(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも水溶性高分子化合物２〜３０重量部、水２０〜８０重量部、架橋剤０．０１〜５重量部、およびｐＨ調整剤０．５〜１０重量部を必須成分とする架橋型含水ゲルに、有効成分としてグルコサミンを配合するとともに、
前記架橋型含水ゲルのｐＨを５以下とし、
前記水溶性高分子化合物がポリアクリル酸および／またはその塩類とそれ以外に他の高分子化合物を併用するものであり、かつ、ポリアクリル酸および／またはその塩類と他の水溶性高分子化合物との配合比が、ポリアクリル酸および／またはその塩類を１としたときに０．１〜３である、
ことを特徴とするグルコサミン含有パップ剤。
【請求項２】
グルコサミンの配合量が、架橋型含水ゲル１００重量部に対して０．１〜２０重量部であることを特徴とする請求項１記載のグルコサミン含有パップ剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、グルコサミンを安定に配合したパップ剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
グルコサミンはグルコースの２位の水酸基が一級アミノ基に置換した単糖であり、アミノ糖の一種である。アミノ糖は生体内では糖タンパク質や糖脂質の糖鎖中に見出されるほか、コンドロイチン硫酸やヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン類の主要構成単位として、結合組織や皮膚組織、軟骨、関節液などに多く分布している。通常軟骨には乾燥重量あたり２０〜４０％のグリコサミノグリカンが含まれ、保水性や弾力性などの役割を担っている。
【０００３】
近年、グルコサミンはカニ、エビなどの甲殻に含まれる高分子多糖類のキチンからの工業的製法が開発され、機能性新素材としての利用が期待されている。その一つとして、１９８０年代頃からグルコサミンは変形性関節症の治療薬としてイタリアのロッタ社の研究グループを中心に研究されており、ヨーロッパで認知された後、最近では、アメリカや日本でも注目を浴びている。
【０００４】
また、コンドロイチン硫酸やヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン類の皮膚細胞における減少は、肌の老化にも影響すると考えられており、それらの前駆物質であるグルコサミンの美容に対する効果も期待されている。また、ごく最近に至って、グルコサミンが生体内では好中球の機能を抑制し、抗炎症作用を発揮し、炎症を和らげる可能性が示唆されており、各種炎症性疾患の予防、治療への適用が提案されている。
【０００５】
炎症性疾患への適用として、グルコサミンの投与経路の一つに経皮投与方法が考えられる。しかしながら、グルコサミンをパップ剤等の貼付剤として製剤化するにあたって基剤中に添加した場合には、顕著な変色を引き起こしてしまい、また含有されたグルコサミンの安定性も悪く、そのためグルコサミンを添加した貼付剤は製品化できていないのが現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明はグルコサミンの保存安定性が高く、グルコサミンを含有する基剤に変色が生じないグルコサミン含有貼付剤、特にグルコサミン含有パップ剤を提供することを課題とする。
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するべく、パップ剤に使用する基剤について鋭意検討した結果、基剤組成物として架橋型含水ゲルを用い、かつそのｐＨを５以下にし、そこにグルコサミンを配合させた場合には、変色の少ない、グルコサミンの保存安定性の高いグルコサミン含有のパップ剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
したがって、請求項１にかかる本発明は、少なくとも水溶性高分子化合物、水、架橋剤およびｐＨ調整剤を必須成分とする架橋型含水ゲルに、有効成分としてグルコサミンを配合するとともに、前記架橋型含水ゲルのｐＨを５以下としたことを特徴とするグルコサミン含有パップ剤である。
【０００９】
また、請求項２に係る本発明は、請求項１において、グルコサミンの配合量が架橋型含水ゲル１００重量部に対して０．１〜２０重量部であることを特徴とするグルコサミン含有のパップ剤である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明のグルコサミンを配合したパップ剤に使用するグルコサミンとしては、グルコサミン塩酸塩、あるいは硫酸塩としての塩の形態があり、これらを一種または２種組み合わせて使用することできる。本発明においては、グルコサミンの含有量は、グルコサミンの治療上有効量であって、架橋型含水ゲル１００重量部に対して０．１〜２０重量部配合することが好ましい。配合量が０．１重量部未満であると変色は少ないもののグルコサミンの安定性が悪くなり、好ましいものではない。また２０重量部より多いと、架橋型含水ゲルの形成に支障をきたすため好ましくない。
【００１１】
本発明が提供するグルコサミンを配合したパップ剤の基剤となる架橋型含水ゲルは、必須成分として水溶性高分子化合物、水、架橋剤、ｐＨ調整剤を含有するものである。
【００１２】
使用される水溶性高分子化合物としては、ポリアクリル酸および／またはその塩が挙げられ、これらを１種もしくは２種以上を組み合わせて使用することができる。ポリアクリル酸塩の塩類としては、ナトリウム、リチウム、カリウムなどの金属塩が好ましく、また部分中和物でもあってもよい。
