(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）及び（Ｆ）：
（Ａ）一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類
【化１】
0005339813.tif 000014
（式中、Ｒ1はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖アルキル基を示し；Ｙはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙがメチン基のとき、Ｘ1とＸ2のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ3は存在しない。）；Ｒ2及びＲ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａは２又は３の数を示し；ａ個のＲは各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖アルキル基を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）    ０．０１〜３質量％、
（Ｂ）炭素数１６〜３０の脂肪酸    ０．０１〜３質量％、
（Ｃ）炭化水素油    １〜１５質量％、
（Ｄ）２５℃で液状のエステル油    ０．０１〜１５質量％、
（Ｆ）水    １〜９０質量％
を含有し、成分（Ａ）１モルに対して成分（Ｂ）０．３〜５モル含有し、成分（Ｃ）と成分（Ｄ）の質量割合が、１≦（Ｃ）／（Ｄ）＜１０００であり、分子量１０００以下の界面活性剤の含有量が１質量％以下である逆ベシクル組成物。
【請求項２】
更に、（Ｅ）一般式（２）で表わされるセラミド類
【化２】
0005339813.tif 000015
（式中、Ｒ7はヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ5、Ｘ6及びＸ7は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚがメチン基のとき、Ｘ5とＸ6のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ7は存在しない。）；Ｒ8及びＲ9は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ10はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｒ11は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい、総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し（但し、Ｒ7が水素原子、Ｚが酸素原子のときＲ11は総炭素数１０〜３０の炭化水素基であり、Ｒ7が炭化水素基のときＲ11は総炭素数１〜８の炭化水素基である）；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）    ０．０１〜１０質量％
を含有する請求項１記載の逆ベシクル組成物。
【請求項３】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）及び（Ｆ）：
（Ａ）一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類
【化３】
0005339813.tif 000016
（式中、Ｒ1はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖アルキル基を示し；Ｙはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙがメチン基のとき、Ｘ1とＸ2のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ3は存在しない。）；Ｒ2及びＲ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａは２又は３の数を示し；ａ個のＲは各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖アルキル基を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）    ０．０１〜３質量％、
（Ｂ）炭素数１６〜３０の脂肪酸    ０．０１〜３質量％、
（Ｃ）炭化水素油    １〜１５質量％、
（Ｄ）２５℃で液状のエステル油    ０．０１〜１５質量％、
（Ｆ）水    １〜９０質量％
を含有し、成分（Ａ）１モルに対して成分（Ｂ）０．３〜５モル含有し、成分（Ｃ）と成分（Ｄ）の質量割合が、１≦（Ｃ）／（Ｄ）＜１０００であり、分子量１０００以下の界面活性剤の含有量が１質量％以下である組成物の製造方法であって、
成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を混合して油相とし、成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）が溶解する温度以上に油相を加熱した後、油相と同等の温度に加熱した成分（Ｆ）を含む水相を添加して乳化させ、室温まで冷却する、逆ベシクル構造を有する組成物の製造方法。
【請求項４】
室温まで冷却する際に、体積あたりの動力値が、
１０００Ｗ／ｍ3／ｈ以上、１０万Ｗ／ｍ3／ｈ以下
（Ｗ：撹拌に費やすワット数、ｍ3：組成物の体積、ｈ：時間）
を満たすように攪拌する請求項３記載の逆ベシクル構造を有する組成物の製造方法。
【請求項５】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）及び（Ｆ）：
（Ａ）一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類
【化４】
0005339813.tif 000017
