(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
0005338072.tif 000005
式中、Ｒ１及びＲ２は、互いに結合してメチレン基を形成し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、反応に関与しない基を表す、
で示されるカテコール化合物と、一般式（２）：
【化２】
0005338072.tif 000006
式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す、
で示される1,3-ジハロ-5,5-ジメチルヒダントインとを、カルボン酸中で反応させることを特徴とする、一般式（３）：
【化３】
0005338072.tif 000007
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは、前記と同義である、
で示される4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項２】
カルボン酸が酢酸である請求の範囲第１項記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項３】
カテコール化合物がメチレンジオキシベンゼンである請求の範囲第１項または第２項に記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項４】
Ｘが塩素原子又は臭素原子である請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項に記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項５】
1,3-ジハロ-5,5-ジメチルヒダントインが、カテコール化合物1モルに対して0.4〜1.3モルの量で使用される請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項６】
1,3-ジハロ-5,5-ジメチルヒダントインが、カテコール化合物1モルに対して0.45〜1.15モルの量で使用される請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項７】
反応が、-20〜200℃の温度で行われる、請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項に記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項８】
反応が、0〜120℃の温度で行われる、請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項に記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【請求項９】
4-ハロカテコール化合物が、4-クロロメチレンジオキシベンゼン又は4-ブロモメチレンジオキシベンゼンである請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項に記載の4-ハロカテコール化合物の製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は4-ハロカテコール化合物の新規な製法に関する。4-ハロカテコール化合物は、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
本発明は、また、高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼン及びその製法に関する。高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンは、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
従来、カテコール化合物から4-クロロメチレンジオキシベンゼン等の4-ハロカテコール化合物を製造する方法としては、例えば、以下の方法が開示されている。
(1)塩化スルフリルの存在下、ベンゾジオキソール、三塩化アルミニウム及びジフェニルスルフィドを反応させて、5-クロロ-1,3-ベンゾジオキソールを製造する方法（例えば、特許文献１参照）。
(2)セリックアンモニウムナイトレートの存在下、1,2-メチレンジオキシベンゼンと塩化アセチルとをアセトニトリル中で反応させて、1-クロロ-3,4-メチレンジオキシベンゼンを製造する方法（例えば、非特許文献１参照）。
(3)メチレンジオキシベンゼンとN-クロロ又はブロモコハク酸イミドとをイオン性液体溶媒中で反応させて、1-クロロ又はブロモ-3,4-メチレンジオキシベンゼンを製造する方法（例えば、非特許文献２参照）。
しかしながら、これらの方法では、反応系が複雑である上に、塩素ガス、塩化水素ガス、二酸化硫黄等の毒性及び腐食性の強いガスが発生したり、反応液の後処理が煩雑となる等の問題があり、工業的な4-ハロカテコール化合物の製法としては不利であった。
また、医薬・農薬等の原料や合成中間体として使用する場合には、残留原料であるメチレンジオキシベンゼンや副生成物である4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼン等の不純物を実質的に含有しない高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンが有用であることは言うまでもないが、いずれの文献にも得られた4-クロロメチレンジオキシベンゼンの純度については言及されていなかった。
【特許文献１】国際出願WO02/16352A1パンフレット
【非特許文献１】Synlett,221(2003)
【非特許文献２】Adv.Synth.Catal.,346,77(2004)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、上記問題点を解決し、温和な条件下、簡便な方法にて、高収率で4-ハロカテコール化合物を得ることが可能で、工業的に好適な4-ハロカテコール化合物の製法を提供することにある。
本発明の課題は、また、医薬・農薬等の原料や合成中間体としての使用に最適な、残留原料であるメチレンジオキシベンゼンや副生成物である4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼン等の不純物を実質的に含有しない高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼン及びその製法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、一般式（１）：【０００５】
0005338072.tif 000002
【０００６】
