(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
たんぱく質、糖質、脂肪、ミネラル、ビタミンを含有する総合経腸栄養組成物であって、該組成物１００kcal当りナトリウムを１６５mg以上含有し、グルタミン酸、グルタミン酸を含むジペプチド若しくはトリペプチド、５’−ヌクレオチド又はそれらの塩から選ばれる少なくとも一種を含み、ナトリウム源として燐酸ナトリウム及びクエン酸ナトリウムを含有し、該組成物１００kcal当り、たんぱく質含量が４.０ｇ以上であることを特徴とし、消化管の器質的障害を有しないヒトに使用する総合経腸栄養組成物。
【請求項２】
たんぱく質が、乳たんぱく質又は植物性たんぱく質の少なくとも一種以上を含有する請求項１に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項３】
該組成物１００kcal当り、たんぱく質含量が５.０ｇ以上である請求項１または２に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項４】
該組成物１００kcal当り、銅含量が０.１５mg以下、亜鉛／銅の質量比が１０／１〜２５／１、ビタミンＢ１含量が０.３０mg以上、及びビタミンＢ２含量が０.２５mg以上である請求項１〜３のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項５】
該組成物１００kcal当り、亜鉛含量が１.５mg以上、銅含量が０.０７５〜０.１５mgである請求項１〜４のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項６】
該組成物１００kcal当り、亜鉛含量が１.５〜３.０mg、銅含量が０.０７５〜０.１５mg、ナトリウム含量が１６５〜３８５mg、ビタミンＢ１含量が０.４〜２.０mg、ビタミンＢ２含量が０.２５〜２.０mg、亜鉛／銅の質量比が１０／１〜２０／１である請求項１〜５のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項７】
亜鉛／銅の質量比が１３／１〜２０／１である請求項１〜６のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項８】
亜鉛／銅の質量比が１５／１〜１８／１である請求項１〜７のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項９】
該組成物１００kcal当り、亜鉛含量が１.８〜３.０mg、銅含量が０.０９〜０.１２mg、ナトリウム含量が１８５〜３８５mgである請求項１〜８のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１０】
該組成物１００kcal当り、ビタミンＢ６含量が０.３〜２.０mg、ビオチン含量が１.０〜１０μgである請求項１〜９のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１１】
該組成物１００kcal当り、ビタミンＢ１２含量が０.２０〜０.７０μg、葉酸含量が２０〜８０μg、β−カロチン含量が１００〜４５０μg、ビタミンＣ含量が１０〜７０mgである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１２】
該組成物１００kcal当り、セレン含量が４.５〜１８μgである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１３】
動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の質量比が４：１〜１：４である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１４】
たんぱく質としてグルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはその加水分解物を含有する請求項１〜１３のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１５】
