(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式で表される化合物：
【化１】
0005237826.tif 000035
［式中、
【化２】
0005237826.tif 000036
は、ＤＰｒｏ−ＬＰｒｏまたはＬＰｒｏ−ＤＰｒｏであり、そしてＺは１２個のα−アミノ酸残基からなる鎖であり、該鎖中のアミノ酸残基の位置はＮ−末端アミノ酸から開始して数え、その場合これらのアミノ酸残基は、該鎖の位置Ｐ１〜Ｐ１２において、
・Ｐ１：Ａｌａ、Ｃｉｔ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｇｌｕであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐ、Ｔｙｒであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｎｌｅ、Ｃｈｇ、Ｃｈａであり；
・Ｐ４：Ｄａｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓ、Ｄａｂ、Ｏｒｎであり；
・Ｐ６：Ｄａｂ、ＤＤａｂ、Ｌｙｓであり；
・Ｐ７：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒであり；
・Ｐ９：Ｄａｂ、Ｌｙｓであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂ、Ｌｙｓであり；
・Ｐ１１：Ａｌａ、Ａｂｕ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、Ｎｖａ、ＤＡｌａ、ＤＶａｌ、Ａｉｂ、Ｎｌｅ、Ｃｈｇ、Ｃｈａ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｃｐａ、ｔ−ＢｕＧ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｓｎであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒである］
およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ｇｌｙであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項４】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｂｕであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項５】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項６】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｙｒであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項７】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ａｌａであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項８】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｌｙｓであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項９】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｌｙｓであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１０】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｌｙｓである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１１】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｇｌｎであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１２】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｖａｌであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１３】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ｈｓｅであり；
・Ｐ１２：Ｄａｂである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１４】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｇｌｎであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｇｌｎである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１５】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｇｌｕであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：ＤＤａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｇｌｎである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１６】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｔｈｒであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｄａｂであり；
・Ｐ５：Ｏｒｎであり；
・Ｐ６：ＤＤａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｔｒｐであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｓｅｒである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１７】
テンプレートがＤＰｒｏ−ＬＰｒｏであり、且つ位置１〜１２のアミノ酸残基が、
・Ｐ１：Ｇｌｕであり；
・Ｐ２：Ｔｒｐであり；
・Ｐ３：Ｉｌｅであり；
・Ｐ４：Ｇｌｎであり；
・Ｐ５：Ｌｙｓであり；
・Ｐ６：Ｄａｂであり；
・Ｐ７：Ｄａｂであり；
・Ｐ８：Ｓｅｒであり；
・Ｐ９：Ｄａｂであり；
・Ｐ１０：Ｄａｂであり；
・Ｐ１１：Ａｌａであり；
・Ｐ１２：Ｓｅｒである
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１８】
請求項１に定義された式Ｉで表される化合物のエナンチオマー。
【請求項１９】
治療的に有効な物質として使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
特にシュードモナス・アエルギノーザ［Pseudomonas aeruginosa］に対して選択的抗微生物活性を有する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
経口投与、局所投与、経皮投与、注射投与、口腔投与、経粘膜投与、経肺投与、または吸入投与に適した形態にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、溶液剤、液剤、ゲル剤、硬膏剤、クリーム剤、軟膏剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液剤、スプレー剤、噴霧剤または坐剤の形態にある、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
感染、またはそのような感染が関係している疾患を治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
前記感染が、嚢胞性線維症、肺気腫および喘息のような呼吸器疾患に関係している；外科的創傷、外傷性創傷や熱創傷のような皮膚または軟組織疾患に関係している；流行性下痢症、壊死性腸炎や盲腸炎のような胃腸疾患に関係している；角膜炎や眼内炎のような眼疾患に関係している；耳炎のような耳疾患が関係している；脳膿瘍や脳膜炎のようなＣＮＳ疾患に関係している；骨軟骨炎や骨髄炎のような骨疾患に関係している；心内膜炎や心外膜炎のような心血管疾患に関係している；副睾丸炎、前立腺炎や尿道炎のような泌尿器疾患に関係している；癌に関係している；またはＨＩＶに関係している請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
食品、化粧品、医薬品、および他の栄養素含有材料用の殺菌剤または防腐剤としての、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の製造方法であって、該方法が、
（ａ）適切に官能化された固体支持体と、所望の最終生成物において５位、６位または７位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｂ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｃ）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物においてＮ−末端アミノ酸残基に１位置だけ近い位置にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｄ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｅ）Ｎ−末端アミノ酸残基が導入されるまで工程（ｃ）および（ｄ）を反復する工程、
（ｆ）こうして得られた生成物と、一般式：
【化３】
0005237826.tif 000037
［式中、
【化４】
0005237826.tif 000038
は請求項１に定義したとおりであり、ＸはＮ−保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせる工程、
または、別の工程として
（ｆａ）工程（ｅ）で得られた生成物と、ＬＰｒｏまたはＤＰｒｏの適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｆｂ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、および
（ｆｃ）こうして得られた生成物と、ＬＰｒｏまたはＤＰｒｏの適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｇ）工程（ｆ）または（ｆｃ）で得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｈ）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｉ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｊ）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位から１位置離れた位置にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｋ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｌ）全てのアミノ酸残基が導入されるまで工程（ｊ）および（ｋ）を反復する工程、
（ｍ）所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、こうして遊離された反応性基を適切に置換する工程、
（ｏ）こうして得られた生成物を固体支持体から切り離す工程、
（ｐ）固体支持体から切断された生成物を環化する工程、
（ｑ）所望であれば、βストランド領域の対面する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖同士間に１個または２個のストランド間結合を形成させる工程、
（ｒ）アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、分子中にさらに存在し得る保護基を除去する工程、および
（ｓ）所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容される塩、または許容されない塩を式Ｉで表される化合物の対応する遊離の化合物に変換するか、または薬学的に許容される他の塩に変換する工程、
を含む方法。
【請求項２８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、該方法が、
（ａ’）適切に官能化された固体支持体と、一般式：
【化５】
0005237826.tif 000039
［式中、
【化６】
0005237826.tif 000040
は請求項１に定義したとおりであり、ＸはＮ−保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせる工程、
または、別の工程として
（ａ’ａ）適切に官能化された固体支持体と、ＬＰｒｏまたはＤＰｒｏの適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ａ’ｂ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、および
（ａ’ｃ）こうして得られた生成物と、ＬＰｒｏまたはＤＰｒｏの適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｂ’）工程（ａ’）または（ａ’ｃ）で得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｃ’）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｄ’）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｅ’）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位から１位置離れた位置にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｆ’）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｇ’）全てのアミノ酸残基が導入されるまで工程（ｅ’）および（ｆ’）を反復する工程、
（ｈ’）所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、こうして遊離された反応性基を適切に置換する工程、
（ｉ’）こうして得られた生成物を固体支持体から切り離す工程、
（ｊ’）固体支持体から切断された生成物を環化する工程、
（ｋ’）所望であれば、βストランド領域の対面する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖同士間に１個または２個のストランド間結合を形成させる工程、
（ｌ’）アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、該分子中に更に存在し得る保護基を除去する工程、および
（ｍ’）所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容される塩、または許容されない塩を式Ｉで表される化合物の対応する遊離の化合物に変換するか、または薬学的に許容される他の塩に変換する工程、
を含む方法。
【請求項２９】
すべてのキラルな出発物質のエナンチオマーが使用される、請求項１８に記載の化合物の、改変された請求項２７または２８に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はテンプレート固定β−ヘアピンペプチド擬似体を提供するものであって、この擬似体には１２個のα−アミノ酸残基からなるテンプレート固定鎖が組み込まれており、またこれらのアミノ酸残基は、鎖中の残基の位置に応じて、ＧｌｙもしくはＰｒｏ、または本明細書において後に定義される特定のタイプの残基である。こうしたテンプレート固定β−ヘアピンペプチド擬似体は、選択的抗微生物活性を有する。くわえて、本発明は、こうした化合物を、所望であれば、パラレルライブラリーフォーマットで製造することができる効率的な合成方法も提供する。こうしたβ−ヘアピンペプチド擬似体は、効能、バイオアベイラビリティ、半減期が改善されており、そして最も重要なこととして一方における抗菌活性と他方における赤血球溶血性間の比が顕著に向上している。
【０００２】
既存抗生物質に対する微生物の耐性の深刻さを増す問題は、新しい方式で作用する新規な抗微生物剤を開発しようとする興味を強烈に刺激した（非特許文献１）。新たに出現しつつある抗生物質の１つの群は、天然に生じるカチオンペプチドをベースにしている（非特許文献２；非特許文献３）。これらには、ジスルフィド架橋されたβ−ヘアピンペプチドおよびβ−シートペプチドが含まれている（例えば、プロテグリン［protegrins、抗微生物性蛋白］（非特許文献４）、タチプレシン［tachyplesins］（非特許文献５）、さらにはデフェシン［defensins］（非特許文献６）、両親媒性α−ヘリカルペプチド（例えば、セクロピン［cecropins］、デルマセプチン［dermaseptins］、マガイニン［magainins］、およびメリチン［mellitins］（非特許文献７））、ならびに他の線状およびループ構造のペプチド）。カチオンペプチドの抗微生物作用の機序はまだ十分に理解されていないが、その相互作用の主な部位は微生物の細胞膜である（非特許文献８）。こうした作用物質に曝露すると、細胞膜は浸透を受け、急速な細胞死が続く。しかしながら、例えば、受容体介在型シグナル伝達が関係するより複雑な作用の機序があり得ないとすることは、現在のところ、できない（非特許文献９）。
【０００３】
こうしたカチオンペプチドの多くの抗微生物活性は、通常、水溶液中か、または膜に似た環境中で観察されるその好ましい二次構造と相関している（非特許文献１０）。核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法による構造研究により、プロテグリン１（非特許文献１１；非特許文献１２）およびタチプレシンＩ（非特許文献１３）のようなカチオンペプチドはよく画定されたβ−ヘアピン構造をとることが示されているが、これは２個のジスルフィド架橋の拘束効果によるものである。こうしたジスルフィド結合の一方または両方を欠くプロテグリン類似体では、β−ヘアピン構造の安定性は低下し、その抗微生物活性も低下している（非特許文献１４；非特許文献１５；非特許文献１６；非特許文献１７）。同じような観察が、タチプレシンＩの類似体でも（非特許文献１８）、またウサギデフェンシンＮＰ−２のヘアピン・ループ擬似体でも（非特許文献１９）なされている。これらの結果は、β−ヘアピン構造は、こうしたプロテグリン様ペプチドの抗微生物活性および安定性において重要な役割を演じていることを示している。α−ヘリカル構造の方を好むカチオンペプチドのケースでは、ヘリックスの両親媒性構造が、抗微生物活性を決定することに関して重要な役割を演じているように思われる（非特許文献２０）。グラミシジンＳ［Gramicidin S］は、よく画定されたβ−ヘアピン構造を有する骨格環状ペプチドであり（非特許文献２１）、これはグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して効果のある抗微生物活性を示す（非特許文献２２）。しかしながら、グラミシジンＳの溶血活性は高いので、抗生物質としてのその普及は妨げられてきた。高溶血活性は、この環状β−ヘアピン様分子の高度に両親媒性の特質と明白に相関していることが最近のＮＭＲによる構造についての研究により示されたが、構造したがって両親媒性をモジュレートすることにより抗微生物活性と溶血活性とを解離させることが可能である（非特許文献２３；非特許文献２４）。
【０００４】
霊長類白血球由来の新しい抗微生物性環状ペプチドＲＴＤ−１が最近報告された（非特許文献２５）。このペプチドには３個のジスルフィド架橋が含まれており、これらは環状ペプチド骨格をヘアピン幾何学構造に拘束するように働く。この３個のジスルフィド結合を切断すると、抗微生物活性の顕著な消失を生じる。環状ペプチド骨格とならんで、両親媒性ヘアピン構造を強制するための複数のジスルフィド架橋を含んでいるプロテグリンの類似体（非特許文献２６）およびタチプレシンの類似体（非特許文献２７；非特許文献２８）も報告されている。このケースでは、シスチン拘束をすべて除去しても抗微生物活性の大きな消失を必ずしも生じることはないが、膜特性選択性についてはモジュレートする（非特許文献２９）。
【０００５】
新しい選択的カチオン抗微生物性ペプチドを設計する際の主要な課題は、バイオアベイラビリティ、安定性、および低減された溶血活性である。天然に生じるプロテグリンおよびタチプレシンは、ヒト赤血球に対してかなりの溶血活性を行使する。このことは、ＩＢ３６７（非特許文献３０；C.Chang,L.Gu,J.Chen、特許文献１（１９９９年））のようなプロテグリン類似体のケースでもそうである。この高い溶血活性は必然的にそのインビボでの使用を避けさせるものであり、したがって臨床用途においては深刻な不利点となっている。また、類似体の抗菌活性も、多くの場合、塩濃度の増大とともに大きく低下するので、インビボ条件（およそ１００〜１５０ｍＭＮａＣｌ）下では抗微生物活性は相当に低下したものとなり得る。
【０００６】
プロテグリン１は、低塩アッセイおよび高塩アッセイのいずれにおいてもグラム陽性菌およびグラム陰性菌ならびに真菌に対して効果のあるまた似たような活性を示す。迅速な作用方式と組み合わさったこの広い抗微生物活性、さらには他の抗生物質の類に対して耐性のある菌を殺すその能力は、臨床的に有用な抗生物質を開発するうえでの魅力的な目標となっている。グラム陽性菌に対するその活性は、グラム陰性菌に対する活性よりも典型的には高い。しかしながら、プロテグリン１は、ヒト赤血球に対して高い溶血活性も示すことから、微生物細胞に対する選択性が低い。ＣＤ配向実験（非特許文献３１）により、プロテグリン１は、膜と相互作用するとき２つの異なる状態で存在し得ること、またこの状態は脂質組成によって強く影響を受けることが示されている。環状プロテグリン類似体の研究（非特許文献３２）により、少なくとも研究された一連の化合物においては、骨格の環化および複数のジスルフィド架橋から生じる構造の剛直性の増大は、抗微生物活性を溶血活性から解離させる膜特性選択性を授け得ることが明らかにされた。
【０００７】
プロテグリン１は１８個残基線状ペプチドで、アミド化されたカルボキシル末端および２個のジスルフィド架橋を有している。タチプレシンＩには１７個の残基が含まれ、アミド化されたカルボキシル末端も有し、２個のジスルフィド架橋も含まれている。細菌報告された骨格環状プロテグリン類似体およびタチプレシン類似体には典型的には１８個の残基と最大３個のジスルフィド結合が含まれている（非特許文献３３；非特許文献３４；非特許文献３５）。
【０００８】
