(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
工程１：エタノール１００質量部、水５０〜１５０質量部及びトリクロサン６〜４０質量部を混合して混合液Ａを得る工程、
工程２：水及び水不溶性無機結合剤を混合して混合液Ｂを得る工程、及び
工程３：前記混合液Ａ、前記混合液Ｂ及び水不溶性粉末材料を混合して、平均粒径が５０μｍ以下のトリクロサンを含有するスラリーＣを得る工程、
を有する歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項２】
前記スラリーＣの２０℃でのｐＨを５〜１０に調製する、請求項１に記載の歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項３】
前記スラリーＣに有機酸を添加する、請求項１又は２に記載の歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項４】
工程１〜３における混合温度が５〜４０℃である、請求項１〜３いずれかに記載の歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項５】
スラリーＣが平均粒径１０μｍ以下のトリクロサンを含有する、請求項１〜４のいずれかに記載の歯磨き顆粒の製造方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法により得られる歯磨き顆粒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非カチオン性殺菌剤を配合した歯磨き顆粒の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬効成分を含有した歯磨き顆粒は、歯と歯の間や歯と歯肉の隙間に薬効成分を直接作用させるための剤型として有効である。そのような例として、特許文献１は、アズレン、ビタミンＥ、β−グリチルレチン酸、ジヒドロコレステロール、クロルヘキシジン、エピジヒドロコレステロール、イソプロピルメチルフェノール、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン及びヒノキチオールからなる群より選ばれる口腔用薬効成分を配合した水不溶性の結合剤を造粒して得られる顆粒を配合した歯磨剤及びその製造方法を開示している。
【０００３】
【特許文献１】特許２８５７７８９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記特許文献１記載の製造方法では、薬効成分が製造する顆粒に比べて比較的大きな粉末である場合には、薬効成分が、顆粒内において析出する等不均一になり、顆粒の価値が低下してしまうことがあった。
本発明の課題は、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有する歯磨き顆粒の製造方法、及び口腔用液状物の製造方法、及びこれらの製造方法により得られる歯磨き顆粒及び口腔用液状物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、
（１）工程１：炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水２５〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜６０質量部を配合して混合液Ａを得る工程、
工程２：水及び水不溶性無機結合剤を混合して混合液Ｂを得る工程、及び
工程３：前記混合液Ａ、前記混合液Ｂ及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＣを得る工程、
を有する歯磨き顆粒の製造方法、
【０００６】
（２）上記（１）記載の製造方法により得られる歯磨き顆粒、
（３）炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水２５〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜６０質量部を混合して得られる混合液Ａと、該混合液Ａ中の炭素数１〜４のアルコール１００質量部に対し３０〜３３０質量部の水とを混合する口腔用液状物の製造方法、及び
（４）上記（３）記載の製造方法により得られる非カチオン性殺菌剤口腔用液状物、
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有する歯磨き顆粒及び口腔用液状物を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
［歯磨き顆粒の製造方法］
