(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、アデノシンＡ２Ａレセプターの遮断が、有益であり得る障害の処置または予防のための医薬の製造における使用であって：
【化１】
0005202259.tif 000081
ここで、
Ｒ１は、ＮＨ２であり；
Ｒ２は、２−フリルまたはアルキル置換２−フリルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＳＯ２Ｒ７から選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキルおよびアリールから独立して選択されるか、またはここで、Ｒ５およびＲ６が、ＮＲ５Ｒ６基にあり、Ｒ５およびＲ６が、結合して、複素環式基を形成し得るか、または、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ６が、（ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６）基にあり、Ｒ４およびＲ５が、結合して複素環式基を形成し得；そして
Ｒ７は、アルキルおよびアリールから選択される、使用。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｈおよび置換アルキルから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ３が、アリール、シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリル、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６またはＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５Ｒ６によって置換されたアルキルから選択される、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
Ｒ３が、アリールによって置換されたアルキルから選択される、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ３が、（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＲ１１から選択され、ここで、ｎが、１〜６であり、Ｒ９およびＲ１０が、Ｈ、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてＲ１１が、ヘテロアリール基を含む置換アリール基からなる群から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１１が、式Ａｒ（Ｒ１２）ａ（Ｒ１３）ｂ（Ｒ１４）ｃによって表される１置換、２置換または３置換アリール基であり、ここで、Ａｒが、アリール基であり；ここで、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、同じまたは異なる置換基であり；そしてここで、ａ、ｂおよびｃが、ａ＋ｂ＋ｃが１以上であるように０または１である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
ｎが、１〜３である、請求項５または６に記載の使用。
【請求項８】
ｎが１である、請求項５または６に記載の使用。
【請求項９】
前記Ｒ９およびＲ１０または各Ｒ９およびＲ１０が、Ｈおよびアルキルから選択される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つまたは各Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つがＨである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記Ｒ９およびＲ１０の両方または各Ｒ９およびＲ１０の両方が、Ｈである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、ＮＲ５Ｒ６、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＨＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、ＯＣＯ２Ｒ７およびアリールから独立して選択される、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、ＮＲ５Ｒ６、アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、アルキル、から独立して選択され、そして該アルキルが、置換アルキルであり、そしてアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキルから選択される、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、非置換アルキル、ＮＨ２およびフルオロから独立して選択される、請求項１２または１３に従う使用。
【請求項１６】
前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリル、チエニル、イソインドリル、インドリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、ベンゾジオキソリルおよびジヒドロベンゾフラニルから選択される、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリルおよびチエニルから選択される、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、チエニル、フリルおよびピリジルから選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、２−チエニル、２−フリルおよび２−ピリジルから選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ３が、（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＲ８から選択され、ここで、ｎが、１〜６であり、Ｒ９およびＲ１０が、Ｈ、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてＲ８が、シクロアルキル、非芳香族複素環式、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５Ｒ６から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項２１】
ｎ、Ｒ９およびＲ１０が、請求項７〜１１のいずれか１項に記載されるとおりである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ８が、ＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され、Ｒ５が、水素であり、そしてＲ６が、非置換アルキルおよびアリールアルキルから選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ３が、ＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され、Ｒ５が、Ｈであり、そしてＲ６が、アリールアルキル、このましくはアリールメチルから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項２４】
請求項１に記載の使用であって、ここで、化合物が以下：
７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
メチル３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチルベンゾエート、
３−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−クロロ−２−チエニル）メチル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）フェニル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホンアミド、
５−アミノ−Ｎ−ベンジル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルカルボキサミド、
７−（２−フリル）−３−（３−メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
エチル５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルアセテート、
３−（３−シアノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−（３−ピリジル）プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチルベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）酢酸、
３−（３−クロロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド、
７−（２−フリル）−３−（６−メトキシ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−チエニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（２，５−ジメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−（２−フルオロ−５−メトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジル）アセトアミド、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アセトアミド、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
３−（３，５−ジニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，３−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（６−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（２−チエニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−クロロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−メトキシ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メチルベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）アセトアミド、
３−（４−クロロ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−フルオロ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−メトキシベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−（５−アミノ−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（２−アミノベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
３−（３，５−ジアミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノメチルベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
７−（２−フリル）−３−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロ−５−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−クロロ−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（６−フェニル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−２−フルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）−３−メチルブタンアミド、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（４−ニトロ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−ヒドロキシルアミノ−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メチル−３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−２−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−４−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−シクロヘキシルメチル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）安息香酸、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
７−（２−フリル）−３−（２−メチルチアゾール−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、
３−（２−アミノ−５−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−シアノ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−２−ピラジニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（８−キノリニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−フェニルチアゾリル−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−クロロ−３−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１，２，５−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メトキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−ベンジル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−４−クロロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ニトロ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ヒドロキシルアミノ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ヒドロキシルアミノ−６−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−クロロ−２−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−アミノ−４−クロロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−シアノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミントリフルオロ酢酸塩、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（３−メチル−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−メチルベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−３−オキサゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−４−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１，２，５−ベンゾチアゾール−４−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ピラジニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−４−ピリジルメチル）カルバメート、
７−（２−フリル）−３−（３−メトキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−エチル−４−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル７−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボンキシレート、
７−（２−フリル）−３−（４−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（４−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボンキシレートｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−フルオロフェニル）カルバメート、
３−（４−アミノメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−エチル−２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート、３−（４−アミノ−３−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−３，５−ジフルオロフェニル）カルボネート、
３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（５−エチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（７−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メトキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニルアセトアミド、
３−（２−アミノメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−ジフルオロメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−フタルイミドメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−４−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロ−５−ヨードベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−フリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−アミノ−５−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ニトロフェニル）カルボネート、
３−（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−フルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ピリジルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）アセトアミド、
７−（２−フリル）−３−（３−チエニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−２−メチルベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−メトキシメチル−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−アリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−アリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−イソプロピル−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（キノリン−２−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−（Ｎ−メチルアミノ）ベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（６−メチル−２−ピリジル）プロパノン、
Ｎ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）アセトアミド、
７−（２−フリル）−３−（４−ニトロ−２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−エチル−４−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−（２−チエニルエチル））−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソプロピル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（１−（２Ｈ−テトラヒドロピラン−２−イル）インダゾール−５−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４，６−ジイソプロピル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−インダゾリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ヒドロキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−ビニル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート、６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート、３−（２−インドリルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−エチル−２−チエニルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−エチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−フェニルエタノン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−メチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
７−（２−フリル）−３−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−メチル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−メチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド、
７−（２−フリル）−３−（６−ｎ−プロピル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソブチルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−ブロモメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−イソプロピルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−シアノメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（４−ニトロフェニル）エタノン、
４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルアセチル）−ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）プロパンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−５−クロロ−２−チオフェンスルホンアミド、
７−（２−フリル）−３−（６−（Ｎ−メチルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル）エタノン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソプロピル−３−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン
ｔｅｒｔ−ブチル７−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−５−クロロインドール−１−カルボキシレート、
３−（５−クロロ−７−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホンアミド、
３−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メチルチオメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（２−ニトロフェニル）エタノン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ビス（６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ピリジルメチル）メタンスルホンアミド、
７−（２−フリル）−３−（６−メチルスルホニルメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ピリジルメチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
３−（４−アミノ−２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−インダノン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−７−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−メチルフェニル）ホルムアミド、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−フェニルプロパノン、
３−（７−フルオロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソプロポキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エチル−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−クロロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（７−ブロモ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−クロロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−（４−フルオロベンジルアミノ）ベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エトキシ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エトキシ−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−（２−ピリジルメチルアミノ）ベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−フルオロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−フルオロ−２−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３，５−ジメチル−４−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（７−クロロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３，５−ジメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１−（３−アミノフェニル）エチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−（２−メトキシエチル）−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（１−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（２−メチル−３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−Ｎ−メチルカルバメート、
３−（２−フルオロ−４−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル７−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−５−メチルインドール−１−カルボキシレート、および
エチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−２−メチルフェニル）カルバメート、
から選択される、使用。
【請求項２５】
請求項１に記載の使用であって、ここで化合物が、以下：
３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
７−（２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
７−（２−フリル）−３−（３−メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
７−（２−フリル）−３−（２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
３−（２−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；および
３−（３−シアノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、から選択される、使用。
【請求項２６】
前記障害が、アデノシンＡ２Ａレセプターの機能亢進によって引き起こされる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記障害が、運動障害である、請求項１〜２６のいずれかに１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記運動障害が、パーキンソン病である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
薬剤誘導パーキンソン症候群、脳炎後のパーキンソン症候群、中毒によって誘導されるパーキンソン症候群または外傷後のパーキンソン病の処置のための請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記運動障害が、進行性核上性麻痺、ハンティングトン病、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、ウィルソン病、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ応答性ジストニーパーキンソン症候群、痙攣または運動異常を生じる脳幹神経節の他の障害である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物が、運動障害の処置において有用な１つ以上のさらなる薬物との組合せであり、その成分が、同時または経時的投与のために同じ処方または別の処方である、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
運動障害の処置において有用な前記さらなる薬物が、パーキンソン病の処置において有用な薬物である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記さらなる薬物または前記さらなる薬物の１つが、Ｌ−ＤＯＰＡまたはドーパミンアゴニストである、請求項３１または３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記障害が、鬱病、認知障害または記憶障害、急性の疼痛または慢性の疼痛、ＡＤＨＤあるいは睡眠発作である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
前記認知障害または記憶障害が、アルツハイマー病である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または、これらの薬学的に受容可能な塩の、被験体における神経保護のための医薬の製造における、使用。
【請求項３７】
前記医薬が、神経変性障害に羅患しているか、またはその危険性のある被験体における神経保護のためである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記神経変性障害が、運動障害である、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
前記運動障害が、請求項２８、２９または３０に記載される障害である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記被験体が、ヒトである、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
治療において使用される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載される化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
【請求項４２】
アデノシンＡ２Ａレセプターの遮断が、有益であり得る被験体の障害の処置または予防のための組成物であって、治療的有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項４３】
