(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［２］
【化７】
0005363737.tif 000011
［式中、Ｒ1は、炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基、又は炭素数７〜１６の２価の芳香族置換基含有炭化水素基を表し、Ｒ2は、炭素数２〜１２のオキシアルキレン単位基及び炭素数２〜６のアルキレン単位基から選ばれる同一又は異なる単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基、Ｒ3は、炭素数２〜８のアシル基、ＬＯＳは、一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖の骨格を表し、ｐは、オリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｑはアシル化されたオリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｐ−ｑは、アシル化されず残存するオリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｍ、ｎは繰り返し単位数であり、ｍは１〜１０００、ｎは１〜１０００の整数を表し、ｎ／（ｍ＋ｎ）は０．０１〜０．９９の範囲の数である。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3が複数ある場合、それぞれ同一でも異なっていてもよい。ＬＯＳが複数ある場合、Ｒ3の導入位置は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。］で表されるアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
【請求項２】
Ｒ3が、アセチル基である請求項１記載のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
【請求項３】
ＬＯＳが、トレハロース、マルトース、ラクトースの骨格である請求項１記載のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
【請求項４】
下記一般式［１］：
【化８】
0005363737.tif 000012

［式中、Ｒ1は、炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基、又は炭素数７〜１６の２価の芳香族置換基含有炭化水素基を表し、Ｒ2は、炭素数２〜１２のオキシアルキレン単位及び炭素数２〜６のアルキレン単位から選ばれる同一又は異なる単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基を表し、ＬＯＳは、一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖の骨格を表し、ｐはオリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｍ、ｎは繰り返し単位数であり、ｍは１〜１０００、ｎは１〜１０００の整数を表し、ｎ／（ｍ＋ｎ）は０．０１〜０．９９の範囲の数である。Ｒ1、Ｒ2が複数ある場合、それぞれ同一でも異なっていてもよい。］で表される直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンのオリゴ糖の２級水酸基をアシル化することを特徴とする請求項１記載のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンの製造方法。
【請求項５】
血液と接触する用途で使用される、下記一般式［１］：
【化９】
0005363737.tif 000013

［式中、Ｒ1は、炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基、又は炭素数７〜１６の２価の芳香族置換基含有炭化水素基を表し、Ｒ2は、炭素数２〜１２のオキシアルキレン単位及び炭素数２〜６のアルキレン単位から選ばれる同一又は異なる単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基を表し、ＬＯＳは、一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖の骨格を表し、ｐはオリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｍ、ｎは繰り返し単位数であり、ｍは１〜１０００、ｎは１〜１０００の整数を表し、ｎ／（ｍ＋ｎ）は０．０１〜０．９９の範囲の数である。Ｒ1、Ｒ2が複数ある場合、それぞれ同一でも異なっていてもよい。］で表される直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンを用いることを特徴とする生体適合性材料。
【請求項６】
