(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソプロピルメチルフェノールが配合された液体口腔用組成物であって、
（Ａ）アルキル硫酸ナトリウム及びＮ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれる少なくとも１種のアニオン性界面活性剤、
（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び炭素鎖長が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤、
（Ｃ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種の湿潤剤を組成物全体の５〜１５質量％
を含有し、かつ組成物中の水分量が７０質量％以上であると共に、組成物中のエタノール量が１００ｐｐｍ以下であることを特徴とするイソプロピルメチルフェノール含有液体口腔用組成物。
【請求項２】
成分（Ａ）が、炭素鎖長が１２〜１４のアルキル硫酸ナトリウム及びＮ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれる少なくとも１種であり、成分（Ｂ）が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び炭素鎖長が１６〜１８のアルキル鎖を有し、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種である請求項１記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
更に、（Ｄ）トリクロサンを含有することを特徴とする請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯周病原性バイオフィルムに対する高い浸透殺菌効果を発揮し、かつ低温及び高温保存時における経時での外観安定性が良好で、使用時、使用後の口腔内のべたつき感が低く、低刺激の実質的にエタノールを含有しないことを特徴とするイソプロピルメチルフェノール含有液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、う蝕、歯肉炎、歯周炎及び口臭等の原因は、プラーク中の各種細菌によるものと考えられ、口腔内疾患の予防、改善に有効な手段として、プラークコントロール、即ち、口腔内細菌数を低レベルに保つことが有用であるといわれている。【０００３】
口腔内の病原性細菌数を低下させる手段としては、非イオン性殺菌剤やカチオン性殺菌剤を口腔ケア製品に配合することが有効な手段となっている。特に、口腔ケア製品に配合される殺菌剤の中でイソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤は、カチオン性殺菌剤と比較して抗菌スペクトルが広い傾向にある特徴を有することから、口腔用組成物に配合され、上市されている。【０００４】
しかしながら、これら非イオン性殺菌剤は油溶性の化合物であり、そのままでは水にほとんど溶けないため、各種界面活性剤及びエタノールなどの溶剤を配合して可溶化させているが、中でも界面活性剤は、殺菌剤の活性化部位を不活性化するため、配合量が増加すると十分な殺菌力が発現されず、また殺菌力向上のため界面活性剤の配合量を減じると低温及び高温にて経時で液が白濁し、組成物の外観安定性が損なわれるという課題があった。【０００５】
一方、可溶化溶剤として使用されるエタノールの配合は、口腔用組成物使用時のぴりぴりとした刺激感を引き起こすため、近年、エタノールを配合しないノンアルコール洗口剤の普及が進んできた。しかし、エタノール無配合で、非イオン性殺菌剤を含有する液体口腔用組成物は、エタノール配合時よりも界面活性剤による可溶化力が必要となり、組成物の殺菌力と低温及び高温保存時における経時での外観安定性を両立させることはより困難であった。【０００６】
イソプロピルメチルフェノールは、歯周病原性バイオフィルムへの浸透殺菌効果が高い殺菌製剤として注目されている非イオン性殺菌剤である。これまで、イソプロピルメチルフェノールを使用して口腔疾患を予防させる技術では、イソプロピルメチルフェノールを低濃度ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油で可溶化しているが（特開昭６２−２４０１０号公報、特開平１−３０５０２１号公報、特開平７−４８２３７号公報、特開平１０−３３０２３０号公報：特許文献１〜４参照）、これら組成はいずれもエタノールを含有するため刺激性が高いといった不具合点があった。【０００７】
また、高濃度の湿潤剤を配合し、製剤中の含水率を４０％以下にしたり（特開平１１−３２２５５４号公報：特許文献５参照）、水分量をポリオール類配合量の半分以下に調整して配合したり（特開２００１−１９９８５４号公報：特許文献６参照）してイソプロピルメチルフェノールの経日安定性、殺菌活性を確保することが提案されている。しかし、これらの技術は、含水量が低いため組成物の粘度が高く洗口に適さない、又は使用後の口腔内でのべたつき感がひどく嗜好性に劣るという不具合点があった。【０００８】
【特許文献１】特開昭６２−２４０１０号公報
【特許文献２】特開平１−３０５０２１号公報
【特許文献３】特開平７−４８２３７号公報
【特許文献４】特開平１０−３３０２３０号公報
【特許文献５】特開平１１−３２２５５４号公報
【特許文献６】特開２００１−１９９８５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯周病原性バイオフィルムに対する高い浸透殺菌効果を発揮し、かつ低温及び高温保存時における経時での外観安定性が良好で、使用時、使用後の口腔内のべたつき感が低く、低刺激である、イソプロピルメチルフェノールを含有し、実質的にエタノールを含有しない液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、殺菌成分としてイソプロピルメチルフェノールを含有する液体口腔用組成物に、アルキル硫酸ナトリウム及びＮ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれる少なくとも１種のアニオン性界面活性剤と、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び炭素鎖長が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤とを配合し、更にグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種の湿潤剤を組成物全体の５〜１５質量％併用し、かつ組成物中の水分量を７０質量％以上にすることにより、歯周病原性バイオフィルムに対する高い浸透殺菌効果が発揮され、高温及び低温保存時においても外観安定性が良好で、かつ使用時、使用後の口腔内のべたつき感が低く、低刺激である、実質的にエタノールを含有しない液体口腔用組成物が得られ、更に、この液体口腔用組成物にトリクロサンを配合することにより、浮遊菌に対する殺菌効果が向上することを見出した。【００１１】
