(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体吸収性繊維の編み物、組み紐状織物、または筒編み状編み物で構成された編み目状組織の筒体と、この筒体の内面又は外面に結合配置された多孔質筒状層とにより径方向への変形を抑制するための二重構造で構成されており、生体管路の内側から挿入することおよび生体管路の外側から装着することを選択することができるように、前記筒体どうしおよび前記多孔質筒状層どうしが重なり合うことなく前記筒体及び多孔質筒状層が周方向一部で軸方向全長に亘る切り目によって割り環状とされ、前記切り目の周方向の位置は、前記筒体及び多孔質筒状層で同じ位置であり、かつ、割り環部分において前記筒体の径方向の端部どうしが対向するとともに前記多孔質筒状層の径方向の端部どうしが対向することを特徴とする生体管路ステント。
【請求項２】
前記多孔質筒状層は、薬剤が塗布、含浸、埋め込みなどで保持されていることを特徴とする請求項１に記載の生体管路ステント。
【請求項３】
前記多孔質筒状層は、不織布、スポンジ、またはこれらの複合体の何れかからなることを特徴とする請求項２に記載の生体管路ステント。
【請求項４】
前記多孔質筒状層は、生体吸収性材料で構成されていることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の生体管路ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、狭窄した生体管路を拡張したり、動脈瘤等の生体管路障害部を保護する場合等に使用される生体管路ステントに関するものである。ここで云う生体管路とは、生体内の管状組織を指し、具体的には血管、気管、消化管、尿管、卵管、胆管等を包含するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、この種の生体管路ステントは、既に種々提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【特許文献１】特開２００２−２００１７６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
前記特許文献１のものは、曲がりくねった生体管路への挿入性並びに装着後の生体動作の確保等のため、ステント全体が生体吸収性繊維によって編み目状組織の筒体とされている。
ところが、このような編み目状組織の筒体からなるステントは、生体管路に内側から挿入するしかなかった。しかし、適用箇所や症状などによっては、生体管路の外側から被覆するように被せたり、嵌めたりして装着する方が好ましい場合もある。
また、従来のステントは、障害箇所の治癒や回復を早めたり、或いは、症状の軽減や痛みの緩和などを図るために薬剤を効率よく付着保持させる機能を具備していない。
【０００４】
本発明は、生体管路に内側から挿入したり、外側から装着することを自由に選択することができ、しかも、筒軸方向への伸びや径方向への変形を抑制し、変形後の復元性並びに耐変形性を改善するとともに、障害箇所の治癒や回復を早めたり、或いは、症状の軽減や痛みの緩和などを図るために薬剤を効率よく付着保持させる機能を具備させることを可能とした生体管路ステントを提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記目的を達成するために本発明は、生体吸収性繊維の編み物、組み紐状織物、または筒編み状編み物で構成された編み目状組織の筒体と、この筒体の内面又は外面に結合配置された多孔質筒状層とで構成されており、前記筒体及び多孔質筒状層が周方向一部で軸方向全長に亘る切り目によって割り環状とされていることを特徴としている。
この構成によれば、適用箇所や症状などに応じて、ステントを生体管路に内側から挿入したり、外側から装着して保護することを自由に選択することができる。しかも、ステントが、筒体と多孔質筒状層との二重構造であるため、筒軸方向への伸びや径方向への変形を抑制し、変形後の復元性並びに耐変形性を改善することができる。さらに、多孔質筒状層としていることにより、生体内の体液や気体に対する通液性や通気性をコントロールすることができる。
【０００６】
前記多孔質筒状層は、薬剤が塗布、含浸、埋め込みなどで保持されていることを特徴としている。
この構成によれば、ステントを装着適用した障害箇所の治癒や回復を早めたり、或いは、症状の軽減や痛みの緩和などを図るために薬剤を効率よく付着保持させる機能を具備させることができる。
前記多孔質筒状層は、不織布、スポンジ、またはこれらの複合体の何れかで構成されていることが好ましい。また、前記多孔質筒状層は、生体吸収性材料で構成されていることが好ましい。
【０００７】
