(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グネツム種子を水分存在下で熱処理により酵素を失活させてから溶媒抽出して得られるエキスの液剤であって、主成分がグネモノシドＡであることを特徴とする健康飲料
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌、抗酸化（ラジカル消去）、リパーゼ阻害、多糖加水分解酵素阻害及び血中レプチン濃度上昇などの諸作用を有するグネツム由来のスチルベノイドを有効成分とする新規な健康飲料に関する。即ち、血中の中性脂肪値、総コレステロール値、低密度リポプロテインコレステロール値及びグルコース値を低下させて万病の原因と言われている内臓脂肪型肥満を予防するための新規な健康飲料に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、フレンチパラドックスの基となった赤ワインに含まれていることで周知のこととなった抗酸化作用のあるポリフェノールが求められている。日本に於いては動物性食品の摂取が増える一方で植物性食品である野菜の摂取量が減少傾向にあるので、植物の防御機構を担うポリフェノールの摂取も当然減っている。それ故に成人病・若年性成人病といった生活習慣病（内臓脂肪型肥満・メタボリックシンドローム）が増加の一途を辿っている。そこで、本発明者らは、グネツムグネモン（学名Ｇｎｅｔｕｍ  ｇｎｅｍｏｎ  Ｌ．）の果実に初めて着目し、その利用として日持ち向上及びラジカル消去作用を有するグネツム食品（特許文献１）、グネツムエキス（特許文献２）、発酵食品（特許文献３）、メリンジョ茶（特許文献４）、健康保持剤（特許文献５）、免疫賦活剤（特許文献６）及び肥満・糖尿病改善剤（特許文献７）の発明を行っている。
【０００３】
グネツムグネモンは、インドネシアでは若葉、花、未熟果実を野菜として、種子を潰して乾燥後油で揚げた食品（ウンピン；ｅｍｐｉｎｇ）として利用しているにすぎず、生物作用を積極的に活用する機能性飲食品への利用は未だ行われていないのが現状である。
【０００４】
グネツム科グネツム属植物の生理作用に関する例として、バイマイトウ（学名：Ｇｎｅｔｕｍ  ｍｏｎｔａｎｕｍ）の養毛作用（特許文献８）、グネツム科植物の根から得られる抽出物に含まれるレスベラトロール重合体の抗菌作用（特許文献９）、グネツムエキスのコラーゲン産生促進作用・ヒアルロン酸産生促進作用・エラスターゼ阻害作用・ヒアルロニダーゼ阻害作用（特許文献１０）が開示されている。また、グネツム種子の主たる有用成分は、ポリフェノールの一種であるスチルベノイド類のレスベラトロール２量体のグネチンＣ、グネモノシドＡ、グネモノシドＣ及びグネモノシドＤであり、抗菌作用・抗酸化作用（ラジカル消去作用）（特許文献２）、リパーゼ阻害作用及び多糖加水分解酵素阻害作用（特許文献５）、インターロイキン２及びインターフェロンγ産生上昇作用（特許文献６）並びに血中レプチン濃度上昇及び血糖値低下作用（特許文献７）を有することが記載されている。
【０００５】
グネツムグネモンから得られるグネツムエキスは、グネチンＣ、グネチンＣにグルコースが１個グルコシド結合した配糖体のグネモノシドＣ及びグネモノシドＤ並びにグネチンＣにグルコースが２個グルコシド結合した配糖体のグネモノシドＡなどのスチルベノイドを含有（特許文献２）しているが、グネモノシドＡ以外は冷水に難溶であるのでそのままでは澄明な飲料には適さない。また、配糖体である水溶性のグネモノシドＡは、抗酸化作用以外の抗菌作用、リパーゼ阻害作用及び多糖加水分解酵素阻害作用がアグリコンのグネチンＣに比べて弱いという短所がある（特許文献２及び５）。
【０００６】
