(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤を収容するための本体を有して成る医療用容器であって、
該医療用容器の本体が、（i）線状ポリオレフィンからなる層と、該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層とを含んで成る多層フィルムから形成され、
該（i）線状ポリオレフィンからなる層は、下記の条件（ａ）および／または（ｂ）を満たすことを特徴とする医療用容器：
条件（ａ）メタノール、アセトン、ｎ−ペンタンおよびｎ−ヘキサンを用いて順次ソックスレー抽出し、それぞれの溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分の総和が０．２重量％以下であること；
条件（ｂ）ｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個当たり、分岐度が５０以下であること。
【請求項２】
前記多層フィルムが、（i）線状ポリオレフィンからなる層と、該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層と、該層（ii）に隣接した（v）線状ポリオレフィンからなる層を介して、または介することなく印刷可能な層および／またはバリア層とを有する、請求項１記載の医療用容器。
【請求項３】
前記印刷可能な層が、ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層である、請求項２記載の医療用容器。
【請求項４】
前記バリア層が、金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層である、請求項２または３記載の医療用容器。
【請求項５】
前記多層フィルムが、（i）線状ポリオレフィンからなる層と、該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層と、（v）線状ポリオレフィン層とが、この順で積層されてなる、請求項１記載の医療用容器。
【請求項６】
前記多層フィルムが、（i）線状ポリオレフィンからなる層と、該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層と、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層とが、この順で積層されてなる、請求項１記載の医療用容器。
【請求項７】
前記多層フィルムが、（i）線状ポリオレフィンからなる層と、該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層と、該層（ii）に隣接した(v)線状ポリオレフィンからなる層と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層と、（v）線状ポリオレフィンとをこの順で積層されてなる、請求項１記載の医療用容器。
【請求項８】
前記本体は、ポートを更に有して成る、請求項１〜７のいずれかに記載の医療用容器。
【請求項９】
前記本体は、液剤を収容する液剤区画室と剥離可能なシール部を介して液体密に結合された薬剤区画室を構成し、
前記本体はフロントシートおよびリアシートから構成された袋状容器であり、
液剤区画室および薬剤区画室の少なくとも一方がポートを有し、
フロントシートが、前記多層フィルムから形成されている請求項１〜８のいずれかに記載の医療用容器。
【請求項１０】
前記リアシートが、（i）線状ポリオレフィンからなる層と、該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層と、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層と、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層からなる層がこの順で積層されている多層フィルムから形成されている、請求項９記載の医療用容器。
【請求項１１】
前記リアシートが、（i）線状ポリオレフィンからなる層と、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層とがこの順で積層されている多層フィルムから形成されている、請求項９記載の医療用容器。
【請求項１２】
前記液剤区画室は、線状ポリオレフィンの単層または多層フィルムから形成された袋状容器である、請求項９〜１１のいずれかに記載の医療用容器。
【請求項１３】
前記剥離可能なシール部は、フロントシートおよびリアシートの最内層を互いに弱溶着した部分であるか、または該最内層との溶着強度が小さい樹脂から成形された別部材と該最内層とを弱溶着した部分である、請求項９〜１２のいずれかに記載の医療用容器。
【請求項１４】
固形薬剤を薬剤として収容している、請求項１〜１３のいずれかに記載の医療用容器。
【請求項１５】
抗生物質、抗菌剤、抗がん剤およびホルモン剤からなる群から選択される薬剤を薬剤として収容している、請求項１〜１４のいずれかに記載の医療用容器。
【請求項１６】
注射用水、生理食塩水、ブドウ糖液、アミノ酸液、高カロリー輸液、脂肪乳剤、ビタミン製剤、または金属元素製剤を液剤として収容している請求項９〜１５のいずれかに記載の医療用容器。
【請求項１７】
前記(i)線状ポリオレフィンは、密度が０．９３２ｇ／ｃｍ３〜０．９６５ｇ／ｃｍ３である、請求項１〜１６のいずれかに記載の医療用容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１または複数（例えば２つ）の区画室を有し、複数の層から構成された材料を用いて形成される容器、例えば医療用容器（便宜上、このような容器を「医療用多層容器」とも呼ぶこともできる）に関し、より詳細には、容器を構成する材料からの成分の溶出を抑制した容器、例えば医療用容器に関する。尚、便宜上、複数の区画室を有する医療用容器を「医療用複室容器」または「医療用多層複室容器」とも呼ぶ。
【背景技術】
【０００２】
従来から、薬剤を収容する容器として、線状ポリオレフィンの単層フィルムまたは線状ポリオレフィン層と、水分またはガスに対するバリア性を有するポリマー層との多層フィルムを使用した容器が広く使用されている。また、近年、日本薬局方の改正により、これらのフィルムを接着剤により接合した多層フィルムの使用が認められ、多くの性能を付与した医療用容器が開発され、種々の薬剤をこのような容器に収容することが可能となっている。【０００３】
しかしながら、容器の性能向上により種々の薬剤の収容が可能となったことにより、線状ポリオレフィン層および／または接着層から容器内に溶出してくる低分子量成分などの不純物と有効成分である薬剤との相互作用による薬剤の有効成分含量の低下、類縁物質の増加、薬液中の不溶性微粒子の増加等の問題が発生することもある。【０００４】
このような状況下に、包装すべき薬剤に対して悪影響が懸念されている。このような懸念に対して、悪影響が非常に少ないポリオレフィン包装材として、ベント式押出機により直鎖状低密度ポリエチレンを樹脂温度１７０〜２３０℃、減圧条件１０トール以下で処理した炭素数１２以上２６以下の物質の含有量が１５０ｐｐｍ以下である薬剤包装用ポリオレフィン包装材が提案されている（下記特許文献１参照）。また、食品、飲料または医薬品のための低分子量物質の溶出が少ない包装材として、基材に、環状オレフィンコポリマー層または環状オレフィンコポリマーとポリオレフィン樹脂とのブレンドポリマー層を介してシーラント層（例えば直鎖状低密度ポリエチレンまたは無延伸ポリプロピレンフィルム）を積層した低溶出包装材が提案されている（下記特許文献２参照）。【０００５】
しかしながら、これらの包装材を用いた医療用容器では、医薬品が固形薬剤（例えば粉末薬剤）であって、使用時に溶解液と混合して薬液として使用する場合、薬液中に存在する不溶性微粒子が増加するという問題がある。また、そのような医療用容器は、高圧蒸気滅菌、熱水滅菌等の高温滅菌に加えて、放射線滅菌時の放射線照射に対する適正を有することも要求されている。
【特許文献１】特許第２８２６６４３号公報
【特許文献２】特開２００１−１６２７２４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、放射線滅菌が可能であって、かつ、これらの医療用容器を構成する材料からその内部に溶出してくる成分（例えばそのような材料を構成する層からの低分子量成分、そのような層を接着している接着層成分等）の量を減少させ、これらの成分と医療用容器内の薬剤との相互作用による悪影響（例えば薬剤の含量の低下、薬剤の類縁物質の増加、薬剤中の不溶性微粒子の増加等）の問題を緩和して、好ましくは解消して、さらに薬剤安定性を有する容器、例えば医療用容器を提供することにある。特に、本発明では、放射線滅菌後、粉末薬剤のような固形薬剤を無菌充填した固形薬剤容器と、液剤の充填後、高圧蒸気滅菌した液剤容器とを接合させ、使用時に固形薬剤と液剤とを混合する複室容器、例えば医療用複室容器であって、長期保存した固形薬剤を液剤にて目的の薬剤に調合したとき、常套的に用いられている医療用複室容器との比較において、保存固形薬剤の変化、調合薬剤中の不溶性微粒子数の増加、放射線滅菌による固形薬剤容器の外観変化などの少なくとも１つが抑制された、好ましくは実質的に無い複室容器を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意、検討したところ、容器、例えば医療用容器を構成する材料として、最内層としての線状ポリオレフィンの層と、それに隣接する環状ポリオレフィンの層とを有して成る多層フィルムを用い、更に、線状ポリオレフィンに着目し、線状ポリオレフィンが後述するように特定の液状成分を特定量で含む場合（条件（ａ））に、あるいはそのような線状ポリオレフィンが後述するように特定の分岐度を有する特定の成分を含む場合（条件（ｂ））に、上述の課題が解決されることを見出し、本発明を想到した。【０００８】
尚、条件（ａ）および条件（ｂ）は以下の通りである：
条件（ａ）：線状ポリオレフィンの層を所定の有機溶媒（メタノール、アセトン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンの４種類）にて順にソックスレー抽出し、該溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分の総和が０．２重量％以下であること。
