(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
学名：Acacia mearnsii De Wild.、学名：Acacia mangium Willd.、学名：Acacia dealbata Link、学名：Acacia decurrens Willd.、及び学名：Acacia pycnantha Benth.からなる群より選ばれるアカシア属の樹皮の由来物を含有することを特徴とする、便通改善用組成物。
【請求項２】
アカシア属の樹皮の由来物がアカシア属の樹皮の抽出物である、請求項１項記載の組成物。
【請求項３】
アカシア属の樹皮の由来物がアカシア樹皮ポリフェノールである、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
医薬品である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
医薬部外品である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アカシア属（Acacia）に属する樹木の樹皮に由来する便通改善用組成物ならびにこの便通改善用組成物の食品、動物用飼料、医薬、及び医薬部外品としての用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
便秘は、多くの現代人を悩ませている不快症状の一つであるが、お腹の張りや痛みばかりではなく、ニキビ・吹き出物、肌荒れ、肩こり、頭痛などの美容・健康面における間接的な原因ともなっている。近年、便秘と大腸癌との因果関係も指摘されている。
便秘の原因としては、例えば、食生活の欧米化、ストレス、ダイエット、運動不足などが挙げられており、一方で、様々な便秘解消法も提供されている。
【０００３】
一般的な便秘解消法としては、適度な運動や繊維質を積極的に摂取する食生活への改善などが挙げられている。このような生活習慣の改善以外に、便秘の解消を目的とした食品や医薬品を摂取する方法がある。
【０００４】
しかしながら、医薬品については即効性を期待できるものの、言い換えれば下剤であるため、長期間の連用に適さない場合が多い。また、下剤は続けて服用すると効かなくなったり、排便のコントロールができなくなったりするという欠点もある。
【０００５】
一方、食品については食物繊維などが用いられている。また、現在、数多くの特定保健用食品が、「お腹の調子を整えます」「お腹をすっきりさせます」などの表示で承認を受けて、便通改善を主な目的に使用されている。これら特定保健用食品の関与成分として、難消化性デキストリンなどの食物繊維、乳酸菌若しくはビフィズス菌又はこれらの混合物、及びオリゴ糖の３種類がある。
【０００６】
これらの成分以外にも、例えば、モリンダ・シトリフォリア葉の抽出物を含有することを特徴とする便秘改善剤（特許文献１）、トリテルペノイドサポニン含有生薬抽出物からなる緩下食材（特許文献２）、γ−ポリグルタミン酸を有効成分とする便通改善剤及び便通改善食品（特許文献３）、ならびに大豆由来の水性抽出物を含有することを特徴とする便通改善用組成物（特許文献４）などが知られている。
【０００７】
あるいは、総食物繊維含量が９０％以上である水溶性の改質アラビアガムを含有する便性改善を目的とする飲食物（特許文献５）も知られている。このアラビアガムとは通常アカシア属に属する植物の幹や枝から得られるゴム状の浸出液を乾燥させて調製される天然樹脂である。しかしながら、アカシア属の樹皮由来物に便通改善作用があることは知られていなかった。
【特許文献１】特開２００４−７５６０１号公報
【特許文献２】特開２００４−２２２６８５号公報
【特許文献３】特開２００７−２２９８２号公報
【特許文献４】特開２００３−８１８５４号公報
【特許文献５】特表２００４−０８９９９２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、アカシア属樹皮由来物が人体に及ぼす影響を研究する過程で知見を得たものであり、アカシア属樹皮由来物を利用した新規用途の医薬及び食品を提供することを課題としたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、アカシア属樹皮由来物が、優れた便通改善効果を有し、便秘の予防又は治療などに有用であることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、アカシア属樹皮由来物を含有することを特徴とする、便通改善用組成物に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、優れた便通改善作用を有する組成物を得ることができる。
