(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の：
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（１，［Ｎ−{３，４−メチレンジオキシフェニルメチル｝−Ｎ−フェニルメチル］アミノ）エチルイミダゾール；
１−ブチル−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−メチル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル−メチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［１，４−ベンゾジオキサン−６−イル］メチル−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（２−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［ナフサ−２−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（２−メチルフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（２−メチルフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［ナフサ−２−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−{１−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ}エチルイミダゾール
１−（１−ペンチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［インドル−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−プロピル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［インドル−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［１−（Ｓ）−フェニルエチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［１−（Ｒ）−フェニルエチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−ジクロロフェニル］メチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−メトキシフェニルメチル］）−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［４−{１−プロピル}フェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−ジクロロフェニルエチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［４−ニトロフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［４−{１−プロピロキシ}フェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［キノル−６−イルメチル］）−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］）−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−ジメチルフェニルメチル］）−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［インダン−２−イル］−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２−フェニルエチル］アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−プロピル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−エチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−プロピル］）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロヘプチルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−イソブチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２−シクロペンチルエチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３−シクロペンチルプロピル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−ｎ−オクチル］）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロペンチルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロヘキシルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［ｔ−アミル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−{３−メチル}ブチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−{２，２−ジメチル}ブチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−メチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２−チオフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［インドル−５−イルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［{１−メチルインドル−５−イル}メチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−クロロフェニル］−メチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−［Ｎ−{２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル}メチル−Ｎ−フェニルメチル］）アミノエチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル］メチル）アミノメチルイミダゾール；
１−ブチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−［Ｎ−{３，４−メチレンジオキシフェニル}メチル−Ｎ−フェニルメチル］−アミノ）エチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２（２−チエニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−フェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４，５−トリメトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［３，４−ジメトキシフェニルメチル］）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−メチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−ジフルオロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルメチル）−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−エトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−メトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［６−クロロ−３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３−メトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−フルオロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，６−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−クロロ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−{１−ピロリジニル}フェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ジエチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［ピリジン−２−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［ピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［ピリジン−４−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−フルオロ−６−クロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，４−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−クロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−トリフルオロメトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ニトロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−アミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２，４−ジフェニル−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−アミノピリジン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチル−イミダゾール；
ビス−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［３−ブチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン；
４−（{ベンジル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミノ）−メチル）−ベンズアミド；
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−３−クロロ−フェノール；
４−（{［１−（３−ブチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ペンチル］−シクロヘキシルメチル−アミノ}−メチル）−フェノール；
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−ベンズアミド；
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−２−メチル−フェノール；
４−（{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−シクロヘキシルメチル−アミノ］−メチル}−２−メチル−フェノール；
（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，６−ジフロロ−ベンジル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−アミン；
（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジフロロ−ベンジル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ブチル−［３−ブチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン；
４−（{ベンジル−［３−ブチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミノ}］−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［３−ブチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン；
４−（{ブチル−［３−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミノ}］−メチル）−３−クロロ−フェノール；
４−{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル}−安息香酸；
４−（{ベンジル−［３−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミノ}−メチル］）−３−クロロ−フェノール；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ペンチル］−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミン；
４−{［ブチル（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−ベンズアミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［３−ブチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン；
３−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−フェノール；
４−{［ブチル−（３−ブチル−５−ｔ−ブチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−ベンズアミド；
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−２，６−ジメチル−フェノール；
４−（{［３−ブチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−シクロヘキシルメチル−アミノ}−メチル）−２，６−ジメチル−フェノール；
［３−ブチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−シクロヘキシルメチル−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフルラン−５−イルメチル）−アミン；
（４−{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−シクロヘキシルメチル−アミノ］−メチル}−フェニル）−ジメチル−アミン；
４−｛５−［（ビス−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−アミノ）−メチル］−２，４−ジフェニル−イミダゾール−１−イル}）−ブタン−１−オール；
４−{［Ｎ−ブチル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−２，６−ジメチル−フェノール；
４−（{ブチル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］アミノ}−メチル）−２，６−ジメチル−フェノール；
４−{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−アミノ］−メチル}−安息香酸；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−メチル−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）−アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［４−｛１−ピロリジニル｝フェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（３−クロロフェニル）−５−（１−［Ｎ−｛２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル｝−Ｎ−フェニルメチル］アミノ）エチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［インドル−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール；
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］アミノ）エチルイミダゾール；及び
２−｛［５−（｛ブチル［（１−ブチル−２，４−ジフェニルイミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）−２−ピリジル］アミノ｝エタン−１−オール；
からなる群から選ばれる化合物若しくはその水和物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、哺乳動物の補体Ｃ５ａ受容体の調節物質として、好ましくは高親和性Ｃ５ａ受容体リガンドとして作用する非ペプチド性、非疑似ペプチド性（non-peptidomimetic）である低分子有機化合物に関する。本発明はまた、補体Ｃ５ａ受容体の、好ましくはヒトＣ５ａ受容体のアンタゴニスト〔反作用薬（inverseagonist）を含む〕として作用するリガンドに関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。さらに本発明は、多様な炎症性及び免疫系疾患を治療する本発明の化合物の使用に関する。さらにまた本発明は、Ｃ５ａ受容体の局在化のためのプローブとして本発明の化合物を使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】  ７４アミノ酸ペプチドであるＣ５ａは、補体Ｃ５タンパク質がＣ５転換酵素により補体のカスケードで分解されて生成される。Ｃ５ａはアナフィラトキシン活性（即ち、気管支収縮及び血管性痙攣）と走化性活性を有し、血管及び細胞において炎症性の応答を引き起こす。即ちＣ５ａは、血漿タンパク質であって、刺激が起こった場所でほとんど即、有効な応答をするので、最初の炎症性の刺激で、増加、増殖を引き起こす複合的な連鎖反応を誘発するキーメディエーター（keymediator）である。Ｃ５ａペプチドのアナフィラトキシン活性及び走化性活性は、分子量５２ｋＤの膜結合型Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）であるＣ５ａ受容体（ＣＤ８８抗原）との相互作用によって媒介されると考えられている。Ｃ５ａは多形核白血球に対する強力な化学誘引物質であって、好中球、好塩基球、好酸球及び単核白血球を炎症そして／または細胞損傷部位へ動員する。Ｃ５ａは多種の炎症性細胞に対するもっとも強力な走化性薬剤として知られている。Ｃ５ａは多様な抗菌機能、例えば食細胞機能に際して好中球を準備、動員する。さらにＣ５ａは、炎症メディエータ（即ち、ヒスタミン、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、プロスタグランジン及びロイコトリエン）の放出、並びに顆粒球よりリソソーム酵素及びその他の細胞毒の放出を促す。その他Ｃ５ａには、活性酸素の産生及び平滑筋収縮を促進するという働きもある。【０００３】  考慮すべき実験結果は、多くの自己免疫疾患並びに炎症性及び関連の疾患における、Ｃ５ａレベルの増加への関与を示している。【０００４】  Ｃ５ａがその受容体と結合することををブロックするアンタゴニスト又は反作用薬を含む他のエージェントは、Ｃ５ａ受容体の相互作用と関連するシグナル伝達を調節するが、走化性も含めて、前記の炎症性及び自己免疫性症状を増大させるアナフィラトキシン活性と関連する病因を阻害することができる。数々の試みにもかかわらず、これまで誰もＣ５ａ受容体に於いて全くアゴニスト活性がなくＣ５ａ受容体に対する結合親和性（力）が１μＭより小さく、好ましくは１００ナノモルより小さい、７００ダルトンＭＷ、またはａｍｕ（原子質量単位）より小さい低分子量の非ペプチド、非疑似ペプチド、非ペプトイド（peptoid）のＣ５ａアンタゴニストを提供できなかった。
【関連技術】
【０００５】  ある種の修飾を受けたＣ５ａペプチド（Ｃ５ａの修飾体）は、部分Ｃ５ａアンタゴニストであると同定され、好中球走化性、好中球減少症及びスーパーオキシドの生成を含む多くのＣ５ａが介在する作用をブロックすることが明らかになっている。  環状ペプトイド（Ｎ置換天然アミノ酸のオリゴマーからなる疑似ペプチドのこと）を含む種々のＣ５ａ疑似ペプチド化合物が、Ｃ５ａの活性を調節しているとの報告がある。典型的なこれらＣ５ａ調節化合物の分子量は５００ダルトンより大きく、一般的には７００ダルトンより大きい。
【発明の概要】
【０００６】  本発明は、非ペプチド及び非疑似ペプチドである低分子化合物Ｃ５ａ受容体のアンタゴニストである新規の化合物、好ましくはＣ５ａ受容体のアゴニスト活性がなく、Ｃ５ａ受容体に対して高親和性の、つまりＣ５ａ受容体に結合する親和性定数（affinity constant）が１μＭより小さい化合物を提供する。最も好ましい化合物はＣ５ａ受容体に対してとても高い親和性を示素もので、つまりＣ５ａ受容体に結合する親和性定数が１００ｎＭより小さい。好ましい化合物はＣ５ａ受容体のアンタゴニスト（反作用薬を含む）である。好ましいアンタゴニストは、Ｃ５ａが介在する走化性活性アッセイに於いてＥＣ５０（本明細書中にはＩＣ５０も含む）が１μＭより小さい、好ましくは１００ナノモルより小さいアンタゴニストを提示する。好ましいＣ５ａ受容体は哺乳動物、好ましくはヒトＣ５ａ受容体を含む霊長類の受容体で、クローン及び組み替えによって発現されたもの、若しくは天然に発現しているものでもよい。好ましい態様に於いては、本発明の化合物は、ヒトＣ５ａ受容体に対して、齧歯類のＣ５ａ受容体に対するよりも、好ましくは少なくとも５倍、より好ましくは１０倍高い親和性を示す。
【０００７】  本発明の化合物は、ドーパミン受容体と中程度の親和性に於いてさえも相互作用をすることはない。つまり、Ｋｉ値１００μＭ未満では、ドーパミン受容体と結合しないということである。本発明の好ましい化合物は、Ｃ５ａ以外の天然の受容体とは親和性が高くても結合しないものであり、好ましくは、通常の親和性に於いてさえもＣ５ａ以外の天然の受容体とは結合しないものである。
【０００８】  ある態様に於いて、これらの化合物は１つ以上の、好ましくは２個以上の、３個以上、４個以上、若しくはすべての下記の特性をもつ。それらの特性とは：
１）多環式アリール構造を有し（複数の非結合又は結合アリール基を有する）；
２）ヘテロアリール構造を有し；
３）インビボで経口投与可能であり（致死未満量又は、好ましくは薬学的に許容される経口投与量が、Ｃ５ａが誘発する好中球減少症の軽減等の作用をインビボで検出可能な量である）；
４）４個未満の、３個未満の、２個未満のアミド結合を持つ又はアミド結合を一つも持たない化合物；及び、
５）ナノモル濃度で、好ましくはナノモル以下の濃度で白血球の走化性阻害能を有する；ものである。
【０００９】  きわめて好ましい態様としては、本発明は、ヒトＣ５ａ受容体の高親和性アンタゴニストとして作用する、非ペプチド、非疑似ペプチドで低分子量の新規の化合物を提供することである。具体例として代表的な化合物としては、これらに限定されるものではないが、置換されていてもよいアリールイミダゾール類（即ち、１個又はそれ以上の環置換基を有するイミダゾール類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である）、置換されていてもよいアリールピリジン類（即ち、１個又はそれ以上の環置換基を有するピリジン類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である）、置換されていてもよいアリール置換シクロアルキルイミダゾール類（即ち、１個又はそれ以上の環置換基を有するシクロアルキルイミダゾール類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である）、置換されていてもよいアリールピラゾール類（即ち、１個又はそれ以上の環置換基を有するピラゾール類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である）、置換されていてもよいベンズイミダゾール類、置換されていてもよいアリール置換テトラヒドロイソキノリン類（即ち、１個又はそれ以上の環置換基を有するテトラヒドロイソキノリン類であって、当該環置換基は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である）及び置換されていてもよいジアリール  カーボキサミド類（biaryl carboxamides）（即ち、１個又はそれ以上の置換されていてもよいジ−カーボキシリックアリール（bi-carboxylic aryl）又はヘテロアリール置換基を有するカーボキサミド）を含む。本発明の化合物合成に有用な新規中間体もまた提供される。
【００１０】  本発明における好ましい化合物は下記に一般式Ｉで示されるＣ５ａ受容体に特異的に、好ましくは高親和性で結合する化合物である。
【００１１】  本発明はさらに、一般式Ｉで示される本発明の化合物を包含する薬学的組成物を提供するもので、それらは、置換基を有していてもよいアリールイミダゾール類、置換基を有していてもよいアリールピリジン類、置換されていてもよいアリール置換シクロアルキルイミダゾール類、置換されていてもよいアリールピラゾール類、置換されていてもよいベンズイミダゾール類、置換されていてもよいアリール置換テトラヒドロイソキノリン類及び置換されていてもよいジアリール  カーボキサミド類を含む。本明細書に記載されているＣ５ａ受容体アンタゴニスト化合物は、特にＣ５ａが介在する、即ち種々の炎症性及び免疫系疾患が関与する炎症の治療に有効である。本発明はさらに抗炎症治療または免疫治療を必要としている患者の治療方法も含む。本発明の化合物の有効量とは即ち、本発明の化合物（又は、もしプロドラッグであればその活性代謝物）の血中濃度ががインビトロで白血球細胞（好中球）の走化性を阻害するに充分高濃度になりうる量である。本発明の化合物の有効量投与により上記の症状を患うヒト、ぺっト又は家畜を治療することが本発明において目されているところである。ヒト以外のある特定種の動物を治療する際にはその特定の種のＣ５ａ受容体に高親和性を有する化合物を用いることが望ましい。
【００１２】  他の態様において、本発明は、受容体活性アッセイに於いてポジティブコントロールとして本発明の化合物を用いる方法、また好適に標識した本発明の化合物を受容体、特にＣ５ａ受容体の局在化を調べるプローブとして用いる方法を提供する。即ち、組織部位においては、オートラジオグラフィーによって、また、インビボでは、ＰＥＴ、ＳＰＥＣＴでスキャニング及びイメージングする。
【００１３】  本発明は、Ｃ５ａが介在する走化性の阻害剤として有用な化合物及び組成物を提供する。（それらは、走化性アッセイの標準としても使用し得る。）さらに本発明は、Ｃ５ａが介在する細胞走化性、好ましくは白血球（好中球）の走化性を阻害する方法を含有する。このような方法は、白血球、特に霊長類の白血球、とりわけヒトの白血球に、本発明の１つ以上の化合物を接触(contact)させることからなる方法を包含する。インビトロの走化性アッセイにおいて白血球の走化性を阻害するに充分な濃度が好ましく、コントロールアッセイ（ここに於いては、本発明の化合物は加えられていない）に於いて観察された走化性のレベルは本発明の化合物が加えられたアッセイのレベルよりも有意（ここでいう有意とはｐ≦０．０５でありこれは学生のＴ−テストのような従来のパラメータによる処理を用いた計測値）に高い。
【００１４】  従って、広い意味で本発明は、非ペプチドの分子量７００ａｍｕ（原子質量単位）未満の有機（炭素含有）化合物を対象とし、Ｃ５ａが介在する白血球走化性アッセイに於いてＥＣ５０が５００ｎＭ未満のＣ５ａアンタゴニスト活性又はＣ５ａ反作用薬活性を示す。
【００１５】  さらに具体的には、本発明は一般式（Ｉ）
【００１６】
【化１３３】
0005260818.tif 000002
【００１７】で表される化合物において、式中：
ＡＲ１及びＡＲ２は各々独立して炭素環式芳香族基又はヘテロアリール基であり；
ＬＩＰはアルキル基、炭素環式芳香族基、ヘテロアリール基又はアリールアルキル基を示し；
Ａは酸素原子又は窒素原子であり；
ｄ１は、ＡとＡＲ１の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性において３〜６Åであり；
ｄ２は、ＡとＡＲ２の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において５〜１０Åであり；また、
ｄ３は、Ａともっとも近いＬＩＰの原子との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体においてに３〜６Åである。一般式（Ｉ）で表される好ましい化合物とは、Ｃ５ａ受容体においてアンタゴニスト（反作用薬を含む）活性を示し、この受容体に於いては基本的には全く又はほとんどアゴニスト活性を示さないものである。好ましくはこの様な化合物は１個又はそれ以上のヘテロアリール環を有する。
【００１８】  本発明の好ましい化合物は標準的なインビトロでのＣ５受容体が介在する走化性アッセイに於いて有効な活性を示す。かかるアッセイとは、下記実施例１２に於いて具体的に定義されるものである。他の好ましいアッセイにはカルシウム非固定化（calcium mobilization）アッセイがある。本発明の好ましい化合物は標準的なｃ５ａ介在の走化性アッセイに於いてＥＣ５０は５００ｎＭ未満で、より好ましくはＥＣ５０値２００ｎＭ未満、さらに好ましくはＥＣ５０値１００、５０、２５及び１０ｎＭ、もっと好ましくは５ｎＭである。
【００１９】  本発明はさらに加えて、検出可能な形で標識された一つ以上の本発明の化合物（好ましくは検出可能に標識された）を組織標本と接触させること、接触させた組織標本を任意で洗浄し、組織標本に結合した化合物を検出することを含有する、組織切片標本中でＣ５ａ受容体を局在化する方法含む。適切な検出可能な標識は
例えば、１２５Ｉ、トリチウム、３２Ｐ、９９Ｔｃなどである。ＳＰＥＣＴ（単光子放出コンピュータ断層撮影）を含む多様な検出方法が用いられる。
【００２０】  本発明のその他の特徴は、後に考察される。
【００２１】［発明の詳細な説明］
本発明の好ましい化合物は、
i）分子量が７００ａｍｕ（原子質量単位）未満であり、
ii）非ペプチドで；
iii）Ｃ５ａが介在する白血球走化性アッセイにおいてＥＣ５０が５００ｎＭ未満のＣ５ａアンタゴニスト活性又はＣ５ａ反作用薬（inverse agonist）活性を示し；
また、
iｖ）白血球走化性アッセイにおいて１０％未満の内在するアゴニスト活性を示す；
炭素含有分子（carbon-containing molecules）である。
【００２２】  そのような化合物のうち、特に好ましいのは１個以上のヘテロアリール基そして／または炭素環式の環を有するものである。例えば、好ましいのは下記一般式：
【００２３】
【化１３４】
0005260818.tif 000003
【００２４】で表される化合物で、
ＡＲ１及びＡＲ２はそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
ＬＩＰは置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよいアリールアルキル基を示し；
Ａは酸素又は窒素であり；
ｄ１は、ＡとＡＲ１の幾何的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体(conformer)において３〜６Åであり；
ｄ２は、ＡとＡＲ２の幾何学的中心との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体において５〜１０Åであり；また、
ｄ３は、Ａともっとも近いＬＩＰの原子との間の距離を示し、その距離はこの化合物がエネルギー的にとり得る少なくとも一つの配座異性体においてに３〜６Åである。
【００２５】  本発明の好ましい化合物はまた、下記一般式ＩＩ：
【００２６】
【化１３５】
0005260818.tif 000004
【００２７】で表される複素環式化合物又はその薬学的に許容される塩を包含し、
Ｃ５ａが介在する走化性アッセイにおいて１μＭ未満のＥＣ５０値を示し、式中、環系が次式：
【００２８】
【化１３６】
0005260818.tif 000005
【００２９】で表される、芳香族又は部分的に水素化された芳香族であってもよい５〜７員の複素環であり；
Ｘは、Ｎ、Ｃ又はＣＲ７であり、Ｒ７は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又ジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル；
ＹがＮ又はＣＨ；
ｎは０，１又は２；
ｍは０，１又は２；
Ｒ及びＲ１は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、置換基を有していてもよいハロアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を有していてもよいモノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、及び置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル；
から選択され、
ｎが０の場合、Ｒ１及びＲ３は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、；
ｎが１の場合、Ｒ及びＲ３は互いに結合して各々置換基を有していてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ４は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキル；または、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；及び、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである。
【００３０】  上記一般式ＩＩで表される好ましい化合物は、式中：
Ｒ及びＲ１は各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキル；
（３）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは、置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル；から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキル；から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；又は、
Ｒ７は、１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ又はジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル又は（シクロアルキル）アルキル；であり、
ｎが０の場合、Ｒ１及びＲ３は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく；
ｎが１の場合、Ｒ及びＲ３は互いに結合してシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく；又は、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル；又は、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル及び１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、インキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
Ｒ４は、一般式：
【００３１】
【化１３７】
0005260818.tif 000006
【００３２】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；そして、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル及び１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；及び、
（２）下記、一般式：
【００３３】
【化１３８】
0005260818.tif 000007
【００３４】で表される酸素含有二環式基において、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【００３５】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ及びＲ１は各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；
（３）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル；から選択され、
ｎが０の場合、Ｒ１及びＲ３は互いに結合してＣ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく；
ｎが１の場合、Ｒ及びＲ３は互いに結合してＣ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換基で置換又は非置換てもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；
から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキルであり；
Ｒ７は、１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のアルコキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよく；又は
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル及び１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニルであり；又は、
Ｒ４は、一般式：
【００３６】
【化１３９】
0005260818.tif 000008
【００３７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；及び、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル及び１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、インキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニルであり；及び
（２）一般式：
【００３８】
【化１４０】
0005260818.tif 000009
【００３９】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【００４０】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００４１】
【化１４１】
0005260818.tif 000010
【００４２】で表される化合物であり、更に下記一般式：
【００４３】
【化１４２】
0005260818.tif 000011
【００４４】で表される化合物を包含し、
式中：
ｍは０，１又は２；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキルから選択され；
