(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも５０重量％(総組成物に基づく)の乳酸又はその誘導体と、
ｂ）窒素、硫黄、リンの酸及び塩素酸並びにそれらの混合物から選択される無機酸と、
ｃ）酢酸、フマル酸、グルコン酸、（イソ）酪酸、ソルビン酸、（イソ）吉草酸、マレイン酸、リンゴ酸、カプロン酸、安息香酸及びクエン酸から選択される少なくとも１つの他の酸と
の混合物を含む抗菌性組成物であって、
前記誘導体が、乳酸エステル、下記式１
【化１】
0005132148.tif 000008
に従うラクチレート（ここで、Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨを意味し、Ｒ２は、分岐されている若しくは分岐されていないＣ１〜Ｃ３５アルキル基又はアルケニル基を意味する）又は該ラクチレートのナトリウム、カルシウム、鉄（ＩＩ）、亜鉛、マンガン、アンモニウム、アルミニウム又は銅（ＩＩ）塩、ラクテート又はラクテート塩類、ジラクテート、オリゴラクテート、及びポリラクテートから選択されるものである、前記組成物。
【請求項２】
無機酸が、リンの酸、好ましくは(オルト)リン酸である、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項３】
乳酸又はその誘導体が支持体に付けられている、請求項１または２に記載の抗菌性組成物。
【請求項４】
支持体が、植物性繊維、セルロース、シリカ、でんぷん、石膏及び石灰から選択される、請求項３に記載の抗菌性組成物。
【請求項５】
乳酸誘導体がポリラクチドであり、該ポリラクチドが植物性繊維、セルロース、シリカ、でんぷん、石膏及び石灰から選択される支持体に付けられている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗菌性組成物を含む動物栄養組成物。
【請求項７】
動物のための栄養組成物を作るために、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物を使用する方法。
【請求項８】
家禽類のための栄養組成物を作るための請求項７に記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物を含む、動物における微生物感染を治療する又は予防するための組成物。
【請求項１０】
前記ラクテート塩類が、ラクテートのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、第一鉄、アルミニウム、銅、亜鉛又はマンガン塩である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳酸又はその誘導体及び無機酸の混合物を含む抗菌性組成物の使用、動物のための栄養組成物におけるその使用、及び動物、特に家禽類における感染症を治療する又は予防するための組成物を作るためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
細菌、例えば大腸菌による感染から動物を保護するために、抗生物質を動物に投与することが知られている。また、そのような抗生物質を動物栄養に添加することが知られている。しかしながら、抗生物質を使用する際に、増加する耐性があり、また多くの国々が、最近動物飼料における抗生物質の使用を禁止する法律を有する。その上、抗生物質は比較的高価であり、それは非常に制御された量において投与されなければならない。動物を保護するそのような方法を回避するために、感染症を予防するための他の添加物が提案されている。例えば、国際公開公報第96/24248号において、安息香酸又イン  ビボ(in vivo)で遊離の安息香酸を生じることができる安息香酸の誘導体を含む組成物が、動物用の薬剤として使用するために提案された。しかしながら、安息香酸は水性システムにおいて比較的低い溶解度を有する。国際公開公報第99/51218号において、この方法の改良が提案され、乳酸と、ギ酸、酢酸及びプロピオン酸から選択される少なくとも１つの他の酸との混合物を含み、安息香酸又はその誘導体を実質的に含まない酸のブレンド物の殺叢組成物が用いられる。このブレンド物がブタに有効であることが報告されている。しかし、該ブレンド物は、家禽類において有効でないことが今見つけられた。その上、乳酸、ギ酸及びプロピオン酸を有するそのようなブレンド物は、悪い味を有し(プロピオン酸の悪い味による)、それ故にそのような味に敏感である動物において使用され得ない。英国特許公開公報第1,194,863号では、７０重量％のリン酸、２０重量％のプロピオン酸及び５重量%の乳酸を含む作物防腐剤組成物が記載されている。この組成物で処理された作物が、家禽に給餌されうる。この組成物中にもプロピオン酸が存在し、悪い味を生じる。ハンガリー特許出願第3383号では、家畜飼料の処理のための組成物が記載されている。前記組成物は、乳酸生成細菌、尿素、リン酸、多糖及び粘土鉱物を含む。そのような乳酸生成細菌を用いて、多くとも１０重量％の乳酸濃度が該組成物において得られうる。なぜならば、乳酸の形成はｐＨの低下を生じ、それは細菌の代謝工程に損傷を与え、かくして乳酸生成を中止する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
