(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
テアニンを含有することを特徴とする気分障害によるうつ状態改善剤であって、うつ状態を治療するために投与する気分障害によるうつ状態改善剤。
【請求項２】
請求項１記載の気分障害によるうつ状態が、抑うつ気分、興味と喜びの喪失、活力の減退による易疲労感の増大や活動性の減少、頑張った後にもひどく疲れを感じる、集中力と注意力の減退、自己評価と自信の低下、罪責感と無価値感、将来に対する希望のない悲観的な見方、自傷あるいは自殺の観念や行為、睡眠障害、食欲不振のいずれかである請求項１記載の気分障害によるうつ状態改善剤。
【請求項３】
テアニンの有効摂取量が１日０．２ｍｇ／ｋｇ体重から２００ｍｇ／ｋｇ体重であることを特徴とする請求項１又は２記載の気分障害によるうつ状態改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、テアニンを含有することを特徴とする気分障害治療用組成物及び該組成物を含有する食品、医薬品、さらにはそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来「躁うつ病」と言われた精神疾患には、躁状態とうつ状態の両方を示す型（双極型）と、うつ状態のみしか示さない型（単極型）があったが、今ではこの２つの型を総称する名称として「気分障害」としてまとめて呼ばれるようになった。最近の欧米先進国で行われた疫学調査の結果では、気分障害の中で一般人口に占めるうつ病ないし抑うつ状態の有病率が確実に増加しているといわれている。殊に高齢化社会の到来とともに、その有病率は１０％を越すとまで言われている。気分障害の原因は、いまだはっきり解明はされていないが、その仮説として「脳内のモノアミンの働きが不足する」が挙げられている。このことから、脳内のモノアミンの働きに作用する薬が気分障害におけるうつ病の治療に用いられている。【０００３】  抗うつ作用を示す薬にはＭＡＯ阻害薬がある。ＭＡＯとは、モノアミンオキシダーゼの略であり、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミンなどを含めたモノアミンの化学伝達物質を酸化させることにより、化学伝達物質の活性を失わせる酵素である。ＭＡＯ阻害薬としてイプロニアジド、フェニプラジン、フェネルジン、ニアラミン、イソカルボキシアジド、サフラジンなどがあるが、肝障害などの重篤な副作用、三環系抗うつ薬との併用の危険性、高チラミン含有食物摂取制限の問題など使用上の制限が多く現在はすべてのＭＡＯ阻害薬は発売中止になっている。【０００４】  また、抗うつ薬としてよく使われているのが三環系の抗うつ薬である。代表的な薬としては塩酸イミプラミン（商品名：トフラニール）、塩酸クロミプラミン（商品名：アナフラニール）、塩酸アミトリプチン（商品名：トリプタノール）、塩酸デシプラミン（商品名：パートフラン）、アモキサピン（商品名：アモキサン）、塩酸ロフェプラミン（商品名：アンプリット）などがある。【０００５】  三環系の抗うつ薬の作用機序は、神経線維終末部分から放出されるモノアミンの再取り込みを抑制する作用である。モノアミンであるノルエピネフリンの再取り込みを抑制する効果が強い薬剤としては、塩酸デシプラミン、アモキサピンであり、またセロトニンの再取り込みを抑制する効果の強い薬剤としては塩酸クロミプランが挙げられる。塩酸アミプロミチンや塩酸イミプラミンはノルエピネフリンとセロトニンの再取り込み抑制として中間的に働くとされている。【０００６】  さらに、三環系抗うつ薬の副作用が少ない薬として四環系抗うつ薬が開発された。代表的な薬として塩酸マプロチリン（商品名：ルジオミール）、塩酸ミアンセリン（商品名：テトラミド）、マレイン酸アセプチリン（商品名：テシプール）などがある。四境系抗うつ薬の作用は神経線維終末部からモノアミンの放出を促進させる効果が主であるとされている。四環系抗うつ薬はα２受容体を遮断する効果があり、そのためにモノアミンの放出量が増えるとされている。【０００７】  三環系および四環系抗うつ治療薬には副作用が知られている。その一つに抗コリン症状が挙げられる。副交感神経の化学伝達物質であるアセチルコリンの働きに三環系および四環系治療薬は拮抗することが知られている。副作用の具体的な症状として、散光などの眼圧上昇、口渇、便秘などの消化管抑制、排尿困難などがある。���た、抗コリン症状以外にも中枢神経抑制作用から眠気をもよおしたり、循環器系への副作用としては起立性低血圧も知られている。四境系の抗うつ薬の副作用は三環系に比べると少ないが、効果が弱いといわれている。