(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アカショウガ抽出物を有効成分とする抗炎症剤。
【請求項２】
グルコサミンを有効成分として更に含有する請求項１に記載の抗炎症剤。
【請求項３】
アカショウガ抽出物を有効成分とする２型シクロオキシゲナーゼ阻害剤。
【請求項４】
前記２型シクロオキシゲナーゼ阻害剤は、１型シクロオキシゲナーゼの活性を促進するものであることを特徴とする請求項３に記載の２型シクロオキシゲナーゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節炎等を予防又は治療するための抗炎症剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトを含む哺乳類の関節は、運動により常に機械的刺激を受けていることから、容易に炎症や物理的破壊に見舞われる危険にさらされている。このような関節における障害（以下、単に「関節障害」という。）を惹起する要因には、感染、外傷、アレルギー、代謝異常、肥満、血流障害などがある。関節障害の発症率が加齢とともに上昇する傾向も指摘されており、高齢化が進む現代においては、関節障害はひとつの社会問題となりつつある。
【０００３】
関節障害は一般に炎症を伴うことから、現在多くの場合、関節障害に対しては抗炎症剤による治療が行われている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような背景の下、本発明者は、アントシアニジン及びジンゲロール等が関節炎の予防・治療の効果を有することを見出し、更に、これらの両方を含有するアカショウガ（Zingiber officinale Rubra.）を用いることにより、これらの両方を含む抗炎症剤を容易に製造することができることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、天然由来の成分を用いることにより、より安全で副作用の少なく、更に、効果的に関節炎等を予防・治療することができる抗炎症剤を提供することを目的とする。
また、複数の有効成分を一種類の植物で抽出することによって極めて容易に製造することができる抗炎症剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記問題を解決するために、本発明の抗炎症剤は、アントシアニジンと、ジンゲロールとを有効成分とすることを特徴とする。
また、本発明のリウマチ予防剤は、アントシアニジンと、ジンゲロールとを有効成分とすることを特徴とする。
更に、本発明のリウマチ治療剤は、アントシアニジンと、ジンゲロールと、を有効成分とすることを特徴とする。
また、本発明の解熱剤は、アントシアニジンと、ジンゲロールと、を有効成分とすることを特徴とする。
更に本発明の鎮痛剤は、アントシアニジンと、ジンゲロールとを有効成分とすることを特徴とする。
また、上記アントシアニジン及びジンゲロールは、アカショウガから抽出されたものであることが好ましい。
また、本発明の抗炎症剤、関節炎予防剤、関節炎治療剤、リウマチ予防剤、リウマチ治療剤、解熱剤、及び鎮痛剤は、アカショウガ抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
更に上記抗炎症剤、関節炎予防剤、関節炎治療剤、リウマチ予防剤、リウマチ治療剤、解熱剤、及び鎮痛剤は、これらを含む医薬品、飲食品や皮膚外用剤とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の上記抗炎症剤、並びに上記抗炎症剤を含有する関節炎予防剤、関節炎治療剤、リウマチ予防剤、リウマチ治療剤、解熱剤、及び鎮痛剤（以下、単に「抗炎症剤等」とする。）は、ジンゲロールと、アントシアニジンと、を含有することを特徴とする。
ジンゲロールとは、下記化学式（１）に示されるものである。ジンゲロールとして、６‐ジンゲロール、８‐ジンゲロール、１０‐ジンゲロール、１２‐ジンゲロール等が挙げられる。尚、これらのうちの1種のみを用いても良いし、2種以上併用しても良い。これらのうち少なくとも６−ジンゲロールを含有することが好ましい。ここで、６−ジンゲロールとは、下記化学式にて、ｎ＝４のものをいう。
【０００７】
【化１】
0005303697.tif 000002
【０００８】
また、ジンゲロールを得る方法として、合成による方法と、植物等から得る方法があるが、植物から抽出することにより得る方法が好ましい。更に、その原料として、ショウガ科の植物であるショウガ（生姜）、やアカショウガ等が挙げられるが、アカショウガを用いることが好ましい。後述するように、アカショウガはアントシアニジンを含有するので、ジンゲロールとアントシアニジンとの両方を得ることができるからである。
アントシアニジンとは、フラビリウムを基本骨格とした化合物の総称ことをいい、これらの一例としてアントシアニン、及びプロアントシアニジン等が挙げられる。
アントシアニンとは、上記アントシアニジンのうち、配糖体となっているものをいい、例えば、アントシアニン１、ヘブンリーブルーアントシアニン、アントシアニンＢ、デルフィニジン、シアニジン、ペツニジン、ペオニジン、マルビシン等が挙げられるが、これらに限定されない。更に、これらのアントシアニンは１種のみを用いても良いし、２種類以上併用しても良い。
プロアントシアニジンとは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいう。
また、これらのうち少なくともアントシアニンを含有することが好ましい。
また、アントシアニジンを得る原料として、アカショウガ、赤キャベツ、紫イモ、紫トウモロコシ、赤ダイコン、赤シソ、赤米、クランベリー、ビルベリー等を用いることができる。尚、これらは1種のみ用いても良いし、2種類以上併用しても良い。更に、これらのうち特にアカショウガを用いることが好ましい。上述したようにアカショウガには本発明の抗炎症剤のもうひとつの有効成分であるジンゲロールを含有するので、アントシアニジンとジンゲロールとの両方を容易に得ることができるからである。
【０００９】
また、アントシアニジンとジンゲロールの含有比は特に限定されないが、質量比〔アントシアニジン：ジンゲロール〕にて、１:１００〜１００:１、好ましくは１:１０〜１０:１、より好ましくは１：１〜１：３であることが好ましい。１:１００未満の場合又は１００:１を超えると、抗炎症剤としての機能が弱くなるからである。
また、上記アントシアニジンとして、アントシアニンを含有する場合、アントシアニンとジンゲロールの含有比は特に限定されないが、質量比〔アントシアニン：ジンゲロール〕にて、１:１００〜１００:１、好ましくは１:１０〜１０:１、より好ましくは１：１〜１：３であることが好ましい。１:１００未満の場合又は１００:１を超えると、抗炎症剤としての機能が弱くなるからである。
【００１０】
また、本発明の抗炎症剤等は、ショウガオールを更に含有することが好ましい。ここで、ショウガオールとは下記化学式（２）にて示されるものである。
【００１１】
【化２】
0005303697.tif 000003
【００１２】
これらうち、６−ショウガオール、８−ショウガオール、１０−ショウガオールを含有することが好ましい。ここで、６−ショウガオールとは上記化学式（２）にて、ｎ＝４のものをいい、８−ショウガオールとは、上記化学式（２）にてｎ＝６のもの、１０−ショウガオールとは上記化学式にてｎ＝８のものをいう。
