(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
細孔形成剤（ＰＧ）を溶解しない溶剤（Ｓｖ１）に、ポリマー（Ｐ）を溶解させてポリマー溶液（ＰＳ）を得る工程（１）、
ポリマー溶液（ＰＳ）に細孔形成剤（ＰＧ）を分散させてスラリー（ＳＬ）を得る工程（２）、
スラリー（ＳＬ）を溶剤透過性密閉容器（Ｖ）に入れ、これを、ポリマー（Ｐ）を溶解せず溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶解する溶剤（Ｓｖ２）の中に浸漬して、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶剤（Ｓｖ２）に溶出させて多孔質ポリマーを得る工程（３）を含むことを特徴とする多孔質ポリマーの製造方法。
【請求項２】
ポリマー（Ｐ）が、生分解性ポリマーである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ポリマー（Ｐ）が、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸／グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン及びポリヒドロキシ酪酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
溶剤（Ｓｖ１）が、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジオキサン、メタノール、塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ，−ジメチルメタンアミド、酢酸エチル、メチルエチルケトン、アセトニトリル及びジメチルホルムアミドからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
溶剤（Ｓｖ２）が、水、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、ヘキサン及び石油エーテルから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
細孔形成剤（ＰＧ）が、ハロゲン化アルカリ金属塩、ハロゲン化アルカリ土類金属塩、ハロゲン化アンモニウム塩、水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属、硝酸アルカリ金属塩、硝酸アルカリ土類金属塩、硝酸アンモニウム塩、硫酸アルカリ金属塩、硫酸アルカリ土類金属塩、硫酸アンモニウム塩、りん酸アルカリ金属塩、りん酸アンモニウム塩、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アンモニウム塩、炭酸水素アルカリ金属塩、炭酸水素アンモニウム塩、ハロゲン酸アルカリ金属塩、次亜ハロゲン酸アルカリ金属塩、糖質及びワックスからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
溶剤透過性密閉容器（Ｖ）の一部又は全部が、濾紙、不織布、織布、編布、多孔質焼結体、多孔質プラスチック成型体及び網からなる群より選ばれる少なくとも１種で形成されている請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
工程（１）〜（３）を５〜１００℃で行う請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
細孔形成剤（ＰＧ）を溶解しない溶剤（Ｓｖ１）に、ポリマー（Ｐ）を溶解させてポリマー溶液（ＰＳ）を得る工程（１）、
ポリマー溶液（ＰＳ）に細孔形成剤（ＰＧ）を分散させてスラリー（ＳＬ）を得る工程（２）、
スラリー（ＳＬ）を溶剤透過性密閉容器（Ｖ）に入れ、これを、ポリマー（Ｐ）を溶解せず溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶解する溶剤（Ｓｖ２）の中に浸漬して、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶剤（Ｓｖ２）に溶出させて多孔質ポリマーを得る工程（３）、
多孔質ポリマーを溶剤透過性密閉容器（Ｖ）から取り出してから乾燥、又は溶剤透過性密閉容器（Ｖ）と共に乾燥する乾燥工程（５）、
乾燥された多孔質ポリマーをカッティングして形状を整えて生体組織足場材を得る工程
を含むことを特徴とする生体組織足場材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多孔質ポリマーの製造方法に関する。さらに詳しくは生体組織足場材として好適な多孔質ポリマーの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