血液チューブ、血液バック、カテーテル、または血液分離フィルターの用途で使用されることを特徴とする請求項５記載の生体適合性材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、直鎖オリゴ糖およびジオール化合物とジイソシアネート化合物と反応して得られる直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン、さらにこれをアシル化して得られるアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンとそれらの製造方法、さらに該ポリウレタンからなる生体適合性材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリウレタンは、基本的に２種類の主原料であるポリオールとジイソシアネートとを付加重合させることによって生成されるポリマーである。その用途としては、クッション材、断熱材、シーリング材、防水材、床材、舗装材、塗料、接着剤、合成皮革、弾性繊維、スポーツ品部材、包帯、ギブス、カテーテルなどが挙げられ、自動車、電気製品、土木建築、生活用品、医療などの幅広い分野で使われている。【０００３】
最近では、ポリウレタンの高機能化として吸水性や抗血栓性等を付与するのみならず化石資源の使用低減により地球環境への影響を減らすために、バイオマス物質である単糖、二糖、オリゴ糖や多糖の糖類を含有させ生分解性を付加したポリウレタンが開発されている。【０００４】
例えば、環状のオリゴ糖であるシクロデキストリンを含むポリウレタン（例えば、特許文献１、特許文献２）、デンプンおよびその変性体である糖蜜あるいは多糖を含むポリウレタン（例えば、特許文献３、特許文献４）、単糖、二糖、直鎖オリゴ糖や多糖の糖類を側鎖に含有するポリウレタン（例えば、特許文献５）、単糖、二糖、直鎖オリゴ糖や多糖の糖類を含有する分岐状ポリエステルウレタン（例えば、特許文献６）が開示されている。なかでも特許文献５記載のポリウレタンは市販のポリウレタンに較べて、血小板が粘着せず生体適合性があることが示されている。【０００５】
一方、直鎖オリゴ糖を主鎖に含む直鎖ポリウレタンの例は少なく、トレハロースやセロビオースなどの二糖を主鎖に含むポリウレタン（例えば、非特許文献１、非特許文献２）が知られている程度である。
【特許文献１】特開平５−８６１０３
【特許文献２】特開平７−５３６５８
【特許文献３】特開平５−１８６５５６
【特許文献４】特開平９−１０４７３７
【特許文献５】特開平１１−７１３９１
【特許文献６】特開平９−１２５８８
【非特許文献１】Die Angewandte Makromolekulare Chemie、180巻、2769頁、1979年
【非特許文献２】Die Angewandte Makromolekulare Chemie、180巻、855頁、1979年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記非特許文献１や非特許文献２のポリウレタンは、直鎖オリゴ糖である二糖とジイソシアネートからなる直鎖状ポリマーであると開示されているが、本発明者が追試した結果、ソフトセグメントとなる長鎖ポリオールを含んでいないためにその物性は脆く、柔軟性や機械強度にも乏しく溶融成形体などとして実用的に利用する事は全く困難であった。【０００７】
さらに上記特許文献５に開示されている単糖、二糖、オリゴ糖や多糖を側鎖に有するポリウレタンは、これらの糖を側鎖に導入するために、製造が煩雑で製造コストが高くなる問題点がある。【０００８】
これら従来技術に対し、本発明の目的は、柔軟性や溶融成形性に優れた新規ポリウレタン誘導体及びその製造方法を提供し、さらには従来品よりも製造が簡便でかつ製造コストが安価な上記ポリウレタン誘導体からなる生体適合性材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記問題点に鑑み鋭意検討した結果、一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖を用い、これとジオール化合物とジイソシアネートの付加重合により新規直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン誘導体を得ることができること、この新規ポリウレタン誘導体は熱可塑性で溶融成形性、吸水性および血液適合性に優れること、このポリウレタン誘導体をアシル化することによりアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は次の（１）〜（１０）である。
（１）
下記一般式［１］：【００１０】
【化１】