（式中、Ｒ1はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖アルキル基を示し；Ｙはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙがメチン基のとき、Ｘ1とＸ2のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ3は存在しない。）；Ｒ2及びＲ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａは２又は３の数を示し；ａ個のＲは各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖アルキル基を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）    ０．０１〜３質量％、
（Ｂ）炭素数１６〜３０の脂肪酸    ０．０１〜３質量％、
（Ｃ）炭化水素油    １〜１５質量％、
（Ｄ）２５℃で液状のエステル油    ０．０１〜１５質量％、
（Ｆ）水    １〜９０質量％
を含有し、成分（Ｃ）と成分（Ｄ）の質量割合が、１≦（Ｃ）／（Ｄ）＜１０００であり、成分（Ａ）１モルに対して成分（Ｂ）０．３〜５モル含有し、分子量１０００以下の界面活性剤の含有量が１質量％以下であって、
成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を混合して油相とし、成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）が溶解する温度以上に油相を加熱した後、油相と同等の温度に加熱した成分（Ｆ）を含む水相を添加して乳化させ、室温まで冷却して製造される逆ベシクル構造を有する組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、逆ベシクル組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの角質層は、細胞間脂質がラメラ構造を形成し、バリア機能や保湿機能に重要な働きを示すことが知られている。クリームや乳液等の皮膚外用剤に対しては、このような機能を高め、肌の状態を改善することが、優れた製剤として求められている。
また、バリア機能や保湿機能を高めるという観点からは、肌のラメラ構造と同じラメラ構造を有した製剤を提供することが、浸透性、保湿効果の点で望ましい。ベシクル構造を有する製剤は、構造が細胞構造に似ていることから、浸透性、保湿効果などの点で、更に高い機能を有するものと考えられる。
【０００３】
しかして、連続相が油相である例は非常に少なく、非イオン界面活性剤、油及び水で構成される逆ベシクルの例（非特許文献１）、スクロースモノアルカノエート、ヘキサエチレングリセロールヘキサデシルエーテルとヘプタンで構成される水を含まない逆ベシクルの例（非特許文献２）が知られている程度である。
しかしながら、ラメラ構造を有した逆ベシクル組成物は、連続相が油であり静電反発力が存在しないことから、極めて不安定であるという問題があった。
【非特許文献１】Hironobu Kunieda et.al., Langmuir, 1991, 7, 1915-1919
【非特許文献２】Hironobu Kunieda et.al., J.Phys.Chem., 1993, 97, 9525-9531
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、安定性に優れ、使用感が良好な逆ベシクル組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、皮膚に本来存在するスフィンゴシン類と、特定の脂肪酸で形成される塩を乳化剤として用いるとともに、炭化水素油とエステル油を特定の割合で組み合わせて用いることにより、経時安定性に優れ、使用感が良好で、保湿効果の高い逆ベシクル組成物が得られることを見出した。
【０００６】
本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）及び（Ｆ）：
（Ａ）一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類
【０００７】
【化１】
0005339813.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ1はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖アルキル基を示し；Ｙはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙがメチン基のとき、Ｘ1とＸ2のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ3は存在しない。）；Ｒ2及びＲ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａ個のＲは各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖アルキル基を示し；ａは２又は３の数を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）、
（Ｂ）炭素数１６〜３０の脂肪酸、
（Ｃ）炭化水素油、
（Ｄ）２５℃で液状のエステル油
（Ｆ）水
を含有し、成分（Ｃ）と成分（Ｄ）の質量割合が、１≦（Ｃ）／（Ｄ）＜１０００であり、分子量１０００以下の界面活性剤の含有量が１質量％以下である逆ベシクル組成物を提供するものである。
また、本発明は、当該逆ベシクル組成物の製造方法を提供するものである。
【０００９】
