(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）  ３０重量％から８０重量％のデンプン
（ｉｉ）  家禽肝臓香気剤または肉香気剤である特定の香気剤
（ｉｉｉ）  増粘剤
（ｉｖ）  水以外の保湿剤
（ｖ）  獣医薬における使用に適した製薬学的に活性な化合物
を含んで成る押出された造形物品であって、
該製薬学的に活性な化合物が、病原性体内寄生虫に対して作用する化合物、抗コクシジウム剤、鎮痛剤および抗生物質からなる群から選択され、
獣医薬における使用のための、デンプン、特定の香気剤、増粘剤、保湿剤および製薬学的に活性な化合物の混合物を調製し、該混合物を１５０℃未満の温度で押し出すことによって作られる、
上記物品。
【請求項２】
１０から１００のショアーＡ硬度を有する、請求項1記載の押出された造形物品。
【請求項３】
獣医薬における使用に適した製薬学的に活性な化合物が、単位としてアミノ酸とヒドロキシカルボン酸から構成され、６ないし３０個の環あるいは鎖原子を有する環状デプシペプチドである、請求項１または２記載の押出された造形物品。
【請求項４】
粉末状の酢酸セルロースを更に含んで成る、請求項１から３のいずれか１に記載の押出された造形物品。
【請求項５】
補助材料を更に含んで成る、請求項１から４のいずれかに記載の押出された造形物品。
【請求項６】
補助材料が乳化剤または保存剤から成る群から選択される、請求項５記載の押出された造形物品。
【請求項７】
保湿剤が１重量％及び３０重量％の間の量で物品中に存在する、請求項１記載の押出された造形物品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】  本発明は経口的に投与され、そして動物（例えば犬、猫及び馬）により容易に受け入れられる動物用の医薬提供物に関する。
【０００２】  薬剤を経口的に投与するには、獣医学的な目的のためにも、好ましくは錠剤、すなわち活性化合物と補助材料の圧縮された材料を使用することが一般に慣用的である。これらは動物に対して全く非誘引性であり、概ね、いやいやながら受け入れられるのに過ぎないので、動物飼育者はこれらの錠剤を投与するためには、これらを食物に包まなければならない。これによっては、薬物のすべてが、従って薬物の正しい用量が投与可能であることは必ずしも保障されない。
【０００３】    これらの錠剤の嗜好性は、例えば種々の香気剤と風味剤を添加することにより増進可能である（ＤＥ  Ａ  １９６  １７  ４８７，ＷＯ  ９５／３１９６３，ＵＳ  ４  ８５１  ２２６）。加えて、犬に使用する場合には、錠剤の形状は例えば骨の形状に変えられてもよい（ＵＳ  ４  ８５７  ３３３）。更には、外部層として誘引剤を含有する積層錠剤が調製される（ＥＰ  Ａ  ３２０  ３２０，ＥＰ  Ａ  ５７４  ３０１）。これらの改善された錠剤系の主要な難点は、動物がこれらを通常の餌とはっきりと区別することができ、これらの系をもってしても完全な受け入れ性を達成することができないということである。
【０００４】  好適なポリマーを経口投与用錠剤に溶融押出しすることはヒトでの使用で既知であるが、これらの錠剤の動物による受け入れ性はこれらの稠度のために不充分である（ＷＯ９６／２９０５３）。
【０００５】  デンプンの押出しによって、特に餌の業界で使用される極めて広範囲の造形物品が製造可能になることが知られている（ＵＳ  ３  ８９９  ６０７）。しかしながら、医薬活性化合物用のキャリアとしてのこれらの餌の適合性は、これらが５０％までの肉を含有し、医薬提供物のルールに合致しないので限定されたものに過ぎない。しかしながら、これらの押出物の受け入れ性は、添加された肉と形状により極めて良好である。
【０００６】  対照的に、純粋なデンプン押出物については医薬活性化合物用の受け入れ性は見出されていない（ＥＰ  Ａ  ０  １１８  ２４０，ＥＰ  Ａ  ３９０  ９６０）。餌押出物の誘引性は主として風味剤に依存するが、物理組成にも決定的に依存する［Ｍ．Ｔｈｏｍａｓら，Ａｎｉｍａｌ  Ｆｅｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ７０（１９９８）５９−７８］。
【０００７】  それゆえ、体内寄生虫駆除剤として活性な化合物の投与を動物飼育者にとってできるだけ簡単なものとするためには、動物により容易に受け入れられる組成物を提供することが望ましい。
【０００８】  驚くべきことには、医薬活性化合物用のキャリアとして機能し、肉が添加されていないが、動物により容易に受け入れられる、デンプンベースの押出された造形物品が医薬提供物として見出された。
【０００９】  また、本発明の主題事項は、例えば、ＥＰ−ＯＳ  ３８２  １７３及びＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４３２．９；ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５７．４；ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５８．２に記述されているように、獣医薬における医薬活性化合物、特に体内寄生虫駆除剤として活性な環状デプシペプチド用のキャリアとしてこの医薬提供物を使用することである。
【００１０】  本発明の主題事項は、
