(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステント組織グラフトプロテーゼであって、
第1ステント遠位端と、第1ステント近位端と、管状壁と、該管状壁内を該第1ステント遠位端及び第1ステント近位端間で軸方向に延びる通路を有する拡張可能第１ステント（２１）と、
組織グラフト遠位端と、組織グラフト近位端とを有し、前記第１ステント上に固着されることなしに配置された組織グラフト（２４）であって、当該ステント組織グラフトプロテーゼが血管内に配置されたときに、支えがないとめくり込まれるような組織グラフト（２４）と、
管状部材遠位端と、管状部材近位端と、管状壁とその中を軸方向に延びる通路を有する管状部材（２５）であって、前記組織グラフトの周りに配置された管状部材（２５）と
を有し、
血管内に配置する前の状態において、前記第1ステント遠位端が前記組織グラフト遠位端と一致し又はそれを越えて延び、前記第1ステント近位端が組織グラフト近位端と一致し又はそれを越えて延び、且つ、血管内に配置するとき及び配置した後の状態において、前記第１ステント遠位端が前記組織グラフト遠位端と一致し又はそれを越えて延び、且つ、前記第１ステント近位端が組織グラフト近位端と一致し又はそれを越えて延びた状態を維持されるようにされ、
前記管状部材遠位端が前記組織グラフト遠位端と一致し又はそれを越えて延び、前記管状部材近位端が前記組織グラフト近位端と一致し又はそれを越えて延びるようにされ、
前記組織グラフトが、前記第１ステントの半径方向での拡張により前記管状部材に押圧されて該管状部材と該第１ステントの間で、その押圧力だけにより、該組織グラフトが該第１ステントと該管状部材との間に保持されるようにしたことを特徴とするステント組織グラフトプロテーゼ。
【請求項２】
前記組織グラフト（２４）は、組織のシームレスチューブと、組織の積層構造物と、組織のシートの内の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１記載のプロテーゼ。
【請求項３】
前記組織グラフト（２４）は、小腸粘膜下組織を含む細胞外マトリクスである
ことを特徴とする請求項２記載のプロテーゼ。
【請求項４】
前記組織の積層構造物は、複数の積層された組織層を含み、その層数の範囲は、２層ないし６層であることを特徴とする請求項２記載のプロテーゼ。
【請求項５】
前記第１ステント（２１）は、自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、あるいはそれらの組み合わせのいずれかである
ことを特徴とする請求項１−４のいずれかに記載のプロテーゼ。
【請求項６】
前記管状部材（２５）は、拡張可能な第２ステントを含み、
前記第２ステントは、自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、あるいはそれらの組み合わせのいずれかである
ことを特徴とする請求項５に記載のプロテーゼ。
【請求項７】
前記第１ステント（２１）は、複数の円周セグメント（６５）と、複数の結合バー（４３）とを有し、
前記結合バーが、前記複数の円周セグメントを相互接続する
ことを特徴とする請求項１−６のいずれかに記載のプロテーゼ。
【請求項８】
前記管状部材（２５）は、多孔性ポリマー材料を含む
ことを特徴とする請求項１−７のいずれかに記載のプロテーゼ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療装置に関し、特に、ステントと組織グラフトプロテーゼに関し、さらに、プロテーゼを人間あるいは動物の患者の脈管系の動脈瘤のような移植部位に留置する留置システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来技術として、粘膜下組織が組織グラフト材料として示唆され、用いられている。例えば特許文献１は、動物の腸の組織（細胞）の粘膜下組織から構成される外科用を目的としたさまざまなチューブが記載されている。特許文献１は、複数の組織リボンあるいは繊維を管状形状物に巻回し、乾燥させたものを用いてチューブを構成することを教示している。
【０００３】
【特許文献１】米国特許第２，１２７，９０３号明細書
【特許文献２】米国特許第３，５６２，８２０号明細書
【特許文献３】米国特許第４，９５６，１７８号明細書
【特許文献４】米国特許第６，３５８，２８４号明細書
【特許文献５】国際公開第０１／１０３５５号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０１／８２８３６Ａ２号パンフレット
【特許文献７】米国特許第５，６９３，０８５号明細書
【特許文献８】米国特許第５，９１６，２６４号明細書
【特許文献９】米国特許第４，５８０，５６８号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，２０６，９３１号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，３８０，３０４号明細書
【特許文献１２】米国特許第５，７００，２５３号明細書
【特許文献１３】米国特許第６，３２５，８１９号明細書
【特許文献１４】米国特許第６，２２０，３３６号明細書
【０００４】
特許文献２は、プロテーゼ組織を形成するために、粘膜下組織あるいは漿膜の組織を用いることを記載している。ここに開示された一実施例においては、管上に粘膜下組織を引き延ばし、その組織を乾燥させることにより管状プロテーゼを形成することが記載されている。特許文献２の教示するところによれば、この手順は所望の壁厚が得られるまで繰り返される。
【０００５】
特許文献３は、温血無脊椎動物の小腸の一部の粘膜下層を有する組織グラフト構成物（プロテーゼ）を開示する。この粘膜下層は、筋層と少なくとも粘膜層の管状部分から離層して得たものである。特許文献３は、組織グラフト組成物のシートを操作してシリンダを形成し、この組織を軸方向に縫合あるいは結合することにより管状構造物を形成する方法を開示している。
【０００６】
特許文献４は、純化した粘膜下シートから管状グラフトを形成する方法を開示する。この方法においては、シートの第１と第２の対向する側にある端部を重ね合わせ、この重ね合った領域の層を互いに固着している。特許文献４はまた、第１層の上に重なる粘膜下組織からなる第２層を有するものを開示している。
【０００７】
特許文献５は、粘膜下組織のような生物材料からなり、ルーメンの全長を横切るようなシーム（継ぎ目）を有さないルーメンの壁を有し、そして例えばこのルーメンの壁が非連続的なシームを有する管状グラフトを開示している。前記文献に開示されたように、このような装置は、複数の延長部と複数の対応する開孔を有する生物材料のシートを用いて構成される。このシートは、シリンダと、管状医療装置の形成に際して開孔を介して延びる延長部として構成される。
【０００８】
特許文献６の開示するものは、脈管内ステントグラフトであり、このグラフトは単一繊維線で結合される複数のステントを有するステントフレームを具備している。細胞外マトリクス（extracellular matrix (ECM)）、例えば小腸粘膜下組織（small intestine submucosa (SIS)）を有するコラーゲンのカバーをステントフレームの内側を通してその外側に被せて配置している。このカバーをステントフレームに、例えばステントフレームの端部およびステントボディの接続部（例えばアイレット）でステントフレーム上に縫合することにより固定している。
【０００９】
