(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミノキシジル、０．００５〜０．０２ｗ/ｖ％のヒアルロン酸又はその塩、１，３−ブチレングリコール、エタノール及び水を含有することを特徴とする外用液剤。
【請求項２】
１，３−ブチレングリコールの含有量が５〜３０ｗ/ｖ％である請求項１に記載の外用液剤。
【請求項３】
水の含有量が５〜３０ｗ/ｖ％である請求項１又は２に記載の外用液剤。
【請求項４】
エタノールの含有量が２５〜７０ｗ/ｖ％である請求項１〜３の何れか１項に記載の外用液剤。
【請求項５】
ｐＨが５．５〜９．５である請求項１〜４の何れか１項に記載の外用液剤。
【請求項６】
ミノキシジル、エタノール及び水を含有する外用液剤において、０．００５〜０．０２ｗ/ｖ％のヒアルロン酸又はその塩及び１，３−ブチレングリコールを配合することにより液だれを防止する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ミノキシジルを有効成分とする外用液剤に関し、医薬品及び医薬部外品の分野に応用することができる。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは化学名を６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイドと称し、育毛剤としての適応が知られている（特許文献１参照）。そして、ミノキシジル含有外用液剤を提供するためには、ミノキシジルが水に溶解しないため、ミノキシジルを溶解させる性質を有する溶媒、例えばアルコールの配合が必須となる。しかし、ミノキシジル含有外用液剤を頭部に塗布する場合には、液だれによる目への混入、それに伴うアルコールの眼への刺激が懸念される。この液だれを防止する方法としては、粘ちょう化剤の配合が試みられるが、べたつきが強く感じられ、乾燥の遅さ等の使用感上の課題があった。
【０００３】
ここで、ヒアルロン酸は優れた保水力をもち、希薄な溶液でも粘ちょうなゲルを形成する事が知られている（非特許文献１参照）。また、保湿剤としての効果を発揮するため、比較的高濃度のヒアルロン酸を配合した製剤が知られている（特許文献２参照）。
【０００４】
しかし、ヒアルロン酸は添加の際にゲル形成能力により、粘度が上昇する一方で、べたつき感等の、粘ちょう化剤が有するのと同様な課題があった。
【０００５】
【特許文献１】米国特許第４１３９６１９号明細書
【特許文献２】特開平７−４８２３０号
【非特許文献１】奥山ら、１９８２年、フレグランスジャーナル、No.56、39-42
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、粘ちょう化剤のもつ短所を伴わずに、液だれしない外用液剤を提供することであり、べたつき感が少なく使用感が良好なミノキシジル含有外用液剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、ミノキシジル含有エタノール含水液剤に、ヒアルロン酸又はその塩、及び特定の多価アルコールを配合することにより、液だれし難く、良好な使用感を保持したミノキシジル含有外用液剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、
（１）ミノキシジル、ヒアルロン酸又はその塩、１，３−ブチレングリコール、エタノール及び水を含有することを特徴とする外用液剤、
（２）ヒアルロン酸又はその塩の含有量が０．００５〜０．０２ｗ/ｖ％である（１）記載の外用液剤、
（３）１，３−ブチレングリコールの含有量が５〜３０ｗ/ｖ％である（１）又は（２）に記載の外用液剤、
（４）水の含有量が５〜３０ｗ/ｖ％である（１）〜（３）の何れか１つに記載の外用液剤、
（５）エタノールの含有量が２５〜７０ｗ/ｖ％である（１）〜（４）の何れか１つに記載の外用液剤、
（６）ｐＨが５．５〜９．５である（１）〜（５）の何れか１つに記載の外用液剤、
（７）ミノキシジル、エタノール及び水を含有する外用液剤において、ヒアルロン酸又はその塩及び１，３−ブチレングリコールを配合することにより液だれを防止する方法、である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、液だれをしない、良好な使用感を保持したミノキシジル含有外用液剤を提供することができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明を以下に詳細に説明する。
【００１１】
ミノキシジルを含有するエタノール含水溶液の液だれを抑制するために、ヒアルロン酸又はその塩、及び１，３−ブチレングリコールを配合したところ、粘ちょう性の増加に伴うべたつき感等の使用感低下は生じず、液だれをしにくいミノキシジル含有外用液剤を得ることができた。
【００１２】
