(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ’）
【化１】
0005147398.tif 000182
［上記式中、
Ｒ５は、イソブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−メチルシクロプロピルメトキシ基、３、３、３−トリフルオロプロピルオキシ基、４、４、４−トリフルオロブチルオキシ基、２−フェニルエトキシ基、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（３−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（４−クロロフェニル）エトキシ基、２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）エトキシ基、４−クロロフェノキシ基又は４−トリフルオロメチルフェノキシ基、
Ｒ６は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基及び５員環乃至１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基又は脂肪族アシル基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基を示し、
置換基群βは、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、シアノ基、アミノ基、アセタミド基、Ｎ−Ｃ６−Ｃ１０アリールアセタミド基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミド基、ウレア基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、３員環乃至６員環ヘテロシクリル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基からなる群を示し、
置換基群γは、水酸基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ２−Ｃ６環状アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基及びフェニル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ６が、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、２、２−ジフルオロエトキシ基、シクロプロピルオキシ基、エトキシ基、メチルチオ基又は１Ｈ−ピロール−１−イル基である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ６が、エトキシ基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基又は２、２−ジフルオロエトキシ基である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ７が、Ｃ２−Ｃ３ハロアルキル基、脂肪族アシル基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ３ヒドロキシアルキル基又は１−ヒドロキシシクロプロピルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である、請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ７が、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシシクロプロピルメチル基又は２−アセトキシエチル基である、請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
下記から選択される化合物又はその薬理上許容される塩：
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
コハク酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−［１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−［１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド、
４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
Ｎ−｛１−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド及び
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド。
【請求項７】
一般式（Ｉ’）のアクリルアミド部分の位置に関する化学構造がＺである、請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
骨吸収抑制剤である、請求項８に記載された組成物。
【請求項１０】
血液中カルシウム濃度を低下させるために用いられる、請求項８に記載された組成物。
【請求項１１】
骨重量減少を抑制するために用いられる、請求項８に記載された組成物。
【請求項１２】
骨代謝を改善するために用いられる、請求項８に記載された組成物。
【請求項１３】
骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために用いられる、請求項８に記載された組成物。
【請求項１４】
骨代謝に関連する疾患が、骨粗鬆症である、請求項１３に記載された組成物。
【請求項１５】
骨代謝に関連する疾患が、高カルシウム血症である、請求項１３に記載された組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、優れた抗骨粗鬆症作用、抗炎症作用、抗関節リウマチ作用、抗高カルシウム血症作用等を有する医薬として有用なアミド誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】  これまでに、一般式（ａ）【０００３】
【化１】
0005147398.tif 000002
【０００４】を有する化合物としては以下に示す文献が知られている。【０００５】  特許文献１には、例えば、以下に示すような化合物が開示され、これらが抗ウイルス剤として有用であると示されている。【０００６】
【化２】
0005147398.tif 000003
【０００７】  特許文献２には、例えば、以下に示すような化合物が開示され、これらがアルツハイマー病の治療剤として有用であると示されている。【０００８】
【化３】
0005147398.tif 000004
【０００９】  特許文献３には、例えば、以下に示すような化合物が開示され、Ｒｅｖ阻害性化合物の合成方法及びそのスクリーニング方法が記載されている。【００１０】
【化４】
0005147398.tif 000005
【００１１】  特許文献４には、例えば、以下に示すような化合物が開示され、これらが抗高血圧作用に有用であると示されている。【００１２】
【化５】
0005147398.tif 000006
【００１３】  しかしながら、上記特許文献１乃至４は、いずれも骨代謝に関連する疾患や炎症に対する作用には言及しておらず、本発明とはその用途が全く異なる。さらに、以下に示した化合物は、その構造のみがこれまでに知られているが、その用途については全く知られていない。【００１４】
【化６】
0005147398.tif 000007
【００１５】  一般に、正常な骨代謝は、破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成が平衡状態にあり、恒常性が維持されている。この骨吸収と骨形成の平衡状態に偏りが生じた場合に、骨代謝に関連する疾病に罹患するものと考えられている。骨は生体内カルシウムの約９９％を保持し、骨形成と骨吸収による血中カルシウム濃度の恒常性の維持に重要な役目を果たしおり、骨吸収の過程で主な働きを担う破骨細胞が異常に形成又は活性化されると骨吸収が促進して血中カルシウム濃度が上昇し、高カルシウム血症等の骨代謝に関連する疾病を引き起こす。【００１６】  癌が骨に転移するとサイトカイン類の分泌が異常となり高カルシウム血症を呈することが知られているが、この過程においても破骨細胞による骨吸収促進が血中カルシウム濃度の上昇をもたらしている（非特許文献１）。癌性高カルシウム血症を伴う癌患者の予後は概して不良である。【００１７】  また、慢性関節リウマチや変形性関節症等においては、破骨細胞の異常な形成又は活性化が骨や関節に見られる諸症状の主要な原因のひとつとして知られている（非特許文献２）。慢性関節リウマチや変形性関節症等は激しい痛みを伴うため患者の生活に著しい不利益をもたらす。【００１８】  さらに、閉経後の女性ホルモン分泌低下や加齢により骨吸収と骨形成の平衡が骨吸収側へ継続的に傾斜した場合、骨密度が低下し骨粗鬆症を発症するが、この際にも骨吸収を担うのは破骨細胞である。【００１９】  骨粗鬆症の危険性が高い老齢患者が骨折した場合は寝たきりとなる可能性が高く、社会的な課題となっている（非特許文献３）。【００２０】  従来、これらの病態に対してはエストロゲン等のホルモン補充療法や破骨細胞の活動を抑制するビスホスホネート類及びカルシトニン類などの治療剤が使用されてきた（非特許文献４）が、これらの既存の薬剤はいずれも高カルシウム血症又は骨代謝に関連する疾患の根本的な治療を行なうのに十分な薬剤とは言い難く、治療効果の高い薬剤の開発が望まれている。
【特許文献１】国際公開第２００４／００２９７７号パンフレット
【特許文献２】国際公開第００／２４３９２号パンフレット
【特許文献３】特表２００１−５０６９６５号公報
【特許文献４】英国特許第１，１１３，５６９号明細書
【非特許文献１】ボディー（Ｊｅａｎ−Ｊａｃｑｕｅｓ  Ｂｏｄｙ）、「キャンサー、サプリメント（ＣＡＮＣＥＲ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）」、２０００年、８８巻、ｐ．３０５４
【非特許文献２】ロマスら（Ｅ．Ｒｏｍａｓ，ｅｔ．ａｌ．，）、「ボーン（Ｂｏｎｅ）」、２００２年、３０巻、ｐ．３４０
【非特許文献３】フォートレルら（Ｂｒｕｎｏ  Ｆａｕｔｒｅｌ，ｅｔ．ａｌ．，）、「カレント・オピニオン・イン・リューマソロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ）」、２００２年、１４巻、ｐ．１２１
【非特許文献４】イクバルら（Ｍｏｈａｍｍａｄ  Ｍ．Ｉｑｂａｌ，ｅｔ．ａｌ．，）、「ミズーリ・メディスン（Ｍｉｓｓｏｕｒｉ    Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）」、２００２年、９９巻、ｐ．１９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】  本発明の課題は、骨粗鬆症、炎症、関節リウマチ、高カルシウム血症等の改善剤、予防剤又は治療剤として優れた医薬を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】  本発明者らは、優れた血液中カルシウム濃度低下作用および骨量減少抑制作用を有する医薬について鋭意研究を行った結果、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物（以下、本発明の化合物と略記することがある。）を含有する医薬が、毒性が低く、優れた骨吸収抑制作用とそれに起因する血液中カルシウム濃度低下作用および骨量減少抑制作用を有し、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等の骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために有用であることを見出し、本発明を完成した。以下に本発明を説明する。【００２３】  本発明は、
（１）一般式（Ｉ）【００２４】
【化７】
0005147398.tif 000008
【００２５】［上記式中、
Ｒ１は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基を示し、
Ｒ２は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい３員環乃至６員環ヘテロシクリル基を示し、
Ｘは、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、水酸基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基又は式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基（式中、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基を示し、Ｒ４は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示すか、
或いは、Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３及びＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、置換基群βから選択される基で置換されていてもよい３員環乃至６員環ヘテロシクリル基を形成する。）を示し、
置換基群αは、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６環状アルキルアミノ基、アセタミド基、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、３員環乃至６員環ヘテロシクリル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、３員環乃至６員環ヘテロシクリルオキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニル基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基からなる群を示し、
置換基群βは、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、シアノ基、アミノ基、アセタミド基、Ｎ−Ｃ６−Ｃ１０アリールアセタミド基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミド基、ウレア基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、３員環乃至６員環ヘテロシクリル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基からなる群を示し、
置換基群γは、水酸基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ２−Ｃ６環状アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基及びフェニル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、骨吸収抑制剤である医薬組成物を包含する。【００２６】  上記組成物として好適な組成物は、
（２）Ｒ１が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよいピリジル基である、（１）に記載された組成物、
（３）Ｒ１が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基である、（１）に記載された組成物、
（４）Ｒ１が、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基によって置換されたフェニル基である、（１）に記載された組成物、
（５）Ｒ１が、４−イソブチルオキシフェニル基、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル基、４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル基、４−（１−メチルシクロプロピルメトキシ）フェニル基、４−（３、３、３−トリフルオロプロピルオキシ）フェニル基、４−（４、４、４−トリフルオロブチルオキシ）フェニル基、４−（２−フェニルエトキシ）フェニル基、４−（２−（４−メトキシフェニル）エトキシ）フェニル基、４−（２−（３−メトキシフェニル）エトキシ）フェニル基、４−（２−（４−クロロフェニル）エトキシ）フェニル基、４−（２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）エトキシ）フェニル基、４−（４−クロロフェノキシ）フェニル基又は、４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル基である、（１）に記載された組成物、
（６）Ｒ２が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（７）Ｒ２が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（８）Ｒ２が、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基及び５員環乃至１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるいずれか１つの基で置換されたフェニル基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（９）Ｒ２が、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−シクロプロピルフェニル基、４−イソプロピルオキシフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェニル基、４−（２、２−ジフルオロエトキシ）フェニル基、４−シクロプロピルオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−メチルチオフェニル基又は４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（１０）Ｘが、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基（式中、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基を示し、Ｒ４は、水素原子を示す。）である、（１）乃至（９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（１１）Ｘが、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基（式中、Ｒ３は、Ｃ２−Ｃ３ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ３ヒドロキシアルキル基又は１−ヒドロキシシクロプロピルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基を示し、Ｒ４は、水素原子を示す。）である、（１）乃至（９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（１２）Ｘが、２−フルオロエチルアミノ基、２，２−ジフルオロエチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、１−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ基、１−ヒドロキシシクロプロピルメチルアミノ基、２−アセトキシエチルアミノ基、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチルアミノ基又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチルアミノ基である、請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項に記載された組成物及び
（１３）一般式（Ｉ）における、アクリルアミド部分の位置に関する化学構造がＺである、（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１項に記載された組成物である。【００２７】  更に本発明は、
（１４）一般式（Ｉ’）【００２８】
【化８】
0005147398.tif 000009
【００２９】［上記式中、
Ｒ５及びＲ６は、各々独立に、ベンゼン環上の置換基で置換基群αから選択される基であり、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基を示し、
ｍは、１乃至３の整数を示し、
ｎは、１乃至３の整数を示し、
ベンゼン環上の数字は、置換位置番号を示し、
置換基群αは、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６環状アルキルアミノ基、アセタミド基、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、３員環乃至６員環ヘテロシクリル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群βから選択さる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、３員環乃至６員環ヘテロシクリルオキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニル基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基からなる群を示し、
置換基群βは、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、シアノ基、アミノ基、アセタミド基、Ｎ−Ｃ６−Ｃ１０アリールアセタミド基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミド基、ウレア基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、３員環乃至６員環ヘテロシクリル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基からなる群を示し、
置換基群γは、水酸基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ２−Ｃ６環状アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基及びフェニル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を包含する（ただし、一般式（Ｉ’）を有する化合物は以下の化合物ではない。）。【００３０】
【化９】
0005147398.tif 000010
【００３１】  上記化合物又はその薬理上許容される塩として好適には、
（１５）Ｒ５が、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基である、（１４）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（１６）Ｒ５が、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基である、（１４）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（１７）Ｒ５が、イソブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−メチルシクロプロピルメトキシ基、３、３、３−トリフルオロプロピルオキシ基、４、４、４−トリフルオロブチルオキシ基、２−フェニルエトキシ基、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（３−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（４−クロロフェニル）エトキシ基、２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）エトキシ基、４−クロロフェノキシ基又は４−トリフルオロメチルフェノキシ基である、（１４）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（１８）Ｒ６が、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基及び５員環乃至１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるいずれか１つの基である、（１４）乃至（１７）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（１９）Ｒ６が、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、２、２−ジフルオロエトキシ基、シクロプロピルオキシ基、エトキシ基、メチルチオ基又は１Ｈ−ピロール−１−イル基である、（１４）乃至（１７）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２０）Ｒ６が、エトキシ基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基又は２、２−ジフルオロエトキシ基である、（１４）乃至（１７）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。【００３２】  （２１）Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基である、（１４）乃至（２０）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。【００３３】  （２２）Ｒ７が、Ｃ２−Ｃ３ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ３ヒドロキシアルキル基又は１−ヒドロキシシクロプロピルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である、（１４）乃至（２０）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２３）Ｒ７が、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシシクロプロピルメチル基、２−アセトキシエチル基、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル基又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基である、（１４）乃至（２０）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２４）ｍ及びｎが、１である、（１４）乃至（２３）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２５）Ｒ５が、一般式（Ｉ’）のベンゼン環の４位に置換し、Ｒ６が、一般式（Ｉ’）のベンゼン環の４’位に置換している、（２４）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩及び
（２６）下記から選択される化合物又はその薬理上許容される塩：
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
コハク酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−［１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−［１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド、
４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
Ｎ−｛１−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド及び
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
（２７）アクリルアミド部分の位置に関する化学構造がＺである、（１４）乃至（２６）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩である。【００３４】  更に本発明は、
（２８）（１４）乃至（２７）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を１種又は２種以上有効成分として含有する医薬組成物、
（２９）骨吸収抑制剤である、（２８）に記載された組成物、
（３０）血液中カルシウム濃度を低下させるために用いられる、（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物及び
（３１）骨重量減少を抑制するために用いられる、（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物を提供する。【００３５】  また本発明は、
（３２）骨代謝を改善するために用いられる、（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（３３）骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために用いられる、（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（３４）骨代謝に関連する疾患が、骨粗鬆症である、（３３）に記載された組成物、
（３５）骨代謝に関連する疾患が、高カルシウム血症である、（３３）に記載された組成物及び
（３６）癌の骨転移を抑制するために用いられる、（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物を提供する。【００３６】  また更に本発明は、
（３７）哺乳動物に（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物の有効量を投与することを特徴とする骨代謝の改善方法、
（３８）哺乳動物に（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨代謝に関連する疾患の予防方法又は治療方法、
（３９）哺乳動物に（１）乃至（１３）及び（２８）乃至（２９）から選択されるいずれか１項に記載された組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨粗鬆症の予防方法又は治療方法、
（４０）哺乳動物に投与したときに血清中カルシウム濃度を有意に低下させる骨吸収抑制剤及び
（４１）有効成分としての投与量が、０．００１ｍｇ／ｋｇ乃至１００ｍｇ／ｋｇである、（４０）に記載の骨吸収抑制剤を提供する。
（定義及び好適な基等）
上記置換基群αのうち、好適なものは、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基からなる群である。【００３７】  上記置換基群βのうち、好適なものは、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基からなる群である。【００３８】  上記置換基群γのうち、好適なものは、水酸基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基からなる群である。【００３９】  一般式を有する化合物（Ｉ）を有する化合物のうち、好適なものは、一般式（Ｉ’）を有する化合物である。また、一般式（Ｉ’）を有する化合物のうち、好適なものは、ｍ及びｎが１の場合であり、更に好適には、Ｒ５が４位置換及びＲ６が４’位置換の化合物である。【００４０】  上記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ７の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」並びに置換基群α及びβの定義における「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」のＣ６−Ｃ１０アリール基とは、他の環式基と縮環していてもよく、例えば、フェニル基、インデニル基、インダニル基、ナフチル基、クロマニル基であり得、好適には、フェニル基である。【００４１】  上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、１乃至２の置換であり、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、無置換又は１の置換である。【００４２】  Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基」の５員環乃至１０員環ヘテロアリール基並びに置換基群α及びβの定義における「置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基」の５員環乃至１０員環ヘテロアリール基とは、窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を含む炭素数３乃至炭素数６からなる環状の基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基であり得、好適には、５員環又は６員環ヘテロアリール基であり、上記「５員環乃至１０員環ヘテロアリール基」は、他の環式基と縮環していてもよく、そのような基としては、例えば、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基などであり、Ｒ１については、好適には、ピリジル基であり、Ｒ２については、好適には、ピリジル基、トリアゾリル基又はピロリル基であり、Ｒ３については、好適には、ピリジル基であり、置換基群βについては、好適には、ベンゾチアゾイル基、ピリジル基又はピロリル基である。【００４３】  上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、１乃至２の置換であり、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５員環乃至１０員環ヘテロアリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、無置換又は１の置換である。【００４４】  Ｒ２の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい３員環乃至６員環ヘテロシクリル基」、Ｒ３及びＲ７の定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよい３員環乃至６員環ヘテロシクリル基」並びに置換基群α及びβの定義における「３員環乃至６員環ヘテロシクリル基」の「３員環乃至６員環ヘテロシクリル基」とは、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ホモピペリジル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、２，５−ジオキソピロリジニル基、２，６−ジオキシピペラジニル基であり得、置換基群βについては、好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基又はテトラヒドロフリル基である。【００４５】  また、置換基群α及びβの定義における「３員環乃至６員環ヘテロシクリル基」の「３員環乃至６員環ヘテロシクリル基」は、他の環式基と縮環していてもよく、そのような基としては、例えば、（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニル基である。【００４６】  Ｘ、置換基群β及び置換基群γの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」、Ｒ３及びＸの定義における「水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」又は「水酸基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基並びに置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基とは、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり得、好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はイソブトキシ基である。【００４７】  上記「水酸基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基」における「置換された」と���、１乃至３の置換を示し、好適には、１乃至２の置換である。【００４８】  Ｒ３、Ｒ４及び置換基群γの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」並びにＲ３、Ｒ７及び置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル基とは、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はブチル基である。【００４９】  上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」における「置換されていてもよい」とは、好適には、１乃至２の置換である。【００５０】  Ｒ３及びＲ７の定義における「水酸基の保護基」とは、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、前記アルキルカルボニル基に置換アミノ基が置換した、モルホリン−４−イルアセチル、ピペリジン−１−イルアセチル、ピロリジン−１−イルアセチルのようなアミノ化アルキルカルボニル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル���」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、メチル、ピペロニルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；フェニルアミノカルボニル基のような「アリールアミノカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような「１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル基」であり得、好適には、脂肪族アシル基であり、更に好適には、アルキルカルボニル基、アミノ化アルキルカルボニル基又はカルボキシ化アルキルカルボニル基であり、更に好適には、アセチル、モルホリン−４−イルアセチル又はスクシノイル基である。【００５１】  Ｒ３及びＲ７の定義における「水酸基の保護基で保護されてい��もよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」のＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基とは、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシルであり得、好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル基である。【００５２】  Ｒ３及びＲ７の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群αの定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基」並びに置換基群βの定義における「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基とは、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はアダマンチル基である。