(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂ：
0005199881.tif 000651
［式中、
Ａは、
0005199881.tif 000652
0005199881.tif 000653
0005199881.tif 000654
0005199881.tif 000655
であり；
Ｂは、
0005199881.tif 000656
であり；
Ｃは、
0005199881.tif 000657
0005199881.tif 000658
0005199881.tif 000659
であり；
Ｒ1は、
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ3（Ｒ3は、
0005199881.tif 000660
0005199881.tif 000661
0005199881.tif 000662
0005199881.tif 000663
である）；
（ｂ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3（Ｒ3は、
0005199881.tif 000664
0005199881.tif 000665
0005199881.tif 000666
0005199881.tif 000667
0005199881.tif 000668
0005199881.tif 000669
である）；
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4（Ｒ4は、
0005199881.tif 000670
である）；
（ｅ）−ＳＯ2Ｒ5（Ｒ5は、
0005199881.tif 000671
である）；
（ｆ）−ＣＳＮＨＲ7（Ｒ7は、
0005199881.tif 000672
である）；
（ｇ）−ＣＨ2Ｒ8（Ｒ8は、
0005199881.tif 000673
0005199881.tif 000674
0005199881.tif 000675
0005199881.tif 000676
である）；
（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ3（Ｒ3は、
0005199881.tif 000677
である）；
（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ3）Ｏアルキル（Ｒ3は、
0005199881.tif 000678
である）である］
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項２】
式Ｉａ：
0005199881.tif 000679
［式中、
Ａは、
0005199881.tif 000680
0005199881.tif 000681
0005199881.tif 000682
であり；
Ｂは、
0005199881.tif 000683
であり；
Ｃは、
0005199881.tif 000684
0005199881.tif 000685
0005199881.tif 000686
であり；
Ｒ1は、
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ3（Ｒ3は、
0005199881.tif 000687
0005199881.tif 000688
0005199881.tif 000689
0005199881.tif 000690
である）；
（ｂ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3（Ｒ3は、
0005199881.tif 000691
0005199881.tif 000692
0005199881.tif 000693
0005199881.tif 000694
0005199881.tif 000695
である）；
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3（ＮＲ2Ｒ3は、
0005199881.tif 000696
である）；
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4（Ｒ4は、
0005199881.tif 000697
である）；
（ｅ）−ＳＯ2Ｒ5（Ｒ5は、
0005199881.tif 000698
である）；
（ｆ）−ＣＳＮＨＲ7（Ｒ7は、
0005199881.tif 000699
である）；
（ｇ）−ＣＨ2Ｒ8（Ｒ8は、
0005199881.tif 000700
0005199881.tif 000701
0005199881.tif 000702
0005199881.tif 000703
である）；
（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ3（Ｒ3は、
0005199881.tif 000704
である）である］
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項３】
以下：
0005199881.tif 000705
0005199881.tif 000706
0005199881.tif 000707
0005199881.tif 000708
0005199881.tif 000709
0005199881.tif 000710
0005199881.tif 000711
0005199881.tif 000712
0005199881.tif 000713
0005199881.tif 000714
0005199881.tif 000715
0005199881.tif 000716
0005199881.tif 000717
からなる群より選択される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項４】
（Ｒ）−N−（１−（３−シクロプロポキシ−４−フルオロフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例３０５）
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項５】
（Ｒ）−４−フルオロ−N−（１−（４−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例２７３）
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項６】
２−アミノ−N−（（Ｒ）−１−（３−シクロプロポキシ−４−フルオロフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ブタンアミド（実施例３３７）
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、そのような阻害剤を含む医薬組成物、ならびに、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）−コレステロールを含めた特定の血漿脂質のレベルを上昇させ、かつ低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）−コレステロールおよびトリグリセリドなどの特定の他の血漿脂質のレベルを低下させるためにそのような阻害剤を使用し、それにより、ヒトを含めた特定の哺乳動物（すなわち、その血漿中にＣＥＴＰを有するもの）において、アテローム性動脈硬化症および心血管病などの、低レベルのＨＤＬコレステロールならびに／または高レベルのＬＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリドによって影響を受ける疾患を治療することを提供する。
【背景技術】
【０００２】
アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する冠動脈疾患（ＣＡＤ）は、工業世界における死亡率の主要原因である。二次危険因子（喫煙、肥満、運動不足）を改善する試みならびに食習慣の改善および薬物療法を用いた異常脂質血症の治療にもかかわらず、冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）が、いまだに、心血管病が全死亡率の４４％を占め、そのうちの５３％がアテローム硬化性冠状動脈性心疾患に関連している米国における最大の死因である。
【０００３】
アテローム性動脈硬化症発生の危険性は、特定の血漿脂質のレベルに強く相関していることが示されている。ＬＤＬ−Ｃの上昇が異常脂質血症の最も認識された形態であり得るが、これは、決してＣＨＤの有意な唯一の脂質に関連する貢献要素ではない。低いＨＤＬ−ＣもＣＨＤの知られている危険因子である（Gordon, D.J. et al., “High-density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Disease”, Circulation, 79:8-15 (1989)）。
【０００４】
高いＬＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリドレベルは心血管病発生の危険性と正に相関しており、一方で、高レベルのＨＤＬ−コレステロールは負に相関している。したがって、異常脂質血症は単一のＣＨＤの危険プロフィールではなく、１つまたは複数の脂質異常からなり得る。
【０００５】
これらの疾患依存性原理の血漿レベルを調節する多くの要素のうち、コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）活性は３つすべてに影響を与える。ヒトを含めたいくつかの動物種で見つかるこの７０，０００ダルトンの血漿糖タンパク質の役割は、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、およびカイロミクロンを含めたリポタンパク質粒子間でコレステリルエステルおよびトリグリセリドを転送することである。ＣＥＴＰ活性の最終結果は、ＨＤＬコレステロールの低下およびＬＤＬコレステロールの増加である。リポタンパク質プロフィールに対するこの効果は、特に脂質プロフィールがＣＨＤに対する危険性の増加を構成する対象において、アテローム生成促進性であると考えられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
完全に満足できる、ＨＤＬを上昇させる治療は存在しない。ナイアシンはＨＤＬを有意に上昇させることができるが、重大な許容性の問題があり、これによりコンプライアンスが低下する。フィブラートおよびＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤はＨＤＬ−Ｃを穏やかに上昇させるだけである（約１０〜１２％）。その結果、血漿ＨＤＬレベルを有意に上昇させ、それによりアテローム性動脈硬化症の進行を逆転または緩徐化させることができる許容性が良好な薬剤の、非常に満たされていない医学的要求が存在する。
【０００７】
したがって、様々な抗アテローム性動脈硬化症の治療が存在するが、当分野において代替治療の必要性および調査が引き続き存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明によれば、以下の一般構造を有するヘテロ環式化合物ならびに関連する化合物を提供する：
【化１】
0005199881.tif 000002
［式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＲ1は、以下に定義する］。
【０００９】
対応する有効量の少なくとも１つの本明細書中に記載の化合物を使用することにより、コレステリルエステル転送タンパク質の阻害を要する疾患の進行を治療、予防もしくは緩徐化させる方法、またはコレステリルエステル転送タンパク質を阻害する方法を提供する。
【００１０】
また、治療上有効な量の少なくとも１つの本明細書中に記載の化合物とその医薬上許容されるビヒクルまたは担体とを含む医薬組成物も提供する。このような組成物は、１つまたは複数の追加の治療剤をさらに含むことができる。
【００１１】
定義
用語「アルク（ａｌｋ）」または「アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、または前述のうちの任意の部分集団などの、１〜１２個の炭素原子または１〜８個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。用語「置換アルキル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ10の定義で上述した基など）で置換されたアルキル基をいう。
【００１２】
用語「アルケニル」とは、エテニルなどの、２〜１２個の炭素原子または２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素間二重結合（シスまたはトランス）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。用語「置換アルケニル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ10の定義で上述した基など）で置換されたアルケニル基をいう。
【００１３】
用語「アルキニル」とは、エチニルなどの、２〜１２個の炭素原子または２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素間三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。用語「置換アルキニル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ10の定義で上述した基など）で置換されたアルキニル基をいう。
【００１４】
用語「アリール」とは、フェニル、ナフチルおよびビフェニルなどの、６〜１２員を有するものなどの芳香族ホモ環（すなわち炭化水素）の単環、二環または三環含有基をいう。フェニルがアリール基の例である。用語「置換アリール」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル（適宜置換されている）、アリール（適宜置換されている）、ヘテロシクロ（適宜置換されている）、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル、（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ10の定義で上述した基など）で置換されたアリール基をいい、所望により、１対または複数対の置換基は、それらが結合している原子と一緒になって３〜７員環を形成する。
【００１５】
用語「シクロアルキル」とは、それぞれ完全に飽和および部分的に不飽和である、３〜１５個の炭素原子の単環、二環または三環のホモ環基をいう。多重環シクロアルキル基の環は、１つまたは複数のスピロ結合を介して融合、架橋および／または結合していてもよい。用語「置換シクロアルキル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ10の定義で上述した基など）で置換されたシクロアルキル基をいう。
【００１６】
用語「ハロゲン」および「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素をいう。
【００１７】
用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」、「ヘテロ環基」または「ヘテロシクリル」とは、少なくとも１つの炭素原子含有環中に少なくとも１つのヘテロ原子を有する、芳香族（「ヘテロアリール」）または非芳香族環状基を含めた、完全に飽和または部分的にもしくは完全に不飽和の基（たとえば、特定の実施形態では、合計３〜１０個の環原子を含む単環または二環などの、３〜１３環員の単環系、７〜１７環員の二環系、または１０〜２０環員の三環系）をいう。ヘテロ原子を含むヘテロ環基のそれぞれの環は、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有していてよく、窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されていてよく、窒素ヘテロ原子は所望により四級化されていてよい。ヘテロ環基は、環または環系の任意のヘテロ原子または炭素原子で結合していてよい。多重環ヘテロ環の環は、１つまたは複数のスピロ結合を介して融合、架橋および／または結合していてもよい。
【００１８】
例示的な単環ヘテロ環基には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾイル、トリアゾリル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソランおよびテトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、
【化２】
0005199881.tif 000003
などが含まれる。
【００１９】
例示的な二環ヘテロ環基には、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラ−ヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル］またはフロ［２，３−ｂ］ピリジニル等）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル等）、テトラヒドロキノリニル、アザビシクロアルキル（６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン等）、アザスピロアルキル（１，４ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン等）、イミダゾピリジニル（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル等）、トリアゾロピリジニル（１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル等）、およびヘキサヒドロイミダゾピリジニル（１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル等）、
【化３】
0005199881.tif 000004
などが含まれる。
【００２０】
例示的な三環ヘテロ環基には、カルバゾリル、ベンジドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどが含まれる。
【００２１】
用語「置換ヘテロ環」、「置換ヘテロ環式」、「置換ヘテロ環基」および「置換ヘテロシクリル」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、オキソ、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ（適宜置換されている）、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミド、アミノ、置換アミノ、ラクタム、尿素、ウレタン、スルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ10の定義で上述した基など）で置換されたヘテロ環、ヘテロ環式およびヘテロシクロ基をいい、所望により、１対または複数対の置換基は、それらが結合している原子と一緒になって３〜７員環を形成する。
【００２２】
本明細書全体に渡って、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を提供するために選択し得る。
【００２３】
式ＩａおよびＩｂの化合物は塩または溶媒和物を形成し、これらの本発明の範囲内にある。本明細書中における式ＩａまたはＩｂの化合物への言及には、別段に指定しない限りは、その塩への言及も含まれると理解される。本明細書中で用いる用語「塩」は、無機酸および／または有機酸ならびに塩基を用いて形成された酸性および／または塩基性塩を表す。さらに、式ＩａまたはＩｂの化合物が塩基性部分および酸性部分をどちらも含む場合、双性イオン（「内部塩」）が形成され得、これは本明細書中で用いる用語「塩」に含まれる。医薬上許容される（すなわち、無毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も、たとえば、調製中に用い得る単離または精製工程において有用である。式ＩａおよびＩｂの化合物の塩は、たとえば、塩が沈殿する媒体または水性媒体などの媒体中で、式ＩａまたはＩｂの化合物を等量などの一定量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥を行うことによって形成し得る。
【００２４】
塩基性部分を含む式ＩａおよびＩｂの化合物は、様々な有機酸および無機酸と塩を形成し得る。例示的な酸付加塩には、酢酸塩（酢酸またはトリハロ酢酸、たとえばトリフルオロ酢酸を用いて形成されたもの等）、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩（塩酸を用いて形成）、臭化水素酸塩（臭化水素を用いて形成）、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩（マレイン酸を用いて形成）、メタンスルホン酸塩（メタンスルホン酸を用いて形成）、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩（硫酸を用いて形成したもの等）、スルホン酸塩（本明細書中で言及したもの等）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩の等のトルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、などが含まれる。
【００２５】
酸性部分を含む式ＩａおよびＩｂの化合物は、様々な有機塩基および無機塩基と塩を形成し得る。例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウム、およびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンを用いて形成）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（たとえば有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩などが含まれる。
【００２６】
塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（たとえば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルの硫酸エステル）、長鎖ハロゲン化物（たとえば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（たとえば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などの薬剤を用いて四級化し得る。
【００２７】
インビボで変換されて生物活性剤（すなわち式ＩａまたはＩｂの化合物）を提供することができる任意の化合物が、本発明の精神および範囲内にあるプロドラッグである。
【００２８】
本明細書中で用いる用語「プロドラッグ」には、アセテート、ピバレート、メチルカルボネート、ベンゾエートなどを作製するために当業者に知られている手順を用いて、式ＩａおよびＩｂの化合物の１つまたは複数のヒドロキシルを、アルキル、アルコキシ、またはアリールで置換したアシル化剤と反応させることによって形成されたエステルおよびカーボネートが含まれる。
【００２９】
様々な形態のプロドラッグが当分野で周知であり、以下の参考文献に記載されている：
ａ）The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch. 31 (Academic Press, 1996)；
ｂ）Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard (Elsevier, 1985)；
ｃ）A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch. 5, pp. 113-191 (Harwood Academic Publishers, 1991)；および
ｄ）Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer (Wiley-VCH, 2003)。
前記参考文献は本明細書中に参考として組み込まれている。
【００３０】
さらに、本発明の化合物は、その調製に続いて、好ましくは単離および精製して、９９重量％以上の量の式ＩａまたはＩｂの化合物（「実質的に純粋な」化合物ＩａまたはＩｂ）を含む組成物を得て、これを本明細書中に記載のように使用または配合し得る。このような「実質的に純粋な」式ＩａおよびＩｂの化合物も、本発明の一部として本発明中に企図される。
【００３１】
式ＩａおよびＩｂの化合物ならびにその塩が互変異性体として存在し得る限りは、そのようなすべての互変異性体が本発明の一部として本発明中に企図される。
【００３２】
鏡像異性体（不斉炭素が存在しない場合でも存在し得る）およびジアステレオマーを含めた、様々な置換基上の不斉炭素が原因で存在し得るものなどの、本発明の化合物のすべての立体異性体が、本発明の範囲内に企図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、たとえば、他の異性体を実質的に含まないか、あるいは、たとえば、ラセミ体として、またはすべての他のもしくは他の選択された立体異性体と共に混合されていてもよい。
【００３３】
用語「含めて」、「など」、「たとえば」などは、例示的な実施形態に言及することを意図し、本発明の範囲を限定しない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
任意の所定の例示的な実施形態を、１つまたは複数の追加の例示的な実施形態と組み合わせることができることを理解されたい。
【００３５】
本発明によれば、式ＩａおよびＩｂの化合物
【化４】
0005199881.tif 000005
またはその立体異性体もしくはプロドラッグもしくは医薬上許容される塩の形態を提供する
［式中、
