(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、（ａ）Ｎ−ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物、（ｂ）無機塩基、（ｃ）臭素化剤および／または塩素化剤および（ｄ）水を同時または実質的に同時に供給するが、前記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）を、これらの供給材料が反応ゾーン内で一緒になるように、個別におよび／または任意の組み合わせで供給し、供給する前記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の比率を、前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されることで水性反応混合物の液相中で沈澱を起こす生成物が生じかつ前記液相のｐＨが前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率にする、ことを含んで成り、ここで、（ａ）の前記化合物がヒダントイン化合物であり；ここで（ｃ）が（ｉ）臭素、（ｉｉ）塩素または（ｉｉｉ）塩化臭素であり；ここで（ｃ）が水性反応混合物の液相の表面下に供給される、上記方法。
【請求項２】
前記水性反応混合物を０から９０℃の範囲内の１種以上の温度にする請求項１記載の方法。
【請求項３】
（ａ）が各アルキル基が独立して炭素原子を約３個以下の数で有する５，５−ジアルキルヒダントインであり、（ｂ）が水溶性アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記塩基の量を前記ヒダントインが有する少なくとも１個の窒素原子を脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にし、（ｃ）が（ｉ）臭素、（ｉｉ）塩素、（ｉｉｉ）塩化臭素、（ｉｖ）アルカリ金属の臭化物もしくはこれの水溶液またはアルカリ土類金属の臭化物もしくはこれの水溶液と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素または次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の中のいずれか２つ以上の組み合わせであり、少なくとも気体状態の（ｃ）の全部またはそのような部分がもしあればそれを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、前記水性反応混合物の温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に３０から９０℃の範囲にし、そして前記供給材料の比率を供給する５，５−ジアルキルヒダントインにＮ−ハロゲン置換を受けさせる目的で供給する（ｃ）の総量がハロゲンが５，５−ジアルキルヒダントイン１分子当たり３．８から４．２原子の範囲で存在するような総量であるような比率にする請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記方法を連続様式で実施し、この場合には、定常状態条件下で前記供給材料１種または２種以上を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持する請求項１または２のいずれか記載の方法。
【請求項５】
前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持し、そして反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する請求項１または２のいずれか記載の方法。
【請求項６】
ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、反応ゾーンへのＡ）（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料、またはＢ）臭素化剤および／または塩素化剤が１つの供給材料でありそして（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つと（ｃ）および（ｄ）から選択される少なくとも１つが他の少なくとも２つの供給材料である少なくとも３つの個別の供給材料、の同時供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されることで水性反応混合物の液相中で沈澱を起こす生成物が連続的または実質的に連続的に生じかつ前記液相のｐＨが前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行うことを含んで成り、ここで、
（ａ）が無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｂ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｃ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物であり、そして
（ｄ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
ここで、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が、ヒダントイン化合物である、
上記方法。
【請求項７】
前記ｐＨを６．５から８．５の範囲にし、前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物であり、そして前記塩基の量を前記化合物が有する少なくとも１個のイミド基を脱プロトン化するか或は前記化合物が有する少なくとも１個のアミド基を完全またはある程度脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にする、請求項６記載の方法。
【請求項８】
供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．２５から１．２５モル存在する、
ような比率にする請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記方法をバッチ様式で実施する請求項６記載の方法。
【請求項１０】
前記方法を連続様式で実施し、前記水性反応混合物の温度を２０から９０℃の範囲にし、そしてハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物および前記無機塩基を水中の個別の溶液またはスラリーとしてか或は水中の単一の溶液またはスラリーとして供給する請求項６記載の方法。
【請求項１１】
定常状態の操作中では（ａ）少なくとも約９７％の純度を有しかつ（ｂ）前記反応槽に供給するハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を少なくとも１個有する前記化合物の量を基準にして少なくとも約８５％の連続的または実質的に連続的な収率で形成される沈澱物が連続的に生じるようにする請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
アミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する前記化合物がヒダントインであり、これの５位に位置する２つの置換基の各々が独立して水素原子またはヒドロカルビル基である請求項６記載の方法。
【請求項１３】
前記ヒダントインが５−アルキルヒダントインまたは５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記ｐＨを前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に６．８から７．２の範囲に維持し、前記水性反応混合物の前記温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って３０から７０℃の範囲に維持しそして前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が各アルキル基が独立して炭素原子を約６個以下の数で有する５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記塩基の量を前記ヒダントインが有する少なくとも１個の窒素原子を脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にし、前記臭素化剤および／または塩素化剤が（ｉ）臭素、（ｉｉ）塩素、（ｉｉｉ）塩化臭素、（ｉｖ）アルカリ金属の臭化物もしくはこれの水溶液またはアルカリ土類金属の臭化物もしくはこれの水溶液と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素または次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の中のいずれか２つ以上の組み合わせであり、少なくとも気体状態の臭素化剤および／または塩素化剤の全部またはそのような部分がもしあればそれを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、前記水性反応混合物の温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に２０から８０℃の範囲に維持し、そして前記方法を連続様式で実施し、この場合には、定常状態条件下で前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する前記５，５−ジアルキルヒダントインのモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する請求項６記載の方法。
【請求項１５】
ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が各アルキル基が独立して炭素原子を約６個以下の数で有する５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記塩基の量を前記ヒダントインが有する少なくとも１個の窒素原子を脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にし、前記臭素化剤および／または塩素化剤が（ｉ）臭素、（ｉｉ）塩素、（ｉｉｉ）塩化臭素、（ｉｖ）アルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素、次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の中のいずれか２つ以上の組み合わせであり、少なくとも気体状態の前記臭素化剤および／または塩素化剤の全部またはそのような部分がもしあればそれを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、前記水性反応混合物の温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に２０から８０℃の範囲に維持し、そして前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する前記５，５−ジアルキルヒダントインのモルの比率が
１分当たりに１モル当たり２０から８０リットルの範囲であるように維持し、そして反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）反応混合物に１分当たりに供給する前記５，５−ジアルキルヒダントインのモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する請求項６記載の方法。
【請求項１６】
前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にし、そして前記５，５−ジアルキルヒダントインが５，５−ジメチルヒダントインである、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、反応ゾーンへの（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料の同時供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されそしてその結果として生じた生成物が反応混合物の液相中で沈澱を起こしかつ前記混合物のｐＨが前記同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に６．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行うことを含んで成り、
ここで、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が、ヒダントイン化合物である、
上記方法。
【請求項１８】
前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記Ｎ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持し、そして前記反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）反応混合物に１分当たりに供給する前記Ｎ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持され、
ここで、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が、ヒダントイン化合物である、
請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインの製造方法であって、反応ゾーンへの（ｉ）個別および／または任意組み合わせ１種または２種以上で供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料の同時供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインが生じて水性反応混合物の液相中で沈澱を起こしかつ前記液相のｐＨが前記同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に６．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行うことを含んで成る方法。
【請求項２０】
供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が１．０から５．０モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在する、
ような比率にする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記供給材料溶液を生じさせる時に用いた無機塩基が酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酸化カリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウムまたはこれらのいずれか２種以上の混合物から本質的に成り、前記塩基の量を前記供給材料溶液を生じさせる時に用いた５，５−ジメチルヒダントインを完全に脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にする請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
供給する前記臭素化剤および／または塩素化剤とハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物の比率をハロゲンがハロゲン置換を受けさせるべきハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子１原子当たりに１．９から２．１原子の範囲で存在するような比率にする請求項１、６、７または１７のいずれか記載の方法。
【請求項２３】
請求項６記載の方法であって、
Ｉ）水性反応混合物が入っている反応槽への
Ａ）（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料、または
Ｂ）臭素化剤および／または塩素化剤が１つの供給材料でありそして（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つと（ｃ）および（ｄ）から選択される少なくとも１つが他の少なくとも２つの供給材料である少なくとも３つの個別の供給材料、の同時連続供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されそしてその結果として生じた生成物の沈澱物が水性反応混合物の液相中で沈澱を起こしかつ前記反応混合物のｐＨが前記同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行い、そしてＩＩ）沈澱物および前記反応混合物の一部を前記反応槽から定期的または連続的に取り出す、
ことを含んで成り、ここで、
（ａ）が無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｂ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｃ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物であり、そして
（ｄ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物から生じさせた水溶液もしくはスラリーである、
上記方法。
【請求項２４】
供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が０．５から０．７５モル存在する、
ような比率にする請求項２３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、Ｎ−ハロゲン置換アミドもしくはイミド、例えばＮ−ハロゲン置換ヒダントイン、スクシナミド、スクシニミド、フタルアミド、フタルイミド、シアヌール酸およびグリコルリルなどの高度に効率の良い新規な製造方法に関する。本発明の好適な面は、１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインの高度に効率の良い新規な製造方法に関する。ハロゲン、ハロゲン置換およびハロの如き用語を本明細書で用いる場合、これらは臭素および／または塩素を指す。
【０００２】
（背景）
いろいろなＮ−ハロゲン置換アミドおよびイミドが有機合成における化学中間体、ハロゲン化剤（ｈａｌｏｇｅｎａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、そして殺生物剤として公知の有用性を有する。例えば米国特許第２，８６８，７８７号、２，９２０，９９７号および２，９７１，９５９号を参照のこと。
【０００３】
１，３−ジハロ−５，５−ジアルキルヒダントイン、特に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン、１−ブロモ−３−クロロ−５，５−ジメチルヒダントインおよび１−クロロ−３−ブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、またはこれらの２種以上の混合物は水処理で用いられる殺生物剤である。このような化合物は一般に水に難溶である。１，３−ブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを除くそのような化合物は各々圧密固体形態、例えば顆粒、錠剤または練炭などの形態で供給され、それらは処理を受けさせるべき水に水流でエロージョンフィーダー（ｅｒｏｓｉｏｎ  ｆｅｅｄｅｒ）に通して送り込まれる。知る限りでは、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン粉末をそのような使用目的で圧密形態に変換することは行われていない。
【０００４】