本発明において、逆ベシクルとは、「脂質もしくは親水性部位と親油性部位を有する両親媒性化合物からなる二分子膜によって囲まれた油相を有する微小な構造体」をいう。更には、「逆ベシクル構造においては、親水性部位と親油性部位を有する両親媒性化合物の疎水性部位が油相に面するように配向し、親水性部位が二分子間膜構造体内部を形成する。」ものをいう。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の逆ベシクル組成物は、低温から高温の広い温度範囲において安定であり、使用感が良好であるとともに、皮膚に浸透しやすく、保湿効果に優れたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明で用いる成分（Ａ）のスフィンゴシン類は、前記一般式（１）で表わされるものである。
式中、Ｒ1は、ヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０、好ましくはヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜２４の直鎖アルキル基である。更に、炭素数１０〜２４の直鎖アルキル基、一般式（１）のＹに結合する炭素原子にヒドロキシル基を持つ炭素数１０〜２４の直鎖アルキル基が好ましい。具体的には、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、１−ヒドロキシトリデシル基、１−ヒドロキシペンタデシル基が好ましい。
【００１２】
Ｙはメチレン基（ＣＨ2）、メチン基（ＣＨ）又は酸素原子のいずれかを示す。
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は、各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基、グリセリル基、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成する置換基を示す。更に、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3のうち０〜１個がヒドロキシル基で、残余が水素原子、及びＸ4が水素原子であるものが好ましい。なお、Ｙがメチン基のとき、Ｘ1とＸ2のいずれか一方のみが水素原子であり、他方は存在しない。また、Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ3は存在しない。
【００１３】
Ｒ2及びＲ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し、更にＲ3は水素原子であることが好ましい。
【００１４】
また、ａは２又は３の数を示し、ａが２のときＲはＲ4及びＲ5を示し、ａが３のときＲはＲ4、Ｒ5及びＲ6を示す。
【００１５】
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖アルキル基を示す。ここで、アルキル基に置換し得るヒドロキシアルコキシ基としては炭素数１〜７の直鎖又は分岐鎖のヒドロキシアルコキシ基が好ましい。またアルコキシ基としては、炭素数１〜７の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が好ましい。Ｒ4、Ｒ5及びＲ6としては、例えば水素原子；メチル、エチル、プロピル、２−エチルへキシル、イソプロピル等の直鎖又は分岐鎖アルキル基；ビニル、アリル等のアルケニル基；アミジノ基；ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへキシル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−メトキシエチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル等のヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコキシ基から選ばれる１〜６個が置換した総炭素数１〜８の炭化水素基が挙げられる。
【００１６】
更に水素原子、又はメチル基、２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル等のヒドロキシル基及びヒドロキシアルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいアルキル基が好ましい。
【００１７】
一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類としては、次の一般式（３）で表わされる天然又は天然型スフィンゴシン類、及びその誘導体（以下、天然型スフィンゴシンと記載する。）が好ましい。
【００１８】
【化２】
0005339813.tif 000003
【００１９】
（式中、Ｒ12はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜２４の直鎖アルキル基を示し；Ｙ1はメチレン基又はメチン基を示し；Ｘ8、Ｘ9及びＸ10は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ11は水素原子を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙ1がメチン基のとき、Ｘ8とＸ9のいずれか一方が水素原子を示し、他方は存在しない。Ｘ11がオキソ基を形成するとき、Ｘ10は存在しない。）；Ｒ13はヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａ個のＲ1は各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜４の直鎖アルキル基を示し；ａは２又は３の数を示し；破線部は不飽和結合があってもよいことを示す）
【００２０】
ここでＲ12としては、炭素数７〜２４の直鎖アルキル基が好ましく、更に炭素数１３〜２４の直鎖アルキル基が好ましい。ａは２が好ましく、Ｒ1は各々独立して水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖アルキル基が好ましい。
【００２１】
