(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（I’）で表される化合物の製造方法であって、
【化１】
0005143556.tif 000018
[式中、
R1は水素原子、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表し、
R2は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、
R3およびR4は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表し、
または、R3とR4は一緒になって−(CH2)n−を形成してもよく、nは１〜3を表し、
R5は、水素原子、ハロゲン原子、R6SO3基、またはOR7基で表し、ここで、R6は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、R7は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよいアラルキル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表す]
該方法が、次式（II）：
【化２】
0005143556.tif 000019
[式中、R2、R3、R4、およびR5は、式（I’）と同義である]と、次式（III）：
【化３】
0005143556.tif 000020
[式中、R1は、式（I’）と同義である]
とを反応させることを特徴とする、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法で得られた式（I’）で表される化合物を加水分解することを特徴とする、下記の式（IV）で表される化合物の製造方法：
【化４】
0005143556.tif 000021
[式中、R1は水素原子、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表す]。
【請求項３】
請求項１に記載の式（I’）で表される化合物を加水分解することを含んでなる、下記の式（IV）で表される化合物の製造方法：
【化５】
0005143556.tif 000022
[式中、R1は水素原子、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表す]。
【請求項４】
次式（I）で表される化合物またはその塩：
【化６】
0005143556.tif 000023
[式中、
R1は水素原子、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表し、
R2は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、
R3およびR4は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表し、
または、R3とR4は一緒になって−(CH2)n−を形成してもよく、nは１〜3を表し、
R5は、水素原子、ハロゲン原子、基R6SO3、または基OR7を表し、ここで、R6は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、R7は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよいアラルキル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表す]。
【請求項５】
次式（I’）で表される化合物またはその塩：
【化７】
0005143556.tif 000024
[式中、
R1は水素原子、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表し、
R2は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、
R3およびR4は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表し、
または、R3とR4は一緒になって−(CH2)n−を形成してもよく、nは１〜3を表し、
R5は、水素原子、ハロゲン原子、基R6SO3、または基OR7を表し、ここで、R6は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、R7は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよいアラルキル基、またはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、およびt-ブチルジメチルシリル基から選択されるシリル系保護基を表す]。
【請求項６】
R5が水素原子である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
R5が基OR7である、請求項４または５に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
技術分野
本発明は、カルバペネム系抗菌剤を合成するための中間体β-メチルカルボン酸の新規合成法および新規合成中間体に関する。さらに詳しくは、アセトキシアゼチジノンを出発物質として、糖テンプレートに導入されたプロピオン酸ユニットをこれに反応させて、アゼチジノンと糖テンプレートに結合したプロピオン酸ユニットが立体選択的に結合した化合物を経由して、β-メチルカルボン酸を合成する方法およびこの方法で経由する合成中間体に関する。
【０００２】
背景技術
カルバペネム系抗菌剤は、強い抗菌力と高い安全性を併せ持ち、臨床上有用な注射用抗菌剤に分類される。しかも、カルバペネム系抗菌剤は、我が国では主に経口投与で用いられているキノロン系抗菌剤と比較すると、副作用が少なく、小児への適応が認められている。さらに我が国では、世界で初めての試みとして、耐性菌も含めた肺炎球菌属およびインフルエンザ菌に著効を示す経口カルバペネムの臨床開発が進められている。
【０００３】
しかしながら、市販されているカルバペネム系抗菌剤は、他のβ-ラクタム系抗生物質と異なり、主要な製造工程を化学合成に依存しているために、化学修飾により製造される抗生物質と比較して製造コストが若干高い。よって、有用なカルバペネム系抗菌剤それ自身を、或いは、それらを製造するための重要な合成中間体を効率的に製造する方法が種々検討されてきた。
【０００４】
1976年Merck社によって世界で最初に天然から発見されたカルバペネム系抗生物質チエナマイシン、早期に市場に導入されたカルバペネム系抗菌剤であるイミペネム、パニペネムの構造は、何れもカルバペネム骨格の1位が無置換であるが、その後、市場に投入された注射用カルバペネム系抗菌剤である、メロペネム、ビアペネム、および、エルタペネムの1位は、何れもメチル基が紙面手前側に置換されているβ-メチル構造を有している。同一の2位側鎖構造を有する場合、概して、1位が無置換の構造を有している化合物の方がin vitroの抗菌活性が強いが、β-メチル構造を有している化合物の方が化学的および生物学的安定性に優れていることが多い。従って、今日では一般的に1β-メチル構造を有するカルバペネム系抗菌剤が臨床上有用であるという評価が次第に定着しつつある。
【０００５】
合成化学的手法により1β-メチルカルバペネム骨格を構築する上での重要な鍵の一つは、1位メチル基の立体化学の制御にある。1位メチル基の立体化学を制御する場合の、鍵となる中間体が複数知られているが、その一つに、下記の式（IV）で表されるβ-メチルカルボン酸がある。
【化１】
0005143556.tif 000002
【０００６】
この式（IV）の化合物は、カルバペネムの1位置換基に相当するメチル基の立体化学が既に確定されており、しかも、この化合物からさらに有用な複数の合成中間体に化学誘導することが可能である。具体的には、式（IV）の化合物から下記のエノールフォスファート／MAP（V）に化学誘導することにより、カルバペネムの2位に硫黄原子を介して置換基が導入されたビアペネムに代表される種々の有用な化合物を製造することができる。
【化２】
0005143556.tif 000003
【０００７】
また、WO2004/055027記載の様に、式（IV）の化合物より、別の中間体を経由して有用なカルバペネム系抗菌剤を製造することも可能である。
【０００８】
式（IV）で表されるβ-メチルカルボン酸の合成に際し、式（III）で表されるアセトキシアゼチジノンを用いた方法が、従来多数報告されている。
【化３】
0005143556.tif 000004
【０００９】
まず、Heterocycles, 21, 29, 1984記載の通り、B. G. Christensenらはβ-メチルカルボン酸の合成に当たり、予めアゼチジノンに導入された酢酸エステルユニットに、後からメチル基を導入する手法をとった。1当量のHMPA存在下にTHF中2当量のLDAを-78℃にて作用させた後、過剰なヨウ化メチルを反応させることにより収率75%でメチル基を導入したが、立体化学は1:4でα体が優勢であった。
【００１０】
またC. U. Kimらは、Tetrahedron Lett., 28, 507, 1987記載の通り、アセトキシアゼチジノンを出発物質として、塩化メチレン中触媒量のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナートの存在下に-70℃にてLDA-Zr(Cp)2Cl2を作用させエノラートを発生させたのち、プロピオン酸のアリールチオエステルあるいはアラルキルチオエステルを反応させるアルドール縮合型の反応を見出した。この方法により、チオエステルとしてフェニルチオ基を用いた場合にβ-メチルカルボン酸チオエステルが収率52%で得られ、97:3のβ選択性が達成された。但し、低温反応、エノラート発生のための高価な試薬等、課題を残した。
【００１１】
