(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノシン５'−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を組み合わせてなる疲労回復のための医薬であって、アデノシン５'−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物が同時に経口投与される医薬。
【請求項２】
医薬が、アデノシン５'−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する医薬組成物の形態である、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
疲労が、肉体疲労及び／又は精神疲労である、請求項１又は２記載の医薬。
【請求項４】
アデノシン５'−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩１質量部に対し、ニンジン又はその加工処理物を、原生薬換算で０．１〜１００質量部の割合で含有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肉体疲労及び／又は精神疲労に対して回復作用を有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、疲労に悩まされる人口は増加の一途を辿っている。疲労は「身体的または精神的活動の結果として生じる機能的な能力の低下した一時的な状態」と定義されており、一般的には肉体疲労と精神疲労に分類される。疲労はＱＯＬを低下させるのみならず、免疫力の低下などを引き起こして思わぬ疾患等に結びつくこともあることから、優れた疲労回復作用を有する医薬の提供が待ち望まれている状況にある。【０００３】
アデノシン５’−三リン酸は高エネルギーリン酸結合を有する化合物であり、アデノシン５’−二リン酸（ＡＤＰ）とリン酸に加水分解される際に大量のエネルギーを放出する性質を有している。このような性質から、アデノシン５’−三リン酸はリン酸供与体として糖質、脂肪、又は蛋白質などの代謝に広く関与しており、アデノシン５’−三リン酸の加水分解反応により生じるエネルギーは生体におけるエネルギー要求性反応の推進力となっている。【０００４】
アデノシン５’−三リン酸の医薬としての利用については、頭部外傷後遺症、心不全、調節性眼精疲労における調節機能の安定化、消化管機能低下のみられる慢性胃炎に対して腸溶錠又は顆粒として経口的に１回４０〜６０ｍｇを１日３回、又はメニエール病及び内耳障害に基づくめまいに対して１回１００ｍｇを１日３回投与する薬物療法が採用されている。また、アデノシン５’−三リン酸とビタミンＢ１誘導体とを組み合わせた医薬が眼精疲労に対して治療効果を有することが知られている（特許文献１）。さらに、アデノシン５’−三リン酸の投与により筋疲労を低減させる方法が知られている（特許文献２）。【０００５】
一方、ニンジンは、健胃消化薬、止瀉整腸薬、鎮痛鎮痙薬、滋養強壮薬として漢方処方に配合される生薬である。ニンジンの疲労回復ないし滋養強壮への利用に関する公知技術としては、例えば、ビタミンＢ群及びニンジンを含む生薬類を含有する、抗疲労効果が増大された内服液剤組成物（特許文献３）、オタネニンジン、サンシチニンジン、アメリカニンジンおよびトチバニンジンからなる群より選ばれる１種または２種以上とビタミンＢ類を含有する滋養強壮剤（特許文献４）が知られている。【０００６】
しかし、上述した公知技術のいずれにおいても、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを組み合わせることにより疲労回復作用に対する相乗効果が奏されることは示唆ないし教示されていない。
【特許文献１】特開平１−３０８２３２号公報
【特許文献２】特表２００４−５３５４１７号公報
【特許文献３】特開２００５−２３００８号公報
【特許文献４】特開２００４−１８９６１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、肉体疲労及び／又は精神疲労に対して回復作用を有する新たな医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、意外にも、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを併用することにより顕著な疲労回復作用が認められること、及びそれらを単独で使用した場合に比べて相乗的な疲労回復作用を達成できることを見出し、本発明を完成した。【０００９】
すなわち、本発明は、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する、疲労回復のための医薬を提供するものである。
また、本発明は、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を投与する疲労回復方法を提供するものである。
さらにまた、本発明は、疲労回復のための医薬を製造するためのアデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物の使用を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の医薬は、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物の相乗効果により極めて優れた疲労回復作用を有しており、肉体疲労及び／又は精神疲労に対して優れた回復作用を発揮できる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、ＡＴＰ、ニンジン、及びその併用投与群における遊泳増加量（％）を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の医薬は、疲労回復のための医薬であって、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含むものである。すなわち、本発明の医薬は、疲労回復のための医薬であって、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を、同時に又は時間を変えて投与するものである。【００１３】
本発明の医薬は、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を含む単位投与形態の製剤と、ニンジン又はその加工処理物を含む単位投与形態の製剤との組み合わせ（キット）として提供されるか、あるいはアデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを一緒に含む単位投与形態の医薬組成物として提供される。アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを一緒に含む単位投与形態の医薬組成物として提供されることがより好ましい。【００１４】