Ａは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１８）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１９）−ＣＯＯＲ6、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、２１）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、２２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、２４）−ＯＣＯＲ6、２５）−ＯＣＯＯＲ6、２６）−ＯＣＯＮＲ6Ｒ6、または２７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂは、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、２０）−ＣＯＮＲ6Ｒ6；および２１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、２０）−ＣＯＮＲ6Ｒ6；および２１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｃは、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１５）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１６）−ＣＯＯＲ6、１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および１８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；および１５）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１５）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１６）−ＣＯＯＲ6、１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および１８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；または
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１５）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１６）−ＣＯＯＲ6、１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および１８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロシクロであり；
Ｒ1は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4、−ＳＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ7、−ＣＲ8Ｒ8Ｒ8、または−Ｃ（Ｓ）Ｒ3であり；
Ｒ2は、
（ａ）Ｈ；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ6、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２１）−ＣＯＯＲ6、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；または
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１８）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；および２１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ3は、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ6、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２１）−ＣＯＯＲ6、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、Ｒ2とＲ3は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ4は、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；または
（ｅ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニルであり；
Ｒ5は、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリールアルキルであり；
Ｒ6は、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２５）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２６）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２６）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２６）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；
（ｆ）水素；
（ｇ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキニル；あるいは
（ｈ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、２つのＲ6は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ7は、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ8は、独立して、
（ａ）Ｈ；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）アリール（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１４）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１５）＝Ｏ、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１７）−ＣＯＲ26、１８）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、１９）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２０）−ＣＯＯＲ26、２１）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；および２２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｆ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；および２４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであるか；
あるいは、２つのＲ8は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール（アリールは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニル（アルケニルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；（ｄ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；（ｅ）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されたヘテロシクリル；（ｆ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｇ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｈ）−ＣＯＲ26；（ｉ）−Ｓ（Ｏ）pＲ26；（ｊ）−ＳＯ2ＮＨＲ26；（ｋ）−ＣＯＯＲ26；（ｌ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；またはｍ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sシクロアルキル（これは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ9とＲ10は、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ20は、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ26；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）pＲ26；（ｔ）−ＳＯ2ＮＨＲ26；（ｕ）−ＣＯＯＲ26；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；（ｗ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26であり；
Ｒ21は、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｐ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；（ｒ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ26；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）pＲ26；（ｗ）−ＳＯ2ＮＨＲ26；（ｘ）−ＣＯＯＲ26；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26であり；
Ｒ26は、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２５）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２６）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２６）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36；および２６）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素；
（ｇ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキニル；あるいは
（ｈ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、２つのＲ26は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ29およびＲ30は、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ46Ｒ46、アルキニル、−ＣＯＲ36、−Ｓ（Ｏ）pＲ36、−ＳＯ2ＮＨＲ36、−ＣＯＯＲ36、−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ36、もしくはシクロアルキルであり、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ29とＲ30は、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ36は、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40は、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ49Ｒ50、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ49Ｒ50、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ49、−Ｓ（Ｏ）pＲ49、−ＳＯ2ＮＨＲ49、−ＣＯＯＲ49、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ49であり；
Ｒ49およびＲ50は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒは、０〜５であり；
ｓは、０〜４であり；
ｐは、１または２である］。
【００３６】
一実施形態では、式Ｉａの化合物である本発明の化合物を提供する。
【化５】
0005199881.tif 000006
【００３７】
別の実施形態では、
Ａは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１８）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１９）−ＣＯＯＲ6、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、２１）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、２２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、２４）−ＯＣＯＲ6、２５）−ＯＣＯＯＲ6、または２６）−ＯＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、および２０）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、および２０）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているヘテロアリールであり；
Ｃが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１５）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１６）−ＣＯＯＲ6、および１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１５）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１６）−ＣＯＯＲ6および１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ1が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4、−ＳＯ2Ｒ5、−ＣＳＮＨＲ7、−ＣＲ8Ｒ8Ｒ8、または−Ｃ（Ｓ）Ｒ3であり；
Ｒ2が、
（ａ）Ｈ；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ6、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２１）−ＣＯＯＲ6、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；または
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１８）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、および２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ3が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ6、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２１）−ＣＯＯＲ6、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、Ｒ2とＲ3が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ4が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；または
（ｅ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニルであり；
Ｒ5が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ6、２２）−ＣＯＯＲ6、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリールアルキルであり；
Ｒ6が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル； 
（ｆ）水素で；
（ｇ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキニル；あるいは
（ｈ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、２つのＲ6が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ7が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ8が、独立して、
（ａ）Ｈ；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）アリール（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１４）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１５）＝Ｏ、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１７）−ＣＯＲ26、１８）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、１９）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２０）−ＣＯＯＲ26、および２１）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｆ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、２０）−Ｓ（Ｏ）pＲ26、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ26、２２）−ＣＯＯＲ26、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであるか；
あるいは、２つのＲ8が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール（アリールは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニル（アルケニルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；（ｄ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）、（ｅ）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されたヘテロシクリル；（ｆ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｇ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｈ）−ＣＯＲ26；（ｉ）−Ｓ（Ｏ）pＲ26；（ｊ）−ＳＯ2ＮＨＲ26；（ｋ）−ＣＯＯＲ26；または（ｌ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26であるか；
あるいは、Ｒ9とＲ10が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ20が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ26；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）pＲ26；（ｔ）−ＳＯ2ＮＨＲ26；（ｕ）−ＣＯＯＲ26；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26；（ｗ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26であり；
Ｒ21が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｐ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；（ｒ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ26；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）pＲ26；（ｗ）−ＳＯ2ＮＨＲ26；（ｘ）−ＣＯＯＲ26；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ26であり；
Ｒ26が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素；
（ｇ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキニル；あるいは
（ｈ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36、または２３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、２つのＲ26が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ29およびＲ30が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ46Ｒ46、アルキニル、−ＣＯＲ36、−Ｓ（Ｏ）pＲ36、−ＳＯ2ＮＨＲ36、−ＣＯＯＲ36、もしくは−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ36であり、アリール、アルキル、アルケニル、もしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ29とＲ30が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ36が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ49Ｒ50、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ49Ｒ50、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ49、−Ｓ（Ｏ）pＲ49、−ＳＯ2ＮＨＲ49、−ＣＯＯＲ49、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ49であり；
Ｒ49およびＲ50が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００３８】
さらに別の実施形態では、
Ａは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ6、１８）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、２１）−ＯＣＯＲ6、２２）−ＯＣＯＯＲ6、または２３）−ＯＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−ＣＯＯＲ6、および１７）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−ＣＯＯＲ6、および１７）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｃが、（ａ）１）ハロ、２）−ＯＲ6、３）−ＮＲ9Ｒ10、４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、５）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、６）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、７）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、、および８）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているアルキルであり；
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4、または−ＣＨ2Ｒ8であり；
Ｒ2が、
（ａ）Ｈ；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ6、および１９）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；または
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１８）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、および２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ3が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ6、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ6、および１９）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、Ｒ2とＲ3が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ4が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ6が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ6が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ8が、独立して、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）アリール（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１４）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１５）＝Ｏ、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１７）−ＣＯＲ26、および１８）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであるか；
