(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
0005126685.tif 000046
[式中、
波線を含む二重線は、単結合又は二重結合を示し、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立して
・水素原子、
・「置換基群１から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、カルボキシル基、及び炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（置換基群１は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基からなる）、
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基及び式
−ＮＨＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎは０〜６の整数を示し、Ｒ31は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、アリール基又はヘテロアリール基を示す）で示される基」から選ばれる１〜５個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基、
・「オキソ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数４〜６の環状アルケニル基、
・式
−ＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎ及びＲ31は前述と同義）で示される基、
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基、
・炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、又は
・置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基を示すか、あるいは、
Ｒ1とＲ2はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ及びｑはそれぞれ独立して１〜３の整数を示し、Ｙは酸素原子、式
−ＣＲ39Ｒ40−
（式中、Ｒ39及びＲ40はそれぞれ独立して水素原子、水酸基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、カルボキシル基、又は炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基を示す）、又は式
−ＮＲ21−
（式中、Ｒ21は水素原子、「アリール基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基を示す）で示される基を示す）で示される環状構造を示し、
Ｒ3は
・「ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、式
−ＣＯ−Ｎ(−(ＣＨ2)l−Ｒ36)−(ＣＨ2)m−Ｒ32
（式中、ｌ及びｍはそれぞれ独立して０〜６の整数を示し、Ｒ36及びＲ32はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、アリール基又はヘテロアリール基を示す）で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中、Ｒ41とＲ42はそれぞれ独立して、水素原子、又は炭素原子数１〜６のアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ41とＲ42はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)s−Ｗ−(ＣＨ2)t−
（式中、ｓ及びｔはそれぞれ独立して１〜３の整数を示し、Ｗは酸素原子、式
−ＣＲ43Ｒ44−
（式中、Ｒ43及びＲ44はそれぞれ独立して水素原子、水酸基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、カルボキシル基、又は炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基を示す）、又は式
−ＮＲ45−
（式中、Ｒ45は水素原子、「アリール基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基を示す）で示される基を示す）で示される環状構造を示す）で示される基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基、
・「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、オキソ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルケニル基、
・置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基、又は
・置換基群１から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換のヘテロアリール基を示し、
Ｒ4は
・水素原子、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（置換基群２は、ハロゲン原子、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、シアノ基、アミノスルホニル基、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、及び１〜３個の任意の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基からなる）、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルケニル基、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルキニル基、又は
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示し、
Ｚは式
−ＣＲ5Ｒ6−
で示される基、式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基、式
−Ｃ(＝Ｎ−ＮＨ2)−
で示される基、式
−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ12)−
（式中、Ｒ12は水素原子、「ハロゲン原子、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルカノイル基、ビニルカルボニル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、又は１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数７〜１２のアラルキル基を示す）で示される基、式
−ＮＲ14−ＣＨ2−
（式中、Ｒ14は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、又はベンジルオキシカルボニル基を示し、最後のダッシュが式(I)の８位の炭素原子と結合する）で示される基、又は式
−ＣＨ2−ＮＲ14−
（式中、Ｒ14は前述と同義であり、最後のダッシュが式(I)の８位の炭素原子と結合する）で示される基を示し、
Ｒ5及びＲ6は、一方が水素原子であり他方が、式
−ＮＲ13Ｒ15
（式中、Ｒ13及びＲ15はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、又は１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数７〜１２のアラルキル基を示すか、あるいはＲ13とＲ15はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって５〜６員環の環状複素環を示す）で示される基、又は式
−ＯＲ12
（式中、Ｒ12は前述と同義）で示される基を示し、
Ｒ7は、水素原子（ただし、波線を含む二重線が二重結合を示すときに限る）、水酸基又は式
−ＯＲ22
（式中、Ｒ22は「ハロゲン原子、オキソ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、炭素原子数２〜６のアルキニル基、シアノ基、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、水酸基、ニトロ基、カルボキシル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、アリール基、及びヘテロアリール基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、炭素原子数２〜６のアルキニル基、若しくは炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基を示し、
Ｒ8は水素原子又は水酸基を示し、
Ｒ7とＲ8はそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)
【化２】
0005126685.tif 000047
（式中、Ｒ35は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、１〜３個のヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール基で１〜３個置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されたアミノ基、又は１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されたアミノ基を示す）又は式(III)
【化３】
0005126685.tif 000048
で示される環状構造を示してもよく、あるいは
Ｒ7とＲ8と前記Ｚは一緒になって形成する式(IV)
【化４】
0005126685.tif 000049
で示される環状構造を示してもよく、
Ｒ9は水素原子を示し、
Ｒ10は水酸基、式
−ＯＲ23
（式中Ｒ23は、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、又は１〜３個の任意の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基を示す）で示される基、式
−ＯＣＯ−Ｒ24
（式中Ｒ24は、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数３〜６の環状アルキル基、又は、式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、ヘテロ原子、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、１〜３個の任意の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよく任意の１〜５個の基で置換されてもよい炭素原子数３〜６の環状アルキル基、式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基を示す）で示される基、式
−ＮＨＣＯＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＳＯ2Ｒ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、又は式
−ＮＨＣＯＮＨＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜６の整数を示す）で示される基を示す）で示される基、式
−ＯＣＯ2Ｒ24
（式中Ｒ24は前述と同義）で示される基、式
−ＯＣＯ−ＮＲ37Ｒ38
（式中Ｒ37及びＲ38は前述と同義）で示される基、又は式(V)
【化５】
0005126685.tif 000050
（式中、Ｒ29は水素原子を示し、Ｒ30は水酸基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１〜３個置換された炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、シアノメチルオキシ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、１〜３個のヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルコキシ基、又はカルバモイルオキシ基を示すか、あるいはＲ29とＲ30は一緒になって形成するオキソ基を示す）で示される基を示し、
Ｒ9とＲ10は一緒になって形成するオキソ基を示してもよく、
Ａは酸素原子又は式
−ＮＭｅ−
で示される基を示す。
ただし、（Ｒ3がベンジル基又はアリル基であり、Ａが酸素原子である化合物）、（Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4及びＲ9が水素原子であり、Ｚが式−Ｃ(＝Ｏ)−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ａが式−ＮＭｅ−で示される基である化合物）、（Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が２−ヒドロキシエチル基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−ＮＭｅ−ＣＨ2−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が水酸基であり、Ａが式−ＮＭｅ−で示される基である化合物）、（Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が２−ヒドロキシエチル基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−ＮＭｅ−ＣＨ2−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ｒ29が水素原子であり、Ｒ30が水酸基であり、Ａが式−ＮＭｅ−で示される基である化合物）、（Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−Ｃ(＝Ｏ)−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ｒ29が水素原子であり、Ｒ30がメトキシ基であり、Ａが酸素原子である化合物）、（Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3がアミノフェニル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−Ｃ(＝Ｏ)−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ｒ29が水素原子であり、Ｒ30がメトキシ基であり、Ａが酸素原子である化合物）、及び（Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3がアミノベンジル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−Ｃ(＝Ｏ)−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ｒ29が水素原子であり、Ｒ30が水酸基であり、Ａが酸素原子である化合物）は除く。]で表される化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２】
波線を含む二重線は、単結合であり、
Ｒ4が
・水素原子、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（置換基群２は、ハロゲン原子、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、シアノ基、アミノスルホニル基、及び「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくはヘテロアリール基からなる）、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルケニル基、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルキニル基、又は
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基であり、
Ｒ12が水素原子、「ハロゲン原子、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルカノイル基、ビニルカルボニル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくは炭素原子数７〜１２のアラルキル基であり、
Ｒ13及びＲ15がそれぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくは炭素原子数７〜１２のアラルキル基を示すか、あるいはＲ13とＲ15はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって５〜６員環の環状複素環であり、
Ｒ23が、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくはヘテロアリール基であり、
Ｒ24が、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換の炭素原子数３〜６の環状アルキル基、又は式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、ヘテロ原子、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、アリール基、ヘテロアリール基、若しくは環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよい炭素原子数３〜６の環状アルキル基、式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基を示す）で示される基、式
−ＮＨＣＯＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＳＯ2Ｒ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、又は式
−ＮＨＣＯＮＨＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜６の整数を示す）で示される基である請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ａが式
−ＮＭｅ−
で示される基である請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ3が炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は炭素原子数１〜６のアルキル基である請求項３に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ3がメチル基である請求項３に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立して
・水素原子、
・「置換基群１から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、カルボキシル基、及び炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基、
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基及び式
−ＮＨＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎ、Ｒ31は前述と同義）で示される基」から選ばれる１〜５個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基、
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基、又は
・炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基を示すか、あるいは、
Ｒ1とＲ2がそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である請求項３〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ1が炭素原子数１〜６のアルキル基であり、
Ｒ2が
・水素原子、
・「モルホリノ基で置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、及びカルボキシル基」から選ばれる１個の置換基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、及び水酸基」から選ばれる１個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基を示すか、あるいは、
Ｒ1とＲ2がそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である請求項３〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ3が炭素原子数１〜６のアルキル基（ただし、ｔ−ブチル基は除く）であり、
Ａが酸素原子である請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ3がメチル基であり、
Ａが酸素原子である請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ3が
・「ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、式
−ＣＯ−Ｎ(−(ＣＨ2)l−Ｒ36)−(ＣＨ2)m−Ｒ32
（式中、ｌ、ｍ、Ｒ36、Ｒ32は前述と同義）で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中Ｒ41、Ｒ42は前述と同義）で示される基」から選ばれる１〜３個の基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は
・「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、オキソ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルケニル基であり、
Ａが酸素原子である請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ3が
・シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、「炭素原子数１〜６のアルコキシ基、ニトロ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１個の基で置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、式
−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＨ2)2−ＮＭｅ2
で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中Ｒ41、Ｒ42は前述と同義）で示される基、から選ばれる１個の基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は
・「炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及びオキソ基」から選ばれる１〜２個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルケニル基であり、
Ａが酸素原子である請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ3が
・シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、「炭素原子数１〜６のアルコキシ基、ニトロ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１個の基で置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、式
−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＨ2)2−ＮＭｅ2
で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中Ｒ41、Ｒ42は前述と同義）で示される基、から選ばれる１個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基、又は
・「炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及びオキソ基」から選ばれる１〜２個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルケニル基であり、
Ａが酸素原子である請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立して
・水素原子、
・「置換基群１から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、カルボキシル基、及び炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（ただし、Ｒ3がメチル基であるときは、Ｒ1及びＲ2がともにメチル基は示さない）、又は
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基及び式
−ＮＨＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎ、Ｒ31は前述と同義）で示される基」から選ばれる１〜５個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ1とＲ2はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である請求項８〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ1及びＲ2がともに水素原子を示すか、あるいは
Ｒ1が炭素原子数１〜６のアルキル基であり、
Ｒ2が
・水素原子、
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換されたフェニル基」で１個置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（ただし、Ｒ3がメチル基であるときは、Ｒ1及びＲ2がともにメチル基は示さない）、又は
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、及び水酸基」から選ばれる１〜２個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ1とＲ2はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である請求項８〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれメチル基である請求項８〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立して
・水素原子、又は
・炭素原子数１〜６のアルキル基である請求項８〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基であり、
Ｒ7が水酸基であり、
Ｒ8が水素原子、又は水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ4が水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイル基であり、
Ｚが式
−ＮＲ14−ＣＨ2−
で示される基であり、
Ｒ14が水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイル基であり、
Ｒ7が水酸基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ4が水素原子、メチル基、又はアセチル基であり、
Ｚが式
−ＮＲ14−ＣＨ2−
で示される基であり、
Ｒ14が水素原子、メチル基、又はアセチル基であり、
Ｒ7が水酸基、又はアセチルオキシ基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基であり、
Ｒ7とＲ8がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)で示される環状構造であり、
Ｒ35が水素原子、１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は１〜３個のヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール基で１〜３個置換された炭素原子数１〜６のアルキル基であり、
Ｒ9が水素原子である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基であり、
Ｒ7とＲ8がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)で示される環状構造であり、
Ｒ35が水素原子、又は４−（４−（ピリジン−３−イル）イミダゾリル）ブチル基であり、
Ｒ9が水素原子である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−ＣＲ5Ｒ6−
で示される基、又は式
−Ｃ(＝Ｎ−ＯＨ)−
で示される基であり、
Ｒ5及びＲ6が、一方が水素原子であり他方が、式
−ＮＲ13Ｒ15
（式中、Ｒ13及びＲ15はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、又は炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基を示す）で示される基、又は式
−ＯＲ12
（式中、Ｒ12は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換されるか無置換の、炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ7が、水酸基又は式
−ＯＲ22
（式中、Ｒ22は炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、若しくは炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−ＣＲ5Ｒ6−
で示される基、又は式
−Ｃ(＝Ｎ−ＯＨ)−
で示される基であり、
Ｒ5及びＲ6が、一方が水素原子であり他方が、式
−ＮＲ13Ｒ15
（式中、Ｒ13及びＲ15はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、アセチル基、又はメタンスルホニル基を示す）で示される基、又は式
−ＯＲ12
（式中、Ｒ12は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換された炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ7が、水酸基又は式
−ＯＲ22
（式中、Ｒ22は炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換された炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ10が式(V)で示される基であり、
Ｒ29が水素原子であり、
Ｒ30が水酸基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基である請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ10が式
−ＯＣＯ−Ｒ24
（式中Ｒ24は、式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、フェニル基、若しくはピリジル基、式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＣＯＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＳＯ2Ｒ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、又は式
−ＮＨＣＯＮＨＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜２の整数を示す）で示される基を示す）で示される基である請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ10が式
−ＯＣＯ−Ｒ24
（式中Ｒ24は、式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、炭素原子数１〜６のアルコキシ基で１個置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、又は式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基を示す）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜２の整数を示す）で示される基を示す）で示される基である請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なマクロライド誘導体、その薬学的に許容される塩および水和物に関する。
【背景技術】
【０００２】
マトリックスメタロプロテアーゼ（以下MMP）は、亜鉛要求性の細胞外で機能するエンドぺプチダーゼである（非特許文献１参照）。MMPは、主に生体内の弾性線維や組織の構造維持に必須な細胞外基質（EMC）（例えば、エラスチン、コラーゲン、ゲラチン、ラミニン、フィブロネクチン）を分解し、生理的条件下では正常組織のリモデリングや組織損傷の修復を円滑にする働きがある。さらに生理的条件下では、MMPのmRNA量や蛋白量あるいは酵素活性は様々な機構で制御され、過剰な細胞外基質の分解が起こらないようになっている。MMPの生体内の酵素阻害剤物質としては、tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)が知られている。【０００３】
一方、癌性血管新生、慢性関節リウマチ、血管内膜肥厚、血管粥状硬化症、出血性型の脳卒中、急性心筋梗塞、慢性心不全、動脈瘤、癌転移、成人呼吸窮迫症候群、喘息、間質性肺線維症、慢性副鼻腔炎、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）といった病態時には、MMPの活性制御機構が破綻し、過剰なEMC分解の亢進による病態の増悪化をきたすことが知られている（非特許文献１、２参照）。したがって、MMP活性制御機構を正常状態に修復することができれば、上記疾患治療に有用と考えられる。【０００４】
MMPは、20種類以上のアイソザイムが存在しているが、特に分子量92kDaのMMP-9（GelatinaseB）は、前記疾患においてｍRNA、蛋白質ならびにその活性が誘導されることが証明されている。MMP-9は、コラーゲンtypeIVやエラスチンといったEMCを分解するばかりではなくサイトカイン（例えばインターロイキン（IL）-１β、IL-8、腫瘍増殖因子（TGF）-β）を分解することで活性増強させ、炎症反応も増悪化する作用が知られている。また内在性の蛋白質分解酵素阻害剤（例えばtissue factor protease inhibitor, α１-antitrypsin, α１−antichymotrypsin）を分解し、プロテアーゼカスケードを活性化させ、さらに病態を悪化させる。【０００５】
一般に、COPDは気管支炎、肺気腫または両者の併発により惹起される閉塞性換気障害を特徴とする疾患である。COPDの国際的な治療指針GOLD（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease）では、“COPDは完全に可逆的ではない気流制限を特徴とする疾患である。この気流制限は進行性で、有害な粒子またはガスに対する異常な炎症反応と関連している。”と定義され、炎症状態の改善が原因療法となりうることを示している。【０００６】
COPDにおける肺気腫とは、肺胞壁が破壊され、肺胞の微細構造が空洞する症状である。肺気腫はガス換効率と肺全体の弾性収縮力を低下させ、最終的に肺機能を低下させる。肺気腫の発症には、喫煙や大気汚染、有害ガス等により活性化あるいは肺中に新たに浸潤してきた炎症細胞（例えば肺胞マクロファージ、好中球）から放出されるMMP-9やMMP-12が強く関与することが知られている（非特許文献３参照）。【０００７】
MMP-9は肺気腫に関連する細胞では好中球、肺胞マクロファージ、上皮細胞がＴＮＦα（腫瘍壊死因子）、IL-1（インターロイキン−１）といった炎症刺激により産生が増強、活性化する。ＣＯＰＤ患者はMMP-9量が増大しており、肺機能の低下と相関していることが報告されている。（非特許文献４参照）
現状の薬物療法としては気道拡張薬（抗コリン薬、β2受容体作動薬など）が広く臨床的に利用され、患者のＱＯＬ改善に効果を示しているが未だ満足できるものはない。【０００８】
MMP-9の機能を特異的に低下させる方法としては、酵素活性を阻害する方法、炎症反応に伴うMMP-9のｍＲＮＡやタンパク質の産生を抑制する方法が考えられる。酵素阻害剤については従来技術としてこれまでいくつかの化合物が見出され、癌性血管新生、癌転移、慢性閉塞性肺疾患（COPD）等の適応に試みられているが医薬品として完成には至っていない。特に、酵素阻害剤は長期投与により骨格筋に対する副作用が懸念され医薬品としての実用には至っていない。【０００９】
マクロライド骨格を有する抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキスロマイシン、アジスロマイシン）に関しては、in vitro抗炎症作用が報告されている。【００１０】
また、ロキスロマイシンにMMP-9産生抑制効果があることが報告されているが（非特許文献３参照）、そのIC50値は10μM以上であり、前記疾患を積極的に治療する医薬品としては不十分である。更に、強い抗菌活性を有していることから、長期投与による腸内細菌叢の変化に伴う胃腸障害、耐性菌の発現等の問題があり、このような観点からも抗菌活性を有するマクロライド誘導体の上記疾患への使用は限定されたものとなる。すなわち、抗菌活性と、その他の望みの活性（MMP-9産生抑制作用等）とを完全に分離した例が無いのが現状である。【００１１】
さらに、COPDを含む好中球優性非感染性炎症性疾患の治療のためにアジスロマイシンを使用する技術が開示されている（特許文献１参照）が、抗菌活性との分離はなされていない。【００１２】
また、エリスロマイシン系抗生物質の５位に結合したデソサミンの２’位水酸基を誘導化した化合物（特許文献２、非特許文献６参照）について報告があるが、抗菌活性とMMP-9産生抑制作用とを分離したとの記載は無い。【００１３】
【特許文献１】ＷＯ０２／０８７５９６
【特許文献２】特開昭５５−１５１５９８
【非特許文献１】Circ. Res., 90:520-530(2003)
【非特許文献２】Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 28, 12-24 (2003)
【非特許文献３】Nature Reviews/ Drug Discovery, Vol. 1, 437-446 (2002)
【非特許文献４】Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 26, 602-609 (2002)
【非特許文献５】Mediator of Inflamation, 13, 313-319 (2004)
【非特許文献６】Heterocycles, Vol. 31, No. 2, 305-319 (1990)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、強いMMP-9産生抑制活性を有し、且つ、抗菌作用を分離したマクロライド誘導体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは、強いMMP-9産生抑制活性を有し、且つ、抗菌作用を分離したマクロライド化合物を見出すべく種々検討を行った。従来、エリスロマイシン系抗生物質の誘導化研究は、抗菌活性の向上に主眼が置かれ、そのため活性発現に必須であると考えられていた5位に結合したデソサミン上の置換基、特に化学的変換の難易性もあり、主に反応の保護基あるいはプロドラッグ化のための検討に留まっていた２’位の水酸基を中心に誘導化研究を行ったところ、強いMMP-9産生抑制活性を有し、且つ、抗菌作用を分離した化合物を見出し、本発明を完成した。【００１６】
すなわち、本発明は
（１）式(I)【００１７】
【化１】
0005126685.tif 000002
【００１８】
[式中、
波線を含む二重線は、単結合又は二重結合を示し、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立して
・水素原子、
・「置換基群１から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、カルボキシル基、及び炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（置換基群１は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基からなる）、
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基及び式
−ＮＨＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎは０〜６の整数を示し、Ｒ31は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、アリール基又はヘテロアリール基を示す）で示される基」から選ばれる１〜５個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基、
・「オキソ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数４〜６の環状アルケニル基、
・式
−ＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎ及びＲ31は前述と同義）で示される基、
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基、
・炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、又は
・置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基を示すか、あるいは、
Ｒ1とＲ2はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ及びｑはそれぞれ独立して１〜３の整数を示し、Ｙは酸素原子、式
−ＣＲ39Ｒ40−
（式中、Ｒ39及びＲ40はそれぞれ独立して水素原子、水酸基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、カルボキシル基、又は炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基を示す）、又は式
−ＮＲ21−
（式中、Ｒ21は水素原子、「アリール基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基を示す）で示される基を示す）で示される環状構造を示し、
Ｒ3は
・「ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、式
−ＣＯ−Ｎ(−(ＣＨ2)l−Ｒ36)−(ＣＨ2)m−Ｒ32
（式中、ｌ及びｍはそれぞれ独立して０〜６の整数を示し、Ｒ36及びＲ32はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、アリール基又はヘテロアリール基を示す）で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中、Ｒ41とＲ42はそれぞれ独立して、水素原子、又は炭素原子数１〜６のアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ41とＲ42はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)s−Ｗ−(ＣＨ2)t−
（式中、ｓ及びｔはそれぞれ独立して１〜３の整数を示し、Ｗは酸素原子、式
−ＣＲ43Ｒ44−
（式中、Ｒ43及びＲ44はそれぞれ独立して水素原子、水酸基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、カルボキシル基、又は炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基を示す）、又は式
−ＮＲ45−
（式中、Ｒ45は水素原子、「アリール基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基を示す）で示される基を示す）で示される環状構造を示す）で示される基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基、
・「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、オキソ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルケニル基、
・置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基、又は
・置換基群１から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換のヘテロアリール基を示し、
Ｒ4は
・水素原子、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（置換基群２は、ハロゲン原子、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、シアノ基、アミノスルホニル基、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、及び１〜３個の任意の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基からなる）、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルケニル基、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルキニル基、又は
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示し、
Ｚは式
−ＣＲ5Ｒ6−
で示される基、式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基、式
−Ｃ(＝Ｎ−ＮＨ2)−
で示される基、式
−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ12)−
（式中、Ｒ12は水素原子、「ハロゲン原子、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルカノイル基、ビニルカルボニル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、又は１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数７〜１２のアラルキル基を示す）で示される基、式
−ＮＲ14−ＣＨ2−
（式中、Ｒ14は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、又はベンジルオキシカルボニル基を示し、最後のダッシュが式(I)の８位の炭素原子と結合する）で示される基、又は式
−ＣＨ2−ＮＲ14−
（式中、Ｒ14は前述と同義であり、最後のダッシュが式(I)の８位の炭素原子と結合する）で示される基を示し、
Ｒ5及びＲ6は、一方が水素原子であり他方が、式
−ＮＲ13Ｒ15
（式中、Ｒ13及びＲ15はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、又は１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数７〜１２のアラルキル基を示すか、あるいはＲ13とＲ15はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって５〜６員環の環状複素環を示す）で示される基、又は式
−ＯＲ12
（式中、Ｒ12は前述と同義）で示される基を示し、
Ｒ7は、水素原子（ただし、波線を含む二重線が二重結合を示すときに限る）、水酸基又は式
−ＯＲ22
（式中、Ｒ22は「ハロゲン原子、オキソ基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、炭素原子数２〜６のアルキニル基、シアノ基、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、水酸基、ニトロ基、カルボキシル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、アリール基、及びヘテロアリール基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、炭素原子数２〜６のアルキニル基、若しくは炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基を示し、
Ｒ8は水素原子又は水酸基を示し、
Ｒ7とＲ8はそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)【００１９】
【化２】
0005126685.tif 000003
【００２０】
（式中、Ｒ35は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、１〜３個のヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール基で１〜３個置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されたアミノ基、又は１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されたアミノ基を示す）又は式(III)【００２１】
【化３】
0005126685.tif 000004
【００２２】
で示される環状構造を示してもよく、あるいは
Ｒ7とＲ8と前記Ｚは一緒になって形成する式(IV)【００２３】
【化４】
0005126685.tif 000005
【００２４】
で示される環状構造を示してもよく、
Ｒ9は水素原子を示し、
Ｒ10は水酸基、式
−ＯＲ23
（式中Ｒ23は、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、又は１〜３個の任意の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基を示す）で示される基、式
−ＯＣＯ−Ｒ24
（式中Ｒ24は、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数３〜６の環状アルキル基、又は、式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、ヘテロ原子、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、１〜５個の任意の置換基で置換されるか無置換のアリール基、１〜３個の任意の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよく任意の１〜５個の基で置換されてもよい炭素原子数３〜６の環状アルキル基、式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基を示す）で示される基、式
−ＮＨＣＯＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＳＯ2Ｒ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、又は式
−ＮＨＣＯＮＨＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜６の整数を示す）で示される基を示す）で示される基、式
−ＯＣＯ2Ｒ24
（式中Ｒ24は前述と同義）で示される基、式
−ＯＣＯ−ＮＲ37Ｒ38
（式中Ｒ37及びＲ38は前述と同義）で示される基、又は式(V)【００２５】
【化５】
0005126685.tif 000006
【００２６】
（式中、Ｒ29は水素原子を示し、Ｒ30は水酸基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１〜３個置換された炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、シアノメチルオキシ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、１〜３個のヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルコキシ基、又はカルバモイルオキシ基を示すか、あるいはＲ29とＲ30は一緒になって形成するオキソ基を示す）で示される基を示し、
Ｒ9とＲ10は一緒になって形成するオキソ基を示してもよく、
Ａは酸素原子又は式
−ＮＭｅ−
で示される基を示す。
ただし、（Ｒ3がベンジル基又はアリル基であり、Ａが酸素原子である化合物）、（Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4及びＲ9が水素原子であり、Ｚが式−Ｃ(＝Ｏ)−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ａが式−ＮＭｅ−で示される基である化合物）、（Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が２−ヒドロキシエチル基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−ＮＭｅ−ＣＨ2−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が水酸基であり、Ａが式−ＮＭｅ−で示される基である化合物）、（Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が２−ヒドロキシエチル基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−ＮＭｅ−ＣＨ2−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ｒ29が水素原子であり、Ｒ30が水酸基であり、Ａが式−ＮＭｅ−で示される基である化合物）、（Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−Ｃ(＝Ｏ)−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ｒ29が水素原子であり、Ｒ30がメトキシ基であり、Ａが酸素原子である化合物）、（Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3がアミノフェニル基であり、Ｒ4が水素原子であり、Ｚが式−Ｃ(＝Ｏ)−で示される基であり、Ｒ7及びＲ8が水酸基であり、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が式(V)で示される基であり、Ｒ29が水素原子であり、Ｒ30がメトキシ基であり、Ａが酸素原子である化合物）は除く。]で表される化合物又はその医薬上許容される塩。【００２７】
（２）波線を含む二重線は、単結合であり、
Ｒ4が
・水素原子、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（置換基群２は、ハロゲン原子、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、シアノ基、アミノスルホニル基、及び「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくはヘテロアリール基からなる）、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルケニル基、
・置換基群２から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルキニル基、又は
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基であり、
Ｒ12が水素原子、「ハロゲン原子、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の炭素原子数２〜６のアルカノイル基、ビニルカルボニル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくは炭素原子数７〜１２のアラルキル基であり、
Ｒ13及びＲ15がそれぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくは炭素原子数７〜１２のアラルキル基を示すか、あるいはＲ13とＲ15はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって５〜６員環の環状複素環であり、
Ｒ23が、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、アリール基、若しくはヘテロアリール基であり、
Ｒ24が、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換の炭素原子数３〜６の環状アルキル基、又は式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、ヘテロ原子、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、アリール基、ヘテロアリール基、若しくは環上に１〜３個のヘテロ原子を含んでもよい炭素原子数３〜６の環状アルキル基、式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、又は「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基を示す）で示される基、式
−ＮＨＣＯＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＳＯ2Ｒ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、又は式
−ＮＨＣＯＮＨＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜６の整数を示す）で示される基である上記（１）に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００２８】
（３）Ａが式
−ＮＭｅ−
で示される基である上記（１）又は（２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００２９】
（４）Ｒ3が炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は炭素原子数１〜６のアルキル基である上記（３）に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３０】
（５）Ｒ3がメチル基である上記（３）に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３１】
（６）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立して
・水素原子、
・「置換基群１から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、カルボキシル基、及び炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基、
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基及び式
−ＮＨＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎ、Ｒ31は前述と同義）で示される基」から選ばれる１〜５個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基、
・炭素原子数２〜６のアルカノイル基、又は
・炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基を示すか、あるいは、
Ｒ1とＲ2がそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である上記（３）〜（５）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３２】
（７）Ｒ1が炭素原子数１〜６のアルキル基であり、
Ｒ2が
・水素原子、
・「モルホリノ基で置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、及びカルボキシル基」から選ばれる１個の置換基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、及び水酸基」から選ばれる１個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基を示すか、あるいは、
Ｒ1とＲ2がそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である上記（３）〜（５）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３３】
（８）Ｒ3が炭素原子数１〜６のアルキル基（ただし、ｔ−ブチル基は除く）であり、
Ａが酸素原子である上記（１）又は（２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３４】
（９）Ｒ3がメチル基であり、
Ａが酸素原子である上記（１）又は（２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３５】
（１０）Ｒ3が
・「ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、置換基群１から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、式
−ＣＯ−Ｎ(−(ＣＨ2)l−Ｒ36)−(ＣＨ2)m−Ｒ32
（式中、ｌ、ｍ、Ｒ36、Ｒ32は前述と同義）で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中Ｒ41、Ｒ42は前述と同義）で示される基」から選ばれる１〜３個の基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は
・「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、オキソ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１〜３個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルケニル基であり、
Ａが酸素原子である上記（１）又は（２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３６】
（１１）Ｒ3が
・シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、「炭素原子数１〜６のアルコキシ基、ニトロ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１個の基で置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、式
−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＨ2)2−ＮＭｅ2
で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中Ｒ41、Ｒ42は前述と同義）で示される基、から選ばれる１個の基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は
・「炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及びオキソ基」から選ばれる１〜２個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルケニル基であり、
Ａが酸素原子である上記（１）又は（２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３７】
（１２）Ｒ3が
・シアノ基、カルボキシル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、「炭素原子数１〜６のアルコキシ基、ニトロ基、及び炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基」から選ばれる１個の基で置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、式
−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＨ2)2−ＮＭｅ2
で示される基、及び式
−ＮＲ41Ｒ42
（式中Ｒ41、Ｒ42は前述と同義）で示される基、から選ばれる１個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基、又は
・「炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、及びオキソ基」から選ばれる１〜２個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルケニル基であり、
Ａが酸素原子である上記（１）又は（２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３８】
（１３）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立して
・水素原子、
・「置換基群１から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換のアリール基、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換のヘテロアリール基、カルボキシル基、及び炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（ただし、Ｒ3がメチル基であるときは、Ｒ1及びＲ2がともにメチル基は示さない）、又は
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、水酸基及び式
−ＮＨＣＯ2−(ＣＨ2)n−Ｒ31
（式中、ｎ、Ｒ31は前述と同義）で示される基」から選ばれる１〜５個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ1とＲ2はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である上記（８）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００３９】
（１４）Ｒ1及びＲ2がともに水素原子を示すか、あるいは
Ｒ1が炭素原子数１〜６のアルキル基であり、
Ｒ2が
・水素原子、
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換されたフェニル基」で１個置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基（ただし、Ｒ3がメチル基であるときは、Ｒ1及びＲ2がともにメチル基は示さない）、又は
・「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、フタルイミド基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、モルホリノ基、炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、及び水酸基」から選ばれる１〜２個の基で置換された炭素原子数２〜６のアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ1とＲ2はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって形成する式
−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−
（式中、ｐ、ｑ、Ｙは前述と同義）で示される環状構造である上記（８）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４０】
（１５）Ｒ1及びＲ2がそれぞれメチル基である上記（８）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４１】
（１６）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立して
・水素原子、又は
・炭素原子数１〜６のアルキル基である上記（８）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４２】
（１７）  Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基であり、
Ｒ7が水酸基であり、
Ｒ8が水素原子、又は水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である上記（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４３】
（１８）Ｒ4が水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイル基であり、
Ｚが式
−ＮＲ14−ＣＨ2−
で示される基であり、
Ｒ14が水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイル基であり、
Ｒ7が水酸基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である上記（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４４】
（１９）Ｒ4が水素原子、メチル基、又はアセチル基であり、
Ｚが式
−ＮＲ14−ＣＨ2−
で示される基であり、
Ｒ14が水素原子、メチル基、又はアセチル基であり、
Ｒ7が水酸基、又はアセチルオキシ基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である上記（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４５】
（２０）Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基であり、
Ｒ7とＲ8がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)で示される環状構造であり、
Ｒ35が水素原子、１〜３個のアリール基若しくはヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基、又は１〜３個のヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール基で１〜３個置換された炭素原子数１〜６のアルキル基であり、
Ｒ9が水素原子である上記（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４６】
（２１）Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基であり、
Ｒ7とＲ8がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(II)で示される環状構造であり、
Ｒ35が水素原子、又は４−（４−（ピリジン−３−イル）イミダゾリル）ブチル基であり、
Ｒ9が水素原子である上記（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４７】
（２２）Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−ＣＲ5Ｒ6−
で示される基、又は式
−Ｃ(＝Ｎ−ＯＨ)−
で示される基であり、
Ｒ5及びＲ6が、一方が水素原子であり他方が、式
−ＮＲ13Ｒ15
（式中、Ｒ13及びＲ15はそれぞれ独立して水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、又は炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基を示す）で示される基、又は式
−ＯＲ12
（式中、Ｒ12は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換されるか無置換の、炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ7が、水酸基又は式
−ＯＲ22
（式中、Ｒ22は炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で置換されるか無置換の、炭素原子数１〜６のアルキル基、若しくは炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である上記（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４８】
