(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物であって、薬効物質から以下の質量部で生成されることを特徴とする医薬組成物
麻黄  ５２〜８６  石膏  １９４〜３２４
連翹  １９４〜３２４  黄岑  ７８〜１３０
桑白皮  １９４〜３２４  苦杏仁  ７８〜１３０
前胡  ７８〜１３０  半夏  ７８〜１３０
陳皮  ７８〜１３０  浙貝母  ７８〜１３０
牛蒡子  ７８〜１３０  金銀花  ７８〜１３０
大黄  ３９〜６５  桔梗４６〜７６  および
甘草３９〜６５。
【請求項２】
薬効物質から以下の質量部で生成されることを特徴とする、請求項１に記載の気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物
麻黄  ５２  石膏  ３２４
連翹  １９４  黄岑  ７８
桑白皮  １９４  苦杏仁  １３０
前胡  ７８  半夏  １３０
陳皮  ７８  浙貝母  ７８
牛蒡子  １３０  金銀花  １３０
大黄  ３９  桔梗７６  および
甘草  ６５。
【請求項３】
薬効物質から以下の質量部で生成されることを特徴とする、請求項１に記載の気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物
麻黄  ８６  石膏  １９４
連翹  ３２４  黄岑  １３０
桑白皮  ３２４  苦杏仁  ７８
前胡  １３０  半夏  ７８
陳皮  １３０  浙貝母  １３０
牛蒡子  ７８  金銀花  ７８
大黄  ６５  桔梗４６  および
甘草  ３９。
【請求項４】
薬効物質から以下の質量部で生成されることを特徴とする、請求項１に記載の気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物
麻黄  ６９  石膏  ２５９
連翹  ２５９  黄岑  １０４
桑白皮  ２５９  苦杏仁  １０４
前胡  １０４  半夏  １０４
陳皮  １０４  浙貝母  １０４
牛蒡子  １０４  金銀花  １０４
大黄  ５２  桔梗６１  および
甘草  ５２。
【請求項５】
薬効物質から以下の質量部で生成されることを特徴とする、請求項１に記載の気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物
麻黄  ５５  石膏  ２５４
連翹  ３１８  黄岑  １０７
桑白皮  ２０３  苦杏仁  １０７
前胡  ８２  半夏  １０５
陳皮  ８４  浙貝母  １２５
牛蒡子  １２２  金銀花  １１３
大黄  ４２  桔梗６０  および
甘草  ５０。
【請求項６】
薬効物質から以下の質量部で生成されることを特徴とする、請求項１に記載の気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物
麻黄  ８４  石膏  ３１３
連翹  ２９８  黄岑  ９８
桑白皮  ２７４  苦杏仁  １０５
前胡  １１６  半夏  １２３
陳皮  ９５  浙貝母  ８８
牛蒡子  ８０  金銀花  ９９
大黄  ６３  桔梗５５  および
甘草  ４３。
【請求項７】
前記苦杏仁が炒苦杏仁であり、前記半夏が清半夏であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
以下のステップで調製される医薬組成物であって、
（１）浙貝母を処方に記載の割合に従って秤量し、後で使用するためにこれを微細な粉末へと微粉砕するステップ、
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方に記載の割合に従って秤量し、４０〜７０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を前記薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８〜１０倍にし、２回目は６〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り還流下で抽出を行い、前記抽出物をプールし、次いで前記混合溶液を濾過し、減圧下で前記濾液からエタノールを回収し、同時に濃縮することによって、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）を得るステップ、
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方に記載の割合に従って秤量し、これを水で２回、１回目は水量を前記薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９〜１１倍にし、２回目は７〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り煮出し、次いで、前記煎じ汁をプールし、前記混合溶液を濾過し、前記濾液を減圧下で濃縮することによって、透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）を得て、後で使用するために前記透明ペーストをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせるステップ、
ステップ（１）で得た微細な粉末と、ステップ（３）で得た合わせた透明ペーストが、その活性成分を構成することを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
硬カプセル剤、錠剤、散剤、経口用液剤、軟カプセル剤、丸剤、チンキ剤、シロップ剤、坐剤、ゲル剤、スプレー剤または注射剤の形態であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
その錠剤が、以下のステップで調製されることを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物
（１）浙貝母を処方に記載の割合に従って秤量し、後で使用するためにこれを微細な粉末へと微粉砕するステップ、
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方に記載の割合に従って秤量し、これを４０〜７０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を前記薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８〜１０倍にし、２回目は６〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り、還流下で抽出を行い、前記抽出物をプールし、前記混合溶液を濾過し、前記濾液から減圧下でエタノールを回収し、同時に濃縮することによって、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が相対密度が１．１４〜１．１６）を得るステップ、
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方に記載の割合に従って秤量し、水で２回、１回目は水量を前記薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９〜１１倍にし、２回目は７〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り煮出し、次いで、前記煎じ汁をプールし、前記混合溶液を濾過し、前記濾液を減圧下で濃縮することによって、透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）を得て、後で使用するために前記透明ペーストをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせるステップ、
（４）ステップ（３）で得た合わせた透明ペーストをスプレー乾燥し、後で使用するために前記噴霧粉末を収集するステップ、
（５）錠剤用に物質を以下の通り質量部で提供するステップ：
ステップ（４）で得た噴霧粉末  ２００〜３５５；
ステップ（１）で得た微粉末  ５４〜１４５；
カルボキシメチルデンプンナトリウム  １０〜１５．５；
微結晶性セルロース  ７〜１２；
ステアリン酸マグネシウム  １．５〜３．５；
デンプン  適量、
（６）従来の製剤方法に従って錠剤にするステップ。
【請求項１１】
その錠剤が、以下のステップで調製されることを特徴とする、請求項１０に記載の医薬組成物
（１）浙貝母を処方に記載の割合に従って秤量し、後で使用するためにこれを微細な粉末へと微粉砕するステップ、
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方に記載の割合に従って秤量し、５０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を前記薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は６倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３時間に渡り、還流下で抽出を行い、前記抽出物をプールし、前記混合溶液を濾過し、前記濾液から減圧下でエタノールを回収し、同時に濃縮することによって、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１５）を得るステップ、
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方に記載の割合に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を前記薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り煮出し、次いで、前記煎じ汁をプールし、前記混合溶液を濾過し、前記濾液を減圧下で濃縮することによって、透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１５）を得て、後で使用するために前記透明ペーストをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせるステップ、
（４）ステップ（３）で得た合わせた透明ペーストをスプレー乾燥し、後で使用するために前記噴霧粉末を収集するステップ、
（５）錠剤用に物質を以下の通り質量部で提供するステップ：
ステップ（４）で得た噴霧粉末  ２８２．６；
ステップ（１）で得た微粉末  １０１；
カルボキシメチルデンプンナトリウム  １２．５；
微結晶性セルロース  ９．０；
ステアリン酸マグネシウム  ２．２５；
デンプン  適量、
（６）従来の製剤方法に従って錠剤にするステップ。
【請求項１２】
気管支炎が急性気管気管支炎であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、伝統的な漢方医学の分野、特に気管支炎の治療のための医薬組成物およびその調製方法に属する。
【背景技術】
【０００２】
気管支炎は、細菌およびウイルスの感染症、または物理的および化学的要因による刺激作用が原因で起こる気管および気管支の粘膜の炎症である。典型的に、気管支炎は、主に咳、喀痰、胸骨下の倦怠感または疼痛、息切れ、および風邪と共通の付随する症状を特徴とする。疾患の期間によって、気管支炎は、２つの種類に分類することができる：急性気管気管支炎および慢性気管支炎である。急性気管支炎は、一般的に１カ月以下持続する気管支炎で、回復後、その構造および働きの両方において完全な修復が可能な粘膜のみに局在する病理学的変化を生じる。急性気管気管支炎は、任意の年齢、ならびに主に春および冬に発病し得る。気管支炎は、伝統的漢方医学において、「咳」、「粘液質の流体滞留」、「喘息症候群」などの種類に属する。
