(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ−１）：
【化１】
0005344523.tif 000176
で表される光学活性な４級アンモニウム塩からなる、立体選択的にストレッカー反応を進行させるための触媒：
ここで、Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、(xv)アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基であり、
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６およびＲ６’は、それぞれ独立して、(i)水素原子であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立して、
(i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ７’は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
【化２】
0005344523.tif 000177
（ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオンである。
【請求項２】
以下の式（ＩＩ）：
【化３】
0005344523.tif 000178
で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法であって、
以下の式（ＩＩＩ）：
【化４】
0005344523.tif 000179
で表されるアルデヒドと、以下の式（ＩＶ）：
【化５】
0005344523.tif 000180
で表されるアミンとを、アルカリ金属シアン化物および酸の存在下、請求項１に記載の触媒を含む溶媒中にて反応させる工程、を包含し、
式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）において、
Ｒ４１は、
(1)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
(2)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
(3)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(8)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(9)カルバモイル基；
(10)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(11)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、
式（ＩＩ）および式（ＩＶ）において、
Ｒ４２は、
(1)水素原子；
(2)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
(3)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基；
(4)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
(5)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(10)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(11)カルバモイル基；
(12)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
(13)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；ならびに
(14)−ＳＯ２Ｒ４３
（ここで、Ｒ４３は、
(i)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(viii)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(ix)カルバモイル基；
(x)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；もしくは
(xi)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
である）；
からなる群より選択される基を表し、そして
式（ＩＩ）において
＊は、新たに生成する不斉中心を示す、方法。
【請求項３】
以下の式（Ｖ）：
【化６】
0005344523.tif 000181
で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法であって、
以下の式（ＶＩ）：
【化７】
0005344523.tif 000182
で表されるアルジミン誘導体を、アルカリ金属シアン化物の存在下、請求項１に記載の触媒を含む溶媒中にて反応させる工程、を包含し、
式（Ｖ）および式（ＶＩ）において、
Ｒ４１は、
(1)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
(2)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
(3)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(8)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(9)カルバモイル基；
(10)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(11)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、
Ｒ４３は、
(i)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(viii)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(ix)カルバモイル基；
(x)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(xi)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、そして
式（Ｖ）において
＊は、新たに生成する不斉中心を示す、方法。
【請求項４】
以下の式（Ｖ）：
【化８】
0005344523.tif 000183
で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法であって、
以下の式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化９】
0005344523.tif 000184
で表されるα−アミドスルホンを、アルカリ金属シアン化物の存在下、請求項１に記載の触媒を含む溶媒中にて反応させる工程、を包含し、
式（Ｖ）および式（ＸＸＶＩＩＩ）において、
Ｒ４１は、
(1)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
(2)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
(3)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(8)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(9)カルバモイル基；
(10)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(11)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、
Ｒ４３は、
(i)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(viii)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(ix)カルバモイル基；
(x)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(xi)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、
式（ＸＸＶＩＩＩ）において、
Ｒ１１は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基であり、そして
式（Ｖ）において
＊は、新たに生成する不斉中心を示す、方法。
【請求項５】
光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体の製造方法であって、
請求項２に記載の方法により得られた式（ＩＩ）：
【化１０】
0005344523.tif 000185
で表される光学活性なα−アミノニトリル誘導体を酸で加水分解する工程、を包含し、
ここで、
Ｒ４１は、
(1)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
(2)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
(3)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(8)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(9)カルバモイル基；
(10)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(11)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、
Ｒ４２は、
(1)水素原子；
(2)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
(3)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基；
(4)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
(5)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(10)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(11)カルバモイル基；
(12)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
(13)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；ならびに
(14)−ＳＯ２Ｒ４３
（ここで、Ｒ４３は、
(i)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(viii)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(ix)カルバモイル基；
(x)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；もしくは
(xi)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
である）；
からなる群より選択される基を表し、そして
＊は不斉中心を示す、方法。
【請求項６】
光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体の製造方法であって、
請求項３または４に記載の方法により得られた式（Ｖ）：
【化１１】
0005344523.tif 000186
で表される光学活性なα−アミノニトリル誘導体を酸で加水分解する工程、を包含し、
ここで、
Ｒ４１は、
(1)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
(2)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
(3)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(8)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(9)カルバモイル基；
(10)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(11)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、
Ｒ４３は、
(i)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
(vii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
(viii)（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
(ix)カルバモイル基；
(x)Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
(xi)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）；
からなる群より選択される基を表し、そして
＊は不斉中心を示す、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒に関する。本発明はさらに、当該触媒を用いて、α−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
式Ｈ２ＮＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＨで表されるα−アルキル−α−アミノ酸は、天然に存在する非常に重要なα−アミノ酸である。α炭素がＬ配置を有するα−アルキル−α−アミノ酸は、動物、植物、微生物などに存在するタンパク質（ポリペプチド鎖）の構成成分である。また、α−アルキル−α−アミノ酸のＤ体は、植物、菌類、微生物に非タンパク性化合物の構成成分として存在する。そして、このような特性から、α−アルキル−α−アミノ酸は、増強された活性を有するペプチド、有効な酵素インヒビター、および種々の生物学的活性を有する化合物を合成するためのキラルビルディングブロックなどとして利用が考えられる。このような非タンパク性のα−アミノ酸については、α炭素の立体化学を選択的に構築する合成方法が検討されてきたが、いまだに実用的方法は見出されていない。
グリシン誘導体の立体選択的アルキル化を可能にするキラル相間移動触媒は、利用し易いことおよびその適用範囲が広いことから、プロセス化学の分野で重要性が高まっている。そして、主としてシンコナアルカロイド誘導体を使用して、相間移動触媒の設計についての多くの研究が行われ、すでにいくつかの有用な方法が報告されている（例えば、Ｓｈｉｏｉｒｉ，Ｔ．ら、Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｇｔｌｅ，Ｆ．ら編，ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２０００年，ｐ．１２３およびＯ’Ｄｏｎｎｅｌｌ，Ｍ．Ｊ．、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，２００１年，３４巻，ｐ．３参照）。しかし、このような相間移動触媒を用いた反応では、ハロゲン系溶媒を使用すること、反応に長時間を要すること、低温条件が必要であることなどの種々の問題があった。
本発明者らは、軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩を調製し、α−アルキル−α−アミノ酸およびα，α−ジアルキル−α−アミノ酸を立体選択的に合成する相間移動触媒として利用できることを明らかにした（特開２００１−４８８６６号公報および特開２００３−８１９７６号公報、Ｏｏｉ，Ｔ．ら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００年，１２２巻，ｐ．５２２８参照）。例えば、以下の式：
0005344523.tif 000002
（ここで、ＰｈＦ３は３，４，５−トリフルオロフェニル基を表す）
で表されるスピロ型の化合物は、グリシン誘導体からα−アルキル−α−アミノ酸誘導体を立体選択的に製造するに非常に有効である。
しかし、このようなアルキル化反応によって、所望のα−アミノ酸およびその誘導体が必ずしも全て製造され得るものではない。すなわち、基質となる化合物の構造によっては、上記アルキル化反応が適切に進行しないことがあるからである。例えば、ｔｅｒｔ−ブチルブロミドのような反応性の低いアルキルハライドを、アルキル化剤として用いた場合には、アルキル化反応は進行せず、ハライドが残存し、目的とするグリシン誘導体を得ることが困難である。よって、α−アミノ酸またはその誘導体のうち、特に非天然型のα−アミノ酸またはその誘導体の製造あたっては、現実的に製造可能なバリエーションを拡大することが所望されている。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、従来のアルキル化反応では困難であったα−アミノ酸およびその誘導体をも容易に製造することのできる、α−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための触媒および当該製造方法を提供することを目的とする。
本発明は、以下の式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）のいずれかの式：
0005344523.tif 000003
で表される光学活性な４級アンモニウム塩からなる、立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒を提供し、
ここで、Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）
（ｉｉｉ）シアノ基；
（ｉｖ）ニトロ基；
（ｖ）カルバモイル基；
（ｖｉ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉｉ）−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｘ）ハロゲン原子；
（ｘ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｘｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｘｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｘｉｉｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｘｉｖ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
（ｘｖｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；ならびに
（ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、およびＲ９’は、それぞれ独立して、
水素原子であるか；
ハロゲン原子であるか；
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基であるか；あるいは
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；であり、
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｉｉ）シアノ基；
（ｉｖ）ニトロ基；
（ｖ）カルバモイル基；
（ｖｉ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉｉ）−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｘ）ハロゲン原子；
（ｘ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｘｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｘｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｘｉｉｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｘｉｖ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ハロゲン原子、および
−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ここで、ｍは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
（ｘｖｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；ならびに
（ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
（ｖ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
（ｖｉ）−（ＣＨ２）ｎＯＣＯＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（４）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（５）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（６）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（７）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（８）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｖｉｉ）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１２Ｒ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｖｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ１２ＣＯＲ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｉｘ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ１２Ｒ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘ）−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ１２（ここで、Ｙは分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；ならびに
（ｘｉｖ）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ７’は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
0005344523.tif 000004
（ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）が、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオンである。
１つの実施態様では、上記触媒の上記光学活性な４級アンモニウム塩のＲ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
である。
１つの実施態様では、上記触媒の上記光学活性な４級アンモニウム塩のＲ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；である。
１つの実施態様では、上記触媒の上記光学活性な４級アンモニウム塩は、上記式（Ｉ−１）で表される化合物である。
本発明はまた、以下の式（ＩＩ）：
0005344523.tif 000005
で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法を提供し、該方法は、
以下の式（ＩＩＩ）：
0005344523.tif 000006
で表されるアルデヒドと、以下の式（ＩＶ）：
0005344523.tif 000007
で表されるアミンとを、アルカリ金属シアン化物および酸の存在下、光学活性な４級アンモニウム塩であって、以下の式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）のいずれかの式：
0005344523.tif 000008
で表される光学活性な４級アンモニウム塩を含む溶媒中にて反応させる工程、を包含し、
ここで、式（Ｉ−１）および式（Ｉ−２）において、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、上記触媒について定義されたものと同様であり、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立して、一価の有機基であるか、あるいは一緒になって二価の有機基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオンであり、
式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）において、
Ｒ４１は、
（１）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
（２）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
（３）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
（４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（５）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（７）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（８）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（９）カルバモイル基；
（１０）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
（１１）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
からなる群より選択される基を表し、
式（ＩＩ）および式（ＩＶ）において、
Ｒ４２は、
（１）水素原子；
（２）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
（３）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基；
（４）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
（５）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（７）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（８）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（９）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（１０）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（１１）カルバモイル基；
（１２）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（１３）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；ならびに
（１４）−ＳＯ２Ｒ４３
（ここで、Ｒ４３は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（ｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（ｖｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（ｖｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（ｉｘ）カルバモイル基；
（ｘ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；もしくは
（ｘｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
である）
からなる群より選択される基を表し、そして
式（ＩＩ）において
＊は、新たに生成する不斉中心を示す。
本発明はまた、以下の式（Ｖ）：
0005344523.tif 000009
で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法を提供し、該方法は、
以下の式（ＶＩ）：
0005344523.tif 000010
で表されるアルジミン誘導体を、アルカリ金属シアン化物の存在下、光学活性な４級アンモニウム塩であって、以下の式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）のいずれかの式：
0005344523.tif 000011
で表される光学活性な４級アンモニウム塩を含む溶媒中にて反応させる工程、を包含し、
ここで、式（Ｉ−１）および式（Ｉ−２）は、上記式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法において定義されたものと同様であり、
式（Ｖ）および式（ＶＩ）において、
Ｒ４１は、
（１）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
（２）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
（３）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
（４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（５）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（７）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（８）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（９）カルバモイル基；
