(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、４．７ｍｇ／ｇ以上の濃度で含有する水溶液
【化１】
0005127995.tif 000009
（式中、Ｒは、メチル基またはエチル基である）。
【請求項２】
前記化合物が、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ、４”Ｍｅ−ＧＣｇ、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ及び／又は４”Ｅｔ−ＧＣｇであることを特徴とする、請求項１に記載の水溶液。
【請求項３】
前記化合物が４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ及び４”Ｍｅ−ＧＣｇであって、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ及び４”Ｍｅ−ＧＣｇの総濃度が４．７ｍｇ／ｇ以上であることを特徴とする、請求項１に記載の水溶液。
【請求項４】
前記化合物が４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ及び４”Ｅｔ−ＧＣｇであって、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ及び４”Ｅｔ−ＧＣｇの総濃度が４．７ｍｇ／ｇ以上であることを特徴とする、請求項１に記載の水溶液。
【請求項５】
前記濃度または総濃度が２３ｍｇ／ｇ以上であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水溶液。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の水溶液を調製する方法であって、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、４．７ｍｇ／ｇ以上の濃度で含有するように水に溶解させる工程を含む方法
【化２】
0005127995.tif 000010
（式中、Ｒは、メチル基またはエチル基である）。
【請求項７】
前記濃度が２３ｍｇ／ｇ以上であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カテキンのアルキル誘導体の高濃度水溶液およびその調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリフェノールは、天然に豊富に存在し、様々な生理活性を有することが知られている化合物である。ポリフェノールの中でも、カテキンは、血圧上昇抑制作用、血中コレステロール調節作用、体脂肪蓄積抑制作用、血糖上昇抑制作用、抗酸化作用、老化抑制作用、抗ガン作用、抗菌作用、抗ウィルス作用、虫歯予防作用、抗アレルギー作用、及び、消臭作用など、優れた生理活性を有していることから医薬、飲食品、化粧品などに投与、添加する方法が研究されている。さらには、インク中の気泡発生防止機能やアルデヒド類の吸着機能を有することからインクや塗料への利用も研究されている。（特許文献１乃至３を参照）。
カテキンまたはカテキン誘導体を効率的に投与・摂取するためには、高濃度の水溶液を調製することが一つの有効な方法となる。例えば、高濃度のカテキンまたはカテキン誘導体の水溶液を調製するべく、水溶性が非常に低いＥＧＣｇ（（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート）に、水溶性が高い糖を付加し配糖体化することによって化合物全体の水溶性を向上させる方法や（特許文献４を参照）、多様な種類の茶葉の中から、Ｃｈｉｎｇ−Ｃｈｅｎｇ茶を熱水抽出することによって、カテキンのアルキル誘導体である４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ（（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート）の０．４±０．１ｍｇ／１００ｍＬ水溶液を調製する方法（非特許文献１を参照）が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開  平１１−    １４０９
【特許文献２】特開２００８−１１１０５１
【特許文献３】特開２００５−２９００８１
【特許文献４】特開  平  ７−  １０８９７
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 7035-7042.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、カテキンのアルキル誘導体の高濃度水溶液およびその調製方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明に係る水溶液は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、０．００５ｍｇ／ｍＬより高い濃度で含有する
【化１】
0005127995.tif 000002