あるいは、２つのＲ8が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール（アリールは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；
（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；または（ｄ）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されたヘテロシクリル；
あるいは、Ｒ9とＲ10が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されている、３〜８員環を形成し；
Ｒ20が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｐ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｑ）−ＣＯＲ26；（ｒ）−ＣＯＯＲ26；（ｓ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｔ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｕ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26であり；
Ｒ21が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｐ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｑ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｒ）シクロアルキル；（ｓ）シクロアルキルアルキル；（ｔ）−ＣＯＲ26；または（ｕ）−ＣＯＯＲ26であり；
Ｒ26が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ26が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ29およびＲ30が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルキル、もしくはヘテロシクリルであり、アリール、アルキル、もしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ29とＲ30が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されている、３〜８員環を形成し；
Ｒ36が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ49Ｒ50、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ49Ｒ50、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ49、または、−ＣＯＯＲ49であり；
Ｒ49およびＲ50が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜３であり；
ｓが、０〜２であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００３９】
さらに別の実施形態では、
Ａは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ6、１８）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＯＣＯＲ6、２１）−ＯＣＯＯＲ6、または２２）−ＯＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＯＲ6、および１６）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＯＲ6、および１６）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、６〜１０員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｃが、１）ハロ、２）−ＯＲ6、３）−ＮＲ9Ｒ10、４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、５）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリール、６）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、および７）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているアルキルであり；
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＨ2Ｒ8であり；
Ｒ2が、
（ａ）Ｈ；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、１８）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、および２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ3が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ6、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ6、および１９）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであるか；
あるいは、Ｒ2とＲ3が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ6が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ6が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ8が、独立して、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）アリール（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１４）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１５）＝Ｏ、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１７）−ＣＯＲ26、および１８）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであるか；
あるいは、２つのＲ8が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール（アリールは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ9とＲ10が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ20が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｐ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｑ）−ＣＯＲ26；（ｒ）−ＣＯＯＲ26；（ｓ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｔ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｕ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26であり；
Ｒ21が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｐ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｑ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｒ）シクロアルキル；（ｓ）シクロアルキルアルキル；（ｔ）−ＣＯＲ26；または（ｕ）−ＣＯＯＲ26であり；
Ｒ26が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ26が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ29およびＲ30が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、または−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルキルであり、アリールまたはアルキルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ29とＲ30が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ36が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ49Ｒ50、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ49Ｒ50、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ49または−ＣＯＯＲ49であり；
Ｒ49およびＲ50が、各々独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｒが、０〜２であり；
ｓが、０〜１；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４０】
一実施形態では、
Ａは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ6、１８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＯＣＯＲ6、および２０）−ＯＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、および１５）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、および１５）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、６員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｃが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいフェニル、または３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい５または６員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているアルキルであり；
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＨ2Ｒ8であり；
Ｒ2が、
（ａ）Ｈ；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＲ6、１３）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ3が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ6、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
Ｒ6が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ8が、独立して、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）アリール（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１４）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１５）＝Ｏ、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１７）−ＣＯＲ26および１８）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであるか；
あるいは、２つのＲ8が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10が、独立して、（ａ）水素または（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ9とＲ10が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ20が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｐ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｑ）−ＣＯＲ26；（ｒ）−ＣＯＯＲ26；（ｓ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｔ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｕ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26であり；
Ｒ21が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｐ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｑ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｒ）シクロアルキル；（ｓ）シクロアルキルアルキル；（ｔ）−ＣＯＲ26；または（ｕ）−ＣＯＯＲ26であり；
Ｒ26が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ29およびＲ30が、独立して、水素もしくは−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルキルであり、アルキルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ29とＲ30が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ36が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ49Ｒ50、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ49Ｒ50、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ49または−ＣＯＯＲ49であり；
Ｒ49およびＲ50が、各々独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｒが、０〜２であり；
ｓが、０〜１であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４１】
別の実施形態では、
Ａは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）＝Ｏ、１７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、および１８）−ＯＣＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｃが、１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいフェニル、または２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、５または６員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているアルキルであり；
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＨ2Ｒ8であり；
Ｒ3が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ6、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
Ｒ6が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ8が、独立して、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）アリール（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１４）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１５）＝Ｏ、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１７）−ＣＯＲ26、および１８）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
Ｒ9およびＲ10が、独立して、（ａ）水素；または（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ20が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｐ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｑ）−ＣＯＲ26；（ｒ）−ＣＯＯＲ26；（ｓ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｔ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｕ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26であり；
Ｒ21が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｐ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｑ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｒ）シクロアルキル；（ｓ）シクロアルキルアルキル；（ｔ）−ＣＯＲ26；または（ｕ）−ＣＯＯＲ26であり；
Ｒ26が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２０）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２１）−ＣＯＯＲ36、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−Ｓ（Ｏ）pＲ36、２３）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２４）−ＣＯＯＲ36、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ29およびＲ30が、独立して、水素もしくは−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルキルであり、アルキルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ36が、各々独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
ｒが、０〜２であり；
ｓが、０〜１であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４２】
さらに別の実施形態では、
Ａが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、および１６）＝Ｏ、および１７）−ＣＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか、あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｃが、１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいフェニル、または２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい、５または６員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているメチルであり；
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、または−ＣＨ2Ｒ8であり；
Ｒ3が、
（ａ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ6、および１６）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＮＲ6Ｒ6、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ6、および２０）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
Ｒ6が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２０）−ＣＯＯＲ36、および２１）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２２）−ＣＯＯＲ36、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ9Ｒ10、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；または
（ｄ）水素であり；
Ｒ8が、独立して、
（ａ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）アリール（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１４）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１５）＝Ｏ、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１７）−ＣＯＲ26、および１８）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１６）−ＣＯＮＲ26Ｒ26、１７）＝Ｏ、１８）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１９）−ＣＯＲ26、および２０）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであることができ；
Ｒ9およびＲ10が、独立して、（ａ）水素；または（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ20が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｐ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｑ）−ＣＯＲ26；（ｒ）−ＣＯＯＲ26；（ｓ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｔ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｕ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26であり；
Ｒ21が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ29Ｒ30；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ26Ｒ26；（ｐ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｑ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｒ）シクロアルキル；（ｓ）シクロアルキルアルキル；（ｔ）−ＣＯＲ26；または（ｕ）−ＣＯＯＲ26であり；
Ｒ26が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１３）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ36、１９）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２０）−ＣＯＯＲ36、および２１）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ36、２１）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２２）−ＣＯＯＲ36、および２３）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ29Ｒ30、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１６）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ36Ｒ36、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ36、２２）−ＳＯ2ＮＨＲ36、２３）−ＣＯＯＲ36、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｄ）水素であり；
Ｒ29およびＲ30が、独立して、水素または−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアルキルであり、アルキルは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ36が、各々独立して、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
ｒが、０〜２であり；