（１０）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
（１１）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
からなる群より選択される基を表し、
Ｒ４３は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（ｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（ｖｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（ｖｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（ｉｘ）カルバモイル基；
（ｘ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；もしくは
（ｘｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
である）
からなる群より選択される基を表し、そして
式（Ｖ）において
＊は、新たに生成する不斉中心を示す。
本発明はまた、以下の式（Ｖ）：
0005344523.tif 000012
で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法を提供し、該方法は、
以下の式（ＸＸＶＩＩＩ）：
0005344523.tif 000013
で表されるα−アミドスルホンを、アルカリ金属シアン化物の存在下、光学活性な４級アンモニウム塩であって、以下の式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）のいずれかの式：
0005344523.tif 000014
で表される光学活性な４級アンモニウム塩を含む溶媒中にて反応させる工程、を包含し、
ここで、式（Ｉ−１）および式（Ｉ−２）は、上記式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法において定義されたものと同様であり、
式（Ｖ）は、上記式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法において定義されたものと同様であり、
式（ＸＸＶＩＩＩ）において、
Ｒ４１およびＲ４３は、上記式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法において定義されたものと同様であり、そして
Ｒ１１は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基である。
１つの実施態様では、上記いずれのα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法においても、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）は、上記触媒と同様である。
本発明はまた、光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体の製造方法を提供し、該方法は、
上記方法により得られた式（ＩＩ）：
0005344523.tif 000015
で表される光学活性なα−アミノニトリル誘導体を酸で加水分解する工程、を包含し、
ここで、
Ｒ４１およびＲ４２は、上記式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法において定義されたものと同様である。
本発明はまた、光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体の製造方法を提供し、該方法は、
上記方法により得られた式（Ｖ）：
0005344523.tif 000016
で表される光学活性なα−アミノニトリル誘導体を酸で加水分解する工程、を包含し、
ここで、
Ｒ４１およびＲ４３は、上記式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法において定義されたものと同様である。
本発明はまた、以下の式（Ｉ−１ｂ）：
0005344523.tif 000017
で表される化合物の製造方法を提供し、該方法は、
以下の式（ＸＸＩＩ−１ｂ）：
0005344523.tif 000018
をテトラメチルピペリジンマグネシウムの存在下、溶媒中で反応させ、かつ臭素を添加して、以下の式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）：
0005344523.tif 000019
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）で表される化合物を、溶媒中、金属ヒドリドと反応させて以下の式（ＸＸＩＶ−１ｂ）：
0005344523.tif 000020
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＩＶ−１ｂ）で表される化合物を、溶媒中、ＰＢｒ３と反応させて以下の式（ＸＸＶ−１ｂ）：
0005344523.tif 000021
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＶ−１ｂ）で表される化合物を、溶媒中、Ｒ７ｂ−ＮＨ２と反応させて以下の式（ＸＸＶＩ−１ｂ）：
0005344523.tif 000022
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＶＩ−１ｂ）で表される化合物を、溶媒中、パラジウム触媒の存在下にて、Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２またはＲ１’−Ｂ（ＯＨ）２で表される少なくとも１種のボロン酸誘導体と反応させて、以下の式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）：
0005344523.tif 000023
で表される化合物を得る工程；ならびに
該式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）で表される化合物を、溶媒中、Ｒ７ｂ’−Ｘで表されるハロゲン化アルキルと反応させる工程；
を包含し、
ここで、
式（Ｉ−１ｂ）および式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）において、
Ｒ１およびＲ１’は、上記式（Ｉ−１）で表される触媒において定義されたものと同様であり、
式（Ｉ−１ｂ）、式（ＸＸＩＩ−１ｂ）、式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）、式（ＸＸＩＶ−１ｂ）、式（ＸＸＶ−１ｂ）、式（ＸＸＶＩ−１ｂ）および式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）において、
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、およびＲ６’は、上記式（Ｉ−１）で表される触媒において定義されたものと同様であり、
式（Ｉ−１ｂ）および該Ｒ７ｂ’−Ｘにおいて、
Ｒ７ｂ’は、（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基であり、Ｘは、ハロゲン原子であり、
式（ＸＸＩＩ−１ｂ）および式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）において、
Ｒ５０およびＲ５０’はそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基であり、そして
式（ＸＸＶＩ−１ｂ）、式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）および該Ｒ７ｂ−ＮＨ２において、
Ｒ７ｂは、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基である。
１つの実施態様では、上記式（Ｉ−１ｂ）で表される化合物および上記式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）で表される化合物のＲ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、（ｘｖ）アリール基（上記式（Ｉ−１）で表される触媒において定義されたものと同様）である。
本発明はまた、以下の式（ＸＸＶＩ−１ｂ）：
0005344523.tif 000024
で表される化合物を提供し、該化合物は、上記式（Ｉ−１ｂ）で表される化合物の合成中間体であり、
ここで、
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’およびＲ７ｂは、上記式（Ｉ−１）で表される触媒において定義されたものと同様である。
本発明はまた、以下の式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）：
0005344523.tif 000025
で表される化合物を提供し、該化合物は、上記式（Ｉ−１ｂ）で表される化合物の合成中間体であり、
ここで、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’およびＲ７ｂは、上記式（Ｉ−１）で表される触媒において定義されたものと同様である。
本発明はまた、以下の式（Ｉ−２ｂ）：
0005344523.tif 000026
で表される化合物の製造方法を提供し、該方法は、
以下の式（ＸＸＩＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000027
をテトラメチルピペリジンマグネシウムの存在下、溶媒中で反応させ、かつ臭素を添加して、以下の式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000028
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、金属ヒドリドと反応させて以下の式（ＸＸＩＶ−２ｂ）：
0005344523.tif 000029
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＩＶ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、ＰＢｒ３と反応させて以下の式（ＸＸＶ−２ｂ）：
0005344523.tif 000030
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、Ｒ７ｂ−ＮＨ２と反応させて以下の式（ＸＸＶＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000031
で表される化合物を得る工程；
該式（ＸＸＶＩ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、パラジウム触媒の存在下にて、Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２またはＲ１’−Ｂ（ＯＨ）２で表される少なくとも１種のボロン酸誘導体と反応させて、以下の式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000032
で表される化合物を得る工程；ならびに
該式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、Ｒ７ｂ’−Ｘで表される少なくとも１種のハロゲン化アルキルと反応させる工程；
を包含し、
ここで、
式（Ｉ−２ｂ）および式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）において、
Ｒ１およびＲ１’は、上記式（Ｉ−２）で表される触媒において定義されたものと同様であり、
式（Ｉ−２ｂ）、式（ＸＸＩＩ−２ｂ）、式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）、式（ＸＸＩＶ−２ｂ）、式（ＸＸＶ−２ｂ）、式（ＸＸＶＩ−２ｂ）および式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）において、
Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、上記式（Ｉ−２）で表される触媒において定義されたものと同様であり、
式（ＸＸＩＩ−２ｂ）および式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）において、
Ｒ５０およびＲ５０’はそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基であり、そして
式（ＸＸＶＩ−２ｂ）、式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）および該Ｒ７ｂ−ＮＨ２において、
Ｒ７ｂは、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基である。
１つの実施態様では、上記式（Ｉ−２ｂ）で表される化合物および上記式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）で表される化合物のＲ１およびＲ１’は、（ｘｖ）アリール基（上記式（Ｉ−２）で表される触媒において定義されたものと同様）である。
本発明はまた、以下の式（ＸＸＶＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000033
で表される化合物を提供し、該化合物は、上記式（Ｉ−２ｂ）で表される化合物の合成中間体であり、
ここで、
Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ７ｂは、上記式（Ｉ−２）で表される触媒において定義されたものと同様である。
本発明はまた、以下の式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000034
で表される化合物を提供し、該化合物は、上記式（Ｉ−２ｂ）で表される化合物の合成中間体であり、
ここで、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ７ｂは、上記式（Ｉ−２）で表される触媒において定義されたものと同様である。
本発明によれば、ストレッカー反応における反応生成物に対して立体選択性を提供することができる。特に、本発明によれば、α−アミノニトリル誘導体を立体選択的かつ容易に製造することができる。また、本発明により得られたα−アミノニトリル誘導体を用いて、所定の光学活性なα−アミノ酸および／またはその誘導体を容易に製造することもできる。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
図１は、実施例４で得られた再結晶後のキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１−ＰＦ６）についてのＸ線構造解析におけるＯＲＴＥＰダイアグラムである。溶媒分子（ＴＨＦ）および全ての水素原子は明瞭さのため省略する。
図２は、実施例４で得られた再結晶後のキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−２ａ）についてのＸ線構造解析におけるＯＲＴＥＰダイアグラムである。溶媒分子（ＣＨ２Ｃｌ２）および全ての水素原子は明瞭さのため省略する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
以下、本明細書中で用いられる用語を定義する。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃｎのアルキル基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキル基を包含する。例えば、炭素数１〜６の任意の直鎖アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルキル基としては、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルなどが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルキル基としては、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基」という場合は、炭素数１〜１２の直鎖アルキル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルキル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキル基としては、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシルなどが挙げられる。
なお、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基およびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイルにおいて、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖アルキル基またはＣ３〜Ｃ４の分岐鎖アルキル基を意味する。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルケニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルケニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルケニル基を包含する。例えば、炭素数２〜６の任意の直鎖アルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニルなどが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルケニル基としては、イソプロペニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−ブテニル、などが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルケニル基としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基」という場合は、炭素数２〜１２の直鎖アルケニル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルケニル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルケニル基としては、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、１−オクテニル、１−デセニル、１−ドデセニルなどが挙げられる。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルキニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルキニル基、炭素数４〜ｎの任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数４〜ｎの任意の環状アルキニル基を包含する。例えば、炭素数２〜６の任意の直鎖アルキニル基としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニルなどが挙げられ、炭素数４〜６の任意の分岐鎖アルキニル基としては、１−メチル−２−プロピニルなどが挙げられ、そして炭素数４〜６の任意の環状アルキニル基としては、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基」という場合は、炭素数２〜１２の直鎖アルキニル基、炭素数４〜１２の任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数４〜１２の任意の環状アルキニル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキニル基としては、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−デシニル、１−ドデシニルなどが挙げられる。
用語「分岐していてもよいＣ１〜Ｃｎのアルコキシ基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基を有するアルコキシ基および炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基を有するアルコキシ基を包含する。例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシなどが挙げられる。
本発明において、用語「アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよび２−フェニルブチルなどが挙げられる。
本発明における用語「ヘテロアラルキル基」の例としては、ピリジルメチル、インドリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、１−ピリジルエチルおよび３−チエニルプロピルなどが挙げられる。
本発明において、用語「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
本発明における用語「ヘテロアリール基」の例としては、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、ベンゾチオフェン−２−イル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、およびテトラゾリルが挙げられる。
本発明において、用語「ハロゲン原子」の例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子およびフッ素原子が挙げられる。なお、本発明において、用語「ハロゲン化物アニオン」とは、ハロゲンイオンのことを意味し、例としては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、およびフッ化物イオンが挙げられる。
本発明において、用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ３〜Ｃｎのアリル基または置換アリル基」（ここでｎは整数）は、アリル基、あるいは１および／または２および／または３位に置換基を有する任意の合計炭素数４〜ｎの置換アリル基を意味する。例えば、２−ブテニル、１−シクロペンテニルメチル、３−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。
本発明において、用語「分岐していてもよい、Ｃ３〜Ｃｎのプロパルギル基または置換プロパルギル基」（ここでｎは整数）は、プロパルギル基、あるいは１および／または３位に置換基を有する任意の合計炭素数４〜ｎの置換プロパルギル基を意味する。例えば、２−ブチニル、３−トリメチルシリル−２−プロピニルなどが挙げられる。
なお、以下、本明細書において、
「分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、および
ハロゲン原子
からなる群」を、「群（Ｑ）」と省略していう場合がある。
さらに、以下、本明細書において、
「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい」という記載を、「所定の置換基Ａで置換されていてもよい」と省略して記載することがある。
以下、本発明について詳述する。
＜立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒＞
本発明の触媒は、立体選択的にストレッカー反応を進行させることができる。
本明細書における用語「ストレッカー反応」とは、１８５０年にドイツの化学者ストレッカー（Ｓｔｒｅｃｋｅｒ）により見出された化学反応を主体とするものであって、α−アミノニトリル誘導体の合成法、ならびに当該α−アミノニトリル誘導体を用いたα−アミノ酸および／またはその誘導体の合成法を包含していう。例えば、（１）アルデヒドまたはケトンとシアノ化剤との反応工程；（２）アルデヒドとアミンとの反応から得られるアルジミン誘導体とシアノ化剤との反応工程；（３）ケトンとアミンとの反応から得られるケチミン誘導体とシアノ化剤との反応工程；ならびに（４）アルジミン誘導体の前駆体であるα−アミドスルホンにシアノアルカリを作用させることにより反応系中で発生するアルジミン誘導体とシアノ化剤との反応工程；のような反応工程バリエーションを包含する、化学反応をいう。さらに、本明細書中における用語「立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る」とは、当該ストレッカー反応において得られるα−アミノニトリルおよびその誘導体、ならびにα−アミノ酸およびその誘導体が、それぞれ立体選択的に（すなわち、ラセミ体ではない状態で）製造され得ることをいう。
さらに、本発明の「立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒」は、ストレッカー反応において光学活性な反応生成物を生成し得る触媒であって、例えば、ストレッカー反応においてα−アミノニトリルおよびその誘導体、ならびにα−アミノ酸およびその誘導体がそれぞれ立体選択的に（すなわち、ラセミ体ではない状態で）製造されるにあたりその立体選択的反応を触媒し得る化合物または薬剤、あるいはストレッカー反応において、反応生成物の立体選択的合成を促進し得る化合物または薬剤（いわゆる立体選択的反応促進剤）である。すなわち、立体選択的なストレッカー反応用触媒として用いられる。
本発明の、立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒は、以下の式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）のいずれかの式：
0005344523.tif 000035
で表される光学活性な４級アンモニウム塩からなる。
ここで、上記式（Ｉ−１）および式（Ｉ−２）において、Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）
（ｉｉｉ）シアノ基；
（ｉｖ）ニトロ基；
（ｖ）カルバモイル基；
（ｖｉ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉｉ）−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｘ）ハロゲン原子；
（ｘ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｘｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｘｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｘｉｉｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｘｉｖ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
（ｘｖｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；ならびに
（ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）；
からなる群より選択される基であり、
好ましくは、それぞれ独立して、
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいが、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；である。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩のＲ１とＲ１’とが、同一であることが好ましい。
さらに、上記式（Ｉ−１）および式（Ｉ−２）において、
Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、およびＲ９’は、それぞれ独立して、
水素原子であるか；
ハロゲン原子であるか；
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基であるか；あるいは
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；であり、
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｉｉ）シアノ基；
（ｉｖ）ニトロ基；
（ｖ）カルバモイル基；
（ｖｉ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉｉ）−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｘ）ハロゲン原子；
（ｘ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｘｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｘｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｘｉｉｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｘｉｖ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
群（Ｑ）および−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ここで、ｍは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
（ｘｖｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；ならびに
（ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）；
