(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ−１−１）
【化１】
0005257068.tif 000098
（式中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂはそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいイミダゾール、ベンゾイミダゾール、またはピリジン環を表わし、
ＲＥは、ハロゲン原子、−Ｏ−脂肪族炭化水素基、または脂肪族炭化水素基を表わし、ｔは０または１〜２の整数を表わし、ｔが２を表わす場合、２つのＲＥは同じでも異なっていてもよく、ＬＢは−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わし、Ｊ６は
【化２】
0005257068.tif 000099
（基中、矢印はＬＢと結合し、Ｒ１は水素原子または置換基を表わす。）
を表わし、
Ｚ１Ａは、保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基を表わし、
Ｒ１ＹおよびＲ２Ｙはそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を表わし、
ｒ１は、１〜４の整数を表わす。）
である化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸、エチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート、エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート、３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカー２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸、１−｛［（シクロヘキシロキシ）カルボニル］オキシ｝エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート、エチル  ４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸、エチル  ４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、または４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
【請求項３】
請求項１記載の一般式（Ｉ−１−１）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物を含有してなる医薬組成物。
【請求項４】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である請求項３記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、黄斑変性、肺線維症、喘息、虚血性疾患、全身性エリテマトーデス、または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤または造血幹細胞の末梢血への動員用剤である請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載の一般式（Ｉ−１−１）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物と、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、ＨＩＶに対する短鎖干渉ＲＮＡ、ＨＩＶに対するワクチン、および免疫賦活剤から選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬。
【請求項９】
癌疾患の予防および／または治療剤である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１記載の一般式（Ｉ−１−１）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物と、抗癌剤、代謝拮抗薬、抗生物質、有糸分裂阻害薬、白金錯体、植物由来抗悪性腫瘍薬、抗腫瘍性ホルモン、免疫賦活薬、インターフェロン、Ｔ細胞活性化を行う生物製剤、血管新生阻害薬から選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬。
【請求項１１】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【請求項１２】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用な保護基によって保護されていてもよい酸性基で置換された塩基性基を含有する化合物およびその用途に関する。【０００２】
さらに詳しくは、本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【化１】
0005257068.tif 000002
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、（２）その用途、および（３）その製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ケモカインは、内因性の白血球に対して走化性と活性化作用を有し、ヘパリン結合性の強い塩基性蛋白質として知られている。現在では、ケモカインは炎症、免疫反応時の特異的白血球の浸潤を制御するのみならず、発生、生理的条件下でのリンパ球のホーミング、血球前駆細胞や体細胞の移動にも関わると考えられている。【０００４】
血球細胞は種々のサイトカインによってその分化、増殖および細胞死が制御されている。生体内において炎症は局所的にみられ、リンパ球の分化、成熟等はある特定の部位で行なわれている。すなわち、必要とされる種々の細胞がある特定の部位に移動、集積して、一連の炎症や免疫反応が起こる。従って、細胞の分化、増殖や死に加えて、細胞の移動も免疫系にとって必要不可欠な現象である。【０００５】
生体内での血球細胞の移動は、まず発生過程において、ＡＧＭ（Aorta Gonad Mesonephros；大動脈・性腺・中腎）領域に始まる造血が胎児肝を経て、骨髄での永久造血へと移行することから始まる。更に、胎児肝、骨髄から胸腺へと、Ｔ細胞、胸腺樹状細胞の前駆細胞が移動し、胸腺環境下で細胞分化する。クローン選択を受けたＴ細胞は二次リンパ組織へ移動し、末梢における免疫反応に関与する。抗原を捕らえて、活性化、分化した皮膚のランゲルハンス細胞は、局所リンパ節のＴ細胞領域に移動し、樹状突起細胞としてナイーブＴ細胞を活性化する。メモリーＴ細胞はリンパ管、血管を経て、再びリンパ節にホーミングする。また、Ｂ細胞、腸管上皮内Ｔ細胞、γδＴ細胞、ＮＫＴ細胞、樹状細胞は、骨髄より胸腺を経ずに移動、分化し、免疫反応に関与する。【０００６】
ケモカインは、このような種々の細胞の移動に深く関与している。例えば、ＳＤＦ−１（Stromal cell derived factor-1；ストローマ細胞由来因子−１）およびその受容体であるＣＸＣＲ４は種々の免疫・炎症反応にも作用している。例えば、関節リウマチのヒト患者由来の滑膜におけるＣＤ４＋Ｔ細胞の蓄積と活性化に関与していることが報告されている（J. Immunol., 165, 6590-6598 (2000)）。さらに、ＣＩＡモデルマウスにおいてもＣＸＣＲ４阻害薬は関節への白血球の集積を抑制し、関節炎スコアを劇的に減少させた（J. Immunol., 167, 4648-4692 (2001)）。マウスＯＶＡ誘発気道過敏性モデルにおいて、抗ＣＸＣＲ４抗体は肺間質に集積する好酸球数を減らし、気道過敏性を抑制した（J. Immunol., 165, 499-508 (2000)）。マウスブレオマイシン惹起肺障害モデルにおいて、抗ＳＤＦ−１抗体は肺への線維細胞の浸潤を抑制し、肺の線維化を抑制した（J．Cli．Invest., 114, 438-446 (2004)）。マウス網膜症モデルにおいて、抗ＳＤＦ−１抗体は網膜への血管内皮前駆細胞の浸潤を抑制し，網膜での血管新生を抑制した（J. Cli. Invest., 115, 86-93 (2005)）。【０００７】
ＳＤＦ−１とその受容体であるＣＸＣＲ４は造血幹細胞の骨髄での維持に重要な働きをしていることも報告されている（J. Exp. Med., 185, 111-120 (1997)、Blood, 97, 3354-3360 (2001)）。したがって、ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４の制御は末梢血への造血幹細胞動員を調節することが期待され、末梢血幹細胞移植、さらには再生移植治療に有用である。【０００８】
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は乳癌、前立腺癌、卵巣癌、髄芽細胞腫等の種々の癌細胞の増殖、浸潤に関与しており（Nature, 410, 50-56 (2001)、Cancer Res., 62, 1832-1837 (2002)、Cancer Res., 62, 5930-5938 (2002)、Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 100, 13513-13518 (2003)）、ＳＣＩＤマウスへのヒト乳癌細胞株の移植モデルにおいて抗ＣＸＣＲ４抗体が乳癌細胞の肺への転移を抑制し（Nature, 410, 50-56 （2001））、また、抗ＳＤＦ−１抗体が癌周辺の血管新生を抑制し、癌細胞の増殖を抑制した（Cell, 121, 335-348（2005））。またヒト卵巣上皮性腫瘍においてＳＤＦ−１が高発現することにより、Ｔ細胞の機能を抑制する形質性細胞様樹状細胞の前駆細胞を呼び寄せ、腫瘍免疫を抑制している（Nat. Med., 12, 1339 (2001)）。さらに非ホジキンリンパ腫細胞の増殖、移動に関与し、ヒト非ホジキンリンパ腫細胞のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスへの移植モデルにおいて、抗ＣＸＣＲ４抗体が腫瘍細胞の増殖を抑制し、マウスの死亡率を改善した（Cancer Res., 62, 3106-3112 (2002)）。また、低分子ＣＸＣＲ４拮抗薬が、マウス頭蓋内に移植した髄芽細胞腫のアポトーシスを増加させ、腫瘍増殖を抑制した（Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 100, 13513-13518 (2003)）。低分子ＣＸＣＲ４アンタゴニストが悪性黒色腫を用いた肺転移モデルにおいて、免疫賦活剤や抗癌剤の抗腫瘍効果を増強させた（Mol Cancer Ther., 5, 2592-9 (2006)）。【０００９】
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は記憶と学習に必須の海馬歯状回顆粒細胞の形成に重要な役割を果たしており、成人の可塑性と海馬の病態に関連した疾患、例えばアルツハイマー病や脳卒中、癲癇等の進展に関与している（Development, 129, 4249-4260 (2002)、Trends in Neuroscience, 25, 548-549 (2002)）。【００１０】
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は糖尿病の進展に関与する自己反応性Ｂ細胞の機能に必須であり、ＮＯＤマウスに対して、抗ＳＤＦ−１抗体が血糖値を減少させ、末梢組織中の成熟ＩｇＭ＋Ｂ細胞数を減少させた（Immunology, 107, 222-232 (2002)）。またヒト動脈硬化プラークでＳＤＦ−１が高発現し、血小板を活性化させた（Circ. Res., 86, 131-138 (2000)）。【００１１】
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は，造血幹細胞や造血前駆細胞の骨髄中への滞留に関与しており，ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００がＧ−ＣＳＦとの併用により，末梢血中に造血幹細胞や造血前駆細胞数を増加させた（Journal Experimental Medicine, 2001,1307-1318 (2005)。また、低分子ＣＸＣＲ４拮抗剤のヒトへの投与により好中球、リンパ球および単球などが末梢血中に増加することが知られている（Blood, 102, 2728-2730 (2003)）。したがって、低分子ＣＸＣＲ４拮抗剤には免疫増強作用が期待される。【００１２】
またＳＤＦ−１／ＣＸＣＲ４ノックアウトマウスの結果から、ＳＤＦ−１はリンパ球以外に中枢神経組織、心臓、胃腸管の血管の機能に必須であることが示されている（Nature, 382, 635-639 (1996)、Nature, 393, 591-594 (1998)、Nature, 393, 595-599 (1998)）。このことから、これらの組織の疾患に関与していると考えられる。【００１３】
このように、ケモカイン受容体は種々の特異的な細胞において、ある特定した時期に発現し、そのエフェクター細胞がケモカインの産生される個所に集積するというメカニズムを通じて、炎症、免疫反応の制御に大きく関与している。【００１４】
ヒト免疫不全ウイルス（以下、ＨＩＶと略する。）感染によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（エイズ（ＡＩＤＳ）と呼ばれている。）は、近年最もその治療法を切望されている疾患の一つである。主要な標的細胞であるＣＤ４陽性細胞にＨＩＶの感染が一度成立すると、ＨＩＶは患者の体内で増殖をくり返し、やがては免疫機能を司るＴ細胞を壊滅的に破壊する。この過程で徐々に免疫機能が低下し、発熱、下痢、リンパ節の腫脹等の様々な免疫不全状態を示すようになり、カリニ肺炎等の種々の日和見感染症を併発し易くなる。このような状態がエイズの発症であり、カポジ肉腫等の悪性腫瘍を誘発し、重篤化することはよく知られている。【００１５】
現在エイズに対する各種の予防および／または治療方法としては、例えば、（１）逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬の投与によるＨＩＶの増殖抑制、（２）免疫賦活作用のある薬物の投与による日和見感染症の予防、緩和等が試みられている。【００１６】
ＨＩＶは、免疫系の中枢を司るヘルパーＴ細胞に主に感染する。その際、Ｔ細胞の膜上に発現している膜蛋白ＣＤ４を利用することは、１９８５年より知られている（Cell, 52, 631 (1985)）。ＣＤ４分子は４３３個のアミノ酸残基からなり、成熟ヘルパーＴ細胞以外にマクロファージ、一部のＢ細胞、血管内皮細胞、皮膚組織のランゲルハンス細胞、リンパ組織にある樹状細胞、中枢神経系のグリア細胞等で発現が見られる。しかし、ＣＤ４分子のみではＨＩＶの感染が成立しないことが明らかになるにつれて、ＨＩＶが細胞に感染する際に関わるＣＤ４分子以外の因子が存在する可能性が示唆されるようになった。【００１７】
１９９６年にＣＤ４分子以外のＨＩＶ感染にかかわる因子としてフージン（Fusin）という細胞膜蛋白が同定された（Science, 272, 872 (1996)）。このフージン分子は、ＳＤＦ−１の受容体、すなわちＣＸＣＲ４であることが証明された。更に、イン・ビトロ（in vitro）でＳＤＦ−１が、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶの感染を特異的に抑制することも証明された（Nature, 382, 829 (1996)、Nature, 382, 833 (1996)）。すなわち、ＳＤＦ−１がＨＩＶより先にＣＸＣＲ４に結合することによって、ＨＩＶが細胞に感染するための足掛かりを奪い、ＨＩＶの感染が阻害されたと考えられる。【００１８】
また同じ頃、別のケモカイン受容体であり、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βの受容体であるＣＣＲ５も、マクロファージ指向性（Ｒ５）ＨＩＶが感染する際に利用されることが発見された（Science, 272, 1955 (1996)）。【００１９】
従って、ＨＩＶとＣＸＣＲ４やＣＣＲ５を奪い合うことのできるもの、あるいはＨＩＶウイルスに結合し、該ウイルスがＣＸＣＲ４やＣＣＲ５に結合できない状態にさせるものは、ＨＩＶ感染阻害薬となり得る可能性がある。また当初、ＨＩＶ感染阻害薬として発見された低分子化合物が、実はＣＸＣＲ４の拮抗薬であることが示された例もある（Nature Medicine, 4, 72 (1998)）。【００２０】
以上から、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有する化合物は、例えば、炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および／または治療に有効である。また、細胞医療ならびに再生医療にも有用である。【００２１】
現在まで、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有する化合物がいくつか報告されている。例えば、一般式（Ｘ）
【化２】
0005257068.tif 000003
（式中、ＡＸは、
【化３】
0005257068.tif 000004
を表わし、Ａ１ＸおよびＡ２Ｘはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環を表わし、Ｇ１Ｘは、単結合または−ＣＲ２ＸＲ３Ｘ−を表わし、Ｒ１Ｘ、Ｒ２Ｘ、Ｒ３Ｘは置換されていてもよい炭素数１〜６アルキル基等を表わし、ＷＸは置換していてもよい炭素数１〜７アルキレン基、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、ｘＸは、−ｚ１Ｘ−ＣＯ−ｚ２Ｘ−等を表わし、ｚ１Ｘ、ｚ２Ｘはそれぞれ独立して、単結合、ＮＲ１３Ｘ等を表わし、ｙＸは−ＣＯ−等を表わし、Ｄ１ＸおよびＤ２Ｘはそれぞれ独立して、水素原子または−Ｇ２Ｘ−Ｒ４Ｘを表わし、Ｇ２Ｘは置換していてもよい炭素数１〜１５アルキレン基等を表わし、Ｒ４Ｘは水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、ｎ２Ｘは０〜４を表わし、ｎ１Ｘは０〜３を表わし、ＢＸは、−ＮＲ６ＸＲ７Ｘ等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩がＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開第２００３／０２９２１８号参照）。【００２２】
一般式（Ｙ）
【化４】
0005257068.tif 000005
（式中、ｎ１Ｙ、ｎ２Ｙ、ｎ３Ｙは０〜３を表わし、Ｒ１ＹＹ、Ｒ２ＹＹ、Ｒ３ＹＹ、Ｒ４ＹＹ、Ｒ５ＹＹ、Ｒ６ＹＹはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、Ａ１ＹおよびＡ２Ｙはそれぞれ独立して、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環等を表わし、ＷＹは置換していてもよい炭素数１〜１５アルキレン基等を表わし、ＸＹはＯ、ＣＨ２、ＮＲ１１Ｙ等を表わし、ＤＹは−ＱＹ−ＹＹ−ＢＹ等を表わし、ＱＹはＸＹがＮＲ１１Ｙの場合には単結合または−ＣＯ−等を表わし、ＹＹは−（ＣＲ１８ＹＲ１９Ｙ）ｍ３Ｙ−等を表わし、Ｒ１８Ｙ、Ｒ１９Ｙはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、ｍ３Ｙは０〜６を表わし、ＢＹは−ＮＲ２５ＹＲ２６Ｙ等を表わし、Ｒ２５Ｙ、Ｒ２６Ｙは、ＸＹがＣＨ２でない場合には水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開第２００４／０２４６９７号参照）。【００２３】
さらに、一般式（Ｚ）
【化５】
0005257068.tif 000006
（式中、ｎ１Ｚ、ｎ２Ｚ、ｎ３Ｚは０〜３を表わし、Ｒ１Ｚ、Ｒ２Ｚ、Ｒ３Ｚ、Ｒ４Ｚ、Ｒ５Ｚ、Ｒ６Ｚはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、また、Ｒ５Ｚ、Ｒ６Ｚは結合する炭素原子と共にカルボニル基を形成していてもよく、Ａ１ＺおよびＡ２Ｚはそれぞれ独立して、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環等を表わし、ＷＺは置換していてもよいベンゼン環等を表わし、ＸＺはＯ、ＣＨ２、ＮＲ１１Ｚ等を表わし、ＤＺは−ＱＺ−ＹＺ−ＢＺ等を表わし、ＱＺはＸＺがＣＨ２の場合には単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、ＮＲ１２Ｚ等を表わし、ＹＺは−（ＣＲ１８ＺＲ１９Ｚ）ｍ３Ｚ−等を表わし、Ｒ１８Ｚ、Ｒ１９Ｚはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、ｍ３Ｚは０〜６を表わし、ＢＺは−ＮＲ２５ＺＲ２６Ｚ等を表わし、Ｒ２５Ｚ、Ｒ２６Ｚは、ＸＺがＣＨ２でない場合には水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開第２００５／０８５２０９号パンフレット参照）。【００２４】
また、一般式（Ｖ）
【化６】
0005257068.tif 000007
（式中、Ａ１ＶおよびＡ２Ｖはそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ１ＶおよびＢ２Ｖはそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；ＥＶは、主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊ０Ｖは、（１）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（２）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（３）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基、または（４）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開第２００６／０２２４５４号パンフレット参照）。【００２５】
【特許文献１】国際公開第２００３／０２９２１８号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／０２４６９７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００５／０８５２０９号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００６／０２２４５４号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２６】
炎症・免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、全身性エリテマトーデス、網膜症、黄斑変性、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、癌疾患（例えば、癌、癌転移等）、心・血管系疾患（例えば、動脈硬化、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、慢性動脈閉塞症等）等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤は医薬品として有用であり、副作用の少ない、安全なＣＸＣＲ４拮抗薬の開発が切望されている。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
本発明者らは、副作用のリスクが軽減され、さらに経口吸収性に優れたＣＸＣＲ４拮抗活性を有する化合物を見出すために鋭意検討した結果、驚くべきことに、塩基性基を軽減する保護基によって保護されていてもよい酸性基を導入した化合物、すなわち、後述の一般式（Ｉ）で示される化合物が、本発明の目的を達成することを見出し、本発明を完成した。具体的には、酸性基を含有する基によって置換された塩基性基を含有する化合物が副作用のリスクを軽減することを見出し、それらの化合物をプロドラッグ化することにより経口吸収性の改善という課題を達成した。【００２８】
すなわち、本発明は、
［１］  一般式（Ｉ）
【化７】
0005257068.tif 000008
（式中、ＭＡ１およびＭＡ２は、それぞれ独立して、保護基によって保護されていてもよい酸性基を含有する基を表わし、Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ１およびＢ２はそれぞれ独立して、結合手、または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは、主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは、結合手、または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊは、（１）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（２）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基、（３）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基、または（４）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；Ｇは、結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−を表わし；ｐ１およびｐ２は、それぞれ独立して０または１を表わす。ただし、ｐ１とｐ２の和は１以上である。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［２］  ＭＡ１およびＭＡ２が、それぞれ独立して、保護基によって保護された酸性基を含有する基である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［３］  保護基によって保護された酸性基を含有する基がプロドラッグ化された酸性基を含有する基である前記［２］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［４］  ＭＡ１およびＭＡ２が、それぞれ独立して、
【化８】
0005257068.tif 000009
（基中、Ｙ１は、１〜２個の置換基を有していてもよいメチレン基、１〜２個の置換基を有していてもよいエテニレン基、エチニレン基、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−を表わし；Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよいメチレン基、１〜２個の置換基を有していてもよいエテニレン基、エチニレン基、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−を表わし；ＺＡは、（１）保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基、（２）保護基によって保護されていてもよいスルホ基、または（３）保護基によって保護されていてもよいホスホノ基を表わし；環Ｄは、置換基を有していてもよい単環環状基を表わし；ｑは１〜６の整数を表わし；ｎおよびｍは、それぞれ独立して０または１〜４の整数を表わす。ただし、ｑが２以上の整数を表わす場合、複数のＹ１は同じでも異なっていてもよく、ｎが２以上の整数を表わす場合、複数のＹ２は同じでも異なっていてもよく、ｍが２以上を表わす場合、複数のＹ３は同じでも異なっていてもよく、ｎとｍの和は４以下とする。）
である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［５］  Ｙ１が１〜２個の置換基を有していてもよいメチレン基である前記［４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［６］  環Ｄが置換基を有していてもよいＣ３〜８の単環炭素環である前記［４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［７］  ＺＡが保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基である前記［４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［８］  Ａ１およびＡ２がそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい含窒素複素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［９］  含窒素複素環がイミダゾール、ベンゾイミダゾール、またはピリジン環である前記［８］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１０］  Ｂ１およびＢ２が、それぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１１］  Ｇが−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１２］  Ｅが置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基、または置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１３］  ３〜８員の単環環状基が、ベンゼンである前記［１２］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１４］  Ｌが−ＣＨ２−、または−ＣＯ−である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１５］
【化９】
0005257068.tif 000010
（基中、環Ｊ１および環Ｊ２は置換基を有していてもよく、ＬＡは−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−、または置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、
（ａ）ＬＡが、−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ１は、（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ｉｉ）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
（ｂ）ＬＡが、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ１は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ２は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環、または（ｉｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わす。）
である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１６］
【化１０】
0005257068.tif 000011
【化１１】
0005257068.tif 000012
（ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である前記［１５］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１７］  一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−１）
【化１２】
0005257068.tif 000013
（式中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂはそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいイミダゾール、ベンゾイミダゾール、またはピリジン環を表わし；Ｂ１ＡおよびＢ２Ａはそれぞれ独立して、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし；Ｇ１は、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし；環Ｅ１は、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基、または置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基を表わし；ＬＡは、前記［１５］と同じ意味を表わし；Ｊ５は、塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基を表わし；Ｚ１Ａは、保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基を表わし；Ｒ１ＹおよびＲ２Ｙはそれぞれ独立して、水素原子、または置換基を表わし；ｒ１は、１〜４の整数を表わす。）である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１８］  Ｚ１Ａが、置換基を有していてもよい炭化水素基で保護されていてもよいカルボキシル基である前記［１７］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［１９］  Ｚ１Ａ中の置換基が（１）無存在、（２）炭化水素基で置換されたアミノカルボニル基、または（３）置換基を有していてもよく、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５または６員複素環基である前記［１８］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［２０］  一般式（Ｉ−１）が、一般式（Ｉ−１−１）
【化１３】
0005257068.tif 000014
（式中、ＲＥは、ハロゲン原子、−Ｏ−脂肪族炭化水素基、または脂肪族炭化水素基を表わし、ｔは０または１〜２の整数を表わし、ｔが２を表わす場合、２つのＲＥは同じでも異なっていてもよく、ＬＢは−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わし、Ｊ６は
【化１４】
0005257068.tif 000015
（基中、矢印はＬＢと結合し、Ｒ１は水素原子または置換基を表わす。）
を表わし、その他の記号は前記［１７］記載と同じ意味を表わす。）
である前記［１７］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［２１］
Ｒ１がＣ４〜７の単環炭素環またはＣ１〜８のアルキル基である前記［２０］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［２２］
Ｚ１ＡがＣ１〜８のアルキル基によって保護されていてもよいカルボキシル基である前記［２０］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［２３］  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸、エチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート、エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート、３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカー２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸、１−｛［（シクロヘキシロキシ）カルボニル］オキシ｝エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート、エチル  ４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸、エチル  ４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、または４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；
［２４］  前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
［２５］  ＣＸＣＲ４拮抗剤である前記［２４］記載の医薬組成物；
［２６］  ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である前記［２４］記載の医薬組成物；
［２７］  ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、黄斑変性、肺線維症、喘息、虚血性疾患、全身性エリテマトーデス、または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤または造血幹細胞の末梢血への動員用剤である前記［２６］記載の医薬組成物；
［２８］  ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である前記［２７］記載の医薬組成物；
［２９］  前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、ＨＩＶに対する短鎖干渉ＲＮＡ、ＨＩＶに対するワクチン、および免疫賦活剤から選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬；
［３０］  癌疾患の予防および／または治療剤である前記［２５］記載の医薬組成物；
［３１］  前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、抗癌剤、代謝拮抗薬、抗生物質、有糸分裂阻害薬、白金錯体、植物由来抗悪性腫瘍薬、抗腫瘍性ホルモン、免疫賦活薬、インターフェロン、Ｔ細胞活性化を行う生物製剤、血管新生阻害薬から選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬；
［３２］  前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるＣＸＣＲ４を拮抗する方法；
［３３］  前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療方法；
［３４］  ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用；および
［３５］  ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用に関する。
【発明の効果】
【００２９】
本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有することから、ＣＸＣＲ４が関与する疾患、すなわちＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
本明細書中、結合手とは、間に他の原子を介さずに直接結合することを意味する。
本明細書中、「環状基」としては、例えば、単環または縮合した環状基、架橋した環状基、またはスピロ結合した環状基等が挙げられる。この「単環または縮合した環状基」には、単環または縮合した炭素環、単環または縮合した複素環が含まれる。ここで「単環または縮合した炭素環」としては、例えばＣ３〜１５の単環または縮合した炭素環等が挙げられる。ここで「Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」には、Ｃ３〜１５の単環または不飽和縮合炭素環、その一部または全部が飽和されている縮合した炭素環が含まれる。この「Ｃ３〜１５の単環または縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている縮合した炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜１５の単環または縮合した芳香族炭素環」としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。【００３１】
「単環または縮合した複素環」としては、例えば、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した複素環等が挙げられる。この「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した複素環」には、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒド���チエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラ���ン、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン、［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン、チエノ［２，３−ｂ］ピラジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］アゼピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン、２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、デカヒドロキノリン、デカヒドロ−２，６−ナフチリジン、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、オクタヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、デカヒドロ−１，５−ナフチリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。【００３２】
