(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブラックカラント(Blackcurrant)の果実の水、エタノール又はそれらの混合物での抽出物を有効成分とする美白剤。
【請求項２】
ブラックカラントの果実の水、エタノール又はそれらの混合物での抽出物を有効成分とする美白剤と、さらに、ビタミンＣ、その誘導体またはそれらの塩並びに胎盤抽出物から選ばれた美白剤とを含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項３】
ブラックカラントの果実の水、エタノール又はそれらの混合物での抽出物を有効成分とする美白剤と、ビタミンＥ、その誘導体またはそれらの塩から選ばれた抗酸化剤を含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
ブラックカラントの果実の水、エタノール又はそれらの混合物での抽出物を有効成分とする美白剤と、グリチルリチン酸、その誘導体またはそれらの塩から選ばれた抗炎症剤とを含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項５】
ブラックカラントの果実の水、エタノール又はそれらの混合物での抽出物を有効成分とする美白剤と、乳酸とを含有する美白用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、ブラックカラント(Blackcurrant)の果実の抽出物を含有する皮膚外用剤に関し、更に詳細には、ブラックカラントの果実の抽出物を含有することにより、色素沈着の予防および改善ならびに肌の透明感の改善など美白、美肌効果に優れた皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来より、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、分散液、軟膏、外用液剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬剤が加えられている。例えば、日焼け等の影響により生じるシミ、ソバカス等色素沈着を予防または改善するために、アスコルビン酸、牛胎盤エキス、グルタチオン、ハイドロキノン等の美白剤が加えられている。
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】  しかしながら、これらの美白剤では、美白効果が十分でなかったり、あるいは、製剤中で変質するなどして所期の薬効が得られない場合が多く、その改善が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００４】  本発明者らは、皮膚外用剤の薬効成分の効果を向上させるべく鋭意検討を行った結果、ブラックカラント（Blackcurrant）の果実の抽出物が高いメラニン生成抑制作用を有し、美白、美肌成分として優れたものであることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】  すなわち本発明は、ブラックカラントの果実の抽出物を含有することを特徴とする、優れた美白効果を有し色素沈着を改善するとともに肌の透明感を向上する効果のある皮膚外用剤を提供するものである。
【０００６】  また、本発明は、次の成分（Ａ）および（Ｂ）
（Ａ）ブラックカラント(Blackcurrant)の果実の抽出物
（Ｂ）美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤および紫外線防止剤から選ば
れる薬剤の一種または二種以上
を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【発明を実施するための形態】
【０００７】  本発明の皮膚外用剤において、その果実の抽出物が用いられるブラックカラント(Blackcurrant)は、北および中央ヨーロッパ、西アジアが原産で、北アメリカに導入され帰化している。その果実はよく知られており、以前北ヨーロッパでは野生のものを採集していたが、現在では広範囲に商業園芸栽培が行われている。かつては民間薬として喉の感染症に用いられたが、現在は食品、飲料産業に最も大きな用途を見出している。該植物はユキノシタ科に属している植物で、別名をクロフサスグリといい、野生の果実の色を示している。
【０００８】  上記ブラックカラントの果実の抽出物は、これを抽出溶媒を用いて抽出することにより得られる。その抽出法は特に限定されないが、例えば種々の適当な溶媒を用いて低温もしくは室温〜加温下で抽出される。
【０００９】  抽出溶媒としては、例えば水、メチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール、グリセリン、プロピレングリコールおよび１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール等の１種または２種以上を用いることができる。また、好ましい抽出方法の例としては、含水濃度０〜１００容量％ のエチルアルコールまたは１，３−ブチレングリコールを用い、室温で、または加温して１〜５日間抽出を行ったのち濾過し、得られた濾液をさらに１週間ほど放置して熟成させ、再び濾過を行う方法が挙げられる。
【００１０】  本発明の皮膚外用剤における、ブラックカラントの果実抽出物の含有量は、乾燥固形分として好ましくは０．００００１〜５質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．００１〜０．３％である。この範囲内であれば、該植物抽出物を安定に配合することができ、かつ高い美白、美肌効果を発揮することができる。また、抽出物を使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出物濃度は何ら限定されるものではない。
【００１１】  一方、本発明の（Ｂ）成分の薬効剤は、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤および紫外線防止剤から選ばれるものであるが、具体的な薬効剤としては、それぞれ以下に示すものが挙げられる。
【００１２】  （ 美 白 剤 ）