特許文献７は、コラーゲンを有するステントを開示する。このステントにおいては、コラーゲンは脈管ステントの外側表面に形成される。特許文献８の開示するステントグラフトは、同軸に配列され半径方向に拡張可能な２個のステントを有し、且つステントの間に延びることが可能な材料層を具備している。両方のステントは、それらの端部領域で互いに直接結合され、前記材料層が内側ステントの周囲に巻回された繊維バンドとして形成される。この材料層は、身体に適合可能な材料からなる薄膜あるいは繊維から構成されるか、あるいは生物適合性繊維から構成される。生物適合材料は、自己あるいは同類の動脈あるいは静脈を含む。
【００１０】
腹部大動脈瘤（abdominal aortic aneurysm (AAA)）を、ステントグラフトを脈管内で留置することにより、脈管内で排除する（空置）術は、限られたあるケースで外科手術による動脈瘤治療手術に対し魅力的な選択肢である。脈管内の空置術は、術前に詳細に視覚化して検討した後、動脈瘤および隣接する動脈の吻合の措置が選択的に行われる。選択的に行われる動脈瘤の空置術および緊急ＡＡＡ空置術の両方に使用されるステントグラフト構造物は通常、従来の外科用合成材料、例えばＤＡＣＲＯＮあるいはポリテトラフルオロエチレン（polytetrafluoroethylene (PTFE)）で金属製の拡張可能なステントでサポートしたもので構成される。
【００１１】
従来、脈管系内に配置されるステントグラフトは、従来の合成材料に加えて、生物学的材料を含む固着されたグラフト材料製の１つあるいは複数のステントを含む。前述したように、これらの生物学的材料は、軸方向に配置された１つあるいは複数のステントに固着された組織を含む。この固着は、例えばステントの端部およびステントの長さ方向にわたって存在する組織に取り付けられるか、あるいはその上に折り曲げて配置される縫合により行われる。特許文献８に示唆されているように、２つのステントの間に軸方向に配列された、伸び縮み可能な材料層を挟み込んだステントが開示されている。しかし、ステントはその端部領域で互いに直接結合され、これによりその領域では、ステントの中間部分よりもより大幅に堅固な端部領域を形成している。
【００１２】
ステントのある領域とない領域の間での急激な変化により、大きな痛みと好ましくない動脈内の過形成を引き起こし、これにより血管が狭窄する。このような因果関係は通常、「エッジ効果」と称する。取り付け、縫合あるいは他の取り付け構造は、カバー材料を介しての血液のリークを許し、かくして好ましくない、および／または生命の危険を伴う脈管内リークを引き起こす。さらにまた、ステントを組織の層でもってカバーするだけで、それに取り付けないものは、分配用カテーテルが移植部位でステントグラフト上を引き戻される時に、組織材料が捲り上がる、あるいは引き戻されることになる。このような捲り上がりは、動脈瘤がもはや空置されない点で問題であり、且つ捲り上がった組織材料のステントグラフトが引き抜きの際に大きな問題を引き起こす。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記の問題の解決および技術的進歩は、本発明のステントと組織グラフトプロテーゼにより解決される。本発明のステントと組織グラフトプロテーゼにおいては、組織グラフトが第１（内側）の拡張可能なステント上に配置され、外側の管状部材、例えば第２（外側）の拡張可能なステントがこの組織グラフト上で且つ第１拡張ステントを包囲して配置され、内側ステント上に配置された組織グラフトを保持する。その結果、組織グラフトを貫通する孔は、削除できないまでも最小にでき、エンドリーク（endoleak）の可能性が大幅に減る。この実施例においては、組織グラフトの端部に沿った内側と外側のステント端部は、互いに一致するよう整合される。この整合により、組織グラフトと接触している宿主組織（host tissue）は再造形され、プロテーゼ内に組み込まれるが、これは特に組織グラフトが例えば細胞外マトリクス（ＥＣＭ）、例えば小腸粘膜下組織を含む場合に当てはまる。
【００１４】
本発明の他の実施例は、拡張可能な内側ステントが組織グラフトの端部を越えて延びる。一方、外側管状部材は、組織グラフトの少なくとも全長にわたって配置される、あるいは組織グラフトの端部を越えて延び、これにより好ましくない捲り返しあるいは組織グラフトのずれを阻止する。このことは、例えばプロテーゼを配置する間、特に分配用カテーテルをプロテーゼから引き抜く時に当てはまる。内側拡張可能ステントの端部を組織グラフトの端部と一致させることにより、組織グラフトが内側拡張可能ステント内に捲り込むことあるいは折り畳まれることを阻止する。その結果、組織グラフトは、血管の通路、すなわちルーメンを狭窄することがなく、あるいは血栓に対するエッジ、シェルフ等を形成することなく、あるいはそれに固着することがない。ステント組織グラフトプロテーゼは通常、動脈内に配置されるために、パルス状の血流により組織グラフトの内側拡張ステントの両端部への捲り返しを引き起こす。このことは、内側拡張ステントの端部が組織グラフトの端部と一致するかあるいはそれを越えて延びているときには阻止できる。
【００１５】
組織ステントグラフトプロテーゼの外側管状部材は、好ましくはいくつかの異なる形状の内の１つを採ることができる。本発明の一実施例においては、管状部材は、ポリマー材料、例えばポリエチレンテラファレート（polyethyleneteraphalate (PET)）製の孔の開いた（多孔）チューブあるいはスリーブを含む。孔のサイズは、その孔を介した宿主血管組織との接触とその再造形を促進するよう選択される。ステント組織グラフトプロテーゼの好ましい実施例においては、管状部材は、第２（外側）の拡張可能なステントを含む。これは、自己拡張型、バルーン拡張型あるいはその組み合わせである。さらにまた、内側拡張可能なステントは、自己拡張型、バルーン拡張型あるいはその組み合わせである。本発明の好ましい実施例においては、内側拡張可能ステントと外側拡張可能ステントはそれぞれ、複数の円周方向セグメントと複数の結合バーとを有し、この結合バーが円周方向セグメントを軸方向に相互に接続している。この円周方向セグメントは、蛇行構造を有し、好ましくは直線状支柱を複数の曲げ部で相互に接続したジグザグパターンを有する。このジグザグパターンにより、圧縮した状態のステントの直径（大きさ）を提供でき、これによりプロテーゼを移植部位に分配する分配システム内への搭載を容易にしている。開放されると、ジグザグパターンは通常、圧縮状態の直径の６倍以上になり、内側と外側の拡張可能ステントの間の組織グラフトを血管壁に接触させる。
【００１６】
内側と外側の拡張可能なステントの拡張した状態の内径と外径は、内側ステント上の配置された組織グラフトが血管の壁と接触できるよう外側方向の十分なる圧力を加えるよう選択され、且つ組織グラフトあるいは血管壁のいずれにも損傷を引き起こさないように選択される。さらにまた、これらの直径は、搭載時に、組織構造物が、水和化されている、凍結乾燥されている、あるいはその両方の組み合わせのいずれにある時でも、様々な搭載手順を受け入れることができるよう選択される。
【００１７】
好ましい実施例においては、内側ステントの外径は、外側ステントの内径よりも大きくなるよう選択される。この実施例により、ステントと凍結乾燥された組織グラフトプロテーゼを導入装置あるいは分配装置に搭載するのを容易にする。このことは、水和された組織にも当てはまる。凍結乾燥された組織グラフトは、内側ステントと外側ステントの寸法の間の直径を有し、かくして内側ステント上に配置／保持され、且つ血管と接触するよう選択するのが好ましい。
【００１８】