更には、少なくとも６−ショウガオール、１０ショウガオールを含有することが特に好ましい。尚これらのショウガオールは１種のみを用いても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００１３】
本発明の抗炎症剤等の原料としてアカショウガを用いる場合、以下の方法にて抽出されたアカショウガ抽出物を抗炎症剤等として使用することができる。
上記アカショウガとして、脱脂したものを用いることが好ましい。脱脂したアカショウガを用いることによって、より最適量のジンゲロールと豊富なアントシアニジン等の有効成分を抽出することができ、また、ショウガオール等の成分を更に含有する抗炎症剤等を得ることができるからである。
脱脂方法としては、例えば、アカショウガを圧搾して油分を分離するだけでも良いが、その圧搾物の残留油分を脱脂用溶媒（脂溶性有機溶媒）により更に抽出分離を行うことが好ましい。
【００１４】
このとき、好ましい脱脂用溶媒としては、ｎ−ヘキサン、アセトン等が挙げられる。特に、ｎ−ヘキサンを用いることが好ましい。抽出油分を食用油として使用し得るとともに、脱脂したアカショウガの抽出物を食品素材等に利用しやすくなるからである。尚、上記抽出溶媒は、１種のみを含有するものを用いても良いし２種類以上の混合物を用いても良い。
【００１５】
脱脂したアカショウガから有効成分を抽出するための極性溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸エチル等を使用することができる。これらの溶媒を単独で用いても良いし、これらの溶媒を２種以上混合してもよい。
【００１６】
好ましくは、水またはエタノールを抽出溶媒として用いると、有効成分が効率よく抽出される。特に、含水エタノールは、抽出の際に有効成分の活性を低下させにくく、抽出物の食品使用における安全面の上でも好ましい抽出溶媒である。抽出用の水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水、深層水等を使用することができる。
【００１７】
脱脂したアカショウガから有効成分を抽出する抽出温度としては、例えば、含水エタノールを使用する場合、抽出温度２０〜１００℃、好ましくは６０〜８０℃程度で行うとよい。抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくくなり、また、抽出温度が高すぎると、有効成分の活性が低下しやすくなるためである。
【００１８】
抽出溶媒としての含水エタノールは、エタノール濃度２０〜９０重量％、好ましくはエタノール濃度３０〜７０重量％であるとよい。エタノール濃度２０重量％以上としたのは、エタノール含有量が少なすぎると、有効成分の抽出量が不十分になりやすいためである。また、エタノール濃度９０重量％以下としたのは、エタノール濃度が高すぎると、アカショウガの残留油分が含水エタノール中に溶け出しやすくなるからである。なお、含水エタノール抽出は、有効成分の含有率を向上させるため、エタノール濃度を段階的に変えながら繰り返して行うとよい。
【００１９】
有効成分の抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００２０】
具体的な抽出方法を示すと、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料（脱脂アカショウガ）を投入し、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒として含水エタノールを用いる場合には、抽出原料の５〜１００倍量程度（重量比）の抽出溶媒を使用し、３０分〜２時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって抽出液を得る。その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、上記アカショウガ抽出物を得る。
なお、精製方法としては、例えば、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法が挙げられるが、食品等に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままで使用してもよい。
【００２１】
上記アカショウガ抽出物は、アントシアニジンと、ジンゲロールとを含有することを特徴としている。
このとき、アントシアニジンの含有量を０．５〜５．０ｗｔ％、好ましくは０．５〜３．５ｗｔ％、より好ましくは、０．７〜３．０ｗｔ％より好ましくは１．０〜２．７ｗｔ％、更に好ましくは、１．１〜２．０ｗｔ％とすることができる。
また、ジンゲロール含有量を１．０〜１０ｗｔ％、好ましくは１．０〜７．５ｗｔ％、より好ましくは２．０〜６．５ｗｔ％、更に好ましくは２．５〜６．０ｗｔ％とすることができる。
【００２２】
更に、上記アカショウガ抽出物は、ショウガオールを更に含有することが好ましい。ショウガオールを更に含有することにより、更に優れた抗炎症等の機能を有する抗炎症剤等を提供することができるからである。
このとき、ショウガオールの含有量は特に限定されないが、０．０５〜０．５ｗｔ％、好ましくは０．１〜０．３ｗｔ％とすることができる。
【００２３】
本発明の抗炎症剤等は、アミノ糖及び／又はその塩を更に含有することが好ましい。より優れた抗炎症機能を有するからである。
上記アミノ糖としては、例えば、グルコサミン、ガラクトサミン、ノイラミン酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−グリコリルノイラミン酸等があげられるが、グルコサミンが好ましい。アミノ糖の塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等があげられる。尚、これらは１種のみ用いても良いし、２種類以上併用しても良い。また、上記アミノ糖又はその塩のうちの何れか一方のみを用いても良いし、上記アミノ糖及びその塩の混合物を用いても良い。
【００２４】
また、グルコサミンは、例えば、甲殻類の殻を脱タンパク質、脱灰分して得られるキチンを濃塩酸で加水分解、脱アセチルし、脱色し、ろ過し、濃縮し、分離し、洗浄し、乾燥して得られるものを用いてもよいし、市販のもの（例えば、協和ハイフーズ社製グルコサミンＫＨＦ等）を用いてもよい。
グルコサミンの塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩（例えばグルコサミン６−硫酸）、リン酸塩（例えば、グルコサミン６−リン酸）等があげられる。尚、これらは１種のみ用いても良いし、２種以上併用しても良い。
【００２５】
上記アカショウガ抽出物と上記アミノ糖及び／又はその塩との組成比は特に限定されないが、重量比で１：１００〜１００：１、好ましくは１：５０〜５０：１、特に好ましくは１：５〜１：２０である。この組成比の範囲内とすることにより、より優れた抗炎症機能を有するからである。
【００２６】