本発明によれば、上記特定成分を組み合わせて配合することにより、イソプロピルメチルフェノールを含有する液体口腔用組成物において、実質的にエタノールを含有しない組成で、歯周病原性バイオフィルム中の歯周病菌などの口腔内細菌への優れた殺菌力、低温及び高温保存時における経時での優れた外観安定性、洗口時や洗口後の口腔内のべたつき感が低い優れた使用感を兼ね備え、口腔内疾患の予防、改善効果に優れた高品質の液体口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。【００１２】
従って、本発明は、
［Ｉ］イソプロピルメチルフェノールが配合された液体口腔用組成物であって、
（Ａ）アルキル硫酸ナトリウム及びＮ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれる少なくとも１種のアニオン性界面活性剤、
（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び炭素鎖長が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤、
（Ｃ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種の湿潤剤を組成物全体の５〜１５質量％
を含有し、かつ組成物中の水分量が７０質量％以上であると共に、組成物中のエタノール量が１００ｐｐｍ以下であることを特徴とする液体口腔用組成物
［ＩＩ］成分（Ａ）が、炭素鎖長が１２〜１４のアルキル硫酸ナトリウム及びＮ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれる少なくとも１種であり、成分（Ｂ）が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び炭素鎖長が１６〜１８のアルキル鎖を有し、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種である［Ｉ］記載の液体口腔用組成物
［ＩＩＩ］更に、（Ｄ）トリクロサンを含有することを特徴とする［Ｉ］又は［ＩＩ］記載の液体口腔用組成物
を提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の液体口腔用組成物は、歯周病原性バイオフィルムに対する浸透殺菌効果を発揮すると共に、低温及び高温保存時の経時での外観安定性が良好で、使用時、使用後のべたつき感が低く、低刺激なものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の液体口腔用組成物は、殺菌成分としてイソプロピルメチルフェノールを含有し、アニオン性界面活性剤として（Ａ）アルキル硫酸ナトリウム及びＮ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれる少なくとも１種、非イオン性界面活性剤として（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び炭素鎖長が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種、湿潤剤として（Ｃ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種を組成物全体の５〜１５質量％含有し、かつ組成物中の水分量が７０質量％以上であり、実質的にエタノールを含まないものであることを特徴とする。【００１５】
本発明で使用される成分（Ａ）のアニオン性界面活性剤としては、歯周病原性バイオフィルムに対する浸透殺菌力及び味及び刺激の点から、アルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれる少なくとも１種を使用する。これらの中では、歯周病原性バイオフィルムに対する浸透殺菌力及びイソプロピルメチルフェノール可溶化の点で、炭素鎖長が１２〜１４のアルキル硫酸ナトリウム及びＮ−アシルサルコシンナトリウムから選ばれるものが好ましく、特にラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウムが好ましく使用される。【００１６】
成分（Ａ）の総配合量は、歯周病原性バイオフィルムに対する浸透殺菌力及びイソプロピルメチルフェノール可溶化の点で、好ましくは組成物全体の０．０５〜１．０％（質量％、以下同じ）、より好ましくは０．０５〜０．５％が好適である。配合量が０．０５％未満であると白濁し、高温での外観安定性を損ねる場合があり、１．０％を超えると低温保存時に経時で析出したり、刺激が生じたり、味が悪くなる場合がある。【００１７】
本発明で使用される成分（Ｂ）の非イオン性界面活性剤としては、歯周病原性バイオフィルムに対する浸透殺菌力及び味の点から、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び炭素鎖長が１６〜１８のアルキル鎖を有し、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種を使用する。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、刺激の点からも平均付加モル数が１０〜４０モルであるものが用いられる。これらの中では、歯周病原性バイオフィルムに対する浸透殺菌力及びイソプロピルメチルフェノール可溶化の点で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、炭素鎖長が１６〜１８のアルキル鎖を有し、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましく使用される。更に、低刺激性の点から、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が特に好ましく使用される。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイドの平均付加モル数が４０モル未満では、低温保存時に析出してしまい、１００モルを超えるものは一般に市販されていない。ポリオキシエチレンアルキルエーテルの平均付加モル数が１０モル未満では、上記と同様に低温保存時に析出してしまい、かつ刺激が強く、４０モルを超えるものは一般には市販されていない。また、上記ポリオキシエチレンアルキルエーテルにおいて、そのアルキル鎖長が１６未満では、苦味や刺激が強く、１８を超えるものは低温又は高温での外観安定性に劣る。【００１８】