しかも、本発明の組成物は、安全性に優れ、長期に服用しても、緩下剤にみられるような急激な便意、腹痛、及び下痢などの副作用の虞が少ない。また、連用しても効果が減退することも少ない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明で使用できるアカシア属樹皮由来物とは、アカシア属（Acacia）に属する樹木（以下、「アカシア」又は「アカシア属」ともいう）の樹皮を原料として得られるものであれば特に制限されず、例えば、アカシア属の樹皮の細片、粉末、及びこれらの懸濁液；アカシア属の樹皮の抽出液、濃縮抽出液、及びエキス粉末などの抽出物；ならびにこの抽出物を精製して得た精製物などが挙げられる。優れた便通改善活性が得られる上で、アカシア属の樹皮の抽出物、特にアカシア樹皮ポリフェノールが好ましい。
本発明では、これらアカシア属樹皮由来物を１種のみ使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００１２】
本発明で使用できるアカシアは、アカシア属に属する樹木であれば特に制限されないが、優れた便通改善作用があるアカシア属樹皮由来物が得られる点で、学名：Acacia mearnsii De Wild.（一般名ブラックワトル）、学名：Acacia mangium Willd.（一般名アカシアマンギュウム）、学名：Acacia dealbata Link、学名：Acacia decurrens Willd.、及び学名：Acacia pycnantha Benth.からなる群より選ばれるアカシア属の樹皮が好ましく、特にAcacia mearnsii De Wild.及びAcacia mangium Willd.が好ましい。
本発明では、これらアカシア属の樹皮を１種のみ使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００１３】
上記アカシア属の樹皮は、通常、樹木として伐採したのち、樹皮だけを剥がして採取し乾燥することで得られるが、好ましくはさらに天日で乾燥させた樹皮が好ましい。
アカシア属の樹皮は、外皮とやや繊維質の内皮とからなり、含水率２０％程度以下に乾燥するとハンマーミルなどの粉砕機で容易に微粉化する。本発明では、アカシア属の樹皮として、このアカシア属の内皮と外皮の両方を一緒に用いてもよいし、いずれか一方のみを用いてもよい。
【００１４】
前記アカシア属の樹皮の細片は、慣用の方法に従って、アカシア属の樹皮を適当な大きさに粉砕して得ることができる。
また、前記アカシア属の樹皮の粉末は、アカシア属の樹皮を慣用の方法で粉砕し粉末化して得ることができるが、特に、粒径が１００μm以下、特に５０〜７０μmである粉末が好ましい。粉末の分画は、含水率２０％以下に乾燥した樹皮を適当な大きさ、例えば粒径１．６mm以下程度に粉砕し、得られた粉末を振動ふるい機などで分級して所要の粉末を得ることができる。
【００１５】
上記アカシア属の樹皮の抽出物は、アカシア属の樹皮を慣用の方法に従って抽出して得ることができる。優れた便通改善作用を有するアカシア属の樹皮の抽出物を得るために、アカシア属の樹皮をアルコールや極性溶媒で抽出することが好ましい。
このようなアルコールとしてエタノールが、極性溶媒として水などが使用でき、また必要に応じてそれら溶媒を単独あるいは２種以上を併用してもよい。特に、優れた便通改善作用を得るために、水とエチルアルコールなどのアルコールとの混合溶媒が好ましい。
さらに、同一又は異なる溶媒によって複数回抽出操作を行ってもよい。
優れた便通改善作用を有する抽出物を得る上で、アカシア属の樹皮からの水又は熱水による抽出物をさらにエタノールで抽出して得た抽出物を使用してもよい。
【００１６】
抽出は、アカシア属の樹皮の細片や粉末などに溶媒を加え、必要に応じて攪拌して、抽出するが、温度や時間あるいは固液比については特に限定されない。溶媒に水を用いる場合には、熱水で抽出してもよい。得られた抽出液は、そのまま凍結乾燥又は噴霧乾燥してもよいし、あるいは減圧濃縮してから凍結乾燥又は噴霧乾燥してもよい。得られる抽出物は、抽出液、溶液、粉末、濃縮液、ペースト状物などの種々の形態とすることができ、広く必要に応じて使用できる。
さらに、これらの形態で得られた本発明のアカシア属の樹皮抽出物はそのまま便通改善用組成物として使用できるほか、さらに必要に応じて精製し、その精製物を便通改善目的に使用することもできる。
【００１７】
本発明では、アカシア属樹皮由来物として、アカシア属の樹皮に含有されている成分も例示される。このような成分として、アカシア樹皮ポリフェノールなどが例示される。特に、アカシア樹皮ポリフェノールは優れた便通改善作用を示すので好ましい成分である。
本発明のアカシア樹皮ポリフェノールとは、（−）−フィセチニドール、（−）−ロビネチニドール、（＋）−カテキン、及び（＋）−ガロカテキンなどのフラバン−３−オールを基本骨格とするフラバノール類がＣ４−Ｃ８、Ｃ４−Ｃ６結合した重合体である縮合型タンニンの一種を意味する。ここで、このような縮合型タンニンとして分子量３００〜３０００、特に５００〜３０００のものが好ましい。本発明で用いるアカシア樹皮ポリフェノールは、上記アカシア属の樹皮の粉末などを熱水抽出することにより得ることができる。
