(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ−０）
【化１】
0005135795.tif 000215
（式中、
Ａ1およびＡ2はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいイミダゾール環または置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環を表わし；Ｂ1およびＢ2はそれぞれ独立して、−ＣＯ−または置換基を有していてもよいメチレン基を表わし；Ｄは窒素原子を表わし；Ｇはカルボニル基またはメチレン基を表わし；Ｅは置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基を表わし；
【化２】
0005135795.tif 000216
を表し、
【化３】
0005135795.tif 000217
【化４】
0005135795.tif 000218
を表し、
ＬAは、−ＣＯ−または−ＣＨ2−を表し、かつ環Ｊ1の−ＮＨ−の窒素原子に結合し；
【化５】
0005135795.tif 000219
は、塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよく、ここで、当該塩基性基を含有する基は、（１）アミノ基、（２）アミジノ基、（３）グアニジノ基、（４）ヒドラジノ基、（５）モノ−またはジ−置換アミノ基、（６）モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基、（７）モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基、（８）モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基、および、（９）置換基を有していてもよい含窒素複素環基、から成る群から選択され、
【化６】
0005135795.tif 000220
は一重結合を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
４−［（２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド、Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（８−シクロヘプチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド、または４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
請求項１記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物を含有してなる医薬組成物。
【請求項４】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である請求項５記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物と、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、短鎖干渉ＲＮＡ、およびＨＩＶのワクチンから選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬。
【請求項９】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【請求項１０】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用な塩基性基を含有する化合物およびその用途に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は、（１）一般式（Ｉ−０）
【化１】
0005135795.tif 000002
（式中、すべての記号は、後記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、（２）その用途、および（３）その製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ケモカインは、内因性の白血球に対して走化性と活性化作用を有し、ヘパリン結合性の強い塩基性蛋白質として知られている。現在では、ケモカインは炎症、免疫反応時の特異的白血球の浸潤を制御するのみならず、発生、生理的条件下でのリンパ球のホーミング、血球前駆細胞や体細胞の移動にも関わると考えられている。
血球細胞は種々のサイトカインによってその分化、増殖および細胞死が制御されている。生体内において炎症は局所的にみられ、リンパ球の分化、成熟等はある特定の部位で行なわれている。すなわち、必要とされる種々の細胞がある特定の部位に移動、集積して、一連の炎症や免疫反応が起こる。従って、細胞の分化、増殖や死に加えて、細胞の移動も免疫系にとって必要不可欠な現象である。
【０００３】
生体内での血球細胞の移動は、まず発生過程において、ＡＧＭ（Aorta Gonad Mesonephros；大動脈・性腺・中腎）領域に始まる造血が胎児肝を経て、骨髄での永久造血へと移行することから始まる。さらに、胎児肝、骨髄から胸腺へと、Ｔ細胞、胸腺樹状細胞の前駆細胞が移動し、胸腺環境下で細胞分化する。クローン選択を受けたＴ細胞は二次リンパ組織へ移動し、末梢における免疫反応に関与する。抗原を捕らえて、活性化、分化した皮膚のランゲルハンス細胞は、局所リンパ節のＴ細胞領域に移動し、樹状突起細胞としてナイーブＴ細胞を活性化する。メモリーＴ細胞はリンパ管、血管を経て、再びリンパ節にホーミングする。また、Ｂ細胞、腸管上皮内Ｔ細胞、γδＴ細胞、ＮＫＴ細胞、樹状細胞は、骨髄より胸腺を経ずに移動、分化し、免疫反応に関与する。
【０００４】
ケモカインは、このような種々の細胞の移動に深く関与している。例えば、ＳＤＦ−１（Stromal cell derived factor-1；ストローマ細胞由来因子−１）およびその受容体であるＣＸＣＲ４は種々の免疫・炎症反応にも作用している。例えば、関節リウマチのヒト患者由来の滑膜におけるＣＤ４＋Ｔ細胞の蓄積と活性化に関与していることが報告されている（J. Immunol., 165, 6590-6598 (2000)：非特許文献１）。さらに、ＣＩＡモデルマウスにおいてもＣＸＣＲ４阻害薬は関節への白血球の集積を抑制し、関節炎スコアを劇的に減少させた（J. Immunol., 167, 4648-4692 (2001)：非特許文献２）。マウスＯＶＡ誘発気道過敏性モデルにおいて、抗ＣＸＣＲ４抗体は肺間質に集積する好酸球数を減らし、気道過敏性を抑制した（J. Immunol., 165, 499-508 (2000)：非特許文献３）。
【０００５】
ＳＤＦ−１とその受容体であるＣＸＣＲ４は造血幹細胞の骨髄での維持に重要な働きをしていることも報告されている（J. Exp. Med., 185, 111-120 (1997)、Blood, 97, 3354-3360 (2001)：非特許文献４）。従って、ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４の制御は末梢血への造血幹細胞動員を調節することが期待され、末梢血幹細胞移植、さらには再生移植治療に有用である。
【０００６】
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は乳癌、前立腺癌、卵巣癌等の種々の癌細胞浸潤に関与しており（Nature, 410, 50-56 (2001)：非特許文献５、Cancer Res., 62, 1832-1837 (2002) ：非特許文献６、Cancer Res., 62, 5930-5938 (2002)：非特許文献７）、ＳＣＩＤマウスへのヒト乳癌細胞株の移入モデルにおいて抗ＣＸＣＲ４抗体が乳癌細胞の肺への転移を抑制した（Nature, 410, 50-56 (2001)：非特許文献５）。またヒト卵巣上皮性腫瘍においてＳＤＦ−１が高発現することにより、形質性細胞様樹状細胞の蓄積を促進して腫瘍免疫に関与する骨髄樹状細胞の働きを阻害し、腫瘍免疫を抑制している（Nat. Med., 12, 1339 (2001)：非特許文献８）。さらに非ホジキンリンパ腫細胞の増殖、移動に関与し、ヒト非ホジキンリンパ腫細胞のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスへの移入モデルにおいて、抗ＣＸＣＲ４抗体が腫瘍細胞の増殖を抑制し、マウスの死亡率を改善した（Cancer Res., 62, 3106-3112 (2002)：非特許文献９）。
【０００７】
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は記憶と学習に必須の海馬歯状回顆粒細胞の形成に重要な役割を果たしており、成人の可塑性と海馬の病態に関連した疾患、例えばアルツハイマー病や脳卒中、癲癇等の進展に関与している（Development, 129, 4249-4260 (2002)、Trends in Neuroscience, 25, 548-549 (2002)：非特許文献１０）。
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は糖尿病の進展に関与する自己反応性Ｂ細胞の機能に必須であり、ＮＯＤマウスに対して、抗ＳＤＦ−１抗体が血糖値を減少させ、末梢組織中の成熟ＩｇＭ＋Ｂ細胞数を減少させた（Immunology, 107, 222-232 (2002)：非特許文献１１）。またヒト動脈硬化プラークでＳＤＦ−１が高発現し、血小板を活性化させた（Circ. Res., 86, 131-138 (2000)：非特許文献１２）。
【０００８】
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は，造血幹細胞や造血前駆細胞の骨髄中への滞留に関与しており，ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００がＧ−ＣＳＦとの併用により，末梢血中に造血幹細胞や造血前駆細胞数を増加させた（Journal Experimental Medicine, 2001,1307-1318 (2005)：非特許文献１３）。
またＳＤＦ−１／ＣＸＣＲ４ノックアウトマウスの結果から、ＳＤＦ−１はリンパ球以外に中枢神経組織、心臓、胃腸管の血管の機能に必須であることが示されている（Nature, 382, 635-639 (1996)：非特許文献１４、Nature, 393, 591-594 (1998)：非特許文献１５、Nature, 393, 595-599 (1998)：非特許文献１６）。このことから、これらの組織の疾患に関与していると考えられる。
【０００９】
このように、ケモカイン受容体は種々の特異的な細胞において、ある特定した時期に発現し、そのエフェクター細胞がケモカインの産生される個所に集積するというメカニズムを通じて、炎症、免疫反応の制御に大きく関与している。
【００１０】
ヒト免疫不全ウイルス（以下、ＨＩＶと略する。）感染によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（エイズ（ＡＩＤＳ）と呼ばれている。）は、近年最もその治療法を切望されている疾患の一つである。主要な標的細胞であるＣＤ４陽性細胞にＨＩＶの感染が一度成立すると、ＨＩＶは患者の体内で増殖をくり返し、やがては免疫機能を司るＴ細胞を壊滅的に破壊する。この過程で徐々に免疫機能が低下し、発熱、下痢、リンパ節の腫脹等の様々な免疫不全状態を示すようになり、カリニ肺炎等の種々の日和見感染症を併発し易くなる。このような状態がエイズの発症であり、カポジ肉腫等の悪性腫瘍を誘発し、重篤化することはよく知られている。
【００１１】
現在エイズに対する各種の予防および／または治療方法としては、例えば、（１）逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬の投与によるＨＩＶの増殖抑制、（２）免疫賦活作用のある薬物の投与による日和見感染症の予防、緩和等が試みられている。
ＨＩＶは、免疫系の中枢を司るヘルパーＴ細胞に主に感染する。その際、Ｔ細胞の膜上に発現している膜蛋白ＣＤ４を利用することは、1985年より知られている（Cell, 52, 631 (1985)：非特許文献１７）。ＣＤ４分子は４３３個のアミノ酸残基からなり、成熟ヘルパーＴ細胞以外にマクロファージ、一部のＢ細胞、血管内皮細胞、皮膚組織のランゲルハンス細胞、リンパ組織にある樹状細胞、中枢神経系のグリア細胞等で発現が見られる。しかし、ＣＤ４分子のみではＨＩＶの感染が成立しないことが明らかになるにつれて、ＨＩＶが細胞に感染する際に関わるＣＤ４分子以外の因子が存在する可能性が示唆されるようになった。
【００１２】
１９９６年にＣＤ４分子以外のＨＩＶ感染にかかわる因子としてフージン（Fusin）という細胞膜蛋白が同定された（Science, 272, 872 (1996)：非特許文献１８）。このフージン分子は、ＳＤＦ−１の受容体、すなわちＣＸＣＲ４であることが証明された。さらに、イン・ビトロ（in vitro）でＳＤＦ−１が、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶの感染を特異的に抑制することも証明された（Nature, 382, 829 (1996)：非特許文献１９、Nature, 382, 833 (1996)：非特許文献２０）。すなわち、ＳＤＦ−１がＨＩＶより先にＣＸＣＲ４に結合することによって、ＨＩＶが細胞に感染するための足掛かりを奪い、ＨＩＶの感染が阻害されたと考えられる。
【００１３】
また同じ頃、別のケモカイン受容体であり、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βの受容体であるＣＣＲ５も、マクロファージ指向性（Ｒ５）ＨＩＶが感染する際に利用されることが発見された（Science, 272, 1955 (1996)：非特許文献２１）。
従って、ＨＩＶとＣＸＣＲ４やＣＣＲ５を奪い合うことのできるもの、あるいはＨＩＶウイルスに結合し、該ウイルスがＣＸＣＲ４やＣＣＲ５に結合できない状態にさせるものは、ＨＩＶ感染阻害薬となり得る可能性がある。また当初、ＨＩＶ感染阻害薬として発見された低分子化合物が、実はＣＸＣＲ４の拮抗薬であることが示された例もある（Nature Medicine, 4, 72 (1998)：非特許文献２２）。
【００１４】
以上のことから、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有する化合物は、例えば、炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および／または治療に有効である。また、細胞医療ならびに再生医療にも有用である。
【００１５】
現在まで、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有する化合物がいくつか報告されている。例えば、一般式（Ｘ）
【００１６】
【化２】
0005135795.tif 000003
【００１７】
（式中、ＡXは、
【化３】
0005135795.tif 000004
を表わし、Ａ1XおよびＡ2Xはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環を表わし、Ｇ1Xは、単結合または−ＣＲ2XＲ3X−を表わし、Ｒ1X、Ｒ2X、Ｒ3Xは置換されていてもよい炭素数１〜６アルキル基等を表わし、ＷXは置換していてもよい炭素数１〜７アルキレン基、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、ｘXは、−ｚ1X−ＣＯ−ｚ2X−等を表わし、ｚ1X、ｚ2Xはそれぞれ独立して、単結合、ＮＲ13X等を表わし、ｙXは−ＣＯ−等を表わし、Ｄ1XおよびＤ2Xはそれぞれ独立して、水素原子または−Ｇ2X−Ｒ4Xを表わし、Ｇ2Xは置換していてもよい炭素数１〜１５アルキレン基等を表わし、Ｒ4Xは水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、ｎ２Ｘは０〜４を表わし、ｎ１Ｘは０〜３を表わし、ＢＸは、−ＮＲ6XＲ7X等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩がＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開WO03/029218号パンフレット参照：特許文献１）。
【００１８】
また、一般式（Ｙ）
【化４】
0005135795.tif 000005
【００１９】
（式中、ｎ1Y、ｎ2Y、ｎ3Yは０〜３を表わし、Ｒ1Y、Ｒ2Y、Ｒ3Y、Ｒ4Y、Ｒ5Y、Ｒ6Yはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、Ａ1YおよびＡ2Yはそれぞれ独立して、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環等を表わし、ＷYは置換していてもよい炭素数１〜１５アルキレン基等を表わし、ＸYはＯ、ＣＨ2、ＮＲ11Y等を表わし、ＤYは−ＱY−ＹY−ＢY等を表わし、ＱYはＸYがＮＲ11Yの場合には単結合または−ＣＯ−等を表わし、ＹYは−（ＣＲ18YＲ19Y）m3Y−等を表わし、Ｒ18Y、Ｒ19Yはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、ｍ３Ｙは０〜６を表わし、ＢYは−ＮＲ25YＲ26Y等を表わし、Ｒ25Y、Ｒ26Yは、ＸYがＣＨ2でない場合には水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開WO2004/024697号パンフレット参照：特許文献２）。
【００２０】
【非特許文献１】
J. Immunol., 165, 6590-6598 (2000)
【非特許文献２】
J. Immunol., 167, 4648-4692 (2001)
【非特許文献３】
J. Immunol., 165, 499-508 (2000)
【非特許文献４】
J. Exp. Med., 185, 111-120 (1997)、Blood, 97, 3354-3360 (2001)
【非特許文献５】
Nature, 410, 50-56 (2001)
【非特許文献６】
Cancer Res., 62, 1832-1837 (2002)
【非特許文献７】
Cancer Res., 62, 5930-5938 (2002)
【非特許文献８】
Nat. Med., 12, 1339 (2001)
【非特許文献９】
Cancer Res., 62, 3106-3112 (2002)
【非特許文献１０】
Development, 129, 4249-4260 (2002)、Trends in Neuroscience, 25, 548-549 (2002)
【非特許文献１１】
Immunology, 107, 222-232 (2002)
【非特許文献１２】
Circ. Res., 86, 131-138 (2000)
【非特許文献１３】
Journal Experimental Medicine, 2001,1307-1318 (2005)
【非特許文献１４】
Nature, 382, 635-639 (1996)
【非特許文献１５】
Nature, 393, 591-594 (1998)
【非特許文献１６】
Nature, 393, 595-599 (1998)
【非特許文献１７】
Cell, 52, 631 (1985)
【非特許文献１８】
Science, 272, 872 (1996)
【非特許文献１９】
Nature, 382, 829 (1996)
【非特許文献２０】
Nature, 382, 833 (1996)
【非特許文献２１】
Science, 272, 1955 (1996)
【非特許文献２２】
Nature Medicine, 4, 72 (1998)
【特許文献１】
国際公開WO03/029218号パンフレット
【特許文献２】
国際公開WO2004/024697号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
炎症・免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、癌疾患（例えば、癌、癌転移等）等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤は医薬品として有用であり、副作用の少ない、安全なＣＸＣＲ４拮抗薬の開発が切望されている。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明者らは、鋭意検討した結果、驚くべきことに、後述の一般式（Ｉ−０）で示される化合物が強いＣＸＣＲ４拮抗活性を有することを見出し、本発明を完成した。
【００２３】
すなわち、本発明は、
［１］  一般式（Ｉ−０）
【化５】
0005135795.tif 000006
（式中、Ａ1およびＡ2はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ1およびＢ2はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは、主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊ0は、（１）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（２）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（３）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基、または（４）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；
【化６】
0005135795.tif 000007
は一重結合または二重結合を表わし；
【化７】
0005135795.tif 000008
が一重結合を表わす場合、Ｄは、窒素原子または置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、Ｇは、置換基を有していてもよい炭素原子、カルボニル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし；
【化８】
0005135795.tif 000009
が二重結合を表わす場合、Ｄは炭素原子を表わし、Ｇは置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を表わす。
ただし、Ｊ0が前記（１）または（２）を表わし、かつＤが窒素原子を表わす場合、Ｇがカルボニル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、Ｂ1が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わすものとする。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［２］一般式（Ｉ）
【化９】
0005135795.tif 000010
（式中、Ｊは、［１］記載のＪ0の（１）または（２）と同じ意味を表わし、その他の記号は［１］と同じ意味を表わす。
ただし、Ｄが窒素原子を表わす場合、Ｇがカルボニル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、Ｂ1が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わすものとする。）で示される［１］記載の化合物；
［３］  Ｊ0が［１］記載の（３）または（４）である［１］記載の化合物；
［４］  Ｊ0が塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環である［３］記載の化合物；
［５］  Ｊ0が塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよいスピロ炭素環または架橋した炭素環である［３］記載の化合物；
［６］  少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環が
【化１０】
0005135795.tif 000011
である［４］記載の化合物；
［７］  スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環からなる７〜１５員の二環式のスピロ複素環である［４］記載の化合物；
［８］  ７〜１５員の二環式スピロ複素環が
【化１１】
0005135795.tif 000012
である［７］記載の化合物；
［９］  スピロ炭素環または架橋した炭素環が
【化１２】
0005135795.tif 000013
である［５］記載の化合物；
［１０］  Ａ1およびＡ2がそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい含窒素複素環である［１］記載の化合物；
［１１］  含窒素複素環がイミダゾール環またはベンゾイミダゾール環である［１０］記載の化合物；
［１２］  Ｂ1およびＢ2で表わされる主鎖の原子数１〜４のスペーサーが、それぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ2−または−ＣＨ2−である［１］記載の化合物；
［１３］  Ｄが窒素原子である［１］記載の化合物；
［１４］  Ｇが−ＣＯ−、−ＳＯ2−または−ＣＨ2−である［１］記載の化合物；
［１５］  Ｅが置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基である［１］記載の化合物；
［１６］  ３〜８員の単環式環状基が、ベンゼン環である［１５］記載の化合物；
［１７］  Ｌが−ＣＨ2−、−ＣＯＮＨ−または−ＣＨ2−ＮＨ−（ただし、各基の右側にＪ0が結合するものとする。）である［１］記載の化合物；
［１８］塩基性基が、モノ−またはジ−置換アミノ基である［２］記載の化合物；
［１９］  ジ−置換アミノ基の置換基が、Ｃ１〜８アルキル基および／または環状基である［１８］記載の化合物；
［２０］  ジ−置換アミノ基が、ジプロピルアミノ基、またはＮ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ基である［１９］記載の化合物；
［２１］  脂肪族炭化水素基がブチル基、または環状基がシクロヘキシル基である［２］記載の化合物；
［２２］  一般式（Ｉ−３）
【化１３】
0005135795.tif 000014
（式中、環Ａ1Aおよび環Ａ2Aはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環基を表わし；Ｂ1A、Ｂ2AおよびＧAはそれぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ2−または−ＣＨ2−を表わし；環ＥAは置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基を表わし、Ｌは［１］と同じ意味を表わし、Ｊは［２］と同じ意味を表わす。ただし、Ｂ1AおよびＧAのいずれかは−ＣＯ−または−ＳＯ2−を表わす。）で示される［２］記載の化合物；
［２３］  Ｌが結合手、−ＣＨ2−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−（ただし、各基の右側にＪが結合するものとする。）である［２２］記載の化合物；
［２４］  一般式（Ｉ−４）
【化１４】
0005135795.tif 000015
（式中、環Ａ1Bおよび環Ａ2Bは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいイミダゾールまたはベンゾイミダゾールを表わし、環ＥAは［２２］と同じ意味を表わし、その他の記号は［１］と同じ意味を表わす。）である［１］記載の化合物；
［２５］
【化１５】
0005135795.tif 000016
（基中、
（ａ）ＬAが、−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ1は、（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ii）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
（ｂ）ＬAが、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ1は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ2は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、（ii）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環、または（iii）塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ1および環Ｊ2は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。
ただし、ＬA中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ1に結合するものとする。）である［２４］記載の化合物；
［２６］
【化１６】
0005135795.tif 000017
【化１７】
0005135795.tif 000018
（基中、ＬAは［２５］と同じ意味を表わす。ただし、ＬAは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である［２５］記載の化合物；
［２７］
【化１８】
0005135795.tif 000019
【化１９】
0005135795.tif 000020
（基中、ＬAは［２５］と同じ意味を表わす。ただし、ＬAは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である［２５］記載の化合物；
［２８］  一般式（Ｉ−４−１ａ）
【化２０】
0005135795.tif 000021
または一般式（Ｉ−４−１ｂ）
【化２１】
0005135795.tif 000022
（式中、ＬA1は置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｒ1は水素原子、または置換基を表わし、その他の記号は［２４］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［２９］  一般式（Ｉ−４−２）
【化２２】
0005135795.tif 000023
（式中、全ての記号は［２４］、および［２８］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［３０］  一般式（Ｉ−４−３ａ）
【化２３】
0005135795.tif 000024
または一般式（Ｉ−４−３ｂ）
【化２４】
0005135795.tif 000025
（式中、全ての記号は［２４］、および［２８］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［３１］  一般式（Ｉ−４−４）
【化２５】
0005135795.tif 000026
（式中、全ての記号は［２４］、および［２８］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［３２］  一般式（Ｉ−４−５）
【化２６】
0005135795.tif 000027
（式中、全ての記号は［２４］、および［２８］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［３３］  Ｒ1で示される置換基が脂肪族炭化水素基、環状基、環状基で置換された脂肪族炭化水素基である［２８］乃至［３２］のいずれかに記載の化合物；
［３４］
【化２７】
0005135795.tif 000028
（基中、環Ｊ3は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した多環式炭素環、（ii）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した多環式複素環、または（iii）塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環を表わし、
環Ｊ3は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、ＬAは［２５］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［３５］  架橋した多環式炭素環が
【化２８】
0005135795.tif 000029
である［３４］記載の化合物；
［３６］  少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環が
【化２９】
0005135795.tif 000030
である［３４］記載の化合物；
［３７］
【化３０】
0005135795.tif 000031
（基中、環Ｊ4は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環、（ii）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環、または（iii）塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環を表わし、
環Ｊ4は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、ＬAは［２５］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［３８］  Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環が
【化３１】
0005135795.tif 000032
である［３７］記載の化合物；
［３９］  Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環がシクロヘキシル基である［３８］記載の化合物；
［４０］  一般式（Ｉ−４−６）
【化３２】
0005135795.tif 000033
（式中、ＬA2は置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して水素原子または置換基を表わし、Ｒ2とＲ3は結合する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成してもよく、その他の記号は［２４］と同じ意味を表わす。）である［２４］記載の化合物；
［４１］  Ｒ2およびＲ3がそれぞれ独立して、水素原子、脂肪族炭化水素基、Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環、またはＣ３〜１５の単環または縮合した炭素環によって置換された脂肪族炭化水素基であるか、またはＲ2およびＲ3が結合する窒素原子と一緒になって単環または縮合した複素環を形成し、ただし、結合する窒素原子以外の複素環の構成原子が炭素原子である［４０］記載の化合物；
［４２］  Ｒ4が、水素原子、脂肪族炭化水素基、または水酸基によって置換された脂肪族炭化水素基である［４０］記載の化合物；
［４３］  少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環が
【化３３】
0005135795.tif 000034
である［３７］記載の化合物；
［４４］一般式（Ｉ−８）
【化３４】
0005135795.tif 000035
（式中、環Ａ1A、環Ａ2Aおよび環ＥAは［２２］と同じ意味を表わし、ＬAは［２５］と同じ意味を表わし、Ｊ0は［１］記載のＪ0の（３）または（４）と同じ意味を表わす。）である［１］記載の化合物；
［４５］
【化３５】
0005135795.tif 000036
【化３６】
0005135795.tif 000037
（基中、ＬA1およびＲ1は［２８］と同じ意味を表わす。）である［４４］記載の化合物；
［４６］  Ｒ1で示される置換基が脂肪族炭化水素基、環状基、または環状基で置換された脂肪族炭化水素基である［４５］記載の化合物；
［４７］  ４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−（｛［３−（ジブチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−（｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−（｛４−［（ジプロピルアミノ）メチル］−１−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−（｛［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（２−ベンジル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（２−シクロヘキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド、Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド、４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド、４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、または４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドである［１］記載の化合物；
［４８］  ４−［（２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド、Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（８−シクロヘプチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド、または４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドである［１］記載の化合物；
［４９］  ４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（｛トランス−４−［ベンジル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−（｛［４−（１−アゼパニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、または４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドである［１］記載の化合物；
［５０］  ［１］記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
［５１］  ＣＸＣＲ４拮抗剤である［５０］記載の医薬組成物；
［５２］  ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である［５１］記載の医薬組成物；
［５３］  ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である［５２］記載の医薬組成物；
［５４］  ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である［５２］記載の医薬組成物；
［５５］  ［１］記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、短鎖干渉ＲＮＡ、およびＨＩＶのワクチンから選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬；
［５６］  ［１］記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるＣＸＣＲ４を拮抗する方法；
［５７］  ［１］記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療方法；
［５８］  ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための［１］記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用；
［５９］  ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための［１］記載の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用；
［６０］  一般式（Ｉ）
【化３７】
0005135795.tif 000038
（式中、Ａ1およびＡ2はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ1およびＢ2はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは、主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは、結合手または主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし；Ｊは、塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基によって置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、または塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基によって置換されていてもよい環状基を表わし；
【化３８】
0005135795.tif 000039
は一重結合または二重結合を表わし；
【化３９】
0005135795.tif 000040
が一重結合を表わす場合、Ｄは窒素原子または置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、Ｇは置換基を有していてもよい炭素原子、カルボニル基、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし；
【化４０】
0005135795.tif 000041
が二重結合を表わす場合、Ｄは炭素原子を表わし、Ｇは置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を表わす。
ただし、
Ｄが窒素原子を表わす場合、Ｇがカルボニル基、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、Ｂ1が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、および置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わすものとする。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；、または
［６１］  一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの製造方法に関する。
【発明の効果】
【００２４】
本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有することから、ＣＸＣＲ４介在性疾患に対する予防および／または治療剤として有用である。そのため、本発明化合物は、医薬品として利用可能である。例えば、炎症・免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患（例えば、癌、癌転移等）等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤等として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本明細書中、「環状基」としては、例えば炭素環または複素環等が挙げられる。この「炭素環」としては、例えばＣ３〜１５の単環または多環式炭素環等が挙げられる。ここで「Ｃ３〜１５の単環または多環式炭素環」には、Ｃ３〜１５の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した多環式炭素環および架橋した多環式炭素環が含まれる。この「Ｃ３〜１５の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン環等が挙げられ、「スピロ結合した多環式炭素環」としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［３．４］オクタン、スピロ［３．５］ノナン環等が挙げられ、「架橋した多環式炭素環」としては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．３．２］デカン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜１５の単環または多環式芳香族炭素環」としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。
この複素環としては、例えば「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または多環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または多環式複素環」には、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環、スピロ結合した多環式複素環および架橋した多環式複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン���テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジ���、５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン、［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン、チエノ［２，３−ｂ］ピラジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］アゼピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン、２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、デカヒドロキノリン、デカヒドロ−２，６−ナフチリジン、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、オクタヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、デカヒドロ−１，５−ナフチリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン環等が挙げられ、「スピロ結合した多環式複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３'−キノリン］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４'−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、３，���−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４.５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１'，２'−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３'−インドール］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４'−イソキノリン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３'−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられ、「架橋した多環式複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または多環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。
【００２６】
本明細書中、「脂肪族炭化水素基」としては、例えば「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」としては、例えば「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられ、「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基等が挙げられる。
【００２７】
Ｃ１〜８アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜８アルケニル基としては、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
【００２８】
Ｃ２〜８アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
本明細書中、Ａ1およびＡ2によって表わされる「塩基性基を含有する基」としては、塩基性基を含むものであれば特に限定されない。例えば、（１）塩基性基、（２）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（３）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基等が挙げられる。
【００２９】
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」は、前記した脂肪族炭化水素基と同じ意味を表わす。
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」は、前記した環状基と同じ意味を表わす。
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」または「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、置換基であれば特に限定されない。例えば、以下のＴとして定義される置換基等が挙げられる。
【００３０】
Ｔは、
(1)脂肪族炭化水素基、
(2)Ｃ１〜８アルキリデン基（例えばメチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン基およびこれらの異性体等）、
(3)環状基、
【００３１】
(4)環状基で置換された脂肪族炭化水素基（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フェニルスメチル、ナフチルメチル、ピリジニルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、フェニルスエチル、ナフチルエチル、ピリジニルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、フェニルメチル、フェニルプロピル、ナフチルプロピル、ピリジニルプロピル等）、
(5)水酸基、
(6)−Ｏ−脂肪族炭化水素基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等）、
【００３２】
(7)−Ｏ−環状基（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、ピリジニルオキシ等）、
(8)−Ｏ−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、フェニルメトキシ等）、
(9)メルカプト基、
(10)−Ｓ−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ、ペンテニルチオ、ヘキセニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ、ヘキシニルチオ等）、
【００３３】
(11)−Ｓ−環状基（例えば、シクロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、フェニルチオ、ナフチルチオ、ピリジニルチオ等）、
(12)−Ｓ−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメチルチオ、シクロヘキシルメチルチオ、フェニルメチルチオ等）、
(13)−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、tert−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、プロペニルスルフィニル、ブテニルスルフィニル、ペンテニルスルフィニル、ヘキセニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル等）、
【００３４】
(14)−Ｓ（Ｏ）−環状基（例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル、ピリジニルスルフィニル等）、
(15)−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、フェニルメチルスルフィニル等）、
(16)−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル、ペンテニルスルホニル、ヘキセニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル等）、
【００３５】
(17)−ＳＯ2−環状基（例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、ピリジニルスルホニル等）、
(18)−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、フェニルメチルスルホニル等）、
(19)−Ｏ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、メタノイルオキシ、エタノイルオキシ、プロパノイルオキシ、イソプロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、イソブタノイルオキシ、tert−ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、プロペノイルオキシ、ブテノイルオキシ、ペンテノイルオキシ、ヘキセノイルオキシ、プロピノイルオキシ、ブチノイルオキシ、ペンチノイルオキシ、ヘキシノイルオキシ等）、
【００３６】
(20)−Ｏ−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、フェニルカルボニルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ、ピリジニルカルボニルオキシ等）、
(21)−Ｏ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイルオキシ、シクロヘキシルメタノイルオキシ、フェニルメタノイルオキシ等）、
(22)−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、メタノイル、エタノイル、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、tert−ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、プロペノイル、ブテノイル、ペンテノイル、ヘキセノイル、プロピノイル、ブチノイル、ペンチノイル、ヘキシノイル等）、
【００３７】
(23)−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、ピリジニルカルボニル等）、
(24)−ＣＯ−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイル、シクロヘキシルメタノイル、フェニルメタノイル等）、
(25)オキソ基、
(26)チオキソ基、
(27)スルフィノ基、
(28)スルホ基、
(29)アミノ基、
【００３８】
(30)モノ−またはジ−置換アミノ基（ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、ジオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等）、
【００３９】
(31)スルファモイル基、
(32)モノ−またはジ−置換スルファモイル基（ここでの「モノ−またはジ−置換スルファモイル基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えばＮ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−イソブチルスルファモイル、Ｎ−（tert−ブチル）スルファモイル、Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−ヘキシルスルファモイル、Ｎ−ヘプチルスルファモイル、Ｎ−オクチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−シクロプロピルスルファモイル、Ｎ−シクロペンチルスルファモイル、Ｎ−シクロヘキシルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジベンジルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等）、
【００４０】
(33)カルボキシ基、
(34)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル等）、
(35)−ＣＯＯ−環状基（例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、ピリジニルオキシカルボニル等）、
(36)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメトキシカルボニル、シクロヘキシルメトキシカルボニル、フェニルメトキシカルボニル等）、
(37)カルバモイル基、
【００４１】
(38)モノ−またはジ−置換カルバモイル基（ここでの「モノ−またはジ−置換カルバモイル基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−（tert−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル、Ｎ−ヘプチルカルバモイル、Ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、Ｎ−シクロペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジベンジルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルカルバモイル等）、
【００４２】
(39)−ＮＨ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、メタノイルアミノ、エタノイルアミノ、プロパノイルアミノ、イソプロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、イソブタノイルアミノ、tert−ブタノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタノイルアミノ、プロペノイルアミノ、ブテノイルアミノ、ペンテノイルアミノ、ヘキセノイルアミノ、プロピノイルアミノ、ブチノイルアミノ、ペンチノイルアミノ、ヘキシノイルアミノ等）、
(40)−ＮＨ−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、ピリジニルカルボニルアミノ等）、
【００４３】
(41)−ＮＨ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイルアミノ、シクロヘキシルメタノイルアミノ、フェニルメタノイルアミノ等）、
(42)−ＮＨ−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、tert−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ、ヘプチルスルホニルアミノ、オクチルスルホニルアミノ、プロペニルスルホニルアミノ、ブテニルスルホニルアミノ、ペンテニルスルホニルアミノ、ヘキセニルスルホニルアミノ、プロピニルスルホニルアミノ、ブチニルスルホニルアミノ、ペンチニルスルホニルアミノ、ヘキシニルスルホニル等）、
【００４４】
(43)−ＮＨ−ＳＯ2−環状基（例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ、ピリジニルスルホニル等）、
(44)−ＮＨ−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルメチルスルホニルアミノ、フェニルメチルスルホニルアミノ等）、
(45)シアノ基、
(46)ヒドラジノ基、
(47)ニトロ基、
(48)ニトロソ基、
(49)イミノ基、
【００４５】
(50)モノ−置換イミノ基（ここでのモノ−置換イミノ基における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、(4)水酸基、(5)−Ｏ−脂肪族炭化水素基、(6)−Ｏ−環状基、(7)−Ｏ−脂肪族炭化水素基−環状基等が挙げられる。例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、（tert−ブチル）イミノ、ペンチルイミノ、ヘキシルイミノ、ヘプチルイミノ、オクチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロペンチルイミノ、シクロヘキシルイミノ、フェニルイミノ、ベンジルイミノ、ヒドロキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプポキシイミノ、ブトキシイミノ、シクロペントキシイミノ、シクロヘキシルオキシイミノ、フェノキシイミノ、ベンジルオキシイミノ等）、
(51)ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
【００４６】
(52)１〜３個のハロゲン原子によって置換したメチル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル等）、
(53)１〜３個のハロゲン原子によって置換したメトキシ基（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ等）等が挙げられる。これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。Ｔ中の「脂肪族炭化水素基」および「環状基」は、それぞれ前記と同じ意味を表わす。
【００４７】
「塩基性基を含有する基」における「塩基性基」としては、塩基性窒素原子を含むものであれば特に限定されない。例えば、（ａ）アミノ基、（ｂ）アミジノ基、（ｃ）グアニジノ基、（ｄ）ヒドラジノ基、（ｅ）モノ−またはジ−置換アミノ基、（ｆ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基、（ｇ）モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基、（ｈ）モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基、（ｉ）置換基を有していてもよい含窒素複素環基等が挙げられる。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）、(4)置換基で置換された環状基（置換基は前記したＴと前記と同じ意味を表わし、環状基は前記と同じ意味を表わす）、(5)置換基で置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記したＴと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素は前記と同じ意味を表わす）(6)置換基で置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記したＴと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）、(7)前記した置換基のＴ等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、ジオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（２−カルボシキエチル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（２−エチルプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ、Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（インダン−２−イル）−Ｎ−プロピルアミノ等が挙げられる。
【００４８】
「モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基」としては、例えば、メチルアミジノ、エチルアミジノ、プロピルアミジノ、イソプロピルアミジノ、ブチルアミジノ、イソブチルアミジノ、tert−ブチルアミジノ、ペンチルアミジノ、ヘキシルアミジノ、ヘプチルアミジノ、オクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジオクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリオクチルアミジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミジノ、Ｎ−メチル−Ｎ'−エチルアミジノ、シクロプロピルアミジノ、シクロペンチルアミジノ、シクロヘキシルアミジノ、フェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリベンジルアミジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−メチルアミジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−エチルアミジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミジノ等が挙げられる。
「モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基」としては、例えば、メチルグアニジノ、エチルグアニジノ、プロピルグアニジノ、イソプロピルグアニジノ、ブチルグアニジノ、イソブチルグアニジノ、tert−ブチルグアニジノ、ペンチルグアニジノ、ヘキシルグアニジノ、ヘプチルグアニジノ、オクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラオクチルグアニジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルグアニジノ、Ｎ−メチル−Ｎ'−エチルグアニジノ、シクロプロピルグアニジノ、シクロペンチルグアニジノ、シクロヘキシルグアニジノ、フェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラベンジルグアニジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−メチルグアニジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−エチルグアニジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルグアニジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルグアニジノ等が挙げられる。
【００４９】
「モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基」としては、例えば、メチルヒドラジノ、エチルヒドラジノ、プロピルヒドラジノ、イソプロピルヒドラジノ、ブチルヒドラジノ、イソブチルヒドラジノ、tert−ブチルヒドラジノ、ペンチルヒドラジノ、ヘキシルヒドラジノ、ヘプチルヒドラジノ、オクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジオクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリオクチルヒドラジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルヒドラジノ、Ｎ−メチル−Ｎ'−エチルヒドラジノ、シクロプロピルヒドラジノ、シクロペンチルヒドラジノ、シクロヘキシルヒドラジノ、フェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリベンジルヒドラジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−メチルヒドラジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−エチルヒドラジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルヒドラジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルヒドラジノ等が挙げられる。
【００５０】
「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン、パーヒドロジアゼピン、インドリン、イソインドリン、キナゾリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、カルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、キヌクリジン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。
【００５１】
「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」としては、前記したＴと同じ意味を表わし、これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、環Ａ1Aおよび環Ａ2Aによって表わされる「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」はＡ1およびＡ2中における「置換基を有していてもよい含窒素複素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ａ1Bおよび環Ａ2Bによって表わされる「置換基を有していてもよいイミダゾールまたはベンゾイミダゾール」の「置換基」としては、例えば、Ａ1およびＡ2中におけるＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。
【００５２】
本明細書中、Ｂ1およびＢ2によって表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」、およびＬによって表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜４個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば１，２−シクロペンチレンの原子数を２個、１，３−シクロペンチレンの原子数を３個として数える。「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基から任意に選択される１〜４個からなる、主鎖の原子が１〜４個連なっている二価基等が挙げられる。
【００５３】
「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」としては、−ＮＨ−の他、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、(1)脂肪族炭化水素、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、(4)水酸基、(5)−Ｏ−脂肪族炭化水素基、(6)−Ｏ−環状基、(7)−Ｏ−脂肪族炭化水素基−環状基、(8)−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基、(9)−ＳＯ2−環状基、(10)−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基−環状基、(11)−ＣＯ−脂肪族炭化水素、(12)−ＣＯ−環状基、(13)−ＣＯ−脂肪族炭化水素基−環状基、(14)カルボキシ基、(15)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素、(16)−ＣＯＯ−環状基、(17)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基−環状基等に置換したものを表わす。ここでの(1)〜(17)の置換基は、前記と同じ意味を表わす。
「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜４アルキレン基（例えば−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−等）、Ｃ２〜４アルケニレン基（例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−等）、Ｃ２〜４アルキニレン基（例えば−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、Ａ1およびＡ2中におけるＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。
【００５４】
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基」における「二価の３〜８員の単環式環状基」としては、例えば「Ｃ３〜８の単環式環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここでの「Ｃ３〜８の単環式環状基」としては、例えば「Ｃ３〜８の単環式炭素環」、「３〜８員の単環式複素環」等が挙げられる。「Ｃ３〜８の単環式炭素環」には、Ｃ３〜８の単環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「Ｃ３〜８の単環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜８の単環式芳香族炭素環」としては、例えばベンゼン環等が挙げられる。
【００５５】
「３〜８員の単環式複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」には、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基」における「置換基」としては、例えば、Ａ1およびＡ2中のＴとして例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
【００５６】
本明細書中、Ｅによって表わされる「主鎖の原子数１〜１０のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜１０個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば、
【００５７】
【化４１】
0005135795.tif 000042
は、主鎖の原子数を４個、
【００５８】
【化４２】
0005135795.tif 000043
は、主鎖の原子数を６個と数えるものとする。「主鎖の原子数１〜１０のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基から任意に選択される１〜１０個からなる、主鎖の原子が１〜１０個連なっている二価基等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」は、前記したものと同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１〜１０アルキレン基（メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン基およびそれらの異性体）、Ｃ２〜１０アルケニレン基（エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン、オクテニレン、ノネニレン、デセニレン基およびそれらの異性体）、Ｃ２〜１０アルキニレン基（エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、ノニニレン、デシニレン基およびそれらの異性体）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、Ａ1およびＡ2中におけるＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。「置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基」における「二価の３〜１５員の環状基」とは、例えば「３〜１５員の環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここで「３〜１５員の環状基」としては、例えば、前記で定義したＣ３〜１５の単環または多環式炭素環、またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または多環式複素環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基」における「置換基」としては、例えば、Ａ1およびＡ2中におけるＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。
【００５９】
本明細書中、環ＥAによって表わされる「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基」の「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基」とは、Ｂ1およびＢ2中における「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基」と同じ意味を表わす。環ＥAによって表わされる「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基」の「置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基」としては、Ｅ中の「置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基」のうち、９または１０員のものが選択される。
本明細書中、ＬAおよびＬA1によって表わされる「−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」における「−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」とは、前記「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「炭素数１〜３の脂肪族炭化水素」としては、例えばＣ１〜３アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン等）、Ｃ２〜３アルケニレン基（例えば、エテニレン、プロペニレン等）、Ｃ２〜３のアルキニレン基（例えば、エチニレン、プロピニレン等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、Ａ1およびＡ2中のＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。
【００６０】
本明細書中、ＬAおよびＬA2によって表わされる「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」は前記と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｊ0によって表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」としては、(1)塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(2)塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(3)塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基が挙げられる。また、Ｊ0によって表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」としては、(1)塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、(2)塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、(3)塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基が挙げられる。Ｊ0で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」としては、(1)塩基性基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基、(2)塩基性基によって置換された環状基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基、(3)塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基が挙げられる。また、Ｊ0で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」としては、(1)塩基性基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基、(2)塩基性基によって置換された環状基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基、(3)塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基が挙げられる。ここで「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」における「スピロ環状基」とは前記「環状基」における「炭素環」の「スピロ結合した多環式炭素環」または前記「環状基」における「複素環」の「スピロ結合した多環式複素環」と同じ意味を表わす。「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」の「架橋した環状基」としては、前記「環状基」における「炭素環」の「架橋した多環式炭素環」または「複素環」の「架橋した多環式複素環」と同じ意味を表わす。ここでの「脂肪族炭化水素基」および「環状基」は前記と同じ意味を表わす。また、ここでの「塩基性基」としては、Ａ1およびＡ2中の「塩基性基」と同じ意味を表わす。ここでの「置換基」としては、特に限定されない。例えば、Ａ1およびＡ2中のＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
【００６１】
本明細書中、Ｊ0で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環」における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環」には、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環、および少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環が含まれる。「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３'−キノリン］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４'−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１'，２'−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３'−インドール］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４'−イソキノリン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３'−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］���クタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン等が挙げられる。
【００６２】
本明細書中、Ｊ0で表わされる「スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」には（１）スピロ複素環を構成する環が、二つの(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環、（２）スピロ複素環を構成する環が、(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環、および(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる４〜８員の単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環、および（３）スピロ複素環を構成する環が、二つの(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環が含まれる。
【００６３】
「（１）スピロ複素環を構成する環が、二つの(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」とは、「(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」から任意に選ばれる二つの環が一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。
【００６４】
「（２）スピロ複素環を構成する環が、(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環、および(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる４〜８員の単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」とは、「(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」から任意に選ばれる一つの環と、「(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる４〜８員の単環」から任意に選ばれる一つの環が、一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。
【００６５】
「（３）スピロ複素環を構成する環が、二つの(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」とは、「(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環」から任意に選ばれる二つの環が一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。
「少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、アゼパン、１，４−ジアゼパン、アゾカン、１，４−ジアゾカン、１，５−ジアゾカン、モルホリン等が挙げられる。
「少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる４〜８員の単環」としては、例えば、１，４−オキサゼパン、１，４−オキサゾカン、１，５−オキサゾカン等が挙げられる。
【００６６】
「（１）スピロ複素環を構成する環が、二つの(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」としては、例えば、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。
【００６７】
「（２）スピロ複素環を構成する環が、(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環、および(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる４〜８員の単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」としては、例えば、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。
「（３）スピロ複素環を構成する環が、二つの(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環から構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」としては、例えば、２，９−ジオキサ−５，１２−ジアザスピロ［６．６］トリデカン等が挙げられる。
【００６８】
本明細書中、Ｊ0で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよいスピロ炭素環または架橋した炭素環」における「スピロ炭素環または架橋した炭素環」としては前記「環状基」中の「スピロ結合した多環式炭素環」、または「架橋した多環式炭素環」が挙げられる。
また、Ｊ0基中の「置換基」とは、特に限定されない。例えば、Ａ1およびＡ2中のＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。さらに、Ｊ0基中の「脂肪族炭化水素基」、「環状基」および「塩基性基」は、前記「脂肪族炭化水素基」、前記「環状基」および前記「塩基性基」とそれぞれ同じ意味を表わす。
【００６９】
本明細書中、環Ｊ1および環Ｊ2はスピロ環を形成する環を表わす。
本明細書中、環Ｊ1および環Ｊ1aで表わされる「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」にはＣ３〜１０の単環または二環式不飽和炭素環、Ｃ３〜１０の一部または全部が飽和されている単環または二環式炭素環が含まれる。例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン等が挙げられる。
【００７０】
本明細書中、環Ｊ1および環Ｊ1aで表わされる「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」には炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式不飽和複素環、および炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる、一部または全部が飽和されている３〜１０員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾチエピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサチアン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ベンゾオキサチアン、ベンゾジオキセパン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン等が挙げられる。
【００７１】
本明細書中、環Ｊ1および環Ｊ1bで表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」には少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式不飽和複素環、および少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されている３〜１０員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール等が挙げられる。
【００７２】
環Ｊ2で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」、「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」、または「塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」における「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」、「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」、または「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」はそれぞれ前記と同じ意味を表わす。環Ｊ2aで表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」または「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」における「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」または「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」はそれぞれ前記と同じ意味を表わす。環Ｊ2bで表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」は前記と同じ意味を表わす。ここでの「塩基性基を含有する基」は前記「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
【００７３】
本明細書中、環Ｊ3で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した多環式炭素環」における「架橋した多環式炭素環」とは「環状基」中の「架橋した多環式炭素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ3で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した多環式複素環」の「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した多環式複素環」としては、例えば、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン等が挙げられる。
【００７４】
本明細書中、環Ｊ3で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環」の「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン等が挙げられる。
【００７５】
環Ｊ3における「塩基性基を含有する基」は前記「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ4で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」における「Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」とは「環状基」中の「Ｃ３〜１５の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」と同じ意味を表わす。
【００７６】
本明細書中、環Ｊ4で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環」の「３〜１５員の単環または縮合した複素環」には、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した不飽和複素環、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環が含まれる。例えば、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾチエピン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノキサチイン、チアンスレン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサチアン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ベンゾオキサチアン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン等が挙げられる。
【００７７】
本明細書中、環Ｊ4で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環」の「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環」には、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい単環または縮合した３〜１５員の不飽和複素環、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい、一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環が含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、デカヒドロキノリン、デカヒドロ−２，６−ナフチリジン、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、オクタヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、デカヒドロ−１，５−ナフチリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン等が挙げられる。
【００７８】
環Ｊ4における「塩基性基を含有する基」は、前記「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
【００７９】
【化４３】
0005135795.tif 000044
とは
【００８０】
【化４４】
0005135795.tif 000045
（基中、ＬA1は、−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−を表わし、環Ｊ1aおよび環Ｊ2aは、それぞれ独立して（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ii）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、Ｒは塩基性基を含有する基を表わし、環Ｊ1aおよび環Ｊ2aは置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬA中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ1に結合するものとする。）、
【００８１】
【化４５】
0005135795.tif 000046
（基中、ＬA2は、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、環Ｊ1bは、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、環Ｊ1bは置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【００８２】
【化４６】
0005135795.tif 000047
（基中、環Ｊ2bは、塩基性基を含有する基によって置換されてもよく、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、環Ｊ2bは置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
【００８３】
【化４７】
0005135795.tif 000048
（基中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）である。
【００８４】
【化４８】
0005135795.tif 000049
としては、例えば、
【００８５】
【化４９】
0005135795.tif 000050
等が挙げられ、
【００８６】
【化５０】
0005135795.tif 000051
としては、例えば、
【００８７】
【化５１】
0005135795.tif 000052
（ただし、ＬA2は−ＮＨ−の窒素原子の置換基であってもよい。）等が挙げられ、
【００８８】
【化５２】
0005135795.tif 000053
としては、例えば、
【００８９】
【化５３】
0005135795.tif 000054
（ただし、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）等が挙げられ、
【００９０】
【化５４】
0005135795.tif 000055
としては、例えば、
【００９１】
【化５５】
0005135795.tif 000056
（ただし、ＬA2は−ＮＨ−の窒素原子の置換基であってもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒの「塩基性基を含有する基」は前記「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
【００９２】
本明細書中、環Ｊ1、環Ｊ2、環Ｊ3、環Ｊ4、環Ｊ1a、環Ｊ1b、環Ｊ2aおよび環Ｊ2bの「置換可能な位置に置換可能な数の置換基」の「置換基」としては、特に限定されない。例えば、Ａ1およびＡ2中のＴとして例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、ＤおよびＧによって表わされる「置換基を有していてもよい炭素原子」における「置換基」としては、特に限定されない。例えば、Ａ1およびＡ2中のＴとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜２個置換していてもよい。
【００９３】
本明細書中、Ｇによって表わされる「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」は前記「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」と同じ意味を表わす。
本明細書中、「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−を意味する。
【００９４】
本明細書中、Ｒ1およびＲ4で示される「置換基」は、特に限定されない。例えば、(1)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(2)置換基を有していてもよい環状基、(3)置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基、(4)前記した置換基のＴ等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換基を有していてもよい環状基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」、「環状基」は前記と同じ意味を表わし、「置換基」はＡ1およびＡ2中のＴとして例示したもの等が挙げられる。
【００９５】
本明細書中、Ｒ2およびＲ3で示される「置換基」は、Ａ1およびＡ2によって表わされる「塩基性基を含有する基」の「塩基性基」のうち、（ｅ）モノ−またはジ−置換アミノ基における「置換基」と同じ意味を表わす。
Ｒ2およびＲ3が結合する窒素原子と一緒になって形成する環は、環Ｊ1で表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または縮合した複素環」と同じ意味を表わす。
【００９６】
「Ｒ2およびＲ3が結合する窒素原子と一緒になって単環または縮合した複素環を形成し、ただし、結合する窒素原子以外の複素環の構成原子は炭素原子である」とは、例えば、ピロール、インドール、イソインドール、ベンゾアゼピン、カルバゾール、アクリジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン等が挙げられる。
【００９７】
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルキリデン基等には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
【００９８】
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
【化５６】
0005135795.tif 000057
は紙面の向こう側（すなわちα配置）に結合していることを表わし、記号
【化５７】
0005135795.tif 000058
は紙面の手前側（すなわちβ配置）に結合していることを表わし、記号
【化５８】
0005135795.tif 000059
は、α配置とβ配置の混合物であることを表わす。
【００９９】
［塩］
一般式（Ｉ−０）で示される化合物の塩には、非毒性塩や薬理学的に許容される塩等すべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の少ない、水溶性のものが好ましい。一般式（Ｉ−０）で示される化合物の適当な塩として、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等］が挙げられる。
【０１００】
さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ−０）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ0基（Ｒ0基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）によって四級化されたものを表わす。
また、塩にはＮ−オキシドも含まれる。本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシドにすることができる。Ｎ−オキシドとは、一般式（Ｉ−０）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
【０１０１】
一般式（Ｉ−０）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記の溶媒和物に変換することができる。
【０１０２】
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ−０）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ−０）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ−０）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば一般式（Ｉ−０）で示される化合物がアミノ基を有する場合、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ−０）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、tert−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ−０）で示される化合物が水酸基を有する場合、その水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ−０）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ−０）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ−０）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は、それら自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ−０）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ−０）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店1990年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」163〜198頁に記載されているような、生理的条件で、一般式（Ｉ−０）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ−０）で示される化合物は同位元素（例えば3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ、125Ｉ等）等で標識されていてもよい。
【０１０３】
本発明の一般式（Ｉ−０）で示される化合物、その塩、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある。）は、溶解性および経口吸収性に優れ、かつ長時間薬理活性が持続し、しかも薬物代謝酵素の阻害が弱く、毒性も低い化合物である。これらの性質は医薬品として開発するにあたって要求される最も重要な物理的、化学的、薬学的性質であり、本発明化合物はこれらの条件を満たし、大変優れた医薬品となる可能性を有している［ザ・メルク・マニュアル・オブ・ダイアグノウシス・アンド・セラピー（第１７版）、メルク＆Ｃｏ．出版（The Merck Manual of Diagnosis and Therapy (17th Ed.), Merck & Co.）参照］。
【０１０４】
本発明化合物が、医薬品として有用であることは、後述する各種実験系、生物学的実施例に記載の方法およびそれらを適宜改良して実施できる方法により評価することができる。また、本発明化合物が動態学的に、例えば、血中半減期の長さ、消化管内安定性、経口吸収性、バイオアベイラビリティ等の点において優れているということは、公知の方法、例えば、「薬物バイオアベイラビリティ（評価と改善の科学）」、現代医療社、1998年７月６日発行に記載の方法等によっても容易に評価することができる。
【０１０５】
本発明の一般式（Ｉ−０）において、Ａ1、Ａ2、Ｂ1、Ｂ2、Ｄ、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ0が表わすそれぞれの定義はいずれも好ましい。以下に好ましい基を列記するが、ここで用いられる記号は全て前記と同じ意味を表わす。
Ａ1およびＡ2として、好ましくは、例えば、塩基性基等であり、より好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「含窒素複素環基」として好ましくは、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、テトラヒドロキノリン環等であり、より好ましくは、例えば、イミダゾール、ベンゾイミダゾール環等であり、特に好ましくは、例えば、イミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル等である。ここでの「置換基」としては、例えば、無置換または脂肪族炭化水素基等が好ましく、より好ましくは、例えば、無置換またはＣ１〜８アルキル基等であり、特に好ましくは、例えば、無置換またはメチル基等であり、最も好ましくは、無置換である。Ａ1およびＡ2は、同じでも異なっていてもよい。
【０１０６】
Ｂ1およびＢ2として、好ましくは、主鎖の原子数１のスペーサーであり、より好ましくは、−ＣＯ−、−ＳＯ2−、置換基を有していてもよいメチレン基（−ＣＨ2−）である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換またはメチル基等であり、より好ましくは、無置換である。Ｂ1およびＢ2は、同じでも異なっていてもよい。
Ｄとして好ましくは、例えば、窒素原子または置換基を有していてもよい炭素原子等であり、より好ましくは、窒素原子である。
【０１０７】
Ｇとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい炭素原子、カルボニル基、酸化されていてもよい硫黄原子等である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換またはメチル基等であり、より好ましくは、無置換である。Ｇとしてより好ましくは、カルボニル基（−ＣＯ−）、スルホニル基（−ＳＯ2−）、置換基を有していてもよいメチレン基である。ここで、「置換基を有していてもよいメチレン基」における「置換基」としては、特に限定されず、例えば、Ａ1およびＡ2中の「置換基」として例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜２個置換していてもよい。ただし、「置換基を有していてもよいメチレン基」はカルボニル基（−ＣＯ−）を表わさない。
【０１０８】
Ｅとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基等であり、より好ましくは、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基である。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基」は、前記Ｂ1において定義したものと同じ意味を表わす。ここでの「３〜８員の単環式環状基」として好ましくは、Ｃ５〜７の単環式炭素環（前記したＣ３〜８の単環式炭素環から炭素数が５〜７のものが選択される。）、５〜７員の単環式複素環（前記した３〜８員の単環式複素環から環の員数が５〜７のものが選択される。）であり、より好ましくは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン環等であり、特に好ましくは、ベンゼン環である。
【０１０９】
「置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基」における「二価の９または１０員の多環式環状基」としては、例えば「９または１０員の多環式環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここでの「９または１０員の多環式環状基」としては、例えば「９または１０員の多環式炭素環」、「９または１０員の多環式複素環」等が挙げられる。「９または１０員の多環式炭素環」には、９または１０員の多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「９または１０員の多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えば、アズレン、ナフタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン環等が挙げられる。
【０１１０】
「９または１０員の多環式複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９または１０員の多環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９または１０員の多環式複素環」には、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９または１０員の多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９または１０員の多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール環等が挙げられる。
【０１１１】
ここでの「９または１０員の多環式環状基」として好ましくは、９または１０員の多環式複素環基であり、より好ましくは、例えば、テトラヒドロイソキノリン環が挙げられる。
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基」または「置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基」の「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換、ハロゲン原子またはメチル基等であり、より好ましくは、無置換である。
【０１１２】
Ｌとして好ましくは、例えば、主鎖の原子数１〜２のスペーサー等である。ここでの「主鎖の原子数１〜２のスペーサー」として好ましくは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ2−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１の脂肪族炭化水素基から任意に選択される１〜２個からなる、主鎖の原子が１〜２個連なっている二価基等であり、より好ましくは、例えば−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ2−等であり、特に好ましくは、例えば、−ＣＨ2−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−（右側にＪ0が結合する）等である。また、結合手も好ましい。
【０１１３】
Ｊ0として好ましくは、塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、または塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基である。ここでの「塩基性基」として好ましくは、例えば、モノ−またはジ−置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」として好ましくは、ジ−置換アミノ基であり、より好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノである。ここでの「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」として好ましくは、無置換、またはＣ１〜８アルキル基またはオキソ基で置換された含窒素複素環であり、好ましい「含窒素複素環」としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロジアゼピン、テトラヒドロイソキノリン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等である。
ここでの「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」または「塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」として好ましくは、例えば、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基等であり、より好ましくは、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等である。ここでの「塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として好ましくは、例えば、Ｃ５〜７の単環式炭素環（前記したＣ３〜１５の単環または多環式炭素環から炭素数が５〜７のものが選択される。）、５〜７員の単環式複素環（前記した３〜１５員の単環または多環式複素環から環の員数が５〜７のものが選択される。）等であり、より好ましくは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、アダマンチル、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン環等である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換、ハロゲン原子、メチル基、水酸基、アミノ基またはオキソ基等であり、より好ましくは、無置換である。
【０１１４】
さらにＪ0として好ましくは、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」、「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」、または「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」である。ここでの「環状基」または「スピロ環状基」、または「架橋した環状基」として好ましくは、（１）スピロ環状基、（２）架橋した多環式炭素環、（３）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した多環式複素環、（４）少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環、（５）Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環、（６）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環、（７）少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環等である。
【０１１５】
「スピロ環状基」として好ましくは、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３'−キノリン］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４'−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４.５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１'，２'−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３'−インドール］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４'−イソキノリン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３'−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４.５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［３．４］オクタン、スピロ［３．５］ノナン等である。「スピロ環状基」としてより好ましくは、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３'−キノリン］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４'−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン等である。「スピロ環状基」として特に好ましくは、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンである。
「架橋した多環式炭素環」として好ましくはビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、アダマンタン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．３．２］デカン等である。
【０１１６】
「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環」として好ましくは、１−アザトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン等である。
【０１１７】
「スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される７〜１５員の二環式のスピロ複素環」として、好ましくは、スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される９〜１１員の二環式のスピロ複素環等である。
【０１１８】
「スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される９〜１１員の二環式のスピロ複素環」として好ましくは、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン等である。
【０１１９】
「Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」として、好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン等である。より好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタンである。最も好ましくはシクロヘキサンである。
【０１２０】
「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環」として好ましくは炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環等である。
「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環」として好ましくは少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる、一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環等である。
【０１２１】
環Ｊ1、環Ｊ2、環Ｊ3、および環Ｊ4の「置換基によって置換されていてもよい」の「置換基」として好ましくは、脂肪族炭化水素基、環状基、環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等であり、より好ましくは、炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環である。
【０１２２】
環Ｊ2、環Ｊ3、および環Ｊ4の「塩基性基を含有する基によって置換され」、または「塩基性基によって置換されていてもよい」の「塩基性基を含有する置換基」として好ましくは、例えば、モノ−またはジ−置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」として好ましくは、ジ−置換アミノ基等であり、より好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノである。
【０１２３】
Ｒとして好ましくは、例えば、モノ−またはジ−置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」として好ましくは、ジ−置換アミノ基等であり、より好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノである。
【０１２４】
本発明においては、先に列挙した好ましい基の組み合わせを含む一般式（Ｉ−０）の化合物が好ましい。
一般式（Ｉ−０）で示される化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−１）
【０１２５】
【化５９】
0005135795.tif 000060
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
【０１２６】
一般式（Ｉ−２）
【化６０】
0005135795.tif 000061
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
【０１２７】
一般式（Ｉ−３）
【化６１】
0005135795.tif 000062
（式中、環Ａ1Aおよび環Ａ2Aはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環基を表わし；Ｂ1A、Ｂ2AおよびＧAはそれぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ2−または−ＣＨ2−を表わし；環ＥAは置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の９または１０員の多環式環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、Ｂ1AおよびＧAのいずれかは−ＣＯ−または−ＳＯ2−を表わす。）、
【０１２８】
一般式（Ｉ−５−１）
【化６２】
0005135795.tif 000063
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１２９】
一般式（Ｉ−５−２）
【化６３】
0005135795.tif 000064
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３０】
一般式（Ｉ−５−３）
【化６４】
0005135795.tif 000065
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３１】
一般式（Ｉ−５−４）
【化６５】
0005135795.tif 000066
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３２】
一般式（Ｉ−６）
【化６６】
0005135795.tif 000067
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３３】
一般式（Ｉ−７）
【化６７】
0005135795.tif 000068
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３４】
一般式（Ｉ−８−１）
【化６８】
0005135795.tif 000069
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３５】
一般式（Ｉ−８−２）
【化６９】
0005135795.tif 000070
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３６】
一般式（Ｉ−８−３）
【化７０】
0005135795.tif 000071
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３７】