前記障害がアデノシンＡ２Ａレセプターの機能亢進によって引き起こされる、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記障害が、運動障害である、請求項４２または４３のいずれかに１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記運動障害が、パーキンソン病である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記パーキンソン病が、薬剤誘導パーキンソン症候群、脳炎後のパーキンソン症候群、中毒によって誘導されるパーキンソン症候群または外傷後のパーキンソン病である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記運動障害が、進行性核上性麻痺、ハンティングトン病、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、ウィルソン病、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ応答性ジストニーパーキンソン症候群、痙攣または運動異常を生じる脳幹神経節の他の障害である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４８】
被験体における請求項４４〜４７のいずれか１項に記載の障害を処置または予防するための組合せであって、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および運動障害の処置において有用な１つ以上のさらなる薬物を含み、該化合物および薬物が同時または経時的投与のために同じ処方または別の処方である、組合せ。
【請求項４９】
運動障害の処置において有用な前記さらなる薬物が、パーキンソン病の処置において有用な薬物である、請求項４８に記載の組合せ。
【請求項５０】
前記さらなる薬物または前記さらなる薬物の１つが、Ｌ−ＤＯＰＡまたはドーパミンアゴニストである、請求項４８または４９に記載の組合せ。
【請求項５１】
前記障害が、鬱病、認知障害または記憶障害、急性の疼痛または慢性の疼痛、ＡＤＨＤあるいは睡眠発作である、請求項４２または４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記認知障害または記憶障害が、アルツハイマー病である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
有効用量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、被験体における神経保護のための組成物。
【請求項５４】
前記組成物が、神経変性障害に羅患しているか、またはその危険性のある被験体における神経保護のためである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記神経変性障害が、運動障害である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記運動障害が、請求項４５、４６または４７に記載される障害である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記被験体が、ヒトである、請求項４２〜４７および５１〜５６のいずれか１項に記載の組成物または請求項４８〜５０のいずれか１項に記載の組合せ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体および治療におけるそれらの使用に関する。特に、本発明は、プリン作用性神経伝達の低下が有益であり得る障害の処置に関する。本発明は、特に、アデノシンレセプター（特に、アデノシンＡ２Ａレセプター）の遮断、および運動障害（例えば、パーキンソン病）の処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
運動障害は、特に集団の高齢者セクタの間で、深刻な健康問題の構成要素である。これらの運動障害は、しばしば、脳病変の結果である。運動障害を生じる脳幹神経節を含む障害としては、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病およびウィルソン病が挙げられる。さらに、ジスキネジーは、しばしば脳虚血および他の神経学的障害の後遺症として起こる。
【０００３】
パーキンソン病の４つの古典的症状が存在する：振せん、硬直、有痛無動および体位変化。この疾患はまた一般に、うつ病、麻痺性痴呆および全体的な認知低下に関連する。パーキンソン病は、総人口の１，０００人に１人の有病率を有する。この発生率は、６０才を越える人たちに対しては１００人に１人まで増加する。黒質でのドーパミン作用性ニューロンの変性、そしてその後の線条でのドーパミンの介在性濃度の低下は、パーキンソン病の発生に極めて重要である。黒質由来の細胞の約８０％は、パーキンソン病の臨床症状が現れる前に、破壊される必要がある。
【０００４】
パーキンソン病の処置についての現在のストラテジーは、伝達物質補充療法（Ｌ−ジヒドロキシフェニル酢酸（Ｌ−ＤＯＰＡ））、モノアミンオキシダーゼ（例えば、デプレニール（登録商標））、ドーパミンレセプターアゴニスト（例えば、ブロモクリプチンおよびアポモルフィン）ならびに抗コリン作用薬（例えば、ベンズトロピン、オルフェナドリン）の阻害に基づく。特に、伝達物質補充療法は、特に、「オン−オフ」症状が発現した場合の長期間にわたる処置の後には、一貫した臨床的利益を提供せず、そしてこの処置はまた、アテトーシスおよび舞踏病、吐気および嘔吐の不随意運動に関連している。さらに、現在の治療は、患者において継続的な認知低下を生じる潜在的な神経変性障害を処置しない。運動障害（特に、パーキンソン病）のための改善された治療に関して、新薬の認可にも関わらず、なお医学的必要性がある。特に、より少ない頻回投薬を必要とする効果的な処置、より少ない重症の副作用に関連する効果的な処置、および潜在的な神経変性障害を調節するかまたは逆行させる効果的な処置が、必要とされる。
【０００５】
Ａ２アデノシンレセプターの遮断は、最近、運動障害（例えば、パーキンソン病）の処置（Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ，Ｐ．Ｊ．ら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１９９７，１８，３３８−３４４）および脳虚血の処置（Ｇａｏ，Ｙ．およびＰｈｉｌｌｉｓ，Ｊ．Ｗ．，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９９４，５５，６１−６５）に関与している。運動障害（例えば、パーキンソン病）の処置におけるアデノシンＡ２Ａレセプターアンタゴニストの強力な効用が、最近概説されている（Ｍａｌｌｙ，Ｊ．およびＳｔｏｎｅ，Ｔ．Ｗ．，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ，１９９８，１０，３１１−３２０）。
【０００６】
アデノシンは、十分に立証されている多種多様の調節機能および生理学的効果を有する、天然に存在するプリンヌクレオチドである。この内因性ヌクレオチドの中枢神経系（ＣＮＳ）効果は、ＣＮＳ障害におけるプリン性薬剤の治療可能性のために、創薬において特に注目されている（Ｊａｃｏｂｓｏｎ，Ｋ．Ａ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，４０７−４２２）。この治療可能性は、アデノシンレセプターのアゴニストおよびアンタゴニストの分野における考慮すべき最近の研究の試みをもたらしている（Ｂｈａｇｗｈａｔ，Ｓ．Ｓ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｍ．Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  １９９５，５，５４７−５５８）。
【０００７】
アデノシンレセプターは、プリンヌクレオチドおよびプリノレセプターとして公知のヌクレオチドのレセプター群のサブクラス（Ｐ１）を表わす。この主要な薬学的に明確なアデノシンレセプターのサブタイプとしては、Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ（高親和性および低親和性のサブタイプ）およびＡ３（Ｆｒｅｄｈｏｌｍ，Ｂ．Ｂ．，ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．１９９４，４６，１４３−１５６）が知られている。このアデノシンレセプターは、ＣＮＳに存在する（Ｆｒｅｄｈｏｌｍ，Ｂ．Ｂ．，Ｎｅｗｓ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃｉ．，１９９５，１０，１２２−１２８）。
【０００８】
Ｐ１レセプターが媒介する薬剤の設計は、概説されており（Ｊａｃｏｂｓｏｎ，Ｋ．Ａ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ｆ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．，１９９７，３９，２８９−３００；Ｂａｒａｌｄｉ，Ｐ．Ｇ．ら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，２，７０７−７２２）、そしてこのような化合物は、脳虚血または神経変性障害（例えば、パーキンソン病）の処置に有用であることが主張されている（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｍ．ａｎｄ  Ｂｕｒｎｓｔｏｃｋ，Ｇ．Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９７），３−２６．編集者：Ｊａｃｏｂｓｏｎ，Ｋｅｎｎｅｔｈ  Ａ．；Ｊａｒｖｉｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｆ．出版社：Ｗｉｌｅｙ−Ｌｉｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．）。
【０００９】
キサンチン誘導体（例えば、カフェイン）は、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）に対する処置の形態を提供し得ることが、推測されている。多くの研究が、ＡＤＨＤの症状の調節に対するカフェインの有益な効果を立証している（Ｇａｒｆｉｎｋｅｌ，Ｂ．Ｄ．ら、Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９８１，２６，３９５−４０１）。アデノシンレセプターの拮抗作用は、ヒトでのカフェインの行動性の効果の大部分を占めると考えられ、そして従って、アデノシンＡ２Ａレセプターの遮断は、ＡＤＨＤ患者において観察されたカフェインの効果の原因であり得る。従って、選択的Ａ２Ａレセプターアンタゴニストは、現在の治療に関連する不要な副作用なしで、ＡＤＨＤの効果的処置を提供し得る。
【００１０】
アデノシンレセプターは、睡眠のパターンの調節において重要な役割を担うことが認識されており、そして実際に、アデノシンアンタゴニスト（例えば、カフェイン）は、強力な刺激効果を発揮し、そして眠らないでいる状態を長くするために使用され得る（Ｐｏｒｋｋａ−Ｈｅｉｓｋａｎｅｎ，Ｔ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，２７６，１２６５−１２６８）。最近の文献証拠は、睡眠の調節におけるアデノシンの作用の本質的部分が、アデノシンＡ２Ａレセプターを介して媒介されていることを示唆している（Ｓａｔｏｈ，Ｓ．，ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，１９９６）。従って、選択的Ａ２Ａレセプターアンタゴニストは、睡眠障害（例えば、過剰睡眠または睡眠発作）における過剰の眠気の相殺に有利なアンタゴニストであり得る。
【００１１】
主要なうつ病を有する患者は、アデノシンのアゴニストが誘導する血小板での刺激に対する感情鈍麻応答を示すことが近年観察され、このことは、Ａ２Ａレセプター機能の調節不全がうつ病の間に起こり得ることを示唆する（Ｂｅｒｋ，Ｍ．ら、２００１，Ｅｕｒ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１，１８３−１８６）。動物モデルでの実験証拠は、Ａ２Ａレセプター機能の遮断が抗うつ活性を与えることを示す（Ｅｌ  Ｙａｃｏｕｂｉ，Ｍら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００１，１３４，６８−７７）。従って、Ａ２Ａレセプターアンタゴニストは、患者における主要なうつ病および他の情動障害の処置に対する新規の治療を提供し得る。
【００１２】
アデノシンＡ２Ａレセプターの薬理学は、総説されている（Ｏｎｇｉｎｉ，Ｅ．；
Ｆｒｅｄｈｏｌｍ，Ｂ．Ｂ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１９９６，１７（１０），３６４−３７２）。Ａ２アデノシンレセプターの遮断による前述の運動障害の処置における１つの強力な潜在的機構は、ＣＮＳでのアデノシンＡ２ＡレセプターとドーパミンＤ２レセプターとの間の機能的関連の証拠である。初期の研究のいくつか（例えば、Ｆｅｒｒｅ，Ｓ．ら、Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ａ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  ｔｈｅ  ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｏｆ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  Ｄ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｒａｔ  ｓｔｒｉａｔａｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９１，８８，７２３８−４１）は、２つ以上の最近の論文において要約されている（Ｆｕｘｅ，Ｋ．ら、Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ａｄｅｎｉｎｅ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，［Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．Ｓｙｍｐ．］，５ｔｈ（１９９５），４９９−５０７．編集者：Ｂｅｌａｒｄｉｎｅｌｌｉ，Ｌｕｉｚ；Ｐｅｌｌｅｇ，Ａｍｉｒ．出版社：Ｋｌｕｗｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，Ｍａｓｓ．；Ｆｅｒｒｅ，Ｓ．ら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９７，２０，４８２−４８７）。
【００１３】
ＣＮＳでのアデノシンＡ２Ａレセプターの機能的役割に対するこれらの研究（特に、Ａ２レセプターのカタレプシーに関連するインビボでの研究（Ｆｅｒｒｅら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１９９１，１３０，１６２−４；Ｍａｎｄｈａｎｅ，Ｓ．Ｎ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９７，３２８，１３５−１４１））の結果、研究は、アデノシンＡ２Ａレセプターに選択的に結合する薬剤をパーキンソン病に対する潜在的に効果的な処置としている。
【００１４】
パーキンソン病の処置に対する多数の強力な薬剤は、運動障害の処置における利益を示しているが、アデノシンＡ２Ａアンタゴニスト治療の利点は、潜在的な神経変性障害もまた処置され得ることである。このアデノシンＡ２Ａアンタゴニストの神経保護効果は、概説されている（Ｏｎｇｉｎｉ，Ｅ．；Ａｄａｍｉ，Ｍ．；Ｆｅｒｒｉ，Ｃ．；Ｂｅｒｔｏｒｅｌｌｉ，Ｒ．，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９７，８２５（Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ），３０−４８）。特に、説得力のある（ｃｏｍｐｅｌｌｉｎｇ）最近の文献証拠は、Ａ２Ａレセプター機能の遮断が、マウスにおいて、ＭＰＴＰに誘導される神経毒性に対する神経保護作用を与えることを示唆する（Ｃｈｅｎ，Ｊ−Ｆ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００１，２１，ＲＣ１４３）。さらに、いくつかの最近の研究は、食餌性のカフェイン（既知のアデノシンＡ２Ａレセプターアンタゴニスト）の消費が、ヒトでのパーキンソン病の危険性の低下に関連することを示している（Ａｓｃｈｅｒｉｏ，Ａ．ら、Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．，２００１，５０，５６−６３；Ｒｏｓｓ  Ｇ  Ｗ，ら、ＪＡＭＡ，２０００，２８３，２６７４−９）。従って、Ａ２Ａレセプターアンタゴニストは、神経変性疾患（例えば、パーキンソン病）において与えられる神経保護についての新規の処置を提供し得る。
【００１５】
キサンチン誘導体は、アデノシンＡ２レセプターの機能亢進によって引き起こされる種々の疾患（例えば、パーキンソン病（例えば、ＥＰ−Ａ−５６５３７７参照のこと））を処置するために有用な、アデノシンＡ２レセプターアンタゴニストとして開示されている。
【００１６】
キサンチンに誘導される１つの顕著なアデノシンＡ２Ａ選択的アンタゴニストは、ＣＳＣ［８−（３−クロロスチリル）カフェイン］である（Ｊａｃｏｂｓｏｎら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，１９９３，３２３，１４１−１４４）。
【００１７】
テオフィリン（１，３−ジメチルキサンチン）（アデノシンＡ１レセプターおよびアデノシンＡ２Ａレセプターに対する混合性のアンタゴニストである気管支拡張剤）は、臨床的に研究されている。このアデノシンレセプターアンタゴニストの処方が、パーキンソン病において価値のある処方かどうかを決定するために、１５人のパーキンソン症候群の患者で公開試験を行い、徐放の経口テオフィリン調製物（１５０ｍｇ／日）を１２週間まで処置し、一週間後に４．４４ｍｇ／Ｌの血清テオフィリンレベルを得た。この患者達は、平均の客観的障害スコアにおいて有意な改善を示し、そして１１人が、適度または顕著な自覚的改善を報告した（Ｍａｌｌｙ，Ｊ．，Ｓｔｏｎｅ，Ｔ．Ｗ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，４６，５１５−５１７）。
【００１８】
ＫＦ  １７８３７［（Ｅ）−８−（３，４−ジメトキシスチリル）−１，３−ジプロピル−７−メチルキサンチン］は、経口投与において、アデノシンＡ２Ａレセプターアゴニスト（ＣＧＳ  ２１６８０）の脳室内投与によって誘導されるカタレプシー応答を顕著に回復させる、選択的アデノシンＡ２Ａレセプターアンタゴニストである。ＫＦ  １７８３７はまた、ハロペリドールおよびレセルピンによって誘導されるカタレプシーを減少させた。さらに、ＫＦ  １７８３７は、ベンセラジドを加えたＬ−ＤＯＰＡの閾値下用量の抗カタレプシー効果を増強し、このことは、ＫＦ  １７８３７が、中枢的に活性なアデノシンＡ２Ａレセプターアンタゴニストであること、そして、黒質線状体経路のドーパミン作用性機能が、アデノシンＡ２Ａレセプターアンタゴニストによって増強されることを示唆した（Ｋａｎｄａ，Ｔ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，２５６，２６３−２６８）。ＫＦ  １７８３７の構造活性相関（ＳＡＲ）は、公表されている（Ｓｈｉｍａｄａ，Ｊ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９７，７，２３４９−２３５２）。最近のデータはまた、Ａ２ＡレセプターアンタゴニストについてＫＷ−６００２を提供している（Ｋｕｗａｎａ，Ｙら、Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．１９９７，２３，１１９．１４；およびＫａｎｄａ，Ｔ．ら、Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．１９９８，４３（４），５０７−５１３）。
【００１９】
これらの薬理学的性質を共有している新規の非キサンチン構造としては、ＳＣＨ  ５８２６１およびその誘導体が挙げられる（Ｂａｒａｌｄｉ，Ｐ．Ｇ．ら、Ｐｙｒａｚｏｌｏ［４，３−ｅ］−１，２，４−ｔｒｉａｚｏｌｏ［１，５−ｃ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：Ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ａ２Ａ  Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１１６４−７１）。ＳＣＨ  ５８２６１（７−（２−フェニルエチル）−５−アミノ−２−（２−フリル）−ピラゾロ−［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）は、運動障害の処置において効果的であると報告されており（Ｏｎｇｉｎｉ，Ｅ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９７，４２（２），６３−７０）、そして後の一連の化合物によって詳しく述べられている（Ｂａｒａｌｄｉ，Ｐ．Ｇ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１（１２），２１２６−２１３３）。
【００２０】
以上の考察は、ヒトにおける運動障害に対する潜在的に効果的な処置が、アデノシンＡ２Ａレセプターに対するアンタゴニストとして作用する因子を含むことを示す。
【００２１】
既知のアデノシンレセプターアンタゴニストと構造的に相関しないトリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体は、アデノシン（Ｐ１）レセプター（特に、アデノシンＡ２Ａレセプター）に対し、予想外のアンタゴニスト結合親和性を示すことが現在見出されている。従って、このような化合物は、プリンレセプター、特にアデノシンレセプター、とりわけアデノシンＡ２Ａレセプターの遮断が有利であり得る障害の処置に有用であり得る。特に、このような化合物は、運動障害（例えば、ジスキネジー障害を生じる脳幹神経節の障害）の処置に適し得る。特定の目的の障害としては、パーキンソン病、アルツハイマー病、痙性、ハンティングトン舞踏病およびウィルソン病が挙げられる。
【００２２】
このような化合物はまた、うつ病の処置、アルツハイマー病、急性疼痛または慢性疼痛、ＡＤＨＤおよびナルコレプシーを含む認識障害または記憶障害の処置、または神経保護に、特に適し得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明は、以下を提供する。
（項目１）  式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの、プリンレセプターの遮断が、有益であり得る障害の処置または予防のための医薬の製造における使用であって：
【化１】
0005202259.tif 000002
ここで、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から選択され；
Ｒ２は、不飽和化炭素を介して結合されたアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＳＯ２Ｒ７から選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキルおよびアリールから独立して選択されるか、またはここで、Ｒ５およびＲ６が、ＮＲ５Ｒ６基にあり、Ｒ５およびＲ６が、結合して、複素環式基を形成し得るか、または、ここでＲ４、Ｒ５およびＲ６が、（ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６）基にあり、Ｒ４およびＲ５が、結合して複素環式基を形成し得；
そしてＲ７は、アルキルおよびアリールから選択される、使用。
（項目２）  Ｒ１が、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から選択される、項目１に記載の使用。
（項目３）  Ｒ１が、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から選択される、項目１に記載の使用。
（項目４）  Ｒ１が、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から選択される、項目１に記載の使用。
（項目５）  Ｒ１が、ＮＲ５Ｒ６から選択される、項目１に記載の使用。
（項目６）  Ｒ１が、ＮＨ２である、項目１に記載の使用。
（項目７）  Ｒ１が、ハロアルキルおよびアリールアルキルから選択される、項目１に記載の使用。
（項目８）  Ｒ２が、オルト，オルト−二置換ではない、項目１〜７のいずれか１項に記載の使用。
（項目９）  Ｒ２が、いずれのオルト位でも置換されていない、項目１〜８のいずれか１項に記載の使用。
（項目１０）  Ｒ２が、ヘテロアリール基である、項目１〜９のいずれか１項に記載の使用。
（項目１１）  Ｒ２がヘテロ原子が、ピリミジン環に結合した不飽和炭素原子に隣接しているように式（Ｉ）のピリミジン環に結合したヘテロアリール基である、項目１０に記載の使用。
（項目１２）  Ｒ２が、Ｎ、ＯまたはＳ含有ヘテロアリール基である、項目１０または１１に記載の使用。
（項目１３）  Ｒ２が、フリル、チエニル、ピリジル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピロリルおよびオキサゾリルから選択される、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
（項目１４）  Ｒ２が、２−フリル、２−チエニル、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピラゾリル、２−ピロリル、４−トリアゾリルおよび５−オキサゾリルから選択される、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
（項目１５）  Ｒ２が、フリル、チエニル、ピリジル、チアゾリルおよびピラゾリルから選択される、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
（項目１６）  Ｒ２が、２−フリル、２−チエニル、２−チアゾリル、２−ピリジルおよび３−ピラゾリルから選択される、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
（項目１７）  Ｒ２が、２−フリルである、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
（項目１８）  Ｒ２が、フェニルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の使用。
（項目１９）  Ｒ３が、Ｈおよび置換アルキルから選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
（項目２０）  Ｒ３が、アリール、シクロアルキル、非芳香族ヘテロシクリル、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６またはＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５Ｒ６によって置換されたアルキルから選択される、項目１９に記載の使用。
（項目２１）  Ｒ３が、アリールによって置換されたアルキルから選択される、項目１９に記載の使用。
（項目２２）  Ｒ３が、（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＲ１１から選択され、ここで、ｎが、１〜６であり、Ｒ９およびＲ１０が、Ｈ、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてＲ１１が、ヘテロアリール基を含む置換アリール基からなる群から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２３）  Ｒ１１が、式Ａｒ（Ｒ１２）ａ（Ｒ１３）ｂ（Ｒ１４）ｃによって表される１置換、２置換または３置換アリール基であり、ここで、Ａｒが、アリール基であり；
ここで、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、同じまたは異なる置換基であり；
そしてここで、ａ、ｂおよびｃが、ａ＋ｂ＋ｃが１以上であるように０または１である、項目２２に記載の使用。
（項目２４）  ｎが、１〜３である、項目２２または２３に記載の使用。
（項目２５）  ｎが１である、項目２２または２３に記載の使用。
（項目２６）  前記Ｒ９およびＲ１０または各Ｒ９およびＲ１０が、Ｈおよびアルキルから選択される、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の使用。
（項目２７）  前記Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つまたは各Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つがＨである、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の使用。
（項目２８）  前記Ｒ９およびＲ１０の両方または各Ｒ９およびＲ１０の両方が、Ｈである、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の使用。
（項目２９）  Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、ＮＲ５Ｒ６、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＨＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７、ＯＣＯ２Ｒ７およびアリールから独立して選択される、項目２３〜２８のいずれか１項に記載の使用。
（項目３０）  Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、ＮＲ５Ｒ６、アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、項目２３〜２８のいずれか１項に記載の使用。
（項目３１）  Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、アルキル、から独立して選択され、そして該アルキルが、置換アルキルであり、そしてアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキルから選択される、項目２９または３０に記載の使用。
（項目３２）  Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、非置換アルキル、ＮＨ２およびフルオロから独立して選択される、項目２９または３０に従う使用。
（項目３３）  前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリル、チエニル、イソインドリル、インドリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、ベンゾジオキソリルおよびジヒドロベンゾフラニルから選択される、項目２２〜３２のいずれか１項に記載の使用。
（項目３４）  前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、ピリジル、インドリル、フリルおよびチエニルから選択される、項目２２〜３２のいずれか１項に記載の使用。
（項目３５）  前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、チエニル、フリルおよびピリジルから選択される、項目３４に記載の使用。
（項目３６）  前記置換アリール基Ｒ１１またはＡｒが、フェニル、２−チエニル、２−フリルおよび２−ピリジルから選択される、項目３４に記載の使用。
（項目３７）  Ｒ３が、（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＲ８から選択され、ここで、ｎが、１〜６であり、Ｒ９およびＲ１０が、Ｈ、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてＲ８が、シクロアルキル、非芳香族複素環式、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５Ｒ６から選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
（項目３８）  ｎ、Ｒ９およびＲ１０が、項目２４〜２８のいずれか１項に記載されるとおりである、項目３７に記載の使用。
（項目３９）  Ｒ８が、ＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され、Ｒ５が、水素であり、そしてＲ６が、非置換アルキルおよび非置換アリールアルキルから選択される、項目３７に記載の使用。
（項目４０）  Ｒ３が、ＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され、Ｒ５が、Ｈであり、そしてＲ６が、アリールアルキル、このましくはアリールメチルから選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
（項目４１）  項目１に記載の使用であって、ここで、化合物が以下：
７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
メチル３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチルベンゾエート、
３−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−クロロ−２−チエニル）メチル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）フェニル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホンアミド、
５−アミノ−Ｎ−ベンジル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルカルボキサミド、
７−（２−フリル）−３−（３−メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
エチル５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルアセテート、
３−（３−シアノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−（３−ピリジル）プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（５−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチルベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）酢酸、
３−（３−クロロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセトアミド、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド、
７−（２−フリル）−３−（６−メトキシ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−チエニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−チエニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（２，５−ジメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（４−メチル−２−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−チエニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