本発明の医薬に用いられる「アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩」は公知の物質であり、当業者が容易に入手可能である。アデノシン５’−三リン酸の生理学的に許容される塩の種類は特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩が挙げられる。これらのうち、疲労回復作用の観点から、アデノシン５’−三リン酸二ナトリウムが特に好ましい。アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を含む製剤はすでに経口投与形態の製剤又は注射剤として上市されているので、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を単独で含む製剤を用いて本発明の医薬を提供する場合には、市販のアデノシン５’−三リン酸又はその塩の製剤を用いてもよい。例えば、「アデホス」（興和株式会社）などが市販されている。【００１５】
本発明における「ニンジン」とは、オタネニンジン（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ）の細根を除いた根又はこれを軽く湯通ししたものである。また、「ニンジンの加工処理物」における「加工処理」には、例えば、ニンジンを乾燥する処理；乾燥後に粉末化する処理；ニンジンを水蒸気蒸留する処理；ニンジンを水、熱水、若しくは水溶性有機溶媒等で抽出する処理；ニンジンを加熱する処理；又はこれらを適宜組み合わせた処理など、生薬に一般的に施される処理が、本発明における効果を奏する限りにおいて全て含まれる。また、上記方法により得られた抽出物を適当な溶媒で希釈する処理；濃縮、乾燥する処理；粗抽出物の精製処理等も全て含まれる。本発明においては、疲労回復作用の観点から、含水エタノールなどの水溶性有機溶媒で抽出する処理が好ましい。本発明における「ニンジンの加工処理物」としては、例えばニンジンを乾燥・粉末化したニンジン末；ニンジンを水等で抽出処理したニンジンエキスが挙げられる。このような「ニンジンの加工処理物」としては例えば、ニンジン乾燥エキス、ニンジン流エキス、ニンジン軟エキスなどが市販されている。
本発明における「ニンジン又はその加工処理物」としては、疲労回復作用の観点から、ニンジンエキスが特に好ましい。【００１６】
本発明の医薬におけるアデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物との組み合わせ比率は特に限定されず、後記実施例に具体的に示した試験方法等により当業者が適宜選択可能である。本発明においては、疲労回復作用の相乗効果の観点から、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩１質量部に対して、ニンジン又はその加工処理物を原生薬換算量として０．１〜１００質量部の範囲、より好ましくは０．５〜５０質量部の範囲、特に好ましくは１〜３０質量部の範囲で用いることが好ましい。【００１７】
本発明の医薬としては、経口投与に適する医薬又は非経口投与に適する医薬のどちらであってもよい。好ましくは経口投与に適する医薬である。
また、経口投与に適する医薬は、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを１つの単位投与形態に含む固体状、半固体状、又は液状の医薬組成物として提供されることがより好ましい。【００１８】
本発明の医薬を経口投与に適する医薬又は非経口投与に適する医薬として提供するにあたり、その投与形態は特に限定されない。例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、ドリンク剤などの溶液剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、又はゼリー剤等のいずれでもよい。本発明においては、固形の形態の医薬組成物とするのが安定性・飲みやすさの観点から特に好ましい。【００１９】
本発明の医薬をアデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを含む医薬組成物として提供するにあたって、医薬組成物中の各成分の配合量は特に制限されず、適宜上述した組み合わせ比率を考慮した上で、医薬組成物の形態に応じて決定される。例えば固形の形態の医薬組成物として提供するにあたっては、１単位あたりアデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を１〜３００ｍｇ、ニンジン又はその加工処理物を原生薬換算で１００〜３０００ｍｇ程度配合することができる。【００２０】
本発明の医薬には、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物以外の薬効成分を、その配合目的に応じて適宜配合することができる。このような成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ類、その他の水溶性ビタミン、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミン様物質、ミネラル、カフェイン、アミノ酸、肝臓障害用薬、生薬等が挙げられる。【００２１】
ビタミンＡとしては、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油等が挙げられる。【００２２】
ビタミンＢ類としては、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等が挙げられる。【００２３】
その他の水溶性ビタミンとしては、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、パンテチン、ビオチン、葉酸等が挙げられる。【００２４】
ビタミンＤとしては、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等が挙げられる。【００２５】
ビタミンＥとしては、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール等が挙げられる。【００２６】
