(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
貼付剤と、該貼付剤を収容する包装体とを備える貼付剤包装構造であって、
該貼付剤は、支持体と、該支持体の少なくとも片面に設けられた粘着剤層とを含み、
該粘着剤層は有機液状成分を含み、
該包装体は、第一包装材を含み、
該第一包装材は、アクリロニトリル系樹脂層、ＬＤＰＥ層、水分吸収性層、ＬＤＰＥ層、および水分不透過性層がこの順に積層されたものであり、
該水分吸収性層は水分吸収剤及びポリオレフィン系樹脂を含む組成物からなり、
該アクリロニトリル系樹脂は、アクリロニトリル５０〜９０重量％、ブタジエン等のゴム成分２〜１２重量％、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステル８〜３８重量％の共重合体であり、
該アクリロニトリル系樹脂層が、該貼付剤の近位側に位置することを特徴とする、貼付剤包装構造。
【請求項２】
包装体が、第二包装材をさらに含み、第一包装材と第二包装材のいずれか一方が容体状の形状であり、いずれか他方がシート状の形状である、請求項１に記載の貼付剤包装構造。
【請求項３】
包装体が、第二包装材をさらに含み、第一包装材と第二包装材が共にシート状の形状である、請求項１に記載の貼付剤包装構造。
【請求項４】
貼付剤が生理活性成分を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の貼付剤包装構造。
【請求項５】
第一包装材及び第二包装材が平面状である請求項３に記載の貼付剤包装構造。
【請求項６】
第二包装材が、アクリロニトリル系樹脂層と、該アクリロニトリル系樹脂層上に設けられた水分吸収性層と、該水分吸収性層上に設けられた水分不透過性層とを含み、
該アクリロニトリル系樹脂層が、貼付剤の近位側に位置してなる、請求項２〜５のいずれか１項に記載の貼付剤包装構造。
【請求項７】
第二包装材が、アクリロニトリル系樹脂層と水分吸収性層の間に水分透過制御層をさらに設けたものである、請求項６に記載の貼付剤包装構造。
【請求項８】
アクリロニトリル系樹脂が、アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体である、請求項６又は７に記載の貼付剤包装構造。
【請求項９】
アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、少なくとも、アクリロニトリルと、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを構造単位として含む共重合体である、請求項６又は７に記載の貼付剤包装構造。
【請求項１０】
アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、少なくとも、アクリロニトリルと、ブタジエンとを構造単位として含む共重合体である、請求項６又は７に記載の貼付剤包装構造。
【請求項１１】
アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、アクリロニトリルと、ブタジエンと、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを構造単位として含む共重合体である、請求項６又は７に記載の貼付剤包装構造。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付剤と、該貼付剤を収容する包装体とを備える貼付剤包装構造に関する。
【背景技術】
【０００２】
貼付剤は、傷口の保護、あるいは生理活性成分の生体への投与のために簡便かつ効果的な剤形である。しかし、その平面状の形状のため大きな表面積を有するので、その品質は貼付剤外部の環境からの影響を受けやすい。したがって、その包装構造には改良の余地がある。
【０００３】
特開２００１−９９８５号公報（特許文献１）は、低密度ポリエチレン（以下「ＬＤＰＥ」という）層上に、無機フィラーを分散させたＬＤＰＥ層、アルミニウム箔、及び高密度ポリエチレン（以下「ＨＤＰＥ」という）層をこの順にラミネートした包装材を用いた貼付剤包装構造を開示している。しかし、かかる貼付剤包装構造は、包装体の最内層がＬＤＰＥでできているので、これが生理活性成分を吸着して、貼付剤の生理活性成分の含量を低下させる恐れがある。また、ＬＤＰＥ層は剛性に乏しいので、包装体が外部から物理的衝撃を受けたときに貼付剤がかかる衝撃の影響を受けやすい。
【０００４】
また、貼付剤の粘着剤層には、粘着剤の可塑化や粘着剤層の貼付部位に対する接着力の調整、粘着剤層が生理活性成分を含む場合の生理活性成分の経皮吸収性の調整等を目的として、有機液状成分を含有させることがあるが、このような有機液状成分を含む貼付剤においては、包装材による保管中に有機液状成分含量が低下して、意図していた接着力や生理活性成分の経皮吸収性が得られ難くなることがある。
【特許文献１】特開２００１−９９８５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記に鑑み、本発明が解決しようとする課題は、貼付剤中の有機液状成分の含量低下を抑制し得る貼付剤包装構造を提供することである。
また、貼付剤中の生理活性成分の安定保持を可能にし、かつ、有機液状成分の含量低下を抑制し得る貼付剤包装構造を提供することである。
また、貼付剤中の生理活性成分の安定保持を可能にし、かつ、有機液状成分の含量低下を抑制し得るとともに、外部からの物理的衝撃に対する貼付剤の保護効果に優れる、貼付剤包装構造を提供することである。
また、貼付剤中の生理活性成分の安定保持を可能にし、かつ、有機液状成分の含量低下を抑制し得るとともに、包装材のヒートシール性が良好で、包装体の製造が容易な、貼付剤包装構造を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記の課題を解決するために、本発明は以下の構成を採る。
（１）貼付剤と、該貼付剤を収容する包装体とを備える貼付剤包装構造であって、
該貼付剤は、支持体と、該支持体の少なくとも片面に設けられた粘着剤層とを含み、
該粘着剤層は有機液状成分を含み、
該包装体は、第一包装材を含み、
該第一包装材は、アクリロニトリル系樹脂層と、該アクリロニトリル系樹脂層上に設けられた水分吸収性層と、該水分吸収性層上に設けられた水分不透過性層とを含み、
該アクリロニトリル系樹脂層が、該貼付剤の近位側に位置することを特徴とする、貼付剤包装構造。
（２）包装体が、第二包装材をさらに含み、第一包装材と第二包装材のいずれか一方が容体状の形状であり、いずれか他方がシート状の形状である、上記（１）記載の貼付剤包装構造。
（３）包装体が、第二包装材をさらに含み、第一包装材と第二包装材が共にシート状の形状である、上記（１）記載の貼付剤包装構造。
（４）貼付剤が生理活性成分を含む、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の貼付剤包装構造。
（５）第一包装材が、アクリロニトリル系樹脂層と水分吸収性層の間に水分透過制御層をさらに設けたものである、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の貼付剤包装構造。
（６）アクリロニトリル系樹脂が、アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体である、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の貼付剤包装構造。
（７）アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、少なくとも、アクリロニトリルと、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを構造単位として含む共重合体である、上記（６）記載の貼付剤包装構造。
