(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に植え込み可能な交換用心臓弁を製造する方法であって、
ａ）第１の端部（１０２）および反対側の第２の端部（１０４）、内面（１０１）、外面（１０３）および直径ｄ１を有する弾性材料からなる管状セグメント（１００）を提供する工程と、
ｂ）前記管状セグメント（１００）の第１の端部（１０２）が外面（１０３）のある位置（１０７）に到達して前記管状セグメント（１００）が新たな第１の端部（１０２’）を有するように、前記第１の端部（１０２）を該第２の端部（１０４）に向かって裏表に折り返す工程であって、前記第１の端部（１０２）および新たな第１の端部（１０２’）が、ｄ１とほぼ等しい軸方向距離ｄ２を有する新たな第１の端部（１０６）を形成する工程と、
ｃ）前記新たな第１の端部（１０６）に複数の心臓弁膜尖（１０８）を軸方向に形成する工程と、
ｄ）前記管状セグメント（１００）の外面（１０３）と内面（１０１）がその幾何学的位置を交換して、少なくとも部分的に単層の腸管組織を備えた導管を有する交換用心臓弁を形成するように、前記管状セグメント（１００）を裏表に裏返す工程と
を含む方法。
【請求項２】
前記新たな第１の端部（１０６）上に複数の心臓弁膜尖（１０８）を軸方向に形成する工程が、前記新たな第１の端部（１０６）上で３本の線に沿って長手方向に縫合することによって３つの心臓弁膜尖（１０８ａ，１０８ｂ，１０８ｃ）を形成する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記３つの心臓弁膜尖（１０８ａ，１０８ｂ，１０８ｃ）が、互いにほぼ平行に形成され、前記管状セグメント（１００）の長手方向の中心軸から見て互いから約１２０°隔置される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記管状セグメント（１００）の前記第２の端部（１０４）が前記新たな第１の端部（１０２’）に実質的に到達し、少なくとも部分的に２層の腸管組織（１００’）を備えた導管を有する交換用心臓弁が前記新たな第１の端部（１０２’）および新たな第２の端部（１０４’）を有して形成されるように、前記第２の端部（１０４）を前記新たな第１の端部（１０２’）に向かって裏表に折り返す工程をさらに含み、前記新たな第１の端部（１０２’）および前記新たな第２の端部（１０４’）が、ｄ１およびｄ２のいずれよりも小さくない軸方向距離ｄ３を画定する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記弾性材料が、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、人工生体適合性組織、およびポリマー材料のうちの１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記導管の少なくとも一部が腸管組織の層で形成される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記導管の少なくとも一部が２層の腸管組織で形成される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
患者に植え込み可能な交換用心臓弁であって、
ａ）弾性材料からなる管状セグメントで形成される導管であって、同管状セグメントが第１端に位置する第１の端部、第２端に位置する反対側の第２の端部、内面、外面、長手軸、および直径ｄ１を有し、前記管状セグメントの前記第１端が前記外面のある位置に到達するように前記第２の端部に向かって裏表に折り返された前記第１の端部により新たな第１の端部が形成される導管と、
ｂ）前記管状セグメントの長手軸に沿って前記新たな第１の端部から内側に延在するように軸方向に形成される複数の心臓弁膜尖と、を備え、
前記複数の心臓弁膜尖が、前記新たな第１の端部において長手方向に縫合された１本または複数本の糸である線をそれぞれ有し、
前記新たな第１の端部が、ｄ１とほぼ等しい、前記管状セグメントの長手軸に沿った軸方向距離ｄ２を有し、
前記新たな第１の端部に形成された前記心臓弁膜尖を含む前記管状セグメントから前記導管が形成され、同管状セグメントの外面と内面とがその幾何学的位置を交換するように同管状セグメントが裏表に裏返されている交換用心臓弁。
【請求項９】
前記弾性材料が、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、人工生体適合性組織、およびポリマー材料のうちの１つである、請求項８に記載の交換用心臓弁。
【請求項１０】
前記腸管組織が前記交換用心臓弁を受け入れる患者自身から摘出される、請求項９に記載の交換用心臓弁。
【請求項１１】
前記複数の心臓弁膜尖が３つの心臓弁膜尖を含む、請求項８に記載の交換用心臓弁。
【請求項１２】
前記３つの心臓弁膜尖が、前記管状セグメントの長手軸から見て互いから約１２０°隔置される、請求項１１に記載の交換用心臓弁。
【請求項１３】
前記導管の少なくとも一部が腸管組織の層で形成される、請求項９に記載の交換用心臓弁。
【請求項１４】
前記導管の少なくとも一部が２層の腸管組織で形成される、請求項９に記載の交換用心臓弁。
【請求項１５】
患者に植え込み可能な交換用心臓弁であって、
ａ）弾性材料からなる管状セグメントで形成される導管であって、同管状セグメントが第１端に位置する第１の端部、第２端に位置する反対側の第２の端部、内面、外面、長手軸、および直径ｄ１を有し、前記管状セグメントの前記第１端が外面のある位置に到達するように前記第２の端部に向かって裏表に折り返された前記第１の端部により新たな第１の端部が形成される導管と、
ｂ）前記新たな第１の端部から内側に延在するように軸方向に形成される複数の心臓弁膜尖と、を備え、
前記複数の心臓弁膜尖が、前記新たな第１の端部において長手方向に縫合された１本または複数本の糸である線と、各心臓弁膜尖の縁部のほぼ中央に配置される縫い目と、をそれぞれ有し、
前記新たな第１の端部が、ｄ１とほぼ等しい、前記管状セグメントの長手軸に沿った軸方向距離ｄ２を有し、
前記複数の心臓弁膜尖が互いに平行をなすとともに、前記管状セグメントの長手軸と平行をなす交換用心臓弁。
【請求項１６】
前記新たな第１の端部に形成された前記心臓弁膜尖を含む管状セグメントから前記導管が形成され、同管状セグメントの外面と内面とがその幾何学的位置を交換するように同管状セグメントが裏表に裏返されている、請求項１５に記載の交換用心臓弁。
【請求項１７】
前記弾性材料が、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、人工生体適合性組織、およびポリマー材料のうちの１つである、請求項１５に記載の交換用心臓弁。
【請求項１８】
前記複数の心臓弁膜尖が３つの心臓弁膜尖を含む、請求項１５に記載の交換用心臓弁。
【請求項１９】
前記３つの心臓弁膜尖が、前記管状セグメントの長手軸から見て互いから約１２０°隔置される、請求項１８に記載の交換用心臓弁。
【請求項２０】
前記導管の少なくとも一部が腸管組織の層で形成される、請求項１５に記載の交換用心臓弁。
【請求項２１】
前記導管の少なくとも一部が２層の腸管組織で形成される、請求項１５に記載の交換用心臓弁。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、交換用心臓弁に関し、より詳細には、ヒトまたは動物の欠損のある心臓弁を交換するための、弾性材料からなる管状セグメントを有する交換用心臓弁に関する。
