(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドを除く、以下の式の化合物
【化１】
0005372939.tif 000376
またはその医薬的に許容される塩。
〔式中、
Ｒ２は、水素および（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素、ハロ、（Ｃ１〜３）アルキルおよび（Ｃ２〜３）アルケニルからなる群から選択され、
Ｒ６は、（Ｃ１〜５）アルキルおよび（Ｃ３〜１２）シクロアルキルからなる群から選択され、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、アルコキシおよび（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ１７は独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、ウレイド、アミノスルホニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ２０は、水素、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキルおよび（Ｃ１〜１０）アザアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。〕
【請求項２】
Ｒ５がフルオロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも１つのＲ１７がメトキシである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも１つのＲ１７がハロである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも１つのＲ１７がフルオロである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（アゼパン−４−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼパン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−エチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−エトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼパン−４−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（ピペリジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（７，７−ジフルオロ−９−イソプロピル−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、および
４−（７，７−ジフルオロ−９−イソプロピル−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミドである請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、化学治療薬によって誘発される脱毛症および粘膜炎、心疾患、感染症、腎臓の疾患、神経変性疾患、皮膚疾患および骨の疾患からなる群から選択される疾患を治療するための、請求項９に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キナーゼを阻害するのに使用可能な化合物、ならびにこの化合物を含む物質の組成物、キットおよび製品に関する。さらに、本発明は、本発明の化合物を用いた、キナーゼを阻害する方法および治療方法に関する。さらに、本発明は、本発明の化合物を製造する方法、およびこの化合物に有用な中間体に関する。特に、本発明は、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）阻害剤、この阻害剤を含む物質の組成物、この化合物を含むキットおよび製品、ＰＬＫを阻害する方法、ならびにこの阻害剤を製造するのに有用な方法および中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、リン酸基転移を触媒する酵素および／またはＡＴＰ／ＧＴＰヌクレオチドに結合する酵素の阻害剤、この阻害剤を含む組成物、ならびにこの阻害剤および阻害剤組成物を用いる方法に関する。
【０００３】
多くの疾患状態は、細胞の増殖および分化が制御できなくなった状態を特徴とする。これらの疾患状態は、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄および乾癬といった、種々の細胞種および疾病を包含する。タンパク質のリン酸化が制御不能になったことに起因して起こる制御されないシグナル伝達は、例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾患および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）、心疾患、皮膚および血管形成の疾患および状態を含む、多くの疾患および疾患状態に関連付けられている。
【０００４】
阻害剤およびこの阻害剤を含む組成物は、キナーゼを含むリン酸基転移酵素が関与している可能性がある疾患、この疾患の症状、またはキナーゼを含むリン酸基転移酵素が介在する他の生理事象の影響を治療または調節するのに有用である。さらに、本発明は、阻害化合物を製造する方法、およびキナーゼを含む１種類以上のリン酸基転移酵素が活性化することが関与している疾患を治療する方法を提供する。
【０００５】
リン酸基転移酵素は、リンを含有する基を、ある基質から別の基質へ移動させる、大きな酵素ファミリーである。Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（ＩＵＢＭＢ）に記載の規則によると、この種類の酵素は、２．７．−．−で始まるＥｎｚｙｍｅ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（ＥＣ）番号を有している（Ｂａｉｒｏｃｈ  Ａ．、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２８：２０４−３０５（２０００）のＥＮＺＹＭＥデータベースを参照）。キナーゼは、リン酸基転移の触媒として機能する酵素のクラスである。タンパク質キナーゼは、構造的に関連するリン酸基転移酵素のうち、最も大きなサブファミリーを構成しており、細胞内で行われる多様なシグナル変換プロセスの制御に関与している（Ｈａｒｄｉｅ、Ｇ．およびＨａｎｋｓ、Ｓ．（１９９５）Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｆａｃｔｓ  Ｂｏｏｋ、ＩおよびＩＩ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡを参照）。(複数の)タンパク質キナーゼは、その構造および触媒機能の保持により、共通の祖先遺伝子から進化してきたと考えられる。ほぼすべてのキナーゼは、よく似た２５０〜３００アミノ酸触媒ドメインを含有している。タンパク質キナーゼは、リン酸化する基質（例えば、タンパク質−チロシン、タンパク質−セリン／スレオニン、ヒスチジンなど）によって、いくつかのファミリーに分類され得る。それぞれのキナーゼファミリーに概して対応するタンパク質キナーゼの配列モチーフが特定されている（例えば、Ｈａｎｋｓ、Ｓ．Ｋ．；Ｈｕｎｔｅｒ、Ｔ．、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．９：５７６−５９６（１９９５）；Ｋｉｎｇｈｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５３：４０７−４１４（１９９１）；Ｈｉｌｅｓら、Ｃｅｌｌ  ７０：４１９−４２９（１９９２）；Ｋｕｎｚら、Ｃｅｌｌ、７３：５８５−５９６（１９９３）；Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓら、ＥＭＢＯ  Ｊ．、１３：２３５２−２３６１（１９９４）を参照）。脂質キナーゼ（例えば、ＰＩ３Ｋ）は、タンパク質キナーゼと構造が類似した、別個のキナーゼ群を構成する。
【０００６】
タンパク質キナーゼおよび脂質キナーゼは、リン酸基を、タンパク質または基質のような標的に付加することによって、以下のものに限定されないが、増殖、成長、分化、代謝、細胞周期の事象、アポトーシス、運動性、転写、翻訳および他のシグナル伝達プロセスを含む多くの異なる細胞プロセスを制御する。キナーゼが触媒するリン酸化事象は、標的タンパク質の生体機能を調節または制御することが可能な、分子オン／オフスイッチとして作用する。標的タンパク質のリン酸化は、種々の細胞外シグナル（ホルモン、神経伝達物質、成長因子および分化因子など）、細胞周期の事象、環境上または栄養上のストレスなどに応答して起こる。タンパク質キナーゼおよび脂質キナーゼは、シグナル伝達経路で、標的を活性化するか、または不活性化するか、または標的の活性を（直接的または間接的に）調節する機能を果たすことができる。上述の標的としては、例えば、代謝酵素、制御タンパク質、受容体、細胞骨格タンパク質、イオンチャネルまたはイオンポンプ、または転写因子が挙げられる。多くのウイルス癌遺伝子が、構造的に改変され、その構造による酵素活性を有する細胞タンパク質キナーゼをコードするという知見が、薬理学的な標的としてのタンパク質キナーゼに対する関心を喚起するきっかけとなった。これらの知見は、癌遺伝子に関連するタンパク質キナーゼが、ヒト増殖性障害に関与しているという可能性を指摘するものであった。その後、種々のより微妙な機序に起因するタンパク質キナーゼの活性が制御不能になることが、例えば、癌、ＣＮＳの疾患、および免疫に関係する疾患を含むヒトの多くの重要な障害の病態生理に関与していると考えられるようになった。従って、異常なタンパク質キナーゼ活性から生じる疾患の病態および／または症状を抑えることが可能な、選択的なタンパク質キナーゼ阻害剤を開発することに、多くの関心が払われてきた。
【０００７】
癌は、細胞の分割、分化およびアポトーシスによる細胞死をつかさどる正常なプロセスが制御不能になることによって生じる。タンパク質キナーゼは、この制御プロセスに重要な役割を果たす。このようなキナーゼの非限定的な例の一部としては、ａｂ１、Ａｕｒｏｒａ−Ａ、Ａｕｒｏｒａ−Ｂ、Ａｕｒｏｒａ−Ｃ、Ａｋｔ、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｌｋ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−Ｍｅｔ、ｃ−Ｓｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ｃＲａｆ１、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ４、ＥＲＫ、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、Ｆｇｒ、Ｆｌｔ−４、Ｆｌｔ−１、ＦＥＲ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＮＳ−Ｒ、Ｊａｋ、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＣ、ＰＬＫｓ、ＰＹＫ２、Ｒｏｓ、Ｔｉｅ１、Ｔｉｅ２、Ｔｒｋ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０が挙げられる。哺乳動物の生物学では、このようなタンパク質キナーゼは、有糸分裂促進タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路を含む。ＭＡＰＫシグナル伝達経路は、ｒａｓ遺伝子の変異、および成長因子受容体の制御不能化などの、種々の一般的な疾患に関連する機序によって、不適切に活性化する（Ｍａｇｎｕｓｏｎら、Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ５：２４７−２５２（１９９４））。従って、タンパク質キナーゼの阻害剤は、本発明の目的である。
【０００８】
Ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３およびＰＬＫ４を含むＰＬＫ）は、結腸腫瘍、乳房の腫瘍および他の固体腫瘍などのヒトの癌に関連付けられている、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼである。Ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫとも称される）は、細胞周期を制御するタンパク質のリン酸化事象に関与していると考えられる。特定的には、ＰＬＫ１は、有糸分裂中の染色体の正確な分離を制御する役割を果たしている可能性がある。細胞周期の誤制御により、細胞が増殖し、他の異常が生じ得る。ヒトの結腸癌組織では、ＰＬＫが過剰に発現していることがわかっている（Ｂａｒｒら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．５：４２９（２００４）；ｖａｎ  Ｖｕｇｔら、Ｏｃｏｇｅｎｅ、２４：２８４４（２００５）を参照）。近年、腫瘍標的療法のための魅力的な候補分子として、ＰＬＫ１が報告されている（Ｔａｋａｉら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２４：２８７（２００５）；ＭｃＩｎｎｅｓら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、５：１８１（２００５）を参照）。
【０００９】
ヒトの疾患を治療する新規治療薬を発見することは、依然として必要とされている。タンパク質キナーゼ、特に、限定されないが、Ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫ）は、過剰増殖性障害、癌（例えば、固体腫瘍、白血病、リンパ腫、非小細胞肺癌および食道癌）、炎症性疾患および自己免疫疾患（例えば、乾癬、脱毛症、多発性硬化症、大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、糸球体腎炎および創傷治癒）、化学治療薬によって誘発される脱毛症および粘膜炎、心疾患（例えば、狭窄、動脈硬化、再狭窄および肥大）、ウイルス、細菌、真菌および／または寄生虫の感染症（例えば、巨細胞の感染、ヘルペス、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎、カポジ肉腫、ＨＩＶ疾患）、腎臓の疾患（例えば、糸球体腎炎）、慢性および急性の神経変性疾患（例えば、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、脳の虚血および神経の外傷）、皮膚疾患（例えば、乾癬）、骨の疾患、増殖細胞（例えば、毛、腸、血液の細胞および前駆細胞）の放射線、ＵＶ治療および／または細胞増殖抑制治療によって生じるＤＮＡ損傷からの保護、および他の疾患における重要な役割に起因する新規治療薬を開発する際に、特に魅力的な標的である。ＷＯ２００７／０９５１８８号には、ＰＬＫの特定の阻害剤が開示されている。本発明は、複数の薬物耐性に対する感受性が低下したものを含むＰＬＫ阻害剤を提供する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、キナーゼ阻害活性を有する化合物に関する。さらに、本発明は、この化合物を含む組成物、この化合物を含むキットおよび製品を提供する。さらに、本発明は、本発明の化合物を製造する方法、およびこの方法で有用な中間体に関する。
【００１１】
１つの実施形態では、本発明のキナーゼ阻害剤を活性成分として含む医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、任意選択で、本発明の１つ以上の阻害剤を０．００１％〜１００％含む。この医薬組成物を、例えば、経口投与、非経口投与、腹腔内投与、静脈内投与、動脈内投与、経皮投与、舌下投与、筋肉内投与、直腸投与、口腔内投与、鼻腔内投与、リポソームによる投与、吸入による投与、膣内投与、眼内投与、局所投与（例えば、カテーテルまたはステントによる送達）、皮下投与、脂肪への投与、関節内投与またはくも膜下投与を含む、種々の多くの経路で投与するか、一緒に投与してもよい。さらにこの組成物を、徐放性投薬形態で投与するか、一緒に投与してもよい。
【００１２】
さらに、本発明は、キナーゼに関連する疾患を治療するキット、および他の製品に関する。
【００１３】
１つの実施形態では、本発明の少なくとも１つのキナーゼ阻害剤を含む組成物を、使用説明書と組み合わせて含むキットを提供する。この使用説明書には、組成物を投与すべき疾患の状態、保存に関する情報、投薬に関する情報および／または組成物を投与する方法に関する指示が示されていてもよい。キットは、包装材料を含んでいてもよい。包装材料は、組成物を入れる容器を含んでいてもよい。キットは、任意で、組成物を投与するためのシリンジなどのさらなる要素を含んでいてもよい。キットは、組成物を単回投薬形態または複数回投薬形態で含んでいてもよい。
【００１４】
別の実施形態では、本発明の少なくとも１つのキナーゼ阻害剤を含む組成物を包装材料と組み合わせて含む、製品を提供する。包装材料は、組成物を入れる容器を含んでいてもよい。容器は、任意選択で、組成物を投与すべき疾患の状態、保存に関する情報、投薬に関する情報および／または組成物を投与する方法に関する指示を示すラベルを備えていてもよい。
【００１５】
さらに、本発明の化合物、組成物およびキットを調製する方法も提供する。例えば、本発明の化合物を合成するために、いくつかの合成スキームを本明細書に記載する。
【００１６】
さらに、本発明の化合物、組成物、キットおよび製品を使用する方法も提供する。
【００１７】
１つの実施形態では、上述の化合物、組成物、キットおよび製品を、キナーゼを阻害するために用いる。特に、上述の化合物、組成物、キットおよび製品を、ＰＬＫを阻害するために用い得る。
【００１８】
別の実施形態では、上述の化合物、組成物、キットおよび製品を、ある疾患状態の病態および／または症状を左右する活性をキナーゼが保持しているような、疾患状態を治療するために用いる。
【００１９】
別の実施形態では、化合物を対象に投与し、対象内でキナーゼ活性が変化する、好ましくは、低下する。
【００２０】
別の実施形態では、化合物のプロドラッグを対象に投与し、このプロドラッグが、ｉｎ  ｖｉｖｏでその化合物に変換され、その場でキナーゼを阻害する。
【００２１】
別の実施形態では、キナーゼと、本発明の化合物とを接触させるステップを含む、キナーゼを阻害する方法を提供する。
【００２２】
別の実施形態では、ｉｎ  ｖｉｖｏでキナーゼを阻害するために、本発明の化合物を対象内に存在させるステップを含む、キナーゼを阻害する方法を提供する。
【００２３】
別の実施形態では、第１の化合物を対象に投与し、この第１の化合物がｉｎ  ｖｉｖｏで第２の化合物に変換され、この第２の化合物が、ｉｎ  ｖｉｖｏでキナーゼを阻害するステップを含む、キナーゼを阻害する方法を提供する。本発明の化合物が、第１の化合物であっても第２の化合物であってもよいことを注記しておく。
【００２４】
別の実施形態では、本発明の化合物を投与するステップを含む、治療方法を提供する。
【００２５】
別の実施形態では、治療的に有効量の本発明の化合物を患者に投与するステップを含む、キナーゼが介在していることがわかっている患者の状態、またはキナーゼ阻害剤で治療されることがわかっている患者の状態を治療する方法。
【００２６】
別の実施形態では、対象内に、本発明の化合物を、ある疾患状態を治療するのに有効量存在させるステップを含む、疾患状態の病態および／または症状を左右する活性をキナーゼが有しているような疾患状態を治療する方法を提供する。
【００２７】
別の実施形態では、第１の化合物を対象に投与し、この第１の化合物がｉｎ  ｖｉｖｏで第２の化合物に変換され、この第２の化合物が、対象内に、本発明の化合物を、ある疾患状態を治療するのに有効量存在させるステップを含む、疾患状態の病態および／または症状を左右する活性をキナーゼが有しているような疾患状態を治療する方法を提供する。本発明の化合物が、第１の化合物であっても第２の化合物であってもよいことを注記しておく。
【００２８】
別の実施形態では、本発明の化合物を対象に投与し、対象内に、この化合物を、ある疾患状態を治療するのに有効量存在させるステップを含む、疾患状態の病態および／または症状を左右する活性をキナーゼが有しているような疾患状態を治療する方法を提供する。
【００２９】
別の実施形態では、キナーゼが介在していることがわかっている疾患状態、またはキナーゼ阻害剤で治療されることがわかっている疾患状態を治療するのに使用する医薬を製造するために、本発明の化合物を使用する方法を提供する。
【００３０】
イオン化形態または溶媒和形態で医薬を投与することが当該技術分野でよく知られているため、上述のすべての実施形態に関して、このようなイオン化形態および溶媒和物が、それが明記されているか否かにかかわらず、本発明は、上述の化合物のあらゆる医薬的に許容されるイオン化形態（例えば、塩）および溶媒和物（例えば、水和物）を包含することを意図していることを注記しておく。さらに、特定の立体化学が明記されていない限り、ある化合物の引用は、その化合物が、個々の立体異性体で存在しているか、または立体異性体の混合物で存在しているかにかかわらず、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数によって変わるエナンチオマーまたはジアステレオマー、および幾何異性体）を包含することを意図していることを注記しておく。さらに、別に特記しない限り、ある化合物の引用は、あらゆる可能な共鳴形態および互変異性体を包含することを意図している。特許請求の範囲について、「以下の式を含む化合物」、「以下の式を有する化合物」および「以下の式の化合物」という語句は、特定の特許請求の範囲に他の意味であると特定的に明記されていない限り、その化合物自体、あらゆる医薬的に許容されるイオン化形態および溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体、およびあらゆる可能な共鳴形態および互変異性体を包含することを意図している。