カテリシジン［Cathelicidin］（３７残基線状ヘリカル型カチオンペプチド）および類似体が、目下、嚢胞性線維症（ＣＦ）肺疾患用の吸入式治療用薬剤として研究中である（非特許文献３６；非特許文献３７）。ＣＦ患者の８０％超は、シュードモナス・アエルギノーザ［pseudomonas aeruginosa］（緑膿菌）で慢性感染になる（非特許文献３８；非特許文献３９）。ＦＡＬＬ−３９、ＳＭＡＰ−２９、さらには鱗翅目昆虫セクロピンのような抗シュードモナス菌の他の抗微生物性ペプチド（非特許文献４０および本明細書で引用した文献）は、広いｐＨ範囲で効果のある抗微生物活性、速い殺傷速度、さらには低い溶血活性のような２〜３の所望特性を見せる。
【０００９】
以下に記載する化合物においては、骨格環状カチオンペプチド擬似体中のβ−ヘアピン構造を安定化させるための新規な方法が導入されており、選択的抗微生物活性を呈する。この方法には、カチオン且つ疎水ヘアピン配列をテンプレート上に移植することが含まれ、その機能は、ペプチドループ骨格をヘアピン幾何構造に拘束することである。
【００１０】
テンプレート固定ヘアピン擬似ペプチドは文献（非特許文献４１；非特許文献４２）に記載されており、コンビナトリアル合成法およびパラレル合成法を用いてβ−ヘアピンペプチド擬似体を作出する能力も今や確立されている（非特許文献４３）。抗菌テンプレート固定化ペプチド擬似体およびその合成方法は国際特許出願（特許文献２および特許文献３）に記載されているが、この分子は、高い血漿安定性、選択性および特に高い効能を示さない。
【特許文献１】米国特許第５９１６８７２号明細書
【特許文献２】国際公開第０２／０７０５４７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／０１８５０３号パンフレット
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【非特許文献２８】N. Sitaram, R. Nagaraij, Biochem. Biophys. Res. Comm. 2000, 267, 783-790
【非特許文献２９】J. P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300
【非特許文献３０】J. Chen, T. J. Falla, H. J. Liu, M. A. Hurst, C. A. Fujii, D. A. Mosca, J. R. Embree, D. J. Loury, P. A. Radel, C. C. Chang, L. Gu, J. C. Fiddes, Biopolymers 2000, 55, 88-98
【非特許文献３１】W. T. Heller, A. J. Waring, R. I. Lehrer, H. W. Huang, Biochemistry 1998, 37, 17331-17338
【非特許文献３２】J.-P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300
【非特許文献３３】J. P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300
【非特許文献３４】J. P. Tam, Y.-A. Lu, J.-L. Yang, Biochemistry 2000, 39, 7159-7169
【非特許文献３５】N. Sitaram, R. Nagaraij, Biochem. Biophys. Res. Comm. 2000, 267, 783-790
【非特許文献３６】L. Saiman, S. Tabibi, T. D. Starner, P. San Gabriel, P. L. Winokur, H. P. Jia, P. B. McGray, Jr., B. F. Tack, Antimicrob. Agents and Chemother. 2001, 45, 2838-2844
【非特許文献３７】R. E. W. Hancock, R. Lehrer, Trends Biotechnol. 1998, 16, 82-88
【非特許文献３８】C. A. Demko, P. J. Biard, P. B. Davies, J. Clin. Epidemiol. 1995, 48, 1041-1049
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【非特許文献４０】Y.H. Yau, B. Ho, N.S. Tan, M.L. Ng, J.L. Ding, Antimicrob. Agents and Chemother. 2001, 45, 2820-2825
【非特許文献４１】D, Obrecht, M. Altorfer, J. A. Robinson, Adv. Med. Chem. 1999, 4, 1-68
【非特許文献４２】J. A. Robinson, Syn. Lett. 2000, 4, 429-441
【非特許文献４３】L. Jiang, K. Moehle, B. Dhanapal, D. Obrecht, J. A. Robinson, Helv. Chim. Acta. 2000, 83, 3097-3112
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本明細書に記載する方法は、大規模なヘアピン擬似体ライブラリーの合成とスクリーニングを可能とし、ひいては構造−活性研究を大幅に促進し、それゆえに、効果のある選択的抗微生物性とヒト赤血球に対するきわめて低い溶血活性とを有する新規分子を見出すことも可能にする。本発明の方法は、各種の多剤耐性シュードモナス系（緑膿菌）に対して新規選択性を有するβ−ヘアピンペプチド擬似体を合成することを可能にする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、次の一般式で表される化合物：
【化１】
0005237826.tif 000002
【００１３】
［式中、
【化２】
0005237826.tif 000003
【００１４】
は、次の式：
【化３】
0005237826.tif 000004
【００１５】
0005237826.tif 000005
【００１６】
0005237826.tif 000006
【００１７】
のうちの１つで表される基であり；
【化４】
0005237826.tif 000007
【００１８】
は、Ｂが式−ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７１）−であるＬ−α−アミノ酸の残基であるか、または後に定義する基Ａ１〜Ａ６９のうちの１つのエナンチオマーであり；
【化５】
0005237826.tif 000008
【００１９】
は、次の式：
【化６】
0005237826.tif 000009
【００２０】
0005237826.tif 000010
【００２１】
0005237826.tif 000011
【００２２】
0005237826.tif 000012
【００２３】
0005237826.tif 000013
【００２４】
0005237826.tif 000014
【００２５】
のうちの１つで表される基であり；
Ｒ１は、Ｈ；低級アルキル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ４は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ５は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ６は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ７は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ８は、Ｈ；Ｃｌ；Ｆ；ＣＦ３；ＮＯ２；低級アルキル；低級アルケニル；アリール；アリール−低級アルキル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＲ６４であり；
Ｒ９は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１０は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１１は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１２は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１３は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１４は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯＲ６２；または−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１５は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１６は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１７は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｑ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１８は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ１９は、低級アルキル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；
−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；または
Ｒ１８とＲ１９は一緒になって−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ；アルキル；アルケニル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ２１は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ２２は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ２４は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ２５は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ２６は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；または
Ｒ２５とＲ２６は一緒になって−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒ−；−（ＣＨ２）ｒＳ（ＣＨ２）ｒ−；または−（ＣＨ２）ｒＮＲ５７（ＣＨ２）ｒ−を形成していてもよく；
Ｒ２７は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ２８は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓ−ＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ２９は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３０は、Ｈ；アルキル；アルケニル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ３１は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３２は、Ｈ；低級アルキル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ３３は、Ｈ；アルキル、アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３４Ｒ６３；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ７５Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ７８Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＲ６４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓ−ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３４は、Ｈ；低級アルキル；アリール、またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ３３とＲ３４は一緒になって−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ３５は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３６は、Ｈ、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３７は、Ｈ；Ｆ；Ｂｒ；Ｃｌ；ＮＯ２；ＣＦ３；低級アルキル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３８は、Ｈ；Ｆ；Ｂｒ；Ｃｌ；ＮＯ２；ＣＦ３；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ３９は、Ｈ；アルキル；アルケニル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ４０は、Ｈ；アルキル；アルケニル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ４１は、Ｈ；Ｆ；Ｂｒ；Ｃｌ；ＮＯ２；ＣＦ３；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ４２は、Ｈ；Ｆ；Ｂｒ；Ｃｌ；ＮＯ２；ＣＦ３；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ４３は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ４４は、アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｒ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ４５は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｓ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｓ（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｓ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｓ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ４６は、Ｈ；アルキル；アルケニル；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｐＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ４７は、Ｈ；アルキル；アルケニル；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５であり；
Ｒ４８は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ４９は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；（ＣＨＲ６１）ｓＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨＲ６１）ｓＳＯＲ６２；または−（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ５０は、Ｈ；低級アルキル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ５１は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｐＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ５２は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｐＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ５３は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ５６；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｐＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ５４は、Ｈ；アルキル；アルケニル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ＣＯＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８であり；
Ｒ５５は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール−低級アルキル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３４Ｒ６３；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ７５Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ７８Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓ−ＣＯＲ６４；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ＣＯＯＲ５７；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９であり；
Ｒ５６は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール−低級アルキル；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ５７；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３４Ｒ６３；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ７５Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ７８Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓ−ＣＯＲ６４；または−（ＣＨ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＮＲ５８Ｒ５９であり；
Ｒ５７は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール低級アルキル；またはヘテロアリール低級アルキルであり；
Ｒ５８は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−低級アルキル；またはヘテロアリール−低級アルキルであり；
Ｒ５９は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−低級アルキル；またはヘテロアリール−低級アルキルであり；または
Ｒ５８とＲ５９は一緒になって−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ６０は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ６１は、Ｈ、アルキル；アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−低級アルキル；ヘテロアリール−低級アルキル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ７５Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ７８Ｒ８２；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ３７；または−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＣＯＲ６０）２であり；
Ｒ６２は、低級アルキル；低級アルケニル；アリール、ヘテロアリール；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ６３は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール、ヘテロアリール；アリール−低級アルキル；ヘテロアリール−低級アルキル；−ＣＯＲ６４；−ＣＯＯＲ５７；−ＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−ＳＯ２Ｒ６２；または−ＰＯ（ＯＲ６０）２であり；
Ｒ３４とＲ６３は一緒になって−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ６４は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−低級アルキル；ヘテロアリール−低級アルキル；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ６５；−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ６６；または−（ＣＨ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３４Ｒ６３；−（ＣＨ２）Ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ７５Ｒ８２；−（ＣＨ２）Ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ７８Ｒ８２であり；
Ｒ６５は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール、アリール−低級アルキル；ヘテロアリール−低級アルキル；−ＣＯＲ５７；−ＣＯＯＲ５７；または−ＣＯＮＲ５８Ｒ５９であり；
Ｒ６６は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール；アリール−低級アルキル；ヘテロアリール−低級アルキル；または−ＣＯＮＲ５８Ｒ５９であり；
ｍは、２〜４であり；ｏは、０〜４であり；ｐは、１〜４であり；ｑは、０〜２であり；ｒは、１または２であり；ｓは、０または１であり；
Ｒ６７はＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；ＮＯ２；−ＮＲ３４ＣＯＲ５７；低級アルキル；または低級アルケニルであり；
Ｒ６８はＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；ＮＯ２；−ＮＲ３４ＣＯＲ５７；低級アルキル；または低級アルケニルであり；
