(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
0005166872.tif 000702
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表すか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基を表し；
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、水素原子、保護されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基、を表すか、或いは、（Ｒ７及びＲ８）、（Ｒ７及びＲ９）又は（Ｒ８及びＲ９）の何れか１組が一緒になって、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、カルボニル基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環又はＣ３−７ラクトンを形成し；
Ｘは、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン、エチニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、カルボニルであり；
Ｙが、置換基を有するフェニル基又は置換基を有する含窒素３乃至１２員ヘテロ環であって；当該ヘテロ環がピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ナフチリジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾールから選択され；
Ｙの置換基数が１又は２であり、１又は２のカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；１又は２のカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６ハロアルキル基；１又は２のカルボキシル基により置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；１又は２のカルボキシル基により置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；カルボキシル基；及び又はハロゲン原子からそれぞれ選択され；
そして
ａは０から３の整数を表す］
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基である請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、エチル基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はメチル基である請求項５記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、水素原子又はメチル基であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｒ６がメチル基である請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３が水素原子である請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３がメチル基である請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４が水素原子である請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４がメチル基である請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９がそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であるか、或いは、（Ｒ７及びＲ８）、（Ｒ７及びＲ９）又は（Ｒ８及びＲ９）の何れか１組が一緒になって、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を形成する、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり；
残り２つがそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であるか；
或いは、残り２つが一緒になって、１又は２のハロゲン原子、水酸基及び／又はＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を形成する；請求項１２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つが同一であり、共にＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である、請求項１３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つが同一であり、共にエチル基又はトリフルオロメチル基である、請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つが一緒になってＣ３−１０シクロアルキル基を形成する、請求項１、１２又は１３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｘが、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン又はエチニレンである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｘが、エチレン、ビニレン又はエチニレンである請求項１７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｙが、置換基を有するフェニル基又は置換基を有する含窒素５乃至６員ヘテロ環であって；当該ヘテロ環がピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンから選択される請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｙが置換基を有するピリジン又は置換基を有するチアゾールである請求項１９記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｙの置換基が、カルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；及び又はハロゲン原子；からそれぞれ選択される請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｙの置換基のうちの少なくとも１つが、カルボキシル基により置換されているＣ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
（４’−｛１−エチル−１−［４−（−３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−酢酸；
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  ナトリウム塩；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸；
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（３−クロロ−４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ‐３‐ヒドロキシ‐３‐トリフルオロメチル−１−ブテニル）‐フェニル］‐プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）‐フェニル］‐プロピル｝‐２‐メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  ナトリウム塩；
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
［５−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−２−イル］−酢酸；
［３−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロへキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）‐３‐メチル‐フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ‐２’‐メチル‐ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；及びそれらの薬学的に許容し得る塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸；
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）‐フェニル］‐プロピル｝‐２‐メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−２−イル］−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；及びそれらの薬学的に許容し得る塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２６】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有するビタミンＤ３受容体作動薬。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有する、膿瘍、にきび、癒着、脱毛症、アルツハイマー病、良性前立腺過形成、骨折治癒、癌、自己免疫誘発糖尿病、宿主対移植片拒絶反応、皮脂分泌不足、皮膚強度不足、体液性高カルシウム血症、皮膚水分不足、白血病、狼瘡、多発性硬化症、骨軟化症、骨粗鬆症、乾癬性関節炎、乾癬、腎不全、腎性骨異栄養症、慢性関節リウマチ、強皮症、二次性副甲状腺機能亢進症、全身性エリテマトーデス、及びしわ、角膜創傷、角膜治癒、網膜症、ふらつき、筋衰弱、転倒、慢性糸球体腎炎、ループス腎炎、糖尿病性腎症、低カルシウム血症、副甲状腺機能低下症、くる病及び変形性関節症から選択される一以上の状態又は疾患の予防又は治療剤。
【請求項２８】
予防又は治療の対象となる状態又は疾患が、良性前立腺過形成、癌、骨粗鬆症、乾癬、二次性副甲状腺機能亢進症、慢性糸球体腎炎、ループス腎炎又は糖尿病性腎症である請求項２７記載の予防又は治療剤。
【請求項２９】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規ビタミンＤ様化合物又はその薬学的に許容される塩、それらの化合物を含有する医薬（例えば、ビタミンＤ３受容体作動薬）等に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
活性型ビタミンＤ３（１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）は多様な生理作用を有するホルモンであり、様々な疾患に対する医薬として幅広く利用できる可能性が示唆されている。例えば現実に、活性型ビタミンＤ３を有効成分とするロカルトロール（商標）は、副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症等の治療薬として使用されている。しかし他方、活性型ビタミンＤ３は血中カルシウムレベルを上昇させ、場合により高カルシウム血症を引き起こすという副作用を有していることもよく知られている。活性型ビタミンＤ３が有するこの副作用のため、その投与量あるいはその適応患者は制限されており、その有用で多様な生理作用を完全には疾患の治療に活用できていないのが現状である。
この問題を解決するために、様々な活性型ビタミンＤ３誘導体が合成されている。これは、活性型ビタミンＤ３の構造を修飾することにより、その多様な生理作用のうち、強い望ましい作用を有し、その反面、副作用となる血中カルシウムレベル上昇作用が弱いビタミンＤ３様作動薬を得ようとするものである。その一環として最近、ミミック化合物（ＶＤ３ミミック）、即ち活性型ビタミンＤ３の特徴的構造であるセコステロイド骨格を持たないがビタミンＤ３様作用を有する化合物が報告されている（国際公開第００／１０９５８号パンフレット、国際公開第２００４／０６３３４５号パンフレット、国際公開第２００５／０３７７５５号パンフレット）。
【発明の開示】
【０００３】
しかしながら、これらのうち上市あるいは臨床試験に至った化合物はまだない。そこで、ビタミンＤ３受容体作動薬としてのより強い望ましい作用を有するか、又は血中カルシウムレベル上昇作用が弱いビタミンＤ３様化合物が求められている。
上記のような状況に鑑みて、本発明者らは、改善された作用を有するビタミンＤ様化合物を探索した結果、ある特定の置換基を有するビスフェニル構造を有するビタミンＤ様化合物が改善された作用、即ち、ビタミンＤ３受容体作動薬としてのより強い望ましい作用又は弱い血中カルシウムレベル上昇作用を有することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下に示す、ビタミンＤ３様化合物、その化合物を含有する医薬組成物等を提供する。
〔１〕下記一般式（Ｉ）：
0005166872.tif 000002
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表すか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し；
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、水素原子、保護されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基、を表すか、或いは、（Ｒ７及びＲ８）、（Ｒ７及びＲ９）又は（Ｒ８及びＲ９）の何れか１組が一緒になって、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、カルボニル基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環又はＣ３−７ラクトンを形成し；
Ｘは、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン、エチニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、カルボニル、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環であり；
Ｙは、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し；
但し、Ｙが置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基の場合は、Ｘは置換されていてもよいＣ６−１２アリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環から選択され；
そして
ａは０から３の整数を表す］
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２〕Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である上記〔１〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔３〕Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基である上記〔２〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔４〕Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、エチル基である上記〔３〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔５〕Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である上記〔１〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔６〕Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基である上記〔５〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔７〕Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はメチル基である上記〔６〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔８〕Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、水素原子又はメチル基であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｒ６がメチル基である上記〔７〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔９〕Ｒ３が水素原子である上記〔８〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１０〕Ｒ３がメチル基である上記〔８〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１１〕Ｒ４が水素原子である上記〔８〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１２〕Ｒ４がメチル基である上記〔８〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１３〕Ｒ７、Ｒ８及びＲ９がそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であるか、或いは、（Ｒ７及びＲ８）、（Ｒ７及びＲ９）又は（Ｒ８及びＲ９）の何れか１組が一緒になって、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を形成する、上記〔１〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１４〕Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり；
残り２つがそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であるか；
或いは、残り２つが一緒になって、１又は２のハロゲン原子、水酸基及び／又はＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を形成する；上記〔１３〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１５〕Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つが同一であり、共にＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である、上記〔１４〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１６〕Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つが同一であり、共にエチル基又はトリフルオロメチル基である、上記〔１５〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１７〕Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つが一緒になってＣ３−１０シクロアルキル基を形成する、上記〔１４〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１８〕Ｘが、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン、エチニレン、−Ｏ−−Ｓ−、−ＮＨ−又はカルボニルであり；
Ｙが、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環である上記〔１〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔１９〕Ｘが、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン又はエチニレンである上記〔１８〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２０〕Ｘが、エチレン、ビニレン又はエチニレンである上記〔１９〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２１〕Ｙが、置換基を有するフェニル基又は置換基を有する含窒素３乃至１２員ヘテロ環であって；当該ヘテロ環がピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ナフチリジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾールから選択される上記〔１８〕〜〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２２〕Ｙが、置換基を有するフェニル基又は置換基を有する含窒素５乃至６員ヘテロ環であって；当該ヘテロ環がピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンから選択される上記〔２１〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２３〕置換基を有する含窒素５乃至６員ヘテロ環が、置換基を有するピリジン又は置換基を有するチアゾールである上記〔２２〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２４〕Ｙの置換基数が１又は２であり、１又は２の水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；１又は２の水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６ハロアルキル基；１又は２のハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；１又は２のハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；Ｃ１−６アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；Ｃ１−６アルコキシ基；シアノ基；ハロゲン原子；水酸基；及び又はヒドロキサム酸基；からそれぞれ選択される上記〔２１〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２５〕Ｙの置換基が、カルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；カルボキシル基により置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；カルボキシル基により置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；カルボキシル基；及び又はハロゲン原子；からそれぞれ選択される上記〔２４〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２６〕Ｙの置換基が、カルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；及び又はハロゲン原子；からそれぞれ選択される上記〔２５〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２７〕Ｙの置換基のうちの少なくとも１つが、カルボキシル基により置換されているＣ１−６アルキル基である上記〔２４〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
〔２８〕（４’−｛１−エチル−１−［４−（−３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−酢酸；
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル）−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  ナトリウム塩；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸；
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（３−クロロ−４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  ナトリウム塩；
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
［５−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−２−イル］−酢酸；
［３−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；及び
それらの薬学的に許容し得る塩から選択される、上記〔１〕記載の化合物。
〔２９〕（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸；
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−２−イル］−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；及び
それらの薬学的に許容し得る塩から選択される、上記〔１〕記載の化合物。
〔３０〕上記〔１〕〜〔２９〕のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
〔３１〕上記〔１〕〜〔２９〕のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有するビタミンＤ３受容体作動薬。
〔３２〕上記〔１〕〜〔２９〕のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有する、膿瘍、にきび、癒着、脱毛症、アルツハイマー病、良性前立腺過形成、骨折治癒、癌、自己免疫誘発糖尿病、宿主対移植片拒絶反応、皮脂分泌不足、皮膚強度不足、体液性項カルシウム血症、皮膚水分不足、白血病、狼瘡、多発性硬化症、骨軟化症、骨粗鬆症、乾癬性関節炎、乾癬、腎不全、腎性骨異栄養症、慢性関節リウマチ、強皮症、二次性副甲状腺機能亢進症、全身性エリテマトーデス、及びしわ、角膜創傷、角膜治癒、網膜症、ふらつき、筋衰弱、転倒、慢性糸球体腎炎、ループス腎炎、糖尿病性腎症、低カルシウム血症、副甲状腺機能低下症、くる病及び変形性関節症から選択される一以上の状態又は疾患の予防又は治療剤。
〔３３〕予防又は治療の対象となる状態又は疾患が、良性前立腺過形成、癌、骨粗鬆症、乾癬、二次性副甲状腺機能亢進症、慢性糸球体腎炎、ループス腎炎又は糖尿病性腎症である上記〔３２〕記載の予防又は治療剤。
〔３４〕上記〔１〕〜〔２９〕のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
〔３５〕下記一般式（ＩＩ）：
0005166872.tif 000003
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表すか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し；
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表すか、或いはＲ２１及びＲ２２が一緒になってそれらの所属する酸素原子及びホウ素原子と共にＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい４乃至１２員のジオキサボラン環を形成し；
Ｒ２３は水酸基、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基又は下記一般式（ＩＩＩ）で表される基である；
0005166872.tif 000004
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、水素原子、保護されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基、を表すか、或いは、（Ｒ７及びＲ８）、（Ｒ７及びＲ９）又は（Ｒ８及びＲ９）の何れか１組が一緒になって、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、カルボニル基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環又はＣ３−７ラクトンを形成し；
Ｘは、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン、エチニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、カルボニル、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環であり；
ａは０から３の整数を表す。］
で表される化合物又はその化学的に許容される塩。
〔３６〕Ｒが一般式（ＩＩＩ）で表される基である上記〔３５〕記載の化合物又はその化学的に許容される塩。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
以下、本発明の化合物、その製法、この化合物を含有する医薬について説明する。
（定義）
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル基」とは、直鎖又は分枝鎖の飽和した一価のＣ１−６炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基等があげられる。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、少なくとも１つの二重結合を有するＣ２−６炭化水素基を意味し、例えば、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル（ホモアリル）基等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、少なくとも１つの三重結合を有するＣ２−６炭化水素基を意味し、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、Ｏ−アルキル基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基等が挙げられる。
「ハロゲン」とは、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）又はヨウ素（Ｉ）を意味し、好ましくはフッ素又は塩素である。
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、飽和したＣ３−１０炭素環式基を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等があげられる。
「Ｃ１−６ハロアルキル基」とは、１つ以上のハロゲン原子で置換された「Ｃ１−６アルキル基」を意味する。好ましくは、１つ以上のフッ素又は塩素で置換されたＣ１−２アルキル基であり、例えば、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、テトラフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、フルオロエチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、クロロメチル基、ペンタクロロエチル基、テトラクロロエチル基、トリクロロエチル基、ジクロロエチル基、クロロエチル基等があげられる。
「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」とは、１つ以上のハロゲン原子で置換された「Ｃ１−６アルコキシ基」を意味する。好ましくは、１つ以上のフッ素又は塩素で置換されたＣ１−２アルコキシ基であり、例えば、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、フルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、テトラフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、フルオロエトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、クロロメトキシ基、ペンタクロロエトキシ基、テトラクロロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、ジクロロエトキシ基、クロロエトキシ基等があげられる。
「Ｃ６−１２アリール基」とは、６〜１２個の環炭素原子の単環式又は二環式芳香族炭素環式環系を意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基、インダニル基、インデニル基、イソインデニル基等があげられる。好ましくはフェニル基である。
「３乃至１２員ヘテロ環」とは、Ｏ、Ｓ及びＮからそれぞれ選ばれる１個以上（例えば、１〜４個）のヘテロ原子を含む３個〜１２個の環原子を有する芳香族又は非芳香族複素環式基を意味する。その結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。具体的には、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、オキセタン、オキセパン、ジオキサン、テトラヒドロチオピラン、ピラン、チオピラン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、クロメン、ベンゾピラン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ナフチリジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール等が挙げられる。
「保護されていてもよい水酸基」における保護基としては、水酸基の保護基として有用なものであれば特に限定されない。具体的には、例えば、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル基、ベンゾイルメチル基、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル基、ｐ−ニトロベンジルオキシメチル基、ｏ−ニトロベンジルオキシメチル基、ｔ−ブトキシメチル基、（４−メトキシフェノキシ）メチル基、４−ペンテニルオキシメチル基、シロキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル基、ビス（２−クロロエトキシ）メチル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、メトキシメチル基、テトラハイドロピラニル基、３−ブロモテトラハイドロピラニル基、テトラハイドロチオピラニル基、１−メトキシシクロヘキシル基、４−メトキシテトラハイドロチオピラニル基、テトラハイドロフラニル基、テトラハイドロチオフラニル基、１−エトキシエチル基、１−（２−クロロエトキシ）エチル基、１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］エチル基、１−メチル−１−メトキシエチル基、１−メチル−ベンジルオキシエチル基、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル基、１−メチル−１−フェノキシエチル基、２−トリメチルシリルエチル基、２−（ベンジルチオ）エチル基、ｔ−ブチル基、２，２−トリクロロエチル基、アリル基、プロパルギル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−ニトロベンジル基、２，４−ジニトロフェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、２，６−ジクロロベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、ｐ−フェニルベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、ｐ−アシルアミノベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、２−ピコリル基、４−ピコリル基、トリフェニルメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、メトキシアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、２，４，６−トリクロロベンゾイル基、メチルカルボニルオキシ基、メトキシメチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ビニルカルボニルオキシ基、ベンジルスルフォニル基、ｐ−メトキシベンジルカルボニルオキシ基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、トリフェニルシリル基、ジフェニルメチル基、ジ−ｔ−ブチルメチルシリル基、トリス（トリメチルシリル）シリル基、フォルミル基、ベンゾイルフォルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基等があげられる。
「置換されていてもよいカルボキシル基」における置換基としては、Ｃ６−１２アリールで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ６−１２アリール基；水酸基又はＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基；Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１２アリールで置換されていてもよいヒドラジニル基等があげられる。具体的には、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチル−１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルブチル基、ｔ−ブチル基、アリル基、フェニル基、ベンジル基、ヒドロキシルアミノ基、２，２，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノ基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−クロロエチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、５，６−ジヒドロフェナントリジニル基、７−ニトロインドイル基、８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ヒドラジニル基、Ｎ−フェニルヒドラジニル基、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルヒドラジニル基があげられる。
「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」における置換基としては、アシル基（ホルミル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ６−１２アリールカルボニル基）、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、アミノ酸基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、イミノ基、カルボアミド基、カルボキシル基、カルボチオアミド基、シアナミド基、Ｃ３−８シクロアルキル基、水酸基、チオアセタール基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、３乃至１２員ヘテロ環、メルカプト基、ヒドロキサム酸基等があげられる。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。
「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」における置換基としては、アシル基（ホルミル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ６−１２アリールカルボニル基）、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、アミノ酸基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、イミノ基、カルボアミド基、カルボキシル基、カルボチオアミド基、シアナミド基、水酸基、チオアセタール基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ハロゲン原子、メルカプト基、ヒドロキサム酸基等があげられる。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。
「置換されていてもよいＣ６−１２アリール基」における置換基としては、アシル基（ホルミル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ６−１２アリールカルボニル基）、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、アミノ酸基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、イミノ基、カルボアミド基、カルボキシル基、カルボチオアミド基、シアナミド基、水酸基、チオアセタール基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ハロゲン原子、メルカプト基、ヒドロキサム酸基等があげられる。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。また、当該置換基は所望により更に１又は２の水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基を有していてもよい。
「置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環」における置換基としては、アシル基（ホルミル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ６−１２アリールカルボニル基）、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、アミノ酸基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、イミノ基、カルボアミド基、カルボキシル基、カルボチオアミド基、シアナミド基、水酸基、チオアセタール基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ハロゲン原子、メルカプト基、ヒドロキサム酸基等があげられる。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。また、当該置換基は所望により更に１又は２の水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基を有していてもよい。
「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」における置換基としては、アシル基（ホルミル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ６−１２アリールカルボニル基）、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アラルキル基、アミノ基、アミノ酸基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２アリールオキシ基、Ｃ６−１２アリールスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、イミノ基、カルボアミド基、カルボキシル基、カルボチオアミド基、シアナミド基、Ｃ３−８シクロアルキル基、水酸基、チオアセタール基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、ニトリル基、ニトロ基、３乃至１２員ヘテロ環、メルカプト基、ヒドロキサム酸等があげられる。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。
（好ましい態様）
式（Ｉ）において；
Ｒ１は、無置換のＣ１−６アルキル基であることが好ましく、エチル基であることが特に好ましい。
Ｒ２は、無置換のＣ１−６アルキル基であることが好ましく、エチル基であることが特に好ましい。
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、無置換のＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基から選択されることが好ましい。より好ましくは、Ｒ４は水素原子又は無置換のＣ１−６アルキル基である。更に好ましくは、Ｒ３は水素原子又はメチル基である。最も好ましくは、Ｒ３は水素原子である。
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、無置換のＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基から選択されることが好ましい。特に好ましくは、Ｒ４は水素原子又は無置換のＣ１−６アルキル基であり、最も好ましくは、Ｒ４は水素原子又はメチル基である。
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選択されることが好ましい。ここでＣ１−６アルキル基としては置換基を有さないものが好ましく、メチル基が特に好ましい。最も好ましくは、Ｒ５は水素原子である。
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、無置換のＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基から選択されることが好ましい。より好ましくは、Ｒ４は水素原子又は無置換のＣ１−６アルキル基である。更に好ましくは、Ｒ６は水素原子又はメチル基である。最も好ましくは、Ｒ６はメチル基である。
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素原子、水酸基、無置換のＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であるか、或いは、（Ｒ７及びＲ８）、（Ｒ７及びＲ９）又は（Ｒ８及びＲ９）の何れか１組が一緒になって、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を形成することが好ましい。ここで、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基としては、１又は２のハロゲン原子、水酸基及び／又はＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基が好ましい。更に、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であることが好ましい。特に好ましい態様としては、ｉ）Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つがそれぞれ独立して水素原子、無置換のＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であるか、ｉｉ）Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちいずれか１つが水酸基であり、残り２つが一緒になって、無置換のＣ３−１０シクロアルキル基を形成する、ものである。
Ｘは、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン、エチニレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−又はカルボニルから選択されることが好ましく、直接結合、メチレン、エチレン、ビニレン又はエチニレンから選択されることがより好ましく、エチレン、ビニレン又はエチニレンから選択されることが更に好ましく、エチレン又はビニレンから選択されることが最も好ましくい。
なお、Ｘが置換されていてもよいＣ６−１２アリールである場合は、置換されていてもよいフェニル基が好ましい。その置換基としては、１又は２の水酸基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；１又は２の水酸基により置換されていてもよいＣ１−６ハロアルキル基；ハロゲン原子；及び／又は水酸基から選択されることが好ましい。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。
また、Ｘが置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環である場合は、置換されていてもよい含酸素又は含硫黄３乃至１２員ヘテロ環が好ましく、具体的には、例えば、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、オキセタン、オキセパン、ジオキサン、テトラヒドロチオピラン、ピラン、チオピラン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、クロメン、ベンゾピラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール等が挙げられる。更に、置換されていてもよい含酸素又は含硫黄５乃至６員ヘテロ環が好ましく、具体的には、例えば、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、テトラヒドロチオピラン、ピラン、チオピラン等があげられる。その置換基としては、１又は２の水酸基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；１又は２の水酸基により置換されていてもよいＣ１−６ハロアルキル基；ハロゲン原子；及び／又は水酸基から選択されることが好ましい。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。
Ｙは、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環であることが好ましい。ここで、Ｙにおける置換されていてもよいＣ６−１２アリールとしては置換基を有するものが好ましく、置換フェニル基が特に好ましい。また、Ｙにおける置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環としては、置換基を有する含窒素３乃至１２員ヘテロ環が好ましく、具体的には、例えば、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ナフチリジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール等があげられる。更に、置換基を有する含窒素５乃至６員ヘテロ環が好ましく、具体的には、例えば、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等があげられる。特に好ましくは、置換基を有するピリジン又は置換基を有するチアゾールである。
ここでＹの置換基としては、１又は２のアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６ハロアルキル基；１又は２のハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基；１又は２のハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及び／又はカルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基；Ｃ１−６アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；Ｃ１−６アルコキシ基；シアノ基；ハロゲン原子；水酸基；及び／又はヒドロキサム酸基；から選択されることが好ましい。このうち、カルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；カルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基；カルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基；カルボキシル基；及び／又はハロゲン原子；から選択されることがより好ましい。更に、カルボキシル基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；及び／又はハロゲン原子；から選択されることが特に好ましい。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。このうち、置換基のうちの少なくとも１つが、カルボキシル基により置換されているＣ１−６アルキル基であることが最も好ましい。
また、式（ＩＩ）において；
Ｒ２１及びＲ２２は、共に水素原子であるか、或いはＲ２１及びＲ２２が一緒になってそれらの所属する酸素原子及びホウ素原子と共にＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい４乃至１２員のジオキサボラン環を形成することが好ましい。
Ｒ２３は一般式（ＩＩＩ）で表される基であることが好ましい。
0005166872.tif 000005
なお、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ及びａはそれぞれ式（Ｉ）における定義と同一であり、それぞれ好ましいものも同一である。
（具体的化合物）
具体的化合物としては、下記の実施例で示された化合物及びその塩を挙げることができる。この中で、式（Ｉ）で表される化合物の、好ましい具体例としては；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（−３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−酢酸；
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル）−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  ナトリウム塩；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸；
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（３−クロロ−４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  ナトリウム塩；
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
［５−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−２−イル］−酢酸；
［３−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸；
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
及びそれらの薬学的に許容し得る塩が挙げられる。
上記のうち、式（Ｉ）で表される化合物の、最も好ましい具体例としては；
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸；
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸；
［５−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−２−イル］−酢酸；
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸；
及びそれらの薬学的に許容し得る塩が挙げられる。
一般的合成法
本発明の化合物は、下記反応式１〜１２に示す合成法によって調製することができる。以下、各反応式について説明する。
反応式１
0005166872.tif 000006
上記の反応式１において、一般式（１）の化合物は、ＷＯ００／１０９５８（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  ６，２１８，４３０  Ｂ１）に記載の方法により合成することができる。具体的には、化合物（１）に、塩基存在下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物又はＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）を反応させることにより、一般式（２）の化合物を合成することができる。
反応式１で用いる好ましい塩基は、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール又はトリエチルアミンであり、さらに好ましくはピリジン又はトリエチルアミンである。好ましい溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン又はトルエンであり、さらに好ましくはジクロロメタンである。好ましい反応温度は−５０℃から５０℃の間であり、さらに好ましくは−２０℃から３０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式２
0005166872.tif 000007
上記の反応式２において、一般式（２）の化合物に、パラジウム触媒、リガンド、ヨウ化銅（Ｉ）及びトリエチルアミンの存在下、Ｒ１６で置換されたアセチレン（Ｒ１６はトリメチルシリル基又はＣ３−１０の１−ヒドロキシシクロアルキル基）を反応させることにより、一般式（３）の化合物を合成することができる。
反応式２で用いる好ましいパラジウム触媒はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体、パラジウムアセテート、パラジウムクロリド又は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体である。好ましいリガンドはトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノプロパン）又はトリ−ｔ−ブチルホスフィンである。ただし、リガンドはパラジウム触媒活性、あるいは反応選択性を向上させるために用いるものであるため、リガンドを用いても、用いなくてもよい。反応式２で用いる好ましい溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、テトラヒドロフラン、トルエン又はアセトニトリルであり、さらに好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はアセトニトリルである。好ましい反応温度は０℃から２００℃の間であり、さらに好ましくは２０℃から１５０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式３
0005166872.tif 000008
上記反応式３において、一般式（３’）の化合物と、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリドとを反応させることにより、一般式（４）の化合物を合成することができる。
反応式３で用いる好ましい溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、テトラヒドロフラン、トルエン又はアセトニトリルであり、さらに好ましくはテトラヒドロフランである。好ましい反応温度は０℃から１００℃の間であり、さらに好ましくは０℃から５０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式４
0005166872.tif 000009
上記の反応式４において、一般式（４）の化合物に、塩基の存在下、一般式Ｒ１２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３としてあらわされるケトンあるいはアルデヒドを反応させることにより、一般式（５）の化合物を合成することができる。
反応式４で用いる好ましい塩基はｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、メチルマグネシウムヨージド、イソプロピルマグネシウムブロミド、ジイソプロピルマグネシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム  ２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム又はカリウムビス（トリメチルシリル）アミドであり、さらに好ましくはｎ−ブチルリチウムである。反応式４で用いる好ましい溶媒は炭化水素系あるいはエーテル系溶媒、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン又はアニソールであり、さらに好ましくはテトラヒドロフランである。
反応式４の好ましい反応温度は−１００℃から５０℃の間であり、さらに好ましくは−８０℃から３０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式５
0005166872.tif 000010
上記反応式５において、一般式（５）の化合物は、還元により、一般式（６）の化合物に変換することができる。
なお、上記反応式５において、Ｒ１２、Ｒ１３はそれぞれ式（Ｉ）におけるＲ７、Ｒ８、Ｒ９の何れかを表す。
反応式５の好ましい還元はＬｉＡｌＨ４又はＲｅｄ−Ａｌ（商標；ナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム）による還元、あるいはリンドラー触媒を用いる接触還元である。好ましい溶媒はリチウムアルミニウムヒドリド又はＲｅｄ−Ａｌ（商標）による還元においては、炭化水素系あるいはエーテル系溶媒、例えばペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン又はアニソールであり、さらに好ましくはテトラヒドロフランである。リンドラー触媒（Ｌｉｎｄｌａｒ  ｃａｔａｌｙｓｔ）を用いる接触還元においては、メタノール、エタノール又は酢酸エチルであり、さらに好ましくはメタノールである。好ましい反応温度は−５０℃から２００℃の間であり、さらに好ましくは０℃から１００℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式６
0005166872.tif 000011
上記反応式６において、一般式（５，６）の化合物は、接触還元により、一般式（７）の化合物に変換することができる。
なお、上記反応式６において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりである。
反応式６の接触還元で用いる好ましい触媒はパラジウム系、ロジウム系、ルテニウム系、ニッケル系又は白金系触媒、例えば、炭素担持パラジウム、炭素担持水酸化パラジウム、酸化白金、アルミナ担持ロジウム又はウィルキンソン触媒であり、さらに好ましくは炭素担持パラジウムである。好ましい溶媒はメタノール、エタノール、酢酸エチル又は酢酸であり、さらに好ましくはメタノールである。好ましい反応温度は−５０℃から２００℃の間であり、さらに好ましくは０℃から１００℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式７
0005166872.tif 000012
上記反応式７において、一般式（５−７）の化合物は、塩基の存在下、水酸基を保護することにより、一般式（８）の化合物に変換することができる。
なお、上記反応式７において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりである。
また、Ｒ’は水酸基の保護基を表す。具体的には、メトキシメチル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基又はアセチル基等が挙げられる。
Ｘ’は脱離基を表す。具体的には、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基又はアセチルオキシ基である。
反応式７で用いる好ましい塩基はナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンであり、さらに好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム又はピリジンである。好ましい溶媒はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン又はアセトニトリルであり、さらに好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。好ましい反応温度は−５０℃から２００℃の間であり、さらに好ましくは−２０℃から１００℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式８
0005166872.tif 000013
上記反応式８において、一般式（９）の化合物に、塩基存在下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅ）又はＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）を反応させることにより、一般式（１０）の化合物を合成することができる。
なお、上記反応式８において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりであり、Ｒ’は反応式７で定義したとおりである。
反応式８で用いる好ましい塩基はピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール又はトリエチルアミンであり、さらに好ましくはピリジン又はトリエチルアミンである。反応式８で用いる好ましい溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン又はトルエンであり、さらに好ましくはジクロロメタンである。好ましい反応温度は−５０℃から５０℃の間であり、さらに好ましくは−２０℃から３０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式９
0005166872.tif 000014
上記反応式９において、一般式（１０）の化合物に、パラジウム触媒、リガンド及び塩基の存在下、ビス（ピナコラート）ジボロンを反応させることにより一般式（１１）の化合物を合成することができる。
なお、上記反応式９において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりであり、Ｒ’は反応式７で定義したとおりである。
反応式９で用いる好ましいパラジウム触媒は、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）である。好ましいリガンドは、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン又はジベンジリデンアセトンである。ただし、リガンドは用いても用いなくても良い。好ましい塩基は酢酸ナトリウム、酢酸カリウム又はセシウムフルオリドである。好ましい溶媒はジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、トルエン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又はＮ−メチルピロリドンである。好ましい反応温度は室温から２００℃の間であり、さらに好ましくは５０℃から１２０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式１０
0005166872.tif 000015
上記反応式１０において、一般式（１１）の化合物に、パラジウム触媒、リガンド及び塩基の存在下、アリールハライドを反応させることにより一般式（１２）の化合物を合成することができる。
なお、上記反応式１０において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりであり、Ｒ’は反応式７で定義したとおりである。また、Ｙ’は置換されていてもよいＣ６−１２アリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表す。ｍは０乃至４の整数を表す。Ｒ”はＣ１−６アルキル基を表す。
反応式１０で用いる好ましいパラジウム触媒は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、２−シクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシフェニルパラジウム（ＩＩ）アセテート又はパラジウムカーボンである。好ましいリガンドは２−（ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、ｏ−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、ｏ−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン又はトリシクロヘキシルホスフィンである。ただし、リガンドは用いても用いなくても良い。好ましい塩基は水酸化バリウム、水酸化ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、ナトリウムメトキシド、炭酸セシウム又はテトラブチルアンモニウムフルオリドである。好ましい溶媒はジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、トルエン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又はＮ−メチルピロリドン、あるいはこれらと水の組み合わせである。好ましい反応温度は室温から２００℃の間であり、さらに好ましくは５０℃から１２０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式１１
0005166872.tif 000016
上記の反応式１１において、一般式（１０）の化合物より、一般式（１２）の化合物を、以下の（Ｉ）−（Ｖ）のいずれかの方法により合成することができる。
なお、上記反応式１１において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりであり、Ｒ’は反応式７で定義したとおりであり、また、Ｙ’、ｍ、Ｒ”は反応式１０で定義したとおりである。
（Ｉ）パラジウム触媒、リガンド及び塩基の存在下、アリールボランあるいはアリールボレイトを反応させる方法。
（ＩＩ）パラジウム触媒、リガンド及び塩基の存在下、アリールスズ化合物を反応させる方法。
（ＩＩＩ）パラジウム触媒、リガンド及び塩基の存在下、アリールジンクハライドを反応させる方法。
（ＩＶ）ニッケル又はパラジウム触媒、リガンド及び塩基の存在下、アリールマグネシウムハライドを反応させる方法。
（Ｖ）パラジウム触媒、リガンド及び塩基の存在下、アリールマンガナーゼハライドを反応させる方法。
上記（Ｉ）−（Ｖ）の各場合における、詳細な条件を以下に示す。
（Ｉ）の場合、好ましいパラジウム触媒は、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィンノ）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、又はパラジウムカーボンである。
好ましいリガンドは、２−（ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、ｏ−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、ｏ−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル又はトリシクロヘキシルホスフィンである。ただし、リガンドは用いても用いなくても良い。
好ましい塩基は、水酸化バリウム、水酸化ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、ナトリウムメトキシド、炭酸セシウム又はテトラブチルアンモニウムフルオリドである。
好ましい溶媒は、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、トルエン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又はＮ−メチルピロリドン、あるいはこれらと水又はエタノールとの組み合わせである。
好ましい反応温度は、室温から２００℃の間であり、さらに好ましくは５０℃から１２０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
（ＩＩ）の場合、好ましいパラジウム触媒は、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィンノ）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、又はパラジウムカーボンである。
好ましいリガンドは、トリフェニルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン又はトリフェニルアルシンである。ただし、リガンドは用いても用いなくても良い。
好ましい塩基は、塩化リチウム、テトラブチルアンモニウムフロリド又は臭化銅（Ｉ）である。
好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又はＮ−メチルピロリドンあるいはこれらと２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノールの組み合わせである。
好ましい反応温度は、室温から２００℃の間であり、さらに好ましくは５０℃から１２０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
（ＩＩＩ）の場合、好ましいパラジウム触媒は、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィンノ）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、又はパラジウムカーボンである。
好ましいリガンドは、トリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン又は１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである。ただし、リガンドは用いなくても良い場合がある。
好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはこれらとヘキサン又はシクロヘキサンとの組み合わせである。好ましい反応温度は、室温から１２０℃の間であり、さらに好ましくは室温から９０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
（ＩＶ）の場合、好ましいニッケル又はパラジウム触媒は、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジブロミド、ビス（アセチルアセトン）ニッケル（０）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィンノ）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、（２−ジメチルアミノ）プロピルジフェニルホスフィン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、又はパラジウムカーボンである。
好ましいリガンドは、トリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン又は１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである。ただし、リガンドは用いなくても良い場合がある。
好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはこれらとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの組み合わせである。
好ましい反応温度は、０℃から１２０℃の間であり、さらに好ましくは０℃から９０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
（Ｖ）の場合、好ましいパラジウム触媒は、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ］プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィンノ）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、（２−ジメチルアミノ）プロピルジフェニルホスフィン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、又はパラジウムカーボンである。
好ましいリガンドは、トリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン又は１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである。ただし、リガンドは用いなくても良い場合がある。
好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、又はジエチルエーテルである。
好ましい反応温度は、０℃から１００℃の間であり、さらに好ましくは０℃から７０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式１２
0005166872.tif 000017
上記反応式１２において、一般式（１２）の化合物は、塩基の存在下、加水分解により一般式（１３）の化合物に変換することができる。
なお、上記反応式１２において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりであり、Ｒ’は反応式７で定義したとおりであり、また、Ｙ’、ｍ、Ｒ”は反応式１０で定義したとおりである。
反応式１２で用いる好ましい塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸セシウムであり、さらに好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。好ましい溶媒はアセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン又は水、あるいはこれらの混合溶媒であり、さらに好ましくはメタノールと水の混合溶媒である。好ましい反応温度は−１０℃から１２０℃、さらに好ましくは０℃から１００℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式１３
0005166872.tif 000018
上記反応式１３において、一般式（１２）の化合物は、常法に従って水酸基の脱保護することにより、一般式（１４）の化合物に変換することができる。
なお、上記反応式１３において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりであり、Ｒ’は反応式７で定義したとおりであり、また、Ｙ’、ｍ、Ｒ”は反応式１０で定義したとおりである。
特に、Ｒ’がシリル系保護基の場合には塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フッ化水素、フッ化カリウム、フッ化水素−ピリジン、フッ化水素−トリエチルアミン、フッ化セシウム、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護することが望ましく、さらに好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオリドが望ましい。好ましい溶媒はアセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、シクロロメタン、クロロホルム、ジメチルスルホキシド又は水、あるいはこれらの混合溶媒であり、さらに好ましくはテトラヒドロフランである。好ましい反応温度は−１０℃から１２０℃、さらに好ましくは０℃から１００℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。また反応式１２及び１３で示された反応は同時に行っても良い。
反応式１４
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上記反応式１４において、一般式（２）の化合物は、反応式９と同様な方法により、一般式（１５）の化合物に変換することができる。
反応式１５
0005166872.tif 000020
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上記反応式１５において、一般式（１５）の化合物は、塩基存在下、Ｚ−Ｘ’（Ｚは上記式で表される）を反応させることにより、一般式（１４）の化合物に変換することができる。
なお、上記反応式１５において、ｍは反応式１０で定義したとおりである。Ｘ’は反応式７で定義したとおりである。Ｒ”は反応式１１で定義したとおりである。ｎ’は０−３の整数を表す。
反応式１５で用いる好ましい塩基はナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンであり、さらに好ましくは炭酸カリウムである。好ましい溶媒はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン又はアセトニトリルであり、さらに好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。好ましい反応温度は−５０℃から２００℃の間であり、さらに好ましくは０℃から１５０℃の間である。ただし、反応が進行する限り特に限定はされない。
反応式１６
0005166872.tif 000022
上記反応式１６において、一般式（１５）の化合物は、反応式１１と同様な方法により、一般式（１７）の化合物に変換することができる。なお、上記反応式１６において、Ｒ１２、Ｒ１３は反応式５で定義したとおりであり、Ｒ’は反応式７で定義したとおりであり、Ｙ’は反応式１０で定義したとおりである。Ｚは反応式１５で定義したとおりである。
なお、一般式（１７）においてＺのエステル及びラクトンは、反応式１２と同様な方法で対応するカルボン酸へ変換することができる。また、−ＯＲ’として保護基を有する水酸基を有している場合には反応式１３と同様な方法で、水酸基に脱保護することができる。
本発明の医薬
上記のようにして得られる化合物は、例えば、ビタミンＤ３受容体作動薬としての作用を有する。したがって、本発明は、上記化合物を有効成分として含有する医薬をも提供する。本明細書中、「化合物を有効成分として含有する」という用語は、本発明の化合物及びこの化合物の密接に関連した薬学的に許容し得る形態（例えば、その塩、エステル、アミド、水和又は溶媒和形態；マスクされた又は保護された形態（プロドラッグ含む）及びラセミ混合物又は光学異性体（鏡像体、ジアステレオ異性体又は互変異性体）の形態）での使用を全て包含する意味で用いられる。
本発明において、化合物（Ｉ）はフリー体であっても、薬学的に許容される塩であっても本発明に含まれる。このような「塩」は、本発明に係る化合物（Ｉ）と塩を形成し、かつ薬学的に許容されるものであれば特に限定されず、たとえば、本発明の化合物（Ｉ）と、酸とが反応した酸塩、塩基とが反応した塩基塩などが挙げられる。
本発明の化合物Ｉの薬学的に許容される酸塩を調製するために用いる酸は、本発明の化合物（Ｉ）と反応し、無毒の酸塩を形成するものが好ましい。酸塩としては、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸）塩などが挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）の薬学的に許容される塩基塩を調製するために用いる塩基は、本発明の化合物Ｉと反応し、無毒の塩基塩を形成するものが好ましい。塩基塩としては、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、Ｎ−メチルグルカミン塩などの水溶性アミン付加塩、低級アルカノールアンモニウム塩、薬学的に許容することができる有機アミンの他の塩基から誘導される塩を挙げることができる。
さらに、本発明の化合物（Ｉ）は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。ここでいう「溶媒和」とは、溶液中で溶質分子あるいはイオンがそれに隣接している溶媒分子を強く引き付け、一つの分子集団をつくる現象をいい、例えば溶媒が水であれば水和という。
また、本発明の化合物（Ｉ）は、プロドラッグの形で投与してもよい。ここで、「プロドラッグ」とは、投与後に、化学的又は物理的プロセスを介して生体内で有効成分を放出するような薬物前駆体化合物をいう。例えば、プロドラッグは、特定のｐＨになった時、あるいは酵素の作用によって所望の薬物形態に転化する。典型的なプロドラッグは、生体内で遊離酸を生成する化合物であり、加水分解性のエステル形成残基を有する化合物である。そのような加水分解性のエステル形成残基は、これらに限定されないが、例えば、遊離水素（例えば、式（Ｉ）中のＹがカルボキシル基を有する場合は、そのカルボキシル基中の遊離水素）がＣ１−４アルキル基、Ｃ２−７アルカノイルオキシメチル基、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル基、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル基、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル基、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル基、３−フタリジル基、４−クロトノラクトニル基、γ−ブチロラクトン−４−イル基、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−２）アルキルアミノ（Ｃ２−３）アルキル基（例えばＢ−ジメチルアミノエチル基）、カルバモイル−（Ｃ１−２）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−２）アルキル基、ピペリジノ（Ｃ２−３）アルキル基、ピロリジノ（Ｃ２−３）アルキル基、又はモルホリノ（Ｃ２−３）アルキル基で置換されているカルボキシル部分を有する残基を含む。