からなる群より選択される基である。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩のＲ２とＲ２’とが、同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩のＲ３とＲ３’とが、同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉー２）で表される４級アンモニウム塩のＲ４とＲ４’とが、同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩のＲ５とＲ５’とが、同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩のＲ６とＲ６’とが、同一であることが好ましい。
さらに、上記式（Ｉ−１）および式（Ｉ−２）において、Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立して、一価の基（例えば、一価の有機基）であるか、あるいは一緒になって二価の基（例えば、二価の有機基）を表し、そしてＸ−は、ハロゲン化物アニオンである。
上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩は、例えば、後述するα−アミノニトリル誘導体、および／またはα−アミノ酸およびその誘導体を立体選択的に（好ましくは優れた光学純度で）製造するための、ストレッカー反応における触媒または立体選択的反応促進剤として有用に機能する。より具体的には、式（ＩＩＩ）で表されるアルデヒドおよび式（ＩＶ）で表されるアミンを用いたストレッカー反応により式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するために、および／または式（ＶＩ）で表されるアルジミン誘導体を用いたストレッカー反応により、式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するために、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩を触媒（例えば、相間移動触媒）として用いる場合、当該４級アンモニウム塩のカチオンを構成するアンモニウム部分：
0005344523.tif 000036
が、該ストレッカー反応におけるシアノ化に寄与し、かつ以下のビナフチル部分：
0005344523.tif 000037
（ここで、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６およびＲ６’は、それぞれ独立して上で定義した基と同様である）、またはまたは以下のビフェニル部分：
0005344523.tif 000038
（ここで、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して上で定義した基と同様である）が、該ストレッカー反応の立体選択性に寄与する。したがって、式（Ｉ−１）、または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩におけるＲ７およびＲ７’は、１つの実施態様においては、上記カチオンのアンモニウム部分とビナフチル部分またはビフェニル部分とに由来する触媒活性および選択性を保持し得る（あるいは、これら触媒活性および選択性をともに阻害しない）基である。上記４級アンモニウム塩におけるＲ７およびＲ７’は、例えば、上記アンモニウム部分およびビナフチル部分、または上記アンモニウム部分およびビフェニル部分と比較して不活性な一価の有機基または二価の有機基であり得る。言い換えれば、Ｒ７およびＲ７’は、それら自体（またはそれ自体）が反応性に富む基である必要はなく、後述するα−アミノニトリル誘導体、および／またはアミノ酸またはその誘導体の製造における反応に悪影響を及ぼさない基であればよい。あるいは、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩を、後述するα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための触媒（好ましくは、相間移動触媒）として使用する場合、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）において、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
（ｖ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
（ｖｉ）−（ＣＨ２）ｎＯＣＯＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（４）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（５）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（６）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（７）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（８）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｖｉｉ）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１２Ｒ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｖｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ１２ＣＯＲ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｉｘ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ１２Ｒ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘ）−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ１２（ここで、Ｙは分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；ならびに
（ｘｉｖ）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基（一価の有機基）であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ７’は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
0005344523.tif 000039
（ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい（すなわち、所定の置換基Ａか、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、で置換されていてもよい）、アリール基；
所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
所定の置換基Ａで置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基（二価の有機基）を表す。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩のＲ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基であることが好ましい。さらに好ましいＲ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２のアルキル基であるか、もしくは分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１３〜Ｃ３０のアルキル基（さらにより好ましくは分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１３〜Ｃ２２のアルキル基）である。あるいは、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩において、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基であり、そして当該アルキル基を構成する炭素原子数の下限は、好ましくは１以上、より好ましくは３以上であるか、または好ましくは１３以上、またさらに好ましくは１５以上、またさらにより好ましくは１７以上、またさらに好ましくは１８以上であり、かつ当該アルキル基を構成する炭素原子数の上限は、好ましくは３０以下、より好ましくは２２以下、さらにより好ましくは２１以下、またさらに好ましくは２０以下であるか、または好ましくは１２以下、より好ましくは８以下、さらにより好ましくは５以下である。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩のＲ７とＲ７’とが、同一であることが好ましい。
本発明に用いられる上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される４級アンモニウム塩およびその製造方法は、例えば、特開２００１−４８８６６号公報、特開２００２−３２６９９２号公報、特開２００３−８１９７６号公報、国際公開第２００５／００７３１９６号パンフレットなどにおいて当業者に公知である。
あるいは、本発明に用いられる上記４級アンモニウム塩のうち、式（Ｉ−２）に包含される４級アンモニウム塩の一部の化合物（以下、４級アンモニウム塩（Ｉ−２ａ）または化合物（Ｉ−２ａ）と省略することがある）は、例えば、以下のようにして製造することができる。
本発明に用いられる４級アンモニウム塩（Ｉ−２ａ）は、例えば、以下の式（ＶＩＩ）：
0005344523.tif 000040
で表される化合物を、有機溶媒中、酸捕捉剤の存在下にて、
以下の式（ＶＩＩＩ）：
0005344523.tif 000041
で表される２級アミンと反応させることにより製造することができる。
ここで、上記式（ＶＩＩ）において、
Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、およびＲ９’は、それぞれ独立して、
水素原子であるか；
ハロゲン原子であるか；
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基であるか；あるいは
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；であり、
Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子であるか；
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基であるか；あるいは
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；であり、
Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）
（ｉｉｉ）シアノ基；
（ｉｖ）ニトロ基；
（ｖ）カルバモイル基；
（ｖｉ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉｉ）−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｘ）ハロゲン原子；
（ｘ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｘｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｘｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｘｉｉｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｘｉｖ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいが、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
（ｘｖｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；ならびに
（ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）；
からなる群より選択される基であり、そして
Ｚはハロゲン原子である。
他方、上記式（ＶＩＩＩ）において、
Ｒ７およびＲ７’はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
（ｖ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
（ｖｉ）−（ＣＨ２）ｎＯＣＯＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（４）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（５）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（６）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（７）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（８）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｖｉｉ）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１２Ｒ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｖｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ１２ＣＯＲ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｉｘ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ１２Ｒ１３（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘ）−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ１２（ここで、Ｙは分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
（ｘｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；ならびに
（ｘｉｖ）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、
（１）水素原子、
（２）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
（３）アリール基であって、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、ならびに
（４）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ７’は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
0005344523.tif 000042
（ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、上記化合物（Ｉ−２）について定義された基と同様である）
からなる群より選択される二価の基を表す。
本発明においては、上記４級アンモニウム塩（Ｉ−２ａ）のＲ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、およびＲ１０’のすべてが、好ましくは、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基である。入手または合成が容易であることを考慮すれば、上記式（ＶＩＩ）で表される化合物のＲ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、およびＲ１０’のすべてがメトキシ基であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（ＶＩＩ）で表される化合物のＲ１およびＲ１’が、好ましくは、それぞれ独立して、
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
である。
上記式（ＶＩＩ）の化合物は、例えば、以下のような第一の方法、第二の方法、または第三の方法を用いて合成することができる。
第一の方法としては、まず、以下の式（ＩＸ）：
0005344523.tif 000043
（ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、上記に定義した基と同様である）で表される化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム）に溶解し、この溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）を添加して、還流下にて加熱する。これにより、２位が臭素化された式（Ｘ）の化合物を得ることができる。なお、式（ＩＸ）の化合物の具体的な一例としては、３，４，５−トリメトキシ安息香酸が挙げられ、これは、例えば、アルドリッチ社より市販されている。
次いで、上記で得られた式（Ｘ）の化合物を、例えば（ｉ）ＳＯＣｌ２と反応させ酸塩化物に変換した後、ＴＨＦなどの溶媒中にて（ｉｉ）（Ｓ）−または（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフトールと反応させることにより、以下の式（ＸＩ）の化合物を得ることができる。なお、この反応において、（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトールまたは（Ｒ）−１，１’−ビ−２−ナフトールのいずれかを用いることにより、後述する工程を経て、上記式（ＶＩＩ）の化合物の絶対配置（Ｓ体またはＲ体）を容易に選別することができる。
0005344523.tif 000044
なお、上記においては、１種類の式（Ｘ）で表される化合物を用いた例を説明したが、本発明は特にこれに限定されない。上記式（Ｘ）の化合物とともに、式（Ｘ）で表されるが互いに異なる化合物（すなわち、Ｒ８の代わりに（Ｒ８とは異なる）Ｒ８’を有し、Ｒ９の代わりに（Ｒ９とは異なる）Ｒ９’を有し、および／またはＲ１０の代わりに（Ｒ１０とは異なる）Ｒ１０’を有する、式（Ｘ）で表される化合物）を用いることにより、以下の式（ＸＩ）’：
0005344523.tif 000045
で表される化合物（ここで、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’はそれぞれ独立して、上で定義した基と同様である）も容易に製造することができる。
再び上記式（ＸＩ）で表される化合物に言及すると、その後、上記で得られた式（ＸＩ）の化合物は、有機溶媒（例えば、ＤＭＦ）中に懸濁した活性銅粉末と加熱還流下にて反応させることにより、分子内でカップリングさせた式（ＸＩＩ）で表される化合物に変換することができる。この式（ＸＩＩ）で表される化合物は、これを水素化アルミニウムリチウムを含有するＴＨＦ懸濁液中に添加し、所定時間攪拌することによって、以下の式（ＸＩＩＩ）で表されるビフェニルジメタノール化合物とすることができる：
0005344523.tif 000046
さらに、この式（ＸＩＩＩ）で表されるビフェニルジメタノール化合物を、三臭化リン（ＰＢｒ３）のようなハロゲン化剤と反応させることにより、式（ＸＩＶ）で表される化合物（すなわち、上記式（ＶＩＩ）に包含される化合物であって、Ｒ１およびＲ１’がともに水素原子である化合物）を得ることができる。
0005344523.tif 000047
本発明において、上記式（ＶＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ１およびＲ１’が水素原子である化合物を得ることが所望される場合は、上記式（ＸＩＶ）の化合物をそのまま使用することができる。一方、上記式（ＶＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ１およびＲ１’が水素原子以外の基である化合物を得たい場合は、さらに以下の反応スキーム１を経て、上記式（ＶＩＩ）の化合物を製造することができる。なお、簡略化するために、Ｒ１およびＲ１’が同一である場合について説明する。
0005344523.tif 000048
上記反応スキーム１を参照すれば、得られた式（ＸＩＶ）で表わされる化合物について、当該分野に周知の手段を用いて脱ハロゲン化を行ない、式（ＸＶ）の化合物とする。次いで、この式（ＸＶ）で表わされる化合物をピリジンなどの有機溶媒に溶解し、これに臭素を添加することによって、３位および３’位が臭素化された式（ＸＶＩ）で表わされる化合物に変換することができる。
その後、式（ＸＶＩ）の化合物は、ＴＨＦなどの有機溶媒中、パラジウム触媒の存在下にて、Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２またはＲ１’−Ｂ（ＯＨ）２で表される少なくとも１種のボロン酸誘導体（ここで、Ｒ１およびＲ１’はそれぞれ独立して、上記に定義した基と同様である）とのスズキ−ミヤウラ（Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ）カップリング反応に供される。このことにより、３位および３’位の臭素原子が、Ｒ１基またはＲ１’基で置換された式（ＸＶＩＩ）の化合物が生成する。
得られた式（ＸＶＩＩ）の化合物は、最終的に、当該分野において周知の手段によってハロゲン化され、Ｒ１（および／またはＲ１’）が水素原子以外の基でなる上記式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
次に、上記式（ＶＩＩ）の化合物を合成するための、第二の方法について説明する。
当該第二の方法は、一般に市販されているエラグ酸を出発物質として使用する方法である。すなわち、当該出発物質を用いて、Ｏ．Ｔ．Ｓｃｈｍｉｄｔらの方法（Ｏ．Ｔ．Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｋ．Ｄｅｍｍｌｅｒ，Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９５２，５７６，８５）により、以下の式（ＸＶＩＩＩ）：
0005344523.tif 000049
で表されるジカルボン酸化合物の光学活性体を得ることができる。あるいは、上記式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物は、例えば、上記式（ＸＩＩ）で表される化合物を塩基性水溶液で処理することによっても得られる。これらの方法によれば、上記式（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物のＳ体、Ｒ体のいずれであっても、選択的に製造することができる。その後、以下の反応スキーム２を経て、上記式（ＶＩＩ）の化合物を製造することができる。なお、簡略化するために、Ｒ１およびＲ１’が同一である場合について説明する。
0005344523.tif 000050
上記反応スキーム２を参照すれば、得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物について、当該化合物のジカルボン酸部分が、ＴＨＦなどの有機溶媒中、ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓによってジメタノール（式（ＸＩＸ）で表される化合物）に変換される。次いで、この式（ＸＩＸ）の化合物を、ピリジンなどの有機溶媒中、臭素と反応させることにより、３位および３’位が臭素化された式（ＸＸ）の化合物が生成される。
その後、式（ＸＸ）の化合物は、ＴＨＦなどの有機溶媒中、パラジウム触媒の存在下にて、Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２またはＲ１’−Ｂ（ＯＨ）２で表される少なくとも１種のボロン酸誘導体（ここで、Ｒ１およびＲ１’はそれぞれ独立して、上記に定義した基と同様である）とスズキ−ミヤウラ（Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ）カップリング反応に供される。このことにより、３位および３’位の臭素原子がＲ１基またはＲ１’基で置換された式（ＸＸＩ）の化合物が生成される。
得られた式（ＸＸＩ）の化合物は、最終的に、三臭化リン（ＰＢｒ３）のようなハロゲン化剤と反応させることにより、Ｒ１（および／またはＲ１’）が水素原子以外の基でなる上記式（ＶＩＩ）で表される化合物に変換することができる。
次に、本発明に用いられる式（ＶＩＩ）の化合物を合成するための、第三の方法について説明する。
当該第三の方法は、上記第二の方法と同様に、以下の式：
0005344523.tif 000051
で表されるジカルボン酸化合物の光学活性体を出発物質として使用する方法である。以下の反応スキーム３を経て、上記式（ＶＩＩ）の化合物が製造される。なお、簡略化するために、Ｒ１およびＲ１’が同一である場合について説明する。
0005344523.tif 000052
上記反応スキーム３を参照すれば、得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物について、当該化合物のジカルボン酸部分が、アセトンなどの有機溶媒中、無機塩基存在下、ハロゲン化アルキルによってエステル（式（ＸＸＸ）で表される化合物）に変換される。また、得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物について、当該化合物のジカルボン酸部分が、塩化チオニルなどで処理することで酸塩化物とした後、ピリジンなどの有機塩基存在下、アルコールで処理することによってエステル（式（ＸＸＸ）で表される化合物）に変換される。
次いで、この式（ＸＸＸ）の化合物を、アセトニトリルなどの有機溶媒中、臭素と反応させることにより、３位および３’位が臭素化された式（ＸＸＸＩ）の化合物が生成される。
その後、式（ＸＸＸＩ）の化合物は、ＤＭＥなどの有機溶媒中、パラジウム触媒の存在下にて、Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２または１’−Ｂ（ＯＨ）２で表される少なくとも１種のボロン酸誘導体（ここで、Ｒ１およびＲ１’はそれぞれ独立して、上記に定義した基と同様である）とスズキ−ミヤウラカップリング反応に供される。当該ボロン酸誘導体のより具体的な例としては、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸が挙げられる。このことにより、３位および３’位の臭素原子がＲ１基またはＲ１’基で置換された式（ＸＸＸＩＩ）の化合物が生成される。
さらに、得られた式（ＸＸＸＩＩ）の化合物は、当該化合物のエステル部分シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）などの有機溶媒中、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）で還元することでジメタノール（式（ＸＸＩ）で表される化合物）に変換される。
得られた式（ＸＸＩ）の化合物は、最終的に、三臭化リン（ＰＢｒ３）のようなハロゲン化剤と反応させることにより、Ｒ１（および／またはＲ１’）が水素原子以外の基でなる上記式（ＶＩＩ）で表される化合物に変換することができる。
このように、上記第一の方法、第二の方法、または第三の方法を用いて、上記式（ＶＩＩ）の化合物を効率良く製造することができる。
一方、本発明に用いられる４級アンモニウム塩（Ｉ−２ａ）の製造方法において、上記式（ＶＩＩＩ）の２級アミンは、市販されているものが多く、入手が容易であるため、適宜選択することができる。
本発明に用いられる４級アンモニウム塩（Ｉ−２ａ）の製造のための反応工程に用いられる有機溶媒としては、ニトリル系溶媒（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、エーテル系溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、２−メトキシエチルエーテルなど）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなど）などが挙げられる。本発明においては、特に、アセトニトリルが好ましい。酸捕捉剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙げられる。
上記反応において、式（ＶＩＩＩ）の２級アミンは、式（ＶＩＩ）の化合物に対して好ましくは０．９〜４当量、より好ましくは１〜３当量で用いられる。酸捕捉剤は、式（ＶＩＩ）の化合物に対して好ましくは１〜４当量、より好ましくは約１〜２当量で用いられる。式（ＶＩＩ）の化合物と式（ＶＩＩＩ）の２級アミンとの反応は、酸捕捉剤の存在下、適切な有機溶媒中、攪拌しながら行われる。反応温度は、好ましくは、室温から有機溶媒の沸点までであり、より好ましくは加熱還流下で反応が行われる。反応時間は、好ましくは３０分〜２４時間、より好ましくは６〜１２時間である。このとき、有機溶媒は、式（ＶＩＩ）の化合物に対して容積（ｍＬ）／質量（ｇ）比で、好ましくは５〜５０倍、より好ましくは５〜３０倍の量を用いる。反応終了後、反応混合物を、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなどによる抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによって単離・精製して、本発明に用いられる４級アンモニウム塩（Ｉ−２ａ）を得ることができる。
このようにして得られたＸ−がハロゲン化物アニオンである、４級アンモニウム塩（Ｉ−２ａ）の化合物は、軸不斉に関して純粋な形態であり、ストレッカー反応における触媒（例えば、相間移動触媒）として使用され得る。ここで、「軸不斉に関して純粋」とは、軸不斉に基づいて考えられる各種立体異性体のうち、１つの特定の異性体の存在率が、他の異性体より多いことをいう。好ましくは、当該異性体の特定な一つの存在率は、９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらにより好ましくは９８％以上である。
あるいは、本発明の、ストレッカー反応に用い得る触媒は、以下の式（Ｉ−１ｂ）または式（Ｉ−２ｂ）：
0005344523.tif 000053
のいずれかで表される４級アンモニウム塩からなる。
ここで、
式（Ｉ−１ｂ）および式（Ｉ−２ｂ）において、
Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）
（ｉｉｉ）シアノ基；
（ｉｖ）ニトロ基；
（ｖ）カルバモイル基；
（ｖｉ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉｉ）−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｘ）ハロゲン原子；