（式中、Ｒは、メチル基またはエチル基である）。
【０００７】
化合物が、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ、４”Ｍｅ−ＧＣｇ、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ及び／又は４”Ｅｔ−ＧＣｇであることが好ましい。
【０００８】
化合物が４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ及び４”Ｍｅ−ＧＣｇであって、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ及び４”Ｍｅ−ＧＣｇの総濃度が０．００５ｍｇ／ｍＬより高いことが好ましい。または、化合物が４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ及び４”Ｅｔ−ＧＣｇであって、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ及び４”Ｅｔ−ＧＣｇの総濃度が０．００５ｍｇ／ｍＬより高いことが好ましい。
【０００９】
濃度または総濃度が、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上であることが好ましい。
【００１０】
本発明に係る水溶液を調製する方法は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を、０．００５ｍｇ／ｍＬより高い濃度で含有するように水に溶解させる工程を含む
【化２】
0005127995.tif 000003
（式中、Ｒは、メチル基またはエチル基である）。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によって、カテキンのアルキル誘導体の高濃度水溶液およびその調製方法を提供することが可能になった。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、上記知見に基づき完成した本発明の実施の形態を、実施例を挙げながら詳細に説明する。なお、本発明の目的、特徴、利点、および、そのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば容易に本発明を再現できる。以下に記載された発明の実施の形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているのであって、本発明をそれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図並びに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々な改変並びに修飾ができることは、当業者にとって明らかである。
【００１３】
一般的に、有機化合物は、水酸基などの親水性の官能基を多く含有するほど水溶性が向上する傾向があることから、例えば、水溶性が低い有機化合物に水溶性が高い糖を付加し配糖体化することによって、化合物全体の水溶性が向上することが知られており、逆に、有機化合物が含有する水酸基をアルキル化してアルコキシ基に変換した化合物は、元の化合物に比べて急激に水溶性が低下する傾向があることが知られている。有機化合物の水溶性にこのような傾向があることは、市販の化学構造解析ソフトウェア、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ）Ｓｏｆｔｗａｒｅ、の計算結果にも強く反映されている。
しかし、このような法則が知られる中、本発明者等は、下記構造式（ＩＩ）で表される化合物の４”位の水酸基を特異的にアルキル化することによってアルコキシ基に変換した化合物が、４”位が水酸基である構造式（ＩＩ）で表される化合物や、他の位置の水酸基をアルコキシ基に変換した化合物よりも、著しく高い水溶性を有することを見出し、本発明の完成に至った。
【化３】
0005127995.tif 000004
【００１４】
即ち、本発明に係る水溶液は、下記一般式（Ｉ）で表される、カテキンのアルキル誘導体を０．００５ｍｇ／ｍＬより高い濃度で含有する水溶液である
【化４】
0005127995.tif 000005
（式中、Ｒは、メチル基またはエチル基である）。
なお、一般式（Ｉ）及び構造式（ＩＩ）で表される化合物において、２位および３位の立体化学は、それぞれ独立に、Ｒであっても良く、Ｓであっても良い。
【００１５】
一般式（Ｉ）で表される化合物は、上記の一般的な法則に従えば、４”位の水酸基がアルコキシ基に変換されることによって化合物全体の脂溶性が向上していると予測されるにも関わらず、構造式（ＩＩ）で表される４”位が水酸基である化合物、例えば、ＥＧＣｇ（（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート）やＧＣｇ（（−）−ガロカテキン−３−Ｏ−ガレート）に比べて、非常に高い水溶性を有する。例えば、一般式（Ｉ）で表される化合物は、室温で、０．００５ｍｇ／ｍＬより高い濃度の水溶液とすることができ、さらには、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上、２３ｍｇ／ｇ以上、４５ｍｇ／ｇ以上、１２０ｍｇ／ｇ以上、３２０ｍｇ／ｇ以上、４９０ｍｇ／ｇ以上、そして、６００ｍｇ／ｇ以上の濃度の水溶液とすることができる。