Ｎ−ハロゲン置換アミドもしくはイミドを製造する改良方法を探求する努力が数年に渡ってかなり行われてきた。米国特許第２，９７１，９６０号では、アルキルヒダントインに臭素による処理を次亜塩素酸塩が入っている酸性水溶液中で好適には１から４のｐＨで受けさせることでＮ−臭素置換化合物、例えばＮ−臭素置換５，５−ジ−低級アルキルヒダントインを生じさせている。しかしながら、選択された方法はアルキルヒダントインにハロゲン置換を塩基性の水性媒体中で受けさせる方法であった。ハロゲンをアルキルヒダントインが入っている水性媒体に導入するか或はハロゲンを水性媒体中でインシトウー生成させることが必ずと言っていいほど行われてきた。これに関連して、米国特許第２，３９８，５９８号、２，７７９，７６４号、２，８６８，７８７号、２，９２０，９９７号、２，９７１，９５９号、３，１２１，７１５号、３，１４７，２５９号、４，５３２，３３０号、４，５６０，７６６号４，６５４，４２４号、４，６７７，１３０号、４，７４５，１８９号、１９９７年１１月２０日付けで公開されたＷＯ  ９７／４３２６４、ＯｒａｚｉおよびＭｅｓｅｒｉ、Ａｎａｌｅｓ  Ａｓｓｏｃ．Ｑｕｉｍ．Ａｒｇｅｎｔｉｎａ、１９４９、３７、１８２−１９６、ＯｒａｚｉおよびＭｅｓｅｒｉ、Ａｎａｌｅｓ  Ａｓｓｏｃ．Ｑｕｉｍ．Ａｒｇｅｎｔｉｎａ、１９５０、３８、５−１１、ＣｏｒｒａｌおよびＯｒａｚｉ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６３、２３、１１００−１１０４、Ｊｏｌｌｅｓ、Ｂｒｏｍｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｅｒｎｅｓｔ  Ｂｅｎｎ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９６６、３６５頁、そしてＭａｒｋｉｓｈおよびＡｒｒａｄ、Ｉｎｄ．Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．、１９９５、３４、２１２５−２１２７を参照のこと。
【０００５】
アミドおよびイミドの従来のＮ−ハロゲン置換方法の欠点には、温度を注意深く管理する必要があること（特に突発的発熱を回避する目的で）、反応時間が長いこと、反応体および／または反応生成物の分解が原因で気体が発生することで発泡が起こること、そして製品の品質が一定でないことが含まれる。
【０００６】
１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインの場合、生成物を比較的大型の粒子として生じさせることを可能にする方法の提供が望ましい目的である。米国特許第４，７４５，１８９号には、比較的大型の粒子を構成しているＮ，Ｎ’−ブロモクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン生成物を生じさせることが示されている。しかしながら、不幸なことには、そのような方法ではジメチルヒダントインのハロゲン置換をハロゲン置換脂環式有機化合物、例えばジクロロメタンなどの存在下の水性混合物中でアルカリ性条件下で行う必要がある。
【０００７】
この上に示した欠点を回避するか或は少なくともその度合を最小限にしながらＮ−ハロゲン置換アミドもしくはイミドをもたらす新規な方法を見つけだすことができれば、これはかなりの利点になるであろう。また、今までに知られていた方法を用いた時にもたらされていた平均粒子サイズよりも大きな平均粒子サイズを有する１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインをもたらす方法を見つけだすことができれば、これも多大な利点になるであろう。また、反応混合物にハロゲン置換有機溶媒を含める必要なく平均粒子サイズが大きい生成物の製造を達成することができれば、これもかなりの利点になるであろう。
【０００８】
本発明はそのような目的を最も有効かつ効率の良い様式で満足させるものであると考えている。
【０００９】
（発明の要約）
本発明に従い、効率が高く、製品の均一さに一貫性があり、製品の色が良好でありかつ反応体の利用効率が良いことを特徴とする方法を提供する。本発明は、加うるに、Ｎ−ハロゲン置換の発熱反応を費用のかかる冷蔵の使用なしに行うことを可能にするものである。その上、本発明の方法はバッチ様式（ｂａｔｃｈ  ｍｏｄｅ）、半バッチ様式または連続様式で実施可能であり、かつ非常に淡い黄色からほとんど純粋に白色の製品が高い収率で得られるように発色基を持たない製品を製造しようとする時に、そのような様式のいずれも使用可能である。加うるに、本発明の方法では如何なる種類のハロ有機溶媒も共溶媒も用いる必要がない。
【００１０】
更に、本発明は、工程中に如何なるハロゲン置換溶媒も共溶媒も用いることなく大きな平均粒子サイズを有する１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインの製造を可能にするものである。現在では、本発明に従い、例えば少なくとも１７５ミクロンの平均粒子サイズを有する１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを容易に生じさせることができる。実際、本発明の方法を用いて平均粒子サイズが３００ミクロンを超える１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを製造した。本明細書の以下から分かるであろうように、いろいろな商業源から入手した数種の市販１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインのサンプルに対して実施した測定により、そのような市販品の最大平均粒子サイズはほんの約１６２ミクロンであることが分かった。
【００１１】
本発明の態様の１つは、ハロゲン置換可能な（ｈａｌｏｇｅｎａｔａｂｌｅ）アミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換（Ｎ−ｈａｌｏｇｅｎａｔｉｏｎ）方法である。この方法は、（ａ）Ｎ−ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物、（ｂ）無機塩基、（ｃ）臭素化剤（ｂｒｏｍｉｎａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）および／または塩素化剤および（ｄ）水を同時または実質的に同時に供給することを含んで成り、ここでは、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の供給を、これらの供給材料（ｆｅｅｄｓ）が反応ゾーン内で一緒になるように個別および／または任意組み合わせ１種または２種以上で行う。加うるに、供給する（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の比率を、前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されて水性反応混合物中で沈澱を起こす生成物が生じかつ前記水性反応混合物のｐＨが前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率にする。
【００１２】
ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換を伴う別の態様は、別の同時供給方法である。この場合には、反応槽に個別であるが同時または実質的に同時に供給する供給材料を少なくとも２種類存在させる。一方の前記供給材料は臭素化剤または塩素化剤である。もう一方または更に他の個別供給材料によって、Ｎ−ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基と水を反応槽に送り込む。この態様の好適な方法は、反応ゾーンへの
Ａ）（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料、または
Ｂ）臭素化剤および／または塩素化剤が１つの供給材料でありそして（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つと（ｃ）および（ｄ）から選択される少なくとも１つが他の少なくとも２つの供給材料である少なくとも３つの個別の供給材料［ここで、
（ａ）は、無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｂ）は、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｃ）は、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物であり、そして
（ｄ）は、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物から生じさせた水溶液もしくはスラリーである］
の同時供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されて水性反応混合物中で連続または実質的に連続的に沈澱を起こす生成物が連続的または実質的に連続的に生じかつ前記混合物のｐＨが前記同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行うことを含んで成る。
【００１３】
ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換の別の好適な方法は、所望の反応が起こるように個別の供給材料を本質的に２つ存在させる方法である。このような方法は、供給材料が反応混合物を形成するか或は形成し続けるように個別の供給材料を反応ゾーンに同時に供給することを含んで成る。これらの個別の供給材料を、（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤で構成させ、これらの比率を、この同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されそしてその結果として生じた生成物が水性反応混合物中で連続的または実質的に連続的に沈澱を起こしかつ前記混合物のｐＨが連続的または実質的に連続的に６．５から８．５の範囲に維持されるような比率にする。
【００１４】
本発明の実施で用いる特に好適な群の反応体を５−ヒドロカルビル、特に５，５−ジヒドロカルビルヒダントインで構成させる。これらの反応体の中で５，５−ジアルキルヒダントインが更により好適である。従って、本発明の更に別の好適な態様は１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインの製造方法であり、この方法は、（ｉ）個別および／または任意組み合わせ１種または２種以上で供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料を同時に供給して互いの供給流れを接触させることを含んで成り、ここでは、それらの比率を、この同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインが水性反応混合物（この混合物のｐＨを連続的または実質的に連続的に６．５から８．５の範囲に維持する）中で生じて前記１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインが沈澱を起こすような比率にする。
【００１５】
本発明の別の方法は、Ｎ−ハロゲン置換を半バッチ、より好適には連続を基礎に実施する方法である。このような方法は、
Ｉ）水性反応混合物が入っている反応槽への
Ａ）（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料、または
Ｂ）臭素化剤および／または塩素化剤が１つの供給材料でありそして（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つと（ｃ）および（ｄ）から選択される少なくとも１つが他の少なくとも２つの供給材料である少なくとも３つの個別の供給材料［ここで、
（ａ）は、無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｂ）は、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｃ）は、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物であり、そして
（ｄ）は、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物から生じさせた水溶液もしくはスラリーである］
の同時連続供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されそしてその結果として生じた生成物の沈澱物が水性反応混合物中で沈澱を起こしかつ前記反応混合物のｐＨが連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行い、そして
ＩＩ）沈澱物および前記反応混合物の一部を前記反応槽から定期的または連続的に取り出す、
ことを含んで成る。
【００１６】
この上に示した方法のいずれでも臭素化剤を用いる場合には、本発明に従い、本方法で臭化物として生じた臭素価（ｂｒｏｍｉｎｅ  ｖａｌｕｅｓ）を回収することができる。このような操作を行うと本方法全体の経済性が向上する。本発明のそのような１つの態様は、
ａ）反応槽への（ｉ）水と無機塩基とハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物（これらの成分を個別および／または任意組み合わせ１種または２種以上で供給する）と（ｉｉ）臭素化剤の個別供給材料の同時供給を（ｉｉｉ）前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素原子で置換され、（ｉｖ）生成物が水性反応混合物（これのｐＨを連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持する）中で連続的または実質的に連続的に沈澱しそして（ｖ）共生成物（ｃｏ−ｐｒｏｄｕｃｔ）である無機臭化物塩の水溶液が生じるような比率で行い、
ｂ）沈澱物を前記水溶液から分離し、そして
ｃ）前記溶液に入っている共生成物である無機臭化物塩に酸化を受けさせて元素状の臭素を生じさせる、
ことを含んで成る。
【００１７】
この上に示した態様の各々でｐＨを好適には６．５から８．５の範囲に維持する。特に前記Ｎ−ハロゲン置換可能反応体がヒダントインの時には前記ｐＨを６．８から７．２の範囲内に維持しながら前記方法を実施するのが特に好適である。
【００１８】
この上に示したように、本発明の方法は各々バッチ様式、半バッチ様式または連続様式で実施可能である。
【００１９】
以下に行う説明および添付請求の範囲から本発明の他の態様および特徴が更に明らかになるであろう。
【００２０】
（さらなる詳細な説明）
本発明は、ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する幅広く多様な化合物のＮ−ハロゲン置換に適用可能である。従って、そのような化合物が有するハロゲン置換可能官能性は１個のみであってもよいか或はそれらはそのようなハロゲン置換可能官能基を複数含有していてもよい。その上、このような化合物はハロゲン置換可能なアミド官能性とハロゲン置換可能なイミド官能性の両方を分子中に含んでいてもよい。本発明の方法で使用可能な典型的なＮ−ハロゲン置換可能化合物は、とりわけ、ヒダントイン、スクシナミド、スクシニミド、フタルアミド、フタルイミド、シアヌール酸、グリコルリル（ｇｌｙｃｏｌｕｒｉｌｓ）、オキサゾリジノン、スルホンアミド、バルビツレート、イミダゾリノン、尿素およびオキサゾールの如き種類の化合物である。そのような化合物の言及を容易にする目的で、そのような化合物を本明細書では以降時としてＮ−ハロゲン置換可能化合物と呼ぶ。
【００２１】
アミド基（窒素原子がこれの置換基として水素原子を２原子持ち得る場合）を伴う反応を言及する場合の用語「Ｎ−ハロゲン置換可能」は、本開示の全体に渡って、本文でその水素原子の一方のみを除去すべきであるか或はその水素原子の両方を除去すべきであると明らかに示さない限り、脱プロトン化（ｄｅｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎ）およびハロゲン置換を受けさせる窒素原子から一方の水素原子または両方の水素原子が除去されることを指す。
【００２２】
大部分のケースで、本発明の方法をＮ−ハロゲン置換可能アミド、特に環状アミドのＮ−ハロゲン置換にか或はＮ−ハロゲン置換可能イミド、特に環状イミドのＮ−ハロゲン置換に適用する。しかしながら、そのようなＮ−ハロゲン置換可能化合物の中でヒダントインが好適である。５−ヒドロカルビルおよび５，５−ジヒドロカルビルヒダントインがより好適である。特に好適なヒダントインは５−アルキルおよび５，５−ジアルキルヒダントイン、特に各アルキル基が含有する炭素原子の数が約６以下のそのようなヒダントインである。各アルキル基が独立して炭素原子を３個以下の数で含有する５，５−ジアルキルヒダントインが更により好適である。５，５−ジメチルヒダントインが最も特に好適である。
【００２３】
幅広く多様な無機塩基が本発明の方法で用いるに適する。それらは典型的にはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物である。好適な塩基には酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酸化カリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウムまたはこれらのいずれか２種以上の混合物が含まれる。
【００２４】
本発明に従う反応は水と無機塩基とＮ−ハロゲン置換可能化合物をいろいろな比率で用いて実施可能である。そのような無機塩基が一価カチオンを有する場合、供給する水１リットル当たりに脱プロトン化を受けさせるべきハロゲン置換可能アミドおよび／またはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルと前記塩基が０．５から２．５モル存在するように前記供給材料を管理かつ維持すべきである。他方、そのような無機塩基が二価カチオンを有する場合、供給する水１リットル当たりに脱プロトン化を受けさせるべきハロゲン置換可能アミドおよび／またはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルと前記塩基が０．２５から１．２５モル存在するように前記供給材料を管理かつ維持すべきである。
【００２５】
好適な態様では、供給する水と無機塩基とＮ−ハロゲン置換可能化合物の間の比率を下記：
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドおよび／またはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドおよび／またはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が０．５から０．７５モル存在する、
ような比率にする。
【００２６】
５，５−ジアルキルヒダントイン、特に５，５−ジメチルヒダントインの使用を伴う本発明の好適な態様を実施する場合には、供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの比率を、一価カチオンを有する無機塩基を用いる場合には供給する水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が１．０から５．０モル存在、好適には供給する水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が２．０から３．０モル存在し得るような比率にすべきである。二価カチオンを有する無機塩基を用いる場合には供給する水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在、好適には供給する水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在し得るような比率にすべきである。
【００２７】