【００３１】
ｉｎ  ｖｉｖｏで変化し、本発明の化合物になるプロドラッグを投与してもよいことをさらに注記しておく。本発明の化合物を用いる種々の方法は、プロドラッグの送達方法が明記されているか否かにかかわらず、ｉｎ  ｖｉｖｏで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図している。さらに、本発明の特定の化合物をｉｎ  ｖｉｖｏで変換してからキナーゼで阻害してもよく、それ自身が別の化合物のプロドラッグであってもよいことを注記しておく。そのような別の化合物のプロドラッグは、それ自体が独立して、キナーゼ活性を有していてもよく、有していなくてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１Ａ】図１は、本明細書に記載の配列番号１〜６の配列を示す。
【図１Ｂ】図１は、本明細書に記載の配列番号１〜６の配列を示す。
【図１Ｃ】図１は、本明細書に記載の配列番号１〜６の配列を示す。
【００３３】
（定義）
他の意味であると記載していない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用する以下の用語は、本明細書の目的のために、以下の意味を有する。
【００３４】
本明細書および添付の特許請求の範囲で示すように、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、本文中で他の意味であることが明らかに示されていない限り、対応する複数のものも含むことを注記しておく。さらに、標準的な化学用語の定義は、ＣａｒｅｙおよびＳｕｎｄｂｅｒｇの「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．」Ｖｏｌ．Ａ（２０００）およびＢ（２００１）、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを含む参考文献に記載されている。さらに、他の意味であると示されていない限り、当該技術分野の技術常識の範囲内にある質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組み換えＤＮＡ技術および薬学の従来法を使用する。
【００３５】
「脂環式」は、芳香族環ではない環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和であってもよく、あるいは１個、２個または３個の二重結合または三重結合を有して、部分的に不飽和であってもよい。脂環式部分は、任意で、窒素、酸素および硫黄のようなヘテロ原子を含んでいてもよい。窒素原子は、任意で、四級化していてもよく、または酸化していてもよく、硫黄原子は、任意で、酸化していてもよい。脂環式部分の例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテンおよびシクロオクタジエンのような（Ｃ３〜８）環部分が挙げられる。脂環式部分のさらなる例としては、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどが挙げられる。
【００３６】
「脂肪族」は、構成する炭素原子が直鎖または分枝鎖になるように配列していることを特徴とする部分を意味し、飽和であってもよく、あるいは１個、２個またはそれ以上の二重結合または三重結合を有して、部分的に不飽和であってもよい。
【００３７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合（−ＣＲ＝ＣＲ’−または−ＣＲ＝ＣＲ’Ｒ’’、ここで、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、水素であるか、またはさらなる置換基である）を有する直鎖または分枝鎖の炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。特定の実施形態では、「アルケニル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２〜２０）アルケニル、（Ｃ２〜１５）アルケニル、（Ｃ２〜１０）アルケニル、（Ｃ２〜５）アルケニルまたは（Ｃ２〜３）アルケニルであってもよい。あるいは、「アルケニル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２）アルケニル、（Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ４）アルケニルであってもよい。
【００３８】
「アルケニレン」は、１個以上の炭素−炭素二重結合（−ＣＲ＝ＣＲ’、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素であるか、またはさらなる置換基である）を有する直鎖または分枝鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルケニレンの例としては、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイルなどが挙げられる。特定の実施形態では、「アルケニレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２〜２０）アルケニレン、（Ｃ２〜１５）アルケニレン、（Ｃ２〜１０）アルケニレン、（Ｃ２〜５）アルケニレンまたは（Ｃ２〜３）アルケニレンであってもよい。あるいは、「アルケニレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ３）アルケニレンまたは（Ｃ４）アルケニレンであってもよい。
【００３９】
「アルコキシ」は、さらなるアルキル置換基を有する、酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は、任意で置換され得る。置換されている場合、アルコキシの特定の置換基としては、アミノ、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソおよび任意で置換されたフェニルからなる群から独立して選択される置換基が挙げられる。任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシは、このような置換基を１〜６個有する。
【００４０】
「アルキル」は、それ自体が、直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、炭素原子鎖を有する脂肪族基を意味し、任意で、１個以上の炭素原子が、酸素と置き換わっていてもよく（「オキサアルキル」を参照）、カルボニル基と置き換わっていてもよく（「オキソアルキル」を参照）、硫黄と置き換わっていてもよく（「チオアルキル」を参照）、および／または窒素と置き換わっていてもよい（「アザアルキル」を参照）。（ＣＸ）アルキルおよび（ＣＸ〜Ｙ）アルキルは、典型的に、ＸおよびＹが、鎖に存在する炭素原子の数を示す場合に用いられる。例えば、（Ｃ１〜６）アルキルは、炭素数が１〜６の鎖を有するアルキルを含む（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルなど）。別の基と一緒に示されるアルキル（例えば、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルなどの場合）は、直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価の、原子数が示されている脂肪族基を意味するか、または原子が存在しない場合には、結合を意味する（例えば、（Ｃ６〜１０）アリール（Ｃ１〜３）アルキルは、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチルなどを含む）。特定の実施形態では、「アルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ１〜２０）アルキル、（Ｃ１〜１５）アルキル、（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ１〜４）アルキルまたは（Ｃ１〜３）アルキルであってもよい。あるいは、「アルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ１）アルキル、（Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ３）アルキルであってもよい。置換されている場合、アルキルの特定の置換基としては、アミノ、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、リン酸（−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２）のエステル、および任意で置換されたフェニルからなる群から独立して選択される置換基が挙げられる。任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルまたは（Ｃ１〜１０）アルキルは、このような置換基を１〜６個有する。
【００４１】
「アルキレン」は、他の意味であると示されていない限り、直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価の脂肪族基を意味する。（ＣＸ）アルキレンおよび（ＣＸ〜Ｙ）アルキレンは、典型的に、ＸおよびＹが、鎖に存在する炭素原子の数を示す場合に用いられる。例えば、（Ｃ１〜６）アルキレンは、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などを含む。特定の実施形態では、「アルキレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ１〜２０）アルキレン、（Ｃ１〜１５）アルキレン、（Ｃ１〜１０）アルキレン、（Ｃ１〜５）アルキレンまたは（Ｃ１〜３）アルキレンであってもよい。あるいは、「アルキレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ１）アルキレン、（Ｃ２）アルキレンまたは（Ｃ３）アルキレンであってもよい。
【００４２】
「アルキリデン」は、直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基が、親分子に二重結合によって結合している基を意味する。（ＣＸ）アルキリデンおよび（ＣＸ〜Ｙ）アルキリデンは、典型的に、ＸおよびＹが、鎖に存在する炭素原子の数を示す場合に用いられる。例えば、（Ｃ１〜６）アルキリデンは、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）などを含む。特定の実施形態では、「アルキリデン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ１〜２０）アルキリデン、（Ｃ１〜１５）アルキリデン、（Ｃ１〜１０）アルキリデン、（Ｃ１〜５）アルキリデンまたは（Ｃ１〜３）アルキリデンであってもよい。あるいは、「アルキリデン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ１）アルキリデン、（Ｃ２）アルキリデンまたは（Ｃ３）アルキリデンであってもよい。
【００４３】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合（−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ≡ＣＲ、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である）を有する、直鎖または分枝鎖の炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−ヘプチニルなどが挙げられる。特定の実施形態では、「アルキニル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２〜２０）アルキニル、（Ｃ２〜１５）アルキニル、（Ｃ２〜１０）アルキニル、（Ｃ２〜５）アルキニルまたは（Ｃ２〜３）アルキニルであってもよい。あるいは、「アルキニル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２）アルキニル、（Ｃ３）アルキニルまたは（Ｃ４）アルキニルであってもよい。
【００４４】
「アルキニレン」は、１個以上の炭素−炭素三重結合（−ＣＲ≡ＣＲ’、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素であるか、またはさらなる置換基である）を有する、直鎖または分枝鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイルなどが挙げられる。特定の実施形態では、「アルキニレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２〜２０）アルキニレン、（Ｃ２〜１５）アルキニレン、（Ｃ２〜１０）アルキニレン、（Ｃ２〜５）アルキニレンまたは（Ｃ２〜３）アルキニレンであってもよい。あるいは、「アルキニレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ２）アルキニレン、（Ｃ３）アルキニレンまたは（Ｃ４）アルキニレンであってもよい。
【００４５】
「アミド」は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’基、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−基および／または−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’基を意味し、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素であるか、またはさらなる置換基である。Ｒは、窒素に結合している場合、典型的には、水素および（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択される。Ｒ’は、窒素に結合している場合、典型的には、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されていないか、または置換されている。Ｒ’が、置換（Ｃ１〜４）アルキルである場合、典型的な置換基は、（Ｃ１〜４）アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソおよび任意で置換されたフェニルである。Ｒ’が、置換（Ｃ３〜８）シクロアルキルである場合、典型的な置換基は、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソおよび任意で置換されたフェニルである。Ｒ’が、置換ヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキルである場合、典型的な置換基は、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソおよび任意で置換されたフェニルである。
【００４６】
「アミノ」は、例えば、水素原子または炭素原子が、窒素に結合しているさらなる置換基２個を有する窒素部分を意味する。例えば、代表的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（（Ｃ１〜１０）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜１０）アルキル）２、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）などが挙げられ、窒素上のさらなる置換基は、置換基自体が置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。さらなる置換基が（Ｃ１〜４）アルキルである場合、典型的な置換基は、（Ｃ１〜４）アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソおよび場任意で置換されたフェニルである。さらなる置換基が（Ｃ３〜８）シクロアルキルである場合、典型的な置換基は、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソおよび任意で置換されたフェニルである。さらなる置換基がヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキルである場合、典型的な置換基は、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソおよび任意で置換されたフェニルである。任意で、２個の置換基と、窒素とで環を形成していてもよい。他の意味であると記載されていない限り、アミノ基を含有する本発明の化合物は、保護されたその誘導体を含んでいてもよい。アミノ部分の適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【００４７】
「動物」は、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカなど）および非哺乳動物（例えば、トリなど）を含む。
【００４８】
「芳香族」は、構成原子が、不飽和の共役環系を形成し、合計π電子数が、４ｎ＋２に等しいか、芳香族性を有するか、または二重結合の数が最大数である部分を意味する。芳香族環は、環原子が炭素原子のみであってもよく、炭素と炭素ではない原子とを含んでいてもよい（「ヘテロアリール」を参照）。
【００４９】
「アリール」は、１個の環または複数の環の集合体を意味し、それぞれの環が芳香族であるか、または縮合している場合には、１個以上の環が芳香族環の集合体を形成している。１個以上の環原子が炭素ではない場合（例えば、Ｎ、Ｓ）、アリールは、ヘテロアリールである。（ＣＸ）アリールおよび（ＣＸ〜Ｙ）アリールは、典型的には、ＸおよびＹが、環に存在する炭素原子の数を示す場合に用いられる。特定の実施形態では、「アリール」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ３〜１４）アリール、（Ｃ３〜１０）アリール、（Ｃ３〜７）アリール、（Ｃ８〜１０）アリールまたは（Ｃ５〜７）アリールであってもよい。あるいは、「アリール」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ５）アリール、（Ｃ６）アリール、（Ｃ７）アリール、（Ｃ８）アリール、（Ｃ９）アリールまたは（Ｃ１０）アリールであってもよい。特定のアリールは、フェニルおよびナフチルである。置換されている場合、アリールの特定の置換基としては、アミノ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から独立して選択される置換基が挙げられる。任意で置換された（Ｃ４〜１２）アリールは、このような置換基を１〜４個有する。
【００５０】
「アザアルキル」は、上に定義したアルキルであるが、アルキル鎖を形成する１個以上の炭素原子が、置換されている窒素原子または置換されていない窒素原子（−ＮＲ−または−ＮＲＲ’、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素であるか、またはさらなる置換基である）と置き換わったものを意味する。例えば、（Ｃ１〜１０）アザアルキルは、１〜１０個の炭素と、１個以上の窒素原子とを含む鎖を指す。
【００５１】
「ビシクロアルキル」は、飽和または部分的に不飽和の、縮合環、スピロ環、または架橋した二環の集合体を意味する。特定の実施形態では、「ビシクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ４〜１５）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１０）ビシクロアルキル、（Ｃ６〜１０）ビシクロアルキル、（Ｃ７〜１０）ビシクロアルキルまたは（Ｃ８〜１０）ビシクロアルキルであってもよい。あるいは、「ビシクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ８）ビシクロアルキル、（Ｃ９）ビシクロアルキルまたは（Ｃ１０）ビシクロアルキルであってもよい。
【００５２】
「ビシクロアリール」は、集合体に含まれる少なくとも１個の環が芳香族である、縮合環、スピロ環、または架橋した二環の集合体を意味する。（ＣＸ）ビシクロアリールおよび（ＣＸ〜Ｙ）ビシクロアリールは、典型的に、ＸおよびＹが、二環の集合体に存在し、かつ環に直接結合している炭素原子の数を示す場合に用いられる。特定の実施形態では、「ビシクロアリール」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ４〜１５）ビシクロアリール、（Ｃ４〜１０）ビシクロアリール、（Ｃ６〜１０）ビシクロアリールまたは（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールであってもよい。あるいは、「ビシクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ８）ビシクロアリール、（Ｃ９）ビシクロアリールまたは（Ｃ１０）ビシクロアリールであってもよい。