美白剤としては、ビタミンＣおよびその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、甘草抽出物、ヨクイニン抽出物、オウゴン抽出物、海藻抽出物、ビャクレン抽出物、センプクカ抽出物、ブドウ抽出物、コムギ抽出物およびトマト抽出物等が挙げられる。
【００１３】  これらの美白剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＣおよびその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物が挙げられる。
【００１４】  （ 抗 酸 化 剤 ）
また抗酸化剤としては、ビタミンＥおよびその誘導体並びにそれらの塩、ニンジン抽出物、β−カロチン、アスタキサンチン、ルチンおよびその誘導体、マイカイカ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ抽出物および羅漢果抽出物等が挙げられる。
【００１５】  これらの抗酸化剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＥおよびその誘導体並びにそれらの塩、ルチンおよびその誘導体等が挙げられる。
【００１６】  （ 抗 炎 症 剤 ）
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸およびそれらの誘導体並びにそれらの塩、アロエ抽出物、シソ抽出物、ヨモギ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジユ抽出物およびクレソン抽出物等が挙げられる。
【００１７】  これらの抗炎症剤のうち、特に好ましいものとしては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸およびそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。
【００１８】  （ 細 胞 賦 活 剤 ）
細胞賦活剤としては、ビタミンＡおよびその誘導体、クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物および醗酵代謝抽出物等が挙げられる。
【００１９】  これらの細胞賦活剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＡおよびその誘導体、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、セリンおよびピロリドンカルボン酸が挙げられる。
【００２０】  （ 紫 外 線 防 止 剤 ）
紫外線防止剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、オキシベンゾン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、微粒子酸化チタンおよび酸化亜鉛等が挙げられる。
【００２１】  これらの紫外線防止剤のうち、特に好ましいものとしては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、酸化チタン、微粒子酸化チタンおよび酸化亜鉛等が挙げられる。
【００２２】  本発明の皮膚外用剤における上記（Ｂ）成分の薬効剤の配合量は、薬効剤の種類により相違するが、以下に示す範囲とすることが好ましい。この範囲であれば、（Ａ）成分のブラックカラントの果実の抽出物と組み合わせた場合、製剤および製剤中の（Ａ）成分のブラックカラントの果実の抽出物の経時安定性に影響を及ぼすことがなく、より高い美白効果および美肌効果を発揮させることができる。
【００２３】  すなわち、本発明の皮膚外用剤における美白剤の配合量は、好ましくは０．００００１〜１０％であり、より好ましくは０．０００１〜５％の範囲である。胎盤抽出物および植物抽出物を抽出物のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば問題ない。この範囲であればより優れた美白及び美肌効果を示し、かつ、使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。
【００２４】  本発明の皮膚外用剤における抗酸化剤の配合量は、好ましくは０．００００１〜５％、より好ましくは０．０００１〜３％の範囲である。植物抽出物を抽出物のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば問題ない。この範囲であればより優れた抗酸化効果の発現がみられ、かつ、優れた美白及び美肌効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２５】  本発明の皮膚外用剤における抗炎症剤の配合量としては、０．００００１〜５％の範囲が好ましく、より好ましくは０．０００１〜３％の範囲である。植物抽出物を抽出物のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば問題ない。この範囲であれば優れた抗炎症効果がみられ、かつ、優れた美白及び美肌効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２６】  本発明の皮膚外用剤における細胞賦活剤の配合量としては、好ましくは０．００００１〜５％、より好ましくは０．０００１〜３％の範囲である。この範囲であればより優れた肌荒れ改善効果が発現し、かつ、優れた美白及び美肌効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２７】  本発明の皮膚外用剤における紫外線防止剤の配合量としては、好ましくは０．０１〜２０％、より好ましくは０．１〜１０％の範囲である。この範囲であればより優れた紫外線防止効果が発現し、かつ、優れた美白及び美肌効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２８】  これらの美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤及び紫外線防止剤は、一種又は二種以上組み合わせて用いることができる。
【００２９】  本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須成分である（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。