この構成によれば、多孔質筒状層の組織や生体吸収性材料を適宜選択することにより、多孔質筒状層及び薬剤の生体内で吸収されていく時間を調節したり、薬剤の成分の徐放を可能とし、或いは、薬剤の薬効を長期に亘って保持させることができる。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、生体管路に内側から挿入したり、外側から装着することを自由に選択することができ、しかも、筒軸方向への伸びや径方向への変形を抑制し、変形後の復元性並びに耐変形性を改善するとともに、障害箇所の治癒や回復を早めたり、或いは、症状の軽減や痛みの緩和などを図るために薬剤を効率よく付着保持させる機能を具備させることを可能とした生体管路ステントを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の生体管路ステントの実施形態を図面に基づいて説明する。
図１は、本発明に係る生体管路ステントの実施形態を示す概略斜視図、図２はその概略側面図であって、同図において、１は筒体、２は筒体１の内面に結合配置された多孔質筒状層である。
筒体１は、生体吸収性繊維３の編み物、組み紐状織物、または筒編み状編み物で構成されており、全体が編み目状組織とされている。
多孔質筒状層２は、薬剤を塗布、含浸、埋め込みなどで保持させるために、不織布、スポンジ、またはこれらの複合体の何れかで筒形状に構成され、全体が生体吸収性材料で構成されている。
【００１０】
これらの筒体１及び多孔質筒状層２は、周方向一部で軸方向全長に亘る切り目４によって割り環状とされて本発明に係る生体管路ステント５を構成している。
筒体１を構成している生体吸収性繊維３は、ポリグリコリド、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）、ポリカプロラクトン、グリコリドーラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）共重合体、グリコリドーεーカプロラクトン共重合体、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）ーεーカプロラクトン共重合体、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、グリコリドーラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）ーεーカプロラクトンラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）から選択される少なくとも１種とされ、モノフィラメント糸、マルチフィラメント糸、撚糸、組み紐などの何れかに加工した形態で使用されるが、モノフィラメント糸の形態で使用されるのが好ましい。
【００１１】
繊維３の直径は、０．０１〜１．５ｍｍ程度とされ、適用する生体管路の径によって適切な繊維径および種類が選定される。例えば、直径２０ｍｍの気管ステントでは、直径０．０５ｍｍから０．７ｍｍのモノフィラメント糸が好ましい。また、山数（筒体１の端部で交差する糸の交点の周方向の数）は、６山から３０山程度で、直径２０ｍｍの気管ステントでは、１０山から２０山が好ましい。なお、筒体１の１本あたりの目の数は、３０目〜９００目の範囲までとされ、また、筒体１の筒軸方向長さは、概ね１０ｍｍ〜１５０ｍｍの範囲とされるが、これに制約されない。
【００１２】
また、繊維３の断面は、円、楕円、その他の異形（例えば星形）などの何れであってもよい。さらに、繊維３の表面は、プラズマ放電、電子線処理、コロナ放電、紫外線照射、オゾン処理等により親水化処理してもよい。また、前記繊維３は、Ｘ線不透過材（例えば、硫酸バリウム、金チップ、白金チップ等）の塗布又は含浸処理や、薬剤（例えば、抗血小板剤、抗血栓剤、平滑筋増殖抑制剤）の付着処理、コラーゲン、ゼラチン等の天然高分子あるいはポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等の合成高分子でコーティング処理してもよい。
【００１３】
前記筒体１は、上記繊維３の何れかの形態、例えば、モノフィラメント糸として所望される外径のシリコーン製ゴム管（図示省略）の回りに複数（例えば、８口又は１２口）の給糸口をもつ組紐機を用いて組み紐状織物に製作され、或いは、丸編機（図示省略）で円筒編み目状組織に編成される。編成後、フィラメント糸（繊維３）同士の編み目の交点位置６で接合固定される。この接合は、溶剤の塗布により、或いは、溶着、融着、接着剤による接着等によって行われる。さらに、上記筒体１の製作後、熱セットが行われる。熱セットの条件は、使用される高分子のガラス転移点以上融点以下の温度で３０分〜２４時間程度とされる。
【００１４】
また、筒体１と多孔質筒状層２との結合は、溶着、融着、接着、縫合のいずれであってもよい。