グネモノシドＡは、ｐＨ５でβ−グルコシダーゼの作用により加水分解を受けて先ずグネモノシドＤに変化し、次いでグネチンＣに変換されることが報告されている（非特許文献１）。更に、配糖体の代謝に関しては大豆イソフラボンの例があり、経口摂取した大豆イソフラボン配糖体は、唾液や小腸粘膜の酵素、或いは腸内細菌の持つβ−グルコシダーゼにより加水分解されてアグリコンに変化するので、アグリコンと同様、比較的効率的に腸管から吸収されて血中にアグリコンが移行すると考えられている（非特許文献２）。
【特許文献１】特開２００６−８１４０５号公報
【特許文献２】国際特願ＰＣＴ／ＪＰ２００５−０１６８２４
【特許文献３】特願２００６−１９６２９３
【特許文献４】特願２００７−１５９９０４
【特許文献５】特願２００７−１７７９６７
【特許文献６】特願２００７−２１５８９２
【特許文献７】特願２００８−９７６５７
【特許文献８】特開平１１−６０４５０号公報
【特許文献９】特開２００５−２３０００号公報
【特許文献１０】特開２００６−１６９２２５号公報
【非特許文献１】第４９回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会（日本化学会主催、３０５〜３０７頁）
【非特許文献２】大豆イソフラボンを含む特定保健用食品の安全性評価の基本的な考え方・別添、１１頁、１８〜２２頁（食品安全委員会；２００６年５月）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
近年、日本人は食品の欧米化により畜肉食品の摂取が多くなるとともに脂肪の摂取が増してエネルギー（カロリー）の取り過ぎ状態になっているために内臓脂肪型肥満になる人が増加している。この状態を放置すると高脂血症、高血圧症や糖尿病などの生活習慣病を罹患し、遂には動脈硬化を引き起こして狭心症、心筋梗塞、脳梗塞や閉塞性動脈硬化症などを発症することになる。このような病気にならないためには内臓脂肪型肥満にならないように予防する必要があるが、嗜好を変えて摂食を減らすのは精神的に苦痛を感じるので、なかなか続かないのが現状である。この点に鑑み、通常の食事形態をとりながら余剰エネルギーを除いてエネルギー以外の栄養素はできるかぎり摂取できる健康飲料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、グネツム果実の利用の一環として上記課題を解決するために鋭意研究を続けた結果、グネモノシドＡを主成分とするグネツムエキス水溶液の摂取により中性脂肪値（ＴＧ）、総コレステロール値（Ｔ−ＣＨＯ）、低密度リポプロテインコレステロール値（ＬＤＬ−ＣＨＯ）及び血糖値が低下することを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、血中の中性脂肪値、総コレステロール値、低密度リポプロテインコレステロール値及びグルコース値低下作用を有するグネツム由来のスチルベノイドを有効成分とする健康飲料に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によると、東南アジアで量が豊富で常食としているグネツムに含まれるスチルベノイドのレスベラトロール単量体及び２量体は安全であり、単量体による種々の生物作用以外に２量体は抗菌作用、抗酸化（ラジカル消去）作用、リパーゼ阻害作用、多糖加水分解酵素阻害作用及び血中レプチン濃度上昇作用を有するので、グネツム由来のスチルベノイドを含有する健康飲料を服用することにより中性脂肪値、総コレステロール値、低密度リポプロテインコレステロール値及び血糖値が低下して内臓脂肪型肥満の予防が期待される。また、このような低下作用を有するスチルベノイドを含有する健康飲料を摂取して日常生活の中で内臓脂肪型肥満や単なる肥満を改善あるいは予防するのに貢献できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明で言うグネツムはグネツム科に属する植物のことであり、その中のグネモン（別名メリンジョ、学名Ｇｎｅｔｕｍ  ｇｎｅｍｏｎ  Ｌ．、英名Ｇｎｅｍｏｎ  ｔｒｅｅ、インドネシア名Ｍｅｌｉｎｊｏ、Ｂｅｌｉｎｊｏ）は、東南アジアで広く栽培され、インドネシアでは若葉、花、果実を野菜として食され、その種子は潰してから乾燥し、油で揚げて（ウンピン；ｅｍｐｉｎｇ）食されており好適である。