急性気管気管支炎は、ウイルスもしくは細菌、または物理的−化学的なアレルギー性の刺激による上気道の感染に起因する場合が多い。急性気管気管支炎に罹患している１０才よりも上の年齢の患者においてインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルスおよびアデノウイルスによる感染症は、最も一般的である。この疾患はまた、最も一般的な病院に行かない疾患の１つであり、医学的治療を受けなければいけないトップテンの疾患の１つである。１９９８年にこの疾患が原因で医学的治療を受けたアメリカ人は、２５０万人いた。患者は、彼らの所定の仕事および生活が頻繁な咳によりかき乱されるため、病院を訪れ、治療を受けなければいけない。急性気管気管支炎の治療費は、かなりの額である。平均して、各患者には、２種類の薬物で治療が施され、２〜３週間正常に仕事することができなくなることもある。
【０００３】
この疾患は、様々な病因学的要因に関連している。この疾患は、ウイルスもしくは細菌の直接の感染に起因するか、または急性上気道感染から広がるウイルスもしくは細菌の感染に起因する可能性があり、さらに、例えば冷たい空気、ほこり、刺激的な気体もしくは煙などによる気管−気管支粘膜への急性の刺激作用、または気管および気管支におけるアレルゲン誘発性アレルギー炎症反応にも起因する可能性がある。現在、西洋医学の療法は、対症治療および感染制御に焦点を合わせている。２０００年、Ｓｕｂｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｇｒｏｕｐ  ｏｆ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ、ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ、Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎから発行された「Ｇｕｉｄａｎｃｅ  Ｆｏｒ  Ｒａｔｉｏｎａｌ  Ｕｓｅ  Ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  Ｉｎ  Ａｃｕｔｅ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｔｒａｃｔ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ（試作用）」において、急性気管気管支炎は、抗生物質の乱用が通常起こる上気道感染（ＵＲＩ）の直後の疾患であることが強調されている。海外では、急性気管気管支炎は、咳の疾病に含まれ、疾患に対する主な病因学的要因は、ウイルスまたは反応性気道疾患であると判定される。したがって、疾患に罹って７日間未満が経過している患者では、抗生物質療法の適用が当てはまる者は殆どいない。加えて、抗生物質の広範な適用が原因で、薬物耐性の菌株が絶えず出現し、病原性細菌の一部は、様々な抗生物質に複数の耐性を示し、これによって、感染に対する抗生物質の効力が乏しくなっている。
【０００４】
急性気管気管支炎の治療は、伝統的漢方医学では非常に長い歴史である。咳の問題についての系統的な考察、例えば病因、症状および症候群の分類、病理学的成果ならびに治療などは、ずっと昔のＨｕａｎｇｄｉ’ｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｃｌａｓｓｉｃｓに見出すことができる。伝統的漢方医学による咳の治療のため、原理、方法、処方ならびに薬物についての継続的な審査が、何世代もの医師に引き継がれて行われてきた。伝統的漢方医学による咳の治療は、様々な治療上の手法を具体化していることが現代の薬理学的調査により示されている。伝統的漢方医学の処方は、咳を止め、痰を排除し、ならびに喘息を緩和する効果を発揮できるばかりでなく、熱を除去し、疼痛を緩和し、炎症を食い止め、ならびに咳および喀痰などの症状をかなり緩和する効果を有することもできる。加えて、西洋医薬品と比較して、有害反応がより少なく、抗生物質療法が適用されない場合に適しており、抗生物質に対し複数の耐性を示す場合に特に適している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、急性気管気管支炎の治療のための新規な伝統的漢方医学処方を開発する必要性が依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上述の必要性を満たすため、本発明は、気管支炎の治療のための麻黄含有医薬組成物およびその調製方法を提供する。本発明の医薬組成物は、薬効物質から、以下の質量部で生成される：
【０００７】
【表１】
0005336656.tif 000002
（注：薬効物質の上のラテン語名称は、Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ、２０１０年１月による）。
好ましくは、本発明の医薬組成物は、薬効物質から、以下の質量部で生成される：
【０００８】
【表２】
0005336656.tif 000003
より好ましくは、本発明の医薬組成物は、薬効物質から、以下の質量部で生成される：
【０００９】
【表３】
0005336656.tif 000004
代替的に、医薬組成物は、薬効物質から、以下の質量部で生成される：
【００１０】
【表４】
0005336656.tif 000005
代替的に、医薬組成物は、薬効物質から、以下の質量部で生成される：
【００１１】
【表５】
0005336656.tif 000006
代替的に、医薬組成物は、薬効物質から、以下の質量部で生成される：
【００１２】
【表６】
0005336656.tif 000007
本発明の医薬組成物に使用される薬効物質に関して、半夏は、清半夏（ＰＩＮＥＬＬＩＡＥ  ＲＨＩＺＯＭＡ  ＰＲＡＥＰＡＲＡＴＵＭ  ＣＵＭ  ＡＬＵＭＩＮＥ）が好ましく、苦杏仁は、炒苦杏仁（ＡＲＭＥＮＩＡＣＡＥ  ＳＥＭＥＮ  ＡＭＡＲＵＭ  ＴＯＳＴＵＭ）（ラテン語名称は、Ｓｔａｎｄａｒｄ  ｏｆ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｐｉｅｃｅｓ  ｏｆ  Ｓｈａｎｘｉ  Ｐｒｏｖｉｎｃｅ、２００８年２月による）が好ましい。
本発明の医薬組成物の麻黄および石膏は、君薬である。麻黄は、性質は暖性であり、味は辛味および苦味で、肺および膀胱の経脈に入る。Ｓｈｅｎ  Ｎｏｎｇ’ｓ  Ｈｅｒｂａｌには、「麻黄は、発汗により外部の症候群を緩和し、病原性の熱の気を除去し、喘息を伴う咳を止める」と記載されている。Ｍａｔｅｒｉａ  ｍｅｄｉｃａ  ｏｆ  Ｊｕｓｔｉｃｅにおいて、「麻黄は、軽く、きれいにする、および浮かせる性質があり、肺の低迷を除去し、気の機能的活動を促進させることを専門とし、寒を治療するために最も重要な薬物である。麻黄は、外部のものを放出するために提供されるが、実際には、麻黄は肺への通気を行う。麻黄は、寒を分散させるために提供されるが、実際には、麻黄は病原性要因を追い払う。したがって、風寒は、麻黄により常に外へ消散される、すなわち、暖熱が、麻黄により常に促進される」こともまた記載されている。処方における麻黄は、肺の通気を行うために使用され、したがって、石膏と組み合わせて、肺内に停滞気味の気の流れを円滑にし、肺内の熱を除去する。石膏は、味は辛味および甘味であり、性質は寒性であり、肺および胃の経脈に入る。Ｂｅｎ  Ｃａｏ  Ｊｉｎｇ  Ｓｈｕにおいて、「石膏の辛味の味は、筋肉の解放に有用となることができ、その甘味は、病原性熱を緩和するのに有用となり得る。したがって、石膏は、その極度な寒性の特性により、およびその辛味および甘味により、深刻な熱を排除するために使用することができる」と記載されている。石膏は、熱を除去し、炎症を除去することを専門とし、麻黄と組み合わせて、肺内の熱を除去するのに有用となり得る。熱が除去されれば、痰の産生は、それ以上促進されることはない。麻黄および石膏は、肺の通気を行い、熱を除去するために互いに適合しているので、これらは一緒に君薬として作用する。
【００１３】
本発明の医薬組成物の連翹、黄岑、桑白皮、苦杏仁、および前胡は、臣薬である。連翹は、味は苦味であり、性質は寒性である。連翹は、筋肉およびその表面を外面的に緩和することができ、停滞気味の熱を内面的に除去することができ、「浮かせる能力および散逸させる能力を有し……筋肉を介して外部の症候群を緩和し、熱を除去し、風を追い払うことができる。連翹は、風熱の病原菌に対して重要な薬物である」（Ｙｉ  Ｘｕｅ  Ｚｈｏｎｇ  Ｚｈｏｎｇ  Ｃａｎ  Ｘｉ  Ｌｕ）。連翹の熱を除去し、解毒し、肺をきれいにし、外部のものを押し出す働きが処方に使用されている。黄岑は、味は苦く、性質は寒性であり、肺の経脈に入り、熱を除去し、湿気を乾燥させ、解毒のため炎症を取り除く作用がある。黄岑は、肺の熱を除去することを専門とし、黄岑について、Ｄａｎ  Ｘｉは、「黄岑は、痰を下向きにする役目を果たすので、炎症を散らすために使用することができる」と述べた。肺の熱を除去する効果は、石膏の助けを借りて強化されることになる。桑白皮は、味は甘味で、性質は寒性であり、肺および脾臓の経脈に入る。桑白皮は、肺をきれいにし、痰を消滅させ、さらに気を下向きにし、喘息を緩和する働きがあり、桑白皮について、Ｂｉｅ  Ｌｕは、「肺内の湿気を除去し、血液、熱のある渇き、水腫および腹腔の膨満感、腹部の腫脹を吐き出し、水路を調整し、条虫を追い払う」と記載している。黄岑および桑白皮は、肺内の痰−熱の除去において石膏の効果を強化する。苦杏仁は、性質は、微暖性であり、味はわずかに苦味であり、肺および大腸の経脈に入り、咳を止め、喘息を緩和する役目を果たす。苦杏仁は、咳を止め、浄化により喘息を緩和し、気を下向きにするのに効果的であり、「気を下向きにすることを専門にし、気が下向きに方向づけられると、痰は排除され、咳は止まる」（Ｂｅｎ  Ｃａｏ  Ｂｉａｎ  Ｄｕ）。前胡は、味は苦味および辛味であり、微寒性の性質であり、肺経路に入り、気を下向きにし、痰を消散し、風熱を除去する役目を果たす。Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａ  Ｍｅｄｉｃａにおいて、「肺の熱を除去し、痰−熱を消滅させ、病原性の風を分散させる」ことが記載され、さらに「前胡は、気を下向きにすることを専門とし、したがってこれを使用することによって、痰−熱に誘発された喘息性の咳およびしゃっくりによる横隔膜の息苦しさなどの疾患を治療することができる。気が下向きに方向づけられると、炎症は取り除かれ、痰が消滅する」ことが記載されている。苦杏仁および前胡（低下させることを専門にする）と麻黄（持ち上げることを専門にする）との組合せは、肺の分散および下向きの働きを強化する。これら５つの薬草は、内部および外部の両方を緩和し、気を下向きにし、痰を消散することによって、臣薬として一緒に機能して、君薬の肺の熱除去効果を促進する。
【００１４】
本発明の医薬組成物の半夏、陳皮、浙貝母、牛蒡子、金銀花、および大黄は、佐薬である。半夏は、味は辛味であり、性質は暖性であり、乾燥により湿気を排除し、痰を消滅させ、逆に作用する上昇性のエネルギーを沈静化する役目を果たす。Ｙａｏ  Ｘｉｎｇ  Ｌｕｎにおいて、半夏は、「痰を分散し、肺の気を下降させ、食欲を増加させ、脾臓を活気づけ、胸内において過剰な痰を散逸する」ことを専門にすると記載されている、すなわち、半夏は、痰を消滅させ、逆に作用する上昇性のエネルギーを沈静化し、肺および胃の中で下向きに移動する湿った痰を下向きにするその効力を発揮するために重要な薬物である。陳皮は、味は辛味および苦味であり、性質は暖性であり、気を調整し、痰を消滅させる役目を果たす。「橘皮（Ｔａｎｇｅｒｉｎｅ  ｐｅｒｉｃａｒｐ（陳皮））は、胸内において、凝集した熱および気の逆の流れに主に作用し、辛味は、分散させること、苦味は、取り除くこと、および暖性の特性は移動させることが可能であり、したがって逆に上昇する気を下向きにし、嘔吐を防止し、咳を止め、最終的に胸内の凝集した熱を消散させる（Ｂｅｎ  Ｃａｏ  Ｊｉｎｇ  Ｓｈｕ）」。陳皮は、湿気−痰の低迷、肺の分散機能および下向きの機能の障害、咳、過剰な痰、ならびに気の逆流を治療する一般的な薬草である。半夏と陳皮の組合せは、君薬および臣薬が痰を消滅させる効果を強化するよう援助する。浙貝母は、味は苦味であり、性質は寒性であり、肺および心臓の経脈に入り、そのより苦い味および寒性、強力な除去力、炎症を除去し、塊を分散させるより強い効果のため、停滞した痰−熱タイプの咳を治療するために使用される場合が多い。浙貝母は、処方において、苦杏仁および前胡を促進して、痰を分解し、咳を止めるために使用される。牛蒡子は、味は辛味であり、味は苦味であり、性質は微寒性であり、風熱病原菌を分散させることを専門とし、Ｂｅｎ  Ｃａｏ  Ｊｉｎｇ  Ｓｈｕにおいて：「過剰率に対する抵抗、風を分散させ、熱を除去し、解毒するための主要な薬草である」ことが記載されている。金銀花は、性質は寒性であり、熱を除去し、解毒することができる。Ｃｈｏｎｇ  Ｑｉｎｇ  Ｔａｎｇ  Ｓｕｉ  Ｂｉにおいて、「金銀花は、絡脈における風−炎症および過剰な熱を除去し、害虫、汚れたもの、および濁ったものなどの悪を排除する」と記載されている。この薬草は、肺経脈に入る。この薬草は、熱を除去し、解毒することができ、また肺をきれいにし、発汗を促進する。味は辛味であり、寒性であり、陰に有害ではないので、金銀花は、連翹が辛味および寒性の特性を用いて、発汗、熱の除去および解毒を果たすのを援助する。大黄は、味は苦味であり、性質は寒性であり、腸の障害物を取り除き、熱を取り除く役目を果たす。肺および大腸は内部−外部に関係しているため、肺の気は、腸の気が取り除かれる際に自然に下降する。したがって、大黄および麻黄の組合せは、外部のおよび内部の両方を緩和をもたらす。