【００５３】
「架橋している環」および「架橋した環」は、本明細書で使用する場合、別の環に結合し、二環構造または多環構造を形成し、両方の環に共通する２個の環原子が、互いに直接には結合していない環を指す。架橋している環を有する一般的な化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどが挙げられる。二環系の片方の環または両方の環が、ヘテロ原子を含んでいてもよい。
【００５４】
「カルバモイルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ’基を意味し、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素であるか、またはさらなる置換基である。
【００５５】
「炭素環」は、炭素原子からなる環を意味する。
【００５６】
「カルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）−基および／または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である。カルボニル基が、種々の置換基でさらに置換され、酸、酸ハロゲン化物、アルデヒド、アミド、エステルおよびケトンのような異なるカルボニル基を形成してもよいことを注記しておく。
【００５７】
「カルボニルオキシ」は、Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を意味し、この場合、置換基は、酸素を介して結合しており、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基であり、特に、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルまたは任意で置換されたフェニルである。
【００５８】
「カルボキシ」は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−基および／または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ基を意味し、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である。カルボキシ部分を含有する本発明の化合物が、カルボキシ部分が保護された誘導体、すなわち、酸素が保護基で置換されている該誘導体、を含んでいてもよいことを注記しておく。カルボキシ部分の適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。
【００５９】
「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。
【００６０】
「シクロアルキル」は、芳香族ではない、飽和または部分的に不飽和の、単環系、二環系、または多環系の集合体を意味する。（ＣＸ）シクロアルキルおよび（ＣＸ〜Ｙ）シクロアルキルは、典型的には、ＸおよびＹが、環の集合体に存在する炭素原子の数を示す場合に用いられる。例えば、（Ｃ３〜１０）シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イルなどを含む。特定の実施形態では、「シクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ３〜１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜７）シクロアルキル、（Ｃ８〜１０）シクロアルキルまたは（Ｃ５〜７）シクロアルキルであってもよい。あるいは、「シクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ９）シクロアルキルまたは（Ｃ１０）シクロアルキルであってもよい。置換されている場合、シクロアルキルの特定の置換基としては、アミノ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、リン酸（−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２）のエステル、および任意で置換されたフェニルからなる群から独立して選択される置換基が挙げられる。任意で置換された（Ｃ３〜８）アルキルは、このような置換基を１〜５個有する。
【００６１】
「シクロアルキレン」は、飽和または部分的に不飽和の、単環系、二環系、または多環系の集合体の二価の基を意味する。（ＣＸ）シクロアルキレンおよび（ＣＸ〜Ｙ）シクロアルキレンは、典型的には、ＸおよびＹが、環の集合体に存在する炭素原子の数を示す場合に用いられる。特定の実施形態では、「シクロアルキレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ３〜１４）シクロアルキレン、（Ｃ３〜１０）シクロアルキレン、（Ｃ３〜７）シクロアルキレン、（Ｃ８〜１０）シクロアルキレンまたは（Ｃ５〜７）シクロアルキレンであってもよい。あるいは、「シクロアルキレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、（Ｃ５）シクロアルキレン、（Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ７）シクロアルキレン、（Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ９）シクロアルキレンまたは（Ｃ１０）シクロアルキレンであってもよい。
【００６２】
「疾患」、「障害」および「状態」は、特定的には、動物またはその一部分の任意の健康ではない状態を含み、動物に施された医学的治療または獣医学的治療から生じるか、またはこの治療から発生する、健康ではない状態、すなわち、このような治療の「副作用」を含む。
【００６３】
「縮合環」は、本明細書で使用する場合、別の環に結合し、二環構造を有する化合物を形成し、両方の環に共通する環原子が、互いに直接結合している環を指す。一般的な縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリンなどが挙げられる。縮合環系を有する化合物は、飽和であってもよく、部分的に不飽和であってもよく、炭素環、ヘテロ環、芳香族、ヘテロ芳香族などであってもよい。
【００６４】
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
【００６５】
「ヘテロアルキル」は、本明細書で定義したアルキルであるが、アルキル鎖の１個以上の原子がヘテロ原子であるものを意味する。特定の実施形態では、「ヘテロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ１〜２０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜３）アルキルまたはヘテロ（Ｃ１〜２）アルキルであってもよい。あるいは、「ヘテロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ１）アルキル、ヘテロ（Ｃ２）アルキルまたはヘテロ（Ｃ３）アルキルであってもよい。
【００６６】
「ヘテロアリール」は、単環系、二環系、または多環系の芳香族基のうち、少なくとも１個の環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素であるものを意味する。単環系ヘテロアリール基としては、限定されないが、少なくとも１個の環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、５個または６個の環原子を有する環状芳香族基が挙げられる。窒素原子は、任意で、四級化していてもよく、硫黄原子は、任意で、酸化していてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、限定されないが、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから誘導されるものが挙げられる。さらに、「ヘテロアリール」としては、限定されないが、二環系または三環系の環が挙げられ、ヘテロアリール環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および別の単環系のヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環からなる群から独立して選択される１個または２個の環に縮合している。これらの二環系または三環系のヘテロアリールとしては、限定されないが、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、２−オキソインドリン、ベンズオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドールおよび２（１Ｈ）−ピリジノン、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールから誘導されるものが挙げられる。二環系または三環系のヘテロアリール環は、ヘテロアリール基自体を介して、またはヘテロアリール環に縮合しているアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基またはヘテロシクロアルキル基を介して親分子に結合していてもよい。本発明のヘテロアリール基は、置換されていてもよく、置換されていなくてもよい。特定の実施形態では、「ヘテロアリール」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１３）アリール、ヘテロ（Ｃ２〜１３）アリール、ヘテロ（Ｃ２〜６）アリール、ヘテロ（Ｃ３〜９）アリールまたはヘテロ（Ｃ５〜９）アリールであってもよい。あるいは、「ヘテロアリール」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ３）アリール、ヘテロ（Ｃ４）アリール、ヘテロ（Ｃ５）アリール、ヘテロ（Ｃ６）アリール、ヘテロ（Ｃ７）アリール、ヘテロ（Ｃ８）アリールまたはヘテロ（Ｃ９）アリールであってもよい。置換されている場合、ヘテロアリールの特定の置換基としては、アミノ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から独立して選択される置換基が挙げられる。任意で置換されたヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールは、このような置換基を１〜４個有する。窒素を含有するヘテロアリールが、窒素上で置換されていてもよく、特に、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキル、カルボキシおよび任意で置換されたフェニルで置換されていてもよいことも理解される。
【００６７】
「ヘテロ原子」は、炭素原子ではない原子を指す。ヘテロ原子の特定の例としては、限定されないが、窒素、酸素および硫黄が挙げられる。
【００６８】
「ヘテロ原子部分」は、この部分の結合点である原子が、炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−ＮＲ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）２−が挙げられ、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である。
【００６９】
「ヘテロビシクロアルキル」は、本明細書で定義したビシクロアルキルであって、環の１個以上の原子がヘテロ原子のものを意味する。例えば、ヘテロ（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキルは、本明細書で使用する場合、限定されないが、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルなどを含む。特定の実施形態では、「ヘテロビシクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ１〜１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４〜１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４〜９）ビシクロアルキルまたはヘテロ（Ｃ５〜９）ビシクロアルキルであってもよい。あるいは、「ヘテロビシクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ５）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ６）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ７）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ８）ビシクロアルキルまたはヘテロ（Ｃ９）ビシクロアルキルであってもよい。
【００７０】
「ヘテロビシクロアリール」は、本明細書で定義したビシクロアリールであって、環の１個以上の原子がヘテロ原子のものを意味する。例えば、ヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールは、本明細書で使用する場合、限定されないが、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニルなどを含む。特定の実施形態では、「ヘテロビシクロアリール」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ１〜１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４〜１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４〜９）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ５〜９）ビシクロアリールであってもよい。あるいは、「ヘテロビシクロアリール」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ５）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ６）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ７）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ９）ビシクロアリールであってもよい。
【００７１】
「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書で定義したシクロアルキルであって、環を形成する１個以上の原子が、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択されるヘテロ原子であるものを意味する。ヘテロシクロアルキルの非排他的な例としては、アゼチジニル、ピペリジル、モルホリル、ピペラジニル、ピロリジニル、ペルヒドロピロリジニル、１，４−ジアザペルヒドロエピニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニルなどが挙げられる。特定の実施形態では、「ヘテロシクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ１〜１３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１〜９）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１〜６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜９）シクロアルキルまたはヘテロ（Ｃ２〜６）シクロアルキルまたはヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキルであってもよい。あるいは、「ヘテロシクロアルキル」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロ（Ｃ９）シクロアルキルであってもよい。置換されている場合、ヘテロシクロアルキルの特定の置換基としては、アミノ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、リン酸（−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２）のエステル、および任意で置換されたフェニルからなる群から独立して選択される置換基が挙げられる。任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜６）アルキルは、このような置換基を１〜５個有する。窒素を含有するヘテロアリールが、窒素上で置換されていてもよく、特に、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキル、カルボキシおよび任意で置換されたフェニルで置換されていてもよいことも理解される。
【００７２】
「ヘテロシクロアルキレン」は、本明細書で定義したシクロアルキレンであって、１個以上の環炭素原子がヘテロ原子と置き換わったものを意味する。特定の実施形態では、「ヘテロシクロアルキレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ１〜１３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ１〜９）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ１〜６）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ５〜９）シクロアルキレンまたはヘテロ（Ｃ２〜６）シクロアルキレンであってもよい。あるいは、「ヘテロシクロアルキレン」は、単独であっても、または別の基と一緒に示されていてもよいが、ヘテロ（Ｃ２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ４）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ５）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ６）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ７）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ８）シクロアルキレンまたはヘテロ（Ｃ９）シクロアルキレンであってもよい。
【００７３】
「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。
【００７４】
「ＩＣ５０」は、標的となる酵素を５０％阻害するような、阻害剤のモル濃度を意味する。
【００７５】
「イミノ」は、−ＣＲ（＝ＮＲ’）基および／または−Ｃ（＝ＮＲ’）−基を意味し、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素であるか、またはさらなる置換基であり、特に、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルである。
【００７６】
「異性体」は、分子式は同じであるが、原子の結合の性質または順序、または原子の空間配置が異なる化合物を意味する。原子の空間配置が異なる異性体を「立体異性体」と呼ぶ。互いに鏡像体ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼び、重なりあわない鏡像体である立体異性体は、「エナンチオマー」と呼ぶか、または「光学異性体」と呼ぶこともある。４個の異なる置換基が結合した炭素原子は、「キラル中心」と呼ぶ。１個のキラル中心を有する化合物は、対掌性が反対の２個のエナンチオマー形態を有する。この２個のエナンチオマー形態の混合物を「ラセミ混合物」と呼ぶ。２個以上のキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有し、ここで、ｎは、キラル中心の数である。２個以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして存在してもよく、または「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる、ジアステレオマーの混合物として存在してもよい。１個のキラル中心が存在する場合、立体異性体は、キラル中心の絶対配置によって特定され得る。絶対配置は、キラル中心に結合している置換基の空間配置を指す。エナンチオマーは、キラル中心の絶対配置によって特定され、Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇの順序付け規則で、Ｒ体およびＳ体と記述される。立体化学の命名規則、立体化学の決定法、および立体異性体の分離法は、当該技術分野でよく知られている（例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第４版、Ｍａｒｃｈ、Ｊｅｒｒｙ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９２を参照）。