【００５３】  上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」及び「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。【００５４】  置換基群α及び置換基群γの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が１つ置換したアミノ基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基が１つ置換したアミノ基であり得、好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基又はブチルアミノ基であり、更に好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基又はプロピルアミノ基である。【００５５】  置換基群α及び置換基群γの定義における「Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が２つ置換したアミノ基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基が２つ置換したアミノ基であり得、好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基又はジブチルアミノ基であり、更に好適には、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基である。【００５６】  置換基群αの定義における「Ｃ３−Ｃ６環状アルキルアミノ基」とは、例えば、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基であり得、好適には、シクロペンチルアミノ基又はシクロヘキシルアミノ基である。【００５７】  Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、置換基群α及び置換基群γの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に可能な限りハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基、トリフルオロプロピル基、フルオロブチル基、ジフルオロブチル基、トリフルオロブチル基、フルオロペンチル基、ジフルオロペンチル基、トリフルオロペンチル基、フルオロヘキシル基、ジフルオロヘキシル基、トリフルオロヘキシル基、ペンタフルオロエチル基、ヘキサフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、クロロプロピル基、ジクロロプロピル基、トリクロロプロピル基、クロロブチル基、ジクロロブチル基、トリクロロブチル基、クロロペンチル基、ジクロロペンチル基、トリクロロペンチル基、クロロヘキシル基、ジクロロヘキシル基、トリクロロヘキシル基、ペンタクロロエチル基、ヘキサクロロプロピル基、ノナクロロブチル基であり得、好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基又はトリフルオロプロピル基であり、好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基又はトリフルオロエチル基である。【００５８】  置換基群α及び置換基群βの定義における「Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基」とは、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基であり得、好適には、シクロペンテニル基又はシクロヘキシル基である。【００５９】  置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６ハロアル基のアルキル末端に酸素原子が置換したものであり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、フルオロプロポキシ基、ジフルオロプロポキシ基、トリフルオロプロポキシ基、フルオロブトキシ基、ジフルオロブトキシ基、トリフルオロブトキシ基、フルオロペンチルオキシ基、ジフルオロペンチルオキシ基、トリフルオロペンチルオキシ基、フルオロヘキシルオキシ基、ジフルオロヘキシルオキシ基、トリフルオロヘキシルオキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、ヘキサフルオロプロポキシ基、ノナフルオロブトキシ基、クロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、クロロエトキシ基、ジクロロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、クロロプロポキシ基、ジクロロプロポキシ基、トリクロロプロポキシ基、クロロブトキシ基、ジクロロブトキシ基、トリクロロブトキシ基、クロロペンチルオキシ基、ジクロロペンチルオキシ基、トリクロロペンチルオキシ基、クロロヘキシルオキシ基、ジクロロヘキシルオキシ基、トリクロロヘキシルオキシ基、ペンタクロロエトキシ基、ヘキサクロロプロポキシ基、ノナクロロブトキシ基であり得、好適には、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、フルオロプロポキシ基、ジフルオロプロポキシ基又はトリフルオロプロポキシ基であり、更に好適には、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基又はトリフルオロエトキシ基である。【００６０】  置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基が上記Ｃ１−Ｃ６��ルコキシ基に１つ置換したものであり、例えば、メトキシメトキシ基、２−メトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、４−メトキシブトキシ基、５−メトキシペンチルオキシ基、６−メトキシヘキシルオキシ基、エトキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基、３−エトキシプロポキシ基、４−エトキシブトキシ基、５−エトキシペンチルオキシ基、６−エトキシヘキシルオキシ基であり得、好適には、２−メトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、４−メトキシブトキシ基、５−メトキシペンチルオキシ基である。【００６１】  置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルオキシ基」のＣ１−Ｃ６アルケニルオキシ基とは、例えば、ビニルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、３−ペンテニルオキシ基、４−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基、３−ヘキセニルオキシ基、４−ヘキセニルオキシ基、５−ヘキセニルオキシ基であり得、好適には、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基又は３−ブテニルオキシ基である。【００６２】  置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルオキシ基」のＣ１−Ｃ６アルキニルオキシ基とは、例えば、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、１−ブチニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、３−ブチニルオキシ基、１−ペンチニルオキシ基、２−ペンチニルオキシ基、３−ペンチニルオキシ基、４−ペンチニルオキシ基、１−ヘキシニルオキシ基、２−ヘキシニルオキシ基、３−ヘキシニルオキシ基、４−ヘキシニルオキシ基、５−ヘキシニルオキシ基であり得、好適には、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、１−ブチニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基又は３−ブチニルオキシ基である。【００６３】  上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基」、「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルオキシ基」及び「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルオキシ基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。【００６４】  置換基群α及び置換基群βの定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基」とは、上記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基に酸素原子が結合した基であり、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基又はシクロヘキシルオキシ基であり得、好適には、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又はシクロペンチルオキシ基である。【００６５】  置換基群αの定義における「３員環乃至６員環ヘテロシクリルオキシ基」とは、窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を含む炭素数３乃至炭素数６からなる環状の基に酸素原子が結合した基であり、例えば、アジリジニルオキシ基、アゼチジニルオキシ基、ピロジニルオキシ基、ピペリジニルオキシ基、チイラニ��オキシ基、チエニルオキシ基、テトラヒドロチエニルオキシ基、テトラヒドロチオピラニルオキシ基、オキシラニルオキシ基、オキセタニルオキシ基、テトラヒドロフリルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基であり得、好適には、テトラヒドロフリルオキシ基又はテトラヒドロピラニルオキシ基である。【００６６】  置換基群α及びβの定義における「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」のＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基とは、上記Ｃ６−Ｃ１０アリール基に酸素原子が結合した基であり、例えば、フェノキシ基、インデニルオキシ基、ナフチルオキシ基であり得、好適には、フェノキシ基である。【００６７】  上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。【００６８】  置換基群α及び置換基群γの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキレンオキシ基」とは、例えば、メチレンオキシ基、エチレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、テトラメチレンオキシ基、ペンタメチレンオキシ基、ヘキサメチレンオキシ基であり得、好適には、エチレンオキシ基又はトリメチレンオキシ基である。【００６９】  置換基群α及び置換基群γの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基」とは、例えば、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、テトラメチレンジオキシ基、ペンタメチレンジオキシ基、ヘキサメチレンジオキシ基であり得、好適には、メチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基である。【００７０】  置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」のＣ１−Ｃ６アルキルチオ基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に硫黄原子が結合した基であり、好適には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ基、エチルチオ基である。【００７１】  上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。【００７２】  置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基に可能な限りハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、フルオロエチルチオ基、ジフルオロエチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基、フルオロプロピルチオ基、ジフルオロプロピルチオ基、トリフルオロプロピルチオ基、フルオロブチルチオ基、ジフルオロブチルチオ基、トリフルオロブチルチオ基、フルオロペンチルチオ基、ジフルオロペンチルチオ基、トリフルオロペンチルチオ基、フルオロヘキシルチオ基、ジフルオロヘキシルチオ基、トリフルオロヘキシルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、ヘキサフルオロプロピルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基、クロロメチルチオ基、ジクロロメチルチオ基、トリクロロメチルチオ基、クロロエチルチオ基、ジクロロエチルチオ基、トリクロロエチルチオ基、クロロプロピルチオ基、ジクロロプロピルチオ基、トリクロロプロピルチオ基、クロロブチルチオ基、ジクロロブチルチオ基、トリクロロブチルチオ基、クロロペンチルチオ基、ジクロロペンチルチオ基、トリクロロペンチルチオ基、クロロヘキシルチオ基、ジクロロヘキシルチオ基、トリクロロヘキシルチオ基、ペンタクロロエチルチオ基、ヘキサクロロプロピルチオ基、ノナクロロブチルチオ基であり得、好適には、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、フルオロエチルチオ基、ジフルオロエチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基、フルオロプロピルチオ基、ジフルオロプロピルチオ基又はトリフルオロプロピルチオ基である。【００７３】  置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にスルホニル基が結合した基であり、好適には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基又はブチルスルホニル基であり、更に好適には、メチルスルホニル基又はエチルスルホニル基である。【００７４】  上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。【００７５】  置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基に可能な限りハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、フルオロエチルスルホニル基、ジフルオロエチルスルホニル基、トリフルオロエチルスルホニル基、フルオロプロピルスルホニル基、ジフルオロプロピルスルホニル基、トリフルオロプロピルスルホニル基、フルオロブチルスルホニル基、ジフルオロブチルスルホニル基、トリフルオロブチルスルホニル基、フルオロペンチルスルホニル基、ジフルオロペンチルスルホニル基、トリフルオロペンチルスルホニル基、フルオロヘキシルスルホニル基、ジフルオロヘキシルスルホニル基、トリフルオロヘキシルスルホニル基、ペンタフルオロエチルスルホニル基、ヘキサフルオロプロピルスルホニル基、ノナフルオロブチルスルホニル基、クロロメチルスルホニル基、ジクロロメチルスルホニル基、トリクロロメチルスルホニル基、クロロエチルスルホニル基、ジクロロエチルスルホニル基、トリクロロエチルスルホニル基、クロロプロピルスルホニル基、ジクロロプロピルスルホニル基、トリクロロプロピルスルホニル基、クロロブチルスルホニル基、ジクロロブチルスルホニル基、トリクロロブチルスルホニル基、クロロペンチルスルホニル基、ジクロロペンチルスルホニル基、トリクロロペンチルスルホニル基、クロロヘキシルスルホニル基、ジクロロヘキシルスルホニル基、トリクロロヘキシルスルホニル基、ペンタクロロエチルスルホニル基、ヘキサクロロプロピルスルホニル基、ノナクロロブチルスルホニル基であり得、好適には、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、フルオロエチルスルホニル基、ジフルオロエチルスルホ���ル基、トリフルオロエチルスルホニル基、フルオロプロピルスルホニル基、ジフルオロプロピルスルホニル基又はトリフルオロプロピルスルホニル基である。【００７６】  置換基群αの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基」のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基
とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基であり得、好適には、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基である。【００７７】  上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。【００７８】  置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、フルオロメチルカルボニル基、ジフルオロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基、フルオロエチルカルボニル基、ジフルオロエチルカルボニル基、トリフルオロエチルカルボニル基、フルオロプロピルカルボニル基、ジフルオロプロピルカルボニル基、トリフルオロプロピルカルボニル基、フルオロブチルカルボニル基、ジフルオロブチルカルボニル基、トリフルオロブチルカルボニル基、フルオロペンチルカルボニル基、ジフルオロペンチルカルボニル基、トリフルオロペンチルカルボニル基、フルオロヘキシルカルボニル基、ジフルオロヘキシルカルボニル基、トリフルオロヘキシルカルボニル基、ペンタフルオロエチルカルボニル基、ヘキサフルオロプロピルカルボニル基、ノナフルオロブチルカルボニル基、クロロメチルカルボニル基、ジクロロメチルカルボニル基、トリクロロメチルカルボニル基、クロロエチルカルボニル基、ジクロロエチルカルボニル基、トリクロロエチルカルボニル基、クロロプロピルカルボニル基、ジクロロプロピルカルボニル基、トリクロロプロピルカルボニル基、クロロブチルカルボニル基、ジクロロブチルカルボニル基、トリクロロブチルカルボニル基、クロロペンチルカルボニル基、ジクロロペンチルカルボニル基、トリクロロペンチルカルボニル基、クロロヘキシルカルボニル基、ジクロロヘキシルカルボニル基、トリクロロヘキシルカルボニル基、ペンタクロロエチルカルボニル基、ヘキサクロロプロピルカルボニル基、ノナクロロブチルカルボニル基であり得、好適には、フルオロメチルカルボニル基、ジフルオロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基、フルオロエチルカルボニル基、ジフルオロエチルカルボニル基、トリフルオロエチルカルボニル基、フルオロプロピルカルボニル基、ジフルオロプロピルカルボニル基又はトリフルオロプロピルカルボニル基である。【００７９】  置換基群αの定義における「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基」のＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基とは、上記Ｃ６−Ｃ１０アリール基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、例えば、ベンゾイル基、インデニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基であり得、好適には、ベンゾイル基である。【００８０】  上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。【００８１】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキ��カルボニル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシカルボニル基であり得、好適には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基であり、更に好適には、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である。【００８２】  置換基群βの定義における「Ｎ−Ｃ６−Ｃ１０アリールアセタミド基」とは、窒素原子上に上記Ｃ６−Ｃ１０アリール基が置換したアセタミド基であり、例えば、Ｎ−フェニルアセタミド基、Ｎ−インデニルアセタミド基、Ｎ−ナフチルアセタミド基であり得、好適には、Ｎ−フェニルアセタミド基である。【００８３】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミド基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基のカルボニル基にアミノ基が結合した基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシカルボニルアミド基であり得、好適には、メトキシカルボニルアミド基、エトキシカルボニルアミド基、プロポキシカルボニルアミド基、イソプロポキシカルボニルアミド基又はブトキシカルボニルアミド基であり、更に好適には、メトキシカルボニルアミド基又はエトキシカルボニルアミド基である。【００８４】  置換基群γの定義における「Ｃ２−Ｃ６環状アミノ基」とは、例えば、アジリジン基、アゼチジン基、ピロリジン基、ピペリジン基であり得、好適には、ピロリジン基又はピペリジン基である。【００８５】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ１として、好適には、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよいピリジル基であり、更に好適には、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、より更に好適には、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基によって置換されたフェニル基であり、特により更に好適には、４−イソブチルオキシフェニル基、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル基、４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル基、４−（１−メチルシクロプロピルメトキシ）フェニル基、４−（３、３、３−トリフルオロプロピルオキシ）フェニル基、４−（４、４、４−トリフルオロブチルオキシ）フェニル基、４−（２−フェニルエトキシ）フェニル基、４−（２−（４−メトキシフェニル）エトキシ）フェニル基、４−（２−（３−メトキシフェニル）エトキシ）フェニル基、４−（２−（４−クロロフェニル）エトキシ）フェニル基、４−（２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）エトキシ）フェニル基、４−（４−クロロフェノキシ）フェニル基又は、４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル基である。【００８６】  Ｒ２として、好適には、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基であり、更に好適には、置換基群αから選択される基で置換さ��ていてもよいフェニル基であり、より更に好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基及び５員環乃至１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるいずれか１つの基で置換されたフェニル基であり、特により更に好適には、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−シクロプロピルフェニル基、４−イソプロピルオキシフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェニル基、４−（２、２−ジフルオロエトキシ）フェニル基、４−シクロプロピルオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−メチルチオフェニル基又は４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル基である。【００８７】  Ｘとして、好適には、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基の式中、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３がＣ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、更に好適には、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基の式中、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３がＣ２−Ｃ３ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ３ヒドロキシアルキル基又は１−ヒドロキシシクロプロピルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より更に好適には、２−フルオロエチルアミノ基、２，２−ジフルオロエチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、１−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ基、１−ヒドロキシシクロプロピルメチルアミノ基、２−アセトキシエチルアミノ基、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチルアミノ基又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチルアミノ基である
本発明の一般式（Ｉ’）を有する化合物において、Ｒ５として、好適には、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、更に好適には、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、より更に好適には、イソブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−メチルシクロプロピルメトキシ基、３、３、３−トリフルオロプロピルオキシ基、４、４、４−トリフルオロブチルオキシ基、２−フェニルエトキシ基、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（３−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（４−クロロフェニル）エトキシ基、２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）エトキシ基、４−クロロフェノキシ基又は４−トリフルオロメチルフェノキシ基である。【００８８】  Ｒ６として、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基及び５員環乃至１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、更に好適には、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、２、２−ジフルオロエトキシ基、シクロプロピルオキシ基、エトキシ基、メチルチオ基又は１Ｈ−ピロール−１−イル基であり、より更に好適には、エトキシ基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基又は２、２−ジフルオロエトキシ基である。【００８９】  Ｒ７として、好適には、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、更に好適には、Ｃ２−Ｃ３ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ３ヒドロキシアルキル基又は１−ヒドロキシシクロプロピルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より更に好適には、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシシクロプロピルメチル基、２−アセトキシエチル基、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル基又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基である。【００９０】  本発明の一般式（Ｉ’）を有する化合物における置換基の組合せとして、好適には、Ｒ５が、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、Ｒ６が、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基及び５員環乃至１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基である。更に好適な置換基の組合せとしては、Ｒ５が、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、Ｒ６が、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、２、２−ジフルオロエトキシ基、シクロプロピルオキシ基、エトキシ基、メチルチオ基又は１Ｈ−ピロール−１−イル基であり、Ｒ７が、Ｃ２−Ｃ３ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ３ヒドロキシアルキル基又は１−ヒドロキシシクロプロピルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。より更に好適な置換基の組合せとしては、Ｒ５が、イソブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−メチルシクロプロピルメトキシ基、３、３、３−トリフルオロプロピルオキシ基、４、４、４−トリフルオロブチルオキシ基、２−フェニルエトキシ基、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（３−メトキシフェニル）エトキシ基、２−（４−クロロフェニル）エトキシ基、２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）エトキシ基、４−クロロフェノキシ基又は４−トリフルオロメチルフェノキシ基であり、Ｒ６が、エトキシ基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基又は２、２−ジフルオロエトキシ基であり、Ｒ７が、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシシクロプロピルメチル基、２−アセトキシエチル基、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル基又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基である。【００９１】  本発明の一般式（Ｉ’）を有する化合物において、好適な化合物は、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
コハク酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−［１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−［１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド、
４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
Ｎ−｛１−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド及び
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド
であり、更に好適には、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
Ｎ−｛１−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド及び
４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド
である。【００９２】  本発明において、「骨代謝に関連する疾患」とは、実質的な骨量の減少あるいは血液中カルシウム濃度の上昇を特徴とするあらゆる疾患であり、それを予防するか或いは治療するためには骨吸収又は骨吸収速度を抑制する必要がある疾患を意味する。【００９３】  このような骨代謝に関連する疾患としては、例えば、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等がある。
上記「骨粗鬆症」とは、骨量の減少によって骨微細構造の破綻をきたし骨強度が低下し骨折に対するリスクが高まった全身性疾患を意味し、例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、ステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症、関節リウマチにおける骨破壊や骨減少症、人工関節置換による骨減少症等である。
上記「治療する」とは、病気又は症状を治癒させること又は改善させること或いは症状を抑制させることを意味する。
上記「血清中カルシウム濃度を有意に低下させる」とは、通常、厳密に一定に保たれている血液中カルシウム濃度を通常状態よりも低下させることであり、その低下率は、好適には、０．１％以上であり、更に好適には、０．５％以上であり、より更に好適には、１％以上であり、特により好適には、５％以上である。【００９４】  上記「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物が、酸性基または塩基性基を有する場合に、塩基又は酸と反応させることにより、塩基性塩又は酸性塩にすることができるので、その塩を示す。【００９５】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の薬理上許容される「塩基性塩」としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；Ｎ−メチルモルホリン塩、トリエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチルピペリジン塩、ピリジン塩、４−ピロリジノピリジン塩、ピコリン塩のような有機塩基塩類又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、好適には、アルカリ金属塩である。【００９６】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の薬理上許容される「酸性塩」としては、好適には、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩である。【００９７】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり又は再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となったりする場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。【００９８】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、その分子内にアクリルアミド構造を有するため、その二重結合に由来する２つの位置異性体、すなわち、（Ｅ）−体と（Ｚ）−体が存在する。本発明の化合物においては、これらの位置異性体及び位置異性体の混合物がすべて単一の一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明は位置異性体及び位置異性体の混合物を任意の割合で含有する混合物をすべて含むものであるが、好適には、主に（Ｚ）−体を含むものである。これらの異性体の混合物は、公知の分割手段により分離することができる。【００９９】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩が、その分子内に不斉炭素原子を有する場合には、光学異性体が存在する。本発明の化合物においては、光学異性体および光学異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明は光学異性体および光学異性体を任意の割合で含有する混合物をもすべて含むものである。【０１００】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、同位体元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されているものも含まれる。【０１０１】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の好ましい具体例としては、例えば、下記表１、表２及び表３に記載の一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）又は（Ｉ−３）を有する化合物であるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。【０１０２】  表中の置換基には、以下に示されている略号を用いた。なお、置換基は複数の略号によって表示されている場合があり、その様な場合には置換基どうしが結合しているものを示す。例えば、２−ｃＰｒＥｔＯとは、２−シクロプロピルエトキシ基を示す。
ｄｉ            ジ
Ｍｅ            メチル基
Ｅｔ            エチル基
Ｐｒ            プロピル基
ｃＰｒ          シクロプロピル基
ｉＰｒ          イソプロピル基
ｃＢｕ          シクロブチル基
ｉＢｕ          イソブチル基
ｔＢｕ          ３級ブチル基
Ｐｎ            ペンチル基
ｃＰｎ          シクロペンチル基
ｃＨｘ          シクロヘキシル基
ｃＨｐ          シクロヘプチル基
Ｐｈ            フェニル基
ｄｉＥｔＮ      ジエチルアミノ基
ｄｉＭｅＮ      ジメチルアミノ基
Ｔｈｉ          チオフェン−２−イル基
Ｐｙｒｒ        ピロール−１−イル基
Ｉｎｄ          インデン−２−イル基
１−ｃＰｅｎ    シクロペンテン−１−イル基
２−ｃＰｅｎ    シクロペンテン−２−イル基
αＮｐ          ナフタレン−１−イル基
βＮｐ          ナフタレン−２−イル基
Ａｃ            アセチル基
Ａｄａ          アダマンチル基
Ｂｎ            ベンジル基
Ｂｏｃ          ｔ−ブトキシカルボニル基
Ｂｕｎ          ３−ブテン−１−イル基
Ｂｚ            ベンゾイル基
ＢＤＯ          ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基
