(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（Ｉ）
【化１】
0005357116.tif 000115
の２，４−ピリミジンジアミン化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物であり、このとき：
Ｒ２は、Ｒ８基で３位もしくは５位で単置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で二基置換もしくは三基置換されたフェニル、および下記で定義される任意的に置換されたヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ４は、一つ以上の同一または異なったＲ８基で置換されたフェニル、および下記で定義される任意的に置換されたヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ５は、−ＣＮ、−ＮＣ、フルオロ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３、からなる群から選択されており；
Ｒ８は、Ｒｅ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換されたＲｅ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまた二つのＲｃは、これらが結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａ基で任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各Ｒｅは独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されており；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数であり、
ここで、保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、トリチル、置換トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、又はニトロ−べラトリルオキシカルボニルであるアミノ保護基；
または、ヒドロキシル基が、アシル化されるかアルキル化されて、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、又はアリルエーテルを形成するヒドロキシル保護基であり得；
ここで、Ｒ２及びＲ４の少なくとも一つは、以下からなる群から独立して選択される任意で置換されたヘテロアリールであり：
【化２】
0005357116.tif 000116
【化３】
0005357116.tif 000117
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各−  −  −は独立して単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８であり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、独立してＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
各Ｙ２は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素および、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る群から選択されたプログループからなる群から選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ９とＲ１０またはＲ１１とＲ１２、あるいはＲ９とＲ１０およびＲ１１とＲ１２が一緒にオキソ基を形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれ互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルおよびＮＨＲ８からなる群から選択され；
以下の項目を条件とし：
（１）Ｒ２が置換フェニルである場合、Ｒ５はシアノ以外であり；かつ
（２）Ｒ２とＲ４がそれぞれ独立して置換あるいは非置換インドールである場合、
Ｒ２およびＲ４は環炭素原子により、該分子の残りの部分に付着している；
ただし、前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；および／または
Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン
である場合を除く、
化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２が、それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基により任意的に置換され得る、５−１０員のヘテロアリール、ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサン−（５または６）−イル、ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソル−（４または５）−イル、ベンゾオキサジニル、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾピラニル、ベンゾピラン−（５、６、７、または８）−イル、１，４−ベンゾオキサジニル−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジニル−２，４（３Ｈ）−ジオン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２，４（３Ｈ）−ジオン、ベンゾオキサゾリル−２−オン、ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル−２−オン、ジヒドロクマリニル、ジヒドロクマリン−（５、６、７、または８）−イル、１，２−ベンゾピロニル、１，２−ベンゾピロン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾフラニル、ベンゾフラン−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］フラン−（４、５、６、または７）−イル、インドリル、及びインドール−（４、５、６、または７）−イルからなる群から選択されており、このときＲ８が請求項１に定義されたものである化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２およびＲ４のうちの一方または両方がそれぞれに互いに独立して、請求項１で定義された任意的に置換されたヘテロアリールである化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であり、Ｒ２とＲ４が同一である化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であり、各Ｒ３５が独立に水素、−ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄからなる群から選択されており、このときｍ、ＲｃおよびＲｄが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であり、各ｍが１である化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物で、Ｒ２が環炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物で、Ｒ４が環炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２またはＲ４の一方が単置換されたフェニルである化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であり、Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、−ＯＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、およびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており、このとき、ｍ、Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２またはＲ４の一方が２基置換されたフェニルである化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であり、Ｒ８置換基が２，３−；２，４−；２，５−；２，６−；３，４−；または３，５−の位置にある化合物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の化合物であり、各Ｒ８が独立に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、および−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２またはＲ４の一方が３基置換されたフェニルである化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であり、Ｒ８置換基が２，３，４−；２，３，５−；２，３，６−；２，４，５−；２，４，６−；２，５，６−；あるいは３，４，５−の位置にある化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であり、各Ｒ８が独立に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており、このときｍ、Ｒ
ａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項１７】
請求項１４に記載の化合物であり、前記フェニルが下記の構造式を有しており：
【化４】
0005357116.tif 000118
このとき：Ｒ３１がメチルあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ３２が水素、メチル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；およびＲ３３がハロ基である化合物。
【請求項１８】
下記構造式（Ｉｃ）に基づいた構造を有する請求項１に記載の化合物であり：
(Ic)
【化６】
0005357116.tif 000119
またはその塩、水和物、および溶媒和物であり、このとき：
Ｒ１４が請求項１で定義されたヘテロアリールであり；
Ｒ５が請求項１で定義されたものであり；また、
Ｒ１８が−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂが請求項１で定義されたものである化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であり、Ｒ１８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ３である化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物であり、Ｒ５は、フルオロ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される化合物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の化合物であり、Ｒ５はフルオロである化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物であり、生体外分析において測定される場合、ＩＣ５０値が約２０μＭあるいはそれ以下で肥満細胞または好塩基球細胞の脱顆粒を阻害する化合物。
【請求項２３】
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２４】
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２５】
Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２６】
Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、または溶媒和物、ならびに薬学的に許容されるキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であり、該化合物が薬学的に許容される塩の形態である組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物であり、前記塩が塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸塩、スルホン酸アルカン塩、スルホン酸メタン塩、スルホン酸エタン塩、あるいはスルホン酸ｐ−トルエン塩である組成物。
【請求項３０】
Ｓｙｋキナーゼを阻害するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、および／または溶媒和物。
【請求項３１】
Ｆｃ受容体シグナル変換カスケードを阻害するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、および／または溶媒和物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の化合物であり、前記Ｆｃ受容体が、ＦｃαＲＩ、ＦＣγＲＩ、ＦＣγＲＩＩＩおよびＦｃεＲＩから選択される、化合物。
【請求項３３】
下記構造式（ＩＩＩＡ）に基づく４−ピリミジンアミン化合物：
【化１１】
0005357116.tif 000120
またはその塩、水和物、および溶媒和物であって、このとき
Ｒ４は、Ｒ８基で３位において単置換されたフェニル、同じまたは異なったＲ８基で３，４−または３，５−位において２基置換されたフェニル、および同じまたは異なったR8基で２，３，４−、２，３，５−または３，４，５−位において３基置換されたフェニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、Ｒｅ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲｅ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまた二つのＲｃは、これらが結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａ基と任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各Ｒｅは独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されており；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数であり；
ここで、保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、トリチル、置換トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、又はニトロ−べラトリルオキシカルボニルであるアミノ保護基；
または、ヒドロキシル基が、アシル化されるかアルキル化されて、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、又はアリルエーテルを形成するヒドロキシル保護基であり得；そして
ＬＧは、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよびメタニトロベンゼンスルホニルオキシから選択される脱離基である、
化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項３４】
ＬＧはクロロである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ＬＧはクロロであり、Ｒ４は−ＯＲｄで３位において単置換されたフェニルであり、このときＲｄは請求項１において定義されるとおりである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒｄは、水素、アセチル、エチル、ブチル、ヘキシル、トリフルオロメチルまたはベンジルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、および
２−クロロ−Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
からなる群より選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３９】
ＬＧはクロロであり、Ｒ４は、同じまたは異なったＲ８基で３，４−または３，５−位において２基置換されたフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４０】
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルホリノメチレン）−４−メトキシフェニル］−４−ピリミジンアミン、
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、および
２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
からなる群より選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＬＧはクロロであり、Ｒ４は、同じまたは異なったＲ８基で、２，３，４−、２，３，５−または３，４，５−位において３基置換されたフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４が、
0005357116.tif 000121
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４３】
２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
下記式
0005357116.tif 000122
で表される化合物、またはその塩もしくはそのN−オキシド。
【請求項４５】
請求項３３〜４３のいずれか１項に記載の４−アミノ−ピリミジンと、式Ｈ２Ｎ−Ｒ２のアミンとを、該アミンおよび４−アミノピリミジンとを反応させて２，４−ピリミジンジアミン化合物を得る条件下で接触させる工程を含む、２，４−ピリミジンジアミン化合物を作製する方法であって、このときＲ２は、請求項１において定義されるとおりである、方法。
【請求項４６】
下記構造式（ＩＩＩ）に基づく４−アミノピリミジン：
【化１２】
0005357116.tif 000123
、またはその塩、水和物、および溶媒和物と、式Ｈ２Ｎ−Ｒ２のアミンとを、該アミンと４−アミノ−ピリミジンアミンとを反応させて請求項１に記載の２，４−ピリミジンジアミン化合物を得る条件下で接触させる工程を含む、請求項１に記載の２，４−ピリミジンジアミン化合物を作製する方法であって、
Ｒ４は、Ｒ８基で３位において単置換されたフェニル、同じまたは異なったＲ８基で３，４−または３，５−位において２基置換されたフェニル、および同じまたは異なったR8基で２，３，４−、２，３，５−または３，４，５−位において３基置換されたフェニルからなる群より選択され；
Ｒ５は、−ＣＮ、−ＮＣ、フルオロ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３、からなる群から選択されており；
ＬＧは、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよびメタニトロベンゼンスルホニルオキシから選択される脱離基であり、
Ｒ２は、請求項１において定義されるとおりであり、
Ｒ８は、Ｒｅ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換されたＲｅ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまた二つのＲｃは、これらが結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａ基で任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各Ｒｅは独立して（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されており；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数であり、
ここで、保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、トリチル、置換トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、又はニトロ−べラトリルオキシカルボニルであるアミノ保護基；
または、ヒドロキシル基が、アシル化されるかアルキル化されて、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、又はアリルエーテルを形成するヒドロキシル保護基であり得；
ここで、任意で置換されたヘテロアリールは、下記からなる群から選択されてよく：
【化２】
0005357116.tif 000124
【化３】
0005357116.tif 000125
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各−  −  −は独立して単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８であり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、独立してＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
各Ｙ２は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素および、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る群から選択されたプログループからなる群から選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ９とＲ１０またはＲ１１とＲ１２、あるいはＲ９とＲ１０およびＲ１１とＲ１２が一緒にオキソ基を形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｑは−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれ互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルおよびＮＨＲ８からなる群から選択される、
方法。
【請求項４７】
５−フルオロ−２，４−ジクロロピリミジンと、式Ｈ２Ｎ−Ｒ４のアミンとを、下記構造式（ＶＩ）の化合物を得る条件下で接触させる工程を含む、下記構造式（ＶＩ）に基づく化合物：
0005357116.tif 000126
、またはその塩、水和物、および溶媒和物を作製する方法であって、
このとき、Ｒ４は、下記からなる群より選択された５−１５員ヘテロアリールであり；
【化２】
0005357116.tif 000127
【化３】
0005357116.tif 000128
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各−  −  −は独立して単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８であり、Ｒ８は請求項１で定義したとおりであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、独立してＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
各Ｙ２は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素および、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２-Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る群から選択されたプログループからなる群より選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ９とＲ１０またはＲ１１とＲ１２、あるいはＲ９とＲ１０およびＲ１１とＲ１２が一緒にオキソ基を形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれ互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルおよびＮＨＲ８からなる群から選択され；また、
Ｒ８は、Ｒｅ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲｅ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまた二つのＲｃは、これらが結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａ基と任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各Ｒｅは独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されており；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数であり、
ここで、保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、トリチル、置換トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、又はニトロ−べラトリルオキシカルボニルであるアミノ保護基；
または、ヒドロキシル基が、アシル化されるかアルキル化されて、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、又はアリルエーテルを形成するヒドロキシル保護基であり得る、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
当出願は合衆国法律集（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｃｏｄｅ）第３５編  １１９（ｅ）章のもと、２００２年２月１日提出の出願番号第６０／３５３，３３３号、２００２年２月１日提出の出願番号第６０／３５３，２６７号、２００２年７月２９日提出の出願番号第６０／３９９，６７３号、および２００２年１２月１７日提出の出願番号第６０／４３４，２７７号基づいた利益を請求する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、広く２，４−ピリミジンジアミン化合物、当化合物を含む薬学的組成物、中間体、当化合物の合成法、ならびに様々な状況における当化合物および組成物の使用法に関連している。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
免疫グロブリンＥと親和性の高い受容体（ＦｃεＲＩ）、および／あるいは免疫グロブリンＧと親和性の高い受容体（ＦｃγＲＩ）などのＦｃ受容体の架橋結合により、肥満細胞、好塩基球細胞、他の免疫細胞のシグナル伝達カスケ−ドが刺激され、その結果多くの有害事象の原因となる化学メディエーターが放出される。例えば、当該架橋結合により、ヒスタミンなどのタイプＩ（即時的）アナフィラキシー性過敏反応の予め形成されたメディエーターが、顆粒中の貯蔵部から脱顆粒により放出される。架橋結合はまた、ロイコトリエン、プロスタグランジン、血小板活性化因子（ＰＡＦｓ）などを含む、免疫反応において重要な役割を果たす他のメディエーターの合成／放出の原因ともなる。さらに、Ｆｃ受容体の架橋結合により合成／放出されるメディエーターとして、サイトカインや一酸化窒素も含まれる。
【０００４】
シグナル伝達カスケ−ドは、数々の細胞タンパク質を含むＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩなどのＦｃ受容体の架橋結合により活性化される。細胞内のシグナル伝達物質の中でも最も重要なものはチロシンキナーゼである。そして、他のシグナル変換カスケードと同様、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩの架橋結合に関連するシグナル変換経路に関わる重要なチロシンキナーゼの一つがＳｙｋキナーゼである（Ｖａｌｅｎｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２，  Ｉｎｔｌ．  Ｊ．  Ｈｅｍａｔｏｌ．  ７５（４）：２５７−３６２(非特許文献１)参照）。
【０００５】
ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩの架橋結合の結果放出されるメディエーターは、多くの有害事象の発現において重要な役割を果たす、あるいはその原因となるため、これらの物質の放出の原因となるシグナル伝達カスケ−ドの阻害能力のある化合物が利用可能であることが強く望まれる。さらにこれらの、またその他の受容体シグナル伝達カスケ−ドにＳｙｋキナーゼが重要な役割を果たしていることから、Ｓｙｋキナーゼの阻害能力のある化合物が利用可能であることもまた、非常に望ましい。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｖａｌｅｎｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２，  Ｉｎｔｌ．  Ｊ．  Ｈｅｍａｔｏｌ．  ７５（４）：２５７−３６２
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の要約
一つの形態において、本発明は、以下に詳細に述べるように、無数の生物活性を有する、新しい２，４−ピリミジンジアミン化合物を提供する。当化合物は通常、下記の構造および番号付け基準を有する２，４−ピリミジンジアミン「核」を含んでいる：
【化１３】
0005357116.tif 000002
【０００８】
当発明の化合物は、第２級アミンを形成するためＣ２窒素（Ｎ２）において置換されており、さらに任意的に、Ｃ４窒素（Ｎ４）、Ｃ５、および／あるいはＣ６のうち一つ以上の位置で置換できる。Ｎ４において置換が起こった場合、置換基は第２級アミンを形成する。他の位置における任意の置換基と同様、Ｎ２における置換基の特徴および物理化学的特性は多様である。例えば置換基は、分岐、直鎖、または環状アルキルであったり、分岐、直鎖、または環状へテロアルキルであったり、単環あるいは多環式アリールであったり、単環あるいは多環式へテロアリールであったり、またこれらの基の組み合わせとなり得る。これらの置換基は、以下に詳しく述べるように、またさらに置換されることもある。
【０００９】
Ｎ２および／あるいはＮ４の置換基は、各々の窒素原子に直接結合していたり、また、同一あるいは異なったリンカーによりそれぞれの窒素原子から間隔を置いていたりする。
リンカーの特性は多様であり、分子部分同士の間隔を置くために有用な原子または基の、事実上すべての組み合わせを含む。例えばリンカーには、非環式炭化水素架橋（メタノ、エタノ、エテノ、プロパノ、プロパ［１］エノ（ｐｒｏｐ［１］ｅｎｏ）、ブタノ、ブタ［１］エノ、ブタ［２］エノ（ｂｕｔ［２］ｅｎｏ）、ブタ［１，３］ジエノ、その他の飽和または不飽和アルキルエノ）、単環式または多環式炭化水素架橋（［１，２］ベンゼノ、［２，３］ナフタレノ、その他）、単一非環式へテロ原子またはヘテロアルキルジイル架橋（−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＰＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、その他）、単環式または多環式ヘテロアリール架橋（［３，４］フラノ、ピリジノ、チオフェノ、ピペリジノ、ピペラジノ、ピラジジノ、ピロリジノ、その他）、またはこれらの架橋の組み合わせなどがある。
【００１０】
選択的リンカーだけではなくＮ２、Ｎ４、Ｃ５、および／あるいはＣ６の位置の置換基も、一つ以上の同一のあるいは異なった置換基によりさらに置換されることがある。これらの置換基の特性は多種多様である。適切な置換基の非限定的な例として、分岐、直鎖、または環状アルキル、単環または多環アリール、分岐、直鎖、または環状へテロアルキル、ハロ、分岐、直鎖、または環状ハロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、チオキソ、分岐、直鎖、または環状アルコキシ、分岐、直鎖、または環状ハロアルコキシ、トリフルオロメトキシ、単環または多環アリールオキシ、単環または多環ヘテロアリールオキシ、エーテル、アルコール、硫化物、チオエーテル、スルファニル（チオール）、イミン、アゾ、アジド、アミン（第１級、第２級、および第３級）、ニトリル（すべての異性体）、シアン酸（すべての異性体）、チオシアン酸（すべての異性体）、ニトロソ、ニトロ、ジアゾ、スルホキシド、スルホニル、スルホン酸、スルファミド、スルホンアミド、スルファミン酸エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、エステル、アミド、アミジン、フォルマジン、アミノ酸、アセチレン、カルバミン酸、ラクトン、ラクタム、グルコシド、グルコンウリド（ｇｌｕｃｏｎｕｒｉｄｅ）、スルホン、ケタール、アセタール、チオケタール、オキシム、オキサミド酸、オキサミンサンエステル等、およびこれらの基の組み合わせが含まれる。反応性のある官能基を有する置換基は、当技術の分野で既知のように、保護されている場合と保護されていない場合がある。
【００１１】
一つの具体的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、化学構造式（Ｉ）に基づいた化合物であり：
【化１４】
0005357116.tif 000003
その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ互いに独立して、直接結合およびリンカーからなる群から選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルからなる群から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１０員ヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまたＲｃは、各々が結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得るか、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数である。
【００１２】
もう一つの側面において、当発明は２，４−ピリミジンジアミン化合物のプロドラッグを提供する。当該プロドラッグには、プロドラッグの形態で活性を有するものと、生理的、またはその他の使用状態において薬剤の活性形態に変換するまで活性を有さないものがある。当発明のプロドラッグでは、２，４−ピリミジンジアミン化合物の一つ以上の官能基が、典型的には加水分解、酵素的分解、または他の分解作用により、使用状態において分子から分裂し、官能基を生成するプロモエティに含まれている。例えば、第１級または２級アミノ基が、使用状態において分割し、第１級または第２級アミノ基を生成するアミド部分内に含まれている。このように、当発明のプロドラッグは、「プログループ」と呼ばれる特別な種類の保護基を含んでおり、これらの保護基は使用状態において分裂し、活性２，４−ピリミジンジアミン薬化合物を生成する２，４−ピリミジンジアミン化合物の一つ以上の官能基を覆っている。プロモエティに包含するためプログループで覆われている２，４−ピリミジンジアミン化合物内の官能基として、アミン（第１級および第２級）、ヒドロキシル、スルファニル（チオール）、カルボキシル、カルボニル、フェノール、カテコール、ジオール、アルキン、リン酸塩等が挙げられ、またこれらに限定されない。
これらの官能基を覆い、望ましい使用状態において開裂するプロモエティを生成するのに適した、無数のプログループが当技術分野で知られている。単独または組み合わせによるこれらのプロドラッグのすべてが、当発明のプロドラッグに含まれ得る。当発明のプロドラッグに含まれ得る第１級または第２級アミン基を生成するプロモエティの具体例として、アミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスヘニル、ホスホリル、およびスルフェニルが挙げられ、これらに限定されない。また、当発明のプロドラッグに含まれるスルファニル基を生成するプロモエティの具体例として、チオエーテル、例えばＳ−メチル誘導体（モノチオ、ジチオ、オキシチオ、アミノチオアセタール）、シリルチオエーテル、チオエステル、チオ炭酸、チオカルバメート、非対称ジスルフィドなどが挙げられ、これらに限定されない。当発明のプロドラッグに含まれる、分裂してヒドロキシル基を生成するプロモエティの具体例としては、スルホン酸塩、エステル、および炭酸塩が挙げられ、これらに限定されない。さらに当発明のプロドラッグに含まれる、カルボキシル基を生成するプロモエティの具体例として、エステル（シリルエステル、オキサミド酸エステル、およびチオエステルを含む）、アミド、およびヒドラジドが挙げられ、これらに限定されない。
【００１３】
一つの具体的実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（Ｉ）に基づいた化合物であり、Ｒｃは保護基およびＲｄはプログループである。
【００１４】
構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンのＮ２およびＮ４に結合した水素を置換基と置き換えると、化合物の活性に悪い影響を与える。しかしながら、当技術に精通した者に評価されるように、これらの窒素は、使用状態において分裂し、構造式（Ｉ）基づいた２，４−ピリミジンジアミンを生成するプロモエティに含まれ得る。したがって、別の具体的実施例において、当発明のプロドラッグは、構造式（ＩＩ）に基づいた化合物であり：
【化１５】
0005357116.tif 000004
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり；また、
Ｒ２ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ互いに独立して、プログループである。
【００１５】
別の局面において当発明は、一つ以上の当発明の化合物および／あるいはプロドラッグ、および適切なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含む組成物を提供する。キャリア、賦形剤、または希釈剤の正確な特性は組成物の希望の用途によって決まるもので、獣医学的用途に適したものから、人間への使用に適したものまで多様である。
【００１６】
またさらに別の局面において、当発明は、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグを合成するために有用な中間体を提供する。一つの実施例において、この中間体は構造式（ＩＩＩ）に基づいた４−ピリミジンアミンであり：
【化１６】
0005357116.tif 000005
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＬ２は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＬＧとは例えば−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、−ＳＭｅまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などの脱離基であり，；また、Ｒ４ｃは水素あるいはプログループである。
【００１７】
別の実施例において、当該中間体は構造式（ＩＶ）に基づいた２−ピリミジンアミンであり：
【化１７】
0005357116.tif 000006
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ２、Ｒ５、Ｒ６およびＬ１は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＬＧとは例えば−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、−ＳＭｅまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などの脱離基であり；また、Ｒ２ｃは水素あるいはプログループである。
【００１８】
またさらに別の実施例において、当該中間体は構造式（Ｖ）に基づいた４−アミノまたは４−ヒドロキシ−２−ピリミジンアミンであり：
【化１８】
0005357116.tif 000007
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ２、Ｒ５、Ｒ６およびＬ１は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｒ７はアミノ基またはヒドロキシル基であり、またＲ２ｃは水素あるいはプログループである。
【００１９】
別の実施例では、当該中間体は構造式（ＶＩ）に基づいたＮ４−置換シトシンであり：
【化１９】
0005357116.tif 000008
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含む。このときＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＬ２は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｒ４ｃは水素あるいはプログループである。
【００２０】
さらに別の形態において、本発明は、本発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグの合成方法を提供する。一つの実施例において、この方法は構造式（ＩＩＩ）に基づいた４−ピリミジンアミンと、Ｌ１、Ｒ２およびＲ２ｃが構造式（ＩＶ）について以前に定義されている化学式ＨＲ２ｃＮ−Ｌ１−Ｒ２のアミンを反応させ、構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロドラッグを生成することを含む。
【００２１】
別の実施例では、この方法は構造式（ＩＶ）に基づいた２−ピリミジンアミンと、Ｌ４、Ｒ４およびＲ４ｃが構造式（ＩＩＩ）について以前に定義されている化学式Ｒ４−Ｌ２−ＮＨＲ４ｃのアミンを反応させ、構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロドラッグを生成することを含む。
【００２２】
さらに別の実施例では、当方法は構造式（Ｖ）で表されるに基づいた４−アミノ−２−ピリミジンアミン（Ｒ７がアミノ基）と、Ｌ２、Ｒ４およびＲ４ｃが構造式（ＩＩＩ）について以前に定義されている化学式Ｒ４−Ｌ２−ＮＨＲ４ｃのアミンを反応させ、構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン、あるいは構造式（ＩＩ）に基づいたプロドラッグを生成することを含む。あるいは、この４−アミノ−２−ピリミジンアミンは、Ｒ４およびＬ２が構造式（Ｉ）について以前に定義されており、ＬＧが脱離基である、化学式Ｒ４−Ｌ２−ＬＧの化合物と反応し得る。
【００２３】
またさらに別の実施例において、当方法は構造式（Ｖ）の４−ヒドロキシ−２−ピリミジンアミン（Ｒ７はヒドロキシル基）をハロゲン化して、構造式（ＩＶ）の２−ピリミジンアミンを生成し、このピリミジンアミンを上述のように適切なアミンと反応させることを含む。
【００２４】
他の実施例では、構造式（ＩＶ）のＮ４−置換シトシンをハロゲン化して構造式（ＩＩＩ）の４−ピリミジンアミンを生成し、このピリミジンアミンを上述のように適切なアミンと反応させることを含む。
【００２５】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、肥満細胞、好塩基球細胞、好中球細胞、および／あるいは好酸球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の強力な阻害剤である。従って、他の実施例において、当発明はこれらの細胞の制御法、特に脱顆粒の阻害方法を提供する。当方法は通常、脱顆粒を行う細胞に、これらの細胞の脱顆粒を制御または阻害する効果を有する、ある量の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／あるいはそれらの組み合わせを接触させることを含む。また当方法は、生体外あるいは生体内において、細胞の脱顆粒を特徴とする、または細胞の脱顆粒が原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／予防のための治療手段として実施される。
【００２６】
いかなる動作理論による拘束も意図されていない一方、免疫グロブリンＥ（”ＦｃεＲＩ”）および／あるいは免疫グロブリンＧ（”ＦｃγＲＩ”）に親和性の高いＦｃ受容体の架橋結合によって起動されるシグナル変換カスケードの、少なくとも一部分を遮断または阻害することにより、２，４−ピリミジンジアミン化合物がその脱顆粒阻害効果を発揮することが、生化学的データにより確認されている。実際に、２，４−ピリミジンジアミン化合物は、ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した脱顆粒の両方に対する、強力な阻害剤である。結果として２，４−ピリミジン化合物は、マクロファージ、肥満細胞、好塩基球細胞、好中球細胞、および／あるいは好酸球細胞を含み、またこれらに限られない、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩ受容体を発現するあらゆる細胞タイプにおける、これらのＦｃ受容体シグナル伝達カスケードの阻害に使用されることができる。
【００２７】
当方法はまた、当該Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードを活性化した結果として生じる後続工程の制御、特に阻害を可能にする。これらの後続工程には、ＦｃεＲＩを介した、および／あるいはＦｃγＲＩを介した脱顆粒、サイトカイン生成、および／またはロイコトリエン、プロスタグランジンなどの脂質メディエーターの生成および／または放出を含み、これらに限定されない。この方法は通常、上述の細胞の種類の一つである、Ｆｃ受容体を発現する細胞を、Ｆｃ受容体伝達系および／またはこのシグナル伝達カスケードの活性化によって起こる後続工程を制御または阻害するために有効な、ある量の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／またはそれらの組成物と接触させることを含む。この方法は、生体外あるいは生体内において、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードに特徴付けられる、またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病、すなわち脱顆粒の際の顆粒特異的化学メディエーターの放出、サイトカインの放出および／あるいは合成、および／またはロイコトリエン、プロスタグランジンなどの脂質メディエーターの生成および／または合成などに影響される疾病の治療または予防のための治療手段として実施される。
【００２８】
別の局面において、当発明は、ＦｃεＲＩおよび／またはＦｃγＲＩ−シグナル伝達カスケードなど、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードの活性化の結果である化学的介在物質の放出を特徴とする、またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療および予防の方法を提供する。この方法は獣医学において動物に、あるいは人間に適用することができる。またこの方法は通常、疾病を治療あるいは予防するために有効な、ある量の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、および／あるいはそれらの組成物を、動物あるいはヒトに投与することを含む。前述のように、ある種の免疫細胞におけるＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩ受容体シグナル伝達カスケードの活性化は、多くの種類の疾病の薬理学的メディエーターである、多様な化学物質の放出および合成の原因となる。そしてこれらの疾病はいずれも、当発明の方法に従って治療あるいは予防することができる。
【００２９】
例えば、肥満細胞および好塩基球細胞において、ＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩ受容体シグナル伝達カスケードの活性化は、脱顆粒工程を経て、すでに形成されていたアトピー性およびタイプＩ過敏反応（ヒスタミン、トリプターゼなどのプロテアーゼ等）のメディエーターの、即時（受容体活性化後１−３分以内）放出の原因となる。当該アトピー性および／あるいはタイプＩ過敏反応には、環境およびその他のアレルゲン（例えば花粉、昆虫および動物の毒、食物、薬物、造影剤など）に対するアナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、花粉症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、湿疹、じんましん、粘膜異常、組織異常および特定の胃腸障害が含まれ、またこれらに限定されない。
【００３０】
脱顆粒による予め形成されたメディエーターの急激な放出に続き、特に血小板活性化因子（ＰＡＦ）、プロスタグランジン、ロイコトリエン（例えばＬＴＣ４）、およびＴＮＦα、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１３などのサイトカインの新規の合成および放出を含む、他の多様な化学中間体が放出および／または合成される。これら二つの工程のうち一番目は受容体の活性化から約３−３０分で起こり、後者は受容体の活性化から約３０分−７時間で起こる。これらの「後期」の中間体は、上記のアトピー性およびタイプＩ過敏反応の慢性症状の一部原因となると考えられており、また加えて、炎症および炎症性の疾患（例えば変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、痙攣性結腸など）、軽度の瘢痕化（例えば強皮症、増加線維症、ケロイド、手術後の傷、肺線維症、血管痙攣、偏頭痛、再灌流障害および心筋梗塞の後遺症などによる）、および複合乾燥症または乾燥症候群の化学メディエーターであると考えられている。そしてこれらの疾病はすべて、当発明の方法により治療／予防することができる。
【００３１】
さらに、当発明の方法により治療または予防することのできる疾病に、好塩基球細胞および／あるいは肥満細胞の病変に関連した疾病が含まれる。これらの疾病の例として強皮症などの皮膚の病気、心筋梗塞の後遺症などの心臓疾患、肺の筋肉の変化または再形成、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの肺の病気、そして炎症性腸症候群（痙攣性結腸）などの腸の病気が挙げられ、またこれらに限定されない。
【００３２】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物はまた、チロシンキナーゼ、Ｓｙｋキナーゼの強力な阻害剤である。従って、また別の形態において、当発明はＳｙｋキナーゼの活性の制御、特に阻害の方法を提供する。この方法は通常、ＳｙｋキナーゼまたはＳｙｋキナーゼを含む細胞と、Ｓｙｋキナーゼの活性を制御または阻害する効果を有する、ある量の当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物またはプロドラッグ、あるいは適切な塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよびそれらの組成物とを接触させることを含む。一つの実施例において、Ｓｙｋキナーゼは単離Ｓｙｋキナーゼ、あるいは組換えＳｙｋキナーゼである。別の実施例において、Ｓｙｋキナーゼは、例えば肥満細胞や好塩基球細胞などの細胞により発現する、内因性あるいは組換えＳｙｋキナーゼである。この方法は、生体外あるいは生体内において、Ｓｙｋキナーゼの活性を特徴とする、またはＳｙｋキナーゼの活性が原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／予防のための治療手段として実施される。
【００３３】
いかなる動作理論による拘束も意図されていない一方、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、主にＦｃεＲＩのガンマ鎖ホモ二量体により活性化されるＳｙｋキナーゼを阻害することにより、細胞の脱顆粒および／あるいは他の化学メディエーターの放出を阻害するものと考えられている（図２参照）。このガンマ鎖ホモ二量体はＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩおよびＦｃαＲＩを含む、他のＦｃ受容体によって共用される。これらの受容体のすべてについて、細胞内のシグナル変換は、共通のガンマ鎖ホモ二量体によって仲介される。またこれらの受容体の結合および凝集により、Ｓｙｋキナーゼなどのチロシンキナーゼの補強および活性化が起こる。これらの共通したシグナル活動の結果、ここに記述されている２，４−ピリミジンジアミン化合物は、これらの受容体によって発現される細胞応答に加え、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩおよびＦｃαＲＩなどのガンマ鎖ホモ二量対を有するＦｃ受容体のシグナル伝達カスケードを制御、特に阻害するために使用される。
【００３４】
Ｓｙｋキナーゼは他のシグナル伝達カスケードにおいても重要な役割を果たすことが知られている。例えばＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体（ＢＣＲ）シグナル伝達のエフェクターであり（Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｔｏｄａｙ  ２１：１４８−１５４参照）、また好中球におけるインテグリン・ベータ（１）、ベータ（２）およびベータ（３）シグナル伝達の重要な成分である（Ｍｏｃｓａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２，  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １６：５４７−５５８参照）。ここに記述されている２，４−ピリミジンジアミン化合物はＳｙｋキナーゼの強力な阻害剤であるため、これらの化合物は、例えばこれらのシグナル伝達カスケードによって発現される細胞応答に加え、Ｆｃ受容体、ＢＣＲ、およびインテグリンシグナル伝達カスケードなど、Ｓｙｋが関わるすべてのシグナル伝達カスケードの制御、特に阻害に使用することができる。当技術分野で周知の通り、制御、または抑制された特定の細胞応答は、特定の種類の細胞および受容体シグナル伝達カスケードの種類にいくらか基づいている。２，４−ピリミジンジアミン化合物により制御、阻害される細胞応答の例として、呼吸バースト、細胞接着、細胞脱顆粒、細胞伸展、細胞移動、ファゴサイトーシス（食作用）（例えばマクロファージにおける）、カルシウムイオンの流動（例えば肥満細胞、好塩基球細胞、好中球、好酸球およびＢ細胞における）、血小板凝集、および細胞の成熟（例えばＢ細胞における）が挙げられる。
【００３５】
従って、別の形態において、当発明はＳｙｋが関与するシグナル変換カスケードを制御、特に阻害する方法を提供する。この方法は通常、Ｓｙｋに依存する受容体またはＳｙｋに依存する受容体を発現する細胞と、シグナル変換カスケードの制御または阻害に有効な、ある量の２，４−ピリミジンジアミン化合物、または当発明のプロドラッグ、あるいは塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／あるいはそれらの組成物とを接触させることを含む。当方法はまた、後続工程、または特にＳｙｋ依存性のシグナル変換カスケードの活性化により起こる細胞応答を制御し、また特に阻害するために使用される。Ｓｙｋの関連がまだ知られていない、またはそれが後になってわかるような、すべてのシグナル変換カスケードを制御するためにこの方法が実施されることもある。この方法は、生体外あるいは生体内において、Ｓｙｋ依存性のシグナル変換カスケードの活性化を特徴とする、またはそれが原因となる、あるいはそれに関連する疾病の治療／予防のための治療手段として実施される。当該疾病の例として前述の疾病が含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】図１は、アレルゲン誘発の免疫グロブリンＥの生成と、その結果としての、肥満細胞からのすでに形成されたメディエーターおよびその他のメディエーターの放出を示す図である；
【図２】図２は、ＦｃｅＲ１シグナル変換カスケードによる肥満細胞および好塩基球細胞の脱顆粒を示す図である；
【図３】図３は、ＦｃεＲＩを介した上流脱顆粒を選択的に阻害する化合物、およびＦｃεＲＩを介した脱顆粒とイオノマイシン誘発の脱顆粒の両方を阻害する化合物の推定作用点を示す図である；
【図４】図４は、特定の２，４−ピリミジンジアミン化合物、ＤＭＳＯ（コントロール）およびイオノマイシンが、ＣＨＭＣ細胞中のＣａ２＋流出に及ぼす影響を示すグラフである；
【図５】図５は、化合物Ｒ９２１２１８およびＲ９２６４９５の阻害作用の即時性を示すグラフである；
【図６】図６は、化合物Ｒ９２１２１８および  Ｒ９２１３０２の阻害作用に対するウォッシュアウトの影響を示すグラフである；
【図７】図７は、様々な濃度の化合物Ｒ９２１２１８（Ａ）とＲ９２１２１９（Ｂ）が、活性ＢＭＭＣ細胞の免疫グロブリンＥ受容体シグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの様々な下流タンパク質のリン酸化反応を阻害することを示すデータである；
【図８】図８は、化合物Ｒ９２１２１８（Ｘ）、Ｒ９２１２１９（Ｙ）およびＲ９２１３０４（Ｚ）の濃度の増加に伴う、Ｓｙｋキナーゼによる内生基質（ＬＡＴ）およびペプチド基質のリン酸化反応に対する用量応答阻害を示すデータである；
【図９】図９は、化合物Ｒ９２１２１９によるＳｙｋキナーゼの阻害がＡＴＰ競合であることを示すデータである；
【図１０】図１０は、様々な濃度の化合物Ｒ９２１２１９（Ａ）およびＲ２１８２１８（Ｂ）が、活性ＣＨＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおいて、ＬＹＮキナーゼではなく、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応を阻害することを示すデータである。また、既知のＬＹＮキナーゼ阻害剤（ＰＰ２）の存在下では、ＳｙｋキナーゼではなくＬＹＮキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応が阻害されることも示されている；また、
【図１１Ａ】図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。
【図１１Ｂ】図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。
【図１１Ｃ】図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。
【図１１Ｄ】図１１Ａ−Ｄは、ＢＭＭＣ細胞のＦｃεＲＩシグナル変換カスケードにおける、Ｓｙｋキナーゼの下流タンパク質のリン酸化反応の阻害を示すデータである。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
６．好適実施例の詳細な説明
６．１  定義
ここで使用されている用語は、以下の意味を持つ：
「アルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、飽和または不飽和、分岐、直鎖、または環状の、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、規定数の炭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６とは炭素原子が１−６個あることを意味する）一価の炭化水素ラジカルのことをいう。典型的なアルキル基には、メチル；エタニル、エテニル、エチニルなどのエチル；プロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル、シクロプロパ−１−エン−１−イルなどのプロピル；シクロプロパ−２−エン−１−イル、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルなど；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イルなどのブチル；その他が含まれ、これらに限定されない。特定の飽和レベルが意図される場合は、以下に定義される「アルカニル」、「アルケニル」および／あるいは「アルキニル」などの用語が使用される。好適実施例において、このアルキル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３８】
「アルカニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、親アルカンの一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、分岐、直鎖、あるいは環状の飽和アルキルのことをいう。典型的なアルカニル基にはメタニル；エタニル；プロパン−１−イル、プロパン−２−イル（イソプロピル）、シクロプロパン−１−イルなどのプロパニル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチル−プロパン−１−イル（イソブチル）、２−メチル−プロパン−２−イル（ｔ−ブチル）、シクロブタン−１−イルなどのブタニル；その他が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアルカニル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルカニルである。
【００３９】
「アルケニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、分岐、直鎖、あるいは環状の、親アルケンの一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる炭素−炭素二重結合を少なくとも一つ有する、不飽和アルキルのことをいう。この基は二重結合についてシス（ｃｉｓ）またはトランス（ｔｒａｎｓ）のいずれかの配座となる。典型的なアルケニル基には、エテニル；プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル、プロパ−２−エン−２−イル、シクロプロパ−１−エン−１−イルなどのプロペニル；シクロプロパ−２−エン−１−イル；ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなどのブテニル；その他が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアルケニル基は（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである。
【００４０】
「アルキニル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、分岐、直鎖、あるいは環状の、親アルキンの一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる炭素−炭素三重結合を少なくとも一つ有する、不飽和アルキルのことをいう。典型的なアルキニル基には、エチニル；プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルなどのプロピニル；ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イルなどのブチニル；その他が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアルキニル基は（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルである。
【００４１】
「アルキルジイル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、飽和または不飽和の、分岐、直鎖、または環状の、親アルカン、アルケンまたはアルキンの二つの異なった炭素原子の各々から水素原子を一つずつ取り除く、あるいは親アルカン、アルケン、またはアルキンの一つの炭素原子から二つの水素原子を取り除くことによって得られる、規定数の炭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６とは炭素原子が１−６個あることを意味する）二価の炭化水素基のことをいう。二つの一価のラジカル中心、または二価のラジカル中心のそれぞれの価は、同一または異なった原子と結合することができる。典型的なアルキルジイル基には、メタンジイル；エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，１−ジイル、エテン−１，２−ジイルなどのエチルジイル；プロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，１−ジイル、プロパ−１−エン−１，２−ジイル、プロパ−２−エン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，３−ジイル、シクロプロパ−１−エン−１，２−ジイル、シクロプロパ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロパ−２−エン−１，１−ジイル、プロパ−１−イン−１，３−ジイル、などのプロピルジイル；ブタン−１，１−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，１−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル；シクロブタン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，３−ジイル、ブタ−１−エン−１，１−ジイル、ブタ−１−エン−１，２−ジイル、ブタ−１−エン−１，３−ジイル、ブタ−１−エン−１，４−ジイル、２−メチル−プロパ−１−エン−１，１−ジイル、２−メタニリデン−プロパン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，４−ジイル、シクロブタ−１−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１−エン−１，３−ジイル、シクロブタ−２−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１−イン−１，３−ジイル、ブタ−１−イン−１，４−ジイル、ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイルなどのブチルジイル；その他が含まれ、これらに限定されない。特定の飽和レベルが意図される場合は、アルカニルジイル、アルケニルジイルおよび／あるいはアルキニルジイルなどの用語が使用される。特に二つの価が同じ炭素原子上にあることを意図する場合は、「アルキリデン」という用語が使用される。好適実施例において、このアルキルジイル基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルジイルである。また、ラジカル中心が炭素鎖の末端にある、例えばメタンジイル（メタノ）；エタン−１，２−ジイル（エタノ）；プロパン−１，３−ジイル（プロパノ）；ブタン−１，４−ジイル（ブタノ）；その他（後に定義されるアルキレノともいわれる）などの飽和非環式アルキルジイル基が好まれる。
【００４２】
「アルキレノ」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、直鎖で飽和または不飽和の、直鎖の親アルカン、アルケン、またはアルキンの二つの末端炭素原子のそれぞれから、水素原子を一つずつ取り除くことによって派生した、二つの末端の一価ラジカル中心を有するアルキルジイル基のことをいう。特定のアルキレノに二重結合あるいは三重結合が存在する場合、そのロカント（位置番号）は角カッコの中に表示される。典型的なアルキレノ基には、メタノ；エタノ、エテノ、エチノなどのエチレノ；プロパノ、プロパ［１］エノ、プロパ［１，２］ジエノ、プロパ［１］イノなどのプロピレノ；ブタノ、ブタ［１］エノ、ブタ［２］エノ、ブタ［１，３］ジエノ、ブタ［１］イノ、ブタ［２］イノ、ブタ［１，３］ジイノなどのブチレノ；その他が含まれ、これらに限定されない。特定の飽和レベルが意図される場合は、アルカノ、アルケノおよび／あるいはアルキノなどの用語が使用される。好適実施例においてこのアルキレノ基は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレノまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレノである。また、例えばメタノ、エタノ、プロパノ、ブタノなど、直鎖の飽和アルカノ基も好まれる。
【００４３】
「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルカニル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」、「ヘテロアルキルジイル」および「ヘテロアルキレノ」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、一つ以上の炭素原子がそれぞれ独立して同一または異なったヘテロ原子、あるいはヘテロ原子基と置き換えられている、アルキル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アルキルジイルおよびアルキレノ基のことを順にいう。炭素原子と置き換えられる典型的なヘテロ原子および／あるいはヘテロ原子基には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＰＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、およびそれらの組み合わせが含まれ、これらに限定されない。またこのとき、各Ｒ’は、それぞれ独立した水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００４４】
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、順に「アルキル基」「ヘテロアルキル基」の環状のものをいう。ヘテロアルキル基について、ヘテロ原子は分子の残りの部分に付着した位置を占める。典型的なシクロアルキル基には、シクロプロピル；シクロブタニル、シクロブテニルなどのシクロブチル；シクロペンタニル、シクロペンテニルなどのシクロペンチル；シクロヘキサニル、シクロヘキセニルなどのシクロヘキシル；その他が含まれ、またこれらに限定されない。また、典型的なヘテロシクロアルキル基には、テトラヒドロフラニル（例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イルなど）、ピペリジニル（例えばぴぺリジン−１−イル、ピペリジン−２−イルなど）、モルホリニル（例えばモルホリン−３−イル、モルホリン−４−イルなど）、ピペラジニル（例えばピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル）などが含まれ、これらに限定されるものではない。
【００４５】
「非環式へテロ原子架橋」とは、骨格原子が独占的にヘテロ原子および／あるいはヘテロ原子基である二価架橋のことをいう。典型的な非環式へテロ原子架橋には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＰＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、など、およびそれらの組み合わせが含まれ、またこれらに限定されない。またこのとき、各Ｒ’は、独立した水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００４６】
「親芳香環系」とは、共役π電子系を有する、不飽和の環式または多環式環系のことをいう。「親芳香族環系」の定義に特に含まれるのは、例えばフルオレン、インダン、インデン、フェナレン、テトラヒドロナフタレンなど、一つ以上の環が芳香族で、一つ以上の環が飽和または不飽和の縮合環系である。典型的親芳香環系にはアセアントリエン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、テトラヒドロナフタレン、トリフェニレン、トリナフタレンなど、およびそれらの多様な水素異性体が含まれ、またこれらに限定されない。
【００４７】
「アリール」とは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親芳香環系の一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、規定数の炭素原子を有する（Ｃ５−Ｃ１５とは炭素原子が５−１５個あることを意味する）、一価の芳香族炭化水素基のことをいう。典型的なアリール基には、アセアントリエン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなど、およびこれらの多様な水素異性体から得られる基が含まれ、これらに限定されない。好適実施例において、このアリール基は（Ｃ５−Ｃ１５）アリールであり、（Ｃ５−Ｃ１０）であることがより好ましい。特に好ましいアリールは、シクロペンタジエニル、フェニル、およびナフチルである。
【００４８】
「アリールアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、二つ以上の同一または異なった親芳香環系が単結合により直接連結している環系の、一つの炭素原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる一価の炭化水素基のことをいう。このとき、当該直接結合の数はこれに関わる親芳香環系の数よりも一つ少ない。典型的なアリールアリール基には、ビフェニル、トリフェニル、フェニル−ナフチル、ビナフチル、ビフェニル−ナフチルなどが含まれ、これらに限定されない。アリールアリール基の炭素原子の数が特定されている場合、その数は各親芳香環を成す炭素原子の数を表す。例えば、（Ｃ５−Ｃ１５）アリールアリールとは、例えばビフェニル、トリフェニル、ビナフチル、フェニルナフチルなど、各芳香環が５−１５個の炭素原子からなるアリールアリール基である。望ましくは、アリールアリール基の各親芳香環系は、独立した（Ｃ５−Ｃ１５）芳香族、より望ましくは（Ｃ５−Ｃ１０）の芳香族である。また、ビフェニル、トリフェニル、ビナフチル、トリナフチルなど、すべての親芳香環系が同一であるアリールアリール基が望ましい。
【００４９】
「ビアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、二つの同一の親芳香族系が単結合により直接連結した、アリールアリール基のことをいう。典型的なビアリール基には、ビフェニル、ビナフチル、ビアントラシルなどが含まれ、またこれらに限定されない。望ましくは、芳香環系は（Ｃ５−Ｃ１５）の芳香環であり、さらに望ましくは（Ｃ５−Ｃ１０）の芳香環である。特に望ましいビアリール基はビフェニルである。
【００５０】
「アリールアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、ある炭素原子、通常は端末またはｓｐ３炭素、に結合している水素原子の一つがアリール基に置き換えらている、非環式アルキル基のことをいう。典型的アリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが含まれ、またこれらに限定されない。特定のアルキル部分が意図される場合には、アリールアルカニル、アリールアルケニル、および／あるいはアリールアルキニルなどの用語が使用される。好適実施例において、アリールアルキル基は（Ｃ６−Ｃ２１）アリールアルキルであり、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）、アリール部分は（Ｃ５−Ｃ１５）である。特に好適な実施例においては、アリールアルキル基は（Ｃ６−Ｃ１３）であり、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ３）、アリール部分は（Ｃ５−Ｃ１０）である。
【００５１】
「親複素芳香環系」とは、一つ以上の炭素原子が、それぞれ独立して、同一または異なったヘテロ原子あるいはヘテロ原子基と置換された、親芳香環系のことをいう。炭素と置き換えられる典型的ヘテロ原子、あるいはヘテロ原子基には、Ｎ、ＮＨ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓｉ、などが含まれ、またこれらに限定されない。「親複素芳香環系」の定義に特に含まれるのは、例えばベンゾジオキサン、ベンゾフラン、クロマン、クロメン、インドール、インドリン、キサンテンなどの、一つ以上の環が芳香族で、また一つ以上の環が飽和または不飽和である縮合環系である。さらに「親複素芳香環系」の定義に特に含まれるものに、例えばベンゾピロンや１−メチル−１，２，３，４−テトラゾールなどの一般的な置換基を含む、認識された環がある。また、「親複素芳香環系」から特に除外されるのは、環状ポリエチレングリコールなどの環状ポリアルキレングリコールと縮合したベンゼン環である。典型的親複素芳香環系には、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、ベンゾピロン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサシン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾリン、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどが含まれ、これらに限定されない。
【００５２】
「ヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、親複素芳香環系の一つの原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる、既定の環原子数を有する（例えば「５−１４員」とは５−１４の環原子があることを意味する）一価の複素芳香族基のことをいう。典型的ヘテロアリール基には、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、ベンゾピロン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾリン、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどから派生した基、およびこれらの多様な水素異性体を含み、またこれらに限定されない。好適実施例において、このヘテロアリール基は５−１４員のヘテロアリールであるが、５−１０員のヘテロアリールが特に好ましい。
【００５３】
「ヘテロアリール−ヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、二つ以上の同一または異なった親複素芳香環系が単結合により直接連結している環系の、一つの原子から水素原子を一つ取り除くことによって得られる一価の複素芳香族基のことをいう。このとき、当該直接結合の数はこれに関わる親複素芳香環系の数よりも一つ少ない。典型的なヘテロアリール−ヘテロアリール基には、ビピリジル、トリピリジル、ピリジルプリニル、ビプリニルなどが含まれ、またこれらに限定されない。原子の数が特定される場合、この数は各親複素芳香環系を成す原子の数を表す。例えば、５−１５員のヘテロアリール−ヘテロアリールは、ビピリジル、トリプリジルなどのように、それぞれの親複素芳香環系が５から１５の原子を含んだヘテロアリール−ヘテロアリール基である。各親複素芳香環系は、望ましくはそれぞれ５−１５員の複素芳香族であり、さらに望ましくは５−１０員の複素芳香族である。さらに、すべての親複素芳香環系が同一であるヘテロアリール−ヘテロアリールが望ましい。
【００５４】
「ビヘテロアリール」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、単結合により直接連結した、二つの同一の親複素芳香環系を有するヘテロアリール−ヘテロアリール基のことをいう。典型的ビヘテロアリール基には、ビピリジル、ビプリニル、ビキノリニルなどを含み、またこれらに限定されない。当複素芳香環系は、望ましくは５−１５員の複素芳香環であり、さらに望ましくは５−１０員の複素芳香環である。
【００５５】
「ヘテロアリールアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、一つの炭素原子、特に端末またはｓｐ３炭素原子、と結合した水素原子の１つがヘテロアリール基に置換された、非環式アルキル基のことをいう。アルキル部分が特定されている場合には、ヘテロアリールアルカニル、ヘテロアリールアルケニル、および／あるいはヘテロアリールアルキニルという用語が使用される。好適実施例において、このヘテロアリールアルキル基は、６−２１員のヘテロアリールアルキルであり、例えばこのヘテロアリールアルキルのアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）のアルキル、ヘテロアリール部分は５−１５員のヘテロアリールである。特に好適な実施例において、このヘテロアリールアルキルは６−１３員のヘテロアリールアルキルであり、例えばアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヘテロアリール部分は５−１０員のヘテロアリールである。
【００５６】
「ハロゲン」または「ハロ」とは、特記されている場合以外は、それ自体であるいは別の置換基の一部として、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードのことをいう。
【００５７】
「ハロアルキル」とは、それ自体であるいは別の置換基の一部として、一つ以上の水素原子がハロゲンによって置換されているアルキル基のことをいう。従って、「ハロアルキル」という用語は、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキルなどから、パーハロアルキルまでを含んでいる。例えば、「（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル」という表現には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、パーフルオロエチルなどが含まれる。
【００５８】
また、上に定義された基は、当技術分野で通常使用されている接頭辞および接尾辞を含み、その存在が良く認識されている付加的な置換基を作り出す。例えば、「アルキロキシ」または「アルコキシ」とは式−ＯＲ”で表される基、「アルキルアミン」とは式−ＮＨＲ”で表される基、そして「ジアルキルアミン」とは式−ＮＲ”Ｒ”で表される基のことをいい、このとき各Ｒ”はそれぞれアルキル基である。また別の例で、「ハロアルコキシ」または「ハロアルキロキシ」は、式−ＯＲ’’’で表される基のことをいい、このときＲ’’’はハロアルキルである。
【００５９】