【背景技術】
【０００２】
心臓には、心臓の２つの側を介して血流を誘導する働きをする４つの弁がある。心臓の左（全身）側には、（１）左心房と左心室の間に位置する僧帽弁、および（２）左心室と大動脈の間に位置する大動脈弁がある。これら２つの心臓弁は、肺からの酸素化された血液を心臓の左側を介して、全身に分配するために大動脈に誘導する。心臓の右（肺）側には、（１）右心房と右心室の間に位置する三尖弁、および（２）右心室と肺動脈の間に位置する肺動脈弁がある。これら２つの心臓弁は、全身からの脱酸素化された血液を心臓の右側を介して、肺に分配するために肺動脈に誘導し、肺において血液は新たな循環を開始するために再び酸素化される。
【０００３】
これらの心臓弁は４つとも、自身ではエネルギーを消費せず、能動的な収縮機能を実行しないという点で受動的構造である。これは、弁の両側の差圧に応答して開閉する可動の「小葉」で構成される。僧帽弁および三尖弁は、心臓の各側の心房と心室の間に位置するため、「房室弁」と呼ばれる。僧帽弁は２つの小葉を、三尖弁は３つの小葉を有する。大動脈弁および肺動脈弁は、幾分半月に似た形状であり、「心臓弁膜尖」と呼ぶ方が適切である小葉の独特な外観のために、「半月弁」と呼ばれる。大動脈弁および肺動脈弁はそれぞれ、３つの心臓弁膜尖を有する。
【０００４】
心臓弁は、先天性または後天性の弁疾患の結果、異常な解剖学的構造および機能を呈することがある。先天性弁異常は、長年の間よく耐えたとしても、年配の患者には生命を脅かす問題に発展する結果に終わるか、あるいは、生後数時間以内に緊急手術が必要となるほど重篤になることがある。後天性弁疾患は、リウマチ熱、弁組織の変性疾患、細菌または真菌感染、および外傷などの原因に由来することがある。
【０００５】
心臓弁は特定の弁の両側の差圧に応答して単純に開閉する受動的構造であるため、心臓弁に生じる問題は２つのカテゴリー、つまり（１）弁が適切に開かない狭窄と（２）弁が適切に閉じない機能不全（弁閉鎖不全とも呼ぶ）に分類することができる。狭窄と機能不全は、同じ弁または異なる弁で同時に発生することがある。これらの異常は両方とも、心臓にかかる負荷を増大させる。心臓および患者へのこのような増大したストレスの重症度と、心臓がそれに適応する能力とによって、異常な弁を外科的に交換（または場合によっては修復）すべきか否かを決定する。
【０００６】
弁修復および弁交換手術は、多くの書籍および論文に説明及び図示されており、現在は人工機械弁および人工生体弁などの多くの選択肢がある。しかし、現在可能な選択肢は、生来の（自然の）心臓弁の利点を再現することができない。使用可能な機械弁には、非常に耐久性を有する傾向のものもあるが、血栓を形成し、血行力学特性が相対的に不良であるという点で問題がある。使用可能な人工生体弁には、血栓形成が相対的に少ないものもあるかもしれないが、耐久性に欠ける。また、これらの人工生体弁であっても、生来の弁の有利な血行力学性能に近い血行力学特性を呈さないものが多い。生来の心臓弁をコピーしようとする人工生体弁もある。とはいえ、このような人工生体弁は、耐久性および血行力学性能が不十分である。
【０００７】
さらに、右心室流出路（ＲＶＯＴ）のための外部弁導管は、肺動脈閉鎖、複合的ファロ
ー四徴症、肺動脈弁狭窄を伴う両大血管右室起始症または両大血管左室起始症、総動脈幹症、心室中隔欠損および肺動脈狭窄を伴う大血管転位、および先天性心臓疾患の他の複合的形態など、修復可能な複合的な先天性心臓欠陥の範囲を大幅に拡大した。
【０００８】
患者が当面あるいは長期にわたって生命を維持できることは喜ばしいことであるが、全ての導管は劣化するものであり、緊密かつ持続的な経過観察を実行する必要がある。全てではないまでもその大部分が、患者の寿命のうちで少なくとも１回は交換しなければならない。小児の場合は複数回の手術を必要とすることが多く、小児を危険に直面させ、その小児およびその家族を身体的かつ感情的に疲れさせることがある。ＲＶＯＴ導管の改良型代替物を開発して使用することにより、様々な先天性心臓欠陥を有する小児を複数回手術する必要性を低下させるであろう。組織工学によって作製されたＲＯＶＴ導管は、関連する医療費を削減しながら、このような小児の生活の質を大幅に改善することができるであろう。
【特許文献１】米国特許第７３３１９９３号明細書
【特許文献２】米国特許第４７０２２５０号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００８／０２４９６２０号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／０２４０２６２号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００５／０１３７６８２号明細書
【特許文献６】国際公開第２００７／０３８５４０号
【特許文献７】国際公開第２００５／０１１５３４号
【非特許文献１】パク、ジュン  ファ(Park, JOONG WHA) ら著、「小腸粘膜下組織で被覆された、気管損傷の治療用の拡張可能なＺステント：ブタにおける実験に基づく予備的研究(Small Intestinal Submucosa Covered Expandable Z Stents for Treatment of Tracheal Injury: An Experimental Pilot Study in Swine 」、ＪＶＩＲ  ２０００、第１１巻、ｐ．１３２５−１３３０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、当技術分野には、前述した不備および欠点に対処するために、これまで対処されていない要求が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、一態様では、患者に植え込み可能な交換用心臓弁を製造する方法に関する。一実施形態では、該方法は、第１の端部、反対側の第２の端部、内面、外面および直径ｄ１を有する弾性材料からなる管状セグメントを提供する工程を含む。弾性材料は、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、生体適合性人工組織、およびポリマー材料のうちの１つである。例えば、腸管組織は、交換用心臓弁を受け入れる患者自身から摘出することができる。あるいは、腸管組織は、他のヒトおよび／または動物から摘出することができる。
【００１１】
前記方法はまた、管状セグメントの第１の端部が外面のある位置に到達し、管状セグメントが新たな第１の端部を有するように、第１の端部を第２の端部に向かって裏表に折り返す工程を含み、第１の端部および新たな第１の端部は、ｄ１にほぼ等しい軸方向距離ｄ２を有する新たな第１の端部を画定する工程と、新たな第１の端部に複数の心臓弁膜尖を軸方向に形成する工程とを含む。一実施形態では、新たな第１の端部に複数の心臓弁膜尖を軸方向に形成する工程は、新たな第１の端部上の３つの線に沿って長手方向に縫合することによって３つの心臓弁膜尖を形成する工程を含み、３つの心臓弁膜尖は、互いにほぼ平行に、かつ管状セグメントの長手方向の中心軸から見て互いからほぼ１２０°離れて形成される。一実施形態における縫合は、１本または複数の７−０または６−０プロレン糸で行われる。
【００１２】
