(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳由来の抗体を０．１質量％以上含有し、水分含量が３〜１０質量％であることを特徴とする、
消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤。
【請求項２】
抗体の含有量が０．５質量％以上である請求項１に記載の消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤。
【請求項３】
糖質類をさらに含有する請求項１又は２に記載の消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤。
【請求項４】
穀粉もしくは澱粉のα化物をさらに含有する請求項３に記載の消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤。
【請求項５】
消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の錠菓または錠剤の製造方法であって、
原料である乳由来の抗体を含有する組成物を調製する工程と、
調製した組成物の水分含量を３〜１０質量％に乾燥する工程と、
乾燥した組成物を１０トン／ｃｍ2以下の圧力で打錠する工程と、
を有することを特徴とする、
消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤の製造方法。
【請求項６】
消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の錠菓または錠剤の製造方法であって、
原料である乳由来の抗体を含有する組成物を型に入れ、押し固める工程と、
押し固めた組成物を７０℃以下の雰囲気で水分含量を３〜１０質量％に乾燥する工程と、
を有することを特徴とする、
消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤の製造方法。
【請求項７】
抗体の含有量が０．１質量％以上である請求項５又は６に記載の消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤の製造方法。
【請求項８】
抗体の含有量が０．５質量％以上である請求項５〜７のいずれか１項に記載の消化管免疫向上用またはエンドトキシン無害化用の口腔中で滞留させて摂取するための錠菓または錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な機能を有する錠菓、錠剤およびそれらの製造方法に関し、さらに詳しくは、抗体を含有する錠菓、錠剤およびそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
消化管免疫は免疫系の最前線であり、全身の免疫の７割が消化管に集まっている。消化管免疫を強化できれば、全身の免疫系も強化できる。免疫系が強化されれば、消化管に分泌される抗体の量も多くなり、悪玉菌の増殖を防ぎ、腸内環境が良くなり、すなわち、整腸作用が高められることとなる。さらに、腸内環境が良くなれば、消化管免疫が賦活される。このように免疫調節作用と整腸作用とは関連しあっており、それぞれを向上させ、好循環させることが、より健康な身体を作ることとなる。
【０００３】
ところで、抗体は体内で産生されているが、加齢とともに産生量は減少するため、高齢者の免疫機能は一般に低い。また、ストレスや免疫抑制作用を有する医薬品の使用によっても抗体産生は低下する。
【０００４】
体外から、例えば乳由来の抗体のようなヒトの抗体と同様に作用する抗体を摂取することによって、免疫系の最前線である消化管免疫を高めることができ、これにより、健康を増進し、病気からの回復を早め、健康長寿が期待できる。例えば、乳由来の抗体を人、動物が摂取することにより、消化管において疾病の原因となる細菌やウイルスによる病気の治療と予防に有効であることや、消化管内の微生物バランスを健常に保ち、健康増進に役立つことが報告されている（非特許文献１参照）。また、消化管には大腸菌その他グラム陰性菌が寄生し、グラム陰性菌の菌体成分である内毒素（エンドトキシン）が体内に移行すると、エンドトキシンショックや、血栓症などの重篤な病態となることが知られているが、外科手術に先立って乳由来の抗体を摂取することにより、その抗体がエンドトキシンの毒性を無害化して、エンドトキシンによる傷害を防ぐことができることも報告されている(非特許文献２参照)。
【０００５】
成人では、消化管、呼吸器等の粘膜に分泌される抗体の合成速度は体重１ｋｇあたり、２４ｍｇ／日とされ（非特許文献３参照）、成人では毎日約１０００ｍｇが消化管に分泌されていることから、病気快復、健康増進のためにはこの量の何割かを補う抗体の摂取が望ましい。