「保護基」とは、分子の反応性官能基に付着した時に、その官能基の反応性を隠す、低減、または阻止する原子群のことをいう。通常、合成の過程において、保護基を要望に合わせ選択的に取り除くことができる。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．，  １９９９，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹおよびＨａｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  Ｖｏｌｓ．  １−８，  １９７１−１９９６，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹに記載されている。代表的なアミノ保護基には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＴＥＳ」）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）などが含まれ、またこれらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基には、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル（例えばＴＭＳまたはＴＩＰＰＳ基など）、およびアリルエーテルに加え、ベンジルおよびトリチルエーテルのようなヒドロキシ基がアシル化されているかまたはアルキル化されているかのいずれかであるものが含まれ、またこれらに限定されない。
【００６０】
「プロドラッグ」とは、活性２，４−ピリミジンジアミン薬を放出するために、体内などの使用条件の下での変換を必要とする、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物の誘導体（薬剤）のことをいう。プロドラッグはしばしば、ただし必ずしもそうとは限らないが、活性薬剤に変換するまで、薬理学的に不活性である。プロドラッグは通常、プログループ（以下に定義される）が、特定の使用条件の下で官能基、従って活性２，４−ピリミジンジアミン薬を放出するために、分裂などにより変換するプロモエティを形成する作用に部分的に必要とされると考えられている、２，４−ピリミジンジアミン薬の官能基を覆い隠すことによって得られる。このプロモエティの分裂は、加水分解反応などにより自然に起こることも、酵素、光、酸または塩基、あるいは温度の変化など、物理的または環境パラメータへの暴露やそれらの変化など、他の作用要因により触媒／誘発されることもある。この作用要因は、プロドラッグが投与される細胞内に存在する酵素や、胃の酸性状態のように、使用条件に対して内因性のものであることも、体外から供給されることもある。
【００６１】
プロドラッグを生成するために、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物内の官能基を覆い隠すのに適した多種類のプログループや、結果として生じたプロモエティは、当技術分野において周知のものである。例えば、ヒドロキシ官能基は被覆されてスルホン酸塩、エステル、または炭酸プロモエティとなり、生体内で加水分解されてヒドロキシ基を提供する。また、アミノ官能基は遮蔽されてアミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェニル、またはスルフェニルプロモエティとなり、生体内で加水分解されてアミノ基を提供する。カルボキシル基は遮蔽されてエステル（シリルエステル、チオエステルを含む）、アミド、またはヒドラジドプロモエティとなり、生体内で加水分解されてカルボキシル基を提供する。その他の適当なプログループのおよびそれぞれのプロモエティの具体例は、当技術に精通した者には明白なものである。
【００６２】
「プログループ」とは、活性２，４−ピリミジンジアミン薬内の官能基を遮蔽するために使用され、薬剤をプロドラッグに変換する、ある種の保護基のことをいう。プログループは通常、特定の使用条件において分裂する結合によって薬剤の官能基に付着している。
つまりプログループとは、特定の使用条件で分裂して官能基を放出するプロモエティの一部分である。具体例として、化学式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のアミドプロモエティはプログループ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を含んでいる。
【００６３】
「Ｆｃ受容体」とは、免疫グロブリンのＦｃ部分（特定の定常領域を含む）と結合する、細胞表面分子族の一員のことをいう。各Ｆｃ受容体は、特定の種類の免疫グロブリンと結合する。例えばＦｃα受容体（「ＦｃαＲ」）は免疫グロブリンＡと結合し、ＦｃεＲは免疫グロブリンＥと、またＦｃγＲは免疫グロブリンＧと結合する。
【００６４】
ＦｃαＲ族は、免疫グロブリンＡ／免疫グロブリンＭの上皮輸送に関わる高分子Ｉｇ受容体、ミクロイド特異性受容体ＲｃαＲＩ（ＣＤ８９ともいわれる）、Ｆｃα／μＲ、および少なくとも二つの代替的免疫グロブリンＡ受容体（先ごろの調査についてはＭｏｎｔｅｉｒｏ  ＆  ｖａｎ  ｄｅ  Ｗｉｎｋｅｌ，  ２００３，  Ａｎｎｕ．  Ｒｅｖ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ参照）を含む。ＦｃαＲＩは好中球、好酸球、モノサイト／マクロファージ、樹状細胞およびクーパー細胞に発現する。またＦｃαＲＩは、一つのアルファ鎖、細胞質ドメインにおいて活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を生み出し、Ｓｙｋキナーゼをリン酸化するＦｃＲガンマホモ二量体を含む。
【００６５】
ＦｃεＲ族は、ＦｃεＲＩおよびＦｃεＲＩＩ（別称ＣＤ２３）と呼ばれる二つのタイプを含む。ＦｃεＲＩは親和性の高い受容体（約１０１０Ｍ−１の親和性で免疫グロブリンＥと結合する）で、肥満細胞、好塩基球細胞、および好酸球に見られ、単量体免疫グロブリンＥを細胞表面に固定する。ＦｃεＲＩは、アルファ鎖一つ、ベータ鎖一つ、および上述のガンマ鎖ホモ二量体を有する。ＦｃεＲＩＩは単核食細胞、Ｂリンパ球、好酸球および血小板に発現する、低親和性の受容体である。ＦｃεＲＩＩは単一ポリペプチド鎖を含み、ガンマ鎖ホモ二量体を含まない。
【００６６】
ＦｃγＲ族は、ＦｃγＲＩ（別称ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩ（別称ＣＤ３２）、およびＦｃγＲＩＩＩ（別称ＣＤ１６）と呼ばれる三つのタイプを含む。ＦｃγＲＩは高親和性の受容体（約１０８Ｍ−１の親和性で免疫グロブリンＧ１と結合する）で、肥満細胞、好塩基球細胞、単核細胞、好中球、好酸球、樹状細胞および食細胞に見られ、単量体免疫グロブリンＧを細胞表面に固定する。ＦｃγＲＩは、アルファ鎖一つと、ＦｃαＲＩおよびＦｃεＲＩに共有されるガンマ鎖二量体を含む。
【００６７】
ＦｃγＲＩＩは、好中球、単球、好酸球、血小板およびＢリンパ球に発現する、低親和性の受容体である。ＦｃγＲＩＩは、アルファ鎖を一つ含むが、上述のガンマ鎖ホモ二量体は含まない。
【００６８】
ＦｃγＲＩＩＩは、ＮＫ（ナチュラルキラー）細胞、好酸球、マクロファージ、好中球、および肥満細胞に発現する、低親和性（５ｘ１０５Ｍ−１の親和性で免疫グロブリンＧ１と結合する）受容体である。ＦｃγＲＩＩＩは、アルファ鎖一つと、ＦｃαＲＩ、ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩに共有されるガンマ鎖ホモ二量体を含む。
【００６９】
当技術に精通している者は、これらの多様なＦｃ受容体のサブユニット構造、および結合特性、それらを発現する細胞型が完全に特徴付けられていないことに気付くであろう。
上述の論議は単にこれらの受容体に関する最先端技術を反映するものであり（Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ：  Ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ  ＆  Ｄｉｓｅａｓｅ，  ５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊａｎｅｗａｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｄｓ，  ２００１，  ＩＳＢＮ  ０−８１５３−３６４２−ｘ，  Ｆｉｇｕｒｅ  ９．３０，  ｐｐ．  ３７１参照）、ここに記述されている化合物により調節される、無数の受容体シグナル伝達カスケードを制限することを意図したものではない。
【００７０】
「Ｆｃ受容体を介した脱顆粒」または「Ｆｃ受容体誘発性の脱顆粒」とは、Ｆｃ受容体の架橋結合により始動された、Ｆｃ受容体シグナル変換カスケードにより起こる脱顆粒のことをいう。
【００７１】
「免疫グロブリンＥ誘発の脱顆粒」または「ＦｃεＲＩを介した脱顆粒」とは、ＦｃｅＲ１に結合した免疫グロブリンＥの架橋結合により始動された、免疫グロブリンＥ受容体シグナル変換カスケードによって起こる脱顆粒のことをいう。架橋結合は免疫グロブリンＥ特異性のアレルゲン、または抗免疫グロブリンＥ抗体などの、他の多価結合因子によって誘発される。図２によると、肥満細胞および／あるいは好塩基球細胞において、脱顆粒の原因となるＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードは、上流および下流の二つの段階に分けられる。上流段階は、カルシウムイオンの可動化（図２において「Ｃａ２＋”」で表される。さらに図３も参照）以前に起こるすべての工程を含む。また、下流段階は、カルシウムイオンの可動化を含み、それ以降の工程をすべて含む。ＦｃεＲＩを介した脱顆粒を阻害する化合物は、ＦｃεＲＩを介したシグナル変換カスケードのあらゆる時点で作用する。また、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、カルシウムイオンの可動化が誘発される以前のＦｃεＲＩシグナル伝達カスケード部分を阻害するように作用する。細胞に基づく分析において、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、免疫グロブリンＥ特異性のアレルゲンや結合因子（抗免疫グロブリンＥ抗体など）により活性化あるいは刺激される、肥満細胞または好塩基球細胞などの細胞の脱顆粒を阻害するが、例えばカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンやＡ２３１８７などのような、ＦｃεＲＩシグナル伝達経路をバイパスする脱顆粒因子により活性化、あるいは刺激される細胞の脱顆粒は、顕著には阻害しない。
【００７２】
「免疫グロブリンＧ誘発の脱顆粒」または「ＦｃγＲＩを介した脱顆粒」とは、ＦｃγＲＩに結合した免疫グロブリンＧの架橋結合により始動された、ＦｃγＲＩシグナル変換カスケードにより起こる脱顆粒のことをいう。架橋結合は免疫グロブリンＧ特異性のアレルゲン、または抗免疫グロブリンＧ抗体もしくはフラグメント抗体などの、他の多価結合因子によって誘発される。ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードと同様に、ＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードは、肥満細胞および好塩基球細胞において、上流および下流の二つの段階に分けられる脱顆粒の原因となる。また、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒と同様、ＦｃγＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、カルシウムイオンの可動化が誘発される以前の時点で作用する。細胞に基づく分析において、ＦｃγＲＩを介した脱顆粒の上流段階を選択的に阻害する化合物は、免疫グロブリンＧ特異性のアレルゲンや結合因子（抗免疫グロブリンＧ抗体やそのフラグメントなど）により活性化あるいは刺激される、肥満細胞または好塩基球細胞などの細胞の脱顆粒を阻害するが、例えばカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンやＡ２３１８７などのような、ＦｃγＲＩシグナル伝達経路をバイパスする脱顆粒因子により活性化、あるいは刺激される細胞の脱顆粒は、顕著には阻害しない
【００７３】
「イオノフォア誘発の脱顆粒」または「イオノフォアを介した脱顆粒」とは、例えばイオノマイシンあるいはＡ２３１８７などの、カルシウムイオノフォアへの暴露の際に起こる、肥満細胞や好塩基球細胞などの細胞の脱顆粒のことをいう。
【００７４】
「Ｓｙｋキナーゼ」とは、Ｂ細胞やその他の造血性細胞に発現する、周知の７２ｋＤａ非受容体（細胞質）脾臓タンパク質、チロシンキナーゼのことをいう。Ｓｙｋキナーゼは、リン酸化された免疫受容体のチロシンベース活性化モチーフ（「ＩＴＡＭｓ」）と結合する、二つの並行したコンセンサスＳｒｃ相同性２（ＳＨ２）ドメイン、「リンカー」ドメインと触媒ドメインを含む（Ｓｙｋキナーゼの構造および機能については、Ｓａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１，  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  （Ｔｏｋｙｏ）１３０：１７７−１８６；また、Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｔｏｄａｙ  ２１：１４８−１５４を参照）。ＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体（ＢＣＲ）シグナル伝達のエフェクターとして、広く研究されている（Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００，ｓｕｐｒａ参照）。Ｓｙｋキナーゼはまた、Ｃａ２＋可動化、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）カスケード（図２参照）および脱顆粒など、免疫受容体から通じる重要な経路を調節する、多数のタンパク質のチロシンリン酸化においても重要である。Ｓｙｋキナーゼはさらに、好中球のインテグリンシグナルにおいて、重要な役割を果たす（Ｍｏｃｓａｉ  ｅｔ  ａｌ．  ２００２，  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １６：５４７−５５８参照）。
【００７５】
ここに使用されるように、Ｓｙｋキナーゼには、ホモサピエンス、類人猿、ウシ亜科、ブタ、げっ歯類など、Ｓｙｋ族に属すると考えられているあらゆる種類の動物のキナーゼが含まれる。特に含まれているのは、自然発生および人工の両方のイソフォーム、スプライシング変異、対立遺伝子多型、突然変異体などである。当該Ｓｙｋキナーゼのアミノ酸配列はよく知られており、またＧＥＮＢＡＮＫから入手することができる。ヒトＳｙｋキナーゼの異なったイソフォームをコード化するｍＲＮＡの具体的な例は、ここに参考として組み入れられているＧＥＮＢＡＮＫの登録番号、ｇｉ｜２１３６１５５２｜ｒｅｆ｜ＮＭ＿＿００３１７７．２｜、ｇｉ｜４９６８９９｜ｅｍｂ｜Ｚ２９６３０．１｜ＨＳＳＹＫＰＴＫ［４９６８９９］およびｇｉ｜１５０３０２５８｜ｇｂ｜ＢＣ０１１３９９．１｜ＢＣ０１１３９９［１５０３０２５８］で見ることができる。
【００７６】
当技術に精通した技術者は、他の族に属するチロシンキナーゼが、Ｓｙｋの三次元構造と類似した、活性部位および結合ポケットを有することを理解するであろう。この構造の類似性の結果として、ここで「Ｓｙｋ模擬体」と呼ぶこれらのキナーゼは、Ｓｙｋによりリン酸化される基質のリン酸化を触媒することが見込まれる。ひいては、当該Ｓｙｋ模擬体、Ｓｙｋ模擬体が関わるシグナル変換カスケード、当該Ｓｙｋ模擬体の影響を受ける生物学的反応、そしてＳｙｋ模擬体依存のシグナル伝達カスケードが、ここに記述された２，４−ピリミジンジアミン化合物により調節、特に阻害されることがわかる。
【００７７】
「Ｓｙｋ依存性シグナル伝達カスケード」とはＳｙｋキナーゼが関わるシグナル変換カスケードのことをいう。当該Ｓｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの、限定されない例として、ＦｃαＲＩ、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩ、ＢＣＲおよびインテグリンシグナル伝達カスケードが挙げられる。
【００７８】
６．２  ２，４−ピリミジンジアミン化合物
当発明の化合物は通常、化学構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン化合物であり：
【化２０】
0005357116.tif 000009
その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含んでおり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ互いに独立して、直接結合およびリンカーからなる群から選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３−８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１５員ヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルからなる群から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５−１０員ヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、
−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、，−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｃは、独立にＲａであるか、あるいは各Ｒｃは、各々が結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任意的に置換された、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立にＲａであり；
各ｍは独立に１から３までの整数であり；また
各ｎは独立に０から３までの整数である。
【００７９】
構造式（Ｉ）の化合物において、Ｌ１およびＬ２は、互いに独立して、直接結合またはリンカーを表す。従って、当技術に精通した技術者によって認められているように、置換基Ｒ２および／あるいはＲ４は、それぞれの対応する窒素原子に直接結合することもあり、また、リンカーによってそれぞれの窒素原子から間隔を置いて結合していることもある。リンカーが何であるかは重大ではなく、リンカーとして適切なものの典型的な例には、それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基によって任意的に置換された、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルジイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノ、および（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキルジイルが含まれ、またこれらに限定されない。このときＲ８は構造式（Ｉ）について既に定義されたものである。具体的な実施例において、Ｌ１およびＬ２は互いに独立して、直接結合、一つ以上の同一または異なったＲａ、適切なＲｂまたはＲ９基によって任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキルジイル、および一つ以上の同一または異なったＲａ、適切なＲｂまたはＲ９基によって任意的に置換された、１−３員のヘテロアルキルジイルからなる群から選択されている。このときＲ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された５−１０員のヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された６員のヘテロアリールからなる群から選択されたものであり；ＲａおよびＲｂは構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。Ｌ１およびＬ２と置換するために使用される特定のＲ９基には、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、フェニル、ハロフェニル、および４−ハロフェニルが含まれ、このときＲａは構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。
【００８０】
別の具体的な実施例では、Ｌ１およびＬ２は互いに独立して、それぞれＲ９基によって任意的に単置換されたメタノ、エタノ、およびプロパノからなる群から選択される。
【００８１】
上述のすべての実施例において、Ｒ９基に含まれる特定のＲａ基は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択される。
【００８２】
さらに別の具体的実施例において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉａ）に基づいた化合物となるような、直接結合であり：
【化２１】
0005357116.tif 000010
その塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含み、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の付加的な具体的実施例が、以下に説明される。
【００８３】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物の最初の実施例において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ構造式（Ｉ）および（Ｉａ）について以前に定義されたものである。ただしＲ２が３，４，５−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、あるいは下図に表されるものではなく、
【化２２】
0005357116.tif 000011
このとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３がそれぞれ米国特許第６，２３５，７４６号のＲ１、Ｒ２、Ｒ３と定義されているという条件がある。米国特許第６，２３５，７４６号の開示はここに参考として組み込まれている。この第一番目の実施例の具体的実施例において、Ｒ２１は水素、ハロ、一つ以上の同一あるいは異なったＲ２５基により任意的に置換された直鎖または分岐の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、一つ以上の同一あるいは異なったフェニルまたはＲ２５基により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、チオール（−ＳＨ）、一つ以上の同一あるいは異なったフェニルまたはＲ２５基により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アミノ（−ＮＨ２）、−ＮＨＲ２６または−ＮＲ２６Ｒ２６であり；Ｒ２２およびＲ２３は互いに独立して、それぞれが一つ以上の同一あるいは異なったＲ２５基により任意的に置換された直鎖または分岐の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２５はハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ６）ジアルキルアミノからなる群から選択され；各Ｒ２６は、それぞれ一つ以上の同一あるいは異なったフェニル、Ｒ２５基、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、このときＲ２７は一つ以上の同一あるいは異なったフェニルまたはＲ２５基により任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００８４】
この一番目の実施例の別の具体的実施例において、Ｒ２１は一つ以上の同一または異なったハロ基に任意的に置換されたメトキシであり、および／あるいは、Ｒ２２およびＲ２３は互いに独立して、それぞれが一つ以上の同一または異なったハロ基に任意的に置換されたメチルまたはエチルである。
【００８５】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物の二番目の実施例において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＬ２は、それぞれ構造式（Ｉ）および（Ｉａ）について以前に定義されたもので、Ｌ１は直接結合、Ｒ６は水素である。ただしＲ２が３，４，５−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、あるいは下図に表されるものではなく、
【化２３】
0005357116.tif 000012
このときＲ２１、Ｒ２２およびＲ２３が第一の実施例に関連して以前に定義されたものであることが条件となる。
【００８６】
三番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下の化合物の一つ以上を除外したものである：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０７０７９０）；
Ｎ２，Ｎ−ビス（２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０８１１６６）；
Ｎ２，Ｎ４ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０８８８１４）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０８８８１５）；
Ｎ２，Ｎ４−ビスフェニル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０９１８８０）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０９２７８８）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０６７９６２）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０６７９６３）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０６７９６４）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０７０７１５３）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ０７０７９１）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ブロモフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ００８９５８）；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（モルフォリノ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；および
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
【００８７】
四番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、以下の構造式（Ｉｂ）に基づいた化合物を除外する：
【化２４】
0005357116.tif 000013
このときＲ２４は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は一番目の実施例に関連して以前に定義されたものである。
【００８８】
五番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第６，２３５，７４６号、例１−１４１に記載の化合物を除外する。米国特許第６，２３５，７４６号の開示はここに参考として組み込まれている。
【００８９】
六番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第６，２３５，７４６号の式（１）または式１（ａ）により定義された化合物を除外する（例えば、ここに参考として組み込まれてた、コラム１の４８行目からコラム７の４９行目、およびコラム８の９−３６行目を参照）。
【００９０】
七番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、Ｒ５がシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである化合物を除外する。このときＲ２が置換フェニルの場合、Ｒは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである；またＲ４は置換あるいは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、または５−１５員のヘテロアリールであり；Ｒ６は水素である。
【００９１】
八番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、ＷＯ  ０２／０４４２９の式（Ｉ）および（Ｘ）によって定義される化合物、またＷＯ  ０２／０４４２９に開示されるすべての化合物を除外する。ＷＯ  ０２／０４４２９の開示はここに参考として組み込まれている。
【００９２】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の九番目の実施例において、Ｒ５がシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである場合、Ｒは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ６は水素、またＲ２は置換フェニル基以外のものである。
【００９３】
十番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、Ｒ２およびＲ４がそれぞれ独立に環の窒素原子により分子の残り部分に付着している、置換または非置換ピロール環、あるいはインドール環である化合物を除外する。
【００９４】
十一番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、米国特許第４，９８３，６０８号の式（Ｉ）および（ＩＶ）により定義された化合物、または米国特許第４，９８３，６０８号に開示された化合物をすべて除外する。米国特許第４，９８３，６０８号の開示はここに参考として組み込まれている。
【００９５】
当技術分野に精通している技術者は、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物において、Ｒ２およびＲ４が、同一または異なっており、多様である事を理解するであろう。Ｒ２および／あるいはＲ４が任意的に置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールなどの任意的に置換された環である場合、この環は利用可能な炭素またはヘテロ原子により分子の残り部分に付着する。また任意的な置換基が、利用可能な炭素原子および／あるいはヘテロ原子に付着する。
【００９６】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の十二番目の実施例において、Ｒ２および／あるいはＲ４は任意置換フェニル、または任意置換（Ｃ５−Ｃ１５）アリールで、（１）Ｒ６が水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリメトキシフェニルあるいは３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；（２）Ｒ２が３，４，５−トリ置換フェニルであるとき、３−および４−の位置の置換基は、同時にメトキシあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシではなく；また、（３）Ｒ６が水素でＲ４が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、３−８員のシクロヘテロアルキルまたは５−１５員のヘテロアリールである場合、Ｒ５はシアノ以外のものであることが条件となっている。一方、Ｒ２には一番目と二番目の実施例にて説明された条件がつく。任意置換のアリールまたはフェニル基は使用可能な炭素原子により分子の残り部分に付着する。任意置換のフェニルの具体例には、同一あるいは異なったＲ８基により任意的に単、２基、または３基置換されたフェニルを含み、このときＲ８は構造式（Ｉ）について以前に定義されており、上記の条件がついている。このフェニルが単置換である場合、Ｒ８置換基はオルト、メタあるいはパラのいずれかの位置に置かれる。オルト、メタあるいはパラの位置に置かれたとき、Ｒ８は望ましくは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一または異なったＲｂ基によって任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され、このときｍ、ＲａおよびＲｃは構造式（Ｉ）について以前に定義されたとおりである。これらの化合物の一つの実施例において、−ＮＲｃＲｃは一つ以上の同一または異なった付加的なヘテロ原子を任意的に含む、５−６員ヘテロアリールである。当該５−６員ヘテロアリールの具体例として、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリルおよびイソオキサゾリルが含まれ、またこれらに限定されない。
【００９７】
これらの化合物の別の実施例において、−ＮＲｃＲｃは一つ以上の同一または異なったヘテロ原子を任意的に含む、５−６員の飽和シクロヘテロアルキル環である。このようなシクロへテロアルキルの具体例として、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルが含まれ、またこれらに限定されない。
【００９８】
これらの化合物の、さらに別の実施例において、各Ｒａはそれぞれ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、および／あるいは各−ＮＲｃＲｃは、Ｒａが（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの−ＮＨＲａである。一つの具体的実施例では、Ｒ８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。別の具体的実施例では、Ｒ８は−ＯＨである。
【００９９】
フェニルが２基置換あるいは３基置換であるとき、Ｒ８置換基はどのような組み合わせの位置にでも位置することができる。例えばＲ８置換基は、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、２，４，５−、２，４，６−、２，５，６−または３，４，５−の位置に位置することができる。２基置換のフェニルを含む一つの実施例において、置換基は３，４以外の位置に位置する。また別の実施例では、置換基は３，４の位置に位置する。３基置換のフェニルを含む一つの実施例では、３，４，５以外に位置するか、あるいは、置換基のうちの二つが３，４に位置することはない。さらに別の実施例では、置換基は３，４，５に位置する。
【０１００】
２基置換および３基置換フェニルのＲ８置換基の具体例として、オルト、メタ、パラ置換フェニルに関して上述された、多様なＲ８置換基が含まれる。
【０１０１】
別の実施例において当該２基置換あるいは３基置換フェニルの置換に有用なＲ８置換基は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、（Ｃ１−Ｃ６）パーハロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）パーハロアルコキシ、および−ＯＣＦ３を含む。好適実施例において、これらのＲ８置換基は３，４または３，５に位置する。好適な２基置換フェニル環の具体例は、（１）Ｒ４が上述のフェニルの一つであり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルまたはトリメトキシフェニルではなく；（２）Ｒ２が３，４−ジメトキシフェニルあり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素であるとき、Ｒ４は３−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、３−メトキシフェニル、３，４−ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、または３，４−ジメトキシフェニルではなく；（３）Ｒ４が３−クロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ５はハロまたはフルオロであり、またＲ６は任意的に水素であるとき、Ｒ２は３−クロロ−４−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニル、または３−クロロ−４−メトキシフェニルではなく；（４）Ｒ４が３，４−ジクロロフェニルであり、Ｒ５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メチル、ハロ、またはクロロであり、Ｒ６は任意的に水素であるとき、Ｒ２は一つ以上の同一あるいは異なったＲｂ、−ＯＨまたは−ＮＲｃＲｃ基に任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基のパラ位置で単置換されたフェニルではなく、このときＲｂおよびＲｃは構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり；および／あるいは、（５）Ｒ２および／あるいはＲ４は、特にＲ５およびＲ６がそれぞれに水素でない場合、３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルまたは３，４，５−トリメトキシフェニルではない、という条件の下で、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−４−クロロフェニル、−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、および３，５−ジメトキシフェニルを含む。
【０１０２】
３基置換フェニルを含む化合物の別の実施例では、３基置換フェニルは以下の式によって表され：
【化２５】
0005357116.tif 000014
このとき：Ｒ３１はメチルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３２は水素、メチル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；また、Ｒ３３はハロ基である。
【０１０３】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１３番目の実施例において、Ｒ２および／あるいはＲ４はヘテロアリールにより任意的に置換されている。この１３番目の実施例に基づいた典型的なヘテロアリールは、５から１５、より典型的には５から１１の環原子を含み、１、２、３または４つの、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択された、同一あるいは異なったヘテロ原子または複素芳香族基を含む。任意的に置換されたヘテロアリールは、任意の利用可能な炭素原子またはへテロ原子、典型的には炭素原子により、対応するＣ２あるいはＣ４窒素原子またはリンカーＬ１もしくはＬ２に付着し得る。任意的置換基は同一あるいは異なったものであり得、任意の利用可能な炭素またはへテロ原子に付着し得る。これらの化合物の一つの実施例において、Ｒ５はブロモ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外のものである。このときＲは水素あるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。これらの化合物の別の実施例において、Ｒ２およびＲ４が、各々、置換、または非置換のピロールあるいはインドールであるとき、環炭素原子により環は分子の残り部分に付着する。任意的に置換されたヘテロアリール基を含む化合物の、さらに別の実施例では、ヘテロアリールは非置換であるか、あるいは１から４つの同一または異なったＲ８基により置換されている。このときＲ８は、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。当該の任意的に置換されたヘテロアリールの例には、以下のヘテロアリール基が含まれ、またこれらに限定されない：
【化２６】
0005357116.tif 000015
【化２７】
0005357116.tif 000016
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各−  −  −はそれぞれに単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８で、このときＲ８は、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、それぞれＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、それぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
各Ｙ２は、それぞれＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素およびプログループ、望ましくは水素、あるいはアリール、アリールルアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群から選択されたプログループからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ９とＲ１０および／あるいはＲ１１とＲ１２が一緒にケタールを形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、カルバメート、およびスルホニルからなる群から選択され；
Ｑは、−ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０は互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、およびＮＨＲ８からなる群から選択され；また、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。Ｑの好適なＲｂ置換基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２から選択されている。
【０１０４】
当発明の、この実施例に基づいた他の５−１５員のヘテロアリールだけではなく、上述のヘテロアリールの一つの実施例において、各Ｒ８はそれぞれに、Ｒｄ、−ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄからなる気から選択されている。このとき、ｍ、ＲｃおよびＲｄは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。
【０１０５】
具体的な実施例において、Ｒｄおよび／あるいはＲｃは、Ｒａおよび一つ以上の同一または異なったヒドロキシル、アミノ、あるいはカルボキシル基により任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択されている。
【０１０６】
上述のヘテロアリールの別の実施例において、各Ｒ３５は水素、（Ｃ１−Ｃ６）エチル、またはメチルである。
【０１０７】
上述のヘテロアリールの、さらに別の実施例において、芳香環は５または６のいずれかの位置に位置する。当然のことながら、Ｒ２またはＲ４のいずれかが、この明細の全体にわたって論議されているヘテロアリール基を利用することができる。
【０１０８】
構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１４番目の実施例において、（１）Ｌ１が直接結合で、Ｒ６および任意のＲ５が水素であるとき、Ｒ２は３，４，５−トリメトキシフェニルまたは３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルであり；（２）Ｌ１およびＬ２がそれぞれに直接結合で、Ｒ６が水素、Ｒ５がハロであるとき、Ｒ２およびＲ４はそれぞれ同時に、３，４，５−トリメトキシフェニルまたは３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；（３）Ｒ４が３−メトキシフェニルまたは３−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルで、Ｒ２が３，４，５−３基置換フェニルであるとき、３および４の位置に位置する置換基は両方とも同時にメトキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシではなく；（４）Ｒ２が置換フェニルでＲ６が水素であるとき、Ｒ５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外のものであり、このときＲは水素かあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；および／あるいは（５）Ｒ２およびＲ４がそれぞれ独立に置換あるいは非置換のピロールまたはインドールであるとき、ピロールまたはインドールは、ピロールおよびインドールは環炭素原子により分子の残りの部分に付着している、という条件の下でＲ２およびＲ４はそれぞれ独立に、任意的に置換されたフェニル、アリールまたはヘテロアリールである。またＲ２は１番目または２番目の実施例に関連して定義された条件に従っている。
【０１０９】
当発明の１４番目の実施例において、Ｒ２およびＲ４置換基は同一あるいは異なったものである。任意的に置換されたフェニル、アリール、および／あるいはヘテロアリールの具体例には、１２番目および１３番目の実施例に関して、上述されたものを含む。
【０１１０】
上述の１番目から１４番目の実施例を含む、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の１５番目の実施例において、Ｒ６は水素、Ｒ５は電気陰性基である。当技術に精通した技術者には周知のように、電気陰性基とは電子を引きつける傾向の比較的高い原子、または原子の集まりである。この１４番目の実施例に基く電気陰性基の具体例には、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＮＯ２、ハロ、ブロモ、クロロ、フルオロ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３を含み、またこれらに限定されない。具体的な実施例において、電気陰性基は−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ブロモ、クロロまたはフルオロ等の、ハロゲンを含む電気陰性基である。別の具体的な実施例では、化合物が３番目の実施例に基いた化合物ではないという条件の下で、Ｒ５はフルオロである。
【０１１１】
１６番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物は、構造式（Ｉｂ）に基いた化合物であり：
【化２８】
0005357116.tif 000017
また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み、このときＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は互いに独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよび−ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており；Ｒ５、Ｒ６およびＲｃは構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。このとき、Ｒ１３、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ水素である場合、Ｒ１１およびＲ１２が同時にメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシとはならないことが条件となる。
【０１１２】
１７番目の実施例において、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）で表される化合物は、構造式（Ｉｃ）に基いた化合物であり：
【化２９】
0005357116.tif 000018
また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み；このとき、
Ｒ４は５−１０員のヘテロアリールおよび３−ヒドロキシフェニルからなる群から選択され；
Ｒ５はＦまたは−ＣＦ３であり；また、
Ｒ８は−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂは構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。具体的な実施例において、Ｒ８は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ３であり、および／あるいはＲ４は１３番目の実施例に基いたヘテロアリールである。
【０１１３】
１８番目の実施例において、上述の３番目および／あるいは他の実施例で除外された化合物ではないという条件に任意的に基づいて、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、テーブルＩから選択された、Ｆｃ受容体シグナル変換カスケード、Ｓｙｋキナーゼの活性、Ｓｙｋキナーゼ依存の受容体シグナル変換カスケード、または生体外の分析により測定される細胞の脱顆粒を阻害する、任意の化合物を含む。具体的な実施例において、これらの化合物は、例のセクションで説明される脱顆粒分析の一つのような、生体外脱顆粒分析において測定される、約２０μＭあるいはそれ以下のＩＣ５０を有する。
【０１１４】
１９番目の実施例において、上述の３番目および／あるいは他の実施例で除外された化合物ではないという条件に任意的に基づいて、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、テーブルＩから選択された、例のセクションで説明される脱顆粒分析の一つのような、生体外脱顆粒分析において測定される、約２０μＭあるいはそれ以下のＩＣ５０を有するＦｃγＲ１、あるいはＦｃεＲ１受容体カスケードを阻害する任意の化合物を含む。
【０１１５】
さらに、上述の１番目から１９番目までの具体的な例の組み合わせも詳しく説明する。
【０１１６】
当技術分野に精通した者は、ここに記述される２，４−ピリミジンジアミン化合物が、プログループに覆われてプロドラッグを生成することのできる官能基を含み得ることを理解するであろう。これらのプロドラッグは、必ずではないが通常、活性薬剤の形態に変換されるまで薬学的に非活性である。確かにテーブルＩに記述されている活性２，４−ピリミジンジアミン化合物の多くは、使用条件下で加水分解されるか、さもなければ分裂するプロモエティを含んでいる。例えば、エステル基は通常、胃の酸性状態に触れたときには酸触媒の加水分解により、腸や血液などの塩基性状態に触れたときには塩基触媒の加水分解により、親カルボン酸を生成する。従って、エステル部分を含む２，４−ピリミジンジアミンは、被験者に経口投与される場合には、そのエステルが薬学的活性形態であるかどうかに関わらず、対応するカルボン酸のプロドラッグであると考えられる。テーブルＩによると、当発明のエステルを含んだ２，４−ピリミジンジアミンは、エステル「プロドラッグ」の形態で活性である。
【０１１７】
当発明のプロドラッグにおいて、任意の利用可能な官能性部分がプログループにより遮蔽されて、プロドラッグが生成される。プログループにより遮蔽されプロモエティ内に含まれる２，４−ピリミジンジアミン化合物の官能基には、アミン（第１級および第２級）、ヒドロキシル、スルファニル（チオール）、カルボキシルなどが含まれる。また、これらの官能基を遮蔽し、望ましい使用条件下で分裂されてプロモエティを生成するために適切な多くのプログループが、当技術分野において知られている。これらのプログループはすべて、独自であるいは組み合わせの状態で、当発明のプロドラッグ中に含まれる。
【０１１８】
具体的実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（Ｉ）に基づいた化合物であり、このときＲｃおよびＲｄは、以前に定義された代替物であるのに加え、プログループであり得る。
【０１１９】
構造式（Ｉ）で表される２，４−ピリミジンジアミンのＮ２およびＮ４に付着した水素と置換基とを置換すると、化合物の活性に悪い影響を及ぼす。しかしながら、当技術に精通した技術者が認めるように、これらの窒素は、使用条件下で分裂し、構造式（Ｉ）で表される２，４−ピリミジンジアミンを生成するプロモエティ中に含まれている。従って、別の実施例において、当発明のプロドラッグは構造式（ＩＩ）で表される化合物であり：
【化３０】
0005357116.tif 000019
その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドを含み：
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２  は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり：また、
Ｒ２ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立にプログループである。当発明のこの実施例に基づくプログループの具体例には、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３６、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６が含まれ、またこれらに限定されない。このとき、Ｒ３６は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ１５）アリールおよび（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである。
【０１２０】
構造式（ＩＩ）で表されるプロドラッグにおいて、各種の置換基は、構造式（Ｉ）および（Ｉａ）について以前に記載された１番めから２０番目までの多様な実施例、またはこれらの実施例の組み合わせにおいて定義されたものである。
【０１２１】
当技術に精通した者は、当発明の多くの化合物およびプロドラッグが、ここに記述および／あるいは例証された様々な化合物と同様に、互変異性、立体構造異性、幾何異性、および／あるいは光学異性などの現象を示すことを認めるであろう。例えば、当発明の化合物およびプロドラッグは、一つ以上のキラル中心および／あるいは二重結合を含み、その結果二重結合異性（幾何異性）などの立体異性、鏡像異性体、そしてジアステレオマーおよびラセミ混合物などのそれらの混合物として存在する。別の例として、当発明の化合物およびプロドラッグは、エノール形態、ケト形態、およびそれらの混合体など、いくつかの互変異性形態で存在する。当明細書および請求項の範囲内の多くの化合物の名称、式、および化合物の図は、可能な互変異性、立体構造異性、光学異性および／または幾何異性形態の一つのみを表すものであるが、当発明は、これらの多種多様な異性体の形態の混合物と同様、ここに記述された一つ以上の有用性を有する化合物またはプロドラッグの、いかなる互変異性、立体構造異性、光学異性および幾何異性形態をも含むことを理解しておかなくてはならない。２，４−ピリミジンジアミン中核構造の周りにわずかな回転がある場合、さらに回転異性体も可能となり、当発明の化合物中に特に含まれている。
【０１２２】
さらに、当技術に精通した技術者は、代替的置換基のリストが、価数の条件あるいはその他の理由により、ある特定の基の置換に使用できないメンバー（員）を含む場合、そのリストが、特定の基を置換するために適したそれらのリストのメンバーを包含するという文脈で読み取られるよう意図されていることを認識するであろう。例えば、当技術に精通した技術者は、リストに挙げられたＲｂのすべての代替物が、アルキル基を置換するために使用できる一方、＝Ｏなどの特定の代替物はフェニル基を置換するために使用できないことを理解している。置換基と基のペアの可能な組み合わせのみが対象となっていることを理解しておかなくてはならない。
【０１２３】
当発明の化合物および／あるいはプロドラッグは、その化学構造化あるいは化学名によって識別される。化学構造と化学名が矛盾する場合、特定の化合物は化学構造により識別される。
【０１２４】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびプロドラッグは、多様な置換基の特性によって、塩の形態で存在することもある。当該の塩には、医薬品としての使用に適した塩（「薬学的に許容される塩」）、獣医用の使用に適した塩などが含まれる。これらの塩は、当技術分野で周知のように、酸または塩基から得られる。
【０１２５】
一つの実施例において、塩は薬学的に許容される塩である。一般に、薬学的に許容される塩とは、親化合物の一つ以上の所望の薬学活性を本質的に保持し、ヒトへの投与に適した塩のことをいう。薬学的に許容される塩には、無機または有機酸で形成された酸付加塩が含まれる。薬学的に許容される酸付加塩を形成するために適した無機酸の例として、ハロゲン化水素酸（塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など）、硫酸、硝酸、リン酸などが含まれ、またこれらに限定されない。また、薬学的に許容される酸付加塩を形成するために適した有機酸の例には、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アルキルスルホン酸（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸など）、アリールスルホン酸（ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸など）、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトニック酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などが含まれ、またこれらに限定されない。
【０１２６】
薬学的に許容される塩はまた、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン（アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、またはアルミニウムイオンなど）により置換されるか、あるいは有機塩基（エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン、ジエチルアミンなど）と配位されたときに形成される塩を含む。
【０１２７】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物およびその塩はまた、当技術分野で周知のように、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドの形態をとることもある。
【０１２８】
６．３  合成方法
当発明の化合物およびプロドラッグは、市販の出発物質および／あるいは従来の合成方法により生成された出発物質を使用して、様々な合成経路により合成することができる。
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物、およびプロドラッグの合成に通常使用されている適切な例示的方法は、米国特許第５，９５８，９３５号に記されており、その開示はここに参考として組み込まれている。当発明の数多くの化合物およびプロドラッグに加え、それらの中間体の合成について記述している具体的な例は、例のセクションで提供される。構造式（Ｉ）、（Ｉａ）、および（ＩＩ）のすべての化合物が、これらの方法を使用して生成される。
【０１２９】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に使用することのできる、多様な例示的合成経路は、下記のスキーム（Ｉ）−（ＸＩ）で説明される。スキーム（Ｉ）−（ＸＩ）において、同じような番号をつけられた化合物は、類似した構造を有している。これらの方法は、構造式（ＩＩ）のプロドラッグの合成に通常使用され得る。
【０１３０】
一つの例示的実施例において、化合物は、以下のスキーム（Ｉ）に表されるように、置換または非置換ウラシル、あるいはチオウラシルから合成され得る：
【化３１】
0005357116.tif 000020
【０１３１】
スキーム（Ｉ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｘはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、ＹおよびＹ’はそれぞれに独立して、ＯおよびＳからなる群から選択されている。スキーム（Ｉ）によると、ウラシルまたはチオウラシル２は、２−  および４−の位置において、標準ハロゲン化剤ＰＯＸ３（またはその他のハロゲン化剤）により、標準状態でジハロゲン化され、２，４−ビスハロピリミジン４を生成する。ピリミジン４のＲ５置換基に応じ、Ｃ４位置のハロゲン化物はＣ２位置のハロゲンよりも求核試薬に対し反応性が強い。まず２，４−ビスハロピリミジン４と１当量のアミン１０を反応させ、４Ｎ−置換−２−ハロ−４−ピリミジンアミン８を生成し、次にアミン６と反応させて構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成することにより、この反応性の差を構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミンの合成に利用することができる。２Ｎ，４Ｎ−ビス（置換）−２，４−ピリミジンジアミン１２および１４は、２，４−ビスハロピリミジン４と、それぞれ過剰の６および１０を反応させることにより得られる。
【０１３２】
ほとんどの場合、スキームに示されるように、Ｃ４ハロゲン化物は求核試薬に対して反応性が強い。しかしながら、当技術に精通した技術者に認められるように、Ｒ５置換基の特性によりこの反応性は変化する。例えば、Ｒ５がトリフルオロメチルであるとき、４Ｎ−置換−４−ピリミジンアミン８と、それに対応する２Ｎ−置換−２−ピリミジンアミンの５０：５０の混合物が得られる。また、Ｒ５置換基の特性に関わらず、この反応の位置選択性は、当技術分野で周知のように、溶媒やその他の合成条件（温度など）を調整することによって制御できる。
【０１３３】
反応混合物がマイクロ波により加熱されると、スキーム（Ｉ）に表された反応の速度は速くなる。当該加熱は、シールド管（２０気圧）中のスミス・リアクター（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）で、エタノール中で１７５℃まで５−２０分間行われる。
【０１３４】
出発物質ウラシルまたはチオウラシル２は、市販のものを購入することもできるし、有機化学の標準的な技術を使用して生成することもできる。スキーム（Ｉ）の出発物質として使用される、市販のウラシルおよび／あるいはチオウラシルには、ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１３，０７８−８；ＣＡＳ登録６６−２２−８）；２−チオ−ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１１，５５８−４；ＣＡＳ登録１４１−９０−２）；２，４−ジチオウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１５，８４６−１；ＣＡＳ登録２００１−９３−６）；５−アセトウラシル（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録６２１４−６５−９）；５−アジドウラシル；５−アミノウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，５２８−６；ＣＡＳ登録９３２−５２−５）；５−ブロモウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２４７−３；ＣＡＳ登録５１−２０−７）；５−（ｔｒａｎｓ−２−ブロモビニル）−ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃４５，７４４−２；ＣＡＳ登録６９３０４−４９−０）；５−（ｔｒａｎｓ−２−クロロビニル）−ウラシル（ＣＡＳ登録８１７５１−４８−２）；５−（ｔｒａｎｓ−２−カルボキシビニル）−ウラシル；ウラシル−５−カルボン酸（２，４−ジヒドロキシピリミジン−５−カルボン酸水和物；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２７，７７０−３；ＣＡＳ登録２３９４５−４４−０）；５−クロロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２２，４５８−８；ＣＡＳ登録１８２０−８１−１）；５−シアノウラシル（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録４４２５−５６−３）；５−エチルウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２３，０４４−８；ＣＡＳ登録４２１２−４９−１）；５−エテニルウラシル（ＣＡＳ登録３７１０７−８１−６）；５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，８４７−１；ＣＡＳ登録５１−２１−８）；５−ヨードウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，７８５−８；ＣＡＳ登録６９６−０７−１）；５−メチルウラシル（チミン；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１３，１９９−７；ＣＡＳ登録６５−７１−４）；５−ニトロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２７６−７；ＣＡＳ登録６１１−０８−５）；ウラシル−５−スルファミン酸（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録５４３５−１６−５）；５−（トリフルオロメチル）−ウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２２，３２７−１；ＣＡＳ登録５４−２０−６）；５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ウラシル（ＣＡＳ登録１５５１４３−３１−６）；５−（ペンタフルオリエチル）−ウラシル（ＣＡＳ登録６０００７−３８−３）；６−アミノウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ５０６０−６；ＣＡＳ登録８７３−８３−６）ウラシル−６−カルボン酸（オロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃０−８４０−２；ＣＡＳ登録５０８８７−６９−９）；６−メチルウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ｄ１１，５２０−７；ＣＡＳ登録６２６−４８−２）；ウラシル−５−アミノ−６−カルボン酸（５−アミノオロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１９，１２１−３；ＣＡＳ登録＃７１６４−４３−４）；６−アミノ−５−ニトロソウラシル（６−アミノ−２，４−ジヒドロキシ−５−ニトロソピリミジン；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２７，６���９−８；ＣＡＳ登録５４４２−２４−０）；ウラシル−５−フルオロ−６−カルボン酸（５−フルオロオロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃４２，５１３−３；ＣＡＳ登録０００００−００−０）；およびウラシル−５−ニトロ−６−カルボン酸（５−ニトロオロチン酸；Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１８，５２８−０；ＣＡＳ登録６００７７９−４９−９）が含まれ、またこれらに限定されない。さらに、５−、６−および５，６−置換のウラシルおよびチオウラシルが、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）およびＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手可能であり、また標準的な技術によって生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１３５】
アミン６および１０は、市販のものを入手することもできるし、標準的な技術を用いて合成することもできる。例えば、適切なアミンを、標準的な化学技法によりニトロ前駆体から合成することができる。特定の例示的反応は例示セクションに示される。またさらにＶｏｇｅｌ，  １９８９，  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｄｄｉｓｏｎ  Ｗｅｓｌｅｙ  Ｌｏｎｇｍａｎ，  Ｌｔｄ．およびＪｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．を参照されたい。
【０１３６】
当技術に精通した技術者は、場合によってアミン  ６、１０、および／あるいはウラシルまたはチオウラシル２の置換基Ｒ５および／あるいはＲ６が、合成の際に保護を必要とする官能基を含むことがあるのに気付くであろう。任意の保護基の正確な特性は保護される官能基の特性に応じるもので、当技術に精通したものには明白である。適切な保護基の選択の手引きや、付着、除去などの合成法は、例えばＧｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （１９９９）（以下、「Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓ」）およびそこに引用されている参考文献に見ることができる。
【０１３７】
５−フルオロウラシル（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１）を出発物質とするスキーム（Ｉ）の具体的実施例は、以下のスキーム（Ｉａ）に示される：
【化３２】
0005357116.tif 000021
【０１３８】
スキーム（Ｉａ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１およびＬ２はスキーム（Ｉ）について以前に定義されたものである。スキーム（Ｉａ）によると、５−フルオロウラシル３はＰＯＣｌ３によりハロゲン化され、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン５を生成する。これは次に過剰量のアミン６または１０と反応し、それぞれＮ２，Ｎ４−ビス置換−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン１１または１３を生成する。一方、非対称の２Ｎ，４Ｎ−２基置換−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン９は、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン５を等量のアミン１０と反応させ（２−クロロ−Ｎ４−置換−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン７を生成）次に、等価あるいはそれ以上のアミン６と反応させることにより得られ得る。
【０１３９】
別の例示的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下のスキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）に示されるように、置換あるいは非置換のシトシンから合成され得る：
【化３３】
0005357116.tif 000022
【０１４０】
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、ＰＧとは保護基を表す。スキーム（ＩＩａ）によると、シトシン２０のＣ４環外アミンはまず適切な保護基ＰＧにより保護され、Ｎ４−保護シトシン２２となる。この背景で有用な保護基に関する具体的な手引きについては、Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ  ａｎｄ  Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，  ２００１，  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹ，  ｐｐ．  １−６３１  （”Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ”）を参照。保護シトシン２２はＣ２位置において、標準的条件下で標準のハロゲン化剤を使用してハロゲン化され、２−クロロ−４Ｎ−保護−４−ピリミジンアミン２４を生成する。アミン６との反応に続き、Ｃ４環外アミンが脱保護され、アミン１０と反応して、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが生成される。
【０１４１】
一方、スキーム（ＩＩｂ）によると、シトシン２０はアミン１０との反応、またはアミン２１による保護により、それぞれＮ４−置換シトシン２３または２７を生成する。これらの置換シトシンは、さらに前述のようにハロゲン化、脱保護され（Ｎ４−置換シトシン２７の場合）、アミン６と反応して構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成する。
【０１４２】
スキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）において出発物質として使用され得る、市販のシトシンには、シトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１４，２０１−８；ＣＡＳ登録７１−３０−７）；Ｎ４−アセチルシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３７，７９１−０；ＣＡＳ登録１４６３１−２０−０）；５−フルオロシトシン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２７，１５９−４；ＣＡＳ  登録  ２０２２−８５−７）；および５−（トリフルオロメチル）−シトシンが含まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＩＩａ）の出発物質として有用な他の適当なシトシンは、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）、から入手でき、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１４３】
さらに別の例示的実施例において、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下のスキーム（ＩＩＩ）に示されるように、置換あるいは非置換の２−アミノ−４−ピリミジノールから合成され得る：
【化３４】
0005357116.tif 000023
【０１４４】
スキーム（ＩＩＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚは後にスキームＩＶに関連して詳しく説明される脱離基である。スキーム（ＩＩＩ）によると、２−アミノ−４−ピリミジノール３０はアミン６（または任意的に保護されたアミン２１）と反応し、Ｎ２−置換−４−ピリミジノール３２を生成する。これは次に、前述の要領でハロゲン化され、Ｎ２−置換−４−ハロ−２−ピリミジンアミン３４が生成される。また、任意的な脱保護（例えば保護アミン２１が最初のステップで使用された場合）に続いてアミン１０と反応することにより、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが得られる。一方、ピリミジノール３０は、アシル化剤３１と反応し得る。
【０１４５】
スキーム（ＩＩＩ）における出発物質としての使用に適した市販の２−アミノ−４−ピリミジノール３０には、２−アミノ−６−クロロ−４−ピリミジノール水和物（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ４７０２−８；ＣＡＳ  登録  ０００００−００−０）および２−アミノ−６−ヒドロキシ−４−ピリミジノール（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ５０４０−１；ＣＡＳ  登録  ５６−０９−７）が含まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＩＩＩ）における出発物質として有用な、他の２−アミノ−４−ピリミジノール３０は、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手でき、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１４６】
また、スキーム（ＩＶ）に示されるように、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、置換または非置換の４−アミノ−２−ピリミジノールから生成され得る：
【化３５】
0005357116.tif 000024
【０１４７】
スキーム（ＩＶ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚは脱離基を表す。スキーム（ＩＶ）によると、４−アミノ−２−ピリミジノール４０のＣ２−ヒドロキシルはＣ４−アミノよりも求核試薬に対し反応性が強く、アミン６との反応によりＮ２−置換−２，４−ピリミジンジアミン４２が生成される。後に続く、良質の脱離基Ｚまたはアミン１０を含む化合物４４との反応により、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンが得られる。化合物４４には、Ｎ２−置換−２，４−ピリミジンジアミン４２のＣ４−アミノにより置換される、実質上すべての脱離基が含まれる。適切な脱離基Ｚには、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ（メシルオキシ；”ＯＭｓ”）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ（”ＯＴｆ”）、ｐ−トルエンスルホニルオキシ（トシルオキシ；”ＯＴｓ”）、ベンゼンスルホニルオキシ（”ベシレート”）およびメタニトロベンゼンスルホニルオキシ（”ノシレート”）が含まれ、またこれらに限定されない。他の適切な脱離基は、当技術に精通したものには明白なものである。
【０１４８】
置換４−アミノ−２−ピリミジノール出発物質は、市販のものを入手することもできるし、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１４９】
さらに別の例示的実施例において、以下のスキーム（Ｖ）に示されるように、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、２−クロロ−４−アミノピリミジンまたは２−アミノ−４−クロロピリミジンから生成することができる：
【化３６】
0005357116.tif 000025
【０１５０】
スキーム（Ｖ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、Ｚはスキーム（ＩＶ）について定義されたものである。スキーム（Ｖ）によると、２−アミノ−４−クロロピリミジン５０はアミノ１０と反応して４Ｎ−置換−２−ピリミジンアミン５２を生成し、続いて化合物３１またはアミン６と反応し、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成する。一方、２−クロロ−４−アミノ−ピリミジン５４は、化合物４４、続いてアミン６と反応して構造式（Ｉ）の化合物を生成する。
【０１５１】
スキーム（Ｖ）の出発物質としての使用に適した多様なピリミジン５０および５４は、市販されており、これらの例には２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ４８６０−１；ＣＡＳ登録５６−０５−３）；２−アミノ−４−クロロ−６−メトキシ−ピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃５１，８６４−６；ＣＡＳ登録５７３４−６４−５）；２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１２，２８８−２；ＣＡＳ登録５６００−２１−５）；および２−アミノ−４−クロロ−６−メチルチオピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ａ４６００−５；ＣＡＳ登録１００５−３８−５）などが含まれ、またこれらに限定されない。その他のピリミジン出発物質は、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）  および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手することもできるし、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１５２】
また、４−クロロ−２−ピリミジンアミン５０は、スキーム（Ｖａ）に表されるように生成されることもある：
【化３７】
0005357116.tif 000026
【０１５３】
スキーム（Ｖａ）において、Ｒ５およびＲ６は構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。またスキーム（Ｖａ）において、ジカルボニル５３はグアニジンと反応して２−ピリミジンアミン５１を生成する。Ｎ−オキシドは、ｍ−クロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸または尿素／過酸化水素複合体などの過酸の反応により生成され、次にハロゲン化されて４−クロロ−２−ピリミジンアミン５０が得られる。また、適切なハロゲン化剤の使用により、対応する４−ハロ−２−ピリミジンアミンを得ることができる。
【０１５４】
またさらに別の例示的実施例において、以下のスキーム（ＶＩ）に示されるように、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、置換または非置換のウリジンから生成される：
【化３８】
0005357116.tif 000027
【０１５５】
スキーム（ＶＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、上付き記号ＰＧはスキーム（ＩＩｂ）について説明された保護基を表している。スキーム（ＶＩ）によると、ウリジン６０はＣ４反応部分を有し、アミン１０または保護アミン２１との反応により、それぞれＮ４−置換シチジン６２または６４を生成する。Ｎ４−置換６２または６４（”ＰＧ”が酸不安定な保護基を表すとき）の酸触媒の脱保護により、Ｎ４−置換シトシン２８が得らる。これは、続いてＣ２位置においてハロゲン化され、アミン６と反応して構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成する。
【０１５６】
以下のスキーム（ＶＩＩ）に示されるように、シチジンはまた、同様の方法で出発物質として使用される：
【化３９】
0005357116.tif 000028
【０１５７】
スキーム（ＶＩＩ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１、Ｌ２およびＸは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、上付き記号ＰＧは上述の保護基を表す。スキーム（ＶＩＩ）によると、ウリジン６０と同様に、シチジン７０もＣ４反応部分を有し、アミン１０または保護アミン２１との反応により、それぞれＮ４−置換シチジン６２または６４を生成する。これらのシチジン６２または６４はスキーム（ＶＩ）において以前に説明されたように処理され、構造式（Ｉ）の２，４−ピリミジンジアミンを生成する。
【０１５８】
スキーム（ＶＩ）および（ＶＩＩ）はリボシルヌクレオシドを例示したものではあるが、当技術に精通した技術者は、リボース以外の糖または糖の類似体を含むヌクレオシドに加え、対応する２’−デオキシリボおよび２’，３’−ジデオキシリボヌクレオシドを使用することもできることを認識するであろう。
【０１５９】