一般式（Ｉ−８−４）
【化７１】
0005135795.tif 000072
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３８】
一般式（Ｉ−８−５）
【化７２】
0005135795.tif 000073
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１３９】
一般式（Ｉ−８−６）
【化７３】
0005135795.tif 000074
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４０】
一般式（Ｉ−８−７）
【化７４】
0005135795.tif 000075
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４１】
一般式（Ｉ−９−１）
【化７５】
0005135795.tif 000076
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４２】
一般式（Ｉ−９−２）
【化７６】
0005135795.tif 000077
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４３】
一般式（Ｉ−９−３）
【化７７】
0005135795.tif 000078
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４４】
一般式（Ｉ−９−４）
【化７８】
0005135795.tif 000079
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４５】
一般式（Ｉ−１０）
【化７９】
0005135795.tif 000080
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
【０１４６】
一般式（Ｉ−１１）
【化８０】
0005135795.tif 000081
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
【０１４７】
一般式（Ｉ−０）で示される化合物のうち、さらに好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−４−１ａ）
【化８１】
0005135795.tif 000082
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４８】
一般式（Ｉ−４−１ｂ）
【化８２】
0005135795.tif 000083
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１４９】
一般式（Ｉ−４−２）
【化８３】
0005135795.tif 000084
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１５０】
一般式（Ｉ−４−３ａ）
【化８４】
0005135795.tif 000085
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１５１】
一般式（Ｉ−４−３ｂ）
【化８５】
0005135795.tif 000086
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１５２】
一般式（Ｉ−４−４）
【化８６】
0005135795.tif 000087
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１５３】
一般式（Ｉ−４−５）
【化８７】
0005135795.tif 000088
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１５４】
一般式（Ｉ−４−６）
【化８８】
0005135795.tif 000089
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【０１５５】
一般式（Ｉ−８−１）
【化８９】
0005135795.tif 000090
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
【０１５６】
一般式（Ｉ−８−２）
【化９０】
0005135795.tif 000091
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
【０１５７】
環Ｊ2bの置換基としてはＲ1が好ましい。
Ｒ1として好ましくは、水素原子、脂肪族炭化水素基、環状基、環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等である。Ｒ1で表わされる脂肪族炭化水素基して好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基等である。Ｒ1で表わされる環状基して好ましくは、Ｃ３〜１５の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等である。より好ましくは、Ｃ３〜８の単環飽和炭素環等であり、特に好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタンである。環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等の「環状基」として好ましくは、チオフェンである。
Ｒ2またはＲ3として好ましくは、水素原子、脂肪族炭化水素基、環状基、または環状基によって置換された脂肪族炭化水素基が挙げられる。Ｒ2またはＲ3で表わされる脂肪族炭化水素基として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基等である。Ｒ2またはＲ3で表わされる環状基、または環状基によって置換された脂肪族炭化水素基の「環状基」として好ましくは、Ｃ３〜１５の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等である。Ｒ2またはＲ3で表わされる環状基、または環状基によって置換された脂肪族炭化水素基の「環状基」としてより好ましくは、Ｃ３〜８の単環飽和炭素環等であり、特に好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタンである。
【０１５８】
Ｒ2およびＲ3が結合する窒素原子と一緒になって形成する置換基を有していてもよい複素環の「複素環」として好ましくは、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環である。より好ましくは、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環のうち、一つの窒素原子と炭素原子からなるものが選択される。特に好ましくは、ピロリジン、ピペリジン、パーヒドロアゼピン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロイソキノリン等である。
【０１５９】
Ｒ4として好ましくは、水素原子、脂肪族炭化水素基、置換基で置換された脂肪族炭化水素基等である。Ｒ4で表わされる置換基で置換された脂肪族炭化水素基の置換基として好ましくは、水酸基である。脂肪族炭化水素基、置換基で置換された脂肪族炭化水素基の「脂肪族炭化水素基」として好ましくはＣ３〜８の脂肪族炭化水素基等である。
本発明の具体的な化合物としては、例えば、以下の（１）〜（６４）で示された化合物、実施例に記載した化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
【０１６０】
（１）Ｎ−［４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシアミド；（２）４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；（３）Ｎ−［４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；（４）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド；（５）Ｎ5−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ2，Ｎ2−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピリジン−２，５−ジカルボキシアミド；（６）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピリジン−２，５−ジカルボキシアミド；（７）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピラジン−２，５−ジカルボキシアミド；（８）Ｎ5−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ2，Ｎ2−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピリミジン−２，５−ジカルボキシアミド；（９）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピリミジン−２，５−ジカルボキシアミド；（１０）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジカルボキシアミド；（１１）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（１２）Ｎ5−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ2，Ｎ2−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（１３）Ｎ5−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ2，Ｎ2−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（１４）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，３−オキサゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（１５）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（１６）Ｎ5−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ2，Ｎ2−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（１７）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオフェン−２，５−ジカルボキシアミド；（１８）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）フラン−２，５−ジカルボキシアミド；（１９）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，���5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（２０）Ｎ3−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３，５−ジカルボキシアミド；（２１）Ｎ3−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，４−チアジアゾール−３，５−ジカルボキシアミド；（２２）Ｎ5−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ3，Ｎ3−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３，５−ジカルボキシアミド；（２３）Ｎ5−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ3，Ｎ3−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，４−チアジアゾール−３，５−ジカルボキシアミド；（２４）Ｎ2−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ5，Ｎ5−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジカルボキシアミド；（２５）４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２６）４−｛［５−（ジイソプロピルアミノ）ペンチル］スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２７）４−｛［５−（ジイソプロピルアミノ）ペンチル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２８）４−｛［５−（ジイソプロピルアミノ）ペンチル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２９）４−［（１Ｅ）−６−（ジイソプロピルアミノ）ヘキサ−１−エニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３０）４−｛［５−（ジイソプロピルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３１）４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］スルホニル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３２）４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］スルファニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３３）４−｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブトキシ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３４）４−｛［５−（ジイソプロピルアミノ）ペンチル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３５）４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］スルホニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３６）４−［６−（ジイソプロピルアミノ）−２−オキソヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３７）４−［６−（ジイソプロピルアミノ）ヘキサ−１−イニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３８）Ｎ−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパノイル］ベンズアミド；（３９）Ｎ−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロピル］ベンズアミド；（４０）Ｎ−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−４−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エチル］スルホニル｝ベンズアミド；（４１）Ｎ−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エトキシ］ベンズアミド；（４２）Ｎ−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−４−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エチル］スルファニル｝ベンズアミド；（４３）Ｎ−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−４−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エチル］アミノ｝ベンズアミド；（４４）Ｎ−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパ−１−エニル］ベンズアミド；（４５）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサン−１，４−ジカルボキシアミド；（４６）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ3，Ｎ3−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）イソフタルアミド；（４７）Ｎ−［４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシアミド；（４８）Ｎ1，Ｎ1−ビス（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ4−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］テレフタルアミド；（４９）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ4−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］テレフタルアミド；（５０）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］テレフタルアミド；（５１）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ4−（ピリジン−２−イルメチル）テレフタルアミド；（５２）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス（ピリジン−２−イルメチル）テレフタルアミド；（５３）Ｎ1−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ4−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）テレフタルアミド；（５４）Ｎ1−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ4−［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ1−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）テレフタルアミド；（５５）Ｎ1−｛３−［（ジイソプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド；（５６）Ｎ1−［３−（ジイソプロピルアミノ）ベンジル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド；（５７）Ｎ1−｛３−［（ジイソプロピルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド；（５８）Ｎ1−｛［３−（ジイソプロピルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド；（５９）Ｎ1−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド；（６０）Ｎ1−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド；（６１）Ｎ1，Ｎ1−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ4−（４−ピロリジン−１−イルブチル）テレフタルアミド；（６２）Ｎ1，Ｎ1−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ4−（４−ピペリジン−１−イルブチル）テレフタルアミド；（６３）４−｛［［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６４）Ｎ−［４−（｛［４−（ジイソプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピリジン−２−カルボキシアミド、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
【０１６１】
さらに好ましい化合物としては、実施例に記載された化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
【０１６２】
特に好ましい化合物としては、例えば、（１）４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２）４−［（２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３）４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４）４−［（２−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５）４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６）４−［（７−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（７）４−［（７−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（８）４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（９）４−｛［８−（シクロヘキシルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（１０）４−｛［８−（シクロプロピルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（１１）４−｛［８−（シクロペンチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（１２）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド；（１３）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（３−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド；（１４）４−｛［８−（３−フルオロベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（１５）４−｛［８−（４−フルオロベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（１６）Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（１７）Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；（１８）４−［（８−シクロペンチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（１９）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−ナフチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド；（２０）４−［（８−シクロヘプチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２１）４−｛［８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２２）４−［（８−シクロブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２３）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンズアミド；（２４）４−［（２−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メチルベンズアミド；（２５）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（３−メチル−２−ブテン−１−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド；（２６）４−｛［８−（２−エチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２７）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド；（２８）４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（２９）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド；（３０）４−（｛８−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３１）４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メトキシベンズアミド；（３２）１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン；（３３）３−クロロ−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３４）４−［（８−シクロオクチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３５）１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン；（３６）４−［（７−シクロヘプチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（３７）（２Ｅ）−３−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アクリルアミド；（３８）３−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド；（３９）４−｛［８−（シクロブチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４０）４−［（｛トランス−４−［ベンジル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４１）４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（エチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４２）４−（｛［４−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４３）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；（４４）４−（｛［４−（１−アゼパニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４５）４−（｛［トランス−４−（シクロヘキシルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４６）Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４７）４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４８）４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（４９）４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５０）４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（プロピル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５１）４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５２）４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５３）４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メトキシベンズアミド；（５４）３−クロロ−４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５５）４−（｛［４−（１−アゾカニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５６）４−（｛［４−（１−アゾカニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５７）４−（｛［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）メチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５８）４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（５９）４−（｛［３−（ジブチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６０）４−（｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６１）４−（｛４−［（ジプロピルアミノ）メチル］−１−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６２）４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６３）４−（｛［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６４）４−［（２−ベンジル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６５）４−［（２−シクロヘキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド；（６６）２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド；（６７）Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；（６８）４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
最も好ましい化合物としては、例えば、４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１０）、４−（｛［３−（ジブチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１）、４−（｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−２）、４−（｛４−［（ジプロピルアミノ）メチル］−１−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−３）、４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−４）、４−（｛［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１０）、４−［（２−ベンジル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１７）、４−［（２−シクロヘキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１８）、２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド（化合物１５）、Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９）、４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物３８）、４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−４）、４−［（２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１）、４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−２）、４−［（２−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９２）、４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９５）、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−２９）、Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３８）、４−［（８−シクロヘプチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−４９）、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド（化合物５０−７８）、４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８１）、４−［（｛トランス−４−［ベンジル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１）、４−（｛［４−（１−アゼパニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１９、化合物５０−２０）、Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３９）、４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−４１）、４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−６７）、４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０３）、４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０５）、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
【０１６３】
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、以下に示す方法、実施例に記載した方法あるいは、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、1999）に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせて用いることにより製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ−０）の塩として記載したものが用いられる。
【０１６４】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、
【化９１】
0005135795.tif 000092
が一重結合を表わし、Ｄが窒素原子を表わし、かつＧがカルボニル基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）
【０１６５】
【化９２】
0005135795.tif 000093
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）
【０１６６】
【化９３】
0005135795.tif 000094
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（３）
【０１６７】
【化９４】
0005135795.tif 000095
（式中、Ｗは水酸基または塩素原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
このアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
【０１６８】
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、アミンと有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
【０１６９】
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
【０１７０】
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１'−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（1-propanephosphonic acid cyclic anhydride、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
【０１７１】
保護基の脱保護反応は、公知の方法、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）（T.W.Greene著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法を用いて行なうことができる。また、保護基としては、上記した文献に記載されたもの、またはそれ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。
【０１７２】
また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、以下の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。この樹脂からの切断反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トルエン等）中、酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行なってもよい。
【０１７３】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、
【化９５】
0005135795.tif 000096
が一重結合を表わし、Ｄが窒素原子を表わし、かつＧが−ＳＯ2−基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｂ）
【０１７４】
【化９６】
0005135795.tif 000097
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）で示される化合物と一般式（４）
【０１７５】
【化９７】
0005135795.tif 000098
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
【０１７６】
スルホンアミド化反応は公知であり、以下の方法で行うことができる。例えば、スルホン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル  ｔ−ブチル  エーテル等）中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロライド、五塩化リン、三塩化リンまたはオキシ塩化リン、またはこれらの混合物等）と、ジメチルホルムアミドの存在下もしくは非存在下で、−２０℃〜還流温度で反応させるか、またはチオールを酸水溶液（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸等）中、塩素ガスと０℃〜還流温度で反応させてスルホニルハライドを合成することができる。前記で合成したスルホニルハライドを塩基（ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等）の存在下、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０１７７】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ｌがアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｃ−１）
【化９８】
0005135795.tif 000099
（式中、ＲC1は水素原子またはＬ中に定義された「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」における置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
または一般式（Ｉ−Ｃ−２）
【０１７８】
【化９９】
0005135795.tif 000100
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（５）
【０１７９】
【化１００】
0005135795.tif 000101
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（６）
【０１８０】
【化１０１】
0005135795.tif 000102
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（７）
【０１８１】
【化１０２】
0005135795.tif 000103
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（８）
【０１８２】
【化１０３】
0005135795.tif 000104
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０１８３】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ｌがスルホンアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｄ−１）
【化１０４】
0005135795.tif 000105
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
または一般式（Ｉ−Ｄ−２）
【０１８４】
【化１０５】
0005135795.tif 000106
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（５）で示される化合物と一般式（９）
【０１８５】
【化１０６】
0005135795.tif 000107
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（７）で示される化合物と一般式（１０）
【０１８６】
【化１０７】
0005135795.tif 000108
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
スルホンアミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０１８７】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ｌが置換基を有していてもよい−ＣＨ（−ＲE1）−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＨ（−ＲE1）−（基中、ＲE1は、水素原子またはＬ中に定義された［置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基］における置換基を表わす。）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｅ−１）
【０１８８】
【化１０８】
0005135795.tif 000109
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
【０１８９】
または一般式（Ｉ−Ｅ−２）
【化１０９】
0005135795.tif 000110
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（１１）
【０１９０】
【化１１０】
0005135795.tif 000111
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（１２）
【０１９１】
【化１１１】
0005135795.tif 000112
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（１３）
【０１９２】
【化１１２】
0005135795.tif 000113
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（１４）
【０１９３】
【化１１３】
0005135795.tif 000114
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０１９４】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ｊ0基中の塩基性基がモノ−置換アミノ基である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｆ）
【化１１４】
0005135795.tif 000115
（式中、ＪFは、置換基を有していてもよい二価の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の環状基、置換基を有していてもよい二価の環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の脂肪族炭化水素基によって置換された環状基、置換基を有していてもよい二価のスピロ環状基、または置換基を有していてもよい二価の架橋した環状基を表わし、ＲF1は、Ｊ0中に定義された「モノ−置換アミノ基」における置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記方法で製造した化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｆ−１）
【０１９５】
【化１１５】
0005135795.tif 000116
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（１５）
【０１９６】
【化１１６】
0005135795.tif 000117
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ｊ0基中の塩基性基がジ−置換アミノ基である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｇ）
【０１９７】
【化１１７】
0005135795.tif 000118
（式中、ＲF2は、Ｊ0中に定義された「ジ−置換アミノ基」における置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｆ）で示される化合物と一般式（１６）
【０１９８】
【化１１８】
0005135795.tif 000119
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０１９９】
なお、一般式（Ｉ−Ｇ）のうち、ＲF1とＲF2が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（Ｉ−Ｆ−１）で示される化合物と２当量以上の一般式（１５）または一般式（１６）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０２００】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ａ1およびＡ2がイミダゾール−２−イル基である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｈ）
【化１１９】
0005135795.tif 000120
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（１７）
【０２０１】
【化１２０】
0005135795.tif 000121
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と［２，２−ビス（メチルオキシ）エチル］アミンまたは［２，２−ビス（エチルオキシ）エチル］アミンを用いて環化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
【０２０２】
この環化反応は公知であり、例えば、シンセシス（Synthesis），2001，（10），1546−1550に記載された方法を改良し、行うことができる。例えば、ニトリル化合物を有機溶媒（メタノール、エタノール等）中、塩基（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）の存在下、０〜４０℃で反応し、さらにこの溶液を、アセタールと脱水剤（酢酸等）の存在下、４０〜１５０℃で反応させることにより行なわれる。また、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、
【０２０３】
【化１２１】
0005135795.tif 000122
が二重結合を表わし、Ｄが炭素原子を表わし、かつＧが窒素原子である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｊ）
【０２０４】
【化１２２】
0005135795.tif 000123
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（１８）
【０２０５】
【化１２３】
0005135795.tif 000124
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（１９）
【０２０６】
【化１２４】
0005135795.tif 000125
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をイミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
このイミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン等）中、脱水剤（無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ（商品名）等）の存在下または非存在下、酸（塩酸、酢酸等）の存在下または非存在下、２０℃〜還流温度で行なわれる。
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ｄが窒素原子であり、Ｂ1中、Ｄと隣接する二価基が−ＣＯ−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｋ）
【０２０７】
【化１２５】
0005135795.tif 000126
（式中、Ｂ1Kは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（２０）
【０２０８】
【化１２６】
0005135795.tif 000127
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（２１）
【０２０９】
【化１２７】
0005135795.tif 000128
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０２１０】
一般式（Ｉ−０）で示される本発明化合物のうち、Ｄが窒素原子であり、Ｂ1中、Ｄと隣接する二価基が−ＳＯ2−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｌ）
【化１２８】
0005135795.tif 000129
（式中、Ｂ1Lは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（２０）で示される化合物と、一般式（２２）
【０２１１】
【化１２９】
0005135795.tif 000130
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
スルホンアミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
【０２１２】
一般式（Ｉ−０）で示される化合物のうち、
【化１３０】
0005135795.tif 000131
が一重結合を表わし、Ｄが窒素原子を表わし、Ｇが１個の置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、かつＢ1およびＢ2中のＤと隣接する二価基が−ＣＨ2−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｍ）
【０２１３】
【化１３１】
0005135795.tif 000132
（式中、ＢK2は結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、ＲM1は水素原子またはＧに定義された「置換基を有していてもよい炭素原子」における置換基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（２３）
【０２１４】
【化１３２】
0005135795.tif 000133
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（２４）
【０２１５】
【化１３３】
0005135795.tif 000134
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
【０２１６】
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断方法は前記と同じ反応によって行なうことができる。
また、一般式（Ｉ−Ｍ）で示される化合物は、一般式（２５）
【０２１７】
【化１３４】
0005135795.tif 000135
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（２６）
【０２１８】
【化１３５】
0005135795.tif 000136
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに、得られた化合物と
【０２１９】
一般式（２７）
【化１３６】
0005135795.tif 000137
（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
【０２２０】
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応、または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。
なお、一般式（Ｉ−Ｍ）中、Ａ1−Ｂ1K−ＣＨ2基とＡ2−Ｂ2K−ＣＨ2基が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（２５）で示される化合物と２当量以上の一般式（２６）または一般式（２７）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
【０２２１】
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。
その他の出発原料または試薬として用いる一般式（２）〜（２７）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、1999）に記載された方法等を組み合わせて用いることで容易に製造することができる。
【０２２２】
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
【０２２３】
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本明細書中のポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸／トルエン等）で、複数回洗浄することにより精製することができる。
【０２２４】
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
【０２２５】
［医薬品への適用］
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有するので、例えば、炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および／または治療に有効である。また、遺伝子治療のための幹細胞のイン・ビトロ（in vitro）またはイン・ビボ（in vivo）増幅ならびに末梢血幹細胞動員、組織修復等を目的とした再生医療用剤としても有用である。再生医療の中でも、骨髄移植、末梢血幹細胞移植、組織修復を含めた各臓器移植等に用いられる移植医療用剤として有用である。さらに、例えば網膜症（糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症、緑内障等）や、癌増殖等の血管新生が原因となる疾患の予防および／または治療に有効な血管新生抑制剤としても有用である。
【０２２６】
炎症・免疫性疾患としては、例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、痛風、移植臓器拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、腎炎、乾癬、鼻炎、結膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、細菌感染に伴うショック、肺線維症、全身性応答症候群（ＳＩＲＳ）、急性肺障害、糖尿病等が挙げられる。
アレルギー性疾患としては、例えば、喘息、アトピー性皮膚炎、鼻炎、結膜炎等が挙げられる。
【０２２７】
感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患としては、例えば、後天性免疫不症候群（ＡＩＤＳ）、カンジダ症、カリニ肺炎、サイトメガロウイルス網膜炎、カポジ肉腫、悪性リンパ腫、エイズ脳症、細菌性敗血症等が挙げられる。
精神・神経性疾患、脳疾患としては、例えば、アルツハイマー病を含む痴呆症、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳出血、てんかん、統合性失調症、末梢神経障害等が挙げられる。
【０２２８】
心・血管性疾患としては、例えば、動脈硬化、虚血再灌流傷害、高血圧、心筋梗塞、狭心症、心不全等が挙げられる。
代謝性疾患としては、例えば、糖尿病、骨粗鬆症、前立腺肥大、頻尿等が挙げられる。
癌疾患としては、例えば、乳癌、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍、癌転移、放射線療法／化学療法後の骨髄抑制または血小板減少症等が挙げられる。
【０２２９】
本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
【０２３０】
また、併用する他の薬剤の（１）予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）副作用の低減のために本発明化合物を組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもかまわない。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
【０２３１】
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
【０２３２】
本発明化合物と組み合わせて用いられる他のＨＩＶ感染および後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤の例としては、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ケモカイン（例えば、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４等）拮抗薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）の表面抗原に対する抗体、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）のワクチン等が挙げられる。
【０２３３】
逆転写酵素阻害薬としては、例えば（１）核酸系逆転写酵素阻害薬のジドブジン（商品名：レトロビル）、ジダノシン（商品名：ヴァイデックス）、ザルシタビン（商品名：ハイビッド）、スタブジン（商品名：ゼリット）、ラミブジン（商品名：エピビル）、アバカビル（商品名：ザイアジェン）、ディアノシン（商品名：ビディックス）、アデフォビル、ジピボキシル、エントリシタビン（商品名：ネビラシル）、テノフォビル（商品名：ビリヤド）、コンビビル、トリジビル、トルバタ、イビジエム等、（２）非核酸系逆転写酵素阻害薬のネビラピン（商品名：ビラミューン）、デラビルジン（商品名：レスクリプター）、エファビレンツ（商品名：サスティバ、ストックリン）、カプラヴィリン（ＡＧ１５４９）等が挙げられる。
【０２３４】
プロテアーゼ阻害薬としては、例えばインジナビル（商品名：クリキシバン）、リトナビル（商品名：ノービア）、ネルフィナビル（商品名：ビラセプト）、サキナビル（商品名：インビラーゼ、フォートベース）、アンプリナビル（商品名：エジネラーゼ）、ロピナビル（商品名：カレトラ）、アタザナビル（（商品名：レヤタズ）、フォスアンプレナビル（商品名：レキシバ）、ティプラナビル等が挙げられる。
ケモカイン拮抗薬としては、例えば、ケモカインレセプターの内因性のリガンド、またはその誘導体および非ペプチド性低分子化合物、またはケモカインレセプターに対する抗体等が含まれる。
【０２３５】
ケモカインレセプターの内因性のリガンドとしては、例えばＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１α、ＳＤＦ−１β、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−４、エオタキシン（Eotaxin）、ＭＤＣ等が挙げられる。
内因性リガンドの誘導体としては、例えばＡＯＰ−ＲＡＮＴＥＳ、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１α、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１β等が挙げられる。
ケモカインレセプターの抗体としては、Ｐｒｏ−１４０等が挙げられる。
【０２３６】
ＣＣＲ２拮抗薬としては、例えばWO99/07351号、WO99/40913号、WO00/46195号、WO00/46196号、WO00/46197号、WO00/46198号、WO00/46199号、WO00/69432号、WO00/69815号またはBioorg. Med. Chem. Lett., 10, 1803 (2000) に記載された化合物等が挙げられる。
【０２３７】
ＣＣＲ３拮抗薬としては、例えばDE19837386号、WO99/55324号、WO99/55330号、WO00/04003号、WO00/27800号、WO00/27835号、WO00/27843号、WO00/29377号、WO00/31032号、WO00/31033号、WO00/34278号、WO00/35449号、WO00/35451号、WO00/35452号、WO00/35453号、WO00/35454号、WO00/35876号、WO00/35877号、WO00/41685号、WO00/51607号、WO00/51608号、WO00/51609号、WO00/51610号、WO00/53172号、WO00/53600号、WO00/58305号、WO00/59497号、WO00/59498号、WO00/59502号、WO00/59503号、WO00/62814号、WO00/73327号またはWO01/09088号に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ４拮抗薬としては、例えばWO02/030357号、WO02/030358号に記載された化合物等が挙げられる。
【０２３８】