「架橋した環状基」には架橋した炭素環、架橋した複素環が含まれる。ここで「架橋した炭素環」としては、例えば、Ｃ４〜１５の架橋した炭素環等が挙げられる。ここで「Ｃ４〜１５の架橋した炭素環」としては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．３．２］デカン環等が挙げられる。【００３３】
「架橋した複素環」としては、例えば、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む架橋した複素環等が挙げられる。「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む架橋した複素環」には、例えば、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む４〜１５員の架橋した複素環」が含まれる。ここで「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む４〜１５員の架橋した複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン環等が挙げられる。【００３４】
「スピロ結合した環状基」には、スピロ結合した炭素環、スピロ結合した複素環が含まれる。ここで「スピロ結合した炭素環」としては、例えば、Ｃ７〜１５のスピロ結合した炭素環等が挙げられる。この「Ｃ７〜１５のスピロ結合した炭素環」としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［３．４］オクタン、スピロ［３．５］ノナン環等が挙げられる。
「スピロ結合した複素環」としては、例えば、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含むスピロ結合した複素環等が挙げられる。この「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含むスピロ結合した複素環」にはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含むスピロ結合した７〜１５員の複素環等が含まれる。ここで「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む７〜１５員のスピロ結合した複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３'−キノリン］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４'−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１'，２'−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３'−インドール］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４'−イソキノリン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３'−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジ��ザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。【００３５】
本明細書中、「脂肪族炭化水素基」としては、例えば「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」としては、例えば「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられ、「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基等が挙げられる。【００３６】
Ｃ１〜８アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。【００３７】
Ｃ２〜８アルケニル基としては、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。【００３８】
Ｃ２〜８アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。【００３９】
本明細書中、Ａ１およびＡ２によって表わされる「塩基性基を含有する基」としては、塩基性基を含むものであれば特に限定されない。例えば、（１）塩基性基、（２）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（３）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基等が挙げられる。【００４０】
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」は、前記した脂肪族炭化水素基と同じ意味を表わす。【００４１】
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」は、前記した環状基と同じ意味を表わす。【００４２】
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」および「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、置換基であれば特に限定されない。例えば、以下のＴとして定義される置換基等が挙げられる。【００４３】
Ｔは、
(1)脂肪族炭化水素基、
(2)Ｃ１〜８アルキリデン基（例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン基およびこれらの異性体等）、
(3)環状基、
(4)環状基で置換された脂肪族炭化水素基（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フェニルメチル、ナフチルメチル、ピリジニルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、フェニルエチル、ナフチルエチル、ピリジニルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、フェニルメチル、フェニルプロピル、ナフチルプロピル、ピリジニルプロピル等）、
(5)水酸基、
(6)−Ｏ−脂肪族炭化水素基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等）、
(7)−Ｏ−環状基（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、ピリジニルオキシ等）、
(8)−Ｏ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ等）、
(9)メルカプト基、
(10)−Ｓ−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ、ペンテニルチオ、ヘキセニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ、ヘキシニルチオ等）、
(11)−Ｓ−環状基（例えば、シクロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、フェニルチオ、ナフチルチオ、ピリジニルチオ等）、
(12)−Ｓ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルチオ、シクロヘキシルメチルチオ、ベンジルチオ等）、
(13)−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、tert−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、プロペニルスルフィニル、ブテニルスルフィニル、ペンテニルスルフィニル、ヘキセニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル等）、
(14)−Ｓ（Ｏ）−環状基（例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル、ピリジニルスルフィニル等）、
(15)−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、ベンジルスルフィニル等）、
(16)−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル、ペンテニルスルホニル、ヘキセニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル等）、
(17)−ＳＯ2−環状基（例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、ピリジニルスルホニル等）、
(18)−ＳＯ2−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、ベンジルスルホニル等）、
(19)−Ｏ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、プロパノイルオキシ、イソプロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、イソブタノイルオキシ、tert−ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、プロペノイルオキシ、ブテノイルオキシ、ペンテノイルオキシ、ヘキセノイルオキシ、プロピノイルオキシ、ブチノイルオキシ、ペンチノイルオキシ、ヘキシノイルオキシ等）、
(20)−Ｏ−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ、ピリジニルカルボニルオキシ等）、
(21)−Ｏ−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイルオキシ、シクロヘキシルメタノイルオキシ、フェニルメタノイルオキシ等）、
(22)−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、アセチル、プロピオニル、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、tert−ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、プロペノイル、ブテノイル、ペンテノイル、ヘキセノイル、プロピノイル、ブチノイル、ペンチノイル、ヘキシノイル等）、
(23)−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、ナフチルカルボニル、ピリジニルカルボニル等）、
(24)−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイル、シクロヘキシルメタノイル、フェニルメタノイル等）、
(25)オキソ基、
(26)チオキソ基、
(27)スルフィノ基、
(28)スルホ基、
(29)アミノ基、
(30)モノ−またはジ−置換アミノ基（ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、(i)脂肪族炭化水素基、(ii)環状基、(iii)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。「モノ−またはジ−置換アミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、ジオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等）、
(31)スルファモイル基、
(32)モノ−またはジ−置換スルファモイル基（ここでの「モノ−またはジ−置換スルファモイル基」における「置換基」としては、例えば、(i)脂肪族炭化水素基、(ii)環状基、(iii)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。「モノ−またはジ−置換スルファモイル基」としては、例えばＮ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−イソブチルスルファモイル、Ｎ−（tert−ブチル）スルファモイル、Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−ヘキシルスルファモイル、Ｎ−ヘプチルスルファモイル、Ｎ−オクチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−シクロプロピルスルファモイル、Ｎ−シクロペンチルスルファモイル、Ｎ−シクロヘキシルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジベンジルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等）、
(33)カルボキシル基、
(34)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル等）、
(35)−ＣＯＯ−環状基（例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、ピリジニルオキシカルボニル等）、
(36)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメトキシカルボニル、シクロヘキシルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等）、
(37)カルバモイル基、
(38)モノ−またはジ−置換カルバモイル基（ここでの「モノ−またはジ−置換カルバモイル基」における「置換基」としては、例えば、(i)脂肪族炭化水素基、(ii)環状基、(iii)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。「モノ−またはジ−置換カルバモイル基」としては、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−（tert−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル、Ｎ−ヘプチルカルバモイル、Ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、Ｎ−シクロペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジベンジルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルカルバモイル等）、
(39)−ＮＨ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、プロパノイルアミノ、イソプロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、イソブタノイルアミノ、tert−ブタノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタノイルアミノ、プロペノイルアミノ、ブテノイルアミノ、ペンテノイルアミノ、ヘキセノイルアミノ、プロピノイルアミノ、ブチノイルアミノ、ペンチノイルアミノ、ヘキシノイルアミノ等）、
(40)−ＮＨ−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、ピリジニルカルボニルアミノ等）、
(41)−ＮＨ−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイルアミノ、シクロヘキシルメタノイルアミノ、フェニルメタノイルアミノ等）、
(42)−ＮＨ−ＳＯ2−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、tert−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ、ヘプチルスルホニルアミノ、オクチルスルホニルアミノ、プロペニルスルホニルアミノ、ブテニルスルホニルアミノ、ペンテニルスルホニルアミノ、ヘキセニルスルホニルアミノ、プロピニルスルホニルアミノ、ブチニルスルホニルアミノ、ペンチニルスルホニルアミノ、ヘキシニルスルホニルアミノ等）、
(43)−ＮＨ−ＳＯ2−環状基（例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ、ピリジニルスルホニルアミノ等）、
(44)−ＮＨ−ＳＯ2−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルメチルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノ等）、
(45)シアノ基、
(46)ヒドラジノ基、
(47)ニトロ基、
(48)ニトロソ基、
(49)イミノ基、
(50)モノ−置換イミノ基（ここでのモノ−置換イミノ基における「置換基」としては、例えば、(i)脂肪族炭化水素基、(ii)環状基、(iii)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、(iv)水酸基、(v)−Ｏ−脂肪族炭化水素基、(vi)−Ｏ−環状基、(vii)−Ｏ−脂肪族炭化水素−環状基等が挙げられる。「モノ−置換イミノ基」としては、例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、（tert−ブチル）イミノ、ペンチルイミノ、ヘキシルイミノ、ヘプチルイミノ、オクチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロペンチルイミノ、シクロヘキシルイミノ、フェニルイミノ、ベンジルイミノ、ヒドロキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプポキシイミノ、ブトキシイミノ、シクロペントキシイミノ、シクロヘキシルオキシイミノ、フェノキシイミノ、ベンジルオキシイミノ等）、
(51)ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
(52)１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメチル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル等）、
(53)１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメトキシ基（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ等）
(54)ホルミルオキシ基、
(55)ホルミル基等が挙げられる。
【００４４】
これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。Ｔ中の「脂肪族炭化水素基」および「環状基」は、それぞれ前記と同じ意味を表わす。また、「−脂肪族炭化水素−」とは、二価の脂肪族炭化水素基を表わし、例えば前記「脂肪族炭化水素基」から、さらに任意の水素原子を一つ除いた二価基等が挙げられる。【００４５】
「塩基性基を含有する基」としての「（１）塩基性基」、「（２）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「（３）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「塩基性基」としては、塩基性窒素原子を含むものであれば特に限定されない。例えば、（ａ）アミノ基、（ｂ）アミジノ基、（ｃ）グアニジノ基、（ｄ）ヒドラジノ基、（ｅ）モノ−またはジ−置換アミノ基、（ｆ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基、（ｇ）モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基、（ｈ）モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基、（ｉ）置換基を有していてもよい含窒素複素環基等が挙げられる。【００４６】
ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）、(4)置換基で置換された環状基（置換基は前記Ｔと同じ意味を表わし、環状基は前記と同じ意味を表わす）、(5)置換基で置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記Ｔと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素基は前記と同じ意味を表わす）(6)置換基で置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記Ｔと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）、(7)前記した置換基のＴ等が挙げられ、「モノ−またはジ−置換アミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、ジオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（２−カルボシキエチル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（２−エチルプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ、Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（インダン−２−イル）−Ｎ−プロピルアミノ等が挙げられる。【００４７】
「モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基」としては、例えば、メチルアミジノ、エチルアミジノ、プロピルアミジノ、イソプロピルアミジノ、ブチルアミジノ、イソブチルアミジノ、tert−ブチルアミジノ、ペンチルアミジノ、ヘキシルアミジノ、ヘプチルアミジノ、オクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジオクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリオクチルアミジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミジノ、Ｎ−メチル−Ｎ'−エチルアミジノ、シクロプロピルアミジノ、シクロペンチルアミジノ、シクロヘキシルアミジノ、フェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミジノ、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリベンジルアミジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−メチルアミジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−エチルアミジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミジノ等が挙げられる。【００４８】
「モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基」としては、例えば、メチルグアニジノ、エチルグアニジノ、プロピルグアニジノ、イソプロピルグアニジノ、ブチルグアニジノ、イソブチルグアニジノ、tert−ブチルグアニジノ、ペンチルグアニジノ、ヘキシルグアニジノ、ヘプチルグアニジノ、オクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラオクチルグアニジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルグアニジノ、Ｎ−メチル−Ｎ'−エチルグアニジノ、シクロプロピルグアニジノ、シクロペンチルグアニジノ、シクロヘキシルグアニジノ、フェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''−テトラベンジルグアニジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−メチルグアニジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−エチルグアニジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルグアニジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルグアニジノ等が挙げられる。【００４９】
「モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基」としては、例えば、メチルヒドラジノ、エチルヒドラジノ、プロピルヒドラジノ、イソプロピルヒドラジノ、ブチルヒドラジノ、イソブチルヒドラジノ、tert−ブチルヒドラジノ、ペンチルヒドラジノ、ヘキシルヒドラジノ、ヘプチルヒドラジノ、オクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジオクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリオクチルヒドラジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルヒドラジノ、Ｎ−メチル−Ｎ'−エチルヒドラジノ、シクロプロピルヒドラジノ、シクロペンチルヒドラジノ、シクロヘキシルヒドラジノ、フェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリベンジルヒドラジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−メチルヒドラジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ'−エチルヒドラジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルヒドラジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルヒドラジノ等が挙げられる。【００５０】
「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、少なくとも１つの窒素原子を有する３〜１５員の単環または縮合した複素環、架橋した複素環、スピロ結合した複素環が含まれ、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン、パーヒドロジアゼピン、インドリン、イソインドリン、キナゾリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、カルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、キヌクリジン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。【００５１】
「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」としては、前記Ｔとして例示した置換基の他に、(a)前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)、および(37)〜(55)から選択される１〜５個の置換基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基は前記と同じ意味を表わす。）、(b)前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)、および(37)〜(55)から選択される１〜５個の置換基によって置換された環状基（環状基は前記と同じ意味を表わす。）、(c)前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)、および(37)〜(55)から選択される１〜５個の置換基によって置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（環状基および脂肪族炭化水素基は前記と同じ意味を表わす。）が挙げられる。これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。【００５２】
本明細書中、ｐ１およびｐ２は、それぞれ独立して０または１を表わす。
本明細書中、ｐ１が０を表わすとき、（ＭＡ１）ｐ１−Ａ１−はＡ１−を表わす。
本明細書中、ｐ２が０を表わすとき、（ＭＡ２）ｐ２−Ａ２−はＡ２−を表わす。【００５３】
本明細書中、ＭＡ１およびＭＡ２によって表わされる「保護基によって保護されていてもよい酸性基を含有する基」の「酸性基を含有する基」としては、酸性基を含むものであれば特に限定されない。例えば、（１）酸性基、（２）酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（３）酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（４）前記（２）に記載した「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（５）前記（３）に記載した「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（６）前記（４）に記載した「『酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基』によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基等が挙げられる。【００５４】
「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基によって置換された置換基を有していてもよい環状基」、「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、および「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい環状基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、前記した脂肪族炭化水素基と同じ意味を表わすか、または前記した脂肪族炭化水素基の主鎖の炭素原子のうち任意の炭素原子が、酸素原子、硫黄原子、リン原子および／または置換基を有していてもよい窒素原子（ここでの置換基は前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。）で置換された基を表わす。これらの任意の炭素原子は置換可能な位置で１〜３個の酸素原子、硫黄原子、リン原子および／または置換基を有していてもよい窒素原子で置換されていてもよい。【００５５】
「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」、「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基によって置換された置換基を有していてもよい環状基」、「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、および「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい環状基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「環状基」としては、前記した環状基と同じ意味を表わす。【００５６】
「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」、「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」、「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基によって置換された置換基を有していてもよい環状基」、「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、および「酸性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい環状基によって置換された、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示したもの等が挙げられる。これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。【００５７】
本明細書中、「酸性基」としては、例えば、下記の第一群、および第二群等が挙げられる。
＜第一群＞カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、スルフィノ基（−ＳＯ２Ｈ）、ヒドロキシスルホニルアミノ基（−ＮＲ１０１ＳＯ３Ｈ（Ｒ１０１は水素原子、または置換基を有していてもよい炭化水素基を表わす。））、ホスホノ基（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）；
＜第二群＞フェノール性水酸基（−Ｃ６Ｈ４ＯＨ）、または脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基等の各種ブレンステッド酸。【００５８】
本明細書中、「脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基等の各種ブレンステッド酸」における「ブレンステッド酸」とは、他の物質に水素イオンを与える物質のことを示す。「脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基等の各種ブレンステッド酸」における「脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基」としては、例えば
【化１５】
0005257068.tif 000016
等が挙げられる。【００５９】
本明細書中、ＭＡ１およびＭＡ２によって表わされる「保護基によって保護されていてもよい酸性基を含有する基」の「保護基」としては、酸性基を含有する基を保護するものであれば、特に限定されない。前記第一群で示された酸性基を含有する基の保護基としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１〜６のアルコキシ基、下記一般式（Ｐ）で表わされる基等が挙げられ、第二群で示された酸性基を含有する基の保護基としては、置換基を有していてもよい炭化水素基等が挙げられる。ただし、酸性基がホスホノ基であり、かつホスホノ基の二つの水素原子が置換基を有していてもよい炭化水素基によって保護されている場合、二つの置換基を有していてもよい炭化水素基が一緒になってＣ２〜４アルキレン基を表わしてもよい。【００６０】
一般式（Ｐ）
【化１６】
0005257068.tif 000017
（基中、ＡＰは酸素原子または置換されていてもよい窒素原子を表わし、環ＢＰはさらに置換基を有していてもよい環状基を表わし、ＤＰおよびＥＰはそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１〜８アルキレン基、置換されていてもよいＣ２〜８アルケニレン基、置換されていてもよいＣ２〜８アルキニレン基または結合手を表わし、ＭＰは主鎖に酸素原子、窒素原子、硫黄原子および／またはリン原子を含むスペーサーまたは結合手を表わし、ＲＰは水素原子または置換基を表わし、ｍｐは１〜３の整数を表わし、かつｍｐが２以上のとき複数のＤＰおよび複数のＭＰはそれぞれ同じでも異なっていてもよく、ｎｐは０または１〜２の整数を表わし、かつｎｐが２のとき複数の環ＢＰは同じでも異なっていてもよい。）。【００６１】
本明細書中、「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル等のＣ１〜１５のアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基等のＣ３〜８のシクロアルキル基、例えばビニル、アリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−オクテニル基等のＣ２〜１０のアルケニル基、例えばエチニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル基等のＣ２〜１０のアルキニル基、例えばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル基等のＣ３〜１０のシクロアルケニル基、例えばフェニル、ナフチル基等のＣ６〜１４のアリール基、例えばベンジル、フェニルエチル基等のＣ７〜１６のアラルキル基、例えばシクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、１−メチル−１−シクロヘキシルメチル、またはシクロプロピルエチル基等の（Ｃ３〜８のシクロアルキル基）−（Ｃ１〜４のアルキル基）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」としては、例えば（１）ニトロ基、（２）水酸基、（３）オキソ基、（４）チオキソ基、（５）シアノ基、（６）カルバモイル基、（７）例えばＮ−ブチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル、Ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル基等のＣ１〜８の炭化水素等で置換されたアミノカルボニル基、（８）カルボキシル基、（９）例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル基等のＣ１〜４のアルコキシカルボニル基、（１０）スルホ基、（１１）例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、（１２）例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ基等のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４の低級アルコキシ基、（１３）フェノキシ基、（１４）例えばｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェノキシ基、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェノキシ等のハロゲノフェノキシ基、（１５）例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、tert−ブチルチオ基等のＣ１〜４の低級アルキルチオ基、（１６）フェニルチオ基、（１７）例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル基等のＣ１〜４の低級アルキルスルフィニル基、（１８）例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル基等のＣ１〜４の低級アルキルスルホニル基、（１９）例えばホルミル、アセチル基等のＣ１〜４の低級アシル基、（２０）ベンゾイル基、（２１）（ａ）例えば臭素原子、塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、（ｂ）オキソ、ヒドロキシ基等で置換されていてもよい、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル基等の炭化水素基（この「炭化水素基」は前記の「炭化水素基」と同じ意味を表わす。）、（ｃ）例えばｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェノキシ基、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェノキシ等のハロゲノフェノキシ基、および（ｄ）オキソ基等から選ばれる１〜４個の置換基を有していてもよい、例えば２−または３−チエニル、２−または３−フリル、３−、４−または５−ピラゾリル、４−テトラヒドロピラニル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、１，２，３−または１，２，４−トリアゾリル、１Ｈまたは２Ｈ−テトラゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジル、３−または４−ピリダニジル、キノリル、イソキノリル、インドリル基等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５または６員複素環基、（２２）例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリクロロエチル基等のＣ１〜１０のハロアルキル基等が挙げられる。「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」における（１）から（２２）から選ばれる１〜１０個の置換基を有していてもよいほか、「炭化水素基」がシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたはアラルキル基である場合は例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等のＣ１〜４の低級アルキルを置換基として１〜４個有していてもよい。また、置換基の数が２以上の場合、それぞれの置換基は同一または異なっていてもよい。【００６２】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアミノ基」におけるアミノ基の「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」で例示したもの等が挙げられる。【００６３】