（８）アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、少なくとも、アクリロニトリルと、ブタジエンとを構造単位として含む共重合体である、上記（６）記載の貼付剤包装構造。
（９）アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、アクリロニトリルと、ブタジエンと、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを構造単位として含む共重合体である、上記（６）記載の貼付剤包装構造。
（１０）第一包装材及び第二包装材が実質的に平面状である上記（３）記載の貼付剤包装構造。
（１１）第二包装材が、アクリロニトリル系樹脂層と、該アクリロニトリル系樹脂層上に設けられた水分吸収性層と、該水分吸収性層上に設けられた水分不透過性層とを含み、
該アクリロニトリル系樹脂層が、貼付剤の近位側に位置してなる、上記（２）〜（１０）のいずれかに記載の貼付剤包装構造。
（１２）第二包装材が、アクリロニトリル系樹脂層と水分吸収性層の間に水分透過制御層をさらに設けたものである、上記（１１）記載の貼付剤包装構造。
（１３）アクリロニトリル系樹脂が、アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体である、上記（１１）又は（１２）に記載の貼付剤包装構造。
（１４）アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、少なくとも、アクリロニトリルと、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを構造単位として含む共重合体である、上記（１１）又は（１２）に記載の貼付剤包装構造。
（１５）アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、少なくとも、アクリロニトリルと、ブタジエンとを構造単位として含む共重合体である、上記（１１）又は（１２）に記載の貼付剤包装構造。
（１６）アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体が、アクリロニトリルと、ブタジエンと、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを構造単位として含む共重合体である、上記（１１）又は（１２）に記載の貼付剤包装構造。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の貼付剤の包装構造では、アクリロニトリル系樹脂層を貼付剤の近位（近い位置）に配置させたことで、貼付剤の粘着剤層中の有機液状成分が包装体の内面に吸着されにくく、保管中における粘着剤層中の有機液状成分の含量低下を抑制することができる。従って、保管後使用する貼付剤の、皮膚へのソフト感、皮膚刺激の軽減作用、及び生理活性成分の経皮吸収性等の低下を抑制することができる。すなわち、保管後使用する貼付剤において、皮膚へのソフト感、皮膚刺激の軽減作用、及び生理活性成分の経皮吸収性等を設計通り発現させることができる。また、貼付剤の粘着剤層中の有機液状成分の含量低下の抑制は、粘着剤層の総重量の安定化につながるため、粘着剤層が生理活性成分を含む場合に、保存中における粘着剤層からの生理活性成分の析出やブリードが生じにくい貼付剤を実現することができる。
【０００８】
また、貼付剤中の生理活性成分は、アクリロニトリル系樹脂層を透過し難く、また、アクリロニトリル系樹脂層に吸着され難い。よって、本発明の貼付剤包装構造では、貼付剤が生理活性成分を含む場合、アクリロニトリル系樹脂層が貼付剤の近位に配置されるので、貼付剤中の生理活性成分の含量低下を抑制することができる。また、貼付剤及び包装体内側環境中の水分は、アクリロニトリル系樹脂層を透過して、水分吸収性層に吸収されるが、水分不透過性層は水分移動を実質的に遮断する。よって、貼付剤中の生理活性成分は、水分により分解されることが抑制されるので、分解による含量低下も抑制することができる。すなわち、本発明の包装構造では、貼付剤が生理活性成分を含む場合、貼付剤中の生理活性成分の含量低下だけでなく、分解による含量低下も抑制することが可能であり、したがって、貼付剤の保管中、貼付剤中の生理活性成分の安定保持を極めて高いレベルで達成することができる。また、貼付剤中の生理活性成分が水分の影響で変質して経皮吸収性が低下することも抑制することができる。また、粘着剤層は吸湿することで粘着剤層の粘着特性や生理活性成分の溶解度などの特性が変質し、目的特性の維持が困難になる場合があるのが、本発明はかかる現象を効果的に抑制することができる。
【０００９】
また、アクリロニトリル系樹脂として、特に、アクリロニトリルと、ブタジエン等のゴム成分、及び／又は、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステル成分を含む共重合体を使用することで、当該共重合体が柔軟性と剛性とを併せ持つことから、貼付剤の保管中における、外部からの物理的衝撃に対する貼付剤の保護効果に優れる、貼付剤の包装構造を実現することができる。また、当該共重合体はポリアクリロニトリルよりも低融点化して、極めて良好なヒートシール性を示すことから、包装材のヒートシール性に優れ、包装体の製造が容易な、貼付剤の包装構造を実現することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明をその好ましい実施形態に即して説明する。
本発明の貼付剤包装構造は、粘着剤層が有機液状成分を含む貼付剤と、貼付剤を収容する包装体とを備えるものであり、包装体を構成する包装材として、アクリロニトリル系樹脂層／水分吸収性層／水分不透過性層の積層構造を有する包装材を使用し、そのアクリロニトリル系樹脂層を貼付剤の近位側に配置したことが主たる特徴である。
【００１１】
［貼付剤］
本発明において、「貼付剤」とは、例えば、ヒトや哺乳動物の外傷の傷口保護、生理活性成分の生体への投与等のためにヒトや動物の皮膚に貼付して使用される、少なくとも粘着層を有する物品であり、その形態は特に制限されないが、典型的には、図１に示す一例の貼付剤１に示されるように、支持体２の少なくとも片面上に粘着剤層３を設け、必要により粘着剤層３の表面を保護する剥離ライナー４をさらに設けた構造物である。
【００１２】
支持体としては、特に限定されないが、実質的に薬物等が不透過性であるもの、即ち、粘着剤層の生理活性成分や添加剤等が支持体中を通って背面から失われて含有量の低下を引き起こさないものが好ましい。このような支持体としては、例えば、ポリエステル、ナイロン、サラン（登録商標）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、サーリン（登録商標）、金属箔等の単独フィルム又はこれらの積層フィルム等が挙げられる。支持体の厚さは、通常１０〜５００μｍ、好ましくは１０〜２００μｍである。
【００１３】
粘着剤層に使用される粘着剤は、皮膚接着性を有するものであれば、特に制限なく使用できる。具体的には、アクリル系重合体からなるアクリル系粘着剤；スチレン−ジエン−スチレンブロック共重合体（例えばスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体等）、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン等のゴム系粘着剤；シリコーンゴム、ジメチルシロキサンベース、ジフェニルシロキサンベース等のシリコーン系粘着剤；ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルエチルエーテル、ポリビニルイソブチルエーテル等のビニルエーテル系粘着剤；酢酸ビニル−エチレン共重合体等のビニルエステル系粘着剤；ジメチルテレフタレート、ジメチルイソフタレート、ジメチルフタレート等のカルボン酸成分とエチレングリコール等の多価アルコール成分からなるポリエステル系粘着剤等が挙げられる。これらの粘着剤はいずれか１種を使用しても２種以上を配合して用いてもよい。