Ｒ４は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル；又は、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；及び、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物を包含する。
【００４５】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００４６】
【化１４３】
0005260818.tif 000012
【００４７】で表される化合物であり、式中：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、アミノ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；及び
Ｒ３は、水素又は、Ｃ１−Ｃ７アルキルである；
化合物を包含する。
【００４８】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００４９】
【化１４４】
0005260818.tif 000013
【００５０】で表される化合物であり、式中：
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり；
Ａｒ２は、請求項２で定義される通りであり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；及び
Ｒ３は、水素又は、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；及び
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルである；
化合物を包含する。
【００５１】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００５２】
【化１４５】
0005260818.tif 000014
【００５３】で表される化合物であり、
式中：
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリルであり；
Ａｒ２は、請求項４に定義されている通りであり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい水素、Ｃ１−Ｃ７アルキル、ハロゲン、又はフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；及び
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ７アルキルであり；及び
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニルであり；又は、
【００５４】  Ｒ４は、一般式：
【００５５】
【化１４６】
0005260818.tif 000015
【００５６】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【００５７】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００５８】
【化１４７】
0005260818.tif 000016
【００５９】で表される化合物であり、
式中：
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジル、であり；
Ａｒ２は、一般式ＩＩに定義されている通りであり；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル又は置換基を有していてもよいフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；及び
Ｒ３は、水素又は、メチルであり；及び
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルである；
化合物を包含する。
【００６０】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００６１】
【化１４８】
0005260818.tif 000017
【００６２】で表される化合物であり、
式中：
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジルであり；
Ａｒ２は、請求項４に定義されている通りであり；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；及び、
Ｒ３は、水素又はメチルであり；及び、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、インキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルであり；又は、
【００６３】  Ｒ４は、一般式：
【００６４】
【化１４９】
0005260818.tif 000018
【００６５】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【００６６】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００６７】
【化１５０】
0005260818.tif 000019
【００６８】で表される化合物であり、
式中：
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、チエニル、ピリジルであり；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、及び１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ４アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキノキサリニルであり；又は、
【００６９】  Ａｒ２は、一般式：
【００７０】
【化１５１】
0005260818.tif 000020
【００７１】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；及び、
Ｒ３は、水素又は、メチルであり；及び、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルである；
化合物を包含する。
【００７２】  上記一般式ＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００７３】
【化１５２】
0005260818.tif 000021
【００７４】で表される化合物であり、
式中：
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジルであり；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、及び１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、インキノリニル、及びキノキサリニルであり；又は、
【００７５】  Ａｒ２は、一般式：
【００７６】
【化１５３】
0005260818.tif 000022
【００７７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；及び、
Ｒ３は、水素又は、メチルであり；及び、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、インキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルであり；又は、
【００７８】  Ｒ４は、一般式：
【００７９】
【化１５４】
0005260818.tif 000023
【００８０】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【００８１】  上記一般式ＩＩＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【００８２】  式中：
【化１５５】
0005260818.tif 000024
【００８３】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、又はピリジルであり；
【００８４】  Ａｒ２は、一般式：
【００８５】
【化１５６】
0005260818.tif 000025
【００８６】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｒ１は、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；又は、
Ｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル；から選択され、
【００８７】  Ｒ２とＲ３は各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；及び、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又非置換でもよく；又は、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、及び１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニルであり；又は、
【００８８】  Ｒ４は、一般式：
【化１５７】
0005260818.tif 000026
【００８９】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
【００９０】  上記一般式ＩＩＩで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ１が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；
Ｒ２が、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ３が、水素又は、メチルであり；及び、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい；
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
【００９１】  上記一般式ＩＩＩで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ１が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；
Ｒ２が、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ３が、水素又は、メチルであり；及び、
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、それらは各々ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換でもよい；
化合物を包含する。
【００９２】  上記一般式ＩＩＩで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ１が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；
Ｒ２が、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ３が、水素又は、メチルであり；及び、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、インキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニルである；
化合物を包含する。
【００９３】  上記一般式ＩＩＩで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ１が、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；
Ｒ２が、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ３が、水素又は、メチルであり；及び、
Ｒ４は、一般式：
【００９４】
【化１５８】
0005260818.tif 000027
【００９５】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【００９６】  本発明の化合物は、さらに下記一般式ＩＶ：
【００９７】
【化１５９】
0005260818.tif 000028
【００９８】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
ｎは０〜３の整数であり；及び、
Ｒ２は、各々置換又は非置換の水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、又はハロアルキルであり；
Ｒ４は、各々置換又は非置換の水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキルであり；又は、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され；
Ｒ７は、水素又はアルキルを表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子を含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
【００９９】  上記一般式ＩＶで表される好ましい化合物（これらの化合物を、一般式ＩＶ−Ａの化合物という）において、式中：
ｎ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７は一般式ＩＶに定義されたとおりであり；及び
Ｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、又はハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０１００】  Ｒ４は、一般式：
【０１０１】
【化１６０】
0005260818.tif 000029
【０１０２】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１又はＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；及び、
【０１０３】  （２）一般式：
【０１０４】
【化１６１】
0005260818.tif 000030
【０１０５】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び、
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（アルキル）（アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物。
【０１０６】  上記一般式ＩＶで表される好ましい化合物（これらの化合物を、一般式ＩＶ−Ｂの化合物という）において、式中：
ｎは、上記一般式ＩＶにおいて定義されている通りであり、及び、
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになってＣ３−Ｃ８シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになってＣ３−Ｃ８シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５ａ及びＲ６ｂは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−３ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０１０７】  Ｒ４は、一般式：
【０１０８】
【化１６２】
0005260818.tif 000031
【０１０９】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；及び、
【０１１０】  （２）一般式：
【０１１１】
【化１６３】
0005260818.tif 000032
【０１１２】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物。
【０１１３】  上記一般式ＩＶで表される好ましい化合物（これらの化合物を、一般式ＩＶ−Ｃの化合物という）において、式中：
ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７は一般式ＩＶに定義されている通りであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル；又は、
【０１１４】  Ｒ４は、一般式：
【０１１５】
【化１６４】
0005260818.tif 000033
【０１１６】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル；又は
【０１１７】  Ａｒ２は、一般式：
【０１１８】
【化１６５】
0005260818.tif 000034
【０１１９】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡ’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物。
【０１２０】  上記一般式ＩＶ−Ｃで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し；
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される；
化合物。
【０１２１】  上記一般式ＩＶ−Ｃで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ３及びＲ４は、水素であり；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し；及び、
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択される；
化合物。
【０１２２】  上記一般式ＩＶ−Ｃで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【０１２３】
【化１６６】
0005260818.tif 000035
【０１２４】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ２は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又は、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル；又は、
【０１２５】  Ｒ４は、一般式：
【０１２６】
【化１６７】
0005260818.tif 000036
【０１２７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル；又は
【０１２８】  Ａｒ２は、一般式：
【０１２９】
【化１６８】
0005260818.tif 000037
【０１３０】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡ’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し；
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され；そして、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択される４個までの置換基を表す；
化合物又はその薬学的許容される塩。
【０１３１】  上記一般式ＩＶ−Ｃで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【０１３２】
【化１６９】
0005260818.tif 000038
【０１３３】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル；又は、
【０１３４】  Ｒ４は、一般式：
【０１３５】
【化１７０】
0005260818.tif 000039
【０１３６】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル；又は
【０１３７】Ａｒ２は、一般式：
【０１３８】
【化１７１】
0005260818.tif 000040
【０１３９】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡ’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルギル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
Ｒ２は、直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニルであって；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素又はメチルを表し；
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、各々において独立して水素又はメチルから選択され；そして、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択される４個までの置換基を表す；
化合物又はその薬学的に許容される塩。
【０１４０】  上記一般式ＩＶ−Ｃで表される更に好ましい化合物において、式中：
Ａｒ２，Ｒｘ及びｎは、上記一般式ＩＶ−Ｃで定義されている通りであり；又は、
その薬学的に許容される塩において、式中：
Ｒ２は、直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ３−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニルであり；及び
Ｒ４は、直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニルである；
化合物又はその薬学的に許容される塩。
【０１４１】  上記一般式ＩＶ−Ｃで表される更に好ましい化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ-若しくはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のフェニルであり；又は、
【０１４２】  Ｒ４は、一般式：
【０１４３】
【化１７２】
0005260818.tif 000041
【０１４４】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ-若しくはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノであり；
Ａｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、１−モルホリノ、ニトロ、ヒドロキシ、アセトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシ、又は−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは一般式ＩＶ−Ｃに定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、；又は、
【０１４５】  Ａｒ２は、一般式：
【０１４６】
【化１７３】
0005260818.tif 000042
【０１４７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡ，ＲＡ’及びｎは、一般式ＩＶ−Ｃに定義される通りである；
化合物又はその薬学的に許容される塩。
【０１４８】  上記で特定された、一般式ＩＶ−Ｃで表される更に好ましい化合物において、式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ８直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニルであり；
【０１４９】  Ａｒ２は、一般式：
【０１５０】
【化１７４】
0005260818.tif 000043
【０１５１】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡ’は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物。
【０１５２】  更に好ましい本発明の化合物は、下記一般式Ｖ：
【０１５３】
【化１７５】
0005260818.tif 000044
【０１５４】で表される化合物において、式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシであり；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；そして、
Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシである；
化合物を包含する。
【０１５５】  上記一般式Ｖで表される好ましい化合物は、式中：
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになって３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになって３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し；そして、
Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである；
化合物を包含する。
【０１５６】  上記一般式Ｖで表される好ましい化合物は、式中：
Ｒ３及びＲ４は、水素であり；そして、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、同一又は異なって、水素又は、メチルである；
化合物を包含する。
【０１５７】  更に好ましい本発明の化合物は、下記一般式ＶＩ：
【０１５８】
【化１７６】
0005260818.tif 000045
【０１５９】で表される化合物において、式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ２は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、又はハロアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し；
Ａｒ１は、置換又は非置換の炭素環式芳香族基、置換又は非置換のアリールアルキル、置換又は非置換のヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物を包含する。
【０１６０】  上記一般式ＶＩで表される好ましい化合物は、式中：
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８（シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、であり；
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになって３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し；そして、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになって３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル環を形成し；そして、
Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシを表し；
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換又は非置換でもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル、ピリミジル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、ベンゾジオキサニル、インドリルであり；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、  −Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物を包含する。
【０１６１】  上記一般式ＶＩで表される更に好ましい化合物は、下記一般式：
【０１６２】
【化１７７】
0005260818.tif 000046
【０１６３】で表される化合物において、式中：
ｎは、０，１又は２であり；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニル、であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し；そして、
ＲＸは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される４個以内の置換基を表す；
化合物を包含する。
【０１６４】更に好ましい本発明の化合物は、下記一般式ＶＩＩ：
【０１６５】
【化１７８】
0005260818.tif 000047
【０１６６】で表される化合物において、式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ２は、各々置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又は、ハロアルキルであり；
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシから選択され；
Ｒ７は、水素又はアルキルを表し；そして、
Ａｒ１は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物を包含する。
【０１６７】  上記一般式ＶＩＩで表される好ましい化合物は、下記一般式：
【０１６８】
【化１７９】
0005260818.tif 000048
【０１６９】で表される化合物において、式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニル、であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、同一又は異なって、水素又はメチルを表し；そして、
ＲＸは、各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される４個以内の置換基を表す；
化合物を包含する。
【０１７０】  本発明は更に当該化合物の合成方法を包含する。特に、下記一般式ＶｌＩＩ：
【０１７１】
【化１８０】
0005260818.tif 000049
【０１７２】式中：
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｒ２は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又は、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、各々置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又は、ハロアルキルであり；又は、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素又はアルキルを表し；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになってシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、独立して各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、及びアルコキシから選択され；
Ｒ７は、水素又はアルキルを表し；そして、
Ａｒ１及びＡｒ２は置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有する；
で表される化合物を合成する方法であって、
【０１７３】当該方法は、下記一般式：
【０１７４】
【化１８１】
0005260818.tif 000050
【０１７５】式中、Ｙが、ハロゲン又はスルホネートエステル；
で表される化合物に、好適な溶媒中で好適な塩基存在下に、
【０１７６】一般式：
【０１７７】
【化１８２】
0005260818.tif 000051
【０１７８】で表される第二級アミンを反応させる；
ことから成る化合物を合成する方法を包含する。
【０１７９】  当該合成方法において、好ましい化合物（一般式ＶＩＩＩ−Ａの化合物という）は、式中：
ｎ及びＹは、上記一般式ＶＩＩＩにおいて定義されている通りであり、
Ｒ３及びＲ３Ａは、同一又は異なって、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し；又は、
Ｒ３及びＲ３Ａは、それらが結合している炭素原子といっしょになってＣ３−Ｃ８シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシを表し；又は、
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子といっしょになってＣ３−Ｃ８シクロアルキル環を形成し；
Ｒ５ａ及びＲ６ａは、同一又は異なって、各々において独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−３ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニルのエステル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０１８０】  Ｒ４は、一般式：
【０１８１】
【化１８３】
0005260818.tif 000052
【０１８２】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；及び、
【０１８３】  （２）一般式：
【０１８４】
【化１８４】
0005260818.tif 000053
【０１８５】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
上記、合成方法における好ましい化合物。
【０１８６】  本発明は更に、上記一般式ＶＩＩＩ及びＶＩＩＩ−Ａで表される化合物、並びに当該化合物の薬学的に許容される塩を包含する。
【０１８７】  本発明は更に、下記一般式ＩＸ：
【０１８８】
【化１８５】
0005260818.tif 000054
【０１８９】  で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
ｍは０，１又は２；
Ｒは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキルであり；又は、
Ｒは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキルから選択され；
Ｒ４は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル；または、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；及び、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【０１９０】  一般式ＩＸで表される好ましい化合物は、下記一般式ＩＸ−Ａ：
【０１９１】
【化１８６】
0005260818.tif 000055
【０１９２】  式中：
Ａｒ１、Ａｒ２，Ｒ、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記一般式ＩＸに定義されている通りである；
で表される化合物を包含する。
【０１９３】  上記一般式ＩＸ−Ａで表される好ましい化合物は、式中：
Ｒは、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキルから選択され；又は、
Ｒは、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルから選択され；そして、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキルから選択され；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０１９４】  Ｒ４は、一般式：
【０１９５】
【化１８７】
0005260818.tif 000056
【０１９６】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、及び−から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；及び、
【０１９７】  （２）一般式：
【０１９８】
【化１８８】
0005260818.tif 000057
【０１９９】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び、
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（アルキル）（アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物を包含する。
【０２００】  一般式ＩＸ−Ａで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒは、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル；から選択され；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル；又は、
【０２０１】  Ｒ４は、一般式：
【０２０２】
【化１８９】
0005260818.tif 000058
【０２０３】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；及び、
【０２０４】  （２）一般式：
【０２０５】
【化１９０】
0005260818.tif 000059
【０２０６】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−，−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−，−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物を包含する。
【０２０７】  一般式ＩＸ−Ａで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８ハロアルキル又は、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、３，４−（１，２−エチレン）ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される５個までの基で置換されていてもよい、フェニルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ８ハロアルキル；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ８ハロアルキル；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０２０８】  Ｒ４は、一般式：
【０２０９】
【化１９１】
0005260818.tif 000060
【０２１０】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；そして、
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル；及び、
【０２１１】  一般式：
【０２１２】
【化１９２】
0005260818.tif 000061
【０２１３】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【０２１４】  一般式ＩＸ−Ａで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８ハロアルキル；又は、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシル基、ヒドロキシ、アセトキシ、
