(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮下生検孔を特定するためのマーキングデバイスであって、
第１の画像モダリティで検出可能な非吸収性の第１マーカーエレメントと、
第２の画像モダリティで検出可能であるが、前記第１の画像モダリティで検出することができない非吸収性の第２マーカーエレメントと、を備え、
前記第１マーカーエレメントと前記第２マーカーエレメントは、前記第１マーカーエレメントが前記第２マーカーエレメントの一部の周りに巻かれて、一体をなし、
前記第１の画像モダリティが放射線画像モダリティである、マーキングデバイス。
【請求項２】
請求項１記載のマーキングデバイスであって、
前記第２マーカーエレメントが所与の軸方向に延び、前記第１マーカーエレメントが前記第２マーカーエレメントの一部の回りに巻かれて前記第２マーカーエレメントの前記軸とほぼ直角な面内に位置する、マーキングデバイス。
【請求項３】
請求項１記載のマーキングデバイスであって、
前記デバイスが触知不可能である、マーキングデバイス。
【請求項４】
請求項１または２記載のマーキングデバイスであって、
前記第１マーカーエレメントが、金、イリジウム、ニッケル、ロジウム、銀、ステンレススチール、タンタル、チタン、及びこれらの合金からなる一群から選択された材料を含む、マーキングデバイス。
【請求項５】
請求項１または２記載のマーキングデバイスであって、
前記第１マーカーエレメントがチタンを含む、マーキングデバイス。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれかに記載のマーキングデバイスであって、
前記第１マーカーエレメントが放射線非透過性添加物を含む、マーキングデバイス。
【請求項７】
請求項６記載のマーキングデバイスであって、
前記放射線非透過性添加物は、バリウム含有化合物、ビスマス含有化合物、タンタル粉、タングステン粉、炭酸バリウム、酸化ビスマス、及び硫酸バリウムからなる一群から選択されている、マーキングデバイス。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載のマーキングデバイスであって、
前記第１マーカーエレメントが球体である、マーキングデバイス。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれかに記載のマーキングデバイスであって、
前記第１マーカーエレメントがリング形状をしている、マーキングデバイス。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれかに記載のマーキングデバイスであって、
前記第１マーカーエレメントがＶ字形状の構造を有する、マーキングデバイス。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本願は、２００３年６月６日に出願された米国仮出願第６０／４７６，５３３号について優先権を主張するものである。米国仮出願第６０／４７６，５３３号の内容は、参照により本明細書に組み入れる。本発明は、生検孔（biopsy cavity)用の非吸収性マーカーデバイス、及び、皮下生検孔に入れたこのようなデバイスを特定する方法に関するものである。皮下生検孔には、乳房の生検孔が含まれる。
【０００２】
〔発明の背景〕
約１８４，０００人の米国女性が、２０００年に、皮膚以外の癌としては米国女性の間でもっとも一般的である侵襲性乳癌と診断され、約４１，０００人が死亡している（Nancy E. Davidson. 2001. "Breast Cancer", Section 12 Part VII In Scientific American Medicine. Edward Rubenstein and Daniel D. Federman eds., Scientific American, Inc.: New York, NY）。米国癌協会及び米国国立癌研究所が推奨している乳癌スクリーニングの最新のガイドラインには、２０才以上の全ての女性が毎月１回、乳房を自分で検査することと、乳癌に対する危険性が通常の水準にある４０才以上の女性が年１回、マンモグラフィーを受けることとある。危険性がより高い女性については、現行の実務では、２５才から、又は、肉親若しくは拡大家族(extended family)でもっとも若くして乳癌と診断された者より５才早く、マンモグラフィーによるスクリーニングを始めることが主張されている。
【０００３】