最良の結果を達成しようとする時には、使用する塩基の量を、Ｎ−ハロゲン置換可能化合物が有する少なくとも１個のイミド基の窒素原子を脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にするか或は前記化合物が有する少なくとも１個のイミド基のハロゲン原子を完全またはある程度脱プロトン化する。このように、Ｎ−ハロゲン置換可能化合物がハロゲン置換可能イミド基を分子中に１個のみ有する（かつハロゲン置換可能アミド基を持たない）場合には、用いる塩基の量を、そのイミド基の窒素原子を完全に脱プロトン化するに充分な量にする。同様に、Ｎ−ハロゲン置換可能化合物がハロゲン置換可能イミド基を分子中に２つ以上有する場合には、用いる塩基の量を、前記イミド基の望まれる数の窒素原子を脱プロトン化するに充分な量にする。Ｎ−ハロゲン置換可能化合物がハロゲン置換可能アミド基（即ち、式−ＣＯ−ＮＨ2で表される基）を分子中に１個のみ有する場合には、用いる塩基の量を、そのような窒素原子をある程度脱プロトン化する（それによって、窒素原子に対して一ハロゲン置換を達成する）に充分な量にするか或はそのような窒素原子を完全に脱プロトン化する（それによって、窒素原子に対して二ハロゲン置換を達成する）に充分な量にする。Ｎ−ハロゲン置換可能化合物がハロゲン置換可能アミド基を分子中に２つ以上有する場合には、用いる塩基の量を、そのようなアミドの窒素原子の１つ以上を所望度合にまで脱プロトン化するような量にしてもよい。Ｎ−ハロゲン置換可能化合物がハロゲン置換可能アミド基を少なくとも１つとハロゲン置換可能イミド基を少なくとも１つ含有する（例えばヒダントインの場合のように）場合には、アミド基に有意な影響を与えることなくイミド基の窒素原子を選択的に脱プロトン化することができる。これは、前記塩基をイミド基（即ち、酸性度が大きい方の官能基）の窒素原子の脱プロトン化に化学量論的に必要な量で用いると達成される。別法として、そのような基の両方が有する窒素原子を脱プロトン化するに充分な量で塩基を用いることによってイミド基の窒素原子とアミド基の窒素原子を脱プロトン化することも可能である。
【００２８】
前記水と無機塩基とＮ−ハロゲン置換可能化合物の供給は個別にか或は任意の組み合わせまたは混合物として実施可能である。しかしながら、前記無機塩基を水溶液としてＮ−ハロゲン置換可能化合物の共存在（ｃｏ−ｐｒｅｓｅｎｃｅ）の有り無しで供給するのが有利である。このようにして、塩基を水に溶解させる時に起こる熱の発生を、そのような塩基の水溶液を反応ゾーンに導入する前に起こさせる。最も好適には、無機塩基の水溶液を生じさせた後、この溶液にＮ−ハロゲン置換可能化合物を添加する。そのような手順を用いると過度の熱発生に対する防護が得られる（このようにしないとＮ−ハロゲン置換可能化合物が悪影響を受ける可能性がある）ばかりでなく供給操作および供給すべき比率の制御が簡潔になる。最良の結果を得ようとする場合には、Ｎ−ハロゲン置換可能化合物が水１リットル当たりに０．５から２．５モルの範囲で入っている供給材料溶液（ｆｅｅｄ  ｓｌｕｔｉｏｎｓ）を用いるのが望ましい。そのような溶液を生じさせる時、塩基が水１リットル当たりに０．５から５．０モルの範囲で入っているアルカリ性溶液の使用が好適である。
【００２９】
本発明の実施では、臭素化剤および／または塩素化剤を用いてＮ−ハロゲン置換可能化合物のハロゲン置換を達成する。このように、臭素、塩素、塩化臭素、臭素と塩素、臭化物塩と塩素、および／または次亜塩素酸塩アニオンの源、または有機臭素化剤もしくは有機塩素化剤、例えばＮ−ブロモスクシニミド、Ｎ−クロロスクシニミドまたは三臭化ピリジニウムなどを用いてもよい。このようなハロゲン化剤の中で臭素、塩素、塩化臭素、臭素と塩素、臭化物塩と塩素、および／または次亜塩素酸塩アニオンの源が好適である。臭素、および臭素と塩素の混合物（これは塩化臭素を含有するか或はから成る）が特に好適である。理論的考察で範囲を限定することを望むものではないが、水性反応混合物中でハロゲン置換を起こす実際の種には例えばＢｒ2、Ｃｌ2、ＢｒＣｌ、ＯＢｒ-、ＯＣｌ-、Ｂｒ3-、ＢｒＣｌ2-、Ｃｌ3-、Ｃｌ+およびＢｒ+の中の１つ以上が含まれ得ると考えている。実際のハロゲン化種が如何なる種であろうとも、重要なことは、ハロゲン置換を受けさせる化合物が有するアミドもしくはイミド基の少なくとも１個の窒素原子のＮ−ハロゲン置換をもたらすに適切なハロゲン化剤を水性反応混合物に供給することである。
【００３０】
臭素と塩素の両方を用いる場合、それらを個別の供給材料として供給してもよい。別法として、それらを所望の任意比率で前以て混合しておいてもよく、それによって、供給すべき混合物が塩化臭素を含有するようにし、そしてもしそれらを１：１以外のモル比で混合すると、このような混合物はまた過剰量で用いた方のハロゲンも含有するであろう。塩素の代わりにアルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩を塩素源として用いることも可能である。このような次亜塩素酸塩を典型的には水溶液またはスラリーの形態で供給する。しかしながら、また、固体状の次亜塩素酸塩、例えば次亜塩素酸カルシウムなどを前記水性反応混合物に直接供給することも可能である。臭素置換が望まれる場合の供給材料は、アルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と、臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素源、例えば塩素またはアルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩の水溶液もしくはスラリー、例えば次亜塩素酸ナトリウム溶液などであってもよい。また、臭素をインシトウーで生じさせる目的で固体状の次亜塩素酸塩、例えば次亜塩素酸カルシウムなどを前記水性反応混合物に供給することも可能である。この種類の供給材料を用いると通常は臭素と塩素の両方を分子中に含有する生成物が生じるであろう。原則として、臭素または塩素の他の源、例えば緩く結合した臭素または塩素を含有する有機化合物などを用いることも可能であるが、そのような有機ハロゲン化剤を用いると生成物の処理および回収操作が複雑になる可能性があることから好適ではない。その上、そのような有機ハロゲン化剤の方が臭素もしくは塩素または臭化ナトリウムと塩素の如き給源に比べて高価である傾向がある。
【００３１】
臭素または塩素が使用するＮ−ハロゲン置換化合物と密に接触することを確保する目的で臭素または塩素を反応ゾーンに入っている水相の表面下に供給すべきである。臭素をインシトウーで生じさせる目的でアルカリ金属の臭化物もしくはアルカリ土類金属の臭化物と塩素を用いる場合には、そのような臭化物塩を個別の供給材料、典型的には水溶液として供給してもよいか、或はそれを水溶性塩基とＮ−ハロゲン置換可能化合物から生じさせた水溶液もしくはスラリーと一緒に供給してもよい。そのような如何なる場合にも、それと一緒に用いる塩素を反応ゾーンに入っている水相の表面下に供給すべきである。
【００３２】
塩素を典型的には液体として反応混合物に供給するが、望まれるならば気体の状態で供給することも可能である。臭素は気体または液体として反応混合物に供給可能である。この臭素を好適には蒸気の状態で前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、そしてそのように気体状の臭素を不活性ガス、例えば窒素またはアルゴンなどとの混合物の状態で供給するのが望ましい。
【００３３】
二原子ハロゲン（Ｃｌ2、Ｂｒ2、ＢｒＣｌまたはこれらの混合物、そしてＣｌ2自身を塩素化剤として用いるか或は臭素源、例えばアルカリ金属の臭化物および／またはアルカリ土類の臭化物と組み合わせて用いる場合）を水性反応混合物の液相の表面下に供給するのが望ましくかつ好適ではあるが、このような供給を達成する他の方法を用いることも可能である。他の１つの方法は、蒸気状の二原子ハロゲンを反応槽の塔頂空間部（ｈｅａｄｓｐａｃｅ）に供給しながら水性反応混合物を噴霧しそして／または水を噴霧または霧状にして前記反応槽内でそのような蒸気と密に接触させる方法である。二原子ハロゲンと残りの成分（これらを用いて水性反応混合物を生じさせる）の密な接触を達成する他の方法には、ハロゲンを液体としておよび／または溶液として水性反応混合物に供給しそしてこの場合には前記ハロゲンを望まれるならば水性反応混合物の表面の上に供給してもよいことが含まれる。簡単に述べると、本発明は、ハロゲンの供給を意図したＮ−ハロゲン置換反応が起こるように成分を互いに密に接触させると言った目的を達成すると考えられる如何なる方法で行ってもよいことを意図する。あらゆるケースで、そのような水性反応混合物を撹拌するのが有利である。
【００３４】
本資料のどこか（請求の範囲を包含）で用語「表面下」を用いる場合、この用語は、反応ゾーンの塔頂空間部であるべきでないことを表すことを特記する。例えば、反応ゾーンが水性反応混合物で完全に満たされている（入って来る流れの速度と出て行く流れの速度が同じである）とすると、この場合の用語「表面下」は、表面下に供給すべき物質を水性反応混合物の本体（これの表面は反応ゾーンを取り囲んでいる壁で限定されている）の中に直接供給することを意味する。
【００３５】
これに関連して、本発明の態様の１つでは、Ｎ−ハロゲン置換可能化合物、無機塩基、臭素化剤および／または塩素化剤および水を個別および／または任意の組み合わせ１種または２種以上（そのような成分全部の組み合わせを包含）で供給してもよい。そのような成分全部を互いの組み合わせとして供給すると、結果として前記成分は典型的な反応槽または反応容器の外側で一緒になる可能性がある。そのような供給を実施する時、前記成分を最初に前記反応槽もしくは反応容器から離れてはいるがそれの近くに位置する混合装置の中で互いに接触させてもよい。適切な混合装置には固定式ミキサー（ｓｔａｔｉｃ  ｍｉｘｅｒ）、導管（好適には乱流を存在させる導管）、またはジェットミキサー（高速の流出流れをもたらす）が含まれる。そのような全てのケースで、前記成分の全部が最初に互いに接触する混合装置自身が反応ゾーンの一部である。
【００３６】
本発明の方法は多様な操作様式の中の如何なる操作様式で実施されてもよい。例えば、本方法はバッチ様式、一定したオーバーフロー（ｏｖｅｒｆｌｏｗ）を伴う半バッチ様式、オーバーフローを伴わない半バッチ様式または連続様式で実施可能である。そのような工程操作様式に関する工学詳細は、例えばＰｅｒｒｙ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒ’ｓ  Ｈｎａｄｂｏｏｋ、第４版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、著作権１９６３を証拠として本技術分野で良く知られている。
【００３７】
連続操作（これが一般的で好適である）では、前記成分の全部が最初に一緒になる混合装置から出た流出液を容積がより大きな反応槽または反応容器（この中に前記水性反応混合物の本体を入れておく）に供給する。反応は前記成分が互いに接触すると本質的に直ぐに始まることから、反応は一般に前記混合装置内で始まって前記反応槽または反応容器（勿論これもまた反応ゾーンの一部である）に入っている水性反応混合物中で継続して起こる。このように、混合装置を用いる場合には、この混合装置をより大きな容積の反応槽もしくは反応容器に非常に近い所に位置させそして前記成分を前記混合装置の中に迅速に入り込ませ、そこを迅速に通して、そこから迅速に容積がより大きな反応槽または反応容器の中に入っている体積がより大きい水性反応混合物の中に入り込ませるのが望ましい。このようにして前記成分の全部が最初に接触する時と前記水性反応混合物が体積がより大きい水性反応混合物に接触する時の間の時間が反応混合物の温度が如何なる操作段階でも約９０℃以下、好適には約７０℃以下であるに充分なほど短時間であるように管理する。混合装置を用いる場合には、これを望まれるならば冷却用もしくは冷蔵流体との間接的熱交換で冷却してもよい。
【００３８】
連続操作で中に乱流を起こさせる導管を混合装置として用いる場合、そのような導管自身が反応槽または反応容器全体を構成するようにしてもよい。言い換えれば、前記反応槽または反応容器自身を管状反応槽にしてもよいが、この場合には、これにこれの中で反応と沈澱物の生成が起こるに充分な長さと容積を持たせる。
【００３９】
反応体を好適には少なくとも１基の反応槽で構成されている反応ゾーンに同時供給し、その場合には、それらの成分の全部を個別にか或は任意の副次的組み合わせ１種または２種以上で供給するかに拘らず、前記反応ゾーンの中で全部が初て一緒になりそしてＮ−ハロゲン置換反応が始まりそして起こる。
【００４０】
本発明の方法における同時供給は好適には連続供給である。また、この供給が共供給（ｃｏ−ｆｅｅｄ）である、即ち２つの供給材料、即ち（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤を用いるのも好適である。しかしながら、また、三供給（ｔｒｉ−ｆｅｅｄ）または他の多供給方法の実施も本発明の範囲内である。実際、例えば共供給および三供給の両方を用いることも可能である（このような操作を行っても特に利点は得られないが）。全てのケースで、供給材料の比率を、分子中に存在するアミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されるような比率にする。そのような反応成分が互いに接触するとほとんど直ちに生成物の生成が起こり、そして先行する反応に由来する固体含有ヒール（ｓｏｌｉｄｓ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｈｅｅｌ）も固体を含まない母液（Ｓｏｌｉｄｓ−ｆｒｅｅ  ｍｏｔｈｅｒ  ｌｉｑｕｏｒ）も用いない時には、その後直ぐ沈澱が始まる。沈澱が始まると、同時供給を行っている間、生成物の生成と沈澱が連続的または実質的に連続的に起こる。先行する反応に由来する固体含有ヒールまたは固体を含まない母液を用いる場合には、同時供給を行うと沈澱がほとんど直ちに始まりそしてその間連続的または実質的に連続的に継続して起こる。前記供給材料の比率を、前記水性反応混合物が示すｐＨが５．５から８．５の範囲、好適には６．５から８．５の範囲、最も好適には６．８から７．２の範囲に維持されるか或は実質的に連続的に維持されるような比率にする。本方法を実施する時、前記同時供給材料に入っている材料が迅速に互いに密に接触するようにすべきである。従って、そのような迅速で密な接触が起こりそしてその結果として供給した成分が相互作用するように、個別であるが同時の供給材料を互いに近い所または相対的に非常に近い所に導入しかつに充分に撹拌するのが好適である。
【００４１】
本発明の方法の実施では、今日までの観察により、反応と沈澱物の生成が極めて速く起こることが分かっている。先行する反応に由来する固体含有ヒールも固体を含まない母液も用いない時には、同時供給を開始した時に起こる沈澱物生成の開始が若干遅れるが、これは単に前記水性反応混合物が生成物で適切に飽和状態になるのに時間が要することによるものであると考えている。先行する反応に由来する固体含有ヒールまたは固体を含まない母液を用いると、同時供給開始時に起こる沈澱物生成の開始が遅れることはないか或はほとんど遅れない。この反応は迅速に起こることから、同時供給を停止した後に水性反応混合物中で継続して起こる沈澱は非常に短時間のみであり得る。
【００４２】
用語「同時」の使用は、供給中に取るに足らない中断が起こる可能性を排除するものではない。また、この用語は供給を時間的に正確に同じ瞬間に開始すべきであることを意味するものでもない。共供給方法の場合、２つの供給の開始を、この開始と開始の間に時間的な間隔が存在するように行ってもよい（そのような間隔が工程全体に実質的な悪影響が生じないに充分なほど短い限り）。三供給または多供給操作を行う場合にも同様に個々の供給の間に１種または２種以上の異なる時間的間隔を伴わせてもよいが、この場合も再びそのような時間的間隔が工程全体に実質的な悪影響が生じないに充分なほど短いことを条件とする。
【００４３】
本発明の方法をバッチ様式でか或は半バッチ様式でか或は連続様式で実施するかに拘らず、好適には、供給、反応、沈澱物生成および指定ｐＨの維持の如き事項が反応中に「連続的に」起こるように本方法を実施する。しかしながら、そのような事項の１つ以上に関して取るに足らない障害が起こる可能性はないと言った印象を与えるべきでないほど強力にそれを強調することはできないであろう。本方法の実施に実質的な影響を与えない障害を本発明の範囲から排除するものではない。超技術的で形式的な言葉（ｈｙｐｅｒｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ｌｅｇａｌｉｓｔｉｃ  ｗｏｒｄ）の解釈に対して保護を与える目的で、本発明の記述で「実質的に連続」の如き用語を用いるのが賢明であると考えた。しかしながら、その用いる用語が如何なる用語であろうとも、本方法は本開示全体を完全かつ偏見なしに読んだ後にその読んだことで得た本発明の精神を保持している本分野の通常の技術を持つ技術者が本方法を実施するであろうように実施されるべきである。
【００４４】
これをバッチ様式で実施するか或は半バッチまたは連続方法を開始する時には、生じさせるべき生成物をもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体含有ヒールまたはそのような先行する反応に由来する固体を含まない母液のいずれかを空の反応槽に最初に仕込むのが好適である（必要ではないが）。そのようなヒールまたは母液は典型的に６から７の範囲のｐＨを示しかつ通常は生成物および／またはこれの前駆体を２重量％以下の量で含有する。次に、適切な比率の供給材料の供給を同時に典型的には室温で開始するとほとんど直ちに沈澱物の生成が始まる（如何なる場合でも数分以内に）。バッチ操作の場合には、供給を典型的には反応槽が所望レベルにまで満たされるか或は反応槽１基または２基以上が所望レベルにまで満たされるまで継続する。通常は、その時点で供給を停止し、生成して沈澱を起こしたＮ−ハロゲン置換生成物を典型的には濾過、遠心分離またはデカンテーションで回収する。この反応は発熱的で急速に起こることから、通常は、供給が終了した時点で長期のライド期間（ｒｉｄｅ  ｐｅｒｉｏｄｓ）を置く必要はない。
【００４５】
操作が連続様式でありそして連続供給を開始した時点で、定常状態の操作で望まれる操作条件を確立して維持する目的で操作を微調整する時に前記供給材料を調整してもよい。そのような操作は典型的に休止、例えばプラント保守のための休止を行う前に長期間に渡って問題なく実施可能である。
【００４６】
従って、操作をバッチ様式でか或は半バッチ様式でか或は連続様式で行うかに拘らず、ヒールまたは母液を用いて反応を開始させると効率の良い定常状態の操作をヒールも母液も用いなかった時よりも迅速に達成することができることが分かるであろう。
【００４７】
前記臭素化剤および／または塩素化剤を前記反応槽に供給する時、そのようなハロゲン源を反応槽内の液体の本体の中、即ち反応を開始する時にはヒールもしくは母液の表面の下、そして反応が始まった後では水性反応混合物の表面の下に直接導入すると最良の結果が達成される。それによって、反応槽内の塔頂空間部にハロゲンがいくらか残存する可能性が最小限になり、従ってそれが反応に参与することはない。また、反応槽の内容物の液相の表面下に供給を行うと、例えば液状の臭素が水性混合物の表面に当たる時に起こる可能性がある跳ね返りも回避される。
【００４８】
バッチ操作では、前記供給材料によって水性反応混合物の大部分が作り出されかつ体積が増大する。操作をバッチ、半バッチまたは連続様式で行う場合、反応成分の徹底的な混合を確保する目的で反応混合物を激しく撹拌するのが非常に望ましい。
【００４９】
反応の時間と沈澱が起こる時間が短い（これが本発明の方法の特徴である）ことから、本方法を半バッチ様式、より好適には連続様式で実施することができ、実際その方が好適である。このことそれ自身が珍しいことである、と言うのは、アミドもしくはイミドのＮ−ハロゲン置換に関する文献にはバッチのみの操作を伴う教示が豊富に示されているからである。連続様式にすると、製品産出量を損なうことなく反応槽の大きさを実質的に小さくすることができる。
【００５０】
この反応を充分な大きさの反応槽内で実施するならば、反応槽内容物の体積が反応槽内容物の高い体積に到達した時点で迅速な排出を開始させそして前記体積が反応槽内容物の低い体積に到達した時点で排出を停止させることで、その体積を前以て決めておいた低い体積と高い体積の間で循環させることができる。しかしながら、前記反応槽の内容物の体積が一定または実質的に一定であるままであるように前記反応槽の内容物の体積とこの反応槽から取り出す沈澱物と反応混合物の一部の体積が等しいか或は実質的に等しくなるように本方法を実施するのが好適である。このようにすると、体積がより小さい反応槽を用いることが可能になる。