それ故に、抗生物質を含有せず、それにも拘わらず家禽類を含む様々な動物において有効に使用されることができ、そして動物によって問題なく消化される、抗菌特性を有する組成物を提供することが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
少なくとも５０重量％(総組成物に基づく)の乳酸又はその誘導体と、窒素、硫黄及びリンの酸並びにそれらの混合物から選択される無機酸との混合物を含む組成物が抗菌特性を有し、そして動物、特に一つの胃を有する動物、例えばブタ及びウサギにおいて、及びニワトリ、ウズラ、ホロホロ鳥、七面鳥、ダチョウ、アヒル、ガチョウ、キジなどを含む家禽類において、微生物感染症を治療し且つ予防するために動物栄養物において適用されうることが見つけられた。
【０００５】
動物栄養物において使用されるとき、本組成物は成長を促進し、飼料対体重増加比を改善し、乳酸菌の成長を増加させ、及び動物飼料中のアミノ酸の消化性を改善することができ、一方該組成物は動物健康に悪影響を及ぼさなかったことがさらに見つけられた。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明に関して、語「乳酸又はその誘導体」は、乳酸；乳酸エステル、より詳細には、乳酸のＣ１〜Ｃ２５エステル、例えば、メチル、エチル、エチルヘキシル又はオクタデシルエステル；下記式１に従うラクチレート、例えば、ナトリウムステアリルラクチレート及びカルシウムラウリルラクチレート；ラクテート及びラクテート塩類、例えば、ラクテートのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、第一鉄、アルミニウム、銅、亜鉛及びマンガン塩；ジラクテート、オリゴラクテート及びポリラクテートを意味する。
【０００７】
【化１】
0005132148.tif 000002
ここで、Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨを意味し、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３５アルキル又はアルケニル基を意味し、それは分岐されている又は分岐されていないのいずれかであり；又は好ましくはそのナトリウム、カルシウム、鉄（ＩＩ）、亜鉛、マンガン、アンモニウム、アルミニウム又は銅（ＩＩ）塩である。
【０００８】
窒素、硫黄、リンの酸、及び塩素酸並びにそれらの混合物から選択される無機酸は、例えば硝酸、硫酸、亜硫酸、（オルト）リン酸、ピロリン酸、塩素酸などである。本発明において使用されるべき最も好ましい無機酸は、オルトリン酸である。
【０００９】
好ましくは、本発明に従う該組成物はまた、酢酸、フマル酸、グルコン酸、（イソ）酪酸、ソルビン酸、（イソ）吉草酸、マレイン酸、リンゴ酸、カプロン酸、安息香酸及びクエン酸から選択される少なくとも１つの他の酸を含む。最も好ましくは、酢酸が追加の酸として添加される。その悪い味のために、好ましくは、プロピオン酸が低い量（１５重量％未満、より好ましくは５重量％未満）でのみ存在し、最も好ましは、全く存在しない又は事実上存在しない。該組成物は、慣用の動物飼料組成物の成分として動物に投与されうる。本発明の文脈において、語「動物栄養物」は、固形飼料、及び液体飼料、例えば飲料水を含む。すなわち、抗菌性組成物は、慣用の動物飼料組成物の固形若しくは液体成分として又は動物の飲料水中で動物に与えられうる。屠殺場へ家禽類を輸送する前に、それらをサルモネラ菌に乏しくしておくために、本発明に従う抗菌性組成物をそれらの飲料水に与えることが非常に有利であることが見つけられた。
【００１０】
理論に拘束されずに、乳酸又はその誘導体が、病原体の外膜を崩壊して、該外膜を乳酸及び他の酸、例えば酢酸に対して透過性にすると信じられる。無機酸は、動物における総経過の間、キームス(chymus)中のpHを低下させ、それによって解離されていない乳酸、及び他の酸、例えば酢酸の存在を増加させると信じられている。
【００１１】
他の好ましい実施態様では、乳酸又はその誘導体が支持体に付けられている。これは、固体の粉形状において抗菌性組成物を得るための慣用の方法を提供する。適切な支持体は、植物性繊維物質、植物性炭水化物（例えば、セルロース）、及び鉱物支持体（例えば、シリカ）、でんぷん、石膏及び石灰から選択される。最も好ましくは、そのような乳酸（誘導体）は、ポリラクテートである。そのような組成物は、わずかにのみ消化可能であり、そして動物の小腸（十二指腸）に入ることが可能であり、ここでそれは乳酸へと加水分解され、それによって大腸菌の逆移動(back migration)を防ぐ。好ましくは、この実施態様の該組成物は、無機酸、好ましくはオルトリン酸をさらに含み、それによって前に説明されているように、腸、そ嚢作物及び砂嚢におけるｐＨを低下させる。
