(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）
【化１】
0005229441.tif 000017
（式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−２２アリール基（該アリール基は、式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中において、光学活性又は光学不活性である。）であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−１８アリール基であり、Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール基又は、２つのＲ３が一緒になって環を形成する場合は、Ｃ３−５の二価の基であり、Ｒ４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基である。）のいずれかで表される光学活性チタンサラレン化合物を製造する方法において、下記式（３）、式（３’）、式（４）及び式（４’）
【化２】
0005229441.tif 000018
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記と同義である。）のいずれかで表されるサレン配位子を、サレン配位子１モルに対して０．３〜０．６（モル／Ｌ）に相当する有機溶媒中に溶解させ、チタンアルコキシドを、サレン配位子１モルに対して１．０〜１．１モルを添加し撹拌後、その反応混合溶液に、サレン配位子１モルに対して水１〜１．１モルを添加し撹拌し、次いで、さらにサレン配位子１モルに対して２回目の水１〜５モルを添加し撹拌し、結晶化させて取り出すことを特徴とする製造方法。
【請求項２】
結晶化条件が、水添加が２回であり、１回目の水添加量がサレン配位子１モルに対して１モルであり、２回目の水添加量が１.５〜４モルであることを特徴とする請求項１記載の光学活性チタンサラレン化合物の製造方法。
【請求項３】
式（２）又は式（２’）で表される化合物が、それぞれ式（５）又は式（５’）であり、
【化３】
0005229441.tif 000019
用いられるサレン配位子が、それぞれ下記式（６）又は式（６’）
【化４】
0005229441.tif 000020
であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）
【化５】
0005229441.tif 000021
（式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−２２アリール基（該アリール基は、式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中において、光学活性又は光学不活性である。）であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−１８アリール基であり、Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール基又は、２つのＲ３が一緒になって環を形成する場合は、Ｃ３−５の二価の基であり、Ｒ４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基である。）のいずれかで表される光学活性チタンサラレン化合物を製造する方法において、下記式（３）、式（３’）、式（４）及び式（４’）
【化６】
0005229441.tif 000022
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記と同義である。）のいずれかで表されるサレン配位子を、サレン配位子１モルに対して０．３〜０．６（モル／Ｌ）に相当する有機溶媒中に溶解させ、チタンアルコキシドを、サレン配位子１モルに対して１．０〜１．１モルを添加し撹拌後、その反応混合溶液に、サレン配位子１モルに対して水を２〜３モル添加し攪拌し、結晶化させて取り出すことを特徴とする製造方法。
【請求項５】
式（２）又は式（２’）で表される化合物が、それぞれ式（５）又は式（５’）であり、
【化７】
0005229441.tif 000023
用いられるサレン配位子が、それぞれ下記式（６）又は式（６’）
【化８】
0005229441.tif 000024
であることを特徴とする請求項４に記載の光学活性チタンサラレン化合物の製造方法。
【請求項６】
使用する有機溶媒が、ジクロロメタンであることを特徴とする請求項１から５のいずれか１項に記載の光学活性チタンサラレン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は不斉エポキシ化反応に有用である光学活性チタンサラレン化合物の効率的な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
非特許文献１には、ジ−μ−オキソチタンサラレン錯体が、過酸化水素水を酸化剤として、オレフィン化合物を、高いエナンチオ選択性と高い化学収率で不斉エポキシ化反応することが報告されている。しかしながら、非特許文献１に記載のチタンサラレン錯体の製造方法では、得られるチタンサラレン錯体の収率が６０％に留まっており、更に工業的に有利で効率的な製造方法が望まれていた。
【０００３】
【非特許文献１】Ｋ．Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｙ．Ｓａｗａｄａ，Ｂ．Ｓａｉｔｏ，Ｋ．Ｓａｋａｉ，Ｔ．Ｋａｔｓｕｋｉ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２００５），４４，４９３５−４９３９．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
不斉エポキシ化反応に有用である光学活性チタンサラレン化合物の効率的な製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、不斉エポキシ化反応に有用である光学活性チタンサラレン化合物の製造方法について鋭意研究し、特に反応試剤や溶媒の種類と必要量、また反応後に加える水の添加の方法や量について検討を行い、これらが一体となって働く良好な条件を見出し、結果、高い化学収率及び化学純度で光学活性チタンサラレン化合物を製造できる製造方法を開発し、本発明を完成した。すなわち本発明は以下の通りである。
【０００６】
（１）
式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）
【０００７】
【化１】