【０００６】
また、抗体は唾液中にも分泌され口腔衛生に関与しているが、口腔内に外部から抗体を補うことにより、口腔内の健康と衛生状態をよりよく保つことができる。この場合に、抗体の口腔内での滞留時間を長くすると、口腔内の抗体濃度を長時間高く保てることおよび唾液の分泌促進の２つの効果が期待できる。
【０００７】
ところで、抗体を摂取しようとする場合、錠菓、錠剤、トローチのような形状であると手軽に摂取することができるが、有効量を含有し、長時間口腔内に留まるような形状の抗体は知られていない。また、一般に、錠菓等の成型に際しては、原料である抗体を含有する組成物を造粒し、打錠することになるが、この工程中で温度や圧力が加わることになる。造粒時の温度に関しては、本発明者らが、品温が７０℃以上になると抗体が失活する場合があることを示しているが（特許文献１参照）、打錠するときに製品にかかる圧力と抗体の残存率の関係はこれまで検討されたことがなかった。
【０００８】
加熱時の温度と同様、圧力はタンパク質の構造を変化させ、その機能・物性に影響を及ぼす。タンパク質はそれぞれのアミノ酸の種類と配列によりタンパク質固有の高次構造をとるため、圧力による変性のしやすさは個々のタンパク質によって異なる。おおむね小さい単量体タンパク質は圧力に対して強く、大きな多量体からなるものは弱い。さらに分子内の架橋結合の多少によっても大きく変わることが知られている。
【非特許文献１】Korhonen H. et al. Bovine milk antibodies for health, British J. Nutrition,84,suppl.1,S135-S146 (2000)
【非特許文献２】Bolke E, et al. Shock 17, 9-12 (2002)
【非特許文献３】ウイリアムＥ．ポール編/多田富雄監訳、基礎免疫学（東京大学出版会）1986年、上１８１頁
【特許文献１】特開２００５−２３７２３８号公報、段落第０００９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、有効な抗体量を含み、長時間口腔内に留まり、手軽に摂取することのできる形態の抗体含有食品およびその製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは鋭意検討した結果、錠菓、錠剤の形態であると手軽に摂取することができ、また、それらの打錠成型するときの加圧が１０トン／ｃｍ2以下であるか、極低圧であれば、圧力による抗体の失活が少なく、有効な抗体量を確保できることを初めて見出し、本発明に到達した。
【００１１】
すなわち、本発明は下記のとおりである。
１）抗体を０．１質量％以上含有することを特徴とする錠菓または錠剤、
２）抗体の含有量が０．５質量％以上である前記１）に記載の錠菓または錠剤、
３）抗体が乳由来の抗体である前記１）または２）に記載の錠菓または錠剤、
４）糖質類をさらに含有する前記1）〜３）のいずれか1項に記載の錠菓または錠剤、
５）穀粉もしくは澱粉のα化物をさらに含有する前記４）に記載の錠菓または錠剤、
６）錠菓または錠剤の製造方法において、抗体を含有する組成物を１０トン／ｃｍ2以下の圧力で打錠することを特徴とする錠菓または錠剤の製造方法、
７）錠菓または錠剤の製造方法において、抗体を含有する組成物を型に入れ、押し固めたのち、７０℃以下の雰囲気で乾燥することことを特徴とする錠菓または錠剤の製造方法、
８）抗体が乳由来の抗体である前記６）または７)に記載の錠菓または錠剤の製造方法、
９）抗体の含有量が０．１質量％以上である前記６）〜８）に記載の錠菓または錠剤の製造方法、および
１０）抗体の含有量が０．５質量％以上である前記６）〜８）のいずれか１項に記載の錠菓または錠剤の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
請求項１記載の発明によれば、抗体を０．１質量％以上含有する錠菓、錠剤とすることにより、より簡便に有効量の抗体を摂取することができ、錠菓、錠剤にすることにより、口腔内の滞留時間を長くすることができる。さらに、請求項２記載の発明によれば、抗体を０．５質量％以上含有することにより、抗体を摂取する効果をより期待できる。また、請求項４記載の発明によれば、甘くて摂取しやすく、特にサイズの大きいものでは１個から容易に多量の抗体を摂取することができ、乾燥収縮させたものは口腔内に長く滞留することができる。請求項５記載の発明によれば、請求項４の記載に加え、口あたりの滑らかなものを提供できる。請求項６記載の発明によれば、打錠成型時の圧力による抗体の失活が５０％未満であり、得られる錠菓、錠剤中の抗体の残存率が高く、手軽に有効量の抗体を摂取することができる。請求項７記載の発明によれば、抗体の残存率のさらに高い錠菓を製造することができる。