１．動物用に特定の香気剤、増粘剤及び製薬学的に活性な化合物を含んでなることを特徴とするデンプンベースの押出された造形物品、
２．家禽肝臓の香気剤または肉の香気剤を香気剤として含有することを特徴とする項目１に記載のデンプンベースの押出された造形物品、
３．１０ないし１００のショアーＡ硬度を有することを特徴とする項目１に記載のデンプンベースの押出された造形物品、
４．単位としてアミノ酸とヒドロキシカルボン酸から構成され、６ないし３０個の環あるいは鎖原子を有する環状デプシペプチドを含有することを特徴とする項目１及び２に記載のデンプンベースの押出された造形物品、
５．粉末状の酢酸セルロースが添加されていることを特徴とする項目１、２及び３に記載のデンプンベースの押出された造形物品、
６．乳化剤、保湿剤及び保存剤などの更なる補助材料を含有することを特徴とする項目１、２、３及び４に記載のデンプンベースの押出された造形物品、
７．この出発材料を１５０°Ｃ未満の温度で混合し、加工することを特徴とする項目１、２、３、４及び５に記載のデンプンベースの押出された造形物品を製剤する方法
である。
【００１１】  好適である活性化合物は、原則として、獣医薬での使用に好適であるすべての活性化合物である。特に好適なのは、デプシペプチド類、特に環状デプシペプチドの活性化合物である。
【００１２】  好ましい環状デプシペプチドは、１８ないし２４個の環原子、特に２４個の環原子を有するものである。
【００１３】  １８個の環原子を有するデプシペプチドは一般式（Ｉ）
【００１４】
【化１】
0005356637.tif 000002
【００１５】の化合物、及びこれらの光学異性体及びラセミ体を含む。ここで、
Ｒ1、Ｒ3及びＲ5は、水素、８個までの炭素原子を有する直鎖あるいは分岐鎖のアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、グアニジノアルキルであって、１あるいは２個のベンジルオキシカルボニル基により、あるいは１、２、３あるいは４個のアルキル基により場合によっては置換可能であるものを相互に独立に表わし、あるいはアルコキシカルボニルアミノアルキル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）−アミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及び場合によっては置換されたアリールアルキルであって、列挙してもよい置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルキル及びアルコキシであるものを相互に独立に表し、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は、水素、８個までの炭素原子を有する直鎖あるいは分岐鎖のアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合によっては置換されたアリールあるいはアリールアルキルであって、列挙してもよい置換基がハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシであるもの相互に独立に表わす。
【００１６】  好ましいのは式（Ｉ）
【００１７】
【化２】
0005356637.tif 000003
【００１８】の化合物、及びこれらの光学異性体とラセミ体である。ここで、
Ｒ1、Ｒ3及びＲ5は、直鎖あるいは分岐鎖のＣ1−Ｃ8アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓ−ヘプチル、ｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルカノイルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、メルカプト−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルフィニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グアニド−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にグアニドプロピル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノブチル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特に９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノプロピル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノブチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルであって、ハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素のシリーズ、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、及びＣ1−Ｃ4アルキルの基、特にメチルにより場合によっては置換可能であるもの