式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なっていても良く、炭化水素基を表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、反応に関与しない基を表す、なお、Ｒ１とＲ２は、
互いに結合して環を形成していても良い、
で示されるカテコール化合物と、一般式（２）：【０００７】
0005338072.tif 000003
【０００８】
式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す、
で示される1,3-ジハロ-5,5-ジメチルヒダントインとを反応させることを特徴とする、一般式（３）：【０００９】
0005338072.tif 000004
【００１０】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは、前記と同義である、
で示される4-ハロカテコール化合物の製法に関する。
本発明は、また、メチレンジオキシベンゼンの含有量が0.5質量％以下で、且つ4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンの含有量が0.5質量％以下であることを特徴とする、高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンに関する。
本発明は、さらに、メチレンジオキシベンゼンに塩素化剤を反応させた後、蒸留精製により高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンを得る高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンの製法に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、温和な条件下、簡便な方法にて、高収率で4-ハロカテコール化合物を得ることが可能で、工業的に好適な4-ハロカテコール化合物の製法を提供することが出来る。
また、本発明により、医薬・農薬等の原料や合成中間体としての使用に最適な、残留原料であるメチレンジオキシベンゼンや副生成物である4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼン等の不純物を実質的に含有しない高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼン及びその製法を提供することが出来る。これらの化合物を医薬・農薬等に導くためには、例えば、WO 02/16352A1等を参照することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の反応において使用するカテコール化合物は、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭化水素基を表すが、炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素原子数１〜１０のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の炭素原子数３〜８のシクロアルキル基；フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数１〜６のアルキル基にアリール基が結合したアラルキル基；フェニル基、p-トリル基、ナフチル基、アントリル基等の炭素原子数６〜２０のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。又、Ｒ１とＲ２は、互いに結合して環を形成していても良く、結合して形成される環としては、例えば、炭素原子数１〜３のアルキレン基を含むメチレンジオキシ環、エチレンジオキシ環、プロピレンジオキシ環等が挙げられる。本発明においては、これらの中でも、Ｒ１とＲ２が互いに結合してメチレン基を形成するものが特に好ましい。【００１３】
又、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、反応に関与しない基を表すが、具体的には、例えば、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基、カルボニル基、アミノ基又はカルボキシル基を示す。【００１４】
前記アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素原子数１〜１０のアルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００１５】
前記シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の炭素原子数３〜８のシクロアルキル基が挙げられる。【００１６】
前記アラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等の炭素原子数１〜６のアルキル基にアリール基が結合したアラルキル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００１７】
前記アリール基としては、例えば、フェニル基、p-トリル基、ナフチル基、アントリル基等の炭素原子数６〜２０のアリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００１８】
前記ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。【００１９】
前記アルコキシル基としては、例えば、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基等の炭素原子数１〜１０のアルコキシル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００２０】
前記アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基等の炭素原子数１〜１０のアルキルチオ基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。【００２１】
本発明の反応において使用する1,3-ジハロ-5,5-ジメチルヒダントインは、前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）において、Ｘは、ハロゲン原子であり、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、好ましくは塩素原子、臭素原子である。【００２２】
前記1,3-ジハロ-5,5-ジメチルヒダントインの使用量は、カテコール化合物1モルに対して、好ましくは0.4〜1.3モル、更に好ましくは0.45〜1.15モルである。【００２３】