６−クロロ−Ｎ−（７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
３−（３−ニトロベンジル）−７−（５−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−チエニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−（３−アミノベンジル）−７−（５−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロ−５−メトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジル）アセトアミド、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アセトアミド、
（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
３−（３，５−ジニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，３−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（６−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（２−チエニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−クロロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−メトキシ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メチルベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）アセトアミド、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（５−オキサゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−クロロ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−フルオロ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−メトキシベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−（５−アミノ−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（２−アミノベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
３−（３，５−ジアミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノメチルベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
７−（２−フリル）−３−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロ−５−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロベンジル）−７−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−クロロ−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（６−フェニル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−２−フルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）−３−メチルブタンアミド、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（４−ニトロ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−ヒドロキシルアミノ−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メチル−３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−２−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−４−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−シクロヘキシルメチル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）安息香酸、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
７−（２−フリル）−３−（２−メチルチアゾール−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノメチルベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、
３−（２−アミノ−５−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−シアノ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−２−ピラジニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（８−キノリニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−フェニルチアゾリル−４−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（４−メチル−２−チアゾリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−クロロ−３−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１，２，５−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メトキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−ベンジル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−４−クロロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ニトロ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ヒドロキシルアミノ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ヒドロキシルアミノ−６−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−クロロ−２−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−アミノ−４−クロロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−シアノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミントリフルオロ酢酸塩、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（３−メチル−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−メチルベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−３−オキサゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−４−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１，２，５−ベンゾチアゾール−４−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ピラジニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−ニトロベンジル）−７−フェニル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−４−ピリジルメチル）カルバメート、
７−（２−フリル）−３−（３−メトキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−エチル−４−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル７−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボンキシレート、
７−（２−フリル）−３−（４−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（４−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボンキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−フルオロフェニル）カルバメート、
３−（４−アミノメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−エチル−２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート、
３−（４−アミノ−３−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−３，５−ジフルオロフェニル）カルボネート、
３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（５−エチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−フェニル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（７−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）カルバメート、
３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−メトキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニルアセトアミド、
３−（２−アミノメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−ジフルオロメトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−フタルイミドメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−４−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロ−５−ヨードベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−フリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−アミノ−５−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ニトロフェニル）カルボネート、
３−（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−フルオロベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ピリジルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ベンジル）アセトアミド、
７−（２−フリル）−３−（３−チエニルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−アミノ−２−メチルベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−メチル−２−チエニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−アリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−メトキシメチル−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノベンジル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−アリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−アリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３−イソプロピル−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（キノリン−２−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（４−（Ｎ−メチルアミノ）ベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（６−メチル−２−ピリジル）プロパノン、
３−（３−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−ニトロベンジル）−７−（２−ピリジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）アセトアミド、
７−（２−フリル）−３−（４−ニトロ−２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−エチル−４−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−（２−チエニルエチル））−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソプロピル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（１−（２Ｈ−テトラヒドロピラン−２−イル）インダゾール−５−イルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４，６−ジイソプロピル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（５−インダゾリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（２−ヒドロキシ−４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−ビニル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート、
６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボキシレート、
３−（２−インドリルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−エチル−２−チエニルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−エチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−フェニルエタノン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−メチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
７−（２−フリル）−３−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−メチル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−メチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド、
７−（２−フリル）−３−（６−ｎ−プロピル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソブチルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−ブロモメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３−イソプロピルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−シアノメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（４−ニトロフェニル）エタノン、
４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルアセチル）−ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）プロパンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−５−クロロ−２−チオフェンスルホンアミド、
７−（２−フリル）−３−（６−（Ｎ−メチルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル）エタノン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソプロピル−３−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン
ｔｅｒｔ−ブチル７−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−５−クロロインドール−１−カルボキシレート、
３−（５−クロロ−７−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホンアミド、
３−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−メチルチオメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（２−ニトロフェニル）エタノン、
Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ビス（６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ピリジルメチル）メタンスルホンアミド、
７−（２−フリル）−３−（６−メチルスルホニルメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ピリジルメチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
３−（３−アミノベンジル）−７−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−インダノン、
７−（２−フリル）−３−（５−メチル−７−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−メチルフェニル）ホルムアミド、
２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−フェニルプロパノン、
３−（７−フルオロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−イソプロポキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エチル−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−クロロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（７−ブロモ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−クロロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−（４−フルオロベンジルアミノ）ベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エトキシ−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−エトキシ−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−（２−ピリジルメチルアミノ）ベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（６−フルオロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（５−フルオロ−２−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３，５−ジメチル−４−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（７−クロロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（４−アミノ−３，５−ジメチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（１−（３−アミノフェニル）エチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（６−（２−メトキシエチル）−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（２−フリル）−３−（１−（５，６−ジメチル−２−ピリジル）プロピル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（３−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（２−メチル−３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
７−（５−メチル−２−フリル）−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）−Ｎ−メチルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−アミノ−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピロール−１−カルボキシレート、
７−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、
３−（２−フルオロ−４−ニトロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル７−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−５−メチルインドール−１−カルボキシレート、
およびエチルＮ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−２−メチルフェニル）カルバメート、
から選択される、使用。
（項目４２）  項目１に記載の使用であって、ここで化合物が、以下：
３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
７−（２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
７−（２−フリル）−３−（３−メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
７−（２−フリル）−３−（２−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
３−（２−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；
および３−（３−シアノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン、から選択される、使用。
（項目４３）  プリンレセプターの遮断が、有益であり得る障害を処置または予防する方法であって、該方法が、このような処置を必要とする被験体に、有効量の項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能なこれらの塩を投与する工程を包含する、方法。
（項目４４）  前記障害が、プリンレセプターの機能亢進によって引き起こされる、項目１〜４３のいずれか１項に記載の使用または方法。
（項目４５）  前記プリンレセプターが、アデノシンレセプターである、項目１〜４４のいずれか１項に記載の使用または方法。
（項目４６）  前記アデノシンレセプターが、Ａ２Ａレセプターである、項目４５に記載の使用または方法。
（項目４７）  前記障害が、運動障害である、項目１〜４６のいずれかに１項に記載の使用または方法。
（項目４８）  前記運動障害が、パーキンソン病である、項目４７に記載の使用または方法。
（項目４９）  薬剤誘導パーキンソン症候群、脳炎後のパーキンソン症候群、中毒または外傷後のパーキンソン病によって誘導されるパーキンソン症候群の処置のための項目４８に記載の使用または方法。
（項目５０）  前記運動障害が、進行性核上性麻痺、ハンティングトン病、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、ウィルソン病、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ応答性ジストニーパーキンソン症候群、運動異常を生じる脳幹神経節の痙攣または他の障害である、項目４７に記載の使用または方法。
（項目５１）  式（Ｉ）の化合物が、運動障害の処置において有用な１つ以上のさらなる薬物との組合せであり、その成分が、同時または経時的投与のために同じ処方または別の処方である、項目４７〜５０のいずれか１項に記載の使用または方法。
（項目５２）  運動障害の処置において有用な前記さらなる薬物が、パーキンソン病の処置において有用な薬物である、項目５１に記載の使用または方法。
（項目５３）  前記さらなる薬物または前記さらなる薬物の１つが、Ｌ−ＤＯＰＡまたはドーパミンアゴニストである、項目５１または５２に記載の使用または方法。
（項目５４）  前記障害が、鬱病、認知障害または記憶障害、急性の疼痛または慢性の疼痛、ＡＤＨＤあるいは睡眠発作である、項目１〜４６のいずれか１項に記載の使用または方法。
（項目５５）  前記認知障害または記憶障害が、アルツハイマー病である、項目５４に記載の使用または方法。
（項目５６）  項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物または、これらの薬学的に受容可能な塩の、被験体における神経保護のための医薬の製造における、使用。
（項目５７）  神経保護の方法であって、有効用量の項目１〜４２のいずれか１項に記載された化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、神経保護の方法。
（項目５８）  前記医薬または前記方法が、神経変性障害に羅患しているか、またはその危険性のある被験体における神経保護のためである、項目５６または５７に記載の使用または方法。
（項目５９）  前記神経変性障害が、運動障害である、項目５８に記載の使用または方法。
（項目６０）  前記運動障害が、項目４８、４９または５０に記載される障害である、項目５９に記載の使用または方法。
（項目６１）  前記被験体が、ヒトである、項目１〜６０のいずれか１項に記載の使用または方法。
（項目６２）  治療において使用される、項目１〜４２のいずれか１項に記載される化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ。
（項目６３）  本質的に、Ｒ１がＨでありかつＲ３がメチルである化合物以外の項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６４）  Ｒ３がメチルである化合物以外の項目６３に記載の化合物。
【００２４】
本発明に従って、以下：
【００２５】
【化２】
0005202259.tif 000003
ここで、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から選択され；
Ｒ２は、不飽和炭素を介して結合するアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＳＯ２Ｒ７から選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、別々に、Ｈ、アルキルおよびアリールから選択されるか、あるいはここで、Ｒ５およびＲ６が、ＮＲ５Ｒ６基内にある場合、Ｒ５およびＲ６は結合して複素環式基を形成するか、またはここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が（ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６）基内にある場合、Ｒ４およびＲ５は、結合して複素環式基を形成し得る；
ならびにＲ７は、アルキルおよびアリールから選択される、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの、プリンレセプター、特にアデノシンレセプター、そしてとりわけＡ２Ａレセプターの遮断が有益であり得る障害の処置または予防のための医薬の製造における使用が、提供される。
【００２６】
本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」は、分枝または非分枝の、環式または非環式の、飽和または不飽和の（例えば、アルケニルまたはアルキニル）、置換され得るかまたは非置換であり得るヒドロカルビル遊離基を意味する。環式である場合、アルキル基は、好ましくは、Ｃ３〜Ｃ１２であり、より好ましくは、Ｃ５〜Ｃ１０であり、より好ましくは、Ｃ５、Ｃ６またはＣ７である。非環式である場合、アルキル基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０であり、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６であり、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、ブチル（ｎ−ブチル、イソブチルまたは三級−ブチル）もしくはペンチル（ｎ−ペンチルおよびイソ−ペンチルを含む）であり、より好ましくは、メチルである。従って、用語「アルキル」としては、本明細書中で使用される場合、アルキル（分枝または非分枝の）、アルケニル（分枝または非分枝の）、アルキニル（分枝または非分枝の）、シクロアルキル、シクロアルケニルならびにシクロアルキニルが挙げられることが、理解される。
【００２７】
本明細書中で使用される場合、用語「低級アルキル」は、メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピルまたはイソプロピル）もしくはブチル（ｎ−ブチル、イソブチルまたは三級−ブチル）を意味する。
【００２８】
本明細書中で使用される場合、用語「アリール」は、芳香族基（例えば、フェニルまたはナフチル）、あるいは１つ以上のヘテロ原子を含むヘテロ芳香族基（例えば、ピリジル、ピロリル、キノリニル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、インドリル、ピラジニルおよびインダゾリル）を意味する。
【００２９】
本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、１つ以上のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される）を含む芳香族基（例えば、ピリジル、ピロリル、キノリニル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、インドリル、ピラジニルおよびインダゾリル）を意味する。
【００３０】
本明細書中で使用される場合、用語「非芳香族ヘテロシクリル」は、１つ以上のヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される）を含む非芳香族環式基（例えば、環式アミノ基（アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニルを含む）あるいは環式エーテル（テトラヒドロフラニルを含む）を意味する。
【００３１】
本明細書中で使用される場合、用語「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−を意味する。本明細書中で使用される場合、用語「アリールオキシ」は、アリール−Ｏ−を意味する。
【００３２】
本明細書中で使用される場合、用語「ハロゲン」は、フッ素遊離基、塩素遊離基、臭素遊離基またはヨウ素遊離基を意味する。
【００３３】
本明細書中で使用される場合、用語「プロドラッグ」は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な任意のプロドラッグを意味する。
【００３４】
ここで、Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかが、上記で定義されるように式（Ｉ）に従って、アルキル、アルコキシおよびアルキルチオから、特にアルキルおよびアルコキシから選択される場合、そのアルキル基あるいはアルコキシ基またはアルキルチオ基のアルキル基は、置換されていても置換されていなくてもよい。ここで、Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかが、上記で定義されるように式（Ｉ）に従って、アリール、アリールオキシおよびアリールチオから、特にアリールおよびアリールオキシから選択される場合、その上記アリール基またはアリールオキシ基のアリール基は、置換されていても置換されていなくてもよい。ここで、Ｒ５およびＲ６、またはＲ４およびＲ５が結合して、複素環式基を形成する場合、その複素環式基は、置換されていても置換されていなくてもよい。置換されている場合、一般に、１〜３個の置換基が存在し、好ましくは、１個の置換基が存在する。置換基としては、以下が挙げられ得る：炭素含有基、例えば、
アルキル、
アリール（例えば、置換されたフェニルおよび非置換のフェニル（アルキルフェニル、アルコキシフェニルおよびハロフェニルを含む）、
アリールアルキル；
（例えば、置換されたベンジルおよび非置換のベンジル）；
ハロゲン原子およびハロゲン含有基、例えば、
ハロアルキル−（例えば、トリフルオロメチル）、
ハロアリール（例えば、クロロフェニル）；
酸素含有基、例えば、
アルコール（例えば、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、（アリール）（ヒドロキシ）アルキル）、