本発明の歯磨き顆粒の製造方法は、炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水２５〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜６０質量部を混合して混合液Ａを得る工程（工程１）、水及び水不溶性無機結合剤を混合して混合液Ｂを得る工程（工程２）、及び前記混合液Ａ、前記混合液Ｂ及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＣを得る工程（工程３）、を有する。
【０００９】
工程１
工程１は、炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水２５〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜６０質量部を混合して混合液Ａを得る工程である。
炭素数１〜４のアルコールとしては、非カチオン性殺菌剤の溶解性の点から、エタノール又はイソプロピルアルコールが好ましく、エタノールがより好ましい。
炭素数１〜４のアルコールの配合量は非カチオン性殺菌剤が溶解する量であれば特に制限はないが、経済性，液の安定性の観点から、本発明の歯磨き顆粒１００質量部に対して０．２〜１０質量部が好ましく、０．６〜５質量部がより好ましい。
【００１０】
工程１においては、上記アルコール１００質量部に対して、水２５〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜６０質量部を混合して混合液Ａを調製する。
非カチオン性殺菌剤としては、例えば、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド、ｐ-ヒドロキシ安息香酸エステル、フェノール系化合物等が挙げられ、これらは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。本発明の歯磨き顆粒において、非カチオン性殺菌剤としては、口腔内の強力な殺菌力及び歯垢形成抑制効果が優れている点から、ハロゲン化ジフェニルエーテルが好ましく、特にトリクロサンが好ましく用いられる。
【００１１】
非カチオン性殺菌剤の配合量は、上記アルコール１００質量部に対して６〜６０質量部であり、ハンドリング，経済性、液の安定性の観点から、アルコール１００質量部に対して８〜４０質量部であることが好ましい。
また、非カチオン性殺菌剤の配合量は、上記観点から、本発明の歯磨き顆粒に対して、０．００５〜２０質量％であることが好ましく、０．０１〜１０質量％であることがより好ましく、０．０５〜５質量％であることが更に好ましい。
【００１２】
混合液Ａにおいて、水は２５〜２００質量部配合される。本発明においては、液の安定性、及び顆粒中に非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有させる観点から、上記アルコール１００質量部に対して、５０〜１５０質量部配合されることが好ましい。
上記混合液Ａにおける非カチオン性殺菌剤、炭素数１〜４のアルコール及び水の配合順序については特に制限はなく、これらを同時に添加することもできる。混合温度は通常の室温であればよく、例えば５〜４０℃が好ましい。
【００１３】
工程２
工程２は、水及び水不溶性無機結合剤を混合して混合液Ｂを得る工程である。
水不溶性無機結合剤は、水不溶性粉末材料を結合し、所望の顆粒を得る等の目的で使用されるものである。従って、水不溶性無機結合剤としては水に分散した際の分散粒径が、２〜９００ｎｍ、好ましくは３〜７００ｎｍ、更に好ましくは４〜５００ｎｍであることが、本発明の効果発現の観点から好ましい。分散粒径は、透過型電子顕微鏡による観察、動的光散乱式粒径分布測定装置やレーザー解析／散乱式粒径分布測定装置により求めることができる。
【００１４】
また、水不溶性無機結合剤の種類は特に限定されないが、好適には、金属酸化物、金属水酸化物、珪酸化物、粘土鉱物等から選ばれる１種または２種以上を用いることができる。例えば、金属酸化物としては、アルミナゾル、酸化マグネシウム等が、金属水酸化物としては、水酸化アルミニウムゲル、合成ヒドロタルサイト、水酸化マグネシウム等が、珪酸化化合物としては、コロイダルシリカ、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム等が、粘土鉱物としては、ベントナイト、モンモリロナイト、カオリン等が使用できる。その他、炭酸マグネシウムも使用することができ、これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらのうち、本発明においては、結合性が強く、顆粒強度制御が容易な点から、コロイダルシリカが好ましい。
水不溶性無機結合剤の配合量は、上記観点に加え、口腔内の使用感の観点から、本発明の歯磨き顆粒に対し有効分として１〜５０質量％が好ましく、１０〜３０質量％がより好ましい。
【００１５】