さらに、前記方法は、管状セグメントの外面と内面がその幾何学的位置を交換して、少なくとも部分的に単層の弾性材料を備える導管を有する交換用心臓弁を形成するように、管状セグメントを裏表に裏返す工程を含む。
【００１３】
さらに、前記方法を実施して、少なくとも部分的に単層の弾性材料を備える導管を有する交換用心臓弁から、少なくとも部分的に２層の弾性材料を備えた導管を有する交換弁を形成してもよい。一実施形態では、管状セグメントの第２の端部が新たな第１の端部に実質的に到達するように、第２の端部が新たな第１の端部に向かって裏表に折り返される。その結果、少なくとも部分的に２層の弾性材料を備え、新たな第１の端部および新たな第２の端部を有する導管が形成され、新たな第１の端部および新たな第２の端部は、ｄ１およびｄ２のいずれよりも小さくない軸方向距離ｄ３を画定する。
【００１４】
使用時には、少なくとも部分的に単層の弾性材料を備える導管、および少なくとも部分的に２層の弾性材料を備える導管を有する交換用心臓弁をそれぞれ、心臓弁ホルダまたは導管ホルダに装着することができる。
【００１５】
別の態様では、本発明は、以上で開示したような方法に従って製造された交換用心臓弁に関する。
さらに別の態様では、本発明は、患者に植え込み可能な交換用心臓弁に関する。一実施形態では、交換用心臓弁は、弾性材料からなる管状セグメントで形成された導管を含み、導管は第１の端部、反対側の第２の端部、および第１の端部および第２の端部の一方から内側に延在する、軸方向に形成された複数の心臓弁膜尖を有する。一実施形態では、導管は、少なくとも部分的に単層の弾性材料で形成される。別の実施形態では、導管は、少なくとも部分的に２層の弾性材料で形成される。
【００１６】
一実施形態では、弾性材料は、哺乳類の腹部から採取された腸管組織、生体適合性人工組織、およびポリマー材料のうちの１つである。腸管組織は、交換用心臓弁を受け入れる患者自身から摘出してもよい。
【００１７】
一実施形態では、複数の心臓弁膜尖は３つの心臓弁膜尖からなり、３つの心臓弁膜尖は、互いにほぼ平行であり、かつ管状セグメントの長手方向の中心軸から見て互いからほぼ１２０°離れて形成される。
【００１８】
さらなる態様では、本発明は、弾性材料で形成された導管を装着するために使用可能な心臓弁ホルダまたは導管ホルダを製造する方法に関する。一実施形態では、該方法は、第１の端部および反対側の第２の端部を有する管状体を提供する工程と、管状体に長手方向に切れ目を形成する工程と、管状体に複数の穴を形成する工程とを含む。管状体は生体適合性材料から形成される。一実施形態では、管状体は少なくとも部分的に透明な材料から形成される。例えば、管状体はプラスチックから形成することができる。
【００１９】
管状体に長手方向に切れ目を形成する工程は、実質的に第１の端部から第２の端部まで、またはその逆に延在する切れ目を形成する工程を含む。
また、前記方法は、切れ目を形成した後に、第１の端部および第２の端部それぞれの周囲に複数の丸みを帯びた縁部を形成する工程も含む。
【００２０】
一実施形態では、管状体に複数の穴を形成する工程は３対の穴を形成する工程を含み、３対の穴は、互いにほぼ平行であり、かつ管状体の長手方向の中心軸Ａから見て互いからほぼ１２０°離れて形成される。
【００２１】
さらに、弾性材料で形成された導管を心臓弁ホルダまたは導管ホルダに装着する場合、方法はさらに、各３対の穴を介して糸を案内する工程と、各３対の穴の各側からの２本の対応する糸を結ぶ工程とを含む。
【００２２】
さらなる態様では、本発明は、以上で開示したような方法により製造された心臓弁ホルダまたは導管ホルダに関する。
一態様では、本発明は、心臓弁ホルダまたは導管ホルダに関する。一実施形態では、心臓弁ホルダまたは導管ホルダは管状体を有し、該管状体は、第１の端部、反対側の第２の端部、自身上に長手方向に形成された切れ目、および自身上に形成された複数の穴を有する。
【００２３】
一実施形態では、切れ目は、実質的に管状体の第１の端部から第２の端部まで、またはその逆に延在する。複数の穴は３対の穴を有し、３対の穴は、互いにほぼ平行であり、か
つ管状体の長手方向の中心軸Ａから見て互いからほぼ１２０°離れて形成される。使用時には、交換用心臓弁を心臓弁ホルダに装着して、糸を３対の穴のそれぞれを介して案内し、３対の穴それぞれの各側からの対応する２本の糸を結ぶ。
【００２４】
また、管状体の第１の端部および第２の端部の周囲には、複数の丸みを帯びた縁部が形成される。管状体は生体適合性材料から製造される。一実施形態では、管状体は、少なくとも部分的に透明な材料から形成される。例えば、管状体はプラスチックから製造することができる。
【００２５】
別の態様では、本発明は交換用心臓弁装置に関する。一実施形態では、交換用心臓弁装置は、第１の端部および反対側の第２の端部を有する円筒管の形態で形成された心臓弁ホルダまたは導管ホルダを含む。円筒管は、長手方向に形成され、かつ実質的に円筒管の第１の端部から第２の端部まで、またはその逆に延在する切れ目を有する。交換用心臓弁装置はさらに、第１の端部、反対側の第２の端部、および第１の端部および第２の端部の一方から内側に延在する、軸方向に形成された複数の心臓弁膜尖を有する導管を備える。一実施形態では、導管の少なくとも一部が、単層の弾性材料で形成される。別の実施形態では、導管の少なくとも一部が、２層の弾性材料で形成される。心臓弁は、手術に使用されるべき心臓弁ホルダまたは導管ホルダに装着される。一実施形態では、導管は、ヒトまたは動物から摘出した腸管組織の管状セグメントで形成される。心臓弁ホルダまたは導管ホルダは、生体適合性材料で形成される。
【００２６】
さらに別の態様では、本発明は、患者に植え込み可能な交換用心臓弁を製造する方法に関する。一実施形態では、該方法は、第１の端部、反対側の第２の端部、内面、外面および直径ｄ１を有する導管と、前記第１の端部から内側に延在する、軸方向に形成された複数の心臓弁膜尖とを提供する工程、さらに、第１の端部、反対側の第２の端部、および腔を画定し、かつ網状構造を有するように形成された本体部分を有するステントを提供する工程を含む。該方法はさらに、ステントの第２の端部から導管の第２の端部までの距離よりもステントの第１の端部から導管の第１の端部までの距離の方が近い状態でステントが導管の第１の端部と第２の端部の間に配置されるように、導管をステントの腔内に受容する工程と、ステントの第１の端部と導管の第１の端部を互いに取り付ける工程と、ステントの第２の端部を導管に取り付ける工程と、ステントの全体が導管の対応する部分によって被覆されるように、導管の第２の端部を導管の第１の端部に向かって裏表にして引っ張る工程と、交換用心臓弁を形成するために導管の第２の端部と導管の第１の端部を互いに取り付ける工程とを含む。
【００２７】
一実施形態では、導管は弾性材料で形成される。
一実施形態では、網状構造を有するように形成されたステントは、自己拡張型ステントである。
【００２８】
一実施形態では、ステントの第１の端部と導管の第１の端部を互いに取り付ける工程は、これらを縫い合わせる工程を含み、縫合は７−０または６−０プロレン糸で行われる。
一実施形態では、ステントの第２の端部を導管に取り付ける工程は、これらを縫い合わせる工程を含み、縫合は７−０または６−０のプロレン糸で行われる。
【００２９】
一実施形態では、交換用心臓弁を形成するために導管の第２の端部と導管の第１の端部を互いに取り付ける工程は、これらを縫い合わせる工程からなり、縫合は７−０または６−０のプロレン糸で行われる。