また、アカシア樹皮ポリフェノール製品としてはMIMOSA Central Co-operative Ltd.製の登録商標MIMOSA ME POWDER、MIMOSA MS POWDER、MIMOSA GS POWDER、MIMOSA FS POWDER、MIMOSA WS POWDER、MIMOSA RG POWDER、MIMOSA RN POWDER、MIMOSA DK POWDER、MIMOSA AL POWDER、MIMOSA CR POWDER、GOLDEN MIMOSA POWDERなどが例示される。
【００１８】
本発明の組成物は、アカシア属樹皮由来物、例えば、アカシア属の樹皮、その抽出物、その精製物、又はアカシア樹皮ポリフェノールそのものであってもよいが、他の便通改善作用を有する物質と併用してもよい。例えば、特定保健用食品などの食品として使用される場合は、食物繊維、乳酸菌、ビフィズス菌、又はオリゴ糖と併用してもよく、また便秘の治療又は予防用の医薬として使用される場合は、糖類下剤若しくは膨張性下剤、例えばオリゴ糖若しくはセルロース誘導体、あるいは刺激性下剤、消化管運動調整薬、又は自律神経作用薬などと併用してもよい。
【００１９】
本発明の組成物は、アカシア属樹皮由来物、例えば、アカシア属の樹皮、その抽出物、その精製物、又はアカシア樹皮ポリフェノールそのものであってもよいが、本発明の効果を損なわない限り、賦形剤、甘味料、酸味料、増粘剤、香料、色素、乳化剤、及びその他に医薬や食品で一般に利用されている添加剤や素材を含んでいてもよい。
【００２０】
本発明に係る組成物は、食品又は動物用飼料として、お通じを改善させたり、便通を改善させたり、お腹の調子を整える、又はお腹をすっきりさせる、あるいは便秘の予防、改善、又は解消などの目的で、健康食品、機能性食品、健康補助食品、及び特定保健用食品として使用することができる。これら食品及び動物用飼料は、例えば、お茶及びジュースなどの飲料水；アイスクリーム、ゼリー、あめ、チョコレート及びチューインガムなどの形態であってもよい。また、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤又は錠剤の形態であってもよい。ここで、動物用飼料の動物には、ペット動物、畜産動物又は動物園等で飼育されている動物を含む、お通じを改善させたり、便通を改善させたり、お腹の調子を整える、又はお腹をすっきりさせる、あるいは便秘の予防又は解消などを必要とする全ての動物を含む。
【００２１】
また、本発明に係る組成物は、医薬又は医薬部外品として、便秘の予防、改善、解消又は治療などに使用することができる。これら医薬品は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬若しくは軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳濁剤又は懸濁剤の形態で経口的に投与する。
【００２２】
本発明に係る組成物の摂取量は、特に制限されないが、剤型、ならびに使用者若しくは患者などの摂取者又は摂取動物の年齢、体重及び症状に応じて適宜選択することができる。例えば、有効成分量として１日あたり摂取者又は摂取動物の体重１kgにつきアカシア樹皮ポリフェノール量で０．００１〜１ｇ、好ましくは０．００１〜０．５ｇ、より好ましくは０．００５〜０．１ｇを経口摂取することが、優れた便通改善作用が得られるので、望ましい。
摂取期間は、使用者又は患者の年齢、症状に応じて任意に定めることができる。
【００２３】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００２４】
以下、製造例、試験例、配合例を挙げて本発明を更に詳しく具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。特に、ここでは本発明のアカシア属の樹皮を外皮と内皮とに分けないで実施例を示しているが、外皮を内皮から分離してそれぞれ使用することもできる。
以下の製造例、試験例等において、本発明の各アカシアをそれぞれの学名の後の括弧内に示した番号で示す。例えば、学名：Acacia mearnsii De Wild.のアカシアをアカシアＮｏ．１と記す。
学名：Acacia mearnsii De Wild.（Ｎｏ．１）、学名：Acacia mangium Willd.（Ｎｏ．２）、学名：Acacia dealbata Link（Ｎｏ．３）、学名：Acacia decurrens Willd.（Ｎｏ．４）、学名：Acacia pycnantha Benth.（Ｎｏ．５）。
また、％は特に示さない限り重量％を意味する。
【００２５】
アカシア樹皮粉末の製造例１
