(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
工程１：エタノール１００質量部、水０〜２００質量部及びトリクロサン６〜１１０質量部を混合し混合液Ａを得る工程、
工程２：水１００質量部に水溶性高分子０．０７〜０．５質量部を混合してなる水溶性高分子水溶液、水不溶性無機結合剤及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＢを得る工程、
及び
工程３：前記混合液Ａと前記スラリーＢを混合し、平均粒径が５０μｍ以下のトリクロサンを含有するスラリーＣを得る工程、
を有する歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項２】
水溶性高分子がポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びヒドロキシエチルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項１記載の歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項３】
前記混合液Ａの配合量が、スラリーＢ１００質量部に対して０．０５〜１０質量部である、請求項１又は２記載の歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法により得られる歯磨き顆粒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非カチオン性殺菌剤を配合した歯磨き顆粒の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬効成分を含有した歯磨き顆粒は、歯と歯の間や歯と歯肉の隙間に薬効成分を直接作用させるための剤型として有効である。そのような例として、特許文献１は、アズレン、ビタミンＥ、β−グリチルレチン酸、ジヒドロコレステロール、クロルヘキシジン、エピジヒドロコレステロール、イソプロピルメチルフェノール、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン及びヒノキチオールからなる群より選ばれる口腔用薬効成分を配合した水不溶性の結合剤を造粒して得られる顆粒を配合した歯磨剤及びその製造方法を開示している。
【０００３】
【特許文献１】特許２８５７７８９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記特許文献１記載の製造方法では、薬効成分が製造する顆粒に比べて比較的大きな粉末である場合には、薬効成分が顆粒内において析出する等不均一になり、顆粒の価値が低下してしまうことがあった。
本発明の課題は、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有する歯磨き顆粒の製造方法、及び該製造方法により得られる歯磨き顆粒を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、
工程１：炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水０〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜１１０質量部を混合し混合液Ａを得る工程、
工程２：水１００質量部に水溶性高分子０．０２５〜１質量部を混合してなる水溶性高分子水溶液、水不溶性無機結合剤及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＢを得る工程、及び
工程３：前記混合液Ａと前記スラリーＢを混合しスラリーＣを得る工程、
を有する歯磨き顆粒の製造方法、
【０００６】
（２）上記（１）記載の製造方法により得られる歯磨き顆粒、及び
（３）炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水０〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜１１０質量部を混合し混合液Ａを得る工程、及び水１００質量部に水溶性高分子０．０２５〜１質量部とを混合してなる水溶性高分子水溶液と前記混合液Ａを混合する工程を有する、非カチオン性殺菌剤含有口腔用液状物の製造方法、
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有する歯磨き顆粒及び口腔用液状物を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
［歯磨き顆粒の製造方法］
本発明の歯磨き顆粒の製造方法は、炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水０〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜１１０質量部を混合し混合液Ａを得る工程（工程１）、水１００質量部に水溶性高分子０．０２５〜１質量部を混合してなる水溶性高分子水溶液、水不溶性無機結合剤及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＢを得る工程（工程２）、及び前記混合液Ａと前記スラリーＢを混合しスラリーＣを得る工程（工程３）、を有する。