【００１４】
かかる粘着剤のうち、容易に架橋でき、多量の液状成分の粘着剤層中への保持を可能にし、粘着剤層に皮膚貼付時におけるソフト感を付与できる観点から、アクリル系粘着剤が好ましい。また、粘着剤層が後述の生理活性成分を含有する場合、生理活性成分の安定性の観点からゴム系粘着剤が好ましい。また、後述の包装体における水分吸収性層の水分吸収性をより有効に生かす観点及び粘着剤層が生理活性成分を含有する場合の生理活性成分の安定性の観点から、粘着剤層は実質的に水を含有しない非水系の粘着剤から形成するのが好ましい。なお、「実質的に水を含有しない」とは、製造工程で意識的に水を含有させないという意味であり、粘着剤層が空気中に曝された場合に自然に吸湿する水分をも含有しないという意味ではない。
【００１５】
なお、アクリル系粘着剤の中でも、ヒト皮膚への接着性と剥離の繰り返しが容易である観点から、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを４０重量％以上の割合で重合した重合体が好ましく、特に好ましくは一種もしくは二種以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステル５０〜９８重量％と、一種もしくは二種以上の共重合性単量体２〜５０重量％を共重合して得られる共重合体が挙げられる。
【００１６】
このような（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、アルキル基の炭素数が２〜１８、好ましくは４〜１２の一級〜三級アルコールと、アクリル酸もしくはメタクリル酸とから得られるエステルを用いることができる。また、共重合性単量体としては、共重合反応に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも一個有すると共に、カルボキシル基（例えば（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸等）やヒドロキシル基（例えば（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル等）、スルホ基（例えばスチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、（メタ）アクリル酸スルホプロピルエステル、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸等）、アミノ基（例えば（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルエステル等）、アミド基（例えば（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチロールプロパン（メタ）アクリルアミド等）、アルコキシル基（例えば（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル等）等の官能基を側鎖に有する単量体を用いることができる。また、これら以外に共重合できる単量体としては、例えば（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メチルビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピベリドン、ビニルピリミジン、ビニルピベラジン、ビニルピラジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルモルホリン等を用いることができる。
【００１７】
かかる共重合性単量体は一種もしくは二種以上共重合することができるが、粘着特性としての接着性や凝集性、粘着剤層中に含有する生理活性成分の放出性等の点から、カルボキシル基含有単量体やヒドロキシル基含有単量体の少なくとも一種を必須成分として１〜５０重量％、好ましくは２〜２０重量％の範囲で共重合し、必要に応じて上記に例示の他の単量体、例えば酢酸ビニルやＮ−ビニル−２−ピロリドンのようなビニル系単量体を４０重量％以下、好ましくは３０重量％以下の範囲で共重合することが好ましい。
【００１８】
また、上記のゴム系粘着剤は、なかでも、ポリイソブチレン、ポリイソプレン及びスチレン−ジエン−スチレンブロック共重合体から選ばれる少なくとも一種を主成分とするゴム系粘着剤が好ましく、特に、粘着剤層中に生理活性成分を含有させる場合、生理活性成分の安定性が高く、また、必要な接着力及び凝集力を両立できる観点から、粘度平均分子量５００，０００〜５，５００，０００の高分子量ポリイソブチレンと、粘度平均分子量１０，０００〜２００，０００の低分子量ポリイソブチレンとを、９５：５〜５：９５の重量比で配合した粘着剤が特に好ましい。
【００１９】
ここでいう、粘度平均分子量とは、シュタウディンガーインデックス（Ｊ0）を、２０℃にてウベローデ粘度計のキャピラリーのフロータイムからＳｃｈｕｌｚ−Ｂｌａｓｃｈｋｅ式（下記式（Ｉ））により算出し、このＪ0値を用いて下記式（II）により求められる。
【００２０】
式（Ｉ）：Ｊ0＝ηsp／ｃ（１＋０．３１ηsp）
（式中、ηsp＝ｔ／ｔ0−１（式中、ｔ：溶液のフロータイム（Ｈａｇｅｎｂａｃｈ−ｃｏｕｅｔｔｅ補正式による）、ｔ0：溶媒のフロータイム（Ｈａｇｅｎｂａｃｈ−ｃｏｕｅｔｔｅ補正式による））、ｃ：溶液の濃度（ｇ／ｃｍ3））
【００２１】
式（II）：Ｊ0＝３．０６×１０-2Ｍｖ0.65
（式中、Ｍｖ：粘度平均分子量）
【００２２】
なお、ゴム系粘着剤を粘着剤層に使用する場合、粘着剤層に良好なタックを付与するためにタッキファイヤーを添加することができる。タッキファイヤーとしては、例えば、石油系樹脂(例えば、芳香族系石油樹脂、脂肪族系石油樹脂)、テルペン系樹脂、ロジン系樹脂、クマロンインデン樹脂、スチレン系樹脂、水添石油樹脂（例えば、脂環族飽和炭化水素樹脂）等が挙げられる。中でも、脂環族飽和炭化水素樹脂が生理活性成分の保存安定性が良好になるため好適である。タッキファイヤーは、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができ、２種以上を組み合わせて使用する場合には、例えば、樹脂の種類や軟化点の異なる樹脂を組み合わせてもよい。タッキファイヤーの含有量は、粘着剤層のタック、凝集力および皮膚接着性を考慮して、当業者が適宜決定し得る。
【００２３】
本発明において、貼付剤における粘着剤層の厚みは、貼付剤のヒト等の哺乳動物への適用部位、粘着剤層に生理活性成分を含有させる場合の生理活性成分の種類等によっても異なるが、一般的には、１０〜２００μｍ程度が好ましく、特に好ましくは、１５〜１５０μｍ程度である。
【００２４】
本発明において、粘着剤層には、所望により、種々の生理活性成分を含有させることができるが、ヒト等の哺乳動物にその皮膚を通して投与し得る、すなわち経皮吸収可能な生理活性成分が好ましい。そのような生理活性成分としては、具体的には、例えば、全身性麻酔薬、催眠・鎮静薬、抗癲癇薬、解熱鎮痛消炎薬、鎮暈薬、精神神経用薬、局所麻酔薬、骨格筋弛緩薬、自律神経用薬、鎮痙薬、抗パーキンソン薬、抗ヒスタミン薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、動脈硬化用薬、循環器用薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬、ホルモン薬、化膿性疾患用外用薬、鎮痛・鎮痒・収斂・消炎用薬、寄生性皮膚疾患用薬、止血用薬、痛風治療用薬、糖尿病用薬、抗悪性腫瘍用薬、抗生物質、化学療法薬、麻薬、禁煙補助薬等が挙げられる。
【００２５】
なお、生理活性成分が、「水分感受性生理活性成分」である場合に本発明は特に有利である。ここにいう「水分感受性生理活性成分」とは、水分存在下で、変質（加水分解、エステル交換反応等）が生じやすい生理活性成分や、水和物を形成しやすい性質の生理活性成分のことを意味する。