【０００８】  三環系や四環系の抗うつ薬に比べて副作用の少ない抗うつ薬にＳＳＲＩ（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ    ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｕｐｔａｋｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）という治療薬がある。ＳＳＲＩは神経終末部から放出されるモノアミンのうちセロトニンの再取り込みに対する選択性が高いという特徴がある。代表的な薬としてマレイン酸フルボキサミン（商品名：デプロメール、ルボックス）があり、その副作用としては三環系や四環系の抗うつ薬に比べて少ないが服用当初に悪心・嘔吐などの消化疾患が挙げられる。また、ＭＡＯ阻害薬、抗アレルギー剤のテルフェナジン、（商品名：トリルダン）やアステミゾール（商品名：ヒスマナール）、さらに消化運動改善剤のシサプリド（商品名：アセナリン、リサモール）との併用は禁忌となっている。【０００９】  また、抗うつ薬に共通している点は、効果の発現が遅いことが挙げられる。抗うつ薬は脂溶性が高く血漿タンパク質との結合率が高いことが知られており、即効性および効果の発現が遅いといわれている。そのため、持続的な刺激によってもたらされる何らかの影響によって、効果を発現してくるものと考えられている。また、放出されたモノアミンの持続的な刺激によって、受容体数の低下をもたらすことも報告されている。
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】  本発明は、上記問題を解決した気分障害治療用組成物を提供するものである。より詳しくは、副作用が少ない気分障害治療用組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】  本発明者らは、気分障害治療に効果のある物質について検討した結果、緑茶に多く含まれているアミノ酸の一種、テアニンが上記課題の解決に有効であることを見いだし、本発明を完成した。テアニンの上記効果は、本発明者らが初めて見いだした新規効果である。以下、本発明について詳述する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】  本発明における気分障害とは、ＷＨＯの国際疾病分類第１０版に示されており、抑うつまたは高揚といった気分の変調を指し示す症状である。気分障害における基本的障害とは、「気分あるいは感情の変化であり、普通、抑うつへ変化したり、あるいは高揚へ変化したりする。この気分の変化は、通常全般的な活動性の変化を伴い、その他の症状の多くがその変化から二次的に生じたものか、あるいはそれとの関連性から容易に理解できるものである。」と定義されている。つまり、気分障害とは躁状態とうつ状態を両方示す型（双曲方）と、うつ状態のみしか示さない型（単極型）の２つの症状がある。本発明のテアニンは気分障害のうち抑うつの状態を改善するものである。
【００１３】  うつ状態の患者にみられる症状としては、抑うつ気分、興味と喜びの喪失、活力の減退による易疲労感の増大や活動性の減少、頑張った後にもひどく疲れを感じる、集中力と注意力の減退、自己評価と自身の低下、罪責感と無価値感、将来に対する希望のない悲観的な見方、自傷あるいは自殺の観念や行為、睡眠障害、食欲不振などが挙げられる。また、診断ガイドラインＩＣＤ−１０によれば診断を確定するために、抑うつ気分、興味と喜びの喪失、及び易疲労感の少なくとも２つ、さらに集中力と注意力の減退、自己評価と自身の低下、罪責感と無価値感、将来に対する希望のない悲観的な見方、自傷あるいは自殺の観念や行為、睡眠障害、食欲不振の症状の少なくとも２つが２週間以上存在しなければならないとされている。
【００１４】  女性においてうつ症状は頻繁に認められる。月経前および月経中にも抑うつ気分はあるが上記の診断ガイドラインから月経に伴ったうつ症状は除かれる。