【００５１】
このように、連続反応槽では定常状態の条件を一度達成した後、個別の供給材料を連続を基礎に適切な比率で供給して反応槽の内容物を実質的に無限の時間に渡って適切な反応条件下に維持することができる。同時に、沈澱物を含有する前記反応混合物（この混合物は典型的にスラリーの形態である）の一部を前記反応混合物から一般におよび好適には連続的に取り出し、その結果として、前記反応槽の内容物の体積が多少とも一定のままであるようにする。
【００５２】
本発明の別の特徴は、共生成物が比較的高純度の塩水溶液であることで環境上および処分の問題が最小限である点にある。その上、本方法で臭素をハロゲンとして用いかつアルカリもしくはアルカリ土類金属の塩または酸化物を塩基として用いると、結果として生じる共生成物はアルカリもしくはアルカリ土類金属の臭化物が入っている水溶液であり、この溶液に例えば塩素などによる処理を受けさせて臭化物のイオンを酸化させて元素状臭素を生じさせることで臭素を回収することができる。
【００５３】
典型的なバッチ操作を適切に実施すると、個別の供給材料を同時に供給している間の時間の少なくとも約８０％、好適には前記時間の少なくとも約９０％に渡って典型的には本質的に高純度の生成物（例えば純度が少なくとも約９７％、しばしば純度が９９．９％の如く高い生成物）である沈澱物が生じる。また、この所望生成物は反応で用いたハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子を少なくとも１個有する化合物の量を基準にして典型的には少なくとも約８０％、しばしば９４％以上の高い収率で生じる。典型的な連続操作を適切に実施すると、定常状態の操作を達成した後、（ａ）典型的にはまた純度が少なくとも約９６％、しばしば９９．９％の如く高い沈澱物が連続的に生じかつ（ｂ）本方法で反応体として供給したハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子を少なくとも１個有する化合物の量を基準にして典型的には少なくとも約８５％の実質的に連続した収率で生じる。
【００５４】
本発明の方法を適切に実施すると、平均粒子サイズが少なくとも約２００ミクロン、しばしばこれよりも有意に大きい１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインが生じ得る。
【００５５】
臭素をインシトウーで生じさせる場合には、これを、適切な酸化物、好適には塩素などと臭素源、例えばアルカリもしくはアルカリ土類金属の水溶性臭化物などの間の反応で最良に達成する。
【００５６】
本発明の方法はいろいろな様式、例えばバッチ様式、半バッチ様式、または好適には連続様式で実施可能である。これを連続様式で実施する時には、平均滞留時間（ｒｅｓｉｄｅｎｃｅ  ｔｉｍｅ）が１５から１００分の範囲、好適には３０から６０分の範囲内になるように操作を設計するのが望ましい。本明細書に示した数値範囲の全部と同様に、それからの逸脱が必要であるか或は望ましいと思われる場合にはいつでも容認されるが、但しそのような逸脱によって本方法の効率も有効性も実質的に悪化しないことをただ１つの条件とする。
【００５７】
本発明の重要な特徴は、この上に示した個別の供給材料を同時に供給することにある。再び、用語「同時」は供給を正確に同じ時に開始する必要があることを意味するものでも供給を正確に同じ時に止めるべきであることも意味するものでないことを強調すべきであろう。この用語を、むしろ、示した供給を反応時間の実質的に全体に渡って維持する意味で用いる。また、そのような同時供給は好適には連続同時供給であるが、供給に若干の中断があってもこの中断の期間が反応が実質的に悪化しないに充分なほど短いことを条件として受け入れられることも理解されるべきである。このように、用語「同時」および「連続」を本明細書で用いる場合、これらの用語はこの直ぐ上に示した主要でない逸脱を包含すると理解されるべきである。現実に、本分野の技術者は、同時でない時間ができるだけ短くなるように同時供給を利用する努力をするであろう。同様に、本分野の技術者は、勿論、操作を実施する所定環境下で中断の回数ができるだけ少なくなるように連続供給を維持することを探求するであろう。しかしながら、一般に数日間ならば反応混合物を組成の実質的な変化なしに放置することができることから、完成していない操作（この実施がバッチ様式であるか或は半バッチ様式であるか或は連続様式であるかに拘らず）を中断が必要ならばその時間に渡って中断することも可能である。
【００５８】
本発明の別の非常に重要な特徴は、前記水性反応混合物の正確なｐＨを反応時間の実質的に全体に渡って維持することにある。ここでも再び、ｐＨの若干の逸脱が特に反応の開始時に起こる可能性がある。そのような逸脱は勿論そのような逸脱の結果として実質的な悪影響に直面しないことを条件として本発明の範囲内である。この上に示したように、本発明の方法を典型的には５．５から８．５の範囲、好適には６．５から８．５の範囲内のｐＨで実施する。しかしながら、最良の結果を得ようする場合にはｐＨを最も好適には６．８から７．２の範囲内に維持する。
【００５９】
前記水性反応混合物の所望ｐＨを維持しよとする時に前記塩基およびハロゲン化剤の供給材料を供給する速度が重要な役割を果たす。特にハロゲンをｐＨが所望レベル（例えば５．５、好適には６．５、最も好適には６．８）未満に抑えられるほどの速度で供給すべきでなくまたインシトウーで生じさせるべきでない。言い換えれば、ハロゲンの供給またはハロゲンのインシトウー生成を前記反応混合物のｐＨが如何なる実質的な時間に渡っても有意に約５．５未満のｐＨにまで低下する（酸性度が高くなる）ように行うべきでない。同様に、前記塩基（単独で供給するか、或は塩基の水溶液として添加するか、或は水との混合物として供給するかに拘らず）とＮ−ハロゲン置換化合物もｐＨが所望レベル（例えば８．５、好適には７．２）より高くなるほどの速度で供給すべきでない。このように、前記供給材料を前記反応混合物のｐＨが本明細書に指定する範囲内に維持されるように適切に調整すべきである。
【００６０】
他方、このｐＨ制御問題に関していくつかの追加的指摘を行うことは考慮に価する。まず最初に、操作を低いｐＨ（即ち５．５から６．５の範囲）で行うことは技術的に可能ではあるが、ハロゲンを反応混合物に不必要に過剰量で存在させることになることから経済性の観点からあまり望ましくはない。加うるに、そのように酸性度が高い条件にすると製品の品質がいくらか低下する可能性もあり得る。他方、ｐＨが変動していくらか有意な時間に渡って約８．５より高いｐＨになってしまうような操作は望ましくない、と言うのは、所望生成物が水性反応混合物中で示す溶解度は一般にそのようにｐＨが高い条件下では高くなってしまう傾向があるからである。理想的な操作条件（これをプラント規模の操作で達成することができるとしても稀である）下では、本方法を正確に７．０のｐＨで行う。しかしながら、実際事項として不可避的にそのような理想的な条件からの逸脱に遭遇することになるであろう。このように、本発明の方法を用いた操作を微調整する時に、少なくとも反応時間の大部分に渡って、ハロゲン置換が所望レベルに到達する所まで完了することが達成されることを確保する目的でＮ−ハロゲン置換可能化合物を基準にしてハロゲン源が化学量論的量より非常に僅かに過剰量で供給されるようにする努力を払うべきである。例えば、ハロゲン置換可能窒素原子を２つ以上有するＮ−ハロゲン置換可能化合物に一ハロゲン置換を受けさせることを望む場合には、供給を実施している時間の実質的に全体に渡ってＮ−ハロゲン置換可能化合物を基準にしてハロゲンが１当量より若干高い量で存在するように反応混合物を維持するのが好ましい。同様に、ハロゲン置換可能窒素原子を２つ以上有するＮ−ハロゲン置換可能化合物に多ハロゲン置換を受けさせることを望む場合には、不完全ハロゲン置換（ｕｎｄｅｒｈａｌｏｇｅｎａｔｉｏｎ）の度合を最小限にする目的で、このＮ−ハロゲン置換可能化合物に導入すべきハロゲン原子の当量数よりも若干多い量でハロゲンを用いるべきでありかつそれを供給を実施している時間の実質的に全体に渡って反応混合物中に維持すべきである。
【００６１】
Ｎ−ハロゲン置換可能化合物に対する臭素化剤および／または塩素化剤の比率を、ハロゲンがハロゲン置換を受けさせるべきハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子１個当たりに１．９から２．１原子の範囲で存在するような比率にすべきである。従って、５，５−ジヒドロカルビルヒダントイン、例えば５，５−ジメチルヒダントインの場合に反応ゾーンに同時供給すべき比率は、ハロゲンが５，５−ジアルキルヒダントイン１分子当たりに３．８から４．２原子の範囲で存在するような比率である。この上に示したように、理想的な条件下ではハロゲン置換を受けさせるべきイミドもしくはアミドの窒素原子１原子当たりのハロゲン原子の数は、正確には、選択した化学量論からの如何なる逸脱も起こらないとしたならば、所望生成物をもたらすに必要な量であろう。この上に示した範囲がそのような理想的な比率よりも下であることおよびそれよりも上であることは、単に、実際の大規模なプラント操作条件下で達成することができる最適な結果に比べて実質的な悪影響なしに理想的な比率よりも若干低いか或は理想的な比率よりも若干高い比率で操作しても構わないことを示している。可能な度合までであるが、反応混合物に入っているＮ−ハロゲン置換可能化合物を基準にしてハロゲンが若干過剰（即ち、ハロゲン置換を受けさせるべきハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子１原子当たり２．０から２．１原子の範囲のハロゲン）の状態で操作を行う方が好適である（２．０から１．９の範囲で連続的に操作するよりも）。それによって、ハロゲンを過剰量で用いることなく、従って原料の損失なしに、ハロゲン置換が所望度合にまで充分に起こることが確保される。
【００６２】
このように、臭素を用いるか或は臭素をインシトウーで生じさせそして白色の生成物、例えば１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを生じさせようとする時に臭素添加速度または臭素生成速度を監視する便利な方法は、反応混合物の色が明るい黄色から赤色がかった黄色になるような速度で臭素を供給するか或は発生させる方法である。反応混合物を見た時の色が赤色がかっていることは、臭素が過剰量で存在していることを示している。望まれるならば、ハロゲンの存在を監視する他の方法を用いることも可能であり、例えばｐＨメーターおよび／または化学的ｐＨ指示装置などを用いることも可能である。また、ｐＨを測定するに適した任意の２つ以上の方法を組み合わせてハロゲンの供給または発生を監視することも可能であり、例えばこのパラグラフの上に記述した如き色観察と１つ以上のｐＨメーターの使用を同時もしくは逐次的または他の何らかの適切な様式で組み合わせることなどで監視を行うことも可能である。２つ以上のｐＨ測定方法の組み合わせを用いそしてｐＨ測定結果が偶然に異なる時には、最も正確で再現可能な結果を得る目的で、実際の実施で以前に測定した方法に頼るべきである。較正を注意深く受けさせておいた市販のｐＨメーターの使用が最も信頼できるｐＨ測定方法の１つであると現在のところ考えているが、本発明の範囲をｐＨメーターの使用に限定することを意図するものでない。
【００６３】
本発明の更に別の特徴は、前記成分を同時に供給すると反応を大部分のＮ−ハロゲン置換可能化合物またはＮ−ハロゲン置換を受けたそれの生成物が実質的な分解を起こすことなく高温（例えば４０から約９０℃）で実施することが可能になるに充分なほど低い濃度の水性反応混合物を反応槽の中に維持することができる点にある（勿論、これは用いる個々の化合物が示す熱分解温度に依存するが）。それとは正に対照的に、今までは、ハロゲンを添加する装置内に塩基を過剰量で存在させていたことから、そのような分解の問題を軽減する目的で反応槽を約５℃の如き低い温度に冷却することが一般に行われていた。本発明に従い、操作を連続様式で実施する時には、水性反応混合物を構成する成分を、（ｉ）水性反応混合物の体積（リットルで表す）と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給するＮ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲、好適には１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲の比率になるような量で供給するのが好適である。前記供給材料を少なくとも１基の反応槽に供給するバッチ様式で操作を行う場合にも同様に反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給するＮ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットル、好適には１分当たりに１モル当たり２０から８０リットルの範囲の比率になるように維持する。前記反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）反応混合物に１分当たりに供給するＮ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲の比率になるようにする。前記比率を用いて操作を連続、半バッチまたはバッチ方法で行うと、Ｎ−ハロゲン置換可能化合物およびＮ−ハロゲン置換を受けたそれの誘導体が本質的に中性のｐＨ条件（例えば６．８−７．２）下で反応熱によって熱分解を起こす感受性が低下する。
【００６４】
本発明の方法を実施する時の反応温度はかなりの範囲内で多様であり得る。この反応温度は典型的に０から９０℃の範囲内であるが、特定の状況下のある種の条件下では前記温度範囲からの逸脱も容認され得る。しばしば２０から８０℃もしくは９０℃の範囲の温度がより有効であることが分かるであろう。しかしながら、３０から７０℃の範囲の温度で反応を実施すると生成物が最も高い収率で生じる傾向があることから、そのような温度が一般に好適である。特に５，５−ジメチルヒダントインの如きヒダントインを用いかつ臭素をハロゲン源として用いた時には反応を４０から６０℃の範囲の温度で実施するのが最も好適である。４０から６０℃の範囲の温度が最も好適である、と言うのは、操作をそのような範囲内で行うと大きな粒子サイズを有する生成物が速い反応速度および最も高い費用効果的様式で高収率で生じるからである。このＮ−ハロゲン置換反応を供給するハロゲンの沸騰温度より高い温度で実施する時には、このハロゲンを水性反応混合物の液相の表面下に供給するのが望ましい。そのような場合には、ハロゲンを不活性ガスで希釈して供給するのが特に望ましい。
【００６５】
典型的には、本発明の水性反応混合物を本質的に４種類の成分、即ちＮ−ハロゲン置換可能化合物、臭素化剤および／または塩素化剤、無機塩基および水から生じさせる。この水性反応混合物に含める成分の数を最小限にするのが好ましくても、そのような混合物に追加的成分を１種以上含めることも可能であるが、但し、勿論、そのような他の成分１種または２種以上が反応にも沈澱物の生成にも実質的な悪影響をもたらさないことを条件とする。例えば、通常は推奨しないが、特定の有機溶媒、特に水に混和し得る有機溶媒を前記水性反応混合物に含めることも可能である。そのような有機溶媒１種または２種以上の比率を結果として溶液中に残存する所望のＮ−ハロゲン置換を受けた最終生成物が不調和に多量にならないような比率にすべきである（勿論、前記溶媒を後で例えば蒸留などで除去しない場合であるが）。有機溶媒の少なくとも１つの可能な有益な使用は、反応ゾーン内に蓄積して来る可能性がある沈澱物外皮を溶解させるか或は除去する目的で、本方法を連続様式で操作する場合の反応ゾーンに供給する供給材料に１種以上の有機溶媒を定期的に入れることを伴う。有機溶媒を水性反応混合物に入れる場合には、その溶媒は意図したＮ−ハロゲン置換反応に不必要に悪影響を与えるべきでないことに加えて通常の状況下で臭素も塩素も消費すべきでない。また、この溶媒は意図したＮ−ハロゲン置換生成物と反応すべきでなく、臭素のインシトウー生成（もしこれを利用する場合）を妨害すべきでなく、かつ結果として処理不能であるか或は過度にペースト状もしくは粘着性の沈澱物の生成をもたらすべきでない、即ち、一般的には本方法の実施にもさらなる実施にも決して他の実質的な悪影響を与えるべきでない。使用を考慮してもよい有機溶媒の数例はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、１種以上のＣ1-4アルカノール、テトラヒドロフランまたは他の飽和エーテルなどである。従って、用語「水性反応混合物」を本資料のどこか（請求の範囲を包含）で用いる場合、これは、特に明記しない限り、１種以上の有機溶媒の存在を排除するものではないが、但しそのような溶媒１種または２種以上が反応混合物全体の総量を基準にした存在量で存在することによって反応にも沈澱物の生成にも生成物の特徴にも実質的な悪影響を与えないことを条件とする。
【００６６】
この反応混合物の成分の撹拌をハロゲンが局所的に濃縮することも塩基が局所的に濃縮することも回避されるに充分な度合で行うべきである。従って、例えば実験室規模の操作で反応容器内に良好な混合を達成しようとする時には３００−６００ｒｐｍの範囲の撹拌速度が望ましいことを確認した。従って、プラント規模の操作では連続撹拌式反応槽の使用を推奨する。
【００６７】
本発明の更に別の特徴は、本方法を反応槽による処理率を実質的に低下させることなく断熱的に実施することができる点にある。従って、本方法を反応混合物に熱エネルギーを添加することも冷蔵を頼みにすることも流動する液体である伝熱剤を用いることも他の様式の冷却（反応槽の壁を通して取り巻いている大気に至る通常は補助なしの伝熱が起こる可能性を除いて）を用いることもなく実施した時でも、供給速度を実質的に遅くすることなく発熱反応による熱蓄積を容易に制御することができる。このような制御は、例えば反応混合物の体積と１分当たりに供給するＮ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率を本明細書の上に記述した如き比率で用いて連続、半バッチまたはバッチ方法を操作することなどで水性反応混合物を希釈された状態に維持することで達成可能である。それにも拘らず、そのような希釈を行ったとしても、反応および沈澱物の生成はそのような断熱条件下で迅速に進行し得る。
【００６８】
本発明の方法を特に連続様式で実施する時に断熱操作を行うことは可能であるが、反応混合物中に定常状態の温度条件が維持されることを確保する目的で、反応槽の内容物との間接的な熱交換が起こるように冷却水または他の熱交換液の流れを用いる方が好適である。しかしながら、望まれるならば、冷蔵を用いて本発明の方法を実施することも可能である。
【００６９】
本発明は高品質の生成物が迅速な反応で高収率でもたらされるように調節可能な反応変数を相互に関係させることを伴うことがこの上に示したことから分かるであろう。このように、本発明は、とりわけ、反応成分を同時供給することに加えて供給速度を用いてｐＨの指定制御を行うことを特徴とする。好適な態様では、温度を調整および制御することで大きな粒子サイズを有する生成物を高い収率で迅速に生じさせることができる。また、好適な態様では反応混合物を高度に希釈された状態で用い、これが高い収率に実質的に貢献しかつ操作温度の柔軟度をより高くしている。その上、定常状態で沈澱物が迅速に生じることから、連続操作の時に短い滞留時間を用いることが可能になり、従って、このことがプラントの処理率が実質的に向上することに貢献している。
【００７０】
本明細書の以下に示す実施例から容易に分かるであろうように、本発明を用いると大きな平均粒子サイズを有する１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインを生じさせることができる。例えば、本発明を用いると、現在では、少なくとも約１７５ミクロンの平均粒子サイズを有する粒状の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン固体を製造することができる。実際、本方法の技術を用いて２００ミクロン以上、３００ミクロン以上、そして５００ミクロンさえ超える如き大きな平均粒子サイズを有する粒状の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン固体を得た。ある種のヒダントイン化合物ではこれが大きな粒子を構成するように製造を行うことは可能であるが、知る限りでは、今までに製造された１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの平均粒子サイズは１７５ミクロン以上ではなかった。その上、本発明の方法では１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインを製造する時に如何なるハロゲン置換有機溶媒も存在させず、例えば塩化メチレンなどを存在させないで生成物を生じさせることから、これには有機ハロゲン化物である溶媒の残渣が痕跡量も存在しない。