0005363737.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｒ1は、炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基、又は炭素数７〜１６の２価の芳香族置換基含有炭化水素基を表し、Ｒ2は、炭素数２〜１２のオキシアルキレン単位及び炭素数２〜６のアルキレン単位から選ばれる同一又は異なる単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基を表し、ＬＯＳは、一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖の骨格を表し、ｐはオリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｍ、ｎは繰り返し単位数であり、ｍは１〜１０００、ｎは１〜１０００の整数を表し、ｎ／（ｍ＋ｎ）は０．０１〜０．９９の範囲の数である。Ｒ1、Ｒ2が複数ある場合、それぞれ同一でも異なっていてもよい。］で表される直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
（２）
ＬＯＳが、トレハロース、マルトース、ラクトースの骨格である（１）記載の直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
（３）
下記一般式［２］【００１２】
【化２】
0005363737.tif 000003
【００１３】
［式中、Ｒ1は、炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基、又は炭素数７〜１６の２価の芳香族置換基含有炭化水素基を表し、Ｒ2は、炭素数２〜１２のオキシアルキレン単位基及び炭素数２〜６のアルキレン単位基から選ばれる同一又は異なる基を合計１〜１００単位含有する２価の有機基、Ｒ3は、炭素数２〜８のアシル基、ＬＯＳは、一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖の骨格を表し、ｐは、オリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｑはアシル化されたオリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｐ−ｑは、アシル化されず残存するオリゴ糖の二級水酸基の数を表し、ｍ、ｎは繰り返し単位数であり、ｍは１〜１０００、ｎは１〜１０００の整数を表し、ｎ／（ｍ＋ｎ）は０．０１〜０．９９の範囲の数である。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3が複数ある場合、それぞれ同一でも異なっていてもよい。ＬＯＳが複数ある場合、Ｒ3の導入位置は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。］で表されるアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
（４）
Ｒ3が、アセチル基である（３）記載のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
（５）
ＬＯＳが、トレハロース、マルトース、ラクトースの骨格である（３）記載のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタン。
（６）
下記一般式［３］：【００１４】
【化３】
0005363737.tif 000004
【００１５】
［式中、ＬＯＳは一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖の骨格を表し、ｐはオリゴ糖の二級水酸基の数を表す。］で表される直鎖オリゴ糖と下記一般式［４］：
ＨＯ−Ｒ2−ＯＨ                                          ［４］
［式中、Ｒ2は、炭素数２〜１２のオキシアルキレン単位及び炭素数２〜６のアルキレン単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基を表す。］で表されるジオールを、下記一般式［５］：
Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ                             ［５］
［式中、Ｒ1は、炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基、又は炭素数７〜１６の２価の芳香族置換基含有炭化水素基を表す。］で表されるジイソシアネートと反応させることを特徴とする（１）記載の直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンの製造方法。
（７）
（１）記載の直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンのオリゴ糖の２級水酸基をアシル化することを特徴とする（３）記載のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンの製造方法。
（８）
（１）記載の直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンを用いることを特徴とする生体適合性材料。