エーテル（例えば、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアリール、アリールオキシアリール）、
アルデヒド（例えば、カルボキシアルデヒド）、
ケトン（例えば、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアリール、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルアリール、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニルアルキル、アリールアルキルカルボニルアリール）
酸（例えば、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール）、
酸誘導体（例えば、エステル（例えば、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アリールオキシカルボニルアリール、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル）、アミド（例えば、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル、環式アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキルまたはジアルキルアミノカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニルまたはアリールアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールアルキルカルボニルアミノ）、カルバメート（例えば、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、モノアルキルアミノカルボニルオキシまたはジアルキルアミノカルボニルオキシ、アリールアミノカルボニルオキシあるいはアリールアルキルアミノカルボニルオキシ）、ならびに尿素（例えば、モノアルキルアミノカルボニルアミノまたはジアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノまたはアリールアルキルアミノカルボニルアミノ）；
窒素含有基、例えば、
アミン（例えば、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、環式アミノ、アリールアミノ、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル）、アジド、ニトリル（例えば、シアノ、シアノアルキル）、ニトロ、スルホンアミド（例えば、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニル、モノアリールアミノスルホニルまたはジアリールアミノスルホニル、アルキル−スルホニルアミノまたはアリール−スルホニルアミノ、アルキル−スルホニル（アルキル）アミノまたはアリール−スルホニル（アルキル）アミノ、アルキル−スルホニル（アリール）アミノまたはアリール−スルホニル（アリール）アミノ）；
硫黄含有基、例えば、
チオール、チオエーテル、スルホキシド、およびスルホン（例えば、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル）ならびに、１個以上のヘテロ原子、好ましくは１個のヘテロ原子を含む複素環式基（例えば、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピロニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアナフチル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、オキシインドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、７−アザインドリル、ベンゾピラニル、クマリニル、イソクマリニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、フタラジニルおよびカルボリニル）。
【００３５】
Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかが、アリールからか、またはアリール含有基（例えば、アリールオキシまたはアリールチオ）から選択される場合、好ましい置換基は、ハロゲン、アルキル（置換または無置換；そして置換される場合、特にアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキルから選択される）、ヒドロキシ、アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、アミン（アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノを含む）、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキサミド、スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノおよびアリールから、そして特に無置換アルキル、置換アルキル（アルコキシアルキルおよびアミノアルキルを含む）、ハロゲンおよびアミンから選択される。
【００３６】
１つの実施形態において、Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかが、アルキル置換基によってか、またはアルキル含有置換基（例えば、アルコキシまたはアルキルカルボニルアミノのような）によって直接置換される場合、Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかに直接結合された置換基のアルキル部分は、上記に記載される置換基によって、そして特に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ＣＮ、アミン（アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノを含む）、およびアリールによって、さらに置換され得る。
【００３７】
さらなる実施形態において、Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかが、アリール置換基によってか、またはアリール含有置換基（例えば、アリールオキシまたはアリールアミノカルボニルアミノのような）によって直接置換される場合、Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかに直接結合された置換基のアリール部分は、上記に記載される置換基によって、そして特に、ハロゲン、アルキル（置換または無置換；
そして置換される場合、特に、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキルから選択される）、ヒドロキシ、アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、アミン（アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノを含む）、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキサミド、スルホンアミド、アルコキシカルボニルアミノおよびアリールによって、さらに置換され得る。さらなる実施形態において、このアリール部分は、ハロゲン、アルキル（ＣＦ３を含む）、ヒドロキシ、アルコキシ、ＣＮ、アミン（アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノを含む）およびＮＯ２によって置換される。さらなる実施形態において、このアリール部分は、無置換アルキル、置換アルキル（特に、アルコキシアルキルおよびアミノアルキル）、ハロゲンおよびアミンによって置換される。
【００３８】
本明細書中で使用される場合、用語「直接置換された」および「直接結合された」とは、置換基が、いずれの二価の原子または基の介在もなしに、Ｒ１〜Ｒ１４のいずれかに直接結合されることを意味する。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、Ｈ、アルキル（分枝アルキルおよび非分枝アルキル、置換アルキルおよび無置換アルキル、ならびに環式アルキルおよび非環式アルキルを含む）、アリール（ヘテロアリールを含む）、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２を含む）、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７、およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から選択される。
【００４０】
１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がアルキル（分枝アルキルおよび非分枝アルキル、置換アルキルおよび無置換アルキル、ならびに環式アルキルおよび非環式アルキルを含む）、アリール（ヘテロアリールを含む）、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２を含む）、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７、およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から選択される化合物である。
【００４１】
好ましくは、Ｒ１は、アルキル（分枝アルキルおよび非分枝アルキル、置換アルキルおよび無置換アルキル、ならびに環式アルキルおよび非環式アルキルを含む）、アルコキシ、アルキルチオ、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２を含む）、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から、より好ましくは、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２を含む）、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ７から、より好ましくは、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２を含む）およびＮＲ４ＣＯＲ５から、より好ましくは、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２を含む）から、そして最も好ましくは、ＮＨ２から選択される。
【００４２】
Ｒ１がＮＲ５Ｒ６から選択される場合、１つの実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキルおよびアリールから、好ましくは水素から独立に選択される。
【００４３】
Ｒ１がＮＲ４ＣＯＲ５から選択される場合、１つの実施形態において、Ｒ４は水素である。
【００４４】
Ｒ１がアルキルから選択される場合、Ｒ１は、好ましくはＣ１−６アルキル、より好ましくはＣ１−６飽和アルキル、そしてより好ましくは低級アルキルである。１つの実施形態において、Ｒ１は、置換アルキル、特にハロアルキル（ＣＦ３を含む）およびアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む）、そして特にハロアルキル（ＣＦ３を含む）から選択される。
【００４５】
好ましくは、Ｒ２は、ヘテロアリール基、そして好ましくは、少なくとも１つのヘテロ原子がピリミジン環に結合する不飽和炭素原子に隣接するように式（Ｉ）のピリミジン環に結合されるヘテロアリール基である。好ましくは、Ｒ２は、Ｎ、ＯまたはＳ含有ヘテロアリール基である。Ｒ２は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含有し得る。
【００４６】
１つの実施形態において、Ｒ２のアリール基（ここで、Ｒ２はヘテロアリール基を含む）は、オルト，オルト−二置換ではない。好ましくは、Ｒ２のアリール基（ここで、Ｒ２はヘテロアリール基を含む）は、いずれのオルト位でも置換されない。本明細書中で使用される場合、Ｒ２基のオルト置換に対する言及は、式（Ｉ）のピリミジン部分に対するＲ２の結合点に関連するＲ２基のオルト位を意味する。
【００４７】
好ましい実施形態において、Ｒ２は、フリル（２−フリルを含む）、チエニル（２−チエニルを含む）、ピリジル（２−ピリジルを含む）、チアゾリル（２−チアゾリルおよび５−チアゾリルを含む）、ピラゾリル（３−ピラゾリルを含む）、トリアゾリル（４−トリアゾリルを含む）、ピロリル（２−ピロリルを含む）およびオキサゾリル（５−オキサゾリルを含む）から選択される。さらなる実施形態において、Ｒ２は、２−フリル、２−チエニル、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピラゾリル、２−ピロリル、４−トリアゾリルおよび５−オキサゾリルから選択される。さらに好ましい実施形態において、Ｒ２は、フリル、チエニル、ピリジル、チアゾリルおよびピラゾリルから、そして特に、２−フリル、２−チエニル、２−チアゾリル、２−ピリジルおよび３−ピラゾリルから選択される。さらなる実施形態において、Ｒ２は、フリル、チエニルおよびピリジル、好ましくは、２−フリル、２−チエニルおよび２−ピリジルから選択される。特に好ましい実施形態において、Ｒ２は、フリルから、そして特に、置換２−フリルまたは無置換２−フリルから選択される。
【００４８】
Ｒ２がヘテロアリール基以外の場合、Ｒ２は好ましくはフェニルである。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３は、Ｈ、アルキル（分枝アルキルおよび非分枝アルキル、置換アルキルおよび無置換アルキル、環式アルキルおよび非環式アルキルを含む）、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＳＯ２Ｒ７から選択される。
【００５０】
Ｒ３がアルキルから選択される場合、Ｒ３は、好ましくは非環式アルキル、好ましくは非環式Ｃ１−６アルキル（アルケニルおよびアルキニルを含む）、好ましくは非環式Ｃ１−６飽和アルキル、好ましくは低級アルキルである。１つの実施形態において、Ｒ３は、置換または無置換されたメチル基、エチル基およびプロピル基（ｎ−プロピル基またはイソプロピル基）から選択される。
【００５１】
Ｒ３が、アルキルから、特に飽和非環式Ｃ１−６アルキルから、特に低級アルキルから、そして特にメチル、エチルおよびプロピルから選択される場合、Ｒ３は、置換アルキルであることが好ましい。好ましい置換基は、アリール（ヘテロアリールを含む）、シクロアルキル、非芳香族複素環式、ＣＮ、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５Ｒ６、好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５およびＣＯＲ５（好ましくは、ここでＲ５がアリールである）、より好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯ２Ｒ５、より好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）およびＣＯＮＲ５Ｒ６、そして最も好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）である。
【００５２】
Ｒ３がアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む）から選択される場合、アリール（ヘテロアリールを含む）基は、無置換、またはＲ１１という基に関して以下に詳細に定義されるように置換され得る。好ましくは、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキル基を含む）は、アリールメチル（ヘテロアリールメチルを含む）基である。好ましいアリール基は、Ａｒという基に関して詳細に以下に示される。
【００５３】
Ｒ３がＣＯＮＲ５Ｒ６から選択される場合、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル（アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む）のような置換アルキルを含む）およびアリール（ヘテロアリールを含む）から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、複素環式環を形成するために連結され得る。１つの実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、無置換アルキルおよびアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む）から選択される。このアリール基は、置換または無置換であり得る。好ましい実施形態において、Ｒ５およびＲ６の１つは水素である。さらなる好ましい実施形態において、Ｒ５はＨであり、そしてＲ６は、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む）、好ましくはアリールメチル（ヘテロアリールメチルを含む）から選択される。
【００５４】
好ましい実施形態において、Ｒ３は、Ｈおよび置換アルキルから選択され、好ましくはここで、このアルキルは、アリール（ヘテロアリールを含む）またはＣＯＮＲ５Ｒ６によって、そして好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）によって、そしてより好ましくは置換アリール（ヘテロアリールを含む）によって置換される。１つの実施形態において、Ｒ３は（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＲ８から選択され、ここでｎは１〜６であり（好ましくはｎは１、２または３であり、そして好ましくはｎは１である）、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、アルキルおよびアリールから独立して選択され、そしてＲ８は、アリール（ヘテロアリールを含む）、シクロアルキル、非芳香族性複素環式、ＣＮ、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６およびＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５Ｒ６、好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５およびＣＯＲ５（好ましくはここで、Ｒ５がアリールである）、より好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯ２Ｒ５、より好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）およびＣＯＮＲ５Ｒ６、そして最も好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）から選択される。好ましくは、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈおよびアルキル（好ましくは非環式飽和Ｃ１−６アルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル）、より好ましくはＨから独立に選択される。好ましくは、少なくとも１つのＲ９およびＲ１０は、水素であり、そして好ましくはＲ９およびＲ１０の両方が水素である。
【００５５】
Ｒ８がアリール（ヘテロアリールを含む）である場合、このアリール（ヘテロアリールを含む）基は、無置換であり得るか、またはＲ１１について以下に詳細に定義されるように置換され得る。好ましいアリール基は、Ａｒという基に関して詳細に以下に示される。
【００５６】
Ｒ８がＣＯＮＲ５Ｒ６から選択される場合、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル（アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む）のような置換アルキルを含む）およびアリール（ヘテロアリールを含む）から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、複素環式環を形成するために連結され得る。１つの実施形態において、Ｒ５およびＲ６の１つまたは両方は、無置換アルキルおよびアリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む）から選択される。さらなる実施形態において、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、アリール（ヘテロアリールを含む）から選択される。このアリール基は、置換または無置換であり得る。好ましい実施形態において、Ｒ５およびＲ６の１つは水素である。
【００５７】
Ｒ８がＣＯＲ５から選択される場合、Ｒ５は、好ましくはアリール（ヘテロアリールを含む）である。
【００５８】
Ｒ８がＣＯ２Ｒ５から選択される場合、Ｒ５は、好ましくはアルキルまたはアリールである。
【００５９】
さらに好ましい実施形態において、Ｒ３は、Ｈおよび（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＲ８から、より好ましくは（ＣＨ２）ｎＲ８から選択され、好ましくはここで、Ｒ８がアリール（ヘテロアリールを含む）およびＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され、より好ましくはここで、Ｒ８がアリール（ヘテロアリールを含む）から選択され、そしてより好ましくはここで、Ｒ８が置換アリール（ヘテロアリールを含む）から選択される。
【００６０】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＲ１１から選択され、ここでＲ９、Ｒ１０およびｎは、上記に定義され、そしてＲ１１は、置換アリール（ヘテロアリールを含む）基、好ましくは式Ａｒ（Ｒ１２）ａ（Ｒ１３）ｂ（Ｒ１４）ｃによって表される一置換、二置換または三置換のアリール（ヘテロアリールを含む）基からなる群から選択され、ここで、Ａｒはアリール（ヘテロアリールを含む）基であり；ここで、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同じかまたは異なる置換基であり；そしてここで、ａ、ｂおよびｃは、ａ＋ｂ＋ｃが１以上であるような０または１である。
【００６１】
１つの実施形態において、基Ａｒは、フェニルから選択される。代替的な実施形態において、基Ａｒは、上記に記載される基のようなヘテロアリール基から、好ましくは単環式ヘテロアリール基または二環式ヘテロアリール基から、より好ましくはピリジル（２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルを含み、好ましくは２−ピリジル）、インドリル（２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリルおよび７−インドリルを含む）、フリル（２−フリルおよび３−フリルを含み、好ましくは２−フリル）、チエニル（２−チエニルおよび３−チエニルを含み、好ましくは２−チエニル）、イソインドリル、インドリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、ベンゾジオキソリルおよびジヒドロベンゾフラニルから、より好ましくはピリジル（好ましくは２−ピリジル）、インドリル、フリル（好ましくは２−フリル）およびチエニル（好ましくは２−チエニル）から、そして最も好ましくはピリジル（好ましくは２−ピリジル）、フリル（好ましくは２−フリル）およびチエニル（好ましくは２−チエニル）から選択される。
【００６２】
１つの実施形態において、基Ａｒは、フェニル、ピリジル（好ましくは２−ピリジル）、フリル（好ましくは２−フリル）、チエニル（好ましくは２−チエニル）およびインドリルから、そして特にフェニル、ピリジル（好ましくは２−ピリジル）、フリル（好ましくは２−フリル）およびチエニル（好ましくは２−チエニル）から選択される。
【００６３】
置換基Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、本明細書中の上記に記載される置換基のいずれかから選択され得る。
【００６４】
好ましい実施形態において、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２、およびＮＨＲ５を含む）、アルキル（置換または無置換；
好ましくはＣ１−６非環式アルキル）、アルコキシ（フルオロアルコキシを含む）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを含む）、ＮＯ２、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＨＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、ＮＲ４ＣＯＲ５（好ましくはＮＨＣＯＲ５）、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７（好ましくはＮＨＣＯ２Ｒ７）、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７（好ましくはＮＨＳＯ２Ｒ７）、ＯＣＯ２Ｒ７およびアリール（ヘテロアリールを含む）から選択される。
【００６５】
より好ましい実施形態において、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２およびＮＨＲ５を含む）、アルキル（置換または無置換；
そして好ましくはＣ１−６非環式飽和アルキル）およびハロゲン（好ましくはＦまたはＣｌ、特にＦ）から選択される。
【００６６】
特に好ましい実施形態において、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、ＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２およびＮＨＲ５、好ましくはＮＨ２を含む）およびアルキル（置換または無置換；
好ましくはＣ１−６非環式飽和アルキル）から選択される。
【００６７】
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が置換アルキルから選択される場合、このアルキルは、好ましくはアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル（ＮＨ２−アルキル、モノアルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルを含む）、ハロアルキル（特にフルオロアルキル（ＣＦ３を含む））、シアノアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルカルボキシアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキルおよびアルキルスルホニルアミノから、より好ましくはアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキル（特にフルオロアルキル（ＣＦ３を含む））から、そして最も好ましくはアルコキシアルキルおよびアミノアルキルから選択される。
【００６８】
１つの実施形態において、置換基Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、ハロゲン、アルキル（ＣＦ３を含む）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＮ、アミン（アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノを含む）およびＮＯ２から選択される。
【００６９】
Ａｒ基がフェニルである場合、このフェニル環は、一置換、二置換または三置換であり得、好ましくはここで、この置換基が、上記に記載されるように、ＮＲ５Ｒ６、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ヒドロキシ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ７およびＯＣＯ２Ｒ７から、そしてより好ましくはＮＲ５Ｒ６（ＮＨ２およびＮＨＲ５を含み、好ましくはＮＨ２）、アルキル（置換または無置換；
好ましくはＣ１−６非環式飽和アルキル；
そして置換される場合、好ましくはアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキル（特にフルオロアルキル（ＣＦ３を含む））から、そしてより好ましくはアルコキシアルキルおよびアミノアルキルから）およびハロゲン（好ましくはＦまたはＣｌ、特にＦ）から選択される。（ａ＋ｂ＋ｃ）が２または３である場合、少なくとも１つの置換基が、ＮＲ５Ｒ６、特にＮＨ２であることが好ましい。
【００７０】
Ａｒ基がピリジルである場合、このピリジル基（これは好ましくは２−ピリジル基である）は、好ましくは一置換、好ましくは６−置換である。好ましい置換基は、上記に記載されるように、アルキル（置換および無置換、飽和および不飽和（例えばアルケニル、ビニルを含む）を含み；
そして好ましくはＣ１−６非環式アルキル）、アルコキシ、ハロゲン、アリール、ＮＯ２、ＮＨＯＨおよびＣＨＯから、そしてより好ましくは、アルキル（置換または無置換；
好ましくはＣ１−６非環式飽和アルキル；
そして置換される場合、好ましくは、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびハロアルキル（特にフルオロアルキル（ＣＦ３を含む））から、そしてより好ましくは、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから）から選択される。
【００７１】
好ましい実施形態において、Ｒ３は、ＣＨＲ９Ｒ１１から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１１は、上記に定義されるようなものであり、そして好ましくはここで、Ａｒが置換ピリジルまたは置換フェニルである。Ａｒが置換フェニルである場合、好ましくは、Ｒ１２およびＲ１３のうちの少なくとも１つ、またはＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４のうちの少なくとも１つは、ＮＲ５Ｒ６、好ましくはＮＨ２である。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル（分枝アルキルおよび非分枝アルキル、置換アルキルおよび無置換アルキル、環式アルキルおよび非環式アルキルを含む）およびアリール（ヘテロアリールを含む）から独立に選択されるか、またはＲ５およびＲ６が、いずれかのＮＲ５Ｒ６基である場合、Ｒ５およびＲ６は、複素環式環を形成するために連結され得るか、またはＲ４、Ｒ５およびＲ６が、（ＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６）基である場合、Ｒ４およびＲ５は、複素環式環を形成するために連結され得る。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ７は、アルキル（分枝アルキルおよび非分枝アルキル、置換アルキルおよび無置換アルキル、環式アルキルおよび非環式アルキルを含む）およびアリール（ヘテロアリールを含む）から選択される。
【００７４】
Ｒ４〜Ｒ７がアルキルから独立に選択される場合、好ましくは、Ｒ４〜Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル、好ましくはＣ１−６飽和アルキルから、そしてより好ましくは低級アルキルから選択される。
【００７５】
Ｒ５およびＲ６、またはＲ４およびＲ５が複素環式環を形成するために連結される場合、この複素環式環は、飽和、部分的に不飽和または芳香族性であり得、そして好ましくは飽和である。この複素環式環が、好ましくは、５員環、６員環または７員環、好ましくは、５員環または６員環であり、そして１つ以上のさらなるヘテロ原子（好ましくは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される）を含有し得る。
【００７６】
好ましい実施形態において、Ｒ１はＮＨ２であり、Ｒ２は２−フリルであり、そしてＲ３はアリールメチル（ヘテロアリールメチルを含む）である。
【００７７】
本発明の１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、請求項４１に示される化合物から選択される。
【００７８】
本発明のさらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、請求項４２に示される化合物から選択される。
【００７９】
キラルである場合、式（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体の対のラセミ混合物の形態、または鏡像異性的に純粋な形態であり得る。
【００８０】
本発明のさらなる局面に従って、プリンレセプター（特にアデノシンレセプターおよびより詳細にはアデノシンＡ２Ａレセプター）のブロック化が有益であり得る、障害を処置または予防する方法が提供され、この方法は、そのような処置を必要とする被験体に対する、有効用量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグの投与を包含する。
【００８１】
この障害は、プリンレセプターの機能亢進によって引き起こされ得る。
【００８２】
特に関連する障害は、プリンレセプター（特にアデノシンレセプター、およびより詳細にはアデノシンＡ２Ａレセプター）のブロック化が有益であり得る障害である。これらは、運動障害（例えば、パーキンソン病、薬物誘導性パーキンソン症候群、脳炎後のパーキンソン症候群、中毒（例えば、ＭＰＴＰ、マンガン、一酸化炭素）により誘導されるパーキンソン症候群および外傷後のパーキンソン病（拳闘酔態症候群））を含み得る。
【００８３】
プリンレセプターのブロック化が有益であり得る、他の運動障害としては、以下が挙げられる：進行性核上性麻痺、ハンチントン病、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、ウィルソン病、ハーラーフォルデン−スパッツ（Ｈａｌｌｅｒｒｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ）病、進行性淡蒼球萎縮症、ドーパ応答性ジストニー−パーキンソン症候群、痙性または異常な運動もしくは姿勢を生じる基底核の他の障害。本発明はまた、オン−オフ現象を伴うパーキンソン；
すくみ（ｆｒｅｅｚｉｎｇ）（用量低下の末期）を伴うパーキンソン；
および顕著な運動障害を伴うパーキンソンの処置に有効であり得る。
【００８４】
式（Ｉ）の化合物は、運動障害の処置において有用な１つ以上のさらなる薬物（例えば、Ｌ−ＤＯＰＡまたはドーパミンアゴニスト）と組合わせて使用または投与され得、その成分は、同時もしくは連続に投与するために、同一の処方物または別々の処方物中に存在する。
【００８５】