ビタミン様物質としては、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネート、オロチン酸、オロチン酸コリン、ガンマ−オリザノール、チオクト酸、チオクト酸アミド、塩化カルニチン、ユビデカレノン、重酒石酸コリン、ルチン等が挙げられる。【００２７】
ミネラルとしては、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等が挙げられる。【００２８】
カフェインとしては、カフェイン、無水カフェイン等が挙げられる。【００２９】
アミノ酸としては、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−塩酸システイン、Ｌ−システイン、アミノ酢酸、Ｌ−イソロイシン、塩酸アルギニン、塩酸リジン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−トレオニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ヒスチジン塩酸塩、Ｌ−ロイシン、ＤＬ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トリプトファン等が挙げられる。【００３０】
肝臓障害用薬としては、ウルソデスオキシコール酸、デヒドロコール酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸、グルクロン酸アミド、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、肝臓加水分解物、ヨークレシチン等が挙げられる。【００３１】
生薬としては、アセンヤク、ウイキョウ、エゾウコギ、オウギ、オウセイ、ガラナ、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、コウジン、サフラン、サンザシ、サンヤク、シャクヤク、シュクシャ、ショウキョウ、ジョテイシ、セイヨウサンザシ、タイソウ、チョウジ、チンピ、トウキ、トシシ、トチュウ、ニクジュヨウ、ブクリョウ、ムイラプアマ、モッコウ、ヤクチ、ヨクイニン、リョウガンニク、ローヤルゼリー、ロクジョウ等が挙げられる。【００３２】
本発明における医薬は、当業界において慣用されている手法により適宜調製できる。この場合において、必要に応じて、当業界で通常用いられる製剤用添加物を１種又は２種以上用いてもよい。製剤用添加物としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を挙げることができるが、これらに限定されることはない。【００３３】
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、又は軽質無水ケイ酸等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、又はプルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉、又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、又はタルク等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、又は三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、又は香料等が挙げられる。【００３４】
本発明の医薬の投与量は有効量であれば特に限定されず、医薬の形態、適用すべき症状の程度、又は患者の年齢等の種々の条件に応じて適宜選択可能である。通常の場合、成人に対してアデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を６〜３０００ｍｇ／日程度、特に２０〜３００ｍｇ／日程度を投与すればよく、当該投与量に応じて上述した割合によりニンジン又はその加工処理物の投与量を決定することができる。【００３５】
本発明の医薬の投与方法は特に限定されず、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを同時に又は時間を変えて投与することができる。アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを時間を変えて投与する場合には、先に投与した有効成分の血中濃度が低下しない時間内に他の有効成分を投与することが望ましい。本発明における医薬の投与方法としては、疲労回復作用の観点から、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを同時に投与することが好ましい。【００３６】
本発明の医薬は、運動負荷等の身体的負荷に伴う疲労などの肉体疲労、又は環境ストレス等の精神的負荷により惹起される疲労や慢性疲労症候群などの精神疲労（中枢性疲労）のいずれに対しても適用可能であるが、本発明においては肉体疲労に対し適用するのが好ましい。本発明の医薬は、後記実施例に示すように、肉体疲労及び／又は精神疲労に対して優れた回復作用を有しており、その疲労回復作用に基づいて、筋肉痛、腰痛、肩こり、全身倦怠などの諸症状の緩和、又は滋養強壮などの作用を発揮することができる。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。【００３８】
試験例１
下記の方法に従って運動負荷実験を行った。
＜試験方法＞
５週齢のＢＡＬＢ／Ｃ系雄性マウスを、試験前日に２２℃に維持した水を入れた直径２０ｃｍの水槽内に入れ、５分間の遊泳量（ｐｒｅ値）を測定した。遊泳量は水槽の水面を４分割した時の隣接および対角エリアへの移動回数として表した。その後、一晩絶食したマウスを同様の水槽内で２０分間遊泳させ、終了後に被験薬物を経口投与した。３０分間放置した後、同様の水槽にて５分間の遊泳量（ｐｏｓｔ値）を測定し、遊泳量変化率（＝（ｐｏｓｔ値／ｐｒｅ値）×１００）を算出した。さらに、被験薬物投与群の、コントロール（０．５％メチルセルロース（以下、実施例において「ＭＣ」と略す。）投与群）に対する遊泳量変化率の増加を遊泳増加量（＝被験薬物投与群の遊泳量変化率−コントロールの平均遊泳量変化率）として算出した。
被験薬物としては、アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム（以下、実施例において「ＡＴＰ」と略す。）１２０ｍｇ、人参乾燥エキス（日本粉末薬品株式会社製）（以下、実施例において「ニンジン」と略す。）４４．８、１４９．３、４４７．７ｍｇ（原生薬換算量としてそれぞれ３００、１０００、３０００ｍｇ）、ＡＴＰと各用量のニンジンとの組み合わせ（以下、実施例において「ＡＴＰ＋ニンジン３００ｍｇ」、「ＡＴＰ＋ニンジン１０００ｍｇ」、「ＡＴＰ＋ニンジン３０００ｍｇ」と略す）を用い、これらを０．５％メチルセルロースに懸濁又は溶解して試験に供した。【００３９】