（ｘ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｘｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｘｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｘｉｉｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｘｉｖ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
（ｘｖｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；ならびに
（ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ７ｂおよびＲ７ｂ’はそれぞれ独立して、（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基であり、Ｘは、ハロゲン原子であり、そして
Ｘ−はハロゲン化アニオンである。
さらに、上記式（Ｉ−１ｂ）および（Ｉ−２ｂ）において、
Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、およびＲ９’は、それぞれ独立して、
水素原子であるか；
ハロゲン原子であるか；
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基であるか；あるいは
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；であり、そして
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｉｉ）シアノ基；
（ｉｖ）ニトロ基；
（ｖ）カルバモイル基；
（ｖｉ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（ｖｉｉｉ）−ＮＨＣＯＲ１９（ここで、Ｒ１９は水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）；
（ｉｘ）ハロゲン原子；
（ｘ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｘｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｘｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｘｉｉｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｘｉｖ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｘｖ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
群（Ｑ）および−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ここで、ｍは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
（ｘｖｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が、群（Ｑ）より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；ならびに
（ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０（ここで、ｎは０、１、または２であり、そしてＲ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）；
からなる群より選択される基である。
上記式（Ｉ−１ｂ）または式（Ｉ−２ｂ）で表される４級アンモニウム塩は、例えば、以下のようにして製造することができる。
まず、以下の式（ＸＸＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000054
（ここで、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して上で定義した基と同様であり、Ｒ５０およびＲ５０’はそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基である）のいずれかで表される化合物を、テトラメチルピペリジンマグネシウム（Ｍｇ（ＴＭＰ）２）の存在下、溶媒中で反応させ、かつ臭素を添加して、以下の式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000055
（ここで、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ５０、およびＲ５０’は、それぞれ独立して上で定義した基と同様である）で表される化合物が合成される。
上記式（ＸＸＩＩ−１ｂ）で表される化合物または上記式（ＸＸＩＩ−２ｂ）で表される化合物はそれぞれ、例えば、以下の式：
0005344523.tif 000056
で表される公知のジカルボン酸を当業者に周知の手法でエステル化することによって容易に入手することができる。
上記式（ＸＸＩＩ−１ｂ）で表される化合物または上記式（ＸＸＩＩ−２ｂ）で表される化合物と、テトラメチルピペリジンマグネシウム（Ｍｇ（ＴＭＰ）２）との反応において使用される溶媒は、特に限定されないが、好ましくは有機溶媒であり、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が挙げられる。
使用する溶媒に対する上記式（ＸＸＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩ−２ｂ）で表される化合物、テトラメチルピペリジンマグネシウム、および臭素の使用量は特に限定されず、当業者が任意に使用量を設定することができる。さらに、上記反応は、好ましくは室温以下、さらに好ましくは−１０℃〜−８５℃の温度で行われ得る。
このようにして、上記式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）で表される化合物は、必要に応じて、当業者に周知の手段（例えば、カラムクロマトグラフィー）を用いて精製が行われてもよい。
次いで、当該式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、金属ヒドリドと反応させることにより、以下の式（ＸＸＩＶ−１ｂ）または式（ＸＸＩＶ−２ｂ）：
0005344523.tif 000057
（ここで、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、およびＲ１０’は、それぞれ独立して上で定義した基と同様である）で表される化合物が合成される。
当該式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）で表される化合物を用いる上記工程に使用され得る金属ヒドリドは、特に限定されないが、例えば、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＨ）、およびリチウムアルミニウムヒドリドが挙げられる。上記工程における反応が比較的スムーズに進行しやすいとの理由から、ジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いることが好ましい。
当該式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）で表される化合物を用いる上記工程に使用され得る溶媒は、特に限定されないが、好ましくは有機溶媒であり、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、およびシクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）が挙げられる。
使用する溶媒に対する上記式（ＸＸＩＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＩＩＩ−２ｂ）で表される化合物および金属ヒドリドの使用量は、当業者によって任意に設定され得る。さらに、上記反応は、好ましくは室温以下、さらに好ましくは−５℃〜５℃の温度で行われ得る。
このようにして、上記式（ＸＸＩＶ−１ｂ）または式（ＸＸＩＶ−２ｂ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（ＸＸＩＶ−１ｂ）または式（ＸＸＩＶ−２ｂ）で表される化合物は、必要に応じて、当業者に周知の手段（例えば、カラムクロマトグラフィー）を用いて精製が行われてもよい。
次いで、当該式（ＸＸＩＶ−１ｂ）または式（ＸＸＩＶ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、ＰＢｒ３と反応させることにより、以下の式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）：
0005344523.tif 000058
（ここで、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、およびＲ１０’は、それぞれ独立して上で定義した基と同様である）で表される化合物が合成される。
当該式（ＸＸＩＶ−１ｂ）または式（ＸＸＩＶ−２ｂ）で表される化合物を用いる上記工程に使用され得る溶媒は、特に限定されないが、好ましくは有機溶媒であり、例えば、クロロホルムおよびジクロロメタンが挙げられる。
使用する溶媒に対する上記式（ＸＸＩＶ−１ｂ）または式（ＸＸＩＶ−２ｂ）で表される化合物およびＰＢｒ３の使用量は、当業者によって任意に設定され得る。さらに、上記反応は、好ましくは室温以下、さらに好ましくは−５℃〜５℃の温度で行われ得る。
このようにして、上記式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物は、必要に応じて、当業者に周知の手段（例えば、カラムクロマトグラフィー）を用いて精製が行われてもよい。
次いで、当該式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、Ｒ７ｂ−ＮＨ２と反応させることにより、以下の式（ＸＸＶＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000059
（ここで、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、およびＲ１０’は、それぞれ独立して上で定義した基と同様であり、そしてＲ７ｂは、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３０のアルキル基である）で表される化合物が合成される。
当該式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物を用いる上記工程に使用され得る、Ｒ７ｂ−ＮＨ２で表される化合物（ここで、Ｒ７ｂは、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３０のアルキル基である）は、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミンおよびイソブチルアミンが挙げられる。上記工程における反応が比較的スムーズに進行しやすいとの理由から、メチルアミンを用いることが好ましい。
当該式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物を用いる上記工程に使用され得る溶媒は、特に限定されないが、好ましくは有機溶媒であり、例えば、テトラヒドラフランが挙げられる。
使用する溶媒に対する上記式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物およびＲ７ｂ−ＮＨ２で表される化合物の使用量は特に限定されず、当業者が任意に使用量を設定することができる。さらに、上記反応は、好ましくは室温以下、さらに好ましくは−５℃〜５℃の温度で行われ得る。
このようにして、上記式（ＸＸＶＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩ−２ｂ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（ＸＸＶＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩ−２ｂ）で表される化合物は、必要に応じて、当業者に周知の手段（例えば、カラムクロマトグラフィー）を用いて精製が行われてもよい。
次いで、当該式（ＸＸＶＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩ−２ｂ）で表される化合物を、溶媒中、パラジウム触媒の存在下にて、Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２またはＲ１’−Ｂ（ＯＨ）２（ここで、Ｒ１およびＲ１’は、それぞれ独立して、上で定義した基と同様である）で表される少なくとも１種のボロン酸誘導体と反応させることにより、以下の式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）：
0005344523.tif 000060
（ここで、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ７ｂは、それぞれ独立して上で定義した基と同様である）で表される化合物が合成される。
当該式（ＸＸＶ−１ｂ）または式（ＸＸＶ−２ｂ）で表される化合物を用いる上記工程は、いわゆるスズキ−ミヤウラカップリング反応と呼ばれるものであり、当該反応は当業者に公知である。
上記工程に使用されるボロン酸誘導体は、特に限定されないが、例えば、２−ビフェニルボロン酸、２−フェニル−１−ナフチルボロン酸、２，４−ジフェニル−１−ナフチルボロン酸、２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルボロン酸などが挙げられる。これらのボロン酸誘導体は、その構造自体は公知であり、市販されているか、あるいはＴ．Ｋａｍｉｋａｗａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９７年，第３８号，ｐ．７０８７−７０９０またはＪ．Ｙｉｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，２０００年，第１２２号，ｐ．１２０５１−１２０５２に記載の方法から当業者は容易に合成することができる。
また、上記工程に使用され得るパラジウム触媒の例としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム触媒（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）；ならびに、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）とトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）とを反応系中に添加することにより発生する触媒；が挙げられる。さらにまた、使用され得る溶媒は、特に限定されないが、好ましくは有機溶媒であり、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）が挙げられる。
使用する溶媒に対する上記式（ＸＸＶＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩ−２ｂ）で表される化合物、上記ボロン酸誘導体、およびパラジウム触媒の使用量は特に限定されず、当業者が任意に使用量を設定することができる。さらに、上記反応は、好ましくは還流下、さらに好ましくは８０℃〜１００℃の温度で行われ得る。
このようにして、上記式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）で表される化合物は、必要に応じて、当業者に周知の手段（例えば、カラムクロマトグラフィー）を用いて精製が行われてもよい。
その後、当該式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）で表される化合物は、適切な溶媒中、Ｒ７ｂ’−Ｘ（ここで、Ｒ７ｂ’は、上記に定義した基と同様である）で表されるハロゲン化アルキルと反応させられる。
上記ハロゲン化アルキルの具体的な例としては、例えば、ヨウ化メチルが挙げられる。
上記式（ＸＸＶＩＩ−１ｂ）または式（ＸＸＶＩＩ−２ｂ）で表される化合物に対する上記ハロゲン化アルキルの使用量は、当業者によって任意に設定され得る。さらに、上記反応は、好ましくは室温にて行われ得る。
このようにして、立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒である、式（Ｉ−１ｂ）または式（Ｉ−２ｂ）で表される４級アンモニウム塩を得ることができる。得られた当該４級アンモニウム塩は、必要に応じて、当業者に周知の手段（例えば、カラムクロマトグラフィー）を用いて精製が行われてもよい。
本発明に用いられる上記４級アンモニウム塩は、好ましくは軸不斉に関して純粋な形態である。ここで、「軸不斉に関して純粋」とは、軸不斉に基づいて考えられる各種立体異性体のうち、１つの特定の異性体の存在率が、他の異性体より多いことをいう。好ましくは、当該異性体の特定な一つの存在率は、９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらにより好ましくは９８％以上である。さらに、本発明に用いられる上記４級アンモニウム塩は、ストレッカー反応における触媒（好ましくは、相間移動触媒）として機能し得る。
なお、本発明の、立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒は、必ずしも上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）に包含される光学活性な４級アンモニウム塩に限定されず、例えば、他の光学活性な４級アンモニウム塩（例えば、光学活性なシンコナアルカノイド型４級アンモニウム塩を包含する）および／または金属原子で錯形成された光学活性な相間移動触媒なども包含される。このような他の光学活性な４級アンモニウム塩の例としては、
0005344523.tif 000061
（ここで、当該他の光学活性な４級アンモニウム塩を表す上記式における、ＲはＨまたはアリル基であり、そしてＺはＣｌまたはＢｒである）
0005344523.tif 000062
で表される光学活性な４級アンモニウム塩、ならびにそれら鏡像体が挙げられる。
＜α−アミノニトリル誘導体の製造方法（Ａ）＞
次に、式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム化合物を相間移動触媒として用いて、α−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造する方法の一例（以下、方法（Ａ）ということがある）について説明する。
本発明の方法（Ａ）によって製造され得るα−アミノニトリル誘導体は、例えば、以下の式（ＩＩ）：
0005344523.tif 000063
（ここで、
Ｒ４１は、
（１）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
（２）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
（３）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
（４）所定の置換基Ａか、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（５）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（６）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（７）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（８）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（９）カルバモイル基；
（１０）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
（１１）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
からなる群より選択される基を表し、
Ｒ４２は、
（１）水素原子；
（２）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基；
（３）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基；
（４）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
（５）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
（６）所定の置換基Ａか、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（７）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（８）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（９）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（１０）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（１１）カルバモイル基；
（１２）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；
（１３）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；ならびに
（１４）−ＳＯ２Ｒ４３
（ここで、Ｒ４３は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
（ｉｖ）所定の置換基Ａか、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（ｖ）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（ｖｉ）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（ｖｉｉ）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（ｉｘ）カルバモイル基；
（ｘ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；もしくは
（ｘｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
である）
からなる群より選択される基を表し、そして
＊は不斉中心を示す）で表される化合物である。
本発明の方法（Ａ）について詳述すると、上記式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体は、以下の式（ＩＩＩ）：
0005344523.tif 000064
で表されるアルデヒドと、以下の式（ＩＶ）：
0005344523.tif 000065
で表されるアミンとを、アルカリ金属シアン化物および酸の存在下、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩をを含む溶媒中（例えば、当該光学活性な４級アンモニウム塩を含有または懸濁させてなる溶媒中）にて反応させることにより、製造することができる。
ここで、
式（ＩＩＩ）において、Ｒ４１は、上で定義したものと同様であり、
式（ＩＶ）において、Ｒ４２は、上で定義したものと同様である。
本発明の方法（Ａ）において、式（ＩＩＩ）で表されるアルデヒドの例としては、ｎ−ブチルアルデヒド、ｎ−ペンチルアルデヒド、ベンズアルデヒド、シクロペンチルカルボキサアルデヒド、ピバロアルデヒド、およびシクロオクタンカルボキサアルデヒドが挙げられる。また、式（ＩＶ）で表されるアミンの例としては、アニリン、ｐ−メトキシアニリン、ベンジルアミン、ブチルアミン、およびアリルアミンが挙げられる。
上記アルカリ金属シアン化物は、ストレッカー反応全般に用いられるシアノ化剤の一種であり、その例としては、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム、およびシアン化カリウムが挙げられる。さらに、酸の例としては、蟻酸、酢酸などの弱酸が挙げられ、好ましくは溶媒として水を用い、水溶液の形態で使用されることが好ましい。式（ＩＩＩ）のアルデヒドおよび／または式（ＩＶ）のアミンの溶解性を高めるためである。
上記酸および式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩の存在下での、式（ＩＩＩ）のアルデヒド、式（ＩＶ）のアミン、アルカリ金属シアン化物の反応に用いられるこれら反応成分の量は、当業者によって適宜設定され得る。また、この反応における反応温度もまた、当業者によって適宜設定され得る。
本発明の方法（Ａ）によれば、上記反応によって所望の式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を、立体選択的（好ましくは優れた光学純度で）に製造することができる。得られた式（ＩＩ）のα−アミノニトリル誘導体は、必要に応じて、当業者に公知の手段によって精製されてもよい。
＜α−アミノニトリル誘導体の製造方法（Ｂ）＞
次に、式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム化合物を相間移動触媒として用いて、α−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造する方法の他の例（以下、方法（Ｂ）ということがある）について説明する。
本発明の方法（Ｂ）によって製造され得るα−アミノニトリル誘導体は、例えば、以下の式（Ｖ）：
0005344523.tif 000066
（ここで、Ｒ４１は、
（１）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０ルキル基；
（２）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基；
（３）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基；
（４）所定の置換基Ａか、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（５）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（６）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（７）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（８）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（９）カルバモイル基；
（１０）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
（１１）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
からなる群より選択される基を表し、
Ｒ４３は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
（ｉｖ）所定の置換基Ａか、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、で置換されていてもよい、アリール基；
（ｖ）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、ヘテロアリール基；
（ｖｉ）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
（ｖｉｉ）所定の置換基Ａで置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
（ｉｘ）カルバモイル基；
（ｘ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；もしくは
（ｘｉ）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）；
である）
からなる群より選択される基を表し、そして
＊は不斉中心を示す）で表される化合物である。
本発明の方法（Ｂ）について詳述すると、上記式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体は、以下の式（ＶＩ）：
0005344523.tif 000067
（ここで、Ｒ４１およびＲ４３はそれぞれ独立して、上で定義された基と同様である）で表されるアルジミン誘導体を、アルカリ金属シアン化物の存在下、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）のいずれかで表される光学活性な４級アンモニウム塩を含む溶媒中（例えば、当該光学活性な４級アンモニウム塩を含有または懸濁させてなる溶媒中）にて反応させることにより製造することができる。
本発明の方法（Ｂ）に用いられる式（ＶＩ）のアルジミン誘導体は、上記方法（Ａ）で使用する式（ＩＩＩ）のアルデヒドおよび式（ＩＶ）のアミンと同様に、アルデヒドとアミンとの間の一般的なストレッカー反応において得られ得る反応中間体であり得る。本発明の方法（Ｂ）に用いられる式（ＶＩ）のアルジミン誘導体は、それ自体安定であり、後述する溶媒に対して可溶性を示す化合物であることが好ましい。
本発明の方法（Ｂ）に使用され得る式（ＶＩ）で表されるアルジミン誘導体は当業者に公知であり、例えば、Ｆ．Ｃｈｅｍｌａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０００年，ｐ．７５−７７に記載の手順に従って当業者が任意に合成することができる。
本発明の方法（Ｂ）に使用され得るアルカリ金属シアン化物は、ストレッカー反応全般に用いられるシアノ化剤の一種であり、その例としては、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム、およびシアン化カリウムが挙げられる。反応がよりスムーズに進行するとの理由から、シアン化カリウムを用いることが好ましい。