条件（ｂ）：線状ポリオレフィンの層をｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個あたり、分岐度が５０以下であること。【０００９】
更に、条件（ａ）および条件（ｂ）の双方を兼ね備える場合がより好ましいことも見出した。従って、本発明は、３種類の容器、例えば医療用容器（即ち、条件（ａ）を満足する線状ポリオレフィンの層を有する多層フィルムを用いて形成される容器、条件（ｂ）を満足する線状ポリオレフィンの層を有する多層フィルムを用いて形成される容器、ならびに条件（ａ）および条件（ｂ）を満足する線状ポリオレフィンの層を有する多層フィルムを用いて形成される容器）を提供する。【００１０】
加えて、多層フィルムは、必要に応じて、該環状ポリオレフィンからなる層に隣接して線状ポリオレフィンからなる層を更に有するのが好ましいことも見出した。【００１１】
本明細書において、用語「隣接」とは、直接接触している状態を意味するものとして使用している。従って、２つの層が隣接する状態とは、一方の層と他方の層との間に別の材料（例えば接着剤の層）が存在しない状態を意味する。尚、用語「積層」とは、２またはそれ以上の層を重ねること、または２またはそれ以上の層が重なっている状態を意味し、この場合、層とその隣に位置する層との間には、他の材料（例えば接着性樹脂または接着剤の層、即ち、接着層）が存在しても、あるいは存在しなくてもよい。【００１２】
従って、本発明は、１つの態様では、薬剤を収容するための本体を有する医療用容器であって、該本体が（i）線状ポリオレフィンからなる層と該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層を含む多層フィルムから形成され、（i）線状ポリオレフィンからなる層は、（ａ）有機溶媒にてソックスレー抽出し、該溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分が０．２重量％以下であることを特徴とする医療用容器を提供する。【００１３】
本発明は、別の態様では、薬剤を収容するための本体を有する医療用容器であって、該本体が（i）線状ポリオレフィンからなる層と該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層を含む多層フィルムから形成され、（i）線状ポリオレフィンからなる層は、（ｂ）ｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個当たり、分岐度が５０以下であることを特徴とする医療用容器を提供する。【００１４】
本発明は、もう１つの態様では、薬剤を収容するための本体を有する医療用容器であって、該本体が（i）線状ポリオレフィンからなる層と該層（i）に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層を含む多層フィルムから形成され、（i）線状ポリオレフィンからなる層は、（ａ）有機溶媒にてソックスレー抽出し、該溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分が０．２重量％以下であり、（ｂ）ｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個当たり、分岐度が５０以下であることを特徴とする医療用容器を提供する。【００１５】
上述の本発明の医療用容器において、１つの好ましい態様では、該本体は、容器の内部と外部とを連通状態できるポートを有する。このポートは、容器に内部に薬剤を供給するために、あるいは、容器の内部から薬剤を外部に取り出すために使用できる。【００１６】
上述の本発明の医療用容器において、１つの好ましい態様では、前記本体は、液剤を収容する液剤区画室と剥離可能なシール部を介して液体密に結合された薬剤区画室を構成し、前記本体はフロントシートおよびリアシートから構成された袋状容器であり、液剤区画室および薬剤区画室の少なくとも一方がポートを有し、フロントシートが、上記多層フィルムから形成されている。このような医療用容器は、いわゆる医療用複室容器と呼ばれているものである。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の医療用容器のような容器では、特定の線状ポリオレフィンからなる層と該層に隣接した環状ポリオレフィンから成る層と、必要により線状ポリオレフィンからなる層（環状ポリオレフィンから成る層の上に位置する層）とを含む多層フィルムを容器基材として、かつ、最内層として該線状ポリオレフィンの層が位置するように使用することにより、容器から溶出してくる低分子量成分および接着層成分の量を減少させ、薬剤中の不溶性微粒子の増加等の問題を軽減または解消する医療用容器のような容器を提供することが可能となる。また、本発明では蒸気滅菌に代えて放射線滅菌できるという効果も有する。【００１８】
さらに、医療用複室容器においては、長期保存した薬剤としての固形薬剤を、液剤を用いて目的とする薬剤に調合したとき、調合薬剤中の不溶性微粒子数をより少なくすることが可能となる。加えて、本発明では、特定の線状ポリオレフィンから成る層を最内層として用いることにより、複数の区画室、例えば薬剤区画室と液剤区画室とを弱溶着してこれらの間に剥離可能なシール部を形成する（即ち、弱く結合したシール部、従って、弱シール部（イージーピールシール）を形成する）ことができ、使用時に該シール部を剥離して、各区画室に収容された材料、例えば薬剤と液剤とを混合し、目的の薬剤を調合し、排出することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明の医療用複室容器の一実施態様を模式的に示す断面図である。
【図２】本発明の医療用複室容器の一実施態様を模式的に示す正面図である。
【図３】本発明の医療用容器を構成する多層フィルム（フロントシート）を模式的に示す断面図である。
【図４】本発明の医療用容器を構成する多層フィルム（リアシート）を模式的に示す断面図である。
【図５】本発明の医療用容器を構成する多層フィルム（フロントシート）を  模式的に示す断面図である。
【図６】本発明の医療用容器を構成する多層フィルム（リアシート）を模式的に示す断面図である。  尚、図３〜図６において、場合により層と層との間に存在する接着層は省略している。
【符号の説明】
【００２０】
１・・・医療用複室容器、２・・・液剤区画室、３・・・薬剤区画室、
４・・・フロントシート、５・・・リアシート、６・・・シール部、７・・・ポート。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明において、医療用容器とは、薬剤を収容するための本体と、好ましくは該本体に備えられたポートを有する、複数の層を有して成る多層フィルムを用いて形成されている、一般的な医療または診断行為に際して使用する容器を意味する。そのような医療または診断行為としては、例えば抗生物質等の薬剤の点滴による投薬等の行為等を例示できる。本発明の容器、特に医療用容器としては、例えば、袋状容器、ボトル、チューブ、セルまたはプレフィルドシリンジなどの種々の形態を有してよく、１種または２種以上の薬剤を収容する容器がある。本発明では、上記複数の層のうち、少なくとも最内層が特定の線状ポリオレフィンから形成され、それに隣接した環状ポリオレフィンの層を含む多層フィルムを基材として使用して容器、例えば医療用容器を形成する。
【００２２】
また、本発明において、医療用複室容器とは、液剤を収容する区画室と薬剤を収容する区画室とが剥離可能なシール部によって液体密状態で区画されており、使用時にはシール部を剥離して、液剤と薬剤を混合して調合薬剤を調製する容器である。液体を収容する区画室および薬剤を収容する区画室の数は、それぞれ１または２以上であってよく、目的とする調合薬剤に応じて、２種の区画室がシール部を介して適当に規定されている。該医療用複室容器では、液体を収容する区画室および薬剤を収容する区画室の少なくとも１つは、上記医療用容器と同様に、例えば、袋状容器、ボトル、プレフィルドシリンジなどの種々の形態を有してよく、その区画室は、上記医療用容器と同様に、少なくとも１層を特定の線状ポリオレフィン層とし、それに隣接した環状ポリオレフィン層を含む多層フィルムを基材として使用して形成する。好ましい態様では、液剤を収容する区画室の少なくとも１つがそのような多層フィルムを用いて形成されている。
【００２３】
上記多層複室容器の区画室の少なくとも１つには、使用目的に応じて薬剤導出部および／または薬剤導入部などとして機能するポートを設けてもよい。尚、本発明の医療用容器または医療用複室容器において、区画室または少なくとも１つの区画室の全体が上述の多層フィルムで構成されている必要は必ずしもなく、そのような区画室の少なくとも一部分が上述の多層フィルムで構成されていればよい。勿論、区画室を構成する面の内の少なくとも１つが上述の多層フィルムで構成されているのが好ましく、区画室を構成する全ての面が上述の多層フィルムで構成されているのがより好ましい。
【００２４】
本発明の医療用容器の１つの態様では、多層フィルムは、(i)線状ポリオレフィンからなる層と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンから成る層とを含む少なくとも２層フィルムの層上に、さらに、印刷可能な層および／またはバリア層を有する。この場合、(i)線状ポリオレフィンからなる層は、（ａ）有機溶媒にてソックスレー抽出し、該溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分が０．２重量％以下であり、および／または（ｂ）ｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個あたり、分岐度が５０以下である。
【００２５】
本発明の医療用容器の別の態様では、多層フィルムは、(i)線状ポリオレフィンからなる層と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層と、該層(ii)に隣接した(v)線状ポリオレフィンからなる層を含む、少なくとも３層からなるフィルムの層上に、さらに、印刷可能な層および／またはバリア層を有する。この場合、(i)線状ポリオレフィンからなる層は、（ａ）有機溶媒にてソックスレー抽出し、該溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分が０．２重量％以下であり、および／または（ｂ）ｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個あたり、分岐度が５０以下である。