長尾らは、J. Org. Chem., 57, 4243, 1992に記載の通り、6員環のキレート化された遷移状態を巧みに活用して、メチル基の立体選択的な導入に成功した。即ち、錫IIトリフルオロメタンスルホナート存在下、THF中-40〜-50℃においてN-エチルピペリジンと不斉チアゾリジンチオンを加え、得られた錫エノラートにアセトキシアゼチジノンを加えることにより、目的物が収率74%で得られ、91:9のβ選択性を達成した。この方法は、錫試薬の使用、高価な不斉補助基（この場合はジアステレオ補助基）であるチアゾリジンチオンを用いなくては高い立体選択性が得られないこと等が課題であった。また、プロピオン酸ユニットを、Reformatsky型の反応でアセトキシアゼチジノンに導入する方法も、US 6,858,727により、報告されている。
【００１２】
全く新しい考え方として、予め不斉のないメチル基を構築しておいた後に、メチル基の立体化学を確定するというアプローチの報告がある。即ち、WO2004/055027およびTetrahedron Lett., 35, 2271, 1994に記載の通り、最初にメチルマロン酸のジアリルエステルをアセトキシアゼチジノンに導入した後、窒素原子をさらにシリル基で保護し、パラジウム触媒を用いることにより立体選択的脱アリル脱炭酸反応を鍵反応として、β-メチル基の構築を達成した。本法は工業的にも優れておりスケールアップ製造も実施されたが、高ジアステレオ選択性を誘起するためには窒素原子上の保護基が必須であり、経済性を満足することはできなかった（有機合成化学協会誌, 57, 387, 1999）。立体選択的に脱炭酸反応を行わせると言う点では、Tetrahedron Lett., 35, 2275, 1994記載の通り、メチルメルドラム酸をアセトキシアゼチジノンに反応させている例が1994年に報告されている。
【００１３】
β-メチル基を構築するために、始めにエキソメチレンを導入した後に立体選択的水素化還元を行う方法が多数報告されているが、アセトキシアゼチジノンから短工程かつ効率的にβ-メチルカルボン酸までを製造した例は殆ど知られていない。
【００１４】
上述のJ. Org. Chem., 57, 4243, 1992が報告するエノラートの反応について、その後もオキサゾリジノン骨格の構造、ルイス酸の種類、反応温度や添加順序を含む詳細な条件検討が進められ、工業的なβ-メチルカルボン酸の製造法が確立されている。その一例として、特許公報第3220985号に記載された手法が挙げられる。この手法では、直鎖のアミドでは置換基を種々検討しても高い立体選択性が得られなかったことから、オキサゾリジノンの骨格構造に着目した。ルイス酸を四塩化チタニウムに固定し、有機塩基としてジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンに限定してアセトキシアゼチジノンに各種のプロピオン酸アミドのエノラートを反応させてオキサゾリジノン骨格の構造に対する反応の立体選択性と単離収率を比較した。その結果、オキサゾリジノン骨格の4位に二つのアルキル置換基を導入するか、または同時に2位のカルボニル基をチオカルボニル基に変換したプロピオニルアミドを用いた時に、高い立体選択性と許容できる収率が得られることが見出された。但し、この場合もオキサゾリジノンの合成コストは必ずしも安価ではなく、また、許容できる単離収率を達成するためには、プロピオニルアミドを等量以上に用いる必要があるなど、課題が無い訳ではなかった。
【００１５】
最近ではプロピオン酸のアミドではなく、エチルケトンを用いたエノラートによって、アセトキシアゼチジノンよりβ-メチルカルボン酸を合成した例がTetrahedron, 60, 867, 2004に報告されている。この方法は、立体選択性に優れ、中程度の収率を実現していたが、アミドではなくケトンであるため、アセトキシアゼチジノンとの結合成績体合成の後に、例えば、オゾン等を用いて炭素−炭素結合を解裂する必要があるなど、トンスケールの工業的製造法として課題が無い訳ではなかった。
【００１６】
一方、本発明者らの一部は、D-グルコースを出発物質として化学誘導したメチル 6-デオキシ-α-D-グルコピラノシドを見出し、Org. Lett., 1, 1447, 1999、Synlett, 2000, 979、J. Org. Chem., 66, 5965, 2001、および Synlett, 2001, 1772における1,4-付加反応やα-アルキル化反応に、そして、Synlett, 2001, 481、Carbohydr. Chem., 20, 519, 2001、および Synlett, 2003, 1865における環化付加反応等、各種の不斉反応や立体選択的な反応を含む有用な化学合成反応への応用を報告している。なお、不斉合成のためのツールとしての糖テンプレートの応用に関しては、Synlett, 2004, 2066に報告がある。しかしながら、これまでカルバペネム合成中間体の調製に向けて当該糖テンプレートの応用を検討した報告は、本発明者らが知る限りではなされていない。
【発明の概要】
【００１７】
本発明者らは、今般、有用なカルバペネムを汎用性高く製造するためにはβ-メチルカルボン酸（IV）を効率的に合成することが一つの鍵であると考え、世界的にも共通の初期中間体であるアセトキシアゼチジノンを出発物質としたβ-メチルカルボン酸（IV）の新規合成法を検討した。その結果、安価なD-グルコースを出発物質として合成できる糖テンプレートに導入されたプロピオン酸ユニットをエノラート化し、アセトキシアゼチジノンと結合せしめることにより、高い立体選択性にてβ-メチル基を構築できることを見出した。こうして得られた化合物は、脱エステル化反応に付すことによって、有用なカルバペネム系抗菌剤を製造するための汎用性の高い重要な合成中間体であるβ-メチルカルボン酸に容易に変換される。また、こうして得られた糖テンプレートが結合した化合物は、新規化合物である。本発明はこれら知見に基づくものである。
【００１８】
よって、本発明は、合成中間体アセトキシアゼチジノンを出発物質とし、１β-メチルカルバペネム骨格を構築するのに有用な中間体β-メチルカルボン酸を効率よく合成する新規な方法の提供を目的としている。
また、本発明は、１β-メチルカルバペネム骨格の構築に有用な新規な合成中間体の提供をその目的としている。
【００１９】
そして、本発明による方法は、下記の式（I’）で表される化合物の製造方法であって、
【化４】
0005143556.tif 000005
[式中、
R1は水素原子またはシリル系保護基を表し、
R2は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、
R3およびR4は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基、またはシリル系保護基を表し、
または、R3とR4は一緒になって−(CH2)n−を形成してもよく、nは１〜3を表し、
R5は、水素原子、ハロゲン原子、R6SO3基、またはOR7基で表し、ここで、R6は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、R7は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよいアラルキル基、またはシリル系保護基を表す]
該方法が、次式（II）：
【化５】
0005143556.tif 000006
[式中、R2、R3、R4、およびR5は、式（I’）と同義である]と、次式（III）：
【化６】
0005143556.tif 000007
[式中、R1は、式（I’）と同義である]
とを反応させることを特徴とする方法である。
【００２０】
また、本発明による新規合成中間体は、次式（I）で表される化合物またはその塩であって：
【化７】
0005143556.tif 000008
とりわけ、下記式（I’）で表される化合物またはその塩である：
【化８】
0005143556.tif 000009
[式中、
R1は水素原子またはシリル系保護基を表し、
R2は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、
R3およびR4は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基、またはシリル系保護基を表し、
または、R3とR4は一緒になって−(CH2)n−を形成してもよく、nは１〜3を表し、
R5は、水素原子、ハロゲン原子、基R6SO3、または基OR7を表し、ここで、R6は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいアラルキル基を表し、R7は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよいアラルキル基、またはシリル系保護基を表す]。
【００２１】
本発明による方法によれば、立体選択性が高く、アセトキシアゼチジノン環の窒素原子を保護する必要もないこと等から製造コストも安価であり、さらに、超低温反応や人体に有害な化学物質も多用せず、式（Ｉ）で表される化合物を定量的にβ−メチルカルボン酸（IV）に変換することができ、しかも糖テンプレートは回収可能であるとの利点が得られる。
【発明の具体的説明】
【００２２】
定義
本明細書中において用いる用語の意味は以下の通りである。
「ハロゲン原子」とは、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、およびヨウ素原子を意味する。
「シリル系保護基」の具体例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、t-ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
「アルキル基」とは、炭素数1〜６の鎖状、分岐及び環状の低級アルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
「アルケニル基」とは、炭素数2〜6の鎖状または分岐のアルケニル基を意味し、例えば、ビニル、１-プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどが挙げられる。
「アラルキル基」とは、1〜６の炭素数の低級アルキルを有するアリール基を意味し、例えば、ベンジル、フェネチル、β-ナフチルメチル、α-ナフチルメチル、トリフェニルメチル、p-クロロベンジル、p-メトキシフェニルメチルなどが挙げられる。