スキーム（ＶＩ）、（ＶＩＩ）における出発物質として有用な多数のウリジンおよびシチジンは、当技術分野で周知のものであり、その例として、５−トリフルオロメチル−２’−デオキシチジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  ＃ＡＢＣＲ  Ｆ０７６６９；ＣＡＳ登録６６，３８４−６６−５）；５−ブロモウリジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録９５７−７５−５）；５−ヨード−２’−デオキシウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃１−７７５−６；ＣＡＳ登録５４−４２−２）；５−フルオロウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃３２，９３７−１；ＣＡＳ登録３１６−４６−１）；５−ヨードウリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃８５，２５９−７；ＣＡＳ登録１０２４−９９−３）；５−（トリフルオロメチル）ウリジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録７０−００−８）；５−トリフルオロメチル−２’−デオキシウリジン（Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｔ’ｌ  ２０００；ＣＡＳ登録７０−００−８が含まれ、またこれらに限定されない。スキーム（ＶＩ）、（ＶＩＩ）における出発物質として使用され得る、その他のウリジンおよびシチジンは、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ，  Ｉｎｃ．，  Ｅｄｍｏｎｔｏｎ，  ＣＡ  （ｗｗｗ．ｇｅｎｅｒａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．ｃｏｍ）および／あるいはＩｎｔｅｒｃｈｉｍ，  Ｃｅｄｅｘ，  Ｆｒａｎｃｅ  （ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ．ｃｏｍ）から入手することもできるし、また標準的な技術を使用して生成することもできる。適切な合成方法を記した無数の標準的参考文献は、後に提供される。
【０１６０】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物は、以下のスキーム（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）に示されるように、クロロ−置換ピリミジンなどの置換ピリミジンから合成される：
【化４０】
0005357116.tif 000029
【化４１】
0005357116.tif 000030
【０１６１】
スキーム（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２およびＲａは、スキーム（Ｉ）について以前に定義されたものであり、「Ａｒ」はアリール基を表す。スキーム（ＶＩＩＩ）によると、２，４，６−トリクロロピリミジン８０（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃Ｔ５，６２０−０；ＣＡＳ＃３７６４−０１−０）とアミン６の反応から、置換ピリミジンモノ、ジ、およびトリアミン８１、８２および８３の三つの化合物の混合体が生成される。これらは、ＨＰＬＣまたは他の従来型の技術により分離、単離される。モノおよびジアミン８１、８２は、さらにアミン６および／あるいは１０と反応し、それぞれＮ２，Ｎ４，Ｎ６−３基置換−２，４，６−ピリミジントリアミン８４および８５を生成する。
【０１６２】
Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４−ピリミジンジアミンは、スキーム（ＶＩＩＩ）と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンまたは２，４−ジクロロ−ピリミジンを出発物質として使用することにより生成され得る。この場合、化合物８１に対応する単置換ピリミジンアミンは得られないが、代わりに、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４−ピリミジンジアミンが直接生成される。
【０１６３】
スキーム（ＩＸ）によると、２，４，５，６−テトラクロロピリミジン９０（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃２４，６７１−９；ＣＡＳ＃１７８０−４０−１）は、過剰量のアミン６と反応して９１、９２、および９３の三つの化合物の混合体を生成し、これらは、ＨＰＬＣまたは他の従来型の技術により分離、単離される。例示のように、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−５，６，−ジクロロ−２，４−ピリミジンジアミン９２は、さらにＣ６ハロゲン化物において、例えば求核試薬９４と反応して化合物９５を生成する。一方化合物９２はＳｕｚｕｋｉ反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−５−クロロ−６−アリール−２，４−ピリミジンジアミン９７に変換される。また、２，４−ピリミジンジアミン９５は、Ｂｎ３ＳｎＨ  との反応により２，４−ピリミジンジアミン９９に変換される。
【０１６４】
当技術に精通した技術者に認められるように、当発明に基づき、上述の例示的実施例の方法、あるいはその他の周知の方法により合成された２，４−ピリミジンジアミンは、出発物質および／あるいは中間体として使用され、当発明の別の２，４−ピリミジンジアミンを合成する。具体的な例は以下のスキーム（Ｘ）に示される：
【化４２】
0005357116.tif 000031
【０１６５】
スキーム（Ｘ）において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２およびＲａは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。各Ｒａ’はそれぞれがＲａであり、図に示されたＲａと同一または異なったものである。スキーム（Ｘ）によると、カルボン酸またはエステル１００は、アミン１０２との反応によりアミド１０４に変換される。アミン１０２において、Ｒａ’は酸またはエステル１００のＲａと同一、または異なったものである。同様に、炭酸エステル１０６はカルバメート１０８に変換され得る。
【０１６６】
二番目の具体例は、以下のスキーム（ＸＩ）に示される：
【化４３】
0005357116.tif 000032
【０１６７】
スキーム（ＸＩ）において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２およびＲｃは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである。スキーム（ＸＩ）によると、ボラン／メチルスルフィド錯体１１２によるボラン還元によって、アミド１１０または１１６は、それぞれアミン１１４または１１８に変換される。２，４−ピリミジンジアミン  出発物質から２，４−ピリミジンジアミン  化合物を合成するために適した他の反応は、当技術に精通したものには明白である。
【０１６８】
上述の合成スキームの多くは保護基の使用を例示していないが、当技術に精通した技術者には、場合によって、置換基Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１および／あるいはＬ２が保護を必要とする官能基を含むことが理解できる。使用される保護基の絶対的な特性は、特に保護される官能基の特性、および特定の合成スキームにおける反応条件に応じるもので、当技術に精通したものには明白である。保護基の選択、および特定用途に適したその付着／除去の化学的性質についての手引きは、例えば上記のＧｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓにみることができる。
【０１６９】
構造式（ＩＩ）のプロドラッグは、上述の方法のルーチン修正により生成され得る。また、当該プロドラッグは、構造式（Ｉ）の適切な保護２，４−ピリミジンジアミンと、適切なプロドラッグとの反応によっても生成される。当該反応、および式（ＩＩ）のプロドラッグを生成する産物の脱保護を実施する条件は周知のものである。
【０１７０】
スキーム（Ｉ）−（ＩＸ）に記述の出発物質同様、ピリミジンの合成に役立つ方法を示した多数の文献が、当技術分野において知られている。具体的な手引きとして、Ｂｒｏｗｎ，  Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”，  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  １６  （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．，  Ｅｄ．），  １９６２，  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  （Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ），  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （”Ｂｒｏｗｎ  Ｉ”）；Ｂｒｏｗｎ，  Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”，  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  １６，  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  Ｉ  （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｔａｙｌｏｒ，  Ｅ．  Ｃ．，  Ｅｄ．），  １９７０，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  （Ａ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ），  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （Ｂｒｏｗｎ  ＩＩ”）；Ｂｒｏｗｎ，  Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”，  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  １６，  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  ＩＩ  （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｔａｙｌｏｒ，  Ｅ．  Ｃ．，  Ｅｄ．），  １９８５，  Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ），  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （”Ｂｒｏｗｎ  ＩＩＩ”）；Ｂｒｏｗｎ，  Ｄ．  Ｊ．，  ”Ｔｈｅ  Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ”  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  ５２  （Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｔａｙｌｏｒ，  Ｅ．  Ｃ．，  Ｅｄ．），  １９９４，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ｐｐ．  １−１５０９  （Ｂｒｏｗｎ  ＩＶ”）；Ｋｅｎｎｅｒ，  Ｇ．  Ｗ．  ａｎｄ  Ｔｏｄｄ，  Ａ．，  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅ  ６  （Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，  Ｒ．  Ｃ．，  Ｅｄ．），  １９５７，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｃｈａｐｔｅｒ  ７  （ピリミジン）；Ｐａｑｕｅｔｔｅ，  Ｌ．  Ａ．，  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９６８，  Ｗ．  Ａ．  Ｂｅｎｊａｍｉｎ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ｐｐ．  １−４０１  （ウラシル合成  ｐｐ．  ３１３，  ３１５；ピリミジン合成ｐｐ．  ３１３−３１６；アミノピリミジン合成ｐｐ．  ３１５）；Ｊｏｕｌｅ，  Ｊ．  Ａ．，  Ｍｉｌｌｓ，  Ｋ．  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ，  Ｇ．  Ｆ．，  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９５，  Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，  Ｌｏｎｄｏｎ，  ＵＫ，  ｐｐ．  １−５１６；Ｖｏｒｂｒｕｅｇｇｅｎ，  Ｈ．  ａｎｄ  Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，  Ｃ．，  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ２００１，  ｐｐ．  １−６３１  （ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ  ｂｙ  ａｃｙｌａｔｉｏｎ  ｐｐ．  ９０−９１；ｓｉｌｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ  ｐｐ．  ９１−９３）；Ｊｏｕｌｅ，  Ｊ．  Ａ．，  Ｍｉｌｌｓ，  Ｋ．  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ，  Ｇ．  Ｆ．，  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  ２０００，  Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｌｔｄ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  ＵＫ，  ｐｐ．  １−５８９；およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−９  （Ｔｒｏｓｔ，  Ｂ．  Ｍ．  ａｎｄ  Ｆｌｅｍｉｎｇ，  Ｉ．，  Ｅｄ．），  １９９１，  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  ＵＫを参照されたい。
【０１７１】
６．４  Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードの阻害
当発明の活性２，４−ピリミジンジアミン化合物は、なかでも特に細胞の脱顆粒の原因となるＦｃ受容体シグナル伝達カスケードを阻害する。具体的な例として、化合物は、好中球、好酸球、および好塩基球細胞などの免疫細胞の脱顆粒の原因となる、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードを阻害する。肥満細胞および好塩基球細胞は両方とも、例えばアレルギー性鼻炎やアレルギー性喘息などを含むアレルギー誘発型の疾患において、中心的な役割を果たす。図１によると、アレルゲン、特に花粉や寄生虫などに接触すると、ＩＬ−４（またはＩＬ−１３）、および免疫グロブリンＥクラス特異性の抗体の合成に転換する、その他のメッセンジャーに活性化されたＢ細胞により、アレルゲン特異性の免疫グロブリンＥ抗体が合成される。これらのアレルゲン特異性免疫グロブリンＥは、親和性の高いＦｃεＲＩに結合する。抗原が結合すると、ＦｃεＲ１に結合した免疫グロブリンＥは架橋され、免疫グロブリンＥ受容体シグナル変換経路が活性化され、細胞の脱顆粒が起こる。またその結果として、ヒスタミン、プロテアーゼ（トリプターゼ、チマーゼなど）を含む化学メディエーター、ロイコトリエン（ＬＴＣ４）などの脂肪メディエーター、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、プロスタグランジン（ＰＧＤ２など）およびＴＮＦ−ａ、ＩＬ−４、ＩＬ−１３、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭＣＳＦ、ＶＥＧＦおよび／あるいはＴＧＦ−βを含む一連のサイトカインなどのホストの放出および合成が起こる。肥満細胞や好塩基球細胞からのこれらの複合体の放出および／あるいは合成は、アレルゲン誘発の初期および後期段階の反応の原因となり、継続的な炎症状態を引き起こす下流事象と直接関連する。
【０１７２】
脱顆粒による、すでに形成されたメディエーターの放出や、化学複メディエーターの放出および／あるいは合成の原因となるＦｃεＲＩシグナル変換経路における分子事象は、すでによく知られているものであり、図２に示されている。図２によると、ＦｃεＲＩは免疫グロブリンＥに結合したアルファサブユニット、ベータサブユニット、および二つのガンマサブユニット（ガンマホモ二量体）を含む、ヘテロテトラメリック受容体である。
多価の結合因子（例えば免疫グロブリンＥ−特異性のアレルゲンまたは抗−免疫グロブリンＥ抗体またはフラグメントを含む）による、ＦｃεＲＩに結合した免疫グロブリンＥの架橋は、Ｓｒｃ関連キナーゼであるＬｙｎの迅速な連携と活性化を誘引する。Ｌｙｎは、細胞内のベータサブユニットおよびガンマサブユニット上の免疫受容体チロシンベース活性モチーフ（ＩＴＡＭＳ）をリン酸化する。この結果、Ｌｙｎがベータサブユニットに、Ｓｙｋキナーゼがガンマホモ二量体に補充される。これらの受容体に関わるキナーゼは、分子内外のリン酸化により活性化され、Ｂｔｋキナーゼ、ＬＡＴ、およびホスホリパーゼＣ−ガンマＰＬＣ−ガンマなど、経路の他の化合物をリン酸化する。活性化したＰＬＣ−ガンマは、共に脱顆粒に必要とされる、タンパク質キナーゼＣ活性化およびＣａ２＋の可動化の原因となる経路を起動する。ＦｃεＲ１架橋はまた、ＥＲＫ１／２、ＪＮＫ１／２、およびｐ３８の三つの主要なマイトジェン活性化プロテイン（ＭＡＰ）キナーゼを活性化する。これらの経路の活性化は、脂質メディエーターロイコトリエンＣＡ（ＬＴＣ４）に加え、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−６などの炎症誘発性メディエーターの転写調節で重要である。
【０１７３】
また、例示はされていないが、ＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードは、ＦｃｅＲＩシグナル伝達カスケードと、いくつかの共通因子を共有すると考えられている。重要なことに、ＦｃεＲＩと同様、ＦｃγＲＩはＳｙｋをリン酸化し補充するガンマホモ二量体を含み、またＦｃεＲＩと同様に、ＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードの活性化により、特に脱顆粒が起こる。ガンマホモ二量体を共有し、活性２，４−ピリミジンジアミン化合物によって調整される、その他のＦｃ受容体には、ＦｃαＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩなどが含まれ、またこれらに限定されない。
【０１７４】
当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードを阻害する能力は、生体外の分析により簡単に確定または確認される。ＦｃεＲＩを介する脱顆粒の阻害を確認するのに適した分析は、例のセクションに示されている。一つの典型的な分析において、肥満細胞や好塩基球細胞など、ＦｃεＲＩを介する脱顆粒のできる細胞は、まずＩＬ−４、幹細胞因子（ＳＣＦ）、ＩＬ−６および免疫グロブリンＥの存在下で成長してＦｃεＲＩの発現を増加させ、当発明の２，４−ピリミジンジアミンテスト化合物と接触し、抗免疫グロブリンＥ抗体（または免疫グロブリンＥ特異性のアレルゲン）により刺激される。ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードを活性化させた結果放出および／あるいは合成された、化学メディエーターまたはその他の化学因子の量は、培養の後に標準技術により定量化され、コントロール群の細胞（刺激は受けたが、テスト化合物に接触していない細胞）から放出されたメディエーターまたは因子の量と比較される。コントロール細胞と比較して測定されたメディエーターまたは因子の量を５０％減少させるテスト化合物の濃度が、テスト化合物のＩＣ５０となる。分析に使用される肥満細胞および好塩基球細胞の起源は、一部化合物の希望の用途に応じ、当技術に精通したものには明白である。例えば、化合物がヒトのある特定の疾病の治療または予防に使用される場合、肥満細胞または好塩基球細胞の起源として適しているのは、ヒトあるいはその特定の疾病の容認されたまたは既知の臨床モデルを構成する動物である。従って、肥満細胞または好塩基球細胞は、例えば、マウスやラット、イヌ、ヒツジ、その他の臨床試験に通常使用される動物などの下等哺乳類から、サル、チンパンジー、類人猿からヒトなどの高等哺乳類まで、特定の用途に応じ、多種多様な動物源から得られる。生体外分析を行うのに適した細胞の具体的な例には、げっ歯類またはヒトの好塩基球細胞、ラット好塩基球白血病細胞系、初代マウス肥満細胞（骨髄由来マウスの肥満細胞「ＢＭＭＣ」など）および臍帯血または肺などの他の組織から分離した初代ヒト肥満細胞（「ＣＨＭＣ」）が含まれ、またこれらに限定されない。これらの細胞の種類の分離／培養法は、よく知られており、また例のセクションに示されている（Ｄｅｍｏ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９，  Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ  ３６（４）：３４０−３４８、および２００１年１１月８日提出の同時係属出願番号第１０／０５３，３５５番参照。この開示はここに参考として組み込まれている）。もちろん、ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードの活性化により脱顆粒する、たとえば好酸球などを含む他の種類の免疫細胞も使用される。
【０１７５】
当技術に精通した技術者に認識されているように、定量化されるメディエーターまたは因子は重要ではない。メディエーターまたは因子が、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードの起動あるいは活性化の結果放出および／あるいは合成されたものであることが、唯一の条件である。例えば、図１によると、肥満細胞および好塩基球細胞中のＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードの活性化により、多数の下流事象が起こる。例えば、ＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードの活性化は、脱顆粒により多様なすでに生成されている化学メディエーターおよび因子の即時の放出（受容体の活性化から１−３分以内）の原因となる。従って、一つの実施例において、定量化されるメディエーターまたは因子は顆粒特異的（顆粒中には存在するが、通常細胞質内には存在しない）なものである。当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性の確定および確認のために定量化される、顆粒特異的なメディエーターまたは因子の例には、ヘキソサミニダーゼやトリプターゼなどの顆粒特異的酵素、およびヒスタミン、セロトニンなどの顆粒特異的成分が含まれ、またこれらに限定されない。これらの因子を定量化する分析法は良く知られており、多くの場合市販されている。例えば、トリプターゼやヘキソサミニダーゼの放出の定量化は、開裂すると蛍光発生する、開裂可能な基質と共に細胞を培養し、従来の技術により発生した蛍光の量を定量化することによって行われる。このような開裂可能の蛍光発生基質は、市販されている。例えば放出されたトリプターゼの定量化には、蛍光発生基質Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｚ＝ベンジルオキシカルボニル；ＡＭＣ＝７−アミノ−４−メチルクマリン；ＢＩＯＭＯＬ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｐｌｙｍｏｕｔｈ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，  ＰＡ  １９４６２、カタログＮｏ．  Ｐ−１４２）およびＺ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ部門、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｌｉｖｅｒｍｏｒｅ，  ＣＡ  ９４５５０、カタログＮｏ．  ＡＭＣ−２４６）が使用される。また、放出されたヘキソサミニダーゼの定量化には、蛍光発生基質４−メチルウンベルフェリル−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミド（Ｓｉｇｍａ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ、カタログ＃６９５８５）が使用される。ヒスタミンの放出は、ＩｍｍｕｎｏｔｅｃｈヒスタミンＥＬＩＳＡ分析＃ＩＭ２０１５（Ｂｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ，  Ｉｎｃ．）などの、市販の酵素結合免疫反応吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量化される。トリプターゼ、ヘキソサミニダーゼ、およびヒスタミン放出の具体的な定量化方法は、例のセクションに示されている。これらの分析法のどれもが、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性の確定および確認のために使用できる。
【０１７６】
再び図１を見ると、脱顆粒は、起動されたＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードに対する、いくつかの反応のうちのひとつにすぎない。このシグナル経路の活性化は、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１３およびＭＩＰ１−αなどの、サイトカインおよびケモカインの新たな合成および放出、またロイコトリエン（例えばＬＴＣ４）などの脂質メディエーター、血小板活性化因子（ＰＡＦ）およびプロスタグランジンの放出の原因となる。従って、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性はまた、活性細胞により放出および／あるいは合成されたこれらのメディエーターを一つ以上定量化することにより分析される。
【０１７７】
上述の顆粒特異的成分と異なり、これらの「後期」メディエーターは、ＦｃεＲＩシグナル伝達系の活性後、即座には放出されない。従って、これらの後期メディエーターを定量化する際には、定量化されるメディエーターが合成（必要であれば）／放出されるのに充分な時間、活性細胞を培養するよう、注意しなくてはならない。通常、ＰＡＦおよびロイコトリエンＣ４などの脂質メディエーターは、ＦｃεＲＩ活性後３−３０分で放出される。また、サイトカインやその他の後期メディエーターはＦｃεＲＩ活性後約４−８時間で放出される。特定のメディエーターに適した培養時間は、当技術に精通した者には周知のものである。具体的な手引きおよび分析法は例のセクションに記されている。
【０１７８】
特に後期に放出されるメディエーターの量は、標準技術により定量化することができる。一つの実施例において、これらの量はＥＬＩＳＡ分析によって定量化される。ＴＮＦａ、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６および／あるいはＩＬ−１３の放出量を定量化するのに適したＥＬＩＳＡ分析キットは、例えばＢｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，  Ｉｎｃ．，  Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，  ＣＡ  ９３０１２（カタログ番号ＫＨＣ３０１１、ＫＨＣ００４２、ＫＨＣ００５２、ＫＨＣ００６１およびＫＨＣ０１３２参照）から入手できる。また細胞から放出されたロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）の定量化に適したＥＬＩＳＡ分析キット  は、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，  Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ，  ＭＩ  ４８１０８（カタログ番号５２０２１１参照）から入手できる。
【０１７９】
通常、当発明の活性２，４−ピリミジンジアミン化合物は、上述のあるいは実施例のセクションに示されているような生体外分析における測定において、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒および／あるいはメディエーターの放出／合成に対し、約２０  ｍＭ以下のＩＣ５０値を表す。もちろん、当技術に精通した技術者は、例えば１０  μＭ、１  μＭ、１００  ｎＭ、１０  ｎＭ、１  ｎＭ、またはそれ以下の順に、より低いＩＣ５０値を表す化合物が特に有用であることを理解している。
【０１８０】
当技術に精通した技術者はまた、上述の多様なメディエーターが、様々な悪影響を誘発すること、または同じ悪影響について様々な効力を表すことを理解している。例えば、脂質メディエーターＬＴＣ４は、強力な血管収縮薬であり、血管収縮の誘発において、ヒスタミンに比べ約１０００倍の効力を持っている。別の例では、アトピー性あるいはタイプＩ過敏反応に介在することに加え、サイトカインはまた、組織の改変および細胞の増殖の原因ともなり得る。従って、前述の化学メディエーターのいずれか一つの放出および／あるいは合成を阻害する化合物は有用ではあるが、前述のメディエーターの複数、あるいはすべての放出および／あるいは合成を阻害する化合物は、これらが、特定のメディエーターにより誘発された悪影響の複数、あるいはすべてを改良するまたは完全に回避するのに有用であるため、特定の用途を見出すことを、当技術に精通した技術者は理解している。例えば、顆粒特異的、脂質、およびサイトカインの三種類のメディエーターのすべての放出を阻害する化合物は、タイプＩ即時過敏反応、またそれにまつわる慢性症状の治療、予防に有効である。
【０１８１】
一種類以上のメディエーター（例えば顆粒特異的なものまたは後期メディエーターなど）の放出を阻害することができる当発明の化合物は、上記に説明される様々な生体外分析法（またはその他の同等な生体外分析法）を使用して、各種類の典型的なメディエーター質についてそのＩＣ５０値を決定することによって同定される。一種類以上の伝達物質の放出を阻害することができる当発明の化合物は、通常各メディエータータイプについて、約２０  μＭ未満のＩＣ５０値を示す。例えば、ヒスタミン放出に対しＩＣ５０値（ＩＣ５０ヒスタミン）１  μＭを、またロイコトリエンＬＴＣ４の合成／放出に対しＩＣ５０値（ＩＣ５０ＬＴＣ４）１  ｎＭを示す化合物は、即時（顆粒特異的）メディエーターおよび後期メディエーターの両方の放出を阻害する。別な具体例において、ＩＣ５０トリプターゼ値１０  μＭ、ＩＣ５０ＬＴＣ４値１  μＭおよびＩＣ５０ＩＬ−４値１μＭを示す化合物は、即時（顆粒特異的）メディエーター、脂質およびサイトカインメディエーターの放出を阻害する。上述の具体例は、各種類の一つの典型的メディエーターのＩＣ５０値を用いているが、一種類以上のクラスに含まれる複数、あるいはすべてのメディエーターのＩＣ５０値を得ることもできることを、当技術に精通した技術者は理解している。特定の化合物および用途に対し、そのＩＣ５０値が確定されるメディエーターの数量および特性は、当技術に精通したものには明白である。
【０１８２】
同様の分析法が、通例の修正の後、ＦｃαＲＩ、ＦｃγＲＩおよびＦｃγＲＩＩＩシグナル伝達など、他のＦｃ受容体により起動されたシグナル変換カスケードの阻害を確認するのに使用される。例えば、化合物のＦｃγＲＩシグナル変換を阻害する能力は、上述の方法と同様の分析法で確認される。この方法では、免疫グロブリンＥや免疫グロブリンＥ特異性アレルゲンまたは抗体の代わりに、免疫グロブリンＧや免疫グロブリンＧ特異性アレルゲンまたは抗体を有する細胞を培養することによってＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードが活性化される。ガンマホモ二量体を含むＦｃ受容体など、他の種類のＦｃ受容体の阻害を確認するのに適した細胞の種類、活性剤、および定量化のための薬剤は、当技術に精通したものには明白である。
【０１８３】
一つの特に有用な種類の化合物には、ほぼ同程度のＩＣ５０値を有する、即時顆粒特異性メディエーターおよび後期メディエーターの放出を阻害する２，４−ピリミジンジアミン化合物が含まれる。このとき、ほぼ同程度のＩＣ５０値とは、各メディエーターが互いの１０倍の範囲内にあることを意味する。また、別の特に有用な種類の化合物には、ほぼ同程度のＩＣ５０値を有する、即時顆粒特異性メディエーター、脂質メディエーター、およびサイトカインメディエーターの放出を阻害する２，４−ピリミジンジアミン化合物が含まれる。具体的な実施例において、このような化合物は以下に挙げる、ほぼ同程度のＩＣ５０値を有するメディエーターの放出を阻害する：ヒスタミン、トリプターゼ、ヘキソサミニダーゼ、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、ＴＮＦαおよびＬＴＣ４。
これらの化合物は、なかでも特に、アトピー性またはタイプＩ即時過敏反応に関連する、初期および後期の反応の両方を改善、あるいは完全に回避するのに有用である。
【０１８４】
すべての希望の種類のメディエーターの放出を阻害する能力が一つの化合物に備わっていることが理想的である。しかしながら、化合物の混合によっても同じ結果が得られることが確認されている。例えば、顆粒特異的メディエーターの放出を阻害する一番目の化合物を、サイトカインメディエーターの放出および／あるいは合成を阻害する二番目の化合物と合わせて使用することができる。
【０１８５】
上述のＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩ脱顆粒経路に加え、肥満細胞および／あるいは好塩基球細胞の脱顆粒は他の媒介物によって誘発される。例えば、細胞の初期のＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩシグナル変換機構をバイパスするカルシウムイオノフォア、イオノマイシンは、脱顆粒の引き金となるカルシウム流出を直接誘発する。また、図２によると、活性ＰＬＣγは、特にカルシウムイオンの可動化およびそれに続く脱顆粒の原因となる経路を起動する。図に示されているように、このＣａ２＋の可動化は、ＦｃεＲＩシグナル変換経路の後期に引き起こされる。上述のように、また図３に示されるように、イオノマイシンは脱顆粒の原因となるＣａ２＋の可動化およびＣａ２＋流出を直接誘発する。このように脱顆粒を誘発するその他のイオノフォアとしてＡ２３１８７が含まれる。イオノマイシンのような顆粒誘発イオノフォアの、初期ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードをバイパスする能力は、上述のように初期ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードを遮蔽または阻害することによる脱顆粒阻害作用を特に表す、当発明の活性化合物を同定するためのカウンタースクリーンとして使用される。特にこのようなＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する化合物は、脱顆粒やそれに続くヒスタミン、トリプターゼ、その他の顆粒含有物の即時放出を阻害するだけでなく、ＴＮＦα、ＩＬ−４、ＩＬ−１３およびＬＴＣ４などの脂質メディエーターの放出の原因となる炎症誘発性活性経路をも阻害する。従って、特にこのようなＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する化合物は、急性アトピー性またはタイプＩ過敏反応だけではなく、複数の炎症性メディエーターを含む後期反応をも遮蔽あるいは阻害する。
【０１８６】
特にＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した初期の脱顆粒を阻害する当発明の化合物は、ＦｃεＲＩおよびＦｃγＲＩを介した脱顆粒（例えば、顆粒特異的メディエーター、または免疫グロブリンＥあるいは免疫グロブリンＧ結合因子の刺激を受けた細胞の生体外分析によって測定された成分の放出に関し、ＩＣ５０値が約２０  μＭまたはそれ以下であるもの）は阻害するが、イオノフォア誘発の脱顆粒はほとんど阻害しない。一つの実施例において、生体外分析における測定において、イオノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５０値が約２０  μＭまたはそれ以上であるとき、化合物はイオノフォア誘発の脱顆粒をほとんど阻害しないものとみなされる。もちろん、イオノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５０値がより高い、またはイオノフォア誘発の脱顆粒を全く阻害しない活性化合物は、特に有用である。別の実施例において、生体外分析における測定で、ＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した脱顆粒とイオノフォア誘発の脱顆粒のＩＣ５０値の差が１０倍以上であるとき、化合物はイオノフォア誘発の脱顆粒をほとんど阻害しないものとみなされる。イオノフォア誘発脱顆粒のＩＣ５０値の測定に適した分析法には、上述の脱顆粒分析法において、細胞が抗免疫グロブリンＥ抗体または免疫グロブリンＥ特異的アレルゲンではなく、イオノマイシンまたはＡ２３１８７（Ａ．Ｇ．  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡ）などの脱顆粒誘発カルシウムイオノフォアにより刺激または活性されるように修正されたものをすべて含む。当発明の特定の２，４−ピリミジンジアミン化合物がイオノフォア誘発の脱顆粒を阻害する能力を分析する具体的分析法は、例のセクションに示される。
【０１８７】
当技術に精通した技術者によって理解されているように、ＦｃεＲＩを介した脱顆粒に関し高度の選択性を示す化合物は、ＦｃεＲＩカスケードを選択的に対象とし、他の脱顆粒機構は妨げない、という特定の用途を有する。同様に、ＦｃγＲＩを介した脱顆粒に関し高度の選択性を示す化合物は、ＦｃγＲＩカスケードを選択的に対象とし、他の脱顆粒機構は妨げない、という特定の用途を有する。高度の選択性を示す化合物は通常、ＦｃεＲＩまたはＦｃγＲＩを介した脱顆粒に対し、イオノマイシン誘発の脱顆粒などのイオノフォア誘発脱顆粒の１０倍あるいはそれ以上の選択性をもつ。
【０１８８】
生化学およびその他のデータにより、ここに記述されている２，４−ピリミジンジアミン化合物は、Ｓｙｋキナーゼの作用の強力な阻害剤であることが確認されている。例えば、単離Ｓｙｋキナーゼを用いた実験において、２４種の２，４−ピリミジンジアミン化合物を検査したところ、２種を除いてすべてが、ＩＣ５０値がサブミクロモル濃度領域にあるペプチド基質の、Ｓｙｋキナーゼ触媒のリン酸化を阻害した。残りの化合物は、ミクロモル濃度領域のリン酸化を阻害した。加えて、肥満細胞を使用した生体外分析において検査された１６種の化合物のうち、すべてがＳｙｋキナーゼ基質（ＰＬＣ−ガンマ１、ＬＡＴなど）およびＳｙｋキナーゼの下流タンパク質（テスト時においてＪＮＫ，  ｐ３８，  Ｅｒｋ１／２およびＰＫＢ）のリン酸化を阻害したが、カスケードにおけるＳｙｋキナーゼ（Ｌｙｎなど）の上流のタンパク質は阻害しなかった。Ｌｙｎ基質のリン酸化は、検査された２，４−ピリミジンジアミン化合物によっては阻害されなかった。さらに、以下の化合物について、生化学分析（ＩＣ５０の範囲：３から１８５０ｎＭ）におけるＳｙｋキナーゼの作用の阻害と、肥満細胞におけるＦｃεＲ１を介した脱顆粒（ＩＣ５０の範囲：３０から１６５０ｎＭ）の阻害の間に、高度の相関関係が認められた：Ｒ９５０３７３、Ｒ９５０３６８、Ｒ９２１３０２、Ｒ９４５３７１、Ｒ９４５３７０、Ｒ９４５３６９、Ｒ９４５３６５、Ｒ９２１３０４、Ｒ９４５１４４、Ｒ９４５１４０、Ｒ９４５０７１、Ｒ９４０３５８、Ｒ９４０３５３、Ｒ９４０３５２、Ｒ９４０３５１、Ｒ９４０３５０、Ｒ９４０３４７、Ｒ９２１３０３、Ｒ９４０３３８、Ｒ９４０３２３、Ｒ９４０２９０、Ｒ９４０２７７、Ｒ９４０２７６、Ｒ９４０２７５、Ｒ９４０２６９、Ｒ９４０２５５、Ｒ９３５３９３、Ｒ９３５３７２、Ｒ９３５３６６、Ｒ９３５３１０、Ｒ９３５３０９、Ｒ９３５３０７、Ｒ９３５３０４、Ｒ９３５３０２、Ｒ９３５２９３、Ｒ９３５２３７、Ｒ９３５１９８、Ｒ９３５１９６、Ｒ９３５１９４、Ｒ９３５１９３、Ｒ９３５１９１、Ｒ９３５１９０、Ｒ９３５１３８、Ｒ９２７０５０、Ｒ９２６９６８、Ｒ９２６９５６、Ｒ９２６９３１、Ｒ９２６８９１、Ｒ９２６８３９、Ｒ９２６８３４、Ｒ９２６８１６、Ｒ９２６８１３、Ｒ９２６７９１、Ｒ９２６７８２、Ｒ９２６７８０、Ｒ９２６７５７、Ｒ９２６７５３、Ｒ９２６７４５、Ｒ９２６７１５、Ｒ９２６５０８、Ｒ９２６５０５、Ｒ９２６５０２、Ｒ９２６５０１、Ｒ９２６５００、Ｒ９２１２１８、Ｒ９２１１４７、Ｒ９２０４１０、Ｒ９０９２６８、Ｒ９２１２１９、Ｒ９０８７１２、Ｒ９０８７０２。
【０１８９】
従って、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性はまた、キナーゼ作用の生化学的または細胞分析によっても確認することができる。図２によると、肥満細胞および／あるいは好塩基球細胞のＦｃεＲＩシグナル伝達カスケードにおいて、ＳｙｋキナーゼはＬＡＴおよびＰＬＣ−ガンマ１をリン酸化し、その結果、特に脱顆粒が起こる。これらの作用のいずれかを使用して、当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性を確認することができる。一つの実施例において、この活性は単離されたＳｙｋキナーゼまたはその活性フラグメントと２，４−ピリミジンジアミン化合物を、Ｓｙｋキナーゼ基質（例えば、シグナル伝達カスケード中のＳｙｋによりリン酸化されることが知られている合成ペプチド、またはタンパク質など）の存在下で接触させ、Ｓｙｋキナーゼが基質をリン酸化したかどうかを分析することによって確認される。また一方では、Ｓｙｋキナーゼを発現する細胞を使用して分析を行うこともできる。このような細胞にはＳｙｋキナーゼを内因的に発現するものもあるし、組換えＳｙｋキナーゼを発現するように処理されたものもある。これらの細胞には、任意的にＳｙｋキナーゼ基質を発現するものもある。これらの確認分析法に適した細胞および適切な細胞を作り出す方法は、当技術に精通したものには明白である。２，４−ピリミジンジアミン化合物の活性を確認するのに適した、生化学的および細胞分析法の具体的な例は、例のセクションに示される。
【０１９０】
通常、Ｓｙｋキナーゼの阻害剤である化合物は、Ｓｙｋキナーゼの合成基質または内因性基質をリン酸化する能力などの、Ｓｙｋキナーゼの作用に関し、体外または細胞分析法において約２０μＭ以下の範囲のＩＣ５０値を示す。当技術に精通した技術者は、１０μＭ、１μＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭの範囲あるいはさらにそれ以下のＩＣ５０値を示す化合物が、特に有用であることを認めている。
【０１９１】
６．５  用途および組成物
前述のように、当発明の活性化合物は、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード、特に脱顆粒その他の工程により、細胞から化学メディエーターを放出および／あるいは合成する原因となるＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩシグナル伝達カスケードなどの、ガンマホモ二量体を含むＦｃ受容体のシグナル伝達カスケードを阻害する。さらに前述のように、活性化合物はまた、Ｓｙｋキナーゼの強力な阻害剤である。これらの作用の結果として、当発明の活性化合物は生体外（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）、生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）および生体外（ｅｘ  ｖｉｖｏ）などの多様な状態で、Ｓｙｋキナーゼ、Ｓｙｋキナーゼが関わるシグナル伝達カスケード、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード、およびこれらのシグナル伝達カスケードにより影響を受ける生物学的反応を制御、制限するのに使用される。例えば、一つの実施例において、当化合物は生体外または生体内のいずれかで、Ｓｙｋキナーゼを発現する実質的にすべての細胞において、Ｓｙｋキナーゼを阻害するのに使用される。これらはまた、Ｓｙｋキナーゼが関わるシグナル変換カスケードの制御にも使用される。このようなＳｙｋ依存型シグナル変換カスケードには、ＦｃεＲＩ、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＩ、ＢＣＲ  およびインテグリンシグナル変換カスケードが含まれ、またこれらに限定されない。当化合物はまた、生体外または生体内で、Ｓｙｋ依存型シグナル変換カスケードにより影響を受ける細胞あるいは生物学的反応を制御、特に阻害するのに使用される。これらの細胞あるいは生物学的反応には、呼吸バースト、細胞接着、細胞の脱顆粒、細胞拡散、細胞の移動、細胞凝集、ファゴサイトーシス（食作用）、サイトカインの合成および放出、細胞成熟およびＣａ２＋流出などが含まれ、またこれらに限定されない。重要なことに、当化合物は生体内で、全体的あるいは部分的にＳｙｋキナーゼの作用を介した疾病の治療／予防のための治療的手段として、Ｓｙｋキナーゼを阻害するために使用される。Ｓｙｋキナーゼを介し、当化合物により治療／予防することのできる疾病の非限定的な例については、以下でより詳しく説明する。
【０１９２】
別の実施例において、活性化合物は、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードや脱顆粒などの化学的メディエーターの放出または合成により特徴付けられ、またはそれらに起因する、あるいはそれらに関連する疾病の治療または予防のための治療手段として、Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケード、およびＦｃεＲＩおよび／あるいはＦｃγＲＩを介した脱顆粒の制限または阻害に使用される。これらの治療は獣医学的に動物に用いられることも、ヒトに適用されることもある。このようなメディエーターの放出、合成、または脱顆粒により特徴付けられ、またはそれらに起因する、あるいはそれらに関連し、そのため活性化合物により治療／予防される疾病には、例示的にアトピーまたはアナフィラキシー性過敏反応あるいはアレルギー反応、アレルギー（アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性喘息、アトピー性皮膚炎および食物アレルギーなど）、軽度の瘢痕化（例えば強皮症、強度の線維症、ケロイド、手術後の傷、肺線維症、血管痙攣、偏頭痛、再灌流障害および心筋梗塞の後遺症などによる）、組織破壊に関わる疾病（例えば、ＣＯＰＤ、心臓喘息、または心筋梗塞の後遺症など）、組織の炎症に関わる疾病（過敏性腸症候群、けいれん性結腸および炎症性腸疾患など）、炎症および瘢痕化が含まれ、またこれらに限定されない。
【０１９３】
これらの疾病の治療／予防に使用される際、当活性化合物は単一で、あるいは一つ以上の活性化合物と混合して、またはこれらの疾病および／あるいはそれに関連する症状の治療に有用な他の薬剤と混合あるいは併用して投与される。当活性化合物はまた、例を挙げると、ステロイド、膜安定化薬、５ＬＯ阻害剤、ロイコトリエン合成および受容体の阻害剤、免疫グロブリンＥアイソタイプスイッチングまたは免疫グロブリンＥ合成および免疫グロブリンＧアイソタイプスイッチングまたは免疫グロブリンＧ合成の阻害剤、β−作動薬、トリプターゼ阻害剤、アスピリン、ＣＯＸ阻害剤、メトトレキサート、抗ＴＮＦ薬、リタキシン［ｒｅｔｕｘｉｎ］、ＰＤ４阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、および抗ヒスタミン剤など、他の疾病／疾患の治療に有用な薬剤と混合または併用して投与されることもある。さらに当活性化合物は、それ自体がプロドラッグの形態、または活性化合物あるいはプロドラッグを含んだ薬学的組成物として投与されることもある。
【０１９４】
当発明の活性化合物（あるいはそのプロドラッグ）を含む薬学的組成物は、従来の混合、溶解、造粒、水簸による糖衣錠生成、乳化、カプセル化、取り込みまたは凍結乾燥などの工程により、製造される。この組成物は、活性化合物を薬学的に使用可能な調剤にする工程を促進する、一つ以上の生理的に受容可能なキャリヤー、希釈剤、賦形剤、または助剤を使用した従来の方法により形成される。
【０１９５】
活性化合物またはプロドラッグは、前述のように薬学的組成物自体で、あるいは水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、または薬学的に適した塩の形態で形成される。通常、このような塩は、対応する遊離酸あるいは遊離塩基よりも水溶液中における溶解性が高いが、対応する遊離酸あるいは遊離塩基よりも溶解性の低い塩が形成されることもある。
【０１９６】
当発明の薬学的組成物は、例えば、局所、眼、口、全身、鼻、注射、経皮、肛門、膣などへの投与を含む、実質的にあらゆる投与経路、あるいは吸入または吹送による投与に適した形態をとることができる。
【０１９７】
局所投与の場合、活性化合物またはプロドラッグは、当技術分野では周知のように、液剤、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁剤などの製剤に形成される。
【０１９８】
組織用の製剤には、経皮、経粘膜経口、または肺経由の投与用にデザインされたものに加え、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、髄膜内注射、または腹腔内注射など、注射により投与するようにデザインされたものが含まれる。
【０１９９】
有用な注入用の調剤は、水性あるいは油性賦形剤中の活性化合物の無菌懸濁液、液剤、あるいは乳剤を含む。当組成物はまた、懸濁化剤、安定剤および／あるいは分散剤などの処方剤を含む。注射用の製剤は、例えばアンプルなどの単位投薬形態であったり、複数投与の容器に入っており、防腐剤が含まれていることもある。
【０２００】
また、注射用の製剤は、使用の際に、無菌パイロジェンフリー水、緩衝液、デキストロース液などを含み、またこれらに限られない適切な賦形剤によって溶かれる粉末であることもある。このため、当活性化合物は、凍結乾燥などの当技術分野で既知の技法により乾燥され、使用に際して溶解される。
【０２０１】
経粘膜投与用の製剤では、浸透するべき障壁に適した浸透剤が製剤中に含まれる。これらの浸透剤は当技術分野では周知のものである。
【０２０２】
経口投与用の製剤では、薬学的組成物は、例えば結合剤（トウモロコシ澱粉ゼラチン化剤、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース等）；充填剤（乳糖、微結晶セルロース、またはリン酸水素カルシウム等）；潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ等）；錠剤分解物質（ジャガイモ澱粉、あるいはグリコール酸澱粉ナトリウム等）；または湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム）など、薬剤として適切な賦形剤を使用した従来の方法で生成される、例えばトローチ剤、錠剤、あるいはカプセルなどの形態を取る。錠剤は、糖衣、フィルムコート、腸溶コートなど、当技術分野で周知の方法によりコーティングされる。経口投与に特に適した化合物には、化合物Ｒ９４０３５０、Ｒ９３５３７２、Ｒ９３５１９３、Ｒ９２７０５０およびＲ９３５３９１が含まれる。
【０２０３】
経口投与用の液体調剤は、例えば、エリキシル剤、液剤、シロップまたは懸濁液などの形態をとるか、または使用に際し水またはその他の賦形剤により液状に溶解される乾燥製品であることもある。これらの液体調剤は、懸濁化剤（ソルビトールシロップ、セルロース誘導体、または食用硬化油脂）；乳化剤（レシチンまたはアカシア）；非水性賦形剤（アーモンドオイル、油性エステル、エチルアルコール、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅＴＭ、または植物油）；および防腐剤（メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸、あるいはソルビン酸）などの薬剤として適切な添加剤により、従来の方法で生成される。このような調剤にはまた、バッファ塩、防腐剤、香料添加剤、着色剤、および甘味剤が適宜含まれる。
【０２０４】
経口投与用の調剤は、周知のように、活性化合物またはプロドラッグの制御放出に適した形態をとることもある。
【０２０５】
口腔内投与用の組成物は、従来の方法により生成された錠剤またはトローチ剤の形態をとる。
【０２０６】
肛門および膣からの投与用には、活性化合物は、液剤（停留浣腸用）、座薬、あるいはカカオバターまたはその他のグリセリドなど、従来の座薬のベースを含んだ軟膏の形態に作られる。
【０２０７】
経鼻投与、または吸入、吹送による投与では、活性化合物やプロドラッグは、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、過フッ化炭化水素、二酸化炭素またはその他の適切なガスなどの適切なガスを使用した、スプレー用の高圧ガスを含んだ、スプレーパックや噴霧器からのエアゾールスプレーにより供給される。エアゾールスプレーを使用する場合、投与量の単位は、バルブによって決定され、定量投与が供給される。また吸入、吹送による投与で使用されるカプセルやカートリッジ（たとえばゼラチンを含むカプセルやカートリッジ）は、化合物の混合粉体および乳糖あるいは澱粉などの適切な粉末ベースを含むように生成される。
【０２０８】
市販の鼻腔用スプレーを使用した、鼻からの投与に適した水性懸濁液の具体例には、以下の成分が含まれる：活性化合物またはプロドラッグ（０．５−２０  ｍｇ／ｍｌ）；塩化ベンザルコニウム（０．１−０．２  ｍｇ／ｍＬ）；ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０；０．５−５  ｍｇ／ｍｌ）；カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは微結晶セルロース（１−１５  ｍｇ／ｍｌ）；フェニルエタノール（１−４  ｍｇ／ｍｌ）；およびデキストロース（２０−５０  ｍｇ／ｍｌ）。最終的な懸濁液のｐＨは、約ｐＨ５からｐＨ７の範囲に調整され、通常は約５．５のｐＨを有する。
【０２０９】
吸入による化合物の投与、特に化合物Ｒ９２１２１８の投与に適した水性懸濁液の別の具体例には、化合物またはプロドラッグ１−２０  ｍｇ／ｍＬ、０．１−１％（体積比）ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、クエン酸５０  ｍＭおよび０．９％の塩化ナトリウムが含まれる。
【０２１０】
眼に投与する活性化合物およびプロドラッグは、液剤、乳剤、懸濁液など、眼に投与するのに適した形態に生成される。眼に投与する化合物に適した多くの賦形剤が当技術分野において知られている。具体的な、非限定的な例は米国特許第６，２６１，５４７号；米国特許第６，１９７，９３４号；米国特許第６，０５６，９５０号；米国特許第５，８００，８０７号；米国特許第５，７７６，４４５号；米国特許第５，６９８，２１９号；米国特許第５，５２１，２２２号；米国特許第５，４０３，８４１号；米国特許第５，０７７，０３３号；米国特許第４，８８２，１５０号；および米国特許第４，７３８，８５１号に記述されている。
【０２１１】
長期投与用として、活性化合物およびプロドラッグを移植や筋肉注射による投与用の持続性薬剤の形態に生成することもできる。活性成分は、適切な高分子材料または疎水性物質（適当な油の中の乳剤など）あるいはイオン交換樹脂、またはやや溶けにくい塩などのやや溶けにくい誘導体などで生成される。一方、経皮吸収用に活性化合物をゆっくり放出する、粘着性ディスクまたはパッチなどとして製造されている、経皮投与法も使用される。これには浸透促進剤が使用され、活性化合物の経皮浸透が促進される。適切な経皮パッチについては、例えば米国特許第５，４０７，７１３．号；米国特許第５，３５２，４５６号；米国特許第５，３３２，２１３号；米国特許第５，３３６，１６８号；米国特許第５，２９０，５６１号；米国特許第５，２５４，３４６号；米国特許第５，１６４，１８９号；米国特許第５，１６３，８９９号；米国特許第５，０８８，９７７号；米国特許第５，０８７，２４０号；米国特許第５，００８，１１０号；および米国特許第４，９２１，４７５号に記述されている。
【０２１２】
また、その他の薬剤投与法も適用される。リポソームおよび乳剤は、活性化合物およびプロドラッグを供給するのに使用される、供給賦形剤として良く知られている。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの、特定の有機溶剤もまた適用されるが、これらは通常毒性が高い。
【０２１３】
薬学的組成物は、必要に応じ、活性化合物を含んだ一つ以上の投与ユニットを含むパックまたはディスペンサー（取り出し容器）内に入れられる。このようなパックは、例えば、ブリスター包装などのように、金属箔またはプラスティック箔を含んでいる。パックあるいはディスペンサーには投与方法の説明書がついている。
【０２１４】
６．６  有効量
当発明の活性化合物またはプロドラッグ、あるいはその組成物は通常、希望の結果を得るのに有効な量、例えば治療される特定の疾病の治療／予防に対する有効量で使用される。当化合物は、治療効果を得るために治療用に、あるいは予防効果を得るために予防用に投与される。治療効果とは、たとえまだその基礎疾患に苦しんでいても、気分または病状の改善が患者により報告されるような場合にみられる、治療される基礎疾患の根絶または改善、および／あるいは基礎疾患に関連する一つ以上の症状の根絶または改善を意味する。例えば、アレルギーに苦しむ患者への化合物（調剤）の投与は、根本的なアレルギー反応が根絶／改善された時だけではなく、アレルゲンへの接触によるアレルギー症状の重症度や持続時間の減少が患者から報告された時、治療効果をあげたといえる。別の例として、喘息の状態の治療効果には、喘息発作が起きた場合の呼吸作用の改善、または喘息の起こる頻度あるいはその重症度の軽減が含まれる。治療効果にはまた、改善が認められるか否かに関わらず、病気の進行の停止または減速が含まれる。
【０２１５】
予防用の投与として、前述の疾病の一つが発現する危険を覚悟の上で、化合物が患者に投与されることがある。例えば、もし患者がある特定の薬剤に対するアレルギーを有するかどうかが不明な場合、その薬に対するアレルギー反応を回避または改善するために、その薬の投与に先立って化合物が投与される。一方、基礎疾患の診断を受けた患者における症状の発現を回避するために、予防用の投与がなされることもある。例えば、アレルゲンへの予測される接触に先立ち、アレルギー患者に対し化合物が投与されることがある。化合物はまた、疾患の発現を予防するため、上述の疾病の一つに知られる作用因子に繰り返し接触している健常者に対し、予防的に投与されることもある。例えば、ラテックスなどの、アレルギーの原因となることがわかっているアレルゲンに繰り返し接触している健常者に対し、アレルギーの発現を予防するために、化合物が投与される。また、喘息患者に対し、喘息発作の誘引となる活動に先立って化合物を投与し、喘息の重症度を軽減する、あるいは喘息そのものを回避することがある。
【０２１６】
化合物の投与量は、治療される特定の適応症、投与方法、投与目的が予防効果あるいは治療効果のいずれにあるか、治療される適応症の重症度、また、患者の年齢および体重、特定な活性化合物のバイオアベイラビリティなどの、様々な要因に依存する。有効量の決定は、当技術分野に精通した者の能力で充分対応できる範囲のものである。
【０２１７】
有効量はまず、生体外分析により推定される。例えば動物用の初期量は、血液循環を目標として、生体外ＣＨＭＣあるいはＢＭＭＣ、また、例のセクションで説明されている他の生体外分析により測定された、特定の化合物のＩＣ５０値以上と同一あるいはそれ以上の血清濃度を得るように定められる。特定の化合物のバイオアベイラビリティを考慮に入れたこのような血液循環、あるいは血清濃度を達成する投与量の計算は、当技術分野に精通した者の能力で充分対応できる範囲のものである。参考として、Ｆｉｎｇｌ  ＆  Ｗｏｏｄｂｕｒｙ，  ”Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，”  Ｉｎ：  Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  Ｃｈａｐｔｅｒ  １，  ｐｐ．  １−４６，  ｌａｔｅｓｔ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｐａｇａｍｏｎｏｎ  Ｐｒｅｓｓ［Ｐａｇａｍｏｎｏｎ  Ｐｒｅｓｓ出版、最新版、Ｆｉｎｇｌ  ＆  Ｗｏｏｄｂｕｒｙ、”Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，”  Ｉｎ：  Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１章、１−４６ページ］、およびそこに引用されている参考文献を参照されたい。
【０２１８】
初期量はまた、動物モデルのような生体内データによって推定される。上述の様々な疾病を治療または予防する化合物の効能を検査するのに有用な動物モデルは、当技術分野において周知のものである。過敏反応またはアレルギー反応の適切な動物モデルは、Ｆｏｓｔｅｒ，  １９９５，  Ａｌｌｅｒｇｙ  ５０（２１  Ｓｕｐｐｌ）：６−９，  ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ  ３４−３８およびＴｕｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１，  Ｊ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １０７（６）：１０２５−１０３３に記載されている。また、アレルギー性鼻炎に適した動物モデルは、Ｓｚｅｌｅｎｙｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００，  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  ５０（１１）：１０３７−４２；Ｋａｗａｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９４，  Ｃｌｉｎ．  Ｅｘｐ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  ２４（３）：２３８−２４４およびＳｕｇｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００，  Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４８（１）：１−７に記載されている。アレルギー性結膜炎に適した動物モデルは、Ｃａｒｒｅｒａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９３，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．  ７７（８）：５０９−５１４；Ｓａｉｇａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９２，  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｒｅｓ．  ２４（１）：４５−５０；およびＫｕｎｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１，  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．  Ｖｉｓ．  Ｓｃｉ．  ４２（１１）：２４８３−２４８９に記載されている。全身性肥満細胞症に適した動物モデルは、Ｏ’Ｋｅｅｆｅ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８７，  Ｊ．  Ｖｅｔ．  Ｉｎｔｅｒｎ．  Ｍｅｄ．  １（２）：７５−８０およびＢｅａｎ−Ｋｎｕｄｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８９，  Ｖｅｔ．  Ｐａｔｈｏｌ．  ２６（１）：９０−９２に記載されている。高免疫グロブリンＥ症候群に適した動物モデルは、Ｃｌａｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９０，  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．  ５６（１）：４６−５３に記載されている。Ｂ細胞リンパ腫に適した動物モデルは、Ｈｏｕｇｈ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ９５：１３８５３−１３８５８およびＨａｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９６，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５７（１２）：５５０３−５５１１に記載されている。アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、アトピー性喘息などのアトピー性疾患に適した動物モデルは、Ｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１，  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  １１７（４）：９７７−９８３およびＳｕｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９，  Ｉｎｔ．  Ａｒｃｈ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １２０（Ｓｕｐｐｌ  １）：７０−７５に記載されている。通常の技術を有した技術者は、このような情報を日常的に適応して、ヒトへの投与に適した投与量を決定することができる。他の適切な動物モデルは例のセクションに記載されている。
【０２１９】
投与量は通常、一日０．０００１、０．００１、または０．０１  ｍｇ／ｋｇから一日約１００  ｍｇ／ｋｇの範囲内であるが、化合物の活性、バイオアベイラビリティ、投与方法、および上述の様々な要因により、これ以上またはこれ以下であることもある。投与量および投与間隔は、治療あるいは予防効果を維持するのに充分なだけの化合物の血漿濃度が得られるよう、個々に調整される。例えば、特に投与方法、治療される特定の適応症、および処方を出す医師の判断により、化合物は週に一回、週に数回（例えば一日おきなど）一日一回、あるいは一日複数回投与される。部分局所投与など、部分投与あるいは選択的摂取の場合、活性化合物の効果的局所濃度は、血漿濃度とは関係がないこともある。当技術に精通した技術者は、必要以上の実験を行わずに、効果的局所濃度を最適化することができる。
【０２２０】
望ましくは、当化合物は、事実上の毒性をもたらすことなく、治療的あるいは予防的効果を提供する。化合物の毒性は、標準的薬学工程により決定される。毒性と治療（または予防）効果との投与比は、治療指数である。治療指数の高い化合物が望まれる。
【０２２１】
ここまでは発明の説明であり、以下に限定のためではなく、説明を目的とした例を示す。
【０２２２】
７．例
７．１
スキーム（Ｉ）−（Ｖ）の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に役立つ、出発物質および中間体の合成
スキーム（Ｉ）−（Ｖ）による当発明の２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成に役立つ、多様な出発物質、Ｎ４−単置換−２−ピリミジンアミンおよびＮ２−単置換−４−ピリミジンジアミン［芳香族求核性単置換反応（ＳＮＡＲ）産物］は、下記の要領で生成される。単ＳＮＡＲ産物の合成に適した条件は、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０８７）により例示される。
【０２２３】
７．１．１
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン
まず５−フルオロウラシル（０．６５ｇ，  ５ｍｍｏｌ）を、攪拌棒および還流冷却器を備えた乾燥フラスコに入れ、次にオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）（１．５３ｇ，  １０ｍｍｏｌ）を加えた。その結果得られた混合物を、窒素雰囲気下で１１０  ｏＣにて８時間加熱する。次に反応物を室温まで冷却し、五塩化リン（ＰＣｌ５）（３．１２ｇ，  １５ｍｍｏｌ）を加え、１１０  ｏＣまで１２時間加熱した。その後室温まで冷却した後、混合物を氷水に注ぎ入れ、塩化ナトリウムで飽和させ、０  ｏＣで１時間おき、ＰＯＣｌ３およびＰＣｌ５を完全に分解させた。次に固体２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを急速ろ過によって収集し、吸い取り紙で乾燥させ、低温保存した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４７（ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５５．４２、１５１．８７、１４７．４３および１４７．１３；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ３８１４９
【０２２４】
７．１．２
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｄ６，  ９３０−０）
ＰＯＣｌ３（１００  ｍＬ）中の５−ニトロウラシル（１０ｇ、６３  ｍｍｏｌ）懸濁液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１０  ｍＬ）存在下で５時間還流し、室温まで冷却して、力強く混ぜながらクラッシュアイス上に注いだ。酢酸エチルにより水層を抽出した。
合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒は減圧下で蒸発させた。さらにシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル；体積比１：１）上でクロマトグラフィにより残基を精製することで、目的の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２６分．；純度：９５％；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）
【０２２５】
７．１．３
２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジン
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンの生成と同様の方法で、５−シアノウラシルとＰＯＣｌ３およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンとの反応により、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．７５分；純度：９５％
【０２２６】
７．１．４
２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジン
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンの生成と同様の方法で、５−シアノウラシルとＰＯＣｌ３およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンとの反応により、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０７；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．９８分（高速法）；純度：７０％
【０２２７】
７．１．５
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０８７）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３，４−エチレンジオキシアニリン（３４  ｇ、２２５  ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１００  ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３００  ｍＬ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２５  ｇ、１５０  ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜ、Ｈ２Ｏ（１．５  リットル）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（２００  ｍＬ）で酸性化させ、超音波分解した。これにより得られた個体をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄、乾燥することで、目的の産物２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン  （Ｒ９２６０８７）３３  ｇ（７８％）が回収された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３Ｈｚ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、４．２７（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４５７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．７０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８３（ＭＨ＋）
【０２２８】
７．１．６
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４００９４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンおよび３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２８．７９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（Ｍ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．０７（１Ｈ、ｓ）、９．１５（１Ｈ、ｓ）、７．０２−６．８８（３Ｈ、ｍ）、４．２９（４Ｈ、ｓ）
【０２２９】
７．１．７
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４００９７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンおよび３−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−ニトロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２１分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６７（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２０（１Ｈ、ｓ）、９．１９（１Ｈ、ｓ）、７．３２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ２．２  Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ７．８および１．８  Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４および２．４  Ｈｚ）、５．２０（１Ｈ、ｓ）
【０２３０】
７．１．８
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６１１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシアニリンを反応させ、生成物２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０６（ｂｄ、１Ｈ）、７．２６（ｂｄ、１Ｈ）、７．２０−７．００（ｍ、２Ｈ）、６，５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４４３７４；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０２；純度：１００％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０（Ｍ＋）
【０２３１】
７．１．９
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０７３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−ジメトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．０  Ｈｚ）、６．８９（ｂｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４５９３；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．９５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８５（ＭＨ＋）
【０２３２】
７．１．１０
２−クロロ−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０６６）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−エトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３Ｈｚ）、７．４９（ｂｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９２（ｂｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、４．０３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４６２７；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５０分；純度：９９％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（ＭＨ＋）
【０２３３】
７．１．１１
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６２０７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１（ｂｓ、１Ｈ）、８．６０（ｂｄｄ、２Ｈ）、８．３６（ｂｄｄ、２Ｈ）、６．９０（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４４０７；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．６３分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５８（ＭＨ＋）
【０２３４】
７．１．１２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６３９３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）
【０２３５】
７．１．１３
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５７３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンおよびｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノフェニルアセテートを反応させ、生成物Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．５２（ｓ、２Ｈ））、１．４９（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）
【０２３６】
７．１．１４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（インドール−５−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５８１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノインドールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（インドール−５−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ９．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．８２（ｂｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．４０（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．８５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
【０２３７】
７．１．１５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシメチル−クマリン−７−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６６１８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メトキシメチル−７−アミノクマリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メトキシメチル−クマリン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．３８分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）
【０２３８】
７．１．１６
２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６６１９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，５−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（ＭＨ＋）
【０２３９】
７．１．１７
２−クロロ−Ｎ４−（５−クロロピリド−２−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０６１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−クロロ−２−アミノピリジンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（５−クロロピリジ−２−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１および９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．５８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５９（ＭＨ＋）