ＣＣＲ５拮抗薬としては、WO99/17773号、WO99/32100号、WO00/06085号、WO00/06146号、WO00/10965号、WO00/06153号、WO00/21916号、WO00/37455号、EP1013276号、WO00/38680号、WO00/39125号、WO00/40239号、WO00/42045号、WO00/53175号、WO00/42852号、WO00/66551号、WO00/66558号、WO00/66559号、WO00/66141号、WO00/68203号、JP2000-309598号、WO00/51607号、WO00/51608号、WO00/51609号、WO00/51610号、WO00/56729号、WO00/59497号、WO00/59498号、WO00/59502号、WO00/59503号、WO00/76933号、WO98/25605号、WO99/04794号、WO99/38514号、Bioorg. Med. Chem. Lett., 10, 1803 (2000) に記載された化合物、ＴＡＫ−７７９、ＳＣＨ−３５１１２５（ＳＣＨ−Ｃ）、ＳＣＨ−４１７６９０（ＳＣＨ−Ｄ）、ＵＫ−４２７８５７、ＧＷ  ８７３１４０Ａ（ＯＮＯ−４１２８）、ＴＡＫ−２２０、ＴＡＫ−６５２等が挙げられる。
【０２３９】
ＣＸＣＲ４拮抗薬としては、例えばＡＭＤ−３１００、ＡＭＤ−０７０、Ｔ−２２、ＫＲＨ−１１２０、ＫＲＨ−１６３６、ＫＲＨ−２７３１、ＣＳ−３９５５、WO00/66112号、WO2004/024697号またはWO2004/052862号に記載された化合物等が挙げられる。
フュージョン阻害薬としては、例えばＴ−２０（pentafuside）、Ｔ−１２４９等が挙げられる。
【０２４０】
ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬としては、エキセチン（Equisetin）、テマクラジン（Temacrazine）、ＰＬ−２５００、Ｖ−１６５、ＮＳＣ−６１８９２９、Ｌ−８７０８１０、Ｌ−７０８９０６アナログ、Ｓ−１３６０、１８３８等が挙げられる。
短鎖干渉ＲＮＡとしては、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−１構成蛋白質、ゲノムＨＩＶ  ＲＮＡ等を標的とした短鎖干渉ＲＮＡが挙げられる。
【０２４１】
代表的な逆転写酵素阻害薬およびプロテアーゼ阻害薬の通常の臨床投与量は、例えば、以下に示すとおりであるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
ジドブジン：100ｍｇカプセル、１回200ｍｇ、１日３回；300ｍｇ錠剤、１回300ｍｇ、１日２回；
ジダノシン：25〜200ｍｇ錠剤、１回125〜200ｍｇ、１日２回；
ザルシタビン：0.375ｍｇ〜0.75ｍｇ錠剤、１回0.75ｍｇ、１日３回；
スタブジン：15〜40ｍｇカプセル、１回30〜40ｍｇ、１日２回；
ラミブジン：150ｍｇ錠剤、１回150ｍｇ、１日２回；
アバカビル：300ｍｇ錠剤、１回300ｍｇ、１日２回；
ネビラピン：200ｍｇ錠剤、１回200ｍｇ、14日間１日１回、その後１日２回；
デラビルジン：100ｍｇ錠剤、１回400ｍｇ、１日３回；
エファビレンツ：50〜200ｍｇカプセル、１回600ｍｇ、１日１回；
インジナビル：200〜400ｍｇカプセル、１回800ｍｇ、１日３回；
リトナビル：100ｍｇカプセル、１回600ｍｇ、１日２回；
ネルフィナビル：250ｍｇ錠剤、１回750ｍｇ、１日３回；
サキナビル：200ｍｇカプセル、１回1,200ｍｇ、１日３回；
アンプレナビル：50〜150ｍｇ錠剤、１回1,200ｍｇ、１日２回。
【０２４２】
本発明化合物の喘息に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬（化学伝達物質遊離抑制薬、ヒスタミン拮抗薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサン拮抗薬、Ｔｈ２サイトカイン阻害薬）、ステロイド薬、気管支拡張薬（キサンチン誘導体、交感神経刺激薬、副交感神経遮断薬）、ワクチン療法薬、金製剤、漢方薬、塩基性非ステロイド抗炎症薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害薬、プロスタグランジン類、カンナビノイド−２受容体刺激薬、鎮咳薬、去痰薬等が挙げられる。
【０２４３】
抗ヒスタミン薬としては、例えば、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、ジメンヒドリナート、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸レボカバスチン、アステミゾール、ベポタスチン、デスロラタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン等が挙げられる。
【０２４４】
化学伝達物質遊離抑制薬としては、例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ペミロラストカリウム、ダザノラスト、ネドクロミル、クロモグリカート、イスラパファント等が挙げられる。
ヒスタミン拮抗薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、ロラタジン、フェキソフェナジン等が挙げられる。
【０２４５】
トロンボキサン合成酵素阻害薬としては、例えば、塩酸オザグレル、イミトロダストナトリウム等が挙げられる。
トロンボキサン拮抗薬としては、例えば、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、ＫＴ−２−９６２等が挙げられる。
Ｔｈ２サイトカイン阻害薬としては、例えば、トシル酸スプラタスト等が挙げられる。
【０２４６】
ステロイド薬としては、例えば、外用薬としては、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が挙げられ、内服薬、注射剤としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、ベタメタゾン等が挙げられ、吸入剤としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等が挙げられる。
キサンチン誘導体としては、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、コリンテオフィリン等が挙げられる。
【０２４７】
交感神経刺激薬としては、例えば、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸イソプロテレノール、塩酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、硫酸ヘキソプレナリン、塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、キシナホ酸サルメテロール、Ｒ，Ｒ−フォルモテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ−Ｃ６８３９７、レボサルブタモール、ＫＵＲ−１２４６、ＫＵＬ−７２１１、ＡＲ−Ｃ８９８５５、Ｓ−１３１９等が挙げられる。
【０２４８】
副交感神経遮断薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム、レバトロペート（ＵＫ−１１２１６６）等が挙げられる。
ワクチン療法薬としては、例えば、パスパート、アストレメジン、ブロンカスマ・ベルナ、ＣＳ−５６０等が挙げられる。
金製剤としては、例えば、金チオリンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。
【０２４９】
塩基性非ステロイド抗炎症薬としては、例えば、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エピリゾール、エモルファゾン等が挙げられる。
５−リポキシゲナーゼ阻害薬としては、例えば、ザイリュートン、ドセベノン、ピリポスト、ＳＣＨ−４０１２０、ＷＹ−５０２９５、Ｅ−６７００、ＭＬ−３０００、ＴＭＫ−６８８、ＺＤ−２１３８、メシル酸ダルブフェロン、Ｒ−６８１５１、Ｅ−６０８０、ＤｕＰ−６５４、ＳＣ−４５６６２、ＣＶ−６５０４、ＮＥ−１１７４０、ＣＭＩ−９７７、ＮＣ−２０００、Ｅ−３０４０、ＰＤ−１３６０９５、ＣＭＩ−３９２、ＴＺＩ−４１０７８、Ｏｒｆ−２０４８５、ＩＤＢ−１８０２４、ＢＦ−３８９、Ａ−７８７７３、ＴＡ−２７０、ＦＬＭ−５０１１、ＣＧＳ−２３８８５、Ａ−７９１７５、ＥＴＨ−６１５等が挙げられる。
【０２５０】
５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬としては、例えば、ＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６等が挙げられる。
ロイコトリエン合成阻害薬としては、例えば、オーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン、Ｌ−６７４６３６、Ａ−８１８３４、ＵＰＡ−７８０、Ａ−９３１７８、ＭＫ−８８６、ＲＥＶ−５９０１Ａ、ＳＣＨ−４０１２０、ＭＫ−５９１、Ｂａｙ−ｘ−１００５、Ｂａｙ−ｙ−１０１５、ＤＴＩ−００２６、アムレキサノックス、Ｅ−６７００等が挙げられる。
【０２５１】
プロスタグランジン類（以下、ＰＧと略記する。）としては、例えば、ＰＧ受容体作動薬、ＰＧ受容体拮抗薬等が挙げられる。
ＰＧ受容体としては、例えば、ＰＧＥ受容体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）、ＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）等が挙げられる。
【０２５２】
鎮咳薬としては、例えば、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール、臭化水素酸デキストロメトルファン、クエン酸ペントキシベリン、リン酸ジメモルファン、クエン酸オキセラジン、クロペラスチン、リン酸ベンプロペリン、塩酸クロフェダノール、塩酸ホミノベン、ノスカピン、ヒベンズ酸チペミジン、塩酸エプラジノン、シャゼンソウエキス等が挙げられる。
【０２５３】
去痰薬としては、例えば、アンモニアウイキョウ精、炭酸水素ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩酸ブロムヘキシン、桜皮エキス、カルボシステイン、フドステイン、塩酸アンブロキソール、塩酸アンブロキゾール徐放剤、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステイン、チロキサポール等が挙げられる。
【０２５４】
本発明化合物のアトピー性皮膚炎（蕁麻疹等）に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、免疫抑制薬、プロスタグランジン類、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、フォルスコリン製剤、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
【０２５５】
本発明化合物のアレルギー性疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗喘息薬、吸入ステロイド、吸入β２刺激薬、メチルキサンチン系喘息薬、抗アレルギー薬、抗炎症薬、抗コリン薬、トロンボキサン拮抗薬、ロイコトリエン拮抗薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＰＡＦ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、β２作動薬、ステロイド薬、メディエーター遊離抑制薬、好酸球化学遊走抑制薬、マクロライド系抗生物質、免疫抑制薬、減感作療法（アレルゲン）注射剤等が挙げられる。
抗喘息薬としては、例えば、テオフィリン、プロカテロール、ケトチフェン、アゼラスチン等が挙げられる。
【０２５６】
吸入ステロイドとしては、例えば、ベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソナイド等が挙げられる。
吸入β２刺激薬としては、例えば、フェノテロール、サブタモール、フォルモテロール、サルメテロール等が挙げられる。
メチルキサンチン系喘息薬としては、例えば、テオフィリン等が挙げられる。
抗アレルギー薬としては、例えば、ケトチフェン、テルフェナジン、アゼラスチン、エピナスチン、スプラタスト、クロモグリク酸ナトリウム等が挙げられる。
抗炎症薬としては、例えば、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、インドメタシン等が挙げられる。
【０２５７】
抗コリン薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム等が挙げられる。
トロンボキサン拮抗薬としては、例えば、オザグレル、セラトロダスト等が挙げられる。
ロイコトリエン拮抗薬としては、例えば、プランルカスト、モンテルカスト、ザフリルカスト、ザイリュートン等が挙げられる。
マクロライド系抗生物質としては、例えば、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ＦＴＹ７２０等が挙げられる。
【０２５８】
本発明化合物の肝炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、肝水解物製剤、ポリエンホスファチジルコリン、グリチルリチン製剤、プロトポルフィリンナトリウム、ウルソデオキシコール酸、ステロイド薬、抗コリン薬、制酸薬、プロパゲルマニウム、脂質過酸化酵素阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジアゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。
【０２５９】
本発明化合物の関節炎および関節リウマチに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、メタロプロテイナーゼ阻害薬、免疫抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ステロイド薬、プロスタグランジン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（遅効性抗リウマチ薬）、消炎酵素薬、軟骨保護薬、Ｔ細胞阻害薬、ＴＮＦα阻害薬、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ＩＬ−６阻害薬、インターフェロンγ作動薬、ＩＬ−１阻害薬等が挙げられる。
【０２６０】
本発明化合物の乾癬に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては例えば、ステロイド薬、ビタミンＤ誘導体等が挙げられる。
本発明化合物の鼻炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサンＡ2受容体拮抗薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ステロイド薬、αアドレナリン受容体刺激薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬、プロスタグランジン類、一酸化窒素合成酵素阻害薬、β2アドレナリン受容体刺激薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
【０２６１】
本発明化合物の結膜炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ロイコトリエン受容体拮抗薬、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン類、ステロイド薬、一酸化窒素合成酵素阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
本発明化合物の多発性硬化症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、免疫抑制薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
【０２６２】
本発明化合物の潰瘍性大腸炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、メサラジン、サラゾスルファピリジン、消化管潰瘍用薬、抗コリン薬、ステロイド薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、抗酸化薬、ＬＴＢ４拮抗薬、局所麻酔薬、免疫抑制薬、防御因子増強薬、ＭＭＰ阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジアゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。
【０２６３】
本発明化合物の糖尿病合併症治療に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、スルホニル尿素系血糖低下薬、ビグアナイド系薬、α−グルコシダーゼ阻害薬、速効型インスリン分泌促進薬、インスリン薬、ＰＰＡＲ作動薬、ＰＰＡＲアゴニスト作用を有しないインスリン感受性増強薬、β３アドレナリン受容体作動薬、アルドース還元酵素阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬等が挙げられる。
【０２６４】
スルホニル尿素系血糖低下薬としては、例えば、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド等が挙げられる。
ビグアナイド系薬としては、例えば、塩酸ブフォルミン、塩酸メトフォルミン等が挙げられる。
α−グルコシダーゼ阻害薬としては、例えば、アカルボース、ボグリボース等が挙げられる。
速効型インスリン分泌促進薬としては、例えば、ナテグリニド、レパグリニド等が挙げられる。
ＰＰＡＲ作動薬としては、例えば、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ＪＴＴ−５０１等が挙げられる。
【０２６５】
ＰＰＡＲアゴニスト作用を有しないインスリン感受性増強薬としては、例えば、ＯＮＯ−５８１６、ＹＭ−４４０等が挙げられる。
β３アドレナリン受容体作動薬としては、例えば、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８等が挙げられる。
アルドース還元酵素阻害薬としては、例えば、エパルレスタット、フィダレスタット、ゼナレスタット等が挙げられる。
【０２６６】
本発明化合物の癌（悪性腫瘍）や癌転移の予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗癌剤（例えば、ＭＭＰ阻害薬、アルキル化薬（例えば、シクロフォスファミド、メルファラン、チオテパ、マイトマイシンＣ、ブスルファン、塩酸プロカルバジン等）、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、メルカプトプリン、アザチオプリン、フルオロウラシル、テガフール、シタラビン、アザセリン等）、抗生物質（例えば、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ペプロマイシン、塩酸ドキソルビシン、アクラルビシン、ダウノルビシン、アクチノマイシンＤ等）、有糸分裂阻害薬、白金錯体（例えば、シスプラチン）、植物由来抗悪性腫瘍薬（例えば、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン等）、抗腫瘍性ホルモン（例えば、メチルテストステロン、プロピオンサンテストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン等）、免疫賦活薬（例えば、ピシバニール、クレスチン等）、インターフェロン（例えば、ＩＦＮα、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮα−２ｂ、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ−１ａ等）等が挙げられる。Ｔ細胞活性化を行う生物製剤（例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体等)、血管新生阻害薬（例えば、ベバシツマブ（bevacizumab）、ペガプタニブ（pegaptanib）、ＳＵ−６６６８、バタラニブ（vatalanib）、ラニビツマブ（ranibizumab）、ソラフェニブ（sorafenib）、ＳＵ−１１２４８、ネオバスタット（Neovastat）等）等が挙げられる。
【０２６７】
本発明化合物の骨髄移植、末梢血幹細胞移植、組織修復を含めた治療の補完および／または増強のための他の薬剤としては，たとえがＧ−ＣＳＦやＡＭＤ３１００等が挙げられる。
【０２６８】
本発明化合物の免疫疾患（例えば、自己免疫疾患、移植臓器拒絶反応等）の予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ＦＴＹ７２０等）等が挙げられる。
本発明化合物のアルツハイマー型老年痴呆症等の痴呆症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ニコチン受容体調節薬、脳循環代謝改善薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、ビタミンＥ、アルドース還元酵素阻害薬等が挙げられる。
本発明化合物のてんかんに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、フェニトイン、トリメタジオン、エトスクシミド、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、アセタゾラミド、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム等が挙げられる。
【０２６９】
本発明化合物の動脈硬化に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系薬、プロブコール製剤、陰イオン交換樹脂、ＥＰＡ製剤、ニコチン酸製剤、ＭＴＰ阻害薬、その他の抗高コレステロール薬、ＥＤＧ−２拮抗薬等が挙げられる。
【０２７０】
本発明化合物を再生医療に用いる際のその効果の補完および／または増強を目的とした他の薬剤としては、サイトカイン類や各種増殖因子、例えば各種ＣＳＦ（例えば、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ等）、各種インターロイキン（例えば、ＩＬ−３、６、７、１１、１２等）、ＥＰＯ、ＴＰＯ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３リガンド、ＭＩＰ−１α等が挙げられる。
本発明化合物の網膜症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、血管新生阻害薬（例えば、ベバシツマブ（bevacizumab）、ペガプタニブ（pegaptanib）、ＳＵ−６６６８、バタラニブ（vatalanib）、ラニビツマブ（ranibizumab）、ソラフェニブ（sorafenib）、ＳＵ−１１２４８、ネオバスタット（neovastat）等）等が挙げられる。
【０２７１】
本発明化合物は、安全で低毒性であるので、例えばヒトやヒト以外の哺乳動物（例えば、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サル等）に対して投与することができる。
本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、0.1ｍｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、0.01ｍｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
【０２７２】
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤等として用いられる。
【０２７３】
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【０２７４】
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
【０２７５】
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
【０２７６】
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２７７】
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２７８】
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２７９】
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２８０】
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２８１】
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２８２】
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、すべての注射剤を含み、点滴剤をも包含する。例えば、筋肉への注射剤、皮下への注射剤、皮内への注射剤、動脈内への注射剤、静脈内への注射剤、腹腔内への注射剤、脊髄腔への注射剤、静脈内への点滴剤等を含む。
【０２８３】
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
【０２８４】
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば、滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油等）等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（ポリソルベート８０（商品名）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）等を必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
【０２８５】
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
【０２８６】
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤、および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【０２８７】
本発明化合物の命名について以下に示す。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ACD/Nameバッチ（登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製）を用いるか、またはＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。例えば、Ａ1およびＡ2がイミダゾール−２−イル基、Ｂ1およびＢ2がメチレン基、Ｄが窒素原子、Ｇがカルボニル基、Ｅが１，４−フェニレン基、Ｌが−ＣＨ2−ＮＨ−、Ｊが−（ＣＨ2）4−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2を表わす化合物、すなわち、
【０２８８】
【化１３７】
0005135795.tif 000138
で示される化合物は、４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゾアミドと命名される。
【０２８９】
［発明の効果］
本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有することから、ＣＸＣＲ４が関与する疾患、すなわちＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤として有用である。
【０２９０】
【実施例】
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
固体生成物は偏光顕微鏡を用いて結晶性を確認した。
クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲは、３００ＭＨｚの1ＨＮＭＲの測定値であり、ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
ＭＳは、特に記載していなければＥＳＩ（エレクトロンスプレーイオン）法を用い、陽イオン（pos.）のみの検出を行なった。
【０２９１】
なお、HPLC条件は、以下の通りである。
使用機器：Waters LC/MS、
カラム：Xterra（登録商標）MS C18 ５μｍ，３×５０ｍｍ I.D. 、
流速：１．５ｍＬ／ｍｉｎ、
溶媒：Ａ液：0.1％トリフルオロ酢酸水溶液、
Ｂ液：0.1％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル溶液。
測定開始後１分間はＡ液とＢ液の混合比を９５：５に固定した。その後３分間でＡ液とＢ液の混合比を５：９５に直線的に変えた。その後0.5分間Ａ液とＢ液の混合比を５：９５に固定した。その後0.01分間でＡ液とＢ液の混合比を９５：５に直線的に変えた。
【０２９２】
実施例１：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミン（化合物１）
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（CAS 登録番号：101226-42-0、1.5ｇ）と｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミン（0.39ｍＬ）の１％酢酸ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（1.91ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝１：０：０→１０：１：０→１０：１：０．１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.71ｇ）を得た。
【０２９３】
TLC : Rf 0.51 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.20 (d, 2H), 6.97 (m, 4H), 6.83 (d, 2H), 5.11 (s, 4H), 3.82 (s, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 0.77 (m, 4H), -0.05 (s, 18H)。
【０２９４】
実施例２：Ｎ，Ｎ−ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミン（化合物２）
化合物１（665ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、２０％水酸化パラジウム−炭素（500ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素ガス雰囲気下、６５℃で３時間撹拌した。反応混合物を、セライト（商品名）を通してろ過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = １０：１：０→８０：１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（467ｍｇ）を得た。
【０２９５】
TLC : Rf 0.32 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 6.97 (m, 4H), 5.35 (s, 4H), 3.47 (m, 4H), 3.18 (m, 4H), 0.88 (m, 4H), -0.03 (s, 18H)。
【０２９６】
実施例３：メチル  ４−［（｛４−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］ブチル｝アミノ）メチル］ベンゾエート（化合物３）
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに、メチル  ４−ホルミルベンゾエートを、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりに、１，１−ジメチルエチル  （４−アミノブチル）カーバメートを用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０２９７】
TLC : Rf 0.45 (クロロホルム:メタノール = 10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.99 (d, 2H), 7.39 (d, 2H), 4.77 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 1.54 (m, 4H), 1.44 (s, 9H)。
【０２９８】
実施例４：メチル  ４−［（［（ベンジルオキシ）カルボニル］｛４−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］ブチル｝アミノ）メチル］ベンゾエート（化合物４）
化合物３（810ｍｇ）と炭酸ナトリウム（383ｍｇ）の水（５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、０℃でベンジル  クロロホルメート（413μｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.16ｇ）を得た。
【０２９９】
TLC : Rf 0.27 (ヘキサン:酢酸エチル = 3:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.97 (m, 2H), 7.27 (m, 7H), 5.17 (m, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.41 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.26 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 1.47 (m, 4H), 1.43 (s, 9H)。
【０３００】
実施例５：４−［（［（ベンジルオキシ）カルボニル］｛４−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］ブチル｝アミノ）メチル］安息香酸（化合物５）
化合物４（1.13ｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０３０１】
TLC : Rf 0.51 (クロロホルム:メタノール:酢酸 = 90:10:5)；
NMR (CDCl3) : δ 8.03 (m, 2H), 7.26 (m, 7H), 5.17 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.39 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 1.49 (m, 4H), 1.44 (s, 9H)。
【０３０２】
実施例６：フェニルメチル  （｛４−［（ビス｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ブチル］カーバメート（化合物６）
【０３０３】
【化１３８】
0005135795.tif 000139
【０３０４】
化合物５（137ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、化合物２（131ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（69ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩（86ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（105μｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→０：１００→ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（225ｍｇ）を得た。
【０３０５】
TLC : Rf 0.38 (クロロホルム:メタノール:酢酸 = 90:10:5)；
NMR (CDCl3) : δ 7.33 (m, 9H), 7.16 (m, 4H), 5.55 (s, 2H), 5.15 (s, 4H), 4.89 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.41 (m, 1H), 3.60 (m, 4H), 3.22 (m, 6H), 1.58 (m, 4H), 1.44 (s, 9H),- 0.92 (m, 4H),0.05 (s, 18H)。
【０３０６】
実施例７：ベンジル  ４−アミノブチル［４−（｛ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］カーバメート（化合物７）
化合物６（225ｍｇ）に２５％トリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = ８０：１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（92ｍｇ）を得た。
【０３０７】
TLC : Rf 0.31 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.32 (m, 9H), 7.14 (m, 4H), 5.51 (s, 2H), 5.16 (s, 4H), 4.88 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.53 (m, 4H), 3.25 (m, 6H), 1.58 (m, 4H), 0.92 (m, 4H), -0.04 (s, 18H)。
【０３０８】
実施例８：ベンジル  ４−（｛ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ベンジル［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］カーバメート（化合物８）
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに、１−プロパナールを、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりに、化合物７を用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０３０９】
TLC : Rf 0.63 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.63 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.29 (m, 7H), 7.02 (m, 4H), 5.51 (m, 2H), 5.17 (s, 4H), 4.84 (m, 2H), 4.66 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 1.55 (m, 8H), 0.92 (m, 6H), 0.76 (m, 4H),-0.03 (s, 18H)。
【０３１０】
実施例９：４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド（化合物９）
化合物１の代わりに、化合物８を、２０％水酸化パラジウム−炭素の代わりに、１０％パラジウム−炭素を用いて実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.45 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)。
【０３１１】
実施例１０：４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１０）
【化１３９】
0005135795.tif 000140
化合物９のメタノール（２ｍＬ）溶液に濃塩酸（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = ８０：１０：１→８０：２０：４）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（21ｍｇ）を得た。
【０３１２】
TLC : Rf 0.67 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.80 (t, J=7.20 Hz, 6H), 1.18-1.49 (m, 8H), 2.18-2.36 (m, 6H), 2.39-2.47 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 4.47-4.68 (m, 4H), 6.78-7.18 (m, 4H), 7.32 (d, J=7.80 Hz, 2H), 7.42 (d, J=7.80 Hz, 2H), 11.85-12.96 (m, 2H)。
【０３１３】
実施例１１：４−（｛［３−（ジブチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１）
【化１４０】
0005135795.tif 000141
【０３１４】
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりにメチル  ４−ホルミルベンゾエートを、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりにＮ，Ｎ−ジブチル−１，３−プロパンジアミンを用いて、実施例１と同様の操作をして、メチル  ４−（｛［３−（ジブチルアミノ）  プロピル］アミノ｝メチル）ベンゾエート（化合物１１−ａ）を得た。実施例４の工程において、化合物３の代わりに化合物１１−ａを用いて、実施例４→実施例５→実施例６→実施例９→実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：油状物
【０３１５】
TLC : Rf 0.51 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.89 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.16-1.46 (m, 8H), 1.55-1.72 (m, 2H), 2.31-2.50 (m, 6H), 2.64 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.51-4.77 (m, 4H), 6.89-7.11 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３１６】
実施例１１（１）〜実施例１１（２１）
Ｎ，Ｎ−ジブチル−１，３−プロパンジアミンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例１１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
【０３１７】
実施例１１（１）：４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）−４−オキソブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.58 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.77-0.98 (m, 6H), 1.40-1.64 (m, 4H), 1.72-1.91 (m, 2H), 2.36 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.68 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.08-3.32 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.45-4.80 (m, 4H), 6.92-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３１８】
実施例１１（２）：４−（｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−２）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.52 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.16-1.64 (m, 10H), 2.26-2.48 (m, 6H), 2.60 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.48-4.78 (m, 4H), 6.85-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３１９】
実施例１１（３）：４−（｛４−［（ジプロピルアミノ）メチル］−１−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−３）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.40 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.04-1.26 (m, 2H), 1.29-1.50 (m, 5H), 1.62-1.80 (m, 2H), 1.83-2.02 (m, 2H), 2.18 (d, J=6.9 Hz, 2H), 2.23-2.37 (m, 4H), 2.72-2.90 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.87-7.12 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２０】
実施例１１（４）：４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−４）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.22 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.77-0.92 (m, 6H), 0.99-2.06 (m, 12H), 2.28-2.56 (m, 6H), 3.69-3.89 (m, 2H), 4.52-4.78 (m, 4H), 6.91-7.15 (m, 4H), 7.29-7.45 (m, 2H), 7.48-7.64 (m, 2H)。
【０３２１】
実施例１１（５）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−プロピル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］ベンズアミド（化合物１１−５）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.32 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.87 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.20-1.34 (m, 2H), 1.36-1.64 (m, 8H), 2.01-2.45 (m, 10H), 3.41-3.54 (m, 2H), 4.56-4.77 (m, 4H), 6.89-7.13 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２２】
実施例１１（６）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−プロピル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］ベンズアミド（化合物１１−６）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.13 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.89 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.40-1.69 (m, 8H), 2.23-2.44 (m, 8H), 2.57 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 4.55-4.77 (m, 4H), 6.86-7.14 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２３】
実施例１１（７）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（４−プロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］ベンズアミド（化合物１１−７）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.22 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.87 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.32-1.60 (m, 3H), 1.68-1.85 (m, 2H), 2.34-2.50 (m, 2H), 2.56-2.80 (m, 8H), 3.62 (s, 2H), 4.52-4.80 (m, 4H), 6.85-7.13 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２４】
実施例１１（８）：４−｛［（３Ｓ）−１−ブチル−３−イソブチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−８）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.69 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.83-1.06 (m, 9H), 1.21-2.23 (m, 11H), 2.47-2.96 (m, 4H), 3.25-3.50 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.86-4.02 (m, 1H), 4.54-4.78 (m, 4H), 6.09-6.29 (m, 1H), 6.90-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２５】
実施例１１（９）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（１−ピペリジニルメチル）ベンズアミド（化合物１１−９）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.51 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.33-1.48 (m, 2H), 1.48-1.63 (m, 4H), 2.24-2.45 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 4.54-4.76 (m, 4H), 6.95-7.11 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２６】
実施例１１（１０）：４−（｛［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１０）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.28 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.84 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.31-1.52 (m, 4H), 1.53-1.74 (m, 2H), 2.26-2.39 (m, 4H), 2.45 (t, J=6.86 Hz, 2H), 2.64 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.50-4.79 (m, 4H), 6.84-7.13 (m, 4H), 7.32 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２７】
実施例１１（１１）：４−（｛［２−（ジプロピルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.42 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.84 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.30-1.53 (m, 4H), 2.25-2.41 (m, 4H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.59-2.70 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 4.50-4.79 (m, 4H), 6.86-7.14 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２８】
実施例１１（１２）：４−｛［７−（ジプロピルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１２）
性状 : アモルファス
TLC : Rf 0.54 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.89 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.42-1.68 (m, 4H), 2.61-2.87 (m, 4H), 3.06-3.25 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 4.56-4.77 (m, 4H), 6.23 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.48 (dd, J=8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.96-7.13 (m, 4H), 7.45 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３２９】
実施例１１（１３）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（９−プロピル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］ベンズアミド（化合物１１−１３）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.61 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.88 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.33-1.66 (m, 10H), 2.16-2.49 (m, 10H), 3.50 (s, 2H), 4.54-4.79 (m, 4H), 6.91-7.12 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３０】
実施例１１（１４）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（９−プロピル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル］ベンズアミド（化合物１１−１４）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.64 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.21-1.68 (m, 10H), 1.99-2.49 (m, 10H), 3.42 (s, 2H), 4.51-4.80 (m, 4H), 6.87-7.15 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３１】
実施例１１（１５）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［（１−プロピル−４−ピペリジニル）メチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド（化合物１１−１５）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.15 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.88 (t, J=7.32 Hz, 3H), 1.14-1.35 (m, 2H), 1.37-1.60 (m, 3H), 1.63-1.79 (m, 2H), 1.81-1.98 (m, 2H), 2.19-2.34 (m, 2H), 2.48 (d, J=6.77 Hz, 2H), 2.84-3.02 (m, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.51-4.76 (m, 4H), 6.91-7.16 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３２】
実施例１１（１６）：４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）フェニル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１６）
性状：暗緑色 アモルファス
TLC : Rf 0.64 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.70-1.06 (m, 6H), 1.31-1.74 (m, 4H), 2.68-3.50 (m, 4H), 4.01-4.57 (m, 2H), 4.57-4.84 (m, 4H), 6.22-6.89 (m, 4H), 6.90-7.14 (m, 4H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３３】
実施例１１（１７）：４−［（２−ベンジル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１７）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.67 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.21-1.38 (m, 2H), 1.40-1.66 (m, 6H), 1.99-2.44 (m, 8H), 3.34-3.47 (m, 4H), 4.53-4.81 (m, 4H), 6.92-7.12 (m, 4H), 7.19-7.30 (m, 5H), 7.32 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３４】
実施例１１（１８）：４−［（２−シクロヘキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１８）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.40 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.08-1.84 (m, 18H), 2.13-2.54 (m, 9H), 3.48 (s, 2H), 4.57-4.77 (m, 4H), 6.93-7.13 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３５】
実施例１１（１９）：４−｛［（３Ｓ）−１−ブチル−３−イソブチル−５−オキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−１９）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.60 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.81-1.03 (m, 9H), 1.13-1.53 (m, 6H), 1.56-1.73 (m, 1H), 1.75-3.06 (m, 12H), 3.56 (s, 2H), 3.59-3.73 (m, 1H), 4.51-4.84 (m, 4H), 5.66 (s, 1H), 6.91-7.10 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３６】
実施例１１（２０）：４−｛［（３Ｓ）−１−ブチル−３−イソブチル−２−オキソ−４−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−２０）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.69 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.75-1.02 (m, 12H), 1.19-2.22 (m, 17H), 2.45-2.67 (m, 1H), 2.67-2.84 (m, 2H), 2.86-2.98 (m, 1H), 2.98-3.16 (m, 1H), 3.16-3.27 (m, 1H), 3.28-3.43 (m, 1H), 3.50 (s, 2H), 4.54-4.81 (m, 4H), 6.93-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３７】
実施例１１（２１）：４−｛［（３Ｓ）−１−ブチル−３−イソブチル−４−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１−２１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.67 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.78-1.00 (m, 12H), 1.10-1.69 (m, 11H), 1.78-2.35 (m, 9H), 2.49-2.82 (m, 5H), 2.93-3.09 (m, 1H), 3.37-3.58 (m, 2H), 4.51-4.82 (m, 4H), 6.91-7.14 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３３８】
実施例１２：ベンジル  ６−（｛ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシレート（化合物１２）
化合物２、および化合物５の代わりに２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボン酸を用いて、実施例６と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.34 (クロロホルム:メタノール = 10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.37 (m, 6H), 7.00 (m, 6H), 5.55 (m, 2H), 5.21 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.87 (m, 4H), 4.62 (s, 2H), 3.69 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.53 (m, 4H), 3.33 (m, 2H), 0.88 (m, 2H), 0.74 (m, 2H), -0.05 (s, 18H)。
【０３３９】
実施例１３：Ｎ，Ｎ−ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド（化合物１３）
化合物１の代わりに化合物１２を、２０％水酸化パラジウム−炭素の代わりに１０％パラジウム−炭素を用いて実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.43 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.99 (m, 5H), 5.50 (m, 2H), 5.15 (m, 2H), 4.84 (m, 2H), 4.69 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.15 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.81 (m, 2H), 0.77 (m, 2H), -0.05 (s, 18H)。
【０３４０】
