(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カーボンナノホーンの凝集構造の中心部に直径が５〜５０ｎｍである、磁性を有する金属微粒子からなる凝集体を保持し、かつナノホーンに薬剤を内包することを特徴とするカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項２】
磁性を有する金属微粒子を外部から取り込んで内包する開孔カーボンナノホーン集合体において該開孔を閉じる際の熱処理により、カーボンナノホーンの凝集構造の中心部に前記磁性を有する金属微粒子を集めて直径が５〜５０ｎｍである凝集体を形成した後、酸化処理でカーボンナノホーンの鞘を開孔して薬剤を内包することを特徴とする請求項１に記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項３】
前記磁性を有する金属微粒子の取込み量は、気相において取込む際に、内包させる物質の仕込み量、気体の種類、気圧、温度および時間の少なくとも１以上を調節することで制御することを特徴とする請求項２に記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項４】
前記内包物の取込み量は、液相において取り込む際に、内包させる物質の仕込み量、溶媒の種類、溶液中のｐＨ、濃度、温度および時間の少なくとも１以上を調節することで制御することを特徴とする請求項２に記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項５】
前記開孔を閉じる際の熱処理を水素中で行うことにより、前記磁性を有する金属微粒子を還元処理することを特徴とする請求項２から４のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項６】
熱処理により前記磁性を有する金属微粒子を中心部に集めた後、酸化処理することにより置換基を付加することを特徴とする請求項２から５のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項７】
前記置換基が、カルボニル基、カルボキシル基、ラクトン基、水酸基、無水物の群から選ばれる少なくとも１以上であることを特徴とする請求項６に記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項８】
前記置換基に化学修飾を施した請求項６または７に記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項９】
熱処理により前記磁性を有する金属微粒子を中心部に集めた後、酸化処理によりカーボンナノホーンを開孔する際に、酸化処理温度を調節することにより、孔のサイズを制御することを特徴とする請求項２から８のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項１０】
薬剤を内包後、開孔部にプラグをすることで所定の部位で薬剤を放出することができることを特徴とする請求項２から９のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項１１】
前記磁性を有する金属微粒子の磁性を利用して体内の患部までカーボンナノホーン集合体を移動させ、その後、内包された薬剤を徐放させるこが可能であることを特徴とする請求項１から１０のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項１２】
中心部の物質は、種々の金属であることを特徴とする請求項１から１１のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項１３】
前記カーボンナノホーン集合体として、ペタル構造のグラフェンシートを含んだカーボンナノホーン集合体、ダリア型カーボンナノホーン集合体、つぼみ型カーボンナノホーン集合体および種型カーボンナノホーン集合体のいずれかを利用することを特徴とする請求項１から１２のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかに記載のカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料の作製方法であって、
開孔カーボンナノホーン集合体に磁性を有する金属微粒子を外部から取り込んで内包させる工程と、
熱処理により、前記カーボンナノホーン集合体の開孔を閉じ、かつ、カーボンナノホーンの凝集構造の中心部に前記磁性を有する金属微粒子を集める工程と、
酸化処理により、カーボンナノホーンの鞘を再び開孔して薬剤を内包する工程と、を有することを特徴とするカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料の作製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、磁性体を利用することによってターゲッティング効果を有する薬物内包カーボンナノホーン集合体とその製造方法に関するものである。すなわち、中心部に外部から遮蔽された磁性体を持つカーボンナノホーン集合体を酸化開孔し、その後薬剤などを内包することで、外部から磁石により集合体を所定の部位まで移動させ、その後内包された薬剤を徐放することが可能であることを特徴とするカーボンナノホーン集合体、及び、その製造方法を提供するものである。
【背景技術】
【０００２】