本発明の反応は、溶媒の存在下で行うのが望ましく、使用される溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されないが、例えば、水；ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、t-ブチルアルコール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等のアミド類；N,N'-ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン等のスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられるが、好ましくはカルボン酸類、更に好ましくは酢酸が使用される。なお、これらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。【００２４】
前記溶媒の使用量は、カテコール化合物1gに対して、好ましくは0.5〜100ml、更に好ましくは1〜50mlである。【００２５】
本発明の反応は、例えば、カテコール化合物、1,3-ジハロ-5,5-ジメチルヒダントイン及び溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは-20〜200℃、更に好ましくは0〜120℃であり、反応圧力は特に制限されない。【００２６】
本発明の反応によって4-ハロカテコール化合物が得られるが、これは、反応終了後、例えば、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な製法によって単離・精製される。【００２７】
なお、本発明の反応は、例えば、メチレンジオキシベンゼン等の酸に弱いカテコール化合物から、4-ハロメチレンジオキシベンゼン等の4-ハロカテコール化合物を製造するのに特に有利な方法である。【００２８】
本発明の高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンとは、メチレンジオキシベンゼンの含有量が0.5質量％以下で、且つ4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンの含有量が0.5質量％以下である4-クロロメチレンジオキシベンゼンのことを示す。本発明においては、メチレンジオキシベンゼンの含有量が0.1質量％以下で、且つ、4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンの含有量が0.1質量％以下であることが好ましく、更に好ましくは、メチレンジオキシベンゼンの含有量が0.01質量％以下で、且つ、4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンの含有量が0.01質量％以下である。【００２９】
本発明の高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンは、メチレンジオキシベンゼンに塩素化剤を反応させた後、蒸留精製により得ることが出来る。【００３０】
前記蒸留精製の方法としては、例えば、スルーザーパック（登録商標）、ポールリング、メラパック（登録商標）、メラカーボン（登録商標）、メラージュール（登録商標）からなる群より選ばれる少なくとも１種の充填物を、蒸留装置の蒸留塔に１個又は複数個を充填して蒸留精製する等の方法によって行われる。なお、前記充填物は、好ましくは二理論段数以上で充填される。蒸留精製の際の温度や圧力は特に制限されない。【００３１】
前記塩素化剤としては、例えば、塩化スルフリル、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸t-ブチル等が挙げられるが、好ましくは1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントインが使用される。なお、これらの塩素化剤は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。【００３２】
前記塩素化剤の使用量は、メチレンジオキシベンゼン1モルに対して、好ましくは0.4〜1.3モル、更に好ましくは0.45〜1.15モルである。【００３３】
前記メチレンジオキシベンゼンと塩素化剤との反応は、溶媒の存在下で行うのが望ましく、使用される溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されないが、例えば、水；ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、t-ブチルアルコール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等のアミド類；N,N'-ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン等のスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。なお、これらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。【００３４】
前記溶媒の使用量は、メチレンジオキシベンゼン1gに対して、好ましくは0.5〜100ml、更に好ましくは1〜50mlである。【００３５】
前記メチレンジオキシベンゼンと塩素化剤との反応は、例えば、メチレンジオキシベンゼン、塩素化剤及び溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは-20〜200℃、更に好ましくは0〜120℃であり、反応圧力は特に制限されない。
【実施例】
【００３６】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。【００３７】
実施例１（4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積1000mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、メチレンジオキシベンゼン244.2g(2.0mol)及び酢酸122gを加え、液温を55℃まで昇温した。次いで、液温を60〜90℃に保ちながら、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン216.7g(1.1mol)を少量ずつ添加した後、攪拌しながら70℃で1時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液にヘキサン245ml及び水245mlを加えて攪拌させた後、有機層を分液した。得られた有機層を10％水酸化ナトリウム水溶液及び10％塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した後、濃縮液を減圧蒸留（85℃、1067〜1333Pa）し、無色液体として、4-クロロメチレンジオキシベンゼン227.3gを得た（単離収率；72.6％）。