0005229441.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−２２アリール基（該アリール基は、式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中において、光学活性又は光学不活性である。）であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−１８アリール基であり、Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール基又は、２つのＲ３が一緒になって環を形成する場合は、Ｃ３−５の二価の基であり、Ｒ４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基である。）のいずれかで表される光学活性チタンサラレン化合物を製造する方法において、下記式（３）、式（３’）、式（４）及び式（４’）
【０００９】
【化２】
0005229441.tif 000003
【００１０】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記と同義である。）のいずれかで表されるサレン配位子を、サレン配位子１モルに対して０．３〜０．６（モル／Ｌ）に相当する有機溶媒中に溶解させ、チタンアルコキシドを、サレン配位子１モルに対して１．０〜１．１モルを添加し撹拌後、その反応混合溶液に、サレン配位子１モルに対して水１モルを添加し撹拌し、次いで、さらにサレン配位子１モルに対して２回目の水１〜５モルを添加し撹拌し、結晶化させて取り出すことを特徴とする製造方法である。
【００１１】
（２）
結晶化条件が、水添加が２回であり、１回目の水添加量がサレン配位子１モルに対して１．０〜１．１モルであり、２回目の水添加量が１.５〜４モルであることを特徴とする前記（１）記載の光学活性チタンサラレン化合物の製造方法である。
【００１２】
（３）
式（２）又は式（２’）で表される化合物が、それぞれ式（５）又は式（５’）であり、
【００１３】
【化３】
0005229441.tif 000004
【００１４】
用いられるサレン配位子が、それぞれ下記式（６）又は式（６’）
【００１５】
【化４】
0005229441.tif 000005
【００１６】
であることを特徴とする前記（１）又は（２）記載の光学活性チタンサラレン化合物の製造方法である。
【００１７】
（４）
式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）
【００１８】
【化５】
0005229441.tif 000006
【００１９】
（式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−２２アリール基（該アリール基は、式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中において、光学活性又は光学不活性である。）であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−１８アリール基であり、Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール基又は、２つのＲ３が一緒になって環を形成する場合は、Ｃ３−５の二価の基であり、Ｒ４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基である。）のいずれかで表される光学活性チタンサラレン化合物を製造する方法において、下記式（３）、式（３’）、式（４）及び式（４’）
【００２０】
【化６】
0005229441.tif 000007
【００２１】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記と同義である。）のいずれかで表されるサレン配位子を、サレン配位子１モルに対して０．３〜０．６（モル／Ｌ）に相当する有機溶媒中に溶解させ、チタンアルコキシドを、サレン配位子１モルに対して１．０〜１．１モルを添加し撹拌後、その反応混合溶液に、サレン配位子１モルに対して水を２〜３モル添加し攪拌し、結晶化させて取り出すことを特徴とする製造方法である。
（５）
式（２）又は式（２’）で表される化合物が、それぞれ式（５）又は式（５’）であり、
【００２２】
【化７】
0005229441.tif 000008
【００２３】
用いられるサレン配位子が、それぞれ下記式（６）又は式（６’）
【００２４】
【化８】
0005229441.tif 000009
【００２５】
であることを特徴とする前記（４）に記載の光学活性チタンサラレン化合物の製造方法である。
【００２６】
（６）
使用する有機溶媒が、ジクロロメタンであることを特徴とする前記（１）から（５）の何れか１項に記載の光学活性チタンサラレン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００２７】
本発明によれば、不斉エポキシ化反応に有用である光学活性チタンサラレン化合物を効率的に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本明細書中「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリーを、「ｔ」はターシャリーを、「ｃ」はシクロを、「ｏ」はオルトを、「ｍ」はメタを、「ｐ」はパラを意味する。
【００２９】
以下に、本発明を詳細に説明する。
【００３０】
本発明で製造する光学活性チタンサラレン化合物は、式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）
【００３１】
【化９】
0005229441.tif 000010
【００３２】
（式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−２２アリール基（該アリール基は、式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中において、光学活性又は光学不活性である。）であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−１８アリール基であり、Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール基又は、２つのＲ３が一緒になって環を形成する場合は、Ｃ３−５の二価の基であり、Ｒ４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基である。）のいずれかで表される。ここで、式（１’）の錯体は、式（１）の錯体の鏡像異性体であり、式（２’）の錯体は、式（２）の錯体の鏡像異性体である。これらの中でも、式（２）又は式（２’）で表される光学活性チタンサラレン化合物が好ましい。