Ｒ６９はＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；ＮＯ２；−ＮＲ３４ＣＯＲ５７；低級アルキル；または低級アルケニルであり；
Ｒ７０はＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｆ；ＮＯ２；−ＮＲ３４ＣＯＲ５７；低級アルキル；または低級アルケニルであり；
但しＲ６７、Ｒ６８、Ｒ６９およびＲ７０のうちの少なくとも２つはＨであり；
Ｚは、１２個のα−アミノ酸残基からなる鎖であり、該鎖中のアミノ酸残基の位置はＮ−末端アミノ酸から開始して数え、そして鎖中の位置に応じてアミノ酸残基はＧｌｙ、Ｐｒｏであるか、または式−Ａ−ＣＯ−もしくは式−Ｂ−ＣＯ−で表されるアミノ酸残基であるか、または次のタイプ：
Ｃ：−ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７２）ＣＯ−；
Ｄ：−ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７３）ＣＯ−；
Ｅ：−ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７４）ＣＯ−；
Ｆ：−ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ８４）ＣＯ−；
Ｈ：−ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（ＣＨ２）４−７−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−；−ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（ＣＨ２）ｐＳＳ（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−；−ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−；および−ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ２０（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−
のうちのいずれか１つのアミノ酸残基であり；
Ｒ７１は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＸ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＯＲ７５；−（ＣＸ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＳＲ７５；−（ＣＸ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＸ２）ｐ（ＣＸＲ６１）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＸ２）ｐ（ＣＨＲ６１）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＸ２）ｏ（ＣＨＲ６１）ｓＣＯＯＲ７５；−（ＣＸ２）ｐＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＸ２）ｐＰＯ（ＯＲ６２）２；−（ＣＸ２）ｐＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＸ２）ｏ−Ｃ６Ｒ６７Ｒ６８Ｒ６９Ｒ７０Ｒ７６であり；
Ｒ７２は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＸ２）ｐ（ＣＨＲ８６）ｓＯＲ８５；または−（ＣＸ２）ｐ（ＣＨＲ８６）ｓＳＲ８５であり；
Ｒ７３は、−（ＣＸ２）ｏＲ７７；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｏＲ７７；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＨ２）ｏＲ７７；または−（ＣＸ２）ｒＮＲ２０（ＣＨ２）ｏＲ７７であり；
Ｒ７４は、−（ＣＸ２）ｐＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＮＲ７７Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＯＲ５０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＮＲ７８Ｒ７９）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＮＲ８０Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＮ＝Ｃ（ＮＲ７８Ｒ８０）ＮＲ７９Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＮＲ７７Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＯＲ５０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＮＲ７８Ｒ７９）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＮＲ８０Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｎ＝Ｃ（ＮＲ７８Ｒ８０）ＮＲ７９Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｍＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｍＮＲ７７Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＯＲ５０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＮＲ７８Ｒ７９）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｍＮＲ８０Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｍＮ＝Ｃ（ＮＲ７８Ｒ８０）ＮＲ７９Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＣＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＯＲ５０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＮＲ７８Ｒ７９）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＯ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＮＲ８０Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｍＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｍＮＲ７７Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＯＲ５０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ（＝ＮＮＲ７８Ｒ７９）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｍＮＲ８０Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｍＮ＝Ｃ（ＮＲ７８Ｒ８０）ＮＲ７９Ｒ８０；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＣＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＯＲ５０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４Ｃ（＝ＮＮＲ７８Ｒ７９）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｒＳ（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＮＲ８０Ｃ（＝ＮＲ８０）ＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＮＲ８０ＣＯＲ６４；−（ＣＸ２）ｐＮＲ８０ＣＯＲ７７；−（ＣＸ２）ｐＮＲ８０ＣＯＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＮＲ８０ＣＯＮＲ７８Ｒ７９；または−（ＣＸ２）ｐＮＲ２０ＣＯ−［（ＣＸ２）ｕ−ＸＸ］ｔ−ＣＨ３、ここでＸＸは−Ｏ−、−ＮＲ２０、または−Ｓ−であり；ｕは１〜３であり；およびｔは１〜６であり；
Ｒ７５は、低級アルキル；低級アルケニル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ３３とＲ７５は一緒になって−（ＣＸ２）２−６−；−（ＣＸ２）２Ｏ（ＣＸ２）２−；−（ＣＸ２）２Ｓ（ＣＸ２）２−；または−（ＣＸ２）２ＮＲ５７（ＣＸ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ７５とＲ８２は一緒になって−（ＣＸ２）２−６−；−（ＣＸ２）２Ｏ（ＣＸ２）２−；−（ＣＸ２）２Ｓ（ＣＸ２）２−；または−（ＣＸ２）２ＮＲ５７（ＣＸ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ７６は、Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；アリール−低級アルキル；−（ＣＸ２）ｏＯＲ７２；−（ＣＸ２）ｏＳＲ７２；−（ＣＸ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４；−（ＣＸ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５；−（ＣＸ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２；−（ＣＸ２）ｏＣＯＯＲ７５；−（ＣＸ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９；−（ＣＸ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２；−（ＣＸ２）ｐＳＯ２Ｒ６２；または−（ＣＸ２）ｏＣＯＲ６４であり；
Ｒ７７は、−Ｃ６Ｒ６７Ｒ６８Ｒ６９Ｒ７０Ｒ７６であるか；または以下の式：
【化７】
0005237826.tif 000015
【００２６】
0005237826.tif 000016
【００２７】
のうちの１つで表されるヘテロアリール基であり；
Ｒ７８は、Ｈ；低級アルキル；アリール；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ７８とＲ８２は一緒になって−（ＣＸ２）２−６−；−（ＣＸ２）２Ｏ（ＣＸ２）２−；−（ＣＸ２）２Ｓ（ＣＸ２）２−；または−（ＣＸ２）２ＮＲ５７（ＣＸ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ７９は、Ｈ；低級アルキル；アリール；またはアリール−低級アルキルであり；または
Ｒ７８とＲ７９は一緒になって−（ＣＸ２）２−７−；−（ＣＸ２）２Ｏ（ＣＸ２）２−；または−（ＣＸ２）２ＮＲ５７（ＣＸ２）２−であってもよく；
Ｒ８０は、Ｈ；または低級アルキルであり；
Ｒ８１は、Ｈ；低級アルキル；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ８２は、Ｈ；低級アルキル；アリール；ヘテロアリール；またはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ３３とＲ８２は一緒になって−（ＣＸ２）２−６−；−（ＣＸ２）２Ｏ（ＣＸ２）２−；−（ＣＸ２）２Ｓ（ＣＸ２）２−；または−（ＣＸ２）２ＮＲ５７（ＣＸ２）２−を形成していてもよく；
Ｒ８３は、Ｈ；低級アルキル；アリール；または−ＮＲ７８Ｒ７９であり；
Ｒ８４は、−（ＣＸ２）ｍ（ＣＨＲ６１）ｓＯＨ；−（ＣＸ２）ｐＣＯＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＮＲ８０ＣＯＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＣＯＮＲ７８Ｒ７９；もしくは−（ＣＸ２）ｐＣ６Ｈ４ＮＲ８０ＣＯＮＲ７８Ｒ７９；−（ＣＸ２）ｍ（ＣＸＲ６１）ｓＯＰＯ（ＯＲ６０）２；または−（ＣＸ２）ｍ（ＣＸＲ６１）ｓＯＳＯ２Ｒ６０であり；
Ｒ８５は、低級アルキルまたは低級アルケニルであり；
Ｒ８６は、Ｈ、アルキル；アルケニル；−（ＣＸ２）ｐＯＲ８５−（ＣＸ２）ｐＳＲ８５であり；
Ｒ８７は、Ｈ；アルキル；アルケニル；ヘテロアリール、アリール−低級アルキル；−（ＣＸ２）ｐＯＲ５５；−（ＣＸ２）ｐＯＣＯＮＲ７５Ｒ８２；−（ＣＸ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ７８Ｒ８２；−（ＣＸ２）ｐＣＯＯＲ５７、または−（ＣＸ２）ｐＰＯ（ＯＲ６０）２であり；
Ｘは、Ｈ；または場合によってはハロゲンであり；
ただし１２個のα−アミノ酸残基からなる鎖Ｚにおいて、位置１〜１２のアミノ酸残基は、好ましい実施形態では：
・Ｐ１：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＰｒｏであり；
・Ｐ２：タイプＤの、またはタイプＥのアミノ酸残基であり；
・Ｐ３：タイプＣの、またはタイプＤのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ４：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ５：タイプＥの、またはタイプＤの、またはタイプＣのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ６：タイプＥの、またはタイプＦの、またはタイプＣの、または式−Ａ−ＣＯ−のアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ７：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦの、または式−Ｂ−ＣＯ−のアミノ酸残基であり；
・Ｐ８：タイプＤの、またはタイプＣの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＰｒｏであり；
・Ｐ９：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＤの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；
・Ｐ１０：タイプＥのアミノ酸残基であり；
・Ｐ１１：タイプＣの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＰｒｏもしくはＧｌｙであり；
・Ｐ１２：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＰｒｏであり；また
・Ｐ４とＰ９、および／またはＰ２とＰ１１は、一緒になってタイプＨの基を形成していてもよく；また
・Ｐ６、Ｐ１０およびＰ１１ではＤ異性体であってもよい
ことを条件とし；
または、別の形態として、さほど好ましくはない実施形態では、
・Ｐ１：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はでありＰｒｏ；
・Ｐ２：タイプＣの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＰｒｏもしくはＧｌｙであり；
・Ｐ３：タイプＥのアミノ酸残基であり；
・Ｐ４：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＤの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；
・Ｐ５：タイプＤの、またはタイプＣの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＰｒｏであり；
・Ｐ６：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦの、または式−Ｂ−ＣＯ−のアミノ酸残基であり；
・Ｐ７：タイプＥの、またはタイプＦの、またはタイプＣの、または式−Ａ−ＣＯ−のアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ８：タイプＥの、またはタイプＤの、またはタイプＣのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ９：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか；またはこの残基はＧｌｙまたはＰｒｏであり；
・Ｐ１０：タイプＣの、またはタイプＤのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ１１：タイプＤの、またはタイプＥのアミノ酸残基であり；
・Ｐ１２：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＰｒｏであり；また
・Ｐ４とＰ９、および／またはＰ２とＰ１１は、一緒になってタイプＨの基を形成していてもよく；また
Ｐ２、Ｐ３およびＰ７ではＤ異性体であってもよい
ことを条件とする］
およびその薬学的に許容される塩である。
【００２８】
本発明によれば、これらのβ−ヘアピンペプチド擬似体は、以下の工程を含む方法により調製することができる：
（ａ）適切に官能化された固体支持体と、所望の最終生成物において５位、６位または７位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｂ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｃ）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物においてＮ−末端アミノ酸残基に１位置だけ近い位置にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｄ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｅ）Ｎ−末端アミノ酸残基が導入されるまで工程（ｃ）および（ｄ）を反復する工程、
（ｆ）こうして得られた生成物と、一般式：
【化８】
0005237826.tif 000017
【００２９】
［式中、
【化９】
0005237826.tif 000018
【００３０】
は先に定義したとおりであり、ＸはＮ−保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせる工程、
または
【化１０】
0005237826.tif 000019
【００３１】
が先に定義した基（ａ１）または（ａ２）である場合には、別の工程として
（ｆａ）工程（ｅ）で得られた生成物と、一般式：
ＨＯＯＣ−Ｂ−Ｈ  （ＩＩＩ）  または  ＨＯＯＣ−Ａ−Ｈ  （ＩＶ）
［式中、ＢおよびＡは先に定義したとおりである］
で表されるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｆｂ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、および
（ｆｃ）こうして得られた生成物と、上記の一般式ＩＶおよびＩＩＩでそれぞれ表されるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｇ）工程（ｆ）または（ｆｃ）で得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｈ）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｉ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｊ）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位から１位置離れた位置にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｋ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｌ）全てのアミノ酸残基が導入されるまで工程（ｊ）および（ｋ）を反復する工程、
（ｍ）所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、こうして遊離された反応性基を適切に置換する工程、
（ｏ）こうして得られた生成物を固体支持体から切り離す工程、
（ｐ）固体支持体から切断された生成物を環化する工程、
（ｑ）所望であれば、βストランド領域の対面する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖同士間に１個または２個のストランド間結合を形成させる工程、
（ｒ）アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、分子中にさらに存在し得る保護基を除去する工程、および
（ｓ）所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容される塩、または許容されない塩を式Ｉで表される化合物の対応する遊離の化合物に変換するか、または薬学的に許容される他の塩に変換する工程。
【００３２】
別の方法として、本発明のペプチド擬似体は、以下の工程により製造することができる：
（ａ’）適切に官能化された固体支持体と、一般式：
【化１１】
0005237826.tif 000020
【００３３】
［式中、
【化１２】
0005237826.tif 000021
【００３４】
は先に定義したとおりであり、ＸはＮ−保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせる工程、
または
【化１３】
0005237826.tif 000022
【００３５】
が先に定義した基（ａ１）または（ａ２）である場合には、別の工程として
（ａ’ａ）適切に官能化された固体支持体と、一般式：
ＨＯＯＣ−Ｂ−Ｈ  （ＩＩＩ）  または  ＨＯＯＣ−Ａ−Ｈ  （ＩＶ）
［式中、ＢおよびＡは先に定義した通りである］
で表されるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ａ’ｂ）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、および
（ａ’ｃ）こうして得られた生成物と、上記の一般式ＩＶまたはＩＩＩで表されるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｂ’）工程（ａ’）または（ａ’ｃ）で得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｃ’）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｄ’）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｅ’）こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１２位から１位置離れた位置にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体（該Ｎ−保護アミノ酸誘導体中に存在し得るいずれの官能基も同様に適切に保護されている）とをカップリングさせる工程、