該組成物１００kcal当り、たんぱく質中の総グルタミンが少なくとも０.６ｇである請求項１４に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１６】
グルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはその加水分解物の比率が４：１〜１：４である請求項１４または１５に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１７】
脂肪源として中鎖脂肪酸油を少なくとも脂肪中３５質量％含有し、かつ脂肪中のω３系脂肪酸とω６系脂肪酸の質量比が１：１０〜１：１である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１８】
中鎖脂肪酸トリグリセリドが脂肪中４０〜６５質量％で、かつ脂肪中のω３系脂肪酸とω６系脂肪酸の質量比が１：４〜１：１である請求項１７に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１９】
グルタミン酸、グルタミン酸を含むジペプチド若しくはトリペプチド、５’−ヌクレオチド又はそれらの塩の総量が遊離のグルタミン酸、グルタミン酸を含むジペプチド若しくはトリペプチド又は５’−ヌクレオチドとして０.０５〜２.０質量％である請求項１〜１８のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項２０】
消化管の器質的障害を有しないヒトにおける低栄養状態を予防、改善する請求項１〜１９のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項２１】
消化管の器質的障害を有しないヒトにおける低アルブミン血症を予防、改善する請求項１〜１９のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項２２】
消化管の器質的障害を有しないヒトにおける体内ミネラルバランス異常を予防、改善する請求項１〜１９のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項２３】
消化管の器質的障害を有しないヒトにおける貧血を予防、改善する請求項１〜１９のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項２４】
消化管の器質的傷害を有しないが、腸管上皮細胞のジアミンオキシダーゼ（ＤＡＯ）活性の低下したヒトに使用する請求項１〜１９のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項２５】
組成物が液状である請求項１〜２４のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な栄養組成物、より詳しくは、高齢者、入院患者などの栄養補給を必要とし、消化管に器質的変化や障害がなく、たんぱく質の形態の窒素源を栄養素として利用しうるヒトに対する総合経腸栄養組成物に関する。すなわち消化管に炎症、壊死、切除、運動麻痺、イレウス等の症状がなく、加齢や低栄養状態に陥ったこと等により消化吸収が減弱した状態の時に、たんぱく質、脂肪、ビタミン、ミネラル等を効率よく吸収、補給させ、栄養状態を回復しうる総合経腸栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、高齢入院患者、高齢の在宅療養者で栄養状態の悪化が懸念されている。低栄養のなかでも特にたんぱく質、エネルギーの欠乏が複合して生じる栄養失調は、たんぱく質・エネルギー低栄養（Protein Energy Malnutrition；PEM）と呼ばれ、この状態に対しては効率のよい栄養補給の方法の重要性が認識されている。平成７〜１０年の「高齢者の栄養管理サービスに関する研究」(主任研究者：松田朗ほか99年厚生省報告)では、栄養指標である血清アルブミン値が３.５ｇ／dL以下のＰＥＭリスク者は、高齢入院患者の約４割、在宅訪問患者の約３割で観察された。食事摂取量の低下などから適切なたんぱく質やエネルギーの供給不足が、重篤な低栄養状態を招き、この結果、免疫低下による感染症、筋力の低下、寝たきりの状態がおこり、最終的に在院日数の延長、医療費の増大の原因につながっている。寝たきりの場合には褥瘡を発症することが多いが、褥瘡発生に関する因子として、エネルギー摂取不足、たんぱく量摂取不足、体内におけるたんぱく合成の障害、脂肪摂取不良、亜鉛など微量元素の欠乏などが原因としてあげられている。また、高齢者の褥瘡発生に関与する特徴的な因子として、血管障害など複数の合併症、食欲不振、低栄養からの免疫能低下があるといわれている(臨床栄養103巻、4号、424〜431頁、2003年)。【０００３】