を相互に独立に表わし、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は、直鎖あるいは分岐鎖のＣ1−Ｃ8アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓ−ヘプチル、ｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルカノイルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、メルカプト−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルフィニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルであって、ハロゲンのシリーズ、特にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、及びＣ1−Ｃ4アルキルの基、特にメチルにより場合によっては置換可能であるもの
を相互に独立に表わす。
【００１９】  特に好ましいのは式（Ｉ）の化合物、及びこれらの光学異性体とラセミ体である。ここで、
Ｒ1、Ｒ3及びＲ5は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルカノイルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノブチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルであって、上述のもののなかの一つあるいはそれ以上の同一か、あるいは異なる基により場合によっては置換可能であるものを相互に独立に表わし、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は、直鎖あるいは分岐鎖のＣ1−Ｃ8アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓ−ヘプチル、ｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ1-Ｃ6−アルキル、特にヒドロキシメチル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキルオキシ−Ｃ1-Ｃ6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ1−Ｃ4−アリール−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、特にべンジルオキシカルボニルメチル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルであって、上述のもののなかの一つあるいはそれ以上の同一か、あるいは異なる基により場合によっては置換可能であるもの
を相互に独立に表わす。
【００２０】  極めて特に好ましいのは式（Ｉ）の化合物、及びこれらの光学異性体とラセミ体である。ここで、
Ｒ1、Ｒ3及びＲ5は、直鎖あるいは分岐鎖のＣ1−Ｃ8アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓ−オクチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にアリル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルを相互に独立に表わし、
Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は、直鎖あるいは分岐鎖のＣ1−Ｃ8アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓ−オクチル、Ｃ2−Ｃ8−アルケニル、特にビニル、アリル、Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にフェニルメチルであって、上述のもののなかの一つあるいはそれ以上の同一か、あるいは異なる基により場合によっては置換可能であるもの
を相互に独立に表わす。
【００２１】  光学活性で立体異性体の形で、あるいはラセミ体混合物として存在することができる一般式（Ｉ）のすべての化合物は、本発明の目的に使用可能である。
【００２２】  しかしながら、一般式（１）の化合物の光学活性で立体異性体の形を使用することが本発明によれば好ましい。
【００２３】  基Ｒ1ないしＲ6が下記に述べる意味を有する一般式（Ｉ）の次の化合物が個別に挙げられてもよい。
【００２４】
【化３】
0005356637.tif 000004
【００２５】
【表１】
0005356637.tif 000005
【００２６】
【表２】
0005356637.tif 000006
【００２７】
【表３】
0005356637.tif 000007
【００２８】  列挙してもよい更なるデプシペプチドは、ＥＰ−ＯＳ３８２１７３に開示されている化合物ＰＦ１０２２であり、次式を有する。
【００２９】
【化４】
0005356637.tif 000008
【００３０】  更には、列挙してもよいデプシペプチドは、ＰＣＴ出願ＷＯ  ９３／１９０５３に開示されている化合物である。
【００３１】  列挙してもよいＰＣＴ出願ＷＯ  ９３／１９０５３の化合物は、特に次式のものである。
【００３２】
【化５】