【００３０】
縫合は、他の材料から製造した糸で行ってもよい。
さらなる態様では、本発明は、患者に植え込み可能な交換用心臓弁に関する。一実施形
態では、交換用心臓弁は、第１の端部、反対側の第２の端部、および腔を画定し、かつ網状構造を有するように形成された本体部分を有するステントと、弾性材料からなる管状セグメントで形成され、かつ第１の端部および反対側の第２の端部を有する導管と、導管の第１の端部および第２の端部の一方から内側に延在する、軸方向に形成された複数の心臓弁膜尖とを含み、導管の一部はステントの腔内に受容され、ステントの全体が導管の対応する部分によって被覆されるように、導管の第１の端部および第２の端部のうち一方が、他方に向かって裏表に引っ張られて、これに取り付けられる。
【００３１】
一実施形態では、複数の心臓弁膜尖は、互いから離れて形成された３つの心臓弁膜尖からなる。
一実施形態では、網状構造を有するように形成されたステントは、自己拡張型ステントである。
【００３２】
本発明のこれらのおよび他の態様は、好ましい実施形態に関する以下の説明を、図面と組み合わせて考察することによって明白になるが、本開示の新規な概念の精神および範囲から逸脱することなく、その変形および改変をもたらすことができる。
【００３３】
添付図面は、本発明の１つまたは複数の実施形態を図示し、記述とともに本発明の原理を説明するものである。可能な場合は常に、各図面において実施形態の同じ要素または類似の要素を示すために、同じ符号を使用する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
本発明は、以下の例に関してより詳細に説明される。これらの例は、例示目的で示すに過ぎず、多数の改変および変形を有することが当業者には明白であろう。本発明の様々な実施形態について詳細に説明する。図面を参照すると、各図面において同様の数字は同様の構成要素を示す。本明細書の説明および請求の範囲の全体で、「１つの（ａ、ａｎ）」および「該（ｔｈｅ）」という語は、明白に異なる記載のない限り、複数の指示物を含むものである。また、本明細書の説明および請求の範囲の全体で、「内に（ｉｎ）」の意味は、明白に異なる記載のない限り、「内に（ｉｎ）」および「上に（ｏｎ）」を含むものである。また、本明細書で使用する幾つかの用語を、以下でさらに明確に定義する。
【００３５】
本明細書では、「およそ（ａｒｏｕｎｄ）」、「およそ（ａｂｏｕｔ）」または「約（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という語は、所与の値または範囲の概して２０パーセント以内、好ましくは１０パーセント以内、さらに好ましくは５パーセント以内を意味する。本明細書で与えられる数量は近似値であり、つまり、明示していない場合でも「およそ」、「ほぼ」または「約」という語が付されていることを暗示し得る。
【００３６】
添付の図１乃至図６に基づき、本発明の実施形態について説明する。本明細書で具体的に表現し、広義に説明するような本発明の目的によれば、本発明の一態様は、交換用心臓弁およびその製造方法に関する。
【００３７】
最初に図１Ａ乃至図１Ｄを参照すると、本発明の一実施形態による交換用心臓弁を製造する手順／方法が図示されている。該方法は以下の工程を含む。最初に、ヒトまたは動物から、導管の作製に使用される弾性材料からなる管状セグメント１００を採取する。本発明を実施するために好適な弾性材料は、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、人工生体適合性組織、およびポリマー材料のいずれかとすることができる。確実性を期して、読者が本発明を理解するのに役立てるために、腸管組織の管状セグメント１００を一例として選択する。図１Ａに示すように、管状セグメント１００は第１の端部１０２、反対側の第２の端部１０４、内面１０１、外面１０３および直径ｄ１を有する。一実施形態の腸管組織の管状セグメント１００は、哺乳類の腹部から採取される。例えば、腸管組織は、交換用
心臓弁を受け入れる患者自身から摘出することができる。あるいは、腸管組織は、他の人間または動物から摘出してもよい。本発明を実施するために、他のタイプの好適な組織も使用できる。
【００３８】
次に、管状セグメント１００の第１の端部１０２が外面１０３上のある位置１０７に到達するように、管状セグメント１００の第１の端部１０２を、管状セグメント１００の第２の端部１０４に向かって裏表に折り返す。その結果、管状セグメント１００は、図１Ｂに示すように自身内に形成された新たな第１の端部１０２’を有する。管状セグメント１００の第１の端部１０２および新たな第１の端部１０２’は、図１Ｂに示すように実質的にｄ１と等しい管状セグメント１００の長さに沿った軸方向距離ｄ２を有する、新たな第１の端部１０６を形成する。
【００３９】
図１Ｃに示すように、管状セグメント１００の新たな第１の端部１６４上に複数の心臓弁膜尖１０８が軸方向に形成される。この例示的実施形態では、新たな第１の端部１０４上の３本の線１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃに沿って長手方向に縫うことによって、管状セグメント１００の新たな第１の端部１０６に沿って３つの心臓弁膜尖１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃが軸方向に形成される。心臓弁膜尖１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃは、互いにほぼ平行に形成され、実質的に互いから隔置される。各心臓弁膜尖は、管状セグメント１００の長手方向の中心軸から見て、約１２０°だけ他の心臓弁膜尖から隔置される。縫合は、例えば１本または複数本の７−０または６−０プロレン糸で実施することができる。他の好適な材料で製造した糸も使用することができる。
【００４０】
次に、図１Ｄに示すように、管状セグメント１００の外面１０３と管状セグメント１００の内面１０１が幾何学的位置を交換するように、管状セグメント１００を完全に裏表に逆転させる。図１Ｂに示すような管状セグメント１００に対して、第２の端部１０４が実質的に新たな第１の端部１０２’に到達するように、第２の端部１０４が新たな第１の端部１０２’に向かって裏表に反転されている。したがって、図１Ｂに示す管状セグメント１００の外面１０３および内面１０１は、それぞれの幾何学的位置を交換し、その結果、それぞれ内面１０３および外面１０１となる。基準点線も図示されており、これは新たな第１の端部１０２’における心臓弁膜尖１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃに対応する。これで、少なくとも部分的に単層の腸管組織を伴う導管を有する交換用心臓弁が形成される。より詳細には、導管の新たな第１の端部１０６が２層の腸管組織を有し、導管の他の部分が単層の腸管組織を有する。少なくとも部分的に単層の腸管組織を伴う導管を有するこのような交換用心臓弁を患者の心臓に植え込むと、血液などの体液は、主として単層の腸管組織を有する導管の部分を通って流れる。
【００４１】