また、本発明の抗炎症剤等は、グリコサミノグリカン及び／又はその塩を更に有効成分として更に含有することができ、このグリコサミノグリカンとしては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸等があげられるが、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸等が好ましく用いられる。尚、これらは１種のみ用いても良いし２種以上併用しても良い。また、グリコサミノグリカンの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等があげられる。尚、これらは１種のみ用いても良いし２種以上併用しても良い。また、グリコサミノグリカン又はその塩のうちの何れか一方のみを用いても良いし、上記アミノ糖及びその塩の混合物を用いても良い。
【００２７】
コンドロイチン硫酸は、軟骨を中心に一般に動物の結合組織に分布するムコ多糖類の一種であり、組織中では、蛋白質と結合し、プロテオグリカンとして存在する。
コンドロイチン硫酸は、精製したものを用いてもよいし、プロテオグリカン、軟骨抽出物または乾燥軟骨粉末の形態で用いてもよい。
コンドロイチン硫酸をプロテオグリカンの形態で得るには、例えば、サメ、クジラなどの水産動物、牛、豚などの哺乳動物または鳥等の軟骨を原料とし、中性塩法、アルカリ法、酵素法、オートクレーブ法などの公知の方法、例えば特開２００１−２４７６０２号公報に記載の方法に従って抽出し、脂肪・固形分などを除去した後、乾燥すればよい。また、脂肪・固形分を除去した後、更に蛋白分解酵素を用いて除蛋白処理し、アルコール沈殿による公知の方法、例えば特開２００１−２４７６０２号公報に記載の方法に従って精製すれば、コンドロイチン硫酸またはその塩を精製された状態で得ることができる。また、コンドロイチン硫酸またはその塩は、市販のもの（例えば、マルハ株式会社製コンドロイチン硫酸ナトリウム等）を用いても良い。
【００２８】
コンドロイチン硫酸の塩における塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩があげられるが、ナトリウム塩が好ましく用いられる。尚、これらは１種のみ用いても良いし２種以上併用しても良い。
【００２９】
本発明の予防剤または治療剤は、更に必要に応じて他の疾患の予防または治療のための成分を含有していてもよい。また、関節炎の予防または治療に有効な任意の他の成分が添加されていてもよい。
関節炎の予防または治療に有効な他の成分としては、例えば、ホウ素、カルシウム、クロム、銅、マグネシウム、マンガン、セレン、シリコン、亜鉛、Ｓ−アデノシルメチオニン、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、ゼラチン、ゼラチン加水分解物、ブロメライン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ルチン、カロチノイド、フラボノイド、抗酸化ビタミン、γ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ボスウェリア、カプサイシン、キャッツクロー、デビルズクロー、フィーバーフュー、ショウガ、ネトルス、ナイアシアミド、ターメリックおよびクルクミン等があげられる。関節炎の予防または治療に有効な該他の有効成分は精製物であっても該成分の含有物または抽出物であってもよい。
【００３０】
本発明の抗炎症剤等は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害活性を有する。シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）はアラキドン酸に２分子の酸素を導入添加し、プロスタグランジンG２（PGG２）を合成する反応と、PGG２の１５−ヒドロペルオキシドを切断し、プロスタグランジンH２（PGH２）を生成する２種類の反応の触媒をする酵素で、プロスタグランジン類（PGｓ）、トロンボキサン生合成の律速酵素の一つである。
ＣＯＸには１型、２型の２種類が知られており、１型は構成酵素で、ほとんどの組織や細胞で構成的に発現されている。２型は炎症にかかわるサイトカインであるインターロイキン(IL)-1α、腫瘍壊死因子(TNF)-α、リポポリサッカライド(LPS)などや、成長因子、また、多くの発癌物質による刺激に対し、誘導発現される。これにより、２型のＣＯＸを阻害することによって炎症を抑えることができる。従って、関節炎、解熱、鎮痛等の効果を有する。
本発明の抗炎症剤等は、１型のＣＯＸの活性を促進し、更に２型のＣＯＸを阻害するものである。これにより、２型のＣＯＸのみを選択的に阻害するので、胃腸障害や腎障害などの副作用を軽減し、且つ優れた抗炎症作用、解熱、鎮痛作用を有する。
更に、本発明の抗炎症剤等は、アジュバント関節炎・コラーゲン関節炎等に対する予防効果、治療効果を有する。これにより、慢性的な炎症を抑制することができ、これらの病気を効果的に予防・治療することができる。
更に、本発明の抗炎症剤等は、急性炎症においても、効果的に予防・治療することができる。
尚、本発明が適用できる関節炎としては、特に制限がなく、クラミジア関節炎、慢性吸収性関節炎、腸疾患性関節炎、淋菌性関節炎、痛風関節炎、ジャクー関節炎、若年性関節炎、ライム関節炎、アルカプトン尿性関節炎、化膿性関節炎、変形性関節症、肩関節周囲炎、過度の運動負荷による関節炎、慢性関節リウマチ等のいずれであってもよいが、特に慢性関節リウマチに有効である。
【００３１】
本発明の抗炎症剤等は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の抗炎症剤等を適宜配合するとよい。
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった本抗炎症剤には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質（還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セサミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス）、健康食品素材（V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、DHA、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン
、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、シジミエキス、スッポン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DHA、 EPA、 DPA、 甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、α−リポ酸、生コーヒー豆エキス）なども配合することができる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００３２】
具体的な製法としては、本発明の抗炎症剤等を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、本発明の抗炎症剤等を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。
【００３３】
