(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）；
【化１】
0005286604.tif 000008
で示されるp-tert-ブチルカリックス［４］アレーン１重量部を、２重量部以上８重量部以下の硫酸化ジルコニアおよび８．６６重量部以上３４．６４重量部以下のトルエンの存在下で８０℃以上１１０℃以下の温度に加熱して、下記の一般式（ＩＩ）；
【化２】
0005286604.tif 000009
で示されるカリックス［４］アレーンを得ることを特徴とするカリックスアレーンの製造方法。
【請求項２】
下記の一般式（Ｉ）；
【化３】
0005286604.tif 000010
で示されるp-tert-ブチルカリックス［４］アレーン１重量部に対し、２重量部以上４重量部以下の硫酸化ジルコニアおよび８．６６重量部以上１７．３２重量部以下のトルエンの存在下で１００℃以上１１０℃以下の温度に加熱して、下記の一般式（ＩＩ）；
【化４】
0005286604.tif 000011
で示されるカリックス［４］アレーンを得ることを特徴とするカリックスアレーンの製造方法。
【請求項３】
硫酸化ジルコニアが、反応で使用された固体超強酸触媒を洗浄したのちに加熱乾燥する工程を５回以下の複数回繰り返して得られた再生触媒であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のカリックスアレーンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーンを脱ターシャリーブチル化して、分子認識材料、機能性材料などのファインケミカル材料となるカリックス［４］アレーンを製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一般に、カリックスアレーンは、複数のフェノールがメチレンで架橋された環状化合物、すなわち環状４量体のカリックス［４］アレーン、環状６量体のカリックス［６］アレーン、環状８量体のカリックス［８］アレーンなどに代表される、分子認識物質・機能材料創製の有用な物質として知られている。このようなカリックスアレーンは、p-tert-ブチルカリックスアレーンからターシャリーブチル基を除去することにより、除去した位置に機能性基を導入することができ、期待する性質を有する化合物の合成が可能となる。
【０００３】
前記のような脱ターシャルブチル化によりカリックスアレーンを合成する方法に関して、アメリカのC. D.Gutscheらは、酸触媒として無水塩化アルミニウムを用い、反応溶媒としてトルエンを用いている(非特許文献１)。
【０００４】
このような、ルイス酸触媒である無水塩化アルミニウムを用いる製法では、反応後に触媒を回収できないため、塩化アルミニウムに水を加え水酸化アルミニウムとして廃棄処分しなければならない。また、分離・精製工程において塩酸や塩化アルミニウムを含む大量の廃液が発生するという問題もある。
【０００５】
一方で、近年、化学物質の製造において、原料から製品に至るまで環境への負荷を低減する、いわゆる環境に優しい化学（グリーンケミストリー）が求められており、上記のようなカリックスアレーンの製造においても、省エネルギー、省溶媒、高収率化、製造時間短縮が望まれている。
【０００６】
他方で、強酸性タイプのイオン交換樹脂を用いて、脱ターシャリーブチル化反応によりカリックスアレーンを製造する方法が知られている（特許文献１）。このようなイオン交換樹脂を用いた製法は廃液を出さないという利点がある。しかしながら、合成用イオン交換樹脂は高価であるうえ、耐熱性が低いことから反応時の熱により劣化が早いという問題もある。
【０００７】
ところで、アレーン環を構成するフェノールの数によって、疎水溶媒に対するカリックスアレーンの溶解性が異なっている。例えば、トルエンやキシレンに対し、p-tert-ブチルカリックス［６］が最も解けやすく、次いでp-tert-ブチルカリックス［４］アレーンが解けやすいが、p-tert-ブチルカリックス［８］アレーンは不溶である。これらは、カリックスアレーンの分子内水素結合によるフォーメーションに関係しているためであると思われる。また、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーンは、p-tert-ブチルカリックス［６］アレーンやp-tert-ブチルカリックス［８］アレーンと比べて、フェノール間が密であるために、ターシャリーブチル基同士が関与する立体障害によって、フェノール間のメチレン基が分断されにくく脱ターシャリーブチル化反応が起こりやすいという性質を有している。
【０００８】
【特許文献１】特開２００１−１７２２１５号公報