（２３）Ｒ4がメチル基であり、
Ｚが式
−ＣＲ5Ｒ6−
で示される基、又は式
−Ｃ(＝Ｎ−ＯＨ)−
で示される基であり、
Ｒ5及びＲ6が、一方が水素原子であり他方が、式
−ＮＲ13Ｒ15
（式中、Ｒ13及びＲ15はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、アセチル基、又はメタンスルホニル基を示す）で示される基、又は式
−ＯＲ12
（式中、Ｒ12は水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換された炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ7が、水酸基又は式
−ＯＲ22
（式中、Ｒ22は炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換された炭素原子数２〜６のアルカノイル基を示す）で示される基であり、
Ｒ8が水酸基であり、
Ｒ9が水素原子である上記（１）〜（１６）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００４９】
（２４）Ｒ10が式(V)で示される基であり、
Ｒ29が水素原子であり、
Ｒ30が水酸基、又は炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基である上記（１）〜（２３）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００５０】
（２５）Ｒ10が式
−ＯＣＯ−Ｒ24
（式中Ｒ24は、式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、「ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基、環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、水酸基、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の基で置換されるか無置換の、フェニル基、若しくはピリジル基、式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＣＯＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、式
−ＮＨＳＯ2Ｒ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基、又は式
−ＮＨＣＯＮＨＲ37
（式中、Ｒ37は前述と同義）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜２の整数を示す）で示される基を示す）で示される基である上記（１）〜（２３）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００５１】
（２６）Ｒ10が式
−ＯＣＯ−Ｒ24
（式中Ｒ24は、式
−(ＣＨ2)j−Ｄ−(ＣＨ2)k−Ｒ25
（式中、Ｄは結合手、又は式
−ＮＨＣＯ2−
で示される基を示し、Ｒ25は、水素原子、炭素原子数１〜６のアルコキシ基で１個置換されるか無置換のフェニル基、ピリジル基、又は式
−ＮＲ37Ｒ38
（式中、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基を示す）で示される基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立して０〜２の整数を示す）で示される基を示す）で示される基である上記（１）〜（２３）のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。【００５２】
（２７）式(VI)【００５３】
【化６】
0005126685.tif 000007
【００５４】
[式中、
Ｒ1'はメチル基を示し、
Ｒ2'は
・水素原子、
・「ハロゲン原子、メトキシ基、水酸基、及びジメチルアミノ基」から選ばれる１個の置換基で置換されるか無置換のフェニル基、及びピリジル基、から選ばれる１個の置換基で置換されたメチル基、
・「アミノ基、ジメチルアミノ基、フタルイミド基、及びベンジルオキシカルボニルアミノ基」から選ばれる１個の基で置換された、エチル基、若しくはプロピル基、
・２−アミノ−３，４−ジオキソシクロブト−１−エニル基、
・ベンジルオキシカルボニル基、又は
・「ニトロ基、アミノ基、ジメチルアミノ基」から選ばれる１個の基で置換されたフェニル基を示し、あるいは
Ｒ1'及びＲ2'は、同一にピリジルメチル基、又はジメチルアミノフェニルメチル基を示してもよく、
Ｚ'は式
−Ｃ(＝Ｏ)−
で示される基を示し、
Ｒ7'は、水酸基を示し、
Ｒ8'は水素原子又は水酸基を示し、
Ｒ7'とＲ8'はそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成する式(VII)【００５５】
【化７】
0005126685.tif 000008
【００５６】
で示される環状構造を示してもよく、あるいは
Ｒ7'とＲ8'と前記Ｚ'は一緒になって形成する式(IV)【００５７】
【化８】
0005126685.tif 000009
【００５８】
で示される環状構造を示してもよく、
Ｒ10'は水酸基、メトキシベンジルカルボニルオキシ基、又は式(VIII)【００５９】
【化９】
0005126685.tif 000010
【００６０】
（式中、Ｒ30'は水酸基、又はアセチルオキシ基を示す）で示される基を示す]で表される化合物又はその医薬上許容される塩。
である。
【発明の効果】
【００６１】
本発明の化合物は、強いMMP-9産生抑制作用を有しており、かつ、抗菌活性は抑制されたものであった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６２】
本発明において「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。【００６３】
「アリール基」とは、炭素原子数６〜１８個の単環〜４環式の芳香族炭素環式基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基、ピレニル基等が挙げられる。【００６４】
「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１〜５個の原子を環構成原子として含む単環式芳香族複素環基又は縮合環式芳香族複素環基であり、部分的に飽和された単環式芳香族複素環基及び芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基も含まれる。また、部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、オキソ基（＝Ｏ）で置換されることができる。ヘテロ原子が硫黄原子の場合はジオキシド体も本発明においては包含する。【００６５】
当該ヘテロアリール基は、その環系に２〜１０個の炭素原子を有するヘテロアリール基が好ましい。【００６６】
ヘテロアリール基としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基(例えば、２-チエニル基、３-チエニル基)、ピロリル基(例えば、１-ピロリル基、２-ピロリル基、３-ピロリル基)、チアゾリル基(例えば、２-チアゾリル基、４-チアゾリル基、５-チアゾリル基)、イソチアゾリル基(例えば、３-イソチアゾリル基、４-イソチアゾリル基、５-イソチアゾリル基)、ピラゾリル基(例えば、１-ピラゾリル基、３-ピラゾリル基、４-ピラゾリル基)、イミダゾリル基(例えば、１-イミダゾリル基、２-イミダゾリル基、３-イミダゾリル基)、フリル基(例えば、２-フリル基、３-フリル基)、オキサゾリル基(例えば、２-オキサゾリル基、４-オキサゾリル基、５-オキサゾリル基)、イソキサゾリル基(例えば、３-イソキサゾリル基、４-イソキサゾリル基、５-イソキサゾリル基)、オキサジアゾリル基(例えば、１,２,３-オキサジアゾリル基、１,３,４-オキサジアゾリル基)、チアジアゾリル基(例えば、１,２,３-チアジアゾリル基、１,３,４-チアジアゾリル基)、トリアゾリル基(例えば、１,２,４-トリアゾリル基)、ベンゾフラニル基(例えば、２-ベンゾフラニル基、３-ベンゾフラニル基、４-ベンゾフラニル基、５-ベンゾフラニル基)、ベンゾチエニル基(例えば、２-ベンゾチエニル基、３-ベンゾチエニル基、４-ベンゾチエニル基、５-ベンゾチエニル基)、インドリル基(例えば、２-インドリル基、３-インドリル基、４-インドリル基、５-インドリル基)、ベンゾオキサゾリル基(例えば、２-ベンゾオキサゾリル基、４-ベンゾオキサゾリル基、５-ベンゾオキサゾリル基、６-ベンゾオキサゾリル基)、ベンゾイソキサゾリル基(例えば、３-ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、４-ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、５-ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、６-ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、３-ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、４-ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、５-ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、６-ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基)、インダゾリル基(例えば、３-インダゾリル基、４-インダゾリル基、５-インダゾリル基、６-インダゾリル基)、ベンズイミダゾリル基(例えば、２-ベンズイミダゾリル基、４-ベンズイミダゾリル基、５-ベンズイミダゾリル基、６-ベンズイミダゾリル基)、ベンゾオキサジアゾリル基(例えば、４-ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、５-ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、４-ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基、５-ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基)、ベンゾチアジアゾリル基(例えば、４-ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、５-ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、４-ベンゾ[１,２,３] チアジアゾリル基、５-ベンゾ[１,２,３]チアジアゾリル基)、インドリジニル基(例えば、１-インドリジニル基、２-インドリジニル基、３-インドリジニル基、５-インドリジニル基)、チエノピリジル基(例えば、２-チエノ[２,３-ｂ]ピリジル基、３-チエノ[２,３-ｂ]ピリジル基、５-チエノ[２,３-ｂ]ピリジル基、６-チエノ[２,３-ｂ]ピリジル基、２-チエノ[３,２-ｂ]ピリジル基、３-チエノ[３,２-ｂ]ピリジル基、５-チエノ[３,２-ｂ]ピリジル基、６-チエノ[３,２-ｂ]ピリジル基)、ピラゾロピリジル基(例えば、２-ピラゾロピリジル基、３-ピラゾロピリジル基、５-ピラゾロピリジル基、６-ピラ���ロピリジル基)、イミダゾピリジル基(例えば、１-イミダゾ[１,５-ａ]ピリジル基、３-イミダゾ[１,５-ａ]ピリジル基、５-イミダゾ[１,５-ａ]ピリジル基、７-イミダゾ[１,５-ａ]ピリジル基、２-イミダゾ[１,２-ａ]ピリジル基、３-イミダゾ[１,２-ａ]ピリジル基、５-イミダゾ[１,２-ａ]ピリジル基、７-イミダゾ[１,２-ａ]ピリジル基)、イミダゾピラジル基(例えば、１-イミダゾ[１,５-ａ]ピラジル基、３-イミダゾ[１,５-ａ]ピラジル基、５-イミダゾ[１,５-ａ]ピラジル基、８-イミダゾ[１,５-ａ]ピラジル基、２-イミダゾ[１,２-ａ]ピラジル基、３-イミダゾ[１,２-ａ]ピラジル基、５-イミダゾ[１,２-ａ]ピラジル基、８-イミダゾ[１,２-ａ]ピラジル基)、ピラゾロピリミジル基(例えば、２-ピラゾロ[１,５-ａ] ピリミジル基、３-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、５-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、６-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、２-ピラゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、３-ピラゾロ[１,５-ｃ] ピリミジル基、４-ピラゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、５-ピラゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基)、トリアゾロピリミジル基(例えば、３-[１,２,３]トリアゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、５-[１,２,３]トリアゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、６-[１,２,３]トリアゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、３-[１,２,３]トリアゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、４-[１,２,３]トリアゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、５-[１,２,３]トリアゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、２-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、５-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、６-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、７-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ａ]ピリミジル基、２-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、５-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、７-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基、８-[１,２,４]トリアゾロ[１,５-ｃ]ピリミジル基)、チエノチエニル基(例えば、２-チエノ[２,３-ｂ]チエニル基、３-チエノ[２,３-ｂ]チエニル基、２-チエノ[３,２-ｂ]チエニル基、３-チエノ[３,２-ｂ]チエニル基)、イミダゾチアゾリル基(例えば、２-イミダゾ[２,１-ｂ]チアゾリル基、３-イミダゾ[２,１-ｂ]チアゾリル基、５-イミダゾ[２,１-ｂ]チアゾリル基、２-イミダゾ[５,１-ｂ]チアゾリル基、３-イミダゾ[５,１-ｂ]チアゾリル基、５-イミダゾ[５,１-ｂ]チアゾリル基)等が挙げられる。【００６７】
部分的に飽和された単環式芳香族複素環基及び芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基としては、例えば、マレイミド、テトラヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロベンゾピロリル基、２,３-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾフラニル基、２,３-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾチエニル基、２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドリル基、２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インダゾリル基、２,３-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾトリアゾリル基、２，３-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾオキサゾリル基、２,３-ジヒドロ-１Ｈ-ベンゾチアゾリル基、ベンゾ[１,３]オキサチオリル基、ベンゾ[１,３]ジオキソリル基、２Ｈ-クロメニル基、クロマニル基、インドリニル基、イソインドリニル基等が挙げられる。【００６８】
部分的に飽和された単環を有し、オキソ基で置換された縮合環式複素環基は、例えば、２-オキソ-１,３-ジヒドロ-１Ｈ-インドリル環、３-オキソ-１,２-ジヒドロ-１Ｈ-インダゾリル環、２-オキソ-３Ｈ-ベンゾオキサゾリル環、２-オキソ-３Ｈ-ベンゾチアゾリル環、２-オキソ-ベンゾ[１,３]オキサチオリル環、２-オキソ-ベンゾ[１,３]ジオキソリル環、２-オキソ-クロメニル環等が挙げられる。【００６９】
「炭素原子数１〜６のアルキル基」とは直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、イソプロピル基、ｎ-ブチル基、２-ブチル基、ｔ-ブチル基、１,１-ジメチルエチル基、ｎ-ペンチル基、イソペンチル基、１,１-ジメチルプロピル基、ｎ-ヘキシル基等が挙げられる。【００７０】
「炭素原子数２〜６のアルキル基」とは直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキル基であり、例えば、エチル基、ｎ-プロピル基、イソプロピル基、ｎ-ブチル基、２-ブチル基、ｔ-ブチル基、１,１-ジメチルエチル基、ｎ-ペンチル基、イソペンチル基、１,１-ジメチルプロピル基、ｎ-ヘキシル基等が挙げられる。【００７１】
「炭素原子数２〜６のアルケニル基」とは前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキル基であり、例えば、ビニル基、１-プロペニル基、２-プロペニル基、２-ブテニル基、１,３-ブタジエニル基、２-ペンテニル基、３-ペンテニル基、２-ヘキセニル基等が挙げられる。【００７２】
「炭素原子数２〜６のアルキニル基」とは前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の三重結合を有し、炭素原子数２〜６個を有する直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル基、１-プロピニル基、２-プロピニル基等が挙げられる。【００７３】
「炭素原子数３〜６の環状アルキル基」とは、炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。【００７４】
「炭素原子数４〜６の環状アルケニル基」とは、炭素原子数４〜６個のシクロアルケニル基であり、例えば、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。【００７５】
「炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されたアミノ基」とは、炭素原子数１〜６の直鎖状、分岐鎖状のアルキル基が結合したアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、メチルエチルアミノ基等が挙げられる。【００７６】
「炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基」とは、炭素原子数１〜６の直鎖状、分岐鎖状のアルキル基が結合したスルホニル基であり、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。【００７７】
「炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルオキシ基」とは、前記炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基が酸素原子を介して置換する基であり、例えば、メチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、プロピルスルホニルオキシ基、イソプロピルスルホニルオキシ基、ブチルスルホニルオキシ基、ペンチルスルホニルオキシ基、ヘキシルスルホニルオキシ基等が挙げられる。【００７８】
「炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基」とは、前記炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基とＮＨ基を介して置換する基であり、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、ペンチルスルホニルアミノ基、ヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。【００７９】
「アリールオキシ基」とは、前記アリール基が酸素原子を介して置換する基であり、例えば、フェノキシ基、ナフトキシ基等が挙げられる。【００８０】
「炭素原子数２〜６のアルカノイル基」とは直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルカノイル基であり、例えば、アセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等が挙げられる。【００８１】
「炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基」とは、前記炭素原子数２〜６のアルカノイル基が酸素原子を介して置換する基であり、例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基等が挙げられる。【００８２】
「炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基」とは、炭素原子数１〜６のアルコキシ基とカルボニル基が結合した基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ-ブトキシカルボニル基、n-ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。【００８３】
「炭素原子数７〜１２のアラルキル基」とは、アリール基とアルキル基が結合した基であって、炭素原子数が７〜１２の基であり、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。【００８４】
「炭素原子数７〜１２のアラルキルオキシ基」とは、前記炭素原子数７〜１２のアラルキル基が酸素原子を介して置換する基であり、例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。【００８５】
「それぞれ結合する窒素原子と一緒になって５〜６員環の環状複素環」とは、例えば、ピロリジン環やピペリジン環等が挙げられる。【００８６】
「環上に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基」とは、例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等が挙げられる。【００８７】
「ヘテロ原子」とは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子のことである。【００８８】
「炭素原子数１〜６のアルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１個〜６個のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１-プロポキシ基、イソプロポキシ基、１-ブトキシ基、１-メチル-１-プロポキシ基、ｔ-ブトキシ基、１-ペンチルオキシ基等が挙げられる。【００８９】
本発明において、医薬上許容される塩とは、化学療法及び予防において使用される塩を意味する。それらは、たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコハク酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイン、Ｎ-アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジンなどの有機アミン、アミノ酸との塩を挙げることができる。【００９０】
本発明において、「任意の置換基」とは、［「（ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、及びニトロ基）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換の、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロアリールチオ基」、アリールオキシ基、シアノ基、シアノチオ基、カルボキシル基、及び炭素原子数１〜６のアルコキシ基、から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換の炭素原子数１〜６のアルキル基]、炭素原子数２〜６のアルケニル基、炭素原子数２〜６のアルキニル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、環状に１〜３個のヘテロ原子を含んだ炭素原子数３〜６の環状アルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、炭素原子数１〜６のヒドロキシアルコキシ基、炭素原子数２〜６のアルケニルオキシ基、カルボキシル基、カルボキシルC1-C6アルコキシ基、シアノC1-C6アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、オキシド基、スルホン酸基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキルチオ基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、「炭素原子数１〜６のアルキル基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の置換基で置換されるか無置換のアリールスルホニル基、炭素原子数１〜６のハロアルキルチオ基、炭素原子数２〜６のアルケニルチオ基、炭素原子数１〜６のアルコキシC1-C6アルキル基、炭素原子数１〜６のアルコキシC1-C6アルコキシ基、炭素原子数１〜６のハロアルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシC1-C6アルキル基、「ハロゲン原子及びニトロ基」から選ばれる１〜３個の置換基で置換されるか無置換のベンゾイル基、炭素原子数２〜６のアルカノイルアミノ基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、式
−ＮＲ26Ｒ27
（式中、Ｒ26及びＲ27は、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のヒドロキシアルキル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニルC1-C6アルキル基若しくはシアノC1-C6アルキル基を示すか、又はそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって、「炭素原子数１〜６のアルキル基、シアノC1-C6アルキル基、炭素原子数３〜６の環状アルキル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、ベンゾイル基、「炭素原子数１〜６のアルキル基若しくは炭素原子数１〜６のアルコキシ基」で置換されてもよいアリールオキシC2-C6アルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルコキシC1-C6アルキル基、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、オキソ基若しくは水酸基で置換されてもよい」５〜６員環の環状複素環を示す。）で表される基、
式
―CON(Ｒ26)Ｒ27
（式中、Ｒ26及びＲ27は前述と同義）で表される基、式
−OCON(Ｒ26)Ｒ27
（式中、Ｒ26及びＲ27は前述と同義）で表される基、式
−O(CH2)rN(Ｒ26)Ｒ27
（式中、ｒは１〜６の整数を示し、Ｒ26及びＲ27は前述と同義）で表される基、及び
「炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のハロアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、アミノスルホニル基、カルボキシル基、炭素原子数１〜６のヒドロキシアルキル基、シアノ基及びニトロ基」から選ばれる１〜５個の基で置換されるか無置換の「アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロアリールオキシ基若しくはヘテロアリールチオ基」、から選ばれる置換基である。【００９１】
「炭素原子数１〜６のハロアルキル基」とは、１つ又は複数のハロゲン原子で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２-トリフルオロエチル基、２,２,２-トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、４-フルオロブチル基、４-クロロブチル基、４-ブロモブチル基、パーフルオロヘキシル基等が挙げられる。【００９２】
「炭素原子数１〜６のハロアルキルチオ基」とは、１つ又は複数のハロゲン原子で置換された炭素原子数１〜６のアルキルチオ基であり、例えば、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２,２,２-トリフルオロエチルチオ基、２,２,２-トリクロロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、４-フルオロブチルチオ基、４-クロロブチルチオ基、４-ブロモブチルチオ基、パーフルオロヘキシルチオ基等が挙げられる。【００９３】
「炭素原子数１〜６のアルキルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ-プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ-ブチルチオ基、２-ブチルチオ基、ｎ-ペンチルチオ基、ｎ-ヘキシルチオ基等が挙げられる。【００９４】
「炭素原子数２〜６のアルケニルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニルチオ基であり、例えば、ビニルチオ基、アリルチオ基、ｎ-プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、ｎ-ブテニルチオ基、２-ブテニルチオ基、ｎ-ペンテニルチオ基、ｎ-ヘキセニルチオ基等が挙げられる。【００９５】
「炭素原子数２〜６のアルケニルオキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニルオキシ基である。【００９６】
「炭素原子数１〜６のアルコキシC1-C6アルキル基」とは炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基である。【００９７】
「炭素原子数１〜６のアルコキシC1-C6アルコキシ基」とは炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換された炭素原子数１〜６のアルコキシ基である。【００９８】
「炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシC1-C6アルキル基」とは、炭素原子数２〜６のアルカノイルオキシ基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基である。【００９９】
「炭素原子数２〜６のアルカノイルアミノ基」とは、例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙げられる。【０１００】
「シアノC1-C6アルキル基」とは、シアノ基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基である。【０１０１】
「シアノC1-C6アルコキシ基」とは、シアノ基で置換された炭素原子数１〜６のアルコキシ基である。【０１０２】
「カルボキシルC1-C6アルコキシ基」とは、カルボキシル基で置換された炭素原子数１〜６のアルコキシ基である。【０１０３】
「炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニルC1-C6アルキル基」とは、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基で置換された炭素原子数１〜６のアルキル基である。【０１０４】
「アリールオキシC2-C6アルカノイル基」とは、アリールオキシ基で置換された炭素原子数２〜６のアルカノイル基である。【０１０５】
「炭素原子数１〜６のヒドロキシアルキル基」とは、１〜２個の水酸基が置換した炭素原子数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２-ヒドロキシエチル基、４-ヒドロキシブチル基等が挙げられる。【０１０６】
「炭素原子数１〜６のヒドロキシアルコキシ基」とは、１〜２個の水酸基が置換した炭素原子数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、ヒドロキシメトキシ基、２-ヒドロキシエトキシ基、４-ヒドロキシブトキシ基等が挙げられる。【０１０７】
「アリールスルホニル基」とは、アリール基がスルホニル基を介して置換する基である。【０１０８】
「アリールチオ基」とは、アリール基が硫黄原子を介して置換する基である。【０１０９】
「ヘテロアリールオキシ基」とは、ヘテロアリール基が酸素原子を介して置換する基である。【０１１０】
「ヘテロアリールチオ基」とは、ヘテロアリール基が硫黄原子を介して置換する基である。【０１１１】
本文中、塩基とは特に示さない限り、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン若しくは４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類、又はナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド等）、又は無機塩基（例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、又は水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム等の金属水素化物等）のことをいう。【０１１２】
溶媒とは特に示さない限り、極性溶媒（例えば、水、メタノール等のアルコール系の溶媒等）、不活性な溶媒（例えば、クロロホルム若しくは塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素類、又はシクロヘキサン等の炭化水素類等）、又はこれらの混合溶媒をいう。【０１１３】
縮合剤とは特に示さない限り、例えば、クロロギ酸エステル(例えば、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル等)、酸クロライド(例えば、ピバロイルクロリド、オキザリルクロリド、２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド等)、脱水縮合剤(例えば１−エチル−３−［３−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)プロピル］カルボジイミド・塩酸塩やジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド試薬やカルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ化物塩等)等をいう。【０１１４】
本発明の化合物は、例えば以下の方法によって合成することができる。【０１１５】
＜スキーム１＞【０１１６】
【化１０】
0005126685.tif 000011
【０１１７】
(式中、Ｒ3aは前述のＲ3から、式
−ＣＨ＝ＣＨＣＯ−・・・
で表される構造を有する基及び式
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−・・・
で表される構造を有する基を除いた基であり、Ｒ3bはアリル基又はベンジル基を示し、Ｘは陰イオンを取りうる基（例えばクロル基、ブロム基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基）を示し、その他の記号は前述と同義である)【０１１８】
［工程１］
例えば、特許文献（特開昭57-82400、ＷＯ9321199等）や非特許文献（ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー、53巻、10号、2340-2345頁、1988年  ジャーナル  オブ  アンチビオチックス、54巻、8号、664-678頁、2001年）等に記載された方法によって合成することができる式（１）で表される化合物を、溶媒中、必要であれば塩基存在下、室温で式、【０１１９】
【化１１】
0005126685.tif 000012
【０１２０】
（式中、Ｒ3aは前述と同義である。）
で表される化合物と反応させることにより式（２）で表される化合物を合成することができる。【０１２１】
[工程２]
工程１で得た化合物を、溶媒中(好ましくはテトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド)、パラジウム触媒（好ましくは５〜１０％パラジウム炭素、パラジウムブラック又は水酸化パラジウム炭素）存在下、室温で水素源を用いて水素添加を行い、式（３）で表される化合物を合成することができる。ここで水素源としては、例えば水素ガス、ギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム又はギ酸トリエチルアンモニウムを用いることができる。【０１２２】
[工程３]
式（１）で表される化合物を、溶媒中（非プロトン性極性溶媒で好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド、あるいはエーテル系溶媒で好ましくはテトラヒドロフラン）、やや過剰量の塩基（好ましくは水素化ナトリウム）と式
Ｒ3−Ｘ
（式中、Ｒ3及びＸは前述と同義）で表される化合物と反応させることにより、式（４）で表される化合物を合成することができる。【０１２３】
[工程４]
式（１）で表される化合物に対し、溶媒中（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド）、式
Ｒ3b−Ｘ
（式中、Ｒ3b及びＸは前述と同義）で表される化合物と０℃〜１００℃（好ましくは室温から80℃）で反応させることにより、式（５）で表される化合物を合成することができる。【０１２４】
[工程５]
工程４で得た化合物を溶媒中（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルフォキシドあるいはこれら溶媒と不活性溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）との混合溶媒）、塩基（好ましくは水素化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウム）と、クラウンエーテル（例えば18-クラウン-6）の存在下又は非存在下、式
Ｒ3−Ｘ
（式中、Ｒ3及びＸは前述と同義）で表される化合物と０℃〜１００℃（好ましくは０℃から室温）で反応させることにより、式（６）で表される化合物を合成することができる。【０１２５】
[工程６]
Ｒ3bがベンジル基である式（６）で表される化合物を、溶媒中（好ましくはアルコール系溶媒でさらに好ましくはメタノールあるいはエタノール）、パラジウム触媒（好ましくは５〜１０％パラジウム炭素、パラジウムブラック又は水酸化パラジウム炭素）存在下、室温で水素源を用いて水素添加を行うことにより、式（７）で表される化合物を合成することができる。ここで水素源としては、例えば水素ガス、ギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム又はギ酸トリエチルアンモニウムを用いることができる。【０１２６】
一方、Ｒ3bがアリル基である式（６）で表される化合物の場合は、溶媒中（好ましくはエーテル系溶媒（例えばテトラヒドロフランやジオキサン）かそれらと水との混合溶媒）、酢酸パラジウム、トリフェニルホスフィン、ギ酸及びトリエチルアミンを用い、室温から１００℃（好ましくは室温から８０℃）で脱保護することにより、式（７）で表される化合物を合成することができる。【０１２７】
＜スキーム２＞【０１２８】
【化１２】
0005126685.tif 000013
【０１２９】
（式中の記号は前述と同義である）
式（８）で表される化合物を用い、文献（ジャーナル  オブ  メディシナルケミストリー、41巻、4180-4190頁、1998年）記載の方法にて式（１２）で表される化合物を合成することができる。すなわち、以下の工程を経ることにより合成することができる。【０１３０】
[工程７]
式（８）で表される化合物を溶媒中（好ましくはジクロロメタン、クロロホルム）トリホスゲンと塩基存在下（好ましくはピリジン）反応させることで式（９）で表される化合物を合成することができる。【０１３１】
[工程８]
式（９）で表される化合物を溶媒中（非プロトン性極性溶媒で好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド）、塩基存在下（好ましくは1,1,3,3,-テトラメチルグアニジン）０℃〜１２０℃（好ましくは９０℃〜１００℃）で反応させることで、式（１０）で表される化合物を合成することができる。【０１３２】
[工程９]
式（１０）で表される化合物を溶媒中（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルフォキシドあるいはこれら溶媒と不活性溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）との混合溶媒）、塩基存在下（好ましくは水素化ナトリウム）１,１'-カルボニルジイミダゾールと反応させて得られた化合物と
Ｒ35−ＮＨ2
（式中、Ｒ35は前述と同義）で表される化合物を溶媒中（好ましくはアセトニトリル、テトラヒドロフラン）で塩基存在下、もしくは非存在下反応させることで、式（１１）で表される化合物を合成することができる。【０１３３】
［工程１0］
式（１１）で表される化合物を溶媒中（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルフォキシドあるいはこれら溶媒と不活性溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）との混合溶媒）、塩基存在下（好ましくは水素化ナトリウム）反応させることで、式（１２）で表される化合物を合成することができる。【０１３４】
＜スキーム３＞【０１３５】
【化１３】
0005126685.tif 000014
【０１３６】
（式中の記号は前述と同義である）【０１３７】
[工程11]
式(８)で表される化合物と、ヒドロキシルアミン塩酸塩もしくはヒドロキシルアミンを塩基（好ましくはイミダゾール）存在下もしくは非存在下に溶媒（好ましくはメタノール）中反応させることで式（１３）で表される化合物を合成することができる。【０１３８】
引き続き工程５と同様の工程を経ることで式（１４）で表される化合物を合成することができる。すなわち、工程５における式、Ｒ3−Ｘで表される化合物の代わりに式
Ｒ12−Ｘ
（式中、Ｒ12、Ｘは前述と同義）を用いる。【０１３９】
［工程１２］
式（１３）で表わされる化合物を用い、文献（バイオオーガニック  メディシナルケミストリー  レターズ、8巻、2427-2432頁、1998年）記載の方法にて、すなわち、溶媒中（好ましくはピリジンとジエチルエーテルの混合溶媒）置換スルホニルクロライド（好ましくはパラトルエンスルホニルクロライド）と-１０℃〜室温で反応させることにより得られた化合物を、引き続き溶媒中（好ましくはエチレングリコール）還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウム）によって還元する、もしくは溶媒中（好ましくは酢酸）触媒存在下（好ましくは酸化白金）１〜１０気圧の水素雰囲気下反応させることで式（１５）で表される化合物を合成することができる。【０１４０】
［工程１３］
式（１５）で表わされる化合物を用い、溶媒中（好ましくはクロロホルム）、ホルムアルデヒドと蟻酸存在下反応させることで、Ｒ14がメチル基である式（１６）で表わされる化合物を合成することができる。【０１４１】
あるいは式（１５）で表される化合物を用い、適当な溶媒中（好ましくはメタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム）、式
Ｒ14−Ｘ
（式中、Ｒ14は前述と同義であるが、好ましくは炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、ベンジルオキシカルボニル基で、Ｘは前述と同義）で表される化合物と、必要であれば塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）存在下で反応させることにより、式（１６）で表される化合物を合成することができる。【０１４２】
＜スキーム４＞【０１４３】
【化１４】
0005126685.tif 000015
【０１４４】
（式中の記号は前述と同義である）【０１４５】
［工程１４］
式（１７）で表される化合物を溶媒中（好ましくはメタノール、エタノール）、酸（好ましくは塩酸）と反応させることで式（１８）で表される化合物を合成することができる。【０１４６】
［工程１５］
式（１８）で表される化合物を、当業者に周知の方法（例えば、デスマーチン酸化、コーリーキム酸化、スワン酸化、ジョーンズ酸化、好ましくはコーリーキム酸化）により酸化することで式（１９）で表される化合物を合成することができる。【０１４７】
［工程１６］
式（１８）で表される化合物を用い文献（ジャーナル  オブ  メディシナルケミストリー、44巻、4027-4030頁、2001年）に記載の方法によって、  すなわち、式（１８）で表される化合物を、溶媒中（好ましくはジクロロメタン）式
Ｒ24-ＣＯ2Ｈ
(式中Ｒ24は前述と同義)、塩基（好ましくは4-ジメチルアミノピリジン）、及び縮合剤（好ましくは1-(ジメチルアミノプロピル）-3-エチルカルボジイミド塩酸塩)存在下、反応させることで式（２０）で表される化合物を合成することができる。【０１４８】
＜スキーム５＞【０１４９】
【化１５】
0005126685.tif 000016
【０１５０】
（式中、Ｚaは式、−ＣＲ5Ｒ6−で表される基、又は式、−Ｃ(＝Ｏ)−で表される基を示し、その他の記号は前述と同義である）【０１５１】
[工程１７]
式（２１）で表される化合物を、溶媒中（好ましくはメタノール）、ハロゲン化剤（例えばヨウ素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド）、及び必要に応じてアルカリ金属有機酸塩（例えば酢酸ナトリウム）と室温で反応させることで、式（２２）で表される化合物を合成することができる。【０１５２】
[工程１８]
式（２２）で表される化合物を用い、特許記載の方法（特開昭４７−９１２９）と同様の方法により、すなわち、溶媒中（好ましくはメタノール）、アルコールのアルカリ金属塩（好ましくはナトリウムメトキサイド）及びハロゲン化剤（好ましくはヨウ素）と室温で反応させることで、式（２３）で表される化合物を合成することができる。【０１５３】
[工程１９]
式（２２）あるいは式（２３）で表される化合物を用い、適当な溶媒中（好ましくはクロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール）、式
Ｒ3c−ＣＨＯ
（式中、Ｒ3cはＲ1又はＲ2からメチレン基を除いた基を示す。）で表される化合物と、必要であれば酸（例えば酢酸、ギ酸）存在下、還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム）と反応させることで、式（４０）で表される化合物を合成することができる。式（２３）で表される化合物を原料にした場合、用いるアルデヒド試薬の量を調整することで、３’−Ｎ−モノ置換体と３’−Ｎ−ジ置換体を作り分けることができる。【０１５４】
あるいは式（２２）あるいは式（２３）で表される化合物を用い、適当な溶媒中（好ましくはメタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム）、式
Ｒ1−Ｘ、Ｒ2−Ｘ
（式中、Ｒ1及びＲ2は前述と同義であるが、好ましくは置換基を有していてもよい炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素原子数２〜６のアルカノイル基、ベンジルオキシカルボニル基で、Ｘは前述と同義）で表される化合物と、必要であれば塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）存在下で反応させることで、式（４０）で表される化合物を合成することができる。式（２３）で表される化合物を原料にした場合、用いる試薬の量を調整することで、３’−Ｎ−モノ置換体と３’−Ｎ−ジ置換体を作り分けることができる。【０１５５】
また、Ｒ1とＲ2がそれぞれ結合する窒素原子と一緒になって環を形成している化合物については式（２３）で表される化合物と式
Ｘ−Ｒ3d−Ｘ  
（式中、Ｒ3dは、式、−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−で示され、ｐ、ｑ、Y、Xは前述と同義）で表される化合物と、必要であれば塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）と反応させることで、
もしくは式
ＯＨＣ−Ｒ3e−ＣＨＯ
（式中、Ｒ3eは、式、−(ＣＨ2)p−Ｙ−(ＣＨ2)q−で表される基において、pおよびｑが２又は３である場合の、pおよびｑから１を減じた基であり、Ｙは前述と同義）で表される化合物と、必要であれば酸（例えば酢酸、ギ酸）存在下、還元剤（例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム）と反応させることにより、式（４０）で表される化合物を合成することができる。【０１５６】
＜スキーム６＞【０１５７】
【化１６】
0005126685.tif 000017
【０１５８】
（Ｒ3f、Ｒa、及びＲ1cは、以下の定義の通りであり、その他の記号は前述と同義である）【０１５９】
[工程２０]
式（２４）で表される化合物（式中、Ｒ3fは前述のＲ3中、置換基として水酸基を有する基であって、該基から水酸基を除いた基を示す。好ましくは無置換の炭素原子数２〜６のアルキル基である）を式
Ｒ1c−Ｘ
（式中、Ｒ1cは前述のＲ1中、カルボニル基を介して窒素原子と結合している基で、好ましくはベンジルオキシカルボニル基であり、Ｘは前述と同義）で表される化合物と溶媒中（好ましくはジエチルエーテル、クロロホルム）、塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、飽和重曹水）存在下、室温で反応させることで、式（２５）で表される化合物を合成することができる。【０１６０】
[工程２１]
式（２５）で表される化合物を用い、適当な溶媒中（好ましくはテトラヒドロフラン）、必要であれば塩基存在下(好ましくはトリエチルアミン)、室温で式、
Ｒa-Ｘa
（式中、Ｒaは置換されたスルホニル基、ホスホリル基を示し(好ましくはメタンスルホニル基)、Ｘaはハロゲン原子で、好ましくは塩素原子）で表される化合物と反応させることにより式（２６）で表される化合物を合成することができる。また式中、Ｒaが置換されたスルホニル基（好ましくはメタンスルホニル基）の場合、対応する塩（好ましくは臭化リチウム）と反応させることでＲaがハロゲン原子（好ましくはブロム原子）と置換した化合物を合成することができる。【０１６１】
[工程２２]
式（２６）で表される化合物を用い、適当な溶媒中（好ましくはメタノール、エタノール）で式
Ｒ41Ｒ42ＮＨ
（式中、Ｒ41及びＲ42は前述と同義でありが、好ましくはＲ41Ｒ42ＮＨとして1級アミンもしくは2級アミン）と必要であれば塩基（例えばトリエチルアミン）存在下反応させることで、式（２７）で表される化合物を合成することができる。【０１６２】
[工程２３]
式（２７）で表される化合物のＲ1cがベンジルオキシカルボニル基である場合、溶媒中（好ましくはテトラヒドロフラン）、パラジウム触媒（例えば、パラジウムブラック、水酸化パラジウム炭素、５〜１０％パラジウム炭素で、好ましくは５％パラジウム炭素）存在下、室温で水素源を用いて水素添加を行うことで、式（２８）で表される化合物を合成することができる。ここで水素源としては、例えば水素ガス、ギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム又はギ酸トリエチルアンモニウムを用いることができる。
引き続き、工程１９を経ることで式（２９）で表される化合物を合成することができる。【０１６３】
＜スキーム７＞【０１６４】
【化１７】
0005126685.tif 000018
【０１６５】
（式中の記号は前述と同義である）
式（３０）で表される化合物（式中、Ｒ3は前述と同義であるが、好ましくは、置換基を有していてもよい炭素原子数１〜６のアルキル基）を用い、文献（ヘテロサイクルス、31巻、2号、305−319頁、1990年）記載の方法により化合物（３２）を合成することができる。すなわち、【０１６６】
［工程２４］
式（３０）で表される化合物を用い、工程２１を経ることで式（３１）で表される化合物を合成することができる。ここでＲa-Ｘaはメタンスルホニルクロライドが好ましい。【０１６７】
このとき、式（３０）中に水酸基、アミノ基が存する場合には定法に従って保護することが好ましい。特に、水酸基が存する場合はアセチル基で保護することが好ましい。
上記工程で得た式（３１）で表される化合物を、溶媒中(好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド)、必要であれば塩基存在下、室温で式、
Ｒ1Ｒ2ＮＨ
（式中、Ｒ1及びＲ2は前述と同義）と加熱下（好ましくは７０度〜１００度の範囲）で反応させることにより式（３２）で表される化合物を合成することができる。【０１６８】
また、式（３０）中に保護された水酸基、アミノ基が存する場合には定法にしたがって脱保護することで水酸基もしくはアミノ基が存する式（３２）で表される化合物を合成することができる。【０１６９】
また、式Ｒ1Ｒ2ＮＨの代わりに、ベンジル基、又はアリル基を保護基とするアミンを用いて、工程２４と同様の工程を行い、その後工程６に従ってベンジル基、又はアリル基を脱保護した後に、工程１９を経ることでも式（３２）で表される化合物を合成することができる。【０１７０】
＜スキーム８＞【０１７１】
【化１８】
0005126685.tif 000019
【０１７２】
（式中の記号は前述と同義である）
式（３３）で表される化合物を用いて、特許（WO03070174）記載の方法により、すなわち、以下の工程を経ることで式（３５）で表わされる化合物を合成することができる。【０１７３】
［工程２５］
式（３３）で表される化合物を、無水酢酸を溶媒として塩基（好ましくはトリエチルアミン）存在下反応させ、引き続き溶媒中（好ましくはメタノール、エタノール）、室温から〜１００℃（好ましくは室温から沸点温度）で反応させることで、式（３４）で表される化合物を合成することができる。
上記工程で得た式（３４）で表される化合物を、工程２１及び工程２４を経ることで式（３５）で表される化合物を合成することができる。【０１７４】
＜スキーム９＞【０１７５】
【化１９】
0005126685.tif 000020
【０１７６】
（式中の記号は前述と同義である）【０１７７】
［工程２６］
式(４１)で表される化合物と還元剤（好ましくは水素化トリエチルホウ素ナトリウム）を溶媒中（好ましくはテトラヒドロフラン）反応させることで式（３６）で表される化合物を合成することができる。【０１７８】
［工程２７］
式(３６)で表される化合物を溶媒中（好ましくはクロロホルム、トルエン）式
Ｒ12−Ｘa
(式中、Ｒ12は前述と同義であるが、好ましくは炭素原子数１〜６のアルキル基で１もしくは２個置換されるか無置換のアミノ基で１個置換された炭素原子数２〜６のアルカノイル基であり、Ｘaは前述と同義)と塩基（好ましくはトリエチルアミン）存在下反応させることで式（３７）で表される化合物を合成することができる。【０１７９】
［工程２８］
式(４１)で表される化合物を用い、文献(テトラヘドロン  レター、1巻、29〜30頁、1972年)に記載の方法によって、すなわちオキソ基からヒドラゾニル基もしくはイミノ基を経由してアミノ基に変換することで式（３８）で表される化合物を合成することができる。【０１８０】
さらに、式（３８）で表される化合物を用い、工程１９と同様の工程を経ることで式（３９）で表される化合物を合成することができる（式中、Ｒ13、Ｒ15は前述と同義）。【０１８１】
本発明の化合物は、いずれも文献未記載の新規化合物であるが、文献記載の公知の方法またはそれと類似した方法で製造することができる。文献の例をあげると、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ(Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ)，    Ｓ．Ｒ．サンドラーら著、アカデミック・プレス・インコーポレイテッド(Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．)  (Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ａｎｄ  Ｌｏｎｄｏｎ)  (１９６８)、シンセティック・オーガニック・ケミストリー(Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ)，    Ｓ．Ｒ．ワーグナーら著，  (Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ)  (１９６１)、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ(Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ)，  Ｒ．Ｃ．ラロック著  (１９８９)、エンサイクロペディア・オブ・レージェント・フォー・オーガニック・シンセシス(Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ)，  Ｌ．Ａ．パケットら著  (１９９５)、コンペンジアム・オブ・オーガニック・シンセシス・メソッド(Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ)等があげられる。【０１８２】
本合成法の式(１)〜(４１)で表される化合物中の水酸基、アミノ基、カルボキシル基、オキシム基は選択的に除去可能な当該分野において公知の保護基により保護されても良く、所望の段階で脱保護することで、式(Ｉ)で表される化合物、及びそれを合成するための中間体を供給する。公知の保護基としてはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル系保護基、もしくはアセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等のアシル系保護基、もしくはベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２−クロロベンジル基等のエーテル系保護基、もしくはベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等のカーボネート系保護基等があげられるが、その他にもＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ(第３版，  １９９９年，  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ，  Ｔ．  Ｇｒｅｅｎ編)等に記載の保護基を用いることが可能である。【０１８３】
また本発明化合物の中には、これを合成中間体としてさらに新規な誘導体に導くことができる物もある。【０１８４】
上記各製造方法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、酢酸エチル、酢酸エチル−ヘキサン、イソプロピルアルコール、エタノール、含水エタノール、アセトン、含水アセトン等の溶媒を用いた再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく、次の反応に供することも可能である。【０１８５】
また化合物(Ｉ)の中には、異性体が存在しうるものがあるが、本発明はこれらを含めて全て可能な異性体およびそれらの混合物を含む。【０１８６】
また本発明に係る化合物およびその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に含まれる。【０１８７】
本発明の化合物は、MMP-9産生抑制作用を有し、抗菌活性を有さないため癌性血管新生、慢性関節リウマチ、経皮的経血管的冠動脈形成術後の血管内膜肥厚、血管粥状硬化症、出血性型の脳卒中、急性心筋梗塞、慢性心不全、動脈瘤、肺癌転移、成人呼吸窮迫症候群、喘息、間質性肺線維症、慢性副鼻腔炎、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対する予防薬ならびに治療薬として有用であると考えられる。【０１８８】
以下、実施例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は下記実施例の化合物に限定されるものではない。【０１８９】
実施例１
２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ  1.0 gをクロロホルム4 mlに溶解し、３−ブチン−２−オン136 μlを加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝49：１：0.1から24：1：0.1)で精製し表題化合物717 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 817.7 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.72, 11.33, 14.75, 16.22, 18.38, 21.26, 21.72, 22.19, 26.75, 27.65, 32.08, 34.80, 36.41, 40.93, 42.01, 42.44, 45.32, 49.57, 63.36, 65.64, 68.35, 70.05, 73.17, 74.35, 77.30, 77.51, 78.21, 83.22, 83.92, 94.52, 100.69, 108.54, 164.85, 197.54【０１９０】
実施例２
１１−アミノ−１１−デオキシ−２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
文献（ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー，1988年，53巻，10号，2340−2345頁）記載の１１−アミノ−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート500 mgを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物330 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 839.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.76, 10.55, 13.51, 13.77, 15.74, 18.14, 18.75, 19.94, 21.3, 21.60, 22.08, 28.09, 34.81, 37.61, 39.43, 40.14, 40.83, 45.03, 45.54, 49.58, 50.12, 57.86, 63.33, 65.96, 68.45, 72.91, 75.89, 77.52, 77.84, 78.48, 80.40, 84.0, 95.68, 100.68, 158.44, 176.83, 197.60, 218.06【０１９１】
実施例３
１１−アミノ−１１−デオキシ−２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルビニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
１１−アミノ−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート500 mgを用い、３−ブチン−２−オンのかわりにメチルプロピオレート70 μlを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物452 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 857.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.89 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 - 1.15 (m, 6 H) 1.19 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.26 (s, 1 H) 1.25 (s, 3 H) 1.27 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.47 - 1.79 (m, 6 H) 1.84 - 1.92 (m, 1 H) 2.13 - 2.17 (m, 1 H) 2.24 - 2.36 (m, 1 H) 2.30 (s, 6 H) 2.49 - 2.58 (m, 1 H) 2.65 - 2.78 (m, 2 H) 2.81 - 2.87 (m, 1 H) 2.91 (s, 3 H) 2.99 - 3.05 (m, 1 H) 3.32 (s, 3 H) 3.45 - 3.51 (m, 1 H) 3.52 - 3.57 (m, 1 H) 3.57 - 3.61 (m, 1 H) 3.64 - 3.67 (m, 1 H) 3.69 (s, 3 H) 3.73 - 3.81 (m, 1 H) 3.88 - 3.95 (m, 1 H) 4.49 - 4.53 (m, 1 H) 4.86 - 4.90 (m, 1 H) 5.04 - 5.08 (m, 1 H) 5.27 (d, J=11.92 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 7.47 (d, J=12.38 Hz, 1 H)【０１９２】
実施例４
１１−アミノ−１１−デオキシ−２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例３で得た化合物452 mgをメタノールに溶解し、５％パラジウム-炭素45 mgを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝49：１：0.1から24：1：0.1)で精製し表題化合物170 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 857.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.64, 10.57, 13.49, 13.78, 15.79, 18.18, 18.82, 20.02, 21.47, 21.6, 22.12, 32.49, 34.80, 35.42, 37.61, 39.65, 40.62, 41.23, 45.03, 45.78, 49.52, 50.11, 51.66, 57.86, 64.45, 65.83, 67.65, 68.29, 72.75, 75.82, 77.99, 78.75, 79.74, 84.00, 95.71, 102.81, 172.24, 177.00【０１９３】
実施例５
２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルビニル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ1.0 gを用い、実施例３と同様に反応を行い表題化合物628 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 833.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 - 0.90 (m, 6 H) 0.92 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.06 (s, 3 H) 1.08 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.18 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.20 - 1.36 (m, 14 H) 1.40 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.61 (m, 1 H) 1.62 - 1.67 (m, 1 H) 1.70 - 1.78 (m, 1 H) 1.82 - 2.12 (m, 5 H) 2.31 (s, 6 H) 2.41 (s, 3 H) 2.49 - 2.54 (m, 1 H) 2.64 - 2.76 (m, 3 H) 2.79 - 2.83 (m, 1 H) 3.00 - 3.06 (m, 1 H) 3.33 (s, 3 H) 3.49 - 3.56 (m, 1 H) 3.57 - 3.68 (m, 3 H) 3.67 (s, 3 H) 3.98 - 4.05 (m, 1 H) 4.24 - 4.28 (m, 1 H) 4.40 - 4.45 (m, 1 H) 4.51 - 4.55 (m, 1 H) 4.64 - 4.70 (m, 1 H) 5.07 - 5.10 (m, 1 H) 5.27 (d, J=12.15 Hz, 1 H) 7.48 (d, J=12.15 Hz, 1 H) 8.92 (br. s., 1 H)【０１９４】
実施例６
２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルエチル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例５で得た化合物628 mgを用い、実施例４と同様に反応を行い表題化合物372 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 835.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.89, 10.36, 13.46, 15.42, 18.24, 19.45, 21.12, 22.20, 28.14, 32.14, 35.77, 37.42, 39.22, 40.92, 44.27, 45.39, 49.65, 58.33, 63.05, 69.04, 75.88, 77.86, 78.03, 81.51, 83.28, 84.01, 99.72, 108.21, 158.56, 164.30, 217.68【０１９５】
実施例７
１１−アミノ−１１−デオキシ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）エチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）１１−アミノ−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート2.5 gをメタノールに溶解し、酢酸ナトリウム2.65 g、ヨウ素2.46 gを加え、室温で４時間攪拌した。反応液に２規定チオ硫酸ナトリウム水溶液、２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝91：9：0.9から90:10:1)で精製し、３’−Ｎ−デメチル体2.0 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物400 mgをクロロホルムに溶解し、文献（テトラヘドロン  レタース, 2001年, 42巻, 315頁）記載の方法にて合成したフタルイミドアセトアルデヒド129 mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム134 mgを順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。定法により後処理後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：１0：0.2)で精製し表題化合物510 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 932.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.02, 10.52, 13.36, 13.79, 15.86, 18.23, 18.70, 19.89, 21.48, 21.59, 22.06, 30.41, 34.86, 36.81, 36.98, 37.49, 39.66, 40.22, 45.17, 45.53, 49.54, 50.22, 52.27, 57.81, 65.36, 65.84, 68.74, 71.02, 72.75, 75.72, 77.89, 78.06, 78.63, 80.60, 84.00, 95.96, 103.02, 123.41, 132.08, 134.12, 158.47, 168.54, 176.82, 218.28【０１９６】
実施例８