本発明の抗炎症剤等を飲食品に適用する場合の添加量としては、健康を維持することが主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０wt％であるのが好ましい。
【００３４】
本発明の抗炎症剤等は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明の抗炎症剤を適宜配合して製造することができる。
本発明の抗炎症剤に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【００３５】
本発明の抗炎症剤等の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、ハップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。
投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として０．５〜１０００ｍｇ、子供では通常０．５〜５００ｍｇ程度投与することができる。
抗炎症剤等の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３〜１５．０wt％、非経口投与による場合は、０．０１〜１０wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００３６】
本発明の本発明の抗炎症剤等は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いても、抗炎症効果を期待することができる。
本発明の抗炎症剤等を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
また、本発明の抗炎症剤等を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。
【００３７】
上記形態の皮膚外用剤には、本発明による抗炎症剤等の他に、その抗炎症効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００３８】
（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒド��キシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００３９】
（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００４０】
（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００４１】
（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベン
ゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられ
る。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【００４２】
（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００４３】
（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００４４】
（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等ノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラ
ヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００４５】
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、抗炎症剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、ナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の抗炎症剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピ
ルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００４６】
（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙
げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【００４７】
（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。尚、これらは１種のみを配合しても良いし、２種類以上併用しても良い。
【実施例】
【００４８】
以下に本発明を具体化した実施例について説明する。
実施例１：抗炎症剤等（アカショウガ抽出物）の製造
実施例１の抗炎症剤等（アカショウガ抽出物）を以下の方法にて製造した。
原料としてのアカショウガは、インドネシア産のものを用いた。まず、アカショウガをスライスして乾燥させ、乾燥物１００ｋｇを得た。この乾燥物１０ｋｇを破砕し、4倍量の重量比でｎ−ヘキサンで還流し、圧搾物に残存する油分を除いて脱脂物とした。次いで、この脱脂物をエタノール濃度４０wt％の含水エタノール８０℃で２時間抽出し、エタノール抽出液を乾固させてアカショウガ抽出物（実施例１）１．５ｇを得た。なお、アカショウガ抽出物（実施例１）の含有成分をＨＰＬＣ分析したところ、６−ジンゲロールが２ｗｔ％、アントシアニンが１ｗｔ％、６−ショウガオールが０．２ｗｔ％、１０−ショウガオールが０．５ｗｔ％含有されていた。
【００４９】
実施例２：アカショウガ抽出物に含有される各成分の製造
以下の方法にて、アカショウガから、以下の方法にて、アカショウガに含有される成分〔６−ジンゲロール（実施例２−１）、４−ジンゲロール（実施例２−２）、８−ジンゲロール（実施例２−３）、１０−ジンゲロール（実施例２−４）、６−ショウガオール（実施例２−５）、及び１０−ショウガオール（実施例２−６）、アントシアニン分画（実施例２−７）〕を得た。
【００５０】
実施例２−１：６−ジンゲロールの製造方法
アカショウガ（１ｋｇ）を粉砕し、その粉砕物に3倍量のヘキサンを加えて６０℃にて攪拌した。得られた抽出液をろ過し、その後、濾液を濃縮してヘキサン抽出物（７０ｇ）を得た。このヘキサン抽出物を逆相ＨＰＬＣ（カラム:イナートシルＯＤＳ、１０×２５０ｍｍ，ジー・エル・サイエンス社製、移動相：７０％メタノール，３．５ｍＬ／分、検出ＵＶ：２８０ｎｍ）にて繰り返し分離精製を行い、６−ジンゲロール（５０ｍｇ）を得た。得られた６−ジンゲロールは、ＮＭＲ（１Ｈ−１３Ｃ）スペクトルを市販の標準品と比較することで同定した。
【００５１】
実施例２−２〜実施例２−４：６−ジンゲロール以外のジンゲロール、及びショウガオールの製造方法
実施例１で得た抽出物をＨＰＬＣ（Ｐｒｅｐ．ＯＤＳ，２０×２５０ｍｍ，９０％メタノール）で精製分離を行い、４−ジンゲロール（実施例２−２）５ｍｇ、８−ジンゲロール（実施例２−３）６ｍｇ、１０ジンゲロール（実施例２−４）、６−ショウガオール（実施例２−５）、１０−ショウガオール（実施例２−６）を得た。
【００５２】