また、厚みのある、サイズの大きいものを容易に製造することができ、乾燥収縮による硬さの増強を図ることができるので口腔内の滞留時間を長くすることができる。請求項８記載の発明によると、乳由来の抗体を用いることにより、より安価に有効量の抗体を含有する錠菓、錠剤を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明において、抗体としては卵由来、血清由来等の抗体を用いることもできるが、好ましくは容易に入手できる乳由来の抗体を用いる。乳清タンパクには乳由来の抗体が高濃度で含有されるので、そのまま、本発明における抗体として用いることができる。乳清タンパクは通常の市販されているもの、すなわち、ホエータンパク濃縮物（ＷＰＣ）、ホエータンパク単離物（ＷＰＩ）、脱塩ホエー粉等が使用できるが、抗体含有量の高いものが好ましい。乳清からの乳清タンパクの分離法については、各種の方法が採用されているが、ウルトラフィルタレーション法、マイクロフィルタレーション法、クロスフローマイクロフィルタレーション法、イオン交換法、その他いずれの方法によるものでも使用できる。
【００１４】
乳清タンパクの原料としての乳は牛、ヤギ、ヒツジ、馬、水牛等いずれの哺乳動物の乳でもよく、また、その乳はワクチン接種を受けた哺乳動物から採取された乳でも、ワクチン接種を受けていない哺乳動物から採取された乳でもよい。
【００１５】
本発明の錠菓および錠剤には、前記のような抗体を０．１質量％以上含有させる。抗体を摂取する効果を期待するには０．１質量％含有することが必要である。さらなる効果を有するには、０．５質量％以上含有することが好ましい。好ましい抗体含有量は５０質量％以下である。
【００１６】
本発明の錠菓および錠剤には前記抗体のほかに、錠菓、錠剤を作るために通常使用される添加物を含有することができる。これらの添加物の代表的なものとしては、例えば、以下の物を挙げることができる。賦形剤としてＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）やデキストリン；乳糖、砂糖（上白糖、三温糖、黒糖など）、エリスリトール、キシリトール、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等の糖質類；寒梅粉・麦焦がし等の穀粉のα化物、コーン・タピオカ・馬鈴薯等の澱粉のα化物等；アスパルテーム、ステビア、スクラロース、グリチルリチン、アセスルファムカリウムなどの高甘味物質等の甘味料；クエン酸、リンゴ酸、乳酸などの酸味料；全粉乳、脱脂粉乳、クリームパウダー等の乳製品；紅茶、お茶、果汁などの液体物および乾燥物、乾燥粉末；フルーツ・ナッツ等の粗砕物、ペースト、乾燥物；シュガーエステル、グリセリン脂肪酸エステル、レシチン等の乳化剤；風味向上のための粉末香料、油性及び水性香料等の着香料；着色料；その他、嗜好成分を挙げることができる。これらの添加物は１種または２種以上を用いることができる。
【００１７】
上記原料を用いて、本発明の錠菓、錠剤は以下のようにして製造される。まず、例えば粉末状の前記抗体、その他の添加物を混合して組成物を得る。混合の機械は特に制限がないが、ニーダーやブレンダーが好ましい。得られた組成物は、一般に造粒されるが、造粒の方法としては格別の機械を使用する必要はなく、押し出し造粒機、その他、通常造粒に用いられる造粒機を用いて行えばよい。造粒に際しては抗体を含有する組成物に適度の水を添加する。造粒することにより顆粒が作成されるため、打錠する際の結着性と目付の安定化の点で好適である。顆粒の大きさは打錠の杵の大きさに適した造粒径に合わせるのが望ましい。
【００１８】
造粒を行った顆粒は適正な水分値になるように乾燥を行う。乾燥の方法は静置乾燥や流動乾燥法などがあり、特に限定しないが、品温を７０℃未満にすることが望ましい。水分値を調整することは錠剤を製造する際の適性と食感の安定のため好ましい。水分値が適正値より高いと杵付きをおこし、打錠適性が著しく悪くなる。また食感的には歯付きをおこしやすくなる。水分値が適正値より低い場合はキャッピング、割れなどをおこしやすく打錠適性が著しく悪くなる。さらに食感はぱさぱさになり、粉っぽくなる。適正な水分値、すなわち好適な水分含量は組成物中、３〜１０質量％程度である。
【００１９】
次に、このようにして得られた顆粒を打錠成型する。成型のとき、かける圧力は１０トン／ｃｍ2以下とする。打錠圧力が１０トン／ｃｍ2を超えると、抗体の失活が５０％以上になる場合があり、得られる錠菓、錠剤中の抗体の残存量が低下する場合がある。また、打錠圧力が１００ｋｇ／ｃｍ2未満では、得られる錠菓、錠剤がもろくなり、口腔内に入ったとき崩れやすく、口腔内の滞留時間が短くなる場合があるので、好ましくは打錠圧力を１００ｋｇ／ｃｍ2以上とする。口腔内に抗体が滞留する効果および唾液分泌促進効果を期待するには２分間以上口腔内に滞留することが好ましい。口腔内での滞留時間は個人差があるが、錠剤を３７℃のリン酸緩衝生理食塩水に入れて撹拌したときに、その錠剤が溶解するまでの時間と概ね一致し、すなわち、この溶解時間が２分以上であれば好ましいこととなる。したがって、好ましい打錠圧力は１００ｋｇ〜１０トン／ｃｍ2であり、さらに好ましくは５００ｋｇ〜７トン／ｃｍ2である。