工程２においては、水を配合する。水は上記水不溶性無機結合剤に含まれていることがあるが、本発明においては、スラリーの見掛け粘度を調整する観点から、別途、水を添加することが好ましい。
工程２における水の配合量は、スラリーの見掛け粘度の調整、乾燥効率の観点から、水不溶性無機結合剤１００質量部に対し、１０〜６００質量部であることが好ましく、２０〜５００質量部であることがより好ましい。
本発明においては、上記混合液Ｂは、通常、懸濁液あるいは透明な状態である。
工程２においては、混合温度は通常の室温であればよく、操作上の観点から５〜４０℃が好ましい。
【００１６】
工程３
工程３は、工程１で得られた混合液Ａ、工程２で得られた混合液Ｂ及び水不溶性粉末材料を混合してスラリーＣを得る工程である。混合液Ａ及び混合液Ｂについては、前述の通りである。
水不溶性粉末材料は、歯磨き剤として歯や口腔内の清掃力を高める等の目的で使用されるものである。従って、水不溶性粉末材料としては水に分散した際の分散粒径が、１〜１００μｍ、好ましくは２〜７０μｍ、更に好ましくは２〜５０μｍであることが、本発明の効果発現の観点から好ましい。分散粒径は、透過型電子顕微鏡による観察、動的光散乱式粒径分布測定装置やレーザー解析／散乱式粒径分布測定装置により求めることができる。
【００１７】
また、水不溶性粉末材料の種類は特に限定されないが、好適には、無機アルカリ土類金属塩、珪酸化合物、セルロース類から選ばれる１種または２種以上用いることができる。例えば、無機アルカリ土類金属塩としては、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、燐酸マグネシウム、炭酸マグネシウム等が、珪酸化合物としては、ゼオライト、複合アルミノ珪酸塩、シリカ等が、セルロース類としては、パルプ粉末、不溶性粉末セルロース、粉末α−セルロース、パルプ等、必要に応じてこれらを化学処理して不溶化したものが使用できる。その他、ベンガラ、不溶性メタ燐酸ナトリウム、水酸化アルミニウム等も使用することができ、これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらのうち、経済性と清掃力の観点から、炭酸カルシウム又は炭酸カルシウムと上記粉末セルロースとの組み合わせが好ましい。
【００１８】
水不溶性粉末材料の配合量は、歯磨き剤として歯や口腔内の清掃力を高める等の観点から、本発明の歯磨き顆粒に対し３０〜９５質量％が好ましく、５０〜９０質量％がより好ましい。
上記混合液Ａ、混合液Ｂ及び水不溶性粉末材料の配合割合は、ハンドリング性の点から、混合液Ａ１００質量部に対し、混合液Ｂを１，５００〜５，０００質量部、水不溶性粉末材料を１，５００〜５，０００質量部配合することが好ましく、混合物Ｂを２，０００〜４，０００質量部、水不溶性粉末材料を２，０００〜４，０００質量部配合することがより好ましい。
混合液Ａ、混合液Ｂ及び水不溶性粉末材料の配合順序は特に制限はないが、操作性、良好な混合状態を得る観点から、同時に添加することあるいは混合液Ｂに混合液Ａ及び水不溶性粉末材料を添加することが好ましい。
【００１９】
工程３における混合手段は公知の混合手段がいずれも使用でき、バッチ式、連続式、セミバッチ式の何れであってもよいが、混合性、操作性の点から、攪拌装置を有した槽型の混合機を用いることが好ましい。
混合温度は通常の室温であればよく、５〜４０℃が好ましい。また、混合時間は粉体がある程度均一になる時間であればよい。
得られるスラリーの粘度は、スラリーを乾燥できる粘度であればよく、操作上の点から、常温（２０℃）で１０〜２００ｍＰａ・ｓが好ましく、３０〜１５０ｍＰａ・ｓがより好ましい。上記粘度の測定は、Ｂ型粘度計（測定時間１分，Ｎｏ．２ローター，ローター回転数６０ｒ/ｍｉｎ）を用いて求めることができる。
【００２０】
工程３で得られたスラリーＣ中における固形分濃度は、乾燥効率やスラリー粘度の観点から、１０〜９０質量％であることが好ましく、３０〜７０質量％であることがより好ましい。
工程３においては、より低いシェアで非カチオン性殺菌剤の析出を抑制する観点から、得られたスラリーＣのｐＨを５〜１０に調製するのが好ましい。ｐＨの上限は、スラリーのハンドリング性の観点から９とするのがより好ましく、下限は粘度制御の観点より７とするのがより好ましい。ｐＨ調製剤としては、食品添加物用の有機酸が好ましく、有機酸としては、経済性、味覚の観点からリンゴ酸、クエン酸が好ましい。
スラリー中の非カチオン性殺菌剤の平均粒径は、５０μｍ以下が好ましく、１０μｍ以下が更に好ましい。
【００２１】
本発明においては、前記スラリーＣを乾燥して歯磨き顆粒を得ることができる。なお、乾燥後の顆粒中における非カチオン性殺菌剤の状態は、乾燥によって揮発や分解が起こらないことから、工程３で得られるスラリー中における非カチオン性殺菌剤の析出状態に依存し、乾燥工程にはほとんど影響されない。