実施例２−７：アントシアニン分画の製造方法
アカショウガ（１ｋｇ）を粉砕し、その粉砕物に５倍量の１％の蟻酸を含有するメタノールを加えて７０℃で２時間攪拌した。その後、得られた抽出液をろ過し、その濾液を濃縮して抽出物（１００ｇ）を得た。抽出物（１０ｇ）を水（１００ｍＬ）に懸濁した後、前処理したダイアイオンＨＰ−２０（２００ｇ）カラムに通した。そのカラムを水（２００ｍＬ）で洗浄した後、３０％エタノールで溶出を行った。この溶出液を濃縮してアントシアニン分画を得た。このアントシアニン分画のアントシアニン含有量は、１％であった。
【００５３】
試験例１：アジュバント関節炎に対する予防効果
アジュバント関節炎に対するアカショウガ抽出物の予防効果を確認するために、下記の飼育条件にて飼育されたラット右足根部皮下に下記の方法にてアジュバントを投与して関節炎を惹起した。惹起翌日からアカショウガ抽出物を下記の方法にて4週間連続経口投与し、足根部の浮腫の状態を経時的に観察するとともに、炎症に及ぼす被験物質の効果を確認した。
【００５４】
1.試験物質の調製方法
1−1：被験物質
被験物質として、実施例１のアカショウガ抽出物を1度に2日分を秤量し、０．５％ＣＭＣ−Ｎａで懸濁したものを用いた。このとき、１０ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇの高用量の被験物質をまず調製し、その液を希釈して１ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇの低用量の被験物質を調製した。
1−2：陽性対照物質（比較例）
市販のＩｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ（Ｌｏｔ
Ｎｏ．１２２Ｋ０７１８，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｉｎｃ．）を用い、必要量を秤量し、注射用水で０．５ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇになる様に調製して使用した。用時調製とし、全例の投与終了を確認後廃棄した。
1−3：溶媒
本試験例では、溶媒として０．５％ＣＭＣ−Ｎａ水溶液を用いた。調製はカルボキシメチルセルロース−Ｎａ（Ｌｏｔ
０８２Ｋ−１５３，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｉｎｃ．）を必要量秤量し、市販の注射用水で所定の濃度となるように溶解した。保存は機密状態で冷暗所にて行い、使用期限を調製後7日とした。
【００５５】
２．使用動物及び飼育条件
７週齢のＳＤ系（ＣｒｊＢｇｉ：ＣＤ）ＩＧＳラット、雄性ＳＰＦ、28匹を、オリエント株式会社より入手し、7日間以上馴化・検疫を行った。馴化・検疫期間中の体重及び一般状態の観察により異常のないことを確認した生存例の動物を用いた。群分け時の体重範囲は２７９．３〜３２８．７ｇ、惹起時の体重範囲は２８３．７〜３３３．９ｇ、剖検時の体重範囲は２９３．４〜４４０．８ｇであった。
【００５６】
３．投与
試験物質はラット用胃ゾンデおよび注射筒を用いて、惹起翌日から1日1回、２８日強制経口投与した。
【００５７】
４．群構成
下記表１に示されるように、１群７例とし、以下の４群を設定した。各個体には惹起翌日から２８日間強制経口投与を行い、投与期間中は１週間に２回の割合で足根部の浮腫を、投与終了翌日に左右のX線写真を撮影し、骨に及ぼす被験物質の効果を確認した。
【００５８】
【表１】
0005303697.tif 000004
【００５９】
５.アジュバント関節炎モデルの作製
Ｆｒｅｕｎｄ‘ｓ  ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ  ａｊｕｖａｎｔｅ（ＦＩＡ）1ｍＬに対してＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ（ＬｏｔＮｏ．５１２９１１７，  Ｄｉｆｃｏ) 死菌菌体１０ｍｇの割合で、１．０ｍｇ／０．１ｍＬの溶液を作製した。FIAと菌体を十分に懸濁し、右後肢足蹠皮下に約1.1mLずつ投与した。
【００６０】
６．観察項目及び観察方法
6−1：足蹠容積の測定
アジュバント惹起直前、惹起後（投与）3，6，10，13，17，20，24，27日目に、右後肢の足蹠容積を毎週２回Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｐｌｅｔｙｓｍｏｍｅｔｅｒ，  ＬＥ７５００，（Ｐａｎｌａｂ  ＳＬ，  Ｓｐａｉｎ）を用いて測定し、浮腫の程度を測定し、惹起時の容量に対する増加を算出した。
6−2：X線写真での関節部の観察
投与２７日目に摘出した後、後肢を10%中性緩衝ホルマリン液で固定し、足根関節の部分を中心に指節関節部を含む範囲で軟Ｘ線（ＳＯＦＴＥＸ−Ｍ−６０型、ソフテックス株式会社製、４ｍＡ、４０ｋＶ、６０ｃｍ）で写真撮影した。足根関節部および指節間関節部について、−（正常）〜5+（最重度）で判定し、下記表２示す方法によりｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｉｎｄｅｘを求めた後、各項目における点数を合計して、関節破壊の程度を判定した。
【００６１】
【表２】
0005303697.tif 000005
【００６２】
7. 統計処理
各測定値はＧｒａｐｈｐａｄ  Ｉｎｓｔａｔ  ｐｒｏｇｒａｍ（Ｖｅｒ．３．５、ＵＳＡ）を用いてＤｕｎｎｅｔｔ‘ｓ  ｔｅｓｔを行い、有意差検定を行った。
【００６３】
８．結果
８−１．足根部の浮腫
表３に右の足根部の容積を示した。表３によれば、惹起部位の右足根部は、惹起前では１．６８〜１．９０ｍＬに対して、３日目に３．１７〜４．６３
ｍＬと２倍以上に腫大し、６日以降２４日目まで徐々に腫大し、２７日目で少し減少していた。各群で比較すると、3日目でＶｅｈｉｃｌｅ（ｃｏｎｔｒｏｌ）群の平均は４．１４に対して、被験物質（アカショウガ抽出物）１ｍｇ／ｋｇ群では４．０５、被験物質（アカショウガ抽出物）１０mg／ｋｇでは３．７５ｍＬとやや減少傾向を示し、Ｉｎｄｏｍｅｔａｃｉｎ  ０．５ｍｇ／ｋｇでは３．３５ｍＬと抑制を認めた。２４日目ではＶｅｈｉｃｌｅ群の平均は5.01 ｍＬ、被験物質1mg/kgは4.98mL、被験物質10mg/kgは4.02ｍＬ、Ｉｎｄｏｍｅｔａｃｉｎ ０．５ｍｇ／ｋｇは３．１９ｍＬと、被験物質群でやや低値を示し、１０ｍｇ／ｋｇの方が抑制を認めた。
【００６４】
【表３】
0005303697.tif 000006
【００６５】
表４に右の指節間関節部の障害の程度を示した。
【００６６】
【表４】
0005303697.tif 000007
【００６７】
表４によれば、ｃｏｎｔｒｏｌでは、足根関節部に３＋から５＋の骨膜炎と２＋および３＋の骨破壊を全例（７例）で、指節間関節部では＋から４＋の骨膜炎と+もしくは２＋の骨破壊を全例で認め、総合判定では３＋から５＋であった。
アカショウガ抽出物１ｍｇ／ｋｇでは、足根関節部に３＋から５＋の骨膜炎と２＋および３＋の骨破壊を全例（７例）で認めた。指節間関節部では#25に障害が認められず、＋から５＋の骨膜炎を６例で、＋もしくは２＋の骨破壊を５例で認められ、総合判定では2+から5+と個体のバラツキを認め、障害の程度はＶｅｈｉｃｌｅ群とほとんど同じであった。