一般式（３）で表わされる天然型スフィンゴシンとしては、具体的には、天然のスフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、及びこれらのＮ−アルキル体（例えばＮ−メチル体）等が挙げられる。
これらのスフィンゴシンは天然型（Ｄ（＋）体）の光学活性体を用いても、非天然型（Ｌ（−）体）の光学活性体を用いても、更に天然型と非天然型の混合物を用いてもよい。上記化合物の相対立体配置は、天然型の立体配置のものでも、それ以外の非天然型の立体配置のものでも良く、また、これらの混合物によるものでもよい。
更に、PHYTOSPHINGOSINE(INCI名；8th Edition)及び次式で表わされるものが好ましい。
【００２２】
【化３】
0005339813.tif 000004
【００２３】
これらは、天然からの抽出物及び合成物のいずれでもよく、市販のものを用いることができる。
天然型スフィンゴシンの市販のものとしては、例えば、D-Sphingosine(4-Sphingenine) (SIGMA-ALDRICH社)、DS-phytosphingosine (DOOSAN社)、phytosphingosine（コスモファーム社）が挙げられる。
【００２４】
成分（Ａ）のスフィンゴシン類は、後述の成分（Ｂ）と共に、親水性部位と親油性部位を形成する両親媒性塩を形成し、後述の成分（Ｃ）及び（Ｄ）の中で、二分子膜を形成する成分となる。
成分（Ａ）は１種以上を用いることができ、全組成中に０．００１〜１０質量％含有するのが好ましく、０．００５〜３質量％、更に０．０１〜３質量％含有することが、逆ベシクルの形成、安定性の点でより好ましい。
【００２５】
本発明で用いる成分（Ｂ）の脂肪酸は、スフィンゴシン類のアミン基と酸−塩基の中和反応により塩を形成し、スフィンゴシン類がカチオン化され、親水性部位を形成し、活性剤的な働きをするようになると考えられる。スフィンゴシン類の塩は、例えば、通常化合物の構造を特定するために用いられる、赤外吸収分光法やプロトン核磁気共鳴分光法等を用いて確認することができる。
【００２６】
成分（Ｂ）の脂肪酸は、炭素数１６〜３０であることが必要であり、ベシクル組成物の二分子膜を形成しやすい点から、炭素数１６〜２２の飽和又は不飽和の脂肪酸が好ましい。炭素数１６〜３０のものであると、複数の油性成分の混合型であっても、安定な逆ベシクル組成物を得ることができる。具体的には、パルミチン酸、ステアリン酸、エイコサン酸、ベヘン酸等の飽和脂肪酸；オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等の不飽和脂肪酸が挙げられる。
これらのうち、炭素数１６〜２２の直鎖飽和脂肪酸、更にパルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸が、良好な使用感や安定性の点から好ましい。
【００２７】
成分（Ｂ）の脂肪酸は、１種以上を用いることができ、全組成中に０．００１〜１０質量％含有するのが好ましく、０．００５〜６質量％、更に０．０１〜３質量％含有するのが、二分子膜を形成し、逆ベシクルの安定性の点でより好ましい。
【００２８】
また、成分（Ｂ）は、成分（Ａ）のスフィンゴシン類のアミン基部分をカチオン化するために、成分（Ａ）１モルに対して０．３モル以上含有するのが好ましく、０．３〜５モル、更に０．５〜３モル含有するのが、逆ベシクルの形成と安定性の点でより好ましい。
【００２９】
本発明で用いる成分（Ｃ）の炭化水素油としては、２５℃で液状、半固体又は固体状で、合成又は天然由来のものが含まれる。液状の炭化水素油としては、液状ラノリン、流動パラフィン、流動イソパラフィン、α−オレフィンオリゴマー、ポリブテン、水添ポリオレフィン、スクワラン等が挙げられ；半固体又は固体状の炭化水素油としては、ワセリン、ラノリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス等のワックス類などが挙げられる。
これらのうち、液体の炭化水素油が好ましく、更に、流動イソパラフィン、α−オレフィンオリゴマー、ポリブテン、スクワラン等が、逆ベシクルの安定性の点からが好ましい。
【００３０】
成分（Ｃ）の炭化水素油は、１種以上を用いることができ、全組成中に０．１〜５０質量％含有するのが好ましく、０．１〜３０質量％、更に１〜１５質量％含有するのが、逆ベシクルの安定性の点からより好ましい。
【００３１】
本発明で用いる成分（Ｄ）の２５℃で液状のエステル油としては、コレステロール、炭素数１２〜２２の高級アルコール、炭素数４以下のアルコール又は多価アルコールと、脂肪酸とのエステルが好ましく、例えばリンゴ酸ジイソステアリル、乳酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、 ジカプリン酸プロピレングリコール、イソノナン酸オクチル、イソステアリン酸フィトステリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、イソノナン酸イソトリデシル、イソステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、コレステロールイソステアレート等が挙げられ、糖類と脂肪酸からなるエステルを除くものである。
これらのうち、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ジカプリン酸プロピレングリコール、イソノナン酸オクチル、イソステアリン酸フィトステリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、コレステロールイソステアレートが好ましい。
【００３２】
成分（Ｄ）のエステル油は、１種以上を用いることができ、全組成中に０．０１〜５０質量％含有するのが好ましく、０．０１〜３０質量％、更に０．１〜１５質量％含有するのが、逆ベシクルの安定性の点からより好ましい。
【００３３】
本発明においては、成分（Ｃ）と成分（Ｄ）の質量割合が、１≦（Ｃ）／（Ｄ）＜１０００であり、好ましくは９≦（Ｃ）／（Ｄ）≦７０、更に好ましくは９≦（Ｃ）／（Ｄ）≦１０である。