（ｆ’）こうして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程、
（ｇ’）全てのアミノ酸残基が導入されるまで工程（ｅ’）および（ｆ’）を反復する工程、
（ｈ’）所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、こうして遊離された反応性基を適切に置換する工程、
（ｉ’）こうして得られた生成物を固体支持体から切り離す工程、
（ｊ’）固体支持体から切断された生成物を環化する工程、
（ｋ’）所望であれば、βストランド領域の対面する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖同士間に１個または２個のストランド間結合を形成させる工程、
（ｌ’）アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、該分子中に更に存在し得る保護基を除去する工程、および
（ｍ’）所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容される塩、または許容されない塩を式Ｉで表される化合物の対応する遊離の化合物に変換するか、または薬学的に許容される他の塩に変換する工程。
【００３６】
本発明のペプチド擬似体は式Ｉで表される化合物のエナンチオマーであってもよい。これらのエナンチオマーは、上記方法においてキラルな出発物質は全てそのエナンチオマーを使用する改変法により製造することができる。
【００３７】
「アルキル」という用語は、本明細書中で使用する場合、単独であろうとまたは組み合わせであろうと、ハロゲンで置換されていてもよい、最高２４個の、好ましくは最高１２個の炭素原子を有する、直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を表す。同様に、「アルケニル」という用語は、ハロゲンで置換されていてもよい、最高２４個の、好ましくは最高１２個の炭素原子を有し、且つ、少なくとも１個の、または鎖長に応じて最高４個のオレフィン二重結合を含む、直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基を表す。「低級」という用語は、最高６個の炭素原子を有する基または化合物を表す。つまり、例えば、「低級アルキル」という用語は、最高６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を表し、そのような基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等が挙げられる。「アリール」という用語は、１個または２個の６員環（例えば、フェニルまたはナフチル）を含む芳香族炭素環式炭化水素基を表し、これは最高３個の置換基（例えば、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＮＯ２、低級アルキルまたは低級アルケニル）で置換されていてもよい。「ヘテロアリール」という用語は、１または２個の５員環および／または６員環を含む芳香族ヘテロ環基であって、該ヘテロ環基の少なくとも１個が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される最高３個のヘテロ原子を含み、また該環は置換されていてもよい、前記ヘテロ環基を表す。かかる置換されていてもよいヘテロアリール基の代表的な例は、Ｒ７７の定義に関連して本明細書中の前部に示されている。
【００３８】
構造要素−Ａ−ＣＯ−はアミノ酸ビルディングブロックを表し、これは構造要素−Ｂ−ＣＯ−と一緒にテンプレート（ａ１）および（ａ２）を形成する。テンプレート（ａ）〜（ｐ）は、Ｎ末端とＣ末端との間の距離が４．０〜５．５Ａを取り得るように空間内で配置されているこれら２つの基を有するビルディングブロックを構成している。テンプレート（ａ）〜（ｐ）のＣ末端およびＮ末端には対応するＮおよびＣ末端を介してペプチド鎖Ｚが結合されており、その結果テンプレートとペプチド鎖は、式Ｉに示されているような環状構造を形成している。テンプレートのＮ末端とＣ末端との間の距離が４．０〜５．５Ａを取るこのようなケースでは、テンプレートは、ペプチド鎖Ｚ中にβ−ヘアピン構造を形成するのに必要な水素結合ネットワーク（H-bondnetwork）を誘発するだろう。つまりテンプレートとペプチド鎖はβ−ヘアピン擬似体を形成する。
【００３９】
β−ヘアピン構造は、本発明のβ−ヘアピン擬似体の抗菌活性に高度に関連している。テンプレートを線状保護ペプチド前駆体の開始部または中間部近くに組み込むことは環化の収率を大幅に増大させるので、このテンプレート（ａ）〜（ｐ）のβ−ヘアピン安定化構造特性は、選択的抗菌活性のみならず、本明細書中前部に定義してある合成方法においても重要な役割を演じる。
【００４０】
ビルディングブロックＡ１〜Ａ６９は、Ｎ末端が二級アミンで環の一部を形成しているアミノ酸の類に属する。遺伝子によりコードされたアミノ酸の中では、プロリンのみがこの類の中に入る。ビルディングブロックＡ１〜Ａ６９の立体配置は（Ｄ）であり、それらは、（Ｌ）配置のビルディングブロック−Ｂ−ＣＯ−と組み合わせられる。テンプレート（ａ１）の好ましい組合せは、−ＤＡ１−ＣＯ−ＬＢ−ＣＯ−〜ＤＡ６９−ＣＯ−ＬＢ−ＣＯ−である。つまり、例えば、ＤＰｒｏ−ＬＰｒｏはテンプレート（ａ１）のプロトタイプを構成する。さほど好ましくはないが、可能であるのは、−ＬＡ１−ＣＯ−ＤＢ−ＣＯ−〜ＬＡ６９−ＣＯ−ＤＢ−ＣＯ−の組み合わせでテンプレート（ａ２）形成する。つまり、例えば、ＬＰｒｏ−ＤＰｒｏは、テンプレート（ａ２）のプロトタイプを構成する。
【００４１】
Ａが（Ｄ）−配置であるビルディングブロック−Ａ１−ＣＯ−〜−Ａ６９−ＣＯ−は、Ｎ−末端に対してα位に基Ｒ１を有していることは理解されるであろう。Ｒ１の好ましい中身はＨまたは低級アルキルであり、Ｒ１の最も好ましい中身はＨおよびメチルである。当業者であれば、Ａ１〜Ａ６９は（Ｄ）−配置で示されており、これは、Ｒ１がＨまたはメチルである場合は、（Ｒ）−配置に相当することは理解するであろう。Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇの法則によれば、この配置は、Ｒ１の他の中身の先取内容にもよるが、（Ｓ）として表現しなければならないと思われる。
【００４２】
ビルディングブロック−Ａ１−ＣＯ−〜−Ａ６９−ＣＯ−は、Ｒ１に加えて、Ｒ２〜Ｒ１７と表示されているさらなる置換基を有することもできる。このさらなる置換基はＨであり得るが、Ｈ以外の場合は、好ましくは小〜中サイズの脂肪族もしくは芳香族基である。Ｒ２〜Ｒ１７の好ましい中身の例は下記のとおりである。
【００４３】
・Ｒ２：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；（ＣＨ２）ｍＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３
；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００４４】
・Ｒ３：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；
Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００４５】
・Ｒ４：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：
Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００４６】
・Ｒ５：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：アルキル；アルケニル；アリール；およびアリール−低級アルキル；ヘテロアリール−低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（Ｃ
Ｈ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００４７】
・Ｒ６：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：
Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００４８】
・Ｒ７：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｑＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｑＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｒＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｒＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；（ＣＨ２）ｒＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；
Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００４９】
・Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ
８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５０】
・Ｒ９：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；
Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５１】
・Ｒ１０：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；
Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５２】
・Ｒ１１：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；
Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５３】
・Ｒ１２：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｒＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｒＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｒＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：
Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５４】
・Ｒ１３：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｑＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｒＣＯＯ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｒＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｒＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；
Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５５】
・Ｒ１４：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃ
ｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５６】
・Ｒ１５：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；特に有利にはＮＲ２０ＣＯ低級アルキル（Ｒ２０＝Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低
級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５７】
・Ｒ１６：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ
；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５８】
・Ｒ１７：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｑＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｒＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｒＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｒＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；
Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００５９】
ビルディングブロックＡ１〜Ａ６９のうち、次のものが好ましい：Ｒ２がＨであるＡ５、Ａ８、Ａ２２、Ａ２５、Ｒ２がＨであるＡ３８、Ａ４２、Ａ４７、およびＡ５０。最も好ましいのは、タイプＡ８’のビルディングブロックである：
【化１４】
0005237826.tif 000023
【００６０】
［式中、Ｒ２０は、Ｈまたは低級アルキルであり；Ｒ６４は、アルキル；アルケニル；アリール；アリール−低級アルキル；またはヘテロアリール−低級アルキルであり；特にＲ６４がｎ−ヘキシル（Ａ８’−１）；ｎ−ヘプチル（Ａ８’−２）；４−（フェニル）ベンジル（Ａ８’−３）；ジフェニルメチル（Ａ８’−４）；３−アミノ−プロピル（Ａ８’−５）；５−アミノ−ペンチル（Ａ８’−６）；メチル（Ａ８’−７）；エチル（Ａ８’−８）；イソプロピル（Ａ８’−９）；イソブチル（Ａ８’−１０）；ｎ−プロピル（Ａ８’−１１）；シクロヘキシル（Ａ８’−１２）；シクロヘキシルメチル（Ａ８’−１３）；ｎ−ブチル（Ａ８’−１４）；フェニル（Ａ８’−１５）；ベンジル（Ａ８’−１６）；（３−インドリル）メチル（Ａ８’−１７）；２−（３−インドリル）エチル（Ａ８’−１８）；（４−フェニル）フェニル（Ａ８’−１９）；およびｎ−ノニル（Ａ８’−２０）であるものである。］。
【００６１】
ビルディングブロックＡ７０は開鎖α−置換α−アミノ酸の類に属し、ビルディングブロックＡ７１およびＡ７２は対応するβ−アミノ酸類似体の類に属し、ビルディングブロックＡ７３〜Ａ１０４はＡ７０の環状類似体の類に属する。かかるアミノ酸誘導体は、小ペプチドをよく画定された逆ターンまたはＵ型構造に拘束することが示されている（C. M. Venkatachalam, Biopolymers, 1968, 6, 1425-1434；W. Kabsch, C Sander, Biopolymers 1983, 22, 2577）。かかるビルディングブロックまたはテンプレートは、ペプチドループ中のβ−ヘアピン構造を安定化させるのに理想的に適している（D. Obrecht, M. Altorfer, J. A. Robinson, "Novel Peptide Mimetic Building Blocks and Strategies for Efficient Lead Finding", Adv. Med Chem. 1999, Vol.4, 1-68；P. Balaram, "Non-standard amino acids in peptide design and protein engineering", Curr. Opin. Struct. Biol. 1992, 2, 845-851；M. Crisma, G. Valle, C. Toniolo, S. Prasad, R. B. Rao, P. Balaram, "β-turn conformations in crystal structures of model peptides containing α,α- disubstituted amino acids", Biopolymers 1995, 35, 1-9；V. J. Hruby, F. Al-Obeidi, W. Kazmierski, Biochem. J. 1990, 268, 249-262）。
【００６２】
Ｌ−配置のビルディングブロック−Ｂ−ＣＯ−と組み合わせたビルディングブロック−Ａ７０−ＣＯ−〜Ａ１０４−ＣＯ−のいずれもがエナンチオマーであるものもβ−ヘアピン構造を効率的に誘発・安定化することが示されている（D. Obrecht, M. Altorfer, J. A. Robinson, "Novel Peptide Mimetic Building blocks and Strategies for Efficient Lead Finding", Adv. Med Chem. 1999, Vol.4, 1-68；D. Obrecht, C. Spiegler, P. Schonholzer, K. Muller, H. Heimgartner, F. Stierli, Helv. Chim. Acta 1992, 75, 1666-1696；D. Obrecht, U. Bohdal, J. Daly, C. Lehmann, P. Schonholzer, K. Muller, Tetrahedron 1995, 51, 10883-10900；D. Obrecht, C. Lehmann, C. Ruffieux, P. Schonholzer, K. Muller, Helv. Chim. Acta 1995, 78, 1567-1587；D. Obrecht, U. Bohdal, C. Broger, D. Bur, C. Lehmann, R. Ruffieux, P. Schonholzer, C. Spiegler, Helv. Chim. Acta 1995, 78, 563-580；D. Obrecht, H. Karajiannis, C. Lehmann, P. Schonholzer, C. Spiegler, Helv. Chim. Acta 1995, 78, 703-714）。
【００６３】
つまり、本発明の目的のためには、テンプレート（ａ１）は、（Ｌ）−配置のビルディングブロック−Ｂ−ＣＯ−と組み合わせた、ビルディングブロックＡ７０〜Ａ１０４が（Ｄ）−配置または（Ｌ）−配置のいずれかである−Ａ７０−ＣＯ−〜Ａ１０４−ＣＯ−から構成させることもできる。
【００６４】
Ａ７０〜Ａ１０４中のＲ２０の好ましい中身はＨまたは低級アルキルであり、メチルが最も好ましい。ビルディングブロックＡ７０〜Ａ１０４中のＲ１８、Ｒ１９およびＲ２１〜Ｒ２９の好ましい中身は以下の通りである。
【００６５】
・Ｒ１８：低級アルキル。
【００６６】
・Ｒ１９：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｏＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ
；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００６７】
・Ｒ２１：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；
Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００６８】
・Ｒ２２：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；
Ｃｌ；ＣＦ；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００６９】
・Ｒ２３：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；特に有利にはＮＲ２０ＣＯ低級アルキル（Ｒ２０＝Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；ま
たは低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７０】
・Ｒ２４：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；特に有利にはＮＲ２０ＣＯ低級アルキル（Ｒ２０＝Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または
低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７１】
・Ｒ２５：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７２】
・Ｒ２６：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７３】
別の形態として、Ｒ２５とＲ２６は一緒になって−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成していてもよい（式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）。
【００７４】
・Ｒ２７：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；
Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７５】
・Ｒ２８：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；
Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７６】
・Ｒ２９：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；特に有利にはＮＲ２０ＣＯ低級−アルキル（Ｒ２０＝Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；また
は低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７７】
テンプレート（ｂ）〜（ｐ）（例えば、（ｂ１）、（ｃｌ）など）に対しては、種々の記号の好ましい中身は以下の通りである。
【００７８】
・Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４
Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００７９】
・Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル。
【００８０】
・Ｒ３０：Ｈ、メチル。
【００８１】