【００３３】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中の置換基について説明する。
【００３４】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲｌは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−２２アリール基である。
【００３５】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲｌについて具体的に説明する。該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、該Ｃ１−４アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられ、該Ｃ１−４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｃ−ブトキシ基等が挙げられ、該Ｃ６−１２アリールオキシ基としては、フェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、２−ビフェニリルオキシ基、３−ビフェニリルオキシ基、４−ビフェニリルオキシ基等が挙げられ、該Ｃ６−２２アリール基としては、フェニル基、３,５−ジメチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３,５−ジメトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ビフェニリル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、２−フェニル−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、２−［３,５−ジメチルフェニル］−１−ナフチル基、２−［４−メチルフェニル］−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−［ｐ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）フェニル］−１−ナフチル基、２−ビフェニリル−１−ナフチル基等が挙げられる。なお、上記Ｃ６−２２アリール基は、式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中において、光学活性であっても、光学不活性であってもよい。
【００３６】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲｌは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｃ−ブトキシ基、フェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、フェニル基、３,５−ジメチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３,５−ジメトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ビフェニリル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−フェニル−１−ナフチル基、２−［ｐ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）フェニル］−１−ナフチル基、２−ビフェニリル−１−ナフチル基が好ましく、これらの中でもＲｌは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、メトキシ基、フェニルオキシ基、フェニル基、３,５−ジメチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３,５−ジメトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ビフェニリル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−フェニル−１−ナフチル基、２−［ｐ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）フェニル］−１−ナフチル基、２−ビフェニリル−１−ナフチル基がより好ましい。
【００３７】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリールオキシ基又はＣ６−１８アリール基である。
【００３８】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ２について具体的に説明する。該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、該Ｃ１−４アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられ、該Ｃ１−４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｃ−ブトキシ基等が挙げられ、該Ｃ６−１２アリールオキシ基としては、フェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、２−ビフェニリルオキシ基、３−ビフェニリルオキシ基、４−ビフェニリルオキシ基等が挙げられ、該Ｃ６−１８アリール基としては、フェニル基、３,５−ジメチルフェニル基、４−メチルフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ビフェニリル基、２−フェニル−1−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、２−［３,５−ジメチルフェニル］−１−ナフチル基、２−［４−メチルフェニル］−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基等が挙げられる。