乳癌は、乳房Ｘ線像における構造的変化、即ち微小石灰化として現れることもあり、例えば触診可能な塊、乳首の分泌物のような臨床的な症候、又は皮膚若しくは乳首の変化として現れることもある。患者に症候があってもなくても、確定診断には、疑わしい組織の組織学的検査が必須である。従来、組織標本を得るために、開口式切開生検(open incisional biopsy)又は切除生検が一般的に行われてきた。最近の傾向としては、細針吸引(fine-needle aspiration)、コアニードル生検、又は、例えばMAMMOTOME（登録商標）乳房生検システム（オハイオ州シンシナティの株式会社エチコン・エンド−サージェリー製）を用いた吸引式生検など、画像誘導による経皮手技や、画像誘導のない経皮手技によって細胞又は組織の診断用標本を得ている。
【０００４】
どのような生検手技を行った後でも、たいていの場合、その生検部位の事後検査を行うことが望ましい。例えば、最初の生検で疑わしい組織の一部だけを取り出しており、その後、悪性の病変であると診断された場合には、元の生検部位を再び切除することが必要となる。生検部位の特定は、再発に対する患者の追跡調査にも役立つことである。このように、疑わしい病変を取り出した皮下組織の孔の位置、特に中心を特定すること、並びにその向きと縁(margin)を特定する要求がある。
【０００５】
生検孔をマーキングする従来の方法では、生検部位マーキングデバイスとして、組織をマーキングするクリップを１つ以上利用している。代表的なマーキング器具の１つは、MICROMARK（登録商標）II組織マーカー（カリフォルニア州アービンの株式会社バイオプシス・メディカル製）がある。いろいろな問題の中で、このマーカーデバイスを窩壁(cavity wall)に適切に取り付けられないことがたびたびあり、MICROMARK（登録商標）II組織マーカーは信頼性を持って配置できない。さらに、クリップを取り付けるのは、孔の側部であり、中央部ではないので、追跡検査の際に孔の空間的な向きや位置を特定することは、不可能ではないにしても困難である。さらに、ステレオタクティック乳房生検手技の間、マーキングクリップを配置しているときには、乳房は押圧されている。押圧力が無くなると、クリップが生検の空隙に対してずれてしまい、たいていの場合、孔の縁の向き並びに位置が分からなくなる。
【０００６】
ともにバーバンクら(Burbank et al.)に付与されている米国特許第６，１６１，０３４号及び米国特許第６，３４７，２４１号、フルトン三世ら(Fulton, III et al.)に付与されている米国特許第６，２７０，４６４号、並びに、ともにフィッシャー(Fisher)に付与されている米国特許第６，３５０，２４４号及びＷＯ０１／６２１３５号には、例えば組織を押圧しなくなった後のずれを最小限にすることを試みた他の生検マーカーが記載されている。
【０００７】
バーバンクらの米国特許には、コラーゲン又はゼラチンからなる化学薬品が記載されている。この化学薬品は、炭素粒子又は染料のような可視マーカーを有しており、生検孔に入れられる。このマーカーは、マンモグラフィー、フルオロスコピー、ＣＴ、又はＭＲＩで可視化できる。
【０００８】
フルトン三世らの米国特許には、膨脹可能なマーカーが描かれており、このマーカーは、生検孔に送り込んだ後に触れば分かるほど固くなる。このマーカーは、マンモグラフィー、超音波、又はＭＲＩで可視化できる。
【０００９】
米国特許第６，３５０，２４４号及びＷＯ０１／６２１３５号において、フィッシャーは、ポリ乳酸から作った中空の球体であるマーカーを記載している。この球体には、ヨウ素その他のＸ線不透過性材料が充填されていて、Ｘ線及び／又は超音波のような利用可能な放射線写真技術で可視化できる。生検孔に入れるための複数のマーカーが紹介されている。
【００１０】
米国特許第６，３４７，２４１号において、バーバンクらは、生体吸収性材料から作られて、予め成形されたペレットが入っているマーカーボディを記載している。生体吸収性材料の中には複数の気泡が分散させてある。気泡は、患者体内の生検部位にあるペレットを超音波で容易に観察できるように構成されている。また、生体吸収性材料の中には、特定の、予め定められた非生物学的な形状をしていて、Ｘ線で検出可能である素子が埋め込まれている。
【００１１】
上述したマーカーは、クリップ式マーカーに伴う一部の問題に対処するものではあるが、生検部位の長期にわたる監視の問題は依然として残っている。したがって、生検孔の位置に、特に経皮生検手技の後に、恒久的なマークを付けられれば、医学的に非常に有益である。