本明細書中、「Ｃ１〜６のアルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。【００６４】
本明細書中、環ＢＰで示される「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、「炭素環」、「複素環」、または「ステロイド骨格」等から任意の二個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。【００６５】
環ＢＰで示される「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としての「炭素環」としては、例えば、「Ｃ３〜１５の炭素環」等が挙げられる。「Ｃ３〜１５の炭素環」には、「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」および「Ｃ３〜１５のスピロ結合した二環式炭素環および架橋した二環式炭素環」等が含まれる。「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。「Ｃ３〜１５のスピロ結合した二環式炭素環および架橋した二環式炭素環」としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。【００６６】
環ＢＰで示される「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としての「複素環」としては、例えば、「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の複素環」等が挙げられる。「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の複素環」には、「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」および「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員のスピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環」等が含まれる。【００６７】
「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサ���アゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロメン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。【００６８】
「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員のスピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、アザスピロ［４．５］デカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン環等）、アザビシクロ［２．２．２］オクタン（２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン環等）、アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン（５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン環等）環等が挙げられる。【００６９】
本明細書中、環ＢＰで表される「置換基を有していてもよいステロイド骨格」における「ステロイド骨格」とは、一般にステロイド骨格と称されるものであればどのようなものであってもよいが、通常、パーヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン骨格を指す。「置換基を有していてもよいステロイド骨格」としては、例えば、式（ＳＰ）に示すコール酸、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソコール酸、ウルソデオキシコール酸から誘導される構造が挙げられる。
【化１７】
0005257068.tif 000018
【００７０】
本明細書中、環ＢＰで表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、置換基であれば特に限定されない。該「置換基」としては、例えば、（１）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基、（２）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニル基、（３）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニル基、（４）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキリデン基、（５）置換されていてもよい環状基、（６）オキソ基、（７）水酸基、（８）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルオキシ基、（９）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルオキシ基、（１０）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルオキシ基、（１１）置換されていてもよい環状基で保護されていてもよい水酸基、（１２）置換されていてもよいＣ１〜２０アシルオキシ基、（１３）チオキソ基、（１４）メルカプト基、（１５）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルチオ基、（１６）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルチオ基、（１７）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルチオ基、（１８）置換されていてもよい環状基で置換されたメルカプト基、（１９）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基等）、（２０）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルスルフィニル基、（２１）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルスルフィニル基、（２２）置換されていてもよい環状基で置換されたスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル基等）、（２３）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基等）、（２４）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルスルホニル基、（２５）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルスルホニル基、（２６）置換されていてもよい環状基で置換されたスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基等）、（２７）置換されていてもよいスルフィノ基、（２８）置換されていてもよいスルホ基、（２９）置換されていてもよいスルファモイル基（例えば、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノまたはジ−（置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル）スルファモイル基（例えば、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル基（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル基、Ｎ−エチルスルファモイル基、Ｎ−プロピルスルファモイル基、Ｎ−イソプロピルスルファモイル基、Ｎ−ブチルスルファモイル基、Ｎ−イソブチルスルファモイル基、Ｎ−（tert−ブチル）スルファモイル基、Ｎ−ペンチルスルファモイル基、Ｎ−ヘキシルスルファモイル基等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルスルファモイル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル基等）等）等）、（３０）置換されていてもよいカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等のＣ１−６アルコキシカルボニル基等、例えば、シクロペンチルカルボニル基��シクロヘキシルカルボニル基等のＣ３〜８シクロアルカノイル基、例えば、ベンゾイル基等のＣ６〜１０アリールカルボニル基、例えば、モルホリン−４−イルカルボニル基、ピペリジン−１−イルカルボニル基、１−メチルピペラジン−４−イルカルボニル基等の置換基を有していてもよい複素環カルボニル基等）、（３１）置換されていてもよいＣ１〜２０アシル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ピバロイル基等）、（３２）置換されていてもよいカルバモイル基（例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノまたはジ−（置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル）カルバモイル基（例えば、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−イソブチルカルバモイル基、Ｎ−（tert−ブチル）カルバモイル基、Ｎ−ペンチルカルバモイル基、Ｎ−ヘキシルカルバモイル基等）、水酸基が置換したＮ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基（例えば、Ｎ−ヒドロキシメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）カルバモイル基等）、アミノ基またはジメチルアミノ基が置換したＮ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基（例えば、Ｎ−アミノメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（４−アミノブチル）カルバモイル基、Ｎ−（ジメチルアミノ）メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）カルバモイル基等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等）等）、Ｎ−モノまたはジ−（置換されていてもよい炭素環または複素環）カルバモイル基（例えば、Ｎ−モノ（置換されていてもよい炭素環）カルバモイル基（例えば、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロペンチルカルバモイル基、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基等）等）等）、（３３）シアノ基、（３４）置換されていてもよいアミジノ基、（３５）ニトロ基、（３６）ニトロソ基、（３７）置換されていてもよいイミノ基（例えば、無置換のイミノ基、Ｃ１〜６アルキル基が置換したイミノ基（例えば、メチルイミノ基、エチルイミノ基等）、置換基を有していてもよいＣ６〜１０アリール基が置換したイミノ基（例えば、フェニルイミノ基、ｐ−フルオロフェニルイミノ基、ｐ−クロロフェニルイミノ基等）、ヒドロキシイミノ基等の水酸基が置換したイミノ基等）、（３８）置換されていてもよいアミノ基（例えば、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメ���ルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、モノ−またはジ−Ｃ６〜１０アリールアミノ基（例えば、フェニルアミノ基、ジフェニルアミノ基等）、モノ−Ｃ１〜６アルキル−モノ−Ｃ６〜１０アリールアミノ基（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ基等）等）、（３９）ハロゲン原子、（４０）カルボキシル基、（４１）ホスホノ基（−ＰＯ（ＯＨ）２）、（４２）ジヒドロキシボリル基（−Ｂ（ＯＨ）２）、（４３）Ｃ１〜２０アルキルカルボニルヒドラジノ基（例えば、メチルカルボニルヒドラジノ基、エチルカルボニルヒドラジノ基等）、（４４）例えば、ベンゾアルデヒド  ヒドラゾン基、ｐ−メトキシベンゾアルデヒド  ヒドラゾン基等の置換基を有していてもよいＣ６〜１０アリールヒドラゾン基等が挙げられ、これら任意の置換基は、置換可能な任意の位置に置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。なお、環ＢＰで表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」の（２９）、（３２）、（３４）、（３８）で例示した「置換されていてもよいスルファモイル基」、「置換されていてもよいカルバモイル基」、「置換されていてもよいアミジノ基」および「置換されていてもよいアミノ基」は、置換基が２個のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜５個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環を形成してもよく、形成されたこの複素環は、Ｃ１〜８アルキル基、水酸基またはアミノ基によって置換されていてもよい。
環ＢＰの置換基として（１）〜（４４）に例示した置換基中、「環状基」とは、前記環ＢＰにおける「環状基」と同じ意味を表わす。
環ＢＰの置換基として（１）〜（４４）に例示した置換基中、「置換されていてもよい」という記載は、置換基によって置換されていてもよいことを意味し、ここでの「置換基」としては、例えば、（１）Ｃ１〜２０アルキル基、（２）Ｃ２〜２０アルケニル基、（３）Ｃ２〜２０アルキニル基、（４）Ｃ１〜２０アルキリデン基、（５）環状基、（６）環状基で置換されたＣ１〜２０アルキル基、（７）オキソ基、（８）水酸基、（９）Ｃ１〜２０アルキルオキシ基、（１０）Ｃ２〜２０アルケニルオキシ基、（１１）Ｃ２〜２０アルキニルオキシ基、（１２）環状基で保護されていてもよい水酸基、（１３）Ｃ１〜２０アシルオキシ基、（１４）チオキソ基、（１５）メルカプト基、（１６）Ｃ１〜２０アルキルチオ基、（１７）Ｃ２〜２０アルケニルチオ基、（１８）Ｃ２〜２０アルキニルチオ基、（１９）環状基で置換されたメルカプト基、（２０）Ｃ１〜２０アルキルスルフィニル基、（２１）Ｃ２〜２０アルケニルスルフィニル基、（２２）Ｃ２〜２０アルキニルスルフィニル基、（２３）環状基で置換されたスルフィニル基、（２４）Ｃ１〜２０アルキルスルホニル基、（２５）Ｃ２〜２０アルケニルスルホニル基、（２６）Ｃ２〜２０アルキニルスルホニル基、（２７）環状基で置換されたスルホニル基、（２８）環状基で置換されたＣ１〜２０アルキルスルホニル基、（２９）スルフィノ基、（３０）スルホ基、（３１）スルファモイル基、（３２）Ｃ１〜２０アシル基、（３３）環状基で置換されたＣ１〜２０アシル基、（３４）環状基で置換されたカルボニル基、（３５）カルバモイル基、（３６）シアノ基、（３７）アミジノ基、（３８）ニトロ基、（３９）ニトロソ基、（４０）イミノ基、（４１）アミノ基、（４２）ハロゲン原子、（４３）カルボキシル基等が挙げられる。これら任意の置換基は、置換可能な任意の位置に置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。これらの置換基中、「環状基」とは、前記環ＢＰにおける「環状基」と同じ意味を表わす。【００７１】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキル基」とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基およびそれらの異性体基を意味する。【００７２】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニル基」とは、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、イコセニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００７３】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニル基」とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ノナデシニル、イコシニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００７４】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキリデン基」とは、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン、ノニリデン、デシリデン、ウンデシリデン、ドデシリデン、トリデシリデン、テトラデシリデン、ペンタデシリデン、ヘキサデシリデン、ヘプタデシリデン、オクタデシリデン、ノナデシリデン、イコシリデン基およびこれらの異性体基を意味する。【００７５】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルオキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、イコシルオキシ基およびそれらの異性体基を意味する。【００７６】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルオキシ基」とは、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシ、デセニルオキシ、ウンデセニルオキシ、ドデセニルオキシ、トリデセニルオキシ、テトラデセニルオキシ、ペンタデセニルオキシ、ヘキサデセニルオキシ、ヘプタデセニルオキシ、オクタデセニルオキシ、ノナデセニルオキシ、イコセニルオキシ基およびそれらの異性体基を意味する。【００７７】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルオキシ基」とは、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシ、デシニルオキシ、ウンデシニルオキシ、ドデシニルオキシ、トリデシニルオキシ、テトラデシニルオキシ、ペンタデシニルオキシ、ヘキサデシニルオキシ、ヘプタデシニルオキシ、オクタデシニルオキシ、ノナデシニルオキシ、イコシニルオキシ基およびそれらの異性体基を意味する。【００７８】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルチオ基」とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ウンデシルチオ、ドデシルチオ、トリデシルチオ、テトラデシルチオ、ペンタデシルチオ、ヘキサデシルチオ、ヘプタデシルチオ、オクタデシルチオ、ノナデシルチオ、イコシルチオ基およびそれらの異性体基を意味する。【００７９】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルチオ基」とは、エテニルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ、ペンテニルチオ、ヘキセニルチオ、ヘプテニルチオ、オクテニルチオ、ノネニルチオ、デセニルチオ、ウンデセニルチオ、ドデセニルチオ、トリデセニルチオ、テトラデセニルチオ、ペンタデセニルチオ、ヘキサデセニルチオ、ヘプタデセニルチオ、オクタデセニルチオ、ノナデセニルチオ、イコセニルチオ基およびそれらの異性体基を意味する。【００８０】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルチオ基」とは、エチニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ、ヘキシニルチオ、ヘプチニルチオ、オクチニルチオ、ノニニルチオ、デシニルチオ、ウンデシニルチオ、ドデシニルチオ、トリデシニルチオ、テトラデシニルチオ、ペンタデシニルチオ、ヘキサデシニルチオ、ヘプタデシニルチオ、オクタデシニルチオ、ノナデシニルチオ、イコシニルチオ基およびそれらの異性体基を意味する。【００８１】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルスルフィニル基」とは、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、ノニルスルフィニル、デシルスルフィニル、ウンデシルスルフィニル、ドデシルスルフィニル、トリデシルスルフィニル、テトラデシルスルフィニル、ペンタデシルスルフィニル、ヘキサデシルスルフィニル、ヘプタデシルスルフィニル、オクタデシルスルフィニル、ノナデシルスルフィニル、イコシルスルフィニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００８２】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルスルフィニル基」とは、エテニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル、ブテニルスルフィニル、ペンテニルスルフィニル、ヘキセニルスルフィニル、ヘプテニルスルフィニル、オクテニルスルフィニル、ノネニルスルフィニル、デセニルスルフィニル、ウンデセニルスルフィニル、ドデセニルスルフィニル、トリデセニルスルフィニル、テトラデセニルスルフィニル、ペンタデセニルスルフィニル、ヘキサデセニルスルフィニル、ヘプタデセニルスルフィニル、オクタデセニルスルフィニル、ノナデセニルスルフィニル、イコセニルスルフィニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００８３】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルスルフィニル基」とは、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル、ヘプチニルスルフィニル、オクチニルスルフィニル、ノニニルスルフィニル、デシニルスルフィニル、ウンデシニルスルフィニル、ドデシニルスルフィニル、トリデシニルスルフィニル、テトラデシニルスルフィニル、ペンタデシニルスルフィニル、ヘキサデシニルスルフィニル、ヘプタデシニルスルフィニル、オクタデシニルスルフィニル、ノナデシニルスルフィニル、イコシニルスルフィニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００８４】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルスルホニル基」とは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、ノニルスルホニル、デシルスルホニル、ウンデシルスルホニル、ドデシルスルホニル、トリデシルスルホニル、テトラデシルスルホニル、ペンタデシルスルホニル、ヘキサデシルスルホニル、ヘプタデシルスルホニル、オクタデシルスルホニル、ノナデシルスルホニル、イコシルスルホニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００８５】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルスルホニル基」とは、エテニルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル、ペンテニルスルホニル、ヘキセニルスルホニル、ヘプテニルスルホニル、オクテニルスルホニル、ノネニルスルホニル、デセニルスルホニル、ウンデセニルスルホニル、ドデセニルスルホニル、トリデセニルスルホニル、テトラデセニルスルホニル、ペンタデセニルスルホニル、ヘキサデセニルスルホニル、ヘプタデセニルスルホニル、オクタデセニルスルホニル、ノナデセニルスルホニル、イコセニルスルホニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００８６】
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルスルホニル基」とは、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル、ヘプチニルスルホニル、オクチニルスルホニル、ノニニルスルホニル、デシニルスルホニル、ウンデシニルスルホニル、ドデシニルスルホニル、トリデシニルスルホニル、テトラデシニルスルホニル、ペンタデシニルスルホニル、ヘキサデシニルスルホニル、ヘプタデシニルスルホニル、オクタデシニルスルホニル、ノナデシニルスルホニル、イコシニルスルホニル基およびそれらの異性体基を意味する。【００８７】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アシル基」とは、メタノイル、エタノイル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイル基およびそれらの異性体基を意味する。【００８８】
本明細書中、「Ｃ１〜２０アシルオキシ基」とは、メタノイルオキシ、エタノイルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、ノナノイルオキシ、デカノイルオキシ、ウンデカノイルオキシ、ドデカノイルオキシ、トリデカノイルオキシ、テトラデカノイルオキシ、ペンタデカノイルオキシ、ヘキサデカノイルオキシ、ヘプタデカノイルオキシ、オクタデカノイルオキシ、ノナデカノイルオキシ、イコサノイルオキシ基およびそれらの異性体基を意味する。【００８９】
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を意味する。【００９０】
本明細書中、ＡＰによって表わされる「置換されていてもよい窒素原子」とは、後記Ｂ１およびＢ２によって表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」における「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」と同じ意味を表わす。【００９１】
本明細書中、ＤＰおよびＥＰで表わされる「置換されていてもよいＣ１〜８アルキレン基」とは、Ｃ１〜８アルキレン基の任意の炭素原子に、任意の置換基が結合したものを意味する。このような「置換基」としては、例えば、環ＢＰで表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として、前記に例示した置換基等が挙げられる。【００９２】
本明細書中、ＤＰおよびＥＰで表わされる「置換されていてもよいＣ２〜８アルケニレン基」とは、Ｃ２〜８アルケニレン基の任意の炭素原子に、任意の置換基が結合したものを意味する。このような「置換基」としては、例えば、環ＢＰで表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として、前記に例示した置換基等が挙げられる。【００９３】
本明細書中、ＤＰおよびＥＰで表わされる「置換されていてもよいＣ２〜８アルキニレン基」とは、Ｃ２〜８アルキニレン基の任意の炭素原子に、任意の置換基が結合したものを意味する。このような「置換基」としては、例えば、環ＢＰで表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として、前記に例示した置換基等が挙げられる。【００９４】
本明細書中、ＭＰで表わされる「主鎖に酸素原子、窒素原子、硫黄原子および／またはリン原子を含むスペーサー」とは、主鎖に酸素原子、窒素原子、硫黄原子および／またはリン原子を少なくとも一つ含んでいるスペーサーを表わし、その他の構成原子の種類および個数は限定されない。主鎖に酸素原子、窒素原子、硫黄原子および／またはリン原子を含むスペーサーとしては、例えば、−ＣＯＯ−、−ＣＯＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＸＰ−、−ＣＯＮＲＸＰＣＯ−、−Ｏ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲＸＰ−、−ＮＲＸＰ−、−ＮＲＸＰＣＯ−、−ＮＲＸＰＣＯＯ−、−ＮＲＸＰＣＯＮＲＹＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＸＰ−、−ＮＲＸＰＳＯ２−、−ＯＳＯ３−および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＲＺＰ）Ｏ−［式中、ＲＸＰおよびＲＹＰはそれぞれ独立して水素原子または置換基を表わし、ＲＺＰは保護されていてもよい水酸基または「Ｏ−」を表わす。］等が挙げられる。【００９５】
本明細書中、ＲＰ、ＲＸＰおよびＲＹＰで表わされる「置換基」は、置換基であれば特に限定されない。例えば、環ＢＰで表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として、前記に例示した置換基等が挙げられる。【００９６】
本明細書中、ＲＺＰで表わされる「保護されていてもよい水酸基」における「保護」基としては、例えば、環ＢＰで表わされる「さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として、前記に例示したものと同様のもの等が挙げられる。【００９７】
本明細書中、ＲＺＰで表わされる「Ｏ−」とは、酸素アニオンを表わすが、ＲＺＰが「Ｏ−」を表わす場合、必ず分子内にカチオンパート（例えば、四級化された窒素原子等）が存在するものとする。【００９８】
本明細書中、「Ｃ１〜８アルキレン基」とは、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびそれらの異性体基等を意味する。【００９９】
本明細書中、「Ｃ２〜８アルケニレン基」とは、例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレン、オクテニレン、オクタジエニレン基およびそれらの異性体基等を意味する。【０１００】
本明細書中、「Ｃ２〜８アルキニレン基」とは、例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ブタジイニレン、ペンチニレン、ペンタジイニレン、ヘキシニレン、ヘキサジイニレン、ヘプチニレン、ヘプタジイニレン、オクチニレン、オクタジイニレン基およびそれらの異性体基等を意味する。【０１０１】
例えば、酸性基が第一群のカルボキシル基を表わし、かつ一般式（Ｐ）で表わされる基によって保護される場合、一般式（Ｐ）で表わされる基は、
【化１８】
0005257068.tif 000019
のようにカルボキシル基と結合する。【０１０２】
本明細書中、ＭＡ１およびＭＡ２によって表わされる「保護基によって保護された酸性基を含有する基」における「酸性基を含有する基」とは、前記した「酸性基を含有する基」と同じ意味を表わす。【０１０３】
本明細書中、ＭＡ１およびＭＡ２によって表わされる「保護基によって保護された酸性基を含有する基」における「保護基」とは、前記した「保護基」と同じ意味を表わす。【０１０４】
本明細書中、「プロドラッグ化された酸性基を含有する基」における「プロドラッグ化された」とは、化合物の溶解性、消化管粘膜透過性、血中移行性、組織移行性等を向上させ、薬物としての生物学的利用率の向上、あるいは化合物の苦味、刺激性等、経口投与時に問題となる性質の改善等を目的として、その構造が化学修飾されたことを意味する。【０１０５】
本明細書中、「プロドラッグ化された酸性基を含有する基」としては、生体内において、加水分解酵素や酸化還元酵素等の酵素や胃酸等による反応により、あるいは、生理的条件下においてもとの「酸性基を含有する基」に変換される構造であればどのような構造であってもよい。具体的には、前記したＭＡ１およびＭＡ２によって表わされる「保護基によって保護された酸性基を含有する基」等が挙げられる。【０１０６】
本明細書中、Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３によって示される「１〜２個の置換基を有していてもよいメチレン」および「１〜２個の置換基を有していてもよいエテニレン」における「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。【０１０７】
本明細書中、ＺＡで表わされる「保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基」、「保護基によって保護されていてもよいスルホ基」、および「保護基によって保護されていてもよいホスホノ基」の「保護基」としては、ＭＡ１およびＭＡ２によって表わされる「保護基によって保護されていてもよい酸性基を含有する基」の「保護基」と同じ意味を表わす。【０１０８】
本明細書中、Ｚ１Ａで表わされる「保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基」は、前記ＺＡで表わされる「保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基」と同じ意味を表わす。【０１０９】
本明細書中、Ｚ１Ａで表わされる「置換基を有していてもよい炭化水素基で保護されていてもよいカルボキシル基」における「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。【０１１０】
本明細書中、Ｚ１Ａで表わされる「置換基を有していてもよい炭化水素基で保護されていてもよいカルボキシル基」における「置換基」としての、「炭化水素基で置換されたアミノカルボニル基」における「炭化水素基」は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」と同じ意味を表わす。【０１１１】
本明細書中、Ｚ１Ａで表わされる「置換基を有していてもよい炭化水素基で保護されていてもよいカルボキシル基」における「置換基」としての、「置換基を有していてもよく、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５または６員複素環基」における「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５または６員複素環基」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジオキソラン、ジチオラン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラン、チオピラン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキサン、ジチアン環等が挙げられ、「置換基」としては、例えば環ＢＰの置換基として（１）〜（４４）に例示した置換基中、「置換されていてもよい」の定義の中の「置換基」として例示した置換基等が挙げられる。ここでの「置換基」は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。【０１１２】
本明細書中、Ｚ１Ａで表わされる「Ｃ１〜８のアルキル基によって保護されていてもよいカルボキシル基」における「Ｃ１〜８のアルキル基」は、前記「脂肪族炭化水素基」における「Ｃ１〜８アルキル基」と同じ意味を表わす。【０１１３】
本明細書中、Ｒ１ＹおよびＲ２Ｙで表わされる「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜２個置換していてもよい。【０１１４】
本明細書中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂによって表わされる「置換基を有していてもよいイミダゾール、ベンゾイミダゾール、またはピリジン」とは、置換基を有していてもよいイミダゾール、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール、または置換基を有していてもよいピリジンを表わす。【０１１５】
本明細書中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂによって表わされる「置換基を有していてもよいイミダゾール、ベンゾイミダゾール、またはピリジン」における「置換基」は、前記Ａ１およびＡ２中の「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」と同じ意味を表わす。【０１１６】
本明細書中、Ｂ１およびＢ２によって表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜４個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば１，２−シクロペンチレンの原子数を２個、１，３−シクロペンチレンの原子数を３個として数える。「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基から任意に選択される１〜４個からなる、主鎖の原子が１〜４個連なっている二価基等が挙げられる。【０１１７】
「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」としては、−ＮＨ−の他、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、(4)水酸基、(5)−Ｏ−脂肪族炭化水素基、(6)−Ｏ−環状基、(7)−Ｏ−脂肪族炭化水素−環状基、(8)−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基、(9)−ＳＯ２−環状基、(10)−ＳＯ２−脂肪族炭化水素−環状基、(11)−ＣＯ−脂肪族炭化水素基、(12)−ＣＯ−環状基、(13)−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基、(14)カルボキシル基、(15)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基、(16)−ＣＯＯ−環状基、(17)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素−環状基等に置換されたものを表わす。ここでの(1)〜(17)の置換基は、前記Ｔで例示したものと同じ意味を表わす。また、「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」には、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、(a)前記Ｔ中の(5)〜(55)から選択される１〜５個の置換基で置換された脂肪族炭化水素基、(b)前記Ｔ中の(5)〜(55)から選択される１〜５個の置換基で置換された環状基、(c)前記Ｔ中の(5)〜(55)から選択される１〜５個の置換基で置換された脂肪族炭化水素基によって置換された環状基、(d)前記Ｔ中の(5)〜(55)から選択される１〜５個の置換基で置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換されたものも含まれる。ここでの「脂肪族炭化水素基」、「環状基」、「−脂肪族炭化水素−」は前記と同じ意味を表わす。【０１１８】
「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜４アルキレン基（例えば−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−等）、Ｃ２〜４アルケニレン基（例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−等）、Ｃ２〜４アルキニレン基（例えば−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。【０１１９】
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「二価の３〜８員の単環環状基」としては、例えば「３〜８員の単環環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここでの「３〜８員の単環環状基」としては、例えば「Ｃ３〜８の単環炭素環」、「３〜８員の単環複素環」等が挙げられる。「Ｃ３〜８の単環炭素環」には、Ｃ３〜８の単環不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「Ｃ３〜８の単環不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜８の単環芳香族炭素環」としては、例えばベンゼン環等が挙げられる。【０１２０】
「３〜８員の単環複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環複素環」には、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール環等が挙げられる。【０１２１】
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。【０１２２】
本明細書中、Ｅによって表わされる「主鎖の原子数１〜１０のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜１０個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば、
【化１９】
0005257068.tif 000020
は、主鎖の原子数を４個、
【化２０】
0005257068.tif 000021
は、主鎖の原子数を６個、
【化２１】
0005257068.tif 000022