アカショウガ抽出物１０ｍｇ／ｋｇでは、足根関節部に２＋から５＋の骨膜炎と+から3+の骨破壊を全例(7例)で認めた。指節間関節部では＃３２と＃３６で障害を認めず、＋もしくは２＋の骨膜炎を５例で、＋もしくは３＋の骨破壊を4例で認め、総合判定では2+から5+と個体のバラツキを認め、障害の程度はＶｅｈｉｃｌｅ群よりやや抑制傾向を認めた。
Ｉｎｄｏｍｅｔａｃｉｎ０．５ｍｇ／ｋｇでは、足根関節部に２＋もしくは３＋の骨膜炎を全例（７例）で、＋の骨破壊を５例で認めた。指節間関節部では＃４４で障害を認めず、＋の骨膜炎を６例で、＋の骨破壊を１例で認め、総合判定では２＋とＶｅｈｉｃｌｅ群より著しい抑制を認めた。
反対側の左足根関節部では、Ｉｎｄｏｍｅｔａｃｉｎ  ０．５ｍｇ／ｋｇ群を除く各群において、数例で散発的に軽度の足根関節部の骨膜炎を認めた他は、骨に対する障害を認めなかった。
【００６８】
アカショウガ抽出物投与により浮腫の程度は抑制され、１ｍｇ／ｋｇ群より１０ｍｇ／ｋｇ群の方が抑制の程度は強く、用量に相関していた。骨破壊の抑制程度は弱かったが１０ｍｇ／ｋｇではやや骨膜炎と骨破壊を抑制していた。これにより、実施例１のアカショウガ抽出物は、リウマチ等関節炎の予防、治療効果を有する旨が確認されたことが判る。
【００６９】
試験例２：コラーゲン関節炎に関する予防効果
実験動物
ＤＢＡ／１Jマウス（雄、5週齡）
実験方法
マウスの尾基部にウシII型コラーゲン溶液（コラーゲン技術研究所）とＦｒｅｕｎｄ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ａｄｊｕｖａｎｔの等量混合エマルジョン（１００μＬ）を皮内投与した。3週間後に同様の操作で、追加免疫を行った。追加免疫から4〜12日目にかけて足に浮腫を発症したマウスを、平均浮腫強度が均等になるように4群に分けた。群分けしたマウスの1群には5%アラビアゴム液を、２〜4群には実施例１のアカショウガ抽出物をそれぞれ５、１０、２０mg／ｋｇになるように1日1回経口投与した。投与開始から３１日目まで、投与を継続するとともに、３または４日ごとに、浮腫強度の測定を行った。有意差検定には、クラスカルワーリス検定を用いた。尚、浮腫強度（関節炎スコア）の判定は、下記に示す５段階とし、左右両足の合計値（最高16）で評価を行った。
浮腫強度：0：正常足、1：発赤のみまたは極弱い浮腫、2：明らかな浮腫を認めるまたは、指に炎症、3：発赤を伴うひどい浮腫、4：3の程度のひどいもの。その結果を表５及び図1に示す。
【００７０】
【表５】
0005303697.tif 000008
【００７１】
結果
表５及び図1に示すように，アカショウガ抽出物を投与したマウスの関節炎スコアは、１群（ｃｏｎｔｒｏｌ）と比較して，概ね低値で推移した。１０ｍｇ／ｋｇ投与群では投与開始１１および２1日目において、２０ｍｇ／ｋｇ投与群では２１日目において、それぞれｃｏｎｔｒｏｌ群と比較して有意な関節炎スコアの減少が認められた。この結果より、アカショウガ抽出物は本モデルにおいて，経口投与で関節炎を抑制することが明らかになった。これにより、実施例１のアカショウガ抽出物は、リウマチ等の関節炎の予防、治療効果を有することが判る。
【００７２】
試験例３：ＣＯＸ阻害作用
ＣＯＸ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ａｓｓａｙ  ｋｉｔ
（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｅ）を用い、ＣＯＸ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ａｓｓａｙ  ｋｉｔに添付していた説明書にしたがって実験を行った。その結果のうち１型のＣＯＸ（以下、「ＣＯＸ１」とする。）に及ぼす作用を図２に示し、２型のＣＯＸ（以下「ＣＯＸ２」とする。）に及ぼす作用を図３に示す。
【００７３】
結果
図２によれば、アカショウガ抽出物は、全ての濃度においてＣＯＸ１の活性を促進することが確認された（図２）。一方、ＣＯＸ２に対する抑制作用が全ての濃度で確認された（図３）。これにより、実施例１のアカショウガ抽出物は、全ての濃度においてＣＯＸ２のみを選択的に阻害することが確認され、従って、解熱、鎮痛作用を有し、且つ胃腸障害や腎障害などの副作用を軽減させることが確認され、更に、リウマチ等の関節炎の予防、治療効果を有することが確認された。
【００７４】
試験例４：Ｗｒｉｔｈｉｎｇモデル（抗急性炎症試験）
試験法としては、Ｗｈｉｔｔｌｅ法を用いた。アカショウガ抽出物を５%のアラビアゴムに懸濁してサンプルとした。それぞれの投与量（１０、50、 １００ｍｇ／ｋｇ）でマウスに経口投与後５５分後に２% ｐｏｎｔａｍｉｎｅ  ｓｋｙ  ｂｌｕｅを尾静脈注射（１０ｍＬ／ｋｇ）した。5分後に１％酢酸(１０ｍＬ／ｋｇ)を腹腔内投与した。１％酢酸を投与してから15分間、ｗｒｉｔｈｉｎｇ数を記録した。その結果を図4に示す。
２％  ｐｏｎｔａｍｉｎｅ  ｓｋｙ  ｂｌｕｅを投与してから、２０分目に開腹して、８ｍＬの生理食塩水で腹腔をよく洗い、その洗浄液を脱脂綿で濾過後収集して、０．１ｍＬの１N NaOH水溶液を添加し、生理食塩水で１０ｍＬにした。５９０ｎｍにて吸光度を測定し、腹腔内漏出色素量を算出した。その結果を図５に示す。
【００７５】
結果
実験の結果、アカショウガ抽出物は、１０ｍｇ／ｋｇの投与量において、ｃｏｎｔｒｏｌと比べて、有意にｗｒｉｔｈｉｎｇの減少を認めた（抑制率３８．７％、Ｐ＜０．０５）。また、50、１００ｍｇ／ｋｇの投与量において、有意な抑制作用が見られた（抑制率各４４．１％、５８．０％、
Ｐ＜０．０１）（図４）。一方、酢酸による血管透過性増加への作用において、１０ｍｇ／ｋｇ投与群はｃｏｎｔｒｏｌと比べて、色素漏出量が減少した（抑制率２５．５％、Ｐ＞０．０５）。５０ｍｇ／ｋｇ投与群と１００ｍｇ／ｋｇ投与群は有意に色素漏出を抑制した（抑制率各51.9％、50.1％、Ｐ＜０．０５）（図５）。
【００７６】
以上の結果から、アカショウガ抽出物は酢酸による引き起こすマウス急性炎症に対する鎮痛、抗炎症効果を有することが確認された。従って、実施例１のアカショウガ抽出物は、解熱剤、鎮痛剤として用いることができることが判る。
【００７７】
試験例５：細胞ＲＡＷ２６４．７におけるＬＰＳ刺激によるＰＧＥ２産生に及ぼす作用の測定
試験例５−１：実施例１のアカショウガ抽出物におけるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生に及ぼす作用の測定
マウス由来のマクロファージ様細胞ＲＡＷ２６４．７を０．１ｍＭ非必須アミノ酸混合物、１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）、ペニシリン(１００ ｕｎｉｔｓ／ｍＬ)およびストレプトマイシン(100μg/mL)を含有するＭｉｎｉｍｕｍ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）培地に１×１０６
ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度でサスペンドし、４８穴プレートに２００μLずつ播種した。
【００７８】
４８〜７２時間培養後、培地を吸引除去し、無血清培地(ＦＣＳを入れていない培地）で３回洗った後、新たに無血清培地１７０μLを各ウェルに加えた。