１１−アミノ−１１−デオキシ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(2-アミノエチル)−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例７で得た化合物510 mgをメタノールに溶解し、ヒドラジン80 μlを加え、室温で１４時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：１：0.1)で精製し表題化合物280 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 802.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.03 - 1.31 (m, 22 H) 1.34 - 1.43 (m, 6 H) 1.47 - 1.60 (m, 2 H) 1.62 - 1.94 (m, 5 H) 2.28 (s, 3 H) 2.32 - 2.43 (m, 2 H) 2.44 - 2.65 (m, 3 H) 2.73 - 2.89 (m, 4 H) 2.93 (s, 3 H) 2.99 - 3.04 (m, 1 H) 3.19 - 3.24 (m, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) 3.58 - 3.62 (m, 1 H) 3.67 - 3.68 (m, 1 H) 3.75 - 3.80 (m, 1 H) 3.95 - 4.02 (m, 1 H) 4.38 - 4.42 (m, 1 H) 4.87 - 4.91 (m, 1 H) 5.06 - 5.11 (m, 1 H) 5.77 (s, 1 H)【０１９７】
実施例９
１１−アミノ−１１−デオキシ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例８で得た化合物270 mgをクロロホルムに溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液100 μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム220 mgを順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)で精製し表題化合物199 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 830.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.89, 10.36, 13.46, 15.42, 18.24, 19.45, 21.12, 22.20, 28.14, 32.14, 35.77, 37.42, 39.22, 40.92, 44.27, 45.39, 49.65, 58.33, 63.05, 69.04, 75.88, 77.86, 78.03, 81.51, 83.28, 84.01, 99.72, 108.21, 158.56, 164.30, 217.68【０１９８】
実施例１０
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−アミノエチル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
（１）９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ780 mgを用い、実施例７（１）（２）と同様に反応を行い３’−Ｎ−フタルイミドエチル体  294 mgを得た。
（２）上記（１）で得た化合物261 mgを用い、実施例８と同様に反応を行い表題化合物96 mgを得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.65 - 0.78 (m, 3 H) 0.82 - 0.93 (m, 3 H) 0.95 - 1.38 (m, 32 H) 1.38 - 1.55 (m, 1 H) 1.60 - 2.10 (m, 8 H) 2.16 (s, 3 H) 2.20 - 3.07 (m, 11 H) 3.15 - 3.37 (m, 5 H) 3.38 - 3.50 (m, 1 H) 3.50 - 3.61 (m, 1 H) 4.00 - 4.19 (m, 1 H) 4.26 - 4.51 (m, 2 H) 4.60 - 4.71 (m, 1 H) 4.95 - 5.09 (m, 1 H)【０１９９】
実施例１１
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例１０で得た化合物96 mgを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物60 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 806.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 6.70, 8.98, 11.44, 14.89, 18.26, 21.51, 21.67, 22.17, 26.88, 30.62, 34.77, 37.51, 42.83, 45.50, 46.19, 49.57, 65.61, 68.79, 70.98, 73.05, 73.79, 77.80, 78.36, 103.28【０２００】
実施例１２
１１−アミノ−１１−デオキシ−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルエチル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例４で得られた化合物80 mgをメタノールに溶解し、１規定塩酸水溶液を加え、６０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に水及び酢酸エチルを加え分液した。水層に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン:ヘキサン:トリエチルアミン＝10:10:0.2）で精製し表題化合物44 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 701.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.89, 10.36, 13.46, 15.42, 18.24, 19.45, 21.12, 22.20, 28.14, 32.14, 35.77, 37.42, 39.22, 40.92, 44.27, 45.39, 49.65, 58.33, 63.05, 69.04, 75.88, 77.86, 78.03, 81.51, 83.28, 84.01, 99.72, 108.21, 158.56, 164.30, 217.68【０２０１】
実施例１３
１１−アミノ−１１−デオキシ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例７（１）で得た化合物300 mgをクロロホルムに溶解し、ベンズアルデヒド48μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム101 mgを順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：１0：0.2)で精製し表題化合物130 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 849.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.04, 10.52, 13.36, 13.79, 15.86, 18.23, 18.62, 19.93, 21.54, 21.57, 22.07, 29.30, 34.80, 36.85, 37.49, 39.61, 40.11, 45.18, 45.50, 49.50, 50.22, 57.82, 58.07, 63.70, 65.76, 68.85, 70.69, 72.60, 75.72, 77.81, 77.96, 78.56, 80.69, 84.00, 95.80, 103.00, 127.41, 128.55, 128.94, 138.80, 158.47, 176.74, 218.28【０２０２】
実施例１４
１１−アミノ−１１−デオキシ−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、2003年、46巻、13号、2706-2715頁)記載の１１−アミノ−１１−デオキシ−２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート20 gをメタノール600 mlに溶解し、還流下８時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し２’−ＯＨ体24 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物2.0 gを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物1.8gを得た。
MS(ESI)  m/z= 683.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.89, 10.36, 13.46, 15.42, 18.24, 19.45, 21.12, 22.20, 28.14, 32.14, 35.77, 37.42, 39.22, 40.92, 44.27, 45.39, 49.65, 58.33, 63.05, 69.04, 75.88, 77.86, 78.03, 81.5, 83.28, 84.01, 99.72, 108.21, 158.56, 164.30, 217.68【０２０３】
実施例１５
１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ−（２−ピリジル）アセチル−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、2003年、46巻、13号、2706-2715頁)記載の１１−アミノ−１１−デオキシ−２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート  6.1 gをクロロホルム60 mlに溶解し、2-ピリジル酢酸塩酸塩3.2 g、1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジイミド塩酸塩3.57 g及び4-ジメチルアミノピリジン1.14 gを順次加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニア水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、3−Ｏ−(２-ピリジル)アセチル体7.26 gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物7.26 gをメタノール500 mlに溶解し、室温で６２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝20：１：0.1)で精製し２’−ＯＨ体6.8 gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物1.0 gを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物739 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 802.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.86, 10.30, 13.43, 13.87, 15.43, 18.24, 19.52, 20.80, 22.03, 27.96, 31.88, 36.25, 37.42, 38.99, 40.90, 43.25, 44.03, 45.15, 49.91, 58.12, 62.74, 69.01, 76.15, 77.92, 78.47, 79.97, 83.37, 83.88, 100.10, 108.33, 122.48, 124.31, 136.71, 149.44, 153.84, 158.44, 164.44, 170.06, 174.18, 197.42, 217.62【０２０４】
実施例１６
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
（１）９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ5.0 gを用い、実施例７（１）と同様に反応を行い、３’−Ｎ−デメチル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ2.5 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物500 mgを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物200 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 824.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 6.56, 8.86, 11.06, 15.05, 15.95, 18.15, 21.46, 21.53, 21.60, 22.05, 26.34, 27.36, 29.67, 34.58, 35.3, 36.9, 41.75, 42.57, 45.72, 49.52, 58.13, 64.28, 65.89, 68.86, 70.64, 72.79, 73.58, 78.12, 78.27, 78.41, 79.56, 80.95, 83.82, 94.73, 103.29, 127.31, 128.51, 128.90, 138.95, 179.68【０２０５】
実施例１７
３−Ｏ−（３−ピリジル）アセチル−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）デソサミニル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ
（１）９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ10 gを用い実施例１２と同様に反応を行い３−ＯＨ体8.8 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物8.8 gをアセトン100 mlに懸濁し、無水酢酸1.4 mlを加え、室温で１７時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し２’−Ｏ−アセチル体9.6 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物を用い、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりに３−ピリジル酢酸塩酸塩を用い、実施例１５（１）（２）と同様に反応を行い３−Ｏ−(３−ピリジル)アセチル体3.9 gを得た。
（４）上記（３）で得た化合物1.0 gを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物410 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 778.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.91, 9.15, 11.10, 15.86, 16.02, 20.82, 21.71, 26.43, 26.53, 27.75, 31.63, 36.25, 36.86, 38.92, 40.96, 42.17, 43.21, 62.43, 63.45, 69.18, 70.81, 73.04, 74.23, 75.78, 78.36, 80.00, 83.32, 84.98, 100.29, 108.57, 123.60, 129.40, 137.06, 149.02, 150.44, 164.55, 169.68, 176.06, 197.41【０２０６】
実施例１８
２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ
文献（ザ  ジャーナル  オブ  アンチビオティクス  1990年，43巻、5号、544−549頁）記載の６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ1.0 gを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物995 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 800.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.99, 9.25, 9.96, 10.56, 15.97, 18.46, 18.84, 20.13, 21.37, 21.60, 25.79, 28.08, 35.12, 37.99, 38.62, 38.76, 40.29, 40.83, 44.90, 45.32, 49.54, 50.92, 63.51, 68.26, 69.67, 72.96, 75.00, 77.3, 77.85, 78.65, 78.72, 80.71, 96.07, 100.41, 176.06, 197.53, 219.57【０２０７】
実施例１９
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ5.0 gを用い、実施例７（１）実施例１３と同様に反応を行い表題化合物690 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 822.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.63, 8.71, 9.44, 10.07, 15.57, 17.97, 18.23, 19.57, 21.01, 21.09, 25.31, 28.86, 34.54, 36.37, 37.32, 38.20, 38.26, 39.80, 44.44, 45.01, 48.97, 50.48, 57.51, 63.21, 65.29, 68.14, 69.11, 70.35, 72.12, 74.33, 77.52, 78.24, 78.30, 80.30, 95.60, 102.18, 126.86, 128.02, 128.44, 138.33, 175.54, 219.28【０２０８】
実施例２０
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル）デソサミニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ
実施例１６で得た化合物200 mgを用い、実施例１２と同様に反応を行い表題化合物175 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 667.3 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 - 0.93 (m, 6 H) 1.01 - 1.14 (m, 9 H) 1.20 - 1.81 (m, 15 H) 1.84 - 1.94 (m, 2 H) 2.00 - 2.08 (m, 1 H) 2.14 (s, 3 H) 2.23 - 2.32 (m, 1 H) 2.36 (s, 3 H) 2.48 - 2.54 (m, 1 H) 2.58 - 2.77 (m, 4 H) 3.36 - 3.44 (m, 2 H) 3.52 - 3.60 (m, 2 H) 3.61 - 3.73 (m, 3 H) 3.75 - 3.81 (m, 1 H) 3.92 - 4.02 (m, 2 H) 4.46 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.67 - 4.72 (m, 1 H) 7.20 - 7.35 (m, 5 H)【０２０９】
実施例２１
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル）デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＢ
実施例１９で得た化合物350 mgを用い、実施例１２と同様に反応を行い表題化合物181mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 650.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.34, 9.28, 10.07, 10.50, 15.19, 18.03, 19.02, 21.35, 26.29, 36.04, 36.56, 38.33, 38.39, 40.35, 44.62, 45.62, 49.80, 58.20, 70.20, 74.75, 78.66, 79.16, 128.65, 175.42, 219.68【０２１０】
実施例２２
１１−アミノ−１１−デオキシ−５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル）デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
(１）実施例１４（１）で得た化合物5.17 gを用い、実施例７（１)と同様に反応を行い３’−Ｎ−デメチル体2.0 gを得た。
(２)上記（１）で得た化合物1.0 gを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物690mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 691.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.47, 10.33, 13.46, 14.00, 15.35, 18.15, 18.74, 21.35, 22.27, 29.15, 36.10, 36.56, 37.45, 39.20, 44.74, 45.52, 49.46, 58.16, 58.48, 65.08, 70.50, 70.77, 75.68, 78.11, 79.11, 84.12, 89.30, 107.18, 127.08, 127.52, 128.64, 128.73, 128.77, 138.63, 158.63, 175.50, 217.72,【０２１１】
実施例２３
１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ−（４−メトキシフェニル）アセチル−５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル）デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例２２で得た化合物1.5 gを実施例１７（２）と同様に反応を行い２’−アセチル体に導いた後に、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりに4−メトキシフェニル酢酸721 mgを用い、実施例１５（１）及び（２）と同様に反応を行い表題化合物115 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 839.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.11, 10.25, 13.90, 15.07, 18.26, 19.45, 21.20, 22.04, 29.22, 36.47, 36.90, 37.37, 39.16, 40.73, 43.39, 45.29, 49.84, 55.34, 58.10, 58.16, 64.24, 69.57, 70.23, 75.97, 78.03, 78.31, 82.17, 83.92, 103.64, 113.99, 125.71, 127.45, 128.76, 130.58, 138.76, 158.49, 158.89, 171.49, 174.26, 217.78【０２１２】
実施例２４
２’−Ｏ−（３−フェニルプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ5.0 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド25 mlに懸濁し、アリルブロミド2.91 mlを加え、室温で75分間攪拌した。攪拌下、反応液に酢酸エチル90 ml及びヘキサン90 mlを加え室温で30分攪拌した。生成した固体物質を濾取し、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  ３’−Ｎ−アリル４級塩5.77 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物1.0 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10 mlに溶解し、１−ブロモ−３−フェニルプロパン0.26 ml及び水素化ナトリウム69 mgを順次加え、室温で45分間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え分液し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を減圧留去し２’−Ｏ−（３−フェニルプロピル）体1.0 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物1.0 gをTHF4 ml及び水1 mlの混合液に溶解し、酢酸パラジウム(II)23 mg、トリフェニルホスフィン107 mg、ギ酸0.27 ml及びトリエチルアミン0.99 mlを加え、還流下３時間攪拌した。反応液に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝20：１：0.1)で精製した。得られた残渣を2−プロパノールから再結晶し表題化合物210 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 866.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.68, 10.73, 12.38, 16.02, 16.21, 18.01, 18.90, 20.05, 21.17, 21.55, 21.61, 31.90, 32.58, 34.96, 37.48, 39.33, 39.76, 41.35, 45.08, 45.42, 49.54, 50.55, 64.62, 65.87, 68.13, 69.17, 71.86, 72.74, 74.32, 76.70, 78.00, 78.04, 78.56, 79.95, 80.12, 95.89, 102.89, 125.79, 128.36, 128.47, 135.25, 142.46, 176.20, 220.99【０２１３】
実施例２５
２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ2.0 gを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物1.55 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 815.5 [M-H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 10.70, 12.38, 15.97, 16.17, 18.02, 18.81, 19.94, 21.12, 21.34, 21.59, 28.13, 31.39, 34.96, 37.43, 39.20, 39.24, 40.79, 45.17, 49.56, 50.60, 63.41, 65.99, 68.33, 69.20, 72.91, 74.30, 77.88, 78.15, 80.80, 83.72, 95.91, 100.55, 107.86, 164.49, 175.98, 197.63, 220.99【０２１４】
実施例２６
２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）−３’−Ｎ−デメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２５で得た化合物1.0 gを用い、実施例７（１）と同様に反応を行い表題化合物140 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 824.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 10.67, 12.41, 16.17, 18.71, 19.83, 21.12, 21.57, 29.36, 31.02, 31.83, 35.01, 37.42, 38.77, 39.27, 45.08, 45.17, 49.58, 50.68, 53.89, 66.35, 68.14, 69.21, 73.00, 74.29, 77.68, 78.26, 78.61, 81.83, 96.19, 102.73, 175.60, 195.74, 220.80【０２１５】
実施例２７
５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２-メトキシカルボニルビニル）デソサミニル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ
実施例１７（１）で得た化合物2.0 gを用い、実施例３と同様に反応を行い表題化合物1.34 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 675.2 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 1.37 (m, 26 H) 1.47 - 1.57 (m, 2 H) 1.69 - 1.75 (m, 1 H) 1.78 - 1.93 (m, 2 H) 1.98 - 2.06 (m, 1 H) 2.20 - 2.27 (m, 1 H) 2.30 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.44 - 2.60 (m, 3 H) 2.61 - 2.75 (m, 2 H) 2.75 - 2.82 (m, 1 H) 3.46 - 3.54 (m, 2 H) 3.57 - 3.72 (m, 4 H) 3.66 (s, 3 H) 4.60 - 4.65 (m, 1 H) 4.74 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 5.28 (d, J=12.15 Hz, 1 H) 7.20 (br. s., 1 H) 7.49 (d, J=12.15 Hz, 1 H)【０２１６】
実施例２８
５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルエチル）デソサミニル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ
実施例２７で得た化合物1.34 gを用い、実施例４と同様に反応を行い表題化合物1.07 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 677.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.78, 11.05, 16.09, 16.24, 20.95, 21.17, 21.37, 26.35, 31.91, 35.40, 35.93, 41.13, 42.12, 44.34, 51.67, 62.56, 64.94, 67.53, 68.92, 73.15, 76.01, 77.30, 77.74, 78.95, 79.58, 172.21, 177.76【０２１７】
実施例２９
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを用い、実施例７（１）実施例１３と同様に反応を行い表題化合物690 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 824.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.16, 10.69, 12.40, 16.04, 18.09, 18.72, 19.90, 21.12, 21.53, 29.37, 34.95, 36.89, 37.30, 39.20, 39.35, 45.16, 45.36, 49.50, 50.71, 58.03, 63.74, 65.77, 68.75, 69.15, 70.80, 72.61, 74.35, 76.68, 78.02, 78.37, 81.00, 96.02, 102.86, 127.40, 128.55, 128.96, 175.89【０２１８】
実施例３０
２’−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ａ）及び１１，２’−ビス−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｂ）
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ200 gをテトラヒドロフラン1000  mlに溶解し、ピリジン106 g及びトリメチルクロロシラン145 gを順次加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶液に懸濁し室温で一晩攪拌した。生成した固体物質を濾取し４”−Ｏ−トリメチルシリル体139 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物94.5 gをテトラヒドロフラン1000 mlに溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム4.2 gを加えた。氷冷下で15分間攪拌後、ブロモアセトニトリル13.8 gを加え、30分間攪拌した。その後、水素化ナトリウム及びブロモアセトニトリルを加える操作を同様に2回行った。反応液に氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：アセトン＝５：１)で精製し、４”−Ｏ−トリメチルシリル−２’−Ｏ−シアノメチル体及び４”−Ｏ−トリメチルシリル−１１，２’−ビス−Ｏ−シアノメチル体の混合物55 gを得た。
（３）上記（２）で得た混合物39.8 gをテトラヒドロフラン232 mlに溶解し、テトラノルマルブチルアンモニウムフルオリド(１Mテトラヒドロフラン溶液)51 mlを加え、室温で20分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：アセトン＝2：１から１：２)で精製した。得られた残渣を酢酸エチルから再結晶し、２’−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ａ）24.5 gを得た。
（４）上記（２）で得た混合物1 gを酢酸エチルから結晶化し、濾液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝1:10:0.1から3:10:0.2)で精製し、４”−Ｏ−トリメチルシリル−１１，２’−ビス−Ｏ−シアノメチル体110 mgを得た。更に上記（３）と同様に反応を行い１１，２’−ビス−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｂ）80 mgを得た。【０２１９】
２’−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ａ）
MS(ESI)  m/z= 787.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.04, 10.72, 12.37, 16.01, 16.19, 17.97, 18.87, 19.94, 21.15, 21.44, 21.59, 29.95, 34.97, 37.44, 39.26, 39.45, 40.90, 45.19, 45.29, 49.55, 50.58, 57.49, 65.02, 65.92, 68.26, 69.21, 72.84, 74.30, 76.76, 77.95, 78.11, 78.45, 79.58, 80.58, 95.89, 100.01, 101.73, 116.93, 176.01, 221.10,【０２２０】
１１，２’−ビス−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｂ）
MS(ESI)  m/z= 826.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.16, 10.51, 12.86, 16.20, 18.87, 18.94, 20.47, 21.34, 21.46, 21.57, 35.09, 37.71, 37.80, 38.38, 40.88, 45.02, 45.58, 49.51 , 50.72, 57.55, 57.61, 65.25, 66.14, 68.16, 72.81, 76.32, 77.83, 78.30, 79.47, 79.54, 79.68, 96.21, 101.34, 117.13, 175.92, 217.54【０２２１】
実施例３１
６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ10 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15 mlに懸濁し、ベンジルブロミド2 mlを加え、室温で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え１時間攪拌した。生成した固体物質を濾取し６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ３’−Ｎ−ベンジル4級塩9.88 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物2.0 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5 ml及びテトラヒドロフラン5 mlの混合溶液に溶解し、ヨウ化メチル0.15 ml及び水素化ナトリウム87 mgを加えた。室温で90分間攪拌後、さらにヨウ化メチル0.15 ml及び水素化ナトリウム87 mgを加え、室温で90分間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルム抽出を行った。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝５：１)で精製し２’−Ｏ−メチル体1.4 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物950 mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10 mlに溶解し、５％パラジウム-炭素1.0 g及びギ酸アンモニウム1.28 gを加え、５０℃で45分間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣に２規定水酸化ナトリウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30：１：0.1)で精製した。得られた残渣をクロロホルム及びヘプタンから再結晶し表題化合物320 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 762.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.39, 10.72, 12.38, 16.03, 16.17, 18.07, 18.90, 19.98, 21.14, 21.53, 21.59, 34.95, 37.48, 39.36, 39.70, 41.08, 45.11, 45.35, 49.57, 50.61, 60.40, 64.18, 65.79, 68.19, 69.16, 72.74, 74.33, 76.70, 78.06, 78.56, 80.23, 81.63, 95.94, 103.20, 176.16, 220.95【０２２２】
実施例３２
３’-Ｎ-デメチル-３’-Ｎ-（２-アミノエチル）-６-Ｏ-メチルエリスロマイシンＡ
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ10 gを用い、実施例７（１）と同様に反応を行い３’−Ｎ−デメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ6.5 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物5.14 gをアセトン35 mlに溶解し、文献(ジャーナル  オブオーガニック  ケミストリー、2000年、65巻、 8979-8987頁)記載の方法にて得られたＮ−ベンジルオキシカルボニル−２−ブロモエチルアミン2.53 g、炭酸水素ナトリウム880 mg及びヨウ化ナトリウム100 mgを加え、還流下２２時間及び室温にて８７．５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝100：2から100:3)で精製した。得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンで結晶化し、３’−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル体3.61 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物1.82 gをエタノール18 ml及び水2 mlの混合溶液に溶解し、１０％パラジウム−炭素360 mgを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をメタノール及びイソプロピルエーテルで結晶化し表題化合物878 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 777.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.15, 10.69, 12.38, 16.05, 18.10, 18.81, 19.84, 21.10, 21.53, 21.58, 30.22, 34.99, 37.31, 37.42, 39.31, 39.43, 39.83, 45.16, 45.33, 49.60, 50.73, 55.36, 65.56, 65.79, 68.86, 69.15, 71.28, 72.81, 74.35, 76.72, 78.08, 78.50, 78.58, 81.09, 96.24, 103.07, 176.00, 221.17【０２２３】
実施例３３
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ-（２−ジメチルアミノエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３２で得た化合物800 mg及びエタノール13 mlに溶解し、水2 ml、１０％パラジウム-炭素300 mg及び３７％ホルムアルデヒド水溶液1 mlを順次加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で１９時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝25：1から100:7)で精製した。得られた残渣をメタノールで結晶化し、表題化合物165 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 805.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.05, 10.70, 12.38, 16.02, 18.08, 18.84, 19.86, 21.10, 21.57, 30.55, 34.98, 37.29, 37.63, 39.43, 45.19, 45.36, 45.58, 49.59, 50.72, 51.00, 58.13, 64.80, 65.75, 68.79, 69.15, 71.24, 72.78, 74.35, 76.67, 78.12, 78.43, 78.53, 80.73, 96.13, 103.14, 176.05, 221.24【０２２４】
実施例３４
２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルビニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ10 gを塩化メチレン35 mlに溶解し、メチルプロピオレート1.45 mlを加え、室温で２１時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝100：3から25:1)で精製した。得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンで結晶化し表題化合物4.62 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 832.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.88, 10.72, 12.38, 15.98, 16.15, 17.98, 18.82, 19.93, 21.13, 21.35, 21.59, 31.61, 34.98, 37.39, 39.22, 39.28, 40.84, 45.16, 45.20, 49.56, 50.62, 51.05, 63.42, 65.94, 68.34, 69.19, 72.88, 74.32, 76.78, 77.93, 78.20, 78.35, 80.74, 83.50, 95.95, 96.79, 100.66, 164.37, 168.79, 175.96, 221.04【０２２５】
実施例３５
２’−Ｏ−（２-メトキシカルボニルエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３４で得た化合物3.7 gを用い、実施例４と同様に反応を行い表題化合物0.56 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 834.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.70, 10.73, 12.37, 16.01, 16.19, 18.03, 18.88, 20.04, 21.15, 21.59, 32.40, 34.95, 35.38, 37.47, 39.38, 39.68, 41.17, 45.12, 45.41, 49.50, 50.58, 51.65, 64.44, 65.88, 67.62, 68.17, 69.19, 72.76, 74.33, 78.02, 78.56, 80.14, 80.32, 95.92, 100.01, 102.68, 172.27, 176.20, 221.05【０２２６】
実施例３６
２’−Ｏ−（３−アミノブチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２５で得た化合物1.0 gをメタノール10 ml及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mlの混合液に懸濁し、５％パラジウム-炭素200 mg及びギ酸アンモニウム772 mgを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣に２規定水酸化ナトリウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝20：１：0.1から10：１：0.1)で精製した。得られた残渣をクロロホルム及びヘキサンで結晶化し表題化合物340 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 819.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.61, 10.72, 12.35, 16.04, 16.18, 18.10, 19.04, 19.92, 21.13, 21.52, 21.62, 30.06, 35.01, 37.47, 39.44, 39.61, 40.42, 45.07, 45.35, 49.59, 50.63, 64.49, 65.75, 68.34, 69.14, 72.00, 72.78, 74.33, 76.76, 77.31, 78.13, 78.57, 80.04, 80.79, 96.29, 103.00, 176.16, 220.88【０２２７】
実施例３７
２’−Ｏ−(2-カルボキシエチル)−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３５で得た化合物83 mgを水0.2 ml及びメタノール0.2 mlに懸濁し、２規定水酸化ナトリウム水溶液0.05 mlを加え、室温で２０時間攪拌した。その後、反応液にメタノール0.2 mlを加え、４０℃にて１０時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：１：0.1)で精製し表題化合物55 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 820.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.45, 10.71, 12.40, 16.01, 16.25, 18.09, 18.85, 20.03, 21.14, 21.47, 21.59, 29.71, 34.98, 37.01, 37.55, 39.1, 39.36, 40.30,45.12, 45.27, 49.65, 50.56,64.91, 66.12, 67.75, 68.94, 69.21, 72.93, 74.32, 76.79, 77.82, 78.01, 78.08, 78.32, 80.75, 95.81, 102.47, 174.43, 176.01, 220.78【０２２８】
実施例３８
３−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーボネート
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー, 2003年, 46巻, 13号, 2706頁)に記載の方法にて得られた２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーボネート14.4 gを用い、実施例１５（２）と同様に反応を行い２’−ＯＨ体7.03 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物3.0 gをテトラヒドロフラン30 mlに溶解し、2,5-ジフルオロニトロベンゼン1.6 mlを加え、氷冷下で水素化ナトリウム296 mgを加えた。室温で２０時間攪拌後、水素化ナトリウム296 mg及び2,5-ジフルオロニトロベンゼン1.6 mlを加え、さらに２３時間攪拌した。氷冷下で反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:アンモニア水=20:1:0.1)で精製し表題化合物4.42 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 894.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.94, 10.17, 12.89, 13.22, 15.50, 18.32, 19.79, 20.62, 21.99, 31.02, 37.28, 37.86, 38.84, 44.34, 44.69, 50.2, 68.99, 76.06, 78.23, 78.69, 80.76, 82.79, 84.85, 99.85, 112.41, 112.62, 112.82, 113.04, 114.60, 114.67, 119.77, 119.95, 120.52, 120.70, 139.89, 148.35, 154.23, 156.18, 174.89, 211.73【０２２９】
実施例３９
１１−アミノ−１１−デオキシ−５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（３−フルオロベンジル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例２２（１）で得られた化合物250 mgを用い、ベンズアルデヒドのかわりに3-フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物230 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 709.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.42, 10.32, 13.46, 13.99, 15.32, 18.15, 18.79, 21.32, 22.27, 29.32, 36.07, 36.64, 37.45, 39.21, 44.72, 45.52, 57.68, 58.48, 65.27, 70.37, 70.78, 75.68, 78.09, 79.11, 84.12, 89.08, 106.92, 114.34, 114.51, 115.49, 124.17, 130.16, 141.21, 158.62, 175.49, 217.72,【０２３０】
実施例４０
２’,４”−ビス−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ100 gを用いて、実施例３０（２）と同様に反応を行い表題化合物130 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 826.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.03, 10.70, 12.39, 16.00, 16.20, 17.97, 19.17, 19.90, 21.14, 21.88, 35.32, 37.44, 39.21, 45.18, 49.63, 50.58, 58.41, 64.62, 69.24, 74.28, 101.37, 116.03,【０２３１】
実施例４１
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−シアノメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ200 gをアセトン800 mlに懸濁し、無水酢酸81.9 g及び4-ジメチルアミノピリジン32.7 gを順次加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に飽和塩化アンモニア水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧留去し、得られた残渣をメタノール1.5 Lに溶解し、還流下４．５時間攪拌した。メタノールを加熱下常圧留去しながら生成した結晶を濾取し、４”−Ｏ−アセチル体202 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物5 gをテトラヒドロフラン30 mlに溶解し、氷冷下でブロモアセトニトリル910 mg及び水素化ナトリウム304 mgを順次加え、２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチル抽出を行った。有機層を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝9：１：0.1)で精製した。得られた残渣をアセトニトリルで結晶化し表題化合物1.46 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 829.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.03, 10.70, 12.42, 16.00, 16.21, 18.00, 18.52, 19.85, 21.02, 21.18, 21.72, 35.23, 37.41, 39.10, 39.18, 40.93, 45.09, 45.26, 49.57, 50.63, 57.49, 63.13, 64.69, 67.40, 69.23, 72.77, 74.32, 76.74, 77.73, 78.36, 78.71, 79.79, 80.36, 95.82, 101.23, 116.99, 170.55, 175.87, 221.08【０２３２】
実施例４２
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ニトロフェニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３２（１）で得た化合物2.0 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15 mlに溶解し、2-フルオロニトロベンゼン0.86 ml及び炭酸ナトリウム144 mgを加え、９０℃で１３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン＝1：3から1：1)で精製した。得られた残渣を塩化メチレン及びイソプロピルエーテルで結晶化し、表題化合物1.68 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 853.3 [M-H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.59, 10.67, 12.40, 16.11, 18.09, 18.68, 19.89, 21.12, 21.25, 21.55, 32.68, 34.84, 34.98, 37.36, 39.00, 39.28, 45.09, 45.26, 49.46, 50.70, 64.73, 65.96, 68.15, 69.17, 72.10, 72.80, 74.32, 76.73, 77.96, 78.24, 78.32, 81.39, 96.05, 102.57, 120.14, 121.91, 126.24, 133.32, 141.76, 146.78, 175.73, 220.97【０２３３】
実施例４３
３’−Ｎ−ジデメチル−３’−Ｎ−ビス（３−ピリジルメチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）ナトリウム0.62 gをメタノール100 mlに溶かした後、実施例３２（１）で得た化合物2.0 gを、ヨウ素1.70 gを加え室温で６時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチル抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝50：10：0.2から10：10：0.2)で精製することで、３’−Ｎ−ジデメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ1.08 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物500 mgを用い、ベンズアルデヒドのかわりに3-ピリジンカルボキシアルデヒド0.16 mlを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物130 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 902.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.46, 10.66, 12.40, 16.08, 18.09, 18.63, 19.89, 21.12, 21.43, 21.51, 31.67, 34.92, 37.34, 38.92, 39.26, 45.09, 45.27, 49.26, 50.69, 51.33, 59.73, 65.79, 68.48, 69.16, 71.60, 72.65, 74.32, 76.71, 77.91, 78.22, 78.27, 81.40, 95.88, 102.76, 123.63, 134.49, 136.56, 149.03, 150.35, 175.66, 220.99,【０２３４】
実施例４４
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例４２で得た化合物500 mgをメタノール15 mlに溶解し、水1.5 ml及び１０％パラジウム-炭素250 mgを順次加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で２．５時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ベンゼン：アセトン＝9：1から7：1)で精製した。得られた残渣をイソプロピルエーテルで結晶化し表題化合物324 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 825.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.74, 10.67, 12.43, 16.03, 16.15, 18.10, 18.75, 19.72, 21.14, 21.26, 21.60, 35.13, 37.35, 38.79, 39.37, 45.03, 45.25, 49.42, 50.73, 60.81, 66.11, 68.79, 69.20, 72.37, 72.90, 74.32, 76.79, 77.91, 78.35, 78.80, 82.58, 96.36, 103.91, 115.65, 117.81, 122.75, 124.58, 137.69, 142.09, 175.62, 220.96【０２３５】
実施例４５
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例４４で得た化合物500 mg、エタノールのかわりにメタノールを用い、実施例３３と同様に反応を行い表題化合物165 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 853.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.11, 10.72, 12.38, 16.02, 18.07, 18.90, 19.87, 21.12, 21.48, 31.90, 33.14, 34.95, 37.28, 39.51, 39.61, 44.64, 45.21, 45.35, 49.41, 50.71, 65.69, 66.60, 68.17, 69.15, 71.32, 72.71, 74.36, 76.65, 78.10, 78.34, 78.61, 80.46, 96.06, 103.76, 120.59, 124.41, 125.00, 147.12, 176.09, 221.28【０２３６】
実施例４６
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３２（１）で得た化合物5.14 gをアセトン35 mlに溶解し、文献(ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー, 2000年, 65巻, 26号, 8979頁)記載の方法にて得られたN-ベンジルオキシカルボニル-2-ブロモエチルアミン2.53 g、ヨウ化ナトリウム100 mg及び重曹880 mgを加え、還流下２２時間及び室温で４日間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール＝50:1)で精製した。得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンで結晶化し表題化合物3.61 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 911.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.40, 10.69, 12.39, 16.09, 18.08, 18.79, 19.84, 21.12, 21.57, 31.02, 34.97, 37.33, 39.39, 45.14, 45.28, 49.56, 50.72, 52.45, 65.01, 65.86, 66.77, 68.73, 69.16, 71.43, 72.82, 74.33, 76.75, 78.02, 78.42, 78.46, 81.12, 96.17, 102.93, 128.17, 128.60, 175.85, 221.06【０２３７】
実施例４７
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３２（１）で得た化合物7.34 gをアセトン50 mlに溶解し、炭酸カリウム2.76 g、文献(ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー, 2000年, 65巻, 26号, 8979ページ)に記載の方法にて得られたＮ-ベンジルオキシカルボニル-3-ブロモプロピルアミン3.81 gを順次加え、室温で2日間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=50:1から20:1)で精製した。得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンで結晶化し表題化合物4.83  gを得た。
MS(ESI)  m/z= 925.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.29, 10.70, 12.39, 16.07, 18.08, 18.80, 19.83, 21.58, 28.01, 29.94, 34.97, 37.31, 39.22, 45.32, 49.56, 50.73, 65.83, 68.83, 69.15, 71.15, 72.80, 74.34, 78.04, 78.45, 81.04, 96.18, 102.99, 128.12, 128.59, 156.59, 175.89, 221.10【０２３８】
実施例４８
２’−Ｏ−（３−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）カルボニルプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３５で得た化合物540 mgをテトラヒドロフラン15 mlに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン0.35 mlを加え還流下３時間攪拌した。反応液を減圧留去してテトラヒドロフラン量を減少し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン1.5 mlを加え還流下５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=10:1から6:1)で精製した。得られた残渣を酢酸エチルで結晶化し表題化合物140 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 890.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.50, 10.72, 12.38, 16.01, 16.25, 18.04, 18.85, 20.03, 21.14, 21.53, 28.86, 34.95, 37.16, 37.53, 37.93, 39.22, 39.58, 40.77, 45.11, 45.36, 45.75, 49.55, 50.53, 59.02, 64.57, 65.98, 68.18, 68.38, 69.19, 72.84, 74.30, 76.78, 77.92, 78.09, 78.45, 79.06, 80.42, 95.89, 102.80, 172.25, 176.10, 220.92【０２３９】
実施例４９
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（Ｎ−メチルカルバモイル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３２（１）で得た化合物で得た化合物1.0 gをテトラヒドロフラン10 mlに溶解し、メチルイソシアネート0.08 mlを加え、室温で２０分攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンで結晶化し表題化合物386 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 790.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.54, 10.66, 12.40, 16.08, 18.08, 18.73, 19.77, 21.11, 21.24, 21.60, 27.82, 28.43, 35.09, 36.58, 37.36, 38.99, 39.34, 45.08, 45.23, 49.55, 50.72, 55.47, 65.91, 68.41, 69.17, 72.45, 72.92, 74.34, 76.73, 78.04, 78.36, 78.68, 82.22, 96.31, 103.79, 160.44, 175.80, 220.98【０２４０】
実施例５０
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−アミノ−３，４−ジオキソシクロブト−１−エニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
実施例４２（１）で得た化合物367 mgをメタノールに溶解し、文献（バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリー  レタース，2005年，15巻，4243頁）に記載の方法にて得られた３−アミノ−４−エトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンを加え、室温で８日間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をエタノールで結晶化し表題化合物254 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 851.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 10.66, 12.38, 16.16, 18.07, 18.68, 19.95, 21.08, 21.51, 35.10, 36.09, 37.43, 38.93, 39.27, 45.13, 49.39, 50.67, 65.82, 69.20, 74.31, 78.27, 78.57, 82.26, 96.24, 170.34, 175.65, 220.84【０２４１】
実施例５１
１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１,１２−サイクリックカーバメート（化合物Ｃ）及び１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ，１１−Ｎ−ビス（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１,１２−サイクリックカーバメート（化合物Ｄ）
実施例１４（１）で得た化合物3.0  gをテトラヒドロフラン30  mlに溶解し、2,5-ジフルオロニトロベンゼン2.66  mlを加え、氷冷下で水素化ナトリウム290  mgを加えた。室温で５時間攪拌後、水素化ナトリウム290  mgを加え、さらに２０時間攪拌した。水素化ナトリウム390  mg及び2,5-ジフルオロニトロベンゼン2.7  mlを加え、さらに２５時間攪拌した後Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15  mlを加え３．５時間攪拌した。反応液に氷冷下で水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:アンモニア水=50:1:0.1)で精製し１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１,１２−サイクリックカーバメート（化合物Ｃ）1.3  g及び１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ，１１−Ｎ−ビス（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１,１２−サイクリックカーバメート（化合物Ｄ）0.17 gを得た。【０２４２】
１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１,１２−サイクリックカーバメート（化合物Ｃ）
MS(ESI)  m/z= 893.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.98, 10.31, 13.44, 13.88, 15.59, 18.23, 19.58, 20.62, 21.98, 33.16, 37.17, 37.50, 39.15, 40.99, 44.36, 45.11, 50.09, 58.21, 63.35, 68.99, 76.47, 78.06, 78.81, 79.36, 82.86, 99.82, 112.41, 112.62, 112.80, 113.02, 114.59, 117.97, 119.91, 120.48, 139.82, 140.82, 148.37, 149.19, 154.19, 156.14, 158.40, 175.05, 217.36【０２４３】
１１−アミノ−１１−デオキシ−３−Ｏ，１１−Ｎ−ビス（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１,１２−サイクリックカーバメート（化合物Ｄ）
MS(ESI)  m/z= 1032.4 [M+H]+