本明細書において定義する「医薬組成物」なる用語は、本発明の方法において有用な活性成分と医薬の調製において用いられる担体等の添加物を含有する組成物を意味する。例えば、本発明の医薬組成物は、（ａ）安全かつ治療有効量の本発明の化合物又はその対応する鏡像体、ジアステレオ異性体又は互変異性体、又は薬学的に許容される塩、又はそのプロドラッグ；及び（ｂ）薬学的に許容される担体を含む。
本発明において有用な化合物は上記の種々の疾患の処置、すなわち、それらの状態の予防、処置及び治療に用いられる医薬組成物に製剤化することができる。製剤化にあたっては、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡに記載されているような、標準的な製剤化技術が用いられる。「安全かつ治療有効量」の本発明の有用な化合物とは、本発明の方法に従って用いられた場合に、対象、組織又は細胞において、好ましくは動物において、より好ましくは哺乳類において、不適切な副作用（毒性、刺激性又はアレルギー反応）を示すことなく、合理的な利益／リスク比に相応してビタミンＤ受容体モジュレート活性（例えば、ビタミンＤ３受容体に対するアゴニスト活性）を示す量をいう。具体的な「安全かつ治療有効量」は、処置される特定の状態、患者の体調、治療の継続期間、（もしあれば）同時に行われている治療の性質、用いられる具体的な剤形、用いられる担体、その中の化合物の溶解性、及びその化合物のために設計された投薬計画などの要素によって変わり得るが、例えば、有効成分が組成物中０．００１〜９９．９９９重量％の範囲で含有される。
本発明の組成物は、本発明のために有用な選択された化合物に加えて、薬学的に許容される担体を含む。本明細書において、「薬学的に許容される担体」という用語は、一種以上の適合性の固体又は液体の賦形希釈剤又はカプセル化材料であって、哺乳類への投与に適したものを意味する。本明細書において、「許容される」という用語は、通常の使用条件下で組成物の医薬的な有効性を実質的に減少させるような反応をお互いに起こすことがないような方法で、組成物中の成分と対象化合物とが混合されうることを意味する。薬学的に許容される担体は、当然、処置されようとする、好ましくは動物、より好ましくは哺乳類への投与に適するように、十分に高い純度と十分に低い毒性を有していなければならない。
薬学的に許容される担体として用いられうる材料の例としては、乳糖、ブドウ糖、ショ糖などの糖類；トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンなどのデンプン類；セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロースなどの誘導体；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ステアリン酸やステアリン酸マグネシウムなどの固形潤滑剤；硫酸カルシウム；ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、植物油、カカオ油などの植物油；プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどの多価アルコール；アルギン酸；ＴＷＥＥＮのような乳化剤；ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤；着色剤；香料；錠剤化剤（ｔａｂｌｅｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）；安定化剤；坑酸化剤；防腐剤；パイロジェンフリー水；等張塩水溶液；及びリン酸緩衝液などがあげられる。
本発明で有用な化合物及び組成物は局所的に又は全身的に投与しうる。全身的適用は、例えば、関節内、髄膜内、硬膜外、筋肉内、経皮、静脈内、腹膜内、皮下、舌下投与、吸入、直腸、又は経口投与など、体の組織中に化合物を導入するあらゆる方法を含む。本発明で有用な化合物は、好ましくは経口投与される。
本発明の医薬は様々な剤形のいずれであってもよく、（例えば）経口、経鼻、直腸、局所（経皮を含む）、眼、脳内、静脈内、筋肉内、又は経皮投与用に製剤化される。（当業者は、吸入によって投与され、公知の方法を用いて製造される組成物を含む経肺及び経鼻組成物を好む場合もある。）所望の投与経路に応じて、技術分野において周知の様々な薬学的に許容される担体を用いることができる。これらは、固形又は液体の添加剤、希釈剤、ヒドロトロピー剤（ｈｙｄｒｏｔｒｏｐｙ）、界面活性剤、カプセル化材料を含む。化合物の活性を実質的に阻害しない任意の薬学的に許容される材料が含まれうる。化合物と共に用いられる担体の量は、単位用量の化合物の投与のために現実的な量の材料を提供するのに十分な量である。本発明の方法において有用な投与剤形を製造するための技術及び組成物は下記の参照文献に記載されており、すべて参照によって本明細書中に組み込まれる：Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈａｐｔｅｒｓ９  ａｎｄ  １０（Ｂａｎｋｅｒ  ＆  Ｒｈｏｄｅｓ，ｅｄｉｔｏｒｓ，１９７９）；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（１９８１）；Ａｎｓｅｌ，Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９７６）。
本発明の医薬の製剤化においては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び原薬粉末を含む様々な経口投与剤形が用いられうる。これらの経口剤形は安全かつ有効な量を含む。
「錠剤」は、適切な結合剤、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料、流動化剤、溶解剤を含む、圧縮錠、倍散錠剤、腸溶コート、糖衣、フィルムコート、又は多層圧縮であってもよい。液状経口投与剤形は、水性溶液、乳剤、懸濁液、溶液及び／又は非発泡性の顆粒から再構成された懸濁液を含み、また適切な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味料、溶解剤、着色剤、香料を含む発泡性顆粒から再構成された発泡性の調合剤を含む。
「錠剤」は、典型的には、一般的な医薬上適合性のアジュバント（ａｄｊｕｖａｎｔ）を、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、乳糖及びセルロースなどの不活性な希釈剤；デンプン、ゼラチン及びショ糖などの結合剤；デンプン、アルギン酸及びクロスカメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｏｓｅ）などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びタルクなどの潤滑剤として含む。二酸化ケイ素などの流動化剤を、紛体混合物の流動特性を改善するために用いることができる。ＦＤ及びＣ色素などの着色剤を、外観のために用いることができる。アスパルテーム、サッカリン、メントール、ペパーミント、及びフルーツフレーバーなどの甘味料及び香料は、チュアブル錠のための有用なアジュバントである。カプセル剤は、典型的には、上記の固形の希釈剤の一種以上を含む。担体成分の選択は、味、コスト、及び貯蔵安定性など二次的な考慮事項に依存し、それらは本発明の目的のためには重要ではなく、当業者によって容易に行われ得る。
錠剤、顆粒剤などは、一般的な方法によってコートされていてもよく、典型的には、消化管の局所投与が望まれる場所の近傍で又は所望の効果を延長するための様々な時間において目的化合物が放出されるような、ｐＨ又は時間依存性コーティングである。このような投与剤形は、典型的には、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌａｃｅｔａｔｅ  ｐｈｔｈａｌａｔｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、エチルセルロース、オイドラギットコーティング、ワックス及びセラックの一種以上を含むが、これらに限定されない。本発明の組成物は、任意に他の医薬活性成分を含み得る。
経口投与用組成物は、液体の溶液、乳剤、懸濁液などを含む。そのような組成物の調製に適した薬学的に許容される担体は、技術分野において周知である。シロップ、エリキシル剤（ｅｌｉｘｉｒ）、乳剤及び懸濁液のための担体の典型的な成分には、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ショ糖液（ｌｉｑｕｉｄ  ｓｕｃｒｏｓｅ）、ソルビトール及び水が含まれる。懸濁液のための典型的な懸濁化剤は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アビセル（ＡＶＩＣＥＬ）ＲＣ−５９１、トラガカントガム及びアルギン酸ナトリウムを含み；典型的な湿潤剤は、レシチン及びポリソルベート８０を含み；典型的な防腐剤は、メチルパラベン及び安息香酸ナトリウムを含む。経口溶液組成物は、前記の甘味料、香料及び着色剤などの１つ以上の成分を含んでもよい。
有効成分が「注射剤」として投与される場合には、好ましい薬学的に許容される担体は、約ｐＨ７．４に合わせられた血液適合性の懸濁化剤を伴う、無菌の、生理食塩水である。特に、全身投与のための薬学的に許容される担体は、糖類、デンプン、セルロース及びその誘導体、麦芽、ゼラチン、タルク、硫酸カルシウム、植物油、合成油、多価アルコール、アルギン酸、リン酸緩衝液、乳化剤、等張塩水溶液、及びパイロジェンフリー水を含む。非経口投与のための好ましい担体は、プロピレングリコール、オレイン酸エチル、ピロリドン、エタノール、及びゴマ油を含む。
本発明の化合物の全身投与に有用な他の組成物は、「舌下、口腔及び直腸投与剤形」を含む。このような組成物は、典型的にはショ糖、ソルビトールなどの溶解性の賦形剤材料；及びアラビアゴム（ａｃａｃｉａ）、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤の一種以上を含む。前記の流動化剤、潤滑剤、甘味料、着色剤、抗酸化剤及び香料を含み得る。
本発明の組成物は、乾癬などの皮膚状態の処置、例えば患者の表皮又は上皮組織に本発明の化合物を直接適用し又は塗り広げることによって、又はパッチを介して経皮的に、患者に局所投与することもできる。このような組成物は、例えば、ローション剤、クリーム剤、溶液剤、ゲル剤及び固形剤を含む。これらの局所投与用組成物は、好ましくは、安全かつ有効な量を含む。局所投与において好ましい担体は、持続性の薄膜として皮膚上に残留し、かつ発汗や水浸による除去に対して抵抗性を有するものである。一般的には、担体は有機化合物であり、本発明の化合物を分散又は溶解させることができる性質を有するものである。担体は、薬学的に許容される皮膚軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）、乳化剤、濃化剤、溶媒などを含み得る。
本発明の組成物は、好ましくは単位投与剤形で提供される。本明細書において、「単位投与剤形」とは、グッドメディカルプラクティス（ｇｏｏｄ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ）に従って、単回投与で、動物、好ましくは哺乳類の対象への投与に適した量の化合物を含む本発明の組成物である。（しかしながら、単回又は単位投与剤形の調製は、その投与剤形が１日に１回又は１クールの治療あたり１回投与されることを意味するものではない。この剤形は、一日あたり１回、２回、３回又は以上投与されることが意図されており、また、１クールの治療あたり１回以上投与されることが予定されているが、１回の投与も特に除外されるものではない。当業者は、その製剤が１クールの治療全体を特に意図するものではなく、そのような判断は製剤よりもむしろ当業者に任されていることを理解するであろう。）
投与される有効成分の具体的な投与量は、治療期間と同様に、治療にあたる医師によって個別的に決定されるべきである。典型的には、成人に対しては、一日当たり約１ｎｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１ｎｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、約１０ｎｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇの有効成分が投与される。これらの投与量の範囲は例示にすぎず、日々の投与は疾患の種類、疾患の程度、患者の年齢、患者の性別、投与経路などの要素によって調節されることが理解される。
上述の全てにおいて、本発明で有用な化合物は単独で又は混合物として投与されることができ、そして組成物はさらに適応症に適した追加の薬剤又は添加物を含み得るのは当然のことである。
【実施例】
【０００５】
以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、下記実施例中、反応は、別段の記載がない限り、室温かつ窒素あるいはアルゴン雰囲気下で行った。反応は、別段の記載がない限り、無水溶媒を用いて行った。シリカゲルカラムによる精製は、別段の記載がない限り、関東化学社製シリカゲル（ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０Ｎ（Ｓｐｈｅｒｉｃａｌ  ｎｅｕｔｒａｌ），４０−５０μｍ）を用いて行った。プレパラティブＴＬＣによる精製は、別段の記載がない限り、Ｍｅｒｃｋ社製  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４（０．５ｍｍ）を用いて行った。ＮＭＲ分析は、別段の記載がない限り、ＪＥＯＬ社製  ＥＸ−２７０あるいはＶａｒｉａｎ社製ｇｅｍｉｎｉ２０００／３００を用い、重水素化クロロホルムを溶媒としテトラメチルシランを内部標準に用い、行った。質量分析は、別段の記載がない限り、Ｆｉｎｉｇａｎ社製  ＬＣＱあるいはＷａｔｅｒｓ社製  ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ（カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉテトラヒドロフランｌａｓｈ  ＲＰ−１８ｅ  ４．６×２５ｍｍ、メタノール：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液＝５０：５０から１００：０（３分間グラディエント）、流速２ｍｌ／分）を用いて行った。マイクロ波照射実験については別段の記載がない限り、Ｂｉｏｔａｇｅ社製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒを用いた。
［実施例１］
４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000023
（１）トリフルオロメタンスルホン酸４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−［１−ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000024
３，３−ビス［４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］ペンタン（９．０ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）溶液に、ピリジン（３ｍＬ，３７．２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５．７ｍＬ，３４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次いで同温度で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から酢酸エチルのみ）で精製し表題化合物（４．９ｇ，３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６２（ｔ，６Ｈ），２．０３（ｑ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．６７（Ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．１１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１７（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
（２）４−［１−エチル−１−（３−メチル−４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール  （４−［１−ｅｔｈｙｌ−１−（３−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000025
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエステル（実施例１−（１）；２５ｇ，６０．０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２５．１ｍＬ，１８０．０９ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（２５．５ｍＬ，１８０．０９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．１４３ｇ，６．００ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．９３ｇ，６．００ｍｍｏｌ）を室温にて加え、混合物を１１０℃で１８時間攪拌、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加え、１Ｎ塩酸溶液を加えてｐＨを約７とした。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）で精製し表題化合物（１６ｇ，７４％を）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．２５（ｓ，９Ｈ），０．６０（ｔ，６Ｈ），２．０４（ｑ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ）．
（３）４−［１−エチル−１−（４−エチニル−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール  （４−［１−ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｅｔｈｙｎｙｌ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000026
４−［１−エチル−１−（３−メチル−４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１−（２）；１９．０３ｇ，５２．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５２０ｍＬ）溶液に、１Ｍテトラブチルアンモニウムフロリド  テトラヒドロフラン溶液（７８．３ｍＬ，７８．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で０．５時間攪拌、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し表題化合物（１５．６ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６０（ｔ，６Ｈ），２．０４（ｑ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：２９１（［Ｍ−Ｈ］−）．
（４）４−｛１−エチル−１−（４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル）−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000027
４−［１−エチル−１−（４−エチニル−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１−（３）；４．２８ｇ，１４．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９２ｍＬ）溶液に、２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム  ヘキサン溶液（１４．７ｍＬ，３６．７３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。この混合物にペンタン−３−オン（４．８５ｍＬ，４４．０７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温度で３時間撹拌、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加え、１Ｎ塩酸溶液を加えてｐＨを約７とした。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製し表題化合物（３．６６ｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６１（ｔ，６Ｈ），１．１１（ｔ，６Ｈ），１．７２−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｑ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７７（［Ｍ−Ｈ］−）．
（５）４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000028
４−｛１−エチル−１−（４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル）−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１−（４）；８００ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、１Ｍ  ＬｉＡｌＨ４  テトラヒドロフラン溶液（５．２８ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を１８時間加熱還流し、冷却後水を加えた。ろ過後、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製し表題化合物（５００ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６０（ｔ，６Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ），２．０４（ｑ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．９２（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７９（［Ｍ−Ｈ］−）．
（６）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｓｔｅｒ）の合成
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４−｛１−エチル−１−（４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル）−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１−（５）；３８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、室温でピリジン（１６０μｌ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃に冷却し、同温度にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１６８μｌ，１ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。さらに０℃にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（８４μｌ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し表題化合物（３２４ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６２（ｔ，６Ｈ），０．９２（ｔ，６Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ），２．０５（ｑ，４Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．９０−７．３５（ｍ，６Ｈ）．
（７）４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸  （４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000030
トリフルオロメタンスルホン酸４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエステル（実施例１−（６）；１０ｍｇ，０．０１９５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．８ｍｇ，０．００５９ｍｍｏｌ）、３−カルボキシフェニルボラン酸（６．８ｍｇ，０．０１９５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３．４ｍｇ，９７．５μｍｏｌ）を室温で加え、次いで８０℃で５分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム／メタノール＝８／３を水で飽和させたもの）で精製し表題化合物（５．６ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６７（ｔ，６Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．９０−８．１２（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７（Ｍ−ＯＨ）＋．
［実施例２］
４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−カルボン酸  （４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000031
４−カルボキシフェニルボラン酸と原料１−（６）を用い、実施例１−（７）と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６６（ｔ，６Ｈ），０．９２（ｔ，６Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．００−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），８．１２（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７（Ｍ−ＯＨ）＋．
［実施例３］
５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸  （５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000032
（１）４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ（ラセミ混合物））の合成
0005166872.tif 000033
４−［１−エチル−１−（４−エチニル−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１−（３）；１２．２２ｇ，４１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウム  ２．４４Ｍヘキサン溶液（４２．８ｍＬ，１０４．５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温度で３０分撹拌した。トリメチルアセトアルデヒド（１３．７９ｍＬ，１２５．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温度で３０分撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１から３／１）で精製し表題化合物（１３．０８ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），１．８６（ｄ，１Ｈ），２．０３（ｑ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ）．
（２）４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）のキラル分割
0005166872.tif 000034
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３−（１）、ラセミ混合物；１３．０８ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）をＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ［ＤＡＩＣＥＬ，２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．，２５０ｍｍ］，２−プロパノール／ヘキサン＝１５／８５）により２つのエナンチオマー（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ａ：９９．９％ｅｅ，５．５８ｇ／Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｂ：５．００ｇ，９９．４％ｅｅ）に分割した。
各エナンチオマーのＨＰＬＣ分析データ
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×１５０ｍｍ（ＤＡＩＣＥＬ）
展開溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／２−ｐｒｏｐａｎｏｌ＝８５／１５
流速：１．０ｍｌ／分
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ａ
保持時間：５．１分
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｂ
保持時間：７．２分
（３）４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙ１｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  ２）の合成
0005166872.tif 000035
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（（実施例３−（２）、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｂ；７２５ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）に１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ）を加え水素雰囲気下で４０分撹拌した。反応混合物をろ過後、減圧濃縮し表題化合物（７２０ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６０（ｔ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｄ，１Ｈ），１．４４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｑ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．８５−７．００（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）．
（４）４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000036
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３−（３）、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｂ；５．０４ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）及びルチジン（４．７６ｍＬ，４０．９ｍｍｏｌ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリルエステル（０．５１ｍＬ，３．０９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温度で０．５時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルとヘキサンで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し、ジシリル体（７．３２ｇ）を得た。このジシリル体をテトラヒドロフラン（１１３ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  テトラブチルアンモニウムフロリド  テトラヒドロフラン溶液（１２．６ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温度で５分間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルとヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で２度洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１から２／８）で精製し表題化合物（５．６６ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．６０（ｔ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｑ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．８５−６．９９（ｍ，５Ｈ）
（５）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェノールエステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−（１−｛４−［３−（ｔ−ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000037
４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェノール（実施例３−（４）；１．１８ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）及びピリジン（０．３５ｍＬ，４．２８ｍｍｏｌ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５１ｍＬ，３．０９ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温度で２０分間撹拌した。この混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル及びヘキサンを加え、有機層を、水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝９７／３）で精製し、表題化合物（１１．３１ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．６０（ｔ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｑ，１Ｈ），２．７７（ｄｑ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），６．８６−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．１１（ｍ，４Ｈ）．
（６）５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−カルボアルデヒド  （５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ）の合成
0005166872.tif 000038
トリフルオロメタンスルホン酸４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニルエステル（実施例３−（５）；１．１０ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（５．３ｍＬ）懸濁液に、塩化リチウム（５９３ｍｇ，１４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１２３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）及び５−トリブチルスタニル１−フラン２−カルボアルデヒド（２．０２ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で１５時間撹拌した。この混合物に水及び酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝９０／１）で精製し、表題化合物（２４０ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．６３（ｔ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｔ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄｔ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．９０−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ）
（７）５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸  （５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙ１）−ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
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５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−カルボアルデヒド（実施例３−（６）；２３．６ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）の水（０．２ｍＬ）及びｔ−ブタノール（１ｍＬ）溶液にリン酸２水素ナトリウム（９．６ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（１１．１ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）及び２−メチル−２−ブテン（０．０４８ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温度で３日間撹拌した。反応混合物に硫酸水素カリウム水溶液及び酢酸エチルを加え、有機層を水で２回、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣（２５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）に溶解し１Ｍ  テトラブチルアンモニウムフロリド  テトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を６５℃で１時間撹拌した。反応混合物に硫酸水素カリウム水溶液及び酢酸エチルを加え、有機層を水で２回、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（酢酸エチル／メタノール＝２０／１）で精製し、表題化合物（１２．４ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６２（ｔ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．９２−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７５（Ｍ−Ｈ）−．
［実施例４］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000040
（１）ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（２−メトキシ−ビニル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル］−２，２−ジメチル−プロポキシ）−ジメチル−シラン  （ｔ−Ｂｕｔｙｌ−（１−｛２−［４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−ｖｉｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｅｔｈｙｌ｝−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｏｘｙ）−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000041
カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．５Ｍ  ｉｎ  ｔｏｌｕｅｎｅ，０．３６ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）及び（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（５６．２ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）のトルエン（０．５ｍＬ）溶液に、５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−カルボアルデヒド（実施例３−（６）；４７．４ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間撹拌した。反応混合液に、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し表題化合物（４２ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．６０−０．６５（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．６７  ａｎｄ  ３．８１（ｓ  ｅａｃｈ，３Ｈ）  ５．４１−７．５８（ｍ，１０Ｈ）
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000042
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（２−メトキシ−ビニル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）−ジメチル−シラン（実施例４−（１）；２０ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液に、２Ｎ塩酸（０．２ｍＬ）を室温で加え、６５℃で２時間撹拌した。この混合物にさらにテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）及び４Ｎ塩酸（０．２ｍＬ）を室温で加え、６５℃で２時間撹拌した。反応混合液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製した。ここで得られた成績体（６ｍｇ）を水（０．１ｍＬ）及びｔ−ブタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、リン酸２水素ナトリウム（２．９ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（３．４ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）及び２−メチル−２−ブテン（０．０１３ｍＬ，０．１２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温度で１時間撹拌した。反応混合液に、硫酸水素カリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し表題化合物（１．２ｍｇ，７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６１（ｔ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．９１−７．０５（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０８（Ｍ＋ＮＨ４）＋．
［実施例５］
（Ｅ）−３−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−アクリル酸  （（Ｅ）−３−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000043
（１）（Ｅ）−３−｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−イル｝−アクリル酸エチルエステル  （（Ｅ）−３−｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ｝−ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000044
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）に、ナトリウムヒドリド（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ，８．４ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温度でトリエチルホスホノアセテート（０．０４９ｍＬ，０．２４４ｍｍｏｌ）、次いで５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェノール］−フラン−２−カルボアルデヒド（実施例３−（６）；１００ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（０．６ｍＬ）を加え、２０分間撹拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。シリカゲルカラム（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し、表題化合物（１１２ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６３（ｔ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ），１．５０−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｔ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｔ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．９１−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ）．
（２）（Ｅ）−３−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−アクリル酸  （（Ｅ）−３−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000045
（Ｅ）−３−｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−イル｝−アクリル酸エチルエステル（実施例５−（１）；４２ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化カリウム溶液（２ｍＬ）を室温で加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し残渣に酢酸エチル及び硫酸水素カリウム水溶液を加え、有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）に溶解し１Ｍ  テトラブチルアンモニウムフロリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を室温で加え、６５℃で１時間撹拌した。反応混合物に硫酸水素カリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて分液し、有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し表題化合物（２１．２ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６３（ｔ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｑ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．９３−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５０１（Ｍ−Ｈ）−．
［実施例６］
３−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−プロピオン酸（３−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000046
（１）３−｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−イル｝−プロピオン酸メチルエステル  （３−｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ｝−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000047
（Ｅ）−３−｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−イル｝−アクリル酸エチルエステル（実施例５−（１）；６４．５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液にマグネシウム（２４．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を室温で加え同温度で２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと硫酸水素カリウム水溶液を加えて分液後、有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウム、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し表題化合物（４８ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．６２（ｔ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．８１（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），３．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．１０（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．９１−７．０４（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ）．
（２）３−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−プロピオン酸  （３−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000048
３−｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−フラン−２−イル｝−プロピオン酸メチルステル（実施例６−（１））を出発原料とし、実施例５−（２）と同様の方法により、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６１（ｔ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｄｔ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ）６．９１−７．０４（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５０３（Ｍ−Ｈ）−．
［実施例７］
５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸  （５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000049
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３−（２）、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ａ）を出発原料とし、実施例３−（３）、次いで実施例３−（４）、次いで実施例３−（５）、次いで実施例３−（６）、次いで実施例３−（７）の工程を経て表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２２４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１１．５Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６３（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７５（［Ｍ−Ｈ］＋）．
［実施例８］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000050
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３−（２）、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ａ）を出発原料とし、実施例３−（３）、次いで実施例３−（４）、次いで実施例３−（５）、次いで実施例３−（６）、次いで実施例４−（１）、次いで実施例４−（２）の工程を経て表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．６１（ｔ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．９１−７．０５（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０８（Ｍ＋ＮＨ４）＋．
［実施例９］
（Ｅ）−３−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−アクリル酸  （（Ｅ）−３−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000051
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３−（２）、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ａ）を出発原料とし、実施例３−（３）、次いで実施例３−（４）、次いで実施例３−（５）、次いで実施例３−（６）、次いで実施例５−（１）、次いで実施例５−（２）の工程を経て表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２２５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１０．５Ｈｚ），６．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．６１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５０１（Ｍ−Ｈ）−．
［実施例１０］
３−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−プロピオン酸  （３−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000052
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３−（２）、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ａ）を出発原料とし、実施例３−（３）、次いで実施例３−（４）、次いで実施例３−（５）、次いで実施例３−（６）、次いで実施例６−（１）、次いで実施例６−（２）の工程を経て表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１０．５Ｈｚ），６．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５０３（Ｍ−Ｈ）−．
［実施例１１］
３−（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸  （３−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000053
（１）トリフルオロ−メタンスルホン酸  ４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニルエステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−（１−｛４−［３−（ｔ−ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000054
４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３−（２）、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ａ）を出発原料とし、実施例３−（３）、次いで実施例３−（４）、次いで実施例３−（５）の工程を経て、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．６０（ｔ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｑ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｑ，１Ｈ），２．７７（ｄｑ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），６．８６−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．１１（ｍ，４Ｈ）．
（２）３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル  （３−［４−（４，４，５，５−Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000055
３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸（０．１ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、トルエン（０．５ｍＬ）及びメタノール（０．５ｍＬ）の混合物に室温攪拌下、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍジエチルエーテル溶液、０．５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１５分間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に、酢酸カリウム（０．１２８ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．１３３ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（０．０１８ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（２ｍＬ）を加え、窒素気流下、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及び水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し表題化合物（０．０６ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：１．３３（ｓ，１２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
（３）３−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピオン酸メチルエステル  （３−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000056
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニルエステル（実施例１１−（１）；０．１３ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（実施例１１−（２）；０．０６ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（０．０１ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、０．３ｍｌ．０．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を窒素気流下、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し表題化合物（０．０１３ｇ，１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．２０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１２．９Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７７（ｄｔ，１Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，４Ｈ）．
（４）３−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（３−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000057
３−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピオン酸メチルエステル（実施例１１−（３）；０．０１３ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）及びメタノール（１．０ｍＬ）の混合物に室温攪拌下、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を３０％リン酸２水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製し表題化合物（０．００７ｇ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．２Ｈｚ），６．９０−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１２］
３−（４’−｛１−エチル−１−［４−（−３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−プロピオン酸  （３−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000058
（１）３−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル  （３−［３−（４，４，５，５−Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000059
実施例１１−（２）と同様な方法で、３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを出発物質に用いて、表題化合物（９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：１．３４（ｓ，１２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ）
（２）３−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル  （３−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000060
実施例１１−（３）と同様な方法で、３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステルの代わりに３−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（実施例１２−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，１３．０Ｈｚ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．７８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１２．９Ｈｚ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，７．２Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．３４（ｍ，１０Ｈ）．
（３）３−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−プロピオン酸  （３−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000061
３−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル（実施例１２−（２）；０．０１６ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し表題化合物（０．０１２ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８０−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，１０．４Ｈｚ），６．９２−７．３４（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１３］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（−３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000062
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000063
実施例１１−（３）と同様な方法で、３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステルの代わりに［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−酢酸  メチルエステルを出発物質に用いて、表題化合物（３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．９Ｈｚ），２．７７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１２．９Ｈｚ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，７．２Ｈｚ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９０−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，４Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000064
実施例１２−（３）と同様な方法で、［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１３−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．５８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，１０．３Ｈｚ），３．６９（ｓ，２Ｈ），６．９２−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）。
［実施例１４］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000065
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000066
実施例１１−（３）と同様な方法で、３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステルの代わりに［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−酢酸  メチルエステルを出発物質に用いて、表題化合物（５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，７．１Ｈｚ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．９０−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000067
実施例１２−（３）と同様な方法で、［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．４Ｈｚ），３．６８（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１５］
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［４’−（１−ヒドロキシ１−メチル−エチル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４’−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000068
（１）［１−（４−ブロモ−フェニル）−１−メチル−エトキシ］−トリメチル−シラン  （［１−（４−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｏｘｙ］−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000069
４−ブロモアセトフェノン（１００ｇ，０．５０２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液に−７８℃で窒素雰囲気下にメチルリチウム（１．１０ｍｏｌ／ｌジエチルエーテル溶液，５０２ｍＬ，０．５５２ｍｏｌ）を加え、同温下１時間攪拌した。この反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に空け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗２−（４−ブロモ−フェニル）−プロパン−２−オールを得た。
粗２−（４−ブロモ−フェニル）−プロパン−２−オールのテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液に室温で窒素雰囲気下にＮ−トリメチルシリルイミダゾール（８０．６ｍＬ，０．５５２ｍｏｌ）を加え、同温下一晩攪拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に空け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥・ろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４０：１）に付し、無色油状の表題化合物（１２５．６ｇ，２段階で８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１０（９Ｈ，ｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（２）４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000070
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエステル（実施例１−（１）；２ｇ，４．８０２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２．４ｍＬ）溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（０．３９ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（１．５９ｇ，６．２４３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．５９ｇ，２６．４１３ｍｍｏｌ）を室温で加え、８０℃で１６時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１から酢酸エチルのみ）で精製し、表題化合物（１．５７ｇ，８２．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３５（ｓ，１２Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８４−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
（３）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｆｕｒａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000071
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１５−（２）；１７１ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−（−）−ジヒドロ−５−（ｐ−トリル−スルホニルオキシメチル）−２（３Ｈ）−フラノン（２９３ｍｇ，１．０８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８０ｍｇ，１．３０１ｍｍｏｌ）を室温で加え、１１０℃で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０から酢酸エチルのみ）で精製し、表題化合物（１６４ｍｇ，７６．８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．３Ｈｚ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．２Ｈｚ），４．８４−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９０−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１０（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
（４）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［２−メチル−４’−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［２−ｍｅｔｈｙｌ−４’−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｅｔｈｙｌ）−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｆｕｒａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000072
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１５−（３）；３０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（１．４９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、［１−（４−ブロモ−フェニル）−１−メチル−エトキシ］トリメチルシラン（実施例１５−（１）；２６．２５ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）を室温で加え、８５℃で１３．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１、３回展開）で精製し、表題化合物（１６．７ｍｇ，４７．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１１（ｓ，６Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６３（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．２Ｈｚ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．３Ｈｚ），４．８６−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９９−７．０３（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２７（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９０（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
（５；Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［４’−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４’−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000073
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［２−メチル−４’−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１５−（４）；１６ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、７５℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を硫酸水素カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、３回展開）で精製し、表題化合物（１１．３ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６（ｓ，６Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．３９−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９１−７．０６（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３６（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１６］
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−ヒドロキシ１−メチル−エチル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３’−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000074
（１）１−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−エトキシ］−トリメチル−シラン  （１−（３−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｏｘｙ］−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000075
実施例１５−（１）と同様の方法によって３−ブロモアセトフェノンから表題化合物を得た。収率は２段階で７８％だった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１１（９Ｈ，ｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４８Ｈｚ）
（２）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［２−メチル−３’−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［２−ｍｅｔｈｙｌ−３’−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｅｔｈｙｌ）−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｆｕｒａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000076
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１５−（３）；３０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（１．４９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．１ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、［１−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−エトキシ］トリメチルシラン（実施例１５−（１）；２６．３ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）を室温で加え、８５℃で１３．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１、２回展開）で精製し、表題化合物（１８ｍｇ，４９．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１０（ｓ，６Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６１（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．４Ｈｚ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．３Ｈｚ），４．８６−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９０（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
（３）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３’−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000077
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［２−メチル−３’−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１６−（２）；１７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、７５℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を硫酸水素カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、３回展開）で精製し、表題化合物（９．６ｍｇ，６２．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．５４（ｓ，６Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９９（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９０−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ），７．３３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３０（［Ｍ−ＯＨ］＋）．
［実施例１７］
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３’−（１−ｅｔｈｙｌ−１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000078
（１）［１−（３−ブロモ−フェニル）−１−エチル−プロポキシ］−トリメチル−シラン  （［１−（３−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｏｘｙ］−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000079