カーボンナノチューブの直径が２〜５ｎｍで先端がホーン状に閉じた凝集構造を持つカーボンナノホーン（例えば、特許文献１）は、内包物質の徐放作用があること（非特許文献１参照）、カーボンナノホーン担持体自身が化学的に安定であること、及び、容易に親水性にすることができる等の理由から生体応用などへの可能性が期待されている。特に、ドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）における薬物の担体への応用が有望であるため各種の検討が行われている。
【０００３】
たとえば、特許文献２には、必要な薬剤をカーボンナノホーンに内包する方法に関する技術が開示され、溶液中でも容易に内包されることが示されている。
【０００４】
また、特許文献３には、カーボンナノホーンに薬剤であるシスプラチンなど抗がん剤を内包させ、それら内包物質を徐放させることができるという報告がなされている。さらに、特許文献３には、薬剤を内包後プラグをつけることで周囲の環境に応じてプラグをはずし、薬剤を放出させることの報告があり、ＤＤＳ応用におけるコントロールドリリースの可能性が示されている。
【特許文献１】特開２００２−１５９８５１号公報
【特許文献２】特開２００５−０４１７１６号公報
【特許文献３】特開２００５−３４３８８５号公報
【非特許文献１】Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍ．，２００４，１，３９９−４０５．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献３などで開示されたＤＤＳ応用におけるコントロールドリリースに関しては、様々な報告がされているが、体内にある患部に選択的に薬剤を搬送し、患部だけに薬剤を作用させるターゲッティング技術は未だ開発されていないため、ＤＤＳを実用化する上で大きな課題となっている。
【０００６】
本発明は、以上の事情に鑑みてなされたものであり、本発明の目的は、薬物担体としてカーボンナノホーン集合体を用い、酸性雰囲気等の外部環境の影響を受けることなく、患部まで薬物を運ぶことを可能とするターゲンティング材料およびその作製方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、上記の課題を解決するものであり、本発明にかかるターゲンティング材料は、カーボンナノホーンの凝集構造の中心部に金属微粒子からなる凝集体を保持し、かつナノホーンに薬剤を内包することを特徴とするカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料である。
【０００８】
また本発明にかかるターゲンティング材料の製造方法は、開孔カーボンナノホーン集合体に金属微粒子を外部から取り込んで内包させる工程と、熱処理により、前記カーボンナノホーン集合体の開孔を閉じ、かつ、カーボンナノホーンの凝集構造の中心部に前記金属微粒子を集める工程と、酸化処理により、カーボンナノホーンの鞘を再び開孔して薬剤を内包する工程と、を有することを特徴とするカーボンナノホーン集合体を含むターゲッティング材料の製造方法である。
【発明の効果】
【０００９】
この出願の発明によれば、薬物内包カーボンナノホーン集合体は、カーボンナノホーン集合体の中心部に形成されたサイズの大きな磁性物質が外部環境から遮蔽されているため、体内等の環境においても安定に存在することができる。また、磁性物質が強磁性を示すため、対外から磁力などを利用して所定の患部まで周囲の環境に影響を受けず安定に移動させることができる。
【００１０】
さらにナノホーンの鞘の部分の内包物である薬剤が徐放作用を持つことから、患部において効果的に放出することが可能であり、ＤＤＳにおけるターゲッティングへの応用に最適である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
この出願の発明は、上記の通りの特徴を持つものであるが、以下に実施の形態について説明する。
【００１２】
次に、本発明の実施の形態について図面を参照して説明する。
【００１３】
図１は、本発明の薬物内包カーボンナノホーン集合体の製造プロセスの概要を模式的に示す図である。
【００１４】
本発明による薬物内包カーボンナノホーン集合体は、図１に示されるように、最初に酸化開孔カーボンナノホーン集合体を作製するための酸化処理を行う。この際、ナノホーンの鞘の部分に存在する五員環や七員環を有する部位が開孔しやすい。次に、この開孔部からカーボンナノホーンの鞘の内部に金属などの内包物質を取り込む。内包物質は金属材料ないしその前駆体である。内包物質は、昇華させて直接内部に導入するか、あるいは、溶媒に溶かされた状態でカーボンナノホーン内部に導入される。次いで、真空、不活性ガス、水素、およびそれらの組み合わせでの加熱処理により内包物をカーボンナノホーン集合体の中心部に移動させる。この結果、サイズの大きな凝集体として磁性を示す金属物質がカーボンナノホーン集合体の中心部に形成される。その後、再び酸化処理を行うことによって、磁性を示す金属を中心部に内包したカーボンナノホーン集合体を開孔する。その後、再びカーボンナノホーンの鞘の部分に薬剤などを内包する。
【００１５】
出発物質として用いるカーボンナノホーンは、各々は２〜５ｎｍの直径を持つカーボンナノホーンがホーンの先端を外側にして球状に集合した凝集体であるが、その凝集体の直径は３０〜２００ｎｍのものが使用可能である。
【００１６】