本実施形態では、筒体１は、ポリスチレンチューブを一定長さにカットし、その両端の円周上にそれぞれ１４本のピンを立て、その際、一端側のピンは他端側のピンの中間にくるように配置しておき、直径０．５ｍｍのラクチド（Ｄ、Ｌ、Ｌ体）ーεーカプロラクトン共重合体（７５：２５）からなる１本のモノフィラメント糸を前記一端側の１本目のピンに掛けてチューブに螺旋状に巻いていき、他端側のピンで折り返していき、再び一端側に戻って２本目のピンにかけて折り返して巻き、その際、最初に巻いてある糸の下をくぐらせ糸同士を絡ませて編んでこれを最後のピンまで繰り返し、前記１本目のピンの位置に戻って糸端を接合して作製した。その後、ポリグリコール酸不織布を任意の大きさにカットし、前記の如く作製した筒体１の内側に配置した後に溶剤を全体に塗布して接着させ、風乾させた後、真空下で１０５℃、３時間加熱し、円筒状に熱セットした。
【００１５】
多孔質筒状層２を構成する生体吸収性材料としては特に限定されず、例えば、ポリグリコール酸、ポリラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）、ポリカプロラクトン、グリコール酸ーラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）共重合体、グリコール酸ーεーカプロラクトン共重合体、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）ーεーカプロラクトン共重合体、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、グリコール酸ーラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）ーεーカプロラクトン共重合体等の合成吸収性高分子が挙げられる。これらは単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。なかでも、適度な分解挙動を示すことから、ポリグリコール酸、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）ーεーカプロラクトン共重合体、グリコール酸ーεーカプロラクトン共重合体及びグリコール酸ーラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）ーεーカプロラクトン共重合体からなる群より選択される少なくとも１種が好適で、不織布、スポンジ、またはこれらの複合体の何れかから構成される。特に、好ましい態様としては、不織布を例示できる。
【００１６】
上記多孔質筒状層２が不織布である場合、その目付としては特に限定されないが、好ましい下限は３５ｇ／ｍ2、好ましい上限は３００ｇ／ｍ2である。３５ｇ／ｍ2未満であると、薬剤保持が困難となり、３００ｇ／ｍ2を超えると、薬剤のしみこみが悪くなることがある。より好ましい下限は５０ｇ／ｍ2、より好ましい上限は２５０ｇ／ｍ2である。
上記多孔質筒状層２の厚さとしては特に限定されないが、好ましい下限は８０μｍ、好ましい上限は５ｍｍである。８０μｍ未満であると、薬剤保持が困難となり、５ｍｍを超えると、接着固定できないことがある。より好ましい下限は１００μｍ、より好ましい上限は４ｍｍである。
【００１７】
上記多孔質筒状層２が不織布の場合は、親水化処理が施されていてもよい。親水化処理としては特に限定されず、例えば、プラズマ処理、グロー放電処理、コロナ放電処理、オゾン処理、表面グラフト処理又は紫外線照射処理等が挙げられる。なかでも、不織布層の外観を変化させることなく吸水率を飛躍的に向上できることからプラズマ処理が好適である。なお、多孔質筒状層２は、スポンジ層でもよく、または不織布とスポンジ層の複合層としてもよい。
本発明の生体管路ステント５は、上記不織布層、又はスポンジ層、或いはこれらの複合層によって多孔質筒状層２を構成し、この多孔質筒状層２に薬剤を塗布、含浸、埋め込み、その他の手段で保持させるものである。この薬剤としては特に限定されないが、例えば、成長因子としてａＦＧＦ、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ−β、ＨＧＦ等、抗血栓薬としてアスピリン等が挙げられる。抗凝固薬としてはヘパリン、ワルファリン等、血小板薬としてはシロスタゾール、アスピリン等、糖質コルチコイド薬（ステロイド薬）としてはプレドニゾロン、デキサメタゾン、コルチゾール等、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）としてはアスピリン、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン等が挙げられる。
【実施例１】
【００１８】