図１Ｄ１は、図１Ｄに示した交換用心臓弁の側面図を概略的に示し、３つの心臓弁膜尖１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃが閉位置にあり、それぞれがその縁部に対応する縫い目（１０９ａ、１０９ｂまたは１０９ｃ）を有する。この実施形態では、各縫い目（１０９ａ、１０９ｂまたは１０９ｃ）は、対応する心臓弁膜尖（１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃ）の縁部のほぼ中央に配置される。
【００４２】
図１Ｅは、本発明の別の実施形態による交換用心臓弁と、その図１Ａから図１Ｄに示した工程にしたがった製造手順を概略的に図示しており、管状セグメント１００の第２の端部１０４が新たな第１の端部１０２’に実質的に到達するように、管状セグメント１００の第２の端部１０４が新たな第１の端部１０２’に向かって裏表に折り返されている。その結果、交換用心臓弁は、図１Ｅに示すように、新たな第１の端部１０２’および新たな第２の端部１０４’を有するように形成された２層の腸管組織を部分的に備える導管１００’を有する。導管１００’の新たな第１の端部１０２’および新たな第２の端部１０４’は、ｄ１およびｄ２のいずれよりも小さくない軸方向距離ｄ３を画定する。形成された
状態で、導管の新たな第１の端部１０２’と位置１０７の間の部分は３層の腸管組織を有し、導管の他の部分は２層の腸管組織を有する。少なくとも部分的に２層の腸管組織を伴う導管を有するこのような交換用心臓弁を患者の心臓に植え込むと、血液などの体液は主に、２層の腸管組織を有する導管の部分を通って流れる。
【００４３】
少なくとも部分的に単層の腸管組織を伴う導管を有する交換用心臓弁と、少なくとも部分的に２層の腸管組織を伴う導管を有する交換用心臓弁はともに、以下で説明する導管ホルダに装着することができる。
【００４４】
図２Ａ乃至図２Ｅを参照すると、本発明の一実施形態により交換用心臓弁を装着するために使用可能な心臓弁ホルダまたは導管ホルダを製造する手順／方法が図示されている。該方法は、図２Ａに示すように、第１の端部２０２および反対側の第２の端部２０４を有する管状体２００を提供する工程を含む。管状体２００は生体適合性材料から製造される。一実施形態では、管状体２００は、少なくとも部分的に透明な材料から製造される。例えば、管状体２００は透明なプラスチックから製造することができる。
【００４５】
次に、管状体２００上に長手方向に切れ目２１０を形成する。切れ目２１０は、図２Ｂに示すように、実質的に第１の端部２０２から第２の端部２０４まで、またはその逆に延在する。切れ目２１０が形成された後、切れ目を入れた管状体２００の第１の端部２０２および第２の端部２０４の周囲に、丸みを帯びた縁部２１２ａ、２１２ｂ、２１４ａおよび２１４ｂが形成される。さらに、切れ目を入れた管状体２００に複数の穴が形成され、それによって導管ホルダ２００’を形成する。図２Ｄおよび図２Ｅに示すような実施形態では、切れ目を入れた管状体２００上に形成された複数の穴は、３対の穴２１６ａ、２１６ｂおよび２１６ｃを有する。各対の穴は軸方向において整合する。３対の穴２１６ａ、２１６ｂおよび２１６ｃは、互いにほぼ平行に形成され、図２Ｆに示すように、導管ホルダ２００’の長手方向の中心軸Ａから見て、互いから約１２０°離れる。これらの穴は、３対の穴それぞれを介して糸を案内するように構成されており、３対の穴それぞれの各側からの対応する２本の糸が結ばれる。このような心臓弁ホルダを使用して、交換用心臓弁を植え込む医療処置を容易にすることができる。本発明を実施するために、７−０または６−０プロレン糸を使用することができる。
【００４６】
図３は、導管ホルダ３２０および導管３１０を有する交換用心臓弁装置３００を概略的に示している。導管３１０は、図１Ｄに示すような少なくとも部分的に単層の腸管組織を伴う導管と、図１Ｅに示すような少なくとも部分的に２層の腸管組織を伴う導管のうちの１つとすることができる。導管ホルダ３２０は、自身上に形成された複数対の穴３１６を有する。組み付けた状態では、導管３１０は導管ホルダ３２０内を通る。導管３１０の第１の端部３１２および第２の端部３１４はそれぞれ、裏表に折り返され、導管ホルダ３２０の対応する端部に取り付けられる。導管上には合計で６本の糸が配置される。３本は、導管の一方の端において、それぞれ図１Ｃの位置１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃに配置される。別の３本の糸は、導管の他方の端に配置され、それぞれ位置１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃに対応する。次に、各対の穴を介して各糸３３０が案内され、対の穴を通過した糸３３０の対応する２つの端部を結び合わせる。このような交換用心臓弁装置３００は、流体が導管３１０を介して交換用心臓弁装置３００の一方の端部から他方の端部に、またはその逆に流れることを許容し、医療専門家による心臓弁交換の医療処置において簡単に使用できる。導管３１０が患者の欠損のある弁と適切に交換された後に、導管ホルダ３２０と導管３１０の係合を容易に解除して、患者の心臓から導管ホルダ３２０を除去することができる。
【００４７】
次に図５Ａ乃至図５Ｅを参照すると、本発明のさらに別の態様による交換用心臓弁を製造する手順／方法が図示されている。該方法は以下の工程を含む。一実施形態では、図５
Ａに示すように、第１の端部５０２、反対側の第２の端部５０４、内面５０１、外面５０３および直径ｄ１を有する導管５００と、軸方向に形成されて第１の端部５０２から内側に延在する複数の心臓弁膜尖５０８ａ、５０８ｂ、５０８ｃとが提供される。一実施形態では、導管５００は、図１Ｄに示すような単層の腸管組織を少なくとも部分的に有し、図１Ａから図１Ｄに関連して上述した手順に従って形成される。本発明を実施するために、他のタイプの導管を使用することもできる。
【００４８】
図５Ｂに示すように、第１の端部５５２、反対側の第２の端部５５４、および腔５５３を画定する本体部分５５１を有するステント５５０も提供され、本体部分５５１は網状構造を有するように形成される。一実施形態では、導管５００の長さは、ステント５５０の長さの少なくとも２倍である。一実施形態では、網状構造を有するように形成されたステント５５０は、自己拡張型ステントである。本発明を実施するために使用可能な自己拡張型ステントの例としては、米国カリフォルニア州レッドウッドシティ（Ｒｅｄｗｏｏｄ  Ｃｉｔｙ）に所在するアボット・バスキュラ社（Ａｂｂｏｔｔ  Ｖａｓｃｕｌａｒ）が製造する直径１０．０ｍｍのＲＸアキュリンク（ＲＸ  Ａｃｃｕｌｉｎｋ）（登録商標）頚動脈ステント（型番１０１１３４２−３０）、米国マサチューセッツ州ボストンに所在するボストン・サイエンティフィック社（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）が製造する直径２２．０ｍｍのウォールステント（ＷＡＬＬＳＴＥＮＴ）（登録商標）結腸用および十二指腸用体内人工器官（型番Ｍ００５６５６４０）、および米国マサチューセッツ州ボストンに所在するボストン・サイエンティフィック社（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）が製造する直径２２．０ｍｍのポリフレックス・エアウェイ（Ｐｏｌｙｆｌｅｘ
Ａｉｒｗａｙ）（登録商標）ステント（型番Ｍ００５７０３２０）が挙げられる。他のタイプの自己拡張型ステントも使用することができる。
【００４９】