【００７１】
本発明を用いると反応生成物である１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを直接生じさせることができかつその回収した粒状の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン固体が少なくとも１７５ミクロンの平均粒子サイズを有することから、本技術分野に非常に大きないくつかの進展をもたらし得る。例えば、平均粒子サイズが１７５ミクロンを超える粒状の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン固体は
ａ）粉じんを発生する傾向がずっと低いことから取り扱いがずっと容易であり、
ｂ）パイプおよび導管を通す時の流動特性およびホッパーから入れる時の流動特性がずっと優れており、
ｃ）結合剤を用いなくても形状を保持する錠剤を破壊なしに圧縮固化させることができる（一方、いくつかの異なる給源から商業的に入手した粒状の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン固体のサンプルを同じ様式で錠剤に変換した時、この変換を破壊なしに行うのは不可能であった）、
ことを見いだした。
【００７２】
以下に示す実施例は本発明の実施そして本発明が可能にする利点を説明する目的で示すものである。本実施例は本発明の範囲を本明細書に記述する特別な操作にも条件にも限定することを意図したものでなくかつ限定するとして解釈されるべきでない。実施例１−１０および実施例１３の各実験でｐＨメーターを用いてｐＨを監視しそして臭素の供給をＣｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ  Ｍａｓｔｅｒｆｌｅｘコンピューター制御ドライブ（ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ  ｄｒｉｖｅ）およびＥａｓｙ−Ｌｏａｄ（商標）ポンプヘッドを用いて行った。実施例９および１０の連続操作を実施する時には、結果として生じた反応スラリーを反応槽の下部から手で時々集めた。各画分を５００ｍＬのフラスコに集めた。
【００７３】
（実施例）
実施例１
１８００ｇの水にＮａＯＨを２３５グラム（５．８５モル）溶解させた後、このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを３７５ｇ（２．９３モル）加える。臭素貯蔵槽にＢｒ2を９３５ｇ（５．５８モル）存在させる。１リットルのジャケット付きフラスコに前記Ｂｒ2と５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を供給して冷却用浴で２５℃に維持する。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給する。Ｂｒ2の供給を開始する直前（例えば３−４分前）に前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液の供給を開始した。この５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液の供給速度を１０ｍＬ／分にしそしてＢｒ2の供給速度を１．６０−１．７０ｍＬ／分にした。機械的撹拌機を用いて反応混合物を３５０−４００ｒｐｍの速度で撹拌する。反応中のｐＨは７．４から７．９の範囲であった。反応の進行につれて生じたスラリーを反応フラスコに入っている溶液のレベルが一定のままであるような速度で集める。この反応フラスコの下部から生成物の５００ｍＬ画分を１画分当たり３０分の平均時間で集める。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液の供給が終了した時点で前記臭素貯蔵槽内に残存しているＢｒ2は８６ｇ（０．５４モル）である。
【００７４】
各生成物画分を濾過し、５００ｍＬづつの水で３回洗浄した後、その固体を窒素流下で乾燥させる。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収量は６７３ｇであり、５，５−ジメチルヒダントインを基準にした収率は８０％であり、またはＢｒ2を基準にした収率は８９％である。ヨウ素滴定で測定した時の活性臭素含有量は少なくとも９９％である。
【００７５】
実施例２
３３８ｇの水にＮａＯＨを４４グラム（１．１モル）溶解させた後、このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを７０．４ｇ（０．５５モル）加える。臭素貯蔵槽にＢｒ2を１７５．１ｇ（１．１モル）存在させる。反応フラスコに前記Ｂｒ2と５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を供給して加熱用浴で３５℃に維持する。この反応フラスコに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン濾液（母液）のヒールを〜２００ｍＬ（２３８ｇ）仕込む。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給する。機械的撹拌機を用いて反応混合物を４００ｒｐｍの速度で撹拌する。反応中のｐＨは６．９から８．２の範囲であった。この反応温度は０．５時間の添加時間に渡って３７℃で安定であった。反応体の添加が終了した時点で、オレンジ色のスラリーを３５℃で濾過した後、６５０ｍＬの水で洗浄した。結果として得た白色固体を窒素流下で一晩乾燥させる。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収量は１４７．６ｇであり、収率は９４％であり、そしてヨウ素滴定で測定した時の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は５５．１重量％（理論値の９８．６％）である。
【００７６】
実施例３
３３８ｇの水にＮａＯＨを４４グラム（１．１モル）溶解させた後、このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを７０．４ｇ（０．５５モル）加える。臭素貯蔵槽にＢｒ2を１７２．０ｇ（１．０７モル）存在させる。反応フラスコに前記Ｂｒ2と５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を供給して加熱用浴で６７℃に維持する。この反応フラスコに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン濾液（母液）のヒールを〜２００ｍＬ（２３８ｇ）仕込む。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給する。前記臭素を窒素で希釈して、前記反応フラスコに入っている溶液の表面の下方に供給する。機械的撹拌機を用いて反応混合物を４００ｒｐｍの速度で撹拌し、反応中のｐＨは６．７から７．１の範囲であった。この反応温度は０．５時間の添加時間に渡って６７℃で安定であった。反応体の添加が終了した時点で、オレンジ色のスラリーを反応フラスコから排出させてビーカーに入れた後、ゆっくり冷却した。このスラリーを〜４５℃で濾過した後、５００ｍＬづつの水で２回洗浄した。結果として得た白色固体を窒素流下で一晩乾燥させる。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収量は１３０．５ｇであり、５，５−ジメチルヒダントインを基準にした収率は〜８３％であり、またはＢｒ2を基準にした収率は〜８５％である。ヨウ素滴定で測定した時の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は５５．９重量％（理論値の１００％）である。この操作で生じた１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン生成物の代表的な乾燥サンプルを基にした粒子サイズデータを表１に要約する。
表１
粒子サイズ分類                    生成物の粒子サイズ
平均                              ２３７．５μ
１０％が                          ３７１．６μより大きい
２５％が                          ３０９．８μより大きい
５０％が                          ２３９．１μより大きい
７５％が                          １６５．６μより大きい
９０％が                            ９９．８１μより大きい
範囲                              ０．０４０−５４１．９μ
実施例４
２７００ｇの水にＮａＯＨを３５４グラム（８．８５モル）溶解させる。このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを５６２ｇ（４．３８６モル）加える。この反応フラスコに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン濾液（母液）のヒールを５００ｍＬ仕込む。そのジャケット付きフラスコを加熱も冷却もしないでこれに前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に共供給する。この５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液の供給速度を１０ｍＬ／分にし、そしてＢｒ2の供給速度を最初は１．７０ｍＬ／分にしたが、後で反応混合物のｐＨを〜７．０に維持する目的で１．８６ｍＬ／分に調整した。機械的撹拌機を用いて反応混合物を４００ｒｐｍの速度で撹拌し、反応温度を約４２℃で安定させる。反応の進行につれて生じたスラリーを反応フラスコに入っている溶液のレベルが一定のままであるような速度で集める。この反応フラスコの下部から生成物の５００ｍＬ画分を１画分当たり３０分の平均時間で８画分集める。この反応中に添加されたＢｒ2の総量は１３７４．５ｇ（８．５９モル）である。
【００７７】
各生成物画分を濾過し、５００ｍＬの水で１回洗浄した後、その固体を真空オーブンに入れて５０℃で一晩乾燥させる。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離総収量は１１５２ｇであり、５，５−ジメチルヒダントインを基準にした収率は９２％であり、またはＢｒ2を基準にした収率は９４％である。ヨウ素滴定で測定した時の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は５５．４重量％から５５．７重量％（理論値の９９．１％から９９．７％）の範囲である。この１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの平均粒子サイズは１５０μを超えている。
【００７８】
実施例５
６７６ｇの水にＮａＯＨを８９グラム（２．２モル）溶解させた後、このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを１４１ｇ（１．１モル）加える。臭素貯蔵槽にＢｒ2を３５０ｇ（２．２モル）存在させる。反応フラスコに前記Ｂｒ2と５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を供給して加熱用浴で６７℃に維持する。この反応フラスコに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン濾液（母液）のヒールを〜４００ｍＬ（４８３ｇ）仕込む。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給する。機械的撹拌機を用いて反応混合物を４００ｒｐｍの速度で撹拌する。反応中のｐＨは６．８から７．１の範囲であった。この反応温度は６６分の添加時間に渡って６７℃で安定であった。反応体の添加が終了した時点で、オレンジ色のスラリーを４３℃で濾過した後、１０００ｍＬの水（２ｘ５００ｍＬ）で洗浄した。結果として得た白色固体を窒素流下で一晩乾燥させる。前記反応フラスコに供給されたＢｒ2は３０７．３ｇ（１．９２モル）であった。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収量は２１２．５ｇであり、Ｂｒ2を基準にした収率は７７％であり、そして５，５−ジメチルヒダントインを基準にした収率は６８％であり、ヨウ素滴定で測定した時の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は５５．９重量％（理論値の１００％）である。
【００７９】
実施例６
３３８ｇの水にＮａＯＨを８８グラム（２．２モル）溶解させた後、このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを１４０．８ｇ（１．１モル）加える。臭素貯蔵槽にＢｒ2を３５２ｇ（２．２モル）存在させる。反応フラスコに前記Ｂｒ2と５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を供給して加熱用浴で６９℃に維持する。この反応フラスコに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン濾液（母液）のヒールを〜２００ｍＬ（２４０ｇ）仕込む。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給する。機械的撹拌機を用いて反応混合物を４００ｒｐｍの速度で撹拌し、反応中のｐＨは６．８から７．０の範囲であった。この反応温度は３９分の添加時間に渡って６８−６９℃で安定であった。反応体の添加が終了した時点で、オレンジ色のスラリーを４０℃で濾過した後、５００ｍＬの水で洗浄する。結果として得た白色固体を窒素流下で一晩乾燥させる。前記反応フラスコに供給されたＢｒ2は２８５．５ｇ（１．７８モル）であった。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収量は１８６．８ｇであり、Ｂｒ2を基準にした収率は７３％であり、そして５，５−ジメチルヒダントインを基準にした収率は６０％であり、ヨウ素滴定で測定した時の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は５３．４重量％（理論値の９６％）である。
【００８０】
表２に実施例５および６の生成物に関する粒子サイズデータを要約する。
0005170927.tif 000002
実施例７
３３８ｇの水にＮａＯＨを４４．２グラム（１．１モル）溶解させた後、このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを７０．４ｇ（０．５５モル）加える。臭素貯蔵槽にＢｒ2を１７３ｇ（１．０８モル）存在させる。反応フラスコに前記Ｂｒ2と５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を供給して加熱用浴で５７℃に維持する。この反応フラスコに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン濾液（母液）のヒールを〜２００ｍＬ（２４４ｇ）仕込む。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給する。機械的撹拌機を用いて反応混合物を４００ｒｐｍの速度で撹拌する。反応中のｐＨは６．８から７．２の範囲であった。臭素の供給速度を調整することで所望ｐＨの維持を達成した。この反応温度は３３分の添加時間に渡って５７℃で安定であった。反応体の添加が終了した時点で、オレンジ色のスラリーを３８℃で濾過した後、５００ｍＬの水で洗浄した。結果として得た白色固体を窒素流下で一晩乾燥させる。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収量は１３９．８ｇであり、Ｂｒ2を基準にした収率は９１％であり、そして５，５−ジメチルヒダントインを基準にした収率は８９％であり、ヨウ素滴定で測定した時の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は５５．７重量％（理論値の９９．７％）である。
【００８１】
実施例８
３３８ｇの水にＮａＯＨを４４．２グラム（１．１モル）溶解させた後、このＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを７０．３ｇ（０．５５モル）加える。臭素貯蔵槽にＢｒ2を１７２．５ｇ（１．０８モル）存在させる。反応フラスコに前記Ｂｒ2と５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を供給して加熱用浴で４８℃に維持する。この反応フラスコに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン濾液（母液）のヒールを〜２００ｍＬ仕込む。前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給する。機械的撹拌機を用いて反応混合物を４００ｒｐｍの速度で撹拌する。反応中のｐＨは６．８から７．２の範囲であった。臭素の供給速度を調整することで所望ｐＨの維持を達成した。この反応温度は３４分の添加時間に渡って４８℃で安定であった。反応体の添加が終了した時点で、オレンジ色のスラリーを３８℃で濾過した後、５００ｍＬの水で洗浄した。結果として得た白色固体を窒素流下で一晩乾燥させる。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収量は１４４．８ｇであり、Ｂｒ2を基準にした収率は９４％であり、そして５，５−ジメチルヒダントインを基準にした収率は９２％であり、ヨウ素滴定で測定した時の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は５５．０重量％（理論値の９８．４％）である。
【００８２】
表３に実施例７および８の生成物に関する粒子サイズデータを要約する。
0005170927.tif 000003
実施例９
この実施例では工程を連続様式で実施した。９重量％のＮａＯＨ溶液に５，５−ジメチルヒダントインを５，５−ジメチルヒダントインの濃度が約１．１Ｍになるような量で添加することで５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨの供給材料溶液を生じさせた。この５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液をＢｒ2とは別であるが同時に前記反応フラスコに共供給した。このフラスコを加熱浴の中に吊るした。機械的撹拌機を用いて反応混合物を５００ｒｐｍの速度で撹拌した。この反応混合物を約７．０±０．２のｐＨに維持しかつ反応温度を８５℃に維持した。生成物の画分を１画分当たり３０分の平均時間で集めた。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの単離収率は５，５−ジメチルヒダントインを基準にして９０％でありそして添加したＢｒ2を基準にして９２％であった。白色の結晶性生成物である１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの純度は理論的臭素含有量を基準にして９９．８％であった。画分５−１０は、定常状態の操作条件中に生じたままの生成物の粒子サイズに相当する。表４に、連続方法の定常状態操作中に取り出したそのような画分各々のサンプルを基にした画分５−１０に関する平均粒子サイズデータおよび粒子サイズ分布データを要約する。測定の結果、生じた生成物は二頂分布を示すことが分かった。この生成物が全体として示した平均粒子サイズは５１２．３ミクロンであった。
【００８３】