本発明に用いられるテアニンとは、茶の葉に含まれているグルタミン酸誘導体で、茶の旨味の主成分であって、呈味を用途とする食品添加物として使用されている。本発明に用いられるテアニンの製造法としては、茶葉から抽出する方法、有機合成反応させてテアニンを得る方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、グルタミンとエチルアミンの混合物にグルタミナーゼを作用させてテアニンを得る方法（特公平７−５５１５４号）、エチルアミンを含有する培地で茶の培養細胞群を培養し、培養細胞群中のテアニン蓄積量を増加させつつ培養細胞群の増殖促進を図る方法（特開平５−１２３１６６号）、また、特公平７−５５１５４号、開平５−１２３１６６号におけるエチルアミンをエチルアミン塩酸塩などのエチルアミン誘導体に置き換えてテアニンを得る方法、茶葉から抽出する方法等がありいずれの方法でも良い。ここでいう茶葉とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶等があげられる。このような方法により得られたテアニンは、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体いずれも使用可能であるが、中でもＬ−体は、食品添加物物にも認められており、経済的にも利用しやすいため、本発明においては、Ｌ−体が好ましい。
【００１５】  テアニンの抗うつ効果のメカニズムはわかっていない。ラットを用いた動物試験においてテアニンは経口投与することにより脳関門を通過することが知られており、テアニンの作用としてテアニンを脳内に直接投与することにより脳内のドーパミンの増加が認められたり、テアニンを投与することによりセロトニンやノルエピネフリンの動態に影響を与えることより、脳内に何らかの作用をもたらすことによると考えられる。
【００１６】  本発明に用いられるテアニンの安全性は高く、たとえば、マウスを用いた急性毒性試験において５ｇ／ｋｇ経口投与で死亡例がなく、一般状態および体重等に異常は認められない。また、特にＬ−テアニンは茶のうまみ成分として知られているものであり、呈味を用途とする食品添加物としても使用され、食品衛生法上、その添加量に制限はない。しかも、従来の薬物と異なり、テアニンによる副作用は全く認められないので、本発明の組成物によれば、安全かつ効果的に気分障害の治療を図ることができる。
【００１７】  また、本発明に用いるテアニンは精製品、粗製製品、抽出エキス等でいずれの形状でも良い。本発明品である気分障害治療用組成物とは、テアニンをそのまま、または、テアニンを含有する乾燥食品、サプリメント、また、清涼飲料やミネラルウォーター、嗜好飲料、アルコール飲料などの液状食品、錠剤、カプセル、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤等の食品、医薬品を指す。
【００１８】  ここで挙げられる飲料としては、特に限定されるものではないが、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティー等の茶類、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果粒入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、日本酒、ビール、ワイン、カクテル、焼酎、ウイスキー等が挙げられる。
【００１９】  また、本発明の気分障害治療用組成物に生薬、ハーブ、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、その他食品に許容される素材・原料を併用するとができる。ここにおいて、使用する生薬とは特に限定されるものではないが、女性のホルモンバランスに有効なカノコソウ、当帰、芍薬、牡丹、高麗人参などがあげられる。
【００２０】  ハーブとは特に限定されるものではないが、アニス、キャロットシード、クローブ、コリアンダー、サイプレス、シナモン、ジュニパー、ジンジャー、スイートオレンジ、パインニードル、バジル、パチュリ、ビターオレンジ、フェンネル、ブラックペッパー、ベイ、ペパーミント、ベルガモット、マンダリン、ミルラ、レモングラス、ローズマリー、グレープフルーツ、シダーウッド、シトロネラ、セージ、タイム、ティートゥリー、バイオレットリーフ、バニラ、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイラン、カルダモン、クラリセージ、ジャスミン、ゼラニウム、カモミール、ブルガリアローズ、ローズ、オリバナム、ラベンダー、カミツレ、ゼラニウム、サンダルウッドネロリ、バーベナ、プチグレン、ベチバー、マージョラム、メリッサ、ローズウッド、オトギリソウ、セイントジョーンズワート、カワカワなどがあげられ、それらの中でも、鎮静効果、リラックス効果を有するペパーミント、ベルガモット、イランイラン、ゼラニウム、カモミール、ラベンダー、セイントジョーンズワート、カワカワが好ましい。これらのハーブの形状としては抽出エキス、精油、ハーブティーなどで特に限定されるものではない。