＜実験結果＞
結果を図１、表１に示した。【００４０】
【表１】
0005114394.tif 000002
【００４１】
ＭＣを投与したコントロール群との比較において、ＡＴＰ又はニンジンの単独投与群では若干の遊泳量変化率の増加が認められたものの、著しい効果ではなかった。しかし、本発明の医薬の投与群（ＡＴＰ＋ニンジン３００ｍｇ、ＡＴＰ＋ニンジン１０００ｍｇ、ＡＴＰ＋ニンジン３０００ｍｇ）においては顕著な遊泳量変化率の増加が認められた。コントロールに対する遊泳量変化率の増加の割合（遊泳量相対値）は、ＡＴＰ投与群において１．１３、ニンジン投与群においてそれぞれ１．０６（原生薬換算量として３００ｍｇ投与した群）、１．１３（原生薬換算量として１０００ｍｇ投与した群）、１．２０（原生薬換算量として３０００ｍｇ投与した群）であり、それらの積（それぞれ１．２０、１．２８、１．３６）はＡＴＰ＋ニンジン３００ｍｇの１．３８、ＡＴＰ＋ニンジン１０００ｍｇの１．４１、ＡＴＰ＋ニンジン３０００ｍｇの１．４２より小さく、バルジの方法により本発明の医薬に含まれるＡＴＰ及びニンジンは疲労回復作用に関し、相乗効果を発揮していると判定された。また、コントロールからの遊泳量変化率の増加を表す遊泳増加量においてもＡＴＰまたはニンジン単剤よりもそれらを配合した時の方が増加が認められた。
以上より、本発明の医薬は、運動負荷に伴う肉体疲労及び水中環境における環境ストレスにより惹起される精神疲労に対して、アデノシン５’−三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物の併用投与による相乗的な疲労回復作用を有することが明らかとなった。【００４２】
製造例１
１日量（３錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量６００ｍｇ）      ６０．０ｍｇ
硝酸チアミン                                      １０．０ｍｇ
リボフラビン                                        ４．０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                                  １０．０ｍｇ
コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム        ２０．７ｍｇ
アスコルビン酸ナトリウム                        １１２．６ｍｇ
ニコチン酸アミド                                  ２５．０ｍｇ
エゾウコギ乾燥エキス（原生薬換算量３００ｍｇ）    １２．０ｍｇ
オウギ乾燥エキス（原生薬換算量２４０ｍｇ）        ３０．０ｍｇ
塩酸アルギニン                                    ５０．０ｍｇ
無水カフェイン                                    ５０．０ｍｇ
硬化油                                            ３０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ２４．０ｍｇ
結晶セルロース                                  １２５．７ｍｇ
カルメロース                                      ３０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ６．０ｍｇ
合計                                            ６６０．０ｍｇ【００４３】
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム４８０ｇ、ニンジン乾燥エキス４８０ｇ、硝酸チアミン８０ｇ、リボフラビン３２ｇ、塩酸ピリドキシン８０ｇ、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム１６５．６ｇ、アスコルビン酸ナトリウム９００．８ｇ、ニコチン酸アミド２００ｇ、エゾウコギ乾燥エキス９６ｇ、オウギ乾燥エキス２４０ｇ、塩酸アルギニン４００ｇ、無水カフェイン４００ｇ、硬化油２４０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１９２ｇ、結晶セルロース１００５．６ｇ、カルメロース２４０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール６００ｇを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物５２３２ｇ、ステアリン酸マグネシウム４８ｇを混合機（コトブキ技研工業：ＰＭ−５０）に投入して混合後、直径８ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２２０ｍｇの、本発明の錠剤を得た。【００４４】
製造例２
１日量（２錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
パルミチン酸レチノール                ２，０００ビタミンＡ単位
塩酸フルスルチアミン                              １０．０ｍｇ
酪酸リボフラビン                                  １０．０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                                  ２５．０ｍｇ
酢酸ヒドロキソコバラミン                              ６０μｇ
硬化油                                            ３０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      １４．４ｍｇ
結晶セルロース                                  １２７．８ｍｇ
カルメロース                                      １８．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ３．６ｍｇ
合計                                            ３００．０ｍｇ【００４５】