３−ブロモ安息香酸メチルエステル（１０ｇ，４６．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、−７８℃で窒素雰囲気下エチルマグネシウムブロミド（３ｍｏｌ／ｌジエチルエーテル溶液，３４．１ｍＬ，１０２．３ｍｍｏｌ）を加え、同温下で１時間攪拌後、室温まで昇温した。この反応混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液に空け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥・ろ過し、減圧下溶媒留去して粗３−（３−ブロモ−フェニル）−ペンタン−３−オールを得た。
粗３−（３−ブロモ−フェニル）−ペンタン−３−オールのテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に室温窒素雰囲気下にＮ−トリメチルシリルイミダゾール（８．２ｍＬ，５５．８１ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。反応混合物を蒸留水に空け、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥・ろ過し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）に付し、無色油状の表題化合物（８．７ｇ，２段階で５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１３（９Ｈ，ｓ），０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．８２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），７．１３−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２５，１．６５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ）．
（２）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−エチル−１−トリメチルシラニルオキシ−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３’−（１−ｅｔｈｙｌ−１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｆｕｒａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000080
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１５−（３）；３０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（１．４９ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、［１−（３−ブロモ−フェニル）−１−エチル−プロポキシ］−トリメチル−シラン（実施例１７−（１）；２８．８ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）を室温で加え、８５℃で１３．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１、２回展開）で精製し、表題化合物（１８ｍｇ，４９．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．４Ｈｚ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．３Ｈｚ），４．８６−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００−７．３３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
（３）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３’−（１−ｅｔｈｙｌ−１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000081
（２）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−エチル−１−トリメチルシラニルオキシ−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１７−（２）；１８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、７５℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を硫酸水素カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、３回展開）で精製し、表題化合物（１３．１ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．７６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７６−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．３９−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９２−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５４５（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１８］
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−ヒドロキシ２，２−ジメチル−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３’−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000082
（１）［１−（３−ブロモ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロポキシ］−トリメチル−シラン  （［１−（３−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｏｘｙ］−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000083
３−ブロモベンズアルデヒド（１０ｇ，５４．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に−７８℃窒素雰囲気下にｔ−ブチルマグネシウムクロリド（０．９３ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液，７５．５ｍＬ，７０．２６ｍｍｏｌ）を加え、同温下１時間攪拌後、室温まで昇温した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に空け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥・ろ過し、減圧下溶媒を留去し、粗１−（３−ブロモ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オールを得た。
この粗１−（３−ブロモ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オールのテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に室温で窒素雰囲気下にＮ−トリメチルシリルイミダゾール（９．５ｍＬ，６４．８６ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。反応混合物を蒸留水に空け、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）に付し、無色油状の表題化合物（１１．０ｇ，２段階で６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１０（９Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），４．２９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
（２）５（Ｒ）−（４−｛１−［３’−（２，２−ジメチル−１−トリメチルシラニルオキシ−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン  （５（Ｒ）−（４−｛１−［３’−（２，２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｆｕｒａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000084
（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１５−（３）；３３．７ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（１．６８ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、２Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）［１−（３−ブロモ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロポキシ］−トリメチル−シラン（実施例１８−（１）；４３．１６ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）を室温で加え、８５℃で１３．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（１１．７ｍｇ，２８．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：−０．０４（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８７（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．２Ｈｚ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１０．３Ｈｚ），４．８７−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８−７．３０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
（３）（Ｒ）−５−（４−｛１−エチル−１−［３’−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （（Ｒ）−５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３’−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000085
５（Ｒ）−（４−｛１−［３’−（２，２−ジメチル−１−トリメチルシラニルオキシ−プロピル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェノキシメチル）−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１８−（２）：１１．７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（０．０９７ｍＬ，０．０９７ｍｍｏｌ）を室温で加え、７５℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を硫酸水素カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ厶で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、３回展開）で精製し、表題化合物（１０．９ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９７（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２−７．０３（ｍ，５Ｈ），７．１５−７．３４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５４５（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１９］
５−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−ヒドロキシ１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシ］−４（Ｒ）−ヒドロキシ−ペンタン酸  （５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ］−４（Ｒ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000086
（１）５−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−フラン−２−カルボン酸メチルエステル  （５−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000087
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１５−（２）；１００ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）のトルエン（０．５ｍＬ）溶液に、５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，５３（９），２０９９．；１５６ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、２Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、８５℃で１７時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（７３．６ｍｇ，７３．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０７（ｑ，Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２０（ｓ，Ｈ），２．４７（ｓ，Ｈ），３．９１（ｓ，Ｈ），６．５９（ｄ，Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．６９（ｄ，Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８５−６．８９（ｍ，Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，Ｈ），７．２７（ｄ，Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６３（ｄ，Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
（２）５−（４−｛１−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸メチルエステル  （５−（４−｛１−［４−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000088
５−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例１９−（１）；５５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル厶アミド（０．２ｍＬ）溶液に、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４２．２４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４７．７ｍｇ，０．７０１ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で０．２時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５から酢酸エチルのみ）で精製し、表題化合物（６１ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２１（ｓ，６Ｈ），０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０１（ｓ，９Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８２−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２４（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
（３）５（Ｒ）−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシメチル］−ジヒドロ−フラン−２−オン  （５（Ｒ）−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌ］−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｆｕｒａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000089
５−（４−｛１−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例１９−（２）；２０ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）溶液に、３Ｍメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（０．０８ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温下３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を硫酸水素カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、粗２−［５−（４−｛１−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−プロパン−２−オール（８．５ｍｇ）を得た。得られた化合物のテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）溶液に１Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（０．０３ｍＬ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え室温下１分間攪拌した。この反応混合物に酢酸エチルを加え、蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。この残渣（６．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−（−）−ジヒドロ−５−（ｐ−トリル−スルホニルオキシメチル）−２（３Ｈ）−フラノン（１１ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（２．８ｍｇ，３４．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．６４（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，１１．５Ｈｚ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，１１．５Ｈｚ），４．８５−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９２−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
（４）５−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシ］−４（Ｒ）−ヒドロキシ−ペンタン酸  （５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ］−４（Ｒ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000090
５（Ｒ）−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシメチル］−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例１９−（３）；２．８ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）、水（０．１ｍＬ）を室温で加え、同温下１時間攪拌した。反応液を直接シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／３を水で飽和させたもの）で精製し、表題化合物（０．９ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．６４（ｓ，６Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１０．３Ｈｚ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１０．２Ｈｚ），４．０６−４．１４（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８７−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９１（［Ｍ−ＯＨ］＋）．
［実施例２０］
５−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−チオフェン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシ］−４（Ｒ）−ヒドロキシ−ペンタン酸  （５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｅｔｈｙｌ−１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｔｈｉｏｐｈｅｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ］−４（Ｒ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000091
（１）５−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル  （５−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−４−ｍｅｔｈｙｌ−ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000092
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１５−（２）；１００ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）のトルエン（０．５ｍＬ）溶液に、５−ブロモ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸メチル（１７８．８５ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１４．７ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、８５℃で１７時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（５０．３ｍｇ，４６．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８８−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
（２）５−（４−｛１−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル  （５−（４−｛１−［４−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４−ｍｅｔｈｙｌ−ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000093
５−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例２０−（１）；５０．３ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液に、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３６ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４０．５ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温下０．２時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５から酢酸エチルのみ）で精製し、表題化合物（５６．４ｍｇ，８８．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２２（ｓ，６Ｈ），０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０２（ｓ，９Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ），７．０７−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
（３）５−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−チオフェン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシ］−４（Ｒ）−ヒドロキシ−ペンタン酸  （５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｅｔｈｙｌ−１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｔｈｉｏｐｈｅｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ］−４（Ｒ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000094
５−（４−｛１−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例２０−（２）；２０ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液に、０．９６Ｍ  エチルマグネシウムブロミド  テトラヒドロフラン溶液（０．０８ｍＬ，０．０７７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温下３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣（７．８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ  テトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．０２ｍＬ，０．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温下に１分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を蒸留水と飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−（−）−ジヒドロ−５−（ｐ−トリル−スルホニルオキシメチル）−２（３Ｈ）−フラノン（５．８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）を室温で加え、１０５℃で１１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン＝７０／１０／０．４、３回展開）で精製し、表題化合物（１．５ｍｇ，４段階で５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９０−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９１−７．０９（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４９（［Ｍ−ＯＨ］＋）．
［実施例２１］
５−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシ］−４（Ｒ）−ヒドロキシ−ペンタン酸  （５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｅｔｈｙｌ−１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ］−４（Ｒ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000095
（１）５（Ｒ）−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシメチル］−ジヒドロ−フラン−２−オン  （５（Ｒ）−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌ−ｅｔｈｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌ］−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｆｕｒａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000096
２−［５−（４−｛１−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−フラン−２−イル］−プロパン−２−オール（実施例１９−（２）；２０ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、０．９６Ｍ  ＥｔＭｇＢｒ−テトラヒドロフラン溶液を用い、実施例１９−（３）と同様の方法にて、無職油状の表題化合物（８．６ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）  ０．６２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．９０−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．８６−４．９１（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），６．９３−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ）．
（２）（Ｒ）−５−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシ］−４−ヒドロキシ−ペンタン酸  （５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［５−（１−ｅｔｈｙｌ−１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）−ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ］−４（Ｒ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000097
５（Ｒ）−［４−（１−エチル−１−｛４−［５−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノキシメチル］−ジヒドロ−フラン−２−オン（実施例２１−（１）；８．６ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−メタノール＝１０：１（１．１ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化カリウム水溶液（０．０８３ｍＬ，０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１を水で飽和させたもの）で精製し、無色油状の表題化合物（８．２ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．８０−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１５，６．８４Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１５，３．５４Ｈｚ），４．０２−４．１２（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），６．９２−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ）；ＭＳ５１９（Ｍ＋１−Ｈ２Ｏ）．
［実施例２２］
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000098
（１）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000099
（Ｅ）−トリフルオロメタンスルホン酸４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエステル（実施例１−（６）；０．０４５ｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）、［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−酢酸  メチルエステル（０．０４８ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（０．００７ｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、０．３ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を窒素気流下、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し表題化合物（０．００７ｇ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９４−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ）．
（２）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000100
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２２−（１）；０．００７ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）及びメタノール（０．５ｍＬ）の混合物に室温攪拌下、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１４時間攪拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素１ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し表題化合物（０．００６ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９６−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８０（［Ｍ−ＯＨ］＋）．
［実施例２３］
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル）−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000101
（１）ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン  （ｔ−Ｂｕｔｙｌ−（１−｛２−［４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｅｔｈｙｌ｝−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｏｘｙ）ｄｉｍｅｔｈｙｌ  ｓｉｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000102
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（１０．１ｍｇ，０．０１２４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（７．４ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７３ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（７４ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）にトリフルオロ−メタンスルホン酸の４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニルエステル（実施例１１−（１）；１４５ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）溶液を加え、窒素置換した後、外温７６−８４℃にて８時間３０分加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、エーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）で精製し、表題化合物（１３０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｔ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｔ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｔ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．８９−６．９９（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ）．
（２）｛６−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛６−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000103
２−クロロピリジン−５−酢酸  エチルエステル（７．４ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（２．０ｍｇ，０．００２４ｍｍｏｌ）に、ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；１３ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液を加え、窒素置換した後、外温７６−８４℃にて７時間３０分加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、エーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、表題化合物（２．１ｍｇ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），６．９３−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）．
（３）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000104
｛６−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例２３−（２）；２．１ｍｇ，０．００３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．０３ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間１５分撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（１．７ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），６．９４−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）．
（４）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000105
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例２３−（３）；１．７ｍｇ，０．００３２ｍｍｏｌ）のメタノール（０．０７ｍＬ）溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．００３ｍＬ）と水（０．０１ｍＬ）の混合溶液を室温にて加え、室温下４時間撹拌した。塩酸水溶液を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（１．６ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（Ｍ＋１）．
［実施例２４］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000106
（１）ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン  （ｔ−Ｂｕｔｙｌ−（１−｛２−［４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｅｔｈｙｌ｝−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｏｘｙ）ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000107
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（１．５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ），１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．０ｍｇ，０．００１８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１４．５ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（１４ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）にトリフルオロメタンスルホン酸の４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニルエステル（実施例３−（５）；３０．４ｍｇ，０．０４８３ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．３ｍＬ）溶液を加え、窒素置換した後、外温７６−８４℃にて８時間３０分加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、エーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）で精製し、表題化合物（２２．２ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６１（ｔ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｔ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｔ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．８９−６．９９（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ）．
（２）（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル  （（５−Ｂｒｏｍｏ−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000108
（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−酢酸（４．０４ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１７．３ｍＬ）、メタノール（１１．５ｍＬ）混合溶液にトリメチルシリルジアゾメタン２．０Ｍエーテル溶液（１０．３ｍＬ，２０．５ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分間室温にて撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し表題化合物（３．１２ｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
（３）｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000109
５−ブロモピリジン−３−酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；１９．２ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（３．２ｍｇ，０．００３９ｍｍｏｌ）に、ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１）；２２．０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）溶液を加え、窒素置換した後、外温７６−８４℃にて５時間３０分加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、エーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、表題化合物（１７．２ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）．
（４）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000110
｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例２４−（３）；１５．４ｍｇ，０．０２４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．７ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１４ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間１５分撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）で精製し、表題化合物（１１．６ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｕｌｌ  ｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｔ，１Ｈ）．
（５）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000111
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例２４−（４）；２．２ｍｇ，０．００４３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．０４ｍＬ）溶液に、６Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（０．００３ｍＬ）と水（０．００８ｍＬ）の混合溶液を室温にて加え、室温下４時間３０分撹拌した。塩酸水溶液を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２．１ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．９−７．１（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（Ｍ＋１）．
［実施例２５］
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000112
（１）４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000113
４−［１−エチル−１−（４−エチニル−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１−（３）；１６．４４ｇ，５６．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下０℃にてｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液，５１．９ｍＬ，１４０．５５ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。次いで反応混合物にヘキサフルオロアセトンガスを吹き込み、０℃にてさらに３０分間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１及び４：１）で精製し無色油状の目的物（１７．６２ｇ，６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．０４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），６．６４−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ）．
（２）４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000114
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例２５−（１）；２．５０ｇ，５．４５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３６ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．８ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）を加えて、２０分間撹拌した後、メトキシメチルクロリド（０．５０ｍＬ，６．５４ｍｍｏｌ）を加えて、１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（１．４６ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（３）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ））の合成
0005166872.tif 000115
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例２５−（２）；１．４６ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液にピリジン（０．５３ｍＬ，６．６９ｍｍｏｌ）を加えて−１０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５８ｍＬ，６．１１ｍｍｏｌ）を滴下して同温にて３０分撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（１．５９ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（４）２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000116
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例２５−（３）；１．５９ｇ，２．５０６ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（２０５ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１３９ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７３８ｍｇ，７．５１８ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（８２７ｍｇ，３．２５８ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換し８０℃にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０）で精製し無色油状の目的物（１．３１ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ）．
［実施例２６］
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール  （（Ｅ）−４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−３−ｂｕｔｅｎ−２−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000117
（１）４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000118
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例２５−（１）；８．６７ｇ，１８．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６５ｗｔ％トルエン溶液、１７ｍＬ，５６．７４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間撹拌した。次いで反応混合物を１Ｎ塩酸にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１及び４：１）で精製し無色油状の目的物（６．１１ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．０５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），６．８３−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
（２）４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000119
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例２６−（１）；５．９１ｇ，１２．８４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下室温にてナトリウムヒドリド（６０％，５１３ｍｇ，１２．８４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。次いでメトキシメチルクロリド（１．４５ｍＬ，１９．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間及び６０℃にて３０分間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、１０：１及び４：１）で精製し無色油状の目的物（２．１４ｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．０５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），６．８３−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ）．
（３）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000120
４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例２６−（２）；２．１４ｇ，４．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてピリジン（０．５１３ｍＬ，６．３６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．８３５ｍＬ，５．０９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分間撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から７０：３０）で精製し無色油状の目的物（２．４１ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．０８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６５Ｈｚ），６．９６−７．１２（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
（４）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000121
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエステル（実施例２６−（３）；２．４１ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に室温にてトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から７０：３０）で精製し無色油状の目的物（２．２４ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．０８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ），６．９６−７．１２（５Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
（５；Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール  （（Ｅ）−４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−３−ｂｕｔｅｎ−２−ｏｌ）の合成
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トリフルオロメタンスルホン酸４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例２６−（４）；２．４５ｇ，４．１３５ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（５０ｍＬ）溶液に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（３３８ｍｇ，０．４１４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２２９ｍｇ，０．４１４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．２２ｇ，１２．４１ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（１．３７ｇ，５．３７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換し８０℃にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝１００：０から０：１００）で精製し無色油状の目的物（２．１２ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．０８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８３Ｈｚ），６．９４−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ）．
［実施例２７］
４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−ブタン−２−オール  （４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔａｎ−２−ｏｌ）の合成
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（１）４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブチン−２−オール  （４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−３−ｂｕｔｙｎ−２−ｏｌ）の合成
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２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例２５−（４）；２８４ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下室温にてトリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加え、室温にて６時間撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から７０：３０）で精製し無色油状の目的物（１４２ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ）．
（２）４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−ブタン−２−オール  （４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔａｎ−２−ｏｌ）の合成
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４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブチン−２−オール（実施例２７−（１）；１４２ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて５時間撹拌した。次に反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮し無色油状の目的物（１３４ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１２−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１−７．００（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）．
［実施例２８］
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール  （（Ｅ）−３−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ）の合成
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トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテンニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１−（６）；１．６ｇ，３．１ｍｍｏｌ）に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１０４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．９１９ｇ，９．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．０３ｇ，４．１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（０．１５ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２０ｍＬ）を加え、窒素気流下、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し表題化合物（１．０ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（ｓ，１２Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９−７．００（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
［実施例２９］
３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール  （３−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎ−３−ｏｌ）の合成
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（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例２８；１５０ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）及び酢酸エチル（１．５ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて３時間撹拌した。次に反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０，４０分）で精製し無色油状の目的物（１４８ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．３２（１２Ｈ，ｓ），１．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９７−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ）．
［実施例３０］
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
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（１）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−［４−（３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
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トリフルオロメタンスルホン酸  ４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１−（１）；０．１ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のアセトン（１．２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５９．７ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）と１−クロロピナコリン（４２．０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、１７時間加熱還流した。反応混合物をろ過し、そのろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（６％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（１０３．５ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（ｓ，９Ｈ），２．０３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，３Ｈ）．
（２）１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
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トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例３０−（１）；８０．９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（５．２ｍｇ，０．００９４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（７．７ｍｇ，０．００９４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４６．２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（５１．９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．０ｍＬ）溶液を８５℃にて７時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（５３．５ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（ｓ，１０Ｈ），１．３３（ｓ，１３Ｈ），２．０４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８−６．９７（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
［実施例３１］
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オール  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔａｎ−２−ｏｌ）の合成
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１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（実施例３０−（２）；０．５０ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、Ｌ−セレクトライド（商標）１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ）を滴下し、２０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（０．４２ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０１（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），２．０５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０７−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
［実施例３２］
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロペンタノール  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｌ）の合成
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（１）４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
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窒素気流下、トリフルオロメタンスルホン酸  ４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１−（１）；５．２ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５．２ｍＬ，３７．３ｍｍｏｌ）、１−エチニルシクロペンタノール（２ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（０．２４ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．４４ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を室温にて加え、混合物を１１０℃で４時間攪拌した。残渣に酢酸エチルを加えた。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し表題化合物（３ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，８Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000134
４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３２−（１）；３ｇ，８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、−１０℃でピリジン（０．９７ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３ｍＬ，７．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し表題化合物（２ｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１７（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ）．
（３）１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロペンタノール  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000135
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例３２−（２）；２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）に、酢酸カリウム（１．２１ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．３６ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（０．２ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．１４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２７ｍＬ）を加え、窒素気流下、８５℃で５時間攪拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し表題化合物（１．１ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．７−２．２（ｍ，１２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
（４）２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000136
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロペンタノール（実施例３２−（３）；１．０４ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．７ｍＬ）溶液に２，６−ルチジン（１．２４ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてトリメチルシリルトリフレート（０．９２ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（１．０４ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２３（ｓ，９Ｈ），０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，１２Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
［実施例３３］
１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロペンタノール  （１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000137
（１）４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノール  （４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000138
４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３２−（１）；２．８ｇ，７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３７ｍＬ）溶液に、ナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（３．３３Ｍトルエン溶液、６．７ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水及びセライトを加え、室温で３０分間攪拌した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し表題化合物（２．６ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．０３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８０−６．９７（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000139
４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノール（実施例３３−（１）；２．６ｇ，６．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２６ｍＬ）溶液に、−１０℃でピリジン（０．８３ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．２ｍＬ，７．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し表題化合物（１．８ｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３）（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロペンタノール  （（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000140
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル（実施例３３−（２）；１．８ｇ，３．５２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（１１７．２ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（１７２．７ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０３ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１６ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２３ｍＬ）溶液を８０℃にて７時間撹拌した。反応混合物に水を加えてジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（０．５６ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３（ｓ，１５Ｈ），１．７１−１．９２（ｍ，８Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９４−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
［実施例３４］
１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロペンタノール  （１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000141
（１）２−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛３−ｍｅｔｈｙｌ−４−［２−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000142
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３２−（４）；０．２６ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２．５ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）を加え、水素充填下で３時間撹拌した。反応混合物をろ過、濃縮し、表題化合物（０．２６ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１４（ｓ，９Ｈ），０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（ｓ，１２Ｈ），１．５１−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９９（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（２）１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロペンタノール  （１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000143
２−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３４−（１）；０．２５ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．３３ｍＬ，１．３３ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１４％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（０．１２ｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．６４−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８９−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［実施例３５］
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000144
（１）４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000145
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１−（１）；８．０ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）と１−エチニル−シクロヘキサノール（３．５ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９６ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（８．０ｍＬ，５７．６ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２．２ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（０．３６ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、表題化合物（４．７５ｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５７−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．８９−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000146
４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３５−（１）；０．１ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液にピリジン（０．０３１ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、−１０℃にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０３９ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し表題化合物（８４．６ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６１−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（３）１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロヘキサノール  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000147