【０２４０】
７．１．１８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチルピリド−２−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０６２）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−メチル−２−アミノピリジンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（５−メチルピリド−２−イル）−５−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および９．３  Ｈｚ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２９分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（ＭＨ＋）
【０２４１】
７．１．１９
Ｎ４−［６−（１，４−ベンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジンを（メタノールまたはメタノール：水の中で）反応させ、Ｎ４−［６−（１，４−ベンゾオキサジニル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．８分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）
【０２４２】
７．１．２０
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフランを反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．０５  （ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．３５分；純度：９０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６（ＭＨ＋）
【０２４３】
７．１．２１
２−クロロ−Ｎ４−（２−カルボキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４００５０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−カルボキシ−４−クロロアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２−カルボキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：所要時間：２０．８３分；純度：９８％；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．７および２．７  Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．７およびＪ＝  ０．９  Ｈｚ）
【０２４４】
７．１．２２
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニル）−Ｌ−チロシンメチルエステル（Ｒ９４０１０８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとＬ−チロシンメチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニル）−Ｌ−チロシンメチルエステルが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３２分；純度：８３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２５（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、５．９５（１Ｈ、ｓ）、５．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝  ７．５および５．３  Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、３．１６（２Ｈ、ｍ）
【０２４５】
７．１．２３
２−クロロ−Ｎ４−［３−（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０１４１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニル）アニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−（５−シアノ−２−メチル−４−チオメチル−６−ピリミジニル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２３分；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  １．９  Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．１  Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．１およびＪ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８および１．８  Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｓ）、２．７９（３Ｈ、ｓ）、２．６９（３Ｈ、ｓ）
【０２４６】
７．１．２４
Ｎ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５１５４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）アニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンからＮ４−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．８１（ｍ、４  Ｈ）、３．３７（ｍ、６  Ｈ）、６．８５（ｂｒ、１  Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．４０（ｍ、５  Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、２  Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ、１  Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５６分、純度：９７．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．００（ＭＨ＋）
【０２４７】
７．１．２５
２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５０６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１７８  ｍｇ、０．６  ｍｍｏｌ）、トリフルオロ無水酢酸（０．１７  ｍＬ、１．２  ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５  ｍＬ、１．８４  ｍｍｏｌ）から２−クロロ−Ｎ４−（４−シアノメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（１１０  ｍｇ、６６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ５．２２（ｓ、２  Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：−１３７．６０；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．１９分；純度：８９．９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９．０６（ＭＨ＋）
【０２４８】
７．１．２６
Ｎ４−（４−アセトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２１０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アセトキシアニリンを反応させ、Ｎ４−（４−アセトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．９７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）
【０２４９】
７．１．２７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．１０分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｓ）
【０２５０】
７．１．２８
２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２１３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，３−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。
ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６８（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ、ｓ）、４．８７（１Ｈ、ｓ）、２．２１（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）
【０２５１】
７．１．２９
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２３０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２６．２６分；純度：９０％；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９４（１Ｈ、ｓ）、９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｄ、３．６  Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）
【０２５２】
７．１．３０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２４７）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン  と４−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル］オキシフェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｓ）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、３．７３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ４．６  Ｈｚ）、２．５３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ６．７  Ｈｚ）、２．４７（４Ｈ、ｍ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）
【０２５３】
７．１．３１
Ｎ４−［２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチル］］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２５９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチルアミンを反応させ、Ｎ４−［２−［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）エチル］］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．６  Ｈｚ）、７．３１−７．１７（４Ｈ、ｍ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｓ）、３．７６（２Ｈ、ｍ）、３．２４（２Ｈ、ｍ）、２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．５９（２Ｈ、ｍ）、２．３４（２Ｈ、ｍ）、１．７６（４Ｈ、ｍ）
【０２５４】
７．１．３２
Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２６８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを反応させ、Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３３．９６分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  １．３  Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｍ）、６．９６（１Ｈ、ｓｌ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）
【０２５５】
７．１．３３
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２５７５６）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノベンジルアルコールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４５（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ，１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２）、４．５２（ｓ、２Ｈ））；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４４３９４（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．２９分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）
【０２５６】
７．１．３４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２５７５９）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アミノベンジルアルコールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９９（ｂｓ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４４５７０（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４（ＭＨ＋）
【０２５７】
７．１．３５
２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン  Ｒ９４０２７９
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−３，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジヒドロイソベンゾフラニル−１−オン−６−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１５分；純度：９４．７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０（ＭＨ＋）
【０２５８】
７．１．３６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−４−ピリジンアミン（Ｒ９２５７６２）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２Ｒ−ヒドロキシ−１Ｓ−メチル−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．３８（ｍ、５Ｈ）、５．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、５．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｂｓ、１Ｈ）、１．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４４０８
【０２５９】
７．１．３７
Ｎ−（２−クロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−４−ピリミジニル）グリシンエチルエステル（Ｒ９２５８５０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル５−ニトロピリミジンとグリシンエチルエステル塩酸塩を反応させ、Ｎ−（２−クロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−４−ピリミジニル）グリシンエチルエステルが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８７（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、１．４０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．３３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．２７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２（Ｍ＋）
【０２６０】
７．１．３８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２５７６３）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−アミノ−１−フェニルエタノールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンが生成された。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．４１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、５．７１（ｂｓ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４５１４９；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．２７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（Ｍ＋）
【０２６１】
７．１．３９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（フルフリル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２５７６４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとフルフリルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（フルフリル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、６．３５（ｍ、２Ｈ）、５．５０（ｂｓ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４５１６３；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５２分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２８（Ｍ＋）
【０２６２】
７．１．４０
Ｒ９３５０１０：（±）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを反応させ、（±）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．５０−７．４７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．７  Ｈｚ）、７．２６−７．２３（ｄｄ、Ｊ＝  ８．７および１．７  Ｈｚ）、５．３５−５．２８（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）
【０２６３】
７．１．４１
Ｒ９３５０１１：（±）−Ｎ４−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを反応させ、（±）−Ｎ４−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−クロロ−５−フルオロ−  ４−ピリミジンアミンが得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．４５−５．２６（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０  Ｈｚ）
【０２６４】
７．１．４２
Ｒ９３５００７：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−（１Ｓ）−フェニル  エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、４Ｈ、Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．４０−５．３２（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（ＭＨ＋）
【０２６５】
７．１．４３
Ｒ９３５００８：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−（１Ｒ）−フェニルエチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−フェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、４Ｈ、Ｊ  ＝  ４．１  Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．３８−５．３１（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｄ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）
【０２６６】
７．１．４４
Ｒ９３５０１２：２−クロロ−Ｎ４−［［ジ（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル）］メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとジ［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［［ジ（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル）］メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．９２（ｓ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、４Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、５．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）
【０２６７】
７．１．４５
Ｒ９３５０１４：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（Ｒ）−（＋）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｒ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．３９−５．２６（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ）
【０２６８】
７．１．４６
Ｒ９３５０１５：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（Ｓ）−（−）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［１−［（１Ｓ）−４−メトキシフェニル］エチル］−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．３８−５．２９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．７  Ｈｚ）
【０２６９】
７．１．４７
Ｒ９３５０１３：２−クロロ−Ｎ−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ  ４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、９−アミノフルオレン塩酸と、ジイソプロピルエチルアミンの加えられた２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させ、２−クロロ−Ｎ−（フルオレン−９−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．４４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．３２（  ａｐｐ  ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）
【０２７０】
７．１．４８
Ｒ９３５２１０：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させる実験により、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）
【０２７１】
７．１．４９
Ｒ９３５２００：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミン：
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−１−メチル−インダゾリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７２分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（ＭＨ＋）
【０２７２】
７．１．５０
Ｒ９３５０１７：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリミジニル）−４−フルオロフェニルエチルアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、４−フルオロ−α−メチルベンジルアミンと５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンを反応させ、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリミジニル）−４−フルオロフェニルエチルアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．２５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．５および８．７  Ｈｚ）、７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、５．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ）、５．３６（ｄｑ、１Ｈ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４および７．０  Ｈｚ）、１．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．７３分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（ＭＨ＋）
【０２７３】
７．１．５１
Ｒ９３５００９：（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロピリミジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、４−フルオロ−α−メチルベンジルアミンと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させ、（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロピリミジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３７−７．３３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４および８．４  Ｈｚ）、７．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、５．３５−５．３１（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．９０分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（ＭＨ＋）
【０２７４】
７．１．５２
Ｒ９３５０２２：５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−［４−（Ｎ−メチル−２−メトキシカルボニル）ピロールイル）−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと、ジイソプロピルエチルアミンの加えられたＮ−メチル−２−カルボメトキシ−４−アミノピロール塩酸を反応させ、５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（Ｎ−メチル−２−カルボメトキシピロール−４−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．１３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９６分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６（ＭＨ＋）
【０２７５】
７．１．５３
Ｒ９３５２３４：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−フェニル−１，２−４−オキサジアゾールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０２−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．０９分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）
【０２７６】
７．１．５４
Ｒ９３５２３５：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−（４−アミノフェノキシメチル）−３−メチル−１，２−４−オキサジアゾールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチレンオキシフェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．０５分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６（ＭＨ＋）
【０２７７】
７．１．５５
Ｒ９３５２３６：２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−［１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］アニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル］フェニル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．０４（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．０７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８（ＭＨ＋）
【０２７８】
７．１．５６
２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジン
攪拌棒と還流冷却器を備えた、乾燥したフラスコに５−エトキシカルボニルウラシル（１．８４ｇ、１０  ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（１０  ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１  ｍＬ）を入れ、９０  ｏＣで２時間加熱した。減圧下で過剰ＰＯＣｌ３を除去し、氷水（１００  ｇ）で急冷した。水溶液をエチルエーテル（３  ｘ  １００  ｍＬ）により抽出し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液および水（各１００  ｍＬ）で洗浄する。硫酸ナトリウムにて乾燥した後、エチルエーテルを除去し、残留物を高真空下で乾燥することにより、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．００（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）
【０２７９】
７．１．５７
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１８）およびＮ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１９）
ＴＨＦ（４  ｍＬ）中のＬ−フェニルアラニンエチルエステル塩酸（０．１３７ｇ、０．６  ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロ５−エトキシカルボニルピリミジン（０．１１２ｇ、０．５  ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７  ｍＬ、０．６  ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で１００  ｏＣにて３時間加熱する。反応物をＨ２Ｏ（２０  ＭＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３  ｘ  ５０  ｍＬ）により抽出、２ＮのＨＣｌ（１０  ｍＬ）と水（１０  ｍＬ）で洗浄し、溶媒を蒸発させる。得られた残留物をヘキサン中の１５％のＥｔＯＡｃを使用した分取ＴＬＣにより精製して、次の二つの生成物が主に得られる：Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１８）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９２  Ｈｚ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．１７（ｍ、５Ｈ）、５．０５（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および５．７  Ｈｚ）、４．３４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．２０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、３．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３７．１５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８（ＭＨ＋）；およびＮ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル（Ｒ９２６５１９）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．００（ｂｔ、１Ｈ）、４．９９（ｂｄｑ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、４．１９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）１．３８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３４．８０分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８（Ｍ＋）
【０２８０】
７．１．５８
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエステル（Ｒ９２６５２０）およびＮ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエステル（Ｒ９２６５２１）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンとＬ−バリンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエステル（Ｒ９２６５２０）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、４．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、４．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．０３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、１．００（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３６．５４分；純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（ＭＨ＋）と、Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−バリンエチルエステル（Ｒ９２６５２１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８２（ｓ、１Ｈ）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８および４．５  Ｈｚ）、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、２．２８（ｓｅｐｔ、１Ｈ）１．３４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）、１．００（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．５３分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（Ｍ＋）とが生成された。
【０２８１】
７．１．５９
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−ロイシンエチルエステル（Ｒ９２６５２２）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンとＬ−ロイシンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−ロイシンエチルエステルが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、１Ｈ、７．８  Ｈｚ）、４．８４（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、０．９７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、０．９５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３６．０９分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（ＭＨ＋）
【０２８２】
７．１．６０
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２６５２３）および
Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２６５２４）
Ｎ−（２−クロロ−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンとＬ−バリンエチルエステルを反応させ、Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２６５２３）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｂｄ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．３５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．８９分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０３（ＭＨ＋）と、Ｎ−（４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−ピリミジニル）−Ｌ−アラニンエチルエステル（Ｒ９２６５２４）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、６．０１（ｂｓ、１Ｈ）、４．６５（ｂｑ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、２Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、１．５５、ｔ、３Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．７８分；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（Ｍ＋）とが生成された。
【０２８３】
７．１．６１
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
アセトン／Ｈ２Ｏ（１：９  ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．５  ｇ、３．０  ｍｍｏｌ）と４−ｎ−ブトキシアニリン（０．４９  ｇ、３  ｍｍｏｌ）溶液に、室温で、濃ＨＣｌ（０．１  ｍＬ）を加えた。混合物を１時間還流加熱した後、室温まで冷却し、２  ＮのＮａＯＨ（２  ｍＬ）により塩基性にした。ＥｔＯＡｃ（２  ｘ  ５０  ｍＬ）により水層を抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空で濃縮した。粗製の黒色の固体をクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  比４：１）により精製して、茶色の油の形態で２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．７１  ｇ、８０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ  ８．０１（ｄ、Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｂｓ、１Ｈ）、３．９９−３．９５（ｔ、Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ、３Ｈ）
【０２８４】
７．１．６２
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ｎ−ヘキシルオキシアニリンの反応により、２−クロロ−Ｎ４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリジンアミンが得られた。粗生成物をクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃ比４：１）で精製することにより、（１４）（０．７４  ｇ、７６％）が、静置状態で凝固する赤茶色の油の形態を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ  ８．０１（ｄ、Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｂｓ、１Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．３４（ｍ、４Ｈ）、０．９３−０．８９（ｍ、３Ｈ）
【０２８５】
７．１．６３
Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−クロロ−４−ピリミジンアミン
１−ブタノール（２０  ｍＬ）中の２，６−ジクロロピリミジン（２．００  ｇ、１３．４  ｍｍｏｌ）と３−ベンジルオキソアニリン（２．０７  ｇ、１３．４  ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．７２  ｇ、２６．８  ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を濃縮して１−ブタノールの大部分を除去し、クロロホルムを使用して粗生成物をシリカゲルに吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール比９５：５）で精製して、無色の油の形態のＮ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−クロロ−４−ピリミジンアミン（１．７０  ｇ、４０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１２  ［Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ  ＋  Ｈ］＋．
【０２８６】
７．１．６４
Ｎ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−３−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６５７８）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニン  エチルエステルの生成と同様の方法で、５−カルボキシエトキシ−２，４−ジクロロピリミジンとｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノフェノキシアセテートを反応させ、Ｎ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−クロロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７（ＭＨ＋）
【０２８７】
７．１．６５
Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０５９）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニン  エチルエステルの生成と同様の方法で、４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチルピリミジンと４−エトキシアニリンを反応させ、Ｎ４−（４−エトキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３９（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１  ａｎｄ  ７．２  Ｈｚ）、６．９１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  ａｎｄ  ６．６  Ｈｚ）、４．４４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、４．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．４４（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３８．４９分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６（ＭＨ＋）
【０２８８】
７．１．６６
Ｎ２−（４−エトキシフェニル）−５−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメチル−２−ピリミジンアミン（Ｒ９２６０６０）
Ｎ−（２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−ピリミジニル）−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステルの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルピリミジンと４−エトキシアニリンを反応させ、Ｎ２−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシカルボニル−４−トリフルオロメチル−２−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、６．９１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および６．９  Ｈｚ）、４．０５（ｑ、２Ｈ、６．９  Ｈｚ）、１．４２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．８  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１９１０５；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．８７分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２（ＭＨ＋）
【０２８９】
７．１．６７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）
メタノール水溶液（メタノール：水、体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン（１．２当量）および３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（１当量）を含む反応混合物を、６０  ｏＣで２４時間加熱した。水で希釈し、酸性化させた後、形成された固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させて分析し、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）が得られた。あるいはこの反応は、メタノール水溶液（メタノール：水、体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１当量）と３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（３当量）を、６０  ｏＣで２−３時間、または室温で２４時間処理することによっても、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンを得ることができる。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ０．９および９  Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）
【０２９０】
７．１．６８
２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，５−ジメトキシ−４−クロロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｍ−２Ｈ）および３２０（Ｍ＋２Ｈ）
【０２９１】
７．１．６９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８６１）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−１８３３２、−１８３７４；および−４４２５９；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０（ＭＨ＋）
【０２９２】
７．１．７０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８６９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、７．８８（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．６５（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：７６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７６％
【０２９３】
７．１．７１
２−クロロ−Ｎ４−［３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−［３−（２−エトキシカルボニルメチレン−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．９９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、７．８２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、７．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、４．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）
【０２９４】
７．１．７２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４  および７．６  Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３および８．７  Ｈｚ）、７．０（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−１６５１７および−４４５２３；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（ＭＨ＋）
【０２９５】
７．１．７３
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７６）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、２．１  Ｈｚ）、７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．１  Ｈｚ）、７．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．１０（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１７６８２および−  ４４３６２；ＬＣＭＳ：純度：９１％およびＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（ＭＨ＋）
【０２９６】
７．１．７４
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７７）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚおよび８．７  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．０６（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  １７８９２および−  ４４４０２；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６（Ｍ＋）
【０２９７】
７．１．７５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８７８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−６−メトキシピリジンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メトキシピリミジン−３−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４４７３７；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５（Ｍ＋）
【０２９８】
７．１．７６
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８８２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−ジフルオロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（Ｍ＋）
【０２９９】
７．１．７７
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８８４）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−ジクロロアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ＋  ２Ｈ）
【０３００】
７．１．７８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８８８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−アミノ−６−メチルピリジンの反応により、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．５５（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．４  Ｈｚ）、９．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４０７３；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（Ｍ＋）
【０３０１】
７．１．７９
２−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８８９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−２．６−ジメトキシピリジンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．  ４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４６４０；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８５（Ｍ＋）
【０３０２】
７．１．８０
２−クロロ−Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２０４００）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−６−クロロピリジンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、８．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３および９  Ｈｚ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．００（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５９（Ｍ＋）
【０３０３】
７．１．８１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２０４０１）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−アミノ−４−メチルピリジンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３９（ＭＨ＋）
【０３０４】
７．１．８２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２０４０２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．６８（ｂｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．４  Ｈｚ）、７．４１  ９ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．０４（ｂｄｔ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１６４３０および−  ４４４６３；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（ＭＨ＋）
【０３０５】
７．１．８３
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２０４０３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−ジフルオロメチレンジオキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９７（ｂｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  １４１７５および−  ４４５６２；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４（ＭＨ＋）
【０３０６】
７．１．８４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２０４０９）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノキノリンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（キノリン−６−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．５  Ｈｚ）、６．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４４３４４；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（Ｍ＋）
【０３０７】
７．１．８５
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ−４−トリフルオロメトキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１および８．７  Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．７  Ｈｚ）、６．９８（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２（Ｍ＋２Ｈ）
【０３０８】
７．１．８６
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ−３−メトキシアニリンの反応により２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリミジンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８８（ＭＨ＋）
【０３０９】
７．１．８７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−４−ピリミジンジアミン
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）ピリジンの反応により２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン−５−イル］−４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７（ｂｄ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）
【０３１０】
７．１．８８
２−クロロ−Ｎ４−［２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９１０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．９６−６．９０（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、２．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：  −４２５５５、−４４５７３；ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０（ＭＨ＋）
【０３１１】
７．１．８９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９１１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（Ｍ＋）
【０３１２】
７．１．９０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９１２）
４０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン中の２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−ピリミジンアミン溶液を室温で３０分攪拌した。溶媒を除去して得られた、水中に懸濁する油性の残余物をＮａＨＣＯ３により塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製すると、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．５  Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．７９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：−４４６４８；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７９（ＭＨ＋）
【０３１３】
７．１．９１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９２０）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メチル−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．８５−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．９６（ｂｓ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：−１７６４１、−４４５４１；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０６（ＭＨ＋）
【０３１４】
７．１．９２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９２１）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−フルオロ−３−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４８−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および６．３  Ｈｚ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８４（ｂｓ、１Ｈ）、２．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：−３４２８５、−４４６７６；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５７（ＭＨ＋）
【０３１５】
７．１．９３
Ｎ４−［３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルフェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６９２４）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルアニリンを反応させ、Ｎ４−［３−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］−４−メチルフェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９６−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｂｓ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１（Ｍ  −（ｔ−ブチル）＋）
【０３１６】
７．１．９４
２−クロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル１−（３−アミノベンジル）ピペリジン−４−カルボキシレートを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］メチル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４（ＭＨ＋）
【０３１７】
７．１．９５
２−クロロ−Ｎ４−［３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］アニリンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−［［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノ］カルボニル］フェニル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７（Ｍ＋）
【０３１８】
７．１．９６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（ヒドロキシメチル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンをＤｉｂａｌ−Ｈ還元し、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９３（ｂｓ、１Ｈ）、４．８２−４．７８（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．７４（ｍ、５Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：  −４４６６１；ＬＣＭＳ：純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（ＭＨ＋）
【０３１９】
７．１．９７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−１−テトラロンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル）−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．０７−１．９８（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（ＭＨ＋）
【０３２０】
７．１．９８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（トリフルオロメチルチオ）アニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１３（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｂｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２５（ＭＨ＋）
【０３２１】
７．１．９９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（３−ジヒドロキシボリル）フェニル）］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノベンゼンボロン酸を反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（３−ジヒドロキシボリル）フェニル）］−４−ピリミジンアミンが得られた。
【０３２２】
７．１．１００
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−インドール−６−イル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノインドールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（１Ｈ）−  インドール−６−イル］−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
【０３２３】
７．１．１０１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−４−メチルアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５（ＭＨ＋）
【０３２４】
７．１．１０２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール−６−イル］−４−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドールを反応させ、それ以上精製しないで使用される２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール−６−イル］−４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（ＭＨ＋）
【０３２５】
７．１．１０３
Ｎ４−［３−（４−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン）−Ｎ−アミノメチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０２９８）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３−アミノベンジルアミン（０．２２  ｇ、１．７９  ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１  ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３  ｍＬ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．３  ｇ、１．７９  ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を８０ｏＣで３０分攪拌し、室温まで冷却して、Ｈ２Ｏ（３０  ｍＬ）で希釈した。塩化ナトリウムで飽和した後、酢酸エチル（３  ｘ  ２０  ｍＬ）により抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、また溶媒を除去した。その結果得られた残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中の１から３％のＭｅＯＨを使用し、シリカゲル（網目２００−４００）パッドを通してろ過して、Ｎ４−［３−（４−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン）−Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０２９８が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０９（１Ｈ、ｓ）、８．８８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ５．８５  Ｈｚ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ  ；純度９２  ％
【０３２６】
７．１．１０４
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３０２）
磁気攪拌棒とゴム製隔壁（２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの損失とＮ２の侵入を防ぐため）を備えたフラスコに、３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシアニリン（０．８８  ｇ、４．８６  ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３  ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（７  ｍＬ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．８１  ｇ、４．８６  ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を６０ｏＣで３０分攪拌し、Ｈ２Ｏ（５０  ｍＬ）で希釈した後、２ＮのＨＣｌ（６  ｍＬ）で酸性化して、超音波分解した。その結果得られた固体をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄した後乾燥させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンＲ９４０３０２が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１０（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．９８−７．９３（１Ｈ、ｍ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、３．８９（３Ｈ、ｍ）；純度９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２（ＭＨ＋）
【０３２７】
７．１．１０５
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フタルイミド−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３０３）２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アミノフタルイミドを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フタルイミド）−４−ピリミジンアミンＲ９４０３０３が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３８（１Ｈ、ｓ）、１０．６０（１Ｈ、ｓ）、８．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）；純度９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（ＭＨ＋）
【０３２８】
７．１．１０６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３０５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンＲ９４０３０５が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｍ）、６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、２．９６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）；純度９３％
【０３２９】
７．１．１０７
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシフェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３１３）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシアニリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルフォリノメチレン）−４−メトキシフェニル］−４−ピリミジンアミンＲ９４０３１３が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝    ９．３  Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ    ８．４  Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、３．８−３．５（６Ｈ、ｍ）、２．５８（４Ｈ、ｍ）；純度９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２（Ｍ）
【０３３０】
７．１．１０８
Ｎ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３１５）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン）−アニリンを反応させ、Ｎ４−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチレン）−フェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３１５が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１３（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、ｓ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｓ）、２．９０（３Ｈ、ｓ）、１．４９（９Ｈ、ｍ）；純度９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）
【０３３１】
７．１．１０９
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−  ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３２０）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシ−アニリンを反応させ、Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２０が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ    ８．７  Ｈｚ）、４．３３（３Ｈ、ｍ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、１．５０−１．３０（９Ｈ、ｍ）、１．１８（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；純度９５％