プリンレセプター（特にアデノシンレセプター、およびより詳細にはアデノシンＡ２Ａレセプター）のブロック化が有益であり得る、他の障害としては、以下が挙げられる：急性疼痛および慢性疼痛；例えば、神経障害性の疼痛、癌性の疼痛、三叉神経の神経痛、片頭痛および頭痛に関連する他の状態、一次痛覚過敏および二次痛覚過敏、炎症性痛覚、侵害受容性痛覚、脊髄ろう、幻肢痛、脊髄損傷痛、中枢痛、疱疹後の痛みおよびＨＩＶの痛み；気分障害を含む情動障害（例えば、双極性障害、季節性感情障害、鬱病、躁鬱病、異常鬱病および単一抑鬱性（ｍｏｎｏｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ）疾患）；大脳皮質基底核変性症を含む中枢および末梢神経系の変性障害、脱髄疾患（多発性（ｍｕｌｔｉｐｌｅ）硬化症、多発性（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ）硬化症）、フリートライヒ運動失調、運動神経疾患（筋萎縮性側索硬化症、進行性球萎縮）、多系統萎縮症、脊髄症、神経根障害、末梢神経障害（糖尿病性神経障害、脊髄ろう、薬物誘導性神経障害、ビタミン欠乏症）、全身性エリテマトーデス、肉芽腫性疾患、オリーブ橋小脳萎縮、進行性淡蒼球萎縮、進行性核上性麻痺、痙性；精神分裂病および関連フィシューズ（ｐｙｓｈｏｓｅ）；痴呆、アルツハイマー病、前頭側頭骨痴呆、多発梗塞性痴呆、ＡＩＤＳ痴呆、ハンチントン病関連痴呆、レーヴィ小体痴呆、老人性痴呆、年齢関連記憶障害、痴呆関連認識障害、コルサコフ症候群、プジラン（ｐｕｇｉｌａｎ）痴呆を含む認識障害；注意障害（例えば、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥障害、微小脳機能不全、脳損傷小児症候群、小児期多動反応、および過活動小児症候群）；外傷性脳損傷、神経外科（外科性損傷）、頭部外傷に対する神経防護、上昇した頭蓋内圧、大脳性浮腫、水頭症、脊髄損傷を含む中枢神経系損傷；一過性脳虚血発作を含む大脳性虚血、発作（血栓性発作、虚血性発作、塞栓性発作、出血性発作、陰窩性（ｌａｃｕｎａｒ）発作）クモ膜下出血、大脳血管痙攣、発作に対する神経防護作用、周産期仮死、溺死、心拍停止、硬膜下血腫；心筋虚血；
筋肉虚血；睡眠障害（例えば、過眠症および睡眠発作）；眼性疾患（例えば、レチナール虚血再灌流障害および糖尿病性神経障害）；心臓血管障害（例えば、跛行および低血圧）；ならびに糖尿病およびそれらの合併症）を含み得る。
【００８６】
本発明のさらなる局面に従って、被験体における運動障害の処置または予防のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの使用を提供する。
【００８７】
本発明のさらなる局面に従って、運動障害の処置または予防の方法を提供し、この方法は、本発明の式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの有効用量を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する。
【００８８】
本発明のさらなる局面に従って、被験体での神経保護のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの使用を提供する。
【００８９】
本発明のさらなる局面に従って、神経保護の方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの有効用量を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する。
【００９０】
神経保護のための医薬または方法は、神経変性障害（例えば、運動障害）に罹患しているかまたはその危険性のある被験体の処置において使用され得る。
【００９１】
本発明のさらなる局面に従って、治療における使用のための、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを提供する。
【００９２】
本発明は、ヒト被験体または動物被験体（より好ましくは哺乳動物被験体、より好ましくはヒト被験体）に関して用いられ得る。
【００９３】
本発明のさらなる局面に従って、Ｒ１がＨでありかつＲ３がメチルから選択される化合物以外、より好ましくはＲ１がＨでありかつＲ３が非置換低級アルキルである化合物以外、より好ましくはＲ１がＨでありかつＲ３が非置換アルキルより選択される化合物以外、より好ましくはＲ１がＨの化合物以外の本質的に式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９４】
本発明のさらなる局面に従って、Ｒ３がメチルである化合物以外、好ましくはＲ３が非置換低級アルキルである化合物以外、より好ましくはＲ３が非置換アルキルである化合物以外の本質的に式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９５】
本発明のさらなる局面に従って、式（１）の新規化合物を調製する方法を提供する。式（１）の化合物は、慣用の合成方法に従い調製され得る。例えば、Ｒ１がＮＨ２である式（１）の化合物は、反応スキーム１に例示されるような標準法によって合成され得る。
【００９６】
【化３】
0005202259.tif 000004
Ｒ３がアルキル（アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＯ２Ｒ５を含む）である式（４）の化合物は、式（３）の化合物から、標準法（例えば、適切な塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下での、適切なアルキルハライド、すなわち置換されたアルキルハライドとの反応）によって、調製され得る。
【００９７】
Ｒ３が（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６または（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６である式（４）の化合物は、Ｒ３が（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＯ２Ｒ５である式（４）の化合物から、標準方法（例えば、適切なアミンまたはヒドラジンとの直接的反応、あるいはエステル基ＣＯ２Ｒ５のカルボン酸への最初の加水分解、次いで標準的なカップリング試薬（例えば、ＤＣＣ）の存在下での適切なアミンまたはヒドラジンとの反応）によって、調製され得る。
【００９８】
Ｒ３が（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５Ｒ６である式（４）の化合物は、Ｒ３が（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＮである式（４）の化合物から、標準方法（例えば、トリメチルアルミニウムの存在下での、適切なアミンによる処理）よって、調製され得る。
【００９９】
Ｒ３が（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＮである式（４）の化合物は、式（３）の化合物から、標準方法（例えば、適切な塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在化での、適切な置換アルキルハライドによる処理）によって調製され得る。
【０１００】
Ｒ３がＣＯＮＲ５Ｒ６またはＣＯＮＲ４ＮＲ５Ｒ６である式（４）の化合物は、式（３）の化合物から、標準方法（例えば、適切なイソシアネート（Ｒ５ＮＣＯまたはＲ６ＮＣＯ）または塩化カルバモイル（Ｒ５Ｒ６ＮＣＯＣｌまたはＲ５Ｒ６ＮＲ４ＮＣＯＣｌ）による処理）によって、調製され得る。
【０１０１】
Ｒ３がＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ７またはＳＯ２Ｒ７である式（４）の化合物は、式（３）の化合物から、標準方法（例えば、適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下での、適切な酸塩化物（Ｒ５ＣＯＣｌ）、クロロホルマート（ＣｌＣＯ２Ｒ７）または塩化スルホニル（Ｒ７ＳＯ２Ｃｌ）による処理）によって、調製され得る。
【０１０２】
式（３）の化合物は、公知の式（２）のクロロ化合物から、標準方法（例えば、アリールまたはヘテロアリールのカップリング反応）によって、調製され得る。適切なアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応としては、適切な触媒（例えば、パラジウム錯体）の存在下での、適切なアリールもしくはヘテロアリールボロン酸誘導体、アリールもしくはヘテロアリールのトリアルキルスズ誘導体、またはアリールもしくはヘテロアリール亜鉛ハライド誘導体との反応が挙げられる。
【０１０３】
式（３）の化合物はまた、式（７）の化合物から、標準方法（例えば、亜硝酸イソアミルによる処理）によって、調製され得る。式（７）の化合物は、文献で公知であるか、または式（６）の化合物から、標準方法（例えば、適切な触媒（例えば、Ｐｄ）の存在下での水素による還元）によって、調製され得るかのいずれかである。式（６）の化合物は、文献で公知であるか、または公知の式（５）の化合物から、標準方法（例えば、上記のアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応）によって、調製され得るかのいずれかである。
【０１０４】
Ｒ１がＮＲ５Ｒ６である式（１）の化合物は、式（４）の化合物から、標準方法（例えば、適切なアルデヒドまたはケトンとの還元的アミノ化、または適切な塩基の存在下での適切なアルキルハライドによる処理）によって、調製され得る。
【０１０５】
Ｒ１がＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６でありＲ４がＨである式（１）の化合物は、式（４）の化合物から、標準方法（例えば、適切なイソシアネート（Ｒ５ＮＣＯまたはＲ６ＮＣＯ）または塩化カルバモイル（Ｒ５Ｒ６ＮＣＯＣｌ）による処理）によって調製され得る。Ｒ１がＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ４がアルキルである式（１）の化合物は、上記のさらなるアルキル化工程を最初に実施し、上記のように調製され得る。
【０１０６】
Ｒ１がＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７またはＮＲ４ＳＯ２Ｒ７であり、Ｒ４がＨである式（１）の化合物は、式（４）の化合物から、標準方法（例えば、適切な塩基の存在下での、適切な酸塩化物（Ｒ５ＣＯＣｌ）、クロロホルマート（ＣｌＣＯ２Ｒ７）または塩化スルホニル（Ｒ７ＳＯ２Ｃｌ）による処理）によって、調製され得る。Ｒ１がＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７またはＮＲ４ＳＯ２Ｒ７であり、Ｒ４がアルキルである式（１）の化合物は、上記のさらなるアルキル化工程を最初に実施し、上記のように調製され得る。
【０１０７】
Ｒ１がＮＨ２である式（１）の化合物はまた、標準方法（例えば、反応スキーム２に例示される方法）によって、調製され得る。
【０１０８】
【化４】
0005202259.tif 000005
Ｒ３がアルキル（アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＯ２Ｒ５を含む）である式（４）の化合物は、式（１０）の化合物から、標準方法（例えば、上記のアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応）によって、調製され得る。Ｒ３がアルキルである式（１０）の化合物は、文献で公知であるか、または文献に記載される方法に類似の方法によって調製され得るかのいずれかである。例えば、Ｒ３がアルキルである式（１０）の化合物は、Ｒ３がアルキルである式（９）の化合物から、標準方法（例えば、亜硝酸イソアミルによる処理）によって、調製され得る。Ｒ３がアルキルである式（９）の化合物は、文献で公知であるか、または文献に記載される方法に類似の方法（例えば、好ましくは高温での、適切な溶媒中での、適切なアミンによる公知の式（８）の化合物の処理）によって調製され得るかのいずれかである。
【０１０９】
Ｒ１がＮＨ２である式（１）の化合物もまた、標準方法（例えば、反応スキーム３に例示される方法）によって合成され得る。
【０１１０】
【化５】
0005202259.tif 000006
Ｒ３がアルキル（アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および（ＣＲ９Ｒ１０）ｎＣＯ２Ｒ５を含む）である式（４）の化合物は、Ｒ３がアルキルである式（１５）の化合物から、標準方法（例えば、亜硝酸イソアミルによる処理）によって、調製され得る。Ｒ３がアルキルである式（１５）の化合物は、Ｒ３がアルキルである式（１４）の化合物から、標準方法（例えば、適切な触媒（例えば、Ｐｄ）の存在下での水素による還元）によって、調製され得る。Ｒ３がアルキルである式（１４）の化合物は、文献で公知であるか、またはＸが適切な脱離基（例えば、トシラート基またはトリフラート基）である式（１３）の化合物から、標準方法（適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下での、適切なアミンによる処理）によって、調製され得る。Ｘが適切な脱離基である式（１３）の化合物は、文献で公知であるか、または式（１２）の化合物から、標準方法（例えば、適切な塩基（例えば、トリエチルアミンまたは２，６−ジメチルピリジン）の存在下での、トシルクロリドまたはトリフリック（ｔｒｉｆｌｉｃ）無水物による処理）によって、調製され得るかのいずれかである。式（１２）の化合物は、文献で公知であるか、または公知の式（１１）の化合物から、標準方法（例えば、上記のようなアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応）によって調製され得るかのいずれかである。
【０１１１】
他の式（１）の化合物は、標準方法（例えば、反応スキーム４に例示される方法）によって、調製され得る。
【０１１２】
【化６】
0005202259.tif 000007
Ｒ１がＨ、アルキルまたはアリールである式（１）の化合物は、Ｒ１がＨ、アルキルまたはアリールである式（１６）の化合物から、標準方法（例えば、上記のようなアリールまたはヘテロアリールのカップリング反応）によって、調製され得る。Ｒ１がＨ、アルキルまたはアリールである式（１６）の化合物は、文献で公知であるか、または文献に記載される方法に類似の方法によって調製され得るかのいずれかである。
【０１１３】
Ｒ１がアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ＣＮまたはＮＲ５Ｒ６である式（１）の化合物は、Ｒ１がハロゲンである式（１）の化合物から、標準方法（例えば、所望の場合に適切な塩基の存在下での、適切な求核性試薬（例えば、アルコール、チオール、シアン化物またはアミン（ＨＮＲ５Ｒ６）を用いる求核置換）によって、調製され得る。Ｒ１がハロゲンである式（１）の化合物は、上記のように、Ｒ１がハロゲンである式（１６）の化合物から、調製され得る。Ｒ１がハロゲンである式（１６）の化合物は、文献で公知であるか、または文献に記載される方法に類似の方法によって調製され得るかのいずれかである。
【０１１４】
Ｒ１がＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ７またはＮＲ４ＳＯ２Ｒ７であり、Ｒ４がアルキルまたはアリールである式（１）の化合物は、Ｒ１がＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５がＨでありかつＲ６がアルキルまたはアリールである式（１）の化合物から、上記の方法によって、調製され得る。
【０１１５】
特定の場合には、式（１）の化合物（ここでＲ３は、保護基（例えば、適切な保護基はベンジル基または置換ベンジル基（例えば、３，４−ジメトキシベンジル基）である）の機能を果たすように選択される）を調製することは、有利であり得る。この性質の化合物は、上記のように調製され得、そしてこの保護基Ｒ３は、標準方法（例えば、ＴＦＡによる処理）によって除去されて、Ｒ３がＨである式（１）の化合物を生成する。次いで、Ｒ３がＨである式（１）の化合物は、上記の方法によって、Ｒ３が予め規定された他の式（１）の化合物を調製するために用いられ得る。
【０１１６】
式（１）の化合物において、基Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、上に規定されるようにさらに置換され得、そして適切な置換基が上記の方法に従い直接導入され得るか、あるいは直接導入される置換基自体のさらなる官能基化によって導入され得ることが、当業者に理解され得る。例えば、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３がニトロ置換基を含む場合、これらの基は、標準方法によって、アミノ基に還元され得る。次いで、得られたアミノ基は、当業者に公知の種々の標準方法によって、代替的な官能基（例えば、アミド、尿素、カルバメート、スルホンアミドまたはアルキルアミン）にさらに変換され得る。
【０１１７】
本発明のさらなる局面に従って、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせた式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物および式（Ｉ）の化合物と薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤とを組み合わせる工程を包含するそのような組成物を作製する方法を提供する。
【０１１８】
本発明において使用される薬学的組成物は、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを含み、そして薬学的に受容可能なキャリアおよび必要に応じて当業者に公知の他の治療的成分も含み得る。用語「薬学的に受容可能な塩」とは、無機酸および有機酸を含む薬学的に受容可能な非毒性の酸から調製される塩をいう。
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物が塩基性である場合、塩は、無機酸および有機酸を含む、薬学的に受容可能な非毒性の酸から調製され得る。そのような酸としては、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ）、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、恩波酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、等が挙げられる。特に、塩酸、臭化水素酸、リン酸、およびスルホン酸が好ましく、そして塩酸塩が最も好ましい。
【０１２０】
任意の適切な投与経路は、患者に有効投薬量の本発明の化合物を提供するために用いられ得る。例えば、経口、直腸、非経口（静脈、筋肉内）、経皮、皮下、等が用いられ得る。投薬形態としては、錠剤、トローチ剤、分散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、パッチ等が挙げられる。任意の所定の場合における最も適切な経路は、処置される状態の重篤度に依存する。最も好ましい本発明の投与経路は、経口経路である。組成物は、簡便には、単位投薬形態で存在し得、そして薬学の分野において周知の任意の方法によって調製され得る。
【０１２１】
実際の使用において、化合物は、慣用の薬学的合成技術に従い、薬学的キャリアとの密接な混合物に活性成分として組み合わせられ得る。このキャリアは、投薬（例えば、経口または非経口（例えば、静脈内）のために所望とされる調製物の形態に依存して広範な種々の形態をとり得る。経口投薬形態のための組成物の調製において、任意の有用な薬学的媒体（例えば、水、グリコール、油、アルコール、香料、保存料、着色剤、等）、経口液体調製物（例えば、懸濁液、溶液、エリキシル）またはエアロゾルの場合にキャリアとして用いられるか；
または粉末剤、カプセル剤、および錠剤のような経口固体調製物の場合には、デンプン、糖、微小結晶セルロース、希釈剤、顆粒剤、潤滑剤、バインダー、崩壊剤等）が用いられ得、この固体経口調製物は、液体調製物よりも好ましい。最も好ましい固体経口調製物は、錠剤である。
【０１２２】
これらの投与の容易性に起因して、錠剤およびカプセル剤は、固体薬学的キャリアが用いられる場合、最も有利な単位経口投薬形態を表す。所望される場合、錠剤は、標準的な水性技術または標準的な非水性技術によってコートされ得る。
【０１２３】
上に示される共通の投薬形態に加えて、この化合物はまた、制御された放出手段および／または送達デバイス（例えば、米国特許第３，８４５，７７０号；同第３，９１６，８９９号；同第３，５３６，８０９号；同３，５９８，１２３号；同第３，６３０，２００号；同第４，００８，７１９号；同第４，６８７，６６０号；および同第４，７６９，０２７号（これらの開示は、本明細書中に参考として援用される）に記載される、制御された放出手段および／または送達デバイス）によって投与され得る。
【０１２４】
本発明で用いられる経口投与に適する薬学的組成物は、カプセル剤、カシェ剤、または錠剤、あるいはエアロゾルスプレーのような別々の単位として存在し得、各々が、予め決定された量の活性成分を、粉末剤もしくは顆粒剤、水性流体中の溶液もしくは懸濁液、水中油エマルジョン、または油中水液体エマルジョンとして含み得る。そのような組成物は、任意の薬学的方法によって調製され得るが、全ての方法は、１つ以上の必要な成分を構成するキャリアと活性成分とを合わせる工程を含む。一般的に、この組成物は、活性成分と液体キャリアもしくは詳細に分割された固体キャリアまたはその両方とを均一かつ完全に混合し、次いで、必要な場合、その生成物を所望の調製物に成形することによって調製される。
【０１２５】
例えば、錠剤は、必要に応じて１つ以上の副成分を用いた、圧縮または成形（ｍｏｕｌｄ）によって調製され得る。圧縮された錠剤は、適切な機械中で自由流動形態の活性成分（例えば、必要に応じてバインダー、潤滑剤、不活性な希釈剤、および／または界面活性剤もしくは分散剤と混合された粉末剤または顆粒剤）を圧縮することによって調製され得る。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿潤した粉末化化合物の混合物を適切な機械中で成形することによって作製され得る。
【０１２６】
本発明は、以下の実施例を参照することによってさらに規定される。材料および方法の両方についての多くの改変が本発明の目的（ｐｕｒｐｏｓｅ）および目的（ｉｎｔｅｒｅｓｔ）から逸脱することなく実施され得ることは、当業者に明らかである。
【０１２７】
（実施例）  （合成例）  本発明を、表１に記載されるように、以下の実施例を参照として例示する。
【０１２８】
【表１】
0005202259.tif 000008
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これらの実施例の調製のために使用した一般的な合成法は、以下に示す方法ＡからＢＨである。表２は、各実施例において使用した方法を、分析データと共に示す。
【０１２９】
ＨＰＬＣを、以下の条件を用いて行った：カラム。Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ  １８（５０×４．６ｍｍ）；粒子サイズは、５μＭ；移動層は、ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ａｑ  ＮＨ４ＯＡｃ（ｐＨ７緩衝液）；５０：５０定組成（ｉｓｏｃｒａｔｉｃ）勾配を１分間。次いで、５分間にわたり、５０：５０〜８０：２０の直線勾配。次いで、８０：２０の定組成勾配を、３分間；流速は、２．０ｍＬ／分；検出波長は、λ＝２３０ｎＭ。保持時間を、それぞれ示す。
【０１３０】
（方法Ａ）
（７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例１））
Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（４ｍＬ）中の７−クロロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（５７０ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）溶液を、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１１７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および２−トリブチルスタンニルフラン（１．０５ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を用いて処理し、８０℃で５時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、シリカパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテルを用いて粉砕し、表題化合物を、黄色の固形物として単離した（４３８ｍｇ，６５％）。
【０１３１】
（方法Ｂ）
（３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例３））
０℃のＤＭＦ（２ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１０１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）溶液を、ＮａＨ（２０ｍｇ，６０％，０．５ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間攪拌し、次いで、２−フルオロベンジルブロミド（６０μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を用いて処理した。反応混合物を、室温に暖め、１時間攪拌し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして減圧下で乾燥した。粗生成物を、クロマトグラフィーにより精製し（ＥｔＯＡｃ：ヘプタン，１：４−ＥｔＯＡｃ：ヘプタン，２：１）、黄色い固形物としてＮ，Ｎ−ｂｉｓ（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例２）（２８ｍｇ，１１％）を得、そして黄色い固形物として表題化合物（３４ｍｇ，２２％）を得た。
【０１３２】
（方法Ｃ）
（３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例５））
５０℃のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の７−（２−フリル）−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１５２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、濃ＨＣｌ（０．７ｍＬ）中のＳｎＣｌ２（３０５ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）溶液を用いて処理し、２時間攪拌し、冷却し、水で希釈し、ｐＨ１０（５Ｍ、ＮａＯＨ）に塩基性化しそして濾過して、白色固形物の表題化合物（１２７ｍｇ，９２％）を得た。
【０１３３】
（方法Ｄ）
（Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）フェニル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホンアミド（実施例９））
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１２５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（８５μＬ，０．６１ｍｍｏｌ）および１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロライド（７４ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌し、水の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして、減圧下で濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ（１：１０）］により精製し、クリーム状固形物の表題化合物（２６ｍｇ，１４％）を得た。
【０１３４】
（方法Ｅ）
（５−アミノ−Ｎ−ベンジル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルカルボキサミド（実施例１０））
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（２０２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）溶液を、ベンジルイソシアネート（１２３μＬ，１．０ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰを用いて処置し、室温で一晩攪拌し、ＥｔＯＡｃを用いて希釈しそして濾過し、桃色に着色した固形物として、表題化合物（６２ｍｇ，１９％）を得た。
【０１３５】
（方法Ｆ）
（エチル  ５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルアセテート（実施例１４））
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１０１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびエチルブロモアセテート（５５μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を用いて処置し、室温で１６時間攪拌し、そして直接クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（１：２）］により精製し、白色固形物としての表題化合物を得た（５０ｍｇ，３５％）。
【０１３６】
（方法Ｇ）
（７−（２−フリル）−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例１８））
０℃のジクロロメタン中（２０ｍＬ）の７−（２−フリル）−３−（３−メトキシベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１１９ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、３臭化ホウ素（ジクロロメタン中に１Ｍ、８．８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を用いて、部分に分けて３日にわたり処理し、減圧下で濃縮しそして濾過することにより単離し、黄色の固形物として表題化合物を得た（１１４ｍｇ、１００％）。
【０１３７】
（方法Ｈ）
（６−（５−メチル−２−フリル）−５−ニトロピリミジン−２，４−ジアミン）
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の６−クロロ−５−ニトロピリミジン−２，４−ジアミン（１０ｇ，６０％純粋，３２ｍｍｏｌ）の溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）、５−メチルフラン−２−ボロン酸（７．３３ｇ，０．０５８ｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１ｇ，０．８６５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、そしてアルゴンの存在下強く攪拌しながら一晩還流した。混合物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を用いて希釈し、不溶性の物質を取り除くために濾過しそしてＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）を用いて濾液を抽出した。合わされた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮しそして、得られた固形物をジクロロメタン中で粉砕し、そして濾過し、黄色い固形物として表題化合物（６ｇ，７２％）を得た；ｍｐ  １９６．３〜１９６．９℃；ＩＲ  nｍａｘ（Ｎｕｊｏｌ）／ｃｍ−１  ３４４２，３１６９，２９３０，１６２９，１４６３，１３７７，１０２７，および７９０；ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）７．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ０．５，３．２Ｈｚ），６．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  １．０，３．３Ｈｚ）および２．２８（３Ｈ，ｓ）。
【０１３８】
（方法Ｉ）
（６−（５−メチル−２−フリル）ピリミジン−２，４，５−トリアミン）
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の６−（５−メチル−２−フリル）−５−ニトロピリミジン−２，４−ジアミン（６．６ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．６６ｇ）の懸濁液を、Ｈ２雰囲気下で４０℃、３時間加熱し、室温に冷やし、Ｃｅｌｉｔｅで濾過し、そして減圧下で濃縮し、オフホワイトの固形物として表題化合物を得た（５．８ｇ，９９％）；ＩＲ  nｍａｘ（ＤＲ）／ｃｍ−１  ３３３３，２２３７，１６３４，１４５８，１２３７，１０２５，９６３および８２８；ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ０．５，３．２Ｈｚ），６．２１〜６．１７（３Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），および２．３５（３Ｈ，ｓ）。
【０１３９】
（方法Ｊ）
（７−（５−メチル−２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例１９））
ジオキサン中（１１６ｍＬ）の６−（５−メチル−２−フリル）ピリミジン−２，４，５−トリアミン（５．８ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）溶液を、亜硝酸イソアミル（４．１ｍＬ，３０．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、８０℃で３．５時間加熱し、室温に冷やし、そして得られた沈殿を濾過し、ジオキサン（１０ｍＬ）およびヘプタン（２×１５ｍＬ）を用いて洗浄し、次いで、ヘプタン中で粉砕し、そして、濾過し、砂状固形物として、表題化合物（４．７ｇ，７７％）を得た。
【０１４０】
（方法Ｋ）
（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例２１））
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の７−（１−（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１２０ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）の溶液を、塩酸（ジオキサン中で４Ｍ，１ｍＬ）を用いて処理し、２時間攪拌し、濾過し、そして得られた固体をＥｔ２Ｏを用いて洗浄することにより、黄色い固形物として表題化合物（７６ｍｇ，１００％）を得た。
【０１４１】
（方法Ｌ）