成分（Ｃ）及び（Ｄ）の質量割合をこの範囲内とすることにより、成分（Ａ）及び（Ｂ）で構成される両親媒性化合物が強固な二分子膜を形成し、安定性に優れた逆ベシクル組成物を得ることができる。
【００３４】
本発明においては、更に（Ｅ）セラミド類を含有することができる。セラミド類は、成分（Ａ）及び（Ｂ）で構成される両親媒性化合物の二分子膜界面に配向し、逆ベシクルの安定性をより向上させるので好ましい。
セラミド類としては、一般式（２）で表わされるものが好ましい。
【００３５】
【化４】
0005339813.tif 000005
【００３６】
（式中、Ｒ7はヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ5、Ｘ6及びＸ7は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚがメチン基のとき、Ｘ5とＸ6のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ7は存在しない。）；Ｒ8及びＲ9は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ10はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｒ11は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい、総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し（但し、Ｒ7が水素原子、Ｚが酸素原子のときＲ11は総炭素数１０〜３０の炭化水素基であり、Ｒ7が炭化水素基のときＲ11は総炭素数１〜８の炭化水素基である）；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）
【００３７】
式中、Ｒ7は、ヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の、好ましくはヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜２２の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子である。
Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子のいずれかを示す。
【００３８】
Ｘ5、Ｘ6及びＸ7は、各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示す。Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7のうち０〜１個がヒドロキシル基で、残余が水素原子であるのが好ましい。Ｚがメチン基のとき、Ｘ5とＸ6のいずれか一方のみが水素原子であり、他方は存在しない。また、Ｘ4は水素原子かグリセリル基であるのが好ましい。
Ｒ8及びＲ9は、水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し、好ましいＲ8は水素原子又はヒドロキシメチル基であり、好ましいＲ9は水素原子である。
【００３９】
Ｒ10は、ヒドロキシル基、カルボキシ基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。好ましくは、ヒドロキシル基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜３５の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基、又は該炭化水素基のω位に、ヒドロキシル基が置換してもよい炭素数８〜２２の直鎖、分岐又は環状の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合又はアミド結合したものが挙げられる。結合する脂肪酸としては、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸又はリノール酸が好ましい。
【００４０】
Ｒ11は、水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基である。Ｒ7が水素原子、Ｚが酸素原子のときＲ11は総炭素数１０〜３０の炭化水素基である。また、Ｒ7が炭化水素基のときＲ11は総炭素数１〜８の炭化水素基である。Ｒ11としては、水素原子あるいは、ヒドロキシル基及びヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい総炭素数１〜８の炭化水素基が好ましい。ここで、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコキシ基としては、炭素数１〜７のものが好ましい。
【００４１】
一般式（２）で表わされるセラミド類としては、次の一般式（４）又は（５）で表わされるセラミド類であることが好ましい。
（Ｉ）一般式（４）で表わされる天然又は天然型セラミド類、及びその誘導体（以下、天然型セラミドと記載する。）。
【００４２】
【化５】
0005339813.tif 000006
【００４３】
（式中、Ｒ21はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜１９の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｚ1はメチレン基又はメチン基を示し；Ｘ12、Ｘ13、及びＸ14は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し；Ｘ15は水素原子を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚ1がメチン基のとき、Ｘ12とＸ13のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ15がオキソ基を形成するとき、Ｘ14は存在しない。）；Ｒ22はヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ23は水素原子を示すか、炭素数１〜４のアルキル基を示し；Ｒ24はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数５〜３０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であるか、又は該アルキル基のω末端に、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合したものを示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す。）
