(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0005161070.tif 001000
［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、ハロゲン、ニトロ、アミノ、およびアミノ保護基で保護されたアミノからなる群から選択される置換基で置換されたベンゼン環である］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
式：
【化３】
0005161070.tif 001001
［式中、
Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｂ1環は、１または２以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ10は、−ＮＯ2または−ＮＨＰ3であり；
Ｐ3は、水素またはアミノ保護基である］
で示される請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
式：
【化４】
0005161070.tif 001002
［式中、
Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、ハロゲン、ニトロ、アミノ、およびアミノ保護基で保護されたアミノからなる群から選択される置換基で置換されたベンゼン環である］
で示される、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
式：
【化５】
0005161070.tif 001003
［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ10〜Ｒ15は、それぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基を示す；またＲ12およびＲ13は、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよい］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ10が水素、Ｒ11がハロゲン、Ｒ12が低級アルコキシ、Ｒ13がシクロアルキル、Ｒ14が水素、Ｒ15がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである、請求項４記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
式：
【化６】
0005161070.tif 001004
［式中、
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）であり；
但し、以下の化合物を除く
【化１１】
0005161070.tif 001005
］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
式：
【化７】
0005161070.tif 001006
（式中、
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）
で示される請求項６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立してアミノ保護基であり、Ｒ11は水素である、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１２】
0005161070.tif 001007
［式中、
Ｙ1は、ＮＲbまたはＯであり；
ＲbおよびＲaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環式基からなり、または
ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
Ａ1環は、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよく；
Ｂ環は、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ1は、水素、または置換されていてもよいアルキルである］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒaが水素であり、Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒaが水素または低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルである、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｙ1がＮＲbであり；ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成する、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｙ1がＯである、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルであり；Ｙ1がＯである、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｂ環が、１または２個のハロゲンで置換されたベンゼン環である、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよいヒドロキシメチレンである、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ1が、置換アミノメチレンである、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）である、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
Ｙ1がＮＲbであり；Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環が、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒbが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、または−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）である、請求項２２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、オキソによって置換されていてもよい５員または６員の複素環を形成し、該複素環のその他の部分はさらに置換されているかまたは縮合されていてもよい；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
Ａ1環が式：
【化１０】
0005161070.tif 001008
［式中、Ｈ環は置換されていてもよい単環性ヘテロ環］
で示される基である、請求項２５記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
Ｙ1がＯであり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
Ｙ1がＯであり；Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいカルバモイルであり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である；、請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒaが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）、または−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2、である、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘテロ環を有する新規化合物、好ましくは７員ヘテロ環を有するトリアゼパン誘導体、オキサジアゼパン誘導体に関する。また該７員ヘテロ環等を有するオキサゾリジノン誘導体、これを含有する医薬組成物（例：抗菌剤）、およびそれらの合成中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗菌活性を有する種々のオキサゾリジノン誘導体が当該技術分野で知られている。例えば、オキサゾリジノン系化合物を開示した文献としては、米国特許第６２５５３０４号（特許文献１）、米国特許第６２１８４１３号（特許文献２）、米国特許第６３６２１８９号（特許文献３）、米国特許第６３４２５１３号（特許文献４）、米国特許第６５３７９８６号（特許文献５）、国際公開番号ＷＯ２０００／０３２５９９（特許文献６）、国際公開番号ＷＯ９９／２４４２８（特許文献７）、国際公開番号ＷＯ９７／１０２２３（特許文献８）、国際公開番号ＷＯ９７／０９３２８（特許文献９）、米国特許第５５２３４０３号（特許文献１０）、国際公開番号ＷＯ９５／０７２７１（特許文献１１）、国際公開番号ＷＯ２００４／０１４３９２（特許文献１２）、米国特許第６９５６０４０号（特許文献１３）、米国特許第６７３４３０７号（特許文献１４）、国際公開番号ＷＯ２００２／００６２７８（特許文献１５）、国際公開番号ＷＯ２００３／００８３８９（特許文献１６）、国際公開番号ＷＯ２００３／００７８７０（特許文献１７）、国際公開番号ＷＯ２００５／０５８８８８（特許文献１８）、国際公開番号ＷＯ２００４／０９６２２１（特許文献１９）、欧州特許出願公開ＥＰ６９７４１２Ａ（特許文献２０）、国際公開番号ＷＯ２０００／０２７８３０（特許文献２１）、特開平１１−３２２７２９号（特許文献２２）、特開平９−２２１４７６号（特許文献２３）、国際公開番号ＷＯ９５／３４５４０（特許文献２４）、国際公開番号ＷＯ００２５６０（特許文献２５）、国際公開番号ＷＯ９９／６４４１７（特許文献２６）、欧州特許ＥＰ６５７４４０Ｂ（特許文献２７）、国際公開番号ＷＯ２００５／０１９２１３（特許文献２８）、特表２００５−５２４６６０（特許文献２９）、米国特許第６２３９１５２号（特許文献３０）、米国特許出願公開第２００５／４１７４Ａ１（特許文献３１）、特表２００３−５１３８８５号（特許文献３２）、国際公開番号ＷＯ９９／３７６３０（特許文献３３）、特表２００３−５１９１４１号（特許文献３４）、特開２０００−２０４０８４号（特許文献３５）、特開平１１−３２２７２９号（特許文献３６）、特開平１１−１５８１６４号（特許文献３７）、国際公開番号ＷＯ２００４／１０１５５２（特許文献３８）、国際公開番号ＷＯ２００４／０２６８４８（特許文献３９）、国際公開番号ＷＯ２００３／１１８５９（特許文献４０）、ＷＯ２００４／００２９６７（特許文献４１）が挙げられる。【０００３】
特に、ＷＯ９５／０７２７１（特許文献１１）に記載の（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド（「リネゾリド」）は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）やバンコマイシ耐性腸球菌（ＶＲＥ）に対する高い抗菌活性を有し、ＶＲＥ感染症薬として承認され、現在市販されている。【０００４】
また、トリアザシクロヘプタン誘導体は公知であるが、これらの抗菌作用は開示されていない（特許文献４２、特許文献４３、特許文献４４、非特許文献１）。【０００５】
さらに、抗菌剤として種々のキノロン系またはニューキノロン系抗菌剤が公知である。しかし、側鎖部分にトリアザシクロヘプタン誘導体が結合した化合物は報告されていない。【０００６】
【特許文献１】米国特許第６２５５３０４号
【特許文献２】米国特許第６２１８４１３号
【特許文献３】米国特許第６３６２１８９号
【特許文献４】米国特許第６３４２５１３号
【特許文献５】米国特許第６５３７９８６号
【特許文献６】国際公開番号ＷＯ２０００／０３２５９９
【特許文献７】国際公開番号ＷＯ９９／２４４２８
【特許文献８】国際公開番号ＷＯ９７／１０２２３
【特許文献９】国際公開番号ＷＯ９７／０９３２８
【特許文献１０】米国特許第５５２３４０３号
【特許文献１１】国際公開番号ＷＯ９５／０７２７１
【特許文献１２】国際公開番号ＷＯ２００４／０１４３９２
【特許文献１３】米国特許第６９５６０４０号
【特許文献１４】米国特許第６７３４３０７号
【特許文献１５】国際公開番号ＷＯ２００２／００６２７８
【特許文献１６】国際公開番号ＷＯ２００３／００８３８９
【特許文献１７】国際公開番号ＷＯ２００３／００７８７０
【特許文献１８】国際公開番号ＷＯ２００５／０５８８８８
【特許文献１９】国際公開番号ＷＯ２００４／０９６２２１
【特許文献２０】欧州特許出願公開ＥＰ６９７４１２Ａ
【特許文献２１】国際公開番号ＷＯ２０００／０２７８３０
【特許文献２２】特開平１１−３２２７２９号
【特許文献２３】特開平９−２２１４７６号
【特許文献２４】国際公開番号ＷＯ９５／３４５４０
【特許文献２５】国際公開番号ＷＯ００２５６０
【特許文献２６】国際公開番号ＷＯ９９／６４４１７
【特許文献２７】欧州特許ＥＰ６５７４４０Ｂ
【特許文献２８】国際公開番号ＷＯ２００５／０１９２１３
【特許文献２９】特表２００５−５２４６６０号
【特許文献３０】米国特許第６２３９１５２号
【特許文献３１】米国特許出願公開第２００５／４１７４Ａ１
【特許文献３２】特表２００３−５１３８８５号
【特許文献３３】国際公開番号ＷＯ９９／３７６３０
【特許文献３４】特表２００３−５１９１４１号
【特許文献３５】特開２０００−２０４０８４号
【特許文献３６】特開平１１−３２２７２９号
【特許文献３７】特開平１１−１５８１６４号
【特許文献３８】国際公開番号ＷＯ２００４／１０１５５２
【特許文献３９】国際公開番号ＷＯ２００４／０２６８４８
【特許文献４０】国際公開番号ＷＯ２００３／１１８５９
【特許文献４１】国際公開番号ＷＯ２００４／００２９６７
【特許文献４２】英国特許第１５４３０８１号
【特許文献４３】欧州特許第３５８７４９号
【特許文献４４】米国特許第４８０１７０６号
【非特許文献１】Dissertationes Pharmaceuticae et  Pharmacologicae (1972), 24(4), 385-390
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
抗菌活性が強く、種々の細菌に対して広範な抗菌活性を有する抗菌剤の開発は依然として要望されている。また、現在用いられている抗菌剤に対する耐性菌にも有効な、新たな抗菌剤の開発も必要である。本発明は、抗菌剤として有用な新規オキサゾリジノン系化合物およびその医薬的に許容される塩、並びにそれらを有効成分とする抗菌剤を提供する。より好ましくは、本発明は、溶解性、体内動態等の良好な化合物を提供する。さらに好ましくは、本発明は、従来の抗菌剤の副作用を低減した安全な化合物を提供する。【０００８】
また本発明は、新規なキノロン系抗菌剤を提供する。さらに本発明は、医薬として有用な新規化合物を提供する。さらに本発明は、これらの化合物の合成中間体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、抗菌活性を有する新規オキサゾリジノン誘導体を見出した。また抗菌活性等を有するヘテロ環を有する新規化合物、好ましくはトリアザシクロヘプタン誘導体、オキサジアゼパン誘導体等やそれらの中間体を見出し、以下に示す本発明を完成した。【００１０】
（１）式：
【化１】
0005161070.tif 000002
［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。但し、以下の化合物を除く、
【化２】
0005161070.tif 000003
（Ｐｈはフェニル）。【００１１】
（２）Ｂ環における「置換されていてもよい」の置換基が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、ヒドロキシイミノ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、置換されていてもよいイソキサゾール、および置換されていてもよい複素環式基（好ましくは、５または６員）からなる群から選択される１または２以上の置換基である、上記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１２】
（３）式：
【化３】
0005161070.tif 000004
［式中、
Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｂ1環は、１または２以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ10は、−ＮＯ2または−ＮＨＰ3であり；
Ｐ3は、水素またはアミノ保護基である］
で示される上記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１３】
（４）式：
【化４】
0005161070.tif 000005
［式中、
Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である］
で示される上記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１４】
（５）Ｂ環が、置換キノリン環である、上記（１）、（２）または（４）に記載の化合物。【００１５】
（６）Ｂ環が、キノロン系抗菌性化合物またはニューキノロン系抗菌性化合物の残基であって、結合位が７位である、上記（５）記載の化合物。【００１６】
（７）式：
【化５】
0005161070.tif 000006
［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ10〜Ｒ15は、それぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基を示す；またＲ12およびＲ13は、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよい］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１７】
（８）Ｒ10が水素、Ｒ11がハロゲン、Ｒ12が低級アルコキシ、Ｒ13がシクロアルキル、Ｒ14が水素、Ｒ15がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである、上記（７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１８】
（９）式：
【化６】
0005161070.tif 000007
［式中、
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１９】
（１０）式：
【化７】
0005161070.tif 000008
（式中、
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）
で示される上記（９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２０】
（１１）Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立してアミノ保護基であり、Ｒ11は水素である、上記（９）記載の化合物。【００２１】
（１２）式：
【化８】
0005161070.tif 000009
［式中、
Ａ環は、
（Ａ−１）少なくとも３個のＮ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環；
（Ａ−２）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＯ原子を含有する、少なくとも６員の単環性複素環；または
（Ａ−３）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＳ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環
であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、また該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく、
Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２２】
（１３）Ａ環は、（Ａ−１）少なくとも３個のＮ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環である、上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２３】
（１４）Ａ環は、（Ａ−２）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＯ原子を含有する、少なくとも６員の単環性複素環である、上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２４】
（１５）Ａ環は、（Ａ−３）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＳ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環である、上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２５】
（１６）式：
【化９】
0005161070.tif 000010
［式中、
Ｙ1は、ＮＲb、ＯまたはＳであり；
ＲbおよびＲaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環式基からなり、または
ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
Ａ1環は、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよく；
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、
但し、
Ｙ1がＮＲbまたはＳの場合、ｐ＋ｑ＋ｒ≧４であり、
Ｙ1がＯの場合、ｐ＋ｑ＋ｒ≧３であり；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である］
で示される上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２６】
（１７）Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２７】
（１８）Ｒaが水素であり、Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２８】
（１９）Ｒaが水素または低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２９】
（２０）ｐが０であり；Ｙ1がＮＲbであり；ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成する、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３０】
（２１）Ｙ1がＯである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３１】
（２２）Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルであり；Ｙ1がＯである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３２】
（２３）Ｙ1がＳである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３３】
（２４）Ｒaが水素またはアシルであり；Ｙ1がＳである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３４】
（２５）ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３５】
（２６）ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３６】
（２７）Ｘ1が単結合である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３７】
（２８）Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３８】
（２９）Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３９】
（３０）Ｂ環が、１または２個のハロゲンで置換されたベンゼン環である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４０】
（３１）Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよいヒドロキシメチレンである、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４１】
（３２）Ｒ1が、置換アミノメチレンである、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４２】
（３３）Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４３】
（３４）Ｙ1がＮＲbであり；Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基であり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４４】
（３５）Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環が、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４５】
（３６）Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４６】
（３７）Ｒbが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、または−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）である、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４７】
（３８）ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４８】
（３９）ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、オキソによって置換されていてもよい５員または６員の複素環を形成し、該複素環のその他の部分はさらに置換されているかまたは縮合されていてもよい；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４９】
（４０）Ａ1環が式：
【化１０】
0005161070.tif 000011
［式中、Ｈ環は置換されていてもよい単環性ヘテロ環］
で示される基である、上記（３９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５０】
（４１）Ｙ1がＯであり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５１】
（４２）Ｙ1がＯであり；Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５２】
（４３）Ｒaが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）、または−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2、である、上記（４２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５３】
（４４）上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。【００５４】
（４５）上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗菌剤。【００５５】
本発明のオキサゾリジノン誘導体は、上記式（Ｉ）に示されるように、Ａ環として定義される少なくとも６員または７員、好ましくは７員の複素環が、所望のスペーサーおよび１個の炭素環または複素環を介して、オキサゾリジノン環の３位の窒素原子に結合していることを構造上の特徴とする。【００５６】
また別の好ましい態様として、本発明の化合物は、トリアザシクロヘプタン骨格を有することを特徴とする。【００５７】
また別の態様として、本発明の化合物は、トリアザシクロヘプタン骨格のＮ原子１つがＯ原子に変換されたオキサジアゼパン骨格を有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００５８】
本発明のオキサゾリジノン誘導体、トリアザシクロヘプタン誘導体、オキサジアゼパン誘導体は、種々の医薬活性成分（例：抗菌剤）またはその合成中間体として有用である。また、本発明のオキサゾリジノン誘導体は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を有する。特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシ耐性腸球菌（ＶＲＥ）、ペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む薬剤耐性グラム陽性菌に対して広範な抗菌活性を示す。より好ましい本発明化合物は、リネゾリド耐性菌（ＬＺＤ−Ｒ）にも有効である。より好ましい本発明化合物は、注射薬として投与可能な良好な溶解性を有し、または良好な経口吸収性を有する。さらに好ましい本発明化合物は、従来の抗菌剤（例：リネゾリド）等で懸念される副作用（例：骨髄抑制、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害活性、神経毒性）が低減されている。ＭＡＯ阻害により、ドーパミン・セロトニン等の代謝抑制、血圧上昇・興奮等の副作用が懸念されるので、その軽減は好ましい。また好ましい本発明化合物は、その他の体内動態面（例：ＣＹＰ阻害、ＰＫプロファイル、プラズマ安定性）も良好である。【００５９】
キノロン骨格にトリアザシクロヘプタン骨格またはオキサジアゼパン骨格が結合した本発明化合物もまた、種々の細菌に対して強い抗菌作用を示す。特にＶＲＥ（バンコマイシ耐性腸球菌）、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を含む種々の細菌に対し、市販のニューキノロン系抗菌剤（例：シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン）と同等またはそれ以上（例えば４倍以上）の強い抗菌活性を示す。【００６０】
このように本発明化合物は、部分構造としてトリアザシクロヘプタン骨格、オキサジアゼパン骨格またはそれらと類似構造を有することによって、薬理活性、体内動態、および／または副作用面、が顕著に改善されているので、医薬化合物として非常に有用である。【００６１】
また本発明のトリアザシクロヘプタン骨格、オキサジアゼパン骨格を有する合成中間体は、抗菌剤を含む種々の医薬化合物の製造に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６２】
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は、単独または他の用語との併用で、特に記載しない限り以下の意味を有する。【００６３】
置換基群Ｓ１における「置換されていてもよい」の置換基としては、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル等から選択される。【００６４】
置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルにおける置換基としては、アミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルなどが例示される。【００６５】
「低級アルキル」とは、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を意味する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。【００６６】
「低級アルキレン」とは、直鎖又は分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキレンを意味し、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチレン等が挙げられる。【００６７】
「低級アルケニレン」とは、上記「低級アルキレン」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜６個の直鎖状又は分枝状の基を意味し、例えば、ビニレン、プロペニレン又はブテニレン等が挙げられる。【００６８】
「炭素環」とは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルを意味し、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン、ナフタレン等が挙げられる。好ましくは５〜７員環、特に好ましくは６員環である。【００６９】
本明細書中、「複素環」および「複素環式基」とは、上記「炭素環」の環を構成する炭素原子が、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子で置き換えられた環を意味し、例えば、ヘテロアリール、ヘテロサイクル等が挙げられる。【００７０】
「単環性複素環」とは、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から任意に選択されるヘテロ原子を環内に少なくとも１個包含している芳香族環式基および非芳香族環式基を意味する。【００７１】
「ヘテロアリール」とは、単環芳香族複素環式基および縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾリール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例えば、３−フラザニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル、８−ベンゾオキサゾリル）、キノキサリル（例えば、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例えば、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例えば、１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、ファナジニル（例えば、１−フェナジニル、２−フェナジニル）またはフェノチアジニル（例えば、１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。【００７２】
「ヘテロサイクル」とは、環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する、置換可能な任意の位置に結合手を有する非芳香族複素環式基を意味する。「非芳香族複素環式基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環から誘導される基を包含する。例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジノ、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、ピペラジノ、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。なお、「非芳香族複素環式基」は、非芳香族であれば、飽和であってもよく、不飽和であってもよい。【００７３】
「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。【００７４】
「アリール」とは、単環もしくは縮合環の芳香族炭化水素を包含する。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル等が挙げられる。【００７５】
Ｒ1で示される「オキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基」とは、前記背景技術の項に記載された特許等に開示された公知のもしくは当業者に合成可能な、または将来見出されるであろうオキサゾリジノン系抗菌化合物のオキサゾリジノン環の５位に結合し得る任意の有機残基を意味し、例えば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＣＮ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノなどが例示される。これらの置換されていてもよいに係る置換基としては、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル等が例示される。置換されていてもよいアミノの置換基としては、後記の−ＣＯＲ7もしくは−ＣＳＲ8、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、低級アルキル、低級アルキルカルボニルアミノが例示される。【００７６】
Ｒ1として好ましくは、置換されていてもよいアルキル（置換基：置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、アジド、ハロゲン、−ＮＣＳ等）であり、より好ましくは置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよいヒドロキシメチレンである。さらに好ましくは置換アミノメチレンである。より好ましくは−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8である。Ｒ7は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環（好ましくは、含窒素５〜７員環）、低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいフェニルであり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキルである。該アミノ、低級アルキル、複素環、またはフェニル上の置換基として好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニルであり、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、より好ましくはハロゲン（例：Ｆ）である。Ｒ7は特に好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル（例：−ＣＨ3、−ＣＨＦ2）である。Ｒ8は置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環（好ましくは、含窒素５〜７員環）、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニルであり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキルオキシである。該低級アルキルオキシ上の置換基として好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシであり、好ましくはハロゲン（例：Ｆ）である。Ｒ8はより好ましくは、低級アルキルオキシ（例：−ＯＣＨ3）である。【００７７】
また置換されていてもよいヒドロキシメチレンの置換基としては、Ｒ7が例示される。【００７８】
「低級アルキルカルボニル」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、オクタノイル、メトキシエチルカルボニル、2,2,2-トリフルオロエチルカルボニル、エトキシカルボニルメチルカルボニル等が挙げられる。【００７９】
「シクロアルキルカルボニル」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。【００８０】
「低級アルキルオキシカルボニル」としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。【００８１】
「アリールカルボニル」としては、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。【００８２】
「置換されていてもよい炭素環」、「置換されていてもよい複素環」、「置換されていてもよい低級アルキル」、「置換されていてもよい低級アルキルカルボニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル」、「置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいアリールカルボニル」、「置換されていてもよい複素環式基カルボニル」、「置換されていてもよいカルバモイル」等が置換基を有する場合、１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる、以下の置換基群Ｂから選択される基で任意の位置が置換されていてもよい。置換基群Ｂの例としては、：例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、ハロアルキル（例えば、CF3、CH2CF3、CH2CCl3等）、ハロアルコキシ（例えば、CF3）、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、カルボキシ、カルボキサミド、ニトロ、ニトロソ、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、置換されていてもよいアミド、アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アラルキル（例えば、ベンジル等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換されていてもよいカルバモイル（例えば、アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等）等）、スルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミル、ホルミルオキシ、ハロホルミル、オキザロ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルフォ、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、オキソ、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、および置換されていてもよいイソキサゾールまたは後記実施例で示される種々の置換基が例示される。【００８３】
「アミノ保護基」としては、当業者に周知のアミノ保護基が使用されるが、好ましくは低級アルコキシカルボニル（例：ｔ−ブトキシカルボニル）、置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル（例：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）、低級アルキルである。【００８４】
本発明の第１の態様は、以下の式で示される、７員の単環性複素環構造（好ましくは１，２，５−トリアザシクロヘプタン（以下、「トリアゼパン」とも称する）または１−オキサ−２，５−ジアザシクロヘプタン（以下、「オキサジアゼパン」とも称する））を有する新規化合物、即ちトリアゼパン誘導体およびオキサジアゼパン誘導体に関する。
【化１１】
0005161070.tif 000012
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯであり、好ましくはＮである。
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。Ｐ1およびＰ2は、好ましくは、後記の化合物（Ｉ）におけるＲaおよびＲbの場合に準する。
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなる。
各基の具体例は後記の化合物（Ｉ）における説明の通りである。【００８５】
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である。複素環は前記の複素環を意味し、単環でも縮合環でもよい。Ｂ環がベンゼン環の場合、好ましくは以下に示される構造である。
【化１２】
0005161070.tif 000013
Ｒｂ1〜Ｒｂ5で示される置換基は、好ましくは、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、置換されていてもよいイソキサゾール、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環式基からなる群から選択される。【００８６】
好ましい態様の一つは、Ｒｂ1、Ｒｂ2、Ｒｂ3、Ｒｂ5のいずれか１個または２個はハロゲンである。【００８７】
好ましい態様の一つは、Ｒｂ4は、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、または置換されていてもよいオキサゾリジノンである。【００８８】
好ましい態様の一つは、Ｒｂ5、Ｒｂ1、およびＲｂ2は、それぞれ後記のＲ10，Ｒ11，Ｒ12である。【００８９】
好ましい態様の一つは、互いに隣接する２個の置換基（Ｒｂ1およびＲｂ5；Ｒｂ5およびＲｂ4；Ｒｂ4およびＲｂ3；またはＲｂ3およびＲｂ2）は隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい単環性（好ましくは４〜７員）の炭素環または複素環を形成する。該複素環は好ましくは、Ｏ、Ｓ、および／またはＮ原子を１〜３個含有する。より好ましくは少なくともＮ原子を１個含有する。該炭素環または複素環上の置換基としては、Ｒｂ1〜Ｒｂ5で示される置換基、オキソ、後記Ｒ13、Ｒ14、およびＲ15で示される置換基が例示される。【００９０】
好ましい態様の一つは、Ｂ環は、抗菌性化合物の主骨格であり、例えば、キノリン環、キノロン骨格、β−ラクタム骨格（例：セフェム環、セファム環、カルバペネム環、カルバペナム環）、グリコペプタイド骨格（例：バンコマイシン、テイコプラニン）、マクロライド骨格（例：エリスロマイシン、セロトマイシン、テリスロマイシン）、テトラサイクリン骨格、およびオキサゾリジノン系抗菌剤（例：リネゾリド）のオキサゾリジノン環に結合するベンゼン環が例示される。前記７員ヘテロ環構造がこのような抗菌性化合物の主骨格に結合することにより、抗菌作用や体内動態の改善、副作用の軽減効果が期待される。【００９１】
上記化合物の好ましい態様の一つは、以下の式で示される。
【化１３】
0005161070.tif 000014
（式中、
Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｂ1環は、１または２以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンゼン環；
Ｒ10は、−ＮＯ2、−ＮＨＰ3、またはその他の反応性官能基（例：−ＯＨ、−ＣＯＯＲ（Ｒは水素、またはカルボキシ保護基）、−ＳＨ）；
Ｐ3は、水素またはアミノ保護基）。【００９２】
該化合物は、特に後記化合物（Ｉ）等のオキサゾリジノン系抗菌剤の製造中間体として有用である。【００９３】
さらにＢ環が、置換キノリン環、好ましくはキノロン系抗菌性化合物またはニューキノロン系抗菌性化合物の残基である場合、以下に示す化合物が例示される。該キノロン系またはニューキノロン系抗菌剤としては、例えばノルフロキサシン（NFLX）、オフロキサシン（OFLX）、トスフロキサシン（TFLX）、フレロキサシン（FLRX）、シプロフロキサシン（CPFX）、スパルフロキサシン（SPFX）、レボフロキサシン（LVFX）、ガチフロキサシン（GFLX）、パズフロキサシン（PFLX）等が挙げられる。この場合、Ｂ環の結合位置は好ましくはキノリン環の７位である。
【化１４】
0005161070.tif 000015
［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ、好ましくはＮＰ2；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
より好ましくは、Ｐ2は水素、Ｐ1は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル（置換基の例：ヒドロキシ、低級アルコキシ、アセチル、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、複素環）である。
Ｒ10〜Ｒ15は、それぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基を示す；またＲ12およびＲ13は、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい複素環（好ましくは５または６員環）を形成してもよい（置換基：低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、シクロアルキル）］。【００９４】