なお、本明細書における「水溶液」の溶媒は、実質的に水のみであって、例えばメタノールやエタノールなどの他の有機溶媒は含まない。また、「水溶液」は、例えば塩などの他の溶質を含んでいても良く、塩を含む場合には、その濃度は、１ｍｏｌ／Ｌ以下であることが好ましく、０．１ｍｏｌ／Ｌ以下であることがより好ましく、０．０１ｍｏｌ／Ｌ以下であることがさらに好ましく、０．００１ｍｏｌ／Ｌ以下であることが特に好ましい。
【００１６】
化合物が、このように高い水溶性を発揮するためには、アルコキシ基の位置は、４”位であることが好ましい。例えば３”位など、構造式（ＩＩ）で表される化合物の他の水酸基をアルコキシ基に変換した化合物では、上記の一般的な法則に従って、元の化合物に比べて、脂溶性が向上し、水溶性は著しく低下する。
【００１７】
一般式（Ｉ）中、Ｒは、メチル基であってもエチル基であっても良いが、より高い水溶性を有することから、メチル基であることが好ましい。
【００１８】
一般式（Ｉ）で表されるカテキンのアルキル誘導体が、下記構造式（ＩＩＩ）で表されるように、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ（（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート）、４”Ｍｅ−ＧＣｇ（（−）−ガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート）、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ（（−）−エピガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−エチル）ガレート）及び／又は４”Ｅｔ−ＧＣｇ（（−）−ガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−エチル）ガレート）であっても良く、これらの化合物の中でもより高い水溶性を有することから、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ及び／又は４”Ｍｅ−ＧＣｇであることがさらに好ましく、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇであることが特に好ましい。
【化５】
0005127995.tif 000006
【００１９】
また、ＥＧＣｇとＧＣｇとは、緩やかながらも平衡関係にあることから、本発明に係る水溶液は、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇと４”Ｍｅ−ＧＣｇとの混合物の水溶液であっても良く、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇと４”Ｅｔ−ＧＣｇとの混合物の水溶液であっても良い。これらの場合には、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇと４”Ｍｅ−ＧＣｇとの総濃度、又は、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇと４”Ｅｔ−ＧＣｇとの総濃度が、室温で、０．００５ｍｇ／ｍＬより高い濃度の水溶液とすることができ、さらには、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上、２３ｍｇ／ｇ以上、４５ｍｇ／ｇ以上、１２０ｍｇ／ｇ以上、３２０ｍｇ／ｇ以上、４９０ｍｇ／ｇ以上、そして、６００ｍｇ／ｇ以上の濃度の水溶液とすることができる。
【００２０】
本発明に係る水溶液の調製方法は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物を、０．００５ｍｇ／ｍＬより高い濃度で含有するように水に溶解させる工程を含む。一般式（Ｉ）で表される化合物を水に溶解させる方法は、特に限定されず、公知の方法を使用することができ、例えば、一般式（Ｉ）で表される化合物と水との混合物をマグネティックスターラーを用いて攪拌したり、又は、一般式（Ｉ）で表される化合物と水との混合物に超音波を照射したりすることによって、化合物を水に溶解させて水溶液を調製することができる。
【００２１】