このカーボンナノホーンに微細な孔を開けるためには、様々な酸化条件により、開孔するサイズを制御できる。酸素雰囲気中での熱処理による酸化では、酸化処理温度を変えることにより、カーボンナノホーンの孔のサイズが制御でき、３５０℃から５５０℃で直径０．３ｎｍから１ｎｍの孔を開けることができる。また、特開２００３−９５６２４号公報に示されるように、酸などによる処理でも開孔は可能である。硝酸溶液であれば、１１０℃、１５分で１ｎｍの孔を空けることが可能で、過酸化水素であれば、１００℃、２時間で１ｎｍの孔を空けることができる。開孔時の条件を制御して開孔の径を変化させることにより、カーボンナノホーンの内部に取り込む内包物質の量（サイズ）を制御することができる。後述するように、内包物質の取り込み時の条件を変えることによってもカーボンナノホーンの内部に取り込む内包物質の量を制御することができる。
【００１７】
また、真空、不活性ガス、水素中およびそれらの組み合わせで加熱処理することで内包物を中心部に移動させて凝集化させる。この場合、加熱処理温度は室温〜１８００℃の範囲が好ましい。加熱する温度は、内包物の融点付近で適宜温度制御することが望ましい。また、内包物の種類によっては、内包物の蒸発温度でも移動させることができる。ここで、１８００℃以上では、カーボンナノホーンのグラファイト化が起こりやすく好ましくない。不活性ガスの種類としては、窒素、アルゴン、ヘリウム、ネオン等が好ましい。更に水素などで内包物を還元しながら移動させることも可能である。
【００１８】
本発明の薬物内包カーボンナノホーン集合体の製造プロセスにおいて、酸化開孔されたカーボンナノホーンへ内包される物質はその種類に制限はないが、金属では、常磁性金属や強磁性金属などを用いることができる。これらの金属としては、Ｇｄ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｅｒ、Ｈｏ、Ｔｍ、Ｙｂから選ばれる希土類金属、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、ＰｔならびにＰｄなどから選ばれる金属の単体および合金を用いることができる。患部へのターゲッティングを行うために強磁性金属であれば好ましい。この場合、たとえば、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｃｏの単体およびその合金を用いることができる。これらを導入する雰囲気において、気相では、１気圧以下が好ましく、導入量、温度、時間など変えることでサイズや量を制御することができる。導入量は、カーボンナノホーン集合体に対して重量比で６０％程度までが好ましい。また、導入する際の温度は、室温〜１８００℃程度が好ましく、時間は〜７２時間程度まで可能である。液相では、溶媒の種類や溶液中のｐＨ、濃度、温度、時間などを変えることで、その導入する物質のサイズや量を制御することができる。この時、液相での内包物質の濃度は、各溶媒での飽和濃度まで利用でき、液相の温度は室温から３００℃程度が好ましく、内包させるために要する時間は〜２００時間程度まで可能である。また、導入する量は、気相、液相のいずれにおいても内包させる物質の仕込み量によっても調整することができる。
【００１９】
上記ようにして内包物質を導入した後、真空または不活性ガスもしくは還元性雰囲気中で熱処理を加えることで、最初に導入した物質が先端部または中心部に移動する。このときの熱処理の温度範囲が８００℃〜１８００℃であれば、前述した開孔処理に伴って形成されていたナノ開孔が修復されて開孔部を閉じることができる。内包物が金属微粒子などの金属材料である場合、これらが中心部に移動することで凝集体を形成し、磁性を利用して体内の患部までカーボンナノホーン集合体を移動させることができる。その場合には、金属からなる凝集体の直径は５〜５０ｎｍであることが好ましく、また、金属材料としては強磁性金属であることが好ましい。そして、患部に移動させたカーボンナノホーン集合体は、患部において内包する薬剤を徐放させることができる。また、水素などの還元性雰囲気中での熱処理により、金属微粒子を還元処理することもできる。
【００２０】
上記のように金属などの内包物を熱処理などにより中心部に集め、再び開孔した後、様々な物質、たとえば薬物などをカーボンナノホーンの鞘の内部に再びとりこむことができる。たとえば薬剤では、ステロイド系のデキソメタゾン（ＤＥＸ）またはそのエステル誘導体、あるいは抗がん剤として知られるシスプラチンのような金属含有薬物などを取り込むことができる。また、薬剤以外でも内包することができ、フラーレンや金属内包フラーレン；ナノダイヤモンドを代表とするナノ炭素材料；ＴＴＦ（テトラチアフルバレン）、ＴＣＮＱ（テトラシアノキノジメタン）のような有機機能性分子；フェロセン、フタロシアニンなどの金属錯体を用いることも可能である。
【００２１】
上記のように薬物内包カーボンナノホーン集合体は、金属などの内包物を熱処理などにより中心部に集め、再び開孔する際、酸化処理条件（酸素中加熱、硝酸や過酸化水素中加熱、など）を変えることで、カルボニル基、カルボキシル基、ラクトン基、水酸基、無水物などの置換基を付加することができる。そのため、この置換基を利用して、さらに化学修飾をすることも可能である。化学修飾されるものとしてはたとえば、Bovine serum albumin（ＢＳＡ）、１ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、1,4-ジアミノブタン（1,4-diaminobutane）、スペルミン（ｓｐｅｒｍｉｎｅ）、1,1,4,7,10,10-ヘキサメチルトリエチレンテトラミン（1,1,4,7,10,10-hexamethyltriethylenetetramine）、1,4,8,11-テトラメチル-1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン（1,4,8,11-tetramethyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane）、ブチルアミン（Ｂｕｔｙｌａｍｉｎｅ）、グリシン（Ｇｌｙｃｉｎｅ）、葉酸などが利用できる。