実施例１４：２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド（化合物１４）
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに、４−（ジプロピルアミノ）ブタナールを、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりに、化合物１３を用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.39 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.38 (m, 2H), 6.99 (m, 5H), 5.50 (s, 2H), 5.15 (sm, 2H), 4.84 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.33 (m, 2H), 2.84 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.70 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.51 (m, 4H), 1.60 (m, 12H), 0.90 (m, 10H), -0.05 (s, 18H)。
【０３４１】
実施例１５：２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド（化合物１５）
【化１４１】
0005135795.tif 000142
【０３４２】
化合物９の代わりに化合物１４を用いて、実施例１０と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.67 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J=7.20 Hz, 6H), 1.27-1.43 (m, 6H), 1.43-1.59 (m, 2H), 2.22-2.31 (m, 4H), 2.34 (t, J=6.9 Hz, 2H), 2.41 (t, J=7.20 Hz, 2H), 2.59 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.72 (t, J=6.30 Hz, 2H), 3.50 (s, 2H), 4.43-4.57 (m, 2H), 4.57-4.71 (m, 2H), 6.75-6.98 (m, 2H), 6.99-7.16 (m, 4H), 7.20 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 12.03-12.57 (m, 2H)。
【０３４３】
実施例１５（１）〜実施例１５（３）
実施例１２の工程において、化合物２またはその代わりにビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミンまたはビス（２−ピリジニルメチル）アミンを用いて、２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボン酸またはその代わりに２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンカルボン酸を用いて、実施例１２→実施例１３→実施例１４、および所望により実施例１５と同様の操作をして、以下の本発明化合物を得た。
【０３４４】
実施例１５（１）：２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンカルボキサミド（化合物１５−１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.30 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.27-1.45 (m, 6H), 1.45-1.58 (m, 2H), 2.22-2.31 (m, 4H), 2.32-2.37 (m, 2H), 2.37-2.45 (m, 2H), 2.60 (t, J=5.4 Hz, 2H), 2.78 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.43 (s, 2H), 4.45-4.70 (m, 4H), 6.72-6.99 (m, 2H), 6.99-7.15 (m, 3H), 7.16-7.31 (m, 2H), 11.94-12.28 (m, 1H), 12.28-12.63 (m, 1H)。
【０３４５】
実施例１５（２）：２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド（化合物１５−２）
性状： 油状物
TLC : Rf 0.33 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.25-1.43 (m, 6H), 1.44-1.59 (m, 2H), 2.22-2.31 (m, 4H), 2.34 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.59 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.67-2.82 (m, 2H), 3.14-3.43 (m, 3H), 3.50 (s, 2H), 3.53-3.75 (m, 3H), 4.30-4.51 (m, 2H), 4.52-4.75 (m, 2H), 6.74-6.91 (m, 2H), 6.97-7.13 (m, 3H), 7.15-7.23 (m, 1H), 7.28 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
【０３４６】
実施例１５（３）：２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキサミド（化合物１５−３）
性状：油状物
TLC : Rf 0.48 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.70-0.91 (m, 6H), 1.21-1.42 (m, 6H), 1.43-1.59 (m, 2H), 2.17-2.45 (m, 8H), 2.55-2.66 (m, 2H), 2.68-2.80 (m, 2H), 3.43-3.59 (m, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.99-7.09 (m, 1H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.65-7.93 (m, 2H), 8.42-8.72 (m, 2H)。
【０３４７】
実施例１６：１−［４−（ジエトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン（化合物１６）
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに４−（ジエトキシメチル）ベンズアルデヒドを、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりに１−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミンを用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.63 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.43 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.33 (J=7.8 Hz, 2H), 6.97 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.52 (m, 6H), 1.24 (m, 6H), 0.88 (m, 2H), -0.03 (s, 9H)。
【０３４８】
実施例１７：Ｎ−［４−（ジエトキシメチル）ベンジル］−Ｎ−［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１７）
化合物１６（1.93 ｇ）、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸（773 ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（2.97 ｇ）のジクロロメタン（15 ｍＬ）溶液にＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（2.62 ｇ）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（30 ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（50 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール = １：０→１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（977 mg）を得た。
【０３４９】
TLC : Rf 0.44 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.41 (m, 4H), 7.15 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (m, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.51 (m, 6H), 1.25 (m, 6H), 0.82 (t, J=8.1 Hz, 2H), -0.06 (s, 9H)。
【０３５０】
実施例１８：Ｎ−（４−ホルミルベンジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１８）
化合物１７（970 ｍｇ）に５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン溶液（10 ｍＬ）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（20 ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（50 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた化合物は精製することなく次の反応に用いた。
【０３５１】
TLC : Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 9.98 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.23 (s, 2H), 7.08 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.87 (s, 2H)。
【０３５２】
実施例１９：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９）
【化１４２】
0005135795.tif 000143
【０３５３】
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに化合物１８を、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりにＮ，Ｎ−ジプロピル−１，４−ブタンジアミンを用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：半固体
TLC : Rf 0.64 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.22-1.51 (m, 8H), 2.16-2.35 (m, 6H), 2.44 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.48 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 6.72-6.92 (m, 1H), 6.92-7.10 (m, 1H), 7.11-7.22 (m, 3H), 7.22-7.36 (m, 3H), 11.70-12.25 (m, 2H)。
【０３５４】
実施例１９（１）〜実施例１９（１９）
実施例１６の工程において、１−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミンまたはその代わりに相当するアミン化合物を、実施例１７の工程において、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸またはその代わりに相当するカルボン酸を、実施例１９の工程において、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−１，４−ブタンジアミンまたはその代わりに相当するアミンを用いて、実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例１９と同様の操作をして、以下の本発明化合物を得た。
【０３５５】
実施例１９（１）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピリジニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−１）
性状：油状物
TLC : Rf 0.27 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.25-1.46 (m, 8H), 2.18-2.34 (m, 9H), 2.37-2.47 (m, 2H), 3.62 (s, 2H), 4.53 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 6.86-7.41 (m, 7H), 7.47-7.61 (m, 1H), 8.24-8.40 (m, 1H), 12.50-13.44 (m, 1H)。
【０３５６】
実施例１９（２）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−２）
TLC : Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (m, 6H), 1.38-1.60 (m, 8H), 2.15-2.50 (m, 9H), 2.58-2.68 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 4.45-4 98(m, 4H), 6.92-7.42 (m, 7H)。
【０３５７】
実施例１９（３）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−ピリジンカルボキサミド（化合物１９−３）
性状： 油状物
TLC : Rf 0.20 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.75-0.90 (m, 6H), 1.26-1.47 (m, 8H), 2.16-2.37 (m, 6H), 2.38-2.47 (m, 2H), 3.63 (s, 1H), 3.66 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 6.77-6.91 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.15 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.19-7.35 (m, 3H), 7.42-7.55 (m, 1H), 7.59-7.76 (m, 1H), 7.84-8.02 (m, 1H), 8.50-8.72 (m, 1H), 11.71-12.10 (m, 1H)。
【０３５８】
実施例１９（４）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−４）
性状： 油状物
TLC : Rf 0.31 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.24-1.48 (m, 8H), 2.17-2.36 (m, 6H), 2.37-2.46 (m, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.51-4.68 (m, 2H), 5.47-5.64 (m, 2H), 6.91-7.14 (m, 1H), 7.24 (t, 7H), 7.73 (t, J=7.5 Hz, 1H), 8.38-8.63 (m, 1H)。
【０３５９】
実施例１９（５）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−２−ピリジンカルボキサミド（化合物１９−５）
性状：油状物
TLC : Rf 0.29 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.70-0.89 (m, 6H), 1.24-1.48 (m, 8H), 2.16-2.36 (m, 6H), 2.36-2.47 (m, 2H), 3.57-3.72 (m, 2H), 4.51-4.73 (m, 4H), 7.11-7.18 (m, 1H), 7.19-7.38 (m, 5H), 7.39-7.51 (m, 1H), 7.56-7.67 (m, 1H), 7.67-7.97 (m, 2H), 8.41-8.68 (m, 2H)。
【０３６０】
実施例１９（６）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（化合物１９−６）
性状：油状物
TLC : Rf 0.27 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J=7.50 Hz, 6H), 1.18-1.51 (m, 8H), 2.15-2.40 (m, 8H), 3.72 (s, 2H), 4.31-4.48 (m, 2H), 4.51-4.72 (m, 2H), 5.97-6.14 (m, 1H), 6.73-7.47 (m, 9H), 11.58-12.28 (m, 1H)。
【０３６１】
実施例１９（７）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−７）
性状： 油状物
TLC : Rf 0.43 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.80 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.22-1.51 (m, 8H), 1.61-2.08 (m, 2H), 2.17-2.35 (m, 8H), 2.36-2.47 (m, 2H), 2.58-2.96 (m, 2H), 3.51-3.71 (m, 3H), 4.73-5.11 (m, 1H), 5.34-5.67 (m, 1H), 6.92-7.36 (m, 7H), 7.39-7.59 (m, 1H), 8.19-8.43 (m, 1H), 12.43-13.40 (m, 1H)。
【０３６２】
実施例１９（８）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物１９−８）
性状：油状物
TLC : Rf 0.15 (酢酸エチル:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (DMSO-d6) : δ 7.40-6.70 (m, 8H), 4.60-4.38 (m, 4H), 3.76 (m, 2H), 2.57 (m, 2H), 2.40-2.22 (m, 6H), 1.60-1.28 (m, 8H), 0.82 (t, J=7.2 Hz, 6H)。
【０３６３】
実施例１９（９）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（化合物１９−９）
性状：油状物
TLC : Rf 0.12 (酢酸エチル:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (DMSO-d6) : δ 7.88-7.65 (m, 2H), 7.35-7.18 (m, 4H), 7.18-6.75 (m, 2H), 5.42-4.85 (m, 2H), 4.60-4.35 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 2.55-2.38 (m, 2H), 2.38-2.00 (m, 6H), 1.48-1.24 (m, 8H), 0.80 (t, J=7.2 Hz, 6H)。
【０３６４】
実施例１９（１０）：Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛［４−（１−ピペリジニル）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−１０）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.55 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 1.21-1.56 (m, 10H), 2.07-2.20 (m, 2H), 2.19-2.35 (m, 4H), 2.36-2.47 (m, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.48 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 6.72-7.10 (m, 3H), 7.10-7.36 (m, 5H), 11.68-12.15 (m, 2H)。
【０３６５】
実施例１９（１１）：Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛［４−（４−モルホリニル）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−１１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.58 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 1.34-1.48 (m, 4H), 2.14-2.25 (m, 2H), 2.24-2.36 (m, 4H), 2.38-2.48 (m, 2H), 3.46-3.58 (m, 4H), 3.65 (s, 2H), 4.48 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 5.26 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 6.70-6.92 (m, 1H), 6.93-7.12 (m, 1H), 7.13-7.24 (m, 3H), 7.24-7.45 (m, 3H), 11.65-12.34 (m, 2H)。
【０３６６】
実施例１９（１２）：Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−１２）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.26 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.24-1.50 (m, 8H), 2.19-2.38 (m, 8H), 3.67 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 5.61 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 6.99-7.19 (m, 3H), 7.19-7.37 (m, 5H), 7.37-7.50 (m, 1H), 7.50-7.65 (m, 1H), 12.10-12.70 (m, 2H)。
【０３６７】
実施例１９（１３）：Ｎ−［４−（｛［４−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−１３）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.36 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 1.34-1.66 (m, 4H), 2.39 (t, J=6.9 Hz, 2H), 2.44-2.56 (m, 2H), 2.59 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.76 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 4.48 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 6.73-6.91 (m, 1H), 6.92-7.13 (m, 5H), 7.12-7.43 (m, 6H), 11.70-12.33 (m, 2H)。
【０３６８】
実施例１９（１４）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物１９−１４）
性状：油状物
TLC : Rf 0.36 (酢酸エチル:メタノール:28％アンモニア水 = 20:2:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J =7.5 Hz, 6H), 1.20-1.50 (m, 8H), 2.20-2.40 (m, 8H), 3.60-3.95 (m, 4H), 4.38-4.68 (m, 4H), 6.78-7.35 (m, 7H), 7.60 (m, 1H)。
【０３６９】
実施例１９（１５）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物１９−１５）
性状： 油状物
TLC : Rf 0.35 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.39-1.60 (m, 8H), 2.30-2.52 (m, 6H), 2.58-2.72 (m, 2H), 3.72-3.84 (m, 2H), 4.56-5.05 (m, 4H), 6.70-6.94 (m, 1H), 6.95-7.05 (m, 2H), 7.18-7.40 (m, 4H), 7.55-7.68 (m, 1H)。
【０３７０】
実施例１９（１６）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物１９−１６）
性状：油状物
TLC : Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.86 (m, 6H), 1.38-1.60 (m, 8H), 2.15-2.50 (m, 9H), 2.58-2.68 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 4.45-4 98(m, 4H), 6.92-7.42 (m, 7H), 8.40-8.50(m, 1H)。
【０３７１】
実施例１９（１７）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−５−メチル−２−ピリジンカルボキサミド（化合物１９−１７）
性状：油状物
TLC : Rf 0.16 (酢酸エチル:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.87 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.38-1.60 (m, 8H), 2.30-2.55 (m, 6H), 2.43 (s, 3H), 2.64 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.40-4.78 (m, 4H), 7.00-7.18 (m, 2H), 7.29 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.59-7.82 (m, 2H), 8.40-8.50 (m,1H)。
【０３７２】
実施例１９（１８）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド（化合物１９−１８）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.33 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.78-0.95 (m, 6H), 1.35-1.78 (m, 8H), 2.40-2.68 (m, 6H), 2.70-2.85 (m, 2H), 3.80-4.00 (m, 2H), 4.52-5.12 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 2H), 7.08-7.40 (m, 4H), 8.10-8.21 (m, 1H)。
【０３７３】
実施例１９（１９）：Ｎ−（４−｛［｛４−［（ジプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物19-19）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.44 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.84 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.41-1.53 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.33-2.38 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 6.94-7.38 (m, 12H)。
【０３７４】
実施例２０：メチル  ２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキシラート（化合物２０）
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに４−（ジプロピルアミノ）ブタナールを、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりにメチル  １，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキシラート  塩酸塩を用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.30 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.77 (m, 2H), 7.08 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.890 (s, 3H), 3.66 (s, 2H), 2.94 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.74(t, J=6.0 Hz, 2H), 2.47 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.36 (m, 4H), 1.28 (m, 6H), 0.86 (m, 8H)。
【０３７５】
実施例２１：｛２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メタノール（化合物２１）
化合物２０（3.02 ｇ）のテトラヒドロフラン（25 ｍＬ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（330 ｍｇ）を−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で３０分撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（2.8 ｇ）とジエチルエーテル（100 ｍＬ）を加え、反応混合物を室温まで上昇させた。反応混合物をセライト（商品名）でろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：０→１０：１：０．５）によって精製し、以下の物性を有する標題化合物（2.28 ｇ）を得た。
【０３７６】
TLC : Rf 0.57 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.10 (m, 2H), 7.00 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.89 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.72 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.37 (m, 4H), 1.46 (m, 8H), 0.83 (m, 6H)。
【０３７７】
実施例２２：２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボアルデヒド（化合物２２）
化合物２１（2.28 ｇ）およびトリエチルアミン（4.99 ｍＬ）のジメチルスルホキシド（30 ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（2.28 ｇ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に水（100 ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（50 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：０→１０：１：０．５）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（2.26 ｇ）を得た。
TLC : Rf 0.40 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 9.94 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.18 (d, 8.4 Hz, 1H), 3.69 (s, 2H), 2.98 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.34 (m, 4H), 1.46 (m, 8H), 0.87 (m, 6H)。
【０３７８】
実施例２３：Ｎ−（｛２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物２３）
【化１４３】
0005135795.tif 000144
【０３７９】
１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに化合物２２を、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりに［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミンを用いて、実施例１と同様の操作をして、（｛２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メチル）［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミン（化合物２３−ａ）を得た。得られた化合物２３−ａを化合物１６の代わりに用いて、実施例１７と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：油状物
【０３８０】
TLC : Rf 0.28 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J=7.50 Hz, 6H), 1.26-1.44 (m, 6H), 1.44-1.59 (m, 2H), 2.21-2.32 (m, 4H), 2.32-2.37 (m, 2H), 2.37-2.46 (m, 2H), 2.55-2.66 (m, 2H), 2.67-2.83 (m, 2H), 3.43-3.53 (m, 3H), 3.57 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 4.34-4.51 (m, 2H), 4.51-4.66 (m, 1H), 5.46-5.62 (m, 1H), 6.75-6.80 (m, 1H), 6.80-6.84 (m, 1H), 6.87-7.01 (m, 2H), 7.01-7.15 (m, 2H), 7.28 (s, 1H), 13.04 (s, 1H)。
【０３８１】
実施例２３（１）〜実施例２３（２）
化合物１６の代わりに化合物２３−ａを用いて、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸の代わりに２−ピリジンカルボン酸または３−ピリジンカルボン酸を用いて、実施例１７と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０３８２】
実施例２３（１）：Ｎ−（｛２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド（化合物２３−１）
性状：油状物
【０３８３】
TLC : Rf 0.60 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.82 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.22-1.44 (m, 6H), 1.44-1.61 (m, 2H), 2.19-2.45 (m, 8H), 2.54-2.66 (m, 2H), 2.67-2.82 (m, 2H), 3.40-3.56 (m, 2H), 3.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.54-4.71 (m, 3H), 6.70-7.07 (m, 4H), 7.12 (s, 1H), 7.39-7.52 (m, 1H), 7.58 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.89 (td, J=7.5, 1.8 Hz, 1H), 8.56 (t, J=4.8 Hz, 1H)。
【０３８４】
実施例２３（２）：Ｎ−（｛２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ニコチンアミド（化合物２３−２）
性状：油状物
TLC : Rf 0.60 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.82 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.25-1.45 (m, 6H), 1.45-1.61 (m, 2H), 2.18-2.46 (m, 8H), 2.54-2.66 (m, 2H), 2.67-2.86 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 4.27-4.38 (m, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 4.45-4.51 (m, 1H), 4.51-4.59 (m, 1H), 4.59-4.72 (m, 1H), 6.69-7.22 (m, 5H), 7.42 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.71-8.06 (m, 1H), 8.52-8.82 (m, 2H)。
【０３８５】
実施例２４：メチル  ４−［（５−ヒドロキシペンチル）オキシ］ベンゾエート（化合物２４）
ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル（3.38 ｇ）、１，５−ペンタンジオール（2.30 ｇ）およびトリフェニルホスフィン（5.96 ｇ）のテトラヒドロフラン（100 ｍＬ）溶液に、氷冷下ジエチルアゾジカルボキシラート（２．２Ｎトルエン溶液、10 ｍＬ）をゆっくり加えた。反応混合物を氷冷下１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル溶液（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = １：１）で洗浄した。反応混合物を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = ６４：３６→４５：５５）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（3.58 ｇ）を得た。
TLC : Rf 0.36 (ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = 1:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.47-1.73 (m, 4H), 1.76-1.92 (m, 2H), 3.69 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.02 (t, J=6.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.97 (d, J=9.0 Hz, 2H)。
【０３８６】
実施例２５：メチル  ４−（｛５−［（メチルスルホニル）オキシ］ペンチル｝オキシ）ベンゾエート（化合物２５）
化合物２４（3.58 ｇ）およびトリエチルアミン（2.76 ｍＬ）の酢酸エチル（50 ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（0.78 ｍＬ）を氷冷下ゆっくり加えた。反応混合物を氷冷下２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（100 ｍＬ）で希釈した。希釈液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール = １：０→１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（3.70 ｇ）を得た。
TLC : Rf 0.39 (ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = 1:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.56-1.69 (m, 2H), 1.76-1.93 (m, 4H), 3.01 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.03 (t, J=6.3 Hz, 2H), 4.27 (t, J=6.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J=9.0 Hz, 2H)。
【０３８７】
実施例２６：メチル  ４−｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］オキシ｝ベンゾエート（化合物２６）
化合物２５（3.70 ｇ）およびジプロピルアミン（3.00 ｍＬ）のイソプロピルアルコール（40 ｍＬ）溶液を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和重曹水（40 ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチル（50 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル:メタノール = １０：９０→０：１００）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.94 ｇ）を得た。
TLC : Rf 0.30 (酢酸エチル:メタノール = 10:90)；
NMR (CDCl3) : δ 0.87 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.33-1.59 (m, 8H), 1.73-1.91 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 4H), 2.39-2.48 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.01 (t, J=6.6 Hz, 2H), 6.89 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.97 (d, J=9.0 Hz, 2H)。
【０３８８】
実施例２７：４−｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物２７）
【化１４４】
0005135795.tif 000145
【０３８９】
実施例５の工程において、化合物４の代わりに化合物２６を用いて、実施例５→実施例６→実施例１０と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.66 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 16:4:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.31-1.57 (m, 8H), 1.69-1.87 (m, 2H), 2.28-2.49 (m, 6H), 3.96 (t, J=6.6 Hz, 2H), 4.65 (s, 4H), 6.89 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.93-7.12 (m, 4H), 7.66 (d, J=8.7 Hz, 2H)。
【０３９０】
実施例２８：（５Ｅ）−６−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−５−ヘキセン酸（化合物２８）
５−（トリフェニルホスホニウム）ペンタン酸臭化物（26.8 ｇ）のトルエン（200 ｍＬ）溶液にｔ−ブトキシカリウム（13.5 ｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、反応混合物に４−ホルミル安息香酸メチル（3.41 ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間、室温で３０分撹拌した。反応混合物に水（150 ｍＬ）を加えた。水層に５Ｎ塩酸（15 ｍＬ）を加え、酸性とした後、水層を酢酸エチル（100 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = ３：１→２：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（3.10 ｇ）を得た。
TLC : Rf 0.50 (ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = 1:9)；
NMR (CDCl3) : δ 1.71-1.94 (m, 2H), 2.23-2.50 (m, 4H), 3.84-3.96 (m, 3H), 5.66-6.39 (m, 1H), 6.40-6.56 (m, 1H), 7.28-7.44 (m, 2H), 7.90-8.06 (m, 2H)。
【０３９１】
実施例２９：メチル  ４−［（１Ｅ）−６−ヒドロキシ−１−ヘキセン−１−イル］ベンゾエート（化合物２９）
化合物２８（3.10 ｇ）のテトラヒドロフラン（40 ｍＬ）溶液に、氷冷下ボラン−テトラヒドロフラン錯体（0.98Ｎ／THF, 13 ｍＬ）をゆっくり加えた。反応混合物を０℃で２０分撹拌した。反応混合物に水（10 ｍＬ）をゆっくり加え、さらに炭酸カリウム（3 ｇ）を加えた。この溶液を水（100 ｍＬ）で希釈し、水層を酢酸エチル（100 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = ７：３→３：７）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（2.50 ｇ）を得た。
TLC : Rf 0.45 (ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = 1:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.47-1.74 (m, 4H), 2.21-2.72 (m, 2H), 3.55-3.76 (m, 2H), 3.82-3.97 (m, 3H), 5.68-6.54 (m, 2H), 7.28-7.44 (m, 2H), 7.88-8.06 (m, 2H)。
【０３９２】
実施例３０：メチル  ４−｛６−［（メチルスルホニル）オキシ］ヘキシル｝ベンゾエート（化合物３０）
化合物２９（2.50 ｇ）のメタノール（30 ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下１０％パラジウム−炭素（250 ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）で濾過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = ７：３→３：７）によって精製し、メチル  ４−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゾエート（2.22 ｇ）を得た。化合物２４の代わりにメチル  ４−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゾエートを用いて実施例２５と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.56 (ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = 1:1)；
NMR (CDCl3) : δ1.29-1.52 (m, 4H), 1.58-1.83 (m, 4H), 2.59-2.73 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.21 (t, J=6.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０３９３】
実施例３１：４−［６−（ジプロピルアミノ）ヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物３１）
【化１４５】
0005135795.tif 000146
【０３９４】
化合物２５の代わりに化合物３０を用いて、実施例２６と同様の操作をし、メチル  ４−［６−（ジプロピルアミノ）ヘキシル］ベンゾエートを得た。実施例５の工程において、化合物４の代わりにメチル  ４−［６−（ジプロピルアミノ）ヘキシル］ベンゾエートを用いて、実施例５→実施例６→実施例１０と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：油状物
TLC : Rf 0.37 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.87 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.14-1.71 (m, 12H), 2.30-2.49 (m, 6H), 2.60 (t, J=7.5 Hz, 2H), 4.68 (m, 4H), 6.90-7.09 (m, 4H), 7.19 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０３９５】
実施例３２：メチル  ４−［（５−ブロモペンチル）チオ］ベンゾエート（化合物３２）
４−メルカプト安息香酸メチル（3.39 ｇ）および１，５−ジブロモペンタン（9.31 ｇ）のジメチルホルムアミド（100 ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（3.07 ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水（300 ｍＬ）を加え、水層をｎ−ヘキサン−酢酸エチル溶液（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = １：１）（150 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = １：０→８：２）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（4.69 g）を得た。
TLC : Rf 0.68 (ｎ−ヘキサン:酢酸エチル = 4:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.54-1.80 (m, 4H), 1.80-1.98 (m, 2H), 3.00 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.41 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 7.28 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J=8.7 Hz, 2H)。
【０３９６】
実施例３３：４−｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物３３）
【化１４６】
0005135795.tif 000147
【０３９７】
化合物２５の代わりに化合物３２を用いて、実施例２６と同様の操作をし、メチル  ４−｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］チオ｝ベンゾエートを得た。実施例５の工程において、化合物４の代わりにメチル  ４−｛［５−（ジプロピルアミノ）ペンチル］チオ｝ベンゾエートを用いて、実施例５→実施例６→実施例１０と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス
【０３９８】
TLC : Rf 0.24 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.25-1.46 (m, 8H), 1.49-1.67 (m, 2H), 2.19-2.45 (m, 6H), 2.97 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.56 (s, 4H), 6.79-7.13 (m, 4H), 7.27 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 2H), 10.97-13.23 (m, 2H)。
【０３９９】
実施例３４：メチル  ４−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート（化合物３４）
化合物１６の代わりに４−アミノ−１−ブタノールを用いて、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸の代わりに４−（メトキシカルボニル）安息香酸を用いて、実施例１７と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.31 (酢酸エチル)。
【０４００】
実施例３５：Ｎ1−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ4，Ｎ4−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）テレフタルアミド（化合物３５）
【化１４７】
0005135795.tif 000148
【０４０１】
実施例２５の工程において、化合物２４の代わりに化合物３４を用いて、実施例２５→実施例２６と同様の操作をし、メチル  ４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾエートを得た。実施例５の工程において、化合物４の代わりにメチル  ４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝カルボニル）ベンゾエートを用いて、実施例５→実施例６→実施例１０と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス
【０４０２】
TLC : Rf 0.58 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 16:4:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.34-1.54 (m, 4H), 1.54-1.74 (m, 4H), 2.33-2.48 (m, 4H), 2.51 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.31-3.56 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.85-7.03 (m, 2H), 7.08 (s, 2H), 7.18-7.37 (m, 1H), 7.43-7.79 (m, 4H)。
【０４０３】
実施例３５（１）：４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド（化合物３５−１）
実施例６の工程において化合物２の代わりに１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）メタンアミンを用いて、実施例３５と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：油状物
TLC : Rf 0.83 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.22-1.70 (m, 8 H), 2.24-2.48 (m, 6 H), 2.54-2.66 (m, 2 H), 3.49 (s, 2 H), 3.79 (s, 2 H), 4.63 (s, 2 H), 6.82-7.11 (m, 2 H), 7.19-7.44 (m, 5 H), 7.45-7.64 (m, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 8.55 (d, J=1.5 Hz, 1 H)。
【０４０４】
実施例３６：１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニルクロリド  塩酸塩（化合物３６）
２−メルカプトイミダゾール（3.0 ｇ）の１Ｎ塩酸（30 ｍＬ）溶液に氷冷下塩素ガスを１時間吹き込んだ。反応混合物を２時間氷冷下撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ取した固体を氷水で洗浄し、乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（1.76 ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6) : δ 14.82 (m, 2H), 7.58 (s, 2H)。
【０４０５】
実施例３７：Ｎ−（｛２−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル｝メチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド（化合物３７）
【化１４８】
0005135795.tif 000149
【０４０６】
化合物２３−ａ（100 ｍｇ）およびピリジン（59 ｍＬ）のジクロロメタン（3 ｍＬ）溶液に化合物３６（74 ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３０分撹拌した。反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（15 ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（30 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：０→１０：１：０．５）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（119 ｍｇ）を得た。
性状：半固体
【０４０７】
TLC : Rf 0.71 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.82 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.27-1.44 (m, 6H), 1.45-1.57 (m, 2H), 2.22-2.32 (m, 4H), 2.32-2.45 (m, 4H), 2.53-2.62 (m, 2H), 2.62-2.70 (m, 2H), 3.41-3.49 (m, 5H), 4.26 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.80-6.86 (m, 1H), 6.87-6.94 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.25 (s, 2H)。
【０４０８】
実施例３７（１）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド（化合物３７−１）
メチル  １，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキシラート塩酸塩の代わりに４−（アミノメチル）安息香酸を用いて実施例２０→実施例２１→実施例２２→実施例２３と同様の操作をした。得られたＮ'−（４−｛［（シクロペンタ−１，３−ジエン−１−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルプロパン−１，３−ジアミンを化合物２３−ａの代わりに用いて実施例３５と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０４０９】
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.26 (酢酸エチル:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.88 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.38-1.68 (m, 8H), 2.30-2.60 (m, 6H), 2.74 (m, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.56(m, 2H), 6.98-7.30 (m, 8H)。
【０４１０】
実施例３８：４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物３８）
【化１４９】
0005135795.tif 000150
【０４１１】
化合物２３−ａの代わりに化合物２を用いて、化合物３６の代わりに４−ホルミルベンゼンスルホニルクロリドを用いて、実施例３７と同様の操作をして、４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド（化合物３８−ａ）を得た。実施例１の工程において、１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに化合物３８−ａを、｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミンの代わりにＮ，Ｎ−ジプロピル−１，４−ブタンジアミンを用いて、実施例１→実施例１０と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０４１２】
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.66 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.81 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.24-1.48 (m, 8H), 2.18-2.37 (m, 6H), 2.42 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.49 (s, 4H), 6.68-6.91 (m, 2H), 6.91-7.16 (m, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2H), 12.19-12.64 (m, 2H)。
【０４１３】
実施例３９：Ｎ−［４−（｛［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物３９）
【化１５０】
0005135795.tif 000151
【０４１４】