（９）
血液と接触する用途で使用される（８）記載の生体適合性材料。
（１０）
血液チューブ、血液バック、カテーテル、または血液分離フィルターの用途で使用されることを特徴とする（８）記載の生体適合性材料。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンは、熱可塑性で吸水性に優れ、さらに本発明のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンも、熱可塑性であることから、両者はフィルムやチューブなどへの熱成形性に優れ、医療、生活用品などの分野の高機能性材料として有用である。特に前者は、生体適合性があり、血小板の付着が少なく血液凝固系を活性化しにくいので生体材料としても有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンは、下記一般式［１］：
【００１８】
【化４】
0005363737.tif 000005
【００１９】
で表されるポリウレタンであり、本発明のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンは、下記一般式［２］：【００２０】
【化５】
0005363737.tif 000006
【００２１】
で表されるポリウレタンである。【００２２】
一般式［１］、［２］において、Ｒ1は、炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基、又は炭素数７〜１６の２価の芳香族置換基含有炭化水素基である。【００２３】
これらの基において、鎖式構造を有する時は、直鎖であっても分岐していてもよい。【００２４】
Ｒ1の具体的なものとしては、例えば、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、オクタメチレン基、ヘキサデカメチレン基、ビニレン基、プロペニレン基、フェニレン基、ナフチレン基等の２価の基、あるいは、メチルフェニル基、エチルフェニル基、ビフェニル基、メチレンビスフェニル基、エチレンビスフェニル基などの１価の炭化水素基の芳香環に結合する水素原子を１個除いたものが挙げられる。【００２５】
これらのうち、メチレンビスフェニル基、メチルフェニル基、ヘキサメチレン基が好ましい。【００２６】
一般式[１]、［２］において、Ｒ2は、炭素数２〜１２のオキシアルキレン基及び炭素数２〜６のアルキレン基から選ばれる同一又は異なる単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基を表す。【００２７】
このようなものとしては、例えば、同一又は異なる炭素数２〜１２のオキシ
アルキレン単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基、同一又は異なる炭素数２〜６のアルキレン単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基、同一又は異なる炭素数２〜１２のオキシアルキレン単位及び同一又は異なる炭素数２〜６のアルキレン単位を合計１〜１００単位含有する２価の有機基であってよい。【００２８】
Ｒ2は、具体的には、例えば、−（ＢＯ）h-1−Ｂ−単位（ただし、Ｂは、炭素数２〜１２のアルキレン単位を表し、ｈはオキシアルキレン単位の平均付加モル数で２〜１００の数を表す。Ｂが複数ある場合、同一でも異なっていてもよい。）であり、これらの繰り返し単位ＢＯは直鎖であっても分岐していてもよい。【００２９】
このような繰り返し単位ＢＯの具体的なものとしては、例えば、エチレンオキシ基、プロピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、ブチレンオキシ基、テトラメチレンオキシ基などのアルキレンオキシ基を挙げることができる。【００３０】
さらに、Ｒ2は、例えば、−（Ｅ）i−（ただし、Ｅは炭素数２〜６の２価の炭化水素基を表し、ｉは平均付加モル数で１〜１００の数を表す。Ｅが複数ある場合、同一でも異なっていてもよい。）であってもよく、Ｅで表される繰り返し単位基は直鎖であっても分岐していてもよく、また飽和基であっても不飽和基であってもよい、また水素原子が他の原子または置換基で置換されていても良い。【００３１】
このような繰り返し単位基の具体的なものとしては、例えば、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ヘキサメチレン基、ノナメチレン基、−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＨ2−基、ブタジエニレン基、水添ブタジエニレン基、水添イソプレンの両鎖端の炭素原子から水素原子を１個ずつ除いて誘導される基、ポリジメチルシロキシジメチルシリル−ｎ−プロピルビスエトキシ基等の２価の基などが挙げられる。