（１）アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム９００ｇ、塩酸フルスルチアミン１５０ｇ、酪酸リボフラビン１５０ｇ、塩酸ピリドキシン３７５ｇ、硬化油４５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２１６ｇ、結晶セルロース１９１７ｇ、カルメロース２７０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、予めパルミチン酸レチノール１８ｇ、酢酸ヒドロキソコバラミン９００ｍｇを分散させたエタノール６００ｇを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４４４６ｇ、ステアリン酸マグネシウム５４ｇを混合機（コトブキ技研工業：ＰＭ−５０）に投入して混合後、直径７ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠１５０ｍｇの、ＡＴＰ含有錠剤を得た。【００４６】
１日量（４錠）中
ニンジンエキス（原生薬換算量６００ｍｇ）        １９８．０ｍｇ
トチュウエキス（原生薬換算量６００ｍｇ）          ６０．０ｍｇ
ロクジョウ末                                      １０．０ｍｇ
アスコルビン酸                                  ２５０．０ｍｇ
酢酸トコフェロール                                １０．０ｍｇ
Ｄ−マンニトール                                  ７６．０ｍｇ
結晶セルロース                                  １２０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ２４．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                            ４５．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ７．０ｍｇ
合計                                            ８００．０ｍｇ【００４７】
（２）ニンジンエキス１１８８ｇ、トチュウエキス３６０ｇ、ロクジョウ末６０ｇ、アスコルビン酸１５００ｇ、酢酸トコフェロール６０ｇ、Ｄ−マンニトール４５６ｇ、結晶セルロース７２０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１４４ｇ、カルメロースカルシウム２７０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール５００ｇを加えて練合し、更に整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４７５８ｇ、ステアリン酸マグネシウム４２ｇを混合機（朝日工業：Ｂ２／１０９型）に投入して混合後、直径７．５ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２００ｍｇの、ニンジン含有錠剤を得た。
得られたニンジン含有錠剤を、上記（１）のＡＴＰ含有錠剤と組み合わせ、本発明のキットを得た。【００４８】
製造例３
１日量（３錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム            １２０．０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量６００ｍｇ）      ６０．０ｍｇ
ベンフォチアミン                                １３８．３ｍｇ
リボフラビン                                      １２．０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                                  ５０．０ｍｇ
シアノコバラミン                                      ６０μｇ
ガンマ−オリザノール                              １０．０ｍｇ
コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム      １０３．６ｍｇ
Ｄ−マンニトール                                １０６．０ｍｇ
結晶セルロース                                  １２０．１ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ３７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム                            ４５．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ７．５ｍｇ
合計                                            ８１０．０ｍｇ【００４９】
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム７２０ｇ、ニンジン乾燥エキス３６０ｇ、ベンフォチアミン８２９．８ｇ、リボフラビン７２ｇ、塩酸ピリドキシン３００ｇ、ガンマ−オリザノール６０ｇ、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム６２１．６ｇ、Ｄ−マンニトール６３６ｇ、結晶セルロース７２０．６ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２２５ｇ、カルメロースカルシウム２７０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、予めシアノコバラミン３６０ｍｇを溶解したエタノール５００ｇを加えて練合し、更に整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４８１５ｇ、ステアリン酸マグネシウム４５ｇを混合機（朝日工業：Ｂ２／１０９型）に投入して混合後、直径８．５ｍｍ，曲率半径１２ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２７０ｍｇの、本発明の錠剤を得た。【００５０】
製造例４
１日量（６錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