【０００９】
工程１
工程１は、炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水０〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜１１０質量部を混合し混合液Ａを得る工程である。
（炭素数１〜４のアルコール）
炭素数１〜４のアルコールとしては、非カチオン性殺菌剤の溶解性及び安定性の観点から、エタノール又はイソプロピルアルコールが好ましく、エタノールがより好ましい。
炭素数１〜４のアルコールの配合量は非カチオン性殺菌剤が溶解する量であれば特に制限はないが、経済性、液の安定性の観点から、本発明の歯磨き顆粒１００質量部に対して０．０１〜１０質量部が好ましく、０．０５〜５質量部がより好ましく、０．０５〜２質量部がさらに好ましい。
【００１０】
（非カチオン性殺菌剤）
非カチオン性殺菌剤としては、例えば、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド、ｐ-ヒドロキシ安息香酸エステル、フェノール系化合物等が挙げられ、これらは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。本発明の歯磨き顆粒において、非カチオン性殺菌剤としては、口腔内の強力な殺菌力及び歯垢形成抑制効果が優れている点から、ハロゲン化ジフェニルエーテルが好ましく、特にトリクロサンが好ましく用いられる。
【００１１】
非カチオン性殺菌剤の配合量は、上記アルコール１００質量部に対して６〜１１０質量部であり、ハンドリング，経済性、液の安定性の観点から、アルコール１００質量部に対して８〜１００質量部であることが好ましく、より好ましくは８〜８０質量部である。
また、非カチオン性殺菌剤の配合量は、上記観点から、本発明の歯磨き顆粒に対して、０．００５〜１０質量％であることが好ましく、０．０５〜５質量％であることがより好ましく、０．０５〜２質量％であることが更に好ましい。
【００１２】
（水）
混合液Ａにおいて、水は０〜２００質量部配合される。本発明においては、水を配合してもよいが、しなくてもよい。液の安定性、及び顆粒中に非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有させる観点から、上記アルコール１００質量部に対して、０〜１０質量部配合されることが好ましく、０．０５〜５質量部配合されることがより好ましく、０．０５〜２質量部配合されることが更に好ましい。
（混合液Ａ）
上記混合液Ａにおける非カチオン性殺菌剤、炭素数１〜４のアルコール及び水の配合順序については特に制限はなく、これらを同時に添加することもできる。混合温度は通常の室温であればよく、例えば５〜４０℃が好ましい。
【００１３】
工程２
工程２は、水１００質量部に水溶性高分子０．０２５〜１質量部を混合してなる水溶性高分子水溶液、水不溶性無機結合剤及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＢを得る工程である。
（水溶性高分子水溶液）
水溶性高分子としては、水への溶解性の観点から、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びヒドロキシエチルセルロースから選ばれる少なくとも一種が好ましい。
水溶性高分子の配合量は、水１００質量部に対し０．０２５〜１質量部であるが、粘度，ハンドリングの観点から、０．０５〜０．７質量部であることが好ましく、０．０７〜０．５質量部であることがより好ましい。また、水溶性高分子は、上記と同様の観点から、非カチオン性殺菌剤１００質量部に対し１０〜３００質量部配合されることが好ましく、より好ましくは１０〜２００質量部、更に好ましくは１０〜１００質量部である。
【００１４】
（水不溶性無機結合剤）
水不溶性無機結合剤は、水不溶性粉末材料を結合し、所望の顆粒を得る等の目的で使用されるものである。従って、水不溶性無機結合剤としては水に分散した際の分散粒径が、２〜９００ｎｍ、好ましくは３〜７００ｎｍ、更に好ましくは４〜５００ｎｍであることが、本発明の効果発現の観点から好ましい。分散粒径は、透過型電子顕微鏡による観察、動的光散乱式粒径分布測定装置やレーザー解析／散乱式粒径分布測定装置により求めることができる。
【００１５】
また、水不溶性無機結合剤の種類は特に限定されないが、好適には、金属酸化物、金属水酸化物、珪酸化物、粘土鉱物等から選ばれる１種または２種以上を用いることができる。例えば、金属酸化物としては、アルミナゾル、酸化マグネシウム等が、金属水酸化物としては、水酸化アルミニウムゲル、合成ヒドロタルサイト、水酸化マグネシウム等が、珪酸化化合物としては、コロイダルシリカ、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム等が、粘土鉱物としては、ベントナイト、モンモリロナイト、カオリン等が使用できる。その他、炭酸マグネシウムも使用することができ、これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらのうち、結合性が強く、顆粒強度制御が容易な点から、コロイダルシリカが好ましい。