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例３５−（２）；１．７４ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（０．１１ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（０．１６ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．９８ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１０ｇ，４．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２２ｍＬ）溶液を８５℃にて５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し表題化合物（１．４３ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．５２−１．７８（ｍ，６Ｈ），１．９９−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（４）２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000148
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロヘキサノール（実施例３５−（３）；０．１５ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に２，６−ルチジン（０．１６ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてトリメチルシリルトリフレート（０．１３ｍＬ，０．７１ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（０．１６ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２２（ｓ，９Ｈ），０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３（ｓ，１３Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．９４−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０８（ｍ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
［実施例３６］
（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール  （（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000149
（１）４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノール  （４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000150
リチウムアルミニウムハイドライド（３８．９ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例３５−（１）；０．２ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を加え、５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（０．１７ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８５−７．００（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000151
４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェノール（実施例３６−（１）；１．５９ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にピリジン（０．４９ｍＬ，６．０７ｍｍｏｌ）を加え−１０℃に冷却して、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．６１ｍＬ，４．４５ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて１０分撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（１．５５ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（ｓ，６Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（３）（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール  （（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000152
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル（実施例３６−（２）；２．０１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（１１８．６ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（１７４．７ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０４ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１７ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２３ｍＬ）溶液を８５℃にて５時間撹拌した。反応混合物に水を加えてジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（１．３６ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（ｓ，１２Ｈ），１．５４−１．７３（ｍ，１０Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９２−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
［実施例３７］
１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロヘキサノール  （１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000153
（１）２−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛３−ｍｅｔｈｙｌ−４−［２−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000154
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３５−（４）；４９．７ｍｇ，０．０８６７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（１１．３ｍｇ）を加え、水素充填下で３時間撹拌した。反応混合物をろ過、濃縮し、表題化合物（４３．３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１５（ｓ，９Ｈ），０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，１０Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．７３（ｍ，８Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９９（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（２）１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロヘキサノール  （１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000155
２−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３７−（１）；０．２３ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．９５ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１４％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（０．１５ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．４８−１．７２（ｍ，１２Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８８−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［実施例３８］
（Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−３−エチル−１−ペンテン−３−オール  （（Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｅｔｈｙｌ−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000156
（１）３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（３−（４−Ｂｒｏｍｏ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000157
４−ブロモ−３−メチル安息香酸メチルエステル（２０ｇ，８７．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてエチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル溶液、７３ｍＬ，２１８．３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（２１．８６ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．７５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．７３−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４１，２．３１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）．
（２）４−［１−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−１−エチル−プロピル］−２，６−ジメチル−フェノール  （４−［１−（４−Ｂｒｏｍｏ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ］−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000158
３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例３８−（１）；２．０ｇ，７．７８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）溶液に２，６−ジメチルフェノール（９５０ｍｇ，７．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（２．６２ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．０１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４１，１．９８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ）．
（３）４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェノール（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000159
４−［１−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−１−エチル−プロピル］−２，６−ジメチル−フェノール（実施例３８−（２）；２．６２ｇ，７．２５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１５ｍＬ）溶液に３−エチル−１−ペンチン−３−オール（１．４ｍＬ，１０．８８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（５９２ｍｇ，０．７２５ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１３８ｍｇ，０．７２５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波加熱下１６０℃で３分間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（２．７７ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．７０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ）．
（４）４−｛１−エチル−１−［（Ｅ）−４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［（Ｅ）−４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000160
４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェノール（実施例３８−（３）；１．８３ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６５ｗｔ％トルエン溶液、４．２ｍＬ，１３．９８ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え、さらに酢酸エチルで希釈後セライトを加え室温で１時間撹拌し、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０、４０分）で精製し無色油状の目的物（１．５５ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），２．０３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６，７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｓ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（５）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［（Ｅ）−４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［（Ｅ）−４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000161
４−｛１−エチル−１−［（Ｅ）−４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェノール（実施例３８−（４）；２．５５ｇ，６．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に−４０℃にてジイソプロピルエチルアミン（２．２ｍＬ，１２．９２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３ｍＬ，７．７５ｍｍｏｌ）を加え、−４０℃にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後に室温まで温度をあげ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０、４０分）で精製し無色油状の目的物（２．９２ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．０５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３２（９Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．９０−６．９２（４Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（６；Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−３−エチル−１−ペンテン−３−オール  （（Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｅｔｈｙｌ−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000162
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［（Ｅ）−４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル  エステル（実施例３８−（５）；１．６６ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（２６１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１７７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（９２７ｍｇ，９．４５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（１．０４ｇ，４．１０ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換し９０℃にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から７０：３０，４０分）で精製し無色油状の目的物（０．８７ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．３８（１２Ｈ，ｓ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．０３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）．
［実施例３９］
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール  （（Ｅ）−３−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000163
（１）４−［１−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−１−エチル−プロピル］−フェノール  （４−［１−（４−Ｂｒｏｍｏ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ］−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000164
３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例３８−（１）；２．０ｇ，７．７８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）溶液にフェノール（７３２ｍｇ，７．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０，４０分）で精製し無色油状の目的物（１．９５ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．０２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），６．９９−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ）．
（２）４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000165
４−［１−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−１−エチル−プロピル］−フェノール（実施例３９−（１）；１．９５ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１０ｍＬ）溶液に３−エチル−１−ペンチン−３−オール（０．７５４ｍＬ，５．８５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（４８２ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１１２ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波加熱下１６０℃で３分間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０，４０分）で精製し無色油状の目的物（０．７９ｇ，３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６６−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０３（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），６．９７−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）．
（３）４−｛１−エチル−１−［（Ｅ）−４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェノール  （（Ｅ）−４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［（Ｅ）−４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000166
４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェノール（実施例３９−（２）；０．７９ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６５ｗｔ％トルエン溶液、２ｍＬ，６．５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え、さらに酢酸エチルで希釈後セライトを加え室温で２時間撹拌し、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０，４０分）で精製し無色油状の目的物（０．６７ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），２．０５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．７０−６．７７（３Ｈ，ｍ），６．９３−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（４）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［（Ｅ）−４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［（Ｅ）−４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000167
４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェノール（実施例３９−（３）；０．５２ｇ，１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液に、−７８℃でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８３ｍＬ，２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２６ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し表題化合物（０．６５ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８５−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（５；Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール  （（Ｅ）−３−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000168
トリフルオロメタンスルホン酸４−｛１−エチル−１−［（Ｅ）−４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル  エステル（実施例３９−（４）；０．６５ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（４３．３ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（６３．８ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３８ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．４３ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）のジオキサン（８．７ｍＬ）溶液を８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物に水を加えてジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（０．４０ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．６３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［実施例４０］
（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル  （（４−Ｃｈｌｏｒｏ−２−ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000169
（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸（２．０３ｇ，０．０１０８ｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に０℃で塩化チオニル（０．９４ｍＬ，０．０１２９ｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜３／１）に付し、表題化合物（２．１１ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例４１］
（２，４−ジクロロ−フェニル）酢酸  メチルエステル  （（２，４−Ｄｉｃｈｌｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000170
実施例４０と同様な方法により、（２，４−ジクロロ−フェニル）酢酸（２．２０ｇ，０．０１０７ｍｏｌ）より表題化合物（２．３３ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例４２］
（２−ブロモ−チアゾール−４−イル）酢酸  エチルエステル  （（２−Ｂｒｏｍｏ−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000171
（２−アミノ−チアゾール−４−イル）酢酸  エチルエステル（２．６０ｇ，０．０１４０ｍｏｌ）、硫酸銅（６．８４ｇ，０．０４２９ｍｏｌ）、臭化ナトリウム（５．８９ｇ，０．０５７３ｍｏｌ）及び９Ｍ硫酸（３０ｍＬ）の混合物に０℃にて亜硝酸ナトリウム（１．１８ｇ，０．０１７１ｍｏｌ）の水溶液（１０ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。同温下で２０分間撹拌した後、反応液を１時間かけて室温に戻し、室温にてさらに２時間撹拌した。反応液を水で希釈し、セライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／０から９／１）に付し、表題化合物（２０９．３ｍｇ，６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２５０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例４３］
（２−ブロモ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル  （（２−Ｂｒｏｍｏ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000172
（１）（２，４−ジクロロ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル  （（２，４−Ｄｉｃｈｌｏｒｏ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000173
（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９，３１７６−３１４２（１９７０）；１．５１ｇ，７．６４ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン（１６ｍＬ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、外温１１４−１２１℃にて加熱撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を四塩化炭素に溶解し氷水（５０ｍＬ）を加え四塩化炭素（３×８０ｍＬ）で抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（このとき水層はｐＨ５〜６になるように調節）。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（１．５７ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
（２）（２−クロロ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル  （（２−Ｃｈｌｏｒｏ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000174
（２，４−ジクロロ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル（実施例４３−（１）；１．５７ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）−水（８．５ｍＬ）溶液に、亜鉛末（３．５５ｇ，５４．３ｍｍｏｌ）を加え、外温９６−１０３℃にて１０分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題化合物（８２０ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５７（ｓ，２Ｈ）．
（３）（２−ブロモ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル  （（２−Ｂｒｏｍｏ−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000175
（２−クロロ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル（実施例４３−（２）；８１０ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル（４ｍＬ）溶液に、ブロモトリメチルシラン（１．７ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加え、外温９８−１０５℃にて９時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物にジエチルエーテルを加え、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．３ｍＬ）で中和した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題化合物（８９７ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２４５（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例４４］
（５−ブロモ−２−ピリジニル）酢酸  メチルエステル  （（５−Ｂｒｏｍｏ−２−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000176
（１）５−（５−ブロモ−１Ｈ−２−ピリジニリデン）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン  （５−（５−Ｂｒｏｍｏ−１Ｈ−２−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌｉｄｅｎｅ）−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−［１，３］ｄｉｏｘａｎｅ−４，６−ｄｉｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000177
３−ブロモピリジン−Ｎ−オキシド（８ｇ，４５．９８ｍｍｏｌ）の無水酢酸（５０ｍＬ）溶液に０℃にてメルドラム酸（６．６３ｇ，４５．９８ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１及び酢酸エチル）で精製し目的物（４．５３ｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６２（６Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７３，２．３１Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ），１４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（２）（５−ブロモ−２−ピリジニル）酢酸  メチルエステル  （（５−Ｂｒｏｍｏ−２−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000178
５−（５−ブロモ−１Ｈ−２−ピリジニリデン）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン（実施例４４−（１）；４．５３ｇ，１５．０９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に濃塩酸（１０ｍＬ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。冷後、反応混合物を濃縮した。残渣をメタノール（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍジエチルエーテル溶液、２５ｍＬ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸を加え、反応を停止させた後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０，４０分）で精製し無色油状の目的物（２．５０ｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２５，２．３１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ）．
［実施例４５］
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000179
（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000180
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例２５−（４）；５０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；２８ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（６．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５２ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）及び水（０．１ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（４４．９ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
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（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例４５−（１）；４４．９ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（２０ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．１２（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000182
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例４５−（２）；２０ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０２ｍＬ，０．１０２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ−塩酸にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（１５ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９４（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例４６］
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
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（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000184
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；４０ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）及び（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；２８ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）のトルエン（０．４ｍＬ）溶液に酢酸パラジウム（３．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１３．１ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）及び水（０．０４ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて３０分間撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解した後、アミノシリカゲルを通しろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（１４．１ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．９８−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（６Ｈ，ｍ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000185
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例４６−（１）；１４．１ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，１ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７１ｍＬ，０．０７１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：３を水で飽和）で精製し無色油状の目的物（８．４ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１５Ｈｚ），６．９８−７．１２（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（６Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９６（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例４７］
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
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（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
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４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−ブタン−２−オール（実施例２７−（２）；４１．５ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；２５ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（５．７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４６ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（２５．９ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．０５−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｍ），２．７８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000188
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例４７−（１）；２５．９ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，３ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３１ｍＬ，０．１３１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（１９．７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．０６−２．２３（６Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．９−７．１０（６Ｈ，ｍ），７．３１（４Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例４８］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  ナトリウム塩  （Ｓｏｄｉｕｍ（４’−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−  ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔａｔｅ）の合成
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（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （Ｍｅｔｈｙｌ（４’−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−  ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔａｔｅ）の合成
0005166872.tif 000190
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例２８；８３．６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）に（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；５２ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）、トルエン（２．８ｍＬ）、酢酸パラジウム（３．８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１４ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１０８ｍｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）、水（０．２８ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、１００度で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（４２ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５８（ｓ，１Ｈ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．９６−７．０８（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１３（［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  ナトリウム塩  （Ｓｏｄｉｕｍ（４’−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−  ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔａｔｅ）の合成
0005166872.tif 000191
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（２３．５ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）にメタノール（１．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３３ｍＬ，０．１３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製した。精製物はメタノールで希釈、ナトリウムメトキシドを加えた後、減圧乾固し表題化合物（１７．７ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９５−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９９（［Ｍ−Ｎａ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例４９］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000192
（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000193
３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例２９；５５ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３８．５ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（９．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７１ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて３．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（３０．１ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000194
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例４９−（１）；３０．１ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，３ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１７５ｍＬ，０．１７５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２５．２ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．５６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．３０（４Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例５０］
（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000195
（１）（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000196
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキソボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（実施例３０−（２）；５０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３５ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６５ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（５０．７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．０８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），６．９３−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ）．
（２）（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000197
（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例５０−（１）；５０．７ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９６ｍＬ，０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２時間撹拌した。次いで反応混合物を０．５Ｎ塩酸にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（４３．３ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．０８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），６．９３−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．３０（４Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例５１］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000198
（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000199
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オール（実施例３１；５０ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３５ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６４ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（５０．７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．０１（９Ｈ，ｓ），２．０９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６６−３．７２（６Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０７Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０７，２．４７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），６．９８−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000200
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例５１−（１）；５４．８ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９６ｍＬ，０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２時間撹拌した。次いで反応混合物を０．５Ｎ塩酸にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（５２ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．０１（９Ｈ，ｓ），２．０９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７３（３Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０７Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０７，２．６４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），６．９８−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．３０（４Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２０（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例５２］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
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（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
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２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３２−（４）；５４．６ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３４ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６２ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（３６．５ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２３（９Ｈ，ｓ），０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．６７−１．１．９２（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．１４（８Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（５Ｈ，ｍ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000203
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例５２−（１）；３６．５ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．０９４ｍＬ，０．０９４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。次いで反応混合物を水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（２５ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．７０−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（８Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000204
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例５２−（２）；２５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，３ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４７ｍＬ，０．１４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２０．４ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．７０−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（８Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例５３］
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （（Ｅ）−［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000205
（１）（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000206
（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロペンタノール（実施例３３−（３）；５０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３５ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６５ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（１５．３ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．７０−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８３Ｈｚ），６．９８−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ）．
（２）（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （（Ｅ）−［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000207
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例５３−（１）；１５．３ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０９０ｍＬ，０．０９０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（７．０ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．７５−２．００（８Ｈ，ｍ），２．１９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），７．００−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：９９１（［２Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例５４］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000208
（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000209
１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロペンタノール（実施例３４−（２）；４２．２ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（７．４ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５５ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（２７．２ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．６０−１．７５（８Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000210
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例５４−（１）；２７．２ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，３ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５９ｍＬ，０．１５９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２０．２ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．６０−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．３０（４Ｈ，ｓ）．
［実施例５５］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000211
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロヘキサノール（実施例３５−（３）；４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；２８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１３．１ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）及び水（０．０４ｍＬ）を加え、窒素置換した後、室温にて２２時間撹拌した。反応混合物をプレパラティブ薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステルを含む混合物を２０ｍｇ得た。
得られた混合物（２０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて１時間撹拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素１ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をプレパラティブ薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製し、表題化合物（３ｍｇ，７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５−２．２（ｍ，１４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．３２（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５０７（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例５６］
（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  （（Ｅ）−［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000212
（１）（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000213
実施例４６−（１）と同様な方法で、（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチルフェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール（実施例３６−（３））及び４−ブロモフェニル−酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４）を出発物質に用いて、表題化合物（５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７−１．８０（ｍ，１０Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９６−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
（２）（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  （（Ｅ）−［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］  −ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000214
実施例４６−（２）と同様な方法で、（Ｅ）−［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例５６−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５−１．７２（ｍ，１０Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．９９−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例５７］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
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（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000216
１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロヘキサノール（実施例３７−（２）；４６．７ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３２ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（７．４ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５９ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（２６．５ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．４５−１．７３（１２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｓ）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000217
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例５７−（１）；２６．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，３ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５１ｍＬ，０．１５１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２４．６ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．４５−１．７３（１２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．３４（４Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｎａ］＋）．
［実施例５８］
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’，６’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000218
（１）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’，６’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000219
（Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−３−エチル−１−ペンテン−３−オール（実施例３８−（６）；５０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３４ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（３１．８ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．９６（６Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ），７．２９−７．３４（３Ｈ，ｍ）．
（２）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’，６’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000220
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例５８−（１）；３１．８ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８１ｍＬ，０．１８１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（２５．８ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．９６（６Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ），７．３１−７．３４（３Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９５（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例５９］
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000221
（１）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000222
酢酸パラジウム（３．３ｍｇ，０．０１４６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２．０ｍｇ，０．０２９３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６２．３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の水（０．０５ｍＬ）、トルエン（０．２０ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステルＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３６．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；５０．０ｍｇ，０．１０４９ｍｍｏｌ）のトルエン（０．２０ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下１００℃にて１．５時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（４８．７ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９８−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，５Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（２）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000223
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例５９−（１）；４８．７ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９３ｍＬ，０．２９３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（３８．８ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９７−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例６０］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000224
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000225
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；１６．５ｍｇ，０．０２７２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．９ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（３．３ｍｇ，０．００８０ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（１９．０ｍｇ，０．０８９５ｍｍｏｌ）に、脱気したトルエン（０．１２ｍＬ）及び水（０．０１２ｍＬ）を加え、窒素置換した後、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；７．４ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換した後、外温９６−１０４℃にて１時間加熱撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで薄め、綿栓ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）で精製し、表題化合物（１３．５ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，３．３Ｈｚ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），６．９３−７．１０（ｍ，８Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000226
［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例６０−（１）；１３．５ｍｇ，０．０２０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ）を室温にて加え、室温下２時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、表題化合物（８．５ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，８Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000227
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例６０−（２）；８．５ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２２ｍＬ）溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０１１ｍＬ）と水（０．０３２ｍＬ）の混合溶液を室温にて加え、室温下６時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（８ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ），３．７６（ｓ，２Ｈ），６．９−７．１（ｍ，８Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１７（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例６１］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸
（（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000228
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000229
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；１５．７ｍｇ，０．０２５９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．８ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（３ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（２０．０ｍｇ，０．０９４２ｍｍｏｌ）に、脱気したトルエン（０．１３ｍＬ）及び水（０．０１３ｍＬ）を加え、窒素置換した後、（２，４−ジクロロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４１；１７ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換した後、外温９６−１０４℃にて３０分加熱撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで薄め、綿栓ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）で精製し、表題化合物（３ｍｇ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，３．３Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．９３−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000230
［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例６１−（１）；３．０ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．０３ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、表題化合物（２．３ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000231
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例６１−（２）；２．３ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）のメタノール（０．０８ｍＬ）溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．００９ｍＬ）と水（０．０２７ｍＬ）の混合溶液を室温にて加え、室温下６時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２．２ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．８Ｈｚ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．９−７．１（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）
［実施例６２］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000232
（１）｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000233
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；１１．０ｍｇ，０．０１８１ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；６．３ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．６ｍｇ，０．００２２ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９．０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１２ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温８１−９２℃にて３時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン＝３／１）で精製し、表題化合物（９．５ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000234
｛５−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例６２−（１）；２３．３ｍｇ，０．０３７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．９ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１８ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１から２／１）で精製し、表題化合物（１７．０ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１．８Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000235
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例６２−（２）；１７ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．４４ｍＬ）溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２２ｍＬ）と水（０．０６６ｍＬ）の混合溶液を室温にて加え、室温下５時間３０分撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（１６．６ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．９−７．１（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例６３］
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000236
（１）｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000237