ニンジンエキス（原生薬換算量１５００ｍｇ）      ３７５．０ｍｇ
ｄ−α−トコフェロール                          ３００．０ｍｇ
ビスベンチアミン                                  ２５．０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                                  ５０．０ｍｇ
シアノコバラミン                                      ６０μｇ
硬化油                                            ６０．０ｍｇ
結晶セルロース                                  ２６４．８ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ４２．４ｍｇ
カルメロース                                      ７０．８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                          １２．０ｍｇ
合計                                          １２６０．０ｍｇ【００５１】
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム２４０ｇ、ニンジンエキス１５００ｇ、ｄ−α−トコフェロール１２００ｇ、ビスベンチアミン１００ｇ、塩酸ピリドキシン２００ｇ、硬化油２４０ｇ、結晶セルロース１０５９．２ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１６９．６ｇ、カルメロース２８３．２ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、予めシアノコバラミン２４０ｍｇを溶解したエタノール６００ｇを加えて練合し、更に整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４９９２ｇ、ステアリン酸マグネシウム４８ｇを混合機（朝日工業：Ｂ２／１０９型）に投入して混合後，直径８ｍｍ、曲率半径１２ｍｍ及び２．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２１０ｍｇの、本発明の錠剤を得た。【００５２】
製造例５
１日量（３錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量６００ｍｇ）      ６０．０ｍｇ
塩酸フルスルチアミン                            １００．０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                                １００．０ｍｇ
メコバラミン                                      １５００μｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール                      １００．０ｍｇ
葉酸                                                ５．０ｍｇ
硬化油                                            ３６．０ｍｇ
結晶セルロース                                  １０７．５ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ２４．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                            ３０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ６．０ｍｇ
合計                                            ６３０．０ｍｇ【００５３】
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム４８０ｇ、ニンジン乾燥エキス４８０ｇ、塩酸フルスルチアミン８００ｇ、塩酸ピリドキシン８００ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール８００ｇ、葉酸４０ｇ、硬化油２８８ｇ、結晶セルロース８６０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１９２ｇ、カルメロースカルシウム２４０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、予めメコバラミン１２ｇを溶解したエタノール７００ｇを加えて練合し、更に整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４９９２ｇ、ステアリン酸マグネシウム４８ｇを混合機（コトブキ技研工業：ＰＭ−５０）に投入して混合後、直径８ｍｍ，曲率半径１２ｍｍ及び４ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２１０ｍｇの、本発明の錠剤を得た。【００５４】
製造例６
１日量（３錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量６００ｍｇ）      ６０．０ｍｇ
硝酸チアミン                                      ６０．０ｍｇ
リボフラビン                                        ４．０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                                  １５．０ｍｇ
Ｌ−イソロイシン                                  ３０．０ｍｇ
Ｌ−ロイシン                                      ３４．０ｍｇ
塩酸リジン                                        ３７．５ｍｇ
Ｌ−フェニルアラニン                              ２０．０ｍｇ
Ｌ−メチオニン                                    ３０．０ｍｇ