スラリーＣを乾燥して顆粒を得る方法は、特に限定されないが、生産性の観点からは噴霧造粒法が好ましい。乾燥機としては水分を除去できる乾燥装置であれば公知のものがいずれも使用でき、生産性の観点から、噴霧乾燥機、流動層乾燥機が好ましい。
【００２２】
［歯磨き顆粒］
本発明の歯磨き顆粒は、上述した本発明の歯磨き顆粒の製造方法により得られるものであり、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有するものである。
歯磨き顆粒の平均粒径は、口腔内の歯と歯の間や歯と歯肉の間の隙間に入りやすさという観点から、１０〜５００μｍが好ましく、１００〜４００μｍがより好ましく、１００〜３００μｍが更に好ましい。
本発明によれば、通常、常温で比較的大きな粉末形状を有する非カチオン性殺菌剤を、平均粒径が１０〜５００μｍ程度の顆粒中に微細にかつ安定して含有させることができる。非カチオン性殺菌剤は顆粒中で、好ましくは５０μｍ以下の安定した状態で存在し、より好ましくは１０μｍ未満の微細かつ安定した状態で存在で存在する。
上記顆粒の平均粒径は、ＪＩＳ Ｋ ８８０１規定の標準篩を用いて５分間振動させた後、各篩目のサイズによる質量分布から測定する方法により得られる。
【００２３】
［非カチオン性殺菌剤含有口腔用液状物の製造方法］
本発明の口腔用液状物の製造方法は、炭素数１〜４のアルコール１００質量部、水２５〜２００質量部及び非カチオン性殺菌剤６〜６０質量部を混合して得られる混合液Ａと、該混合液Ａ中の炭素数１〜４のアルコール１００質量部に対し３０〜３３０質量部の水とを混合して液状物を得る工程を有する。
炭素数１〜４のアルコール、水及び非カチオン性殺菌剤、及び混合液Ａについては、前述の通りである。混合液Ａと混合する水の配合量は、混合液Ａ中の炭素数１〜４のアルコール１００質量部に対し３０〜３３０質量部であるが、結晶生成の抑制の観点から５０〜３００質量部がより好ましい。
【００２４】
混合液Ａと水の配合順序には特に制限はない。また、混合温度は通常の室温であればよく、操作上，水分蒸発を抑制する観点から５〜４０℃が好ましい。
混合手段としては、対流タイプ，分散タイプ等いずれの混合機を用いることもできるが、特に剪断を行いながら分散できるディスパー翼を備えた混合機を用いるのが好ましい。
【００２５】
［非カチオン性殺菌剤含有口腔用液状物］
本発明の非カチオン性殺菌剤含有口腔用液状物は、上記製造方法により得られるものである。
本発明において、口腔用液状物は、例えば、練歯磨き、液状歯磨き等の歯磨き類、洗口剤、トローチ、口中清涼剤等として調製することができるが、本発明においては、簡便に調製可能な観点から洗口剤として調製するのが好ましい。
【実施例】
【００２６】
以下に実施例等により、本発明を更に具体的に説明する。以下の実施例等においては、各性状値は次の方法により測定、評価した。
［顆粒中のトリクロサンの大きさ］
乾燥後に得られる顆粒中のトリクロサンの大きさは、スラリー中のトリクロサン結晶の大きさにより決まるとの知見から、スラリー中のトリクロサン結晶の大きさをＣＣＤカメラで観察し、その画面における全ての針状結晶の長径を測定し、その平均をトリクロサン結晶の大きさと見做し、スラリー調製後１５分、３０分、６０分、１２０分の各々の時点において、下記基準で評価した。結果を表１、表２及び表３に示す。
評価基準
１：１０μm以上の結晶が観察されない
２：１０〜５０μｍの結晶が観察された
３：５０μｍより大きな結晶が観察された
【００２７】
［スラリーの粘度］
Ｂ型粘度計を用いて、測定時間１分、Ｎｏ．２ローター、ローター回転数６０ｒ/ｍｉｎで測定した。
【００２８】
実施例１
表１の工程１の欄に示す配合割合でエタノール、トリクロサン（商品名：イルガサンＤＰ３００、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（株）製）及び水を同時に混合し混合液Ａを得た（工程１）。また、表１の工程２の欄に示す割合と装置条件で、水とコロイダルシリカ（商品名：スノーテックスＳ、日産化学工業（株）製、固形分：３０．５％、粒子径：８〜１１ｎｍ）を混合し、混合液Ｂを得た（工程２）。その後、表１の工程３の欄に示す割合と装置及び装置条件で混合液Ａと混合液Ｂと炭酸カルシウム（商品名：トヨホワイト、東洋電化工業（株）製、粒子径：２〜５μｍ）とを同時に添加し、スラリーＣを得た（工程３）。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００２９】
実施例２
実施例１において、工程３で混合液Ａと混合液Ｂとを先ず混合し、その後炭酸カルシウムを添加した以外は、実施例１と同様にスラリーＣを得た。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００３０】
実施例３