1H NMR (500 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.76 (d, J=6.12 Hz, 3 H) 0.85 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.15 (br. s., 6 H) 2.94 (s, 3 H) 3.71 (d, J=3.44 Hz, 1 H) 4.10 (s, 1 H) 4.45 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.50 - 4.57 (m, 1 H) 5.12 - 5.23 (m, 1 H) 7.09 - 7.37 (m, 5 H) 7.52 - 7.57 (m, 2 H) 7.74 - 7.80 (m, 1 H) 7.81 - 7.87 (m, 1 H)【０２４４】
実施例５２
３’−Ｎ−デメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ5.0 gを用い、実施例７（１）と同様に反応を行い表題化合物 2.78 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 560.2 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 - 0.90 (m, 6 H) 0.94 - 0.99 (m, 3 H) 1.32 - 1.36 (m, 3 H) 1.43 - 1.52 (m, 2 H) 1.60 - 1.74 (m, 2 H) 1.87 - 1.98 (m, 2 H) 2.18 - 2.25 (m, 1 H) 2.39 (s, 6 H) 2.44 - 2.51 (m, 1 H) 2.54 - 2.61 (m, 1 H) 2.62 - 2.70 (m, 1 H) 2.85 - 2.94 (m, 2 H) 2.99 (s, 3 H) 3.08 - 3.13 (m, 1 H) 3.52 - 3.59 (m, 2 H) 3.72 - 3.75 (m, 1 H) 3.82 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 5.46 - 5.50 (m, 1 H)【０２４５】
実施例５３
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル）デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＢ
実施例５２で得られた化合物840 mgを用い、実施例１２と同様に反応を行い表題化合物580 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 718.3 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.77 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 0.80 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.90 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 0.98 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.18 (s, 3 H) 1.23 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.72 - 1.78 (m, 1 H) 1.84 - 1.90 (m, 1 H) 1.95 - 2.01 (m, 1 H) 2.15 - 2.23 (m, 1 H) 2.25 - 2.30 (m, 1 H) 2.34 (s, 3 H) 2.37 - 2.42 (m, 1 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.92 - 2.98 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.03 - 3.09 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.44 - 3.52 (m, 1 H) 3.92 - 3.98 (m, 3 H) 4.36 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.85 - 4.88 (m, 1 H) 5.30 - 5.34 (m, 1 H)【０２４６】
実施例５４
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＢ
実施例５３で得られた化合物580 mgをクロロホルム6 mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム174 mgを加え、氷冷下でベンジルクロロホルメート163 μlを加えた。室温で７時間攪拌後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を２規定水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:アンモニア水=50:1:0.1）で精製し表題化合物668 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 716.2 [M+Na]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.43, 9.28, 10.09, 10.50, 15.09, 18.11, 19.15, 21.02, 26.25, 28.58, 35.78, 38.26, 38.42, 40.32, 44.24, 45.58, 49.91, 56.78, 67.56, 69.18, 70.14, 71.62, 74.94, 78.53, 78.82, 85.85, 104.90, 127.96, 128.12, 128.58, 175.10, 219.61【０２４７】
実施例５５
３−Ｏ−（４−メトキシフェニル）アセチル−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（２−メトキシカルボニルエチル）デソサミニル）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロノライドＡ
実施例２８で得た化合物450 mgを用い、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりに4−メトキシフェニル酢酸221 mgを用い、実施例１５（１）と同様に反応を行い表題化合物35 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 825.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.83, 9.09, 11.07, 15.69, 16.01, 20.85, 20.94, 21.67, 26.42, 26.48, 35.55, 36.30, 36.82, 41.21, 42.20, 43.35, 51.68, 55.35, 62.48, 64.53, 67.44, 68.80, 70.95, 73.18, 74.24, 75.78, 78.13, 79.16, 83.88, 114.05, 130.59, 158.89, 170.77, 172.21, 176.34【０２４８】
実施例５６
５−Ｏ−（２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー, 2001年, 44巻, 24号, 4027ページ)に記載の方法にて得られた５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ1 gを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物1.3 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 658.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.86, 10.53, 11.58, 12.69, 15.39, 16.31, 17.94, 19.49, 21.12, 21.43, 28.15, 32.19, 35.69, 37.51, 38.89, 40.92, 44.20, 45.54, 46.29, 49.83, 63.08, 68.96, 69.75, 74.23, 76.95, 77.90, 78.02, 81.35, 83.26, 99.68, 108.12, 164.31, 174.77, 197.43, 220.77【０２４９】
実施例５７
３−Ｏ−（４−メトキシフェニル）アセチル−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー，2003年，46巻，13号，2706-2715頁)記載の方法にて得られた３−Ｏ−（４−メトキシフェニル）アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ24 mgを用い実施例１と同様に反応を行い表題化合物16 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 806.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.94, 10.50, 12.57, 15.23, 16.27, 18.02, 19.55, 20.77, 21.22, 28.09, 36.03, 37.44, 38.70, 40.74, 43.12, 45.29, 50.24, 55.38, 63.14, 69.52, 74.24, 77.21, 77.93, 78.48, 79.77, 114.16, 130.61, 159.05, 171.27, 173.67, 220.61【０２５０】
実施例５８
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジルデソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
（１）５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ3.0 gを用い、実施例７（１）と同様に反応を行い３’−Ｎ−デメチル体1.35  gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物600 mgを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物572 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 666.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.36, 10.52, 12.74, 15.32, 16.30, 17.84, 18.85, 21.35, 21.53, 36.01, 36.56, 37.64, 38.85, 44.66, 45.62, 49.66, 58.18, 65.15, 69.88, 70.35, 70.74, 74.30, 76.75, 78.16, 79.13, 88.81, 106.92, 128.64, 175.10, 220.78【０２５１】
実施例５９
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）−エチル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例５８（１）で得た化合物300 mgを用い、実施例７（２）と同様に反応を行い表題化合物331 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 749.3 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.85 (m, 3 H) 0.99 - 1.03 (m, 3 H) 1.08 - 1.14 (m, 6 H) 1.15 - 1.18 (m, 3 H) 1.20 - 1.31 (m, 7 H) 1.31 - 1.35 (m, 3 H) 1.44 - 1.67 (m, 3 H) 1.84 - 1.97 (m, 2 H) 2.04 - 2.10 (m, 1 H) 2.30 (s, 3 H) 2.46 - 2.68 (m, 4 H) 2.79 - 2.88 (m, 1 H) 2.94 (s, 3 H) 2.96 - 3.01 (m, 1 H) 3.16 - 3.22 (m, 1 H) 3.24 - 3.26 (m, 1 H) 3.27 - 3.34 (m, 1 H) 3.45 - 3.53 (m, 2 H) 3.61 - 3.64 (m, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 1 H) 3.69 - 3.84 (m, 3 H) 3.90 - 3.91 (m, 1 H) 4.32 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 5.13 - 5.18 (m, 1 H) 7.70 - 7.72 (m, J=5.50, 3.21 Hz, 2 H) 7.83 - 7.85 (m, 2 H)【０２５２】
実施例６０
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(2-アミノエチル）デソサミニル)−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例５９で得た化合物331 mgを用い、実施例８と同様に反応を行い表題化合物196 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 619.3 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.17 (s, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.43 - 1.58 (m, 2 H) 1.64 - 1.69 (m, 1 H) 1.83 (s, 3 H) 1.87 - 1.96 (m, 2 H) 2.00 (s, 3 H) 2.06 - 2.12 (m, 1 H) 2.26 (s, 3 H) 2.36 - 2.42 (m, 1 H) 2.50 - 2.67 (m, 4 H) 2.71 - 2.81 (m, 2 H) 2.96 (s, 3 H) 2.97 - 3.02 (m, 1 H) 3.22 - 3.31 (m, 2 H) 3.47 - 3.60 (m, 2 H) 3.65 - 3.68 (m, 1 H) 3.83 - 3.86 (m, 1 H) 4.35 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 5.14 - 5.18 (m, 1 H)【０２５３】
実施例６１
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例６０で得た化合物331 mgを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物186 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 647.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.49, 10.52, 12.74, 15.30, 16.30, 17.81, 18.74, 21.35, 21.57, 30.98, 36.03, 37.66, 37.73, 38.83, 44.85, 45.03, 45.65, 49.57, 50.25, 57.62, 63.59, 69.90, 70.32, 71.65, 74.32, 76.58, 78.24, 79.03, 90.05, 108.36, 175.36, 220.84【０２５４】
実施例６２
５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＢ
（１）実施例５３で得た化合物300 mgを用い、実施例７（２）と同様に反応を行い３’−Ｎ−フタールイミドエチル体408 mgを得た。
（２）上記（１）で得た化合物368 mgを用い、実施例８実施例９と同様に反応を行い、表題化合物238 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 631.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.45, 9.27, 10.06, 10.50, 15.16, 17.99, 18.92, 21.35, 26.31, 30.94, 36.05, 38.38, 40.34, 44.80, 45.03, 45.64, 49.71, 50.27, 57.60, 63.66, 70.21, 71.60, 74.56, 78.74, 79.05, 89.79, 108.21, 175.70, 219.73【０２５５】
実施例６３
３−Ｏ−（２−ニトロフェニル）−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー, 2001年, 44巻, 24号, 4027頁)記載の方法にて得られた３−Ｏ−（２−ニトロフェニル）−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ300 mgを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物270 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 779.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.20, 10.51, 12.67, 15.61, 16.29, 17.85, 19.53, 20.52, 21.24, 28.50, 36.65, 37.49, 38.66, 41.00, 44.18, 45.44, 50.28, 68.68, 69.78, 74.22, 77.50, 78.11, 82.45, 99.00, 113.49, 120.47, 125.50, 133.80, 140.34, 174.31, 220.90【０２５６】
実施例６４
２’−Ｏ−（１，２−ジ（エトキシカルボニル）ビニル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ10 gを用い３−ブチン-２−オンのかわりにジエチルアセチレンジカルボキシレート2.46  mlを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物4.95 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 918.4 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.72, 10.76, 12.39, 13.94, 16.18, 17.84, 18.80, 20.04, 21.17, 21.61, 34.98, 35.58, 37.52, 39.38, 45.09, 49.57, 50.47, 60.34, 61.94, 68.35, 69.25, 72.96, 74.28, 77.99, 78.26, 80.64, 95.73, 101.01, 163.75, 176.22, 221.01【０２５７】
実施例６５
１１−アミノ−１１−デオキシ−５−Ｏ−（３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（３−メトキシベンジル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例２２（１）で得た化合物500 mgを用い、ベンズアルデヒドのかわりに3-メトキシベンズアルデヒド、クロロホルムのかわりに塩化メチレンを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物490 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 721.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.45, 10.33, 13.47, 14.00, 15.33, 18.15, 18.76, 21.35, 22.28, 29.14, 31.02, 36.09, 36.58, 37.46, 39.21, 44.75, 45.53, 49.46, 55.32, 58.17, 58.49, 65.00, 70.47, 70.75, 75.67, 78.11, 79.11, 84.12, 89.25, 107.12, 112.52, 119.18, 129.65, 140.16, 158.62, 175.50, 217.72【０２５８】
実施例６６
２’−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２４（１）で得た化合物1 gを原料に、1−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりに4-メトキシベンジルクロライドを用い、実施例２４（２）（３）と同様に反応を行うことで表題化合物0.39  gを得た。
MS(ESI)  m/z= 868.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.72, 10.65, 12.30, 15.92, 16.12, 18.08, 18.88, 19.98, 21.07, 21.47, 21.52, 32.47, 34.88, 37.42, 39.59, 39.77, 41.14, 45.04, 45.32, 49.51, 50.56, 55.27, 64.45, 65.78, 68.21, 69.07, 72.65, 73.40, 74.26, 76.63, 77.90, 77.96, 78.54, 78.71, 79.90, 95.87, 103.08, 113.51, 129.67, 158.97, 176.14, 220.81 【０２５９】
実施例６７
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
（１）９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ5.0 gを用い、実施例７（１）と同様に反応を行い３’−Ｎ−デメチル体2.5 gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物250 mgをクロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン及びトリエチルアミンの混合液に懸濁し、炭酸水素ナトリウム143 mgを加え、氷冷下でベンジルクロロホルメート0.06 mlを加えた。３時間攪拌後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を２規定水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。得られた濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン:ヘキサン:トリエチルアミン＝6:10:0.2）で精製し表題化合物189 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 869.6 [M+H]+
1H NMR (500 MHz, CHLOROFORM-d) 特徴的なピークδ ppm 2.33 (s, 3 H) 2.88 (s, 3 H) 7.24 - 7.39 (m, 5 H)【０２６０】
実施例６８
１１−アミノ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジル−９−Ｏ−デオキソ−１１−デオキシ−９，１１−Ｎ−ニトリロエタノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）文献(ジャーナル  オブ  アンチビオチックス、2001年、54巻、8号、664-678頁)記載のトリサイクリックカーバメート2.0 gを用い、実施例７（１)と同様に反応を行い３’−Ｎ−デメチル体1.4 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物300 mgを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物280 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 874.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.15, 10.47, 10.99, 12.62, 16.08, 18.62, 19.73, 20.17, 21.55, 21.60, 21.93, 29.32, 34.84, 36.65, 36.86, 39.85, 45.61, 49.51, 58.10, 59.80, 63.63, 65.74, 68.79, 70.74, 72.57, 75.41, 77.83, 77.98, 79.23, 80.26, 82.01, 95.86, 102.94, 127.38, 128.54, 128.96, 138.85, 176.76【０２６１】
実施例６９
１１−アミノ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）−エチル）−９−Ｏ−デオキソ−１１−デオキシ−９，１１−Ｎ−ニトリロエタノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例６８（１）で得た化合物400 mgを用い、実施例７（２）と同様に反応を行い表題化合物424 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 957.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.29 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.36 - 1.41 (m, 6 H) 1.82 - 1.91 (m, 2 H) 2.31 (s, 3 H) 2.32 - 2.37 (m, 1 H) 2.37 - 2.41 (m, 1 H) 2.49 - 2.60 (m, 2 H) 2.64 - 2.75 (m, 3 H) 2.79 - 2.88 (m, 2 H) 2.96 - 3.04 (m, 2 H) 3.06 (s, 3 H) 3.15 - 3.20 (m, 2 H) 3.30 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.59 - 3.62 (m, 1 H) 3.64 - 3.67 (m, 1 H) 3.95 - 4.04 (m, 2 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.88 - 4.91 (m, 1 H) 4.95 - 4.98 (m, 1 H) 7.68 - 7.72 (m, 2 H) 7.80 - 7.85 (m, 2 H)【０２６２】
実施例７０
１１−アミノ−３’−Ｎ−デメチル−３’-Ｎ-(２−アミノエチル)−９−Ｏ−デオキソ−１１−デオキシ−９，１１−Ｎ−ニトリロエタノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例６９で得た化合物350 mgを用い、実施例８と同様に反応を行い表題化合物383 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 827.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 - 1.09 (m, 6 H) 1.27 - 1.32 (m, 3 H) 1.37 - 1.43 (m, 6 H) 1.64 - 1.70 (m, 1 H) 2.28 (s, 3 H) 2.33 - 2.42 (m, 2 H) 2.45 - 2.51 (m, 1 H) 2.58 - 2.64 (m, 1 H) 2.81 - 2.87 (m, 1 H) 2.96 - 3.03 (m, 2 H) 3.07 (s, 3 H) 3.21 - 3.25 (m, 1 H) 3.32 (s, 3 H) 3.43 - 3.49 (m, 1 H) 3.61 - 3.64 (m, 1 H) 3.65 - 3.67 (m, 1 H) 3.72 - 3.83 (m, 3 H) 3.95 - 4.04 (m, 2 H) 4.40 - 4.43 (m, 1 H) 4.89 - 4.91 (m, 1 H) 4.95 - 4.99 (m, 1 H)【０２６３】
実施例７１
１１−アミノ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−９−Ｏ−デオキソ−１１−デオキシ−９，１１−Ｎ−ニトリロエタノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例７０で得た化合物383 mgを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物254 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 855.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.05, 10.49, 11.00, 12.60, 16.06, 18.74, 19.77, 20.14, 21.60, 21.94, 30.55, 34.88, 36.65, 37.71, 38.21, 40.11, 42.59, 43.41, 45.60, 45.66, 49.59, 49.68, 50.04, 50.98, 58.19, 59.82, 64.81, 65.73, 68.86, 71.21, 72.76, 75.41, 77.94, 78.07, 79.36, 79.98, 82.01, 96.00, 103.22, 156.43, 176.92【０２６４】
実施例７２
１１−アミノ−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−９−Ｏ−デオキソ−１１−デオキシ−９，１１−Ｎ−ニトリロエタノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例６８（１）で得た化合物300 mgをアセトン2 mlに懸濁し、文献(オーガニック  アンド  バイオモレキュラー  ケミストリー，2004年，2巻，18号，2593-2603頁)記載のＮ−ベンジルオキシカルボニル−２−ヨードエチルアミン163 mg及び炭酸水素ナトリウム48 mgを順次加え、還流下７２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出を行い、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)で精製し表題化合物170 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 961.7 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.40, 10.48, 11.00, 12.65, 16.07, 18.71, 19.75, 20.09, 21.48, 21.60, 21.94, 34.86, 36.66, 37.20, 38.18, 39.86, 42.58, 43.34, 45.62, 49.57, 49.68, 50.03, 52.53, 59.82, 64.96, 65.79, 66.74, 68.78, 71.42, 72.78, 75.48, 77.90, 78.00, 79.24, 80.32, 81.98, 96.02, 103.00, 128.14, 128.20, 128.58, 136.72, 156.40, 156.64, 176.75【０２６５】
実施例７３
１１−アミノ−２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）−９−Ｏ−デオキソ−１１−デオキシ−９，１１−Ｎ−ニトリロエタノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA  １１，１２−サイクリックカーバメート
文献(ジャーナル  オブ  アンチビオチックス，2001年，54巻，8号，664-678頁)記載のトリサイクリックカーバメート1.0 gを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物290 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 866.7 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.86, 10.49, 11.03, 12.85, 15.98, 18.76, 19.68, 20.18, 21.37, 21.62, 21.95, 27.87, 31.55, 34.85, 36.71, 39.92, 40.85, 45.69, 49.59, 49.93, 59.88, 63.33, 65.91, 68.43, 72.86, 75.61, 77.56, 77.89, 79.16, 79.93, 82.01, 83.85, 95.77, 100.66, 108.21, 164.65【０２６６】
実施例７４
１１−アミノ−４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−メチルピペリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー, 2003年, 46巻, 13号, 2706頁)に記載の方法にて得られた２’、４’’−Ｏ−アセチル−サイクリックカーバメート1.0 gを用い、実施例１４（１）と同様に反応を行い２’−ＯＨ体1.1 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物500 mgをクロロホルム1 mlに溶解し、トリエチルアミン260 μlを加えた。氷冷下にてメタンスルホニルクロライド100 μlのクロロホルム1 ml溶液を加え、室温へ昇温しながら４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン:ヘキサン:トリエチルアミン=3:10:0.2から6:10:0.2）で精製し２’−ＯMs体196 mgを得た。
（３）上記（２）で得た化合物177 mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2 mlに溶解し、1-メチルピペラジン286 μlを加え、６０℃にて３時間、７５℃にて２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:アンモニア水=20:1:0.1）で精製し表題化合物180 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 897.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.69, 10.53, 13.43, 13.74, 16.05, 18.18, 18.36, 20.49, 21.00, 21.30, 22.01, 22.03, 35.25, 37.56, 40.28, 40.78, 44.29, 45.02, 45.87, 45.97, 49.81, 50.16, 55.25, 57.78, 59.48, 59.65, 63.30, 67.39, 72.60, 75.76, 78.59, 78.76, 78.87, 80.54, 83.94, 96.80, 101.61, 158.38, 170.65, 177.10, 218.09【０２６７】
実施例７５
３−Ｏ−(３−メトキシベンゾイル)−５−Ｏ−（２’−Ｏ−（３−オキソブト−１−エニル）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーボネート
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー, 2003年, 46巻, 13号, 2706頁)に記載の方法にて得られた２’−Ｏ−アセチル−３−ＯＨ  サイクリックカーボネート3.0 g、2-ピリジル酢酸塩酸塩のかわりに３−メトキシ安息香酸2.08g、クロロホルムのかわりに塩化メチレン30 mlを用い、実施例１５（１）と同様に反応を行い３−Ｏ−(３−メトキシフェニル)アセチル体2.47 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物2.47 gをメタノール50 mlに懸濁し、炭酸水素ナトリウム500 mgを加え、室温にて１５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をエーテル及びヘキサンで結晶化し２’−ＯＨ体1.64 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物500 mgを用い、実施例１と同様に反応を行い表題化合物274 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 840.4 [M+Na]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 9.07, 10.19, 12.97, 13.24, 15.26, 18.41, 19.46, 20.69, 22.08, 27.94, 31.74, 36.32, 37.61, 38.77, 40.73, 43.12, 45.11, 50.11, 55.54, 62.95, 68.85, 75.73, 77.96, 78.12, 79.88, 80.85, 83.04, 84.90, 99.87, 108.40, 114.43, 120.12, 122.27, 129.90, 130.96, 154.06, 159.94, 164.26, 165.52, 174.07, 197.34, 211.94【０２６８】
実施例７６
１１−アミノ−１１−デオキシ−５−Ｏ−（２’−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−ベンジルデソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）実施例１４（１）で得た化合物5 gを用い、クロロホルムのかわりに１，４−ジオキサン20 mlを用い、実施例５４と同様に反応を行い２’−ベンジルオキシカルボニル体4.23 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物600 mgを用い、実施例７（１）と同様に反応を行い３’−Nデメチル体330 mgを得た。
（３）上記（２）で得た化合物330 mgを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物288 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 825.3 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.46, 10.34, 13.44, 14.00, 15.38, 18.33, 19.29, 21.13, 22.21, 32.12, 35.74, 36.62, 37.34, 38.95, 44.30, 45.43, 49.65, 58.34, 58.85, 62.65, 69.03, 69.51, 75.76, 75.85, 77.97, 78.17, 82.19, 83.97, 100.01, 100.06, 126.92, 128.25, 128.44, 128.54, 128.61, 139.72, 154.76, 158.56, 175.21【０２６９】
実施例７７
３’−Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（３−フェニルプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２４で合成した化合物145 mgをテトラヒドロフラン1.5 ml及び水0.75 mlに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド45 mgを加え室温で０．５時間攪拌を行った。反応液を飽和重曹水にあけクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝３０：５０：１）で精製し表題化合物54 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 852.5 [M+H]+
13C NMR (126 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.42, 10.66, 12.31, 15.92, 16.15, 17.96, 18.78, 19.93, 21.09, 21.34, 21.53, 31.41, 32.45, 34.89, 37.41, 39.19, 39.59, 44.98, 45.35, 49.49, 50.46, 60.12, 65.85, 68.12, 69.10, 72.65, 76.66, 77.90, 78.43, 79.82, 95.80, 102.07, 125.91, 128.29, 128.40, 141.76, 176.06, 220.86【０２７０】
実施例７８
２’−Ｏ−（４−ニトロベンジル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２４（１）で得た化合物2.00 gを用い、１−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりに4−ニトロベンジルブロマイドを用い、実施例２４（２）（３）と同様に反応を行い表題化合物0.62 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 883.5 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.91 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.08 - 1.15 (m, 6 H) 1.15 - 1.18 (m, 6 H) 1.20 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.22 - 1.32 (m, 1 H) 1.25 (s, 3 H) 1.29 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 1 H) 1.53 - 1.65 (m, 2 H) 1.66 - 1.95 (m, 4 H) 2.16 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.27 (s, 6 H) 2.33 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.57 - 2.70 (m, 2 H) 2.72 - 2.80 (m, 1 H) 2.95 - 3.05 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.09 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.17 (s, 1 H) 3.33 (s, 3 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.67 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.75 (s, 1 H) 3.78 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.94 (s, 1 H) 3.95 - 4.00 (m, 1 H) 4.51 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.86 (d, J=12.84 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=12.84 Hz, 1 H) 5.02 (dd, J=11.23, 2.06 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 8.18 (d, J=8.71 Hz, 2 H)【０２７１】
実施例７９
２’−Ｏ−（４−ピリジルメチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２４（１）で得た化合物1.00 gを用い、１−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりに４−ピリジルメチルブロマイド臭化水素塩を用い、実施例２４（２）（３）と同様に反応を行い表題化合物0.15 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 839.5 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.77 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.87 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.04 - 1.09 (m, 6 H) 1.10 - 1.14 (m,  6 H) 1.15 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.17 - 1.25 (m, 1 H) 1.21 (s, 3 H) 1.25 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.35 (s, 3 H) 1.36 - 1.44 (m, 1 H) 1.48 - 1.60 (m, 2 H) 1.62 - 1.90 (m, 4 H) 2.12 - 2.20 (m, 1 H) 2.24 (s, 6 H) 2.29 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.68 - 2.77 (m, 1 H) 2.97 (s, 2 H) 2.97 (s, 3 H) 3.05 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.10 - 3.19 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.39 - 3.48 (m, 1 H) 3.62 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.70 (s, 1 H) 3.73 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.85 - 3.98 (m, 2 H) 4.46 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.72 (d, J=13.30 Hz, 1 H) 4.82 - 4.89 (m, 2 H) 4.97 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 7.24 (d, J=4.58 Hz, 2 H) 8.50 (s, 2 H)【０２７２】
実施例８０  
２’−Ｏ−（４−アミノベンジル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例７８で得た化合物787 mgをメタノール80 mlに溶解し、５％パラジウム−炭素80 mgを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30：1：0.1から20：1：0.1)で精製した。得られた残渣を酢酸エチルから再結晶し表題化合物293 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 853.8 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.86 (m, 3 H) 1.03 - 1.08 (m, 3 H) 1.10 - 1.32 (m, 22 H) 1.38 - 1.42 (m, 3 H) 1.43 - 1.50 (m, 1 H) 1.53 - 1.58 (m, 1 H) 1.61 - 1.71 (m, 2 H) 1.78 - 1.96 (m, 3 H) 2.14 - 2.19 (m, 1 H) 2.22 (s, 6 H) 2.30 - 2.36 (m, 1 H) 2.57 - 2.66 (m, 2 H) 2.78 - 2.85 (m, 1 H) 2.96 - 3.05 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.06 - 3.11 (m, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.40 - 3.49 (m, 1 H) 3.61 - 3.69 (m, 3 H) 3.78 - 3.82 (m, 1 H) 3.93 - 4.00 (m, 2 H) 4.42 - 4.45 (m, 1 H) 4.56 - 4.60 (m, 1 H) 4.76 - 4.80 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 5.00 - 5.05 (m, 1 H) 6.61 - 6.65 (m, 2 H) 7.13 - 7.18 (m, 2 H)【０２７３】
実施例８１
２’−Ｏ−（４−ジメチルアミノベンジル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例８０で得た化合物77 mgを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物40 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 881.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.13 - 1.16 (m, 6 H) 1.16 - 1.19 (m, 6 H) 1.20 - 1.25 (m, 1 H) 1.22 (s, 3 H) 1.29 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 - 1.42 (m, 3 H) 1.42 - 1.50 (m, 1 H) 1.55 (dd, J=15.13, 5.04 Hz, 1 H) 1.63 - 1.73 (m, 2 H) 1.80 - 1.95 (m, 3 H) 2.17 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.23 (s, 6 H) 2.33 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.57 - 2.66 (m, 2 H) 2.78 - 2.85 (m, 1 H) 2.92 (s, 6 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.10 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.17 - 3.21 (m, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.41 - 3.50 (m, 1 H) 3.68 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.77 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.81 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.94 - 4.00 (m, 2 H) 4.44 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.59 (d, J=11.00 Hz, 1 H) 4.81 (d, J=11.00 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.03 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 6.68 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.24 (d, J=8.71 Hz, 2 H)【０２７４】
実施例８２
３’−Ｎ−デメチル−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３１で得た化合物1.57 gを用い、実施例７７と同様に反応を行い表題化合物0.34 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 748.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.14 (s, 10 H) 1.17 - 1.22 (m, 6 H) 1.24 (s, 3 H) 1.29 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.41 - 1.51 (m, 1 H) 1.52 - 1.72 (m, 3 H) 1.73 - 1.82 (m, 2 H) 1.82 - 1.96 (m, 2 H) 2.15 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.34 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.38 (s, 3 H) 2.40 - 2.47 (m, 1 H) 2.58 - 2.64 (m, 1 H) 2.70 (dd, J=9.63, 7.79 Hz, 1 H) 2.79 - 2.87 (m, 1 H) 2.94 - 3.05 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.20 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.49 - 3.58 (m, 1 H) 3.54 (s, 3 H) 3.66 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.77 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.80 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.93 - 4.02 (m, 1 H) 3.98 (s, 1 H) 4.43 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０２７５】
実施例８３
２’−Ｏ−メチル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ  1.18 gを用い、１−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりにヨウ化メチルを用い、実施例２４と同様に反応を行い表題化合物70 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 763.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.88 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 0.90 (d, J=6.12 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.64 Hz, 3 H) 1.06 - 1.10 (m, 6 H) 1.16 - 1.20 (m, 6 H) 1.23 (s, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.26 - 1.35 (m, 1 H) 1.30 (s, 3 H) 1.31 (d, J=6.50 Hz, 3 H) 1.38 - 1.50 (m, 1 H) 1.57 (dd, J=15.10, 5.16 Hz, 1 H) 1.66 - 1.74 (m, 2 H) 1.83 - 2.14 (m, 5 H) 2.26 - 2.40 (m,  1 H) 2.31 (s, 3 H) 2.36 (s, 6 H) 2.51 - 2.64 (m,  2 H) 2.64 - 2.76 (m, 2 H) 2.90 (dd, J=10.13, 7.45 Hz, 1 H) 2.94 - 3.05 (m, 1 H) 3.01 (t, J=9.75 Hz, 1 H) 3.32 (s, 3 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.53 (s, 3 H) 3.65 (d, J=7.65 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 4.00 - 4.11 (m, 1 H) 4.31 - 4.35 (m, 1 H) 4.39 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.70 (dd, J=9.94, 2.68 Hz, 1 H) 5.07 (s, 1 H) 5.17 (d, J=4.97 Hz, 1 H) 9.22 - 9.66 (m, 1 H)【０２７６】
実施例８４
５−Ｏ−（２’−Ｏ−メチル）デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例３１で得た化合物0.40 gをエタノール５ mlに溶解し、１．５規定塩酸５ mlを加え、室温で６０時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:アンモニア水＝20:1:0.1）で精製し表題化合物0.32 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 604.5 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=7.68 Hz, 3 H) 1.09 - 1.14 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.31 Hz, 3 H) 1.20 - 1.28 (m, , 1 H) 1.25 (d, J=6.58 Hz, 3 H) 1.30 (s, 3 H) 1.42 - 1.54 (m, 2 H) 1.59 - 1.70 (m, 1 H) 1.86 - 2.04 (m, 3 H) 2.08 - 2.16 (m, 1 H) 2.32 (s, 6 H) 2.52 - 2.70 (m, 3 H) 2.91 (dd, J=10.15, 7.40 Hz, 1 H) 2.95 (s, 3 H) 2.98 - 3.04 (m, 1 H) 3.25 (s, 1 H) 3.39 - 3.52 (m, 2 H) 3.56 (s, 3 H) 3.75 (d, J=2.47 Hz, 1 H) 3.85 (d, J=1.65 Hz, 1 H) 3.93 (s, 1 H) 4.47 (d, J=7.68 Hz, 1 H) 5.17 (dd, J=10.97, 2.47 Hz, 1 H)【０２７７】
実施例８５
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(４−ジメチルアミノベンジル)−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例８２で得た化合物0.25 gを用い、フタルイミドアセトアルデヒドのかわりに４−ジメチルアミノベンズアルデヒドを用い、実施例７（２）と同様に反応を行い表題化合物0.12 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 881.8 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 - 1.14 (m, 6 H) 1.15 (s, 3 H) 1.18 - 1.21 (m, 9 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.30 - 1.37 (m, 1 H) 1.39 (s, 3 H) 1.43 - 1.50 (m, 1 H) 1.54 (dd, J=15.13, 5.04 Hz, 1 H) 1.60 - 1.69 (m, 1 H) 1.70 - 1.96 (m, 4 H) 2.11 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 2.24 (s, 3 H) 2.33 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.56 - 2.65 (m, 1 H) 2.66 - 2.74 (m, 1 H) 2.80 - 2.88 (m, 1 H) 2.91 (s, 6 H) 2.93 - 3.01 (m, 3 H) 3.02 (s, 3 H) 3.20 (s, 1 H) 3.23 (s, 3 H) 3.38 - 3.45 (m, 1 H) 3.50 (d, J=13.30 Hz, 1 H) 3.58 (s, 3 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.71 (d, J=12.84 Hz, 1 H) 3.77 (s, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 3.92 - 4.00 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.38 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 6.69 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.20 (d, J=8.71 Hz, 2 H)【０２７８】
実施例８６
３−Ｏ−(４−メトキシフェニル)アセチル−５−Ｏ−（２’−Ｏ−メチルデソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例８４で得た化合物96 mgを用い、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりに４−メトキシフェニル酢酸を用い、実施例１５（１）と同様に反応を行い表題化合物0.12 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 752.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.87 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.09 - 1.13 (m, 9 H) 1.14 (s, 3 H) 1.15 - 1.21 (m, 1 H) 1.21 - 1.29 (m, 1 H) 1.25 (s, 3 H) 1.39 - 1.84 (m, 3 H) 1.86 - 1.96 (m, 1 H) 2.13 - 2.21 (m, 1 H) 2.37 (s, 6 H) 2.45 - 2.60 (m, 2 H) 2.77 - 2.88 (m, 2 H) 2.89 - 2.97 (m, 1 H) 2.99 (q, J=6.57 Hz, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.23 (s, 1 H) 3.55 (s, 3 H) 3.56 - 3.66 (m, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 3.79 - 3.82 (m, 2 H) 3.90 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.94 (s, 1 H) , 5.03 (d, J=11.00 Hz, 1 H) 5.14 (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1 H) 6.84 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.24 (d, J=8.25 Hz, 2 H)【０２７９】
実施例８７
４”−Ｏ−アセチル−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３１で得た化合物1.00 gをクロロホルム13 mlに懸濁し、無水酢酸0.44 ml及び４−ジメチルアミノピリジン81 mgを順次加え、室温で６１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:アンモニア水＝20:1:0.1）で精製し表題化合物0.92 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 804.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 - 1.17 (m, 21 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22 - 1.27 (m, 1 H) 1.37 (s, 3 H) 1.42 - 1.71 (m, 4 H) 1.75 - 1.84 (m, 1 H) 1.85 - 1.95 (m, 2 H) 2.09 (s, 3 H) 2.37 (s, 6 H) 2.37 - 2.41 (m, 1 H) 2.55 - 2.70 (m, 2 H) 2.83 - 2.91 (m, 2 H) 2.96 - 3.02 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.54 (s, 3 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.67 - 3.73 (m, 1 H) 3.77 (s, 1 H) 3.80 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.27 - 4.35 (m, 1 H) 4.52 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０２８０】
実施例８８
９−デオキソ−９−(Ｅ)−ヒドロキシイミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｅ）及び９−デオキソ−９−(Ｚ)−ヒドロキシイミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｆ）
実施例３１で得た化合物1.00 gをメタノール13 mlに懸濁し、ヒドロキシルアミン塩酸塩0.46 g及びイミダゾール0.54 gを順次加え、１５時間還流下攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:アンモニア水＝20:1:0.1）で精製し化合物Ｅを0.85 g、化合物Ｆを0.11 gを得た。【０２８１】
９−デオキソ−９−(Ｅ)−ヒドロキシイミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｅ）
MS(ESI)  m/z= 777.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 0.99 (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.64 Hz, 3 H) 1.11 - 1.26 (m, 17 H) 1.29 (d, J=6.12 Hz, 3 H) 1.44 - 1.73 (m, 4 H) 1.47 (s, 3 H) 1.84 - 1.98 (m, 2 H) 2.19 (d, J=10.32 Hz, 1 H) 2.31 - 2.35 (m, 1 H) 2.36 (s, 6 H) 2.52 - 2.61 (m, 2 H) 2.82 - 2.92 (m, 2 H) 3.00 (t, J=9.75 Hz, 1 H) 3.10 (s, 3 H) 3.23 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.40 - 3.49 (m, 1 H) 3.53 (s, 3 H) 3.65 (d, J=7.64 Hz, 1 H) 3.68 - 3.77 (m, 2 H) 3.78 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.95 - 4.04 (m, 1 H) 4.36 (s, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.92 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=11.09, 2.29 Hz, 1 H) 7.10 (br. s., 1 H)【０２８２】
９−デオキソ−９−(Ｚ)−ヒドロキシイミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｆ）
MS(ESI)  m/z= 777.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.18 - 1.22 (m, 12 H) 1.23 (s, 3 H) 1.29 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.29 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.43 - 1.73 (m, 5 H) 1.85 - 1.99 (m, 2 H) 2.14 - 2.22 (m, 1 H) 2.29 - 2.34 (m, 1 H) 2.35 (s, 6 H) 2.51 - 2.60 (m, 1 H) 2.73 - 2.90 (m, 3 H) 2.97 - 3.03 (m, 1 H) 3.11 (s, 3 H) 3.17 - 3.27 (m, 1 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.53 (s, 3 H) 3.61 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.81 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.94 - 4.01 (m, 1 H) 4.39 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０２８３】
実施例８９
１１−アミノ−３’−デジメチルアミノ−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例７４で得た化合物120  mgをメタノール2  mlに溶解し、１，８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカン−７−エン40  μlを加え、還流下７時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)で精製し表題化合物109  mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 855.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.88 (m, 3 H) 0.92 - 0.98 (m, 3 H) 1.06 - 1.30 (m, 18 H) 1.36 - 1.43 (m, 6 H) 1.47 - 1.81 (m, 7 H) 2.27 (s, 3 H) 2.30 - 2.36 (m, 2 H) 2.36 - 2.59 (m, 9 H) 2.49 (s, 6 H) 2.61 - 2.76 (m, 3 H) 2.83 - 2.89 (m, 1 H) 2.92 (s, 3 H) 2.97 - 3.03 (m, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.52 - 3.56 (m, 1 H) 3.65 - 3.67 (m, 1 H) 3.70 - 3.77 (m, 1 H) 3.80 - 3.84 (m, 1 H) 3.99 - 4.06 (m, 1 H) 4.86 - 4.89 (m, 1 H) 4.93 - 4.96 (m, 1 H) 5.06 - 5.11 (m, 1 H) 5.76 (s, 1 H)【０２８４】
実施例９０
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(４−ピリジルメチル)−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３２（１）で得た化合物200  mg、ベンズアルデヒドのかわりにイソニコチンアルデヒドを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物80  mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 825.5 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.85 (m, 3 H) 1.01 - 1.35 (m, 25 H) 1.36 - 1.41 (m, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.52 - 1.58 (m, 1 H) 1.65 - 1.70 (m, 1 H) 1.71 - 1.77 (m, 1 H) 1.78 - 1.85 (m, 1 H) 1.86 - 1.95 (m, 2 H) 2.06 - 2.10 (m, 1 H) 2.25 (s, 3 H) 2.30 - 2.35 (m, 1 H) 2.49 - 2.63 (m, 2 H) 2.83 - 2.90 (m, 1 H) 2.95 - 3.04 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.17 (s, 1 H) 3.18 (s, 3 H) 3.27 (s, 1 H) 3.28 - 3.33 (m, 1 H) 3.43 - 3.51 (m, 2 H) 3.62 - 3.65 (m, 1 H) 3.72 - 3.79 (m, 2 H) 3.75 (s, 1 H) 3.91 - 3.98 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.40 - 4.44 (m, 1 H) 4.89 - 4.92 (m, 1 H) 5.02 - 5.06 (m, 1 H) 7.22 - 7.25 (m, 2 H) 8.52 - 8.56 (m, 2 H)【０２８５】