水和された組織グラフトを用いた他の実施例においては、内側ステント外径は外側ステントの内径よりも小さくなるよう選択される。ここで、組織グラフトは、２個の内側ステントと外側ステントの寸法の間の直径を有するよう選択される。このような実施例により、内側ステント上に水和した組織グラフトを搭載することが可能となり、且つ外側ステントが水和した組織グラフト上に搭載される十分な許容差を提供し、これにより、水和された組織に対する損傷を無くすことができる。導入システム内に配置された場合には、常に十分な圧力が内側ステントと外側ステントの間に掛かり、組織グラフトを内側ステント上に保持できる。通常、プロテーゼは血管の直径に対し、約１０％から２０％、好ましくは１０％から１５％、最も好ましくは１０％大きくし、これにより十分な外側への力が組織グラフトとステントに掛かり、移植された血管内のプロテーゼの移動（ずれ）を無くする、あるいは最小にする。ステント組織グラフトプロテーゼを血管の直径よりも２０％以上大きくすると、血管の壁に対する損傷を引き起こし、特にステントが血管内を移動し（ズレ）やすくなる。
【００１９】
好ましく且つベストモードの実施例においては、内側ステントの外径は外側ステントの内径よりも大きい。しかし、乾燥した積層構造の管状の組織グラフト構造物が、ニチノール製で完全にマルテンサイト化され拡張した状態にある外側ステント内に挿入される。乾燥した構造物は、水をそこから真空圧縮することにより形成されるが、凍結乾燥（lyophilization）を用いて水も取り除くことができる。内側ステントは、好ましくはニチノール製あるいは完全なマルテンサイト組織で圧縮した状態であり、この内側ステントが乾燥管状構造物内に挿入され、この構造物を外側ステントが包囲している。組織グラフト構造物とその周囲にあるステントとの構成物を再度水和化し、分配システムのカニョーレ内に搭載する。再度水和化された構造物は圧縮され、凍結され、分配システムのシース内に搭載される。凍結されている間あるいは少なくとも再度水和されている間、分配システム内の組織グラフトは乾燥凍結あるいは蒸発冷却される。この組織グラフト構造物とステントとの組み合わせ体は、組織の損傷あるいはピンホールの形成なしに、分配システム内に搭載することが可能である。このような組織の損傷あるいはピンホールの形成は、凍結乾燥されたあるいは乾燥された組織構造物を分配システム内に単に搭載する際に起きる。
【００２０】
本発明の他の実施例においては、内側と外側の拡張可能なステントの内径と外径は、水和された組織グラフトにより多くの圧縮力をかけられるように、あるいは乾燥凍結した組織グラフトにはより少ない圧縮力をかけられるよう選択される。
【００２１】
本発明のステント組織グラフトプロテーゼの他の実施例においては、組織グラフトは、細胞外マトリクス材料を含む組織の少なくとも１個のシームレスチューブ、より好ましくは、それに接触している宿主組織が再造形されるような小腸粘膜下組織製の複数のシームレスチューブを含む。本発明の好ましい実施例においては、組織グラフトは、細胞外マトリクス材料を含む組織の複数のシームレスチューブを含む積層組織構造物を含む。この構造物は、豚の小腸粘膜下組織の少なくとも内側と外側の異なる公称直径のシームレスチューブを含む、この粘膜下組織は、少なくとも２個の異なる重さの若年豚から培養して得られる（harvested）。積層構造物にさらに強度を増すために、成熟豚の小腸粘膜下組織のシートを用いることもできる。かくして、好ましい構造物は若年豚の豚の小腸粘膜下組織の内側チューブを含む。
【００２２】
次に、成熟豚小腸粘膜下組織の少なくとも１枚のシートを内側シームレスチューブの周囲に１回あるいは複数回巻回して構造物の強度をさらに高めることができる。さらにまた、若年豚組織の外側シームレスチューブを成熟豚の組織の巻回したシート上に配置する。構造物をさらに結合強化するために、フィブリンおよび／またはフィブリノゲンの接着剤を形成中に構造物の層に塗布して、層と構造物をさらに一体化させる。構造物を積層する別の好ましい方法は、ＥＣＭ層を互いに真空圧縮することである。水和構造物をその後凍結乾燥して、構造物の層の濃度を高め、且つ圧縮して再度水和して、乾燥凍結する前の組織構造物の最初の水和した厚さよりも小さい壁を形成する。これにより、構造物の壁厚をさらに減少し、且つ本発明のステント組織グラフトプロテーゼの全体厚さを減少するような組織グラフトを生成できる。
【００２３】
若年豚組織のピンホールのリークの問題を解決するために、成熟豚組織の少なくとも１枚のシートをマンドリルの周囲に巻回して、好ましくは４層の積層組織構造物を形成する。１つの成熟豚組織の層を含む最小のものを考慮することもできるし、また成熟豚組織の６層以上の層を有する組織構造物が組織層で考慮することもできる。しかし、成熟豚組織の４層を含む構造物は、本発明のベストモードの実施例である。
【００２４】
本発明のステント組織グラフトプロテーゼのさらなる利点は、内側ステントと外側管状部材の端部、特に外側拡張ステントは、互いに固着されていない点である。固着（固定）することは、それらの間に組織グラフトを最初は含むように見えるが、内側ステントと外側部材の端部の、固着により増加した剛性は、プロテーゼ端部に隣接する組織およびそれを越えて延びる組織にさらに損傷を与える。このような損傷は、内側ステントと外側管状部材の端部を互い違いに配置することにより最小にできる。しかし、組織グラフトは、内側ステントの端部を越えて延びてはならず、外側管状部材（ステント）は組織グラフトを完全にカバーして、分配手順の間、好ましくないめくりかえしを阻止しなければならない。
【実施例】
【００２５】
図１は、本発明のステント組織グラフトプロテーゼ２０の好ましい実施例を示す。さらにこの実施例は、本発明のベストモードを示す。ステント組織グラフトプロテーゼ２０は、軸方向に延びる通路２３を有する第１（内側）拡張可能ステント２１と、第１（内側）拡張可能ステント２１上に配置された組織グラフト２４と、軸方向に延びる通路２７を具備し、組織グラフト２４上に配置され、且つ第１（内側）拡張可能ステント２１の周囲に配置される、例えば第２（外側）拡張可能ステント４４のような管状部材２５とを有し、これにより組織グラフト２４を第１（内側）拡張可能ステント２１上に保持する。第１（内側）拡張可能ステント２１は、遠位ステント端２８と近位ステント端２９とを有する。組織グラフト２４は、遠位グラフト端３０と近位グラフト端３１とを有する。管状部材２５、すなわち、第２（外側）拡張可能ステント４４は、遠位管状外側ステント端５５と近位管状外側ステント５６とを有する。本発明のこの実施例およびベストモードの実施例においては、組織グラフト２４は、積層組織構造３３を有し、積層組織構造３３の遠位グラフト端３０と近位グラフト端３１は、それぞれ第１（内側）拡張可能ステント２１と第２（外側）拡張可能ステント４４の同じ場所に配置された遠位端と近位端と軸方向で一致している。組織グラフト２４の遠位端と近位端は、第１（内側）拡張可能ステント２１のそれぞれの遠位端と近位端と一致しており、これによりプロテーゼが例えば患者の動脈内に配置された時に、パルス状の血流の間、組織グラフトが内側ステントの通路２３内に折り畳まれるあるいはめくり込まれるのを阻止している。
【００２６】
組織グラフトが内側ステントの通路すなわちルーメン内に折り込まれるあるいはめくり返されると、血流の流れが乱れ、血栓が形成されるようなルーメン内の障害物を形成し、さらに血流を制限してしまう。このことは、順行性と逆行性のパルス状の血流の間、プロテーゼの両端で発生することがある。さらにまた、内側拡張可能ステントは、組織グラフトと外側ステントに対し半径方向外側に拡張する力を加えて、組織グラフトが血管の壁の中に配置されたときに該組織グラフトが血管の壁に直接的に接触した状態を保持する。組織グラフトと血管壁との直接的接触により、宿主血管壁の細胞または組織が組織グラフト内に再造形されるのを容易にする。特にこのことは、組織グラフトが細胞外マトリクス、例えば小腸粘膜下組織を含む場合に、当てはまる。
【００２７】