水不溶性無機結合剤の配合量は、上記観点に加え、口腔内の使用感の観点から、本発明の歯磨き顆粒に対し有効分として１〜５０質量％が好ましく、１０〜３０質量％がより好ましい。
【００１６】
（水不溶性粉末材料）
水不溶性粉末材料は、歯磨き剤として歯や口腔内の清掃力を高める等の目的で使用されるものである。よって、水不溶性粉末材料としては水に分散した際の分散粒径が、１〜１００μｍ、好ましくは２〜７０μｍ、更に好ましくは２〜５０μｍであることが、本発明の効果発現の観点から好ましい。分散粒径は、透過型電子顕微鏡による観察、動的光散乱式粒径分布測定装置やレーザー解析／散乱式粒径分布測定装置により求めることができる。
【００１７】
また水不溶性粉末材料の種類は特に限定されないが、好適には、無機アルカリ土類金属塩、珪酸化合物、セルロース類から選ばれる１種または２種以上用いることができる。例えば、無機アルカリ土類金属塩としては、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、燐酸マグネシウム、炭酸マグネシウム等が、珪酸化合物としては、ゼオライト、複合アルミノ珪酸塩、シリカ等が、セルロース類としては、パルプ粉末、不溶性粉末セルロース、粉末α−セルロース、パルプ等、必要に応じて化学処理して不溶化したものが使用できる。その他、ベンガラ、不溶性メタ燐酸ナトリウム、水酸化アルミニウム等も使用することができ、これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらのうち、経済性と清掃力の観点から、炭酸カルシウム又は炭酸カルシウムと上記粉末セルロースとの組み合わせが好ましい。
水不溶性粉末材料の配合量は、歯磨き剤として歯や口腔内の清掃力を高める等の観点から、本発明の歯磨き顆粒に対し３０〜９５質量％が好ましく、５０〜９０質量％がより好ましい。
【００１８】
（スラリーＢ）
前記水溶性高分子水溶液と水不溶性無機結合剤及び水不溶性粉末材料の配合量は、ハンドリング性の観点から、水溶性高分子水溶液１００質量部に対し、水不溶性無機結合剤を有効分として５０〜１５０質量部、水不溶性粉末材料が１００〜６００質量部であることが好ましく、また、水不溶性無機結合剤を有効分として６０〜１２０質量部、水不溶性粉末材料が２００〜５００質量部であることがより好ましい。
【００１９】
工程２においては、前記水溶性高分子水溶液と水不溶性無機結合剤及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＢを得るが、その混合順序に特に制限は無いが、操作性の観点から、水溶性高分子水溶液と水不溶性無機結合剤を混合した後、水不溶性粉末材料を配合するのが好ましい。
工程２における混合は、公知の方法がいずれも使用でき、バッチ式、連続式、セミバッチ式の何れであってもよい。特に、良好な混合状態を得る観点から、攪拌装置を有した槽型の攪拌機を用いることが好ましい。その際、混合温度は通常の室温程度であればよく、５〜４０℃が好ましい。混合時間は固形分がある程度均一になる時間であれば特に制限はないが、通常は、１０〜３００分、好ましくは１５〜１２０分である。
【００２０】
スラリーの粘度はスラリーを乾燥しうる粘度であれば特に制限はないが、通常は操作上、常温（２０℃）で１０〜２００ｍＰａ・ｓが好ましく、２０〜１５０ｍＰａ・ｓがより好ましい。上記粘度は、Ｂ型粘度計（測定時間１分，No.２ローター，ローター回転数６０ｒ/ｍｉｎ）により測定することができる。
【００２１】
工程３
工程３は、前記混合液Ａと前記スラリーＢを混合しスラリーＣを得る工程である。混合液ＡとスラリーＢについては前述の通りである。
混合液ＡとスラリーＢの配合量は、スラリー粘度，生産性の観点から、スラリーＢ１００質量部に対して混合液Ａが０．０５〜１０質量部であることが好ましく、０．１〜５質量部であることがより好ましい。
工程３における混合順序については特に制限はないが、操作性の観点から、スラリーＢにスラリーＡを添加するのが好ましい。
【００２２】
工程３における混合手段は、公知の方法をいずれも使用することができ、バッチ式、連続式、セミバッチ式の何れであってもよい。特に、良好な混合状態を得る観点から、攪拌装置を有した槽型の攪拌機が好ましい。その際、混合温度は通常の室温程度であればよく、５〜４０℃が好ましい。混合時間は固形分がある程度均一になる時間であれば特に制限はないが、通常は１０〜３００分、好ましくは１５〜２００分である。
また、スラリーの粘度はスラリーを乾燥可能な粘度であれば特に制限はないが、通常は操作上、常温で１０〜２００ｍＰａ・ｓが好ましく、２０〜１５０ｍＰａ・ｓがより好ましい。上記粘度は前述と同様の方法で測定することができる。
【００２３】
工程３で得られたスラリー中における固形分濃度は、乾燥効率やスラリー粘度の観点から、１０〜９０質量％であることが好ましく、３０〜７０質量％であることがより好ましい。
スラリー中の非カチオン性殺菌剤の平均粒径は、５０μｍ以下が好ましく、１０μｍ未満が更に好ましい。
【００２４】