ＣＦ３Ｐｒ      ４，４，４−トリフルオロブチル基
ＣＦ３ＣＦ２Ｐｒ  ４，４，４，５，５−ペンタフルオロペンタニル基
Ｃｈｒ          ２，２−ジメチルクロマン−６−イル基
ＤＤＱＺ        ２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル基
２−ＤＨＢＤ    ２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イル基
６−ＤＨＢＤ    ２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル基
ＭＥＤＯ        メチレンジオキシ基
Ｆｕｒ          フラン−２−イル基
Ｍｏｒ          モルホリン−４−イル基
Ｐｈｔｌ        フタロイル基
Ｐｉｐ          ピペリジン−４−イル基
Ｐｉｚ          ピペラジン−１−イル基
Ｐｒｅ          ２−プロペン−１−イル基
Ｐｒｙ          ２−プロピン−１−イル基
Ｐｈｔｈｉｚ    ベンゾチアゾ−ル−２−イル基
２−Ｐｙ        ピリジン−２−イル基
３−Ｐｙ        ピリジン−３−イル基
４−Ｐｙ        ピリジン−４−イル基
Ｐｙｒｄ        ピロリジン−１−イル基
ＤＯＰｙｒｄ    ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル基
Ｐｙｒｒ        ピロール−１−イル基
Ｑｕｉｎ        キノリン−３−イル基
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン−２−イル基
ＴＨＰ          テトラヒドロピラン−４−イル基
Ｔｒｉｚ        トリアゾール−１−イル基
（表１）例示化合物表１【０１０３】
【化１０】
0005147398.tif 000011
【０１０４】
0005147398.tif 000012
0005147398.tif 000013
0005147398.tif 000014
0005147398.tif 000015
0005147398.tif 000016
0005147398.tif 000017
0005147398.tif 000018
0005147398.tif 000019
0005147398.tif 000020
0005147398.tif 000021
0005147398.tif 000022
0005147398.tif 000023
0005147398.tif 000024
0005147398.tif 000025
0005147398.tif 000026
0005147398.tif 000027
0005147398.tif 000028
0005147398.tif 000029
0005147398.tif 000030
0005147398.tif 000031
0005147398.tif 000032
0005147398.tif 000033
0005147398.tif 000034
上記表１において、本発明の一般式（Ｉ−１）を有する化合物として、好適には、
例示化合物番号：１−５８〜１１０、１−１２８〜１−１４４、１−１６２〜１−１７８、１−１９６〜１−２１２、１−２７４〜１−２８２、１−４３８〜１−４４３、１−５０４〜１−５０６及び１−５１７〜１−５１９であり、
更に好適には、
例示化合物番号１−５８：（実施例１５）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−６０：（実施例１６）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−６１：（実施例１０）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−６２：（実施例１１）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１−６４：（実施例１２）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−６８：（実施例９）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−６９：（実施例１９）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１−７２：（実施例１８）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１−１０９：（実施例１４）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号１−１２９：（実施例７）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１−１３０：（実施例６）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１−１３２：（実施例３）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１−１３８：（実施例５）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１−１４１：（実施例８）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１−１４４：（実施例１）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１−１６３：（実施例２７）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド、
例示化合物番号１−１６６：（実施例２３）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１−１７２：（実施例２５）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド、
例示化合物番号１−１９６：（実施例８３）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−１９８：（実施例８１）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−１９９：（実施例７８）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−２００：（実施例７９）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１−２０６：（実施例８０）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−２１２：（実施例８２）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド、
例示化合物番号１−２７７：（実施例１０８）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号１−４４０：（実施例１０４）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１−５０６：（実施例１０７）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド及び
例示化合物番号１−５１９：（実施例１１２）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミドである。【０１０５】  （表２）例示化合物表２【０１０６】
【化１１】
0005147398.tif 000035
【０１０７】
0005147398.tif 000036
0005147398.tif 000037
上記表２において、本発明の一般式（Ｉ−２）を有する化合物として、好適には、
例示化合物番号２−６：Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（２−ナフチル）ビニル］−４−イソブトキシベンズアミド、
例示化合物番号２−１６：Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ビニル｝−４−イソブトキシベンズアミド、
例示化合物番号２−１９：Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−６−イソブトキシニコチンアミド及び
例示化合物番号２−２１：２−フルオロ−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−イソブトキシベンズアミドである。【０１０８】  （表３）例示化合物表３【０１０９】
【化１２】
0005147398.tif 000038
【０１１０】
0005147398.tif 000039
0005147398.tif 000040
0005147398.tif 000041
0005147398.tif 000042
0005147398.tif 000043
0005147398.tif 000044
0005147398.tif 000045
0005147398.tif 000046
0005147398.tif 000047
0005147398.tif 000048
0005147398.tif 000049
上記表３において本発明の一般式（Ｉ−３）を有する化合物として、好適には、
３−４８〜３−７７、３−８８〜３−１１７、３−１２８〜３−１５７、３−１６８〜３−１９７、３−２０８〜３−２３７、３−２４８〜３−２７７であり、
更に好適には、
例示化合物番号（３−９２）：酢酸  ２−（｛（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］プロペ−２−ノイル｝アミノ）エチル、
例示化合物番号（３−１０２）：酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
例示化合物番号（３−１１２）：（実施例２０）酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
例示化合物番号（３−１７２）：酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−３−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−２−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
例示化合物番号（３−１８２）：酢酸  ２−（｛（２Ｚ）−２−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロペ−２−ノイル｝アミノ）エチル、
例示化合物番号（３−１９２）：酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−３−（４−シクロプロピルフェニル）−２−（｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル、
例示化合物番号（３−２１２）：酢酸  ２−（｛（２Ｚ）−３−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−２−［（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）アミノ］プロペ−２−ノイル｝アミノ）エチル、
例示化合物番号（３−２２２）：酢酸  ２−（｛（２Ｚ）−２−［（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロペ−２−ノイル｝アミノ）エチル、
例示化合物番号（３−２３２）：酢酸  ２−（｛（２Ｚ）−３−（４−シクロプロピルフェニル）−２−［（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）アミノ］プロペ−２−ノイル｝アミノ）エチル、
例示化合物番号（３−２５２）：酢酸  ２−（｛（２Ｚ）−２−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（シクロプロポキシ）フェニル］プロペ−２−ノイル｝アミノ）エチル、
例示化合物番号（３−２６２）：酢酸  ２−（｛（２Ｚ）−２−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロペ−２−ノイル｝アミノ）エチル及び
例示化合物番号（３−２７２）：酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチルである。【０１１１】  （一般的製法）
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。【０１１２】  下記の製造方法は、通常、公知の方法に準じて行われた。公知の方法としては、例えば、「ＯＲＧＡＮＩＣ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＧＲＯＵＰ  ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ」、第２版、ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，ＩＮＣ．、１９８９年刊、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．、１９８９年刊等に記載の方法などがある。【０１１３】  また、官能基の種類によっては、その官能基を原料ないし中間体の段階で適当な保護基、すなわち、容易に当該官能基に変換することが可能な基によって保護しておくことが製造上必要な場合がある。このような場合には、必要に応じて保護基を除去し、所望の化合物を得ることができる。【０１１４】  このような官能基としては例えば水酸基、カルボキシル基、水酸基、カルボニル基、アミノ基等を挙げることができ、それらの保護基としては、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔｓ）著、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、ＪＯＨＮ  ＷＩＬＥＹ＆ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．、１９９９年刊に記載の保護基を挙げることができ、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。【０１１５】  カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。【０１１６】  水酸基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、フェニル、トリチル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル（例、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。【０１１７】  カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサンなど）、非環状アセタール（例、ジ−���１−Ｃ６アルキルアセタールなど）などが用いられる。【０１１８】  アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ７−Ｃ１４アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。【０１１９】  上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。【０１２０】  Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
Ａ法【０１２１】
【化１３】
0005147398.tif 000050
【０１２２】  上記式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、前述したものと同意義を示す。【０１２３】  第Ａ１工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＩ）を有する化合物と一般式（ＩＩＩ）を有する化合物とを溶媒存在下反応させることにより行われる。【０１２４】  上記反応に使用される一般式（ＩＩＩ）を有する化合物としては、好適には、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、２−フルオロエチルアミン、２−メトキシエチルアミン、エタノールアミン、エトキシアミン、アミノアセトニトリル、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−１−プロパノール、３−アミノ−１−プロパノール、Ｎ−アセチルエチレンジアミン、ベンジルアミン、フルフリルアミン、チオフェン−２−メチルアミン、２−（アミノメチル）ピリジン、１−フェニルエチルアミン、２−フェニルエチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、２−（メチルアミノ）エタノールのような１級若しくは２級脂肪族アミン類又はアニリン、２−アミノフェノール、３−アミノフェノール、４−アミノフェノール、４−フルオロアニリン、４−クロロアニリン、４−メトキシアニリンのような芳香族アミン類であり、更に好適には、１級脂肪族アミン類であり、特に更に好適には、エタノールアミンである。【０１２５】  上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのような低級アルキルアルコール類である。位置異性体として（Ｚ）体を得る場合には、好適には、アルコール類又はエーテル類であり、更に好適には、アルコール類であり、特に更に好適にはエタノールである。位置異性体として（Ｅ）体を得る場合には、好適には、芳香族炭化水素類であり、更に好適には、トルエンである。【０１２６】  反応温度は、原料化合物、溶媒、塩基の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には、２５℃乃至８０℃である。【０１２７】  反応時間は、原料化合物、溶媒、塩基、反応温度等により異なるが、通常、１分乃至２４時間であり、好適には、１０分間乃至６時間である。【０１２８】  反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、反応液をトルエンのような水と混和しない有機溶媒で抽出し、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を減圧下濃縮し、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。【０１２９】  得られた目的化合物は必要に応じて、常法、例えば再結晶、再沈殿又は通常の有機化合物の分離精製に慣用されている方法（例え��、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー、好適には、シリカゲルカラムクロマトグラフィーである。）によって分離、精製することができる。【０１３０】  尚、異性体を分離する必要がある場合には、上記各工程の反応終了後又は所望工程の終了後の適切な時期に、上記分離精製手段によって分離することができる。【０１３１】  化合物（Ｉ）が、位置異性体、回転異性体、ジアステレオマー等の異性体として存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。本法においては、位置異性体として（Ｅ）体と（Ｚ）体が生成するが、上記分離精製手段によって分離することができる。【０１３２】  また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段により（Ｓ）体及び（Ｒ）体に分離することができる。【０１３３】  Ｂ法は、一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
Ｂ法【０１３４】
【化１４】
0005147398.tif 000051
【０１３５】  上記式中、Ｒ１及びＲ２は、前述したものと同意義を示す。【０１３６】  第Ｂ１工程は、一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＶ）を有する化合物と一般式（Ｖ）を有する化合物とを溶媒存在下又は非存在下反応させることにより行われる。【０１３７】  上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；無水酢酸のような酸無水物類であり、好適には、酸無水物類であり、更に好適には、無水酢酸である。【０１３８】  反応温度は、原料化合物、溶媒、塩基の種類等によって異なるが、通常、２５℃乃至２００℃であり、好適には、８０℃乃至１２０℃である。【０１３９】  反応時間は、原料化合物、溶媒、塩基、反応温度等により異なるが、通常、１分乃至１時間であり、好適には、１０分間乃至６時間である。【０１４０】  本法により得られた、一般式（ＩＩ）を有する化合物は、（Ｅ）体及び（Ｚ）体の位置異性体の混合物として得られるが、通常、（Ｚ）体が優先的に得られる。（Ｅ）体を製造する場合には、本法により得られた、一般式（ＩＩ）を有する化合物をさらに酸処理することにより（Ｅ）体の比率を向上させることができる。【０１４１】  上記酸処理に用いられる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸或いは塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸であり、更に好適には臭化水素酸である。【０１４２】  上記酸処理に用いられる溶媒としては、酢酸が好適である。【０１４３】  反応温度は、原料化合物、用いられる酸、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至２５℃である。【０１４４】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１０時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。【０１４５】  反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。【０１４６】  Ｃ法は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。
Ｃ法【０１４７】
【化１５】
0005147398.tif 000052
【０１４８】  上記式中、Ｒ１は、前述したものと同意義を示し、Ｙは、ハロゲン原子又は一般式−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＲＣで表される基を示す（ＲＣは、メトキシ基又は１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基を示す）。【０１４９】  第Ｃ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。【０１５０】  一般式（ＶＩ）を有する化合物とハロゲン化剤又はスルホニル化剤とを、塩基の存在下又は非存在下溶媒中反応させることにより行なわれる。【０１５１】  上記反応に使用されるハロゲン化剤としては、通常、一級アルコールのハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、オキザリルクロリド；チオニルクロリド、チオニルブロミドのようなチオニルハライド類；三塩化燐、三臭化燐のような三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐のような五ハロゲン化燐類；オキシ塩化燐、オキシ臭化燐のようなオキシハロゲン化燐類；塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロホルミウムまたは臭化Ｎ，Ｎ−ジメチルブロモホルミウムのようなＶｉｌｓｍｅｉｅｒ型試薬；トリフェニルホスフィンのようなホスフィン類とハロゲン又は四ハロゲン化メタン類との組み合わせ；トリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチル、臭化リチウムの組み合わせのようなホスフィン類、アゾジカルボン酸エステル類、金属ハロゲン化物の組み合わせであり、好適には、オキザリルクロリドである。更に好適には、触媒量のジメチルホルムアミドとオキザリルクロリドとの組み合わせである。ジメチルホルムアミドの添加は、反応速度を速くする効果がある。【０１５２】  上記反応に使用されるスルホニル化剤としては、通常、スルホニル化に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなスルホニルハライドまたは無水スルホン酸であり得、好適には、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドである。【０１５３】  上記反応に使用される塩基としては、用いられる試薬等によって異なり、特に限定はされないが、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾールのような有機塩基であり得、好適には、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミンである。【０１５４】  上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、のような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、ジクロロメタンである。【０１５５】  反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至２５℃である。【０１５６】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１２時間であり、好適には、２時間乃至３時間である。【０１５７】  第Ｃ２工程は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。【０１５８】  一般式（ＶＩＩ）を有する化合物とグリシンとを、塩基の存在下溶媒中反応させることにより行なわれる。【０１５９】  上記反応に使用される塩基としては、用いられる試薬等によって異なり、特に限定はされないが、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基であり、好適には、トリエチルアミンである。【０１６０】  上記反応に使用される溶媒としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒であり、好適には、エーテル類と水との混合溶媒であり、さらに好適には、テトラヒドロフランと水との混合溶媒である。【０１６１】  反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至２５℃である。【０１６２】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。【０１６３】  反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。【０１６４】  Ｄ法は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する方法であり、Ｃ法の別法である。
Ｄ法【０１６５】
【化１６】
0005147398.tif 000053
【０１６６】  上記式中、Ｒ１は、前述したものと同意義を示し、Ｒｐは、カルボキシル基の保護基を示し、前述したものと同意義である。【０１６７】  第Ｄ１工程は、一般式（ＩＸ）を製造する方法であり、一般式（ＶＩ）を有する化合物と一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物とを縮合剤の存在下、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中反応させることにより行なわれる。【０１６８】  上記反応に使用される縮合剤としては、特に限定はないが、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルエステル−トリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステル−トリフェニルホスフィン類；Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）のようなカルボジイミド誘導体；２−クロル−１−メチルピリジニウムヨージドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリルアジド類；クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチルのようなクロロ蟻酸エステル類；ジエチルホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類；Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール誘導体；Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）のようなベンゾトリアゾール誘導体又は４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）であり、好適には、ＤＭＴ−ＭＭである。【０１６９】  上記反応に使用される塩基としては、用いられる試薬等によって異なり、特に限定はされないが、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基であり、好適には、トリエチルアミンである。【０１７０】  上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；水であり、好適には、アルコール類又は水、更に好適にはエタノールである。【０１７１】  反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。【０１７２】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。【０１７３】  反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取��れる。【０１７４】  第Ｄ２工程は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＸ）を有する化合物を加水分解することにより行われる。【０１７５】  上記反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又はリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、更に好適には、水酸化リチウム又は水酸化ナトリウムである。【０１７６】  上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのような低級アルキルニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのような低級アルキルアルコール類；又は水であり、好適には、アルコール類、エーテル類又は水であり、更に好適には、エタノールである。【０１７７】  反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃で行われ、好適には、２５℃乃至８０℃である。【０１７８】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１２時間であり、好適には、２時間乃至３時間である。【０１７９】  反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。【０１８０】  Ｅ法は、Ｄ法第Ｄ２工程における、一般式（ＩＸ）を有する化合物から一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する方法の別法である。
Ｅ法【０１８１】
【化１７】
0005147398.tif 000054
【０１８２】  上記式中、Ｒ１は、前述したものと同意義を示し、Ｒｐは、前述したカルボキシル基の保護基のうち酸で脱保護が可能な保護基を示す。【０１８３】  「酸で脱保護が可能な保護基」とは、好適には、ＴＨＰ（テトラヒドロピラニル）基、テトラヒドロフラニル基、ＭＥＭ（メトキシエトキシメチル）基、ＢＯＭ（ベンジルオキシメチル）基、ターシャリブチル（ｔ−ブチル）基、ジフェニルメチル基、９−アンスリルメチル、５−ジベンゾイルスベリル基などである。【０１８４】  第Ｅ１工程は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、溶媒中、酸の存在下、一般式（ＩＸ）を有する化合物を加水分解することにより行われる。【０１８５】  上記反応に使用される酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸或いは塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸であり、更に好適にはトリフルオロ酢酸である。【０１８６】  上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのような低級アルキルニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、ジクロロメタンである。【０１８７】  反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。【０１８８】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至６時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。【０１８９】  反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。【０１９０】  Ｆ法は、Ｃ法又はＤ法において一般式（ＶＩ）を有する化合物として使用され得る一般式（ＶＩ’）を有する化合物を製造する方法である。
Ｆ法【０１９１】
【化１８】
0005147398.tif 000055
【０１９２】  上記式中、Ｒｐは、前記Ｄ法又はＥ法と同意義を示し、ＲＸは、前記置換基群αから選択される基のうち、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ヘテロシクリルオキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基からなる群より選択される基を示す。【０１９３】  第Ｆ１工程は、一般式（ＸＩＩ）を製造する方法であり、一般式（Ｘ）を有する化合物と一般式（ＸＩ）を有する化合物とを光延試薬等を用いることにより、溶媒中反応させることにより行なわれる。【０１９４】  上記反応に使用される光延試薬等とは、好適には、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピルのようなジアゾジカルボン酸低級アルキルエステル類又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル類等のアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィン類又はトリブチルホスフィンのようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン類の組み合わせ、あるいは、トリブチルホスホラニデンアセトニトリルである。さらに好適には、ジアゾジカルボン酸低級アルキルエステル類とトリアリールホスフィン類の組み合わせ又はトリブチルホスホラニデンアセトニトリルであり、さらに特に好適には、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィンの組み合わせ又はトリブチルホスホラニデンアセトニトリルである。【０１９５】  （１）用いられる光延試薬等が、トリブチルホスホラニデンアセトニトリルの場合
使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、芳香族炭化水素類であり、更に好適には、トルエンである。【０１９６】  反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃で行われ、好適には、５０℃乃至１２０℃である。【０１９７】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至１２時間であり、好適には、２時間乃至５時間である。【０１９８】  （２）用いられる光延試薬等が、アゾ化合物とホスフィン類の組み合わせの場合
使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テトラヒドロフランである。【０１９９】  反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。【０２００】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。【０２０１】  反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。【０２０２】  第Ｆ２工程は、一般式（ＶＩ’）を製造する方法であり、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を溶媒中、塩基又は酸の存在下、Ｄ法第Ｄ２工程又はＥ法第Ｅ１工程と同様の方法で加水分解することにより行われる。【０２０３】  （有用性を示す記載等）
本発明の医薬の有効成分であるアミド誘導体又はその薬理上許容される塩は、毒性が低く優れた骨吸収抑制作用を有し、本発明の医薬は、特に、骨粗鬆症の予防剤又は治療剤（特に治療剤）として有用である。【０２０４】  本発明の医薬の有効成分である一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を、上記予防剤又は治療剤（特に治療剤）として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。【０２０５】  これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。【０２０６】  その投与量及び投与方法は症状、年齢等により異なるが、以下のように投与される。【０２０７】  経口投与の場合、１回当たりの投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ乃至１００ｍｇ／ｋｇ、好適には、０．０１ｍｇ／ｋｇ乃至１０ｍｇ／ｋｇである。【０２０８】  静脈内投与の場合、１回当たりの投与量は、０．０００１ｍｇ／ｋｇ乃至１０ｍｇ／ｋｇ、好適には、０．００１ｍｇ／ｋｇ乃至１ｍｇ／ｋｇである。【０２０９】  また、投与回数及び投与間隔は、処置されるべき疾患の種類及び重篤度或いは治療的に用いるか又は予防的に用いるかにより異なるが、通常、１日に１回乃至３回或いは１週間乃至１ヶ月に１回乃至６回の間で設定される。本発明の医薬組成物は、物理学的安定性、生物学的吸収性及び体内動態が良好なため、その投与回数が少なくても良いという優れた性質を有している。
【発明の効果】
【０２１０】  本発明者らは、優れた血液中カルシウム濃度低下作用および骨量減少抑制作用を有する医薬について鋭意研究を行った結果、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物を含有する医薬を見出した。【０２１１】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、毒性が低く、優れた骨吸収抑制作用とそれに起因する血液中カルシウム濃度低下作用および骨量減少抑制作用を有することから、上記のような骨代謝に関連する疾患の予防剤又は治療剤（特に治療剤）として有用である。【０２１２】
【発明を実施するための最良の形態】
【０２１３】（実施例）