「アリール基」の具体例としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいアルケニル基」、「置換されていてもよいアラルキル基」、「置換されていてもよいアリール基」における「置換基」としては、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ、イソブトキシ基、などの炭素数1〜６のアルコキシ基）などが挙げられる。
【００２３】
式（Ｉ）または式（Ｉ’）の化合物
本発明による方法によって合成される化合物は、上記の式（Ｉ）および式（Ｉ’）で表されるアゼチジノン誘導体である。
【００２４】
これら式（Ｉ）および式（Ｉ’）において、R1は、水素原子またはシリル系保護基を表すが、上記定義において記載した可能性ある基が好ましいものとして挙げられ、より好ましくは水素原子、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基である。
【００２５】
また、R2は、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を表すが、上記定義において記載した可能性ある基が好ましいものとして挙げられ、より好ましくは、メチル基、ベンジル基である。
【００２６】
R3およびR4は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、または置換されていてもよいアラルキル基、またはシリル系保護基を表す。好ましくは、上記定義において記載した可能性ある基が挙げられ、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、ベンジル基、p-メトキシフェニルメチル基、p-クロロベンジル基、tert-ブチルジメチルシリル基、β-ナフチルメチル基等が挙げられる。
【００２７】
また、R3とR4は一緒になって−(CH2)n−を形成してもよく、nは１〜3を表し、好ましくは1である。
【００２８】
R5は、水素原子、ハロゲン原子、R6SO3基、またはOR7基を表す。ここで、R6は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基を表し、好ましくは、上記定義において記載した可能性ある基が挙げられ、R6SO3基としてさらに好ましくはメタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、p-トルエンスルホニル基、ベンジルスルホニル基である。また、R7は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアラルキル基、シリル系保護基を表し、好ましくは、上記定義において記載した可能性ある基が挙げられ、さらに好ましくは水素原子、トリメチルシリル基、トリフェニルメチル基、t-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基である。
【００２９】
本発明による製造方法
本発明による製造方法を、以下のスキームを用いて説明する。
【化９】
0005143556.tif 000010
【００３０】
（１）式（II）の化合物の用意
（ａ）  式（II）の化合物（但し、R2＝式（Ｉ）について定義したとおり、R5＝R6SO3基またはOR7基）
第一に、1-置換-4,6-O-保護-α-D-グルコピラノシドの2位および3位の水酸基にR３およびR４としての各種の置換基を導入する。ここで、４位および６位の水酸基の保護基としては、以下の反応において水酸基を保護するものであれば限定されず、その例としては、ベンジリデン基、イソプロピリデン基、シクロヘキシリデン基、エチリデン基等が挙げられる。
【００３１】
2位および3位の水酸基に導入される置換基として、アルキル基、アルケニル基、または、アラルキル基を導入する場合は、有機溶媒中、塩基の存在下に、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、または、ハロゲン化アラルキルを室温または加熱条件下に反応させる。このハロゲン化物は、塩化物、臭化物、またはヨウ化物であってもよく、好ましくは塩化物が挙げられる。また、収率向上の観点から、必要に応じて相間移動触媒を用いてもよい。相間移動触媒としては、ハロゲン化テトラブチルアンモニウム、ハロゲン化テトラベンジルアンモニウム、ハロゲン化テトラエチルアンモニウムなどが挙げられ、好ましくはヨウ化テトラノルマルブチルアンモニウムである。
【００３２】
反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、または、ジメチルスルホキシドなどが挙げられ、好ましくはジメチルホルムアミドが挙げられる。塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどの有機塩基、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウムである。
【００３３】
また、2位および3位の水酸基に導入される置換基として、シリル系の原子団（シリル系保護基）を導入する場合は、有機溶媒中、塩基の存在下に、シリル化試薬を、室温または加熱条件下に反応させる。
【００３４】
反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、または、テトラヒドロフランなどが挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランがよい。塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、イミダゾールなどの有機塩基、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウムである。
【００３５】
シリル化試薬としては、塩化トリメチルシリル、塩化トリエチルシリル、塩化第三級ブチルジメチルシリル、または塩化第三級ブチルジフェニルシリルなどが挙げられ、好ましくは塩化第三級ブチルジメチルシリルである。
【００３６】
反応は加熱下行われることが好ましく、反応溶媒としてテトラヒドロフランを用いる場合は、加熱還流することが好ましい。
【００３７】
ここで、2位の水酸基へ導入する置換基と3位の水酸基に導入する置換基は同一であっても異なっていてもよく、即ち、2位及び3位水酸基の反応性の差を利用するか、さらに一次的な水酸基の保護基を活用する等して、2位の水酸基と3位の水酸基に異なった置換基を導入することが可能である。
【００３８】
また、R３およびR４が一緒になって−(CH2)n−（ここで、nは１〜3を表す）を形成している化合物については、上記最初の4,6-O-保護-α-D-グルコピラノシドとして、対応する構造を有する環状アセタールまたは環状ケタール等の環状エーテルを選択し、以下の工程に付す。
【００３９】
その後、2位および3位にそれぞれ置換基が導入された4,6-O-保護-α-D-グルコピラノシドの保護基を除去する。保護基がベンジリデン基である場合、ベンジリデン基は酸性条件下または水素化還元によって定量的かつ容易に除去することができる。2位および3位の水酸基の置換基がアルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基の場合、酸性条件下にベンジリデン基を除去するのが好ましく、2位および3位の水酸基の置換基がシリル系保護基の場合は、水素化還元によりベンジリデン基を除去することが好ましい。酸性条件としては、各々希釈した蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、塩酸、または硫酸などが挙げられ、好ましくは80%酢酸中加熱還流する。水素化還元としては、水と混合してもよい有機溶媒中、金属触媒の存在下に水素を反応させる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、メタノール、またはエタノールなどが挙げられ、好ましくはエタノールである。金属触媒としては、バラジウム黒、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、白金、ラネーニッケルなどが挙げられ、好ましくは水酸化パラジウム炭素の存在下に水素を反応させる。
【００４０】
次に、2位および3位にそれぞれ置換基が導入されているα-D-グルコピラノシドの6位に、目的とする官能基をR6SO3基またはOR7基として導入する。保護基が除去された化合物は、4位と6位とに遊離の水酸基が存在するが、第一級水酸基である6位の方が第二級水酸基である4位と比べて反応性に富んでいる。これを利用して、位置選択的に6位の水酸基に目的とする官能基を導入することが可能である。
【００４１】
まず、R５が基R6SO3である式（II）の化合物は、有機溶媒中、塩基の存在下に、対応する構造を有するスルホニル化試薬（すなわち、R6として置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基を与えるスルホニル化試薬）を作用させて、スルホニル基を位置選択的に6位の水酸基に導入することで得ることが出来る。本発明の好ましい態様によれば、6位の水酸基に導入するスルホニル基としては、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、p-トルエンスルホニル基、ベンジルスルホニル基などが挙げられ、より好ましくはp-トルエンスルホニル基である。反応溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、1,4-ジオキサン等が挙げられ、好ましくは塩化メチレンである。塩基としては、ジイソプロピルエチルアミンやトリエチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウムや水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩化メチレンを反応溶媒として使用した場合は、トリエチルアミンを塩基として用いて、少量のジメチルアミノピリジンを添加することが好ましい。例えば、6位選択的なp-トルエンスルホニル化は、3位の水酸基に導入された原子団の構造にもよるが、定量的に進むことが多い。
【００４２】
