(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムと、酢酸と、ブドウ糖とを成分に含む透析用剤Ａ剤であって、
粒状物と、該粒状物とは別個の固形状の透析用成分剤であるブドウ糖および塩化ナトリウムとを混在して含み、
前記粒状物は、当該粒状物中の各成分の重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
で設定し、該成分重量比ｍを１〜６としたものであり、
前記粒状物と透析用成分剤とを水に溶解してＡ原液を調製すると、該Ａ原液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように構成されたことを特徴とする透析用剤Ａ剤。
【請求項２】
請求項１に記載の透析用剤Ａ剤と、炭酸水素ナトリウムからなる透析用剤Ｂ剤とを水に溶解して透析液を調製可能としたことを特徴とする透析用剤。
【請求項３】
塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムと、酢酸と、ブドウ糖とを成分に含む透析用剤Ａ剤の製造方法であって、
前記透析用剤Ａ剤には、粒状物と、該粒状物とは別個の固形状の透析用成分剤であるブドウ糖および塩化ナトリウムとを混在して含み、
前記各成分を次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
で設定される成分重量比ｍが１〜６となる状態で混合し、この混合物から前記粒状物を造粒し、
前記粒状物の含有量および透析用成分剤の含有量を、粒状物と透析用成分剤とを水に溶解して調製されたＡ原液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように設定することを特徴とする透析用剤Ａ剤の製造方法。
【請求項４】
請求項３に記載の製造方法により透析用剤Ａ剤を製造し、炭酸水素ナトリウムからなる透析用剤Ｂ剤を前記透析用剤Ａ剤とは別個に製造することを特徴とする透析用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工透析に用いる重炭酸透析液の調製に使用され、粒状物を含んで構成された透析用剤Ａ剤、透析用剤、およびそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
透析液（具体的には、重炭酸透析液）の調製に使用される透析用剤には、液体型と固体型の２種類の型がある。液体型の透析用剤は、その大部分が水で占められており、重量と容量が大きくなるため、透析医療従事者への運搬作業の負荷が大きく、保管スペースも大きくなってしまう。一方、固体型の透析用剤は、主に粉末状や顆粒状に構成されており、水に溶解されて透析液となる。また、液体型の透析用剤と比較して重量や容量が小さい。このため、近年では、固体型の透析用剤（固体透析用剤）が急速に普及している。
【０００３】
固体透析用剤は、当該固体透析用剤を構成する複数の原材料（成分）を固体状態（例えば、粉末状態、粒状態、顆粒状態）で混合・攪拌し、この混合物から粒状物を造粒して製造されている（例えば、特許文献１参照）。なお、固体透析用剤の原材料は、電解質成分としての塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウムと、糖質成分としてのブドウ糖と、アルカリ化成分としての炭酸水素ナトリウム（重曹）と、ｐＨ調整剤としての酢酸（氷酢酸）である。また、調製後の透析液の成分濃度を適切な濃度（詳しくは透析治療を受ける患者にとって適切な濃度）とするため、固体透析用剤内の塩化ナトリウムの含有量が他の原材料の含有量よりも極めて多く設定されている。なお、上記した各原材料は一例であり、他の原材料を用いることもある。
【特許文献１】特開２００５−２６１４５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、透析用剤の１バッチ当たりの製造効率を向上させるために、原材料の大部分を占める塩化ナトリウムを含まない混合物から粒状物を造粒し、この粒状物と市販の塩化ナトリウム粉末とを含ませて固体透析用剤を製造することが考えられている。このような製造方法を行えば、確かに１バッチ当たりの製造効率の向上を図ることができる。しかしながら、塩化ナトリウムを除く原材料は、塩化ナトリウムと比較して溶解性、具体的には潮解性が高く、混合・攪拌し続けるとべとついて粘度が高くなってしまい、各成分の含量均一性を得られるまで混合・攪拌を十分に行うことができない。また、各成分が均一に混ざる前に、高粘度化した原材料が混合・攪拌装置に付着してしまう。この結果、造粒工程を経て粒状物を造粒できたとしても、この粒状物に含まれる成分量がバラついてしまい、調製後の透析液の成分濃度が予め設定された許容範囲から外れてしまう虞がある。
【０００５】
本発明は、上記した事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、製造効率の向上を図りつつ、粒状物に含まれる成分量がバラつく不都合を抑えることができる透析用剤Ａ剤、透析用剤、およびそれらの製造方法を提供しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記目的を達成するために提案されたものであり、請求項１に記載のものは、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムと、酢酸と、ブドウ糖とを成分に含む透析用剤Ａ剤であって、