【００１２】
〔発明の概要〕
本発明は、配置した後に生検孔の中に永久に残る皮下生検孔マーキングデバイスである。このデバイスは、１つ以上のマーカーエレメントを有し、このマーカーエレメントは、生検孔の中心、向き、又は縁をさまざまな画像モダリティを用いて特定可能にする。
【００１３】
マーキングデバイスは、通常、第１マーカーエレメントと、第２の非吸収性マーカーエレメントとを有する。第１マーカーエレメントは、第１の画像モダリティで検出可能である。第２マーカーエレメントは、第１の画像モダリティとは異なる第２の画像モダリティで検出可能である。ある実施形態では、第１の画像モダリティでは、普通、第２マーカーエレメントが可視化されない。もっとも、可視化された場合でも、第２マーカーエレメントは、自然にできたアーチファクトから識別できる形状をしている。また、第２マーカーエレメントによっていかなる組織病変も分かりにくくなるようなことはなく、あるいは、第１画像モダリティによるどのような画像研究の解釈も混乱することはない。好ましい変形例では、Ｘ線写真が第１の画像モダリティであり、超音波検査が第２の画像モダリティである。
【００１４】
第１マーカーエレメントは、さまざまな形状にしてもよく、金、イリジウム、ニッケル、ロジウム、銀、ステンレススチール、タンタル、チタン、及びこれらの合金から作られる。放射線不透過性添加物を第１マーカーエレメントにコーティングし、あるいは、第１マーカーエレメントの中に入れて、このエレメントの放射線不透過性を向上させてもよい。
【００１５】
第２マーカーエレメントもさまざまな形状を有していてもよく、フッ素重合体、ポリエステル又はポリエステル混合物、ポリプロピレン、及びナイロン又はナイロン混合物のような非吸収性材料から形成される。反響コーティング（echogenic coating）を第２マーカーエレメントに施して、第２マーカーエレメントを超音波画像で検出しやすくしてもよい。
【００１６】
非吸収性であることに加え、本発明のある実施形態では、マーキングデバイスが触知不可能でもある。別の実施形態では、止血剤、鎮痛剤、又は麻酔薬などの医薬品を、第１若しくは第２マーカーエレメント、又はその両方に入れることもある。場合によっては、マーカーデバイスを、治療用放射線を放出して、生検孔に残っているあらゆる癌組織を治療するように構成することが望ましいこともある。
【００１７】
〔本発明の詳細な説明〕
本発明の生検用マーカーデバイスは、さまざまな形態をとりうるが、たいていは、生検孔（biopsy cavity)、例えば乳房の生検孔、を特定するのに適切な大きさ及び形状を有するように構成する。いったん生検孔の中に入れると、マーカーデバイスにより、孔の縁の位置確認、並びに向き確認及び同定が可能になる。マーカーデバイスは非吸収性であり、必要であれば、生検部位の追跡検査を長期間行える。マーカーデバイスを生検孔の中に永久に残す場合は、このマーカーデバイスを触っても分からないように形成することが好ましい。
【００１８】
マーカーが孔内に長期間あると異物反応が起こり、線維症につながりうるという考えから、非吸収性の生検孔マーカーを使うことに抵抗があることがある。硬化した領域は、たいがい触ると分かるので、患者にとって望ましいものではない。このために、本発明のマーカーデバイスは、有害な影響（線維症その他の触って分かる又は顕著な状態）を患者に与えない生体適合性材料から作る。
【００１９】
なお、非吸収性のマーカーに対する需要は、従来はなかった。これは、触知不可能な疑わしい病変がある患者の大部分が、ワイヤで位置を特定する生検である開口式切開生検又は切除生検を受けていたからである。検体に基づいて悪性腫瘍が診断された場合、再切除が、以前切開したところを開けて行われていた。しかしながら、経皮生検手技及び乳房を残す手術に対する人気が高まるにつれて、生検孔の大きさが小さくなり、追跡検査で画像化したときに発見することが難しくなっている。経皮生検の結果良性であると分かった疑わしい病変の長期追跡検査は、生検孔マーカーの大部分が生体吸収性であり、数ヶ月後には分解してしまう場合には、困難である。本発明の生検孔マーカーは非吸収性であり、したがって、望まれるどんな期間にわたっても追跡検査のために検出することができる。
【００２０】