【００７７】
「脱離基」は、有機合成化学に関連して、一般的な意味を有する基を意味し、すなわち、反応（例えばアルキル化）条件で交換可能な原子または基を意味する。脱離基の例としては、限定されないが、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびスルホニルオキシ（例えば、メシルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよびトシルオキシ）、チオメチル、チエニルオキシ、ジハロホスフィニルオキシ、テトラハロホスホキシ、ベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどが挙げられる。
【００７８】
２個の他の部分の間を「Ｘ個の原子で分離する部分」および「Ｘ個の原子で分離するリンカー」は、その２個の他の部分と直接結合している原子の鎖が、原子Ｘ個分の長さを有することを意味する。Ｘが、ある範囲をもって与えられる場合（例えば、Ｘ１〜Ｘ２）、原子の鎖は、少なくとも原子Ｘ１個分の長さであり、原子Ｘ２個分の長さより長くはない。原子の鎖が、例えば、炭素原子、窒素原子、硫黄原子および酸素原子を含む原子を組み合わせて形成されていてもよいことが理解される。さらに、それぞれの原子は、任意で、価数を満たしている限り、１個以上の置換基に結合していてもよい。さらに、原子の鎖は、環の一部分を形成していてもよい。従って、１つの実施形態では、２個の他の部分（ＲおよびＲ’）の間をＸ個の原子で分離する部分を、Ｒ−（Ｌ）Ｘ−Ｒ’であらわしてもよく、ここで、各Ｌは、独立して、ＣＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’’’’、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ’’’’’、ＳＯ、ＳＯ２などからなる群から選択され、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ’’’’およびＲ’’’’’のうち任意の２個以上で、置換されている環または置換されていない環を形成していてもよい。リンカーによって、安定な化合物を生じることが意図されている。ここで、安定という用語は、製造、回収および保存によって実質的に変化しない化合物を意味する。他の意味であると示されていない限り、この用語には、ペルオキシド、チオペルオキシド、ケタール、アミナール、ケテンなどを含まない。
【００７９】
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
【００８０】
「オキサアルキル」は、上に定義したアルキルであるが、アルキル鎖を形成する１個以上の炭素原子が、酸素原子（−Ｏ−または−ＯＲ、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である）と置き換わったものを意味する。例えば、オキサ（Ｃ１〜１０）アルキルは、１〜１０個の炭素原子と、１個以上の酸素原子とを含む鎖を指す。
【００８１】
「オキソ」は、炭素原子が二重結合酸素で置換され、カルボニル基を与える基を意味し、このカルボニル基は、他の結合している置換基によって、アルデヒド、ケトン、エステル、アミドまたは酸のカルボニル基であってもよい。
【００８２】
「オキソアルキル」は、上で定義したアルキルであるが、アルキル鎖を形成する１個以上の炭素原子が、カルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である）と置き換わったものを意味する。カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸、または酸ハロゲン化物であってもよい。例えば、オキソ（Ｃ１〜１０）アルキルは、１〜１０個の炭素原子と、１個以上のカルボニル基とを含む鎖を指す。
【００８３】
「オキシ」は、−Ｏ−基または−ＯＲ基を意味し、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である。従って、オキシ基が、種々の置換基でさらに置換され、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたはカルボニルオキシのような異なるオキシ基を形成してもよいことを注記しておく。
【００８４】
「医薬的に許容される」は、使用量では一般的に安全であり、毒性がなく、生物学的に、または他の意味で望ましくない性質を有さない医薬組成物を調製するのに有用であることを意味し、獣医学用途およびヒトの医薬用途で許容されるものを含む。
【００８５】
「医薬的に許容される塩」は、医薬的に許容される本発明の化合物の塩を意味する。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と形成された酸付加塩；または酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などのような有機酸と形成された酸付加塩が挙げられる。
【００８６】
さらに、医薬的に許容される塩には、酸性プロトンが存在し、この酸性プロトンが、無機塩基または有機塩基と反応可能な場合に形成し得る塩基付加塩も含まれる。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムおよび水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルタミンなどが挙げられる。
【００８７】
「任意で置換されたフェニル」は、アミノ、任意で置換されたＣ１〜４アルキル、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基を任意で有するフェニル基を指す。
【００８８】
「オキシカルボニル」は、Ｒ−Ｏ（＝Ｏ）Ｃ−基を意味し、ここで、置換基は、炭素を介して結合しており、Ｒは、さらなる置換基であり、特に、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルである。
【００８９】
「多環系の環」は、環が２個の環、複数の環を有する環を含む。多環系の環を成す個々の環は、縮合環、スピロ環、または架橋している環であってもよい。
【００９０】
「プロドラッグ」は、ｉｎ  ｖｉｖｏで代謝によって本発明の阻害剤に変換可能な化合物を意味する。プロドラッグ自体は、所与の標的タンパク質に対する活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む化合物を、ｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解することによってヒドロキシル化合物に変換されるエステルとして投与してもよい。ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシル化合物に変換可能な適切なエステルとしては、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチシン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミン酸エステル、キナ酸エステル、アミノ酸エステルなどが挙げられる。同様に、アミン基を含む化合物を、ｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解することによってアミン化合物に変換されるアミドとして投与してもよい。
【００９１】
「保護された誘導体」は、１つ以上の反応部位が保護基でブロックされた、阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の調製に有用であるか、またはこの誘導体自体が、阻害剤として活性であり得る。適切な保護基の包括的なリストは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．１９９９に記載されている。
【００９２】
「環」および「環の集合体」は、炭素環系またはヘテロ環系を意味し、芳香族系および非芳香族系を含む。この環系は、単環、二環または多環であってもよい。さらに、二環系および多環系の場合、多環系の環を成す個々の環は、縮合環、スピロ環、または架橋している環であってもよい。
【００９３】
「対象」および「患者」は、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカなど）および非哺乳動物（例えば、トリなど）を含む。特に、対象または患者は、ヒトである。
【００９４】
「ｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な置換基」は、限定されないが、加水分解または水素化分解を含む酵素学的方法または化学方法によって水素原子に変換可能な任意の基を意味する。例としては、加水分解可能な基、例えば、アシル基、オキシカルボニル基を有する基、アミノ酸残基、ペプチド残基、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、トリメチルシリル、テトラヒドロ−ピラニル、ジフェニルホスフィニルなどが挙げられる。アシル基の例としては、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチルなどが挙げられる。オキシカルボニル基を有する基の例としては、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、β−（ｐ−トルエンスルホニル）エトキシカルボニルなどが挙げられる。適切なアミノ酸残基の例としては、アミノ酸残基自体、および保護基で保護されたアミノ酸残基が挙げられる。適切なアミノ酸残基としては、限定されないが、Ｇｌｙ（グリシン）、Ａｌａ（アラニン；ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−）、Ａｒｇ（アルギニン）、Ａｓｎ（アスパラギン）、Ａｓｐ（アスパラギン酸）、Ｃｙｓ（システイン）、Ｇｌｕ（グルタミン酸）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、Ｉｌｅ（イソロイシン）、Ｌｅｕ（ロイシン；（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−）、Ｌｙｓ（リジン）、Ｍｅｔ（メチオニン）、Ｐｈｅ（フェニルアラニン）、Ｐｒｏ（プロリン）、Ｓｅｒ（セリン）、Ｔｈｒ（スレオニン）、Ｔｒｐ（トリプトファン）、Ｔｙｒ（チロシン）、Ｖａｌ（バリン）、Ｎｖａ（ノルバリン）、Ｈｓｅ（ホモセリン）、４−Ｈｙｐ（４−ヒドロキシプロリン）、５−Ｈｙｌ（５−ヒドロキシリジン）、Ｏｒｎ（オルニチン）およびβ−Ａｌａの残基が挙げられる。適切な保護基の例としては、典型的にペプチド合成で使用されるものが挙げられ、アシル基（例えば、ホルミルおよびアセチル）、アリールメチルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニルおよびｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］などが挙げられる。適切なペプチド残基としては、上述のアミノ酸残基を２〜５個、任意で、２〜３個含むペプチド残基が挙げられる。このようなペプチド残基の例としては，限定されないが、Ａｌａ−Ａｌａ［ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ−］、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ、Ｎｖａ−Ｎｖａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、Ｍｅｔ−Ｍｅｔ、Ｌｅｕ−ＭｅｔおよびＡｌａ−Ｌｅｕのようなペプチド残基が挙げられる。これらのアミノ酸残基またはペプチド残基の立体配置は、Ｄ体、Ｌ体であってもよく、またはこれらの混合物であってもよい。さらに、アミノ酸残基またはペプチド残基は、不斉炭素原子を有していてもよい。不斉炭素原子を有する適切なアミノ酸残基の例としては、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎｖａ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＴｈｒおよびＴｙｒの残基が挙げられる。不斉炭素原子を有するペプチド残基としては、不斉炭素原子を有する１個以上のアミノ酸残基を構成要素として有するペプチド残基が挙げられる。適切なアミノ酸保護基の例としては、典型的にペプチド合成で使用されるものが挙げられ、アシル基（例えば、ホルミルおよびアセチル）、アリールメチルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニルおよびｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］などが挙げられる。「ｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な」置換基の他の例としては、還元的に脱離可能で、水素化分解可能な基が挙げられる。還元的に脱離可能で、水素化分解可能な基の適切な例としては、限定されないが、アリールスルホニル基（例えば、ｏ−トルエンスルホニル）、フェニルまたはベンジルオキシで置換されたメチル基（例えば、ベンジル、トリチルおよびベンジルオキシメチル）、アリールメトキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニルおよびｏ−メトキシ−ベンジルオキシカルボニル）、およびハロゲノエトキシカルボニル基（例えば、β，β，β−トリクロロエトキシカルボニルおよびβ−ヨードエトキシカルボニル）が挙げられる。
【００９５】
「置換されているか、または置換されていない」は、所与の部分が、利用可能な価数により水素置換基のみで構成されていてもよく（置換されていない）、利用可能な価数により、その所与の部分の名称によって特定されないような、水素以外の１個以上の置換基をさらに含んでいてもよい（置換されている）ことを意味する。例えば、−ＣＨ３で置換されたエチレン部分の一例が、イソプロピルである。一般的に、水素ではない置換基は、置換されるべき特定の所与の部分の原子に結合可能な任意の置換基であり得る。置換基の例としては、限定されないが、アルデヒド、脂環式基、脂肪族、（Ｃ１〜１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイルオキシ、カルボシクリル、カルボキシル、カルボニル基、カルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキシカルボニル、オキサアルキルおよびオキソアルキルといった部分が挙げられ、これらはそれぞれ、任意で、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。ある特定の実施形態では、置換基の例としては、限定されないが、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールが挙げられる。さらに、この置換基自体が、任意で、さらなる置換基によって置換されていてもよい。ある特定の実施形態では、さらなる置換基の例としては、限定されないが、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールが挙げられる。
【００９６】
「スルフィニル」は、−ＳＯ−基および／または−ＳＯ−Ｒ基を意味し、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基であり、特に、（Ｃ１〜４）アルキルおよび任意で置換されたフェニルである。スルフィニル基が、種々の置換基でさらに置換され、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステルおよびスルホキシドのような異なるスルフィニル基を形成してもよいことを注記しておく。
【００９７】
「スルホニル」は、−ＳＯ２−基および／または−ＳＯ２−Ｒを意味し、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基であり、特に、（Ｃ１〜４）アルキルおよび任意で置換されたフェニルである。スルホニル基が、種々の置換基でさらに置換され、スルホン酸、スルホンアミド、スルホネートエステルおよびスルホンのような異なるスルホニル基を形成してもよいことを注記しておく。
【００９８】
「治療的に有効量」は、疾患を治療するために動物に投与する際、この疾患を有効に治療するのに十分な量を意味する。
【００９９】
「チオ」は、酸素が硫黄に置き換わっていることを意味し、限定されないが、−ＳＲ、−Ｓ−および＝Ｓを含有する基が挙げられる。
【０１００】
「チオアルキル」は、上に定義したアルキルであるが、アルキル鎖を形成する１個以上の炭素原子が、硫黄原子（−Ｓ−または−Ｓ−Ｒ、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である）と置き換わったものを意味する。例えば、チオ（Ｃ１〜１０）アルキルは、１〜１０個の炭素原子と、１個以上の硫黄原子とを含む鎖を指す。
【０１０１】
「チオカルボニル」は、−Ｃ（＝Ｓ）−基および／または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ基を意味し、ここで、Ｒは、水素であるか、またはさらなる置換基である。チオカルボニル基は、種々の置換基でさらに置換され、チオ酸、チオアミド、チオエステルおよびチオケトンのような異なるチオカルボニル基を形成してもよいことを注記しておく。
【０１０２】
「治療」または「治療すること」または「治療する」は、本発明の化合物の任意の投与を意味し、
（１）ある疾患にかかりやすいと診断されているが、まだ疾患の病態または症状を経験していないか、または示していない動物において、その疾患を発症することを予防すること、
（２）すでに疾患の病態または症状を経験しているか、または示している動物において、疾患を抑制すること（すなわち、その病態および／または症状のさらなる進行を抑えること）、または
（３）すでに疾患の病態または症状を経験しているか、または示している動物において、疾患を改善させること（すなわち、その病態および／または症状を回復させること）
を含み、本明細書に記載の状態の進行を遅らせるか、阻止するか、抑止するか、制御するか、または停止するすべてのプロセスを含むが、必ずしも、その疾患のすべての症状を完全になくすこと、またはその疾患を治癒することは示していない。
【０１０３】
本明細書で記載したすべての定義に関し、この定義は、明記されている以外のさらなる置換物を含んでもよいという観点で、限定的ではないと解釈されるべきであることを注記しておく。従って、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子が存在することを示しているが、炭素原子上の置換基が何であるかは示していない。従って、（Ｃ１）アルキルは、メチル（すなわち、−ＣＨ３）を含むだけではなく、−ＣＲＲ’Ｒ’’も含み、式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、水素であるか、または炭素に結合する原子がヘテロ原子またはシアノであるさらなる置換基であってもよい。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＮは、すべて（Ｃ１）アルキルである。同様に、アルキルアミノなどの用語も、ジアルキルアミノなどを含む。
【０１０４】
さらに、本発明の化合物を構成する原子は、その原子のあらゆる同位体形態を含むことを意図している。同位体は、本明細書で使用する場合、原子数は同じであるが、質量数が異なる原子を含む。一般的で非限定的な例として、水素の同位体としては、三重水素および重水素が挙げられ、炭素の同位体としては、１３Ｃおよび１４Ｃが挙げられる。
【０１０５】
（発明の詳細な説明）
本発明は、キナーゼを阻害するのに使用可能な化合物、特に、Ｐｏｌｏ様キナーゼ（本明細書ではＰＬＫと称する）を阻害するのに使用可能な化合物に関する。さらに、本発明は、この化合物を含む医薬組成物、キットおよび製品に関する。さらに、本発明は、この化合物を製造するのに有用な方法および中間体に関する。さらに、本発明は、この化合物を使用する方法に関する。本発明の化合物が、同じタンパク質ファミリーの異なるタンパク質群に対する活性を有し、本発明の化合物を、これらの他のファミリー群に関連する疾患状態に対処するのに使用してもよいことを注記しておく。
【０１０６】
ＰＬＫの調節異常は、過剰増殖性障害、癌（例えば、固体腫瘍、白血病、リンパ腫、非小細胞肺癌および食道癌）、炎症性疾患および自己免疫疾患（例えば、乾癬、脱毛症、多発性硬化症、大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、糸球体腎炎および創傷治癒）、化学治療薬によって誘発される脱毛症および粘膜炎、心疾患（例えば、狭窄、動脈硬化、再狭窄および肥大）、ウイルス、細菌、真菌および／または寄生虫の感染症（例えば、巨細胞の感染、ヘルペス、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎、カポジ肉腫、ＨＩＶ疾患）、腎臓の疾患（例えば、糸球体腎炎）、慢性および急性の神経変性疾患（例えば、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、脳の虚血および神経の外傷）、皮膚疾患（例えば、乾癬）、骨の疾患、増殖細胞（例えば、毛、腸、血液の細胞および前駆細胞）の射線、ＵＶ治療および／または細胞増殖抑制治療によって生じるＤＮＡ損傷からの保護のような領域に関係付けられている。