Ｌ−トレオニン                                    ２０．０ｍｇ
Ｌ−トリプトファン                                １０．０ｍｇ
Ｌ−バリン                                        ３０．０ｍｇ
塩酸アルギニン                                    ２０．０ｍｇ
アミノエチルスルホン酸                            ２０．０ｍｇ
硬化油                                            ７２．０ｍｇ
結晶セルロース                                  １２５．５ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ２７．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                            ３９．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ６．０ｍｇ
合計                                            ７２０．０ｍｇ【００５５】
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム４２０ｇ、ニンジン乾燥エキス４２０ｇ、硝酸チアミン４２０ｇ、リボフラビン２８ｇ、塩酸ピリドキシン１０５ｇ、Ｌ−イソロイシン２１０ｇ、Ｌ−ロイシン２３８ｇ、塩酸リジン２６２．５ｇ、Ｌ−フェニルアラニン１４０ｇ、Ｌ−メチオニン２１０ｇ、Ｌ−トレオニン１４０ｇ、Ｌ−トリプトファン７０ｇ、Ｌ−バリン２１０ｇ、塩酸アルギニン１４０ｇ、アミノエチルスルホン酸１４０ｇ、硬化油５０４ｇ、結晶セルロース８７８．５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１８９ｇ、カルメロースカルシウム２７３ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール８００ｇを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後，整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４９９８ｇ，ステアリン酸マグネシウム４２ｇを混合機（コトブキ技研工業：ＰＭ−５０）に投入して混合後、直径８．５ｍｍ，曲率半径１４ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２４０ｍｇの、本発明の錠剤を得た。【００５６】
製造例７
１日量（３錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量５００ｍｇ）      ５０．０ｍｇ
イカリソウエキス                                ２５０．０ｍｇ
クコシエキス                                      １２．０ｍｇ
ゴミシエキス                                      １０．０ｍｇ
サンシュユエキス                                  １０．０ｍｇ
トシシエキス                                        ６．０ｍｇ
ヤクチ末                                        １００．０ｍｇ
リュウタン末                                      ５０．０ｍｇ
デヒドロコール酸                                  ２０．０ｍｇ
硝酸チアミン                                      １０．０ｍｇ
リボフラビン                                      １０．０ｍｇ
シアノコバラミン                                      ６０μｇ
酢酸トコフェロール                                １０．０ｍｇ
無水カフェイン                                    ５０．０ｍｇ
硬化油                                            ７２．０ｍｇ
結晶セルロース                                  １６５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ２７．０ｍｇ
カルメロース                                      ３９．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ９．０ｍｇ
合計                                            ９６０．０ｍｇ【００５７】
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム３６０ｇ、ニンジン乾燥エキス３００ｇ、イカリソウエキス１５００ｇ、クコシエキス７２ｇ、ゴミシエキス６０ｇ、サンシュユエキス６０ｇ、トシシエキス３６ｇ、ヤクチ末６００ｇ、リュウタン末３００ｇ、デヒドロコール酸１２０ｇ、硝酸チアミン６０ｇ、リボフラビン６０ｇ、酢酸トコフェロール６０ｇ、無水カフェイン３００ｇ、硬化油４３２ｇ、結晶セルロース９９０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１６２ｇ、カルメロース２３４ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、予めシアノコバラミン３６０ｍｇを溶解したエタノール８００ｇを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４９９８ｇ、ステアリン酸マグネシウム５４ｇを混合機（コトブキ技研工業：ＰＭ−５０）に投入して混合後、直径９．５ｍｍ、曲率半径１５．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠３２０ｍｇの、本発明の錠剤を得た。【００５８】
製造例８
１日量（３錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量１５００ｍｇ）  １５０．０ｍｇ