【００４４】
好ましくは、Ｒ21が炭素数７〜１９、更に好ましくは炭素数１３〜１５の直鎖アルキル基；Ｒ24がヒドロキシル基が置換しても良い炭素数９〜２７の直鎖アルキル基又はリノール酸がエステル結合した炭素数９〜２７の直鎖アルキル基である化合物が挙げられる。また、Ｘ15は水素原子を示すか、酸素原子とともにオキソ基を形成するのが好ましい。更に、Ｒ24としては、トリコシル、１−ヒドロキシペンタデシル、１−ヒドロキシトリコシル、ヘプタデシル、１−ヒドロキシウンデシル、ω位にリノール酸がエステル結合したノナコシル基が好ましい。
【００４５】
天然型セラミドの具体的な例示として、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン又はスフィンガジエニンがアミド化されたセラミドType１〜７（例えば、J. Lipid Res., 24：759(1983)の図２、及びJ. Lipid. Res.,35：2069(1994)の図４記載のブタ及びヒトのセラミド類）が挙げられる。
【００４６】
更にこれらのＮ−アルキル体（例えばＮ−メチル体）も含まれる。
これらのセラミドは天然型（Ｄ（−）体）の光学活性体を用いても、非天然型（Ｌ（＋）体）の光学活性体を用いても、更に天然型と非天然型の混合物を用いてもよい。上記化合物の相対立体配置は、天然型の立体配置のものでも、それ以外の非天然型の立体配置のものでも良く、また、これらの混合物によるものでもよい。更に、CERAMIDE1、CERAMIDE2、CERAMIDE3、CERAMIDE5、CERAMIDE6IIの化合物（以上、INCI、8th Edition）及び次式で表わされるものが好ましい。
【００４７】
【化６】
0005339813.tif 000007
【００４８】
これらは天然からの抽出物及び合成物のいずれでもよく、市販のものを用いることができる。
このような天然型セラミドの市販のものとしては、Ceramide I、Ceramide III、Ceramide IIIＡ、Ceramide IIIＢ、Ceramide IIIＣ、Ceramide VI（以上、コスモファーム社）、Ceramide TIC-001（高砂香料社）、CERAMIDE II（Quest International社）、DS-Ceramide VI、DS-CLA-Phytoceramide、Ｃ6-Phytoceramide、DS-ceramide Y3S（DOOSAN社）、CERAMIDE２（セダーマ社）が挙げられる。
【００４９】
【化７】
0005339813.tif 000008
【００５０】
（II）一般式（５）で表わされる擬似型セラミド。
【００５１】
【化８】
0005339813.tif 000009
【００５２】
（式中、Ｒ25は、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｘ16は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示し；Ｒ26はヒドロキシル基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であるか、又は該炭化水素基のω末端に、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合したものを示し；Ｒ27は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１〜３０のアルキル基を示す。）
【００５３】
Ｒ26としては、ノニル、トリデシル、ペンタデシル、ω位にリノール酸がエステル結合したウンデシル基、ω位にリノール酸がエステル結合したペンタデシル基、ω位に１２−ヒドロキシステアリン酸がエステル結合したペンタデシル基、ω位にメチル分岐イソステアリン酸がアミド結合したウンデシル基が好ましい。
【００５４】
Ｒ27は、Ｒ25が水素原子の場合は、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１０〜３０の、好ましくは総炭素数１２〜２０のアルキル基であり、Ｒ25がヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基である場合には、水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１〜８のアルキル基を示すものが好ましい。Ｒ27のヒドロキシアルコキシ基又はアルコキシ基としては炭素数１〜７のものが好ましい。
【００５５】
【化９】
0005339813.tif 000010
【００５６】
一般式（５）としては、Ｒ25がヘキサデシル基、Ｘ16が水素原子、Ｒ26がペンタデシル基、Ｒ27がヒドロキシエチル基のもの；Ｒ25がヘキサデシル基、Ｘ16が水素原子、Ｒ26がノニル基、Ｒ27がヒドロキシエチル基のもの；又はＲ25がヘキサデシル基、Ｘ16がグリセリル基、Ｒ26がトリデシル基、Ｒ27が３−メトキシプロピル基の擬似型セラミド類が好ましく、一般式（５）のＲ25がヘキサデシル基、Ｘ16が水素原子、Ｒ26がペンタデシル基、Ｒ27がヒドロキシエチル基のものが更に好ましい。
【００５７】
【化１０】
0005339813.tif 000011
【００５８】