また、R５が基R７Oである式（II）の化合物は、有機溶媒中、塩基の存在下に、対応する構造を有するアルキル化試薬、アルケニル化試薬、アラルキル化試薬、シリル化試薬を作用させて、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基、シリル系保護基を位置選択的に6位の水酸基に導入することで得ることができる。本発明の好ましい態様によれば、6位の水酸基に導入する置換基としては、メチル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基、トリメチルシリル基、および第三級ブチルジメチルシリル基などが挙げられ、より好ましくはトリフェニルメチル基および第三級ブチルジメチルシリル基である。反応溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、1,4-ジオキサン、ピリジン等が挙げられるが、好ましくは、ジメチルホルムアミド、およびピリジンである。塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウムや水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられ、好ましくは有機塩基である。
【００４３】
最後に、4位の遊離水酸基にプロピオニル基を導入する。反応は、有機溶媒中、塩基の存在下にプロピオニル化試薬を室温または加熱条件下に行うことができる。用いるプロピオニル化の試薬としては、プロピオン酸無水物、または各種のプロピオン酸ハロゲン化物などが挙げられ、好ましくはプロピオン酸無水物である。反応溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ピリジン、またはジメチルホルムアミドなどが挙げられ、好ましくはピリジンである。塩基としては、ジイソプロピルエチルアミンやトリエチルアミン、さらにジメチルアミノピリジンなどの有機塩基、炭酸ナトリウムや水素化ナトリウムなどの無機塩基が挙げられ、反応溶媒がピリジンである場合は、塩基としてジメチルアミノピリジンを用いることが好ましい。
【００４４】
以上の工程により、α-D-グルコピラノシドの2位、3位、および、6位の水酸基にそれぞれ置換基が導入された式（II）の化合物を得ることが出来る。
【００４５】
なお、上記工程では、2位および3位への置換基の導入後、6位水酸基の構築の順で製造工程を述べたが、この順序に限定されるものではない。即ち、始めに官能基が導入された6位水酸基を構築した後に、2位および3位を構築してもよい。
【００４６】
（ｂ）式（II）の化合物（但し、R2＝式（Ｉ）について定義したとおり、R5＝水素原子、ハロゲン原子）
R5がハロゲン原子である化合物は、まず、上述の工程により得られた2位および3位の水酸基にそれぞれ置換基が導入され、かつ6位の水酸基にp-トルエンスルホニル基が導入された式（VI）のα-D-グルコピラノシドの6位を変換する。すなわち、6位の水酸基がスルホニル化されている式（VI）の化合物を、有機溶媒中、ハロゲン元素を含む塩と室温または加熱条件化反応させて得ることが出来る。ハロゲン元素を含む塩としては、ヨウ化ナトリウム、臭化リチウム、または、塩化カリウムなどが挙げられ、好ましくはヨウ化ナトリウムである。反応溶媒としては、アセトン、2-ブタノン、または、ジメチルホルムアミドなどが挙げられ、好ましくは2-ブタノンである。反応は、室温または加熱条件行われ、反応溶媒として2-ブタノンを用いる場合は、加熱還流するのがよい。
【００４７】
次に、R5が水素原子である化合物は、上記の様にして得た6位がヨウ素化されたα-D-グルコピラノシドを、有機溶媒中、金属触媒の存在下に水素化還元することにより得ることができる。反応に用いる有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、メタノール、エタノールなどが挙げられ、好ましくはエタノールがよい。金属触媒としては、バラジウム黒、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、白金、またはラネーニッケルなどが挙げられ、好ましくはラネーニッケルを用いる。
【００４８】
また、R5が水素原子である化合物は、上記の様にして得た6位の水酸基がp-トルエンスルホニル化されたα-D-グルコピラノシドを、水素化リチウムアルミニウム等をテトラヒドロフラン中で用いて、p-トルエンスルホニル体を直接還元して得ることも可能である。また、公知の確立した手法により、6位をデオキシ化することも可能であり、例えば、“Organic Reactions”に記載の方法用いることも可能である。
【００４９】
最後に、上記（ａ）の場合と同様に、4位の遊離水酸基にプロピオニル基を導入する。反応は、有機溶媒中、塩基の存在下にプロピオニル化試薬を室温または加熱条件下に行うことができる。用いるプロピオニル化の試薬としては、プロピオン酸無水物、または各種のプロピオン酸ハロゲン化物などが挙げられ、好ましくはプロピオン酸無水物である。反応溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ピリジン、またはジメチルホルムアミドなどが挙げられ、好ましくはピリジンである。塩基としては、ジイソプロピルエチルアミンやトリエチルアミン、さらにジメチルアミノピリジンなどの有機塩基、炭酸ナトリウムや水素化ナトリウムなどの無機塩基が挙げられ、反応溶媒がピリジンである場合は、塩基としてジメチルアミノピリジンを用いることが好ましい。
【００５０】
（２）式（II）の化合物と、式（III）の化合物との反応
式（II）の化合物を反応溶媒に溶解後、これを冷却し、塩基および必要に応じて添加物を加え、式（III）の化合物を徐々に加えて反応させる。
【００５１】
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエンなどが挙げられ、また、これら溶媒は単独で使用することもでき、また二種以上を適宜比率で混合して用いることも出来る。二種以上を混合して用いる場合、例えば、テトラヒドロフランとジエチルエーテルなどの混合物、テトラヒドロフランとトルエンの混合物、テトラヒドロフランとジメチルホルムアミドとの混合物などが好ましく用いられる。
【００５２】
塩基としては、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどが挙げられ、好ましくはリチウムヘキサメチルジシラジドである。その添加量は1.2当量から5当量程度が好ましい。
【００５３】
必要に応じて加えることのできる添加物としては、塩化リチウム、四塩化錫、四塩化チタン、四塩化ジルコニウム、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、臭化リチウム、フッ化リチウム、塩化カルシウムなどが挙げられ、好ましくは塩化リチウムである。これらを5当量から10当量添加する。反応温度としては、-78℃から室温までの範囲で結合反応は可能であるが、好ましくは-78℃を保つか、-78℃から適度に昇温する。
【００５４】
上記反応における式（II）の化合物と式（III）の化合物とのモル比は特に限定されないが、等量用いることが一般的であろう。
【００５５】
以上の工程により、式（Ｉ）で表される化合物が得られ、とりわけ式（Ｉ’）の立体配置の化合物が高収率で得られる。式（Ｉ’）の化合物は必要に応じて精製、単離されてよく、その方法としては、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、セファデックスカラムクロマトグラフィー、レジンクロマトグラフィー、再結晶等の精製法が挙げられ、好ましくは再結晶による精製法であり、さらに好ましくは、ヘキサンおよびイソプロピルエーテルを用いた再結晶法である。なお、この段階では完全にβ体を単離することなく次工程に進めた後に、β−メチルカルボン酸の段階で精製することも可能である。
【００５６】
（３）式（Ｉ’）の化合物からの式（IV）の化合物への変換
式（IV）の化合物は、式（Ｉ’）の化合物を、反応溶媒中、無機塩基と反応させることにより得ることができる。この際、式（VI）の化合物を定量的に回収できる。本発明の好ましい態様によれば、この反応の際に、少量の過酸化物を反応系中に加えることにより、式（IV）の化合物の変換にあたり、「メチル基」の付け根となる立体化学の反転を完全に抑制することができる。
【００５７】
反応溶媒としては、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフラン、または含水1,4-ジオキサンなどが挙げられ、好ましくは含水メタノール、さらに好ましくは50%メタノールである。
【００５８】
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられ、好ましくは0.2 Mの水酸化リチウム水溶液を同量のメタノールと混合して用いる。
【００５９】
立体化学の反転を防ぐ目的で少量添加する過酸化物としては、少量の過酸化水素水が好ましい。
【実施例】
【００６０】
本発明を以下の実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００６１】
また、以下の実施例における一般式は、下記（Ｙ）及び（Ｚ）に基づく。（Ｙ）と（Ｚ）の生成比率は1H-NMRにより、算出した。
【化１０】
0005143556.tif 000011
【００６２】
実施例１
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であり、R4がメチル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