アカシアＮｏ．１の樹皮を含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下（１０メッシュ篩（タイラー：Ｔｙｌｅｒ）通過）の粉末に粉砕した後、更に振動ふるい機で分級し、６３μm以下（２５０メッシュ篩下）の微粉末を得た。
同様にして、残り４種のアカシアＮｏ．２〜５の樹皮を粉砕してそれぞれ６３μm以下の微粉末を得た。種類によって２５０メッシュ篩通過の微粉末の収率に多少の差はあるが、目的とする微粉末が得られた。
【００２６】
アカシア樹皮抽出物の製造例２
本発明の各アカシアＮｏ．１〜５の樹皮をそれぞれ含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この乾燥粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量の熱水を加え、沸騰してから１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液をスプレードライヤで噴霧乾燥し、樹皮抽出物各４０ｇを得た。
このようにして得られた各樹皮抽出物は、以下アカシアＮｏ．１〜５熱水抽出物と記す。
【００２７】
アカシア樹皮抽出物の製造例３
本発明のアカシアＮｏ．１の樹皮を含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この乾燥粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させた後、濃縮液をクローズドスプレードライヤで噴霧乾燥し、樹皮抽出物（以下、アカシアＮｏ．１エタノール抽出物の如く記す）４０ｇを得た。
同様にして、アカシアＮｏ．２〜５エタノール抽出物を得た。
【００２８】
アカシア樹皮抽出物の製造例４
製造例２で得られたアカシア熱水抽出物Ｎｏ．１の１０ｇに３倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させて、それに水を加えてから凍結乾燥させて９ｇの抽出物（以下、アカシアＮｏ．１熱水抽出物エタノール画分の如く記す）を得た。
同様にして、アカシアＮｏ．２〜５熱水抽出物エタノール画分を得た。
【００２９】
試験例
１．試験方法
(1)  試験デザイン
無作為割付による二重盲検並行群間比較試験とした。
(2)  被験者の選択及び除外基準
次の選択基準に該当し、かつ、除外基準に該当しない者を被験者として選択した。
（選択基準）
ア  ２０歳以上６５歳未満の成人女性
イ  前観察期間の排便回数が２週間あたり１０回以下の便秘気味の者
ウ  上記イのうち、排便回数が２週間あたり６回以下の者が半数程度となるように配慮した。
（除外基準）
ア  便通に影響を及ぼす可能性がある医薬品を処方されているか常用している者
イ  重篤な疾患既往歴がある者
ウ  肝機能、腎機能、心肺機能に顕著な障害のある者
エ  便通に関連する特定保健用食品や健康食品を常用している者
オ  生活習慣アンケートの回答から、被験者として不適と判断される者（試験食の組成分にアレルギーを起こしたことのある者、欠食の多い者など）
カ  本試験開始時に他の臨床試験に参加中の者
キ  妊娠又は妊娠している可能性のある者、授乳期又は試験期間中に妊娠を希望する者
ク  その他、試験責任医師が不適当と判断した者
【００３０】
(3)  試験食の調製
試験食として被験食とプラセボ食を調製した。アカシアＮｏ．１熱水抽出物を６錠あたり２５０mg含む錠剤を調製して被験食とした。他に被験食はデキストリン（易消化性デキストリンであり、便通改善作用を有さない）、還元麦芽糖、セルロース、及びシュガーエステルを含む。またアカシアＮｏ．１熱水抽出物の代わりにカラメル色素を含有する以外は被験食と同様に錠剤を調製してプラセボ食とした。
【００３１】
(4)  試験スケジュール及び検査内容
(試験スケジュール）
生活習慣アンケートを１回実施して除外基準に該当しない者を選び出し、２週間の前観察期間中便通日誌を毎日記録させた。前観察期間中の便通日誌、体調確認、計測により、適格であると判断された者を被験者として割付を行い、試験食（被験食又はプラセボ食のいずれか）を配布した。そして被験者に、試験食を、１日１回６錠で、コップ１杯（約１００ml）の水とともに、２週間摂取させた。その２週間の摂取期間の間にも被験者には便通日誌を記録させ、さらには試験食の摂取状況も記録させた。
【００３２】
（検査内容）
生活習慣アンケート：疾病履歴、医薬品及び健康食品の摂取、アレルギーの有無、喫煙の状況、ならびに飲酒傾向などを被験者に回答させた。
体調確認：被験者の自覚症状及び医師の他覚所見によって、有害事象の有無を医師が判断した。
計測：身長及び体重を測定した。
便通日誌の記録：排便回数（排便日数）、排便量、体調確認（腹部症状の有無など）、医薬品の服薬状況、及び便通に関係のある食品の摂取状況を記録させた。なお、排便量は直径２cm×長さ１０cmの円柱大を１個として換算させ、全ての被験者に配布した円柱と比較した個数で記録させた。