これらの例においては、アキュリンク（登録商標）ステントはニチノールで形成され、ウォールステント（登録商標）は金属で形成され、ポリフレックス・エアウェイ（登録商標）ステントはシリコーンで形成される。以下でさらに説明し、示すように、本発明によるステントを備えた交換用心臓弁は、ステントのほぼ全体が内側も外側も、ここでは結腸組織である弾性材料で被覆され、ステントのどの部分も血液などの体液に曝露しないという独特の特徴を有する。したがって、ステントの材料は、少なくとも宿主適合性または生体適合性に関する問題を生じない。むしろ、どのステントを選択するかは使用の容易性の問題である。
【００５０】
次に、図５Ｂに示すように、導管５００がステント５５０の腔内に受容されて、ステント５５０の第２の端部５５４から導管５００の第２の端部５０４までの距離よりも、ステント５５０の第１の端部５５２から導管５００の第１の端部５０２までの距離の方が近くなるように、ステント５５０が導管５００の第１の端部５０２と第２の端部５０４との間に配置される。
【００５１】
次に、ステント５５０の第１の端部５５２と導管５００の第１の端部５０２を互いに取り付ける。図５Ｃに示すような一実施形態では、ステント５５０の第１の端部５５２と導管５００の第１の端部５０２とは、縫い合わせることによって互いに取り付けられる。縫合は、７−０または６−０プロレン糸で行われる。例えば、３本の６−０プロレン糸５０９ａ、５０９ｂおよび５０９ｃは、導管５００の第１の端部５０２を、対応する３つの接合部５０８ａ、５０８ｂ、および５０８ｃを用いて、それぞれステント５５０の対応する網状構造を介してステント５５０に縫い付けるために使用される。
【００５２】
さらに、ステントの第２の端部５５４を導管５００に取り付ける。一実施形態では、ステント５５０の第２の端部５５４を導管５００に取り付ける工程は、これらを縫い合わせる工程からなり、縫合は７−０または６−０プロレン糸で行われる。例えば、図５Ｄに示
すように、別の３本の６−０プロレン糸（うち５１１ａおよび５１１ｂの２本のみを図示）を導管５００の対応する位置に配置し、それをステント５５０の第２の端部５５４に取り付ける。
【００５３】
次に、図５Ｅを参照すると、ステント５５０が導管５００の対応する部分によって完全に被覆されるように、導管５００の第２の端部５０４が、導管５００の第１の端部５０２に向かって裏表となるように引っ張られる。次に、導管５００の第２の端部５０４を導管５００の第１の端部５０２に取り付けて、交換用心臓弁５８０を形成する。一実施形態では、導管５００の第２の端部５０４の導管５００の第２の端部５０２への取り付けは、それらを縫い合わせることによって行われ、縫合は７−０または６−０プロレン糸で行われる。このような交換用心臓弁５８０は、患者の経皮的心臓弁植え込みに使用することができる。
【００５４】
縫合は、他の材料から形成される糸で行ってもよい。
別の態様では、本発明は、患者に植え込み可能な交換用心臓弁５８０に関する。一実施形態では、交換用心臓弁５８０は、第１の端部５５２、反対側の第２の端部５５４、および腔５５３を画定する本体部分５５１を有するステント５５０を備え、本体部分５５１は網状構造を有するように形成される。交換用心臓弁５８０はさらに、腸管組織の管状セグメントを有するように形成された導管５００を備え、導管は第１の端部５０２、反対側の第２の端部５０４、および軸方向に形成され、第１および第２の端部の一方から内側に延在する複数の心臓弁膜尖を有し、導管５００の一部がステント５５０の腔５５３内に受容され、ステント５５０の全体が導管５００の対応する部分によって被覆されるように、導管５００の第１の端部５０２および第２の端部５０４のうち一方が導管５００の第１の端部５０２の他方に向かって裏表に引っ張られて、取り付けられる。
【００５５】
一実施形態では、複数の心臓弁膜尖は、互いから離れて形成された３つの心臓弁膜尖１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃからなる。
一実施形態では、網状構造を有するように形成されたステント５５０は自己拡張型ステントである。
【００５６】
一実施形態では、導管５００は、図１Ｄに示すように単層の腸管組織を少なくとも部分的に備え、図１Ａ乃至図１Ｄに関して上述した手順に従って形成される。本発明を実施するために、他のタイプの導管を使用することもできる。
［本発明の例］
本発明の範囲を制限することなく、本発明の実施形態による追加の例示的方法およびそれに関連する結果を以下に示す。便宜上、以下の例においてタイトルまたはサブタイトルを使用することがあるが、これは本発明の範囲を制限するものではない。
【００５７】
以下の各例は、本発明の少なくとも１つの態様に従って実施される。
（小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）材料の準備）
この例では、全身麻酔で小腸の切片（長さほぼ３０ｃｍ）を採取した。切除したばかりの切片を洗浄し、腸管が円筒形状を維持している間に約２０分間、粘膜浅層および外筋層全体を機械的に層状に剥離した。切除した切片を約１５０ｍｌのｄＨ２Ｏとともに容器に入れ、約４時間連続的に振動させた。１時間毎に水を完全に取り替えた。次に、殺菌したリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）中にほぼ０．０１％の過酢酸を入れた約３００ｍｌの中に切片を入れ、約２０時間連続的に振動させた。
【００５８】
その後、小腸の切片を、約２００ｍｌの殺菌したリン酸緩衝食塩水とともに容器に入れ、約４．５時間連続的に振動させた。少なくとも１０回、溶液を完全に取り替えた。最後に、容器を緊密にシールした状態で切片を最終的な無菌ＰＢＳに入れ、冷蔵状態にした。
（心室流出路導管の準備）
図１Ｂに示すように、ＳＩＳ管１００の第１の端部１０２をＳＩＳ管１００の第２の端部１０４に向かって裏表に折り返し、管１００の第１の端部１０２と新たな第１の端部１０２’の間に折り返し部分１０６を形成した。折り返し部分１０６の長さｄ２は、ＳＩＳ管１００の直径ｄ１とほぼ等しい。図１Ｃに示すように、７−０または６−０プロレン糸で３本の長手方向の線１０８ａ、１０８ｂおよび１０８ｃを縫って、３つの心臓弁膜尖を生成した。各心臓弁膜尖は、他の２つの心臓弁膜尖から１２０°隔置される。
【００５９】
ＳＩＳ管１０１を、図１Ｄに示すように、完全に裏表に反転させた。次に、ＳＩＳ管１００の第２の端部１０４を新たな第１の端部１０２’に向かって裏表に折り返すことにより、図１Ｅに示すような２重層壁を有する導管１００’を形成した。
（弁ホルダを備えた右心室流出路導管の準備）
図２Ａ乃至図２Ｅに示すような例示的実施形態では、直径ほぼ３ｃｍ、長さほぼ３ｃｍの薄い円筒管２００を使用して、導管ホルダを形成した。薄い円筒管２００は、米国ジョージア州コンヤース（Ｃｏｎｙｅｒｓ）に所在するリトニア・ライティング社（Ｌｉｔｈｏｎｉａ  Ｌｉｇｈｔｉｎｇ）による透明なポリカーボネート管ランプ・ガード、ＴＧＴ８  ＣＬで形成された。
【００６０】
次に、円筒管２００を長手方向に切断して、図２Ｂに示すように円筒管２００の一方の端部から他方の端部へと延在する切れ目２１０を形成した。円筒管２００の切れ目２１０と第１の端部２０２および第２の端部２０４との交点にある４つの縁部２１２ａ−２１２ｄを、図２Ｃに示すように滑らかに丸みを帯びさせた。さらに、円筒管２００上に３対の穴２１６ａ、２１６ｂおよび２１６ｃを形成し、各対の穴を軸方向において整合させるとともに、管状体２００の長手方向の中心軸Ａから見て他の対の穴からほぼ１２０°隔置されるようにし、これにより図２Ｄ乃至図２Ｆに示すような導管ホルダ２００’を形成した。各穴のサイズは７−０または６−０プロレンの糸／針が通過できるように構成した。