【００３０】  本発明の皮膚外用剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液および軟膏等の化粧料や外用医薬品等とすることができる。
【００３１】  また、皮膚外用剤の形態に応じ、上記必須成分以外に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、精製水、低級アルコール、多価アルコール、油性成分、粉体、界面活性剤、増粘剤、色材、防腐剤、保湿剤および香料等を用いることができる。
【実施例】
【００３２】  次に参考例、試験例および実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。【００３３】  参 考 例  １
ブラックカラント（Blackcurrant）抽出物の製造：
ブラックカラントの果実１０ｇに、表１に記載のように精製水、５０容量％エチルアルコール溶液およびエチルアルコールの各１００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行ったのち濾過してそれぞれブラックカラントの各抽出物を得た。これら抽出物の乾燥固形分は表１に併せて記載した。【００３４】
【表１】
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【００３５】  参 考 例  ２
ヨクイニン抽出物の製造：
ヨクイニン（日局）１０ｇに、含水濃度７０容量％のエチルアルコール１００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行ったのち濾過してヨクイニン抽出物を得た。このときヨクイニン抽出物の乾燥固形分は０．８％であった。【００３６】  試 験 例  １
細胞培養によるメラニン生成抑制および細胞生存率試験：
試験細胞としてマウス由来のＢ１６メラノーマ細胞を使用し、メラニン生成抑制および細胞生存率を調べた。２枚の６穴シャーレに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とり、Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、参考例１で得たブラックカラントの果実の精製水抽出物、５０容量％エチルアルコール溶液抽出物およびエチルアルコール抽出物を、それらの最終濃度が０（対照）、３００、５００、１０００μｇ／ｍＬとなるように調整し、得られた検体調製液を培地に各々添加し、混和した。培養５日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、１枚のシャーレについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。なお、比較例として既にメラニン生成抑制作用のあることが知られているヨクイニン抽出物についても同様の試験を行った。【００３７】  （ 白色化度判定基準 ）
＜ 判 定 ＞          ＜ 内 容 ＞
＋＋      ：    対照に対してきわめて白色である。
＋       ：    対照に対してあきらかに白色である。
±       ：    対照に対してやや白色である。
−       ：    対照と同じ黒色である。【００３８】  残りの1枚のシャーレについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液に添加し染色した。各検体濃度に対する細胞生存率をモノセレーター（オリンパス光学工業社製）で測定した。細胞生存率および上で測定した白色化度の結果を表２に示す。【００３９】  （ 結 果 ）
【表２】
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【００４０】  表２の結果から明らかなごとく、ブラックカラントの果実の抽出物は高いメラニン生成抑制能を有し、かつＢ１６メラノーマ培養細胞に対し毒性が低いことが認められた。従って、該植物抽出物を配合した本発明の美白剤は、これを肌に適用することにより、極めて優れたメラニン生成抑制作用を発揮し、日焼けによる肌の黒色化、シミ、ソバカスなどを効果的に抑制し美白、美肌効果が期待できる。【００４１】  実 施 例  １
クリーム：
表３に示す組成および下記製法でクリームを調製し、ブラックカラントの果実の抽出物の美白、美肌効果を調べた。この結果を表３に示す。【００４２】  （ 組成および結果 ）
【表３】
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【００４３】  （ 製 法 ）
Ａ．成分（１）〜（６）、（１１）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１３）の一部を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え、（７）〜（９）、（１３）の残部で溶解した（１０）、
（１２）を混合した後、冷却してクリームを得た。【００４４】  （ 試験方法 ）
被験クリーム１品につき２７〜５４才の女性１５名をパネルとし、毎日、朝と夜の２回、洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。試験は１２週間行った。塗布による美白、美肌効果を以下の基準によって評価した。【００４５】  （ 評価基準 ）
＜ 評 価 ＞          ＜ 内 容 ＞
有    効  ：    肌のくすみが目立たなくなった。
やや有効  ：    肌のくすみがあまり目立たなくなった。
無    効  ：    使用前と変化なし。【００４６】  表３の結果に示される如く、ブラックカラントの果実の精製水抽出物を配合した本発明品１、ブラックカラントの果実の５０容量％エチルアルコール抽出物を配合した本発明品２およびブラックカラントの果実のエチルアルコール抽出物を配合した本発明品３の外用剤は、これらを皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」等の発生の防止、改善することができ、美しい肌とすることが明らかとなった。【００４７】  実 施 例  ２
クリーム：