より好ましくは、Ｒ10が水素、Ｒ11がハロゲン、Ｒ12が低級アルコキシ、Ｒ13がシクロアルキル、Ｒ14が水素、Ｒ15がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである。【００９５】
さらに本発明は式：
【化１５】
0005161070.tif 000016
（式中、
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ２Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）、
で示される化合物に関する。【００９６】
当該化合物は、例えば、式：
【化１６】
0005161070.tif 000017
で示される７員ヘテロ環を部分構造として有する種々の化合物（例：抗菌剤、抗ウイルス剤、抗肥満剤、中枢治療剤、抗炎症剤）の製造中間体として有用である。【００９７】
さらに本発明は、別の態様として、以下に示されるオキサゾリジノン誘導体を提供する。
【化１７】
0005161070.tif 000018
【００９８】
（態様１）本発明の一態様では、上記式ＩのＡ環が少なくとも３個の窒素原子を含有する少なくとも７員の単環性複素環であり、好ましくは３個の窒素原子を含有する７員の単環性複素環である。窒素原子の位置は任意であるが、好ましくは２個の窒素原子が隣接する。またＡ環のＸ1との結合位置も任意であるが、好ましくは１個のＮ原子がＸ1と結合する。より好ましくは以下の基が挙げられる：
【化１８】
0005161070.tif 000019
Ｙ1は、ＮＲbである。
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｒ≧４であり、好ましくはｐ＋ｑ＋ｒ＝４である。より好ましくは、ｐ＝０、ｑ＝ｒ＝２である。
Ａ1環は、ＲaおよびＲb以外の置換基（例：ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン）によってさらに置換されていてもよい。【００９９】
Ａ1環は、さらに好ましくは以下の式で示される。
【化１９】
0005161070.tif 000020
ＲbおよびＲaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基である。好ましくは一方が水素、他方が置換基群Ｓ１から選択される置換基であるか、共に置換基群Ｓ１から選択される置換基である。【０１００】
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニルおよび置換されていてもよいアミノスルホニルからなる。【０１０１】
置換基群Ｓ１における「置換されていてもよい」の置換基としては、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、、低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ(例：ハロゲン化低級アルコキシ)、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル等から選択される。【０１０２】
置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルにおける置換基としては、アミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モルホリノなどが例示される。【０１０３】
Ｒaは好ましくは、水素または低級アルキル（例：メチル）である。【０１０４】
Ｒbは好ましくは水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり、より好ましくは置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルである。【０１０５】
置換されていてもよい低級アルキルの置換基としては、好ましくはヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、低級アルコキシアミノ、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基）、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、オキソが例示される。置換されていてもよい低級アルキルアミノの置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、カルボキシ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基）、フェニルが例示される。置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基の置換基としてはアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。【０１０６】
置換されていてもよいホルミルの置換基としては、好ましくは置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、カルボキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員）、置換されていてもよい複素環式基オキシ（好ましくは５〜６員）、置換されていてもよいシクロアルキルが例示される。該置換されていてもよいアミノの置換基としては、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル、置換されていてもよいヘテロ環式基（置換基：低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ低級アルキル；ヘテロ環式基は好ましくは５〜６員、より好ましくは芳香族複素環式基（例：トリアゾール、テトラゾール、ピリジル））、置換されていてもよいヘテロ環式基低級アルキル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2が例示される。置換されていてもよい低級アルキルオキシの置換基としては、置換されていてもよいアリール（例：フェニル）が例示される。置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基の置換基としては。アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。置換されていてもよいシクロアルキルの置換基としては、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニルが例示される。【０１０７】
置換されていてもよい低級アルキルカルボニルの置換基としては、好ましくはヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基））、シアノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、低級アルコキシアミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基））、シクロアルキルアミノ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員複素環式基）、置換されていてもよい複素環式基オキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニルアミノ、オキソが例示され、好ましくは、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノである。置換されていてもよい低級アルキルカルボニルとしてより好ましくは、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＨ2ＮＨ2、特に好ましくは−ＣＯＣＨ2ＯＨが例示される。置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環式基の置換基としては、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。【０１０８】
上記「置換されていてもよいイソキサゾール」、「置換されていてもよい複素環式基（好ましくは、５または６員）」の置換基としては、例えば化合物（Ｉ）のＲ1と同様の基が例示される。【０１０９】
またＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環、好ましくは５〜７員環を形成してもよい。該複素環はさらに縮合されていてもよい。複素環上の置換基としては、置換されていてもよいアミノ（例：低級アルキルアミノ、アセチルアミノ）、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、置換されていてもよい、フェニルもしくは複素環式基などが例示される。ＲaおよびＲbは、好ましくは、隣接するＮ原子と一緒になって、１又は２個のオキソによって置換されていてもよい５または６員の複素環Ｄを形成し、該複素環Ｄのその他の部分はさらに置換基Ｒで置換されていてもよい。置換基Ｒとしては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい、フェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基；置換基の例：カルボキシ、アミノ、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲン化低級アルキル）、置換されていてもよいフェニル低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル等から選択される。また該複素環Ｄは、置換されていてもよい５〜６員の炭素環もしくは置換されていてもよい複素環（例；以下のＨ環）と縮合されていてもよい。該炭素環または該複素環上の置換基としては、好ましくはカルボキシ、アミノ、置換されていてもよいアセチルアミノ（置換基：カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、モルホリノ）、ハロゲンが例示される。この場合、Ａ1環は好ましくは以下に示される縮合環基を形成する。
【化２０】
0005161070.tif 000021
（式中、Ｄ環は前記の通り、Ｈ環は、それぞれ独立して置換されていてもよい単環性ヘテロ環；Ｒは前記の置換基、ｎは１または２）【０１１０】
Ｈ環は、好ましくは置換されていてもよい５〜６員環であり、より好ましくは芳香族複素環、さらに好ましくはＮ原子含有芳香族複素環（例：ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環）である。Ｈ環上の置換基としては、低級アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアセチルアミノ（置換基：ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、低級アルコキシ）、複素環式基カルボニルアミノ（複素環は好ましくは５〜６員の脂肪族環）が例示される。【０１１１】
（態様２）本発明の一態様では、上記式ＩのＡ環が、少なくとも２個の窒素原子と少なくとも１個の酸素原子を含有する少なくとも６員の単環性複素環であり、好ましくは２個の窒素原子と１個の酸素原子を含有する６員または７員の単環性複素環である。窒素原子および酸素原子の位置は任意であるが、好ましくは１個の窒素原子と酸素原子が隣接する。またＡ環のＸ1との結合位置も任意であるが、好ましくは１個のＮ原子がＸ1と結合する。より好ましくは以下の基が挙げられる：
【化２１】
0005161070.tif 000022
Ｙ1は、Ｏである。その他の記号や置換基の定義は、前記（態様１）に準じる。
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｒ≧３であり、好ましくはｐ＋ｑ＋ｒ＝３または４、好ましくは４である。より好ましくは、ｐ＝０、ｑ＝ｒ＝２である。
Ａ1環は、Ｒa以外の置換基（例：ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン）によってさらに置換されていてもよい。
Ａ1環は、好ましくは以下の式で示される
【化２２】
0005161070.tif 000023
より好ましくは、Ｒaは、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいフェニルチオ、置換されていてもよい複素環式基チオ（好ましくは５〜６員環）、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、置換されていてもよいアミノチオカルボニル、アミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニルであり、好ましくは水素または置換されていてもよいホルミルである。
Ｒaの置換されていてもよいにおける置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、カルボキシ、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基：ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ、アミノ、ハロゲン）、シクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよく縮合していてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員環式基）、置換されていてもよく縮合していてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよく縮合していてもよいフェニル、置換されていてもよく縮合していてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよく縮合していてもよいフェニルオキシである。置換されていてもよいアミノの置換基としては、置換されていてもよい低級アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、イミノ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員環））、シクロアルキル、置換されていてもよく、縮合していてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員環、縮合環の例：ベンゼン環）、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルが例示される。置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環式基の置換基としては、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、カルボキシ、ニトロ、フェニル、複素環式基（好ましくは５〜６員環）、置換されていてもよい低級アルキル（置換基：ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、カルボキシ）が例示される。【０１１２】
（態様３）
本発明の一態様では、上記式ＩのＡ環が、少なくとも２個の窒素原子と少なくとも１個の硫黄原子を含有する少なくとも７員の単環性複素環であり、好ましくは２個の窒素原子と１個の硫黄原子を含有する７員の単環性複素環である。窒素原子および硫黄原子の位置は任意であるが、好ましくは１個の窒素原子と硫黄原子が隣接する。またＡ環のＸ1との結合位置も任意であるが、好ましくは１個のＮ原子がＸ1と結合する。より好ましくは例えば、以下の基が挙げられる：
【化２３】
0005161070.tif 000024
式中、Ｙ1は、Ｓである。その他の記号や置換基の定義は、前記（１）の態様に準じる。
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｒ≧４であり、好ましくはｐ＋ｑ＋ｒ＝４である。より好ましくは、ｐ＝０、ｑ＝ｒ＝２である。
Ａ1環は、Ｒa以外の置換基（例：ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン）によってさらに置換されていてもよい。
Ａ1環は、好ましくは以下の式で示される
【化２４】
0005161070.tif 000025
Ｒaとしては、前記態様２のＲaと同様の基が例示され、より好ましくは、水素、置換されていてもよい低級アルキル、またはアシル(例：置換されていてもよい低級アルキルカルボニル；置換基は好ましくはヒドロキシ）である。【０１１３】
上記Ａ環はいずれも、さらに環が縮合していてもよい。【０１１４】
上記Ａ環が縮合環である場合、１〜４個の５〜８員の炭素環（５〜８員の芳香族炭素環）及び／又は他の５〜８員の複素環（酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい）が縮合していてもよい。縮合する環は、５員又は６員の環が好ましい。【０１１５】
縮合環上の置換基としては、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシなどが例示される。【０１１６】
化合物（Ｉ）はより好ましくは、以下の化合物を包含する。
【化２５】
0005161070.tif 000026
Ａ1環は、上記態様１〜３を包含する。【０１１７】
以下、その他の部分構造について説明する。
Ｘ1は、単結合または任意のスペーサー部分である。スペーサーとしては、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンが例示される。該ヘテロ原子含有基の介在位置は限定されず、低級アルキレンもしくは低級アルケニレンを構成する炭素原子間に存在してもよい。また低級アルキレンもしくは低級アルケニレンを構成する炭素原子と、Ａ１環もしくはＢ環の間に存在してもよい。ヘテロ原子含有基の数は任意であるが好ましくは１〜３原子分である。Ｘ1は、より好ましくは単結合である。低級アルキレンは好ましくはＣ１〜Ｃ３、低級アルケニレンは好ましくはＣ２〜Ｃ３である。【０１１８】
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環である。好ましくは、置換されていてもよい炭素環であり、より好ましくは５〜７員環、特に好ましくは６員環であり、さらに好ましくは置換されていてもよいベンゼン環である。【０１１９】
Ｂ環上の置換基としては、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシなどが例示されるが、好ましくはハロゲンである。置換基数は好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜２個である。【０１２０】
Ｂ環が、複素環である場合、好ましくは５〜７員環であり、より好ましくは芳香族複素環（例：ピリジン）である。
Ｂ環は、好ましくは以下の式で示される。
【化２６】
0005161070.tif 000027
（式中、Ｙ2およびＹ3はそれぞれ独立して水素またはハロゲン。好ましくは少なくともいずれか一方はハロゲン、より好ましくは共にハロゲン（例：Ｆ）である）【０１２１】
Ｒ1は、前記の通りであり、より好ましくは置換アミノメチレンであるが、その他の種々の置換基であっても抗菌活性は期待される。【０１２２】
化合物（Ｉ−１）の好ましい態様を以下に示す。
（１）Ｙ1がＮＲbであり；Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基であり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。【０１２３】
より好ましくは、
（２）Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミルまたは置換されていてもよい低級アルキルカルボニルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり（置換基は好ましくは１または２個のハロゲン）；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環が、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。【０１２４】
より好ましくは、Ｒbが水素、置換されていてもよい低級アルキル（置換基は、好ましくはヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい複素環式基から選択され、より好ましくは好ましくはヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシであり、さらに好ましくはヒドロキシである）、または置換されていてもよいホルミル（置換基は、好ましくは置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、カルボキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員；例：オキサゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、テトラゾール））が例示される。【０１２５】
さらに好ましくは、
（３）Ｒbが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基（好ましくは５〜６員環））、または置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニルである。【０１２６】
また別の好ましい態様は、
（４）ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよく、縮合していてもよい複素環、好ましくは５〜７員環を形成し；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり、好ましくは置換されていてもよいベンゼン環（置換基：ハロゲン）；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。【０１２７】
より好ましくは、ＲaおよびＲbは、前記の通り、隣接するＮ原子と一緒になって、１又は２個のオキソによって置換されていてもよい５または６員の複素環Ｄを形成し、該複素環Ｄのその他の部分はさらに置換されていてもよい。この場合、Ａ1環は例えば前記のＡ−１〜Ａ−６で示される複素環を形成し、より好ましくはＡ−１で示される複素環である。Ｈ環は、前記の通り好ましくは、置換されていてもよい５〜６員環であり、より好ましくは芳香族複素環、さらに好ましくはＮ原子含有芳香族複素環（例：ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環）である。【０１２８】
また別の好ましい態様は、
（５）Ｙ1がＯであり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環、より好ましくは置換されていてもよいベンゼン環；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。【０１２９】
（６）Ｙ1がＯであり；Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である。【０１３０】
置換されていてもよいホルミルの置換基は好ましくは、置換されていてもよいアミノである。置換されていてもよい低級アルキルカルボニルの置換基は好ましくはヒドロキシである。【０１３１】
より好ましくは、Ｒaが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基、好ましくは５〜６員環）、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2、または置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニルである。【０１３２】
化合物（Ｉ）は、特にＡ環部分が最大の特徴であり、抗菌活性、水溶性、体内動態、安全性等の改善に寄与し得る。【０１３３】
本発明の化合物は、反応式ＩおよびＩＩに例示する方法により製造することができる。反応に用いる試薬および条件は、例えば、特開平７−５０８６６５号の記載にしたがって当業者が適宜選択することができる。【０１３４】
【化２７】
0005161070.tif 000028
式中、Ａ環、Ｘ1およびＢ環は、前記と同意義であり、Ｐｈはフェニル基、Ｍｓはメタンスルホニル基、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。【０１３５】
工程１において、式ａの化合物を適当な還元方法、例えば、酸化白金、ラネーニッケル、パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、鉄粉と塩酸、酢酸等を用いた還元法等の方法により、ニトロ基を還元して、式ｂの化合物を得る。式ａの化合物は、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な試薬を用いて、当業者が容易に調製することができる。【０１３６】
工程２において、式ｂの化合物をメタノール，テトラヒドロフラン等の適当な有機溶媒を用い、二炭酸ジ−tert-ブチルでウレタン化するか、水又はアセトン、メタノール、テトラヒドロフラン等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒を用い、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルオキシカルボニルクロリドを用いてウレタン化する。次いで、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な非プロトン性有機溶媒中、−７８℃から溶媒の加熱還流温度までの範囲で、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理した後、グリシジルブチレートと反応させることにより、式ｃの化合物を得る。【０１３７】
さらに、上記反応式Ｉで得られた式ｃの化合物を、さらに以下の反応式ＩＩにしたがって式ｇの化合物に変換してもよい。
【化２８】
0005161070.tif 000029
【０１３８】
工程３において、式ｃの化合物を、メタンスルホニルクロリドを用いて、ジクロロメタン，テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲で反応することにより、式ｄの化合物を得る。【０１３９】
工程４において、式ｄの化合物をアジ化ナトリウムを用いて、テトラヒドロフラン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲で反応することにより、式ｅの化合物を得る。【０１４０】
工程５において、式ｅの化合物を適当な還元方法、例えば、酸化白金，パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、あるいはトリフェニルホスフィンおよび水を用いた方法でアジド基を還元して、式ｆで示される化合物を得る。【０１４１】
工程６において、式ｆの化合物を、無水酢酸等の適当な無水酸を用いて、ピリジン等の塩基性溶媒中、アシル化することにより、式ｇで示される化合物を得る。【０１４２】
所望により、上記の方法にしたがって得られた化合物は、オキサゾリジノン環の５位を任意の置換基でさらに修飾することにより、種々のオキサゾリジノン誘導体を得ることができる。またＡ環、Ｂ環、Ｘ1部分をさらに修飾してもよい。このような修飾は、当業者の技術の範囲内であり、当業者が容易に行うことができる。【０１４３】
上記の合成において、中間体に官能基（例：−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ）が存在する場合には、所望により反応前に適宜、保護しておけばよい。例えば、グリーン、ティー・ダブリュー；ワッツ、ピー・ジー・エム「有機合成における保護基」（Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.“Protective Groups in Organic Synthesis”,2nd ed,;John Wiley  ＆  Sons:New York（1991））の記載にしたがって、ｔ−ブトキシカルボニル基やベンジルオキシカルボニル基等の適当な保護基で保護し、適当な時点で容易に除去することができる。【０１４４】
本発明はさらに、本発明化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物を提供するものである。医薬組成物としては、例えば、本発明化合物の抗菌活性に基づき、抗菌剤が挙げられる。本発明化合物を治療目的で用いる場合には、本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を感染症に罹患しているヒトを含む動物に、治療有効量を投与する。投与経路は経口または非経口のいずれでもよい。そのためには本発明化合物またはその塩を、製薬的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と混合し、カプセルに充填するか、錠剤に打錠する。あるいは、粉剤、顆粒剤等の剤形でもよい。また、非経口投与のためには、皮下注射、静脈注射、腹腔内注射、筋肉注射等に適した水溶液または懸濁液とする。さらに坐剤、外用剤、点眼剤などとしても利用できる。
本発明化合物の製薬上許容される塩としては、無機塩基、アンモニア、有機塩基、無機酸、有機酸、塩基性アミノ酸、ハロゲンイオン等により形成される塩又は分子内塩が例示される。該無機塩基としては、アルカリ金属（Ｎａ，Ｋ等）、アルカリ土類金属（Ｃａ，Ｍｇ等）、有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、コリン、プロカイン、エタノールアミン等が例示される。無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が例示される。有機酸としては、ｐ―トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸等が例示される。塩基性アミノ酸としては、リジン、アルギン、オルニチン、ヒスチジン等が例示される。また塩は、溶媒和物であってもよい。【０１４５】
経口投与は、通常の方法に従って調製した固形又は液状の用量単位、例えば、錠剤、粉末剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によって行うことができる。必要に応じて、経口投与のための用量単位処方はマイクロカプセル化してもよい。この処方はまた、被覆をしたり、高分子・ワックス等中に埋めこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。【０１４６】
非経口投与は、通常の方法によって調製された液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁液の形態の注射剤を用いることによって行うことができる。これらの投与方法のうち、経口投与、注射による静脈内投与が好ましい。投与に際してはこれらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。【０１４７】
用量は、経口投与の場合、通常、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは１００mg〜２０００mgとすることができる。また、非経口投与の場合には、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは５０mg〜２０００mgが適当である。【０１４８】
以下の実施例、試験例および製剤例により本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例、試験例及び製剤例のみに限定されるものではない。従って、上記の一般的説明および以下の実施例の具体的説明を参照しつつ、出発化合物、反応試薬及び反応条件などを適宜選択し、必要に応じてこれらの方法に適切な修飾ないしは改変を加えることによって、当業者は、本発明の化合物をいずれも容易に製造可能である。なお、製造例および実施例で用いた略語は以下の意味を有する。
Ａc＝アセチル基、Ｅt＝エチル基、Ｍe＝メチル基、Ｐｈ＝フェニル基、Ｂoc＝ｔ−ブトキシカルボニル基、Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル基、Ｂｎ＝ベンジル基。【０１４９】
実施例１
化合物１２および１３の製造
【化２９】
0005161070.tif 000030
【０１５０】
ａ．化合物3 
ナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；1.2714ｇ，31.79mmol)を入れ、ｎ−ヘキサンで3回洗浄した(5cm3×3)。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（50cm3)を加えた。室温にて化合物１(3.6313ｇ，13.64mmol)を加え、同温で30分間撹拌した。次に、化合物２（5.6310ｇ，15.22mmol)を室温にて滴加し、同温で20時間撹拌した。水（200cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチル （100cm3)を加えて分液後、酢酸エチルで2回抽出し、水で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：20％→40％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物３を4.9678 g（10.47mmol)得た。収率：77％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.32-1.48（9H，t-Bu)，3.21-4.32（8H)，5.03-5.25（2H，m，CH2Ph)，6.74-6.85（1H，m)，7.22-7.42（5H，m)，および7.84-7.95（2H，m).【０１５１】
ｂ．化合物4 
化合物3(4.9678ｇ，10.47mmol)をエタノール(200cm3)に溶かし、そこへSnCl2・2Ｈ2Ｏ（13.0278ｇ，57.73mmol）を加え８０〜９０℃に加熱して2時間撹拌した。次に、同温度にてNaBH4（0.2778ｇ，7.34mmol)をエタノール(10cm3)に溶かした溶液をゆっくりと滴加し、さらに1時間撹拌した。エタノールの3分の2程度を留去したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注意深く発泡しなくなるまで加え、酢酸エチルで4回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：10％→20％→50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物４を1.6021 g（3.6０mol)得た。また、Boc基が除去された化合物（M = 344.38，1.6304g，4.73mmol，45％)も得た。収率：34％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.32-1.50（9H，Boc)，3.00-3.58（8H，m)，3.90-4.24（2H，m)，5.05-5.30（2H，m，CH2Ph)，6.30-6.45（2H，m)，6.72-6.82（1H，m)，および7.28-7.37（5H，m，CH2Ph).【０１５２】
ｃ．化合物5 
化合物4（1.6021ｇ，3.60mmol)をメタノール（20cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（0.5856ｇ，5.53mmol)およびBoc2O（1.1708ｇ，5.36mmol)を加え、室温にて17時間撹拌した。水(30cm3)、酢酸エチル（50cm3)を加えて分液し、さらに酢酸エチルで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，50ｇ，溶離液：10％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物5を1.8683 g（3.43mmol)を得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.52（18H，Boc)，3.10-3.52（6H，m)，3.95-4.28（2H，m)，5.05-5.29（2H，m，CH2Ph)，6.38（1H，br s，NHBoc)，6.77-6.89（2H，m)，および7.21-7.36（6H，m).【０１５３】
ｄ．化合物6 
化合物5（1.8683ｇ，3.43mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（20cm3)に溶かし、アリール置換して-78 ℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（1.54 M溶液in ｎ−ヘキサン；2.5cm3，3.85mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて10分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（3cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（0.6084ｇ，4.22mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して20時間撹拌した。水（30cm3）を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣(2.237０g)を得た。この残渣をメタノール（20cm3)に溶かし、炭酸カリウム（5.0776ｇ，36.74mmol)を加えて室温で6時間撹拌した。水（30cm3）を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30g，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→2％メタノール/ジクロロメタン)で精製し、化合物6を1.5838 g（3.01mmol)得た。収率：88％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.47（9H，Boc)，2.59（1H，br，OH)，3.16-3.40（6H，m)，3.70-3.82（1H，m)，3.89-4.27（5H，m)，4.68-4.78（1H，m，CH2CHC H2OH)，5.06-5.30（2H，m，CH2Ph)，6.83-6.93（1H，m)，7.02-7.13（1H，m)，および7.27-7.46（6H，m).【０１５４】
ｅ．化合物7
化合物6（1.5834ｇ，3.01mmol)、トリエチルアミン（0.65cm3，4.62mmol)および乾燥ジクロロメタン（30cm3)の溶液を０℃に冷却したのち、乾燥ジクロロメタン（3cm3)で希釈したメタンスルホニルクロリド（0.3cm3，3.88mmol)を滴加し、０℃で20分間撹拌した。飽和 NaHCO3水溶液(50cm3)を加えてトリクロロメタンで3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣（1.9525 g）を得た。この残渣をジメチルホルムアミド（15cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（0.5870ｇ，9.03mmol)を加えて８０〜９０℃にて2時間撹拌した。水(50cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液.の順で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，40g，溶離液：25％→30％→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物7 を1.5894 g（2.79mmol)を得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.47（9H，Boc)，3.18-4.28（12H，m)，4.73-4.83（1H，m，CH2CHCH2N3)，5.06-5.28（2H，m，CH2Ph)，6.85-6.93（1H，m)，7.02-7.13（1H，m)，および7.28-7.45（6H，m).【０１５５】
ｆ．化合物8
化合物7（1.5894ｇ，2.79mmol)をテトラヒドロフラン（20cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（1.1128ｇ，4.240mmol)および水（1cm3)を加え、室温で16時間撹拌し、6０℃前後に加熱してさらに2時間撹拌した。原料消失を確認後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：酢酸エチル→5％→15％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物8を1.4394 g（2.65mmol)得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.48（9H，Boc)，2.95（1H，dd，J = 5.8，13.7 Hz)，3.11（1H，dd，J = 4.0，13.7 Hz)，3.16-3.59（6H，m)，3.76-3.84（1H，m)，3.94-4.27（3H，m)，4.62-4.72（1H，m，CH2CHCH2N3)，5.06-5.29（2H，m，CH2Ph)，6.84-6.92（1H，m)，7.03-7.14（1H，m)，および7.25-7.48（6H，m).【０１５６】
ｇ．化合物9
化合物8（1.4394ｇ，2.65mmol)を ピリジン（20cm3)に溶かし、無水酢酸（2.0cm3)を入れ、室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：0％→3％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物9を1.4769 g（2.52mmol)得た。収率：95％【０１５７】
ｈ．化合物10
化合物9（1.1139ｇ，1.902mmol)を95％エタノール(50cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.2073 g)を加えて注意深くH2置換し、そのまま室温で90時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：0％→2％→4％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物10を0.8159 g（1.807mmol)得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.38（9H，br s，Boc)，2.03（3H，s，Ac)，3.08-3.16（2H，m)，3.40-3.48（2H，m)，3.53-3.77（8H，m)，4.00（1H，t，J = 9.０Hz)，4.72-4.81（1H，m)，6.45（1H，br s，NHAc)，6.87（1H，t，J = 9.０Hz)，6.99（1H，dd，J = 2.4，9.０Hz)，および7.36（1H，dd，J = 2.4，15.1 Hz).【０１５８】
ｉ．化合物11
化合物10（0.2016ｇ，0.477mmol)をピリジン（5cm3)に溶かし、無水酢酸（3cm3)を加えて室温で18時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，15ｇ，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→4％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物11を0.2055 g（0.416mmol)得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.48（9H，s，Boc)，2.03（3H，s，NHAc)，2.05（3H，s，NNAc)，3.08-3.78（10H，m)，4.01（1H，dt，J = 3.0，9.1 Hz)，4.25-4.40（1H，m)，4.72-4.82（1H，m)，6.08（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，6.89（1H，t，J = 9.1 Hz)，7.05（1H，br d，J = 9 Hz)，および7.40（1H，dd，J = 2.5，14.6 Hz).【０１５９】
ｊ．化合物12
化合物11（0.1462ｇ，0.296mmol)をジクロロメタン（5cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1cm3)を加えて室温で2時間撹拌した。ほぼ中性となるまで飽和炭酸カリウム 水溶液を加え、トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，15ｇ，溶離液：0％→5％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物12を0.1034 g（0.263mmol)得た。収率：89％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.97（3H，s，NNAc)，2.03（3H，s，NHAc)，3.06-3.14（1H，m)，3.16-3.23（1H，m)，3.34-3.44（3H，m)，3.54-3.80（6H，m)，3.88-3.94（1H，m)，4.01（1H，t，J = 8.8 Hz)，4.72-4.81（1H，m)，6.08-6.16（1H，br)，6.84-6.93（1H，m)，6.96-6.75（1H，m)，および7.37-7.48（1H，m).【０１６０】
ｋ．化合物13 
2-アミノチアゾール（135.6 mg，1.354mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、０℃にてトリホスゲン（138.1 mg，0.465mmol)を加え、さらにトリエチルアミン（0.4cm3，2.846mmol)をゆっくりと滴加し、化合物10（154.4 mg，0.342mmol)を加え、室温に戻して75時間撹拌した。10％クエン酸水溶液（20cm3)を加え、トリクロロメタンで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去して得られた残渣をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1.0cm3)を加えて室温で24時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム 水溶液で中和し、10％メタノール/トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，10ｇ，溶離液：1％→3％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物13を80.０mg（0.168mmol)得た。収率：49％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.02（3H，s，Ac)，3.22-4.25（12H，m)，4.70-4.81（1H，m)，6.73（1H，t，J = 6.1 Hz，NHAc)，6.84-7.03（3H，m)，7.33-7.43（2H，m)，および9.84（1H，s，N=C-NHC=O).【０１６１】
実施例２
化合物２４の製造
【化３０】
0005161070.tif 000031
【０１６２】
ａ．化合物16
市販のビス(クロロエチル)アミン一水和物（5.7974ｇ，32.48mmol)と炭酸ナトリウム（3.6300ｇ，34.25mmol)の、メタノール（80cm3)と水（40cm3)の懸濁液に、０℃にて、ベンジルクロロフォメート（6.0cm3，33.77mmol)をゆっくりと滴加し、同温で3時間撹拌した。メタノールを半分程度留去し、水（50cm3)を加え、ジクロロメタンで4回抽出して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮して、化合物14が主成分の残渣（10.674 g）を得た。別のナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；2.0544ｇ，51.36mmol)を入れ、ｎ−ヘキサンで3回（5cm3×3）洗浄した。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（80cm3)を加えてアリール置換した。０℃に冷却し、化合物15（4.1983ｇ，18.07mmol)を加え、同温で10分間撹拌した。次に、ジメチルホルムアミド（20cm3)に化合物14を主成分とする残渣（10.674 g）を溶かしてこれを滴加し、ゆっくりと室温に戻しながら41時間撹拌した。水（400cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチルで3回抽出し、水で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で洗浄し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：15％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、所望の7員環化合物（5位Cbz体）が主成分の残渣を7.1642 g得た。この残渣をメタノール（120cm3)およびジクロロメタン（40cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.7241 g)を加えてH2置換し、室温で23時間撹拌した。セライトろ過ののち、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100g，溶離液：酢酸エチル→メタノール:トリエチルアミン:ジクロロメタン = 1０: 2 : 88)で精製し、化合物16を3.4838 g（11.56mmol）得た。収率：64％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43-1.51（18H，Boc×2)，2.96-3.54（6H，m)，および3.98-4.26（2H，m)，および6.62（1H，br s，NH).【０１６３】