【００６１】
図３に戻ると、交換用心臓弁装置３００は、導管ホルダ３２０および導管３１０を有する。導管３１０は導管ホルダ３２０に取り付けられ、そこで７−０または６−０プロレン糸３３０が導管ホルダ３２０の各対の穴を通して案内される。対の穴を通過する糸３３０の対応する２つの端部が結び合わされる。
【００６２】
図４は、交換用心臓弁装置４００を示す。最初に、図４Ａに示すように、導管４１０を導管ホルダ３２０に通す。次に、導管４１０の第１の端部４１２および第２の端部４１４がそれぞれ、裏表に折り返され、導管ホルダ４２０の対応する端部に取り付けられる。次に、７−０または６−０プロレン糸による縫い目が、両側の３つの接合部に配置された。すなわち、図４Ｂおよび図４Ｃに示すように、７−０または６−０プロレン糸４３０が、各対の穴を介して案内され、各穴の対を通った糸４３０の対応する２つの端部が結び合わされる。交換用心臓弁装置４００は、患者の欠損のある心臓弁を交換する外科的処置に使用することができる。
（経皮的植え込みのための自己拡張型ステントを有する右心室流出路導管の準備）
図６Ａ乃至図６Ｃに示すような例示的実施形態では、直径１．０ｃｍ、長さ約３ｃｍの自己拡張型ステントを使用した。直径約１．０ｃｍ、長さ約６ｃｍのゴム製円筒管を、導管の候補として使用し、導管をステントに装着する方法を示した。最初に、図６Ａに示すように、自己拡張型ステント６２０の腔内に導管６１０が受容される。図６Ｂに示すように、導管６１０の一方の端部６１４を導管６１０の別の端部６１２に向かって裏表に折り返し、自己拡張型ステント６２０を包む。次に図６Ｃに示すように、導管の端部６１４および端部６１２を互いに取り付け、この場合は縫って結び合わせて交換用心臓弁６００を形成する。交換用心臓弁６００は、例えば経皮的植え込み用の自己拡張型ステントを有する右心室流出路導管として使用することができる。
【００６３】
本発明の例示的実施形態に関する以上の説明は、図示し、説明するために提示されるに過ぎず、包括的なものでも、本発明を開示された正確な形態に限定するものでもない。以上の教示に照らして、多くの改変および変形が可能である。
【００６４】
実施形態は、当業者が本発明および様々な実施形態を実施できるように、また想定される特定の使用法に好適となるように様々に改変して使用できるように、本発明の原理およびその実際の用途を説明するために選択され、説明されている。当業者であれば、本発明の精神および範囲から逸脱することなく本発明の代替の実施形態が存在することは明白であろう。したがって、本発明の範囲は添付の請求の範囲、図面によって定義される。
以下に、上記実施形態から把握できる技術思想を付記として記載する。
［付記１］
患者に植え込み可能な交換用心臓弁であって、
ａ）弾性材料からなる管状セグメントで形成され、第１の端部（１０２’）および反対側の第２の端部（１０４’）を有する導管（１００’）と、
ｂ）前記第１および前記第２の端部の一方から内側に延在するように軸方向に形成される複数の心臓弁膜尖と
を備える交換用心臓弁。
［付記２］
前記導管の少なくとも一部が弾性材料からなる少なくとも１つの層を有するように形成される、付記１に記載の交換用心臓弁。
［付記３］
ａ）第１の端部（２０２）および反対側の第２の端部（２０４）を有する管状体（２００）と、
ｂ）前記管状体（２００）上に長手方向に形成された切れ目（２１０）と、
ｃ）前記管状体（２００）上に形成された複数の穴と
を備える心臓弁ホルダまたは導管ホルダ。
［付記４］
前記管状体（２００’）が生体適合性材料から形成される、付記３に記載の心臓弁ホルダまたは導管ホルダ。
［付記５］
前記切れ目（２１０）が、前記第１の端部（２０２）から前記第２の端部（２０４）まで、またはその逆に実質的に延在して形成される、付記３に記載の心臓弁ホルダまたは導管ホルダ。
［付記６］
前記第１の端部（２０２）および前記第２の端部（２０４）それぞれの周囲に複数の丸みを帯びた縁部（２１２ａ，２１２ｂ；２１４ａ，２１４ｂ）をさらに備える、付記５に記載の心臓弁ホルダまたは導管ホルダ。
［付記７］
前記複数の穴が３対の穴（２１６ａ，２１６ｂ，２１６ｃ）からなる、付記３に記載の心臓弁ホルダまたは導管ホルダ。
［付記８］
ａ）第１の端部および反対側の第２の端部を有する円筒管の形態で形成された心臓弁ホルダまたは導管ホルダと、
ｂ）第１の端部、反対側の第２の端部、および軸方向に形成され、前記第１の端部および前記第２の端部の一方から内側に延在する複数の心臓弁膜尖を有する導管を有する心臓弁と
を備える交換用心臓弁装置であって、使用時には、前記心臓弁が前記心臓弁ホルダまたは導管ホルダに装着され、前記心臓弁ホルダまたは導管ホルダが取り外し可能である、交換用心臓弁装置。
［付記９］
前記導管が弾性材料からなる管状セグメントで形成される、付記８に記載の交換用心臓弁装置。
［付記１０］
前記円筒管が、長手方向に形成され、かつ実質的に前記円筒管の前記第１の端部から前記第２の端部まで、またはその逆に延在する切れ目を有する、付記８に記載の交換用心臓弁装置。
［付記１１］
前記心臓弁ホルダまたは導管ホルダが生体適合性材料で形成される、付記８に記載の交換用心臓弁装置。
［付記１２］
患者に植え込み可能な交換用心臓弁を製造する方法であって、
ａ）第１の端部（５０２）、反対側の第２の端部（５０４）、内面（５０１）、外面（５０３）および直径ｄ１を有する導管（５００）と、前記第１の端部（５０２）から内側に延在する、軸方向に形成された複数の心臓弁膜尖（５０８ａ，５０８ｂ，５０８ｃ）とを提供する工程と、
ｂ）第１の端部（５５２）、反対側の第２の端部（５５４）、および腔（５５３）を画定するとともに網状構造を有するように形成された本体部分（５５１）を有するステント（５５０）を提供する工程と、
ｃ）前記ステント（５５０）の第２の端部（５５４）から前記導管（５００）の第２の端部（５０４）までの距離よりも前記ステント（５５０）の第１の端部（５５２）から前記導管（５００）の第１の端部（５０２）までの距離の方が近い状態で前記ステント（５５０）が前記導管（５００）の第１の端部（５０２）と第２の端部（５０４）の間に配置されるように、前記導管（５００）を前記ステント（５５０）の腔内に受容する工程と、
ｄ）前記ステント（５５０）の第１の端部（５５２）と前記導管（５００）の第１の端部（５０２）を互いに取り付ける工程と、
ｅ）前記ステントの第２の端部（５５４）を前記導管（５００）に取り付ける工程と、
ｆ）前記ステント（５５０）が前記導管（５００）の対応する部分によって完全に被覆されるように、前記導管（５００）の第２の端部（５０４）を前記導管（５００）の第１の端部（５０２）に向かって裏表にして引っ張る工程と、
ｇ）交換用心臓弁を形成するために、前記導管（５００）の第２の端部（５０４）と前記導管（５００）の第１の端部（５０２）を互いに取り付ける工程と
を含む方法。
［付記１３］
前記導管（５００）が弾性材料で形成される、付記１２に記載の方法。
［付記１４］
網状構造を有するように形成された前記ステントが自己拡張型ステントである、付記１２に記載の方法。
［付記１５］
前記弾性材料が、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、人工生体適合性組織、およびポリマー材料のうちの１つである、付記１３に記載の方法。