以下に、実施例および試験例を挙げて、本発明について更に具体的に詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０２１４】  （実施例１）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１４４）【０２１５】
【化１９】
0005147398.tif 000056
【０２１６】  （１ａ）Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−ベンジルオキシ安息香酸（１１．１ｇ，４８．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（８．７ｍＬ，９９．７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（以下ＤＭＦ）数滴を加え、室温で２時間攪拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（８．２０ｇ，４８．９ｍｍｏｌ）とＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２１ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１９時間攪拌後、水を加え反応を停止し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を集め濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，９：１−２：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを全量メタノール（１６５ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（９２６ｍｇ）を加え、室温で水素雰囲気下３．５時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトろ過後濃縮し、１２．２ｇの標記化合物（無色結晶，収率：定量的）を得た。【０２１７】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９７（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ）。【０２１８】  （１ｂ）Ｎ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）と２−（４−メトキシフェニル）エタノール（１７６ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）溶液に（トリブチルホスホラニリデン）アセトニトリル（４２８μＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃にて３．５時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を集め、これを水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル，６：１−４：１−３：１，Ｖ／Ｖ）で精製し油状物質（３５８ｍｇ）を得た。本油状物質（３５８ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌後、溶媒を留去した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え懸濁し、生じた沈殿をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄し２４８ｍｇの標記化合物（無色結晶，収率：７２％）を得た。【０２１９】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０２２０】  （１ｃ）（４Ｚ）−４−（４−クロロベンジリデン）−２−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（１４８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１１１ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、無水酢酸（４６７μＬ、５．００ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で２０分攪拌した後、水を加え反応を停止し、そのまま室温まで激しく攪拌した。析出した沈殿をろ取、水およびヘキサンで洗浄後減圧加熱乾燥することで３７６ｍｇの標記化合物（黄色粉状，収率：８７％）を得た。【０２２１】  以下、本環化反応によって得られた化合物をオキサゾロンと称する。【０２２２】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２２３】  （１ｄ）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例１（１ｃ）にて製造した（４Ｚ）−４−（４−クロロベンジリデン）−２−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（１０８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のエタノール（０．７ｍＬ）溶液に２−アミノエタノール（１８μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール，３０：１，Ｖ／Ｖ，３回展開）にて精製し８８ｍｇの標記化合物（白色アモルファス，収率：７１％）を得た。【０２２４】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０２２５】  （実施例２）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１３１）【０２２６】
【化２０】
0005147398.tif 000057
【０２２７】  実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１３９μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３３４ｍｇ）を得た。このうち、１２１ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０２２８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２２９】  （実施例３）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１３２）【０２３０】
【化２１】
0005147398.tif 000058
【０２３１】  実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３６６ｍｇ）を得た。このうち、１６０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０２３２】  ｍｐ：１３９−１４１℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０２３３】  （実施例４）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１３４）【０２３４】
【化２２】
0005147398.tif 000059
【０２３５】  （４ａ）４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド
文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９４），３７，３９７７−３９８５）を参考に実施した。２，２−ジフルオロエタノール（５．７５ｇ，７０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（３．３６ｇ，５５％，７７．１ｍｍｏｌ）を窒素気流下、氷冷下にて５分かけて加えた。同温にて１０分攪拌の後、反応液に４−フルオロベンズアルデヒド（９．５６ｇ，７７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。室温にて４時間攪拌した後、反応液を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、これをエーテル：ヘキサン（３００ｍＬ，１：１，Ｖ／Ｖ）にて３回抽出した。抽出した有機層を水（３００ｍＬ）にて３回、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去して、粗生成物を得た。これに、エーテル／ヘキサン混合液（２０ｍＬ，１：１０，Ｖ／Ｖ）を加え、上澄みを取り除いた。この操作を計４回繰り返して結晶を洗浄し、１０．１ｇの標記化合物（無色結晶，収率：７７％）を得た。【０２３６】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．９２（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ，４Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ）。【０２３７】  （４ｂ）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、実施例４（４ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１９６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３０６ｍｇ）を得た。このうち、１５８ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０２３８】  ｍｐ：１７２−１７４℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ，３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２３９】  （実施例５）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１３８）【０２４０】
【化２３】
0005147398.tif 000060
【０２４１】  実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（２００２），４３，６９８７−６９９０に記載の化合物、１５４ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３００ｍｇ）を得た。このうち、１５４ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５５ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０２４２】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．０１−０．９６（２Ｈ，ｍ），０．７１−０．６７（２Ｈ，ｍ）。【０２４３】  （実施例６）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１３０）【０２４４】
【化２４】
0005147398.tif 000061
【０２４５】  （６ａ）１−ブロモ−４−（２−クロロエトキシ）ベンゼン
文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２００２），６７，１０９３−１１０１）を参考に製造した。４−ブロモフェノール（５０．４ｇ，２９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５００ｍＬ）溶液に、室温にて炭酸カリウム（８３．０ｇ，６００ｍｍｏｌ）を加え、同温にて３０分攪拌した後、４−メチルベンゼンスルホン酸  ２−クロロエチル（７０．２ｇ，２９９ｍｍｏｌ）を加えて５０℃にて２４時間攪拌した。反応液を１０℃まで冷却し、水（５００ｍＬ）を加えることにより析出した白色固体をろ取し、さらに水洗（５００ｍＬ）した。５０℃にて減圧乾燥することにより、５８．６ｇの標記化合物（収率：８６％）を得た。【０２４６】  ｍｐ：５４−５６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０２４７】  （６ｂ）１−ブロモ−４−（ビニロキシ）ベンゼン
実施例６（６ａ）にて製造した１−ブロモ−４−（２−クロロエトキシ）ベンゼン（５８．６ｇ，２４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦ）（２５０ｍＬ）溶液に、−１０℃にてｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（３３．７ｇ，３００ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた後、室温にて２１時間攪拌した。水（５００ｍＬ）を加え、メチル  ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２００ｍＬ，１５０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を集め、飽和食塩水（１００ｍＬ）で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン（１００ｍＬ）に溶解し、析出した不溶物をろ去し、さらにこの不溶物をヘキサン（５ｍＬ）にて５回洗浄した。これらのろ液を集め濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて精製し、３９．０ｇの標記化合物（無色油状，収率：７９％）を得た。【０２４８】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ）。【０２４９】  （６ｃ）４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド
文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（１９９８），３９，８６２１−８６２４）を参考に以下のシクロプロパン化を行った。ジクロロメタン（２５０ｍＬ）にジエチル亜鉛（１．０Ｍヘキサン溶液、２５０ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下トリフルオロ酢酸（１９．２ｍＬ，２４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍＬ）溶液を１００分かけて加え、さらに１時間攪拌した。続いて、氷冷下クロロヨードメタン（２０．１ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を４０分かけて加えた。同温にて、実施例６（６ｂ）にて製造した１−ブロモ−４−（ビニロキシ）ベンゼン（３２．８ｇ，１６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍＬ）溶液を２０分かけて加えた後、室温にて１．５時間攪拌した。反応液に０．１Ｎ塩酸（４００ｍＬ）を加え３０分攪拌した後、セライトろ過し、さらにヘキサン（２００ｍＬ）にて洗浄した。ろ液とヘキサン洗浄液を合わせ、有機層を０．１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）にて洗浄後、約１ｇの亜硫酸ナトリウムを含む飽和食塩水（１００ｍＬ）にて２回洗浄した。この有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に溶媒を留去し、３６．０ｇの１−ブロモ−４−（シクロプロピルオキシ）ベンゼン（黄色油状）を得た。【０２５０】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７２−３．６８（１Ｈ，ｍ），０．７９−０．７３（４Ｈ，ｍ）。【０２５１】  この粗生成物（３６．０ｇ，１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−６６℃にてｎ−ブチルリチウム（１１６ｍＬ，１．５６Ｍヘキサン溶液，１８１ｍｍｏｌ）を４０分かけて加え、同温にてさらに１時間攪拌した。続いて、反応液にＤＭＦ（２３．６ｇ，３２３ｍｍｏｌ）を１２分かけて滴下し、同温にて３０分攪拌した。室温にて一晩静置後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）を５分かけて滴下した。有機層を分け、この有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）にて洗浄した。また、洗浄液を集めヘキサン（２００ｍＬ）にて抽出し、すべての有機層を集めて、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，９：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、２３．３ｇの標記化合物（淡黄色油状，収率：８７％）を得た。【０２５２】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．８７（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．８３−３．７９（１Ｈ，ｍ），０．８７−０．８１（４Ｈ，ｍ）。【０２５３】  （６ｄ）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、実施例６（６ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３０４ｍｇ）を得た。このうち、１５９ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５９ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０２５４】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７８−０．７５（４Ｈ，ｍ）。【０２５５】  （実施例７）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１２９）【０２５６】
【化２５】
0005147398.tif 000062
【０２５７】  実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２４８ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２２７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２２ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０２５８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６４−４．５８（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０２５９】  （実施例８）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１４１）【０２６０】
【化２６】
0005147398.tif 000063
【０２６１】  実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、４−（メチルチオ）ベンズアルデヒド（１４０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３４２ｍｇ）を得た。このうち、１５６ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０２６２】  ｍｐ：６１−６３℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７９−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ）。【０２６３】  （実施例９）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−６８）【０２６４】
【化２７】
0005147398.tif 000064
【０２６５】  （９ａ）４−（２−シクロプロピルエトキシ）安息香酸
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（８．８３ｇ，５８．０ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピルエタノール（５．１３ｇ，５９．６ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，５９．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下攪拌しながらアゾジカルボン酸ジエチル（２９．８ｍＬ，４０％トルエン溶液，５９．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２日間攪拌後、反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルにより２回抽出した。有機層を合わせ、これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルに溶解し、生じた沈殿をろ去後、ジエチルエーテルを留去した。このろ過操作を２回繰り返し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，２０：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、油状物質（１３．２ｇ）を得た。これを全量エタノール（２００ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（６０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５０分攪拌した後、氷冷下１０％塩酸（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を集め飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁し、沈殿をろ取、減圧乾燥して９．２８ｇの標記化合物（粉状，収率：７８％）を得た。【０２６６】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．４６−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１１（２Ｈ，ｍ）。【０２６７】  （９ｂ）Ｎ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例９（９ａ）にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）安息香酸（９．２８ｇ，４５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（８．６４ｍＬ，９９．０ｍｍｏｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１．７５時間攪拌後、溶媒を留去した。続いて、得られた残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁し、これを氷冷下、グリシン（４．４１ｇ，５８．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１５．７ｍＬ，１１２ｍｍｏｌ）の５０％ＴＨＦ水溶液（１２０ｍＬ）に滴下した。室温で１．５時間攪拌後、氷冷下１０％塩酸（４０ｍＬ）を加え、生じた沈殿をろ取、水で洗浄、減圧加熱乾燥することで１１．４ｇの標記化合物（粉状，収率：９７％）を得た。【０２６８】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．７８（１Ｈ，ｍ），０．４６−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１１（２Ｈ，ｍ）。【０２６９】  （９ｃ）（４Ｚ）−４−（４−シクロプロピルベンジリデン）−２−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン
実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１８４ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１１３ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（７５ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ）、無水酢酸（６６０μＬ、６．９９ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で３０分攪拌した後、室温まで放冷した。固化した生成物にヘキサン（２ｍＬ）と水（４ｍＬ）を加え超音波振動により洗浄した後、沈殿をろ取、水およびヘキサンで洗浄後減圧加熱乾燥することで１９６ｍｇの標記化合物（白色粉状，７４％）を得た。【０２７０】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９９−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１０−１．０５（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．８３（１Ｈ，ｍ），０．８３−０．７９（２Ｈ，ｍ），０．５５−０．５０（２Ｈ，ｍ），０．１７−０．１４（２Ｈ，ｍ）。【０２７１】  （９ｄ）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド
実施例９（９ｃ）にて製造した（４Ｚ）−４−（４−シクロプロピルベンジリデン）−２−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（９５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のエタノール（１．６ｍＬ）溶液に２−アミノエタノール（２０μＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をヘキサン：酢酸エチル（３：１，Ｖ／Ｖ）で洗浄した後、沈殿をろ取、減圧乾燥し９５ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８６％）を得た。【０２７２】  ｍｐ：１９５−２００℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５−７．９１（３Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．８０（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．６４（２Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０２７３】  （実施例１０）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−６１）【０２７４】
【化２８】
0005147398.tif 000065
【０２７５】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（８３μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８８ｍｇ）を得た。このうち、９０ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０２７６】  ｍｐ：１５３−１５５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０２７７】  （実施例１１）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−６２）【０２７８】
【化２９】
0005147398.tif 000066
【０２７９】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（９０μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１７６ｍｇ）を得た。このうち、８０ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０２８０】  ｍｐ：１４２−１４４℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０２８１】  （実施例１２）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−６４）【０２８２】
【化３０】
0005147398.tif 000067
【０２８３】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１２ｍｇ）と、実施例４（４ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２８１ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６４ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０２８４】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０２８５】  （実施例１３）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−６５）【０２８６】
【化３１】
0005147398.tif 000068
【０２８７】  （１３ａ）４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（７８７ｍｇ，５５％，１８．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に懸濁し、そこへ４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を室温にて５分かけて滴下した。すぐに淡黄色不溶物が析出したが、５分後、４−メチルベンゼンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（４．００ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を反応液に滴下すると、褐色溶液となり、室温にて１時間撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えて有機層を分離後、さらに水（５０ｍＬ）にて５回、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）にて３回、および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去して、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，５：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、１．４０ｇの標記化合物（淡黄色油状、収率：４２％）を得た。【０２８８】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．９４（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ）。【０２８９】  （１３ｂ）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド
実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、実施例１３（１３ａ）にて製造した４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１２８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２１５ｍｇ）を得た。このうち、９６ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ｍｐ：１７３−１７５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６−７．９２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０２９０】  （実施例１４）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１０９）【０２９１】
【化３２】
0005147398.tif 000069
【０２９２】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１３ｍｇ）と、４−クロロベンズアルデヒド（１３１ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２８８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０２９３】  ｍｐ：１４３−１４５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８８−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０２９４】  （実施例１５）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−５８）【０２９５】
【化３３】
0005147398.tif 000070
【０２９６】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１０ｍｇ）と、４−エトキシベンズアルデヒド（１２２μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０２９７】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６，８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０２９８】  （実施例１６）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−６０）【０２９９】
【化３４】
0005147398.tif 000071
【０３００】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２６３ｍｇ）と、実施例６（６ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３５ｍｇ）を得た。このうち、１５６ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ｍｐ：１３２−１３４℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８９−０．８２（１Ｈ，ｍ），０．７８−０．７３（４Ｈ，ｍ），０．５２−０．４９（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０３０１】  （実施例１７）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−５９）【０３０２】
【化３５】
0005147398.tif 000072
【０３０３】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１１ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３９μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９０．０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３０４】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ  ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５−４．５９（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８８−０．８２（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０３０５】  （実施例１８）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−７２）【０３０６】
【化３６】
0005147398.tif 000073
【０３０７】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１２ｍｇ）と、４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアルデヒド（１５３ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３２８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１３ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３０８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７８（１Ｈ，ｓ），８．０３−７．９８（３Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．２６−６．２５（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８８−０．８２（１Ｈ，ｍ），０．４８−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１４（２Ｈ，ｍ）。【０３０９】  （実施例１９）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−６９）【０３１０】
【化３７】
0005147398.tif 000074
【０３１１】  実施例９（９ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１２ｍｇ）と、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１２２μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ｍｐ：１７４−１７６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８７−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０３１２】  （実施例２０）酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル（例示化合物番号３−１１２）【０３１３】
【化３８】
0005147398.tif 000075
【０３１４】実施例９（９ｄ）にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（１９７ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に塩化アセチル（９７．０μＬ、１．３６ｍｍｏｌ）と１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２８７ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を加え室温で１４時間攪拌した。水を加え反応を停止し、ジクロロメタンで抽出後、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，１：３，Ｖ／Ｖ）で精製し、１４６ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：６８％）を得た。【０３１５】  ｍｐ：８０−８２℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．００−０．９６（２Ｈ，ｍ），０．９０−０．８４（１Ｈ，ｍ），０．７１−０．６７（２Ｈ，ｍ），０．５３−０．４８（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。【０３１６】  （実施例２１）モルホリン−４−イル酢酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル（例示化合物番号３−１８７）【０３１７】