ｂ．化合物17
化合物16（5.6532ｇ，18.76mmol)をCH3CN（40cm3)に溶かし、炭酸カリウム（2.8864ｇ，20.88mmol)および2-chloro-5-nitroピリジン（3.5675ｇ，22.50mmol)を加えて19時間加熱還流した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：10％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、固形の化合物17を5.0881 g（12.02mmol）得た。収率：64％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，3.12-3.45（2H，m)，3.66-4.31（6H，m)，6.53（1H，d，J = 9.6 Hz)，8.23（1H，dd，J = 2.8，9.6 Hz)，および9.04（1H，m).【０１６４】
ｃ，化合物18
化合物17（5.2346ｇ，12.36mmol)をエタノール(100cm3)に溶かし、10％Pd/C（1.4253 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で3.5時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：30％→50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物18を4.7463 g（12.06mmol)得た。収率：98％【０１６５】
ｄ．化合物19
化合物18（4.7463ｇ，12.06mmol)をアセトン（40cm3)および水（20cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（1.7605ｇ，16.61mmol)およびベンジルクロロフォメート（2.60cm3，14.63mmol)を加えて室温で1時間撹拌した。アセトンを留去し、酢酸エチル（100cm3)を加えて分液して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，90ｇ，溶離液：10％→35％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物19を6.2841 g（11.91mmol)得た。【０１６６】
ｅ．化合物20
化合物19（6.2841ｇ，11.91mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（50cm3)に溶かし、アリール置換して-78 ℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（1.58 M溶液（ｎ−ヘキサン中）；8.0cm3，12.64mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて5分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（2cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（1.9001ｇ，13.18mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して21時間撹拌した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで4回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80g，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物20を4.0759 g（8.258mmol）得た。収率：69％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.75（1H，br s，OH)，3.10-4.26（12H，m)，4.69-4.79（1H，m)，6.53（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.82-7.92（1H，m)，および8.07-8.12（1H，m).【０１６７】
ｆ．化合物21
化合物20（4.0759ｇ，8.26mmol)、トリエチルアミン（1.8cm3，12.81mmol)および乾燥ジクロロメタン（80cm3)を入れ、０℃に冷却したのち、メタンスルホニルクロリド（0.8cm3，10.34mmol)を滴加し、０℃で20分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液.（50cm3)を加えて分液し、さらに水層をトリクロロメタンで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.8528 g）をジメチルホルムアミド（40cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（1.0125ｇ，15.57mmol)を加えて4０〜5０℃にて15時間撹拌した。水（150cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.4467 g）をテトラヒドロフラン（40cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（3.2983ｇ，12.58mmol)および水（2.0cm3)を加え、50℃にて2時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100ｇ，溶離液：酢酸エチル →15％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物21を3.8884 g（7.89mmol）得た。収率：96％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.88-4.26（12H，m)，4.63-4.75（1H，m)，6.55（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.86-7.96（1H，m)，および8.06-8.12（1H，m).【０１６８】
ｇ．化合物22
化合物21（1.0932ｇ，2.219mmol)を ジクロロメタン（10cm3)に溶かし、ピリジン（1.0cm3)および無水酢酸（1.0cm3)を加えて室温で25時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，40ｇ，溶離液：50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→3％メタノール/酢酸エチル→3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物22を0.9087 g（1.700mmol）得た。収率：77％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.03（3H，s，Ac)，3.10-4.26（12H，m)，4.73-4.82（1H，m)，6.02（1H，t，J = 6.2 Hz，NHAc)，6.55（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.76-7.83（1H，m)，および8.07-8.11（1H，m).【０１６９】
ｈ．化合物23
化合物22（0.2444ｇ，0.457mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1.0cm3)を加えて室温で3時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリエチルアミン（0.5cm3)およびジクロロメタン（2cm3)に溶かしたＢｎＯＣH2CＯＣl（0.1293ｇ，0.700mmol)を加えて室温で21時間撹拌した。水（20cm3)を加え、10％メタノール/トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，10ｇ，溶離液：3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物23を0.101０g（0.209mmol)得た。収率：46％【０１７０】
ｉ．化合物24
化合物23（0.1010ｇ，0.209mmol)をエタノール(5cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.0981 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で64時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：3％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物24を0.019０g（0.0484mmol)得た。収率：23％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.03（3H，s，Ac)，3.00-4.04（12H，m)，4.33（2H，s，CH2OH)，4.73-4.83（1H，m)，6.37（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，6.51-6.57（1H，m)，7.75-7.82（1H，m)，および8.09-8.12（1H，m).【０１７１】
実施例３
化合物３５および３６の製造
【化３１】
0005161070.tif 000032
【０１７２】
ａ．化合物26
市販の3,4,5-トリフルオロニトロベンゼン（25)（3.6970ｇ，23.32mmol)をジエタノールアミン（19.40ｇ，184.5mmol)に溶かして11０〜12０℃で2時間撹拌した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：1％→2％→5％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物26を7.5182 g（28.67mmol）得た。収率：87％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.41（2H，br s，OH×2)，3.47-3.58（4H，m)，3.69-3.81（4H，m)，および7.80（2H，d，J = 9.1 Hz).【０１７３】
ｂ．化合物27
化合物26（7.5182ｇ，28.67mmol)、トリエチルアミン（10.0cm3，71.15mmol)および乾燥ジクロロメタン（100cm3)の溶液を０℃に冷却したのち、メタンスルホニルクロリド（5.0cm3，64.60mmol)を滴加し、０℃で1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液.（100cm3)を加えて分液し、さらに水層をトリクロロメタンで3回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.8528 g）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：20％→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→1％→2％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物27を11.9906 g（28.66mmol）得た。収率：100％
1H NMR（CDCl3）δ= 3.00（6H，s，Ms×2)，3.71-3.76（4H，m)，4.29-4.34（4H，m)，および7.83（2H，d，J = 9.1 Hz).【０１７４】
ｃ．化合物28
ナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；2.4320ｇ，60.80mmol）を入れ、ｎ−ヘキサンで3回洗浄した(5cm3×3)。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（80cm3)を加えた。室温にて化合物1（7.5056ｇ，28.19mmol)を加え、同温で30分間撹拌した。次に、ジメチルホルムアミド（30cm3)に溶かした化合物27（11.9906ｇ，28.66mmol)を室温にて滴加し、同温で20時間撹拌した。水（400cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチルで4回抽出し、水で2回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：10％→20％→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物28を6.3121 g（12.82mmol)得た。収率：45％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.36（9H，s，Boc)，3.23-3.77（6H，m)，3.96-4.25（2H，m)，5.08-5.31（2H，m，OCH2Ph)，7.30-7.39（5H，m)，および7.77（2H，d，J = 9.9 Hz).【０１７５】
ｄ．化合物29
化合物28（6.3121ｇ，12.82mmol)をエタノール(100cm3)と水（1cm3)の混液に溶かし、10％Pd/C（0.6837 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で41時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をアセトン(60cm3)および水（30cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（3.2019ｇ，30.21mmol)およびベンジルクロロフォメート(5.0cm3，28.14mmol)を加えて室温で1時間撹拌した。アセトンを留去し、水（100cm3)および酢酸エチル（100cm3)を加えて分液して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：10％→15％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物29を7.2419 g（12.14mmol)得た。収率：95％【０１７６】
ｅ．化合物30
化合物29（7.2419ｇ，12.14mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（60cm3)に溶かし、アリール置換して-78℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（ｎ−ヘキサン中の1.54 M溶液；8.8cm3，13.55mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて5分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（2cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（1.9622ｇ，13.61mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して20時間撹拌した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（8.9592 g）をメタノール（50cm3)に溶かし、炭酸カリウム（5.0460ｇ，36.51mmol)を加えて室温で1時間撹拌した。メタノールを留去し、水（50cm3)を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：50％→1％メタノール/酢酸エチル)で精製し、化合物30を5.5651 g（9.89mmol)得た。収率：81％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.36（9H，s，Boc)，2.81（1H，t，J = 6.3 Hz，CH2OH)，3.03-4.16（12H，m)，4.68-4.78（1H，m)，5.07-5.32（2H，m，OCH2Ph)，7.12（2H，br d，J = 9 Hz)，および7.28-7.40（5H，m).【０１７７】
ｆ．化合物31
化合物30（5.5651ｇ，9.89mmol)、トリエチルアミン（2.0cm3，14.23mmol)および乾燥ジクロロメタン（50cm3)の溶液を０℃に冷却したのち、メタンスルホニルクロリド（1.0cm3，12.92mmol)を滴加し、０℃で15分間撹拌した。メタノール（1cm3)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液.（30cm3)を加えて分液し、さらに水層をトリクロロメタンで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（50cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（1.0848ｇ，16.69mmol)を加えて4０〜5０℃にて16時間撹拌した。水（100cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100ｇ，溶離液：20→30→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物31を5.7033 g（9.71mmol)得た。収率：98％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.37（9H，s，Boc)，3.05-4.20（12H，m)，4.74-4.84（1H，m)，5.08-5.33（2H，m，OCH2Ph)，7.12（2H，br d，J = 9 Hz)，および7.30-7.40（5H，m).【０１７８】
ｇ．化合物32
化合物31をテトラヒドロフラン（50cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（3.9751ｇ，15.16mmol)および水（1.0cm3)を加え、50℃にて16時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：酢酸エチル →10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物32を5.0795 g（9.05mmol)得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.37（9H，s，Boc)，2.88-4.18（12H，m)，4.63-4.73（1H，m)，5.08-5.33（2H，m，OCH2Ph)，7.13（2H，br d，J = 9 Hz)，および7.30-7.40（5H，m).【０１７９】
ｈ．化合物33
化合物32（0.9751ｇ，1.736mmol)を ピリジン（5cm3)に溶かし、無水酢酸（3.0cm3)を加えて室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をエタノール(20cm3)と水（2cm3)の混液に溶かし、10％Pd/C（0.5584 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で44時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：1％→3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物33を0.7821 g（1.666mmol）得た。収率：96％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.49（9H，s，Boc×2)，2.03（3H，s，Ac)，3.02-3.08（2H，m)，3.23-3.30（2H，m)，3.37-3.44（2H，m)，3.57-3.75（5H，m)，3.99（1H，t，J = 9.1 Hz)，4.73-4.82（1H，m)，6.12（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，および7.08（2H，d，J = 10.7 Hz).【０１８０】
ｉ．化合物34
化合物32（0.9751ｇ，1.736mmol)を メタノール（5cm3)に溶かし、トリエチルアミン（1.0cm3)およびジフルオロ酢酸エチル（1.0cm3)を加えて室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をエタノール(20cm3)と水（4cm3)の混液に溶かし、10％Pd/C（0.4436 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で42時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：2％→3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物34を0.7005 g（1.386mmol）得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.49（9H，s，Boc×2)，3.02-3.08（2H，m)，3.23-3.30（2H，m)，3.37-3.45（2H，m)，3.57-3.73（4H，m)，3.79-3.90（1H，m)，4.05（1H，t，J = 9.1 Hz)，4.77-4.87（1H，m)，5.94（1H，t，J = 54.０Hz，CHF2)，および6.99-7.12（3H，m).【０１８１】
ｊ．化合物35
3-アミノ-5-メチルイソキサゾール（103.5 mg，1.06mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、０℃にてトリホスゲン（104.5 mg，0.352mmol)を加え、さらにトリエチルアミン（0.4cm3，2.85mmol)をゆっくりと滴加して同温にて10分間撹拌した。同温にて化合物33（87.4 mg，0.187mmol)を加え、室温に戻して24時間撹拌した。10％クエン酸水溶液（20cm3)を加え、トリクロロメタンで3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をジクロロメタン（5cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（0.5cm3)を加えて室温で16時間撹拌した。10％炭酸ナトリウム水溶液(20cm3)で中和し、10％メタノール/トリクロロメタンで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，8ｇ，溶離液：2％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物35を81.5 mg（0.165mmol)得た。収率：88％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.03（3H，s，Ac)，2.38（3H，s，C=C-Me)，3.16-3.24（2H，m)，3.29-3.42（4H，m)，3.62-4.03（6H，m)，4.77-4.88（1H，m)，6.21-6.33（1H，br，NHC=O)，6.65（1H，s，Me-C=CH)，7.10（2H，d，J = 10.7 Hz)，および9.14（1H，s，NHAr).【０１８２】
ｋ．化合物36
化合物34（78.9 mg，0.156mmol)をジクロロメタン（3cm3)に溶かし、室温にてトリエチルアミン（0.05cm3，0.356mmol)およびジクロロメタン（1cm3)に溶かしたBnOCH2COCl（36.5 mg，0.198mmol)を加えて1時間撹拌した。メタノールをごく少量加え、水(20cm3)を加えてトリクロロメタンで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール(5cm3)に溶かし、10％Pd/C（88.9 mg)を加えてH2置換し、室温で122時間撹拌した。セライトろ過ののち、溶媒を留去して得られた残渣を得られた残渣をジクロロメタン（5cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（0.5cm3)を加えて室温で21時間撹拌した。10％炭酸ナトリウム水溶液(30cm3)で中和し、10％メタノール/トリクロロメタンで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，8ｇ，溶離液：1％→2％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物36を61.2 mg（0.132mmol)得た。収率：85％
1H NMR（CDCl3）δ= 3.11-3.19（2H，m)，3.26-3.42（4H，m)，3.63-3.90（5H，m)，4.06（1H，t，J = 9.1 Hz)，4.39（2H，s，CH2OH)，4.79-4.90（1H，m)，5.95（1H，t，J = 54.1 Hz，CHF2)，7.08（2H，d，J = 10.7 Hz)，および7.45（1H，t，J = 6.2 Hz，NHC=O).【０１８３】
上記実施例と同様の方法にしたがって実施例４から実施例１０３の化合物を得た。構造および物性を以下に示す。【０１８４】
実施例４
【化３２】
0005161070.tif 000033
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (1H, s, Ac), 2.53 (6H, s, Me×2), 3.15-3.21 (4H, m), 3.36-3.43 (4H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.73-4.82 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.74-6.82 (1H, br, NHAc), 6.80-6.87 (1H, m), 6.96-7.03 (1H, m), および7.31-7.38 (1H, m).【０１８５】
実施例５
【化３３】
0005161070.tif 000034
1H NMR (CDCl3) δ 1.09 (3H, t, J = 7.1 Hz, NCH2CH3), 2.03 (3H, s, Ac), 2.53 (3H, s, NMe), 2.72 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.12-3.27 (4H, m), 3.34-3.42 (4H, m), 3.55-3.76 (3H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.71-4.81 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.25 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 6.82-6.90 (1H, m), 6.98-7.04 (1H, m), および7.32-7.40 (1H, m).【０１８６】
実施例６
【化３４】
0005161070.tif 000035
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, NHAc), 2.19 (3H, s, NAc), 2.57 (3H, NMe), 2.84-2.99 (2H, m), 3.16-3.77 (8H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.24-4.34 (1H, m), 4.69-4.82 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.28 (1H, br, NHAc), 6.85-6.93 (1H, m), 6.97-7.03 (1H, m), および7.38-7.47 (1H, m).【０１８７】
実施例７
【化３５】
0005161070.tif 000036
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.51 (3H, s, NMe), 2.92 (1H, dd, J = 7.8, 12.5 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 8.2, 14.0 Hz), 3.28-3.53 (5H, m), 3.60 (1H, dt, J = 6.1, 14.6 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 3.3, 6.1 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 4.02 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.44-4.53 (1H, m), 4.72-4.82 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.19 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.90-6.98 (1H, m), 7.00-7.06 (1H, m), および7.33-7.58 (1H, m).【０１８８】
実施例８
【化３６】
0005161070.tif 000037
1H NMR (CDCl3) δ 2.17 (3H, s, Ac), 2.51 (3H, s, NMe), 2.87-2.97 (1H, m), 3.06-3.16 (1H, m), 3.28-3.52 (5H, m), 3.70 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.03-4.24 (3H, m), 4.45-4.55 (1H, m), 4.89-4.99 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.89-7.08 (2H, m), および7.33-7.71 (11H, m).【０１８９】
実施例９
【化３７】
0005161070.tif 000038
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.64 (1.5H, s, NMe), 2.77 (1.5H, s, NMe), 2.82-3.77 (11H, m), 3.94-4.05 (2H, m), 4.70-4.81 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 5.09-5.29 (2H, m, CH2Ph), 6.14 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.81-6.92 (1H, m), 6.97-7.04 (1H, m), および7.25-7.44 (6H, m).【０１９０】
実施例１０
【化３８】
0005161070.tif 000039
1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (9H, s, Boc), 2.02 (3H, s, Ac), 3.18-3.76 (9H, m), 3.95-4.27 (3H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 5.06-5.28 (2H, m, CH2Ph), 6.13 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.98-7.07 (1H, m), および7.30-7.44 (6H, m).【０１９１】
実施例１１
【化３９】
0005161070.tif 000040
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (9H, br s, Boc), 2.03 (3H, s, Ac), 3.08-3.16 (2H, m), 3.40-3.48 (2H, m), 3.53-3.77 (8H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.72-4.81 (1H, m), 6.45 (1H, br s, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), および7.36 (1H, dd, J = 2.4, 15.1 Hz).【０１９２】
実施例１２
【化４０】
0005161070.tif 000041
1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.20-3.79 (11H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.77 (1H, br), 5.95 (1H, br, NNH), 6.39 (1H, br, NHAc), 6.84-6.95 (1H, m), 6.98-7.15 (2H, m), および7.25-7.41 (5H, m).【０１９３】
実施例１３
【化４１】
0005161070.tif 000042
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, NHAc), 3.10-3.77 (9H, m), 3.95-4.26 (5H, m), 4.39-4.69 (4H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.10-6.25 (1H, br, NHAc), 6.97 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.30-7.39 (5H, m, CH2Ph), および7.41 (1H, br d, J = 15 Hz).【０１９４】
実施例１４
【化４２】
0005161070.tif 000043
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.02 (2H, t, J = 4.7 Hz), 3.14-3.78 (9H, m), 3.97-4.26 (5H, m), 4.49-4.63 (2H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.06 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02-7.09 (1H, m), および7.42-7.50 (1H, m).【０１９５】
実施例１５
【化４３】
0005161070.tif 000044
1H NMR (CDCl3) δ 2.52 (6H, s, Me×2), 3.12-3.20 (4H, m), 3.34-3.43 (4H, m), 3.59-3.78 (3H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.11 (2H, s, CH2OH), 4.73-4.83 (1H, m), 6.82 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.4, 9.1 Hz),7.31 (1H, dd, J = 2.4, 14.8 Hz), および7.35 (1H, br s, NH).【０１９６】
実施例１６
【化４４】
0005161070.tif 000045
1H NMR (CDCl3) δ 3.10-3.62 (9H, m), 3.74-4.30 (10H, m), 4.68-4.79 (1H, m), 5.05 (1H, t, J = 6.0 Hz), 5.60 (1H, t, J = 6.0 Hz, NH), 7.04-7.16 (2H, m), 7.40-7.50 (1H, m), および8.08 (1H, t, J = 6.0 Hz).【０１９７】
実施例１７
【化４５】
0005161070.tif 000046
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.12-3.78 (9H, m), 3.91-4.05 (3H, m), 4.37 (2H, br s, CH2OH), 4.72-4.81 (1H, m), 6.27 (1H, br s, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.98-7.06 (1H, m), および7.37-7.46 (1H, m).【０１９８】
実施例１８
【化４６】
0005161070.tif 000047
1H NMR (CDCl3) δ 2.94-3.52 (9H, m), 3.58-4.16 (8H, m), 4.37 (2H, br s), 4.74-4.84 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99-7.16 (2H, m), および7.36-7.45 (1H, m).【０１９９】
実施例１９
【化４７】
0005161070.tif 000048
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.17-3.23 (2H, m), 3.35-3.42 (4H, m), 3.55-3.77 (3H, m), 3.81-3.89 (2H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.71-4.81 (1H, m), 5.61 (1H, br s, NHH), 6.38 (1H, br, s, NHH), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02 (1H, ddd, J = 0.8, 2.5, 9.1 Hz), および7.28-7.42 (2H, m).【０２００】
実施例２０
【化４８】
0005161070.tif 000049
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.12-3.78 (11H, m), 3.81-4.01 (2H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.42 (2H, AB), 4.71-4.81 (1H, m), 6.14 (1H, br), 6.76 (1H, br t, J = 5.5 Hz), 6.86-6.93 (1H, m), 6.98-7.07 (1H, m), および7.22-7.46 (6H, m).【０２０１】
実施例２１
【化４９】
0005161070.tif 000050
1H NMR (DMSO-d6+CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.94-4.12 (20H, m), 4.66-4.86 (1H, m), 6.85-7.08 (2H, m), 7.35-7.45 (1H, m), および7.95-8.10 (1H, br, NHAc).【０２０２】
実施例２２
【化５０】
0005161070.tif 000051
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.13-3.76 (19H, m), 4.00 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.71-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.19 (1H, br s, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), および7.39 (1H, dd, J = 2.6, 14.8 Hz).【０２０３】
実施例２３
【化５１】
0005161070.tif 000052
【０２０４】
実施例２４
【化５２】
0005161070.tif 000053
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, NHAc), 2.80 (3H, d, J = 4.8 Hz, MeNH-C=O), 3.10-4.04 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.26-6.42 (2H, br, MeNH-C=O および NHAc), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.96-7.04 (1H, m), および7.35-7.45 (1H, m).【０２０５】
実施例２５
【化５３】
0005161070.tif 000054
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.86 (6H, s, NMe2), 3.12-4.06 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m, NCH2CHCH2), 6.25 (1H, br s, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), および7.38 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０２０６】
実施例２６
【化５４】
0005161070.tif 000055
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.05-3.11 (4H, m), 3.43-3.50 (4H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.82 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.89-6.99 (1H, br, NHAc), 7.01 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), および7.34 (1H, dd, J = 2.5, 15.1 Hz).【０２０７】
実施例２７
【化５５】
0005161070.tif 000056
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (18H, s, Boc×2), 3.17-3.78 (9H, m), 3.92-4.23 (5H, m), 4.55 (2H, s, CH2Ph), 4.69-4.80 (1H, m), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.98-7.14 (2H, m), および7.26-7.42 (6H, m).【０２０８】
実施例２８
【化５６】
0005161070.tif 000057
1H NMR (CDCl3) δ 2.40 (1H, br s, OH), 3.10-4.04 (10H, m), 4.15-4.36 (2H, m), 4.65-4.78 (1H, m), 4.95-5.20 (4H, m, CH2Ph×2), 6.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), および7.15-7.45 (2H, m).【０２０９】
実施例２９
【化５７】
0005161070.tif 000058
1H NMR (CDCl3) δ 1.99 (s, Ac, a1), 2.00 (s, Ac, a2), 3.22-4.34 (m, b1), 4.66-4.77 (m, b2), 4.96-5.18 (m, b3), 6.63-6.71 (m, c1), 7.17-7.34 (m, c2). 整数比; a1+a2 : b1 : b2 : b3 : c1 : c2+c3 = 3 : 13 : 1 : 4 : 3 : 11.【０２１０】
実施例３０
【化５８】
0005161070.tif 000059
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.44-3.51 (4H, m), 3.57-3.80 (3H, m), 4.03 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.13-4.18 (4H, m), 4.73-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 5.99 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHAc), 7.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.11 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 2.6, 14.0 Hz), 7.76-7.80 (2H, m), および8.69-8.73 (2H, m).【０２１１】
実施例３１
【化５９】
0005161070.tif 000060
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.83 (6H, s, Ac×2), 3.05-3.14 (2H, m), 3.28-3.48 (6H, m), 3.68 (1H, dd, J = 6.3, 9.2 Hz), 3.73-3.82 (2H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.64-4.74 (1H, m), 4.98 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2N), 5.36 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 2.5, 15.6 Hz), 7.57-7.66 (4H, m), 8.23 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.79 (1H, s, N-CH=C), 8.88 (1H, t, J = 6.0 Hz), および9.07 (1H, s).【０２１２】
実施例３２
【化６０】
0005161070.tif 000061
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.83 (6H, s, Ac×2), 3.00-4.15 (16H, m), 4.64-4.76 (2H, m), 5.49 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.00-7.24 (3H, m), 7.40-7.63 (2H, m), 7.98 (1H, t, J = 9.1 Hz), 8.23 (2H, br s), および8.84 (1H, s).【０２１３】
実施例３３
【化６１】
0005161070.tif 000062
1H NMR (CDCl3) δ 2.00 (3H, s, Ac), 3.08-3.76 (9H, m), 3.92-4.21 (5H, m), 4.38-4.80 (7H, m), 6.52 (1H, br s, NHAc), 6.84 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.97-7.05 (1H, m), および7.25-7.43 (11H, m).【０２１４】
実施例３４
【化６２】
0005161070.tif 000063
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.38 (3H, s, Aryl-Me), 3.22-4.04 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.20 (1H, br s, NHAc), 6.63 (1H, s, CH=CMe), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), および9.10 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２１５】
実施例３５
【化６３】
0005161070.tif 000064