【００３９】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ２は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、フェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、フェニル基、３,５−ジメチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３,５−ジメトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ビフェニリル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、２−メトキシ−１−ナフチル基が好ましく、これらの中でもＲ２は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、フェニルオキシ基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ビフェニリル基がより好ましい。
【００４０】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ３は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール基又は、２つのＲ３が一緒になって環を形成する場合は、Ｃ３−５の二価の基である。
【００４１】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ３について具体的に説明する。該Ｃ１−４アルキルとしては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基であり、該Ｃ６−１８アリール基としては、フェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、４−メチルフェニル基、１−ナフチル基、２−ビフェニリル基、２−フェニル−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、２−［３,５−ジメチルフェニル］−１−ナフチル基、２−［４−メチルフェニル］−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基であり、２つのＲ３が一緒になって環を形成する場合は、Ｃ３−５の二価の基として、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基等が挙げられる。
【００４２】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ３はフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２つのＲ３が結合したテトラメチレン基が好ましく、２つのＲ３が互いに結合したテトラメチレン基がより好ましい。
【００４３】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ基又はシアノ基である。
【００４４】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ４について具体的に説明する。該ハロゲン基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、該Ｃ１−４アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられ、該Ｃ１−４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００４５】
前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）中のＲ４は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基が好ましく、これらの中でも、Ｒ４としては、水素原子がより好ましい。
【００４６】
本発明で製造する光学活性チタンサラレン化合物である式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）は、下記の反応式１で表される方法によって製造できる。
反応式１
【００４７】
【化１０】
0005229441.tif 000011
【００４８】
反応式１（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記と同義である。）は、イミン化合物である式（３）からは、光学活性チタンサラレン化合物の式（１）、イミン化合物である式（３’）からは、光学活性チタンサラレン化合物の式（１’）、イミン化合物である式（４）からは、光学活性チタンサラレン化合物の式（２）、及びイミン化合物である式（４’）からは、光学活性チタンサラレン化合物の式（２’）を製造する方法を示す。
【００４９】
本発明で使用するサレン配位子である式（３）、式（３’）、式（４）及び式（４’）は、下記の反応式２で表される方法によって製造できる。
反応式２
【００５０】
【化１１】
0005229441.tif 000012
【００５１】
反応式２中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である。上記式（７）又は式（８）であるサリチルアルデヒド化合物と上記式（９）又は式（１０）であるジアミン化合物（化合物（７）又は化合物（８）１モルに対して０．５〜０．６モルを使用する。）とを有機溶媒中で混合させ、サレン配位子であるイミン化合物（３）、（３’）、（４）又は（４’）を製造できる。使用する有機溶媒は、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、炭化水素系溶媒、アミド系溶媒又は上記を混合した溶媒が挙げられ、具体的には、ｉ−プロパノール、エタノール、メタノール、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ヘプタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。この中で好ましい溶媒としては、ｉ−プロパノール、エタノール、メタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、トルエン、ジメチルホルムアミド、上記の溶媒を混合した溶媒である。
【００５２】
使用するジアミン化合物の式（９）及び式（１０）は、フリー体のジアミン化合物と塩を形成しているジアミン化合物の使用できる。具体的には、ジアミン硫酸塩、ジアミン塩酸塩、ジアミン酒石酸塩等が挙げられる。サレン配位子であるイミン化合物を製造する際に使用するジアミン化合物としては、フリー体のジアミン化合物、ジアミン硫酸塩、ジアミン酒石酸塩が好ましい。
【００５３】