またＲ2は、上記式−（ＢＯ）h-1−Ｂ−（式中、Ｂおよびｈは、上記のとおりである）で表される単位および／または式−（Ｅ）i−（式中、Ｅおよびiは、上記のとおりである）で表される単位に加えて、さらに他の繰返し単位、例えば、エチレンアジペート基、プロピレンアジペート基、ブチレンアジペート基、ヘキサメチレンアジペート基、ネオペンチルアジペート基などのアルキレンエステル基、または、ヘキサメチレンカーボネート基などのアルキレンカーボネート基や開環カプロラクトン基などの繰り返し単位を有するものであってもよい（具体的には、ポリエチレンアジペートジオール等から両端のＯＨを除いた２価の基等）。【００３２】
Ｒ2の具体例として、エチレンオキシ基、プロピレンオキシ基、エチレンアジペート基、プロピレンアジペート基、ヘキサメチレンカーボネート基、開環カプロラクトン基の繰り返し単位を有するもの、トリメチレン基、テトラメチレン基、−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＨ2−基、水添ブタジエニレン基、水添イソプレンの両鎖端の炭素原子から水素原子を１個ずつ除いて誘導される基、ポリジメチルシロキシジメチルシリル−ｎ−プロピルビスエトキシ基が好ましい。【００３３】
一般式［２］におけるＲ3は、炭素数２〜８のアシル基である。【００３４】
具体的には、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基等を挙げる事ができる。【００３５】
これらのうち、アセチル基、プロピオニル基が好ましく、アセチル基がより好ましい。【００３６】
一般式[１]、[２]におけるＬＯＳは、直鎖オリゴ糖の骨格を表す。【００３７】
直鎖オリゴ糖の骨格とは、直鎖オリゴ糖より水酸基部分を除いた残基である。【００３８】
本発明で用いられる直鎖オリゴ糖としては一級水酸基を２個有する直鎖オリゴ糖であれば特に限定されないが、具体的には、トレハロース、マルトース、ラクトース、セロビオース、などが挙げられる。【００３９】
そのなかでも、トレハロース、マルトース、またはラクトースの二糖が価格と反応性の観点から好ましい。【００４０】
一般式[１]、[２]におけるｐは、オリゴ糖の二級水酸基の数を表し、通常、６，９，１２のいずれかの数値を表し、吸水性の観点から、好ましくは６である。【００４１】
一般式[２]におけるｑはオリゴ糖のアシル化された水酸基の数を表し、０＜ｑ≦ｐを満たす整数であって、好ましくは１〜６の整数である。【００４２】
一般式[１]、[２]における、ｍ、ｎは繰り返し単位数である。【００４３】
ｍは１〜１０００、ｎは１〜１０００の整数を表し、ｎ／（ｍ＋ｎ）は０．０１〜０．９９の範囲である。【００４４】
吸水性、ポリマー強度、ポリマー成形性のバランスの観点から好ましくは０．０２〜０．８０の範囲の数である。【００４５】
なお、一般式［１］、［２］における繰り返し単位の配列は規則的であっても不規則的であってもよい。【００４６】
次に、一般式［１］で表される直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンの製造方法を説明する。【００４７】
本発明において、一般式［１］で表される直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンは、一般式［３］：【００４８】
【化６】
0005363737.tif 000007
【００４９】
で表される直鎖オリゴ糖と下記一般式［４］：
ＨＯ−Ｒ2−ＯＨ                                          ［４］
で表されるジオールを下記一般式［５］：
Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ1−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ                             ［５］
で表されるジイソシアネートと反応させることによって得ることが出来る。【００５０】
ここで、上記一般式[３]、[４]、[５]における、Ｒ1，Ｒ2，ＬＯＳ、ｐの説明や具体例、好ましい例については、上記一般式[１]、[２]の場合と同じである。【００５１】
この際、一般式［３］で表される直鎖オリゴ糖と一般式［４］で表されるジオールの混合物と一般式［５］で表されるジイソシアネートと反応させてもよい（ワンショット法）。【００５２】
あるいは、まず一般式［４］で表されるジオールと一般式［５］で表されるジイソシアネートとを反応させプレポリマーとし、ついで一般式［３］で表される直鎖オリゴ糖を反応させてもよい（プレポリマー法１）。【００５３】
あるいは、まず一般式［３］で表される直鎖オリゴ糖と一般式［５］で表されるジイソシアネートとを反応させプレポリマーとし、ついで一般式［４］で表されるジオールを反応させてもよい（プレポリマー法２）。【００５４】
またその際には、一般式［４］で表されるジオールは1種もしくは２種以上の異なったものを反応させてもよい。【００５５】