ニトロ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、３，４−（１，２−エチレン）ジオキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから各々独立して選択される５個までの基で置換されていてもよい、フェニル；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ８ハロアルキル；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ８ハロアルキル；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルＣ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０２１５】Ｒ４は、一般式：
【０２１６】
【化１９３】
0005260818.tif 000062
【０２１７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；そして、
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジルであり；そして、
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル；又は、
【０２１８】  Ａｒ２は、一般式：
【０２１９】
【化１９４】
0005260818.tif 000063
【０２２０】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；
化合物を包含する。
【０２２１】  上記、一般式ＩＸで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、又はフェニル；
Ｒ１は、水素、メチル又はエチル；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ６アルキル；
Ｒ３は、水素、メチル又はエチル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；又は、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、又はキノキサリニル；又は、
【０２２２】  Ｒ４は、一般式：
【０２２３】
【化１９５】
0005260818.tif 000064
【０２２４】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；そして、
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、ピリジル；及び、
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキノキサリニル；
【０２２５】  Ａｒ２は、一般式：
【０２２６】
【化１９６】
0005260818.tif 000065
【０２２７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表す；化合物を包含する。
【０２２８】  本発明は更に、下記一般式Ｘ：
【０２２９】
【化１９７】
0005260818.tif 000066
【０２３０】式中：
ｍは０，１又は２；
Ｒは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル；又は、
Ｒは、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であり、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキルから選択され；
Ｒ４は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル；又は、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；そして、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物を包含する。
【０２３１】  一般式Ｘの好ましい化合物は、下記一般式Ｘ−Ａ：
【０２３２】
【化１９８】
0005260818.tif 000067
【０２３３】式中：
Ａｒ１、Ｒ、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は上記一般式Ｘに定義されている通り；で表される化合物を包含する。
【０２３４】  一般式Ｘで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒは、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；から選択され、
Ｒは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル；から選択され、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ハロアルキル；であり、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０２３５】  Ｒ４は、一般式：
【０２３６】
【化１９９】
0005260818.tif 000068
【０２３７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；及び、
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；及び、
【０２３８】  （２）一般式：
【０２３９】
【化２００】
0005260818.tif 000069
【０２４０】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物を包含する。
【０２４１】  上記、一般式Ｘで表される更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル又はフェニル；
Ｒ１は、水素、メチル又はエチル；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ６アルキル；
Ｒ３は、水素、メチル又はエチル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；又は、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、又はキノキサリニル；又は、
【０２４２】  Ｒ４は、一般式：
【０２４３】
【化２０１】
0005260818.tif 000070
【０２４４】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；及び、
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、チエニル、又はピリジル；
である化合物を包含する。
【０２４５】  本発明は更に、一般式ＸＩ：
【０２４６】
【化２０２】
0005260818.tif 000071
【０２４７】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
ｎは０，１又は２；
Ｒは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；
Ｒ２，Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル；から選択され、
Ｒ及びＲ３は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい飽和である５〜８員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい５〜８員の複素環を形成していてもよく；
Ｒ４は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル；または、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；そして、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
【０２４８】  本発明は更に、一般式ＸＩＩ：
【０２４９】
【化２０３】
0005260818.tif 000072
【０２５０】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、式中：
Ｒは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい（シクロアルキル）アルキル；から選択され、
Ｒ及びＲ３は、互いに結合して各々置換基を有していてもよい５〜８員の炭素環式の環又は置換基を有していてもよい５〜８員の複素環を形成してもよく；
Ｒ４は、各々置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル；又は、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；そして、
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
【０２５１】  上記、一般式ＸＩＩで表される化合物は、式中、Ｒ及びＲ３が結合されていない化合物を包含する。
【０２５２】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキル；
（３）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル；から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノで置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキル；から選択され、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル又はキノキサリニル；又は、
【０２５３】  Ｒ４は、一般式：
【０２５４】
【化２０４】
0005260818.tif 000073
【０２５５】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アミノアルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル、又はキノキサリニル；及び、
【０２５６】  （２）一般式：
【０２５７】
【化２０５】
0005260818.tif 000074
【０２５８】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、及びモノ−又はジアルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び、
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（アルキル）（アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物を包含する。
【０２５９】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、  （２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；
（３）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル；から選択され、
Ｒ２及びＲ３は各々独立して、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）１個又はそれ以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノで置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；から選択され、
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の水素又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル、又はキノキサリニル；又は、
【０２６０】  Ｒ４は、−般式：
【０２６１】
【化２０６】
0005260818.tif 000075
【０２６２】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、及び−ＸＲＢ（ここにおいて、Ｘ及びＲＢは下記に定義される通りである）から各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ナフチル、インドリル、インダニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル（cinnolinyl）、キナゾリニル、又はキノキサリニル；及び、
【０２６３】  （２）一般式：
【０２６４】
【化２０７】
0005260818.tif 000076
【０２６５】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ｘは、各々独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨＲＣ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＨ−、−ＮＲＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲＣ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＣＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）ｍ−及び−ＮＲＣＳ（Ｏ）ｍ−（ここにおいて、ｍは０、１又は２である。）からなる群より選択され；及び
ＲＢ及びＲＣは、同一又は異なって、各々独立して水素原子；又は、
１個又はそれ以上のオキソ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｘ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＸＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ここにおいて、ｘは０、１又は２である。）から選択される置換基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であって、当該アルキル基は１個又はそれ以上の二重結合又は三重結合を有していてもよいアルキル基からなる群より選択される；
化合物を包含する。
【０２６６】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；又は、
Ｒは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、３，４−（１，２−エチレン）ジオキシ、から各々独立して選択される５個までの基で置換されていてもよい、フェニル；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル及びハロアルキル；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される５個までの基で置換されていてもよいフェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル；又は、
【０２６７】  Ｒ４は、一般式：
【０２６８】
【化２０８】
0005260818.tif 000077
【０２６９】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基を表し；
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して、
（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、及びベンズ[d]イソオキサゾリル；又は、
【０２７０】（２）一般式：
【０２７１】
【化２０９】
0005260818.tif 000078
【０２７２】  で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト、キシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基；を表す、
化合物。
【０２７３】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡｒ２は、一般式ＸＩＩに定義されている通りであり、
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニル；である化合物。
【０２７４】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒ、Ｒ２及びＲ３は、一般式ＸＩＩに定義されている通りであり、
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ３−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されされてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル；又は、
【０２７５】  Ａｒ２は、  一般式：
【０２７６】
【化２１０】
0005260818.tif 000079
【０２７７】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基；を表す、
化合物。
【０２７８】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル；又は、
Ｒは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、スルホンアミド、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、及び３，４−（１，２−エチレン）ジオキシから各々独立して選択される５個までの基で置換されていてもよい、フェニル；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ６アルキル；
Ｒ３は、水素、メチル又はエチル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ３−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、メンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル；
【０２７９】  Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニル；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル；又は、
【０２８０】  Ａｒ２は、一般式：
【０２８１】
【化２１１】
0005260818.tif 000080
【０２８２】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基；を表す、化合物。
【０２８３】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はフェニル；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ６アルキル；
Ｒ３は、水素、メチル、又はエチル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ３−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル；
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニル；  Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル；又は、
【０２８４】  Ａｒ２は、一般式：
【０２８５】
【化２１２】
0005260818.tif 000081
【０２８６】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基；を表す、化合物。
【０２８７】  一般式ＸＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はフェニル；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ６アルキル；
Ｒ３は、水素、メチル、又はエチル；
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンズ[d]イソオキサゾリル；
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及びアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、ナフチル、インドリル、インダニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、又はベンズ[d]イソオキサゾリル；又は、
【０２８８】  Ａｒ２は、一般式：
【０２８９】
【化２１３】
0005260818.tif 000082
【０２９０】で表される酸素含有二環式基であり、
式中：
ＲＢは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される０〜３個の基；を表す、化合物。
【０２９１】  本発明は更に、一般式ＸＩＩＩ：
【０２９２】
【化２１４】
0005260818.tif 000083
【０２９３】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中：
ｎは、１、２又は３；であり、
【０２９４】  一般式：
【０２９５】
【化２１５】
0005260818.tif 000084
【０２９６】  は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ又はジ−アルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、又はシクロアルキルで置換されていてもよい炭素鎖を表し、ｎは１，２及び３であり；
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は、各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基若しくはヘテロ脂環式基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有するものであり；そして、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ又はジアルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ又はジアルキルスルホンアミドから各々独立して選択される４個以内の基を表す；
化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
【０２９７】  一般式ＸＩＩＩで表される、更に好ましい化合物は、式中：
ｎ、ｍ及びＲ１は、上記、一般式ＸＩＩＩに定義されている通りであり；
Ａｒ１及びＡｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ピリジル及びピリミジニル；及び、
Ａｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、
カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル（suberanyl）、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリル；
である化合物。
【０２９８】  一般式ＸＩＩＩで表される、更に好ましい化合物は、一般式：
【０２９９】
【化２１６】
0005260818.tif 000085
【０３００】  式中：
Ｒ１、Ｒ３及びＲ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、及びモノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される４個以内の基を表し；及び、
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいスベラニル、インダニル、テトラヒドロナフチル又は、インドリル；
である化合物。
【０３０１】  本発明は更に、下記、一般式ＸＩＶ：
【０３０２】
【化２１７】
0005260818.tif 000086
【０３０３】で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ-又はジ−アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ−アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される４個以内の基を表し；
Ｒ１は、各々置換基有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルであり；又は、
Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基若しくはヘテロ脂環式アルキル基（当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有する）；
Ａｒ１及びＡｒ２は、各々独立して、置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基若しくはヘテロ脂環式アルキル基（当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子含有する３〜８員の環を１〜３個有する）；
である化合物又はその薬学的に許容される塩を包含する。
【０３０４】  一般式ＸＩＶで表される、更に好ましい化合物（一般式ＸＩＶ−Ａの化合物という）において、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、スルホンアミド、３，４−メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、及びモノ−又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミドから各々独立して選択される４個以内の基を表し；
Ｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；又は、
Ｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル又は１−ピペリジルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、フェニルアルキル、クロマニル、クロマニルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、ピリジル、ピリジルアルキル、ピリミジル、ピリミジルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、インドリル、インドリルアルキル、インダニル、インダニルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、又はベンゾジオキソリル；
Ａｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、及びＮ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよい、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、及びピリジルから選択されれ；及び、
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシル基、カルボン酸のエステル、アミノカルボニル、モノ又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、ベンジル（ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ１−Ｃ６アルコキシから各々独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換の）、−Ｃ１−Ｃ６アルキルＮＲ２Ｒ３又は−Ｃ１−Ｃ６アルコキシＮＲ２Ｒ３（ここにおいて、Ａｒ２に結合する部位はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシ上にある）；及び、
Ｒ２及びＲ３は、水素、又は直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキルであり、ハロゲン、ヒドロキシ、又はＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい；
化合物を包含する。
【０３０５】  本発明の好ましい化合物は、一般式ＸＩＶ−Ａ：
【０３０６】
【化２１８】
0005260818.tif 000087
【０３０７】  式中：
Ａｒ２は、特許請求の範囲、一般式ＸＩＶ−Ａに定義されている通りであり；
ＲＸは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルから各々独立して選択される４個以内の基を表し；及び、
Ｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、から各々独立して選択される４個までの置換基で置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、クロマニル、クロマニルＣ１−Ｃ６アルキル、イミダゾリル、イミダゾリルＣ１−Ｃ６アルキル、ピリジル、ピリジルＣ１−Ｃ６アルキル、ピリミジル、ピリミジルＣ１−Ｃ６アルキル、ピラジニル、ピラジニルＣ１−Ｃ６アルキル、インドリル、インドリルＣ１−Ｃ６アルキル、インダニル、インダニルＣ１−Ｃ６アルキル、ベンゾジオキソリル、又はベンゾジオキソリルＣ１−Ｃ６アルキルである；
で表される化合物を包含する。
【０３０８】  一般式ＸＩＶ−Ａで表される、更に好ましい化合物は、一般式：
【０３０９】
【化２１９】
0005260818.tif 000088
【０３１０】  式中：
ＲＸは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、０〜２のＲ２で置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルから各々独立して選択される４個以内の基を表し；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ナフチル、ナフチルＣ１−Ｃ６アルキル、インダニル、インダニルＣ１−Ｃ６アルキル、ベンゾジオキソラニル、又はベンゾジオキソラニルＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び、
Ａｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニル、ベンジル、インダニル、インダニル−ＣＨ２−、ベンゾジオキソラニル、又はベンゾジオキソラニル−ＣＨ２−；
である化合物を包含する。
【０３１１】  一般式ＸＩＶで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ａｒ２は、一般式ＸＩＶに定義されている通りであり；
Ｒは、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される４個以内の基を表し；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルから各々選択される４個までの基で置換されていてもよいフェニル、ベンジル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ナフチル、ナフチル−ＣＨ２−、インダニル、インダニル−ＣＨ２−、ベンゾジオキソラニル−ＣＨ２−、又はベンゾジオキソラニルであり；及び、
Ａｒ１は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択される；
化合物を包含する。
【０３１２】  一般式ＸＩＶで表される、更に好ましい化合物は、式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから各々独立して選択される４個以内の基を表し；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルから各々選択される４個までの基で置換又は非置換のベンジルであり；
Ａｒ１は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チオフェニルから選択され；
Ａｒ２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個までの基で置換されていてもよい若しくは置換基を有していてもよいフェニル、ベンジル、インドリル、インドリル−ＣＨ２−、インダニル、インダニル−ＣＨ２−、クロマニル、クロマニル−ＣＨ２−、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル−ＣＨ２−、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキシニル−ＣＨ２−、ベンゾジオキソリル−ＣＨ２−、ベンゾジオキソリルから選択される；
化合物。
【０３１３】  一般式ＸＩＶで表される、更に好ましい化合物は、一般式ＩＶ−Ｂ：
【０３１４】
【化２２０】
0005260818.tif 000089
【０３１５】  式中：
ｍは、０、１、２又は３、及び
【０３１６】
【化２２１】
0005260818.tif 000090
【０３１７】  は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はアミノで置換されていてもよい炭素鎖を表し；
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個以内の基を表し；
ＲＸ及びＲＹは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルから各々独立して選択される４個以内の基を表し；及び、
Ｒ１及びＲ４は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される４個までの置換基で置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、ピリジル、及びピリジルＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
化合物を包含する。
【０３１８】  本発明の更なる化合物は、一般式ＸＶ：
【０３１９】
【化２２２】
0005260818.tif 000091
【０３２０】式中：
ｍは、０、１、２又は３；及び
【０３２１】
【化２２３】
0005260818.tif 000092
【０３２２】  は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はアミノで置換されていてもよい炭素鎖を表し；
ｎは、０、１、２又は３；及び
【０３２３】
【化２２４】
0005260818.tif 000093
【０３２４】  は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、又はアミノで置換されていてもよい炭素鎖を表し；
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アセトキシ、モノ−又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキルから各々独立して選択される４個以内の基を表し、
Ｒ２は、
（１）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、モノ-又はジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル；及び、
（２）ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、モノ-又はジアルキルアミノの１個又はそれ以上の置換基で置換又は非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及び（シクロアルキル）アルキル；及び、
Ａｒ１及びＡｒ２は各々独立して置換基を有していてもよい炭素環式芳香族基、置換基を有していてもよいアリールアルキル、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル又は置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基若しくはヘテロ脂環式アルキル基であって、当該ヘテロ環は一つの環が１〜３個のヘテロ原子を含有する３〜８員の環を１〜３個有するものである；
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【０３２５】  一般式ＸＶで表される好ましい化合物は、式中：
ｍは、１；及び、
【０３２６】
【化２２５】
0005260818.tif 000094
【０３２７】  は、非置換の炭素鎖を表し；
ｎは、１；及び、
【０３２８】
【化２２６】
0005260818.tif 000095
【０３２９】  は、非置換の炭素鎖を表し；
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アセトキシ、モノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６シクロアルキル、及び（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキルから各々独立して選択される４個以内の基を表し；
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキル；
Ａｒ１及びＡｒ２はハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、及びモノ-又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから各々独立して選択される４個以内の基で置換又は非置換若しくは置換基を有していてもよいフェニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、及びピラジニルから独立して選択される；
化合物を包含する。
【０３３０】  本発明の化合物は、１個又はそれ以上の非対称中心／不斉中心又は面を有する。非対称に置換された本発明の化合物は光学活性体又はラセミ体として単離できる。ラセミ体（racemates）の分割、不斉合成及び光学活性体からの合成等、光学活性体の製造方法は公知である。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化又はキラルなＨＰＬＣカラムを用いたクロマトグラフィーなどの従来の方法で行うことができる。オレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合等、の多種の幾何異性体は、本発明の化合物中に存在し、このような安定した異性体は全て、本発明に包含される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載されているが、異性体の混合物として若しくは別の異性体として単離できる。立体化学的に又は異性体の形態が特に指摘されない限り、幾何異性体はもとより、全てのキラル（エナンチオマー及びジアステレオマー）、ラセミ体を包含する。
【０３３１】  本発明の化合物のいくつかは、互変異性体として存在できる。明細書中又は特許請求の範囲に特に限定されていなければ、ある一つの互変異性体は他の互変異性体も包含するものである。
【０３３２】  特に好ましい本発明の化合物は、以下の表１〜６に示されている化合物を包含する。これらの構造式中の置換基Ｘは、各表の最初に示される化合物の基幹部分への結合部位を示している。