成分（Ｂ）の総配合量は、歯周病原性バイオフィルムに対する浸透殺菌力及びイソプロピルメチルフェノール可溶化の点で、好ましくは組成物全体の０．１〜１．０％、より好ましくは０．２〜０．７％である。配合量が０．１％未満では低温及び高温での外観安定性を維持するのが難しい場合があり、１．０％を超えると、殺菌力が損なわれる場合がある。成分（Ｂ）としてポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いた場合、配合量が１．０％を超えると刺激が生じる場合がある。【００１９】
本発明で使用される成分（Ｃ）の湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種を使用する。【００２０】
なお、上述した平均分子量は、化粧品原料基準（第２版注解）記載の平均分子量を示し、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールとしては、ポリエチレングリコール２００（平均分子量１９０〜２１０）、ポリエチレングリコール３００（平均分子量２８０〜３２０）、ポリエチレングリコール４００（平均分子量３８０〜４２０）、ポリエチレングリコール６００（平均分子量５７０〜６３０）が該当する。商品によっては、例えばポリエチレングリコール＃２００のように、ポリエチレングリコールと数値の間に＃がつく場合がある。【００２１】
更に、成分（Ｃ）は、低温での外観安定性及び使用時の味の点から２種以上用いることが好ましく、更に高温での外観安定性の点から３種以上用いることがより好ましい。２種の組合せとしては、グリセリンとプロピレングリコール、グリセリンとブチレングリコール、グリセリンとポリエチレングリコール（特にポリエチレングリコール＃４００）の組み合わせが好ましい。また、３種の組み合わせとしては、グリセリンとプロピレングリコールとポリエチレングリコール、グリセリンとプロピレングリコールとブチレングリコールの組み合わせが好ましい。【００２２】
成分（Ｃ）の総配合量は、組成物全体の５〜１５％であり、低温及び高温での外観安定性及び使用時、使用後の口腔内のべたつき感の点で６〜１３％が好ましい。配合量が５％未満では高温及び低温での外観安定性を維持するのが難しく、白濁する場合がある。１５％を超えると、低温での保存時にアニオン性界面活性剤が析出したり、また使用時、使用後のべたつき感が生じる場合がある。【００２３】
更に、成分（Ｃ）として、グリセリンを配合する場合は組成物全体の０．５％以上、プロピレングリコールを配合する場合は組成物全体の１％以上、ブチレングリコールを配合する場合は組成物全体の１％以上、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールは組成物全体の１％以上配合することが好ましい。【００２４】
本発明で使用されるイソプロピルメチルフェノールの配合量は、歯周病原性バイオフィルムの浸透殺菌効果を発揮させる点で、組成物全体の０．０１〜０．１％、特に０．０２〜０．０８％とすることが好ましく、配合量が０．０１％未満であるとバイオフィルムに対して殺菌力を発揮できない場合があり、０．１％を超えると白濁、外観安定性を損ねる場合がある。【００２５】
本発明の液体口腔用組成物では、使用性と味の点から、水分量は、組成物全量の７０％以上であり、更に使用感の点から８０％以上とすることが好ましい。なお、水分量の上限値は、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分及びイソプロピルメチルフェノールの下限配合量の合計とが１００％となる量、即ち９４．８４％とすることが好ましい。【００２６】
更に、本発明の液体口腔用組成物には、浮遊菌への殺菌力を向上させる目的で（Ｄ）トリクロサンを配合することができる。その配合量は、組成物全体の０．０１〜０．１％、特に０．０２〜０．０８％とすることが好ましく、配合量が０．０１％未満であると浮遊菌に対して殺菌力を発揮できない場合があり、０．１％を超えると白濁、外観安定性を損ねる場合がある。【００２７】
本発明の液体口腔用組成物は、実質的にエタノールを含まないものである。ここで、「実質的にエタノールを含まない」とは、組成物中のエタノール量が組成物全体に対して１００ｐｐｍ以下、好ましくは５０ｐｐｍ以下、特に好ましくは１０ｐｐｍ以下のものであり、下限値は０ｐｐｍである。なお、本発明の液体口腔用組成物は、エタノールを無配合であるが、組成物中に配合される香料中に原料由来のエタノールが微量含有される場合などがあるため、これらの理由を考慮した上で、香料中などに微量含有されるエタノール以外にエタノールを含まないものである。
【００２８】
本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、液体歯磨などとして調製、適用することができるが、本発明の液体口腔用組成物には、上記成分以外に、その剤型に応じて適宜な任意成分を配合することができ、例えば、上記成分以外の湿潤剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、甘味剤、香料、界面活性剤、有効成分、着色料等を含有できる。【００２９】
上記した成分（Ｃ）以外の湿潤剤としては、ソルビトール、エチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等を含有することができる。なお、これら成分（Ｃ）以外の湿潤剤の配合量は組成物全体に対して０〜６％が好ましい。【００３０】
増粘剤としては、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、カラギナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等を本発明の効果を妨げない範囲で使用することができる。【００３１】