【００１５】
本発明の医薬組成物の桔梗および甘草は、使薬である。桔梗は、肺の気をきれいにし、痰を消散する役目を果たし、したがって麻黄が肺の気をきれいにするのを援助する。さらに、「桔梗は、肺の気をきれいにし、持ち上げるための薬草であり、様々な薬草のための担体として作用することができる」（Ｂｅｎ  Ｃａｏ  Ｑｉｕ  Ｚｈｅｎ）。この薬草は、様々な薬草の成分を病理部位に到達するまで運び、したがって佐薬−使薬としての役目を果たす。甘草は、２つの理由から、その生薬の形態のままで使用する。第１の理由は、佐薬として甘草は、甘味および平性の性質であり、肺経脈に入ることができ、肺に湿気を与え、咳を止め、および喘息を緩和する効果がある。第２の理由は、使薬として、「甘草は、様々な薬草のための調整官の役割を果たし」、処方の薬物を加減することができ、したがってまた、佐薬および使薬としての役目も果たす。
【００１６】
結論として、本発明の医薬組成物を構成する薬効物質の組み合わせた使用は、肺内の痰−熱を除去し、停滞した肺の気を分散し、および分散し、下向きの肺の機能を正常化し、これによって、痰を除去し、咳を止めることになる。
【００１７】
本発明を考慮して、および本分野の常識と組み合わせて、本分野の当業者であれば、本発明の医薬組成物中の個々の成分のいずれかと、同じまたは同様の効力を有する他の漢方の薬効物質を本発明の医薬組成物において置き換えられた成分として、置き換えることができる。
【００１８】
本発明の医薬組成物は、当技術分野の従来の調製方法を用いて調製することができる。例えば、様々な薬効物質は、「Ｓｔａｎｄａｒｄ  ｆｏｒ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ」または「Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ」に従い処理することができる。本発明の医薬組成物は、好ましくは以下の方法で調製することができる：
（１）浙貝母を処方に記載の割合に従って秤量し、後で使用するためにこれを微細な粉末へと微粉砕するステップ、
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方に記載の割合に従って秤量し、これを４０〜７０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８〜１０倍にし、２回目は６〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り還流下で抽出を行い、抽出物をプールし、次いで混合溶液を濾過し、減圧下で濾液からエタノールを回収し、同時に濃縮することによって、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）を得るステップ、
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方に記載の割合に従って秤量し、これを水で２回、１回目は水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９〜１１倍にし、２回目は７〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り煮出し、次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で濃縮することによって、透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）を得て、後で使用するために透明ペーストをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせるステップ；
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストは、医薬組成物の活性成分を構成する。
【００１９】
本発明による医薬組成物の剤形は、硬カプセル剤、錠剤、散剤、経口用液剤、軟カプセル剤、丸剤、チンキ剤、シロップ剤、坐剤、ゲル剤、スプレー剤または注射剤であってよい。
【００２０】
本発明の薬物の剤形は、当技術分野で一般的な調製方法、例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｆａｎ  Ｂｉｔｉｎｇ（編集者）、１９９７年、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＆  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにおいて記載の調製方法などを用いて薬学的に許容される従来の剤形へと調製することができる。
【００２１】
本発明の様々な医薬品を配合する上で、当業者であれば、本発明の異なる薬物の剤形に応じておよび当技術分野の常識と組み合わせて、薬学的に許容される補助物質のいずれか、例えば、これらに限らないが、充填剤、崩壊剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、甘味剤、香味剤、保存剤、マトリックス、またはこれら混合物のいずれかを含めた補助物質を添加することができる。充填剤として、これらに限らないが、デンプン、アルファ化デンプン、ラクトース、マンニトール、キチン、微結晶性セルロース、ショ糖、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。崩壊剤として、これらに限らないが、デンプン、アルファ化デンプン、微結晶性セルロース、メチルカルボン酸ナトリウムデンプン、架橋結合したポリビニルピロリドン、低置換のヒドロキシプロピルセルロース、架橋したカルボキシメチルセルロースナトリウム、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。潤滑剤として、これらに限らないが、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、シリカ、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。懸濁剤として、これらに限らないが、ポリビニルピロリドン、微結晶性セルロース、ショ糖、寒天、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。結合剤として、これらに限らないが、デンプンスラリー、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。甘味剤として、これらに限らないが、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ショ糖、ナトリウムシクラメート、グリチルレチン酸、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。香味剤として、これらに限らないが、甘味剤および様々なエッセンス、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。保存剤として、これらに限らないが、パラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびその塩、ベンザルコニウム臭化物、酢酸クロルヘキシジン、ユーカリ油、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。マトリックスとして、これらに限らないが、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ４０００、昆虫ろう、またはこれら混合物のいずれかが挙げられる。伝統的漢方医学の調剤学に従い、上に記載の剤形を調製するために、薬学的に許容される他の補助物質（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｆａｎ  Ｂｉｔｉｎｇ（編集者）、１９９７年、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＆  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに記載の様々な剤形のための補助物質）をこれら剤形を調製する際にさらに添加することができる。
【００２２】
好ましい実施形態として、以下の方法を用いて本発明の医薬組成物を調製する：
（１）浙貝母を処方に記載の割合に従って秤量し、後で使用するためにこれを微細な粉末へと微粉砕するステップ、
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方に記載の割合に従って秤量し、これを４０〜７０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８〜１０倍にし、２回目は６〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り、還流下で抽出を行い、抽出物をプールし、混合溶液を濾過し、濾液から減圧下でエタノールを回収し、同時に濃縮することによって、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）を得るステップ、
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方に記載の割合に従って秤量し、これを水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９〜１１倍にし、２回目は７〜９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１〜４時間に渡り煮出し、次いで、煎じ汁をプールし、混合溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮することによって、透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）を得て、後で使用するために透明ペーストをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせるステップ、
（４）ステップ（３）で得た合わせた透明ペーストをスプレー乾燥し、後で使用するために噴霧粉末を収集するステップ、
（５）錠剤用に物質を以下の通り（質量部で）提供するステップ：
ステップ（４）で得た噴霧粉末  ２００〜３５５；
ステップ（１）で得た微粉末  ５４〜１４５；
カルボキシメチルデンプンナトリウム  １０〜１５．５；
微結晶性セルロース  ７〜１２；
ステアリン酸マグネシウム  １．５〜３．５；
デンプン  適量、
（６）従来の製剤方法に従って錠剤にするステップ。
【００２３】
さらに好ましい実施形態として、本発明の医薬組成物を以下の方法で調製する：
（１）浙貝母を処方に記載の割合に従って秤量し、後で使用するためにこれを微細な粉末へと微粉砕するステップ、