本発明の方法（Ｂ）に用いられる溶媒は、好ましくは有機溶媒、あるいは有機溶媒と水との混合溶媒または二相系溶媒であり、有機溶媒の例としては、トルエン、メシチレン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、およびキシレンが挙げられる。有機溶媒としてトルエンを使用することが好ましい。また、当該有機溶媒と水とを混合する場合、それらの容積比は、特に限定されないが、好ましくは１０／１（ｖ／ｖ）〜１／１０（ｖ／ｖ）である。
本発明の方法（Ｂ）に使用される上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩の量もまた、使用する式（ＶＩ）のアルジミン誘導体の種類、使用量によって変動し得るため必ずしも限定されないが、式（ＶＩ）のアルジミン誘導体１モルに対し、好ましくは０．００５モル％〜１０モル％であり、より好ましくは０．０１モル％〜５モル％である。
さらに、本発明の方法（Ｂ）の上記反応工程では、例えば、−３０℃から室温までの適切な温度、好ましくは−２０℃〜１０℃で、例えば、空気中あるいは不活性ガス（例えば、アルゴンまたは窒素ガス）雰囲気下で行われる。この工程では、反応が充分に進行するまで適切な時間にわたって、攪拌しながら行われ得る。反応時間は、必ずしも限定されないが、例えば、３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
このようにして、本発明の方法（Ｂ）を用いて、式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に（好ましくは優れた光学純度で）製造することができる。得られた式（Ｖ）のα−アミノニトリル誘導体は、必要に応じて、当業者に公知の手段によって精製されてもよい。
＜α−アミノニトリル誘導体の製造方法（Ｃ）＞
次に、式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム化合物を相間移動触媒として用いて、α−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造する方法のさらに別の例（以下、方法（Ｃ）ということがある）について説明する。
本発明の方法（Ｃ）によって製造され得るα−アミノニトリル誘導体は、例えば、以下の式（Ｖ）：
0005344523.tif 000068
（ここで、Ｒ４１およびＲ４３は、それぞれ独立して、上記方法（Ｂ）の説明において定義した基と同様である）で表される化合物である。
本発明の方法（Ｃ）について詳述すると、上記式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体は、以下の式（ＸＸＶＩＩＩ）：
0005344523.tif 000069
で表されるα−アミドスルホン（ここで、Ｒ４１およびＲ４３はそれぞれ独立して、上で定義された基と同様であり、そしてＲ１１は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基である）を、アルカリ金属シアン化物の存在下、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）のいずれかで表される光学活性な４級アンモニウム塩をを含む溶媒中（例えば、当該光学活性な４級アンモニウム塩を含有または懸濁させてなる溶媒中）にて反応させることにより製造することができる。
本発明の方法（Ｃ）に用いられる式（ＸＸＶＩＩＩ）のα−アミドスルホンは、上記式（ＶＩ）のアルジミン誘導体の前駆体の一種であり、上記方法（Ａ）で使用する式（ＩＩＩ）のアルデヒドおよび式（ＩＶ）のアミン、ならびに上記方法（Ｂ）で使用する式（Ｖ）のアルジミン誘導体と同様に、広義のストレッカー反応において用いられ得る基質である、本発明の方法（Ｃ）に用いられる式（ＸＸＶＩＩＩ）のα−アミドスルホンは、それ自体安定であり、後述する溶媒に対して可溶性を示す化合物であることが好ましい。
本発明の方法（Ｃ）に使用され得る式（ＸＸＶＩＩＩ）で表されるα−アミドスルホン自体は当業者に公知であり、例えば、Ｆ．Ｃｈｅｍｌａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０００年，ｐ．７５−７７に記載の手順に従って当業者が任意に合成することができる。
本発明の方法（Ｃ）に使用され得るアルカリ金属シアン化物は、ストレッカー反応全般に用いられるシアノ化剤の一種であり、その例としては、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム、およびシアン化カリウムが挙げられる。
本発明の方法（Ｃ）に用いられる溶媒は、好ましくは有機溶媒、あるいは有機溶媒と水との混合溶媒または二相系溶媒であり、有機溶媒の例としては、トルエン、メシチレン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、およびキシレンが挙げられる。有機溶媒としてトルエンを使用することが好ましい。また、当該有機溶媒と水とを混合する場合、それらの容積比は、特に限定されないが、好ましくは１０／１（ｖ／ｖ）〜１／１０（ｖ／ｖ）である。
本発明の方法（Ｃ）に使用される上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩の量もまた、使用する式（ＶＩ）のアルジミン誘導体の種類、使用量によって変動し得るため必ずしも限定されないが、式（ＸＸＶＩＩＩ）のα−アミドスルホン１モルに対し、好ましくは０．００５モル％〜１０モル％であり、より好ましくは０．０１モル％〜５モル％である。
さらに、本発明の方法（Ｃ）の上記反応工程では、例えば、−３０℃から室温までの適切な温度、好ましくは−２０℃〜１０℃で、例えば、空気中あるいは不活性ガス（例えば、アルゴンまたは窒素ガス）雰囲気下で行われる。この工程では、反応が充分に進行するまで適切な時間にわたって攪拌しながら行われ得る。反応時間は、必ずしも限定されないが、例えば、３０分間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
このようにして、本発明の方法（Ｃ）を用いて、式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に（好ましくは優れた光学純度で）製造することができる。得られた式（Ｖ）のα−アミノニトリル誘導体は、必要に応じて、当業者に公知の手段によって精製されてもよい。
＜光学活性なα−アミノ酸およびその誘導体の製造方法＞
本発明においては、上記方法（Ａ）から得られた、光学活性な式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体または上記方法（Ｂ）または（Ｃ）から得られた、光学活性な式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体を用いて、光学活性なα−アミノ酸および／またはその誘導体を容易に製造することができる。
具体的には、上記より得られた式（ＩＩ）または式（Ｖ）：
0005344523.tif 000070
（ここで、各式において、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は上で定義した基と同様である）で表される光学活性なα−アミノニトリル誘導体が酸で加水分解される。この光学活性なα−アミノ酸および／またはその誘導体の製造に用いられる酸は、ストレッカー反応一般におけるα−アミノ酸および／またはその誘導体を得るための加水分解に使用される酸であれば特に限定されず、例えば、塩酸および硫酸が挙げられる。このような酸を用いた加水分解は当該分野において周知であり、当業者は適切な酸を用いて、上記光学活性なα−アミノニトリル誘導体から所望の光学活性なα−アミノ酸および／またはその誘導体を得ることができる。
なお、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩を用いた、上記本発明の方法（Ａ）〜（Ｃ）のそれぞれと本発明の方法（Ｄ）との関係については、以下のような反応スキームを用いて表すことができる。
0005344523.tif 000071
上記反応スキームを参照すれば、本発明の方法（Ａ）では、式（ＩＩＩ）のアルデヒドを出発物質として用いることにより、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩およびシアン化剤の存在下にて反応（ストレッカー反応）が行われ、式（ＩＩ）で表されるα−アミノニトリル誘導体が立体選択的に製造され得る。
本発明の方法（Ｂ）では、式（ＶＩ）のアルジミン誘導体を用いることにより、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩およびシアン化剤の存在下にて反応（ストレッカー反応）が行われ、式（Ｖ）で表されるα−アミノニトリル誘導体が立体選択的に製造され得る。ここで、上記式（ＶＩ）のアルジミン誘導体は、例えば、式（ＩＩＩ）のアルデヒドから当業者に周知の方法を用いることによって容易に合成することができる。
すなわち、式（ＩＩＩ）のアルデヒドから、式（ＶＩ）のアルジミン誘導体を合成する場合において、例えば、式（ＶＩ）を構成するＲ４１が比較的大きな原子団でなる場合は、当該アルデヒドとＲ４３ＳＯ２ＮＨ２（ここで、Ｒ４３は上記に定義された基と同様である）で表されるアミンとを直接反応させること（Ｐｒ１）により、容易に式（ＶＩ）のアルジミン誘導体を得ることができる。あるいは、式（ＩＩＩ）のアルデヒドを、蟻酸および水の存在下にて、例えば、Ｒ４３ＳＯ２ＮＨ２で表されるアミンおよびＲ１１ＳＯ２Ｎａと反応させること（Ｐｒ２）により、一旦式（ＸＸＶＩＩＩ）で表されるα−アミドスルホンを合成し、その後、これを塩基と反応させること（Ｐｒ３）によって、式（ＶＩ）のアルジミン誘導体を容易に得ることができる。
これに対し、本発明の方法（Ｃ）では、例えば、上記（Ｐｒ２）の方法を用いて得た式（ＸＸＶＩＩＩ）のα−アミドスルホンを、直接、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩およびシアン化剤の存在下で反応することにより、式（Ｖ）のα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造することができる。この方法（Ｃ）では、まず、式（ＸＸＶＩＩＩ）のα−アミドスルホンとシアン化剤とが優先的に反応し、反応系内にて、中間体として式（ＶＩ）で表されるアルジミン誘導体が生成すると考えられる。次いで、この中間体である式（ＶＩ）のアルジミンが、上記式（Ｉ−１）または式（Ｉ−２）で表される光学活性な４級アンモニウム塩およびシアン化剤の存在下でさらに反応（ストレッカー反応）することにより、目的の式（Ｖ）のα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に得ることができる。
その後、上記方法（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれかの方法で得られた、式（ＩＩ）または式（Ｖ）のα−アミノニトリル誘導体を、酸で加水分解することにより、所望の光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体を効率良く製造することができる。
このようにして、目的の光学活性なα−アミノ酸および／またはその誘導体が、従来のアルキル化工程では困難とされてきた所定の構造を有する誘導体であるとしても、この光学活性なα−アミノ酸および／またはその誘導体を、その構造上の制約を受けることなく、効率的かつ任意に製造することができる。
また、本発明の、α−アミノニトリル誘導体の当該製造方法では、当業者は、使用する基質の種類に応じて少なくとも３つの反応バリエーション（方法（Ａ）〜（Ｃ））から、より適切な方法を任意に選択することができる。このため、式（Ｖ）のα−アミノニトリル誘導体の製造効率を、その種類に応じて高めることが可能である。
【実施例】
【０００６】
以下、本発明を実施例によって具体的に記述するが、これらによって本発明は制限されるものではない。
なお、以下の実施例においては、特に記載のない限り以下の条件にて測定した。
赤外（ＩＲ）スペクトルを、島津製作所社製ＩＲ  Ｐｅｓｔｉｇｅ−２１スペクトロメータで測定した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、日本電子（株）製ＪＮＭ−ＦＸ４００（４００ＭＨｚ）スペクトロメータで測定した。ケミカルシフトを、内部標準としてのテトラメチルシランを用い、ｐｐｍで測定した。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを、完全なプロトンデカップリングを用いて日本電子（株）製ＪＮＭ−ＦＸ４００（１００ＭＨｚ）スペクトロメータで測定した。ケミカルシフトを、残留溶媒を内部標準とし、ｐｐｍで測定した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、ダイセル化学社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ（４．６ｍｍ×２．５ｃｍカラム）を用いた島津製作所社製１０Ａ装置で行った。高分解マススペクトル（ＨＲＭＳ）を、アプライドバイオシステムズ社製Ｍａｒｉｎｅｒ８２９５ＡＰＩ−ＴＯＦワークステーションおよび日本電子（株）製ＪＭＳ−ＨＸ１００を用いて測定した。旋光度を、日本分光（株）製ＤＩＰ−１０００デジタル旋光計で測定した。以下における薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析には、メルク社製プレコートＴＫＣプレート（ｐｒｅｃｏａｔｅｄ  ＴＬＣ  ｐｌａｔｅ）（シリカゲル６０ＧＦ２５４，０．２５ｍｍ）を使用した。生成物を、シリカゲル６０（メルク社製１．０９３８６．９０２５，２３０メッシュ〜４００メッシュ）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
＜実施例１：中間体の調製＞
0005344523.tif 000072
＜実施例１−１：（Ｒ）−２，２’−ビス（カルボン酸ネオペンチルエステル）−１，１’−ビナフチル（（Ｒ）−８）の合成＞
３０ｍＬの丸底フラスコ内の塩化チオニル（５ｍＬ）に、（Ｒ）−１，１’−ビナフチル−２，２’ジカルボン酸（１．７１ｇ，５．０ｍｍｏｌ／田辺製薬（株）製）を０℃で少量ずつ添加し、そしてこの混合物をアルゴン雰囲気下で３時間還流した。過剰の塩化チオニルを減圧下で除去し、そしてネオペンチルアルコール（１．７６ｇ，２０ｍｍｏｌ）の蒸留ＣＨ２Ｃｌ２溶液（５ｍｌ）およびピリジン（１ｍｌ）を続けて添加した。この混合物を２時間加熱還流した。これを１Ｎの冷塩酸でクエンチし、相分離した。水相を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０（容量比）を用いた）により精製し、無色オイルとして化合物（（Ｒ）−８）（２．３２ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を９６％の収率で得た。
得られた化合物（Ｒ）−８の分析結果を表１に示す。
【表１】
0005344523.tif 000073
＜実施例１−２：（Ｒ）−３，３’−ジブロモ−２，２’−ビス（カルボン酸ネオペンチルエステル）−１，１’−ビナフチル（（Ｒ）−９）の合成＞
まず、テトラメチルピペリジンマグネシウム（Ｍｇ（ＴＭＰ）２）を、大井ら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３年，第６８号，ｐ．４５７６−４５７８に記載の手順により調製した。
Ｍｇ（ＴＭＰ）２のＴＨＦ溶液（０．３１Ｍ）（４８．４ｍｌ）に、実施例１−１で得られた化合物（（Ｒ）−８）（１．７４ｇ，３．０ｍｍｏｌ）の蒸留ＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ）を、０℃にてアルゴン雰囲気下で滴下し、そして混合物を室温下で１２時間攪拌した。−７８℃まで冷却した後、臭素（１．５８ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を室温で１時間継続した。得られた混合物を、１Ｎの冷塩酸に注ぎ、飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液で洗浄し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０から１：１０（容量比）を用いた）により精製し、白色固体としての化合物（Ｒ）−９（１．２４ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を７１％の収率で得た。
得られた化合物（Ｒ）−９の分析結果を表２に示す。
【表２】
0005344523.tif 000074
＜実施例１−３：（Ｒ）−２，６−ジブロモ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−４−アザシクロヘプタ［２，１−ａ；３，４−ａ’］ジナフタレン（（Ｒ）−１０）の合成＞
実施例１−２で得られた化合物（Ｒ）−９（１．１７ｇ，２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．０ｍＬ）溶液に、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＨ）（１．０Ｍのトルエン溶液，８．８ｍＬ）を０℃で滴下し、そしてこの混合物を、反応が終了するまで室温で攪拌した。この混合物を、０℃にて１Ｎ塩酸で処理し、そして酢酸エチルで抽出した。当該抽出の間に形成した沈殿物を、少量のＴＨＦに溶解させた。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた粗（Ｒ）−３，３’−ジブロモ−２，２’−ビス（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビナフチルを、さらに精製することなく、その後の臭素化に使用した。（Ｒ）−３，３’−ジブロモ−２，２’−ビス（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビナフチルのジクロロメタン溶液（６．０ｍＬ）を、０℃まで冷却し、ＰＢｒ３（０．５０ｍｌ，４．８ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に０℃で注いだ。酢酸エチルを用いて抽出操作を行い、そして合わせた抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、得られた粗ビス（ブロミド）をＴＨＦに溶解させ、そして０℃まで冷却した。次いで、この溶液に、２８％のモノメチルアミン（ＭｅＮＨ２）水溶液を添加し、混合物を１時間攪拌した。揮発成分を除去した後、残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、メタノール／ジクロロメタン＝１：１００（容量比）を用いた）により精製し、僅かに黄色味を帯びた粉末として化合物（Ｒ）−１０（５３８ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ（３工程））を６４％の収率で得た。
得られた化合物（Ｒ）−１０の分析結果を表３に示す。
【表３】
0005344523.tif 000075
＜実施例２：ボロン酸（Ｗ）の調製＞
0005344523.tif 000076
なお、２−フェニル−１−ナフチルボロン酸（Ｗ２Ｄ）については、Ｔ．Ｋａｍｉｋａｗａら（前出）およびＪ．Ｙｉｎら（前出）に記載の方法に従って調製した。
＜実施例２−１：２，４−ジブロモ−１−ナフチルアミン（Ｗ３Ａ）の合成＞
１−ナフチルアミン（７１６ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（１．９１ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を０℃にて少量ずつ添加した。同温で３０分間攪拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ジクロロメタン／ヘキサン＝１：３から１：２（容量比）を用いた）により精製し、２，４−ジブロモ−１−ナフチルアミン（Ｗ３Ａ）（１．０７ｇ，３．５５ｍｍｏｌ）を７１％の収率で得た。
＜実施例２−２：２，４−ジフェニル−１−ナフチルアミン（Ｗ３Ｂ）の合成＞
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の、実施例２−１で得られた２，４−ジブロモ−１−ナフチルアミン（３０１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（２３３ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）と酢酸パラジウム（１１．６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（４０．１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（９８７ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）との混合物を脱気し、そしてアルゴン雰囲気下とした。この混合物を９０℃で１２時間攪拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、そして残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：３０から１：１０を用いた）により精製し、２，４−ジフェニル−１−ナフチルアミン（Ｗ３Ｂ）（２０１ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を６８％の収率で得た。
得られた化合物（Ｗ３Ｂ）（２，４−ジフェニル−１−ナフチルアミン）の分析結果を表４に示す。
【表４】
0005344523.tif 000077
＜実施例２−３：１−ヨード−２，４−ジフェニルナフタレン（Ｗ３Ｃ）の合成＞
実施例２−２で得られた２，４−ジフェニル−１−ナフチルアミン（Ｗ３Ｂ）（２０１ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を、還流冷却器を備えた丸底フラスコに仕込み、そして６ＮのＨ２ＳＯ４（２ｍＬ）で処理した。混合物を、５０℃で８時間攪拌した。０℃まで冷却した後、これに水（１ｍＬ）中のＮａＮＯ２（７０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして同温でさらに３０分間攪拌を継続した。次いで、水（１ｍｌ）中のヨウ化カリウム（４５１ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物全体を４時間加熱還流した。室温まで冷却した後、Ｎａ２ＳＯ３を添加し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ジクロロメタン／ヘキサン＝１：１００（容量比）を用いた）により精製し、白色固体としての１−ヨード−２，４−ジフェニルナフタレン（Ｗ３Ｃ）（２１８ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を７９％の収率で得た。
＜実施例２−４：２，４−ジフェニル−１−ナフチルボロン酸（Ｗ３Ｄ）の合成＞
実施例２−３で得られた１−ヨード−２，４−ジフェニルナフタレン（Ｗ３Ｃ）（２１８ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の蒸留ＴＨＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍのヘキサン溶液，０．３７１ｍＬ，０．５９４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、そしてこの溶液を３０分間攪拌した。同温で、トリメトキシボロン（１２０μｌ，１．０８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、そして１Ｎの塩酸を添加して、攪拌を室温にて数時間持続させた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、そして有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。揮発成分を留去した後、残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４から１：３（容量比）を用いた）により精製し、２，４−ジフェニル−１−ナフチルボロン酸（Ｗ３Ｄ）（１４７ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）を８４％の収率で得た。
得られた化合物（Ｗ３Ｄ）（２，４−ジフェニル−１−ナフチルボロン酸）の分析結果を表５に示す。
【表５】
0005344523.tif 000078
＜実施例２−５：２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルアミン（Ｗ４Ｂ）の合成＞
フェニルボロン酸の代わりに、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いたこと以外は実施例２−２と同様にして、２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルアミン（Ｗ４Ｂ）を得た。
得られた化合物（Ｗ４Ｂ）（２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルアミン）の分析結果を表６に示す。
【表６】
0005344523.tif 000079
＜実施例２−６：１−ヨード−２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ナフタレン（Ｗ４Ｃ）の合成＞
実施例２−２で得られた２，４−ジフェニル−１−ナフチルアミン（Ｗ３Ｂ）の代わりに、実施例２−５で得られた２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルアミンを用いたこと以外は実施例２−３と同様にして、１−ヨード−２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ナフタレン（Ｗ４Ｃ）を得た。
得られた化合物（Ｗ４Ｃ）（１−ヨード−２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ナフタレン）の分析結果を表７に示す。
【表７】
0005344523.tif 000080
＜実施例２−７：２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルボロン酸（Ｗ４Ｄ）の合成＞
実施例２−３で得られた１−ヨード−２，４−ジフェニルナフタレン（Ｗ３Ｃ）の代わりに、実施例２−６で得られた１−ヨード−２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ナフタレン（Ｗ４Ｃ）を用い、かつｎ−ＢｕＬｉを滴下した後の攪拌時間を３０分間の代わりに１５分間としたこと以外は実施例２−４と同様にして、２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルボロン酸（Ｗ４Ｄ）を得た。
得られた化合物（Ｗ４Ｄ）（２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルボロン酸）の分析結果を表８に示す。
【表８】
0005344523.tif 000081
＜実施例３−１：触媒前駆体の調製／（Ｒ）−２，６−ビス（２−ビフェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−４−アザシクロヘプタ［２，１−ａ；３，４−ａ’］ジナフタレン（（Ｒ）−１１）の合成＞
ゴム製隔膜（ｒｕｂｂｅｒ  ｓｅｐｔｕｍ）を備える、フレーム乾燥した２ｍｌのバイアルに、実施例１−３で得られた化合物（Ｒ）−１０（４６．８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、２−ビフェニルボロン酸（Ｗ１Ｄ）（４７５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，アルドリッチ社製）、酢酸パラジウム（２．３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６．７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９８．８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＦ（０．６ｍＬ）を仕込んだ。この混合物を脱気し、数回かけてアルゴン雰囲気とし、次いで、９０℃まで加熱し、そして１２時間攪拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン＝１：２：１０から１：２：５（容量比）を用いた）により精製し、対称な生成物（メジャー）と非対称なジアステレオマー（マイナー）との混合物として、化合物（Ｒ）−１１を得た（なお、ジアステレオ比は４：１であり、別の可能性のある対称なジアステレオマーは１Ｈ  ＮＭＲによって検知されなかった。この工程はまだ最適化されていない）。この混合物は次の工程にそのまま使用した。
得られた化合物（Ｒ）−１１の分析結果を表９に示す。
【表９】
0005344523.tif 000082
＜実施例３−２：触媒の調製／キラルアンモニウムヨウ化物（（Ｒ）−１）の合成＞
0005344523.tif 000083
実施例３−１で得られた化合物（Ｒ）−１１の立体異性体混合物をヨウ化メチル（２．０ｍｌ）に溶解させ、そしてこの溶液を８時間攪拌した。過剰のヨウ化メチルを取除き、そして残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、メタノール／ジクロロメタン＝１：５０から１：２０（容量比）を用いた）により精製して、立体化学的に純粋な標題化合物（Ｒ）−１（４８４ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を収率６４％（２工程）で得た。
得られた化合物（Ｒ）−１の分析結果を表１０に示す。
【表１０】
0005344523.tif 000084
＜実施例３−３：触媒前駆体の調製／化合物（（Ｒ）−１２ａ）の合成＞
２−ビフェニルボロン酸の代わりに、実施例２で調製した２−フェニル−１−ナフチルボロン酸（Ｗ２Ｄ）（０．２４ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例３−１と同様にして、化合物（（Ｒ）−１２ａ）を良好な収率で得た（なお、ジアステレオ比は３．３：１であり、別の可能性のある対称なジアステレオマーは１Ｈ  ＮＭＲによって検知されなかった）。
得られた化合物（（Ｒ）−１２ａ）の分析結果を表１１に示す。
【表１１】
0005344523.tif 000085
＜実施例３−４：触媒の調製／キラルアンモニウムヨウ化物（（Ｒ）−２ａ）の合成＞
0005344523.tif 000086