・Ｒ３１：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；（−ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｒＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）；最も
好ましくは−ＣＨ２ＣＯＮＲ５８Ｒ５９（Ｒ５８：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ５９：低級アルキル；または低級アルケニル）。
【００８２】
・Ｒ３２：Ｈ、メチル。
【００８３】
・Ｒ３３：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３４Ｒ６３（式中、Ｒ３４：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ６３：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３４とＲ６３は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ７５Ｒ８２（式中、Ｒ７５：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ７５とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ７８Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ７８：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ７８とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）。
【００８４】
・Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル。
【００８５】
・Ｒ３５：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）。
【００８６】
・Ｒ３６：低級アルキル；低級アルケニル；またはアリール−低級アルキル。
【００８７】
・Ｒ３７：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００８８】
・Ｒ３８：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７８は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００８９】
・Ｒ３９：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）。
【００９０】
・Ｒ４０：低級アルキル；低級アルケニル；またはアリール−低級アルキル。
【００９１】
・Ｒ４１：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００９２】
・Ｒ４２：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル，または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００９３】
・Ｒ４３：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＰＯ（ＯＲ６０）２（式中、Ｒ６０：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２：低級アルキル；または低級アルケニル）；または−（ＣＨ２）ｑＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；
Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００９４】
・Ｒ４４：低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｐＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７８は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；または−（ＣＨ２）ｏＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００９５】
・Ｒ４５：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｏＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｏＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；または−（ＣＨ２）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００９６】
・Ｒ４６：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｓＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｓＳＲ５６（式中、Ｒ５６：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｓＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｓＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；または−（ＣＨ２）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【００９７】
・Ｒ４７：Ｈ；またはＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）。
【００９８】
・Ｒ４８：Ｈ；または低級アルキル。
【００９９】
・Ｒ４９：Ｈ；低級アルキル；−（ＣＨ２）ｏＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｏＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；または（ＣＨ２）ｓＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【０１００】
・Ｒ５０：Ｈ；メチル。
【０１０１】
・Ｒ５１：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；または−（ＣＨ２）ｒＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【０１０２】
・Ｒ５２：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−；Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；または−（ＣＨ２）ｒＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【０１０３】
・Ｒ５３：Ｈ；低級アルキル；低級アルケニル；−（ＣＨ２）ｍＯＲ５５（式中、Ｒ５５：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ３３Ｒ３４（式中、Ｒ３３：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ３４：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ３４は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＯＣＯＮＲ３３Ｒ７５（式中、Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ７５：低級アルキル；またはＲ３３とＲ７５は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮＲ２０ＣＯＮＲ３３Ｒ８２（式中、Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ３３：Ｈ；または低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ８２：Ｈ；または低級アルキル；またはＲ３３とＲ８２は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ２０）ＣＯＲ６４（式中：Ｒ２０：Ｈ；または低級アルキル；Ｒ６４：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＯＲ５７（式中、Ｒ５７：低級アルキル；または低級アルケニル）；−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ５８Ｒ５９（式中、Ｒ５８：低級アルキル；または低級アルケニル；Ｒ５９：Ｈ；低級アルキル；またはＲ５８とＲ５９は一緒になって：−（ＣＨ２）２−６−；−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−；−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２ＮＲ５７（ＣＨ２）２−を形成している；式中、Ｒ５７：Ｈ；または低級アルキル）；または−（ＣＨ２）ｒＣ６Ｈ４Ｒ８（式中、Ｒ８：Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；低級アルキル；低級アルケニル；または低級アルコキシ）。
【０１０４】
・Ｒ５４：低級アルキル；低級アルケニル；またはアリール−低級アルキル。
【０１０５】
ビルディングブロックＡ７０〜Ａ１０４のうちでは以下のものが好ましい：Ｒ２２がＨであるＡ７４、Ａ７５、Ａ７６、Ｒ２２が水素であるＡ７７、Ａ７８およびＡ７９。
【０１０６】
テンプレート（ａ１）および（ａ２）内のビルディングブロック−Ｂ−ＣＯ−はＬ−アミノ酸残基を表している。Ｂの好ましい中身は：−ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７１）−；ならびにＲ２がＨであるＡ５、Ａ８、Ａ２２、Ａ２５、Ｒ２がＨである有するＡ３８、Ａ４２、Ａ４７およびＡ５０の各基のエナンチオマーである。最も好ましいのは、
Ａｌａ    Ｌ−アラニン
Ａｒｇ    Ｌ−アルギニン
Ａｓｎ    Ｌ−アスパラギン
Ｃｙｓ    Ｌ−システイン
Ｇｌｎ    Ｌ−グルタミン
Ｇｌｙ    グリシン
Ｈｉｓ    Ｌ−ヒスチジン
Ｉｌｅ    Ｌ‐イソロイシン
Ｌｅｕ    Ｌ−ロイシン
Ｌｙｓ    Ｌ−リシン
Ｍｅｔ    Ｌ−メチオニン
Ｐｈｅ    Ｌ−フェニルアラニン
Ｐｒｏ    Ｌ−プロリン
Ｐｒｏ（５ＲＰｈｅ）    （２Ｓ，５Ｒ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
Ｓｅｒ    Ｌ−セリン
Ｔｈｒ    Ｌ−トレオニン
Ｔｒｐ    Ｌ−トリプトファン
Ｔｙｒ    Ｌ−チロシン
Ｖａｌ    Ｌ−バリン
Ｃｉｔ    Ｌ−シトルリン
Ｏｒｎ    Ｌ−オルニチン
ｔＢｕＡ    Ｌ−ｔ−ブチルアラニン
Ｓａｒ    サルコシン
ｔ−ＢｕＧ    Ｌ−ｔ−ブチルグリシン
４ＡｍＰｈｅ    Ｌ−パラ−アミノフェニルアラニン
３ＡｍＰｈｅ    Ｌ−メタ−アミノフェニルアラニン
２ＡｍＰｈｅ    Ｌ−オルト−アミノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｍＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）    Ｌ−メタ−アミジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）    Ｌ−パラ−アミジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｍＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）    Ｌ−メタ−グアニジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）    Ｌ−パラ−グアニジノフェニルアラニン
Ｐｈｇ    Ｌ−フェニルグリシン
Ｃｈａ    Ｌ−シクロヘキシルアラニン
Ｃ４ａｌ    Ｌ−３−シクロブチルアラニン
Ｃ５ａｌ    Ｌ−３−シクロペンチルアラニン
Ｎｌｅ    Ｌ−ノルロイシン
２−Ｎａｌ    Ｌ−２−ナフチルアラニン
１−Ｎａｌ    Ｌ−１−ナフチルアラニン
４Ｃｌ−Ｐｈｅ    Ｌ−４−クロロフェニルアラニン
３Ｃｌ−Ｐｈｅ    Ｌ−３−クロロフェニルアラニン
２Ｃｌ−Ｐｈｅ    Ｌ−２−クロロフェニルアラニン
３，４Ｃｌ２−Ｐｈｅ    Ｌ−３，４−ジクロロフェニルアラニン
４Ｆ−Ｐｈｅ    Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン
３Ｆ−Ｐｈｅ    Ｌ−３−フルオロフェニルアラニン
２Ｆ−Ｐｈｅ    Ｌ−２−フルオロフェニルアラニン
Ｔｉｃ    Ｌ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸
Ｔｈｉ    Ｌ−β−２−チエニルアラニン
Ｔｚａ    Ｌ−２−チアゾリルアラニン
Ｍｓｏ    Ｌ−メチオニンスルホキシド
ＡｃＬｙｓ    Ｌ−Ｎ−アセチルリシン
Ｄｐｒ    Ｌ−２，３−ジアミノプロピオン酸
Ａ２Ｂｕ    Ｌ−２，４−ジアミノ酪酸
Ｄｂｕ    （Ｓ）−２，３−ジアミノ酪酸
Ａｂｕ    γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）
Ａｈａ    ε−アミノヘキサン酸
Ａｉｂ    α−アミノイソ酪酸
Ｙ（Ｂｚｌ）    Ｌ−Ｏ−ベンジルチロシン
Ｂｉｐ    Ｌ−ビフェニルアラニン
Ｓ（Ｂｚｌ）    Ｌ−Ｏ−ベンジルセリン
Ｔ（Ｂｚｌ）    Ｌ−Ｏ−ベンジルトレオニン
ｈＣｈａ    Ｌ−ホモ−シクロヘキシルアラニン
ｈＣｙｓ    Ｌ−ホモ−システイン
ｈＳｅｒ    Ｌ−ホモ−セリン
ｈＡｒｇ    Ｌ−ホモ−アルギニン
ｈＰｈｅ    Ｌ−ホモ−フェニルアラニン
Ｂｐａ    Ｌ−４−ベンゾイルフェニルアラニン
Ｐｉｐ    Ｌ−ピペコリン酸
ＯｃｔＧ    Ｌ−オクチルグリシン
ＭｅＰｈｅ    Ｌ−Ｎ−メチルフェニルアラニン
ＭｅＮｌｅ    Ｌ−Ｎ−メチルノルロイシン
ＭｅＡｌａ    Ｌ−Ｎ−メチルアラニン
ＭｅＩｌｅ    Ｌ−Ｎ−メチルイソロイシン
ＭｅＶａｌ    Ｌ−Ｎ−メチルバリン
ＭｅＬｅｕ    Ｌ−Ｎ−メチルロイシン
である。
【０１０７】
くわえて、Ｂの最も好ましい中身には、（Ｌ）−配置のタイプＡ８’’：
【化１５】
0005237826.tif 000024
【０１０８】
［式中、Ｒ２０はＨまたは低級アルキルであり、Ｒ６４はアルキル；アルケニル；−［（ＣＨ２）ｕ−Ｘ］］ｔ−ＣＨ３（ここでＸは−Ｏ−；−ＮＲ２０−、または−Ｓ−であり；ｕは１〜３であり、ｔは１〜６である）；アリール；アリール−低級アルキル；またはヘテロアリール−低級アルキル；特にＲ６４がｎ−ヘキシル（Ａ８’’−２１）；ｎ−ヘプチル（Ａ８’’−２２）；４−（フェニル）ベンジル（Ａ８’’−２３）；ジフェニルメチル（Ａ８’’−２４）；３−アミノ−プロピル（Ａ８’’−２５）；５−アミノ−ペンチル（Ａ８’’−２６）；メチル（Ａ８’’−２７）；エチル（Ａ８’’−２８）；イソプロピル（Ａ８’’−２９）；イソブチル（Ａ８’’−３０）；ｎ−プロピル（Ａ８’’−３１）；シクロヘキシル（Ａ８’’−３２）；シクロヘキシルメチル（Ａ８’’−３３）；ｎ−ブチル（Ａ８’’−３４）；フェニル（Ａ８’’−３５）；ベンジル（Ａ８’’−３６）；（３−インドリル）メチル（Ａ８’’−３７）；２−（３−インドリル）エチル（Ａ８’’−３８）；（４−フェニル）フェニル（Ａ８’’−３９）；ｎ−ノニル（Ａ８’’−４０）；ＣＨ３−ＯＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−（Ａ８’’−４１）およびＣＨ３−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２−ＯＣＨ２−（Ａ８’’−４２）］
の基も含まれる。
【０１０９】
本明細書に記載したβ−ヘアピン擬似体のペプチド鎖Ｚは、一般的には、以下の基：
・基Ｃ  −ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７２）ＣＯ−；「疎水性：小〜中サイズ」
・基Ｄ  −ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７３）ＣＯ−；「疎水性：大芳香族もしくはヘテロ芳香族」
・基Ｅ  −ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ７４）ＣＯ−；「極性カチオン性」、「尿素由来」
・基Ｆ  −ＮＲ２０ＣＨ（Ｒ８４）ＣＯ−；「極性非荷電性またはアニオン性」
・基Ｈ  −ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（ＣＨ２）４−７−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−；−ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（ＣＨ２）ｐＳＳ（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−；−ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−；および−ＮＲ２０−ＣＨ（ＣＯ−）−（−（ＣＨ２）ｐＮＲ２０ＣＯＮＲ２０（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ（ＣＯ−）−ＮＲ２０−；
「ストランド間結合」
のうちの１種に属するアミノ酸残基で規定される。
【０１１０】
さらに、鎖Ｚ中のアミノ酸残基も、式−Ａ−ＣＯ−または式Ｂ−ＣＯ−（式中、ＡおよびＢは上記で定義したとおりである）であることができる。最後に、Ｇｌｙも鎖Ｚ中のアミノ酸残基であることができ、またＰｒｏも鎖Ｚ中のアミノ酸残基であることができ、但しこの場合ストランダ間結合（Ｈ）が可能である位置は除く。
【０１１１】
基Ｃは、置換基Ｒ７２の一般的な定義によれば、小〜中サイズの疎水性側鎖基を有するアミノ酸残基を含む。疎水性残基とは、生理ｐＨで非荷電であり、水溶液が反撥するアミノ酸側鎖を意味する。さらに、これらの側鎖は、一般的には、水素結合供与体基例えば（限定するものではないが）第一級および第二級アミド、第一級および第二級アミンならびに対応するそれらのプロトン化塩、チオール、アルコール、ホスホン酸塩、リン酸塩、尿素またはチオ尿素などを含まない。しかしながら、前記側鎖は、エーテル、チオエテール、エステル、第三級アミド、アルキルまたはアリールホスホン酸塩、およびリン酸塩などの水素結合受容体基、または第三級アミンを含み得る。遺伝子によりコードされた小〜中サイズのアミノ酸としては、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニンおよびバリンが挙げられる。
【０１１２】
基Ｄは、置換基Ｒ７３の一般的な定義によれば、芳香族およびヘテロ芳香族側鎖基を有するアミノ酸残基を含む。芳香族アミノ酸残基とは、共役π電子系を有する少なくとも１個の環（芳香族基）を含む側鎖がある疎水性アミノ酸を意味する。くわえて、これらは、水素結合供与体基例えば（限定するものではないが）第一級および第二級アミド、第一級および第二級アミンならびに対応するそれらのプロトン化塩、チオール、アルコール、ホスホン酸塩、リン酸塩、尿素またはチオ尿素、さらには水素結合受容体基例えば（限定するものではないが）エーテル、チオエテール、エステル、第三級アミド、アルキル−またはアリール−ホスホン酸塩およびアルキル−またはアリール−リン酸塩、または第三級アミンを含み得る。遺伝子によりコードされた芳香族アミノ酸としては、フェニルアラニンとチロシンが挙げられる。
【０１１３】
置換基Ｒ７７の一般的な定義によれば、ヘテロ芳香族アミノ酸残基とは、Ｏ、ＳおよびＮのような（ただしこれらに限定されるものではない）少なくとも１個のヘテロ原子が組み込まれた共役π系を有する少なくとも１個の環を含む側鎖がある疎水性のアミノ酸を意味する。くわえて、そのような残基は、水素結合供与体基例えば（限定するものではないが）第一級および第二級アミド、第一級および第二級アミンならびにそれらの対応するプロトン化塩、チオール、アルコール、ホスホン酸塩、リン酸塩、尿素またはチオ尿素、さらには水素結合受容体基例えば（限定するものではないが）エーテル、チオエテール、エステル、第三級アミド、アルキル−またはアリール−ホスホン酸塩およびアルキル−またはアリール−リン酸塩もしくは第三級アミンを含み得る。遺伝子によりコードされたヘテロ芳香族のアミノ酸としては、トリプトファンおよびヒスチジンが挙げられる。
【０１１４】
基Ｅには、置換基Ｒ７４の一般的な定義によれば、極性カチオンの、アシルアミノ−および尿素−誘導残基を有する側鎖を含むアミノ酸が含まれる。極性カチオンとは、生理ｐＨでプロトン化される塩基側鎖を意味する。遺伝子によりコードされた極性カチオンアミノ酸としては、アルギニン、リシンおよびヒスチジンが挙げられる。シトルリンは、尿素誘導アミノ酸残基の一例である。
【０１１５】
基Ｆには、置換基Ｒ８４の一般的な定義によれば、極性非荷電またはアニオン性残基を有する側鎖を含むアミノ酸が含まれる。極性非荷電またはアニオン性残基とは、非荷電で、且つ生理ｐＨでそれぞれアニオン性である（カルボン酸も含まれる）が、水溶液が反撥しない親水性側鎖を意味する。かかる側鎖は、典型的には、水素結合供与体基例えば（ただしこれらに限定されるものではない）第一級および第二級アミド、カルボン酸およびエステル、第一級および第二級アミン、チオール、アルコール、ホスホネート、ホスフェート、尿素またはチオ尿素を含有している。これらの基は、水分子と水素結合ネットワークを形成することができる。くわえて、これらの基は、水素結合受容基例えば（ただしこれらに限定されるものではない）エーテル、チオエテール、エステル、第三級アミド、カルボン酸およびカルボキシレート、アルキル−またはアリール−ホスホネートおよびアルキル−またはアリール−ホスフェートもしくは第三級アミンを含み得る。遺伝子によりコードされた極性非荷電性アミノ酸としては、アスパラギン、システイン、グルタミン、セリンおよびトレオニンが挙げられるが、アスパラギン酸およびグルタミン酸もそうである。
【０１１６】