なお、4-クロロメチレンジオキシベンゼンの物性値は以下の通りであった。【００３８】
EI-MS(m/e)；156(M)、158(M+2)
1H-NMR(DMSO-d6,δ(ppm))；7.05(1H,dd,J=2.0,0.5Hz)、6.93(1H,dd,J=8.3,0.5Hz)、6.87(1H,dd,J=8.3,2.0Hz)、6.07(2H,s)【００３９】
実施例２（4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、メチレンジオキシベンゼン1.22g(10mmol)及び酢酸1.22gを加え、液温を60℃まで昇温した。次いで、液温を60〜90℃に保ちながら、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン1.13g(5.5mmol)を少量ずつ添加した後、攪拌しながら70℃で1時間反応させた。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、4-クロロメチレンジオキシベンゼンが1.34g生成していた（反応収率；85.6％）。【００４０】
比較例１（4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積500mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、メチレンジオキシベンゼン244.2g(2.0mol)を加え、液温を30〜35℃に保ちながら、塩化スルフリル405.0g(3.0mol)をゆるやかに滴下した後、攪拌しながら30℃で4時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液にヘキサン200mlを加えた後、得られた有機層を、32％チオ硫酸ナトリウム水溶液200gで２回、10％炭酸水素ナトリウム水溶液200gで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した後、濃縮液を減圧蒸留（80〜85℃、933〜1067Pa）し、無色液体として、4-クロロメチレンジオキシベンゼン192.1gを得た（単離収率；59.7％）。【００４１】
実施例３（4-ブロモメチレンジオキシベンゼンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積500mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、メチレンジオキシベンゼン61.1g(0.5mol)及び酢酸30gを加え、液温を60℃まで昇温した。次いで、液温を60〜90℃に保ちながら、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン78.6g(0.275mol)を少量ずつ添加した後、攪拌しながら70℃で1時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液に20％水酸化ナトリウム水溶液200g(1.0mol)を加えて攪拌させた。次いで、反応液を濾過して、有機層を分液した後、有機層を減圧蒸留（93℃、1200Pa）し、無色液体として、4-ブロモメチレンジオキシベンゼン71.2gを得た（単離収率；70.8％）。
なお、4-ブロモメチレンジオキシベンゼンの物性値は以下の通りであった。【００４２】
EI-MS(m/e)；200(M)、202(M+2)
1H-NMR(DMSO-d6,δ(ppm))；7.16(1H,d,J=1.9Hz)、7.00(1H,dd,J=8.3,2.2Hz)、6.88(1H,d,J=8.3Hz)、6.06(2H,s)【００４３】
実施例４（４−ブロモベラトロール（４−ブロモ−１，２−ジメトキシベンゼン）の合成）
攪拌装置、温度計を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、ベラトロール13.8g（100mmol）、酢酸21.0ｇ（350mmol）を加え液温を１０〜２０℃まで冷却した。次いで３０分かけて、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン17.2g（60mmol）を少量ずつ添加した後、１０〜２０℃で１時間反応させた。反応終了後にトルエン25mlを加え、１０〜２０℃で３０分攪拌し、析出したヒダントイン及びモノブロモヒダントインの固体をろ別した。ろ液を４分割し、第一画分をトルエン（50ml）‐水（25ml）混合溶媒中に加え目的物をトルエン層に抽出し酢酸を水層に除去した。得られたトルエン抽出液に水25mlを加え、続いてろ液の第二画分と合わせた後に同様に抽出操作を行ってトルエン抽出液を得た。残りの２画分についても同様な抽出操作を行い、全てのろ液を分液処理し、得られたトルエン抽出液を、水25mlで2回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mlで1回、最後に飽和食塩水35mlで1回洗浄した。なお、得られたトルエン抽出溶液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、４−ブロモベラトロールが19.8ｇ（収率91.6%）含まれていた。トルエン抽出液を濃縮後、得られた濃縮液（粗４−ブロモベラトロール）を減圧蒸留（5mmHg, bp 99〜100℃）したところ、４−ブロモベラトロールが薄黄色液体として15.8ｇ得られた（単離収率72.9%）。
なお、４−ブロモベラトロールの物性値は以下の通りであった。
EI-MS(m/e)；216(M)、218（M+2）
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；7.03(1H,dd,J=2.4,8.5Hz)、6.98(1H,d,J=2.4Hz)、6.74(1H,d,J=8.5Hz)、3.87(3H,s)、3.86(3H,s)【００４４】
実施例５（高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積2000mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、メチレンジオキシベンゼン488.4g(4.0mol)及び酢酸240gを加え、液温を60℃まで昇温した。次いで、液温を60〜90℃に保ちながら、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン433.4g(2.2mol)を少量ずつ添加した後、攪拌しながら70℃で1時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液に25％水酸化ナトリウム水溶液1000g(6.25mol)を加えて攪拌させた。次いで、有機層を分液した後、有機層をスルーザーパック（55mmH×25mmφ）３個を蒸留塔に充填した蒸留装置を用いて減圧蒸留（84℃、1067〜1200Pa）し、無色液体として、蒸留精製された4-クロロメチレンジオキシベンゼン420.7gを得た（単離収率；67.2％）。なお、得られた4-クロロメチレンジオキシベンゼンを高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、4-クロロメチレンジオキシベンゼン中には、4-クロロメチレンジオキシベンゼンに対して、残存原料のメチレンジオキシベンゼンが0.17質量％、副生成物の4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンが0.35質量％しか含まれていなかった。