実施例３−１で得られた化合物（Ｒ）−１１の立体異性体混合物の代わりに、実施例３−３で得られた化合物（Ｒ）−１２ａの立体異性体混合物を用いたこと以外は実施例３−２と同様にして立体化学的に純粋な標題化合物（Ｒ）−２ａを収率７０％（２工程）で得た。
得られた化合物（Ｒ）−２ａの分析結果を表１２に示す。
【表１２】
0005344523.tif 000087
＜実施例３−５：触媒前駆体の調製／化合物（（Ｒ）−１２ｂ）の合成＞
２−ビフェニルボロン酸の代わりに、実施例２−４で得られた２，４−ジフェニル−１−ナフチルボロン酸（Ｗ３Ｄ）を用いたこと以外は、実施例３−１と同様にして、化合物（（Ｒ）−１２ｂ）を得た。
得られた化合物（（Ｒ）−１２ｂ）の分析結果を表１３に示す。
【表１３】
0005344523.tif 000088
＜実施例３−６：触媒の調製／キラルアンモニウムヨウ化物（（Ｒ）−２ｂ）の合成＞
0005344523.tif 000089
実施例３−１で得られた化合物（Ｒ）−１１の立体異性体混合物の代わりに、実施例３−５で得られた化合物（Ｒ）−１２ｂの立体異性体混合物を用いたこと以外は実施例３−２と同様にして立体化学的に純粋な標題化合物（Ｒ）−２ｂを収率６８％（２工程）で得た。
得られた化合物（Ｒ）−２ｂの分析結果を表１４に示す。
【表１４】
0005344523.tif 000090
＜実施例３−７：触媒前駆体の調製／化合物（（Ｒ）−１２ｃ）の合成＞
この化合物（（Ｒ）−１２ｃ）を、コロバート（ｃｏｌｏｂｅｒｔ）が見出したスズキ−ミヤウラカップリング条件（Ｃｏｌｏｂｅｒｔ，Ｆ．ら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５年，ｐ．１１１３−１１２８）に従って調製した。すなわち、２−ビフェニルボロン酸の代わりに実施例２−７で得られた２，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチルボロン酸（Ｗ４Ｄ）（０．２４ｍｍｏｌ）を用い、ＣｓＣＯ３の代わりに使用前に減圧下で乾燥させたＣｓＦ（７．２当量）を用い、反応混合物を１２時間の代わりに２４時間攪拌したこと以外は、実施例３−１と同様にして、化合物（（Ｒ）−１２ｃ）を得た。
得られた化合物（（Ｒ）−１２ｃ）の分析結果を表１５に示す。
【表１５】
0005344523.tif 000091
＜実施例３−８：触媒の調製／キラルアンモニウムヨウ化物（（Ｒ）−２ｃ）の合成＞
0005344523.tif 000092
実施例３−１で得られた化合物（Ｒ）−１１の立体異性体混合物の代わりに、実施例３−７で得られた化合物（Ｒ）−１２ｃの立体異性体混合物を用いたこと以外は実施例３−２と同様にして立体化学的に純粋な標題化合物（Ｒ）−２ｃを収率６３％（２工程）で得た。
得られた化合物（Ｒ）−２ｃの分析結果を表１６に示す。
【表１６】
0005344523.tif 000093
＜実施例４：キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１−ＰＦ６）およびキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−２ａ）のＸ線構造解析＞
ＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏ（容量比１：１）中の、実施例３−２で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１）の溶液に、１．５当量のＫＰＦ６を添加した。ＣＨ２Ｃｌ２層を水で洗浄し、濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：５０から１：２０（容量比）を用いた）により精製して、キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１−ＰＦ６）を得た。この塩（（Ｒ）−１−ＰＦ６）を、０℃にてＴＨＦ／ヘキサン溶媒系で再結晶した。
得られた再結晶キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１−ＰＦ６）の分析結果を表１７に示す。
【表１７】
0005344523.tif 000094
他方、実施例３−４で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−２ａ）をＴＨＦ／ヘキサン溶媒系で再結晶した。
上記で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１−ＰＦ６および（Ｒ）−２ａ）の単結晶を、ＣｒｙｏＬｏｏｐ（Ｈａｍｐｔｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏ．ＬＴＤ．製）に固定した。Ｘ線回折のデータを、グラファイトにより単色化したＭｏＫαのＸ線（λ＝０．７１０７５オングストローム）を用いて、２θの最大値をそれぞれ、５５．０°および５０．０°までイメージングプレート単結晶自動Ｘ線構造解析装置（（株）リガク製Ｒ−ＡＸＩＳ  ＲＡＰＩＤ）により収集した。すべての計算を、（株）リガクおよびＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＣｒｙｓｔａｌＳｔｒｕｃｔｕｒｅソフトウェアパッケージを用いて行った。初期構造については直接法により解き、そしてＳＩＲ−２００２のフルマトリックス最小二乗法により精密化した。すべての非水素原子および水素原子は、それぞれ異方性温度因子および等方性温度因子として精密化した。結晶学的データを、図１（再結晶されたキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１−ＰＦ６）のＯＲＴＥＰダイアグラム）および図２（再結晶されたキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−２ａ）のＯＲＴＥＰダイアグラム））、ならびに表１８に示す。
【表１８】
0005344523.tif 000095
図１、図２および表１８に示されるように、いずれのキラルアンモニウム塩も絶対立体配置を有することがわかる。
＜参考例１：Ｎ−スルホニルイミン前駆体の合成＞
0005344523.tif 000096
上記Ｎ−メシチレンスルホニルイミンを、Ｃｈｅｍｌａ，Ｆ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０００年，ｐ．７５−７７に記載の手順に準じて以下のように合成した。
＜参考例１−１ａ：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミンの合成＞
蟻酸（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）中で、シクロヘキサンカルボキサアルデヒド（３６３μｌ，３．０ｍｍｏｌ）、メシチレンスルホンアミド（５９８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（４８１ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて１２時間攪拌した。得られた白色の沈殿物を濾別し、水とヘキサンとで洗浄した。次いで、濾液を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、標題化合物（３０１ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を結晶化物として６７％の収率で得た。
得られた標題化合物の分析結果を表１９に示す。
【表１９】
0005344523.tif 000097
＜参考例１−１ｂ：シクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ａ）の合成＞
参考例１−１ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（９０１ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）に溶解させた。次いで、この溶液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）を添加し、混合物を１時間攪拌した。相分離させ、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３で乾燥し、そして減圧下にて濃縮して、シクロヘキサンカルボキサアルデヒドＮ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ａ）（５６６ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を９６％の収率で得た。
得られた化合物（３ａ）の分析結果を表２０に示す。
【表２０】
0005344523.tif 000098
＜参考例１−２ａ：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロオクチルメチルアミンの合成＞
シクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、シクロオクタンカルボキサアルデヒドを用いたこと以外は参考例１−１ａと同様にして、標題化合物を良好な収率で得た。
得られた標題化合物の分析結果を表２１に示す。
【表２１】
0005344523.tif 000099
＜参考例１−２ｂ：シクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）の合成＞
参考例１−１ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミンの代わりに、参考例１−２ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロオクチルメチルアミンを用いたこと以外は参考例１−１ｂと同様にして、シクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）を得た。
得られた化合物（３ｂ）の分析結果を表２２に示す。
【表２２】
0005344523.tif 000100
＜参考例１−３ａ：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−２−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミンの合成＞
シクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、イソブチルアルデヒドを用いたこと以外は参考例１−１ａと同様にして、標題化合物を得た。
得られた標題化合物の分析結果を表２３に示す。
【表２３】
0005344523.tif 000101
＜参考例１−３ｂ：イソブチルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｃ）の合成＞
参考例１−１ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミンの代わりに、参考例１−３ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−２−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミンを用いたこと以外は参考例１−１ｂと同様にして、イソブチルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｃ）を得た。
得られた化合物（３ｃ）の分析結果を表２４に示す。
【表２４】
0005344523.tif 000102
＜参考例１−４ａ：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−３−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミンの合成＞
シクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、３−フェニルプロピオンアルデヒドを用いたこと以外は参考例１−１ａと同様にして、標題化合物を得た。
得られた標題化合物の分析結果を表２５に示す。
【表２５】
0005344523.tif 000103
＜参考例１−４ｂ：３−フェニルプロピオンアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｄ）の合成＞
参考例１−１ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミンの代わりに、参考例１−４ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−３−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミンを用いたこと以外は参考例１−１ｂと同様にして、３−フェニルプロピオンアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｄ）を得た。
得られた化合物（３ｄ）の分析結果を表２６に示す。
【表２６】
0005344523.tif 000104
＜参考例１−５ａ：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−３−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチルアミンの合成＞
シクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、イソバレルアルデヒドを用いたこと以外は参考例１−１ａと同様にして、標題化合物を得た。
得られた標題化合物の分析結果を表２７に示す。
【表２７】
0005344523.tif 000105
＜参考例１−５ｂ：イソバレルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｅ）の合成＞
参考例１−１ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミンの代わりに、参考例１−５ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−３−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチルアミンを用いたこと以外は参考例１−１ｂと同様にして、イソバレルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｅ）を得た。
得られた化合物（３ｅ）の分析結果を表２８に示す。
【表２８】
0005344523.tif 000106
＜参考例１−６：ピバルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｆ）の合成＞
モレキュラーシーブス３Ａを含むディーンスタークを備える丸底フラスコ中で、ピバルアルデヒド（３４３μｌ，３．０ｍｍｏｌ）およびメシチレンスルホンアミド（５９８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の混合物を含むベンゼン（１５ｍｌ）を２時間加熱還流した。次いで、ＢＦ３・エタノール（６３μｌ，０．５ｍｍｏｌ）を添加して、当該還流をさらに１５時間継続した。得られた混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチル／ヘキサン溶液を使って、少量のシリカゲルに通して濾過した。溶媒を除去し、そして残渣の混合物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４（容量比）を用いた）により精製して、標題化合物（３ｆ）を白色個体として得た（４３１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ，収率６０％）。
得られた化合物（３ｆ）の分析結果を表２９に示す。
【表２９】
0005344523.tif 000107
＜参考例１−７：２−メチル−２−フェニルプロピオンアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｇ）の合成＞
ピバルアルデヒドの代わりに、２−メチル−２−フェニルプロピオンアルデヒドを用いたこと以外は参考例１−６と同様にして、標題化合物（３ｇ）を得た。
得られた化合物（３ｇ）の分析結果を表３０に示す。
【表３０】
0005344523.tif 000108
＜参考例１−８：１−アダマンタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｈ）の合成＞
ピバルアルデヒドの代わりに、１−アダマンタンカルボキサアルデヒドを用いたこと以外は参考例１−６と同様にして、標題化合物（３ｈ）を得た。
得られた化合物（３ｆ）の分析結果を表３１に示す。
【表３１】
0005344523.tif 000109
＜実施例５：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ａ）＞
0005344523.tif 000110
以下の実施例５−１から５−６ならびに比較例１−１および１−２について、上記反応スキームに基づいて、出発物質として後述するアルジミン誘導体（３ａ）または（３’）のいずれかを用いることにより、不斉ストレッカー反応を通じてα−アミノニトリル誘導体（４ａ）または（４’）をそれぞれ以下のようにして合成した。
＜実施例５−１：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ１）＞
トルエン（１ｍｌ）および水（３ｍｌ）中で、参考例１−１ｂで得られたシクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ａ）（５８．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、および相間移動触媒としての実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃ（２．６ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃まで冷却し、２ＭのＫＣＮ水溶液（１５０μｌ，０．３ｍｍｏｌ，１．５当量）を滴下した。反応混合物を、同温で２時間かけて激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、そして粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４（容量比）を用いた）により精製して、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）（５７．０ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）を収率８９％で得た。
得られた化合物（４ａ）の分析結果を表３２および表３３に示す。なお、得られた化合物の絶対配置を、参考例２のように対応するアミノニトリル塩酸塩（７）へ誘導した後に、Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｆ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｅｔｒｙ，１９９６年，第７号，ｐ．６０７−６１８記載の旋光性に関する値と比較することにより、決定した。
【表３２】
0005344523.tif 000111
＜実施例５−２：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ２）＞
反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに４時間に設定し、かつ滴下する２ＭのＫＣＮ水溶液の量を１．５当量から１．２当量に変更したこと以外は実施例５−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率８９％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例５−１と同様にして分析を行った。本実施例で得られた化合物（４ａ）の分析結果を表３３に示す。
＜実施例５−３：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ３）＞
相間移動触媒として、実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃの代わりに実施例３−６で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｂ（１モル％）を用い、反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに４時間に設定し、かつ滴下する２ＭのＫＣＮ水溶液の量を１．５当量から１．２当量に変更したこと以外は実施例５−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率９０％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例５−１と同様にして分析を行った。本実施例で得られた化合物（４ａ）の分析結果を表３３に示す。
＜実施例５−４：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ４）＞
相間移動触媒として、実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃの代わりに実施例３−４で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ａ（１モル％）を用い、反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに４時間に設定し、かつ滴下する２ＭのＫＣＮ水溶液の量を１．５当量から１．２当量に変更したこと以外は実施例５−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率８３％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例５−１と同様にして分析を行った。本実施例で得られた化合物（４ａ）の分析結果を表３３に示す。
＜実施例５−５：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ５）＞
相間移動触媒として、実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃの代わりに実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１（１モル％）を用い、反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに８時間に設定し、かつ滴下する２ＭのＫＣＮ水溶液の量を１．５当量から１．２当量に変更したこと以外は実施例５−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率８１％で得た。得られた当該化合物（４ａ）を、実施例５−１と同様にして分析を行った。本実施例で得られた化合物（４ａ）の分析結果を表３３に示す。
＜実施例５−６：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ６）＞
参考例１−１ｂで得られたシクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ａ）の代わりに、当該分野において公知の方法により調製したシクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）イミンを用い、相間移動触媒として、実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃの代わりに実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１（１モル％）を用い、かつ滴下する２ＭのＫＣＮ水溶液の量を１．５当量から１．２当量に変更したこと以外は実施例５−１と同様の操作を行って、Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４’）を収率８４％で得た。得られた当該化合物（４’）を、実施例５−１と同様にして分析を行った。本実施例で得られた化合物（４’）の分析結果を表３３に示す。
＜比較例１−１：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ７）＞
参考例１−１ｂで得られたシクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ａ）の代わりに、シクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）イミン（０．２０ｍｍｏｌ）を用い、相間移動触媒として、実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃの代わりに、当該分野において公知なテトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）（５モル％）を用い、反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに３０分間に設定し、かつ滴下する２ＭのＫＣＮ水溶液の量を１．５当量から１．２当量に変更したこと以外は実施例５−１と同様の操作を行って、Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４’）を収率７６％で得た。得られた当該化合物（４’）を、実施例５−１と同様にして分析を行った。本比較例で得られた化合物（４’）の分析結果を表３３に示す。
＜比較例１−２：α−アミノニトリル誘導体の合成（Ａ８）＞
参考例１−１ｂで得られたシクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ａ）の代わりに、シクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）イミン（０．２０ｍｍｏｌ）を用い、相間移動触媒として、実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃの代わりに、いずれの触媒も添加せず、反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに３０分間に設定し、かつ滴下する２ＭのＫＣＮ水溶液の量を１．５当量から１．２当量に変更したこと以外は実施例５−１と同様の操作を行って、Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４’）を収率１５％で得た。得られた当該化合物（４’）を、実施例５−１と同様にして分析を行った。本比較例で得られた化合物（４’）の分析結果を表３３に示す。
【表３３】
0005344523.tif 000112
表３３に示されるように、本発明の触媒（（Ｒ）−１、（Ｒ）−２ａ、（Ｒ）−２ｂおよび（Ｒ）−２ｃ）を用いた上記不斉ストレッカー反応は、いずれも反応生成物が立体選択的に製造され得ることがわかる。また、当該反応では、従来の相間移動触媒であるＴＢＡＢを用いた系と比較して、いずれも優れた収率で反応生成物を製造し得ることもわかる。またさらに、本発明の触媒のうち、特に（Ｒ）−２ａ、（Ｒ）−２ｂ、および（Ｒ）−２ｃの触媒は、反応生成物をより優れた光学純度で製造し得ることもわかる。
＜実施例６：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｂ）＞
0005344523.tif 000113
以下の実施例６−１から５−７について、上記反応スキームに基づいて、出発物質として上記実施例により調製したアルジミン誘導体（３ｂ）〜（３ｈ）のいずれか１つを用いることにより、不斉ストレッカー反応を通じてα−アミノニトリル誘導体（４ｂ）〜（４ｈ）をそれぞれ以下のようにして合成した。
＜実施例６−１：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロオクチルメチルアミン（４ｂ）の合成（Ｂ１）＞
トルエン（１ｍｌ）および水（３ｍｌ）中で、参考例１−２ｂで得られたシクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）（０．２０ｍｍｏｌ）、および相間移動触媒としての実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−２ｃ（２．６ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃まで冷却し、２ＭのＫＣＮ水溶液（１５０μｌ，０．３ｍｍｏｌ，１．５当量）を滴下した。反応混合物を、同温で２時間かけて激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、そして粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４（容量比）を用いた）により精製して、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロオクチルメチルアミン（４ｂ）を収率８８％で得た。
得られた化合物（４ｂ）の分析結果を表３４および表４１に示す。
【表３４】
0005344523.tif 000114
＜実施例６−２：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２−メチルプロピルアミン（４ｃ）の合成（Ｂ２）＞
参考例１−２ｂで得られたシクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）の代わりに、参考例１−３ｂで得られたイソブチルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｃ）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに３時間に設定したこと以外は実施例６−１と同様にして、標題のＮ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２−メチルプロピルアミン（４ｃ）を収率８５％で得た。
得られた化合物（４ｃ）の分析結果を表３５および表４１に示す。
【表３５】
0005344523.tif 000115
＜実施例６−３：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−３−フェニルプロピルアミン（４ｄ）の合成（Ｂ３）＞
参考例１−２ｂで得られたシクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）の代わりに、参考例１−４ｂで得られた３−フェニルプロピオンアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｄ）を用いたこと以外は実施例６−１と同様にして、標題のＮ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−３−フェニルプロピルアミド（４ｄ）を収率８１％で得た。