【化３９】
0005147398.tif 000076
【０３１８】実施例９（９ｄ）にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（３５５ｍｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）を用いて、文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９４），３７，４５３８−４５５４）の方法に従って合成を行うことにより、７３ｍｇの標記化合物（白色アモルファス，収率：１６％）を得た。【０３１９】  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１３−４．０９（４Ｈ，ｍ），３．５６−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｓ），２．４８−２．４７（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９４−０．９３（２Ｈ，ｍ），０．８７−０．８２（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．６５（２Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１４（２Ｈ，ｍ）。【０３２０】  （実施例２２）コハク酸  ２−｛［（２Ｚ）−２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−（４−シクロプロピルフェニル）プロペ−２−ノイル］アミノ｝エチル（例示化合物番号３−１１７）【０３２１】
【化４０】
0005147398.tif 000077
【０３２２】実施例９（９ｄ）にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（１８２ｍｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）を用いて、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（１９８９），３０，５０４５−５０４８）の方法に従って合成を行うことにより、１９８ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８８％）を得た。
ｍｐ：１１８℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．２２（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５２−２．４６（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０，９５−０．９２（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．６４（２Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１３（２Ｈ，ｍ）。【０３２３】  （実施例２３）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−１６６）【０３２４】
【化４１】
0005147398.tif 000078
【０３２５】  （２３ａ）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝安息香酸
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エタノール（５６７ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例９（９ａ）に記載された方法と同様の反応を行い、５６７ｍｇの標記化合物（粉状，収率：６３％）を得た。【０３２６】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８４（６Ｈ，ｓ）。【０３２７】  （２３ｂ）Ｎ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン
実施例２３（２３ａ）にて製造した４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝安息香酸（５６７ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）とグリシンメチルエステル塩酸塩（２８０ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）とのエタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３８８μＬ，２．２３ｍｍｏｌ）と４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（６１５ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止後、酢酸エチルで２回抽出、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，１：１―２：５，Ｖ／Ｖ）にて精製して、油状化合物を得た。得られた化合物のエタノール（６ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（１．６０ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４０分攪拌した後、氷冷下１０％塩酸（３．５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、３９５ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：５８％）を得た。【０３２８】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８４（６Ｈ，ｓ）。【０３２９】  （２３ｃ）（４Ｚ）−２−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝フェニル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン
実施例２３（２３ｂ）にて製造したＮ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２４１ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１０６μＬ，０．７４２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（８３．９ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、無水酢酸（３１９μＬ，３．３８ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１５分攪拌した後、室温まで放冷した。固化した生成物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と、ヘキサンとエタノールを加え超音波振動により洗浄した後、沈殿をろ取、減圧加熱乾燥して２３４ｍｇの標記化合物（橙色固体，収率：７０％）を得た。【０３３０】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９４（６Ｈ，ｓ）。【０３３１】  （２３ｄ）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド
実施例２３（２３ｃ）にて製造した（４Ｚ）−２−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝フェニル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（２３４ｍｇ，０．４７１ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に２−アミノエタノール（５７μＬ，０．９４４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２．５時間攪拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール，５０：１，Ｖ／Ｖ）で精製し、１６７ｍｇの標記化合物（白色アモルファス，収率：６４％）を得た。【０３３２】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８５（６Ｈ，ｓ）。
（実施例２４）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド（例示化合物番号１−１６５）【０３３３】
【化４２】
0005147398.tif 000079
【０３３４】  実施例２３（２３ｂ）にて製造したＮ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２３０ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（９３．８μＬ）を用いて、実施例２３（２３ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３８７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例２３（２３ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２４７ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３３５】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８５（６Ｈ，ｓ）。【０３３６】  （実施例２５）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド（例示化合物番号１−１７２）【０３３７】
【化４３】
0005147398.tif 000080
【０３３８】  実施例２３（２３ｂ）にて製造したＮ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（３２４ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例２３（２３ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３６０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例２３（２３ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２９３ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３３９】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｓ），７．９７−７．９３（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８６（６Ｈ，ｓ），１．９０−１．８４（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０３４０】  （実施例２６）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド塩酸塩（例示化合物番号１−１７２）【０３４１】
【化４４】
0005147398.tif 000081
【０３４２】  実施例２５にて製造したＮ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド（１３３ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（９７μＬ，０．３８８ｍｍｏｌ）とメタノール（６８０μＬ）混合溶液を加え、室温で４５分攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、１５０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。
元素分析（％），Ｃ３１Ｈ３５Ｎ３Ｏ４・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏとして：
理論値：Ｃ，６４．５２；Ｈ，６．８１；Ｎ，７．２８；Ｃｌ，６．１４，
分析値：Ｃ，６４．４７；Ｈ，６．８６；Ｎ，６．８２；Ｃｌ，５．７５。【０３４３】  （実施例２７）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−１６３）【０３４４】
【化４５】
0005147398.tif 000082
【０３４５】  実施例２３（２３ｂ）にて製造したＮ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２５５ｍｇ）と、４−（イソプロポキシ）ベンズアルデヒド（１７４ｍｇ）を用いて、実施例２３（２３ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８９ｍｇ）を得た。このうち１８５ｍｇを使用して、実施例２３（２３ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、８９ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３４６】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８５（６Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０３４７】  （実施例２８）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド塩酸塩（例示化合物番号１−１６３）【０３４８】
【化４６】
0005147398.tif 000083
【０３４９】  実施例２７にて製造した４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（３７．７ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（２７μＬ，０．１０８ｍｍｏｌ）とメタノール（１８６μＬ）混合溶液を加え、室温で４０分攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、４２．３ｍｇの標記化合物（白色紛状，収率：９９％）を得た。
ｍｐ：１０３−１０５℃；
元素分析（％），Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ５・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして：
理論値：Ｃ，６１．６３；Ｈ，７．０１；Ｎ，６．９６；Ｃｌ，５．８７，
分析値：Ｃ，６１．６２；Ｈ，６．７４；Ｎ，６．９３；Ｃｌ，５．６７。【０３５０】  （実施例２９）４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−１７３）【０３５１】
【化４７】
0005147398.tif 000084
【０３５２】  実施例２３（２３ｂ）にて製造したＮ−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２０２ｍｇ）と、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（９０．６μＬ）を用いて、実施例２３（２３ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４１ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例２３（２３ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６５ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３５３】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８４（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（４Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８５（６Ｈ，ｓ）。【０３５４】  （実施例３０）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−４）【０３５５】
【化４８】
0005147398.tif 000085
【０３５６】  （３０ａ）Ｎ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン
文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６１，３０５０（１９３９））の方法に従って製造した４−イソブトキシ安息香酸（５５．０ｇ，２８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、５０．２ｇの標記化合物（無色結晶，収率：７１％）を得た。
ｍｐ：１４０−１４２℃
（３０ｂ）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド
実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（１８４ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１６５ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン１９５ｍｇを得た。それを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０３５７】  ｍｐ：７５−７８℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３５８】  （実施例３１）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−５）【０３５９】
【化４９】
0005147398.tif 000086
【０３６０】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５３９ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３５１μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（６５９ｍｇ）を得た。このうち、１０６ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０３６１】  ｍｐ：１７０−１７１℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７６（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２，９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３６２】  （実施例３２）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−７）【０３６３】
【化５０】
0005147398.tif 000087
【０３６４】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（１８４ｍｇ）と、実施例４（４ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２５６ｍｇ）を得た。このうち、１２２ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０３６５】  ｍｐ：１５０−１５１℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，３Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．０４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３６６】  （実施例３３）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ビニル｝−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−８）【０３６７】
【化５１】
0005147398.tif 000088
【０３６８】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５００ｍｇ）と、実施例１３（１３ａ）にて製造した４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（４４７ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（５９２ｍｇ）を得た。このうち、１００ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、８５ｍｇの標記化合物（白色固体）を得た。【０３６９】  ｍｐ：１７６−１７８℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８０−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｄＪ＝７Ｈｚ）。【０３７０】  （実施例３４）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エチルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１０）【０３７１】
【化５２】
0005147398.tif 000089
【０３７２】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５２０ｍｇ）と、４−エチルベンズアルデヒド（３１２μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（４４２ｍｇ）を得た。このうち、１２２ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０３７３】  ｍｐ：１７４−１７６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８３−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３７４】  （実施例３５）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロピルフェニル）ビニル］−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１１）【０３７５】
【化５３】
0005147398.tif 000090
【０３７６】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（１８３ｍｇ）と、４−イソプロピルベンズアルデヒド（１１８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０３７７】  ｍｐ：１７８−１８０℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．８８（３Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４３−３．４０（３Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３７８】  （実施例３６）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１２）【０３７９】
【化５４】
0005147398.tif 000091
【０３８０】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（２１５ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１３５ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２１５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０３８１】  ｍｐ：１８０−１８１℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．０５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０３８２】  （実施例３７）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロペンタ−１−エン−１−イルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１４）【０３８３】
【化５５】
0005147398.tif 000092
【０３８４】  （３７ａ）４−シクロペンタ−１−エン−１−イルベンズアルデヒド
１−ブロモ−４−（ジメトキシメチル）ベンゼン（２．２９ｇ，９．９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウム（７．２ｍＬ，１．５６Ｍヘキサン溶液，１１．２ｍｍｏｌ）を加え、同温にて２時間攪拌した。その後、シクロペンタノン（１．３４ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで温度を上げた後１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止させ、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，５：１，Ｖ／Ｖ）で精製し、油状化合物を得た。得られた油状化合物のジクロロメタン−水（９．１ｍＬ，１００：１，Ｖ／Ｖ）混合溶液にトリフルオロ酢酸（９ｍＬ）を室温で加え、そのまま２０分攪拌した。溶媒を留去、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，１０：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、１．１８ｇの標記化合物（淡褐色結晶，収率：９０％）を得た。【０３８５】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．９７（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４１−６．４０（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３８６】  （３７ｂ）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロペンタ−１−エン−１−イルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド
実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（２１６ｍｇ）と、実施例３７（３７ａ）にて製造した４−シクロペンタ−１−エン−１−イルベンズアルデヒド（１５７ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１９４ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２８ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３８７】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７２（１Ｈ，ｓ），７．９８−７．９４（３Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０３８８】  （実施例３８）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１）【０３８９】
【化５６】
0005147398.tif 000093
【０３９０】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５１４ｍｇ）と、４−エトキシベンズアルデヒド（３３８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（４２２ｍｇ）を得た。このうち、１０２ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０３９１】  ｍｐ：１２４−１２５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．０４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３９２】  （実施例３９）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−３）【０３９３】
【化５７】
0005147398.tif 000094
【０３９４】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（１５５ｍｇ）と、実施例６（６ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１４１ｍｇ）を得た。このうち、１２６ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２６ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０３９５】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１−３．６７（３Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８０−０．７１（４Ｈ，ｍ）。【０３９６】  （実施例４０）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］ビニル｝−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−９）【０３９７】
【化５８】
0005147398.tif 000095
【０３９８】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５１８ｍｇ）と、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（３７５μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（７１５ｍｇ）を得た。このうち、１０１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、８９ｍｇの標記化合物（白色固体）を得た。【０３９９】  ｍｐ：１７４−１７７℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５３Ｈｚ，３Ｈｚ），３．８３−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４００】  （実施例４１）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ビニル｝−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１５）【０４０１】
【化５９】
0005147398.tif 000096
【０４０２】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５２０ｍｇ）と、４−（メチルチオ）ベンズアルデヒド（３０３μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（５９４ｍｇ）を得た。このうち、１２９ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４０３】  ｍｐ：１６１−１６３℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４０４】  （実施例４２）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（エチルチオ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１６）【０４０５】
【化６０】
0005147398.tif 000097
【０４０６】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５２０ｍｇ）と、４−（エチルチオ）ベンズアルデヒド（３８７ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（５７４ｍｇ）を得た。このうち、１００ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、８２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４０７】  ｍｐ：１５３−１５５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８１−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１６−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４０８】  （実施例４３）Ｎ−（（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝ビニル）−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１７）【０４０９】
【化６１】
0005147398.tif 000098
【０４１０】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５１２ｍｇ）と、４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンズアルデヒド（４６２ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（７１９ｍｇ）を得た。このうち、１０１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１０１ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０４１１】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４１２】  （実施例４４）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ビニル｝−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１８）【０４１３】
【化６２】
0005147398.tif 000099
【０４１４】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５２０ｍｇ）と、４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアルデヒド（３９０ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（７２３ｍｇ）を得た。このうち、２００ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４１５】  ｍｐ：１７４−１７６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．７４−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４１６】  （実施例４５）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号１−１３）【０４１７】
【化６３】
0005147398.tif 000100
【０４１８】  実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５２４ｍｇ）と、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３１４μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（６６３ｍｇ）を得た。このうち、９５ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、４３ｍｇの標記化合物（無色結晶）を得た。【０４１９】  ｍｐ：２０７−２１０℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４２０】  （実施例４６）４−（シクロブチルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−２５１）【０４２１】
【化６４】
0005147398.tif 000101
【０４２２】  （４６ａ）Ｎ−［４−（シクロブチルメトキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（３．８１ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）と、シクロブチルメタノール（２．３６ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ａ）及び（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、６．４１ｇの標記化合物（無色油状，収率：９７％）を得た。【０４２３】  （４６ｂ）４−（シクロブチルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド
実施例４６（４６ａ）にて製造したＮ−［４−（シクロブチルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（９０μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１６１ｍｇ）を得た。このうち、８１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４２４】  ｍｐ：１６８−１７０℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１２−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．７９（４Ｈ，ｍ）。【０４２５】  （実施例４７）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１１２）【０４２６】
【化６５】
0005147398.tif 000102
【０４２７】  （４７ａ）Ｎ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（２．２３ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）と、２−フェニルエタノール（１．８０ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ａ）及び（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３．２３ｇの標記化合物（淡黄色粉状，収率：７４％）を得た。