【００２６】
生理活性成分における、水分存在下で加水分解されやすい構造部分の例としては、エステル基、アミド基、イミド基、シッフ塩基等が挙げられる。また、水分存在下でエステル交換反応を生じやすい構造部分の例としては、エステル基、カルボキシル基、１または２級アミノ基等が挙げられる。なお、「スコポラミン」は、水分存在下で加水分解されやすい構造部分とエステル交換反応を生じやすい構造部分の両方を有する生理活性成分である。
【００２７】
水分存在下で水和物を形成しやすい性質の生理活性成分は、無水物の生理活性成分を水蒸気自動吸着脱着装置にて測定したときに相対湿度の上昇下、その重量変化に変曲点をもつ生理活性成分として知ることができる。このような水分存在下で水和物を形成しやすい性質の生理活性成分は、水和物の結晶が粘着剤層中に析出する可能性があり、生理活性成分の放出性が低下する懸念がある。このような水分存在下で水和物を形成しやすい性質を有する生理活性成分の具体例としては「エストラジオール」等が挙げられる。
【００２８】
生理活性成分の含有量は、その生理活性成分の効果を満たし、粘着剤の接着特性を損なわない範囲であれば特に限定されないが、粘着剤層中に０．１〜７０重量％含有させるのが好ましく、より好ましくは０．５〜６５重量％である。０．１重量％より少ないと治療または予防効果が十分でない恐れがあり、７０重量％より多いと皮膚刺激発生の可能性があり、また、経済的にも不利となる恐れがある。
【００２９】
本発明における貼付剤は粘着剤層に有機液状成分を含有する。有機液状成分は、粘着剤を可塑化したり、貼付部位に対する接着力を調整したり、粘着剤層に含まれ得る生理活性成分の経皮吸収性を調節することができるものである。このような有機液状成分としては、ジイソプロピルアジペート、ジアセチルセバケート等の可塑剤；エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のグリコール類、オリーブ油、ヒマシ油、スクアラン、ラノリン等の油脂類等；流動パラフィンのような炭化水素類；各種界面活性剤；グリセリン等の多価アルコール、あるいはオクチルドデカノール、オレイルアルコール、エトキシ化ステアリルアルコール等のモノアルコール等のアルコール類；オレイン酸モノグリセリド、カプリル酸モノグリセリド；ラウリル酸モノグリセリドのようなグリセリンモノエステル類あるいはグリセリンジエステル、グリセリントリエステルまたはそれらの混合物のようなグリセリンエステル類；ラウリル酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、アジピン酸ジイソプロピルのような脂肪酸エステル類；オレイン酸、カプリル酸のような脂肪酸類；その他Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ブタンジオール等が挙げられる。有機液状成分の種類は、生理活性成分の皮膚透過性、粘着剤との相溶性、並びに粘着剤層のタックおよびその接着力等に応じて、適宜選択され、一種又は二種以上が使用される。特に粘着剤層に生理活性成分を含有させる場合、生理活性成分の経皮吸収性の観点からアルコール類、グリセリンエステル類、脂肪酸エステル類が好ましい。また、これらの中でも、脂肪酸エステル類は、本発明の包装構造による、粘着剤層中での含量低下が極めて少なくなる点で好ましい。
【００３０】
粘着剤層中の有機液状成分の含有量は、粘着剤の接着特性を損なわない範囲であれば特に限定されないが、粘着剤層中に５〜７０重量％含有させるのが好ましく、より好ましくは１０〜６０重量％である。有機液状成分の含有量が７０重量％を超えると、皮膚へのタックまたは接着力不足の傾向を示し、５重量％未満では生理活性成分の十分な皮膚透過性が得られ難くなる傾向となる。
【００３１】
なお、本発明において、貼付剤の粘着剤層中には、有機液状成分以外の種々の添加剤を含有してもよい。そのような添加剤としては、安定化剤、充填剤等が挙げられ、これらは粘着剤との相溶性の観点から疎水性であるのが好ましい。
【００３２】
[第一包装材]
本発明の包装体は、少なくとも、図２に示す積層構成からなる第一包装材を用いて構成される。該第一包装材１１は、少なくとも、アクリロニトリル系樹脂層１２と、アクリロニトリル系樹脂層１２の上に設けられた水分吸収性層１３と、水分吸収性層１３の上に設けられた水分不透過性層１４とを含む多層体であり、たとえば、後述の図４に示される一例の包装体５１に示されるように、アクリロニトリル系樹脂層１２を貼付剤１の近位側に配置して使用される。すなわち、アクリロニトリル系樹脂層１２が包装体の内面を構成する。
【００３３】
（アクリロニトリル系樹脂層）
アクリロニトリル系樹脂層１２は、第１包装材１１に有機液状成分が吸着しにくくさせ、かつ、第一包装材１１に後述の水分吸収性層１３の水分吸収性を発揮するのに十分な水分透過性を付与する。また、この層は、貼付剤が生理活性成分を含む場合、第１包装材１１に生理活性成分の不透過性を付与する。ここにいう生理活性成分の不透過性とは、実質的に生理活性成分が透過しないことを意味し、貼付剤の生理活性成分による生理活性作用が充分に得られる範囲であれば、極微量の生理活性成分の透過は許容される。アクリロニトリル系樹脂層を設けることによる本発明の効果が十分に発現するように、アクリロニトリル系樹脂層１２の水分透過率は４０〜１００ｇ／ｍ２／２４時間であるのが好ましく、５０〜９０ｇ／ｍ２／２４時間がより好ましい。本明細書でいう「水分透過率」は、ＪＩＳ Ｚ ０２０８（１９７６）に規定される透湿度試験方法に準じ、無水塩化カルシウムを入れた透過セルをフィルム状試料（透湿面積：２８．２７４ｃｍ２）で密封し、外部の温度を４０℃、相対湿度を９０％に維持し、この状態を１日から数日維持しながら秤量を行ったときに、下記式（１）に示す関係より求められる値である。
η＝２４０×ｍ／ｔ／Ｓ …（１）
［式中、ηは水分透過率（ｇ／ｍ２／２４時間）を、Ｓは透湿面積（ｃｍ２）を、ｔは秤量に供した時間（ｈｒ）を、ｍは秤量中（時間ｔ（ｈｒ）中）に増加した質量（ｍｇ）を示す。］
【００３４】
アクリロニトリル系樹脂層１２の水分透過率の調整は、例えば、フィルム厚み、フィルムの延伸度の調節等よって行うことができる。
【００３５】
また、アクリロニトリル系樹脂層１２は貼付剤の粘着剤層中の有機液状成分を吸着しにくく、保管中における粘着剤層中の有機液状成分の含量低下を抑制し得る。有機液状成分が低沸点であったり、揮散性の高い特性を有する場合に効果が特に顕著である。
【００３６】
後述するように、本発明の包装体は、例えば、包装材で貼付剤を包囲し、包装材の周縁をヒートシールすることによって作製される。よって、望ましくは、第一包装材におけるアクリロニトリル系樹脂層にはヒートシール性を付与する。
【００３７】
本発明において、アクリロニトリル系樹脂層１２に用いられる、アクリロニトリル系樹脂は、樹脂総重量当たりの５０重量％以上がアクリルニトリル成分で構成されていれば特に制限されない。従って、アクリロニトリル系樹脂としては、（ｉ）ポリアクリロニトリル、（ii）ポリアクリロニトリルと他の樹脂との混合物又はポリマーアロイ、（iii）主たる構造単位がアクリロニトリルからなる共重合体、又は（iv）前記（ｉ）〜（iii）の少なくとも２つの組み合わせによる組成物等が挙げられる。貼付剤の包装材料としての適度な柔軟性および剛性並びにヒートシール性の観点から、上記(ii)〜(iv)のいずれかが好ましい。
【００３８】