は、主鎖の原子数を６個と数えるものとする。「主鎖の原子数１〜１０のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基、および置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基から任意に選択される１〜１０個からなる、主鎖の原子が１〜１０個連なっている二価基等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」は、前記したものと同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１〜１０アルキレン基（メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン基およびそれらの異性体）、Ｃ２〜１０アルケニレン基（エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン、オクテニレン、ノネニレン、デセニレン基およびそれらの異性体）、Ｃ２〜１０アルキニレン基（エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、ノニニレン、デシニレン基およびそれらの異性体）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。「置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基」における「二価の３〜１５員の環状基」とは、例えば「３〜１５員の環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここで「３〜１５員の環状基」としては、例えば、前記で定義したＣ３〜１５の単環または縮合した炭素環、Ｃ４〜１５の架橋した炭素環、またはＣ７〜１５のスピロ結合した炭素環、あるいはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した複素環、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む４〜１５員の架橋した複素環、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む７〜１５員のスピロ結合した複素環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。【０１２３】
本明細書中、Ｅよって表わされる「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」とは、Ｂ１およびＢ２中における「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」と同じ意味を表わす。【０１２４】
本明細書中、Ｅで表わされる「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した複素環」における「二価の９〜１０員の縮合した環状基」としては、例えば「９〜１０員の縮合した環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここでの「９〜１０員の縮合した環状基」としては、例えば「９〜１０員の縮合した炭素環」、「９〜１０員の縮合した複素環」等が挙げられる。「９〜１０員の縮合した炭素環」には、９〜１０員の縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「９〜１０員の縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、アズレン、ナフタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン環等が挙げられる。「９〜１０員の縮合した複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した複素環」には、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール環等が挙げられる。
【０１２５】
Ｅで表わされる「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した複素環」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。【０１２６】
本明細書中、環Ｅ１で表わされる「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」とは、Ｂ１およびＢ２中における「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」と同じ意味を表わす。環Ｅ１で表わされる「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基」とは、前記Ｅで表わされる「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した複素環」と同じ意味を表わす。【０１２７】
本明細書中、Ｊによって表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基」、「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」、および「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」における「塩基性基を含有する基」としては、前記Ａ１およびＡ２において定義した「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。ここで、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」とは、前記「脂肪族炭化水素基」と同じ意味を表わす。「塩基性を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基」における「単環または縮合した環状基」とは前記「環状基」における単環または縮合した環状基」と同じ意味を表わす。「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」における「スピロ結合した環状基」とは前記「環状基」における「スピロ結合した環状基」と同じ意味を表わす。「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」の「架橋した環状基」としては、前記「環状基」における「架橋した環状基」と同じ意味を表わす。また、ここでの「置換基」としては、特に限定されない。例えば、(1)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(2)置換基を有していてもよい環状基、(3)置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基、(4)前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換基を有していてもよい環状基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」、「環状基」は前記と同じ意味を表わし、(1)〜(3)における「置換基」は前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。【０１２８】
本明細書中、Ｌによって表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」は、Ｂ１およびＢ２によって表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」と同じ意味を表わす。【０１２９】
本明細書中、ＬＡによって表わされる「−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」は、２つの結合手のどちらが、環Ｊ１またはＪ５と結合していてもよいが、好ましくは（置換基を有していてもよい窒素原子）が環Ｊ１またはＪ５と結合していることが好ましい。【０１３０】
本明細書中、ＬＡによって表わされる「−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」における「−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」とは、前記「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜３アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン等）、Ｃ２〜３アルケニレン基（例えば、エテニレン、プロペニレン等）、Ｃ２〜３のアルキニレン基（例えば、エチニレン、プロピニレン等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。【０１３１】
本明細書中、ＬＡによって表わされる「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」は前記と同じ意味を表わす。【０１３２】
本明細書中、
【化２２】
0005257068.tif 000023
における
【化２３】
0005257068.tif 000024
とは、環Ｊ１および環Ｊ２がただ一つの炭素原子を共有し、スピロ結合した環状基を形成していることを表わす。【０１３３】
本明細書中、環Ｊ１で表わされる「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」にはＣ３〜１０の単環または二環式不飽和炭素環、Ｃ３〜１０の一部または全部が飽和されている単環または二環式炭素環が含まれる。例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン環等が挙げられる。【０１３４】
本明細書中、環Ｊ１で表わされる「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」には炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式不飽和複素環、および炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる、一部または全部が飽和されている３〜１０員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾチエピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサチアン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ベンゾオキサチアン、ベンゾジオキセパン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。【０１３５】
本明細書中、環Ｊ１で表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」には少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式不飽和複素環、および少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されている３〜１０員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環等が挙げられる。【０１３６】
環Ｊ２で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」、「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」、または「塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」における「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」、「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」、または「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」はそれぞれ前記と同じ意味を表わす。環Ｊ２における「塩基性基を含有する基」は前記Ａ１およびＡ２において定義した「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。【０１３７】
本明細書中、環Ｊ１、環Ｊ２における「置換基を有していてもよく」の「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。【０１３８】
本明細書中、
【化２４】
0005257068.tif 000025
とは
【化２５】
0005257068.tif 000026
（基中、ＬＡ１は、ＬＡにおける−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−と同じ意味を表わし、環Ｊ１ａおよび環Ｊ２ａは、それぞれ独立して（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ii）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、ＲＡは塩基性基を含有する基を表わし、環Ｊ１ａおよび環Ｊ２ａは置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ１中の「置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」および「置換基を有していてもよい窒素原子」のどちらが環Ｊ１ａに結合していてもよいが、「置換基を有していてもよい窒素原子」が環Ｊ１ａに結合することが好ましい。）、
【化２６】
0005257068.tif 000027
（基中、ＬＡ２は、ＬＡにおける置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基と同じ意味を表わし、環Ｊ１ｂは、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、環Ｊ１ｂは置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、
【化２７】
0005257068.tif 000028
（基中、環Ｊ２ｂは、塩基性基を含有する基によって置換されてもよく、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、環Ｊ２ｂは置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
【化２８】
0005257068.tif 000029
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。【０１３９】
本明細書中、環Ｊ１ａで表わされる「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」は、環Ｊ１における「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」と同じ意味を表わす。【０１４０】
本明細書中、環Ｊ１ａで表わされる「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」は、環Ｊ１における「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」と同じ意味を表わす。【０１４１】
本明細書中、環Ｊ１ｂで表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」は、環Ｊ１における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」と同じ意味を表わす。【０１４２】
環Ｊ２ａで表わされる「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」または「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」における「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」または「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」はそれぞれ前記と同じ意味を表わす。環Ｊ２ｂで表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されてもよく、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」は前記と同じ意味を表わす。環Ｊ２ａにおける「塩基性基を含有する基」は前記Ａ１およびＡ２において定義した「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。【０１４３】
本明細書中、ＲＡの「塩基性基を含有する基」は前記「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。【０１４４】
本明細書中、環Ｊ１ａ、環Ｊ１ｂ、環Ｊ２ａ、および環Ｊ２ｂの「置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく」の「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
【化２９】
0005257068.tif 000030
としては、例えば、置換基を有していてもよい、
【化３０】
0005257068.tif 000031
（ただし、ここでの「置換基」としては前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。）等が挙げられ、
【化３１】
0005257068.tif 000032
としては、例えば、置換基を有していてもよい、
【化３２】
0005257068.tif 000033
（ただし、ＬＡ２は−ＮＨ−の窒素原子と結合していてもよい。ここでの「置換基」としては前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。）等が挙げられ、
【化３３】
0005257068.tif 000034
としては、例えば、置換基を有していてもよい、
【化３４】
0005257068.tif 000035
（ただし、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよく、ここでの「置換基」としては前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。）等が挙げられ、
【化３５】
0005257068.tif 000036
としては、例えば、置換基を有していてもよい、
【化３６】
0005257068.tif 000037
（ただし、ＬＡ２は−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよい。−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。ここでの「置換基」としては前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる）等が挙げられる。【０１４５】
本明細書中、Ｊ５で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」とは前記Ｊにおける「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」と同じ意味を表わす。【０１４６】
本明細書中、Ｇによって表わされる「置換基を有していてもよい炭素原子」とは−ＣＨ２−の他、「−ＣＨ２−」基中の１〜２個の水素原子がそれぞれ独立して任意に、脂肪族炭化水素基、Ｃ１〜８アルキリデン基、環状基で置換された脂肪族炭化水素基、水酸基、−Ｏ−脂肪族炭化水素基、メルカプト基、−Ｓ−脂肪族炭化水素基、−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素-環状基、−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基、−ＣＯ−脂肪族炭化水素基、カルボキシル基、−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメチル基、１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメトキシ基、オキソ基等に置換したものを表わす。ここで挙げた置換基は、前記Ｔとして例示したものと同じ意味を表わす。【０１４７】
本明細書中、Ｇによって表わされる「置換基を有していてもよい窒素原子」とは−ＮＨ−の他に、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、脂肪族炭化水素基、環状基で置換された脂肪族炭化水素基、−Ｏ−脂肪族炭化水素基、−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基、−ＣＯ−脂肪族炭化水素基、−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基、ニトロ基、１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメチル基等に置換したものを表わす。ここで挙げた置換基は、前記Ｔとして例示した置換基と同じ意味を表わす。【０１４８】
本明細書中、Ｇによって表わされる「−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」の「（置換基を有していてもよい炭素原子）」とは前記「置換基を有していてもよい炭素原子」と同じ意味を表わす。「−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」の「（置換基を有していてもよい窒素原子）」とは、前記「置換基を有していてもよい窒素原子」と同じ意味を表わす。【０１４９】
本明細書中、「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−を意味する。【０１５０】
本明細書中、環Ｄで表わされる「置換基を有していてもよい単環環状基」における「単環環状基」は、前記Ｂ１およびＢ２中で定義した「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「３〜８員の単環環状基」と同じ意味を表わす。【０１５１】
本明細書中、環Ｄで表わされる「置換基を有していてもよい単環環状基」における「置換基」としては、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。【０１５２】
本明細書中、環Ｄで表わされる「置換基を有していてもよいＣ３〜８の単環炭素環」における「Ｃ３〜８の単環炭素環」としては、前記Ｂ１およびＢ２中の「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「Ｃ３〜８の単環炭素環」と同じ意味を表わす。ここで「置換基を有していてもよいＣ３〜８の単環炭素環」における「置換基」としては、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。【０１５３】
本明細書中、Ｒ１で表わされる「置換基」としては、特に限定されない。例えば、(1)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(2)置換基を有していてもよい環状基、(3)置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基、(4)これら以外の前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換基を有していてもよい環状基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」、「環状基」は前記と同じ意味を表わす。ここでの(1)〜(3)における「置換基」は前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。【０１５４】
本明細書中、Ｒ１で表わされる「Ｃ４〜７の単環炭素環」としては、例えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン等が挙げられる。【０１５５】
本明細書中、Ｒ１で表わされる「Ｃ１〜８のアルキル基」は、前記脂肪族炭化水素基における「Ｃ１〜８アルキル基」と同じ意味を表わす。【０１５６】
本明細書中、ＲＥで表わされる「ハロゲン原子」、「−Ｏ−脂肪族炭化水素基」および「脂肪族炭化水素基」は、前記と同じ意味を表わす。【０１５７】
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルキリデン基等には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。【０１５８】
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
【化３７】
0005257068.tif 000038
は紙面の向こう側（すなわちα配置）に結合していることを表わし、記号
【化３８】
0005257068.tif 000039
は紙面の手前側（すなわちβ配置）に結合していることを表わし、記号
【化３９】
0005257068.tif 000040
は、α配置、β配置、またはα配置とβ配置の任意の割合の混合物であることを表わす。【０１５９】
［塩、溶媒和物等］
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には、低毒性塩や薬理学的に許容される塩等すべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の少ない、水溶性のものが好ましい。一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な塩として、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等］が挙げられる。【０１６０】
さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基（Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）によって四級化されたものを表わす。【０１６１】
また、塩にはＮ−オキシドも含まれる。本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシドにすることができる。Ｎ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。【０１６２】
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は低毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記の溶媒和物に変換することができる。【０１６３】
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグにおけるプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸等による反応により、一般式（ＩＩ）
【化４０】
0005257068.tif 000041
（式中、ＭＢ１およびＭＢ２は、それぞれ独立して、酸性基を含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば一般式（Ｉ）においてＭＢ１およびＭＢ２が保護基によって保護された酸性基を含有する基を表わす化合物が挙げられる。また、本発明において、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、tert−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシル基を有する場合、該カルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例えば一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、１−｛（エトキシカルボニル）オキシ｝エチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等もプロドラッグに含まれる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、水和物および非水和物のいずれであってもよい。これらの化合物は、それら公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店1990年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」163〜198頁に記載されているような、生理的条件で、一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。【０１６４】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある。）は、溶解性および経口吸収性に優れ、かつ長時間薬理活性が持続し、しかも薬物代謝酵素の阻害が弱く、毒性も低い化合物である。これらの性質は医薬品として開発するにあたって要求される最も重要な性質であることが、ザ・メルク・マニュアル・オブ・ダイアグノウシス・アンド・セラピー（第１７版）、メルク＆Ｃｏ．出版（The Merck Manual of Diagnosis and Therapy (17th Ed.), Merck & Co.）の中で示されている。本発明化合物はこれらの条件を満たしていることから、大変優れた医薬品となる可能性を有している。【０１６５】
本発明の一般式（Ｉ）において、ＭＡ１、ＭＡ２、Ａ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊ、ｐ１、およびｐ２が表わすそれぞれの定義はいずれも好ましい。以下に好ましい基を列記するが、ここで用いられる記号は全て前記と同じ意味を表わす。【０１６６】
本明細書中、Ａ１およびＡ２で表わされる「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」として好ましくは、例えばイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ピリジン等が挙げられる。ただし、Ａ１およびＡ２は、同じでも異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２で表わされる「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」として好ましくは、例えば無存在、脂肪族炭化水素基、前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)および(37)〜(55)から選択される１〜５個の置換基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられ、より好ましくは、例えば、無存在、Ｃ１〜４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル基等）、オキソ基およびモノ−またはジ−置換アミノ基で置換された脂肪族炭化水素基、さらに好ましくは、例えば、無存在、メチル、ジメチルアセトアミド基等が挙げられる。Ａ１およびＡ２として好ましくは、例えば、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、３−メチル−２−ピリジニル等が挙げられ、より好ましくは、例えば１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル等が挙げられる。【０１６７】
本明細書中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂで表わされる「置換基を有していてもよいイミダゾール、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾールまたは置換基を有していてもよいピリジン環」の「置換基」として好ましくは、例えば無存在、脂肪族炭化水素基、オキソ基およびモノ−またはジ−置換アミノ基で置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられ、より好ましくは、例えば無存在、Ｃ１〜４のアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられる。【０１６８】
本明細書中、Ｂ１およびＢ２として好ましくは、主鎖の原子数１のスペーサーであり、より好ましくは、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよいメチレン基（−ＣＨ２−）である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無存在またはメチル基等であり、より好ましくは、無存在である。Ｂ１およびＢ２は、同じでも異なっていてもよい。【０１６９】
本明細書中、Ｇとして好ましくは、例えば、結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−等である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無存在、メチル基またはオキソ基等であり、より好ましくは、無存在またはオキソ基である。Ｇとしてより好ましくは、結合手、−ＣＯ−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−、−ＣＯＮＨ−等であり、最も好ましくは−ＣＨ2−である。
【０１７０】
本明細書中、Ｅとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基、または、置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基等であり、より好ましくは、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基、または、置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基である。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」は、前記Ｂ１およびＢ２において定義したものと同じ意味を表わす。ここでの「３〜８員の単環環状基」として好ましくは、Ｃ５〜７の単環炭素環（前記したＣ３〜８の単環炭素環から炭素数が５〜７のものが選択される。）、５〜７員の単環複素環（前記した３〜８員の単環複素環から環の員数が５〜７のものが選択される。）であり、より好ましくは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン環等であり、特に好ましくは、ベンゼン、シクロヘキサン環である。「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基」における９〜１０員の縮合した環状基」として好ましくは、９〜１０員の縮合した複素環であり、より好ましくは、例えば、テトラヒドロイソキノリン環が挙げられる。【０１７１】
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」または「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基」の「置換基」として好ましくは、例えば、無存在、ハロゲン原子または脂肪族炭化水素基等であり、より好ましくは、無存在である。ここでの「ハロゲン原子」および「脂肪族炭化水素基」は前記と同じ意味を表わす。【０１７２】
本明細書中、環Ｅ１として好ましくは、例えば置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基等が挙げられる。ここで「単環環状基」として好ましくは、例えばシクロペンタン、シクロヘキサン、ベンゼン、ピロリジン、ピペリジン環等が挙げられる。またここでの「置換基」として好ましくは、無存在、脂肪族炭化水素基、ハロゲン原子等が挙げられる。【０１７３】
本明細書中、Ｌとして好ましくは、例えば、主鎖の原子数１〜４のスペーサーのうち、主鎖の原子数が１〜２であるスペーサー等である。ここでの「主鎖の原子数１〜２のスペーサー」として好ましくは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１の脂肪族炭化水素基から任意に選択される１〜２個からなる、主鎖の原子が１〜２個連なっている二価基等であり、より好ましくは、例えば−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−等であり、特に好ましくは、例えば、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−（右側にＪが結合する）等であり、最も好ましくは−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。また、結合手も好ましい。ここで「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」の「置換基」として好ましくは、無存在、または脂肪族炭化水素基、カルボキシル基で置換された脂肪族炭化水素基、「−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基」で置換された脂肪族炭化水素基、水酸基で置換された脂肪族炭化水素基、−ＣＯ−環状基である。【０１７４】
本明細書中、Ｊとして好ましくは、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」、「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」である。ここでの「環状基」として好ましくは、スピロ結合した環状基等が挙げられる。「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」の「スピロ結合した環状基」、および「環状基」における「スピロ結合した環状基」として好ましくは、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３'−キノリン］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４'−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５.５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５.５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４'−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４'−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１'，２'−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３'−インドール］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４'−イソキノリン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３'−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［３．４］オクタン、スピロ［３．５］ノナン等である。「スピロ結合した環状基」としてより好ましくは、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４'−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４'−ピペリジン］、１'，４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３'−キノリン］、２'，３'−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４'−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５.５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５.５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４'−ピペリジン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等である。「スピロ結合した環状基」として特に好ましくは、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環である。【０１７５】
本明細書中、環Ｊ１、環Ｊ２、およびＪ５の「置換基によって置換されていてもよい」の「置換基」として好ましくは、脂肪族炭化水素基、環状基、環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等であり、より好ましくは、炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環である。【０１７６】