ｐＨ調整剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸及び炭酸並びにそれらのカリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩、リボ核酸及びその塩類、更に水酸化ナトリウムなどの少なくとも１種を用いることができ、特にリン酸、クエン酸とそれらのナトリウム塩を組み合わせたものが好ましい。
特に、本発明の液体口腔用組成物は、２５℃におけるｐＨを５．５〜７．５に調整することが好ましく、ｐＨ調整剤として、リン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムあるいはクエン酸とクエン酸ナトリウムを組み合わせたものを用いることが好ましい。【００３２】
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩酸セチルピリジニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ソルビン酸カリウム等を含有することができる。【００３３】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイト、スクラロース、還元パラチノース、エリスリトール等を含有することができる。【００３４】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びｌ−カルボン、１，８−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ又はデルタデカラクトン、ガンマ又はデルタウンデカラクトン、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−ｌ−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上を本発明の効果を妨げない範囲で、組成物中に実質的にエタノールを含まないように使用することができる。上記香料の配合量は、組成物全体の０．００００１〜３％が好適である。【００３５】
上記成分（Ａ）及び（Ｂ）以外の界面活性剤として、ラウロイルメチルタウリン、アシルアミノ酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、α−スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩等のアニオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｌ−アルギネート塩等のアミノ酸型界面活性剤などを単独又は組み合わせて、本発明の効果を妨げない範囲で使用することができる。上記成分（Ａ），（Ｂ）以外の界面活性剤を配合する場合、その配合量は組成物全体の０．０１〜５％が好ましい。【００３６】
上記イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン以外の有効成分としては、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸などの抗炎症剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントイン、アズレン、塩化リゾチーム、アスコルビン酸等のビタミンＣ類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ヒドロコレステロール、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリビニルピロリドン、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。なお、これらの有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。【００３７】
着色料としては、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号など安全性の高い水溶性色素を添加することができる。【００３８】
本発明の液体口腔用組成物を収容する容器としては、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ガラス、ポリプロピレン、ポリエチレンが使用できるが、非イオン性殺菌剤及び香料の吸着抑制の点からＰＥＴとガラスの使用が好ましい。
【実施例】
【００３９】
以下、実験例、実施例及び比較例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により制限されるものではない。
これらの液体口腔用組成物の調製には、イソプロピルメチルフェノール（大阪化成製）、ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製）、ミリスチル硫酸ナトリウム（日光ケミカルズ社製）、セチル硫酸ナトリウム（日光ケミカルズ社製）、ラウロイルサルコシンナトリウム（川研ファインケミカル社製）、ミリストイルサルコシンナトリウム（日光ケミカルズ社製）、パルミトイルサルコシンナトリウム（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（４０）ステアリルエーテル（日本エマルジョン社製）、ポリオキシエチレン（４０）セチルエーテル（日本エマルジョン社製）、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（日本エマルジョン社製）、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル（日光ケミカルズ社製）、グリセリン（８５％、阪本薬品工業社製）、プロピレングリコール（旭硝子社製）、ブチレングリコール（ダイセル化学工業社製）、ポリエチレングリコール＃２００（マクロゴール２００、三洋化成社製）、ポリエチレングリコール＃４００（ライオン化学製）、ポリエチレングリコール＃６００（ライオン化学社製）、トリクロサン（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ社製）、クエン酸（扶桑化学社製）、クエン酸ナトリウム（扶桑化学社製）を用いた。また、ラウリルリン酸ナトリウム（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（７）セチルエーテル（日本エマルジョン社製）、エタノール（日本アルコール販売社製）を比較例に使用した。なお、表中のＰＯＥはポリオキシエチレンを、ＰＥＧはポリエチレングリコールを示し、下記に示す％は特に断らない限りいずれも質量％を意味する。【００４０】
〔実験例１〕