【０１０７】
本発明の化合物が、他のタンパク質群に対する阻害活性を有し、本発明の化合物を、これらの他のファミリー群に関連する疾患状態に対処するのに使用してもよいことを注記しておく。
【０１０８】
（Ｐｏｌｏ様キナーゼ阻害剤）
ある実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１０９】
【化１】
0005372939.tif 000002
【０１１０】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、あるいはＲ７と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、またはｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されおらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ７は、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ９とＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されおらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ３２とＲ３３とでＸを形成するか、またはＲ３２およびＲ３３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｘは、Ｃ−Ｒ４０、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ３２およびＲ３３のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
ｐは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３４は、−ＣＯＮＪ３４−、−ＮＪ３４ＣＯ−、−ＮＪ３４−、−ＳＯ２ＮＪ３４−、−ＮＪ３４ＳＯ２−からなる群から選択され、
Ｊ３４は、水素および（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３５は、アミノ、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキル、（Ｃ７〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｑは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アザアルキル、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｒは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルおよび任意で置換された（Ｃ１〜４）アザアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルであり、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルおよび任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルであり、
Ｒ４０は、二水素（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ）、ハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜１０）アルコキシおよび（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択される。
【０１１１】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１１２】
【化２】
0005372939.tif 000003
【０１１３】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、またはＲ７と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、またはｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ７は、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ９とＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
あるいは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１１４】
別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１１５】
【化３】
0005372939.tif 000004
【０１１６】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１４およびＲ１５と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成するか、
あるいは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５およびＲ１６のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１１７】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１１８】
【化４】
0005372939.tif 000005
【０１１９】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１２０】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１２１】
【化５】
0005372939.tif 000006
【０１２２】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１２３】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１２４】
【化６】
0005372939.tif 000007
【０１２５】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１２６】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１２７】
【化７】
0005372939.tif 000008
【０１２８】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され（ｍ−２は、ここで定義されるｍから２を引いたものであると理解される）、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０１２９】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１３０】
【化８】
0005372939.tif 000009
【０１３１】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１８は、水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０１３２】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１３３】
【化９】
0005372939.tif 000010
【０１３４】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ＸはＯであり、
Ｌは存在せず、
ｍは、２および３からなる群から選択され、
Ｒ１７はハロであり、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、および任意で置換されたアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１８はアミノである。
【０１３５】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１３６】
【化１０】
0005372939.tif 000011
【０１３７】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ＸはＯであり、
Ｌは存在せず、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、および任意で置換されたアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１７ｂは、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ１８はアミノである。
【０１３８】
別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１３９】
【化１１】
0005372939.tif 000012
【０１４０】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０１４１】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１４２】
【化１２】
0005372939.tif 000013
【０１４３】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０１４４】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１４５】
【化１３】
0005372939.tif 000014
【０１４６】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、
あるいは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２２のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１４７】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１４８】
【化１４】
0005372939.tif 000015
【０１４９】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１５０】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１５１】
【化１５】
0005372939.tif 000016
【０１５２】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成するか、
あるいは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５およびＲ１６のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１５３】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１５４】
【化１６】
0005372939.tif 000017
【０１５５】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１５６】
別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１５７】
【化１７】
0005372939.tif 000018
【０１５８】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１５９】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１６０】
【化１８】
0005372939.tif 000019
【０１６１】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１６２】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１６３】
【化１９】
0005372939.tif 000020
【０１６４】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０１６５】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１６６】
【化２０】
0005372939.tif 000021
【０１６７】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１８は、水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０１６８】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１６９】
【化２１】
0005372939.tif 000022
【０１７０】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０１７１】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１７２】
【化２２】
0005372939.tif 000023
【０１７３】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０１７４】
別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１７５】
【化２３】
0005372939.tif 000024
【０１７６】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、
あるいは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２２のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１７７】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１７８】
【化２４】
0005372939.tif 000025
【０１７９】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１８０】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１８１】
【化２５】
0005372939.tif 000026
【０１８２】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成するか、
あるいは、Ｒ６、Ｒ１５およびＲ１６のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１８３】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１８４】
【化２６】
0005372939.tif 000027
【０１８５】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１８６】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１８７】
【化２７】
0005372939.tif 000028
【０１８８】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０１８９】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１９０】
【化２８】
0005372939.tif 000029
【０１９１】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０１９２】
別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１９３】
【化２９】
0005372939.tif 000030
【０１９４】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０１９５】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１９６】
【化３０】
0005372939.tif 000031
【０１９７】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１８は、水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０１９８】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０１９９】
【化３１】
0005372939.tif 000032
【０２００】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２および３からなる群から選択され、
Ｒ１７はハロであり、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、および任意で置換されたアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１８はアミノである。
【０２０１】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２０２】
【化３２】
0005372939.tif 000033
【０２０３】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
【０２０４】
ＸはＯであり、
Ｌは存在せず、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、および任意で置換されたアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１７ｂは、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ１８はアミノである。
【０２０５】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２０６】
【化３３】
0005372939.tif 000034
【０２０７】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０２０８】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２０９】
【化３４】
0005372939.tif 000035
【０２１０】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０２１１】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２１２】
【化３５】
0005372939.tif 000036
【０２１３】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、
あるいは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１およびＲ２２のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０２１４】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２１５】
【化３６】
0005372939.tif 000037
【０２１６】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成するか、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０２１７】
別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２１８】
【化３７】
0005372939.tif 000038
【０２１９】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０２２０】
さらに別の実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２２１】
【化３８】
0005372939.tif 000039
【０２２２】
およびその医薬的に許容される塩を含む。
【０２２３】
ｐが０の場合、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７がすべて存在しないことが、理解される。
【０２２４】
さらなる実施形態、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２２５】
【化３９】
0005372939.tif 000040
【０２２６】
およびその医薬的に許容される塩を含み、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは１であり、
Ｌは存在せず、