１００〜５００μｍのパラフィン粒子の入ったテフロン容器｛「テフロン」はイー  アイ  デュポン  ドゥ  ヌムール  アンド  カンパニーの登録商標である。｝に、ポリ乳酸のピリジン溶液を滴下してスラリーを得た後、ピリジンを減圧留去してディスクを調製し、このディスクをヘキサンに浸し、パラフィンを溶出して、多孔質ポリ乳酸を得る方法｛特許文献１の実施例１｝；砂糖粒子の入ったテフロン容器に、ポリ乳酸のテトラハイドロフラン溶液を滴下してスラリーを得た後、容器ごと冷却凍結して、これを蒸留水に浸すことにより、テトラハイドロフラン及び砂糖粒子を溶出して、多孔質ポリ乳酸を得る方法｛特許文献１の実施例２｝；並びに１００〜５００μｍのパラフィン粒子の入ったテフロン容器に、ポリ乳酸の混合溶液（ジオキサン／メタノール又はピリジン）を滴下してスラリーを得た後、容器ごと冷却凍結して、これをヘキサンに浸すことにより、混合溶液及びパラフィン粒子を溶出して、多孔質ポリ乳酸を得る方法｛特許文献１の実施例３、４｝が知られている。
【特許文献１】米国特許第６，６７３，２８５号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、従来の製造方法では、製造時間及びエネルギーを膨大に消費するという問題がある。
すなわち、本発明の目的は、より簡便に｛短時間に、少ないエネルギーで｝、多孔質ポリマーを得る方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の多孔質ポリマーの製造方法の特徴は、細孔形成剤（ＰＧ）を溶解しない溶剤（Ｓｖ１）に、ポリマー（Ｐ）を溶解させてポリマー溶液（ＰＳ）を得る工程（１）、
ポリマー溶液（ＰＳ）に細孔形成剤（ＰＧ）を分散させてスラリー（ＳＬ）を得る工程（２）、
スラリー（ＳＬ）を溶剤透過性密閉容器（Ｖ）に入れ、これを、ポリマー（Ｐ）を溶解せず溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶解する溶剤（Ｓｖ２）の中に浸漬して、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶剤（Ｓｖ２）に溶出させて多孔質ポリマーを得る工程（３）を含む点を要旨とする。
【０００５】
ポリマー（Ｐ）は、生分解性ポリマーが好ましく、さらに好ましくはポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸／グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン及びポリヒドロキシ酪酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である。
【０００６】
溶剤（Ｓｖ１）は、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジオキサン、メタノール、塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ，−ジメチルメタンアミド、酢酸エチル、メチルエチルケトン、アセトニトリル及びジメチルホルムアミドからなる群より選ばれる少なくとも１種が好ましい。
【０００７】
溶剤（Ｓｖ２）は、水、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、ヘキサン及び石油エーテルから選ばれる少なくとも１種が好ましい。
【０００８】
細孔形成剤（ＰＧ）は、ハロゲン化アルカリ金属塩、ハロゲン化アルカリ土類金属塩、ハロゲン化アンモニウム塩、水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属、硝酸アルカリ金属塩、硝酸アルカリ土類金属塩、硝酸アンモニウム塩、硫酸アルカリ金属塩、硫酸アルカリ土類金属塩、硫酸アンモニウム塩、りん酸アルカリ金属塩、りん酸アンモニウム塩、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アンモニウム塩、炭酸水素アルカリ金属塩、炭酸水素アンモニウム塩、ハロゲン酸アルカリ金属塩、次亜ハロゲン酸アルカリ金属塩、糖質及びワックスからなる群より選ばれる少なくとも１種が好ましい。
【０００９】
溶剤透過性密閉容器（Ｖ）の一部又は全部は、濾紙、不織布、織布、編布、多孔質焼結体、多孔質プラスチック成型体及び網からなる群より選ばれる少なくとも１種で形成されていることが好ましい。
【００１０】
工程（１）〜（３）を５〜１００℃で行うことが好ましい。
【００１１】