【００２６】
本明細書において、印刷可能な層とは、容器に文字または図柄等を表示するに当たり、印刷インクなどの媒体を印刷できる層を意味する。また、バリア層とは、水分および／またはガスの通過を遮断する性能を有する層であり、例えばガスバリア層である。本発明において、印刷可能な層としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアミド、ポリプロピレンなどのポリエステル樹脂層、また、それらにはシリカ、アルミニウム、アルミナなどの無機物を蒸着した、無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層がある。これらの樹脂フィルムは一軸または二軸に延伸されていることが好ましい。また、バリア層は、具体的には金属箔、金属蒸着層、無機物蒸着層、合成樹脂層等を例示でき、金属箔としては、例えば、アルミニウム箔などが含まれる。金属蒸着層としては、アルミニウム蒸着層、アルミナ蒸着層などが挙げられる。無機物蒸着層としては、シリカ蒸着層、アルミナ蒸着層等の酸化物蒸着層などが挙げられる。合成樹脂層としては、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリ塩化ビニリデンなどが挙げられる。
【００２７】
本発明の医療用容器のより具体的な態様では、多層フィルムは、最内層としての(i)線状ポリオレフィンからなる層と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層とを含み、さらに、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層と（v）線状ポリオレフィン層を有して成り、これらの層が記載した順で積層されている。
【００２８】
さらに、本発明の医療用容器の別のより具体的な態様では、多層フィルムは、最内層としての(i)線状ポリオレフィンからなる層と該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層と、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層と（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層とを有して成り、これらの層が記載した順で積層されている。
【００２９】
このような本発明の医療用容器を構成する多層フィルムの１つの具体的な例を図３および図４のそれぞれに断面図にて模式的に示す。図３中、ａは上述の特定の線状ポリオレフィンからなる層（i）（最内層）、ｂは環状ポリオレフィンからなる層（ii）（中間層）、ｃはポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有したポリエステル層（iii）（中間層）、ｄは線状ポリオレフィン層（v）（最外層）を示す。尚、層（v）は、層（i）同じ線状ポリオレフィンからできている層あっても、それとは異なるポリオレフィン（条件（ａ）および／条件（ｂ）を満たしても、あるいは満たさなくてもよい）からできている層であってもよい。図４中、ｏは線状ポリオレフィンからなる層（i）（最内層）、ｐは環状ポリオレフィンからなる層（ii）（中間層）、ｑは金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層（iv）（中間層）、ｒはポリエステル層（iii）（最外層）を示す。
【００３０】
また、本発明の医療用容器の更に別のより具体的な実施では、多層フィルムは、少なくとも５層からなり、例えば、多層フィルムは、最内層としての(i)線状ポリオレフィンからなる層と、該層(i)に隣接した（ii）環状ポリオレフィンからなる層と、該層(ii)に隣接した(v)線状ポリオレフィンからなる層とを含み、さらに、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層と(v)線状ポリオレフィン層とを有して成り、これらの層が記載した順で積層されている。
【００３１】
このような本発明の医療用容器を構成する多層フィルムの１つの具体的な例を図５および図６のそれぞれに断面図にて模式的に示す。図５中、ａ’は線状ポリオレフィンからなる層（i）（最内層）、ｂ’は環状ポリオレフィンからなる層（ii）（中間層）、ｃ’は線状ポリオレフィン（v）（中間層）、ｄ’はポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層（iii）（中間層）およびｅ’は線状ポリオレフィン層（v）（最外層）を示す。図６中、ｏ’は線状ポリオレフィンからなる層（i）（最内層）、ｐ’は金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層（iv）（中間層）およびｑ’はポリエステル層（iii）（最外層）を示す。
【００３２】
尚、本発明の医療用容器に用いる多層フィルムの模式的断面図において、層と層とを接着する、場合により存在する接着層は、図示を省略している。
【００３３】
本明細書において、線状ポリオレフィンとしては、エチレン、プロピレンなどのオレフィンの単独重合体、エチレンとα−オレフィンの共重合体などが挙げられる。エチレンと共重合可能なα−オレフィンとしては、例えば、プロピレン、ブテン−１、ヘキセン−１、４−メチルペンテン−１、オクテン−１などが挙げられる。尚、線状ポリオレフィンは、環状ポリオレフィンでないポリオレフィンとも言うこともできる。
【００３４】
ポリエチレン（単独重合体または共重合体を含む）としては、一般に密度を基準にして、高密度ポリエチレン＝HDPE（0.946g/cm3〜0.965g/cm3）、中密度ポリエチレン＝MDPE（0.926g/cm3〜0.945g/cm3）、低密度ポリエチレン＝LDPE（0.910g/cm3〜0.925g/cm3）、超低密度ポリエチレン＝ULDPE（0.885g/cm3〜0.909g/cm3）を例示できる。又、エチレンとオレフィンの共重合により作られた低密度ポリエチレンである線状低密度ポリエチレン＝LLDPEであってもよい。
【００３５】
上述の線状ポリオレフィンの内、本発明では、ポリエチレンが好適に用いられ、ポリエチレンの密度は０．９３２g/cm3〜０．９６５g/cm3であることが好ましい。中でも、中密度ポリエチレンを使用するのが好ましい。
【００３６】
上述のように、本発明では、(i)線状ポリオレフィンからなる層は、それを（ａ）有機溶媒にてソックスレー抽出し、該溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分が０．２重量％以下である（条件（ａ））。このことは、線状ポリオレフィンを極性有機溶媒（具体的にはメタノール）でソックスレー抽出して得られる抽出液から該極性有機溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分と、該ソックスレー抽出に際しての不溶残分をさらに４種の非極性有機溶媒を用いて順にソックスレー抽出し、得られる抽出液から該非極性溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分の合計が、元の線状ポリオレフィンの量に対して０．２重量％以下であることを意味する。
【００３７】
ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンを用いて順次ソックスレー抽出し、それぞれの抽出液を加熱して溶媒を揮発させて残存する液状成分を秤量する。
【００３８】
この液状成分の重量が０．２重量％以下であることが必要であり、０．２重量％より多いと、医療用容器として、固形薬剤を収容し、保存後、液剤にて溶解させて薬液を調製した場合、薬液には多くの不溶性微粒子が見られた。尚、残存する液状成分は、ポリエチレンの構造を含むことが赤外吸収分析により確認した。なお、有機溶媒として最初にｎ−ヘキサンを用いて抽出した場合、液状成分は蒸発乾固後、液状成分と固体状成分とが同時に残留するため、液状成分のみを定量することが困難となる。そのため、非極性有機溶媒による抽出はｎ−ヘキサンによる抽出を最後に行うのが好ましく、上記記載順序で、即ち、最初にアセトンで抽出し、次にｎ−ペンタンで抽出し、最後にｎ−ヘキサンで抽出するのが最も好ましい。
【００３９】
上述のように、本発明では、(i)線状ポリオレフィンからなる層は、それを（ｂ）ｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個あたり、分岐度が５０以下である（条件（ｂ））。分岐度の測定は、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル分析による。全体の炭素に対するメチレン炭素の割合により、炭素数１０００個当たりの分岐度を求める。このような分岐度の測定方法は周知であり、本発明に用いる測定方法の詳細については、例えばT. Usami & S. Takayama, Macromolecules, 17, 1756-1761(1984)を参照できる。この文献の記載内容は、この引用によって本明細書に組み込まれる。
【００４０】
条件（ｂ）における残存成分は、本発明では、平均分子量が約１０００以下の炭化水素であることが確認されていて、分岐度が低い直鎖状のポリエチレンを含み、同じ分子量を有する炭化水素類の中でも融点が高く、表面への移行が抑制される。これに対して、分岐度が高いポリエチレンは、液状成分として表面に移行し易く、その結果、薬剤と相互作用するものと思われる。このように分岐度が異なると融点が変化する理由として、線状ポリオレフィン中の分子間力の影響があげられ、具体的にはvan der Waals力、双極子-双極子相互作用又は水素結合がある。例えば飽和炭化水素の場合はvan der Waals力のみが重要であり、炭化水素の分岐が増えると、直鎖状のものに比べて表面積が小さくなり、van der Waals力も小さくなる結果、沸点・融点が低くなることになる。この影響により、分岐度、特に炭素数１０００個当たりの分岐度が５０を越える成分が含まれると液状成分として表面に移行する度合いが高くなり、結果的に薬剤と相互作用するものと考えられる。