【００１１】
本発明に用いる可食部の果実及び種子は、未熟又は完熟を問わず、そのままでもよく、果皮及び種皮を剥離した中身の仁、即ち胚及び胚乳（内乳）が好ましく、未乾燥（生）又は乾燥のいずれでも好適であり、裁断機や破砕機で破砕してもよく、粉砕機で粉砕してもよい。グネツムをそのまま或いはこのように処理したものを雑菌及び果実内の酵素による変性を防ぐため、即ち腐敗したりしないため及び酵素が働かないように失活させるために６０℃以上の熱処理を行った後、一般的方法により溶媒抽出して得られるエキスが好適である。また、特許文献２で残留した破砕内乳及び油で揚げていないウンピンも同様に使用することができる。
【００１２】
本発明で言うグネツム由来のスチルベノイドとは、グネツムを抽出して得られるエキスであって、グネモノシドＡが主成分であるグネツムのエキス（以下、メリンジョエキスと記す）のことである。グネモノシドＡは、スチルベノイドのグネチンＣにグルコースが２個グルコシド結合した配糖体であり、β−グルコシダーゼによりグルコシド結合が１個加水分解を受けてグネモノシドＣ及びグネモノシドＤとなり、更に加水分解を受けてグネチンＣに変化することが確認されている。グネモノシドＡは水溶性であり、糖の結合数の減少に伴い水溶性が低下してグネチンＣでは難溶となるが、アルコールに対する溶解性は逆であり、エタノールには難溶である。グネモノシドＡは、水溶性なので飲料に好適であるが、微生物に対する抗菌作用がグネチンＣのように有していないので、微生物の酵素により変性を受けて非水溶性のアグリコンに変化して難水溶性になる可能性を有していて好ましくない点がある。この点を解消するためには原材料及び抽出過程において酵素が働かないように失活させる必要がある。このような対策の下で製造することにより良好な健康飲料を得ることができ、グネモノシドＡが体内に移行するまで安定で健康飲料の品質が十分確保される。また、グネモノシドＡは、大豆イソフラボンにおける体内動態と同様に体内で加水分解を受けて血中に移行するまで反応時間を要するので、グネチンＣ単独より吸収が緩徐であると共に排泄もゆっくりになって血中に滞留する時間が延長し、グネチンＣの血中濃度が持続的となって十分な作用が継続するという長所を持っている。
【００１３】
本発明で言う健康飲料は、グネツム由来のスチルベノイドを有効成分とし、これに水及び／又は水分が主体の液を配合して液剤化したものであり、特定保健用食品とすることができるだけでなく、従来飲料に使用されている溶解補助剤、安定剤や保存料などの各種成分を配合することによっても製造される。本発明の健康飲料を、内臓脂肪型肥満や単なる肥満を改善あるいは予防のために用いる場合の服用（投与）量は、服用の目的や服用者の状況（性別、年齢、体重、肥満度、総合的健康度合いなど）により異なるが、通常、１日の服用量として、メリンジョエキスを重量換算で、１〜５００ｍｇ／体重ｋｇの範囲で服用することができる。５００ｍｇ／体重ｋｇを超える服用も何ら問題はない。内臓脂肪型肥満や単なる肥満を改善あるいは予防の意味は、内臓脂肪型肥満の要因とされている中性脂肪（ＴＧ）、総コレステロール（Ｔ−ＣＨＯ）及び低密度リポプロテインコレステロール（ＬＤＬ−ＣＨＯ）の上昇を抑えて基準内（正常）にすることであり、高密度リポプロテインコレステロール（ＨＤＬ−ＣＨＯ）を高めて肥満を抑制（抗肥満）することである。
【００１４】