得られた化合物（４ｄ）の分析結果を表３６および表４１に示す。
【表３６】
0005344523.tif 000116
＜実施例６−４：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−３−メチルブチルアミン（４ｅ）の合成（Ｂ４）＞
参考例１−２ｂで得られたシクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）の代わりに、参考例１−５ｂで得られたイソバレルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｅ）（０．２０ｍｍｏｌ）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに３時間に設定したこと以外は実施例６−１と同様にして、標題のＮ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−３−メチルブチルアミン（４ｅ）を収率８２％で得た。
得られた化合物（４ｅ）の分析結果を表３７および表４１に示す。
【表３７】
0005344523.tif 000117
＜実施例６−５：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２，２−ジメチルプロピルアミン（４ｆ）の合成（Ｂ５）＞
参考例１−２ｂで得られたシクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）の代わりに、参考例１−６で得られたピバルアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｆ）（０．２０ｍｍｏｌ）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに３時間に設定したこと以外は実施例６−１と同様にして、標題のＮ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２，２−ジメチルプロピルアミン（４ｆ）を収率９４％で得た。
得られた化合物（４ｆ）の分析結果を表３８および表４１に示す。
【表３８】
0005344523.tif 000118
＜実施例６−６：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロピルアミン（４ｇ）の合成（Ｂ６）＞
参考例１−２ｂで得られたシクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）の代わりに、参考例１−７で得られた２−メチル−２−フェニルプロピオンアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｇ）（０．２０ｍｍｏｌ）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに８時間に設定したこと以外は実施例６−１と同様にして、標題のＮ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロピルアミン（４ｇ）を収率９５％で得た。
得られた化合物（４ｇ）の分析結果を表３９および表４１に示す。
【表３９】
0005344523.tif 000119
＜実施例６−７：Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）アダマンチルメチルアミン（４ｈ）の合成（Ｂ７）＞
参考例１−２ｂで得られたシクロオクタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｂ）の代わりに、参考例１−８で得られた１−アダマンタンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ｈ）（０．２０ｍｍｏｌ）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を２時間の代わりに８時間に設定したこと以外は実施例６−１と同様にして、標題のＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）アダマンチルメチルアミン（４ｈ）を収率９８％で得た。
得られた化合物（４ｈ）の分析結果を表４０および表４１に示す。
【表４０】
0005344523.tif 000120
【表４１】
0005344523.tif 000121
表４１に示されるように、本発明の触媒（（Ｒ）−２ｃ）を用いれば、不斉ストレッカー反応を通じて、種々のアルジミン誘導体に対し、極端に長い反応時間を要することなく、極めて高い収率および光学純度で所望のα−アミノニトリル誘導体を製造し得ることがわかる。特に強調すれば、本発明を用いることにより、ピパルアルジミン（実施例６−５〜実施例６−７）のようなα−ｔｅｒｔ−アルキル置換基を有する基質に対し、より適切に不斉ストレッカー反応を進行させることができる。そのことにより、ｔｅｒｔ−ロイシンおよびその種々のアナログをエナンチオ選択的に高収率で製造することができ、従来、グリシン誘導体からの不斉アルキル化では困難であった有用性のある多くのキラルビルディングブロックをも容易に製造し得ることがわかる。
＜参考例２：メシチレンスルホニル基の脱保護、およびＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）の絶対配置の帰属＞
0005344523.tif 000122
丸底フラスコ中に仕込まれた、実施例５−１で得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）（５７．０ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ，９５％ｅｅ）に、室温にて０．１５Ｍメタンスルホン酸のＴＦＡ／チオアニソール（容量比９：１、２ｍｌ）溶液を加え、そしてこの溶液を２時間攪拌した。揮発成分を減圧下で除去した後、残渣の混合物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、そしてＫ２ＣＯ３（９８．９ｍｇ，０．７１２ｍｍｏｌ）、水（１ｍｌ）およびベンゾイルクロリド（３１μｌ，０．２６７ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０から１：４を用いた）により精製して、Ｎ−（ベンゾイル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（６）（３９０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）をエナンチオ選択性の損失なく、収率９０％で得た。
得られた化合物（６）の分析結果を表４２に示す。
【表４２】
0005344523.tif 000123
また、中間体であるα−シクロヘキシルアミノニトリル（５）については、メシチレンスルホニル基を脱保護した後、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：２から１：１（容量比）を用いた）によって得た。このα−シクロヘキシルアミノニトリル（５）を丸底フラスコ内に仕込み、ＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ）で処理した。揮発成分を除去し、そして残渣の生成物をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、塩酸塩（７）を得た。
α−シクロヘキシルアミノニトリル（５）の分析結果を表４３に示す。
【表４３】
0005344523.tif 000124
なお、上記では絶対配置について、Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｆ．ら（前出）に報告の値を用いたα−シクロヘキシルアミノニトリルヒドロクロリド（７）の旋光性の比較に基づいてＳ体であることを確認した。
＜実施例７：種々のキラルアンモニウム塩に対する、ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｃ）＞
0005344523.tif 000125
以下の実施例７−１から７−４について、上記反応スキームに基づいて、出発物質として上記実施例により調製したアルジミン誘導体（３ａ）を用いることにより、不斉ストレッカー反応を通じてα−アミノニトリル誘導体（４ａ）をそれぞれ以下のようにして合成した。
＜実施例７−１：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｃ１）＞
トルエン（１ｍｌ）および水（３ｍｌ）中で、参考例１−１ｂで得られたシクロヘキサンカルボキサアルデヒド  Ｎ−（メシチレンスルホニル）イミン（３ａ）（５８．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、および相間移動触媒としての実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１（１モル％）の混合物を、０℃まで冷却し、２ＭのＫＣＮ水溶液（１５０μｌ，０３ｍｍｏｌ，１．５当量）を滴下した。反応混合物を、同温で８時間かけて激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、そして粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４（容量比）を用いた）により精製して、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率８１％で得た。
なお、得られた化合物の絶対配置は、上記のように塩酸塩（７）に誘導化後、Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｆ．ら（前出）に記載の旋光性に関する値と比較することにより決定した。
本実施例の結果を表４４に示す。
＜実施例７−２：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｃ２）＞
まず、特開２００１−４８８６６号公報および特開２００３−８１９７６号公報に記載の方法を用いて、以下の構造を有するキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１３ａ）を合成した。
0005344523.tif 000126
次いで、相間移動触媒として実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１の代わりに、上記キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１３ａ）（１モル％）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を８時間の代わりに１０時間に設定したこと以外は実施例７−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率８３％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例７−１と同様にして分析を行った。本実施例の結果を表４４に示す。
＜実施例７−３：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｃ３）＞
まず、特開２００１−４８８６６号公報および特開２００３−８１９７６号公報に記載の方法を用いて、以下の構造を有するキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１３ｂ）を合成した。
0005344523.tif 000127
次いで、相間移動触媒として実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１の代わりに、上記キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１３ｂ）（１モル％）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を８時間の代わりに１０時間に設定したこと以外は実施例７−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率８３％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例７−１と同様にして分析を行った。本実施例の結果を表４４に示す。
＜実施例７−４：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｃ４）＞
まず、国際公開第２００５／００７３１９６号パンフレットに記載の方法を用いて、以下の構造を有するキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１４）を合成した。
0005344523.tif 000128
次いで、相間移動触媒として実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１の代わりに、上記キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１４）（１モル％）を用いたこと以外は実施例７−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率６９％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例７−１と同様にして分析を行った。本実施例の結果を表４４に示す。
＜実施例７−５：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｃ５）＞
まず、国際公開第２００５／００７３１９６号パンフレットに記載の方法を用いて、以下の構造を有するキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１５ａ）を合成した。
0005344523.tif 000129
次いで、相間移動触媒として実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１の代わりに、上記キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１５ａ）（１モル％）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を８時間の代わりに６時間に設定したこと以外は実施例７−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率７７％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例７−１と同様にして分析を行った。本実施例の結果を表４４に示す。
＜実施例７−６：ＫＣＮ水溶液を用いる相間移動条件下でのアルジミン誘導体の不斉ストレッカー反応（Ｃ６）＞
まず、国際公開第２００５／００７３１９６号パンフレットに記載の方法を用いて、以下の構造を有するキラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１５ｂ）を合成した。
0005344523.tif 000130
次いで、相間移動触媒として実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（Ｒ）−１の代わりに、上記キラルアンモニウム塩（（Ｒ）−１５ｂ）（１モル％）を用い、かつ反応混合物を攪拌する際の時間を８時間の代わりに６時間に設定したこと以外は実施例７−１と同様にしてＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４ａ）を収率７２％で得た。さらに、得られた当該化合物（４ａ）を、実施例７−１と同様にして分析を行った。本実施例の結果を表４４に示す。
【表４４】
0005344523.tif 000131
表４４に示されるように、実施例７−１から実施例７−６で使用したキラルアンモニウム塩はいずれも不斉ストレッカー反応において触媒としての機能を奏し、生成物を優れた収率で製造し得ることがわかる。さらに、実施例７−１から実施例７−６で使用したキラルアンモニウム塩はいずれも、立体選択的に不斉ストレッカー反応を進行させることができる触媒あるいは立体選択的反応促進剤として機能し得ることがわかる。
＜実施例８：その他の立体選択的に不斉ストレッカー反応を進行させることができる触媒の合成＞
以下の参考例３−１から参考例３−７、ならびに実施例８−１を用いて、本発明の立体選択的に不斉ストレッカー反応を進行させることができる触媒として有用な他の化合物を製造した。
＜参考例３−１：４級アンモニウム塩の合成のための出発物質（化合物３２ａ）の合成＞
0005344523.tif 000132
３，４，５−トリメトキシ安息香酸（化合物３１ａ）（２１，２２ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２００ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（２１．３６ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を還流下で８時間加熱した。次いで、ＣＨＣｌ３を減圧下で除去し、残渣を１ＮのＮａＯＨ溶液（１５０ｍｌ）に溶解した。ＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）で３回洗浄した後、このアルカリ溶液を濃塩酸で酸性にした。得られた沈殿物を濾取し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、乾燥させて、標題の化合物３２ａ（２−ブロモ−３，４，５−トリメトキシ安息香酸）を得た（２３．３ｇ，８０ｍｍｏｌ／収率：８０％）。得られた化合物３２ａのＮＭＲスペクトルを表４５に示す。
【表４５】
0005344523.tif 000133
＜参考例３−２：４級アンモニウム塩の合成のための出発物質（化合物３３ａ）の合成＞
0005344523.tif 000134
アルゴン雰囲気下、二口フラスコに参考例３−１で得た化合物３２ａ（２．３３ｇ，８．０ｍｍｏｌ）および塩化チオニルＳＯＣｌ２（６ｍＬ）を仕込んだ。この反応混合物を還流下にて４時間加熱した。次いで、過剰の塩化チオニルを減圧下に留去した。残渣にＴＨＦ（１５ｍＬ）、ピリジン（１．５ｍＬ）および（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトール（１．１４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）を添加した。３時間還流した後、反応混合物に１ＮのＮａＯＨ、次いで１ＮのＨＣｌを加え、エーテルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、エーテル／ヘキサン＝１／１）により精製し、標題の化合物３３ａ（（Ｓ）−２，２’−ビス（２−ブロモ−３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−１，１’−ビナフタレン）（３．３３ｇ，４．０ｍｍｏｌ）を定量的収率で得た。得られた化合物３３ａのＮＭＲスペクトルを表４６に示す。
【表４６】
0005344523.tif 000135
＜参考例３−３：４級アンモニウム塩の合成のための出発物質（化合物３５ａ）の合成＞
0005344523.tif 000136
活性Ｃｕ粉末（１１．８ｇ，１８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）懸濁液を激しく攪拌しながら、加熱下温和に還流させた。次いで、この混合物に参考例３−２で得られた化合物３３ａ（３．３３ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を、アルゴン雰囲気下、７時間かけて添加した。１２時間加熱還流した後、反応混合物を濾過し、減圧下にてＤＭＦを除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で部分的に精製し、分子内カップリング生成物（化合物３４ａ）と脱臭素化した副生成物の混合物を得た。これを、さらなる精製を施すことなく、次の還元工程にそのまま使用した。
ＬｉＡｌＨ４（０．７６０ｇ，１６ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１５ｍＬ）懸濁液に、上で得た化合物３４ａ（部分精製品）を０℃にて滴下した。反応混合物を室温で４時間攪拌した後、１Ｎの冷ＨＣｌで注意深くクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチル）で精製して、標題の化合物３５ａ（（Ｓ）−４，５，６，４’，５’，６’−ヘキサメトキシビフェニル−２，２’−ジメタノール）を得た（０．７９０ｇ，２．０ｍｍｏｌ／収率：５０％）。得られた化合物３５ａのＮＭＲスペクトルを表４７に示す。
【表４７】
0005344523.tif 000137
鏡像体過剰率をＨＰＬＣ分析により測定した（Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ，ヘキサン／２−プロパノール＝８：１，流速＝０．５ｍＬ／分，保持時間：Ｒ体＝２３．１分，Ｓ体＝３５．２分）。絶対配置を、当該保持時間と、公知の手段（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，９５３３）により別途合成した標品の保持時間との比較により決定した。
＜参考例３−４：４級アンモニウム塩の合成のための出発物質（化合物３７ａ）の合成＞
0005344523.tif 000138
参考例３−３で得られた化合物３５ａ（０．７９０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、三臭化リン（０．３８０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、これに水を加え、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、化合物３６ａ（（Ｓ）−４，５，６，４’，５’，６’−ヘキサメトキシビフェニル−２，２’−ジメチルブロミド）を得た。これはさらに精製することなく、次の還元工程に用いた。
ＬｉＡｌＨ４（０．１９０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（１５ｍＬ）にを含むに０℃にて、上記で得られた化合物６ａを添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌した。１Ｎの冷ＨＣｌで注意深くクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、標題の化合物３７ａ（（Ｓ）−４，５，６，４’，５’，６’−ヘキサメトキシビフェニル−２，２’−ジメタン）を得た（０．６９０ｇ，１．９ｍｍｏｌ／収率：９４％）。得られた化合物３７ａのＮＭＲスペクトルを表４８に示す。
【表４８】
0005344523.tif 000139
＜参考例３−５：４級アンモニウム塩の合成のための出発物質（化合物３８ａ）の合成＞
0005344523.tif 000140
参考例３−４で得られた化合物３７ａ（０．６９０ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７６０ｍＬ，９．４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５ｍＬ）溶液に、臭素（０．４８０ｍｌ，９．４ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。３０分間攪拌した後、反応混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。合わせた有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標題の化合物３８ａ（（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−４，５，６，４’，５’，６’−ヘキサメトキシビフェニル−２，２’−ジメタン）（０．９８０ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を定量的収率で得た。得られた化合物３８ａのＮＭＲスペクトルを表４９に示す。
【表４９】
0005344523.tif 000141
＜参考例３−６：４級アンモニウム塩の合成のための出発物質（化合物３９ａ）の合成＞
0005344523.tif 000142
参考例３−５で得られた化合物３８ａ（０．５２１ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（０．７０４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０４４９ｇ，０．２０ｍｍｏｌ），トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．２４４ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウムｎ水和物（１．６９ｇ，８．０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下７５℃で加熱、攪拌した。出発物質の消失をＴＬＣで確認した後、懸濁液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、標題の化合物３９ａ（（Ｓ）−３，３’−ビス（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，５，６，４’，５’，６’−ヘキサメトキシビフェニル−２，２’−ジメタン）を得た（０．５６０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ／収率：９０％）。得られた化合物３９ａのＮＭＲスペクトルを表５０に示す。
【表５０】
0005344523.tif 000143
＜参考例３−７：４級アンモニウム塩の合成のための出発物質（化合物４０ａ）の合成＞
0005344523.tif 000144
参考例３−６で得られた化合物３９ａ（０．５６０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクインイミド（０．３５２ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ；０．０１４８ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍＬ）溶液を、８０℃で４時間加熱した。飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液を加えて反応をクエンチし、エーテルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、標題の化合物４０ａ（（Ｓ）−３，３’−ビス（３，４，５，−トリフルオロフェニル）−４，５，６，４’，５’，６’−ヘキサメトキシビフェニル−２，２’−ジメチルブロミド）（０．７０２ｇ，０．９ｍｍｏｌ）を定量的収率で得た。得られた化合物４０ａのＮＭＲスペクトルを表５１に示す。
【表５１】
0005344523.tif 000145
＜実施例８−１：４級アンモニウム塩（（Ｓ）−３１）の合成＞
0005344523.tif 000146
参考例３−７で得られた化合物４０ａ（０．１５６ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．０５５３ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル懸濁液（５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下にてジブチルアミン（０．０６７ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃で１０時間加熱した。次いで、これを１ＮのＨＢｒ水溶液中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２＝１／１０）で精製して、標題の光学活性な４級アンモニウムブロミド（化合物（Ｓ）−３１）（Ｓ体）を得た（０．１４８ｇ，０．１７８ｍｍｏｌ／収率：８９％）。なお、Ｒ体についても、上記と同様の手順を用いて合成することができる。本実施例で得られた化合物（Ｓ）−３１のＮＭＲスペクトルを表５２に示す。
【表５２】
0005344523.tif 000147
上記のようにして製造された化合物（Ｓ）−３１もまた、本発明の立体選択的に不斉ストレッカー反応を進行させることができる触媒あるいは立体選択的反応促進剤として有用である。
＜参考例４−ａ：α−アミドスルホン（４−ａ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン）の合成＞
シクロヘキサンカルボキサアルデヒド（３６３μＬ，３．０ｍｍｏｌ）、メシチレンスルホンアミド（５９８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（４８１ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の混合物を含む、ＨＣＯ２Ｈ（４．５ｍＬ）と水（４．５ｍＬ）の溶液を、室温で１２時間攪拌した。得られた白色沈殿物を濾別し、水およびヘキサンで洗浄した。次いで、沈殿物を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶して、結晶状の標題化合物（４−ａ）を得た（３０１ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ，収率６７％）。
得られた化合物（４−ａ）の分析結果を表５３に示す。
【表５３】
0005344523.tif 000148
＜参考例４−ｂ：α−アミドスルホン（４−ｂ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロオクチルメチルアミン）の合成＞
参考例４−ａで用いたシクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、シクロオクタンカルボキサアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ａと同様にして、標題化合物（４−ｂ）を得た。
得られた化合物（４−ｂ）の分析結果を表５４に示す。
【表５４】
0005344523.tif 000149
＜参考例４−ｃ：α−アミドスルホン（４−ｃ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−２−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミン）の合成＞