表１〜６に示す組成の液体口腔用組成物を常法により調製し、下記方法でモデルバイオフィルムに対する浸透殺菌効果を評価した。結果を表１〜６に示す。
（１）モデル歯周病原性バイオフィルムの作製方法
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをモデルバイオフィルム作製の担体に用いた。培養液は、トリプチケースソイブロス（Ｄｉｆｃｏ製）３０ｇを１Ｌの精製水に溶解した液にヘミン（シグマ社製）５ｍｇ、メナジオン（シグマ社製）０．５ｍｇを添加したものを用いた。モデルバイオフィルムを作製するために、口腔常在細菌としてストレプトコッカス  ゴルドニアイ  ＡＴＣ５１６５６株及びアクチノマイセス  ナエスランディ  ＡＴＣＣ５１６５５株、病原性細菌としてポルフィロモナス  ジンジバリス  ＡＴＣＣ３３２７７株を用いた。これら３菌種をそれぞれ２×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓ）になるように上述の培養液に接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃、嫌気条件下（５％炭酸ガス、９５％窒素）で２週間連続培養（培養液の置換率は１０Ｖｏｌ％とした）を行い、ＨＡ表面に３菌種混合のモデルバイオフィルムを形成させた。【００４１】
（２）モデルバイオフィルムに対する浸透殺菌効果
形成させたモデルバイオフィルムを表１〜５に示したサンプル２ｍＬに３分間浸漬し、滅菌生理食塩水１ｍＬで６回洗浄した。その後、滅菌生理食塩水４ｍＬで超音波処理（２００μＡ、１０秒間）によりモデルバイオフィルムを分散し、１０％綿羊脱繊血含有トリプチケースソイ寒天平板（Ｄｉｆｃｏ製）及び硫酸カナマイシン（２００ｍｇ／Ｌ：シグマ社製）含有トリプチケースソイ血液寒天平板に５０μＬ塗沫し、嫌気性条件下で培養した。生育したコロニーを計測し、残存するポルフィロモナス  ジンジバリス菌の菌数（ｃｆｕ）を求め、下記基準に則り、判定した。
浸透殺菌効果判定基準
◎：生菌数が１０6未満
○：生菌数が１０6以上１０7未満
△：生菌数が１０7以上１０8未満
×：生菌数が１０8以上【００４２】
〔実験例２〕
表１〜６に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で外観安定性を評価した。結果を表１〜６に示す。
（１）外観安定性
表１〜６に示したサンプルを満注量４５０ｍＬのＰＥＴ容器に４５０ｍＬ充填し、−５℃又は５０℃恒温槽に１ヶ月保存後の外観安定性を下記基準に則り、目視判定した。【００４３】
外観安定性評価基準
◎：初期品と比較し、変化が認められない。
○：ごくわずかなオリが認められるが問題ない。
△：微濁が認められる。
×：かなりの白濁又は沈澱物が認められる。【００４４】
〔実験例３〕
表１〜６に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で使用感を評価した。結果を表１〜６に示す。
（１）使用感評価
表１〜６に示したサンプル１０ｍＬを口に含み、３０秒間すすいだ後、洗口後の刺激のなさ、べたつき感について対照品（比較例６又は９）との比較で下記の４段階で評価し、１０名の平均点を次の基準に従い、◎、○、△、×で表に示した。
使用感評価基準
◎：平均点３．０点を超えて４．０点以下
○：平均点２．０点を超えて３．０点以下
△：平均点１．５点以上２．０点以下
×：平均点１．０点以上１．５点未満【００４５】
洗口後の刺激のなさ（対照品：比較例６）
４：対照品の刺激と比較して顕著に刺激が低かった。
３：対照品の刺激と比較してやや刺激が低く問題のないレベルであった。
２：対照品の刺激と比較して同等な刺激が認められた。
１：対照品の刺激と比較して刺激が認められた。
洗口後のべたつき感のなさ（対照品：比較例９）
４：対照品のべたつきと比較してほとんどべたつきが認められなかった。
３：対照品のべたつきと比較してややべたつきが認められず問題のないレベルであった。
２：対照品のべたつきと比較して同等のべたつきが認められた。
１：対照品のべたつきと比較してべたつきが認められた。【００４６】
〔実験例４〕
表６に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で浮遊菌に対する殺菌効果を評価した。結果を表６に示す。
（１）浮遊菌に対する殺菌効果
使用した菌液は培養液としてトリプチケースソイブロス（Ｄｉｆｃｏ製）３０ｇを１Ｌの精製水に溶解したものを、口腔常在細菌としてアクチノマイセス  ナエスランディ  ＡＴＣＣ５１６５５株を用い、３７℃、嫌気条件下（５％炭酸ガス、９５％窒素）で１日培養した液の５５０ｎｍでの透過度が２０になるように生理食塩水を加えて調製した。表６に示したサンプル２．７ｍＬに菌液０．３ｍＬを加え、撹拌後、３７℃で１分間反応させ、再び撹拌後、予め２．７ｍＬの培養液の入った試験管を５本用意し、その１番目の試験管に０．３ｍＬを加え、撹拌した。この液０．３ｍＬを採取し、２番目の試験管に加え、撹拌した。この操作を同様に３〜５番目の試験管に順に行った。１，３，５番目の試験管中の培養液を撹拌後、１０％綿羊脱繊血含有トリプチケースソイ寒天平板（Ｄｉｆｃｏ製）に５０μＬ塗沫し、嫌気条件下で培養した。生育したコロニーを計測し、残存するアクチノマイセス  ナエスランディ菌の菌数（ｃｆｕ）を求め、下記基準に則り、判定した。
浮遊菌に対する殺菌効果の判定基準
○：生菌数が１０3未満
△：生菌数が１０3以上１０4未満
×：生菌数が１０4以上
【００４７】
【表１】
0005136797.tif 000002
【００４８】
【表２】
0005136797.tif 000003
【００４９】
【表３】
0005136797.tif 000004
【００５０】
【表４】
0005136797.tif 000005
【００５１】
【表５】
0005136797.tif 000006
【００５２】
【表６】
0005136797.tif 000007
【００５３】
次に、下記実施例の液体口腔用組成物を常法により調製し、上記と同様に評価したところ、いずれも優れた病原性バイオフィルムへの浸透殺菌力、浮遊菌殺菌力（トリクロサン配合組成である実施例２２，２３のみ評価）、外観安定性、使用感を有していた。なお、香料は、下記表７に示す組成の香料を使用した。【００５４】
〔実施例２２〕  洗口剤
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．０５％
Ａ  ラウリル硫酸ナトリウム                                        ０．１