アクリロニトリルは、アクリロニトリル系樹脂層に有機液状成分が吸着しにくくさせ、かつ、アクリロニトリル系樹脂層にガスバリアー性を付与し、また剛性を付加することで易引裂性を付与する役割がある。また、アクリロニトリルは、アクリロニトリル系樹脂層に生理活性成分（貼付剤が生理活性成分を含有する場合）が吸着、透過しにくくさせる。よって、アクリロニトリル系樹脂は、１００重量％がアクリロニトリル成分で構成されていてもよいが、包装体としての望ましい弾性、耐衝撃性、引っ張り強度等を達成するために、５０重量％以上のアクリロニトリル成分とともに、ブタジエン等のゴム成分、及び／又は、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステル成分等を含むのが好ましい。なお、ゴム成分はアクリロニトリル系樹脂に衝撃吸収性および適度な柔軟性を付与し、（メタ）アクリル酸アルキルエステル成分は、アクリロニトリル系樹脂層の融点を低下させて、ヒートシール性を向上させる作用を付与する。なお、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、アルキル基が直鎖でも分岐鎖であってもよく、また、１種又は２種以上を使用することができる。好適には、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルアクリレート、エチルメタクリレート（１−または２−）プロピルアクリレート、（１−または２−）プロピルメタクリレート、（１−または２−）ブチルアクリレート、（１−または２−）ブチルメタクリレート、等が挙げられ、中でも、汎用性が高く貼付剤の包装材料としての柔軟性を容易に付与できる点よりメチルアクリレートが特に好ましい。
【００３９】
なお、アクリロニトリル系樹脂は、アクリロニトリル系樹脂層１２の性状均一性の観点から、アクリロニトリルを主たる構造単位とする共重合体であるのが好ましく、当該共重合体は、構造単位として、少なくとも、アクリロニトリルと、ブタジエン等のゴム成分、及び／又は、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを含む共重合体であるのが好ましい。また、当該共重合体において、アクリロニトリルの含有量は５０〜９０重量％であるのが好ましく、特に好ましい共重合組成は、アクリロニトリル５０〜９０重量％、ブタジエン等のゴム成分２〜１２重量％、アルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステル８〜３８重量％の共重合体である。また、当該共重合体の共重合形態は、ランダムでも、ブロックでも、グラフトでもよいが、生理活性成分の優れた非吸着性を有するポリアクリロニトリルの特徴と、優れた衝撃吸収性を有するゴム成分の特徴を効率的に併せ持つことが可能となるグラフト共重合形態が好ましく、かかる特徴を阻害しない程度であればランダムやブロックが適宜加わってもよい。
【００４０】
なお、本発明におけるアクリロニトリル系樹脂の組成分析は、以下の方法によるものである。
包装材料からアクリロニトリル系樹脂層を削り出した試料を、ＣＨＮ元素分析を行い、窒素含有量によりアクリロニトリルの含有量を算出する。さらに１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲ（重ＤＭＳＯ中、８０℃）のスペクトルによりゴム成分およびアルキル基の炭素数が１〜６の（メタ）アクリル酸アルキルエステル成分の分子構造と重量比を求め、３成分の重量比を求める。
【００４１】
アクリロニトリル系樹脂層１２の厚みは、貼付剤の種類等に応じて適宜設定され、特に限定はされないが、貼付剤中の生理活性成分の非透過性及び非吸着性が良好に発揮され、かつ、水分透過性を有しつつ、貼付剤の包装材料としての適度な柔軟性と剛性を確保する観点から、１０〜１００μｍが好ましく、１０〜８０μｍがより好ましく、１０〜５０μｍが最も好ましい。
【００４２】
（水分吸収性層）
本発明において、アクリロニトリル系樹脂層１２上に設けられる水分吸収性層１３は、水分吸収性を有する限り特に制限されないが、簡便には、水分吸収剤及び樹脂成分を含む組成物で形成されたフィルム状成形体が用いられる。水分吸収剤の含有量は、組成物全体当たり好ましくは１５〜６０重量％、より好ましくは２０〜４０重量％とする。水分吸収剤の含有率が１５重量％未満であると、包装体内部環境を貼付剤の保存に適しない状態にする恐れがある。一方、水分吸収剤の含有率が６０重量％を超えると、包装材をヒートシールで密封する際に密封性を維持しにくくなる恐れがある。
【００４３】
水分吸収剤は有機系水分吸収剤又は無機系水分吸収剤のいずれであっても良いが、熱および／または化学的安定性、樹脂加工温度等の点から、無機系水分吸収剤が好ましい。すなわち、通常、水分吸収剤の分散性、樹脂加工性等の点から、通常、樹脂加工温度は１００℃〜３００℃程度であるが、有機系吸収剤では分解、劣化する物もあり、無機系水分吸収剤はかかる温度範囲でも安定である。無機系水分吸収剤としては、例えば、酸化カルシウム、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化ケイ素（シリカゲル）等の酸化物や、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等の金属塩等を好適に用いることができ、また、ゼオライト等も使用することができる。また、これらは、水和物又は無水物のいずれの形態であってもよい。なお、貼付剤に生理活性成分が含まれる場合、貼付剤が極度の乾燥条件に置かれると、生理活性成分の種類によっては、生理活性成分または粘着剤層が変成し、生理活性成分が粘着剤層中で結晶として析出し、さらに生理活性成分の経皮吸収性または粘着剤層の接着性の低下やライナーの剥離不良が起こる可能性がある。よって、上記水分吸収剤は、極度な乾燥条件を形成することなく、貼付剤に適した包装体内部環境を提供し得るとともに、自体の取扱性にも優れる点から、硫酸マグネシウムが好ましい。硫酸マグネシウムを例えば低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）等のポリオレフィンに練り込んで水分吸収性層を形成することで、包装体の内部環境が貼付剤の品質維持に最適な平衡湿度に容易に調湿され得る。また、硫酸マグネシウムは水和物の形態で使用される場合が多いが、水分を吸収するという包装体の機能上、水和数の小さなものが好ましい。
【００４４】
かかる水分吸収剤、特に無機系水分吸収剤は、通常、粉末の形態で使用されるが、平均粒径が１〜４０μｍの範囲が好ましく、１〜２０μｍの範囲がより好ましく、２〜１０μｍの範囲が最も好ましい。平均粒径が１μｍ未満では、樹脂への練り込み、分散が格段に困難となり、加工コストが現実的でなくなる傾向となり、平均粒径が４０μｍを超える場合、水分吸収性層の層表面の平滑さ、美観に悪影響を及ぼし、また水分吸収性層の加工厚さの設計の自由度が制限される場合がある。なお、ここでいう、平均粒径は「平均体積径」のことであり、マイクロトラック粒度分布測定装置（日機装（株）製、ＭＴ３３００ＥＸ  ＩＩ）により測定した平均体積径（ＭＶ値）である。
【００４５】
一方、樹脂成分は、特に限定はされないが、例えば、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、ポリプロピレン、エチレン−ビニルアセテート、エチレン−メチルアクリレート等のポリオレフィン系樹脂が好適である。特に、ＬＤＰＥは水分吸収剤の均一分散性に優れる水分吸収性層を形成できる点で好ましい。また、ＬＤＰＥは、水分透過性に優れているので、アクリロニトリル系樹脂層を透過してきた水分が、水分吸収性層内に浸透し易く、その結果、水分子と水分吸収性層内の水分吸収剤との接触が頻繁となり、水分が水分吸収剤に吸収されやすくなる。なお、本発明でいう「低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）」とは、比重ρ（ｇ／ｃｍ3）が、０．９１以上、０．９４未満のポリエチレンのことである。
【００４６】
水分吸収性層１３の厚みは、貼付剤の種類等に応じて適宜設定することができるが、充分に高い水分吸収能が得られ、かつ、貼付剤の包装材料としてのコシ・易開封性能を付与するために１０〜８０μｍが好ましく、より好ましくは１０〜５０μｍである。
【００４７】