103 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.47 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、2 mlのテトラヒドロフランに溶解した112 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を10 mlの酢酸エチルで希釈し、5 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）にて精製し、標題化合物とメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシド82.2 mgをそれぞれ得た。得られた標題化合物はジイソプロピルエーテル/ヘキサンから結晶化せしめ、ほぼ単一の標題化合物を白色粉末として20.5 mg（収率11％）得た（Y:Z = >25:1）。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.066 (s, 3H), 0.073 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 1.14 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 2.77 (dq, J = 4.2, 7.3 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 2.2, 4.8 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 3.6, 9.6 Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.54 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 3.77 (dq, J = 9.6, 6.3 Hz, 1H), 4.00 (dd, J = 2.2, 4.2 Hz, 1H), 4.20 (dq, J = 4.8, 6.3 Hz, 1H), 4.67 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.90 (s, 1H).
Mass (ESI) 490 (M+H)+, C23H43NO8Si【００６３】
実施例２
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であり、R4がメチル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
27.8 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.27 mlのナトリウムヘキサメチルジシラジド（1Mのテトラヒドロフラン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した30.4 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を10 mlの酢酸エチルで希釈し、5 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製し、標題化合物を白色粉末として31.5 mg（収率61%）得た（Y:Z = 4.3:1）。さらに、メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを10.3 mg回収した。【００６４】
実施例３
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であり、R4がメチル基であり、R5がp-トルエンスルホニルオキシ基である化合物Y、および、化合物Zの合成
41.3 mgのメチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.11 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した27.4 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして3.1 mg（収率5%）得た（Y:Z = >25:1）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドを25.1 mg回収した。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.08 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 1.21 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.94 (dd, J = 2.4, 5.0 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 3.6, 9.5 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.57 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 3.88-3.98 (m, 2H), 3.71 (m, 1H), 4.02 (dd, J = 2.3, 4.5 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 5.8, 6.1 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 5.6, 6.1 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.91 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 2H).
Mass (ESI) 660 (M+H)+, C30H49NO11SSi【００６５】
実施例４
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であり、R4がメチル基であり、R5がp-トルエンスルホニルオキシ基である化合物Y、および、化合物Zの合成
31.9 mgのメチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.18 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した21.3 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして2.9 mg（収率6%）得た（Y:Z = 8.0:1）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドを20.9 mg回収した。【００６６】
実施例５
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であり、R4がメチル基であり、R5がトリチルオキシ基である化合物Y、および、化合物Zの合成
42.6 mgのメチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-トリチル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.16 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した23.5 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を10 mlの酢酸エチルで希釈し、5 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）にて精製し、標題化合物を白色粉末として2.2 mg（収率4%）得た（Y:Z = 2.0:1）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-トリチル-α-D-グルコピラノシドを82.2 mg回収した。
化合物Y
Mass (ESI) 765(M+NH4)+, C42H57NO9Si【００６７】
実施例６
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であり、R4がメチル基であり、R5がt-ブチルジメチルシリルオキシ基である化合物Y、および、化合物Zの合成
18.3 mgのメチル 6-O-t-ブチルジメチルシリル-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、9.8 mgの塩化リチウムを加えた後、-78 ℃にて0.23 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した13.5 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして7.4 mg（収率25%）得た（Y:Z = 4.2:1）。さらに、メチル 6-O-t-ブチルジメチルシリル-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを8.4 mg回収した。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.04 (s, 6H), 0.07 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.27 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.75 (dq, J = 4.5, 7.0 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 2.3, 4.9 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 3.3, 9.6 Hz, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.59 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 3.60-3.65 (m, 2H), 3.71 (m, 1H), 4.00 (dd, J = 2.3, 4.5 Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.85 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.85 (s, 1H).