0005356637.tif 000009
【００３３】ここで、ＺはＮ−モルホリニル、アミノ、モノ−あるいはジメチルアミノを表わす。
【００３４】  これらの化合物の特に好ましい例は、ビス−モルホリノ誘導体のシクロ［Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−３−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−３［４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル）（ＣＡＳ１５５０３０−６３−０）である。
【００３５】  追加で列挙してもよい化合物は、次式のものである。
【００３６】
【化６】
0005356637.tif 000010
【００３７】ここで、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキルあるいはアリール、特にフェニルであって、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10―アルコキシまたはハロゲンにより場合によっては置換されているものを相互に独立に表わす。
【００３８】  一般式（１）の化合物は既知であり、ＥＰ−Ａ−３８２  １７３、ＤＥ−Ａ４３１７  ４３２、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５７、ＤＥ−Ａ  ４  ３１７  ４５８、ＥＰ−Ａ−６３４  ４０８、ＥＰ−Ａ−７１８  ２９３、ＥＰ−Ａ−８７２  ４８１、ＥＰ−Ａ−６８５  ４６９、ＥＰ−Ａ６２６  ３７５、ＥＰ−Ａ−６６４  ２９７、ＥＰ−Ａ−６６９  ３４３、ＥＰ−Ａ−７８７  １４１、ＥＰ−Ａ−８６５  ４９８、ＥＰ−Ａ−９０３  ３４７に述べられている方法により入手可能である。
【００３９】  ２４個の環原子を有する環状デプシペプチドは、また、一般式（Ｉａ）
【００４０】
【化７】
0005356637.tif 000011
【００４１】の化合物、及びこれらの光学異性体とラセミ体も含む。ここで、
Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11a及びＲ12aは、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキル、アリールを相互に独立に表わし、
Ｒ3a、Ｒ5a、Ｒ7a、Ｒ9aは、水素または直鎖あるいは分岐鎖のＣ1-8−アルキルであって、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、
【００４２】
【化８】
0005356637.tif 000012
【００４３】カルボキサミド、
【００４４】
【化９】
0005356637.tif 000013
【００４５】イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオを相互に独立に表わし、更にはアリールまたはアラルキルであって、これらの各々がハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシにより置換可能であるものを相互に独立に表わし、
Ｒ4a、Ｒ6a、Ｒ8a、Ｒ10aは、水素を相互に独立に表わすか、あるいは直鎖のＣ1-5−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルであって、その各々がヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カルボキサミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオにより場合によっては置換可能であるものを相互に独立に表わし、そしてアリールまたはアラルキルであって、その各々がハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシにより置換可能であるものを相互に独立に表わす。
【００４６】  好ましくは使用される式（ｌａ）の化合物は、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11a及びＲ12aがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルまたは  フェニルであって、ハロゲン、Ｃ1-4−アルキル、ＯＨ、Ｃ1-4−アルコキシにより場合によっては置換されているものを相互に独立に表わし、そしてベンジルまたはフェニルエチルであって、この各々がフェニルに対して述べた基により場合によっては置換可能であるものを相互に独立に表わし、
Ｒ3aないしＲ10aが上述の意味を有する
ものである。
【００４７】  式（Ｉａ）の特に好ましい化合物は、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11a及びＲ12aがメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを相互に独立に表わし、