（Ｅ）セラミド類は、１種以上を用いることができ、全組成中に０．０００１〜１０質量％含有するのが好ましく、０．００１〜３質量％、更に０．０１〜１質量％含有されるのがより好ましい。
【００５９】
本発明の逆ベシクル組成物は、（Ｆ）水を、全組成中に１〜９０質量％含有するのが好ましく、７〜７０質量％、更に１５〜６０質量％含有するのがより好ましい。
【００６０】
本発明の逆ベシクル組成物は、分子量１０００以下の界面活性剤の含有量が１質量％以下であり、好ましくは０．５質量％以下、更に好ましくは０．１質量％以下である。成分（Ａ）と（Ｂ）で構成される構造体にこのような界面活性剤が多量に含まれると、構造を乱してしまうため、逆ベシクル構造が安定化されないばかりか、場合によっては、逆ベシクル構造が作れないことがある。
【００６１】
本発明の逆ベシクル組成物は、上記成分以外に、通常の化粧料で使用される成分、例えばシリコーン油等の前記以外の油性成分；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール、ポリエチレングリコール、グリシンベタイン、キシリトール、トレハロース、マンニトール、エリスリトール、尿素、アミノ酸等の保湿剤；キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアガム等の水溶性増粘剤；アラントイン、酢酸トコフェロール等の薬効剤；セルロースパウダー、ナイロンパウダー、ウレタンパウダー、架橋型シリコーン末、架橋型メチルポリシロキサン、多孔質セルロースパウダー、多孔質ナイロンパウダー等の有機粉体；無水シリカ、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機粉体；メントール、カンファー等の清涼剤；pH緩衝剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、防腐剤、香料、殺菌剤、色素などを含有することができる。
【００６２】
従来、逆ベシクル組成物は、製造及び実用化が非常に難しいとされてきた。しかし、本発明においては、以下のようにして、逆ベシクル組成物を得ることができた。
成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び水の組み合わせでは、Ｗ／Ｏ型の乳化物となるが、これに、２５℃で液状のエステル油が加えられた場合、界面に並んでいる成分（Ａ）及び（Ｂ）で形成された層が、可溶化されて油相と混合しやすくなり、安定性が著しく低下してしまい、乳化が困難になる。そこで、２５℃で液状のエステル油を多く含有する場合には、直鎖アルキル基を有するスフィンゴシンと、脂肪酸（特に、直鎖飽和脂肪酸）を組み合わせることにより、成分（Ａ）及び（Ｂ）で形成される層のアルキル鎖間の相互作用が高まり、二重膜構造（二分子膜構造）が安定化すると考えられる。また、単純に成分（Ａ）及び（Ｂ）のみで形成される層は結晶性が高いため、柔軟な二重膜（二分子膜）は得られないが、エステル油を特定の割合で含むことにより、この層の結晶性をある程度弱め、柔軟性のある二重膜（二分子膜）を製造でき、安定な逆ベシクル組成物が得られると考えられる。
【００６３】
本発明の逆ベシクル組成物は、単にＷ／Ｏ型乳化物を肌に塗布するより、皮膚に対する浸透性を高めることができ、皮膚の閉塞性が向上することから、皮膚のバリア機能を向上させ、保湿感を高めることができる。Ｗ／Ｏ型乳化物は、油中に水が分散し、その界面に疎水的な界面活性剤が親水部を内側に向け、疎水部を外側に向けた状態で配向している。一方、逆ベシクル組成物は、界面が液晶構造をしており、内側にも外側にも疎水部を向けた脂質２重膜であることから、連続層も内包されている層もともに油となる。従って、通常のＷ／Ｏ型乳化物を塗布するよりも、肌へのなじみがよくなり、さらに界面が液晶構造を保っていることから浸透性が向上するものである。
【００６４】
本発明の逆ベシクル組成物は、成分（Ａ）〜（Ｄ）及び必要に応じて成分（Ｅ）を混合して油相とし、各成分が溶解する温度以上に油相を加熱した後、油相と同等の温度に加熱した成分（Ｆ）及び必要に応じてその他の水溶性成分を含んだ水相を添加して乳化させ、室温まで冷却することにより製造することができる。室温まで冷却する際には、目視観察しながら、排水しないよう、攪拌装置の回転数を調整するのが好ましい。回転数は、体積あたりの動力値が１０００Ｗ／ｍ3／ｈ（Ｗ：撹拌に費やすワット数、ｍ3：組成物の体積、ｈ：時間）以上、更に３０００Ｗ／ｍ3／ｈ以上とするのが好ましく、１０万Ｗ／ｍ3／ｈ以下、更に５万Ｗ／ｍ3／ｈ以下を満たすように攪拌するのが好ましい。より具体的には、攪拌装置（ホモジナイザーやプロペラ等）の回転数を調整し、Ａ（アンペア）数をみながら決めることができる。
【００６５】
逆ベシクルが形成されていることは、通常液晶を観察する方法に従い、偏光下で顕微鏡観察を行い、ベシクル界面が異方性を有することにより、逆ミセルでないことが確認される構造の異方性パターンから確認することができる。より具体的には、マルターゼクロスが見えることで確認できる。（より明確には、電子顕微鏡等によって観察することができる。）
【００６６】
本発明の逆ベシクル組成物は、化粧品、医薬品等として適用でき、中でも、例えば乳液、クリーム、ファンデーション、ヘアクリーム等の化粧料として、更に形態がクリーム状の化粧料に使用するのが好ましい。
【実施例】
【００６７】
実施例１〜８、比較例１〜４
表１〜表２に示す組成の組成物を製造した。得られた組成物について、逆ベシクル形成の有無、及びその安定性を評価した。結果を表１〜表２に併せて示す。
【００６８】
（製造方法）
成分（Ａ)、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）に相当する油相成分を９０℃で加熱溶解し、撹拌し均一になったところに、９０℃の水相成分を加えて乳化を行う。この後、１分１℃の割合で冷却する。冷却中はシェアをかけて排水しないように回転数を調整し、体積あたりの動力値が約３０００Ｗ／ｍ3／ｈとして、組成物を得た。製造装置として、特殊機化社製アヂホモミキサー２Ｍ−２型（２Ｌサイズ）を用いた。