【０３３２】
７．１．１１０
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３２２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２２が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８９（１Ｈ、ｓ）、１０．０４（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、１．５０（６Ｈ、ｓ）；純度９１．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（Ｍ）
【０３３３】
７．１．１１１
２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジル−１−オキシド−）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３２８）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−（６−アミノ−３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）ピリジン−１−オキシドを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジル−１−オキシド−）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３２８が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８２（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、３．６４（２Ｈ、ｓ）、１．４１（６Ｈ、ｓ）；純度９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）
【０３３４】
７．１．１１２
２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３３６）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ［１，４］オキサジンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２−ピリジル）−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３３６が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝  １５．６  Ｈｚ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０１−６．９５（２Ｈ、ｍ）、３．９６（２Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）；純度９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６（ＭＨ＋）
【０３３５】
７．１．１１３
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３４２）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３４２が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．２４（１Ｈ、ｓ）、１０．２３（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、Ｊ＝  ０．９  Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ、Ｊ＝    ２．５  Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ＋）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−２１５８２、−４３４１５  ；純度９６．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（ＭＨ＋）
【０３３６】
７．１．１１４
２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３−オン）−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４０３４４）
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３−オンを反応させ、２−クロロ−Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−５−ピリド［１，４］オキサジン−３−オン）−７−イル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンＲ９４０３４４が生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３２（１Ｈ、ｓ）、１０．２０（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、１．５４（６Ｈ、ｓ）；純度９０．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４（ＭＨ＋）
【０３３７】
７．１．１１５
Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５０２８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２５０  ｍｇ、１．５０  ｍｍｏｌ）と４−アミノカルボニルメチレンオキシアニリン（５４０  ｍｇ、３．２５  ｍｍｏｌ）を反応させ、Ｎ４−（４−アミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．３４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９８．４７（ＭＨ＋）
【０３３８】
７．１．１１６
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９４５２９８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．６３（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．１９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−  １５２．３５；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．７４分；純度：８５．９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．１３（ＭＨ＋）
【０３３９】
７．１．１１７
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）純度９５  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４０】
７．１．１１８
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）］−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）純度９４  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４１】
７．１．１１９
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）純度９６  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４２】
７．１．１２０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．６（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）純度９３  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４３】
７．１．１２１
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−ピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ），６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度９５  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４４】
７．１．１２２
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（  Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−ピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度９４  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４５】
７．１．１２３
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−ピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度９６  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４６】
７．１．１２４
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−４−Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させ、Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（Ｎ−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イル）−ピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）２．８（ｓ、３Ｈ）純度９３  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４７】
７．１．１２５
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５８）：
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル６−アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３−エチルカルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロピリミジンジアミン、１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ  Ｊ＝６．５  Ｈｚ）、１．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５  Ｈｚ）、純度９０  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４８】
７．１．１２６
Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−ピリミジンアミン
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジンを反応させ、Ｎ２−クロロ−Ｎ４−（３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−ピリミジンアミン、１Ｈ  ＤＭＳＯ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、純度９９  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）が生成された。
【０３４９】
７．１．１２７
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２４１）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２および４．１  Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）
【０３５０】
７．１．１２８
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン−８−イル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２５７）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと８−アミノ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジンを反応させ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジン−８−イル］−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．７４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１８（ＭＨ＋）
【０３５１】
７．１．１２９
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２６０）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノインダゾールを反応させて、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−６−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  ａｎｄ  ８．８  Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５２分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（ＭＨ＋）
【０３５２】
７．１．１３０
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（インダゾリン−５−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２６５）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノインダゾリンを反応させた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．１  Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０３分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６４（ＭＨ＋）
【０３５３】
７．１．１３１
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミン（Ｒ９３５２７５）
２−クロロ−Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１−アミノピロールを反応させ、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、６．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１８．９５分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１３（ＭＨ＋）
【０３５４】
７．１．１３２
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）
メタノール：水（体積比１：１）中の、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン（１．２当量）および３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（１当量）を含む混合物を６０  ｏＣで２４時間加熱した。水により希釈し酸性化した後、形成された固体をろ過し、水で洗浄して、乾燥、分析し、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミン（Ｒ９２６８５３）が得られた。一方この反応は、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１当量）を３−（テトラゾール−５−イル）アニリン（３当量）によりメタノール：水（体積比１：１）中、６０  ｏＣで２−３時間、あるいは室温で２４時間処理することにより、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−４−ピリミジンアミンを得ることで達成することもできる。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ０．９および９  Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．６１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９２（ＭＨ＋）
【０３５５】
７．１．１３３
２−クロロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０２９７）
ＭｅＯＨ  中の３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−２Ｈ−１−ベンゾピランおよび２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．１（ＭＨ＋）
【０３５６】
７．１．１３４
２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３７５）
ＭｅＯＨ中の３−（ｐ−アミノフェニル）−プロピオン酸および２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（４−メトキシカルボニルエチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．９８（Ｍ−）
【０３５７】
７．１．１３５
２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０２９８）
ＭｅＯＨ中の３−カルボキシ−４−ヒドロキシアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌する。この混合物を水で希釈し、その結果得られた沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８４．１（ＭＨ＋）
【０３５８】
７．１．１３６
２−クロロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３９０）
ＭｅＯＨ中の４−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（４−トリフルオロメチル−３−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．３４（ＭＨ＋）
【０３５９】
７．１．１３７
２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３６９）
ＭｅＯＨ中の３−メチルカルボニルアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−メチルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６．１２（ＭＨ＋）
【０３６０】
７．１．１３８
２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９５０３７０）
ＭｅＯＨ中の３−フェニルカルボニルアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−フェニルカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：７８．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２８．１６（ＭＨ＋）
【０３６１】
７．１．１３９
２−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン
ＭｅＯＨ中の３−ニトロアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．６６−８．２９（ｍ、４Ｈ）
【０３６２】
７．１．１４０
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジン（Ｒ９５０３８４）
ＭｅＯＨ中の３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンが得られた。
ＬＣＭＳ：純度：９１．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６．０３（ＭＨ−）
【０３６３】
７．１．１４１
２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジン（Ｒ９５０３８７）
ＭｅＯＨ中の３−アミノ−４−エトキシアニリンと２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジンの溶液を７０ｏＣで２時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、その結果得られる沈殿物をろ過して、薄茶色の固体の２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−アミノピリジンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２．０６（ＭＨ−）
【０３６４】
７．２  アミンおよびアミン前駆体の合成
７．２．１
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジン
２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）−５−ニトロピリジン（０．５  ｇ）のメタノール溶液（５０  ｍＬ）をＰｄ／Ｃ（１０％；０．０５  ｇ）の存在下で、水素を満たしたバルーンを使用して２時間水素化した。セライトのパッドを通してろ過し、メタノールで洗浄した後、この溶液を濃縮して５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）ピリジンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および８．１  Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）
【０３６５】
７．２．２
４−クロロ−３−メトキシアニリン
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジンの生成と同様の方法で、４−クロロ−３−メトキシニトロベンゼンの水素化により４−クロロ−３−メトキシアニリンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９８％；ＭＳ：１９９（Ｍ＋  アセトニトリル）
【０３６６】
７．２．３
２−［５−アミノ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセタミド
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチレンオキシ）ピリジンの生成と同様の方法で、２−［１，３−ベンゾオキサゾール−２−オキソ−５−ニトロ−３（２Ｈ）−イル）アセタミドの水素化により２−［５−アミノ−２−オキソ−１，３−ベンゾオキサゾール−３（２Ｈ）−イル］アセタミドが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ：２０８（ＭＨ＋）
【０３６７】
７．２．４
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンは、以下の参考文献に基づき、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンのニトロ化によって生成された：Ｇｒｕｎｅｗａｌｄ、Ｇａｒｙ  Ｌ．；Ｄａｈａｎｕｋａｒ、Ｖｉｌａｓ  Ｈ．；Ｃａｌｄｗｅｌｌ、Ｔｉｍｏｔｈｙ  Ｍ．；Ｃｒｉｓｃｉｏｎｅ、Ｋｅｖｉｎ  Ｒ．；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７）、４０（２５）、３９９７−４００５
【０３６８】
７．２．５
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
ジクロロメタン（８  ｍＬ）中の、７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．５５ｇ、３．１  ｍｍｏｌｅ）、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（０．７０ｇ、３．２  ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（１．０  ｍＬ、７．７  ｍｍｏｌｅ）の混合物を室温で８時間攪拌した。この反応混合物を水（５０  ｍＬ）で希釈し、１時間攪拌した。有機相を分離し、かん水で洗浄した。この有機相を濃縮し、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ），１．４９（ｓ、９Ｈ）
【０３６９】
７．２．６
２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノン
３−（ｐ−ニトロフェニル）−プロピオン酸を濃硫酸に溶かし、Ｐ２Ｏ５で処理する。
この混合物を室温で１時間攪拌し、氷の上に注ぐ。これをろ過することにより、白い固体の２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．４７（ｄ、Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ  ＝  ３．０、９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｔ、Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ、１Ｈ）
【０３７０】
７．２．７
３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
ＭｅＯＨ中の、２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−４−ベンジピラノンおよびＰｄ／Ｃ（１０％）の混合物を、２２ｏＣ（４０ｐｓｉ）で３時間水素化した。この混合物をろ過し、濃縮、乾燥して、茶色い油の形態の３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−アミノ−２Ｈ−１−ベンゾピランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ６．４０−６．５６（ｍ、３Ｈ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４５（ｂｓ、１Ｈ）、３．９４−４．０９（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．９８（ｍ、２Ｈ）
【０３７１】
７．２．８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２８７）
ＥｔＯＨ中の、２−クロロ−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミン溶液を２５％のＮＨ３水溶液で処理した。この混合物を１００ｏＣで３０分攪拌し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーで精製して、白色固体のＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１７．２８（ＭＨ＋、１００）
【０３７２】
７．２．９
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリン無水ジクロロメタン（１５  ｍＬ）中の、０℃の３−ニトロベンゾイルクロライド（０．５０ｇ、２．７  ｍｍｏｌｅ）およびピリジン（０．２７  ｍＬ、３．２  ｍｍｏｌｅ）溶液に、モルフォリン（０．２８  ｍＬ、３．２  ｍｍｏｌｅ）を加えた。この混合物を室温まで温め、２０時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、酢酸エチル中に懸濁している残留物を１ＮのＨＣｌで洗浄した。有機相をＮａＨＣＯ３の飽和溶液とかん水で洗浄した。この溶媒を真空下で除去して、これ以上の精製なしで使用される１−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）−３−ニトロベンゼンが得られた。
【０３７３】
脱気メタノール（６５  ｍＬ）中の１−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）−３−ニトロベンゼン（０．６４  ｇ）および活性炭素（６０  ｍｇ）上の１０％のＰｄの混合物を、Ｈ２のバルーンの下で２時間攪拌した。この反応混合物をろ過助剤セライト（登録商標）を通してろ過し、減圧下で濃縮して３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンが量的生成により得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．７５−６．６９（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．７１（ｍ、１０Ｈ）
【０３７４】
７．２．１０
３−（Ｎ−プロピルカルボニル）アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベンゾイルクロライドとｎ−プロピルアミンを反応させて１−［（Ｎ−プロピルアミノ）カルボニル］−３−ニトロベンゼンを生成し、これを水素化させて３−（Ｎ−プロピルカルボニル）アニリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．０５−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２、２．４、および７．５  Ｈｚ）、６．１０（ｂｓ、１Ｈ）、３．５８−３．５３（ｂｓ、２Ｈ）、３．４３−３．３４（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５７（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）
【０３７５】
７．２．１１
３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベンゾイルクロライドとエチルイソニペコテートを反応させて、１−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］−３−ニトロベンゼンが生成され、これを水素化して３−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジノカルボニル］アニリンが得られた。
【０３７６】
７．２．１２
３−（Ｎ−メチルカルボニル）アニリン
３−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）アニリンの生成と同様の方法で、３−ニトロベンゾイルクロライドとメチルアミン塩酸を反応させて１−［（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル  ］−３−ニトロベンゼンが生成され、これを水素化して３−（Ｎ−メチルカルボニル）アニリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．０４−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｂｓ、１Ｈ）、３．８４（ｂｓ、２Ｈ）、２．９９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）
【０３７７】
７．２．１３
７−アミノ−１−テトラロン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、７−ニトロ−１−テトラロンの水素化を行うことにより７−アミノ−１−テトラロンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２．１４−２．０４（ｍ、２Ｈ）
【０３７８】
７．２．１４
７−アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの水素化を行うことにより７−アミノ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、６．４４（ｂｓ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）
【０３７９】
７．２．１５
７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの水素化を行うことにより７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、６．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）
【０３８０】
７．２．１６
２−（３−アミノフェノキシ）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ，２−ジメチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパンアミドの水素化を行うことにより２−（３−アミノフェノキシ）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、６．７１（ｂｓ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および６．９  Ｈｚ）、６．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．６  Ｈｚ）、６．２５−６．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、２．８６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）
【０３８１】
７．２．１７
エチル２−（３−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートの水素化を行うことにより、エチル２−（３−アミノフェノキシ）−２−メチルプロパネートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．３２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．２  Ｈｚ）、６．２４−６．１８（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．５８（ｓ、６Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）
【０３８２】
７．２．１８
Ｎ−メチル−２−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）アセタミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミドの水素化を行うことにより  Ｎ−メチル−２−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）アセタミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、６．３２−６．２５（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）
【０３８３】
７．２．１９
６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドール
６−アミノ−２−（メトキシカルボニル）−（１Ｈ）−インドールは以下の参考文献に基づいて生成される：１．  Ａｄａｍｓ、Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｅ．；Ｐｒｅｓｓ、Ｊｅｆｆｅｒｙ  Ｂ．；Ｄｅｅｇａｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｇ．；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１９９１）、１２（５）、６７５−６８１２．  Ｂｏｇｅｒ、Ｄａｌｅ  Ｌ．；Ｙｕｎ、Ｗｅｉｙａ；Ｈａｎ、Ｎｉａｎｈｅ；Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｄｏｕｇｌａｓ  Ｓ．；Ｂｉｉｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９５）、３（６）、６１１−６２１
【０３８４】
７．２．２０
３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンと３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンの生成
【化４４】
0005357116.tif 000033
【０３８５】
ベンジル  Ｎ−（３，５−ジヒドロキシフェニル）カルバメート
ＴＨＦ／水（１５  ｍＬ、体積比１：１）中の、５−アミノベンゼン−１，３−ジオール（０．６０  ｇ、３．７  ｍｍｏｌｅ）と炭酸水素ナトリウム（１．４  ｇ、１６  ｍｍｏｌｅ）の混合物に、滴状ベンジルクロロフォルメート（１．６  ｍＬ、１１  ｍｍｏｌｅ）を加えた。室温で３時間おいた後、ＴＨＦを真空下で除去し、残った水層を酢酸エチルで抽出した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して、ベンジル  Ｎ−（３，５−ジヒドロキシフェニル）カルバメートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２−７．２５（ｍ、５Ｈ）、６．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．９７−５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）
【０３８６】
ベンジルＮ−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメート、およびベンジルＮ−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−（３，５−ジヒドロキシフェニル）カルバメートとメチルブロモアセテートを反応させ、ベンジルＮ−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメート、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）と、ベンジルＮ−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメート、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、６．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）の混合物が得られ、これらはシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより分離された。
【０３８７】
３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−［３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメートの水素化が行われ、３−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．８７−５．８０（ｍ、２Ｈ）、５．７８−５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）
【０３８８】
３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリン
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ベンジルＮ−［３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］カルバメートの水素化が行われ、３，５−ビス（メトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ５．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、４．５８（ｓ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）
【０３８９】
７．２．２１
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０２８７）
ＥｔＯＨ中の２−クロロ−５−エトキシカルボニル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミン溶液を２５％のＮＨ３水溶液で処理した。この混合物を１００ｏＣで３０分攪拌し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製し、白色固体のＮ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：純度：９２．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１７．２８（ＭＨ＋、１００）
【０３９０】
７．２．２２
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンは、Ｊ．  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６、２０５、（１９８９）に基づいて生成された。
【０３９１】
７．２．２３
エチル６−アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン
エチル６−ニトロ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンをＭｅＯＨ中で  ２０重量パーセントの１０％  Ｐｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ）を含む４０  ｐ．ｓ．ｉ．のＨ２下で１時間振動させて還元し、ろ過して溶媒を蒸発させる。この化合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で直接精製してエチル  ６−アミノ−３−カルボキシ−４Ｈ−イミダゾ［５，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジン、１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｓ．  ２Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．２  Ｈｚ）、１．２７  （ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２  Ｈｚ）純度  ９２  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３２（ＭＨ＋）が生成された。
【０３９２】
７．２．２４
６−アミノ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジン
ＣＨＣｌ３３００  ｍＬ中の、１５  ｇの２−アミノ−４−ニトロフェノールと４０  ｇのＢｏｃ２Ｏの混合物を、一晩還流しろ過して、ろ過液をほぼ乾燥するまで蒸発させた。残留物をヘキサンで粉砕し、吸引ろ過により収集して乾燥させ、２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロフェノールが生成された。この２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロフェノールを、アセトン中で、１５．６  ｍＬの１−クロロ−２−メチルプロペンおよび２５  ｇの炭酸カリウムで一晩還流した。この反応混合物を氷砕中に注ぎ、吸引ろ過により固体を収集して水で洗浄した。この固体をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、１０％のＮａＯＨ溶液、水、さらにかん水で有機物を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。この有機物をろ過して乾燥剤を除去し、蒸発させて、１８  ｇの１−（２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンが生成された。７．８  ｇの１−（２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンを、隔壁をワイヤーで取り付けた丸底フラスコ内のメタノール性ＨＣｌ中で一晩攪拌し、還流冷却器により８０ｏＣで１０分間加熱した。この反応物を冷却し、回転式蒸発器でメタノールを除去した。残留物を３０  ｍＬ、４ＮのＨＣｌに溶解させ、溶けていない固体を残して新しい容器に移し、０ｏＣに冷却した。水５  ｍＬ中の１．８３  ｇのＮａＮＯ２をこの溶液に滴下し、この溶液を固体重炭酸ナトリウムにより中和させた。水１７  ｍＬ中の１．６４  ｇのＮａＮ３溶液をゆっくりと滴下し、この反応物を３０分間攪拌した。吸引ろ過により沈殿物を収集し、水でよく洗浄して漏斗上で乾燥させ、５．７  ｇの１−（２−アジド−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンが生成された。７  ｇの１−（２−アジド−４−ニトロフェノキシ）−２−メチル−２−プロペンをベンゼン３００  ｍＬ中で一晩還流し、冷却した後蒸発させる。粗生成物はＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化され、２群の３−メチル−６−ニトロ−アジリノ［２，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンが生成され、合計重量が５．１１  ｇの３−メチル−６−ニトロ−アジリノ［２，１−ｃ］−１，４−ベンゾオキサジンを５００  ｍＬのＭｅＯＨ／５％のＴＨＦ中に溶解させ、１０％のＰｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ）２００  ｍｇを加え、その結果得られた混合物を３０  ｐ．ｓ．ｉ．のＨ２雰囲気下で８時間振動させる。この反応混合物をセライトパッドを通してろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物を最少量のＤＣＭ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中に溶解させて、５  ｃｍＸ２０  ｃｍの３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ＳｉＯ２カラム中に入れ、わずかな陽圧により定組成（ｉｓｏｆｒａｃｔｉｏｎ）溶離した。適切な分留を組み合わせて蒸発させ、５９０  ｍｇの６−アミノ−３，３−ジメチル−１，４−ベンゾオキサジンが生成された。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．３０（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｄ、１Ｈ）、５．６５（ｄｄ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）純度９９  ％  ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７９（ＭＨ＋）
【０３９３】
７．２．２５
エチル４−アミノフェノキシアセテートエチル４−ニトロフェノキシアセテート
還流冷却器、Ｎ２注入口および磁気攪拌棒を備えた乾燥したフラスコに、３−ニトロフェノール（７６．４５  ｇ、５５０  ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７６．４５  ｇ、５５０  ｍｍｏｌ）および乾燥アセトン（５００  ｍＬ）をＮ２雰囲気下で加えた。これに室温で、エチルブロモアセテート（５５．４４  ｍＬ、５００  ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。この反応混合物を１６時間還流し、冷却して氷水（４  Ｋｇ）上に注いだ。その結果得られた水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３  ｘ  ５００  ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を除去して１０３ｇ（９２％）の希望のエチル  ４−ニトロフェノキシアセテートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．０７分；純度：１００％；ＭＳ：２６７（Ｍ＋アセトニトリル）
【０３９４】
エチル４−アミノフェノキシアセテート
ＥｔＯＨ（４００  ｍＬ）中のエチル  ４−ニトロフェノキシアセテート（１５  ｇ）溶液を１０％のＰｄ／Ｃ（１．５  ｇ、重量比１０％  ）の存在下で４０  ＰＳＩで４０分間水素化した。セライトを通してろ過した後、減圧下で溶媒を除去し、エチル  ４−アミノフェノキシアセテートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７７（ｄ、２Ｈ、８．１  Ｈｚ）、６．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．０  Ｈｚ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．００分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（ＭＨ＋）
【０３９５】
７．２．２６
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテートｔｅｒｔ−ブチル４−ニトロフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、４−ニトロフェノールとｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−ニトロフェノキシアセテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）
【０３９６】
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル４−ニトロフェノキシアセテートの水素化を行い、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．３５分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２４（ＭＨ＋）
【０３９７】
７．２．２７
エチル３−アミノフェノキシアセテートエチル３−ニトロフェノキシアセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、３−ニトロフェノールとエチルブロモアセテートを反応させて、エチル３−ニトロフェノキシアセテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．７  Ｈｚ）、７．７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．２７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．２８分；純度：９６％．
【０３９８】
エチル３−アミノフェノキシアセテート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル３−ニトロフェノキシアセテートの水素化を行い、エチル３−アミノフェノキシアセテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、６．３０（ｍ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１０．６９分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（ＭＨ＋）
【０３９９】
７．２．２８
（±）−エチル  ２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル（±）−２−（４−ニトロフェノキシ）プロピオネートの水素化を行い、（±）エチル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．７０（ｄ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、３．２（ｂｓ、２Ｈ）、１．４５（ｄ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）
【０４００】
７．２．２９
Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミドＮ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミド
ＭｅＯＨ（１００  ｍＬ）中の、エチル  ３−ニトロフェノキシアセテート（９．１２ｇ、４０  ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸（２６．８ｇ、４００  ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３５．５  ｍＬ、２００  ｍＬ）の混合物を、圧力瓶内で９０  ｏＣで６時間攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、水（１リットル）で希釈して、形成された固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させ、希望のＮ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミド（８ｇ、９５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．１  Ｈｚ）、７．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．４  Ｈｚ）、６．５０（ｂｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、２．９５および２．９３（２ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．５４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１１（ＭＨ＋）
【０４０１】
Ｎ−メチル３−アミノフェノキシアセタミド
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、Ｎ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミド（８  ｇ、３９  ｍｍｏｌ）の水素化を行い、希望のＮ−メチル３−アミノフェノキシアセタミド（６ｇ、８６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．３７−６．２５（ｍ、３Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．８０分；純度：１００％
【０４０２】
７．２．３０
２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフラン（Ｒ９２６６１０）２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（Ｒ９２６６０９）
ＣＨ２Ｃｌ２（２５０  ｍＬ）中０  ｏＣの５−ニトロ−２−ニトロベンゾフランカルボキシル酸（５  ｇ、２４．１５  ｍｍｏｌ）の懸濁液にＤＭＦ（０．１００  ｍＬ）と、それに続いて（ＣＯＣｌ）２（ＣＨ２Ｃｌ２中、２Ｍ、３６．２３  ｍＬ、７２．４６  ｍＬ）を１０分間かけて加える。反応物を０  ｏＣで１時間、その後室温で３０分攪拌した。反応物の溶媒を減圧下で除去し、高真空下で乾燥して、再びＣＨ２Ｃｌ２（２５０  ｍＬ）中に懸濁させた。この溶液を０  ｏＣまで冷却し、ピリジン（４．８  ｍＬ、４８．０３  ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＯＨ（１０  ｍＬ、過剰量）を加え、一晩攪拌した。
ＣＨ２Ｃｌ２による抽出により、希望の２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（Ｒ９２６６０９）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．６  Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．９４分
【０４０３】
２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフラン（Ｒ９２６６１０）
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、ＭｅＯＨ中の２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（２  ｇ）の水素化により、２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８（ｂｔ、２Ｈ）、６．９０（ｂｄ、１Ｈ）、６．８５（ｂｄｄ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）
【０４０４】
７．２．３１
メチル２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセテート
エチル４−ニトロフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−メチル−５−ニトロフェノールとメチル  ブロモアセテートを反応させてメチル２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセテートが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）
【０４０５】
７．２．３２
エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネート
無水エタノール（８  ｍＬ）中の、３−ニトロフェノール（０．５０ｇ、３．６  ｍｍｏｌｅ）、エチルブロモジメチルアセテート（０．６４ｇ、３．３  ｍｍｏｌｅ）、Ｋ２ＣＯ３（１．３  ｇ、９．４  ｍｍｏｌｅ）、ヨウ化カリウム（触媒）の混合物を７０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を冷却し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液中に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによる精製の後、生成物エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、７．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．１９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．６４（ｓ、６Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２１）
【０４０６】
７．２．３３
Ｎ−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミド
Ｎ−メチル３−ニトロフェノキシアセタミドの生成と同様の方法で、メチル２−メチル−５−ニトロフェノキシアセテートとメチルアミン塩酸を反応させ、Ｎ−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェノキシ）アセタミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）
【０４０７】
７．２．３４
Ｎ，２−ジメチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパンアミド
エチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパネートの生成と同様の方法で、３−ニトロフェノールとＮ，２−ジメチル−２−ブロモプロパンアミド（以下の文献を参照して生成された：Ｇｕｚｉｅｃ、Ｆｒａｎｋ  Ｓ．、Ｊｒ．；Ｔｏｒｒｅｓ、Ｆｅｌｉｘ  Ｆ．    Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９３）、５８（６）、１６０４−６）を反応させ、Ｎ，２−ジメチル−２−（３−ニトロフェノキシ）プロパンアミドが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、７．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．２２（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２、２．４、および８．１  Ｈｚ）、６．６１（ｂｓ、１Ｈ）、２．８９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）
【０４０８】
７．２．３５
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾルイル）メチレンオキシ］ベンゼン４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン
２−シアノメトキシ−４−ニトロフェニル（５．８  ｇ、３２．６  ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（６．３  ｇ、９８．０  ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（８．５  ｇ、１６３．３  ｍｍｏｌ）の混合物を、酢酸（１  ｍＬ）を含んだＤＭＦ（１００  ｍＬ）中に懸濁させ、７０℃で加熱した。１７時間後、反応物を室温まで冷却し、２  Ｎの塩酸  溶液（１００  ｍＬ）を加えた。反応化合物から沈殿した固体をろ過により収集し、水（２  ｘ  ２０  ｍＬ）続いてヘキサン（３０  ｍＬ）で洗浄し、オレンジ色の固体の化合物４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン（６．７  ｇ、９９％）が生成された：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ８．２５（ｄ、Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ、２Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２０  ［Ｃ８Ｈ７Ｎ５Ｏ３  −  Ｈ］−
【０４０９】
４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾルイル）メチレンオキシ］ベンゼン
４−ニトロ−［（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン（６．７  ｇ、３０．４  ｍｍｏｌ）、およびエタノール／濃塩酸（１４：１、１５０  ｍＬ）中に懸濁した炭素（７００ｍｇ）上の５重量  ％の  パラジウムの混合物を、密封容器中５０  ｐｓｉで水素化した。混合物を、水素の取り込みが見られなくなるまで振動させ、珪藻土を通してクロロホルムでろ過した後、ろ過液を濃縮させて粗生成物が生成された。フラッシュクロマトグラフィー（７：２．５：０．５  ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）により精製して、茶色の固体の４−アミノ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾールｙｌ）メチレンオキシ）］ベンゼンが生成された：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ６．７６（ｄ、Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １９０  ［Ｃ８Ｈ９Ｎ５Ｏ  −  Ｈ］−
【０４１０】
７．２．３６
４−アミノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン４−ニトロ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼンおよび４−ニトロ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン
ＤＭＦ（２００  ｍＬ）中の、４−ニトロ−［（１Ｈ，１，２，３，４−テトラゾールイル）メチレンオキシ］ベンゼン（１０．００  ｇ、４５．２  ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２．０９  ｇ、６７．８  ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（７．７０  ｇ、５４．３  ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、ＤＭＦの大部分を除去して、粗製の残留物をクロロホルム（１００  ｍＬ）と水（５０  ｍＬ）の間で分離させた。有機相を分離し、かん水で洗浄して乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して粗製のオレンジ色の固体として生成物が生成された。さらにフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製して、４−ニトロ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ、Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ、２Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）；および４−ニトロ−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ、Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ、２Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、３Ｈ）が生成された。
【０４１１】
４−アミノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン
１４：１のエタノール／濃塩酸（７５  ｍＬ）中の４−ニトロ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼン（３．６０  ｇ、１５．３  ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（０．４０  ｇ）の混合物を水素雰囲気下、５０  ｐｓｉ  で室温で振動させた。４時間後には水素取り込みが見られなくなる。この反応混合物を珪藻土を通してろ過し、固体を６：３：１  クロロホルム／メタノール／濃縮水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、ろ過液を濃縮して粗製の４−アミノ−［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］−ベンゼンが生成され、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール比９５：５）によって精製される：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）
【０４１２】
７．２．３７
４−アミノ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン
１４：１のエタノール／濃塩酸（７５  ｍＬ）中の、４−ニトロ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼン（３．６０  ｇ、１５．３  ｍｍｏｌ）および５％のＰｄ／Ｃ（０．４０  ｇ）の混合物を水素雰囲気下、５０  ｐｓｉ  で室温で振動させた。３時間後には水素取り込みが見られなくなった。この反応混合物を珪藻土を通してろ過し、固体を６：３：１のクロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、ろ過液を濃縮して粗製の４−アミノ−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチレンオキシ］ベンゼンが生成され、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール比９５：５）によって精製された：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ、２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、３Ｈ）
【０４１３】
７．２．３８
２−エトキシカルボニル−５−アミノインドール（Ｒ９２６６１１）
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、２−エトキシカルボニル−５−ニトロインドールの水素化により、２−エトキシカルボニル−５−アミノインドールが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．４４分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０５（ＭＨ＋）
【０４１４】
７．２．３９
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール
【化４５】
0005357116.tif 000034
【０４１５】
５−［４−（ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールの生成
４−ニトロフェノール（０．３６  ｇ。２．５６  ｍｍｏｌｅ）、５−（クロロメチル）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（０．５  ｇ、２．５６  ｍｍｏｌｅ）および無水Ｋ２ＣＯ３（０．３９  ｇ、２．８２  ｍｍｏｌｅ）を、無水アセトン（２０  ｍＬ）に溶解させ、加熱して１２時間還流した。反応混合物を冷却させ、真空下で溶媒を除去した。形成された粗製の固体をろ過により収集し、水で洗浄して真空下で乾燥させ、５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（０．７０  ｇ、９２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、８．０８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．５２−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）
【０４１６】
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールの生成
５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（０．５  ｇ、１．６８  ｍｍｏｌｅ）をメタノール：メチレンクロライド（１：１）（１２０  ｍＬ）に溶解させた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（０．８８ｇ、５．０５  ｍｍｏｌｅ）の水溶液（１５  ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（０．７０ｇ、５．０６  ｍｍｏｌｅ）を、窒素雰囲気下で１０分間滴下した。この内容物を室温で攪拌した。出発物質を使い切った後、反応混合物を濃縮させ、均一の層ができるまで水で希釈した。水層をエチルアセテートおよび塩化メチレンにより数回抽出した。混濁した有機相を混ぜ合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し濃縮した。濃縮された固体をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（０．２３ｇ、５１％））が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）
【０４１７】
５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾールの生成
無水ＴＨＦ（２５０  ｍｌ）中の、４−ニトロフェノキシ酢酸（２．２５  ｇ、１１．４  ｍｍｏｌｅ）、アセタミドオキシム、トリエチルアミン塩酸（３．８５ｇ、２７．６２  ｍｍｏｌｅ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４．３７ｇ、２２．７９  ｍｍｏｌｅ）およびジイソプロピルエチルアミン（７．４２ｇ、５７．４０  ｍｍｏｌｅ）の混合物を、１８時間還流した。不均一な茶色の反応混合物を水で急冷し、ＥｔＯＡｃ（３  ｘ  ３００  ｍＬ）により抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３溶液とかん水で続けて洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去しクロマトグラフィーにて精製して、５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（１．６２ｇ、６０  ％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）
【０４１８】
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾールの生成
５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールの生成と同様の方法で、５−（４−ニトロフェノキシメチル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾールをヒドロ亜硫酸ナトリウム水溶液およびＫ２ＣＯ３と反応させて、５−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾールが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）
【０４１９】
７．２．４０
エチル２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオネート
【化４６】
0005357116.tif 000035
【０４２０】
エチル２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオネート
乾燥ＴＨＦ（２００  ｍＬ）中のエチル  ４−ニトロフェニルアセテート（５．０  ｇ、２３．８９  ｍｍｏｌｅ）、ヨードメタン（８．４８  ｇ、３．７２  ｍＬ、５９．７４  ｍｍｏｌｅ）、１８−クラウン−６（１．５７ｇ、５．９３  ｍｍｏｌｅ）が入った乾燥したフラスコを、窒素雰囲気下で−７８  ｏＣまで冷却した。内容物を攪拌しながら、ｔ−ＢｕＯＫ（５．９０  ｇ、５２．５７  ｍｍｏｌｅ）を少しずつ加えた。その結果得られた薄紫の沈殿物を−７８  ｏＣで２時間攪拌し、その内容物を室温まであたためる。この反応物を室温で６時間攪拌した。ここで再び内容物を−７８  ｏＣまで冷却し、さらにヨードメタン、ｔ−ＢｕＯＫ、および１８−クラウン−６を続けて加え、同温度で２時間攪拌した。この反応物を室温まであたため、一晩攪拌した。この反応物をＮＨ４Ｃｌ（７５  ｍＬ）の飽和溶液で急冷し、その結果得られる均一の混合物をエーテル（４  ｘ２００  ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥して濃縮させた。この濃縮されたものを１％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成して、黄色い油状のエチル  ２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオネート（２．３８、４２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．１２（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）
【０４２１】
エチル−２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオネート
エチル４−アミノフェノキシアセテートの生成と同様の方法で、エチル２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオネートの水素化により、エチル−２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオネートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．０９（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．６２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、１．５２（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４２２】
７．２．４１
１，３，４−オキサジアゾール部分により置換されたアニリン
【化４７】
0005357116.tif 000036
【０４２３】
Ｎ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジド
ＣＨ２Ｃｌ２中０  ｏＣの、３−クロロベンゾヒドラジド（１当量）およびピリジン（２当量）の溶液に、３−ニトロ安息香酸クロリド（１当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を加え、０  ｏＣで１時間攪拌して、室温で一晩攪拌した。その結果得られた溶液を濃縮し、水で希釈して、ＮａＨＣＯ３により塩基化した。固体をろ過し、水で洗浄してから乾燥させ、分析してＮ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９９（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、８．３３（ｂｄｄ、１Ｊ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｂｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および８．１  Ｈｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（ＭＨ＋）。
【０４２４】
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン
ＰＯＣｌ３（３  ｍＬ）中のＮ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジド（０．３２１  ｇ）懸濁液を９０  ｏＣで２４時間攪拌した。その結果得られる透明な溶液を氷水で急冷し、得られた固体をろ過して水で洗浄し、乾燥させ分析して［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．５９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．４  Ｈｚ）、８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．１６  （ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．５  Ｈｚ）、７．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、ＬＣＭＳ：純度：８６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２（ＭＨ＋）。
【０４２５】
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼンの還元
ＭｅＯＨ（２００  ｍＬ）中、１５  ＰＳＩで１０％のＰｄ／Ｃ（０．０４  ｇ）を使用しての、［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン（０．２  ｇ）の水素化１時間により、二つの生成物、すなわち３−アミノ−［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゼンおよび３−アミノ−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゼンが得られ、これらはｎ−ヘキサンそしてｎ−ヘキサン：５−１０％のＥｔＯＡｃを溶媒として使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離された。３−アミノ−［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７２（ＭＨ＋）。３−アミノ−（２−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１３（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．５および８．１  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３８（ＭＨ＋）。
【０４２６】
Ｎ’１−（エトキシカルボニルメチレンカルボニル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジド
Ｎ’１−（３−クロロベンゾイル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドの生成と同様の方法で、３−ニトロ安息香酸クロリドとエトキシカルボニルメチレンカルボヒドラジドの反応により、Ｎ’１−（エトキシカルボニルメチレンカルボニル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ、１．８および８．１  Ｈｚ）、８．２５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．２２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、３．４４（ｂｓ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６（ＭＨ＋）。
