(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ツヅラフジ科アルカンジェリシア属に属する植物の抽出物からなるチロシナーゼ活性抑制剤を配合したことを特徴とする化粧料。
【請求項２】
ツヅラフジ科アルカンジェリシア属に属する植物がアルカンジェリシア・フラバ（Arcangelisia flava Merrill）である請求項１に記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚に対してすぐれた美白・美肌化作用を示し、基礎化粧料をはじめ、メイクアップ化粧料、浴用剤などとして有用な化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
日焼け或いは加齢に伴って生ずる色素沈着、特にシミ、ソバカスを予防或いは症状改善し、皮膚を美麗かつ健常な状態に保持することを目的として、従来より種々の美白剤が提案され、それらを配合した化粧料が上市されている。しかしながら、それら従来の美白剤によっては、美白・美肌化効果と皮膚安全性の双方を十分満足せしめることは困難であり、かかる点の改善された美白剤を有効成分として含む新規な化粧料が求められている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、かかる従来技術の問題点に鑑み、皮膚安全性の観点から天然物由来の新たな美白有効成分を見出すべく鋭意研究を行った結果、後記特定の植物の抽出物が顕著なチロシナーゼ活性抑制作用を示し、これによって美白・美肌化効果と皮膚安全性にすぐれた化粧料の提供が可能となることを見出し、本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
即ち本発明は、ツヅラフジ科アルカンジェリシア属に属する植物の抽出物からなるチロシナーゼ活性抑制剤を配合したことを特徴とする化粧料である。
【０００５】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明で用いるツヅラフジ科アルカンジェリシア属の植物としては、例えばアルカンジェリシア・フラバ（Arcangelicia flava Merrill.）などが挙げられる。
【０００６】
アルカンジェリシア属植物の抽出物の調製は、全草、葉、茎、根、種子など植物体の適宜の部分、好ましくは茎を用い、一般にはこれを予め水洗、乾燥、細切した上、抽出溶媒中に浸漬すること等によって行われる。
ここで抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチルなどのエステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類；ｎ−ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒などがあり、それらのうちでも特に水又は水と低級アルコール類との混液もしくは水と多価アルコール類との混液の使用が好ましい。
【０００７】
抽出温度、時間は、用いた植物の種類、細切度、抽出溶媒の種類等によっても異なるが、一般には５〜８０℃で２時間〜７日間、特に２０〜４０℃で６〜４８時間抽出を行うのがよい。ここに得られる抽出物溶液は、通常ｐＨを４〜８に調整した上、そのままもしくは減圧濃縮等により適宜の濃度として使用される。また場合によっては、スプレードライ法、凍結乾燥法など常法に従って粉末化して使用してもよい。
【０００８】
本発明の化粧料中に於ける上記の抽出物の配合量は、固形分濃度として、クリーム、乳液、ローションなどの基礎化粧料の場合であれば、一般に0.001〜0.5重量％、好ましくは0.01〜0.1重量％の範囲、またほほ紅、白粉などのメイクアップ化粧料の場合であれば、一般に0.001〜0.5重量％、好ましくは0.01〜0.1重量％の範囲であり、浴用剤の場合であれば、一般に0.01〜5重量％、好ましくは0.1〜1重量％の範囲である。
【０００９】
本発明の化粧料には、必須成分のアルカンジェリシア属植物抽出物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、香料等が必要に応じて適宜配合される。
【００１０】
ここで、油性成分としては、例えばオリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウホーム油などの植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油などの動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリンなどのロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワランなどの炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸などの脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２−エチルヘキシルグリセライドなどの合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。
【００１１】
界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩などのアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ、Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩などのカチオン界面活性剤；Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピル−Ｎ′、Ｎ′−ジメチル−Ｎ′−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタインなどの両性界面活性剤等が挙げられる。
【００１２】
保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボンナトリウム等があり、さらに糖類、ヒアルロン酸、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。
【００１３】
増粘剤としては、例えばカラギーナン、アルギン酸、ペクチン、ローカストビーンガムなどの多糖類；キサンタンガム、トラガカントガム、グアーガムなどのガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体などの合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体等が挙げられる。
【００１４】
防腐殺菌剤としては、例えば尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）等がある。