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, NHAc), 3.10-3.16 (1H, m), 3.23-3.29 (1H, m), 3.34-3.39 (1H, m), 3.41-3.45 (2H, m), 3.55-3.86 (6H, m), 3.96-4.05 (1H, m), 4.71-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 6.32 (1H, br s, NHAc), 6.81-6.93 (1H, m), 6.97-7.06 (1H, m), 7.36-7.43 (1H, m), 7.89 (0.5H, s, CHO) および 8.33 (0.5H, s, CHO).【０２１６】
実施例３６
【化６４】
0005161070.tif 000065
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.23-3.45 (6H, m), 3.56-3.78 (4H, m), 3.91-4.05 (2H, m), 4.44 (2H, s, CH2Cl), 4.72-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 6.30 (1H, br s, NHAc), 6.85-6.93 (1H, m), 6.98-7.06 (1H, m), および7.38-7.46 (1H, m).【０２１７】
実施例３７
【化６５】
0005161070.tif 000066
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.09-3.22 (2H, m), 3.32-3.44 (4H, m), 3.52-3.77 (6H, m), 3.89-3.94 (1H, m), 3.97-4.04 (1H, m), 4.72-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.34 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.83-6.92 (1H, m), 6.98-7.06 (1H, m), および7.40 (1H, dd, J = 2.4, 14.6 Hz).【０２１８】
実施例３８
【化６６】
0005161070.tif 000067
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.83 (3H, s, Ac), 2.92-3.72 (11H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.64-4.74 (1H, m, CH2CHCH2), 4.96 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 15.7 Hz), および8.24 (1H, t, J = 6.1 Hz).【０２１９】
実施例３９
【化６７】
0005161070.tif 000068
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.59 (6H, s, NMe2), 3.11-3.19 (2H, m), 3.34-3.41 (4H, m), 3.52-3.78 (5H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 6.46 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.17 (1H, s, NHNMe2), および7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０２２０】
実施例４０
【化６８】
0005161070.tif 000069
【０２２１】
実施例４１
【化６９】
0005161070.tif 000070
1H NMR (CDCl3) δ 0.68-0.96 (4H, m), 1.62-1.67 (1H, m), 2.03 (3H, s, Ac), 3.06-3.44 (5H, m), 3.55-3.95 (6H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.18 (1H, br, NHAc), 6.89 (1H, br t, J = 9 Hz), 7.01 (1H, br t, J = 9 Hz), および7.41 (1H, br t, J = 15 Hz).【０２２２】
実施例４２
【化７０】
0005161070.tif 000071
1H NMR (CDCl3) δ 1.99 (3H, s, Ac), 3.09-3.17 (2H, m), 3.33-3.42 (2H, m), 3.50-3.91 (8H, m), 3.96 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.30 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-Aryl), 4.68-4.77 (1H, m, CH2CHCH2), 6.53-6.67 (3H, m), 6.75 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.83-6.91 (2H, m), 6.99 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.04-7.11 (1H, m), および7.37 (1H, dd, J = 2.8, 14.8 Hz).【０２２３】
実施例４３
【化７１】
0005161070.tif 000072
1H NMR (CDCl3) δ 3.17-3.25 (2H, m), 3.32-3.47 (4H, m),3.57-4.00 (5H, m), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37 (2H, s, CH2OH), 4.76-4.86 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.86-7.07 (3H, m), および7.36-7.44 (1H, m).【０２２４】
実施例４４
【化７２】
0005161070.tif 000073
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.97-3.76 (11H, m), 4.06 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.19 (2H, s, CH2OH), 4.62-4.75 (1H, m), 7.02 (1H, t, J = 9.9 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 2.5, 9.9 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.5, 15.7 Hz), 8.24 (1H, t, J = 5.8 Hz), および8.32 (1H, s).【０２２５】
実施例４５
【化７３】
0005161070.tif 000074
【０２２６】
実施例４６
【化７４】
0005161070.tif 000075
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.09 (6H, s, AcN-NAc), 3.14-3.26 (4H, m), 3.43-3.54 (2H, m), 3.56-3.78 (3H, m), 3.79-4.05 (1H, m), 4.48-4.60 (2H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.25 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, br d, J = 9 Hz), および7.41 (1H, dt, J = 14.6, 2.5 Hz).【０２２７】
実施例４８
【化７５】
0005161070.tif 000076
1H NMR (CDCl3) δ 1.40-1.52 (18H, Boc×2), 3.05-4.36 (20H, m), 4.68-4.78 (1H, m), 4.96-5.20 (5H, m), 6.67 (2H, br d, J = 8.8 Hz), および7.17-7.35 (12H, m).【０２２８】
実施例４９
【化７６】
0005161070.tif 000077
1H NMR (CDCl3) δ 1.36-1.43 (18H, Boc×2), 3.12-4.36 (16H, m), 4.69-4.79 (1H, m), 4.96-5.20 (4H, m), 5.34-5.52 (1H, m), 6.60-6.70 (5H, m), および7.02-7.38 (14H, m).【０２２９】
実施例５０
【化７７】
0005161070.tif 000078
【０２３０】
実施例５１
【化７８】
0005161070.tif 000079
【０２３１】
実施例５２
【化７９】
0005161070.tif 000080
1H NMR (CDCl3) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz, OCH2CH3), 1.99 (3H, s, Ac), 3.15-3.25 (2H, m), 3.28-3.35 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.57-3.85 (5H, m), 3.98 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz, OCH2CH3), 4.69-4.79 (1H, m), 6.72 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.86 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.94-7.03 (1H, m), および7.37 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０２３２】
実施例５３
【化８０】
0005161070.tif 000081
1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.47 (3H, s, Ac), 3.20-3.47 (6H, m), 3.70-4.20 (6H, m), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.80-4.91 (1H, m), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99-7.08 (1H, m), および7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０２３３】
実施例５４
【化８１】
0005161070.tif 000082
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.20-3.76 (10H, m), 3.95-4.15 (2H, m), 4.70-4.81 (1H, m), 6.30-6.40 (1H, br), 6.48 (1H, dd, J = 1.7, 3.6 Hz), 6.86-7.03 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 2.6, 14.8 Hz), および7.53 (1H, s).【０２３４】
実施例５５
【化８２】
0005161070.tif 000083
1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.02-4.12 (12H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.38 (1H, br s, NHAc), および6.82-7.44 (7H, m).【０２３５】
実施例５６
【化８３】
0005161070.tif 000084
1H NMR (CDCl3) δ 1.96 (3H, s, Ac), 3.16-3.76 (11H, m), 3.97 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.69-4.79 (1H, m), 5.87 (1H, br s), および6.81-7.38 (7H, m).【０２３６】
実施例５７
【化８４】
0005161070.tif 000085
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.38-3.50 (4H, m), 3.65-3.69 (2H, m), 3.79 (1H, dd, J = 6.5, 9.1 Hz), 4.03 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.38-4.47 (4H, m), 4.75-4.85 (1H, m), 6.82 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05-7.11 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 2.5, 14.0 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 1.7, 8.0 Hz), および8.53 (1H, dd, J = 1.7, 5.0 Hz).【０２３７】
実施例５８
【化８５】
0005161070.tif 000086
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.24 (3H, s, Aryl-Me), 3.24-4.05 (12H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.03 (1H, s), 6.35 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.00-7.06 (1H, m), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), および9.29 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２３８】
実施例５９
【化８６】
0005161070.tif 000087
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.37 (3H, s, Aryl-Me), 3.23-4.03 (12H, m), 4.71-4.80 (1H, m), 6.42 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.48 (1H, s), 6.88 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.00 (1H, br dd, J = 3, 9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), および9.33 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２３９】
実施例６０
【化８７】
0005161070.tif 000088
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.37 (3H, s, Aryl-Me), 3.24-4.04 (12H, m), 4.70-4.81 (1H, m), 6.40 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.48 (1H, s), 6.88 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.00 (1H, br dd, J = 3, 9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2.7, 14.4 Hz), および9.33 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２４０】
実施例６１
【化８８】
0005161070.tif 000089
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.26-4.08 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.16 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.87-7.81 (5H, m), 7.68-7.81 (2H, m), および9.96 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２４１】
実施例６２
【化８９】
0005161070.tif 000090
1H NMR (CDCl3) δ 3.11-3.18 (2H. m), 3.35-3.43 (4H, m), 3.53-3.78 (6H, m), 3.84-4.02 (2H, m), 4.41 (2H, AB), 4.68-4.78 (1H, m), 6.76 (1H, t, J = 6.0 Hz, CHCH2NHC=O), 6.84-7.05 (2H, m), 7.20-7.45 (6H, m), および7.74 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHCH2Ph).【０２４２】
実施例６３
【化９０】
0005161070.tif 000091
【０２４３】
実施例６４
【化９１】
0005161070.tif 000092
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.95-4.11 (13H, m), 4.20 (2H, s), 4.63-4.74 (1H, m), 6.98-7.14 (2H, m), 7.44 (1H, br d, J = 16 Hz), および8.26 (1H, br t, J = 6 Hz).【０２４４】
実施例６５
【化９２】
0005161070.tif 000093
1H NMR (CDCl3) δ 2.16 (3H, s, Ac), 3.13-4.10 (12H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 4.93 (2H, s, CH2OAc), 6.04 (1H, s, CHCl2), 6.50-6.57 (1H, m), 7.52 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 7.73 (1H, dd, J = 2.8, 9.1 Hz), および8.09 (1H, d, J = 2.8 Hz).【０２４５】
実施例６６
【化９３】
0005161070.tif 000094
1H NMR (CDCl3) δ 3.00-4.10 (12H, m), 4.34 (2H, AB, CH2OH), 4.79-4.88 (1H, m), 5.98 (1H, s, CHCl2), 6.52-6.58 (1H, m), 7.11 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.77-7.82 (1H, m), および8.08-8.11 (1H, m).【０２４６】
実施例６７
【化９４】
0005161070.tif 000095
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (18H, s, Boc×2), 2.88-4.26 (12H, m), 4.63-4.75 (1H, m), 6.55 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.86-7.96 (1H, m), および8.06-8.12 (1H, m).【０２４７】
実施例６８
【化９５】
0005161070.tif 000096
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (18H, s, Boc×2), 2.03 (3H, s, Ac), 3.10-4.26 (12H, m), 4.73-4.82 (1H, m), 6.02 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 6.55 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.76-7.83 (1H, m), および8.07-8.11 (1H, m).【０２４８】
実施例６９
【化９６】
0005161070.tif 000097
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (18H, s, Boc×2), 3.10-4.26 (12H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 5.98 (1H, s, CHCl2), 6.55 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.28 (1H, br s, NHC=O), 7.72-7.81 (1H, m), および8.06-8.11 (1H, m).【０２４９】
実施例７０
【化９７】
0005161070.tif 000098
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, NHAc), 2.10 (3H, s, OAc), 3.06-3.52 (6H, m), 3.63-3.78 (3H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.19 (2H, AB, CH2OAc), 4.40-4.50 (2H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.34 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), および7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０２５０】
実施例７１
【化９８】
0005161070.tif 000099
1H NMR (CDCl3) δ 2.10 (3H, s, OAc), 3.06-3.52 (6H, m), 3.62-3.74 (2H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.19 (2H, AB, CH2OAc), 4.40-4.50 (2H, m), 4.78-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.97-7.10 (1H, br, NHC=O), および7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０２５１】
実施例７２
【化９９】
0005161070.tif 000100
1H NMR (CDCl3) δ 1.02-1.15 (3H, m, CH3CH2C=O), 2.02 (3H, s, Ac), 2.20 (1H, q, J = 7.6 Hz, CH3CHHC=O), 2.58 (1H, q, J = 7.6 Hz, CH3CHHC=O), 3.05-3.13 (1H, m), 3.16-3.22 (1H, m), 3.30-3.45 (3H, m), 3.56-3.78 (5H, m), 3.86-4.05 (2H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.64-6.76 (1H, br, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.96-7.04 (1H, m), および7.34-7.45 (1H, m).【０２５２】
実施例７３
【化１００】
0005161070.tif 000101
1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.04-3.39 (6H, m), 3.54-4.05 (6H, m), 3.92 (2H, s, CH2Ph), 4.70-4.81 (1H, m), 6.28 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.78-7.05 (2H, m), および7.13-7.42 (6H, m).【０２５３】
実施例７４
【化１０１】
0005161070.tif 000102
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.16-3.21 (2H, m), 3.32-3.41 (4H, m), 3.45 (3H, s, OMe), 3.60-4.02 (6H, m), 4.35 (2H, s, CH2OMe), 4.71-4.82 (1H, m), 6.70 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), および7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０２５４】
実施例７５
【化１０２】
0005161070.tif 000103
1H NMR (CDCl3) δ 1.99 (3H, s, Ac), 3.21-3.28 (2H, m), 3.33-3.44 (4H, m), 3.56-4.01 (6H, m), 4.68-4.79 (1H, m), 4.94 (2H, s, CH2OPh), 6.70-7.03 (6H, m), 7.22-7.29 (2H, m), および7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０２５５】
実施例７６
【化１０３】
0005161070.tif 000104
1H NMR (CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.5 Hz, CH3CH2O), 2.03 (3H, s, Ac), 2.45-2.93 (4H, m), 3.06-3.78 (10H, m), 3.86-3.92 (1H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.5 Hz, CH3CH2O), 4.72-4.82 (1H, m), 6.56 (1H, br s, NHAc), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.97-7.05 (1H, m), および7.34-7.45 (1H, m).【０２５６】
実施例７７
【化１０４】
0005161070.tif 000105
1H NMR (CDCl3) δ 2.38 (3H, s, Aryl-Me), 3.16-3.24 (2H, m), 3.29-3.42 (4H, m), 3.62-3.76 (2H, m), 3.78-3.91 (2H, m), 3.98 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.64 (1H, s, Me-C=CH), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), および9.15 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２５７】
実施例７８
【化１０５】
0005161070.tif 000106
1H NMR (CDCl3) δ 3.44-3.50 (4H, m), 3.61-3.77 (2H, m), 3.87 (1H, ddd, J = 3.3, 6.6, 14.6 Hz), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.13-4.19 (4H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.84 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.00 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.5, 9.0 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 2.5, 13.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz,), および8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).【０２５８】
実施例７９
【化１０６】
0005161070.tif 000107
1H NMR (CDCl3) δ 3.41-3.50 (4H, m), 3.63-3.76 (2H, m), 3.84 (1H, ddd, J = 3.3, 6.3, 14.6 Hz), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.10-4.16 (4H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07-7.15 (1H, br, NHC=O), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz), および8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).【０２５９】
実施例８０
【化１０７】
0005161070.tif 000108
1H NMR (CDCl3) δ 3.39-3.51 (4H, m), 3.60-3.77 (2H, m), 3.86 (1H, ddd, J = 3.2, 6.6, 14.2 Hz), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.39-4.48 (4H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.90-7.02 (1H, br, NHAc), 7.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.06-7.11 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 2.5, 13.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), および8.55 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).【０２６０】
実施例８１
【化１０８】
0005161070.tif 000109
1H NMR (CDCl3) δ 2.04 (3H, s, Ac), 3.38-3.50 (4H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.50 (4H, m), 4.76-4.86 (1H, m), 6.71 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 7.07 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 1.7, 7.8 Hz), および8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.8 Hz).【０２６１】
実施例８２
【化１０９】
0005161070.tif 000110
1H NMR (CDCl3) δ 3.38-3.49 (4H, m), 3.65-3.80 (2H, m), 3.83 (1H, ddd, J = 3.9, 6.3, 14.6 Hz), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.49 (4H, m), 5.96 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 8.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.53 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 8.16 (1H, dd, J = 1.6, 8.0 Hz), および8.53 (1H, dd, J = 1.6, 4.7 Hz).【０２６２】
実施例８３
【化１１０】
0005161070.tif 000111
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.17-3.26 (2H, m), 3.29-3.36 (2H, m), 3.37-3.44 (2H, m), 3.62-3.70 (2H, m), 3.72 (1H, dd, J = 6.5, 9.1 Hz), 3.84-3.95 (1H, m), 3.96 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.14 (1H, br t, J = 6 Hz), 4.74-4.84 (1H, m), 6.52 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.87 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), および9.87 (1H, br s, Aryl-NHC=O).【０２６３】
実施例８４
【化１１１】
0005161070.tif 000112
1H NMR (CDCl3) δ 3.18-3.26 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.37-3.45 (2H, m), 3.62-3.74 (2H, m), 3.78-3.96 (2H, m), 4.02-4.10 (2H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.88 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.19 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), および9.85 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２６４】
実施例８５
【化１１２】
0005161070.tif 000113
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.19-3.27 (2H, m), 3.32-3.44 (4H, m), 3.62-3.70 (3H, m), 3.74 (1H, dd, J = 6.8, 9.1 Hz), 3.95-4.04 (2H, m), 4.73-4.83 (1H, m), 6.43 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 4.8 Hz), および8.42 (2H, d, J = 4.8 Hz).【０２６５】
実施例８６
【化１１３】
0005161070.tif 000114
1H NMR (CDCl3) δ 3.19-3.28 (2H, m), 3.33-3.44 (4H, m), 3.61-3.74 (3H, m), 3.84 (1H, ddd, J = 3.5, 6.3, 14.6 Hz), 3.96 (1H, t, J = 6.3 Hz), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07-7.14 (1H, br, Aryl-NHC=O), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 5.0 Hz), および8.43 (2H, d, J = 5.0 Hz).【０２６６】
実施例８７
【化１１４】
0005161070.tif 000115
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.18-3.30 (2H, m), 3.36-3.46 (4H, m), 3.55-3.77 (3H, m), 3.87-4.05 (3H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.28 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.6 Hz), および9.22 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２６７】
実施例８８
【化１１５】
0005161070.tif 000116
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.17-3.26 (2H, m), 3.30-3.42 (4H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 3.82-3.94 (1H, m), 3.96-4.04 (2H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.36 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 7.02 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.7 Hz), および9.26 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２６８】
実施例８９
【化１１６】
0005161070.tif 000117
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.25 (3H, s, Aryl-Me), 3.18-3.26 (2H, m), 3.29-3.42 (4H, m), 3.62-3.70 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.80-3.94 (1H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.07 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.74-4.84 (1H, m), 6.03 (1H, s, O-C=CH), 6.48 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHAc), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), および9.34 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２６９】
実施例９０
【化１１７】
0005161070.tif 000118
1H NMR (CDCl3) δ 2.26 (3H, s, Aryl-Me), 3.20-3.27 (2H, m), 3.30-3.43 (4H, m), 3.61-4.09 (6H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz), 6.24 (1H, s, O-C=CH), 6.96 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), および9.34 (1H, s, Aryl-NHC=O).【０２７０】
実施例９１
【化１１８】
0005161070.tif 000119
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.10-3.22 (2H, m), 3.25-3.31 (2H, m), 3.34-3.42 (2H, m), 3.63-3.70 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.88-3.93 (2H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.39 (2H, s, CH2OH), 4.75-4.85 (1H, m), 6.77 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), および7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０２７１】
実施例９２
【化１１９】
0005161070.tif 000120
1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 2.84-2.92 (1H, m), 3.26-3.32 (1H, m), 3.36-3.41 (1H, m), 3.49-3.54 (1H, m), 3.58-3.86 (6H, m), 3.95-4.08 (2H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.73-6.82 (1H, m, NHAc), 6.84-7.04 (2H, m), 7.27-7.85 (3H, m), および8.55 (1H, br d, J = 5 Hz).【０２７２】
実施例９３
【化１２０】
0005161070.tif 000121
1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.46-3.82 (9H, m), 3.96-4.15 (2H, m), 4.46-4.57 (1H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.54 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), および6.91-8.58 (9H, m).【０２７３】
実施例９４
【化１２１】
0005161070.tif 000122
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.32 (3H, s, N-Me), 2.54-2.68 (4H, m), 2.76-2.93 (4H, m), 3.12-3.20 (2H, m), 3.33-3.40 (4H, m), 3.56-3.88 (5H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.82 (1H, m), 6.54 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.4, 9.1 Hz), 7.19 (1H, s, N-NHC=O), および7.39 (1H, dd, J = 2.4, 14.6 Hz).【０２７４】
実施例９５
【化１２２】
0005161070.tif 000123
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.17-3.26 (2H, m), 3.36-3.44 (4H, m), 3.54-3.77 (4H, m), 3.84-3.93 (1H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.54 (2H, AB, ArCH2N), 4.71-4.81 (1H, m), 6.38 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.2, 9.1 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 4.9, 7.8 Hz), 7.24 (1H, t, J = 5.8 Hz, CH2NHC=O), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 2.2, 14.6 Hz), 7.64 (1H, dt, J = 1.9, 7.8 Hz), および8.54 (1H, br d, J = 5 Hz).【０２７５】
実施例９６
【化１２３】
0005161070.tif 000124
1H-NMR in CDCl3：δ2.02(3H,s), 3.22(2H,t,6Hz), 3.56(1H,m), 3.68(2H,t,6Hz), 3.74(1H,m), 3.78(2H,t,6Hz), 4.00(1H,t,9Hz), 4.74(1H,m), 6.07(1H,bt), 6.73(2H,d,9Hz), 7.31(2H,d,9Hz)【０２７６】
実施例９７
【化１２４】
0005161070.tif 000125
1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 3.58(1H,m), 3.76(5H,m), 4.01(3H,m), 4.12(2H,t,6Hz), 4.29(2H,bs), 4.75(1H,m), 5.97(1H,bt), 6.72(2H,d,9Hz), 7.36(2H,d,9Hz)【０２７７】
実施例９８
【化１２５】
0005161070.tif 000126
1H-NMR in CDCl3：δ3.22(2H,t,6Hz), 3.60-3.84(2H,m), 3.68(2H,t,6Hz),  3.78(2H,t,6Hz), 4.06(1H,t,9Hz), 4.78(1H,m), 5.95(1H,s), 6.73(2H,d,9Hz), 7.00(1H,bt), 7.30(2H,d,9Hz)【０２７８】
実施例９９
【化１２６】
0005161070.tif 000127
【０２７９】
実施例１００
【化１２７】
0005161070.tif 000128
1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 3.27(2H,t,6Hz), 3.56(2H,t,6Hz), 3.57-3.74(4H,m), 3.93(2H,t,6Hz), 4.01(1H,t,9Hz), 4.75(1H,m), 5.79(1H,bs), 5.93(1H,bt), 6.91(1H,t,9Hz), 7.03(1H,dd,3,9Hz), 7.86(1H,dd,3,9Hz)【０２８０】
実施例１０１
【化１２８】
0005161070.tif 000129
1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 3.08(1H,bs), 3.52(4H,m), 3.58-3.76(2H,m), 4.01(3H,m), 4.13(2H,t,6Hz), 4.33(2H,s), 4.75(1H,m), 5.96(1H,bs), 6.90(1H,t,9Hz), 7.05(1H,dd,3,9Hz), 7.43(1H,dd,3,9Hz)【０２８１】
実施例１０２
【化１２９】
0005161070.tif 000130
1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 2.59(3H,s), 2.93(2H,t,6Hz), 3.55-3.69(3H,m), 3.73(4H,t,6Hz), 3.95(2H,t,6Hz), 4.01(1H,t,9Hz), 4.73(1H,m), 6.00(1H,bt), 6.73(2H,d,10Hz), 7.31(2H,d,10Hz)【０２８２】
実施例１０３
【化１３０】
0005161070.tif 000131
1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 2.65(3H,s), 2.96(2H,t,6Hz), 3.55(3H,t,6Hz), 3.61(2H,t,6Hz), 3.69-3.75(3H,m), 3.94(2H,t,6Hz), 4.00(1H,t,9Hz),  4.74(1H,m), 5.93(1H,bt), 6.89(1H,t,10Hz), 7.02(1H,dd,10,4Hz), 7.35(1H,dd,10,4Hz)【０２８３】
実施例１０４
【化１３１】
0005161070.tif 000132
【０２８４】
実施例１０５
【化１３２】
0005161070.tif 000133
【０２８５】
実施例１０６
【化１３３】
0005161070.tif 000134
【０２８６】
実施例１０７
【化１３４】
0005161070.tif 000135
【０２８７】
実施例１０８
【化１３５】
0005161070.tif 000136
【０２８８】
実施例１０９
【化１３６】
0005161070.tif 000137
【０２８９】
実施例１１０
【化１３７】
0005161070.tif 000138
【０２９０】
実施例１１１
【化１３８】
0005161070.tif 000139
【０２９１】
実施例１１２
【化１３９】
0005161070.tif 000140
【０２９２】
実施例１１３
【化１４０】
0005161070.tif 000141
【０２９３】
実施例１１４
【化１４１】
0005161070.tif 000142
【０２９４】
実施例１１５
【化１４２】
0005161070.tif 000143
【０２９５】
実施例１１６
【化１４３】
0005161070.tif 000144
【０２９６】
実施例１１７
【化１４４】
0005161070.tif 000145
【０２９７】
実施例１１８
【化１４５】
0005161070.tif 000146