本明細書中、環Ｊ２、およびＪ５の「塩基性基を含有する基によって置換され」、または「塩基性基によって置換されていてもよい」の「塩基性基を含有する置換基」として好ましくは、例えば、モノ−またはジ−置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」として好ましくは、ジ−置換アミノ基等であり、より好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノである。ここでの「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」として好ましくは、ピペリジン、アゼチジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン環等であり、より好ましくは、ピペリジン環である。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」の「モノ−置換アミノ基」の置換基として好ましくは、シクロヘキサン、シクロヘプタン環等である。【０１７７】
本明細書中、Ｊ５で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」の「スピロ結合した環状基」として好ましくは、例えば、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。【０１７８】
本明細書中、
【化４１】
0005257068.tif 000042
として好ましくは、
【化４２】
0005257068.tif 000043
【化４３】
0005257068.tif 000044
（ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。ここでの「置換基」としては前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる）であり、さらに好ましくは、−ＬＢ−Ｊ６（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）である。【０１７９】
本明細書中、Ｊ６として好ましくは、例えば
【化４４】
0005257068.tif 000045
（基中、矢印はＬＢと結合し、Ｒ１は前記と同じ意味を表わす。）
等が挙げられる。【０１８０】
ＬＢとして好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−等が挙げられる。【０１８１】
Ｒ１として好ましくは、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい環状基等である。Ｒ１で表わされる「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基等が挙げられ、より好ましくは、例えばsec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル等が挙げられる。Ｒ１で表わされる「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」として好ましくは、Ｃ３〜１５の単環または縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等である。より好ましくは、Ｃ３〜８の単環飽和炭素環等であり、特に好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタン環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」の「置換基」として好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、チオフェン、ベンゼン環である。「置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基」の「環状基」として好ましくは、チオフェン環である。【０１８２】
本明細書中、ＭＡ１およびＭＡ２として好ましくは、−（Ｙ１）ｑ−ＺＡである。【０１８３】
本明細書中、ＭＡ１およびＭＡ２で表わされる「保護基によって保護されていてもよい酸性基を含有する基」および「保護基によって保護された酸性基を含有する基」の「酸性基」として好ましくは、カルボキシル基、スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、スルフィノ基（−ＳＯ２Ｈ）である。さらに好ましくは、カルボキシル基である。【０１８４】
本明細書中、ＭＡ１およびＭＡ２で表わされる「保護基によって保護されていてもよい酸性基を含有する基」の「保護基」として好ましくは、置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられ、さらに好ましくは、例えば、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８の炭化水素で置換されたアミノカルボニル基で置換された炭化水素基、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５または６員複素環基で置換された炭化水素基等であり、より好ましくは、Ｃ１〜４のアルキル基である。【０１８５】
本明細書中、ｐ１およびｐ２として好ましくは、ｐ１が０かつｐ２が１、またはｐ１が１かつｐ２が０である。【０１８６】
本明細書中、Ｙ１として好ましくは、１〜２個の置換基を有していてもよいメチレン基である。【０１８７】
本明細書中、Ｒ１ＹおよびＲ２Ｙとして好ましくは、水素原子、または脂肪族炭化水素基である。【０１８８】
本明細書中、Ｙ２およびＹ３として好ましくは、１〜２個の置換基を有していてもよいメチレン基である。【０１８９】
本明細書中、ｑとして好ましくは、１〜４の整数であり、さらに好ましくは、１〜２の整数である。【０１９０】
本明細書中、ＺＡとして好ましくは、保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基である。【０１９１】
本明細書中、Ｚ１Ａで表わされる「保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基」における「保護基」として好ましくは、置換基を有していてもよい炭化水素基である。ここで「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」として好ましくは、（１）無存在、（２）炭化水素基で置換されたアミノカルボニル基、または（３）置換基を有していてもよく、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５または６員複素環基である。ここでの（２）における「炭化水素基」とは、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」と同じ意味を表わす。またここでの（３）における「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５または６員複素環基」として好ましくは、例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、３−、４−または５−ピラゾリル、４−テトラヒドロピラニル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、１，２，３−または１，２，４−トリアゾリル、１Ｈまたは２Ｈ−テトラゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジル、３−または４−ピリダニジル、２−、３−または４−モルホリニル、キノリル、イソキノリル、インドリル等が挙げられ、ここでの「置換基」として好ましくは、例えば、置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基等が挙げられる。【０１９２】
本明細書中、環Ｄによって表わされる「置換基を有していてもよい単環環状基」における「単環環状基」として好ましくは、例えば、Ｃ３〜８単環炭素環が挙げられる。【０１９３】
本明細書中、環Ｄによって表わされる「置換基を有していてもよいＣ３〜８の単環環状基」の「Ｃ３〜８の単環環状基」として好ましくは、例えば、Ｃ３〜８の飽和単環状基が挙げられ、Ｃ３〜８の飽和単環環状基として好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等が挙げられる。【０１９４】
本明細書中、ＲＥとして好ましくは、脂肪族炭化水素基である。【０１９５】
本明細書中、ｔとして好ましくは、０または１である。【０１９６】
本発明においては、先に列挙した好ましい基の組み合わせを含む一般式（Ｉ）の化合物が好ましい。【０１９７】
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−１）
【化４５】
0005257068.tif 000046
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
または、一般式（Ｉ−２）
【化４６】
0005257068.tif 000047
（式中、環Ｄ１はＣ３〜８の単環炭素環を表わし、その他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、およびそれらのプロドラッグ等が挙げられる。【０１９８】
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、さらに好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−１−１）
【化４７】
0005257068.tif 000048
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、およびそれらのプロドラッグ等が挙げられる。【０１９９】
一般式（Ｉ−１−１）で示される化合物のうち好ましい化合物としては、例えば、（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸、エチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート、エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート、３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカー２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸、エチル  ４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸、エチル  ４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、および４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸等が挙げられる。【０２００】
本発明の好ましい化合物としては、実施例に記載された化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。【０２０１】
本発明のさらに好ましい化合物としては、（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸、エチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート、エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート、３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカー２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸、１−｛［（シクロヘキシロキシ）カルボニル］オキシ｝エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート、エチル  ４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸、エチル  ４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート、および４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、およびそれらのプロドラッグ等が挙げられる。【０２０２】
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、以下に示す方法、実施例に記載した方法あるいは、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせて用いることにより製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）で示される化合物の塩として記載したものが用いられる。【０２０３】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇがオキソ基で置換された炭素原子を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）
【化４８】
0005257068.tif 000049
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）
【化４９】
0005257068.tif 000050
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（３）
【化５０】
0005257068.tif 000051
（式中、Ｗは水酸基または塩素原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２０４】
このアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。【０２０５】
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、アミンと有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。【０２０６】
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。【０２０７】
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１'−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（1-propanephosphonic acid cyclic anhydride、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。【０２０８】
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。【０２０９】
保護基の脱保護反応は、公知の方法、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）（T.W.Greene著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法を用いて行なうことができる。また、保護基としては、上記した文献に記載されたもの、またはそれ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。【０２１０】
また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、以下の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。この樹脂からの切断反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トルエン等）中、酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。【０２１１】
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行なってもよい。【０２１２】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが−ＳＯ２−基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｂ）
【化５１】
0005257068.tif 000052
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）で示される化合物と一般式（４）
【化５２】
0005257068.tif 000053
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２１３】
スルホンアミド化反応は公知であり、以下の方法で行うことができる。例えば、スルホン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル  tert−ブチル  エーテル等）中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロライド、五塩化リン、三塩化リンまたはオキシ塩化リン、またはこれらの混合物等）と、ジメチルホルムアミドの存在下もしくは非存在下で、−２０℃〜還流温度で反応させるか、または、チオールを酸水溶液（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸等）中、塩素ガスと０℃〜還流温度で反応させてスルホニルハライドを合成することができる。前記で合成したスルホニルハライドを塩基（ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等）の存在下、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。【０２１４】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが−（オキソ基で置換された炭素原子）−ＮＨ−を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｎ）
【化５３】
0005257068.tif 000054
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）で示される化合物とホスゲン等価体（ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール等）と一般式（５）
【化５４】
0005257068.tif 000055
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をウレア化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２１５】
このウレア化反応は公知であり、例えば、一般式（２）で示される化合物を有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下、ホスゲン誘導体（ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール等）と−７８℃〜４０℃の温度で反応させ、次いで、得られた化合物を有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下、一般式（５）で示される化合物と−７８℃〜４０℃の温度で反応させることにより行われる。【０２１６】
この反応は、不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行うことが望ましい。【０２１７】
保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は、前記と同じ方法によって行うことができる。【０２１８】
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行なってもよい。【０２１９】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｌがアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｃ−１）
【化５５】
0005257068.tif 000056
（式中、ＲＣ１は水素原子またはＬ中に定義された「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」における置換基または水素原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
または一般式（Ｉ−Ｃ−２）
【化５６】
0005257068.tif 000057
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（６）
【化５７】
0005257068.tif 000058
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（７）
【化５８】
0005257068.tif 000059
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（８）
【化５９】
0005257068.tif 000060
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（９）
【化６０】
0005257068.tif 000061
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２２０】
アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。【０２２１】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｌがスルホンアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｄ−１）
【化６１】
0005257068.tif 000062
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
または一般式（Ｉ−Ｄ−２）
【化６２】
0005257068.tif 000063
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（６）で示される化合物と一般式（１０）
【化６３】
0005257068.tif 000064
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（８）で示される化合物と一般式（１１）
【化６４】
0005257068.tif 000065
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２２２】
スルホンアミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。【０２２３】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｂ１中、窒素原子と隣接する二価基が−ＣＯ−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｋ）
【化６５】
0005257068.tif 000066
（式中、Ｂ１Ｋは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（１２）
【化６６】
0005257068.tif 000067
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（１３）
【化６７】
0005257068.tif 000068
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２２４】
アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。【０２２５】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｂ１中、窒素原子と隣接する二価基が−ＳＯ２−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｌ）
【化６８】
0005257068.tif 000069
（式中、Ｂ１Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（１２）で示される化合物と、一般式（１４）
【化６９】
0005257068.tif 000070
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２２６】
スルホンアミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。【０２２７】
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｇが１個の置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、かつＢ１およびＢ２中の窒素原子と隣接する二価基が−ＣＨ２−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｍ）
【化７０】
0005257068.tif 000071
（式中、Ｂ２Ｋは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、ＲＭ１は水素原子、またはＧに定義された「置換基を有していてもよい炭素原子」における置換基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（１５）
【化７１】
0005257068.tif 000072
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（１６）
【化７２】
0005257068.tif 000073
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２２８】
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化三アセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
また、一般式（Ｉ−Ｍ）で示される化合物は、一般式（１７）
【化７３】
0005257068.tif 000074
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と
一般式（１８）
【化７４】
0005257068.tif 000075
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに、得られた化合物と一般式（１９）
【化７５】
0005257068.tif 000076
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２２９】
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応、または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。【０２３０】
なお、一般式（Ｉ−Ｍ）中、（ＭＡ１）ｐ１−Ａ１−Ｂ１Ｋ−ＣＨ２−基と（ＭＡ２）ｐ２−Ａ２−Ｂ２Ｋ−ＣＨ２−基が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（１７）で示される化合物と２当量以上の一般式（１８）または一般式（１９）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２３１】
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。【０２３２】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ａ１、Ａ２がイミダゾール−２−イル基を表わし、かつＢ１およびＢ２中の窒素原子と隣接する二価基が−ＣＨ２−であり、ｐ１が１であり、ｐ２が０であり、ＭＡ１がイミダゾールの１位に置換している基である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｑ）
【化７６】
0005257068.tif 000077
（式中、Ｂ１ＭおよびＢ２Ｍは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（２０）
【化７７】
0005257068.tif 000078
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（２１）
【化７８】
0005257068.tif 000079
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。【０２３３】
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断方法は前記と同じ反応によって行なうことができる。【０２３４】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＭＡ１が保護基によって保護された酸性基であって、その酸性基が−（ＣＲ１ＹＲＹ２）ｒ１−ＣＯＯＨであり、ｐ１が１を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｒ）
【化７９】
0005257068.tif 000080
（式中、Ｚ１ＡＰはＭＡ１における保護基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（２２）
【化８０】
0005257068.tif 000081
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（２３）
【化８１】
0005257068.tif 000082
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアルキル化反応に付すことにより製造することができる。【０２３５】
このアルキル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）中、アルカリ（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等）およびヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウム存在下または非存在下、約０〜１５０℃の温度で行なわれる。【０２３６】
この反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。【０２３７】
その他の出発原料または試薬として用いる一般式（２）〜一般式（２１）および一般式（２３）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法等を組み合わせて用いることにより容易に製造することができる。【０２３８】
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。【０２３９】
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。【０２４０】
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。【０２４１】
本明細書中のポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸／トルエン等）で、複数回洗浄することにより精製することができる。【０２４２】
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。【０２４３】
［医薬品への適用］
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、本発明化合物はＣＸＣＲ４拮抗作用を有し、ＣＸＣＲ４介在性疾患、例えば、炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および／または治療に有効である。また、遺伝子治療のための幹細胞のイン・ビトロ（in vitro）またはイン・ビボ（in vivo）増幅ならびに末梢血幹細胞動員、組織修復等を目的とした再生医療用剤としても有用である。再生医療の中でも、骨髄移植、末梢血幹細胞移植、組織修復を含めた各臓器移植等に用いられる移植医療用剤として有用である。さらに、例えば網膜症（糖尿病性網膜症等）、黄斑変性や、癌増殖等の血管新生が原因となる疾患の予防および／または治療に有効な血管新生抑制剤としても有用である。【０２４４】
炎症・免疫性疾患としては、例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、痛風、移植臓器拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、腎炎、乾癬、鼻炎、結膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、細菌感染に伴うショック、肺線維症、全身性応答症候群（ＳＩＲＳ）、急性肺障害、糖尿病等が挙げられる。【０２４５】
アレルギー性疾患としては、例えば、喘息、アトピー性皮膚炎、鼻炎、結膜炎等が挙げられる。【０２４６】
感染症としては、レンサ球菌（Ａ群β溶連菌、肺炎球菌等）、黄色ブドウ球菌（ＭＳＳＡ、ＭＲＳＡ）、表皮ブドウ球菌、腸球菌、リステリア、髄膜炎球菌、淋菌、病原性大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７等）、クレブシエラ（肺炎桿菌）、プロテウス、百日咳、緑膿菌、セラチア菌、シトロバクター、アシネトバクター、エンテロバクター、マイコプラズマ、クラミジア、クロストリジウム等による各種感染症、コレラ、ジフテリア、赤痢、猩紅熱、炭疽、トラコーマ、梅毒、破傷風、ハンセン病、レジオネラ、レプトスピラ、ライム病、野兎病、Ｑ熱等、髄膜炎、脳炎、鼻炎、副鼻腔炎、咽頭炎、喉頭炎、眼窩蜂窩織炎、甲状腺炎、レミエール症候群、肺炎、気管支炎、結核、感染性心内膜炎、心外膜炎、心筋炎、感染性大動脈炎、敗血症、胆嚢炎、胆管炎、肝炎、肝膿瘍、壊死性膵炎、脾膿瘍、腸炎、腸腰筋膿瘍、腎盂腎炎、膀胱炎、前立腺炎、膣炎、骨盤内感染症、蜂窩織炎、脂肪織炎、ガス壊疽、せつ、よう、伝染性膿痂疹（とびひ）、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、帯状疱疹、水痘、麻疹、風疹、皮膚白癬、疥癬、感染性関節炎、骨髄炎、筋膜炎、筋炎、リンパ節炎等が挙げられる。【０２４７】
ＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患としては、例えば、後天性免疫不症候群（ＡＩＤＳ）、カンジダ症、カリニ肺炎、サイトメガロウイルス網膜炎、カポジ肉腫、悪性リンパ腫、エイズ脳症、細菌性敗血症等が挙げられる。【０２４８】
精神・神経性疾患、脳疾患としては、例えば、アルツハイマー病を含む認知症、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳出血、てんかん、統合性失調症、末梢神経障害等が挙げられる。【０２４９】
心・血管性疾患としては、例えば、動脈硬化、虚血再灌流傷害、高血圧、心筋梗塞、狭心症、心不全等が挙げられる。【０２５０】
代謝性疾患としては、例えば、糖尿病、骨粗鬆症、前立腺肥大、頻尿等が挙げられる。【０２５１】
黄斑変性とは、網膜の中心にあり、視力を司る重要な部分である黄斑に進行性の障害が起きる疾患であり、なかでも、加齢に伴うものを加齢黄斑変性という。黄斑変性には、黄斑組織が加齢とともに萎縮する萎縮型（乾性）と、黄斑部の脈絡膜から新生血管が発生する滲出型（湿性）が含まれる。【０２５２】
癌疾患としては、例えば、乳癌、脳腫瘍、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍、癌転移、放射線療法／化学療法後の骨髄抑制または血小板減少症等が挙げられる。【０２５３】
さらにヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、本発明化合物は、癌疾患または感染症の予防および／または治療にも有効であり、好ましくは癌疾患に有効である。【０２５４】
本発明化合物が、医薬品として有用であることは、以下に示す各種実験系、生物学的実施例に記載の方法およびそれらを適宜改良して実施できる方法により評価することができる。また、本発明化合物が動態学的に、例えば、血中半減期の長さ、消化管内安定性、経口吸収性、バイオアベイラビリティ等の点において優れているということは、以下に示す各種実験系または公知の方法、例えば、「薬物バイオアベイラビリティ（評価と改善の科学）、現代医療社、1998年７月６日発行」に記載の方法等によっても容易に評価することができる。
（１）本発明化合物の薬物代謝酵素の阻害作用の評価実験系
(i)ヒトＣＹＰ２Ｃ９阻害作用【０２５５】
佐藤らの方法（薬物動態, Xenobio. Metabol. and Dispos., 16(2), 115-126頁(2001)）をもとに測定精度の向上および／または測定感度の改良等を加えることにより、本発明化合物のＣＹＰ２Ｃ９阻害活性を評価できる。
(ii)ヒトＣＹＰ３Ａ４阻害作用【０２５６】
ＣＹＰ３Ａ４の阻害試験については、「DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, Vol.28, No.12, 1440-1448頁, 2000年」に記載されている方法を適宜改善することにより本発明化合物を評価できる。
（２）本発明化合物の毒性評価実験系
(i)ラット単回急性毒性作用【０２５７】
６週齢のＣｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）系雌雄ラットに、被験化合物を単回静脈内または単回経口投与し、溶媒投与群と比較して毒性検討を行なうことができる。一般状態観察、自発運動観察等、基本的な毒性評価を行なうことにより評価できる。
(ii)本発明化合物のｈＥＲＧ ＩＫｒ電流に対する作用の評価【０２５８】
Zouらの報告（バイオフィジカル・ジャーナル（Biophys. J.）, 74巻, 230-241頁（1998年））に従い、ヒト ether-a-go-go-related gene（ｈＥＲＧ）を過剰発現したＨＥＫ２９３細胞を用いて、脱分極パルスに続く再分極パルスによって誘導されるｈＥＲＧ ＩＫｒ電流の最大テール電流をパッチクランプ法で測定し、被験物質適用前の最大テール電流に対する被験物質適用１０分後の変化率（抑制率）を算出する。被験物質によるｈＥＲＧ ＩＫｒ電流に対する影響はこの抑制率をもとに評価できる。
(iii)本発明化合物のリン脂質症（ホスホリピドーシス）に対する作用の評価【０２５９】
Kasaharaらの報告（トキシコロジカル・サイエンス（Toxicol. Sci.）, 90巻, 1330-141頁（2006年））およびNaritaらの報告（平成15年度創薬等ヒューマンサイエンス総合研究推進事業・研究成果発表会「蛍光標識リン脂質アナログを用いたイン・ビトロ（in vitro）リン脂質症検出系」配付資料）に従い、容易に評価することができる。【０２６０】
なお、上記した（１）〜（２）の測定方法は、上記した方法に限定されず、基本的な手法に基づき、常法となっている方法を活用することが可能である。また、上記した測定方法は、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および／または測定感度の改良を加えてもよい。【０２６１】
本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。【０２６２】
また、併用する他の薬剤の（１）予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）副作用の低減のために本発明化合物を組み合わせて、併用剤として投与してもよい。【０２６３】
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもかまわない。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。【０２６４】
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。【０２６５】
本発明化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。【０２６６】
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。【０２６７】
また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。【０２６８】
本発明化合物と組み合わせて用いられる他のＨＩＶ感染および後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤の例としては、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ケモカイン（例えば、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４等）拮抗薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）の表面抗原に対する抗体、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）のワクチン、ＨＩＶ関連の短鎖干渉ＲＮＡ等が挙げられる。【０２６９】
逆転写酵素阻害薬としては、例えば（１）核酸系逆転写酵素阻害薬のジドブジン（商品名：レトロビル）、ジダノシン（商品名：ヴァイデックス）、ザルシタビン（商品名：ハイビッド）、スタブジン（商品名：ゼリット）、ラミブジン（商品名：エピビル）、アバカビル（商品名：ザイアジェン）、アデフォビル、ジピボキシル、エントリシタビン（商品名：コビラシル）、テノフォビル（商品名：ビリヤド）、コンビビル、トリジビル、トルバタ、エプジコム等、（２）非核酸系逆転写酵素阻害薬のネビラピン（商品名：ビラミューン）、デラビルジン（商品名：レスクリプター）、エファビレンツ（商品名：サスティバ、ストックリン）、カプラヴィリン（ＡＧ１５４９）等が挙げられる。
【０２７０】