参考例４−ａで用いたシクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、イソブチルアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ａと同様にして、標題化合物（４−ｃ）を得た。
得られた化合物（４−ｃ）の分析結果を表５５に示す。
【表５５】
0005344523.tif 000150
＜参考例４−ｄ：α−アミドスルホン（４−ｄ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ピペリジニル］メチルアミン）の合成＞
参考例４−ａで用いたシクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ピペリジニルカルボキサアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ａと同様にして、標題化合物（４−ｄ）を得た。
得られた化合物（４−ｄ）の分析結果を表５６に示す。
【表５６】
0005344523.tif 000151
＜参考例４−ｅ：α−アミドスルホン（４−ｅ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−３−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミン）の合成＞
参考例４−ａで用いたシクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、ヒドロシンナムアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ａと同様にして、標題化合物（４−ｅ）を得た。
得られた化合物（４−ｅ）の分析結果を表５７に示す。
【表５７】
0005344523.tif 000152
＜参考例４−ｆ：α−アミドスルホン（４−ｆ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−３−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチルアミン）の合成＞
参考例４−ａで用いたシクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりにイソペンチルアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ａと同様にして、標題化合物（４−ｆ）を得た。
得られた化合物（４−ｆ）の分析結果を表５８に示す。
【表５８】
0005344523.tif 000153
＜参考例４−ｇ：α−アミドスルホン（４−ｇ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ヘプチルアミン）の合成＞
参考例４−ａで用いたシクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、ヘプチルアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ａと同様にして、標題化合物（４−ｇ）を得た。
得られた化合物（４−ｇ）の分析結果を表５９に示す。
【表５９】
0005344523.tif 000154
＜参考例４−ｈ：α−アミドスルホン（４−ｈ）（Ｎ−（メシチレンスルホニル）−２−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルアミン）の合成＞
参考例４−ａで用いたシクロヘキサンカルボキサアルデヒドの代わりに、フェニルアセトアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ａと同様にして、標題化合物（４−ｈ）を得た。
得られた化合物（４−ｈ）の分析結果を表６０に示す。
【表６０】
0005344523.tif 000155
＜参考例４−ｉ：α−アミドスルホン（４−ｉ）（Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミン）の合成＞
ＮａＨ（２．４０ｇ，６０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（６０ｍＬ）の懸濁液に、２，３，５−トリメチルフェノール（５．５６ｇ，４０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、そしてこの混合物を１時間攪拌した。次いで、ＭｅＩ（５ｍＬ）を滴下し、そして反応混合物をさらに３時間攪拌した。これを水でクエンチしそしてジエチルエーテルで抽出した。揮発分を除去し、そして残渣をシリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０（容量比）を用いた）により精製して、２，３，５−トリメチルアニソール（５．５３ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）を無色液体として得た（収率９２％）。
この２，３，５−トリメチルアニソールのＣＨ２Ｃｌ２溶液（１Ｍ溶液，３６．８ｍｍｏｌ）を０℃まで冷却し、そしてクロロ硫酸のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３Ｍ溶液，１１０ｍｍｏｌ）をこの温度で滴下した。１時間攪拌した後、これを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、分液をした後に水層は酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホン酸クロライドを得た。これをＴＨＦに溶解させ、０℃に冷却し、２５％のアンモニア水（８ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。揮発分を除去した後に、残渣の固体を水とヘキサンで洗浄し、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（５．９９ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た（収率２ステップで７１％）。
次いで、ＨＣＯ２Ｈ（９ｍＬ）と水（９ｍＬ）中で、３−フェニルプロピルアルデヒド（６．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（３．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（６．０ｍｍｏｌ）を混合した。この混合物を室温で２４時間攪拌後、得られた白色沈殿をろ過し、水とヘキサンで洗浄した。そして、沈殿をＴＨＦ／ヘキサンから再結晶することにより精製し、標題化合物（４−ｉ）を得た。
得られた化合物（４−ｉ）の分析結果を表６１に示す。
【表６１】
0005344523.tif 000156
＜参考例４−ｊ：α−アミドスルホン（４−ｊ）（Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチルアミン）の合成＞
参考例４−ｉで用いたプロピルアルデヒドの代わりに、イソペンチルアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ｉと同様にして、標題化合物（４−ｊ）を得た。
得られた化合物（４−ｊ）の分析結果を表６２に示す。
【表６２】
0005344523.tif 000157
＜参考例４−ｋ：α−アミドスルホン（４−ｋ）（Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ヘプチルアミン）の合成＞
参考例４−ｉで用いたプロピルアルデヒドの代わりに、ヘプチルアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ｉと同様にして、標題化合物（４−ｋ）を得た。
得られた化合物（４−ｋ）の分析結果を表６３に示す。
【表６３】
0005344523.tif 000158
＜参考例４−ｌ：α−アミドスルホン（４−ｌ）（Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルアミン）の合成＞
参考例４−ｉで用いたプロピルアルデヒドの代わりに、フェニルアセトアルデヒドを用いたこと以外は参考例４−ｉと同様にして、標題化合物（４−ｌ）を得た。
得られた化合物（４−ｌ）の分析結果を表６４に示す。
【表６４】
0005344523.tif 000159
＜実施例９−１：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ１）＞
0005344523.tif 000160
トルエン（１ｍＬ）および水（３ｍｌ）中の、参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）（８９．９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および実施例３−８で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（（Ｒ）−２ｃ）（２．６ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）の混合物を０℃まで冷却し、そして２ＭのＫＣＮ水溶液（１０５μＬ，０．２１０ｍｍｏｌ，１．０５当量）を滴下した。反応混合物を同様の温度で２時間かけて激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。あわせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、そして粗生成物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４（容量比）を用いる）により精製して、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（Ｓ体）（実施例５−１で得られた生成物と同様の化合物である）を定量的（６４．１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）に得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：１０，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；１３．３分（Ｒ）および１４．７分（Ｓ））。当該化合物の光学純度は９７％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表６５に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表６５】
0005344523.tif 000161
＜実施例９−２：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ２）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｂで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロオクチルメチルアミン（４−ｂ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロオクチルメチルアミン（Ｓ体）（実施例６−１で得られた生成物と同様の化合物である）を収率９９％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：１０，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；１４．６分（マイナー）および１７．９分（メジャー））。当該化合物の光学純度は９８％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表６６に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表６６】
0005344523.tif 000162
＜実施例９−３：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ３）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｃで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−２−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミン（４−ｃ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２−メチルプロピルアミン（Ｓ体）（実施例６−２で得られた生成物と同様の化合物である）を収率９９％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：１０，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；１３．７分（マイナー）および１５．５分（メジャー））。当該化合物の光学純度は９７％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表６７に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表６７】
0005344523.tif 000163
＜実施例９−４：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ４）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｄで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ピペリジニル］メチルアミン（４−ｄ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ピペリジニル］メチルアミン（Ｓ体）を得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：３，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；１６．２分（マイナー）および１８．５分（メジャー））。当該化合物の光学純度は９９％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表６８に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表６８】
0005344523.tif 000164
＜実施例９−５：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ５）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｅで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−３−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミン（４−ｅ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−３−フェニルプロピルアミン（Ｓ体）（実施例６−３で得られた生成物と同様の化合物である）を収率９９％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：１０，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；２０．０分（マイナー）および２２．０分（メジャー））。当該化合物の光学純度は９４％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表６９に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表６９】
0005344523.tif 000165
＜実施例９−６：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ６）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｆで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−３−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチルアミン（４−ｆ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−３−メチルブチルアミン（Ｓ体）（実施例６−４で得られた生成物と同様の化合物である）を収率９９％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：１０，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；１３．０分（マイナー）および１５．９分（メジャー））。当該化合物の光学純度は９１％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表７０に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表７０】
0005344523.tif 000166
＜実施例９−７：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ７）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｇで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ヘプチルアミン（４−ｇ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−ヘプチルアミン（Ｓ体）を収率９６％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：１０，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；１３．１分（マイナー）および１５．１分（メジャー））。当該化合物の光学純度は８４％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表７１に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表７１】
0005344523.tif 000167
＜実施例９−８：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ８）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｈで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−２−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルアミン（４−ｈ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−１−シアノ−２−フェニルエチルアミン（Ｓ体）を収率９３％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：１０，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；２１．３分（マイナー）および２６．４分（メジャー））。当該化合物の光学純度は８５％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表７２に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表７２】
0005344523.tif 000168
＜実施例９−９：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ９）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｉで得られたＮ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）プロピルアミン（４−ｉ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−シアノ−３−フェニルプロピルアミン（Ｓ体）を収率９８％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：３，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；２２．１分（マイナー）および３１．９分（メジャー））。当該化合物の光学純度は９６％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表７３に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表７３】
0005344523.tif 000169
＜実施例９−１０：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ１０）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｊで得られたＮ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチルアミン（４−ｉ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−シアノ−３−メチルブチルアミン（Ｓ体）を収率９９％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：３，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；１４．３分（マイナー）および１１．０分（メジャー））。当該化合物の光学純度は９２％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表７４に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表７４】
0005344523.tif 000170
＜実施例９−１１：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ１１）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｋで得られたＮ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）ヘプチルアミン（４−ｋ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−シアノ−ヘプチルアミン（Ｓ体）を収率９６％で得た。
本実施例で得られた生成物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：３，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；２５．９分（マイナー）および１５．５分（メジャー））。当該化合物の光学純度は８９％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表７５に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表７５】
0005344523.tif 000171
＜実施例９−１２：種々のα−アミドスルホンを用いる相間移動条件下での不斉ストレッカー反応（Ｄ１２）＞
参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、参考例４−ｌで得られたＮ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−フェニル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルアミン（４−ｌ）を用いたこと以外は実施例９−１と同様にして、Ｎ−（２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル）−１−シアノ−２−フェニルエチルアミン（Ｓ体）を収率８６％で得た。
本実施例で得られた生物をＨＰＬＣ分析した（ダイセル社製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，２−プロパノール／ヘキサン＝１：３，流速０．５ｍＬ／分，λ＝２５４ｎｍ，保持時間；２２．９分（マイナー）および１６．７分（メジャー））。当該化合物の光学純度は８６％ｅｅであった。
本実施例で得られた生成物の分析結果を表７６に示し、本実施例での結果を表７７に示す。
【表７６】
0005344523.tif 000172
【表７７】
0005344523.tif 000173
表７７に示すように、α−アミドスルホンを出発物質に使用した場合（実施例９−１〜９−９）ではいずれも、得られるα−アミノニトリル誘導体の収率および光学純度が著しく高くなった。また、同一のα−アミノニトリル誘導体を製造するにあたり、当該誘導体の収率および光学純度について、出発物質としてα−アミドスルホンを用いた場合と、アルジミン誘導体を用いた場合との間で比較すると（実施例９−１と実施例５−１、実施例９−２と実施例６−１、実施例９−３と実施例６−２、実施例９−５と実施例６−３、ならびに実施例９−６と、実施例６−４）、いずれも出発物質としてα−アミドスルホンを用いた場合の方が、得られる生成物の収率および光学純度がさらに向上した。このことから、本発明のキラルアンモニウム塩を相間移動触媒として用いる場合には、α−アミドスルホンから従来より周知の方法によって一旦アルジミン誘導体を合成することなく、このアミドスルホンを直接上記実施例９−１〜９−９のように使用することによっても、所望のα−アミノニトリル誘導体を効率良く製造し得ることがわかる。
＜実施例１０−１：種々のＫＣＮ水溶液における相間移動条件下でのα−アミドスルホンの不斉ストレッカー反応（Ｅ１）＞
0005344523.tif 000174
トルエン（１ｍＬ）および水（３ｍｌ）中の、参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）（８９．９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（（Ｒ）−１）（１．５ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）の混合物を０℃まで冷却し、そして２ＭのＫＣＮ水溶液（１０５μＬ，０．２１０ｍｍｏｌ，１．０５当量）を滴下した。反応混合物を同様の温度で１．５時間かけて激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。あわせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、そして粗生成物を、シリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４（容量比）を用いる）により精製して、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（Ｓ体）を収率９９％（６３．４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）で得た。
本実施例で得られた生成物を実施例９−１と同様にして、ＨＰＬＣ分析およびスペクトル分析した。当該化合物の光学純度は６３％ｅｅであった。本実施例で得られた結果を表７８に示す。
＜実施例１０−２：種々のＫＣＮ水溶液における相間移動条件下でのα−アミドスルホンの不斉ストレッカー反応（Ｅ２）＞
実施例１０−１で使用したＫＣＮ水溶液の量を１．２当量に変更したこと以外は実施例１０−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（Ｓ体）を収率９９％で得た。得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミンの光学純度は６１％であった。本実施例で得られた結果を表７８に示す。
＜実施例１０−３：種々のＫＣＮ水溶液における相間移動条件下でのα−アミドスルホンの不斉ストレッカー反応（Ｅ３）＞
実施例１０−１で使用したＫＣＮ水溶液の量を２．０当量に変更し、かつ反応時間を１．５時間の代わりに２時間としたこと以外は実施例１０−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（Ｓ体）を収率９９％で得た。得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミンの光学純度は６０％であった。本実施例で得られた結果を表７８に示す。
＜実施例１０−４：種々のＫＣＮ水溶液における相間移動条件下でのα−アミドスルホンの不斉ストレッカー反応（Ｅ４）＞
実施例１０−１で使用したＫＣＮ水溶液の量を１．５当量に変更し、参考例４−ａで得られたＮ−（メシチレンスルホニル）−α−（ｐ−トルエンスルホニル）シクロヘキシルメチルアミン（４−ａ）の代わりに、Ｎ−メシチレンスルホニルイミン（３ａ）を用い、反応時間を１．５時間の代わりに８時間としたこと以外は実施例１０−１と同様にして、Ｎ−（メシチレンスルホニル）−α−（シアノ）シクロヘキシルメチルアミン（４’）（Ｓ体）を収率８１％で得た。得られた生成物の光学純度は５７％ｅｅであった。本実施例で得られた結果を表７８に示す。
【表７８】
0005344523.tif 000175
表７８に示されるように、本発明の触媒の１つである、実施例３−２で得られたキラルアンモニウムヨウ化物（（Ｒ）−１）もまた、α−アミドスルホンを出発物質とした場合、生成物を優れた収率で得ることができることがわかる、また、使用するＫＣＮの量は、出発物質である基質とほぼ等量において、優れた収率で生成物を得ることができた。
【産業上の利用可能性】
【０００７】
本発明によれば、立体選択的にストレッカー反応を進行させることにより、反応生成物を立体選択的に製造することができる。特に、本発明によって得られた光学活性なα−アミノニトリル誘導体は、従来のアルキル化反応では困難とされていた所定構造のα−アミノ酸およびその誘導体を容易に製造することができる。このようにして合成されるα−アミノ酸およびその誘導体は、増強された活性（薬理的活性、生理活性など）を有するペプチドの設計において、および有効な酵素インヒビターとして、ならびに種々の生物学的活性を有する化合物の合成用キラルビルディングブロックとして、重要で特別な役割を果たす。したがって、新規な食品や医薬品の開発に有用である。
【図１】
0005344523.tif 000187
【図２】
0005344523.tif 000188