栄養補給を必要とする対象者のための、たんぱく質、脂質、糖質、ビタミン、ミネラルを総合的に含む経腸栄養組成物が知られている(特許文献１)。これは、これのみで栄養管理を可能とする栄養組成物であって、その配合組成中のたんぱく質原料に乳たんぱく質および大豆たんぱく質を特定の割合で含むことと、脂質中のω３系脂肪酸とω６系脂肪酸を特定の比率で含むことを特徴としている。また、たんぱく質、脂質、糖質、乳化剤および水からなり、浸透圧およびアミノ酸スコアを特定した総合経腸栄養剤が知られている(特許文献２)。【０００４】
特に高齢者や高度な低栄養のヒトでは胃の容量も大きくなく、摂取できる食物量が限られる。したがって、摂取量当たりのカロリーが高く、しかも各栄養成分をバランスよく含み、かつビタミン、ミネラルなどの成分が高濃度に入っている経腸栄養組成物は重要である。このため、経腸栄養組成物１００mLで１００kcal摂取できるものが市販されており、その需要は今後も増大すると予測される。【０００５】
しかし現状においては、栄養指標である血清アルブミン値を改善し、血中の銅、亜鉛、ナトリウム等の濃度を適性に保ち、かつ褥瘡の改善において効果のある経腸栄養剤は未だ知られていない。また、精製された純度の高いたんぱく質、脂質を多く配合し、それらの生体内でのエネルギー産生を円滑にするためのビタミン類を適正に含ませるという総合的な観点で、必要成分を適切に配合した総合経腸栄養組成物はこれまで供給されていない。特に、たんぱく質を多く含む栄養組成物に対してナトリウム含量を増やすことは、これまでたんぱく質沈殿(塩析)が生じることから限界があった。しかし、高齢者の場合には低ナトリウム血症を起こす場合があるので、高エネルギー総合経腸栄養組成物において、たんぱく質含量と同時にナトリウム含量を高めることは極めて重要である。【０００６】
一方、経腸栄養法で栄養管理をする場合には、消化吸収低下により十分な経腸栄養が実施できず、患者の栄養状態の低下が深刻な問題となっている。【０００７】
グルタミン酸は以前からうま味成分として食物に調味料として使用されている。最近の研究により、グルタミン酸は食物の胃からの排出を促進し、消化管に好影響を与えることが明らかとなってきた（非特許文献１）。グルタミン酸や５’−ヌクレオチドが、大きな手術後のような消化管に器質的な障害がある場合において、下痢を軽減する効果のあることが報告されている（特許文献３）。また、グルタミン酸や５’−ヌクレオチドは、器質的障害が見られない患者の腹部痛、胃もたれ、胸やけ等の機能性胃腸症、胃食道逆流の上部消化管の機能性胃腸症、胃食道逆流症に有効であることが開示されている（特許文献４）。【０００８】
一方、消化吸収の低下のうちでも単なる加齢や低栄養状態に陥ったこと等により、消化吸収が減弱した状態が存在する。このときの栄養補給の窒素源としては、消化吸収に優れる動物や植物由来のたんぱく質が使用される。しかしながらこのときに栄養状態を回復できる有効な栄養組成物はいまだ発見されていない。
【特許文献１】特許第3102645号公報
【特許文献２】特開2004-51494公報
【特許文献３】WO2006/001492
【特許文献４】WO2006/030980
【非特許文献１】Gastroenterology：130巻、4号、Supple 2、A246、2006年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、高齢者、入院患者のように、食事によって十分な栄養摂取ができないヒトに対して、それのみで必要とされる栄養を全て供給できる改善された総合経腸栄養組成物を供給することである。詳しくは、栄養指標である血清アルブミン値の改善および褥瘡の改善、さらには血中ミネラルバランスの改善に効果があり、かつ低栄養状態の回復に顕著な効果を奏する、たんぱく質、脂肪、糖質、ビタミン、ミネラル、特に亜鉛および銅を適正に配合し、この上グルタミン酸や５’−ヌクレオチドを配合することで腸管の状態を高め吸収能力を高めた総合経腸栄養組成物を提供することである。