ｓが、０〜１である、
本発明の化合物を提供する。
【００４３】
さらに別の実施形態では、
Ａが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、および１５）−ＣＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているピリジルであり；
Ｂが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｃが、１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい5員または６員の窒素含有ヘテロアリールで置換されているメチルであり；
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、または−ＣＨ2Ｒ8であり；
Ｒ3が、
（ａ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１０）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１１）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１３）−ＣＯＲ6、および１４）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ6、および１７）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ6、および１７）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ6、および１７）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ6、および１７）−ＣＯＯＲ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
Ｒ6が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）−ＣＯＯＨ、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ36、および１６）−ＣＯＯＲ36；または
（ｂ）水素であり；
Ｒ8が、独立して、
（ａ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１０）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１１）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１３）−ＣＯＲ26、および１４）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ26、および１７）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ26、および１７）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ26、および１７）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；または
（ｅ）１）ハロ、２）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ26、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１５）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１６）−ＣＯＲ26、および１７）−ＣＯＯＲ26からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであることができ；
Ｒ20が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリール；（ｈ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｉ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｊ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｋ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｌ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｍ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｎ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｏ）−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｐ）−ＣＯＲ26；（ｑ）−ＣＯＯＲ26、ｒ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；または（ｓ）１つまたは複数のＲ21で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ21が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ26；（ｄ）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）アリール；（ｈ）アリールアルキル；（ｉ）ヘテロアリール；（ｊ）ヘテロアリールアルキル；（ｋ）ヘテロシクリル；（ｌ）ヘテロシクリルアルキル；（ｍ）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（ｎ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル；（ｏ）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル；（ｐ）シクロアルキル；（ｑ）シクロアルキルアルキル；（ｒ）−ＣＯＲ26、または（ｓ）−ＣＯＯＲ26であり；
Ｒ26が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、４）−ＯＲ36、５）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１２）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、１３）−ＣＯＯＨ、１４）（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ36、または１６）−ＣＯＯＲ36からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；または
（ｂ）水素であり；
Ｒ36が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ40で適宜置換されていてもよく；
Ｒ40が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルケニル、アリールアルキルオキシ、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルである
本発明の化合物を提供する。
【００４４】
また、本発明によれば、本発明の化合物は、
Ａが、
【化６】
0005199881.tif 000007
【化７】
0005199881.tif 000008
【化８】
0005199881.tif 000009
【化９】
0005199881.tif 000010
であり；
Ｂが、
【化１０】
0005199881.tif 000011
であり；
Ｃが、
【化１１】
0005199881.tif 000012
【化１２】
0005199881.tif 000013
【化１３】
0005199881.tif 000014
であり；
Ｒ1が、
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ3であり、Ｒ3は、
【化１４】
0005199881.tif 000015
【化１５】
0005199881.tif 000016
【化１６】
0005199881.tif 000017
【化１７】
0005199881.tif 000018
（ｂ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3であり、Ｒ3は、
【化１８】
0005199881.tif 000019
【化１９】
0005199881.tif 000020
【化２０】
0005199881.tif 000021
【化２１】
0005199881.tif 000022
【化２２】
0005199881.tif 000023
である；
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3であり、ＮＲ2Ｒ3は、
【化２３】
0005199881.tif 000024
である；
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4であり、Ｒ4は、
【化２４】
0005199881.tif 000025
である；
（ｅ）−ＳＯ2Ｒ5であり、Ｒ5は、
【化２５】
0005199881.tif 000026
である；
（ｆ）−ＣＳＮＨＲ7であり、Ｒ7は、
【化２６】
0005199881.tif 000027
である；
（ｇ）−ＣＨ2Ｒ8であり、Ｒ8は、
【化２７】
0005199881.tif 000028
【化２８】
0005199881.tif 000029
【化２９】
0005199881.tif 000030
【化３０】
0005199881.tif 000031
である；
（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ3であり、Ｒ3は、
【化３１】
0005199881.tif 000032
である；
（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ3）Ｏアルキルであり、Ｒ3は、
【化３２】
0005199881.tif 000033
であるものである。
【００４５】
また、本発明によれば、本発明の化合物は、
［式中、
Ａが、
【化３３】
0005199881.tif 000034
【化３４】
0005199881.tif 000035
【化３５】
0005199881.tif 000036
であり；
Ｂが、
【化３６】
0005199881.tif 000037
であり；
Ｃが、
【化３７】
0005199881.tif 000038
【化３８】
0005199881.tif 000039
【化３９】
0005199881.tif 000040
であり；
Ｒ1が、Ｈまたは、
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ3であり、Ｒ3は、
【化４０】
0005199881.tif 000041
【化４１】
0005199881.tif 000042
【化４２】
0005199881.tif 000043
【化４３】
0005199881.tif 000044
である；
（ｂ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3であり、Ｒ3は、
【化４４】
0005199881.tif 000045
【化４５】
0005199881.tif 000046
【化４６】
0005199881.tif 000047
【化４７】
0005199881.tif 000048
【化４８】
0005199881.tif 000049
である；
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3であり、ＮＲ2Ｒ3は、
【化４９】
0005199881.tif 000050
である；
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4であり、Ｒ4は、
【化５０】
0005199881.tif 000051
である；
（ｅ）−ＳＯ2Ｒ5であり、Ｒ5は、
【化５１】
0005199881.tif 000052
である；
（ｆ）−ＣＳＮＨＲ7であり、Ｒ7は、
【化５２】
0005199881.tif 000053
である；
（ｇ）−ＣＨ2Ｒ8であり、Ｒ8は、
【化５３】
0005199881.tif 000054
【化５４】
0005199881.tif 000055
【化５５】
0005199881.tif 000056
【化５６】
0005199881.tif 000057
である；
（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ3であり、Ｒ3は、
【化５７】
0005199881.tif 000058
である］
のものである。
【００４６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、実施例中、例えば、実施例２７３，２９３、３０５，および３３７に例示する化合物から選択される。
【００４７】
さらに別の実施形態では、単独で、または医薬上許容される担体および／もしくは少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせた、本発明の化合物を含む医薬組成物。
【００４８】
さらに別の実施形態では、治療を必要としている哺乳動物に、本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することを含む、コレステリルエステル転送タンパク質を阻害する方法を提供する。
【００４９】
一実施形態では、哺乳動物（人間の男性または女性を含む）において、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、静脈血栓症、冠動脈疾患、冠状動脈性心疾患、冠血管疾患、末梢血管疾患、異常脂質血症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧；糖尿病、肥満症または内毒血症の血管合併症の進行を、治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂質血症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧；糖尿病、肥満症または内毒血症の血管合併症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５０】
別の実施形態では、哺乳動物においてアテローム性動脈硬化症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、アテローム性動脈硬化性を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５１】
別の実施形態では、哺乳動物において末梢血管疾患の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、末梢血管疾患を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５２】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において異常脂質血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、異常脂質血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５３】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において高βリポタンパク血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高βリポタンパク血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５４】
一実施形態では、哺乳動物において低αリポタンパク血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、低αリポタンパク血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５５】
別の実施形態では、哺乳動物において高コレステロール血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高コレステロール血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５６】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において高トリグリセリド血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高トリグリセリド血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５７】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において家族性高コレステロール血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、家族性高コレステロール血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５８】
一実施形態では、哺乳動物において心血管障害の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、心血管障害を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５９】
別の実施形態では、哺乳動物において狭心症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、狭心症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６０】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において虚血の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、虚血性疾患を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６１】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において心虚血の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、心臓虚血を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６２】
一実施形態では、哺乳動物において脳卒中の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、脳卒中を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６３】
一実施形態では、哺乳動物において心筋梗塞の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、心筋梗塞を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６４】
別の実施形態では、哺乳動物において再灌流傷害の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、再灌流傷害を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６５】
別の実施形態では、哺乳動物において血管形成再狭窄の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、血管形成再狭窄を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６６】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において高血圧の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高血圧を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６７】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において糖尿病の血管合併症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、糖尿病の血管合併症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６８】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において肥満症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、肥満症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６９】
一実施形態では、哺乳動物において内毒血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、内毒血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００７０】
別の実施形態では、治療、予防または緩徐化を必要としている哺乳動物に、治療上有効な量の本発明の化合物と少なくとも１つの追加の治療剤とを同時にまたは逐次的に投与することを含む、コレステリルエステル転送タンパク質阻害剤治療を必要とする疾患の進行を、治療、予防または緩徐化させる方法。
【００７１】
さらに別の実施形態では、哺乳動物に本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することを含む、レムナントリポタンパク質の生成を阻害する方法を提供する。
【００７２】
さらに別の実施形態では、治療を必要としている哺乳動物に、本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物においてＨＤＬコレステロールを上昇させる方法を提供する。
【００７３】
一フッ化フェノールは、多くの生物活性化合物用の合成ブロックとして幅広く使用されている。現在までに、そのようなフェノールを合成するために文献中にいくつかの方法が報告されている。たとえば、そのようなフェノールは、（ｉ）様々なＦ+試薬を用いたフェノールの求電子性フッ素化；（ｉｉ）銅試薬によって触媒されるブロモフルオロベンゼンまたはクロロフルオロベンゼンの加水分解；（ｉｉｉ）対応するフルオロアニリンのジアゾ化；（ｉｖ）１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン中の固形水酸化ナトリウムを用いた、ジフルオロ安息香酸の選択的ヒドロキシ置換（Journal of Fluorine Chemistry, 121:97-99 (2003)およびBioorganic & Medicinal Chemistry, 12:5661-5675 (2004)参照）；ならびに（ｉｖ）特定の溶媒ＴＨＦ中における、フルオロアントラセン−９，１０−ジオン、フルオロベンズ［ｇ］イソキノリン−５，１０−ジオンおよびフルオロニトロベンゼンなどの活性アリールフッ化物のフルオロ原子の、ナトリウムトリメチルシラノエートなどでの置換（Synthetic Communications, 28(18):3415-3422参照）によって調製し得る。しかし、これらの方法のほとんどは、安全でない、危険性が高いかつ／または容易に入手可能でない試薬を用いる。さらに、これらの方法は、２−もしくは４−フルオロフェノールの合成、および／または所望の化合物を低収率で生成することにしか適していない場合がある。
【００７４】
したがって、一フッ化フェノールを生成するために用いられる方法は多様にあるが、当分野では、安全な条件下かつより高い収率で一フッ化フェノールを生成する代替方法が依然として必要とされており、研究が継続されている。
【００７５】
一実施形態では、式ＷＷの化合物および式ＹＹの化合物Ｂ−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｂｒからなる混合物を、亜鉛末を用いて、酸性条件下で還元することを含む、主に式ＷＷの化合物Ｂ−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈを調製するための方法を提供する［式中、Ｂは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、および２０）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ6、Ｒ9およびＲ10は上述のように定義される］。
【００７６】
一実施形態では、式ＺＺの化合物Ｂ−ＯＨを、１，２−ジブロモテトラフルオロエタンと、塩基性条件下で反応させることを含む、式ＷＷの化合物および式ＹＹの化合物Ｂ−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｂｒからなる混合物を調製するための方法を提供する［式中、Ｂは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、および２０）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ6、Ｒ9およびＲ10は上述のように定義される。
【００７７】
一実施形態では、式ＡＡＡの化合物Ｂ−Ｆを、カリウムトリメチルシラノエートと、ＴＨＦ以外の溶媒中で反応させることを含む、式ＺＺの化合物を調製するための方法を提供する［式中、Ｂは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−ＯＲ6、４）（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ9Ｒ10、８）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、１５）−ＣＯＲ6、１６）−Ｓ（Ｏ）pＲ6、１７）−ＳＯ2ＮＨＲ6、１８）−ＣＯＯＲ6、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ6、および２０）−ＣＯＮＲ6Ｒ6からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ6、Ｒ9およびＲ10は上述のように定義される］。
【００７８】