【００１３】
本発明においては、水溶性高分子化合物としてポリアクリル酸および／またはその塩を主体とするが、それ以外に、その他の水溶性高分子化合物を併用して使用することが好ましい。そのような水溶性高分子化合物としては、例えばアルギン酸ソーダ、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、デンプンアクリル酸グラフト共重合体、キサンタンガム、アラビアガム、トラガントガムなどを挙げることができる。これらの化合物は、必要に応じてその一種または二種以上とポリアクリル酸および／または塩を組み合わせて使用することができる。
【００１４】
ポリアクリル酸および／またはその塩類と他の水溶性高分子化合物との配合比は、ポリアクリル酸および／またはその塩類を１としたとき０．１〜３になるのが好ましく、より好ましくは０．５〜１となるのがよい。配合比が０．１以下であるとパップ剤として構成される所望の粘度が得られなくなり好ましくない。また、配合比が３以上になると架橋形成が不充分となり好ましくない。
【００１５】
一般に、水溶性高分子化合物の配合量は、基剤となる架橋型含水ゲル１００重量部に対して２〜３０重量部配合することが好ましい。２重量部未満であるとゲル形成に支障をきたし、３０重量部を越えるとゲルが固くなりすぎて粘着性、製造過程における作業性等に支障をきたし、好ましいものではない。
【００１６】
水の配合量としては、一般に架橋型含水ゲル１００重量部に対して２０〜８０重量部配合することが好ましい。水の配合量が８０重量部を越えるとゲル形成、粘着性に支障をきたし、２０重量部未満であると架橋形成に支障をきたすので好ましいものではない。
【００１７】
また、使用する架橋剤の種類に特に制限はなく、各種多価金属塩やジアルデヒドデンプンなどの有機架橋剤などを使用することができる。その中でも、通常は多価金属塩を使用することが好ましい。このような架橋剤である多価金属塩としては、例えば塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化アルミニウム、カリウムミョウバン、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、リン酸アルミニウム、クエン酸カルシウム、酢酸アルミニウム、アルミニウムグリシネート、含水ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乳酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト等が挙げることができる。これらの多価金属塩は、１種もしくは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００１８】
架橋剤の配合量としては、架橋型含水ゲル１００重量部に対して０．０１〜５重量部が好ましい。０．０１重量部未満であると架橋形成が充分でなく、５重量部を越える場合にはゲルが固くなるので好ましくない。
【００１９】
ｐＨ調整剤としては、例えば酢酸、蟻酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、塩酸、硝酸、硫酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、トリプロパノールアミン等を挙げることができる。
【００２０】
そのようなｐＨ調整剤のなかでも、特に酢酸、蟻酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸等の有機酸が好ましく、その１種または２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２１】
その配合量は、架橋型含水ゲル１００重量部に対して０．５〜１０重量部が好ましい。
【００２２】
本発明が提供するグルコサミンを配合したパップ剤においては、架橋型含水ゲルのｐＨは５以下であり、より好ましくは２〜４．５の範囲である。ゲルのｐＨが５を越えるとゲルの変色が著しく、グルコサミンの安定性も悪い。また、ゲルのｐＨが２未満になると架橋型含水ゲルの形成に支障をきたすため好ましいものではない。
【００２３】
なお、架橋型含水ゲルのｐＨとは、ゲル５ｇをとり、水を加えて１００ｍｌとし、２０分間超音波抽出したときの液のｐＨをいう。
【００２４】
本発明のグルコサミンを配合したパップ剤には上記の成分のほかに、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、湿潤剤、可塑剤、着色剤、防腐剤、香料、酸化防止剤、金属キレート剤、溶解剤等を通常の配合量で配合することができる。
【００２５】
賦形剤としては、例えば、タルク、酸化亜鉛、含水シリカ、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイソウ土、カオリン、ベントナイト、無水ケイ酸、酸化チタン等を配合することができる。
【００２６】
界面活性剤としては、例えば、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルカンスルホン酸塩、脂肪酸モノグリセリド硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等のアニオン性界面活性剤、脂肪酸アミドアミン塩、アルキルトリアルキレングリコールアンモニウム塩、ベンゼトニウム塩等のカチオン性界面活性剤、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、エチレンアルキルエーテル等の非イオン界面活性剤を配合することができる。