さらには、窒素供給源として用いるたんぱく質の配含量を最大限に高めても、たんぱく質が沈殿を起こさないようにナトリウムを配合し、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２を高含量とした、効率よい栄養状態の回復、低栄養状態の予防、褥瘡の改善および予防効果のある新規な総合経腸栄養組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の総合経腸栄養組成物は、消化管の器質的障害を有しないヒトに使用するものであって、たんぱく質、糖質、脂肪、ミネラル、ビタミンを含み、以下の特徴を総合的に組み合わせることによって所期の目的を達成するものである。
（１）組成物１００kcalあたり、ナトリウムを１６５mg以上含有し、グルタミン酸、グルタミン酸を含むジペプチド若しくはトリペプチド、５’−ヌクレオチド又はそれらの塩から選ばれる少なくとも一種を含む。ナトリウムの欠乏を防止するためには、高濃度のナトリウムを含有させる必要がある。高濃度のナトリウムは、たんぱく質を高濃度とした場合、塩析によるたんぱく質の沈殿を起こすが、この問題は、主たるナトリウム源として燐酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム等を用いることによって防止できる。グルタミン酸、グルタミン酸を含むジペプチド若しくはトリペプチド、５’−ヌクレオチド又はそれらの塩を配合することによって、消化管の上皮組織の状態を高め、吸収低下による低栄養を防止できるという知見を応用したものである。組成物中のグルタミン酸等の含有量は０.０５〜２.０質量％とすることが望ましい。
（２）窒素供給源としてはアミノ酸配合物ではなく、たんぱく質を用い、該たんぱく質は乳たんぱく質または植物性たんぱく質の少なくとも一種以上を含有する。好ましくは、組成物１００kcalあたり、たんぱく質を４.０ｇ以上、より好ましくは５.０ｇ以上含有する。
（３）組成物１００kcalあたり、銅含量を０.１５mg以下とし、亜鉛と銅の質量比を１０〜２５、好ましくは１０〜２０、さら好ましくは１３〜２０、特に好ましくは１５〜１８とする。この場合、亜鉛含量を１.５mg以上とし、銅含量を０.０７５〜０.１５mgとすることがなお好ましい。これは、銅の含有量が高いと亜鉛の吸収が阻害されるという知見に基づいて導かれる特徴点である。
（４）組成物１００kcalあたり、ビタミンＢ１を少なくとも０.３０mgおよびビタミンＢ２を少なくとも０.２５mg含む。これは、糖質からのエネルギー産生に必要なビタミンＢ１、脂質からのエネルギー産生に必要なビタミンＢ２を高濃度に入れることによって、エネルギー産生を効率よく出来ることを応用したものである。【００１１】
さらに詳しく説明すれば、組成物１００kca1あたり、亜鉛を１.５〜３.０mg、銅を０.０７５〜０.１５mg、ナトリウムを１６５〜３８５mg含有することが望ましい。さらに好ましくは、組成物１００kcalあたり、亜鉛を１.８〜３.０mg、銅を０.０９〜０.１２mg、ナトリウムを１８５〜３８５mg含有する。また、糖質、脂肪の体内での燃焼を助長するために、これまで既知のビタミンの使用量よりも高めて、組成物１００kcalあたり、ビタミンＢ１を０.４〜２mg、ビタミンＢ２を０.２５〜２.０mg含有することが望ましい。その他のビタミンとして、ビタミンＢ６を少なくとも０.３mg、好ましくは０.５〜２.０mg、ビオチンを少なくとも１.０μg、好ましくは１.０〜１０μg配合することが望ましい。さらに１００kca1あたりビタミンＢ１２を０.２０〜０.７０μg、葉酸を２０〜８０μg、β−カロチンを１００〜４５０μg、ビタミンＣを１０〜７０mg添加することがより良い効果を与える。【００１２】