Ｒ3a、Ｒ5a、Ｒ7a、Ｒ9aが水素を相互に独立に表わすか、あるいは直鎖あるいは分岐鎖のＣ1-8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルであって、この各々がＣ1-4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリルまたはＣ1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチルチオにより場合によっては置換可能であるものを相互に独立に表わし、更にはフェニル、ベンジルまたはフェネチルであって、この各々が各場合にハロゲン、特に塩素により場合によっては置換可能であるものを相互に独立に表わし、
Ｒ4a、Ｒ6a、Ｒ8a、Ｒ10aは水素を相互に独立に表わすか、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシルであって、この各々がメトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオにより場合によっては置換可能であるものを相互に独立に表わし、そしてイソプロピル、ｓ−ブチルを、そして更には各々の場合によってはハロゲン置換されたフェニル、ベンジルあるいはフェニルエチルを相互に独立に表わす。
【００４８】  式（Ｉａ）の化合物は、また、ＥＰ−Ａ−３８２  １７３、ＤＥ−Ａ４  ３１７  ４３２、ＤＥ−Ａ４  ３１７  ４５７、ＤＥ−Ａ４  ３１７  ４５８、ＥＰ−Ａ−６３４  ４０８、ＥＰ−Ａ−７１８  ２９３、ＥＰ−Ａ−８７２  ４８１、ＥＰ−Ａ−６８５  ４６９、ＥＰ−Ａ−６２６  ３７５、ＥＰ−Ａ−６６４  ２９７、ＥＰ−Ａ６６９  ３４３、ＥＰ−Ａ−７８７  １４１、ＥＰ−Ａ−８６５  ４９８、ＥＰ−Ａ−９０３  ３４７で述べられている方法によっても入手可能である。
【００４９】  本発明に記載の組成物は、温血種に対して有利な毒性を有する一方で、ヒトにおいて、また生産家畜、飼育動物、動物園動物、実験室動物、実験用動物及びペットにおける動物飼育と家畜飼育において見出される病原性体内寄生虫を防除するのに好適である。これらの組成物は、この寄生虫のすべてあるいは個別の発生上の段階に  対して、また耐性の種、及び通常の感受性の種に対して活性である。この病原性体内寄生虫を防除することにより、疾病、死亡及び機能低下（例えば肉、ミルク、羊毛、皮革、卵、蜂蜜などの生産における）を低減させ、この活性化合物を使用することにより更に経済的で、簡単な動物飼育が可能になることを意図する。
【００５０】  この病原性体内寄生虫は条虫網、吸虫網、線虫網、鉤頭虫網を含み、特に擬葉（Ｐseudophyllidea）目から、例えばジフィロボスリウム（Ｄiphyllobthrium）種、スピロメトラ（Ｓpiroetra）種、シストセファルス（Ｓchistocephalus）種、リグラ（Ｌigula）種、ボスリジウム（Ｂothridium）種、ジプロゴノポルス（Ｄiplogonoporus）種を含み、
円葉（Ｃyclophyllidea）目から、例えばメソセストイデス（Ｍesocestoides）種、アノプロセファラ（Ａnoplocephala）種、パラノプロセファラ（Ｐaranoplocephala）種、モニエジア（Ｍoniezia）種、チサノソムサ（Ｔhysanosomsa）種、チサニエジア（Ｔhysaniezia）種、アヴィテリナ（Ａvitellina）種、スチレシア（Ｓtilesia）種、シトテニア（Ｃittotaenia）種、アンジラ（Ａndyra）種、ベルチエラ（Ｂertiella）種、タエニア（Ｔaenia）種、エキノコッカス（Ｅchinococcus）種、ヒダチゲラ（Ｈydatigera）種、ダヴァイネア（Ｄavainea）種、ライリエチナ（Ｒaillietina）種、ヒメノレピス（Ｈymenolepis）種、エキノレピス（Ｅchinolepis）種、エキノコチレ（Ｅchinocotyle）種、ジオルチス（Ｄiorchis）種、ジピリジウム（Ｄipylidium）種、ジョユーキシエラ（Ｊoyeuxiella）種、ジプロピリジウム（Ｄiplopylidium）種を含み、
単生類（Ｍonogenea）の亜綱から、例えばギロダクチルス（Ｇyrodactylus）種、ダクチロギルス（Ｄactylogyrus）種、ポリストマ（Ｐolystoma）種を含み、二生類（Ｄigenea）の亜綱から、例えばジプロストムム（Ｄiplostomum）種、ポストジプロストムム（Ｐosthodiplostomum）種、シストソマ（Ｓchistosoma）種、トリコビルハルジア（Ｔrichobilharzia）種、オルニトビルハルジア（Ｏrnithobilharzia）種、アウストロビルハルジア（Ａustrobilharzia）種、ジガントビルハルジア（Ｇigantobilharzia）種、ロイコクロリジウム（Ｌeucochloridium）種、ブラキライマ（Ｂrachylaima）種、エキノストマ（Ｅchinostoma）種、エキノパリフィウム（Ｅchinoparyphium）種、エキノチャスムス（Ｅchinochasmus）種、ヒポデラエウム（Ｈypoderaeum）種、ファシシオラ（Ｆasciola）種、ファスシオリデス（Ｆasciolides）種、ファスシオロプシス（Ｆasciolopsis）種、シクロコエルム（Ｃyclocoelum）種、チフロセルム（Ｔyphlocoelum）種、パランフィストムム（Ｐaramphistomum）種、カリコフォロン（Ｃalicophoron）種、コチロフォロン（Ｃotylophoron