葉を、ディスクの形状に切断し、０．０１％のアグラール（Ａｇｒａｌ）を含有する殺虫剤の水溶液に浸漬し、２５℃で乾燥した。コントロールの葉は、アグラール及び水のみに浸漬した。
【００７３】
約２０の成虫を、処理した綿の葉の小型ディスク上に載置した。この成虫を、自由に摂食させ、２４時間及び４８時間における最大致死を評価した。
【００７４】
例２及び３の通り調製した製剤を用いることにより、表１に示す結果を得た。
【００７５】
ＬＣ５０％ａ．ｉ．及びＬＣ９９％ａ．ｉ．は、試験した成虫の５０％及び９９％の致死を達成し得る活性原料（つまり、純粋な殺虫剤）の量を示す。
【００７６】
比較として、相乗化合物（ＰＢＯ）を有さない、イミダクロピリド及びアセタミピリドで得たデータと、イミダクロピリド及びアセタミピリドを有する例２及び３の製剤製品に存在するＰＢＯと同じ量の混合物で得たデータの両方を、表１に示す。
【００７７】
データが示すように、例２及び３の製剤は、対応する純粋な殺虫剤、及び殺虫剤と相乗化合物との混合物の両方よりも、より効果的である。
【００７８】
イミダクロピリドに対する耐性因子は、非耐性の成虫の２３３６倍であった。
【００７９】
アセタミピリドの耐性因子は、非耐性の成虫の２１倍であった。
【００８０】
【表１】
0005139972.tif 000002
【００８１】
（＊）：ａ．ｉ．とは、投与された純粋な殺虫剤の量である「活性原料」。