粒状物と、該粒状物とは別個の固形状の透析用成分剤であるブドウ糖および塩化ナトリウムとを混在して含み、
前記粒状物は、当該粒状物中の各成分の重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
で設定し、該成分重量比ｍを１〜６としたものであり、
前記粒状物と透析用成分剤とを水に溶解してＡ原液を調製すると、該Ａ原液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように構成されたことを特徴とする透析用剤Ａ剤である。
なお、「固形状」とは、粉末状、顆粒状、粒状を含む概念である。
【００１０】
請求項２に記載のものは、請求項１に記載の透析用剤Ａ剤と、炭酸水素ナトリウムからなる透析用剤Ｂ剤とを水に溶解して透析液を調製可能としたことを特徴とする透析用剤である。
【００１１】
請求項３に記載のものは、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムと、酢酸と、ブドウ糖とを成分に含む透析用剤Ａ剤の製造方法であって、
前記透析用剤Ａ剤には、粒状物と、該粒状物とは別個の固形状の透析用成分剤であるブドウ糖および塩化ナトリウムとを混在して含み、
前記各成分を次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
で設定される成分重量比ｍが１〜６となる状態で混合し、この混合物から前記粒状物を造粒し、
前記粒状物の含有量および透析用成分剤の含有量を、粒状物と透析用成分剤とを水に溶解して調製されたＡ原液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすように設定することを特徴とする透析用剤Ａ剤の製造方法である。
【００１５】
請求項４に記載のものは、請求項３に記載の製造方法により透析用剤Ａ剤を製造し、炭酸水素ナトリウムからなる透析用剤Ｂ剤を前記透析用剤Ａ剤とは別個に製造することを特徴とする透析用剤の製造方法である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、以下のような優れた効果を奏する。
すなわち、透析用剤Ａ剤に混在された粒状物の成分として塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを含み、各成分の重量により設定される成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
で設定し、この成分重量比ｍを１〜６とし、粒状物と、該粒状物とは別個の固形状の透析用成分剤であるブドウ糖および塩化ナトリウムとを水に溶解してＡ原液を調製すると、該Ａ原液の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすので、他の原材料と比較して大量の塩化ナトリウムを加えずに粒状物を造粒することができ、この粒状物の造粒後に塩化ナトリウムを加えて透析用剤Ａ剤を製造することができる。したがって、１バッチ当たりの粒状物の造粒工程の効率を高めることができ、これにより透析用剤Ａ剤の製造効率の向上を図ることができる。また、粒状物の造粒時に、潮解性の低い塩化ナトリウムを加えて原材料の粘度が高くなる不具合を抑えることができる。したがって、原材料が製造装置に付着して粒状物に含まれる成分量がバラつく不都合、ひいては、調製後の透析液の成分濃度が許容範囲から外れる不都合を防ぐことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明を実施するための最良の形態を図面に基づいて説明する。
本実施形態における透析用剤（固体透析用剤）１は、図１に示すように、Ａ剤（透析用剤Ａ剤）２とＢ剤（透析用剤Ｂ剤）３とから構成されている。ここで、Ｂ剤３はアルカリ化成分の一種である固形状の炭酸水素ナトリウムである。また、Ａ剤２は、透析用剤１からＢ剤３を除いた残りの成分からなり、後述の造粒工程で造粒される粒状物４と、粒状物４とは別個に加えられる固形状の透析用成分剤５とを混在して構成されている。そして、Ａ剤２およびＢ剤３は、それぞれ別個の容器６、例えば高密度ポリエチレン製ボトルや可撓性のある合成樹脂シート材（フィルム材）を筒状に形成した袋に充填されている。
【００１８】
次に、Ａ剤２を構成する粒状物４および透析用成分剤５について説明する。
粒状物４は、透析用剤１を構成する複数の電解質成分とｐＨ調整剤、具体的には、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムと、酢酸（氷酢酸）とから構成されている。そして、粒状物４中の各成分のうち、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウムの重量から算出する成分重量比ｍを次式、
ｍ＝（Ｍａ＋Ｍｂ）／（Ｍｃ＋Ｍｄ＋Ｍｅ）
Ｍａ：塩化ナトリウムの重量
Ｍｂ：塩化カリウムの重量
Ｍｃ：塩化カルシウムの重量
Ｍｄ：塩化マグネシウムの重量
Ｍｅ：酢酸ナトリウムの重量
（ただし、各成分の重量は無水物換算）
で設定し、成分重量比ｍが０．５〜６、好ましくは１〜６となるように各成分量を設定して、塩化ナトリウムの重量が他の成分の重量よりも極めて大きくなることを避けている。
【００１９】