Ｒ１は、水素、アルコキシおよび（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素および任意で置換された（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜４）アルキルおよび（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ７は、任意で置換された（Ｃ４〜１２）アリールであり、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロおよび任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ｐは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３４は、−ＣＯＮＪ３４であり、
Ｊ３４は、水素および（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３５は、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキル、（Ｃ７〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｑは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｒは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルである場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルであり、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルおよび任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルである。
【０２２７】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２２８】
【化４０】
0005372939.tif 000041
【０２２９】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは１であり、
Ｌは存在せず、
Ｒ１は、水素、アルコキシおよび（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素および任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜４）アルキルおよび（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ７は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１〜４個の基で任意で置換された（Ｃ４〜１２）アリールであり、
Ｒ９およびＲ１０は、水素であり、
ｐは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３４は、−ＣＯＮＪ３４であり、
Ｊ３４は、水素および（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３５は、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキル、（Ｃ７〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｑは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｒは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルである場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルであり、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルおよび任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルである。
【０２３０】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２３１】
【化４１】
0005372939.tif 000042
【０２３２】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは１であり、
Ｌは存在せず、
Ｒ１は、水素、アルコキシおよび（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素および任意で置換された（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜４）アルキルおよび（Ｃ３〜１２）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ７は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１〜４個の基で任意で置換された（Ｃ４〜１２）アリールであり、
Ｒ９およびＲ１０は、水素であり、
ｐは１であり、
Ｒ３４は、−ＣＯＮＪ３４からなる群から選択され、
Ｊ３４は、水素および（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、
ｐは１であり、
Ｒ３５は、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、
ｑは１であり、
Ｒ３６は、任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルであり、
ｒは１であり、
Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルである。
【０２３３】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２３４】
【化４２】
0005372939.tif 000043
【０２３５】
およびその医薬的に許容される塩を含み、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２とＲ１とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、またはｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、
あるいは、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
ｐは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３４は、−ＣＯＮＪ３４−、−ＮＪ３４ＣＯ−、−ＮＪ３４−、−ＳＯ２ＮＪ３４−、−ＮＪ３４ＳＯ２−からなる群から選択され、
Ｊ３４は、水素および（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３５は、アミノ、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜６）シクロアルキル、（Ｃ７〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｑは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アザアルキル、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｒは、０および１からなる群から選択され、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルおよび任意で置換された（Ｃ１〜４）アザアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルであり、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルおよび任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルであり、
Ｒ３８は、フルオロまたはクロロであり、
ｓは、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｒ３９は、独立して、アミノ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルコキシ、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される。
【０２３６】
このような化合物は、複数の薬物に耐性な腫瘍に対する感受性が低下していると予想される。
【０２３７】
特に、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２３８】
【化４３】
0005372939.tif 000044
【０２３９】
およびその医薬的に許容される塩を含み、
ｎは１であり、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜４）アルコキシおよび（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素および任意で置換された（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜１０）アルキルおよび（Ｃ３〜１２）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、水素であり、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ３８は、フルオロおよびクロロからなる群から選択され、
ｓは、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
各Ｒ３９は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０２４０】
特に、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２４１】
【化４４】
0005372939.tif 000045
【０２４２】
およびその医薬的に許容される塩を含み、
ｎは１であり、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜４）アルコキシおよび（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素および任意で置換された（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜１０）アルキルおよび（Ｃ３〜１２）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、水素であり、
Ｒ１９は水素であり、
Ｒ２０は、任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキルであり、
Ｒ３８は、フルオロおよびクロロからなる群から選択され、
ｓは、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
各Ｒ３９は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０２４３】
特に、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２４４】
【化４５】
0005372939.tif 000046
【０２４５】
およびその医薬的に許容される塩を含み、
ｎは１であり、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜４）アルコキシおよび（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素および任意で置換された（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜１０）アルキルおよび（Ｃ３〜１２）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、水素であり、
Ｒ３５は、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキル、（Ｃ７〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ３６は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アザアルキル、（Ｃ３〜８）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルおよび任意で置換された（Ｃ１〜４）アザアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルであり、
Ｒ３６が、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルおよび任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルからなる群から選択される場合、Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルであり、
Ｒ３８は、フルオロおよびクロロからなる群から選択され、
ｓは、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
各Ｒ３９は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキルおよびヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールからなる群から選択される。
【０２４６】
特に、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２４７】
【化４６】
0005372939.tif 000047
【０２４８】
およびその医薬的に許容される塩を含み、
ｎは１であり、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜４）アルコキシおよび（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素および任意で置換された（Ｃ１〜１０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４はハロであり、
Ｒ５は、水素およびハロからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜１０）アルキルおよび（Ｃ３〜１２）シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、水素であり、
Ｒ３５は、任意で置換された（Ｃ３〜８）シクロアルキルから選択され、
Ｒ３６は、任意で置換されたヘテロ（Ｃ３〜８）シクロアルキルであり、
Ｒ３７は、任意で置換された（Ｃ１〜４）アルキルであり、
Ｒ３８は、フルオロおよびクロロからなる群から選択され、
ｓは、０、１および２からなる群から選択され、
各Ｒ３９は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜１４）アルキルからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていない。
【０２４９】
さらなる実施形態では、本発明のＰＬＫ阻害剤は、
【０２５０】
【化４７】
0005372939.tif 000048
【０２５１】
およびその医薬的に許容される塩を含み、式中、
Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、またはＲ７と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、またはｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ７は、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ９とＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ３１は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、
【０２５２】
または、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成する。本発明の化合物の特定の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）アセチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（アゼパン−４−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼパン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
９−シクロペンチル−２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニルアミノ）−７，７−ジフルオロ−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
６−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン、
９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−２−（２−オキソインドリン−６−イルアミノ）−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
２−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−２−（３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）−ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−エチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−エトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ安息香酸、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド）シクロヘキシルリン酸二水素塩、
Ｎ−（アゼパン−４−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ）−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルベンゾヒドラジド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−モルホリノベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミドメトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（７，７−ジフルオロ−５−メチル−９−（（３Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
４−（７，７−ジフルオロ−５−メチル−９−（（３Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−エチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−２−（４−（４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド）ピペリジン−１−イル）エチルリン酸二水素塩、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ安息香酸、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−フルオロ−５−メトキシ安息香酸、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−フルオロ−５−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−３−メトキシ安息香酸、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−５−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−５−メトキシベンズアミド、
９−シクロペンチル−２−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−メトキシフェニルアミノ）−７，７−ジフルオロ−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
９−シクロペンチル−２−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）−５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）−７，７−ジフルオロ−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
９−シクロペンチル−２−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルアミノ）−７，７−ジフルオロ−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−エチル−３−メトキシベンズアミド