これらのサレン配位子の製造する時に、化合物（７）又は化合物（８）１モルに対して、１〜１０モルの脱水剤を共存させて製造することができる。脱水剤としては、無水硫酸マグネシウム、無水ホウ酸又はモレキュラシーブスが好ましい。また、脱水操作としてはディーンシュターク型脱水反応器を用いて、溶媒との共沸脱水により生成水の除去を行いながら製造できる。
【００５４】
サレン配位子を製造する時の反応温度については、−７８℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは０℃から５０℃の範囲である。
【００５５】
サレン配位子（６）又は（６’）製造の出発物質となるサリチルアルデヒド化合物（１４）及び（１４’）についての製造方法は、特開平７−２８５９８３、非特許文献Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５０，１１８２７−１１８３８，（１９９４）に記載された方法等により合成することができる。製造方法の一例を反応式３に示す。
反応式３
【００５６】
【化１２】
0005229441.tif 000013
【００５７】
反応式３中のＰｈはフェニル基を、Ｔｆ２ＮＰｈはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドを、ＰｈＭｇＢｒはグリニャール試薬を、ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｅ）は塩化［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを、ＭＯＭＣｌはクロロメチルメチルエーテルを、（ｉ−Ｐｒ）２ＮＥｔはエチルジイソプロピルアミンを、ｔ−ＢｕＬｉはターシャリーブチルリチウムを、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを、ＴＭＳＢｒは臭化トリメチルシリルを意味する。反応式３において、出発物質（１１）からは、サリチルアルデヒド化合物（１４）を得られ、出発物質（１１’）からは、上記と同じ方法を用いてサリチルアルデヒド化合物（１４’）を得ることができる。
【００５８】
ジアミン化合物については、例えば、（１Ｓ,２Ｓ）−（＋）−１，２−ジアミノシク
ロヘキサン及び（１Ｒ,２Ｒ）−（−）−１，２−ジアミノシクロヘキサンは、Ａｌｄｒ
ｉｃｈ社、東京化成工業株式会社等から入手可能であり、（１Ｓ,２Ｓ）−（−）−１，
２−ジフェニルエチレンジアミン及び（１Ｒ,２Ｒ）−（＋）−１，２−ジフェニルエチ
レンジアミンは、Ａｌｄｒｉｃｈ社等から入手可能である。
【００５９】
光学活性チタンサラレン化合物の製造方法について、詳細に説明する。前記式（１）、式（１’）、式（２）及び式（２’）のいずれかで表される光学活性チタンサラレン化合物を製造する方法において、前記式（３）、式（３’）、式（４）及び式（４’）のいずれかで表されるサレン配位子を、サレン配位子１モルに対して０．３〜０．６（モル／Ｌ）に相当する有機溶媒中に溶解させ、室温で反応を行う。好ましい反応温度としては２０〜３５℃が挙げられ、２３〜３０℃がより好ましい。チタンアルコキシドを、サレン配位子１モルに対して１〜１．１モルを添加して、２４〜１００時間、撹拌して、その後に、２回に分けて水添加を行う。反応混合溶液にサレン配位子１モルに対して１回目の添加として、水１モルを添加し、０．２〜３時間、撹拌する。さらにサレン配位子１モルに対して２回目の添加として、水１〜５モルを室温又は２０〜３５℃にて添加し、０．２〜１５時間、撹拌することで、光学活性チタンサラレン化合物を結晶化させる。この結晶化の際は−５〜１５℃にて熟成するための撹拌もできる。生成した結晶をろ過し、そのケークを洗浄することで、光学活性チタンサラレン化合物を得ることができる。
【００６０】
光学活性チタンサラレン化合物を結晶化させる際の水添加については、２回に分けて添加する方法と、１回で添加する方法がある。２回に分けて添加する方法がより好ましい。
【００６１】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造で、使用する有機溶媒は、非プロトン性の有機溶媒、プロトン性の有機溶媒又はこれら溶媒の混合物が挙げられる。非プロトン性の有機溶媒としては、ハロゲン系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒又はニトリル系溶媒が挙げられ、具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、プロピオニトリル、アセトニトリル等が挙げられる。プロトン性の有機溶媒としては、アルコール系溶媒が挙げられ、エタノール、ｉ−プロパノール又はｔ−ブタノール等が挙げられる。好ましい反応溶媒は非プロトン性の有機溶媒であるジクロロメタンである。
【００６２】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、使用する有機溶媒の使用量は、サレン配位子と使用する有機溶媒の濃度で表すことができる。サレン配位子１モルに対して０．３〜０．６（モル／Ｌ）に相当する濃度が挙げられ、好ましくは、サレン配位子１モルに対して０．３５〜０．５（モル／Ｌ）に相当する濃度である。
【００６３】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、使用するチタンアルコキシドとしては、チタンテトラＣ１−４アルコキシドが好ましく、具体的にはチタンテトラメトキシド、チタンテトラエトキシド、チタンテトラｎ−プロポキシド、チタンテトライソプロポキシド、チタンテトラｎ−ブトキシド、チタンテトラｔ−ブトキシド等が挙げられる。これらの中でも、チタンテトライソプロポキシド［Ｔｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）４］がより好ましい。
【００６４】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、使用するチタンアルコキシドの使用量は、サレン配位子１モルに対して１．０〜１．１モルが挙げられ、好ましくは、サレン配位子１モルに対して１．００〜１．０５モルである。
【００６５】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、チタンアルコキシドの添加温度及び反応温度は、室温又は２０〜３５℃であり、２３〜３０℃が好ましい。
【００６６】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、チタンアルコキシドを添加した後の撹拌時間は、２４〜１００時間が挙げられ、５０〜９０時間が好ましい。