本発明に係る水溶液の使用方法は特に限定されず、水溶液のまま使用しても良く、水溶液と混和する有機溶媒を加えてから使用しても良い。本発明に係る水溶液は、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ、４”Ｍｅ−ＧＣｇ、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ及び４”Ｅｔ−ＧＣｇなどの一般式（Ｉ）で表されるカテキンのアルキル誘導体を、非常に高い濃度で含有することから、これらの化合物を含有する水溶液を非常に効率的に保存でき、また、これらの化合物が有する、血圧上昇抑制作用、血中コレステロール調節作用、体脂肪蓄積抑制作用、血糖上昇抑制作用、抗酸化作用、老化抑制作用、抗ガン作用、抗菌作用、抗ウィルス作用、虫歯予防作用、抗アレルギー作用、及び、消臭作用などの活性を発現させるために、例えば、ヒト、医薬、飲食品、化粧品そして、塗料及びインキなどの化成品に、非常に効率的に投与、摂取、または混合することが可能である。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
【００２３】
[実施例１]溶質の調製
（１）３”Ｍｅ−ＥＧＣｇ及び４”Ｍｅ−ＥＧＣｇの調製、並びに、ＥＧＣｇの精製
テアビゴＴＭ（ＥＧＣｇ≧９４％、１３７．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した後、酢酸ナトリウム（９８．４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、４．０当量）とヨウ化メチル（１４４．８μＬ、２．４ｍｍｏｌ、８．０当量）とを加え、大気雰囲気下、１００℃で５分間撹拌した。
その後、ＯＤＳ−ＨＰＬＣ［カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８ＧＰ  ２０ｘ２５０ｍｍ（粒子径：５μｍ）関東化学株式会社製、展開溶媒：アセトニトリル：水：酢酸（２：１８：１）、流速：５．０ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長２１０ｎｍ］により分離・精製を行い、保持時間２７．７分に未反応のＥＧＣｇ６４．９ｍｇ（回収率４７．２％）を得、保持時間４４．９分に４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ６７．０ｍｇ（収率４７．３％）を得、保持時間４９．０分に３”Ｍｅ−ＥＧＣｇ７．７ｍｇ（収率１．８％）を得た。
【００２４】
得られた３”Ｍｅ−ＥＧＣｇは、１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲの測定よって、目的物であると同定した。得られた４”Ｍｅ−ＥＧＣｇは、旋光度、１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲの測定、並びに、質量分析によって、目的物であると同定した。得られたＥＧＣｇは、上記ＨＰＬＣを用いて、標品（和光純薬工業株式会社製、生化学用、ＥＧＣｇ≧９０％）と保持時間を比較することにより目的物であると同定した。
<<3”Me-EGCg>>
1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 2.87 (1H, dd, J = 17.3, 2.5), 2.99 (1H, dd, J = 17.3, 4.4), 3.80 (3H, s), 4.99 (1H, bs), 5.49(1H, m), 5.96 (1H, bd, J = 2.2), 5.97 (1H, bd, J = 2.2), 6.51 (2H, bs), 7.01 (1H, bd, J = 1.9), 7.06 (1H, bd, J = 1.9)
13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 26.5, 56.6, 70.4, 78.5, 95.7, 96.5, 99.3, 106.2, 106.7, 111.9, 121.5, 130.9, 133.7, 140.5, 146.0, 146.7, 148.9, 157.1, 157.8, 157.9, 167.6
<<4”Me-EGCg>>
[α]D20 -157.1°(c = 1.0, acetone)
1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 2.84 (1H, dd, J = 17.4, 2.5), 2.98 (1H, dd, J = 17.4, 4.4), 3.81 (3H, s), 4.97 (1H, bs), 5.53(1H, m), 5.95 (2H, bs), 6.49 (2H, bs), 6.91 (2H, bs)
13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 26.8, 60.7, 70.3, 78.5, 95.9, 96.5, 99.3, 106.8, 110.3, 126.6, 130.7, 133.8, 141.2, 146.7, 151.5, 157.2, 157.8, 157.9, 167.1
MS (ESI) m/z : 471.1 (M-)
【００２５】
（２）４”Ｍｅ−ＧＣｇの調製
ＧＣｇ（和光純薬工業株式会社製、５６．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４１ｍＬ）に溶解した後、酢酸ナトリウム（４０．４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、４．０当量）とヨウ化メチル（５９．４μＬ、０．９８ｍｍｏｌ、８．０当量）とを加え、大気雰囲気下、１００℃で５分間撹拌した。