透析用成分剤５は、透析液に必要な成分のうち粒状物４中の成分とは異なる粒状物非含有成分（具体的には、糖質成分としてのブドウ糖）と、粒状物４中にも含まれている粒状物含有成分（具体的には、電解質成分の一種である塩化ナトリウム）とを、それぞれ粒状物４とは別個に固形状（具体的には、粉末状、顆粒状、粒状）にして構成されている。なお、透析用成分剤５として透析用剤１内に混在する塩化ナトリウムの重量は、透析用剤１から調製された透析液の成分濃度、詳しくはナトリウムおよび塩素の成分濃度が予め設定された許容成分濃度条件を満たすことができるように設定されている。言い換えると、透析用成分剤５としての塩化ナトリウムは、粒状物４に含まれている分では足りない塩化ナトリウムの量を補充する補充剤として機能する。なお、透析液中の成分濃度の好適な範囲は以下の通りである。
Ｎａ＋          １２０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ＋            １．５〜３．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃａ＋＋        ２．０〜４．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｍｇ＋＋        ０．５〜２．０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ−          ９０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ３−      ２０〜３５ｍＥｑ／Ｌ
ＣＨ３ＣＯＯ−  ２．０〜１２ｍＥｑ／Ｌ
ブドウ糖        ０〜２．５ｇ／Ｌ
【００２０】
このような構成から成る透析用剤１の製造方法、主にＡ剤２の製造方法について、図２に基づき説明する。なお、Ｂ剤３は、炭酸水素ナトリウムのみを容器６ｂへ所定の分量だけ充填して製造される。
まず、Ａ剤２の原材料として、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、塩化マグネシウムと、酢酸ナトリウムとを、成分重量比ｍが０．５〜６となる分量で１バッチ分準備し、これらを攪拌混合機（図示せず）へ投入し、各成分が均一に混ざるまで混合・攪拌を十分に行う（混合・攪拌工程）。このとき、攪拌混合機内には、潮解性が比較的高い成分（塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム）だけではなく、これらの成分よりも潮解性が低い成分（塩化ナトリウム）をも投入しているので、混合・攪拌中に原材料がべとついてくることを防ぐことができ、原材料の粘度が高くなり難い。したがって、原材料が製造装置である攪拌混合機の内壁に付着する不都合、ひいてはこの原材料から造粒される粒状物４に含まれる成分量がバラつく不都合を抑えることができ、調製後の透析液の成分濃度が許容範囲から外れることを防ぐことができる。
【００２１】
攪拌混合機へ投入された原材料を十分に混合・攪拌したならば、この混合物を粉砕機（図示せず）へ供給し、粉砕機で粉砕しながら攪拌して微粉状にする（粉砕工程）。この粉砕工程においても、原材料の粘度が高くなり難く、原材料が粉砕機内に付着することを抑えることができる。原材料を微粉状に粉砕したならば、この微粉状の原材料を、圧縮機（ローラコンパクタ）と破砕機（オシレータ）と分級機とからなる造粒装置（図示せず）へ供給して粒状物４を造粒する（造粒工程）。具体的には、微粉状の原材料を圧縮機で圧縮して圧縮体を形成し、この圧縮体を破砕機（図示せず）で破砕し、分級機で分級して所望粒径の粒状物４を得る。粒状物４を造粒したならば、この粒状物４と氷酢酸とを混合機（二重円錐型混合機，図示せず）で混合して粒状物４のｐＨ調整処理を行う（ｐＨ調整工程）。そして、ｐＨ調整処理済の粒状物４と、別途準備した透析用成分剤５（塩化ナトリウムおよびブドウ糖）とを所定の分量で容器６ａ（Ｂ剤３の容器６ｂとは別個の容器６ａ）に充填してＡ剤２を得る。このようにして行われるＡ剤２の製造方法においては、他の原材料と比較して大量の塩化ナトリウムを加えずに粒状物４を造粒し、この粒状物４の造粒後に塩化ナトリウムを加えて透析用剤１のＡ剤２を製造することができる。したがって、１バッチ当たりの粒状物４の造粒工程の効率を高めることができ、これにより透析用剤１の製造効率の向上を図ることができる。
【００２２】
このようにして製造された透析用剤１（Ａ剤２およびＢ剤３）から透析液を調製するには、Ａ剤２を所定量の精製水に溶解してＡ原液を作製し、Ｂ剤３を所定量の精製水に溶解してＢ原液を作製し、これらのＡ原液とＢ原液とを所定の比率で混合希釈する。例えば、２６８２．０ｇのＡ剤２を９Ｌになるように精製水で溶解してＡ原液を作製し、６６１．６ｇのＢ剤３を１１．３４Ｌになるように精製水で溶解してＢ原液を作製する。そして、Ａ原液：Ｂ原液：精製水＝１：１．２６：３２．７４の割合で混合すれば、３１５Ｌの透析液を調製することができる。
【００２３】
なお、上記実施形態においては、十分に混合・攪拌した複数の原材料を粉砕、圧縮、破砕の各処理を行って粒状物４を造粒したが、本発明はこれに限定されず、原材料から粒状物を造粒できればどのような処理を経てもよい。
【実施例】
【００２４】
次に、本発明の実施例および比較例を挙げて本発明をさらに説明する。