【００１５】
粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー等がある。
【００１６】
紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、２、４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等がある。
【００１７】
抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ビタミンＥ及びその誘導体等がある。
又、その他の成分として、レシチン類、シルク関連物質等を配合することもできる。
【００１８】
本発明の化粧料には、本発明の組み合わせ成分の有効性を損なわない範囲で、さらに他の生理活性成分を配合してもよい。かかるものとしては、例えばコウジ酸及びその誘導体（例えば、コウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレートなどのコウジ酸エステル類或いはコウジ酸エーテル類等）、アルブチン、アスコルビン酸及びその誘導体［例えば、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル塩などのアスコルビン酸エステル塩類（塩はナトリウム塩、マグネシウム塩など）；Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド（２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸）、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド（５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸）などのアスコルビン酸配糖体類等］、エラグ酸、レゾルシノール誘導体（例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール等）、ソウハクヒ抽出液、ユキノシタ抽出液、米糠抽出物、２、５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体（例えば２、５−ジアセトキシ安息香酸等）などの美白成分；胎盤抽出物、コラーゲン、ニコチン酸及びその誘導体(例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等)、ビタミンＥ及びその誘導体（例えばビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）、α−ヒドロキシ酸類（例えば乳酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸等）、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸などの皮膚老化防止・肌荒れ改善成分；ゲンチアナエキスなどの生薬抽出エキス等がある。
【００１９】
次に、製造例、実施例(処方例)及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下に於いて、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。
【００２０】
製造例１  アルカンジェリシア属植物抽出物溶液の調製（１）
アルカンジェリシア・フラバの茎の乾燥物を約5ｍｍに細切したもの５０ｇを、精製水５００ｇに浸漬し、十分攪拌した後室温に１８時間静置した。次にこれをろ過し、褐色透明の抽出物溶液３５０ｍｌを得た（固形分濃度：０．１７％）。
【００２１】
製造例２  アルカンジェリシア属植物抽出物溶液の調製（２）
製造例１に於いて、抽出溶媒として精製水の代わりに精製水／エタノール＝８０／２０（Ｖ／Ｖ）の混液を用いるほかは製造例１と同様にして、褐色透明の抽出物溶液３８０ｍｌを得た（固形分濃度：０．１５％）。
【００２２】
製造例３  アルカンジェリシア属植物抽出物粉末の調製
製造例１と同様にして得られた抽出物溶液を３５ｍｌに濃縮した後凍結乾燥し、抽出物粉末０．６ｇを得た。
【００２３】
実施例１  クリーム
［Ａ成分］                                                      部
流動パラフィン                                            ５．０
ヘキサラン［（株）テクノーブル製トリオクタン酸グリセリル］    ４．０
パラフィン                                                ５．０
グリセリルモノステアレート                                ２．０
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノステアレート          ６．０
ブチルパラベン                                            ０．１
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液                                      ５．０
グリセリン                                                ５．０
カルボキシメチルモノステアレート                          ０．１
メチルパラベン                                            ０．１
モイストン・Ｃ［（株）テクノーブル製ＮＭＦ成分］               １．０
精製水                                    全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料                                                        適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合してクリームを調製した。
【００２４】
実施例２  乳液
［Ａ成分］                                                        部
流動パラフィン                                            ６．０
ヘキサラン                                                ４．０
ホホバ油                                                  １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート        ２．０