液剤化した飲料の形態としては、例えば、飲料水、ドリンク剤などの製剤、常用されている添加物など任意の基材を配合する清涼飲料、ジュース、コーヒー、紅茶、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト、酒、ワイン、ビール、焼酎、リキュールなどが挙げられる。
【００１５】
必要ならば、明日葉、甘茶、アマチャヅル、アロエ、イチョウ葉、ウーロン茶、ウコン、ウラジロガシ、エゾウコギ、エゾウコギ、オオバコ、カキオドシ、柿、カミツレ、カモミール、カリン、ガルシニア、河原決明、菊花、クチナシ、桑、クコ、月桂樹、紅茶、紅豆杉、コンフリー、昆布、桜、サフラン、シイタケ、シソ、ショウガ、しょうが、スギナ、スワンギ、セキショウ、センダングサ、センブリ、ソバ、タマリン度、タラノキ、タンポポ、チコリ、唐辛子、杜仲、ナタマメ、ニワトコ、ネズミモチ、ハトムギ、ハブ、松葉、マテ、麦茶、メグスリノキ、ユーカリ、ヨモギ、羅漢果、緑茶、ルイボス、霊芝、ガランガル、ギムネマ、グァバ葉、ゲンノショウコ、玄米、ゴボウ、ドクダミ、バナバ、ビワの葉、紅花などのいわゆる生薬・健康茶及びそれらの抽出物などを添加配合してもよい。
【００１６】
必要に応じてエリスリトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、デキストリン、サイクロデキストリンなどを混合して苦味や渋みをマスクすることができる。
【００１７】
本発明の健康飲料を内臓脂肪型肥満や単なる肥満を改善あるいは予防のために用いるにあたり、飲料としての風味や色調を考慮すると、メリンジョエキスの配合量は乾燥重量換算で０．０１〜３０％の範囲、好ましくは、０．０５〜２０％の範囲である。本発明の健康飲料は、その種類に応じて食塩、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖などの甘味料、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸などの酸味料、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌーα−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウムなどの酸化防止剤、グリセリン、プロピレングリコールなどの品質改良剤、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどの乳化剤、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天などの糊料（増粘剤、安定剤、ゲル化剤）、ビタミンＣ、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウムなどの強化剤、アミノ酸などの調味料、カルシウム塩類、着色料、膨張剤、着香料、保存料など、一般的飲料原料として使用されているものを適宜配合して製造することができる。
【００１８】
また、目的に応じて通常動物飲料に用いられている各種成分を適宜配合してシロップ、ゲル状、液状、懸濁液、乳液などの形態とすることにより家畜用飲料やネコ、イヌやウサギなどの動物用飲料とすることができる。
【実施例】
【００１９】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２０】
実施例１（健康飲料の製造）
グネツム（以下、メリンジョと記す）種子３００ｇを１５０℃のオーブン内で３分加熱後、種皮を剥いて内乳２４８ｇを得た。この内乳を焼酎１２００ｍＬに１０日間浸漬後、濾過して微黄色の健康飲料１１８０ｍＬを得た。本健康飲料のグネモノシドＡ含量は０．２８％であった。
【００２１】
実施例２（メリンジョエキスの製造）
メリンジョ乾燥内乳の破砕物２ｋｇを過熱水蒸気で１５分処理した後、滅菌水８Ｌに３日間浸漬した。この浸漬液を濾過し、濾液を減圧濃縮して淡黄色シロップ状のメリンジョエキス２０４ｇを得た。本エキスのグネモノシドＡ含量は１９．６％であった。