上記の方法で製造された多孔質ポリマーは、生体組織足場材として用いることが好ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の製造方法は、溶剤透過性容器（Ｖ）を使用するため、従来の方法のように凍結溶出する必要がなく、また溶出面積が広いというメリットがある。
したがって、本発明の製造方法は、従来の方法に比較して、より簡便に｛短時間に、少ないエネルギーで｝、多孔質ポリマーを得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
細孔形成剤（ＰＧ）は、一般的に、ポロゲン（ｐｏｒｏｇｅｎ）と呼ばれ、細孔形成剤（ＰＧ）を含む混合体から、細孔形成剤（ＰＧ）を、溶出、蒸発又は昇華等によって取り除くことにより、細孔形成剤（ＰＧ）が存在した箇所に細孔を形成するものである。
【００１４】
細孔形成剤（ＰＧ）としては、一般的に、ポロゲンとして使用できるものであれば制限なく使用できるが、溶出により取り除くことができるものが好ましい。
【００１５】
細孔形成剤（ＰＧ）としては、ハロゲン化アルカリ金属塩｛塩化ナトリウム、塩化カリウム及びヨウ化カリウム等｝、ハロゲン化アルカリ土類金属塩｛塩化マグネシウム及び塩化カルシウム等｝、ハロゲン化アンモニウム塩｛塩化アンモニウム及び臭化アンモニウム等｝、水酸化アルカリ金属｛水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム等｝、水酸化アルカリ土類金属｛水酸化マグネシウム及び水酸化カルシウム等｝、硝酸アルカリ金属塩｛硝酸リチウム及び硝酸ナトリウム等｝、硝酸アルカリ土類金属塩｛硝酸マグネシウム及び硝酸カルシウム等｝、硝酸アンモニウム塩、硫酸アルカリ金属塩｛硫酸カリウム及び硫酸ナトリウム等｝、硫酸アルカリ土類金属塩｛硫酸マグネシウム及び硫酸カルシウム等｝、硫酸アンモニウム塩｛硫酸アンモニウム及び硫酸水素アンモニウム｝、りん酸アルカリ金属塩｛りん酸カリウム、りん酸水素二ナトリウム及びりん酸ナトリウム等｝、りん酸アンモニウム塩｛りん酸アンモニウム及びりん酸水素二アンモニウム等｝、炭酸アルカリ金属塩｛炭酸カリウム及び炭酸ナトリウム等｝、炭酸アンモニウム塩、炭酸水素アルカリ金属塩｛炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウム等｝、炭酸水素アンモニウム塩、ハロゲン酸アルカリ金属塩｛塩素酸カリウム及び塩素酸ナトリウム等｝、次亜ハロゲン酸アルカリ金属塩｛次亜塩素酸カリウム及び次亜臭素酸ナトリウム等｝、糖質｛単糖類（ブドウ糖及び果糖等）、二糖類（砂糖、麦芽糖及び乳糖等）及び多糖類（でんぷん及びオリゴ糖等）等｝及びワックス｛融点４０〜８０℃；ハゼロウ、ウルシロウ、カルナバロウ、サトウキビロウ、パームロウ、蜜蝋（ビーズワックス）、鯨蝋、マッコウクジラ油、ツチクジラ油、イボタロウ、羊毛蝋、モンタンワックス、パラフィンワックス及び合成ワックス等｝からなる群より選ばれる少なくとも１種が含まれる。
【００１６】
これらの細孔形成剤（ＰＧ）のうち、ハロゲン化アルカリ金属塩、ハロゲン化アルカリ土類金属塩、硫酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ金属塩、炭酸水素アルカリ金属塩、糖質及びワックスが好ましく、さらに好ましくはハロゲン化アルカリ金属塩及び糖質、特に好ましくは塩化ナトリウム、砂糖及びでんぷんである。
【００１７】
細孔形成剤（ＰＧ）の形状は目的とする多孔質ポリマーの孔の形によって適宜決定され、球状、紡錘状、円柱状、円錐状、多角柱状、多角錐状、立方体、直方体、繊維状及び網目状が含まれる。これらのうち、立方体、直方体及び球状が好ましい。形状の異なる細孔形成剤（ＰＧ）を組み合わせて使用してもよい。
【００１８】
細孔形成剤（ＰＧ）の大きさは目的とする多孔質ポリマーの孔の大きさによって適宜決定され、たとえば、体積０．００１〜８ｃｍ３のものが含まれる。これらのうち、０．００１〜３．７５ｃｍ３が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜１ｃｍ３、特に好ましくは０．００９〜０．５１２ｃｍ３である。大きさの異なる細孔形成剤（ＰＧ）を組み合わせて使用してもよい｛大きいものと小さいものとを組み合わせることにより孔比率が高くすることができる。｝。
【００１９】
溶剤（Ｓｖ１）は、細孔形成剤（ＰＧ）を溶解せず、ポリマー（Ｐ）を溶解する溶剤であれば通常の溶剤が使用でき、テトラヒドロフラン、ピリジン、１，４−ジオキサン、メタノール、塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ，−ジメチルメタンアミド、酢酸エチル、メチルエチルケトン、アセトニトリル及びジメチルホルムアミドからなる群より選ばれる少なくとも１種が含まれる。
これらの溶剤（Ｓｖ１）のうち、テトラヒドロフラン、アセトン及び１，４-ジオキサンが好ましい。