実施例１において、工程３でクエン酸を添加し、スラリーＣのｐＨを８．０に調整し、更に、工程３では、表１に示す装置及び装置条件で混合液Ａと混合液Ｂと炭酸カルシウムを混合した以外は、実施例１と同様にしてスラリーを得た。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。また、ｐＨを調整したことにより低攪拌周速で混合することができた。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００３１】
実施例４
実施例３において、工程３でリンゴ酸を添加し、スラリーＣのｐＨを８．０に調整した以外は実施例３と同様にして、スラリーＣを得た。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。また、ｐＨを調整したことにより低攪拌周速で混合することができた。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１２０分において評価１であった。
【００３２】
比較例１
実施例１において、工程１において水を添加しなかった以外は、実施例１と同様にスラリーを得た。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１５分において評価３であった。
【００３３】
比較例２
実施例２において、工程１において水を添加しなかった以外は実施例２と同様にスラリーＣを得た。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１５分において評価３であった。
【００３４】
【表１】
0005297021.tif 000002
【００３５】
実施例５
表２の工程１の欄に示す割合で、エタノール、水、トリクロサン（商品名：イルガサンＤＰ３００、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（株）製）を混合し混合液Ａを得た（工程１）。さらに、表２に示す割合で水を添加し、液状物を得た。液状物中のトリクロサン結晶の大きさは液状物調製後１２０分において評価１であった。
【００３６】
比較例３
表２の工程１の欄に示す割合で、エタノール、水、トリクロサン（商品名：イルガサンＤＰ３００、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（株）製）を混合し混合液Ａを得た（工程１）。さらに、表２に示す割合で水を添加し、液状物を得た。液状物中のトリクロサン結晶の大きさは液状物調製後１２０分において評価３であった。
【００３７】
【表２】
0005297021.tif 000003
【００３８】
実施例６
表３に示す攪拌機（ディスパー翼（型式：ハイパーミキサー、アシザワニロアトマイザー（株）製）で混合した以外は、実施例１と同様にスラリーCを得た。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１２０分において評価１であった。スラリーを送風温度１９０℃，ノズル径０．８ｍｍ，噴霧圧力０．８ＭＰａの時、排風温度１０３℃となる条件で噴霧乾燥し、平均粒径１８５μｍの顆粒を得た。
顆粒の断面をＴＯＦ−ＳＩＭＳにて観察すると（測定条件後述）、トリクロサンは粒子中均一に分布していた（図１参照）。
【００３９】
比較例３
表３に示す攪拌機で混合した以外は比較例１と同様にスラリーCを得た。得られたスラリーの粘度は、常温（２０℃）で５０ｍＰａ・ｓであった。スラリー中のトリクロサン結晶の大きさはスラリー調製後１５分において評価３であった。スラリーを送風温度１９０℃，ノズル径０．８ｍｍ，噴霧圧力０．８ＭＰａの時、排風温度１０２℃となる条件で噴霧乾燥し、平均粒径１８５μｍの顆粒を得た。
顆粒の断面をＴＯＦ−ＳＩＭＳにて観察すると（測定条件後述）、トリクロサンは粒子表層に偏在していた（図２参照）。
【００４０】
ＴＯＦ−ＳＩＭＳの測定条件
機器名：ＴＯＦ−ＳＩＭＳ  IV（ＩＯＮ−ＴＯＦ社製）
測定条件：１次イオン  Ａｕ１  ２５ｋＶ（０．９ｐＡ）
サイクルタイム  １００μｓ
ｎｅｇａｔｉｖｅイオン検出
測定面積  ２５０μm角〜３５０μm角
２５６×２５６ｐｉｘｃｅｌ  積算３２ｓｃａｎ
【００４１】
【表３】
0005297021.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明の製造方法によれば、非カチオン性殺菌剤を微細にかつ安定して含有する粉末及び顆粒を製造することができることから、非カチオン性殺菌剤含有歯磨き顆粒の製造に好適に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】実施例６において得られた顆粒の断面のＴＯＦ−ＳＩＭＳ観察図である。
【図２】比較例３において得られた顆粒の断面のＴＯＦ−ＳＩＭＳ観察図である。
【図１】
0005297021.tif 000005
【図２】
0005297021.tif 000006