実施例１においては、塩化ナトリウム５．３５５ｋｇ、塩化カリウム２．３５ｋｇ、塩化カルシウム２水和物３．４７５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物１．６ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物１０．３３５ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを０．６に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸２．１ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物５０４．３ｇと、透析用成分剤（塩化ナトリウム１８６２．７ｇ、及びブドウ糖３１５ｇ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調整し、このＡ原液から適量を採取して成分濃度を測定した。
【００２５】
実施例２においては、塩化ナトリウム１３．０６ｋｇ、塩化カリウム２．３５ｋｇ、塩化カルシウム２水和物３．４７５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物１．６ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物１０．３３５ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを１に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸２．１ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物６５８．４ｇと、透析用成分剤（塩化ナトリウム１７０８．６ｇ、及びブドウ糖３１５ｇ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調整し、このＡ原液から適量を採取して成分濃度を測定した。
【００２６】
比較例１においては、粒状物内に塩化ナトリウムを含まないＡ剤を製造した。具体的には、塩化カリウム２．３５ｋｇ、塩化カルシウム２水和物３．４７５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物１．６ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物１０．３３５ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを０．２に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸２．１ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物３９７．２ｇと、透析用成分剤（塩化ナトリウム１９６９．８ｇ、及びブドウ糖３１５ｇ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調整し、このＡ原液から適量を採取して成分濃度を測定した。
【００２７】
比較例２においては、従来の方法で塩化ナトリウムを透析用成分剤として分離せずにＡ剤を製造した。具体的には、塩化ナトリウム１９．６９８ｋｇ、塩化カリウム０．４７ｋｇ、塩化カルシウム２水和物０．６９５ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物０．３２ｋｇ、酢酸ナトリウム無水物２．０６７ｋｇをそれぞれ量り取って成分重量比ｍを７に設定し、攪拌混合機で混合してから粉砕機で微粉状に粉砕した。そして、微粉にした原材料を造粒装置へ供給して粒状物を造粒し、造粒された粒状物と氷酢酸０．４２ｋｇとを混合機で混合し、得られた粒状物２３６７ｇと、透析用成分剤（ブドウ糖３１５ｇのみ）とを容器に充填してＡ剤を得た。さらに、Ａ剤を精製水で溶解してＡ原液９Ｌを調整し、このＡ原液から適量を採取して成分濃度を測定した。
【００２８】
各実施例および各比較例で測定された６検体の成分濃度の平均値、標準偏差、変動係数を表１に示す。なお、Ｎａ，Ｋ，Ｃｌの成分濃度の測定はイオンメーター法を用いて行われ、Ｍｇ及びＣａの成分濃度の測定はキレート滴定法を用いて行われ、酢酸塩の成分濃度の測定は液体クロマトグラフィー法を用いて行われた。
【００２９】
【表１】
0005216385.tif 000002
【００３０】
表１から、粒状物内に塩化ナトリウムを含有しない比較例１（ｍ＝０．２）では、変動係数が、従来の製造方法を行って得られた比較例２の変動係数よりも大きくなってしまい、透析用剤内（具体的にはＡ剤内）の各成分の含量均一性が不良であることが判る。
【００３１】
一方、粒状物内に塩化ナトリウムを含有して成分重量比を０．５以上に設定した２つの実施例では、ほとんどの成分濃度の変動係数において比較例２よりも小さくなり、透析用剤内（Ａ剤内）の各成分の含量均一性が比較例１よりも良好であることがわかる。しかも、実施例２では比較例２（従来製法）とほぼ等しい変動係数となり、透析用剤内（Ａ剤内）の各成分のバラつき具合が従来の透析用剤とほとんど変わらないことが判る。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】透析用剤の概略図である。
【図２】Ａ剤の製造工程の説明図である。
【符号の説明】
【００３３】
１  透析用剤
２  Ａ剤
３  Ｂ剤
４  粒状物
５  透析用成分剤
６ａ，６ｂ  容器
【図１】
0005216385.tif 000003
【図２】
0005216385.tif 000004