【非特許文献１】C. D.Gutsche, et al., Org. Chem., 50, 5802(1985).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、前記の点に着目してなされたものであって、製造工程を簡素化することができ、安価で、環境に優しい製造方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成するため、反応触媒としてジルコニアを担体とする固体超強酸触媒に、反応溶媒として電子供与性基を有するベンゼン誘導体にそれぞれ着目し、鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに至ったのである。
【００１１】
すなわち、本発明の請求項１に記載のカリックスアレーンの製造方法は、下記の一般式（Ｉ）；
【化１】
0005286604.tif 000002
で示されるp-tert-ブチルカリックス［４］アレーン１重量部を、２重量部以上８重量部以下の硫酸化ジルコニアおよび８．６６重量部以上３４．６４重量部以下のトルエンの存在下で８０℃以上１１０℃以下の温度に加熱して、下記の一般式（ＩＩ）；
【化２】
0005286604.tif 000003
で示されるカリックス［４］アレーンを得ることを特徴とするものである。
【００１２】
斯かる本発明の反応式を次の式（ＩＩＩ）に示す。この場合、電子供与性基を有するトルエンは、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーンを溶解して脱ターシャリーブチル化反応に供するとともに、反応により離脱したターシャリーブチル基と反応してこれを取り込む性質を有している。
【化３】
0005286604.tif 000004
【００１３】
また、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で示されるp-tert-ブチルカリックス［４］アレーン１重量部に対し、２重量部以上４重量部以下の硫酸化ジルコニアおよび８．６６重量部以上１７．３２重量部以下のトルエンの存在下で１００℃以上１１０℃以下の温度に加熱して、上記の一般式（ＩＩ）で示されるカリックス［４］アレーンを得ることを特徴とするものである。
【００１４】
そして、本発明は、硫酸化ジルコニアが、反応で使用された固体超強酸触媒を洗浄したのちに加熱乾燥する工程を５回以下の複数回繰り返して得られた再生触媒であることを特徴とするものである。
【００１５】
本発明に用いる硫酸化ジルコニアは固体超強酸触媒であるが、脱ターシャリーブチル化反応の触媒となり得、安価で入手しやすい。さらに、硫酸化ジルコニアを用いると、簡単に再生できるという利点がある。
【００１６】
本発明の反応に用いる電子供与性基を有するトルエンは、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーンを溶解させる反応溶媒の機能と、反応により離脱したターシャリーブチル基と反応してこれを分子に取り込む機能を有している。
【００１７】
本発明において、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーン１重量部に対する硫酸化ジルコニアの使用量は、脱ターシャリーブチル化反応を阻害しない範囲であれば特に限定されないが、好ましくは２重量部以上８重量部以下である。このように２重量部以上８重量部以下の範囲内で硫酸化ジルコニアを使用すれば、現実的に効率よく脱ターシャリーブチル化反応を行なって、カリックス［４］アレーンを収率よく製造することができる。
【００１８】
本発明の反応温度は、脱ターシャリーブチル化反応に際してカリックス［４］アレーンの基本骨格（アレーン環）を開裂させない温度であれば特に限定されない。原料であるp-tert-ブチルカリックス［４］アレーンに対する硫酸化ジルコニアの使用量とも関係するが、反応温度は常圧下で７０℃以上１１０℃以下とするのが好ましい。反応温度が７０℃を下回ると、硫酸化ジルコニアの使用量が少ない場合に反応完了までに極めて長時間必要となる。反応温度が１１０℃を上回ると、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーンのアレーン環が開裂して目的生成物が得られなくなる。反応系を加熱する手段は特に限定されず、電気抵抗、スチーム、マイクロ波エネルギーなどを用いることができ、反応容器はバッチ式でも連続流通式でも構わない。また、本発明の反応は常圧下で進行するが、加圧下で反応させることも可能である。
【００１９】
反応終了後は、硫酸化ジルコニアをろ別し、ろ過して反応液にメタノールなどを加えて目的生成物を析出させ、この析出物をろ別・洗浄し、乾燥することにより、１００％に近い純度でカリックス［４］アレーンが得られる。すなわち、加熱とろ過と濃縮の操作だけで、高純度のカリックス［４］アレーンを収率よく得ることができる。
【００２０】
本発明の反応に使用した硫酸化ジルコニアは、再生により次回の反応に再利用することができる。硫酸化ジルコニアの再生は、触媒表面の活性点を洗浄液（例えば、硫酸）で洗浄して活性化させ、洗浄液を水などで洗い流したのちに、５００℃程度で加熱乾燥させることで実現される。
【発明の効果】
【００２１】