【００４１】
尚、上述のように、本発明の医療用容器において、(i)線状ポリオレフィンからなる層は、容器の内部に露出する表面の一部分または全部を構成する。収容する薬剤に必要とされる要求に応じて、(i)線状ポリオレフィンからなる層が露出表面に対して占める割合を適宜選択できる。勿論、露出表面が全て(i)線状ポリオレフィンからなる層で構成されているのがより好ましい。この(i)線状ポリオレフィンからなる層は、条件（ａ）および条件（ｂ）の少なくとも一方を満足し、双方の条件を満足するのがより好ましい。
【００４２】
ポリエチレンの製法は、一般にラジカル重合開始剤を使用し、５００〜７０００気圧の高圧を使用して合成する高圧法、金属酸化物系触媒を使用し、３０〜４０気圧の中圧を使用して合成する中圧法、チグラー系触媒を使用し、１０気圧以下の低圧を使用して合成する低圧法に分類されている。
【００４３】
高圧法低密度ポリエチレンは、原料としてエチレンのみを使用し、重合中の連鎖移動反応で分岐を作るが、他のα−オレフィンとの共重合により、短鎖分岐数を調整し、密度を制御する。ポリエチレンの物性に影響を与える主たる因子は、分子量、分子量分布、分岐の数、種類その分布などの構造因子であり、これらの変化によりいろいろな特性を有するポリエチレンが得られる。
【００４４】
また、新しい製造法として、エネルギー消費が少なく中低圧でエチレンとブテン−１などのコモノマーを共重合させ、低密度ポリエチレンと類似した性質をもつ直鎖状低密度ポリエチレンの製造法が開発されている。
【００４５】
本発明では、線状ポリオレフィンがポリエチレンの場合、上記製法に限定されることなく、各種グレードの直鎖状低密度ポリエチレンの中から、上記した溶媒抽出後の残存液状成分の量および／またはｎ−ヘキサン抽出後の成分の分岐度を選択することにより、所期の課題を解決することができるのである。
【００４６】
本発明において使用する環状ポリオレフィンとは、本発明の医療用容器に使用できる限り、いずれの公知のものであってもよく、熱可塑性飽和ノルボルネン系ポリマーを例示できる（例えば特開平4-276253号公報、特開平5-317411号公報、特開平8-155007号公報などに開示されているものを使用できる）。その具体例としては、下記化１で表される構造単位を有する重合体、下記化２で表される構造単位を有する重合体、および下記化１および化２で表される構造単位を有する重合体を挙げることができる。
【００４７】
【化１】
0005122820.tif 000002
【００４８】
（上記式中、Ｒ1およびＲ2は、水素または炭素数１〜１０の炭化水素残基で、それぞれ同一または異なっていてもよく、また、Ｒ1およびＲ2は互いに環を形成していてもよい。ｎは、正の整数である。）
【００４９】
【化２】
0005122820.tif 000003
【００５０】
（上記式中、Ｒ3およびＲ4は、水素または炭素数１〜５の炭化水素残基で、それぞれ同一または異なっていてもよく、また、Ｒ3およびＲ4は互いに環を形成していてもよい。ｌおよびｍは正の整数で、ｐは０または正の整数である。）
【００５１】
化１で表される構造単位を有する重合体の例は、単量体として、例えば、
２−ノルボルネン、およびそのアルキルおよび／またはアルキリデン置換体、例えば、５−メチル−２−ノルボルネン、５，５−ジメチル−２−ノルボルネン、５−エチル−２−ノルボルネン、５−ブチル−２−ノルボルネン、５−エチリデン−２−ノルボルネン等；
ジシクロペンタジエン、２，３−ジヒドロジシクロペンタジエン、およびこれらのメチル、エチル、プロピル、ブチル等のアルキル置換体；
ジメタノオクタヒドロナフタレン、およびそのアルキルおよび／またはアルキリデン置換体、例えば、６−メチル−１，４：５，８−ジメタノ−１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン、６−エチル−１，４：５，８−ジメタノ−１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン、６−エチリデン−１，４：５，８−ジメタノ−１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン等；
シクロペンタジエンの３〜４量体、例えば、４，９：５，８−ジメタノ−３ａ，４，４ａ，５，８，８ａ，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾインデン、５，８−メタノ−３ａ，４，４ａ，５，８，８ａ，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾインデン、５，８−メタノ−１，４，４ａ，４ｂ，５，８，８ａ，９ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−フルオレン、４，１１：５，１０：６，９−トリメタノ−３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，９，９ａ，１０，１０ａ，１１，１１ａ−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタアントラセン
等を使用し、公知の開環重合法により重合して得られる開環重合体を、通常の水素添加方法により水素添加して製造される飽和重合体である。
【００５２】
また、化２で表される構造単位を有する重合体の例は、単量体として、前記のごときノルボルネン系モノマーと、エチレンを公知の方法により共重合して得られる重合体および／またはその水素添加物であって、いずれも飽和重合体である。
【００５３】
本発明に使用する環状ポリオレフィンに関しては、熱可塑性飽和ノルボルネン系ポリマーが、極性モノマーの開環重合体の水素添加物、あるいは該ノルボルネン系モノマーとエチレンの共重合体または該共重合体の水素添加物であってもよい。
【００５４】
本発明では、上記極性基を含まないモノマーだけからなる熱可塑性飽和ノルボルネン系ポリマーが、水分の不透過性の点から好ましいが、本発明の目的を損なわない範囲で一部極性モノマーを共重合したポリマーであってもよい。
【００５５】
尚、環状ポリオレフィンは、本発明の医療用容器に悪影響を与えない限り、他のポリマーとのブレンドであってもよい。そのような他のポリマーとしては、例えば、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、ポリプロピレン系樹脂等が挙げられる。
【００５６】
該環状ポリオレフィン層に隣接する線状ポリオレフィン層（層（i）および層（v））としては、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレ、エチレン／プロピレン共重合体などの線状ポリオレフィンなどの層が挙げられる。尚、(v)線状ポリオレフィンからなる層は、必ずしも条件（ａ）および／または条件（ｂ）を満足する必要はない。
【００５７】
本発明の医療用容器を形成する多層フィルムは、(i)線状ポリオレフィンからなる層と、それに隣接する(ii)環状ポリオレフィンからなる層とを有し、更に、必要により(v)線状ポリオレフィンからなる層が(ii)環状ポリオレフィンからなる層に隣接する。
【００５８】
(i)線状ポリオレフィン層は、その厚さが通常、１０〜５００μｍ、好ましくは、２０〜３００μｍであり、(ii)環状ポリオレフィン層は、その厚さが通常、１０〜５００μｍ、好ましくは、２０〜３００μｍである。また、(v)線状ポリオレフィン層は、その厚さが通常、１０〜５００μｍ、好ましくは、２０〜３００μｍである。
【００５９】
本発明の医療用容器を形成する多層フィルムは、前記(ii)環状ポリオレフィンからなる層または前記(v)線状ポリオレフィンからなる層上に、さらに、印刷可能な層および／またはバリア層を有するのが好ましい。印刷可能な層は、例えばポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層であり、その厚さが通常、５〜５０μｍである。また、バリア層が、例えば金属箔や合成樹脂層である場合、その厚さは、通常、５〜５０μｍである。
【００６０】
本発明の医療用容器を形成する多層フィルムは、一つの態様では、(i)線状ポリオレフィンからなる層と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層と、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層と、(v)線状ポリオレフィン層がこの順で積層されているものである。前記(ii)環状ポリオレフィンからなる層、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層および(v)線状ポリオレフィン層は、それぞれが接着層を介して積層されることが望ましい。尚、本明細書において、接着層とは、(ii)環状ポリオレフィンを含む層と他の層との接着、あるいは他の２種の層間の接着を可能とする接着性樹脂または接着剤の層を意味する。
【００６１】
本発明の医療用容器の別の態様では、多層フィルムは、(i)線状ポリオレフィンからなる層と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層と、該層(ii)に隣接した(v)線状ポリオレフィンからなる層と、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層と、(v)線状ポリオレフィン層とがこの順で積層されている。前記(v)線状ポリオレフィンからなる層と(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層と、(v)線状ポリオレフィン層とは、それぞれが接着層を介して積層されていることが望ましい。
【００６２】
本発明の医療用容器に用いる多層フィルムの製造法としては、いずれの適当な積層方法を使用してもよい。例えば、ドライラミネーション、押出ラミネーション、共押出ラミネーション（Ｔダイ法、インフレーション法）、ヒートラミネーションなど、あるいはこれらの方法を組み合わせたラミネーション法を例示できる。尚、上述のように、(i)線状ポリオレフィンからなる層と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層とは直接接触している隣接状態であるが、他の層については、直接接触しても、あるいはその層の別の層との間に接着層が存在してよい。上述の積層方法はいずれも公知であり、積層する層の種類および接着層の有無等に応じて当業者が適宜最適なものを選択できる。