実施例９１
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(４−ジメチルアミノベンジル)−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物G）及び３’−Ｎ−ジデメチル−３’−Ｎ−ビス（４−ジメチルアミノベンジル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｈ）
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ20 gをテトラヒドロフラン50 mlに溶解し、水25 mlを加えた後、Ｎ−ブロモサクシンイミド7.1 gを加えて２時間攪拌した。反応液へ飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール:アンモニア水＝20:1:0.1）で精製した。得られた残渣の4.1  gを酢酸エチルから結晶化し2.7  gの白色結晶を得た。この結晶は、NMRの解析から実施例32（１）で得た化合物と実施例43（１）で得た化合物の4:1の割合の混合物であることがわかった。
（２）上記（１）で得た化合物1 gをクロロホルムに溶解し、４−ジメチルアミノベンズアルデヒド264 mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム375 mgを順次加え、還流下３時間攪拌した。室温へ冷却後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム375 mgを加え、１時間攪拌後、還流下３時間攪拌した。さらにこの操作を２回繰り返し行った後、反応液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝15：85：0.3から10：40：0.2)で精製し、得られた残渣を２−プロパノールから再結晶化した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：50：0.2から10：20：0.2)で精製し化合物G85  mg、化合物Ｈ4 mg得た。【０２８６】
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(４−ジメチルアミノベンジル)−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物G）
MS(ESI)  m/z= 867.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.86 (m, 3 H) 1.00 - 1.31 (m, 24 H) 1.37 - 1.41 (m, 3 H) 1.42 - 1.56 (m, 2 H) 1.67 - 1.73 (m, 2 H) 1.79 - 1.95 (m, 3 H) 2.04 - 2.08 (m, 1 H) 2.20 (s, 3 H) 2.29 - 2.33 (m, 1 H) 2.46 - 2.61 (m, 2 H) 2.83 - 2.90 (m, 1 H) 2.91 - 2.93 (m, 6 H) 2.95 - 3.03 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.10 (s, 3 H) 3.16 - 3.19 (m, 1 H) 3.24 - 3.32 (m, 2 H) 3.40 - 3.47 (m, 1 H) 3.58 - 3.68 (m, 2 H) 3.71 - 3.77 (m, 2 H) 3.90 - 3.99 (m, 2 H) 4.37 - 4.41 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H) 6.65 - 6.68 (m, 2 H) 7.10 - 7.13 (m, 2 H)【０２８７】
３’−Ｎ−ジデメチル−３’−Ｎ−ビス（４−ジメチルアミノベンジル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｈ）
MS(ESI)  m/z= 986.8 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.78 - 0.86 (m, 3 H) 0.97 - 1.04 (m, 3 H) 1.06 - 1.31 (m, 22 H) 1.34 - 1.41 (m, 3 H) 1.40 - 1.60 (m, 3 H) 1.66 - 1.71 (m, 1 H) 1.76 - 1.94 (m, 3 H) 1.95 - 2.01 (m, 1 H) 2.21 - 2.27 (m, 1 H) 2.51 - 2.61 (m, 2 H) 2.77 (s, 3 H) 2.80 - 3.04 (m, 3 H) 2.91 (s, 12 H) 3.00 (s, 3 H) 3.07 - 3.19 (m, 2 H) 3.31 - 3.43 (m, 2 H) 3.52 - 3.57 (m, 1 H) 3.60 - 3.70 (m, 2 H) 3.73 - 3.80 (m, 2 H) 3.83 - 3.90 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.29 - 4.34 (m, 1 H) 4.85 - 4.90 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H) 6.62 - 6.68 (m, 4 H) 7.08 - 7.13 (m, 4 H)【０２８８】
実施例９２
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(４−ヒドロキシベンジル)−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３２で得た化合物1 g、ベンズアルデヒドのかわりに４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例１３と同様に反応を行い表題化合物409  mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 840.5 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.86 (m, 3 H) 0.97 - 1.31 (m, 25 H) 1.36 - 1.40 (m, 3 H) 1.41 - 1.58 (m, 2 H) 1.65 - 1.73 (m, 2 H) 1.76 - 1.95 (m, 3 H) 2.04 - 2.11 (m, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.28 - 2.35 (m, 1 H) 2.44 - 2.60 (m, 2 H) 2.83 - 2.90 (m, 1 H) 2.94 - 3.03 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.14 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.23 - 3.29 (m, 1 H) 3.30 - 3.35 (m, 1 H) 3.40 - 3.47 (m, 1 H) 3.58 - 3.63 (m, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 1 H) 3.71 - 3.77 (m, 2 H) 3.89 - 3.98 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.36 - 4.41 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 5.01 - 5.07 (m, 1 H) 6.71 - 6.78 (m, 2 H) 7.08 - 7.14 (m, 2 H)【０２８９】
実施例９３
４”−Ｏ−アセチル−１１−アミノ−３’−Ｎ−デメチル−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−ベンジル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例７４（２）で得た化合物600 mg、1-メチルピペラジンのかわりにＮ−メチルベンジルアミンを用い、実施例７４（３）と同様に反応を行い表題化合物414 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 918.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.86 (m, 3 H) 0.96 - 1.41 (m, 27 H) 1.43 - 1.63 (m, 3 H) 1.64 - 1.69 (m, 1 H) 1.72 - 1.90 (m, 4 H) 1.98 (s, 3 H) 2.11 (s, 3 H) 2.30 - 2.35 (m, 1 H) 2.49 (s, 6 H) 2.49 - 2.56 (m, 1 H) 2.69 - 2.76 (m, 1 H) 2.80 - 2.88 (m, 3 H) 2.91 (s, 3 H) 3.11 (s, 3 H) 3.44 - 3.49 (m, 1 H) 3.54 - 3.65 (m, 3 H) 3.77 - 3.81 (m, 1 H) 3.89 - 3.97 (m, 1 H) 4.34 - 4.43 (m, 1 H) 4.59 - 4.63 (m, 1 H) 4.86 - 4.90 (m, 1 H) 4.97 - 5.00 (m, 1 H) 5.04 - 5.08 (m, 1 H) 5.75 (s, 1 H) 7.15 - 7.36 (m, 5 H)【０２９０】
実施例９４
１１−アミノ−３’−Ｎ−デメチル−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−ベンジル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例９３で得た化合物120 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物109  mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 876.7 [M+H]+
1H NMR (500 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.90 (m, 3 H) 0.97 - 1.44 (m, 27 H) 1.46 - 1.97 (m, 8 H) 2.12 - 2.16 (m, 3 H) 2.22 - 2.32 (m, 2 H) 2.51 (s, 3 H) 2.53 - 2.64 (m, 1 H) 2.73 - 2.92 (m, 4 H) 2.94 (s, 3 H) 2.96 - 3.03 (m, 1 H) 3.16 (s, 3 H) 3.54 - 3.65 (m, 3 H) 3.66 - 3.70 (m, 1 H) 3.79 - 3.92 (m, 2 H) 4.03 - 4.12 (m, 1 H) 4.85 - 4.91 (m, 1 H) 4.98 - 5.04 (m, 1 H) 5.06 - 5.12 (m, 1 H) 5.78 (s, 1 H) 7.19 - 7.35 (m, 5 H)【０２９１】
実施例９５
４”−Ｏ−アセチル−１１−アミノ−３’−デジメチルアミノ−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例７４（２）で得た化合物500 mg、1-メチルピペラジンのかわりにモルホリンを用い、実施例７４（３）と同様に反応を行い表題化合物220 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 884.8 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.88 (m, 3 H) 0.95 - 1.00 (m, 3 H) 1.05 - 1.22 (m, 18 H) 1.36 - 1.43 (m, 6 H) 1.47 - 1.82 (m, 7 H) 1.84 - 1.93 (m, 1 H) 2.05 (s, 3 H) 2.35 - 2.41 (m, 1 H) 2.44 - 2.60 (m, 5 H) 2.49 (s, 6 H) 2.64 - 2.75 (m, 3 H) 2.83 - 2.89 (m, 1 H) 2.92 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.50 - 3.55 (m, 1 H) 3.65 (s, 1 H) 3.69 - 3.84 (m, 6 H) 4.33 - 4.41 (m, 1 H) 4.62 - 4.67 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 4.95 - 4.99 (m, 1 H) 5.06 - 5.11 (m, 1 H) 5.77 (s, 1 H)【０２９２】
実施例９６
１１−アミノ−３’−デジメチルアミノ−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例９５で得た化合物140 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物105  mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 842.8 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.90 (m, 3 H) 0.91 - 0.98 (m, 3 H) 1.07 - 1.44 (m, 24 H) 1.47 - 1.82 (m, 7 H) 1.84 - 1.93 (m, 1 H) 2.30 - 2.36 (m, 2 H) 2.42 - 2.60 (m, 6 H) 2.49 (s, 6 H) 2.63 - 2.67 (m, 1 H) 2.68 - 2.75 (m, 1 H) 2.83 - 2.89 (m, 1 H) 2.93 (s, 3 H) 2.98 - 3.04 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.52 - 3.56 (m, 1 H) 3.66 (s, 1 H) 3.67 - 3.77 (m, 5 H) 3.81 - 3.85 (m, 1 H) 3.96 - 4.05 (m, 1 H) 4.86 - 4.90 (m, 1 H) 4.95 - 4.98 (m, 1 H) 5.06 - 5.11 (m, 1 H) 5.74 - 5.78 (m, 1 H)【０２９３】
実施例９７
１１−アミノ−３’−デジメチルアミノ−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）実施例７４（２）で得た化合物600 mg、1-メチルピペラジンのかわりに１−ベンジルピペラジンを用い、実施例７４（３）と同様に反応を行い表題化合物576 mgを得た。
（２）上記（１）で得た化合物120 mgを用い、実施例89と同様に反応を行い表題化合物101 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 931.8 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.88 (m, 3 H) 0.92 - 0.98 (m, 3 H) 1.07 - 1.44 (m, 24 H) 1.47 - 1.82 (m, 7 H) 1.84 - 1.93 (m, 1 H) 2.28 - 2.36 (m, 2 H) 2.40 - 2.59 (m, 9 H) 2.48 (s, 6 H) 2.61 - 2.75 (m, 3 H) 2.83 - 2.89 (m, 1 H) 2.92 (s, 3 H) 2.97 - 3.03 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.41 - 3.56 (m, 3 H) 3.66 (s, 1 H) 3.69 - 3.77 (m, 1 H) 3.79 - 3.84 (m, 1 H) 3.98 - 4.05 (m, 1 H) 4.84 - 4.90 (m, 1 H) 4.91 - 4.95 (m, 1 H) 5.06 - 5.10 (m, 1 H) 5.76 (s, 1 H) 7.20 - 7.32 (m, 5 H)【０２９４】
実施例９８
４”−Ｏ−アセチル−１１−アミノ−３’−デジメチルアミノ−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（１−ピペリジノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例７４（２）で得た化合物400 mg、1-メチルピペラジンのかわりにピペリジンを用い、実施例７４（３）と同様に反応を行い表題化合物335 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 882.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.88 (m, 3 H) 0.97 - 1.03 (m, 3 H) 1.06 - 1.22 (m, 18 H) 1.35 - 1.82 (m, 19 H) 1.84 - 1.92 (m, 1 H) 2.07 (s, 3 H) 2.33 - 2.59 (m, 6 H) 2.48 (s, 6 H) 2.70 - 2.80 (m, 3 H) 2.84 - 2.89 (m, 1 H) 2.92 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.52 - 3.57 (m, 1 H) 3.65 - 3.67 (m, 1 H) 3.73 - 3.83 (m, 2 H) 4.37 - 4.44 (m, 1 H) 4.61 - 4.65 (m, 1 H) 4.87 - 4.92 (m, 1 H) 4.95 - 4.98 (m, 1 H) 5.07 - 5.10 (m, 1 H) 5.78 (s, 1 H)【０２９５】
実施例９９
１１−アミノ−３’−デジメチルアミノ−１１，２’−ジデオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（１−ピペリジノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例９８で得た化合物235 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物108 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 840.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.88 (m, 3 H) 0.94 - 1.00 (m, 3 H) 1.09 - 1.29 (m, 18 H) 1.36 - 1.81 (m, 19 H) 1.83 - 1.92 (m, 1 H) 2.27 - 2.37 (m, 2 H) 2.36 - 2.50 (m, 4 H) 2.48 (s, 6 H) 2.51 - 2.59 (m, 1 H) 2.61 - 2.77 (m, 3 H) 2.83 - 2.89 (m, 1 H) 2.92 (s, 3 H) 2.95 - 3.02 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.52 - 3.56 (m, 1 H) 3.66 (s, 1 H) 3.67 - 3.75 (m, 1 H) 3.80 - 3.84 (m, 1 H) 3.99 - 4.08 (m, 1 H) 4.85 - 4.90 (m, 1 H) 4.94 - 4.97 (m, 1 H) 5.06 - 5.11 (m, 1 H) 5.77 (s, 1 H)【０２９６】
実施例１００
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（１−ピペリジノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ50 gをクロロホルムに懸濁し、４−ジメチルアミノピリジン3.3 g及び無水酢酸22 mlを順次加え、室温で３時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をメタノール500 mlに懸濁して６０℃で１５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで溶解した。これを飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  ４’’−Ｏ−アセチル体65 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物65 gを用い、実施例７４（２）と同様に反応を行った。すなわち、上記（１）で得た化合物65 gをクロロホルム350 mlに溶解し、トリエチルアミン28 mlを加えた。氷冷下にてメタンスルホニルクロライド10 mlのクロロホルム150 ml溶液を滴下して加え１時間攪拌後、室温へ昇温し１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)：ヘキサン＝1：2から1：1]で精製し２’−ＯMｓ体36 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物36 gを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド150 mlに溶解し、ピペリジン54 mlを加え、６０℃にて３時間、７５℃にて２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝3：7]で精製し表題化合物30 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 857.8 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.03 (m, 3 H) 1.05 - 1.21 (m, 24 H) 1.37 - 1.86 (m, 13 H) 1.87 - 1.95 (m, 1 H) 2.07 (s, 3 H) 2.34 - 2.39 (m, 1 H) 2.40 - 2.52 (m, 4 H) 2.50 (s, 6 H) 2.56 - 2.63 (m, 1 H) 2.73 - 2.83 (m, 3 H) 2.96 - 3.03 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.56 - 3.60 (m, 1 H) 3.73 - 3.83 (m, 3 H) 3.96 (s, 1 H) 4.38 - 4.45 (m, 1 H) 4.61 - 4.64 (m, 1 H) 4.89 - 4.92 (m, 1 H) 4.96 - 4.98 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H)【０２９７】
実施例１０１
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（１−ピペリジノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  
実施例１００で得た化合物5.0 gを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物2.5 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 815.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.86 (m, 3 H) 0.94 - 1.00 (m, 3 H) 1.06 - 1.30 (m, 24 H) 1.36 - 1.84 (m, 13 H) 1.86 - 1.95 (m, 1 H) 2.28 - 2.35 (m, 2 H) 2.36 - 2.52 (m, 4 H) 2.48 (s, 6 H) 2.54 - 2.71 (m, 3 H) 2.73 - 2.82 (m, 1 H) 2.94 - 3.03 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.28 (s, 3 H) 3.55 - 3.60 (m, 1 H) 3.68 - 3.76 (m, 2 H) 3.78 - 3.82 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.02 - 4.09 (m, 1 H) 4.85 - 4.89 (m, 1 H) 4.94 - 4.97 (m, 1 H) 5.00 - 5.05 (m, 1 H)【０２９８】
実施例１０２
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）−エチル)−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例８２で得た化合物500 mgを用い、実施例７（２）と同様に反応を行い表題化合物412 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 921.9 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.78 - 0.88 (m, 3 H) 0.97 - 1.02 (m, 3 H) 1.06 - 1.29 (m, 22 H) 1.32 - 1.38 (m, 3 H) 1.40 - 1.64 (m, 4 H) 1.72 - 1.95 (m, 3 H) 2.23 - 2.28 (m, 1 H) 2.30 - 2.36 (m, 1 H) 2.42 (s, 3 H) 2.52 - 2.63 (m, 2 H) 2.75 - 2.86 (m, 3 H) 2.86 - 2.94 (m, 1 H) 2.94 - 3.02 (m, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.35 - 3.43 (m, 1 H) 3.40 (s, 3 H) 3.58 - 3.62 (m, 1 H) 3.68 - 3.79 (m, 2 H) 3.81 - 3.88 (m, 1 H) 3.91 - 3.98 (m, 2 H) 4.32 - 4.36 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H) 7.67 - 7.72 (m, 2 H) 7.78 - 7.85 (m, 2 H)【０２９９】
実施例１０３
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−(２−アミノエチル)−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１０２で得た化合物322 mgを用い、メタノールのかわりにエタノールを用い、実施例８と同様に反応を行い表題化合物227 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 791.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.78 - 0.85 (m, 3 H) 0.99 - 1.31 (m, 25 H) 1.33 - 1.39 (m, 3 H) 1.40 - 1.50 (m, 1 H) 1.51 - 1.94 (m, 6 H) 2.30 (s, 3 H) 2.29 - 2.35 (m, 1 H) 2.50 - 2.65 (m, 4 H) 2.66 - 2.78 (m, 2 H) 2.78 - 2.88 (m, 2 H) 2.93 - 3.02 (m, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.29 (s, 3 H) 3.37 - 3.44 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.60 - 3.64 (m, 1 H) 3.73 - 3.79 (m, 2 H) 3.91 - 3.99 (m, 1 H) 4.33 - 4.38 (m, 1 H) 4.86 - 4.91 (m, 1 H) 4.99 - 5.05 (m, 1 H)【０３００】
実施例１０４
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１０３で得た化合物161 mgをクロロホルムに溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液21 μl、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム56 mgを順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣を用いて、再度同様に実験を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝20：1：0.1)で精製した。得られた残渣を2−プロパノールから再結晶し表題化合物37 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 819.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.86 (m, 3 H) 1.00 - 1.31 (m, 25 H) 1.36 - 1.40 (m, 3 H) 1.41 - 1.95 (m, 7 H) 2.13 - 2.18 (m, 1 H) 2.25 (s, 6 H) 2.31 - 2.47 (m, 3 H) 2.35 (s, 3 H) 2.53 - 2.63 (m, 3 H) 2.66 - 2.73 (m, 1 H) 2.81 - 2.89 (m, 2 H) 2.95 - 3.03 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.38 - 3.45 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.62 - 3.65 (m, 1 H) 3.75 - 3.80 (m, 2 H) 3.93 - 3.99 (m, 2 H) 4.36 - 4.39 (m, 1 H) 4.89 - 4.92 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０３０１】
実施例１０５
２’−Ｏ−エチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２４（１）で得た化合物650 mgを用い、１−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりにヨウ化エチルを用い、実施例２４（２）（３）と同様に反応を行い表題化合物160 mgを得た。
MS(ESI)  m/z=776.6 [M+H]+
13C NMR (126 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 8.46, 10.66, 12.30, 15.70, 15.93, 16.13, 17.97, 18.82, 19.97, 21.08, 21.43, 21.53, 33.24, 34.89, 37.43, 39.29, 39.69, 41.32, 45.01, 45.35, 49.48, 50.49, 64.17, 65.84, 67.40, 68.02, 69.09, 72.67, 74.25, 76.63, 77.94, 78.50, 79.83, 79.92, 95.83, 102.93, 176.15, 220.90【０３０２】
実施例１０６
３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｊ）及び３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（１−メチルエチル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｋ）
実施例８２で得た化合物500 mgをメタノールに溶解し、ヨウ化イソプロピル2.7 ml及びジイソプロピルエチルアミン1.16 mlを加え、５０℃にて１９時間加熱攪拌を行った。反応後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣（590  mg）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝５０：１５：１）で精製し、３’−Ｎ−デメチル−３’−（２，２−ジメトキシエチル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｊ）330  mg及び３’−Ｎ−デメチル−３’−（１−メチルエチル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｋ）30 mgを得た。【０３０３】
３’−Ｎ−デメチル−３’ −Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｊ）
MS(ESI)  m/z=836.7 [M+H]+
13C NMR (126 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 8.36, 10.65, 12.31, 15.95, 16.11, 17.99, 18.82, 19.89, 21.07, 21.40, 21.51, 34.56, 34.88, 37.39, 39.16, 39.28, 39.60, 45.04, 45.28, 49.47, 50.53, 53.48, 53.98, 56.67, 60.02, 64.85, 65.71, 68.09, 69.09, 72.67, 74.25, 77.95, 78.00, 78.48, 80.19, 81.73, 95.83, 103.09, 104.25, 176.06, 220.90【０３０４】
３’−Ｎ−デメチル−３’ −Ｎ−（１−メチルエチル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｋ）
MS(ESI)  m/z=790.7 [M+H]+
13C NMR (126 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm 8.43, 10.65, 12.31, 15.95, 16.09, 18.00, 18.84, 19.86, 20.84, 21.07, 21.26, 21.46, 21.52, 31.70, 34.88, 35.52, 37.37, 39.29, 39.57, 45.08, 45.23, 49.46, 50.55, 52.10, 60.52, 61.44, 65.62, 68.17, 69.09, 72.44, 74.27, 78.05, 78.10, 78.51, 80.38, 81.60, 95.92, 103.20, 176.09, 220.97.【０３０５】
実施例１０７
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−エチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１０５で得た化合物61 mgを、アセトン2 mlに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン10 mg及び無水酢酸30 μlを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を濃縮後、２規定水酸化ナトリウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝５０：１５：１）で精製し表題化合物41 mgを得た。
MS(ESI)  m/z=818.7 [M+H]+
13C NMR (126 MHz，CHLOROFORM-d) δ ppm  8.42, 10.63, 12.35, 15.75, 15.92, 16.15, 18.00, 18.43, 19.87, 20.94, 21.11, 21.70, 34.28, 35.20, 37.39, 39.19, 41.45, 45.12, 49.54, 50.55, 63.11, 63.82, 67.17, 67.28, 69.12, 72.60, 74.26, 76.60, 77.55, 78.39, 78.69, 79.84, 80.17, 95.72, 102.59, 170.60, 175.97, 220.90.【０３０６】
実施例１０８
２’−Ｏ−（３−ベンジルオキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２４（１）で得た化合物10.00 gを用い、１−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりに３−ベンジルオキシプロピルブロマイドを用い、実施例２４（２）（３）と同様に反応を行い表題化合物0.62 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 896.7 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.08 - 1.14 (m, 9 H) 1.15 - 1.22 (m, 7 H) 1.23 (s, 3 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.43 - 1.50 (m, 1 H) 1.57 - 1.68 (m, 3 H) 1.72 - 1.95 (m, 5 H) 2.16 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 2.32 (s, 6 H) 2.32 - 2.35 (m, 1 H) 2.50 - 2.63 (m, 2 H) 2.78 - 2.86 (m, 1 H) 2.89 - 2.95 (m, 1 H) 2.94 - 3.01 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 - 3.47 (m, 1 H) 3.53 - 3.60 (m, 2 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.66 - 3.73 (m, 1 H) 3.76 (s, 1 H) 3.79 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.85 - 3.90 (m, 1 H) 3.92 - 3.99 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.38 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.49 (d, J=1.83 Hz, 2 H) 4.91 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.03 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 7.26 - 7.30 (m, 1 H) 7.30 - 7.36 (m, 4 H)【０３０７】
実施例１０９
２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｌ）及び
３’−Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｍ）
実施例１０８で得た化合物0.40 gをメタノール4 ml、酢酸エチル4 mlの混合溶媒に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素200 mgを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30：1：0.1から10：1：0.1)で精製し化合物Ｌ0.13 g ならびに化合物Ｍ0.12 gを得た。【０３０８】
２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｌ）
MS(ESI)  m/z= 806.6 [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 - 1.22 (m, 16 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.96 (m, 8 H) 2.14 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 2.46 - 2.53 (m, 1 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.79 - 2.89 (m, 2 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.39 - 3.56 (m, 2 H) 3.60 - 3.67 (m, 2 H) 3.75 - 3.84 (m, 3 H) 3.92 - 3.99 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.04 - 4.11 (m, 1 H) 4.43 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 5.80 (br. s., 1 H)【０３０９】
３‘―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（化合物Ｍ）
MS(ESI)  m/z= 792.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 - 1.08 (m, 1 H) 1.10 - 1.14 (m, 6 H) 1.15 (s, 3 H) 1.17 - 1.21 (m, 6 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.62 (m, 2 H) 1.70 - 1.81 (m, 3 H) 1.83 - 1.97 (m, 2 H) 2.00 - 2.06 (m, 1 H) 2.15 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.34 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.42 (s, 3 H) 2.43 - 2.48 (m, 1 H) 2.55 - 2.64 (m, 2 H) 2.71 - 2.77 (m, 1 H) 2.79 - 2.88 (m, 1 H) 2.96 - 3.03 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.20 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.46 - 3.52 (m, 1 H) 3.57 - 3.63 (m, 1 H) 3.64 - 3.72 (m, 2 H) 3.75 - 3.86 (m, 3 H) 3.92 - 3.99 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.04 - 4.11 (m, 1 H) 4.44 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３１０】
実施例１１０ 
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−ベンジルオキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１０８で得た化合物0.25 gを用い、実施例８７と同様に反応を行い表題化合物0.20 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 938.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.08 - 1.15 (m, 18 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22 - 1.27 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.53 - 1.66 (m, 3 H) 1.72 - 1.80 (m, 1 H) 1.82 - 1.96 (m, 4 H) 2.07 - 2.09 (m, 3 H) 2.34 (s, 6 H) 2.38 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.53 - 2.66 (m, 2 H) 2.82 - 2.88 (m, 1 H) 2.90 - 2.94 (m, 1 H) 2.97 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.53 - 3.59 (m, 2 H) 3.63 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.65 - 3.73 (m, 2 H) 3.74 - 3.77 (m, 1 H) 3.79 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.85 - 3.90 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.27 - 4.34 (m, 1 H) 4.48 - 4.50 (m, 3 H) 4.64 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=10.78, 2.06 Hz, 1 H) 7.26 - 7.30 (m, 1 H) 7.31 - 7.35 (m, 4 H)【０３１１】
実施例１１１
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｎ）及び
４”−Ｏ−アセチル−３’―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｏ）
実施例１１０で得た化合物0.20 gを用い、実施例１０９と同様に反応を行い、化合物Ｎ72 mg ならびに化合物Ｏ82 mgを得た。【０３１２】
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｎ）
MS(ESI)  m/z= 848.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 - 1.15 (m, 15 H) 1.16 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.24 - 1.33 (m, 1 H) 1.36 (s, 3 H) 1.38 - 1.51 (m, 1 H) 1.56 - 1.73 (m, 5 H) 1.74 - 1.82 (m, 1 H) 1.85 - 1.96 (m, 2 H) 2.09 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.39 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.54 - 2.62 (m, 2 H) 2.83 - 2.91 (m, 2 H) 2.97 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.50 - 3.56 (m, 1 H) 3.59 - 3.65 (m, 2 H) 3.65 - 3.72 (m, 1 H) 3.75 - 3.84 (m, 3 H) 3.96 (s, 1 H) 4.04 - 4.08 (m, 1 H) 4.27 - 4.33 (m, 1 H) 4.54 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３１３】
４”−Ｏ−アセチル−３‘―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｏ）
MS(ESI)  m/z= 834.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.98 - 1.04 (m, 1 H) 1.05 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.08 - 1.16 (m, 18 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 - 1.25 (m, 1 H) 1.36 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.64 (m, 2 H) 1.68 - 1.81 (m, 3 H) 1.85 - 1.95 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 1 H) 2.09 (s, 3 H) 2.38 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.42 (s, 3 H) 2.49 - 2.62 (m, 2 H) 2.67 - 2.73 (m, 1 H) 2.83 - 2.91 (m, 1 H) 2.96 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.56 - 3.85 (m, 7 H) 3.96 (s, 1 H) 4.03 - 4.08 (m, 1 H) 4.27 - 4.34 (m, 1 H) 4.55 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1 H)【０３１４】
実施例１１２
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−アセチルオキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１０９で得た化合物Ｌ0.49 gを用い、実施例８７と同様に反応を行い表題化合物0.45 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 890.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 - 1.15 (m, 18 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 - 1.27 (m, 1 H) 1.36 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.55 - 1.70 (m, 3 H) 1.74 - 1.80 (m, 1 H) 1.83 - 1.95 (m, 4 H) 2.04 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.36 (s, 6 H) 2.38 (d, 1 H) 2.54 - 2.71 (m, 2 H) 2.82 - 2.94 (m, 2 H) 2.97 - 3.01 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (br. s., 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.61 - 3.73 (m, 3 H) 3.77 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.80 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.84 - 3.90 (m, 1 H) 3.96 (br. s., 1 H) 4.11 - 4.19 (m, 2 H) 4.26 - 4.34 (m, 1 H) 4.51 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３１５】
実施例１１３
２’−Ｏ−（３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１０９で得た化合物Ｌ 0.70 gをテトラヒドロフラン17 mlに溶かした後にフタルイミド0.28 g、トリフェニルホスフィン0.55 g、ジエチルアゾジガルボン酸エステル2.2 Ｍテトラヒドロフラン溶液0.95 mlを加え室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝50：1：0.1から10：1：0.1)で精製し表題化合物0.45 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 935.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.10 (d, J=4.59 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=4.59 Hz, 3 H) 1.14 (s, 3 H) 1.16 - 1.23 (m, 7 H) 1.25 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.57 - 1.69 (m, 3 H) 1.75 - 1.81 (m, 1 H) 1.82 - 1.98 (m, 4 H) 2.18 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.31 (s, 6 H) 2.35 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.50 - 2.62 (m, 2 H) 2.80 - 2.88 (m, 1 H) 2.88 - 2.94 (m, 1 H) 2.96 - 3.00 (m, 3 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.36 (s, 3 H) 3.40 - 3.46 (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.68 - 3.88 (m, 5 H) 3.92 - 4.06 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.92 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 7.71 (dd, J=5.27, 2.98 Hz, 2 H) 7.83 (dd, J=5.50, 3.21 Hz, 2 H)【０３１６】
実施例１１４
２’−Ｏ−（３−アミノプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１３で得た化合物0.62 gをメタノール132 mlに溶解し、ヒドラジン1 mlを加え、還流下２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝5：１：0.1)で精製し表題化合物0.46 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 805.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.10 - 1.16 (m, 9 H) 1.17 - 1.21 (m, 7 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.96 (m, 9 H) 2.31 (s, 6 H) 2.34 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.47 - 2.54 (m, 1 H) 2.55 - 2.63 (m, 1 H) 2.78 - 2.90 (m, 3 H) 2.94 - 3.01 (m, 3 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.32 (s, 3 H) 3.40 - 3.47 (m, 1 H) 3.52 - 3.59 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.76 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.78 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.92 - 4.03 (m, 3 H) 4.40 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３１７】
実施例１１５
２’−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１４で得た化合物0.12 gを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物75 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 833.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.11 - 1.14 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.16 - 1.19 (m, 6 H) 1.20 - 1.22 (m, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.53 - 1.59 (m, 1 H) 1.59 - 1.68 (m, 2 H) 1.69 - 1.95 (m, 4 H) 2.18 - 2.21 (m, 1 H) 2.22 (s, 6 H) 2.33 (s, 6 H) 2.34 - 2.37 (m, 3 H) 2.50 - 2.64 (m, 2 H) 2.78 - 2.87 (m, 1 H) 2.88 - 2.94 (m, 1 H) 2.95 - 3.01 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.38 - 3.48 (m, 1 H) 3.56 - 3.67 (m, 2 H) 3.74 - 3.83 (m, 3 H) 3.95 (s, 1 H) 3.95 - 4.01 (m, 1 H) 4.37 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.03 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３１８】
実施例１１６
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１５で得た化合物0.10 gを用い、実施例８７と同様に反応を行い表題化合物69 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 875.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.09 - 1.15 (m, 18 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22 - 1.28 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 - 1.52 (m, 1 H) 1.56 - 1.66 (m, 3 H) 1.69 - 1.81 (m, 3 H) 1.83 - 1.96 (m, 2 H) 2.08 (s, 3 H) 2.22 (s, 6 H) 2.31 - 2.35 (m, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 2.38 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.53 - 2.68 (m, 2 H) 2.82 - 2.94 (m, 2 H) 2.95 - 3.00 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.55 - 3.62 (m, 1 H) 3.63 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.65 - 3.71 (m, 1 H) 3.77 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.78 - 3.86 (m, 2 H) 3.95 (s, 1 H) 4.27 - 4.35 (m, 1 H) 4.49 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３１９】
実施例１１７
２’−Ｏ−（３−メタンスルホニルアミドプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１４で得た化合物0.12 gをジエチルエーテル2 mlに溶かした後に飽和重曹水2 ml、メタンスルホニルクロライド18 μlを加えて室温で２時間激しく攪拌した。反応液に飽和重曹水をさらに3 ml加えて酢酸エチル抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30：１：0.1)で精製し表題化合物70 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 883.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.11 - 1.15 (m, 9 H) 1.16 - 1.23 (m, 7 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.55 - 1.62 (m, 2 H) 1.65 - 1.80 (m, 4 H) 1.83 - 1.96 (m, 2 H) 2.13 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.31 (s, 6 H) 2.32 - 2.35 (m, 1 H) 2.43 - 2.49 (m, 1 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.80 - 2.87 (m, 2 H) 2.88 (s, 3 H) 2.96 - 3.05 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.20 - 3.25 (m, 2 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 - 3.45 (m, 1 H) 3.48 (s, 1 H) 3.49 - 3.53 (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.77 (s, 1 H) 3.78 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.92 - 3.98 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 3.99 - 4.04 (m, 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３２０】
実施例１１８
４”−Ｏ−アセチル−３’―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（３−（４−モルホリノ）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）実施例１１１で得た化合物Ｏ0.38 gをジエチルエーテル2 mlに溶かした後に飽和重曹水2 ml、ベンジルクロロホルメート18 μlを加えて室温で２時間激しく攪拌した。反応液に飽和重曹水をさらに3 ml加えて酢酸エチル抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30：１：0.1)で精製し３’−ベンジルオキシカルボニル体 0.38 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物0.38 gをテトラヒドロフラン4 mlに溶かした後に、トリエチルアミン137 μl、メタンスルホニルクロライド78 μlを加えて室温で６時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて酢酸エチル抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮することでメシルオキシ体0.32 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物0.18 g、臭化リチウム46 mgをアセトンに加え、還流下１６時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣を水にあけクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝100：10：0.2から10：10：0.2)で精製しブロム体73 mgを得た。
（４）上記（２）で得た化合物0.28 gをエタノール10 mlに溶かした後に、モルホリンを加えて還流下６時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣を水にあけクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝50：１：0.1)で精製しモルホリノ体0.23 gを得た。
（５）上記（４）で得た化合物0.23 gをテトラヒドロフラン20 mlに溶かした後に、５％パラジウム−炭素0.23 gを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で７２時間攪拌した。反応液を濾過後、濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝50：1：0.1から10：1：0.1)で精製し表題化合物0.18 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 903.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.08 - 1.16 (m, 19 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.41 - 1.51 (m, 1 H) 1.55 - 1.65 (m, 2 H) 1.71 - 1.79 (m, 3 H) 1.83 - 1.97 (m, 3 H) 2.09 (s, 3 H) 2.30 - 2.37 (m, 2 H) 2.38 (s, 3 H) 2.39 - 2.64 (m, 7 H) 2.74 - 2.80 (m, 1 H) 2.81 - 2.89 (m, 1 H) 2.96 - 3.00 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.48 - 3.54 (m, 1 H) 3.64 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.71 (t, J=4.81 Hz, 4 H) 3.74 - 3.78 (m, 1 H) 3.77 (s, 1 H) 3.80 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 3.86 - 3.93 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.27 - 4.35 (m, 1 H) 4.54 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３２１】
実施例１１９
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−（４−モルホリノ）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１８で得た化合物0.15 gを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物0.14 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 917.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.08 - 1.15 (m, 18 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22 - 1.27 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.41 - 1.52 (m, 1 H) 1.56 - 1.68 (m, 3 H) 1.70 - 1.96 (m, 4 H) 2.08 (s, 3 H) 2.35 (s, 6 H) 2.36 - 2.46 (m, 8 H) 2.53 - 2.67 (m, 2 H) 2.80 - 2.92 (m, 2 H) 2.95 - 3.01 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.55 - 3.74 (m, 7 H) 3.74 - 3.85 (m, 3 H) 3.95 (s, 1 H) 4.25 - 4.34 (m, 1 H) 4.49 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.23, 2.06 Hz, 1 H)【０３２２】
実施例１２０
２’−Ｏ−（３−（４-モルホリノ）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１９で得た化合物107 mgをメタノール5 ml、水5 mlの混合溶媒に加えた後に炭酸カリウム0.16 gを加えて室温で４８時間、還流下２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけてクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30：1：0.1)で精製し表題化合物28 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 875.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=2.75 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=2.75 Hz, 3 H) 1.14 (s, 3 H) 1.15 - 1.24 (m, 10 H) 1.27 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 - 1.97 (m, 9 H) 2.32 (s, 6 H) 2.33 - 2.46 (m, 7 H) 2.49 - 2.55 (m, 1 H) 2.55 - 2.63 (m, 1 H) 2.77 - 2.86 (m, 1 H) 2.87 - 2.92 (m, 1 H) 2.94 - 3.03 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.38 - 3.46 (m, 1 H) 3.57 - 3.62 (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.69 - 3.72 (m, 4 H) 3.74 - 3.85 (m, 3 H) 3.94 (s, 1 H) 3.95 - 4.00 (m, 1 H) 4.36 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.89 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.03 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３２３】
実施例１２１
４”−Ｏ−アセチル−３‘―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１１で得た化合物Ｏ0.30 gを用い、モルホリンのかわりに４−ヒドロキシピペリジンを用い、実施例１１８（１）（２）（４）（５）と同様に反応を行い表題化合物0.16 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 917.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.06 - 1.17 (m, 19 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.65 (m, 5 H) 1.68 - 1.80 (m, 3 H) 1.82 - 1.97 (m, 4 H) 2.02 - 2.17 (m, 2 H) 2.08 (s, 3 H) 2.27 - 2.37 (m, 2 H) 2.38 (s, 6 H) 2.41 - 2.48 (m, 1 H) 2.50 - 2.64 (m, 2 H) 2.68 - 2.81 (m, 3 H) 2.81 - 2.89 (m, 1 H) 2.95 - 3.00 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.20 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.45 - 3.52 (m, 1 H) 3.64 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.66 - 3.75 (m, 1 H) 3.76 (s, 1 H) 3.79 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.86 - 3.93 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.27 - 4.35 (m, 1 H) 4.53 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３２４】
実施例１２２