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方に記載の割合に従って秤量し、これを５０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は６倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３時間に渡り、還流下で抽出を行い、抽出物をプールし、混合溶液を濾過し、濾液から減圧下でエタノールを回収し、同時に濃縮することによって、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１５）を得るステップ、
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方に記載の割合に従って秤量し、これを水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り煮出し、次いで、煎じ汁をプールし、混合溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮することによって、透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１５）を得て、後で使用するために透明ペーストをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせるステップ、
（４）ステップ（３）で得た合わせた透明ペーストをスプレー乾燥し、後で使用するために噴霧粉末を収集するステップ、
（５）錠剤用に物質を以下の通り（質量部で）提供するステップ：
ステップ（４）で得た噴霧粉末  ２８２．６；
ステップ（１）で得た微粉末  １０１；
カルボキシメチルデンプンナトリウム  １２．５；
微結晶性セルロース  ９．０；
ステアリン酸マグネシウム  ２．２５；
デンプン  適量、
（６）従来の製剤方法に従って錠剤にするステップ。
【００２４】
本発明の医薬組成物は、伝統的漢方医学からの併存疾患理論に基づき、これを気管支炎の原因および病因についての現代の医学的調査、ならびに構成する薬草の分析および臨床診療についての現代の薬理学的研究の結果と組み合わせることで達成された。この医薬組成物は、肺の熱を除去し、痰を消滅させ、咳を止める効果があり、気管支炎を治療することにおいて優れた効力を発揮し、特に急性気管気管支炎を治療することにおいて優良な効力を発揮する。
本発明の薬物が、咳を止め、痰を消散し、喘息を緩和し、熱を緩和し、炎症を食い止める効果を有し、特に急性気管気管支炎を治療する優良な効力を示すことが実験的に示された。さらに、本発明の薬物は、副作用を起こさず、安全であることが実験的に示された。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明は、以下の例および試験例によりさらに例示されることになるが、これらは本発明の範囲を限定することを決して意図していない。
【００２６】
（例１）
本発明の薬物の錠剤の調製方法（仮の名称：Ｌｉａｎ  Ｈｕａ  Ｊｉ  Ｚｈｉ錠剤）
処方：
【００２７】
【表７】
0005336656.tif 000008
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、６０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は８倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１５）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
（４）ステップ（３）で得た合わせた透明ペーストをスプレー乾燥し、後で使用するために噴霧粉末を収集した。
（５）錠剤に使用する原料は、以下の薬効物質（質量部）からなる：
ステップ（４）で得た噴霧粉末  ２８５．５；
ステップ（１）で得た粗製の医薬粉末  １０５．４；
カルボキシメチルデンプンナトリウム  １２．５；
微結晶性セルロース  ８．５；
ステアリン酸マグネシウム  ２．４５；
デンプン  適量。
（６）従来の製剤方法に従って、錠剤を調製した。
【００２８】
（例２）
本発明の薬物のカプセル剤の調製方法
処方：
【００２９】
【表８】
0005336656.tif 000009
【００３０】
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、５０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８倍にし、２回目は６倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
（４）従来の製剤方法に従って、カプセル剤を調製した。
【００３１】
（例３）
本発明の薬物の散剤の調製方法
処方：
【００３２】
【表９】
0005336656.tif 000010
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、５０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は８倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
（４）従来の製剤方法に従って、散剤を調製した。
【００３３】
（例４）
本発明の薬物の経口用液剤の調製方法
処方：
【００３４】
【表１０】
0005336656.tif 000011
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、４０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８倍にし、２回目は６倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法に従って、経口アルコール飲料へと調製した。
【００３５】
（例５）
本発明の薬物の軟カプセル剤の調製方法
処方：
【００３６】
【表１１】
0005336656.tif 000012
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、７０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ４時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、濾液を後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１１倍にし、２回目は９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ４時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
【００３７】
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法に従って、軟カプセル剤へと調製した。
【００３８】
（例６）
本発明の薬物の丸剤の調製方法
処方：
【００３９】
【表１２】
0005336656.tif 000013
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、６０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は８倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は８倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２．５時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
【００４０】
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法に従って、丸剤へと調製した。
【００４１】
（例７）
本発明の薬物のチンキ剤の調製方法
処方：
【００４２】
【表１３】
0005336656.tif 000014
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、５０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３．５時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
【００４３】
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法に従って、チンキ剤へと調製した。
【００４４】
（例８）
本発明の薬物のシロップ剤の調製方法
処方：
【００４５】
【表１４】
0005336656.tif 000015
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、７０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の８倍にし、２回目は６倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１１倍にし、２回目は９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法によって、シロップ剤へと調製した。
【００４６】
（例９）
本発明の薬物の坐剤の調製方法
処方：
【００４７】
【表１５】
0005336656.tif 000016
【００４８】
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、４０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１０倍にし、２回目は９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ４時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の１１倍にし、２回目は９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法によって、坐剤へと調製した。
【００４９】
（例１０）
本発明の薬物のゲル剤の調製方法
処方：
【００５０】
【表１６】
0005336656.tif 000017
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、５５％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の７倍にし、２回目は９倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２．５時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、濾液を減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法によって、ゲル剤へと調製した。
【００５１】
（例１１）
本発明の薬物のスプレー剤の調製方法
処方：
【００５２】
【表１７】
0005336656.tif 000018
【００５３】
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、６０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は６倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ２．５時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法によって、スプレー剤へと調製した。
【００５４】
（例１２）
本発明の薬物の注射剤の調製方法
処方：
【００５５】
【表１８】
0005336656.tif 000019
【００５６】
調製方法：
（１）浙貝母を処方の質量に従って秤量し、後で使用するために微細な粉末へと微粉砕した。
（２）麻黄、連翹、黄岑、苦杏仁、半夏、牛蒡子、および大黄を処方の質量に従って秤量し、６０％エタノール溶液で２回、１回目は、エタノール溶液の量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は６倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ３時間に渡り、還流下で抽出を行った。抽出物をプールし、濾過した。濾液は減圧下でエタノールの回収を施し、後で使用するために透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮した。