（水分不透過性層）
本発明において、水分吸収性層１３上に設けられる水分不透過性層１４は、主として、貼付剤を外気と遮断するための層である。ここにいう「水分不透過性」とは、実質的に水分が透過しないことを意味し、実用上差し支えないレベルのきわめて微量の水分の透過は許容される。水分不透過性層１４を設けることによる本発明の効果が充分に発現するように、水分不透過性層１４の水分透過率は０〜１０ｇ／ｍ２／２４時間であるのが好ましく、０〜５ｇ／ｍ２／２４時間であるのがより好ましく、０〜３ｇ／ｍ２／２４時間がより好ましい。かかる好ましい水分不透過性を有するものであれば、その材質は限定されず、水分不透過性層１４の材料には、公知の包装材等で採用されているものを用いてもよい。具体的には、アルミニウム等の金属箔；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等のポリエステル、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリプロピレン、ポリアミド（ナイロン）、塩化ビニル、塩化ビニリデン、エチレン−ビニルアルコール共重合体、エチレンビニルアセテート等の樹脂類のフィルム；該樹脂類のフィルムにアルミニウム等の金属又はシリカ、アルミナ等の無機酸化物を蒸着した蒸着フィルム等が挙げられる。また、水分不透過性層１４は単層でも二層以上の積層であってもよく、各層は単一材料の箔又はフィルムであっても、複数材料の組成物からなる箔又はフィルムであってもよい。水分不透過性層１４の厚み（総厚み）は、特に限定はされないが、貼付剤の包装材料としてのコシ・易開封性能を有するためには１０〜１００μｍであることが好ましい。
【００４８】
水分不透過性層１４の好ましい態様としては、アルミニウム等の金属層；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）層、塩化ビニリデン層；及びこれらのいずれかの樹脂層にアルミニウム等の金属またはシリカ、アルミナ等の無機酸化物を蒸着したもの、から選ばれるいずれか一層または二層以上の積層であり、かかる態様であれば、水分の遮断性が格段に高められる。
【００４９】
なお、包装体が特定波長の光の遮断が必要とされない貼付剤に用いられるものであれば、第一包装材１１はその波長光に対して、透明な材料で形成されても良いが、貼付剤の生理活性成分を安定に保持する観点からは、近赤外光、赤外光及び紫外光に対しては遮断性を有する構成とするのが好ましく、少なくともアルミニウム箔等の金属箔を含む構成であるのが好ましい。従って、水分不透過性層の強度、汎用性を併せて考慮すると、特に好ましい態様は、ＰＥＴフィルムとアルミニウム箔の積層体であり、６〜７５μｍ厚のＰＥＴフィルムと６〜９０μｍ厚のアルミニウム箔の積層体が最も好ましい。
【００５０】
（他の層）
上記のとおり、第一包装材１１は、アクリロニトリル系樹脂層１２／水分吸収性層１３／水分不透過性層１４の積層構成を基本とするが、上記各層のほか、必要に応じて他の層を１層又は２層以上積層させることができる。
【００５１】
例えば、図３に例示されるように、水分不透過性層１４と水分吸収性層１３との間に第一介在層１６を配置し得る。かかる第一介在層１６としては、例えば、水分吸収性層１３と水分不透過性層１４との間にクッション性を付与するクッション層が挙げられ、該クッション層としては、ＬＤＰＥ層又は高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）層が好ましく、厚さは１５〜２５μｍが好ましい。なお、本発明でいう「高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）」とは、比重ρ（ｇ／ｃｍ3）が、０．９４以上、０．９６未満のポリエチレンのことである。
【００５２】
また、図３に例示されるように、アクリロニトリル系樹脂層１２と水分吸収性層１３の間に第二介在層１５を配置し得る。包装体に収容された貼付剤において、急激な水分含量の低下は、粘着剤層中の成分、例えば、生理活性成分の析出を誘導する等、貼付剤品質に好ましくない影響を及ぼす恐れがある。従って、かかる第二介在層１５としては、例えば、アクリロニトリル系樹脂層１２の水分透過速度を制御する水分透過制御層が挙げられ、該水分透過制御層としては、ＬＤＰＥ層が好ましく、厚さは５〜１５μｍが好ましい。このようなＬＤＰＥ層を用いれば、貼付剤包装構造の製造工程における第一包装材の水分吸収性能の低下を抑えることができるだけでなく、アクリロニトリル系樹脂層１２の水分透過性を確保しつつ、包装体に収容された貼付剤の急激な水分含量の低下を軽減することができる。
【００５３】
また、水分不透過性層１４の外側（すなわち、水分不透過性層１４の水分吸収性層１３との接触面とは反対側の面）に、表示事項等を印刷するための印刷インキの付着性向上、包装体の滑り性向上、摩擦によって包装体の劣化抑制等を目的として、セロハン、紙等を積層することができる。
【００５４】
その他の積層可能な層としては、例えば、接着剤層、着色層、印刷層、蒸着層、プライマー層、表面保護層（オーバーコート層）、粘着層等が挙げられる。
【００５５】
[第二包装材]
本発明において、包装体は、第一包装材に加えて第二包装材を用いて構成することができる。第二包装材は、第一包装材とシールすることにより包装体を形成するために少なくとも片面がシール可能領域を有するものであれば特に限定されない。よって、貼付剤の包装体に用いられるそれ自体公知の包装材を制限なく使用でき、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリアクリロニトリル等の樹脂フィルム；該樹脂フィルムにアルミニウム等の金属またはシリカ、アルミナ等の無機酸化物を蒸着したもの；アルミニウム箔等の金属箔等が挙げられ、また、これらから選ばれる任意の２つ以上をラミネートした積層フィルム等が挙げられる。特に、包装体の製造容易性の観点からは、少なくとも片面がヒートシール可能な層構成とするのが好ましい。なお、かかる例示の包装材は乾燥剤を含まない構成であるが、このような乾燥剤を含まない構成の第二包装材を第一包装材とともに使用することで、包装体の厚み増大を抑制しつつ、本発明の目的である保管中の貼付剤における生理活性成分の安定的保持が可能な包装構造を達成することができる。
【００５６】
また、本発明において、第二包装材には、第一包装材と同構成の包装材を用いることもできる。この場合、包装体の部材点数を削減することができ、しかも、第一包装材による前述の効果をさらに確実に達成し得る包装体が得られる。
【００５７】
[ラミネート]
本発明において、第一包装材及び第二包装材における各層間の積層方法は特に制限されず、公知の方法を用いればよい。例えば、ドライラミネート法、押出しラミネート法、共押出し法、ウェットラミネート法、ヒートラミネート法等を採用することができる。
【００５８】
[包装体]
本発明における包装体は、第一包装材のみを加工して形成することも可能であるが、容易に貼付剤を包装できるとともに、保管中の貼付剤における生理活性成分の安定的保持性に優れ、また、包装体を工業的な連続製造に適したものとするためには、第一包装材と第二包装材とを組み合わせて包装体を形成するのが好ましい。
【００５９】
（袋状包装体）
図４（ａ）及び（ｂ）は本発明における包装体の一例の包装体を示す。該包装体５１は、袋状包装体であり、図４（ｂ）に示されるように、第一包装材１１のアクリロニトリル系樹脂層１２の面と、第二包装材２１のシール可能面（この例では、アクリロニトリル系樹脂層１２の面）とを直面して配置させ、その間に貼付剤１をサンドイッチし、それぞれの周縁部をシールして形成されたものである。このような袋状包装体は製造が容易であることの他、包装体全体の厚みが薄くコンパクト化されること、包装体自体が柔軟で取り扱い性が良いこと等のメリットがある。また、第一包装材１１は剛性及び柔軟性を併せ持つため、このような包装体に適している。なお、本発明において、袋状包装体の形態は、特に限定されず、図４に示すような、四方シール袋の他、例えば、三方シール袋、ガセット袋、自立袋、ピロー袋等の形態が挙げられる。また、図４に示す包装体５１は、第一包装材１１及び第二包装材２１がいずれも実質的に平面状であり、第一包装材１１及び第二包装材２１はともに肩部または折れ曲がり部を有しない。従って、かかる第一包装材１１及び第二包装材２１がいずれも実質的に平面状の包装体の場合、包装材の折り曲げによる層の損傷によって包装体の水分や生理活性成分等の透過性若しくは非透過性に悪影響を及ぼすということがなく、生理活性成分の安定的保持により有利である。