【００２２】
実施例３（メリンジョエキスの製造）
油で揚げていないウンピンの破砕物１ｋｇを５０％エタノール３Ｌに３日間浸漬後、濾過し、濾液を減圧濃縮して淡黄色シロップ状のメリンジョエキス９５ｇを得た。本エキスのグネモノシドＡ含量は２１．３％であった。
【００２３】
実施例４（健康飲料の製造）
実施例２で得られたメリンジョエキス１６０ｇ及びショ糖８００ｇを水８０Ｌに溶解後、除菌濾過して微黄色の健康飲料を得た。本健康飲料のグネモノシドＡ含量は０．０３９％であった。
【００２４】
実施例５（健康飲料の製造）
実施例３で得られたメリンジョエキス１５ｇ、クエン酸１０ｇ、オレンジ果汁５００ｇ及び安息香酸ナトリウム３．５ｇを水４．５Ｌに溶解し、６５℃に３０分加熱後、冷却して黄色の健康飲料を得た。本健康飲料のグネモノシドＡ含量は０．０６３％であった。
【００２５】
実施例６（飲用試験）
本試験の趣旨に同意した中性脂肪及び総コレステロール値が過去３年間に亘り高めの被験者（４０〜６０歳；男性４名）に、実施例４の健康飲料を毎食後に２００ｍＬ（メリンジョエキス量：３００ｍｇ）ずつ、１日３回、２８日間服用させた。なお、食事は特に制限を付けず通常のメニューとした。試験実施前及び服用２８日間後の血液検査を行い、中性脂肪値、総コレステロール値、ＬＤＬ−ＣＨＯ、ＨＤＬ−ＣＨＯ及び血糖値を調べた。その結果、試験実施前の中性脂肪値は１０９、１５７、１９１、１６１、平均１５５ｍｇ／ｄＬ、総コレステロール値は２４５、２４７、２４２、２５４、平均２４７ｍｇ／ｄＬ、ＬＤＬ−ＣＨＯは１６１、１６０、１６１、１７１、平均１６３ｍｇ／ｄＬ、ＨＤＬ−ＣＨＯは６４、６１、４３、５１、平均５５ｍｇ／ｄＬ、血糖値は１０８、８５、１２６、１０６、平均１０６ｍｇ／ｄＬであったが、服用後の中性脂肪値は９６、１４５、１７１、８７、平均１２５ｍｇ／ｄＬ、総コレステロール値は２４１、２３７、２３１、２２６、平均２３４ｍｇ／ｄＬ、ＬＤＬ−ＣＨＯは１５５、１５０、１５１、１５０、平均１５２ｍｇ／ｄＬ、ＨＤＬ−ＣＨＯは６５、６１、４６、５６、平均５７ｍｇ／ｄＬ、血糖値は１０５、８２、１０８、１０２、平均９９ｍｇ／ｄＬであり、全例において、上昇した善玉コレステロールと言われているＨＤＬ−ＣＨＯ以外の各検査値が低下して健康が改善された。なお、本発明の健康飲料服用による体調の変化はなく、血液検査、その他の血液生化学検査及び尿検査の検査値のいずれも異常がなく、副作用も認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明によると、東南アジアで量が豊富で常食としているグネツムに含まれるレスベラトロール単量体及び２量体は安全であり、単量体による種々の生物作用以外に２量体は抗菌作用及びラジカル消去作用だけでなくリパーゼ阻害作用、α−アミラーゼ阻害作用及びα−グルコシダーゼ阻害作用及び血中レプチン濃度上昇作用を有するので、グネツム由来のスチルベノイドを含有する健康飲料を服用することにより血中トリグリセリド（中性脂肪）、総コレステロール、低密度リポプロテインコレステロール及び血糖は低下するのに対して高密度リポプロテインコレステロールは上昇して内臓脂肪型肥満の予防が期待され、生活習慣病の予防に有用である。更に、グネツム由来のスチルベノイドの主成分がグネモノシドＡである健康飲料を摂取することによりこれらの低下作用が持続的に現れ、日常生活の中で内臓脂肪型肥満や単なる肥満の改善あるいは予防に貢献できる。したがって、健康な人はもちろん、太り気味の人のためのダイエット飲料或いは糖尿病患者用の飲料としても有用である。また、本発明の健康飲料を動物の飲料として使用することによりペットや家畜などの動物のダイエット及び糖尿病や肥満の改善或いは予防に有用である。