（３）石膏、桑白皮、前胡、陳皮、金銀花、桔梗、および甘草を処方の質量に従って秤量し、水で２回、１回目は添加した水量を薬効物質の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）の９倍にし、２回目は７倍の質量ｖ／ｗ（ｍｌ／ｇ）にして、それぞれ１時間に渡り煮出した。次いで、煎じ汁をプールし、濾過し、減圧下で透明ペースト（６０℃で熱的に測定した相対密度が１．１４〜１．１６）へと濃縮し、後で使用するためにこれをステップ（２）で得た透明ペーストと合わせた。
ステップ（１）で得た微細な粉末およびステップ（３）で得た合わせた透明ペーストを従来の製剤方法によって、注射剤へと調製した。
【００５７】
以下の薬理学的および毒物学的実験の試験例において投与した本発明のすべての医薬組成物（本明細書中でこれより以下「本発明の薬物」と呼ぶ）は、例１に記載の手順により調製した。
【００５８】
試験例１  本発明の薬物の咳止め効果についての実験
１．クエン酸誘発性の咳を有するモルモットに対する本発明の薬物の咳止め効果
１．１．実験材料
１．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ（すなわち１ｇの薬物を１０．４ｇの生薬から生成）、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）クロペラスチン塩酸塩錠剤（ＴＡＢＥＬＬＡＥ  ＣＬＯＰＥＲＡＳＴＩＮＩ  ＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＩ）、１０ｍｇ／錠剤、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｓｈｕｇｕａｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．製造、ロット番号：０６０６１９。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
１．１．２．動物：
純血種のグレードＩモルモット６０匹、平均体重２３８．５７±１２．１４ｇのオスとメスで均等に構成、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｋｅｙｕ  Ａｎｉｍａｌ  Ｂｒｅｅｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒにより提供、ライセンス数：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００５。
１．１．３．試薬：
クエン酸、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｌａｎｔ製造、ロット番号：９６０９０４。
１．１．４装置：
空気ポンプ；４Ｌ円錐形ガラス容器；およびガラススパージャー。
【００５９】
１．２．実験方法
実験前、モルモットを密閉した４Ｌ円錐形の容器内に個々に配置し、ガラススパージャーを介して、１７．５％クエン酸を４００ｍｍＨｇの圧力で１分間スプレーした。５分間に記録された咳の数に従いモルモットをスクリーニングした。咳の数が１０未満のモルモットをはじき、条件を満たしたモルモットを実験用に確保した。
【００６０】
オスとメスで均等に構成される６０匹のスクリーニングされた、条件を満たしたモルモットを以下の６つのグループにランダムに振り分けた：（１）生理的食塩水（５ｍｌ／ｋｇ）を投与するブランクグループ；（２）クロペラスチン塩酸塩錠剤グループ（ＣＨＴグループ、７ｍｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、９ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬６ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬３ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬１．５ｇ／ｋｇ）。各動物には、３日連続して、ｑ．ｄ．で、胃内投与した。最終投与から３０分後モルモットを密閉した４Ｌ円錐形の容器内に個々に配置し、ガラススパージャーを介して、１７．５％のクエン酸を６００ｍｍＨｇの圧力で１分間スプレーした。モルモットを観測して、咳の潜伏期および５分間の咳の数を記録した。グループ間の比較をｔ−試験により実施した。
１．３．試験結果
実験結果は、本発明の薬物の高用量、中間用量、および低用量は、咳の潜伏期を有意に長引かせ、咳の数を減少させることができ、ブランクグループと比較して有意な差を示している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。
【００６１】
【表１９】
0005336656.tif 000020
注：ブランクグループと比較して、*Ｐ＜０．０５、**Ｐ＜０．０１、***Ｐ＜０．００１。
【００６２】
１．４．総括
上の結果は、本発明の薬物が、潜伏期を有意に長引かせ、モルモットにおけるクエン酸に誘発された咳の咳数を減少させる効果があることを示している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。
【００６３】
２．アンモニア水誘発性の咳を有するマウスに対する本発明の薬物の咳止め効果
２．１．実験材料
２．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）クロペラスチン塩酸塩錠剤、１０ｍｇ／錠剤、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｓｈｕｇｕａｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．製造、ロット番号：０６０６１９。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
２．１．２．動物：
グレードＩＩ、Ｋｕｎｍｉｎｇマウス、６０匹、平均値体重１９．９２±０．７９ｇのオスとメスから均等に構成、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２０００−０００６。
【００６４】
２．１．３．試薬：（１）アンモニア水、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｃｅｎｔｕｒｙ  Ｒｅｄ  Ｓｔａｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．製造、ロット番号：２００６０３１０。
【００６５】
２．２．実験方法
６０匹の健常なマウスを以下の６つのグループにランダムに振り分けた：（１）生理的食塩水（２５ｍｌ／ｋｇ）を投与するブランクグループ；（２）クロペラスチン塩酸塩錠剤グループ（ＣＨＴグループ、１２ｍｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、１６ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬１２ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬６ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬３ｇ／ｋｇ）。各マウスには、３日連続して、ｑ．ｄ．で胃内投与を施した。最終投与から３０分後、各マウスを内側に止血栓のついた５００ｍｌビーカーの中に入れた。アンモニア水０．２ｍｌを１ｍｌシリンジに吸い込み、止血栓に注入した。次いで、このビーカーを急速に反転させた。マウスを観測して咳の潜伏期および３分間の咳の数を記録した。グループ間の比較をｔ−試験により実施した。
２．３．試験結果
マウスにおいてアンモニア水により誘発した咳に対して、本発明の薬物の高用量、中間用量および低用量は、咳の潜伏期を有意に長引かせ、咳の数を減少させることができ、ブランクグループと比較して有意な差を示している（Ｐ＜０．０５〜Ｐ＜０．０１）ことが表２からわかる。
【００６６】
【表２０】
0005336656.tif 000021
注：ブランクグループと比較して、*Ｐ＜０．０５、**Ｐ＜０．０１、***Ｐ＜０．００１。
【００６７】
２．４．総括：
上の結果は、本発明の薬物が、マウスにおいて、アンモニア水誘発性の咳の咳潜伏期を有意に長引かせ、咳の数を減少する（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．００１）効果を有することを示している。
【００６８】
３．結論：
上に記載の２つの実験研究は、本発明の薬物には、咳を止める効果があることを示唆している。
【００６９】
試験例２  本発明の薬物の痰の消散効果についての実験
１．キャピラリーで収集したラットにおける痰の排泄量に対する本発明の薬物の効果
１．１．実験材料
１．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）Ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎ、３０ｍｇ／錠剤、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｉｎｔ．Ｌｔｄ．Ｇｅｒｍａｎの製品、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｓｉｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より販売、ロット番号：２０５３２５、流通ロット番号：０３０３０７。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
１．１．２．動物：
ＳＰＦ  ＳＤラット６０匹、平均体重１６２．７０±８．２５ｇのオスとメスで均等に構成、Ｖｉｔａｌ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．Ｂｅｉｊｉｎｇより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００３。
【００７０】
１．２実験方法
６０匹の健常なラットを以下の６つのグループにランダムに振り分けた：（１）生理的食塩水（１０ｍｌ／ｋｇ）を投与するブランクグループ；（２）Ｍｕｃｓｏｌｖａｎグループ（１１ｍｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、１１ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬８ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬４ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬２ｇ／ｋｇ）。各ラットは、３．５％抱水クロラール（１０ｍｌ／ｋｇ）を腹腔内から入れて麻酔にかけ、水平に仰向けに寝かせ、固定した。頸部の皮膚に切り込みを入れ、気管を分離した。２つの軟骨の間の甲状腺の下縁の中央部位に、シリンジニードルを用いて、開口部の穴を開けた。ガラスキャピラリーが気管の内壁にちょうど接触するように、開口部を介してガラスキャピラリーを挿入した。ガラスキャピラリーが痰で一杯になった時点で、すぐに別のものと取り換えた。キャピラリーの痰の量を投与から１時間前に測定した。１時間後、十二指腸に薬物を動物に投与した（ブランク対照グループの動物には当量の生理的食塩水を投与した）。投与後１または２時間の間、毎時分泌される痰の平均量を観測した。投与から１時間前の痰の平均分泌量を正常値として用いて、グループ間の比較をｔ−試験により実施した。
【００７１】
１．３．試験結果
本発明の薬物の高用量、中間用量、および低用量は、呼吸器の分泌を有意に増加させ、痰の排出を強化することができ、ブランクグループと比較して有意な差を示す（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．００１）ことが表３からわかる。