【表１】
0005170927.tif 000004
【００８４】
実施例１０
実施例９の様式に類似した様式で別の連続操作を実施した。３５５０ｇの水に３５５ｇ（８．８７モル）溶解させることを通して供給材料の溶液を生じさせた。この溶液に５，５−ジメチルヒダントインを５６０ｇ（４．３７モル）加えた。水性反応混合物のｐＨが７．０±０．２に維持されるように同時供給を調整した。温度を５５℃に維持した。供給した臭素（Ｂｒ2）の総量は１３５９．４ｇ（８．５０モル）であった。実施例９と同様にして反応混合物を１０画分集めた。しかしながら、この操作では、平均滞留時間が１画分当たり約１時間になるように添加速度を調整した。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの総単離収率は使用した５，５−ジメチルヒダントインを基準にして８８％でありそして添加した臭素を基準にして９０％であった。この１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン生成物を白色の結晶性固体として得た。表５に、この反応で生じた生成物に関する平均粒子サイズデータおよび生成物分布データを要約する。画分５−１０は、定常状態の操作条件中に生じたままの生成物の粒子サイズに相当する。この生じた生成物は実施例９の場合と同様に二頂であった。表５に示す「ｎ．ｄ．」は粒子サイズが大きい方の画分の粒子サイズ測定を行わなかったことを示しており、用いた装置では粒子サイズが２０００ミクロンを超える粒子を測定するのは不可能であった。この生成物が全体として示した平均粒子サイズは少なくとも４５５．５ミクロンであった。
【００８５】
【表２】
0005170927.tif 000005
【００８６】
実施例１１
市販のＮ，Ｎ’−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインのサンプルを入手して、これらにＣｏｕｌｔｅｒ（商標）ＬＳ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒを用いた標準的な試験手順を受けさせることで、それらの平均粒子サイズを測定した。表６に、それらの平均粒子サイズ測定の結果を要約し、かつまた、実施例４で生じさせた本発明の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン生成物の代表的なサンプルに対して同じ様式で得たデータも挙げる。表７に、市販１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインに関する粒子サイズ分布データを要約する。表７では下記の省略形を用いる：ＤＣＤＭＨは１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントインであり、ＢＣＤＭＨはＮ，Ｎ’−ブロモクロロ−５，５−ジメチルヒダントインであり、そしてＤＢＤＭＨは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインである。
【００８７】
【表３】
0005170927.tif 000006
【００８８】
【表４】
0005170927.tif 000007
【００８９】
実施例１２
Ｈｕｎｔｅｒ  Ｌａｂ  Ｃｏｌｏｒ  Ｑｕｅｓｔ  Ｍｏｄｅｌ  ４５０装置を用いて、実施例６に示した臭素含有Ｎ，Ｎ’−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインのサンプルが示す色の特徴を測定した。この試験では、ＡＳＴＭ試験表示Ｅ３１３−９６「Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｆｏｒ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ  Ｙｅｌｌｏｗｎｅｓｓ  ａｎｄ  Ｗｈｉｔｅｎｅｓｓ  Ｉｎｄｉｃｅｓ  ｆｒｏｍ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｌｌｙ  Ｍｅａｓｕｒｅｄ  Ｃｏｌｏｒ  Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｓ」に従って使用が認められている前記装置を用いて粉末の黄色指数を測定した。前記装置には、色の特徴に関する試験を受けさせるべき粉末が入るるつぼを受け取るステーション（ｓｔａｔｉｏｎ）と前記るつぼの上に位置する１対の光源が含まれている。１番目の前記光源は光線を前記るつぼの内容物の水平な上表面に対して９０゜の角度で導くように前記るつぼおよびこれの内容物の表面の上に間隔を置いて直接配置されている。２番目の前記光源は光線を前記るつぼの内容物の水平な上表面に対して４５゜の角度で導くように間隔を置いて配置されている。１つの光電子倍増管検出器（ｐｈｏｔｏｍｕｌｔｉｐｌｉｅｒ  ｄｅｔｅｃｔｏｒ）が前記１番目の光源から出た光線を受けた表面から反射して来る光を受け取るように前記１番目の光源の直ぐ上に配置されている。別の光電子倍増管検出器が前記２番目の光源から出た光線を受けた表面から反射して来る光を受け取るように前記２番目の光源から出る光線に対して９０°の角度で配置されている。前記光電子倍増管は各々が反射して来る光線の波長および量を測定しそしてそのデータをこのデータから粉末の黄色指数値を計算するようにプログラムされているマイクロプロセッサーに入力する。これらの評価の結果を前記黄色指数（ＹＩ）に関して表８に要約する。黄色指数の数値が高ければ高いほど生成物がより黄色である。
【００９０】
【表５】
0005170927.tif 000008
【００９１】
実施例１３
ガラス製反応槽を用いて、これに５，５−ジメチルヒダントインとＮａＯＨから生じさせた水溶液と臭素の個別供給材料を連続を基礎に同時供給することで、別の連続操作を実施した。９重量％のＮａＯＨ水溶液に５，５−ジメチルヒダントインを添加することで、前記水溶液を生じさせた。この溶液の５，５−ジメチルヒダントイン含有量は約２２．４重量％でＮａＯＨ含有量は７重量％であった。外径が７２ミリメートルの錨型撹拌機が備わっている内径が８２ミリメートルのジャケット付き１リットル反応槽を用い、前記ジャケットの中にシリコン流体（Ｒｈｏｄｅｒｓｉｌ  ４７２０Ｖ２０流体；Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）を循環させた。反応温度を３８℃に調節した。両方の供給をポンプで調節し、Ｐｒｏｍｉｎｅｎｔ  Ｇａｍｍｍａ  Ｇ／４Ａポジティブディスプレースメントポンプ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｐｕｍｐ）を用いて前記５，５−ジメチルヒダントイン／ＮａＯＨ溶液を１５．８４グラム／分の平均供給速度で供給し、そしてＭａｓｔｅｒｆｌｅｘ  Ｅａｓｙ−Ｌｏａｄぜん動ポンプを用いて臭素を４．６７グラム／分の平均供給速度で供給した。反応混合物を４００ｒｐｍで撹拌した。ｐＨメーターを用いて流出液のｐＨを測定することで反応のｐＨを監視し、反応中のｐＨは６．０６から６．３６の範囲であった。この反応槽から出て来る生成物もまたポンプで集めた。滞留時間は１画分当たり平均で３０分であり、各画分は約５００ｍＬであった。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを前記反応槽に供給した５，５−ジメチルヒダントインの量を基準にして９０．５％の収率で得た。この１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの活性臭素含有量は標準的ヨウ素滴定で測定して＞５５．３％であった。従って、この生成物の純度は９９．０％を超えていた。
【００９２】
表９に、実施例１３の連続操作で生じた１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン生成物に関する粒子サイズデータを要約する。これらのデータは、連続操作中に定常状態になった後の異なる時間、即ち本質的に定常状態に到達した後に採取した２サンプルを基にした平均データである。
表９
粒子サイズ分類                    生成物の粒子サイズ
平均                              １８８．９μ
１０％が                          ２９５．２μより大きい
２５％が                          ２５５．６μより大きい
５０％が                          ２０３．１μより大きい
７５％が                          １２２．５μより大きい
９０％が                            ５５．９μより大きい
範囲                              ０．８７２−３５６．５μ
本資料で用語「水溶性」を用いる場合、この用語は、記述した物質がこの物質が入っている溶液を用いた操作をこの溶液の個々の使用条件下で実施することを可能にするに少なくとも充分な量で当該物質（恐らくはイオン化した形態の）が溶解している水溶液が生じるに少なくとも充分な溶解度を水中で示すことを意味する。当然、この物質の溶解度がこれがそのような条件下の水中で示すそれよりも高い方が望ましい。しかしながら、この用語は当該物質がそのような条件下の水にあらゆる比率で溶解すべきであることを意味するものでない。
【００９３】
本資料のどこかで化学名または化学式を用いて化合物を言及する場合、この言及が単数であるか或は複数であるかに拘らず、それらが別の物質［化学名または化学タイプで言及する］（例えば別の成分または溶媒）に接触する前にそれらが存在するようにそれらを同定する。結果として生じる混合物または溶液中でどんな予備的化学変化（もしあれば）が起ころうとも問題でない、と言うのは、そのような変化は特定の物質を本開示に従って要求する条件下で一緒にする結果として自然に起こる事であるからである。また、本請求の範囲で物質を現在時制（「含んで成る」または「である」）で言及することがあり得るかもしれないが、そのような言及は、本開示に従ってそれを他の１種以上の物質に最初に接触、ブレンドまたは混合する直ぐ前の時間にそれが存在していたように当該物質を指すものである。
【００９４】
他の様式で明らかに示すこともあり得るが、それ以外は、冠詞「ａ」または「ａｎ」を本明細書で用いる場合、クレーム（ｃｌａｉｍ）を前記冠詞で示す単一のエレメント（ｅｌｅｍｅｎｔ）に限定することを意図するものでなく、限定するとして解釈されるべきでない。むしろ、冠詞「ａ」または「ａｎ」を本明細書で用いる場合、本文で他の様式であると明らかに示さない限り、それに１種以上のそのようなエレメントを包含させることを意図する。
【００９５】
また、用語「実質的な」および「実質的に」は化学過程が通常は絶対を伴わないことを意味する。従って、変数を絶対値として記述するのではなく、そのような変数がその示した変数の実質的な周辺に存在するとして記述する方がずっとより現実的である。例えば、化学量論的量を記述する時にはその量を実質的に化学量論的な量として示す方がずっとより現実的である、と言うのは、本分野の技術者は絶対的化学量論から若干逸脱しても結果にはあまり大きな差が生じないであろうことを充分に理解している。従って、如何なる面においてもあらゆる面においても本資料は常識を適用して読まれるべきである。
【００９６】
本発明は本発明の実施においてかなりの変形を受け易い。従って、この上に行った説明は本発明を本明細書の上に示した特別な例示に限定することを意図するものでなくかつ限定として解釈されるべきでない。むしろ、保護することを意図する事項は本請求の範囲に挙げる如き事項および法の問題として許可されるそれの相当物である。
以下に本発明の主な特徴と態様を列挙する。
１  Ｎ−ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、（ａ）Ｎ−ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物、（ｂ）無機塩基、（ｃ）臭素化剤および／または塩素化剤および（ｄ）水を同時または実質的に同時に供給するが、前記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）を、これらの供給材料が反応ゾーン内で一緒になるように、個別におよび／または任意の組み合わせで供給し、供給する前記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の比率を、前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒
素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されることで水性反応混合物の液相中で沈澱を起こす生成物が生じかつ前記液相のｐＨが前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率にする、ことを含んで成る方法。
２  前記ｐＨを６．５から８．５の範囲にする１記載の方法。
３  少なくとも（ａ）と（ｂ）を前以て生じさせておいた単一の水溶液もしくはスラリーの形態で供給する１記載の方法。
４  少なくとも（ａ）を個別に前以て生じさせておいた水溶液もしくはスラリーの形態で供給そして少なくとも（ｂ）を個別に前以て生じさせておいた水溶液もしくはスラリーの形態で供給する１記載の方法。
５  前記方法の開始時に前記供給を（ｉ）生じさせるべき生成物をもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体含有ヒールまたは（ｉｉ）生じさせるべき生成物をもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体を含まない母液を入れておいた反応槽への供給を行うことで開始する１記載の方法。
６  前記供給を最初に混合装置への供給を行うことで行い、それによって、（ａ）と（ｂ）、または（ａ）と（ｄ）、（ｂ）と（ｄ）、または（ｃ）と（ｄ）、または（ａ）と（ｂ）と（ｄ）から流出流れを生じさせ、そして前記流出流れを前記水性反応混合物がより大きな体積で入っている反応槽に供給し、前記流出流れの温度が約９０℃を超える前に前記流れに希釈を前記水性反応混合物中で受けさせ、そして前記水性反応混合物の温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って０から９０℃の範囲に維持する１記載の方法。
７  前記混合装置が固定式ミキサーでありそして前記ミキサーから出た流出流れを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する６記載の方法。
８  前記混合装置が高速の流れをもたらすジェットミキサーであり、前記流れを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する６記載の方法。
９  前記水性反応混合物を０から９０℃の範囲内の１種以上の温度にする１記載の方法。
１０  （ａ）が各アルキル基が独立して炭素原子を約３個以下の数で有する５，５−ジアルキルヒダントインであり、（ｂ）が水溶性アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記塩基の量を前記ヒダントインが有する少なくとも１個の窒素原子を脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にし、（ｃ）が（ｉ）臭素、（ｉｉ）塩素、（ｉｉｉ）塩化臭素、（ｉｖ）アルカリ金属の臭化物もしくはこれの水溶液またはアルカリ土類金属の臭化物もしくはこれの水溶液と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素または次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の中のいずれか２つ以上の組み合わせであり、少なくとも気体状態の（ｃ）の全部またはそのような部分がもしあればそれを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、前記水性反応混合物の温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に３０から９０℃の範囲にし、そして前記供給材料の比率を供給する５，５−ジアルキルヒダントインにＮ−ハロゲン置換を受けさせる目的で供給する（ｃ）の総量がハロゲンが５，５−ジアルキルヒダントイン１分子当たり３．８から４．２原子の範囲で存在するような総量であるような比率にする１記載の方法。
１１  前記方法を連続様式で実施し、この場合には、定常状態条件下で前記供給材料１種または２種以上を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持する１、２または９のいずれか記載の方法。
１２  前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持し、そして反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する１
、２または９のいずれか記載の方法。
１３  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、反応ゾーンへのＡ）（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料、またはＢ）臭素化剤および／または塩素化剤が１つの供給材料でありそして（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つと（ｃ）および（ｄ）から選択される少なくとも１つが他の少なくとも２つの供給材料である少なくとも３つの個別の供給材料、の同時供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されることで水性反応混合物の液相中で沈澱を起こす生成物が連続的または実質的に連続的に生じかつ前記液相のｐＨが前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行うことを含んで成り、ここで、
（ａ）が無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｂ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｃ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物であり、そして
（ｄ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物から生じさせた水溶液もしくはスラリーである、
方法。
１４  前記ｐＨを６．５から８．５の範囲にする１３記載の方法。
１５  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が環状アミドもしくは環状イミドであり、そして前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素、塩素、塩化臭素またはこれらのいずれか２つまたは３つ全部の組み合わせであり、そしてこれを前記反応混合物の液相の表面下に供給する１４記載の方法。
１６  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が環状アミドもしくは環状イミドであり、そして前記臭素化剤および／または塩素化剤が（ｉ）アルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と（ｉｉ）臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素、次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液であり、そしてもし（ｉｉ）が塩素の場合には少なくとも前記塩素を前記反応混合物の液相の表面下に供給する１４記載の方法。
１７  前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物であり、そして前記塩基の量を前記化合物が有する少なくとも１個のイミド基を脱プロトン化するか或は前記化合物が有する少なくとも１個のアミド基を完全またはある程度脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にする１４記載の方法。