本発明においては、前記スラリーＣを乾燥して歯磨き顆粒を得ることができる。なお、乾燥後の顆粒中における非カチオン性殺菌剤の状態は、乾燥によって揮発や分解が起こらないことから、工程３で得られるスラリー中における非カチオン性殺菌剤の析出状態に依存し、乾燥工程にはほとんど影響されない。
スラリーＣを乾燥して顆粒を得る方法は、特に限定されないが、生産性の観点からは噴霧造粒法が好ましい。乾燥機としては水分を除去できる乾燥装置であれば公知のものがいずれも使用でき、生産性の観点から、噴霧乾燥機、流動層乾燥機が好ましい。
【００２５】
［歯磨き顆粒］
本発明の歯磨き顆粒は、上述した本発明の歯磨き顆粒の製造方法により得られるものであり、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有するものである。
歯磨き顆粒の平均粒径は、口腔内の歯と歯の間や歯と歯肉の間の隙間に入りやすさという観点から、１０〜５００μｍが好ましく、１００〜４００μｍがより好ましく、１００〜３００μｍが更に好ましい。
本発明によれば、通常、常温で比較的大きな粉末形状を有する非カチオン性殺菌剤を、平均粒径が１０〜５００μｍ程度の顆粒中に微細にかつ安定して含有させることができる。非カチオン性殺菌剤は顆粒中で、好ましくは５０μｍ以下の安定した状態で存在し、より好ましくは１０μｍ未満の微細かつ安定した状態で存在で存在する。
上記顆粒の平均粒径は、ＪＩＳ Ｋ ８８０１規定の標準篩を用いて５分間振動させた後、各篩目のサイズによる質量分布から測定する方法により得られる。
【００２６】
［非カチオン性殺菌剤含有口腔用液状物の製造方法］
本発明は、また、炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水０〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜１１０質量部を混合し混合液Ａを得る工程、及び水１００質量部に水溶性高分子０．０２５〜１質量部とを混合してなる水溶性高分子水溶液と前記混合液Ａを混合する工程を有する、非カチオン性殺菌剤含有口腔用液状物の製造方法に関する。水溶性高分子水溶液と混合液Ａについては前述の通りである。
水溶性高分子水溶液と混合液Ａの配合量は、非カチオン性殺菌剤の微細化の観点から、水溶性高分子水溶液１００質量部に対して、混合液Ａが０．５〜２５質量部であることが好ましく、１〜２０質量部がより好ましい。
水溶性高分子水溶液と混合液Ａの混合順序については特に制限はなく、均一混合のし易さの観点から、水溶性高分子水溶液、混合液Ａの順が好ましい。
上記製造方法により得られる非カチオン性殺菌剤含有口腔用液状物は、例えば、練歯磨き、液状歯磨き等の歯磨き類、洗口剤、トローチ、口中清涼剤等として調製することができるが、本発明においては、簡便に調整可能な観点から洗口剤等に好適に用いることができる。
【実施例】
【００２７】
以下に実施例等により、本発明を更に具体的に説明する。以下の実施例等においては、各性状値は次の方法により測定、評価した。
［顆粒中のトリクロサンの大きさ］
乾燥後に得られる顆粒中のトリクロサンの大きさは、スラリー中のトリクロサン結晶の大きさにより決まるとの知見から、スラリー中のトリクロサン結晶の大きさをＣＣＤカメラで観察し、その画面における全ての針状結晶の長径を測定し、その平均をトリクロサン結晶の大きさと見做し、スラリー調製後１５分、３０分、６０分、１２０分の各々の時点において、下記基準で評価した。結果を表１−１〜表１−４に示す。
評価基準
１：１０μm以上の結晶が観察されない
２：１０〜５０μｍの結晶が観察された
３：５０μｍより大きな結晶が観察された
【００２８】
［スラリーの粘度］
Ｂ型粘度計を用いて、測定時間１分、Ｎｏ．２ローター、ローター回転数６０ｒ/ｍｉｎで測定した。
【００２９】
実施例１
表１に示す配合割合で、トリクロサン（商品名：イルガサンＤＰ３００、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（株）製）をエタノールに溶解し、溶液を得た（工程１）。次に、表１に示す配合割合で、水、ポリビニルピロリドン（商品名：ＰＶＰ  Ｋ−３０、アイエスピー・ジャパン（株）製）を混合して得られたポリビニルピロリドン水溶液とコロイダルシリカ（商品名：スノーテックスＳ、日産化学工業（株）製、固形分：３０．５％、粒子径：８〜１１ｎｍ）と炭酸カルシウム（商品名：トヨホワイト、東洋電化工業（株）製、粒子径：２〜５μm）を表１−１に示す割合、装置及び条件で混合し、スラリーを得た（工程２）。得られたスラリーの２０℃での粘度は５０ｍＰａ・ｓであった。尚、工程２においては、先ず、混合槽にポリビニルピロリドン水溶液を投入し、次いで、コロイダルシリカを投入し、最後に炭酸カルシウムを投入した。得られたスラリーに工程１で得られたトリクロサン溶液を添加し、スラリーを得た（工程３）。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさはスラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００３０】
実施例２〜５