４−（ジエトキシメチル）ベンズアルデヒドの代わりにメチル  ４−ホルミルベンゾエートを用いて、実施例１６→実施例１７と同様の操作をして、メチル  ４−（｛（１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニル）［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）ベンゾエート（化合物３９−ａ）を得た。実施例５の工程において、化合物４の代わりに化合物３９−ａを用いて、実施例６の工程において、化合物２の代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，４−ブタンアミンを用いて、実施例５→実施例６→実施例１０と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０４１５】
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.24 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 1.32-1.64 (m, 4H), 2.09 (s, 6H), 2.13-2.27 (m, 2H), 3.14-3.29 (m, 2H), 3.65 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 4.52 (s, 0.5H), 4.62 (s, 0.5H), 5.31 (s, 0.5H), 5.60 (s, 0.5H), 6.71-6.89 (m, 1H), 6.94-7.11 (m, 1H), 7.24-7.35 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.77 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.92-8.08 (m, 2H), 8.35-8.50 (m, 1H), 8.62-8.78 (m, 1H), 10.06 (s, 1H)。
【０４１６】
実施例３９（１）：Ｎ−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物３９−１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−ブタンアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジプロピル−１，４−ブタンアミンを用いて、実施例３９と同様の操作に付し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス
【０４１７】
TLC : Rf 0.32 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.20-1.44 (m, 6H), 1.44-1.65 (m, 2H), 2.14-2.42 (m, 6H), 3.14-3.28 (m, 2H), 4.51 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.96-7.19 (m, 2H), 7.22-7.44 (m, 3H), 7.77 (d, J=8.4 Hz, 2H), 8.27-8.55 (m, 1H), 11.77-12.18 (m, 1H), 12.90-13.27 (m, 1H)。
【０４１８】
実施例４０：４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド（化合物４０）
化合物１６の代わりに化合物２を用い、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸の代わりに４−ホルミル安息香酸を用いて実施例１７と同様の操作をし、以下の物性値を示す標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.47（クロロホルム:メタノール = 10:1）；
NMR (CDCl3) : δ 10.01 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.77 (m, 2H), 7.04 (m, 4H), 5.51 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.93 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.59 (t, J=8.1 Hz, 2H), 3.30 (t, J=8.1 Hz, 2H), 0.94 (t, J=8.1 Hz, 2H), 0.70 (t, J=8.1 Hz, 2H), 0.00 (s, 9H), -0.09 (s, 9H)。
【０４１９】
実施例４１：４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（実施例４１）
化合物４０（1.7 ｇ）に５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン溶液（10 ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（15 ｍＬ）を加えた。水層を５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（化合物Ｂ）（922 ｍｇ）を得た。
TLC : Rf 0.60（クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1）；
NMR (CDCl3) : δ 10.03 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.74 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.12-6.94 (m, 4H), 4.73 (s, 2H), 4.58 (s, 2H)。
【０４２０】
実施例４２：シス−Ｎ，Ｎ−ジプロピルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（化合物４２）
実施例８の工程で化合物７の代わりにtert−ブチル  ４−アミノシクロヘキシルカルバメートを用いて実施例８と同様に操作し、得られた化合物に１０％塩化水素−メタノール溶液（10 ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣をメタノール（30 ｍＬ）に溶解した。この溶液にカーボネート樹脂（商品名：MP-Carbonate, Argonaut社製, 製品番号：800267, 3ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物をろ過した後、ろ液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物（467 mg）を得た。
TLC : Rf 0.26 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 3.35-3.29 (m, 1 H), 2.85-2.73 (m, 1 H), 2.72-2.64 (m, 4 H), 1.95-1.56 (m, 12 H), 0.92 (t, J=7.2 Hz, 6 H)。
【０４２１】
実施例４３：４−（｛［シス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３）
【化１５１】
0005135795.tif 000152
【０４２２】
化合物４１（116 ｍｇ）と化合物４２（203 ｍｇ）の１％酢酸−ジクロロメタン溶液（5 ｍＬ）に無水硫酸ナトリウム（220 ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３０分撹拌した。反応混合物に三アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（225 ｍｇ）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10 ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン：メタノール＝３：１混合物（50 ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して以下の物性値を有する標題化合物（149 ｍｇ）を得た。
【０４２３】
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.64 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.30-1.69 (m, 10 H), 1.70-1.86 (m, 2 H), 2.34-2.57 (m, 5 H), 2.71-2.83 (m, 1 H), 3.76 (s, 2 H), 4.53-4.81 (m, 4 H), 6.91-7.14 (m, 4 H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４２４】
実施例４３（１）〜実施例４３（１１）
実施例４２の実施例８と同様の操作を行なう工程において、tert−ブチル  ４−アミノシクロヘキシルカルバメートの代わりに相当するアルデヒドまたはケトンを用い、１−プロパナールの代わりに相当するカルボニル化合物を用いて実施例４２→実施例４３と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０４２５】
実施例４３（１）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−プロピル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノン−７−イル）メチル］ベンズアミド（化合物４３−１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.23 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.87 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.23-1.44 (m, 2 H), 1.72 (t, J=5.40 Hz, 4 H), 2.19-2.45 (m, 6 H), 2.95 (s, 4 H), 3.44 (s, 2 H), 4.52-4.77 (m, 4 H), 6.89-7.17 (m, 4 H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2 H、), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４２６】
実施例４３（２）：４−｛［４−（ジプロピルアミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−２）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.49 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.29-1.76 (m, 8 H), 1.84-2.05 (m, 2 H), 2.33-2.54 (m, 5 H), 2.80-2.97 (m, 2 H), 3.49 (s, 2 H), 4.52-4.79 (m, 4 H), 6.91-7.15 (m, 4 H), 7.36 (d, J=7.8 Hz, 2 H), 7.61 (d, J=7.8 Hz, 2 H)。
【０４２７】
実施例４３（３）：４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−３）
【化１５２】
0005135795.tif 000153
【０４２８】
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.57 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 0.98-1.33 (m, 4 H), 1.33-1.51 (m, 4 H), 1.71-1.86 (m, 2 H), 1.91-2.07 (m, 2 H), 2.28-2.56 (m, 6 H), 3.81 (s, 2 H), 4.53-4.77 (m, 4 H), 6.91-7.13 (m, 4 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４２９】
実施例４３（４）：４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−４）
【化１５３】
0005135795.tif 000154
【０４３０】
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.60 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 0.96-1.46 (m, 11 H), 1.51-1.65 (m, 1 H), 1.65-1.82 (m, 6 H), 1.88-2.04 (m, 2 H), 2.28-2.68 (m, 5 H), 3.81 (s, 2 H), 4.51-4.80 (m, 4 H), 6.89-7.16 (m, 4 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４３１】
実施例４３（５）：４−［（７−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノン−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−５）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.37 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.98-1.33 (m, 5 H), 1.52-1.96 (m, 9 H), 2.20-2.62 (m, 5 H), 2.99 (s, 4 H), 3.63 (s, 2 H), 4.52-4.81 (m, 4 H), 6.92-7.14 (m, 4 H), 7.29 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.48 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４３２】
実施例４３（６）：４−（｛［３−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−６）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.32 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-D6) : δ d 0.78 (t, J=7.5 Hz, 6 H), 1.28 (m, 7 H), 1.61 (m, 4 H), 1.94 (m, 1 H), 2.28 (m, 4 H), 2.86 (m, 2 H), 3.65 (m, 2 H), 4.58 (m, 4 H), 6.88 (m, 2 H), 7.08 (m, 2 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.43 (d, J=8.10 Hz, 2 H), 12.14 (m, 1 H), 12.36 (m, 1 H)。
【０４３３】
実施例４３（７）：４−（｛［３−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−７）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.26 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-D6) : δ d 0.80 (m, 6 H), 1.32 (m, 6 H), 1.66 (m, 3 H), 1.94 (m, 2 H), 2.32 (m, 6 H), 2.89 (m, 1 H), 3.66 (m, 1 H), 3.75 (m, 1 H), 4.56 (m, 4 H), 6.97 (m, 4 H), 7.33 (m, 2 H), 7.42 (m, 2 H), 12.21 (m, 2 H)。
【０４３４】
実施例４３（８）：４−｛［｛３−［（ジプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−８）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.32 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.41-1.53 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.33-2.38 (m, 4H), 3.51 (s, 4H), 3.55 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.96-7.04 (m, 4H), 7.22-7.30 (m, 4H), 7.40 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.8 Hz, 2H)。
【０４３５】
実施例４３（９）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［４−（１−ピロリジニル）シクロへキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド（化合物４３−９）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.25 (ジクロロメタン:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:1)；
NMR (CDCl3) ：δ d 1.10-2.10 (m, 12H), 2.20 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.65-2.88 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 4.55-4.80 (m, 4H), 6.98-7.12 (m, 4H), 7.32-7.42 (m, 2H), 7.52-7.64 (m, 2H)。
【０４３６】
実施例４３（１０）：４−（｛［２−（ジプロピルアミノ）シクロへキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−１０）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.70 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.80 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 0.87 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.00-1.56 (m, 8 H), 1.55-1.87 (m, 4 H), 1.98-2.56 (m, 6 H), 3.65 (d, J=13.5 Hz, 1 H), 3.88 (d, J=13.5 Hz, 1 H), 4.48-4.80 (m, 4 H), 6.85-7.12 (m, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.57 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４３７】
実施例４３（１１）：４−（｛［５−（ジプロピルアミノ）オクタヒドロ−２−ペンタレニル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４３−１１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.35 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.87 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.07-1.63 (m, 8 H), 1.96-2.41 (m, 6 H), 2.44-2.63 (m, 4 H), 2.87-3.19 (m, 2 H), 3.79 (s, 2 H), 4.49-4.79 (m, 4 H), 6.86-7.15 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.58 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４３８】
実施例４４：tert−ブチル  ４−（２−｛ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１−ピペリジンカルボキシラート（化合物４４）
アルゴン雰囲気下室温において、［１−（tert−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル］酢酸（500 ｍｇ）と化合物２（899 ｍｇ）を無水ジメチルホルムアミド（12 ｍＬ）に溶かし、ここに１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（590 ｍｇ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（417 ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（377 ｍｇ）を加えて室温で１６時間撹拌した。市水を加えて撹拌後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して以下の物性値を有する標題化合物（216 ｍｇ）を得た。
TLC : Rf 0.85 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 90:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.00-6.91 (m, 4H), 5.36 (s, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.08 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2,46 (d, J=6.6 Hz, 2H), 2.12 (m, 1H), 1.76 (m, 2H), 1.65 (s, 9H), 1.14 (m, 2H), 0.90 (m, 2H), 0.00 (m, 18H)。
【０４３９】
実施例４５：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−（４−ピペリジニル）アセトアミド  三塩酸塩（化合物４５）
実施例４４で製造した化合物（216 ｍｇ）に４Ｎ塩化水素／ジオキサン（8 ｍＬ）を加え、室温で３時間、７０℃で３時間撹拌した。これを溶媒留去して残渣を精製することなく標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.11 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 40:10:2)；
【０４４０】
実施例４６：２−｛１−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−４−ピペリジニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物４６）
【化１５４】
0005135795.tif 000155
【０４４１】
化合物４５と４−（ジプロピルアミノ）ブタナール（55.6 ｍｇ）を加え、１０％酢酸−無水ジメチルホルムアミド溶液（3 ｍＬ）をアルゴン雰囲気下５分間撹拌した。反応液に三アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（103 ｍｇ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（10 ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して以下の物性値を示す標題化合物（86.4 ｍｇ）を得た。
性状：油状物
TLC : Rf 0.78 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (CDCl3) ： δ 0.86 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.10-1.29 (m, 2 H), 1.34-1.52 (m, 8 H), 1.53-1.77 (m, 3 H), 1.77-1.95 (m, 2 H), 2.19-2.51 (m, 10 H), 2.70-2.94 (m, 2 H), 4.66 (s, 2 H), 4.75 (s, 2 H), 6.90-7.06 (m, 4 H)。
【０４４２】
実施例４６（１）〜実施例４６（２）
［１−（tert−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル］酢酸の代わりに相当するカルボン酸を用いて実施例４４→実施例４５→実施例４６と同様の操作をし、必要に応じて塩に置換することによって以下の本発明化合物を得た。
【０４４３】
実施例４６（１）：１−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンカルボキサミド  四塩酸塩（化合物４６−１）
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.68 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (METHANOL-D4) : δ 1.02 (t, J=7.5 Hz, 6 H), 1.54-1.90 (m, 7 H), 1.94-2.21 (m, 5 H), 2.88-3.25 (m, 12 H), 3.50-3.74 (m, 1 H), 4.81-5.01 (m, 2 H), 5.42 (s, 2 H), 7.50 (s, 2 H), 7.61 (s, 2 H)。
【０４４４】
実施例４６（２）：３−｛１−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］−４−ピペリジニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド（化合物４６−２）
性状：油状物
TLC : Rf 0.78 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6 H), 1.09-1.28 (m, 2 H), 1.32-1.62 (m, 11 H), 1.73-1.84 (m, 2 H), 2.17-2.48 (m, 12 H), 2.80-2.89 (m, 2 H), 4.65 (s, 2 H), 4.74 (s, 2 H), 6.92-7.03 (m, 4 H)。
【０４４５】
実施例４７：エチル  ４−（｛ビス［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニルアミノ）ベンゾエート（化合物４７）
ブチル  ４−イソシアナートベンゾアート（250.4 ｍｇ）と化合物２（500 ｍｇ）のジクロロメタン（3 ｍＬ）溶液を、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して以下の物性値を有する標題化合物（731.9 ｍｇ）を得た。
TLC : Rf 0.24 (ｎ−ヘキサン：メタノール＝3:1)；
NMR (CDCl3) : δ 7.98 (ｄ, J=9.0 Hz, 2 H), 7.58 (ｄ, J=9.0 Hz, 2 H), 7.04 (s, 1 H), 7.00 (s, 1 H), 5.43 (s, 4 H), 4.74 (s, 4 H), 4.30 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.50 (m, 4 H), 1.75 (m, 2 H), 1.49 (m, 2 H), 0.98 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 0.88 (m, 4 H), -0.55 (s, 18 H)。
【０４４６】
実施例４８：４−（｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］ベンズアミド（化合物４８）
化合物４７（195 ｍｇ）のメタノール（2 ｍＬ）溶液に濃塩酸を２ｍＬ加えた。反応液を６０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を減圧下濃縮した。このようにして得られた化合物とＮ，Ｎ−ジプロピル−１，４−ブタンジアミンを用いて実施例１７と同様の操作を行ない、以下の物性値を有する標題化合物（76.6 ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス
TLC : Rf 0.67 (クロロホルム:メタノール:28％アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ d 0.81 (t, J=7.5 Hz, 6 H), 1.22-1.60 (m, 8 H), 2.13-2.43 (m, 6 H), 3.22 (q, J=6.6 Hz, 2 H), 4.59 (s, 4 H), 6.73-6.98 (m, 2 H), 6.98-7.24 (m, 2 H), 7.50 (d, J=9.0 Hz, 2 H), 7.74 (d, J=9.0 Hz, 2 H), 8.25 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 9.57(s, 1 H), 11.99-12.39(m, 2 H)。
【０４４７】
実施例４９：４−［（２−シクロへキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９）
【化１５５】
0005135795.tif 000156
【０４４８】
化合物４１と２−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを用いて実施例４３と同様の操作をして、以下の物性値を示す標題化合物を得た。
ＭＳ：502 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.74分。
【０４４９】
実施例４９（１）〜実施例４９（２０）
２−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンの代わりに相当するアミン化合物を用いて実施例４９と同様の操作を行ない、以下の物性値を示す標題化合物を得た。
【０４５０】
実施例４９（１）：４−［（２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１）
【化１５６】
0005135795.tif 000157
ＭＳ：516 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.40分。
【０４５１】
実施例４９（２）：４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−２）
【化１５７】
0005135795.tif 000158
ＭＳ：516 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.41分。
【０４５２】
実施例４９（３）：４−［（９−シクロへキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−３）
ＭＳ：530 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.46分。
【０４５３】
実施例４９（４）：４−［（７−シクロへキシル−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−４）
ＭＳ：516 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.43分。
【０４５４】
実施例４９（５）：４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−５）
ＭＳ：530 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.46分。
【０４５５】
実施例４９（６）：４−［（１'−シクロへキシルスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−６）
ＭＳ：564 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.80分。
【０４５６】
実施例４９（７）：４−［（１'−シクロへキシル−５−メチルスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−７）
ＭＳ：578 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.88分。
【０４５７】
実施例４９（８）：４−［（１'−シクロへキシル−５−フルオロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−８）
ＭＳ：582 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.84分。
【０４５８】
実施例４９（９）：４−［（５−クロロ−１'−シクロへキシルスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−９）
ＭＳ：598 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.93分。
【０４５９】
実施例４９（１０）：４−［（１−シクロへキシル−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１０）
ＭＳ：564 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.95分。
【０４６０】
実施例４９（１１）：４−｛［３−（ジプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］−１'−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１１）
ＭＳ：580 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.59分。
【０４６１】
実施例４９（１２）：４−［（１−シクロへキシル−５−メチル−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］−１'−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１２）
ＭＳ：576 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.76分。
【０４６２】
実施例４９（１３）：４−［（４−シクロへキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１３）
【化１５８】
0005135795.tif 000159
ＭＳ：532 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.39分。
【０４６３】
実施例４９（１４）：４−［（９−シクロへキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１４）
ＭＳ：532 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.47分。
【０４６４】
実施例４９（１５）：４−［（４−シクロへキシル−１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１５）
ＭＳ：532 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.41分。
【０４６５】
実施例４９（１６）：４−［（８−シクロへキシル−１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１６）
ＭＳ：532 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.41分。
【０４６６】
実施例４９（１７）：４−［（２−シクロへキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，１'Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］−１'−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物４９−１７）
ＭＳ：578 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.60分。
【０４６７】
実施例４９（１８）：４−［（１'−シクロへキシル−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］−２（３Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）  ベンズアミド（化合物４９−１８）
ＭＳ：578 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.54分。
【０４６８】
実施例４９（１９）：エチル  ８−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）−２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４.５］デカン−３−カルボキシラート（化合物４９−１９）
ＭＳ：588 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.57分。
【０４６９】
実施例４９（２０）：４−｛［４−（ジプロピルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］−１'−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）  ベンズアミド（化合物４９−２０）
ＭＳ：596 (M+H)+；  ＨＰＬＣ保持時間：2.61分。
【０４７０】
実施例５０（１）〜実施例５０（１４７）
化合物４１の代わりに相当するアルデヒド、化合物４２の代わりに相当するアミンを用いて実施例４３と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０４７１】
実施例５０（１）：４−［（｛トランス−４−［ベンジル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
【化１５９】
0005135795.tif 000160
【０４７２】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.48 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.02-1.42 (m, 6H), 1.78-1.90 (m, 2H), 1.95-2.06 (m, 2H), 2.40 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 4.50-4.75 (m, 4H), 6.96-7.10 (m, 4H), 7.15-7.40 (m, 7H), 7.50-7.60 (m, 2H)。
【０４７３】
実施例５０（２）：４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（エチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２）
【化１６０】
0005135795.tif 000161
【０４７４】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.21 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.98-2.05 (m, 21H), 2.40 (m, 1H), 2.50-2.75 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.58-4.75 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０４７５】
実施例５０（３）：４−［（７−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３）
【化１６１】
0005135795.tif 000162
【０４７６】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.65 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.00-1.45 (m, 6 H), 1.53-2.10 (m, 8 H), 2.19-2.41 (m, 2 H), 2.47-3.00 (m, 7 H), 3.53-3.68 (m, 2 H), 4.48-4.88 (m, 4 H), 6.95-7.09 (m, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４７７】
実施例５０（４）：４−［（２−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.72 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.94-1.30 (m, 4 H), 1.30-2.57 (m, 19 H), 2.56-2.91 (m, 2 H), 3.24-3.51 (m, 2 H), 4.40-4.92 (m, 4 H), 7.01 (s, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.50 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０４７８】
実施例５０（５）：４−（｛［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.55 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.44-1.92 (m, 8H), 2.48 (m, 1H), 2.75-2.95 (m, 5H), 3.78 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.55-4.72 (m, 4H), 6.98-7.18 (m, 8H), 7.40 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 2H)。
【０４７９】
実施例５０（６）：４−（｛［４−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−６）
【化１６２】
0005135795.tif 000163
【０４８０】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.41 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.15-2.60 (m, 10H), 2.80-2.98 (m, 4H), 3.79 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 4.55-4.75 (m, 4H), 6.98-7.15 (m, 8H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０４８１】
実施例５０（７）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−７）
性状： アモルファス
TLC: Rf 0.50 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.80-2.82 (m, 24H), 2.94 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.75 (s, 2H), 4.52-4.72 (m, 4H), 6.98-7.18 (m, 4H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０４８２】
実施例５０（８）：４−［（｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.37 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.80-2.50 (m, 24H), 2.90 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.81 (s, 2H), 4.52-4.75 (m, 4H), 6.98-7.18 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０４８３】
実施例５０（９）：４−［（｛トランス−４−［ベンジル（シクロヘキシル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.54 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.95-2.65 (m, 21H), 3.72 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 4.52-4.75 (m, 4H), 6.98-7.15 (m, 4H), 7.18-7.40 (m, 7H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０４８４】
実施例５０（１０）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［（シス−４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−１０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.62 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ d 1.26-1.47 (m, 4 H), 1.53-1.75 (m, 4 H), 2.00-2.15 (m, 1 H), 2.32-2.45 (m, 4 H), 2.54-2.64 (m, 1 H), 3.48-3.61 (m, 4 H), 3.67 (s, 2 H), 4.47-4.68 (m, 4 H), 6.76-7.00 (m, 2 H), 7.00-7.15 (m, 2 H), 7.33 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 7.42 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 11.95-12.24 (m, 1 H), 12.25-12.56 (m, 1 H)。
【０４８５】
実施例５０（１１）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［（トランス−４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−１１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.50 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ 0.86-1.26 (m, 4 H), 1.66-1.82 (m, 2 H), 1.84-1.99 (m, 2 H), 2.04-2.18 (m, 1 H), 2.19-2.33 (m, 1 H), 2.34-2.45 (m, 4 H), 3.44-3.58 (m, 4 H), 3.70 (s, 2 H), 4.42-4.69 (m, 4 H), 6.76-6.98 (m, 2 H), 6.98-7.17 (m, 2 H), 7.31 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 7.41 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 11.99-12.25 (m, 1 H), 12.26-12.50 (m, 1 H)。
【０４８６】
実施例５０（１２）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［（４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−１２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.21 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.10-2.10 (m, 14H), 2.88-3.10 (m, 6H), 3.73 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０４８７】
実施例５０（１３）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−１３）
【化１６３】
0005135795.tif 000164
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.15 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.10-1.30 (m, 2H), 1.38-1.65 (m, 4H), 1.78-1.95 (m, 4H), 2.00-2.20 (m, 4H), 2.43 (m, 1H), 2.70-3.00 (m, 5H), 3.82 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０４８８】
実施例５０（１４）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−１４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.22 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.45-1.90 (m, 8H), 2.28-2.90 (m, 10H), 2.37 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.98-7.12 (m, 4H), 7.39 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J=7.8 Hz, 2H)。
【０４８９】
実施例５０（１５）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−１５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.19 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.20-1.48 (m, 4H), 1.99 (m, 2H), 2.15 (m,2H), 2.34 (s, 3H), 2.38 (m, 1H),2.45-2.80 (m, 9H), 3.88 (s, 2H), 4.50-4.78 (m, 4H), 7.03 (s, 4H), 7.40 (s, 4H)。
【０４９０】
実施例５０（１６）
４−（｛［４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−１６）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.69 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.45-2.10 (m, 12H), 2.40 (m, 1H), 2.60-2.74 (m, 4H), 2.92 (m, 1H), 3.84 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 7.05 (s, 4H), 7.38-7.50 (m, 4H)。
【０４９１】
実施例５０（１７）：４−（｛［４−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−１７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.55 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.23-1.42 (m, 4H), 1.82-2.20 (m,8H), 2.42 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.60-2.70 (m, 4H), 3.87 (s, 2H), 4.52-4.76 (m, 4H), 7.04 (s, 4H), 7.35-7.48 (m, 4H)。
【０４９２】
実施例５０（１８）：４−｛［（４−アゼパン−１−イルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−１８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.52 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.40-1.95 (m, 16H), 2.75-3.10 (m,6H), 3.73 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０４９３】
実施例５０（１９）：４−（｛［４−（１−アゼパニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−１９）
【化１６４】
0005135795.tif 000165
【０４９４】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.29 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.10-1.25 (m, 2H), 1.32-1.52 (m, 2H), 1.60-2.20 (m, 12H), 2.41 (m, 1H), 2.70-3.22 (m, 5H), 3.81 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０４９５】
実施例５０（２０）：４−（｛［４−（ジベンジルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−２０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.52 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.30-2.00 (m, 8H), 2.52 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.55-3.70 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 7.01 (s, 4H), 7.15-7.42 (m, 14H)。
【０４９６】
実施例５０（２１）：４−（｛［４−（ジベンジルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−２１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.40 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.00-1.20 (m, 2H), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.82-1.98 (m, 2H), 1.98-2.10 (m, 2H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.50-4.76 (m, 4H), 6.90-7.08 (m, 4H), 7.18-7.40 (m, 12H), 7.47 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０４９７】
実施例５０（２２）：４−（｛［トランス−４−（シクロヘキシルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２２）
【化１６５】
0005135795.tif 000166
【０４９８】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.41 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.02-2.12 (m, 18H), 2.44 (m, 1H), 2.65-2.82 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 4.56-4.80 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０４９９】
実施例５０（２３）：３−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２３）
性状：油状物
TLC: Rf 0.35 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.39-1.49 (m, 8H), 2.33-2.43 (m, 6H), 2.61-2.66 (m, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.51 (br-s, 2H), 4,73 (br-s, 2H), 7.05 (br, 4H), 7.36-7.38 (m, 2H), 7.54 (m, 1H), 7.62 (s, 1H)。
【０５００】
実施例５０（２４）：４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２４）
【化１６６】
0005135795.tif 000167
【０５０１】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.37 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.97-1.34 (m, 5 H), 1.37-1.69 (m, 9 H), 1.71-1.98 (m, 4 H), 2.24-2.42 (m, 5 H), 2.45-2.64 (m, 4 H), 3.48 (s, 2 H), 4.53-4.85 (m, 4 H), 6.86-7.13 (m, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.48 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５０２】
実施例５０（２５）：４−｛［８−（シクロヘキシルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２５）
【化１６７】
0005135795.tif 000168
【０５０３】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.73 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.78-0.92 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 3H), 1.40-1.79 (m, 12H), 2.07 (d, J=7.2 Hz, 2H), 2.22-2.36 (m, 6H), 2.54 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.59-4.68 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５０４】
実施例５０（２６）：４−［（８−ベンジル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２６）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.73 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.53-1.64 (m, 6H), 2.27-2.41 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.60-4.68 (m, 4H), 6.96-7.08 (m, 4H), 7.20-7.32 (m, 5H), 7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５０５】
実施例５０（２７）：４−｛［８−（シクロプロピルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２７）
【化１６８】
0005135795.tif 000169
【０５０６】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.42 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.06-0.14 (m, 2H), 0.46-0.54 (m, 2H), 0.87 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 6H), 2.23 (d, J=6.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 2H), 2.34-2.54 (m, 4H), 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.58-4.65 (m, 4H), 6.94-7.10 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５０７】
実施例５０（２８）：４−｛［８−（シクロペンチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−２８）
【化１６９】
0005135795.tif 000170
【０５０８】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.59 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.09-1.22 (m, 2H), 1.44-1.65 (m, 9H), 1.68-1.80 (m, 2H), 1.98-2.10 (m, 2H), 2.23 (d, J=7.2 Hz, 2H), 2.28-2.40 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.58-4.65 (m, 4H), 6.94-7.10 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５０９】
実施例５０（２９）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−２９）
【化１７０】
0005135795.tif 000171
【０５１０】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.60 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.53-1.65 (m, 6H), 2.32-2.47 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 4.58-4.65 (m, 4H), 6.88 (d, J=3.0 Hz, 1H), 6.93 (dd, J=4.5, 3.0 Hz, 1H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.20 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５１１】
実施例５０（３０）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（３−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−３０）
【化１７１】
0005135795.tif 000172