Mass (ESI) 620 (M+H)+, C29H57NO9Si2【００６８】
実施例７
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であり、R4がメチル基であり、R5がt-ブチルジメチルシリルオキシ基である化合物Y、および、化合物Zの合成
37.0 mgのメチル 6-O-t-ブチルジメチルシリル-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.24 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した27.0 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして16.8 mg（収率29%）得た（Y:Z = 2.7:1）。さらに、メチル 6-O-t-ブチルジメチルシリル-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを18.0 mg回収した。【００６９】
実施例８
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がベンジル基であり、R4がベンジル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
33.0 mgのメチル 2,3-ジ-O-ベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、33.7 mgの塩化リチウムを加えた後、-78 ℃にて0.40 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した19.2 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして15.3 mg（収率37%）得た（Y:Z = 2.8:1）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-ベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを15.3 mg回収した。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.03 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.61 (dq, J = 4.2, 7.0 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 2.2, 4.2 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.59 (dd, J = 3.4, 9.4 Hz, 1H), 3.78 (dq, J = 9.4, 6.6 Hz, 1H), 3.89 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 2.2, 4.2 Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.55 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 4.59 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.63 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 4.75 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.77 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 7.30-7.32 (m, 10H).
Mass (ESI) 642 (M+H)+, C35H51NO8Si【００７０】
実施例９
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がベンジル基であり、R4がベンジル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
24.9 mgのメチル 2,3-ジ-O-ベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.30 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した14.3 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして16.6 mg（収率52%）得た（Y:Z = 1.7:1）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-ベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを11.3 mg回収した。【００７１】
実施例１０
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がp-メトキシベンジル基であり、R4がp-メトキシベンジル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
35.5 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、15.9 mgの塩化リチウムを加えた後、-78 ℃にて0.38 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した21.6 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして18.9 mg（収率36%）得た（Y:Z = 2.5:1）。さらに、メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを17.2 mg回収した。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.03 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.84 (s, 9H), 1.10 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.12 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 2.61 (dq, J = 4.3, 7.3 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 2.3, 4.0 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.54 (dd, J = 3.4, 9.4 Hz, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.85 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 2.3, 4.3 Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.47 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 4.55 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 4.69 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 4.73 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.66 (s, 1H), 6.83-6.86 (m, 4H), 7.16-7.27 (m, 4H).
Mass (ESI) 702 (M+H)+, C37H55NO10Si【００７２】
実施例１１
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がp-クロロベンジル基であり、R4がp-クロロベンジル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
18.0 mgのメチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、9.1 mgの塩化リチウムを加えた後、-78 ℃にて0.22 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した12.2 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして11.0 mg（収率37%）得た（Y:Z = 2.2:1）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを3.8 mg回収した。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.02 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 1.12 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.65 (dq, J = 4.1, 7.2 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 2.2, 4.6 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.55 (dd, J = 3.7, 9.5 Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.86 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 3.93 (dd, J = 2.2, 4.1 Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.56 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 4.60 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 4.64 (d, J = 12.1 Hz, 1 H), 4.77 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.73 (s, 1H), 7.12-7.31 (m, 8H).
Mass (ESI) 710 (M+H)+, C35H49 Cl2NO8Si【００７３】
実施例１２
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がp-クロロベンジル基であり、R4がp-クロロベンジル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
17.9 mgのメチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.21 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した12.1 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして12.5 mg（収率42%）得た（Y:Z = 1.7:1）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1.8 mg回収した。【００７４】
実施例１３
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がβ-ナフチルメチル基であり、R4がβ-ナフチルメチル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
40.0 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.39 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した22.3 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を10 mlの酢酸エチルで希釈し、5 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を白色粉末として17.7 mg（収率18%）得た（Y:Z = 1.7:1）。さらに、メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを22.1 mg回収した。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ -0.06 (s, 3H), -0.02 (s, 3H), 0.80 (s, 9H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 2.61 (dq, J = 4.3, 7.5 Hz, 1H), 2.79 (dd, J = 2.1, 4.6 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69 (dd, J = 3.3, 9.3 Hz, 1H), 3.79 (dq, J = 9.3, 6.3 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 2.1, 4.3 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 4.10 (dq, J = 4.6, 6.3 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 3.3 Hz, 1 H), 4.79 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 4.81 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 4.83 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 5.14 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.64 (s, 1H), 7.45-7.49 (m, 6H), 7.72-7.83 (m, 8H).
Mass (ESI) 742 (M+H)+, C43H55NO8Si【００７５】
実施例１４
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3がt-ブチルジメチルシリル基であり、R4がt-ブチルジメチルシリル基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
224 mgのメチル 2,3-ジ-O-t-ブチルジメチルシリル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを4 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて2.42 mlのリチウムヘキサメチルジシラジド（1Mのヘキサン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、2 mlのテトラヒドロフランに溶解した116 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を白色粉末として17.7 mg（収率6%）得た（Y:Z = 1:>25）。さらに、メチル 2,3-ジ-O-t-ブチルジメチルシリル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを176 mg回収した。
化合物Z
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.03 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.83 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 0.93 (s, 9H), 1.09 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.57 (dq, J = 9.0, 7.2 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 1.5, 3.0 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.66 (dd, J = 3.6, 8.7 Hz, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.92 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 4.20 (dq, J = 1.5, 6.0 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 8.7, 9.2 Hz, 1H), 6.01 (s, 1H).
Mass (ESI) 690 (M+H)+, C33H67NO8Si3【００７６】
実施例１５
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3，R4がメチレン基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
18.7 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチレン-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.19 mlのナトリウムヘキサメチルジシラジド（1Mのテトラヒドロフラン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した21.8 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして8.5 mg（収率24%）得た（Y:Z = 2.0:1）。さらに、メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチレン-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを7.1 mg回収した。
化合物Y
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.07 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 1.24 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 2.78 (dq, J = 4.3, 6.8 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 2.3, 4.3 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 3.4, 9.6 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.91 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.03 (dd, J = 2.3, 4.5 Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.91 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.13 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 5.87 (s, 1H).