表４に示す組成および下記製法でクリームを調製し、ブラックカラントの果実の精製水油出物と美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤を併用した場合の美白、美肌効果を調べた。この結果を表４に示す。【００４８】  （ 組成および結果 ）
【表４】
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【００４９】  （ 製 法 ）
Ａ．成分（１）〜（６）、（１０）、（１３）および（１４）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１６）の一部を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え、（７）〜（８）、（１６）の残部で溶解した（９）、（１１）（１２）および（１５）を混合した後、冷却してクリームを得た。【００５０】  （ 試験方法 ）
被験クリーム１品につき２７〜５４才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布による美白、美肌効果を以下の基準によって評価した。【００５１】  （ 評価基準 ）
＜ 評 価 ＞            ＜ 内 容 ＞
有    効    ：      肌のくすみが目立たなくなった。
やや有効    ：      肌のくすみがあまり目立たなくなった。
無    効    ：      使用前と変化なし。【００５２】  表４の結果に示される如く、ブラックカラントの果実の精製水油出物を配合した本発明品１の外用剤は、これらを皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」等の発生の防止、改善することができ、美しい肌とすることが明らかとなった。さらに、ブラックカラントの果実の精製水油出物と美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤を併用して配合した外用剤を皮膚に適用することにより、ブラックカラントの果実の精製水抽出物を単独で配合した外用剤を適用した場合に比べてより優れた肌の「くすみ」等の発生の防止、改善効果を発揮し、透明感のある美しい肌とすることが明らかとなった。【００５３】  実 施 例  ３
化粧水：
（ 組 成 ）                              （ 質 量 ％ ）
（１）グリセリン                           ５．０
（２）１，３−ブチレングリコール           ６．５
（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ.Ｏ.）     １．２
ソルビタンモノラウリン酸エステル
（４）エチルアルコール                     ８．０
（５）ブラックカラントの果実の
精製水抽出物*1                     ０．５
（６）防腐剤                                適量
（７）香料                                  適量
（８）精製水                                残量
＊１：参考例１で製造したもの【００５４】  （ 製 法 ）
Ａ．成分（３）、（４）、（６）および（７）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）および（８）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。【００５５】  実 施 例  ４
乳液：
（ 組 成 ）                               （質量％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ.Ｏ.）       １．０
ソルビタンモノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ.Ｏ.）       ０．５
ソルビットテトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート             １．０
（４）ステアリン酸                           ０．５
（５）ベヘニルアルコール                     ０．５
（６）スクワラン                             ８．０
（７） ブラックカラントの果実の
５０％エチルアルコール抽出物*1        ０．１
（８）胎盤抽出物*2                           ５．０
（９）防腐剤                                 ０．１
（１０）カルボキシビニルポリマー             ０．１
（１１）水酸化ナトリウム                     ０．０５
（１２）エチルアルコール                     ５．０
（１３）精製水                                残量
（１４）香料                                  適量
＊１：参考例１で製造したもの
＊２：ニチレイ社製【００５６】  （ 製 法 ）
Ａ．成分（１１）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）、（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（７）、（８）、（１０）、（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。【００５７】  実施例３で得た化粧水および実施例４で得た乳液はいずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼けによる肌の「くすみ」やシミやソバカスを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。【００５８】  実 施 例  ５
軟膏：
（ 組 成 ）                             （ 質 量 ％ ）
（１）ステアリン酸                        １８．０