本発明に用いられる前記一般式［５］のジイソシアネートは、例えば、ジフェニルメタンジイソシアネート、パラフェニレンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、テトラメチルキシリレンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、あるいは両末端にイソシアネート基を有するプレポリマー等が挙げられる。【００５６】
また一般式［４］で表されるジオールは、一級水酸基を有するジオールであれば特に制限はない。【００５７】
具体的には、例えば、エチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，９−ノナンジオール、２，２，３，３，４，４，５，５−オクタフルオロ−１，６−ヘキサンジオール等の低分子量のジオール；ポリエチレングリコール、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリプロピレングリコール、エチレンオキシド−プロピレンオキシド共重合体、テトラヒドロフラン−エチレンオキシド共重合体、テトラヒドロフラン−プロピレンオキシド共重合体などのポリエーテル系ジオール、ポリエチレンアジペートグリコール、ポリジエチレンアジペートグリコール、ポリプロピレンアジペートグリコール、ポリブチレンアジペートグリコール、ポリヘキサメチレンアジペートグリコール、ポリネオペンチルアジペートグリコール、ポリカプロラクトングリコールなどのポリエステル系ジオール、ポリヘキサメチレンカーボネートグリコールなどのポリカーボネート系ジオール、ポリブタジエングリコール、水添ポリブタジエングリコール、水添ポリイソプレングリコールなどのポリオレフィン系グリコール、ビス（ヒドロキシエトキシ−ｎ−プロピルジメチルシリル）ポリジメチルシロキサンなどのシリコーン系ジオール、などの高分子量のジオールを挙げることができる。【００５８】
ポリウレタンを製造する際の溶媒としては、反応物および生成するポリウレタンを溶解し得るものであればよい。【００５９】
具体的には、たとえば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）等の有機溶媒単独もしくはそれらの混合溶媒が挙げられる。【００６０】
ポリウレタンを製造する際には、窒素等乾燥不活性ガスを通じながら、一般式［５］のジイソシアネートの溶液中に、前記一般式［３］の直鎖オリゴ糖と、一般式［４］のジオールを添加する。【００６１】
仕込みモル比は、一般式［５］の化合物：一般式［４］の化合物：一般式［３］の化合物が、３：０．０１〜２．９９：０．０１〜３が好ましく、より好ましくは、３：０．２〜２．５：０．５〜２．８である。【００６２】
反応温度は１０〜１５０℃が好ましく、より好ましくは、２０〜１２０℃である。【００６３】
反応時間は１〜１０時間が好ましく、より好ましくは、２〜６時間である。【００６４】
反応終了後、反応溶液をメタノール、アセトン、水等の単独またはこれらの混合溶媒に投入し、濾過、洗浄、必要に応じて再沈殿精製を繰り返して得られた固体分を室温〜１００℃で１〜２４時間程度減圧乾燥して一般式［１］で表される本発明のポリウレタンを得ることができる。【００６５】
さらに、一般式［２］で表されるアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンの製造方法を説明する。【００６６】
上記一般式［１］で表される直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンを、溶媒中アシル化剤と反応させ、オリゴ糖の二級水酸基の一部あるいは全てをアシル化して一般式［２］で表されるアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンが製造される。【００６７】
アシル化の際の溶媒としては、反応物および生成するポリウレタンを溶解し得るものであればよい。【００６８】
具体的には、たとえば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）等の有機溶媒単独もしくはそれらの混合溶媒が挙げられる。【００６９】
アシル化剤としては、炭素数２〜８のアシル化剤、例えば、炭素数２〜８の酸無水物（例えば、無水酢酸、無水プロピオン酸）、酸ハロゲン化物（例えば、アセチルクロリド、ベンゾイルクロリド）等が用いられる。【００７０】
好ましくは、炭素数２のアセチル化剤、中でも無水酢酸が最も好ましい。【００７１】
その使用量は、ポリウレタン中の直鎖オリゴ糖の水酸基を部分的にアシル化する場合は、ポリウレタン中の直鎖オリゴ糖に対して１０〜４０倍モル、好ましくは２０〜３０倍モルであり、前記水酸基を完全にアシル化する場合は、ポリウレタン中の直鎖オリゴ糖に対して３０〜７０倍モル、好ましくは４０〜６０倍モルである。【００７２】
また触媒としてＮ−ジメチルアミノピリジンやイミダゾールをポリウレタン中の直鎖オリゴ糖の５〜１５モル％、好ましくは１０モル％使用する。【００７３】
ポリウレタン中の直鎖オリゴ糖の水酸基を部分的にアシル化する場合の反応温度および反応時間は、２０〜６０℃、好ましくは３０〜５０℃、１〜２４時間、好ましくは２〜２０時間である。【００７４】