Mass (ESI) 474 (M+H)+, C22H39NO8Si【００７７】
実施例１６
R1がt-ブチルジメチルシリル基であり、R2がメチル基であり、R3，R4がメチレン基であり、R5が水素原子である化合物Y、および、化合物Zの合成
21.9 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチレン-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを1 mlのテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃にて0.27 mlのナトリウムヘキサメチルジシラジド（1Mのテトラヒドロフラン溶液）を加えた。-78 ℃にて30分間撹拌した後、1 mlのテトラヒドロフランに溶解した25.7 mgの4-アセトキシアゼチジノンを15分かけて加えた。-78 ℃にて2時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に室温まで昇温した。混合液を20 mlの酢酸エチルで希釈し、10 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして14.0 mg（収率33%）得た（Y:Z = 1.7:1）。さらに、メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチレン-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドを8.7 mg回収した。【００７８】
実施例１７
式（IV）で表される化合物のうちR1が、t-ブチルジメチルシリル基で表される化合物の合成
1 mlのメタノール、1 mlの0.2M水酸化リチウム水溶液、および0.108 mlの35%過酸化水素水の混合溶液に、98.7 mgの実施例１で得られた化合物を加え、室温で20時間撹拌した。反応液を10 mlの水に希釈し、10 mlの塩化メチレンで8回抽出した。すべての抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮し、メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシドを42.2 mg（定量的）得た。つづいて、水層に1M塩酸をpH 2になるまで滴下した後、10 mlの塩化メチレンで3回抽出した。すべての抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として49.7 mg（収率86%）得た。【００７９】
参考例１
メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドの合成
415 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシド（J.Org.Chem.，48，5126，1983）を10 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.774 mlのプロピオン酸無水物および24.6 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で2時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝8:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして517 mg（収率98%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.13 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.17 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.36 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.28 (dd, J = 3.6, 9.6 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.54 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 3.74 (dq, J = 9.6, 6.3 Hz, 1H), 4.68 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H).【００８０】
参考例２
メチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドの合成
189 mgのメチル 2,3-ジ-O-メチル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシド（J.Org.Chem.，48，5126，1983）を4 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.080 mlのプロピオン酸無水物および12.3 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で2時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして188 mg（収率87%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.31 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 3.21 (dd, J = 3.5, 9.6 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.53 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 3.87 (ddd, J = 2.7, 6.2, 9.4 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 2.7, 10.9 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 6.2, 10.9 Hz, 1H), 4.74 (dd, J = 9.4, 9.6 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.2 Hz, 2H).【００８１】
参考例３
メチル 2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-6-O-トリチル-α-D-グルコピラノシドの合成
82.5 mgのメチル 2,3-ジ-O-メチル-6-O-トリチル-α-D-グルコピラノシド（Tetrahedron，47，2733，1991）を1 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.068 mlのプロピオン酸無水物および2.2 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で24時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして86.4 mg（収率93%）得た。
1H NMR (270 MHz, CDCl3) δ 0.93 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.99 (dq, J = 16.1, 7.7 Hz, 1H), 2.09 (dq, J = 16.1, 7.7 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 2.0, 10.3 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 6.6, 10.3 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 3.7, 9.5 Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.55 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 3.74 (ddd, J = 2.0, 6.6, 9.5 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.18-7.31 (m, 9H), 7.42-7.46 (m, 6H).【００８２】
参考例４
メチル 6-O-t-ブチルジメチルシリル-2,3-ジ-O-メチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドの合成
61.6 mgのメチル 6-O-t-ブチルジメチルシリル-2,3-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシド（Bull.Soc.Chim.Fr.，134，1057，1997）を1.5 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.031 mlのプロピオン酸無水物および2.3 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で2時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝8:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして70.1 mg（収率92%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.01 (s, 6H), 0.86 (s, 9H), 1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.33 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (dd, J = 3.6, 9.7 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.55 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 3.58-3.62 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 4.79 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H).【００８３】
参考例５
メチル 2,3-ジ-O-ベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドの合成
1.14 gのメチル 2,3-ジ-O-ベンジル-6-デオキシ-α-D-グルコピラノシド（J.Org.Chem.，66，5965，2001）を22 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.53 mlのプロピオン酸無水物および38.9 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で20時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝20:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして1.30 g（収率98%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.08 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 2.17 (dq, J = 10.6, 7.6 Hz, 1H), 2.21 (dq, J = 10.6, 7.6 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.57 (dd, J = 3.6, 9.4 Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.87 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.78 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 7.26-7.34 (m, 10H).【００８４】
参考例６
メチル 2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドの合成
564 mgのメチル 2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-α-D-グルコピラノシド（Tetrahedron，55，2205，1999）を11 mlの塩化メチレンに溶解し、氷冷下、0.714 mlのトリエチルアミン、31.8 mgのジメチルアミノピリジン、および490 mgの塩化トシルを加えた。室温で23時間撹拌した後、反応液を50 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、25 mlの塩化メチレンで3回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を黄色シロップとして672 mg（収率88%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.15 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.42 (dd, J = 3.6, 9.4 Hz, 1H), 3.65-3.71 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.20 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 6.86-6.89 (m, 4H), 7.24-7.32 (m, 6H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 2H).【００８５】
参考例７
メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-α-D-グルコピラノシドの合成
653 mgのメチル 2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドを13 mlのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、84.2 mgの水素化アルミニウムリチウムを加えた。加熱還流下、3.5時間撹拌した後、室温に戻した。反応液を氷冷し、2 mlの水を加え、析出した固体をセライトにてろ過し、エタノールで洗浄した。ろ液と洗液を合わせて減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして440 mg（収率95%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.09 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 3.11 (dt, J = 2.1, 9.3 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.47 (dd, J = 3.4, 9.3 Hz, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.67 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 6H), 4.50 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 6.86-6.90 (m, 4H), 7.29-7.32 (m, 4H).【００８６】
参考例８
メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドの合成
426 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-p-メトキシベンジル-α-D-グルコピラノシドを10 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.131 mlのプロピオン酸無水物および12.5 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で12時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝8:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして517 mg（収率98%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.09 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 2.18 (dq, J = 8.7, 7.7 Hz, 1H), 2.23 (dq, J = 8.7, 7.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.52 (dd, J = 3.5, 9.5 Hz, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.82 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.71 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 6.83-6.86 (m, 4H), 7.18-7.28 (m, 4H).【００８７】
参考例９
メチル 4,6-ジ-O-ベンジリデン-2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-α-D-グルコピラノシドの合成