［ただし、この場合は、２Ｍ水酸化リチウム水溶液に代えて２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いた］
（４７ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド
実施例４７（４７ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１７４ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１０１μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２０５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１１ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０４２８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４２９】  （実施例４８）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１１４）【０４３０】
【化６６】
0005147398.tif 000103
【０４３１】  実施例４７（４７ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（７３μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８１ｍｇ）を得た。このうち、８８ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４３２】  ｍｐ：１５５−１５７℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．２２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４３３】  （実施例４９）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１１５）【０４３４】
【化６７】
0005147398.tif 000104
【０４３５】  実施例４７（４７ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（７９μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１７２ｍｇ）を得た。このうち、８０ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０４３６】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．２３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４３７】  （実施例５０）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１１８）【０４３８】
【化６８】
0005147398.tif 000105
【０４３９】  実施例４７（４７ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、実施例１３（１３ａ）にて製造した４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１１３ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８６ｍｇ）を得た。このうち、８８ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６４ｍｇの標記化合物（白色固体）を得た。【０４４０】  ｍｐ：１９４−１９６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５−７．９２（３Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４４１】  （実施例５１）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１２１）【０４４２】
【化６９】
0005147398.tif 000106
【０４４３】  実施例４７（４７ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１８０ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（９７ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１９６ｍｇ）を得た。このうち、９５ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６７ｍｇの標記化合物（淡黄色粉状）を得た。【０４４４】  ｍｐ：１１３−１１５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９０（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６３（２Ｈ，ｍ）。【０４４５】  （実施例５２）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１１３）【０４４６】
【化７０】
0005147398.tif 000107
【０４４７】  実施例４７（４７ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１８５ｍｇ）と、実施例６（６ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１８０ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２２０ｍｇ）を得た。このうち、１０１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５８ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０４４８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７８−０．７３（２Ｈ，ｍ），０．６３−０．５９（２Ｈ，ｍ）。【０４４９】  （実施例５３）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロピルフェニル）ビニル］−４−（２−フェニルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−１２０）【０４５０】
【化７１】
0005147398.tif 000108
【０４５１】  実施例４７（４７ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１８７ｍｇ）と、４−イソプロピルベンズアルデヒド（１０４μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１４７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０４５２】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｓ），７．９５−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４５３】  （実施例５４）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−２７４）【０４５４】
【化７２】
0005147398.tif 000109
【０４５５】  （５４ａ）Ｎ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．５２ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）と、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オール（１．１４ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ａ）及び（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３８５ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：１４％）を得た。【０４５６】  （５４ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
実施例５４（５４ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２９１ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１７３ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４０ｍｇ）を得た。このうち、７６ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４５７】  ｍｐ：８４−８６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．６６−２．５５（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０４５８】  （実施例５５）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−２７９）【０４５９】
【化７３】
0005147398.tif 000110
【０４６０】  実施例５４（５４ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（１．４６ｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（７６８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１．７２ｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１．２２ｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４６１】  ｍｐ：１８５−１８７℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０４６２】  （実施例５６）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（２−フェノキシエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−３１３）【０４６３】
【化７４】
0005147398.tif 000111
【０４６４】  （５６ａ）Ｎ−［４−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４９ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）と、２−フェノキシエタノール（１６３μＬ，１．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２４１ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：７８％）を得た。【０４６５】  （５６ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（２−フェノキシエトキシ）ベンズアミド
実施例５６（５６ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２４１ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３３μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２５０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２９ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０４６６】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６４−４．５８（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．３２（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０４６７】  （実施例５７）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（２−フェノキシエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−３１７）【０４６８】
【化７５】
0005147398.tif 000112
【０４６９】  実施例５６（５６ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５７ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（６９μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１７６ｍｇ）を得た。このうち、１７５ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５８ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０４７０】  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．４３−４．４１（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．３３（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｑ  Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０４７１】  （実施例５８）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（２−フェノキシエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−３１６）【０４７２】
【化７６】
0005147398.tif 000113
【０４７３】  実施例５６（５６ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５７ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（７１ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１６６ｍｇ）を得た。このうち、１６５ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６２ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０４７４】  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００−７．９４（３Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５−６．９５（５Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．４３−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．３３（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９１−１．８４（１Ｈ，ｍ），０．９６−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６８−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０４７５】  （実施例５９）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３２３）【０４７６】
【化７７】
0005147398.tif 000114
【０４７７】  （５９ａ）Ｎ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（６．０９ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）と、３−シクロプロピルプロパン−１−オール（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，（２００３），８６，８６５−８９３に記載の化合物，４．４１ｇ，４４．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ａ）及び（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、５．７４ｇの標記化合物（白色粉状，収率：５１％）を得た。【０４７８】  （５９ｂ）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例５９（５９ａ）にて製造したＮ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（１３９ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（８６ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１２４ｍｇ）を得た。このうち、９１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４７９】  ｍｐ：６４−６６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．９０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．７５−０．６７（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．０７−０．０４（２Ｈ，ｍ）。【０４８０】  （実施例６０）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−３２７）【０４８１】
【化７８】
0005147398.tif 000115
【０４８２】  実施例５９（５９ａ）にて製造したＮ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２７７ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２２４ｍｇ）を得た。このうち、１５１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２３ｍｇの標記化合物（無色アモルファス）を得た。【０４８３】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７４−０．６７（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．０７−０．０４（２Ｈ，ｍ）。【０４８４】  （実施例６１）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−３３０）【０４８５】
【化７９】
0005147398.tif 000116
【０４８６】  実施例５９（５９ａ）にて製造したＮ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２７７ｍｇ）と、実施例４（４ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１９６ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４４ｍｇ）を得た。このうち、１５０ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、８４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４８７】  ｍｐ：１４９−１５１℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８１−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ，４Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７６−０．６８（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４４（２Ｈ，ｍ），０．０７−０．０４（２Ｈ，ｍ）。【０４８８】  （実施例６２）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−３２６）【０４８９】
【化８０】
0005147398.tif 000117
【０４９０】  実施例５９（５９ａ）にて製造したＮ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２７７ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１５４ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２６０ｍｇ）を得た。このうち、１５１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０４９１】  ｍｐ：１７０−１７１℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９６−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２−０．９７（２Ｈ，ｍ），０．７３−０．６８（３Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．０７−０．０４（２Ｈ，ｍ）。【０４９２】  （実施例６３）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（２−チエニルエトキシ）］ベンズアミド（例示化合物番号１−２８３）【０４９３】
【化８１】
0005147398.tif 000118
【０４９４】  （６３ａ）Ｎ−｛４−［２−（２−チエニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．５５ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）と、２−（２−チエニル）エタノール（１．２０ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ａ）及び（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２．０２ｇの標記化合物（白色粉状，収率：６５％）を得た。
［ただし、この場合は、２Ｍ水酸化リチウム水溶液に代えて２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いた］
（６３ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（２−チエニルエトキシ）］ベンズアミド
実施例６３（６３ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（２−チエニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２５１ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３９μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１９１ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０４９５】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０４９６】  （実施例６４）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（２−チエニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−２８８）【０４９７】
【化８２】
0005147398.tif 000119
【０４９８】  実施例６３（６３ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（２−チエニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２７９ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１７１ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２６８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０４９９】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７１（１Ｈ，ｓ），７．９８−７．９４（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００−６．９７（２Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９０−１．８４（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０５００】  （実施例６５）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−２９５）【０５０１】
【化８３】
0005147398.tif 000120
【０５０２】  （６５ａ）Ｎ−｛４−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（９１３ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）と、２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エタノール（６９２μＬ，６．６０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２３（２３ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応する安息香酸誘導体（１．２３ｇ，収率：８９％）を得た。このうち５７８ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を使用して実施例２３（２３ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、５６８ｍｇの標記化合物（無色結晶，収率：７９％）を得た。【０５０３】  （６５ｂ）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ］ベンズアミド
実施例６５（６５ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（１２０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（６３μＬ）を用いて、実施例２３（２３ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１２８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例２３（２３ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９１ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５０４】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）。【０５０５】  （実施例６６）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−２９７）【０５０６】
【化８４】
0005147398.tif 000121
【０５０７】  実施例６５（６５ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（１７３ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（９２ｍｇ）を用いて、実施例２３（２３ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１７８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例２３（２３ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１８ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０５０８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３２−４．２６（４Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８９−１．８３（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９０（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６３（２Ｈ，ｍ）。【０５０９】  （実施例６７）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１４６）【０５１０】
【化８５】
0005147398.tif 000122
【０５１１】  （６７ａ）Ｎ−｛４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（４．２６ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）と、２−（３−メトキシフェニル）エタノール（４．３２ｍＬ，３１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ａ）及び（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、８．５４ｇの標記化合物（無色結晶，収率：９２％）を得た。【０５１２】  （６７ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例６７（６７ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２６４ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３６ｍｇ）を得た。このうち、１５１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３８ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５１３】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．６９（５Ｈ，ｍ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０５１４】  （実施例６８）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１４９）【０５１５】
【化８６】
0005147398.tif 000123
【０５１６】  実施例６７（６７ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（４１６ｍｇ）を得た。このうち、１２１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９６ｍｇの標記化合物（無色アモルファス）を得た。【０５１７】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５１８】  （実施例６９）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１５５）【０５１９】
【化８７】
0005147398.tif 000124
【０５２０】  実施例６７（６７ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２３１ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１０８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４９ｍｇ）を得た。このうち、１０１ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９７ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５２１】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０５２２】  （実施例７０）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−１６１）【０５２３】
【化８８】
0005147398.tif 000125
【０５２４】  実施例６７（６７ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（３−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、４−クロロベンズアルデヒド（１４８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３９６ｍｇ）を得た。このうち、１０８ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０５２５】  ｍｐ：５４−５６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５２６】  （実施例７１）４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３３１）【０５２７】
【化８９】
0005147398.tif 000126
【０５２８】  （７１ａ）Ｎ−｛４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）と、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エタノール（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（２００３），５９，３３６９−３３７８に記載の化合物，２３９ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３５６ｍｇの標記化合物（淡赤色粉状，収率：８７％）を得た。【０５２９】  （７１ｂ）４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例７１（７１ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（１７９ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（９５μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２１２ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９４ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０５３０】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｓ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０５３１】  （実施例７２）４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−３３４）【０５３２】
【化９０】
0005147398.tif 000127
【０５３３】  実施例７１（７１ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（１８０ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（９５ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１９２ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０５３４】  ｍｐ：１１３−１１５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），５．９８（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８７（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），０  ９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０５３５】  （実施例７３）４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−２１４）【０５３６】
【化９１】
0005147398.tif 000128
【０５３７】  （７３ａ）Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４９ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）と、２−（４−フルオロフェニル）エタノール（１５０μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２４１ｍｇの標記化合物（収率：９１％）を得た。【０５３８】  （７３ｂ）４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例７３（７３ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２５０ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３７μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２１５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２２ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５３９】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０５４０】  （実施例７４）４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−２１７）【０５４１】
【化９２】
0005147398.tif 000129
【０５４２】  実施例７３（７３ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３１７ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３６０ｍｇ）を得た。このうち、１０９ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９２ｍｇの標記化合物（無色アモルファス）を得た。【０５４３】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５４４】  （実施例７５）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−２２３）【０５４５】