【００６９】
（評価方法）
（１）逆ベシクル形成の有無：
製造直後の組成物について、通常液晶を観察する方法に従い、偏光下で顕微鏡観察を行うことにより、逆ベシクル形成の有無を確認した。
【００７０】
（２）安定性：
各組成物を、５０℃、室温（２５℃）、−５℃の３条件下で、それぞれ１週間静置した後、以下の基準により外観を目視にて評価した。より具体的には、製造直後の偏光顕微鏡画像視野中（１００倍）の逆ベシクルの数を１００％とし、１週間経過後の偏光顕微鏡画像視野中（１００倍）の逆ベシクルの数を残存数として計測した。
◎；逆ベシクルが６０％以上残存していた。
○；逆ベシクルが１０％以上６０％未満残存していた。
×；逆ベシクルがほとんど観察されなかった。
【００７１】
【表１】
0005339813.tif 000012
【００７２】
【表２】
0005339813.tif 000013
【００７３】
実施例９（スキンケアクリーム）
以下に示す組成のスキンケアクリームを、実施例１〜８と同様にして製造した。
（Ｃ）／（Ｄ）＝９
（成分）
フィトスフィンゴシン                          ０．１（質量％）
ベヘン酸                                      ０．１５
擬似セラミド*2                                ０．４
スクワラン                                    ６
流動イソパラフィン                            ３
ジメチルポリシロキサン（６cs）                ５
デカメチルシクロペンタシロキサン              ８．４
シリコーンポリマー（ＫＳＧ１６）              ５
コレステロールイソステアレート                １
グリセリン                                  １６
ジプロピレングリコール                        ３
水                                          バランス
【００７４】
実施例１０（スキンケアクリーム）
以下に示す組成のスキンケアクリームを、実施例１〜８と同様にして製造した。
（Ｃ）／（Ｄ）＝９
（成分）
フィトスフィンゴシン                            ０．０５（質量％）
ベヘン酸                                        ０．０７５
擬似セラミド*2                                  ０．４
スクワラン                                      ６
流動イソパラフィン                              ３
ジメチルポリシロキサン（６cs）                  ５
デカメチルシクロペンタシロキサン                ８．４
シリコーンポリマー（ＫＳＧ１６）                ５
コレステロールイソステアレート                  １
グリセリン                                    １６
ジプロピレングリコール                          ３
水                                            バランス
【００７５】
実施例１１（ＵＶ防御クリーム）
以下に示す組成のＵＶ防御クリームを、実施例１〜８と同様にして製造した。
（Ｃ）／（Ｄ）＝１．２
（成分）
フィトスフィンゴシン                            ０．０５（質量％）
ベヘン酸                                        ０．０７５
メトキシケイヒ酸オクチル                        ５
ｔ−ブチルメトキシベンゾイルメタン              １
ＰＥＧ・ＰＰＧ−１９／１９ジメチコン            ５．２
擬似セラミド*2                                  ７
流動イソパラフィン                              ３
ステアリン酸マグネシウム                        １
スクワラン                                      ３
パラフィンワックス                              ０．５
（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー  ５
ジメチルポリシロキサン（６cs）                  ５
デカメチルシクロペンタシロキサン                ９
グリセリン                                    １５
ジプロピレングリコール                          ３
アスナロエキス                                  ２
海藻エキス                                      １
ユーカリエキス                                  １
硫酸マグネシウム                                １
パラオキシ安息香酸メチル                        ０．２５
トコフェロール                                  ０．１
香料                                            ０．０７５
水                                            バランス
【００７６】
実施例９〜１１で得られたクリームはいずれも、逆ベシクル構造が観察される。また、広い温度範囲において安定性に優れ、使用感が良好なものである。