【００２１】  使用するアミノ酸においても特に限定されるものではないが、例えば、グルタミン、グルタミン酸、イノシン酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、スレオニン、セリン、γ―アミノ酪酸、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどがあげられる。
【００２２】  使用するビタミンにおいてはビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ニコチン酸、リポ酸、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン、プロスタグランジンなどがあげられ、これらビタミンの誘導体も含まれるがこれらのみに限定されるものではない。
【００２３】  使用するミネラルにおいては、カルシウム、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カリウムなどがあげられるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】  また、その他、アロエ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵黄油、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、イチョウ葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、ウーロン茶、桑の葉、甜茶、バナバ茶、不飽和脂肪酸、オリゴ糖などの糖類、ビフィズス菌、紅麹などの菌類、アガリクス茸、姫マツタケ、霊芝、マイタケ等のキノコ類、ブルーベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、うめ、柑橘類等の果実類、落花生、アーモンド、ゴマ、胡椒等の種実類、ピーマン、唐辛子、ネギ、カボチャ、ウリ、人参、ゴボウ、モロヘイヤ、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、らっきょ、葉菜、芋、豆等の野菜類、ワカメ等の海草類、魚介類、獣鳥鯨肉類、穀類などが使用でき、さらにこれらの抽出物、乾燥品、粗精製品、精製品、加工品、醸造品等も使用できる。
【００２５】  本発明の気分障害治療用組成物の製法は特に限定されるものではなく、テアニンと他の原材料を粉体混合する製法、溶媒中にテアニンと他の原材料を溶かし混合溶液とする製法、またその混合溶液を凍結乾燥する製法、噴霧乾燥する製法、など一般的な食品、医薬品の製法が適用される。本願における組成物中のテアニン含量については、特に限定されるものではないが、その有効摂取量から考え合わせて、０．０００２５％以上が好ましい。
【００２６】  本発明におけるテアニンの有効摂取量は１日０．２ｍｇ／ｋｇ体重から２００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは０．５ｍｇ／ｋｇ体重から５０ｍｇ／ｋｇである。しかし、先に挙げた症状の種類、度合いには個人差があるため、本発明の範囲はこれらのみに限定されるものではない。
【００２７】  本発明の製品形態としては溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等経口摂取可能な形態であれば良く特に限定するものではない。より具体的には、練り製品、大豆加工品、調味料、ムース、ゼリー、冷菓、飴、チョコレート、ガム、クラッカー、ケーキ、パン、スープ、コーヒー、ココア、紅茶、緑茶、ジュース、乳飲料、乳製品、酒、錠剤、カプセル、医薬品等が例示される。次に実施例によって本発明をさらに説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
以下、実施例および試験例により本発明をより詳細に説明するが、本発明は当該実施例および試験例に限定するものではない。
【実施例】
【００２８】  実施例１  酵素法によるテアニンの製造