【０３３３】  本発明の更に好ましい化合物は、下記のものを包含する。（構造式の下に化合物の化学名を記載する。）
【０３３４】  １−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（１，［Ｎ−{３，４−メチレンジオキシフェニルメチル}−Ｎ−フェニルメチル］アミノ）エチルイミダゾール
１−ブチル−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノ−メチルイミダゾール
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−メチル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル−メチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［１，４−ベンゾジオキサン−６−イル］メチル−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［１，４−ベンゾジオキサン−６−イル］メチル−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３３５】
【化２２７】
0005260818.tif 000096
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３３６】
【化２２８】
0005260818.tif 000097
１−（１−ブチル）−２−（２−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３３７】
【化２２９】
0005260818.tif 000098
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［ナフサ−２−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３３８】
【化２３０】
0005260818.tif 000099
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３３９】
【化２３１】
0005260818.tif 000100
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３４０】
【化２３２】
0005260818.tif 000101
１−（１−ブチル）−２−（２−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３４１】
【化２３３】
0005260818.tif 000102
１−（１−ブチル）−２−（２−メチルフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３４２】
【化２３４】
0005260818.tif 000103
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３４３】
【化２３５】
0005260818.tif 000104
１−（１−ブチル）−２−（２−メチルフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３４４】
【化２３６】
0005260818.tif 000105
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［ナフサ−２−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３４５】
【化２３７】
0005260818.tif 000106
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３４６】
【化２３８】
0005260818.tif 000107
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３４７】
【化２３９】
0005260818.tif 000108
１−（１−ブチル）−２−（３−メトキシフェニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）−アミノメチルイミダゾール
【０３４８】
【化２４０】
0005260818.tif 000109
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−{１−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ}エチルイミダゾール
【０３４９】
【化２４１】
0005260818.tif 000110
１−（１−ペンチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［インドル−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３５０】
【化２４２】
0005260818.tif 000111
ビス−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン；
【０３５１】
【化２４３】
0005260818.tif 000112
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［３−ブチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミン；
【０３５２】
【化２４４】
0005260818.tif 000113
４−（{１ベンジル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミノ）−メチル）−ベンズアミド；
【０３５３】
【化２４５】
0005260818.tif 000114
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−３−クロロ−フェノール；
【０３５４】
【化２４６】
0005260818.tif 000115
４−（{［１−（３−ブチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ペンチル］−シクロヘキシルメチル−アミノ}−メチル）−フェノール；
【０３５５】
【化２４７】
0005260818.tif 000116
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−ベンズアミド；
【０３５６】
【化２４８】
0005260818.tif 000117
１−（１−プロピル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［インドル−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３５７】
【化２４９】
0005260818.tif 000118
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［１−（Ｓ）−フェニルエチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３５８】
【化２５０】
0005260818.tif 000119
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［１−（Ｒ）−フェニルエチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０３５９】
【化２５１】
0005260818.tif 000120
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−ジクロロフェニル］メチル）アミノメチルイミダゾール
【０３６０】
【化２５２】
0005260818.tif 000121
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３６１】
【化２５３】
0005260818.tif 000122
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−メトキシフェニルメチル］）−アミノメチルイミダゾール
【０３６２】
【化２５４】
0005260818.tif 000123
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［４−{１−プロピル}フェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３６３】
【化２５５】
0005260818.tif 000124
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−ジクロロフェニルエチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３６４】
【化２５６】
0005260818.tif 000125
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［４−ニトロフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３６５】
【化２５７】
0005260818.tif 000126
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［４−{１−プロピロキシ}フェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３６６】
【化２５８】
0005260818.tif 000127
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［キノル−６−イルメチル］）−アミノメチルイミダゾール
【０３６７】
【化２５９】
0005260818.tif 000128
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］）−アミノメチルイミダゾール
【０３６８】
【化２６０】
0005260818.tif 000129
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３，４−ジメチルフェニルメチル］）−アミノメチルイミダゾール
【０３６９】
【化２６１】
0005260818.tif 000130
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［インダン−２−イル］−アミノメチルイミダゾール
【０３７０】
【化２６２】
0005260818.tif 000131
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２−フェニルエチル］アミノ−メチルイミダゾール
【０３７１】
【化２６３】
0005260818.tif 000132
１−（１−プロピル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０３７２】
【化２６４】
0005260818.tif 000133
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０３７３】
【化２６５】
0005260818.tif 000134
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−エチル）アミノメチルイミダゾール
【０３７４】
【化２６６】
0005260818.tif 000135
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−プロピル］）アミノメチル−イミダゾール
【０３７５】
【化２６７】
0005260818.tif 000136
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチル−イミダゾール
【０３７６】
【化２６８】
0005260818.tif 000137
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロヘプチルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３７７】
【化２６９】
0005260818.tif 000138
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−イソブチル）アミノメチル−イミダゾール
【０３７８】
【化２７０】
0005260818.tif 000139
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２−シクロペンチルエチル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３７９】
【化２７１】
0005260818.tif 000140
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［３−シクロペンチルプロピル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３８０】
【化２７２】
0005260818.tif 000141
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−ｎ−オクチル］）アミノメチル−イミダゾール
【０３８１】
【化２７３】
0005260818.tif 000142
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３８２】
【化２７４】
0005260818.tif 000143
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロペンチルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３８３】
【化２７５】
0005260818.tif 000144
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−シクロヘキシルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３８４】
【化２７６】
0005260818.tif 000145
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［ｔ−アミル］）アミノメチルイミダゾール
【０３８５】
【化２７７】
0005260818.tif 000146
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−{３−メチル}ブチル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３８６】
【化２７８】
0005260818.tif 000147
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−{２，２−ジメチル}ブチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３８７】
【化２７９】
0005260818.tif 000148
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−メチル）アミノメチルイミダゾール
【０３８８】
【化２８０】
0005260818.tif 000149
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［２−チオフェニルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３８９】
【化２８１】
0005260818.tif 000150
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［インドル−５−イルメチル］）アミノ−メチルイミダゾール
【０３９０】
【化２８２】
0005260818.tif 000151
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−［{１−メチルインドル−５−イル}メチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３９１】
【化２８３】
0005260818.tif 000152
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−クロロフェニル］−メチル）アミノメチルイミダゾール
【０３９２】
【化２８４】
0005260818.tif 000153
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−［Ｎ−{２−クロロ−ヒドロキシフェニル}メチル−Ｎ−フェニルメチル］）アミノエチルイミダゾール
【０３９３】
【化２８５】
0005260818.tif 000154
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル］メチル）アミノメチルイミダゾール
【０３９４】
【化２８６】
0005260818.tif 000155
１−ブチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−［Ｎ−{３，４−メチレンジオキシフェニル}メチル−Ｎ−フェニルメチル］−アミノ）エチルイミダゾール
【０３９５】
【化２８７】
0005260818.tif 000156
１−（１−ブチル）−２（２−チエニル）−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル］メチル−Ｎ−フェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
【０３９６】
【化２８８】
0005260818.tif 000157
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４，５−トリメトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０３９７】
【化２８９】
0005260818.tif 000158
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［３，４−ジメトキシフェニルメチル］）アミノメチル−イミダゾール
【０３９８】
【化２９０】
0005260818.tif 000159
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０３９９】
【化２９１】
0005260818.tif 000160
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−メチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４００】
【化２９２】
0005260818.tif 000161
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３−メチル−アミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４０１】
【化２９３】
0005260818.tif 000162
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４０２】
【化２９４】
0005260818.tif 000163
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４０３】
【化２９５】
0005260818.tif 000164
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−ジフルオロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４０４】
【化２９６】
0005260818.tif 000165
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルメチル）−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４０５】
【化２９７】
0005260818.tif 000166
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−エトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４０６】
【化２９８】
0005260818.tif 000167
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール
【０４０７】
【化２９９】
0005260818.tif 000168
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−メトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４０８】
【化３００】
0005260818.tif 000169
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［６−クロロ−３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４０９】
【化３０１】
0005260818.tif 000170
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール
【０４１０】
【化３０２】
0005260818.tif 000171
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３−メトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４１１】
【化３０３】
0005260818.tif 000172
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−フルオロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４１２】
【化３０４】
0005260818.tif 000173
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチル−イミダゾール
【０４１３】
【化３０５】
0005260818.tif 000174
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，６−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４１４】
【化３０６】
0005260818.tif 000175
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４１５】
【化３０７】
0005260818.tif 000176
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−クロロ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール
【０４１６】
【化３０８】
0005260818.tif 000177
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−２−メチル−フェノール；
【０４１７】
【化３０９】
0005260818.tif 000178
４−（{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−シクロヘキシルメチル−アミノ］−メチル}−２−メチル−フェノール；
【０４１８】
【化３１０】
0005260818.tif 000179
（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，６−ジフロロ−ベンジル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
【０４１９】
【化３１１】
0005260818.tif 000180
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ブチル−［３−ブチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン；
【０４２０】
【化３１２】
0005260818.tif 000181
４−（{ベンジル−［３−ブチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミノ}］−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
【０４２１】
【化３１３】
0005260818.tif 000182
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［３−ブチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン；
【０４２２】
【化３１４】
0005260818.tif 000183
４−（{ブチル−［３−ブチル−２−（３−メトキシーフェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミノ}］−メチル）−３−クロロ−フェノール；
【０４２３】
【化３１５】
0005260818.tif 000184
４−{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル}−安息香酸；
【０４２４】
【化３１６】
0005260818.tif 000185
４−（{ベンジル−［３−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミノ}−メチル］）−３−クロロ−フェノール；
【０４２５】
【化３１７】
0005260818.tif 000186
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ペンチル］−アミン；
【０４２６】
【化３１８】
0005260818.tif 000187
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチルーベンジル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミン；
【０４２７】
【化３１９】
0005260818.tif 000188
４−{［ブチル（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−ベンズアミド；
【０４２８】
【化３２０】
0005260818.tif 000189
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−［３−ブチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン；
【０４２９】
【化３２１】
0005260818.tif 000190
３−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−フェノール；
【０４３０】
【化３２２】
0005260818.tif 000191
４−{［ブチル−（３−ブチル−５−ｔ−ブチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−ベンズアミド；
【０４３１】
【化３２３】
0005260818.tif 000192
ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−アミン；
【０４３２】
【化３２４】
0005260818.tif 000193
（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジフロロ−ベンジル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
【０４３３】
【化３２５】
0005260818.tif 000194
（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン；
【０４３４】
【化３２６】
0005260818.tif 000195
４−{［ベンジル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−２，６−ジメチル−フェノール；
【０４３５】
【化３２７】
0005260818.tif 000196
４−（{［３−ブチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−シクロヘキシルメチル−アミノ}−メチル）−２，６−ジメチル−フェノール；
【０４３６】
【化３２８】
0005260818.tif 000197
［３−ブチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−シクロヘキシルメチル−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフルラン−５−イルメチル）−アミン；
【０４３７】
【化３２９】
0005260818.tif 000198
４−{［ブチル−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル}−フェニル）−−２，６−ジメチル−フェノール；
【０４３８】
【化３３０】
0005260818.tif 000199
４−（{ブチル−［１−（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］アミノ}−メチル）−２，６−ジメチル−フェノール；
【０４３９】
【化３３１】
0005260818.tif 000200
４−{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−アミノ］−メチル}−安息香酸；
【０４４０】
【化３３２】
0005260818.tif 000201
４−{５−［（ビス−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−アミノ）−メチル］−２，４−ジフェニル−イミダゾール−１−イル}）−酪酸エチルエステル；
【０４４１】
【化３３３】
0005260818.tif 000202
４−{５−［（ビス−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−アミノ）−メチル］−２，４−ジフェニル−イミダゾール−１−イル}）−ブタン−１−オール；
【０４４２】
【化３３４】
0005260818.tif 000203
（４−{［（３−ブチル−２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−シクロヘキシルメチル−アミノ］−メチル}−フェニル）−ジメチル−アミン；
【０４４３】
【化３３５】
0005260818.tif 000204
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−{１−ピロリジニル}フェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４４４】
【化３３６】
0005260818.tif 000205
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ジエチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４４５】
【化３３７】
0005260818.tif 000206
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［ピリジン−２−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４４６】
【化３３８】
0005260818.tif 000207
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［ピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４４７】
【化３３９】
0005260818.tif 000208
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［ピリジン−４−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４４８】
【化３４０】
0005260818.tif 000209
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−フルオロ−６−クロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４４９】
【化３４１】
0005260818.tif 000210
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，４−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４５０】
【化３４２】
0005260818.tif 000211
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−クロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４５１】
【化３４３】
0005260818.tif 000212
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４５２】
【化３４４】
0005260818.tif 000213
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−トリフルオロメトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４５３】
【化３４５】
0005260818.tif 000214
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０４５４】
【化３４６】
0005260818.tif 000215
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−ニトロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４５５】
【化３４７】
0005260818.tif 000216
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［４−アミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４５６】
【化３４８】
0005260818.tif 000217
１−（１−ブチル）−２，４−ジフェニル−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール
【０４５７】
【化３４９】
0005260818.tif 000218
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−アミノピリジン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチル−イミダゾール
【０４５８】
【化３５０】
0005260818.tif 000219
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０４５９】
【化３５１】
0005260818.tif 000220
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチル−イミダゾール；
【０４６０】
【化３５２】
0005260818.tif 000221
１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−メチル−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］）アミノメチルイミダゾール
【０４６１】
【化３５３】
0005260818.tif 000222
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）−アミノメチルイミダゾール
【０４６２】
【化３５４】
0005260818.tif 000223
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）−アミノメチルイミダゾール
【０４６３】
【化３５５】
0005260818.tif 000224
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［２，３−ジクロロフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０４６４】
【化３５６】
0005260818.tif 000225
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０４６５】
【化３５７】
0005260818.tif 000226
１−（１−ブチル）−２−（３−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−［４−｛１−ピロリジニル｝フェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノ−メチルイミダゾール
【０４６６】
【化３５８】
0005260818.tif 000227
１−（１−ブチル）−２−（３−クロロフェニル）−５−（１−［Ｎ−｛２−クロロ−４−ヒドロキシフェニルメチル｝−Ｎ−フェニルメチル］アミノ）エチルイミダゾール
【０４６７】
【化３５９】
0005260818.tif 000228
１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［インドル−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール
【０４６８】
【化３６０】
0005260818.tif 000229
１−（１−ブチル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］アミノ）エチルイミダゾール
【０４６９】
【化３６１】
0005260818.tif 000230
２−｛［５−（｛ブチル［（１−ブチル−２，４−ジフェニルイミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）−２−ピリジル］アミノ｝エタン−１−オールである、
【０４７０】  上記考察の通り、本発明の好ましい化合物は、標準インビトロＣ５ａ受容体介在走化性アッセイ、特に下記実施例１２に特定されるアッセイにおいて良好な活性を示す。「標準インビトロＣ５ａ受容体介在走化性アッセイ」の詳細は、下記実施例１２に示されるプロトコルを参照されたい。本発明の好ましい化合物は、標準Ｃ５ａ介在走化性アッセイにおいて約１００μＭ又はそれ以下の、好ましくは約１０μＭ又はそれ以下の、より好ましくは約１μＭ又はそれ以下の、更に好ましくは約０．１μＭ又はそれ以下のＥＣ５０値を示す。
【０４７１】  Ｃ５ａ受容体の結合及び調節活性（modulatory activity）に対する低分子化合物の効力、またＣ５ａに誘発されるインビボでの好中球減少症における低分子化合物の効力を測定するのに適当な更なるアッセイは、公開された文献に記載されている。例えばアメリカ合衆国特許第５，８０７，８２４号の実施例６−９、第１９−２３欄及び第１−２欄の捕体と炎症の考察は、参照として本明細書に取り込まれている。当業者であれば、この様なアッセイにおいて適当な異種動物の細胞を使用することができることは、周知である。
【０４７２】  本発明の一態様においては、一つ又はそれ以上の本発明の化合物は、医薬として薬学的に許容される担体に溶解された状態で、レシピエント（被提供者）に移植する前に、提供された臓器を灌流するのに使用される。この様な灌流は、インビトロ、インビボでのＣ５ａが介在する影響を阻害するのに有効な濃度の、本発明の化合物の溶液を使用して行うのが好ましい。このような灌流をすれば、前もって灌流を施されていない臓器を移植されたコントロール（組織コントロールを含むが、これに限定はされない）に対して、レシピエントに発生する症例において、一つ又はそれ以上の臓器移植後の炎症性後遺症の重篤度及び頻度が軽減される。