【００１２】
そのような組成物中に存在する乳酸及び他の酸の量は、広い範囲内で変化しうる。しかしながら、該組成物中の乳酸の量は、有効であるために総組成物の少なくとも５０重量％であるべきであり、好ましくは総組成物の５０〜９９重量%の間、及びより好ましくは６０〜９０重量％の間である。乳酸及び他の適切な酸は、水性溶液として商業的に通常販売されている。例えば、乳酸は７０重量％溶液として販売され、一方酢酸は１０〜８０％重量％水性溶液として販売されている。オルトリン酸は、リン酸の８５重量％水性溶液として販売され、硝酸及び硫酸は濃縮された並びに希釈された形で得られうる。
【００１３】
そのような抗菌性組成物中の乳酸対無機酸の重量比は、適切には、９９：１〜１：９９、好ましくは９０：１０〜１０：９０、及びより好ましくは８０：２０〜２０：８０の範囲である。
【００１４】
動物に投与される抗菌性組成物の量は、適切には、殺生物剤としてのその能力において動物の何らかの感染を予防する／治療するために十分であるような量である。そのような量は、適切には、動物に給餌される各飼料の全重量に基づいて０．００１〜５％の範囲である。
【００１５】
しかしながら、抗菌薬の機能が、なかんずく抗菌薬として機能し、成長を促進し、飼料対体重増加比を改善し、動物飼料中に投与されたアミノ酸の消化性を改善するなら、この量はより高いかもしれない。
【００１６】
上記されたように、抗菌性組成物は、慣用の動物飼料組成物の成分として動物に投与されうる。慣用の動物飼料組成物は、小麦、でんぷん、肉骨粉、トウモロコシ、ヒマワリ粉(sunflower meal)、トウモロコシなどを含みうる。
【００１７】
本発明に従う該組成物は、抗菌薬として作用するだけでなく、排出物からのアンモニアの放出を抑制するためにそのような飼料を与えられた動物排出物のｐＨを制御もする添加剤組成物をさらに含みうる。そのようなより高い量は適当には、適切には、総動物飼料組成物に基づき最大約１０％に制限される。動物栄養物に一般に添加される抗菌性組成物は例えば、カルシウム塩、例えばカーボネート、フォスフェート及びサルフェート；電解質、タンパク質、アミノ酸、プレ及びプロバイオティックス、植物抽出物、精油、動物脂肪、ビタミン及び（微量）元素から選択される１以上の成分である。
【００１８】
本発明は、本発明の発明的利点を示す下記の制限的でない実施例によってさらに示される。
【００１９】
概要
動物飼料組成物のための典型的な処方が下記表に示され、そこでは重量／重量％で示される全ての量がニワトリに給餌される。ここで、対照は、乳酸及びオルトリン酸無しの餌である。LAFEED（商標）80は、８０％乳酸有りかつオルトリン酸無しの餌である。LAFEED（商標）80+ROPAは、８０％乳酸及びオレガノオイル有りの餌である。Purac Extra(以下、Purac抽出物という)は、８０％乳酸、１０％オルトリン酸及び１０％酢酸有りの餌である。Biocite（商標）は、シトラス油有りの餌である。Calprona（商標）LFは、８０％乳酸及び２０％蟻酸有りの餌である。
【００２０】
動物
６２４匹のRoss 308雄鶏が、４８個のかご(13羽の雄鶏/かご)に無作為に分けられた。１０日齢で、雄鶏の数が、かご当たり１１羽の雄鶏まで低くされた。該動物は、下記計画に従い予防接種された。
【００２１】
0005132148.tif 000003
【００２２】
かご
かごの床は、感染を得るための機会を増加させるために、使用済みの敷きわらを備えられた。部屋は、機械的に換気され、そして最初に３４℃で集中暖房によって加熱され、該温度は、２９日目で２０℃まで徐々に低くされ、その後２０℃で維持された。かごは、TLチューブによって照明された。１及び２日目に、カゴが連続的に照明され、その後１８時間照明及び６時間消灯の昼／夜計画が適用された。
【００２３】
飼料
下記の飼料組成物が使用された。
【００２４】
0005132148.tif 000004
【００２５】
雄鶏は、飲食することを制限無しに許された。
【００２６】
処理グループ
処理グループ１〜６は、下記の追加の組成物に加えて（対照グループ１を除く）、飼料1（１〜１０日目）又は飼料II（１１〜３１日目）を与えられた。
【００２７】
0005132148.tif 000005
【００２８】
実績
【００２９】
【表１】
0005132148.tif 000006
【００３０】
表１の結果は、Purac抽出物で、最適の飼料効率に結びつけられた低い死亡率が得られることを示す。
【００３１】
【表２】
0005132148.tif 000007
【００３２】
表２の結果は、Purac抽出物で、最適の飼料効率に結びつけられた許容可能な死亡率が得られることを示す。