【００６３】
接着層は、上述のように、層を積層するに際して該層間に位置してこれらを結合する接着剤または接着性樹脂の層である。接着剤として、ポリウレタン系接着剤などが挙げられ、接着性樹脂としては、上述したポリオレフィン、それを無水マレイン酸等の酸で変性した酸変性ポリオレフィン、エチレンとカルボキシル基を有するモノマーとの共重合体などが挙げられる。接着層の厚さは接着されるフィルムの種類、厚さなどにより適宜、選択される。
【００６４】
多層フィルムを用いて本発明の医療用容器を製造する方法としては、真空成形、圧空成形などのシート成形法（熱成形法）、多層共押出ブロー成形などのブロー成形法、あるいは所定の形状に切断した枚葉形態の多層フィルム同士の周辺部を熱融着または接着剤で接着して袋状物を作製する方法など、いずれの適当な方法を用いてもよい。
【００６５】
本発明の医療用容器は、１つの態様では、上記多層フィルムを互いに接着して、最内層に線状ポリオレフィンから成る層、中間層に環状ポリオレフィンからなる層が位置することを特徴とする。
【００６６】
中間層を環状ポリオレフィンの層とすることにより、容器から溶出してくる低分子量成分および接着層成分をより減少させることが可能となる。また、環状ポリオレフィンは密度がポリエチレンより高く、且つ３次元構造であるため、ポリマーの分子運動が線状ポリオレフィンと比べて抑制される。本発明の医療用容器はシーラントである線状ポリオレフィンの層と環状ポリオレフィンとが接着して層構成をなしており、線状ポリオレフィンが持つ分子運動能を環状ポリオレフィンが抑制することにより、線状ポリオレフィンそのものからの溶出成分を抑制させることも可能である。
【００６７】
環状ポリオレフィンに隣接する最内層としての線状ポリオレフィンは、シーラントとして安定したシール性を持ち、イージーピール（easy peel）性能を発現させる別部材との組み合わせの選択範囲が広いため、医療用容器の最内層として好適である。この最内層としての線状ポリオレフィンは各種薬剤が接触する層であるので、そのものの持つ溶出成分が極力少ないものを使用するのが好ましい。そのため、有機溶媒にてソックスレー抽出し、該溶媒を蒸発させた後に残存する液状成分が０．２重量％以下であり、および／またはｎ−ヘキサンでソックスレー抽出し、ｎ−ヘキサンを蒸発させた後に残存する成分が、炭素数１０００個あたり、分岐度が５０以下であるものを選択する。さらに、本発明の容器において、多層フィルムがポリエステル層を含むことにより袋のような容器の剛性を向上させることができ、且つ印刷が可能となる。加えて金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層を含むことにより、紫外線、水蒸気、ガス等に対するバリア性を向上させることができ、その結果、本発明の医療用容器は紫外線、水分および／または酸素等に対して不安定な薬剤も収容可能となる。
【００６８】
本発明における医療用複室容器としては、上述のように、液剤を収容する１またはそれより多い区画室と、薬剤を収容する１またはそれより多い区画室が剥離可能な弱溶着部で液体密に区画されており、使用時には弱溶着部を容器の外部から手、治具等で押圧して剥離させて、液剤と薬剤を混合して調合薬剤とする複室容器を例示できる。
【００６９】
本発明の医療用複室容器の１つの態様では、液剤を収容する液剤区画室と薬剤を収容する薬剤区画室が剥離なシール部で液体密に区画されており、薬剤区画室はフロントシートおよびリアシートから構成された袋状容器があり、液剤区画室としては管状フィルムから成形された袋状容器（又はチューブ状容器）がある。それぞれの区画室が１つである本発明の複室容器の１つの態様を図１および２にそれぞれ模式的断面図および模式的平面図にて示す。図中、１は複室容器、２は液剤区画室（例えば液体薬剤区画室）、３は薬剤区画室（例えば粉末薬剤区画室）、４はフロントシート、５はリアシート、６は剥離可能なシール部、７はポートを示す。
【００７０】
本発明の医療用複室容器の１つの態様は、液剤を収容する液剤区画室と薬剤を収容する薬剤区画室とが剥離可能なシール部で液体密に区画されており、薬剤区画室はフロントシートおよびリアシートから構成された袋状容器であり、薬剤区画室のフロントシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層(最内層)と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）とを含み、その上に、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層（中間層）と、(v)線状ポリオレフィン層（最外層）とをこの順で積層してなる、少なくとも４層からなる多層フィルムから形成されている。
【００７１】
また、本発明の医療用複室容器の別の態様は、液剤を収容する液剤区画室と薬剤を収容する薬剤区画室が剥離可能なシール部で液体密に区画されており、薬剤区画室はフロントシートおよびリアシートから構成された袋状容器であり、薬剤区画室のリアシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層（最内層）と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）とを含み、その上に、(iv)金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層（中間層）と、(iii)ポリエステル層（最外層）とをこの順で積層してなる、少なくとも４層からなる多層フィルムから形成されている。
【００７２】
本発明の医療用複室容器の具体的な態様は、薬剤を収容する液剤区画室と薬剤を収容する薬剤区画室が剥離可能なシール部で液体密に区画されており、薬剤区画室はフロントシートおよびリアシートから構成された袋状物であり、薬剤区画室のフロントシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層(最内層)と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）とを含み、その上に、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層（中間層）と、(v)線状ポリオレフィン層（最外層）とをこの順で積層してなる、少なくとも４層からなる多層フィルムから形成され、かつ、薬剤区画室のリアシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層（最内層）と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）とを含み、その上に、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層（中間層）と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層（最外層）とをこの順で積層してなる、少なくとも４層からなる多層フィルムから形成されたている。
【００７３】
上記薬剤区画室のフロントシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層（最内層）と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）と、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有したポリエステル層（中間層）と、(v)線状ポリオレフィン層（最外層）とがこの順で積層されている多層フィルムから形成される（図３参照）。また、上記薬剤区画室のリアシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層（最内層）と、(ii)環状ポリオレフィン（中間層）と、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層（中間層）と、（iii）ポリエステル層（最外層）とがこの順で積層されている多層フィルムから形成される（図４参照）。
【００７４】
さらに、本発明の医療用複室容器の他の態様では、薬剤区画室のフロントシートが、(i)線状ポリオレフィンからなる層(最内層)と、(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）と、該層(ii)に隣接した(v)線状ポリオレフィンからなる層（中間層）と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層（中間層）と、(v)線状ポリオレフィン層（最外層）とがこの順で積層されている、少なくとも５層からなる多層フィルムから構成されている。
【００７５】
本発明の複室容器の具体的な実施態様は、薬剤区画室のフロントシートが、(i)線状ポリオレフィンからなる層(最内層)と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）と、該層(ii)に隣接した(v)線状ポリオレフィンからなる層（中間層）と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層（中間層）と(v)線状ポリオレフィン層（最外層）とをこの順で積層してなる、少なくとも５層からなる多層フィルムから構成され、かつ、薬剤区画室のリアシートが、(i)線状ポリオレフィンからなる層（最内層）と、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層（中間層）と、（iii）ポリエステル層（最外層）とをこの順で積層してなる、少なくとも３層からなる多層フィルムから構成されている。
【００７６】