（２−アミノ−６−（２−フリル）−５−ニトロピリミジン−４−イル）４−メチルベンセンスルホネート）  ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の２−アミノ−６−（２−フリル）−５−ニトロピリミジン−４（１Ｈ）−オン（１．００ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、トリエチルアミン（０．９４１ｍＬ，６．７５ｍｍｏｌ）およびｐ−塩化トルエンスルホニル（９４４ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、１時間攪拌し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、２Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：１）］によって精製し、黄色い固形物として表題化合物（４１０ｍｇ，２４％）を得た；ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ），７．５９〜７．５７（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ），７．２３〜７．２１（１Ｈ，ｍ），６．５９〜６．５１（１Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ）；保持時間５．６８分。
【０１４２】
（方法Ｍ）
（６−（２−フリル）−５−ニトロ−Ｎ４−（２−ピリジルメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン）
ジメトキシエタン（１５ｍＬ）中の（２−アミノ−６−（２−フリル）−５−ニトロピリミジン−４−イル）４−メチルベンセンスルホネート（４７８ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（０．５３１ｍＬ，３．８１ｍｍｏｌ）および２−ピリジンメチルアミン（０．３９３ｍＬ，３．８１ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間攪拌し、水（１００ｍＬ）の中に注ぎそして得られた固形物を濾過し、黄色い固体として表題化合物（２７５ｍｇ，６９％）を得た；ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．７０〜８．５８（２Ｈ，ｍ），７．７０〜７．６６（１Ｈ，ｍ），７．５５〜７．５４（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ），７．２４〜７．２０（１Ｈ，ｍ），７．０７〜７．０６（１Ｈ，ｍ），６．５４〜６．５２（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）および４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ）；保持時間は、１．４４分。
【０１４３】
（方法Ｎ）
（７−（２−フリル）−３−（２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例２４））
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の６−（２−フリル）−５−ニトロ−Ｎ４−（２−ピリジルメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン（２７０ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（９２ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌの溶液を、水素雰囲気下で１時間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色い油状物を、ジオキサン（２５ｍＬ）中に溶解し、亜硝酸イソアミルで処理し（０．１０９ｍＬ，０．８１５ｍｍｏｌ）、１００°Ｃで６時間攪拌し、室温に冷やし、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、減圧下で濃縮し、そしてＥｔ２Ｏを用いて粉砕し、黄色い固形物として表題化合物（１１０ｍｇ，４６％）を得た。
【０１４４】
（方法Ｏ）
（（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセテート（実施例２６））  ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のエチル５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルアセテート（５４７ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ，２Ｍ，４ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間還流し、冷却し、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で酸性化し、濾過しそして乾燥させ、白色固形物として表題化合物（４１７ｍｇ，８５％）を得た。
【０１４５】
（方法Ｐ）
（（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド（実施例３１））
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）アセテート（１４０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）懸濁液を、カルボニルジイミダゾール（８１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、室温で１時間攪拌し、３−クロロアニリン（５３μＬ，０．５ｍｍｏｌ）で処理しそして混合物を５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を、冷却し、水（３ｍＬ）で希釈し、そして濾過し、クリーム状固形物として表題化合物（９４ｍｇ，４８％）を得た。
【０１４６】
（方法Ｑ）
（３−（２−フルオロベンジル）−７−（２−チアゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例３４））
−７８℃の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中、攪拌されたチアゾール溶液（０．１０  ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）をアルゴン下で、ｎ−ＢｕＬｉ（０．９ｍＬ，ヘキサン中１．６Ｍ、１．４３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、３０分間攪拌し、ＺｎＣｌ２溶液（１．８ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ，１．８０ｍｍｏｌ）を用いて処理し、そして徐々に加温して室温とした。この混合物を、７−クロロ−３−（２−フルオロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（２００ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ）を用いて処理し、２時間還流し、そして、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間に分配した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）］によって精製しクリーム状固形物として表題化合物（７０ｍｇ，３０％）を得た。
【０１４７】
（方法Ｒ）
（Ｎ−（２−アミノ−６−（２−フリル）−５−ニトロピリミジン−４−イル）−６−クロロピリジン−３−カルボキサミド）
ピリジン（１０ｍＬ）中の６−（２−フリル）−５−ニトロピリミジン−２，４−ジアミン（５００ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、６−クロロニコチノイル（ｃｈｌｏｒｏｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ）クロライド（４３８ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を用いて処理し、８０℃で１６時間攪拌し、室温に冷却し、水（１００ｍＬ）の中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）を用いて抽出し、そして合わせた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：２）］によって精製し、黄色い固形物として表題化合物を得た（４３０ｍｇ，８２％）；
ＮＭＲ  dＨ  ４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）１１．１４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．５，２．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．５Ｈｚ），６．７２〜６．７０（１Ｈ，ｍ）；
保持時間２．４１分。
【０１４８】
（方法Ｔ）
（６−クロロ−Ｎ−（７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（実施例４４））
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中のＮ−（２−アミノ−６−（２−フリル）−５−ニトロピリミジン−４−イル）−６−クロロピリジン−３−カルボキサミド（１５３ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（８２ｍｇ，４２．３μｍｏｌ）の溶液を、水素雰囲気下で３時間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、そして減圧下で濃縮して黄色い油状物としてＮ−（２，５−ジアミノ−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル）−６−クロロピリジン−３−カルボキサミドを得た。０℃のＥｔＯＨ（５ｍＬ）および２Ｍ  ＨＣｌ（５ｍＬ）中のこの生成物の溶液を、氷冷した亜硝酸ナトリウム溶液（８７ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を含む水（２ｍＬ）を滴下することによって処理した。混合物を、０°Ｃで１時間攪拌し、室温で１時間攪拌し、５Ｍ  ＮａＯＨで中和し、１６時間攪拌し、得られる固形物を濾過して、茶色の固形物として表題化合物（４０ｍｇ，２８％）を得た。
【０１４９】
（方法Ｕ）
（６−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロベンジル）ピリミジン−２，４，５−トリアミン）
ｎ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリミジン−２，５−ジアミン（７００ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンジルアミンハイドロクロライド（８８５ｍｇ，４．６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．６ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）の混合物を、１７時間還流し、減圧下で濃縮しそして残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５ｍＬ）との間に分配した。有機層を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして減圧下で濃縮し、橙色の固形物として表題化合物を得（９０６ｍｇ，７６％）、これをさらなる精製なしに、次の反応に使用した。；ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．０Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．０Ｈｚ）および３．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１５０】
（方法Ｖ）
（３−クロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−（クロロメチル）ベンゾイルクロライド（４２６μＬ，３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６２６μＬ，４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ジメチルアミン（１．５ｍＬ，ＴＨＦ中２Ｍ、３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間攪拌し、水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして減圧下で濃縮して表題化合物を、無色の油状物として得た（５８０ｍｇ，９８％）；ＮＭＲ  dＨ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４６〜７．３４（４Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ）および２．９８（３Ｈ，ｓ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ６Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏの分析計算値は：Ｃ，４９．３８；
Ｈ，４．２８，Ｎ，２８．７９。実測値は：Ｃ，４９．２５；Ｈ，４．０９；
Ｎ，２８．４７。
【０１５１】
（方法Ｗ）
（７−（２−フリル）−３−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン  （実施例６６））
０℃のＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（６０６ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣｓＣＯ３（９７７ｍｇ，３ｍｍｏｌ）で処理し、１時間攪拌し、２−メトキシ−５−ニトロベンジルブロマイド（７３８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で１時間攪拌した。反応混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、濾過しそして得られた固体をクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（２：１）］によって精製し、黄色い固形物として表題化合物（２７９ｍｇ，２５％）を得た。
【０１５２】
（方法Ｘ）
（３−（２−フルオロベンジル）−７−（５−オキサゾリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例６９））
−７８℃の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の攪拌オキサゾール溶液（１３８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴンの存在下でｎ−ＢｕＬｉ（１．２５ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、ＺｎＣｌ２の溶液を、（２．０ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）用いて処理しそして徐々に加温して、室温とした。混合物を、７−クロロ−３−（２−フルオロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（２８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ）で処理し、４時間還流し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間に分配した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）、次いでニートなＥｔＯＡｃを用いる］で精製し、ベージュの固形物として表題化合物（６ｍｇ，２％）を得た。
【０１５３】
（方法Ｙ）
（３−（２−フルオロベンジル）−７−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例８０））
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の７−クロロ−３−（２−フルオロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１４５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、トリブチル１−（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）−１Ｈ−トリアゾール−５−イルスタンネン（ｔｒｉｂｕｔｙｌ  １−（２−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−１Ｈ−ｔｒｉａｚｏｌ−５−ｙｌｓｔａｎｎａｎｅ）（３３６ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１７時間振盪し、次いで、クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：１）］によって直接精製し、無色の油状物として３−（２−フルオロベンジル）−７−（１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチル）−１Ｈ−トリアゾール−５−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミンを得た。この物質を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ溶液（０．５ｍＬ，ジオキサン中４Ｍ）で処置し、１７時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣を、Ｅｔ２Ｏ中で粉砕し、オフホワイトの固形物として表題化合物（１６ｍｇ，１０％）を得た。
【０１５４】
（方法Ｚ）
（３−（４−ヒドロキシルアミノ−２−ピリジルメチル）−７−（５−メチル−２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例８７））
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中の７−（５−メチル−２−フリル）−３−（４−ニトロ−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（６０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）溶液を、塩化アンモニウム（２８０ｍｇ，５．２３ｍｍｏｌ）および亜鉛（１３８ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、１時間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、減圧下で約２０ｍＬに濃縮し、ブライン（２０ｍＬ）を用いて希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）を用いて抽出し、合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮し、黄色い固形物として表題化合物を得た（４０ｍｇ、７３％）。
【０１５５】
（方法ＡＡ）
（３−（３−アミノメチルベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例１０１））
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、７−（１−（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（３３０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を、ＮａＨ（４０ｍｇ，油中６０％、１ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（３−（ブロモメチル）ベンジル）カルバメート（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて処理し、そして１時間攪拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）との間に分配し、有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）］により精製した。得られた黄色のシロップ状物を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（２ｍＬ、ジオキサン中に４Ｍ）で処理し、１７時間攪拌しそして得られた固形物を濾過し、クリーム状固形物として、表題化合物（２５８ｍｇ，８０％）を得た。
【０１５６】
（方法ＡＢ）
（２−ブロモメチル−６−（メトキシメチル）ピリジン）
０℃のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の６−メトキシメチル−２−ピリジンメタノール（８６０ｍｇ，５．６４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．７８ｇ，６．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＢｒ４（２．８０ｇ，８．４３ｍｍｏｌ）を用いて部分ごとに処理し、１時間攪拌し、減圧下で濃縮しそしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：１）］で精製し、無色の油状物として表題化合物（１．２０ｇ、９９％）を得た；ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．０Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｓ）および４．５４（２Ｈ，ｓ）。
【０１５７】
以下の新規な化合物をまた、適切なアルコールから方法ＡＢを用いて、合成した。
【０１５８】
（２−ブロモメチル−４−メチルピリジン）  ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ），７．２６〜７．２５（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ）および２．３６（３Ｈ，ｓ）。
【０１５９】
（２−ブロモメチル−６−エチルピリジン）ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ７．５Ｈｚ）および１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ）。
【０１６０】
（４−ブロモメチル−２−エチルピリジン）  ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ），７．１７〜７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１３〜７．１１（１Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ７．５Ｈｚ）および１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ）。
【０１６１】
（ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモメチル−３，５−ジフルオロフェニル）カーボネート）  ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．８０（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ）および１．５６（９Ｈ，ｓ）。
【０１６２】
（２−フルオロ−５−ヨードベンジルブロミド）  ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）７．９４〜７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ２．５，７．５Ｈｚ），７．７６〜７．７１（１Ｈ，ｍ），７．１２〜７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．５，１０．０Ｈｚ）および４．６６〜４．６４（２Ｈ，ｓ）。
【０１６３】
（２−アリルオキシメチル−６−ブロモメチルピリジン）  ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ），６．０３〜５．９３（１Ｈ，ｍ），５．３７〜５．３２（１Ｈ，ｍ），５．２６〜５．２２（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ）および４．１４〜４．１２（２Ｈ，ｍ）。
【０１６４】
（４−ニトロ−２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシベンジルブロミド）  ＮＭＲ  dＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４，２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｍ），０．９６（２Ｈ，ｍ）および０．０１（９Ｈ，ｓ）。
【０１６５】
（２−ブロモメチル−４，６−ジイソプロピルピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１２（１Ｈ，ｓ）、６．９３（１Ｈ，ｓ）、４．５２（２Ｈ，ｓ）、３．０３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ７．０Ｈｚ）、２．８７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ７．０Ｈｚ）、１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）および１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）。
【０１６６】
（２−ブロモメチル−６−イソプロピルピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６３−７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．１０−７．０８（１Ｈ，ｍ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、３．０６（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ７．０Ｈｚ）および１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）。
【０１６７】
（２−ブロモメチル−６−ビニルピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．３４−７．２８（２Ｈ，ｍ）、６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０．５，１７．５Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１．０，１７．５Ｈｚ）、５．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１．０，１０．５Ｈｚ）および４．５５（２Ｈ，ｓ）。
【０１６８】
（２−ブロモメチル−５−エチルチオフェン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）６．８５−６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、６．７１−６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、４．５９−４．５５（２Ｈ，ｓ）、２．８１−２．７５（２Ｈ，ｍ）および１．２５−１．２０（３Ｈ，ｍ）。
【０１６９】
（２−ブロモメチル−６−ｎ−プロピルピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、４．５３（２Ｈ，ｓ）、２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、１．７４（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）および０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）。
【０１７０】
（２−ブロモメチル−６−イソブチルオキシメチルピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、４．６２（２Ｈ，ｓ）、４．５３（２Ｈ，ｓ）、３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．５Ｈｚ）、１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ）および０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．５Ｈｚ）。
【０１７１】
（５−ブロモメチル−２−イソプロピルピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５４（１Ｈ，ｍ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２．５，８．０Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ，ｓ）、３．０７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ７．０Ｈｚ）および１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）。
【０１７２】
（２−ブロモメチル−６−イソプロピルオキシメチルピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７１−７．６７（１Ｈ，ｍ）、７．４２−７．４０（１Ｈ，ｍ）、７．３３−７．３１（１Ｈ，ｍ）、４．６３（２Ｈ，ｓ）、４．５３（２Ｈ，ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ６．０Ｈｚ）および１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．０Ｈｚ）。
【０１７３】
（方法ＡＣ）
（２−ブロモメチル−４−ニトロピリジン）
ＣＣｌ４（３０ｍＬ）中の２−メチル−４−ニトロピリジン（１．７９ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．３１ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）およびベンゾイルペルオキシド（４２０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１６時間攪拌し、室温まで冷やし、セライトを介して濾過し、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１５：１）］により精製して、無色のオイルとして表題化合物（７００ｍｇ、２５％）を得た；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．０Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．０，２．０Ｈｚ）および４．６６（２Ｈ，ｓ）。
【０１７４】
以下の新規な化合物もまた、方法ＡＣを使用して、適切なアリールアルキル化合物のブロム化により合成した。
【０１７５】
（２−ブロモメチル−６−メチル−４−ニトロピリジン）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９９−７．９８（１Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ）、４．６０（２Ｈ，ｓ）および２．７１（３Ｈ，ｓ）。
【０１７６】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−ブロモメチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．０，１．５Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）および１．６８（９Ｈ，ｓ）。
【０１７７】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモメチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５，１．５Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）および１．６７（９Ｈ，ｓ）。
【０１７８】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−ブロモメチル−５−クロロインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、５．１５（２Ｈ，ｓ）および１．６７（９Ｈ，ｓ）。
【０１７９】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−ブロモメチル−５−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）、７．０９（１Ｈ，ｓ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）および１．６６（９Ｈ，ｓ）。
【０１８０】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモメチル−７−フルオロインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（ＣＤＣｌ３）７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１３．０，１．５Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３．５，１．５Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ，ｓ）および１．６５（９Ｈ，ｓ）。
【０１８１】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモメチル−４−クロロインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、４．７５（２Ｈ，ｓ）および１．６７（９Ｈ，ｓ）。
【０１８２】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−ブロモ−５−ブロモメチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．５６−７．５２（２Ｈ，ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ，ｓ）および１．６６（９Ｈ，ｓ）。
【０１８３】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモメチル−６−クロロインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，  ｄ，Ｊ４．５Ｈｚ）、４．７１（２Ｈ，ｓ）および１．６７（９Ｈ，ｓ）。