このマーカーデバイスは、適当である、さまざまな経皮導入装置、例えば、シリマネら(Sirimanne et al.)に付与された米国特許第６，３５６，７８２号及び米国特許第６，３７１，９０４号に記載されているような装置、また、ザリンスら(Zarins et al)に付与された米国特許公開公報第２００３／００５０５７１号に記載されているような装置、で生検孔に入れることができる。米国特許第６，３５６，７８２号及び米国特許第６，３７１，９０４号、並びに米国特許公開公報第２００３／００５０５７１号は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００２１】
図１Ａ−１Ｇは、本発明による皮下孔マーキングデバイスのさまざまな構成を示している。これらの図では、マーカーデバイス１００を、ほぼ球形のボディ（図１Ａ）、多面体ボディ１０６（図１Ｂ）、又はほぼ円柱形のボディ１１２（図１Ｃ）を有するものとして示している。さらに、ボディがさまざまな他の形状を呈することも、本発明の範囲内である。例えば、マーカーデバイスは、円錐形状又は楕円形状を有するように構成してもよいし、多面体（つまり立体、四面体）又は角柱形状のように、実質的に平坦な面を有するように構成してもよい。さらに、マーカーデバイスを作る非吸収性材料は、結び目構造（図１Ｄ）を有するように設計してもよいし、ループ状（図１Ｅ）、層状（図１Ｆ）、若しくはロール状（図１Ｇ）に配置されるように設計してもよい。
【００２２】
個々のマーカーデバイスは、そのマーカーを組織病変、例えば微小石灰化、又は解剖学的に生じたアーチファクトから識別できる限り、どのような形状でも、また、どのような大きさでもよく、通常は、生検孔の大きさにもっともよく合うように選定する。マーカーデバイスは、一定の形状、例えばロール状又は立方体であるものが好ましい。これは、このような形状により、組織病変や、解剖学的に生じたアーチファクトからの識別がより容易となるからである。
【００２３】
皮下生検孔マーカーは、通例、第１マーカーエレメント（例えば、１０２，１０８，１１４，１１８，１２２，１２６，１３０）と、第２マーカーエレメント（例えば、１０４，１１０，１１６，１２０，１２４，１２８，１３２）とを有する。第１マーカーエレメントは、第１の画像モダリティで検出可能である。第２マーカーエレメントは、第２の画像モダリティで検出可能であるが、好ましくは、第１の画像モダリティでは検出することができない。「検出することができない」とは、第１の画像モダリティでは、第２マーカーエレメントが顕著に可視化されないということを意味する。第２の画像モダリティにより、通常、外来患者の定期検診の効率がよくなる。これは、撮像装置の持ち運びが可能で、ほとんどの癌外科診療所(surgical oncology office)で簡単に利用できるからである。好ましくは、第１の画像モダリティはＸ線写真であり、第２の画像モダリティは超音波検査である。
【００２４】
第１の画像モダリティは、普通、放射線画像モダリティである。例えば、乳房Ｘ線像のようなＸ線写真をとってもよいし、フルオロスコピー用のコンピュータ断層撮影（ＣＴ）を使用して画像をとってもよい。Ｘ線撮影法のほかに、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）を行うこともある。好ましい変形例では、マンモグラフィーが第１の画像モダリティとして用いられる。超音波検査を、長期の追跡検査にも利用する第２の画像モダリティとして用いれば、患者の放射線総被曝量が少なくなる。さらに、手持ちの、即ち携帯型の超音波装置を外科医がますます使用することにより、放射線科医に照会することがなくなり、患者の長期追跡検査が便利になる。
【００２５】
第１マーカーエレメント１０２，１０８，１１４，１１８，１２２，１２６，１３０は、図１Ａ−１Ｃに見られるように、第２マーカーエレメント１０４，１１０，１１６，１２０，１２４，１２８，１３２の構造体の中に閉じ込めてもよいし、図１Ｄ−１Ｇに見られるように、第２マーカーエレメントの一部の周りに巻いてもよい。また、図１Ｆ、１Ｇに示したように、第２マーカーエレメント１２８、１３２が所与の軸方向に延び、第１マーカーエレメント１２６、１３０が第２マーカーエレメント１２８、１３２の一部の回りに巻かれて第２マーカーエレメント１２８、１３２の軸とほぼ直角な面内に位置するようにしてもよい。マーカーエレメント相互の相対的な配置は、生検孔の中心、並びに生検孔の向き及び縁をおおよそ特定できる限りは、生検対象の組織の種類、生検孔の大きさ、使用する第１マーカーエレメントの数、及び医師の好みなどの要因により変わりうる。
【００２６】