【０５１２】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.60 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.53-1.65 (m, 6H), 2.28-2.42 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.58-4.65 (m, 4H), 6.96-7.14 (m, 6H), 7.25 (m, 1H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５１３】
実施例５０（３１）：４−（｛［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−３１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.50-1.75 (m, 4H), 1.82-2.10 (m, 6H), 2.71 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.24 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 4.58-4.80 (m, 4H), 6.53 (dd, J=7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.62 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.99-7.12 (m, 5H), 7.45 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５１４】
実施例５０（３２）：４−（｛［４−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−３２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.30 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.22-2.20 (m, 10H), 2.55 (m, 1H), 2.71 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.15 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.63 (m, 1H), 3.87 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.54 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.00-7.12 (m, 5H), 7.36-7.45 (m, 2H), 7.50-7.62 (m, 2H)。
【０５１５】
実施例５０（３３）：４−（｛８−［４−（ジエチルアミノ）ベンジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.14 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.51-1.64 (m, 6H), 2.25-2.42 (m, 6H), 2.53 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.28-3.38 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 4.60-4.67 (m, 4H), 6.61 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.12(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５１６】
実施例５０（３４）：４−｛［８−（２−フルオロベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.56-1.64 (m, 6H), 2.32-2.44 (m, 6H), 2.54 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.60-4.68 (m, 4H), 6.97-7.13 (m, 6H), 7.25 (m, 1H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５１７】
実施例５０（３５）：４−｛［８−（３−フルオロベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３５）
【化１７２】
0005135795.tif 000173
【０５１８】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.50-1.66 (m, 6H), 2.24-2.41 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 4.60-4.68 (m, 4H), 6.90 (m, 1H), 6.95-7.09 (m, 6H), 7.23 (m, 1H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５１９】
実施例５０（３６）：４−｛［８−（４−フルオロベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３６）
【化１７３】
0005135795.tif 000174
【０５２０】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.52-1.62 (m, 6H), 2.24-2.41 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.60-4.68 (m, 4H), 6.93-7.09 (m, 6H), 7.20-7.28 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５２１】
実施例５０（３７）：４−［（｛トランス−４−［アセチル（シクロヘキシル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.50 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.05-2.62 (m, 19H), 2.06 (s, 3H), 3.00 (brs, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.82 (s, 2H), 4.50-4.80 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.45-7.60 (m, 2H)。
【０５２２】
実施例５０（３８）：Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３８）
【化１７４】
0005135795.tif 000175
【０５２３】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.34 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.12-1.26 (m, 5 H), 1.53-1.65 (m, 7 H), 1.74-1.89 (m, 4 H), 2.23-2.33 (m, 3 H), 2.44-2.57 (m, 6 H), 3.55 (s, 2 H), 4.67-4.81 (m, 2 H), 4.83-4.91 (m, 2 H), 6.99-7.08 (m, 2 H), 7.23-7.37 (m, 4 H), 7.49-7.64 (m, 4 H)。
【０５２４】
実施例５０（３９）：Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−３９）
【化１７５】
0005135795.tif 000176
【０５２５】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.38 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.76-0.88 (m, 3 H), 1.09-1.15 (m, 2 H), 1.17-1.27 (m, 5 H), 1.29-1.41 (m, 4 H), 1.56-1.63 (m, 1 H), 1.67-1.80 (m, 6 H), 1.90-2.03 (m, 2 H), 2.34-2.47 (m, 3 H), 2.50-2.63 (m, 2 H), 3.79 (s, 2 H), 4.62-4.69 (m, 1 H), 4.72-4.79 (m, 1 H), 4.84 (s, 2 H), 6.97-7.11 (m, 2 H), 7.22-7.35 (m, 4 H), 7.49-7.65 (m, 4 H)。
【０５２６】
実施例５０（４０）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［（３−メトキシプロピル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンズアミド（化合物５０−４０）
性状：油状物
TLC: Rf 0.49 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.84 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.08-2.02 (m, 12H), 2.33-2.50 (m, 6H), 3.31 (s, 3H), 3.39 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.56 (br-s, 2H), 4,60 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.37 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J=7.5 Hz, 2H)。
【０５２７】
実施例５０（４１）：４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−４１）
【化１７６】
0005135795.tif 000177
【０５２８】
性状：油状物
TLC: Rf 0.69 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.82 (t, J=7.5 Hz, 3H), 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.10-2.02 (m, 14H), 2.17-2.49 (m, 5H), 3.82 (s, 2H), 4.59 (br-s, 2H), 4,63 (br-s, 2H), 7.02 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５２９】
実施例５０（４２）：４−｛［［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−４２）
【化１７７】
0005135795.tif 000178
【０５３０】
性状：油状物
TLC: Rf 0.58 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.41-1.50 (m, 8H), 2.16 (s, 3H), 2.33-2.44 (m, 8H), 3.47 (s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4,65 (br-s, 2H), 7.02 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５３１】
実施例５０（４３）：４−［（８−シクロペンチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−４３）
【化１７８】
0005135795.tif 000179
【０５３２】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.39 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.24-1.74 (m, 12 H), 1.75-1.94 (m, 2 H), 2.19-2.49 (m, 7 H), 2.54 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 4.54-4.81 (m, 4 H), 6.88-7.13 (m, 4 H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５３３】
実施例５０（４４）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−４４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.33 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.44-1.67 (m, 8 H), 1.67-1.81 (m, 2 H), 2.24-2.63 (m, 9 H), 3.25-3.43 (m, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.92-4.08 (m, 2 H), 4.53-4.77 (m, 4 H), 6.91-7.13 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５３４】
実施例５０（４５）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（ピリジン−２−イルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−４５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.54-1.65 (m, 6H), 2.32-2.48 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.94-7.09 (m, 4H), 7.14 (dd, J=4.8, 7.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.63 (dt, J=1.8, 7.5 Hz, 1H), 8.53 (d, J=4.8 Hz, 1H)。
【０５３５】
実施例５０（４６）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（ピリジン−３−イルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−４６）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.50-1.64 (m, 6H), 2.24-2.41 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.61-4.72 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.23 (dd, J=4.8, 7.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.65 (dt, J=7.5, 1.8 Hz, 1H), 8.49 (dd, J=1.8, 4.8 Hz, 1H), 8.51 (d, J=1.8 Hz, 1H)。
【０５３６】
実施例５０（４７）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（ピリジン−４−イルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−４７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.55-1.68 (m, 6H), 2.24-2.42 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.97-7.08 (m, 4H), 7.23 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.4 Hz, 2H), 8.50 (d, J=6.0 Hz, 2H)。
【０５３７】
実施例５０（４８）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−ナフチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−４８）
【化１７９】
0005135795.tif 000180
【０５３８】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.52 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.56-1.65 (m, 6H), 2.32-2.48 (m, 6H), 2.58 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 4.60-4.70 (m, 4H), 6.97-7.08 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.74-7.82 (m, 3H)。
【０５３９】
実施例５０（４９）：４−［（８−シクロヘプチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−４９）
【化１８０】
0005135795.tif 000181
【０５４０】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.32 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.27-1.86 (m, 18 H), 2.23-2.63 (m, 9 H), 3.57 (s, 2 H), 4.51-4.75 (m, 4 H), 6.90-7.11 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５４１】
実施例５０（５０）：４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−５０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.43 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.00-2.06 (m, 18H), 2.30 (s, 3H), 2.42 (m, 1H), 2.55-2.75 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 4.52-4.75 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５４２】
実施例５０（５１）：４−［（｛トランス−４−［ベンジル（メチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−５１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.24 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.15-1.50 (m, 4H), 1.90-2.18 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 2.45-2.62 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 4.50-4.78 (m, 4H), 6.98-7.12 (m, 5H), 7.20-7.40 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５４３】
実施例５０（５２）：４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−５２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.22 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.00-2.12 (m, 18H), 2.49 (m,1H), 2.86 (s, 3H), 3.10-3.42 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 4.58-4.75 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５４４】
実施例５０（５３）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［７−（２−フェニルエチル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−５３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.51 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.28-1.81 (m, 6 H), 2.24 (d, J=9.3 Hz, 2 H), 2.28-2.68 (m, 8 H), 2.70-2.85 (m, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 4.53-4.75 (m, 4 H), 6.90-7.11 (m, 4 H), 7.13-7.31 (m, 5 H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５４５】
実施例５０（５４）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［７−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−５４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.24 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.15-1.77 (m, 12 H), 2.06-2.76 (m, 16 H), 3.58 (q, J=13.2 Hz, 2 H), 4.47-4.82 (m, 4 H), 6.87-7.14 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.58 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５４６】
実施例５０（５５）：４−｛［８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−５５）
【化１８１】
0005135795.tif 000182
【０５４７】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.37 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.58-1.71 (m, 6 H), 2.35-2.39 (m, 3 H), 2.42-2.51 (m, 3 H), 2.53-2.59 (m, 2 H), 2.84-2.98 (m, 2 H), 3.01-3.17 (m, 3 H), 3.59 (s, 2 H), 4.61-4.74 (m, 4 H), 6.94-7.07 (m, 4 H), 7.09-7.19 (m, 4 H), 7.30-7.41 (m, 2 H), 7.51-7.62 (m, 2 H)。
【０５４８】
実施例５０（５６）：４−［（８−シクロブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−５６）
【化１８２】
0005135795.tif 000183
【０５４９】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.45 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.56-1.71 (m, 8 H), 1.85-1.93 (m, 2 H), 1.95-2.05 (m, 3 H), 2.19-2.35 (m, 5 H), 2.52-2.59 (m, 2 H), 2.62-2.69 (m, 1 H), 3.58 (s, 2 H), 4.59-4.72 (m, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.31-7.40 (m, 2 H), 7.56-7.64 (m, 2 H)。
【０５５０】
実施例５０（５７）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−５７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.21 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.83-0.96 (m, 3 H), 1.50-1.65 (m, 10 H), 1.71-1.82 (m, 2 H), 1.85-1.96 (m, 2 H), 2.22-2.37 (m, 5 H), 2.42-2.58 (m, 6 H), 2.93-3.06 (m, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 4.58-4.72 (m, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.30-7.42 (m, 2 H), 7.55-7.68 (m, 2 H)。
【０５５１】
実施例５０（５８）：４−｛［８−（２−アダマンチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−５８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.50 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.32-1.43 (m, 2 H), 1.55-1.70 (m, 10 H), 1.74-1.87 (m, 4 H), 1.98-2.11 (m, 6 H), 2.27-2.43 (m, 5 H), 2.51-2.65 (m, 2 H), 3.60 (s, 2 H), 4.59-4.73 (m, 4 H), 6.94-7.08 (m, 4 H), 7.30-7.41 (m, 2 H), 7.55-7.66 (m, 2 H)。
【０５５２】
実施例５０（５９）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンズアミド（化合物５０−５９）
【化１８３】
0005135795.tif 000184
【０５５３】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.48 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.80-0.94 (m, 6 H), 1.51-1.65 (m, 6 H), 1.68-1.83 (m, 1 H), 1.97-2.11 (m, 2 H), 2.22-2.37 (m, 6 H), 2.47-2.61 (m, 2 H), 3.58 (s, 2 H), 4.57-4.72 (m, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.30-7.45 (m, 2 H), 7.51-7.66 (m, 2 H)。
【０５５４】
実施例５０（６０）：４−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メチルベンズアミド（化合物５０−６０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.38 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ 1.36-1.51 (m, 6 H), 2.11 (s, 3 H), 2.21-2.34 (m, 4 H), 2.51-2.56 (m, 2 H), 2.77 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.16 (s, 2 H), 4.40 (s, 2 H), 4.68 (s, 2 H), 6.79-7.02 (m, 4 H), 7.02-7.08 (m, 1 H), 7.08-7.19 (m, 2 H), 11.47-13.11(m, 2 H)。
【０５５５】
実施例５０（６１）：４−［（２−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メチルベンズアミド（化合物５０−６１）
【化１８４】
0005135795.tif 000185
【０５５６】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.30 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-D6) : δ 1.04-1.28 (m, 6 H), 1.36-1.56 (m, 8 H), 1.58-1.71 (m, 2 H), 1.71-1.85 (m, 2 H), 1.88-1.97 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 2.17-2.31 (m, 4 H), 2.31-2.39 (m, 2 H), 3.34 (s, 2 H), 4.39 (s, 2 H), 4.67 (s, 2 H), 6.64-7.00 (m, 4H), 7.00-7.07 (m, 1H), 7.07-7.18 (m, 2H), 12.05-12.42 (m, 2 H)。
【０５５７】
実施例５０（６２）：４−｛［（３−アゼパン−１−イル−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−６２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.52 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (s, 6H), 1.48-1.62 (m, 8H), 2.36 (s, 2H), 2.44 (s, 2H), 2.67-2.70 (m, 4H), 3.79 (s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4,66 (br-s, 2H), 7.00 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５５８】
実施例５０（６３）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［メチル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンズアミド（化合物５０−６３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.87 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.07-1.33 (m, 4H), 1.41-1.53 (m, 2H), 1.82-1.86 (m, 2H), 1.99-2.02 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.36-2.41 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.59 (br-s, 2H), 4,65 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５５９】
実施例５０（６４）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［プロピル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンズアミド（化合物５０−６４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.06-1.18 (m, 2H), 1.25-1.42 (m, 4H), 1.58-1.73 (m, 6H), 1.95-1.99 (m, 2H), 2.35-2.44 (m, 3H), 2.58 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 3.35 (dt, J=11.0, 3.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.96-3.99 (m, 2H), 4.59 (br-s, 2H), 4.64 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５６０】
実施例５０（６５）：４−（｛［トランス−４−（ベンジルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−６５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.54 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.13-1.20 (m, 4H), 1.97-2.02 (m, 4H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.82 (s, 2H),4.57 (br-s, 2H), 4.62 (br-s, 2H), 7.00 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.24-7.32 (m, 5H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５６１】
実施例５０（６６）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（プロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド（化合物５０−６６）
性状：油状物
TLC: Rf 0.27 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.91 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.04-1.23 (m, 4H), 1.45-1.96 (m, 6H), 2.40-2.50 (m, 2H), 2.58 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.55 (br-s, 2H), 4.59 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.72 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５６２】
実施例５０（６７）：４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−６７）
【化１８５】
0005135795.tif 000186
【０５６３】
性状：油状物
TLC: Rf 0.65 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.07-2.51 (m, 25H), 2.26 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 4.63 (br-s, 2H), 4.65 (br-s, 2H), 6.98 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５６４】
実施例５０（６８）：４−［（ベンジル｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−６８）
性状：油状物
TLC: Rf 0.83 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.22-2.60 (m, 25H), 3.60 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 4.59 (br-s, 4H), 7.01 (br-s, 2H), 7.09 (br-s, 2H), 7.18-7.35 (m, 5H), 7.42 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５６５】
実施例５０（６９）：４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メチルベンズアミド（化合物５０−６９）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.60 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ 0.79 (t, J=7.50 Hz, 6 H), 0.90-1.06 (m, 2 H), 1.07-1.23 (m, 2 H), 1.23-1.39 (m, 4 H), 1.56-1.72 (m, 2 H), 1.83-1.98 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 2.17-2.42 (m, 6 H), 3.63 (s, 2 H), 4.39 (s, 2 H), 4.67 (s, 2 H), 6.72-7.05 (m, 4H), 7.05-7.20 (m, 3H), 11.97-12.55 (m, 2 H)。
【０５６６】
実施例５０（７０）：４−［（２−tert−ブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−７０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.52 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.07 (s, 9H), 1.52-1.66 (m, 6H), 2.24-2.44 (m, 4H), 2.54 (s, 2H), 2.71 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 4.58-4.66 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５６７】
実施例５０（７１）：４−（｛［４−（tert−ブチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−７１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.26 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.12 (s, 9H), 1.48-1.75 (m, 8H), 2.62-2.78 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.50-4.75 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５６８】
実施例５０（７２）：４−（｛［４−（tert−ブチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−７２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.19 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.12 (s, 9H), 1.10-1.30 (m, 4H), 1.75-2.00 (m, 4H), 2.42 (m, 1H), 2.54 (m, 1H), 3.81 (s, 2H), 4.50-4.72 (m, 4H), 6.90-7.12 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５６９】
実施例５０（７３）：４−［（｛トランス−４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−７３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.67 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.80-2.04 (m, 19H), 2.38-2.54 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.50-4.68 (m, 4H), 6.92-7.12 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５７０】
実施例５０（７４）：４−｛［（４−アニリノシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−７４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.47 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.50-1.85 (m, 8H), 2.70 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.82 (s, 2H), 4.50-4.68 (m, 4H), 6.59 (d, J=7.5 Hz, 2H), 6.66 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.15 (dd, J=8.7, 7.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０５７１】
実施例５０（７５）：４−｛［（４−アニリノシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−７５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.45 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.04-1.38 (m, 4H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.52 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 4.46-4.70 (m, 4H), 6.58 (d, J=7.5 Hz, 2H), 6.66 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.15 (dd, J=8.4, 7.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.70 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５７２】
実施例５０（７６）：４−｛［８−（２−シクロヘキシルエチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−７６）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.28 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.83-0.97 (m, 2 H), 1.13-1.27 (m, 4 H), 1.36-1.45 (m, 2 H), 1.58-1.72 (m, 10 H), 2.32-2.48 (m, 9 H), 2.52-2.61 (m, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 4.58-4.70 (m, 4 H), 6.98-7.12 (m, 4 H), 7.32-7.43 (m, 2 H), 7.62-7.74 (m, 2 H)。
【０５７３】
実施例５０（７７）：４−｛［８−（３−シクロヘキシルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−７７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.28 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.78-0.92 (m, 2 H), 1.10-1.26 (m, 6 H), 1.53-1.57 (m, 2 H), 1.59-1.71 (m, 11 H), 2.31-2.41 (m, 6 H), 2.44-2.52 (m, 2 H), 2.55-2.60 (m, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 4.56-4.68 (m, 4 H), 6.98-7.12 (m, 4 H), 7.33-7.42 (m, 2 H), 7.63-7.73 (m, 2 H)。
【０５７４】
実施例５０（７８）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド（化合物５０−７８）
【化１８６】
0005135795.tif 000187
【０５７５】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.40 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.52-1.65 (m, 6 H), 2.15-2.21 (m, 3 H), 2.30-2.45 (m, 6 H), 2.49-2.59 (m, 2 H), 3.52-3.63 (m, 4 H), 4.57-4.69 (m, 4 H), 6.73-6.80 (m, 1 H), 6.97-7.12 (m, 5 H), 7.32-7.43 (m, 2 H), 7.60-7.69 (m, 2 H)。
【０５７６】
実施例５０（７９）：４−｛［８−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−７９）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.40 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.54-1.67 (m, 6 H), 2.34-2.49 (m, 6 H), 2.51-2.60 (m, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 3.74 (s, 2 H), 4.57-4.69 (m, 4 H), 6.97-7.12 (m, 5 H), 7.22-7.34 (m, 2 H), 7.35-7.41 (m, 2 H), 7.61-7.69 (m, 3 H), 7.72-7.80 (m, 1 H)。
【０５７７】
実施例５０（８０）：４−｛［８−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.23 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.22-1.38 (m, 2 H), 1.51-2.05 (m, 12 H), 2.26-2.58 (m, 9 H), 3.53-4.02 (m, 3 H), 4.56-4.66 (m, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.33-7.44 (m, 2 H), 7.64-7.74 (m, 2 H)。
【０５７８】
実施例５０（８１）：４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８１）
【化１８７】
0005135795.tif 000188
【０５７９】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.40 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.82-0.94 (m, 6 H), 1.21-1.37 (m, 3 H), 1.49-1.64 (m, 8 H), 2.17-2.28 (m, 1 H), 2.36 (s, 2 H), 2.45-2.53 (m, 3 H), 2.55-2.61 (m, 2 H), 3.54-3.65 (m, 2 H), 4.58-4.73 (m, 4 H), 6.95-7.09 (m, 4 H), 7.32-7.41 (m, 2 H), 7.58-7.68 (m, 2 H)。
【０５８０】
実施例５０（８２）：４−［（８−エチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.16 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.02-1.12 (m, 3 H), 1.54-1.66 (m, 6 H), 2.27-2.42 (m, 8 H), 2.46-2.60 (m, 2 H), 3.58 (s, 2 H), 4.57-4.70 (m, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.32-7.41 (m, 2 H), 7.54-7.65 (m, 2 H)。
【０５８１】
実施例５０（８３）：４−｛［８−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.25 (メタノール:28%アンモニア水 = 9:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.23-2.11 (m, 11 H), 2.12-2.41 (m, 6 H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.63-3.15 (m, 7 H), 3.58 (s, 2 H), 4.54-4.72 (m, 4 H), 6.92-7.15 (m, 4 H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.64 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５８２】
実施例５０（８４）：４−｛［２−（シクロペンチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.47 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.06-1.30 (m, 2 H), 1.41-1.67 (m, 10 H), 1.66-1.85 (m, 2 H), 1.88-2.08 (m, 1 H), 2.25-2.44 (m, 8 H), 2.55 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.47 (s, 2 H), 4.52-4.73 (m, 4 H), 6.89-7.17 (m, 4 H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.66 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５８３】
実施例５０（８５）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−８５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.58 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.49-1.70 (m, 6 H), 2.20-2.38 (m, 4 H), 2.41 (s, 2 H), 2.62 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 3.46 (s, 2 H), 3.78 (s, 2 H), 4.51-4.73 (m, 4 H), 6.89 (dd, J=3.6, 1.2 Hz, 1 H), 6.93 (dd, J=4.8, 3.6 Hz, 1 H), 6.96-7.13 (m, 4H), 7.20 (dd, J=4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５８４】
実施例５０（８６）：４−｛［２−（４−フルオロベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８６）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.53 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.47-1.68 (m, 6 H), 2.23-2.42 (m, 6 H), 2.54 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 3.46 (s, 2 H), 3.53 (s, 2 H), 4.52-4.72 (m, 4 H), 6.86-7.15 (m, 6 H), 7.19-7.32 (m, 2 H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.65 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５８５】
実施例５０（８７）：４−（｛２−［４−（ジエチルアミノ）ベンジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.15 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.45-1.68 (m, 6 H), 2.24-2.43 (m, 6 H), 2.55 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.33 (q, J=7.2 Hz, 4 H), 3.45 (s, 2 H), 3.47 (s, 2 H), 4.51-4.73 (m, 4 H), 6.62 (d, J=9.0 Hz, 2 H), 6.92-7.09 (m, 4 H), 7.13 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５８６】
実施例５０（８８）：４−｛［４−（シクロペンチルメチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−８８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.71 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.08-1.30 (m, 2 H), 1.40-1.79 (m, 8 H), 1.84-2.25 (m, 7 H), 2.27-2.56 (m, 6 H), 3.52 (s, 2 H), 3.62-3.75 (m, 2 H), 4.50-4.75 (m, 4 H), 6.89-7.18 (m, 4 H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.66 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５８７】
実施例５０（８９）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［４−（２−チエニルメチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−８９）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.73 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.43-1.65 (m, 2 H), 1.82-2.03 (m, 2 H), 2.24 (s, 2 H), 2.28-2.57 (m, 6 H), 3.49 (s, 2 H), 3.63 (s, 2 H), 3.67-3.80 (m, 2 H), 4.50-4.74 (m, 4 H), 6.88 (dd, J=3.6, 1.2 Hz, 1 H), 6.92 (dd, J=5.1, 3.6 Hz, 1 H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.21 (dd, J=5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５８８】
実施例５０（９０）：４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９０）
【化１８８】
0005135795.tif 000189
【０５８９】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.69 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 0.93 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.18-1.81 (m, 20H), 2.39-2.53 (m, 7H), 3.59 (s, 2H), 4.64 (br-s, 4H), 6.99 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５９０】
実施例５０（９１）：４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（プロピル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９１）
【化１８９】
0005135795.tif 000190
【０５９１】
性状：油状物
TLC: Rf 0.73 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.78-0.85 (m, 6H), 1.06-1.92 (m, 22H), 2.36-2.59 (m, 7H), 3.60 (s, 2H), 4.62 (br-s, 4H), 7.01 (br-s, 2H), 7.09 (br-s, 2H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５９２】
実施例５０（９２）：４−［（２−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９２）
【化１９０】
0005135795.tif 000191
【０５９３】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.15 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.08-1.37 (m, 5 H), 1.46-2.05 (m, 12 H), 2.21-2.45 (m, 4 H), 2.56 (s, 2 H), 2.74 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.47 (s, 2 H), 4.50-4.75 (m, 4 H), 6.92-7.11 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５９４】
実施例５０（９３）：４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.63 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.97-1.31 (m, 7 H), 1.34-1.65 (m, 7 H), 1.65-1.86 (m, 4 H), 2.01-2.63 (m, 9 H), 3.32-3.51 (m, 2 H), 4.52-4.85 (m, 4 H), 6.88-7.12 (m, 4 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.44 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０５９５】
実施例５０（９４）：４−［（４−シクロへキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.42 (メタノール:28%アンモニア水 = 99:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.00-2.62 (m, 23 H), 3.52 (s, 2 H), 3.62-3.75 (m, 2 H), 4.49-4.75 (m, 4 H), 6.94-7.14 (m, 4 H), 7.39 (d, J=7.8 Hz, 2 H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 2 H)。
【０５９６】
実施例５０（９５）：４−［（８−シクロへキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９５）
【化１９１】
0005135795.tif 000192
【０５９７】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.33 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.00-2.56 (m, 25H), 3.56 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.03 (s, 2H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０５９８】
実施例５０（９６）：４−［（７−シクロへキシル−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９６）
【化１９２】
0005135795.tif 000193
【０５９９】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.46 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.00-2.65 (m, 25H), 3.56 (d, J=13.8 Hz, 1H), 3.59 (d, J=13.8 Hz, 1H), 4.62-4.66 (m, 4H), 6.99 (s, 2H), 7.06 (s, 2H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６００】
実施例５０（９７）：４−［（９−シクロへキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.00-2.55 (m, 27H), 3.43 (s, 2H), 4.60-4.65 (m, 4H), 7.00 (s, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６０１】
実施例５０（９８）：４−［（２−シクロへキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.42 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.89-1.31 (m, 5 H), 1.51-1.65 (m, 1 H), 1.65-1.82 (m, 8 H), 1.95-2.11 (m, 1 H), 2.16-2.41 (m, 4 H), 3.06 (s, 4 H), 3.43 (s, 2 H), 4.54-4.81 (m, 4 H), 6.89-7.11 (m, 4 H), 7.32 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.48 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０６０２】
実施例５０（９９）：４−［（９−シクロへキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−９９）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.51 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.96-1.36 (m, 5 H), 1.44-1.69 (m, 3 H), 1.70-2.09 (m, 6 H), 2.18 (s, 2 H), 2.24-2.46 (m, 3 H), 2.48-2.70 (m, 4 H), 3.34-3.47 (m, 2 H), 3.62-3.78 (m, 2 H), 4.53-4.83 (m, 4 H), 6.90-7.12 (m, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.47 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０６０３】