本発明において、ミノキシジルの配合（含有）量は特に限定されないが、発毛効果を十分期待できる１ｗ／ｖ％以上が好ましく、１〜１０ｗ/ｖ％がより好ましい。用いるミノキシジルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
【００１３】
ヒアルロン酸の塩としては、例えばナトリウム塩が挙げられる。ヒアルロン酸又はその塩の配合（含有）量は、液剤中０．００５〜０．０２ｗ/ｖ％が好ましい。ヒアルロン酸の分子量は特に限定されないが、扱いやすさなどの面から５０万から２００万が好ましい。また、用いるヒアルロン酸又はその塩は、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
【００１４】
エタノールの配合（含有）量は、液剤中２５〜７０ｗ/ｖ％、水の配合（含有）量は、液剤中５〜３０ｗ/ｖ％とすることが好ましく、１，３−ブチレングリコールの配合（含有）量は、液剤中５〜３０ｗ/ｖ％が好ましく、更に好ましくは液剤中５〜２０ｗ/ｖ％である。用いるエタノール、水及び１，３−ブチレングリコールにおいては、それぞれ医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
【００１５】
本発明液剤のｐＨは、５．５〜９．５の範囲とすることが好ましく、特に、中性である６〜８の範囲とすることがより好ましい。液剤のｐＨ調整には、適当な酸及び／又は塩基をｐＨ調整剤として使用することができ、ｐＨ調整剤の例としては、クエン酸、塩酸、乳酸、リン酸、酒石酸、及びグルコン酸等を使用することができ、それぞれ医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
【００１６】
更に、本発明液剤に配合することができる成分としては、メントール、ビタミンＥアセテート、及びパントテニールエチルエーテルから成る群より選ばれる成分（以下、「選択成分」という）が挙げられ、その配合量に特に制約はなく、使用感やミノキシジルの安定性等を考慮しながら定めることができ、例えば、メントールは液剤中０．２〜０．４ｗ/ｖ％、ビタミンＥアセテートは液剤中０．０１〜０．１５ｗ/ｖ％、パントテニールエチルエーテルは液剤中０．５〜１．５ｗ/ｖ％となるよう配合することができる。用いる選択成分は、それぞれ医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
【００１７】
本発明の液剤においては、上記した成分の他、一般の外用剤に使用される種々の成分、賦形剤、育毛成分（６−ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥、竹節人参等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ等）からの抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、炭化水素類等）、代謝賦活剤（パンテノール等）、高分子（カルボキシビニルポリマー等）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油、カンフル等）、及び染料等の通常使用される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。しかしながら、界面活性剤の添加は、ミノキシジルの皮膚吸収に影響を与えるため、本発明の液剤は実質的に界面活性剤を含まないものとすることが好ましい。
【００１８】
本発明の液剤の調製は、常法に従い、上記各成分を配合することにより調製される。例えば、ミノキシジル、ヒアルロン酸又はその塩、１，３−ブチレングリコール及びエタノールを含む各成分を混合し、溶解した後、ｐＨを調製し、更に精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過を行うことにより目的のミノキシジル含有外用液剤を得ることができる。
【００１９】
かくして得られる本発明の液剤は、ローション剤、エアゾール剤、トニック剤等の適当な外用液剤、より具体的には頭髪用剤、皮膚適用製剤等として使用することができる。
【００２０】
以下に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。なおヒアルロン酸ナトリウムは、分子量が５０万から２００万のものを使用した。
【００２１】
実施例１
ミノキシジル１ｇ、Ｌ−メントール０．３ｇ、ビタミンＥアセテート０．０８ｇ、パントテニールエチルエーテル１ｇ、ヒアルロン酸ナトリウム０．０１７ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、およびエタノール６０ｇを混合、撹枠して溶解し、クエン酸を適量添加しｐＨを８に調整した後、精製水を加えて１００ｍＬとし、液剤を得た。
【００２２】
実施例２