ポリスチレンチューブを一定の長さにカットし、その両端の円周上に８本のピンを立て、その際、一端側のピンは他端側のピンの中間にくるように配置しておき、直径０．５ｍｍのラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）ーεーカプロラクトン共重合体（７５：２５）からなる１本のモノフィラメント糸を前記一端側の１本目のピンに掛けてチューブに螺旋状に巻いていき、他端側のピンで折り返していき、再び一端側に戻って２本目のピンに掛けて折り返して巻き、その際に、先に巻いてある糸の下をくぐらせ、糸同士を絡み合わせ、これを最後のピンまで繰り返し、前記１本目のピンに戻って糸端を接合して筒体１を作製した。
【００１９】
また、溶融紡糸法によりポリグリコール酸の繊維（３５デニール）を作製し、この繊維を筒織して得た布を重ね多数の針のついたニードルパンチ機に通して不織布２を作製した。得られた不織布２の厚さは約７００μｍであった。
その後、筒体の内周とほぼ同じ大きさにカットしたポリグリコール酸不織布２を前記筒体１の内部に入れ、前記筒体１にぴったりくっつくように円筒状とし、さらにくっつくように筒体１より一回り小さいテフロン（登録商標）棒を前記不織布２の円筒状内に挿入し、不織布２と筒体１とをぴったりくっつけた。その後、周りからジオキサンを塗布し、風乾させた後、真空下で１０５℃、３時間加熱し、円筒状に熱セットした。次いで、不織布２の継ぎ目である部分をカットして切り目４を形成し、割り環状の本発明の生体管路ステント５を作製した。
【００２０】
上記実施例１は、多孔質筒状層２として、不織布の場合を記載しているが、多孔質スポンジとしてもよい。多孔質スポンジを作製する場合には、その作製法として、Ｌーラクチドーεーカプロラクトン共重合体（モル比５０：５０、重量平均分子量２０万）をジオキサンに溶解して４重量％ジオキサン溶液を調製し、得られた溶液をガラス板に流し入れた後、ー２０℃のエタノール中で凍結し、その後、ー４０℃〜４０℃で１２時間凍結乾燥、熱処理して、スポンジを作製することができ、これを用いて前記不織布の場合に準じて本発明の生体管路ステント５を作製することができる。
【００２１】
本発明の実施形態は、以上の構成からなり、次に、その作用効果を説明する。
本発明の生体管路ステント５は、生体吸収性繊維３の編み物、組み紐状織物、または筒編み状編み物で構成された編み目状組織の筒体１と、この筒体１の内面（外面でもよい）に結合配置された多孔質筒状層２とで構成されており、前記筒体１及び多孔質筒状層２が周方向一部で軸方向全長に亘る切り目４によって割り環状とされているため、適用箇所や症状などに応じて、ステント５を生体管路に内側から挿入したり、外側から装着して保護することを自由に選択することができる。しかも、ステント５が、筒体１と多孔質筒状層２との二重構造であるため、筒軸方向への伸びや径方向への変形を抑制し、変形後の復元性並びに耐変形性を改善することができる。さらに、多孔質筒状層２としていることにより、生体内の体液や気体に対する通液性や通気性をコントロールすることができる。
【００２２】
また、多孔質筒状層２は、薬剤を塗布、含浸、埋め込みなどで保持させておくことができることによって、ステント５を装着適用した障害箇所の治癒や回復を早めたり、或いは、症状の軽減や痛みの緩和などを図るために薬剤を効率よく付着保持させる機能を具備させることができる。
さらに、多孔質筒状層２は、不織布、スポンジ、またはこれらの複合体の何れかで構成されていることが好ましい。また、前記多孔質筒状層２は、生体吸収性材料で構成されていることが好ましい。
【００２３】
この構成によれば、多孔質筒状層２の組織や生体吸収性材料を適宜選択することにより、多孔質筒状層２及び薬剤の生体内で吸収されていく時間を調節したり、薬剤の成分の徐放を可能とし、或いは、薬剤の薬効を長期に亘って保持させることができる。
本発明に係る生体管路ステントの実施形態の構成と作用効果は、以上であるが、本発明は、この実施形態にのみ制約されるものではなく、種々変更して実施することができる。例えば、筒体１の作製方法及び多孔質筒状層２の作製方法は他の方法を採用しても良く、また、多孔質筒状層２は、筒体１の外側に設けてもよい。
【００２４】
本発明の生体管路ステント５は、気管支の近くにある大きな血管（大動脈）による圧迫や、気管の壁の中の軟骨がもろく弱いため、あるいは気管の発育異常により起こる気管軟化症や、気管支軟化症という息を吐いたときに気管や気管支の断面が扁平となり、内腔が狭くなる病気や、動脈瘤や血栓症による血管の狭窄といった病気の治療に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明に係る生体管路ステントの実施形態の概略斜視図である。
【図２】本発明に係る生体管路ステントの実施形態の概略側面図である。
【符号の説明】
【００２６】
１    筒体
２    多孔質筒状層
３    生体吸収性繊維
４    切り目
５    生体管路ステント
６    交点位置
【図１】
0005224841.tif 000002
【図２】
0005224841.tif 000003