【００６７】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、チタンアルコキシドを添加した後の撹拌中の反応温度は、室温又は２０〜３５℃であり、２３〜３０℃が好ましい。
【００６８】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、１回目に使用する水の使用量は、サレン配位子１モルに対して１〜１．１モルが挙げられ、１モルが好ましい。
【００６９】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、１回目の水の添加温度及び反応温度は、室温又は２０〜３５℃であり、２３〜３０℃が好ましい。
【００７０】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、１回目の水を添加した後の撹拌時間は、０．２〜３時間が挙げられ、０．５〜２時間が好ましい。
【００７１】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、１回目の水を添加した後の撹拌中の反応温度は、室温又は２０〜３５℃であり、２３〜３０℃が好ましい。
【００７２】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、２回目に使用する水の使用量は、サレン配位子１モルに対して１〜５モルが挙げられ、１．５〜４モルが好ましく、１．５〜３モルがより好ましい。
【００７３】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、２回目の水の添加温度及び反応温度は、室温又は２０〜３５℃であり、２３〜３０℃が好ましい。
【００７４】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造において、２回目の水を添加した後の撹拌時間は、０．２〜１５時間が挙げられ、１〜１０時間が好ましい。
【００７５】
本光学活性チタンサラレン化合物の製造で、２回目の水を添加した後の撹拌中の反応温度は、室温又は２０〜３５℃であり、２３〜３０℃が好ましい。
【００７６】
水の添加を完了し光学活性チタンサラレン化合物を結晶化させる際は、種結晶として光学活性チタンサラレン化合物を、サレン配位子１モルに対して０．０００１〜０．０５モルを使用してもよく、好ましくは、０．００１〜０．０１モルである。
【００７７】
光学活性チタンサラレン化合物の結晶化が終了した後にろ過を行い、そのケークを有機溶媒で洗浄することで、光学活性チタンサラレン化合物を得ることができる。その洗浄の際に使用する有機溶媒としては、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、炭化水素系溶媒、アミド系溶媒、上記のものを混合した溶媒が挙げられ、具体的には、エタノール、メタノール、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ヘプタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。この中で好ましい溶媒は、エタノール、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ヘプタンである。
【００７８】
ろ過、洗浄した光学活性チタンサラレン化合物は真空乾燥機等で乾燥することで、黄色粉末状で得ることができる。
【００７９】
光学活性チタンサラレン化合物の製造時の水添加を１回で行うこともでき、水の使用量は、サレン配位子１モルに対して水２〜４モルが挙げられ、水２〜３モルが好ましい。
【００８０】
以下、実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００８１】
サレン配位子（６）の製造
反応式４
【００８２】
【化１３】
0005229441.tif 000014
【００８３】
サレン配位子（６）の製造は、光学活性ジアミン化合物１モルに対して２モルの光学活性サリチルアルデヒド化合物の式（１４）のジメチルホルムアミドに溶解させ、ｉ−プロパノール溶液にした光学活性ジアミン化合物（１５）を添加し、窒素雰囲気下７０〜８０℃にて反応溶液を１時間撹拌した後、０〜５℃まで冷却して、生成するイミン化合物であるサレン配位子（６）をろ過および洗浄して得た。
【００８４】
実施例１
光学活性チタンサラレン化合物（５’）の製造
【００８５】
【化１４】
0005229441.tif 000015
【００８６】
光学活性サレン配位子（６’）２．０ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を反応器に仕込み、６．０ｍＬのジクロロメタンに溶かし、窒素雰囲気下２５℃でマグネット型撹拌子にて撹拌し、ガスタイトシリンジにて０．７２ｇ（２．５ｍｍｏｌ）のチタンテトライソプロポキシド［Ｔｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）４］を２分かけて２５℃で滴下した。窒素雰囲気下２５℃で８５時間撹拌して、次に４４ｍｇの水を２５℃で添加した。１回目の水の添加後、２５℃で２時間攪拌した。さらに２回目水添加として８８ｍｇの水を２５℃で添加した。２回目の水の添加後、２５℃で３．３時間攪拌した。反応液からは、結晶が析出した。ガラスフィルターろ過器でろ過し、ｎ−ヘプタン６ｍＬでケークを洗浄した。ケークをナス型フラスコに入れて、エバポレーターと真空乾燥機で、恒量になるまで乾燥した。２．１ｇ（収率９６％）黄色粉末状で、光学活性チタンサラレン化合物（５’）を得た。ＨＰＬＣにて分析を行った。ＨＰＬＣ相対面積百分率（％）は、９６％であった。
ＨＰＬＣ分析条件：カラム名  ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  ５μｍ  Ｃ１８  １１０Ａ，溶離液  アセトニトリル／０．０１Ｍ酢酸アンモニウム水溶液＝１００／３（ｖ／ｖ），流量２．０ｍＬ／ｍｉｎ，カラム温度  ４０℃，保持時間  １６．９分，測定波長  ２４０ｎｍ．
【００８７】
実施例２〜５および比較例１
実施例１に記載の反応条件の水添加量や添加回数を変更して同様の反応を行った。結果を表１に示す。
また、同じ原料を用い非特許文献１の方法に従い反応を行った。結果を比較例１として表１にあわせて示す。
表１
【表１】
0005229441.tif 000016
【産業上の利用可能性】
【００８８】
本発明によれば、不斉エポキシ化反応に有用である光学活性チタンサラレン化合物を、再結晶操作など特別の精製過程を経ずに、反応系中から直接、９５％以上の高い化学純度の結晶として、８０％以上の高収率で得ることができ、光学活性チタンサラレン化合物の工業的製造法として有用である。