遠位管状外側ステント端５５と近位管状外側ステント５６は、内部拡張可能ステントと組織グラフトのそれぞれの遠位端と近位端に一致して配置されている。管状部材、すなわち外側ステントの端部は、組織グラフトと一致しており、これにより好ましくはプロテーゼを血管の部位に配置するのに用いられる分配用カテーテルを引き出す時に組織グラフトのめくり返しあるいは折り込みを阻止する。外側管状部材即ちステントが組織グラフトの全長にわたって配置されていない場合には、分配用カテーテルがプロテーゼから引き抜かれる際に、組織グラフトがそれ自身の上に、あるいは内側ステント上にめくり返る、あるいは折り込まれる、あるいは引き戻されるような組織グラフトと分配カテーテルとの間の十分な固着が発生し得る。外側管状部材あるいはステントは、このような組織グラフトのめくり返し、折り返し、引き戻しを阻止するが、このことは特にその端部で発生し、さらにまたその全長にわたってプロテーゼの壁厚さを維持する。
【００２８】
図２は、図１のステント組織グラフトプロテーゼ２０の拡大部分斜視図である。このプロテーゼの拡大図において管状部材２５、例えば第２（外側）拡張可能ステント４４は、遠位端セルセグメント６１を含む複数の円周方向セルセグメント５７と、フレキシブルなフレキシブルな相互接続セルセグメント７１と、ステントの長さ方向に沿って軸方向に延びるフープセルセグメント７２とを有する。複数の結合バー６０は、外側ステントと円周方向セルセグメント５７に沿って軸方向に延びる。軸方向に延びる結合バーにより相互接続された円周セグメントを含む内側ステントと外側ステントの詳細は、米国特許出願第１０／２６７，３８５（公開番号Ｕ．Ｓ．２００３−００８８３１０  Ａ１、出願日２００２年１０月９日、発明の名称「カニョーラ・ステント」）に開示されており、その全体を本明細書に取り入れるものとする。フレキシブルな相互接続セルセグメントは、ステントに対し側面方向の柔軟性を与え、一方、端部セル・セグメントとフープ・セル・セグメントは、血管を開放状態に維持するためにより大きい半径方向の強度を有する。しかし、遠位端セルセグメント６１、近位端セルセグメント６２（図１）は、それよりも低い外側に向いた半径方向の力をかけて、好ましくはステントが係合した血管壁と係合していない血管壁との間の力の急激な力の変動に起因する「エッジ効果」のトラウマ（痛み）を最小にしている。各セグメントは、蛇行パターン５０を有し、端部セル・セグメントとフープ・セル・セグメントは、ジグザグ（Ｚ）パターン５９として公知の蛇行パターンを有する。
【００２９】
第１（内側）拡張可能ステント２１は第２（外側）拡張可能ステント４４に類似し、遠位端セルセグメント６３を有する円周方向セルセグメント６５とフレックスセルセグメント６４とフープセルセグメント４２（図示せず）とを有する。前述したように、第１（内側）拡張可能ステント２１と第２（外側）拡張可能ステント４４のそれぞれの円周方向セルセグメント６５と円周方向セルセグメント５７は、複数の曲げ部５２により相互接続された複数の直線状支柱５１の蛇行したジグザグパターンを含む。この公知の市販されたジグザグパターンは、特許文献９に記載されたＧｉａｎｔｕｒｃｏ  Ｚ−ｓｔｅｎｔとして公知のステントに最初に組み込まれたものである。この開示は本明細書に組み込むものとする。内側拡張ステントと外側拡張ステントは、ＺＩＬＶＥＲ（登録商標）ステントとして公知であり、インディアナ州、ブルーミントンのＣｏｏｋ社により市販されている。１つまたは複数個のアイレット６６が、内側拡張ステント外側拡張ステントの端部から延びて、金のような放射性不透過材料を含み、それが患者の血管内に配置された時にステントの位置を、放射線とうしての視覚化を可能にしている。前述したように、拡張可能なステントは、自己拡張型、バルーン拡張型あるいはその両方の組み合わせのいずれかである。自己拡張型ステントは、弾性金属、例えば３１６Ｌシリーズのステンレスから、あるいはニチノールと通常称するニッケル・チタンのような形状記憶合金から形成される。しかし、いかなる生物適合性材料も、組織グラフトと血管壁との接触を維持するために、外側半径方向の力を提供するために適したものである。同様に、バルーン拡張ステントは、ステンレス製あるいは他の生物適合性材料から形成できる。自己拡張材料あるいはバルーン拡張材料のいずれも、チューブあるいはカニョーラから形成されるか、または例えば円形、矩形あるいは他の適宜の断面形状を有する弾性材料のフィラメントから形成される。如何なる拡張可能ステントも本発明と共に用いることができ、本発明は、蛇行形状に限定されるものではない。
【００３０】
図３は、本発明のステント組織グラフトプロテーゼ２０の他の実施例のジグザグすなわちＺステントの拡大部分図である。同図において、組織グラフト２４の遠位グラフト端３０は、第２（外側）拡張可能ステント４４の遠位管状外側ステント端５５と一致している、第１（内側）拡張可能ステント２１の遠位ステント端２８から軸方向に引っ込んだ状態にある。この実施例において、組織グラフト２４の遠位端は、第１（内側）拡張可能ステント２１と第２（外側）拡張可能ステント４４の一致した遠位端から約１ｃｍ中に引っ込んでいる。これにより、組織グラフトの遠位端が遠位端セルセグメント６１と遠位端セルセグメント６３の直線状支柱のほぼ中間部に配置される。その結果、この構成により、ステントの端部に加わる力の量を減らし、血管のステントに係合する部分と係合しない部分の遷移領域の「エッジ効果」を最小にする。さらにまた、放射線不透過マーカーとアイレットは、内側ステント端部と外側ステント端部上で互いに一致している。しかし、アイレットと端部セル支柱の円周方向を回転し、互い違いにして、組織グラフトの捕獲された遠位端に加わる力を分配させることができる。
【００３１】
図４は、本発明のステント組織グラフトプロテーゼ２０の他の実施例の部分拡大図である。同図において、第２（外側）拡張可能ステント４４の遠位端は、第１（内側）拡張可能ステント２１の遠位端から引っ込んだ状態にある。組織グラフト２４の遠位グラフト端３０は、第１（内側）拡張可能ステント２１と第２（外側）拡張可能ステント４４の両方の遠位端から軸方向に引っ込んだ状態にある。前述したように、組織グラフトの遠位グラフト端３０は、遠位端セルセグメント６１の直線状支柱の中間部に配置される。この構成により、プロテーゼの遠位端部分と近位端部分に軸方向に沿って、プロテーゼの半径方向の力をさらに分散させる。別の構成として、組織グラフト２４の遠位グラフト端３０を外側ステントの遠位端５５と一致させることも可能である。しかし、重要な点は、軸方向の力をプロテーゼの端部部分に沿って分散させることである。さらにまた、ステントの外側管状部材は、組織グラフトを完全にカバーして血管内に配置されている間、分配用カテーテルを引き抜く際に組織グラフトのめくり込みを阻止しなければならない。同様に、内側ステントの端部は、組織グラフトの端部と少なくとも一致するか、あるいはそれを越えていなければならず、これにより組織グラフトの端部がプロテーゼのルーメン内に回り込むあるいは折り込まれて、血流に対する制限あるいは抵抗とならないようにしている。
【００３２】
図５は、本発明のステント組織グラフトプロテーゼ２０の他の実施例の部分拡大図である。同図において、第１（内側）拡張可能ステント２１の遠位端は、第２（外側）拡張可能ステント４４の遠位端から引っ込んだ状態になっている。組織グラフト２４の遠位グラフト端３０は、第１（内側）拡張可能ステント２１と第２（外側）拡張可能ステント４４の両方の遠位端から軸方向に且つ中に引っ込んだ状態になっている。この実施例においては、組織グラフトの遠位端３０は、第１（内側）拡張可能ステント２１の遠位端セルセグメント６３の直線状支柱の中間部に配置される。その結果、組織グラフトプの遠位グラフト端３０は、第２（外側）拡張可能ステント４４のフレキシブルな相互接続セルセグメント７１により支持される。この構造は、プロテーゼの半径方向の外側に向いた力をプロテーゼの遠位端部分と近位端部分に沿って分配する他の実施例である。図４の実施例と同様に、重大な関心事は、軸方向の力が、プロテーゼの端部周囲で分散されることである。さらにまた、内側ステントと外側ステントは、組織グラフトを完全にカバーして、組織グラフトがプロテーゼ内に、血管内に配置されている間分配用シースを引き抜く間、巻き込まれるのを阻止する。