１８  前記水性反応混合物を０から９０℃の範囲内の１種以上の温度にし、そしてもし前記臭素化剤および／または塩素化剤が蒸気の形態の時には前記蒸気を前記反応混合物の液相の表面下に供給する１３記載の方法。
１９  前記方法を連続様式で実施し、この場合には、定常状態条件下で前記供給材料１種または２種以上を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給するハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持する１３−１６のいずれか記載の方法。
２０  前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記Ｎ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持し、そして前記反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）反応混合物に１分当たりに供給する前記Ｎ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する１３−１６のいずれか記載の方法。
２１  前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする１３記載の方法。
２２  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が５−アルキルヒダントインまたは５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記反応混合物の温度を２０から８０℃の範囲にし、そしてもし前記臭素化剤および／または塩素化剤の全部または一部が蒸気の形態の場合には前記蒸気を前記反応混合物の液相の表面下に供給する２１記載の方法。
２３  供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．２５から１．２５モル存在する、
ような比率にする１３記載の方法。
２４  供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が０．５から０．７５モル存在する、
ような比率にする１３記載の方法。
２５  前記方法をバッチ様式で実施する１３記載の方法。
２６  少なくとも約９７％の純度を有する沈澱物が前記同時の個別供給を実施している時間の少なくとも約８０％に渡って生じるようにする２５記載の方法。
２７  前記方法を連続様式で実施し、前記水性反応混合物の温度を２０から９０℃の範囲にし、そしてハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物および前記無機塩基を水中の個別の溶液またはスラリーとしてか或は水中の単一の溶液またはスラリーとして供給する１３記載の方法。
２８  定常状態の操作中では（ａ）少なくとも約９７％の純度を有しかつ（ｂ）前記反応槽に供給するハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を少なくとも１個有する前記化合物の量を基準にして少なくとも約８５％の連続的または実質的に連続的な収率で形成される沈澱物が連続的に生じるようにする２７記載の方法。
２９  アミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する前記化合物がヒダントインであり、これの５位に位置する２つの置換基の各々が独立して水素原子またはヒドロカルビル基である１３記載の方法。
３０  前記ヒダントインが５−アルキルヒダントインまたは５，５−ジアルキルヒダントインである２９記載の方法。
３１  前記方法を連続様式で実施し、この場合には、定常状態条件下で前記供給材料１種または２種以上を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する前記ヒダントインのモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持する３０記載の方法。
３２  前記比率を１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲にする３１記載の方法。
３３  前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに
供給する（ａ）の前記化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持し、そして反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）反応混合物に１分当たりに供給する前記ヒダントインのモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する３０記載の方法。
３４  前記反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を前記比率が１分当たりに１モル当たり２０から８０リットルの範囲であるように維持する３３記載の方法。
３５  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が各アルキル基が独立して炭素原子を約６個以下の数で有する５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記塩基の量を前記ヒダントインが有する少なくとも１個の窒素原子を脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にし、前記臭素化剤および／または塩素化剤が（ｉ）臭素、（ｉｉ）塩素、（ｉｉｉ）塩化臭素、（ｉｖ）アルカリ金属の臭化物もしくはこれの水溶液またはアルカリ土類金属の臭化物もしくはこれの水溶液と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素または次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の中のいずれか２つ以上の組み合わせであり、少なくとも気体状態の臭素化剤および／または塩素化剤の全部またはそのような部分がもしあればそれを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、前記水性反応混合物の温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に２０から８０℃の範囲に維持し、そして前記方法を連続様式で実施し、この場合には、定常状態条件下で前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する前記５，５−ジアルキルヒダントインのモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する１３記載の方法。
３６  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が各アルキル基が独立して炭素原子を約６個以下の数で有する５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記塩基の量を前記ヒダントインが有する少なくとも１個の窒素原子を脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にし、前記臭素化剤および／または塩素化剤が（ｉ）臭素、（ｉｉ）塩素、（ｉｉｉ）塩化臭素、（ｉｖ）アルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素、次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液、または（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の中のいずれか２つ以上の組み合わせであり、少なくとも気体状態の前記臭素化剤および／または塩素化剤の全部またはそのような部分がもしあればそれを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、前記水性反応混合物の温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に２０から８０℃の範囲に維持し、そして前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する前記５，５−ジアルキルヒダントインのモルの比率が
１分当たりに１モル当たり２０から８０リットルの範囲であるように維持し、そして反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）反応混合物に１分当たりに供給する前記５，５−ジアルキルヒダントインのモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する１３記載の方法。
３７  前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする３５記載の方法。
３８  前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする３６記載の方法。
３９  前記５，５−ジアルキルヒダントインが５，５−ジメチルヒダントインである３５記載の方法。
４０  ５，５−ジアルキルヒダントインが５，５−ジメチルヒダントインである３６記載の方法。
４１  前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にし、前記温度を３０から７０℃の範囲にしそして前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素である３９記載の方法。
４２  前記ｐＨを前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に６．８から７．２の範囲に維持し、前記水性反応混合物の前記温度を前記供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って３０から７０℃の範囲に維持しそして前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素である３０記載の方法。
４３  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、反応ゾーンへの（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料の同時供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されそしてその結果として生じた生成物が反応混合物の液相中で沈澱を起こしかつ前記混合物のｐＨが前記同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に６．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行うことを含んで成る方法。
４４  （ｉｉ）が臭素、塩素、塩化臭素またはこれらのいずれか２つまたは３つ全部の組み合わせでありそしてこれを前記反応混合物の液相の表面下に供給する４３記載の方法。
４５  （ｉｉ）がアルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素、次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液であり、そしてもし（ｉｉ）が塩素の場合には前記塩素を前記反応混合物の液相の表面下に供給する４３記載の方法。
４６  前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物であり、そして前記塩基の量を前記化合物が有する少なくとも１個のイミド基を脱プロトン化するか或は前記化合物が有する少なくとも１個のアミド基を完全またはある程度脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にする４３記載の方法。
４７  前記塩基性塩もしくは酸化物が酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酸化カリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウムまたはこれらのいずれか２種以上の混合物から本質的に成る４６記載の方法。
４８  前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする４３記載の方法。
４９  前記反応混合物の温度を０から９０℃の範囲にし、そしてもし（ｉｉ）が蒸気の形態の場合には（ｉｉ）を前記反応混合物の液相の表面下に供給する４３記載の方法。
５０  前記反応混合物の温度を３０から７０℃の範囲にし、そしてもし（ｉｉ）が蒸気の形態の場合には（ｉｉ）を前記反応混合物の液相の表面下に供給する４３記載の方法。
５１  供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．２５から１．２５モル存在する、
ような比率にする４３記載の方法。
５２  供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が０．５から０．７５モル存在する、
ような比率にする４３記載の方法。
５３  前記方法を少なくとも１基の反応槽内でバッチ様式で実施し、この場合には、反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセントに到達するまでは前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する（ａ）の前記Ｎ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持し、そして前記反応混合物の体積が反応槽１基または２基以上の全体積の５０パーセント以上の時には、前記反応混合物に供給する前記供給材料を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）反応混合物に１分当たりに供給する前記Ｎ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり３０から６０リットルの範囲であるように維持する４３記載の方法。
５４  前記方法を連続様式で実施し、この場合には、定常状態条件下で前記供給材料１種または２種以上を（ｉ）リットルで表す前記反応混合物の体積と（ｉｉ）前記反応混合物に１分当たりに供給する前記Ｎ−ハロゲン置換可能化合物のモルの比率が１分当たりに１モル当たり１０から１００リットルの範囲であるように維持する４３記載の方法。
５５  アミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する前記化合物がヒダントインであり、これの５位に位置する２つの置換基の各々が独立して水素原子またはヒドロカルビル基である４３記載の方法。
５６  前記ヒダントインが５−アルキルヒダントインまたは５，５−ジアルキルヒダントインである５５記載の方法。
５７  前記方法の開始時に前記供給を（ｉ）生じさせるべき生成物をもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体含有ヒールまたは（ｉｉ）生じさせるべき生成物をもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体を含まない母液を入れておいた反応槽への供給を行うことで開始する４３記載の方法。
５８  １，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインの製造方法であって、反応ゾーンへの（ｉ）個別および／または任意組み合わせ１種または２種以上で供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料の同時供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインが生じて水性反応混合物の液相中で沈澱を起こしかつ前記液相のｐＨが前記同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に６．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行うことを含んで成る方法。
５９  前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする５８記載の方法。
６０  （ｉｉ）が臭素でありそしてこれを前記反応混合物の液相の表面下に供給する５８記載の方法。
６１  （ｉｉ）が塩素、個別または組み合わせて供給する臭素と塩素の混合物または塩化臭素でありそしてこれを前記反応混合物の液相の表面下に供給する５８記載の方法。
６２  （ｉｉ）がアルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素、次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液であり、そしてもし塩素を用いる場合にはこれを前記反応混合物の液相の表面下に供給する５８記載の方法。
６３  前記水性反応混合物の温度を２０から８０℃の範囲にする５８記載の方法。
６４  前記水性反応混合物の温度を３０から７０℃の範囲にする５８記載の方法。
６５  前記水性反応混合物の温度を４０から６０℃の範囲にする５８記載の方法。
６６  供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が１．０から５．０モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在する、
ような比率にする５８記載の方法。
６７  供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの
比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が２．０から３．０モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在する、
ような比率にする５８記載の方法。
６８  （ｉｉ）が臭素であり、前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にし、前記水性反応混合物の温度を３０から７０℃の範囲にし、そしてもし前記温度が前記臭素の沸点より高い時には前記臭素を前記反応混合物の液相の表面下に供給する６７記載の方法。
６９  （ｉｉ）が臭素であり、前記塩基が水酸化ナトリウムであり、前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にし、前記水性反応混合物の温度を４０から６０℃の範囲にし、そしてもし前記温度が前記臭素の沸点より高い時には前記臭素を前記反応混合物の液相の表面下に供給する６７記載の方法。
７０  （ｉ）の水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの導入を５，５−ジメチルヒダントインと無機塩基の水溶液を混合してそれらの３者全部から生じさせた供給材料溶液として行う５８記載の方法。
７１  前記供給材料溶液を生じさせる時に用いた無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物であり、そして前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする７０記載の方法。
７２  前記供給材料溶液を生じさせる時に用いた無機塩基が酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酸化カリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウムまたはこれらのいずれか２種以上の混合物から本質的に成り、前記塩基の量を前記供給材料溶液を生じさせる時に用いた５，５−ジメチルヒダントインを完全に脱プロトン化するに理論的に必要な化学量論的量にするか或は実質的に化学量論的量にする５８記載の方法。