【００６０】
（ブリスター状包装体）
図５（ａ）及び（ｂ）は本発明における包装体の他の一例の包装体５２を示す。本発明では、包装体を第一包装材１１及び第二包装材２１にて形成する場合、かかる一例の包装体５２に示されるように、第一包装材１１及び第二包装材２１のいずれか一方または両方を容体状の形状（くぼみ部を有する形状）に成形する、いわゆる、ブリスター状包装体が可能である。かかるブリスター状包装体の場合、包装体内部において、図５（ｂ）に示されるように、貼付剤１の周囲に空間５が確保されることから、貼付剤１に包装体の外部からの荷重がかかり難い。このため、貼付剤の粘着剤層が貼付剤の端部からはみ出したり、滲み出したりして、包装体の内面に付着して、包装体の開封後における包装体からの貼付剤の取り出し性が悪化する恐れが少ない。
【００６１】
一方、ブリスター状包装体のような内容物の周囲に空間が確保される包装体を貼付剤の包装に適用した場合、一般的には、包装体の内部空間容積が比較的大きいために、貼付剤中の成分、例えば、生理活性成分の含量が低下しやすい傾向にある。しかし、本発明の特定の包装材（すなわち、アクリロニトリル系樹脂層／水分吸収性層／水分不透過性層の積層構成を含む包装材）を使用した包装構造では、ブリスター状包装体を形成しても、貼付剤中の成分の含量低下を抑制できるので、ブリスター状包装体を有利に実施することができる。また、ブリスター状包装体の場合、容体状の形状に成形された包装材は、そのくぼみ部の大きさまたは形状によって、貼付剤を包囲する包装材の表面積を大きく設定することが可能である。従って、くぼみ部の大きさを調整することによって、包装材における水分吸収性を任意に調整できるという利点がある。
【００６２】
本発明において、ブリスター状包装体は、第一包装材を容体状に成形してもよいし、第二包装材を容体状に成形してもよい。図５の包装体５２は、第一包装材１１はその略中央部にくぼみ部１１Ａを有する形状であり、第二包装材２１はシート状の形状であり、図５（ｂ）に示されるように、第一包装材１１のアクリロニトリル系樹脂層１２と、第二包装材２１のアクリロニトリル系樹脂層１２を直面させ、第一包装材１１のくぼみ部１１Ａの内空間に貼付剤１を収容しつつ、第一包装材１１の非くぼみ部１１Ｂと、それに直面する第二包装材２１の周縁部とをヒートシールして包装体を形成している。なお、この包装体５２の例における第二包装材２１は、第一包装材と同様、水分吸収性層を有するものである。 
【００６３】
なお、第二包装材として水分吸収性層を有しない包装材を使用して、ブリスター状包装体を構成する場合、第一包装材をシート状のまま用い、第二包装材を容体状に成形するのが好ましい。これは、第二包装材は、水分吸収性層を含んでいないので、柔軟であり製造が容易であるからである。あるいは、第二包装材をシート状のまま用い、第一包装材を容体状に成形することもまた好ましい。これは、第一包装材が水分吸収性層やアクリロニトリル系樹脂層を含んでいるので貼付剤の包装体としての剛性を有することから、内部の貼付剤が損傷する恐れが小さいことにより有利であるからである。
【００６４】
なお、本発明の包装構造において、包装材、貼付剤の平面形状は、略矩形状等の略多角形状、円形、楕円形等任意の形状を採用することができる。
【実施例】
【００６５】
以下、実施例及び比較例を示して、本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下に示す実施例に限定されるものではない。
なお、以下の記載において「部」は「重量部」を意味する。また、略号の意味は次の通りである。
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＡＬ：アルミニウム
※１２μｍ厚のＰＥＴフィルム／９μｍ厚のＡＬ箔のラミネート体の水分透過率は０．０２ｇ／ｍ２／２４時間である。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム粉末（平均粒径：５μｍ）
吸水性層Ａ：７０ｗｔ％ＬＤＰＥ＋３０ｗｔ％ＭｇＳＯ４を含む層
ＰＡＮ：ポリアクリロニトリル系樹脂（６７重量％のアクリロニトリル／７重量％のブタジエン／２６重量％のメチルアクリレートの共重合体、３０μｍ厚のＰＡＮフィルムの水分透過率は７０ｇ／ｍ２／２４時間である。）
ＩＰＭ：ミリスチン酸イソプロピル
【００６６】
[貼付剤の調製]
不活性ガス雰囲気下で、アクリル酸２−エチルヘキシル７２部と、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン２５部と、アクリル酸３部を酢酸エチル中で共重合させてアクリル酸エステル系ポリマー溶液を調製した。次に、かかるポリマー溶液に該溶液のアクリル系ポリマー固形分５０部に対して５０部のミリスチン酸イソプロピルを混合し、さらにかかるポリマー溶液に、該溶液のアクリル系ポリマー固形分９９．８部に対して０．２部のアルミニウムトリス（アセチルアセトネート）を１０％アセチルアセトン溶液として添加し、酢酸エチルをさらに加えて粘度調整を行なった。次に、得られた粘稠溶液を７５μｍ厚のポリエステル製ライナー上に乾燥後の厚み６０μｍとなるように塗布し、乾燥して粘着剤層を形成した。
【００６７】
支持体として、ポリエステル製不織布（１２ｇ／ｍ２）に２μｍ厚のポリエステル製フィルムをラミネートした積層体を用意し、該積層体の不織布面を上記の粘着剤層に貼り合わせて、これを３２ｍｍ×３２ｍｍの略矩形に打ち抜いて貼付剤を得た。この貼付剤の粘着剤層の重量は６０ｍｇであった。
【００６８】
［生理活性成分含有貼付剤の調製］
上記の［貼付剤の調製］で調製したアクリル酸エステル系ポリマー溶液にそのアクリル酸エステル系ポリマー固形分５０部に対して４０部のミリスチン酸イソプロピルと１０部のスコポラミンを混合し、さらにかかるポリマー溶液に、該溶液のアクリル酸エステル系ポリマー固形分９９．８部に対して０．２部のアルミニウムトリス（アセチルアセトネート）を１０％アセチルアセトン溶液として添加し、酢酸エチルをさらに加えて粘度調整を行なった。次に、得られた粘稠溶液を７５μｍ厚のポリエステル製ライナー上に乾燥後の厚み１００μｍとなるように塗布し、乾燥して生理活性成分含有粘着剤層を形成した。
【００６９】
支持体として、ポリエステル製不織布（１２ｇ／ｍ２）に２μｍ厚のポリエステル製フィルムをラミネートした積層体を用意し、該積層体の不織布面を上記の粘着剤層に貼り合わせて、これを３２ｍｍ×３２ｍｍの略矩形に打ち抜いて貼付剤を得た。この貼付剤の粘着剤層の重量は１００ｍｇであった。
【００７０】
＜実施例１＞
１２μｍ厚のＰＥＴフィルム／９μｍ厚のＡＬ箔／２０μｍ厚のＬＤＰＥフィルム／３０μｍ厚の吸水性層Ａ／１０μｍ厚のＬＤＰＥフィルム／３０μｍ厚のＰＡＮフィルムをドライラミネートで積層したシートを作製した。ただし、２０μｍ厚のＬＤＰＥフィルム／３０μｍ厚の吸水性層Ａ／１０μｍ厚のＬＤＰＥフィルムは共押し出しインフレーションで積層した。
該シートを６５ｍｍ×６５ｍｍの略矩形にカットして第一包装材とした。また、同様に、該シートを６５ｍｍ×６５ｍｍの略矩形にカットして第二包装材とした。第一包装材および第二包装材のＰＡＮ面を直面させ、それらの間の略中央部に上記で調製した貼付剤（生理活性成分非含有の貼付剤）を収容しつつこれらの包装材が実質的に平面状となるよう、互いの包装材の周辺部をヒートシールして、図４に示す構造の貼付剤包装構造を完成させた。