上記薬剤区画室のフロントシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層（最内層）と、該層(i)に隣接した(ii)環状ポリオレフィンからなる層（中間層）と、該層(ii)に隣接した(v)線状ポリオレフィンからなる層と、(iii)ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有したポリエステル層（中間層）と、(v)線状ポリオレフィン層（最外層）とがこの順で積層されている多層フィルムから構成される（図５参照）。また、薬剤区画室のリアシートは、(i)線状ポリオレフィンからなる層（最内層）と、（iv）金属箔、金属蒸着層または無機物蒸着層（中間層）と、（iii）ポリエステル層または無機物蒸着薄膜を有するポリエステル層（最外層）とをこの順で積層してなる多層フィルムから構成される（図６参照）。
【００７７】
前記液剤区画室は、ポリオレフィン系樹脂の単層、またはポリオレフィン系樹脂の層からなる多層フィルム、あるいはポリオレフィン系樹脂の層および他の樹脂の層からなる多層フィルムで構成される。具体的には、２枚のそのようなフィルムの周縁部を液体密に貼り合わせた（即ち、強シールした）の袋状容器、またはそのようなフィルムの管状容器であることが望ましい。ポリオレフィン系樹脂としては、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン・プロピレン共重合体またはこれらのブレンドなどが挙げられる。液剤区画室の厚さは、特に制限されないが、通常、薬剤区画室の厚さに準じる。尚、別の態様では、前記液剤区画室は、上述の薬剤区画室を構成する多層フィルムで構成されていてもよい。
【００７８】
前記液剤を収容する液剤区画室と薬剤を収容する薬剤区画室は、剥離可能なシール部で液体密に区画されている。剥離可能なシール部とは、イージーピール機能を有する部分であり、薬剤区画室および／または液剤区画室を形成する最内層を溶着した部分であるか、または最内層に対して溶着強度が小さい樹脂から形成される別部材（例えばシート状部材）と前記最内層を弱溶着した部分である。イージーピール機能とは、容器を形成するフィルムが互いに接着されてシールされた後、薬剤と液剤とを混合する薬剤調合時に、例えば手または治具で加えることができる力で（具体的には手で液剤区画室に力で押圧することによって）溶着した部分が容易に剥離可能である機能を意味する。上述のような別部材を構成する材料としては、ポリエチレンとポリプロピレンとのブレンドポリマー、エチレン／プロピレン共重合体、プロピレン／α−オレフィン共重合体（Ａ）と該共重合体（Ａ）とα−オレフィン含有率の異なるプロピレン・α−オレフィン共重合体（Ｂ）および／またはプロピレン単独重合体（Ｃ）とのブレンド（特開２００１−２２６４９９号公報参照）などが挙げられる。尚、上述のような剥離可能なシール部を有する容器は公知であり、例えば日本国特許第３０１６３４８号公報、特開２００３−１０４３９１号公報等を参照できる。
【００７９】
本発明の医療用複室容器の液剤区画質に収容される液剤としては、注射用水、生理食塩水、ブドウ糖液、アミノ酸液、高カロリー輸液、脂肪乳剤、ビタミン製剤、または金属元素製剤などが挙げられる。
【００８０】
また、本発明の医療用容器の薬剤区画室に収容される薬剤としては、固形または液状の薬剤があり、これらの薬剤として抗生物質、抗菌剤、抗ガン剤、またはホルモン剤、漢方薬などが挙げられ、中でも、特に抗生物質を収容するのに、本発明の容器が好ましい。例えば粉末状固形薬剤を収容した場合、水分透過やガス透過に関しては細心の注意を払う必要がある。尚、固形薬剤は、固体状態の薬剤を意味し、上述のように粉末状のものが好ましいが、別の態様では、顆粒状であってもよく、あるいはタブレット状の形態でもよい。
【００８１】
ところで、注射剤における不溶性微粒子測定法については、日本薬局方の製剤総則の注射剤の項に記載されている。原則的には、第１法である「光遮へい型自動微粒子測定装置による方法」が用いられ、第１法で測定できない場合に、第２法「顕微鏡による方法」を用いて測定することができる。
【００８２】
注射剤の基準としては、第１法で測定した場合に、１ｍL当たり１０μｍ以上の粒子が２５個以下、２５μｍ以上の粒子が３個以下である必要があるため、従来の医療用複室容器（例えば、本明細書の比較例に記載の医療用複室容器）で試験した場合に上記の基準を満たさない薬剤については、特に本発明の医療用容器、特に医療用複室容器が有用である。
【００８３】
また、注射剤の基準としては、第２法で測定した場合に、１ｍL当たり１０μｍ以上の粒子が１２個以下、２５μｍ以上の粒子が２個以下である必要があるため、先と同様に、従来の医療用複室容器で試験した場合に上記の基準を満たさない薬剤については、本発明の医療用容器、特に医療用複室容器が有用である。
［実施例］
【００８４】
以下に、実施例および比較例を挙げて、本発明の医療用容器をより詳細に説明する。尚、実施例および比較例中、各測定項目は下記方法により測定した。
【００８５】
液状成分含有率（条件（ａ）に関連）：測定すべき材料（例えば線状ポリエチレン）の単層のフィルム１０ｇをメタノール（３００ｍｌ）で７時間ソックスレー抽出し、得られる抽出液からエバポレーターによってメタノールを蒸発除去し、残留する物質が液状物である場合にそれを秤量する。その後、メタノール抽出後のフィルムをアセトン（３００ｍｌ）により７時間抽出し、同様に、残留する物質が液状物である場合にそれを秤量する。同様の操作を、ｎ−ペンタン（３００ｍｌ）およびｎ−ヘキサン（３００ｍｌ）を用いて実施し、順にソックスレー逐次抽出し、それぞれの抽出液からエバポレーターで溶媒を除去して、残留物の性状を観察し、液状物である場合に、その重量を測定する。そして、液状物の重量の総和を算出し、フィルムの重量に対する割合を求める。この割合を液状成分含有率として、条件（ａ）を満たすか否かを判断する。
【００８６】
低分子量成分の分岐度（条件（ｂ）に関連）：測定すべき材料（例えば線状ポリエチレン）の単層のフィルム１０ｇをｎ−ヘキサンで６時間、ソックスレー抽出し、抽出液をエバポレーターで溶媒揮発させ、残留物を１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル分析し、全体の炭素に対するメチレン炭素の割合を炭素数１０００個当たりの分岐数として求める。この分岐度に基づいて、上記条件（ｂ）を満たすか否かを判断する。
【００８７】
具体的には、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、日本電子ＥＸ−２７０型核磁気共鳴装置（１Ｈ核磁気共鳴周波数２７０ＭＨｚ）で測定した。残存成分の溶媒には、重テトラクロロエタンを用い、ＮＭＲ試料管５ｍｍφを使用し、残存成分の濃度を２５ｍｇ／０．６ｍｌとし、５０℃で測定した。内部基準にはテトラメチルシランを用い、観測範囲１５０００Ｈｚ、データポイント３２０００、繰り返し時間を５秒とし、４５°パルスで１２０００回積算した。
【００８８】
薬液中の不溶性微粒子：光遮蔽型自動微粒子測定装置（リオン製、KL-04）または液中不溶性微粒子測定装置（Hiac/Royco8000A）を使用し、日本薬局方液中不溶性微粒子試験に準じた試験法で不溶性微粒子数を測定する。光遮蔽型微粒子測定の原理は、投射されたレーザー光によって一定流速で吸引している溶解液中に存在する不溶性微粒子がセンサー部で散乱される。この散乱光の頻度を数値に変換し、また散乱光の強度を粒径に変換することで測定値がカウントされる。
【実施例１】
【００８９】
フロントシートの作製
中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産社製、商品名ユメリット、内層用）および環状ポリオレフィン（日本ゼオン製、商品名ゼオノア、外層用）を、共押出し機を用いて３００℃にて押し出して２層フィルム（内層厚さ３０μｍ、外層厚さ２０μｍ）を得た。この２層フィルムの環状ポリオレフィン層上に、ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）および中密度ポリエチレンフィルム（密度０．９３８g/cm3、宇部興産社製、商品名ユメリット、厚さ４０μｍ）を順次、それぞれポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、積層して多層フィルムとして４層フィルム（Ａ１）を得た。接着性樹脂（LLDPE）の厚さは、それぞれ２０μｍであった。尚、多層フィルムを構成する層の数に言及する場合、接着層の数を含めていない（以下も同様である。【００９０】
リアシートの作製
次いで、中密度ポリエチレンフィルム（密度０．９３８g/cm3、宇部興産社製、商品名ユメリット、内層用）および環状ポリオレフィン（日本ゼオン製、商品名ゼオノア、外層用）を共押出し機を用いて、１７０℃にて押し出して２層フィルム（厚さ４０μｍ）を得た。別途、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）とポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡製、厚さ１６μｍ）をポリウレタン系接着剤Ａ５２０／Ａ５０（武田薬品工業製）を使用して積層し、２層積層体を得た。２層フィルムの環状ポリオレフィン層上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、２層積層体のアルミニウム箔を積層し、多層フィルムとして４層フィルム（Ｂ１）を製造した。接着剤層（LLDPE）は２０μｍであった。【００９１】
袋状容器の作製
上記４層フィルム（Ａ１）および上記４層フィルム（Ｂ１）の３方周縁部を、中密度ポリエチレンフィルム層を最内層として、ヒートシーラーで１４０℃、圧力０．３MPaにて強シールして袋状容器（１４０mm×１１５mm）を作製した。【００９２】
試料の作製
上記袋状容器中へ粉末状抗生物質を収容し、強シールして試料とした。該試料を５０℃で３ヶ月間、保存した後、粉末状抗生物質を取り出し、生理食塩水１００ｍｌに溶解して、液中不溶性微粒子計（リオン製、KL-04）にて液中不溶性微粒子を測定した。層の構成を表１に、その結果を表２に示す。
【実施例２】
【００９３】
フロントシートの作製