【００７２】
【表２１】
0005336656.tif 000022
注：ブランクグループと比較して、*Ｐ＜０．０５、***Ｐ＜０．００１；
ブランクグループと比較して、*△Ｐ＜０．００１５；△△Ｐ＜０．０１；△△△Ｐ＜０．００１；
自己比較により、##Ｐ＜０．０１、###Ｐ＜０．００１。
【００７３】
１．４．総括
上に記載の結果は、本発明の薬物は、排泄された痰の量を増加させる効果があることを示唆している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．００１）。
【００７４】
２．マウスにおいて、フェノールレッドで測定した痰の消散に対する本発明の薬物の効果
２．１．実験材料
２．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．、より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）Ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎ、３０ｍｇ／錠剤、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｉｎｔ．Ｌｔｄ．Ｇｅｒｍａｎの製品、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｓｉｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より販売、ロット番号：２０５３２５、流通ロット番号：０３０３０７。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
【００７５】
２．１．２．試薬：
フェノールレッド（指示薬）、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｌａｎｔ製、ロット番号：７７０５１７。
２．１．３．動物：
グレードＩＩのＩＣＲマウス６０匹、平均体重１９．３０±１．１５ｇのオスとメスで均等に構成、Ｖｉｔａｌ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．、Ｂｅｉｊｉｎｇより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００３。
２．２．実験方法
６０匹の健常なマウスを以下の６つのグループにランダムに振り分けた：（１）生理的食塩水（２５ｍｌ／ｋｇ）を投与するブランクグループ；（２）Ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎグループ（１６ｍｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、１６ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬１２ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬６ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬３ｇ／ｋｇ）。各マウスには、３日連続してｑ．ｄ．で胃内投与し、実験前に絶食させたが、水は自由に飲ませた。最終投与の後、５％フェノールレッド生理的食塩水の溶液５００ｍｇ／ｋｇをマウスに注射した。３０分後、マウスを屠殺し、背側の位置で固定した。頸部の皮膚の中央に切り込みを入れ、気管を分離した。分離した気管上に極めて小さな開口を切り込み、開口を介して、７ゲージの鈍角シリンジニードルを気管内へ約０．３ｃｍ挿入し、次いで絹縫合糸で堅く結合した。１ｍｌシリンジに吸い取った生理的食塩水０．５ｍｌで、気道を繰り返し洗浄し、フラッシュ液を試験チューブに吸引した。これらの上の前記ステップを３回反復した。０．１ｍｌの１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨをチューブ内のフラッシュ液に添加し、液体を塩基性にした。フラッシュ液の光学密度（ＯＤ）値をＵＶ−可視分光光度計ＵＶ−１２０−０２で、波長５４６ｎｍにおいて測定し、フラッシュ液中のフェノールレッドのレベル（μｇ／ｍｌ）をフェノールレッド検量線に基づいて計算した。グループ間の比較をｔ−試験により実施した。
【００７６】
２．３．試験結果
本発明の薬物の高用量および中間用量の両方が、マウスにおいて、呼吸器の粘膜により排泄されるフェノールレッドの量を有意に増加させる効果があり、ブランクグループと比較して有意な差を示すことを表３の結果が示している。これらの結果は、本発明の薬物が痰を消散する明らかな効果を有することを示唆している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．００１）。
【００７７】
【表２２】
0005336656.tif 000023
注：対照グループと比較して、*Ｐ＜０．０５、***Ｐ＜０．００１。
【００７８】
２．４．総括
上に記載の結果は、本発明の薬物の高用量および中間用量は、マウスの呼吸器を介して排泄されるフェノールレッドの量を増加させる効果があり、したがってマウスに対して有意な痰消散効果を発揮することを示唆している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．００１）。
【００７９】
３結論：
上に記載の２つの実験研究は、本発明の薬物は、痰を消散する効果があることを示唆している。
【００８０】
試験例３  本発明の薬物の、喘鳴のする喘息緩和効果についての実験
１．モルモットにおけるヒスタミン誘発性喘息に対する本発明の薬物の、喘鳴のする喘息を緩和する効果
１．１．実験材料
１．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）アミノフィリン、０．１ｇ／錠剤、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｚｉｚｈｕ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ製、ロット番号：２００６１２０２。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
１．１．２．動物：
グレードＩの白色の純血種モルモット６０匹、平均体重１８１．９７±１５．８５ｇのオスとメスで均等に構成、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｋｅｙｕ  Ａｎｉｍａｌ  Ｂｒｅｅｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００５。
１．１．３．試薬：
（１）アセチルコリンクロリド、１ｇ／ボトル、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ製、ロット番号：０６０２１１。
（２）リン酸ヒスタミン、５ｇ／ボトル、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ製、製造Ｎｏ．１７０２。
１．１．４．装置：
喘息誘発装置（空気圧縮機、ガラスネブライザー）、４Ｌ円錐形ガラス容器。
【００８１】
１．２．実験方法
オスとメスで均等に構成される健常なモルモットに、事前にスクリーニングを行った。モルモットを４Ｌ円錐形容器内に個々に配置し、２％アセチルコリンクロリドおよび０．１％リン酸ヒスタミンを同量で混合した液体を用いて、４００ｍｍＨｇの圧力で２０秒間スプレーした。スプレー後、６分間の間の喘息痙攣の潜伏期（スプレー中止後、喘息痙攣が起こるまでの時間）について、モルモットを観測した。１２０秒を上回る喘息痙攣の潜伏期を示すモルモットは選択しない。
【００８２】
スクリーニングした６０匹のモルモットを以下の６つのグループにランダムに振り分けた：（１）生理的食塩水（５ｍｌ／ｋｇ）を投与する対照モデルグループ；（２）アミノフィリングループ（０．０５ｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、９ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬６ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬３ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬１．５ｇ／ｋｇ）。動物には、３日連続して、ｑ．ｄ．で胃内投与し、最終投与から３０分後、喘息誘発実験を行った。モルモットを４Ｌ円錐形のガラス容器内に個々に配置し、２％アセチルコリンクロリドおよび０．１％リン酸ヒスタミンを同量で混合した液体を４００ｍｍＨｇの圧力で２０秒間スプレーした。次いで、６分間の間、喘息痙攣の潜伏期（喘息を誘発する潜伏期としても既知）、すなわち喘息の痙攣が起こるまでの時間、およびスプレー中止後、モルモットが倒れるまでの時間についてモルモットを観測した。６分より長く持続する潜伏期は３６０秒としてカウントした。実験の結果は、ｔ−試験によりグループ間で比較した。
１．３．試験結果
【００８３】
【表２３】
0005336656.tif 000024
注：対照モデルグループと比較して、*Ｐ＜０．０５；**Ｐ＜０．０１；***Ｐ＜０．００１。
本発明の薬物の高用量および中間用量は、対照グループと比較して、喘息潜伏期を有意に長引かせ、倒れるまでの時間を引き延ばす効果があり（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）、低用量は、対照グループと比較して、潜伏期をいくらか延期し、倒れるまでの時間引き延ばすことができるが、有意な差はないことが表５からわかる。
【００８４】
１．４．総括
実験の結果は、本発明の薬物の高用量および中間用量には、喘息潜伏期を有意に延期し、倒れるまでの時間を引き延ばす効果があり、したがってモルモットにおけるヒスタミン誘発性喘息を有意に改善することを示している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。
【００８５】
２．モルモットにおけるアレルギー性気管支れん縮に対する本発明の薬物の効果
２．１．実験材料
２．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）アミノフィリン、０．１ｇ／錠剤、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｚｉｚｈｕ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄの製品、ロット番号：２００６１２０２。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
２．１．２．動物：
グレードＩの白色の純血種モルモット６０匹、平均体重１８８．１５±１６．０７ｇのオスとメスで均等に構成、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｋｅｙｕ  Ａｎｉｍａｌ  Ｂｒｅｅｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００５。
【００８６】
２．１．３．抗原：
オボアルブミン、５０ｇ／ボトル、Ｓｉｇｍａ製、Ｃａｔ：Ａ５２５３、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｈｕｉ  Ｚｅ  Ａｏ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｒａｄｅ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．より販売。
２．１．４．試薬：
百日咳ワクチン、３００億単位／ｍｌ、２ｍｌ／アンプル、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｆｏｒ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ製、ロット番号：０４−１。