【０４２７】
［２−（エトキシカルボニルメチレン）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン
［２−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼンの生成と同様の方法で、ＰＯＣｌ３とＮ’１−（エトキシカルボニルメチレンカルボニル）−３−ニトロベンゼン−１−カルボヒドラジドの反応により、［２−（エトキシカルボニルメチレン）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、４．２７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（ＭＨ＋）。
【０４２８】
７．２．４２
（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニル）ベンゾフランの合成
【化４８】
0005357116.tif 000037
【０４２９】
２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン
２−カルボキシ−５−ニトロベンゾフラン（２．０  ｇ）、ＭｅＯＨ（１０  ｍＬ）および濃縮Ｈ２ＳＯ４（２．１  ｍＬ）の混合物を密閉チューブ内で６０  ｏＣで３時間加熱した。これを室温まで冷却した後氷水で急冷し、ＮａＨＣＯ３を加えて注意深く塩基化した。これにより得られた固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて分析して、２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．６  Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２２（ＭＨ＋）。
【０４３０】
（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニル）ベンゾフラン
ＭｅＯＨ（５００  ｍＬ）中の、２−メトキシカルボニル−５−ニトロベンゾフラン（２．０  ｇ）、１０％のＰｄ／Ｃ（２．０  ｇ）、およびＮａ２ＳＯ４（２．０  ｇ）の懸濁液を５５  ＰＳＩで３日間水素化した。その結果得られた溶液をセライトパッドを通してろ過し、濃縮してｎ−ヘキサンと、その後１０％、２０％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを使用したクロマトグラフィーにより、（±）−５−アミノ−（２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニル）ベンゾフランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および７．５  Ｈｚ）、５．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６および７．２  Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．５および１０．８  Ｈｚ）、３．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２および６．６  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９４（ＭＨ＋）。
【０４３１】
７．２．４３
３−［１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリンジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの生成
ジエチル２−ブロモ−２−メチレンマロネート（１．０  ｇ、３．９５  ｍｍｏｌｅ）を、乾燥ＤＭＦ（５  ｍＬ）中の攪拌されたフッ化カリウム（０．５７  ｇ、９．８  ｍｍｏｌｅ）の懸濁液に加えた。これを室温で２０分攪拌した後、３−ニトロフェノール（０．５５  ｇ、３．９５  ｍｍｏｌｅ）を加えた。その結果得られる混合物を６０  ｏＣで６時間攪拌し、室温まで冷却して水（３０  ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３  Ｘ  ２００  ｍＬ）により抽出した。有機相を１ＮのＮａＯＨ（２  Ｘ  ７５  ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させてろ過し、真空下で蒸発させて、ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネート（０．８９  ｇ、８０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、７．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、４．２８（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、６Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４３２】
３−［１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネート（０．７５  ｇ、２．４０  ｍｍｏｌｅ）をトルエン：エタノール（１：１、１００  ｍＬ）中に溶解し、窒素雰囲気下でＰｄ／Ｃ（０．１５  ｇ）および無水Ｎａ２ＳＯ４（５．０  ｇ）を含んだシェーカーボトルに移す。その結果得られた混合物を、ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートが消えるまで（２時間）水素（３０  ＰＳＩ）で処理した。
この混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４で覆われたセライトでろ過した後、セライトパッドをＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ過液を濃縮させ、真空下で乾燥させて、３−［１−ビス（エトキシカルボニル）エトキシ］アニリンが測定できる量生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．３７−６．２８（ｍ、３Ｈ）、４．２６（ｑｔ、４Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．６５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、１．７２（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、６Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４３３】
７．２．４４
４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
【化４９】
0005357116.tif 000038
【０４３４】
４−（４−ニトロフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
アセトン（３０  ｍＬ）中の３−ニトロフェノール（１．０  ｇ、７．１９  ｍｍｏｌｅ）、メチル５−（クロロメチル）−２−フロエート（１．３８  ｇ、７．９０  ｍｍｏｌｅ）および無水Ｋ２ＣＯ３（１．１９  ｇ、８．６０  ｍｍｏｌｅ）を８時間還流した。この反応混合物を冷却し、水で希釈した。その結果得られた白色固体をろ過し、水で洗浄して一晩空気乾燥させ、希望の生成物１．８１  ｇ（９０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、７．８０（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０４３５】
４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの生成と同様の方法で、４−（４−ニトロフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランを還元し、４−（４−アミノフェノキシメチル）−２−メトキシカルボニル−フランが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ）、６．３７−６．２７（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０４３６】
７．２．４５
６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンの生成
【化５０】
0005357116.tif 000039
【０４３７】
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成
乾燥ＤＭＦ中の６−ニトロインダゾリン（２．０  ｇ、１２．２５  ｍｍｏｌｅ）溶液に無水Ｋ２ＣＯ３（１．８４  ｇ、１３．３１  ｍｍｏｌｅ）およびメチル２−ブロモアセテート（２．０４  ｇ、１３．３３  ｍｍｏｌｅ）を加えた。その結果得られる混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で急冷し、その結果得られる固体をろ過して収集し、過剰量の水で洗浄して、空気乾燥させた。収集された黄色の固体を、勾配溶媒システムを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、二つの生成物が生成された。３０％のＥｔＯＡｃ中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（１．１２  ｇ、４１％）：ヘキサンが収集された。
【０４３８】
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロ−インダゾリンを還元して、６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．１  Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）。
【０４３９】
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのメチル２−ブロモアセテートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（１．３４  ｇ、４６％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、８．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）。
【０４４０】
５−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロ−インダゾリンを還元して、５−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチルインダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）。
【０４４１】
１−（２−エトキシカルボニルエチル）−６−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、１−（エトキシカルボニル）エチル−６−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのエチル３−ブロモプロピオネートによる６−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（５８％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、４．０９（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．０３（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、１．１８（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４２】
６−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、１−（２−エトキシカルボニルエチル）−６−ニトロインダゾリンを還元して、６−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．６０（ａｐｐ  ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、４．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、４．１１（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．５２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．１８（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４３】
１−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−ニトロインダゾリンの生成
１−（メトキシカルボニル）メチル−５−ニトロインダゾリンの生成と同様の方法で、１−（エトキシカルボニル）エチル−５−ニトロインダゾリンが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのエチル３−ブロモプロピオネートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（４３％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ）、８．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、４．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、４．０７（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、１．１６（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４４】
５−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、１−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−ニトロインダゾリンの還元により５−アミノ−１−（２−エトキシカルボニルエチル）インダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、４．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ）、４．０８（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．０２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．１６（ｔ、３Ｈ、Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０４４５】
５−アミノ−２−メチルインダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、市販の２−メチル−５−ニトロインダゾリンを還元して、５−アミノ−２−メチルインダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。
【０４４６】
７．２．４６
メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートの生成
【化５１】
0005357116.tif 000040
【０４４７】
１−（メトキシカルボニル）メチル−６−ニトロ−インダゾリンの生成と同様の方法で、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのメチル（４−ブロモメチル）−３−メトキシベンゾエートによる６−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成された。３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中のＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（４８％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．７０（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）低Ｒｆ  ：メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．６８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８および９．０  Ｈｚ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ）、５．６９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０４４８】
メチル４−［（６−アミノインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートを還元して、メチル４−［（６−アミノインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、６．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。
【０４４９】
メチル４−［（６−アミノインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエートの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエーを還元して、メチル４−［（６−アミノインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエートが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．８１（ａｐｐ  ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０４５０】
７．２．４７
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンの生成
【化５２】
0005357116.tif 000041
【０４５１】
６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンの生成
ＬｉＯＨ：Ｈ２Ｏ存在下におけるメチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートのエステル加水分解により、対応する酸が生成された。このようにして形成された酸（１．６５  ｇ、５．０４  ｍｍｏｌｅ）を、還流温度で５時間ＳＯＣｌ２（３．６８  ｍＬ、５０．４５  ｍｍｏｌｅ）と反応させ、酸塩化物に変換させた。この反応化合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮した。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（７５  ｍＬ）中に溶解した濃縮酸塩化物に、室温でｏ−トルイルベンゼンスルホンアミド（０．９５  ｇ、５．５４  ｍｍｏｌｅ）および４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（０．６７  ｇ、５．５４  ｍｍｏｌｅ）を順に加え、１２時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７００  ｍＬ）に溶解させ、順に、２  ＮのＨＣｌ（２  Ｘ  １００  ｍＬ）、水（１５０  ｍＬ）およびかん水（１００  ｍＬ）で処理した。通常の手順およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により、生成物（１．５７  ｇ、６４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．９５−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、７．４６−７．２７（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ）、５．７６（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）。
【０４５２】
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンの生成
ジエチル２−メチル−２−（３−ニトロフェノキシ）マロネートの還元と同様の方法で、６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンを還元して、６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２および８．２  Ｈｚ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、７．４９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３４−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．５１−６．４７（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）。
【０４５３】
メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートの生成
メチル３−メトキシ−４−［（６−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートの生成と同様の方法で、メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートが、Ｋ２ＣＯ３の存在下でのメチル（４−ブロモメチル）−３−メトキシベンゾエートによる５−ニトロインダゾリンのアルキル化により生成された。溶出液としての３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中でＴＬＣ上高Ｒｆ値を有する希望の生成物（４７％）が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製により収集された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、８．２６−８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８および８．２  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）低Ｒｆ：メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−２−イル）メチル］ベンゾエート
【０４５４】
５−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンの生成
６−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンの生成と同様の方法で、５−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンが、メチル３−メトキシ−４−［（５−ニトロインダゾール−１−イル）メチル］ベンゾエートから生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８および８．８  Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ  ＝  ３．６および８．８  Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２および８．２  Ｈｚ）、７．３３−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．６５（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）。
【０４５５】
５−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイル−スルホンアミドカルボキシ）ベンジル］インダゾリンの生成
６−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベンジル］インダゾリンの生成と同様の方法で、５−アミノ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベンジル］インダゾリンが、５−ニトロ−１−［２−メトキシ−４−（ｏ−トルイルスルホンアミドカルボニル）ベンジル］インダゾリンの還元により生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．２および７．７  Ｈｚ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．１４（ｍ、５Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）。
【０４５６】
７．２．４８
８−アミノ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾオキサジンの生成
【化５３】
0005357116.tif 000042
【０４５７】
７．３
２，４−ピリミジンジアミンの合成
当発明の多様な２，４−ピリミジンジアミンは、上述の出発物質や中間体、およびその他の市販の試薬から合成された。Ｎ２，Ｎ４−ビス−置換−２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成（”一般的ＳＮＡｒ”反応条件；置換求核芳香反応）に適した条件は、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６９）およびＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２１２１８）により例示された。また、非対称性Ｎ２，Ｎ４−２基置換−２，４−ピリミジンジアミンの合成に適した条件は、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１０）により例示された。
【０４５８】
７．３．１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６９）。
ＥｔＯＨ（１  ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリミジン（０．０１５ｇ、０．１  ｍｍｏｌ）溶液に、４−エトキシアニリン（０．０３４  ｇ、０．０２５  ｍｍｏｌ）を加え、密封チューブ内で７０−８０  ｏＣで２４時間加熱した。冷却後、反応物をＨ２Ｏ（１０  ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌで酸性化させ、得られた固体をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄、乾燥して、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６９）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．０４（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．９１分；純度：９９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋）。
【０４５９】
７．３．２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２１２１８）。
【０４６０】
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（体積比１．８：０．２  ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．０１６７  ｇ、０．１  ｍｍｏｌ）と３−アミノフェノール（０．０３３  ｇ、０．３  ｍｍｏｌ）の混合物を、密封チューブ内で、１００  ｏＣで２４時間（あるいは８０  ｏＣで３日間）振動させ、室温まで冷却して水（１５  ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（ｐＨ  ＞２）で酸性化させた。塩化ナトリウムにより飽和させた後、酢酸エチル（３  ｘ  ２０  ｍＬ）により抽出して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を除去した。その結果得られた残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中のＣＨ２Ｃｌ２    −  ＞１  ＞１０％  ＭｅＯＨを使用して、シリカゲルパッド（網目２００−４００）を通してろ過し、希望のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２１２１８）が得られた。反応物が充分な大きさであれば、生成物中の固体をろ過により分離することができる。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．１２−６．９０（ｍ、６Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．１  Ｈｚ）、６．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および５．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１２分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
【０４６１】
７．３．３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０１７）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．５３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
【０４６２】
７．３．４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０１８）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２および３  Ｈｚ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、８．７  Ｈｚ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−１７５０５（ｓ、３Ｆ）、−１７５１７（ｓ、３Ｆ）、−１７５２５（ｓ、Ｆ）、−１７５３７（ｓ、Ｆ）、−４６８３５（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．３９分；純度：９５％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
【０４６３】
７．３．５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−テトラフルオロエチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０３７）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−テトラフルオロエチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−テトラフルオロエチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６  Ｈｚ）、７．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｂｓ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−２６０２９（ｓｅｐｔ、８Ｆ）、−４６７９１（ｓ、Ｃ５−Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３８．２０分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４１（ＭＨ＋）。
【０４６４】
７．３．６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０３８）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−トリフルオロメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（ｂｄ、１Ｈ）、７．６２（ｂｓ、２Ｈ）、７．４８（ｂｄ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１６４４７（ｓ、３Ｆ）、−１６４５９（ｓ、３Ｆ）、−４６７３８（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．７７分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０４６５】
７．３．７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０３９）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９（ｂｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．２  Ｈｚ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−１７８６４（ｓ、３Ｆ）、−１７８９４（ｓ、３Ｆ）、−４６５５０（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３８．８１分；純度：７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０４６６】
７．３．８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６４）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．２２（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、６．９５（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．２  Ｈｚ）、６．７７（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、１．３３（ｔｗｏ  ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４６１７５；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．８６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０４６７】
７．３．９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３３９）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）３．９３（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．６３分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３（ＭＨ＋）。
【０４６８】
７．３．１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３４０）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−エトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシアニリンを反応させ、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８  Ｈｚ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ）、７．１３  （ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９２分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０４６９】
７．３．１１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（−３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンジアミン（Ｒ９２６３４１）。
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ヒドロキシ−４−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（−３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．６９分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
【０４７０】
７．３．１２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシエチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−（２−メトキシエチルオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（２−メトキシエチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および２．７  Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および２．７  Ｈｚ）、６．８７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および２．７  Ｈｚ）、６．８２  （ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．８および２．７  Ｈｚ）４．６（ｍ、４Ｈ）、４．１１（ｍ、４Ｈ）、３．３５（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７６分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０４７１】
７．３．１３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンジアミン（Ｒ９０９２３７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフランを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．８０分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８（ＭＨ＋）。
【０４７２】
７．３．１４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−メトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．２４（ｍ、６Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．００（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−  ４６１１２；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
【０４７３】
７．３．１５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０８６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｍ、４Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、６Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７７７０；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．４８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）。
【０４７４】
７．３．１６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３および８．１  Ｈｚ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３および８  Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７  Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−  ４７４４５；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．８１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０４７５】
７．３．１７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１１０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−ジメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １０．５  Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．．７１（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−  ４７４３３；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６４分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（ＭＨ＋）。
【０４７６】
７．３．１８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−モルフォリノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６１１４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−Ｎ−モルフォリニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−Ｎ−モルフォリニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ、部分的に交換された）、７．７６（ｂｓ、１Ｈ、部分的に交換された）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８６（ｂｄ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、８Ｈ）、３．１１（ｍ、８Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ−  ４７６９７；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．１５分；純度：９９．５５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０４７７】
７．３．１９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２０６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．８４分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
【０４７８】
７．３．２０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．７０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４３６３１；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．９９分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（Ｍ＋）。
【０４７９】
７．３．２１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９Ｈｚ）、７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３４．０９分；純度：９３％；ＭＳ：３９３（ＭＨ＋）。
【０４８０】
７．３．２２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．９８分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（Ｍ＋）。
【０４８１】
７．３．２３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２２４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、４Ｈ）；１９ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ３２４２５（ｓ、１Ｆ）、−３２９４０（ｓ、１Ｆ）、−４５５２５（ｓ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．５３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１７（ＭＨ＋）。
【０４８２】
７．３．２４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８１分；純度：９９．６５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）。
【０４８３】
７．３．２５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２４０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８（ｂｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４１  Ｈｚ）、６．８８（ｍ、４Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−４７５７０；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．１７分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０４８４】
７．３．２６
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（±）−エチル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートを反応させて、（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６．９  Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８および６．９  Ｈｚ）、６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｈｅｘ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、１．６２（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０４８５】
７．３．２７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル３−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．８  Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７２分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０４８６】
７．３．２８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセチルオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３８７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アセトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−アセトキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。また、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−アセトキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンは、ＣＨ２Ｃｌ２中のピリジンの存在下での、塩化アセチルによるＮ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンのアセチル化により生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（ｂｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２５（ｍ、８Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．１４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０４８７】
７．３．２９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ベンジルオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−ベンジルオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ベンジルオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４２−６．９９（ｍ、１６Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、６．３２（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．５６分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０４８８】
７．３．３０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−フェニルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．００（ｍ、１８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．２９分；純度：６８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０４８９】
７．３．３１
（Ｒ９２６４０４）Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−アミノフェニルと２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３０．４７分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０４９０】
７．３．３２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メトキシ−３−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．５７（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、７．４７−７．２２（ｍ、１２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、９．３  Ｈｚ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．９７分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０４９１】
７．３．３３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４００）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキシ−５−フェニルアニリンを反応させ、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．２８−７．１０（ｍ、１３Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５８分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：ＭＨ＋）。
【０４９２】
７．３．３４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．２４（ｍ、９Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．９８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１（ＭＨ＋）。
【０４９３】
７．３．３５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メチル−５−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｂｄ、１Ｈ）、７．５１−７．２０（ｍ、１６Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．５７分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０４９４】
７．３．３６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フェニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（３−フェニル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．５  Ｈｚ）、７．６７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および７．２  Ｈｚ）、７．４２−７．２４（ｍ、１５Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．０６分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０４９５】
７．３．３７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アセトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−ヒドロキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。工程の後、アセトキシ基が加水分解されると、対応するアセテート誘導体の代わりに、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンを生成することが認められた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．６  Ｈｚ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および６．６  Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６．３  Ｈｚ）、６．７４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および６．３  Ｈｚ）、６．６６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および７．２  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４８１１６（ｄ、１Ｆ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．１５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
【０４９６】
７．３．３８
Ｎ２，Ｎ４’−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ヒドロキシ−３−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．７０−６．４５（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４６２７８；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．５３；純度：８４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１（ＭＨ＋）。
【０４９７】
７．３．３９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８６（ｍ、４Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．４８分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４１（ＭＨ＋）。
【０４９８】
７．３．４０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５８２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノインドールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．２６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９（ＭＨ＋）。
【０４９９】
７．３．４１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチルフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３１９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンと４−シアノメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノメチルフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、１．３２（３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．８３分；純度：９０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３（ＭＨ＋）。
【０５００】
７．３．４２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−インダゾール−６−イル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンと６−アミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（６−インダゾリル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．８）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．５  Ｈｚ）、４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．３４（３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；  ＬＣＭＳ：保持時間  ２７．５９分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）。
【０５０１】
７．３．４３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−インドール−７−イル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンとアミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（７−インダゾリル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．３７（ｍ、６Ｈ）、４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間  ２３．６１分；純度：９４  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）。
【０５０２】
７．３．４４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［６−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［６−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オンイル）］−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．８およびＪ＝  ２．２  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）４．４９（ｓ、２Ｈ）４．３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ、Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間  ２３．０８分；純度：８８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７（ＭＨ＋）。
【０５０３】
７．３．４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３３１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニルピリミジンと４−エトキシカルボニルメチレンアミノアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−５−エトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）６．８２（ｄ、２Ｈ  Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）４．５（ｍ、４Ｈ）、４．２３（ｍ、６Ｈ）１．５３（ｍ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間１８．０８分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３７（ＭＨ＋）。
【０５０４】
７．３．４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−メトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−メトキシカルボニルピリミジンと４−エトキシアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−メトキシカルボニル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｂｓ、１Ｈ）、７．３５（ｂｄ、４Ｈ）、６．８５（ｂｓ、１Ｈ）、６．７５（ｂｄ、４Ｈ）、３．９７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．４７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０５０５】
７．３．４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと４−エトキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９０（ｄｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．０４（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、２．１７（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．５１分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）。
【０５０６】
７．３．４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６０７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４，６−トリクロロピリミジンと４−エトキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エトキシフェニル）−６−クロロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．５８（ｂｓ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：８３．２１分；純度：８７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５（ＭＨ＋）。
【０５０７】
７．３．４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと３，４−エチレンオキシアニリンの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５（ｂｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、６．８５−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、４．１９（ｓ、４Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３（ＭＨ＋）。
【０５０８】
７．３．５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２４３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３，４−エチレンオキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９５（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｂｄ、２Ｈ）、７．２４（ｂｄ、２Ｈ）、６．７９（ｂｄ、２Ｈ）、６．４０（ｂｄ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．６８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９（ＭＨ＋）。
【０５０９】
７．３．５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２４８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと３−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．７６分；純度：１００％、ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）。
【０５１０】
７．３．５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．２１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９５（ＭＨ＋）。
【０５１１】
７．３．５３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンとメチル４−アミノフェノキシアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｂｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、７．４８（ｂｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２７分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０５１２】
７．３．５４
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと（±）−メチル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートとの反応により、（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−メトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２４．０９分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０５１３】
７．３．５５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとメチル−４−アミノフェノキシアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ）、Ｊ＝  ２．７および８．７  Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４７  Ｈｚ）、６．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
【０５１４】
７．３．５６
（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−エトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２５９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと（±）−エチル２−（４−アミノフェノキシ）プロピオネートとの反応により、（±）−Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−エトキシカルボニル（α−メチル）メチレンオキシフェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９（ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．６および８．７  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．９５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．９０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．１２（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、１．４７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、１．１６（２ｔ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．４１分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９（ＭＨ＋）。
【０５１５】
７．３．５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３９７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンと２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．９４分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）。
【０５１６】
７．３．５８
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４００８９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと３，４−ジメトキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２８．３０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３０（１Ｈ、ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．０８（３Ｈ、ｍ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６８（３Ｈ、ｓ）、３．６０（３Ｈ、ｓ）。
【０５１７】
７．３．５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−エトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４００９０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと４−エトキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−エトキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３５．９１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２５（１Ｈ、ｓ）、９．１１（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．６  Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ９Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．６  Ｈｚ）、６．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．６  Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．４５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）。
【０５１８】
７．３．６０
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４００９５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３０．７８分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２１（１Ｈ、ｓ）、９．１０（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．１１−６．７１（６Ｈ、ｍ）、４．２９（４Ｈ、ｓ）、４．２５（４Ｈ、ｓ）。
【０５１９】
７．３．６１
Ｎ２，Ｎ４−ビス−［（４−エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４００９６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンとエチル−４−アミノフェノキシアセテートとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−［（４−エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３２．４８分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２２（１Ｈ、ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．６７（２Ｈ、ｓ）、４．６３（２Ｈ、ｓ）、４．２９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ、４．２８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）。
【０５２０】
７．３．６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０１００）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジンと２，２−ジフルオロ−５−アミノ−１，３−ベンゾジオキソールとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３８．１５分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．７６（１Ｈ、ｓ）、１０．４９（１Ｈ、ｓ）、９．２０（１Ｈ、ｓ）、７．７４（２Ｈ、ｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  １１．４  Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｍ）。
【０５２１】
７．３．６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２１．２６分；純度：８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（Ｍ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９６（１Ｈ、ｓ）、９．５９（１Ｈ、ｓ）、９．４７（１Ｈ、ｓ）、９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ、ｓ）、７．７４（２Ｈ、ｓ）。
【０５２２】
７．３．６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５５分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（１Ｈ、ｓ）、９．０７（１Ｈ、ｓ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ３．１  Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）。
【０５２３】
７．３．６５
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２１７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，３−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．０７分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）、８．６３（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｓ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．５  Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．５  Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．５  Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．５  Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、２．０６（３Ｈ、ｓ）、２．０２（３Ｈ、ｓ）、１．９４（３Ｈ、ｓ）。
【０５２４】
７．３．６６
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４０２２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−アセタミドアニリンとの反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．８２分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３３（１Ｈ、ｓ）、１０．１４（１Ｈ、ｓ）、１０．０７（２Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．６４（８Ｈ、ｍ）、２．１５（３Ｈ、ｓ）、２．１３（３Ｈ、ｓ）。
【０５２５】
７．３．６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン  Ｒ９４０２９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−イソプロピルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス−（３−イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２９．５８分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５（１Ｈ、ｓ）、１０．３４（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、２．８８（２Ｈ、ｍ）、１．２５（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．２０１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）
【０５２６】
７．３．６８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４，５−トリメトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５５分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５２７】
７．３．６９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン  Ｒ９２５８００
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルト−トルイジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５４分；純度：９０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（ＭＨ＋）。
【０５２８】