【００３３】
図６は、図１のステント組織グラフトプロテーゼ２０の線６−６に沿った拡大横方向断面図である。最も内側のリングが第１（内側）拡張可能ステント２１を示し、その管状壁２２は約２１５μｍの壁厚を有し、通路２３は、その中を軸方向に延びる。最も外側のリングが管状部材２５、特に第２（外側）拡張可能ステント４４を示し、その壁２６は約２１５μｍの壁厚であり、その通路２７はその中を軸方向に延びる。前述したように、管状部材２５は、例えばＰＥＴのようなポリマー材料製のフレキシブルなチューブであり、組織グラフトが血管壁に接触できるような孔をその中に具備する。第１（内側）拡張可能ステント２１と第２（外側）拡張可能ステント４４の間に挟まれて配置されるのは、組織グラフト２４、特に積層組織構造３３である。積層組織構造３３は、積層数によって５００−６００μｍの厚さの構造物壁５３とその中を軸方向に延びる構造物通路５４とを有する。この実施例においては、積層組織構造物は、それぞれが細胞外マトリクス材料からなる組織の５つの層を含む。この構造物は、例えば若年豚の豚の小腸粘膜下組織（small intestine submucosa (SIS)）からなる最も内側のシームレスな組織であるシームレスチューブ３２を有する。この若年豚の小腸粘膜下組織は、成熟豚した小腸粘膜下組織の密度と強度を有さないために、異なる直径の若年豚のＳＩＳ組織の複数のシームレスのチューブが好ましい。
【００３４】
この組織構造物の好ましい実施例においては、若年豚の豚の組織の第１（内側）のシームレスチューブ３２と、若年豚の豚のＳＩＳ組織の第２中間シームレスチューブ６７と、若年豚の豚のＳＩＳ組織の最外側シームレスチューブ６８が成熟豚した豚ＳＩＳ組織の１つの層にほぼ等しい壁厚を有する組織の複数のシームレスチューブ３４を構成する。例えば、各組織の少なくとも１個のシームレスチューブ３２、若年豚のＳＩＳ組織の第２中間シームレスチューブ６７、若年豚のＳＩＳ組織の最外側シームレスチューブ６８は、約１００μｍの平均厚さを有し、その厚さは、８０から１２５μｍの範囲にわたる。成熟豚ＳＩＳ組織材料のシートの厚さは、約２５０μｍの平均厚さで、２００−３００μｍの範囲の厚さを有する。かくして、若年豚の豚ＳＩＳ組織の３個のシームレスチューブを含む組織構造物は、通常１２０ｍｍ水銀柱の公称血圧に耐える十分な強度を有しなければならない。凍結乾燥したの３層組織構造物を含むこの実施例は、分配用システム内に容易に搭載できる。しかし、さまざまな直径の内側ステントと外側ステントおよび若年豚の豚ＳＩＳ組織の３本のチューブの凍結乾燥した組織構造物を用いてステント組織グラフトプロテーゼ２０を組立／搭載することは、組織構造物内にピンホールや裂け目ができることがある。ただし特別な注意をその組立／搭載プロセスの間に払えば別である。しかし、組立体を真空処理する方法をこれに用いること、およびＥＣＭ構造物の他の構造物に用いることにより、プロテーゼ組み立て中にピンホールあるいは裂け目を無くすことができないまでも、最小にすることができる。
【００３５】
従って、組織構造物の強度をさらに増すために、および流体のリークを小さくするために、図６の実施例の積層組織構造３３は、２つの成熟豚ＳＩＳ組織の第１層６９と成熟豚ＳＩＳ組織の第２層７０を有し、この材料は、例えば細胞外マトリクス材料を含む成熟豚小腸粘膜下組織である。この細胞外マトリクス材料は、血管の内皮細胞と接触するような組織の再造形を容易にする。その結果、この５層の組織グラフト構造物は、例えば血管壁内の瘤を排除するような十分な強度と耐久性を提供できる。別の構成として、若年豚の豚ＳＩＳの４枚または５枚のシームレスチューブの凍結乾燥積層組織構造物も分配カテーテル内に搭載するプロセスの間の損傷に耐えることができる。さらにまた、若年豚のＳＩＳ組織の内側と外側のシームレスチューブと成熟豚した豚のＳＩＳ組織の２つの層を本発明のプロテーゼに使用することもできる。積層組織構造物の詳細な記載は、米国仮出願第６０／４０８，９１４号（出願日：２００２年９月６日、発明の名称：若年豚の小腸粘膜下組織を含む組織グラフトプロテーゼ装置（ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ０３／２７６９５（出願日：２００３年９月４日））を参考文献としてその全体を本明細書に組み込む。ＳＩＳ組織あるいはＳＩＳ組織構造物は、インディアナ州、ウエスト  ラファイエットのＣｏｏｋ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社から市販されている。
【００３６】
さらに、小腸粘膜下組織のような好ましい細胞外マトリクス材料は、特許文献１０に記載されている。本発明で用いるためにここに開示した豚から培養されたＳＩＳ材料は、極端に低レベルの内毒素しか有さない細胞外マトリクスＳＩＳ材料を製造するために小腸のさまざまな層を消毒し、その後剥ぎ取ることにより得られる。積層組織構造３３は、構造物のさまざまな層を互いに接着する、例えばフィブリンあるいはフィブリノゲン接着剤を用いた米国特許出願第６０／４０８，９１４号により形成される。さらに構造物を凍結乾燥すると、約８００μｍの厚さの初期に水和された壁を有した構造物は、再度水和すると、約５００−６００μｍの厚さにまで減少する。
【００３７】
図７は、図６の組織グラフト２４、特に積層組織構造３３の拡大横方向断面図である。組織構造物の断面図は、成熟豚ＳＩＳ組織の第１層６９の内側エッジ８８が成熟豚ＳＩＳ組織の第２層７０の外側エッジ８７に対し如何に配置されるかを示している。図に示すように、内側エッジ８８は、成熟豚ＳＩＳ組織のシートの一端であり、組織の少なくとも１個のシームレスチューブ３２および若年豚のＳＩＳ組織の第２中間シームレスチューブ６７の上に構造物の長さ方向に沿って配置されている。成熟豚ＳＩＳ組織のシートをその後組織の少なくとも１個のシームレスチューブ３２および若年豚のＳＩＳ組織の第２中間シームレスチューブ６７の周囲に２回巻回する。その後、成熟豚ＳＩＳ組織の同一のシートの軸方向に延びた外側エッジ８７が管状構造物の中心から延びる線にあたって配置され、そしてこれが成熟豚ＳＩＳ組織の第１層６９の内側エッジ８８にあたる。その結果、成熟豚組織の単一層が成熟豚組織シートの内側端部と外側端部を分離する。成熟豚ＳＩＳ組織のシートの位置を維持するために、フィブリンあるいはフィブリノゲン接着剤をシートの表面に塗布する。成熟豚ＳＩＳ組織のシートを２層として巻回した後、若年豚のＳＩＳ組織の最外側シームレスチューブ６８が成熟豚ＳＩＳ組織の巻回したシートの上に配置される。
【００３８】
ベストモードの実施例においては、成熟豚ＳＩＳ組織の１枚または複数枚の水和シートをマンドレルの周囲に巻回して、好ましくは４層組織シートを具備した積層構造体を形成する。水和シートの数は、構造物のサイズと周囲長さに依存する。ＳＩＳチューブは、次のようにして形成される。低重量のＳＩＳが水和物として得られる。この材料を長手方向軸が水平になるように配置する。堅いロッドあるいはマンドレルを上部エッジのＳＩＳ上にその後配置する。ＳＩＳの上部エッジをその後注意深く、剛性マンドレル上に被せて（pull over）できるだけ平滑且つストレートに形成する。
【００３９】