７３  前記方法を（ａ）生じさせるべき１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインをもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体含有ヒールまたは（ｂ）生じさせるべき１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインをもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体を含まない母液を入れておいた反応槽への（ｉ）と（ｉｉ）の同時供給を開始しそして（ｉ）と（ｉｉ）の同時供給を前記反応槽が所望レベルにまで満たされた時点で中止することによるバッチ様式で実施する５８記載の方法。
７４  前記方法を（ａ）生じさせるべき１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインをもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体含有ヒールまたは（ｂ）生じさせるべき１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインをもたらした先行する反応で生じた反応混合物の固体を含まない母液を入れておいた反応槽への（ｉ）と（ｉｉ）の同時供給を開始しそして（ｉ）と（ｉｉ）の同時供給を前記反応槽が所望レベルにまで満たされた時点で中止することによるバッチ様式で実施する７０記載の方法。
７５  供給する前記臭素化剤および／または塩素化剤とハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物の比率をハロゲンがハロゲン置換を受けさせるべきハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子１原子当たりに１．９から２．１原子の範囲で存在するような比率にする１、１３、１４または４３のいずれか記載の方法。
７６  供給する前記臭素化剤および／または塩素化剤と５，５−ジメチルヒダントインの比率をハロゲンが５，５−ジメチルヒダントイン１分子当たり３．８から４．２原子の範囲で存在するような比率にする５８、５９、６０、６１、６２または６９のいずれか記載の方法。
７７  （ｉｉ）が臭素でありそして供給する（ｉ）と（ｉｉ）の速度を前記反応混合物の色が黄色から赤色がかった黄色になるような速度にする５６または５８記載の方法。
７８  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、
Ｉ）水性反応混合物が入っている反応槽への
Ａ）（ｉ）ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーと（ｉｉ）臭素化剤および／または塩素化剤の個別供給材料、または
Ｂ）臭素化剤および／または塩素化剤が１つの供給材料でありそして（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つと（ｃ）および（ｄ）から選択される少なくとも１つが他の少なくとも２つの供給材料である少なくとも３つの個別の供給材料、の同時連続供給をこの同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素もしくは塩素原子で置換されそしてその結果として生じた生成物の沈澱物が水性反応混合物の液相中で沈澱を起こしかつ前記反応混合物のｐＨが前記同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡って連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持されるような比率で行い、そしてＩＩ）沈澱物および前記反応混合物の一部を前記反応槽から定期的または連続的に取り出す、
ことを含んで成り、ここで、
（ａ）が無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｂ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物と無機塩基から生じさせた水溶液もしくはスラリーであり、
（ｃ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物であり、そして
（ｄ）がハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する化合物から生じさせた水溶液もしくはスラリーである、
方法。
７９  前記反応槽の内容物の体積が一定または実質的に一定であるようにＩ）において前記反応槽に供給する供給材料の体積とＩＩ）において前記反応槽から取り出す沈澱物および反応混合物の一部の体積を等しくするか或は実質的に等しくする７８記載の方法。
８０  前記ｐＨを６．５から８．５の範囲にする７８記載の方法。
８１  前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする７８記載の方法。
８２  Ｉ）において前記水性反応混合物の温度を２０から９０℃の範囲にしそしてもし前記臭素化剤および／または塩素化剤が蒸気の形態の時には前記蒸気を前記反応混合物の液相の表面下に供給する７８記載の方法。
８３  Ｉ）において前記水性反応混合物の温度を３０から７０℃の範囲にしそしてもし前記臭素化剤および／または塩素化剤が蒸気の形態の時には前記蒸気を前記反応混合物の液相の表面下に供給する８０記載の方法。
８４  供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．２５から１．２５モル存在する、ような比率にする７８記載の方法。
８５  供給する水と無機塩基と前記化合物の比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりにハロゲン置換可能アミドもしくはイミドの窒素原子が１．０から１．５モルおよび前記塩基が０．５から０．７５モル存在する、
ような比率にする７８記載の方法。
８６  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素、塩素、塩化臭素またはこれらのいずれか２つまたは３つ全部の組み合わせでありそしてこれを前記反応混合物の液相の表面下に供給する７８記載の方法。
８７  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤がアルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素、次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液であり、そしてもし塩素を用いる場合には前記塩素を前記反応混合物の液相の表面下に供給する７８記載の方法。
８８  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素でありそしてこの臭素を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する７８記載の方法。
８９  前記臭素を臭素の蒸気と少なくとも１種の不活性ガスの混合物として供給する８８記載の方法。
９０  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物と前記無機塩基を水中の個別の溶液もしくはスラリーとしてか或は水中の単一の溶液もしくはスラリーとして供給する７８記載の方法。
９１  前記溶液１種および／または２種以上および／またはスラリー１種および／または２種以上を生じさせる時に用いた無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物である９０記載の方法。
９２  前記溶液１種および／または２種以上および／またはスラリー１種および／または２種以上を生じさせる時に用いた無機塩基が酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酸化カリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウムまたはこれらのいずれか２種以上の混合物から本質的に成る９０記載の方法。
９３  Ｉ）において前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にし、前記水性反応混合物の温度を３０から９０℃の範囲にし、そしてもし前記臭素化剤および／または塩素化剤が蒸気の形態の場合には前記蒸気を前記反応混合物の液相の表面下に供給し、そしてハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物と前記無機塩基を水中の個別の溶液もしくはスラリーとしてか或は水中の単一の溶液もしくはスラリーとして供給する８４記載の方法。
９４  Ｉ）において前記溶液もしくはスラリーを生じさせる時に用いた無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素でありそして前記臭素を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する９３記載の方法。
９５  前記臭素を臭素の蒸気と少なくとも１種の不活性ガスの混合物として供給する９４記載の方法。
９６  Ｉ）において前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にし、前記水性反応混合物の温度を３０から７０℃の範囲にし、もし前記臭素化剤および／または塩素化剤の全部または一部が蒸気の形態の場合には少なくとも前記蒸気を前記反応混合物の液相の表面下に供給し、そしてハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物と前記無機塩基を水中の個別の溶液もしくはスラリーとしてか或は水中の単一の溶液もしくはスラリーとして供給する８５記載の方法。
９７  Ｉ）において用いた無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物であり、前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素でありそしてこの臭素を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する９６記載の方法。
９８  前記臭素を臭素の蒸気と少なくとも１種の不活性ガスの混合物として供給する９７記載の方法。
９９  アミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物がヒダントインであり、これの５位に位置する２つの置換基の各々が独立して水素原子またはヒドロカルビル基である７８記載の方法。
１００  前記ヒダントインが５−アルキルヒダントインまたは５，５−ジアルキルヒダントインである９９記載の方法。
１０１  前記ヒダントインが５，５−ジメチルヒダントインであり、そして前記ｐＨを６．８から７．２の範囲にする９９記載の方法。
１０２  Ｉ）において前記水性反応混合物の温度を２０から８０℃の範囲にし、そしてもし前記臭素化剤および／または塩素化剤の全部または一部が蒸気の形態の場合には少なくとも前記蒸気を前記反応混合物の液相の表面下に供給する１０１記載の方法。
１０３  前記温度を４０から６０℃の範囲にする１０２記載の方法。
１０４  供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が１．０から５．０モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在する、
ような比率にする１０１記載の方法。
１０５  供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が２．０から３．０モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在する、
ような比率にする１０１記載の方法。
１０６  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素、塩素、塩化臭素またはこれらのいずれか２つまたは３つ全部の組み合わせでありそしてこれを前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する１０１記載の方法。
１０７  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤がアルカリ金属の臭化物またはアルカリ土類金属の臭化物と臭素をインシトウーで生じさせるに充分な量の塩素、次亜塩素酸塩もしくは次亜塩素酸塩水溶液であり、そしてもし塩素を用いる場合には前記塩素を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する１０１記載の方法。
１０８  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素でありそしてこの臭素を前記水性反応混合物の表面下に供給する１０１記載の方法。
１０９  前記臭素を臭素の蒸気と少なくとも１種の不活性ガスの混合物として供給する１０８記載の方法。
１１０  前記無機塩基と前記５，５−ジメチルヒダントインを水中の個別の溶液もしくはスラリーとしてか或は水中の単一の溶液もしくはスラリーとして供給する１０１記載の方法。
１１１  前記溶液１種および／または２種以上および／またはスラリー１種および／または２種以上を生じさせる時に用いた無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物である１１０記載の方法。
１１２  前記溶液１種および／または２種以上および／またはスラリー１種および／または２種以上を生じさせる時に用いた無機塩基が酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酸化カリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウムまたはこれらのいずれか２種以上の混合物から本質的に成る１０１記載の方法。
１１３  Ｉ）において前記水性反応混合物の温度を４０から６０℃の範囲にし、もし前記臭素化剤および／または塩素化剤の全部または一部が蒸気の形態の場合には少なくとも前記蒸気を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給し、そして供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が１．０から５．０モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが０．５から２．５モルおよび前記塩基が０．５から２．５モル存在する、
ような比率にする１１０記載の方法。
１１４  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素でありそしてこの臭素を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する１１３記載の方法。
１１５  前記臭素を臭素の蒸気と少なくとも１種の不活性ガスの混合物として供給する１１４記載の方法。
１１６  供給する水と無機塩基と５，５−ジメチルヒダントインの比率を、
Ａ）前記無機塩基が一価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が２．０から３．０モル存在し、そして
Ｂ）前記塩基が二価カチオンを有する場合には、水１リットル当たりに５，５−ジメチルヒダントインが１．０から１．５モルおよび前記塩基が１．０から１．５モル存在する、
ような比率にする１１３記載の方法。
１１７  Ｉ）において前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素でありそしてこの臭素を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する１１６記載の方法。
１１８  前記臭素を臭素の蒸気と少なくとも１種の不活性ガスの混合物として供給する１１７記載の方法。
１１９  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が環状アミドもしくは環状イミドである７８記載の方法。
１２０  前記方法を断熱的に前記水性反応混合物を撹拌しながら実施する１３または７８記載の方法。
１２１  前記ハロゲンが臭素でありそして前記供給材料を供給する速度を前記反応混合物の色が黄色から赤色がかった黄色になるような速度にする１００または１０１記載の方法。
１２２  供給する前記臭素化剤および／または塩素化剤とハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物の比率をハロゲンがハロゲン置換を受けさせるべきハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド基１個当たり１．９から２．１原子の範囲で存在するような比率にする７８、９３、９６または１１９のいずれか記載の方法。
１２３  供給するハロゲンと５，５−ジメチルヒダントインの比率をハロゲンが５，５−ジメチルヒダントイン１分子当たり３．８から４．２原子の範囲で存在するような比率にする１０１、１０２、１０６、１０７、１１０、１１３、１１６または１１７のいずれか記載の方法。
１２４  分子中のハロゲン置換可能なアミドもしくはイミド官能基を分子中に少なくとも１個有する化合物のＮ−ハロゲン置換方法であって、
ａ）反応槽への（ｉ）個別および／または任意組み合わせ１種または２種以上で供給する水と無機塩基とハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物と（ｉｉ）臭素化剤の個別供給材料の同時供給を（ｉｉｉ）前記アミドもしくはイミドの少なくとも１個の窒素原子が臭素原子で置換され、（ｉｖ）この同時供給を行っている間の時間全部または実質的に全部に渡ってｐＨを連続的または実質的に連続的に５．５から８．５の範囲に維持している水性反応混合物の液相中で生成物が沈澱を起こしそして（ｖ）共生成物である無機臭化物塩の水溶液が生じるような比率で行い、
ｂ）沈澱物を前記水溶液から分離し、そして
ｃ）前記溶液に入っている共生成物である無機臭化物塩に酸化を受けさせて元素状の臭素を生じさせる、
ことを含んで成る方法。
１２５  前記酸化を塩素を用いて達成する１２４記載の方法。
１２６  前記ｐＨを６．５から８．５の範囲にする１２４記載の方法。
１２７  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を少なくとも１個有する前記化合物が５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記無機塩基がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水溶性の塩基性塩もしくは酸化物であり、そして前記臭素化剤が臭素であり、前記臭素を前記水性反応混合物の液相の表面下に供給する１２４−１２６のいずれか記載の方法。
１２８  ハロゲン置換可能なアミドもしくはイミドの窒素原子を分子中に少なくとも１個有する前記化合物が５，５−ジアルキルヒダントインであり、前記ｐＨを６．８から７．２の範囲に維持しそして前記反応混合物の温度を４０から６０℃の範囲に維持する１２４記載の方法。
１２９  ａ）において前記供給材料を前記水性反応混合物の色が黄色から赤色がかった黄色になるように供給する１２４記載の方法。
１３０  前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素化剤であり、それによって共生成物である無機臭化物塩の水溶液が生じ、沈澱物を前記水溶液から分離し、そして前記溶液に入っている共生成物である無機臭化物塩に酸化を受けさせて元素状の臭素を生じさせる１３、４３または５８のいずれか記載の方法。
１３１  前記臭素化剤および／または塩素化剤が臭素化剤であり、それによって共生成物である無機臭化物塩が前記水性反応混合物中に生じ、前記沈澱物をそこから除去した後に残存する水溶液に入っている無機臭化物塩に酸化を受けさせて元素状の臭素を生じさせる７８記載の方法。