【０１８４】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモメチル−６−フルオロインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ１１．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．５Ｈｚ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）および１．６７（９Ｈ，ｓ）。
【０１８５】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモメチル−５−フルオロインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０，４．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５，２．５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ９．０，２．５Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｓ）、４．９０（２Ｈ，  ｓ）および１．７２（９Ｈ，ｓ）。
【０１８６】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ブロモメチル−７−クロロインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ，ｓ）および１．６５（９Ｈ，ｓ）。
【０１８７】
（２−（１−ブロモプロピル）−５，６−ジメチルピリジン）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ）、４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、２．４９（３Ｈ，ｓ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、２．２９−２．２４（２Ｈ，ｍ）および１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．０Ｈｚ）；
Ｍ／Ｚ  ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
以下の新規な化合物を、方法ＡＣを使用して、２−（１−メトキシプロピル）−６−メチルピリジンのブロム化により合成した。
【０１８９】
（２−ブロモ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパノン）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５  Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、６．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ７．０Ｈｚ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）および１．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）。
【０１９０】
（方法ＡＤ）
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の７−メチルインドール（１．１８ｇ，９ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液を、ＮａＨ（３６０ｍｇ，オイル中６０％，９ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間攪拌し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２．３ｍＬ，９．３ｍｍｏｌ）で処理し、１時間攪拌し、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（触媒作用量）で処理し、そして１時間攪拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）の間で分離し、そして有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（５：１）］により精製して、オレンジ色のオイルとして表題化合物（２．３５ｇ，１００％）を得た；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，７．５Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）および１．６３（９Ｈ，ｓ）。
【０１９１】
以下の新規な化合物を、方法ＡＤを使用して、適切なインドールから合成した。
【０１９２】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−７−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、２．６１（３Ｈ，ｓ）、および１．６３（９Ｈ，ｓ）。
【０１９３】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ５，７−ジメチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（ＣＤＣｌ３）７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）７．１６（１Ｈ，ｓ）、６．９２（１Ｈ，ｓ）、６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）２．３８（３Ｈ，ｓ）および１．６２（９Ｈ，ｓ）。
【０１９４】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−フルオロ−５−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（ＣＤＣｌ３）７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｓ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１３．５Ｈｚ）、６．５０−６．４７（１Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）および１．６４（９Ｈ，ｓ）。
【０１９５】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−メチルインドール−１−カルボン酸塩）  
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）および１．６６（９Ｈ，ｓ）。
【０１９６】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−ブロモ−５−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ，ｓ）および１．６４（９Ｈ，ｓ）。
【０１９７】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ，ｓ）、６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．０Ｈｚ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、１．６７（９Ｈ，ｓ）。
【０１９８】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−５−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ１０．５Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）および１．６６（９Ｈ，ｓ）。（ｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−メチルインドール−１−カルボン酸塩）  ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９．０，４．５Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄｄ  Ｊ９．０，２．５  Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ９．５，３．０Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ，ｓ）、２．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ）および１．６７（９Ｈ，ｓ）。
【０１９９】
（ｔｅｒｔ−ブチル  ７−クロロ−５−メチルインドール−１−カルボン酸塩）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ３．５Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｓ）、７．１４（１Ｈ，ｓ）、６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ４．０Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ，ｓ）および１．６４（９Ｈ，ｓ）。
【０２００】
以下の新規な化合物を、方法ＡＤを使用して、２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジルアルコールから合成した。
【０２０１】
（ｔｅｒｔ−ブチル（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）炭酸塩）
ＩＲ  nｍａｘ（ＤＲ）／ｃｍ−１３３８８、２９８３、１７７５、１６０５、１４４６、１３９６、１３７３、１２８９、１１４６、１０７２、９６７および８８２；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．７９（２Ｈ，ｍ）、４．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．５Ｈｚ）、１．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ）および１．５６（９Ｈ，ｓ）。
【０２０２】
（方法ＡＥ）
（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジル  アルコール）
３，５−ジフルオロフェノール（２５ｇ，０．１９ｍｏｌ）およびＫＯＨ（８５％，１２．７ｇ，０．１９ｍｏｌ）の混合物を、水（５０ｍＬ）で滴下処理し、６０°Ｃで１時間攪拌し、ホルムアルデヒド溶液（３７％，１５．６ｍＬ，０．１９ｍｏｌ）および水（５０ｍＬ）で滴下処理し、そして４０°Ｃで一晩攪拌した。混合物を冷し、６−Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、濾過し、そして得られた固体を水で洗浄し、乾燥して、白色固体として表題化合物（１５ｇ，４９％）を得た：ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）１０．２８（１Ｈ，ｓ）、６．４３（２Ｈ，ｍ）、４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ５．６Ｈｚ）および４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ５．６Ｈｚ）。
【０２０３】
（方法ＡＦ）
（７−（２−フリル）−３−（６−インドリルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例１５２）
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  ６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）インドール−１−カルボン酸塩の混合物（１３５ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（２２ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間還流し、ＮａＯＭｅ（１１０ｍｇ，２０．４ｍｍｏｌ）で処理し、さらに４時間還流し、次いで室温で１７時間攪拌した。この混合物を、減圧下で半分の容積まで濃縮し、得られた沈殿物を、濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、クリ−ム状の固体として表題化合物（９０ｍｇ，９６％）を得た。
【０２０４】
（方法ＡＧ）
（３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例１５６））
０℃でＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩（１３０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣｓＣＯ３（２２３ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間攪拌し、メチルヨウ化物（２１μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で３０分間攪拌した。反応混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、濾過して、白色の固体として表題化合物（１２２ｍｇ，１００％）を得た。
（方法ＡＨ）
（２−フルオロ−５−インドベンジルアルコール）
イソプロパノール（２５ｍＬ）中の２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド（１．１７３ｇ，４．６９２ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ホウ素ナトリウム（０．３７９ｇ，１０．０２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１８時間攪拌し、水（１２５ｍＬ）に注ぎ、イソプロピルエーテル（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して、淡黄色固体として表題化合物（１．１８７ｇ，９９％）を得た；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７７（１Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．８Ｈｚ）、４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．１Ｈｚ）、および１．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ６．１Ｈｚ）。
【０２０５】
（方法ＡＩ）
（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−４−ニトロ安息香酸）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸（１．８３ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（３．４ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボン酸塩（２．４０ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で１６時間攪拌した。反応混合物を、１０％クエン酸溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して、クリーム状の固体として表題化合物（２．３６ｇ，８３％）を得た；ＩＲ  nｍａｘ（Ｎｕｊｏｌ）／ｃｍ−１２９８５，１７７２，１７１７および１５９２；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）１３．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５，２．０Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ）および１．４９（９Ｈ，ｓ）。
【０２０６】
（方法ＡＪ）
（ｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモエチル−２−ニトロフェニル）炭酸塩）
０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−４−ニトロ安息香酸溶液（２．２６ｇ，８ｍｍｏｌ）およびＮ−メトキシモルホリン（１．８５ｍＬ，１６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、イソブチルクロロギ酸（１．０９ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）で処理し、そして１時間攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（１６ｍＬ）中の冷された（−７８℃）ＮａＢＨ４（６０５ｍｇ，１６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）および１０％クエン酸溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して、クリーム状の固体としてｔｅｒｔ−ブチル（５−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニル）炭酸塩（１．３６ｇ，８６％）を得た。この物質は、方法ＡＢを使用して、直接的にブロム化し、黄色のオイルとして表題化合物（９６１ｍｇ，５８％）を得た：ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．４，２．０Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ，ｓ）および１．５８（９Ｈ，ｓ）。
【０２０７】
（方法ＡＫ）
（３−（３−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩（実施例２６６））
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の７−クロロ−３−（３−ニトロベンジル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（３０６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、１−（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸溶液（２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ溶液（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ）、および飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）の溶液を、２時間還流し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ（６：１）］により精製して、淡黄色シロップとして３−（３−ニトロベンジル）−７−（１−（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１５６ｍｇ，３４％）を得た。
【０２０８】
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の３−（３−ニトロベンジル）−７−（１−（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１５６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（４ｍＬ）中で４−Ｍ  ＨＣｌで処理し、室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、Ｅｔ２Ｏで粉砕し、そして濾過し、黄色固体として表題化合物（１１０ｍｇ，９７％）を得た。
【０２０９】
（方法ＡＬ）
（３−（６−アセトアミドメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（実施例１７７））
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の７−（２−フリル）−３−（６−フタルイミドメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（２１０ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）の溶液を、エチレンジアミン（６２μｌ，０．９２９ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で３時間攪拌し、そして得られた透明な溶液を室温まで冷し、そして減圧下で濃縮して、３−（６−アミノメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミンを得た。０℃でピリジン（１０ｍＬ）中のこの物質の溶液を、塩化アセチル（１０９ｍｌ，１．５３ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間攪拌し、水（７０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ］により精製して、ベージュの固体として表題化合物（１１０ｍｇ，６５％）を得た。
【０２１０】
（方法ＡＭ）
（３−（６−アリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジアリル−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン  （実施例  １８２））
０℃でＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−（２−フリル）−３−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１２０ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化ナトリウム（３０ｍｇ，０．７４３ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間攪拌し、臭化アリル（９６μｌ，１．１１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌し、減圧下で約２ｍＬまで濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：１）］により精製し、黄色の固体として表題化合物（５０ｍｇ，３０％）を得た。
【０２１１】
（方法ＡＮ）
（６−アリルオキシメチル−２−ピリジンメタノール）  ０℃でＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２，６−ピリジンジメタノール（５．０ｇ，３５．９ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化ナトリウム（１．４４ｇ，３５．９ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、臭化アリル（３．４２ｍｌ，３９．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌し、水（１５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：１〜１：１）］により精製し、無色のオイルとして表題化合物（１．５６ｇ，２４％）を得た：ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、６．０４−５．９３（１Ｈ，ｍ）、５．３８−５．２１（２Ｈ，ｍ）、４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ５．０Ｈｚ）、４．６５（２Ｈ，ｓ）、４．１５−４．０９（２Ｈ，ｍ）および３．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ５．０Ｈｚ）。
【０２１２】
以下の新規な化合物を、方法ＡＮにより適切なアルコールから合成した。
【０２１３】
（２−（１−メトキシプロピル）−６−メチルピリジン）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ）、４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．５，７．５Ｈｚ）、３．３０（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ）、１．８４−１．６９（２Ｈ，ｍ）および０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）。
【０２１４】
（６−イソブチルオキシメチルピリジン−２−メタノール）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、４．７４（２Ｈ，ｓ）、４．６３（２Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ６．５Ｈｚ）、１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ）および０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．５Ｈｚ）。
【０２１５】
（６−イソプロピルオキシメチルピリジン−２−メタノール）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７０−７．６６（１Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ）、４．７４（２Ｈ，ｓ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ６．０Ｈｚ）および１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ６．０Ｈｚ）。
【０２１６】
（方法ＡＯ）
（３−イソプロピル−４−ニトロベンジルブロミド）
−７０℃でＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−ニトロベンジルブロミド（４３２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化イソプロピルマグネシウム（１ｍＬ，Ｅｔ２Ｏ中２−Ｍ，２ｍｍｏｌ）で滴下処理し、１時間攪拌し、ＤＤＱ（４９９ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で１６時間攪拌した。反応混合物を、水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そして濾過した。得られた固体を、クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（１：４）］により精製して、淡黄色固体として表題化合物（１８３ｍｇ，３５％）を得、この固体を、さらなる精製無しに次の反応に使用した。
【０２１７】
以下の新規な化合物もまた、方法ＡＯを使用して、４−ニトロベンジルブロミドから合成した。
【０２１８】
（３−エチル−４−ニトロベンジルブロミド）
ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．３Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ，ｓ）、２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．５Ｈｚ）および１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）。
【０２１９】
（方法ＡＰ）
（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル  ４−ニトロ−２−（（２−トリメチルシリル）エトキシメトキシ）安息香酸）
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸（１．８３ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．９２ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）および２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド（３．４６ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）で処理し、そして１６時間攪拌し、次いでクロマトグラフィー［ＳｉＯ２：ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（１：４）］により直接的に精製し、白色の固体として表題化合物（５．８２ｍｇ，定量的）を得、この固体を、さらなる精製無しに次の反応に使用した；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０９−８．０７（１Ｈ，ｍ）、７．８７−７．８５（２Ｈ，ｍ）、５．５０（２Ｈ，ｓ）、５．３５（２Ｈ，ｓ）、３．７８（４Ｈ，ｔ，Ｊ８．５Ｈｚ）、１．００−０．８８（４Ｈ，ｍ）、０．００（９Ｈ，ｓ）および０．０３（９Ｈ，ｓ）。
【０２２０】
（方法ＡＱ）
（２−（２−トリメチルシリル）エトキシメトキシ−４−ニトロベンジルアルコール）
０℃でＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の２−（トリメチルシリル）エトキシメチル４−ニトロ−２−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ）安息香酸（２．９１ｍｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＬｉＡｌＨ４（１９０ｍｇ，２２ｍｍｏｌ）で処理し、そして３０分間攪拌した。反応混合物を、水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして減圧下で濃縮して、わずかに澄んでいない無色のオイルとして表題化合物（１．３５ｇ，９１％）を得た；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８．５，２．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ）、５．３５（２Ｈ，ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、３．８０−３．７４（２Ｈ，ｍ）、０．９９−０．９４（２Ｈ，ｍ）および０．００（９Ｈ，ｓ）。
【０２２１】
（方法ＡＲ）
（４，６−ジイソプロピル−２−ピリジンメタノール）
ＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）中の２−ピリジンメタノール（５．００ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）、濃硫酸（２．４４ｍｌ，４５．８ｍｍｏｌ）、硫化鉄（ＩＩ）７水和物（１．５３ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）およびヨウ化イソプロピル（１３．７ｍｌ，１３７ｍｍｏｌ）を、過酸化水素（Ｈ２Ｏ中２７．５重量％，１７．０ｍＬ，１３７ｍｍｏｌ）で滴下処理し、２５〜３０℃の内部温度を維持するために氷浴で冷した。硫化鉄（ＩＩ）７水和物（１．５３ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）のさらなる部分を、添加し、混合物を、１時間にわたって室温までの冷却し、水（５００ｍＬ）に注ぎ、５−Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ９に塩基性化し、ジクロロメタン（３ｘ１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：２）］により精製して、無色のオイルとして４，６−ジイソプロピル−２−ピリジンメタノール（５００ｍｇ，６％）；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．９０（１Ｈ，ｓ）、６．８５（１Ｈ，ｓ）、４．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．０３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ７．０Ｈｚ）、２．８７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ７．０Ｈｚ）、１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）および１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）、および無色のオイルとして６−イソプロピル−２−ピリジンメタノール（９００ｍｇ，１３％）を得た。
【０２２２】
以下の新規な化合物もまた、方法ＡＲより２−ピリジンメタノールから合成した。
【０２２３】
（６−ｎ−プロピル−２−ピリジンメタノール）ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ），１．７７（２Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）および０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ）。
【０２２４】
方法ＡＳ
（ｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−カルボキシレート）（実施例２０３）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（３００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて、鉱油（６０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）中の６０％水酸化ナトリウムで処理し、３０分間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（ブロモメチル）フェニルカーボネート（４７１ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて１６時間撹拌し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ：ヘプタン、（１：２）］によって精製し、ベージュの固体として表題の化合物（５５ｍｇ、１２％）を得た。
【０２２５】
方法ＡＴ