その後、この材料をマンドレル上に所望の数の層が得られるまで重ねながら巻き付ける。ＳＩＳの複数のピースを用いて材料の所望の層数あるいは厚さを達成することもできる。材料がマンドレル上に巻かれた後、この構造物（マンドレルとＳＩＳの組み合わせ）を市販の真空圧縮装置内に配置する。このような真空圧縮装置は、ジョージア州、ケネソーのＺｉｐ−Ｖａｃ  Ｅａｓｔ社から市販されている。この真空圧縮装置は、真空が引かれるフレキシブルなチェンバーであり、チェンバーのフレキシブルな境界がマンドレル／ＳＩＳ周囲に引かれる。真空引きされているために、水がＳＩＳから除去され、サイドがＳＩＳに対しそしてその周囲に圧縮される。これにより乾燥して十分積層されたＳＩＳ材料のチューブが得られる。このＳＩＳチューブをその後マンドレルからはずして、端部を所望の長さに揃える。
【００４０】
さらなる処理が腹部大動脈瘤（abdominal aortic aneurysm (AAA)）ステントグラフトを製造するのに必要である。乾燥したＳＩＳチューブを所望の直径のＺＩＬＶＥＲ（あるいは他のデザインの）ステント内に挿入する。別のステントをその後ＳＩＳチューブ内に留置する。その結果、内側にステントと、乾燥したＳＩＳチューブと、外側ステントが形成される。その後この構造体を高純度の水で、少なくとも１０分間水和する。この再水和された構造物（ステント／ＳＩＳ／ステント）をその後分配システムカニョーレ上に搭載する。その後、均一の半径方向の力で圧縮し、そのまま構造物を凍らせる。凍らせた後、この構造物を分配システムのシース内に搭載する。凍らせたまま、少なくとも水和されている間、構造物全体をその後フリーズドライ（凍結乾燥あるいは蒸発冷却）する。
【００４１】
この凍結乾燥された構造物をその後滅菌装置に送り、無菌状態で分配用に準備される。組織グラフト構造物とステントとを組み合わせる際には、例えばニチノール製のステントは十分にマルテンサイト状態にしておき、ニチノール材料内に応力により誘因されるマルテンサイトを導入しないようにする。これは、ステントを液体窒素中に置き、そしてニチノールをそのマルテンサイトの最終温度以下に保持することにより達成できる。ステントの温度は０℃以上に且つオーステナイト開始温度以下に上げて、水和されたＳＩＳ積層構造物をその中あるいはその周囲に搭載する。
【００４２】
さらにより大きな直径のチューブがチューブ形状のＳＩＳ材料を用いて製造可能である。ＳＩＳチューブの所望の直径がチューブ形状のＳＩＳ材料の直径に類似する場合には、チューブ形状のＳＩＳのピースを堅いマンドレル上に配置する。チューブ形状の材料の複数のピースを、ＳＩＳ装置の所望の枚数の層あるいは厚さが得られるまで重ねる。全てのチューブ形状のＳＩＳがマンドレル上に配置された後、マンドレルとＳＩＳを上記したように真空圧縮する。真空圧縮後の他の製造プロセスは、上記したのと同一である。チューブ形状のＳＩＳ材料を用いる利点は、シームレスな内側ルーメンが得られる点である。
【００４３】
ＡＡＡステントグラフトは、１個のＺＩＬＶＥＲ（他の）ステントと１個のＳＩＳチューブのみから製造可能である。この構造物は、例えば接着剤あるいは縫合でステントに取り付けられるＳＩＳを必要とする。
【００４４】
ＡＡＡステントグラフトは、ＳＩＳ構成要素を直接１本のステント上に真空圧縮することにより製造できる。乾燥後、この構造物を再水和し、圧縮し、搭載し、フリーズドライ処理をする。２つのステントの間のＳＩＳ材料を真空圧縮し、装置の形状を小さくすることも可能である。
【００４５】
図８は、図６の組織グラフト２４、特に積層組織構造３３の他の実施例の拡大横断面図である。この実施例においては、成熟豚ＳＩＳ組織の１枚のシートが、若年豚ＳＩＳ組織の組織の少なくとも１枚のシームレスチューブ３２と若年豚のＳＩＳ組織の第２中間シームレスチューブ６７の周囲に２回以上巻回される。特に、成熟豚ＳＩＳ組織の第１層６９の内側エッジは、構造体に沿って軸方向に配置され、その後内側シームレスチューブの周囲に２．２５回から２．５０回巻回される。このことは、上記したベストモードの実施例でも好ましい。
【００４６】
その結果、成熟豚ＳＩＳ組織の１枚のシートの外側エッジ８７がシートの内側エッジ８８と半径方向でもはや整合しない。しかし、１枚のシートの１／４回開から１／２回のさらなる巻回により第３の層を提供して組織のシートの内側エッジ８８の上にさらなる強度を与える。これにより、シートの内側エッジ上に成熟豚組織の最低でも２つの層を提供できる。ここで、フィブリンあるいはフィブリノゲンの接着剤をシートに塗布して、成熟豚ＳＩＳシートを内側シームレスチューブの周囲への巻回の配置を補助する。若年豚のＳＩＳ組織の最外側シームレスチューブ６８をその後巻回された成熟豚ＳＩＳ組織シート上に配置する。この最外側のシームレスチューブにより成熟豚ＳＩＳ組織の巻回されたシートをその場所に維持する。
【００４７】
図６に戻ると、第１（内側）拡張可能ステント２１は、内径４５と外径４７を有する。同様に第２（外側）拡張可能ステント４４は、内径４６と外径４８を有する。例えば、ステント組織グラフトプロテーゼ２０は、全長が約８０ｍｍで公称内径が約９．０から９．２ｍｍである。ステント組織グラフトプロテーゼ２０の分配システム内への組み立ておよび搭載方法に応じて、積層組織構造物に沿った内側ステントと外側ステントの直径は、組織構造物に対し、異なる圧縮力を与えるよう選択することができる。
【００４８】
本発明の一実施例においては、第１（内側）拡張可能ステント２１は、十分緩和した（延びた）状態で約１０ｍｍの公称内径を有し、一方第２（外側）拡張可能ステント４４の公称内径は十分緩和した状態で約９ｍｍである。ステント組織グラフトプロテーゼ２０の好ましい組み立て方法においては、第１（内側）拡張可能ステント２１は、半径方向に圧縮され、公称直径９．５ｍｍを有する積層組織構造３３内に挿入される。
【００４９】
この組織構造物をその後半径方向に圧縮して公称内径９．０ｍｍを有する第２（外側）拡張可能ステント４４内に挿入する。この組織構造物に沿って配置された内側ステントと外側ステントの端部を調整して、互いに一致するようにする。プロテーゼはその後、分配システムに搭載するよう半径方向に圧縮する。プロテーゼの半径方向の圧縮は、市販の装置、例えばアリゾナ州、フェニックスｒのＭａｃｈｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ社によるＳＣ２００ＭＳＩ  Ｓｔｅｎｔ  Ｐｒｅ−Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ（ＰＴＡ）により達成できる。
【００５０】
構造物に損傷を与えずにプロテーゼを半径方向に圧縮する別の方法も考え得る。例えば管状組織構造物を平坦化し、折り曲げられた構造物を外側ステント内に挿入し、その後内側ステントを折り曲げられた構造物と外側ステント内に挿入する。かくして、構造物は分配システム内に搭載されるためにのみ圧縮される。半径方向に圧縮した後、プロテーゼは分配システム内に搭載される。
【００５１】
図９は、本発明のプロテーゼ留置装置７３の遠位端部分の拡大部分断面図である。このプロテーゼ分配システムは、インディアナ州、ブルーミントンのＣｏｏｋ社からＦＬＥＸＯＲ（登録商標）分配システムとして市販されている。この分配システムは、公知のワイヤガイドを用いて配置部位に配置されるオーバーワイヤシステムである。この医療装置分配システムの詳細は、米国特許出願第６０／３３８，７１４号（出願日：２００１年１１月２９日、特許公開番号第ＵＳ−２００３−０１４４６７０−Ａ１号、発明の名称：医療装置分配システム）に開示されている。プロテーゼ留置装置７３は、その遠位端に配置された放射線不透過マーカー８４を有する留置用カテーテル７４を含む。
【００５２】
この分配用カテーテルは、フレキシブルで且つ耐挫屈性で、特許文献１１および特許文献１２に詳細が開示されている。この分配用カテーテルは、インディアナ州、ブルーミントンのＣｏｏｋ社からＦＬＥＸＯＲ（登録商標）導入シースとして市販されている。この分配用カテーテルは、プロテーゼ分配システムの内部部材７５の周囲に圧縮した圧縮状態でステント組織グラフトプロテーゼ２０を保持する。内部部材７５は、分配用カテーテルの遠位端内を通過し、それを越えて延びる。内部部材７５は、遠位チップ部７８と、近位部７９と、それらの間に配置された中間部８０とを有する。