）種、ギガントコチレ（Ｇigantocotyle）種、フィシェーデリウス（Ｆischoederius）種、ガストロチラクス（Ｇastrothylacus）種、ノトコチルス（Ｎotocotylus）種、カタトロピス（Ｃatatropis）種、プラギオチス（Ｐlagiorchis）種、プロストゴニムス（Ｐrosthogonimus）種、ジクロコエリウム（Ｄicrocoelium）種、ユーリトレマ（Ｅurytrema）種、トログロトレマ（Ｔroglotrema）種、パラゴニムス（Ｐaragonimus）種、コリリクルム（Ｃollyriclum）種、ナノフィエツス（Ｎanophyetus）種、オピストルチス（Ｏpisthorchis）種、クロノルチス（Ｃlonorchis）種、メタルチス（Ｍetorchis）種、ヘテロフィエス（Ｈeterophyes）種、メタゴニムス（Ｍetagonimus）種を含み、
エノプリダ（Ｅnoplida）目から、例えばトリクリス（Ｔrichuris）種、カプラリア（Ｃapillaria）種、トリコモソイデス（Ｔrichmosoides）種、トリチネラ（Ｔrichinella）種を含み、
ラブディチア（Ｒhabditia）目から、例えばミクロネマ（Ｍicronema）種、ストロンギロイデス（Ｓtrongyloides）種を含み、
ストロンギルス（Ｓtrongylida）目から、例えばストロニルス（Ｓtronylus）種、トリオドントフォルス（Ｔriodontophorus）種、エーソファゴドンツス（Ｏesophagodontus）種、トリコネマ（Ｔrichonema）種、ギアロセファルス（Ｇyalocephalus）種、シリンドロファリンクス（Ｃylindropharynx）種、ポテリオストムム（Ｐoteriostomum）種、シクロコセルスク（Ｃyclococercus）種、シリコステファヌス（Ｃylicostephanus）種、エーソファゴストムム（Ｏesophagostomum）種、チャベルチア（Ｃhabertia）種、ステファヌルス（Ｓtephanurus）種、アンシロストマ（Ａncylostoma）種、ウンシナリア（Ｕncinaria）種、ブノストムム（Ｂunostomum）種、グロボセファルス（Ｇlobocephalus）種、シンガムス（Ｓyngamus）種、シアトストマ（Ｃyathostoma）種、メタストロンギルス（Ｍetastrongylus）種、ジクチオカウルス（Ｄictyocaulus）種、ムエレリウス（Ｍuellerius）種、プロトストロンギルス（Ｐrotostrongylus）種、ネオストロンギルス（Ｎeostrongylus）種、シストカウルス（Ｃystocaulus）種、ニューモストロンギルス（Ｐneumostrongylus）種、スピコカウルス（Ｓpicocaulus）種、エラフォストロンギルス（Ｅlaphostrongylus）種、パレラフォストロンギルス（Ｐarelaphostrongylus）種、クレノソマ（Ｃrenosoma）種、パラクレノソマ（Ｐaracrenosoma）種、アンギオストロンギルス（Ａngiostrongylus）種、エールロストロンギルス（Ａelurostrongylus）種、フィラロイデス（Ｆilaroides）種、パラフィラロイデス（Ｐarafilaroides）種、トリコストロンギルス（Ｔrichostrongylus）種、ヘモンクス（Ｈaemonchus）種、オステルタギア（Ｏstertagia）種、マルシャラギア（Ｍarshallagia）種、クーペリア（Ｃooperia）種、ネマトジルス（Ｎematodirus）種、ヒオストロンギルス（Ｈyostrongylus）種、オベリスコイデス（Ｏbeliscoides）種、アミドストムム（Ａmidostomum）種、オルラヌス（Ｏllulanus）種を含み、
蟯虫（Ｏxyurida）目から、例えばオキシウリス（Ｏxyuris）種、エンテロビウス（Ｅnterobius）種、パッサルルス（Ｐassalurus）種、シファシア（Ｓyphacia）種、アスピクルリス（Ａspiculuris）種、ヘテラキス（Ｈeterakis）種、
蛔虫（Ａscaridia）目から、例えばアスカリス（Ａscaris）種、トキサスカリス（Ｔoxascaris）種、トキソカラ（Ｔoxocara）種、パラスカリス（Ｐarascaris）種、アニサキス（Ａnisakis）種、アスカリジア（Ａscaridia）種を含み、
スピルリダ（Ｓpirurida）目から、例えばナトストマ（Ｇnathostoma）種、フィサロプテラ（Ｐhysaloptera）種、テラジア（Ｔhelazia）種、ゴンギロネマ
（Ｇongylonema）種、ハブロネマ（Ｈabronema）種、パラブロネマ（Ｐarabronema）種、ドラシア（Ｄraschia）種、ドラクンクルス（Ｄracunculus）種を含み、
糸条虫（Ｆilariida）目から、例えばステファノフィラリア（Ｓtephanofilaria）種、パラフィラリア（Ｐarafilaria）種、セタリア（Ｓetaria）種、ロア（Ｌoa）種、ジロフィラリア（Ｄirofilaria）種、リトモソイデス（Ｌitomosoides）種、ブルギア（Ｂrugia）種、ウチェレリア（Ｗuchereria）種、オンコセルカ（Ｏnchocerca）種を含み、