表１−１に示す配合割合、装置及び条件で混合した以外は実施例１と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度はいずれも５０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、いずれも、スラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００３１】
実施例６及び７
水溶性高分子として、ポリビニルピロリドンに代えてポリビニルアルコール（商品名：ゴーセノールＥＧ−０５、日本合成化学工業（株）製）を用い、表１−２に示す配合割合、装置及び条件で混合した以外は実施例１と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度はいずれも５０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、いずれも、スラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００３２】
実施例８及び９
水溶性高分子として、ポリビニルピロリドンに代えてヒドロキシエチルセルロース（商品名：ＨＥＣ  ＳＰ−２００、ダイセル化学工業（株）製）を用い、表１−２に示す配合割合、装置及び条件で混合した以外は実施例１と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度はいずれも５０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、いずれも、スラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００３３】
実施例１０
表１−３に示す配合割合、装置及び条件で混合した以外は実施例１と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度はいずれも５０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、スラリー調製後３０分において評価１であったが、スラリー調製後６０分では評価３であった。
【００３４】
実施例１１
表１−３に示す配合割合、装置及び条件で混合した以外は実施例６と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度はいずれも５０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、スラリー調製後３０分において評価１であったが、スラリー調製後６０分では評価３であった。
【００３５】
比較例１
水溶性高分子を用いないで、表１−３に示す配合割合、装置及び条件で混合した以外は実施例１と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度はいずれも５０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、スラリー調製後１５分において評価３であった。
【００３６】
比較例２
水溶性高分子を用いないで、表１−３に示す配合割合、装置及び条件で混合した以外は実施例３と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度はいずれも５０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、スラリー調製後１５分において評価３であった。
【００３７】
実施例１２
表１−４に示す攪拌機（ディスパー翼（型式：ハイパーミキサー、アシザワニロアトマイザー（株）製）で混合した以外は実施例２と同様にスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度は６０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、スラリー調製後１２０分において評価１であった。スラリーを送風温度１９０℃，ノズル径０．８ｍｍ，噴霧圧力０．９ＭＰａの時、排風温度１０６℃となる条件で噴霧乾燥し、平均粒径１９０μｍの顆粒を得た。
【００３８】
実施例１３
表１−４に示す攪拌機（ディスパー翼（型式：ハイパーミキサー、アシザワニロアトマイザー（株）製）で混合した以外は実施例６と同様にスラリーを得た。得られたスラリーの２０℃での粘度は４０ｍＰａ・ｓであった。得られたスラリー中におけるトリクロサンの結晶の大きさは、スラリー調製後１２０分において評価１であった。スラリーを送風温度１９０℃，ノズル径０．８ｍｍ，噴霧圧力０．６ＭＰａの時、排風温度１１０℃となる条件で噴霧乾燥し、平均粒径１７１μｍの顆粒を得た。
【００３９】
【表１】
0005297022.tif 000002
【００４０】
【表２】
0005297022.tif 000003
【００４１】
【表３】
0005297022.tif 000004
【００４２】
【表４】
0005297022.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の製造方法によれば、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有する粉末及び顆粒を製造することができることから、非カチオン性殺菌剤含有歯磨き顆粒の製造に好適に用いられる。