試験食の摂取状況：摂取の有無及び摂取時刻を記録させた。
【００３３】
２．試験結果
(1)  被験者の内訳
被験者数は、被験食摂取群１４名、プラセボ食摂取群１２名の計２６名であった。被験者の背景因子を平均値±標準偏差で表１に示した。年齢、身長、及び体重は各群でほぼ同じ値を示し、有意差は認められなかった。
【００３４】
【表１】
0005265177.tif 000002
【００３５】
(2)  便通改善効果
排便回数、排便日数、及び排便量の増加量をそれぞれ表２に示した。便通日誌の記録から前観察期間２週間の合計と摂取期間２週間の合計をそれぞれ求め、摂取期間の合計から前観察期間の合計を引いた値を増加量とした。増加量は平均値±標準偏差で示した。
【００３６】
【表２】
0005265177.tif 000003
【００３７】
(3)  安全性
問診及び日誌から医師が試験食との関連性を評価したところ、被験食との関連が疑われる事象は認められず、被験食の安全性に問題はなかった。
【００３８】
排便回数、排便日数、及び排便量において、被験食摂取群がプラセボ摂取群よりも高い増加量を示した（表２）。
被験食の便通改善効果に対する継続摂取の影響も調べた。前観察期間では１週目と２週目とを比較すると、排便回数、排便日数、及び排便量のいずれの測定項目にも大きな変化はみられなかったが、摂取期間では被験食摂取群のいずれの測定項目も１週間目よりも２週間目で高い値を示した。効果減退も観察されなかった。
以上の結果から、アカシアＮｏ．１熱水抽出物に便通改善効果を確認することができた。
なお、アカシアＮｏ．１熱水抽出物は、食物繊維やオリゴ糖が便通改善効果を発現するのに必要な摂取量の十分の一以下の量で改善効果を発現していた。
安全性に関しても問題となる有害事象は観察されなかった。アカシアＮｏ．１熱水抽出物の安全性に関しては、今までに成人１人当たり２５０〜１５００mg／日を４週間摂取させた臨床試験の結果でも、問題となる事象は観察されていない。
【００３９】
配合例１  内服剤の調製
製造例４のアカシア樹皮熱水抽出物エタノール画分を用い、下記に示す組成にて内服剤を調製した。
製造例４の抽出物画分        １．０（重量％）
乳糖                      ３０．０
コーンスターチ            ６０．０
結晶セルロース              ８．０
ポリビニールピロリドン      １．０        
計              １００．０
【００４０】
配合例２  ペットフードの調製
製造例２のアカシア樹皮熱水抽出物を用い、下記に示す組成にてペットフードを調製した。
製造例２の抽出物            １．０（重量％）
オートミール              ８８．０
でんぷん                    ５．０
食塩                        ２．５
全卵                        ３．０
調味料                      ０．５        
計              １００．０
【００４１】
配合例３  錠剤（菓子）の調製
製造例４のアカシア樹皮熱水抽出物エタノール画分を用い、下記に示す組成にて錠剤（菓子）を調製した。
製造例４の抽出物画分        １．０（重量％）
クエン酸                    １．０
脱脂粉乳                  １５．０
ショ糖エステル              １．０
フレーバー                  ０．５
粉糖                      ２０．０
乳糖                      ６１．５        
計              １００．０
【００４２】
配合例４  錠剤の調製
製造例２のアカシア樹皮Ｎｏ．１熱水抽出物を用い、下記に示す組成にて錠剤を調製した。
製造例２のアカシア樹皮Ｎｏ．１熱水抽出物        １２５（ｍｇ）
ショ糖エステル                                      ９
乳糖                                            １６６
計                                      ３００
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の便通改善用組成物は、便秘の予防、改善、解消、及び／又は治療用の、医薬品若しくは医薬部外品、又は健康食品、健康補助食品、若しくは特定保健用食品などの食品若しくは動物用飼料として利用できる。
特に、お通じを改善させたり、便通を改善させたり、お腹の調子を整えたり、又はお腹をすっきりさせたりするための特定保健用食品として利用できる。