【００４５】
実施例６（高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積1000mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、メチレンジオキシベンゼン244.2g(2.0mol)及び酢酸122gを加え、液温を55℃まで昇温した。次いで、液温を60〜95℃に保ちながら、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン216.7g(1.1mol)を少量ずつ添加した後、攪拌しながら70℃で1時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液にヘキサン245ml及び水245mlを加えて攪拌させた後、有機層を分液した。得られた有機層を10％水酸化ナトリウム100g(0.25mol)水溶液及び10％塩化ナトリウム水溶液100gで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した後、濃縮物をスルーザーパック（55mmH×25mmφ）３個を蒸留塔に充填した蒸留装置を用いて減圧蒸留（84℃、1067〜1200Pa）し、無色液体として、蒸留精製された4-クロロメチレンジオキシベンゼン227.3gを得た（単離収率；72.6％）。なお、実施例５と同様の操作で分析したところ、4-クロロメチレンジオキシベンゼン中には、4-クロロメチレンジオキシベンゼンに対して、残存原料のメチレンジオキシベンゼンが0.03質量％、副生成物の4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンは0.01質量％以下しか含まれていなかった。
【００４６】
実施例７（高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積500mlのガラス製フラスコに、アルゴン雰囲気下、メチレンジオキシベンゼン122.1g(2.0mol)及び酢酸122gを加え、液温を55℃まで昇温した。次いで、液温を60〜75℃に保ちながら、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン108.4g(0.55mol)を少量ずつ添加した後、攪拌しながら70℃で1時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液にヘキサン120ml及び水120mlを加えて攪拌させた後、有機層を分液した。得られた有機層を10％水酸化ナトリウム100g(0.25mol)水溶液及び10％塩化ナトリウム水溶液100gで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した後、濃縮物をスルーザーパック（55mmH×25mmφ）３個を蒸留塔に充填した蒸留装置を用いて減圧蒸留（86℃、1333Pa）し、無色液体として、蒸留精製された4-クロロメチレンジオキシベンゼン97.1gを得た（単離収率；61.6％）。なお、実施例５と同様の操作で分析したところ、4-クロロメチレンジオキシベンゼン中には、4-クロロメチレンジオキシベンゼンに対して、残存原料のメチレンジオキシベンゼンは0.01質量％以下、副生成物の4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンは0.01質量％以下しか含まれていなかった。
【００４７】
実施例８（粗4-クロロメチレンジオキシベンゼンの蒸留精製による高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
残存原料のメチレンジオキシベンゼンを0.96質量％、副生成物の4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンを1.84質量％含む粗4-クロロメチレンジオキシベンゼン594.86gをスルーザーパック（55mmH×25mmφ）２個を蒸留塔に充填した蒸留装置を用いて減圧蒸留（80〜81℃、933〜1066Pa）し、無色液体として、蒸留精製された4-クロロメチレンジオキシベンゼン365.59gを得た。なお、実施例５と同様の操作で分析したところ、4-クロロメチレンジオキシベンゼン中には、4-クロロメチレンジオキシベンゼンに対して、残存原料のメチレンジオキシベンゼンが0.10質量％、副生成物の4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンが0.09質量％しか含まれていなかった。
【００４８】
実施例９（粗4-クロロメチレンジオキシベンゼンの蒸留精製による高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンの合成）
残存原料のメチレンジオキシベンゼンを6.41質量％、副生成物の4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンを1.22質量％含む粗4-クロロメチレンジオキシベンゼン142.74gをスルーザーパック（55mmH×25mmφ）３個を蒸留塔に充填した蒸留装置を用いて減圧蒸留（85℃、1333Pa）し、無色液体として、蒸留精製された4-クロロメチレンジオキシベンゼン104.03gを得た。なお、実施例５と同様の操作で分析したところ、4-クロロメチレンジオキシベンゼン中には、4-クロロメチレンジオキシベンゼンに対して、残存原料のメチレンジオキシベンゼンは0.01質量％以下、副生成物の4,5-ジクロロメチレンジオキシベンゼンは0.01質量％以下しか含まれていなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明は4-ハロカテコール化合物の新規な製法に関する。4-ハロカテコール化合物は、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
本発明は、また、高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼン及びその製法に関する。高純度4-クロロメチレンジオキシベンゼンは、医薬・農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。