実施例５０（１００）：４−［（４−シクロへキシル−１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−８−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１００）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.72 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.98-1.33 (m, 5 H), 1.37-1.90 (m, 9 H), 2.04-2.69 (m, 9 H), 3.48 (d, J=13.8 Hz, 1 H), 3.54 (d, J=13.8 Hz, 1 H), 3.59-3.78 (m, 2 H), 4.53-4.84 (m, 4 H), 6.89-7.13 (m, 4 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.48 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０６０４】
実施例５０（１０１）：４−［（１'−シクロへキシル−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］−２（３Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.62 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.89-1.35 (m, 5 H), 1.48-1.93 (m, 7 H), 1.95-2.37 (m, 5 H), 2.62 (s, 2 H), 2.67-2.88 (m, 2 H), 3.60 (s, 2 H), 3.66 (s, 2 H), 4.48-4.87 (m, 4 H), 6.95 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 6.98-7.13 (m, 5 H), 7.13-7.24 (m, 1 H), 7.42 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.47 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０６０５】
実施例５０（１０２）：４−［（｛３−［（ジプロピルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.65 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.83 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.39-1.51 (m, 4H), 2.33-2.38 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.60 (br-s, 2H), 4,67 (br-s, 2H), 6.47 (m, 1H), 6.66-6.68 (m, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.05 (br-s, 2H), 7.08 (m, 1H), 7.42(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０６０６】
実施例５０（１０３）：４−｛［｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０３）
【化１９３】
0005135795.tif 000194
【０６０７】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.81 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.18-2.00 (m, 20H), 2.38-2.58 (m, 5H), 2.65 (t, J=5.3 Hz, 2H), 3.41 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.57 (br-s, 2H), 4.69 (br-s, 2H), 7.02 (br-s, 2H), 7.05 (br-s, 2H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６０８】
実施例５０（１０４）：４−［（｛トランス−４−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０４）
性状：油状物
TLC: Rf 0.41 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.06-2.04 (m, 10H), 2.35-2.52 (m, 4H), 2.59 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.48 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.58 (br-s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 7.02 (br-s, 2H), 7.09 (br-s, 2H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６０９】
実施例５０（１０５）：４−［（｛トランス−４−［（１−エチルプロピル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０５）
【化１９４】
0005135795.tif 000195
【０６１０】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.50 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.89 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.11-1.42 (m, 8H), 1.71-1.75 (m, 2H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.68 (t, J=5.1 Hz, 2H), 3.45 (t, J=5.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 4.60 (br-s, 2H), 4.66 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.04 (br-s, 2H), 7.34 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.8 Hz, 2H)。
【０６１１】
実施例５０（１０６）：４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メトキシベンズアミド（化合物５０−１０６）
【化１９５】
0005135795.tif 000196
【０６１２】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.67 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ 0.79 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 0.90-1.07 (m, 2 H), 1.07-1.23 (m, 2 H), 1.24-1.40 (m, 4 H), 1.57-1.71 (m, 2 H), 1.85-1.98 (m, 2 H), 2.17-2.43 (m, 6 H), 3.64 (s, 3 H), 3.67 (s, 2 H), 4.43 (s, 2 H), 4.54-4.95 (m, 2 H), 6.61-7.27 (m, 7 H), 11.95-12.74 (m, 2 H)。
【０６１３】
実施例５０（１０７）：４−［（｛トランス−４−［２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１０７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.64 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.85 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.15-1.60 (m, 6H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.40-2.58 (m, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.90-3.02 (m, 4H), 3.77 (m, 1H), 3.84 (s, 2H), 4.52-4.75 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.10-7.20 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０６１４】
実施例５０（１０８）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［（２−ナフチルメチル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンズアミド（化合物５０−１０８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.68 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.10-1.50 (m, 6H), 1.82-1.98 (m, 2H), 2.00-2.12 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 2H), 2.50-2.70 (m, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 4.45-4.70 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.35-7.85 (m, 11H)。
【０６１５】
実施例５０（１０９）：４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−メトキシベンズアミド（化合物５０−１０９）
【化１９６】
0005135795.tif 000197
【０６１６】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.63 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ 0.91-1.30 (m, 5 H), 1.36-1.60 (m, 7 H), 1.61-1.80 (m, 4 H), 2.09-2.23 (m, 1 H), 2.26 (s, 2 H), 2.33-2.47 (m, 6 H), 3.49 (s, 2 H), 3.63 (s, 3 H), 4.31-4.54 (m, 2 H), 4.58-4.87 (m, 2 H), 6.59-7.25 (m, 7 H), 12.04-12.76 (m, 2 H)。
【０６１７】
実施例５０（１１０）：４−［（｛４−［（ジプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１１０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.59 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3): δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.41-1.54 (m, 4H), 2.34-2.39 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4,66 (br-s, 2H), 6.97 (br-s, 2H), 7.04 (br-s, 2H), 7.23-7.30 (m, 4H), 7.38 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.58-7.61 (m, 2H)。
【０６１８】
実施例５０（１１１）：４−［（｛３−［（ジプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１１１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.59 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.42-1.54 (m, 4H), 2.35-2.40(m, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.58 (br-s, 2H), 4,62 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.17-7.29 (m, 4H), 7.41 (d, J =8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６１９】
実施例５０（１１２）：３−［｛４−［（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］シクロヘキシル｝（プロピル）アミノ］プロパン酸（高極性体）（化合物５０−１１２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.24 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:2)；
NMR (DMSO-D6) : δ d 0.81 (t, J=7.5 Hz, 3H), 0.95-1.12 (m, 2H), 1.15-1.32 (m, 2H), 1.32-1.48 (m, 2H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.85-1.98 (m, 2H), 2.16 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.25 (m, 1H), 2.43 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.69 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.45-4.68 (m, 4H), 6.90-7.08 (m, 4H), 7.32 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０６２０】
実施例５０（１１３）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（３−メチル−２−ブテン−１−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−１１３）
【化１９７】
0005135795.tif 000198
【０６２１】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.44 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.49-1.66 (m, 9 H), 1.72 (s, 3 H), 2.21-2.46 (m, 6 H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.92 (d, J=6.9 Hz, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 4.52-4.73 (m, 4 H), 5.15-5.33 (m, 1 H), 6.86-7.14 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０６２２】
実施例５０（１１４）：４−｛［８−（２−エチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１１４）
【化１９８】
0005135795.tif 000199
【０６２３】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.58 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 0.83 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.15-1.46 (m, 5 H), 1.48-1.68 (m, 6 H), 2.08 (d, J=6.6 Hz, 2 H), 2.16-2.39 (m, 6 H), 2.54 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 4.50-4.77 (m, 4 H), 6.82-7.16 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。
【０６２４】
実施例５０（１１５）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド（化合物５０−１１５）
【化１９９】
0005135795.tif 000200
【０６２５】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.41 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.52-1.64 (m, 6 H), 2.31-2.45 (m, 9 H), 2.49-2.59 (m, 2 H), 3.52-3.63 (m, 4 H), 4.58-4.71 (m, 4 H), 6.52-6.59 (m, 1 H), 6.62-6.68 (m, 1 H), 6.95-7.09 (m, 4 H), 7.31-7.40 (m, 2 H), 7.56-7.65 (m, 2 H)。
【０６２６】
実施例５０（１１６）：４−（｛８−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１１６）
【化２００】
0005135795.tif 000201
【０６２７】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.40 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.52-1.65 (m, 6 H), 2.29-2.43 (m, 6 H), 2.47-2.60 (m, 2 H), 3.51-3.61 (m, 4 H), 4.58-4.71 (m, 4 H), 6.60-6.66 (m, 1 H), 6.67-6.74 (m, 1 H), 6.95-7.09 (m, 4 H), 7.31-7.41 (m, 2 H), 7.55-7.65 (m, 2 H)。
【０６２８】
実施例５０（１１７）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−１１７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.41 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.54-1.67 (m, 6 H), 2.34 (s, 2 H), 2.43-2.58 (m, 6 H), 3.58 (s, 2 H), 3.79 (s, 2 H), 4.58-4.70 (m, 4 H), 6.94-7.08 (m, 4 H), 7.22-7.28 (m, 1 H), 7.30-7.40 (m, 2 H), 7.56-7.65 (m, 2 H), 7.65-7.71 (m, 1 H)。
【０６２９】
実施例５０（１１８）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−１１８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.41 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.54-1.67 (m, 6 H), 2.32 (s, 2 H), 2.37-2.49 (m, 4 H), 2.49-2.57 (m, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.65 (s, 2 H), 4.57-4.69 (m, 4 H), 6.95-7.09 (m, 5 H), 7.31-7.39 (m, 2 H), 7.57-7.66 (m, 3 H)。
【０６３０】
実施例５０（１１９）：３−クロロ−４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１１９）
【化２０１】
0005135795.tif 000202
【０６３１】
性状：油状物
TLC: Rf 0.49 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (METHANOL-D4) : δ 0.77-0.93 (m, 6 H), 1.04-1.54 (m, 8 H), 1.68-1.92 (m, 2 H), 1.96-2.14 (m, 2 H), 2.26-2.59 (m, 6 H), 3.83-3.93 (m, 2 H), 4.31-4.87 (m, 4 H), 7.01 (s, 4 H), 7.33-7.51 (m, 2 H), 7.55 (s, 1 H)。
【０６３２】
実施例５０（１２０）：３−クロロ−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１２０）
【化２０２】
0005135795.tif 000203
【０６３３】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.49 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (METHANOL-D4) : δ 1.01-1.35 (m, 6 H), 1.46-1.70 (m, 6 H), 1.72-1.83 (m, 2 H), 1.85-1.99 (m, 2 H), 2.15-2.36 (m, 1 H), 2.40-2.76 (m, 8 H), 3.60-3.93 (m, 2 H), 4.33-4.85 (m, 4 H), 6.80-7.22 (m, 4 H), 7.34-7.46 (m, 1 H), 7.47-7.65 (m, 2 H)。
【０６３４】
実施例５０（１２１）：４−［（８−シクロオクチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１２１）
【化２０３】
0005135795.tif 000204
【０６３５】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.22 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.40-1.75 (m, 18 H), 2.31-2.60 (m, 11 H), 3.59 (s, 2 H), 4.55-4.69 (m, 4 H), 6.94-7.10 (m, 4 H), 7.31-7.41 (m, 2 H), 7.59-7.68 (m, 2 H)。
【０６３６】
実施例５０（１２２）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンズアミド（化合物５０−１２２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.12 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.53-1.66 (m, 6 H), 2.19-2.34 (m, 9 H), 2.48-2.61 (m, 2 H), 3.60 (s, 2 H), 4.59-4.71 (m, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.30-7.42 (m, 2 H), 7.55-7.66 (m, 2 H)。
【０６３７】
実施例５０（１２３）：４−［（８−アセチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１２３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.41 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.50 -1.75 (m, 6 H), 2.06 (s, 3 H), 2.31-2.46 (m, 2 H), 2.53-2.68 (m, 2 H), 3.25-3.64 (m, 6 H), 4.60-4.74 (m, 4 H), 6.92-7.07 (m, 4 H), 7.30-7.42 (m, 2 H), 7.55-7.67 (m, 2 H)。
【０６３８】
実施例５０（１２４）：［２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］酢酸（化合物５０−１２４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.53 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.79-1.93 (m, 6 H), 2.63-2.71 (m, 2 H), 2.79-2.88 (m, 2 H), 3.15-3.35 (m, 4 H), 3.56 (s, 2 H), 3.81 (s, 2 H), 4.59-4.85 (m, 4 H), 7.00-7.09 (m, 4 H), 7.39-7.51 (m, 4 H)。
【０６３９】
実施例５０（１２５）：３−｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド（化合物５０−１２５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.57 (ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.00-1.48 (m, 8H), 1.74-1.84 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.30-2.50 (m, 6H), 2.72 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.92 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 6.96 (s, 4H)。
【０６４０】
実施例５０（１２６）：３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド（化合物５０−１２６）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.61 (ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.00-1.34 (m, 6H), 1.59-1.73 (m, 6H), 1.78-1.85 (m, 2H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 2.56 (s, 2H), 2.58-2.70 (m, 4H), 2.77 (t, J=6.9 Hz, 2H), 2.81 (t, J=6.6 Hz, 2H), 2.91 (t, J=6.9 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.99 (s, 4H)。
【０６４１】
実施例５０（１２７）：４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ブタンアミド（化合物５０−１２７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.57 (ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.03-1.44 (m, 8H), 1.63-1.73 (m, 2H), 1.79-2.10 (m, 10H), 2.64 (t, J=6.9 Hz, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.78-2.94 (m, 5H), 3.02 (t, J=6.9 Hz, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.99 (s, 2H), 7.00 (s, 2H)。
【０６４２】
実施例５０（１２８）：５−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ペンタンアミド（化合物５０−１２８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.60 (ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.06-1.50 (m, 8H), 1.58-1.76 (m, 4H), 1.84-1.96 (m, 4H), 2.00-2.20 (m, 4H), 2.47 (t, J=6.6 Hz, 2H), 2.80-3.18 (m, 11H), 4.80 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.02 (s, 2H)。
【０６４３】
実施例５０（１２９）：４−［（｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−１２９）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.38 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.40-2.20 (m, 16H), 2.65-2.80 (m, 3H), 3.79 (s, 2H), 4.52-4.72 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６４４】
実施例５０（１３０）：４−［（｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−１３０）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.28 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.00-2.20 (m, 16H), 2.40-3.00 (m, 3H), 3.84 (s, 2H), 4.50-4.70 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６４５】
実施例５０（１３１）：（２Ｅ）−３−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アクリルアミド（化合物５０−１３１）
【化２０４】
0005135795.tif 000205
【０６４６】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.60 (酢酸エチル:メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.05-2.33 (m, 16H), 2.44-2.57 (m, 9H), 3.56 (s, 2H), 4.80 (br-s, 2H), 4.90 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (d, J=15.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J=6.9 Hz, 2H), 7.45 (d, J=6.9 Hz, 2H), 7.61 (d, J=15.3 Hz, 1H)。
【０６４７】
実施例５０（１３２）：（２Ｅ）−３−［４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アクリルアミド（化合物５０−１３２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.59 (酢酸エチル:メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.06-1.50 (m, 8H), 1.80-1.83 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.37-2.51 (m, 6H), 3.79 (s, 2H）, 4.79 （br-s, 2H), 4.89 (br-s, 2H), 7.00 (br-s, 4H), 7.07 (d, J=15.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J=15.3 Hz, 1H)。
【０６４８】
実施例５０（１３３）：３−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド（化合物５０−１３３）
【化２０５】
0005135795.tif 000206
【０６４９】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.55 (酢酸エチル:メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.05-1.27 (m, 6H), 1.57-1.63 (m, 8H), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.28 (m, 1H), 2.45-2.57 (m, 6H), 2.76-2.88 (m, 4H), 3.49 (s, 2H), 4.48 (br-s, 2H), 4.56 (br-s, 2H), 6.97 (br-s, 2H), 6.98 (br-s, 2H), 7.01 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.12 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６５０】
実施例５０（１３４）：３−［４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド（化合物５０−１３４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.56 (酢酸エチル:メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.10-2.03 (m, 12H), 2.39-2.51 (m, 6H), 2.76-2.85 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 4.46 (br-s, 2H), 4.52 (br-s, 2H), 6.97 (br-s, 2H), 6.98 (br-s, 2H), 7.02 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.12 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６５１】
実施例５０（１３５）：２−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物５０−１３５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.59 (酢酸エチル:メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 1.10-1.30 (m, 6H), 1.59-2.02 (m, 14H), 2.44-2.63 (m, 5H), 3.54 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.64 (br-s, 2H), 4.73 (br-s, 2H), 6.98 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.13 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６５２】
実施例５０（１３６）：２−［４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アセトアミド（化合物５０−１３６）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.57 (酢酸エチル:メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.09-1.49 (m, 8H), 1.81-1.85 (m, 2H), 2.00-2.04 (m, 2H), 2.40-2.52 (m, 6H), 3.76 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4.72 (br-s, 2H), 6.97 (br-s, 2H), 7.00 (br-s, 2H), 7.11 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.21 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６５３】
実施例５０（１３７）：４−｛［８−（シクロブチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１３７）
【化２０６】
0005135795.tif 000207
【０６５４】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.34 (メタノール：28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.57-1.90 (m, 10 H), 1.96-2.11 (m, 3 H), 2.31-2.46 (m, 7 H), 2.50-2.62 (m, 3 H), 3.58 (s, 2 H), 4.57-4.71 (m, 4 H), 6.93-7.08 (m, 4 H), 7.29-7.39 (m, 2 H), 7.54-7.64 (m, 2 H)。
【０６５５】
実施例５０（１３８）：４−［（｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−１３８）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.73 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ 0.82 (t, J, 7.5 Hz, 3H), 1.30-1.84 (m, 16H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.43 (t, J, 7.5 Hz, 2H), 2.54 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 3.77 (s, 2H), 4.60-4.80 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
【０６５６】
実施例５０（１３９）：４−［（｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−１３９）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.60 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:3)；
NMR (CDCl3) : δ d 0.82 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.02-1.90 (m, 14H), 1.92-2.20 (m, 4H), 2.38 (m, 1H), 2.40 (t, J, 7.5 Hz, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 3.81 (s, 2H), 4.60-4.80 (m, 4H), 6.98-7.12 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６５７】
実施例５０（１４０）：４−（｛［４−（１−アゾカニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物５０−１４０）
【化２０７】
0005135795.tif 000208
【０６５８】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.53 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.40-1.82 (m, 18H), 2.41 (m, 1H), 2.55-2.70 (m, 4H), 2.73 (m, 1H), 3.78 (s, 2H), 4.60-4.80 (m, 4H), 6.98-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J, 8.1 Hz, 2H)。
【０６５９】
実施例５０（１４１）：４−（｛［４−（１−アゾカニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物５０−１４１）
【化２０８】
0005135795.tif 000209
【０６６０】
性状：アモルファス
TLC: Rf  0.37 (酢酸エチル:メタノール:28%アンモニア水 = 90:10:2)；
NMR (CDCl3) : δ d 1.04-1.38 (m, 4H), 1.45-1.68 (m, 10H), 1.75-1.88 (m, 2H), 1.92-2.08 (m, 2H), 2.32-2.48 (m, 2H), 2.50-2.68 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.58-4.78 (m, 4H), 6.92-7.12 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H)。
【０６６１】
実施例５０（１４２）：４−（｛［（２Ｅ）−４−（ジエチルアミノ）−２−ブテン−１−イル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１４２）
性状：油状物
TLC: Rf 0.26 (メタノール:28%アンモニア水= 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.02 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.48 (q, J = 6.9 Hz, 2 H), 2.64 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.03 (d, J = 4.8 Hz, 2 H), 3.22 (d, J = 4.8 Hz, 2 H), 3.55 (s, 2 H), 4.64 (m, 4 H), 5.64 (m, 2 H), 7.01 (m, 4 H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 2 H)。
【０６６２】
実施例５０（１４３）：Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド（化合物５０−１４３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.25 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.05 (t, J = 12.3 Hz, 2 H), 1.12 (s, 6 H), 1.18 (s, 6 H), 1.51-1.66 (m, 6 H), 1.74 (dd, J = 12.3, 3.0 Hz, 2 H), 2.33 (s, 2 H), 2.37-2.63 (m, 6 H), 2.68-2.87 (m, 1 H), 3.58 (s, 2 H), 4.51-4.76 (m, 4 H), 6.86-7.16 (m, 4 H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 2 H)。
【０６６３】
実施例５０（１４４）：４−［（７−シクロヘプチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１４４）
【化２０９】
0005135795.tif 000210
【０６６４】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.34 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.24-1.86 (m, 16 H), 2.30-2.45 (m, 4 H), 2.44-2.59 (m, 1 H), 2.99 (s, 4 H), 3.63 (s, 2 H), 4.49-4.73 (m, 4 H), 6.88-7.15 (m, 4 H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 2 H)。
【０６６５】
実施例５０（１４５）：４−［（５−シクロヘプチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１４５）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.38 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.19-1.88 (m, 14 H), 2.42-2.62 (m, 3 H), 2.82 (d, J = 9.6 Hz, 1 H), 2.96 (dd, J = 9.6, 2.7 Hz, 1 H), 3.21 (s, 1 H), 3.56 (s, 1 H), 3.66 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 3.76 (d, J = 13.90 Hz, 1 H), 4.51-4.77 (m, 4 H), 6.89-7.16 (m, 4 H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 2 H)。
【０６６６】
実施例５０（１４６）：４−（｛［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）メチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（化合物５０−１４６）
【化２１０】
0005135795.tif 000211
【０６６７】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.30 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (CDCl3) : δ 1.08-1.90 (m, 17 H), 2.12-2.31 (m, 2 H), 2.47 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 2.50-2.61 (m, 1 H), 2.69-2.87 (m, 2 H), 3.77 (s, 2 H), 4.46-4.76 (m, 4 H), 6.86-7.14 (m, 4 H), 7.30-7.43 (m, 2 H), 7.54-7.70 (m, 2 H)。
【０６６８】
実施例５０（１４７）：３−［｛４−［（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］シクロヘキシル｝（プロピル）アミノ］プロパン酸（低極性体）（化合物５０−１４７）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:2)；
NMR (DMSO-D6) : δ d 0.84 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.22-1.82 (m, 10H), 2.21 (t, J=6.6 Hz, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.60-2.75 (m, 2H), 2.78 (t, J, 6.6 Hz, 2H), 3.66 (s, 2H), 4.50-4.68 (m, 4H), 6.90-7.08 (m, 4H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.1 Hz, 2H)。
【０６６９】
実施例５１（１）〜実施例５１（２）
実施例１６の工程において、１−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミンまたはその代わりに相当するアミン化合物を、実施例１７の工程において、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸またはその代わりに相当するカルボン酸を、実施例１９の工程において、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−１，４−ブタンジアミンまたはその代わりに相当するアミンを用いて、実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例１９と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０６７０】
実施例５１（１）：Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物５１−１）
【化２１１】
0005135795.tif 000212
【０６７１】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.32 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (DMSO-d6) : δ 1.06-1.19 (m, 5 H), 1.40-1.56 (m, 7 H), 1.61-1.74 (m, 4 H), 2.12-2.20 (m, 1 H), 2.22-2.28 (m, 2 H), 2.32-2.47 (m, 6 H), 3.48 (s, 2 H), 4.61-4.74 (m, 2 H), 5.57-5.69 (m, 2 H), 7.11-7.26 (m, 8 H), 7.43-7.55 (m, 2 H)。
【０６７２】
実施例５１（２）：Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（｛トランス−４−［シクロヘキシル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（化合物５１−２）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.28 (メタノール:28%アンモニア水 = 98:2)；
NMR (DMSO-d6) : δ 0.73-0.83 (m, 3 H), 0.97-1.10 (m, 4 H), 1.13-1.29 (m, 7 H), 1.53-1.69 (m, 7 H), 1.85-1.98 (m, 2 H), 2.21-2.31 (m, 1 H), 2.35-2.45 (m, 4 H), 3.67 (s, 2 H), 4.62-4.73 (m, 2 H), 5.56-5.69 (m, 2 H), 7.09-7.17 (m, 3 H), 7.20-7.31 (m, 5 H), 7.41-7.57 (m, 2 H)。
【０６７３】
実施例５２（１）〜実施例５２（４）
［１−（tert−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジニル］酢酸の代わりに相当するカルボン酸を用いて実施例４４→実施例４５→実施例４６と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０６７４】
実施例５２（１）：３−｛１−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド（化合物５２−１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.84 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (METHANOL-D4): δ 0.89 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.09-1.36 (m, 3 H), 1.36-1.55 (m, 6 H), 1.57-1.71 (m, 4 H), 1.83-1.98 (m, 2 H), 2.25-2.34 (m, 2 H), 2.35-2.51 (m, 8 H), 2.84-2.97 (m, 2 H), 4.66 (s, 2 H), 4.70 (s, 2 H), 6.96 (s, 2 H), 7.02 (s, 2 H)。
【０６７５】
実施例５２（２）：１−［６−（ジプロピルアミノ）ヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５２−２）
性状：油状物
TLC: Rf 0.73 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:2)；
NMR (METHANOL-D4) : δ 0.88 (t, J=7.5 Hz, 6 H), 1.16-1.36 (m, 6 H), 1.39-1.59 (m, 8 H), 1.60-1.84 (m, 2 H), 1.86-2.06 (m, 2 H), 2.22-2.33 (m, 2 H), 2.36-2.55 (m, 6 H), 2.57-2.77 (m, 1 H), 2.82-3.00 (m, 2 H), 4.66 (s, 2 H), 4.75 (s, 2 H), 6.97 (s, 2 H), 7.03 (s, 2 H)。
【０６７６】
実施例５２（３）：４−｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ブタンアミド（化合物５２−３）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.39 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.88 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.32-1.68 (m, 8H), 1.90-2.04 (m, 2H), 2.13-2.24 (m, 2H), 2.47-2.79 (m, 9H), 2.86-3.03 (m, 3H), 4.69 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 6.94 (s, 2H), 6.97 (s, 2H)。
【０６７７】
実施例５２（４）：５−｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ペンタンアミド（化合物５２−４）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.39 (ジクロロメタン:メタノール:28%アンモニア水 = 40:10:1)；
NMR (CDCl3) : δ 0.88 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.29-1.81 (m, 10H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.41-2.53 (m, 6H), 2.60-2.72 (m, 3H), 2.78-2.93 (m, 3H), 4.71 (s, 4H), 6.96 (s, 2H), 6.98 (s, 2H)。
【０６７８】
実施例５３：１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン（化合物５３）
実施例１６の工程において、１−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミンまたはその代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例１６→実施例１８→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
【０６７９】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.22 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:10:1)；
NMR (DMSO-D6) : δ 0.92-1.28 (m, 5 H), 1.35-1.60 (m, 7 H), 1.61-1.77 (m, 4 H), 2.10-2.23 (m, 1 H), 2.25 (s, 2 H), 2.32-2.48 (m, 6 H), 3.44-3.51 (m, 4 H), 3.55 (s, 4 H), 6.72-7.16 (m, 4 H), 7.21 (d, J=7.80 Hz, 2 H), 7.32 (d, J=7.80 Hz, 2 H), 11.61-12.37 (m, 2 H)。
【０６８０】
実施例５４（１）〜実施例５４（２）
実施例３において、４−ホルミル安息香酸とｔ−ブトキシカルボニル−１，４−ブチレンジアミンの代わりに対応するアミンを用い、実施例６においてジイミダゾールアミンの変わりに対応するアミンを用いて、実施例３→実施例５→実施例６→実施例１０の順に反応を行い、標題化合物を得た。
【０６８１】
実施例５４（１）：１−［４−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン（化合物５４−１）
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.60 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ 1.21-1.36 (m, 2 H), 1.37-1.54 (m, 2 H), 1.61-1.81 (m, 2 H), 2.55-2.76 (m, 3 H), 3.10-3.27 (m, 3 H), 3.38-3.51 (m, 2 H), 3.51-3.56 (m, 2 H), 3.56-3.66 (m, 4 H), 6.71-6.97 (m, 2 H), 6.99-7.24 (m, 2 H), 7.34-7.54 (m, 4 H), 11.85-12.20 (m, 2 H)。
【０６８２】
実施例５４（２）：１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン（化合物５４−２）
【化２１２】
0005135795.tif 000213
【０６８３】
性状：アモルファス
TLC: Rf 0.64 (クロロホルム:メタノール:28%アンモニア水 = 80:20:4)；
NMR (DMSO-D6) : δ 1.15 (m, 5 H), 1.40 (m, 2 H), 1.56 (m, 3 H), 1.71 (m, 6 H), 2.27 (m, 2 H), 2.43 (m, 2 H), 3.23 (m, 3 H), 3.45 (m, 2 H), 3.54 (m, 2 H), 3.58 (m, 4 H), 6.97 (m, 4 H), 7.43 (m, 4 H), 12.00 (m, 2 H)。
【０６８４】
［生物学的実施例］
本発明化合物の有効性、例えば本発明化合物がＣＸＣＲ４拮抗作用を有することは、以下の実験によって証明された。
本発明の測定方法は、以下のように、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および／または測定感度の改良を加えたものである。以下に詳細な実験方法を示した。
先述したように、ＨＩＶがＣＤ４陽性細胞上の受容体であるＣＸＣＲ４に結合することを阻害する化合物のスクリーニングをするためには、ＨＩＶウイルスを用いたアッセイ系で行うことがより直接的な手法である。しかし、ＨＩＶウイルスを大量スクリーニングに使用することは、その取り扱いの難しさから実用的ではない。一方、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶ−１とＳＤＦ−１が共にＣＸＣＲ４に結合することから、ＨＩＶ側とＳＤＦ−１側双方のＣＸＣＲ４結合部位、並びにＣＸＣＲ４側のＳＤＦ−１およびＨＩＶ結合部位には、何らかの共通する特徴があるものと予測し得る。従って、既存の抗ＡＩＤＳ薬（逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬）と異なる作用機序であるＨＩＶウイルスの細胞への吸着を阻害する化合物を発見するため、ＨＩＶの代わりにＣＸＣＲ４の内因性リガンドであるＳＤＦ−１を用いたアッセイ系が利用可能である。
【０６８５】
具体的には、ＳＤＦ−１とＣＸＣＲ４の結合を阻害する化合物をスクリーニングする系として、例えば、ヨードラベルしたＳＤＦ−１とＣＸＣＲ４を発現していることが知られているヒトＴ細胞株との結合を測定する系が実施可能である。マクロファージ（Ｒ５）ＨＩＶと、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βが共にＣＣＲ５に結合することから、同様な考え方が可能である。
【０６８６】
［実験方法］
実験例１：ヒトＳＤＦ−１のＣＥＭ細胞への結合に対する阻害実験
結合緩衝液中（ＨＥＰＥＳ，ＢＳＡ含有）でヒトＴ細胞株ＣＥＭ細胞に被験化合物と125Ｉ−ＳＤＦ−１（ＮＥＮ）を添加し４℃で６０分間インキュベートした。反応させたＣＥＭ細胞をGF/B membrane filter plate（Packard）で急速ろ過して吸着させ、ＰＢＳで３回洗浄した後、乾燥させMicroscint+20（Packard）を加えた。ＣＥＭ細胞に結合した放射能量をTop Count（Packard）を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％）を以下の計算式により算出した。
【０６８７】
【数１】
0005135795.tif 000214
【０６８８】
実施例に示したすべての本発明化合物は、１０μＭの濃度で５０％以上の阻害率を示した。例えば、化合物１０のＩＣ50値は２７ｎＭであった。
【０６８９】
実験例２：本発明化合物の血圧および心拍数に対する影響の測定
ラットをウレタンにより麻酔した（１.２ｇ／ｋｇ皮下投与）。頚部正中切開後、血圧測定用のカテーテルを右総頚動脈に挿入した。その後、鼠径部を切開後、薬液投与用のカテーテルを大腿静脈に挿入し固定した。血圧測定用のカテーテルを圧トランスデューサーに連結し、ひずみ圧用アンプ（ＡＰ−６４１Ｇ（日本光電））を介して熱書ペンレコーダーに血圧波形を記録した。この際、心拍数は、上記ひずみ圧用アンプから得られた血圧波形をトリガーとする瞬時心拍計（ＡＴ−６０１Ｇ（日本光電））を介した値を熱書ペンレコーダーに記録した。被験化合物は１０％可溶化溶媒生理食塩液（ポリオキシエチレンヒドロキシステアレート：プロピレングリコール：生理食塩液＝７：３：１９０体積比）に溶解し、０.１および０.３、１、３、１０ｍｇ／ｍＬの濃度になるように調製した。これを１ｍＬ／ｋｇで、尾静脈より約１０秒間かけて静脈内投与した。１個体に対して、投与用量を段階的にあげていく累積投与を行った。
化合物１９の投与において、３ｍｇ／ｋｇ以下の濃度では血圧低下作用が見られず、１０ｍｇ／ｋｇ投与時の心拍数増加率は２％であり、低用量では心拍数に影響を与えなかった。
【０６９０】
［製剤実施例］
製剤例１：
４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゾアミド（２００ｇ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤、２０.０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤、１０.０ｇ）、微結晶セルロース（８７０ｇ）を常法により混合した後打錠して、一錠中に２０ｍｇの活性成分を含有する錠剤10000錠を得た。
【０６９１】
製剤例２：
４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゾアミド（１００ｇ）、マンニトール（２ｋｇ）、蒸留水（５０Ｌ）を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍＬずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中１０ｍｇの活性成分を含有するアンプル10000本を得た。