２．１．５．装置：
喘息誘発装置、（空気圧縮機、ガラスネブライザー）、４Ｌ円錐形ガラス容器。
【００８７】
２．２．実験方法
モルモットの感作：６０匹の健常な白色モルモットを選択し、これらそれぞれに対して、オボアルブミン４ｍｇ（４％オボアルブミンの生理的食塩水０．１ｍｌ）を後肢に筋肉内注射し、同時に、２×１０10細菌の百日咳ワクチンを腹腔内注射した。１４日間の感作後、注射した動物を実験に使用した。
【００８８】
感作から１０日目、１グループに動物１０匹として、動物を以下の６つのグループにランダムに振り分け：（１）生理的食塩水（５ｍｌ／ｋｇ）を投与する対照グループ；（２）アミノフィリングループ（０．０５ｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、９ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬６ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬３ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬１．５ｇ／ｋｇ）、連続して５日間ｑ．ｄ．で胃内投与した。最終投与から３０分後、モルモットを密閉した４Ｌ円錐形容器内に個々に入れ、４００ｍｍＨｇの一定圧力で３０秒間５％オボアルブミン溶液をスプレーした。喘息痙攣の潜伏期を記録するためにモルモットを観測し、６分間の間、喘息、痙攣による卒倒ならびに死亡が生じたように見える動物の数を記録した。６分間の間に、喘息、痙攣による卒倒を示さない動物については、その潜伏期を３６０秒としてカウントした。実験の結果をｔ−試験によりグループ間で比較した。死亡した動物の数をＣｈｉ−ｓｑｕａｒｅＸ2−試験で統計的に試験した。
２．３．試験結果
【００８９】
【表２４】
0005336656.tif 000025
注：対照グループと比較して*Ｐ＜０．０５；**Ｐ＜０．０１；***Ｐ＜０．００１。
本発明の薬物の高用量および中間用量は、アレルギー性気管支のれん縮の潜伏期を有意に長引かせ、喘息および痙攣による卒倒の発生を引き延ばし、死亡する動物の数を減少させることができ、対照グループと比較して有意な差を示し（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）、低用量は、対照グループと比較して、アレルギー性気管支のれん縮の潜伏期をいくらか長引かせ、喘息および痙攣による卒倒の発生を引き延ばすことができるが、有意な差は示していないことが表６の結果からわかる。
【００９０】
２．４．総括
実験の結果は、本発明の薬物の高用量および中間用量には、喘息潜伏期を長引かせ、喘息および痙攣による卒倒の発生を引き延ばし、死亡する動物の数を減少させる効果があり、したがってオボアルブミン誘発性アレルギー性気管支れん縮を有意に改善することを示している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。
【００９１】
３．結論：
上に記載の２つの実験の研究は、本発明の薬物には、喘息を緩和する効果があることを示唆している。
【００９２】
試験例４  本発明の薬物の下熱効果についての実験
１．ウサギにおける大腸菌内毒素誘発性の発熱に対する本発明の薬物の効果
１．１．実験材料
１．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）アスピリン腸溶性錠剤、０．３ｇ／錠剤、Ｙａｎｔａｉ  Ｊｕｓｔａｗａｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．（Ｙａｎｔａｉ  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ）製造、ロット番号：０６１１０２。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
【００９３】
１．１．２．発熱物質：
大腸菌内毒素、５００μｇ／アンプル、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｍｉｎｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ  Ｒｅｐｕｂｌｉｃ  ｏｆ  Ｃｈｉｎａ製、ロット番号：８９１−２。
【００９４】
２．１．３．動物：
白色のニホンウサギ４８匹、平均体重２．１０±０．０８ｋｇのオスとメスで均等に構成、Ｔｏｎｇｌｉ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｆａｒｍ、Ｘｕｅｙｕａｎ  Ｒｏａｄ、Ｈａｉｄｉａｎ  Ｄｉｓｔｒｉｃｔ、Ｂｅｉｊｉｎｇより提供；適格証明書番号：ライセンス番号ＳＣＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００８。
【００９５】
１．２．実験方法
白色のニホンウサギは、１グループに動物８匹として、オスとメスで均等に構成される以下の６つのグループに振り分けた：（１）生理的食塩水（３ｍｌ／ｋｇ）投与する対照モデルグループ；（２）アスピリングループ（１００ｍｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、６ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬４ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬２ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬１ｇ／ｋｇ）。各ウサギは、大腸菌内毒素で発熱を誘発し、直腸の温度を日に２回実験の直前に測定した。平均温度を投与前の体温として使用した。翌日、ウサギに、３日連続して、ｑ．ｄ．で胃内投与した（対照モデルグループの動物は、同量の生理的食塩水を胃内投与し、アスピリングループの動物は、内毒素を注射する前に一度胃内投与した）。最終投与から３０分後、投与グループの動物に、周縁の耳静脈を介して、大腸菌内毒素２５０ｎｇ／ｍｌ／ｋｇを注射し、注射から１、２、３、４、５、および６時間後体温を測定し、それぞれの時間点（Δ℃）での体温の変化を計算した。グループ間の比較をｔ−試験により実施した。
１．３．試験結果（表７を参照）
【００９６】
【表２５】
0005336656.tif 000026
注：対照グループと比較して、*Ｐ＜０．０５、**Ｐ＜０．０１。
自己比較により、#Ｐ＜０．０５；##Ｐ＜０．０１；###Ｐ＜０．００１。
【００９７】
対照モデルグループの動物の体温は、発熱現象後１時間で上昇し始め、発熱現象後４時間でピークに到達し、発熱現象後６時間で徐々に低下したことが表７の結果からわかる。アスピリングループの下熱は明らかであり、発熱現象後１〜６時間の間、対照モデルグループと比較して有意な差があった（Ｐ＜０．０１〜Ｐ＜０．００１）。高用量グループの下熱は、発熱現象後１〜６時間で明らかであり、発熱現象後２〜３時間ではさらにより明らかであり、対照モデルグループと比較して有意な差がある（Ｐ＜０．０５〜Ｐ＜０．０１）。中間用量グループの下熱は、対照モデルグループと比較して、発熱現象後１〜４時間において有意な差があった（Ｐ＜０．０５〜Ｐ＜０．０１）。低用量グループの下熱は、明らかではなかった。
【００９８】
１．４．総括
本発明の薬物の高用量および中間用量は、大腸菌内毒素誘発性の発熱のウサギモデルにおいて明らかな熱緩和効果を発揮している。
【００９９】
２．ラットにおけるイースト誘発性の発熱に対する本発明の薬物の効果
２．１．実験材料
２．１．１．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）アスピリン腸溶性錠剤、０．３ｇ／錠剤、Ｙａｎｔａｉ  ＪＵＳＴＡＷＡＲＥ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．製造（Ｙａｎｔａｉ  ｔｈｅ  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ）、ロット番号：０６１１０２。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
【０１００】
２．１．２．発熱物質：
乾燥イースト錠剤、０．２ｇ／錠剤、Ｚｈａｎｊｉａｎｇ  Ｗｕｚｈｏｕ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｃａｌ  Ｌｔｄ．製造（Ｚｈｕｘｉ  Ｃｏｕｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ  Ｐｒｏｖｉｎｃｅとしてこれまでに知られている）、ロット番号：０６１１２３７。
【０１０１】
２．１．３．動物：
ＳＰＦ  ＳＤラット６０匹、平均体重１７８．２７±１０．４２ｇのオスとメスで均等に構成、Ｖｉｔａｌ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．、Ｂｅｉｊｉｎｇより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００３。
【０１０２】
２．２．実験方法
動物は、１グループに動物１０匹として、オスとメスから均等に構成される以下の６つのグループにランダムに振り分けた。（１）生理的食塩水（１０ｍｌ／ｋｇ）を投与する対照モデルグループ；（２）アスピリングループ（０．１５ｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、１１ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬８ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬４ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬２ｇ／ｋｇ）。実験の直前、日に２回ラットの直腸の温度を測定した。平均温度を投与前の体温として使用した。その翌日、各動物に、３日連続して、ｑ．ｄ．で胃内投与した（対照モデルグループの動物には同量の生理的食塩水を胃内投与した）。投与グループのラットに、最終投与から３０分後、１５％イースト（１０ｍｌ／ｋｇ）懸濁液を皮下注射し、アスピリンモデルグループのラットには、イースト懸濁液の注射の前に一度胃内投与した。投与グループのラットの体温を注射から２、３、４、５、６、７、８、および９時間後に測定した。投与グループのラットに、再び胃内投与した（上述の用量と同じ用量）。それぞれの時間点での体温の変化（△°Ｃ）を計算した。グループ間の比較をｔ−試験により実施した。
【０１０３】
２．３．試験結果
対照モデルグループの動物の体温は、発熱現象から２時間後に上昇し始め、発熱現象から５時間後にピークに到達し、発熱現象から６時間後徐々に減少したことが表８からわかる。アスピリングループの下熱は明らかであり、発熱現象から２〜９時間後、対照モデルグループと比較して有意な差があった（Ｐ＜０．００１）。高用量グループの下熱は、発熱現象から２〜９時間後に明らかであり、発熱現象から３〜５時間後はさらにより明らかであり、対照モデルグループと比較して有意な差がある（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。中間用量グループの下熱は、発熱現象から２〜５時間後、対照モデルグループと比較して有意な差がある（Ｐ＜０．０５〜Ｐ＜０．０１）。低用量グループの下熱は、明らかではない。実験の結果は、ラットのイースト誘発性発熱において、本発明の薬物の高用量および中間用量が、有意な緩和効果を有することを示している。
【０１０４】
【表２６】
0005336656.tif 000027
注：対照モデルグループと比較して、*Ｐ＜０．０５；**Ｐ＜０．０１；***Ｐ＜０．００１。
自己比較により、#Ｐ＜０．０５；##Ｐ＜０．０１；###Ｐ＜０．００１。
【０１０５】
２．４．総括
実験において、本発明の薬物の熱緩和効果をイーストによって誘発された発熱ラットモデルにおいて観測した。結果は、本発明の薬物の高用量および中間用量は、ラットにおけるイースト誘発性発熱を有意に減少させることができ、したがってより良い熱緩和効果を発揮することを示唆している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。