本発明の総合経腸栄養組成物のエネルギー源は、たんぱく質、糖質、脂肪である。たんぱく質、糖質、脂肪によって供給されるエネルギーの比率は、たんぱく質から１０〜４０％、糖質から４０〜８０％、脂肪から１０〜４０％の範囲で調節するのが好ましい。たんぱく質は、組成物１００kcalあたり、好ましくは４.０ｇ以上、より好ましくは５.０ｇ以上含有させる。たんぱく源としては、酸カゼイン、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、乳清ホエーたんぱく質、魚肉たんぱく質、卵たんぱく質などやこれらの加水分解物を例とする動物性たんぱく質、および大豆たんぱく質、小麦たんぱく質、とうもろこしたんぱく質などやこれらの加水分解物を例とする植物性たんぱく質の如何なるものも利用できる。動物性たんぱく質と植物性たんぱく質を混合使用し、その比率を４：１〜１：４とすることが望ましい。たんぱく質としてグルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはその加水分解物を含むことが望ましい。さらに、組成物１００kcalあたり、たんぱく質中の総グルタミンが少なくとも０.６ｇであることが望ましい。特に好ましくは、グルタミンあるいはグルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはこの加水分解物の比率が４：１〜１：４である。【００１３】
脂肪源としては、動物性および植物性の吸収可能な脂肪が使用できる。中鎖脂肪酸油を少なくとも脂肪中３５質量％含み、かつ脂肪中のω３系脂肪酸：ω６系脂肪酸の質量比が１：１０〜１：１であるものが好ましい。さらに、中鎖脂肪酸トリグリセリドが脂肪中４０〜６５質量％でかつ脂肪中のω３系脂肪酸：ω６系脂肪酸の質量比が１：４〜１：１であることが望ましい。中鎖脂肪酸は炭素数６〜１２の脂肪酸であり、消化吸収が早いので高齢者、入院患者の治療食として適している。【００１４】
糖質源としては、デキストリン、オリゴ糖、蔗糖、グルコース、果糖などを単独で若しくは組み合わせて用いる。【００１５】
上記の成分のほかに、栄養価をさらに高めるためにたんぱく質に、必須アミノ酸であるロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファンを必要に応じて添加する。また、ミネラルとしては、先に特記したナトリウム、亜鉛、銅のほかに、カルシウム、鉄、リン、マグネシウム、カリウム、ヨウ素、マンガン、セレン、クロム、モリブデンなどを必要に応じて添加する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の総合経腸栄養組成物は、たんぱく質・エネルギー低栄養(PEM)のヒトの治療あるいは予防、褥瘡の予防・改善、血中のアルブミン値の改善、アルブミン−グロブリン比の改善、低下したナトリウム含量の改善、ヘモグロビン値の改善、ヘマトクリット値の改善、血中および生体内ミネラルバランスの改善、亜鉛含量の増加、末梢リンパ球数の増加、消化管上皮組織の機能上昇などの顕著な効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の総合経腸栄養組成物では、精製された動物性たんぱく質、植物性たんぱく質あるいはこれらの組み合わせをたんぱく源として用いる。特に脳血管障害のあるヒトまたは高脂血症のヒトには、栄養素バランスの１つとして動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率を適当な範囲として摂取することが動脈硬化防止や血中脂肪低下のために重要である。本発明の総合経腸栄養組成物では、動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率を１：４〜４：１とすることが推奨される。さらに、免疫栄養素材として注目されるグルタミンを豊富に含むとヒトの全身や腸管免疫状態がよいことも確認され、必要な状況のヒトにはグルタミンあるいは小麦グルテン加水分解物由来のグルタミンペプチド、さらにはアラニルグルタミンやグリシルグルタミン等の精製されたグルタミンの配合が推奨される。本発明組成物中の総グルタミン量は、１００kcalあたり０.６ｇ以上が望ましい。【００１８】