【００２７】
湿潤剤としては、例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等を配合することができ、また可塑剤としては、例えばスクワラン、流動パラフィン、ヒマシ油、エタノール、イソプロパノール等を配合することができる。
【００２８】
着色剤としては、例えばニューコクシン、タートラジン、ブリリアントブルーＦＣＦ等を配合することができ、また防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、ソルビン酸、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、フェノキシエタノール等を配合することができる。
【００２９】
さらに、香料として、例えば、Ｌ−メントール、カンフル等を配合することができ、また、酸化防止剤としては、例えばｄｌ−α−トコフェロールブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸、エリソビン酸、茶エキス等を配合することができる。
【００３０】
金属キレート剤としては、例えばエチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エデト酸塩、クエン酸ナトリウム、グルコン酸等を配合することができ、溶解剤としては、例えばオリーブ油、ベンジルアルコール、クロタミトン、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等を配合することができる。
【００３１】
本発明が提供するグルコサミンを配合したパップ剤において、支持体となる基布としては特に制限はなく、織布、不織布、紙、プラスチックなど通常パップ剤の基布として用いられる材料はいずれも使用することができる。
【００３２】
【実施例】
以下に、実施例および試験例により本発明を更に詳しく説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。なお、本実施例および比較例における配合量の値は全て重量％である。
【００３３】
実施例１〜７：
下記表１、２に示す配合成分により、常法にしたがって実施例１〜７のパップ剤を製造した。すなわち、グルコサミンと一部の水溶性高分子化合物および多価アルコールを精製水の一部に溶解させ、所望により、これに他の配合成分を加え、十分に練合する。次に親油成分を加えて練合し、更に残りの水溶性高分子化合物や他の成分を加えて練合する。最後に精製水の残部を加え均一になるまで更に練合して膏体を得た。この膏体を均一に塗工し、不織布に被せて所定の形状に成型後、包装しパップ剤を製造した。
【００３４】
【表１】
表１：
0005184726.tif 000002
【００３５】
【表２】
表２：
0005184726.tif 000003
【００３６】
比較例１〜２：
下記表３に示す配合により、常法に従い比較例のパップ剤を製造した。
【００３７】
【表３】
表３：
0005184726.tif 000004
【００３８】
試験例１：
上記で得た実施例１〜７および比較例１〜２のパップ剤のゲル５ｇを採取し、水を加えて全量を１００ｍｌとし、２０分間超音波にて抽出し、そのｐＨを測定することにより架橋型含水ゲルのｐＨを求めた。
その結果を表４に示す。
【００３９】
【表４】
0005184726.tif 000005
【００４０】
試験例２：長期保存安定性試験の１
上記で得た実施例１〜７および比較例１〜２のパップ剤を室温で保存し、前記架橋型含水ゲルの経時的な変色の度合いを、下記の判定基準にしたがって判定した。その結果を表５に示す。
【００４１】
判定基準
＋＋＋：茶褐色に変色した
＋＋  ：黄褐色に変色した
＋    ：黄色に変化した
±    ：少し黄変した
−    ：変色を認めなかった
【００４２】
【表５】
0005184726.tif 000006
【００４３】
上記の結果より判明するように、架橋型含水ゲルのｐＨが５を越えている比較例１、２では顕著な変色を引き起こしている。これに対してｐＨが５以下の実施例１〜７は、ほとんど変色が無いものであった。
また架橋型含水ゲルのｐＨ４．５以下においては、グルコサミンの濃度、塩の種類に関係なく変色を起こさないものであった
【００４４】
試験例３：長期保存安定性試験の２
上記で得た実施例１、２、３、７および比較例１のパップ剤を室温で保存し、グルコサミンの含有濃度を経時的に測定し、その保存安定性を検討した。
その結果を表６に示す。なお、数字は、初期濃度を１００％とした場合の含有率（％）で表示した。
【００４５】
【表６】
表６：
0005184726.tif 000007
【００４６】
上記の試験からも判明するように、架橋型含水ゲルのｐＨ５以上である比較例１のグルコサミンの含有率は低く、安定性はかなり悪いものであるが、ｐＨ５以下の実施例１、２、３および７のグルコサミンの安定性は、室温６ヶ月においても９０％以上の含有率を保ち、安定性が非常に良いことが認められる。
【００４７】
【発明の効果】
以上記載のように、本発明のグルコサミン含有パップ剤は、水溶性高分子化合物、水、架橋剤およびｐＨ調整剤を必須成分とする、架橋型含水ゲルのｐＨを５以下に調整することによって、有効成分であるグルコサミンの保存安定性に優れ、基剤の変色のない優れたものである。したがって、本発明は、医療上、多大な効果を有するものである。