ギガントルヒンチダ（Ｇigantorhychida）目から、例えばフィリコリス（Ｆilicollis）種、モニリフォルミス（Ｍoniliformis）種、マクラカントルヒンクス（Ｍacracanthorhynchus）種、プロステノルチス（Ｐrosthenorchis）種を含む。
【００５１】  他の生産家畜は例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイなどの哺乳動物、例えば、ミンク、チンチラ及びアライグマなどの毛皮動物、例えば、ニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、カモ及びダチョウなどの鳥類、例えば、マス、サケ、コイ及びウナギなどの淡水及び海水魚、爬虫類、及び例えば、ミツバチ及びカイコなどの昆虫を含む飼育動物である。
【００５２】  実験室動物と実験用動物はハツカネズミ、ネズミ、モルモット、ゴールデンハムスター、イヌ及びネコを含む。
【００５３】  このペットはイヌとネコを含む。
本発明に記載の組成物は特に好ましくはイヌとネコ、特にイヌで使用される。
投与は予防面及び治療面の両方で実施可能である。
【００５４】
本発明に記載の造形物品は、また、他の活性化合物を投与するためのキャリアとしても使用可能である。列挙してもよい例は、フェバンテル（ｆｅｂａｎｔｅｌ）、更にはピランテル（ｐｙｒａｎｔｅｌ）、プラジカンテル（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）及びイバーメクチン（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）などの例えば、Ｌ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾール、ベンズイミダゾールカーバメートなどの病原性体内寄生虫に抗して作用する他の活性な化合物；トルトラズリル（ｔｏｌｔｒａｚｕｒｉｌ）及びポナズリル（ｐｏｎａｚｕｒｉｌ）（＝トルトラズリルスルホン）などの抗コクシジウム剤；フルピルチン（ｆｌｕｐｉｒｔｉｎ）などの鎮痛剤及びエンロフロクサシン（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）などの抗生物質、及びＷＯ  ９７／３１００１に述べられている化合物、特に、式
【００５５】
【化１０】
0005356637.tif 000014
【００５６】の８−シアノ−ｌ−シクロプロピル−７−（（１Ｓ，６Ｓ）−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である。
【００５７】  本発明に記載の造形物品においては、この活性化合物は、また、相乗物質と組み合わせても、あるいは他の好適な活性化合物と一緒でも使用可能である。例えば、上述のデプシペプチドは、病原性体内寄生虫に抗する他の活性化合物、例えば上記で既述のものと組み合わせ可能である。
【００５８】  即時可使用の製剤は、この活性化合物を１０ｐｐｍ−２５重量パーセント、好ましくは０．１−２０重量パーセントの濃度で含んでなる。
【００５９】  有効な結果を得るためには、１日当り体重１ｋｇ当りほぼ０．００１ないしほぼ１００ｍｇの活性化合物の本発明に記載の混合物の量を投与することが有利であることが概ね判明した。好ましいのは体重１ｋｇ当り０．００５ないし５ｍｇの活性化合物である。
【００６０】  使用される補助物質は、例えば、コムギ、米、トウモロコシ、タピオカ、ライ、エンバク及びジャガイモのデンプンなどのデンプンである。化工デンプンは、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、メチルデンプン、カルボキシメチルデンプン、酢酸デンプン、酢酸ヒドロキシプロピルデンプン、酢酸ヒドロキシエチルデンプン、リン酸デンプン、硫酸デンプンなどの前糊化された、あるいは化学変成されたデンプンなどの物理的に前処理されたデンプン、または染料−リン酸デンプン、リン酸ヒドロキシプロピル化デンプン、デンプンジカルボン酸ジエステルまたはアニオン性デンプン誘導体の塩などの化学的あるいはイオン架橋されたデンプンとすることができる。好ましいのはトウモロコシ、コムギ、タピオカ及びジャガイモのヒドロキシプロピル化及びリン酸架橋されたデンプンである。３０％と８０％の間、好ましくは４０％と７０％の間、特に好ましくは４０と６０％の間のデンプン量がこの文脈で使用される。このパーセンテージは出来上がりの組成物の重量パーセントである。
【００６１】  ショ糖、グルコース、果糖、マンノース及びソルビトールなどの糖が更に使用される。１％と２０％の間、好ましくは１％と１５％の間、特に好ましくは１％と１０％の間の量がこの文脈で使用される。このパーセンテージはこの出来上がりの組成物の重量パーセントである。
【００６２】  造形用及び増粘用に特に好適である材料は、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、特に酢酸セルロース、及び極めて特に２，５−酢酸セルロースなどのセルロースとその誘導体である。更に好適である材料は高分散のケイ酸塩と二酸化チタンである。１％と４０％の間、好ましくは１％と３０％の間、特に好ましくは１％と２０％の間の量がこの文脈で使用される。このパーセンテージはこの出来上がりの組成物の重量パーセントである。