ミノキシジル１ｇ、Ｌ−メントール０．３ｇ、ビタミンＥアセテート０．０８ｇ、パントテニールエチルエーテル１ｇ、ヒアルロン酸ナトリウム０．００５ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、およびエタノール６０ｇを混合、撹枠して溶解し、クエン酸を適量添加しｐＨを８に調整した後、精製水を加えて１００ｍＬとし、液剤を得た。
【００２３】
比較例１
ミノキシジル１ｇ、Ｌ−メントール０．３ｇ、ビタミンＥアセテート０．０８ｇ、パントテニールエチルエーテル１ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、およびエタノール６０ｇを混合、撹枠して溶解し、クエン酸を適量添加しｐＨを８に調整した後、精製水を加えて１００ｍＬとし、液剤を得た。  
比較例２
ミノキシジル１ｇ、プロピレングリコール１０ｇ、およびエタノール６０ｇを混合、撹枠して溶解した後、精製水を加えて１００ｍＬとし、液剤を得た。
比較例３
ミノキシジル１ｇ、Ｌ−メントール０．３ｇ、ビタミンＥアセテート０．０８ｇ、パントテニールエチルエーテル１ｇ、ヒアルロン酸ナトリウム０．００２ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、およびエタノール６０ｇを混合、撹枠して溶解し、クエン酸を適量添加しｐＨを８に調整した後、精製水を加えて１００ｍＬとし、液剤を得た。
比較例４
ミノキシジル１ｇ、Ｌ−メントール０．３ｇ、ビタミンＥアセテート０．０８ｇ、パントテニールエチルエーテル１ｇ、ヒアルロン酸ナトリウム０．０６ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、およびエタノール６０ｇを混合、撹枠して溶解し、クエン酸を適量添加しｐＨを８に調整した後、精製水を加えて１００ｍＬとし、液剤を得た。
比較例５
ミノキシジル１ｇ、Ｌ−メントール０．３ｇ、ビタミンＥアセテート０．０８ｇ、パントテニールエチルエーテル１ｇ、ヒアルロン酸ナトリウム０．０１７ｇ、グリセリン１０ｇ、およびエタノール６０ｇを混合、撹枠して溶解し、クエン酸を適量添加しｐＨを８に調整した後、精製水を加えて１００ｍＬとし、液剤を得た。
【００２４】
試験例１
実施例１及び２、並びに比較例１〜５の液剤を使用し、感熱紙を４０°の角度で平板に設置した。地面に対して９０°の角度で各サンプルを２０μL吐出し、３０秒後感熱紙上の液だれ距離を測定した。その結果を図１に示した。
【００２５】
試験例２  
被験者６名により、実施例１及び比較例２の液剤の使用感を官能試験により評価した。評価方法としては、ハーフヘッドによる左右一対比較による方法を用いた。すなわち、被験者の頭部の左側に実施例１の液剤を、左側に比較例２の液剤を各々１ｍL塗布し、べたつき感について評価した。なお、被験者には液剤の内容が識別出来ないようにして試験を実施した。評価基準は以下の通りである。なお、スコア５の「わからない」はべたつきがあるか否かわからないことを指す。
スコア５：わからない
スコア４：ない
スコア３：ややある
スコア２：ある
スコア１：非常にある
更に、べたつき感の評価において、その結果をスコア１〜スコア３としたパネラーには、液剤のべたつきが気になるか否かについても評価してもらった。官能試験の結果を表１に示した。
【００２６】
試験例３
被験者４名により、比較例２〜５の液剤の使用感を官能試験により評価した。評価方法としては、被験者の片方の腕に比較例３〜５の液剤を、もう片方の腕に比較例２の液剤を各々１００μL塗布し、べたつき感について評価した。なお、被験者には液剤の内容が識別出来ないようにして試験を実施した。官能試験の結果を表２に示した。
【００２７】
【表１】
0005353168.tif 000002
【００２８】
【表２】
0005353168.tif 000003
【００２９】
試験例１〜２より、実施例１の液剤は、ヒアルロン酸と１，３−ブチレングリコールを配合したことにより、べたつき感及びべたつきの気になる程度は比較例と同様に望ましい効果を保持しており、液だれ距離は比較例に比べ効果的に抑制していた。
試験例１〜３より、溶剤として１，３−ブチレングルコールを配合する場合に、ヒアルロン酸の配合（含有）量が０．０６ｗ／ｖ％以上となると、べたつき感などの使用感が低下することから、ヒアルロン酸濃度には最適範囲があり、本発明の効果は、製剤全体の配合バランスが寄与していると考えられた。一方、１，３−ブチレングルコールの代わりに同じ多価アルコールであるグリセリンやプロピレングルコールを配合した処方では、液だれを効果的に抑制し、かつ使用感を良好に保つことはできなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明により、ミノキシジル含有液剤の液だれを効果的に抑制し、その使用感を良好に保つことができるため、扱いやすいミノキシジル含有頭髪用剤等を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】実施例１及び２、並びに比較例１〜５のサンプルの液だれ距離を示すグラフである。
【図１】
0005353168.tif 000004