Ｂ  ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                        ０．３
Ｃ  グリセリン                                                    ２
プロピレングリコール                                          ４
ＰＥＧ＃４００                                                ３
Ｄ  トリクロサン                                                  ０．０５
トラネキサム酸                                                    ０．０４
グリチルリチン酸ジカリウム                                        ０．０６
クエン酸                                                          ０．０６
クエン酸ナトリウム                                                ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．１
サッカリンナトリウム                                              ０．０１
香料Ａ                                                            ０．２
水                                                                残      
計                                                          １００．０％【００５５】
〔実施例２３〕  洗口剤
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．０５％
Ａ  ラウロイルサルコシンナトリウム                                ０．１
Ｂ  ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                        ０．３
Ｃ  グリセリン                                                    ２
プロピレングリコール                                          ４
ＰＥＧ＃４００                                                ５
Ｄ  トリクロサン                                                  ０．０２
キシリトール                                                      ５
ε−アミノカプロン酸                                              ０．０３
安息香酸ナトリウム                                                ０．３
クエン酸                                                          ０．０３
クエン酸ナトリウム                                                ０．２５
香料Ｂ                                                            ０．２
水                                                                残      
計                                                          １００．０％【００５６】
〔実施例２４〕  洗口剤
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．０５％
Ａ  ラウロイルサルコシンナトリウム                                ０．１
Ｂ  ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油                      ０．３
Ｃ  グリセリン                                                    ３
プロピレングリコール                                          ４
ブチレングリコール                                            ５
キシリトール                                                      ４
酢酸ｄｌ−α−トコフェノール                                      ０．０５
フッ化ナトリウム                                                  ０．１
クエン酸                                                          ０．０３
クエン酸ナトリウム                                                ０．２５
香料Ｃ                                                            ０．３
水                                                                残      
計                                                          １００．０％【００５７】
〔実施例２５〕  洗口剤
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．１％
Ａ  ミリスチル硫酸ナトリウム                                      ０．２