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；１５．５ｍｇ，０．０２４９ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール−４−酢酸  エチルエステル（実施例４２；６．４ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．７ｍｇ，０．００４１ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温９６−１０４℃にて１１時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン＝１／４）で精製し、表題化合物（９．７ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，３Ｈｚ），３．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８６−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（２）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000238
｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例６３−（１）；２０．７ｍｇ，０．０３１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．７５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間３０分撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、表題化合物（１５．９ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ），３．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（３）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000239
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例６３−（２）；１５．９ｍｇ，０．０２９７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．４ｍＬ）溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２ｍＬ）と水（０．０６ｍＬ）の混合溶液を室温にて加え、室温下５．５時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（１５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．０Ｈｚ），３．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．９２−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例６４］
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000240
（１）｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリミジン−５−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｒ）の合成
0005166872.tif 000241
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；３０．０ｍｇ，０．０４９４ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリミジン−５−酢酸  エチルエステル（実施例４３−（３）；２２．９ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．７ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２９．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３０ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温９１−１００℃にて９時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、表題化合物（１５ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，３．６Ｈｚ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７５（ｓ，２Ｈ）．
（２）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  エチルエステル  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000242
｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリミジン−５−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例６４−（１）；１９．４ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．７４ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１３ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題化合物（１５．０ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７５（ｓ，２Ｈ）．
（３）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000243
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例６４−（２）；１５．０ｍｇ，０．０２８３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．３８ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６ｍＬ）を室温にて加え、室温下３時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（１４．５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．９−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７７（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例６５］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000244
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000245
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１）；３５．３ｍｇ，０．０５８２ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−フェニル−酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；１８．６ｍｇ，０．８１２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．１ｍｇ，０．００７９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２６．９ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３７ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温８７−９４℃にて３時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）で精製し、表題化合物（３１．５ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．６７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｓ，４Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000246
［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例６５−（１）；３１．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．２２ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、表題化合物（２１．５ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ），３．６７（ｓ，２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｓ，４Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｃｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000247
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例６５−（２）；２１．５ｍｇ，０．０４３７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．６ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０９ｍＬ）を室温にて加え、室温下３時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２０ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．８Ｈｚ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）
［実施例６６］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000248
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000249
２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例２４−（１）；７０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、（３−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；５３ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６．８ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３．９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１４０℃で７分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、表題化合物（３６ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．３４（ｍ，１０Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000250
［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例６６−（１）；３６ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／トリフルオロ酢酸＝１／５（１ｍＬ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製した。成績体をメタノール／テトラヒドロフラン＝１／１（１ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素１ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えた後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をプレパラティブ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（２３ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），６．９２−７．３２（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例６７］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000251
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000252
実施例６６−（１）と同様な方法で（４−クロロ−２−フルオロフェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０）を出発物質に用いて表題化合物（３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．２Ｈｚ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９３−７．２９（ｍ，９Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000253
実施例６６−（２）と同様な方法で、［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例６７−（１））を出発物質に用いて表題化合物（７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．２Ｈｚ），３．７２（ｓ，２Ｈ）６．９２−７．０７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３６（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例６８］
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000254
（１）｛６−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛６−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000255
実施例６６−（１）と同様な方法で（６−クロロ−ピリジン−３−イル）酢酸  エチルエステルを出発物質に用いて表題化合物（５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５−７．０７（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000256
実施例６６−（２）と同様な方法で、｛６−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例６８−（１））を出発物質に用いて表題化合物（８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０７（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例６９］
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000257
（１）｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000258
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１）；５０．４ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール−４−酢酸  エチルエステル（実施例４２；３７．８ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２．７ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（５０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５３ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温９６−１０４℃にて１２時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン＝１／２）で精製し、表題化合物（４４．４ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ），３．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８６−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（２）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000259
｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例６９−（１）；４４．４ｍｇ，０．０６８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．７ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、表題化合物（３４．０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ），３．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（３）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000260
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  メチルエステル（［実施例６９−（２）；３４．０ｍｇ，０．０６３５ｍｍｏｌ）のメタノール（０．８５ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２ｍＬ）を室温にて加え、室温下４．５時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（３２ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．０Ｈｚ），３．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．９２−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例７０］
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000261
（１）｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリミジン−５−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000262
実施例６６−（１）と同様な方法で（２−ブロモ−ピリミジン−５−イル）酢酸  エチルエステル（実施例４３−（３））を出発物質に用いて表題化合物（３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９２−７．０１（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７５（ｓ，２Ｈ）．
（２）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000263
実施例６６−（２）と同様な方法で、｛２−［４−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリミジン−５−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例７０−（１））を出発物質に用いて表題化合物（６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例７１］
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000264
（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000265
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；４０ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）及び（３−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；２８ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）のトルエン（０．４ｍＬ）溶液に酢酸パラジウム（３．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１３．１ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）及び水（０．０４ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて３０分間撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解した後、アミノシリカゲルを通しろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（１２．８ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９８−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000266
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例７１−（１）；１２．８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，１ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６５ｍＬ，０．０６５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：３を水で飽和したもの）で精製し無色油状の目的物（１２．１ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９８−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（３Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９６（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例７２］
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000267
（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000268
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；５０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に（４−クロロ２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；２６．５ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（７．２ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５６ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）及び水（０．１ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて終夜撹拌した。次に反応混合物をアミノシリカゲルを通しろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（２６．６ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９８−７．１２（７Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000269
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例７２−（１）；２９．６ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４５ｍＬ，０．１４５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：３を水で飽和したもの）で精製し無色油状の目的物（２７．５ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９９−７．０９（７Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（３Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１４（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例７３］
（３−クロロ−４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸
（（３−Ｃｈｌｏｒｏ−４’−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000270
（１）（３−クロロ−４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（３−Ｃｈｌｏｒｏ−４’−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000271
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；５０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に（２，４−ジクロロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４１；２８．７ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（７．２ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５６ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）及び水（０．１ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて終夜撹拌した。次に反応混合物をアミノシリカゲルを通しろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（３．９ｍｇ，７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８３Ｈｚ），６．９６−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．１８−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
（２）（３−クロロ−４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（３−Ｃｈｌｏｒｏ−４’−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000272
（３−クロロ−４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例７３−（１）；３．９ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，１ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０１９ｍＬ，０．０１９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：３を水で飽和したもの）で精製し無色油状の目的物（２．０ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．９５−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６３０（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例７４］
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｌｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000273
（１）（２−ブロモ−ピリジン−５−イル）酢酸  エチルエステル  （（２−Ｂｒｏｍｏ−ｐｙｒｉｄｉｎ−５−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000274
（２−クロロ−ピリジン−５−イル）酢酸  エチルエステル（１．０８ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７．２ｍＬ）溶液に、臭化リチウム（３．２ｇ，３７ｍｍｏｌ）及びアセチルブロミド（１．３ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を加え、外温８６−９４℃にて３１時間加熱還流した。反応混合物を水に溶解し水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、表題化合物（６５５ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２４４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸エチル  （６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000275
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；１４．０ｍｇ，０．０２４５ｍｍｏｌ）、（２−ブロモ−ピリジン−５−イル）酢酸  エチルエステル（実施例７４−（１）；１０．５ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．５ｍｇ，０．００３０ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１３．４ｍｇ，０．０６３１ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１５ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温８５−９５℃にて１０時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（１２ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．０−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000276
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例７４−（２）；８．４ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０３ｍＬ）を室温にて加え、室温下３時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（８ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．００−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２Ｈｚ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例７５］
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000277
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロ−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000278
酢酸パラジウム（１．４ｍｇ，０．００６２３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（５．３ｍｇ，０．０１２４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２７．６ｍｇ，０．１２４６ｍｍｏｌ）の水（０．０２０ｍＬ）、トルエン（０．１００ｍＬ）の溶液を３分間撹拌した後、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；１５．２ｍｇ，０．０６５９ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；２６．９ｍｇ，０．０４７１ｍｍｏｌ）のトルエン（０．１２ｍＬ）溶液を加え、窒素雰囲気下１００℃にて１時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し表題化合物（５．０ｍｇ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９７−７．０５（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000279
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロ−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例７５−（１）；５．０ｍｇ，０．００８４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．３ｍＬ）、水（０．０３０ｍＬ）溶液に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．００９ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸と水を加え、ジエチルエーテルと酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１）で精製し表題化合物（３．０ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．８０−３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例７６］
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000280
（１）［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  エチルエステル  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000281
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；２２．９ｍｇ，０．０４０１ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール−４−酢酸  エチルエステル（実施例４２；１７．８ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．９ｍｇ，０．００５１ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１９．２ｍｇ，０．０９０４ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２５ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温９５−１０５℃にて５時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン＝１／４）で精製し、表題化合物（９．７ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９７−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｔｈｉａｚｏｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000282
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−酢酸エチル（実施例７６−（１）；９．７ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２２ｍＬ）溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０１１ｍＬ）と水（０．０３３ｍＬ）の混合溶液を室温にて加え、室温下６．５時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、プレパラティブＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物（８．８ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９９−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例７７］
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000283
（１）２−［４−（１−｛４−［（Ｅ）−３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−［４−（１−｛４−［（Ｅ）−３−（ｔ−Ｂｕｔｈｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000284
（Ｅ）−４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オール（実施例２６−（５）；４７．０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１０ｍＬ，０．７２ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４８．５ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）、及びジメチルアミノピリジン（１ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加え、室温下２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）で精製し、表題化合物（４７ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２２（ｓ，６Ｈ），０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９５−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（２）［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  エチルエステル  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000285
２−［４−（１−｛４−［（Ｅ）−３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例７７−（１）；３５．８ｍｇ，０．０５２３ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリミジン−５−酢酸  エチルエステル（実施例４３−（３）；３７．３ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９．８ｍｇ，０．０２５８ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４８．７ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３２ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温９１−１００℃にて１０時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、表題化合物（１３ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．９５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７５（ｓ，２Ｈ）．
（３）［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（（Ｅ）−４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000286
［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブテニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例７７−（２）；１１．８ｍｇ，０．０１９４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２８ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０３９ｍＬ）を室温にて加え、室温下４時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（１１．２ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７７（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例７８］
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000287
（１）４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000288
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例２５−（４）；７５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）に（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３７．２ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）、トルエン（２．０ｍＬ）、酢酸パラジウム（２．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１０．０ｍｇ，０．０２４４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７８ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）、水（０．２００ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、１００度で１．５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステルを含む表題化合物（４１ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，７Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６７０（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）
（２）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000289
４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例７８−（１）；４１ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１．５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１５３ｍＬ）を加え、室温で１日撹拌した。反応液を直接減圧濃縮、トルエン共沸した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し表題化合物（３０．１ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄの合成
0005166872.tif 000290
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例７８−（２）；３０．１ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）にメタノール（１．５ｍＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２００ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し表題化合物（１５．６ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），７．００−７．１４（ｍ，７Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例７９］
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000291
（１）［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000292
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例２５−（４）；５０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  エチルエステル（実施例７４−（１）；４０ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３．９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１４０℃で７分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、次いでジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製し、表題化合物（３１ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．００−７．７０（ｍ，６Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000293
実施例６６−（２）と同様な方法で［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例７９−（１））を出発物質に用いて表題化合物（４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例８０］
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000294
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000295
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例２５−（４）；４７．７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；２６．８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１２．５ｍｇ，０．０１０８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２４．７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２５ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（３６．０ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000296
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例８０−（１）；３６．０ｍｇ，０．０５６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に０℃にてトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（３４．３ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８９−７．０５（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000297
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例８０−（２）；３１．９ｍｇ，０．０５３９ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６ｍＬ）を加えて５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（８％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（２０．８ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５７８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例８１］
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000298
（１）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000299
３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例２９；５０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  エチルエステル（実施例７４−（１）；４０ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３．９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１４０℃で７分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、次いでジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製し、表題化合物（２４．６ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３２（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．９４−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000300
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例８１−（１）；２４．６ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）をメタノール／テトラヒドロフラン＝１／１（１ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で１  時間撹拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素１ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えた後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をプレパラパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（１５ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９２−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例８２］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000301
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000302
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例２８；４９．３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；３４．７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３１．９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２７ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（３７．１ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９７−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000303
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例８２−（１）；３７．１ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ｍＬ）を加えて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（３３．２ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（ｄｑ，４Ｈ，Ｊ＝１．４，７．５Ｈｚ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９７−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例８３］
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000304
（１）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸エチル  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000305
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例２８；５２．６ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリミジン−５−酢酸エチル（実施例４３−（３）；６３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６２．８ｍｇ，０．０５４３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（７５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６３ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温９６−１０４℃にて１３時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（３０ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９５−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７５（ｓ，２Ｈ）．
（２）［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸  （［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−５−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000306
［２−（４−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリミジン−５−イル］−酢酸エチル（実施例８３−（１）；２６．８ｍｇ，０．０５０７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．６８ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｍＬ）を室温にて加え、室温下３時間撹拌した。溶媒を留去し残渣に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．９３−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例８４］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  ナトリウム塩  （Ｓｏｄｉｕｍ  ［４’−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔａｔｅ）の合成
0005166872.tif 000307
（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000308
１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−２−ジオキサボロラニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロペンタノール（実施例３３−（３）；７５ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）に（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；４７ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）、トルエン（２．５ｍＬ）、酢酸パラジウム（３．４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１２．６ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（９７ｍｇ，０．４５９ｍｍｏｌ）、水（０．２５０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、１００度で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（２４ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７２−１．９６（ｍ，８Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９７−７．０７（ｍ，７Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１１（［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  ナトリウム塩  （Ｓｏｄｉｕｍ  ［４’−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔａｔｅ）の合成
0005166872.tif 000309
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例８４−（１）；２２．８ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）にメタノール（１．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２９ｍＬ，０．１２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で粗精製した。粗精製物はメタノールで希釈、ナトリウムメトキシドを加えた後、減圧乾固した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム／メタノール＝１０／１を水で飽和させた展開液）で精製した。精製物をメタノールで希釈、ナトリウムメトキシドを加えた後、減圧乾固し表題化合物（１２．６ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７６−１．９０（ｍ，８Ｈ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９７−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９７（［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋）．
［実施例８５］
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000310
（１）｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000311
実施例７９−（１）と同様な方法で（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロペンタノール（実施例３３−（３））を出発物質に用いて表題化合物（３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３２（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．９３−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
（２）｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000312
実施例８１−（２）と同様な方法で、｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例８５−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７０−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．９３−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例８６］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000313
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000314
１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロペンタノール（実施例３３−（３）；０．０５ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；３５．３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６．５ｍｇ，０．０１４３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３２．６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（４１．０ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７２−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９８−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000315
［５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例８６−（１）；４１．０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２４ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し，残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（３２．９ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７４−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９７−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例８７］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−３−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000316
（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000317
実施例５６−（１）と同様な方法で、１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチルフェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール（実施例３６−（３））及び３−ブロモフェニル−酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４）を出発物質に用いて、表題化合物（５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２９−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．７５（ｍ，９Ｈ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９６−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−３−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000318
実施例５６−（２）と同様な方法で、［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例８７−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５−１．８４（ｍ，１０Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．９６−６．８１（ｍ，５Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例８８］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000319
（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000320
実施例５６−（１）と同様な方法で、１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチルフェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール（実施例３６−（３））及び４−クロロ−２−フェニル−酢酸  メチルエステル（実施例４０）を出発物質に用いて、表題化合物（５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２９−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．７５（ｍ，９Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９７−７．１２（ｍ，７Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２５（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000321
実施例５６−（２）と同様な方法で、［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例８８−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，９Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．９８−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１１（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例８９］
［５−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−２−イル］−酢酸  （［５−Ｃｈｌｏｒｏ−４’−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000322
実施例５６−（１）と同様な方法で、１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチルフェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール（実施例３６−（３））及び４−クロロ−２−フェニル−酢酸  メチルエステル（実施例４１）を出発物質に用いて、表題化合物のメチルエステル体と実施例９０の表題化合物のメチルエステル体の混合物２１ｍｇを得た。
この混合物を実施例５６−（２）と同様な方法で加水分解し、表題化合物（２段階で１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２４−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．７１（ｍ，９Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．９１−７．０４（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例９０］
［３−クロロ−４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−ビニル］−３−メチルフェニル｝−プロピル）−２’−メチルビフェニル−４−イル］−酢酸  （［３−Ｃｈｌｏｒｏ−４’−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000323
実施例５６−（１）と同様な方法で、１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチルフェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール（実施例３６−（３））及び４−クロロ−２−フェニル−酢酸  メチルエステル（実施例４１）を出発物質に用いて、表題化合物のメチルエステル体と実施例８９の表題化合物のメチルエステル体の混合物２１ｍｇを得た。
この混合物を実施例５６−（２）と同様な方法で加水分解し、表題化合物（２段階で６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２４−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．７７（ｍ，９Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．９７−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例９１］
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000324
（１）（Ｅ）−｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル  （（Ｅ）−｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000325
実施例７９−（１）と同様な方法で（Ｅ）−１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール（実施例３６−（３））を出発物質に用いて表題化合物（５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５４−１．８０（ｍ，１０Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３０（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．９５−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（２）｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000326
実施例８１−（２）と同様な方法で（Ｅ）−｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例９１−（１））を出発物質に用いて表題化合物（４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４−１．８０（ｍ，１０Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９５−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例９２］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000327
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000328
１−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−シクロヘキサノール（実施例３６−（３）；０．０５ｇ，０．０９９４ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；３４．３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６．０ｍｇ，０．０１３９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３１．７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２７ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（４７．８ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９８−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000329
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例９２−（１）；４７．８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２７ｍＬ）を加えて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し，残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（３９．８ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９６−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例９３］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000330
（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000331
酢酸パラジウム（３．４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２．３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３．７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の水（０．０４５ｍＬ）、トルエン（０．２００ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３２．６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３２−（４）；６０．０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（０．２５ｍＬ）溶液を加えて、窒素雰囲気下１００℃で１時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（５２．６ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２５（ｓ，９Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．１３（ｍ，７Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000332
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例９３−（１）；５２．６ｍｇ，０．０８７８ｍｍｏｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．１０５ｍＬ，０．１０５ｍｍｏｌ）を加えて４０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウ厶水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（４１．１ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７７−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９７−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000333
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例９３−（２）；４１．１ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２４ｍＬ）を加えて、３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物（３９．４ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，８Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．０６（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９５（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）
［実施例９４］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000334
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000335
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３２−（４）；５４．１ｍｇ，０．０９６８ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；３３．４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１５．６ｍｇ，０．０１３５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３０．８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２７ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（３８．２ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２２（ｓ，９Ｈ），０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７２−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000336
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例９４−（１）；３８．２ｍｇ，０．０６５６ｍｍｏｌ）にテトラブチルアンモニウ厶フルオリド１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．０７９ｍＬ，０．０７９ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（３５−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（１３．１ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７５−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
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［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例９４−（２）；２４．９ｍｇ，０．０４８８ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５ｍＬ）を加えて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（１５．６ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７６−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例９５］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000338
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000339
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３２−（４）；６０．８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）酢酸  メチルエステル（実施例４４−（２）；４３．５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１７．３ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３４．１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）溶液を８５℃にて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサンから６０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（１８．１ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２４（ｓ，９Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−２−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000340
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロぺンチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例９５−（１）；１８．１ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．０５０ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．０４６６ｍＬ，０．０４６６ｍｍｏｌ）を加えて、３０分撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（７．６ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７６−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．１５（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５０８（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例９６］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  （４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄの合成