その後、ＯＤＳ−ＨＰＬＣにより分離・精製を行い、保持時間３３．４分に未反応のＧＣｇ２３．４ｍｇ（回収率：４１．５％）を得、保持時間５８．８分に４”Ｍｅ−ＧＣｇ２４．８ｍｇ（収率：４２．６％）を得た。
【００２６】
＜＜ＯＤＳ−ＨＰＬＣによる分離・精製の条件＞＞
カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８ＧＰ  ２０×２５０ｍｍ（粒子径：５μｍ）関東化学株式会社製
検出波長：２１０ｎｍ
流速：５．０ｍＬ／ｍｉｎ
展開溶媒：Ｈ２Ｏ＋５％ＡｃＯＨ／ＭｅＣＮ＋５％ＡｃＯＨ
【表１】
0005127995.tif 000007
【００２７】
得られた４”Ｍｅ−ＧＣｇは、１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲの測定、並びに、質量分析によって、目的物であると同定した。
<<4”Me-GCg>>
1H-NMR (700 MHz, acetone-d6): 2.77 (1H, dd, J = 16.6, 5.3), 2.82 (1H, dd, J = 16.6, 4.8), 3.83 (3H, s), 5.13 (1H, d, J = 5.3), 5.40 (1H, m), 5.97 (1H, d, J = 2.2), 6.05 (1H, d, J = 2.2), 6.47 (2H, bs), 7.01 (2H, bs)
13C-NMR (175 MHz, acetone-d6): 23.6, 60.6, 70.6, 78.5, 95.4, 96.3, 98.9, 106.1, 109.8, 126.3, 130.7, 133.3, 140.5, 146.5, 151.1, 156.1, 157.2, 158.0 165.8
MS (ESI) m/z : 471.1 (M-)
【００２８】
（３）４”Ｅｔ−ＥＧＣｇの調製
テアビゴＴＭ（ＥＧＣｇ≧９４％、１３７．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した後、酢酸ナトリウム（９８．４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、４．０当量）とヨウ化エチル（１９３．０μＬ、２．４ｍｍｏｌ、８．０当量）を加え、１００℃で５分間撹拌した。
その後、ＯＤＳ−ＨＰＬＣにより分離・精製を行い、保持時間２８．５分に未反応のＥＧＣｇ６６．８ ｍｇ（回収率：４８.６％）を得、そして、保持時間４９．２分に４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ６０.２ ｍｇ（収率：４１.３％）を得た。
【００２９】
＜＜ＯＤＳ−ＨＰＬＣによる分離・精製の条件＞＞
カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８ＧＰ  ２０×２５０ｍｍ（粒子径：５μｍ）関東化学株式会社製
検出波長：２１０ｎｍ
流速：５．０ｍＬ／ｍｉｎ
展開溶媒：Ｈ２Ｏ＋５％ＡｃＯＨ／ＭｅＣＮ＋５％ＡｃＯＨ
【表２】
0005127995.tif 000008
【００３０】
得られた４”Ｅｔ−ＥＧＣｇは、１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲの測定、並びに、質量分析によって、目的物であると同定した。
<<4”Et-EGCg>>
1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 1.30 (3H, t, J = 7.0), 2.84 (1H, dd, J = 17.5, 2.5), 2.98 (1H, dd, J = 17.5, 5.0), 4.09 (2H, q, J = 7.0), 4.97 (1H, bs), 5.53(1H, m), 5.95 (2H, bs), 6.49 (2H, bs), 6.91 (2H, bs)
13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 15.6, 26.8, 69.3, 70.3, 78.5, 95.9, 96.5, 99.3, 106.8, 110.2, 126.4, 130.7, 133.8, 139.8, 146.7, 151.7, 157.2, 157.8, 157.9, 167.2
MS (ESI) m/z : 485.1 (M-)
【００３１】
[実施例２]水溶性の比較
実施例１で調製または精製した、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ、４”Ｍｅ−ＧＣｇ、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ、３”Ｍｅ−ＥＧＣｇ及びＥＧＣｇと、市販のＥＧＣ（（−）−エピガロカテキン、和光純薬工業株式会社製）及びＥＣ（（−）−エピカテキン、ＥＣ≧９０％、シグマアルドリッチ社製）とを用いて、各化合物の水溶性を比較した。具体的な方法は、下記の通りである。