本発明に使用するグルタミン酸、グルタミン酸を含むジペプチド若しくはトリペプチド、５’−ヌクレオチド又はそれらの塩としては次のものが例示されるが、これに限定されるものではない。遊離のグルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸、グルタミン酸を含むジペプチド（アラニルグルタミン）やトリペプチド、５’−イノシン酸又はそれらのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩である。特に好ましいのは、グルタミン酸ナトリウム、５’−イノシン酸ナトリウムである。腸管上皮細胞の良好な状態の保全、回復、すなわち上皮細胞のジアミンオキシダーゼ（ＤＡＯ）活性の維持に対しては、適切なたんぱく質量の補給が必要であり、さらにグルタミン酸は上皮細胞の回復を促進する。この腸管上皮の維持は、ひいては吸収効率の低下を防止する効果がある。この改善維持効果には、適切な遊離グルタミン酸とたんぱく質総量の割合が重要であるとの知見を得た。この割合（遊離グルタミン酸：たんぱく質総量）は１：１２０〜１：３が好ましい。【００１９】
本発明の総合経腸栄養組成物に用いる脂肪は、ヒトが摂取できる脂肪源であればよい。とくに、高率のエネルギー供給が必須の場合、グルコースに匹敵する腸管からの吸収速度を有し、エネルギー産生率が大きい中鎖脂肪酸トリグリセリド、中鎖脂肪酸ジグリセリドや中鎖脂肪酸をその構造の中に含む脂肪が推奨される。また、抗炎症作用を有するエイコサペンタエン酸やαリノレン酸などのω３系脂肪酸を含むことも、消化管以外に炎症を持った患者や炎症予防が必要なヒトなど、これらの脂肪が必須なヒトには積極的な給与が必要である。本発明の総合経腸栄養組成物では、とくに中鎖脂肪酸油を総脂肪の３５質量％以上含み、かつ脂肪中のω３系脂肪酸：ω６系脂肪酸の質量比が１：１０〜１：１とすることが好ましい。【００２０】
ミネラルの必要量は、日本人の食事摂取基準を基本に定めることを原則とする。しかし、高齢者では摂取量が低下して低ナトリウム血症が問題となるため、本発明の総合経腸栄養組成物ではナトリウムを強化した。ナトリウム源は、ヒトが摂取または給与されるものであればよくその種類は問われないが、塩析によってたんぱく質を沈殿させないために、クエン酸ナトリウム、燐酸ナトリウムを主たるナトリウム源として用いる。本発明においては、ナトリウム含量が１００kcalあたり１６５mg以上で有効性が示されるが、特に、１００kcalあたり１８５〜３８５mgで著しい効果を有する。さらには２００〜３８５mgであることが好ましい。【００２１】
生体の多くの酵素の機能、構造に大きく関わる亜鉛は、栄養状態が低いヒトには不足する。亜鉛の補給は、血中の亜鉛濃度を上昇させ、特に褥瘡など創傷をもつ患者あるいはこのリスクのあるヒトに有用である。さらに亜鉛の吸収は２価イオンである銅と競合することから、銅と亜鉛の配合割合と銅の含有量を、亜鉛の吸収に有利なように配合する必要がある。本発明の総合経腸栄養組成物においては、１００kcalあたり亜鉛を少なくとも１.５mg、好ましくは１.５〜３.０mg、銅を０.０７５〜０.１５mg配合し、亜鉛と銅の質量比を１０〜２５、好ましくは１３〜２０、特に好ましくは１５〜１８、最も好ましくは１５とすることにより、褥瘡などの創傷治癒を促進させる効果が得られる。さらに、栄養補給が必要なヒトの炎症状態に応じて、抗酸化作用をもつ微量元素であるセレンを１００kcalあたり４.５〜１８μg程度本品に添加することは有用である。【００２２】
ビタミンは、エネルギー産生、たんぱく質代謝、皮膚や粘膜の生理機能保持などの多くの生体活動に必須の補酵素として重要である。しかし、低栄養状態のヒトに対して配合されるべき量の検討はこれまで十分になされていない。本発明の総合経腸栄養組成物においては、１００kcalあたりビタミンＢ１を少なくとも０.３０mg、ビタミンＢ２を少なくとも０.２５mg、ビタミンＢ６を少なくとも０.３mg、ビオチンを少なくとも１.０μg配合する。さらに最も効果的な配合は、１００kcalあたりビタミンＢ１が０.４〜２.０mg、Ｂ２が０.２５〜２.０mg、ビタミンＢ６が０.５〜２.０mg、ビオチンが１.０〜１０μgである。さらに、その他のビタミンの添加が栄養状態の改善・維持、低栄養状態の予防、褥瘡の治療あるいは予防、貧血の治療あるいは予防のために有効である。本発明の総合経腸栄養組成物では、抗炎症作用、抗酸化作用、褥瘡防止作用のあるビタミンＢ１２、葉酸、β−カロチン、ビタミンＣなどを配合することが推奨される。具体的には、本発明の総合経膓栄養組成物１００kcalあたり、例えばビタミンＢ１２を０.２０〜０.７０μg、葉酸を２０〜８０μg、β−カロチンを１００〜４５０μg、ビタミンＣを１０〜７０mg配合する。これらすべての配合ビタミンはヒトが摂取できるものであればいずれの原材料でもよく、由来等が特定されるものではない。【００２３】