【００２０】
ポリマー（Ｐ）としては、多孔質としたいポリマーであって、溶剤（Ｓｖ１）に溶解し得るものであれば制限がないが、生分解性ポリマーが好ましく、さらに好ましくはポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸／グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ：単量体モル比４０／６０〜９８／２）、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン及びポリヒドロキシ酪酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である。
【００２１】
ポリマー（Ｐ）の重量平均分子量は、５０００〜２００万が好ましく、さらに好ましくは５０００〜５０万、特に好ましくは１００００〜２０万である。
なお、重量平均分子量は、ポリエチレングリコールを基準物質としてゲルパーミエションクロマトグラフィーにより測定される。
【００２２】
ポリマー（Ｐ）の濃度（重量％）は、溶剤（Ｓｖ１）の重量に基づいて、０．０１〜５０が好ましく、さらに好ましくは１〜３０、特に好ましくは５〜２０である。この範囲であると、さらにより簡便に｛短時間に、少ないエネルギーで｝、多孔質ポリマーを得ることができる。
【００２３】
溶解温度（℃）は、ポリマー（Ｐ）を溶解できれば制限がないが、より簡便に｛短時間に、少ないエネルギーで｝溶解させるために、０〜１５０が好ましく、さらに好ましくは５〜１００、特に好ましくは１０〜９０、最も好ましくは２０〜８０である。
なお、溶解させるための装置としては、通常の攪拌混合装置等が使用できる。
【００２４】
ポリマー溶液（ＰＳ）の粘度（ｍＰａ・ｓ）は、１〜５万が好ましく、さらに好ましくは２０〜２万、特に好ましくは１００〜５０００である。この範囲であると、さらにより簡便に｛短時間に、少ないエネルギーで｝、多孔質ポリマーを得ることができる。なお、粘度は、ＪＩＳ  Ｋ７１１７−１：１９９９｛２５℃｝に準拠して測定される｛たとえば、ブルックフィールド型回転粘度計ＨＢＤＶ−III、ブルックフィールド社製｝。
【００２５】
スラリー（ＳＬ）は、（１）ポリマー溶液（ＰＳ）に細孔形成剤（ＰＧ）を加えて分散させてもよいし、（２）細孔形成剤（ＰＧ）にポリマー溶液（ＰＳ）を加えて分散させてもよい。後者（２）の場合、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）に細孔形成剤（ＰＧ）を加えて｛必要により、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）に振動を与えてもよく、また、加熱したり、溶剤（Ｓｖ２）を加えたりして、細孔形成剤（ＰＧ）同士を融着させてもよい。｝、そこに、ポリマー溶液（ＰＳ）を加えてもよい。
【００２６】
細孔形成剤（ＰＧ）とポリマー（Ｐ）との体積比（ＰＧ／Ｐ）は１００／１〜１／１００が好ましく、さらに好ましくは５０／１〜１／１、特に好ましくは５０／１〜５／１である。この体積比が５／１以下であると、得られる多孔質ポリマーに含まれる孔が独立孔となりやすく、一方、５／１より大きいと連続孔となりやすい。
【００２７】
工程（２）での温度（℃）は特に制限はないが、工程（３）と同じ温度とすることが好ましい。なお、分散させるための装置としては、通常の攪拌混合装置等が使用できる。
【００２８】
溶剤透過性密閉容器（Ｖ）は、溶剤（Ｓｖ１）、溶剤（Ｓｖ２）及び細孔形成剤（ＰＧ）の溶剤（Ｓｖ２）溶液を自由に透過できる材料で、容器の一部又は全部を構成した容器であって、スラリー（ＳＬ）を入れた後、密閉することができる容器である。
【００２９】
溶剤（Ｓｖ１）、溶剤（Ｓｖ２）及び細孔形成剤（ＰＧ）の溶剤（Ｓｖ２）溶液を自由に透過できる材料としては、濾紙、不織布、織布、編布、多孔質焼結体、多孔質プラスチック成型体及び網からなる群より選ばれる少なくとも１種が含まれる。これらのうち、加工性等の観点から、濾紙及び不織布が好ましい。また、これらの材質は溶剤（Ｓｖ１）及び溶剤（Ｓｖ２）に溶解、膨潤及び腐食されず、ポリマー（Ｐ）及び細孔形成剤（ＰＧ）に影響を与えないものであれば制限がない（たとえば、紙、木、プラスチック、金属、ガラス及びセラミックスを含む。）。また、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）の大きさ及び形に制限はなく、製造量等によって適宜決定される。
【００３０】
溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶解できる溶剤（Ｓｖ２）としては、ポリマー（Ｐ）を溶解せず、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶解する溶剤であれば通常の溶剤が使用でき、水、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、ヘキサン及び石油エーテルから選ばれる少なくとも１種が含まれる。これらの溶剤（Ｓｖ２）のうち、水が好ましい。
【００３１】
溶剤（Ｓｖ２）の使用量（体積％）は、溶剤（Ｓｖ１）の体積に基づいて、１００以上が好ましく、さらに好ましくは５００以上、特に好ましくは１０００以上である。この範囲であると、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を十分に除去できる。
【００３２】
溶剤（Ｓｖ２）は一度に使用してもよいが、より簡便に｛短時間に、少ないエネルギーで｝溶解させるために、複数回｛たとえば、２〜１０回｝に分けて使用することが好ましく、さらに好ましくは連続的に一部分を置換しながら使用することである。
【００３３】
連続的に一部分を置換しながら使用する場合、たとえば、図１のような装置｛円柱容器の下部から液体を排出できるように配管したもの｝を用い、溶剤投入口（１）から溶剤（Ｓｖ２）を加え、排出口（２）から、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶解した溶剤（Ｓｖ２）の溶液を排出してもよい。
【００３４】
浸漬温度（℃）は、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶剤（Ｓｖ２）に溶出（移行）できれば制限がないが、より簡便に｛短時間に、少ないエネルギーで｝溶解させるために、０〜１５０が好ましく、さらに好ましくは５〜１００、特に好ましくは１０〜９０、最も好ましくは２０〜８０である。浸漬温度は、変化させてもよい｛たとえば、低い温度から浸漬を開始し、徐々に温度を上げていく方法等。｝。なお、浸漬前に、スラリー（ＳＬ）を凍結させる必要はない｛凍結させると、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）の溶出の速度が著しく低下する。｝
【００３５】
溶剤透過性密閉容器（Ｖ）｛スラリー（ＳＬ）を含む。｝を溶剤（Ｓｖ２）の中に浸漬している間、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）を揺動させてもよく、また、溶剤（Ｓｖ２）を揺動又は攪拌してもよい。
【００３６】
スラリー（ＳＬ）から、溶剤（Ｓｖ１）及び細孔形成剤（ＰＧ）を溶剤（Ｓｖ２）に溶出させた後、多孔質ポリマーは、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）と共に、溶剤（Ｓｖ２）から引き上げて、液切りする液切り工程（４）を含むことが好ましい。溶剤透過性密閉容器（Ｖ）を吊り下げて、重力のみによって液切りしてもよいし、遠心分離器を用いて液切りをしてもよいし、これらを組み合わせて液切りしてもよい。
【００３７】
液切り工程（４）の後、乾燥工程（５）を含むことが好ましい。多孔質ポリマーは、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）から取り出してから乾燥してもよいし、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）と共に乾燥してから、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）から取り出してもよい。
乾燥は、加熱してもよいし、冷却（凍結）してもよいし、加熱しなくてもよく、また、通風してもよいし、通風しなくてもよく、また、減圧してもよいし、減圧しなくてもよい。
これらのうち、加熱−通風、加熱−減圧、又は冷却（凍結）−減圧の組合せた乾燥が好ましく、さらに好ましくは加熱−減圧、又は冷却（凍結）−減圧の組合せた乾燥、特に好ましくは冷却（凍結）−減圧｛凍結乾燥｝である。
【００３８】
多孔質ポリマーは、乾燥前及び乾燥後のいずれにおいても、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）に密着している場合が多い。このため、多孔質ポリマーは、溶剤透過性密閉容器（Ｖ）と多孔質ポリマーとの界面付近をカットして取り出してもよい。
【００３９】
乾燥された多孔質ポリマーは、適宜、用途によって、カッティングして形状を整えたり、滅菌処理したりできる。
【００４０】
本発明の製造方法で製造された多孔質ポリマーは、生体組織足場材として適している。すなわち、患者から採取した細胞を培養・増殖させ、これを生体組織足場材に播種し、培養して、目的の細胞ハイブリット構造を調製した後、患者の体内に移植するための生体組織足場材として、適している。
【実施例】