別の実施形態では、式ＷＷの化合物を調製するための方法を提供する［式中、Ｂは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ20で適宜置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、３）−Ｏアルキル、および４）シアノからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルである］。本発明はそのような方法を提供する。
【００７９】
一実施形態では、酸が、トリフルオロ酢酸、酢酸、ギ酸および当分野で知られている他の酸性溶媒、好ましくは酢酸である、主に式ＷＷの化合物を調製するための方法を提供する。
【００８０】
別の実施形態では、式ＷＷの化合物および式ＹＹの化合物の混合物を還元して主に式ＷＷの化合物を形成する工程が、反応混合物を約５０℃で約１〜約１５時間、好ましくは約５時間加熱することを含む、主に式ＷＷの化合物を調製するための方法を提供する。
【００８１】
さらに別の一実施形態では、塩基が、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、および炭酸アンモニウム、好ましくは炭酸セシウムである、式ＷＷの化合物および式ＹＹの化合物の混合物を調製するための方法を提供する。
【００８２】
さらに別の実施形態では、式ＺＺの化合物を１，２−ジブロモテトラフルオロエタンと反応させる工程を溶媒中で実施する、式ＷＷの化合物および式ＹＹの化合物の混合物を調製するための方法を提供する。
【００８３】
別の実施形態では、溶媒が、ジグリム、ＤＭＳＯ、ＤＭＦまたはＮＭＰ、好ましくはＤＭＳＯである、式ＷＷの化合物および式ＹＹの化合物の混合物を調製するための方法を提供する。
【００８４】
一実施形態では、式ＺＺの化合物を１，２−ジブロモテトラフルオロエタンと反応させる工程が、反応混合物を約５０°〜約１４０℃、好ましくは約５０℃で、約１０分間〜約１５時間、好ましくは約５時間加熱することを含む、式ＷＷの化合物および式ＹＹの化合物の混合物を調製するための方法を提供する。
【００８５】
別の実施形態では、溶媒が、ジグリム、ジオキサン、ＤＭＦまたはジエトキシエタン、好ましくはジグリムまたはジエトキシエタンである、式ＺＺの化合物を調製するための方法を提供する。
【００８６】
さらに別の実施形態では、ＴＨＦ以外の溶媒中で式ＡＡＡの化合物をカリウムトリメチルシラノエートと反応させる工程が、反応混合物を約１００°〜約１４０℃、好ましくは約１２０℃で、約３時間〜約３日間、好ましくは約５時間加熱することを含む、式ＺＺの化合物を調製するための方法を提供する。
【００８７】
合成
一般に、本発明の化合物は、以下のスキームＡ〜Ｎに例示したものなどの方法によって調製し得る。本発明の例示的な化合物は、以下に示す実施例中に例示した方法によって調製した。溶媒、温度、圧力、および他の反応条件は、当業者によって容易に選択され得る。出発物質は、市販されているか、または当業者によって容易に調製される。たとえば、中間体がこれらの技術に適した基を保有する場合は、化合物の調製にコンビナトリアル技術を用いてもよい。
【００８８】
【化５８】
0005199881.tif 000059
スキームＡに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがニトリル基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。あるいは、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがアルデヒド基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはアルデヒド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いでＭｎＯ4またはジョーンズ試薬などの酸化剤で処理することができる。その後、生じる混合物を塩化トリメチルシリルなどのトリ−アルキルシリルハロゲン化物試薬で処理して、式ＩＶのトリメチルシリルイミド中間体を得ることができる。その後、生じる混合物を塩化トリメチルシリルなどのトリ−アルキルシリルハロゲン化物試薬で処理して、式ＩＶのトリメチルシリルイミド中間体を得ることができる。式ＩＶのイミド中間体に、式Ｖの、アルキルリチウム錯体、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物（ＭＸ）試薬（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、シリル基を除去して、式ＶＩのラセミ中間体を得ることができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩのラセミ中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００８９】
【化５９】
0005199881.tif 000060
スキームＢに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがニトリル基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。あるいは、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがアルデヒド基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはアルデヒド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いでＭｎＯ4またはジョーンズ試薬などの酸化剤で処理することができる。その後、生じる混合物を（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）4と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ＭＸ）（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ3・（Ｅｔ）2Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を適用することにより、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を濃縮することができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００９０】
【化６０】
0005199881.tif 000061
スキームＣに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。その後、生じる混合物を（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）4と共に処理して、式ＶＩＩのスルホニルイミド中間体を得ることができる。さらに、スキームＣに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理できる。その後、生じる混合物を（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）4と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、アルキルリチウム錯体、臭化マグネシウムもしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ3・（Ｅｔ）2Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を適用することにより、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を濃縮することができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００９１】
【化６１】
0005199881.tif 000062
スキームＤに例示するように、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、ＬＤＡまたはｎＢｕＬｉなどの塩基と、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＶＩＩＩの試薬（ただし、式ＶＩＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つが、脱プロトン化されて反応性陰イオン種を与えることができる水素である）とを、ＴｉＣｌ（ｉＯＰｒ）3を添加してまたは添加せずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を適用することにより、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を濃縮することができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００９２】
【化６２】
0005199881.tif 000063
スキームＥに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ3ＣＯＸの酸ハロゲン化物などのアシル化剤（式中、Ｘは塩素または臭素などのハロゲンである）、または式（Ｒ3ＣＯ）2Ｏの酸無水物で、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンなどの塩基を存在させてまたは存在させずに処理して、式ＩＸのアミド誘導体を作製することができ、Ｒ3は、前述のアシル化剤または無水物に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。あるいは、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、ＥＤＣＩ、ＤＣＣまたはアミド結合の形成を促進することが当業者に知られている他の薬剤などのカップリング剤と共に、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンなどの塩基を存在させてまたは存在させずに処理して、式ＩＸのアミド誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ3は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【００９３】
【化６３】
0005199881.tif 000064
スキームＦに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ3ＮＣＯのイソシアネートで、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンなどの塩基を存在させてまたは存在させずに処理して、式Ｘの尿素誘導体を作製することができ、Ｒ3は、前述のイソシアネート試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。あるいは、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、４−ニトロフェニルカルボノクロリデートまたはプロプ−１−エン−２−イルカルボノクロリデートなどの薬剤と反応させて、反応性カルバメート中間体を作製し、その後、これを式Ｒ3ＮＨ2のアミンまたはアミン塩中間体と、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンなどの塩基を存在させてまたは存在させずに反応させて、式Ｘの尿素誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ3は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【００９４】
【化６４】
0005199881.tif 000065
スキームＧに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ4ＯＣＯＣｌのカルボノクロリデートで、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で処理して、式ＸＩのカルバメート誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ4は、前述のカルボノクロリデート試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【００９５】
【化６５】
0005199881.tif 000066
スキームＨに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ5ＳＯ2Ｃｌの塩化スルホニルで、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンなどの塩基の存在下で処理して、式ＸＩＩのスルホンアミド誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ5は、前述の塩化スルホニル試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【００９６】
【化６６】
0005199881.tif 000067
スキームＩに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ8ＣＨＯのアルデヒドで、触媒量の酢酸などの酸を用いてまたは用いずに処理し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）3などの還元剤で処理して、式ＸＩＩＩのアルキルアミン誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ8は、前述のアルデヒド試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【００９７】
【化６７】
0005199881.tif 000068
スキームＪに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ8Ｒ8ＣＯのケトンで、触媒量の酢酸などの酸を用いてまたは用いずに処理し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）3などの還元剤で処理して、式ＸＩＶのアルキルアミン誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ8は、前述のケトン試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【００９８】
【化６８】
0005199881.tif 000069
スキームＫに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ3ＮＣＳのイソチオシアネートで、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンなどの塩基を用いてまたは用いずに処理して、式ＸＶのチオ尿素誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ3は、前述のイソチオシアネート試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【００９９】
【化６９】
0005199881.tif 000070
スキームＬに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式ＣＨ2ＯＣＨＲ8のオキシラン試薬で、Ｓｃ（ＯＳＯ2ＣＦ3）3またはＹｂ（ＯＳＯ2ＣＦ3）3などの触媒の存在下、標準の加熱を用いてまたはマイクロ波装置内での照射によって処理して、式ＸＶＩのアルキルヒドキシアミン誘導体を作製することができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ8は、前述のオキシラン試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【０１００】
【化７０】
0005199881.tif 000071
スキームＭに例示するように、式ＩａおよびＩｂの化合物である式Ｘの試薬を、式Ｒ2Ｒ3ＮＨの二置換アミン試薬で、加熱を用いてまたはマイクロ波装置内での照射によって処理して、式ＸＶＩＩの二置換尿素誘導体を得ることができ、これは式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ2およびＲ3は、前述の二置換アミン試薬に由来し、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである。
【０１０１】
【化７１】
0005199881.tif 000072
スキームＮに例示するように、式ＩａおよびＩｂの化合物である式ＩＸの試薬を、ローソン試薬またはアミド官能基をチオアミド官能基へと変換するための当業者に知られている任意の他の試薬などの薬剤で処理して、式ＩａおよびＩｂの化合物であり、Ｒ3は式ＩａおよびＩｂについて記載したように誘導される式ＸＶＩＩＩのチオアミド誘導体を得ることができる。
【０１０２】
スキームＯ
【化７２】
0005199881.tif 000073
スキームＯに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＩＸの置換フェニル試薬（ただし、式ＸＩＸの試薬に結合している置換基の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。その後、生じる混合物を、（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）4と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ＭＸ）（ただし、金属ハロゲン化物錯体が、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ3・（Ｅｔ）2Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの最後から２番目の中間体を得ることができる。さらに、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＸの試薬（ただし、式ＸＸの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。その後、生じる混合物を、（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）4と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ＭＸ）（ただし、金属ハロゲン化物錯体が、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ3・（Ｅｔ）2Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの最後から２番目の中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を施用することによって、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を濃縮することができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの最後から２番目の中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【０１０３】
【化７３】
0005199881.tif 000074
スキームＡおよびスキームＰに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがニトリル基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで１ＮのＨＣｌなどの酸性水溶液で処理して、式ＸＸＩのベンゾフェノン中間体を形成することができる。あるいは、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがアルデヒド基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはアルデヒド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで１ＮのＨＣｌなどの酸性水溶液で処理して、式ＸＸＩのベンゾフェノン中間体を形成することができる。あるいは、スキームＣおよびスキームＰに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＸＸＩのベンゾフェノン中間体を得ることができる。さらに、スキームＣおよびスキームＰに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＸＸＩのベンゾフェノン中間体を得ることができる。スキームＯおよびスキームＰに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＩＸの置換フェニル試薬（ただし、式ＸＩＸの試薬に結合している置換基の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがハライド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＸＸＩのベンゾフェノン中間体を得ることができるか、または、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換フェニル試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＸの試薬（ただし、式ＸＸの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＸＸＩのベンゾフェノン中間体を得ることができる。当業者に周知の数々の代替手法も、式ＸＸＩのベンゾフェノン中間体を作製するために用いることができる。
【０１０４】
スキームＰに例示するように、式ＸＸＩの中間体ベンゾフェノンを、１−（イソシアノメチルスルホニル）−４−メチルベンゼン（ＴｏｓＭＩＣ）などの薬剤およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基で処理して、式ＸＸＩＩの中間体を得ることができる。式ＸＸＩＩの中間体の加水分解は、Ｈ2ＳＯ4水溶液および酢酸などの酸を用いた処理によって行うことができ、式ＸＸＩＩＩの中間体が得られる。式ＸＸＩＩＩの中間体を、ｎ−ブチルリチウムなどの塩基で処理し、次いでＣの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＸＩＶのハロゲン化アルキル試薬（式中、Ｘは、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲン化物である）で処理して、式ＸＸＶａおよびＸＸＶｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。
【０１０５】
【化７４】
0005199881.tif 000075
スキームＱに例示するように、式ＸＸＶａ／ｂの中間体を、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などの薬剤で、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基の存在下で処理し、次いで２−（トリメチルシリル）エタノールまたはｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどの薬剤で処理し、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）またはトリフルオロ酢酸などの薬剤を用いた処理にって生じる中間体カルバメートを最終的に切断して、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。式ＸＸＶａ／ｂの中間体を、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などの薬剤で、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基の存在下で処理し、次いで式Ｒ3ＮＨ2の薬剤（式中、Ｒ3は、式ＩａおよびＩｂの下に記載されているように定義される）で処理して、式Ｘの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。さらに、式ＸＸＶａ／ｂの中間体を、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などの薬剤で、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基の存在下で処理し、次いで式Ｒ4ＯＨの薬剤（式中、Ｒ4は、式ＩａおよびＩｂの下に記載されているように定義される）で処理して、式ＸＩの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【０１０６】
【化７５】
0005199881.tif 000076
スキームＲに例示するように、スキームＰに記載のように作製した式ＸＸＩの中間体を、ＮＨ2ＯＨなどの試薬で、ＨＣｌなどの酸の存在下で処理し、次いでピリジンなどの塩基で処理して、式ＸＸＶＩの中間体を得ることができる。式ＸＸＶＩの中間体を、亜鉛などの還元剤で、ＮＨ4ＯＡｃおよびＮＨ4ＯＨと共に処理して、式ＸＸＶＩＩの中間体を得ることができる。式ＸＸＶＩＩの中間体を、酢酸ギ酸無水物などのホルミル化剤で処理し、次いでＰＯＣｌ3などの薬剤を用いた処理によって脱水して、式ＸＸＶＩＩＩのイソニトリル中間体を得ることができる。式ＸＸＶＩＩＩのイソニトリル中間体を、ＫＯＨ水溶液などの塩基で、臭化テトラブチルアンモニウムと共に処理し、次いでＣの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＸＩＶのハロゲン化アルキル試薬（式中、Ｘは、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲン化物であることができる）で処理して、式ＸＸＩＸａおよびＸＸＩＸｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。上述のような式ＸＸＶＩＩＩの中間体からの式ＸＸＩＸａまたはＸＸＩＸｂの中間体の形成は、必要に応じて、式ＸＸＩＸｂの中間体に対して式ＸＸＩＸａの中間体の形成を濃縮するためまたは式ＸＸＩＸａの中間体に対して式ＸＸＩＸｂの中間体の形成を濃縮するために、それだけには限定されないがＮ−ベンジルシンコニニウムクロライドまたはＮ−ベンジルシンコニジニウムクロライドなどのキラル触媒の存在下で行って、式ＩａおよびＩｂの化合物を作製することもできる。