基Ｈは、ストランド間結合を形成することができるβ−ストランド領域の相対する位置に好ましくは（Ｌ）−アミノ酸の側鎖を含む。最も広く知られている結合は、β−ストランドの相対する位置に配置されたシステインとホモシステインによって形成されたジスルフィド架橋である。ジスルフィド結合の形成については種々の方法が知られており、例えば：J. P. Tam et al. Synthesis 1979, 955-957；Stewart et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2d Ed., Pierce Chemical Company, III., 1984；Ahmed et al., J. Biol. Chem. 1975, 250, 8477-8482；およびPennington et al., Peptides, pages 164-166, Giralt and Andreu, Eds., ESCOM Leiden, The Netherlands, 1990によって記載されているものが挙げられる。本発明の範囲で、最も有利には、システインに対してはアセトアミドメチル（Ａｃｍ）−保護基を用いてジスルフィド結合を調製することができる。よく実施されているストランド間結合は、オルニチンとリシンを、それぞれ、相対するβ−ストランドの位置に位置しているグルタミン酸とアスパラギン酸の残基と、アミド結合形成法により結合させることからなる。オルニチンおよびリシンの側鎖アミノ基のための好ましい保護基は、アスパラギン酸およびグルタミン酸に対するアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）およびアリルエステルである。最後に、相対するβ−ストランド位置に位置しているリシンおよびオルニチンのアミノ基をＮ，Ｎ−カルボニルイミダゾールのような試薬と結合させて、環状尿素を形成させることによってもストランド間結合は達成することができる。
【０１１７】
前述したように、ストランド間結合用の位置は、一緒にとった位置Ｐ４およびＰ９、および／または位置Ｐ２およびＰ１１でる。かかるストランド間結合は、β−ヘアピン構造を安定化させる、つまりβ−ヘアピン擬似体を設計する際の重要な構造要素となることが知られている。
【０１１８】
鎖Ｚ中の最も好ましいアミノ酸残基は、天然α−アミノ酸から誘導されるものである。以下に続くのは、本発明の目的に適しているアミノ酸、またはアミノ酸の残基のリストであり、略語は、一般に採用されている普通の慣例に対応している：
３文字略号                      １文字略号
Ａｌａ        Ｌ−アラニン          Ａ
Ａｒｇ        Ｌ−アルギニン        Ｒ
Ａｓｎ        Ｌ−アスパラギン      Ｎ
Ａｓｐ        Ｌ−アスパラギン酸    Ｄ
Ｃｙｓ        Ｌ−システイン        Ｃ
Ｇｌｕ        Ｌ−グルタミン酸      Ｅ
Ｇｌｎ        Ｌ−グルタミン        Ｑ
Ｇｌｙ        グリシン              Ｇ
Ｈｉｓ        Ｌ−ヒスチジン        Ｈ
Ｉｌｅ        Ｌ−イソロイシン      Ｉ
Ｌｅｕ        Ｌ−ロイシン          Ｌ
Ｌｙｓ        Ｌ−リシン            Ｋ
Ｍｅｔ        Ｌ−メチオニン        Ｍ
Ｐｈｅ        Ｌ−フェニルアラニン  Ｆ
Ｐｒｏ        Ｌ−プロリン          Ｐ
ＤＰｒｏ        Ｄ−プロリン          ＤＰ
Ｓｅｒ        Ｌ−セリン            Ｓ
Ｔｈｒ        Ｌ−トレオニン        Ｔ
Ｔｒｐ        Ｌ−トリプトファン    Ｗ
Ｔｙｒ        Ｌ−チロシン          Ｙ
Ｖａｌ        Ｌ−バリン            Ｖ
【０１１９】
本発明の目的に適している他のα−アミノ酸またはアミノ酸の残基としては以下のものが挙げられる：
Ｃｉｔ                Ｌ−シトルリン
Ｏｒｎ                Ｌ−オルニチン
ｔＢｕＡ              Ｌ−ｔ−ブチルアラニン
Ｓａｒ                サルコシン
Ｐｅｎ                Ｌ−ペニシラミン
ｔ−ＢｕＧ            Ｌ−ｔ−ブチルグリシン
４ＡｍＰｈｅ          Ｌ−パラ−アミノフェニルアラニン
３ＡｍＰｈｅ          Ｌ−メタ−アミノフェニルアラニン
２ＡｍＰｈｅ          Ｌ−オルト−アミノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｍＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）      Ｌ−メタ−アミジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）      Ｌ−パラ−アミジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｍＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）  Ｌ−メタ−グアニジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）  Ｌ−パラ−グアニジノフェニルアラニン
Ｐｈｇ                Ｌ−フェニルグリシン
Ｃｈａ                Ｌ−シクロヘキシルアラニン
Ｃ４ａｌ              Ｌ−３−シクロブチルアラニン
Ｃ５ａｌ              Ｌ−３−シクロペンチルアラニン
Ｎｌｅ                Ｌ−ノルロイシン
２−Ｎａｌ            Ｌ−２−ナフチルアラニン
１−Ｎａｌ            Ｌ−１−ナフチルアラニン
４Ｃｌ−Ｐｈｅ        Ｌ−４−クロロフェニルアラニン
３Ｃｌ−Ｐｈｅ        Ｌ−３−クロロフェニルアラニン
２Ｃｌ−Ｐｈｅ        Ｌ−２−クロロフェニルアラニン
３，４Ｃｌ２−Ｐｈｅ    Ｌ−３，４−ジクロロフェニルアラニン
４Ｆ−Ｐｈｅ          Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン
３Ｆ−Ｐｈｅ          Ｌ−３−フルオロフェニルアラニン
２Ｆ−Ｐｈｅ          Ｌ−２−フルオロフェニルアラニン
Ｔｉｃ                １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸
Ｔｈｉ                Ｌ−β−２−チエニルアラニン
Ｔｚａ                Ｌ−２−チアゾリルアラニン
Ｍｓｏ                Ｌ−メチオニンスルホキシド
ＡｃＬｙｓ            Ｎ−アセチルリシン
Ｄｐｒ                ２，３−ジアミノプロピオン酸
Ａ２Ｂｕ              ２，４−ジアミノ酪酸
Ｄｂｕ                （Ｓ）−２，３−ジアミノ酪酸
Ａｂｕ                γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）
Ａｈａ                ε−アミノヘキサン酸
Ａｉｂ                α−アミノイソ酪酸
Ｙ（Ｂｚｌ）          Ｌ−Ｏ−ベンジルチロシン
Ｂｉｐ                Ｌ−（４−フェニル）フェニルアラニン
Ｓ（Ｂｚｌ）          Ｌ−Ｏベンジルセリン
Ｔ（Ｂｚｌ）          Ｌ−Ｏベンジルトレオニン
ｈＣｈａ              Ｌ−ホモ−シクロヘキシルアラニン
ｈＣｙｓ              Ｌ−ホモ−システイン
ｈＳｅｒ              Ｌ−ホモ−セリン
ｈＡｒｇ              Ｌ−ホモ−アルギニン
ｈＰｈｅ              Ｌ−ホモ−フェニルアラニン
Ｂｐａ                Ｌ−４−ベンゾイルフェニルアラニン
４−ＡｍＰｙｒｒ１    （２Ｓ，４Ｓ）−４−アミ−ピロリジン−Ｌ−カルボン酸
４−ＡｍＰｙｒｒ２    （２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−ピロリジン−Ｌ−カルボン酸
４−ＰｈｅＰｙｒｒ１  （２Ｓ，５Ｒ）−４−フェニル−ピロリジン−Ｌ−カルボン酸
４−ＰｈｅＰｙｒｒ２  （２Ｓ，５Ｓ）−４−フェニル−ピロリジン−Ｌ−カルボン酸
５−ＰｈｅＰｙｒｒ１  （２Ｓ，５Ｒ）−５−フェニル−ピロリジン−Ｌ−カルボン酸
５−ＰｈｅＰｙｒｒ２  （２Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−ピロリジン−Ｌ−カルボン酸
Ｐｒｏ（４−ＯＨ）１  （４Ｓ）−Ｌ−ヒドロキシプロリン
Ｐｒｏ（４−ＯＨ）２  （４Ｒ）−Ｌ−ヒドロキシプロリン
Ｐｉｐ                Ｌ−ピペコリン酸
ＤＰｉｐ                Ｄ−ピペコリン酸
ＯｃｔＧ                Ｌ−オクチルグリシン
ＮＭｅＧｌｙ            Ｎ−メチルグリシン
ＭｅＰｈｅ              Ｌ−Ｎ−メチルフェニルアラニン
ＭｅＮｌｅ              Ｌ−Ｎ−メチルノルロイシン
ＭｅＡｌａ              Ｌ−Ｎ−メチルアラニン
ＭｅＩｌｅ              Ｌ−Ｎ−メチルイソロイシン
ＭｅＶａｌ              Ｌ−Ｎ−メチルバリン
ＭｅＬｅｕ              Ｌ−Ｎ−メチルロイシン
ＤｉｍＫ                Ｌ−（Ｎ’，Ｎ’ジメチル）リシン
Ｌｐｚｐ                Ｌ−ピペラジン酸
Ｄｐｚｐ                Ｄ−ピペラジン酸
Ｉｓｏｒｎ              Ｌ−（Ｎ’，Ｎ’−ジイソブチル）オルニチン
ＰｉｐＡｌａ            Ｌ−２−（４’−ピペリジニル）アラニン
ＰｉｒｒＡｌａ          Ｌ−２−（３’−ピロリジニル）アラニン
Ａｍｐｃ                ４−アミノ−ピペリジン−４−カルボン酸
ＮＭｅＲ                Ｌ−Ｎ−メチルアルギニン
ＮＭｅＫ                Ｌ−Ｎ−メチルリシン
ＮＭｅＰｈｅ            Ｌ−Ｎ−メチルフェニルアラニン
ＩＰｅｇＫ              Ｌ−２−アミノ−６−｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］アセチルアミノ｝ヘキサン酸
ＳＰｅｇＫ              Ｌ−２−アミノ−６−［２−（２メトキシエトキシ）アセチルアミノ］ヘキサン酸
Ｄａｂ                  Ｌ−２，４−ジアミノ酪酸
ＩＰｅｇＤａｂ          Ｌ−２−アミノ−４｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］アセチルアミノ｝酪酸
ＳＰｅｇＤａｂ          Ｌ−２−アミノ−４［２−（２−メトキシエトキシ）アセチルアミノ］酪酸
４−ＰｙｒＡｌａ        Ｌ−２−（４’ピリジル）アラニン
ＯｒｎＰｙｒ            Ｌ−２−アミノ−５−［（２’カルボニルピラジン）］アミノペンタン酸
ＢｎＧ                Ｎ−ベンジルグリシン
ＡｌｌｏＴ              アロトレオニン
Ａｏｃ                  ２−（Ｓ）−アミノオクタン酸
Ｃｐａ                  Ｌ−シクロ−プロピルアラニン
【０１２０】
基Ｃ用の特に好ましい残基は次のとおりである：
Ａｌａ                  Ｌ−アラニン
Ｉｌｅ                  Ｌ‐イソロイシン
Ｌｅｕ                  Ｌ−ロイシン
Ｍｅｔ                  Ｌ−メチオニン
Ｖａｌ                  Ｌ−バリン
ｔＢｕＡ                Ｌ−ｔ−ブチルアラニン
ｔ−ＢｕＧ              Ｌ−ｔ−ブチルグリシン
Ｃｈａ                  Ｌ−シクロヘキシルアラニン
Ｃ４ａｌ                Ｌ−３−シクロブチルアラニン
Ｃ５ａｌ                Ｌ−３−シクロペンチルアラニン
Ｎｌｅ                  Ｌ−ノルロイシン
ｈＣｈａ                Ｌ−ホモ−シクロヘキシルアラニン
ＯｃｔＧ                Ｌ−オクチルグリシン
ＭｅＰｈｅ              Ｌ−Ｎ−メチルフェニルアラニン
ＭｅＮｌｅ              Ｌ−Ｎ−メチルノルロイシン
ＭｅＡｌａ              Ｌ−Ｎ−メチルアラニン
ＭｅＩｌｅ              Ｌ−Ｎ−メチルイソロイシン
ＭｅＶａｌ              Ｌ−Ｎ−メチルバリン
ＭｅＬｅｕ              Ｌ−Ｎ−メチルロイシン
Ａｏｃ                  ２−（Ｓ）−アミノオクタン酸
Ｃｐａ                  Ｌ−シクロ−プロピルアラニン
【０１２１】
基Ｄ用の特に好ましい残基は次のとおりである：
Ｈｉｓ                  Ｌ−ヒスチジン
Ｐｈｅ                  Ｌ−フェニルアラニン
Ｔｒｐ                  Ｌ−トリプトファン
Ｔｙｒ                  Ｌ−チロシン
Ｐｈｇ                  Ｌ−フェニルグリシン
２−Ｎａｌ              Ｌ−２−ナフチルアラニン
１−Ｎａｌ              Ｌ−１−ナフチルアラニン
４Ｃｌ−Ｐｈｅ          Ｌ−４−クロロフェニルアラニン
３Ｃｌ−Ｐｈｅ          Ｌ−３−クロロフェニルアラニン
２Ｃｌ−Ｐｈｅ          Ｌ−２−クロロフェニルアラニン
３，４Ｃｌ２−Ｐｈｅ      Ｌ−３，４−ジクロロフェニルアラニン
４Ｆ−Ｐｈｅ            Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン
３Ｆ−Ｐｈｅ            Ｌ−３−フルオロフェニルアラニン
２Ｆ−Ｐｈｅ            Ｌ−２−フルオロフェニルアラニン
Ｔｈｉ                  Ｌ−β−２−チエニルアラニン
Ｔｚａ                  Ｌ−２−チアゾリルアラニン
Ｙ（Ｂｚｌ）            Ｌ−Ｏ−ベンジルチロシン
Ｂｉｐ                  Ｌ−ビフェニルアラニン
Ｓ（Ｂｚｌ）            Ｌ−Ｏ−ベンジルセリン
Ｔ（Ｂｚｌ）            Ｌ−Ｏ−ベンジルトレオニン
ｈＰｈｅ                Ｌ−ホモ−フェニルアラニン
Ｂｐａ                  Ｌ−４−ベンゾイルフェニルアラニン
ＰｉｒｒＡｌａ          Ｌ−２−（３’−ピロリジニル）アラニン
ＮＭｅＰｈｅ            Ｌ−Ｎ−メチルフェニルアラニン
４−ＰｙｒＡｌａ        Ｌ−２−（４’ピリジル）アラニン
【０１２２】
基Ｅの特に好ましい残基は次のとおりである：
Ａｒｇ                    Ｌ−アルギニン
Ｌｙｓ                    Ｌ−リシン
Ｏｒｎ                    Ｌ−オルニチン
Ｄｐｒ                    Ｌ−２，３−ジアミノプロピオン酸
Ａ２Ｂｕ                  Ｌ−２，４−ジアミノ酪酸
Ｄｂｕ                    （Ｓ）−２，３−ジアミノ酪酸
Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）        Ｌ−パラ−アミノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｍＮＨ２）        Ｌ−メタ−アミノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｏＮＨ２）        Ｌ−オルト−アミノフェニルアラニン
ｈＡｒｇ                Ｌ−ホモ−アルギニン
Ｐｈｅ（ｍＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）        Ｌ−メタ−アミジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）        Ｌ−パラ−アミジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｍＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）    Ｌ−メタ−グアニジノフェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ）    Ｌ−パラ−グアニジノフェニルアラニン
ＤｉｍＫ                  Ｌ−（Ｎ’，Ｎ’ジメチル）リシン
Ｉｓｏｒｎ                Ｌ−（Ｎ’，Ｎ’−ジイソブチル）オルニチン
ＮＭｅＲ                  Ｌ−Ｎ−メチルアルギニン
ＮＭｅＫ                  Ｌ−Ｎ−メチルリシン
ＩＰｅｇＫ                Ｌ−２−アミノ−６−｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］アセチルアミノ｝ヘキサン酸
ＳＰｅｇＫ                Ｌ−２−アミノ−６−［２−（２メトキシエトキシ）アセチルアミノ］ヘキサン酸
Ｄａｂ                      Ｌ−２，４−ジアミノ酪酸
ＩＰｅｇＤａｂ              Ｌ−２−アミノ−４｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］アセチルアミノ｝酪酸
ＳＰｅｇＤａｂ              Ｌ−２−アミノ−４［２−（２−メトキシエトキシ）アセチルアミノ］酪酸
ＯｒｎＰｙｒ                Ｌ−２−アミノ−５−［（２’カルボニルピラジン）］アミノペンタン酸
ＰｉｐＡｌａ                Ｌ−２−（４’−ピペリジニル）アラニン
【０１２３】
基Ｆ用の特に好ましい残基は次のとおりである：
Ａｓｎ                    Ｌ−アスパラギン
Ａｓｐ                    Ｌ−アスパラギン酸
Ｃｙｓ                    Ｌ‐システイン
Ｇｌｎ                    Ｌ−グルタミン
Ｇｌｕ                    Ｌ−グルタミン酸
Ｓｅｒ                    Ｌ−セリン
Ｔｈｒ                    Ｌ−トレオニン
ＡｌｌｏＴｈｒ            アロトレオニン
Ｃｉｔ                    Ｌ−シトルリン
Ｐｅｎ                    Ｌ−ペニシラミン
ＡｃＬｙｓ                Ｌ−Ｎε−アセチルリシン
ｈＣｙｓ                  Ｌ−ホモ−システイン
ｈＳｅｒ                  Ｌ−ホモ−セリン
【０１２４】
本発明のβ−ヘアピン擬似体中のペプチド鎖Ｚは、通常、１２個のアミノ酸残基を含む。鎖Ｚ中の各アミノ酸残基の位置Ｐ１〜Ｐ１１は、はっきりと、以下のように定義される：Ｐ１は、鎖Ｚ中の１番目のアミノ酸を表し、そのＮ−末端は、テンプレート（ｂ）〜（ｐ）のＣ−末端に、またはテンプレート（ａ１）中の基−Ｂ−ＣＯ−のＣ−末端に、またはテンプレート（ａ２）中の基−Ａ−ＣＯ−のＣ−末端に結合しており；さらにＰ１２は鎖Ｚ中の最後のアミノ酸を表し、そのＣ−末端はテンプレート（ｂ）〜（ｐ）のＮ−末端に、またはテンプレート（ａ１）中の基−Ａ−ＣＯ−のＮ−末端に、またはテンプレート（ａ２）の基−Ｂ−ＣＯ−のＮ−末端に結合している。位置Ｐ１〜Ｐ１２のそれぞれは、好ましくは、以下のとおり上記タイプＣ、タイプＤ、タイプＥ、タイプＦ、タイプＨのうちの１つに属するアミノ酸残基、または式−Ａ−ＣＯ−のアミノ酸残基、または式−Ｂ−ＣＯ−のアミノ酸残基を含むものとするか、またはＧｌｙ、またはＰｒｏとする。
【０１２５】
鎖Ｚの位置１〜１２にあるα−アミノ酸残基は、好ましくは、
・Ｐ１：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；
・Ｐ２：タイプＤのアミノ酸残基であり；
・Ｐ３：タイプＣのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ４：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ５：タイプＥのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ６：タイプＥ、タイプＣの、またはタイプＦの、または式−Ａ−ＣＯ−のアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ７：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦの、または式−Ｂ−ＣＯ−のアミノ酸残基であり；
・Ｐ８：タイプＤの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；
・Ｐ９：タイプＥの、またはタイプＦの、またはタイプＣのアミノ酸残基であり；
・Ｐ１０：タイプＥのアミノ酸残基であり；
・Ｐ１１：タイプＦの、またはタイプＣのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ１２：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；また
・Ｐ４とＰ９、および／またはＰ２とＰ１１は、一緒になってタイプＨの基を形成していてもよく；また
Ｐ６、Ｐ１０およびＰ１１ではＤ異性体であってもよく；
または、別の形態として、本明細書中上記で前述したさほど好ましくはない実施形態では、
・Ｐ１：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；
・Ｐ２：タイプＦの、またはタイプＣのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ３：タイプＥのアミノ酸残基であり；
・Ｐ４：タイプＥの、またはタイプＦの、またはタイプＣのアミノ酸残基であり；
・Ｐ５：タイプＤの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；
・Ｐ６：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦの、または式−Ｂ−ＣＯ−のアミノ酸残基であり；
・Ｐ７：タイプＣの、またはタイプＦの、または式−Ａ−ＣＯ−のアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ８：タイプＥのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ９：タイプＣの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ１０：タイプＣのアミノ酸残基であるか、またはこの残基はＧｌｙもしくはＰｒｏであり；
・Ｐ１１：タイプＤのアミノ酸残基であり；  
・Ｐ１２：タイプＣの、またはタイプＤの、またはタイプＥの、またはタイプＦのアミノ酸残基であり；また
・Ｐ４とＰ９、および／またはＰ２とＰ１１は、一緒になってタイプＨの基を形成していてもよく；また
Ｐ２、Ｐ３、およびＰ７ではＤ異性体であってもよい。
【０１２６】
ｎが１２である場合は、位置１〜１２にあるα−アミノ酸残基は、最も好ましくは、
・Ｐ１：Ａｌａ、Ｃｉｔ、Ｔｈｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
・Ｐ２：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ；
・Ｐ３：Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｎｌｅ、Ｃｈｇ、Ｃｈａ；