グルタミン２１．９ｇ及び塩酸エチルアミン２８．５ｇを０．０５Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ９．５）０．５Ｌ中、０．３Ｕグルタミナーゼ（天野製薬（株）製）にて３０℃、２２時間反応させた。次いで、反応液をＤｏｗｅｘ  ５０×８、Ｄｏｗｅｘ  １×２（共に室町化学工業（株）製）カラムクロマトグラフィーにかけ、これをエタノール処理することにより、反応液から目的物質を単離した。【００２９】  当該物質のＬ−テアニンの確認は、この単離物質をアミノ酸アナライザー、ペーパークロマトグラフィーにかけ、標準物質と同じ挙動を示すことにより行った。塩酸またはグルタミナーゼで加水分解処理を行うと、１：１の割合で、グルタミン酸とエチルアミンを生じた。このように、単離物質がグルタミナーゼによって加水分解されたことから、エチルアミンがグルタミン酸のγ位に結合していたことが示される。また、加水分解で生じたグルタミン酸がＬ−体であることも、グルタミン酸デヒドロゲナーゼにより確認した。以上より８．５ｇのＬ−テアニンが得られた。【００３０】  実施例２  テアニンの茶葉からの抽出
茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ    ｓｉｎｅｎｓｉｓ）葉１０ｋｇを熱水で抽出後、カチオン交換樹脂  ［室町化学工業（株）製    Ｄｏｗｅｘ    ＨＣＲ    Ｗ−２］に通し、１Ｎ    ＮａＯＨにより溶出した。溶出画分を活性炭［二村化学工業（株）製太閤活性炭    ＳＧ］に通し、１５％エタノールによる溶出画分をＲＯ膜［日東電工（株）製    ＮＴＲ    ７２９    ＨＦ］を用いて濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、更に再結晶を行い、Ｌ−テアニン２４．８ｇを製造した。
なお、以下における各組成物の製造にはＬ−テアニン［商品名：サンテアニン、太陽化学（株）製］を用いた。【００３１】  実施例３  テアニン配合錠剤の製造
テアニン配合気分障害治療用組成物の１例として、次に示す原料を混合後打錠し、テアニン配合錠剤を製造した。
フロストシュガー            ７１．６７重量％（０．５３７５ｇ）
トレハロース                      １０重量％（０．０７５ｇ）
Ｌ−テアニン                １３．３３重量％（０．１ｇ）
ショ糖脂肪酸エステル                １重量％（０．００７５ｇ）
香料（レモンフレーバー）            ４重量％（０．０３ｇ）
合計                            １００重量％（０．７５ｇ）
すなわち、上記配合に従って各原料を混合し、造粒後に、１粒０．７５ｇとなるように打錠した。【００３２】  比較例１  対照錠剤の製造
次に示す原料を混合後打錠して、対照錠剤を製造した。
フロストシュガー                  ８５重量％  （０．６３７５ｇ）
トレハロース                      １０重量％  （０．０７５ｇ）
ショ糖脂肪酸エステル                １重量％  （０．００７５ｇ）
香料（レモンフレーバー）            ４重量％  （０．０３ｇ）
合計                            １００重量％  （０．７５ｇ）
すなわち、上記配合に従って各原料を混合し、造粒後に、１粒０．７５ｇとなるように打錠した。【００３３】  実施例４  テアニン配合キャンディーの製造
テアニン配合気分障害治療用組成物の１例として、次に示す原料を用いてテアニン配合キャンディーを製造した。
グラニュ糖                              ６４ｋｇ
水飴                                    ２３ｋｇ
Ｌ−テアニン                            １０ｋｇ
香料（レモンフレーバー）            ０．０５ｋｇ
５０％酒石酸                              １ｋｇ
水                                      ３０ｋｇ
グラニュ糖を水２０ｋｇに溶解しながら１１０℃まで加熱し、Ｌ−テアニンを溶解した残りの水１０ｋｇと水飴を加えて、１４５℃まで温度を上げた。火を止め、５０％酒石酸を添加し混合した。７５〜８０℃まで冷却し、成形ローラーで成形し、テアニン配合キャンディーを調整した。
なお、キャンディー中のＬ−テアニンの含量を測定した結果、含量は１コ１．２ｇで８９．６ｍｇ／ｇであった。【００３４】  実施例５  テアニン配合ブルーベリー飲料の製造
テアニン配合気分障害治療用組成物の１例として、次に示す原料を用いてテアニン配合飲料を製造した。
果糖ブドウ糖                            １２ｋｇ
ブルーベリー濃縮果汁                      １ｋｇ
１／５透明レモン果汁                  ０．４ｋｇ