【００２０】
さらには、圧のほとんどかからない（極低圧の）製造方法によることもできる。極低圧の製造方法として、抗体を含有する原料組成物をすり合わせた後、少量の水または水あめなどを徐々に加えさらにすり合わせ、型につめて、ほとんど圧力をかけないで固める方法、さらに固めたものを乾燥する方法を挙げることができる。具体的な方法としては、例えば、寒梅粉０〜５０質量％、抗体を含有する乳清たんぱく粉末１〜９９質量％および上白糖１〜９９質量％を含有する組成物に少量の水もしくは糖液を加えるか、または少量の水もしくは糖液を加えた上白糖を前記１もしくは２成分の配合物に加えてすり合わせた後、木製等の型に入れ、例えば手で押し固めたのち、型から抜き、好ましくは６０℃以下の環境下で乾燥させる方法がある。乾燥させることにより錠菓が収縮して硬くなり、溶解時間が長くなるので口腔内の滞留時間を長くすることができる。この方法は、日本古来の落雁の製造方法に近似した方法である。前記組成物において、上白糖に換えて前記した甘味料を配合してもよい。
【００２１】
これらの製造方法によると、ほとんど圧力がかからないので、圧力による損傷を抑えることができ、抗体残存率の高い抗体含有錠菓を得ることができる。また、打錠タイプの製造方法によるものよりも厚みを厚く、１つの錠菓のサイズを大きく、例えば厚さで約５ｍｍ以上、質量で１０ｇ以上にすることができるので、１つの錠菓から多量の抗体を摂取することができる。また、錠菓の厚さを厚く、しかも乾燥収縮により硬くしたものは、特に、ゆっくりと少しずつ食べることにより、口腔内に抗体を長く滞留させることが可能である。
【００２２】
「錠菓」とは、通常、「打錠機を用いて圧縮成形された菓子」をいうが、本発明においては、前記した極低圧の方法により製造される菓子を含むものとする。極低圧の方法により、好ましくは寒梅粉等の穀粉もしくは澱粉のα化物：糖質類を（１〜２）：（２〜１）（質量比）で配合した組成物に抗体を０．１〜５０質量％（全量中）配合した組成物を原料として使用すると、各種大きさおよび厚さで、しかも抗体残存率の高い落雁様錠菓を製造することができる。また、糖質類と抗体０．１〜５０質量％を配合した組成物を原料として製造される錠菓においても同様である。このような錠菓には若い人の嗜好にあわせて、抹茶、ココア，コーヒー、フルーツフレーバーなどのフレーバー、チョコレート等を入れ、味付けをしてもよい。
【００２３】
本発明において、成形される錠剤の形状は、取り扱いに問題がなければ特に限定はされない。例えば、数ｍｍ厚さの円形や楕円形、のほか、中抜き、多角形および凹型等の特殊な形状にすることもできる。また、抗体を口腔内に速く行き渡らせるために、錠剤の舌上での接触面積が増えるように、錠厚を薄く、錠径を大きくした扁平状の錠剤に成形することもできる。また、極低圧で製造される錠菓においては、四角、六角、花型などのバラエティーに富んだ形状にすることができ、さらには、通常の打錠機を用いて製造されたものよりも厚くできるとともに、錠菓のサイズを大きくすることができ、１つの錠菓を摂取することにより、より多量の抗体を摂ることができる。
【実施例】
【００２４】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。実施例中、抗体量の測定は次の方法によった。また、実施例中、組成および水分の％は質量％である。
【００２５】
（抗体量の測定法）
錠菓等を乳鉢で粉砕し、その粉砕物を１００ｍｇ取り、５０ｍｌの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解し、２時間以上撹拌してから、その１０ｍｌ以上を０．４５μメンブランフィルターでろ過した。一方、プロテインＧカラム（Amersham、HiTrap Protein G HP 1ml）を５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）で平衡化し、前記メンブランフィルターでろ過した試料１０ｍｌをカラムに流し、同緩衝液（ｐＨ６．８）で洗浄後、１００ｍＭグリシン塩酸緩衝液（ｐＨ２．７）で抗体を溶出させた。
【００２６】
溶出液の２８０ｎｍの吸光度を測定し、抗体濃度１％のときの吸光度を１４として試料中の抗体濃度を換算し、錠菓等に含まれる抗体量を計算した。
【００２７】