・Ｐ４：Ｄａｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ；
・Ｐ５：Ｌｙｓ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ；
・Ｐ６：Ｄａｂ、ＤＤａｂ；Ｌｙｓ；
・Ｐ７：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｄａｂ；
・Ｐ８：Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ；
・Ｐ９：Ｄａｂ、Ｌｙｓ；
・Ｐ１０：Ｄａｂ、Ｌｙｓ；
・Ｐ１１：Ａｌａ、Ａｂｕ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、Ｎｖａ、ＤＡｌａ、ＤＶａｌ、Ａｉｂ、Ｎｌｅ、Ｃｈｇ、Ｃｈａ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｃｐａ、ｔ−ＢｕＧ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｓｎ；
・Ｐ１２：Ｄａｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ
であり、
・Ｐ６、Ｐ１０およびＰ１１ではＤ異性体であり得る。
【０１２７】
本発明の特に好ましいβ−ヘアピンペプチド擬似体としては、実施例１、２、６、１６、１９、２２、２４、２５、２８、２９、３２、３５、４０、４１、４９、５０に記載されているものが挙げられる。
【０１２８】
上記一般式Ｉのテンプレート固定β−ヘアピンペプチド擬似体のライブラリーを得るためには本発明の方法はパラレルアレイ合成として都合よく行うことができる。かかるパラレル合成は、一般式Ｉの多数（通常は２４〜１９２、典型的には９６）の化合物のアレイを高収率且つ一定の純度で得ることを可能にし、その結果、二量体および多量体の副生成物の形成を最小限にする。官能化された固体支持体（すなわち、固体支持体＋リンカー分子）、テンプレート、および環化の部位の適切な選択は、したがって、重要な役割を演じる。
【０１２９】
官能化された固体支持体は、ジビニルベンゼン（好ましくは１〜５％）で架橋されたポリスチレン；ポリエチレングリコールスペーサー（Ｔｅｎｔａｇｅｌ（登録商標））で被覆したポリスチレン；およびポリアクリルアミド樹脂から都合よく誘導される（Obrecht, D.; Villalgordo, J.-M, "Solid- Supported Combinatorial and Parallel Synthesis of Small-Molecular-Weight Compound Libraries", Tetrahedron Organic Chemistry Series, Vol. 17, Pergamon, Elsevier Science, 1998も参照されたい）。
【０１３０】
固体支持体は、リンカーによって、すなわち一方の端部に固体支持体に結合させるためのアンカー基を、そして他方の端部には後の化学変換および開裂のプロシージャに使用される選択的開裂可能官能基を含む二官能性スペーサー分子によって官能化される。本発明の目的のためには、２つのタイプのリンカーが使用される。
【０１３１】
タイプ１リンカーは、アミド基を酸性条件下で放出するよう設計されたものである（Rink H, Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3783-3790）。この種のリンカーは、アミノ酸のカルボキシル基のアミドを形成する。このようなリンカー構造によって官能化された樹脂の例としては、４−［（（（２，４−ジメトキシフェニル）Ｆｍｏｃ−アミノメチル）フェノキシアセトアミド）アミノメチル］ＰＳ樹脂、４−［（（（２，４−ジメトキシフェニル）Ｆｍｏｃ−アミノメチル）フェノキシアセトアミド）アミノメチル］−４−メチルベンズヒドリルアミンＰＳ樹脂（ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ  ＰＳ樹脂）、および４−［（（（２，４−ジメトキシフェニル）Ｆｍｏｃ−アミノメチル）フェノキシアセトアミド）アミノメチル］ベンズヒドリルアミンＰＳ樹脂（ＲｉｎｋアミドＢＨＡ  ＰＳ樹脂）が挙げられる。好ましくは、支持体は、ジビニルベンゼン（最も好ましくは１〜５％）で架橋したポリスチレンから誘導して、４−（（（２，４−ジメトキシフェニル）Ｆｍｏｃ−アミノメチル）フェノキシアセトアミド）リンカーによって官能化したものである。
【０１３２】
タイプ２リンカーは、カルボキシル基を酸性条件下で最終的に放出するように設計されたものである。この種のリンカーは、アミノ酸のカルボキシル基と酸不安定性エステル、通常酸不安定性ベンジル、ベンズヒドリルおよびトリチルエステルを形成する。このようなリンカー構造の例としては、２−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ（Ｓａｓｒｉｎ（登録商標）リンカー）、４−（２，４−ジメトキシフェニル−ヒドロキシメチル）−フェノキシ（Ｒｉｎｋリンカー）、４−（４−ヒドロキシメチル−３−メトキシフェノキシ）酪酸（ＨＭＰＢリンカー）、トリチルおよび２−クロロトリチルが挙げらる。好ましくは、支持体は、ジビニルベンゼン（最も好ましくは１〜５％）で架橋したポリスチレンから誘導して、２−クロロトリチルリンカーによって官能化したものである。
【０１３３】
本発明の方法は、パラレルアレイ合成として行う場合は、本明細書中で後述するようにして有利に行うことができるが、当業者なら、上記式Ｉの１種の単一化合物を合成することが望まれている場合、これらの手順をどのように改変しなければならないかは直ちに明らかであろう。
【０１３４】
パラレル法によって合成される化合物の総数に等しい多数の反応容器（通常は２４〜１９２、典型的には９６）に、２５〜１０００ｍｇ、好ましくは１００ｍｇの適切に官能化された固体支持体（好ましくは１〜３％架橋ポリスチレン、またはＴｅｎｔａｇｅｌ樹脂）を負荷する。
【０１３５】
用いられる溶媒は樹脂を膨潤させることができるものでなければならず、限定するものではないが、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジオキサン、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）、イソプロピルアルコールなどが挙げられる。少なくとも１つの成分として極性溶媒を含有する溶媒混合物（例えば、２０％ＴＦＥ／ＤＣＭ、３５％ＴＨＦ／ＮＭＰ）は、樹脂結合ペプチド鎖の高い反応性および溶媒和化を確実なものにするのに有効である（Fields, G. B., Fields, C. G., J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 4202-4207）。
【０１３６】
緩い酸性条件下でＣ末端カルボン酸基を、その側鎖（複数も）中の官能基を保護している酸不安定性基には影響を及ぼすことなく遊離させる種々のリンカーが開発されたことに伴い、保護ペプチド断片の合成の分野で相当な進展がなされた。２−メトキシ−４−ヒドロキシベンジルアルコール誘導リンカー（Ｓａｓｒｉｎ（登録商標）リンカー、Mergler et al., Tetrahedron Lett. 1988, 29 4005-4008）は、希トリフルオロ酢酸（０．５〜１％ＴＦＡ／ＤＣＭ）で切断可能であり、またペプチド合成の間Ｆｍｏｃ脱保護条件に対して安定であり、Ｂｏｃ／ｔＢｕ系付加用保護基がこの保護スキームと適合性がある。本発明の方法に適している他のリンカーとしては、ペプチドの除去には１０％酢酸／ＤＣＭまたは０．２％トリフルオロ酢酸／ＤＣＭを必要とする超酸不安定性４−（２，４−ジメトキシフェニル−ヒドロキシメチル）−フェノキシリンカー（Ｒｉｎｋ  ｌｉｎｋｅｒ、Rink, H. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3787-3790）；これも１％ＴＦＡ／ＤＣＭで切断されて、すべて酸不安定性の側鎖保護基を含むペプチド断片を与える４−（４−ヒドロキシメチル−３−メトキシフェノキシ）酪酸誘導リンカー（ＨＭＰＢ  ｌｉｎｋｅｒ、Florsheimer & Riniker, Peptides 1991,1990 131）；特に、氷酢酸／トリフルオロエタノール／ＤＣＭ（１：２：７）の混合物を３０分間用いてペプチドを脱離することを可能とする２−クロロトリチルクロライドリンカー（Barlos et al., Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3943-3946）が挙げられる。
【０１３７】
アミノ酸およびその残基にそれぞれ適している保護基は、例えば、
・アミノ基（存在しているとおりで、例えばリシンの側鎖中でも）に対しては
Ｃｂｚ      ベンジルオキシカルボニル
Ｂｏｃ      ｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｆｍｏｃ      ９−フルオレニルメトキシカルボニル
Ａｌｌｏｃ    アリルオキシカルボニル
Ｔｅｏｃ      トリメチルシリルエトキシカルボニル
Ｔｃｃ      トリクロロエトキシカルボニル
Ｎｐｓ      ｏ−ニトロフェニルスルホニル；
Ｔｒｔ      トリフェニメチルまたはトリチルであり、
・アルコール成分によるたエステルへの変換によるカルボキシル基（存在しているとおりで、例えばアスパラギン酸およびグルタミン酸の側鎖中でも）に対しては
ｔＢｕ      ｔ−ブチル
Ｂｎ        ベンジル
Ｍｅ        メチル
Ｐｈ        フェニル
Ｐａｃ      フェナシル
アリル
Ｔｓｅ      トリメチルシリルエチル
Ｔｃｅ      トリクロロエチルであり、
・グアニジノ基（存在しているとおりで、例えばアルギニンの側鎖中でも）に対しては
Ｐｍｃ        ２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル
Ｔｓ        トシル（すなわち、ｐ−トルエンスルホニル）
Ｃｂｚ        ベンジルオキシカルボニル
Ｐｂｆ        ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニルであり、
・ヒドロキシ基（存在しているとおりで、例えばトレオニンおよびセリンの側鎖中でも）に対しては
ｔＢｕ        ｔ−ブチル
Ｂｎ        ベンジル
Ｔｒｔ        トリチルであり、
・メルカプト基（存在しているとおりで、例えばシステインの側鎖中でも）に対しては
Ａｃｍ      アセトアミドメチル
ｔＢｕ      ｔ−ブチル
Ｂｎ        ベンジル
Ｔｒｔ      トリチル
Ｍｔｒ      ４−メトキシトリチルである。
【０１３８】
式Ｉのテンプレート固定β−ヘアピンループ擬似体を構築するためのビルディングブロックとしては、９−フルオレニルメトキシカルボニル−（略してＦｍｏｃ）−保護アミノ酸誘導体が、好ましくは、用いられる。脱保護、すなわち、Ｆｍｏｃ基の切断には、２０％ピペリジン／ＤＭＦまたは２％ＤＢＵ／２％ピペリジン／ＤＭＦを用いることができる。
【０１３９】
反応体の量、すなわちアミノ酸誘導体の量は、通常、反応チューブに最初に秤量された官能化固体支持体の１グラム当たりミリ当量（ｍｅｑ／ｇ）負荷（典型的にはポリスチレン樹脂に対して０．１〜２．８５ｍｅｑ／ｇ）を基準にして１〜２０当量である。適切な時間内に反応を終了まですすめることが望まれる場合は、反応体のさらなる当量を用いることもできる。ホルダーブロックおよびマニホールドとを組み合わせた反応チューブをリザバー・ブロックに再挿入し、装置を一つに固定する。例えば窒素、アルゴン、空気等のマニホールドを通してのガスフローを開始し、制御された環境をつくる。また、ガスフローは、マニホールドの中へ流す前に、加熱または冷却してもよい。反応ウェルの加熱または冷却は、反応ブロックを加熱することによって、またはイソプロパノール／ドライアイスなどで外部的に冷却することによって行い、所望の合成反応にもっていく。撹拌は、振盪または磁気撹拌（反応チューブ内の）により行う。好ましいワークステーションは（しかし、これに限定されるものではない）、Ｌａｂｓｏｕｒｃｅ’ｓ  Ｃｏｍｂｉ−ｃｈｅｍ  ｓｔａｔｉｏｎおよびＭｕｌｔｉＳｙｎ  Ｔｅｃｈ’ｓ−Ｓｙｒｏ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒである。
【０１４０】
アミド結合形成は、アシル化工程でのα−カルボキシル基の活性化を必要とする。この活性化がジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ、Sheehan & Hess, J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 1067-1068）またはジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ、Sarantakis et al., Biochem. Biophys. Res. Commun.1976, 73, 336-342）のような普通に用いられているカルボジイミドによって行なわれる場合、得られるジシクロヘキシル尿素およびジイソプロピル尿素は、一般的に用いられる溶媒にそれぞれ不溶または可溶である。カルボジイミド法の変法では、カップリング混合物への添加物として１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ、Konig & Geiger, Chem. Ber 1970, 103, 788-798）が含まれている。ＨＯＢｔは脱水化を防ぎ、活性化アミノ酸のラセミ化を抑制し、触媒として働いて不活発なカップリング反応を改善する。直接カップリング剤として、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ、Castro et al., Tetrahedron Lett. 1975, 14, 1219-1222；Synthesis, 1976, 751-752）、またはベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルロホスフェート（Ｐｙ−ＢＯＰ、Coste et al., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 205-208）、または２−（１Ｈベンゾトリアゾール−１−イル−）１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、またはヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ、Knorr et al., Tetrahedron Lett. 1989, 30, 1927-1930）のようなある種のホスホニウム試薬が用いられている。これらのホスホニウム試薬は、保護アミノ酸誘導体を有するＨＯＢｔエステルのｉｎ  ｓｉｔｕ形成にも適している。より最近では、ジフェノキシホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）またはＯ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＡＴＵ）またはＯ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）／７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ、Carpino et al., Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2279-2281もカップリング剤として用いられている。
【０１４１】
近定量カップリング反応が不可欠であるという事実により、反応の完了についての実験証拠があることが望ましい。ニンヒドリン試験（Kaiser et al., Anal. Biochemistry 1970, 34, 595）［ここでは樹脂結合ペプチドのアリコートに対する正の比色応答が第一級アミンの存在を定性的に示す］を各カップリング工程の後に容易且つ迅速に行うことができる。Ｆｍｏｃが塩基で遊離される場合は、Ｆｍｏｃ化学によりＦｍｏｃ発色団の分光測光検出が可能である（Meienhofer et al., Int. J. Peptide Protein Res. 1979, 13, 35-42）。
【０１４２】
各反応チューブ内の樹脂結合中間体は、下記の２つの方法のうちの１つの方法によって純粋な溶媒（複数も）に繰り返し曝すことにより洗浄して、過剰の保持試薬、溶媒および副生成物をなくする：
１）反応ウェルを溶媒（好ましくは５ｍｌ）で満たし、ホルダーブロックおよびマニホールドと組み合わさった反応チューブを浸漬し、５〜３００分間、好ましくは１５分間撹拌し、さらに重力により排液し、続いて（出口は閉じたままで）マニホールド入り口からガス圧をかけて溶媒を追い出す；
２）マニホールドをホルダーブロックから取り外し、溶媒のアリコート（好ましくは５ｍｌ）を反応チューブの上部から注入し、フィルタを通して試験管またはガラス瓶などの受け入れ容器の中へ重力により排液する。
【０１４３】
上記洗浄手順のいずれもは、ＴＬＣ、ＧＣなどの方法によって試薬、溶媒および副生成物の除去の効率をモニタリングしながら、または洗浄液を検査しながら、最高約５０回（好ましくは約１０回）繰り返す。
【０１４４】
反応ウェル内で樹脂結合化合物を試薬と反応させ、続いて過剰の試薬、副生成物および溶媒を除去する上述した手順は、各連続する変換に関して、最終樹脂結合完全保護線状ペプチドが得られるまで繰り返す。
【０１４５】
この完全保護線状ペプチドを固体支持体から脱離させる前に、所望であれば、分子中に存在する１個または数個の保護官能基（複数も）を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応基を適宜に置換することが可能である。このためには、対象の官能基を、存在する残りの保護基に影響を与えることなく選択的に除去できる保護基によってまず保護しなければならない。Ａｌｌｏｃ（アリルオキシカルボニル）はそのようなアミノ保護基の一例であり、これは、例えばＣＨ２Ｃｌ２中のＰｄ°およびフェニルシランによって、分子中に存在する残りの保護基（例えばＦｍｏｃ）に影響を及ぼすことなく選択的に除去することができる。このようにして遊離された反応性基は、次いで、所望の置換基を導入するのに適している試薬で処理することができる。つまり、例えば、アミノ基は、導入するアシル置換基に対応するアシル化剤によってアシル化することができる。ＩＰｅｇＫ、またはＳＰｅｇＫのようなｐｅｇ化アミノ酸を形成させるのには、好ましくはドライＤＭＦ中の５当量のＨＡＴＵ（（Ｎ−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｂ）ピリジン−１−イルメチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロリン酸Ｎ−オキシド）溶液と、ドライＤＭＦ中の１０当量のＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）の溶液と、５当量の２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）酢酸とを（ＩＰｅｇ）、またはそれぞれと２−（２−メトキシエトキシ）酢酸とを（ＳＰｅｇ）、適切なアミノ酸側鎖の遊離アミノ基に３時間適用する。この後、樹脂を濾過および洗浄した後、この手順を、試薬の新鮮溶液を用いてもう３時間繰り返す。
【０１４６】
この完全に保護された線状ペプチドを固体支持体から脱離させる前に、所望であれば、β−ストランド領域の相対する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖間にストランド間結合を形成させることも可能である。
【０１４７】
タイプＨの基に関して行った説明に関連して、ストランド間結合およびその形成を上記で議論してきたが、このストランド間結合は、例えば、β−ストランドの相対する位置にあるシステインおよびホモシステイン残基によって形成されるジスルフィド架橋；またはグルタミンおよびアスパラギン酸残基結合オルニチンと、それぞれ、リシン残基とによって、または相対するβーストランド位置に位置しているグルタミン酸残基結合２，４−ジアミノ酪酸残基によってアミド結合を形成させることにより形成されているラクタム架橋であることができる。このようなストランド間結合の形成は、当技術分野で周知の方法によりもたらすことができる。
【０１４８】
ジスルフィド架橋を形成させるのには、好ましくは、１０当量のヨウ素溶液の溶液を、ＤＭＦもしくはＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの混合溶媒中で１．５時間適用し、これを、このヨウ素溶液を濾過した後新鮮ヨウ素溶液を用いてもう３時間繰り返す；または５％のＮａＨＣＯ３でｐＨ５〜６に緩衝化されたＤＭＳＯと酢酸の混合溶液中で４時間適用する、あるいは水酸化アンモニウム溶液でｐＨ８に調整した後の水の中で２４時間撹拌する、または空気の存在下でｐＨ８に調整した酢酸アンモニウムバッファー中で、またはＮＭＰおよびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（好ましくは５０当量）の溶液中で適用する。
【０１４９】
固体支持体から完全保護線状ペプチドの脱離は、ホルダーブロックおよびマニホールドと組み合わさった反応チューブを開裂用試薬（好ましくは３〜５ｍｌ）の溶液が入っている反応ウェルに浸漬することによってもたらされる。ガスフロー、温度調節、撹拌および反応モニタリングは先述のとおりに、また所望のとおりに行って、脱離反応をもたらす。ホルダーブロックおよびマニホールドと組み合わさった反応チューブをレザバーブロックから取り外し、溶液レベルより上ではあるが反応ウェルのリップ上側よりは下に引き上げ、さらにマニホールド入り口からガス圧をかけて（出口は閉じたままで）、最終生成物溶液をリザバーウェルの中へ効率的に追い出す。この後、反応チューブ中に残っている樹脂を、３〜５ｍｌの適切な溶媒で上記とおなじように２〜５回洗浄して、脱離された生成物をできるだけ多く抽出する（流い出す）。こうして得られた生成物溶液を、交差混合を避けるように注意しながら合わせる。この後、個々の溶液／抽出物を、必要なように操作して、最終化合物を単離する。代表的な操作としては、限定するものではないが、蒸発、濃縮、液／液抽出、酸性化、塩基性化、中和、または溶液中での付加反応が挙げられる。
【０１５０】
固体支持体から切断し、塩基で中和した完全保護線状ペプチド誘導体を含有する溶液は蒸発させる。この後、環化を、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦなどの溶媒を用いた溶液中でもたらす。環化には先述した種々のカップリング剤を用いることができる。環化の続行時間は、約６〜４８時間、好ましくは約１６時間である。反応の進行は、例えばＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）によって追跡する。この後溶媒を蒸発によって除去し、完全保護環状ペプチド誘導体を、水と非混和性の溶媒（例えばＤＣＭ）に溶解させ、その溶液を水または水混和性溶媒同士の混合物で抽出して、いずれの過剰のカップリング試薬も除去する。
【０１５１】