クエン酸Ｎａ                        ０．０５ｋｇ
５０％クエン酸Ｎａ（結晶）            ｐＨ調整用
Ｌ−テアニン                          ０．１ｋｇ
香料（ブルーベリーフレーバー）      ０．０５ｋｇ
水                                          適量
全量                                  １００ｋｇ
果糖ブドウ糖、ブルーベリー濃縮果汁、１／５透明レモン果汁、クエン酸ＮａおよびＬ−テアニンを水に加え攪拌溶解した。５０％クエン酸Ｎａ（結晶）を用いｐＨ３．１に調製し９５℃まで昇温後香料を加えて１００ｍｌに充填して冷却し、Ｌ−テアニン配合ブルーベリー飲料を製造した。なお、ブルーベリージュース中のＬ−テアニンを定量した結果、含量は９８．３ｍｇ／１００ｍｌであった。【００３５】  実施例６  テアニン配合グレープフルーツ飲料の製造
テアニン配合気分障害治療用組成物の１例として、次に示す原料を用いてテアニン配合飲料を製造した。
果糖ブドウ糖液                            ６ｋｇ
Ｌ−テアニン                          ０．１ｋｇ
ピロリン酸第二鉄                    ０．０６ｋｇ
プラセンタエキス                    ０．０１ｋｇ
グレープフルーツ果汁１００％            ３０ｋｇ
クエン酸Ｎａ                          ｐＨ調整用
香料（グレープフルーツフレーバー）  ０．０５ｋｇ
水                                          適量
全量                                  １００ｋｇ
果糖ブドウ糖液、Ｌ−テアニン、ピロリン酸第二鉄、プラセンタエキスおよびグレープフルーツ果汁１００％を水に加え攪拌溶解した。クエン酸Ｎａを用いｐＨ３．１に調製し９５℃まで昇温後香料を加えて、１００ｍｌつつ充填して冷却し、Ｌ−テアニン配合グレープフルーツ飲料を製造した。なお、ブルーベリージュース中のＬ−テアニンを定量した結果、含量は９６．４ｍｇ／１００ｍｌであった。【００３６】  試験例１  気分障害治療効果試験
気分障害治療効果は２４名のノルモフォラテミック患者の一群に対して行った。患者の診断は、ＤＭＳ  ＩＩＩ  Ｒの診断基準により軽度〜重度の判定を行った。試験はダブルブラインドにおいて実施し、試験期間は３週間行った。２４名の患者を二つの均一な群に分け、一群は実施例３で製造したテアニン配合錠剤を、他群は比較例１で製造した対照錠剤を服用した。午前１０時と午後４時に１日に２回錠剤を毎日摂るようにした。治療効果の評価は、３１項目でうつ病に関するハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）スケールに従った。治療効果は摂取前、摂取７日目、１４日目及び２１日目に行った。【００３７】  比較例１の対照錠剤および実施例３のテアニン配合錠剤の摂取におけるハミルトンスケールの平均スコアを図１に示した。ハミルトンスケールの平均スコアは摂取前の２４から、実施例３のテアニン配合錠剤を摂取した群では３週間後に１５の値に有意に減少した（ｐ＜０．０１）が、一方、比較例１の対照錠剤を摂取した群においてはスコアの減少は認められたが顕著な減少ではなかった。実施例３のテアニン配合錠剤では摂取１週間後より効果があると示唆された。
また、摂取期間中に何らかの副作用に関しても記録をとったが、副作用は認められなかった。【００３８】  試験例２  三環系抗うつ薬との比較
三環系抗うつ薬とテアニンの比較は１０名のノルモフォラテミック患者の一群に対して行った。患者の診断は、ＤＭＳ  ＩＩＩ  Ｒの診断基準により軽度〜重度の判定を行った。試験はダブルブラインドにおいて実施し、試験期間は４週間行った。１０名の患者を二つの均一な群に分け、一群は実施例３で製造したテアニン配合錠剤を、他群は三環系抗うつ薬であるアミトリプチンを１日５０ｍｇ服用した。午前１０時と午後４時に１日に２回毎日摂るようにした。治療効果の評価は、３１項目でうつ病に関するハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）スケールに従った。治療効果は摂取前、１４日目、２８日目に行った。ハミルトンスケールの他に副作用をアンケートにより記録するようにした。【００３９】  試験例２の実施例３のテアニン配合錠剤およびアミトリプチン摂取におけるハミルトンスケールの平均スコアを図２に示した。ハミルトンスケールの平均スコアは摂取前の２９から、実施例３のテアニン配合錠剤を摂取した群では１４日目に２３に、また２７日目に２０に減少した。一方、アミトリプチンを摂取した群においては１４日目に２７となりさほど効果が認められなかったが、２７日目に２０となりスコアの減少は認められた。このように、テアニンは効果の発現が早いことが確認された。【００４０】  また、摂取期間中の各被験者の副作用に関して次に示した。