0005166872.tif 000341
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロヘキサノール（実施例３５−（３）；４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に（３−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；２８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１３．１ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）及び水（０．０４ｍＬ）を加え、窒素置換した後、室温にて２２時間撹拌した。反応混合物をプレパラティブ薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  メチルエステルを含む混合物を２８ｍｇ得た。
得られた混合物（２８ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて１時間撹拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素１ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をプレパラティブ薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製し、表題化合物（６ｍｇ，１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５−２．２（ｍ，１４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，３Ｈ），７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５０７（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例９７］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000342
（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
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酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（７．４ｍｇ，０．０１８１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３８．４ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）の水（０．０３２ｍＬ）、トルエン（０．１５０ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；１９．６ｍｇ，０．０９７ｍＬ）と２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３５−（１）；３７．１ｍｇ，０．０６４７ｍｍｏｌ）のトルエン（０．１８ｍＬ）溶液を加えて、窒素雰囲気下１００℃で１時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（３０．９ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２３（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．９６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．９７−７．１２（ｍ，７Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，２Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｃｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000344
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例９７−（１）；５４．０ｍｇ，０．０８８１ｍｍｏｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．１０５ｍＬ，０．１０５ｍｍｏｌ）を加えて４０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（４４．２ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７−１．７７（ｍ，８Ｈ），２．０１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000345
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例９７−（２）；４４．２ｍｇ，０．０８１７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３６ｍＬ）を加えて、３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物（４２．６ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７−１．７６（ｍ，８Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．４０−５．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６−７．０７（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０９（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例９８］
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000346
（１）［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000347
実施例７９−（１）と同様な方法で２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３５−（４））を出発物質に用いて表題化合物（２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２２（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ），１．２４−１．８１（ｍ，１０Ｈ），２．１６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000348
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例９８−（１）；１４ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液；０．１ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみから、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製した。成績体をメタノール／テトラヒドロフラン＝１／１（１ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で１  時間撹拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素１ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えた後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（３ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ），１．２４−１．８１（ｍ，１０Ｈ），２．１６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．１８（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例９９］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000349
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000350
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３５−（４）；５７．６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；３０．１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１４．１ｍｇ，０．０１２２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２７．８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２７ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（３７．３ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２３（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４−１．６９（ｍ，８Ｈ），１．９３−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５２（２，１Ｈ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000351
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例９９−（１）；３７．３ｍｇ，０．０６２５ｍｍｏｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．０７５ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（４５−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（１２．７ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６１−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．０１−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９７−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000352
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例９９−（２）；２４．４ｍｇ，０．０４６５ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍＬ）を加えて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（１５．５ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．７９（ｍ，８Ｈ），２．０１−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１００］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000353
（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000354
酢酸パラジウム（３．８ｍｇ，０．０１６９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１３．９ｍｇ，０．０３３９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７２．０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の水（０．０５０ｍＬ）、トルエン（０．２００ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３６．８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オール（実施例３１；６０．０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３ｍＬ）溶液を加えて、窒素雰囲気下１００℃で１時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（８％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（２１．１ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０３（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000355
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１００−（１）；２１．１ｍｇ，０．０３９４ｍｍｏｌ）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２１ｍＬ）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物（２０．９ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０３（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７−７．１０（ｍ，７Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３８（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１０１］
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000356
（１）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000357
実施例７９−（１）と同様な方法で１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オール（実施例３１）を出発物質に用いて表題化合物（４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（ｓ，９Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６９−７．７０（ｍ，８Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000358
実施例８１−（２）と同様な方法で、［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例１０１−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（ｓ，９Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１０２］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000359
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000360
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オール（実施例３１；０．０６ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；４１．８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１９．５ｍｇ，０．０１６９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３８．６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（３９．５ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０１（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，３Ｈ）  ７．６３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000361
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１０２−（１）；３９．５ｍｇ，０．０７６２ｍｍｏｌ）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２３ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し，残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（８％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（２１．６ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．００（ｓ，９Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），３．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１０３］
（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000362
（１）（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000363
酢酸パラジウム（３．８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１４．０ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７２．３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）の水（０．０５０ｍＬ）、トルエン（０．２００ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３７．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（実施例３０−（２）；６０．０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３ｍＬ）溶液を加えて、窒素雰囲気下１００℃で１時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（３８．６ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２−７．０９（ｍ，７Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000364
（４’−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１０３−（１）；３８．６ｍｇ，０．０７２４ｍｍｏｌ）のメタノール（２．４ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を加えて、４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物（３８．７ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２−７．１０（ｍ，７Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３６（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１０４］
［６−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000365
（１）［６−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000366
実施例７９−（１）と同様な方法で１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（実施例３０−（２））を出発物質に用いて表題化合物（６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
（２）［６−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000367
実施例８１−（２）と同様な方法で、［６−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例１０４−（１））を出発物質に用いて表題化合物（６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２８（ｓ，９Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，７．９Ｈｚ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１０５］
［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000368
（１）［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000369
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（実施例３０−（２）；０．０６ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；４２．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１９．６ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３８．７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（５２．８ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（ｓ，９Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
（２）［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000370
［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１０５−（１）；５２．８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１．７ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し，残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（４３．２ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（ｓ，９Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１０６］
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000371
（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000372
酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１０４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（８．６ｍｇ，０．０２０９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４４．４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の水（０．０４０ｍＬ）、トルエン（０．１５０ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；２２．６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）と４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−ブタン−２−オール（実施例２７−（２）；４２．８ｍｇ，０．０７４７ｍｍｏｌ）のトルエン（０．２３０ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下１００℃にて３時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（２１．９ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１５−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９７−７．１２（ｍ，８Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000373
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１０６−（１）；２１．９ｍｇ，０．０３５７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．３ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１ｍＬ）を加えて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物（２１．６ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．１０（ｍ，８Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１６（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１０７］
［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000374
（１）［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000375
４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−ブタン−２−オール（実施例２７−（２）；６０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、（６−クロロ−ピリジン−３−イル）酢酸  エチルエステル（４０ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３．９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１４０℃で７分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、表題化合物（２６ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８２−７．０５（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000376
実施例８１−（２）と同様な方法で［６−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例１０７−（１））を出発物質に用いて表題化合物（４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），６．８９−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１０８］
５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000377
（１）２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000378
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−１−ブチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例２５−（４）；１４５．０ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）のメタノール（６．５ｍＬ）溶液にパラジウムカーボン（１０％，５３ｍｇ）を加え、水素気流下、室温にて４時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）で精製し、表題化合物（１３０ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，１２Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．９９（ｓ，３Ｈ），６．９１−７．００（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  ［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000379
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例１０８−（１）；３８．４ｍｇ，０．０６２３ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸メチル（実施例２４−（２）；１９．９ｍｇ，０．０８６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．０ｍｇ，０．００７８ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２８．２ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３７ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温８５−９５℃にて３時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題化合物（３２ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000380
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メトキシメトキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１０８−（２）；３２．０ｍｇ，０．０５００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．２２ｍＬ）を室温にて加え、室温下２時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（３０．０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，２．１Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（４）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000381
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ブチル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１０８−（３）；３０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｍＬ）を室温にて加え、室温下４時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２８ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．１５（ｍ，６Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，２Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５８２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
［実施例１０９］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000382
（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000383
酢酸パラジウム（３．１ｍｇ，０．０１３９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１１．４ｍｇ，０．０２７９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５９．３ｍｇ，０．０２７９ｍｏｌ）の水（０．０５０ｍＬ）、トルエン（０．２００ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３０．３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（３実施例２９；４９．２ｍｇ，０．０９９８ｍｍｏｌ）のトルエン（０．２５０ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下１００℃にて３時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（３７．５ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，８Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000384
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１０９−（１）；３７．５ｍｇ，０．０７０３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２１ｍＬ）を加えて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物（３８．１ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６８−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，８Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１０］
［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000385
（１）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000386
実施例１０７−（１）と同様な方法で３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例２９）を出発物質に用いて表題化合物（５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），１．６４（ｑ，１Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９１−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）．
（２）［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000387
実施例８１−（２）と同様な方法で、［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例１１０−（１））を出発物質に用いて表題化合物（５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），６．９１−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１１］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000388
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000389
３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例２９；３０．６ｍｇ，０．０６２１ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸メチル（実施例２４−（２）；２１．１ｍｇ，０．０９１７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．０ｍｇ，０．００７８ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２９．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３７ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温８５−９４℃にて３時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（２９．５ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000390
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１１１−（１）；２９．５ｍｇ，０．０５７２ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７７ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２ｍＬ）を室温にて加え、室温下３時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２９ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），６．９２−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，２．１Ｈｚ），８．５０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１２］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000391
（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000392
酢酸パラジウム（２．６ｍｇ，０．０１１４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（９．４ｍｇ，０．０２２８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４８．４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の水（０．０４０ｍＬ）、トルエン（０．２００ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；２４．７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロペンタノール（実施例３４−（２）；４０．０ｍｇ，０．０８１５ｍｍｏｌ）のトルエン（０．２００ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下１００℃にて３時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（３０．９ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．０９（ｍ，８Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000393
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１１２−（１）；２５．８ｍｇ，０．０４８６ｍｍｏｌ）のメタノール（１．６ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７ｍＬ）を加えて５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し表題化合物（２９．０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６２−１．７２（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，８Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１３］
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000394
（１）｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000395
実施例１０７−（１）と同様な方法で１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロペンタナール（実施例３４−（２））を出発物質に用いて表題化合物（４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５８−１．９０（ｍ，１０Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８９−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
（２）｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000396
実施例８１−（２）と同様な方法で、｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例１１３−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），６．９３−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１４］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000397
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛３−ｍｅｔｈｙｌ−４−［２−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000398
反応容器に２−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３４−（１）；３５．７ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；１９．０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．２ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２６．３ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３８ｍＬ）を入れ、窒素雰囲気下９５℃で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（０．１ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、表題化合物（２６．８ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１５（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８１（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．１Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000399
｛５−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロペンチル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例１１４−（１）；２６．８ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）に溶解し、室温にてテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．０５ｍＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンのみからヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、表題化合物（１６．４ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６６（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．７４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．１Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
（３）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000400
実施例６４−（３）と同様な方法で、｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例１１４−（２）；１６．４ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を出発物質に用いて、表題化合物（１０．１ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６７−１．８６（ｍ，１０Ｈ），２．１８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．１Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１５］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000401
（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000402
酢酸パラジウム（３．４ｍｇ，０．０１５３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２．６ｍｇ，０．０３０７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６５．３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の水（０．０５０ｍＬ）、トルエン（０．２５０ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３３．２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロヘキサノール（実施例３７−（２）；５５．４ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）のトルエン（０．１５０ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下１００℃にて３時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（４５．６ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２５−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．７４（ｍ，１０Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．１０（ｍ，８Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000403
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１１５−（１）；４５．６ｍｇ，０．０８３７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．８ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えて５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール／ジクロロメタン）で精製し表題化合物（３４．１ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．０９（ｍ，８Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１６］
｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000404
（１）｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000405
実施例１０７−（１）と同様な方法で１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−エチル］−シクロヘキサノール（実施例３７−（２））を出発物質に用いて、表題化合物（５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２９（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．７３（ｍ，１０Ｈ），２．０８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
（２）｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛６−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000406
実施例８１−（２）と同様な方法で、｛６−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例１１６−（１））を出発物質に用いて、表題化合物（５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２１−１．７５（ｍ，１２Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１７］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000407
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛３−ｍｅｔｈｙｌ−４−［２−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000408
実施例１１４−（１）と同様な方法で、２−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例３７−（１）；５７．１ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）を出発物質に用いて、表題化合物（４４．５ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．１５（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７６（ｍ，８Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．１Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000409
実施例１１４−（２）と同様な方法で、｛５−［４−（１−エチル−１−｛３−メチル−４−［２−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘキシル）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例１１７−（１）；４４．５ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を出発物質に用いて、表題化合物（２０．３ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．７３（ｍ，１０Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，２．２Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
（３）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000410
実施例６４−（３）と同様な方法で、｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例１１７−（２）；２０．３ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）を出発物質に用いて、表題化合物（１７．６ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７２（ｍ，１０Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），６．９３−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１８］
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’，６’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000411
（１）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’，６’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000412
（Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−３−エチル−１−ペンテン−３−オール（実施例３８−（６）；５０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−クロロ２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３０ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（３２．５ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），１．９７（６Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．８５−６．９２（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ）．
（２）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’，６’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000413
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’６’−ジメチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１１８−（１）；３２．５ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８０ｍＬ，０．１８０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（２３．８ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．９７（６Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．８６−６．９３（４Ｈ，ｍ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１３（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１１９］
（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000414
（１）（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  エチルエステル  （（Ｅ）−［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000415
（Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−３−エチル−１−ペンテン−３−オール（実施例３８−（６）；５０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−酢酸  エチルエステル（３０ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３２ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換した後、マイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。次に反応混合物に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（１１．６ｍｇ，２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．９９（６Ｈ，ｓ），２．０９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８２Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０８，２．３１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８２Ｈｚ）．
（２）（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000416
（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  エチルエステル（実施例１１９−（１）；１１．６ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６３ｍＬ，０．０６３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（６．４ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．９７（６Ｈ，ｓ），２．０９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２０］
（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000417
（１）（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000418
（Ｅ）−１−（４−｛１−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１−エチル−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−３−エチル−１−ペンテン−３−オール（実施例３８−（６）；５０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；３０ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６３ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（１２．５ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．９８（６Ｈ，ｓ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ）．
（２）（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000419
（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２，６−ジメチル−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  メチルエステル（実施例１２０−（１）；２６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５０ｍＬ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（１１．８ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．９６（６Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１５Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｓ），６．９６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２１］
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000420
（１）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000421
酢酸パラジウム（３．３ｍｇ，０．０１４６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２．０ｍｇ，０．０２９３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６２．３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の水（０．０５０ｍＬ）、トルエン（０．２００ｍＬ）溶液を３分間撹拌し、（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例４０；３１．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；５０．０ｍｇ，０．１０４９ｍｍｏｌ）のトルエン（０．２５０ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下１００℃にて１．５時間撹拌した。綿栓ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１７％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（４０．１ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．６，Ｈｚ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９７−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（２）（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）酢酸  （（Ｅ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000422
（Ｅ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル−プロピル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１２１−（１）；４０．１ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２３３ｍＬ，０．２３３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２４．３ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８５（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２２］
（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000423
（１）（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（（Ｅ）−［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000424
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；５０．０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（６−クロロ−ピリジン−３−イル）酢酸  エチルエステル（３１．４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６．９ｍｇ，０．０１４６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３３．４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３０ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（３０−４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（３７．６ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９６−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
（２）（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［６−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000425
（Ｅ）−［６−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  エチルエステル（実施例１２２−（１）；３７．６ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２０ｍＬ，０．２２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（１８．５ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１５Ｈｚ），６．９６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２３］
（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000426
（１）（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （（Ｅ）−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000427
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；５０．０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；３６．２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６．８ｍｇ，０．０１４６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３３．４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３０ｍＬ）溶液をマイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を綿栓ろ過し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（４６．５ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−３−ピリジニル］−酢酸  （（Ｅ）−［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−３−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000428
（Ｅ）−［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１２３−（１）；４６．５ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２７９ｍＬ，０．２７９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２９．７ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．９４−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２４］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000429
（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000430
３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；３６．３ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（３−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）  ３３１−３３４；２６ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（６．２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４８ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（３０．８ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（４Ｈ，ｍ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000431
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１２４−（１）；３０．８ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，３ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８５ｍＬ，０．１８５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３日間撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２３．８ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（４Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２５］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000432
（１）  トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000433
４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１−（４）；１６５ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド；２０２ｍｇ，０．５６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍＬ，１．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。さらに反応混合液に窒素雰囲気下０℃にてナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，０．４４ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から７０：３０）で精製し、無色油状の目的物（２１２ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７２−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３．１（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
（２）３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンチン−３−オール  （３−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｐｅｎｔｙｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000434
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１２５−（１）；２１２ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（２３．３ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（３３．９ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１２２ｍｇ，１．２４５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５８ｍｇ，０．６２３ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液を９０℃にて４時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し無色油状の目的物（１７５ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），１．７２−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），６．９０−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ）．
（３）２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−トリメチルシリルオキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000435
３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンチン−３−オール（実施例１２５−（２）；１７５ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に０℃にてピリジン（０．１１６ｍＬ，１．４３２ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルトリフレート（０．１２９ｍＬ，０．７１６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から７０：３０）で精製し無色油状の目的物（１５８ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２１（９Ｈ，ｓ），０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），１．７２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），６．９０−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ）．
（４）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−トリメチルシリルオキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000436
２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−トリメチルシリルオキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例１２５−（３）；４４ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；２７ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（６．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５０ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（１９．３ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２１（９Ｈ，ｓ），０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．７３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（５Ｈ，ｍ）．
（５）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
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（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−トリメチルシリルオキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１２５−（４）；１９．３ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．１６６ｍＬ，０．１６６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（１１．６ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．７０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（５Ｈ，ｍ）．
（６）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
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（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１２５−（５）；１１．６ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６８ｍＬ，０．０６８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（８．１ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．７０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７９（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２６］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000439
（１）（２−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル  （（２−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000440
（２−ブロモ−フェニル）酢酸（５０ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．４ｍＬ）及びトルエン（２ｍＬ）溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍジエチルエーテル溶液、０．３４９ｍＬ，０．６９８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物に酢酸を加え、反応を停止させた後、減圧濃縮し無色油状の目的物（５３ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000441
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；４８．３ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に（２−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例１２６−（１）；３５ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６４ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（２６．６ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１５Ｈｚ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３４（９Ｈ，ｍ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000442
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１２６−（２）；２６．６ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，３ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６０ｍＬ，０．１６０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２．５時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水＝４：１：０．３）で精製し無色油状の目的物（１９．２ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．９６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２７］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−５−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−５−ｆｌｕｏｒｏ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000443
（１）（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル  （（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000444
（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）酢酸（５０ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）及びトルエン（２ｍＬ）溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍジエチルエーテル溶液、０．１９９ｍＬ，０．３９８ｍｍｏｌ））を加え、室温にて１０分間撹拌した。反応混合物に酢酸を加え、反応を停止させた後、減圧濃縮し無色油状の目的物（５３ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９０−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−５−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−５−ｆｌｕｏｒｏ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000445
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；５５ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）酢酸  メチルエステル（実施例１２７−（１）；３５ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（９．４ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７３ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（５７．７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９１−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−５−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（（Ｅ）−３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｅｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−５−ｆｌｕｏｒｏ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000446