【００４１】
＜実施例１＞
１００ｍｌガラスフラスコ内で、ポリマー（ｐ１）｛ポリ乳酸、株式会社ビーエムジー、重量平均分子量２０万｝４ｇを溶剤（ｓｖ１１）｛１，４−ジオキサン｝３６ｇに、約８０℃で溶解して、１０重量％のポリマー溶液（ｐｓ１）を得た。ついで、このポリマー溶液（ｐｓ１）４０ｇを３００ｍｌプラスチックビーカーに移し、細孔形成剤（ｐｇ１）｛砂糖、立方体極細砂糖、重量平均粒子径６００μｍ、株式会社鴻商店｝１００ｇを加え、均一混合して、スラリー（ｓｌ１）を得た。
【００４２】
スラリー（ｓｌ１）を溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛ソックスレー抽出用円筒濾紙、ワットマン社製｝に流し入れ、均一になるように（空隙がないように）振動を加えた後、溶剤透過性密閉容器（ｖ１）の上部開口部を折り曲げて密封した。
【００４３】
密封した溶剤透過性密閉容器（ｖ１）を、３０℃の溶剤（ｓｖ２１）｛蒸留水、自動蒸留水製造装置（アクエリアスＧＳ−２００：アドバンテック東洋株式会社）で製造した｝２０００ｇに浸漬して、２４時間放置した。
【００４４】
２４時間後、溶剤（ｓｖ２１）から、溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛多孔質ポリマーを含む｝を引き上げた後、３０℃の新たな溶剤（ｓｖ２１）１０００ｇに入れ、１０分間、超音波洗浄を行った。さらに、新たな溶剤（ｓｖ２１）を用いて、超音波洗浄を２回行った後、水切りした溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛多孔質ポリマーを含む｝を切り開いて、湿潤した多孔質ポリマーを取り出し、１０ｍｍ×１０ｍｍ×１０ｍｍの立方体に切断した。立方体を送風定温乾燥機（ＤＲＸ６２０ＤＡ、アドバンテック東洋株式会社）内で、乾燥（６０℃、１２時間）させて、多孔質ポリマー（１）を得た。多孔質ポリマー（１）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００４５】
なお、多孔度は、多孔質ポリマー（１）の重量（ｗ）を測定し、次式から算出した（以下、同様にして求めた）。
【００４６】
（多孔度）＝（１０００×（ｗ）／（ρ１））×１００／１０００
【００４７】
ただし、（ρ１）は、ポリマー（ｐ１）｛ポリ乳酸｝の密度であり、１．２５の値を用いた。
【００４８】
＜実施例２＞
「溶剤透過性密閉容器（ｖ１）」を「溶剤透過性密閉容器（ｖ２）」に変更し、下記のようにして密閉したこと、及び「細孔形成剤（ｐｇ１）」を「細孔形成剤（ｐｇ２）｛砂糖、立方体極細砂糖、重量平均粒子径１．５ｍｍ、株式会社鴻商店｝」に変更したこと以外、実施例１と同様にして、多孔質ポリマー（２）を得た。多孔質ポリマー（２）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００４９】
「溶剤透過性密閉容器（ｖ２）」は、濾紙｛Ｎｏ．２濾紙、アドバンテック東洋株式会社｝製の直径８ｃｍ、高さ１．２ｃｍの円柱管（３）｛ステープラーで直方体の濾紙の両端を止めた。｝の両開口部に直径９ｃｍの円形濾紙（４）が配され、さらにその外側に目開き２ｍｍの円形金網（５）が配され、この円形金網（５）の外側２本づつの棒材（６）（７）｛１．２ｃｍ×１．２ｃｍ×９ｃｍの木材製｝がそれぞれ平行となるように配され、円柱を挟んで相対峙する２本の棒材｛棒材（６）と棒材（７）と｝を輪ゴム（８）で止めることによって密閉される容器である｛図２｝。
【００５０】
スラリーは、円形濾紙（４）、円形金網（５）及び棒材（７）を配した円柱管（３）｛一つの開口部を持つ。｝に入れた後、もう一方の開口部を円形濾紙（４）及び円形金網（５）で密閉して、棒材（６）と棒材（７）とを輪ゴム（８）で止めることによって密閉した。
【００５１】
＜実施例３＞
「溶剤透過性密閉容器（ｖ１）」を「溶剤透過性密閉容器（ｖ２）」に変更し、上記のようにして密閉したこと、「細孔形成剤（ｐｇ１）」を「細孔形成剤（ｐｇ３）｛砂糖、立方体極細砂糖、重量平均粒子径３００μｍ、株式会社鴻商店｝」に変更したこと、及び「ポリマー（ｐ１）」をポリマー（ｐ２）｛ＲＥＳＯＭＥＲ  ＬＴ７０６、日本べーリンガーインゲルハイム株式会社製の乳酸／トリメチレンカーボネート共重合体（６８〜７２モル／３２〜２８モル）、「ＲＥＳＯＭＥＲ」は、ベ−リンガ−  インゲルハイム  コマンデイト  ゲゼルシヤフトの登録商標である。｝」に変更したこと以外、実施例１と同様にして、多孔質ポリマー（３）を得た。多孔質ポリマー（３）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。ただし、ポリマー（ｐ２）の密度（ρ２）は、１．２５の値を用いた。
【００５２】
＜実施例４＞