第１マーカーエレメント１０２，１０８，１１４，１１８，１２２，１２６，１３０は、球形であってもよく（図１Ａ及び１Ｂ）、リング形状であってもよく（図１Ｃ−１Ｇ、２Ａ）、又は、Ｖ字形状に鋭く曲げられていてもよい（図２Ｂ）。図には、第１マーカーエレメントについて３つの形状のみを示したが、本発明は、前述のように、生検孔を適切に検出できるその他の形状をも考慮に入れている。さらに、指示されていたり、要望があったりすれば、複数の第１マーカーエレメントをマーキングデバイスに入れてもよい。ある変形例では、図２Ｃに見られるように、複数のリング２００を接合部材２０４によって連結し、第１マーカーエレメント２０６を形成する。接合部材２０４は、例えば接着剤やろう付けである。
【００２７】
ある実施形態では、第１マーカーエレメント１０２，１０８，１１４，１１８，１２２，１２６，１３０を非吸収性の金属材料から作ることがある。このような材料としては、金、イリジウム、ニッケル、ロジウム、銀、ステンレススチール、タンタル、チタン、及びこれらの合金があるが、これに限定はされない。好ましい変形例では、第１マーカーエレメントがチタンから作られる。もっとも、第１マーカーエレメントは、生体適合性があり、非吸収性である限り、どのような種類の材料から作ってもよい。
【００２８】
必要であれば、第１マーカーエレメントの放射線不透過性を、放射線を通さない添加物をマーカーにコーティングすることで向上させてもよい。放射線を通さない適切な添加物には、バリウム含有化合物、ビスマス含有化合物、タンタル粉、タングステン粉、炭酸バリウム、酸化ビスマス、及び硫酸バリウムのような要素がある。
【００２９】
第２マーカーエレメントも、さまざまな形状にすることができる。例えば、ある変形例では、第２マーカーエレメント１２０を結び目付きの外科用縫合糸から形成する。図１Ｄに見られるように、第１マーカーエレメント１１８はリングであり、結び目つきの塊という形態になっている第２マーカーエレメント１２０に巻いてある。他の変形例では、第２マーカーエレメントが、ループ状に配置した縫合糸１２４となっている（図１Ｅ）。縫合糸材は、これもリング構造になっている第１マーカーエレメント１２２に通されてループ状になっており、１対の向かい合わせのループ１２５を形成している。さらに別の変形例では、第２マーカーエレメントが、非吸収性で、音波を反射するシート材又はメッシュ状の材料１２８を層状に配置して、リング状の形状をした第１マーカーエレメント１２６を用いて、中央を互いに留めたものとなっている（図１Ｆ）。他の変形例では、図１Ｇに見られるように、第２マーカーエレメントがロール状の構造物１３２となっている。ロール１３２は、第１マーカーエレメントであるリング１３０に通されて、リング１３０で固定されている。場合によっては、複数の第２マーカーエレメントを配置して、生検孔をいっぱいにしてもよい。
【００３０】
第２マーカーエレメントは、生体適合性があり、非吸収性である材料から作ってもよく、このような材料としては、フッ素重合体のような重合体、ポリエステル（例えば、Reemay（登録商標）スパンボンド式不織布ポリエステル、Dacron（登録商標）ポリエステルファイバー）及びポリエステル混合物（例えば、ポリエステル及びレーヨンの混合物）、ポリエチレン、並びに、ナイロン及びナイロン混合物があるが、これに限定はされない。必要であれば、第２マーカーエレメントを弾性材料から作ってもよい。第２マーカーエレメントの組成は、これを作る材料が、生体適合性があり、非吸収性であり、超音波で検出可能であり（反響する）、かつ、生検孔に入れた時に触っても分からないものである限り、いろいろと変えてもよい。このような非吸収性の材料は、凍結乾燥又は焼結のような処理を施して塊にする、及び／又は、空気を取り込ませる。型抜きした第２マーカーエレメントは、このように処理した材料を使って製造してもよい。例えば、図１Ｆ及び１Ｇにそれぞれ示したように、非吸収性材料を層状に重ねたり、ロール状に丸めたりする代わりに、層状又はロール状のマーカーエレメントに形状及び大きさが似ている構造体を、凍結乾燥させた非吸収性材料から切り出してもよい。
【００３１】
超音波で検出しやすくなるように、反響する物質で第２マーカーエレメントをコーティングすることもある。このような物質の１つに、ECHO-COAT（登録商標）コーティング（ニューヨーク州ヘンリエッタのＳＴＳバイオポリマー社製）がある。反響コーティングにより、コーティングされたマーカーエレメントには音響を反射する界面と、大きな音響抵抗差ができる。
【００３２】