【０１０７】
【化７６】
0005199881.tif 000077
スキームＳに例示するように、式ＸＸＩＸａ／ｂの中間体を、メタノール中でＨＣｌなどの酸で処理することによって式ＶＩａ／ｂの中間体に変換することができる。以前のスキームに記載したように、かつ式ＶＩａ／ｂの中間体は式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。さらに、式ＸＸＩＸａ／ｂの中間体を、式Ｒ3ＣＨＯのアルデヒド（式中、Ｒ3の定義は、式ＩａおよびＩｂの下に記載されているとおりである）ならびにトリフルオロ酢酸などの酸で、ピリジンなどの塩基の存在下で直接処理して、式ＸＸＸａ／ｂの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【０１０８】
【化７７】
0005199881.tif 000078
スキームＴに例示するように、スキームＰに記載のように作製した式ＸＸＩの中間体を、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＸＸＩの試薬と反応させて、式ＸＸＸＩＩのスチレン中間体を得ることができる。式ＸＸＸＩＩの試薬は、様々な市販の中間体から誘導するか、または当業者が容易に作製することができる。式ＸＸＸＩＩのスチレン中間体を、亜塩素酸ナトリウムなどのエクスポキシダイズ剤で、４−フェニルピリジン−Ｎ−オキシドの存在下、塩化（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−［１，２−シクロ−ヘキサンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−サリチリデン）］マンガン（ＩＩＩ）、（Ｒ，Ｒ−ＭｎＣｌ（サレン））などのキラル触媒を用いてまたは用いずに処理して、式ＸＸＸＩＩＩのオキシラン中間体を得ることができる。式ＸＸＸＩＩＩのオキシラン中間体をＮａＮ3などの薬剤で、エチルアルミニウムジクロライドなどのルイス酸の存在下で処理することにより、式ＸＸＸＩＶのアジド中間体が得られる。式ＸＸＸＩＶのアジド中間体の還元は、Ｈ2ガスの存在下、木炭担持パラジウム上で行って、式ＸＸＸＩＶの後段階の中間体を作製することができる。式ＸＸＸＶの中間体は、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成までに経由する主要な中間体である式ＶＩａ／ｂの中間体に包含される。
【０１０９】
【化７８】
0005199881.tif 000079
スキームＵに例示するように、式ＶＩａ／ｂの中間体を、酢酸ギ酸無水物などのホルニル化試薬で処理し、次いでオキシ塩化リンなどの脱水剤で、トリエチルアミンなどの塩基と共に処理することによって、化合物ＸＸＸＩＩＩａ／ｂの中間体に変換することができる。スキームＳに記載のように、式ＸＸＩＸａ／ｂの中間体を利用して式ＩａおよびＩｂの化合物を作製することができる。
【０１１０】
【化７９】
0005199881.tif 000080
スキームＶに例示するように、式ＸＸＩＸａ／ｂの中間体を、式Ｒ3ＣＨＯのアルデヒド試薬（式中、Ｒ3は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）で、ギ酸などの酸および一般式Ｘ−ＮＨ2のアミン試薬（式中、Ｘは、当業者によって容易に選択される切断可能な保護基を表す）と共に処理し、次いでアルコールおよび水の存在下でＨＣｌなどの酸で処理して、式ＸＸＸＶＩの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。あるいは、式ＸＸＩＸａ／ｂの試薬を、式（Ｒ3ＣＯ）2Ｏの酸無水物試薬（式中、Ｒ3は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）で処理して、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【０１１１】
【化８０】
0005199881.tif 000081
スキームＷに例示するように、式ＶＩＩの中間体を合成するためのスキームＡ、Ｂ、ＣおよびＯに記載の経路を適用することによって、当業者は、Ａ、ＢおよびＣの定義が式ＩａおよびＩｂについて定義したとおりである式ＸＸＸＶＩＩおよびＸＸＸＸの中間体を作製することができる。式ＸＸＸＶＩＩＩの中間体を、式ＸＸＸＩＸの中間体（式中、Ｘは、臭素、ヨウ素または塩素などのハロゲンであり、Ｃの定義は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）、ｎ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの塩基の存在下で、ＣＨ3ＡｌまたはＭｇＢｒ2などのメタル化剤と共に反応させ、次いでスルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物への経路中の主要な中間体である。式ＸＸＸＸの中間体を、式ＸＸＸＸＩの中間体（式中、Ｘは、臭素、ヨウ素または塩素などのハロゲンであり、Ａの定義は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）、ｎ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの塩基の存在下で、ＣＨ3Ａｌなどのメタル化剤と共に反応させ、次いでスルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物への経路中の主要な中間体である。
【０１１２】
上記スキームは、式ＩａおよびＩｂの化合物を合成するいくつかの一般的な方法の概要を示す。さらなる式ＩａおよびＩｂの化合物は、当業者が、含まれるスキーム中に例示した方法によって行われる式ＩａおよびＩｂの化合物の位置Ａ、Ｂ、ＣまたはＲ1における官能基のさらなる修飾によって容易に作製することができる。以下の実施例には、スキームＡ〜Ｗに記載の経路の数々の応用、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の位置Ａ、Ｂ、ＣまたはＲ1における官能基の修飾によって達成される式ＩａおよびＩｂの化合物までのさらなる経路を記載した。
【０１１３】
有用性
本発明の化合物は、１００ｕＭ未満の２つの異なる濃度でコレステロールエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）を、好ましくは５ｕＭ未満の効力、より好ましくは５００ｎＭ未満の効力で、３０％を超えて阻害することが示されている。本発明の化合物は、９６％までの血漿を含んでいたインビトロアッセイを用いることでコレステロールエステル転送活性を阻害することも見出され、また、動物において血漿コレステロールエステル転送活性を阻害することも見出された。したがって、本発明の範囲内にある化合物はＣＥＴＰタンパク質を阻害するので、様々な障害の進行の治療、予防、および／または緩徐化に有用であることが期待される。
【０１１４】
たとえば、本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩は、哺乳動物、特にヒトにおいてコレステロールエステル転送タンパク質活性を阻害する薬剤として治療的使用に適用することができる。したがって、本発明の化合物は、血漿ＨＤＬコレステロール、その関連する構成要素、哺乳動物、特にヒトにおいてそれらが行う機能を増大させるために有用であることが期待される。その期待される活性により、これらの薬剤は、哺乳動物、特にヒトにおいてＶＬＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロールおよびそれらの関連する構成要素を低下させることも期待される。したがって、これらの化合物は、低αリポタンパク血症、高βリポタンパク血症、高トリグリセリド血症、および家族性高コレステロール血症を含めたアテローム性動脈硬化症ならびに心血管病の発生ならびに発生率に関連していると観察されている、様々な異常脂質血症の治療および補正に有用であることが期待される（本明細書中に参考として組み込まれている米国特許第６，４８９，４７８号参照）。
【０１１５】
さらに、ＣＥＴＰを欠く動物（マウス）内に機能的ＣＥＴＰ遺伝子を導入することで、ＨＤＬレベルの低下（Agellon, L.B. et al., J. Biol. Chem., 266:10796-10801 (1991)）およびアテローム性動脈硬化症に対する感受性の増大がもたらされる。（Marotti, K. R. et al., Nature, 364:73-75 (1993)）。また、阻害性抗体を用いたＣＥＴＰ活性の阻害により、ハムスター（Evans, G.F. et al., J. Lipid Res., 35:1634-1645 (1994)）およびウサギ（Whitlock, M.E. et al., J. Clin. Invest., 84:129-137 (1989)）においてＨＤＬ−コレステロールが上昇する。ＣＥＴＰ  ｍＲＮＡに対するアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドの静脈内注射による上昇した血漿ＣＥＴＰの抑制により、コレステロールを給餌したウサギにおいてアテローム性動脈硬化症が低下した（Sugano, M. et al., J. Biol. Chem., 273:5033-5036 (1998)）。重要なことに、遺伝子突然変異により血漿ＣＥＴＰを欠くヒト対象は、顕著に上昇した血漿ＨＤＬ−コレステロールレベルおよびＨＤＬの主要なアポタンパク質構成要素であるアポリポタンパク質Ａ−Ｉを有する。さらに、ほとんどが、顕著に低下した血漿ＬＤＬコレステロールおよびアポリポタンパク質Ｂを実証する（ＬＤＬの主要なアポリポタンパク質構成要素。（Inazu, A. et al., N. Engl. J. Med., 323:1234-1238 (1990)）
【０１１６】
ＨＤＬコレステロールレベルとＨＤＬ関連リポタンパク質レベルとの負の相関、ならびに血液中のトリグリセリド、ＬＤＬコレステロール、およびそれらの関連するアポリポタンパク質と心血管、大脳血管および末梢血管の疾患の発生との負の相関を考慮して、本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩は、その薬理学的作用により、アテローム性動脈硬化症およびその関連する病状の治療、予防、抑止および／または回帰に有用であることが期待される。これらには、心血管障害（たとえば、狭心症、心虚血および心筋梗塞）、心血管病の治療による合併症（たとえば、再灌流傷害および血管形成再狭窄）、高血圧、脳卒中、ならびに臓器移植に関連するアテローム性動脈硬化症が含まれる。
【０１１７】
ＨＤＬレベルの上昇に広く関連する有益な効果により、ＨＤＬを上昇させるその能力によってヒトにおいてＣＥＴＰ活性を阻害する薬剤は、いくつかの他の疾患領域においても治療の貴重な経路を提供する。
【０１１８】
したがって、コレステロールエステル転送の阻害を介してリポタンパク質の組成を変更する本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩の能力を考慮すると、これらは、糖尿病に関連する血管合併症の進行の治療、予防および／または緩徐化に有用であることが期待される。真性糖尿病に罹患しているほとんどの対象で高脂血症が存在する（Howard, B.V., J. Lipid Res., 28:613 (1987)）。正常な脂質レベルが存在する場合でも、糖尿病の対象が経験する心血管病の危険性はより高い（Kannel, W.B. et al., Diabetes Care, 2:120 (1979)）。ＣＥＴＰに媒介されるコレステリルエステル転送は、インスリン依存性（Bagdade, J.D. et al., Eur. J. Clin. Invest., 21:161 (1991)）およびインスリン非依存性糖尿病（Bagdade, J.D. et al., Atherosclerosis, 104, 69 (1993)）のどちらにおいても異常に上昇していることが知られている。コレステロール転送の異常な上昇が、特によりアテローム生成性であるＶＬＤＬおよびＬＤＬにおいて、リポタンパク質の組成の変化をもたらすことが示唆されている（Bagdade, J.D. et al., J. Lipid Res., 36:759 (1995)）。これらの変化は、必ずしも日常的な脂質スクリーニング中に観察されるものではない。したがって、糖尿病状態の結果としての血管合併症の危険性を低下させるために本発明が有用であることが期待される。
【０１１９】
さらに、本発明の化合物は、肥満症の治療に有用であることが期待される。ヒト（Radeau, T. et al., J. Lipid Res., 36(12):2552-2561 (1995)）および非ヒト霊長類（Quinet, E. et al., J. Clin. Inv., 87(5):1559-1566 (1991)）のどちらにおいても、ＣＥＴＰのｍＲＮＡは脂肪組織中で高いレベルで発現される。脂肪メッセージは脂肪の摂食に伴って増加し（Martin, L.J. et al., J. Lipid Res., 34(3):437-446 (1993)）、機能的転送タンパク質へと翻訳され、分泌によって血漿ＣＥＴＰレベルに顕著に貢献する。ヒト脂肪細胞では、コレステロールの大部分が血漿ＬＤＬおよびＨＤＬによって提供される（Fong, B.S. et al., Biochimica et Biophysica Acta., 1004(1):53-60 (1989)）。ＨＤＬコレステリルエステルの取り込みは、大部分がＣＥＴＰに依存する（Benoist, F. et al., J. Biol. Chem., 272(38):23572-23577 (1997)）。ＨＤＬコレステリルの取り込みを刺激するこのＣＥＴＰの能力は、肥満対象においてＨＤＬと脂肪細胞との結合の増強（Jimenez, J.G. et al., Int. J. Obesity, 13(5):699-709 (1989)）と相まって、これらの対象において低いＨＤＬ表現型を生じることにおいてだけでなく、コレステロール蓄積を促進することによる肥満症自体の発生における、ＣＥＴＰの役割を示唆している。したがって、このプロセスを遮断するＣＥＴＰ活性の阻害剤は、減量を引き起こす食事療法における有用なアジュバントとして役割を果たす。
【０１２０】
ＣＥＴＰ阻害剤は、グラム陰性敗血症および敗血症性ショックによる炎症の治療に有用である。たとえば、グラム陰性敗血症の全身毒性は、大部分が、大規模な炎症反応を引き起こす内毒素、細菌の外表面から放出されたリポ多糖（ＬＰＳ）が原因である。リポ多糖は、リポタンパク質と複合体を形成することができる（Ulevitch, R.J. et al., J. Clin. Invest., 67:827-837 (1981)）。インビトロ研究により、ＬＰＳとＨＤＬとの結合が、炎症媒介物質の産生および放出を実質的に低下させることが実証されている（Ulevitch, R.J. et al., J. Clin. Invest., 62:1313-1324 (1978)）。インビボ研究により、ヒトアポ−Ａｌを発現し、ＨＤＬレベルが上昇しているトランスジェニックマウスが、敗血症性ショックから保護されていることが示されている（Levine, D.M. et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 90:12040-12044 (1993)）。重要なことに、内毒素で免疫誘発したヒトに再構成したＨＤＬを投与することで、炎症反応の低下がもたらされた（Pajkrt, D. et al., J. Exp. Med., 184:1601-1608 (1996)）。ＣＥＴＰ阻害剤は、これらがＨＤＬレベルを上昇させるという事実により、炎症および敗血症性ショックの発生を減弱させる。
【０１２１】
したがって、本発明は、それを必要としている対象に、有効量の少なくとも１つの本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩を投与する工程を含む、前述の障害の１つまたは複数を予防または治療する方法を提供する。以下に記載のものなどの他の治療剤を、本方法において本発明の化合物と共に用い得る。本発明の方法では、このような他の治療剤（または複数の治療剤）は、本発明の化合物または複数の化合物を投与する前に、それと同時に、またはその後に投与し得る。
【０１２２】
さらに、本発明の化合物は、レムナントリポタンパク質の生成の阻害に有用であることが期待される（Okamoto et al.、国際公開公報ＷＯ２００５／０３０１８５号）。
【０１２３】
ＣＥＴＰアッセイ
ＣＥＴＰ阻害は、本明細書中に記載の任意のアッセイにおいて、特定の濃度の試験化合物で決定することができる。効力は、これらのアッセイを用いてＩＣ50値を決定することによってより一般的に計算する。
【０１２４】
ＣＥＴＰシンチレーション近接アッセイ
本発明の化合物は、ここに記載するように、ＨＤＬからＬＤＬへのＣＥＴＰ依存性コレステロールエステル転送を阻害する。ＤＭＳＯ（１μｌ）中の化合物の希釈物をＢＤプレート（＃３５３２３２）に加える。これに、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌおよび０．０５％のアジ化ナトリウムを含むバッファ中に、3Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬ（０．１５μｌ）、ビオチン標識したＬＤＬ（最終濃度〜５μｇのタンパク質／ｍｌ）および未標識のＨＤＬ（最終濃度１６μｇ／ｍｌ）を含む混合物を２０μｌ加える。精製ヒト組換えＣＥＴＰを含む１０μｌのバッファを加えることによって反応を開始させ、３７℃でインキュベーションを行った。反応の最後に６０μｌのＬＥＡＤｓｅｅｋｅｒビーズ（＃ＲＰＮＱ０２６１、１ｍｇ／ｍｌのＢＳＡおよび０．０５ｍｇのタンパク質／ｍｌのＨＤＬを含むバッファ中に２ｍｇ／ｍｌ）を加え、プレートを覆い、続いて読み取る。バックグラウンド活性は、バッファを入れたがＣＥＴＰを入れなかったウェルの組で決定する。阻害レベルは、化合物を含むウェルに読取値を、ＤＭＳＯを含む対照ウェルの読取値と比較することによって決定する。
【０１２５】
血漿コレステロールエステル転送アッセイ
本発明の化合物は、ここに記載するように、血漿中のコレステロールエステル転送活性を阻害する能力についても試験した。ＤＭＳＯ（１μｌ）中の化合物の希釈物を３８４ウェルのポリプロピレンプレートに加える。各ウェルに、０．１５ｕｌの3Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬを含む２９ｕｌのヒト血漿を加える。反応を３７℃でインキュベーションし、６ｕｌの沈殿試薬（２：１：１の水：１ＭのＭｇＣｌ2：２％のＤｅｘｔｒａｌｉｐ５０）を加えることによって停止して、ＬＤＬおよびＶＬＤＬを沈殿させる。室温で１０分後、反応物の１５μｌを、１００ｕｌのリン酸緩衝生理食塩水で事前に濡らしたフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、＃ＭＨＶＢＮ４５）に移す。プレートを室温で１０分間遠心分離し（１８００ｒｐｍ）、５０ｕｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を加える。その後、プレートを密封し、読み取る。バックグラウンド活性は、４℃でインキュベーションした血漿試料で決定する。阻害レベルは、化合物を含むウェルの読取値を、ＤＭＳＯを含む対照ウェルの読取値と比較することによって決定する。
【０１２６】
インビボコレステロールエステル転送活性
本発明の化合物はさらに、ここに記載するように、ヒトＣＥＴＰおよびａｐｏＢ−１００に関して二重にトランスジェニックであるマウス（ｈＣＥＴＰ／ａｐｏＢ−１００）において血漿コレステロールエステル転送活性を阻害することが示されている。
【０１２７】
マウス（Ｔａｃｏｎｉｃから市販されている）を２時間絶食させ、投薬前に血漿を得る。その後、動物にビヒクルまたは化合物を投与する（経口）。ビヒクルは、化合物を溶かすと同時に、血漿コレステロールエステル転送活性に対して活性を有さないまたは最小限しか有さないように、必要に応じて変化し得る。投薬後の様々な時間において血漿試料を再度採取し、コレステロールエステル転送活性についてアッセイする。
【０１２８】
化合物で処置した動物から得た血漿試料におけるＣＥＴＰ活性を測定するために、以下の方法を用いる。血漿試料（典型的には９〜３０ｕｌ）に、１μｌの希釈した3Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬを加えて（０．１５μｌの3Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬおよび０．８５ｕｌのアッセイバッファ）、内在ＨＤＬを標識する。アッセイバッファは、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、および１５０ｍＭのＮａＣｌを含む。反応を３７℃でインキュベーションし、ＬＤＬ／ＶＬＤＬを３μｌの沈殿試薬で沈殿させる（４：１：１の水：０．５ＭのＭｇＣｌ2：１％のＤｅｘｔｒａｌｉｐ５０）。管を１５〜３０分間、１０，０００×ｇ（１０℃）で遠心分離し、上清を破棄し、ペレットを１４０μｌの２％ＳＤＳに溶かす。ＳＤＳ溶液の半分（７０μｌ）をシンチレーション管に移し、シンチレーション液を加え、シンチレーションカウンターで放射活性を測定する。バックグラウンド活性は、各試料について、４℃でインキュベーションを行ったアリコートで決定する。血漿コレステロールエステル転送阻害は、投薬後に得た血漿試料中の転送活性を、同じ動物から投薬前に得た血漿試料中の転送活性と比較することによって計算する。すべてのデータはバックグラウンドを差し引いたものである。
【０１２９】
上述のインビボアッセイ（当業者の技術範囲内にある適切な改変を有する）を用いて、他の脂質またはトリグリセリド調節剤および本発明の化合物の活性を決定し得る。上述のアッセイは、本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩（または本明細書中に記載の他の薬剤）の活性を、互いに、および他の既知の化合物の活性と比較する手段も提供する。これらの比較の結果は、上述の疾患／状態を治療するための、ヒトを含めた哺乳動物における用量レベルの決定に有用である。
【０１３０】
ＨＤＬコレステロールプロトコル
ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を増加させるＣＥＴＰ阻害剤の能力は、当業者に知られている方法によって、哺乳動物対象において示すことができる（Evans, G.F. et al., J. Lipid Res., 35:1634-1645 (1994)参照）。たとえば、本発明の化合物は、ゴールデンシリアンハムスターにおいてＨＤＬ−Ｃの上昇に有効であることが示されている。ＨＤＬ−ＣおよびＬＤＬ−Ｃレベルを変更するために、様々な量のヤシ油状物およびコレステロールを含む中等度の脂肪食をハムスターに給餌する。中等度の脂肪を給餌したハムスターを絶食させ、出血させてベースラインＨＤＬ−Ｃレベルを決定し、その後、化合物を３日間、適切なビヒクル中で経口投与する。投薬の第３日目に動物を再度絶食および出血させ、結果をベースラインＨＤＬ−Ｃレベルと比較する。化合物はこのモデルにおいてＨＤＬ−Ｃを用量依存の様式で増加させ、これは、血漿脂質を変更させることにおけるその有用性を実証している。
【０１３１】
抗肥満プロトコル
減量を引き起こすＣＥＴＰ阻害剤の能力は、体重指数（ＢＭＩ）≧３０ｋｇ／ｍ2の肥満症のヒト対象で評価することができる。ＨＤＬコレステロールレベルの≧２５％の増加をもたらすために十分な阻害剤の用量を投与する。ＢＭＩおよびウエスト（Ｗ）対ヒップ（Ｈ）の比（ＷＨＲ）として定義される体脂肪分布を３〜６ヶ月間の研究の間監視し、治療群の結果を、プラセボを受けている群と比較する。
【０１３２】
上記アッセイは、もちろん、当業者によって変更することができる。
【０１３３】
本発明はまた、前述の障害の１つまたは複数の進行を予防、治療、および／または緩徐化させる能力を有する、そのために有効な量の、少なくとも１つの本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩、ならびに医薬上許容されるビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物も提供する。本発明の組成物は、以下に記載する他の治療剤を含んでもよく、たとえば、慣用の固形または液状のビヒクルまたは希釈剤、および所望の投与様式に適した種類の医薬添加剤（たとえば、賦形剤、結合剤、保存料、安定化剤、香料など）を用いることによって、医薬品配合の分野で周知のものなどの技術に従って、配合し得る。
【０１３４】
本発明の化合物は、任意の適切な手段、たとえば、錠剤、カプセル、顆粒または散剤の形態などでの経口投与；舌下投与；口腔内投与；皮下、静脈内、筋肉内、もしくは胸骨内注射またはインフュージョン技術（たとえば滅菌注射用の水性または非水性の溶液または懸濁液）などによる非経口投与；吸入スプレーなどによる経鼻投与；クリームまたは軟膏の形態などでの局所投与；あるいは坐薬の形態などでの直腸投与；によって、毒性のない医薬上許容されるビヒクルまたは希釈剤を含む単位剤形中で投与し得る。本発明の化合物は、たとえば、即時放出または持続放出に適した形態で投与し得る。即時放出または持続放出は、本発明の化合物を含む適切な医薬組成物を用いることによって、または、特に持続放出の場合は皮下植込錠もしくは浸透圧ポンプなどの装置を用いることによって達成し得る。
【０１３５】
経口投与用の例示的な組成物には、たとえば、かさを与えるための結晶セルロース、懸濁剤としてのアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメチルセルロース、および当分野で知られているものなどの甘味料または香味料を含み得る懸濁液；たとえば、結晶セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよび／もしくはラクトースならびに／または当分野で知られているものなどの他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含み得る即時放出錠が含まれる。本発明の化合物は、舌下および／または口腔内投与によって口腔を介してデリバリーしてもよい。すりこみ錠、圧縮錠または凍結乾燥錠が、用い得る例示的な形態である。例示的な組成物には、本発明の化合物（または複数の化合物）をマンニトール、ラクトース、スクロースおよび／またはシクロデキストリンなどの即溶性の希釈剤と共に配合するものが含まれる。また、このような配合物には、セルロース（ａｖｉｃｅｌ）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの高分子量賦形剤も含まれ得る。このような配合物には、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）、マレイン酸無水物コポリマー（たとえばＧａｎｔｒｅｚ）などの粘膜接着を補助するための賦形剤、およびポリアクリルコポリマーなどの放出を調節する薬剤（たとえばＣａｒｂｏｐｏｌ９３４）も含まれ得る。作製および使用を容易にするために潤滑剤、流動促進剤、香料、着色料および安定化剤も添加し得る。