プロテアーゼ阻害薬としては、例えばインジナビル（商品名：クリキシバン）、リトナビル（商品名：ノービア）、ネルフィナビル（商品名：ビラセプト）、サキナビル（商品名：インビラーゼ、フォートベース）、アンプリナビル（商品名：エジネラーゼ）、ロピナビル（商品名：カレトラ）、アタザナビル（（商品名：レヤタズ）、フォスアンプレナビル（商品名：レキシバ）、ティプラナビル等が挙げられる。【０２７１】
ケモカイン拮抗薬としては、例えば、ケモカインレセプターの内因性のリガンド、またはその誘導体および非ペプチド性低分子化合物、またはケモカインレセプターに対する抗体等が含まれる。【０２７２】
ケモカインレセプターの内因性のリガンドとしては、例えばＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１α、ＳＤＦ−１β、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−４、エオタキシン（Eotaxin）、ＭＤＣ等が挙げられる。【０２７３】
内因性リガンドの誘導体としては、例えばＡＯＰ−ＲＡＮＴＥＳ、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１α、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１β等が挙げられる。【０２７４】
ケモカインレセプターの抗体としては、Ｐｒｏ−１４０等が挙げられる。【０２７５】
ＣＣＲ２拮抗薬としては、例えば国際公開第99/07351号パンフレット、国際公開第99/40913号パンフレット、国際公開第00/46195号パンフレット、国際公開第00/46196号パンフレット、国際公開第00/46197号パンフレット、国際公開第00/46198号パンフレット、国際公開第00/46199号パンフレット、国際公開第00/69432号パンフレット、国際公開第00/69815号パンフレットまたはBioorg. Med. Chem. Lett., 10, 1803 (2000)に記載された化合物等が挙げられる。【０２７６】
ＣＣＲ３拮抗薬としては、例えばDE19837386号パンフレット、国際公開第99/55324号パンフレット、国際公開第99/55330号パンフレット、国際公開第00/04003号パンフレット、国際公開第00/27800号パンフレット、国際公開第00/27835号パンフレット、国際公開第00/27843号パンフレット、国際公開第00/29377号パンフレット、国際公開第00/31032号パンフレット、国際公開第00/31033号パンフレット、国際公開第00/34278号パンフレット、国際公開第00/35449号パンフレット、国際公開第00/35451号パンフレット、国際公開第00/35452号パンフレット、国際公開第00/35453号パンフレット、国際公開第00/35454号パンフレット、国際公開第00/35876号パンフレット、国際公開第00/35877号パンフレット、国際公開第00/41685号パンフレット、国際公開第00/51607号パンフレット、国際公開第00/51608号パンフレット、国際公開第00/51609号パンフレット、国際公開第00/51610号パンフレット、国際公開第00/53172号パンフレット、国際公開第00/53600号パンフレット、国際公開第00/58305号パンフレット、国際公開第00/59497号パンフレット、国際公開第00/59498号パンフレット、国際公開第00/59502号パンフレット、国際公開第00/59503号パンフレット、国際公開第00/62814号パンフレット、国際公開第00/73327号パンフレットまたは国際公開第01/09088号パンフレットに記載された化合物等が挙げられる。【０２７７】
ＣＣＲ４拮抗薬としては、例えば国際公開第02/030357号パンフレット、国際公開第02/030358号パンフレットに記載された化合物等が挙げられる。【０２７８】
ＣＣＲ５拮抗薬としては、国際公開第99/17773号パンフレット、国際公開第99/32100号パンフレット、国際公開第00/06085号パンフレット、国際公開第00/06146号パンフレット、国際公開第00/10965号パンフレット、国際公開第00/06153号パンフレット、国際公開第00/21916号パンフレット、国際公開第00/37455号パンフレット、EP1013276号パンフレット、国際公開第00/38680号パンフレット、国際公開第00/39125号パンフレット、国際公開第00/40239号パンフレット、国際公開第00/42045号パンフレット、国際公開第00/53175号パンフレット、国際公開第00/42852号パンフレット、国際公開第00/66551号パンフレット、国際公開第00/66558号パンフレット、国際公開第00/66559号パンフレット、国際公開第00/66141号パンフレット、国際公開第00/68203号パンフレット、JP2000309598号パンフレット、国際公開第00/51607号パンフレット、国際公開第00/51608号パンフレット、国際公開第00/51609号パンフレット、国際公開第00/51610号パンフレット、国際公開第00/56729号パンフレット、国際公開第00/59497号パンフレット、国際公開第00/59498号パンフレット、国際公開第00/59502号パンフレット、国際公開第00/59503号パンフレット、国際公開第00/76933号パンフレット、国際公開第98/25605号パンフレット、国際公開第99/04794号パンフレット、国際公開第99/38514号パンフレット、Bioorg. Med. Chem. Lett., 10, 1803 (2000)に記載された化合物、ＴＡＫ−７７９、ＳＣＨ−３５１１２５（ＳＣＨ−Ｃ）、ＳＣＨ−４１７６９０（ＳＣＨ−Ｄ）、ＵＫ−４２７８５７、ＧＷ  ８７３１４０Ａ（ＯＮＯ−４１２８）、ＴＡＫ−２２０、ＴＡＫ−６５２等が挙げられる。【０２７９】
ＣＤ４拮抗薬としては、例えば、カードラン硫酸、ＴＮＸ−３５５、ＢＴ−０６１、ＣＤ４拮抗薬８０２−２、４１６２Ｗ９４、ＰＰ−０１０２、抗ＣＤ４抗体、ＡＤ−５１９、ＴＲＸ−１、ＣＤ４−ＩｇＧ等が挙げられる。【０２８０】
ＣＸＣＲ４拮抗薬としては、例えばＡＭＤ−３１００、ＡＭＤ−０７０、Ｔ−２２、ＫＲＨ−１１２０、ＫＲＨ−１６３６、ＫＲＨ−２７３１、ＣＳ−３９５５、国際公開第00/66112号パンフレット、国際公開第2004024697号パンフレット、国際公開第2004052862号パンフレット、国際公開第2006022454号パンフレット、国際公開第2006023400号パンフレット、国際公開第2006020415号パンフレット、国際公開第2006020891号パンフレット、国際公開第2006036816号パンフレット、米国特許公開2006069122号パンフレット、国際公開第2006034001号パンフレット、国際公開第2006028896号パンフレット、国際公開第2006048862号パンフレット、国際公開第2006074426号パンフレット、米国特許公開2006160860号パンフレット、国際公開第2006076131号パンフレット、日本公開特許2006188445号公報、国際公開第2006090853号パンフレット、国際公開第2006096444号パンフレット、米国特許公開2006281712号パンフレット、国際公開第2007008539号パンフレット、米国特許公開20060293324号公報、国際公開第2006117011号パンフレット、国際公開第2007022385号パンフレット、または国際公開第2007027999号パンフレットに記載された化合物等が挙げられる。【０２８１】
フュージョン阻害薬としては、例えばＴ−２０（pentafuside、Enfuvirtide、Fuseon（商品名））、Ｔ−１２４９等が挙げられる。【０２８２】
ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬としては、例えばエキセチン（Equisetin）、テマクラジン（Temacrazine）、ＭＫ０５１８（Raltegravir）、ＰＬ−２５００、Ｖ−１６５、ＮＳＣ−６１８９２９、Ｌ−８７０８１０、Ｌ−７０８９０６アナログ、Ｓ−１３６０、１８３８等が挙げられる。【０２８３】
ＨＩＶ関連の短鎖干渉ＲＮＡとは、ＨＩＶに関連する因子の遺伝子を標的とした短鎖干渉ＲＮＡである。ＨＩＶに関連する因子としては、逆転写酵素、プロテアーゼ、ケモカイン（例えば、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４等）、ＣＤ４、ＨＩＶ（ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）等が挙げられる。ＨＩＶ関連の短鎖干渉ＲＮＡとしては、例えばＧＰｓ−０１９３、ＨＧＴＶ−４３、ＧＥＭ−１３２、ＧＥＭ−９２、ＧＥＭ−９３、ＨＹＢ−０１８４、ＧＥＭ−９１、ＵＬ３６ＡＮＴＩ、ＩＳＩＳ−２９２２、ＩＳＩＳ−１４８０３、ＧＰＩ−２Ａ、Ｒ−９５２８８、ＶＲＸ−４９６等が挙げられる。【０２８４】
ＨＩＶに対するワクチンとしては、例えばインフレクサル（Inflexal V）、Ｖａｃｃ−４ｘ、Ｖａｃｃ−５ｑ、Ｔｙｐｈｉｍ  Ｖｉ、ＨＢＶ−ＩＳＳ、ＥＰ−１０４３、Ｔａｔタキソイド（Tat Toxoid）、ＩＲ−１０３、レミューン（Remune）、フルミスト（Flumist）、ＡＩＤＳＶＡＸ、Ｔｈｅｒａｐｏｒｅ−Ｐ２４等が挙げられる。【０２８５】
代表的な逆転写酵素阻害薬およびプロテアーゼ阻害薬の通常の臨床投与量は、例えば、以下に示すとおりであるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
ジドブジン：100ｍｇカプセル、１回200ｍｇ、１日３回；300ｍｇ錠剤、１回300ｍｇ、１日２回；
ジダノシン：25〜200ｍｇ錠剤、１回125〜200ｍｇ、１日２回；
ザルシタビン：0.375ｍｇ〜0.75ｍｇ錠剤、１回0.75ｍｇ、１日３回；
スタブジン：15〜40ｍｇカプセル、１回30〜40ｍｇ、１日２回；
ラミブジン：150ｍｇ錠剤、１回150ｍｇ、１日２回；
アバカビル：300ｍｇ錠剤、１回300ｍｇ、１日２回；
ネビラピン：200ｍｇ錠剤、１回200ｍｇ、14日間１日１回、その後１日２回；
デラビルジン：100ｍｇ錠剤、１回400ｍｇ、１日３回；
エファビレンツ：50〜200ｍｇカプセル、１回600ｍｇ、１日１回；
インジナビル：200〜400ｍｇカプセル、１回800ｍｇ、１日３回；
リトナビル：100ｍｇカプセル、１回600ｍｇ、１日２回；
ネルフィナビル：250ｍｇ錠剤、１回750ｍｇ、１日３回；
サキナビル：200ｍｇカプセル、１回1,200ｍｇ、１日３回；
アンプレナビル：50〜150ｍｇ錠剤、１回1,200ｍｇ、１日２回。【０２８６】
本発明化合物の喘息に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬（化学伝達物質遊離抑制薬、ヒスタミン拮抗薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサン拮抗薬、Ｔｈ２サイトカイン阻害薬）、ステロイド薬、気管支拡張薬（キサンチン誘導体、交感神経刺激薬、副交感神経遮断薬）、ワクチン療法薬、金製剤、漢方薬、塩基性非ステロイド抗炎症薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害薬、プロスタグランジン類、カンナビノイド−２受容体刺激薬、鎮咳薬、去痰薬等が挙げられる。【０２８７】
抗ヒスタミン薬としては、例えば、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、ジメンヒドリナート、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸レボカバスチン、アステミゾール、ベポタスチン、デスロラタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン等が挙げられる。【０２８８】
化学伝達物質遊離抑制薬としては、例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ペミロラストカリウム、ダザノラスト、ネドクロミル、クロモグリカート、イスラパファント等が挙げられる。【０２８９】
ヒスタミン拮抗薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、ロラタジン、フェキソフェナジン等が挙げられる。【０２９０】
トロンボキサン合成酵素阻害薬としては、例えば、塩酸オザグレル、イミトロダストナトリウム等が挙げられる。【０２９１】
トロンボキサン拮抗薬としては、例えば、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、ＫＴ−２−９６２等が挙げられる。【０２９２】
Ｔｈ２サイトカイン阻害薬としては、例えば、トシル酸スプラタスト等が挙げられる。【０２９３】
ステロイド薬としては、例えば、外用薬としては、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が挙げられ、内服薬、注射剤としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、ベタメタゾン等が挙げられ、吸入剤としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾン  パルミトラート（パルミチン酸デキサメタゾン）、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等が挙げられる。
【０２９４】
キサンチン誘導体としては、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、コリンテオフィリン等が挙げられる。【０２９５】
交感神経刺激薬としては、例えば、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸イソプロテレノール、塩酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、硫酸ヘキソプレナリン、塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、キシナホ酸サルメテロール、Ｒ，Ｒ−フォルモテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ−Ｃ６８３９７、レボサルブタモール、ＫＵＲ−１２４６、ＫＵＬ−７２１１、ＡＲ−Ｃ８９８５５、Ｓ−１３１９等が挙げられる。【０２９６】
副交感神経遮断薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム、レバトロペート（ＵＫ−１１２１６６）等が挙げられる。【０２９７】
ワクチン療法薬としては、例えば、パスパート、アストレメジン、ブロンカスマ・ベルナ、ＣＳ−５６０等が挙げられる。【０２９８】
金製剤としては、例えば、金チオリンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。【０２９９】
塩基性非ステロイド抗炎症薬としては、例えば、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エピリゾール、エモルファゾン等が挙げられる。【０３００】
５−リポキシゲナーゼ阻害薬としては、例えば、ザイリュートン、ドセベノン、ピリプロスト、ＳＣＨ−４０１２０、ＷＹ−５０２９５、Ｅ−６７００、ＭＬ−３０００、ＴＭＫ−６８８、ＺＤ−２１３８、メシル酸ダルブフェロン、Ｒ−６８１５１、Ｅ−６０８０、ＤｕＰ−６５４、ＳＣ−４５６６２、ＣＶ−６５０４、ＮＥ−１１７４０、ＣＭＩ−９７７、ＮＣ−２０００、Ｅ−３０４０、ＰＤ−１３６０９５、ＣＭＩ−３９２、ＴＺＩ−４１０７８、Ｏｒｆ−２０４８５、ＩＤＢ−１８０２４、ＢＦ−３８９、Ａ−７８７７３、ＴＡ−２７０、ＦＬＭ−５０１１、ＣＧＳ−２３８８５、Ａ−７９１７５、ＥＴＨ−６１５等が挙げられる。
【０３０１】
５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬としては、例えば、ＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６等が挙げられる。【０３０２】
ロイコトリエン合成阻害薬としては、例えば、オーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン、Ｌ−６７４６３６、Ａ−８１８３４、ＵＰＡ−７８０、Ａ−９３１７８、ＭＫ−８８６、ＲＥＶ−５９０１Ａ、ＳＣＨ−４０１２０、ＭＫ−５９１、Ｂａｙ−ｘ−１００５、Ｂａｙ−ｙ−１０１５、ＤＴＩ−００２６、アムレキサノックス、Ｅ−６７００等が挙げられる。【０３０３】
プロスタグランジン類（以下、ＰＧと略記する。）としては、例えば、ＰＧ受容体作動薬、ＰＧ受容体拮抗薬等が挙げられる。【０３０４】
ＰＧ受容体としては、例えば、ＰＧＥ受容体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）、ＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）等が挙げられる。【０３０５】
鎮咳薬としては、例えば、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール、臭化水素酸デキストロメトルファン、クエン酸ペントキシベリン、リン酸ジメモルファン、クエン酸オキセラジン、クロペラスチン、リン酸ベンプロペリン、塩酸クロフェダノール、塩酸ホミノベン、ノスカピン、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸エプラジノン、シャゼンソウエキス等が挙げられる。
【０３０６】
去痰薬としては、例えば、アンモニアウイキョウ精、炭酸水素ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩酸ブロムヘキシン、桜皮エキス、カルボシステイン、フドステイン、塩酸アンブロキソール、塩酸アンブロキゾール徐放剤、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステイン、チロキサポール等が挙げられる。【０３０７】
本発明化合物のアトピー性皮膚炎（蕁麻疹等）に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、免疫抑制薬、プロスタグランジン類、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、フォルスコリン製剤、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。【０３０８】
本発明化合物のアレルギー性疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗喘息薬、吸入ステロイド、吸入β２刺激薬、メチルキサンチン系喘息薬、抗アレルギー薬、抗炎症薬、抗コリン薬、トロンボキサン拮抗薬、ロイコトリエン拮抗薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＰＡＦ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、β２作動薬、ステロイド薬、メディエーター遊離抑制薬、好酸球化学遊走抑制薬、マクロライド系抗生物質、免疫抑制薬、減感作療法（アレルゲン）注射剤等が挙げられる。【０３０９】
抗喘息薬としては、例えば、テオフィリン、プロカテロール、ケトチフェン、アゼラスチン等が挙げられる。【０３１０】
吸入ステロイドとしては、例えば、ベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソナイド等が挙げられる。【０３１１】
吸入β２刺激薬としては、例えば、フェノテロール、サルブタモール、フォルモテロール、サルメテロール等が挙げられる。
【０３１２】
メチルキサンチン系喘息薬としては、例えば、テオフィリン等が挙げられる。【０３１３】
抗アレルギー薬としては、例えば、ケトチフェン、テルフェナジン、アゼラスチン、エピナスチン、スプラタスト、クロモグリク酸ナトリウム等が挙げられる。【０３１４】
抗炎症薬としては、例えば、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、インドメタシン等が挙げられる。【０３１５】
抗コリン薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム等が挙げられる。【０３１６】
トロンボキサン拮抗薬としては、例えば、オザグレル、セラトロダスト等が挙げられる。【０３１７】
ロイコトリエン拮抗薬としては、例えば、プランルカスト、モンテルカスト、ザフィルルカスト、ザイリュートン等が挙げられる。
マクロライド系抗生物質としては、例えば、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン等が挙げられる。
【０３１８】
免疫抑制薬としては、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ＦＴＹ７２０等が挙げられる。【０３１９】
本発明化合物の肝炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、肝水解物製剤、ポリエンホスファチジルコリン、グリチルリチン製剤、プロトポルフィリンナトリウム、ウルソデオキシコール酸、ステロイド薬、抗コリン薬、制酸薬、プロパゲルマニウム、脂質過酸化酵素阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジアゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。【０３２０】
本発明化合物の関節炎および関節リウマチに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、メタロプロテイナーゼ阻害薬、免疫抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ステロイド薬、プロスタグランジン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（遅効性抗リウマチ薬）、消炎酵素薬、軟骨保護薬、Ｔ細胞阻害薬、ＴＮＦα阻害薬、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ＩＬ−６阻害薬、インターフェロンγ作動薬、ＩＬ−１阻害薬等が挙げられる。【０３２１】
本発明化合物の乾癬に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては例えば、ステロイド薬、ビタミンＤ誘導体等が挙げられる。【０３２２】
本発明化合物の鼻炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ステロイド薬、αアドレナリン受容体刺激薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬、プロスタグランジン類、一酸化窒素合成酵素阻害薬、β２アドレナリン受容体刺激薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。【０３２３】
本発明化合物の結膜炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ロイコトリエン受容体拮抗薬、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン類、ステロイド薬、一酸化窒素合成酵素阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。【０３２４】
本発明化合物の多発性硬化症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、免疫抑制薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。【０３２５】
本発明化合物の潰瘍性大腸炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、メサラジン、サラゾスルファピリジン、消化管潰瘍用薬、抗コリン薬、ステロイド薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、抗酸化薬、ＬＴＢ４拮抗薬、局所麻酔薬、免疫抑制薬、防御因子増強薬、ＭＭＰ阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジアゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。【０３２６】
本発明化合物の糖尿病合併症治療に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、スルホニル尿素系血糖低下薬、ビグアナイド系薬、α−グルコシダーゼ阻害薬、速効型インスリン分泌促進薬、インスリン薬、ＰＰＡＲ作動薬、ＰＰＡＲアゴニスト作用を有しないインスリン感受性増強薬、β３アドレナリン受容体作動薬、アルドース還元酵素阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬等が挙げられる。【０３２７】
スルホニル尿素系血糖低下薬としては、例えば、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド等が挙げられる。【０３２８】
ビグアナイド系薬としては、例えば、塩酸ブフォルミン、塩酸メトフォルミン等が挙げられる。【０３２９】
α−グルコシダーゼ阻害薬としては、例えば、アカルボース、ボグリボース等が挙げられる。【０３３０】
速効型インスリン分泌促進薬としては、例えば、ナテグリニド、レパグリニド等が挙げられる。【０３３１】
ＰＰＡＲ作動薬としては、例えば、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ＪＴＴ−５０１等が挙げられる。【０３３２】
ＰＰＡＲアゴニスト作用を有しないインスリン感受性増強薬としては、例えば、ＯＮＯ−５８１６、ＹＭ−４４０等が挙げられる。【０３３３】
β３アドレナリン受容体作動薬としては、例えば、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８等が挙げられる。【０３３４】
アルドース還元酵素阻害薬としては、例えば、エパルレスタット、フィダレスタット、ゼナレスタット等が挙げられる。【０３３５】
本発明化合物の癌（悪性腫瘍）や癌転移の予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗癌剤（例えば、ＭＭＰ阻害薬、アルキル化薬（例えば、シクロフォスファミド、メルファラン、チオテパ、マイトマイシンＣ、ブスルファン、塩酸プロカルバジン等）、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、メルカプトプリン、アザチオプリン、フルオロウラシル、テガフール、シタラビン、アザセリン等）、抗生物質（例えば、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ペプロマイシン、塩酸ドキソルビシン、アクラルビシン、ダウノルビシン、アクチノマイシンＤ等）、有糸分裂阻害薬、白金錯体（例えば、シスプラチン）、植物由来抗悪性腫瘍薬（例えば、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン等）、抗腫瘍性ホルモン（例えば、メチルテストステロン、プロピオンサンテストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン等）、免疫賦活薬（例えば、ピシバニール、クレスチン等）、インターフェロン（例えば、ＩＦＮα、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮα−２ｂ、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ−１ａ等）等が挙げられる。Ｔ細胞活性化を行う生物製剤（例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体等）、血管新生阻害薬（例えば、ベバシツマブ（bevacizumab）、ペガプタニブ（pegaptanib）、ＳＵ−６６６８、バタラニブ（vatalanib）、ラニビツマブ（ranibizumab）、ソラフェニブ（sorafenib）、ＳＵ−１１２４８、ネオバスタット（Neovastat）等）等が挙げられる。【０３３６】
本発明化合物の免疫疾患（例えば、自己免疫疾患、移植臓器拒絶反応等）の予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ＦＴＹ７２０等）等が挙げられる。【０３３７】
本発明化合物のアルツハイマー型老年認知症等の認知症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ニコチン受容体調節薬、脳循環代謝改善薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、ビタミンＥ、アルドース還元酵素阻害薬等が挙げられる。【０３３８】
本発明化合物のてんかんに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、フェニトイン、トリメタジオン、エトスクシミド、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、アセタゾラミド、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム等が挙げられる。【０３３９】
本発明化合物の動脈硬化に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系薬、プロブコール製剤、陰イオン交換樹脂、ＥＰＡ製剤、ニコチン酸製剤、ＭＴＰ阻害薬、その他の抗高コレステロール薬、ＥＤＧ−２拮抗薬等が挙げられる。【０３４０】
本発明化合物を再生医療に用いる際のその効果の補完および／または増強を目的とした他の薬剤としては、サイトカイン類や各種増殖因子、例えば各種ＣＳＦ（例えば、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ等）、各種インターロイキン（例えば、ＩＬ−３、６、７、１１、１２等）、ＥＰＯ、ＴＰＯ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３リガンド、ＭＩＰ−１α等が挙げられる。【０３４１】
本発明化合物の網膜症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、血管新生阻害薬（例えば、ベバシツマブ（bevacizumab）、ペガプタニブ（pegaptanib）、ＳＵ−６６６８、バタラニブ（vatalanib）、ラニビツマブ（ranibizumab）、ソラフェニブ（sorafenib）、ＳＵ−１１２４８、ネオバスタット（neovastat）等）等が挙げられる。【０３４２】
本発明化合物は、安全で低毒性であるので、例えばヒトやヒト以外の哺乳動物（例えば、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サル等）に対して投与することができる。【０３４３】
本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。【０３４４】
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｎｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、0.1ｎｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。【０３４５】
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。【０３４６】
本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤等として用いられる。【０３４７】
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。【０３４８】
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。【０３４９】
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。【０３５０】
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。【０３５１】
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。【０３５２】
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。【０３５３】
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。【０３５４】
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。【０３５５】
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。【０３５６】
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。【０３５７】
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。【０３５８】
非経口投与のための注射剤としては、すべての注射剤を含み、点滴剤をも包含する。例えば、筋肉への注射剤、皮下への注射剤、皮内への注射剤、動脈内への注射剤、静脈内への注射剤、腹腔内への注射剤、脊髄腔への注射剤、硝子体内への注射、静脈内への点滴剤等を含む。【０３５９】
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。【０３６０】
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。【０３６１】
これらの点眼剤は公知の方法に準じて調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば、滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油等）等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（ポリソルベート８０（商品名）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）等等を必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。【０３６２】
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤又は吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。【０３６３】
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。【０３６４】
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。【０３６５】
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。【０３６６】
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。【０３６７】
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤、および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。【０３６８】
本発明化合物の命名について以下に示す。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ACD/Nameバッチ（登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製）を用いるか、または、ＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａ１およびＡ２がイミダゾール−２−イル基、ＭＡ２がエトキシカルボニルメチル基、Ｂ１およびＢ２がメチレン基、Ｇが炭素原子、Ｅが１，４−フェニレン基、Ｌが−ＣＨ２−、Ｊが８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル基、ｐ１が０、およびｐ２が１を表わす化合物、すなわち、
【化８２】
0005257068.tif 000083
で示される化合物は、エチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタートと命名された。
【実施例】
【０３６９】
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
固体生成物は偏光顕微鏡を用いて結晶性を確認した。
クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲは、３００ＭＨｚの１ＨＮＭＲの測定値であり、ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。【０３７０】
実施例１：tert−ブチル  ８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボキシラート
アルゴン雰囲気下、tert−ブチル  ２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボキシラート  塩酸塩（3.2 g）とシクロヘキサノン（1.9 mL）の１０％酢酸−無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（50 mL）溶液を室温で４時間撹拌した。この溶液にナトリウム三アセトキシボロヒドリド（5.2 g）を加えた。反応液を室温で１５時間撹拌した。反応液に水（100 mL）、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（100 mL）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別した後、減圧下で溶媒を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（3.7 g）を得た。
Ｒｆ  0.80 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.00-1.38 (m, 6H), 1.46 (s, 9H), 1.48-1.96 (m, 10H), 2.24 (m, 1H), 2.20-2.48 (m, 2H), 2.52-2.64 (m, 2H), 3.08-3.22 m, 2H), 3.30-3.42 (m, 2H)。【０３７１】
実施例２：８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン  二塩酸塩
実施例１で得られた化合物（3.7 g）のメタノール（10 mL）溶液に４Ｎ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（10 mL）を加えた。反応液を室温で１７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をtert−ブチルメチルエーテルで洗浄して、以下の物性値を有する標題化合物（3.3 g）を得た。
Ｒｆ  0.39 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.18-1.58 (m, 6H), 1.64-2.20 (m, 10H), 3.04-3.50 (m, 9H)。【０３７２】
実施例３：tert−ブチル  （４−ホルミルベンジル）カルバマート
tert−ブチル  ［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］カルバマート（3.0 g）の酢酸エチル（50 mL）溶液に二酸化マンガン（20.0 g）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。反応液をセライト（商品名）でろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２→７：３）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（2.3 g）を得た。
Ｒｆ  0.83 (クロロホルム：メタノール＝9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.47 (s, 9H), 4.40 (m, 2H), 4.95 (m, 1H), 7.45 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.86 (d, J=7.8 Hz, 2H), 10.00 (s, 1H)。【０３７３】
実施例４：tert−ブチル  ｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝カルバマート
実施例１においてtert−ブチル  ２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボキシラート  塩酸塩の代わりに実施例２で得られた化合物を、シクロヘキサノンの代わりに実施例３で得られた化合物を用いて実施例１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（2.4 g）を得た。