本発明の総合経腸栄養組成物には、経口摂取を容易にするために、適当な香料、アスパルテームなどのノンカロリー甘味料を加えることが可能である。さらに、排便促進のための難消化性食物繊維などの成分、場合によっては経口投与される医薬品なども、本発明の総合経腸栄養組成物の機能を妨げない範囲で必要に応じて添加することができる。【００２４】
低栄養状態のヒトは、経口摂取が困難なことが多くこの場合にはチューブを使って経管による栄養補給が積極的に実施される。しかし、これまでは、必要なたんぱく質を本発明のように高比率に配合し、さらにミネラルを十分添加すると沈殿が生じたり、液の粘度が高くなり経管給与は不可能であった。成分の配合比率、製造法の研究の結果、低粘度の液状総合経腸栄養組成物を完成し、経管給与を初めて可能とした。すなわち、その組成物の粘度は６〜１８mPa・s(25℃)の範囲にも調整が可能であり、流動性に優れることが必須の時にはこれを実現できる。さらに、嚥下困難者などへの給与において、栄養組成物に適度な粘度をつける場合には、低粘性の本発明の総合経腸栄養組成物に増粘剤を適量加えることにより、患者ごとに適切な粘度をつけることができる利点も有する。【００２５】
本発明の総合経腸栄養組成物は、栄養状態が低下したヒトに提供されるが、例えば、たんぱく質・エネルギー低栄養(PEM)、低アルブミン血症、低ナトリウム血症、亜鉛欠乏状態、貧血、ヘモグロビン値およびヘマトクリット値の低下、褥瘡あるいは創傷、免疫能力低下などに苦しむヒトには特に有効である。したがって、これまで有効な組成物がなかったこれらの人々には本発明の総合経腸栄養組成物は大きな貢献をするものである。
【実施例】
【００２６】
〔実施例１〕
総合経腸栄養組成物の調製(組成物１)
低栄養状態に対する最適栄養効果を熟考し、栄養素組成〔表１〕を組み立てた。これを具現化するための液状物の原料配合表を〔表２〕に示す。乳化安定性に優れ、たんぱく質等の沈殿を起こさない組成物とするため、ナトリウム原材料とたんぱく質原材料および乳化剤を原料配合表に従い配合し、高圧乳化機の圧力を５００〜１,０００kg／cm2として複数回乳化工程を実施することによって、液状総合経腸栄養組成物を調製した。すなわち、原材料と水とを高圧乳化機を用いて高圧乳化を繰り返し良好な乳化液を調製した。動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率は１：１.５とした。また、グルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはこの加水分解物の比率は１：１.４であり、さらに脂肪酸組成においてω３系脂肪酸：ω６系脂肪酸の比率は１：３となるよう配合した。これを通常の充填機を用いてアルミ製袋に充填し、レトルト殺菌機に入れ、通常の条件で滅菌を実施した。この液は１年後においても全成分は安定であり、粘度は９mPa・s(25℃)であった。【００２７】
【表１】
0005315996.tif 000002
【００２８】
【表２】
0005315996.tif 000003
【００２９】
〔実施例２〕
総合経腸栄養組成物の調製(組成物２)
実施例１と同様に〔表３〕に示される栄養素組成を組み立てた。これを具現化するための液状物の原料配合表を〔表４〕に示す。実施例１と同様に、ナトリウム原材料とたんぱく質原材料および乳化剤の配合量を組み合わせ、さらに高圧乳化機の圧力を５００〜１,０００kg／cm2として複数回乳化工程を実施し、液状総合経腸栄養組成物を調製した。すなわち、原材料と水とを高圧乳化機を用いて高圧乳化を繰り返し良好な乳化液を調製した。動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率は１：２とした。また、グルタミンペプチドと、大豆たんぱく質加水分解物の比率は３：１であり、さらに脂肪酸組成においてω３系脂肪酸：ω６系脂肪酸の比率は１：１とした。これを通常の充填機を用いてアルミ製袋に充填し、レトルト殺菌機に入れ、通常の条件で滅菌を実施した。この液は１年後においても全成分は安定であり、粘度は６mPa・s (25℃)であった。【００３０】
【表３】
0005315996.tif 000004
【００３１】
【表４】