大豆レシチン                                              １．５
メチルパラベン                                            ０．１５
エチルパラベン                                            ０．０３
［Ｂ成分］
製造例２の抽出物溶液                                      ２．５
グリセリン                                                ３．０
１、３−ブチレングリコール                                ２．０
カルボキシメチルセルロース                                ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム                                    ０．０１
精製水                                    全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料                                                        適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を調製した。
【００２５】
実施例３  ローション
［成分］                                                          部
製造例１の抽出物溶液                                      ５．０
エタノール                                              １０．０
グリセリン                                                ３．０
１、３−ブチレングリコール                                ２．０
メチルパラベン                                            ０．２
クエン酸                                                  ０．１
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
カルボキシビニルポリマー                                  ０．１
香料                                                        適量
精製水                                    全量が１００部となる量
上記の成分を混合してローションを調製した。
【００２６】
実施例４  パック
［成分］                                                          部
ポリビニルアルコール                                    １５．０
ヒドロキシメチルセルロース                                ５．０
プロピレングリコール                                      ５．０
エタノール                                              １０．０
メチルパラベン                                            ０．２
製造例１の抽出物溶液                                      ５．０
香料                                                        適量
精製水                                    全量が１００部となる量
上記の成分を混合してパックを調製した。
【００２７】
実施例５  プレスパウダー
［Ａ成分］                                                      部
ベンガラ                                                  ０．５
黄酸化鉄                                                  １．５
黒酸化鉄                                                  ０．１
酸化チタン                                              １０．０
ナイロンパウダー                                          ４．０
セリサイト                                全量が１００部となる量
マイカ                                                  ２３．０
タルク                                                  ２５．０
製造例３の抽出物粉末                                      ０．２
［Ｂ成分］
スクワラン                                                １．０
メチルポリシロキサン                                      ４．０
プロピルパラベン                                          ０．１
デヒドロ酢酸                                              ０．１
流動パラフィン                                            ２．０
香料                                                        適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ混合攪拌し混合した後、２００メッシュのタイラーメッシュの篩にかけ、得られた混合粉末を金型に打型して均一なプレスパウダーを調製した。
【００２８】
実施例６  浴剤
［成分］                                                          部
製造例３の抽出物粉末                                        ０．５