［参考例１］（乳清タンパク中の抗体含量の測定）
前記測定法に従い、市販の乳清タンパク中の抗体含量を測定したところ、ミラクテール８０（森永乳業（株）製）、ＩｇＧ含有濃縮乳清タンパクＬＮ２３（（株）アオテアロア）はそれぞれ２８．８ｍｇ／ｇ、１４７ｍｇ／ｇであった。
【００２８】
（溶解時間の測定）
３７℃のリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．３）を１００ｍｌガラスビーカーに入れ、マグネチックスターラー（アドバンテック社製ＳＲ２００）を用いて、目盛３で撹拌しながら錠剤を添加し、添加後から錠剤が完全に溶解するまでの時間を測定した。実施例３の錠菓では３００ｍｌガラスビーカーを用いて同様に測定した。
【００２９】
（実施例１）
表１に示した組成の原料と、全組成物質量の１０％程度の水をＶ型ブレンダー中で混合し、ペレッターで造粒後、棚式乾燥機を用い水分量が６％となるまで乾燥した。ロータリー式打錠機により１．５トン／ｃｍ2の圧力をかけて、一錠あたり２ｇとなるように円形（直径２０ｍｍ、厚さ５ｍｍ）に打錠成形した。得られた錠剤中の抗体量を測定したところ、抗体は９９％残存しており、この工程中での工程の損失は認められなかった。この錠剤一錠を成人男女各１０名に試食してもらったところ、錠剤が口腔内からなくなるまでの時間は平均５分間であった。また、溶解時間を測定したところ、５分で溶解した。
【００３０】
（表１）
ミラクテール８０      ７５．２％
還元麦芽糖            ２０．０％
ショ糖脂肪酸エステル    ３．２％
微粒二酸化ケイ素        １．６％
【００３１】
（実施例２）
実施例１と同じ造粒機および成型機を用いて、表２に示した組成の原料に、原料組成物量の１２％の水を混合して造粒後、７トン／ｃｍ2の圧力をかけて、打錠成形した。錠剤中の抗体量を測定したところ、抗体は８８％残存しており、この工程中での抗体の約１２％が失活したが、有効な抗体量を含有していた。この錠剤一錠を成人男女各１０名に試食してもらったところ、全部なくなるまでに平均１５分間かかった。また、溶解時間を測定したところ、１７分で溶解した。
【００３２】
（表２）
ソルビトール                          ６７．９％
ＩｇＧ含有濃縮乳清タンパクＬＮ２３    １０．０％
ヨーグルトパウダー                      ５．０％
ビタミンＣ                              ５．０％
結晶セルロース                          ５．０％
クエン酸                                ３．０％
香料                                    １．０％
スクラロース                            ０．１％
ショ糖脂肪酸エステル                    ３．０％
【００３３】
（実施例３、４）
表３の配合（配合％はベイカリーズ％）で全ての粉原料を混ぜ合わせたのち、乳鉢でよくすり合わせる。さらにすり合わせながら霧吹き機で少しずつ１０〜２０分かけて加水を行う。加水後さらにすり合わせを約３０分間行い、すり合わせたものを縦６ｃｍ、横３ｃｍ、高さ８ｍｍの四角形の型に入れ指で押し固めていき、押し固めた生地の厚さが５ｍｍ程度になったら型から抜き、５５℃の温風下で約１時間乾燥を行い、四角形の錠菓を得た（実施例３）。同様に表３の、実施例４の配合の原料を同様にすり合わせたものを直径２ｃｍ、厚さ３ｃｍの型に入れ、指で約２ｃｍまで押し固めたものを型から抜いた後、５５℃の温風下で約１時間乾燥を行い、円柱形の錠菓を得た。（実施例４）
【００３４】
（表３）
実施例３        実施例４  
ミラクテール８０      ４０％          ４０％
上白糖                ３０％          ３８％
寒梅粉                ２０％          ２０％
抹茶                    −              ２％  
水あめ                １５％            −
水                      ４％            ９％    
（水あめは固形分７０〜７３％）
【００３５】
得られた錠菓の抗体含有量を測定したところ、実施例３，４とも１１．４ｍｇ／ｇであり、原料中の抗体の９９％以上が残存していた。
この錠菓一錠を成人男女各１０名に、実施例３のものはゆっくりと口に噛み入れその後は口の中で溶かすという方法で、実施例４はそのまま口に入れ噛まずにしゃぶるという方法で試食してもらったところ、実施例３，４とも全部なくなるまでに平均９分間かかった。また、実施例４の溶解時間を測定したところ、４分で溶解した。