止血剤、鎮痛剤、又は麻酔薬などの医薬品をデバイスの第１及び／又は第２マーカーエレメントに入れることもある。止血促進剤は、血腫の形成を防ぐのに役立ち、また、治癒過程を促進するのに役立つこともある。生検孔マーカーデバイスの第１及び／又は第２マーカーエレメントは、治療用放射線を放出して、生検孔の縁に残っているあらゆる癌組織を処理するように構成することもある。
【００３３】
本発明の生検孔マーカーデバイスを生検孔に挿入するのには、どのような公知の手段を用いてもよい。例えば、１つのマーカー（又はいくつかのマーカー）を注射器型アプリケータに挿入し、そして生検孔に注入してもよい。
【００３４】
本明細書で列挙した全ての刊行物、特許、及び特許出願は、個々の刊行物、特許、又は特許出願を具体的かつ個別に参照により組み込むと指定した場合と同じ範囲の全ての目的について、参照によりそれらの全部が本明細書に組み込まれる。上記の発明は、説明のためと、明確に理解するための一例として、いくらか詳細に記載したが、当業者には、この発明が教示することに鑑みて、添付した特許請求の範囲の趣旨及び範囲から逸脱することなく、この発明に所定の変更及び改造を加えうることは、容易に分かるであろう。
【００３５】
〔実施の態様〕
（１）  皮下生検孔を特定するためのマーキングデバイスであって、
第１の画像モダリティで検出可能な非吸収性の第１マーカーエレメントと、
第２の画像モダリティで検出可能であるが、前記第１の画像モダリティで検出することができない非吸収性の第２マーカーエレメントと、を備えるマーキングデバイス。
（２）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記デバイスが触知不可能である、マーキングデバイス。
（３）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１マーカーエレメントが、金、イリジウム、ニッケル、ロジウム、銀、ステンレススチール、タンタル、チタン、及びこれらの合金からなる一群から選択された材料を含む、マーキングデバイス。
（４）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１マーカーエレメントがチタンを含む、マーキングデバイス。
（５）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１マーカーエレメントが放射線非透過性添加物を含む、マーキングデバイス。
【００３６】
（６）  実施態様５記載のマーキングデバイスであって、前記放射線非透過性添加物は、バリウム含有化合物、ビスマス含有化合物、タンタル粉、タングステン粉、炭酸バリウム、酸化ビスマス、及び硫酸バリウムからなる一群から選択されている、マーキングデバイス。
（７）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１マーカーエレメントが球体である、マーキングデバイス。
（８）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１マーカーエレメントがリング形状をしている、マーキングデバイス。
（９）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１マーカーエレメントがＶ字形状の構造を有する、マーキングデバイス。
（１０）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１画像モダリティが放射線画像モダリティである、マーキングデバイス。
【００３７】
（１１）  実施態様１０記載のマーキングデバイスであって、前記放射線画像モダリティがＸ線写真である、マーキングデバイス。
【００３８】
（１２）  実施態様１１記載のマーキングデバイスであって、前記Ｘ線写真が乳房Ｘ線像である、マーキングデバイス。
（１３）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１画像モダリティがマンモグラフィーである、マーキングデバイス。
（１４）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２マーカーエレメントが、フッ素重合体、ポリエステル及びポリエステル混合物、ポリエチレン、並びに、ナイロン及びナイロン混合物からなる一群から選択された材料を含む、マーキングデバイス。
（１５）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２マーカーエレメントが反響コーティングを備えている、マーキングデバイス。
【００３９】