【０２９８】
実施例１１９
【化１４６】
0005161070.tif 000147
【０２９９】
実施例１２０
【化１４７】
0005161070.tif 000148
【０３００】
実施例１２１
【化１４８】
0005161070.tif 000149
【０３０１】
実施例１２２
【化１４９】
0005161070.tif 000150
【０３０２】
実施例１２３
【化１５０】
0005161070.tif 000151
【０３０３】
実施例１２４
【化１５１】
0005161070.tif 000152
【０３０４】
実施例１２５
【化１５２】
0005161070.tif 000153
【０３０５】
実施例１２６
【化１５３】
0005161070.tif 000154
【０３０６】
実施例１２７
【化１５４】
0005161070.tif 000155
【０３０７】
実施例１２８
【化１５５】
0005161070.tif 000156
【０３０８】
実施例１２９
【化１５６】
0005161070.tif 000157
【０３０９】
実施例１３０
【化１５７】
0005161070.tif 000158
【０３１０】
実施例１３１
【化１５８】
0005161070.tif 000159
【０３１１】
実施例１３２
【化１５９】
0005161070.tif 000160
【０３１２】
実施例１３３
【化１６０】
0005161070.tif 000161
【０３１３】
実施例１３４ａ
【化１６１】
0005161070.tif 000162
【０３１４】
実施例１３４ｂ
【化１６２】
0005161070.tif 000163
【０３１５】
実施例１３５
【化１６３】
0005161070.tif 000164
【０３１６】
実施例１３６
【化１６４】
0005161070.tif 000165
【０３１７】
実施例１３７
【化１６５】
0005161070.tif 000166
【０３１８】
実施例１３８
【化１６６】
0005161070.tif 000167
【０３１９】
実施例１３９
【化１６７】
0005161070.tif 000168
【０３２０】
実施例１４０
【化１６８】
0005161070.tif 000169
【０３２１】
実施例１４１
【化１６９】
0005161070.tif 000170
【０３２２】
実施例１４２
【化１７０】
0005161070.tif 000171
【０３２３】
実施例１４３
【化１７１】
0005161070.tif 000172
【０３２４】
実施例１４４
【化１７２】
0005161070.tif 000173
【０３２５】
実施例１４５
【化１７３】
0005161070.tif 000174
【０３２６】
実施例１４６
【化１７４】
0005161070.tif 000175
【０３２７】
実施例１４７
【化１７５】
0005161070.tif 000176
【０３２８】
実施例１４８
【化１７６】
0005161070.tif 000177
【０３２９】
実施例１４９
【化１７７】
0005161070.tif 000178
【０３３０】
実施例１５０
【化１７８】
0005161070.tif 000179
【０３３１】
実施例１５１
【化１７９】
0005161070.tif 000180
【０３３２】
実施例１５２
【化１８０】
0005161070.tif 000181
【０３３３】
実施例１５３
【化１８１】
0005161070.tif 000182
【０３３４】
実施例１５４
【化１８２】
0005161070.tif 000183
【０３３５】
実施例１５５
【化１８３】
0005161070.tif 000184
【０３３６】
実施例１５６
【化１８４】
0005161070.tif 000185
【０３３７】
実施例１５７
【化１８５】
0005161070.tif 000186
【０３３８】
実施例１５８
【化１８６】
0005161070.tif 000187
【０３３９】
実施例１５９
【化１８７】
0005161070.tif 000188
【０３４０】
実施例１６０
【化１８８】
0005161070.tif 000189
【０３４１】
実施例１６１
【化１８９】
0005161070.tif 000190
【０３４２】
実施例１６２
【化１９０】
0005161070.tif 000191
【０３４３】
実施例１６３
【化１９１】
0005161070.tif 000192
【０３４４】
実施例１６４
【化１９２】
0005161070.tif 000193
【０３４５】
実施例１６５
【化１９３】
0005161070.tif 000194
【０３４６】
実施例１６６
【化１９４】
0005161070.tif 000195
【０３４７】
実施例１６７
【化１９５】
0005161070.tif 000196
【０３４８】
実施例１６８
【化１９６】
0005161070.tif 000197
【０３４９】
実施例１６９
【化１９７】
0005161070.tif 000198
【０３５０】
実施例１７０
【化１９８】
0005161070.tif 000199
【０３５１】
実施例１７１
【化１９９】
0005161070.tif 000200
【０３５２】
実施例１７２
【化２００】
0005161070.tif 000201
【０３５３】
実施例１７３
【化２０１】
0005161070.tif 000202
【０３５４】
実施例１７４
【化２０２】
0005161070.tif 000203
【０３５５】
実施例１７５
【化２０３】
0005161070.tif 000204
【０３５６】
実施例１７６
【化２０４】
0005161070.tif 000205
【０３５７】
実施例１７７
【化２０５】
0005161070.tif 000206
【０３５８】
実施例１７８
【化２０６】
0005161070.tif 000207
【０３５９】
実施例１７９
【化２０７】
0005161070.tif 000208
【０３６０】
実施例１８０
【化２０８】
0005161070.tif 000209
【０３６１】
実施例１８１
【化２０９】
0005161070.tif 000210
【０３６２】
実施例１８２
【化２１０】
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【０８９５】
実施例７１３
【化７４３】
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【０８９６】
実施例７１４
【化７４４】
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【０８９７】
実施例７１５
【化７４５】
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【０８９８】
実施例７１６
【化７４６】
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【０８９９】
実施例７１７
【化７４７】
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【０９００】
実施例７１８
【化７４８】
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【０９０１】
実施例７１９
【化７４９】
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【０９０２】
実施例７２０
【化７５０】
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【０９０３】
実施例７２１
【化７５１】
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【０９０４】
実施例７２２
【化７５２】
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【０９０５】
実施例７２３
【化７５３】
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【０９０６】
実施例７２４
【化７５４】
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【０９０７】
実施例７２５
【化７５５】
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【０９０８】
実施例７２６
【化７５６】
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【０９０９】
実施例７２７
【化７５７】
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【０９１０】
実施例７２８
【化７５８】
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【０９１１】
実施例７２９
【化７５９】
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【０９１２】
実施例７３０
【化７６０】
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【０９１３】
実施例７３１
【化７６１】
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【０９１４】
実施例７３２
【化７６２】
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【０９１５】
実施例７３３
【化７６３】
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【０９１６】
実施例７３４
【化７６４】
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【０９１７】
実施例７３５
【化７６５】
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【０９１８】
実施例７３６
【化７６６】
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【０９１９】
実施例７３７
【化７６７】
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【０９２０】
実施例７３８
【化７６８】
0005161070.tif 000769
【０９２１】
実施例７３９
【化７６９】
0005161070.tif 000770
【０９２２】
実施例７４０
【化７７０】
0005161070.tif 000771
【０９２３】
実施例７４１〜７４３
【化７７１】
0005161070.tif 000772
（Ｚ＝−ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ；  Ｐｈ＝フェニル）【０９２４】
化合物（４４）の合成
ヒドロキシラミン-BOC化合物(4.01g)のDMF溶液(40ml)に60％NaH(2.61g)を室温でポーションワイズに加える、そのとき細かな泡が発生する。15分後、メシル化合物（11.59g）のDMF溶液（40ml）をゆっくり滴下し、室温で15分攪拌する。さらに100-110℃に温度を上げ、注意深く15分間攪拌する。反応後、減圧下溶媒を留去し、NH4Cl水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。無色油状の化合物（４４）を6.11g（62％）得た。
４４：無色油状物質； 1H-NMR(300MHz, CDCl3)  δ1.48(s, 9H), 3.56-3.75(m, 6H), 3.94-4.05(m, 2H), 5.14(s, 2H), 7.32(s, 5H); IR(CHCl3) νmax 1693cm-1; MS e/m 277 (3), 206(3), 115(10), 101(29), 91(99), 57(100).【０９２５】
化合物（４５）の合成
オキサジアゼパン化合物(４４、6.84g)のメタノール溶液(70ml)に10％Pd-C(1.01g)を加え、6時間水素添加を行う。反応後、濾過し、ロ液の溶媒を留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(9:1)）にて精製する。エタノールより再結晶して、無色アモルファス状の化合物（４５）を2.80g（68％）得た。
４５：無色アモルファス状物質  mp：156.5-157.5℃(EtOH)(発泡分解する); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.41-3.53(m, 4H), 3.99(t, 6, 2H), 4.32(t, 5, 2H) ); IR(KBr) νmax 1705, 1667 cm-1; MS e/m 202(M+, 1), 129(9), 99(12), 72(17), 57(100), 43(86).【０９２６】
化合物（４６）の合成
アミン化合物(４５、6.84g)と3,4,5-トリフロロニトロベンゼン(3.11g)のアセトニトリル溶液(60ml)に炭酸カリウム(3.19g)を加え、15時間加熱還流する。反応後、NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。ヘキサンから再結晶して、黄色針状晶の化合物（４６）を3.31g（52％）得た。
４６：黄色針状晶  mp：87-88℃(Hexane); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.63-3.71(m, 4H), 3.84(t, 6, 2H), 4.13(t, 5, 2H), 7.72-7.84(m, 2H);  IR(KBr) νmax 1678cm-1; MS e/m 359 (M+, 0.3), 303(1), 286(1), 256(4), 201(7), 172(7), 57(100).【０９２７】
化合物（４７）の合成
ニトロ化合物(４６、2.90g)のメタノール溶液(40ml)に10％Pd-C(646mg)を加え、2時間水素添加を行う。反応後、濾過し、ロ液の溶媒を留去する。乾燥残渣とカルボベンゾキシクロリド(3.0ml)のTHF溶液(50ml)に炭酸カリウム(4.6g)を加え、15時間攪拌する。反応後氷水を加え、クロロホルムで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。クロロホルム-ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶の化合物（４７）を3.19g（85％）得た。
４７： 無色プリズム晶  mp：100-101℃(CHCl3-Hexane); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.63-3.71(m, 4H), 3.84(t, 6, 2H), 4.13(t, 5, 2H), 7.72-7.84(m, 2H);  IR(KBr) νmax 1731, 1687cm-1; MS e/m 463(M+, 4), 334(4), 305(4), 225(6), 197(6), 165(14), 108 (10), 91(91), 79(12), 57(100).【０９２８】
化合物（４８）の合成
カルボベンゾキシ化合物(４７、363mg)のTHF溶液(10ml)に1.54M BuLiヘキサン溶液(0.60ml)を加え、アルゴン雰囲気下−78℃にて攪拌する。10分間後、(R)-グリシジルブチレート(241mg)のTHF溶液(2ml)を添加し、同温で10分間、さらに室温で19時間攪拌する。反応後NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣のメタノール溶液(10ml)に炭酸カリウム(173mg)を加え、15分間攪拌した後、NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(9:1)）にて精製する。無色シロップ状の化合物（４８）を291mg（87％）得た。
４８： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3)  δ1.51(s, 9H), 3.33-3.43(m, 4H), 3.71-3.82(m, 3H), 3.90-4.02(m, 3H), 4.07(t, 5, 2H), 4.70-4.79(m, 1H), 7.06-7.17(m, 2H)  ;  IR(CHCl3) νmax 1752, 1705, 1690 cm-1; MS e/m 429 (M+, 6), 326 (5), 299(9), 271(17), 242(11), 168(10), 154(8), 57(100).【０９２９】
化合物（４９）の合成
ヒドロキシ化合物(４８、364mg)とトリエチルアミン(0.5ml)のクロロホルム溶液(10ml)にメタンスルフォニルクロリド(0.2ml)を加え、氷冷下15分間攪拌する。反応後、NaHCO3水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色シロップ状の化合物（４９）を409mg（95％）得た。
４９： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.11(s, 3H), 3.33-3.45(m, 4H), 3.77(t, 6, 2H), 3.89(dd, 9, 6, 1H), 4.07(t, 5, 2H), 4.13(dd, 9, 9, 1H), 4.43(dd, 12, 3.5, 1H), 4.53(dd, 12, 3, 1H), 4.96(dddd, 9, 6, 3.5, 3, 1H), 7.07-7.18(m, 2H) ;  IR(CHCl3) νmax 1760, 1702, 1688 cm-1; MS e/m 507 (M+, 6), 404(4), 378(10), 349(10), 335(16), 320(10), 180(12), 79(9), 57(100).【０９３０】
化合物（５０）の合成
メシル化合物(４９）、406mg)と18-Crown-6(77mg)のDMF溶液(3ml) にNaN3(213mg)を加え、100-110℃に加熱する。1時間後、溶媒を留去し、水を加え、クロロホルムで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５０）を360mg（99％）得た。
５０： 無色ガム状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.34-3.44(m, 4H), 3.60(dd, 13.5, 4, 1H), 3.71-3.85(m, 4H), 4.01-4.13(m, 3H), 4.78-4.88(m, 1H), 7.08-7.19(m, 2H) ;  IR(CHCl3) νmax 2105, 1757, 1690 cm-1; MS e/m 454 (M+, 5), 404(4), 325(4), 267(5), 154(11), 57(100).【０９３１】
化合物（５１）の合成
アジド化合物(５０、101mg)とトリフェニルホスフィン(123mg)のTHF(5ml)と水(0.5ml)の混合溶液を加熱還流する。1時間後、溶媒を留去し、乾燥残渣とトリエチルアミン(1ml)のクロロホルム溶液(10ml)に無水酢酸(0.25ml)を滴下し、1時間攪拌する。反応後、NaHCO3水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５１）を101mg（97％）得た。
５１：無色ガム状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 2.03(s, 3H), 3.34-3.43(m, 4H), 3.60-3.71(m, 2H), 3.72-3.81(m, 3H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.07(t, 5, 2H), 4.76-4.85(m, 1H), 6.99(br t, 6, NH), 7.04-7.15(m, 2H) ) ;  IR(CHCl3) νmax 1750, 1673 cm-1; MS e/m 470 (M+, 14), 367(6), 341(9), 312(10), 298(10), 239(14), 183(9), 180 (13), 154(9), 57(100).【０９３２】
化合物（５２）の合成
アジド化合物(５０、633mg)とトリフェニルホスフィン(579mg)のTHF(10ml)と水(1ml)の混合溶液を加熱還流する。30分後、溶媒を留去し、乾燥残渣とトリエチルアミン(2ml)のメタノール溶液(10ml)にCHF2COOEｔ(1ml)を滴下し、3時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５２）を587mg（83％）得た。
５２：無色ガム状物質;  1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.33-3.43(m, 4H), 3.63-3.82(m, 5H), 4.02-4.11(m, 3H), 4.80-4.90(m, 1H), 5.96(t, 54, 1H), 7.02-7.14(m, 2H), 7.65-7.84(br, NH) ;  IR(CHCl3) νmax 1758, 1706cm-1; MS e/m 506 (M+, 5), 403(4), 377(9), 348(9), 334(12), 319(7), 180 (11), 57(100).【０９３３】
実施例７４１
化合物（５３）の合成
【化７７２】
0005161070.tif 000773
BOC化合物(５１、73mg)のクロロホルム溶液(10ml)にトリフロロ酢酸(0.5ml)を滴下し、15時間室温で攪拌する。反応後、飽和NaHCO3水溶液を加え、メタノール-クロロホルム(1:9)にて抽出する。水洗乾燥（Na2SO4）後、溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロトグラフィー(メタノール-クロロホルム(1:9))にて精製する。無色ガラス状物質の化合物(５３)を41mg(71％)得た。
５３：無色ガラス状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.22(t, 6, 2H), 3.40(br t, 6, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.66(dd, 6, 4.5, 2H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.79(dddd, 9, 6.5, 4.5, 4.5, 1H), 6.68(br t, 6, NH), 7.01-7.12(m, 2H); IR(CHCl3) νmax 1749, 1669cm-1;  MS e/m 370(M+, 17), 341(11), 312(18), 298(15), 256(11), 239(21), 195(14), 183(16), 180(25), 168(14), 126(8), 85(11), 56(100), 43(72).【０９３４】
実施例７４２
化合物（５４）の合成
【化７７３】
0005161070.tif 000774
５４：無色粉末状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5, 2H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.66(ddd, 14.56.5, 6.5, 1H), 3.70(dd, 9, 6.5, 1H), 3.83(ddd, 14.5, 6.5, 3, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.78-4.88(m, 1H), 5.94(t, 54, 1H), 7.26(br t, 6, NH), 7.00-7.11(m, 2H); IR(CHCl3) νmax 1755, 1706 cm-1;  MS e/m 406(M+, 13), 388(8), 377(22), 361(10), 348(27), 334(31), 319(14), 195(14), 180(25), 168(20), 154(21), 56(100).【０９３５】
実施例７４３
化合物（５５）の合成
【化７７４】
0005161070.tif 000775
５５：無色粉末状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.41(t, 5, 2H), 3.47(t, 5.5, 2H), 3.61-3.71(m, , 2H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.95(t, 5.5, 2H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.12(t, 5, 2H), 4.36(s, 2H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.39(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H); IR(CHCl3) νmax 1753, 1662 cm-1; MS e/m 428(M+, 9), 384(23), 323(10), 309(15), 298(13), 239(12), 213(12), 183(16), 180(14), 169(23), 85(26), 56(100), 44(28), 43(33).【０９３６】
実施例７４４
【化７７５】
0005161070.tif 000776
1H NMR (CDCl3) δ = 0.13-0.19 (2H, m), 0.44-0.54 (2H, m), 0.84-0.96 (1H, m), 2.62 (3H, s, N-N-CH3), 2.67 (2H, d, J = 6.6 Hz, cyclopropyl-CH2N-N), 3.12-3.17 (2H, m), 3.20-3.26 (2H, m), 3.29-3.38 (4H, m), 3.77-4.13 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.78 (1H, t, J = 5.9 Hz), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９３７】
実施例７４５
【化７７６】
0005161070.tif 000777
1H NMR (CDCl3) δ = 2.63 (3H, s, N-N-CH3), 3.02-3.08 (2H, m), 3.12-3.17 (2H, m), 3.25-3.31 (2H, m), 3.33-3.40 (2H, m), 3.91 (2H, s, heterocycle-CH2N), 3.92 (3H, s, heterocycle-OCH3), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.97 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.83 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 2.4, 8.5 Hz), and 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０９３８】
実施例７４６
【化７７７】
0005161070.tif 000778
1H NMR (CDCl3) δ = 0.01-0.07 (2H, m), 0.35-0.42 (2H, m), 0.68-0.80 (1H, m), 2.68 (2H, d, J = 6.5 Hz, cyclopropyl-CH2N-N), 3.15-3.21 (2H, m), 3.26-3.41 (6H, m), 3.78-4.14 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.05 (2H, s, heterocycle-CH2N), 4.88-4.98 (1H, m), 6.67 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 7.90 (1H, br d, J = 7 Hz), and 8.27 (1H, m).【０９３９】
実施例７４７
【化７７８】
0005161070.tif 000779
1H NMR (CDCl3) δ = 2.61 (3H, s, N-N-CH3), 3.09-3.14 (2H, m), 3.17-3.22 (2H, m), 3.32-3.39 (4H, m), 3.60-4.14 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.05 (2H, s, heterocycle-CH2N), 4.88-4.98 (1H, m), 6.52 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.76 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.29 (1H, d, J = 3.6 Hz).【０９４０】
実施例７４８
【化７７９】
0005161070.tif 000780
1H NMR (CDCl3) δ = 2.63 (3H, s, N-N-CH3), 3.14-3.43 (8H, m), 3.61-4.15 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 (2H, s, heterocycle-CH2N), 4.87-4.97 (1H, m), 6.73 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.49 (1H, s, S-CH=C)【０９４１】
実施例７４９
【化７８０】
0005161070.tif 000781
1H NMR (CDCl3) δ = 2.53 (6H, s, CH3N-NCH3), 3.15-3.21 (4H, m), 3.37-3.43 (4H, m), 3.60-3.86 (2H, m), 3.91-4.11 (2H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.85 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.02 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.17 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=S), and 7.34 (1H, br d, J = 15 Hz).【０９４２】
実施例７５０
【化７８１】
0005161070.tif 000782
1H NMR (CDCl3) δ = 2.60 (6H, s, CH3N-NCH3), 3.10-3.16 (4H, m), 3.32-3.38 (4H, m), 3.60-3.85 (2H, m), 3.94-4.13 (2H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.81 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=S), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９４３】
実施例７５１
【化７８２】
0005161070.tif 000783
1H NMR (CDCl3) δ = 2.94-3.52 (9H, m), 3.58-4.16 (8H, m), 4.37 (2H, br s), 4.74-4.84 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99-7.16 (2H, m), and 7.36-7.45 (1H, m)【０９４４】
実施例７５２
【化７８３】
0005161070.tif 000784
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.00-4.04 (12H, m), 4.33 (2H, s, CH2OH), 4.73-4.83 (1H, m), 6.37 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.51-6.57 (1H, m), 7.75-7.82 (1H, m), and 8.09-8.12 (1H, m).【０９４５】
実施例７５３
【化７８４】
0005161070.tif 000785
1H NMR (CDCl3) δ = 3.11-3.19 (2H, m), 3.26-3.42 (4H, m), 3.63-3.90 (5H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.39 (2H, s, CH2OH), 4.79-4.90 (1H, m), 5.95 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.45 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHC=O)【０９４６】
実施例７５４
【化７８５】
0005161070.tif 000786
1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.48 (6H, m), 3.64-3.73 (2H, m), 3.81 (1H, dd, J = 7.2, 9.1 Hz), 3.90-4.15 (3H, m) 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.37 (2H, br s, CH2OH), 4.85-4.96 (1H, m), 6.73 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), and 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０９４７】
実施例７５５
【化７８６】
0005161070.tif 000787
1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.18 (2H, m), 3.26-3.32 (2H, m), 3.35-3.41 (2H, m), 3.69-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.39 (2H, s, CH2OH), 4.88-4.98 (1H, m), 6.76 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９４８】
実施例７５６
【化７８７】
0005161070.tif 000788
1H NMR (CDCl3) δ = 2.05 (3H, s, CH3C=O), 3.17-3.25 (2H, m), 3.43-3.54 (4H, m), 3.62-3.71 (3H, m), 3.73 (1H, dd, J = 6.3, 9.1 Hz), 3.93-3.99 (1H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37 (2H, s, CH2OH), 4.76-4.86 (1H, m), 6.17 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.64 (1H, br t, J = 9 Hz), and 7.05 (1H, br t, J = 9 Hz).【０９４９】
実施例７５７
【化７８８】
0005161070.tif 000789
1H NMR (CDCl3) δ = 1.76-1.88 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 1.93 (3H, s, CH3C=O), 1.99 (3H, s, CH3C=O), 2.36 ＆ 2.65 (2H, t, J = 6.9 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 2.92-3.82 (13H, m), 3.96 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.71-4.81 (1H, m), 6.40-6.55 (1H, br, NHC=O), 6.88 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), and 7.06 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９５０】
実施例７５８
【化７８９】
0005161070.tif 000790
1H NMR (CDCl3) δ = 1.82-1.97 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 2.02 (3H, s,CH3C=O), 2.39 ＆ 2.68 (2H, t, J = 7.1 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 2.96-4.10 (16H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.54 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９５１】
実施例７５９
【化７９０】
0005161070.tif 000791
1H NMR (CDCl3) δ = 1.84-1.98 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 2.00 (3H, s, CH3C=O), 2.42 ＆ 2.71 (2H, t, J = 6.9 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 2.93 (3H, s,CH3SO2), 2.93-3.85 (13H, m), 3.97 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.81 (1H, m), 5.38 ＆ 5.40 (1H, t, J = 5.8 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 6.59 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), and 7.06 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９５２】
実施例７６０
【化７９１】
0005161070.tif 000792
1H NMR (CDCl3) δ = 1.78-1.92 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.35-2.65 (6H, m), 2.96-3.85 (17H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.78 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９５３】
実施例７６１
【化７９２】
0005161070.tif 000793
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.60-2.67 (1H, m), 2.90-3.86 (14H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 6.44 (1H, t, J = 5.9 Hz, NHC=O), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 4.7, 7.8 Hz), 7.58 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 4.7 Hz), and 8.50 (1H, br s).【０９５４】
実施例７６２
【化７９３】
0005161070.tif 000794
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.52-2.64 (4H, m, O[CH2CH2]2N), 2.98-3.84 (17H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.38 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９５５】
実施例７６３
【化７９４】
0005161070.tif 000795
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.33 ＆ 2.36 ＆ 2.40 (3H, s, CH3N), 2.51-2.75 (8H, m, CH3N[CH2CH2]2N), 2.98-3.83 (13H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.59 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９５６】
実施例７６４
【化７９５】
0005161070.tif 000796
1H NMR (CDCl3) δ = 0.37-0.48 (4H, m), 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.18-2.27 (1H, m), 2.99-3.87 (13H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.79 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９５７】
実施例７６５
【化７９６】
0005161070.tif 000797
【０９５８】
実施例７６６
【化７９７】
0005161070.tif 000798
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.30-2.39 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 6.6 Hz), 2.62-2.68 (1H, m), 2.91-2.97 (1H, m), 3.18-4.05 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.29 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.81-7.04 (2H, m), and 7.37-7.45 (1H, m)【０９５９】
実施例７６７
【化７９８】
0005161070.tif 000799
1H NMR (CD3OD)δ= 3.13 (2H, m), 3.39 (2H, m), 3.46 (4H, m), 3.60 and 3.95 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.85 (2H, m, O-CHCH2NH), 4.01 (3H, s, CH3O), 4.09 and 4.11 (4H, m, NH3CH2CO), 4.78 (1H, m, O-CHCH2), 6.61 (1H, s, NHCS), 7.21 (1H, s, aromatic-CFCH), and 7.25 (1H, s, aromatic-CFCH).【０９６０】
実施例７６８
【化７９９】
0005161070.tif 000800
1H NMR (DMSO-d6) δ = 3.01 (2H, m), 3.21 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.60 (2H, m), 3.71 and 3.83 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.75 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.88 (3H, s, CH3O), 4.12 (2H, m, NH3CH2CO), 4.90 (1H, m, O-CHCH2), 6.56 (3H, s, NH3Cl), 7.26 (1H, s, aromatic-CFCH), 7.30 (1H, s, aromatic-CFCH), 8.09 (2H, br, NH2Cl) and 9.59 (1H, br, NHCS).【０９６１】
実施例７６９
【化８００】
0005161070.tif 000801
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ = 3.08-3.17 (2H, m), 3.24-3.32 (2H, m), 3.36-3.42 (2H, m), 3.83-4.20 (6H, m), 4.38 (2H, AB, HOCH2C=O), 4.82-4.93 (1H, m), 6.61 (2H, br s, NH2), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.12 (1H, br t, J = 6 Hz, CH2NHC=S).【０９６２】
実施例７７０
【化８０１】
0005161070.tif 000802
1H NMR (CD3OD) δ = 1.42 (1H, s, NH2), 1.47 (1H, s, NH2), 3.05 (2H, m), 3.26 (2H, m), 3.31 (2H, m), 3.83 (2H, m), 3.63 and 4.10 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.90 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.95 (3H, s, CH3O), 4.95 (1H, m, O-CHCH2), 5.48 (1H, s, NHCS), 7.18 (1H, s, aromatic-CFCH), and 7.22 (1H, s, aromatic-CFCH).【０９６３】
実施例７７１
【化８０２】
0005161070.tif 000803
1H NMR (CDCl3) δ = 1.14 ＆ 1.17 (3H, t, J = 7.4 Hz, CH3CH2C=O, two conformers), 2.35 ＆ 2.60 (2H, q, J = 7.4 Hz, CH3CH2C=O, two conformers), 2.96-4.12 (12H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 7.05 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９６４】
実施例７７２
【化８０３】
0005161070.tif 000804
1H NMR (CD3OD) δ = 2.95-3.15 (2H, dd, C6H5CH2), 3.06 (2H, m), 3.25 (2H, m), 3.40 (2H, m), 3.50-3.80 (2H, m), 3.90 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.90-4.00 and 4.10 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.95 (3H, s, CH3O), 4.77-4.90 (1H, m, NH2CH-CO), 4.95-5.00 (1H, m, O-CHCH2), 7.20-7.40 (5H, m, C6H5), 7.30 (1H, s, aromatic-CFCH) and 7.34 (1H, s, aromatic-CFCH).【０９６５】
実施例７７３
【化８０４】
0005161070.tif 000805
1H NMR (CD3OD) δ = 1.00-1.20 (6H, d+d, CH3CH), 1.52-1.54 (1H, m, CH3CH), 3.17 (2H, m), 3.30 (2H, m), 3.42 (4H, m), 3.89 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.95 (3H, s, CH3O), 3.96 and 4.14 (2H, m, N-CH2CH-O), 4.80-4.85 (1H, m, NH3CHCO), 4.95-5.00 (1H, m, O-CHCH2), 7.21 (1H, s, aromatic-CFCH) and 7.25 (1H, s, aromatic-CFCH).【０９６６】
実施例７７４
【化８０５】
0005161070.tif 000806
1H NMR (CD3OD) δ = 1.96 (3H, s, CH3CONH), 3.30-3.32 (2H, m), 3.35-3.43 (4H, m), 3.55 (2H, d, COCH2CN), 3.79 and 4.11 (2H, dd+dd, N-CH2CH-O), 3.94 (4H, m), 4.52 (2H, m, NHCO), 4.70-4.90 (1H, m, O-CHCH2), 7.05-7.20 (2H, m, aromatic-CHCH), and 7.50 (1H, dd, aromatic-CFCH).