前記水酸基を完全にアシル化する場合は、６０〜９０℃、好ましくは７０〜８０℃で、１０〜２４時間、好ましくは１５〜２０時間である。【００７５】
反応終了後、反応溶液をメタノール、アセトン、水等の単独またはこれらの混合溶媒に投入してポリマーを析出させ、濾過、洗浄、必要に応じて再沈殿精製を繰り返して得られた固体分を室温〜１００℃で１〜２４時間程度減圧乾燥して、一般式［２］で表される本発明のアシル化直鎖オリゴ糖含有ポリウレタンを得ることができる。
【実施例】
【００７６】
次に本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。【００７７】
重合に使用するモノマー化合物を次のように略称する。【００７８】
ＬＯＳ＝直鎖オリゴ糖
ＴＲＥ＝トレハロース
ＬＡＣ＝ラクトース
ＭＡＬ＝マルトース
ＭＤＩ＝メタンジフェニルジイソシアネート
ＰＰＧ＝ポリプロピレングリコール
ＰＴＭＧ＝ポリテトラメチレングリコール
（製造例１）
ＴＲＥ−ＰＰＧ−ＭＤＩ（モル比１／２／３）ポリウレタンの合成（プレポリマー法１）
メカニカルスターラーを装着した４口フラスコ（窒素ガス置換済み）にメタンジフェニルジイソシアネート(６．９０ｇ)とジメチルアセトアミド(６５ｍｌ)を入れ、攪拌しながら、室温においてポリプロピレングリコール（平均分子量７００、１２．２８ｇ）を加え、１時間反応させた。次にこの反応液にトレハロース(３．００ｇ)を加え、この温度で４時間反応させた。反応溶液をメタノール／水（体積比１／３）混合溶媒に投入し、生成物を析出させ、濾過、メタノール／水溶媒で洗浄後、真空乾燥して生成物を得た（収率９０％）。
【００７９】
そのプロトンＮＭＲにより目的物であることを確認した。
プロトンＮＭＲプロトン（溶媒：重ジメチルスルホキシド）
１．０５、１．２０；ＣＨ3−
３．２０−３．８０；−Ｏ−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、
−ＣＨ2−、−ＣＨ−
３．８６          ；−ＣＨ2−
４．９５          ；−Ｏ−ＣＨ−Ｏ−
７．１６、７．４３；−Ｃ6Ｈ4−
８．６５、９．６０；−ＮＨ−ＣＯ−
（製造例２）
ＴＲＥ−ＰＰＧ−ＭＤＩ（モル比０．５／２．５／３）ポリウレタンの合成（プレポリマー法１）
メタンジフェニルジイソシアネート(４．３９ｇ)、ジメチルアセトアミド(６５ｍｌ)、ポリプロピレングリコール（平均分子量７００、１０．２３ｇ）、トレハロース(１．００ｇ)を用いて製造例１と同様にして、目的のポリウレタンを得た（収率８６％）。
【００８０】
（製造例３）
ＴＲＥ−ＰＴＭＧ−ＭＤＩ（モル比０．５／２．５／３）ポリウレタンの合成（プレポリマー法１）
メタンジフェニルジイソシアネート(４．２５ｇ)、ジメチルアセトアミド(６５ｍｌ)、ポリテトラメチレングリコール（平均分子量１０００、１１．５７ｇ）、トレハロース(３．００ｇ)を用いて製造例１と同様にして、目的のポリウレタンを得た（収率９２％）。
【００８１】
（製造例４）
ＬＡＣ−ＰＰＧ−ＭＤＩ（モル比０．５／２．５／３）ポリウレタンの合成（プレポリマー法１）
メタンジフェニルジイソシアネート(４．３９ｇ)、ジメチルアセトアミド(６５ｍｌ)、ポリプロピレングリコール（平均分子量７００、１０．２３ｇ）、ラクトース(１．００ｇ)を用いて製造例１と同様にして、目的のポリウレタンを得た（収率９０％）。
【００８２】
（製造例５）
ＭＡＬ−ＰＰＧ−ＭＤＩ（モル比０．５／２．５／３）ポリウレタンの合成（プレポリマー法１）
メタンジフェニルジイソシアネート(４．１７ｇ)、ジメチルアセトアミド(６５ｍｌ)、ポリテトラメチレングリコール（平均分子量１０００、９．７１ｇ）、マルトース(１．００ｇ)を用いて製造例１と同様にして、目的のポリウレタンを得た（収率９３％）。
【００８３】
（実施例１）
ＴＲＥ−ＰＰＧ−ＭＤＩ（モル比０．５／２．５／３）ポリウレタンのアセチル化
製造例２で得られたポリウレタン(３．００ｇ)をジメチルアセトアミド(２０ｍｌ)に溶解し、ピリジン(１０ｍｌ)、無水酢酸(８ｇ)、４，４−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ）を入れ７０℃で攪拌を２０時間継続した。反応溶液のピリジンを蒸留除去し、残さを氷水に投入し、生成物を析出させ、水洗浄、ろ過、真空乾燥して真空乾燥して生成物を得た（収率９０％）。
【００８４】
そのプロトンＮＭＲによりトレハロース上の残留水酸基６個全てがアセチル化されていることを確認した。
プロトンＮＭＲプロトン（溶媒：重ジメチルスルホキシド）
１．０５、１．２０；  ＣＨ3−
１．９０−２．１５；  ＣＨ3ＯＣＯ−
３．２０−３．８０；  −Ｏ−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、
−ＣＨ2−、−ＣＨ−
３．８６          ；  −ＣＨ2−
４．９５          ；  −Ｏ−ＣＨ−Ｏ−
７．１６、７．４３；  −Ｃ6Ｈ4−
８．６５、９．６０；  −ＮＨ−ＣＯ−