【００５３】
ステント組織グラフトプロテーゼ２０は、留置用カテーテル７４によりその周囲に保持されるよう凹んだ中間部分周囲に配置される。内部部材７５は、ステンレス製のカニョーレのような内部チューブ７６を有し、この内部チューブ７６が遠位チップ部７８から内側部材の近位端まで軸方向に延びてそれに接続される。例えば放射線不透過スリーブを含む係合部８１が、中間部分の近位端に配置され、市販されている熱収縮チューブのようなポリマー材料製スリーブ８２によりそこに配置される。スリーブ８２の外径は、分配用カテーテルの内側ルーメンの直径に極めて近いサイズまで熱収縮される。選択的事項としての放射線不透過スリーブ８３は、内部部材の係合部分を蛍光透視法でより見やすくするために用いられる。さらにまた、スリーブ８２は、プロテーゼの近位端に当接し、分配装置の内部ルーメンの直径に極めて近似して、分配装置がプロテーゼから引き抜かれる際に、プロテーゼが軸方向に移動するのを阻止している。用語「近位」と「遠位」の使用は、通常２つの異なる基準から名前が付けられている。脈管系の医療分野においては、心臓を基準にしており、かくして移植された医療装置、例えば開示されたプロテーゼについての言葉「遠位」は、心臓から離れた方向であり、一方「近位」は心臓に最も近い部分である。他の医療分野においては、外科医を基準に「遠位」と「近位」と名付けており、例えば開示された分配システムは心臓のそれとは反対である。
【００５４】
ステント組織グラフトプロテーゼ２０をプロテーゼ留置装置７３内に搭載するために、分配システムの内部チューブ７６は、半径方向に圧縮された状態のステント組織グラフトプロテーゼ２０のルーメン、すなわち軸方向通路内に配置される。内部チューブ７６がプロテーゼの通路内に延びるが、この際遠位チップ部７８はそれに固定されない。内側チューブが圧縮状態のプロテーゼ内に配置された後、プロテーゼの近位端が組織グラフト２４のルーメン内に、内側部材の係合部８１に到達するまで、押し込まれる。プロテーゼが分配用カテーテル内で内側部材の中間部８０の周囲に完全に配置された後、内部チューブ７６の長さはその後調整され、遠位チップ部７８が矢印で示すように内側チューブの遠位端上に挿入される。横方向の開口すなわち開口８５が、遠位端部分に配置され、市販の生物適合性医療用接着剤である接着剤８６がその中に挿入され、かくして遠位端部分を内側チューブに固定する。図に示すように、放射線不透過マーカー８４は留置用カテーテル７４の遠位端に配置され、分配用カテーテルの遠位端を放射線が不透過となるようにマークする。
【００５５】
ステント組織グラフトプロテーゼ２０を組み立て、それをプロテーゼ留置装置７３内に搭載する別の方法は、自己拡張型の第１（内側）拡張可能ステント２１が約９．０ｍｍの内径を有するよう選択し、且つ積層組織構造３３が約９．５ｍｍの内径を有するよう選択することである。内側ステントを圧縮し、水和した積層組織構造物内に挿入し、水和した構造物と係合するよう拡張する。内側ステントと水和した組織構造物をその後、分配用カテーテル内に挿入できる直径まで圧縮する。内側ステントと水和された組織構造物を、圧縮することにより、水和された組織構造物の損傷を最小限にする。圧縮された内側ステントと水和された組織構造物をその後凍らせて、圧縮した直径の円筒状固体物にする。第外側ステント４８をその後この固体物の周囲に圧縮し、これらの組み合わせ体を分配用カテーテル内に、内側チューブにそって搭載する。内側部材の遠位端部分はその後、内側チューブに固着される。プロテーゼが圧縮した状態の直径固体物を含む分配用カテーテル内に搭載された後、プロテーゼ分配システムは、真空チェンバー内に配置され、凍った組織構造物の凍結乾燥を完了する。
【００５６】
図１０は、本発明のプロテーゼ８９の他の実施例を示す図である。この実施例においては、プロテーゼ８９は、端部を突き合わせて配置された２個の第１（内側）拡張可能ステント２１を有し、全長が２個の内側ステント長の合計となるプロテーゼを形成する。例として、インディアナ州、ブルーミントンのＣｏｏｋ社から市販されているＺＩＬＶＥＲステントは、その長さが２０ｍｍから８０ｍｍで１０ｍｍ刻みの長さで市販されており、ステントの直径は６．０から１０．０ｍｍで１．０ｍｍ刻みで市販されている。１２ｍｍと１４ｍｍのステントの直径も考慮される。従ってこの実施例では、約１６０ｍｍの積層組織構造３３内に２個の８０ｍｍ長さの第１（内側）拡張可能ステント２１を組み込んでいる。この積層組織構造物は、若年豚ＳＩＳ組織のシームレスチューブを２層以上含む。構造物はまた、成熟豚ＳＩＳ組織のラップされたシートを含む。しかし、このベストモードの実施例は、成熟豚ＳＩＳ組織の多層積層構造体のみを含む。プロテーゼ８９を完成させるために、３個の第２（外側）拡張可能ステント４４が、内側ステントと組織構造物上に配置され、例えば２つの端部を内側ステントの端部に合わせる配置される。かくして、例として、３個の第２（外側）拡張可能ステント４４は、それぞれ５３ｍｍの長さと９．０ｍｍの直径を有するが、これらを用いてプロテーゼを完成させる（５３ｘ３＝８０ｘ２）。別の構成として２個の標準の長さである６０ｍｍの内側／外側ステントを４０ｍｍの長さの外側／内側ステントと組み合わせてプロテーゼを完成させてもよい。
【００５７】
図１１は、本発明のプロテーゼ９０の他の実施例を示す。この実施例においては、プロテーゼ９０は、端部を突き合わせた２個の第１（内側）拡張可能ステント２１を有し、それらは積層組織構造３３により部分的にカバーされている。かくしてプロテーゼ９０は、組織構造物の端部を越えて延びる第１（内側）拡張可能ステント２１を有し、これにより、例えば血流がプロテーゼがそこに配置される枝血管を介してそしてその中に流れる。積層組織構造物を当接する内側ステント上に保持するために、第２（外側）拡張可能ステント４４が組織構造物の全長上に配置され、血管内に配置された間、組織構造物の、めくれあるいは折り込みを阻止する。さまざまな長さの内側拡張ステントと外側拡張ステントの組み合わせと積層組織構造物とを組み合わせることにより、たくさんのさまざまな解剖部位に適合できるよう誂える。内側ステントと外側ステントの端部をテーパ状にして異なる直径にして大動脈あるいは腸骨動脈の直径に容易に合わせることができる。
【００５８】
図１２は、本発明のプロテーゼ９１の他の実施例で、例えば二股に分かれた血管内に配置されるものである。この実施例において、プロテーゼ９１は、ドラムグラフト咬合器９２に隣接して配置された第１（内側）拡張可能ステント２１を有し、積層組織構造３３が部分的に第１（内側）拡張可能ステント２１をカバーし、ドラムグラフト咬合器９２を完全にカバーする。第２（外側）拡張可能ステント４４は完全に積層組織構造３３をカバーする。ドラムグラフト咬合器９２は通常管状フレームあるいはステントを含み、血液が浸透しない材料製の２枚のカバーがフレームの端部上に横方向に搭載される。２個の開口がそれぞれのカバーに具備されて別のプロテーゼが２個のカバーのそれぞれ内の開口を介して配置される。ドラムグラフト咬合器９２の詳細は特許文献１３に開示されている。前述したように第１（内側）拡張可能ステント２１は、積層組織構造３３と第２（外側）拡張可能ステント４４の端部を越えて延びて、脈管内に配置されたときに、枝血管に血流が流れるようにしている。
【００５９】