N-08【０９６７】
実施例７７５
【化８０６】
0005161070.tif 000807
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.03-3.10 (2H, m), 3.24-3.31 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.58-3.76 (5H, m), 3.77 (3H, s, CH3O), 3.99 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 6.32 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９６８】
実施例７７６
【化８０７】
0005161070.tif 000808
1H NMR (CDCl3) δ = 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3CH2O), 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.04-3.09 (2H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.39-3.45 (2H, m), 3.58-3.76 (5H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH3CH2O), 4.73-4.83 (1H, m), 6.33 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９６９】
実施例７７７
【化８０８】
0005161070.tif 000809
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.10-3.90 (11H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 6.22 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.97-7.08 (1H, br s, NHC=O), 7.12 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 4.7, 8.2 Hz), 7.56 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.44-8.50 (2H, m).【０９７０】
実施例７７８
【化８０９】
0005161070.tif 000810
1H NMR (CDCl3) δ = 3.10-3.90 (12H, m), 4.77-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2C=O), 6.97-7.08 (1H, br s, NHC=O), 7.11 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 5.0, 8.0 Hz), 7.56 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.43-8.51 (2H, m).【０９７１】
実施例７７９
【化８１０】
0005161070.tif 000811
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-4.14 (12H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 4.7, 8.3 Hz), 7.56 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.43-8.52 (2H, m).【０９７２】
実施例７８０
【化８１１】
0005161070.tif 000812
1H NMR (CDCl3) δ = 3.10-3.17 (2H, m), 3.40-3.45 (2H, m), 3.54-3.75 (6H, m), 3.68 (3H, s, CH3OC=O), 3.83 (1H. ddd, J = 3.3, 6.3, 14.6 Hz), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (1H, ddt, J = 3.3, 9.1, 6.3 Hz, CHCH2NHC=O), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.87 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 1.8, 9.2 Hz), 7.22 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.32 (1H, dd, J = 1.8, 14.8 Hz).【０９７３】
実施例７８１
【化８１２】
0005161070.tif 000813
1H NMR (CD3OD) δ = 3.13-3.18 (2H, m), 3.34-3.39 (2H, m), 3.48-3.54 (2H, m), 3.70-3.97 (6H, m), 3.86 (3H, s, CH3OC=O), 4.14 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.75-4.85 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.94 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 7.04 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.24 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O).【０９７４】
実施例７８２
【化８１３】
0005161070.tif 000814
1H NMR (CDCl3) δ = 3.04-3.09 (2H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.62-3.69 (2H, m), 3.77 (3H, s, CH3OC=O), 3.77-4.12 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.96 (1H, br t, J = 8 Hz), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９７５】
実施例７８３
【化８１４】
0005161070.tif 000815
1H NMR (CDCl3) δ = 3.02-3.08 (2H, m), 3.24-3.30 (2H, m), 3.37-3.45 (2H, m), 3.57-3.63 (2H, m), 3.81 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.93-4.14 (3H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.72 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９７６】
実施例７８４
【化８１５】
0005161070.tif 000816
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.93-4.11 (12H, m), 4.74-4.85 (1H, m), 6.42-6.53 (1H, m, NHC=O), 7.06-7.15 (2H, m), 7.54-7.62 (1H, m), and 8.13-8.21 (2H, m).【０９７７】
実施例７８５
【化８１６】
0005161070.tif 000817
1H NMR (CDCl3) δ = 2.00 (3H, s, CH3C=O), 2.97 (6H, s, CH3NCH3), 3.18-3.24 (2H, m), 3.44-3.50 (2H, m), 3.53-3.82 (7H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.69-4.79 (1H, m), 6.55-6.65 (4H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.20 (1H, br s, NHC=O), and 7.38 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【０９７８】
実施例７８６
【化８１７】
0005161070.tif 000818
1H NMR (CDCl3) δ = 2.01 (3H, s, CH3C=O), 3.10-3.17 (2H, m), 3.29-3.35 (2H, m), 3.46-3.52 (2H, m), 3.61-3.67 (2H, m), 3.72 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.90-4.02 (3H, m), 4.72-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.48 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.85 (1H, br t, J = 8 Hz), 6.97 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.33 (1H, br t, J = 8 Hz), and 7.76 (1H, br s).【０９７９】
実施例７８７
【化８１８】
0005161070.tif 000819
1H NMR (CDCl3) δ = 3.10-3.17 (2H, m), 3.29-3.36 (2H, m), 3.47-3.53 (2H, m), 3.60-3.73 (2H, m), 3.79-4.00 (3H, m), 4.05 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.93 (1H, t, J = 53.8 Hz, CHF2), 6.85 (1H, br t, J = 8 Hz), 6.98 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.34 (1H, br t, J = 8 Hz), and 7.78 (1H, br s).【０９８０】
実施例７８８
【化８１９】
0005161070.tif 000820
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.08-3.14 (2H, m), 3.29-3.35 (2H, m), 3.40-3.46 (2H, m), 3.50-3.88 (13H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.75-4.85 (1H, m), 6.51 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.58 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.32 (2H, d, J = 4.7 Hz).【０９８１】
実施例７８９
【化８２０】
0005161070.tif 000821
1H NMR (CDCl3) δ = 2.00 ＆ 2.01 (3H, two singlet peaks, CH3C=O), 3.04-4.02 (19H, m), 4.36-4.46 (1H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.13-6.23 (1H, m, NHC=O), 6.79-7.15 (3H, m), and 7.47-8.54 (2H, m).【０９８２】
実施例７９０
【化８２１】
0005161070.tif 000822
1H NMR (CDCl3) δ = 1.94 ＆ 1.95 (3H, two singlet peaks, CH3C=O), 2.25 ＆ 2.28 (3H, two singlet peaks, CH3-N), 2.35-2.50 (4H, m), 2.96-3.93 (15H, m), 4.65-4.76 (1H, m), 6.29-6.39 (1H, m, NHC=O), 6.72 ＆ 6.85 (1H, two dd peaks, J = 4.4, 7.4 Hz), 6.96-7.05 (2H, m), 7.42 ＆ 7.62 (1H, two dd peaks, J = 1.9, 7.4 Hz), and 8.16 ＆ 8.23 (1H, two dd peaks, J = 1.9, 4.4 Hz).【０９８３】
実施例７９１
【化８２２】
0005161070.tif 000823
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.35 (3H, s, CH3N), 2.51 (4H, t-like, J = 5 Hz), 3.10-3.18 (2H, m), 3.28-3.35 (2H, m), 3.43-3.49 (2H, m), 3.56-3.75 (9H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.72-4.82 (1H, m), 6.16 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.70-7.85 (1H, br), and 8.51 (1H, br s).【０９８４】
実施例７９２
【化８２３】
0005161070.tif 000824
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.40-3.46 (2H, m), 3.51-3.57 (4H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.78-4.13 (8H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.51 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.32 (2H, d, J = 4.7 Hz).【０９８５】
実施例７９３
【化８２４】
0005161070.tif 000825
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ = 2.01 (3H, s, NHC=O), 3.28-3.42 (4H, m), 3.46-3.53 (2H, m), 3.58-3.66 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.02-4.10 (2H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.80 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.07 (1H, t, J = 4.5 Hz), 7.42 (1H, br d, J = 15 Hz), 7.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), and 8.05 (1H, br s).【０９８６】
実施例７９４
【化８２５】
0005161070.tif 000826
1H NMR (CDCl3) δ = 1.60-1.74 (1H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.86 (2H, br s, NH2), 3.06-3.13 (2H, m), 3.23-3.39 (5H, m), 3.50-3.85 (8H, m), 3.93-4.14 (2H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.72 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９８７】
実施例７９５
【化８２６】
0005161070.tif 000827
1H NMR (CD3OD) d = 3.14 (4H, m), 3.49 (4H, m), 3.89 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.94 (3H, s, CH3O), 4.10 (2H, m, N-CH2CH-O), 4.93 (1H, m, O-CHCH2), 6.70 (1H, s, NHCS), 7.01 (1H, br, aromatic-N-CHCH-), 7.21 (2H, s+s, aromatic-CFCH) and 7.66 (1H, br, aromatic-N-CHCH-)【０９８８】
実施例７９６
【化８２７】
0005161070.tif 000828
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.20-3.46 (6H, m), 3.63-3.71 (2H, m), 3.73 (1H, dd, J = 6.8, 9.1 Hz), 3.86-3.96 (1H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.14 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.73-4.84 (1H, m), 6.37 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHC=O), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.75 (1H, s, N=CH-S).【０９８９】
実施例７９７
【化８２８】
0005161070.tif 000829
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.24-3.31 (2H, m), 3.39-3.47 (4H, m), 3.56-3.77 (3H, m), 3.83-4.04 (3H, m), 3.92 (3H, s, OMe), 4.72-4.81 (1H, m), 6.13 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.78 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 2.0, 9.1 Hz), 7.23-7.31 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 7.64 (1H, br d, J = 11 Hz), and 8.71 (1H, s, NH-tropolone).【０９９０】
実施例７９８
【化８２９】
0005161070.tif 000830
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.23-3.48 (6H, m), 3.56-3.78 (3H, m), 3.90-4.05 (3H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.47 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHC=O), 6.86-7.05 (3H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 7.64 (1H, ddd, J = 1.9, 7.7, 8.5 Hz), 8.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.22 (1H, br d, J = 5 Hz), and 9.22 (1H, s, NH-heterocycle).【０９９１】
実施例７９９
【化８３０】
0005161070.tif 000831
1H NMR (CDCl3) δ = 3.24-3.31 (2H, m), 3.38-3.46 (4H, m), 3.59-4.10 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.96 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.32 (1H, t, J = 6.5 Hz, NHC=S), 7.36-7.44 (4H, m) 8.41 (2H, d-like, J = 5 Hz), and 8.84 (1H, s, NH-heterocycle).【０９９２】
実施例８００
【化８３１】
0005161070.tif 000832
1H NMR (CDCl3) δ = 3.19-3.27 (2H, m), 3.33-3.43 (4H, m), 3.61-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.85 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.44 (2H, br d, J = 5 Hz), 8.43 (2H, br d, J = 5 Hz), and 8.87 (1H, s, NH-heterocycle).【０９９３】
実施例８０１
【化８３２】
0005161070.tif 000833
1H NMR (CDCl3) δ = 3.22-3.31 (2H, m), 3.34-3.48 (4H, m), 3.59-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.96 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.90 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.00-7.10 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.3 Hz), and 9.85 (1H, br s, NH-heterocycle).【０９９４】
実施例８０２
【化８３３】
0005161070.tif 000834
1H NMR (CDCl3) δ = 3.19-3.26 (2H, m), 3.31-3.37 (2H, m), 3.38-3.44 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.86-4.16 (5H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.71 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.88 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), and 9.83 (1H, br s, NH-heterocycle).【０９９５】
実施例８０３
【化８３４】
0005161070.tif 000835
1H NMR (CDCl3) δ = 3.22-3.34 (2H, m), 3.38-3.44 (2H, m), 3.45-3.50 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.90-4.14 (5H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.95 (1H, m), 6.70 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.92 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.21-7.33 (1H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), and 9.95 (1H, br s, NH-heterocycle).【０９９６】
実施例８０４
【化８３５】
0005161070.tif 000836
1H NMR (CDCl3) δ = 3.20-3.29 (2H, m), 3.31-3.38 (2H, m), 3.39-3.47 (2H, m), 3.81 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.86-4.15 (5H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.97 (1H, m), 6.80 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.21-7.33 (1H, m), 7.40 (1H, br t, J = 8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), and 10.00 (1H, br s, NH-heterocycle).【０９９７】
実施例８０５
【化８３６】
0005161070.tif 000837
1H NMR (CDCl3) δ = 3.20-3.47 (6H, m), 3.59-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.98 (1H, m), 6.74 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 8.74 (1H, s, N=CH-S), and 10.09 (1H, s, NH-heterocycle).【０９９８】
実施例８０６
【化８３７】
0005161070.tif 000838
1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.19 (2H, m), 3.28-3.36 (4H, m), 3.72-4.10 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 5.42 (2H, br s, H2NC=O), 7.05 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), and 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz).【０９９９】
実施例８０７
【化８３８】
0005161070.tif 000839
1H NMR (CDCl3) δ = 2.30 (6H, s, CH3NCH3), 2.48 (2H, t, J = 6.3 Hz, Me2NCH2), 3.07-3.15 (2H, m), 3.26-3.38 (6H, m), 3.64-4.10 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.72 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.29 (1H, br t, J = 6 Hz).【１０００】
実施例８０８
【化８３９】
0005161070.tif 000840
1H NMR (CDCl3) δ = 3.20-4.11 (12H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.34-4.47 (1H, m, CHNHC=O), 4.88-4.98 (1H, m), 7.07 (1H, t-like, J = 6 Hz, NHC=S), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 4.7, 8.4 Hz), 8.14 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.24 (1H, br d, J = 5 Hz), 8.51 (1H, br s), and 8.74 (1H, s, heteroaryl-NHC=O).【１００１】
実施例８０９
【化８４０】
0005161070.tif 000841
1H NMR (CDCl3) δ = 1.69-1.84 (1H, m), 2.00-2.58 (3H, m), 2.47 (3H, s, N-CH3), 2.68-2.86 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.25-3.36 (4H, m), 3.61-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.34-4.47 (1H, m, CHNHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.81 (1H, d, J = 7.7 Hz, CHNHC=O), 6.94 (1H, t-like, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).【１００２】
実施例８１０
【化８４１】
0005161070.tif 000842
1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.20 (2H, m), 3.28-3.36 (4H, m), 3.75-4.08 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.55 (2H, d, J = 5.9 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.88-4.98 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.17 (1H, ddd, J = 1.1, 4.9, 7.5 Hz), 7.27 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.48 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 1.9, 7.5 Hz), and 8.54 (1H, ddd, J = 1.1, 1.9, 4.9 Hz).【１００３】
実施例８１１
【化８４２】
0005161070.tif 000843
1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.14 (2H, m), 3.28-3.37 (4H, m), 3.59-4.16 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.34 (2H, d, J = 5.8 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.86-4.96 (1H, m), 6.55-6.92 (5H, m), and 7.03-7.14 (3H, m).【１００４】
実施例８１２
【化８４３】
0005161070.tif 000844
1H NMR (CDCl3) δ = 2.75-2.87 (4H, m), 3.08-3.15 (2H, m), 3.25-3.32 (4H, m), 3.64-4.12 (10H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.90-5.00 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.31 (1H, s, N-NHC=O), and 7.45 (1H, t, J = 5.9 Hz, NHC=S).【１００５】
実施例８１３
【化８４４】
0005161070.tif 000845
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.40-3.46 (2H, m), 3.51-3.57 (4H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.78-4.13 (8H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.51 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.32 (2H, d, J = 4.7 Hz).【１００６】
実施例８１４
【化８４５】
0005161070.tif 000846
1H NMR (CDCl3) δ = 2.47 (3H, s, CH3-heteroaryl), 3.05-3.14 (2H, m), 3.25-3.36 (4H, m), 3.60-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.26 (2H, d, J = 6.9 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.88-4.98 (1H, m), 6.21 (2H, br s, heteroaryl-NH2), 6.82 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.14 (1H, t, J = 6.0 Hz), and 7.96 (1H, s).【１００７】
実施例８１５
【化８４６】
0005161070.tif 000847
1H NMR (CDCl3) δ = 2.56 (3H, s, CH3-heteroaryl), 3.10-3.19 (2H, m), 3.29-3.37 (4H, m), 3.63-4.13 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.56 (2H, d, J = 5.9 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.16 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.39 (1H, s), and 8.52 (1H, s).【１００８】
実施例８１６
【化８４７】
0005161070.tif 000848
1H NMR (CDCl3) δ = 2.23 (3H, s, CH3-C=C-), 3.05-3.14 (2H, m), 3.27-3.36 (4H, m), 3.62-4.12 (6H, m), 3.73 (3H, CH3-N-N=C), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.35 (2H, d, J = 5.9 Hz, hetercycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 5.98 (1H, s, Me-C=CH-C), 6.80 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.89 (1H, t, J = 6.0 Hz), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).【１００９】
実施例８１７
【化８４８】
0005161070.tif 000849
1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.15 (2H, m), 3.27-3.38 (4H, m), 3.62-4.13 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.42 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.88 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 2.5, 8.0 Hz), and 8.33 (1H, d, J = 2.5 Hz).【１０１０】
実施例８１８
【化８４９】
0005161070.tif 000850
1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.16 (2H, m), 3.29-3.38 (4H, m), 3.60-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.52 (2H, d, J = 6.1 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.81 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.94 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.67 (1H, br s).【１０１１】
実施例８１９
【化８５０】
0005161070.tif 000851
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.17 (2H, m), 3.30-3.41 (4H, m), 3.65-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.51 (2H, d, J = 6.0 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.77 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.93 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz), and 8.02 (2H, d, J = 8.5 Hz).【１０１２】
実施例８２０
【化８５１】
0005161070.tif 000852
1H NMR (CDCl3) δ = 2.93 (6H, s, CH3NCH3), 3.04-3.12 (2H, m), 3.26-3.37 (4H, m), 3.58-4.09 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.32 (2H, d, J = 5.8 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.86-4.96 (1H, m), 6.67 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz).【１０１３】
実施例８２１
【化８５２】
0005161070.tif 000853
1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.18 (2H, m), 3.29-3.41 (4H, m), 3.60-4.10 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 4.93 (2H, d, J = 6.0 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 6.94 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.01 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.39 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.60 (1H, t-like, J = 8 Hz), 7.73 (1H, t-like, J = 8 Hz), 8.07 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.11 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.88 (1H, d, J = 4.4 Hz).【１０１４】
実施例８２２
【化８５３】
0005161070.tif 000854
1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.17 (2H, m), 3.30-3.39 (4H, m), 3.62-4.10 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 (2H, d, J = 6.0 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.97 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), and 8.64 (1H, s).【１０１５】
実施例８２３
【化８５４】
0005161070.tif 000855
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.27-3.37 (4H, m), 3.60-4.12 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.42 (2H, d, J = 6.0 Hz, heterocycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.21 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.32 (1H, dd, J = 1.9, 3.0 Hz), 6.76 (2H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.36 (1H, d, J = 1.9 Hz).【１０１６】
実施例８２４
【化８５５】
0005161070.tif 000856
1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.15 (2H, m), 3.27-3.38 (4H, m), 3.65-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz, heterocycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.77-6.86 (2H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.20 (1H, dd, J = 1.4, 4.9 Hz).【１０１７】
実施例８２５
【化８５６】
0005161070.tif 000857
1H NMR (CDCl3) δ = 2.00 (1H, s, CH3C=O), 3.10-3.20 (2H, m), 3.34-3.43 (4H, m), 3.55-3.92 (5H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.42 (2H, d, J = 6.2 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.73-4.83 (1H, m), 6.84-6.93 (2H, m), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.22-7.26 (1H, m), 7.06 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 5.0, 7.4 Hz), 7.38 (1H, br d, J = 15 Hz), 7.64 (1H, br d, J = 7 Hz), 8.48 (1H, br d, J = 5 Hz), and 8.54 (1H, br s).【１０１８】
実施例８２６
【化８５７】
0005161070.tif 000858
1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.20 (2H, m), 3.36-3.45 (4H, m), 3.57-3.94 (5H, m), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.43 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.75-4.86 (1H, m), 5.93 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 6.83 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.8, 9.1 Hz), 7.22-7.26 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 2.8, 14.6 Hz), 7.65 (1H, br d, J = 7 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 1.4, 4.7 Hz), and 8.55 (1H, d, J = 1.4 Hz).【１０１９】
実施例８２７
【化８５８】
0005161070.tif 000859
1H NMR (CDCl3) δ = 2.01 (1H, s, CH3C=O), 3.08-3.15 (2H, m), 3.27-3.37 (4H, m), 3.60-3.85 (5H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.44 (2H, d, J = 6.2 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.73-4.82 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.91 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.08 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 4.9, 7.6 Hz), 7.68 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, br d, J = 5 Hz), and 8.56 (1H, br s).【１０２０】
実施例８２８
【化８５９】
0005161070.tif 000860
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.60-3.87 (5H, m), 4.05 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.45 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.77-4.87 (1H, m), 5.93 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 6.87 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.08 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.22-7.40 (2H, m), 7.67 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 1.5, 4.7 Hz), and 8.57 (1H, d, J = 1.5 Hz).【１０２１】
実施例８２９
【化８６０】
0005161070.tif 000861
1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.15 (2H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.60-3.87 (5H, m), 4.05 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.41 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.77-4.84 (1H, m), 5.93 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 6.88 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 7.08 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 2.5, 8.2 Hz), and 8.33 (1H, d, J = 2.5 Hz).【１０２２】
実施例８３０
【化８６１】
0005161070.tif 000862
1H NMR (CDCl3) δ = 3.05-4.12 (20H, m), 4.35 (2H, d, J = 6.0 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.86-4.97 (1H, m), 6.71 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.79 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.24 (2H, d, J = 8.9 Hz)【１０２３】
実施例８３１
【化８６２】
0005161070.tif 000863
1H NMR (CDCl3) δ = 3.05-3.13 (2H, m), 3.27-3.36 (4H, m), 3.63-4.11 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.27 (2H, d, J = 6.0 Hz, heterocycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.40 (1H, br s), 6.63 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.97 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.37 (2H, br s).【１０２４】
実施例８３２
【化８６３】
0005161070.tif 000864
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.02-3.13 (2H, m), 3.08 (6H, s, CH3NCH3), 3.26-3.38 (4H, m), 3.56-3.85 (5H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.8 Hz), 4.28 (2H, d, J = 5.8 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.72-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.24 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.65 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz), and 8.10 (1H, d, J = 2.5 Hz).【１０２５】
実施例８３３
【化８６４】
0005161070.tif 000865
1H NMR (CD3OD) δ = 2.38 (3H, s, heterocycle-CH3), 2.55 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.26-3.40 (6H, m), 3.81-3.92 (5H, m), 3.94 (3H, s, CH3OC=S), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.26 (2H, s, NHCH2-heterocycle), 4.90-5.00 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), and 7.23 (2H, d, J = 11.0 Hz).【１０２６】
実施例８３４
【化８６５】
0005161070.tif 000866
1H NMR (CDCl3) δ = 3.18-3.25 (2H, m), 3.32-3.38 (4H, m), 3.75-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.72 (2H, d, J = 5.8 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.74 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.19 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.38 (1H, t, J = 6.0 Hz), and 8.72 (2H, d, J = 5.0 Hz).【１０２７】
実施例８３５
【化８６６】
0005161070.tif 000867
1H NMR (CDCl3) δ = 1.97-2.03 (4H, m, NCH2CH2CH2CH2N), 3.09-3.17 (2H, m), 3.30-3.38 (4H, m), 3.42-3.50 (4H, m, NCH2CH2CH2CH2N), 3.65-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.37 (2H, d, J = 6.1 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.30 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.81 (2H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.09 (1H, d, J = 5.2 Hz).【１０２８】
実施例８３６
【化８６７】
0005161070.tif 000868
1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.17 (2H, m), 3.30-3.39 (4H, m), 3.46-3.54 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 3.65-4.12 (6H, m), 3.78-3.86 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.36 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.59 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.76 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.84 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.14 (1H, d, J = 5.2 Hz).【１０２９】
実施例８３７
【化８６８】
0005161070.tif 000869
1H NMR (CDCl3) δ = 2.43 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.01-3.08 (2H, m), 3.24-3.38 (4H, m), 3.40 (3H, s, heterocycle-CH2OCH3), 3.60-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.27 (2H, br s, hererocycle-NH2), 4.41 (2H, d, J = 5.5 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.60 (2H, s, heterocycle-CH2OCH3), 4.88-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.57 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.87 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.88 (1H, s).【１０３０】
実施例８３８
【化８６９】
0005161070.tif 000870
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.20 (2H, m), 3.32-3.41 (4H, m), 3.72-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.70 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.75 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.05 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.78 (1H, br d, J = 9 Hz), 8.00 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), and 8.82-8.86 (2H, m).【１０３１】
実施例８３９
【化８７０】
0005161070.tif 000871
1H NMR (CDCl3) δ = 2.97-3.05 (2H, m), 3.22-3.33 (4H, m), 3.48-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.40 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.69-6.80 (2H, m), 7.06 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.28-7.38 (2H, m), 7.49 (1H, dd, J = 1.7, 7.4 Hz), 8.08 (1H, br s), 8.26 (1H, d, J = 2.8 Hz), and 8.47 (1H, br s).【１０３２】
実施例８４０
【化８７１】
0005161070.tif 000872
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.29-3.38 (4H, m), 3.64-4.16 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.29 (3H, s, N=N-N-CH3), 4.60 (2H, br d, J = 6 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.88-6.98 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.44-7.54 (2H, m), and 7.94 (1H, s).【１０３３】
実施例８４１
【化８７２】
0005161070.tif 000873
1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.29-3.39 (4H, m), 3.60-4.16 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.46 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.46 (1H, dd, J = 1.7, 2.5 Hz), 6.75 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.85 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.7 Hz), and 7.91 1H, d, J = 2.5 Hz).【１０３４】
実施例８４２
【化８７３】
0005161070.tif 000874
1H NMR (CDCl3) δ = 2.28 (3H, s, CH3N), 2.08-2.80 (8H, m), 3.06-3.20 (2H, m), 3.26-3.38 (4H, m), 3.49 (2H, br s, NCH2Ph), 3.66-3.12 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.41 (2H, br s, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.79 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.26 (1H, br t, J = 6 Hz).【１０３５】
実施例８４３
【化８７４】
0005161070.tif 000875
1H NMR (CDCl3) δ = 2.40 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.08-3.15 (2H, m), 3.26-3.37 (4H, m), 3.65-4.16 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.44 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.01 (1H, s), 6.81 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.90 (1H, br t, J = 6 Hz), and 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz).【１０３６】