【０１３６】
経鼻エアロゾルまたは吸入投与用の例示的な組成物には、たとえば、ベンジルアルコールもしくは他の適切な保存料、生体利用度を増強するための吸収促進剤、および／または当分野で知られているものなどの他の可溶化剤もしくは分散剤を含み得る、生理食塩水中の液剤が含まれる。
【０１３７】
非経口投与用の例示的な組成物には、たとえば、適切な毒性のない、マンニトール、１，３ブタンジオール、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液、または他の適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤（合成モノもしくはジグリセリド、およびオレイン酸を含めた脂肪酸を含む）などの非経口的に許容される希釈剤または溶媒を含み得る、注射用の液剤または懸濁液が含まれる。
【０１３８】
直腸投与用の例示的な組成物には、たとえば、カカオ脂、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールなどの、通常の温度では固形物であるが直腸腔内で液化および／または溶解して薬物を放出する適切な非刺激性賦形剤を含み得る坐薬が含まれる。
【０１３９】
局所投与用の例示的な組成物には、Ｐｌａｓｔｉｂａｓｅ（ポリエチレンでゲル化した鉱物油状物）などの局所用担体が含まれる。
【０１４０】
有効量の本発明の化合物は当業者が決定し得、成人のヒトの例示的な用量である１日あたり約０．００１〜１００ｍｇ／体重１ｋｇの活性化合物が含まれる。これは、単一用量または１日１〜４回などの個別の分割用量で投与し得る。任意の特定の対象の具体的な用量レベルおよび投薬頻度は変動し得、用いる具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用時間の長さ、対象の種、年齢、体重、全体的な健康、性別および食事習慣、投与の様式および時間、排泄速度、薬物の組合せ、ならびに特定の状態の重篤度を含めた様々な要素に依存することを理解されたい。治療の好ましい対象には、前述の障害に罹りやすい動物、最も好ましくはヒトなどの哺乳動物種、およびイヌおよびネコなどの家畜が含まれる。
【０１４１】
本発明の化合物は、単独で、あるいは互いにおよび／または前述の障害もしくは他の障害の治療に有用な他の適切な治療剤と組み合わせて用い得る。
【０１４２】
たとえば、これらを、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレステロール合成阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、別のＣＥＴＰ阻害剤、ＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲモジュレーターならびにフィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、および胆汁酸金属イオン封鎖剤などの他のコレステロール低下剤と組み合わせて用い得る。他の医薬剤には、胆汁酸再取り込み阻害剤、回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤、ＡＣＣ阻害剤、血圧降下剤（ＮＯＲＶＡＳＣ（登録商標）など）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター、抗生物質、抗糖尿病剤（メトホルミン、ＰＰＡＲγ活性化剤、スルホニル尿素、インスリン、アルドースレダクターゼ阻害剤（ＡＲＩ）、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤（ＳＤＩ）など）、アスピリン（アセチルサリチル酸）およびナイアシンならびにそれらの組合せにも含まれるであろう。
【０１４３】
任意のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤とは、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼによって触媒されるヒドロキシメチルグルタリル補酵素Ａからメバロン酸への生物変換を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 71:455-509 (1981)およびその中に引用されている参考文献）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第４，２３１，９３８号（その開示は本明細書中に参考として組み込まれている）は、イオバスタチン（ｉｏｖａｓｔａｔｉｎ）などの、アスペルギルス属に属する微生物の培養後に単離される特定の化合物を開示している。また、米国特許第４，４４４，７８４号（その開示は本明細書中に参考として組み込まれている）は、シンバスタチンなどの、前述の化合物の合成誘導体を開示している。また、米国特許第４，７３９，０７３号（その開示は参考として組み込まれている）は、フルバスタチンなどの特定の置換インドールを開示している。また、米国特許第４，３４６，２２７号（その開示は参考として組み込まれている）は、プラバスタチンなどのＭＬ−２３６Ｂ誘導体を開示している。また、欧州特許ＥＰ−４９１２２６Ａ号（その開示は参考として組み込まれている）は、セリバスタチンなどの特定のピリジルジヒドロキシヘプテン酸を開示している。さらに、米国特許第５，２７３，９９５号（その開示は参考として組み込まれている）は、アトルバスタチンなどの特定の６−［２−（置換−ピロール−１−イル）アルキル］ピラン−２−オンおよびその任意の医薬上許容される形態（すなわちＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標））を開示している。さらなるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤には、ロスバスタチンおよびピタバスタチンが含まれる。また、スタチンには、米国再発行特許ＲＥ３７，３１４Ｅ号に開示されているロスバスタチン、欧州特許ＥＰ３０４０６３Ｂ１号および米国特許第５，０１１，９３０号に開示されているピタバスタチン；米国特許第３，９８３，１４０号に開示されているメバスタチン；米国特許第４，４４８，７８４号および米国特許第４，４５０，１７１号に開示されているベロスタチン；米国特許第４，８０４，７７０号に開示されているコンパクチン；欧州特許出願公開第７３８５１０Ａ２号に開示されているダルバスタチン；欧州特許出願公開第３６３９３４Ａ１号に開示されているフルインドスタチン；ならびに米国特許第４，４５０，１７１号に開示されているジヒドロコンパクチンなどの化合物も含まれる。
【０１４４】
任意のＰＰＡＲモジュレーターを、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＰＰＡＲモジュレーターとは、哺乳動物、特にヒトにおいてペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）の活性を調節する化合物をいう。そのような調節は、文献中で知られている標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される。そのような化合物は、ＰＰＡＲ受容体を調節することによって、脂肪酸の酸化に関与するものおよび高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のアセンブリに関与するもの（たとえばアポリポタンパク質ＡＩ遺伝子の転写）などの、脂質およびグルコースの代謝に関与している主要な遺伝子の転写を制御し、それにより全体脂肪を低下させ、ＨＤＬコレステロールを増加させると考えられている。その活性により、これらの化合物は、哺乳動物、特にヒトにおいてトリグリセリド、ＶＬＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロールおよびそれらの関連する構成要素、たとえばアポリポタンパク質Ｂの血漿レベルも低下させ、また、ＨＤＬコレステロールおよびアポリポタンパク質ＡＩを増加させる。したがって、これらの化合物は、低αリポタンパク血症および高トリグリセリド血症を含めたアテローム性動脈硬化症および心血管病の発生および発生率に関連していると観察されている、様々な異常脂質血症の治療および補正に有用である。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のものも当業者に知られているであろう。国際公開公報ＷＯ０２／０６４５４９号および国際公開公報ＷＯ０２／０６４１３０号、米国特許出願第１０／７２０，９４２号、ならびに米国特許出願第６０／５５２，１１４号は、ＰＰＡＲα活性化剤である特定の化合物を開示している。
【０１４５】
任意の他のＰＰＡＲモジュレーターを、本発明の組合せ態様で用い得る。具体的には、ＰＰＡＲβおよび／またはＰＰＡＲγのモジュレーターが、本発明の化合物と組み合わせて有用であり得る。ＰＰＡＲ阻害剤の例は、米国特許第２００３／０２２５１５８号中に｛５−メトキシ−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチト−ベンジ］オキシ）−ベンジルスルファニ］−フェノキシ｝−酢酸として記載されている。
【０１４６】
任意のＭＴＰ／ＡｐｏＢ（ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質およびまたはアポリポタンパク質Ｂ）分泌阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤とは、トリグリセリド、コレステリルエステル、およびリン脂質の分泌を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Wetterau, J.R., Science, 258:999 (1992)）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、インプリタプリド（ｉｍｐｌｉｔａｐｒｉｄｅ）（Ｂａｙｅｒ）、ならびに国際公開公報ＷＯ９６／４０６４０号および国際公開公報ＷＯ９８／２３５９３号（２つの例示的な公開）に開示されているものなどのさらなる化合物を含めた、他のＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤も当業者に知られているであろう。たとえば、以下のＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤が特に有用である：４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−［１，２，４，］トリアゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（２−アセチルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；（２−｛６−［（４’−トリフィウオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−エチル）−カルバミン酸メチルエステル；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（２，２−ジフェニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（２−エトキシ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；（Ｓ）−Ｎ−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−メチル−５−［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；（Ｓ）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−キノリン−６−カルボキシ；酸（ペンチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］カルボニル］アミノ］；およびＮ−［（１Ｓ）−２−（ベンジルメチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−メチル−５−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］カルボニル］アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド。
【０１４７】
任意のＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤とは、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素に触媒される、アセチル補酵素Ａおよびアセトアセチル補酵素Ａからのヒドロキシメチルグルタリル補酵素Ａの生合成を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Meth. Enzymol., 35:155-160 (1975)、Meth. Enzymol., 110:19-26 (1985)およびその中に引用されている参考文献）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，１２０，７２９号は、特定のβ−ラクタム誘導体を開示している。米国特許第５，０６４，８５６号は、微生物（ＭＦ５２５３）を培養することによって調製する特定のスピロ−ラクトン誘導体を開示している。米国特許第４，８４７，２７１号は、１１−（３−ヒドロキシメチル−４−オキソ−２−オキセタイル）−３，５，７−トリメチル−２，４−ウンデカジエン酸誘導体などの特定のオキセタン化合物を開示している。
【０１４８】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの遺伝子発現を低下させる任意の化合物を、本発明の組合せ態様で用い得る。これらの薬剤は、ＤＮＡの転写を遮断するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ転写阻害剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼをコードしているｍＲＮＡがタンパク質へと翻訳されることを阻止もしくは低下させる翻訳阻害剤であり得る。このような化合物は、転写もしくは翻訳に直接影響を与え得るか、またはコレステロール生合成カスケード中の１つまたは複数の酵素によって前述の活性を有する化合物へと生物変換され得るか、または前述の活性を有するイソプレン代謝物の蓄積をもたらし得る。このような化合物は、部位−１プロテアーゼ（ＳＩＰ）の活性を阻害することまたはオキシステロール受容体もしくはＳＣＡＰを拮抗することでＳＲＥＢＰ（ステロール受容体結合タンパク質）のレベルを低下させることによって、この効果を引き起こし得る。そのような制御は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Meth. Enzymol., 110:9-19 (1985)）。いくつかの化合物が記載されており、以下に参照するが、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの遺伝子発現の他の阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０４１，４３２号は、特定の１５−置換ラノステロール誘導体を開示している。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの合成を抑制する他の酸素化ステロールは、E. I. Mercer（Prog. Lip. Res., 32:357-416 (1993)）に記載されている。
【０１４９】
ＣＥＴＰ阻害剤としての活性を有する任意の化合物が、本発明の組合せ療法態様において第２の化合物として役割を果たすことができる。用語、ＣＥＴＰ阻害剤とは、ＨＤＬからＬＤＬおよびＶＬＤＬへの、様々なコレステリルエステルおよびトリグリセリドのコレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）に媒介される輸送を阻害する化合物をいう。そのようなＣＥＴＰ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、米国特許第６，１４０，３４３号）。たとえば、米国特許第６，１４０，３４３号および第６，１９７，７８６号に開示されているものなど、様々なＣＥＴＰ阻害剤が当業者に知られているであろう。これらの特許に開示されているＣＥＴＰ阻害剤には、［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチルベンジル）メトキシカルボニルアミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）などの化合物が含まれる。ＣＥＴＰ阻害剤は米国特許第６，７２３，７５２号にも記載されており、これには、（２Ｒ）−３−｛［３−（４−クロロ−３−エチル−フェノキシ）−フェニル］−［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ｝−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールを含めたいくつかのＣＥＴＰ阻害剤が含まれる。さらに、本明細書中に含まれるＣＥＴＰ阻害剤は、米国特許出願第１０／８０７，８３８号およびＰＣＴ国際公開公報ＷＯ２００６／０９０２５０号にも記載されている。米国特許第５，５１２，５４８号はＣＥＴＰ阻害剤としての活性を有する特定のポリペプチド誘導体を開示しており、一方で、特定のＣＥＴＰ阻害性ロゼノノラクトン誘導体およびコレステリルエステルのリン酸含有類似体は、それぞれJ. Antibiot., 49(8):815-816 (1996)、およびBioorg. Med. Chem. Lett., 6:1951-1954 (1996)に開示されている。
【０１５０】
任意のスクワレン合成酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、スクワレン合成酵素阻害剤とは、酵素スクワレン合成酵素によって触媒される、２つのファルネシルピロリン酸分子が縮合してスクワレンを形成することを阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Meth. Enzymol., 15:393-454 (1969)およびMeth. Enzymol., 110:359-373 (1985)ならびにそれらに含まれる参考文献）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のスクワレン合成酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０２６，５５４号は、ザラゴジン酸を含めた微生物ＭＦ５４６５（ＡＴＣＣ７４０１１）の発酵産物を開示している。他の特許を受けているスクワレン合成酵素阻害剤の要約が編集されている（Curr. Op. Ther. Patents, 861-864 (1993)）。
【０１５１】
任意のスクワレンエポキシダーゼ阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、スクワレンエポキシダーゼ阻害剤とは、酵素スクワレンエポキシダーゼによって触媒される、スクワレンおよび酸素分子のスクワレン−２，３−エポキシドへの生物変換を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Biochim. Biophys. Acta, 794:466-471 (1984)）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のスクワレンエポキシダーゼ阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０１１，８５９号および第５，０６４，８６４号は、スクワレンの特定のフルオロ類似体を開示している。欧州公開ＥＰ３９５，７６８Ａ号は、特定の置換アリルアミン誘導体を開示している。ＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９３／１２０６９Ａは、特定のアミノアルコール誘導体を開示している。米国特許第５，０５１，５３４号は、特定のシクロプロピルオキシ−スクワレン誘導体を開示している。
【０１５２】
任意のスクワレン環化酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様における第２の構成要素として用い得る。用語、スクワレン環化酵素阻害剤とは、酵素スクワレン環化酵素によって触媒されるスクワレン−２，３−エポキシドからラノステロールへの生物変換を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（FEBS Lett., 244:347-350 (1989)）。さらに、以下に記載および参照する化合物がスクワレン環化酵素阻害剤であるが、他のスクワレン環化酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。ＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９４／１０１５０号は、Ｎ−トリフルオロアセチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−アリル−５，５，８（β）−トリメチル−６（β）−イソキノリンアミンなどの特定の１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−５，５，８（β）−トリメチル−６−イソキノリンアミン誘導体を開示している。フランス特許公開第２６９７２５０号は、１−（１，５，９−トリメチルデシル）−β，β−ジメチル−４−ピペリジンエタノールなどの特定のβ，β−ジメチル−４−ピペリジンエタノール誘導体を開示している。
【０１５３】
任意の組み合わせたスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様における第２の構成要素として用い得る。用語、組み合わせたスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤とは、スクワレン−２，３−エポキシド中間体を介したスクワレンからラノステロールへの生物変換を阻害する化合物をいう。一部のアッセイでは、スクワレンエポキシダーゼ阻害剤とスクワレン環化酵素阻害剤とを区別することは不可能であるが、これらのアッセイは当業者によって認識されている。したがって、組み合わせたスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤による阻害は、スクワレン環化酵素またはスクワレンエポキシダーゼ阻害剤のための前述の標準のアッセイに従って、当業者によって容易に決定される。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０８４，４６１号および第５，２７８，１７１号は、特定のアザデカリン誘導体を開示している。欧州公開ＥＰ４６８，４３４号は、２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペンチルスルホキシドおよび２−（１−ピペリジル）エチルエチルスルフィドなどの特定のピペリジルエーテルおよびチオエーテル誘導体を開示している。ＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９４０１４０４号は、１−（１−オキソペンチル−５−フェニルチオ）−４−（２−ヒドロキシ−１−メチル）−エチル）ピペリジンなどの特定のアシルピペリジンを開示している。米国特許第５，１０２，９１５号は、特定のシクロプロピルオキシ−スクワレン誘導体を開示している。
【０１５４】
本発明の化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤とは異なった経路を介して血漿ＬＤＬコレステロールレベルを低下または血漿ＨＤＬレベルを上昇させるように作用する天然に存在する化合物と組み合わせても投与してもよい。これらの天然に存在する化合物は、一般的に栄養補助食品と呼ばれ、たとえば、ニンニク抽出物およびナイアシンが含まれる。ナイアシンもＨＤＬコレステロールレベルを上昇させるので、これはＣＥＴＰ阻害剤と組み合わせるために特に魅力的な二次剤である。さらに、ナイアシンはＬＤＬコレステロールおよびトリグリセリドを低下させる。したがって、ナイアシンおよびＣＥＴＰ阻害剤の組合せは、ＨＤＬを増加させる有効性の増強の潜在性を提供するだけでなく、ＬＤＬコレステロールおよびトリグリセリドを低下させることによって、全体的な心血管危険性プロフィールに対して非常に望ましいシフトをもたらす。ナイアシンは様々な剤形で市販されている。即時放出ナイアシンは、薬局または健康食品店において店頭で購入し得る。ナイアシンの徐放性形態が入手可能であり、Ｎｉａｓｐａｎとして知られている。ナイアシンは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤であるイオバスタチンなどの他の治療剤と組み合わせてもよい。イオバスタチンを用いたこの組合せ療法はＡＤＶＩＣＯＲ（商標）（Ｋｏｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）として知られている。長期臨床治験では、単独療法としてまたはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤と組み合わせたナイアシンが、心血管イベント、心血管死およびすべての死因を低下させることが示されている。
【０１５５】
任意のコレステロール吸収阻害剤を、本発明の組合せ態様における追加の構成要素として用いることができる。用語、コレステロール吸収阻害とは、化合物の、腸管腔内に含まれるコレステロールが腸管細胞に入ることならびに／または腸管細胞内からリンパ系中および／もしくは血流中へと通過することを阻止する能力をいう。そのようなコレステロール吸収阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、J. Lipid Res., 34:377-395 (1993)）。コレステロール吸収阻害剤は当業者に知られており、たとえばＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９４／００４８０号に記載されている。最近認可されたコレステロール吸収阻害剤の例はＺＥＴＩＡ（商標）（エゼチミベ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ／Ｍｅｒｃｋ）である。