最後に、保護基の切断をもたらすために、完全保護ペプチド誘導体を９５％ＴＦＡ、２．５％Ｈ２Ｏ、２．５％ＴＩＳ、または他のスカベンジャーの組み合わせで処理する。切断反応時間は、普通には３０分から１２時間、好ましくは約２時間半である。揮発物を蒸発乾固させ、粗製のペプチドを２０％ＡｃＯＨ水溶液に溶解させ、イソプロピルエーテルまたは他のそれに適した溶媒で抽出する。水層を集め、蒸発乾固させて、式Ｉの完全脱保護環状ペプチド誘導体を最終生成物として得る。その純度によって、このペプチド誘導体は、生物学的アッセイに直接用いることができるか、または例えば分取ＨＰＬＣによってさらに精製しなければならない。
【０１５２】
別の方法として固体支持体からの完全保護ペプチドの脱離、環化、および完全脱保護は、ガラス容器中でのマニュアルでももたらすことができる。
【０１５３】
先述したように、この後、所望であれば、このようにして得られた式Ｉの完全脱保護生成物を、薬学的に許容される塩に変換すること、または、そのようにして得られた薬学的に許容される塩、または許容されない塩も式Ｉの対応する遊離化合物に、あるいは異なる（薬学的に許容される）塩に変換することができる。これらの操作のいずれもは、当技術分野で周知の方法により行うことができる。
【０１５４】
本発明の方法で使用される式ＩＩで表されるテンプレート出発物質、その出発前物質、ならびにこれらの出発物質および出発前物質の調製は、国際公開第０２／０７０５４７号パンフレットとして発行された国際出願ＰＣＴ／ＥＰ０２／０１７１１号明細書に記載されている。
【０１５５】
本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、微生物の増殖を阻害するため、または微生物を殺すために広い範囲の用途に用いることができる。特にシュードモナスアエルギノーザのような微生物の増殖を選択的に阻害するため、またはそのような微生物を選択的に殺すために用いることができる。
【０１５６】
それらは、食品、化粧品、医薬品、および他の栄養素含有材料用の殺菌薬もしくは防腐薬として用いることができる。本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、植物および動物における微生物感染が関係している疾患を治療または予防するために用いることもできる。
【０１５７】
殺菌薬または防腐薬として使用するためには、β−ヘアピンペプチド擬似体は、所望の物質に、単独で、いくつかのβ−ヘアピンペプチド擬似体の混合物として、または他の抗微生物薬剤との組み合わせで加えることができる。β−ヘアピンペプチド擬似体はそれ自体で投与され得るし、あるいは当技術分野で周知の担体、希釈剤または賦形剤と一緒にして適切な製剤として適用され得る。
【０１５８】
感染またはそのような感染が関係している疾患、特に嚢胞性線維症、肺気腫および喘息のような呼吸器疾患に関係している感染；外科的創傷、外傷性創傷や熱創傷のような皮膚または軟組織疾患に関係している感染；流行性下痢症、壊死性腸炎や盲腸炎のような胃腸疾患に関係している感染；角膜炎や眼内炎のような眼疾患に関係している感染；耳炎のような耳疾患に関係している感染；脳膿瘍や脳膜炎のようなＣＮＳ疾患に関係している感染；骨軟骨炎や骨髄炎のような骨疾患に関係している感染；心内膜炎や心外膜炎のような心血管疾患に関係している感染；または副睾丸炎、前立腺炎や尿道炎のような泌尿器疾患に関係している感染を治療または予防するために使用する場合は、β−ヘアピンペプチド擬似体を、単独で、いくつかのβ−ヘアピン擬似体の混合物として、他の抗微生物薬もしくは抗生剤、または抗癌剤、または抗ウイルス（例えば抗ＨＩＶ）剤との組み合わせで、あるいは他の薬学的に活性な薬剤との組み合わせで投与することができる。β−ヘアピンペプチド擬似体は、それ自体を投与することができるし、あるいは医薬組成物として投与することもできる。
【０１５９】
本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体を含む医薬組成物は、慣用の混合、溶解、造粒、被覆錠製造、摩砕、乳化、カプセル化、捕捉化または凍結乾燥の方法によって製造することができる。医薬組成物は、医薬として使用することができる調製物への活性β−ヘアピンペプチド擬似体の加工を容易にする１種または複数種の生理学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤または補助剤を用いて慣用の方法により製剤化され得る。適切な製剤は、選択する投与の方法によって決まるものである。
【０１６０】
局所投与用には、当技術分野で周知のように、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、溶液剤、ゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、懸濁液剤等として製剤化され得る。
【０１６１】
全身用製剤としては、注射による投与、例えば皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、髄腔内注射、腹膜腔内注射による投与用に設計されたもの、並びに、経皮投与、経粘膜投与、経口投与または経肺投与用に設計されたものが挙げられる。
【０１６２】
注射用には、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、適当な溶液、好ましくは生理学的に適合するバッファー、例えばヒンク液（Hink’s solution）、リンガー液（Ringer’s solution）、あるいは生理食塩水バッファーに製剤化され得る。溶液は、懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤などの製剤化剤を含み得る。別の形態として、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、使用する前に適当なビヒクル（例えばパイロジェン［発熱性物質］を含まない滅菌水）と組み合わせるための粉末形態にあり得る。
【０１６３】
経粘膜投与用には、製剤には、浸透させるバリアに対して適切な、当技術分野では知られている浸透剤を用いる。
【０１６４】
経口投与用には、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体を、当技術分野で周知の薬学的に許容される担体と組み合わせることによって化合物は容易に製剤化することができる。かかる担体は、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体を、治療される患者が経口摂取するための錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液剤等として製剤化することを可能にする。例えば粉剤、カプセル剤および錠剤などの経口製剤用には、適切な賦形剤としては、糖類（例えばラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトール）のような増量剤；セルロース調製物（例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、じゃがいもデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム）および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）；顆粒化剤；および結着剤が挙げられる。所望であれば、架橋結合化ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩（例えばアルギン酸ナトリウム）のような崩壊剤を添加することもできる。所望であれば、固体投与剤形は、標準的な手技を用いて糖コート、または腸溶コートをすることもできる。
【０１６５】
例えば、懸濁液剤、エリキシル剤および溶液剤のような経口液体調製物用には、適切な担体、賦形剤または希釈剤としては、水、グリコール、油、アルコールなどが挙げられる。くわえて、矯味矯臭剤、防腐剤、着色剤なども加えることができる。
【０１６６】
口腔内投与用には、組成物は、通常どおりに製剤化された錠剤、トローチ剤等の形態をとり得る。
【０１６７】
吸入による投与用には、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、適当な推進剤（例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、二酸化炭素、または他の適当なガス）を用いて、加圧パックまたはネブライザーからエアゾールスプレーの形態で都合よく送達され。加圧エアゾールのケースでは、用量単位量は、計量量を送達するためのバルブを設けることによって決定され得る。吸入器または吹き入れ器で使用するための、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体と適切な粉末基剤例えばラクトースまたはスターチとの粉末混合物が入った、例えばゼラチンでできたカプセル剤およびカートリッジを、製剤化することもできる。
【０１６８】
本化合物は、直腸または膣用組成物例えばココアバターまたは他のグリセリドのような適切な坐剤基剤と一緒になった坐薬に製剤化することもできる。
【０１６９】
先に記載した製剤に加えて、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、デポー製剤（持続性製剤）としても製剤化され得る。かかる長時間作用性製剤は、埋め込みによって（例えば、皮下的、または筋肉内的に）、または筋肉内注射によって投与され得る。かかるデポー調製物を製造するには、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、適切な高分子性または疎水性材料で（例えば、許容される油中のエマルジョンとして）、またはイオン交換樹脂で、あるいは難溶性塩として製剤化され得る。
【０１７０】
くわえて、当技術分野で周知のリポソームやエマルジョンのような他の医薬送達システムを用いることもできる。ジメチルスルホキシドなどのある種の有機溶媒を用いることもできる。さらには、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、持続放出系、例えば治療用薬剤を含有している半透過性固体ポリマーマトリックスを用いて送達することもできる。各種の持続放出用材料が確立されており、当業者にも周知である。持続放出型カプセルは、その化学特性にもよるが、数週間から１００日以上、化合物を放出し得る。治療用薬剤の化学的特質および生物学的安定性にもよるが、タンパク質を安定化させるためのさらなる方法が用いられ得る。
【０１７１】
本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は荷電残基を含み得るので、上記した製剤のいずれにも、そのままで、または薬学的に許容される塩として含まれ得る。薬学的に許容される塩は、対応する遊離の塩基形態よりも、水性溶媒および他のプロトン性溶媒により溶ける傾向がある。
【０１７２】
本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体またはその組成物は、一般的には、意図される目的を達成するのに有効な量で用いられるものである。用いる量は、特定の用途によって決まるものであることは理解すべきである。
【０１７３】
例えば、殺菌薬または防腐薬として使用するには、殺菌または防腐される物質には、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体、またはその組成物の抗微生物的に有効な量が適用される、つまり加えられる。抗微生物的に有効な量とは、標的微生物母集団の増殖を阻害する、またはそれに致死的である、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体、またはその組成物の量を意味する。この抗微生物的に有効な量は特定の用途によって決まるものであるが、殺菌薬または防腐薬として使用するためには本発明のβ−ヘアピン擬似体、またはその組成物は、通常、殺菌または防腐する物質に比較的少ない量で加えられる、つまり適用される。典型的には、本発明のβ−ヘアピン擬似体は、防腐する殺菌溶液または物質の約５重量％未満、好ましくは１重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満を構成する。当業者なら、特定用途用の本発明の特定のβ−ヘアピン擬似体の抗微生物的に有効な量を、例えば、実施例に提供されているインビトロアッセイを用いて、過度の実験をすることなく決定することができるであろう。
【０１７４】
微生物感染またはそのような感染が関係している疾患を治療または予防するために使用するには、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体、またはその組成物は、治療的に有効な量で投与つまり適用される。治療的に有効な量とは、微生物感染またはそれが関係している疾患の症状を緩和するのに、あるいはそれらを緩和、治療または予防するのに有効な量を意味する。特に本明細書に提供されている詳細な開示を鑑みた場合、治療的に有効な量を決定することは、十分当業者の力量内にある。
【０１７５】
殺菌薬および防腐薬のケースと同じように、細菌性感染を治療または予防するための局所投与用には治療的に有効な用量は、例えば、実施例に提供されているインビトロアッセイを用いて決定することができる。治療は、感染が目に見える間に、あるいは目に見えない間にさえ適用され得る。当業者なら、過度の実験をすることなく局所性感染を治療するための治療的に有効な量を決定することができるものである。
【０１７６】
全身投与用には、治療的に有効な量は、最初にインビトロアッセイから推定することができる。例えば、細胞培養で決定されるＩＣ５０（すなわち細胞培養物の５０％に致死的である試験化合物の濃度）、細胞培養で決定されるＭＩＣ（すなわち細胞培養物の１００％に致死的である試験化合物の濃度）が含まれる循環β−ヘアピン擬似体濃度範囲をもたらす用量を動物モデルに処方することができる。そのような情報を用いて、ヒトで有用な用量をより正確に決定することができる。
【０１７７】
最初の投与量は、当技術分野で周知の技術を用いてインビボデータ（例えば動物モデル）からも決定することができる。当業者なら、動物データに基づいてヒトへの投与を容易に最適化することができると考えられる。
【０１７８】
治療効果を維持するのに十分である本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体の血漿中濃度をもたらすためには、抗微生物薬剤として適用するための投与量は個々に調整され得る。治療的に有効な血清中濃度は、毎日複数の用量を投与することによってもたらされ得る。
【０１７９】
局所投与つまり選択的取り込みのケースでは、本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体の有効な局所濃度は、血漿濃度に関係していないと思われる。当業者なら、過度の実験を行うことなく治療的に有効な局所投与量を最適化することができるであろう。
【０１８０】
投与されるβ−ヘアピンペプチド擬似体の量は、当然、治療されている対象、対象の体重、病気の程度、投与の方式、および処方する医師の判断に左右されるであろう。
【０１８１】
抗微生物治療は、感染が検出可能である間、または感染が検出可能でない時でさえ断続的に繰り返しされ得る。治療は、単独で、または例えば抗生剤もしくは他の抗微生物薬剤のような他の薬剤との組み合わせで提供され得る。
【０１８２】
通常、本明細書に記載したβ−ヘアピンペプチド擬似体の治療的に有効な用量は、重大な有害性を引き起こすことなく治療効果をもたらすであろう。
【０１８３】
プロテグリンまたはタチプレシンのような関係する化合物の有害性の評価には赤血球の溶血が多くの場合用いられる。値は、１００μｇ／ｍｌの濃度で観測される赤血球の％溶解として与えられる。プロテグリンやタチプレシンのようなカチオンペプチドに対して決定されている典型的な値は、さまざまな病原菌についての平均ＭＩＣ値が１〜５μｇ／ｍｌで３０〜４０％の範囲である。本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体は、通常、上記したプロテグリンおよびタチプレシンの活性レベルと同じような活性レベルで０．５〜１０％の範囲、多くの場合１〜５％の範囲の溶血を示すであろう。つまり好ましい化合物は、１００μｇ／ｍｌの濃度で観測される低ＭＩＣ値および赤血球低％溶血を示す。
【０１８４】
本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体の有害性は、細胞培養または実験動物での標準的な薬学的手技によって決定することができ、例えば、ＬＤ５０（母集団の５０％に致死的である投与量）またはＬＤ１００（母集団の１００％に致死的である投与量）を決定することによって決定することができる。有害的と治療的効果間の用量比が治療指数である。高治療指数を示す化合物が好ましい。これらの細胞培養アッセイおよび動物試験から得られたデータを用いて、ヒトで使用するのに有害性でない投与量範囲を処方することができる。本発明のβ−ヘアピンペプチド擬似体の投与量は、好ましくは、ほとんどまたはまったく有害性がない有効用量が含まれている循環濃度の範囲内にする。投与量は、用いられる投与形態および採用される投与の経路に応じてこの範囲内で変動し得る。正確な処方、投与の経路、および用量は、個々の医師が、患者の状態を考慮して選択することもできる（例えば、Fingl et al. 1975, In : The Pharmacological Basis of Therapeutics, Ch.1, p.1を参照されたい）。
【実施例】
【０１８５】
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するものであるが、いかなる意味においても本発明の範囲を限定するすることを意図するものではない。これらの実施例においては、以下の略語を使用する：
ＨＢＴＵ：１−ベンゾトリアゾール−１−イル−テトラメチルウロウニウムヘキサフルオロホスフェート（Knorr et al., Tetrahedron Lett. 1989, 30, 1927-1930）
ＨＣＴＵ：１−ベンゾトリアゾール１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−５クロロ−ヘキサフルオロホスフェート−１，３−オキシド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＨＯＡＴ：７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロウニウムヘキサフルオロホスフェート（Carpino et al., Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2279-2281）。
【０１８６】
１．ペプチド合成
第１の保護アミノ酸残基の樹脂へのカップリング
０．５ｇの２−クロロトリチルクロライド樹脂（Barlos et al., Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3943-3946）（０．８３ｍＭｏｌ／ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を乾燥させたフラスコに充填した。この樹脂をＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍｌ）中に懸濁させ、一定の撹拌下、３０分間室温にて膨潤させた。この樹脂を、第１の適切に保護したアミノ酸残基（以下を参照）０．４１５ｍＭｏｌ（１当量）、およびＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍｌ）に溶解したジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）２８４μｌ（４当量）で処理し、この混合物を４時間、２５℃で振盪した。樹脂を（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＤＩＥＡ  ：１７／２／１）３０ｍｌ中で３０分間振盪し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１×）、ＤＭＦ（１×）、ＣＨ２Ｃｌ２（１×）、ＭｅＯＨ（１×）、ＣＨ２Ｃｌ２（１×）、ＭｅＯＨ（１×）、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）、Ｅｔ２Ｏ（２×）の順で洗浄し、減圧下で６時間乾燥させた。負荷量は、典型的には０．６〜０．７ｍＭｏｌ／ｇであった。
【０１８７】
以下の前負荷樹脂を調製した：Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−２−クロロトリチル樹脂
完全保護ペプチド断片の合成
合成は、２４〜９６個の反応槽を用いるＳｙｒｏ−ペプチド合成機（Ｍｕｌｔｉｓｙｎｔｅｃｈ）を用いて行った。各槽に上記樹脂の６０ｍｇ（負荷前の樹脂の重量）を入れた。以下の反応サイクルを設定し、実行した：
工程    試薬                                  時間
１      ＣＨ２Ｃｌ２、洗浄および膨潤（手操作）  ３×１分
２      ＤＭＦ、洗浄および膨潤                １×５分
３      ４０％ピペリジン／ＤＭＦ              １×５分
４      ＤＭＦ、洗浄                          ５×２分
５      ５当量Ｆｍｏｃアミノ酸／ＤＭＦ
＋５当量ＨＣＴＵ
＋５当量ＤＩＥＡ                      ２×６０分
６      ＤＭＦ、洗浄                          ４×２分
７      ＣＨ２Ｃｌ２、洗浄（合成の最後に）      ３×２分
工程３〜６を繰り返して、各アミノ酸を付加した。
【０１８８】
完全保護ペプチド断片の合成が終了した後、次ぎに、続いて、後述する開裂、環化および後処理の手技を用いてペプチドを調製した。
【０１８９】
分析方法：
方法１：以下の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）およびＢ（ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）ならびにその勾配：０ｍｉｎ：９５％Ａ、５％Ｂ；２０ｍｉｎ：４０％Ａ  ６０％Ｂ；２１−２３ｍｉｎ：０％Ａ、１００％Ｂ；２３．１−３０ｍｉｎ：９５％Ａ、５％ＢでのＪｕｐｉｔｅｒ  Ｐｒｏｔｅｏ  ｃｏｌｕｍｎ（９０Ａ、１５０×２．０ｍｍ、ｃｏｄ．  ００Ｆ４３９６−Ｂ０−Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）を用いて分析ＨＰＬＣ保持時間（ＲＴ、単位は分）を決定した。
【０１９０】
方法２：以下の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）およびＢ（ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）ならびにその勾配：０ｍｉｎ：９５％Ａ、５％Ｂ；０．２ｍｉｎ：９５％Ａ  ５％Ｂ；４ｍｉｎ：３５％Ａ、６５％Ｂ；４．２ｍｉｎ：５％Ａ、９５％Ｂ；４．２５ｍｉｎ：９５％Ａ、５％Ｂ；４．９ｍｉｎ：９５％Ａ、５％ＢでのＡｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  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