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１２１で得た化合物0.13 gを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物0.12 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 931.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 (s, 3 H) 1.11 - 1.14 (m, 15 H) 1.15 (s, 3 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 - 1.26 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.53 - 1.69 (m, 4 H) 1.70 - 1.81 (m, 3 H) 1.83 - 1.96 (m, 4 H) 2.08 (s, 3 H) 2.10 - 2.15 (m, 2 H) 2.35 (s, 6 H) 2.36 - 2.41 (m, 2 H) 2.55 - 2.66 (m, 2 H) 2.71 - 2.80 (m, 2 H) 2.81 - 2.92 (m, 2 H) 2.96 - 3.00 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.54 - 3.61 (m, 1 H) 3.61 - 3.64 (m, 1 H) 3.65 - 3.73 (m, 2 H) 3.75 - 3.85 (m, 3 H) 3.96 (s, 1 H) 4.27 - 4.33 (m, 1 H) 4.49 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３２５】
実施例１２３
２’−Ｏ−（３−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１２２で得た化合物107 mgを用い、実施例１２０と同様に反応を行い表題化合物44 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 889.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.09 - 1.13 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.15 - 1.20 (m, 6 H) 1.19 - 1.24 (m, 1 H) 1.22 (s, 3 H) 1.26 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.42 - 1.50 (m, 1 H) 1.51 - 1.67 (m, 4 H) 1.69 - 1.95 (m, 7 H) 2.07 - 2.17 (m, 3 H) 2.31 (s, 6 H) 2.33 - 2.45 (m, 3 H) 2.48 - 2.55 (m, 1 H) 2.55 - 2.62 (m, 1 H) 2.71 - 2.77 (m, 2 H) 2.77 - 2.85 (m, 1 H) 2.86 - 2.92 (m, 1 H) 2.95 - 2.99 (m, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.38 - 3.44 (m, 1 H) 3.44 - 3.47 (m, 1 H) 3.57 (m, 1 H) 3.63 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.65 - 3.72 (m, 2 H) 3.75 - 3.83 (m, 3 H) 3.93 - 3.99 (m, 2 H) 4.36 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.89 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.02 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３２６】
実施例１２４
４”−Ｏ−アセチル−２’−Ｏ−（３−（4−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン１−イル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１１１で得た化合物Ｏ0.27 gを用い、モルホリンのかわりに４−ヒドロキシピペリジンを用い、実施例１１８（１）（２）（４）（５）実施例９と同様に反応を行い表題化合物46 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 987.8  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.08 - 1.13 (m, 15 H) 1.14 (s, 3 H) 1.19 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 - 1.30 (m, 1 H) 1.34 (s, 3 H) 1.38 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.68 (m, 3 H) 1.70 - 1.80 (m, 3 H) 1.80 - 1.95 (m, 2 H) 2.07 (s, 3 H) 2.21 - 2.26 (m, 7 H) 2.34 (s, 6 H) 2.35 - 2.68 (m, 16 H) 2.81 - 2.91 (m, 2 H) 2.95 - 3.00 (m, 1 H) 3.00 (s, 3 H) 3.20 (br. s., 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.55 - 3.72 (m, 3 H) 3.73 - 3.83 (m, 3 H) 3.95 (s, 1 H) 4.26 - 4.34 (m, 1 H) 4.48 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.63 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.95 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３２７】
実施例１２５
２’−Ｏ−（３−（４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１２４で得た化合物16 mgを用い、実施例１２０と同様に反応を行い表題化合物7 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 945.7  [M+H]+
1H NMR (499 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.40 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=2.19 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=2.47 Hz, 3 H) 1.15 (s, 3 H) 1.16 - 1.25 (m, 10 H) 1.28 (d, J=6.31 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.41 - 1.96 (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 6 H) 2.34 - 2.66 (m, 17 H) 2.78 - 2.86 (m, 1 H) 2.87 - 2.92 (m, 1 H) 2.95 - 3.01 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (br. s., 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.56 - 3.66 (m, 2 H) 3.74 - 3.83 (m, 3 H) 3.92 - 4.01 (m, 2 H) 4.37 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=4.66 Hz, 1 H) 5.03 (dd, J=10.97, 2.47 Hz, 1 H)【０３２８】
実施例１２６
２’−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２４（１）で得た化合物6.06 gを用い、１−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりに２-ベンジルオキシエチルブロマイドを用い、実施例２４（２）（３）と同様に反応を行い表題化合物98 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 882.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.09 - 1.14 (m, 9 H) 1.16 - 1.21 (m, 6 H) 1.20 - 1.26 (m, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.52 - 1.71 (m, 3 H) 1.73 - 1.88 (m, 2 H) 1.88 - 1.96 (m, 1 H) 2.18 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 2.29 - 2.33 (m, 1 H) 2.35 (s, 6 H) 2.58 (s, 2 H) 2.75 - 2.85 (m, 1 H) 2.93 - 3.00 (m, 3 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.41 - 3.50 (m, 1 H) 3.59 - 3.69 (m, 2 H) 3.73 - 3.80 (m, 1 H) 3.76 (s, 1 H) 3.80 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.82 - 3.87 (m, 1 H) 3.93 - 4.02 (m, 2 H) 3.95 (s, 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.55 (m, 2 H) 4.90 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.03 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 7.26 - 7.30 (m, 1 H) 7.30 - 7.35 (m, 4 H)【０３２９】
実施例１２７
２’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｐ）及び
３’―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｑ）
実施例１２６で得た化合物90 mgを用い、実施例１０９と同様に反応を行い、化合物Ｐ51 mg ならびに化合物Ｑ15 mgを得た。【０３３０】
２’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｐ）
MS(ESI)  m/z= 792.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 - 1.15 (m, 9 H) 1.19 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.22 - 1.27 (m, 1 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.41 - 1.52 (m, 1 H) 1.53 - 1.62 (m, 2 H) 1.69 - 1.81 (m, 2 H) 1.83 - 1.96 (m, 2 H) 2.16 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.30 (s, 6 H) 2.33 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.51 - 2.63 (m, 2 H) 2.80 - 2.92 (m, 2 H) 2.95 - 3.04 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.41 - 3.48 (m, 1 H) 3.49 - 3.55 (m, 1 H) 3.58 - 3.64 (m, 2 H) 3.66 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.76 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.92 - 4.02 (m, 2 H) 3.95 (s, 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３３１】
３’―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｑ）
MS(ESI)  m/z= 778.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.06 - 1.09 (m, 1 H) 1.10 - 1.13 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.16 - 1.20 (m, 6 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 - 1.52 (m, 1 H) 1.54 - 1.60 (m, 2 H) 1.73 - 1.81 (m, 1 H) 1.82 - 1.95 (m, 2 H) 2.00 - 2.04 (m, 1 H) 2.16 (d, J=11.00 Hz, 1 H) 2.33 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.40 - 2.46 (m, 1 H) 2.48 (s, 3 H) 2.54 - 2.64 (m, 1 H) 2.71 (br. s., 1 H) 2.78 - 2.87 (m, 1 H) 2.89 - 2.95 (m, 1 H) 2.95 - 3.01 (m, 3 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.42 - 3.55 (m, 1 H) 3.59 - 3.68 (m, 3 H) 3.69 - 3.74 (m, 1 H) 3.76 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.79 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.89 - 3.99 (m, 3 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３３２】
実施例１２８
２’−Ｏ−（４−ヒドロキシブチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｒ）及び
３’―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（４−ヒドロキシブチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｓ）
（１）実施例２４（１）で得た化合物10.00 gを用い、１−ブロモ−３−フェニルプロパンのかわりに４-ベンジルオキシブチルブロマイドを用い、実施例２４（２）（３）と同様に反応を行いベンジルオキシ体0.81 gを得た。
（２）引き続き上記（１）で得た化合物0.50 gを用い、実施例１０９と同様に反応を行い、化合物Ｒ83 mg ならびに化合物Ｓ87 mgを得た。【０３３３】
２’−Ｏ−（４−ヒドロキシブチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｒ）
MS(ESI)  m/z= 820.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.11 - 1.15 (m, 9 H) 1.16 - 1.20 (m, 6 H) 1.20 - 1.23 (m, 1 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.41 - 1.51 (m, 1 H) 1.53 - 1.72 (m, 8 H) 1.74 - 1.81 (m, 1 H) 1.82 - 1.97 (m, 2 H) 2.19 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.27 (s, 6 H) 2.33 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.47 - 2.53 (m, 1 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.78 - 2.91 (m, 2 H) 2.96 - 3.01 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.32 (s, 3 H) 3.39 - 3.49 (m, 1 H) 3.60 - 3.72 (m, 4 H) 3.77 (d, J=0.92 Hz, 1 H) 3.79 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.87 - 3.93 (m, 1 H) 3.93 - 3.99 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３３４】
３’―Ｎ−デメチル−２’−Ｏ−（４−ヒドロキシブチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｓ）
MS(ESI)  m/z= 806.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 - 1.10 (m, 1 H) 1.10 - 1.13 (m, 6 H) 1.15 (s, 3 H) 1.17 - 1.20 (m, 6 H) 1.20 - 1.26 (m, 2 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.53 - 1.97 (m, 8 H) 2.18 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.33 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.37 (s, 3 H) 2.41 - 2.50 (m, 1 H) 2.56 - 2.66 (m, 1 H) 2.77 - 2.86 (m, 2 H) 2.93 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.20 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.49 - 3.57 (m, 2 H) 3.62 - 3.68 (m, 2 H) 3.71 (q, J=7.03 Hz, 2 H) 3.76 (s, 1 H) 3.80 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.88 - 4.01 (m, 2 H) 3.96 (s, 1 H) 4.44 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３３５】
実施例１２９
３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−ベンジルオキシプロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例８２で得た化合物0.40 gをエタノール6 mlに溶かした後に３−ベンジルオキシプロピルブロマイド1 ml、ジイソプロピルエチルアミン1 mlを加え還流下１２時間攪拌した。反応液を濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝50：1：0.1から30：1：0.1)で精製し表題化合物0.31 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 896.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.11 - 1.14 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.15 - 1.20 (m, 6 H) 1.20 - 1.26 (m, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.52 - 1.68 (m, 3 H) 1.72 - 1.96 (m, 5 H) 2.13 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 2.32 (s, 3 H) 2.34 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.49 - 2.71 (m, 4 H) 2.80 - 2.89 (m, 2 H) 2.95 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.37 - 3.43 (m, 1 H) 3.50 (s, 3 H) 3.53 (td, J=6.42, 1.38 Hz, 2 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.74 - 3.82 (m, 2 H) 3.93 - 4.00 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.37 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.49 (d, J=1.83 Hz, 2 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 7.26 - 7.30 (m, 1 H) 7.31 - 7.36 (m, 4 H)【０３３６】
実施例１３０
３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例８２で得た化合物1.00 gを用い、３−ベンジルオキシプロピルブロマイドのかわりに３−ジメチルアミノプロピルブロマイド臭化水素塩を用いて、実施例１２９と同様に反応を行い表題化合物0.14 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 833.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.11 - 1.16 (m, 6 H) 1.15 - 1.21 (m, 6 H) 1.21 - 1.26 (m, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.71 (m, 6 H) 1.75 - 2.00 (m, 4 H) 2.17 - 2.30 (m, 6 H) 2.32 (s, 6 H) 2.34 (d, J=15.13 Hz, 2 H) 2.43 - 2.49 (m, 1 H) 2.55 - 2.65 (m, 3 H) 2.80 - 2.90 (m, 2 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.38 - 3.44 (m, 1 H) 3.52 (s, 3 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.76 - 3.80 (m, 2 H) 3.93 - 4.00 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.37 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３３７】
実施例１３１
３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−(４−モルホリノ)プロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）実施例８２で得た化合物1.02 gを用い、３−ベンジルオキシプロピルブロマイドのかわりに３−クロロプロピルブロマイドを用いて、実施例１２９と同様に反応を行いクロル体0.10 gを得た。
（２）引き続き上記（１）で得た化合物92 mgを用い、実施例１１８（４）と同様に反応を行い表題化合物77 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 875.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.11 - 1.14 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.16 - 1.20 (m, 6 H) 1.23 (s, 3 H) 1.24 - 1.26 (m, 1 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.43 - 1.50 (m, 1 H) 1.52 - 1.70 (m, 4 H) 1.74 - 1.96 (m, 4 H) 2.32 (s, 3 H) 2.32 - 2.52 (m, 6 H) 2.55 - 2.64 (m, 3 H) 2.80 - 2.90 (m, 3 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 - 3.46 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.66 - 3.69 (m, 1 H) 3.71 (t, J=4.59 Hz, 4 H) 3.77 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.79 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.94 - 4.00 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.37 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３３８】
実施例１３２
３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１２９で得た1.00 gを用い、実施例１０９と同様に反応を行い表題化合物0.68 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 806.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.10 - 1.16 (m, 9 H) 1.17 - 1.21 (m, 6 H) 1.24 (s, 3 H) 1.26 - 1.32 (m, 1 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 - 1.95 (m, 9 H) 2.20 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.33 (s, 3 H) 2.33 - 2.36 (m, 1 H) 2.56 - 2.69 (m, 2 H) 2.73 - 2.90 (m, 4 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.32 (s, 3 H) 3.42 - 3.48 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.66 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.77 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.82 (t, J=5.04 Hz, 2 H) 3.96 (s, 1 H) 3.96 - 4.00 (m, 1 H) 4.39 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.03 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 5.47 (br. s., 1 H)【０３３９】
実施例１３３
３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１３２で得られた化合物0.75 gを用い、実施例１１３と同様に反応を行い表題化合物0.35 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 935.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.09 - 1.32 (m, 19 H) 1.38 (s, 3 H) 1.41 - 2.04 (m, 9 H) 2.13 - 2.17 (m, 1 H) 2.26 - 2.43 (m, 6 H) 2.52 - 2.76 (m, 3 H) 2.78 - 2.91 (m, 2 H) 2.96 - 3.01 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.30 - 3.31 (m, 1 H) 3.41 - 3.53 (m, 1 H) 3.49 (s, 3 H) 3.61 - 3.66 (m, 2 H) 3.68 - 3.81 (m, 4 H) 3.95 (s, 1 H) 3.96 - 4.01 (m, 1 H) 4.39 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 7.70 (dd, J=5.27, 2.98 Hz, 2 H) 7.83 (dd, J=5.27, 2.98 Hz, 2 H)【０３４０】
実施例１３４
３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−アミノプロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１３３で得られた0.30 gを用い、実施例１１４と同様に反応を行い表題化合物0.35 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 805.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.10 - 1.14 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.24 (s, 8 H) 1.24 (s, 3 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.43 - 1.96 (m, 8 H) 2.32 (s, 3 H) 2.34 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.54 - 2.63 (m, 3 H) 2.65 - 2.73 (m, 1 H) 2.80 - 2.94 (m, 3 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.31 (s, 3 H) 3.40 - 3.47 (m, 1 H) 3.54 (s, 3 H) 3.65 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.77 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 3.78 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.93 - 4.00 (m, 2 H) 4.37 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３４１】
実施例１３５
４”−Ｏ−アセチル−３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１３０で得られた45 mgを用い、実施例８７と同様に反応を行い表題化合物40 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 874.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 (s, 3 H) 1.10 - 1.15 (m, 15 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22 - 1.29 (m, 1 H) 1.36 (s, 3 H) 1.43 - 1.52 (m, 1 H) 1.55 - 1.71 (m, 5 H) 1.75 - 1.83 (m, 1 H) 1.85 - 1.95 (m, 2 H) 2.09 (s, 3 H) 2.21 (s, 6 H) 2.25 - 2.33 (m, 2 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.45 - 2.52 (m, 1 H) 2.53 - 2.63 (m, 2 H) 2.65 - 2.72 (m, 1 H) 2.84 - 2.91 (m, 2 H) 2.97 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.51 (s, 3 H) 3.63 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.65 - 3.74 (m, 1 H) 3.75 - 3.81 (m, 2 H) 3.97 (s, 1 H) 4.27 - 4.35 (m, 1 H) 4.49 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３４２】
実施例１３６
４”−Ｏ−アセチル−３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−アセトキシプロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１３２で得られた0.77 gを用い、実施例８７と同様に反応を行い表題化合物0.79 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 890.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.10 (s, 3 H) 1.11 - 1.16 (m, 15 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22 - 1.28 (m, 1 H) 1.37 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.58 - 1.67 (m, 3 H) 1.75 - 1.83 (m, 3 H) 1.85 - 1.95 (m, 2 H) 2.04 (s, 3 H) 2.09 (s, 3 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.55 - 2.70 (m, 4 H) 2.83 - 2.91 (m, 2 H) 2.97 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.50 (s, 3 H) 3.63 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.66 - 3.75 (m, 2 H) 3.75 - 3.78 (m, 1 H) 3.80 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.13 (t, J=6.65 Hz, 2 H) 4.27 - 4.35 (m, 1 H) 4.49 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３４３】
実施例１３７
４”−Ｏ−アセチル−３’―Ｎ−デメチル−３’―Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１３６で得られた0.66 gをメタノール64 ml、水8 mlの混合溶媒に加えた後に炭酸カリウム0.15 gを加えて室温で２時間攪拌した。反応液を水にあけて酢酸エチル抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30：1：0.1)で精製し表題化合物0.46 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 848.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.10 - 1.17 (m, 18 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22 - 1.33 (m, 1 H) 1.36 (s, 3 H) 1.41 - 1.75 (m, 6 H) 1.76 - 1.82 (m, 1 H) 1.84 - 1.96 (m, 2 H) 2.09 (s, 3 H) 2.35 (s, 3 H) 2.39 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.54 - 2.63 (m, 1 H) 2.71 - 2.77 (m, 1 H) 2.79 - 2.91 (m, 4 H) 2.96 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.51 (s, 3 H) 3.65 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.68 - 3.84 (m, 5 H) 3.96 (s, 1 H) 4.27 - 4.34 (m, 1 H) 4.52 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 5.51 (br. s., 1 H)【０３４４】
実施例１３８
３’―Ｎ−デジメチル−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
ナトリウム0.31 gをメタノール50 mlに溶かした後、実施例８２で得られた化合物1.00 g、ヨウ素0.85 gを加え室温で６時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチル抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝50：10：0.2から10：10：0.2)で精製し表題化合物  0.20 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 734.5  [M+H]+
1H NMR (499 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.68 Hz, 3 H) 1.10 - 1.14 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.16 - 1.21 (m, 6 H) 1.21 - 1.25 (m, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.31 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.43 - 1.64 (m, 4 H) 1.73 - 1.96 (m, 3 H) 2.14 (br. s., 2 H) 2.33 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.50 - 2.64 (m, 2 H) 2.68 - 2.77 (m, 1 H) 2.81 - 2.89 (m, 1 H) 2.95 - 3.02 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.50 - 3.57 (m, 1 H) 3.58 (s, 3 H) 3.65 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.77 (d, J=1.65 Hz, 1 H) 3.79 (d, J=8.23 Hz, 1 H) 3.93 - 4.00 (m, 1 H) 4.40 (d, J=7.68 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=10.97, 2.47 Hz, 1 H)【０３４５】
実施例１３９
３’―Ｎ−デジメチルアミノ―３−（４−モルホリノ）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１３８で得られた化合物0.20 g、ジ（２−ブロモエチル）エーテル26 μl、トリエチルアミン59 μlをジメチルスルホキシド10 mlに加え９０℃の油浴下で４時間攪拌した。反応液を水にあけジエチルエーテル抽出、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝50：10：0.2から10：10：0.2)で精製し表題化合物0.16 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 804.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.11 - 1.13 (m, 6 H) 1.14 (s, 3 H) 1.17 - 1.20 (m, 6 H) 1.23 (s, 3 H) 1.24 - 1.27 (m, 1 H) 1.28 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 1 H) 1.52 - 1.65 (m, 2 H) 1.68 - 1.96 (m, 4 H) 2.13 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 2.33 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.50 - 2.70 (m, 6 H) 2.80 - 2.91 (m, 2 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 - 3.46 (m, 1 H) 3.54 (s, 3 H) 3.64 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.65 - 3.75 (m, 4 H) 3.76 (s, 1 H) 3.78 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.91 - 3.99 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.39 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.04 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３４６】
実施例１４０
４”−Ｏ−アセチル−３’―Ｎ−デジメチルアミノ―３−（４−モルホリノ）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１３９で得られた化合物67 mgを用い、実施例８７と同様に反応を行い表題化合物63 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 846.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.09 (s, 3 H) 1.10 - 1.17 (m, 15 H) 1.19 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.23 - 1.32 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 - 1.52 (m, 1 H) 1.57 - 1.63 (m, 1 H) 1.65 - 1.74 (m, 2 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.85 - 1.97 (m, 2 H) 2.08 (s, 3 H) 2.38 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.53 - 2.73 (m, 6 H) 2.84 - 2.91 (m, 2 H) 2.96 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.54 (s, 3 H) 3.63 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.65 - 3.74 (m, 5 H) 3.76 (s, 1 H) 3.78 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.26 - 4.33 (m, 1 H) 4.51 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３４７】
実施例１４１
９−デオキソ−９−（S）―ヒドロキシ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３１で得た化合物0.50 gをテトラヒドロフラン5 mlに溶かした後にドライアイス−アセトン浴下、１Ｍ 水素化トリエチルホウ素リチウム−テトラヒドロフラン溶液3.1 mlを滴下しそのまま４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチル抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣にエチレングリコール10 ml、ピリジン3 mlを加え溶媒を減圧留去した。得られた残渣を水にあけクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮することで表題化合物0.30 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 764.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.92 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.08 - 1.11 (m, 6 H) 1.12 (s, 3 H) 1.19 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.22 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.23 - 1.24 (m, 1 H) 1.24 (s, 3 H) 1.29 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.38 - 1.40 (m, 1 H) 1.44 - 1.52 (m, 1 H) 1.54 - 1.73 (m, 3 H) 1.86 (q, J=7.34 Hz, 1 H) 1.90 - 1.99 (m, 2 H) 2.11 - 2.21 (m, 1 H) 2.18 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.32 - 2.39 (m, 7 H) 2.51 - 2.59 (m, 1 H) 2.81 - 2.89 (m, 1 H) 2.91 - 2.98 (m, 1 H) 2.97 - 3.04 (m, 2 H) 3.27 - 3.30 (m, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.36 (s, 3 H) 3.42 - 3.49 (m, 1 H) 3.52 (s, 3 H) 3.55 (s, 1 H) 3.76 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.81 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.93 - 4.06 (m, 1 H) 4.31 (s, 1 H) 4.44 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.95 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.18 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 5.63 (d, J=10.09 Hz, 1 H)【０３４８】
実施例１４２
９−デオキソ−９−（S）―アミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｔ）及び
９−デオキソ−９−（R）―アミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｕ）
（１） 実施例３１で得られた化合物0.50 gをエタノール7 mlに溶解して、ヒドラジン１水和物0.32 mlを加え、６０時間還流攪拌した。反応液を水にあけクロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮してヒドラゾン体0.38 gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.38 gをメタノール-水(2:1)6 mlに溶解して、食塩-氷浴下にて３規定 塩酸200 μlを加えた。そこに亜硝酸ナトリウム0.17 gの水溶液2 mlをゆっくりと加えた。さらに３規定 塩酸500 μlを加えてpH4に調整しそのまま15分間攪拌した。炭酸カリウム0.38 mg、メタノール1 ml、水素化ホウ素ナトリウム19 mgを順に加え、さらにそのまま30分間攪拌した。反応液を３規定塩酸でpH2に調整しさらに30分間攪拌した。反応液を飽和重曹水にあけクロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製し化合物Ｔ88 mg ならびに化合物Ｕ62 mgを得た。【０３４９】
９−デオキソ−９−（S）―アミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｔ）
MS(ESI)  m/z= 763.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.06 - 1.10 (m, 7 H) 1.12 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.17 - 1.20 (m, 6 H) 1.22 (s, 3 H) 1.23 - 1.26 (m, 1 H) 1.30 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.44 (s, 3 H) 1.45 - 1.49 (m, 1 H) 1.55 (dd, J=15.13, 4.59 Hz, 1 H) 1.64 - 1.70 (m, 1 H) 1.76 (dd, J=14.67, 4.59 Hz, 1 H) 1.79 - 1.85 (m, 1 H) 1.87 - 2.05 (m, 3 H) 2.34 (s, 6 H) 2.34 - 2.39 (m, 3 H) 2.51 - 2.61 (m, 2 H) 2.81 - 2.92 (m, 2 H) 2.98 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.31 (s, 3 H) 3.39 - 3.45 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.67 (s, 1 H) 3.70 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.82 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 3.95 - 4.03 (m, 1 H) 4.35 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.08 (dd, J=11.23, 2.52 Hz, 1 H)【０３５０】
９−デオキソ−９−（R）―アミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｕ）
MS(ESI)  m/z= 763.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.93 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.09 - 1.13 (m, 6 H) 1.14 - 1.17 (m, 1 H) 1.19 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.23 (s, 3 H) 1.24 - 1.25 (m, 1 H) 1.30 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.47 - 1.58 (m, 3 H) 1.62 - 1.70 (m, 2 H) 1.83 - 2.04 (m, 3 H) 2.34 (s, 6 H) 2.34 - 2.38 (m, 2 H) 2.53 - 2.60 (m, 1 H) 2.82 - 2.87 (m, 1 H) 2.89 - 2.95 (m, 1 H) 2.98 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.29 (s, 6 H) 3.37 - 3.45 (m, 1 H) 3.49 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.69 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.83 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 3.96 - 4.04 (m, 1 H) 4.35 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.75 (dd, J=10.55, 1.83 Hz, 1 H) 4.92 (d, J=4.58 Hz, 1 H)【０３５１】
実施例１４３
９−デオキソ−９−（S）―ジメチルアミノ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  
実施例１４２で得られた化合物Ｔ26 mgを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物21 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 791.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.05 (s, 3 H) 1.06 - 1.11 (m, 1 H) 1.12 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.15 - 1.26 (m, 10 H) 1.29 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.44 - 1.58 (m, 2 H) 1.64 - 1.75 (m, 1 H) 1.84 - 2.04 (m, 4 H) 2.24 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.29 - 2.40 (m, 15 H) 2.56 - 2.63 (m, 1 H) 2.82 - 2.88 (m, 2 H) 2.98 (t, J=9.86 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.31 (s, 3 H) 3.39 - 3.45 (m, 1 H) 3.52 (s, 3 H) 3.53 - 3.57 (m, 1 H) 3.66 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.94 - 4.03 (m, 2 H) 4.37 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.87 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 4.96 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３５２】
実施例１４４
９−デオキソ−９−（S）―アセトアミド−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  
実施例１４２で得られた化合物Ｔ25 mgを用い、メタンスルホニルクロライドのかわりに無水酢酸を用いて、実施例１１７と同様に反応を行い表題化合物21 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 805.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.87 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.97 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.15 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.19 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.23 (s, 3 H) 1.24 - 1.26 (m, 1 H) 1.30 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.49 - 1.58 (m, 2 H) 1.65 - 1.71 (m, 1 H) 1.72 - 1.77 (m, 1 H) 1.79 - 1.96 (m, 4 H) 1.98 (s, 3 H) 2.06 - 2.13 (m, 1 H) 2.22 - 2.28 (m, 1 H) 2.34 (s, 6 H) 2.35 - 2.39 (m, 1 H) 2.52 (br. s., 1 H) 2.56 - 2.63 (m, 1 H) 2.82 - 3.01 (m, 3 H) 3.28 (s, 3 H) 3.33 (s, 3 H) 3.36 - 3.46 (m, 2 H) 3.49 (s, 3 H) 3.64 - 3.73 (m, 3 H) 3.91 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 3.95 - 4.00 (m, 1 H) 4.32 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.62 (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1 H) 4.88 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 6.84 (d, J=9.63 Hz, 1 H)【０３５３】
実施例１４５
９−デオキソ−９−（S）―メタンスルホニルアミド−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  
実施例１４２で得られた化合物Ｔ25 mgを用い、実施例１１７と同様に反応を行い表題化合物3 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 841.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.09 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.12 (s, 3 H) 1.17 - 1.26 (m, 13 H) 1.29 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.35 - 1.40 (m, 1 H) 1.41 (s, 3 H) 1.47 - 1.72 (m, 4 H) 1.85 - 1.98 (m, 2 H) 2.00 - 2.08 (m, 1 H) 2.17 - 2.23 (m, 1 H)2.34 - 2.36 (m, 6 H) 2.36 - 2.38 (m, 1 H) 2.52 - 2.60 (m, 1 H) 2.62 (s, 1 H) 2.81 - 2.89 (m, 1 H) 2.89 - 3.13 (m, 3 H) 2.97 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 (s, 3 H) 3.40 - 3.45 (m, 2 H) 3.51 (s, 3 H) 3.68 (s, 1 H) 3.77 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.80 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 3.96 - 4.02 (m, 1 H) 4.40 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.85 - 4.99 (m, 2 H) 6.90 (d, J=9.17 Hz, 1 H)【０３５４】
実施例１４６
４”−Ｏ−アセチル−９−デオキソ−９−（S）―ヒドロキシ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  
実施例１４１で得られた化合物0.43 gを用い、実施例８７と同様に反応を行い表題化合物0.25 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 806.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.91 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.07 - 1.17 (m, 18 H) 1.22 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.23 - 1.27 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.36 - 1.41 (m, 1 H) 1.42 - 1.53 (m, 1 H) 1.55 - 1.69 (m, 3 H) 1.81 - 1.88 (m, 1 H) 1.90 - 2.01 (m, 2 H) 2.08 (s, 3 H) 2.11 - 2.16 (m, 1 H) 2.37 (s, 6 H) 2.40 (d, J=15.13 Hz, 1 H) 2.63 - 2.69 (m, 1 H) 2.80 - 2.88 (m, 1 H) 2.93 - 2.99 (m, 1 H) 3.02 (s, 1 H) 3.25 - 3.32 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.34 (s, 3 H) 3.51 (s, 3 H) 3.54 (s, 1 H) 3.67 - 3.72 (m, 1 H) 3.75 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 3.79 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 4.30 - 4.39 (m, 2 H) 4.55 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 5.02 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.19 (dd, J=11.46, 2.29 Hz, 1 H) 5.70 (d, J=10.09 Hz, 1 H)【０３５５】
実施例１４７
４”−Ｏ−アセチル−９−デオキソ−９−（S）―（３―ジメチルアミノプロピオニルオキシ）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｖ）及び
４”−Ｏ−アセチル−９−デオキソ−９−（S）―（３―ジメチルアミノプロピオニルオキシ）−１１−Ｏ−（３―ジメチルアミノプロピオニル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｗ）
実施例１４６で得た化合物0.43 gをトルエン16 ml、クロロホルム16 mlの混合溶媒に溶かした後、３−クロロプロピオニルクロライド0.51 ml、トリエチルアミン0.75 mlを加え室温で６時間攪拌した。反応液を飽和重曹水にあけクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル10 mlに溶かした後、ジイソプロピルエチルアミン2.4 ml、５０％ジメチルアミン水溶液2.2 mlを加え、封管中９０℃の油浴下１６時間攪拌した。反応液を水にあけクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30:1:0.1から10:1:0.1）にて精製し化合物Ｖ0.18 g ならびに化合物Ｗ31 mgを得た。【０３５６】
４”−Ｏ−アセチル−９−デオキソ−９−（S）―（３―ジメチルアミノプロピオニルオキシ）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｖ）
MS(ESI)  m/z= 905.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.99 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.04 - 1.16 (m, 13 H) 1.18 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 - 1.25 (m, 6 H) 1.26 - 1.32 (m, 1 H) 1.34 (s, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 1 H) 1.58 - 1.67 (m, 2 H) 1.77 - 1.85 (m, 1 H) 1.89 - 1.97 (m, 2 H) 2.09 (s, 3 H) 2.11 - 2.21 (m, 2 H) 2.22 (s, 6 H) 2.36 (s, 6 H) 2.41 - 2.51 (m, 3 H) 2.64 - 2.81 (m, 2 H) 2.95 - 3.01 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.52 (s, 3 H) 3.59 (s, 1 H) 3.67 - 3.74 (m, 3 H) 3.75 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.79 - 3.82 (m, 1 H) 4.32 - 4.41 (m, 1 H) 4.56 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.76 - 4.81 (m, 1 H) 4.99 (dd, J=10.09, 3.21 Hz, 1 H) 5.07 (d, J=4.59 Hz, 1 H)【０３５７】
４”−Ｏ−アセチル−９−デオキソ−９−（S）―（３―ジメチルアミノプロピオニルオキシ）−１１−Ｏ−（３―ジメチルアミノプロピオニル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｗ）
MS(ESI)  m/z= 1004.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.94 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.03 - 1.21 (m, 22 H) 1.21 - 1.33 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.49 - 1.66 (m, 3 H) 1.74 - 1.88 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 1 H) 2.08 (s, 3 H) 2.19 (d, J=7.79 Hz, 6 H) 2.24 - 2.26 (m, 6 H) 2.29 - 2.43 (m, 4 H) 2.35 (s, 6 H) 2.44 - 2.68 (m, 4 H) 2.72 - 2.79 (m, 1 H) 2.88 - 3.04 (m,  5 H) 3.24 (s, 3 H) 3.27 - 3.31 (m, 3 H) 3.52 (s, 3 H) 3.60 - 3.69 (m, 1 H) 3.71 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.02 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 4.29 - 4.40 (m, 1 H) 4.50 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.60 - 4.70 (m, 3 H) 5.00 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.22 (s, 1 H)【０３５８】
実施例１４８
４”−Ｏ−アセチル−１１−アミノ−１１−デオキシ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１） 実施例８７で得られた化合物0.75 g、ピリジン0.76 mlをクロロホルム7 mlに加え、引き続き窒素雰囲気下室温でトリホスゲン0.83 gを少しずつ加えた後そのまま４時間攪拌した。反応液を飽和重曹水にあけクロロホルム抽出、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝60：10：0.2から10：10：0.2)で精製しカーボネート体0.43 gを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物0.43 g、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン0.13 mlをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド7 mlに加えて１００℃の油浴下８時間攪拌した。反応液を氷浴下１０％水酸化ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、合わせた有機層を飽和食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30:1:0.1）で精製しデオキシ体0.45 gを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物0.45 g、１，１’−カルボニルジイミダゾール0.28 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15 ml、テトラヒドロフラン24 mlに加えた後、６０％水素化ナトリウム36 mgを加えてそのまま室温で２０時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝20:1:0.1）で精製しイミダゾオキシ体0.40 gを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物0.21 g、アンモニア水12 mlをアセトニトリル18 mlに加えて４８時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3 ml、テトラヒドロフラン4 mlに加えた後、氷浴下６０％水素化ナトリウム11 mgを加えてそのまま１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10:1:0.1）で精製し表題化合物77 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 829.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.09 - 1.17 (m, 15 H) 1.21 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.23 - 1.27 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.47 - 1.94 (m, 7 H) 2.09 (s, 3 H) 2.37 (s, 6 H) 2.37 - 2.41 (m, 1 H) 2.51 - 2.59 (m, 1 H) 2.62 - 2.69 (m, 1 H) 2.77 - 2.90 (m, 3 H) 2.93 (s, 3 H) 3.29 (s, 3 H) 3.54 (s, 3 H) 3.60 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.63 - 3.68 (m, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.82 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.26 - 4.34 (m, 1 H) 4.50 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.65 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.94 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.09 (dd, J=10.55, 2.75 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H)【０３５９】
実施例１４９