【０１０６】
３．結論：
上に記載の２つの実験研究は、本発明の薬物が、熱緩和効果を有することを示唆している。
【０１０７】
試験例５：本発明の薬物の抗炎症性効果
１．ラット足底のカラゲナン誘発性腫脹に対する本発明の薬物の効果
１．１．実験材料
１．１．１薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０６０４０１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）アスピリン腸溶性錠剤、０．３ｇ／錠剤、Ｙａｎｔａｉ  ＪＵＳＴＡＷＡＲＥ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．（Ｙａｎｔａｉ  ｔｈｅ  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ）製造、ロット番号：０６１１０２。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
（４）カラゲナン、ＳＩＧＭＡ製、ロット番号：１１７Ｈ０１５１、この実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
【０１０８】
１．１．２．動物：
グレードＩのオスのＷｉｓｔａｒラット６０匹、平均体重１３０．１５±５．７９ｇ、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ａｎｉｍａｌ  ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ａｃａｄａｍｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２０００−０００６。
【０１０９】
１．２．実験方法
６０匹の健常なラットを以下の６つのグループにランダムに振り分けた：（１）生理的食塩水（１０ｍｌ／ｋｇ）を投与する対照グループ；（２）アスピリングループ（０．１５ｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、１１ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬８ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬４ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬２ｇ／ｋｇ）。各動物の左後ろ足の容積（ｍｌ）をキャピラリー増幅方法で測定し、投与前の値として使用した。投与経路として胃内投与を３日連続してｑ．ｄ．で実施し、その一方で、対照モデルグループには、同量の生理的食塩水を胃内投与した。最終投与から３０分後、各ラットには、ラットの左足底に１％カラゲナンを動物１匹につき０．０５ｍｌ皮下注射することにより炎症を起こした。炎症から０．５、１、２、４、および６時間後において、ラット左後ろの足の容積を測定した。炎症前後の足容積の差について、グループ間での比較をｔ−試験により実施した。
【０１１０】
１．３．試験結果
表９に示されている通り、本発明の薬物の高用量は、炎症後の様々な時間点、０．５、１、２、４、および６時間において、ラットの足腫脹を有意に阻害でき、対照グループと比較して有意な差を示す（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．００１）；本発明の薬物の中間用量は、炎症から０．５、１、２、４、および６時間後において、ラットの足腫脹を有意に阻害でき、対照グループと比較して有意な差を示し（Ｐ＜０．０５）、本発明の薬物の低用量は、明らかな腫脹抑制効果を示さない。
【０１１１】
【表２７】
0005336656.tif 000028
0005336656.tif 000029
注：対照グループと比較して、*Ｐ＜０．０５；**Ｐ＜０．０１；***Ｐ＜０．００１。
自己比較により、###Ｐ＜０．００１。
対照グループと比較して、△Ｐ＜０．００１５；△△Ｐ＜０．０１；△△△Ｐ＜０．００１。
１．４．総括
この結果は、本発明の薬物の高用量および中間用量は、ラット足底のカラゲナン誘発性腫脹炎症を有意に阻害できることを示唆している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．００１）。
【０１１２】
２．マウスにおけるキシレン誘発性耳腫脹に対する本発明の薬物の効果
２．１．実験材料
２．１．１．動物：
オスのＳＰＦ  ＩＣＲマウス６０匹、平均体重２０．３５±０．６１ｇ、Ｖｉｔａｌ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．、Ｂｅｉｊｉｎｇより提供、ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Ｊｉｎｇ）２００２−０００３。
２．１．２．薬物：
（１）本発明の薬物、生薬１０．４ｇ／ｇ、Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ  Ｙｉｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．より提供、ロット番号：０４０４０１、およびこの実験のため必要な濃度へと蒸留水を用いて調製。
（２）アスピリン腸溶性錠剤、０．３ｇ／錠剤、Ｙａｎｔａｉ  Ｊｕｓｔａｗａｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｌｔｄ．（Ｙａｎｔａｉ  ｔｈｅ  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ）製造、ロット番号：０６１１０２。
（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料、２００ｍｌ／ボトル、Ｆｕｌｉｎｇ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ、Ｔａｉｊｉ  Ｇｒｏｕｐ製造、認可番号：ＳＦＤＡ認可Ｎｏ．Ｚ５００２０６１５、製造期日：２００６年１１月１３日、製品ロット番号：０６１１０３４０１０。
【０１１３】
２．１．３．試薬：
キシレン、Ａ．Ｐ．、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｌａｎｔ製造、ロット番号：０６０２０２。
【０１１４】
２．２．実験方法
６０匹の健常なマウスを、１グループに動物１０匹として、以下の６つのグループランダムに振り分けた：（１）生理的食塩水（２５ｍｌ／ｋｇ）を投与する対照モデルグループ；（２）アスピリングループ（０．２ｇ／ｋｇ）；（３）Ｊｉｚｈｉシロップ剤経口アルコール飲料グループ（ＪＳＯＬグループ、１６ｍｌ／ｋｇ）；（４）本発明の薬物の高用量グループ（Ｈ−用量グループ、生薬１２ｇ／ｋｇ）；（５）本発明の薬物の中間用量グループ（Ｍ−用量グループ、生薬６ｇ／ｋｇ）；（６）本発明の薬物の低用量グループ（Ｌ−用量グループ、生薬３ｇ／ｋｇ）。各マウスには、３日連続してｑ．ｄ．で胃内投与し、３日目、投与から３０分間後、キシレン０．１ｍｌをマウスの右耳に滴下した。１５分間後、動物を脱臼により屠殺した。右と左の耳介の同じ部位にパンチャーで６ｍｍの穴を開けた。右耳および左耳からの小片をそれぞれ電子てんびんで秤量した。右の小片の質量から左の小片の質量を引き算することによって、各マウスのて耳腫脹の程度を計算した。グループ間の耳腫脹の程度（ｍｇ）の比較をｔ−試験により実施した。
【０１１５】
２．３．試験結果
表１０で示した通り、対照グループのマウスの右耳は、厚さが増加して有意に膨張し、左耳と明らかに異なった。本発明の薬物の高用量および中間用量は、マウスのキシレン誘発性耳炎症を有意に阻害することができ、マウスの右耳の腫脹は、有意に低減し、対照モデルグループと比較して有意な差を示している（Ｐ＜０．０５〜Ｐ＜０．０１）。本発明の薬物の低用量は、腫脹−抑制効果が明らかでなく、対照モデルグループと比較して有意な差を示さない。これら実験の結果は、本発明の薬物の高用量および中間用量は、キシレン誘発性耳腫脹マウスモデルにおいてより良い抗炎症効果を発揮することを示している。
【０１１６】
【表２８】
0005336656.tif 000030
注：対照グループと比較して、*Ｐ＜０．０５；**Ｐ＜０．０１；***Ｐ＜０．００１。
２．４．総括
実験の結果は、本発明の薬物の高用量および中間用量は、キシレン誘発性耳腫脹マウスモデルにおいて有意な抗炎症効果を発揮することを示している（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。
【０１１７】
３  結論：
上に記載の２つの実験研究は、本発明の薬物は、抗炎症効果を有することを示唆している。
【０１１８】
試験例６：本発明の薬物の毒性についての調査
１．マウスを用いて本発明の薬物の急性毒性実験を実施した。ＬＤ50が測定できなかったので、最大用量を測定した。マウスに胃内投与した。実験の結果は、最大用量である生薬２８０ｇ／ｋｇ（これは臨床用量の４３６倍（臨床用量は、生薬４５ｇ／人／日、人の体重は７０ｋｇとする））を投与した場合、動物には有害反応および死亡は生じないことを示している。動物は、実験の終わりに解剖されたが、各器官の病理学的な変化は裸眼では観測されなかった。
【０１１９】
２．１２０匹のｗｉｓｔａｒラットを対照グループと、本発明の薬物の試験グループに振り分け、１５ｇ、３０ｇ、および６０ｇ生薬／ｋｇの用量（それぞれ臨床用量の２５、５０、１００倍）を１２および２４週間連続して胃内投与し、回復させた（すなわち、４週間薬物を使用中止）。実験結果は、１２および２４週間の投与後および回復期間中、試験グループのラットは、対照グループと比較して、体重、食品摂取量および凝固時間において有意な差がないことを示している。測定した血液学的指標は、１２週間の投与後の高用量グループの動物および回復期間中の中間用量グループの動物において、対照グループのと比較して、ＲＢＣおよびＨＧＢ値が増加したことを示しているが（Ｐ＜０．０５）、ＲＢＣ値は、正常な範囲内にあり（７．４９±０．６４）、ＨＧＢ値は、少数の動物でわずかにより高い値を伴うことがある。２４週間の投与後および回復期間中の試験グループの他の血液学的指標のすべては、対照グループ内での比較において有意な差を示さない。１２週間の投与、２４週間の投与および回復期間中において、試験グループのそれぞれの網状赤血球カウントは、対照グループと比較して、有意な差を示さない。測定した１２の血液生化学的指標は、中間用量グループのＡＬＴおよびＧＬＵ値および１２週間の投与後の低用量グループのＡＳＴ値が、対照グループと比較してわずかに増加しているが（Ｐ＜０．０５）、これらすべてが、正常範囲内にある（４３．１５±２１．８４、６．１８±２．０４、および１３９．８０±４０．２５、それぞれｎ＝６３０）ことを示している。２４週間の投与後および回復期間（４週間の薬物使用中止）の試験グループの他の血液生化学的指標はすべて、対照グループと比較して、有意な差を示さない。１２週間の投与、２４週間の投与および回復期間（４週間の薬物使用中止）の各グループにおいて、標準的な鉛ＩＩ心電図の心電計指標、例えばＰＲ間隔、ＱＲＳ間隔、ＱＴ間隔、Ｔ波振幅、心拍などに異常は観測されなかった。解剖における全体の観察により、各グループからの動物の器官に異常な変化は発見されず、器官インデックスにも有意な差はなかった。病理学的検査において、本発明の薬物に起因する明らかな有毒な病理学的変化は器官に発見されなかった。
【０１２０】
３．結論：
急性毒性試験（最大用量実験）および慢性毒性試験を介して、各試験グループの様々な指標は、対照グループと比較して、有意な差を示していないことが実証された。病理学的検査において、本発明の薬物に起因する明らかな有毒な病理学的変化は器官に発見されなかった。したがって、本発明の薬物には毒性がないことが確認されている。
【０１２１】
結論として、咳を止めること、痰を消散すること、喘息を緩和すること、抗炎症など様々な観点から、本発明の薬物は、気管支炎に優れた治療上の効力があり、特に急性気管気管支炎に優良な治療上の効力があることが確認された。