Ｂ  ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油                        ０．５
Ｃ  グリセリン                                                    ３
プロピレングリコール                                          ４
キシリトール                                                      ４
アスパルテーム                                                    ０．０２
ピロリン酸ナトリウム                                              ０．１７
ポリ燐酸ナトリウム                                                ０．０２
クエン酸                                                          ０．１
クエン酸ナトリウム                                                ０．８
香料Ｄ                                                            ０．４
水                                                                残      
計                                                          １００．０％【００５８】
〔実施例２６〕  洗口剤
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．０６％
Ａ  ミリストイルサルコシンナトリウム                              ０．２
Ｂ  ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル                      ０．４
Ｃ  グリセリン                                                    ３
プロピレングリコール                                          ４
ＰＥＧ＃６００                                                ５
サッカリン                                                        ０．０１
アスパルテーム                                                    ０．０２
銅クロロフィンナトリウム                                          ０．０１
デキストラナーゼ                                                  ０．０２
アスコルビン酸ナトリウム                                          ０．０３
クエン酸                                                          ０．０６
クエン酸ナトリウム                                                ０．５
香料Ｅ                                                            ０．２
水                                                                残      
計                                                          １００．０％【００５９】
〔実施例２７〕  洗口剤
イソプロピルメチルフェノール                                      ０．６％
Ａ  ラウロイルサルコシンナトリウム                                ０．１５
Ｂ  ポリオキシエチレン（４０）ステアリルエーテル                  ０．５
Ｃ  グリセリン                                                    ２
プロピレングリコール                                          ４
ＰＥＧ＃４００                                                ３
キシリトール                                                      ２
ソルビトール                                                      １
アラントイン                                                      ０．０１
クエン酸                                                          ０．０３
クエン酸ナトリウム                                                ０．５
香料Ｆ                                                            ０．２
水                                                                残      
計                                                          １００．０％【００６０】
【表７】
0005136797.tif 000008
【００６１】
【表８】
0005136797.tif 000009
【００６２】
【表９】
0005136797.tif 000010
【００６３】
【表１０】
0005136797.tif 000011
【００６４】
【表１１】
0005136797.tif 000012
【００６５】
【表１２】
0005136797.tif 000013
【００６６】
【表１３】
0005136797.tif 000014