（２）セタノール                            ４．０
（３）トリエタノールアミン                  ２．０
（４）グリセリン                            ５．０
（５）ブラックカラントの果実の
エチルアルコール抽出物*1              １．０
（６）グリチルリチン酸ジカリウム*2          ０．５
（７）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール*3        ０．２
（８）精製水                                 残量
＊１：参考例１で製造したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：エーザイ社製【００５９】  （ 製 法 ）
Ａ．成分（３）、（４）および（８）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）、（２）および（７）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（８）の残部で溶解した（５）、（６）を加え、軟膏を得た。【００６０】  実施例５で得た軟膏は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」やシミやソバカスを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。【００６１】  実 施 例  ６
パック：
（ 組 成 ）                            （ 質 量 ％ ）
（１）ポリビニルアルコール               ２０．０
（２）エチルアルコール                   ２０．０
（３）グリセリン                           ５．０
（４）カオリン                             ６．０
（５）ブラックカラントの果実の
精製水抽出物*1                       ０．１
（６）防腐剤                               ０．２
（７）香料                                 ０．１
（８）精製水                                残量
＊１：参考例１で製造したもの【００６２】  （ 製 法 ）
Ａ．成分（１）、（３）、（４）および（８）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（２）および（６）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（５）、および（７）を均一に分散してパックを得た。【００６３】  実施例６で得たパックは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、肌の「くすみ」やシミを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。【００６４】  実 施 例  ７
リキッドファンデーション：
（ 組 成 ）                              （ 質 量 ％ ）
（１）ラノリン                              ７．０
（２）流動パラフィン                        ５．０
（３）ステアリン酸                          ２．０
（４）セタノール                            １．０
（５）パラメトキシケイ皮酸                  ３．０
−２−エチルヘキシル
（６）グリセリン                            ５．０
（７）トリエタノールアミン                  １．０
（８） カルボキシメチルセルロース           ０．７
（９） 精製水                                残量
（１０） 酸化チタン                         ８．０
（１１） 微粒子酸化チタン                   ２．０
（１２） 酸化亜鉛                           ５．０
（１３）マイカ                            １５．０
（１４）タルク                              ６．０
（１５）着色顔料                            ６．０
（１６）ブラックカラントの果実の
５０％エチルアルコール抽出物*1      ０．０１
（１７）ヨクイニン抽出物*2                  ０．５
（１８）香料                                 適量
＊１：参考例１で製造したもの
＊２：参考例２で製造したもの【００６５】  （ 製 法 ）
Ａ．成分（１）〜（５）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１０）〜（１５）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（６）〜（９）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＢにＣを添加して、均一に乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１６）〜（１８）を添加してリキッドファンデーションを得た。【００６６】  実施例７で得たリキッドファンデーションは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼け等による肌の黒化やシミやソバカスを防止するものであった。
【発明の効果】
【００６７】  以上のごとく、本発明の植物抽出物を含有する皮膚外用剤は、メラニン生成抑制作用を有しており、色素沈着に対し高い抑制効果を発揮し、肌のくすみ、日やけなどによる皮膚の黒化、シミ、ソバカスの防止および改善等に有効である。従って、本発明皮膚外用剤は、美白、美肌を目的とする化粧品や医薬等として有利に利用することができるものである。
以      上