［付記１６］
ａ）第１の端部（５５２）、反対側の第２の端部（５５４）、および腔（５５３）を画定するとともに網状構造を有するように形成された本体部分（５５１）を有するステント（５５０）と、
ｂ）弾性材料からなる管状セグメントで形成され、かつ第１の端部（５０２）および反対側の第２の端部（５０４）を有する導管（５００）と、
ｃ）前記第１の端部および前記第２の端部の一方から内側に延在する、軸方向に形成された複数の心臓弁膜尖と
を備える患者に植え込み可能な交換用心臓弁（５８０）であって、
前記導管（５００）の一部は前記ステント（５５０）の腔（５５３）内に受容され、前記ステント（５５０）の全体が前記導管（５００）の対応する部分によって被覆されるように、前記導管（５００）の第１の端部（５０２）および第２の端部（５０４）のうちの一方が他方に向かって裏表に引っ張られてこれに取り付けられる、交換用心臓弁（５８０）。
［付記１７］
前記複数の心臓弁膜尖が、互いから離れて形成された３つの心臓弁膜尖（１０８ａ，１０８ｂ，１０８ｃ）からなる、付記１６に記載の交換用心臓弁。
［付記１８］
網状構造を有するように形成された前記ステントが自己拡張型ステントである、付記１６に記載の交換用心臓弁。
［付記１９］
前記弾性材料が、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、人工生体適合性組織、およびポリマー材料のうちの１つである、付記１に記載の交換用心臓弁。
［付記２０］
前記弾性材料が、哺乳類の腹部から採取した腸管組織、人工生体適合性組織、およびポリマー材料のうちの１つである、付記９に記載の交換用心臓弁装置。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１Ａ】弾性材料からなる管状セグメントを示す、本発明の一実施形態による交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図１Ｂ】新たな第１の端部を形成するために、第２の端部に向かって裏表に折り返された第１の端部を有する弾性材料からなる管状セグメントを示す、本発明の一実施形態による交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図１Ｃ】新たな第１の端部に形成された複数の心臓弁膜尖を有する弾性材料からなる管状セグメントを示す、本発明の一実施形態による交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図１Ｄ】弾性材料からなる単層を少なくとも部分的に備えた導管を有する交換用心臓弁を形成するために、裏表に完全にひっくり返した弾性材料からなる管状セグメントを示す、本発明の一実施形態による交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図１Ｄ１】図１Ｄに示すように弾性材料からなる単層を少なくとも部分的に備えた導管を有し、３つの心臓弁膜尖が閉位置にあり、そのそれぞれが縁部に縫い目を有する交換用心臓弁の側面図。
【図１Ｅ】図１Ａ乃至図１Ｄに示した工程の後の、本発明の別の実施形態による、弾性材料からなる２層を少なくとも部分的に備えた導管を有する交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図２Ａ】円筒管を示す、本発明の一実施形態による心臓弁ホルダまたは導管ホルダとその製造手順を示す概略図。
【図２Ｂ】長手方向の切れ目を有する円筒管を示す、本発明の一実施形態による心臓弁ホルダまたは導管ホルダとその製造手順を示す概略図。
【図２Ｃ】長手方向の切れ目と円筒管の２つの端部との交点に形成された複数の滑らかな丸みを帯びた縁部を有する円筒管を示す、本発明の一実施形態による心臓弁ホルダまたは導管ホルダとその製造手順を示す概略図。
【図２Ｄ】円筒管に形成された複数の穴を有する導管ホルダを示す、本発明の一実施形態による心臓弁ホルダまたは導管ホルダとその製造手順を示す概略図。
【図２Ｅ】円筒管に形成された複数の穴を有する導管ホルダを示す、本発明の一実施形態による心臓弁ホルダまたは導管ホルダとその製造手順を示す概略図。
【図２Ｆ】心臓弁ホルダまたは導管ホルダの上面図を示す、本発明の一実施形態による心臓弁ホルダまたは導管ホルダとその製造手順を示す概略図。
【図３】本発明の一実施形態による交換用心臓弁装置の概略図。
【図４Ａ】導管ホルダ内を通る交換用心臓弁を示す、本発明の一実施形態による交換用心臓弁装置の画像。
【図４Ｂ】交換用心臓弁の第１の端部および第２の端部がそれぞれ裏表に折り返され、導管ホルダの対応する端部に取り付けられた様子を示す、本発明の一実施形態による交換用心臓弁装置の画像。
【図４Ｃ】導管ホルダに装着された交換用心臓弁の斜視図を示す、本発明の一実施形態による交換用心臓弁装置の画像。
【図５Ａ】図１Ａ乃至図１Ｄに示したように本発明の一実施形態による心臓弁導管とその製造手順を組み合わせて示す、本発明の一実施形態による自己拡張型ステントなどのステントを有する交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図５Ｂ】心臓弁の導管が部分的に自己拡張型ステントの内側に配置され、導管の長さがステントの長さの少なくとも２倍である、本発明の一実施形態による自己拡張型ステントなどのステントを有する交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図５Ｃ】ステントが好適な構成で心臓弁導管に取り付けられた、本発明の一実施形態による自己拡張型ステントなどのステントを有する交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図５Ｄ】ステントが好適な構成で心臓弁導管に取り付けられた、本発明の一実施形態による自己拡張型ステントなどのステントを有する交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図５Ｅ】ステントの外側にある心臓弁導管の半分が心臓弁導管の他方の端に向かって裏表に引っ張られ、心臓弁導管の両端を互いに取り付けて縫い付け、内側にステントを有する交換用心臓弁を形成した、本発明の一実施形態による自己拡張型ステントなどのステントを有する交換用心臓弁とその製造手順を示す概略図。
【図６Ａ】自己拡張型ステント６２０の腔内に導管が受容された、図５Ａ乃至図５Ｅに示すような、本発明の実施形態により製造されたステントを有する交換用心臓弁の例を示す画像。
【図６Ｂ】自己拡張型ステントを包むために、導管の一方の端部を他方の端部に向かって裏表に折り返した、図５Ａ乃至図５Ｅに示すような、本発明の実施形態により製造されたステントを有する交換用心臓弁の例を示す画像。
【図６Ｃ】自己拡張型ステントが中に収容された交換用心臓弁の斜視図を示す、図５Ａ乃至図５Ｅに示すような、本発明の実施形態により製造されたステントを有する交換用心臓弁の例を示す画像。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｄ１】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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