0005315996.tif 000005
【００３２】
〔実施例３〕
総合経腸栄養組成物の調製(組成物３)
実施例１と同様に〔表５〕に示される栄養素組成を組み立てた。これを具現化するための液状物の原料配合量を〔表６〕に示す。実施例１と同様に、ナトリウム原材料とたんぱく質原料および乳化剤を組み合わせ、さらに高圧乳化機の圧力を５００〜１０００kg／cm2として複数回乳化工程を実施し、液状総合経腸栄養組成物を調製した。すなわち、原材料と水とを高圧乳化機を用いて高圧乳化を繰り返し良好な乳化液を調製した。これを通常の充填機を用いてアルミ製袋に充填し、レトルト殺菌機に入れ、通常の条件で滅菌を実施した。この液は１年後においても全成分は安定であり、粘度は１０mPa・s(25℃)であった。【００３３】
【表５】
0005315996.tif 000006
【００３４】
【表６】
0005315996.tif 000007
【００３５】
［有効性試験］
低栄養モデルにおける発明組成物の栄養状態回復試験
ＳＤ系雄性ラットをＡＩＮ９３ｇ飼料からたんぱく質を除いた無たんぱく食で３週間飼育し低栄養モデルを作製した。これらと同様のモデルは事前に実験し、消化管に対して炎症や壊死など病的変化が見られないことを確認した。これら作製した低栄養ラットを無作為に３群にわけ（各群7匹）た。経腸栄養組成物の投与は、同一カロリーとした実施例１の総合経腸栄養組成物（Ａ）、実施例１からグルタミン酸ナトリウムのみを除き、その窒素量をグリシンで代替して同一にした試験液（Ｂ）、さらに市販経腸栄養製品（Ｃ）を用いた。試験動物のそれぞれの群に５日間の間、一日４０kcalの割合で経腸栄養組成物を胃瘻からポンプで投与した。投与６日目に血液を採取し、総たんぱく質、アルブミン、血中のナトリウム、カリウム、鉄を測定した。また、各群のラットを解剖して腸管上皮細胞のジアミンオキシダーゼ（DAO）活性、腸管たんぱく質量を測定しそれぞれ栄養指標とした。その結果を表７に示した。【００３６】
表７に示すように血液検査において、総たん白質さらにアルブミンが実施例１（Ａ）において上昇し低栄養からの回復が明らかとなった。一方、市販栄養製品（Ｃ）を投与した群は、栄養状態の回復が遅れた。この（Ｃ）に比べ試験液（Ｂ）は有効であることが認められたが、本発明品である（Ａ）と比較しては劣る結果であった。さらに、血液中のミネラルを測定した結果、主要ミネラルのナトリウムやカリウム、さらに亜鉛や銅などの微量元素の代表である鉄についても実施例１が高値であり、投与されたミネラルの体外損失を防止する効果が認められた。したがって、血液中のヘモグロビンの高値とも考え合わせると鉄の上昇は貧血や褥瘡に対しても有効である。【００３７】
他方、低栄養では腸管の上皮の保全をはかることが難しく、したがって栄養素の吸収不全に陥る。今回の実験では実施例１（Ａ）で腸管上皮の総たんぱく質が高値に保たれておりさらに腸管の機能的指標であるＤＡＯ活性は極めて高値であった。これは、添加したグルタミン酸ナトリウムが吸収低下の防止効果を示した結果と考えられる。総合的な判定として、本発明の総合経腸栄養組成物は低栄養状態からの回復に非常に有効であることが証明された。【００３８】
【表７】
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【００３９】
なお、実施例２および３においても同様な実験を行ったが、同様な効果が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の総合経腸栄養組成物は、含有されるグルタミン酸や５’−ヌクレオチドの添加による吸収低下の防止効果によって、たんぱく質・エネルギー低栄養(PEM)のヒトの治療あるいは予防のために優れた効果を奏し、栄養指標である血清アルブミン値の改善、褥瘡の改善、血中で低下したナトリウムやカリウム量の改善、ヘモグロビン値の改善、ヘマトクリット値の改善、血清中の鉄や亜鉛などの微量元素量の増加を促す。したがって、本発明の組成物、特に低アルブミン血症の治療あるいは予防のため、褥瘡あるいは創傷の治癒、予防のために用いることができる。さらに、本発明の組成物は高濃度のナトリウムを含有するので、低ナトリウム血症の治療あるいは予防のために有用である。さらに、本発明の組成物は高濃度の亜鉛を含有するので、亜鉛欠乏状態の患者の治療あるいは予防のために用いられる。