【００２２】
上記のように薬物内包カーボンナノホーン複合体は、薬物などを内包後、表面の開孔部にプラグをつけることで放出速度を制御することができる。このときのプラグとしてはＦｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、及び希土類金属の金属錯体が好い。またプラグがｐＨ環境に的確に応答して選択的に開閉するプラグをつけることで、内包物質を放出制御することもできる。そのようなプラグとしては、開孔部がカルボキシル基を有する場合は、上記化学修飾に利用できる化合物として挙げたポリアミンなどのアミノ基を有する化合物が適当である。また、開孔部がアミノ基を有していればカルボキシル基などを有する化合物をプラグとして利用できる。
【００２３】
上記で記載された薬物内包カーボンナノホーン集合体は、ペタルのようなグラフェンシートを含んだカーボンナノホーン集合体（ペタル含有カーボンナノホーン集合体）、ダリア型カーボンナノホーン集合体、つぼみ型カーボンナノホーン集合体、Ｓｅｅｄ型カーボンナノホーン集合体を利用することが可能である。ここでペタルとは、グラフェンが１〜１０層程度重なり、縦横寸法が、３０ｎｍ〜２００ｎｍ程度である構造体をさす。
【００２４】
金属微粒子を中心部に有するカーボンナノホーン集合体においては、熱処理前には０．３〜５ｎｍの金属微粒子が鞘の内部に分散していたのに対して、熱処理によってカーボンナノホーン集合体の中心部に５ｎｍ以上のサイズの大きな粒子を内包させることが可能になる。次に、もう一度酸化処理でカーボンナノホーンの鞘を開孔し、薬剤を内包する。これによりカーボンナノホーン集合体の中心部に強磁性を示す金属等の材料が５ｎｍ〜５０ｎｍで存在するため、その強磁性を利用して体内の患部まで磁力によって移動させ、その後、鞘の部分に内包された薬剤を徐放させて患部だけに薬剤を作用させることが可能になる。
【００２５】
薬物内包カーボンナノホーン集合体の製造方法は、開孔カーボンナノホーン集合体に金属微粒子を外部から取り込んで内包させる工程と、熱処理により、前記カーボンナノホーン集合体の開孔を閉じ、かつ、カーボンナノホーンの凝集構造の中心部に前記金属微粒子を集める工程と、酸化処理でカーボンナノホーンの鞘を再び開孔して薬剤を内包する工程とを有する。
【実施例】
【００２６】
次に、本発明の実施例について説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２７】
（物質内包カーボンナノホーン集合体の作製）
カーボンナノホーン集合体（ＣＮＨと記す）を、酸素中で５００℃で１０分間熱処理し、酸化されたカーボンホーン集合体（ｏｘＣＮＨと記す）を用意した。この時の、酸素の流量は、２００ｍｌ/ｍｉｎで行った。次に、酢酸鉄（５０ｍｇ）とｏｘＣＮＨ（５０ｍｇ）をエタノール溶液２０ｍｌ中で混合し、室温で約２４時間攪拌した。その後、フィルターを使って３回ろ過した後、２４時間真空乾燥を行い、含まれている溶媒などを蒸発させて完全に取り除いた。これにより、酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体（Ｆｅ＠ｏｘＣＮＨと記す）を得た。次に、Ｆｅ＠ｏｘＣＮＨを、１２００℃、不活性ガス雰囲気で３時間熱処理し、熱処理された酸化鉄内包カーボンナノホーン集合体（ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨと記す）を得た。担持率は、熱重量分析（ＴＧＡ）により求めた。酸素雰囲気化で１０℃/ｍｉｎの昇温速度で室温から１０００℃まで測定した。残った残留物は、Ｘ線回折実験結果からＦｅ3Ｏ4になっていることから上記のＦｅ＠ｏｘＣＮＨ中のＦｅの量を求めることができた。その結果担持率は、重量比で３０％であった。
【００２８】
（薬剤の内包）
ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨ（２０ｍｇ）を、５０ｍｌの過酸化水素溶液中に分散し、１００℃、２．５ｈで酸化処理を行うことにより、再び開孔した。フィルターで十分に過酸化水素を洗浄、除去し、真空中で乾燥させた。得られたサンプル（２０ｍｇ）は、N、N-dimethylformamide（ＤＭＦ）中２０ｍｌ中に分散させた。それらの分散液に内包させるシスプラチン（ＣＤＤＰ）（１０ｍｇ）を混合し、十分攪拌した後、窒素雰囲気下で徐々にＤＭＦ溶媒を蒸発させて乾燥させ、ＣＤＤＰを内包したＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨ（ＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨと記す）を作製した。比較のために、開孔処理をしていないＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨにＣＤＤＰを上記と同様な手法で担持したもの（ＣＤＤＰＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨと記す）を用意した。ＣＤＤＰの内包量は、上記と同様に熱重量分析（ＴＧＡ）で行い、Ｆｅの担持率が既知であることから残留物の重量から求めることができ、担持率は、３０％であった。