「溶剤透過性密閉容器（ｖ１）」を「溶剤透過性密閉容器（ｖ２）」に変更し、上記のようにして密閉したこと、及び「ポリマー（ｐ１）」を、ポリマー（ｐ３）｛ＲＥＳＯＭＥＲ  ＬＣ７０３Ｓ、日本べーリンガーインゲルハイム株式会社製の乳酸／ε−カプロラクトン共重合体（６７〜７３モル／３３〜２７モル）｝」に変更したこと以外、実施例１と同様にして、多孔質ポリマー（４）を得た。多孔質ポリマー（４）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。ただし、ポリマー（ｐ３）の密度（ρ３）は、１．２５の値を用いた。
【００５３】
＜実施例５＞
ポリマー（ｐ１）４ｇを、溶剤（ｓｖ１２）｛ジオキサン／ピリジン（５０体積％／５０体積％｝３６ｇに、約６０℃で溶解して、ポリマー溶液（ｐｓ２）を得た。
【００５４】
溶剤透過性密閉容器（ｖ２）に、細孔形成剤（ｐｇ４）｛特許文献１の実施例１と同様にして得た融点５３〜５７℃のパラフィン粒子、重量平均粒子径６００μｍ｝１００ｇを入れ、ポリマー溶液（ｐｓ２）４０ｇを入れてスラリー（ｓｌ１）を調製した後、溶剤透過性密閉容器（ｖ２）を上記のようにして密閉した。
【００５５】
２リットルガラスビーカーに溶剤（ｓｖ２２）｛ヘキサン｝２リットルを入れた後、溶剤透過性密閉容器（ｖ２）｛スラリー（ｓｌ２）を含む｝を浸漬させて、４時間おきに溶剤（ｓｖ２２）の全量を入れ替えた｛４０℃恒温室内で行った。｝。
【００５６】
２４時間後、溶剤（ｓｖ２２）から、溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛多孔質ポリマーを含む｝を引き上げた後、３０℃の新たな溶剤（ｓｖ２２）１０００リットルに入れ、１０分間、超音波洗浄を行った。さらに、新たな溶剤（ｓｖ２２）を用いて、超音波洗浄を２回行った後、溶剤切りした溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛多孔質ポリマーを含む｝を切り開いて、湿潤した多孔質ポリマーを取り出し、１０ｍｍ×１０ｍｍ×１０ｍｍの立方体に切断した。立方体を送風定温乾燥機（ＤＲＸ６２０ＤＡ、アドバンテック東洋株式会社）内で、乾燥（６０℃、１２時間）させて、多孔質ポリマー（５）を得た。多孔質ポリマー（５）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００５７】
＜実施例６＞
ポリマー（ｐ１）４ｇを、溶剤（ｓｖ１３）｛ピリジン｝３６ｇに、約６０℃で溶解して、ポリマー溶液（ｐｓ３）を得た。
【００５８】
溶剤透過性密閉容器（ｖ２）に、細孔形成剤（ｐｇ４）１００ｇを入れ、ポリマー溶液（ｐｓ２）４０ｇを入れてスラリー（ｓｌ１）を調製した後、溶剤透過性密閉容器（ｖ２）を上記のようにして密閉した。
【００５９】
２リットルガラスビーカーに溶剤（ｓｖ２２）｛ヘキサン｝２リットルを入れた後、溶剤透過性密閉容器（ｖ２）｛スラリー（ｓｌ２）を含む｝を浸漬させて、４時間おきに溶剤（ｓｖ２２）の全量を入れ替えた｛４０℃恒温室内で行った。｝。
【００６０】
２４時間後、溶剤（ｓｖ２２）から、溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛多孔質ポリマーを含む｝を引き上げた後、３０℃の新たな溶剤（ｓｖ２２）１０００リットルに入れ、１０分間、超音波洗浄を行った。さらに、新たな溶剤（ｓｖ２２）を用いて、超音波洗浄を２回行った後、溶剤切りした溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛多孔質ポリマーを含む｝を切り開いて、湿潤した多孔質ポリマーを取り出し、１０ｍｍ×１０ｍｍ×１０ｍｍの立方体に切断した。立方体を送風定温乾燥機（ＤＲＸ６２０ＤＡ、アドバンテック東洋株式会社）内で、乾燥（６０℃、１２時間）させて、多孔質ポリマー（６）を得た。多孔質ポリマー（６）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００６１】
＜実施例７＞
「溶剤透過性密閉容器（ｖ１）」を「溶剤透過性密閉容器（ｖ２）」に変更し、上記のようにして密閉したこと、及び「密封した溶剤透過性密閉容器（ｖ１）を、３０℃の溶剤（ｓｖ２１）｛蒸留水｝２０００ｇに浸漬して、２４時間放置した。」を下記のように変更したこと以外、実施例１と同様にして、多孔質ポリマー（７）を得た。多孔質ポリマー（７）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００６２】