中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、内層用）、環状ポリオレフィン（日本ゼオン製、商品名ゼオノア、中間層用）および中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、外層用）を、共押出し機を用いて３００℃にて押し出して３層フィルム（内層厚さ３０μｍ、中間層厚さ２０μｍ、外層厚さ２０μｍ）を得した。この３層フィルムの中密度ポリエチレン層（外層）上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、二軸延伸ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）と中密度ポリエチレンフィルム（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、厚さ４０μｍ）とを順次、積層して５層フィルム（Ａ２）を多層フィルムとして得た。接着性樹脂（LLDPE）の厚さは、それぞれ２０μｍであった。【００９４】
リアシートの作製
次いで、中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット）を押出し機により１７０℃にて押し出して内層フィルム（４０μｍ）を得た。別途、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）とポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡製、厚さ１６μｍ）をポリウレタン系接着剤Ａ５２０／Ａ５０（武田薬品工業製）を使用して積層し、２層積層体を得た。内層フィルムの中密度ポリエチレン層上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、２層積層体のアルミニウム箔を積層し、３層フィルム（Ｂ２）を製造した。接着剤層（LLDPE）の厚さは、２０μｍであった。【００９５】
袋状容器の作製
上記５層フィルム（Ａ２）および上記３層フィルム（Ｂ２）の３方周縁部を、中密度ポリエチレン層を最内層として、ヒートシーラーで１４０℃、圧力０．３MPaにて強シールして袋状容器（１４０mm×１１５mm）を作製した。【００９６】
試料の作製および測定
上記袋状容器中へ粉末状抗生物質を収容し、強シールして試料とした。該試料を５０℃で３ヶ月間、保存した後、粉末状抗生物質を取り出し、生理食塩水１００ｍｌに溶解して、液中不溶性微粒子計（リオン製、KL-04）にて液中不溶性微粒子を測定した。層の構成を表１に、その結果を表２に示す。
【比較例１】
【００９７】
フロントシートの作製
直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン、内層用）、環状ポリオレフィン（日本ゼオン製、商品名ゼオノア、中間層用）並びに直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン、外層用）を、共押出し機を用いて、３００℃にて押し出して３層フィルム（内層厚さ３０μｍ、中間層厚さ２０μｍ、外層厚さ２０μｍ）を製膜した。この３層フィルムの直鎖状低密度ポリエチレン層（外層）上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）と直鎖状低密度ポリエチレンフィルム（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン、厚さ４０μｍ）とを順次、積層して５層フィルム（Ａ１’）とした。接着性樹脂（LLDPE）の厚さは、それぞれ２０μｍであった。
【００９８】
リアシートの作製
次いで、直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン）を押出し機を用いて、１７０℃にて押し出して内層フィルム（４０μｍ）を製膜した。別途、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）とポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡製、厚さ１６μｍ）とをポリウレタン系接着剤Ａ５２０／Ａ５０（武田薬品工業製）を使用して積層し、２層積層体を得た。内層フィルムの直鎖状低密度ポリエチレン層上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、２層積層体のアルミニウム箔を積層し、３層フィルム（Ｂ１’）を製造した。接着剤層（LLDPE）の厚さは、２０μｍであった。
【００９９】
袋状容器の作製
上記５層フィルム（Ａ１’）および上記３層フィルム（Ｂ１’）の３方周縁部を、線状低密度ポリエチレン層を最内層として、ヒートシーラーで１４０℃、圧力０．３MPaにて強シールして袋状容器（１４０mm×１１５mm）を作製した。
【０１００】
試料の作製および測定
実施例１と同様にして、試料を５０℃で３ヶ月間、袋状容器に保存した後、液中不溶性微粒子計（リオン製、KL-04）にて液中不溶性微粒子を測定した。層の構成を表１に、その結果を表２に示す。
【比較例２】
【０１０１】
直鎖状低密度ポリエチレンフィルム（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン、厚さ６０μｍ）、シリカ蒸着ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）、ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）と直鎖状低密度ポリエチレンフィルム（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン、厚さ４０μｍ）をポリウレタン系接着剤を介して、順次、積層して４層フィルム（フロントシートＡ２’）を製造した。
【０１０２】
一方、直鎖状低密度ポリエチレンフィルム（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン、厚さ４０μｍ）と、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）とポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡製、厚さ１６μｍ）とをポリウレタン系接着剤Ａ５２０／Ａ５０（武田薬品工業製）使用して、３層フィルム（リアシートＢ２’）を得た。
【０１０３】
実施例１と同様にして、試料を５０℃で３ヶ月間、袋状容器に保存した後、液中不溶性微粒子計（リオン製、KL-04）にて液中不溶性微粒子を測定した。層の構成を表１に、その結果を表２に示す。
【比較例３】
【０１０４】
押出し機を用いて、直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン）を１７０℃にて押し出した内層フィルム（厚さ６０μｍ）と、ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）と直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン、厚さ４０μｍ）とを順次、積層して多層フィルム（Ａ３’）とした。これらの層間にはポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を使用した。接着性樹脂の厚さは、２０μｍであった。
押出し機を用いて、直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー社製、商品名ニポロン）を１７０℃にて押し出して内層フィルム（厚さ４０μｍ）を製膜した。別途、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）とポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡製、厚さ１６μｍ）とをポリウレタン系接着剤Ａ５２０／Ａ５０（武田薬品工業製）とを使用して積層し、２層積層体を得た。内層フィルムの直鎖状低密度ポリエチレン層上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、２層積層体のアルミニウム箔を積層し、３層フィルムを製造した（Ｂ３’）。接着剤層（LLDPE）２０μｍであった。
【０１０５】
上記３層フィルム（Ａ３’）および上記３層フィルム（Ｂ３’）の３方周縁部を、直鎖状低密度ポリエチレン層を最内層として、ヒートシーラーで１４０℃、圧力０．３MPaにて強シールして袋状容器（１４０mm×１１５mm）を作製した。
【０１０６】
上記袋状容器中へ粉末状抗生物質を収容して試料とした。該試料を５０℃で３ヶ月間、保存した後、粉末状抗生物質を取り出し、生理食塩水１００ｍｌに溶解して、液中不溶性微粒子計（リオン製、KL-04）にて液中不溶性微粒子を測定した。層の構成を表１に、その結果を表２に示す。
【０１０７】
［表１］
0005122820.tif 000004
尚、ＣＯＰは環状ポリオレフィンである。
【０１０８】
［表２］
0005122820.tif 000005
【実施例３】
【０１０９】
液剤区画室の作製
直鎖状低密度ポリエチレン（０．９２３g/cm3、厚さ２５０μｍ）の管状物（直径１００mm×長さ１５０mm）を作製し、管状物の一端にポートを取付け、１４５℃、３．０秒にて強溶着し、他端にポリエチレンとポリプロピレンを含むブレンドポリマーからなる小片の一部分を開口部から延出させた状態で該開口部に挟み込み、小片が挟み込まれた部分を外から、圧力０．３Mpa、シール温度１５０℃、時間３．５秒にて弱溶着し、小片の両側で（即ち、残りの部分を）強溶着して液剤区画室を形成した。この液剤区画室にポートから液剤として粉末薬剤溶解用液体を充填してポートの先端をキャップで閉鎖し、蒸気滅菌を施した。【０１１０】
薬剤区画室の作製
また、実施例１で作製した薬剤区画室を予め袋状容器（１４０mm×１１５mm）の状態でγ線滅菌を施し、無菌的に該袋状容器へ固形製剤としての粉末薬剤を収容した。次いで、該袋状容器の開口縁部から若干セットバックした内側の位置に、ポリエチレンとポリプロピレンのブレンドポリマーからなる小片部分を挟み込んで小片と開口縁部との間に未シール部が残るような状態として、該小片の存在する部分を圧力０．３Mpa、シール温度１７０℃、時間２秒にて弱シールし、小片が存在しない開口縁部を未シール部として残して薬剤区画室を作製した。【０１１１】
複室容器の作製
液剤区画室のシールされた開口部および該開口部から延出する小片部分を、薬剤区画室の弱シールされた開口部の未シールの開口縁部内に挿入し、液剤区画室の外側から圧力０．３Mpa、シール温度１４０℃、時間４．０秒にて強シールして、薬剤区画室と液剤区画室とを接合し、図１および図２に示す医療用複室容器を製造した。