【００２９】
（ＣＤＤＰの放出結果）
ＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨに内包するＣＤＤＰの放出特性は、可視紫外吸収スペクトルによって、溶液中に溶け出したＣＤＤＰの吸収を測定し、濃度に変換することで求めた。また、開孔していないＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨについても同様にして放出特性を求めた。そして、放出する前の担持量と飽和時の放出量をまとめたものを表１に示している。表１では、実施例で作製されたＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨおよびＣＤＤＰＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨにおける熱重量分析によって測定されたＣＤＤＰ担持量、ならびにそれらの生理食塩水中でのＵＶ/Ｖis吸収スペクトルから見積もったＣＤＤＰ放出の飽和時間およびＣＤＤＰ放出量を示している。
【００３０】
【表１】
0005200474.tif 000002
【００３１】
生理食塩水中にＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨを浸漬させるとＣＤＤＰは徐々に内部から放出され、約４０時間で、ＣＤＤＰの放出量は飽和し、ＴＧＡで得られた内包量の８割に達した（表１参照）。それに対して、開孔していないＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨでは、ＣＤＤＰの放出量は約５時間で飽和し、担持量の８割に達した（表１参照）。このことは、カーボンナノホーンにＣＤＤＰを内包することにより薬剤の徐放作用が期待できるということであり、コントロールドリリースが可能であることを示している。
【００３２】
（ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨの磁性）
外部からの磁性により生理食塩水中でＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨが移動するか確認するために、ガラス容器にＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨとｏｘＣＮＨを０．５ｍｇ/ｃｍ3のＰＢＳ溶液にそれぞれ分散させた。その後、磁石をガラス容器の横に置き、１時間放置した。その結果、ｏｘＣＮＨは、まったく変化せず分散していたが、ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨは、磁石の方のガラスの壁面に吸着した。このことから、磁石によりＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨを所定の部位に移動させることが可能であることがわかった。
【００３３】
（プラグを付与したＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨの作製）
ＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨ（２０ｍｇ）とポリアミンの一種である1,4,8,11-tetramethyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane（ＴＭＴＡＣＴＤ）（２０ｍｇ）をＣＤＤＰのほとんど溶解しないヘキサン（１５ｍｌ）に分散させ、約２４時間攪拌する。その後、フィルターを使ってろ過し、残ったＴＭＴＡＣＴＤプラグをしたＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨは、不活性ガス中で十分に乾燥させた。
【００３４】
（ｐＨ変化によるＣＤＤＰの選択的放出）
ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨに内包するＣＤＤＰの放出特性は、可視紫外吸収スペクトルによって、溶液中に溶け出したＣＤＤＰの吸収を測定し、濃度に変換することで求めた。ｐＨ７の生理食塩水中にプラグをしていないＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨを浸漬させるとＣＤＤＰは徐々に内部から放出され、約４０時間で、ＣＤＤＰの放出量は飽和し、ＴＧＡで得られた内包量の７割に達した。それに対して、ＴＭＴＡＣＴＤのプラグをつけたＣＤＤＰ内包ＨＴＦｅ＠ｏｘＣＮＨでは、ＣＤＤＰの放出量は約５０時間でＣＤＤＰ内包量の３０％程度に達し、その後飽和した。その後、塩酸を徐々に添加し酸性度ｐＨ７からｐＨ３程度にすると、ＣＤＤＰの放出量が増加するようになり、最終的にプラグのない場合とほぼ同じＣＤＤＰ放出量になった。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明の物質内包カーボンナノホーン集合体の作製プロセスの概要を摸式的に示す図である。
【図１】
0005200474.tif 000003