実施例８４４
【化８７５】
0005161070.tif 000876
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ = 2.97 (3H, d, J = 4.0 Hz, NHCH3), 3.15-3.29 (4H, m), 3.34-3.41 (2H, m), 3.76-3.82 (2H, m), 3.82-4.04 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 8.16 (1H, br t, J = 6 Hz), and 9.85 (1H, br s).【１０３７】
実施例８４５
【化８７６】
0005161070.tif 000877
1H NMR (CDCl3) δ = 2.40 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.03-3.11 (2H, m), 3.21-3.28 (2H, m), 3.31-3.37 (2H, m), 3.68-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.90-5.00 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 4.99 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-heterocycle), 6.87 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.11 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.25-7.36 (2H, m), 7.73 (1H, br d, J = 10 Hz), and 8.59 (1H, br d, J = 7 Hz).【１０３８】
実施例８４６
【化８７７】
0005161070.tif 000878
1H NMR (CDCl3) δ = 2.95-3.02 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 3.11-3.18 (2H, m), 3.30-3.39 (4H, m), 3.64-4.12 (6H, m), 3.71-3.78 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.52 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.93-7.00 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.50 (2H, br d, J = 8 Hz), and 7.70 (2H, br d, J = 8 Hz).【１０３９】
実施例８４７
【化８７８】
0005161070.tif 000879
1H NMR (CDCl3) δ = 3.16-3.24 (2H, m), 3.31-3.38 (4H, m), 3.65-4.10 (6H, m), 3.93 ＆ 3.95 (6H, s, heterocycle-OCH3×2, two conformers), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 ＆ 4.51 (2H, d, J = 5.5 Hz, NHCH2-heterocycle, two conformers), 4.89-4.99 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.73 ＆ 7.18 (1H, br t, J = 6 Hz, two conformers), 5.91 (1H, br s), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.45 (1H, br t, J = 6 Hz).【１０４０】
実施例８４８
【化８７９】
0005161070.tif 000880
1H NMR (CDCl3) δ = 3.19-3.26 (2H, m), 3.37-3.43 (4H, m), 3.59-3.67 (2H, m), 3.78-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz, NHCH2-heteroaryl), 4.86-4.96 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.79 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.14-7.30 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.8, 14.7 Hz), and 8.26-8.30 (1H, m).【１０４１】
実施例８４９
【化８８０】
0005161070.tif 000881
1H NMR (CDCl3) δ = 2.45 (6H, s, CH3-heteroaryl×2), 3.24-3.32 (2H, m), 3.39-3.47 (4H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.78-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.60 (2H, d, J = 5.4 Hz, NHCH2-heteroaryl), 4.85-4.95 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.72 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.89 (1H, s), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.38 (1H, t, J = 5.4 Hz, NHCH2-heteroaryl), and 7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【１０４２】
実施例８５０
【化８８１】
0005161070.tif 000882
1H NMR (CDCl3) δ = 3.15-3.23 (2H, m), 3.35-3.45 (4H, m), 3.62-3.71 (2H, m), 3.78-4.11 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-aryl), 4.86-4.96 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.85-6.95 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.17 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.32-7.49 (3H, m), 7.55 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.64 (1H, s), 8.09 (1H, s), and 8.57 (1H, s).【１０４３】
実施例８５１
【化８８２】
0005161070.tif 000883
1H NMR (CDCl3) δ = 2.39 (3H, s, CH3-heteroaryl), 3.14-3.22 (2H, m), 3.35-3.42 (4H, m), 3.63-3.75 (2H, m), 3.78-4.12 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.55 (2H, d, J = 6.1 Hz, NHCH2-heteroaryl), 4.86-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.94 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.01 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.11 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHCH2-heteroaryl), and 7.38 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).【１０４４】
実施例８５２
【化８８３】
0005161070.tif 000884
1H NMR (CDCl3) δ = 3.43-3.50 (4H, m), 3.85 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.91-4.21 (7H, m), 4.01 (3H, s, OMe), 4.87-4.98 (1H, m), 6.96-7.13 (3H, m), 7.48 (1H, dd, J = 2.5, 15.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz), and 8.70 (2H, d, J = 4.7 Hz).【１０４５】
実施例８５３
【化８８４】
0005161070.tif 000885
1H NMR (CDCl3) δ = 3.42-3.49 (4H, m), 3.84 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.90-4.19 (7H, m), 4.01 (3H, s, OMe), 4.88-4.99 (1H, m), 6.79 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHC=S), 7.16 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.79 (2H, d, J = 4.7 Hz), and 8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).【１０４６】
実施例８５４
【化８８５】
0005161070.tif 000886
1H NMR (CDCl3) δ = 3.41-3.50 (4H, m), 3.63-3.76 (2H, m), 3.84 (1H, ddd, J = 3.3, 6.3, 14.6 Hz), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.10-4.16 (4H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07-7.15 (1H, br, NHC=O), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz), and 8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).【１０４７】
実施例８５５
【化８８６】
0005161070.tif 000887
1H NMR (CDCl3) δ = 3.38-3.50 (4H, m), 3.62-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.37-4.48 (4H, m), 4.88-4.98 (1H, m), 6.95 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05-7.12 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 2.5, 14.0 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.54 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).【１０４８】
実施例８５６
【化８８７】
0005161070.tif 000888
1H NMR (CDCl3) δ = 3.35-3.50 (4H, m), 3.62-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.34-4.49 (4H, m), 4.88-5.01 (1H, m), 7.02-7.19 (4H, m), 8.17 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz)【１０４９】
実施例８５７
【化８８８】
0005161070.tif 000889
1H NMR (CDCl3) δ = 2.55 (1H, br t, J = 6 Hz, OH), 3.38-3.50 (4H, m), 3.77 (1H, ddd, J = 3.6, 7.1, 12.6 Hz), 3.95-4.06 (3H, m), 4.37-4.48 (4H, m), 4.72-4.81 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 10.8 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).【１０５０】
実施例８５８
【化８８９】
0005161070.tif 000890
1H NMR (CDCl3) δ = 3.02 (3H, s, CH3SO2), 3.38-3.52 (4H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37-4.54 (6H, m), 4.89-4.99 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 10.8 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).【１０５１】
実施例８５９
【化８９０】
0005161070.tif 000891
1H NMR (CDCl3) δ = 3.39-3.51 (4H, m), 3.58 (1H, dd, J = 7.1, 10.7 Hz, CHHBr), 3.65 (1H, dd, J = 3.8, 10.7 Hz, CHHBr), 3.83 (1H, dd, J = 5.8, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37-4.48 (4H, m), 4.84-4.95 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).【１０５２】
実施例８６０
【化８９１】
0005161070.tif 000892
1H NMR (CDCl3) δ = 3.39-3.51 (4H, m), 3.87-4.15 (4H, m), 4.37-4.52 (4H, m), 4.85-4.95 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.6, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.6, 4.7 Hz).【１０５３】
実施例８６１
【化８９２】
0005161070.tif 000893
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.36-3.48 (4H, m), 3.61-3.77 (3H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.45 (4H, m), 4.73-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.11 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz), and 8.45 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz).【１０５４】
実施例８６２
【化８９３】
0005161070.tif 000894
1H NMR (CDCl3) δ = 3.30-3.40 (4H, m), 3.54-3.83 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.28-4.39 (4H, m), 4.72-4.82 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.87 (1H, t, J = 59.0 Hz, CHF2), 6.96 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz), and 8.39 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz).【１０５５】
実施例８６３
【化８９４】
0005161070.tif 000895
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.37-3.49 (4H, m), 3.63-3.82 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.46 (4H, m), 4.74-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.38 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.26 (1H, br s), and 8.54 (1H, br s)【１０５６】
実施例８６４
【化８９５】
0005161070.tif 000896
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.98 (6H, s, CH3NCH3), 3.35-3.52 (4H, m), 3.63-3.79 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.20-4.35 (4H, m), 4.75-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.32 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.45 (1H, d, J = 3.0 Hz), and 8.24 (1H, d, J = 3.0 Hz).【１０５７】
実施例８６５
【化８９６】
0005161070.tif 000897
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.35-3.52 (4H, m), 3.61-3.79 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.20-4.35 (4H, m), 4.75-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.19 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), and 8.13 (1H, d, J = 2.2 Hz).【１０５８】
実施例８６６
【化８９７】
0005161070.tif 000898
1H NMR (CDCl3) δ = 3.35-3.52 (4H, m), 3.61-3.90 (3H, m), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.20-4.35 (4H, m), 4.79-4.88 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.94 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 7.01 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.8 Hz), and 8.13 (1H, d, J = 2.8 Hz).【１０５９】
実施例８６７
【化８９８】
0005161070.tif 000899
1H NMR (CDCl3) δ = 2.05 (3H, s, CH3C=O), 3.40-3.52 (4H, m), 3.68 (2H, dd, J = 4.7, 6.1 Hz), 3.79 (1H, dd, J = 6.7, 9.1 Hz), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.44-4.50 (4H, m), 4.75-4.85 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.47 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.47 (1H, d, J = 8.8 Hz), and 8.48 (1H, d, J = 8.8 Hz).【１０６０】
実施例８６８
【化８９９】
0005161070.tif 000900
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.44-3.52 (4H, m), 3.62-3.78 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.40-4.45 (2H, m), 4.61-4.66 (2H, m), 4.74-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.93 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.16 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.92 (1H, s).【１０６１】
実施例８６９
【化９００】
0005161070.tif 000901
1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.30-4.01 (12H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.10 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.49 (1H, br s), 7.60 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.76 (1H, dt, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, br d, J = 8 Hz).【１０６２】
実施例８７０
【化９０１】
0005161070.tif 000902
1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.05-3.13 (2H, m), 3.25-3.32 (2H, m), 3.40-3.47 (2H, m), 3.64-3.79 (3H, m), 3.93-4.04 (3H, m), 4.75-4.85 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.36 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.29 (1H, s), and 11.46 (1H, br s, CO2H).【１０６３】
実施例８７１
【化９０２】
0005161070.tif 000903
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(br t, 5.5, 2H), 3.39(br t, 5, 2H), 3.48(br t, 5, 2H), 3.52-3.62(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.75(dd, 9, 7.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.72-4.82(m, 1H), 5.65(br t, 6, NH), 7.01-7.14(m, 2H)【１０６４】
実施例８７２
【化９０３】
0005161070.tif 000904
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5.5, 2H), 3.40(br t, 5.5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 3.94-4.12(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.00(br t, 6, NH), 7.02-7.13(m, 2H)【１０６５】
実施例８７３
【化９０４】
0005161070.tif 000905
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.00(s, 3H), 3.19-3.30(m, 2H), 3.30-3.46 (m, 2H), 3.46-3.56(m, 3H), 3.92(t, 5.5, 2H), 3.92(dd, 9, 6.5, 1H), 4.03(dd, 9, 9, 1H), 4.75-4.84(m, 1H), 7.06-7.17(m, 2H)【１０６６】
実施例８７４
【化９０５】
0005161070.tif 000906
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5.5, 2H), 3.40(t, 5.5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.64-3.81(m, 2H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.77-4.86(m, 1H), 5.79(br s, NH), 6.65(br t, 6, NH), 7.02-7.12(m, 2H), 8.28(d, 2, 1H)【１０６７】
実施例８７５
【化９０６】
0005161070.tif 000907
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.73(d, 5, 3H), 3.22(br t, 5, 2H), 3.39(br t, 5, 2H), 3.48 (br t, 5.5, 2H), 3.56(ddd, 15, 6, 3, 1H), 3.70(ddd, 15, 6, 4.5, 1H), 3.83-3.92(m, 3H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.75-4.84(m, 1H), 5.51(br q, 5, NH), 5.98(br t, 6, NH), 7.01-7.12(m, 2H);【１０６８】
実施例８７６
【化９０７】
0005161070.tif 000908
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5.5, 2H), 3.40(t, 5.5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.58(dd, 12, 7, 1H), 3.64(dd, 12, 4, 1H), 3.84(dd, 9, 6, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.11(dd, 9, 9, 1H), 4.88(dddd, 9, 7, 6, 4, 1H), 5.74(br s, NH), 7.05-7.16(m, 2H)【１０６９】
実施例８７７
【化９０８】
0005161070.tif 000909
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.81(s, 6H), 3.22(br t, 5.5, 2H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.43-3.54(m, 4H), 3.88(dd, 9, 6, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.76-4.86(m, 1H), 5.44(br s, NH), 7.03-7.14(m, 2H)【１０７０】
実施例８７８
【化９０９】
0005161070.tif 000910
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.11(s, 3H), 3.23(t, 5, 2H), 3.41(t, 5, 2H), 3.50 (t, 5, 2H), 3.85-3.93(m, 3H), 4.10(dd, 9, 9, 1H), 4.42(dd, 12, 4, 1H), 4.51(dd, 12, 3.5, 1H), 4.89-4.98(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H);【１０７１】
実施例８７９
【化９１０】
0005161070.tif 000911
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.21(t, 5, 2H), 3.39(br t, 5, 2H), 3.47(br t, 5.5, 2H), 3.90(t, 5.5, 2H), 3.74-3.88(m, 3H), 4.07(dd, 9, 9, 1H), 4.85-4.94(m, 1H), 6.88(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.94(dd, 8, 1, 1H), 7.01-7.12(m, 2H), 7.39(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.68(dd, 8, 1.5, 1H);【１０７２】
実施例８８０
【化９１１】
0005161070.tif 000912
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.06(t, 5.5, 2H), 3.54-3.78(m, 9H), 3.72(s, 3H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.00(t, 6, 2H), 4.70-4.80(m, 1H), 6.41(br t, 6, NH), 6.89(dd, 9, 9, 1H), 7.01(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.34(dd, 15.5, 2.5, 1H)【１０７３】
実施例８８１
【化９１２】
0005161070.tif 000913
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.14(br t, 5.5, 2H), 3.55-3.71(m, 6H), 3.73(dd, 9, 7, 1H), 3.88(br t, 5.5, 2H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.16(br s, 2H), 4.71-4.81(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.88(dd, 9, 9, 1H), 7.01(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.33(dd, 15.5, 2.5, 1H), 7.44(dd, 7.5, 7.5, 2H), 7.56(dddd, 7.5, 7.5, 1, 1, 1H), 7.96(dd, 7.5, 1, 2H);【１０７４】
実施例８８２
【化９１３】
0005161070.tif 000914
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.94(s, 6H), 2.96(t, 5.5, 2H), 3.37 (br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5.5, 2H), 3.76(br t, 5.5, 2H), 3.81(s, 2H), 3.91-4.12(m, 4H), 4.00(s, 3H), 4.86-4.95(m, 1H), 6.70(A2B2, J=9, 2H), 6.84(br t, 6, NH), 6.99-7.11(m, 2H), 7.24(A2B2, J=9, 2H);【１０７５】
実施例８８３
【化９１４】
0005161070.tif 000915
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.11(t, 5.5, 2H), 3.40-3.50(m, 4H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.90(br t, 5.5, 2H), 3.94-4.14(m, 4H), 4.00(s, 3H), 4.10(s, 2H), 4.86-4.96(m, 1H), 6.79-6.94(m, 3H), 7.00-7.15(m, 2H+NH), 7.20(ddd, 8.5, 8.5, 1.5, 1H), 9.29(br s, OH);【１０７６】
実施例８８４
【化９１５】
0005161070.tif 000916
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.06(t, 5.5, 2H), 3.38-3.48(m, 4H), 3.65(t, 5.5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.88(s, 2H), 3.91-4.12(m, 3H), 4.03(s, 3H), 4.87-4.97(m, 1H), 7.00-7.14(m, 2H+NH), 7.27(dd, 7.5, 5, 1H), 7.74(ddd, 7.5, 1.5, 1.5, 1H), 8.52(dd, 5, 1.5, 1H), 8.62(d, 1.5, 1H);【１０７７】
実施例８８５
【化９１６】
0005161070.tif 000917
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.02(t, 5.5, 2H), 3.36-3.46(m, 4H), 3.67(br t, 5.5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.80(s, 2H), 3.93(s, 3H), 3.96-4.11(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.87-4.97(m, 1H), 6.72(d, 8.5, 1H), 6.99-7.11(m, 2H+NH), 7.64(dd, 8.5, 2.5, 1H), 8.12(d, 2.5,1H)【１０７８】
実施例８８６
【化９１７】
0005161070.tif 000918
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.98(t, 5, 2H), 3.37(br t, 5, 2H), 3.42(br t, 5.5, 2H), 3.74-3.86(m, 3H), 3.92-4.10(m, 3H), 3.95(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98 (m, 1H), 6.99(d, 0.5, 1H), 6.98-7.09(m, 2H), 7.48(br t, 6, NH), 7.64(d, 0.5, 1H);【１０７９】
実施例８８７
【化９１８】
0005161070.tif 000919
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.03(t, 5, 2H), 3.37(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5.5, 2H), 3.67(s, 3H), 3.76-3.87(m, 3H), 3.92-4.10(m, 3H), 3.90(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98 (m, 1H), 6.86(d, 1, 1H), 6.98-7.10(m, 2H), 7.39(d, 1, 1H), 7.50(br t, 6, NH);【１０８０】
実施例８８８
【化９１９】
0005161070.tif 000920
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.07 (t, 5.5, 2H), 3.40-3.50(m, 4H), 3.76-3.85(m, 3H), 3.94-4.12(m, 3H), 3.98(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98 (m, 1H), 6.57(d, 3.5, 1H), 6.95(br t, 6, NH), 7.01-7.13(m, 2H), 7.30(d, 3.5, 1H), 7.50(br t, 6, NH);【１０８１】
実施例８８９
【化９２０】
0005161070.tif 000921
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.93(t, 6, 2H), 3.55-3.69(m, 3H), 3.73(t, 6, 4H,), 3.95(t, 6, 2H), 4.01(t, 9, 1H), 4.73(m, 1H), 6.00(bt, NH), 6.73(d, 10, 2H), 7.31(d, 10, 2H);【１０８２】
実施例８９０
【化９２１】
0005161070.tif 000922
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.96(t, 6, 2H), 3.55(t, 6, 3H), 3.61(t, 6, 2H), 3.69-3.75(m, 3H), 3.94(t, 6, 2H), 4.00(t, 9, 1H),  4.74(m, 1H), 5.93(bt, NH), 6.89(t, 10, 1H), 7.02(dd, 10, 4, 1H), 7.35(dd, 10, 4, 1H)【１０８３】
実施例８９１
【化９２２】
0005161070.tif 000923
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.68(s, 3H), 2.93(t, 5.5, 2H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.91(t, 5.5, 2H), 3.95-4.12(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 6.99(br s, NH), 7.00-7.12(m, 2H);【１０８４】
実施例８９２
【化９２３】
0005161070.tif 000924
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.34(t, 7, 3H), 2.02(s, 3H), 3.48-3.57(m, 4H), 3.57-3.72 (m, 2H), 3.76(dd, 9, 6.5, 1H), 3.98(t, 6, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.22(t, 5, 2H), 4.36(q, 7, 2H), 4.73-4.82(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.91(dd, 9, 9, 1H), 7.05(br dd, 9, 3, 1H), 7.42(dd, 15, 3, 1H);【１０８５】
実施例８９３
【化９２４】
0005161070.tif 000925
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.28(t, 7, 3H), 2.02(s, 3H), 3.46-3.55(m, 4H), 3.55-3.71 (m, 2H), 3.56(s, 2H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 4.01(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.16(t, 5, 2H), 4.20(q, 7, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.37(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.04(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.41(dd, 15, 2.5, 1H);【１０８６】
実施例８９４
【化９２５】
0005161070.tif 000926
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.26(t, 7, 3H), 2.02(s, 3H), 2.65(br t, 7, 2H), 2.79(br t, 7, 2H), 3.45-3.56(m, 4H), 3.56-3.71 (m, 2H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 3.97(t, 6, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.14(q, 7, 2H), 4.18(t, 5.5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.67(br t, 6, NH), 6.89(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.39(dd, 15, 2.5, 1H);【１０８７】
実施例８９５
【化９２６】
0005161070.tif 000927
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.19(s, 3H), 3.48-3.58(m, 4H), 3.62(dd, 14.5, 6.5, 1H), 3.73(dd, 14.5, 4, 1H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.97(t, 5.5, 2H), 4.08(dd, 9, 9, 1H), 4.22(t, 5, 2H), 4.81(dddd, 9, 6.5, 6.5, 4, 1H), 4.88(s, 2H), 5.95(t, 54, 1H), 6.93(dd, 9, 9, 1H), 7.05(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.39(dd, 15, 2.5, 1H);【１０８８】
実施例８９６
【化９２７】
0005161070.tif 000928
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.01(s, 3H), 3.41-3.50(m, 4H), 3.73(dd, 9, 7, 1H), 3.81(s, 2H), 3.95-4.05 (m, 5H), 4.71-4.80(m, 1H), 6.38(br t, 6, NH), 6.85(dd, 9, 9, 1H), 7.02(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.20-7.34(m, 5H), 7.39(dd, 15, 2.5, 1H);【１０８９】
実施例８９７
【化９２８】
0005161070.tif 000929
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.19(s, 3H), 3.67(ddd, 14.5, 6, 6, 1H), 3.72(dd, 9, 6, 1H), 3.81(ddd, 14.5, 6, 3.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.18(t, 5, 2H), 4.79-4.91(m, 1H), 4.89(s, 2H), 5.95(t, 54, 1H), 7.46(br t, 6, NH), 7.03-7.14(m, 2H);【１０９０】
実施例８９８
【化９２９】
0005161070.tif 000930
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.01(s, 3H), 3.38-3.48(m, 4H), 3.54-3.68(m, 4H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.92(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.11(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 7.07-7.17(m, 2H);【１０９１】
実施例８９９
【化９３０】
0005161070.tif 000931
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.36-3.47(m, 4H), 3.62-3.85(m, 2H), 3.65(br s, 2H), 3.72(dd, 9, 6.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.11(t, 5, 2H), 4.79-4.89(m, 1H), 5.94(t, 54, 1H), 7.03-7.14(m, 2H), 7.83(br s, NH);【１０９２】
実施例９００
【化９３１】
0005161070.tif 000932
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.74(t, 6, 2H), 3.06(t, 6, 2H), 3.37-3.47(m, 4H), 3.64(dd, 14.5, 6, 1H), 3.69-3.78(m, 4H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.13(t, 5, 2H), 4.77-4.87(m, 1H), 5.93(t, 54, 1H), 7.05-7.16(m, 2H).【１０９３】
実施例９０１
【化９３２】
0005161070.tif 000933
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.46(s, 9H), 3.37-3.47(m, 4H), 3.67(ddd, 14.5, 6, 6, 1H), 3.72(dd, 9, 6.5, 1H), 3.82(ddd, 14.5, 6, 3.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.06(dd, 9, 9, 1H), 4.11-4.18(m 4H), 4.79-4.89(m, 1H), 5.35(br s, NH), 5.94(t, 54, 1H), 7.07-7.17(m, 2H), 7.34(br t, 6, NH);【１０９４】
実施例９０２
【化９３３】
0005161070.tif 000934
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.43(s, 9H), 2.71(t, 5.5, 2H), 3.36-3.48(m, 6H), 3.68(ddd, 14.5, 6, 6, 1H), 3.74(dd, 9, 6, 1H), 3.81(ddd, 14.5, 6, 3.5, 1H), 3.89(t, 5.5, 2H), 4.06(dd, 9, 9, 1H), 4.10(t, 5, 2H), 4.80-4.90(m, 1H), 5.28(br s, NH), 5.95(t, 54, 1H), 7.03-7.14(m, 2H), 7.60(br t, 6, NH);【１０９５】
実施例９０３
【化９３４】
0005161070.tif 000935
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.37-3.48(m, 4H), 3.66(br s, 2H), 3.83(dd, 9, 7, 1H), 3.92(t, 5.5, 2H), 3.96-4.07(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.11(t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.18(br s, NH);【１０９６】
実施例９０４
【化９３５】
0005161070.tif 000936
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.07(s, 3H), 3.41(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5, 2H), 3.83(dd, 9, 7, 1H), 3.95-4.12(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.14(t, 5, 2H), 4.17(br t, 5, 2H), 4.25(d, 4.5, 2H), 4.89-4.99(m, 1H), 6.45(br s, NH ), 7.02(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H)【１０９７】
実施例９０５
【化９３６】
0005161070.tif 000937
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.69(t, 6, 2H), 3.06(t, 6, 2H), 3.37-3.46(m, 4H), 3.83(dd, 9, 7, 1H), 3.91(t, 5.5, 2H), 3.94-4.10(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.12(t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.03-7.14(m, 2H);【１０９８】
実施例９０６
【化９３７】
0005161070.tif 000938
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.41-3.53(m, 4H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.94-4.12(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.21(t, 5, 2H), 4.42(d, 4, 2H), 4.88-4.97(m, 1H), 6.85(br t, 6, NH), 6.87(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.98(dd, 8, 1, 1H), 7.06-7.17(m, 2H), 7.37(br s, NH), 7.40(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.52(dd, 8, 1.5, 1H);【１０９９】
実施例９０７
【化９３８】
0005161070.tif 000939
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.20(s, 3H), 3.39-3.48(m, 4H), 3.54(ddd, 15, 6.5, 5.5, 1H), 3.63(ddd, 15, 6.5, 4, 1H), 3.69(s, 3H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 3.92(m, 2H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.18(t, 5, 2H), 4.78(dddd, 9, 7, 5.5, 4, 1H), 4.89(s, 2H), 5.20(br t, 6.5, NH), 7.07-7.18(m, 2H);【１１００】
実施例９０８
【化９３９】
0005161070.tif 000940
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.37-3.47(m, 4H), 3.49-3.72(m, 2H), 3.64(br s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.76(dd, 9, 7, 1H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.11(br t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 5.49(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H);【１１０１】
実施例９０９
【化９４０】
0005161070.tif 000941
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ201(s, 3H), 3.40-3.53(m, 4H), 3.53-3.67(m, 2H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96(t, 6, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.24(t, 5, 2H), 4.43(s, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.91(br dd, 8, 8, 1H), 6.97(br d, 8, 1H), 7.08-7.19(m, 2H), 7.41(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.65(dd, 8, 1.5, 1H);【１１０２】
実施例９１０
【化９４１】
0005161070.tif 000942
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.41-3.63(m, 6H), 3.68(s, 3H), 3.77(dd, 9, 7, 1H), 3.97(t, 6, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.24(t, 5, 2H), 4.43(s, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.91(ddd, 8.5, 8, 1, 1H), 6.97(dd, 8.5, 1, 1H), 7.09-7.19(m, 2H), 7.41(ddd, 8.5, 8, 1.5, 1H), 7.64(dd, 8, 1.5, 1H);【１１０３】
実施例９１１
【化９４２】
0005161070.tif 000943
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 2.16(s, 3H), 3.45-3.56(m, 4H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.75(dd, 9, 6, 1H), 3.98(t, 5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.14(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.89(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.40(dd, 15, 2.5, 1H);【１１０４】
実施例９１２
【化９４３】
0005161070.tif 000944
【１１０５】
実施例９１３
【化９４４】
0005161070.tif 000945
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.24(ddd, 8.5, 8.5, 5, 1H), 1.73(ddd, 6.5, 6.5, 5, 1H), 2.02(s, 3H), 2.10(ddd, 8.5, 8.5, 6.5, 1H), 2.47(ddd, 8.5, 8.5, 6.5, 1H), 3.38-3.71(m, 6H), 3.64(s, 3H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.87-4.08(m, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.19(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.57(br t, 6, NH), 6.88(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.40(dd, 15, 2.5, 1H);【１１０６】
実施例９１４
【化９４５】
0005161070.tif 000946
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ0.79-0.88(m, 2H) 0.96-1.03(m, 2H), (s, 3H), 2.12-2.23(m, 1H), 3.49(t, 6, 2H), 3.56(t, 5, 2H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96-4.05(m, 3H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.52(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.40(dd, 15, 2.5, 1H);【１１０７】
実施例９１５
【化９４６】
0005161070.tif 000947
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.36-3.47(m, 4H), 3.60-3.70(m, , 2H), 3.74(dd, 9, 6, 1H), 3.80(s, 3H), 3.83(t, 5.5, 2H), 3.97(dd, 9, 9, 1H), 4.74-4.83(m, 1H), 6.36(br t, 6, NH), 7.04-7.15(m, 2H);【１１０８】
実施例９１６
【化９４７】
0005161070.tif 000948
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1) 50℃) δ1.99(s, 3H), 3.46-3.59(m, 5H), 3.63(dd, 14.5, 3.5, 1H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96(br s, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.11(br s, 2H), 4.70-4.79(m, 1H), 6.90-7.23(m, 4H), 7.25-7.47(m, 3H);【１１０９】
実施例９１７
【化９４８】
0005161070.tif 000949
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.29(s, 3H), 3.36(br s, 2H), 3.47(br s, 2H), 3.72-3.87(m, 2H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.90-4.11(m, 6H), 3.99(s, 3H), 4.86-4.96(m, 1H), 7.05(br t, 6, NH), 7.04-7.16(m, 2H), 7.19(br d, 8, 1H), 7.28(ddd, 7.5, 7.5, 1, 1H), 7.45(ddd, 8, 7.5, 2, 1H), 7.51(br d, 7.5, 1H).【１１１０】
実施例９１８
【化９４９】
0005161070.tif 000950
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.39(t, 5.5, 2H), 3.52(t, 5, 2H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.94-4.17(m, 7H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 6.85(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6,88(br t, 6, NH), 7.00(dd, 8.5, 1, 1H), 7.06-7.18(m, 2H), 7.38(ddd, 8.5, 8, 2, 1H), 8.05(dd, 8, 2, 1H), 11.24(br s, OH);【１１１１】
実施例９１９
【化９５０】
0005161070.tif 000951