【０４７３】 定義
ある態様において、本発明の化合物は、一つ又はそれ以上の非対称要素、例えば立体異性、非対称（stereogenic） 軸等の即ち、不斉炭素原子を有することができる。このような場合、本発明の化合物は種々の立体異性体として存在することが可能である。この様な化合物は、例えばラセミ体又は光学活性体である。複数の非対称要素を有する化合物は、ジアステレオマーの混合体でもある。このような場合において、一つの鏡像異性体、つまり、光学活性体は、不斉合成（光学的に純粋な前駆体からの合成又はラセミ化合物の分割）によって得られる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化又はキラルなＨＰＬＣカラムを用いたクロマトグラフィなどの従来の方法で行うことができる。
【０４７４】  「置換された」という語は、指定された原子上のいずれかの一つ又はそれ以上の水素が、この指定された原子の通常の原子価を超えないこと及びその置換が安定した化合物を結果としてもたらすことを条件として、指示された基の中から１つの選択された基で置換されることを意味している。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合には、その原子上の２つの水素が置換される。ケト置換基は、芳香族部分には存在しない。本発明は、当該化合物における原子の同位体をすべて包含する。同位体は、同じ原子番号をもち質量が異なる原子を包含する。一般的な例としては、水素の同位体には、３重水素（トリチウム）及び重水素（デュウテリウム）が含まれ、炭素の同位体には１１Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃが含まれるがこれらに限定されるものではない。
【０４７５】  いずれかの成分又は一般式の１つの化合物における置換基や変数が、複数回ある場合、各置換基や変数の定義は、他のものにおける定義とは独立したものである。例えば、１つの基がＯ〜２のＲ*で置換されると示された場合には、この基は、２つまでのＲ*基で任意に置換されていてもよく、置換された場合の各Ｒ*はＲ*の定義の中からそれぞれ独立して選択される。同様に、置換基及び／又は変数の組合せは、かかる組合せが安定した化合物であるという条件で許容される。
【０４７６】  本発明の化合物の様々な置換基及び様々な一段式、例えばＡｒ１、Ａｒ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＡ、ＲＡ’、ＲＢ及びＲＣなどは、「置換基を有していてもよい」場合を包含している。置換される場合には、これらの置換基は、置換可能な位置、例えば１〜３位又は４位で、例えば以下に示されるような適切な置換基の一つ又はそれ以上の基で置換されうる。
【０４７７】  本発明の化合物の適切な置換基または「置換される部分（moiety）」としては、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードといったようなハロゲン；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；アジド；アシル等のＣ１−６アルカノイル基といったようなアルカノイル；カーボキサミド；炭素数１〜約１２個、又は炭素数１、２、３、４、５若しくは６個のアルキル基；炭素数２〜約１２個又は炭素数２、３、４、５若しくは６個の、１個又はそれ以上の不飽和結合を有するアルケニル若しくはアルキニル基；炭素数１〜約１２個の又は、炭素数１、２、３、４、５若しくは６個の、１個又はそれ以上の酸素との結合を有するアルコキシ基；フェノキシなどのアリールオキシ基；炭素数１〜約１２個の、又は炭素数１、２、３、４、５若しくは６個の、１個又はそれ以上のチオエーテル結合部分を有するアルキルチオ基；炭素数１〜約１２個の炭素原子、又は１、２、３、４、５若しくは６個、１個又はそれ以上のスルフィニル結合部分を有するアルキルスルフィニル基；
炭素数１〜約１２個の炭素原子、又は炭素数１、２、３、４、５若しくは６個の、１個又はそれ以上のスルホニル結合部分を有するアルキルスルホニル基；炭素数１〜約１２個の炭素原子、又は炭素数１、２、３、４、５若しくは６個の、１個又はそれ以上の窒素原子（Ｎ）を有するアミノアルキル基；炭素数６個以上の炭素環式芳香族基、特にフェニル（例えばＡｒ基が置換又は非置換のビフェニル部分である）； ６〜約１８員の単環式又は縮合環式の環を１〜３個有するアラルキル基（ベンジル基が好適な基である）； ６〜約１８員の単環式又は縮合環式の環を１〜３個有するアラルキルオキシ基（Ｏ−ベンジル基が好適な基である）；又は、１個又はそれ以上のＮ、Ｏ又はＳ原子を有し、各環が３〜約８員である単環式若しくは縮合環式の環、例えばクマリニル、キノリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ及びピロリジニルなどの環を１〜３個有するヘテロ芳香族基又はヘテロ脂環式基はどが挙げられる。
を含む。
【０４７８】  本書で使用される「アルキル」という用語は、特定の数の炭素原子を有する分枝状又は直鎖状の飽和脂肪族炭化水素基を包含する。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル及びｓ−ペンチルが含まれるがこれらに限定されるわけではない。好ましいアルキル基はＣ１−Ｃ８及びＣ１−６アルキル基である。特に好ましいアルキル基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、３−ペンチルである。本明細書で使用されるＣ１−６アルキルという用語は、１〜６個の炭素原子から成るアルキル基を包含し、当該アルキルは、シクロプロピル部分を含有していてもよい。より好ましい例としては、メチル又はエチルである。
【０４７９】  「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルといったような特定数の炭素原子を有する飽和環式基、及びノルボルナン（norbornane）又はアダマンタン等の架橋基又は籠状飽和環式基を包含する。
【０４８０】  「（Ｃ３−６シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル」という用語における結合位置は、上述したようにアルキル基の上である。この用語は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチルを包含するが、これに限定されるわけではない。
【０４８１】  「アルケニル」は、エテニル及びプロペニルなどのように鎖上の任意の安定した位置に１個又はそれ以上の不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素鎖を包含する。
【０４８２】  「アルキニル」は、エチニル及びプロピニルなどのように鎖上の任意の安定した位置に一つ又はそれ以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素鎖を包含する。
【０４８３】  「ハロアルキル」は、１個又はそれ以上のハロゲンで置換された特定の炭素数を有する分枝状及び直鎖状の飽和脂肪族炭化水素を包含する（例えば、−ＣＶ（Ｘｉ）ｗｉ（Ｈ２Ｖ＋１−Σ（ｗｉ））において、ｖ＝１〜３；Ｘｉ＝Ｆ（ｉ＝１）、Ｃ１（ｉ＝２）、Ｂｒ（ｉ＝３）、Ｉ（ｉ＝４）そしてΣｗｉ≦２ｖ＋１）。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル及びペンタクロロエチルが含まれるがこれらに限定されるわけではない。
【０４８４】  「アルコキシ」は、上記した数の炭素原子有する上記で定義したアルキル基が酸素により結合する基を示す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、２−ペントキシ、３−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３−ヘキソキシ及び３−メチルペントキシが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【０４８５】  本明細書で用いる「炭素環式芳香族基」という用語は、芳香環中に炭素原子のみ有する芳香族基を示す。この様な芳香族基は、炭素若しくは非炭素原子又は基で更に置換されていてもよい。炭素環式芳香族基として、６〜約１８員の単環式又は縮合環式の環を１〜３個有する基を含むが、ヘテロ原子を環原子として含んでいない。特に好しい炭素環式芳香族基としては、フェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルを含むナフチル並びにアセナフチルが含まれる。
【０４８６】"  「エネルギー的にとり得る配座異性体」という用語は、最も低いエネルギーの配座より、約１５Ｋｃａｌ／ｍｏｌ（15Kcal/mol window）を超えない状態のエネルギーを有する任意の配座をいう。ここにおける最も低いエネルギーの配座は（例えば、モンテカルロ法又は系統的な配座検索に見られる様に）、MacroModelＴＭ v 7.0, （Schrodinger, Inc., Portland, Oregon United Stats and Jersey City, New Jersey, United States, Http://www.schrodinger.com ）のような分子モデリングソフトウェアーに装備された、ＭＭ２，ＭＭ３又はＭＭＦＦ（force fields）を用いて見いだすことができる。"
【０４８７】"  疑似ペプチド性（peptidomimetic）化合物とは、通常「天然の分子と類似した生物学的に活性なペプチドから誘導された化学構造」有する化合物である(Murray Goodman and Seonggu Ro,""Peptidomimetics for Drug Design"" chapter twenty in burger's Medidinal Chemistory and Drug Discovery, Volume 1:Principles and Practice, Manfred E. Wolff, ed. John Wiley &Sons,Inc.,NY,1995,pp.801-861.)。本明細書及び特許請求の範囲で用いられているように、「疑似ペプチド性」（peptidomimetic)という用語は、更にＮ−置換天然アミノ酸のオリゴマーを含むペプトイド化合物を包含し、この用語は更に、２個より多くのアミド結合を含有している任意の化合物を包含する。"
【０４８８】  本明細書で使用されているように、「ヘテロアリール」及び「ヘテロ脂環式基」という用語は、飽和、部分的に不飽和又は不飽和（芳香族）であって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子及び複数の炭素原子を有する安定な５〜７員の単環式若しくは二環式、又は７〜１０員の二環式の複素環をいう。これらの複素環の環のいずれかがベンゼン環と統合している任意の２環式基を包含する。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の芳香環を有している。窒素原子及び硫黄原子は酸化されていてもよい。このような複素環は、安定な構造になるのであれば、骨格構造の任意のヘテロ原子又は炭素原子に統合してもよい。本明細書に記載の複素環は、得られた化合物が安定であれば、窒素原子又は炭素原子が置換されていてもよい。複素環内の窒素は任意に４級化されてもよい。
【０４８９】  複素環内のＳ及びＯ原子の合計数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが望ましい。複素環中のＳ及びＯ原子の合計数は１、２又は３を超えない、より好ましくは１又は２が好ましい。芳香族複素環中のＳ及びＯ原子の合計数は１を超えないことが好ましい。
【０４９０】  ヘテロアリール基及びその他の複素環の例としては、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、ＮＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル（cinnolinyl）、デカヒドロキノリニル、２H，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１H−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノオキサチイニル、フェノオキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、フテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノオキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、及びキサンテニルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【０４９１】  好ましいヘテロアリール基としては、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、及びチエニルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。同様に、例えば上述の複素環を含む、縮合環及びスピロ化合物が包含される。
【０４９２】  本明細書で使用されている「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味している。
【０４９３】  「薬学的に許容される塩」という用語は、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、ジリン酸塩、臭化水素酸塩及び硝酸塩などの無機酸との非毒性塩、又はりんご酸、マレイン酸塩、フマル酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、乳酸、メタンスルフォン酸、ｐ−トルエンスルフォン酸、２−ヒドロキシエチルスルフォン酸、サリチル酸、及びステアリン酸などの有機酸との非毒性塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。同様に薬学的に許容されるカチオンとしては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、リチウム塩、及びアンモニウム塩が挙げられるがこれらに限定されるものではない。本発明は本明細書に記載されたプロドラッグも含有する。
【０４９４】  二環式酸素含有基の式の例：
【０４９５】
【化３６２】
0005260818.tif 000231
【０４９６】  （ＲＡはＲＢを意味してもよく）以下の環を含む：
【０４９７】
【化３６３】
0005260818.tif 000232
【０４９８】 治療方法
本発明は、Ｃ５ａ受容体の食細胞機能活性化が関与する疾患及び疾病を患っている患者を治療する方法を提供する。この様な疾病及び疾患は下記のものを含む。
【０４９９】  先天性の自己免疫性のもので、本発明の方法による治療に適している疾患とは、例えばリウマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス（及び関連性糸球体腎炎）、乾癬、クローン病、脈管炎、過敏性腸症候群、皮膚筋炎、多発性硬化症、気管支喘息、天疱瘡、類天疱瘡、強皮症、重筋無力症、自己免疫性溶血性及び血小板減少性状態、グッドパスチャー症候群、（並びに関連性糸球体腎炎及び肺出血）、及び免疫性脈管炎である。この様な炎症性及び関連状態は、好中球減少症、敗血症、敗血症性ショック、アルツハイマー病、脳梗塞、重度の火傷関連炎症、肺障害、心筋梗塞、冠状動脈血栓症、血管性閉塞症、術後血管性再閉塞、関節硬化症、外傷性中枢神経症及び虚血性心疾患、及び急性（大人）呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）はもとより虚血−再灌流傷害、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器機能障害症候群（ＭＯＤＳ）、組織移植拒否反応又は、及び超急性移植臓器拒否反応を含む。また、インスリン依存性糖尿病（糖尿病性網膜症を含む）、ループス腎症（ネフロパシー）、ヘイマン腎症、膜性腎炎及び他の形態の糸球体腎炎、接触過敏症応答、及び補体を活性化させ、例えば血液が体外循環中（人工透析中にhomodialysis、又は例えば、冠状動脈バイパス移植若しくは心臓弁交換の血管手術関連の人工心肺によって）に起こる、人工表面に血液が接触することに起因する透析治療後症候群、又はその他の人工導管若しくは容器（例えば、補助人工心臓、人工心臓、輸血用チューブ、血液保存用バッグ、血漿交換（プラズマフェレーシス）、血小板交換（血小板フェレーシス）等）の表面に接触することによって起こる炎症等が関与する病理学的後遺症も含む。
【０５００】  本発明の治療方法は、一般的に、一つ又はそれ以上の本発明の化合物を治療上有効な量だけ患者に投与することを含んで成る。適当な患者は本明細書に特定した疾病又は疾患を患っている又はかかる疑いのある（即ち予防療法）被験者を含む。本発明に基づいた治療に適している典型的な患者は、哺乳動物、特に霊長類、とりわけヒトである。その他の適当な被検者は、犬、猫、馬の様なペット又は、牛、豚、羊の様な家畜である。
【０５０１】 薬学的製剤
本発明の化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容し得る担体、アジュバント及びビヒクルを含有する用量単位製剤の形で直腸経由で又は吸入又はスプレーにより経口的に、局所施用又は非経口的に投与することができる。錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロップ、ロゼンジ、トローチ等の経口投与が特に好ましい。本明細書で使用される非経口という語は、皮下、皮内、血管（静脈）、筋内、胸骨、脊髄、髄腔内注射又は輸注の技術を含む。さらに、本発明の化合物及び薬学的に許容し得る担体を含む薬学的製剤も提供されている。本発明の一つ又はそれ以上の化合物は、一つ又はそれ以上の非毒性の薬学的に許容し得る担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバント及び必要に応じて、その他の活性成分と組み合わせて調製される。本発明の化合物を含む医薬組成物は、例えば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、分散性粉末及び顆粒剤、乳化剤、硬質又は軟質カプセル又はシロップ又はエリキシル剤として経口使用に適した形態であってもよい。
【０５０２】  経口投与用の組成物は、医薬組成物の製造のために当該技術分野において周知の方法より調製できるが、かかる組成物は、薬学的に上質で口当たりのよい調製物を提供するのに、甘味料、着香料、着色料及び防腐剤を含有することができる。錠剤は、その製造に適した非毒性で薬学的に許容し得る賦形剤と混合した活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムといったような不活性希釈剤； 例えばコーンスターチ又はアルギン酸といったような造粒剤及び崩壊剤； 例えばでんぷん、ゼラチン、又はアラビアゴムといった結合剤； 及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクといった潤滑剤でありうる。錠剤は、胃腸管内での崩壊及び吸収を遅延させて長期間持続的に作用させるように、周知の技術によってコーティングされていてもよいし、コーティングされていなくてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルといった遅延剤を利用してもよい。
【０５０３】  経口剤の形態は又、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンといった不活性固体希釈剤と活性成分を混合した硬質ゼラチンカプセル、又は例えば落花生油、液体パラフィン若しくはオリーブ油といった油性の媒体又は水と活性成分を混合した軟質ゼラチンカプセルでもよい。
【０５０４】  水性懸濁液は、その製造に適した賦形剤と混和した状態で活性材料を含有する。かかる懸濁液は、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルローム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムといった懸濁剤である；分散又は湿潤剤は、例えばレクチンといった天然のホスファチド又はステアリン酸ポリオキシニチレンといった脂肪酸と酸化アルキレンの縮合生成物又は、例えばヘプタデカニチレンオキシセタノールといった長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物又は、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールといったようなヘキシトール及び脂肪酸から誘導された部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンといったヘキシトール無水物及び脂肪酸から誘導された部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物でありうる。水性懸濁液は同様に、例えばエチル、又はｎ−プロピル ｐ−ヒドロキシベンゾエートといった一つ又はそれ以上の防腐剤、一つ又はそれ以上の着色料、一つ又はそれ以上の着香料及び一つ又はそれ以上の甘味料例えばショ糖又はサッカリンも含有していてよい。
【０５０５】  油性懸濁液は、活性成分を、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油若しくはヤシ油といった植物油中に、又は液体パラフィンといった鉱油中に懸濁させることによって製剤できる。油性懸濁液は、例えば蜜ろう、硬質パラフィン又はセチルアルコールといった増粘剤を含有していてもよい。上述の甘味料及び着香料を添加して、口当たりの良い経口調製物を提供することもできる。これらの組成物は、アスコルビン酸といった酸化防止剤の添加により保存できる。
【０５０６】  水を添加して水性懸濁液を調製するのに適した分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び一つ又はそれ以上の防腐剤と混合して活性成分を提供する。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、すでに上述したものによって例示されている。例えば甘味料、着香料及び着色料といった付加的な賦形剤も示されている。
【０５０７】  本発明の医薬組成物も同様に、水中油型（oil-in-water）の乳化剤でもよい。油性相は、例えばオリーブ油又は落花生油といった植物油又は液体パラフィンといった鉱油又はこれらの混合物でありうる。適切な乳化剤は、例えばアラビアゴム又はトラガカントゴムといった天然のゴム、例えばダイズ、レシチン及び脂肪酸及び、例えばモノオレイン酸ソルビタンといったヘキシトール無水物から誘導されたニステル又は部分エステルといった天然のホスファチド、並びに、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンといった酸化エチレンと前記部分エステルの縮合生成物でありうる。乳化剤は、甘味料及び着香料を含有することもできる。
【０５０８】  シロップ及びエレキシルを、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はショ糖といった甘味料と共に調剤することができる。このような処方は緩和剤、防腐剤、着香料及び着色料含んでいてもよい。医薬組成物は、無菌の注射可能な水性又は油性懸濁液の形態でもよい。この懸濁液は、上述のような適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて既知の技術に従って調剤できる。無菌の注射可能な調製物は同様に、例えば、１，３−ブタンジオール液に溶解した溶液のような、毒性のない非経口投与可能な希釈剤又は溶剤中の、無菌の注射可能な溶液又は懸濁液でもあり得る。利用できる投与可能なビヒクル及び溶剤としては、水、リンガー液、等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、溶剤又は懸濁溶媒として、無菌の不揮発性油が慣習的に利用されている。この目的で、合成モノ又はジグリセリンを含む、あらゆる不揮発性油が慣習的に使用できる。さらに、オレイン酸といった脂肪酸も、注射可能な物質の調製のために使用することができる。
【０５０９】  本発明の化合物は、薬物の直腸投与向けの座薬の形態で投与することもできる。これらの組成物は、常温では固体で直腸内の温度では液体でありえ、直腸内で解けて薬物を放出する刺激性のない適切な賦形剤と、薬物を混合することにより調製できる。かかる材料は、カカオ脂及びポリエチレングリコールである。
【０５１０】  本発明の化合物は、非毒性で、発熱物質のない無菌媒質中で非経口的に投与できる。薬物は、使用されるビヒクル及び濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁させるか又は溶解させることができる。好都合には、局所麻酔剤、防腐剤及び緩衝剤といったアジュバンドをビヒクル中に溶解させることができる。
【０５１１】  Ｃ５ａ活性が介在する発病を促進する条件を含む、特に本明細書の「従来の技術」に記載されているような疾患の治療又は予防においては、およそ体重１kgあたり約０．１mg〜約１４０mgの用量レベル（患者１名一日あたり約０．５mg〜約７ｇ）が有用である。単一用量形態を生み出すために担体材料と組合わせることのできる活性成分の量は、治療される宿主及び特定の投与様式に応じて変化する。投与単位形態（dosage unit forms）は、通常、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。
【０５１２】  投与の頻度もまた、使用される化合物及び治療対象の特定の疾病に応じて変化する。しかしながら、大部分の疾患の治療のための投与量の処方計画を一日４回、３回、又はそれ以下とするのが好ましい。投与量の処方計画を一日１回又は２回とするのが特に好ましい。
【０５１３】  しかしながら、いずれかの特定の患者のための特定の用量レベルは、用いられる特定の化合物の活性、年令、体重、身体全体の健康、性別、食事、投与時間、投与経路及び排泄速度、薬物の組合せ（即ち患者に投与される他の薬剤との組み合わせ）、治療を受ける特定の疾病の重症度及び処方する医者（医療従事者 medical practioner）の判断を含むさまざまな要因によって左右される。
【０５１４】  本発明の好ましい化合物は、いくつかの好ましい薬理学的物性を有することになる。物性としては、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）（例えば、２グラム未満、好ましくは１グラム又はそれ以下の経口投与量を許容する経口生物学的利用能）、低い毒性、低い血清タンパク質結合及び望ましいインビトロ
及びインビボ 半減期が含まれるが、これらに制限されるわけではない。補体を活性化するための体内分布もまた望ましい。例えば、ＣＮＳ障害の治療では用いられる化合物が血液脳関門を通過することが望ましいが、末梢障害の治療では、用いられる化合物の脳レベルを低くすることが好ましい。
【０５１５】  これらの望ましい薬理学的物性を予測するのに、アッセイを使用することができる。生物学的利用能を予測するのに使用されるアッセイには、Ｃａｃｏ−２細胞単層を含むヒトの腸細胞単層を横断する輸送が含まれる。培養された肝細胞に対する毒性を、化合物毒性の予測のために使用できる。ヒトにおける化合物の血管脳関門侵入は、化合物の静脈内投与を受けた実験用動物の体内での化合物の脳レベルから予測することができる。
【０５１６】  血清タンパク質結合は、アルブミン結合アッセイから予測できる。かかるアッセイは、Oraucova et al. による論評（Journal of Chromatography Ｂ（１９９６）６７７巻、ｐ１〜２７）の中で記述されている。
【０５１７】  化合物半減期は、１つの化合物の用量頻度に反比例する。化合物のインビボ半減期は、Kuhnz 及びGieschen（「薬物の代謝及び被着」、（１９９８）第２６巻、ｐ１１２０〜１１２７）により記述されているように小胞体半減期のアッセイから予測可能である。
【０５１８】 化合物の調整
本発明の化合物の、一般的な調整方法は下記スキームによって示される。スキーム１及び２はアリールイミダゾール化合物の調製を示す。スキーム１はＲ１が水素又はハロゲンであるアリールイミダゾール化合物の調製を図示する。スキーム２はＲ１がアルキルであるアリールイミダゾール化合物の調製を示す。スキーム１及び２において可変部Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４〜は上記化学式Ｉにおいて定義されている通りである。
【０５１９】スキーム１．  １−アルキル−２−アリ−ル−５−アミノメチルイミダゾール類の合成
【０５２０】
【化３６４】
0005260818.tif 000233
【０５２１】"  スキーム１で示されるように、適当に置換されたアリ−ルニトリル１０をメタノール中の塩酸ガスで処理しイミデート１１とし、次いで塩基で処理する。アミジン１２は１１を第一級アミンで処理して調製する。２−アリールイミダゾール−４−アルデヒド１３は１２から化学文献記載の方法、例えば塩基存在下に２−ブロモ−３−イソプロポキシアクロレインで処理する方法（例えば、J. Org, Chem, 62:8449(Shikcrat et al., 1997)を参照のこと）で調製する。"
【０５２２】  アルデヒド１３は次いで、還元（Ｒ４が水素の場合）又は適当な有機金属で処理し（Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキルの場合）、ヒドロキシメチルイミダゾール１４に変換させる。１４のヒドロキシ基はハロゲン又はスルホネートエステルの脱離基に変換する。当該中間体を塩基存在下、適当な第二級アミンで処理し２−アリ−ル−４−アミノメチルイミダゾール１５を得る。別途合成法としては、１５のアミノアルキル基は、一連のアミノ化−アシル化−還元を経て調整できる。Ｒ１がハロゲンの場合には、１５（Ｒ１＝Ｈ）を分子量ハロゲン、ハロサクシンイミド等でで処理することにより調製する。
【０５２３】  スキーム２で示されるように、適当に置換された２−アリ−ル−４−置換イミダゾール２０は水素化ナトリウム等の塩基とアルキルハロゲン化物又はアルキルスルホネートエステルで処理してＮ−アルキル化し３置換イミダゾール２１を得る。マニッヒ反応の条件下で２１をヒドロキシメチル化することにより、ヒドロキシメチルイミダゾール２２を得る。Ｒ３がアルキルの例では、２２を酸化してアルデヒド２３とし、次いでアルキルリチウム又はグリニャール試薬等の適当な有機金属試薬で処理して、ヒドロキシメチル誘導体２４を調製する。ヒドロキシメチルをハロゲン又はスルホネートエステルの脱離基に変換し、次いで第二級アミンで処理して、２２又は２４を標記の２−アリ−ル−５−アミノメチルイミダゾール類へ変換する。別途合成法としては、２−アリ−ル−５−アミノメチルイミダゾールのアミノアルキル基を一連のアミノ化−アシル化−還元を経て調製する。
【０５２４】スキーム２．  ２−アリ−ルイミダゾール類の合成
【０５２５】
【化３６５】
0005260818.tif 000234
【０５２６】  ２−アリ−ル−４−置換イミダゾール２０は化学文献記載の方法、例えばアリ−ルアミジンをハロメチル又はヒドロキシメチルケトンで縮合する方法で調製する。
【０５２７】 シクロアルキルイミダゾール類
本発明のシクロアルキルイミダゾール化合物の調製法をスキーム３に示す。スキーム３における可変部ｎ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７及びＸは前に定義されている。
【０５２８】スキーム３． シクロアルキルイミダゾール類の調製
【０５２９】
【化３６６】
0005260818.tif 000235
【０５３０】  スキーム３で示されるように、２−アリ−ル−４，５−シクロアルキルイミダゾール３２は、適当に置換されたアリ−ルアミジン３０と適当に置換された２−ハロ−３−アルコキシエノン３１とを縮合してを得る。３２のケトン基を、還元（Ｒ７＝Ｈ）又は適当な有機金属（Ｒ７がアルキルの場合）で処理し、シクロアルコール３３を得る。一般式３４の化合物は３３より、化学文献記載の方法、例えば塩基存在下に塩化チオニルで処理又はアルキル若しくはアリールスルホニルクロライドで処理して調製できる。
【０５３１】  式３４の化合物は、適当な第二級アミンで直接処理して一般式３５の化合物へ変換できる。別途合成法としては、３４のＸ基を段階的方法によって第三級アミンに変換することができる。この場合、３４を第一級アミンで処理し中間体である第二級アミンを得、これを次いでアルキル化して本発明のシクロアルキルイミダゾール化合物を得る。
【０５３２】 ピリジン類
本発明のピリジン化合物の調製をスキーム４に示す。当業者であれは、出発物質を変更することができ、又付加的な工程を経て本発明に包含される化合物を生成することができるということは、認識できる。スキーム４における可変部Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前に定義されている。
【０５３３】スキーム４．アリ−ルピリジン類の調製
【０５３４】
【化３６７】
0005260818.tif 000236
【０５３５】  スキーム４に示されるように、適当に置換された４−フェニルオキサゾール４０を適当に置換されたマレイン酸で縮合し、２−フェニルイソニコチン酸４１を得る。４１のカルボキシル基は、第一級アルコール４３（Ｒ３＝Ｈ）に直接還元することができる。又、周知の方法により中間体であるアルデヒド４２に変換し、次いで適当な有機金属（Ｒ３がアルキルの場合）で処理し二級アルコール４３を得る。一般式４４の化合物は、４３から化学文献記載の方法で、例えばまず、塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第一級アミンで縮合して調製する。一般式４４の化合物は、次いで適当なアルキル化剤で直接処理することによって、又は還元的アルキル化によって式４５の化合物に変換できる。別途合成法としては、４５の第三級アミノ基は式４３の化合物より、まず塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第二級アミンで縮合させて、直接得ることもできる。
【０５３６】ピラゾール類
本発明のピラゾール化合物の調製をスキーム５に示す。スキーム５における可変部Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前に定義されている。
【０５３７】スキーム５．アリ−ルピラゾール類の調製
【０５３８】
【化３６８】
0005260818.tif 000237
【０５３９】  スキーム５に示されるように、ルイス酸、好ましくはＺｎＣｌ２の存在下、５０〜２００℃、好ましくは１２５℃で加熱して、適当に置換されたフェニルヒドラジン付加物５０を適当に置換されたα−ケトエステル５１と縮合させ、１−フェニルピラゾールエステル５２を得る。５２のエステル基は、直接第一級アルコール５３（Ｒ３＝Ｈ）に還元できる。又、周知の方法により中間体であるアルデヒドに変換し、次いで適当な有機金属（Ｒ３がアルキルの場合）で処理し第二級アルコール５３を得る。一般式５４の化合物（ここにおいてＬＧは脱離基を示す）は５３から化学文献記載の方法、例えばまず塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第一級アミンで縮合して調製する。一般式５４の化合物は、適当な第一級アミンで処理し、次いで直接アルキル化するか、又は中間体である第二級アミンの還元的アルキル化によって式５８の化合物に変換することができる。別途合成法としては、式５８の第三級アミンは式５３の化合物から、まず塩基の存在下に塩化チオニル又はアルキル若しくはアリ−ルスルホニルクロライドで処理し、次いで第二級アミンで処理して、直接得てもよい。
【０５４０】  １−フェニルピラゾールエステル５２から、式５８の化合物を調製する別途合成法としては、５２を加水分解して一般式５６のカルボン酸とし、次いでアミド化して５７とし、さらにアミド基を還元して、５８（Ｒ３＝Ｈ）の第三級アミンを得ることもできる。
【０５４１】スキーム６．２−（１−アリール−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）アセトアミド類及びその他の大きさの環（ｎ＝０、１、２、３等）を有する二環式化合物の調製
【０５４２】
【化３６９】
0005260818.tif 000238
【０５４３】"  一般式６２の、本発明の２−（１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）アセトアミドを、スキーム６で図示される手順によって調製する。スキーム６において一般式６０の化合物は、化学文献（例えば、Scully, Frank E.,Jr.,; Schlager, John J. らのジヒドロイソキノリン類及び１−置換テトラヒドロイソキノリン類の合成  Heterocycles (1982), 19(4), 653-6 又はShinohara, Tatsumi; Takeda, Akira; Toda, Jun; Terasawa, Norio; Sano, Takehiroらの改変したパマラー反応（Pummerer reaction）による１−メチル、１−ベンジル−及び１−フェニル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン類の効果的な合成法  Heterocycles (1997), 46: 555-566）に記載の方法に準じて一般式６０の化合物を、２位に脱離基Ｘを有する適当に置換されたアセトアミド誘導体と（有機又は無機塩基の存在下に適当な溶媒中で）反応させる。例えば、Ｘはハロゲン、アルキル若しくはアリールスルホネート、又はポリフルオロアルキルスルホネートである。式６１のアセトアミドは、適当な第二級アミンを塩基の存在下に、２−ハロアセチルハライド（２−クロロアセチルクロリドのような）で縮合して調製できる。別途合成法としては、一般式６１のアセトアミドは、適当な第二級アミンをＣＤＩ等のカップリング剤の存在下に、２−（アルキルスルホニルエステル）酢酸又は２−（アリールスルホニルエステル）酢酸と縮合することもできる。"
【０５４４】  スキーム６においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は同一又は異なっていてもよく、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル（ＣＯＯＨ）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノ−又はジ−アルキルアミノ、アセト、アセトキシ又は３，４−メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される。ｎは１〜３の整数を表す。Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ９直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、ベンジル（置換又は非置換の）、フェニルエチル（置換又は非置換の）、フェニルプロピル（置換又は非置換の）であってもよく、又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、１−若しくは２−インダニル又はスベラニルの様な芳香族基と縮合したシクロアルキルであってもよい。
【０５４５】スキーム７．オルトビアリールミド類の調製
【０５４６】
【化３７０】
0005260818.tif 000239
【０５４７】  本発明のオルトビアリールアミド類の調製は、スキーム７に図示したのと同様に一連の化学的変換により実施される。当業者であれば、本明細書に記載の合成工程に多少の変更はあっても、合成スキーム全般でみれば著しく異なるものにはなっていないことがわかるであろう。