塩酸ジセチアミン                                  １０．０ｍｇ
リボフラビン                                        ６．０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                                    ８．０ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール                        １５．０ｍｇ
アスコルビン酸                                  １５０．０ｍｇ
ニコチン酸アミド                                  ５０．０ｍｇ
パルミチン酸レチノール                            ２０００ＩＵ
コレカルシフェロール                                ２００ＩＵ
無水リン酸水素カルシウム                          ６８．０ｍｇ
硬化油                                          １００．９ｍｇ
結晶セルロース                                  １７０．９ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ３７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム                            ６５．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ７．５ｍｇ
合計                                            ９００．０ｍｇ【００５９】
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム３００ｇ、ニンジン乾燥エキス７５０ｇ、塩酸ジセチアミン５０ｇ、リボフラビン３０ｇ、塩酸ピリドキシン４０ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール７５ｇ、アスコルビン酸７５０ｇ、ニコチン酸アミド２５０ｇ、無水リン酸水素カルシウム３４０ｇ、硬化油５０４．５ｇ、結晶セルロース８５４．５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１８７．５ｇ、カルメロースカルシウム３２５ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、予めパルミチン酸レチノール６ｇ，コレカルシフェロール２５ｍｇを分散させたエタノール５００ｇを加えて練合し、更に整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４４６２．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム３７．５ｇを混合機（朝日工業：Ｂ２／１０９型）に投入して混合後、直径９．５ｍｍ、曲率半径１２ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠３００ｍｇの、本発明の錠剤を得た。【００６０】
製造例９
１日量（３錠）中
アデノシン５’−三リン酸二ナトリウム              ６０．０ｍｇ
ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量７００ｍｇ）      ７０．０ｍｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム                    １００．０ｍｇ
ローヤルゼリー                                  ２００．０ｍｇ
肝臓加水分解物                                    ５０．０ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール                      １００．０ｍｇ
ビスベンチアミン                                  ２５．０ｍｇ
シアノコバラミン                                  ７２．０μｇ
硬化油                                            ７２．０ｍｇ
結晶セルロース                                  １６５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                      ２７．０ｍｇ
カルメロース                                      ８２．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ９．０ｍｇ
合計                                            ９６０．０ｍｇ【００６１】
アデノシン三５’−リン酸二ナトリウム３００ｇ、ニンジン乾燥エキス３５０ｇ、コンドロイチン硫酸ナトリウム５００ｇ、ローヤルゼリー１０００ｇ、肝臓加水分解物２５０ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール５００ｇ、ビスベンチアミン１２５ｇ、硬化油３６０ｇ、結晶セルロース８２５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１３５ｇ、カルメロース４１０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、予めシアノコバラミン３６０ｍｇを溶解したエタノール８００ｇを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイント産業：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４７５５ｇ、ステアリン酸マグネシウム４５ｇを混合機（コトブキ技研工業：ＰＭ−５０）に投入して混合後、直径９．５ｍｍ、曲率半径１５．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠３２０ｍｇの、本発明の錠剤を得た。
【図１】
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