４”−Ｏ−アセチル−１１−（４−（４−（ビリジン−３−イル）−１Ｈ-イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ）−１１−デオキシ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例１４８（３）で得られた化合物0.21 g、文献（バイオオーガニック  メディシナル  ケミストリー  レター、1999年、21巻、9号、3075−3080ページ）記載の４−（４−（ビリジン−３−イル）−１Ｈ-イミダゾール−１−イル）ブチルアミン0.27 gをテトラヒドロフラン1 mlに加えて２４時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3 ml、テトラヒドロフラン4 mlに加えた後、氷浴下６０％水素化ナトリウム11 mgを加えてそのまま１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10:1:0.1）で精製し表題化合物80 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 1028.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.06 - 1.17 (m, 12 H) 1.23 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.24 - 1.27 (m, 1 H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.49 - 1.56 (m, 1 H) 1.57 - 1.76 (m, 6 H) 1.85 - 1.94 (m, 4 H) 2.09 (s, 3 H) 2.37 (s, 6 H) 2.37 - 2.41 (m, 1 H) 2.54 - 2.70 (m, 2 H) 2.82 - 2.88 (m, 1 H) 2.89 - 2.96 (m, 1 H) 2.98 (s, 3 H) 3.07 - 3.12 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.54 (s, 3 H) 3.60 - 3.70 (m, 4 H) 3.73 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.76 - 3.82 (m, 1 H) 4.03 (t, J=7.57 Hz, 2 H) 4.26 - 4.33 (m, 1 H) 4.51 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.64 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.91 - 4.96 (m, 2 H) 7.25 - 7.29 (m, 4 H) 7.34 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 8.07 (td, J=7.91, 2.06, 1.95 Hz, 1 H) 8.44 (dd, J=4.59, 1.38 Hz, 1 H) 8.94 (d, J=1.83 Hz, 1 H)【０３６０】
実施例１５０
１１−アミノ−１１−デオキシ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例１４８で得た化合物77 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物44mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 787.3  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.86 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.18 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 - 1.22 (m, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.48 - 1.60 (m, 2 H) 1.62 - 1.70 (m, 2 H) 1.72 - 1.93 (m, 3 H) 2.15 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.31 - 2.34 (m, 1 H) 2.34 (s, 6 H) 2.51 - 2.60 (m, 2 H) 2.73 - 2.81 (m, 1 H) 2.82 - 2.89 (m, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 3.00 (t, J=9.86 Hz, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.38 - 3.45 (m, 1 H) 3.53 (s, 3 H) 3.61 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.81 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.91 - 3.98 (m, 1 H) 4.38 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.89 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.08 (dd, J=10.55, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)【０３６１】
実施例１５１
１１−（４−（４−（ビリジン−３−イル）−１Ｈ-イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ）−１１−デオキシ−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
実施例１４９で得た化合物85 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物57mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 986.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.19 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.23 - 1.25 (m, 1 H) 1.24 (s, 3 H) 1.27 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.47 - 1.59 (m, 2 H) 1.63 - 1.76 (m, 4 H) 1.81 - 1.96 (m, 5 H) 2.17 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 2.34 (d, J=15.59 Hz, 1 H) 2.36 (s, 6 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.83 - 2.92 (m, 2 H) 2.98 (s, 3 H) 2.98 - 3.01 (m, 1 H) 3.06 - 3.12 (m, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 - 3.47 (m, 1 H) 3.54 (s, 3 H) 3.62 (s, 1 H) 3.63 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 1 H) 3.72 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.74 - 3.80 (m, 1 H) 3.92 - 3.97 (m, 1 H) 3.99 - 4.05 (m, 2 H) 4.39 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.87 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 4.92 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 7.25 - 7.28 (m, 1 H) 7.34 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=0.92 Hz, 1 H) 8.06 (td, J=7.91, 2.06, 1.95 Hz, 1 H) 8.43 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 8.94 (s, 1 H)【０３６２】
実施例１５２
９−デオキソ−９ａ−アザ−６，２’−ジ−Ｏ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
（１）実施例８８で得た化合物Ｅ2.45 gをピリジン24 ml、ジエチルエーテル8 mlの混合溶媒に溶かした後、氷浴下パラトルエンスルホニルクロライド1.50 gを加えそのまま４時間攪拌した。そこに１０％水酸化ナトリウム水溶液20 ml加えさらに１時間攪拌した。酢酸エチル抽出、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝50:1:0.1）にて精製し柿色固体1.90 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物1.90 g、酸化白金（IV）0.21 gを酢酸25 mlに加え２．５気圧の水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。反応液を濾過後濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝50：1：0.1から10：1：0.1)で精製し表題化合物0.71 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 763.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.88 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.95 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.02 - 1.06 (m, 6 H) 1.07 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.21 - 1.25 (m, 7 H) 1.29 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.32 (s, 3 H) 1.34 - 1.44 (m, 1 H) 1.46 - 1.54 (m, 1 H) 1.57 (dd, J=14.90, 4.81 Hz, 1 H) 1.64 - 1.72 (m, 2 H) 1.86 - 1.94 (m, 2 H) 2.09 - 2.15 (m, 1 H) 2.16 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.32 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 2.35 (s, 6 H) 2.51 - 2.63 (m, 2 H) 2.63 - 2.70 (m, 1 H) 2.80 - 2.89 (m, 2 H) 3.01 (m, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.31 (s, 3 H) 3.35 - 3.37 (m, 1 H) 3.43 - 3.49 (m, 1 H) 3.53 (s, 3 H) 3.67 - 3.74 (m, 1 H) 3.79 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.99 - 4.06 (m, 1 H) 4.10 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.85 (dd, J=10.55, 1.83 Hz, 1 H) 4.93 (d, J=4.13 Hz, 1 H)【０３６３】
実施例１５３
９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−６，２’−ジ−Ｏ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例１５２で得た化合物70 mgをクロロホルム2 mlに加えた後、３７％ホルムアルデヒド水溶液68μl、ギ酸36 μlを加えて封管中８０℃の油浴下２時間攪拌した。反応液を重曹水にあけクロロホルム抽出、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30:1:0.1）にて精製し表題化合物30 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 777.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.90 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.94 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.01 - 1.08 (m, 4 H) 1.06 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.13 (s, 3 H) 1.19 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.21 - 1.26 (m, 7 H) 1.29 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.33 (s, 3 H) 1.45 - 2.07 (m, 7 H) 2.10 - 2.15 (m, 1 H) 2.18 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.28 - 2.33 (m, 1 H) 2.31 (s, 3 H) 2.35 (s, 6 H) 2.45 - 2.60 (m, 2 H) 2.69 - 2.78 (m, 1 H) 2.78 - 2.85 (m, 1 H) 2.87 - 2.92 (m, 1 H) 3.00 (t, J=9.63 Hz, 1 H) 3.26 (s, 3 H) 3.31 (s, 3 H) 3.43 - 3.51 (m, 1 H) 3.54 (s, 3 H) 3.58 (s, 1 H) 3.73 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.98 - 4.07 (m, 2 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.89 (dd, J=9.63, 2.29 Hz, 1 H) 4.93 (d, J=4.58 Hz, 1 H)【０３６４】
実施例１５４
９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−アセチル−６，２’−ジ−Ｏ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例１５２で得た化合物100 mgを用い、メタンスルホニルクロライドのかわりに無水酢酸を用いて、実施例１１７と同様に反応を行い表題化合物86 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 805.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.88 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.98 - 1.01 (m, 6 H) 1.17 - 1.25 (m, 14 H) 1.28 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.45 (s, 3 H) 1.47 - 1.53 (m, 1 H) 1.54 - 1.70 (m, 4 H) 1.81 - 1.88 (m, 1 H) 1.91 (s, 1 H) 2.01 (s, 3 H) 2.12 - 2.16 (m, 1 H) 2.18 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 2.31 (d, J=15.59 Hz, 1 H) 2.35 (s, 6 H) 2.50 - 2.57 (m, 1 H) 2.76 - 2.94 (m, 3 H) 3.02 (t, J=9.40 Hz, 1 H) 3.14 - 3.19 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.31 (s, 3 H) 3.49 (s, 3 H) 3.50 - 3.51 (m, 2 H) 3.70 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 3.92 - 4.01 (m, 2 H) 4.31 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 4.46 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.84 - 4.89 (m, 1 H) 4.91 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.05 (d, J=9.63 Hz, 1 H)【０３６５】
実施例１５５
３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−（２’−Ｏ−メチルデソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
N-クロロコハク酸イミド40 mgをジクロロメタン2 mlに加えた後、ドライアイス−エタノール浴下ジメチルスルフィド43 μlを加え−３０℃まで昇温し３０分間攪拌した。その後実施例８４で得た化合物0.12 gのジクロロメタン溶液を加えてそのまま１時間攪拌した。さらにジイソプロピルエチルアミン53 μlを加えてそのまま３０分間攪拌した。室温に戻して飽和重曹水にあけてクロロホルム抽出、合わせた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝30:1:0.1）にて精製し表題化合物56 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 602.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.09 - 1.17 (m, 6 H) 1.19 - 1.23 (m, 7 H) 1.27 - 1.34 (m, 9 H) 1.47 - 1.55 (m, 1 H) 1.56 - 1.63 (m, 1 H) 1.65 - 1.79 (m, 2 H) 1.90 - 2.00 (m, 1 H) 2.34 (s, 6 H) 2.56 - 2.64 (m, 2 H) 2.70 (s, 3 H) 2.86 - 2.92 (m, 1 H) 2.99 - 3.04 (m, 1 H) 3.06 - 3.13 (m, 1 H) 3.25 (s, 1 H) 3.49 - 3.56 (m, 1 H) 3.53 (s, 3 H) 3.83 (q, J=6.88 Hz, 1 H) 3.87 (s, 1 H) 3.92 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 4.28 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.36 (d, J=5.96 Hz, 1 H) 5.12 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３６６】
実施例１５６
３−Ｏ−(４−ピリジル)アセチル−５−Ｏ−（２’−Ｏ−メチルデソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例８４で得た化合物77 mgを用い、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりに４−ピリジル酢酸塩酸塩、クロロホルムのかわりにジクロロメタンを用い、実施例１５（１）と同様に反応を行い表題化合物69 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 723.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.88 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.09 - 1.14 (m, 12 H) 1.14 - 1.24 (m, 1 H) 1.26 (s, 3 H) 1.40 - 1.51 (m, 2 H) 1.53 - 1.58 (m, 1 H) 1.74 - 1.81 (m, 1 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.14 - 2.22 (m, 1 H) 2.32 (s, 6 H) 2.40 - 2.47 (m, 1 H) 2.52 - 2.59 (m, 1 H) 2.77 - 2.86 (m, 2 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.22 (s, 1 H) 3.55 (s, 3 H) 3.68 (m, 2 H) 3.76 (d, J=3.67 Hz, 1 H) 3.80 (s, 1 H) 3.88 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.93 (s, 1 H) 5.06 (d, J=11.00 Hz, 1 H) 5.14 (d, J=13.30 Hz, 1 H) 7.27 (d, J=5.04 Hz, 2 H) 8.55 (d, J=4.58 Hz, 2 H)【０３６７】
実施例１５７
３−Ｏ−(３−ベンジルオキシカルバモイルプロピオニル)−５−Ｏ−（２’−Ｏ−メチルデソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例８４で得た化合物77 mgを用い、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりにベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、クロロホルムのかわりにジクロロメタンを用い、実施例１５（１）と同様に反応を行い表題化合物69 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 809.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 - 1.13 (m, 12 H) 1.15 (s, 3 H) 1.17 - 1.24 (m, 1 H) 1.27 (s, 3 H) 1.43 - 1.53 (m, 2 H) 1.59 - 1.64 (m, 1 H) 1.76 - 1.83 (m, 1 H) 1.89 - 1.97 (m, 1 H) 2.14 - 2.21 (m, 1 H) 2.32 (s, 6 H) 2.41 - 2.70 (m, 4 H) 2.79 - 2.86 (m, 2 H) 2.97 - 3.02 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.19 - 3.25 (m, 2 H) 3.40 - 3.52 (m, 2 H) 3.52 (s, 3 H) 3.68 - 3.73 (m, 1 H) 3.81 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 3.92 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 5.00 - 5.12 (m, 3 H) 5.16 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 5.34 - 5.40 (m, 1 H) 7.28 - 7.37 (m, 5 H)【０３６８】
実施例１５８
３−Ｏ−(３−アミノプロピオニル)−５−Ｏ−（２’−Ｏ−メチルデソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例１５７で得た化合物0.11 gを用い、実施例１１８（５）と同様に反応を行い表題化合物71 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 675.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 - 1.12 (m, 9 H) 1.14 (s, 3 H) 1.15 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.16 - 1.24 (m, 1 H) 1.26 (s, 3 H) 1.41 - 1.52 (m, 2 H) 1.65 (br. s., 2 H) 1.62 - 1.67 (m, 1 H) 1.75 - 1.83 (m, 1 H) 1.85 - 1.97 (m, 1 H) 2.14 - 2.22 (m, 1 H) 2.32 (s, 6 H) 2.46 - 2.59 (m, 3 H) 2.60 - 2.70 (m, 1 H) 2.80 - 2.88 (m, 2 H) 2.90 - 3.03 (m, 3 H) 3.04 (s, 3 H) 3.23 - 3.30 (m, 1 H) 3.52 (s, 3 H) 3.74 (d, J=3.67 Hz, 1 H) 3.81 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 3.97 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 5.08 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 5.15 (dd, J=11.23, 2.06 Hz, 1 H)【０３６９】
実施例１５９
３−Ｏ−(３−ジメチルアミノプロピオニル)−５−Ｏ−（２’−Ｏ−メチル）デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例１５８で得た化合物34 mgを用い、実施例９と同様に反応を行い表題化合物25 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 703.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.09 - 1.13 (m, 9 H) 1.15 (s, 3 H) 1.17 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.19 - 1.25 (m, 1 H) 1.27 (s, 3 H) 1.42 - 1.52 (m, 2 H) 1.62 - 1.66 (m, 1 H) 1.77 - 1.83 (m, 1 H) 1.89 - 1.96 (m, 1 H) 2.14 - 2.20 (m, 1 H) 2.22 (s, 6 H) 2.33 (s, 6 H) 2.46 - 2.66 (m, 6 H) 2.82 - 2.87 (m, 2 H) 2.97 - 3.03 (m, 1 H) 3.04 (s, 3 H) 3.17 - 3.31 (m, 2 H) 3.53 (s, 3 H) 3.76 (d, J=3.67 Hz, 1 H) 3.82 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 3.93 (br. s., 1 H) 3.96 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 5.07 (d, J=11.00 Hz, 1 H) 5.16 (dd, J=11.46, 2.29 Hz, 1 H)【０３７０】
実施例１６０
４”−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピオニル）−６，２’−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例３１で得た化合物0.10 gを用い、実施例１４７と同様に反応を行い表題化合物 66 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 861.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.18 (m, 22 H) 1.36 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.57 - 2.03 (m, 7 H) 2.22 (s, 6 H) 2.37 (s, 6 H) 2.37 - 2.40 (m, 1 H) 2.43 - 2.69 (m, 6 H) 2.83 - 2.91 (m, 2 H) 2.97 - 3.01 (m, 1 H) 3.01 - 3.02 (m, 3 H) 3.28 (s, 3 H) 3.54 (s, 3 H) 3.63 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.67 - 3.73 (m, 1 H) 3.77 (d, J=1.38 Hz, 1 H) 3.79 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 3.96 (br. s., 1 H) 4.27 - 4.35 (m, 1 H) 4.53 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.66 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)【０３７１】
実施例１６１
４”−Ｏ−アセチル−３’−デメチル−３’−ベンジルオキシカルボニル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例４１（１）で得た化合物2.00 gを用い、実施例７７と同様に反応を行いデメチル体0.90 gを得た。
引き続き得られた化合物0.38 gを用い、メタンスルホニルクロライドのかわりにベンゾジルオキシカルボニルクロライドを、ジエチルエーテルのかわりにクロロホルムを用い、実施例１１７と同様に反応を行い表題化合物 0.27 gを得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.99 - 1.18 (m, 18 H) 1.21 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.41 - 1.53 (m, 2 H) 1.57 - 2.04 (m, 5 H) 2.10 (s, 3 H) 2.24 (m, 1 H) 2.40 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.54 - 2.62 (m, 1 H) 2.85 - 2.92 (m, 2 H) 2.87 (s, 3 H) 2.95 - 3.09 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.17 (s, 1 H) 3.36 (s, 3 H) 3.37 - 3.40 (m, 1 H) 3.63 - 3.70 (m, 1 H) 3.74 (s, 1 H) 3.77 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 3.82 - 3.94 (m, 2 H) 3.96 (s, 1 H) 4.26 - 4.44 (m, 2 H) 4.65 (d, J=9.63 Hz, 1 H) 4.68 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.07 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 5.10 (d, 1 H) 5.20 (d, 1 H) 7.27 - 7.37 (m, 5 H)【０３７２】
参考例１
４−［３−(メチルアミノ)プロピル]ピリジン
（１）４−ピリジンプロパノール3.0 gをクロロホルム90 mlに溶解し、氷冷下にて四臭化炭素9.4 g、トリフェニルホスフィン7.5 gを加え、２時間攪拌した。反応液へエーテルを加え、１規定塩酸で抽出後、水層をエーテルで洗浄した。水層を６規定水酸化ナトリウムで塩基性とし、エーテル抽出を行った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧留去して４−(３−ブロモプロピル)ピリジン4.86 gを得た。
（２）上記で（１）得た化合物4.86 gをイソプロパノール22 mlに懸濁し、メチルアミン水溶液22 mlを加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧留去し、エタノール共沸を行った。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝1：１]で精製し表題化合物1.4 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 151.1  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM- d) δ ppm 1.78 - 1.84 (m, 2 H) 2.42 (s, 3 H) 2.58 - 2.62 (m, 2 H) 2.63 - 2.67 (m, 2 H) 7.09 - 7.12 (m, 2 H) 8.46 - 8.49 (m, 2 H)【０３７３】
実施例１６２
４”−Ｏ−アセチル−３’―Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’―Ｎ−（３−（４−ピリジル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ100 gをトルエン共沸後、減圧乾燥した。得られた残渣をクロロホルム400 mlに懸濁し、４−ジメチルアミノピリジン6.5 gを加えた。氷冷下にて無水酢酸44 mlを加え、室温へ昇温させながら１５時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をメタノール500 mlに懸濁して還流下１５時間攪拌した。反応液を室温へ冷却し、生じた固体を濾取し、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  ４”−Ｏ−アセチル体91.7 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物2.0 gをクロロホルム15 mlに溶解し、トリエチルアミン1.24 mlを加えた後、氷冷下にてメタンスルホニルクロライド588 μlを溶解したクロロホルム10 ml溶液を加え、室温へ昇温しながら１６時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧留去した。得られた残渣を[(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)：ヘキサン＝1：2から1：1]で精製し２’−ＯMs体1.4 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物1.4 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド16 mlに溶解し、参考例（１）で得た化合物1.4 gを加え、７０℃で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝1：9から3：7]で精製し表題化合物354 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 922.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.96 - 1.02 (m, 3 H) 1.05 - 1.21 (m, 21 H) 1.39 (s, 3 H) 1.41 - 1.95 (m, 10 H) 2.05 (s, 3 H) 2.24 (s, 3 H) 2.34 - 2.39 (m, 1 H) 2.42 - 2.65 (m, 6 H) 2.49 (s, 6 H) 2.75 - 2.85 (m, 2 H) 2.95 - 3.04 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.22 - 3.25 (m, 3 H) 3.57 - 3.61 (m, 1 H) 3.72 - 3.81 (m, 2 H) 3.97 (s, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.35 - 4.43 (m, 1 H) 4.61 - 4.65 (m, 1 H) 4.88 - 4.95 (m, 2 H) 5.02 - 5.07 (m, 1 H) 7.05 - 7.12 (m, 2 H) 8.45 - 8.51 (m, 2 H)【０３７４】
実施例１６３
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（３−（４−ピリジル）プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２で得た化合物200 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物146 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 880.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.88 (m, 3 H) 0.91 - 1.00 (m, 3 H) 1.06 - 1.21 (m, 18 H) 1.25 - 1.31 (m, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.43 - 1.84 (m, 9 H) 1.86 - 1.96 (m, 1 H) 2.24 (s, 3 H) 2.27 - 2.33 (m, 2 H) 2.43 - 2.63 (m, 6 H) 2.47 (s, 6 H) 2.67 - 2.73 (m, 1 H) 2.74 - 2.82 (m, 1 H) 2.94 - 3.03 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.22 (s, 3 H) 3.52 - 3.58 (m, 1 H) 3.71 - 3.85 (m, 3 H) 3.95 (s, 1 H) 3.98 - 4.05 (m, 1 H) 4.80 - 4.89 (m, 1 H) 4.92 - 4.95 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 8.46 - 8.51 (m, 2 H)【０３７５】
実施例１６４
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物3.2 g、参考例（１）で得た化合物のかわりに４−ヒドロキシピペリジンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物706 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 873.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.96 - 1.01 (m, 3 H) 1.04 - 1.21 (m, 21 H) 1.44 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 2.17 (m, 13 H) 2.11 (s, 3 H) 2.39 - 2.45 (m, 1 H) 2.48 (s, 6 H) 2.55 - 2.72 (m, 3 H) 2.72 - 2.80 (m, 1 H) 2.81 - 2.88 (m, 1 H) 2.90 - 2.95 (m, 1 H) 2.96 - 3.05 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.51 - 3.65 (m, 2 H) 3.71 - 3.81 (m, 2 H) 3.82 - 3.87 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.40 - 4.49 (m, 1 H) 4.65 - 4.70 (m, 1 H) 4.88 - 4.91 (m, 1 H) 5.00 - 5.05 (m, 2 H)【０３７６】
実施例１６５
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６４で得た化合物495 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物352 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 831.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.85 (m, 3 H) 0.93 - 1.00 (m, 3 H) 1.06 - 1.29 (m, 21 H) 1.41 (s, 3 H) 1.40  1.94 (m, 10 H) 2.07 - 2.23 (m, 2 H) 2.15 (s, 3 H) 2.29 - 2.36 (m, 2 H) 2.47 (s, 6 H) 2.50 - 2.62 (m, 1 H) 2.63 - 2.71 (m, 2 H) 2.73 - 2.86 (m, 2 H) 2.93 - 3.03 (m, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.17 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.54 - 3.58 (m, 1 H) 3.62 - 3.76 (m, 3 H) 3.78 - 3.81 (m, 1 H) 3.94 (s, 1 H) 4.03 - 4.09 (m, 1 H) 4.85 - 4.88 (m, 1 H) 4.95 - 4.97 (m, 1 H) 4.99 - 5.04 (m, 1 H)【０３７７】
実施例１６６
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物3.2 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物375 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 874.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.03 (m, 3 H) 1.06 - 1.20 (m, 21 H) 1.40 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.53 - 1.63 (m, 3 H) 1.65 - 1.86 (m, 3 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.07 (s, 3 H) 2.23 (s, 6 H) 2.27 (s, 3 H) 2.32 - 2.46 (m, 3 H) 2.48 - 2.64 (m, 3 H) 2.52 (s, 6 H) 2.66 - 2.71 (m, 1 H) 2.77 - 2.84 (m, 2 H) 2.96 - 3.02 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.58 - 3.62 (m, 1 H) 3.73 - 3.75 (m, 1 H) 3.77 - 3.81 (m, 1 H) 3.90 - 3.97 (m, 1 H) 3.98 (s, 1 H) 4.36 - 4.43 (m, 1 H) 4.61 - 4.64 (m, 1 H) 4.89 - 4.92 (m, 1 H) 4.94 - 4.96 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H)【０３７８】
実施例１６７
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６６で得た化合物265 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物135 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 832.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.78 - 0.88 (m, 3 H) 0.95 - 1.01 (m, 3 H) 1.08 - 1.23 (m, 18 H) 1.26 - 1.31 (m, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.43 - 1.49 (m, 1 H) 1.51 - 1.56 (m, 1 H) 1.58 - 1.84 (m, 5 H) 1.86 - 1.95 (m, 1 H) 2.21 (s, 6 H) 2.26 (s, 3 H) 2.29 - 2.36 (m, 2 H) 2.37 - 2.45 (m, 1 H) 2.50 (s, 6 H) 2.52 - 2.68 (m, 4 H) 2.71 - 2.81 (m, 2 H) 2.95 - 3.01 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.55 - 3.59 (m, 1 H) 3.73 - 3.76 (m, 1 H) 3.77 - 3.86 (m, 2 H) 3.97 (s, 1 H) 4.00 - 4.06 (m, 1 H) 4.85 - 4.87 (m, 1 H) 4.93 - 4.95 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０３７９】
実施例１６８
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物3.2 g、参考例（１）で得た化合物のかわりに１−（２−ジメチルアミノエチル)ピペラジンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物1.05 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 929.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.02 (m, 3 H) 1.05 - 1.21 (m, 21 H) 1.41 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.53 - 1.69 (m, 3 H) 1.70 - 1.86 (m, 3 H) 1.87 - 1.95 (m, 1 H) 2.06 (s, 3 H) 2.23 (s, 6 H) 2.33 - 2.67 (m, 14 H) 2.50 (s, 6 H) 2.73 - 2.83 (m, 3 H) 2.94 - 3.03 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.56 - 3.60 (m, 1 H) 3.72 - 3.76 (m, 1 H) 3.76 - 3.85 (m, 2 H) 3.96 (s, 1 H) 4.37 - 4.44 (m, 1 H) 4.61 - 4.66 (m, 1 H) 4.89 - 4.92 (m, 1 H) 4.94 - 4.97 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０３８０】
実施例１６９
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６８で得た化合物830 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物249 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 887.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.93 - 0.98 (m, 3 H) 1.07 - 1.19 (m, 15 H) 1.20 - 1.24 (m, 3 H) 1.26 - 1.30 (m, 3 H) 1.40 - 1.51 (m, 1 H) 1.42 (s, 3 H) 1.52 - 1.85 (m, 6 H) 1.86 - 1.95 (m, 1 H) 2.23 (s, 6 H) 2.30 - 2.37 (m, 2 H) 2.38 - 2.66 (m, 14 H) 2.49 (s, 6 H) 2.67 - 2.71 (m, 1 H) 2.73 - 2.81 (m, 1 H) 2.96 - 3.04 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.56 - 3.59 (m, 1 H) 3.70 - 3.77 (m, 2 H) 3.78 - 3.82 (m, 1 H) 4.00 - 4.08 (m, 1 H) 4.84 - 4.89 (m, 1 H) 4.92 - 4.98 (m, 1 H) 4.99 - 5.06 (m, 1 H)【０３８１】
実施例１７０
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−ベンジル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物4.84 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにＮ−メチルベンジルアミンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物302 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 893.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.88 (m, 3 H) 1.02 - 1.07 (m, 3 H) 1.08 - 1.22 (m, 21 H) 1.42 (s, 3 H) 1.43 - 1.53 (m, 1 H) 1.57 - 1.71 (m, 3 H) 1.79 - 1.87 (m, 3 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.01 (s, 3 H) 2.14 (s, 3 H) 2.33 - 2.38 (m, 1 H) 2.54 (s, 6 H) 2.55 - 2.64 (m, 1 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 - 3.02 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.13 (s, 3 H) 3.51 (d, J=13.30 Hz, 1 H) 3.61 (d, J=13.30 Hz, 1 H) 3.63 - 3.67 (m, 1 H) 3.74 - 3.77 (m, 1 H) 3.79 - 3.83 (m, 1 H) 3.94 - 4.02 (m, 1 H) 3.98 (s, 1 H) 4.39 - 4.47 (m, 1 H) 4.62 - 4.66 (m, 1 H) 4.89 - 4.94 (m, 1 H) 5.00 - 5.07 (m, 2 H) 7.18 - 7.41 (m, 5 H)【０３８２】
実施例１７１
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−ベンジル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７０で得た化合物200 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物147 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 851.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.88 (m, 3 H) 1.00 - 1.07 (m, 3 H) 1.08 - 1.22 (m, 18 H) 1.27 - 1.31 (m, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.52 - 1.68 (m, 3 H) 1.75 - 1.95 (m, 4 H) 2.11 - 2.16 (m, 3 H) 2.24 - 2.31 (m, 2 H) 2.52 (s, 6 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 - 3.02 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.14 (s, 3 H) 3.53 - 3.62 (m, 2 H) 3.64 - 3.70 (m, 1 H) 3.74 - 3.78 (m, 1 H) 3.78 - 3.83 (m, 1 H) 3.84 - 3.92 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.06 - 4.13 (m, 1 H) 4.84 - 4.93 (m, 1 H) 4.98 - 5.10 (m, 2 H) 7.20 - 7.34 (m, 5 H)【０３８３】
実施例１７２
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物1.5 g、参考例（１）で得た化合物のかわりに２−(メチルアミノ)エタノールを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物316 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 847.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.99 - 1.04 (m, 3 H) 1.06 - 1.21 (m, 21 H) 1.40 (s, 3 H) 1.41 - 1.52 (m, 1 H) 1.52 - 1.86 (m, 6 H) 1.88 - 1.96 (m, 1 H) 2.31 (s, 3 H) 2.31 - 2.36 (m, 1 H) 2.36 - 2.41 (m, 1 H) 2.54 (s, 6 H) 2.57 - 2.63 (m, 1 H) 2.67 - 2.72 (m, 1 H) 2.74 - 2.84 (m, 3 H) 2.96 - 3.01 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.48 - 3.54 (m, 1 H) 3.56 - 3.66 (m, 2 H) 3.73 - 3.75 (m, 1 H) 3.78 - 3.82 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.01 - 4.08 (m, 1 H) 4.33 - 4.39 (m, 1 H) 4.62 - 4.66 (m, 1 H) 4.90 - 4.93 (m, 1 H) 4.94 - 4.97 (m, 1 H) 5.00 - 5.07 (m, 1 H)【０３８４】
実施例１７３
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７２で得た化合物200 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物134 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 805.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.96 - 1.02 (m, 3 H) 1.09 - 1.31 (m, 21 H) 1.39 - 1.51 (m, 1 H) 1.42 (s, 3 H) 1.53 - 1.73 (m, 4 H) 1.76 - 1.85 (m, 2 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.28 - 2.34 (m, 1 H) 2.31 (s, 3 H) 2.36 - 2.43 (m, 1 H) 2.47 - 2.65 (m, 7 H) 2.70 - 2.90 (m, 4 H) 2.96 - 3.03 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.49 - 3.54 (m, 1 H) 3.58 - 3.65 (m, 2 H) 3.73 - 3.76 (m, 1 H) 3.77 - 3.81 (m, 1 H) 3.85 - 3.94 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.02 - 4.10 (m, 1 H) 4.85 - 4.89 (m, 1 H) 4.92 - 4.96 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０３８５】
実施例１７４
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物6.0 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにメチルアミン水溶液を用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物1.67 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 803.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.95 - 1.01 (m, 3 H) 1.07 - 1.22 (m, 21 H) 1.42 (s, 3 H) 1.42 - 1.50 (m, 1 H) 1.53 - 1.71 (m, 4 H) 1.76 - 1.95 (m, 3 H) 2.05 (s, 3 H) 2.36 - 2.43 (m, 1 H) 2.42 (s, 3 H) 2.48 - 2.64 (m, 2 H) 2.52 (s, 6 H) 2.79 - 2.87 (m, 1 H) 2.89 - 2.95 (m, 1 H) 2.95 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.52 - 3.56 (m, 1 H) 3.72 - 3.79 (m, 2 H) 3.82 - 3.91 (m, 1 H) 3.98 (s, 1 H) 4.26 - 4.34 (m, 1 H) 4.62 - 4.67 (m, 1 H) 4.79 - 4.83 (m, 1 H) 4.91 - 4.95 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H)【０３８６】
実施例１７５
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物200 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物135 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 761.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.86 (m, 3 H) 0.92 - 0.96 (m, 3 H) 1.08 - 1.14 (m, 9 H) 1.14 - 1.20 (m, 6 H) 1.23 (s, 3 H) 1.27 - 1.31 (m, 3 H) 1.37 - 1.42 (m, 1 H) 1.43 - 1.49 (m, 1 H) 1.46 (s, 3 H) 1.49 - 1.54 (m, 1 H) 1.56 - 1.63 (m, 1 H) 1.65 - 1.70 (m, 1 H) 1.74 - 1.85 (m, 2 H) 1.87 - 1.95 (m, 1 H) 2.29 - 2.37 (m, 2 H) 2.39 (s, 3 H) 2.51 (s, 6 H) 2.56 - 2.63 (m, 1 H) 2.76 - 2.84 (m, 1 H) 2.89 - 2.93 (m, 1 H) 2.95 - 3.00 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.28 (s, 3 H) 3.51 - 3.54 (m, 1 H) 3.74 - 3.79 (m, 2 H) 3.89 - 3.96 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.04 - 4.11 (m, 1 H) 4.86 - 4.90 (m, 1 H) 4.96 - 5.00 (m, 1 H) 5.02 - 5.06 (m, 1 H)【０３８７】
実施例１７６
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−カルボキシメチルピペラジン−1−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）実施例１６２（２）で得た化合物1.5 g、参考例（１）で得た化合物のかわりに1−(エトキシカルボニルメチル)ピペラジンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い３’−｛1−(エトキシカルボニルメチル)ピペラジン｝体305 mgを得た。
（２）上記（１）で得た化合物300 mgをメタノール1.2 mlに溶解し、水0.6 ml及び２規定水酸化ナトリウム水溶液0.16 mlを加え４０℃で１０時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)で精製し238 mgの残渣を得た。得られた残渣136 mgをメタノール2 mlに溶解し、１，８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカン−７−エン65 μlを加え、還流下７時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)で精製し表題化合物109 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 874.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.91 - 0.95 (m, 3 H) 1.08 - 1.29 (m, 21 H) 1.42 - 1.43 (m, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.85 (m, 6 H) 1.87 - 1.95 (m, 1 H) 2.24 - 2.32 (m, 1 H) 2.43 - 4.15 (m, 10 H) 2.54 (s, 3 H) 2.56 - 2.63 (m, 1 H) 2.65 - 2.83 (m, 9 H) 2.93 - 3.08 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.26 (s, 3 H) 3.56 - 3.60 (m, 1 H) 3.68 - 3.85 (m, 3 H) 4.00 - 4.07 (m, 1 H) 4.84 - 4.88 (m, 1 H) 4.95 - 4.98 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０３８８】
実施例１７７
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物2.0 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにモルホリンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物1.26 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 859.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.96 - 1.00 (m, 3 H) 1.06 - 1.19 (m, 21 H) 1.42 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.55 - 1.86 (m, 6 H) 1.87 - 1.95 (m, 1 H) 2.04 (s, 3 H) 2.36 - 2.42 (m, 1 H) 2.45 - 2.55 (m, 4 H) 2.50 (s, 6 H) 2.56 - 2.63 (m, 1 H) 2.65 - 2.71 (m, 2 H) 2.74 - 2.81 (m, 1 H) 2.96 - 3.04 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.17 - 3.19 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.56 - 3.59 (m, 1 H) 3.69 - 3.83 (m, 6 H) 3.95 (s, 1 H) 4.35 - 4.41 (m, 1 H) 4.88 - 4.91 (m, 1 H) 4.96 - 4.99 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０３８９】
実施例１７８
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７７で得た化合物300 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物202 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 817.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.93 - 0.98 (m, 3 H) 1.09 - 1.25 (m, 21 H) 1.26 - 1.32 (m, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.86 (m, 6 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.29 - 2.37 (m, 2 H) 2.43 - 2.54 (m, 4 H) 2.50 (s, 6 H) 2.55 - 2.68 (m, 3 H) 2.73 - 2.80 (m, 1 H) 2.95 - 3.05 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.15 - 3.19 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.57 - 3.62 (m, 1 H) 3.66 - 3.84 (m, 7 H) 3.94 (s, 1 H) 3.99 - 4.07 (m, 1 H) 4.85 - 4.90 (m, 1 H) 4.96 - 5.00 (m, 1 H) 5.01 - 5.07 (m, 1 H)【０３９０】
実施例１７９
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−カルボキシメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物400 mgをクロロホルム4 mlに溶解し、グリオキシル酸120 μｌを加えた。室温で１時間攪拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム137 mgを加え、室温で３時間攪拌を行った。反応液へ飽和重曹水を加えクロロホルム抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝4：1から1：0]で精製し表題化合物380 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 861.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.96 - 1.02 (m, 3 H) 1.07 - 1.24 (m, 21 H) 1.38 (s, 3 H) 1.41 - 1.55 (m, 3 H) 1.59 - 1.66 (m, 1 H) 1.78 - 1.97 (m, 4 H) 2.06 (s, 3 H) 2.34 - 2.39 (m, 1 H) 2.41 (s, 3 H) 2.57 - 2.65 (m, 1 H) 2.75 (s, 6 H) 2.77 - 2.84 (m, 1 H) 2.86 - 3.00 (m, 3 H) 3.03 (s, 3 H) 3.26 (s, 3 H) 3.26 - 3.36 (m, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 1 H) 3.69 - 3.71 (m, 1 H) 3.78 - 3.83 (m, 1 H) 4.22 - 4.37 (m, 2 H) 4.64 - 4.69 (m, 1 H) 4.92 - 4.96 (m, 1 H) 4.99 - 5.07 (m, 2 H)【０３９１】
実施例１８０
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−カルボキシメチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７９で得た化合物200 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物128 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 819.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.86 (m, 3 H) 0.95 - 1.00 (m, 3 H) 1.09 - 1.30 (m, 21 H) 1.40 (s, 3 H) 1.42 - 1.95 (m, 8 H) 2.25 - 2.30 (m, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 2.58 - 2.65 (m, 1 H) 2.74 (s, 6 H) 2.76 - 2.81 (m, 1 H) 2.87 - 3.00 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.03 - 3.06 (m, 1 H) 3.08 - 3.19 (m, 1 H) 3.24 - 3.48 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.62 - 3.67 (m, 1 H) 3.70 - 3.73 (m, 1 H) 3.76 - 3.80 (m, 1 H) 3.97 - 4.04 (m, 1 H) 4.05 - 4.12 (m, 1 H) 4.85 - 4.89 (m, 1 H) 4.98 - 5.01 (m, 1 H) 5.02 - 5.07 (m, 1 H)【０３９２】
実施例１８１
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（４−（４−モルホリノ）ベンジル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物1.0 gを用い、グリオキシル酸のかわりに４−(４−ホルミルフェニル)モルホリンを用い、実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物500 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 978.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.88 (m, 3 H) 1.02 - 1.07 (m, 3 H) 1.08 - 1.16 (m, 18 H) 1.16 - 1.22 (m, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.72 (m, 3 H) 1.77 - 1.87 (m, 3 H) 1.87 - 1.97 (m, 1 H) 2.02 (s, 3 H) 2.12 (s, 3 H) 2.33 - 2.39 (m, 1 H) 2.54 (s, 6 H) 2.55 - 2.64 (m, 1 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 - 3.02 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.10 - 3.14 (m, 4 H) 3.16 (s, 3 H) 3.43 - 3.48 (m, 1 H) 3.51 - 3.55 (m, 1 H) 3.62 - 3.66 (m, 1 H) 3.73 - 3.77 (m, 1 H) 3.79 - 3.83 (m, 1 H) 3.83 - 3.88 (m, 4 H) 3.93 - 4.02 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.41 - 4.47 (m, 1 H) 4.91 - 4.94 (m, 1 H) 5.00 - 5.06 (m, 2 H) 6.82 - 6.86 (m, 2 H) 7.22 - 7.28 (m, 2 H)【０３９３】
実施例１８２
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（４−（４−モルホリノ）フェニル）メチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１８１で得た化合物200 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物148 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 936.7  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.88 (m, 3 H) 0.98 - 1.34 (m, 24 H) 1.43 (s, 3 H) 1.43 - 1.87 (m, 7 H) 1.88 - 1.98 (m, 1 H) 2.12 (s, 3 H) 2.22 - 2.33 (m, 2 H) 2.48 - 2.90 (m, 4 H) 2.52 (s, 6 H) 2.93 - 3.02 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.09 - 3.16 (m, 4 H) 3.13 - 3.24 (m, 2 H) 3.17 (s, 3 H) 3.62 - 3.67 (m, 1 H) 3.73 - 3.92 (m, 7 H) 3.96 (s, 1 H) 4.04 - 4.13 (m, 1 H) 4.85 - 4.91 (m, 1 H) 4.98 - 5.07 (m, 2 H) 6.81 - 6.87 (m, 2 H) 7.18 - 7.22 (m, 2 H)【０３９４】
実施例１８３
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−アセチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物200 mgをアセトン2 mlに懸濁し、無水酢酸47 μlを加え室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)：ヘキサン＝1：1から4：1]で精製し表題化合物78 mgを得た
MS(ESI)  m/z= 845.6  [M+H]+