【０５４８】  従って、示されているように、合成ルートはオルト位にＸ基を有する一般式７０の安息香酸から始める。当該Ｘ基はヨウ素、臭素、塩素、スルホネートエステル又はポリフルオロアルキルスルホネートエステルであってもよく、安息香酸は、可変部位Ｒ１〜Ｒ４で表される４個までの独立して選択される置換基で置換されていてもよい。適当な置換基の例としては、水素、塩素、フッ素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、アルキルチオ、例えばメチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、アルコキシカルボニル（ＣＯＯアルキル）又はジアルキルアミノカルボニル（ＣＯＮ［アルキル］２）が挙げられる。更に、２個の隣接した基（即ち、Ｒ１とＲ２、又はＲ２とＲ３又はＲ３とＲ４）は３〜５の炭化メチレン鎖と共に安息香酸部分に縮合した５〜７個の炭素から成るアルキル環を形成していてもよい。更に、２個の隣接した基（即ち、Ｒ１とＲ２、又はＲ２とＲ３又はＲ３とＲ４）はアルキルオキシ鎖、例えばＯＣＨ２Ｏ又はＯＣＨ２ＣＨ２Ｏと共に安息香酸に縮合した酸素含有部分（当該実施例においては、それぞれメチレンジオキシ又はエチレンジオキシ）を形成していてもよい。
【０５４９】  次いで、この安息香酸を塩化チオニル、オキサリルクロライド等と共に酸塩化物に変換することによって活性化した。安息香酸は又、カルボニルジイミダゾール等で処理して活性化してもよい。活性化された安息香酸は、次いで塩基存在下に適当な第二級アミンで処理して一般式７１の第三級アミドを得る。
【０５５０】  次いでアミド７１を、化学文献で周知のアリールカップリング反応を用いてビアリール構造７２に変換する。この様な反応の例としては、パラジウム又はニッケルの様な触媒の存在下アリールトリアルキルチン試薬を適当なアリールにカップリングするシュティレ反応（Stille reaction)；又は塩基存在下でニッケル又はパラジウム触媒の存在下でボロン酸アリールを適当なアリールにカップリングするスズキ反応がある。
【０５５１】  一般式７２の「Ａｒ」基は、フェニルであってもよく、更に５個までの独立して選択される置換基、例えば水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、アルキルチオ、例えばメチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、ヒドロキシカルボニル（ＣＯＯＨ）、アルコキシカルボニル（ＣＯＯアルキル）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル（ＣＯＮ［アルキル]２）、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシで置換されていてもよい。
【０５５２】  一般式７２のＡｒは、１−若しくは２−チエニル又は１−若しくは２−フラニルの様なヘテロアリール基を表す。このようなヘテロアリール基は、更に３個までの選択された置換基、例えば水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、アルキルチオ、例えばメチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、ヒドロキシカルボニル（ＣＯＯＨ）、アルコキシカルボニル（ＣＯＯアルキル）、アミノカルボニル（ＣＯＮＨ２）、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル（ＣＯＮ［アルキル]２）で置換されていてもよい。
【０５５３】スキーム８． 一般的なアザアリールベンズアミド類の調製
【０５５４】
【化３７１】
0005260818.tif 000240
【０５５５】  ２−イミダゾリル、２−ピラゾリル及び２−（１，２，４）−チアゾリルベンズアミド類の調製は、まず適当に置換された、脱離基Ｘをカルボキシル基のオルト位に有するベンゾニトリル誘導体より始める。最も一般的には、当該基は、フッ素または塩素である。ベンゾニトリルは置換基を有していてもよいし、又は更に４個までの同一又は異なっていてもよい置換基（Ｒ１〜Ｒ４）で置換されていてもよい。（置換基の例としては：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、スルホンアミノ、モノ又はジアルキルスルホンアミド、メチルチオ、アルキルスルホキサイド、アルキルスルホン、アセチル、アセトキシ、アルコキシカルボニル（ＣＯＯアルキル）又はジアルキルアミノカルボニル（ＣＯＮ［アルキル］２）
【０５５６】  ベンゾニトリル７３はアザヘテロ環式基７４と混合する（ここにおいて、Ａ及びＢは窒素原子又は炭素原子であってもよいが、ＡとＢの両方が炭素にならないよう注意する。Ｒ５及びＲ６は、上記Ｒ１〜Ｒ４で表される基と同じものであってもよい。）。この縮合反応は、適当な溶媒及び塩基中均一相系で実施してもよいし、相間移動触媒を用いて２相系で実施してもよい。
【０５５７】  ２−アザヘテロ環式ベンゾニトリル７５を、化学文献に記載の通常の手段、例えば鉱酸によって、対応する安息香酸７６に加水分解する。
【０５５８】  次いで安息香酸７６を、塩化チオニル、ＣＤＩ又は化学文献周知の他の手段で活性化し、適当に置換された第二級アミンで縮合し、所望の最終生成物質７７を得る。
【０５５９】実施例
上記スキーム１〜８の本発明の化合物を調製する一般的な方法を、以下の実施例により更に詳しく説明する。特に、スキーム１〜２のアリールイミダゾール類の調整方法を以下実施例１〜４により具体的に説明する。スキーム３のシクロアルキルイミダゾール類の調製方法は実施例５で、スキーム４のアリールピリミジン類の調製方法は実施例６で、スキーム５のアリールピラゾール類の調製方法は実施例７で、それぞれ例示する。スキーム６の２−（１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）アセトアミド類の調製方法は、実施例８で更に詳しく説明する。スキーム７及び８のオルトビアリールアミド類及びアザアリールアミド類の調製方法を、それぞれ実施例９及び１０で例示する。特に指定されない限り出発物質及び試薬等はすべて市販の標準のものを、更に精製することなくそのまま、又はそれらから周知の技術で容易に調製されるものを使用した。有機合成技術における当業者であれば、目的とする最終物質によって、出発物資及び反応条件が異なることは明白に認識できることである。
【０５６０】実施例１．アリールイミダゾール化合物の調製：１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール（化合物１０６）
Ｎ−（ｎ−ブチル）−ベンズアミジン（化合物１０１）：  ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２０ｍＬ）中に溶解したメチルベンズイミデート塩酸塩溶液（１２ｇ、０．０７モル）に、７ｍｌのトリエチルアミンを０℃で添加する。２時間後、反応液を濾過しトリエチルアミン塩酸塩を除去する。濾液に３．６８ｇの１−ブチルアミンを加え、混合液を６０℃で６時間加熱する。冷却して混合液を酢酸エチルと水層とに分離させる。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し１３．２８ｇのアミジンを黄色の油状物として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３) δ7.55 (m,2H),7.4(m,3H), 3.37 (bm, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz,3H)．"
【０５６１】  １−（１−ブチル）−２−フェニルイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（化合物１０２）：  クロロホルム（１５０ｍｌ）中に溶解した化合物１０１（１３．２８ｇ）及び２−ブロモ−３−イソプロポキシアクロレイン（２２ｇ）の溶液に、炭酸カリウム（１５．５ｇ）と水（１９ｍ１）添加する。混合液を室温で一晩攪拌する。水層を除去し、有機層を水（３ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して、イミダゾールカルボキシアルデヒドを淡い黄色の油状物（２１．５５ｇ）として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３) δ9.75 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.55 (m, 3H), 4.38 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.22 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7 Hz, 3H)．"
【０５６２】  １−アルキル−２−アリール−４−アミノメチルイミダゾールの代表的な調製方法：  １−（１−ブチル−２−フェニル−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール
【０５６３】
【化３７２】
0005260818.tif 000241
【０５６４】  １−（１−ブチル）−２−フェニル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（１０３）：  アルデヒド１０２をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解する。水素化ホウ素ナトリウム（３ｇ）を少しずつ添加する。添加完了後、反応液を水で希釈し、次いで濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して、４．１７ｇの１０３をクリーム色の固体として得る。
"１H NMR (400 MHz,CDCl３): δ0.79 (3H, t, d=7.4), 1.18 (2H, m, d=7.4), 1.60 (2H, m, d = 7.6), 4.03 (2H, dd, d = 7.6), 4.56 (2H, s), 6.84 (1H, s), 7.39-7.50 (3H, m), 7.50-7.53 (2H, m)．"
【０５６５】  １−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール（１０４）： ヒドロキシメチルイミダゾール１０３（０．８２ｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し塩化チオニル（１ｍｌ）で処理する。溶液を５０℃で３０分加熱した後、冷却して溶媒を留去する。残渣をベンゼンで洗浄し、留去して中間体であるクロロメチル塩酸塩を白色の粉体として得る。これをアセトニトリル（３０ｍＬ）中に入れ、これにアセトニトリル（１０ｍｌ）中のピペロニルアミン（５ｍｌ）溶液を滴下する。反応液を一晩そのまま放置し、次いで溶媒を留去する。残渣を酢酸エチル中に入れ、水で洗浄する。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。シリカゲル（１０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して、生成物を淡い黄色の油状物（０．９１ｇ）として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３) δ0.79 (3H, t, d=7.4), 1.18 (2H, m, d = 7.4), 1.56 (2H, m, d = 7.4), 3.75 (4H,s), 4.04 (2H, dd, d = 8), 5.92 (2H, s), 6.76 (2H, m), 6.84 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.38-7.44 (3H, m), 7.53-7.56 (2H. m)．"
【０５６６】  １−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボキシ］）アミノメチルイミダゾール（１０５）：  化合物１０４（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５ｍｌ、ペンテンで安定化れた）に溶解し、次いで塩化ピペロニロイル（１００ｍｇ）及びトリエチルアミン（１ｍｌ）で処理する。混合液を室温で一晩攪拌する。溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に取る。有機層を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製し、化合物１０５を淡い黄色の油状物（２４０ｍｇ）として得る。
"１H-NMR (400 MHz, CDCl３): δ0.75 (3H, br), 1.16 (2H, br), 1.49 (2H, br), 4.01 (2H, br), 4.54 (2H, br), 4.68 (2H, br), 5.97 (2H, s), 5.99 (2H, s), 6.66 (2H, d, d = 7.2), 6.80 (2H, t, d = 8), 6.98-7.02 (2H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.56 (2H, d, d = 6.8)．"
【０５６７】  １−（１−ブチル）２−フェニル−５−（Ｎ，Ｎ−ジ［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］）アミノメチルイミダゾール（１０６）：  テトラヒドロフラン（ＴＨＦ３ｍｌ）中のアミド１０５にアラン（alane）溶液（ＴＨＦ中に１Ｍ溶液、２ｍ１）を滴下し、得られた溶液を室温で２．５時間攪拌する。水酸化ナトリウム溶液（１５％のＮａＯＨ、１ｍｌ）を加え、混合物をクロロホルムで抽出する。有機抽出物を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィー（１０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製し、化合物１０６を透明の油状物（１１５ｍｇ）として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３):δ0.70 (3H, t, d=7.6), 0.98 (2H, m, d = 7.6), 1.30 (2H, m), 3.44 (4H,s), 3.52 (2H, s), 3.98 (2H, dd, d = 8), 5.92 (4H, s), 6.74 (4H, s), 6.69 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.36-7.42 (3H, m), 7.54 (2H, dd, d = 1.4, 6.6). The hydrochloride salt (m.p. 187-190 ℃) was prepared in isopropanol．"
その塩酸塩（ｍ．ｐ．１８７−１９０℃）をイソプロパノール中で調製した。
【０５６８】実施例２．１−（１−ブチル）−２−フェニル−５−（１−［Ｎ−｛３，４−メチレンジオキシフェニルメチル｝−Ｎ−フェニルメチル］アミノ）エチルイミダゾール（化合物１０８）の調製
【０５６９】
【化３７３】
0005260818.tif 000242
【０５７０】  １−ブチル−２−フェニル−５−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾール（化合物１０７）：  ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中にアルデヒド１０２（２３０ｍｇ）を溶解した溶液を分液漏斗にとり、メチルリチウム溶液（ＴＨＦ中に１．４Ｍ溶液、１．５ｍｌ）で処理する。１０分後、溶液を塩化アンモニウム溶液（１Ｍ、２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。結果として得られた濃暗色の油状物を、分取用ＴＬＣ（１０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製し、化合物１０７を透明の油状物（１８０ｍｇ）として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３)δ7.56 (d, J = 2 Hz, 2H), 7.4 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 4.86 (q, J = 7 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.0 (m,1H), 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.63 (m, 2H), 1.23 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7 Hz, 3H)．"
【０５７１】  １−（１−ブチル）−２−フェニルー５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニルメチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノエチルイミダゾール（１０８）：  クロロホルム（１０ｍｌ）中に溶解した化合物１０７（８０ｍｇ）を塩化チオニル（１ｍｌ）で処理して、５０℃で３０分加熱する。次いで溶液を濃縮し、クロロホルムで希釈し、再度濃縮して中間体であるクロロメチル塩酸塩を油状物として得る。これをクロロホルム（５ｍｌ）中に取り、次いでＮ−ベンジルピペロニルアミン（８０ｍｇ）及びトリエチルアミンで処理する。一晩攪拌した後、反応液を飽和炭酸カリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィー（１０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製し、化合物１０８を透明の油状物（６２ｍｇ）として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３)δ7.46-7.43 (m, 1H), 7.2-7.3 (m, 9H), 6.74-6.86 (m, 4H), 5.94 (s, 2H), 4.82 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 4.33 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 1.83 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.62-1.68 (m, 2H), 1.21 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 0.82 (t, J = 7.8 Hz, 3H)．"
【０５７２】実施例３．１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］アミノメチル）−イミダゾール（化合物１１０）の調製
【０５７３】
【化３７４】
0005260818.tif 000243
【０５７４】  １−ブチル−２−フェニル−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル）アミノメチルイミダゾール（１０９）：  トルエン（１０ｍｌ）中に溶解した化合物１０２（１１５ｍｇ）及びＮ−ブチルベンジルアミン（８５ｍｇ）の溶液を一晩放置する。水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ）及びエタノール（２ｍＬ）で反応物を処理し、次いで水で処理した後、及びシリカゲル（１０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して化合物１０９を透明の油状物（３５ｍｇ）として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３)δ7.2-7.5 (m, 10H), 6.98 (s, 1H), 4.0 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.42 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.2-1.55 (m, 6H), 1.05 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.72 (t, J = 7 Hz, 3H)．"
【０５７５】  １−（１−ブチル）−２−フェニル−４−ブロモ−５−（Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−［１−ブチル］アミノメチル）−イミダゾール（１１０）：  アセトニトリル（４ｍＬ）中に化合物１０９（３０ｍｇ）を溶解した溶液にＮ−ブロモサクシンイミド（１６ｍｇ）を添加した。得られた混合液を６０℃まで加熱し、反応を進行させＴＬＣで精製した。冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。分取用薄層クロマトグラフィー（１０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製し、化合物１１０を透明の油状物（２２ｍｇ）として得た。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３)δ7.2-7.5 (m, 10H), 3.98 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.46 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.3 (m, 4H), 0.98 (q, J = 7 Hz, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7 Hz, 3H)．"
【０５７６】実施例４．１−（１−ブチル）−２−フェニル−４−メチル−５−（Ｎ−［３，４−メチレンジオキシフェニル−メチル］−Ｎ−フェニルメチル）アミノメチルイミダゾール（化合物１１４）の調製
１−ブチル−２−フェニル−４−メチルイミダゾール（１１２）：  ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中に溶解した４−メチル−２−フェニルイミダゾールの溶液（１１１、１５．８ｇ）に、水素化ナトリウム（４．４ｇ、鉱物油中６０％）を少しずつ添加する。添加完了後、混合液を更に２０分間攪拌し、１−ヨードブタン（１８．８ｇ）で処理する。還流冷却器を付けて反応物を１２時間１００℃で加熱した。冷却した反応混合物は、水（３００ｍｌ）とジエチルエーテル（３００ｍｌ）に分離する。有機層を水（３ｘ２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮し２０．５ｇのＮ−ブチルイミダゾル類を得る。混合物が１−ブチル−２−フェニル−４−メチルイミダゾール（１１２）及び１−ブチル−２−フェニル−５−メチルイミダゾールを１１．５／１の比率で含むことを１Ｈ−ＮＭＲ及びＧＣ−ＭＳで分析した。次いで混合物は精製することなく次の工程で用いられた。
【０５７７】  １−ブチル−２−フェニル−４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（１１３）：  酢酸（１０ｍＬ）及び４０％のホルムアルデヒド水溶液（２ｍＬ）に溶解した１１２（１ｇ）の溶液を１４時間還流する。次いで反応物を濃縮しトルエンで繰り返し再濃縮して乾燥させる。  残渣をカラムクロマトグラフィー（１０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製する。分画をＧＣでアッセイし、ヒドロキシメチルイミダゾール異性体が混在していない分画を集めて、これらの分画を濃縮して、化合物１１３を淡い黄色の油状物（３２０ｍｇ）として得る。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３)δ7.4-7.6 (m, 6H), 4.61 (s, 2H, CH２OH), 4.02 (t, J = 7 Hz, 2H, NCH２), 2.22 (s, 3H, Me), 1.63 (m, 2H, 1.25 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7 Hz, 3H)."
【０５７８】
【化３７５】
0005260818.tif 000244
【０５７９】  １−ブチル−２−フェニル−４−メチル−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル）アミノメチルイミダゾール（１１４）：  化合物１１４（２３ｍｇ）を、１１３（５０ｍｇ）より、化合物１０８を得る方法と同様の方法で調製する。
"１H NMR (400 MHz, CDCl３)δ7.5-7.55 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.23-7.30 (m, 5H), 3.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2,40 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.25-1.40 (m, 6H), 1.05 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.70 (t, J = 7 Hz, 3H); MS (LCMS) m/e 390 (M＋+1)"
【０５８０】実施例５．シクロアルキルイミダゾール化合物の調製：４−｛［ブチル（１−ブチル−２−フェニル（４，５，６−トリヒドロシクロペンタ［３，２−ｄ］イミダゾール−６−イル）アミノ］メチル｝−３−クロロフェノール
Ｎ−（ｎ−ブチル）−ベンズアミジン（１２０）：  ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２０ｍＬ）中に溶解したメチルベンズイミデート塩酸塩溶液（１２ｇ、０．０７モル）に、７ｍｌのトリエチルアミンを０℃で添加する。２時間後、反応液を濾過しトリエチルアミン塩酸塩を除去する。濾液に３．６８ｇの１−ブチルアミンを加え、混合液を６０℃で６時間加熱した。混合液を冷却後酢酸エチルと水層とに分離させる。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮し１３．２８ｇのアミジンを黄色の油状物として得る。
"１H NMR (CDCl３) 7.55 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 3.37 (bm, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz, 3H)."
【０５８１】"  ２−ブロモ−３−メトキシシクロペンテノーネ（１３１）を、カランらの方法（Curran et al JACS, vol 112, 5601頁）で調製する。クロロホルム（７００ｍｌ）中に１，３−シクロペンタンジオン（１０ｇ）を溶解した溶液にＮ−ブロモサクシンイミド（１８．２ｇ）を添加する。反応混合物を２時間還流した後、冷却し、濃縮した。メタノール（７００ｍｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１ｇ）を添加し、溶液を一晩還流する。混合物を１００ｍｌに濃縮して塩化メチレン（５００ｍｌ）で希釈し、水中に注ぐ。水層を除去し、有機層を水（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。残渣を酢酸エチルで結晶化させ黄褐色の結晶１３１（１．６７ｇ）を得る。"
【０５８２】  １−ブチル−２−フェニル−４，５−ジヒドロシクロペンチル［１，２−ｄ］イミダゾール−６−オン（化合物１３２）：  クロロホルム（４０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中にアミジン１３０（３．５２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びエノン（４．５８ｇ、２４ｍｍｏｌ）を溶解させた混合液に固体の炭酸カリウム（３．３２ｇ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合液を一晩還流する。冷却後、混合液を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。シリカゲル上で２５％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、精製して標記の化合物１３２（３．０ｇ）ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋＋１）：２５５を得る。
"１H NMR-(δ, CDCl３): 0.84 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.23 (dt, J = 7.0, 7.6 Hz, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.95 (m, 4H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.5-7.45 (m, 3H), 7.76-7.6 (m, 2H) ppm."
【０５８３】  １−ブチル−２−フェニル−４，５−ジヒドロシクロペンチル［１，２−ｄ］イミダゾール−６−オール（化合物１３３）：  メタノール（２０ｍＬ）中に１３２（２．６８ｇ）を溶解させた溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１．５当量）を添加する。混合液を一晩攪拌する。混合液を濃縮し、クロロホルムで希釈し、０．５規定のＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄する。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮し、標記の化合物１３３ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２５７を得る。
【０５８４】  ブチル（１−ブチル−２−フェニル−４，５，６−トリヒドロシクロペンチル［３，２−ｄ］イミダゾール−６−イル）アミン（化合物１３５）：  化合物１３３（２ｇ）をクロロホルム（２０ｍＬ）及び塩化チオニル（５ｍＬ）に溶解し、溶液を室温で一晩攪絆する。溶媒及び過剰な塩化チオニルを留去し、粗塩化物１３４をｎ−ブチルアミン（１０ｍＬ）に溶解した。２時間後、過剰のブチルアミンを留去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、有機溶液を５％のＮａｏＨ溶液及び水で洗浄した。有機層を、乾燥及び濃縮した。有機物の残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ３中１０％のＣＨ３ＯＨで溶出して精製し、標記の第二級アミン１３５を８２％の収率で得るＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）３１２
"１H−NMR (chemical shift, CDCl３) : 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.9 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H),1.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46 (m, 2H) 1.70(m, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 2.73-2.80 (m, 2H), 3.97-4.04 (m, 2H), 4.30 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.37-7.44 (m, 3H), 7.55-7.57 (m,2H)."
【０５８５】  ４−｛［ブチル（１−ブチル−２−フェニル（４，５，６−トリヒドロシクロペンタ［３，２−ｄ］イミダゾール−６−イル）アミノ］メチル｝−３−クロロフェノール（化合物５、表１）：  １，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）及び２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３０ｇ）中に化合物１３５を溶解した溶液に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１００ｍｇ）を添加する。この混合液を一晩攪拌する。０．５塩化アンモニウム溶液で洗浄した後、有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。分取用薄層クロマトグラフィーに付し５％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶出して精製し、化合物１３６を油状物（２１ｍｇ）として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）４５２、（Ｍ−１）４５０。
"１H NMR (chemical shift, CDCl３) : 0.74 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H),  1.21-1.33 (m, 2H), 1.41-1.51 (m, 4H), 2.34-2.44 (m, 3H), 2.51-2,57 (m, 1H), 2.60-2.67 (m, 1H), 2.69-2.75 (m, 1H), 3.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.78-3.96 (m, 1H), 6.62 (dd, J = 8,2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 3H), 7.45-7.48 (m, 2H)."
【０５８６】
【化３７６】
0005260818.tif 000245
【０５８７】実施例６．２−フェニル−４−（Ｎ，Ｎ−ジ｛２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］−１，３−ジオキソラン−５−イルメチル｝アミノ）メチル−３−ブチルピリジンの調製
４−フェニル−５−ブチルオキサゾール（１４０）：  α−ブロモヘキサノフェノン（２５．５ｇ、０．１  ｍｏｌｅ）、蟻酸アンモニウム（２２ｇ、０．３５  ｍｏｌｅ）及び蟻酸（１１０ｍＬ）の混合液を３時間攪拌して還流した。反応混合液を氷上に注ぎ、１０規定のＮａＯＨで塩基性としエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮する。粗生成物をシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーに付しヘキサン中２０％の酢酸エチルで溶出して精製し、標記の化合物を油状物（８．３ｇ、４１％）として得る。
"１H NMR (δ, CDCl３, 400 MHz) 7.55 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 7.7 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 7.7 Hz, 1H), 2.74 (m, 2H), 1.6 (m, 2H), 1.30 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7 Hz, 3H) ppm."
【０５８８】  ２−フェニル−３−ブチルイソニコチン酸（１４１）：  ４−フェニル−５−ブチルオキサゾール（１２．５ｇ、２５  ｍｍｏｌ）及びマレイン酸（３．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）の混合液を１００℃で３０分加熱する。冷却した後、半固形の塊をエーテルでスラリー化し、濾過して固体を回収する。
"１H NMR (δ, CDCl３, 400 MHz) 11.68 (brs, 1H), 8.72 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.42-7.44 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 2.86 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36 (m, 2H), 1.11 (dt, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 0.68 (t, J = 7.6 Hz, 3H). MS (M+1): 256, (M-1) 254."
【０５８９】  ２−フェニル−４−ヒドロキシメチル−３−ブチルピリジン（１４２）：  テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した１モルのリチウムアルミニウム水素化物４ｍＬをテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した２−フェニル−３−ブチルイソニコチン酸（１３，５１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）溶液に添加する。反応液を一晩攪拌し、次いで５ｍＬの１５％ＮａｏＨ水溶液で急冷する。得られた混合物をエーテルで抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮して、標記のヒドロキシメチルピリジンを油状物（４７０ｍｇ）として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２４２；
"１H NMR ( , CDCl３) 8.35 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.30-7.39 (6H, m), 4.59 (2H, s), 2.43 (2H, t, J = 8.0 Hz) 1.23 (2H, m), 1.13 (2H, m), 0.70 (3H, t, J = 7.2 Hz)."
【０５９０】  ２−フェニル−４−（Ｎ−｛２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］−１，３−ジオキソラン−５−イルメチル｝アミノメチル−３−ブチルピリジン（１４３）：  塩化チオニル（２００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をペンテンで安定化したクロロホルム（８ｍＬ）中に２−フェニル−４−ヒドロキシメチル−３−ブチルピリジン（４００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を溶解した溶液に添加し、混合液を５０℃で２時間加熱する。得られた混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。得られた粗塩化物をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中にとり、３ｇの粉末の炭酸カリウムを含有するジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中にピペロニルアミン（１．０ｇ、４当量）を溶解した還流溶液に滴下する。添加が完了した後、混合液を更に３時間還流し、冷却して水（２００ｍＬ）とエーテル（１００ｍＬ）の層に分離させる。エーテルの層を水で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。シリカ上でクロマトグラフィーに付し、１０％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶出して精製し、標記の第二級アミン１５を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３７５．３；
"１H NMR (δ, CDCl３): 0.73 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15 (2H, m J = 7.2 Hz) 1.30 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.79 (2H, s), 3.83 (2H, s), 5.93 (2H, s), 6.75-6.82 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.36-7.42 (6H, m), 8.45 (1H, d, J = 4.8 Hz) ppm."