本発明に係る製造方法は、上記した通り、所定量の硫酸化ジルコニアおよびトルエンの存在下で所定加熱温度で脱ターシャリーブチル化反応を行なうので、トルエンがp-tert-ブチルカリックス［４］アレーンを溶解し、硫酸化ジルコニアが脱ターシャリーブチル化反応を高効率に進行させる。そのうえ、トルエンの一部が、反応の際に離脱したターシャリーブチル基と結合してこれを捕捉する。これらに起因して、本発明製法はカリックス［４］アレーンを収率よく製造できる。
【００２２】
また、本発明に係る製造方法は、従来の無水塩化アルミニウムを用いた反応と比べて、有毒ガスの発生がなく、反応後の触媒に対する水洗工程が不要であり、少なくともろ過と濃縮で目的生成物を得ることができる。従って、反応後の目的生成物の分離・精製に水が不要、すなわち廃液がほとんど発生しないので、環境にやさしい製法を提供することができる。
【００２３】
一方、固体超強酸触媒である硫酸化ジルコニアは、無水塩化アルミニウムよりは高価で、強酸性型イオン交換樹脂よりは安価である。しかしながら、無水塩化アルミニウムは１回の反応にしか使用できない。また、前記イオン交換樹脂は再生可能であるが反応使用時の熱劣化が早いことから、再生をする毎に触媒活性が低下していくために多数回の再生使用ができない。これに対し、硫酸化ジルコニアは、反応使用後の洗浄、加熱乾燥により再生が可能であり、多数回の再生によっても触媒活性が低下せず目的生成物を高収率で得ることができる。すなわち、硫酸化ジルコニアを多数回繰り返し使用すると、総合的に割安となる。
以上述べたように、本発明によれば、カリックス［４］アレーンの高収率の製造を達成しつつ、製造工程を簡素化できるとともに、安価で環境に優しいカリックス［４］アレーンの製造方法を提供できるのである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
以下、この発明の実施の形態を実施例によって具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの実施例に限定されるものでない。
まず、実施例１から実施例１０において最適な反応条件を模索した。
【実施例１】
【００２５】
p-tert-ブチルカリックス［４］アレーン０．５ｇ、ペレット状に成型された硫酸化ジルコニア（Ｓ０4／ＺｒＯ2；和光純薬工業社製；品番コード２６８−０１７６２）１ｇおよびトルエン５ｍｌをナスフラスコに入れ、１１０℃で還流下５時間反応させた。次に、反応液を冷却した後にペレット状の硫酸化ジルコニアをろ別し、ろ過して得た反応液を６０℃に保持したロータリーエバポレータに入れトルエンを留去して１〜３ｍｌに濃縮した。続いて、この濃縮液にメタノールを加えて不溶成分を析出させた後、不溶成分をろ取して乾燥させることにより、白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収量２１４ｍｇ、収率６５％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【００２６】
尚、参考までに、実施例１で得られた1Ｈ ＮＭＲスペクトルを図１に示す。図１（ａ）は原料のp-tert-ブチルカリックス［４］アレーンのＮＭＲスペクトルであり、図１（ｂ）は目的生成物のカリックス［４］アレーンのＮＭＲスペクトルである。また、脱ターシャリーブチル化反応開始後３０分経過時における反応液のガスクロマトグラムとマススペクトルを図２に示し、同反応開始後１８０分経過時における反応液のガスクロマトグラムとマススペクトルを図３に示す。
【００２７】
斯かる実施例の反応を下記の反応式（ＩＶ）に示す。この反応式（ＩＶ）に示されるように、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーンから離脱したターシャリーブチル基は、一部のトルエンと結合してtert-ブチルメチルベンゼンとなる。
【化４】
0005286604.tif 000005
【実施例２】
【００２８】
実施例１において使用したトルエン５ｍｌを１０ｍｌとしたこと以外は、実施例１と同様の操作を行ない、２３０ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率７０％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例３】
【００２９】
実施例１において使用したトルエン５ｍｌを２０ｍｌとし、反応時間５時間を６時間としたこと以外は、実施例１と同様の操作を行ない、２５０ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率７６％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例４】
【００３０】