1H NMR (499 MHz, CHLOROFORM-d, ５５℃) δ ppm 0.81 - 0.89 (m, 3 H) 1.00 - 1.07 (m, 3 H) 1.07 - 1.28 (m, 21 H) 1.40 (s, 3 H) 1.42 - 1.74 (m, 5 H) 1.75 - 1.98 (m, 3 H) 2.01 - 2.20 (m, 6 H) 2.06 (s, 3 H) 2.33 - 2.40 (m, 1 H) 2.53 (br. s., 6 H) 2.55 - 2.66 (m, 1 H) 2.76 - 3.06 (m, 4 H) 3.04 (s, 3 H) 3.14 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.56 - 3.68 (m, 1 H) 3.73 - 3.78 (m, 1 H) 3.78 - 3.85 (m, 1 H) 3.89 (s, 1 H) 4.08 - 4.26 (m, 1 H) 4.37 - 4.53 (m, 1 H) 4.63 - 4.69 (m, 1 H) 4.92 - 5.10 (m, 3 H)【０３９５】
実施例１８４
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−アセチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７５で得た化合物140 mgを用い、実施例１８３と同様に反応を行い表題化合物138 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 803.5  [M+H]+
1H NMR (499 MHz, CHLOROFORM-d, ５５℃) δ ppm 0.82 - 0.88 (m, 3 H) 0.98 - 1.05 (m, 3 H) 1.08 - 1.30 (m, 21 H) 1.41 (s, 3 H) 1.41 - 1.71 (m, 5 H) 1.74 - 1.98 (m, 3 H) 2.00 - 2.20 (m, 6 H) 2.27 - 2.34 (m, 1 H) 2.49 (br. s., 6 H) 2.55 - 2.66 (m, 1 H) 2.77 - 3.06 (m, 5 H) 3.03 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.63 - 3.72 (m, 1 H) 3.73 - 3.78 (m, 1 H) 3.79 - 3.84 (m, 1 H) 3.88 - 3.90 (m, 1 H) 4.02 - 4.23 (m, 2 H) 4.87 - 5.08 (m, 3 H)【０３９６】
実施例１８５
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−メタンスルホニル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物400 mgを用い、実施例１６２（２）と同様に反応を行い表題化合物321 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 881.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.04 (m, 3 H) 1.06 - 1.25 (m, 21 H) 1.38 (s, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 2 H) 1.55 - 1.96 (m, 5 H) 1.97 - 2.05 (m, 1 H) 2.05 (s, 3 H) 2.35 - 2.39 (m, 1 H) 2.56 (s, 6 H) 2.58 - 2.62 (m, 1 H) 2.77 - 2.83 (m, 1 H) 2.82 (s, 3 H) 2.86 - 2.91 (m, 1 H) 2.93 (s, 3 H) 2.95 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.52 - 3.56 (m, 1 H) 3.71 - 3.75 (m, 1 H) 3.78 - 3.83 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.14 - 4.21 (m, 1 H) 4.23 - 4.30 (m, 1 H) 4.34 - 4.42 (m, 1 H) 4.63 - 4.68 (m, 1 H) 4.88 - 4.91 (m, 1 H) 4.92 - 4.96 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H)【０３９７】
実施例１８６
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−メタンスルホニル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１８５で得た化合物200 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物132 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 839.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.98 - 1.06 (m, 6 H) 1.09 - 1.29 (m, 18 H) 1.39 (s, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 1 H) 1.51 - 1.87 (m, 5 H) 1.88 - 1.96 (m, 1 H) 2.28 - 2.33 (m, 1 H) 2.55 (s, 6 H) 2.57 - 2.64 (m, 1 H) 2.75 - 2.83 (m, 2 H) 2.81 (s, 3 H) 2.88 - 2.92 (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H) 2.94 - 3.02 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.56 - 3.63 (m, 1 H) 3.70 - 3.76 (m, 1 H) 3.77 - 3.84 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.01 - 4.10 (m, 2 H) 4.25 - 4.35 (m, 1 H) 4.82 - 4.93 (m, 2 H) 5.00 - 5.07 (m, 1 H)【０３９８】
実施例１８７
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ―（４−ピリジルメチルアミノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物1.0 g、グリオキシル酸のかわりに４−ピリジンカルボキシアルデヒドを用い、実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物509 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 894.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.98 - 1.05 (m, 3 H) 1.07 - 1.22 (m, 21 H) 1.42 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.60 - 1.72 (m, 3 H) 1.76 - 1.88 (m, 3 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 1.97 (s, 3 H) 2.15 (s, 3 H) 2.35 - 2.40 (m, 1 H) 2.55 (s, 6 H) 2.57 - 2.64 (m, 1 H) 2.76 - 2.83 (m, 1 H) 2.83 - 2.87 (m, 2 H) 2.97 - 3.02 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.17 (s, 3 H) 3.45 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 3.62 - 3.67 (m, 1 H) 3.69 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 3.73 - 3.76 (m, 1 H) 3.79 - 3.84 (m, 1 H) 3.94 - 4.02 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.39 - 4.46 (m, 1 H) 4.65 - 4.69 (m, 1 H) 4.90 - 4.94 (m, 1 H) 4.99 - 5.07 (m, 2 H) 7.33 - 7.37 (m, 2 H) 8.50 - 8.53 (m, 2 H)【０３９９】
実施例１８８
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（４−ピリジルメチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１８７で得た化合物300 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物164 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 852.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.04 (m, 3 H) 1.08 - 1.24 (m, 18 H) 1.27 - 1.32 (m, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.42 - 1.52 (m, 1 H) 1.55 - 1.96 (m, 7 H) 2.14 (s, 3 H) 2.22 - 2.30 (m, 2 H) 2.53 (s, 6 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.76 - 2.87 (m, 2 H) 2.88 - 2.93 (m, 1 H) 2.95 - 3.06 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.19 (s, 3 H) 3.58 (s, 2 H) 3.66 - 3.71 (m, 1 H) 3.73 - 3.77 (m, 1 H) 3.78 - 3.82 (m, 1 H) 3.86 - 3.93 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.07 - 4.14 (m, 1 H) 4.86 - 4.92 (m, 1 H) 4.99 - 5.08 (m, 2 H) 7.26 - 7.31 (m, 2 H) 8.49 - 8.54 (m, 2 H)【０４００】
実施例１８９
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物1.0 g、グリオキシル酸のかわりに３−ピリジンカルボキシアルデヒドを用い、実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物882 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 894.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.87 (m, 3 H) 1.01 - 1.06 (m, 3 H) 1.09 - 1.21 (m, 21 H) 1.41 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.58 - 1.70 (m, 3 H) 1.78 - 1.87 (m, 3 H) 1.87 - 1.95 (m, 1 H) 2.00 (s, 3 H) 2.14 (s, 3 H) 2.32 - 2.39 (m, 1 H) 2.54 (s, 6 H) 2.54 - 2.65 (m, 1 H) 2.77 - 2.92 (m, 3 H) 2.95 - 3.02 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.13 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.48 - 3.54 (m, 1 H) 3.60 - 3.67 (m, 2 H) 3.73 - 3.76 (m, 1 H) 3.78 - 3.83 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 3.93 - 4.04 (m, 1 H) 4.38 - 4.46 (m, 1 H) 4.62 - 4.68 (m, 1 H) 4.89 - 4.95 (m, 1 H) 4.98 - 5.08 (m, 2 H) 7.18 - 7.27 (m, 1 H) 7.73 - 7.79 (m, 1 H) 8.45 - 8.57 (m, 2 H)【０４０１】
実施例１９０
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１８９で得た化合物300 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物249 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 852.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 1.00 - 1.06 (m, 3 H) 1.09 - 1.23 (m, 18 H) 1.26 - 1.31 (m, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 1 H) 1.52 - 1.96 (m, 7 H) 2.15 (s, 3 H) 2.25 - 2.30 (m, 1 H) 2.52 (s, 6 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.77 - 2.85 (m, 2 H) 2.87 - 2.91 (m, 1 H) 2.96 - 3.06 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.14 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.55 - 3.62 (m, 2 H) 3.64 - 3.68 (m, 1 H) 3.74 - 3.77 (m, 1 H) 3.79 - 3.83 (m, 1 H) 3.85 - 3.92 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.07 - 4.15 (m, 1 H) 4.86 - 4.90 (m, 1 H) 4.98 - 5.07 (m, 2 H) 7.20 - 7.26 (m, 1 H) 7.61 - 7.66 (m, 1 H) 8.46 - 8.51 (m, 1 H) 8.54 - 8.59 (m, 1 H)【０４０２】
実施例１９１
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ―（２−ピリジルメチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物1.0 g、グリオキシル酸のかわりに２−ピリジンカルボキシアルデヒドを用い、実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物1.04 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 894.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.87 (m, 3 H) 1.00 - 1.06 (m, 3 H) 1.07 - 1.21 (m, 21 H) 1.39 - 1.50 (m, 1 H) 1.42 (s, 3 H) 1.55 - 1.72 (m, 3 H) 1.78 - 1.96 (m, 4 H) 1.99 (s, 3 H) 2.24 (s, 3 H) 2.32 - 2.40 (m, 1 H) 2.54 (s, 6 H) 2.54 - 2.64 (m, 1 H) 2.76 - 2.85 (m, 1 H) 2.87 - 3.03 (m, 4 H) 3.03 (s, 3 H) 3.18 (s, 3 H) 3.67 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 3.73 - 3.76 (m, 1 H) 3.79 - 3.83 (m, 1 H) 3.86 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 3.95 - 4.05 (m, 1 H) 4.39 - 4.47 (m, 1 H) 4.63 - 4.68 (m, 1 H) 4.90 - 4.94 (m, 1 H) 4.99 - 5.07 (m, 2 H) 7.11 - 7.17 (m, 1 H) 7.56 - 7.65 (m, 2 H) 8.48 - 8.52 (m, 1 H)【０４０３】
実施例１９２
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１９１で得た化合物300 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物199 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 852.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.88 (m, 3 H) 0.97 - 1.03 (m, 3 H) 1.07 - 1.25 (m, 18 H) 1.27 - 1.32 (m, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 1 H) 1.44 (s, 3 H) 1.52 - 1.59 (m, 1 H) 1.60 - 1.72 (m, 2 H) 1.73 - 1.86 (m, 3 H) 1.86 - 1.96 (m, 1 H) 2.24 (s, 3 H) 2.27 - 2.31 (m, 1 H) 2.52 (s, 6 H) 2.56 - 2.96 (m, 4 H) 2.96 - 3.06 (m, 2 H) 3.03 (s, 3 H) 3.15 (s, 3 H) 3.62 - 3.66 (m, 1 H) 3.68 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 3.74 - 3.77 (m, 1 H) 3.77 - 3.81 (m, 1 H) 3.84 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 3.88 - 3.95 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.07 - 4.14 (m, 1 H) 4.85 - 4.90 (m, 1 H) 4.99 - 5.06 (m, 2 H) 7.12 - 7.16 (m, 1 H) 7.41 - 7.45 (m, 1 H) 7.60 - 7.65 (m, 1 H) 8.51 - 8.55 (m, 1 H)【０４０４】
実施例１９３
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（２−フェネチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１７４で得た化合物500 mg、３−ベンジルオキシプロピルブロマイドのかわりに２−フェネチルブロミドを用い、実施例１２９と同様に反応を行い表題化合物99 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 907.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.88 (m, 3 H) 0.98 - 1.21 (m, 24 H) 1.41 (s, 3 H) 1.42 - 1.52 (m, 1 H) 1.54 - 1.87 (m, 6 H) 1.87 - 1.95 (m, 1 H) 1.94 (s, 3 H) 2.33 - 2.38 (m, 1 H) 2.37 (s, 3 H) 2.52 (s, 6 H) 2.55 - 2.64 (m, 1 H) 2.64 - 2.90 (m, 7 H) 2.96 - 3.03 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.23 (s, 3 H) 3.57 - 3.63 (m, 1 H) 3.72 - 3.81 (m, 2 H) 3.89 - 3.98 (m, 1 H) 3.97 (s, 1 H) 4.35 - 4.42 (m, 1 H) 4.59 - 4.63 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 4.98 - 5.07 (m, 2 H) 7.13 - 7.21 (m, 3 H) 7.23 - 7.30 (m, 2 H)【０４０５】
実施例１９４
３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（２−フェネチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１９３で得た化合物64 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物42 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 865.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.03 (m, 3 H) 1.08 - 1.22 (m, 18 H) 1.26 - 1.31 (m, 3 H) 1.44 (s, 3 H) 1.43 - 1.72 (m, 5 H) 1.76 - 1.86 (m, 2 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.26 - 2.34 (m, 1 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 (s, 6 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.65 - 2.83 (m, 7 H) 2.93 - 3.04 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 3 H) 3.56 - 3.61 (m, 1 H) 3.73 - 3.80 (m, 2 H) 3.81 - 3.88 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 3.99 - 4.07 (m, 1 H) 4.83 - 4.87 (m, 1 H) 4.97 - 5.07 (m, 2 H) 7.11 - 7.33 (m, 5 H)【０４０６】
実施例１９５
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−カルボキシピペラジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）実施例１６２（２）で得た化合物3.0 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにイソニペコチン酸エチルを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い３’−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）体2.58 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物1.0 gを用い、実施例１７６（２）と同様に反応を行い表題化合物749 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 859.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.87 (m, 3 H) 0.92 - 0.99 (m, 3 H) 1.06 - 1.31 (m, 21 H) 1.43 (s, 3 H) 1.41 - 1.51 (m, 1 H) 1.52 - 1.99 (m, 11 H) 2.23 - 2.38 (m, 3 H) 2.56 - 2.65 (m, 1 H) 2.62 (s, 6 H) 2.68 - 2.91 (m, 6 H) 2.94 - 3.04 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.58 - 3.65 (m, 1 H) 3.70 - 3.83 (m, 3 H) 3.98 - 4.06 (m, 1 H) 4.84 - 4.89 (m, 1 H) 4.99 - 5.07 (m, 2 H)【０４０７】
実施例１９６
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（±）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物1.5 g、参考例（１）で得た化合物のかわりに３−ヒドロキシピペリジンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物630 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 873.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.97 - 1.04 (m, 3 H) 1.06 - 1.21 (m, 21 H) 1.31 - 1.96 (m, 15 H) 2.09 - 2.14 (m, 3 H) 2.34 - 2.67 (m, 12 H) 2.75 - 2.85 (m, 3 H) 2.95 - 3.05 (m, 4 H) 3.16 - 3.19 (m, 1 H) 3.26 - 3.32 (m, 3 H) 3.53 - 3.59 (m, 1 H) 3.71 - 3.88 (m, 4 H) 3.94 - 3.96 (m, 1 H) 4.30 - 4.41 (m, 1 H) 4.62 - 4.67 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 4.94 - 4.97 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H)【０４０８】
実施例１９７
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（±）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１９６で得た化合物300 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物222 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 831.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.88 (m, 3 H) 0.93 - 1.02 (m, 3 H) 1.05 - 1.34 (m, 21 H) 1.37 - 1.97 (m, 15 H) 2.27 - 2.44 (m, 1 H) 2.39 - 2.68 (m, 11 H) 2.69 - 2.90 (m, 3 H) 2.92 - 3.05 (m, 2 H) 3.00 - 3.03 (m, 3 H) 3.15 - 3.20 (m, 1 H) 3.24 - 3.32 (m, 3 H) 3.55 - 3.64 (m, 1 H) 3.65 - 3.84 (m, 3 H) 3.99 - 4.14 (m, 1 H) 4.83 - 4.90 (m, 1 H) 4.91 - 4.98 (m, 1 H) 5.00 - 5.06 (m, 1 H)【０４０９】
実施例１９８
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（２）で得た化合物1.5 g、参考例（１）で得た化合物のかわりに３−(メチルアミノ)−1−プロパノールを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物350 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 861.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.87 (m, 3 H) 0.99 - 1.04 (m, 3 H) 1.07 - 1.21 (m, 21 H) 1.39 (s, 3 H) 1.41 - 1.51 (m, 1 H) 1.58 - 1.96 (m, 7 H) 2.08 (s, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.34 - 2.40 (m, 1 H) 2.49 - 2.64 (m, 2 H) 2.54 (s, 6 H) 2.67 - 2.75 (m, 1 H) 2.77 - 2.85 (m, 2 H) 2.88 - 2.95 (m, 1 H) 2.96 - 3.01 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.17 - 3.19 (m, 1 H) 3.26 (s, 3 H) 3.57 - 3.61 (m, 1 H) 3.69 - 3.79 (m, 3 H) 3.79 - 3.83 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.03 - 4.10 (m, 1 H) 4.37 - 4.45 (m, 1 H) 4.63 - 4.67 (m, 1 H) 4.90 - 4.95 (m, 2 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０４１０】
実施例１９９
３’−Ｎ―デメチル−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１９８で得た化合物250 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物149 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 819.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.88 (m, 3 H) 0.97 - 1.03 (m, 3 H) 1.08 - 1.20 (m, 15 H) 1.22 (s, 3 H) 1.26 - 1.31 (m, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.50 - 1.85 (m, 8 H) 1.86 - 1.95 (m, 1 H) 2.26 (s, 3 H) 2.29 - 2.34 (m, 1 H) 2.45 - 2.53 (m, 1 H) 2.53 (s, 6 H) 2.57 - 2.65 (m, 1 H) 2.69 - 2.81 (m, 3 H) 2.82 - 2.86 (m, 1 H) 2.93 - 3.02 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.26 (s, 3 H) 3.58 - 3.63 (m, 1 H) 3.65 - 3.78 (m, 4 H) 3.79 - 3.83 (m, 1 H) 3.86 - 3.93 (m, 1 H) 3.94 (s, 1 H) 4.01 - 4.09 (m, 1 H) 4.83 - 4.88 (m, 2 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０４１１】
実施例２００
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｘ）
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｙ）
実施例１６２（２）で得た化合物1.5 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにDL−3−ピロジノールを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い、化合物Ｘ410 mg及び化合物Ｙ447 mgを得た。【０４１２】
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｘ）
MS(ESI)  m/z= 859.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.96 - 1.01 (m, 3 H) 1.05 - 1.21 (m, 21 H) 1.45 (s, 3 H) 1.43 - 1.51 (m, 1 H) 1.55 - 1.62 (m, 2 H) 1.66 - 1.96 (m, 6 H) 2.05 - 2.11 (m, 1 H) 2.13 (s, 3 H) 2.16 - 2.25 (m, 1 H) 2.38 - 2.44 (m, 1 H) 2.47 - 2.51 (m, 1 H) 2.54 (s, 6 H) 2.57 - 2.66 (m, 1 H) 2.68 - 2.72 (m, 1 H) 2.74 - 2.82 (m, 1 H) 2.89 - 2.94 (m, 1 H) 2.96 - 3.04 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.23 - 3.34 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.53 - 3.57 (m, 1 H) 3.59 - 3.64 (m, 1 H) 3.73 - 3.76 (m, 1 H) 3.79 - 3.82 (m, 1 H) 3.85 - 3.92 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.13 - 4.20 (m, 1 H) 4.27 - 4.36 (m, 1 H) 4.61 - 4.64 (m, 1 H) 4.87 - 4.90 (m, 1 H) 5.02 - 5.06 (m, 1 H) 5.10 - 5.12 (m, 1 H)【０４１３】
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  （化合物Ｙ）
MS(ESI)  m/z= 859.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.89 (m, 3 H) 0.95 - 1.00 (m, 3 H) 1.06 - 1.22 (m, 22 H) 1.41 - 1.51 (m, 1 H) 1.47 (s, 3 H) 1.53 - 1.71 (m, 3 H) 1.73 - 1.86 (m, 4 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.11 (s, 3 H) 2.12 - 2.24 (m, 1 H) 2.37 - 2.42 (m, 1 H) 2.47 - 2.65 (m, 4 H) 2.52 (s, 6 H) 2.72 - 2.82 (m, 2 H) 2.85 - 3.04 (m, 3 H) 3.01 (s, 3 H) 3.17 (s, 1 H) 3.26 (s, 3 H) 3.52 - 3.57 (m, 1 H) 3.72 - 3.82 (m, 2 H) 3.88 - 3.97 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.28 - 4.39 (m, 2 H) 4.65 - 4.69 (m, 1 H) 4.85 - 4.89 (m, 1 H) 4.95 - 4.99 (m, 1 H) 5.01 - 5.05 (m, 1 H)【０４１４】
実施例２０１
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２００で得た化合物Ｘ225 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物112 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 817.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.94 - 0.99 (m, 3 H) 1.08 - 1.19 (m, 18 H) 1.22 (s, 3 H) 1.28 - 1.32 (m, 3 H) 1.41 - 1.50 (m, 1 H) 1.47 (s, 3 H) 1.51 - 1.85 (m, 6 H) 1.86 - 1.96 (m, 1 H) 2.10 - 2.28 (m, 3 H) 2.32 - 2.38 (m, 1 H) 2.46 - 2.55 (m, 1 H) 2.52 (s, 6 H) 2.57 - 2.67 (m, 2 H) 2.72 - 2.79 (m, 1 H) 2.84 - 2.89 (m, 1 H) 2.96 - 3.03 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.19 - 3.24 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.55 - 3.59 (m, 1 H) 3.74 - 3.77 (m, 1 H) 3.77 - 3.81 (m, 1 H) 3.84 - 3.91 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.02 - 4.09 (m, 1 H) 4.21 - 4.26 (m, 1 H) 4.83 - 4.87 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H) 5.07 - 5.10 (m, 1 H)【０４１５】
実施例２０２
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２００で得た化合物Ｙ250 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物135 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 817.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.87 (m, 3 H) 1.06 - 1.19 (m, 15 H) 1.22 (s, 3 H) 1.27 - 1.34 (m, 3 H) 1.39 - 1.85 (m, 8 H) 1.47 (s, 3 H) 1.86 - 1.96 (m, 1 H) 2.10 - 2.18 (m, 1 H) 2.22 - 2.33 (m, 2 H) 2.46 - 2.66 (m, 4 H) 2.52 (s, 6 H) 2.72 - 2.80 (m, 2 H) 2.82 - 2.95 (m, 2 H) 2.95 - 3.06 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.18 (s, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.55 - 3.59 (m, 1 H) 3.72 - 3.80 (m, 2 H) 3.89 - 4.07 (m, 2 H) 3.94 (s, 1 H) 4.32 - 4.38 (m, 1 H) 4.82 - 4.87 (m, 1 H) 4.97 - 5.06 (m, 2 H)【０４１６】
実施例２０３
３−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、2001年、44巻、24号、4027-4030頁)記載の３−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ9 gを用い、実施例１６２（２）と同様に反応を行い２‘−ＯＭｓ体4.53 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物4.5 g、参考例１で得た化合物のかわりにモルホリンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物2.47 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 701.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.86 (m, 3 H) 1.00 - 1.17 (m, 18 H) 1.29 (s, 3 H) 1.42 - 1.54 (m, 2 H) 1.55 - 1.74 (m, 3 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.89 - 1.97 (m, 1 H) 2.15 - 2.22 (m, 1 H) 2.18 (s, 3 H) 2.43 - 2.60 (m, 5 H) 2.48 (s, 6 H) 2.64 - 2.71 (m, 2 H) 2.78 - 2.85 (m, 1 H) 2.97 - 3.03 (m, 1 H) 3.06 (s, 3 H) 3.60 - 3.74 (m, 6 H) 3.77 - 3.80 (m, 1 H) 3.96 (s, 1 H) 4.71 - 4.74 (m, 1 H) 5.03 - 5.07 (m, 1 H) 5.15 - 5.20 (m, 1 H)【０４１７】
実施例２０４
５−Ｏ−（３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例２０３で得た化合物1.2 gを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物130 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 659.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.86 (m, 3 H) 0.98 - 1.03 (m, 3 H) 1.08 - 1.28 (m, 15 H) 1.34 (s, 3 H) 1.39 - 1.53 (m, 2 H) 1.69 - 1.82 (m, 2 H) 1.86 - 1.97 (m, 2 H) 2.02 - 2.09 (m, 1 H) 2.38 - 2.50 (m, 2 H) 2.44 (s, 6 H) 2.52 - 2.71 (m, 5 H) 2.84 - 2.90 (m, 1 H) 2.94 - 3.03 (m, 1 H) 2.96 (s, 3 H) 3.23 - 3.26 (m, 1 H) 3.50 - 3.53 (m, 1 H) 3.61 - 3.72 (m, 6 H) 3.80 - 3.88 (m, 2 H) 3.89 (s, 1 H) 5.07 - 5.12 (m, 1 H) 5.13 - 5.18 (m, 1 H)【０４１８】
実施例２０５
３−Ｏ−（４−ピリジルアセチル）−５−Ｏ−（３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
実施例２０４で得た化合物120 mg、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりに４−ピリジル酢酸塩酸塩、クロロホルムのかわりにジクロロメタンを用い、実施例１５（１）と同様に反応を行い表題化合物123 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 778.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.75 - 0.84 (m, 3 H) 0.90 - 0.98 (m, 3 H) 0.99 - 1.17 (m, 15 H) 1.28 (s, 3 H) 1.36 - 1.53 (m, 2 H) 1.56 - 1.83 (m, 3 H) 1.88 - 1.99 (m, 1 H) 2.18 - 2.28 (m, 1 H) 2.42 - 2.61 (m, 5 H) 2.49 (s, 6 H) 2.73 - 2.84 (m, 2 H) 2.86 - 2.93 (m, 1 H) 2.95 - 3.02 (m, 1 H) 3.04 (s, 3 H) 3.22 (s, 1 H) 3.57 - 3.80 (m, 9 H) 3.94 (s, 1 H) 4.69 - 4.76 (m, 1 H) 5.08 - 5.13 (m, 1 H) 5.14 - 5.20 (m, 1 H) 7.21 - 7.27 (m, 2 H) 8.54 - 8.59 (m, 2 H)【０４１９】
実施例２０６
３−Ｏ−(３−ベンジルオキシカルバモイルプロピオニル)−５−Ｏ−（３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、2001年、44巻、24号、4027-4030頁)記載の２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ5.0 g、２−ピリジル酢酸塩酸塩のかわりにＮ−カルボベンゾキシ−β−アラニン、クロロホルムのかわりにジクロロメタンを用い、実施例１５（１）と同様に反応を行い、３−Ｏ−（３−ベンジルオキシカルバモイルプロピオニル）−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ4.87 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物4.87 gを用い、実施例１６２（２）と同様に反応を行い２‘−ＯＭｓ体3.49 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物3.49 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにモリホリンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物2.47 gを得た。
MS(ESI)  m/z= 864.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.85 (m, 3 H) 0.98 - 1.07 (m, 9 H) 1.09 - 1.18 (m, 9 H) 1.28 (s, 3 H) 1.37 - 1.42 (m, 1 H) 1.44 - 1.53 (m, 1 H) 1.56 - 1.70 (m, 2 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.89 - 1.98 (m, 1 H) 2.17 - 2.24 (m, 1 H) 2.35 - 2.42 (m, 2 H) 2.45 (s, 6 H) 2.47 - 2.59 (m, 3 H) 2.60 - 2.78 (m, 3 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.96 - 3.03 (m, 1 H) 3.05 (s, 3 H) 3.47 - 3.53 (m, 2 H) 3.61 - 3.70 (m, 6 H) 3.76 - 3.79 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.65 - 4.69 (m, 1 H) 5.01 - 5.13 (m, 3 H) 5.15 - 5.19 (m, 1 H) 5.52 - 5.58 (m, 1 H) 7.27 - 7.38 (m, 5 H)【０４２０】
実施例２０７
３−Ｏ−(３−ジメチルアミノプロピオニル)−５−Ｏ−（３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
（１）実施例２０６で得た化合物800 mgをメタノール10 mlに溶解し、５％パラジウム−炭素800 mgを加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝1：1から3：1]で精製し３−Ｏ−（３−アミノプロピオニル）−５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ425 mgを得た。
（２）上記（１）で得た化合物415 mg、グリオキシル酸のかわりに３７％ホルムアルデヒド水溶液を用い、実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物276 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 758.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.85 (m, 3 H) 1.02 - 1.17 (m, 18 H) 1.28 (s, 3 H) 1.39 - 1.53 (m, 2 H) 1.59 - 1.74 (m, 2 H) 1.75 - 1.83 (m, 1 H) 1.89 - 1.97 (m, 1 H) 2.15 - 2.24 (m, 1 H) 2.22 (s, 6 H) 2.43 - 2.64 (m, 9 H) 2.47 (s, 6 H) 2.70 - 2.74 (m, 1 H) 2.75 - 2.85 (m, 2 H) 2.98 - 3.03 (m, 1 H) 3.06 (s, 3 H) 3.61 - 3.73 (m, 7 H) 3.76 - 3.79 (m, 1 H) 3.95 (s, 1 H) 4.73 - 4.76 (m, 1 H) 5.07 - 5.11 (m, 1 H) 5.13 - 5.20 (m, 1 H)【０４２１】
実施例２０８
３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−（３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）デソサミニル）−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
（１）文献(ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、1998年、21巻、41号、4080-4100頁)記載の３−Ｏ−デオキシ−３−Ｏ−オキソ−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ１.0 gを用い、実施例１６２（２）と同様に反応を行い２’−ＯＭｓ体333 mgを得た。
（２）上記（１）で得た化合物323 mg、参考例（１）で得た化合物のかわりにモルホリンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物71 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 657.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.89 (m, 3 H) 1.08 - 1.23 (m, 15 H) 1.28 - 1.39 (m, 6 H) 1.41 - 1.56 (m, 1 H) 1.58 - 1.78 (m, 4 H) 1.91 - 1.99 (m, 1 H) 2.38 - 2.52 (m, 5 H) 2.43 (s, 6 H) 2.55 - 2.64 (m, 2 H) 2.70 (s, 3 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 3.24 (s, 1 H) 3.59 - 3.70 (m, 4 H) 3.77 - 3.85 (m, 2 H) 3.87 (s, 1 H) 3.88 - 3.91 (m, 1 H) 4.23 - 4.27 (m, 1 H) 4.91 - 4.95 (m, 1 H) 5.09 - 5.14 (m, 1 H)【０４２２】
実施例２０９
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ
（１）文献(ザ  ジャーナル  オブ  アンチビオティクス  1990年，43巻、5号、544−549頁)記載の、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ2.0 gをクロロホルム20 mlに懸濁し、４−ジメチルアミノピリジン167 mg及び無水酢酸900 μlを順次加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をメタノール80 mlに懸濁して還流下１５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)で精製し４”−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ1.7 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物1.6 gをクロロホルム10 mlに溶解し、トリエチルアミン866 μlを加えた後、氷冷下にてメタンスルホニルクロライド320 μlを溶解したクロロホルム10 ml溶液を加え、室温へ昇温しながら１６時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧留去した。得られた残渣を[(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)：ヘキサン＝3：7から2：3]で精製し２’−ＯＭｓ体1.4 gを得た。
（３）上記（２）で得た化合物660 mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド8 mlに溶解し、モルホリン878 μlを加え、７０℃で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)：ヘキサン＝3：7から2：3]で精製し表題化合物420 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 843.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.91 (m, 6 H) 0.94 - 1.15 (m, 18 H) 1.15 - 1.20 (m, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.43 - 1.50 (m, 1 H) 1.57 - 1.77 (m, 6 H) 1.84 - 1.95 (m, 2 H) 2.05 (s, 3 H) 2.36 - 2.41 (m, 1 H) 2.46 - 2.57 (m, 4 H) 2.51 (s, 6 H) 2.59 - 2.71 (m, 3 H) 2.80 - 2.92 (m, 2 H) 3.08 (s, 3 H) 3.14 - 3.17 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.60 - 3.65 (m, 1 H) 3.67 - 3.85 (m, 7 H) 4.36 - 4.44 (m, 1 H) 4.62 - 4.66 (m, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 4.98 - 5.00 (m, 1 H) 5.35 - 5.40 (m, 1 H)【０４２３】
実施例２１０
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ
実施例２０９で得た化合物200 mgをメタノール2 mlに溶解し、１，８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカン−７−エン71 μlを加え、還流下７時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)：ヘキサン＝1：4から3：7]で精製し表題化合物170 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 801.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.90 (m, 6 H) 0.95 - 1.00 (m, 6 H) 1.07 - 1.11 (m, 3 H) 1.12 - 1.20 (m, 6 H) 1.22 - 1.26 (m, 3 H) 1.27 - 1.31 (m, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.43 - 1.50 (m, 1 H) 1.56 - 1.74 (m, 6 H) 1.83 - 1.94 (m, 2 H) 2.30 - 2.34 (m, 1 H) 2.35 - 2.38 (m, 1 H) 2.46 - 2.51 (m, 4 H) 2.51 (s, 6 H) 2.56 - 2.69 (m, 3 H) 2.79 - 2.86 (m, 1 H) 2.87 - 2.92 (m, 1 H) 2.99 - 3.03 (m, 1 H) 3.07 - 3.10 (m, 3 H) 3.13 - 3.15 (m, 1 H) 3.30 (s, 3 H) 3.63 - 3.66 (m, 1 H) 3.67 - 3.80 (m, 6 H) 3.81 - 3.85 (m, 1 H) 4.01 - 4.08 (m, 1 H) 4.87 - 4.90 (m, 1 H) 4.98 - 5.01 (m, 1 H) 5.35 - 5.40 (m, 1 H)【０４２４】
実施例２１１
３、１１−ジデオキシ−５−Ｏ−（３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）デソサミニル）−１１−{４−[４−（ビリジン−３−イル）−１Ｈ-イミダゾール−１−イル]ブチル}アミノ−３−オキソ−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート
（１）文献(バイオオーガニック  メディシナル  ケミストリー  レター、1999年、21巻、9号、3075-3080頁)記載の、３、１１−Ｏ−ジデオキシ−５−Ｏ−デソサミニル−１１−｛４−[４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル]ブチル｝アミノ−３−Ｏ−オキソ−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ  １１，１２−サイクリックカーバメート１.0 gをクロロホルム8 mlに溶解し、トリエチルアミン514 μlを加えた。ここへ氷冷下にてメタンスルホニルクロライド190 μlを溶解したクロロホルム4 ml溶液を加え１時間攪拌した。その後、氷浴をはずし、室温へ昇温しながら４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝1：4から1：2]で精製し２’−ＯMs体680 mgを得た。
（２）上記（１）で得た化合物672 mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド8 mlに溶解し、モルホリン856 μlを加え、７０℃で１２時間、８５℃で１３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝1：4から1：2]で精製し表題化合物365 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 881.3  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.85 (m, 3 H) 0.96 - 1.02 (m, 3 H) 1.11 - 1.20 (m, 9 H) 1.32 - 1.40 (m, 6 H) 1.47 (s, 3 H) 1.51 - 1.76 (m, 6 H) 1.82 - 1.99 (m, 4 H) 2.38 - 2.52 (m, 5 H) 2.43 (s, 6 H) 2.54 - 2.63 (m, 2 H) 2.61 (s, 3 H) 2.97 - 3.04 (m, 1 H) 3.09 - 3.16 (m, 1 H) 3.56 (s, 1 H) 3.59 - 3.86 (m, 8 H) 3.96 - 4.03 (m, 2 H) 4.11 - 4.16 (m, 1 H) 4.89 - 4.94 (m, 2 H) 7.26 - 7.30 (m, 1 H) 7.31 - 7.35 (m, 1 H) 7.52 - 7.54 (m, 1 H) 8.05 - 8.10 (m, 1 H) 8.42 - 8.46 (m, 1 H) 8.94 - 8.97 (m, 1 H)【０４２５】
実施例２１２
６、１１、４”−Ｏ−トリアセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
特許（WO2003070174）に記載の、２’−Ｏ−メタンスルホニル−６，１１，４”−Ｏ−トリアセチル−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ1.21 gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド16 mlに溶解し、モルホリン220 μlを加え、７０℃で１５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後、濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝10：10：0.2)：ヘキサン＝1：4から3：7]で精製し表題化合物490 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 944.6  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.83 - 1.20 (m, 21 H) 1.37 (s, 3 H) 1.38 - 1.43 (m, 3 H) 1.56 - 1.73 (m, 6 H) 1.61 (s, 3 H) 1.84 (s, 3 H) 1.87 - 2.01 (m, 2 H) 2.05 (s, 3 H) 2.14 (s, 3 H) 2.19 (s, 1 H) 2.19 (s, 3 H) 2.34 - 2.58 (m, 9 H) 2.45 (s, 6 H) 2.76 - 2.84 (m, 1 H) 2.87 - 2.94 (m, 1 H) 3.24 - 3.25 (m, 3 H) 3.26 - 3.32 (m, 1 H) 3.64 - 3.85 (m, 5 H) 4.47 - 4.53 (m, 1 H) 4.56 - 4.62 (m, 1 H) 4.67 - 4.70 (m, 1 H) 4.86 - 4.89 (m, 1 H) 4.98 - 5.00 (m, 1 H) 5.42 - 5.45 (m, 1 H) 5.76 - 5.80 (m, 1 H)【０４２６】
実施例２１３
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−ジメチルアミノ−３’−（４−モルホリノ）−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例２１２で得た化合物200 mgをメタノール3mlに溶解し、１，８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカン−７−エン124 μlを加え、還流下１８時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝10：1：0.1)：クロロホルム＝1：4から7：3]で精製し表題化合物56 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 818.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.84 - 0.91 (m, 6 H) 0.92 - 0.98 (m, 3 H) 1.02 - 1.12 (m, 6 H) 1.13 - 1.18 (m, 3 H) 1.19 - 1.24 (m, 6 H) 1.26 - 1.40 (m, 7 H) 1.42 - 1.75 (m, 4 H) 1.78 - 2.11 (m, 5 H) 2.26 - 2.35 (m, 1 H) 2.32 (s, 3 H) 2.45 - 2.81 (m, 8 H) 2.52 (s, 6 H) 2.97 - 3.05 (m, 1 H) 3.33 (s, 3 H) 3.60 - 3.83 (m, 7 H) 4.00 - 4.14 (m, 2 H) 4.42 - 4.46 (m, 1 H) 4.65 - 4.71 (m, 1 H) 4.96 - 5.00 (m, 1 H) 5.00 - 5.06 (m, 1 H)【０４２７】
実施例２１４
４”−Ｏ−アセチル−３’−Ｎ−デメチル−３’−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例１６２（１）で得た化合物5.0 gを用い、実施例７、実施例８、実施例９と同様に反応を行い表題化合物986 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 847.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.77 - 0.87 (m, 3 H) 1.06 - 1.23 (m, 24 H) 1.20 - 1.30 (m, 1 H) 1.37 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.58 - 1.73 (m, 3 H) 1.80 - 1.97 (m, 3 H) 2.10 (s, 3 H) 2.22 (s, 6 H) 2.30 (s, 3 H) 2.30 - 2.37 (m, 1 H) 2.37 - 2.51 (m, 3 H) 2.51 - 2.60 (m, 2 H) 2.63 - 2.71 (m, 1 H) 2.85 - 2.94 (m, 1 H) 2.96 - 3.02 (m, 1 H) 3.03 (s, 3 H) 3.12 - 3.19 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.61 - 3.66 (m, 1 H) 3.67 - 3.79 (m, 3 H) 3.97 (s, 1 H) 4.30 - 4.38 (m, 1 H) 4.51 - 4.55 (m, 1 H) 4.63 - 4.68 (m, 1 H) 4.95 - 4.99 (m, 1 H) 5.03 - 5.08 (m, 1 H)【０４２８】
実施例２１５
４”−Ｏ−アセチル−３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−（２−ジメチルアミノエチル）−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
（１）実施例２１４で得た化合物1.0 gを用い、実施例１６２（２）と同様に反応を行い、２‘−ＯＭｓ体1.12 gを得た。
（２）上記（１）で得た化合物1.12 g、参考例（１）で得た化合物のかわりにモルホリンを用い、実施例１６２（３）と同様に反応を行い表題化合物514 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 916.5  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.79 - 0.87 (m, 3 H) 0.95 - 1.01 (m, 3 H) 1.05 - 1.22 (m, 21 H) 1.40 (s, 3 H) 1.42 - 1.52 (m, 1 H) 1.55 - 1.85 (m, 6 H) 1.87 - 1.96 (m, 1 H) 2.04 (s, 3 H) 2.19 - 2.41 (m, 4 H) 2.24 (s, 6 H) 2.47 - 2.63 (m, 2 H) 2.52 (s, 6 H) 2.65 - 2.69 (m, 1 H) 2.74 - 2.81 (m, 2 H) 2.82 - 2.90 (m, 1 H) 3.02 (s, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.28 (s, 3 H) 3.58 - 3.61 (m, 1 H) 3.67 - 3.85 (m, 7 H) 3.93 (s, 1 H) 4.35 - 4.41 (m, 1 H) 4.88 - 4.91 (m, 1 H) 4.94 - 4.96 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H)【０４２９】
実施例２１６
３’−デジメチルアミノ−２’−デオキシ−２’−（２−ジメチルアミノエチル）−３’−（４−モルホリノ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
実施例２１５で得た化合物414 mgを用い、実施例８９と同様に反応を行い表題化合物214 mgを得た。
MS(ESI)  m/z= 874.4  [M+H]+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.80 - 0.88 (m, 3 H) 0.94 - 0.97 (m, 3 H) 1.09 - 1.31 (m, 21 H) 1.42 (s, 3 H) 1.42 - 1.51 (m, 1 H) 1.54 - 1.59 (m, 1 H) 1.60 - 1.84 (m, 5 H) 1.87 - 1.97 (m, 1 H) 2.23 (s, 6 H) 2.29 - 2.39 (m, 3 H) 2.44 - 2.64 (m, 6 H) 2.53 (s, 3 H) 2.72 - 2.87 (m, 3 H) 2.92 - 3.04 (m, 3 H) 3.02 (s, 3 H) 3.17 (s, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.59 - 3.64 (m, 1 H) 3.65 - 3.83 (m, 7 H) 3.91 (s, 1 H) 3.98 - 4.06 (m, 1 H) 4.85 - 4.89 (m, 1 H) 4.94 - 4.96 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H)【０４３０】
実施例の各化合物の構造式を以下の表に示す。【０４３１】
【表１−１】
0005126685.tif 000021
【０４３２】
【表１−２】
0005126685.tif 000022
【０４３３】
【表１−３】
0005126685.tif 000023
【０４３４】
【表１−４】
0005126685.tif 000024
【０４３５】
【表１−５】
0005126685.tif 000025
【０４３６】
【表１−６】
0005126685.tif 000026
【０４３７】
【表１−７】
0005126685.tif 000027
【０４３８】
【表１−８】
0005126685.tif 000028
【０４３９】
【表１−９】
0005126685.tif 000029
【０４４０】
【表１−１０】
0005126685.tif 000030
【０４４１】
【表１−１１】
0005126685.tif 000031
【０４４２】
【表１−１２】
0005126685.tif 000032
【０４４３】
【表１−１３】
0005126685.tif 000033
【０４４４】
【表１−１４】
0005126685.tif 000034
【０４４５】
【表１−１５】
0005126685.tif 000035
【０４４６】
【表１−１６】
0005126685.tif 000036
【０４４７】
【表１−１７】
0005126685.tif 000037
【０４４８】
【表１−１８】
0005126685.tif 000038
【０４４９】
【表１−１９】
0005126685.tif 000039
【０４５０】
【表１−２０】
0005126685.tif 000040
【０４５１】
【表１−２１】
0005126685.tif 000041
【０４５２】
【表１−２２】
0005126685.tif 000042
【０４５３】
【表１−２３】
0005126685.tif 000043
【０４５４】
試験例１
pro MMP-9蛋白産生抑制作用
7ないし9週令の雄性C57BL/6Jマウス（日本クレアまたは日本SLCより購入）にリン酸緩衝液（PBS, 10010-049, Invitroｇen）にて1 mｇ/mlに調製した出芽酵母由来Zymosan A（SIＧMA）をマウス1 ml/匹で腹腔内投与して腹膜炎を惹起した。3日後に、フィルター滅菌した細胞回収バッファー（2mM EDTA, ０．５％ウシ血清アルブミン, PBS, pH 7.4）を腹腔内に5 ml/匹投与して腹腔滲出細胞を回収、セルストレイナー（70μｍナイロン, FALCON）に通した後にハンクス溶液（Invitroｇen）にて2回洗浄した。１０％ウシ胎児血清含有のダルベッコ改変イーグル培地（Invitroｇen）に懸濁して48穴プレートに播種し、６時間後に培地を全量交換した。さらに１８時間培養後、被験化合物を最終濃度0.02〜20μMで添加した。化合物添加１時間後に腫瘍壊死因子（TNF）α（R&D Systems）を最終濃度25 nｇ/mlで添加して２４時間後に培養上清を回収した。上清中のpro MMP-9蛋白量をELISA法（R&D Systems）にて定量し、TNFα刺激による増加分に対する被験化合物のIC50値をORIＧIN解析ソフト（商品名：OriｇinLab）により算出した。また、各薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）（測定菌種：Staphylococcus aureus ATCC29213）を求めた。なお、比較薬剤１として６−Ｏ−メチルエリスロマイシンA（クラリスロマイシン）を用いた。結果を表２−１及び表２−２に示した。【０４５５】
【表２−１】
0005126685.tif 000044
【０４５６】
【表２−２】
0005126685.tif 000045
【０４５７】
* 比較薬剤１（IC50=10.04±4.11μM）の値を10とした時の相対的活性値。【０４５８】
表から明らかなように、本発明の化合物は強いMMP-9産生抑制作用を示す一方、抗菌活性は弱いものであった。
【産業上の利用可能性】
【０４５９】
本発明の化合物は優れたMMP-9産生抑制作用を有するため癌性血管新生、慢性関節リウマチ、経皮的経血管的冠動脈形成術後の血管内膜肥厚、血管粥状硬化症、出血性型の脳卒中、急性心筋梗塞、慢性心不全、動脈瘤、肺癌転移、成人呼吸窮迫症候群、喘息、間質性肺線維症、慢性副鼻腔炎、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対する予防薬ならびに治療薬として、従来のMMP酵素活性阻害剤よりも副作用の少ない薬剤として有用である。