その後、無血清培地で２００μｇ/ｍＬに調整したＬＰＳ溶液を１０μＬ加えた（終濃度10μｇ／ｍＬ）。Ｃｏｎｔｒｏｌのウェルには無血清培地を１０
μＬ加えた。無血清培地で1，3，１０，30，１００μｇ／ｍＬ濃度に調整したアカショウガ抽出物サンプル液および８．９μｇ／ｍＬ濃度のＩｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ（２５μＭに相当する）を各３ウェル，２０
μＬずつ添加した（アカショウガ抽出物終濃度０．１，０．３，１，３，１０μｇ／ｍＬ；Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ終濃度０．８９
μｇ／ｍＬ，２．５μＭに相当する）。Ｃｏｎｔｒｏｌのウェルには、無血清培地を２０μＬずつ加えた。
【００７９】
そして、２０時間培養し、その後、培養上清を収集して、培養上清中のＰＧＥ２濃度を測定した。ＰＧＥ２の測定は、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ  Ｅ２  ＥＩＡ  Ｋｉｔ−Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌに添付していた説明書にしたがって行った。その結果を図６に示す。
【００８０】
図６によれば、アカショウガ抽出物は、０．１〜１０μｇ／ｍＬの濃度において、ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生への抑制作用を認めた。
以上の結果から、アカショウガ抽出物は、炎症因子ＰＧＥ２の産生を抑制することを確認した。それで、抗炎症作用の一つのメカニズムとして、アカショウガ抽出物が、ＣＯＸ２の活性を阻害し、炎症因子ＰＧＥ２の産生を抑制することによるものと考えられる。
【００８１】
試験例５−２：上記実施例２の６−ジンゲロール、アントシアニン分画及びこれらの混合物におけるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生に及ぼす作用の測定
無血清培地で、〔実施例２−１の6−ジンゲロール〕：〔実施例２−７アントシアニン分画〕＝１０：１，２：１，１：１，１：２，１：１０に調整したサンプル溶液および６−ジンゲロールだけとアントシアニン分画だけの溶液を各３ウェル，２０μLずつ添加した（〔実施例２−１の6−ジンゲロール〕：〔実施例２−７のアントシアニン分画〕（純粋なアントシアニンで計算）の終濃度の割合（０．１：０．０１，０．１：０．０５，０．１：０．１，０．０５：０．１，０．０１：０．１，０．１：0，0：０．１μｇ／ｍＬ）こと以外は上記試験例５−１と同様の方法で行った。その結果を図７に示す。尚、図７において、「Ｇ０．１Ａ０」、「Ｇ０．１Ａ０．０１」、「Ｇ０．１Ａ０．０５」、「Ｇ０．１Ａ０．１」、「Ａ０．１Ｇ０．０１」、「Ａ０．１Ｇ０．０１」、「Ａ０．１Ｇ０．０５」「Ａ０．１Ｇ０」は、〔実施例２−１の6−ジンゲロール〕：〔実施例２−７のアントシアニン分画〕（純粋なアントシアニンで計算）の終濃度の割合がそれぞれ（０．１：０），（０．１：０．０１），（０．１：０．０５），（０．１：０．１），（０．０１：０．１），（０．０５：０．１），（0：０．１）μｇ／ｍＬであることを示している。
【００８２】
図７によれば、６−ジンゲロールだけ或いはアントシアニン分画だけで，０．１
μｇ／ｍＬにおいて，ＬＰＳ刺激によるＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生を抑制した（両方はＬＰＳグルプと比べて、共にＰ＜０．０１；  抑制率各３７．８％，５４．０％）。６−ジンゲロールとアントシアニン分画を１０：１〜１：１０の範囲で様々な割合で配合することによって、６−ジンゲロールのみの場合、及びアントシアニン分画のみの場合と比較してＲＡＷ２６４．７細胞のＰＧＥ２産生を更に抑制した。各グループは、ＬＰＳグループ６−ジンゲロールグループおよびアントシアニン分画グループと比べて全てＰ＜０．０１で、抑制率は約８０％に上がった。
これにより、６−ジンゲロールおよびアントシアニン分画は、炎症因子ＰＧＥ２の産生を抑制することを確認した。さらに、６−ジンゲロールとアントシアニン分画は、ＲＡＷ２６４．７細胞における炎症因子（ＰＧＥ２）産生抑制作用において、相乗作用があり、これらの混合物は、炎症因子ＰＧＥ２の産生を更に抑制することを確認した。
【００８３】
試験例６：ヒト抹梢血由来単球の走化性
方法
ヒト抹梢血から得られた単球分画を実施例１のアカショウガ抽出物（濃度；１００、３３．３、１１．１、３．７μｇ／ｍＬ）にて暴露し、細胞走化装置（ＴＡＸＩＳｃａｎ、エフェクター細胞研究所）にセットし、マクロファージ走化因子（ＭＣＰ−１）で刺激した際の遊走する細胞の数を測定した。その結果により得られた画像データを用いて細胞遊走の様子をＴＡＸＩＳｃａｎ  Ａｎａｌｙｚａにて解析した。各測定における単位時間（秒）あたりの細胞の遊走数との関係を図８に示す。尚、図８において「抽出物」とは、実施例１のアカショウガ抽出物を用いたものである。
その結果、アカショウガ抽出部の濃度が高いほど遊走する細胞が減少することが確認された。
これにより、実施例１のアカショウガ抽出物は、関節炎をはじめとする慢性炎症を予防する作用を有することが判った。
【００８４】
試験例７：ＮＯ産生抑制試験
試験例７−１：アカショウガ抽出物及びその構成成分のＮＯ産生抑制試験
継代培養したＲＡＷ２６４．７（１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）細胞を、４８穴プレートに２００μＬずつ播種した。24時間後に培地を無血清培地に交換し、ＬＰＳ（終濃度１０μｇ／ｍL）およびサンプル（実施例１、２）を加えて２４時間培養した。上清（１００μＬ）を回収し，グリース法により、ＮＯ量を定量した。その結果を表６に示す。
【００８５】
【表６】
0005303697.tif 000009
【００８６】
表６によれば、アカショウガエキスは、１００μｇ／ｍＬで約５０％のNO産生抑制作用を示している。また、含有成分では，６−ショウガオールの作用が比較的強いことが判る。また、これらの結果から、アカショウガ抽出物及びそれらの構成成分（特にショウガオール）にマクロファージの活性化を抑制することができることが判る。
【００８７】
試験例７−２：アカショウガ抽出物と塩酸グルコサミンとの混合物のＮＯ産生抑制試験
方法
試験サンプルとして、塩酸グルコサミン（和光純薬工業製），及び実施例１のアカショウガ抽出物を用いた。継代培養したRAW264.7（106 cells/mL）細胞を，48穴プレートに200 mLずつ播種した。次に24時間培養後に図１０及び図１１の濃度となるよう調製した各サンプルを添加した無血清培地に交換し，6時間培養を行った。その後，LPS（終濃度10 mg/mL）およびサンプルを加えて24時間培養した。上清（100 mL）を回収し，グリース法により，NO量を定量した。なお，サンプル処理のプロトコルは，文献〔Meininger C. J. et al., Glucosamine inhibits inducible nitric
oxide synthesis. Biochem. Biophys. Commun. 279, 234-239 (2000).〕を参考にした。ここで、〔Meininger C.