実施例１において使用した硫酸化ジルコニア１ｇを２ｇとし、トルエン５ｍｌを２０ｍｌとし、反応時間５時間を２時間としたこと以外は、実施例１と同様の操作を行ない、１５０ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率４６％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例５】
【００３１】
実施例４における反応時間２時間を５時間としたこと以外は、実施例４と同様の操作を行ない、１３１ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率４０％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例６】
【００３２】
実施例４において使用した硫酸化ジルコニア２ｇを４ｇとし、反応時間２時間を１時間としたこと以外は、実施例４と同様の操作を行ない、１４７ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率４５％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例７】
【００３３】
実施例６における反応時間１時間を４時間としたこと以外は、実施例６と同様の操作を行ない、４６ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率１４％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例８】
【００３４】
実施例７における反応温度１１０℃を１００℃としたこと以外は、実施例７と同様の操作を行ない、１２２ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率３７％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例９】
【００３５】
実施例７における反応温度１１０℃を９０℃としたこと以外は、実施例７と同様の操作を行ない、１８４ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率５６％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例１０】
【００３６】
実施例７における反応温度１１０℃を８０℃としたこと以外は、実施例７と同様の操作を行ない、１９４ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率５９％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【００３７】
上記した実施例１から実施例１０までの反応条件、カリックス［４］アレーンの収量および収率を下記の表１にまとめた。実施例１〜１０の結果は図４〜６にも示してある。図４は硫酸化ジルコニアの使用量と反応時間による収率の変化を示したグラフ、図５は反応温度と反応時間による収率の変化を示したグラフ、図６は溶媒使用量と反応時間による収率の変化を示したグラフである。尚、図４において示した硫酸化ジルコニアの使用量は、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーン、硫酸化ジルコニア、およびトルエンの合計重量に対する硫酸化ジルコニアの重量を百分率（％ｗ／ｗ）で表わしている。
【表１】
0005286604.tif 000006
【００３８】
表１によると、実施例１〜１０のうちで、収率が最も良い条件は実施例３であった。また、表１および図４〜６から明らかなように、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーン０．５gに対し、硫酸化ジルコニアが１ｇから４ｇ、反応溶媒であるトルエンが１０ｍｌから２０ｍｌ、反応温度が１１０℃から８０℃の範囲で、反応を効率よく行えることが判る。これらの範囲を超えて、硫酸化ジルコニアを増量したり、トルエンを減量したりすると、カリックス［４］アレーンの基本骨格が分解して収率低下につながる。逆に、硫酸化ジルコニアを減量し、反応温度を低くし、またはトルエンを増量した場合、反応時間が６時間をはるかに超えて長くなり、多くの手間とエネルギーコストを必要とする。
【実施例１１】
【００３９】
続く、実施例１１，１２は、使用済みの硫酸化ジルコニアを再生して脱ターシャリーブチル化反応に再利用した例を示している。
実施例１１では、一回使用済みのペレット状の硫酸化ジルコニア１ｇを２Ｎ Ｈ2ＳＯ4、水、アセトンで洗浄し、電気炉５００℃で１時間加熱乾燥させたものと、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーン０．５ｇと、トルエン１０ｍｌをナスフラスコに入れ、実施例２と同様の操作を行った結果、２３０ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率７０％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【実施例１２】
【００４０】