【００７１】
＜比較例１＞
第一包装材および第二包装材において、ＰＡＮフィルム（ポリアクリロニトリル系樹脂層）を有しないシートを用いた他は、実施例１と同様にして、貼付剤包装構造を完成させた。
【００７２】
＜実施例２＞
第二包装材において、２０μｍ厚のＬＤＰＥフィルム／３０μｍ厚の吸水性層Ａ／１０μｍ厚のＬＤＰＥフィルムを有しないシートを用いた以外は実施例１と同様にして、貼付剤包装構造を完成させた。
【００７３】
＜実施例３＞
第一包装材として、実施例１で作製した第一包装材と同じものを用意した。一方、１２μｍ厚ＰＥＴフィルム／８０μｍ厚のＡＬ箔／３０μｍ厚のＰＡＮフィルムをドライラミネートで積層したシートにＰＡＮフィルム側に窪んだくぼみ部を形成し、かつ、平面形状６５ｍｍ×６５ｍｍの略矩形状に成形して容体状の第二包装材を作製した。この容体状の第二包装材のくぼみ部に上記で調製した貼付剤を入れ、前記の第一包装材をフタ材として、そのＰＡＮフィルムが貼付剤に近接するように、第二包装材に被せ、その周縁部と第二包装材の非くぼみ部（周縁部）とをヒートシールして貼付剤包装構造を完成させた。かかる貼付剤包装構造は、図５の例とは異なり、第二包装材を容体状にし、第一包装材をシート状（平面状）のままで形成したものである。
【００７４】
＜比較例２＞
第一包装材おいて、２０μｍ厚のＬＤＰＥフィルム／３０μｍ厚の吸水性層Ａ／１０μｍ厚のＬＤＰＥフィルムを有しないシートを用いた以外は実施例３と同様にして、貼付剤包装構造を完成させた。
【００７５】
＜実施例４＞
貼付剤に生理活性成分含有貼付剤を使用した他は、実施例１と同様にして、貼付剤包装構造を完成させた。
【００７６】
＜比較例３＞
貼付剤に生理活性成分含有貼付剤を使用した他は、比較例１と同様にして、貼付剤包装構造を完成させた。
【００７７】
＜実施例５＞
貼付剤に生理活性成分含有貼付剤を使用した他は、実施例３と同様にして、貼付剤包装構造を完成させた。
【００７８】
＜比較例４＞
貼付剤に生理活性成分含有貼付剤を使用した他は、比較例２と同様にして、貼付剤包装構造を完成させた。
【００７９】
＜試験例１＞
実施例１〜３および比較例１、２の貼付剤包装構造における製造直後の貼付剤の粘着剤層総重量に基づくＩＰＭ濃度（重量％）を測定した。次いで、これらの貼付剤包装構造を４０℃、相対湿度７５％条件下で１ヶ月保管した後、同様に保管後の貼付剤の粘着剤層総重量に基づくＩＰＭ濃度（重量％）を測定した。貼付剤の粘着剤層総重量に基づくＩＰＭ濃度（重量％）の測定方法は、次の通りに行った。
【００８０】
[ＩＰＭ濃度の測定方法]
ライナーを剥離した貼付剤を秤量後、ｎ−ヘキサンで可溶性成分を抽出し、その抽出液をガスクロマトグラフ装置で分析して粘着剤層中のＩＰＭ重量を測定する。貼付剤重量から支持体重量を差し引いて粘着剤層重量とし、ＩＰＭ重量を粘着剤層重量で除してＩＰＭ濃度（重量％）とする。
【００８１】
また、保存前後の貼付剤の水分濃度（重量％）を測定した。貼付剤の水分濃度の測定方法は、次の通りに行った。
【００８２】
[貼付剤の水分濃度の測定方法]
ライナーを剥離した貼付剤を秤量後、水分気化装置に封入し、加熱して貼付剤中の水分を気化させる。この水分を窒素ガスで水分測定装置に導入し，カールフィッシャー電量滴定法で水分量を測定する。貼付剤重量から支持体重量を差し引いて粘着剤層の重量とし、水分量を粘着剤層重量で除して水分濃度（ｐｐｍ）を求める。
【００８３】
結果を表１に示す。
【００８４】
＜試験例２＞
実施例４、５および比較例３、４の貼付剤包装構造における製造直後の生理活性成分含有貼付剤の貼付剤１枚当たりの生理活性成分含有量（ｍｇ）を測定した。次いで、これらの貼付剤包装構造を４０℃、相対湿度７５％条件下で２ヶ月保管した後、同様に保管後の貼付剤の貼付剤１枚当たりの生理活性成分含有量（ｍｇ）を測定した。貼付剤の貼付剤１枚当たりの生理活性成分含有量（ｍｇ）の測定方法は、次の通りに行った。
【００８５】
[貼付剤の生理活性成分含有量の測定方法]
ライナーを剥離した試験製剤をメタノールで抽出し，その抽出液を高速液体クロマトグラフィーにて分析して生理活性成分含有量（ｍｇ）を測定した。
【００８６】
結果を表２に示す。
【００８７】
【表１】
0005329198.tif 000002
【００８８】
【表２】
0005329198.tif 000003
【００８９】
表１から、第一包装材および第二包装材がともにアクリロニトリル系樹脂層および水分吸収性層を有する実施例１は、保管後もＩＰＭ濃度がほとんど低下しなかった。これに対して、第一包装材および第二包装材がともにアクリロニトリル系樹脂層を有していない比較例１は、保管後にＩＰＭ濃度が顕著に低下した。水分濃度は、比較例１、実施例２、実施例１の順に低下した。いわゆるブリスター型の包装体を用いた実施例３と比較例２についても同様の傾向がみられた。
また、実施例２、３は、第二包装材が水分吸収性層を含まないにもかかわらず、実施例１と、第一包装材および第二包装材のいずれにも水分吸収性層を用いていない比較例２との相加平均よりも、貼付剤の水分濃度が低下しており、このことは、予測できない有利な効果であった。
【００９０】
表２から、生理活性成分含有貼付剤についての、第一包装材および第二包装材がともにアクリロニトリル系樹脂層および水分吸収性層を有する実施例４は、保管後も生理活性成分含有量がほとんど低下しなかった。これに対して、第一包装材および第二包装材がともにアクリロニトリル系樹脂層を有していない比較例３は保管後に生理活性成分含有量が低下した。また、いわゆる、ブリスター型の包装体においても、第一包装材および第二包装材がともにアクリロニトリル系樹脂層および水分吸収性層を有する実施例５では、保管後も生理活性成分含有量がほとんど低下せず、第一包装材および第二包装材がともに水分吸収性層を有していない比較例４では、保管後に生理活性成分含有量が低下した。
【００９１】
以上より、本発明の貼付剤包装構造では、保管後も貼付剤に有機液状成分が安定的に保存され、また、保管後の貼付剤の水分濃度が顕著に低下しており、保管により貼付剤中の水分が減少することが明らかである。また、貼付剤が生理活性成分を含む場合、保管後も生理活性成分含有量がほとんど低下しないことが明らかである。従って、貼付剤が生理活性成分を含む場合、保管による生理活性成分の分解が抑制されて、保管後も生理活性成分の安定性が維持される貼付剤を提供できることが分かる。
【００９２】
なお、本明細書における、本発明の説明は、単に例示的な性質のものであり、かくして本発明の要旨から離れないその変形態様は、本発明の範囲内であるべきことが意図される。そのような変形態様は、本発明の精神および範囲から離れるものとしてみなされるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００９３】
【図１】本発明で使用される例示的な貼付剤の模式断面図である。
【図２】本発明で使用される例示的な第一包装材の模式断面図である。
【図３】本発明で使用される例示的な第一包装材の模式断面図である。
【図４】本発明の例示的な包装構造の模式図であり、図（ａ）は斜視図、図（ｂ）は図（ａ）中のＢ−Ｂ線における断面図である。
【図５】本発明の例示的な包装構造の模式図であり、図（ａ）は斜視図、図（ｂ）は図（ａ）中のＢ−Ｂ線における断面図である。
【符号の説明】
【００９４】
１  貼付剤
２  支持体
３  粘着剤層
４  剥離ライナー
１１  第一包装材
１２  アクリロニトリル系樹脂層
１３  水分吸収性層
１４  水分不透過性層
１５  第二介在層
１６  第一介在層
２１  第二包装材
５１  袋状包装体
５２  ブリスター状包装体
【図１】
0005329198.tif 000004
【図２】
0005329198.tif 000005
【図３】
0005329198.tif 000006
【図４】
0005329198.tif 000007
【図５】
0005329198.tif 000008