（４’−｛１−エチル−１−［４−（（Ｅ）−３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−５−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１２７−（２）；５７．７ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３３５ｍＬ，０．３３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（３８．５ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．９５−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８５（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１２８］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000447
（１）１−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−シクロヘプタノール（１−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ｝−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000448
４−［１−エチル−１−（４−エチニル−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１−（３）；１．００ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下０℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，５．４ｍＬ，８．５９ｍｍｏｌ）を加え１５分間撹拌した。次いで反応混合物にシクロヘプタノン（０．８１ｍＬ，６．８７ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１時間撹拌し、室温に昇温してさらに１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（８２９ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５９−１．７４（ｍ，７Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｄｔ，５Ｈ，Ｊ＝１４．６，３．６Ｈｚ），２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８２−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，４．２Ｈｚ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８７．２（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０３．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
（２）２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘプチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000449
１−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−シクロヘプタノール（実施例１２８−（１）；４２１ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド；５１６ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下０℃にてナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，２．５ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１０分間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２から７０：３０）で粗精製し、トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘプチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエステルを含む混合物（５９２ｍｇ）を得た。この混合物はさらに精製することなく、次反応に付した。
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘプチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエステルを含む混合物（５９２ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１：１）（４５．０ｍｇ，０．０５５１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３２４ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３３５ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）溶液を窒素気流下で外温１００℃にて４時間１０分撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５から７０：３０）で粗精製した。しかしながら反応が完結していなかったため、再度同様に加熱反応（８０分間）、抽出操作及びシリカゲルクロマトグラフィー操作を行い、１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロヘプタノールを含む混合物（５２９ｍｇ）を得た。この混合物はさらに精製することなく、次反応に付した。
１−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−シクロヘプタノールを含む混合物（５２９ｍｇ）及びピリジン（０．４２ｍＬ，５．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液に、０℃にてトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（０．３７ｍＬ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて９０分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から８０：２０）で精製し、無色油状の目的物（１８３ｍｇ，３工程２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２１（ｓ，９Ｈ），０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９７．２（［Ｍ−ＴＭＳＯＨ＋Ｈ］＋）．
（３）  ［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘプチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000450
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘプチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例１２８−（２）；６４．４ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）及び（４−ブロモ−フェニル）−酢酸  メチルエステル（３０．２ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２．７ｍｇ，０．０１１０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３５．０ｍｇ，  ０．１６５ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１４０℃で７分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から８５：１５）で精製し、無色油状の目的物（２７．０ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２２（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．１８（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．２９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１９．３（［Ｍ−ＴＭＳＯＨ＋Ｈ］＋）．
（４）（４’−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000451
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘプチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１２８−（３）；２７．０ｍｇ，０．０５０３ｍｍｏｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波加熱下１００℃で５分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣を高速液体クロマトグラフィー（資生堂  ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＭＧＩＩ，２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×５０ｍｍ，  メタノール：２０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液＝５５：４５から１００：０，  ２０ｍＬ／分）で精製し、溶出液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮することで、無色油状の目的物（１１．４ｍｇ，２工程２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５９−１．７５（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０５．２（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５２１．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１２９］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌ）−（Ｅ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000452
（１）１−（２−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル）−シクロヘプタノール  （１−（２−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−（Ｅ）−ｖｉｎｙｌ）−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000453
１−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−シクロヘプタノール（実施例１２８−（１）；６２４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６５ｗｔ％トルエン溶液、１．４ｍＬ，４．６６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水及び酢酸エチルを加え２０分間撹拌後セライトを加え、さらに３０分間撹拌した。そこに無水硫酸マグネシウムによる乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（６２９ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５３−４．５８（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８６−６．９６（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８９．２（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０５．３（［Ｍ−Ｈ］−）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌ）−（Ｅ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000454
１−（２−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル）−シクロヘプタノール（実施例１２９−（１）；４３４ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド；４９７ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下０℃にてナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，２．４ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間３０分攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から８０：２０）で精製し、茶色油状の目的物（２５８ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（ｓ，６Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８−７．４５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１２．１（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
（３）１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−シクロヘプタノール  （１−［２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−（Ｅ）−ｖｉｎｙｌ］−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000455
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１２９−（２）；２５８ｍｇ，０．４７９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（２０．０ｍｇ，０．０２４５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１４１ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１４６ｍｇ，０．５７５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４．０ｍＬ）溶液を窒素気流下で外温１００℃にて２時間１５分撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から７５：２５）で粗精製した。しかしながら反応が完結していなかったため、再度同様に加熱反応を２時間３０分行い、同様に抽出操作及びシリカゲルクロマトグラフィー操作を行い、無色油状の目的物（１０４ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．５１−１．８９（ｍ，１２Ｈ），２．０７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９０−７．０３（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９９．３（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
（４）［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌ）−（Ｅ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000456
１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−シクロヘプタノール（実施例１２９−（３）；４０．６ｍｇ，０．０７８６ｍｍｏｌ）及び（４−ブロモ−フェニル）−酢酸  メチルエステル（２３．４ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．１ｍｇ，０．００７８７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４１．７ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１５０℃で５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。しかしながら反応が完結していなかったため、再度同様にマイクロ波加熱反応を１４０℃で１０分間行い、同様に抽出操作及びシリカゲルクロマトグラフィー操作を行った。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０から６０：４０）で精製し、無色油状の［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステルを含む混合物（１４．０ｍｇ）を得た。
［４’−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステルを含む混合物（１４．０ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波加熱下１００℃で５分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０から９０：１０）で精製し、無色油状の目的物（８．０ｍｇ，２工程１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５−１．９０（ｍ，１２Ｈ），２．１４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９４−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０７．２（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５２３．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１３０］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000457
（１）４−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−オール  （４−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ｝−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000458
４−［１−エチル−１−（４−エチニル−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１−（３）；１．０ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下０℃にてｎ−ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，３．１５ｍＬ，８．５５ｍｍｏｌ）を加え１５分間撹拌した。次いで反応混合物にテトラヒドロピラン−４−オン（６８５ｍｇ，６．８４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてさらに３０分間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０）で精製し無色油状の目的物（０．９７ｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．９１−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（６Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．９９（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000459
４−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（実施例１３０−（１）；０．４５ｇ，１．１４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に室温にてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５３２ｍｇ，１．４９０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３１８ｍＬ，２．２９２ｍｍｏｌ）を加え終夜撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（０．５８ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．８６−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．００（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ），６．９８−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）．
（３）４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000460
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１３０−（２）；０．５８ｇ，１．１０６ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（１２ｍＬ）溶液に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（９１ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６２ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３２６ｍｇ，３．３１８ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（４２１ｍｇ，１．６５８ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換し１００℃にて４時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０、４０分）で精製し無色油状の目的物（０．５５ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），１．８４−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（６Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ）．
（４）４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロ−ピラン  （４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ）の合成
0005166872.tif 000461
４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（実施例１３０−（３）；０．５５ｇ，１．０９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃にてピリジン（０．３５３ｍＬ，４．３８０ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルトリフレート（０．３９６ｍＬ，２．１８９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（５４８ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２４（９Ｈ，ｓ），０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），１．８５−２．１２（８Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９１（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ）．
（５）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシリルオキシテトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000462
４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロ−ピラン（実施例１３０−（４）；５６．１ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル  （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３４ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６２ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（４３．５ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２５（９Ｈ，ｓ），０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．８３−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．６９−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８５−３．９１（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（５Ｈ，ｍ）．
（６）（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000463
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシリルオキシテトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１３０−（５）；４３．５ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．３６４ｍＬ，０．３６４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（３４．４ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０−３．９９（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（５Ｈ，ｍ）．
（７）（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000464
（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１３０−（６）；３４．４ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９７ｍＬ，０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水＝４：１：０．３）で精製し無色油状の目的物（３２．１ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１４（６Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９３（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１３１］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000465
（１）４−（（Ｅ）−２−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−ビニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール  （４−（（Ｅ）−２−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｖｉｎｙｌ）−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000466
４−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（実施例１３０−（１）；０．４６ｇ，１．１７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６５ｗｔ％トルエン溶液、１．０６ｍＬ，３．５１６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３時間撹拌した。次に反応混合物に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え、さらに酢酸エチルで希釈後セライトを加え室温で３時間撹拌し、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０、４０分）で精製し無色油状の目的物（０．４６ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．５８−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），６．８０−６．９７（５Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000467
４−（（Ｅ）−２−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−ビニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（実施例１３１−（１）；０．４６ｇ，１．１６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に室温にてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（６２８ｍｇ，１．７５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３２５ｍＬ，２．３４４ｍｍｏｌ）を加え６時間撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（０．５３ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．５８−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３１（６Ｈ，ｓ），３．８０−３．９１（４Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９２−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（３）４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−オール  （４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000468
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１３１−（２）；０．５３ｇ，１．００６ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（８２ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５６ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２９６ｍｇ，３．０１８ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（３８３ｍｇ，１．５１０ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換し１００℃にて４時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０、３０分）で精製し無色油状の目的物（４０２ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），１．６０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．９１（４Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９３−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ）．
（４）［４’（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000469
４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（実施例１３１−（３）；５４．６ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４４（２００３）３３１−３３４；３７ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（９．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６９ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（２７．６ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９１（４Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８２Ｈｚ），６．９８−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（５）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000470
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１３１−（４）；２７．６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５７ｍＬ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５：１）で精製し無色油状の目的物（２４．４ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．６０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．９１（４Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．００Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．９９−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９５（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１３２］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000471
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000472
４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロ−ピラン（実施例１３０−（４）；６６．４ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；４０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（９．９ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７４ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて３．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（６２．９ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２５（９Ｈ，ｓ），０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．８８−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８５−３．９２（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９７Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000473
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１３２−（１）；６２．９ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．３１６ｍＬ，０．３１６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１０分間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（４４．０ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．８６−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１６（６Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．６９−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９２−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000474
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１３２−（２）；４４．０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５１ｍＬ，０．２５１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水＝４：１：０．３）で精製し無色油状の目的物（４０．２ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），１．８６−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．９４−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０８（５Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．５１（２Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１３３］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000475
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000476
４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−オール（実施例１３１−（３）；５７．４ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；３９ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（９．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７３ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて３時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（２９．１ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．８７（４Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１６Ｈｚ），６．９６−７．０８（５Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ）．
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000477
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例１３３−（１）；２９．１ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６５ｍＬ，０．１６５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：４）で精製し無色油状の目的物（１５．７ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．９１（４Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），６．９５−７．０７（５Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．４９（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１３４］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000478
（１）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）
の合成
0005166872.tif 000479
実施例４６−（１）と同様な方法で４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニイルエチニル）−４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロピラン（実施例１３０（４））及び４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−酢酸  メチルエステル（実施例４０）を出発原料にして表題化合物を得た（４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２５（ｓ，９Ｈ），０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８２−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．９３−７．３２（ｍ，９Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000480
実施例９４−（２）と同様な方法で（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシリルオキシ−テトラヒドロピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステルを出発原料として表題化合物を得た（１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８５−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），６．９３−７．３２（ｍ，９Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000481
実施例４６−（２）と同様な方法で、（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステルを出発原料として表題化合物を得た（６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８５−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），６．９３−７．３２（ｍ，９Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１１（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１３５］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000482
（１）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000483
実施例４６−（１）と同様な方法で、４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−テトラヒドロピラン−４−オール（実施例１３１（３））及び４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−酢酸  メチルエステル（実施例４０）を出発原料にして表題化合物を得た（４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．９３（ｍ，９Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９８−７．３８（ｍ，９Ｈ）．
（２）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000484
実施例４６−（２）と同様な方法で［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  メチルエステルを出発原料として表題化合物を得た（４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．９５（ｍ，６Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９７−７．３８（ｍ，９Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１３（［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋）．
［実施例１３６］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄの合成
0005166872.tif 000485
（１）４−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール  （４−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ｝−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000486
４−［１−エチル−１−（４−エチニル−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１−（３）；１ｇ，３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下０℃にてｎ−ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液，２．８ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物に４−オキソチアン（０．４ｇ，３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）を加え、０℃にてさらに３０分間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し目的物（１．０４ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８−２．１（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３−２．４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８−６．９（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000487
４−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（実施例１３６−（１）；０．５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（０．３４ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホイミド；０．６６ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から２５：７５）で精製し目的物（０．６６ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９−２．１（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（３）４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール  （４−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000488
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１３６−（２）；０．６６ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（４１ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（６０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３６ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．４ｇ，１．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．６ｍＬ）溶液を窒素気流下、１１０℃にて５時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から２５：７５）で精製し表題化合物（０．５４ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３２（ｓ，１２Ｈ），１．９−２．１（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），６．９−７．０（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
（４）２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシラニルオキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン  （２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）の合成
0005166872.tif 000489
４−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニルエチニル）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（実施例１３６−（３）；０．５３ｇ，１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に２，６−ルチジン（０．７６ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてトリメチルシリルトリフレート（０．３２ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し表題化合物（０．５１ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．００１（ｓ，９Ｈ），０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．８−２．９（ｍ，２Ｈ），６．９−７．０（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
（５）（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシラニルオキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000490
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシラニルオキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例１３６−（４）；６０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（３５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６５ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素気流下１１０℃にて２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（５５ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２３（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）  ２．１６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（６）（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000491
（４’−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシラニルオキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１３６−（５）；５３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．１３ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（３５ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．９−３．０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，５Ｈ）．
（７）（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000492
（４’−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１３６−（６）；３５ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１３時間撹拌した。反応混合物に３０％リン酸２水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し無色油状の目的物（３０ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．９−３．０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ）．；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５２５（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１３７］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000493
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシラニルオキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸メチル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000494
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシラニルオキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例１３６−（４）；１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；５８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、酢酸  パラジウム（３．８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１４ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１０８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、及び水（０．４ｍＬ）を加え、窒素気流下にて１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、表題化合物（８２ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２３（ｓ，９Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）  ２．１６−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．８−２．９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸メチル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000495
［５−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４−トリメチルシラニルオキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸メチル（［５−（実施例１３７−（１）；８２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し無色油状の目的物（５０ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）  ２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７−２．８（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９７−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000496
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸メチル（実施例１３７−（２）；５０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２８ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５：２）で精製し無色油状の目的物（２２ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９６−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），６．８６−７．０３（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５２６（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１３８］
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−，２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000497
（１）４−（（Ｅ）−２−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−ビニル）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール  （４−（（Ｅ）−２−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｖｉｎｙｌ）−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000498
４−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニルエチニル｝−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（実施例１３６−（１）；０．５４ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６５ｗｔ％トルエン溶液、１．２ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて５時間撹拌した。次に反応混合物に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え、さらに酢酸エチルで希釈後セライトを加え室温で３０分間撹拌し、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から２５：７５）で精製し無色油状の目的物（０．５ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４−２．０（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．０−３．１４（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），６．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９４−７．０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（２）トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル  （Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ４−（１−ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000499
４−（（Ｅ）−２−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−２−メチル−フェニル｝−ビニル）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（実施例１３８−（１）；０．５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（０．３４ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホイミド；０．６５ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から２５：７５）で精製し目的物（０．６５ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４−２．０（ｍ，４Ｈ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．０−３．１２（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３）４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール  （４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000500
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル  エステル（実施例１３８−（２）；０．６５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（４１ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（６０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３６ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．４ｇ，１．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．６ｍＬ）溶液を窒素気流下、１１０℃にて５時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から２５：７５）で精製し表題化合物（０．３ｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（ｓ，１２Ｈ），１．９−２．０（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．０−３．１（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９−７．０（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
（４）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸メチル  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000501
４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（実施例１３８−（３）；５０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（４−ブロモ−フェニル）酢酸  メチルエステル（３３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．００９６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（７．９ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素気流下１１０℃にて２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（２０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４−２．５（ｍ，２Ｈ），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９５−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）．
（５）［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸  （［４’−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000502
［４’−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−酢酸メチル（実施例１３８−（４）；２０ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１ｍＬ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（１５ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．０−３．１（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９５−７．１（ｍ，５Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）．；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５２７（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１３９］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000503
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸メチル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000504
４−［（Ｅ）−２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ビニル］−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（実施例１３８−（３）；５０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（（実施例２４−（２）；３５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（７．９ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素気流下にて１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、表題化合物（２０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）  ２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．０−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．９８−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000505
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸メチル（実施例１３９−（１）；５０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２８ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５：２）で精製し無色油状の目的物（２２ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８５−２．０（ｍ，４Ｈ），２．０−２．１５（ｍ，７Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４−２．５（ｍ，２Ｈ），３．０−３．１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８６−７．０２（ｍ，５Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５２８（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１４０］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−ｔｈｉｏｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000506
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロチオピラン−４−イルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸（実施例１３７（４）；５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、ギ酸アンモニウム（１００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加え、マイクロ波加熱下１３０℃、１０分間加熱撹拌した。反応混合物をセライトを通じろ過し、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製し表題化合物を得た（３．５ｍｇ，７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８２−２．１６（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．３８（ｍ，９Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１４１］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000507
（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000508
ラセミ体の（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１００−（１）；８６．８ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（ダイセル化学工業  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ，  ２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×２５０ｍｍ，  ヘキサン：イソプロパノール＝８５：１５，  ２０ｍＬ／分）で光学分割し、保持時間５．６分の溶出物として、無色油状の目的化合物（３３．０ｍｇ，３８％，＞９９．８％ｅ．ｅ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０１（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，１Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５−７．１０（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５２．３（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５３３．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000509
光学活性な（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１４１−（１）；３３．０ｍｇ，３８％，＞９９．８％ｅ．ｅ．）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．２０ｍＬ）を加え、マイクロ波加熱下１００℃で５分間撹拌した。反応混合物に２Ｎ−塩酸水溶液（０．３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出、食塩水にて乾燥した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：０から９０：１０）で精製し、無色油状の目的物（３３．２ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．００（ｓ，９Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，３．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，７．７Ｈｚ），４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３８．２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１９．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１４２］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000510
（１）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000511
ラセミ体の（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）酢酸  メチルエステル（実施例１００−（１）；８６．８ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（ダイセル化学工業  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ，  ２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×２５０ｍｍ，  ヘキサン：イソプロパノール＝８５：１５，  ２０ｍＬ／分：実施例１４１−（１））で光学分割し、保持時間７．３分の溶出物として、無色油状の目的化合物（３２．８ｍｇ，３８％，＞９９．７％ｅ．ｅ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０１（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５−７．１０（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５２．３（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５３３．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−３−ｆｌｕｏｒｏ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000512
光学活性な（４’−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−３−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１４２−（１）；３２．８ｍｇ，３８％，＞９９．７％ｅ．ｅ．）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．２０ｍＬ）を加え、マイクロ波加熱下１００℃で５分間撹拌した。反応混合物に２Ｎ−塩酸水溶液（０．３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出、食塩水にて乾燥した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９９：１から９０：１０）で精製し、無色油状の目的物（３２．４ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．００（ｓ，９Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，３．０Ｈｚ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，７．７Ｈｚ），４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３８．３（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１９．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１４３］
［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000513
（１）３−（４−ブロモ−フェニル）−ペンタン−３−オール  （３−（４−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000514
４−ブロモ−安息香酸  メチルエステル（２０ｇ，９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下０℃にてエチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル溶液、７７．５ｍＬ，２３３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し無色油状の目的物（２２．１ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．７５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．７４−１．８８（４Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（２）４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１−エチルプロピル］−２−メチル−フェノール（４−［１−（４−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000515
３−（４−ブロモ−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例１４３−（１）；２．０ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）溶液にｏ−クレゾール（８９０ｍｇ，８．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から３０：７０）で精製し無色油状の目的物（２．５９ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．０２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ），６，８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ）．
（３）４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール  （４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｌ）の合成
0005166872.tif 000516
４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１−エチルプロピル］−２−メチル−フェノール（実施例１４３−（２）；２．５９ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（６３５ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４３１ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．２９ｇ，２３．３１ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（２．５７ｇ，１０．１０ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換し１００℃にて終夜撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０、４０分）で精製し無色油状の目的物（２．７７ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．０６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），６．８４−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）．
（４）１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔａｎ−２−ｏｎｅ）の合成
0005166872.tif 000517
４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１４３−（３）；１００ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５４．５ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）と１−クロロピナコリン（７１ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波加熱下１４０℃で１５分間撹拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０、４０分）で精製し無色油状の目的物（３９．７ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．５９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．０６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），６，８６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ）．