図１３、１４は、腎動脈９６，９７と、腸骨動脈９４，９５の間の大動脈９３内に配置された瘤９８の断面図である。図１３、１４はさらに大動脈血管の瘤９８内に、二股のステント組織グラフトのプロテーゼ９１を配置した状態と、瘤を大動脈を介して流れる血流から切り離している状態を示す。プロテーゼ９１は、公知の低侵襲性外科手術を用いて、動脈内に切除あるいは皮膚を経由した挿入により、瘤９８を跨いで脈管内に配置される。この外科手術は公知で且つ市販されているワイヤガイド１０１，１０２が同側腸骨動脈９４、反対側腸骨動脈９５を介して配置される。マルチステント手術においては、メインボディのプロテーゼ９１が、最初に瘤９８を跨いで、ワイヤガイド１０１に沿って、同側腸骨動脈９４を介して配置される。瘤を跨いで配置されると、反対側のワイヤガイド１０２が、メインボディのプロテーゼとドラムグラフト咬合器９２の咬合器の開口を貫通して反対側腸骨を介して配置される。図１４に示すように、同側枝延長プロテーゼ１００が、メインボディのプロテーゼの咬合器の開口を貫通して、ワイヤガイド１０１に沿って挿入される。同側枝延長プロテーゼ１００は、メインボディのプロテーゼの咬合器をその近位端で貫通し、遠位端で同側腸骨動脈９４内に延びる。同様に、反対側枝延長プロテーゼ９９はその近位端で咬合器を貫通してメインボディのプロテーゼ９１の上部部分内に延びる。その近位端で反対側枝延長プロテーゼ９９は、反対側腸骨動脈９５内に延びる。
【００６０】
本発明のステント組織グラフトプロテーゼは、内部ステントと積層組織構造物と外部ステントとのさまざまな組み合わせにより患者の解剖学的ニーズに適合するよう、さまざまな実施例に構成される。複数の内側ステントと外側ステントとを用いて、ステントの一部をカバーしたりあるいはカバーしなかったりして、患者のニーズに適合するようなプロテーゼの組み合わせを形成できる。図に示したように、咬合器は、例えば矩形のステントアダプタを用いて、ステント組織グラフトプロテーゼの二股に分かれた形状を構成できる。一例として、矩形のステントアダプタは、特許文献１４と、米国特許出願第２００１／００３９４５０号（発明の名称：移植可能なバスキュラー装置）に開示されている。
【００６１】
以上の説明は、本発明の一実施例に関するもので、この技術分野の当業者であれば、本発明の種々の変形例を考え得るが、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。特許請求の範囲の構成要素の後に記載した括弧内の番号は、図面の部品番号に対応し、発明の容易なる理解の為に付したものであり、発明を限定的に解釈するために用いてはならない。また、同一番号でも明細書と特許請求の範囲の部品名は必ずしも同一ではない。これは上記した理由による。
【００６２】
本発明の変形例として、例えば前述したように、組織グラフト２４は第２（外側）拡張可能ステント４４として説明されている。管状部材の他の実施例は、孔がそこに形成されたようなポリマー性の管状部材を含み、この孔は、例えばレーザー等で形成され、これにより宿主組織を再造形できるよう多層構造の組織構造物と接触するようにしてもよい。この管状部材は、生物適合性材料から形成され、このような管状スリーブも本発明の範囲に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】本発明のステント組織グラフトプロテーゼの好ましい実施例の斜視図。
【図２】図１のプロテーゼの部分拡大図。
【図３】本発明のプロテーゼの他の実施例で、組織グラフトの遠位端が、内側ステントと外側ステントの一致した場所にあるステント端部から軸方向に凹んだ状態を表す部分拡大図。
【図４】本発明のステント組織グラフトプロテーゼの他の実施例で、外側ステントの遠位端が、内側ステントの遠位端より凹んだ状態を表す部分拡大図。
【図５】本発明のプロテーゼの他の実施例で、内側ステントの遠位端が、外側ステントの遠位端より凹んだ状態を、および組織グラフトの遠位端が、内側ステントと外側ステントの両方の遠位端からあるいは内に軸方向に凹んだ状態を表す部分拡大図。
【図６】図１のプロテーゼの線６−６に沿った拡大横断面図。
【図７】組織グラフトのセグメントの一実施例、特に図６の積層組織構造物であるプロテーゼの拡大横断面図。
【図８】組織グラフトのセグメントの他の実施例、特に図６の積層組織構造物であるプロテーゼの拡大横断面図。
【図９】本発明のプロテーゼ分配システムの遠位端部分の拡大部分断面図。
【図１０】本発明のステント組織グラフトプロテーゼの他の実施例の斜視図。
【図１１】本発明の組織ステントグラフトプロテーゼのさらに別の実施例の斜視図。
【図１２】二股に分岐した血管内に用いられる、本発明のステント組織グラフトプロテーゼの他の実施例を表す斜視図。
【図１３】腹部大動脈瘤内に配置された本発明のプロテーゼの血管内配置を示す図。
【図１４】腹部大動脈瘤内に配置された本発明のプロテーゼの血管内配置を示す図。
【符号の説明】
【００６４】
２０  ステント組織グラフトプロテーゼ
２１  第１（内側）拡張可能ステント
２２  ２１の管状壁
２３  ２１の通路
２４  組織グラフト
２５  管状部材
２６  ２５の壁
２７  ２５の通路
２８  ２１の遠位ステント端
２９  ２１の近位ステント端
３０  ２４の遠位グラフト端
３１  ２４の近位グラフト端
３２  ２４の組織の少なくとも１個のシームレスチューブ
３３  ２４の積層組織構造
３４  ２４の組織の複数のシームレスチューブ
３５  ３３の組織シート
３６  ２４の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）材料
３７  ２４の小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）
３８  ３４の第１直径チューブ
３９  ３４の第２直径チューブ
４０  自己拡張ステント
４１  バルーン拡張ステント
４２  ２１のフープセルセグメント
４３  ２１の結合バー
４４  第２（外側）拡張可能ステント
４５  第１ステントの内径
４６  第２ステントの内径
４７  第１ステントの外径
４８  第２ステントの外径
４９  多孔性（発泡）ポリマー材料
５０  蛇行パターン
５１  複数の直線状支柱
５２  複数の曲げ部
５３  ３３の構造物壁
５４  ３３の構造物通路
５５  ４４の遠位管状外側ステント端
５６  ４４の近位管状外側ステント端
５７  ４４の円周方向セルセグメント
５８  ４４の結合バー
５９  ５０のジグザグ（Ｚ）パターン
６０  ４４の結合バー
６１  ４４の遠位端セルセグメント
６２  ４４の近位端セルセグメント
６３  ２１の遠位端セルセグメント
６４  ２１のフレックスセルセグメント
６５  ２１の円周方向セルセグメント
６６  アイレット
６７  若年豚のＳＩＳ組織の第２中間シームレスチューブ
６８  若年豚のＳＩＳ組織の最外側シームレスチューブ
６９  成熟豚ＳＩＳ組織の第１層
７０  成熟豚ＳＩＳ組織の第２層
７１  ４４のフレキシブルな相互接続セルセグメント
７２  ４４のフープセルセグメント
７３  プロテーゼ留置装置
７４  留置用カテーテル
７５  内部部材
７６  内部チューブ
７７  使用せず
７８  遠位チップ部
７９  近位部
８０  中間部
８１  係合部
８２  スリーブ
８３  ７５の放射線不透過スリーブ
８４  ７４の放射線不透過マーカー
８５  遠位チップ開口
８６  接着剤
８７  ７０の外側エッジ
８８  ６９の内側エッジ
８９  プロテーゼ
９０  プロテーゼ
９１  プロテーゼ
９２  ドラムグラフト咬合器
９３  大動脈
９４  同側腸骨動脈
９５  反対側腸骨動脈
９６  同側腎動脈
９７  反対側腎動脈
９８  瘤
９９  反対側枝延長プロテーゼ
１００  同側枝延長プロテーゼ
１０１  ワイヤガイド
１０２  ワイヤガイド
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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