【００６３】  保湿剤と可塑剤として作用する材料は、水、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールである。１％と３０％の間、好ましくは５％と３０％の間、特に好ましくは５％と２０％の間の量がこの文脈で使用される。このパーセンテージはこの出来上がりの組成物の重量パーセントである。
【００６４】  使用可能である保存剤は、安息香酸エステル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ソルビン酸、没食子酸プロピル、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビン、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソールなどの医薬製剤及び食品に慣用的に使用される化合物である。
【００６５】  使用可能である乳化剤は
１．非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチル化ヒマシ油、ポリオキシエチル化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、エチルアルコール、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、
２．Ｎ−ラウリル−Ｑ−イミノジプロピオン酸二ナトリウムまたはレシチンなどの両性界面活性剤、
３．ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルモノエタノールアミン塩などのアニオン性界面活性剤
などの界面活性剤である。
【００６６】  ここで使用される量は、好ましくは構成成分の全量基準で０．０５重量％ないし２重量％の量である。０．２から１重量％までの量が特に好ましい。
【００６７】  理想的には、本発明に記載の造形物品は、１０ないし１００、好ましくは１０ないし６５、極めて特に好ましくは１０ないし３０、特に１５ないし２５のショアーＡ硬度を有する。このショアーＡ硬度はＤＩＮ方法５３５０５により規定されている通りに求められるものである。
【００６８】  好適な香気剤はウシ、家禽、ヒツジまたはブタ、好ましくは家禽とブタの粉末化された肝臓と他の香気製剤である。１％と３０％の間、好ましくは５％と２５％の間、特に好ましくは５％と２０％の間の量がこの文脈で使用される。このパーセンテージはこの出来上がりの組成物の重量パーセントである。
【００６９】  極めて特に好適なのはＰｈａｒｍａｃｈｅｍ（ＢＥＥＦR）とＨａａｒｍａｎｎｕｎｄ  Ｒｅｉｍｅｒ（ＢＡＹＯＰＡＬR）からＢＥＥＦRとＢＡＹＯＰＡＬRの名称で市販されている香気剤である。
【００７０】  次の実施例はいかなる制約を課すことなく本発明を例示する。この例で使用される活性化合物は、化合物シクロ［Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−３−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−３［４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｄ−２−ヒドロキシプロパノイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル］（ＣＡＳ１５５０３０−６３−０）である。
【００７１】 実施例１
５５％の小麦粉、１０％の果糖、１０％の牛肉香気剤（Ｐｈａｒｍａ−Ｃｈｅｍｉｅ）、１％のエアロジル及び４％のデプシペプチドを均質化し、ふるいにかけ、引き続き、この混合物を計量スクリユーから押出機に供給する。それに従って、５％  の水と１５％のグリセロール（全混合物基準で）を計量ポンプからポンプ供給する。この押出し温度は１２０°Ｃである。一片が動物体重１０ｋｇに対する用量を含有するように、形成された押出物を小片に切断する。ここでのパーセンテージは重量パーセントとして理解されるべきである。
【００７２】 実施例２
４５％のコーンデンプン、１０％のショ糖、１０％の肝臓香気剤（Ｈａａｒｍａｎｎ  ＆  Ｒｅｉｍｅｒ）、１０％の酢酸セルロース粉末、１％のエアロジル及び４％のデプシペプチドを均質化し、ふるいにかけ、引き続き、この混合物を計量スクリューから押出機に供給する。それに従って、５％の水と１５％のグリセロール（全混合物基準で）を計量ポンプからポンプ供給する。この押出し温度は１２０°Ｃである。一片が動物体重１０ｋｇに対する用量を含有するように、形成された押出物を小片に切断する。ここでのパーセンテージは重量パーセントとして理解されるべきである。
【００７３】 実施例３
実施例２で製造した試料をイヌに与える。プラセボ試料（活性化合物なし）とべラム試料（活性化合物あり）の両方を肉を含有する市販の食物（「フローリック」）に対して試験する。このプラセボ試料及びベラム試料の受け入れ性は同等である。
【００７４】 実施例４
実施例１あるいは２の試料を体重１ｋｇ当り５ｍｇのデプシペプチドの用量で寄生虫に感染したイヌに与える。２ないし４日後、この動物は寄生虫がいなくなる。
【００７５】
【表４】
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【図１】
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