Ｒｆ  0.17 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.08-1.28 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 1.50-1.68 (m, 6H), 1.70-2.00 (m, 4H), 2.24 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.40-2.68 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 7.16-7.32 (m, 4H)。【０３７４】
実施例５：１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカー２−イル）メチル］フェニル｝メタンアミン  三塩酸塩
実施例２において実施例１で得られた化合物の代わりに実施例４で得られた化合物を用い、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（349 mg）を得た。
Ｒｆ  0.32 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.18-1.58 (m, 6H), 1.60-1.22 (m, 10 H), 3.00-3.56 (m, 7H), 3.65 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 4.42 (m, 2H), 7.52-7.62 (m, 2H), 7.66-7.80 (m, 2H)。【０３７５】
実施例６：１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
実施例５で得られた化合物（1.0 g）と１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（401 mg）の無水メタノール（20 mL）溶液にオルトギ酸トリメチル（0.46 mL）をアルゴン雰囲気下加えた。反応液を室温で１５時間撹拌した。反応液にナトリウムボロヒドリド（237 mg）と水（0.5 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（20 mL）を加えた。溶媒を減圧下濃縮した。水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％アンモニア水−メタノール＝１：０→６：４）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（639 mg）を得た。
Ｒｆ  0.63 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.00-1.28 (m, 6H), 1.48-1.90 (m, 10H), 2.22 (m, 1H), 2.35 (s, 2H), 2.40-2.60 (m, 6H), 3.49 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 6.99 (brs, 1H), 7.01 (brs, 1H), 7.20-7.38 (m, 4H)。【０３７６】
実施例７：エチル  （２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（2.0g）にＮ−メチルピロリドン（25 mL）を加え、加熱して溶解させた。この溶液にエチル  クロロアセタート（11.1 mL）、炭酸カリウム（2.9 g）を加えた。反応液を室温で１４時間撹拌した。反応液に水（30 mL）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.3 g）を得た。
Ｒｆ  0.63 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.29 (t, J=7.2 Hz, 3H), 4.23 (q, J=7.2 Hz, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.15 (d, J=0.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=0.9 Hz, 1H), 9.79 (s, 1H)。【０３７７】
実施例８：エチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
【化８３】
0005257068.tif 000084
実施例６で得られた化合物（98 mg）と実施例７で得られた化合物（63 mg）のジクロロメタン（5 mL）溶液に三アセトキシボロヒドリド樹脂（アルゴノート社製、製品番号800414、2.07 mmol/g、224 mg）を加えた。反応液を室温で１６時間撹拌した。樹脂をろ別後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（60.0 mg）を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.82 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.08-1.37 (m, 6 H), 1.23 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.56-1.72 (m, 6 H), 1.75-1.95 (m, 4 H), 2.25-2.35 (m, 1 H), 2.39 (s, 2 H), 2.52-2.65 (m, 6 H), 3.50 (s, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.58 (s, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 4.11 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.83 (s, 2 H), 6.88 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 6.97-7.01 (m, 2 H), 7.02 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.15-7.36 (m, 4 H)。【０３７８】
実施例８（１）〜実施例８（７）
実施例７において、エチル  クロロアセタートの代わりに相当する塩化物を用いて、実施例７→実施例８の順に同様の操作を行い、以下の化合物を得た。【０３７９】
実施例８（１）：エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
【化８４】
0005257068.tif 000085
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.71 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.19 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.23-1.35 (m, 6 H), 1.62-1.70 (m, 6 H), 1.77-1.97 (m, 4 H), 2.42 (s, 2 H), 2.43-2.51 (m, 1 H), 2.62 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.65-2.74 (m, 6 H), 3.53 (s, 2 H), 3.58 (s, 2 H), 3.64 (s, 2 H), 3.65 (s, 2 H), 4.08 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.15 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.98-7.02 (m, 2 H), 7.03 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.13-7.35 (m, 4 H)。【０３８０】
実施例８（２）：エチル  ４−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.77 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.22 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.21-1.33 (m, 6 H), 1.60-1.70 (m, 6 H), 1.77-1.97 (m, 6 H), 2.16 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 2.41 (s, 2 H), 2.42-2.51 (m, 1 H), 2.61 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.65-2.73 (m, 4 H), 3.52 (s, 2 H), 3.58 (s, 2 H), 3.62 (s, 2 H), 3.63-3.63 (m, 2 H), 3.91 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 4.07 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.87 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.00-7.02 (m, 2 H), 7.03 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.18-7.36 (m, 4 H)。【０３８１】
実施例８（３）：エチル  ２−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.42 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.12-1.32 (m, 9 H), 1.51-1.90 (m, 13 H), 2.18-2.30 (m, 1 H), 2.36 (s, 2 H), 2.43-2.61 (m, 6 H), 3.39-3.73 (m, 8 H), 4.18 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.96 (q, J=7.2 Hz, 1 H), 7.03-7.13 (m, 4 H), 7.21-7.34 (m, 4 H)。【０３８２】
実施例８（４）：tert−ブチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.79 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.05-1.36 (m, 6 H), 1.41 (s, 9 H), 1.53-1.69 (m, 6 H), 1.73-1.95 (m, 4 H), 2.25-2.35 (m, 1 H), 2.39 (s, 2 H), 2.50-2.64 (m, 6 H), 3.51 (s, 2 H), 3.56 (s, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.60 (s, 2 H), 4.70 (s, 2 H), 6.89 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.98-7.01 (m, 2 H), 7.01 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.16-7.45 (m, 4 H)。【０３８３】
実施例８（５）：メチル  ４−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート
Ｒｆ  0.25（ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.00-1.31 (m, 6H), 1.50-1.90 (m, 10H), 1.95-2.08 (m, 2H), 2.16-2.30 (m, 3H), 2.35 (s, 2H), 2.40-2.52 (m, 4H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.85 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.23-7.34 (m, 4H)。【０３８４】
実施例８（６）：プロピル  ４−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート
Ｒｆ  0.64（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.00-1.96 (m, 18H), 1.96-2.62 (m, 13H), 3.45 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 1.2 Hz, 1H), , 7.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.20-7.38 (m, 4H), 12.3 (s, 1H)。【０３８５】
実施例８（７）：イソプロピル  ４−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート
Ｒｆ  0.64（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.00-1.92 (m, 16H), 1.24 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.94-2.60 (m, 13H), 3.45 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 5.01 (m, 1H), 6.90 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.20-7.38 (m, 4H), 12.3 (s, 1H)。【０３８６】
実施例９：（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸
【化８５】
0005257068.tif 000086
実施例８で得られた化合物（50 mg）のエタノール（7.6 mL）溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（1.0 mL）を加えた。反応液を室温で３０分撹拌した。反応液に２Ｎ−塩酸（1.0 mL）を加えて中和した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝７：３）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（38 mg）を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.28 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.11-1.50 (m, 6 H), 1.62-1.94 (m, 8 H), 1.97-2.10 (m, 2 H), 2.53 (s, 2 H), 2.70-2.82 (m, 2 H), 2.87-3.13 (m, 5 H), 3.46 (s, 2 H), 3.56 (s, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 3.68 (s, 2 H), 4.37 (s, 2 H), 6.83 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 6.95 (s, 2 H), 7.00 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.29 (s, 4 H)。【０３８７】
実施例９（１）〜実施例９（３）
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例８（１）〜（３）で得られた化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。【０３８８】
実施例９（１）：３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸
【化８６】
0005257068.tif 000087
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.33 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.04-1.54 (m, 6 H), 1.62-1.93 (m, 8 H), 1.99-2.18 (m, 2 H), 2.43 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 2.59 (s, 2 H), 2.84 (t, J=6.3 Hz, 2 H), 2.90-3.20 (m, 5 H), 3.50 (s, 2 H), 3.61 (s, 2 H), 3.67-3.69 (m, 2 H), 3.74 (s, 2 H), 4.07 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 6.81-6.85 (m, 1 H), 7.00-7.03 (m, 2 H), 7.06 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.16-7.41 (m, 4 H)。【０３８９】
実施例９（２）：４−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.36 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.26-1.52 (m, 6 H), 1.58-1.96 (m, 8 H), 2.06 (t, J=7.2 Hz, 4 H), 1.99-2.05 (m, 2 H), 2.47 (s, 2 H), 2.81 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 2.86-3.15 (m, 5 H), 3.49 (s, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.67 (s, 4 H), 3.85 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.02 (s, 2 H), 7.03 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.15-7.35 (m, 4 H)。【０３９０】
実施例９（３）：２−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.36 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.05-1.48 (m, 6 H), 1.48 (d, J=7.2 Hz, 3 H), 1.57-2.17 (m, 10 H), 2.47 (s, 2 H), 2.58-2.86 (m, 2 H), 2.84-3.16 (m, 5 H), 3.41-3.84 (m, 8 H), 4.66-4.89 (m, 1 H), 6.84 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 6.96 (s, 2 H), 7.17 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.19-7.36 (m, 4 H)。【０３９１】
実施例１０：エチル  ３−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例７において、エチル  クロロアセタートの代わりにエチル  ３−ブロモプロパノアートを用いて実施例７と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（947 mg）を得た。
Ｒｆ  0.83 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.23 (t, J=6.9 Hz, 3H), 2.83 (t, J=6.3 Hz, 2H), 4.12 (q, J=6.9 Hz, 2H), 4.66 (t, J=6.3 Hz, 2H), 7.26 (m, 2H), 9.81 (s, 1H)。【０３９２】
実施例１１：Ｎ−ベンジル−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン
実施例６において、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝メタンアミン  三塩酸塩の代わりにベンジルアミンを用いて実施例６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（11.8 g）を得た。
Ｒｆ  0.67 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  3.81 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 6.99 (m, 2H), 7.20-7.39 (m, 5H)。【０３９３】
実施例１２：エチル  ３−（２−｛［ベンジル（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例１において、tert−ブチル  ２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボキシラート  塩酸塩の代わりに実施例１１で得られた化合物を用い、シクロヘキサノンの代わりに実施例１０で得られた化合物を用いて、実施例１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（489 mg）を得た。
Ｒｆ  0.92 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.26 (t, J=7.2 Hz, 3H), 2.78 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 4.08-4.22 (m, 4H), 6.95 (d, J=1.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.10 (s, 2H), 7.20-7.44 (m, 5H)。【０３９４】
実施例１３：エチル  ３−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例１２で得られた化合物（489 mg）のエタノール（5 mL）溶液にアルゴン雰囲気下２０％−水酸化パラジウム／炭素（400 mg）を加えた。この溶液を水素雰囲気下６０℃で２．５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、セライト（商品名）でろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％アンモニア水−メタノール＝１：０→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（248 mg)を得た。
Ｒｆ  0.41 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.25 (t, J=7.2 Hz, 3H), 2.85 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 4.15 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.29 (t, J=6.9 Hz, 2H), 6.95 (brs, 1H), 6.99 (brs, 1H), 7.02 (m, 2H)。【０３９５】
実施例１４：メチル  ４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンゾアート
実施例１において、tert−ブチル  ２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボキシラート  塩酸塩の代わりに実施例２で得られた化合物を用い、シクロヘキサノンの代わりにメチル  ４−ホルミルベンゾアートを用いて実施例１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（346 mg）を得た。
Ｒｆ  0.74 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.00-1.32 (m, 6H), 1.48-1.88 (m, 10H), 2.21 (m, 1H), 2.34 (s, 2H), 22.35-2.50 (m, 4H), 2.56 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 7.40 (brd, J=8.4 Hz, 2H), 7.99 (brd, J=8.4 Hz, 2H)。【０３９６】
実施例１５：４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］安息香酸
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例１４で得られた化合物を用いて実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（49 mg）を得た。
Ｒｆ  0.28 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  0.98-1.28 (m, 6H), 1.40-1.60 (m, 6H), 1.64-1.82 (m, 4H), 2.25 (s, 2H), 2.30 (m, 1H), 2.40-2.68 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 7.34 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.84 (d, J=7.8 Hz, 2H)。【０３９７】
実施例１６：エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンゾイル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例１３で得られた化合物（57 mg）と実施例１５で得られた化合物（49 mg）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.047 mL）、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU）（103 mg）を加えた。反応液を室温で２０時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20 mL）を加えた。水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝９０：１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（40 mg）を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.68 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ  1.10-1.32 (m, 6 H), 1.15 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.42-1.59 (m, 6 H), 1.63-1.78 (m, 4 H), 2.11-2.24 (m, 1 H), 2.34 (s, 2 H), 2.36-2.57 (m, 6 H), 2.63-2.75 (m, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 4.05 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.12 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 4.58 (s, 2 H), 4.66 (s, 2 H), 6.89 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 6.90-6.98 (m, 2 H), 7.07 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.24-7.34 (m, 2 H), 7.34-7.45 (m, 2 H)。【０３９８】
実施例１７：３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンゾイル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例１６で得られた化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（18 mg）を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.11 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.05-1.52 (m, 6 H), 1.56-2.11 (m, 10 H), 2.18-2.37 (m, 1 H), 2.41 (s, 2 H), 2.56-3.06 (m, 8 H), 3.55-3.73 (m, 2 H), 3.71-3.97 (m, 2 H), 4.48-4.81 (m, 4 H), 6.89-6.97 (m, 1 H), 7.00 (s, 2 H), 7.08-7.23 (m, 1 H), 7.25-7.53 (m, 4 H)。【０３９９】
実施例１８：メチル  ４−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンゾアート
実施例６において、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝メタンアミン  三塩酸塩の代わりにメチル  ４−（アミノメチル）ベンゾアートを用いて実施例６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（2.2 g）を得た。
Ｒｆ  0.28 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  3.47 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 6.99 (m, 2H), 7.36-7.48 (m, 2H), 7.96-8.10 (m, 2H)。【０４００】
実施例１９：メチル  ４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンゾアート
実施例１８で得られた化合物（2.2 g）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液にトリエチルアミン（2.5 mL）、ジ−tert−ブチル−ジカーボネート（3.8 g）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（触媒量）を加えた。反応液を室温で１４時間攪拌した。反応液に水（30 mL）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２→２：８）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（2.4 g）を得た。
Ｒｆ  0.92 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.44 (s, 9H), 3.91 (s, 3H), 4.60-4.82 (m, 4H), 6.92 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.22-7.36 (m, 3H), 7.96-8.04 (m, 2H)。【０４０１】
実施例２０：４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例１９で得られた化合物を用いて実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（1.6 g）を得た。
Ｒｆ  0.23 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.43 (s, 9H), 4.40-4.62 (m, 4H), 7.00 (s, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.90-7.99 (m, 2H)。【０４０２】
実施例２１：tert−ブチル  ｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）カルバマート
実施例１６において、実施例１５で得られた化合物の代わりに実施例２０で得られた化合物を用い、実施例１３で得られた化合物の代わりに実施例２で得られた化合物を用いて実施例１６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物は精製することなく次の反応に用いた。
Ｒｆ  0.37 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)。【０４０３】
実施例２２：１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
実施例２において、実施例１で得られた化合物の代わりに実施例２１で得られた化合物を用いて実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（69 mg）を得た。
Ｒｆ  0.75 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.04-1.40 (m, 6H), 1.46-2.00 (m, 10H), 2.18-2.80 (m, 5H), 3.40-3.88 (m, 8H), 6.97 (s, 2H), 7.38-7.52 (m, 4H)。【０４０４】
実施例２３：エチル  （２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
実施例８において、実施例６で得られた化合物の代わりに実施例２２で得られた化合物を用い、実施例８と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（55 mg）を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.84 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  0.91-1.45 (m, 9 H), 1.48-2.11 (m, 10 H), 2.13-2.94 (m, 5 H), 3.41-3.74 (m, 10 H), 4.11 (q, J=6.9 Hz, 2 H), 4.73-4.96 (m, 2 H), 6.85-6.90 (m, 1 H), 6.94-7.09 (m, 3 H), 7.26-7.53 (m, 4 H)。【０４０５】
実施例２３（１）〜実施例２３（２）
実施例２１において、実施例２で得られた化合物の代わりに相当するアミンを用いて、実施例２１→実施例２２→実施例２３の順に同様の操作を行い。以下の化合物を得た。【０４０６】
実施例２３（１）：エチル  （２−｛［｛４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）カルボニル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.83 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.05-1.38 (m, 9 H), 1.39-1.52 (m, 2 H), 1.53-1.72 (m, 6 H), 1.77-2.07 (m, 4 H), 2.31-2.56 (m, 1 H), 2.63-2.79 (m, 4 H), 3.28-3.46 (m, 2 H), 3.51-3.81 (m, 8 H), 4.12 (q, J=7.2 Hz, 1 H), 4.22 (q, J=7.2 Hz, 1 H), 4.61 (s, 1 H), 4.96 (s, 1 H), 6.83-6.91 (m, 1 H), 6.95-7.04 (m, 2 H), 7.05-7.16 (m, 1 H), 7.18-7.52 (m, 4 H)。【０４０７】
実施例２３（２）：エチル  ［２−（｛（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝カルボニル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］アセタート
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.85 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.02-1.38 (m, 3 H), 1.43-2.04 (m, 6 H), 2.04-2.31 (m, 3 H), 2.24-2.82 (m, 4 H), 3.14-3.83 (m, 12 H), 3.88-4.26 (m, 2 H), 4.43-4.98 (m, 2 H), 6.54-6.94 (m, 2 H), 6.92-7.08 (m, 3 H), 7.09-7.30 (m, 1 H), 7.29-7.56 (m, 4 H)。【０４０８】
実施例２４：（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例２３で得られた化合物を用いて実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（25 mg）を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.23 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  0.96-1.53 (m, 6 H), 1.59-2.14 (m, 10 H), 2.87-3.71 (m, 15 H), 4.32-4.48 (m, 2 H), 6.77-6.87 (m, 1 H), 6.91-6.98 (m, 2 H), 6.99-7.05 (m, 1 H), 7.37-7.49 (m, 4 H)。【０４０９】
実施例２４（１）：［２−（｛（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝カルボニル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］酢酸
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例２３（２）で得られた化合物を用いて実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.25 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.54-1.98 (m, 6 H), 2.13-2.26 (m, 3 H), 2.50-2.85 (m, 4 H), 3.43-3.90 (m, 14 H), 4.43-4.49 (m, 2 H), 6.76-6.87 (m, 2 H), 6.95-7.02 (m, 2 H), 7.02-7.09 (m, 1 H), 7.15-7.30 (m, 1 H), 7.33-7.52 (m, 4 H)。【０４１０】
実施例２５：ジエチル  ２，２'−［（｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝イミノ）ビス（メチレン−１Ｈ−イミダゾール−２，１−ジイル）］ジアセタート
実施例６において、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりにエチル  (２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)アセタートを用いて、実施例６→実施例８の順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：油状物；
Ｒｆ  0.34 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.13-1.30 (m, 12 H), 1.57-1.69 (m, 6 H), 1.74-1.99 (m, 4 H), 2.33-2.44 (m, 3 H), 2.53-2.66 (m, 6 H), 3.48 (s, 2 H), 3.54-3.66 (m, 6 H), 4.08 (q, J=7.2 Hz, 4 H), 4.61 (s, 4 H), 6.90 (d, J=1.2 Hz, 2 H), 7.06 (d, J=1.2 Hz, 2 H), 7.12-7.24 (m, 2 H), 7.22-7.37 (m, 2 H)。【０４１１】
実施例２６：エチル  ［２−（｛｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］アセタート
実施例６において、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドを用いて、実施例６→実施例８の順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：油状物；