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルベンゾヒドラジド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−モルホリノベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド、および
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０２５３】
さらに、本発明の化合物の特定の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミドメトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（ジメチルアミノ）アセチル）ピペラジン−１−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（９−シクロヘキシル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、および
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０２５４】
さらに、本発明の化合物の特定の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロヘキシル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロブチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−フルオロ−Ｎ−（（Ｒ）−ピペリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（Ｒ）−キヌクリジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−７−（プロパ−１−イニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロヘキシル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−４−（９−シクロブチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、および
Ｎ−（アゼパン−４−イル）−４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−７−エチニル−７−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド。
【０２５５】
さらに、本発明の化合物の特定の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
４−（５−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｄ］ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（５−シクロペンチル−７−フルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｄ］ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−シクロペンチル−４，４−ジフルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］ジアゼピン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−シクロペンチル−４−フルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］ジアゼピン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−シクロペンチル−４，４−ジフルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ジアゼピン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−シクロペンチル−４−フルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ジアゼピン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−シクロペンチル−４，４−ジフルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ジアゼピン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−シクロペンチル−４−フルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］ジアゼピン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−６−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−６−（ヒドロキシイミノ）−５，７−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−（シアノイミノ）−９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（６−（シアノイミノ）−９−シクロペンチル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−６−（メトキシイミノ）−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−６−（メトキシイミノ）−５，７−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６−（ニトロイミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、および
４−（９−シクロペンチル−７−フルオロ−５，７−ジメチル−６−（ニトロイミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０２５６】
これに加え、本発明の化合物の特定の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
（４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）メタノール、および
４−（９−シクロペンチル−７，７−ジフルオロ−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０２５７】
さらに、本発明の化合物の特定の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
３−（シクロペンチル（２−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−５−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２，２−ジフルオロプロピオン酸、および
３−（シクロペンチル（２−（５−フルオロ−２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−５−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−２，２−ジフルオロプロピオン酸。
【０２５８】
その態様の別のものでは、本発明は、ＰＬＫ阻害剤として有用な化合物を製造する方法に関する。ある実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０２５９】
【化４８】
0005372939.tif 000049
【０２６０】
と、以下の式を有する化合物
【０２６１】
【化４９】
0005372939.tif 000050
【０２６２】
とを、以下の式を有する第１の反応生成物
【０２６３】
【化５０】
0005372939.tif 000051
【０２６４】
を形成する条件下で反応させるステップと、
この第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０２６５】
【化５１】
0005372939.tif 000052
【０２６６】
を形成する条件下で処理するステップと、
第１の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０２６７】
【化５２】
0005372939.tif 000053
【０２６８】
とを、以下の式を有する第２の反応生成物
【０２６９】
【化５３】
0005372939.tif 000054
【０２７０】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第２の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０２７１】
【化５４】
0005372939.tif 000055
【０２７２】
とを、以下の式を有する第３の反応生成物
【０２７３】
【化５５】
0005372939.tif 000056
【０２７４】
を形成する条件下で反応させるステップを含み、
式中、Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、またはＲ７と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、またはｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ７は、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ９とＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、
または、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０のうち任意の２個で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、脱離基である。
【０２７５】
別の実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０２７６】
【化５６】
0005372939.tif 000057
【０２７７】
と、以下の式を有する化合物
【０２７８】
【化５７】
0005372939.tif 000058
【０２７９】
とを、以下の式を有する第１の反応生成物
【０２８０】
【化５８】
0005372939.tif 000059
【０２８１】
を形成する条件下で反応させるステップと、
この第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０２８２】
【化５９】
0005372939.tif 000060
【０２８３】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０２８４】
【化６０】
0005372939.tif 000061
【０２８５】
とを、以下の式を有する第３の反応生成物
【０２８６】
【化６１】
0005372939.tif 000062
【０２８７】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第３の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０２８８】
【化６２】
0005372939.tif 000063
【０２８９】
とを、以下の式を有する第４の反応生成物
【０２９０】
【化６３】
0005372939.tif 000064
【０２９１】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、式中、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、または環と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、または、Ｒ９とＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｍは、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｚ１およびＺ３は、それぞれ独立して、脱離基である。
【０２９２】
さらに別の実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０２９３】
【化６４】
0005372939.tif 000065
【０２９４】
を、以下の式を有する第１の反応生成物
【０２９５】
【化６５】
0005372939.tif 000066
【０２９６】
を形成する条件下で処理するステップと、
この第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０２９７】
【化６６】
0005372939.tif 000067
【０２９８】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物を、以下の式を有する第３の反応生成物
【０２９９】
【化６７】
0005372939.tif 000068
【０３００】
を形成する条件下で処理するステップと、
第３の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３０１】
【化６８】
0005372939.tif 000069
【０３０２】
とを、以下の式を有する第４の反応生成物
【０３０３】
【化６９】
0005372939.tif 000070
【０３０４】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第４の反応生成物を、以下の式を有する第５の反応生成物
【０３０５】
【化７０】
0005372939.tif 000071
【０３０６】
を形成する条件下で処理するステップと、
第５の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３０７】
【化７１】
0005372939.tif 000072
【０３０８】
とを、以下の式を有する第６の反応生成物
【０３０９】
【化７２】
0005372939.tif 000073
【０３１０】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第６の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３１１】
【化７３】
0005372939.tif 000074
【０３１２】
とを、以下の式を有する第７の反応生成物
【０３１３】
【化７４】
0005372939.tif 000075
【０３１４】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第７の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３１５】
【化７５】
0005372939.tif 000076
【０３１６】
とを、以下の式を有する第８の反応生成物
【０３１７】
【化７６】
0005372939.tif 000077
【０３１８】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、または環と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１４とＲ１５と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
ｍは、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基であり、
Ｚ３は、脱離基である。
【０３１９】
さらに別の実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０３２０】
【化７７】
0005372939.tif 000078
【０３２１】
を、以下の式を有する第１の反応生成物
【０３２２】
【化７８】
0005372939.tif 000079
【０３２３】
を形成する条件下で処理するステップと、
この第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０３２４】
【化７９】
0005372939.tif 000080
【０３２５】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３２６】
【化８０】
0005372939.tif 000081
【０３２７】
とを、以下の式を有する第３の反応生成物
【０３２８】
【化８１】
0005372939.tif 000082
【０３２９】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第３の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３３０】
【化８２】
0005372939.tif 000083
【０３３１】
とを、以下の式を有する第４の反応生成物
【０３３２】
【化８３】
0005372939.tif 000084
【０３３３】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、または、Ｒ１４とＲ１５と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０３３４】
さらなる実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０３３５】
【化８４】
0005372939.tif 000085
【０３３６】
を、以下の式を有する第１の反応生成物
【０３３７】
【化８５】
0005372939.tif 000086
【０３３８】
を形成する条件下で処理するステップと、
第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０３３９】
【化８６】
0005372939.tif 000087
【０３４０】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物を、以下の式を有する第３の反応生成物
【０３４１】
【化８７】
0005372939.tif 000088
【０３４２】
を形成する条件下で処理するステップと、
第３の反応生成物を、以下の式を有する第４の反応生成物
【０３４３】
【化８８】
0005372939.tif 000089
【０３４４】
を形成する条件下で処理するステップと、
第４の反応生成物を、以下の式を有する第５の反応生成物
【０３４５】
【化８９】
0005372939.tif 000090
【０３４６】
を形成する条件下で処理するステップと、
第５の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３４７】
【化９０】
0005372939.tif 000091
【０３４８】
とを、以下の式を有する第６の反応生成物
【０３４９】
【化９１】
0005372939.tif 000092
【０３５０】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第６の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３５１】
【化９２】
0005372939.tif 000093
【０３５２】
とを、以下の式を有する第７の反応生成物
【０３５３】
【化９３】
0005372939.tif 000094
【０３５４】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１４とＲ１５と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０３５５】
さらなる実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０３５６】
【化９４】
0005372939.tif 000095
【０３５７】
と、以下の式を有する化合物
【０３５８】
【化９５】
0005372939.tif 000096
【０３５９】
とを、以下の式を有する第１の反応生成物
【０３６０】
【化９６】
0005372939.tif 000097
【０３６１】
を形成する条件下で反応させるステップと、
この第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０３６２】
【化９７】
0005372939.tif 000098
【０３６３】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３６４】
【化９８】
0005372939.tif 000099
【０３６５】
とを、以下の式を有する第３の反応生成物
【０３６６】
【化９９】
0005372939.tif 000100
【０３６７】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、
Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、またはｉｎ  ｖｉｖｏで水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１４およびＲ１５と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
ｍは、１、２、３、４および５からなる群から選択され（ｍ−１は、ここで定義されるｍから１を引いたものであると理解される）、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ３０は、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ３０は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基であるか、あるいは、Ｒ２９とＲ３０とで、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０３６８】
さらなる実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０３６９】
【化１００】
0005372939.tif 000101
【０３７０】
と、以下の式を有する化合物
【０３７１】
【化１０１】
0005372939.tif 000102
【０３７２】
とを、以下の式を有する第１の反応生成物
【０３７３】
【化１０２】
0005372939.tif 000103
【０３７４】
を形成する条件下で反応させるステップと、
この第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０３７５】
【化１０３】
0005372939.tif 000104
【０３７６】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物を、以下の式を有する第３の反応生成物
【０３７７】
【化１０４】
0005372939.tif 000105
【０３７８】
を形成する条件下で処理するステップと、
第３の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３７９】
【化１０５】
0005372939.tif 000106
【０３８０】
とを、以下の式を有する第４の反応生成物
【０３８１】
【化１０６】
0005372939.tif 000107
【０３８２】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第４の反応生成物を、以下の式を有する第５の反応生成物
【０３８３】
【化１０７】
0005372939.tif 000108
【０３８４】
を形成する条件下で処理するステップと、
第５の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３８５】
【化１０８】
0005372939.tif 000109
【０３８６】
とを、以下の式を有する第６の反応生成物
【０３８７】
【化１０９】
0005372939.tif 000110
【０３８８】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第６の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３８９】
【化１１０】
0005372939.tif 000111
【０３９０】
とを、以下の式を有する第７の反応生成物
【０３９１】
【化１１１】
0005372939.tif 000112
【０３９２】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第７の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０３９３】
【化１１２】
0005372939.tif 000113
【０３９４】
とを、以下の式を有する第８の反応生成物
【０３９５】
【化１１３】
0005372939.tif 000114
【０３９６】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、または環と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基であり、
Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、脱離基である。
【０３９７】
別の実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０３９８】
【化１１４】
0005372939.tif 000115
【０３９９】
を、以下の式を有する第１の反応生成物
【０４００】
【化１１５】
0005372939.tif 000116
【０４０１】
を形成する条件下で処理するステップと、
第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０４０２】
【化１１６】
0005372939.tif 000117
【０４０３】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物を、以下の式を有する第３の反応生成物
【０４０４】
【化１１７】
0005372939.tif 000118
【０４０５】
を形成する条件下で処理するステップと、
第３の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４０６】
【化１１８】
0005372939.tif 000119
【０４０７】
とを、以下の式を有する第４の反応生成物
【０４０８】
【化１１９】
0005372939.tif 000120
【０４０９】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第４の反応生成物を、以下の式を有する第５の反応生成物
【０４１０】
【化１２０】
0005372939.tif 000121
【０４１１】
を形成する条件下で処理するステップと、
第５の反応生成物を、以下の式を有する第６の反応生成物
【０４１２】
【化１２１】
0005372939.tif 000122
【０４１３】
を形成する条件下で処理するステップと、
第６の反応生成物を、以下の式を有する第７の反応生成物
【０４１４】
【化１２２】
0005372939.tif 000123
【０４１５】
を形成する条件下で処理するステップと、
第７の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４１６】
【化１２３】
0005372939.tif 000124
【０４１７】
とを、以下の式を有する第８の反応生成物
【０４１８】
【化１２４】
0005372939.tif 000125
【０４１９】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第８の反応生成物を、以下の式を有する第９の反応生成物
【０４２０】
【化１２５】
0005372939.tif 000126
【０４２１】
を形成する条件下で処理するステップと、
第９の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４２２】
【化１２６】
0005372939.tif 000127
【０４２３】
とを、以下の式を有する第１０の反応生成物
【０４２４】
【化１２７】
0005372939.tif 000128
【０４２５】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第１０の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４２６】
【化１２８】
0005372939.tif 000129
【０４２７】
とを、以下の式を有する第１１の反応生成物
【０４２８】
【化１２９】
0005372939.tif 000130
【０４２９】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第１１の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４３０】
【化１３０】
0005372939.tif 000131
【０４３１】
とを、以下の式を有する第１２の反応生成物
【０４３２】
【化１３１】
0005372939.tif 000132
【０４３３】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、または環と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基であり、
Ｚ５は、脱離基である。
【０４３４】
さらに別の実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０４３５】
【化１３２】
0005372939.tif 000133
【０４３６】
を、以下の式を有する第１の反応生成物
【０４３７】
【化１３３】
0005372939.tif 000134
【０４３８】
を形成する条件下で処理するステップと、
第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０４３９】
【化１３４】
0005372939.tif 000135
【０４４０】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物を、以下の式を有する第３の反応生成物
【０４４１】
【化１３５】
0005372939.tif 000136
【０４４２】
を形成する条件下で処理するステップと、
第３の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４４３】
【化１３６】
0005372939.tif 000137
【０４４４】
とを、以下の式を有する第４の反応生成物
【０４４５】
【化１３７】
0005372939.tif 000138
【０４４６】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第４の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４４７】
【化１３８】
0005372939.tif 000139
【０４４８】
とを、以下の式を有する第５の反応生成物
【０４４９】
【化１３９】
0005372939.tif 000140
【０４５０】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、または環と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、シアノ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１４およびＲ１５と、これらが結合している原子とで、カルボニル基またはイミノ基を形成し、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基である。
【０４５１】
さらに別の実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０４５２】
【化１４０】
0005372939.tif 000141
【０４５３】
を、以下の式を有する第１の反応生成物
【０４５４】
【化１４１】
0005372939.tif 000142
【０４５５】
を形成する条件下で処理するステップと、
第１の反応生成物を、以下の式を有する第２の反応生成物
【０４５６】
【化１４２】
0005372939.tif 000143
【０４５７】
を形成する条件下で処理するステップと、
第２の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４５８】
【化１４３】
0005372939.tif 000144
【０４５９】
とを、以下の式を有する第３の反応生成物
【０４６０】
【化１４４】
0005372939.tif 000145
【０４６１】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第３の反応生成物を、以下の式を有する第４の反応生成物
【０４６２】
【化１４５】
0005372939.tif 000146
【０４６３】
を形成する条件下で処理するステップと、
第４の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４６４】
【化１４６】
0005372939.tif 000147
【０４６５】
とを、以下の式を有する第５の反応生成物
【０４６６】
【化１４７】
0005372939.tif 000148
【０４６７】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第５の反応生成物を、以下の式を有する第６の反応生成物
【０４６８】
【化１４８】
0005372939.tif 000149
【０４６９】
を形成する条件下で処理するステップと、
第６の反応生成物を、以下の式を有する第７の反応生成物
【０４７０】
【化１４９】
0005372939.tif 000150
【０４７１】
を形成する条件下で処理するステップと、
第７の反応生成物を、以下の式を有する第８の反応生成物
【０４７２】
【化１５０】
0005372939.tif 000151
【０４７３】
を形成する条件下で処理するステップと、
第８の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４７４】
【化１５１】
0005372939.tif 000152
【０４７５】
とを、以下の式を有する第９の反応生成物
【０４７６】
【化１５２】
0005372939.tif 000153
【０４７７】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第９の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４７８】
【化１５３】
0005372939.tif 000154
【０４７９】
とを、以下の式を有する第１０の反応生成物
【０４８０】
【化１５４】
0005372939.tif 000155
【０４８１】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、または環と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｍは、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ１７ａは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ１９とＲ２０とで、置換されている環または置換されていない環を形成するか、あるいは、Ｒ１９は、ｉｎ  ｖｉｖｏでヒドロキシに変換可能な置換基であり、
Ｚ５は、脱離基である。
【０４８２】
さらなる実施形態では、この方法は、以下の式を有する化合物
【０４８３】
【化１５５】
0005372939.tif 000156
【０４８４】
を、以下の式を有する第１の反応生成物
【０４８５】
【化１５６】
0005372939.tif 000157
【０４８６】
を形成する条件下で処理するステップと、
第１の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４８７】
【化１５７】
0005372939.tif 000158
【０４８８】
とを、以下の式を有する第２の反応生成物
【０４８９】
【化１５８】
0005372939.tif 000159
【０４９０】
を形成する条件下で反応させるステップと、
第２の反応生成物を、以下の式を有する第３の反応生成物
【０４９１】
【化１５９】
0005372939.tif 000160
【０４９２】
を形成する条件下で処理するステップと、
第３の反応生成物と、以下の式を有する化合物
【０４９３】
【化１６０】
0005372939.tif 000161
【０４９４】
とを、以下の式を有する第４の反応生成物
【０４９５】
【化１６１】
0005372939.tif 000162
【０４９６】
を形成する条件下で反応させるステップとを含み、
式中、Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｌは、存在しないか、または環と、Ｌが結合している窒素とを、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子で分離しているリンカーであり、この分離しているリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ９とＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
ｍは、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバモイルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、カルボキシアミノ、ウレイド、イミノ、スルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、２個のＲ１７で、置換されている環または置換されていない環を形成する。
【０４９７】
その態様のさらに別のものでは、本発明は、ＰＬＫ阻害剤を製造するのに有用な中間体に関する。ある実施形態では、中間体は、
【０４９８】
【化１６２】
0005372939.tif 000163
【０４９９】
を含み、式中、
Ｗは、ＣＲ８およびＮからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ１４、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｙは、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−であり、
ｎは、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、シアノ、チオ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ２は、水素、カルボニル、オキシカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ２と、Ｒ１またはＲ１４とで、置換されている環または置換されていない環を形成し、
Ｒ４は、ハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ６は、水素、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ８は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜３）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ４〜１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されていないか、あるいは、Ｒ９とＲ１０と、これらが結合している炭素とで、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１１またはＣ＝ＣＲ１２Ｒ１３を形成し、
Ｒ１１は、水素、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、オキシカルボニル、アミド、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）オキサアルキル、（Ｃ１〜１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｒ１４は、（Ｃ１〜１０）アルキル、ハロ（Ｃ１〜１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１〜１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１〜１０）アルキル、アザ（Ｃ１〜１０）アルキル、イミノ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル（Ｃ１〜１０）アルキル、アリール（Ｃ１〜１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール（Ｃ１〜５）アルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８〜１２）ビシクロアリール（Ｃ１〜５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、（Ｃ９〜１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３〜１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４〜１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１〜１０）アリール、（Ｃ９〜１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４〜１２）ビシクロアリールなる群から選択され、それぞれ、置換されているか、または置換されておらず、
Ｚ２は、脱離基である。
【０５００】
別の実施形態では、中間体は、
【０５０１】
【化１６３】
0005372939.tif 000164
【０５０２】
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