ピペット洗浄器｛円柱容器の下部から液体を排出できるように配管したもの、株式会社サンプラテック製；図１｝を溶剤（ｓｖ２３）｛水道水｝を満たした後、密封した溶剤透過性密閉容器（ｖ１）｛スラリーを含む｝を浸漬させて、ピペット洗浄器の溶剤投入口（１）から溶剤（ｓｖ２３）を１００ｍｌ／分の流量で流入させると共に、排出口（２）から、溶剤（ｓｖ１１）及び細孔形成剤（ｐｇ１）を溶解した溶剤（ｓｖ２３）の溶液を排出した｛排出される溶液の温度は２８℃であった。｝。
【００６３】
＜比較例１＞−特許文献１の実施例２−
ポリテトラフルオロエチレン製容器｛直径８ｃｍ、深さ１．２ｃｍの窪みを持つ。｝に、細孔形成剤（ｐｇ１）１００ｇを入れ、実施例１と同様にして得たポリマー溶液（ｐｓ１）４０ｇを入れた後、−２０℃の冷凍庫に入れた。
【００６４】
２リットルガラスビーカーに溶剤（ｓｖ２１）｛蒸留水｝２リットルを入れた後、ポリテトラフルオロエチレン製容器｛スラリーを含む｝を浸漬させて、１２時間おきに溶剤（ｓｖ２１）の全量を入れ替えた｛１０℃冷蔵庫内で行った。｝。
【００６５】
２４時間後、溶剤（ｓｖ２１）から、ポリエチレンフルオロエチレン製容器｛多孔質ポリマーを含む｝を引き上げた後、ポリエチレンフルオロエチレン製容器から、多孔質ポリマーを取り出し、濾紙で、溶剤（ｓｖ２１）等を拭き取った。引き続いて、多孔質ポリマーを１６８時間、減圧乾燥｛−１０℃、６７Ｐａ｝して、比較用の多孔質ポリマー（Ｈ１）を得た。多孔質ポリマー（Ｈ１）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００６６】
＜比較例２＞−特許文献１の実施例４−
ポリテトラフルオロエチレン製容器｛直径８ｃｍ、深さ１．２ｃｍの窪みを持つ。｝に、細孔形成剤（ｐｇ４）１００ｇを入れ、実施例１と同様にして得たポリマー溶液（ｐｓ１）４０ｇを入れた後、−７０℃の冷凍庫に入れた。
【００６７】
２リットルガラスビーカーに溶剤（ｓｖ２２）｛ヘキサン｝２リットルを入れた後、ポリテトラフルオロエチレン製容器｛スラリーを含む｝を浸漬させて、１２時間おきに溶剤（ｓｖ２２）の全量を入れ替えた｛−１８℃冷凍庫内で行った。｝。
【００６８】
２４時間後、溶剤（ｓｖ２２）から、ポリテトラフルオロエチレン製容器｛多孔質ポリマーを含む｝を引き上げた後、ポリエチレンフルオロエチレン製容器から、多孔質ポリマーを取り出し、濾紙で、溶剤（ｓｖ２２）等を拭き取った。引き続いて、多孔質ポリマーを１６８時間、減圧乾燥｛−１０℃、２７Ｐａ｝して、比較用の多孔質ポリマー（Ｈ２）を得た。多孔質ポリマー（Ｈ２）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００６９】
＜比較例３＞−特許文献１の実施例１−
ポリマー（ｐ１）４ｇを、溶剤（ｓｖ１３）｛ピリジン｝３６ｇに、約６０℃で溶解して、ポリマー溶液（ｐｓ３）を得た。
【００７０】
ポリテトラフルオロエチレン製容器｛直径８ｃｍ、深さ１．２ｃｍの窪みを持つ。｝に、細孔形成剤（ｐｇ４）１００ｇを入れ、ポリマー溶液（ｐｓ３）４０ｇを入れた後、７日間かけて、ピリジンを減圧留去｛−１０℃、２７Ｐａ｝した。引き続き、ポリテトラフルオロエチレン製容器から、内容物｛ポリマー（ｐ１）及び細孔形成剤（ｐｇ３）からなるディスク状複合体｝を取り出した。
【００７１】
２リットルガラスビーカーに溶剤（ｓｖ２２）｛ヘキサン｝２リットルを入れた後、内容物｛ディスク状複合体｝を浸漬させて、１２時間おきに溶剤（ｓｖ２２）の全量を入れ替えた｛−１８℃冷凍庫内で行った。｝。
【００７２】
２４時間後、溶剤（ｓｖ２２）から、多孔質ポリマーを引き上げた後、濾紙で、溶剤（ｓｖ２２）等を拭き取った。引き続いて、多孔質ポリマーを１６８時間、減圧乾燥｛−１０℃、６７Ｐａ｝して、比較用の多孔質ポリマー（Ｈ３）を得た。多孔質ポリマー（Ｈ２）の多孔度（空隙率）は９６体積％であった。
【００７３】
実施例１〜７及び比較例１〜３において、工程（１）、工程（２）及び工程（３）に要した時間及び電気エネルギー｛用いた装置の定格電力から概算を算出した。｝を表１に示した。
【００７４】
【表１】
0005280707.tif 000002
【００７５】
実施例１〜７のように、本発明の製造方法は、比較例の方法に比較して、より短時間に、より少ないエネルギーで効率よく多孔質ポリマーを得ることができた。しかも、得られた多孔質ポリマーの多孔度は、比較例で得たものと同等以上であった。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】実施例で用いたピペット洗浄器を模式的に示した斜視図である。
【図２】実施例で用いた溶剤透過性密閉容器について、模式的に分解して示した斜視図である｛４本輪ゴムのうち、３本を省略してある。｝。
【符号の説明】
【００７７】
１  溶剤投入口
２  排出口
３  円柱管
４  円形濾紙
５  円形金網
６  棒材
７  棒材
８  輪ゴム
【図１】
0005280707.tif 000003
【図２】
0005280707.tif 000004