373 mgのメチル 4,6-ジ-O-ベンジリデン-α-D-グルコピラノシドを8 mlのジメチルホルムアミドに溶解し、氷冷下、185 mgの水素化ナトリウム（60% in oil）を加え、0 ℃で30分間撹拌した。氷冷下、0.586 mlの塩化p-クロロベンジルおよび9.8 mgのヨウ化テトラブチルアンモニウムを加え、室温にて21時間撹拌した。氷冷下、2 mlの水を加えた後、反応液を70 mlの酢酸エチルで希釈し、35 mlの水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝8:1）にて精製し、標題化合物を白色結晶として497 mg（収率71%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.42 (s, 3H), 3.53 (dd, J = 3.6, 9.6 Hz, 1H), 3.59 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 3.72 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 4.01 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.28 (dd, J = 4.4, 9.7 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 5.55 (s, 1H), 7.23-7.47 (m, 13H).【００８８】
参考例１０
メチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-α-D-グルコピラノシドの合成
497 mgのメチル 4,6-ジ-O-ベンジリデン-2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-α-D-グルコピラノシドを15 mlの80%酢酸水溶液に溶解し、加熱還流下、2.5時間撹拌した。室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）にて精製し、標題化合物を白色粉末として318 mg（収率77%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.92 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 2.38 (br, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.45 (dd, J = 3.4, 9.5 Hz, 1H), 3.51-3.65 (m, 2H), 3.76 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 3.77-3.81 (m, 2H), 4.60 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 7.23-7.33 (m, 8H).【００８９】
参考例１１
メチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドの合成
308 mgのメチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-α-D-グルコピラノシドを7 mlの塩化メチレンに溶解し、氷冷下、0.349 mlのトリエチルアミン、17.1 mgのジメチルアミノピリジン、および238 mgの塩化トシルを加えた。室温で20時間撹拌した後、反応液を20 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、10 mlの塩化メチレンで3回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）にて精製し、標題化合物を黄色シロップとして365 mg（収率88%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.39 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.42 (dd, J = 3.3, 9.4 Hz, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.71 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 3.72 (m, 1H), 4.19 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 4.7, 11.0 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 7.23-7.33 (m, 10H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 2H).【００９０】
参考例１２
メチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-デオキシ-α-D-グルコピラノシドの合成
317 mgのメチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドを7 mlのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、40.3 mgの水素化アルミニウムリチウムを加えた。加熱還流下、2時間撹拌した後、室温に戻した。反応液を氷冷し、1 mlの水を加え、析出した固体をセライトにてろ過し、エタノールで洗浄した。ろ液と洗液を合わせて減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして191 mg（収率84%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.25 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 2.12 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.16 (dt, J = 2.6, 9.5 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.48 (dd, J = 3.6, 9.5 Hz, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.70 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 7.23-7.33 (m, 8H).【００９１】
参考例１３
メチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-デオキシ-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドの合成
191 mgのメチル 2,3-ジ-O-p-クロロベンジル-6-デオキシ-α-D-グルコピラノシドを4 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.074 mlのプロピオン酸無水物および5.5 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で2時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝8:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして191 mg（収率88%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.09 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.12 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 2.20 (dq, J = 8.5, 7.7 Hz, 1H), 2.24 (dq, J = 8.5, 7.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.52 (dd, J = 3.5, 9.5 Hz, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.82 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.76 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.18-7.28 (m, 8H).【００９２】
参考例１４
メチル 2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-α-D-グルコピラノシドの合成
344 mgのメチル 4,6-ジ-O-ベンジリデン-2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-α-D-グルコピラノシド（Tetrahedron Lett.，42，4033，2001）を7 mlの80%酢酸水溶液に溶解し、加熱還流下、10時間撹拌した。室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）にて精製し、標題化合物を白色粉末として265 mg（収率91%）得た。
1H NMR (270 MHz, CDCl3) δ 1.87 (br, 1H), 2.32 (br, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.55-3.63 (m, 2H), 3.59 (dd, J = 3.6, 9.5 Hz, 1H), 3.73-3.80 (m, 2H), 3.88 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 7.46-7.53 (m, 6H), 7.76-7.85 (m, 8H).【００９３】
参考例１５
メチル 2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドの合成
265 mgのメチル 2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-α-D-グルコピラノシドを5 mlの塩化メチレンに溶解し、氷冷下、0.156 mlのトリエチルアミン、6.8 mgのジメチルアミノピリジン、および213 mgの塩化トシルを加えた。室温で26時間撹拌した後、1 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合液を10 mlの酢酸エチルで希釈し、5 mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥の後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製し、標題化合物を白色粉末として326 mg（収率93%）得た。
1H NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.26 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.47 (dt, J = 2.9, 9.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 3.7, 9.2 Hz, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.82 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 4.20-4.22 (m, 2H), 4.58 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.46-7.53 (m, 6H), 7.76-7.85 (m, 10H).【００９４】
参考例１６
メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-α-D-グルコピラノシドの合成
326 mgのメチル 2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-6-O-p-トルエンスルホニル-α-D-グルコピラノシドを6 mlのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、39.4 mgの水素化アルミニウムリチウムを加えた。加熱還流下、2時間撹拌した後、室温に戻した。反応液を氷冷し、1 mlの水を加え、析出した固体をセライトにてろ過し、エタノールで洗浄した。ろ液と洗液を合わせて減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして208 mg（収率87%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.23 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 2.17 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.20 (dt, J = 2.6, 9.3 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 3.7, 9.3 Hz, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.81 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 7.46-7.53 (m, 6H), 7.75-7.84 (m, 8H).【００９５】
参考例１７
メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドの合成
142 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-β-ナフチルメチル-α-D-グルコピラノシドを3 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.119 mlのプロピオン酸無水物および3.8 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で10時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして148 mg（収率93%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 2.11 (dq, J = 15.4, 7.3 Hz, 1H), 2.19 (dq, J = 15.4, 7.3 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.67 (dd, J = 3.4, 9.4 Hz, 1H), 3.76 (dq, J = 9.4, 6.0 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 7.41-7.51 (m, 6H), 7.73-7.82 (m, 8H).【００９６】
参考例１８
メチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチレン-4-O-プロピオニル-α-D-グルコピラノシドの合成
80.6 mgのメチル 6-デオキシ-2,3-ジ-O-メチレン-α-D-グルコピラノシド（Bull.Chem.Soc.Jpn.，54，2169，1981）を1.6 mlのピリジンに溶解し、氷冷下、0.055 mlのプロピオン酸無水物および4.0 mgのジメチルアミノピリジンを加えた。室温で1.5時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、標題化合物を無色シロップとして97.8 mg（収率94%）得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.18 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.24 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.40 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 3.48 (dd, J = 3.2, 9.6 Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 3.92 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 5.16 (s, 1H).【００９７】
以上の実施例および参考例で得られた化合物および実施された反応をまとめれば以下のとおりである。
以下において、次の略号を用いる。
Me：メチル基、Bn：ベンジル基、MPM：ｐ−メトキシフェニルメチル、ＰＣＢ：ｐ−クロロベンジル、ＮＡＰ：β−ナフチルメチル、Ｔｒ：トリフェニルメチル、Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル、ＴＢＳ：ｔ−ブチルジメチルシリル
【化１１】
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【化１２】
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【化１３】
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【化１４】
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【化１５】
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【化１６】
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