（２−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−フェニルエタノン）（実施例２１１）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１０１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、２−ブロモアセトフェノン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０５μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて３日間撹拌し、水（１００ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。この得られた固体を、クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、（３：１から１：１）］によって精製し、黄色固体として表題の化合物（２０ｍｇ、１３％）を得た。
【０２２６】
方法ＡＵ
（７−（２−フリル）−３−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミンヒドロクロリド）（実施例２１３）
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）ピリジン−２−カルボキシアルデヒド（６２ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸（５ｍＬ）、ジメチルアミン（ＭｅＯＨ中の２−Ｍ、１．９３ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２４２ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。この残渣を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、そしてこの合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ］によって精製し、黄色固体として遊離塩基を得た。この固体を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）で懸濁し、ＨＣｌ（ジオキサン中４−Ｍ、０．２５ｍＬ）で処理し、１０分間撹拌し、減圧下で濃縮しそしてＥｔ２Ｏで粉砕し、黄色固体として表題の化合物（２２ｍｇ、２９％）を得た。
【０２２７】
方法ＡＶ
（３−（６−シアノメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン）（実施例２２０）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（６−ブロモメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（２００ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（５１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、６０°Ｃにて１６時間撹拌し、水（４０ｍＬ）へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×８ｍＬ）で抽出し、この合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）］によって精製し、黄色固体として表題の化合物（５０ｍｇ、２６％）を得た。
【０２２８】
方法ＡＷ
（３−（４−ヒドロキシベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン）（実施例２２１）
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（４００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて、鉱油（８０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）中の６０％水酸化ナトリウムで処理し、３０分間撹拌し、４−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ）ベンジルブロミド（１．２３ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて４８時間撹拌し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ：ヘプタン、（１：２）］によって精製した。この得られた黄色固体を、ＭｅＯＨ：ＤＭＦ（１：２）中で溶解し、イオン交換カートリッジ（Ｉｓｏｌｕｔｅ  ＳＰＥ  ＳＣＸ−２）に供し、減圧下で濃縮し、そして水およびエーテルで洗浄し、淡黄色の固体として表題の化合物（４１ｍｇ、７％）を得た。
【０２２９】
方法ＡＸ
（Ｎ−（３−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）フェニル）プロパンスルホンアミド）（実施例２２４）
ピリジン（２ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１５３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にてプロパンスルホニルクロリド（６２μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温にて１６時間振盪した。この混合物を、水（５０ｍＬ）へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、１０％クエン酸（１０ｍＬ）で洗浄し、そして合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮し、クリーム色の固体として表題の化合物（１１１ｍｇ、５４％）を得た。
【０２３０】
方法ＡＹ
（７−（２−フリル）−３−（６−（Ｎ−メチルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン）（実施例  ２２６）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮ−メチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１９７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて、水酸化ナトリウム（鉱油中に６０％分散；
６２ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間撹拌し、３−（６−ブロモメチル−２−ピリジルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（１２０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃にて１時間撹拌し、室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮し、Ｎ−（６−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−ピリジルメチル）−Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミドを得た。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のこの生成物溶液を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のナトリウムの溶液（７１ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で処理し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。この得られた固体を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で懸濁し、ＨＣｌ（ジオキサン中４−Ｍ、１．０ｍＬ）で処理し、１０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、Ｅｔ２Ｏで粉砕し、黄色固体として表題の化合物（８０ｍｇ、５８％）を得た。
【０２３１】
方法ＡＺ
（３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン）（実施例１５８）
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（６６６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＮａＨ（６０％分散、２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて１０分間撹拌し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１１５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）で処理し、そして一晩撹拌した。この混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ＳｉＯ２のプラグに通して濾過し、そして減圧下で濃縮し、無色の油状物としてｔｅｒｔ−ブチル５−メチルベンゾトリアゾール−１−カルボキシレート（６−メチル位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）との混合物として）（１．０８ｇ、９２％）を得た。
【０２３２】
ＣＣｌ４（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−カルボキシレート（６−メチル位置異性体との混合物として）（１．０８ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）、過酸化ベンゾイル（１１２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（０．７６ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩還流し、冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１０：１）］によって精製し、無色の油状物としてｔｅｒｔ−ブチル５−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−カルボキシレート（６６６ｍｇ、４６％）（６−ブロモメチル位置異性体との混合物として）を得た。
【０２３３】
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（４０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＨ（６０％分散、８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて１０分間撹拌し、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−カルボキシレート（６−ブロモメチル位置異性体との混合物として）（６２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、そして一晩撹拌した。この混合物を、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：１）］によって精製し、白色固体としてｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−カルボキシレート（１３５ｍｇ、２４％）（６−置換位置異性体との混合物として）を得た。
【０２３４】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−カルボキシレート（６−置換位置異性体との混合物として）（１３５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、４０％水性ジメチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）で処理し、２５分間還流し、減圧下で濃縮し、そしてこの得られた固体を、エーテルで粉砕し、濾過し、ＭｅＯＨで粉砕し、濾過し、そして乾燥し、黄色固体として表題の化合物（３１ｍｇ、３０％）を得た。
【０２３５】
方法ＢＡ
（エチル４−（（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−２−メチルフェニルカルバメート）（実施例２７４）
ピリジン（５ｍＬ）中の３−（４−アミノ−３−メチルベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（２６０ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温にて、クロロギ酸エチル（０．１５５ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）で滴下処理し、３０分間撹拌し、水（３０ｍＬ）へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、そしてこの合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮し、ベージュの固体として表題の化合物（３１８ｍｇ、１００％）を得た。
【０２３６】
方法ＢＢ
（Ｎ−（４−（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル）−２−メチルフェニル）ホルムアミド）（実施例２４４）
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル４−（（５−アミノ−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−２−メチルフェニルカルバメート（３１８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびＬｉＡｌＨ４（６２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩還流し、室温まで冷却し、１３％水性ＮａＯＨ溶液（０．１ｍＬ）、次いで水（０．３ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。この得られた固体を、ＴＨＦで粉砕し、そして濾過し、黄色固体として表題の化合物（２０ｍｇ、７％）を得た。
【０２３７】
方法ＢＣ
（７−フルオロ−５−メチルインドール）  抱水クロラール（７．３ｇ、４４ｍｍｏｌ）、硫酸ナトリウム１０水化物（５２ｇ、１６０ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）の溶液を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−メチルアニリン（５．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１１．１ｇ、１６０ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（３ｍＬ）の撹拌溶液に静かに添加した。この反応混合物を、１時間還流し、室温にて５時間撹拌し、濾過し、そしてこの得られた固体をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏから結晶化させ、褐色の結晶（１．５３ｇ）を得た。この材料を、７０℃にて濃硫酸（２０ｍＬ）に撹拌しながら少しづつ添加し、１時間撹拌し、次いで素早く撹拌しながら氷／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）にゆっくりと添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍＬ）で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮し、暗赤色のゴム状物として７−フルオロ−５−メチルイサチン（１．６８ｇ、２４％）を得た。
【０２３８】
乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の７−フルオロ−５−メチルイサチン（１．６８ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（１．１８ｇ、３１ｍｍｏｌ）の氷冷した撹拌した懸濁液にゆっくりと添加し、２時間還流し、室温まで冷却し、次いでＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（１．２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）で連続的に処理した。この溶液を、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過し（ＴＨＦでフィルターケーキを徹底的に洗浄して）、深青色の濾液を、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１）］によって精製し、薄青色の油状物として表題の化合物（４８０ｍｇ、４１％）を得た；ＮＭＲ  δＨ（ＣＤＣｌ３）８．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１−７．１６（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１２．０Ｈｚ），６．５１−６．４６（１Ｈ，ｍ）および２．４２（３Ｈ，ｓ）。
【０２３９】
方法ＢＥ
（３−（７−フルオロ−５−インドリル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン）（実施例２４６）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の７−（２−フリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（３０３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液を、ＮａＨ（オイル中の６０％分散、６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間撹拌し、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモメチル−７−フルオロインドール−１−カルボキシレート（４６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液で静かに処理し、２時間撹拌し、次いでこの混合物を、クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；イソ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：１）］によって直接精製し、薄緑色の固体としてＢＯＣ保護生成物（１８０ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を得た。この材料を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、ナトリウムメトキシド（１１３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、４時間還流し、室温まで冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、そして濾過し、クリーム色の固体として表題の化合物（１１８ｍｇ、８１％）を得た。
【０２４０】
方法ＢＦ
（３−（３−（４−フルオロベンジルアミノ）ベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン）（実施例２５２）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フリル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）および４Ａモレキュラーシーブの懸濁液を、４−フルオロベンズアルデヒド（０．０４ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃にて３時間加熱し、室温まで冷却し、トリアセトキシ水酸化ホウ素ナトリウム（４００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１ｍＬ）で処理し、そして１５分間撹拌した。この反応を、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（１：２）］によって精製し、白色固体として表題の化合物（６０ｍｇ、４４％）を得た。
【０２４１】
方法ＢＧ
（２−（２−メトキシエチル）−６−（トリフェニルメトキシ）メチルピリジン）
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２．７９ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液を、０℃にてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６−Ｍ、５．０８ｍＬ、８．１３ｍｍｏｌ）で滴下処理し、１時間撹拌し、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の６−（トリフェニルメトキシ）メチルピリジン−２−カルボキシアルデヒド（１．５４ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、そして室温まで一晩昇温させた。この反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）で処理し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、イソ−ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、シリカを通して濾過し、そして減圧下で濃縮し、黄色の油状物として２−（２−メトキシエテニル）−６−（トリフェニルメトキシ）メチルピリジン（１．５８ｇ）を得た。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中のこの粗アルカンおよび１０％Ｐｄ／Ｃ（２１６ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の溶液を、水素雰囲気下で１６時間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、そして減圧下で濃縮し、黄色の油状物として表題の化合物（１．０８ｇ、６５％）を得た；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６７−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．２１（１０Ｈ，ｍ），７．０９−７．０７（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ）および２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ）；Ｍ／Ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋
方法ＢＨ
（２−ブロモメチル−６−（２−メトキシエチル）ピリジン）
ジオキサン（１０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）中の４−Ｍ  ＨＣｌ中の２−（２−メトキシエチル）−６−（トリフェニルメトキシ）メチルピリジン（１．０８ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液を、４時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。この残渣を、ジクロロメタン（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）との間で分離し、水相を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出し、そしてこの合わせた有機相を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮し、６−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−メタノールを得た。ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のこの生成物の溶液を、０℃にてトリフェニルホスフィン（８３０ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）で処理し、次いで四臭化炭素（１．３１ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を分けて入れ、１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー［ＳｉＯ２；
イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１）］によって精製し、黄色の油状物として表題の化合物（３０３ｍｇ、５０％）を得た；ＮＭＲ  δＨ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ）および３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ）。
【０２４２】
実施例１〜２７４の実験的データは、表２に提供される。
【０２４３】
ＨＰＬＣは、以下の条件を用いて行った：カラム．Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ  １８（５０×４．６ｍｍ）；粒子サイズ５μＭ；移動相ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ溶液（ｐＨ７緩衝液）；１分間イソクラティックで勾配５０：５０、次いで５分にわたり直線的勾配５０：５０から８０：２０、次いでイソクラティックで勾配８０：２０；流速２．０ｍＬ／ｍｉｎ．；検出波長λ＝２３０ｎＭ。
【０２４４】
保持時間は、表２で提供される。
【０２４５】
【表２】
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（アデノシンレセプター結合）
（ｈＡ２Ａレセプターでの結合親和性）
これらの化合物を、標準的技術を使用して、アデノシンＡ２Ａレセプターの選択的放射性リガンド［３Ｈ］−ＣＧＳ  ２１６８０の置換を測定することによりヒトアデノシンＡ２Ａレセプターへの結合をインビトロで測定するアッセイにおいて、検査した。この結果を、表３中に要約する。
【０２４６】
（表３）
【０２４７】
【表３】
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0005202259.tif 000080
（インビボでの潜在的抗パーキンソン症候群活性（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）の評価）
（ハロペリドール誘導歩行運動低下モデル）
アデノシンアンタゴニスト（例えば、テオフィリン）は、げっ歯類中のドーパミンアンタゴニスト（例えば、ハロペリドール）の行動抑制効果を覆し得ることが、以前に示された（Ｍａｎｄｈａｎｅ  Ｓ．Ｎ．ら、Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ａ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｍｏｄｕｌａｔｅ  ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃａｔａｌｅｐｓｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９７、３２８、１３５〜１４１）。このアプローチはまた、潜在的抗パーキンソン症候群の効果を有する薬物をスクリーニングするための有効な方法と考えられる。従って、マウスの運動活性（ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）におけるハロペリドール誘導性欠損を防ぐような新規のアデノシンアンタゴニストの能力を使用し、インビボおよび潜在的抗パーキンソン症候群の効力の両方を評価し得る。
【０２４８】
（方法）
ＴＵＣＫ，ＵＫから得られた雌性ＴＯマウス（２５ｇ〜３０ｇ）を全ての実験に使用した。動物を、温度（２０±２℃）および湿度（５５±１５％）を制御した環境における１２時間の明／暗サイクル（０８：００時に明るくする）下で、８匹ずつのグループにして収容する（ケージサイズ−４０ｃｍ（幅）×４０ｃｍ（長さ）×２０ｃｍ（高さ））。動物は、食餌および水を自由に摂ることができ、そして、実験に使用する前に、到達後少なくとも７日間、環境に慣れさせる。
【０２４９】
（薬物）
液体注入可能なハロペリドール（Ｂａｋｅｒ  Ｎｏｒｔｏｎ，Ｈａｒｌｏｗ，Ｅｓｓｅｘ製の１ｍｌのＳｅｒｅｎａｎｃｅアンプル、各々はハロペリドールＢＰを５ｍｇ含む、ロット番号Ｐ４２４）を、生理食塩水を用いて０．０２ｍｇ／ｍｌの終濃度となるまで希釈する。典型的に、試験化合物を８％のＴｗｅｅｎ中の水性懸濁物として調製する。全ての化合物を１０ｍｌ／ｋｇの容積で腹腔内に投与する。
【０２５０】
（手順）
試験の１．５時間前、マウスに０．２ｍｇ／ｋｇのハロペリドール（基礎運動活性（ｂａｓｅｌｉｎｅ  ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）を少なくとも５０％減少する投与量）を投与する。典型的に、試験基質を試験の５〜６０分前に投与する。次いで、この動物を、清潔で透明なポリカーボネートケージ（２０ｃｍ（幅）×４０ｃｍ（長さ）×２０ｃｍ（高さ）、平らで穿孔されたＰｅｒｓｐｅｘの蓋を有する）中へ個々に配置する。水平運動活性を、コンピューターに連結された３×６アレイの光電池を含むフレーム内にケージを配置することによって測定し、このコンピューターがビームブレークを表にする。マウスを１時間調査するために平静に保つ。そして、この期間中に生じたビームブレークの数は、運動活性の記録として役立つ。この記録を、統計学的有意差についてコントロール動物のデータと比較する。
【０２５１】
（６−ＯＨＤＡモデル）
パーキンソン病（ＰＤ）は、筋肉硬直症状、震え、運動の不足（運動低下症）、および姿勢の不安定によって特徴付けられる、進行性神経変性障害である。ＰＤにおける主な欠損は、線条へ投射する黒質中のドーパミン作用性ニューロンの損失であり、そして、実際に、かなりの割合の線条ドーパミンが、症状が確認される前に失われる（約８０％〜８５％）。線条ドーパミンの損失は、脳幹神経節（滑らかな動きおよび十分な協調した運動を調節する一連の核）の異常な活性を生じる（Ｂｌａｎｄｉｎｉ  Ｆ．ら、Ｇｌｕｔａｍａｔｅ  ａｎｄ  Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．１９９６、１２、７３〜９４）。パーキンソン病において見られる神経化学欠損を、黒質線条体ニューロンの細胞体または軸索繊維のいずれかを含む脳領域中にドーパミン作用性神経毒である６−ヒドロキシドーパミンを局部注入することによって再現し得る。
【０２５２】
脳の一方側のみの黒質線条体経路を片側破壊することによって、運動阻害における行動的非対称が観察される。片側破壊された動物は、なお可動でありそして自己維持し得るが、破壊された側の残存するドーパミン感受性ニューロンは、刺激に対して過敏となる。これは、ドーパミンアゴニスト（例えば、アポモルフィン）の全身投与の後、動物が破壊された側と対側方向に明白な回転運動を示す、という観察によって実証される。６−ＯＨＤＡ破壊ラットにおいて対側性回転運動を誘導するような化合物の能力は、パーキンソン病の処置における薬物効力を予測するための感受性モデルであることが立証される。
【０２５３】
（動物）
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒから得た）を全ての実験に使用する。動物を、温度（２０±２℃）および湿度（５５±１５％）が制御された環境における１２時間の明／暗サイクル（０８：００時に明るくする）下で、５匹ずつのグループにして収容する。動物は食事および水を自由に摂ることができ、そして、実験に使用する前に、到達後少なくとも７日間、環境に慣れさせる。
【０２５４】
（薬物）
アスコルビン酸、デシプラミン、６−ＯＨＤＡおよびアポモルフィン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｐｏｏｌｅ，ＵＫ）。６−ＯＨＤＡを、手術の前に４ｍｇ／ｍＬの濃度で０．２％のアスコルベート中の溶液として新しく調製する。デシプラミンを暖かい生理食塩水中に溶解し、そして、１ｍｌ／ｋｇの容積で投与する。アポモルフィンを０．０２％のアスコルベート中に溶解し、そして、２ｍＬ／ｋｇの容積で投与する。試験化合物を８％のＴｗｅｅｎ中に懸濁し、そして、２ｍＬ／ｋｇの容積で注入する。
【０２５５】
（手術）
手術の１５分前、動物にノルアドレナリン作動性取り込み阻害剤であるデシプラミン（２５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内注入し、非ドーパミンニューロンに対する損傷を防止する。次いで、動物を麻酔性チャンバー中に配置し、そして、酸素とイソフルランの混合物を使用して麻酔をかける。一旦意識がなくなると、動物を定位フレームに移し、ここで、マスクを介して麻酔を維持する。動物の頭頂を剃毛し、そして、ヨウ素液を使用して消毒する。一旦乾燥させ、頭皮の正中に沿って２ｃｍ長切開し、そして、頭蓋を露出させるために皮膚を収縮させそして切り取る。次いで、注入部位の上に技術を介して小さな穴をあける。黒質線条体経路を破壊するために、注入カニューレを、右内側前脳束の上に、ブレグマから−３．２ｍｍ前後、−１．５ｍｍ内外、かつ硬膜の下７．２ｍｍの深さにゆっくり下げて位置決めする。カニューレを下げて２分後、２μＬの６−ＯＨＤＡを４分間かけて０．５μＬ／分の速度で注入し、８μｇの最終投与量を得る。次いで、このカニューレを、ゆっくり回収する前にさらに５分間適切な位置に保ち、拡散を促進する。次いで、皮膚を、Ｅｔｈｉｃｏｎ  Ｗ５０１  Ｍｅｒｓｉｌｋを用いて縫合し、そして、この動物を定位フレームから移動させ、そしてそれらのホームケージに戻す。これらのラットを、行動試験を行う前に、手術から回復させるために２週間放置する。
【０２５６】
（機器）
回転行動を、Ｍｅｄ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＵＳＡによって提供された８ステーションロタメーターシステム（ｅｉｇｈｔ  ｓｔａｔｉｏｎ  ｒｏｔａｍｅｔｅｒ  ｓｙｓｔｅｍ）を使用して測定する。各ステーションは、ステンレス製のスチールボウル（直径４５ｃｍ×高さ１５ｃｍ）から構成され、このボウルは、その縁の周りに取りつけられそして２９ｃｍの高さまで延びる透明なＰｌｅｘｉｇｌａｓカバーに封じ込められる。回転運動を評価するために、ラットを、ボウルの上に位置する光ロタメーターに接続されたバネテザーに取り付けられた布製ジャケット中に配置し、この光ロタメーターが部分的回転運動（４５°）または完全回転運動（３６０°）のいずれかとして、左または右への運動を評価する。８つのステーション全てを、データを表にするコンピューターに接続する。
【０２５７】
（手順）
薬物試験中のストレスを減少するために、ラットを、最初に、４日間連続して１５分間機器に慣らす。試験日に、試験の３０分前に試験化合物をラットに腹腔内注入する。試験の直前に、アポモルフィンの閾値未満投与量を動物に皮下注入し、次いで、装置に配置し、そして、１時間の回転運動数を記録する。試験時間中の完全な対側性回転運動の合計数は、抗パーキンソン症候群の効力の指標として役立つ。