【化９３】
0005147398.tif 000130
【０５４６】  実施例７３（７３ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２５４ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１３０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２２６ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６６ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５４７】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６７（１Ｈ，ｓ），７．９５−７．９１（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９０（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６３（２Ｈ，ｍ）。【０５４８】  （実施例７６）Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−２１５）【０５４９】
【化９４】
0005147398.tif 000131
【０５５０】  実施例７３（７３ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２０３ｍｇ）と、実施例６（６ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１１６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１７９ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３２ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５５１】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６５（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７８−０．７３（２Ｈ，ｍ），０．６３−０．５９（２Ｈ，ｍ）。【０５５２】  （実施例７７）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−２２９）【０５５３】
【化９５】
0005147398.tif 000132
【０５５４】  実施例７３（７３ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３１７ｍｇ）と、４−クロロベンズアルデヒド（１４８ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３４２ｍｇ）を得た。このうち、１１０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０５５５】  ｍｐ：６０−６３℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５５６】  （実施例７８）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−１９９）【０５５７】
【化９６】
0005147398.tif 000133
【０５５８】  （７８ａ）Ｎ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシンエチルエステル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９９），４２，１０４１−１０５２に記載の化合物、６６３ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）と、２−（４−クロロフェニル）エタノール（４４７μＬ，３．３０ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍＬ）溶液に（トリブチルホスホラニリデン）アセトニトリル（１．３１ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃にて４時間攪拌後、酢酸エチルを加え、水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル，４：１−３：１−酢酸エチル，Ｖ／Ｖ）で精製し粉状物質（１．２３ｇ）を得た。これを全量エタノール（１２ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（３．００ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３０分攪拌した後、氷冷下１０％塩酸（２．１ｍＬ）を加えた。生じた沈殿をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで順次洗浄した後に、減圧乾燥することで８６１ｍｇの標記化合物（粉状，収率：８７％）を得た。【０５５９】  （７８ｂ）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド
実施例７８（７８ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２６７ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１１１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３３３ｍｇ）を得た。このうち１１８ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９１ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０５６０】  ｍｐ：１６０−１６２℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（４Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５６１】  （実施例７９）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−２００）【０５６２】
【化９７】
0005147398.tif 000134
【０５６３】  実施例７８（７８ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２３４ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１１０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２０８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５６４】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（４Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５６５】  （実施例８０）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−２０６）【０５６６】
【化９８】
0005147398.tif 000135
【０５６７】  実施例７８（７８ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２３８ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１２４ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２１５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１７３ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５６８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｓ），７．９７−７．９３（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（４Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８９−１．８４（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０５６９】  （実施例８１）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−１９８）【０５７０】
【化９９】
0005147398.tif 000136
【０５７１】  実施例７８（７８ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２６７ｍｇ）と、実施例６（６ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１３６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３４１ｍｇ）を得た。このうち１１５ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７９ｍｇの標記化合物（淡黄色粉状）を得た。【０５７２】  ｍｐ：６６−６９℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（４Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７８−０．７３（２Ｈ，ｍ），０．６３−０．５９（２Ｈ，ｍ）。【０５７３】  （実施例８２）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−２１２）【０５７４】
【化１００】
0005147398.tif 000137
【０５７５】  実施例７８（７８ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２６７ｍｇ）と、４−クロロベンズアルデヒド（１１８ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３０１ｍｇ）を得た。このうち１１０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５０ｍｇの標記化合物（無色結晶）を得た。【０５７６】  ｍｐ：１３７−１３９℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（４Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５７７】  （実施例８３）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−１９６）【０５７８】
【化１０１】
0005147398.tif 000138
【０５７９】  実施例７８（７８ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２３６ｍｇ）と、４−エトキシベンズアルデヒド（１０７μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８３ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５８０】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（４Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５８１】  （実施例８４）４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（例示化合物番号１−２４０）【０５８２】
【化１０２】
0005147398.tif 000139
【０５８３】  （８４ａ）４−［２−（４−ブロモフェニル）エトキシ］安息香酸メチル
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．０９ｇ，７．１４ｍｍｏｌ）と２−（４−ブロモフェニル）エタノール（１．４４ｇ，７．１４ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２．０６ｇ，７．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４４ｍＬ）に溶解し、氷冷下攪拌しながらアゾジカルボン酸ジエチル（３．５７ｍＬ，４０％トルエン溶液，７．８６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２日間攪拌後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，１９：１−９：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、１．７５ｇの標記化合物（白色粉状，収率：７３％）を得た。【０５８４】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５８５】  （８４ｂ）４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］安息香酸
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（２００２），４３，６９８７−６９９０に記載の方法に従ってシクロプロピル化反応を行った。ホウ酸シクロプロピル（２９８ｍｇ，３．４６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）−水（０．５４ｍＬ）混合溶媒に溶解し、実施例８４（８４ａ）にて製造した４−［２−（４−ブロモフェニル）エトキシ］安息香酸メチル（８９３ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１５％トルエン溶液，０．５８ｍＬ，０．２６６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２．１６ｇ，９．８６ｍｍｏｌ）、および、酢酸パラジウム（４５ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルを加え水（２回）と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，９：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、対応するシクロプロピル体（５４４ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を得た。【０５８６】  その全量をエタノール（４．５９ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（１．８４ｍＬ，３．６７ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、水と１Ｎ塩酸（３．６７ｍＬ，３．６７ｍｍｏｌ）を加え、生じた沈殿をろ取、減圧加熱乾燥することで４４８ｍｇの標記化合物（収率：６０％）を得た。【０５８７】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．９３−０．８９（２Ｈ，ｍ），０．６４−０．６０（２Ｈ，ｍ）。【０５８８】  （８４ｃ）Ｎ−｛４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例８４（８４ｂ）にて製造した４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］安息香酸（４４４ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、４９２ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：９２％）を得た。【０５８９】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９３−０．８９（２Ｈ，ｍ），０．６５−０．６１（２Ｈ，ｍ）。【０５９０】  （８４ｄ）４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド
実施例８４（８４ｃ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（１５０ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（６８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１００ｍｇ）を得た。このうち９７ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７７ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５９１】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０３−６．９８（６Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９１−１．８３（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．８９（４Ｈ，ｍ），０．６７−０．６１（４Ｈ，ｍ）。【０５９２】  （実施例８５）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−２４６）【０５９３】
【化１０３】
0005147398.tif 000140
【０５９４】  実施例８４（８４ｃ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−シクロプロピルフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（１５０ｍｇ）と、４−クロロベンズアルデヒド（６５ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１１２ｍｇ）を得た。このうち１０９ｍｇを使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、９０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０５９５】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９１−１．８４（１Ｈ，ｍ），０．９４−０．８９（２Ｈ，ｍ），０．６５−０．６１（２Ｈ，ｍ）。【０５９６】  （実施例８６）４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−１８３）【０５９７】
【化１０４】
0005147398.tif 000141
【０５９８】  （８６ａ）Ｎ−（４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン
Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシンエチルエステル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９９），４２，１０４１−１０５２に記載の化合物，６６６ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）と、２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エタノール（５５５ｍｇ，３．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７８（７８ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、７８３ｍｇ（白色粉状，収率：７７％）の標記化合物を得た。【０５９９】  （８６ｂ）４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド
実施例８６（８６ａ）にて製造したＮ−（４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２４２ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１１０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１９２ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６００】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，＝７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８８（６Ｈ，ｓ）。【０６０１】  （実施例８７）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド（例示化合物番号１−１８９）【０６０２】
【化１０５】
0005147398.tif 000142
【０６０３】  実施例８６（８６ａ）にて製造したＮ−（４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２４２ｍｇ）と、実施例５にて製造した４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１２６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２２２ｍｇｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４５ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０６０４】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｓ），７．９７−７．９３（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８９（６Ｈ，ｓ），１．９０−１．８４（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。【０６０５】  （実施例８８）Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド（例示化合物番号１−１９５）【０６０６】
【化１０６】
0005147398.tif 000143
【０６０７】  実施例８６（８６ａ）にて製造したＮ−（４−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２４１ｍｇ）と、４−クロロベンズアルデヒド（１０８ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２２７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６０８】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８７（６Ｈ，ｓ）。【０６０９】  （実施例８９）４−（４−エチルフェノキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３３５）【０６１０】
【化１０７】
0005147398.tif 000144
【０６１１】  （８９ａ）Ｎ−［４−（４−エチルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン
４−（４−エチルフェノキシ）ベンズアルデヒド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９６），３９，３９８４−３９９７に記載の化合物，５００ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を使用して、酸化反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（１９８７），４３，４７６７−４７７６に記載の方法）を行った。４−（４−エチルフェノキシ）ベンズアルデヒドのｔｅｒｔ−ブタノール（３．６ｍＬ）−水（１．０ｍＬ）混合溶液に、２−メチル−２−ブテン（９４０μＬ，８．８４ｍｍｏｌ），リン酸二水素ナトリウム二水和物（３３８ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ），亜塩素酸ナトリウム（８０％，８７５ｍｇ，７．７４ｍｍｏｌ）を加え室温にて攪拌した。１Ｎ塩酸にて反応を停止し、酢酸エチルにて抽出、有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去し、６２２ｍｇの４−（４−エチルフェノキシ）安息香酸（白色粉状，収率：定量的）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｂ）と同様に反応を行い４３７ｍｇの標記化合物（淡赤色粉状、収率：６６％）を得た。【０６１２】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６１３】  （８９ｂ）（４Ｚ）−２−［４−（４−エチルフェノキシ）フェニル］−４−（４−イソプロポキシベンジリデン）−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン
実施例８９（８９ａ）にて製造したＮ−［４−（４−エチルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（２００ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．３８ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２０分攪拌し、反応混合物に酢酸エチルを加えて室温まで冷却した。溶媒を留去した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，３：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、２−［４−（４−エチルフェノキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（１２０ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）を得た。これを全量ベンゼン（０．９ｍＬ）に溶解し、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（７１ｍｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２４μＬ，０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で抽出した。有機層を集め飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に濃縮し、１８１ｍｇの標記化合物（褐色油状，収率：９９％）を得た。【０６１４】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６９−４．６２（１Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６１５】  （８９ｃ）４−（４−エチルフェノキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例８９（８９ｂ）にて製造した（４Ｚ）−２−［４−（４−エチルフェノキシ）フェニル］−４−（４−イソプロポキシベンジリデン）−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（１８１ｍｇ，０．４２２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１５ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス，収率：５６％）を得た。【０６１６】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４−４．５８（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。【０６１７】  （実施例９０）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−３０７）【０６１８】
【化１０８】
0005147398.tif 000145
【０６１９】  （９０ａ）Ｎ−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４９ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）と、４−フェニルブタン−１−オール（２００μＬ，１．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２０３ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：６３％）を得た。【０６２０】  （９０ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミド
実施例９０（９０ａ）にて製造したＮ−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］グリシン（２０３ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１０８μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１６７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６２１】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６３（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７７−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６２２】  （実施例９１）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（３−フェニルプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−３０１）【０６２３】
【化１０９】
0005147398.tif 000146
【０６２４】  （９１ａ）Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシンメチルエステル
４−ベンジルオキシ安息香酸（２．２９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（４．０ｍＬ，４５．９ｍｍｏｌ）とＤＭＦ数滴を加え、ジクロロメタン（２．５ｍＬ）を追加した後、室温で２．５時間攪拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下グリシンメチルエステル塩酸塩（１．３９ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）とＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（４．４ｍＬ，２５．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１８時間攪拌後、水を加え反応を停止し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を集め濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，３：４−０：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］グリシンメチルエステルを得た。このうち１．６６ｇをメタノール（８ｍＬ）とＴＨＦ（８ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（１６８ｍｇ）を加え、室温で水素雰囲気下４時間激しく攪拌した。反応混合物をセライトろ過後濃縮し、１．１９ｇの標記化合物（白色粉状，収率：８５％）を得た。【０６２５】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１０．０（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ）。【０６２６】  （９１ｂ）Ｎ−［４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例９１（９１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシンメチルエステル（０．３４ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）と３−フェニルプロパン−１−オール（０．２３ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（４５７ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下攪拌しながらアゾジカルボン酸ジエチル（０．８８ｍＬ，４０％トルエン溶液，１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３．５時間攪拌後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル，５：１−３：１−２：１−１：１，Ｖ／Ｖ）で精製し４９０ｍｇの油状物質を得た。【０６２７】  その全量をエタノール（７．５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．８０ｍＬ，７．６０ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で２時間攪拌した。氷冷後、濃塩酸を加え酸性とした後、濃縮してエタノールを留去した。生じた沈殿をろ取、水で洗浄後減圧加熱乾燥することで３１８ｍｇの標記化合物（収率：６３％）を得た。【０６２８】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０６−２．０１（２Ｈ，ｍ）。【０６２９】  （９１ｃ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（３−フェニルプロポキシ）ベンズアミド
実施例９１（９１ｂ）にて製造したＮ−［４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２２７ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１２５μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４４ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６３０】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０８−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６３１】  （実施例９２）４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３４１）【０６３２】
【化１１０】
0005147398.tif 000147
【０６３３】  （９２ａ）Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ，０．９９５ｍｍｏｌ）と、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメタノール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９８９），３２，１３２６−１３３４に記載の化合物，１６５ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２６３ｍｇの標記化合物（無色結晶，収率：８５％）を得た。【０６３４】  （９２ｂ）４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例９２（９２ａ）にて製造したＮ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（２５８ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３８μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２７９ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３０ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６３５】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６８（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４−４．５９（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，８Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６３６】  （実施例９３）４−（２−シクロペンタ−２−エン−１−イルエトキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３４４）【０６３７】
【化１１１】
0005147398.tif 000148
【０６３８】  （９３ａ）Ｎ−［４−（２−シクロペンタ−２−エン−１−イルエトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５７ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）と、２−シクロペンタ−２−エン−１−イルエタノール（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２０００），６５，４２４１−４２５０に記載の化合物，８５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２８ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：７２％）を得た。【０６３９】  （９３ｂ）４−（２−シクロペンタ−２−エン−１−イルエトキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例９３（９３ａ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロペンタ−２−エン−１−イルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１２８ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（７６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（９０ｍｇ）を得た。このうち、７５ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０６４０】  ｍｐ：６７−７０℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．８０−５．７６（１Ｈ，ｍ），５．７４−５．７１（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．４３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５４−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６４１】  （実施例９４）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（２−フェニルプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−３４７）【０６４２】