実施例１１で使用した（２回使用済み）のペレット状の硫酸化ジルコニア１ｇを実施例１１と同様に操作して再生し反応に使用した。このような反応及び再生の操作を繰り返して、累計５回使用済み再生後の硫酸化ジルコニアを得た。この５回使用済みのペレット状の硫酸化ジルコニアを用いて実施例１１と同様に反応操作を行なった。その結果、６回目の反応も２３０ｍｇの白色粉末が生成物として得られた。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率７０％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【００４１】
［比較例１］
実施例２において使用した硫酸化ジルコニア１ｇの替わりにナフィオンＳＡＣ１３ (強酸性タイプのイオン交換樹脂)１ｇを用いたこと以外は、実施例２と同様の操作を行ない、２４０ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化カリックス［４］アレーン（収率７３％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【００４２】
［比較例２］
比較例１で用いた一回使用済みのナフィオンＳＡＣ１３（１ｇ）を２Ｎ Ｈ2ＳＯ4、水、アセトンで洗浄し、１１０℃で２時間乾燥したもの、p-tert-ブチルカリックス［４］アレーン０．５ｇ、およびトルエン１０ｍｌをナスフラスコに入れ、実施例４と同様の操作を行った結果、１９０ｍｇの白色粉末を生成物として得た。得られた生成物をＮＭＲで分析したところ、脱ターシャリーブチル化されたカリックス［４］アレーン（収率５８％）のみが検出され、その他の生成物は認められなかった。
【００４３】
［比較例３］
ナフィオンＳＡＣ１３についても比較例２と同様の操作を行なって、その反応および再生を５回繰り返した。その都度、得られた目的生成物（白色粉末）の量は、１５０ｍｇ（２回使用済み再生後のナフィオンＳＡＣ１３を用いた場合）、１２０ｍｇ（３回使用済み再生後のナフィオンＳＡＣ１３を用いた場合）、９８ｍｇ（４回使用済み再生後のナフィオンＳＡＣ１３を用いた場合）、８０ｍｇ（５回使用済み再生後のナフィオンＳＡＣ１３を用いた場合；収率２４％）と順次減少した。
【００４４】
前記したように、ナフィオンＳＡＣ１３は反応および再生を繰り返すたびに反応収率が低下していき、６回目の使用では目的生成物の収率が２４％と低くなっていた。これに対し、５回反応および再生を繰り返した硫酸化ジルコニアを６回目の反応に使用した実施例１２は、下記の表２に示すように、目的生成物の収率が１回目の反応使用時（実施例２、７０％）と変わらず高い値であった。すなわち、本発明の実施例に用いた硫酸化ジルコニアは、かなりの再生回数を経た再生品であっても高収率で目的生成物を得られることがわかる。
【表２】
0005286604.tif 000007
【００４５】
［比較例４］
p-tert-ブチルカリックス［８］アレーン０．５ｇ、ペレット状の硫酸化ジルコニア１ｇ、およびトルエン２０ｍｌを１１０℃で６時間還流したが、p-tert-ブチルカリックス［８］アレーンはトルエンにほとんど溶解しておらず、脱ターシャリーブチル化反応を行なえなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明に係る製造方法により得られるカリックス［４］アレーンは、各フェノール単位の４位に様々な置換基を導入することができる。こうした修飾によって包接能力を変化し得るため、カリックス［４］アレーンは超分子化学において重要なホスト分子となり得る。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】実施例で得られたＮＭＲスペクトルを示し、（ａ）は原料のp-tert-ブチルカリックス［４］アレーンのＮＭＲスペクトルを示す図であり、（ｂ）は目的生成物のカリックス［４］アレーンのＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図２】脱ターシャリーブチル化反応開始後３０分経過時における反応液のガスクロマトグラムとマススペクトルを示す図である。
【図３】脱ターシャリーブチル化反応開始後１８０分経過時における反応液のガスクロマトグラムとマススペクトルを示す図である。
【図４】硫酸化ジルコニアの使用量と反応時間によるカリックス［４］アレーンの収率の変化を示したグラフである。
【図５】反応温度と反応時間によるカリックス［４］アレーンの収率の変化を示したグラフである。
【図６】溶媒使用量と反応時間によるカリックス［４］アレーンの収率の変化を示したグラフである。
【図１】
0005286604.tif 000012
【図２】
0005286604.tif 000013
【図３】
0005286604.tif 000014
【図４】
0005286604.tif 000015
【図５】
0005286604.tif 000016
【図６】
0005286604.tif 000017