【００３２】
（１）４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ含有水溶液
４”Ｍｅ−ＥＧＣｇの濃度が、４．７ｍｇ／ｇ、２３ｍｇ／ｇ、４５ｍｇ／ｇ、１２０ｍｇ／ｇ、３２０ｍｇ／ｇ又は４９０ｍｇ／ｇとなるように、実施例１で調製した４”Ｍｅ−ＥＧＣｇに超純水を加えた。室温にて、この各混合物に超音波を照射し、遠心分離した後に、目視にて沈殿が生じていないこと、即ち、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇが全て溶解していることを確認した。
また、濃度が最も高く４９０ｍｇ／ｇである４”Ｍｅ−ＥＧＣｇ含有水溶液を、４℃の条件下、遮光した状態で静置保存しておいたが、２４時間後でも沈殿は一切生じていなかった。
【００３３】
なお、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇの水に対する溶解度を、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ）Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｖ８．１９を用いて計算したところ、２５℃でｐＨ６．０６の水に対する溶解度が０．２５ｍｇ／ｍＬであると算出された。しかし、４”Ｍｅ−ＥＧＣｇの溶解度の実測値は４９０ｍｇ／ｇ以上であり、計算から予測された値よりも３桁違いの高い値を示した。
【００３４】
（２）４”Ｍｅ−ＧＣｇ含有水溶液
４”Ｍｅ−ＧＣｇの濃度が４９０ｍｇ／ｇとなるように、実施例１で調製した４”Ｍｅ−ＧＣｇ５８．０ｍｇに超純水５９．６μＬを加えた。室温にて、この混合物に超音波を照射し、遠心分離した後に、目視にて沈殿が生じていないこと、即ち、４”Ｍｅ−ＧＣｇが全て溶解していることを確認した。
【００３５】
（３）４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ含有水溶液
４”Ｅｔ−ＥＧＣｇの濃度が４９０ｍｇ／ｇとなるように、実施例１で調製した４”Ｅｔ−ＥＧＣｇ５３．５ｍｇに超純水５６．６μＬを加えた。室温にて、この混合物に超音波を照射し、遠心分離した後に、目視にて沈殿が生じていないこと、即ち、４”Ｅｔ−ＥＧＣｇが全て溶解していることを確認した。
【００３６】
（４）３”Ｍｅ−ＥＧＣｇ含有懸濁液
３”Ｍｅ−ＥＧＣｇの濃度が３２０ｍｇ／ｇとなるように、実施例１で調製した３”Ｍｅ−ＥＧＣｇに超純水を加えた。室温にて、この混合物に超音波を照射し、遠心分離した後に、目視にて沈殿の有無を確認したところ、多量の沈殿が生じていた。そこで、室温にて、３”Ｍｅ−ＥＧＣｇを超純水に対して微量ずつ加えていくことによって、最大どの程度溶解するのかを検討した結果、３．５ｍｇ／ｍＬであった。
なお、３”Ｍｅ−ＥＧＣｇの水に対する溶解度を、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ）Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｖ１１．０２を用いて計算したところ、２５℃でｐＨ５．６１の水に対する溶解度が０．１７ｍｇ／ｍＬであると算出され、実測値と誤差の範囲内であった。
【００３７】
（５）ＥＧＣｇ含有懸濁液
ＥＧＣｇの濃度が３１０ｍｇ／ｇとなるように、実施例１で調製したＥＧＣｇに超純水を加えた。室温にて、この混合物に超音波を照射し、遠心分離した後に、目視にて沈殿の有無を確認したところ、多量の沈殿が生じていた。この結果は、特開平７−１０８９７における、「このエピガロカテキンガレートは、一般に水に対する溶解度が非常に低い（高くても２０ｍｇ／ｍｌ）」との記載とも合致している。
なお、ＥＧＣｇの水に対する溶解度を、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ）Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｖ８．１４を用いて計算したところ、２５℃でｐＨ４．９３の水に対する溶解度が３．６ｍｇ／ｍＬであると算出され、公知の値である２０ｍｇ／ｍＬと誤差の範囲内であった。
【００３８】
（６）ＥＧＣ含有懸濁液
ＥＧＣの濃度が２３０ｍｇ／ｇとなるように、市販のＥＧＣに超純水を加えた。室温にて、この混合物に超音波を照射し、遠心分離した後に、目視にて沈殿の有無を確認したところ、多量の沈殿が生じていた。
【００３９】
（７）ＥＣ含有懸濁液
ＥＣの濃度が２２０ｍｇ／ｇとなるように、市販のＥＣに超純水を加えた。室温にて、この混合物に超音波を照射し、遠心分離した後に、目視にて沈殿の有無を確認したところ、多量の沈殿が生じていた。
【要約】
【課題】茶カテキンのアルキル誘導体の高濃度水溶液およびその調製方法を提供すること。
【解決手段】一般式（Ｉ）で表される化合物を、０．００５ｍｇ／ｍＬより高い濃度で含有する水溶液とする
0005127995.tif 000011
（式中、Ｒは、メチル基またはエチル基である）。
【選択図】なし