７．３．７０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン  ５−メチル−４−フェニル−オルト−アニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２０．９９分；純度：８５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８３（ＭＨ＋）。
【０５２９】
７．３．７１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６５９４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノインドールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インドール−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．３９分；純度：８５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９（ＭＨ＋）。
【０５３０】
７．３．７２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシカルボニル  ベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６０４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．３６（ｂｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。
【０５３１】
７．３．７３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（メトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとエチル４−アミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（メトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。エチルエステルの交差エステル化反応により対応するメチルエステルが得られることが認められた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）。
【０５３２】
７．３．７４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６１６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−エトキシカルボニル−５−インドールアミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−エトキシカルボニルインドール−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．６３（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．２２（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３２（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．７４分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０５３３】
７．３．７５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６１７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノクマリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．９７−７．７４（ｍ、５Ｈ）、７．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９Ｈｚ）、６．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．２  Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．０５分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７（ＭＨ＋）。
【０５３４】
７．３．７６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシメチル）クマリン−７−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６２０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと７−アミノ−４−メトキシメチルクマリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（クマリン−７−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３  Ｈｚ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．０５−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．７７−７．５０（ｍ、４Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３，４１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
【０５３５】
７．３．７７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノベンジルアルコールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．０）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、４．６３（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．３６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２（ＭＨ＋）。
【０５３６】
７．３．７８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルフェドリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ７．６７（ｓ、１Ｈ）、δ７．４９−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３８−７．１９（ｍ、６Ｈ）、６．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、５．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、５．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、５．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、４．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、４．７４（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｂｓ、１Ｈ）、４．３０−４．２５（ｍ、１Ｈ）、１．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．５６分；純度：９８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５３７】
７．３．７９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−アミノ−１−フェニルエタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．２２（ｍ、１０Ｈ）、５．０１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９１（ｄｄ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６−３．１８（ｍ、５Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６４分；純度：８９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０５３８】
７．３．８０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（フルフリル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとフルフリルアミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（フルフリル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７２（ｂｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８および７．５  Ｈｚ）、６．３４−６．３０（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．９  Ｈｚ）、５．１６３（ｂｓ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０）、４．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４８６２１；ＬＣＭＳ：保持時間：９７．２７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（ＭＨ＋）。
【０５３９】
７．３．８１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ピペロニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン（Ｒ９２５７７０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとピペロニルアミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ピペロニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６０（ｂｓ、１Ｈ）、６．７８−６．６９（ｍ、６Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、４．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４５２５７；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０６分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５４０】
７．３．８２
Ｎ２，Ｎ４−ジベンジル−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとベンジルアミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（ベンジル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６９（ｂｓ、１Ｈ）、７．３５−７．２４（ｍ、１０Ｈ）、５．６３（ｂｓ、１Ｈ）、５．２７（ｂｓ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、４．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４８５８０；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０９（ＭＨ＋）。
【０５４１】
７．３．８３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−メチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３，４−メチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−メチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および８．１  Ｈｚ）、６．８０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．１  Ｈｚ）、６．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、５．９７（ｓ、２Ｈ）、５．９２（ｓ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７５９１；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７４分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０５４２】
７．３．８４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンとチラミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｂｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．６５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、３．４８−３．４３（ｍ、４Ｈ）、２．７２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．１９分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０５４３】
７．３．８５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０５７）
Ｎ２，Ｎ−４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、４−アミノベンゾニトリルと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンによりＮ２，Ｎ４−ビス（４−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２６（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ、１  Ｈ）、９．４９（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）、９．５１（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−  １６１．４８；ＬＣ：２７．１５分；１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．００（ＭＨ＋）。
【０５４４】
７．３．８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−エチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ．  Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３１（ｂｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、２．６８−２．６１（ｍ、４Ｈ）、１．２８−１．２１（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．１７分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３７（ＭＨ＋）。
【０５４５】
７．３．８７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４７８６２；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．８９分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２（ＭＨ＋）。
【０５４６】
７．３．８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−クロロ−４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｂｓ、１Ｈ）、７．６７−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０および９．３  Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および９．３  Ｈｚ）、６．９２−６．８５（ｍ、３Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．３２−４．２３（ｍ、４Ｈ）、１．３３−１．２７（ｍ、６Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７２７４；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．５１分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３（Ｍ＋）。
【０５４７】
７．３．８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄｑ、１Ｈ）、７．０３（ｄｑ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ３９００６０、−  ３９１６５、−  ４７８３５；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．２７分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
【０５４８】
７．３．９０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノアセトアニリドを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アセタミドフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．９１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１０分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５（ＭＨ＋）。
【０５４９】
７．３．９１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６８３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−フルオロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．２５−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  ａｎｄ  １２．３  Ｈｚ）、６．５６−６．４７（ｍ、２Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．５２分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４９（ＭＨ＋）。
【０５５０】
７．３．９２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−イソプロポキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−イソプロポキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−イソプロポキシ）フェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．５１分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５５１】
７．３．９３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、６．９８−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．７５（ｍ、３Ｈ）、４．２８−４．２１（ｍ、８Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．６１分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８（ＭＨ＋）。
【０５５２】
７．３．９４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９（ｂｓ、１Ｈ）、９．３４（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．０６−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９４−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｂｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．４８分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４（ＭＨ＋）。
【０５５３】
７．３．９５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンとエチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、１．２３−１．１６（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８２分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６（ＭＨ＋）。
【０５５４】
７．３．９６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンとチラミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．６３（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、３．５４−３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ、４Ｈ）；保持時間：２０．１０分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０５５５】
７．３．９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと２−アミノビフェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．１８（ｍ、１７Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８７分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５（ＭＨ＋）。
【０５５６】
７．３．９８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルト−アニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２１（ｍ、１２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．５１分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４（ＭＨ＋）。
【０５５７】
７．３．９９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンおよび３−フェニル−パラ−アニシジン塩酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．２５（ｍ、１２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、８．７  Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３６．７７分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４（ＭＨ＋）。
【０５５８】
７．３．１００
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノフェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−フェニルフェニル）−５−ブロモ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｓ  １Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｂｓ、１Ｈ）、７．１８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．２３（ｍ、１１Ｈ）、７．１７−７．０４（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５２分；純度：８０  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０５５９】
７．３．１０１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．１６−６．８９（ｍ、４Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．６５（ｂｓ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．１６（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．４２分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（ＭＨ＋）。
【０５６０】
７．３．１０２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンと３−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．７３（ｂｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．０９−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．８９（ｍ、３Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、６．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．７１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（ＭＨ＋）。
【０５６１】
７．３．１０３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとエチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９０（４Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８２−６．７５（ｍ、２Ｈ）４．６０（ｂｓ、４Ｈ）、４．２９−４．２５（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．２６（ｍ、５Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：２８．５０分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０５６２】
７．３．１０４
Ｒ９３５１９２：Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロピリミジンと１−メチル−５−アミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチル−インダゾリン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．６５（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．３  Ｈｚ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．４  Ｈｚ）、７．６９−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および９．４  Ｈｚ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：１６．８６分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９（ＭＨ＋）。
【０５６３】
７．３．１０５
Ｒ９３５２０５：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、ＬＣＭＳ：保持時間：１７．８０分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
【０５６４】
７．３．１０６
Ｒ９３５２１１：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノ−１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（メトキシカルボニル）メチル−インダゾリン−６−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．０６（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０６分；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５（ＭＨ＋）。
【０５６５】
７．３．１０７
Ｒ９３５１８８：Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと６−アミノインダゾリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−６−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．３  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１７分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１（ＭＨ＋）。
【０５６６】
７．３．１０８
Ｒ９３５１８９：Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノインダゾールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（インダゾリン−５−イル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．７  Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．３３分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６１（ＭＨ＋）。
【０５６７】
７．３．１０９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとバリンエチルエステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、５．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．６６−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、４Ｈ）、２．２７−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．２４（ｍ、６Ｈ）、１．００−０．９４（ｍ、１２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．４１分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（ＭＨ＋）。
【０５６８】
７．３．１１０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メトキシカルボニル−３−メチルブチル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとロイシンメチルエステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メトキシカルボニル−３−メチルブチル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：回転異性体の混合物  δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、６．１０および５．４９（２ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、５．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、４．８０−４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、１．７８−１．６０（ｍ、６Ｈ）、０．９７−０．８９（ｍ、１２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．３３分；純度：９１  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２（ＭＨ＋）。
【０５６９】
７．３．１１１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（メトキシカルボニルベンジル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８１９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとフェニルグリシンメチルエステルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（メトキシカルボニルベンジル）−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
回転異性体の混合物  δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、１０Ｈ）、６．２０および５．７３（２ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６  Ｈｚ）、６．１４および５．６５（２ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、５．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、５．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．７９および３．７８（２ｓ、３Ｈ）、３．６７および３．６５（２ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．２２分；純度：９１  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２（ＭＨ＋）。
【０５７０】
７．３．１１２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６６２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−シアノピリミジンとエチル４−アミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−シアノ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６（２ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．１６（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、１．３０−１．２３（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．２９分；純度：９３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５７１】
７．３．１１３
Ｒ９３５０００：Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−フェニル−２−アニシジンと２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．０２−６．８５（ｍ、８Ｈ）、６．８６−６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．５３分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０５７２】
７．３．１１４
Ｒ９３５００１：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−フェニル−２−トルイジンと２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（２−メチル−５−フェニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５９−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．２６−７．１７（ｍ、６Ｈ）、７．０９−６．９８（ｍ、８Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．４４分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０５７３】
７．３．１１５
Ｒ９３５００２：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−フェニル−４−アニシジン塩酸と、ジイソプロピルエチルアミンを加えた２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシ−３−フェニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．７１（ｓ、１  Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．１６  −７．０３（ｍ、８Ｈ）、６．９８−６．８１（５Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．０１分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０５７４】
７．３．１１６
Ｒ９３５００３：Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−フェニル−２−メトキシ−５−メチル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−メチル−４−フェニル−２−アニシジンと２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−フェニル−２−メトキシ−５−メチル）フェニル］−５−メチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．２５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４  Ｈｚ）、７．６６（ｓ、２Ｈ）、７．４３−７．２５（ｍ、１０Ｈ）、６．７９（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３１．１０分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７（ＭＨ＋）。
【０５７５】
７．３．１１７
Ｒ９３５００４：Ｎ２，Ｎ４−ビス［［ジ−（４−メトキシフェニル）］  メチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、１，１−ジ（４−アニシル）メチルアミンと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［［ジ−（４−メトキシフェニル）］メチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．１８（ｄ、８Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．８５（ｄ、８Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．１  Ｈｚ）、３．８１（ｓ、６Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．７６分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８１（ＭＨ＋）。
【０５７６】
７．３．１１８
Ｒ９３５００５：Ｎ２，Ｎ４−ビス（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、１，１−ジフェニルメチルアミンと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３９−７．２５（ｍ、２０Ｈ）、６．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３３．４６分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５７７】
７．３．１１９
Ｒ９３５００６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［ジ−（４−クロロフェニル）メチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、ベンズヒドリルアミンと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［ジ−（４−クロロフェニル）メチル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．４０−７．２０（ｍ、１６Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、５．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３２．８３分；純度：９０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９９（ＭＨ＋）。
【０５７８】
７．３．１２０
Ｒ９３５０１６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［１（Ｒ）−４−メトキシフェニルエチル］−５−ブロモ２，４−ピリミジンアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、（Ｒ）−（＋）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンと５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［１（Ｒ）−４−メトキシフェニルエチル］−５−ブロモ−２，４−ピリミジンアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．８６（ａｐｐ  ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．４および８．７  Ｈｚ）、５．２７−５．２０  ｍ（２Ｈ）、５．０９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４および７．０  Ｈｚ）、４．８９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．４および７．０  Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）。
【０５７９】
７．３．１２１
Ｒ９３５０７５：Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−（３−アミノフェノキシ）エタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．２６−７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、６．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、５．０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、３．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、３．６８（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）、３．６６（ｑｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．２  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．７６分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１（ＭＨ＋）。
【０５８０】
７．３．１２２
Ｒ９３５０７６：Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−メトキシエチル）オキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（２−メトキシエトキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（２−メトキシエチル）オキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．３６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ  Ｊ＝  １．７  Ｈｚ）、７．２５−７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．２  Ｈｚ）、６．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．７および８．２  Ｈｚ）、４．０８−４．０３（ｍ、４Ｈ）、３．７４−３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．０１分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０５８１】
７．３．１２３
Ｒ９３５０７７：Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−ヒドロキシ−２−イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノ−４−イソプロピルフェノールと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−ヒドロキシ−２−イソプロピルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．７９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．７  Ｈｚ）、６．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．７  Ｈｚ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）、１．１３（ｄｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ７．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．２７分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０５８２】
７．３．１２４
Ｒ９３５１１４：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニルメチレンフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−（メトキシカルボニルメチレン）アニリンを反応させて、希望のＮ２，Ｎ４−ビス（３−メトキシカルボニルメチレンフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．６  Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．５１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．３３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．６  Ｈｚ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．７４分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０５８３】
７．３．１２５
Ｒ９３５１６２：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと（３，４−プロピレンジオキシ）アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−プロピレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．２  Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３および８．８  Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、４．１１−３．９８（ｍ、８Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．４０分；純度：９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０５８４】
７．３．１２６
Ｒ９３５１６３：Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン：
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−クロロ−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２、Ｎ４−ビス（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ）、７．９４−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２７．８３分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６（ＭＨ＋）。
【０５８５】
７．３．１２７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロピリミジンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｂｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｂｓ、１Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０２−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．３５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．０１分；純度：９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２（ＭＨ＋）。
【０５８６】
７．３．１２８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロピリミジンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−エチレンジオキシフェニル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５２（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０７−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．７  Ｈｚ）、６．９０−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．３３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．１７（ｓ、４Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．４０分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６（ＭＨ＋）。
【０５８７】
７．３．１２９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、２，４−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−５−ニトロピリミジンとグリシンエチルエステル塩酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（エトキシカルボニルメチル）−６−エトキシカルボニル−５−ニトロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：回転異性体の混合物  δ８．９９および８．８０（２ｂｓ、１Ｈ）、６．２２および６．００（２ｂｓ、１Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、４．３１−４．２１（ｍ、６Ｈ）、４．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、１．３４−１．２８（ｍ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．０６分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００（ＭＨ＋）。
【０５８８】
７．３．１３０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンとチラミンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、６．９９（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．６５（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．５９−３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６７（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．９３分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１（ＭＨ＋）。
【０５８９】
７．３．１３１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−アミノフェニルを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、７．５０−７．２１（ｍ、１５Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｂｓ、１Ｈ）、６．３８（ｂｓ、１Ｈ）、６．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．９４分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５（ＭＨ＋）。
【０５９０】
７．３．１３２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルト−アニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、７．３０−７．１４（ｍ、１４Ｈ）、７．１０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．０および８．１  Ｈｚ）、６．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：３０．０９分；純度：９４  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（ＭＨ＋）。
【０５９１】
７．３．１３３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０４１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、５−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（４５８  ｍｇ、３  ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００  ｍｇ、０．６  ｍｍｏｌ）から、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（２３５  ｍｇ、９８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．７６（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝  ３．０、９．０  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．９０−７．９４（ｍ、３  Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ、１  Ｈ）、９．０４（ｓ、１  Ｈ、ＮＨ）、９．２８（ｓ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１６５．７９；ＬＣ：１６．０２分、８６．８２％；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．９４（ＭＨ＋）。
【０５９２】
７．３．１３４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、トリエチルアミンを加え、２，４−ジクロロピリミジンと３−フェニル−パラ−アニシジン塩酸を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−３−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および９．０  Ｈｚ）、７．２６−７．１８（ｍ、１３Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２９．９９分；純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６（ＭＨ＋）。
【０５９３】
７．３．１３５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−フェニル−オルトトルイジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９−７．２２（ｍ、１７Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．６９分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０５９４】
７．３．１３６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８０８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと５−メチル−４−フェニル−オルトアニシジンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−メチル−４−フェニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．２９（ｍ、１０Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．６９分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０５９５】
７．３．１３７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンとエチル４−アミノフェノキシアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６４（ｂｓ、１Ｈ）、８．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．１５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、１．１９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−１６９３２；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．３３分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５（ＭＨ＋）。
【０５９６】
７．３．１３８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８６３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８２（ｂｓ、１Ｈ）、８．８８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、４Ｈ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．１  Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−１６９７９；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．０４分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６３（ＭＨ＋）。
【０５９７】
７．３．１３９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６６３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンとエチル４−アミノフェニルアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（エトキシカルボニルメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１６（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｂｓ、１Ｈ）、４．１６（２ｑ、４Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１７２２３；ＬＣＭＳ：保持時間：２８．０７分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４（ＭＨ＋）。
【０５９８】
７．３．１４０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２，５−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−４８４８８；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２８；純度；９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０５９９】
７．３．１４１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６４６１）
メタノール中における、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２当量のナトリウムメトキシドとの反応の後、溶媒を除去して、必要な化合物、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ナトリウムフェノキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ７．６５（ｂｄ、１Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および６．３  Ｈｚ）、６．３１（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．２３（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：−４７０１６；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．６８分；純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３（ＭＨ＋）。
【０６００】
７．３．１４２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０５１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−アミノベンゾニトリル（１７７  ｍｇ、１．５  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（７５  ｍｇ、７６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ７．３３（ｄｔ、Ｊ＝  １．８、７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、２  Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．１および８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝  １．２、２．４および８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．３１（ｍ、１  Ｈ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．９８（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）、９．０２（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ−１６５．８０；ＬＣＭＳ：２４．６４分；純度：９８．０２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．０１（ＭＨ＋）。
【０６０１】
７．３．１４３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１４５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の工程により、ベンゾチオフェン−３−イルメチルアミンと２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンからＮ２，Ｎ４−ビス（ベンゾチオフェン−３−イルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．８２（ｄｄ、Ｊ＝  ０．９および５．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、４．８６（ｄｄ、Ｊ＝  ０．９および５．７  Ｈｚ、２  Ｈ）、５．１４（ｂｒ、２  Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、６  Ｈ）、７．７５−７．８９（ｍ、５  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１７２．１２；ＬＣＭＳ：２７．７９分；純度：９６．４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．９２（ＭＨ＋）。
【０６０２】
７．３．１４４
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）アニリン（４００  ｍｇ、１．５  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１２０  ｍｇ、６４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６３（ｐ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ、８  Ｈ）、３．１４（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４  Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ、４  Ｈ）、３．５８（ｓ、４  Ｈ）、６．５８（ｄ、１  Ｈ、ＮＨ）、６．６７（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ、２  Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、１２  Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−１６９．０６；ＬＣＭＳ：１６．８２分；純度：９６．８８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２９．１２（ＭＨ＋）。
【０６０３】
７．３．１４５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５０３８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、３−ヒドロキシ−２−メチルアニリン（３６９  ｍｇ、３  ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１００  ｍｇ、０．６  ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１８０  ｍｇ、８８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ２．１４（ｓ、３  Ｈ）、２．２２（ｓ、３  Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．７８（ｔ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝  ７．８  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝  ３．９、８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、８．３２（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）、８．５７（ｂｒ、１  Ｈ、ＮＨ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１６．５１分；純度：９０．４７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１．０７（ＭＨ＋）。
【０６０４】
７．３．１４６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（４．７  ｇ、２８．１  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０  ｍｌ）とＨ２Ｏ（１５  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−ニトロアニリン（１５．５  ｇ、１１２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度１００  ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却しろ過した。残留物を２００  ｍｌのＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（体積比１：１）で注意深く洗浄し、真空下で乾燥して、黄色い結晶の７．８９  ｇ（７６％）のＮ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  Ｄ２Ｏ）：δ８．６３（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４１  Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．３０（Ｍ＋、１００）。
【０６０５】
７．３．１４７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２１３０２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（４．０  ｇ、１０．８  ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ  １０％（１．２  ｇ、水含有率５０％）を３００ｍｌのＥｔＯＨ−１０％のＨＣｌ（１：１）溶液中に懸濁させ、パール器で６時間（２２  ｏＣ、５０  ｐｓｉ）水素化した。この懸濁液をセライト上でろ過し、２０  ｍｌのＤＭＦ−Ｈ２Ｏ（体積比１：１）、続いて５０  ｍｌのＨ２Ｏで注意深く洗浄した。この混合ろ過液を減圧下で濃縮すると、薄黄色の油が得られ、これをＭｅＯＨで練和して、細かい白い針状の生成物が得られた。この沈殿物をろ過し、ＭｅＯＨ、続いてＥｔ２Ｏにより洗浄した。残りの結晶を減圧下で乾燥させ、ＬＣＭＳにより定められた、４．００  ｇの純正物質（１００％）が得られた。１０  ｍｌ、１  ＮのＮａＯＨを５  ｍｌのＨ２Ｏ中の１ｇのＨＣｌ塩に加えることにより、遊離アミンが得られた。これにより得られた沈殿物をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で２４時間乾燥させて、白色固体のＮ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（７７０  ｍｇ）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、７．２１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０８，（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．０７（Ｍ＋、１００）。
【０６０６】
７．３．１４８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと１，４−ジアミノベンゼンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．１５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．０９（ＭＨ＋）。
【０６０７】
７．３．１４９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８２）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．３  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．０３  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。Ｎ，Ｎ−３−ジメチルジアミノアニリン（１６３  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ  純度：９９．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７．１３（Ｍ＋、１００）。
【０６０８】
７．３．１５０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３０）
２，４−ジクロロピリミジン（４５  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−アミノ−４−メチルアニリン（１４６  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、６．６０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８、７．５  Ｈｚ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ  純度：９７．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２１．０９（Ｍ＋、１００）。
【０６０９】
７．３．１５１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２９）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−アミノ−４−メチルアニリン（１４６  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、７．９８（ｂｓ、１Ｈ）（７．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４、８．１  Ｈｚ）、７．４０−７．５５（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９５．０％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８．６６（Ｍ＋、７０）。
【０６１０】
７．３．１５２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００８３）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−メチルスルホニルアミノアニリン（３３５  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度１００  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却しろ過した。残留物をＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（１：１）で注意深く洗浄し、真空下で乾燥させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３９（ｂｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９６．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．９４（Ｍ＋、１００）。
【０６１１】
７．３．１５３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルアニリン（４８１  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．６４（ｍ、５Ｈ）、６．９４−７．１４（ｍ、１１Ｈ）、６．４４−６．７３（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ  純度：９４．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２８．９３（Ｍ＋、１００）。
【０６１２】
７．３．１５４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−シアノ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９２）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３０  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−シアノ−４−ヒドロキシアニリン（２４１  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−シアノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０、８．８  Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝  ３．０、８．８  Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２．９８（Ｍ＋、１００）。
【０６１３】
７．３．１５５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１００）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−メチルスルホニルアミノアニリン（３００  ｍｇ、１．５  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．４６−７．６８（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４、８．２  Ｈｚ）、６．７２（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．８９（Ｍ＋、１００）。
【０６１４】
７．３．１５６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１０８）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（７５  ｍｇ、０．４５  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．２  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノアニリン（３７４  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で４０時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．１  Ｈｚ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０６（Ｍ＋、１００）。
【０６１５】