Ｒｆ  0.55 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.03-1.32 (m, 6 H), 1.22 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.54-1.69 (m, 6 H), 1.73-1.97 (m, 4 H), 2.23-2.33 (m, 1 H), 2.38 (s, 2 H), 2.48-2.64 (m, 6 H), 3.31 (s, 3 H), 3.50 (s, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 3.63-3.65 (m, 2 H), 4.07 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.64 (s, 2 H), 6.85 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.10-7.23 (m, 2 H), 7.22-7.35 (m, 2 H)。【０４１２】
実施例２７：［２−（｛｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］酢酸
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例２６で得られた化合物を用いて実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
Ｒｆ  0.19 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  1.16-1.40 (m, 6 H), 1.56-1.77 (m, 6 H), 1.78-2.05 (m, 4 H), 2.46 (s, 2 H), 2.57-2.65 (m, 1 H), 2.70 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.75-2.84 (m, 4 H), 3.39 (s, 3 H), 3.50 (s, 2 H), 3.59-3.64 (m, 6 H), 4.32 (s, 2 H), 6.82 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=1.5 Hz, 2 H), 7.10-7.22 (m, 2 H), 7.22-7.33 (m, 2 H)。【０４１３】
実施例２８：tert−ブチル  ３−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例７において、エチル  クロロアセタートの代わりにtert−ブチル  ３−ブロモプロパノアートを用いて実施例７と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.40（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.40 (s, 9 H), 2.73 (t, J=6.32 Hz, 2 H), 4.62 (t, J=6.32 Hz, 2 H), 7.14-7.36 (m, 2 H), 9.81 (s, 1 H)。【０４１４】
実施例２９：３−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピオン酸
実施例２において、tert−ブチル  ８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボキシラートの代わりに実施例２８で得られた化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.10（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：1：2）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  2.77 (t, J=6.96 Hz, 2 H), 4.55 (t, J=6.96 Hz, 2 H), 7.32 (d, J=0.92 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=0.92 Hz, 1 H), 9.80 (s, 1 H)。【０４１５】
実施例３０：２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル  ３−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例７において、エチル  クロロアセタートおよび１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび実施例２９で得られた化合物を用いて実施例７と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.46（クロロホルム：メタノール＝9：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  2.84-2.95 (m, 8 H), 4.58-4.71 (m, 4 H), 7.17 (s, 1 H), 7.33 (s, 1 H), 9.71 (s, 1 H)。【０４１６】
実施例３１：２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例８において、エチル  （２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタートの代わりに実施例３０で得られた化合物を用いて実施例８と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.58（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  0.99-1.30 (m, 6 H), 1.51-1.67 (m, 6 H), 1.70-1.95 (m, 4 H), 2.16-2.29 (m, 1 H), 2.36 (s, 2 H), 2.42-2.50 (m, 4 H), 2.54 (t, J=6.87 Hz, 2 H), 2.93 (t, J=6.87 Hz, 2 H), 2.99 (s, 6 H), 3.51 (s, 2 H), 3.55 (s, 2 H), 3.61 (s, 2 H), 3.65 (s, 2 H), 4.17 (t, J=6.87 Hz, 2 H), 4.77 (s, 2 H), 6.98 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.09 (s, 1 H), 7.26 (d, J=8.40 Hz, 2 H), 7.32 (d, J=8.40 Hz, 2 H), 12.02-12.10 (m, 1 H)。【０４１７】
実施例３１（１）：２−（４−モルホリニル）エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
実施例３０において、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの代わりにＮ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いて、実施例３０→実施例３１の順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.43（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  1.00-1.31 (m, 6 H), 1.48-1.90 (m, 10 H), 2.16-2.28 (m, 1 H), 2.35 (s, 2 H), 2.42-2.50 (m, 8 H), 2.54 (t, J=6.77 Hz, 2 H), 2.59 (t, J=5.85 Hz, 2 H), 2.77 (t, J=6.59 Hz, 2 H), 3.48 (s, 2 H), 3.55 (s, 2 H), 3.61 (s, 2 H), 3.64-3.70 (m, 6 H), 4.10 (t, J=6.59 Hz, 2 H), 4.23 (t, J=5.85 Hz, 2 H), 6.97 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 7.26 (d, J=8.40 Hz, 2 H), 7.30 (d, J=8.40 Hz, 2 H), 12.08-12.25 (m, 1 H)。【０４１８】
実施例３２：１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
実施例６において、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチルオキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（ＣＡＳ  登録番号：１０１２２６−４２−０）を用いて、実施例６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.48（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  0.02 (s, 9 H), 0.87 (t, J=8.40 Hz, 2 H), 1.03-1.32 (m, 6 H), 1.54-1.68 (m, 6 H), 1.73-1.92 (m, 4 H), 2.19-2.28 (m, 1 H), 2.35 (s, 2 H), 2.41-2.51 (m, 4 H), 2.55 (t, J=6.86 Hz, 2 H), 3.47 (t, J=8.40 Hz, 2 H), 3.56 (s, 2 H), 3.80 (s, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 5.31 (s, 2 H), 6.96 (s, 2 H), 7.29 (s, 4 H)。【０４１９】
実施例３３：エチル  ３−［２−（｛｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパノアート
実施例８においてエチル  （２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタートの代わりに実施例１０で得られた化合物を用い，実施例６で得られた化合物の代わりに実施例３２で得られた化合物を用いて実施例８と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.60（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  -0.08 (s, 9 H), 0.74 (t, J=7.50 Hz, 2 H), 1.04-1.32 (m, 9 H), 1.51-1.67 (m, 6 H), 1.71-1.90 (m, 4 H), 2.15-2.28 (m, 1 H), 2.30-2.57 (m, 10 H), 3.18 (t, J=7.50 Hz, 2 H), 3.54 (s, 2 H), 3.61 (s, 2 H), 3.71 (s, 2 H), 3.73 (s, 2 H), 3.96 (t, J=6.77 Hz, 2 H), 4.05-4.18 (m, 2 H), 4.92 (s, 2 H), 6.86 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.20 Hz, 2 H), 7.24 (d, J=7.20 Hz, 2 H)。【０４２０】
実施例３４：３−［２−（｛｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロピオン酸
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例３３で得られた化合物を用いて実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.28（ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ  -0.05 (s, 9 H), 0.71 (t, J=7.96 Hz, 2 H), 1.05-1.40 (m, 6 H), 1.60-1.73 (m, 6 H), 1.76-2.01 (m, 4 H), 2.26 (t, J=7.04 Hz, 2 H), 2.40-2.55 (m, 1 H), 2.45 (s, 2 H), 2.64 (t, J=6.77 Hz, 2 H), 2.68-2.75 (m, 4 H), 3.21 (t, J=7.87 Hz, 2 H), 3.51 (s, 2 H), 3.61 (s, 2 H), 3.64 (s, 2 H), 3.70 (s, 2 H), 3.92 (t, J=7.04 Hz, 2 H), 5.09 (s, 2 H), 6.83 (d, J=1.10 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=1.10 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=1.10 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=1.10 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=8.23 Hz, 2 H), 7.29 (d, J=8.23 Hz, 2H)。
【０４２１】
実施例３５：１−｛［（シクロヘキシロキシ）カルボニル］オキシ｝エチル  ３−［２−（｛｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパノアート
実施例７において、エチル  クロロアセタート、および１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりにシクロヘキシル  １−クロロエチルカーボナート（ＣＡＳ  登録番号：９９４６４−８３−２）、および実施例３４で得られた化合物を用いて、実施例７と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
Ｒｆ  0.58（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  -0.03 (s, 9 H), 0.73 (t, J=7.50 Hz, 2 H), 0.99-1.98 (m, 29 H), 2.16-2.27 (m, 1 H), 2.34 (s, 2 H), 2.39-2.54 (m, 8 H), 3.18 (t, J=7.50 Hz, 2 H), 3.54 (s, 2 H), 3.61 (s, 2 H), 3.70 (s, 2 H), 3.72 (s, 2 H), 3.92-3.99 (m, 2 H), 4.57-4.69 (m, 1 H), 4.91 (s, 2 H), 6.73 (q, J=5.43 Hz, 1 H), 6.87 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=8.10 Hz, 2 H), 7.25 (d, J=8.10 Hz, 2 H)。【０４２２】
実施例３６：１−｛［（シクロヘキシロキシ）カルボニル］オキシ｝エチル  ３−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパノアート
【化８７】
0005257068.tif 000088
実施例３５で得られた化合物（142 mg）にトリフルオロ酢酸（2 mL）を加えた。反応溶液を５０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えた。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ別後、ろ液を濃縮した。残渣をＤＭ１０２０シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→９：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（49 mg）を得た。
Ｒｆ  0.53（酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  0.98-2.02 (m, 29 H), 2.16-2.29 (m, 1 H), 2.33-2.38 (m, 2 H), 2.44-2.50 (m, 4 H), 2.54 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 2.80 (t, J=6.86 Hz, 2 H), 3.46 (s, 2 H), 3.56 (s, 2 H), 3.61 (s, 2 H), 3.65 (s, 2 H), 4.10 (t, J=6.86 Hz, 2 H), 4.56-4.68 (m, 1 H), 6.78 (q, J=5.37 Hz, 1 H), 6.94-6.99 (m, 2 H), 7.06 (s, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 7.22-7.34 (m, 4 H), 12.07-12.23 (m, 1 H)。
【０４２３】
実施例３７（１）〜実施例３７（３）
実施例１においてシクロヘキサノンの代わりに相当するカルボニル化合物および実施例７においてエチル  クロロアセタートの代わりに相当する塩化物を用いて実施例１→実施例８と順に同様の操作を行い、以下の化合物を得た。【０４２４】
実施例３７（１）：エチル  ４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート
Ｒｆ  0.52（ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  0.87 (d, J=6.40 Hz, 6 H), 1.27 (t, J=7.14 Hz, 3 H), 1.50-1.65 (m, 6 H), 1.67-1.84 (m, 1 H), 1.94-2.07 (m, 4 H), 2.17-2.32 (m, 6 H), 2.36 (s, 2 H), 2.54 (t, J=6.77 Hz, 2 H), 3.45 (s, 2 H), 3.56 (s, 2 H), 3.63 (s, 2 H), 3.65 (s, 2 H), 3.85 (t, J=7.23 Hz, 2 H), 4.14 (q, J=7.07 Hz, 2 H), 6.91 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 7.12 (s, 1 H), 7.21-7.36 (m, 4 H), 12.18-12.37 (m, 1 H)。【０４２５】
実施例３７（２）：エチル  ４−（２−｛［（４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート
Ｒｆ  0.58（ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  0.83 (s, 9 H), 1.27 (t, J=7.14 Hz, 3 H), 1.49-1.57 (m, 4 H), 1.58 (t, J=6.90 Hz, 2 H), 1.95-2.07 (m, 4 H), 2.25 (t, J=7.50 Hz, 2 H), 2.35 (s, 2 H), 2.36-2.46 (m, 4 H), 2.54 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 3.45 (s, 2 H), 3.56 (s, 2 H), 3.63 (s, 2 H), 3.65 (s, 2 H), 3.86 (t, J=7.14 Hz, 2 H), 4.15 (q, J=7.14 Hz, 2 H), 6.92 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 7.13 (s, 1 H), 7.27-7.35 (m, 4 H), 12.29 (s, 1 H)。【０４２６】
実施例３７（３）：エチル  ４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノアート
【化８８】
0005257068.tif 000089
Ｒｆ  0.31（ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝80：1：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  0.87 (t, J=7.32 Hz, 6 H), 1.21-1.33 (m, 5 H), 1.38-1.66 (m, 8 H), 1.92-2.14 (m, 3 H), 2.24 (t, J=7.23 Hz, 2 H), 2.35 (s, 2 H), 2.36-2.45 (m, 4 H), 2.54 (t, J=6.77 Hz, 2 H), 3.45 (s, 2 H), 3.56 (s, 2 H), 3.63 (s, 2 H), 3.64 (s, 2 H), 3.85 (t, J=7.50 Hz, 2 H), 4.14 (q, J=6.65 Hz, 2 H), 6.90 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.11 (s, 1 H), 7.22-7.38 (m, 4 H), 12.17-12.35 (m, 1 H)。【０４２７】
実施例３８（１）〜実施例３８（３）
実施例９において、実施例８で得られた化合物の代わりに実施例３７（１）〜（３）で得られた化合物を用いて、実施例９と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。【０４２８】
実施例３８（１）：４−（２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸
Ｒｆ  0.32（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  0.95 (d, J=6.59 Hz, 6 H), 1.61-2.00 (m, 9 H), 2.07 (t, J=7.04 Hz, 2 H), 2.41 (d, J=7.14 Hz, 2 H), 2.56-2.79 (m, 6 H), 2.92 (t, J=7.04 Hz, 2 H), 3.50 (s, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.67 (s, 2 H), 3.76-3.82 (m, 2 H), 3.84 (t, J=7.50 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.01 (s, 2 H), 7.04 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.26 (d, J=8.40 Hz, 2 H), 7.31 (d, J=8.40 Hz, 2 H)。【０４２９】
実施例３８（２）：４−（２−｛［（４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸
Ｒｆ  0.39（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  0.89 (s, 9 H), 1.55-1.91 (m, 8 H), 2.08 (t, J=6.86 Hz, 2 H), 2.19 (s, 2 H), 2.51-2.66 (m, 4 H), 2.84 (s, 2 H), 3.06 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 3.50 (s, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.67 (s, 2 H), 3.82 (t, J=7.80 Hz, 2 H), 3.93 (s, 2 H), 6.86 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.01 (s, 2 H), 7.06 (d, J=1.28 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=8.10 Hz, 2 H), 7.34 (d, J=8.10 Hz, 2 H)。【０４３０】
実施例３８（３）：４−（２−｛［（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル］ベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸
【化８９】
0005257068.tif 000090
Ｒｆ  0.38（クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  0.96 (t, J=7.50 Hz, 6 H), 1.39-1.92 (m, 12 H), 2.07 (t, J=7.14 Hz, 2 H), 2.49-2.58 (m, 3 H), 2.72-2.89 (m, 6 H), 3.50 (s, 2 H), 3.58 (s, 2 H), 3.66 (s, 2 H), 3.72 (s, 2 H), 3.85 (t, J=7.20 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=1.10 Hz, 1 H), 7.01 (s, 2 H), 7.03 (d, J=1.10 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=8.40 Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.40 Hz, 2 H)。【０４３１】
［生物学的実施例］
本発明化合物の有効性、例えば本発明化合物がＣＸＣＲ４拮抗作用を有することは、以下の実験によって証明された。また、本発明化合物の毒性が低いこと、例えば、循環器系に対する影響が小さいということ、リン脂質症（ホスホリピードシス）のリスクが低いということ、および経口吸収性は、以下の実験を行なうことによって確認できる。
本発明の測定方法は、以下のように、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および／または測定感度の改良を加えたものである。以下に詳細な実験方法を示した。【０４３２】
先述したように、ＨＩＶがＣＤ４陽性細胞上の受容体であるＣＸＣＲ４に結合することを阻害する化合物のスクリーニングをするためには、ＨＩＶウイルスを用いたアッセイ系で行うことがより直接的な手法である。しかし、ＨＩＶウイルスを大量スクリーニングに使用することは、その取り扱いの難しさから実用的ではない。一方、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶ−１とＳＤＦ−１が共にＣＸＣＲ４に結合することから、ＨＩＶ側とＳＤＦ−１側双方のＣＸＣＲ４結合部位、並びにＣＸＣＲ４側のＳＤＦ−１およびＨＩＶ結合部位には、何らかの共通する特徴があるものと予測し得る。従って、既存の抗ＡＩＤＳ薬（逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬）と異なる作用機序であるＨＩＶウイルスの細胞への吸着を阻害する化合物を発見するため、ＨＩＶの代わりにＣＸＣＲ４の内因性リガンドであるＳＤＦ−１を用いたアッセイ系が利用可能である。【０４３３】
具体的には、ＳＤＦ−１とＣＸＣＲ４の結合を阻害する化合物をスクリーニングする系として、例えば、ヨードラベルしたＳＤＦ−１とＣＸＣＲ４を発現していることが知られているヒトＴ細胞株との結合を測定する系が実施可能である。【０４３４】
［実験方法］
実験例１：ヒトＳＤＦ−１のＣＥＭ細胞への結合に対する阻害実験
結合緩衝液中（HEPES，BSA含有）でヒトＴ細胞株ＣＥＭ細胞に被験化合物と１２５Ｉ−ＳＤＦ−１（NEN）を添加し４℃で６０分間インキュベートした。反応させたＣＥＭ細胞をGF/B membrane filter plate（Packard）で急速ろ過して吸着させ、リン酸緩衝生理食塩水（phosphate buffered saline：以下、PBSと略す。）で３回洗浄した後、乾燥させMicroscint+20（Packard）を加えた。ＣＥＭ細胞に結合した放射能量をTop Count（Packard）を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％）を以下の計算式により算出した。
【数１】
0005257068.tif 000091
実施例に示したすべての本発明化合物は、10μＭの濃度で50％以上の阻害率を示した。例えば、実施例９、実施例９（１）、実施例３６、実施例３７（１）、実施例３７（３）、実施例３８（１）、および実施例３８（３）の化合物のＩＣ５０値は以下の表の通りであった。
【表１】
0005257068.tif 000092
【０４３５】
実験例２：本発明化合物の血圧および心拍数に対する影響の測定
ラットをウレタンにより麻酔する（1.2ｇ／ｋｇ皮下投与）。頚部正中切開後、血圧測定用のカテーテルを右総頚動脈に挿入する。その後、鼠径部を切開後、薬液投与用のカテーテルを大腿静脈に挿入し固定する。血圧測定用のカテーテルを圧トランデューサーに連結し、ひずみ圧用アンプ（ＡＰ−６４１Ｇ（日本光電））を介して熱書ペンレコーダーに血圧波形を記録する。この際、心拍数は、上記ひずみ圧用アンプから得られた血圧波形をトリガーとする瞬時心拍計（ＡＴ−６０１Ｇ（日本光電））を介した値を熱書ペンレコーダーに記録する。被験化合物は10％可溶化溶媒生理食塩液（ポリオキシエチレンヒドロキシステアレート：プロピレングリコール：生理食塩液＝７：３：１９０体積比）に溶解し、0.1および0.3、1、3、10ｍｇ／ｍＬの濃度になるように調製する。これを1ｍＬ／ｋｇで、尾静脈より約１０秒間かけて静脈内投与する。１個体に対して、投与用量を段階的にあげていく累積投与を行う。【０４３６】
実験例３：Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）Ｓ５１システムを用いた人口脂質膜結合評価
（１）リポソーム調製
10ｍＭの１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸・一ナトリウム塩（以下、DOPAと略す。）クロロホルム溶液をアスピレーターで乾固し、0.6ｍＬのPBS／５％ジメチルスルホキシド（以下、DMSOと略す。）を添加した。ボルテックスミキサーにて十分懸濁し、凍結融解を５回繰り返した。リポソーム調製器具（Ａｖｅｓｔｉｎ社）と２本のシリンジでリポソームを作成し、固定化直前にPBS／５％DMSOで0.5ｍＭに希釈した。
（２）測定化合物調製
10ｍＭのＤＭＳＯ溶液2μｌに１ｘＰＢＳを38μｌ添加し、さらに１ｘPBS／５％DMSOを360μＬ添加し、PBS／５％DMSO中終濃度50μＭを調製し、測定した。
（３）分析
以下の分析は全てＢｉａｃｏｒｅ  Ｓ５１（登録商標）システムを使用し、測定条件はＢｉａｃｏｒｅ  Ｓ５１  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｓｏｆｔで設定した。
測定温度を３７℃に設定し、バッファーとしてPBS/5%DMSO(pH7.4)を用いた。センサーチップは、Ｓｅｒｉｅｓ  Ｓ  Ｓｅｎｓｏｒ  Ｃｈｉｐ  Ｌ１を使用した。センサー表面上の測定スポットのうち１つにDOPAを固定化し、中央のスポットはリファレンスとして用いた。
10μＬ／分の流速で約３分間リポソームの固定化を行った。次に30μＬ/分の流速で化合物を添加し相互作用を測定した。測定条件を以下に記す。
アッセイバッファー：PBS／５％DMSO（ｐＨ7.4）
測定温度：37℃
センサーチップ：Ｓｅｒｉｅｓ  Ｓ  Ｓｅｎｓｏｒ  Ｃｈｉｐ  Ｌ１
流速：リポソーム固定化時は10μＬ／分、化合物との相互作用測定時は30μＬ／分
再生：20ｍＭＣＨＡＰＳ（３−［（３−コラミドプロピル）−ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホン酸塩）、イソパノール／50ｍＭ水酸化ナトリウム水溶液＝４０／６０（体積比）混合液（６０秒）
（４）データ処理
データ処理はＢｉａｃｏｒｅ  Ｓ５１  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｓｏｆｔを用い、Ａｂｄｉｃｈｅらの方法（Analytical biochemistry, 328, 233-243 (2004)）によって行った。
リファレンスの値を差し引いた結合レスポンスの値（ＲＵ）について、サンプル溶液に含まれるDMSO濃度の微小誤差を補正した後、サンプル分子量で除算した。さらに、ここで得られた値はリポソームのキャプチャー量に比例するため、そのサイクル時のキャプチャー量で除算し、１０の６乗をかけて補正値とした（補正値＝1000000×ＲＵ（被験化合物）／分子量（被験化合物）ＲＵ（リポソーム））。
プロプラノロール、アミオダロン、デシプラミン、イミプラミン、およびプロカインをコントロールとして添加し、結合レスポンスの変動が約10〜15％以内であることを確認した。
（５）  判定
補正後の結合レスポンスの値が１５０以上であった化合物を陽性と判定した。
その結果、酸性基を含有する基によって置換された塩基性基を含有する本発明化合物は、イン・ビトロ（in vitro）実験系でホスホリピドーシス誘導作用が低いことがわかった。例えば、実施例９、実施例９（１）、実施例３８（１）、および実施例３８（３）の化合物の補正後の結合レスポンス（ＲＵ）の値は以下の表の通りであった。
【表２】
0005257068.tif 000093
【０４３７】
実験例４：蛍光標識リン脂質アナログを用いたホスホリピドーシス検出系での検討
（１）  リン脂質蓄積測定
MEM（minimum  essential  medium）培地で調製したチャイニーズハムスター肺由来株細胞（CHL/IU）細胞浮遊液（７×10４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）を、96穴プレート（96ウェルクリアボトムプレート）に100μＬ／ｗｅｌｌ必要数（１用量２ウェル）添加し約24時間培養した。培養後、96穴プレートの上清を除去し、25μｍｏｌ／Ｌニトロベンゾキサゾールジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミン（NBD-PE）を含むMEM培地（以下、NBD-PE培地と略する。）に溶解または懸濁させた各濃度の化合物を100μＬ／ｗｅｌｌ加えて約24時間処理した。各化合物の処置濃度は6.25、12.5、25、50および100μｍｏｌ／Ｌとした。陽性対照物質は塩酸アミオダロン（amiodarone  hydrochloride）とし、その処置濃度は1.25、2.5、5、10および20μｍｏｌ／Ｌとした。なお、化合物毎に無処置コントロール（MEM培地のみ）およびNBD-PEコントロール（NBD-PE培地にDMSOを１／１００量加えたもの）を各５ウェル設けて同様に培養した。培養終了後、リン酸緩衝生理食塩水（以下PBSと略す。）（−）100μＬ／ｗｅｌｌで２回洗浄し、ＷＳＴ−１バックグランドコントロール用の空の２ウェルを含めた全ての処理ウェルにMEM培地100μＬを加え約0.5時間培養した。各ウェルの蛍光強度をマイクロプレートリーダ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社、ＳＰＥＣＴＲＡ  ｍａｘ  Ｍ２；励起波長485ｎｍ／蛍光波長535ｎｍ）を用いて測定した。
（２）  解析
各用量×２ウェルの平均値を用いて、NBD-PEコントロールに対するリン脂質増加率（％）を、下記計算式を用いて算出した。
【数２】
0005257068.tif 000094
（３）  細胞毒性試験
リン脂質蓄積測定で測定した96穴プレートを、プレートリーダ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社、ＳＰＥＣＴＲＡ  ｍａｘ  Ｍ２）で主波長450ｎｍ、補正波長690ｎｍで測定しＰｒｅ値を求めた。Ｐｒｅ測定した96穴プレートにＰｒｅｍｉｘ  ＷＳＴ−１を５μＬ／ｗｅｌｌずつ加えた。２〜４時間培養後、Ｐｒｅ測定と同様に測定しＡｆｔ値を求めた。測定した各値からバックグランドコントロール値を引いた。Ａｆｔ値からＰｒｅ値を引いた値を使用し、細胞増殖率（％）は下記計算式を用いて算出した。
【数３】
0005257068.tif 000095
（４）  判定
陽性対照であるアミオダロンの最大リン脂質蓄積増加率の、25％以上の値を示した試験用量を陽性と判定した。なお、細胞毒性試験において細胞増殖率が50％以下の用量はホスホリピドーシス誘導作用の有無の判定に使用しなかった。
その結果、酸性基を含有する基によって置換された塩基性基を含有する本発明化合物は、イン・ビトロ（in vitro）  実験系でホスホリピドーシス誘導作用が低いことが分かった。例えば、実施例９、実施例９（１）、実施例３８（１）、および実施例３８（３）の化合物のリン脂質蓄積増加率は以下の表の通りであった。
【表３】
0005257068.tif 000096
【０４３８】
実験例５：最高血中濃度（Ｃｍａｘ）の測定
評価する化合物を秤量し、６０℃に加熱したウェルソルブ（商品名；セレステＢ株式会社製）に溶解し20ｍｇ／ｍＬに調製した後、注射用蒸留水で１０倍希釈して、さらに生理食塩液にて２倍希釈して、静脈内投与液とした。評価する化合物を秤量し、６０℃に加熱したソルトール（商品名；BASF武田ビタミン株式会社製）／プロピレングリコール＝７／３に溶解し20ｍｇ／ｍＬに調製した後、注射用蒸留水で１０倍希釈して、経口投与液とした。静脈内投与は、Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）系ラット（雄性、日本チャールス・リバー株式会社）の尾静脈より、静脈内投与液（1ｍｇ／ｋｇ）を単回急速投与した（ｎ＝３）。経口投与は、Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）系ラット（雄性、日本チャールス・リバー株式会社）に、経口投与液（10ｍｇ／ｋｇ）を、ゾンデを用いて強制的に胃内へ投与した（ｎ＝３）。投与は絶食下で行ない、水は自由に摂取させた。投与後１５、３０分、１、２、４、６、８および２４時間後に頸静脈よりヘパリン加シリンジを用いて0.35ｍＬ採血した。得られた血液は氷冷し、12000rpmで５分間遠心後、血漿を分取した。血漿は−８０℃で保存した。−８０℃で保存した血漿試料を溶解し、血漿試料100μＬに内部標準溶液（100μＬ）およびアセトニトリル（2ｍＬ）を添加して撹拌し、2500rpmで１０分間遠心した。上清を遠心濃縮機にて乾固した後、残渣に６７％ジメチルスルホキシド水溶液150μＬを加えて再溶解し、その20μＬをLC/MS/MSにて分析した。
LC/MS/MSによる分析は、以下の条件で行った。
［ＬＣ条件］
測定装置：Waters 2795（Waters社製）
分析カラム：Unison UK-C18，3.0μm particle size，2.0mm × 30mm（インタクト社製）
分析カラム温度：室温
流速：200μＬ／分
移動層：5mM IPC-PFAA-7水溶液／アセトニトリル（９／１→１／９）
［ＭＳ／ＭＳ条件］
測定装置：Quatro micro API（Micromass社製）
イオン化方法：ES+
キャピラリー電圧：3.30kV
ソース温度：１２０℃
デソルベーション温度：３５０℃
マルチプライアー：650V
モニターイオンは、各試料における最適なものを選択した。
目的とする化合物のラット血漿中濃度推移はWinNonlin 4.0.1（Pharsight社製）を用いてノンコンパートメント解析法にて解析し、最高血中濃度Ｃｍａｘを算出した。
その結果、プロドラッグ化された酸性基を含有する基、保護基によって保護された酸性基を含有する化合物等の本発明化合物の最高血中濃度Ｃｍａｘは、良好な値を示した。なお、評価する化合物が投与後に代謝されるプロドラッグである場合には、その化合物が生体内において、酵素や胃酸等による反応を受け、変換された化合物の最高血中濃度Ｃｍａｘを測定した。例えば、以下に示すような実施例９（１）のエステル体である実施例３６、実施例３８（１）のエステル体である実施例３７（１）、および実施例３８（３）のエステル体である実施例３７（３）を投与した場合、その加水分解産物である、実施例９（１）、実施例３８（１）、および実施例３８（３）の最高血中濃度Ｃｍａｘを測定した。
【表４】
0005257068.tif 000097
【０４３９】
［製剤実施例］
製剤例１：
（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸（２００ｇ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤、２０．０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤、１０．０ｇ）、微結晶セルロース（８７０ｇ）を常法により混合した後打錠して、一錠中に２０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００００錠を得た。【０４４０】
製剤例２：
（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸（１００ｇ）、マンニトール（２ｋｇ）、蒸留水（５０Ｌ）を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中１０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００００本を得た。
【産業上の利用可能性】
【０４４１】
本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有し、ＣＸＣＲ４介在性疾患に対する予防および／または治療剤として有用である。例えば、炎症・免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患（例えば、癌、癌転移等）等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤等として有用である。