【実施例４】
【０１１２】
中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、内層用）と環状ポリオレフィン（日本ゼオン製，商品名ゼオノア、外層用）を共押出し機で押出して２層フィルム（内層厚さ２５μｍ、外層厚さ３０μｍ）を製膜し、外層の環状ポリオレフィンの上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）と中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3，宇部興産製、商品名ユメリット、厚さ４０μｍ）とを順次、積層して４層フィルム製膜した。このフィルム同士を張り合わせて袋状の容器（シール部を除いて７０ｍｍ×７０ｍｍ）を作成した。フィルム構成はMDPE/COP/PET/MDPE（左側が内層）である。【０１１３】
上記の袋状容器の中へ粉末状抗生物質を充填して熱溶着した試料を５０℃または６０℃の条件で所定期間、保管した後、内容薬剤を生理食塩液１００mLで溶解し、溶解液中不溶性微粒子測定装置（Hiac/Royco8000A）を用いて溶解液の不溶性微粒子数を測定した。その結果を表３に示す。【０１１４】
［表３］
0005122820.tif 000006
【比較例４】
【０１１５】
実施例４と同様の層構成で、中密度ポリエチレンの部分を直鎖状低密度ポリエチレン（密度0.930g/cm3、東ソー製、商品名ニポロン）に変更した多層フィルムを製膜した。実施例４と同様にして作成した試料を同じ条件に保管した後、同じく不溶性微粒子を測定した。その結果を表４に示す。フィルム構成は、LLDPE/COP/PET/LLDPE（左側が内層）である。
【０１１６】
［表４］
0005122820.tif 000007
【実施例５】
【０１１７】
薬剤区画室の作製
中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、内層用）、環状ポリオレフィン（日本ゼオン製、商品名ゼオノア、中間層用）および中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、外層用）を共押出し機で押出して３層フィルム（内層厚さ２５μｍ、中間層厚さ２０μｍ、外層厚さ１５μｍ）を得、外層の中密度ポリエチレン層の上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ12μｍ）とおよび中密度ポリエチレン層（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、厚さ４０μｍ）とを順次、積層して５層フィルム（フロントシートＡ５）を製膜した。【０１１８】
次いで、中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット）をインフレーション成形にて内層フィルム（厚さ４０μｍ）を製膜し、この上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）とポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）とを順次、積層して３層フィルム（リアシートＢ５）を製膜した。【０１１９】
実施例３と同様に、四角形の上記５層フィルム（フロントシートＡ５）と上記３層フィルム（リアシートＢ５）を重ね、一方の縁から若干内側の位置にてこれらのフィルムの間にポリエチレンとポリプロピレンをブレンドした弱溶着機能を有するシートを挟み込んで弱溶着し、フィルムの残りの縁の内の対向する縁を強溶着して、薬剤区画室（縦１４０mm×横１１５mmの薬剤側袋状容器）を形成した。尚、シートを挟み込んだ縁に対向する縁を未溶着部分として残した。この薬剤区画室を袋状容器の状態でγ線滅菌を施し、未溶着縁の開口部分から無菌的に粉末状抗生物質を充填し、未溶着部分を強溶着して袋状容器を形成した。【０１２０】
液剤区画室の作製
また、直鎖状低密度ポリエチレン（０．９２３g/cm3、厚さ２５０μｍ）の管状物（直径１００ｍｍ×長さ１５０ｍｍ）を作成し、一方の端にポートを取り付けて強溶着し、他方の端にポリエチレンとポリプロピレンをブレンドした弱溶着機能を有するシートを挟み込んで弱溶着して液剤区画室を形成した。この液剤区画室は、ポートから溶解液として生理食塩液１００ｍLを充填した後、蒸気滅菌を施した。【０１２１】
複室容器の作製
次いで、実施例３と同様に、上記の薬剤区画室のシートを挟み込んだ縁の間に（即ち、薬剤区画室を構成するフィルムＡ５とＢ５との間に）液剤区画室のシートを挟み込んだ側を挿入して強溶着を行ない、２つの区画室からなる医療用複室容器を形成した（図１参照）。薬剤区画室のフロントシート側にカバーシートとして、ポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡製、厚さ１６μｍ）と、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）と、ポリプロピレンフィルム（東レ合成製、商品名トレファン、厚さ４０μｍ）とを積層した３層フィルムのポリプロピレン側を弱溶着して医療用複室容器を製造した．【０１２２】
試料の作製および測定
この医療用複室容器を４０℃、７５％ＲＨ、５０℃、６０℃の条件で所定期間、保管した後、溶解液側のバックとしての液剤区画室を押圧して薬剤区画室の薬剤を連通溶解し、液中不溶性微粒子測定装置（Hiac/Royco8000A）を用いて溶解液の不溶性微粒子数を測定した。層の構成を表５に、その結果を表６に示す。
【比較例５】
【０１２３】
実施例５と同様の層構成で、中密度ポリエチレンの部分を直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー製、商品名ニポロン）に変更した５層フィルム（フロントシートＡ５’）を製膜した。
【０１２４】
次いで、直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー製、商品名ニポロン）をインフレーション成形にて内層フィルム（４０μｍ）を製膜し、この上にポリオレフィン系接着性樹脂（LLDPE）を介して、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）を積層して、更にポリウレタン系接着剤を介してポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）を積層して３層フィルム（リアシートＢ５’）を製膜した。
【０１２５】
このフロントシートＡ５’およびリアシートＢ５’を用いて、実施例５と同様に薬剤区画室を作成して液剤区画室と組合せて、カバーシートを装着した医療用複室容器を製造した。
【０１２６】
この医療用複室容器を４０℃、７５％ＲＨ、５０℃または６０℃の条件で所定期間、保管した後、溶解液側のバックを押圧して薬剤を連通溶解し、液中不溶性微粒子測定装置（Hiac/Royco8000A）を用いて溶解液の不溶性微粒子数を測定した。層の構成を表５に、その結果を表７に示す。
【比較例６】
【０１２７】
低密度ポリエチレン（三井化学製）をインフレーション成形して内層フィルム（６０μｍ）を製膜し、この上にポリウレタン系接着剤を介して、シリカ蒸着ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）と、ポリエチレンテレフタレートフィルム（三菱化学製、厚さ１２μｍ）と、直鎖状低密度ポリエチレン（平成ポリマー製、厚さ４０μｍ）とを積層して４層フィルム（フロントシートＡ６’）を得た。
【０１２８】
次いで、低密度ポリエチレン（三井化学製）をインフレーション成形して内層フィルム（厚さ４０μｍ）を製膜し、この上にポリウレタン系接着剤を介して、アルミニウム箔（サンアルミ製、厚さ２０μｍ）とポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡製、厚さ１６μｍ）とを積層して３層フィルム（リアシートＢ６’）を得た。
【０１２９】
このフロントシートおよびリアシートを用いて、実施例５と同様に薬剤区画室を作成して液剤区画室と組合せてカバーシートを装着した医療用複室容器を製造した。
【０１３０】
この医療用複室容器を４０℃および７５％ＲＨ（相対湿度）の条件、または５０℃の条件で所定期間、保管した後、内容薬剤を溶解液側の袋状容器を押圧して連通溶解し、液中不溶性微粒子測定装置（Hiac/Royco8000A）を用いて溶解液の不溶性微粒子数を測定した。層の構成を表５に、その結果を表８に示す。
【０１３１】
［表５］
0005122820.tif 000008
【０１３２】
［表６］
0005122820.tif 000009
【０１３３】
［表７］
0005122820.tif 000010
【０１３４】
［表８］
0005122820.tif 000011
【参考例１】
【０１３５】
中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、MDPE）、直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー製、商品名ニポロン、LLDPE）、低密度ポリエチレン（密度０．９２０g/cm3、三井化学製、商品名ミラソン、LDPE）をそれぞれインフレーション成形し、各ポリエチレンの厚さ５０μｍの単層フィルムを得た。このフィルムの液状成分含有率を先に説明した方法で測定した。その結果を表９に示す。
【０１３６】
［表９］
0005122820.tif 000012
【参考例２】
【０１３７】
中密度ポリエチレン（密度０．９３８g/cm3、宇部興産製、商品名ユメリット、MDPE）、直鎖状低密度ポリエチレン（密度０．９３０g/cm3、東ソー製、商品名ニポロン、LLDPE）をインフレーション成形し、各ポリエチレンの厚さ６０μｍの単層フィルムを得た。このフィルムの低分子量成分の分岐度を先に説明した方法で測定した。その結果を表１０に示す。
【０１３８】
［表１０］
0005122820.tif 000013
【図１】
0005122820.tif 000014
【図２】
0005122820.tif 000015
【図３】
0005122820.tif 000016
【図４】
0005122820.tif 000017
【図５】
0005122820.tif 000018
【図６】
0005122820.tif 000019