７．３．１５７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２０）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（７５  ｍｇ、０．４５  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．２  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノアニリン（３７４  ｍｇ、１．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２４時間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：９７．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０４（Ｍ＋、１００）。
【０６１６】
７．３．１５８
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（１０  ｍｇ、０．０２  ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中に溶解させた。これにＮ−メチル−１，２−アミノエタン（０．１  ｍｌ：０．１  ｍｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で３日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し水で希釈してろ過した。残留物にシリカゲル（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）上のカラムクロマトグラフィーを行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．３５−７．６８（ｍ、５Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：純度：８４．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６１．０８（Ｍ＋、１００）。
【０６１７】
７．３．１５９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−ヒドロキシエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと２−アミノエタノールを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−ヒドロキシエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．２２分；純度：９５．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５．０１（ＭＨ＋）。
【０６１８】
７．３．１６０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−アミノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１，２−ジアミノエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−アミノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．１５分；純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３２．９９（ＭＨ＋）。
【０６１９】
７．３．１６１
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ−ベンジル−１，２−ジアミノエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１３．１５分；純度：９５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：７１３．１０（ＭＨ＋）。
【０６２０】
７．３．１６２
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（Ｎ−モルフォニルカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとモルフォリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（Ｎ−モルフォリノカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４、８．８  Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４、８．４  Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．０４分；純度：８３．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８７．０４（ＭＨ＋）。
【０６２１】
７．３．１６３
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−Ｎ−モルフォリノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−［２−（メチルアミノ）エチレンアミノカルボニル］−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（エトキシカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ−（２−アミノエチレンアミノ）モルフォリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［２−（２−Ｎ−モルフォリノエチレンアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、８．０３−８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８、８．８  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．８  Ｈｚ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、２．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．８５分；純度：９３．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６７３．３５（ＭＨ＋）。
【０６２２】
７．３．１６４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３５）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５０  ｍｇ、０．３  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させる３−アミノ−４−ニトロアニリン（１８４  ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で３日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比２：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９  Ｈｚ）、７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３、９．４  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：純度：９１．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．００（Ｍ＋、１００）。
【０６２３】
７．３．１６５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−２，４−ジフルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．９８分；純度：９１．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．９７（ＭＨ＋）。
【０６２４】
７．３．１６６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−４−エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．２９分；純度：９３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．０９（ＭＨ＋）。
【０６２５】
７．３．１６７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−５−メトキシカルボニルアニリンＮ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．７２分；純度：９３．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．０２（ＭＨ＋）。
【０６２６】
７．３．１６８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−５−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．９２（ＭＨ＋）。
【０６２７】
７．３．１６９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−５−クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．２５分；純度：９９．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．９１（ＭＨ＋）。
【０６２８】
７．３．１７０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５００９３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２２．０６分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８．８８（ＭＨ＋）。
【０６２９】
７．３．１７１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（Ｒ９５０１０７）
ジオキサン中で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンを２当量のＨＣｌにより処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：９．７４分；純度：９１．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．０６（ＭＨ＋）。
【０６３０】
７．３．１７２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩（Ｒ９５０１２１）
ジオキサン中で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンを２当量のＨＣｌにより処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン塩酸塩が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．１５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１．０９（ＭＨ＋）。
【０６３１】
７．３．１７３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１０９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：８．９０分；純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３．０６（ＭＨ＋）。
【０６３２】
７．３．１７４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−２，４−ジフルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１６．６２分；純度：９６．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４．９９（ＭＨ＋）。
【０６３３】
７．３．１７５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−４−エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．３８分；純度：９９．７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．０７（ＭＨ＋）。
【０６３４】
７．３．１７６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−メトキシカルボニルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１５．２５分；純度：９３．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．０２（ＭＨ＋）。
【０６３５】
７．３．１７７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−トリフルオロメチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２３分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．９５（ＭＨ＋）。
【０６３６】
７．３．１７８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１３３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−５−クロロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−５−クロロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１９．４５分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．９３（ＭＨ＋）。
【０６３７】
７．３．１７９
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６７分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．３６（ＭＨ＋）。
【０６３８】
７．３．１８０
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１２３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−アニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−アミノ−４−（Ｎ−フェニルアミノ）−フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７７分；純度：７７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０４（ＭＨ＋）。
【０６３９】
７．３．１８１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−２−メチルアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１０．６１分；純度：８３．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９．１３（ＭＨ＋）。
【０６４０】
７．３．１８２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと５−アミノ−２−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．４８分；純度：９５．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７．０４（ＭＨ＋）。
【０６４１】
７．３．１８３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと３−アミノ−４−フルオロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．７４分；純度：９５．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７．２９（ＭＨ＋）。
【０６４２】
７．３．１８４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４６）
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３３  ｍｇ、０．２  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１  ｍｌ）とＨ２Ｏ（０．１  ｍｌ）の混合物中に溶解させた。２−メチル−５−ニトロアニリン（１２２  ｍｇ、０．８  ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を（オイルバス温度７０  ｏＣ）で２日間還流した。この混合物を２２  ｏＣまで冷却し、減圧下で濃縮、乾燥させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−アセトン比９：１）を行って、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３  Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．５  Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．３、８．２  Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．９、８．８  Ｈｚ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．２  Ｈｚ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ  純度：８７．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２０（Ｍ＋、１００）。
【０６４３】
７．３．１８５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−フルオロ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３１．０７分；純度：９３．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．１４（ＭＨ＋）。
【０６４４】
７．３．１８６
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−フルオロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２７．１７分；純度：９４．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．９６（ＭＨ＋）。
【０６４５】
７．３．１８７
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−メチル−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２７．４０分；純度：９６．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．００（ＭＨ＋）。
【０６４６】
７．３．１８８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１４９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと４−クロロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３５．６３分；純度：９８．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．０９（ＭＨ＋）。
【０６４７】
７．３．１８９
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．９０分；純度：９７．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９．１９（ＭＨ＋）。
【０６４８】
７．３．１９０
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンと２−メトキシ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３１．４６分；純度：９５．９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．２２（ＭＨ＋）。
【０６４９】
７．３．１９１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５２）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−フルオロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３０．９２分；純度：９４．４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．３１（ＭＨ＋）。
【０６５０】
７．３．１９２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−メチル−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３１．２２分；純度：９９．６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．３５（ＭＨ＋）。
【０６５１】
７．３．１９３
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと４−クロロ−３−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：３７．２４分；純度：９９．１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．３０（ＭＨ＋）。
【０６５２】
７．３．１９４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−ヒドロキシ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２６分；純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５．３３（ＭＨ＋）。
【０６５３】
７．３．１９５
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１５６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−メチル−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２，４−ジクロロピリミジンと２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロアニリンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ヒドロキシエチレンアミノ−５−ニトロフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。ＬＣＭＳ：保持時間：１７．８７分；純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．９９（ＭＨ＋）。
【０６５４】
７．３．１９６
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−イソプロピル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１６６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン、アセトンおよび水素化ホウ素ナトリウムを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−イソプロピル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１４．０７分；純度：９０．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．１４（ＭＨ＋）。
【０６５５】
７．３．１９７
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン、１−ヒドロキシアセトンとナトリウムシアノホウ素水素化物を反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．９７分；純度：７９．０１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．１２（ＭＨ＋）。
【０６５６】
７．３．１９８
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７７）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２９．３４分；純度：９７．２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．０７（ＭＨ＋）。
【０６５７】
７．３．１９９
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７８）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．３３分；純度：９４．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．０９（ＭＨ＋）。
【０６５８】
７．３．２００
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７９）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１８．８２分；純度：８５．８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．１１（ＭＨ＋）。
【０６５９】
７．３．２０１
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとエチルブロモアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．４１分；純度：９６．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．０８（ＭＨ＋）。
【０６６０】
７．３．２０２
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−Ｎ２−（エトキシカルボニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８３）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとエチルブロモアセテートを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−エトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−Ｎ２−（エトキシカルボニルメチル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２５．６５分；純度：９２．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６９．０８（ＭＨ＋）。
【０６６１】
７．３．２０３
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン、およびＮ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８０）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ブロモ−２−ヒドロキシエタンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンとＮ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの、分離不能な混合物が得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：９．８４分；純度：８９．５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５．１０（ＭＨ＋）。
【０６６２】
７．３．２０４
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１８１）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ブロモ−２−ヒドロキシエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ヒドロキシエチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：１１．４６分；純度：８３．３％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．１２（ＭＨ＋）。
【０６６３】
７．３．２０５
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７４）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：３２．９２分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７９．１７（ＭＨ＋）。
【０６６４】
７．３．２０６
Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７５）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７９分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１１（ＭＨ＋）。
【０６６５】
７．３．２０７
Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９５０１７６）
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレンアミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ２，Ｎ４−ビス（３−アミノフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンと１−ベンジルオキシ−２−ブロモエタンを反応させて、Ｎ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−［３−（Ｎ−ベンジルオキシエチレンアミノ）フェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。ＬＣＭＳ：保持時間：２３．６４分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１３（ＭＨ＋）。
【０６６６】
７．３．２０８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１０）
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（１．８：０．２  ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン（０．０２８ｇ、０．１  ｍｍｏｌ）溶液に、３−ヒドロキシアニリン（０．０３３ｇ、０．３  ｍｍｏｌ）を加え、密封チューブ内で１００  ｏＣで２４時間加熱した。その結果得られた反応物をＨ２Ｏ（１０  ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌ（ｐＨ  ＞２）で酸性化させて飽和した。その結果得られた固体をろ過して、希望の生成物Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル））−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２１０）が得られた。ＣＨ２Ｃｌ２中の１−５％のＭｅＯＨを使用した、シリカゲルパッドを通したろ過、あるいは適切な溶媒を使用した結晶化による精製が行われる。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（ｂｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９  Ｈｚ）、４．２２（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ＋  ＣＤ３ＯＤ）：−  ４７１９６；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．５５分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５（ＭＨ＋）。
【０６６７】
注意：基質がエチル、ブチル、ベンジル等を含む場合には、エステルが機能し、反応はメタノールを溶媒として行われ、交差エステル化によるメチルエステルの生成が認められた。
【０６６８】
７．３．２０９
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７５８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．７８（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ７．２  Ｈｚ）、６．９４（ｂｓ、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、３Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７４３８；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．７３分；純度：１００  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０６６９】
７．３．２１０
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７および８．７  Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．２３（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４．７４６６；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．８６分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９（ＭＨ＋）。
【０６７０】
７．３．２１１
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、５Ｈ）、６．８９−６．７１（ｍ、３Ｈ）、５．４１−５．３８、４．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６および７．５  Ｈｚ）、４．２８−４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２、７．２、および１４．１）、３．６４−３．５５（ｍ、１Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７９１０；ＬＣＭＳ：保持時間：２０．４７分；純度：８８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３（ＭＨ＋）。
【０６７１】
７．３．２１２
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７６６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−メチル−２−フェニルエチル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３６−７．２３（ｍ、６Ｈ）、６．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０および９．０  Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、５．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、５．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、４．５６−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、１．１０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７８４０；ＬＣＭＳ：保持時間：２１．４３分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０６７２】
７．３．２１３
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−シクロヘキシル−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．２３−４．１６（ｍ、４Ｈ）、３．９９−３．８９（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ２．１および１２．３  Ｈｚ）、１．８０（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ３．０および１３．５  Ｈｚ）、１．７２−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４９−１．２０（ｍ、５Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４８３３２；ＬＣＭＳ：保持時間：２４．５４分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４５（ＭＨ＋）。
【０６７３】
７．３．２１４
Ｎ４−（４−カルボキシシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−カルボキシシクロヘキシル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（４−カルボキシシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．２３−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．９９−４．０８（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、２．１６−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．５７（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４８１５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３１分；純度：９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９（ＭＨ＋）。
【０６７４】
７．３．２１５
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５７９６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｂｓ、１Ｈ）、８．９１（ｂｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．３５−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．０９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０）、６．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．４  Ｈｚ）、４．１８−４．１２（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−  ４６５９４；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．４３分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５（ＭＨ＋）。
【０６７５】
７．３．２１６
Ｎ２−アリル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２５８２３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンとアリルアミンを反応させて、Ｎ２−アリル−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、５．９８−５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および１６．８  Ｈｚ）、５．０６（ｄｑ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および１０．５  Ｈｚ）、４．２４−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．９２−３．６８（ｍ、２Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４８５５２；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３６分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０３（ＭＨ＋）。
【０６７６】
７．３．２１７
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６２３７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−エチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ２−（４−エチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｂｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．１３−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．６０（ｂｓ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、２．５９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７５４９；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．３１分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７（ＭＨ＋）。
【０６７７】
７．３．２１８
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１３−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、４．２１（ｓ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．２２分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
【０６７８】
７．３．２１９
５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−（イソプロポキシ）フェニル］−４−ピリミジンアミンと２−メトキシカルボニル−５−アミノベンゾフランを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（２−メトキシカルボニルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−  ２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、７．４９−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、７．１４（ｂｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．７０（ｂｓ、１Ｈ）、４．５６（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．５２分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
【０６７９】
７．３．２２０
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６３７６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと４−（２−ヒドロキシエチルオキシ）アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−（２−ドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ８．４０（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．５７（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ  ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、２，２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１３．６１分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７（ＭＨ＋）。
【０６８０】
７．３．２２１
Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２３６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（  ３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシアニリンを反応させて、Ｎ２−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシフェニル］−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．８  Ｈｚ、２．７  Ｈｚ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．７８  （ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．７４分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４（ＭＨ＋）。
【０６８１】
７．３．２２２
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２３８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１８（ｄ、１Ｈ  Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ  ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）４．５２（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．１８分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８（ＭＨ＋）。
【０６８２】
７．３．２２３
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］ピリミジンアミンと６−アミノ−１，４−ベンゾオキサジンを反応させて、Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間１７．４２分；純度：９５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０６８３】
７．３．２２４
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−［３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−エトキシカルボニルメチレンオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−エトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ．  Ｊ＝  ７  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間２２．６分；純度：９４％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０６８４】
７．３．２２５
Ｎ２−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．２４；純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０６８５】
７．３．２２６
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，５−ジメトキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、６Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．３８分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８（ＭＨ＋）。
【０６８６】
７．３．２２７
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６４分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８（ＭＨ＋）。
【０６８７】
７．３．２２８
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２４８）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（２−ヒドロキシエチル）オキシアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）オキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．６７分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９（ＭＨ＋）。
【０６８８】
７．３．２２９
Ｎ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）］−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフランを反応させて、Ｎ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．５７  （ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１９．３９分；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８（ＭＨ＋）。
【０６８９】
７．３．２３０
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９０９２５５）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンと同様の方法で、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルアニリンを反応させて、Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−Ｎ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４  Ｈｚ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１７．０５分；純度：９９  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
【０６９０】
７．３．２３１
５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ４−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．４７−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．４  Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、５．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３および１０．５  Ｈｚ）、４．５３（２ｑ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．５および１５．９  Ｈｚ）、３．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．３および１５．９  Ｈｚ）、１．３４（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝  ５．７  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７６６４；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．７８分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０６９１】
７．３．２３２
５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６６９９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］アニリンを反応させて、５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．９５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０４（ｍ、２Ｈ、６．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、６．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．２および５．７  Ｈｚ）、４．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、３．５６（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、２．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ）、２．４４（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−  ４６７１５；ＬＣＭＳ：保持時間：１２．６６分；純度：９５  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
【０６９２】
７．３．２３３
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７０９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］アニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．６  Ｈｚ）、７．７２（ｂｓ、１Ｈ）、７．６２（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、４．２４（ｂｓ、４Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．７４−３．６９（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、２．６２−２．５８（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：−  ４７９１２；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．１６分；純度：９１  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
【０６９３】
７．３．２３４
５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１０）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ．  Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、７．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０４−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ）、６．４０（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および７．５  Ｈｚ）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．７５−３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ５．１  Ｈｚ）、２．６３−２．５９（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：１４．１６分；純度：９８  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６（ＭＨ＋）。
【０６９４】
７．３．２３５
Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−［４−［２−（Ｎ−モルフォリノ）エチレンオキシ］フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ９．６  Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および９．０  Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ９．０  Ｈｚ）、４．２３−４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．１４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、３．７４−３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、２．６４−２．５９（ｍ、４Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ４７９１４；ＬＣＭＳ：保持時間：１５．９７分；純度：９４  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８（ＭＨ＋）。
【０６９５】
７．３．２３６
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（テトラヒドロ−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１６）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと４−（テトラヒドロ−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）アニリンを反応させて、Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［４−（テトラヒドロ−（１Ｈ）−ピロール−１−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１１（ｂｓ、１Ｈ）、９．７６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．９  Ｈｚ）、７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、３．１０−３．０６（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．５８（ｍ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２２．６８分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０６９６】
７．３．２３７
Ｎ２−［３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１７）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピルアミンを反応させて、Ｎ２−［３−［４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピペラジノ］プロピル］−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ３．０  Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４  Ｈｚ）、７．１９−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．００−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．７  Ｈｚ）、５．４８（ｂｓ、１Ｈ）、４．２７−４．２１（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、３．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）、２．６８−２．３５（ｍ、１０Ｈ）、１．７５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝  ６．３  Ｈｚ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−  ３１６９３、−  ４８４８３；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．２０分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３２（ＭＨ＋）。
【０６９７】
７．３．２３８
Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７１９）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフランを反応させて、Ｎ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３−ジヒドロ−２−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１６（ｂｓ、１Ｈ）、９．８４（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ５．４  Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および８．７  Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、５．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６および１０．５  Ｈｚ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １０．５および１６．５  Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．６および１６．５  Ｈｚ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２６．５２分；純度：９６  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７（ＭＨ＋）。
【０６９８】
７．３．２３９
Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２１）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３，４−エチレンジオキシアニリンを反応させて、Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８  Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．８  Ｈｚ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８および９．３  Ｈｚ）、７．０７（ｂｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、４Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．８９分；純度：９７  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４（ＭＨ＋）。
【０６９９】
７．３．２４０
Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２２）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと３−アミノフェノールを反応させて、Ｎ４−［（５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−３−イル）メチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（ｂｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｓ、１Ｈ）、８．７８（ｂｓ、１）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．１  Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  １．８、８．１  Ｈｚ）、７．０７（ｂｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．４  Ｈｚ）、６．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ）、６．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ６．９  Ｈｚ）、４．８０（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２３．３２分；純度：９３  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２（ＭＨ＋）。
【０７００】
７．３．２４１
Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２３）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンと１，４−ベンゾジオキサン−６−アミンを反応させて、Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−Ｎ２−（３，４−エチレンジオキシ）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミンが生成された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ４．２  Ｈｚ）、７．３４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ２．４および８．７  Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝  ８．７  Ｈｚ）、４．１１（ｓ、４Ｈ）、３．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝  １．２  Ｈｚ）、３．６３−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝  ７．５  Ｈｚ）；ＬＣＭＳ：保持時間：２５．１７分；純度：９２  ％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６（ＭＨ＋）。
【０７０１】
７．３．２４２
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９４５１６８）
２−クロロ−Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンアミンの生成と同様の方法で、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリミジンアミンと２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチルアミンにより、Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミンが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ  ４．２４（ｓ、４  Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ、２  Ｈ）、６．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝  ０．９、２．４および８．４  Ｈｚ、１  Ｈ）、６．６６（ｄ、１  Ｈ）、６．８４（ｍ、４  Ｈ）、６．９０（ｍ、１  Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝  ８．１  Ｈｚ、１  Ｈ）、７．３０（ｍ、１  Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝  ３．３  Ｈｚ、１  Ｈ）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ  −１７０．４４；ＬＣＭＳ：保持時間：１８．３３分；純度：９６．７５％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．０３（ＭＨ＋）。
【０７０２】
７．３．２４３
Ｎ４−［２−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）チオ］エチル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン（Ｒ９２６７２４）
Ｎ４−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ２−볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣꺁铧邈臣貐꟦꺁雦閳臣膀볯銈苣궃菣銈볯钼裢뮼볯銈볯袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ볯膃苣붼苣膃菣붼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣鎼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣벃菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯钼裢뮼볯銈볯袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ볯膃苣붼苣膃菣붼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼菣膃菣릂菣鮃苣랂菣銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캚馼볯鞼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣馼볯钼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣颼볯鞼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝閼볯醼†볯骽볯膀볯躼볯鎼裢鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼裢隼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₖꢼ뷯覼胣鎼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝醼볯銼†볯骽볯膀볯躼볯颼裢鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯钽胣銼볯膀볯鶼†볯躼볯ₒꢼ뷯覼볯겼볯궼볯骼뿤膌駦鎖볯銼볯躼볯邼裥鮼듧ꚺ볯馼볯ₓ薼볯궼볯袼뷯込뷯覼볯钼볯钼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯銼볯钼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢閼裢ꆃ菣ꮃ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃볯늼볯銼볯鞼볯鎼볯㲉牢ਾ†볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣꺁铧邈臣貐꟦꺁雦閳臣膀볯銈苣궃菣銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢钃菣龃苣뎃苣龃菣ꢁ볯銈菣膃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ苣ꪂ苣떂苣벃菣ꊂ菣뎃苣趏뿥閁臣ꚁ胣꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢閼裢ꆃ菣ꮃ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦閁苣龁胣겼볯궼볯骼뿤膌駦鎖볯銼볯躼볯邼裥鮼듧ꚺ볯馼볯ₖ薼볯궼볯袼뷯込뷯覼볯钼볯邼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯銼볯閼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃볯늼볯銼볯鞼볯钼볯㲉牢ਾ†볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣꺁铧邈臣貐꟦꺁雦閳臣膀볯銈苣궃菣銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢钃菣龃苣뎃苣龃菣ꢁ볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ苣ꪂ苣떂苣벃菣ꊂ菣뎃苣趏뿥閁臣ꚁ胣꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦閁苣龁胣겼볯궼볯骼뿤膌駦鎖볯醼볯躼볯馼裥鮼듧ꚺ볯馼볯ₘ薼볯궼볯袼뷯込뷯覼볯鎼볯颼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯銼볯隼⼼㹵戼㹲 꺼볯銈볯銼裢袼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣것菣膃苣覼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣붼裢꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯隼볯銼볯覼戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣銼裢꾂菣궃裢꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣閼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣것菣膃苣覼菣ꪃ苣뎃苣趏뿥閁臣ꚁ胣꺼볯銈볯銼裢袼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣것菣膃苣覼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣붼裢꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣貁铧邈臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯隼볯骼듎볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼胣馼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₔꢼ뷯覼胣颼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝銼볯钼†볯骽볯膀볯躼볯颼裢鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₐꢼ뷯覼胣钼볯銼볯袼뷯鎽胣钼볯覼胣钼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝隼볯馼†볯骽볯膀볯躼볯閼볯鎽胣銼볯覼胣醼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝隼볯馼†볯骽볯鮼볯ꎼ볯뎼볯鶿賦芙雩骼볯醼볯隼볯蚈볯钴뫥骼볯鞼†볯鮼볯뎼볯趽볯薽볯骼볯閼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯躼볯钼볯㲗甯㰾牢ਾ†볯銼裢뮼볯銈볯ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣膃菣뎃苣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣붼裢꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯隼볯钼볯覼戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣銼裢꾂菣궃裢꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣閼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣것菣ꪂ苣랂볯钃菣뢂菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯銼裢뮼볯銈볯ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣膃菣뎃苣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣붼裢꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣貁铧邈臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯隼볯骼듎볯躼볯钼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝銼볯钼†볯骽볯膀볯躼볯钼볯蒽뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝銼볯鞼臣袂臣醼볯躼볯ₒꢼ뷯覼胣鞼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝醼볯颼†볯骽볯膀볯躼볯邼볯蒽뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝醼볯颼臣袂臣颼볯鞼†볯骽볯膀볯躼볯閼볯蒽胣醼볯膀볯鶼†볯躼볯ₐꢼ뷯覼胣隼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝馼볯馼†볯骽볯膀볯躼볯閼볯鎽胣銼볯覼胣钼볯銼볯袼뷯鎽胣钼볯覼胣钼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝鞼볯銼†볯骽볯膀볯躼볯颼볯钽胣銼볯膀볯鶼†볯躼볯ₒꢼ뷯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯鎼볯銼볯颼⼼㹵戼㹲 閼裢隃菣ꊃ裢꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯閼볯馼볯覼戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣ꊂ菣ꪃ菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯銈菣궃菣銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣膃菣뎃苣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦閁苣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼胣馼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼裢鞼볯邼볯銈볯趽胣钼볯覼胣隼볯馼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣隼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ胣ꪼ볯₝颼볯鞼†볯骽볯膀볯躼볯钼裢隼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼裢钼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鮼볯ꎼ볯뎼볯鶿賦芙雩骼볯邼볯邼볯蚈볯钴뫥骼볯鎼†볯鮼볯뎼볯趽볯薽볯骼볯醼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯躼볯躼볯钼볯㲙甯㰾牢ਾ†볯銼裢ꊂ菣ꮃ裢閼裢隃菣ꊃ裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣龃菣袼볯馼볯閼볯銼볯覼戼㹲 꺼볯銈볯鎼볯钼裢ꢂ菣것菣뢂苣궂苣閃苣讃菣覼裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼볯钼裢钃菣龃苣뎃苣ꊂ菣뎃臣龔裦ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣ꊂ菣뎃臣ꊂ菣ꮃ苣龃菣銂迥鲿臣鮁臣膀볯銼裢ꊂ菣ꮃ裢閼裢隃菣ꊃ裢꺼볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈菣ꪃ菣뢂菣뢂苣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