硫酸ナトリウム                                            ４７．０
炭酸水素ナトリウム                          全量が１００部となる量
香料                                                          適量
上記の成分を混合攪拌して均一な浴剤を調製した。
【００２９】
比較例  クリーム
実施例１に於いて、製造例１のアルカンジェリシア属植物抽出物溶液５．０部に代えて、コウジ酸１．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００３０】
対照例  クリーム
実施例１に於いて、製造例１のアルカンジェリシア属植物抽出物溶液を用いないほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００３１】
試験例１  細胞内チロシナーゼ活性抑制作用
［試験方法］
培養Ｂ１６マウスメラノーマ細胞を、９６穴マイクロプレートに１×１０４個／穴播種し、１０％仔牛血清（ＦＢＳ）含有イーグル最少必須培地（ＭＥＭ）中、３７℃、５％ＣＯ２の条件下に１日間プレ培養した後、培養液を、製造例１の抽出物溶液を２．５又は５．０％の濃度となるように添加した１０％ＦＢＳ含有イーグルＭＥＭで置換し、同条件で２日間培養した。
次に培養液を除去し、界面活性剤（ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）を添加した細胞処理液に、５ｍＭのＬ−ドーパ又は０．２％のＭＴＴを添加して３７℃でチロシナーゼ反応を行った後、マイクロプレートリーダー（Ｍｏｄｅｌ１４５０、バイオラッド社製）を用い、波長４９０ｎｍでドーパ値を、又５７０−６３０ｎｍでＭＴＴ値をそれぞれ測定した。
なお、比較のため、製造例１の抽出物溶液の代わりに、２ｍＭのコウジ酸を添加した場合及び試料無添加の場合（ブランク）についても、同様の試験を行った。
【００３２】
［結果］
上記の試験で得られたドーパ値を図１に、又ＭＴＴ値を図２に示した。
図１及び図２の結果から、本発明のアルカンジェリシア属植物抽出物が、細胞活性の低下を伴うことなく、細胞内チロシナーゼ活性を有意に抑制することが判る。
【００３３】
試験例２  色素沈着抑制試験
本発明のアルカンジェリシア属植物抽出物のｉｎ  ｖｉｖｏ美白作用を、モルモットを用いた色素沈着抑制試験により評価した。
［試験方法］
有色モルモット（雄、８週齢）の背部中央部のタテ６０ｍｍ×ヨコ３０ｍｍの体毛を剃毛し、該部分を左右二つに区画した。この区画の一方に製造例１の抽出物溶液を精製水で希釈して濃度５．０％とした液（試料溶液）を、他方に対照として精製水を、それぞれ朝、夕各１回５ｍｌずつ６日間塗布すると共に、該塗布部位に毎日１回朝の塗布直前に５００ｍＪ／ｃｍ２のＵＶ−Ｂを照射し、６日目の夕方に照射部位の色素沈着の状態を目視により観察し、以下の基準により評価した。
【００３４】
［色素沈着の評価基準］
−  ：  色素沈着を認めない
±  ：  軽微な色素沈着を認める
＋  ：  軽度な色素沈着を認める
２＋  ：  中程度の色素沈着を認める
３＋  ：  重度な色素沈着を認める
【００３５】
［結果］
結果を表１に示す。
【表１】
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【００３６】
表１の結果から明らかな通り、本発明のアルカンジェリシア属植物抽出物は、紫外線暴露に基づく皮膚への色素沈着を顕著に抑止する効果を有する。
試験例３  皮膚刺激性評価試験
眼粘膜刺激性試験の代替法である培養ウサギ角膜細胞（ＳＩＲＣ）を用いたニュートラルレッド取り込み試験により、各種美白成分の皮膚刺激性を評価した。
【００３７】
［試料］
（１）製造例３の抽出物粉末
（２）コウジ酸
（３）アルブチン
【００３８】
［試験方法］
ＳＩＲＣを９６穴マイクロプレートに５０００個／穴播種し、５％仔牛血清含有イーグル最少必須培地（ＭＥＭ）で３日間培養した後、これに試料を０．２％の濃度となるように添加し、さらに２日間培養した。次に、ＳＩＲＣを０．０５％ニュートラルレッド（ＮＲ）含有イーグルＭＥＭ培地で３時間培養し、ここに得られたＳＲＩＣについてＮＲの取り込み率を求め、その値から各試料の皮膚刺激性を評価した。
【００３９】
［結果］
結果を表２に示す。
【表２】
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【００４０】
表２に示す通り、本発明のアルカンジェリシア属植物抽出物は、既存の美白剤に比べて皮膚に対する刺激性が少なく、安全性にすぐれた化粧料を提供することが可能である。
【００４１】
試験例４  モニターテスト
実施例１、比較例及び対照例の各クリームについて、モニターテストにより皮膚色素沈着に対する抑制効果並びに皮膚刺激性を調べた。
［試験方法］
無作為に抽出した年齢１８〜５０歳の女性２０名を被験者とし、各クリームを１日２回（朝、晩）、1ヵ月間左上腕部にそれぞれ塗布し、塗布部の色素沈着の状態及び皮膚の紅斑を目視で観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。
【００４２】
［評価基準］
（色素沈着）
Ａ：なくなった
Ｂ：明らかに少なくなった
Ｃ：いくらか少なくなった
Ｄ：殆ど変化がなかった
Ｅ：かえって多くなった
（紅斑）
A：対照例と差がない
B：対照例と殆ど差がない
Ｃ：対照例に比べて多少紅斑が目立つ
Ｄ：対照例に比べて相当紅斑が目立つ
Ｅ：対照例に比べて明らかに紅斑が目立つ
【００４３】
［結果］
結果を表３に示す。
【００４４】
【表３】
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【００４５】
表３に示す通り、本発明のアルカンジェリシア属植物抽出物を配合したクリームは、すぐれた色素沈着防止効果を具え、しかも皮膚に対する刺激が少なく安全性が高い。
【００４６】
【発明の効果】
ツヅラフジ科アルカンジェリシア属に属する植物の抽出物を配合してなる本発明の化粧料は、有効成分の上記抽出物の有する強いチロシナーゼ活性抑制作用により、シミ、ソバカスなど皮膚の色素沈着を顕著に抑制或は軽減すると共に、該抽出物が天然物由来のものであるため皮膚に対する刺激が少なく安全性にすぐれている。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、試験例１の各試料のドーパ値を示すグラフである（縦軸：ドーパ値）。
【図２】図２は、試験例１の各試料のＭＴＴ値を示すグラフである（縦軸：ＭＴＴ値）。
【図１】
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【図２】
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