【０５９１】  ２−フェニル−４−（Ｎ，Ｎ−ジ｛２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］−１，３−ジオキソラン−５−イルメチル｝）アミノメチル−３−ブチルピリジン（１４４）：  ジクロロエタン（５ｍＬ）中に１４（３８ｍｇ）を溶解した溶液にピペロナル（piperonal）（３０ｍｇ）を添加した。得られた混合液を３時間攪拌した後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１５０ｍｇ）を１分量で添加し、混合液を一晩攪拌する。反応液を１０％の水酸化アンモニウム溶液（５ｍｌ）で急冷する。有機層を水で洗浄し、１規定のＨＣｌ溶液で抽出する。酸性の抽出物を１規定のＮａＯＨ溶液で塩基性とし、クロロホルムで抽出する。有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。得られた油状物を分取用薄層クロマトグラフィーに付し、１０％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶出して精製し、標記の第三級アミン１４４を油状物（１８ｍｇ）として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：５０９．４；
"１H NMR (δ, CDCl３): 0.71 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.10 (2H, m J = 7.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.48 (4H, s), 3.58 (2H, s), 5.94 (4H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 0.8, 8.0 Hz), 6.91 (1H, d, J = 0.8, Hz),7.36-7.43 (5H, m), 7.56 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5.2 Hz) ppm."
【０５９２】
【化３７７】
0005260818.tif 000246
【０５９３】実施例７．アリールピラゾールの調製：１，３−ジフェニル−４−（Ｎ−｛２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］−１，３−ジオキソラン−５−イルメチル｝−Ｎ−ブチルアミノ）メチル−５−プロピルピラゾール
【０５９４】  Ｎ’−フェニル−Ｎ−フェニルヒドラゾン（１５０）：  ベンズアルデヒド（９．８１ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）中にフェニルヒドラジン（１０ｇ、９．２５ｍｍ０ｌ）を溶解した溶液に０〜５℃で添加する。クリーム色の固体が形成され、その反応液を２時間放置する。固体を濾過して回収し、氷令したエタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して、化合物１５０（１４．９２ｇ）を得る。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  １９７．２；
"１H NMR (δ, CDCl３, 400 MHz) ppm."
【０５９５】  エチル−１，３−ジフェニル−５−プロピルピラゾール−４−カルボキシレート（１５２））：  １５０（５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）、ブチリル酢酸エチル（２０．２ｇ、１２８ｍｍｏｌ）及び触媒量の塩化亜鉛の混合物を１２５℃で空気雰囲気下で３時間加熱する。反応槽を枝付フラスコに入れ過剰のブチリル酢酸エチルを減圧下に蒸留して除去する。得られた物質をシリカ上でカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン中に溶解した１０の％の酢酸エチルで溶出して精製し、黄色の油状物（６．３９ｇ）としてエステル１５２を得る。これは、放置しておくと結晶化する。ジイソプロピルエステルから再結晶化して白色の固体を得る。
"１H NMR (δ, CDCl３, 400 MHz) MS (M+1): 335.2"
【０５９６】  １，３−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−５−プロピルピラゾール（１５３）：  テトラヒドロフランに溶解した１モルのリチウムアルミニウム水素化物４ｍＬをテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解したエステル１５３（６７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）溶液に添加する。反応液を一晩攪拌し、次いで５ｍＬの１５％ＮａｏＨ水溶液で急冷する。得られた混合物をエーテルで抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮して、標記のヒドロキシメチルピラゾールを油状物（５０５ｍｇ）として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２９３．３；
"１H NMR ( , CDCl３) 7.86 (dd, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.52 (m, 8H), 4.65 (s, 2H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.52 (m, 2H), 0.87 ( t, J = 7.6 Hz, 3H)."
【０５９７】  ［（１，３−ジフェニル−５−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ブチルアミン（１５４）：  塩化チオニル（１ｍＬ）を、ペンテン安定化クロロホルム（８ｍＬ）中に１８（２８９ｍｇ）を溶解した溶液に添加し、混合液を６０℃で２時間加熱する。得られた混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。得られた粗塩化物をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中にとり、２ｇの粉末の炭酸カリウムを含有するジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中にブチルアミン（１．０ｇ）を溶解した溶液に滴下する。添加が完了した後、混合液を更に３時間攪拌し、冷却して水（２０ｍＬ）とエーテル（１０ｍＬ）の層に分離させる。エーテルの層を水で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。シリカ上でクロマトグラフィーに付し、１０％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶出して精製し、標記の第二級アミン１５５（１９０ｍｇ）を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３４８．３；
"１H-NMR (δ, CDCl３): 7.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.32-7.48 (m, 8H),3.77 (s, 2H), 2,70 (m, 4H), 1.48 (m, 4H), 1.34 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.87 ( t, J = 7.6 Hz, 3H) ppm."
【０５９８】  １，３−ジフェニル−４−（Ｎ−｛２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］−１，３−ジオキソラン−５−イルメチル｝−Ｎ−ブチルアミノ）メチル−５−プロピルピラゾール（化合物１５５）：  ジクロロエタン（５ｍＬ）中に１５４（３５ｍｇ）を溶解した溶液にピペロナル（３０ｍｇ）を添加する。得られた混合液を３時間攪拌した後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１５０ｍｇ）を１分量で添加し、更に一晩混合液を攪拌する。反応液を１０％の水酸化アンモニウム溶液（５ｍｌ）で急冷する。有機層を水で洗浄し、１規定のＨＣｌ溶液で抽出する。酸性の抽出物を１規定のＮａＯＨ溶液でｂａｓｉｃとしクロロホルムで抽出する。有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。得られた油状物を、分取用薄層クロマトグラフィーに付し、１０％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶出し、精製して、標記の第三級アミン（化合物１５５）を油状物（２４ｍｇ）として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４８２．５；
"１H-NMR (δ, CDCl３): 7.87 (d, J = 7.2, Hz, 2H), 7.47 (d, J = 4.4, Hz, 4H), 7.33-7.43 (m, 4H), 6.77 (s, 1H), 6.70 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.74 (t, J = 8.0, Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.2, Hz, 2H), 1.42 (m, 4H), 1.21 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.6, Hz, 3H), 0.81 (t, J = 7.2, Hz, 3H) ppm."
【０５９９】
【化３７８】
0005260818.tif 000247
【０６００】実施例８．Ｎ−（１−フルオロベンジル）−Ｎ−インダン−２−イル−２−（６，７−ジメトキシ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセトアミド（１６２）の合成
アセトニトリル中に溶解した６，７−ジメトキシ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（１６０、１５３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（１−フルオロベンジル）−Ｎ−インダン−２−イル−２−ブロモアセトアミド（１６１、１８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５００ｍｇ）の混合液を８０℃で一晩加熱する。冷却後、混合液を濾過し、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム中に溶解した５の％のメタノールで溶出して精製し、表題の物質（１６２）を濃厚な油状物（２１５ｍｇ、７８％）として得る。
"1H NMR (CDCl３) 6.8-7.3 (m, 14H), 6.607 (s,1H), 6.05 (s,1H)，"
【０６０１】
【化３７９】
0005260818.tif 000248
【０６０２】実施例９．４’トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−ベンジル−アミド（１７４）：  １，１’−カルボニルイミダゾール（１７５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、５ｍｌ）中に２−ヨード安息香酸（２４８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）（１７０）を溶解させた溶液に添加する。得られた混合液を室温で一晩攪拌する。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２ｍｌ）中にＮ−３，４−メチレンジオキシベンジル−Ｎ−ベンジルアミン（２４１ｍｇ、１当量）を溶解した溶液を添加し、得られた溶液を１時間攪拌した後、水で急冷し、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮する。残渣物をジメトキシエタン（１０ｍＬ）中にとり、触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加する。混合液をアルゴン雰囲気下で１０分攪拌し、固形の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１５０ｍｇ）を１分量で添加する。１規定のＮａ２ＳＯ４水溶液の第２相を添加し、混合液をアルゴン雰囲気下で８０℃まで６時間加熱する。混合液を冷却して、水及び酢酸エチルで希釈し、セライト（Celite)用いて濾過する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。ヘキサン中に溶解した２０％の酢酸エチルで溶出してシリカ上で精製し、標記のビフェニルアミド（１７４）（４１０ｍｇ）を得る。プロトンＮＭＲは、アミドを構成する窒素の室温における回転に関連する二本のパターンを示す。回転異性体（rotomer）の比率はおおよそ等しい。
"１H NMR (CDCl３) 3.50 and 3.62 (two doublets, J = X Hz, 1H), 3.72 and 3.83 (two doublets, J = X Hz, 1H), 4.10 and 4.18 (two doublets, J = X Hz, 1H), 5.09 and 5.16 (two doublets, J = x Hz, 1H), 5.95 (d, J = X Hz, 2H, OCH２O), 6.30 (m, 1.5H), 6.46 (d, J = 1 Hz, 0.5 Hz), 6.60 and 6.66 (two doublets, J = X Hz, 1H), 6.80 (bd, J = X Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 7.16-7.62 (m, 11 H)"
【０６０３】
【化３８０】
0005260818.tif 000249
【０６０４】実施例１０．Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−Ｎ−ベンジル−２−ピラゾール−１−イル−ベンズアミド
２−ピラゾール−１−イル−ベンゾニトリル、化合物１７７：  ２０ｍｍｏｌの２−フルオロベンゾニトリル及び４０ｍｍｏｌのピラゾール溶液を１当量の炭酸カリウム及び触媒量の１８−クラウン−６を加えたジメチルホルムアミド中で混合する。混合液を室温で一晩攪拌し、水及び酢酸エチルで急冷し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を１規定のＮａＯＨ溶液で繰り返し洗浄する。有機層を次いでエーテルで希釈し、１規定のＨＣｌ溶液で洗浄し、乾燥及び濃縮する。
"１H NMR (CDCl３) 6.55 (t, J = 2 Hz, 1H), 7.42 (M, 1H), 7.65-7.82 m, 4H), 8.15 (d, J = 1 Hz, 1H)."
【０６０５】  ２−ピラゾール−１−イル−安息香酸、（化合物１７８）：  濃塩酸中に溶解した化合物１７７の溶液を一晩還流し、冷却して、濃縮する。１規定のＮａＯＨをｐＨが５〜６になるまで添加して、生成した物質を沈殿させ、濾過して乾燥する。
"１H NMR (CDCl３) 6.52 (t, J = 3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.81 (m, 2H), 8.12 (d, J = 8 hz, 1H)."
【０６０６】  Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル−Ｎ−ベンジル−２−ピラゾール−１−イル−ベンズアミド、（化合物１７９）：  １．１当量のカルボニルイミダゾールをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中に安息香酸１７８（２００ｍｇ）を溶解した溶液に添加する。反応液を室温で３時間攪拌する。次いでＮ−ピペロニル−Ｎ−ベンジルアミン（０．２５ｇ）を１分量で添加する。３０分後に反応液を濾過して、エーテルで希釈し、水で洗浄する。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、標記の物質（３９０ｍｇ）を得る。プロトンＮＭＲは、典型的な二本のパターンを示す。
"１H (CDCl３) 3.83 and 4.32 (two doublets, J = 16 Hz, 1H), 3.91 (two doublets, J = 8 Hz, 1H), 4.18 and 4.18 two doublets (J = 6 Hz, 1H), 5.0 and 5.1 (two doublets, J = 14 Hz, 1H), 5.93 and 5.98 (s and doublet, J = 2 Hz, 2H, OCH20), 6.35-6.40 (m, 2H), 6.51 (d, J = 4 Hz, 0.5 H), 6.4 (m, 1.5H), 7.0-7.88 m, 15H). LC-MS 412.3"
【０６０７】
【化３８１】
0005260818.tif 000250
【０６０８】実施例１１．Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（１−プロピル−２−メチレノ−７−アザベンズイヂダゾール）の調製
【０６０９】
【化３８２】
0005260818.tif 000251
【０６１０】  ２−クロロ−３−ニトロピリジン（１８０）（５．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬのアセトニトリルに室温で溶解する。プロイルアミン（２１ｇ、３５０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で５時間攪拌する。溶媒及び過剰なプロピルアミンを減圧下に除去する。残渣を１５０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、１００ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和溶液で１回及び１００ｍＬの塩水で１回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下に除去し、６．３ｇの２−アミノプロピル−３−ニトロピリジン（１８１）を得る。
【０６１１】
【化３８３】
0005260818.tif 000252
【０６１２】  ２−アミノプロピル−３−ニトロピリジン（１７１）（６．３ｇ、３５ｍｍｏｌ）をパール攪拌容器中で１００ｍＬの１／１  酢酸エチル／エタノール中に溶解させた。溶液を窒素のガスで２分間パージし、次いで１０％のＰｄ／Ｃ（５００ｍｇ）を添加する。懸濁液をパール装置で水素の取り込みが終わるまで水素圧が４０ｐｓｉで水素化する。懸濁液をセライト（Celite）を用いて濾過し、溶媒を減圧下に留去し５．３ｇの２−アミノプロピル−３−アミノピリジン（１８２）を得る。
【０６１３】
【化３８４】
0005260818.tif 000253
【０６１４】  ２−アミノプロピル−３−アミノピリジン（１７２）（５．３ｇ、３５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのＣＨＣｌ３に室温で溶解する。エチルクロロメチルイミデート塩酸塩（１４ｇ、８９ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＫ２ＣＯ３（２５ｇ、１８０ｍｍｏｌ）を添加する。懸濁液を室温で３時間激しく攪拌する。反応液をセライト（）を通して濾過し、溶媒を減圧下に除去する。残渣をシリカゲルの短いカラムに通し酢酸エチルで溶出して３．７ｇの１−プロピル−２−クロロメチル−７−アザベンズイミダゾール（１８３）を得る。
【０６１５】
【化３８５】
0005260818.tif 000254
【０６１６】  ４−メトキシベンジルアミン（３．８ｇ、２７ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル２０ｍＬに溶解する。４．５ｍＬのアセトニトリルに溶解した１−プロピル−２−クロロメチル−７−アザベンズイミダゾール（１７３）（９４０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）溶液を滴下する。混合液を室温で１０時間攪拌する。減圧下に溶媒を除去し、残渣を２０ｍＬの酢酸エチルに溶解する。この溶液を１規定のＮａＯＨ２０ｍＬで１回、水２０ｍＬで１回、５％のＨＯＡｃ水溶液２０ｍＬで１回、次いで５規定のＮａＯＨで１回洗浄する。有機相をＭｇＳｏ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧下に濃縮する。生成物の混合液をフラッシュクロマトグラフィーに付し酢酸エチル、次いで９５／５／１酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミンで溶出して精製して８５０ｍｇの１−プロピル−２−（４−メトキシベンジルアミノ）メチル−７−アザベンズイミダゾール（１８４）を得る。
【０６１７】  Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（１−プロピル−２−メチレノ−７−アザベンズイヂダゾール
【０６１８】
【化３８６】
0005260818.tif 000255
【０６１９】１−プロピル−２−（４−メトキシベンジルアミノ）メチル−７−アザベンズイミダゾール（１７４）（１９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を０．６ｍＬのトルエンに溶解する。水（０．３ｍＬ）に溶解した飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、次いで塩化ベンゾイル（１１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）添加する。反応液を室温で１０時間攪拌する。次いで５ｍＬの酢酸エチルで希釈し、分液漏斗に移し、水層を除去し、有機相を１規定のＮａＯＨで一回、水５ｍＬで１回、次いで塩水で１回洗浄する。有機相をＭｇＳｏ４で乾燥、濾過し、次いで減圧下に濃縮する。生成物をＴＬＣに付し１／１酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、標記の化合物（１８５）２０ｍｇを得る。
"NMR 400 MHz (CDCL３) 8.39 ppm (br d, 1H), 8.15 ppm (br d, 1H), 7.52 ppm (m, 1.5H), 7,40 ppm (s, 1.5H), 7.22 (m, 1H), 7.18 ppm (br d, 1H), 6.83 ppm, (d, J = 4 Hz, 2H), 4.93 ppm (br s, 2H), 4.71 ppm (br s, 1H), 4.39 ppm (br s, 1H), 3.79 ppm (s, 3H), 1.89 ppm (br m, 2H), 0.98 pp, (br t, 3H)."