（５）［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000518
１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（実施例１４３−（４）；３９．７ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；２８．６ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（７．０ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５３ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（３０．４ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ）．
（６）［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−［４−（３，３−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000519
［５−（４−｛１−［４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−１−エチルプロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４３−（５）；３０．４ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８２ｍＬ，０．１８２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３日間撹拌した。次いで反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（１９．８ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．０９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ），６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１４４］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000520
（１）（５−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル  （（５−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000521
４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノール（実施例１４３−（３）；２００ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；１８１ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１２ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（２２ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３３５ｍｇ，１．５７８ｍｍｏｌ）及び水（０．６ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）で精製し無色油状の目的物（１３０．０ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ）．
（２）（５−｛４−［１−エチル−１−（３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル  （（５−｛４−［１−Ｅｔｈｙｌ−１−（３−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐｙｌ］−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000522
（５−｛４−［１−エチル−１−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１４４−（１）；７０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に０℃にてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（７４ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３６ｍＬ，０．２６０ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜撹拌した。次に反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色油状の目的物（６２ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．０５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000523
（５−｛４−［１−エチル−１−（３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１４４−（２）；６７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（２ｍＬ）溶液に３−エチル−１−ペンチン−３−オール（０．０２４ｍＬ，０．１８８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタン錯体（１：１）（１０．６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２．５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波加熱下１６０℃で３分間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し目的物（４８．７ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．７３−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ）．
（４）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000524
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４４−（３）；４８．７ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９３ｍＬ，０．２９３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（３７．６ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．７２−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１４５］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000525
（１）３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール  （３−Ｅｔｈｙｌ−１−（４−｛１−ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎ−３−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000526
（Ｅ）−３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−１−ペンテン−３−オール（実施例３９−（５）；５０．５ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて４時間撹拌した。次に反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮し目的物（４８．８ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），１．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000527
３−エチル−１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ペンタン−３−オール（実施例１４５−（１）；４８．８ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；３５．２ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６５ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１．５時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（３９．３ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．５２−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000528
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４５−（２）；３９．３ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２３５ｍＬ，０．２３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３日間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２６．８ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１４６］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000529
（１）１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オール  （１−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−［１，３，２］ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔａｎ−２−ｏｌ）の合成
0005166872.tif 000530
１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（実施例１４３−（４）；７５．２ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に−７８℃にてリチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロヒドリドテトラヒドロフラン溶液（１．０６Ｍ，０．１７８ｍＬ，０．１８９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（４６．６ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．０１（９Ｈ，ｓ），１．３３（１２Ｈ，ｓ），２．０７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１４（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000531
１−（４−｛１−エチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェノキシ）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オール（実施例１４６−（１）；４６．６ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；３３．５ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（８．２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６２ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて２時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状の目的物（３０．８ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．０１（９Ｈ，ｓ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１３（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ），６．９２−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔｏｘｙ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000532
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４６−（２）；３０．８ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８３ｍＬ，０．１８３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（２０．５ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），１．０１（９Ｈ，ｓ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．８３−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１４７］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000533
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000534
（５−｛４−［１−エチル−１−（３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１４４−（２）；０．１ｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）、１−エチニル−シクロヘキサノール（６９．６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．９ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１５６ｍＬ，１．１２ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４３．０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．０ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を加えて、マイクロ波加熱下１６０度にて５分間撹拌した。反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し表題化合物（６３．６ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４−１．７５（８Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000535
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４７−（１）；３３．９ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．６ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し表題化合物（２６．５ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７−１．７６（８Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．６０−５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１４８］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000536
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000537
（５−｛４−［１−エチル−１−（３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−プロピル］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例１４４−（２）；０．１ｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）、１−エチニル−シクロペンタノール（６１．６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．９ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０７８ｍＬ，０．５６０ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４３．０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．０ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を加えて、マイクロ波加熱下１６０度にて３分間撹拌した。反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し表題化合物（３１．０ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７８−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000538
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４８−（１）；１４．６ｍｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．３ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．１７６ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し表題化合物（１１．５ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７６−１．９２（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．６０−５．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１４９］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000539
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000540
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４７−（１）；２９．７ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．３ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（１３．０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下で１９時間撹拌した。反応溶液をろ過、減圧濃縮して表題化合物（１９．９ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５１−１．６４（１０Ｈ，ｍ），１．６３−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000541
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イルｌ｝−酢酸  メチルエステル（実施例１４９−（１））；１９．９ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．４ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し表題化合物（１２．５ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６−１．６８（１０Ｈ，ｍ），１．６６−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．８９−５．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１５０］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝  −ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000542
（１）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000543
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１４８−（１）；１６．４ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（１６ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下で１９時間撹拌した。反応溶液をろ過、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し表題化合物（１３．１ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．７７−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
（２）｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−ｅｔｈｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000544
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例１５０−（１）；１３．１ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２６ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０８ｍＬ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し表題化合物（７．６ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ：０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６４−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．８０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１５１］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000545
（１）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−トリメチルシリルオキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000546
２−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−トリメチルシリルオキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例１２４−（３）；４４ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；２７ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．８ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（６．６ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５０ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍＬ）を加え、窒素置換した後１００℃にて１時間撹拌した。次に反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（３６．９ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．２２（９Ｈ，ｓ），０．６５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．７３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），７．０５−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ）．
（２）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000547
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−トリメチルシリルオキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１５１−（１）；３６．９ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０３１６ｍＬ，０．３１６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し無色油状の目的物（１６．７ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），１．７０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．１１（５Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ）．
（３）［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｐｅｎｔｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000548
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例１５１−（２）；１６．７ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０９８ｍＬ，０．０９８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し無色油状の目的物（７．８ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．７２−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５１（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１５２］
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  （［５−（４−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000549
２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（１−トリメチルシラニルオキシ−シクロヘプチルエチニル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（実施例１２８−（２）；５１．４ｍｇ，０．０８７６ｍｍｏｌ）及び（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；２４．２ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０．０ｍｇ，０．００８６５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２８．０ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：０から９０：１０）で精製し、［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステルを含む混合物（３２．０ｍｇ）を得た。この混合物をさらに精製することなく、次反応に付した。
［５−（４−｛１−エチル−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルエチニル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−酢酸  メチルエステルを含む混合物（３２．０ｍｇ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１５分間撹拌した。さらにマイクロ波加熱下１００℃で５分間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣を高速液体クロマトグラフィー（資生堂  ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＭＧＩＩ，２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×５０ｍｍ，  メタノール：２０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液＝５５：４５から１００：０，  ２０ｍＬ／分）で精製し、溶出液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮することで、無色油状の目的物（１０．１ｍｇ，２工程２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５７−１．７６（ｍ，８Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２３（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２４．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
［実施例１５３］
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  （｛５−［４−（１−Ｅｔｈｙｌ−１−｛４−［２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌ）−（Ｅ）−ｖｉｎｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−ｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ｝−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000550
１−［２−（４−｛１−エチル−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−プロピル｝−２−メチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−シクロヘプタノール（実施例１２９−（３）；５２．０ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）及び（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−酢酸  メチルエステル（実施例２４−（２）；３０．０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．７ｍｇ，０．０１０１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３２．２ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロ波加熱下１４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：０から９０：１０）で精製し、黄色油状の｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステルを含む混合物（６５．３ｍｇ）を得た。
｛５−［４−（１−エチル−１−｛４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−（Ｅ）−ビニル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−３−イル｝−酢酸  メチルエステルを含む混合物（６５．３ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波加熱下１００℃で５分間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を高速液体クロマトグラフィー（資生堂  ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＭＧＩＩ，２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×５０ｍｍ，  メタノール：２０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液＝５５：４５から１００：０，  ２０ｍＬ／分）で精製し、溶出液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで、無色油状の目的物（１６．０ｍｇ，２工程３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３−１．９０（ｍ，１２Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５２４．４（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１５４］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000551
（１）（４−ブロモ−フェニル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（４−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000552
４−ブロモ−フェニル−ヒドロキシ−酢酸（５０６ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）のベンゼン（２．１ｍＬ）−メタノール（１．０ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（２Ｍ，１．４ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後、室温下５分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（５００ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２６７（［Ｍ＋Ｎａ］＋）．
（２）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000553
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１）；２２．４ｍｇ，０．０３４３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−フェニル−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５４−（１）；１０．５ｍｇ，０．０４２８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．２ｍｇ，０．００５４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１４．１ｍｇ，０．０６６４ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２６ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温８６−９６℃にて５時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製し、表題化合物（７．０ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ），３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000554
［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５４−（２）；７．０ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．２８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ７−８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（５．０ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（４）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000555
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５４−（３）；５．０ｍｇ，０．００９４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．１５ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２２ｍＬ）を室温にて加え、室温下４時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（４．８ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．８Ｈｚ），５．３１（ｓ，１Ｈ），６．９３−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１５（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１５５］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000556
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000557
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；６１．４ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−フェニル−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５４−（１）；４９．８ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（６５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）に、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６０ｍＬ）を加え、窒素置換した後、外温８６−９５℃にて４時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製し、表題化合物（２４．４ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ），３．４２（ｄ  １Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000558
［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５５−（１）；２４．４ｍｇ，０．０３７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．９０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１８ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ７−８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（１７．５ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000559
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５５−（２）；１７．５ｍｇ，０．０３３０ｍｍｏｌ）のメタノール（０．４７ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７０ｍＬ）を室温にて加え、室温下５．５時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（１７．０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．８Ｈｚ），５．３０（ｓ，１Ｈ），６．９３−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１５（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１５６］
（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（Ｒ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000560
（１）（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（（Ｒ）−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000561
（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）ヒドロキシ−酢酸（４９７ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）のベンゼン（２．６ｍＬ）−メタノール（１．３ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（２Ｍ，１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後、氷浴をはずして室温下５分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（５３３ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ）．
（２）（Ｒ）−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000562
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１）；１４．４ｍｇ，０．０２３７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．２ｍｇ，０．００５３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（４．５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（１３．０ｍｇ，０．０６１２ｍｍｏｌ）に、脱気したテトラヒドロフラン（０．１４ｍＬ）を加え、窒素気流下３分間撹拌した後、（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５６−（１）；０．００６ｍＬ，６．５ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換した後、外温６０−７０℃にて４時間加熱撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで薄め、綿栓ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製し、表題化合物（３．６ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，４．０Ｈｚ），３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９３−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，４Ｈ）．
（３）（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（Ｒ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000563
（Ｒ）−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５６−（１）；３．６ｍｇ，０．００５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．２０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．０４ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ７−８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（２．６ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ），３．４３（ｂｒ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），６．９５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，４Ｈ）．
（４）（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（Ｒ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000564
（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５６−（３）；２．６ｍｇ，０．００４８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．１０ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０１０ｍＬ）を室温にて加え、室温下４時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２．５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．８Ｈｚ），５．２８（ｓ，１Ｈ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１５（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１５７］
（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（Ｒ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000565
（１）（Ｒ）−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000566
ｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１）；４６．５ｍｇ，０．０７６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．８ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１０．５ｍｇ，０．０２５６ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（３９．８ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）に、脱気したトルエン（０．１７ｍＬ）を加え、窒素気流下３分間撹拌した後、（Ｒ）−（３−クロロ−フェニル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５６−（１）；１８．８ｍｇ，０．０９３７ｍｍｏｌ）のトルエン（０．１７ｍＬ）溶液及び水（０．０３３ｍＬ）を加え、外温９５−１０５℃にて１時間加熱撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで薄め、綿栓ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、表題化合物（３５ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，４．０Ｈｚ），３．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９４−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，４Ｈ）．
（２）（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（Ｒ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000567
（Ｒ）−［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５７−（１）；３４ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を室温にて加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルを加えて薄め、炭酸水素ナトリウム水を加えてｐＨ７−８とし、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題化合物（２４ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９４−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，４Ｈ）．
（３）（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  （（Ｒ）−（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000568
（Ｒ）−（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５７−（２）；２４．２ｍｇ，０．０４５６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．６５ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０９５ｍＬ）を室温にて加え、室温下４時間撹拌した。希塩酸を加え酸性にし酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２４ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．８Ｈｚ），５．２８（ｓ，１Ｈ），６．９３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）：５１５（［Ｍ−Ｈ］−）．
［実施例１５８］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000569
（１）（３−ブロモ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（３−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000570
実施例１５４−（１）と同様な方法で（３−ブロモ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸を出発物質に用いて表題化合物（９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ）．
（２）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000571
実施例６６−（１）と同様な方法でｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１））及び（３−ブロモ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５８−（１））を出発物質に用いて表題化合物（２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，７．１Ｈｚ），３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，４Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000572
実施例１５４−（３）と同様な方法で［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５８−（２））を出発物質に用いて表題化合物（５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１０．４Ｈｚ），３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，４Ｈ）．
（４）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000573
実施例１５４−（４）と同様な方法で（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５８−（３））を出発物質に用いて表題化合物（４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．１８（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３−７．４３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３４（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１５９］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000574
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000575
実施例６６−（１）と同様な方法でｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１））及び（３−ブロモ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５８−（１））を出発物質に用いて表題化合物（２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，７．１Ｈｚ），３．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，４Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000576
実施例１５４−（３）と同様な方法で［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５９−（１））を出発物質に用いて表題化合物（６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，４Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｈｙｄｒｏｘｙ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000577
実施例１５４−（４）と同様な方法で（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−ヒドロキシ−酢酸  メチルエステル（実施例１５９−（２））を出発物質に用いて表題化合物（６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．１８（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９５−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３−７．４２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３４（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１６０］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000578
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−オキソ−酢酸  エチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000579
実施例１５７−（１）と同様な方法でｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１））及び（４−クロロ−フェニル）−オキソ−酢酸  エチルエステルを出発物質に用いて表題化合物（３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，７．１Ｈｚ），４．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  エチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000580
実施例１５４−（３）と同様な方法で［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−オキソ−酢酸  エチルエステル（実施例１６０−（１））を出発物質に用いて表題化合物（８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４２−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000581
実施例１５４−（４）と同様な方法で（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  エチルエステル（実施例１６０−（２））を出発物質に用いて表題化合物（９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．４Ｈｚ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１６１］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000582
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−オキソ−酢酸  エチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ］−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000583
実施例１５７−（１）と同様な方法でｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１））及び（４−クロロ−フェニル）−オキソ−酢酸  エチルエステルを出発物質に用いて表題化合物（２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，７．１Ｈｚ），４．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  エチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000584
実施例１５４−（３）と同様な方法で［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−オキソ−酢酸  エチルエステル（実施例１６１−（１））を出発物質に用いて表題化合物（７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４８−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．４Ｈｚ），４．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ  ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000585
実施例１５４−（４）と同様な方法で（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−オキソ−酢酸  エチルエステル（実施例１６１−（２））を出発物質に用いて表題化合物（８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０．４Ｈｚ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１６２］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000586
（１）（３−ブロモ−フェニル）−オキソ−酢酸  メチルエステル  （（３−Ｂｒｏｍｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000587
（３−ブロモ−フェニル）−ヒドロキシ−酢酸（５２６．４ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）をベンゼン（６ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）に溶解し、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍジエチルエーテル溶液、１．２３ｍＬ，２．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をジクロロメタン（１１．２ｍＬ）に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（１．９５ｇ，４．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から８５：１５）で精製し、表題化合物（５０２．２ｍｇ，２工程９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：３．９９（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１８（ｍ，１Ｈ）．
（２）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−オキソ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000588
実施例１５７−（１）と同様な方法でｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２４−（１））及び（３−ブロモ−フェニル）−オキソ−酢酸  メチルエステル（実施例１６２−（１））を出発物質に用いて表題化合物（２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，７．１Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９８（ｍ，２Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000589
実施例１５４−（３）と同様な方法で［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−オキソ−酢酸  メチルエステル（実施例１６２−（２））を出発物質に用いて表題化合物（７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１０．６Ｈｚ），６．９５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ）．
（４）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000590
実施例１５４−（４）と同様な方法で（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  メチルエステル（実施例１６２−（３））を出発物質に用いて表題化合物（６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１０．６Ｈｚ），６．９５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１６３］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000591
（１）［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−オキソ−酢酸  メチルエステル  （［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ］−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ｝−１−ｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｙｌ）−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ］−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000592
実施例１５７−（１）と同様な方法でｔ−ブチル−（１−｛２−［４−（１−エチル−１−｛４−［４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］−３−メチル−フェニル｝−プロピル）２−メチル−フェニル］−エチル｝−２，２−ジメチル−プロポキシ）ジメチルシラン（実施例２３−（１））及び（３−ブロモ−フェニル）−オキソ−酢酸  メチルエステル（実施例１６２−（１））を出発物質に用いて表題化合物（３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，７．１Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９８（ｍ，２Ｈ）．
（２）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  メチルエステル  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000593
実施例１５４−（３）と同様な方法で［４’−（１−｛４−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−３−メチル−フェニル｝−１−エチル−プロピル）−２’−メチル−ビフェニル−３−イル］−オキソ−酢酸  メチルエステル（実施例１６３−（１））を出発物質に用いて表題化合物（８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１０．６Ｈｚ），６．９５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，２Ｈ）．
（３）（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ｏｘｏ−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000594
実施例１５４−（４）と同様な方法で（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−オキソ−酢酸  メチルエステル（実施例１６３−（２））を出発物質に用いて表題化合物（５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：０．６５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，１０．６Ｈｚ），６．９５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３２（［Ｍ＋ＮＨ４］＋）．
［実施例１６４］
（４’−｛１−エチル−１−［４−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−３−メチル−フェニル］−プロピル｝−５−ヒドロキシ−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）酢酸  （（４’−｛１−Ｅｔｈｙｌ−１−［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４，４−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｅｎｔｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐｙｌ｝−５−ｈｙｄｒｏｘｙ−２’−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｙｌ）−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
0005166872.tif 000595
（１）［３−（ｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−５−ヒドロキシ−フェニル］酢酸  メチルエステル  （［３−（ｔ−Ｂｕｔｙｌ−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｓｉｌａｎｙｌｏｘｙ）−５−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ］−ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
0005166872.tif 000596
３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸  メチルエステル（５３０ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．７ｍＬ）−ジクロロメタン（６．７ｍＬ）溶液に、イミダゾール（２３０ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）を室温下加え、ｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（０．７５ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後、氷浴をはずして室温下３時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加えて薄め、５０％飽和塩化アンモニウム水を加えて、ジエチルエーテル抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ菣袼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯鎼볯醼볯ꞁ닧붣臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯鞼볯趽뷯貼볯鎼볯覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯莽뷯貽뷯銽뷯蚽뷯銽뷯銈뷯覼볯醼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯銼볯邼볯骽볯貼볯躼볯邼볯钽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯銼볯邼볯骽볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼戼㹲袼볯覼볯鎼裢袼뷯銈菣膃菣銈苣閃苣讃菣銈苣ꦃ菣ꮃ苣궂苣覼裢閼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ苣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊅ藩₸ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ†볯뮼볯銈볯钽裢ꊼ뷯钽뷯貽裢蒽뷯邽뷯薽뷯馽뷯銈뷯覽뷯膽뷯馽뷯辽뷯馽볯銈볯銈뷯銽뷯蚽뷯閽뷯銽뷯趽뷯钽뷯膽뷯薽뷯閽뷯蚽뷯躽뷯貽뷯颽뷯銈뷯袽뷯躽뷯貽볯銈뷯莽뷯钽뷯莽†뷯莽뷯蒽†뷯薽뷯袽뷯貽†뷯鎽뷯薽뷯覼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘱㠶㈷琮晩㸢〰㔰㘱㠶㈷琮晩ꃂ〰㔰㜹⼼㹡⼼䥄㹖 뮼볯銈볯钽裢隃菣ꮃ裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢랂菣讃菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣覃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊅ藩₸ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯龮雦设볯隼볯銈볯醼볯鮼볯邼뷯螽볯邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽볯覼뫦늶臣膀菣ꪃ苣뎃볯醼볯캕貽볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣꒮룦许諥袁胣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꆄ냦ꦉ볯邼볯邼볯趽볯貼볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯銂냦랆룤ꂊ臣龁뻥膀냦뒵苣꾁臣鞁臣꒮룦许볯邼裥릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁ苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ苣ꂊ臣ꚁ雨膂胣閼볯薼ꏩ貒ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ냦銂諥袁臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ諦몇臣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯钼볯躼볯趽뷯貼볯鎼볯覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯莽뷯貽뷯銽뷯蚽뷯���銽뷯銈뷯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯鞼볯袼뷯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯鞼볯袼뷯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯馼볯趽볯隼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯㲎牢ਾ볯鎼볯뮼볯馀裢袼볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯钽裢隃菣ꮃ裢뢂菣膃菣銈苣ꦃ菣ꮃ苣궂苣覼裢钼볯钼裢뢂菣膃菣銈菣뎃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯銈苣膃菣銈菣궃菣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯馀裢ꆃ菣ꮃ裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼藩뢅†菣膃菣ꢂ苣蚃菣₫袼볯钼胢銈볯醼裢鮽볯銈볯鎼裢袼뷯銈볯閽뷯馽뷯銈뷯覽뷯薽뷯袽뷯貽裢鎽뷯貽뷯躽뷯貽뷯颽뷯覼裢钼볯钼裢蒽뷯趽뷯钽뷯馽뷯銈뷯薽뷯钽뷯貽볯銈볯銈뷯薽뷯袽뷯貽裢邽뷯薽뷯馽뷯鶽裢醼裢薽뷯袽뷯貽裢邽뷯辽뷯馽뷯覼裢閼裢袽뷯蒽뷯辽뷯馽裢銼胢銈뷯薽뷯袽뷯貽裢芽뷯邽뷯薽뷯馽뷯銈볯銈뷯貽볯銈뷯莽뷯钽뷯莽†뷯莽뷯蒽†뷯薽뷯袽뷯貽†뷯鎽뷯薽뷯覼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘱㠶㈷琮晩㸢〰㔰㘱㠶㈷琮晩ꃂ〰㔰㠹⼼㹡⼼䥄㹖 钽裢隃菣ꮃ裢袼볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯醼裢ꢂ菣ꮃ裢醼裢鮽볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈菣궃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣膃菣鶽裢銼볯銼裢뢂菣膃菣銈菣궃菣궂苣覼苣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣袼껥붖뻤銼볯銈볯醼볯鮼볯鎼볯邼뷯螽볯邼볯邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣뮼볯銈볯钽裢隃菣ꮃ裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢랂菣讃菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣릂菣閃苣讃菣ꪂ苣랂裢閃苣讃菣붼藩뢅†菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼껥붖뻤醼볯钼裢袼볯覼볯銼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯钼볯邼뷯趽뷯貽볯膀菣袃菣궂苣袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯覼볯隼볯隼뷯螽볯邼볯邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁菣뎃藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯钼볯閼뷯螽볯邼볯邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣膀蓨鞰臣龁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯邼볯鎼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀ꫧꂴ뷧鮏臣龁뻥膀ꓥꦸ볯醼裢馼볯莄臣ꚁ볯芙雩ꂊ蛧릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁ볯邼볯붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰苣ꂊ臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ諦몇臣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥���ꦉ볯銼볯躼볯趽뷯貼볯鞼볯覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯莽뷯貽뷯銽뷯蚽뷯銽뷯銈뷯覼볯邼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯邼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯钼볯骽볯貼볯躼볯邼볯鎽볯馼볯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯醽볯钼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼戼㹲袼볯覼볯钼胢銈뷯醼裢ꢂ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂裢钼볯钼裢뢂菣膃菣銈菣뎃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣궃菣ꮃ뷯銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯馀裢ꆃ菣ꮃ裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅†菣膃菣ꢂ苣蚃菣₫袼볯钼胢銈뷯醼裢ꖼ뷯袽뷯貽裢醼裢뮼볯銈볯鎼裢袽뷯蒽뷯辽뷯馽裢钼볯钼裢蒽뷯趽뷯钽뷯馽뷯銈뷯薽뷯钽뷯貽볯銈볯銈뷯薽뷯袽뷯貽裢邽뷯薽뷯馽뷯붼裢邽뷯辽뷯馽뷯鶽裢閼裢袽뷯蒽뷯辽뷯馽裢銼胢銈뷯薽뷯袽뷯貽裢芽뷯邽뷯薽뷯馽뷯銈볯銈뷯貽볯銈뷯莽뷯钽뷯莽†뷯莽뷯蒽†뷯薽뷯袽뷯貽†뷯鎽뷯薽뷯覼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘱㠶㈷琮晩㸢〰㔰㘱㠶㈷琮晩ꃂ〰㔰㤹⼼㹡⼼䥄㹖 뮼볯馀裢袼볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯钽裢隃菣ꮃ裢뢂菣膃菣銈苣ꦃ菣ꮃ苣궂苣覼裢钼볯钼裢뢂菣膃菣銈臣뎃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯銈苣膃菣銈菣궃菣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯馀裢ꆃ菣ꮃ裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼藩뢅†菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼껥붖뻤醼볯钼裢袼볯覼볯銼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯鎼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯躼볯閼뷯겼볯뚺뛦ꮁ菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯邼볯醼볯趽볯覼苣꒮룦ꮁ臣ꂊ臣膀껥ꦸ룤醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥뚺뛦꺁뫦銪苣鮸鳥许闧뮎臣膀껦ꎸ臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣銂諥袁臣蒖苣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰苣ꂊ臣ꚁ뷯ꢼ볯ꢁ臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ諦몇臣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯醼볯躼볯趽뷯貼볯銼볯覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯���猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯莽뷯貽뷯銽뷯蚽뷯銽뷯銈뷯覼볯邼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯钼볯骽볯貼볯躼볯醼볯鎽볯馼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯閼볯邼볯骽볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯醽볯钼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯蒽볯醼볯貼볯鶼볯醼볯邼볯閼볯钼볯骽볯貼볯躼볯醼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯馼볯銈볯躼볯邼볯趽볯隼볯覼볯㲎牢ਾ볯閼볯袼볯馀裢鮽볯銈苣膃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢骃菣膃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢閃苣讃菣붼裢鞃菣钃菣鶽裢閼裢銃菣궃苣랂裢銼胢銈菣膃菣銈菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩₸袼볯钼胢銈뷯醼裢ꖼ뷯袽뷯貽裢醼裢뮼볯銈볯鎼裢袽뷯蒽뷯辽뷯馽裢钼볯钼裢蒽뷯趽뷯钽뷯馽뷯銈뷯薽뷯钽뷯貽볯銈볯銈뷯薽뷯袽뷯貽裢邽뷯薽뷯馽뷯붼裢邽뷯辽뷯馽뷯鶽裢閼裢袽뷯蒽뷯辽뷯馽裢銼胢銈뷯薽뷯袽뷯貽裢芽뷯邽뷯薽뷯馽뷯銈볯銈뷯貽볯銈뷯莽뷯钽뷯莽†뷯莽뷯蒽볯꺁郥邈戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰ㄵ㘶㜸⸲楴≦〾〰ㄵ㘶㜸⸲楴쉦゠〰〶㰰愯㰾䐯噉ਾ†볯钼胢銈뷯醼裢ꢂ菣ꮃ裢醼裢뮼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂裢钼볯钼裢뢂菣膃菣銈菣뎃菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣궃菣ꮃ뷯銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯馀裢ꆃ菣ꮃ裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼藩뢅†菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼껥붖뻤醼볯钼裢袼볯覼볯醼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯鎼볯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