（比較例１）
ＴＲＥ−ＭＤＩ（モル比１／１）ポリウレタンの合成
メカニカルスターラーを装着した４口フラスコ（窒素ガス置換済み）にメタンジフェニルジイソシアネート(３．６６ｇ) とジメチルアセトアミド(６５ｍｌ)を入れ、攪拌しながら、室温においてトレハロース (５．００ｇ)を加え、この温度で１時間反応させた。【００８５】
反応溶液をメタノール／水（体積比１／３）混合溶媒に投入し、生成物を析出させ、濾過、メタノール／水溶媒で洗浄後、真空乾燥して生成物を得た（収率６０％）。【００８６】
しかし、このポリマーは、重ジメチルスルホキシド、重ジメチルホルムアミドなどの溶媒に溶解せず、そのプロトンＮＭＲは測定できなかった。【００８７】
また本反応において、反応時間を１時間以上継続すると反応液の粘度が上昇し、ゲル化が観察されたことから架橋反応が進行したものと推定される。【００８８】
（比較例２）
ＰＰＧ−ＭＤＩ（モル比１／１）ポリウレタンの合成
メカニカルスターラーを装着した４口フラスコ（窒素ガス置換済み）にメタンジフェニルジイソシアネート(６．９０ｇ) とジメチルアセトアミド(６５ｍｌ)を入れ、攪拌しながら、室温においてポリプロピレングリコール（平均分子量７００、１２．２８ｇ）を加え、攪拌しながら、室温から徐々に１２０℃まで温度を上げ、この温度で４時間反応させた。反応溶液をメタノールに投入し、生成物を析出させ、濾過、メタノールで洗浄後、真空乾燥して生成物を得た（収率９０％）。【００８９】
そのプロトンＮＭＲにより目的物であることを確認した。
プロトンＮＭＲプロトン（溶媒：重ジメチルスルホキシド）
１．０５、１．２０；ＣＨ3−
３．２０−３．６０；−Ｏ−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−
３．７６          ；−ＣＨ2−
７．０５、７．３２；−Ｃ6Ｈ4−
８．５２          ；−ＮＨ−ＣＯ−
（各サンプルの評価）
＜プレスフィルムの作製＞
実施例１、製造例１〜５、比較例２で得られた各種ポリウレタンを用いて、加圧成形機でプレスフィルムを作成した。作製条件は、温度が１５０〜１６０℃、圧力は３ＭＰａ、時間は２分であった。ただし、比較例１で得られたポリウレタンは脆いため、吸水率や血液適合性を評価できる強度のプレスフィルムは得られなかった。
評価方法
（１）分子量：実施例、製造例、比較例で製造したポリウレタン誘導体の重量平均分子量は、ＧＰＣ（ゲルパーミエーションクロマトグラフ）法を用い、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）を展開溶媒として標準ポリエチレン（ＰＥ）を基準にＲＩ（示差屈折計）検出器で測定した。
（２）軟化点：実施例、製造例、比較例で製造したポリウレタンの軟化点は、融点測定装置を用いて室温から加熱し（５℃／分）、サンプルが溶解した温度をもって測定した。
（３）吸水率：上記で作製したフィルム（重量Ｗ0）を２０℃の精製水に浸し、一定時間ごとの重量（Ｗt）を測定し、その重量増から次式に従い吸水率を測定した。
吸水率＝（Ｗt−Ｗ0）×１００／Ｗ0
（４）血液適合性評価
血液：人の血液を採血し、ヘパリンを３  ＩＵ／ｍｌになるよう添加した。
【００９０】
試験サンプル：上記で作成した製造例１と比較例２のプレスフィルム、
市販塩化ビニル（ＰＶＣ）製血液バッグＴ−０２０（テルフレッス）、
市販ポリウレタン（日本ポリウレタンミラクトランＥ３８５）のプレ
スフィルム。
【００９１】
上記作成したプレスフィルムを５ｍｍ角に裁断した断片１０枚を各々ポリプロピレン製試験管に入れ、さらに血液５ｍｌ（ヘパリン３  ＩＵ／ｍｌ添加）を加え、３７℃にて１時間接触させた（ｎ＝２）。血液のみを別の試験管に採取し、コントロールとした。各試験サンプルの入った血液及びコントロールの血液の、血小板数、赤血球数、白血球数をパーティクルカウンターで計測した。赤血球、白血球、血小板の付着率（％）は次式によって算出した。
血球付着率（％）＝[（コントロール中の血球数）-（試験サンプル中の血球数）]÷（コントロール中の血球数）×１００
（１）〜（３）の結果を表１、表２に示す。また（４）の結果を表３に示す。【００９２】
【表１】
0005363737.tif 000008
【００９３】
【表２】
0005363737.tif 000009
【００９４】
以上の結果から、比較例１のポリウレタン（従来技術のオリゴ糖含有ポリウレタン）が、熱可塑性・熱成形性を有していないのに比べ、本発明の実施例１、製造例１〜５で得られたポリウレタンは比較例２の市販のポリウレタンと同等の優れた熱可塑性・熱成形性を有していること、これらのプレスフィルムは、比較例２のポリウレタンに較べて、同等以上の高い吸水率を有している事が示された。
【００９５】
【表３】
0005363737.tif 000010
【００９６】
以上の結果から、製造例１、２、４および５のポリウレタンは比較例２のポリウレタン、市販のＰＶＣおよびポリウレタンに較べ、血液中の血小板の付着率が低いことから優れた生体適合性を有している事が示された。