（１６）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２マーカーエレメントが結び目付き縫合糸を備えている、マーキングデバイス。
（１７）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２マーカーエレメントが縫合糸をループ状に配置したものを備えている、マーキングデバイス。
（１８）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２マーカーエレメントがシート材又はメッシュ状の材料を層状に配置したものを備えている、マーキングデバイス。
（１９）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２マーカーエレメントがロール状の構造を有する、マーキングデバイス。
（２０）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２マーカーエレメントが、解剖学的に生じたアーチファクト又は組織病変から識別可能な形状を有する、マーキングデバイス。
【００４０】
（２１）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２画像モダリティが超音波検査である、マーキングデバイス。
（２２）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１画像モダリティがＸ線写真であり、前記第２画像モダリティが超音波検査である、マーキングデバイス。
（２３）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第２の非吸収性マーカーエレメントに弾性がある、マーキングデバイス。
（２４）  実施態様１記載のマーキングデバイスであって、前記第１マーカーエレメントが金属を含み、前記第２の非吸収性マーカーエレメントがポリマーを含む、マーキングデバイス。
（２５）  皮下生検孔を特定する方法であって、
第１の非吸収性マーカーエレメント及び第２の非吸収性マーカーエレメントを有する生検孔マーキングデバイスを前記生検孔に入れる段階と、
前記第１マーカーエレメントを第１画像モダリティを用いて検出する段階と、
前記第１画像モダリティと異なる第２画像モダリティにより前記第２マーカーエレメント検出する段階とを含み、前記第２マーカーエレメントが前記第１画像モダリティで検出不能であり、前記生検孔マーキングデバイスが触診不可能である、方法。
【００４１】
（２６）  皮下生検孔の長期追跡検査の方法であって、
第１マーカーエレメント及び第２の非吸収性マーカーエレメントを有する生検孔マーキングデバイスを前記生検孔に入れる段階と、
前記第２マーカーエレメントを超音波検査で検出する段階と、を備える方法。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１Ａ】生検孔マーカーデバイスのいろいろな構造を示しており、本発明の一変形例による球状の生検孔マーカーデバイスを示している。
【図１Ｂ】生検孔マーカーデバイスのいろいろな構造を示しており、本発明の一変形例による多面体の生検孔マーカーデバイスを示している。
【図１Ｃ】生検孔マーカーデバイスのいろいろな構造を示しており、本発明の一変形例による円柱形の生検孔マーカーデバイスを示している。
【図１Ｄ】生検孔マーカーデバイスのいろいろな構造を示しており、本発明の別の変形例による結び目付き縫合糸型生検孔マーカーデバイスを示している。
【図１Ｅ】生検孔マーカーデバイスのいろいろな構造を示しており、本発明の別の変形例による、ループ状に配置された生検孔マーカーデバイスである。
【図１Ｆ】生検孔マーカーデバイスのいろいろな構造を示しており、本発明の別の変形例による、層状に配置された生検孔マーカーデバイスである。
【図１Ｇ】生検孔マーカーデバイスのいろいろな構造を示しており、本発明の別の変形例による、ロール状に配置された生検孔マーカーデバイスである。
【図２Ａ】本発明の一変形例によるリング形状の第１マーカーエレメントを示している。
【図２Ｂ】本発明の別の変形例による鋭く曲げた（Ｖ字の）形状の第１マーカーエレメントを示している。
【図２Ｃ】本発明の別の態様による第１マーカーエレメントであって、接合部材によって連結された複数のリング形状部品を有する第１マーカーエレメントを示している。
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