【０６２０】実施例１２  Ｃ５ａ受容体介在走化性アッセイ
本アッセイはＣ５ａ受容体が介在する走化性アッセイの標準である。
【０６２１】  ヒトＰＭＮ  Ｕ９３７細胞又はヒト若しくはヒト以外の精製した好中球は、ジブチリルｃＡＭＰでアッセイの４８時間前に処理しておく。ヒト又は他の哺乳動物の好中球は単離後、直接使用する。細胞はペレットにされ０．１％牛胎仔血清（ＦＢＳ）及びカルセインＡＭ（蛍光色素）１０μｇ／ｍｌを含む培地で再度懸濁する。懸濁液は、細胞が蛍光色素を取り込むように３７℃で３０分間インキュベートする。次いで懸濁液は、細胞をペレット化するために遠心分離し、次いで０．１％ＦＢＳを含む培地で３ｘ１０６細胞／ｍＬの濃度で再懸濁する。該細胞懸濁液の分取は、担体（１％ＤＭＳＯ）又は種々の濃度の該化合物の入った無菌の試験管に移して室温で少なくとも３０分間インキュベートする。走化性アッセイは、ＣｈｅｍｏＴｘＴＭ、１０１−８、９６ウェルのプレート（Ｎｅｕｒｏ  Ｐｒｏｂｅ，Ｉｎｃ．Ｇａｉｔｈｅｒｂｕｒｇ，ＭＤ）を用いて実施する。プレートの下部ウェルを、０−１０ｎＭのＣ５ａを含む培地で満たし、この場合Ｃ５ａは同種の哺乳動物の好中球又はそれ以外の細胞由来のものが好ましい（例えば、ヒトＣ５ａはヒトＵ９３７細胞に使用するという様に）。上部のウェルは、細胞懸濁液（化合物のみ、又は担体で処理した化合物）で満たし、プレートを組織培養インキュベーターに６０分入れる。プレートの表面をＰＢＳで洗浄し、過剰の細胞懸濁液を取り除く。次いで、蛍光リーダーでウェルの下部へ移動した細胞の数を測定する。化合物の各濃度別の走化性インデックス（全細胞数中移動した細胞の割合）を計算してＩＣ５０値を求める。
【０６２２】  コントロールとしては、本発明の化合物の存在下においても、細胞が走化性活性を保持しているのを確認するために、プレートの下部のウェルを、Ｃ５ａよりはむしろ、Ｃ５ａ受容体が介在する走化性を媒介しない種々の濃度の化学誘引物質、例えば、ザイモサン活性化血清（ＺＡＳ）、Ｎ−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニン（ＦＭＬＰ）又はロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）で満たした。このような条件下では、好ましくは、本発明の化合物は走化性を阻害しない。
【０６２３】  本発明の好ましい化合物は、上記Ｃ５ａが介在する走化性アッセイにおいて、１μＭ未満のＩＣ５０値を示す。
【０６２４】実施例１３  ドーパミンＤ４受容体結合活性の測定
下記のアッセイは化合物がドーパミンＤ４受容体に結合する結合親和性を測定するための標準のアッセイである。
【０６２５】  本アッセイでは、霊長類の組換え発現ドーパミンＤ４受容体を含有するチャイニーズ・ハムスターの卵巣（ＣＨＯ）細胞を使用した。ドーパミンＤ４受容体発現ベクターは、Ｖａｎ  Ｔｏｌらの、ｐＣＤ−ＰＳベクター（Nature(1991)358:149-152)を用いてもよい。サンプルを、１００部（ｗ／ｖｏｌ）の、０．０５ＭトリスＨＣｌ緩衝液（１２０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ）中で４℃、ｐＨ７．４で均質化する。次いで３０，０００ｘｇで遠心分離し、再懸濁、再均質化した。サンプルは次いで、上記のように遠心分離し、最終サンプル組織は、使用時まで冷凍保存する。当該組織は１：２０（ｗｔ／ｖｏｌ）で１２０ｍＭのＮａＣｌを含む０．０５ＭのトリスＨＣｌ緩衝液中で再懸濁した。
【０６２６】  ドーパミン作用性の結合のためのインキュベーションを２５℃で、０．４ｍｌの組織サンプル、０．１ｎＭの３Ｈ−ＹＭ  ０９１５１−２（ネモナプライド（Nemonapride），シス−５−クロロ−２−メトキシ−４−（メチルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−２−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル）ベンズアミド）及び全インキュベーションあたり１．０ｍｌの試験化合物で実施した。非特異的結合は、スピペロン１μＭの存在下で見出される結合として定義される。スピペロンの更なる追加なしで、非特異的結合は全結合の２０％未満である。
【０６２７】実施例１４  放射性標識されたプローブとしての本発明の化合物の調製
"  本発明の化合物は、放射性同位体である少なくとも１つの原子を含む前駆物質を用いて合成することにより、放射性標識されたプローブとして調製される。放射性同位体は、好ましくは、炭素（好ましくは１４Ｃ）、水素（好ましくは３Ｈ），硫黄（好ましくは３５Ｓ）又はヨウ素（好ましくは１２５Ｉ）のうちの少なくとも１つから選択される。かかる放射性標識されたプローブは、放射性標識されたプローブ化合物の注文合成を専門とする放射性同位体供給業者により便利に合成される。かかる供給業者としては、Amersham Corporation, Arlington Heights, IL;Cambridge Isotope Laboratories, Inc.Andover, MA;SRI International, Menlo Park, CA;Wizard Laboratories, West Sacramento, CA;ChemSyn Laboratories, Lexena, KS;American Radiolabeled Chemicals, Inc., St. Louis, MO;and Moravek Biochemicals Inc., Brea, CA.が含まれる。"
【０６２８】  トリチウムで標識されたプローブ化合物は同様に、トリチウム化酢酸中での白金を触媒とした交換反応、トリチウム化トリフルオロ酢酸中での酸触媒交換反応又はトリチウムガスとの不均質触媒交換反応による接触的方法により適切に調製することもできる。かかる調製は同様に、本発明の化合物を基質として用いた前述のパラグラフで列挙された供給業者のいずれかによって、注文により放射性標識づけとして、適切に実施されている。さらに、或る種の前駆物質は、トリチウムガスによるトリチウム−ハロゲン交換反応、不飽和結合のトリチウムガス還元反応、又はトリチウム化硼素ナトリウムを用いた還元反応に付すこともできる。
【０６２９】実施例１５：バキュロウイルスの調製（Ｃ５ａ発現のための）
"  ヒトＣ５ａ（ｈＣ５ａ）受容体バキュロウイルス発現ベクターをＢＡＣＵＬＯＧＯＬＤ  ＤＮＡ（BD PharMingen, San Diego, CA）と共にＳｆ９細胞にトランスフェクトした。Ｓｆ９細胞培養上清はトランスフェクトの３日後に回収した。ウイルスを含む組換え上清をグレースの塩（Grace's salt）で補ったヒンク（Hink's）ＴＮＭ−ＦＨ昆虫培地（JRH Bioscience, Kansas City）、４．１ｍＭのＬ−Ｇ１ｎ、限外濾過した３．３ｇ／Ｌの酵母融解物及び加熱処理した牛胎仔血清（以下、「昆虫培地」という）で段階的に希釈し、プラークアッセイで組み換えプラークの形成を調べた。４日後、組換えプラークは選別され、増幅するために昆虫培地１ｍｌ中に回収された。昆虫培地５ｍｌ中に２×１０６のＳｆ９細胞を含有しているＴ２５フラスコに、組換えバキュロウイルス（０継代）１ｍｌをそれぞれ加え感染させた。２７℃で５日間インキュベートした後、各々のＴ２５フラスコの培養上清に放出されたウイルス感染細胞は第１継代の接種菌として使用するため回収された。"
【０６３０】  組換えバキュロウイルスクローンの７個の内の２個を第２ラウンドの増幅用に選び、２個のＴ１７５フラスコに分けられた昆虫培地１００ｍｌ中に蒔かれた１ｘ１０８の細胞当たり、１ｍｌの継代１のストックを加え感染させた。感染後４８時間で第２継代の培地をそれぞれ１００ｍｌのプレップ（prep）から回収し、プラークアッセイで力価を調べた。増幅第２ラウンドの細胞ペレットを組換え受容体の発現を検証するために下記の親和性結合によりアッセイした。次いでＳｆ９細胞培養液１リットルに感染させるべく、複数の１００ｍｌ感染培地を用いて増幅第３ラウンドが開始された。感染４０時間後、培地の上清を回収して第３継代のバキュロウイルスストックを得た。
【０６３１】"  残りの細胞ペレットの結合の親和性をデマルティノらの方法（DeMartino et al., 1994, J. Biol. Chem. 269 #20, pp. 14446-14450の14447頁）による「結合アッセイ」に準じて以下のものを用いてアッセイする。放射性リガンドはとしては、０．００５−０．５００ｎＭ[１２５Ｉ]Ｃ５ａ（ヒト組み換え型）（New England Nuclear Corp., Boston, MA ）；  ２９３細胞の代わりにｈＣ５ａ受容体を発現しているバキュロウイルス細胞を用い；アッセイの緩衝液としては、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．６）、１ｍＭのＣａＣｌ２、５ｍＭのＭｇＣｌ２、０．１％のＢＳＡ（ｐＨ７．４）、０．１ｍＭのバシトラシン及び１００ＫＩＵ／ｍｌのアプロチニンを含み；濾過はＧＦ／Ｃ  ＷＨＡＴＭＡＮフィルターを用い（使用２時間前に１．０％のポリエチレンイミン溶液に浸しておく）；フィルターはＢＳＡ、バシトラシン及びアプロチミンを含まない、５ｍｌの冷結合緩衝液で２度洗浄する。"
【０６３２】  第３継代バキュロウイルスストックの力価は、プラークアッセイで測定する。また複数の感染、インキュベーション時間の変化、結合アッセイの実験が最適な受容体の発現の条件を決定するために実施される。
【０６３３】  １００ｍｌの培地を用いた複数の感染でインキュベーション時間が７２時間が、１リットルまでのＳｆ９細胞感染培養液中のｈＣ５ａ受容体の発現において最適な感染パラメータであった。
【０６３４】実施例１６  バキュロウイルス感染
"  対数増殖期のＳｆ９細胞（INVITGOGEN Corp., Carlsbad CA）は、１又はそれ以上の組換えバキュロウイルスストックで感染させ昆虫培地で２７℃で培養する。感染は、ｈＣ５ａ受容体発現させるウイルスだけ又は、これらのウイルスと次の３種のＧ蛋白質のサブユニット発現ウイルスストックとの組み合わより行うなう：１）ラットＧａｉ２  Ｇ蛋白質をコードするウイルスストック（BIOSIGNAL #V5J008）、２）牛ｂ１  Ｇ蛋白質をコードするウイルスストック（BIOSIGNAL #V5H012）、３）ヒトｇ２  Ｇ蛋白質をコードするウイルスストック（BIOSIGNAL #V6B003）。そして、これらはBIOSIGNAL Inc., Montreal から入手可能である。"
【０６３５】  感染は複数の０．１：１．０：０．５：０．５の感染で簡便に行われ、感染処理の７２時間後、細胞上清サンプルをトリパンブルー染色で細胞の生死判定（生存率分析）を行い、残りのＳｆ９細胞は遠心分離（３０００ｒｐｍ／１０分／４℃）により回収した。
【０６３６】実施例１７：精製した組み換え昆虫細胞膜
"  Ｓｆ９細胞ペレットはホモジナイズ用緩衝液（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２５０ｍＭのショ糖、０．５μｇ／ｍｌのロイペプチン、２μｇ／ｍｌのアプロチニン、２００μＭのＰＭＳＦ、及び２．５ｍＭのＥＤＴＡ、（ｐＨ７．４））で再懸濁し、ポリトロン（POLYTRON）ホモジナイザーを使用して（３０秒間に５回ホモジナイズする）。ホモジナイズしたホモジネートを遠心分離（５３６ｘｇ／１０分／４℃）し、核をペレットにした。単離した膜を含む上清を静かに無菌の遠心分離チューブに注ぎ、遠心分離（４８，０００ｘｇ／３０分／４℃）処理したペレットを３０ｍｌのホモジナイズ用緩衝液に再懸濁した。この遠心分離と再懸濁の工程を２度繰り返す。最終のペレットは、氷冷した５ｍＭのＥＤＴＡを含有するダルベッコ（Dulbecco）のＰＢＳに再懸濁し分取して−８０℃で必要時まで冷凍保存する。結果として調製された膜（以下「Ｐ２膜」という）の蛋白質含有量はＢｒａｄｆｏｒｄ蛋白質アッセイ（Bia-Rad Laboratories, Hercules, CA)で簡便にに計測される。１リットルの培養細胞で膜タンパク質の総収穫量は、この計測によれば通常は１００−１５０ｍｇである。"
【０６３７】実施例１８：アゴニスト−誘導ＧＴＰ結合
アゴニスト−活性化ＧＴＰ−ガンマ３５Ｓ結合（「ＧＴＰ結合」）活性はアゴニスト及びアンタゴニスト化合物を同定し、ニュートラルアンタゴニスト化合物を反作用薬活性を持つ化合物から区別するのに用いられる。この活性はアンタゴニスト化合物が介在する部分アゴニズムを検出するのにも用いられる。このアッセイで分析された化合物をここでは「テスト化合物」とする。アゴニスト−活性化ＧＴＰ結合活性は次のように測定される：４個の独立したバキュロウイルスストック（その内１個はｈＣ５ａ受容体を発現し、３個はヘテロ三量体Ｇタンパク質のそれぞれのサブユニットを発現している）を実施例１６に記載の様にＳｆ９細胞株に感染させるのに用いる。
【０６３８】"  受容体即ちＧタンパク質−アルファ−ベータ−ガンマの組み合わせがＧＴＰアッセイで測定した機能的応答を引き起こすことを確認するために、精製された膜（実施例１７に記載のように調整された）でのアゴニスト−活性化ＧＴＰ結合をｈＣ５ａ（Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, USA）をアゴニストとして用いて評価する。"
【０６３９】  Ｐ２膜は、ＧＴＰ結合アッセイ緩衝液（５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．０）、１２０ｍＭのＮａＣｌ、２ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＥＧＴＡ、０．１％のＢＳＡ、０．１ｍＭのバシトラシン、１００ＫＩＵ／ｍＬのアプロチニン、５μＭのＧＤＰ）中でドウンス（Daunce）ホモジナイゼーション（タイトペストル（tight pestle）)によって再懸濁し、３０μｇのタンパク質／反応管の濃度で、反応管に加える。アゴニストｈＣ５ａの投与量を１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの濃度に増加させながら加え、１００ｐＭのＧＴＰガンマ３５Ｓを加えることによって反応を起こさせる。競争実験において、非放射性標識されていないテスト化合物（即ち、本発明の化合物）は、別々のアッセイに１０−１０Ｍ〜１０−５Ｍの範囲の濃度で加え、１０ｎＭのｈＣ５ａと共に最終量が０．２５ｍＬになるようにする。
【０６４０】  ニュートラルアンタゴニストとは、Ｃ５ａが活性化するＧＴＰ結合活性をベースライン（Ｃ５ａ又は他のアゴニスト、さらにまたテスト化合物の何れも加えないで行うアッセイにおいて、膜に結合したＧＴＰのレベル）から僅かには減少させるが、大幅に減少させることはないテスト化合物である。
【０６４１】  これに対して、Ｃ５ａを加えない状態での好ましい本発明の化合物は、受容体を含有する膜に対するＧＴＰ結合活性をベースラインより下に減じるが、これは、即ち反作用薬（inverse agonists)として特徴づけられる。もしアンタゴニスト活性を示すテスト化合物がＣ５ａアゴニストの非存在下に、ＧＴＰ結合活性をベースラインより下に減少させないならば、それはニュートラルアンタゴニストとして特徴付けられる。
【０６４２】  当該ＧＴＰ結合アッセイにおいて、ｈＣ５ａの非存在下でＧＴＰ結合活性をベースラインより上に上昇させるアンタゴニストであるテスト化合物は部分的なアゴニスト活性を有すると特徴付けられる。本発明の好ましいアンタゴニスト化合物はこのような条件でＧＴＰ結合活性をベースラインから１０％より多くは上昇させないもので、好ましくは５％以下、より好ましくは２％以下の上昇に留まるものである。
【０６４３】"  室温で６０分間のインキュベーション後、ＧＦ／Ｃフィルター（使用前に洗浄緩衝液、０．１％ＢＳＡに浸しておく）で減圧濾過して反応を停止させ、その後氷冷した洗浄緩衝液（５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．０）、１２０ｍＭのＮａＣｌ）で洗浄する。受容体に結合した（従って、膜に結合した）ＧＴＰガンマ３５Ｓの量は、結合した放射性活性を計測することによって、好ましくは洗浄したフィルターを液体シンチレーションスペクトロメトリーにより測定する。非特異的結合は、１０ｍＭのＧＴＰガンマ３５Ｓを用いて測定するが、総結合量に対して通常５％未満である。データは、ベースラインを基準にした相対量で示す。ＧＴＰ結合の実験結果はＳＩＧＭＡＰＬＯＴソフトウェアー（SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA）を用いて簡便に分析できる。"
【０６４４】実施例１９  カルシウム非固定化アッセイ
【０６４５】 Ａ．Ｃ５ａに対する応答
"  Ｕ９３７細胞は分化培地（１０％の牛胎仔血清を含有するＲＰＭＩ１６４０培地中１ｍＭのジブチルｃＡＭＰ）で４８時間３７℃で培養され、次いでＦＬＩＰＲＴＭプレートリーダー（Molecular Devices Corp., Sunnyvale CA)用の９６−ウェルプレートに再播種する。アッセイに先だって、細胞は更に２４時間（７０−９０％の集密性にいたるまで）培養され、次いでクレブスリンガー溶液で１回洗浄する。Ｆｌｕｏ−３カルシウム感受性色素（Molecular Probes, Inc. Eugene, OR）を１０μｇ／ｍＬまで添加し、細胞と共に室温で１〜２時間インキュベートする。次いで９６−ウェルプレートを洗浄して過剰な色素を取り除く。蛍光応答は、ヒトＣ５ａを最終濃度が０．０１−３０．０ｎＭになるように細胞に添加して、ＦＬＩＰＲＴＭ装置（Molecular Devices ）を使用して５３０ｎｍの放射を測定することにより、４８０ｎｍで励起させて測定した。分化したＵ９３７細胞はアゴニスト刺激に対する応答として通常、５，０００−５０，０００蛍光単位（Arbitrary Fluorescent Light Unit）を示す。"
【０６４６】 Ｂ．ＡＴＰ応答のアッセイ
分化したＵ９３７細胞（上記「Ｃ５ａに対する応答」で調製され試験された細胞）をＡＴＰ（Ｃ５ａではなく）の最終濃度が０．０１〜３０μＭになるように添加することにり刺激する。この刺激は通常１，０００〜１２，０００蛍光単位（Arbitrary Fluorescent Light Unit）のシグナルを誘発する。本発明のある種の好ましい化合物は、このコントロールアッセイが当該化合物の存在下又は非存在下で行われた場合に、このカルシウム非固定化シグナルを１０％未満、好ましくは５％未満、より好ましくは２％未満変動させる。
【０６４７】 Ｃ．受容体調節剤：アンタゴニスト及びアゴニスト同定アッセイ
当業者であれば、前記カルシウム非固定化アッセイで試験化合物のヒトＣ５ａ受容体におけるアゴニスト又はアンタゴニスト活性を簡便に同定できることがわかる。
【０６４８】  例えば、アンタゴニスト化合物を同定するには、前述のように分化したＵ９３７細胞を洗浄しＦｌｕｏ−３色素を添加してインキュベートする。濃度１Ｍの少なくとも１個のテスト化合物を添加した細胞サブセットは、蛍光シグナルを測定する１時間前にインキュベートしておく。蛍光応答は最終濃度が０．３ｎＭとなるようにヒト組換えＣ５ａを段階的に添加し、ＦＬＩＰＲＴＭプレートリーダーで評価する。アンタゴニスト化合物は、ヒトＣ５ａのみの存在下で測定した場合と比較して少なくとも２倍の蛍光応答を減少させる。好ましいアンタゴニスト化合物は、ヒトＣ５ａのみの存在下で測定した場合と比較して少なくとも５倍、好ましくは少なくとも１０倍、より好ましくは少なくとも２０倍、蛍光応答を減少させるものである。アゴニスト化合物は、Ｃ５ａを添加しないで蛍光応答を増加させるが、この増加は少なくとも部分的に周知のＣ５ａ受容体アンタゴニストによってブロックされる。
【０６４９】実施例２０  低分子Ｃ５ａ受容体アンタゴニストのアゴニスト活性を評価するアッセイ
本発明の好ましい化合物は、ここで考察したＣ５ａが介在する機能性アッセイにおいて、顕著な（即ち５％より大きい）アゴニスト活性を示さないＣ５ａ受容体のアンタゴニストである。特に、この望まれないアゴニスト活性は、例えば実施例１８のＧＴＰ結合アッセイにおいて、低分子が介在するＧＴＰ結合を天然のアゴニストであるＣ５ａの非存在下で測定することによって評価できる。同様に、カルシウム非固定化アッセイ即ち実施例１９のアッセイにおいて、低分子化合物の、天然のアゴニストであるＣ５ａの非存在下でのカルシウムレベルを刺激する能力を直接検定できる。本発明の化合物の好ましいＣ５ａアゴニスト活性の範囲は天然アゴニストＣ５ａが示す応答の１０％未満、好ましくは５％未満、より好ましくは２％未満である。
【０６５０】実施例２１  Ｃ５ａ受容体の発現
"  ヒトＣ５ａ受容体のｃＤＮＡを、１）コザック（Kozac）リボソーム結合部位を付加したフォーワードプライマー、２）他の付加配列を有しないリバースプライマー、及び３）テンプレートとしてストラタジーン社製ヒト胎児脳（Stratagene Human Fetal Brain）のｃＤＮＡライブラリーを用いてＰＣＲ法で得た。得られたＰＣＲ産物の配列は、図１の配列番号１に示されている。当該ＰＣＲ産物をクローニングベクターｐＣＲ−Ｓｃｒｉｐｔ  ＡＭＰ（STRATAGENE, La Jolla, CA）のＳｒｆＩ部位にサブクローンした。次いで制限酵素ＥｃｏＲＩ及びＮｏｔＩで切断し、Ｃ５ａ受容体の発現に好適な、ＥｃｏＲＩ及びＮｏｔＩで消化したバキュロウイルス発現ベクターｐＢａｃＰＡＫ９（CLONTECK, Palo Alto, CA）にサブクローンした。"
【０６５１】  添付の表に示されているＲ基は、明細書又は請求項に記載のＲ基と必ずしも相関性があるというものではない。
下記表１（２０４−３１３）は、本発明の好ましい１，２，５−置換イミダゾール類のリストである。
【表１】
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下記表２（３１４−４１９）は、本発明の好ましい１，２，４，５−置換イミダゾール類のリストである。
【表２】
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下記表３（４２０−４２１）は、本発明の好ましいピラゾール類のリストである。
【表３】
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下記表４（４２２−４２３）は、本発明の好ましい１，２，４，５−置換イミダゾール類の別のリストである。
【表４】
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下記表５（４２４−４５６）は、本発明の好ましいアミド類のリストである。
【表５】
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下記表６（４５７−４５８）は、本発明の好ましいアミド類のリストである。
【表６】
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【０６５２】 本発明の好ましい化合物の付加的な態様
本発明の最も好ましい化合物は、患者を治療する上での薬学的使用のために適切である。従って、かかる好ましい化合物は、治療上有効な用量で投与されたとき、１回又は多数回での投与での急性又は慢性の毒性、変異誘発（例えばエームス（Ames）試験といったような細菌逆突然変異アッセイで見極められるようなもの）、催寄性、発ガン性、などを示さず、不利な効果（副作用）をひき起こすことはほとんどない。例えば、本発明の好ましい化合物は、（例えばモルモット、ミニ豚又はイヌにおいて心電図記録法によって決定されるような）心臓ＱＴ間隔を延長しない。かかる化合物の治療上有効な投与量又は濃度では、実験用げっ歯類（例えばマウス又はラット）に飼料として与えるか又は注射した場合肝臓肥大をひき起こさないし、インビトロ又はインビボ で肝細胞からの肝酵素（例えばＡＬＴ，ＬＤＨ又はＡＳＴ）の放出を誘発しない。
【０６５３】  副作用は往々にして望ましくない受容体の活性化又は拮抗作用に起因するが、本発明の好ましい化合物は、目的の受容体の変調作用に顕著な特異性を有する。このことはすなわち、これらの化合物は、１００ナノモル以上、好ましくは１μＭ以上、好ましくは１０μＭ以上、そして更に好ましくは１００μＭ以上の親和性定数で、Ｃ５ａ以外の或る種の受容体にのみ結合し、活性化し又はその活性を阻害する。このような受容体は好ましくは、神経伝達物質受容体例えばアルファ及びベータアドレナリン受容体，ムスカリン様受容体（特にｍ１，ｍ２及びｍ３受容体），ドーパミン受容体及びメタボトロピックグルタミン受容体を含むグループの中から選択され、同様にヒスタミン受容体及びサイトカイン受容体，例えばインタロイキン受容体，特にＩＬ−８受容体を包含する。この様な受容体は又、ＣＡＢＡＡ受容体，生物活性ペプチド受容体（ＮＰＹ及びＶＩＰ受容体を含むＣ５ａ以外の受容体）、ニューロキニン受容体，ブラジキニン受容体及びホルモン受容体（例えばＣＲＦ受容体、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体及びメラニン細胞濃縮ホルモン受容体を含む）も含む。
【０６５４】  さらに本発明の好ましい化合物は、ＣＹＰ１Ａ２活性、ＣＹＰ２Ａ６活性、ＣＹＰ２Ｃ９活性、ＣＹＰ２Ｃ１９活性、ＣＹＰ２Ｄ６活性、ＣＹＰ２Ｅ１活性、ＣＹＰ３Ａ４活性の様なミクロソームシトクロームＰ４５０酵素の活性を阻害又は誘導しない。本発明の好ましい化合物は、インビトロ又はインビボで細胞毒性を示さないし、例えばマウスの赤血球前駆体細胞小核アッセイ、エームス（Ames）小核アッセイ、螺旋小核アッセイ等を用いて測定される染色体異常誘発性でもなく、例えばチャイニーズハムスターの卵巣細胞においても、姉妹染色分体交換（sister chromatid exchange）を誘発しない。
【０６５５】  非常に好ましい本発明のＣ５ａ受容体のアンタゴニスト化合物はまた、Ｃ５ａが誘発する炎症性細胞、例えば好中球、で起る酸化バースト（ＯＢ）も阻害するということを、インビトロの好中球ＯＢアッセイを用いて簡便に測定することができる。
【０６５６】  本発明の好ましい化合物の特徴は、Ｃ５ａ受容体結合アッセイ又は機能性アッセイによって、実施例に示されているように簡便に行うことができる。またアッセイに高速大量処理スクリーニングを導入することによって効率よく行うことができる。
【０６５７】  下記の表は、さらに好ましい本発明の化合物を示している。これらの表において可変部Ｘは、各表の最初に示される構造式の当該置換基部分が結合している元素に結合することを示している。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は配列番号１の塩基配列を示している図である。
【図１】
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