実施例３のテアニン配合錠剤
患者番号        副作用（１４日目）      副作用（２８日目）
Ａ              なし                    なし
Ｂ              なし                    なし
Ｃ              なし                    なし
Ｄ              なし                    なし
Ｅ              なし                    なし
アミトリプチン
患者番号        副作用（１４日目）      副作用（２８日目）
Ｆ              眠気                    眠気、便秘
Ｇ              口渇                    口渇
Ｈ              なし                    なし
Ｉ              便秘                    便秘
Ｊ              動悸、便秘              動悸、便秘
実施例３のテアニン配合錠剤では試験期間において全員に副作用が認められなかったが、アミトリプチンにおいては５人中４人に副作用が認められた。【００４１】  試験例３  テアニン配合食品における気分障害治療用試験
実施例４のテアニン配合キャンディー、実施例５のテアニン配合ブルーベリー飲料および実施例６のテアニン配合グレープフルーツ飲料における気分障害治療試験を行った。９名のノルモフォラテミック患者の一群に対して行った。患者の診断は、ＤＭＳ  ＩＩＩ  Ｒの診断基準により軽度〜重度の判定を行った。試験期間は４週間行った。９名の患者を３名づつに分け、実施例４のテアニン配合キャンディー、実施例５のテアニン配合ブルーベリー飲料および実施例６のテアニン配合グレープフルーツ飲料を午前１０時と午後４時に１日に２回毎日摂るようにした。治療効果の評価は、３１項目でうつ病に関するハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）スケールに従った。治療効果の判定は摂取前、２８日目に行った。【００４２】  また、摂取期間中における各被験者のハミルトンスケールのスコアを次に示した。
実施例４のテアニン配合キャンディー
患者番号        摂取前          ２８日目
Ａ              ３０            ２１
Ｂ              ２４            １９
Ｃ              ２６            ２４
実施例５のテアニン配合ブルーベリー飲料
患者番号        摂取前          ２８日目
Ｄ              ３８            ３０
Ｅ              ２２            ２０
Ｆ              ３５            ３３
実施例６のテアニン配合グレープフルーツ飲料
患者番号        摂取前          ２８日目
Ｄ              ３８            ３０
Ｅ              ２２            ２０
Ｆ              ３５            ３３
テアニン配合食品においても気分障害治療効果が認められた。
【発明の効果】
【００４３】  以上説明したように、本発明品は、気分障害のうつの抑制に多大な効果があり、本発明品を用いることは効果、安全性の点をも考え併せて極めて有益である。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】  テアニン配合錠剤と対照錠剤摂取におけるハミルトンスケールのスコアーを表したグラフの図である。
【図２】  テアニン配合錠剤とアミトリプチン摂取におけるハミルトンスケールのスコアーを表したグラフの図である。
【図１】
0005300167.tif 000002
【図２】
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