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.40(br t, 5, 2H), 3.53(br t, 5.5, 2H), 3.63(dd, 14.5, 6, 1H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.75(dd, 14.5, 3.5, 1H), 4.04(t, 5, 2H), 4.06(dd, 9, 9, 1H), 4.13(br t, 5.5, 2H), 4.77-4.87(m, 1H), 5.93(t, 54, 1H), 6.88(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(dd, 8, 1, 1H), 7.06-7.17(m, 2H), 7.38(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.99(dd, 8, 1.5, 1H);【１１１２】
実施例９２０
【化９５１】
0005161070.tif 000952
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.29(s, 9H), 3.36(br t, 4.5, 2H), 3.44-3.51(m, 4H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.92-4.03(m, 3H), 3.99(s, 3H), 4.07(br t, 5, 2H), 4.85-4.95(m, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.61(s, 2H);
【１１１３】
実施例９２１
【化９５２】
0005161070.tif 000953
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ0.69-0.83(m, 2H), 0.85-1.01(m, 2H), 1.38-1.48(m, 1H), 3.38(t, 5, 2H), 3.51(br t, 5.5, 2H), 3.65-3.72(m, 2H), 3.76(dd, 9, 6.5, 1H), 3.98(dd, 9, 9, 1H), 4.03(br t, 5, 2H), 4.13(t, 5.5, 2H), 4.74-4.83(m, 1H), 6,53(br t, 6, NH), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(dd, 8, 1, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.38(ddd, 8.5, 8, 1.5, 1H), 8.04(dd, 8, 1.5, 1H), 11.25(br s, OH);【１１１４】
実施例９２２
【化９５３】
0005161070.tif 000954
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.38(t, 5.5, 2H), 3.51(t, 5, 2H), 3.61-3.80(m, 2H), 3.76(dd, 9, 6.5, 1H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.03(br t, 5, 2H), 4.12(br t, 5.5, 2H), 4.76-4.86(m, 1H), 6,83(br t, 6, NH), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.99(dd, 8, 1, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.37(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.03(dd, 8, 1.5, 1H), 8.26(d, 2, 1H), 11.19(br s, OH);【１１１５】
実施例９２３
【化９５４】
0005161070.tif 000955
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.74(d, 5, 3H), 3.38(t, 5, 2H), 3.51(t, 5.5, 2H), 3.55(ddd, 15, 6, 3, 1H), 3.69(ddd, 15, 6, 4.5, 1H), 3.87(dd, 9, 7, 1H), 3.98(dd, 9, 9, 1H), 4.03(br t, 5, 2H), 4.12(br t, 5.5, 2H), 4.73-4.82(m, 1H), 5.22(br q, 5, NH), 5.71(br t, 6, NH), 6.85(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.99(dd, 8, 1, 1H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.37(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.02(dd, 8, 1.5, 1H), 11.17(br s, OH);【１１１６】
実施例９２４
【化９５５】
0005161070.tif 000956
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.81(s, 6H), 3.32-3.60(m, 6H), 3.88(dd, 9, 6, 1H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.13(br t, 5.5, 2H), 4.76-4.85(m, 1H), 5.33(br s, NH), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.99(dd, 8, 1, 1H), 7.07-7.17(m, 2H), 7.38(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.04(dd, 8, 1.5, 1H), 11.24(br s, OH);【１１１７】
実施例９２５
【化９５６】
0005161070.tif 000957
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.40(br t, 5, 2H), 3.51(br t, 5.5, 2H), 3.57(dd, 11, 6.5, 1H), 3.64(dd, 11, 4, 1H), 3.84(dd, 9, 6, 1H), 4.04(t, 5, 2H), 4.10(dd, 9, 9, 1H), 4.14(t, 5.5, 2H), 4.83-4.93(m, 1H), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(dd, 8, 1, 1H), 7.10-7.21(m, 2H), 7.36(ddd, 8, 8, 2, 1H), 8.06(dd, 8, 2, 1H), 11.29(br s, OH);【１１１８】
実施例９２６
【化９５７】
0005161070.tif 000958
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.10(s, 3H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.53(br t, 5.5, 2H), 3.89(dd, 9, 6, 1H), 4.04(t, 5, 2H), 4.09(dd, 9, 9, 1H), 4.14(t, 5.5, 2H), 4.88-4.97(m, 1H), 4.42(dd, 12, 3.5, 1H), 4.50(dd, 12, 3.5, 1H), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(br d, 8, 1H), 7.08-7.19(m, 2H), 7.38(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.01(dd, 8, 1.5, 1H), 11.29(br s, OH);【１１１９】
実施例９２７
【化９５８】
0005161070.tif 000959
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.67(br t, 4.5, 2H), 3.50(br t, 5.5, 2H), 3.74-3.84(m, 2H), 3.91(ddd, 15, 6, 3.5, 1H), 4.02(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.09-4.15(m, 2H), 4.84-4.94(m, 1H), 6.82(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.85(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.96(dd, 8, 1, 1H), 6.98(dd, 8, 1, 1H), 7.02-7.14(m, 2H), 7.29-7.42(m, 2H), 7.48(dd, 8, 1.5, 1H), 8.04(dd, 8, 1.5, 1H), 11.23(br, OH);【１１２０】
実施例９２８
【化９５９】
0005161070.tif 000960
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.47(t, 5, 2H), 3.57(t, 6, 2H), 3.61-3.73 (m, 2H), 3.76(dd, 9, 7, 1H), 3.93(br s, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.16(br s, 2H), 4.73-4.82(m, 1H), 6.55(br t, 6, NH), 6.92(dd, 9, 9, 1H), 7.06(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.42(dd, 15.5, 2.5, 1H);【１１２１】
実施例９２９
【化９６０】
0005161070.tif 000961
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.37(br t, 4.5, 2H), 3.51(br t, 5.5, 2H), 3.80-3.98 (m, 5H), 4.08(dd, 9, 9, 1H), 4.11(br 7, 5.5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.56(br t, 6, NH), 7.38(dd, 8, 5, 1H), 7.40(dd, 8, 5, 1H), 8.07(ddd, 8, 2, 1.5, 1H), 8.14(ddd, 8, 2, 1.5, 1H), 8.69(dd, 5, 1.5, 1H), 8.72(dd, 5, 1.5, 1H), 9.00(d, 2, 1H), 9.06(d, 2, 1H);【１１２２】
実施例９３０
【化９６１】
0005161070.tif 000962
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.52-3.71(m, 6H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.14(br t, 5.5, 2H), 4.23(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.52(dd, 3.5, 2, 1H), 6.91(dd, 9, 9, 1H), 7.03(dd, 9, 3, 1H), 7.19(d, 3.5, 1H), 7.40(dd, 15, 3, 1H), 7.60(d, 2, 1H);【１１２３】
実施例９３１
【化９６２】
0005161070.tif 000963
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 2.95(s, 6H), 3.47-3.59(m, 4H), 3.59-3.69(m, 2H), 3.69-3.80(m, 3H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.10(t, 5, 2H), 4.71-4.81(m, 1H), 6.52(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.01(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.38(dd, 14.5, 2.5, 1H);【１１２４】
実施例９３２
【化９６３】
0005161070.tif 000964
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.45-3.76(m, 4H), 3.82(dd, 9, 6.5, 1H), 3.93(br t, 5.5, 2H), 3.96-4.15(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.21(t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 6.71(br, NH), 7.07-7.19(m, 2H), 7.27(dd, 8, 5, 1H), 8.11(ddd, 8, 3, 1.5, 1H), 8.32(dd, 5, 1.5, 1H), 8.54(d, 3, 1H);【１１２５】
実施例９３３
【化９６４】
0005161070.tif 000965
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.43(t, 7, 3H), 3.46-3.55(m, 4H), 3.81(br t, 5.5, 2H), 3.95-4.15(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.28(t, 5, 2H), 4.38(q, 7, 2H), 4.88-4.97(m, 1H), 6.64(br t, 6, NH), 7.02(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.06-7.17(m, 2H), 7.52(ddd, 8, 8, 2, 1H), 8.05(dd, 8, 2, 1H), 8.62(br d, 8, 1H);【１１２６】
実施例９３４
【化９６５】
0005161070.tif 000966
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.85(d, 5, 3H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.47(br t, 5.5, 2H), 3.79(br t, 5.5, 2H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.93-4.15(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 5.84(br q, 5, NH), 7.00(br t, 6, NH), 7.03-7.14(m, 2H);【１１２７】
実施例９３５
【化９６６】
0005161070.tif 000967
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.98(s, 6H), 3.38-3.50(m, 4H), 3.73(br t, 5.5, 2H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.95-4.12(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.02-7.14(m, 2H+NH);【１１２８】
実施例９３６
【化９６７】
0005161070.tif 000968
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.63(s, 6H), 3.38(br t, 5.5, 2H), 3.46(br t, 5, 2H), 3.78(br t, 5.5, 2H), 3.85(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96-4.10(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.90-5.00(m, 1H), 6.62(br s, NH), 7.04-7.16(m, 2H), 7.21(br t, 6, NH);【１１２９】
実施例９３７
【化９６８】
0005161070.tif 000969
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.44-3.54(m, 4H), 3.57-3.70(m, 2H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.02(t, 5, 2H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.63(br t, 6, NH), 7.05-7.17(m, 2H), 7.27(dd, 8, 5, 1H), 7.90(br s, NH), 8.11(ddd, 8, 3, 1.5, 1H), 8.30(dd, 5, 1.5, 1H), 8.56(d, 3, 1H);【１１３０】
実施例９３８
【化９６９】
0005161070.tif 000970
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.34-3.50(m, 4H), 3.74-3.90(m, 3H), 3.94-4.12(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.89-4.99(m, 1H), 7.05-7.17(m, 2H);【１１３１】
実施例９３９
【化９７０】
0005161070.tif 000971
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.38-3.48(m, 4H), 3.79(br t, 5.5, 2H), 3.84(dd, 9, 7, 1H), 3.92-4.11(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.99(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H)【１１３２】
実施例９４０
【化９７１】
0005161070.tif 000972
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.38-3.47(m, 4H), 3.76-3.84(m, 2H), 3.79(s, 3H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.94-4.11(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.89-4.98(m, 1H), 7.03-7.16(m, 2H+NH), 8.39(br s, NH);【１１３３】
実施例９４１
【化９７２】
0005161070.tif 000973
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.38-3.48(m, 4H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.92(br t, 5.5, 2H), 3.97-4.12(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.19(br t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H);【１１３４】
実施例９４２
【化９７３】
0005161070.tif 000974
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.44-3.52 (m, 4H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.92(br t, 5.5, 2H), 3.95-4.11(m, 3H), 3.97(s, 3H), 4.00(s, 3H), 4.19(t, 5, 2H), 4.89-4.98(m, 1H), 7.03(br t, 6, NH), 7.05-7.16(m, 2H), 7.47(d, 1, 1H), 8.33(br s, NH), 8.44(d, 1, 1H);【１１３５】
実施例９４３
【化９７４】
0005161070.tif 000975
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.38-3.49 (m, 4H), 3.78-3.86(m, 3H), 3.96-4.16(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.47(s, 2H), 4.88-3.98(m, 1H), 6.33(t, 6, NH), 7.03-7.14(m, 2H), 7.27(dd, 8, 4.5, 1H), 7.47(br t, 6, NH), 7.69(ddd, 8, 2, 1, 1H), 8.52(dd, 4.5, 1, 1H), 8.57(d, 2, 1H);【１１３６】
実施例９４４
【化９７５】
0005161070.tif 000976
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.24(s, 3H), 3.40(br t, 5.5, 2H), 3.45(br t, 5.5, 2H), 3.67-3.86(m, 3H), 3.73(s, 3H), 3.95-4.10(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.37(d, 6, 2H), 4.88-3.98(m, 1H), 5.97(s, 1H), 6.25(t, 6, NH), 7.02-7.14(m, 2H), 7.24(br t, 6, NH);【１１３７】
実施例９４５
【化９７６】
0005161070.tif 000977
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.01(s, 6H), 3.36-3.44(m, 4H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.93-4.09(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.14(br t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.02-7.13(m, 2H), 7.29(br t, 6, NH);【１１３８】
実施例９４６
【化９７７】
0005161070.tif 000978
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.33(t, 7, 3H), 3.38-3.48(m, 4H), 3.79-3.91(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.07-4.11(m, 3H), 4.15(t, 5, 2H), 4.26(q, 7, 2H), 4.90-5.00(m, 1H), 7.14(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H), 8.00(br s, NH);【１１３９】
実施例９４７
【化９７８】
0005161070.tif 000979
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.40-3.49(m, 8H), 3.78-3.88(m, 6H), 3.96-4.10(m, 6H), 4.00(s, 6H), 4.13( t, 5, 4H), 4.89-4.99(m, 2H), 7.01-7.14(m, 4H+NH);【１１４０】
実施例９４８
【化９７９】
0005161070.tif 000980
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.36-3.48(m, 4H), 3.64(dd, 14.5, 6, 1H), 3.70-3.83(m, 4H), 3.90(br t, 5, 2H), 4.07(dd, 9, 9, 1H), 4.78-4.88(m, 1H), 5.95(t, 54, 1H), 7.04-7.16(m, 2H);【１１４１】
実施例９４９
【化９８０】
0005161070.tif 000981
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.62(s, 6H), 3.37(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5, 2H), 3.64-3.83(m, 5H), 4.04-4.16(m, 3H), 4.84-4.94(m, 1H), 5.36(br s, NH2), 7.08-7.19(m, 2H);【１１４２】
実施例９５０
【化９８１】
0005161070.tif 000982
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.39-3.52(m, 4H), 3.58(dd, 12, 7, 1H), 3.65(dd, 12, 4, 1H), 3.80-3.92(m, 3H), 3.90(br t, 5, 2H), 4.07(dd, 9, 9, 1H), 4.78-4.88(m, 1H), 5.95(t, 54, 1H), 7.04-7.16(m, 2H);【１１４３】
実施例９５１
【化９８２】
0005161070.tif 000983
1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.40-3.50(m, 4H), 3.82(br t, 2H), 3.91(dd, 9, 6, 1H), 4.11(t, 5, 2H), 4.13(dd, 9, 9, 1H), 4.44(dd, 12, 4, 1H), 4.53(dd, 12, 3.5, 1H), 4.96(dddd, 9, 6, 4, 3.5, 1H), 5.65(br s, NH), 7.09-7.20(m, 2H);【１１４４】
実施例９５２
【化９８３】
0005161070.tif 000984
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.55-3.78(m, 9H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.13(t, 5.5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.21(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.05(dd, 9, 2.5, 1H), 7.38(dd, 15, 2.5, 1H);【１１４５】
実施例９５３
【化９８４】
0005161070.tif 000985
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.04(s, 6H), 3.44-3.54(m, 4H), 3.59(t, 5.5, 2H), 3.61-3.69(m, 2H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.04(t, 5.5, 2H), 4.73-4.83(m, 1H), 6.18(br t, 6, NH), 7.04-7.15(m, 2H);【１１４６】
実施例９５４
【化９８５】
0005161070.tif 000986
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.04(s, 6H), 3.44-3.54(m, 4H), 3.59(t, 5.5, 2H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.97-4.12(m, 5H), 4.01(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H);【１１４７】
実施例９５５
【化９８６】
0005161070.tif 000987
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.40(br t, 6, NH), 3.37-3.49(m, 4H), 3.58-3.70(m, 2H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 3.94-4.03(m, 3H), 4.13(t, 5, 2H), 4.74-4.83(m, 1H), 5.78(dd, 10.5, 2, 1H), 6.46(dd, 17, 2, 1H), 6.80(dd, 17, 10.5, 1H), 7.04-7.15(m, 2H)【１１４８】
実施例９５６
【化９８７】
0005161070.tif 000988
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.47(t, 5.5, 2H), 3.59-3.70 (m, 4H), 3.75(t, 5.5, 2H), 3.75(dd, 9, 6, 1H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.18(t, 5, 2H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.41(br s, NH), 6.91(A2B2, J=9.5, 2H), 7.06-7.17(m, 2H), 8.16(A2B2, J=9.5, 2H);【１１４９】
試験例１
上記実施例に記載の化合物の抗菌活性について調べた。
（試験方法）
ＣＬＳＩ(clinical and labatory standards institute)にて推奨されている標準法に準じ、種々の細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μg/ml）を測定した。
検体は、試験化合物をＤＭＳＯに溶解して１２８０μg／ｍLの溶液とした後、ＤＭＳＯにより２倍系列希釈することにより調製した。検体を細菌懸濁液に５％濃度で加え、ＭＩＣを測定した。試験培地としてカチオン濃度を調整したMueller Hinton Brothを用いた。接種源濃度は、いずれも約5×105 CFU/mLとした。
（結果）
本発明化合物は、ＶＲＥ（バンコマイシ耐性腸球菌）、ＶＩＳＡ（バンコマイシン低感受性ＭＲＳＡ）を含む種々の細菌に対し、リネゾリドやバンコマイシンと同等またはそれ以上（例えば４倍以上）の強い抗菌活性を示した。例えば、実施例、８１、８２、８３、８４、８５、８６および９１の化合物等は、S. aureus FDA 209P、S. aureus smith、S. aureus ATCC 700787、E. faecalis ATCC 29212、E. faecalis SR7914、E. faecium SR7917等の細菌に対してＭＩＣ値（μg／ｍL）が１以下であった。【１１５０】
実施例９５７
キノロン系化合物の合成
上記式ＩのＢ環がキノロンである本発明化合物を以下の方法にしたがって製造した。
7-ビス(ヒドロキシエチル)アミノ化合物(６２) 
【化９８８】
0005161070.tif 000989
６２：  1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.93(m, 2H), 1.18(m, 2H), 3.43(br t, 5.1, 4H), 3.74(br t, 5.1, 4H), 3.89(s, 3H), 3.92(m, 1H), 3.92(s, 3H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.64(s, 1H).
６３：  1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ1.05(m, 2H), 1.22(m, 2H), 3.93(s, 3H), 3.99(m, 1H), 4.09(d, 1.8, 3H), 8.05(dd, 10.2, 8.4, 1H), 8.63(s, 1H). 【１１５１】
実施例９５８
7-ビス(メタンスルホニルオキシエチル)アミノ化合物(６４) 
【化９８９】
0005161070.tif 000990
アミノ化合物(６２、282mg、0.7mmol)、トリエチルアミン(0.5ml)をアセトニトリル15mlに溶解し、氷冷撹拌下メタンスルホニルクロリド(0.5ml)を滴下した。原料の消失を確認した後、希塩酸水溶液へ投入し、クロロホルムにて抽出した。水洗乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、30ml、クロロホルム〜2％メタノール/クロロホルム)にて精製し、黄色油状物の7-ビス(メタンスルホニルオキシエチル)アミノ化合物(６４)を397mg(quant.)得た。
６４：  1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.87(m, 2H), 1.18(m, 2H), 2.96(s, 6H), 3.79(br t, 5.1, 4H), 3.87(s, 3H), 3.92(m, 1H), 3.93(s, 3H), 4.34(br t, 5.2, 4H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.65(s, 1H).【１１５２】
実施例９５９
7-ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５) 
【化９９０】
0005161070.tif 000991
60％NaH(92mg、2.3mmol)をn-ヘキサンにて洗浄し、アルゴン雰囲気下DMF(5ml)に懸濁した。氷冷下ビスBOCヒドラジン(243mg、1.04mmol)のDMF(5ml)溶液を滴下しそのまま5分、次いで室温で10分間する。生成した淡黄色溶液に氷冷下メシル化合物(６４、480mg、0.87mmol)のDMF(10ml)溶液を滴下し、室温で30分、80-90℃で加熱撹拌した。原料の消失を確認した後、減圧下溶媒を留去し、希塩酸水を加え、クロロホルムにて抽出する。水洗乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、40ml、クロロホルム〜2％メタノール/クロロホルム)にて精製し、黄色油状物のトリアザシクロへプチル化合物(６５)を195mg(38％)得た。
６５：  1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 1.48-1.49(br s, 18H), 3.27-3.38(m, 4H), 3.60-3.70(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.92(m, 1H), 4.16(m, 1H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.60(s, 1H).【１１５３】
実施例９６０
7-ビストリアザシクロヘプチル化合物(６６)
【化９９１】
0005161070.tif 000992
ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５、114mg)のメタノール(10ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(5ml)を加え、室温で4時間撹拌した。反応後、希塩酸にてｐH4として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣をジクロロメタン(1ml)に溶解し、TFA(1ml)を加え昼夜放置した。溶媒を留去し、メタノール-エーテルから再結晶して黄色針状晶の標記化合物(４６)を83mg得た。
６６：黄色針状晶  mp : 169-172℃ (MeOH-Et2O) ; 1H-NMR(300MHz, DMSO) : δ1.02-1.11(m, 4H), 3.63(m, 4H), 3.72(s, 3H), 4.16(m, 1H), 7.77(d, 12, 1H), 8.71(s, 1H).【１１５４】
実施例９６１
7-ビストリアザシクロヘプチル化合物のモノアセチル誘導体(６７)
【化９９２】
0005161070.tif 000993
ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５、72mg、0.12mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液にTFA(2ml)を加え昼夜放置した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣(52mg)をクロロホルム(5ml)に溶解し、無水酢酸(15μmL、1.5eq.)を添加し室温で10分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、30ml、クロロホルム〜１〜４％メタノール/クロロホルム)にて精製し、モノアシルメチルエステル化合物を34mg(64％)得た。
モノアシルメチルエステル化合物(34mg)のメタノール(2ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(2ml)を加え、室温で30分間撹拌した。反応後、希塩酸にてpH5-6として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣をジクロロメタン(1ml)に溶解し、TFA(1ml)を加え昼夜放置した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、20ml、クロロホルム〜5％メタノール/クロロホルム)にて精製し、メタノール-ヘキサンから再結晶して淡橙色針状晶の標記化合物(６７)を25mg(76％)得た。
６７：  淡橙色針状晶  mp : 193-196℃ (MeOH-Hexane) ; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 2.13 ＆ 2.25(s, 3H), 3.09-3.72(m, 7.5H), 3.73 ＆ 3.74(s, 3H), 3.92(m, 1H), 4.56(m, 0.5H), 7.92(d, 12, 1H), 8.60(s, 1H).【１１５５】
実施例９６２
7-ビストリアザシクロヘプチル化合物のモノヒドロキシアセチル誘導体(６９) 
【化９９３】
0005161070.tif 000994
ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５、100mg、0.18mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液にTFA(2ml)を加え30分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣(70mg)をクロロホルム(5ml)に溶解し、アセトキシアセチルクロリド(18μmL、1.5eq.)を添加し室温で5分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、20ml、クロロホルム〜1％メタノール/クロロホルム)にて精製し、モノアセトキシアセチルメチルエステル化合物(６８)を19mg(19％)得た。
６８：  1H-NMR(300MHz, CDCl3) :δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 2.14(s, 3H), 3.09-3.90(m, 8H), 3.73 ＆ 3.76(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.92(m, 1H), 5.00(s, 2H), 7.93(d, 12, 1H), 8.61(s, 1H).
モノアセトキシアセチルメチルエステル化合物(４８、27mg)のメタノール(2ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(2ml)を加え、室温で10分間撹拌した。反応後、希塩酸にてpH5-6として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣をエタノール-ヘキサンから再結晶して淡橙色針状晶の標記化合物(６９)を10mg(42％)得た。
６９：  淡橙色針状晶  mp : 157-159℃ (EtOH-Hexane) ; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) :δ1.00(m, 2H), 1.22(m, 2H), 3.23-3.90(m, 8H), 3.77(s, 3H), 4.03(m, 1H), 7.93(d, 12, 1H), 8.84(s, 1H).【１１５６】
実施例９６３
7-BOCジアザオキシシクロヘプチル化合物(７０) 
【化９９４】
0005161070.tif 000995
60％NaH(96mg、2.4mmol)をn-ヘキサンにて洗浄し、アルゴン雰囲気下DMF(3ml)に懸濁した。氷冷下N-BOCヒドロキシルアミン(106mg、0.8mmol)のDMF(5ml)溶液を滴下しそのまま10分間撹拌する。生成した淡黄色溶液に氷冷下メシル化合物(６４、430mg、0.78mmol)のDMF(3ml)溶液を滴下し、70-80℃で2時間加熱撹拌した。原料の消失を確認した後、酢酸エチルにて希釈し、水洗乾燥後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、40ml、クロロホルム〜1％メタノール/クロロホルム)にて精製し、橙色油状物の標記化合物(７０)を88mg(23％)得た。
７０：  1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 1.48-1.49(br s, 18H), 3.27-3.38(m, 4H), 3.60-3.70(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.92(m, 1H), 4.16(m, 1H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.60(s, 1H).【１１５７】
実施例９６４
7-ジアザオキシシクロヘプチル化合物(７１) 
【化９９５】
0005161070.tif 000996
N-BOCジアザオキシシクロヘプチル化合物(５０、88mg)のジクロロメタン(1ml)溶液にTFA(1ml)を加え室温で10分間撹拌した後、トルエンを加え溶媒を留去する。残渣のメタノール(2ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(2ml)を加え、室温で10分間撹拌した。反応後、希塩酸にてpH5-6として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣(80mg)をメタノール-エーテルから再結晶して橙色針状晶の標記化合物(７１)を得た。
７１：  淡橙色針状晶  mp : 222-224℃ (MeOH-Hexane) ;  1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ＝1.01 (m, 2H), 1.22 (m, 2H), 3.66 (t, J = 6 Hz, 4H), 3.83 (t, J = 6 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (m, 1H), 7.94 (d, J = 12 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H).【１１５８】
試験例２
本発明のキノロン系化合物の抗菌活性
試験例１の方法に従って、本発明キノロン系化合物の抗菌活性を調べた。
（結果）
本発明化合物は、ＶＲＥ（バンコマイシ耐性腸球菌）、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を含む種々の細菌に対し、市販のニューキノロン系抗菌剤（例：シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン）と同等またはそれ以上（例えば４倍以上）の強い抗菌活性を示した。例えば、実施例９６０の化合物（６６）、実施例９６４の化合物（７１）は、S. aureus FDA 209P、S. aureus SR3637、E. faecalis ATCC 29212、E. faecalis SR7914等の細菌に対してＭＩＣ値（μg／ｍL）が１以下であった。【１１５９】
実施例９６５
化合物８８の合成
【化９９６】
0005161070.tif 000997
化合物８２および８３
５０ｃｍ3ナスフラスコに化合物８１（３．１２９１ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１．９３２１ｇ、１５．５７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．９０８０ｇ、２１．０４ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（１０ｃｍ3）を加えて懸濁液とした。これを８８時間加熱還流した。ピリジンを留去して得られた残渣にＨ2Ｏ（１００ｃｍ3）を加え、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５％→１０％→５０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製し、化合物８２（０．７５８１ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および化合物８３（０．３１４３ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を得た。なお、化合物８２および８３のホルミル基が酸化されたカルボキシル体もそれぞれ微量ながら得られた。
収率：１８％（化合物８２）、１０％（化合物８３）、未反応の化合物８１を６５％回収
化合物８２: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.33 ＆ 1.36 ＆ 1.41 (18H, three singlet peaks of the conformers, t-Bu×2), 3.14-3.91 (6H, m), 4.10-4.32 (2H, m), 6.77 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.74 (2H, d, J = 9.1 Hz), and 9.75 (1H, s, CHO)
化合物８３: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.20 (9H, s, t-Bu), 3.09 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.70 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.70-3.86 (4H, m), 4.82 (1H, br s, NH), 6.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), and 9.73 (1H, s, CHO).【１１６０】
実施例９６６
化合物８４
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８２（１．２０８２ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（１ｃｍ3）とＭｅＯＨ（１０ｃｍ3）とで溶液とした。ＨＯＮＨ2．ＨＣｌ（０．３５８４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。ピリジン、ＭｅＯＨを留去後、残渣にＨ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（１００ｃｍ3）を加え、分液してさらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して化合物８４が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を得た。【１１６１】
実施例９６７
化合物８５
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８４が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を入れ、ピリジン（３ｃｍ3）およびＣＨ2Ｃｌ2（１５ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに０℃にてＮＣＳ（０．５０２０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を加え、同温で３時間撹拌したのちに室温で１５時間撹拌した。残渣にＨ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（１００ｃｍ3）を加え、分液してさらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して化合物８５が主成分の残渣を得た。【１１６２】
実施例９６８
化合物８６
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８５が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を入れ、Ｅｔ3Ｎ（０．８０ｃｍ3、５．６９ｍｍｏｌ）およびＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温にてアリルアルコール（０．４０ｃｍ3、５．８５ｍｍｏｌ）を加え、同温で２４時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；ＡｃＯＥｔ→５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製しようとしたが副生成物が多く、化合物８６を含むフラクションのみを回収した。
1H NMR (CDCl3) δ = 1.34-1.42 (18H, t-Bu), 2.19 (1H, br s, OH), 3.13-3.86 (10H), 4.09-4.28 (2H), 4.74-4.86 (1H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), and 7.53 (2H, d, J = 8.8 Hz).【１１６３】
実施例９６９
化合物８７
上記化合物８６を含むフラクションを濃縮したもの（１．０９５３ｇ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）に溶かして溶液とし、それにＥｔ3Ｎ（０．８０ｃｍ3、５．６９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にてＭｓＣｌ（０．４０ｃｍ3、５．１７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｃｍ3）に溶かしたものを滴下し、室温に戻して２．５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３０ｃｍ3）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で４回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮して残渣（１．２８４８ｇ）を得た。これをＤＭＦ（２０ｃｍ3）に溶かし、ＮａＮ3（０．６０００ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３時間撹拌したのちに室温で４０時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（４０ｃｍ3）を加えて分液し、さらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回ずつ洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５０％→８０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物８７を０．３１７１ｇ（０．６３２ｍｍｏｌ）得た。
８２からの収率：21％
1H NMR (CDCl3) δ = 1.34-1.48 (18H, t-Bu), 3.06-3.86 (10H), 4.07-4.28 (2H), 4.78-4.91 (1H, m), 6.65-6.73 (2H, m), and 7.44-7.56 (2H, m).【１１６４】
実施例９７０
化合物８８の合成
５０ｃｍ3ナスフラスコに化合物８７（０．３１７１ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を入れ、ＴＨＦ（３ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温でＰｈ3Ｐ（０．２５２５ｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）およびＨ2Ｏ（０．２０ｃｍ3、１１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５２時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５０％→１００％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）で精製し、アミン体を０．２４１３ｇ（０．５０７ｍｍｏｌ、８０％）得た。５０ｃｍ3ナスフラスコにアミン体（０．２４１３ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（５ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温でＡｃ2Ｏ（２．０ｃｍ3）を加え、同温にて１５時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣（０．２５５６ｇ）を化合物８８とした。
収率：７８％
1H NMR (CDCl3) δ = 1.27-1.41 (18H, t-Bu), 1.90 (3H, s, Ac), 2.80-3.68 (10H), 4.02-4.20 (2H), 4.66-4.78 (1H, m), 6.10 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.63 (2H, d, J = 8.8 Hz), and 7.42 (2H, d, J = 8.8 Hz).【１１６５】
実施例９７１
化合物９４の合成
【化９９７】
0005161070.tif 000998
化合物９１
２００ｃｍ3ナスフラスコにＮａＨ（ミネラルオイル中６０％；３．４３１１ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）を入れ、ｎ−ヘキサンで３回洗浄した。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ＤＭＦ（１５０ｃｍ3）を加えた。室温にて化合物９０（１０．２６ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（５０ｃｍ3）に溶かした化合物８９（９．８４９７ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、同温で１８時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（５００ｃｍ3）中に注ぎ込み、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、水で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、１５０ｇ、溶出液；１０％→２０％→３０％→５０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物９１を３．９２３５ｇ（８．３６ｍｍｏｌ）得た。
収率：２５％
1H NMR (CDCl3) δ = 1.31-1.43 (9H, t-Bu), 3.08-3.74 (6H), 4.00-4.28 (2H), 4.98-5.24 (4H, m, CH2Ph), and 7.20-7.38 (10H, m).【１１６６】
実施例９７２
化合物９３および９４
５００ｃｍ3ナスフラスコに化合物９１（３．９２３５ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．７７７７ｇ）を入れ、ＭｅＯＨ（６０ｃｍ3）とＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）を加えて懸濁液とした。これをＨ2置換し、７日間撹拌した。反応溶液をＣｅｌｉｔｅ  Ｐａｄでろ過し、ろ液を濃縮して粗生成物（９２）とした。この粗生成物（２．２８６１ｇ）をＭｅＣＮ（５０ｃｍ3）に溶かし、Ｋ2ＣＯ3（３．３５２０ｇ、２４．２５ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロニトロベンゼン（３．６２７１ｇ、２２．８０ｍｍｏｌ）を入れて１４時間加熱還流した。Ｈ2Ｏ（５０ｃｍ3）を加え、ＡｃＯＥｔで５回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、６０ｇ、溶出液；１０％→２０％→３０％→４０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物９３を０．５０１９ｇ（１．４７ｍｍｏｌ）、化合物９４を０．４３４７ｇ（０．９１ｍｍｏｌ）得た。
収率：１８％（化合物９３）、１１％（化合物９４）
化合物９３: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.45 (9H, s, t-Bu), 3.00-3.14 (2H), 3.36-3.74 (7H), 7.48 (1H, t = 9.1 Hz), and 7.84-8.01 (2H, m).
化合物９４: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.53-1.57 (9H, t-Bu), 3.38-5.76 (8H), 6.61 (2H, t, J = 8.6 Hz), and 7.84-8.01 (4H, m).【１１６７】
実施例９７３
化合物１０３の合成
【化９９８】
0005161070.tif 000999
化合物１０２
ＢＯＣ化合物（１０１、１．０１ｇ）のクロロホルム溶液（２５ｍｌ）にトリフロロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、室温にて１９時間撹拌する。反応後飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、クロロホルム‐メタノール（９：１）にて抽出する。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル（１：１））にて精製する。無色シロップ状の化合物（１０２）を５２６ｍｇ（７４％）得た。
１０２： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3)  δ3.09(t, 5.5, 1H), 3.14(t, 5.5, 1H), 3.54-3.70(m, 4H), 3.82(t, 5.5, 1H), 3.91(t, 5.5, 1H), 5.16(s, 2H), 5.84(br, NH), 7.29-7.40(m, 5H)【１１６８】
実施例９７４
化合物１０３
アミノ化合物（１０２、３２１ｍｇ）と３,４,５−トリフロロニトロベンゼン（４８７ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１２ｍｌ）にＫ2ＣＯ3（５６１ｍｇ）を加え、２１時間加熱還流する。反応後、ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（９：１）で抽出する。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（２：１））にて精製する。初流出部から淡黄アメ状物質の化合物（１０３）を４５ｍｇ（８％）得た。ヘキサン−酢酸エチル（１：１）流出部より原料を２５８ｍｇ（８０％）回収した。
１０３：淡黄色アメ状物質;1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.55(br t, 5.5, 1H), 3.62(br t, 5.5, 1H), 3.70-3.81(m, 4H), 4.01(t, 5.5, 1H), 4.09(t, 5.5, 1H), 5.19(s, 2H), 7.31-7.39(m, 5H), 7.75-7.84(m, 2H)
【産業上の利用可能性】
【１１６９】
本発明化合物は医薬活性成分またはその合成中間体として有用である。特に本発明化合物は抗菌活性を有するので、抗菌剤として有用である。