【化１１２】
0005147398.tif 000149
【０６４３】  （９４ａ）Ｎ−［４−（２−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４７ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）と、２−フェニルプロパン−１−オール（１８５μＬ，１．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２１ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：７２％）を得た。【０６４４】  （９４ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−（２−フェニルプロポキシ）ベンズアミド
実施例９４（９４ａ）にて製造したＮ−［４−（２−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２１９ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１２１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６４５】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６３（１Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５−３．１８（３Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６４６】  （実施例９５）４−（４−シクロプロピルブトキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３５０）【０６４７】
【化１１３】
0005147398.tif 000150
【０６４８】  （９５ａ）Ｎ−［４−（４−シクロプロピルブトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）と、４−シクロプロピルブタン−１−オール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９８），４１，１１１２−１１２３に記載の化合物、１３７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５７ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８８％）を得た。【０６４９】  （９５ｂ）４−（４−シクロプロピルブトキシ）−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例９５（９５ａ）にて製造したＮ−［４−（４−シクロプロピルブトキシ）ベンゾイル］グリシン（１４６ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（８６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（９４ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０６５０】  ｍｐ：５３−５５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．８８−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３２−１．２６（２Ｈ，ｍ），０．７３−０．６５（１Ｈ，ｍ），０．４５−０．４１（２Ｈ，ｍ），
０．０５−０．０２（２Ｈ，ｍ）。【０６５１】  （実施例９６）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−３５３）【０６５２】
【化１１４】
0005147398.tif 000151
【０６５３】  （９６ａ）Ｎ−｛４−［２−（２−ナフチル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）と、２−（２−ナフチル）エタノール（２０７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３１４ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：９０％）を得た。【０６５４】  （９６ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド
実施例９６（９６ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（２−ナフチル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（１４０ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（６９ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１０８ｍｇ）を得た。このうち、８１ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０６５５】  ｍｐ：７８−７９℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８２−７．７５（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６５６】  （実施例９７）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド（例示化合物番号１−３５６）【０６５７】
【化１１５】
0005147398.tif 000152
【０６５８】  （９７ａ）Ｎ−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール（３３０μＬ，２．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３６８ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８０％）を得た。【０６５９】  （９７ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド
実施例９７（９７ａ）にて製造したＮ−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（３６８ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１７４μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３３８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３１１ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６６０】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６８（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６２−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６４−４．５８（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４−３．１７（４Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６６１】  （実施例９８）４−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３５９）【０６６２】
【化１１６】
0005147398.tif 000153
【０６６３】  （９８ａ）Ｎ−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３１ｍｇ，０．９１９ｍｍｏｌ）と、２−（２−フルオロフェニル）エタノール（１３７μＬ，１．０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２１４ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：７３％）を得た。【０６６４】  （９８ｂ）４−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例９８（９８ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２１４ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１１８μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３２ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６８ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６６５】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６８（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４８−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６４−４．５９（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６６６】  （実施例９９）４−［２−（４−シアノフェニル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド（例示化合物番号１−３６２）【０６６７】
【化１１７】
0005147398.tif 000154
【０６６８】  （９９ａ）Ｎ−｛４−［２−（４−シアノフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８２ｍｇ，３．８３ｍｍｏｌ）と、４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル（５９２ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２６ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：４６％）を得た。【０６６９】 １Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６７０】  （９９ｂ）４−［２−（４−シアノフェニル）エトキシ］−Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］ベンズアミド
実施例９９（９９ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−シアノフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２２６ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１２１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２１７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２８ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６７１】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６５（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６７２】  （実施例１００）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド（例示化合物番号１−３６５）【０６７３】
【化１１８】
0005147398.tif 000155
【０６７４】  （１００ａ）Ｎ−（４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）と、文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００２），４５，４３２１−４３３５）に記載の方法に従って製造した２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール（２０９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２７８ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：定量的）を得た。【０６７５】  （１００ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンズアミド
実施例１００（１００ａ）にて製造したＮ−（４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）グリシン（２７８ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１３０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２８ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６７６】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７９（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７２−６．６８（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１７（３Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６７７】  （実施例１０１）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−３６８）【０６７８】
【化１１９】
0005147398.tif 000156
【０６７９】  （１０１ａ）Ｎ−｛４−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１（１ａ）にて製造したＮ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７５ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）と、２−（４−メチルフェニル）エタノール（１５９μＬ，１．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３０６ｍｇの標記化合物（無色結晶，収率：９０％）を得た。【０６８０】  （１０１ｂ）Ｎ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例１０１（１０１ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３０６ｍｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（１７６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３３５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３００ｍｇの標記化合物（淡黄色アモルファス）を得た。【０６８１】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６８２】  （実施例１０２）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−イソプロポキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−３７３）【０６８３】
【化１２０】
0005147398.tif 000157
【０６８４】  （１０２ａ）Ｎ−｛４−［２−（４−イソプロポキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシンエチルエステル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９９），４２，１０４１−１０５２に記載の化合物、３９７ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）と、２−（４−イソプロポキシフェニル）エタノール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，（１９８３），６１９−６２４に記載の化合物、４４７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７８（７８ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、６３６ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８２％）を得た。【０６８５】  （１０２ｂ）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−イソプロポキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例１０２（１０２ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−イソプロポキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２２８ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（９６μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２０７ｍｇ）を得た。このうち２０４ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１７１ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０６８６】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０６８７】  （実施例１０３）Ｎ−［（Ｅ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−イソブトキシベンズアミド【０６８８】
【化１２１】
0005147398.tif 000158
【０６８９】  （１０３ａ）２−（４−イソブトキシフェニル）−４−（４−イソプロポキシベンジリデン）−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン
実施例３０（３０ａ）にて製造したＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５．００ｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（３．５９ｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（４．２１ｇ）を得た。このうち３１３ｍｇを、３３％臭化水素−酢酸溶液（５．０ｍＬ）に室温にて溶解し、０．５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、析出した結晶をろ取、水洗、乾燥後、２８２ｍｇの標記化合物（黄色粉状，収率：８４％、４Ｅ体／４Ｚ体＝４．６／１混合物）を得た。【０６９０】  ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；
４Ｅ体：１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６９１】  （１０３ｂ）Ｎ−［（Ｅ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−イソブトキシベンズアミド
実施例１０３（１０３ａ）にて製造した２−（４−イソブトキシフェニル）−４−（４−イソプロポキシベンジリデン）−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（１５１ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ，４Ｅ体／４Ｚ体＝４．６／１混合物）のトルエン（２．０ｍＬ）溶液に２−アミノエタノール（５０μＬ，０．８２８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１５分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を集め、これを水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し３７ｍｇの標記化合物（白色固体，収率：２１％）を得た。［また標記化合物に対応するＺ体５３ｍｇ（白色固体，収率：３０％）を得た。］
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５０（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．１１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例１０４）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（例示化合物番号１−４４０）【０６９２】
【化１２２】
0005147398.tif 000159
【０６９３】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（４９９ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３００μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（６６８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６９８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０６９４】  ｍｐ：１４４−１４５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２８−１．２１（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．３２（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１０５）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−４４３）【０６９５】
【化１２３】
0005147398.tif 000160
【０６９６】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３６３ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２０７μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（５３２ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５４５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０６９７】  ｍｐ：１７０−１７３℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），０．５５−０．５３（２Ｈ，ｍ），０．４２−０．４０（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１０６）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−イソプロポキシベンズアミド（例示化合物番号１−４１５）【０６９８】
【化１２４】
0005147398.tif 000161
【０６９９】Ｎ−（４−イソプロポキシベンゾイル）グリシン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（１９９５），３６，６１９３−６１９６に記載の化合物、３８０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２４０μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（５４８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５８８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０７００】  ｍｐ：１４２−１４６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（実施例１０７）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−５０６）【０７０１】
【化１２５】
0005147398.tif 000162
【０７０２】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾイル］グリシン（３５０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１７２μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３３７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２９７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０７０３】  ｍｐ：１６０−１６３℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５６−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．００−１．９３（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１０８）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１−２７７）【０７０４】
【化１２６】
0005147398.tif 000163
【０７０５】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２９１ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３９０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３４９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０７０６】  ｍｐ：１５９−１６０℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８７−２．７８（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１０９）Ｎ−（（Ｚ）−２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド【０７０７】
【化１２７】
0005147398.tif 000164
【０７０８】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２６５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２８６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０７０９】  ｍｐ：２０３−２０５℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８３（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１１０）Ｎ−（（Ｚ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド【０７１０】
【化１２８】
0005147398.tif 000165
【０７１１】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（２０８ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２７４ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２８１ｍｇの標記化合物（淡黄色粉状）を得た。【０７１２】  ｍｐ：１８５−１８６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９０（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８９−２．７７（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１１１）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ビニル｝−４−プロポキシベンズアミド【０７１３】
【化１２９】
0005147398.tif 000166
【０７１４】Ｎ−（４−プロポキシベンゾイル）グリシン（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．，（１９７４），８０，６０１６７ｗに記載の化合物、４０３ｍｇ）と、４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（２５５μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（４６１ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３５３ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。【０７１５】  ｍｐ：１８５−１８６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８０−１．７１（２Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例１１２）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１−５１９）【０７１６】
【化１３０】
0005147398.tif 000167
【０７１７】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン（３８２ｍｇ）と、４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（１６９μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２５６ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０７１８】  ｍｐ：８４−８６℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６−７．１９（５Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（実施例１１３）４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド【０７１９】
【化１３１】
0005147398.tif 000168
【０７２０】実施例９（９ｂ）に記載された方法と同様の方法にて製造したＮ−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（３３３ｍｇ）と、４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（１６３μＬ）を用いて、実施例９（９ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２７０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２４８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０７２１】  ｍｐ：７７−８２℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（実施例１１４）Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド【０７２２】
【化１３２】
0005147398.tif 000169
【０７２３】実施例１０８の製造過程で得られたオキサゾロン（２２３ｍｇ）と、２，２−ジフルオロエチルアミン（４９ｍｇ）を用いて、実施例９（９ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１８０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。【０７２４】  ｍｐ：１４２−１４３℃；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８９（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，４Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５９−３．５１（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．７８（２Ｈ，ｍ）。【０７２５】  上記実施例１乃至実施例１１４の他にも同様にして、表４の化合物を合成した。表４中、例示化合物番号は前記表１、２及び３に記載の例示化合物番号である。【０７２６】
【表４】
0005147398.tif 000170
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0005147398.tif 000172
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0005147398.tif 000178
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なお表４中、ｄｅｃ．は分解温度を示す。【０７２７】  （試験例１）血液中カルシウム濃度低下作用の評価
生体における血液中のカルシウム濃度は、腸管からの吸収と尿中への排泄および骨組織における溶出（骨吸収）と吸着（骨形成）によって厳密に制御され一定に保たれている。骨吸収と骨形成の盛んな幼若ラットにおいて骨吸収を強力に抑制すると、有意な血液中カルシウム濃度の低下が認められる。本発明の化合物を投与した幼若ラットの血液中カルシウム濃度の低下を指標に、骨吸収の抑制作用を評価した。【０７２８】  試験には１２〜２４時間絶食した４週齢雄性Ｗｉｓｔａｒラットを用いた。各被験化合物を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）に懸濁し、その懸濁液をラットに５ｍｌ／ｋｇ経口投与した。正常対照群には０．５％ＭＣのみを同様に投与した。各被験化合物及び０．５％ＭＣのみの投与から６時間後に、エーテル麻酔下でラット頚静脈から採血した。血液はただちに室温にて遠心して（１００００回転、５分間）、血清を分離した。血清中カルシウム濃度を自動分析装置（日本電子株式会社、ＪＣＡ−ＢＭ２２５０）にて測定した。試験群毎にラットを５匹用いた。【０７２９】  試験結果を、下記表５に示した。正常対照群との比較試験を行い、次式により血清中カルシウム濃度低下率（％）を算出し、評価を行った。【０７３０】血清中カルシウム濃度低下率（％）＝（［正常対照群の血清中カルシウム濃度］−［被験化合物投与群の血清中カルシウム濃度］／［正常対照群の血清中カルシウム濃度］）×１００
【表５】
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通常血液中カルシウム濃度は厳密に一定に保たれているにもかかわらず、本化合物の投与により血液中カルシウム濃度の低下が見られた。この結果より、本発明の化合物の有する血液中カルシウム濃度低下作用が強力であると考えられる。【０７３１】  （試験例２）骨密度減少の抑制作用および抗関節炎作用の評価
関節リウマチにおいては関節炎による腫れや痛みばかりではなく、顕著な骨吸収の亢進による全身性の骨量減少や関節破壊が認められる。ヒトの関節リウマチに類似した関節炎を発症するラットアジュバント関節炎モデルを用い、関節炎による骨密度減少および足蹠体積増加に対する本発明の化合物の効果を評価した。【０７３２】  試験には８週齢雌性Ｌｅｗｉｓラットを用いた。Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ加熱死菌体をメノウ乳鉢で微細化後、乾熱滅菌した流動パラフィンに２ｍｇ／ｍＬになるよう懸濁し、超音波処理をしてアジュバントを調製した。エーテル麻酔下、正常対照群を除く対照群および被験化合物投与群のラット尾根部の皮内２箇所に、アジュバントを０．０５ｍＬずつ（計１．０ｍＬ／ラット）注射した。アジュバント注射１４日後から０．５％ＭＣに懸濁した被験化合物を、７日間１日１回、５ｍｌ／ｋｇ経口投与した。対照群には０．５％ＭＣのみを同様に投与した。アジュバント注射２１日後、足蹠浮腫容積測定装置（室町機械株式会社、ＴＫ−１０１ＣＭＰ）にて後肢足蹠の体積を測定した後、大腿骨を採取した。大腿骨は軟組織を取り除いた後、エタノールにて充分に固定・脱水・乾燥させた。大腿骨の骨密度は骨密度測定装置（アロカ株式会社、ＤＯＳ−６００  ＥＸ−ＩＩＩＲ）により測定した。試験群毎にラットを５匹用いた。【０７３３】  試験結果を、下記表６に示した。正常対照群および対照群との比較試験を行い、次式により骨密度減少抑制率（％）及び足蹠浮腫抑制率（％）を算出し、評価を行った。【０７３４】骨密度減少抑制率（％）＝（１−（［正常対照群の大腿骨骨密度］−［被験化合物投与群の大腿骨骨密度］）／［正常対照群の大腿骨骨密度］−［対照群の大腿骨骨密度］））×１００
足蹠浮腫抑制率（％）＝（１−（［被験化合物投与群の足蹠体積］−［正常対照群の足蹠体積］）／［対照群の足蹠体積］−［正常対照群の足蹠体積］））×１００
【表６】
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【０７３５】  本発明の化合物の投与により、骨密度低下及び足蹠体積増加に対する有意な抑制効果が観察され、本発明の化合物の骨代謝に関連する疾患及び炎症疾患対する予防剤又は治療剤としての効果が確認できる。
【産業上の利用可能性】
【０７３６】  本発明の医薬は、優れた骨吸収抑制作用による血液中カルシウム濃度低下効果および骨量減少抑制効果を有し、毒性も弱いので、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ等、特にヒト）における骨代謝に関連する疾患、例えば、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等の予防薬又は治療薬として有用である。