J. et al., Glucosamine inhibits inducible nitric oxide synthesis. Biochem.
Biophys. Commun. 279, 234-239 (2000).〕に示された塩酸グルコサミンのNO産生抑制作用を示すグラフを図９に示す。
また、サンプルとして実施例１のアカショウガ抽出物を用い、アカショウガ抽出物の濃度とＮＯ産生抑制作用との関係を図１０に示し、サンプルとして実施例１のアカショウガ抽出物とグルコサミン塩酸との混合物を用い、アカショウガ抽出物と塩酸グルコサミンの混合比とるＮＯ産生抑制作用との関係を示すグラフを図１１に示す。
【００８８】
結果
塩酸グルコサミンは次ページの図９に示すように，２１．５〜２１５
μg/mLで，NO産生抑制作用を示すことが報告されている。一方，赤ショウガエキスは，１０〜２００μg/mLでNO産生抑制作用を示した（図１０）。さらに，塩酸グルコサミン（100 μg/mL）と赤ショウガエキス（10 μg/mL）を共存させた際に，塩酸グルコサミン（100 μg/mL）あるいは赤ショウガエキス（10 μg/mL）単独処理時と比較して，より強いNO産生抑制作用が認められた（図１１）。しかしながら，赤ショウガエキスを100 μg/mLに増量した際には，NO産生抑制作用の減弱が認められた。この結果より，本試験例によれば、塩酸グルコサミン：赤ショウガエキス=10：１とすることにより，相乗的NO産生抑制作用がみられることが判明した。
【００８９】
以下に本発明の抗炎症剤（アカショウガ抽出物）の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖                                  ５３．０ｗｔ％
ガムベース                            ２０．０
グルコース                            １０．０
水飴                                  １６．０
香料                                    ０．５
アカショウガ抽出物                      ０．５    
１００．０ｗｔ％
【００９０】
配合例２：グミ
還元水飴                              ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖                          ２０．０
ブドウ糖                              ２０．０
ゼラチン                                ４．７
水                                      ９．６８
キウイ果汁                                ４．０
キウイフレーバー                          ０．６
色素                                    ０．０２
アカショウガ抽出物                      １．０    
１００．０ｗｔ％
【００９１】
配合例３：キャンディー
砂糖                                  ５０．０ｗｔ％
水飴                                  ３３．０
水                                    １４．４
有機酸                                  ２．０
香料                                    ０．２
アカショウガ抽出物                      ０．４
１００．０ｗｔ％
【００９２】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳                                  ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                                ５．８
砂糖                                    ８．０
寒天                                    ０．１５
ゼラチン                                ０．１
乳酸菌                                  ０．００５
アカショウガ抽出物                      ０．４    
香料                                    微量
水                                      残余      
１００．０ｗｔ％
【００９３】
配合例８：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖                      ３０．０ｗｔ％
乳化剤                                  ０．５
アカショウガ抽出物                      ０．０５
香料                                    適量
精製水                                  残余      
１００．０ｗｔ％
【００９４】
配合例１０：錠菓
砂糖                                  ７６．４ｗｔ％
グルコース                            １９．０
ショ糖脂肪酸エステル                    ０．２
アカショウガ抽出物                      ０．５
精製水                                  ３．９      
１００．０ｗｔ％
【００９５】
配合例９：錠剤
乳糖                                  ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース                        ３０．０
澱粉分解物                            １０．０
グリセリン脂肪酸エステル                ５．０
アカショウガ抽出物                      １．０    
１００．０ｗｔ％
【００９６】
配合例５：ソフトカプセル
アカショウガ油                        ８７．０ｗｔ％
乳化剤                                １２．０
アカショウガ抽出物                      １．０    
１００．０ｗｔ％
【００９７】
配合例１１：化粧クリーム
スクワラン                            ２０．０wt％
ミツロウ                                ５．０
精製ホホバ油                            ５．０
グリセリン                              ５．０
グリセリンモノステアレート              ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート                        ２．０
アカショウガ抽出物                      ２．０
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
精製水                                  残余        
１００．０wt％
【００９８】
配合例１２：化粧水
エタノール                              ５．０wt％
グリセリン                              ２．０
1,3−ブチレングリコール                 ２．０
ポリエチレンオレイルエーテル            ０．５
クエン酸ナトリウム                      ０．１
クエン酸                                ０．１
アカショウガ抽出物                      ０．１
精製水                                  残余        
１００．０wt％
【００９９】
配合例１３：ボディージェル
マカデミアナッツ油                      ２．０wt％
ミリスチン酸オクチルドデシル          １０．０
メチルフェニルポリシロキサン            ５．０
ベヘニルアルコール                      ３．０
ステアリン酸                            ３．０
バチルアルコール                        １．０
モノステアリン酸グリセリル              １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット  ２．０
水素添加大豆リン脂質                    １．０
セラミド                                ０．１
パルミチン酸レチノール                  ０．１
防腐剤                                  適量
ツボクサ抽出物                          １．０
アカショウガ抽出物                      １．０
１、３−ブチレングリコール              ５．０
精製水                                  残余        
１００．０wt％
【０１００】
配合例１４：乳液
スクワラン                              ４．０wt％
ワセリン                                ２．５
セタノール                              ２．０
グリセリン                              ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン        １．０
ステアリン酸                            １．０
Ｌ−アルギニン                          １．０
アカショウガ抽出物                      ０．５
水酸化カリウム                          ０．１
香料                                    微量
精製水                                  残余        
１００．０wt％
【０１０１】
配合例１５：浴用剤（液状）
プロピレングリコール                  ５０．０wt％
エタノール                            ２０．０
硫酸ナトリウム                          ５．０
アカショウガ抽出物                      ０．５
ラノリン                                ０．５
アボガド油                              ０．５
色素                                    １．５
香料                                  ２２．０        
１００．０wt％
【産業上の利用可能性】
【０１０２】
以上説明したように、本発明の抗炎症剤等は、リュウマチ等の関節炎の予防、治療に用いることができ、更に、胃腸障害や腎障害などの副作用を軽減することができるものである。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
【図１】実施例１のアカショウガ抽出物におけるコラーゲン関節炎に関する予防効果を示すグラフである。
【図２】実施例１のアカショウガ抽出物におけるＣＯＸ１に及ぼす影響を示すグラフである。
【図３】実施例１のアカショウガ抽出物におけるＣＯＸ２に及ぼす影響を示すグラフである。
【図４】実施例１のアカショウガ抽出物においてWrithingモデルにおける1%酢酸を投与してから15分間のwrithing数との関係を示すグラフである。
【図５】実施例１のアカショウガ抽出物においてWrithingモデルにおける腹腔内漏出色素量の関係を示すグラフである。
【図６】実施例１のアカショウガ抽出物に対するＲＡＷ２６．７細胞におけるＬＰＳ刺激におけるＰＧＥ２産生抑制作用を示すグラフである。
【図７】実施例２の６−ジンゲロール、アントシアニン分画、及びその混合物に対するＲＡＷ２６．７細胞におけるＬＰＳ刺激におけるＰＧＥ２産生抑制作用を示すグラフである。
【図８】アカショウガ抽出物の各濃度のヒト抹梢血由来単球をＭＣＰ−１で刺激した場合における単位時間（秒）あたりの遊走細胞計測数との関係を示すグラフである。
【図９】塩酸グルコサミンのＮＯ産生抑制用を示すグラフである。
【図１０】実施例１のアカショウガ抽出物のＮＯ産生抑制作用を示すグラフである。
【図１１】実施例１のアカショウガ抽出物と塩酸グルコサミンとの混合物のＮＯ産生抑制作用を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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