【０１５６】
任意のＡＣＡＴ阻害剤を本発明の組合せ療法態様で用い得る。用語、ＡＣＡＴ阻害剤とは、酵素アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼによる食事性コレステロールの細胞内エステル化を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、J. Lipid Res., 24:1127 (1983)に記載のHeider et al.の方法などの標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定され得る。様々なこのような化合物が当業者に知られており、たとえば、米国特許第５，５１０，３７９号は、特定のカルボキシスルホネートを開示しており、国際公開公報ＷＯ９６／２６９４８号および国際公開公報ＷＯ９６／１０５５９号はどちらもＡＣＡＴ阻害活性を有する尿素誘導体を開示している。ＡＣＡＴ阻害剤の例には、Ａｖａｓｉｍｉｂｅ（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＣＳ−５０５（Ｓａｎｋｙｏ）ならびにＥｆｌｕｃｉｍｉｂｅ（Ｅｌｌ  ＬｉｌｌｙおよびＰｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ）などの化合物が含まれる。
【０１５７】
リパーゼ阻害剤を本発明の組合せ療法態様で用い得る。リパーゼ阻害剤とは、食事性トリグリセリドまたは血漿リン脂質の遊離脂肪酸および対応するグリセリド（たとえばＥＬ、ＨＬなど）への代謝切断を阻害する化合物である。通常の生理的条件下では、脂肪分解は、リパーゼ酵素の活性化セリン部分のアシル化を含む２工程のプロセスを介して起こる。これにより脂肪酸−リパーゼヘミアセタール中間体の産生がもたらされ、次いでこれが切断されてジグリセリドが放出される。さらなる脱アシル化後、リパーゼ−脂肪酸中間体が切断され、遊離リパーゼ、グリセリドおよび脂肪酸がもたらされる。腸管内では、生じる遊離脂肪酸およびモノグリセリドが胆汁酸−リン脂質ミセル内に取り込まれ、続いてこれが小腸の刷子縁のレベルで吸収される。ミセルは最終的にカイロミクロンとして末梢循環内に入る。そのようなリパーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 286:190-231）。膵臓リパーゼは、トリグリセリドからの１−および３−炭素位置における脂肪酸の代謝切断を媒介する。経口摂取された脂肪の代謝の主要な部位は膵臓ティパーゼによる十二指腸および近位空腸内であり、これは通常、小腸上部における脂肪の分解に必要な量の大過剰で分泌される。膵臓リパーゼが食事性トリグリセリドの吸収に必要な主要な酵素であるので、阻害剤は、肥満症および他の関連する状態の治療において有用性を有する。そのような膵臓リパーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 286:190-231）。
【０１５８】
胃リパーゼとは、食事性脂肪の消化の約１０〜４０％を担っている免疫学的に判明なリパーゼである。胃リパーゼは、機械的刺激、食品の摂取、脂肪性の食事の存在または交感神経剤に応答して分泌される。経口摂取された脂肪の胃での脂肪分解は、腸管内での膵臓リパーゼの活性を始動するために必要な脂肪酸の供給において生理的に重要であり、膵臓不全に関連する様々な生理的および病的状態における脂肪吸収にも重要である。たとえば、C.K. Abrams et al., Gastroenterology, 92:125 (1987)を参照されたい。そのような胃リパーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 286:190-231）。
【０１５９】
様々な胃および／または膵臓リパーゼ阻害剤が当業者に知られている。好ましいリパーゼ阻害剤は、リプスタチン、テトラヒドロリプスタチン（オーリスタット）、バリラクトン、エステラスチン、エベラクトンＡ、およびエベラクトンＢからなる群から選択される阻害剤である。化合物テトラヒドロリプスタチンが特に好ましい。リパーゼ阻害剤のＮ−３−トリフルオロメチルフェニル−Ｎ’−３−クロロ−４’−トリフルオロメチルフェニル尿素、およびそれに関連する様々な尿素誘導体は、米国特許第４，４０５，６４４号に開示されている。リパーゼ阻害剤のエステラシンは、米国特許第４，１８９，４３８号および第４，２４２，４５３号に開示されている。リパーゼ阻害剤のシクロ−Ｏ，Ｏ’−［（１，６−ヘキサンジイル）−ビス−（イミノカルボニル）］ジオキシム、およびそれに関連する様々なビス（イミノカルボニル）ジオキシムは、Petersen et al., Liebig’s Annalen, 562:205-229 (1949)に記載のように調製し得る。
【０１６０】
様々な膵臓リパーゼ阻害剤が、本明細書中以下に記載されている。膵臓リパーゼ阻害剤のリプスタチン、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｚ，１０Ｚ）−５−［（Ｓ）−２−ホルムアミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−７，１０−ヘキサデカン酸ラクトン、およびテトラヒドロリプスタチン（オーリスタット）、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−２−ホルムアミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−ヘキサデカン１，３酸ラクトン、ならびに様々に置換されたＮ−ホルミルロイシン誘導体およびその立体異性体は、米国特許第４，５９８，０８９号に開示されている。たとえば、テトラヒドロリプスタチンは、たとえば、米国特許第５，２７４，１４３号；第５，４２０，３０５号；第５，５４０，９１７号；および第５，６４３，８７４号に記載のように調製する。膵臓リパーゼ阻害剤のＦＬ−３８６、１−［４−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］−２−［（フェニルスルホニル）オキシ］エタノン、およびそれに関連する様々に置換されたスルホネート誘導体は、米国特許第４，４５２，８１３号に開示されている。膵臓リパーゼ阻害剤のＷＡＹ−１２１８９８、４−フェノキシフェニル−４−メチルピペリジン−１−イル−カルボキシレート、ならびにそれに関連する様々なカルバミン酸エステルおよび医薬上許容される塩は、米国特許第５，５１２，５６５号；第５，３９１，５７１号；および第５，６０２，１５１号に開示されている。膵臓リパーゼ阻害剤の、バリラクトン、およびアクチノマイセテス株ＭＧ１４７−ＣＦ２の微生物培養によるその調製方法は、Kitahara, et al., J. Antibiotics, 40(11):1647-1650 (1987)に開示されている。膵臓リパーゼ阻害剤のエベラクトンＡおよびエベラクトンＢ、ならびにアクチノマイセテス株ＭＧ７−Ｇ１の微生物培養によるその調製方法は、Umezawa et al., J. Antibiotics, 33:1594-1596 (1980)に開示されている。モノグリセリド形成の抑制におけるエベラクトンＡおよびＢの使用は、１９９６年６月４日公開の日本公開特許公報第０８−１４３４５７号に開示されている。
【０１６１】
高コレステロール血症を含めた高脂血症用に市販されており、アテローム性動脈硬化症の予防または治療を補助することを意図する他の化合物には、Ｗｅｌｃｈｏｌ（登録商標）、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ（登録商標）、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ（登録商標）およびＱｕｅｓｔｒａｎ（登録商標）などの胆汁酸金属イオン封鎖剤；ならびにＡｔｒｏｍｉｄ（登録商標）、Ｌｏｐｉｄ（登録商標）およびＴｒｉｃｏｔ（登録商標）などのフィブリン酸誘導体が含まれる。
【０１６２】
糖尿病は、糖尿病（特にＩＩ型）、インスリン耐性、耐糖能異常、代謝症候群など、または神経障害、腎症、網膜症もしくは白内障などの糖尿病合併症の任意のものに罹患している患者に、治療上有効な量の本発明の化合物を、糖尿病を治療するために用いることができる他の薬剤（たとえばインスリン）と組み合わせて投与することによって、治療することができる。これには、本明細書中に記載の抗糖尿病剤（および特定の薬剤）のクラスが含まれる。
【０１６３】
任意のグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができる。用語、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤とは、酵素グリコーゲンホスホリラーゼによって触媒されるグリコーゲンからグルコース−１−リン酸への生物変換を阻害する化合物をいう。そのようなグリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、J. Med. Chem., 41:2934-2938 (1998)）。国際公開公報ＷＯ９６／３９３８４号および国際公開公報ＷＯ９６／３９３８５号に記載されているものを含めて、様々なグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤が当業者に知られている。
【０１６４】
任意のアルドースレダクターゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。用語、アルドースレダクターゼ阻害剤とは、酵素アルドースレダクターゼによって触媒されるグルコースからソルビトールへの生物変換を阻害する化合物をいう。アルドースレダクターゼ阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Malone, J., “Red Celt Sorbitol, an Indicator of Diabetic Control”, Diabetes, 29:861-864 (1980)）。６−（５−クロロ−３−メチルベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを含めた米国特許第６，５７９，８７９号に記載されているものなど様々なアルドースレダクターゼ阻害剤が当業者に知られている。
【０１６５】
任意のソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。用語、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤とは、酵素ソルビトールデヒドロゲナーゼによって触媒されるソルビトールからフルクトースへの生物変換を阻害する化合物をいう。そのようなソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Analyt. Biochem., 280:329-331 (2000)）。様々なソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤が知られており、たとえば、米国特許第５，７２８，７０４号および第５，８６６，５７８号は、酵素ソルビトールデヒドロゲナーゼを阻害することによって糖尿病合併症を治療または予防するための化合物および方法を開示している。
【０１６６】
任意のグルコシダーゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。グルコシダーゼ阻害剤は、グリコシド加水分解酵素、たとえばアミラーゼまたはマルターゼによる、複雑な炭水化物の、生物が利用可能な単糖、たとえばグルコースへの酵素加水分解を阻害する。グルコシダーゼの迅速な代謝作用は、特に高レベルの炭水化物摂取後に、食事性高血糖症の状態をもたらし、これは、脂肪性または糖尿病性対象では、インスリン分泌の増強、脂肪合成の増加および脂肪分解の減少につながる。このような高血糖症に続いて、存在するインスリンレベルの増大によって低血糖症が頻繁に起こる。さらに、胃内に残った糜粥が胃液の産生を促進することが知られており、これは、胃炎または十二指腸潰瘍の発生を開始させるまたは支援する。したがって、グルコシダーゼ阻害剤は、炭水化物が胃を通ることの加速および腸管からのグルコースの吸収の阻害において、有用性を有することが知られている。さらに、炭水化物から脂肪組織の脂質への変換、続いて食事性脂肪の脂肪組織堆積内への取り込みがしかるべく減少または遅延され、それにより生じる有害な異常が減少または阻止される利点が付随して伴う。そのようなグルコシダーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Biochemistry,  8:4214 (1969)）。一般に好ましいグルコシダーゼ阻害剤にはアミラーゼ阻害剤が含まれる。アミラーゼ阻害剤とは、デンプンまたはグリコーゲンからマルトースへの酵素分解を阻害するグルコシダーゼ阻害剤である。そのようなアミラーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 1:149 (1955)）。このような酵素分解の阻害は、グルコースおよびマルトースを含めた生物が利用可能な糖の量を減少させ、およびそれにより付随して生じる有害な状態を軽減させるために有益である。
【０１６７】
様々なグルコシダーゼ阻害剤が当業者に知られており、例を以下に提供する。好ましいグルコシダーゼ阻害剤は、アカルボース、アジポシン、ボグリボース、ミグリトール、エミグリテート、カミグリボース、テンダミステート、トレスタチン、プラジミシン−Ｑおよびサルボスタチンからなる群から選択される阻害剤である。グルコシダーゼ阻害剤のアカルボース、およびそれに関連する様々なアミノ糖誘導体は、それぞれ米国特許第４，０６２，９５０号および第４，１７４，４３９号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のアジポシンは、米国特許第４，２５４，２５６号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のボグリボース、３，４−ジデオキシ−４−［［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−エピ−イノシトールおよびそれに関連する様々なＮ−置換の擬似アミノ糖は、米国特許第４，７０１，５５９号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のミグリトール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４，５−ピペリジントリオール、およびそれに関連する様々な３，４，５−トリヒドロキシピペリジンは、米国特許第４，６３９，４３６号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のエミグリテート、ｐ−［２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エトキシ］−安息香酸エチル、それに関連する様々な誘導体およびその医薬上許容される酸付加塩は、米国特許第５，１９２，７７２号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のＭＤＬ−２５６３７、２，６−ジデオキシ−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノ−シル−２，６−イミノ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グルコ−ヘプチトール、それに関連する様々なホモ二糖およびその医薬上許容される酸付加塩は、米国特許第４，６３４，７６５号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のカミグリボース、メチル６−デオキシ−６−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］−（α−Ｄ−グルコピラノシドセスキハイドレート、それに関連するデオキシ−ノジリマイシン誘導体、その様々な医薬上許容される塩ならびにそれを調製するための合成方法は、米国特許第５，１５７，１１６号および第５，５０４，０７８号に開示されている。グリコシダーゼ阻害剤のサルボスタチンおよびそれに関連する様々な擬似糖類は、米国特許第５，０９１，５２４号に開示されている。
【０１６８】
様々なアミラーゼ阻害剤が当業者に知られている。アミラーゼ阻害剤のテンダミスタットおよびそれに関連する様々な環状ペプチドは、米国特許第４，４５１，４５５号に開示されている。アミラーゼ阻害剤ＡＩ−３６８８およびそれに関連する様々な環状ポリペプチドは、米国特許第４，６２３，７１４号に開示されている。アミラーゼ阻害剤の、トレスタチンＡ、トレスタチンＢおよびトレスタチンＣの混合物からなるトレスタチン、ならびにそれに関連する様々なトレハロース含有アミノ糖は、米国特許第４，２７３，７６５号に開示されている。
【０１６９】
本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができるさらなる抗糖尿病化合物には、たとえば、以下のものが含まれる：ビグアニド（たとえばメトホルミン）、インスリン分泌促進物質（たとえば、スルホニル尿素およびグリニド）、グリタゾン、非グリタゾンＰＰＡＲγ作用剤、ＰＰＡＲβ作用剤、ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤、ＰＤＥ５の阻害剤、ＧＳＫ−３の阻害剤、グルカゴン拮抗剤、ｆ−１，６−ＢＰａｓｅの阻害剤（Ｍｅｔａｂａｓｉｓ／Ｓａｎｋｙｏ）、ＧＬＰ−１／類似体（ＡＣ２９９３、エクセンジン−４としても知られる）、インスリンおよびインスリン模倣体（Ｍｅｒｃｋ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）。他の例には、ＰＫＣ−β阻害剤およびＡＧＥブレーカーが含まれる。
【０１７０】
本発明の化合物は、抗肥満剤と組み合わせて用いることができる。任意の抗肥満剤をこのような組合せにおける第２の薬剤として用いることができ、例を本明細書中に提供する。そのような抗肥満活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される当分野で知られている。
【０１７１】
適切な抗肥満剤には、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、フェンテルミン、β3アドレナリン作動性受容体作用剤、アポリポタンパク質−Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）阻害剤、ＭＣＲ−４−作用剤、コレシストキニン−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）作用剤、モノアミン再取り込み阻害剤（たとえばシブトラミン）、交感神経刺激剤、セロトニン作動剤、カンナビノイド受容体（ＣＢ−１）拮抗剤（たとえば、米国特許第５，６２４，９４１号に記載のリモナバント（ＳＲ−１４１，７１６Ａ）、米国特許公開第２００４／００９２５２０号に記載のものなどのプリン化合物；米国非仮特許出願第１０／７６３，１０５号に記載のものなどのピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン化合物；ならびに米国仮出願第６０号／５１８，２８０号に記載のものなどの二環状ピラゾリルおよびイミダゾリル化合物、ドーパミン作用剤（たとえばブロモクリプチン）、メラニン形成細胞刺激ホルモン受容体類似体、５ＨＴ２ｃ作用剤、メラニン凝集ホルモン拮抗剤、レプチン（ＯＢタンパク質）、レプチン類似体、レプチン受容体作用剤、ガラニン拮抗剤、リパーゼ阻害剤（たとえば、テトラヒドロリプスタチン、すなわちオーリスタット）、ボンベシン作用剤、食欲抑制剤（たとえばボンベシン作用剤）、神経ペプチド−Ｙ拮抗剤、サイロキシン、甲状腺ホルモン模倣体、デヒドロエピアンドロステロンまたはその類似体、糖質コルチコイド受容体作用剤または拮抗剤、オレキシン受容体拮抗剤、ウロコルチン結合タンパク質拮抗剤、グルカゴン様ペプチド−１受容体作用剤、毛様体神経栄養因子（たとえばＡｘｏｋｉｎｅ（商標））、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、グレリン受容体拮抗剤、ヒスタミン３受容体拮抗剤または逆作用剤、ニューロメディンＵ受容体作用剤などが含まれる。リモナバント（ＳＲ−１４１，７１６Ａ、Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓから入手可能な商品名Ａｃｏｍｐｌｉａ（商標）の下でも知られている）は、米国特許第５，６２４，９４１号に記載のように調製することができる。他の適切なＣＢ−１拮抗剤には、米国特許第５，７４７，５２４号、第６，４３２，９８４号および第６，５１８，２６４号；米国特許公開ＵＳ２００４／００９２５２０号、ＵＳ２００４／０１５７８３９号、ＵＳ２００４／０２１４８５５号、およびＵＳ２００４／０２１４８３８号；米国特許出願第１０／９７１，５９９号；ならびにＰＣＴ国際公開公報ＷＯ０２／０７６９４９号、国際公開公報ＷＯ０３１０７５６６０号、国際公開公報ＷＯ０４／０４８３１７号、国際公開公報ＷＯ０４／０１３１２０号、および国際公開公報ＷＯ０４／０１２６７１号に記載のものが含まれる。
【０１７２】
抗肥満剤として用いるための好ましいアポリポタンパク質−Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）阻害剤は、米国特許第６，７２０，３５１号に記載されているジルロタピド；米国特許第５，５２１，１８６号および第５，９２９，０７５号に記載されている４−（４−（４−（４−（（２−（（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−２−ｓｅｃ−ブチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３（４Ｈ）−オン（Ｒ１０３７５７）；ならびに米国特許第６，２６５，４３１号に記載されているインプリタピド（ＢＡＹ１３−９９５２）などの腸選択的ＭＴＰ阻害剤である。本明細書中で使用する用語「腸選択的」とは、ＭＴＰ阻害剤が、全身曝露と比較して胃腸管組織への曝露が高いことを意味する。
【０１７３】
任意の甲状腺ホルモン模倣体を、本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができる。そのような甲状腺ホルモン模倣体の活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Atherosclerosis, 126: 53-63 (1996)）。様々な甲状腺ホルモン模倣体が当業者に知られており、たとえば、米国特許第４，７６６，１２１号；第４，８２６，８７６号；第４，９１０，３０５号；第５，０６１，７９８号；第５，２８４，９７１号；第５，４０１，７７２号；第５，６５４，４６８号；および第５，５６９，６７４号に開示されているものがある。他の抗肥満剤には、米国特許第４，９２９，６２９号に記載のように調製することができるシブトラミンならびに米国特許第３，７５２，８１４号および第３，７５２，８８８号に記載のように調製することができるブロモクリプチンが含まれる。
【０１７４】
また、本発明の化合物は、他の血圧降下剤と組み合わせて用いることもできる。任意の血圧降下剤をこのような組合せにおける第２の薬剤として用いることができ、例を本明細書中に提供する。そのような血圧降下活性は、標準のアッセイ（たとえば血圧測定）に従って当業者によって容易に決定される。
【０１７５】
現在市販されている血圧降下剤を含む製品の例には、Ｃａｒｄｉｚｅｍ（登録商標）、Ａｄａｌａｔ（登録商標）、Ｃａｌａｎ（登録商標）、Ｃａｒｄｅｎｅ（登録商標）、Ｃｏｖｅｒａ（登録商標）、Ｄｉｌａｃｏｒ（登録商標）、ＤｙｎａＣｉｒｃ（登録商標）、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ  ＸＬ（登録商標）、Ｓｕｌａｒ（登録商標）、Ｔｉａｚａｃ（登録商標）、Ｖａｓｃｏｒ（登録商標）、Ｖｅｒｅｌａｎ（登録商標）、Ｉｓｏｐｔｉｎ（登録商標）、Ｎｉｍｏｔｏｐ（登録商標）、Ｎｏｒｖａｓｃ（登録商標）、およびＰｌｅｎｄｉｌｅなどのカルシウムチャネルブロッカー；Ａｃｃｕｐｒｉｌ（登録商標）、Ａｌｔａｃｅ（登録商標）、Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ（登録商標）、Ｌｏｔｅｎｓｉｎ（登録商標）、Ｍａｖｉｋ（登録商標）、Ｍｏｎｏｐｒｉｌ（登録商標）、Ｐｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）、Ｕｎｉｖａｓｃ（登録商標）、Ｖａｓｏｔｅｃ（登録商標）およびＺｅｓｔｒｉｌ（登録商標）などのアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤が含まれる。
【０１７６】
アムロジピンおよび関連するジヒドロピリジン化合物は、強力な抗虚血剤および血圧降下剤として米国特許第４，５７２，９０９号に開示されている。米国特許第４，８７９，３０３号は、アムロジピンベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸アムロジピンとも呼ばれる）を開示している。アムロジピンおよびベシル酸アムロジピンは、強力かつ長時間持続するカルシウムチャネルブロッカーである。したがって、アムロジピン、ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピンおよびアムロジピンの他の医薬上許容される酸付加塩は、血圧降下剤および抗虚血剤として有用性を有する。ベシル酸アムロジピンは、現在Ｎｏｒｖａｓｃ（登録商標）として市販されている。
【０１７７】
本発明の範囲内にあるカルシウムチャネルブロッカーには、それだけには限定されないが、米国特許第３，９６２，２３８号または米国再発行特許第３０，５７７号に記載のように調製し得るベプリジル；米国特許第４，５６７，１７５号に開示のように調製し得るクレンチアゼム；米国特許第３，２６２，９７７号に開示のように調製し得るジルチアゼム、フェンジリン；米国特許第３，２６１，８５９号に開示のように調製し得るガロパミル；米国特許第４，８０８，６０５号に開示のように調製し得るミベフラジル；米国特許第３，１５２，１７３号に開示のように調製し得るプレニラミン；米国特許第４，７８６，６３５号に開示のように調製し得るセモチアジル；米国特許第３，３７１，０１４号に開示のように調製し得るテロジリン；米国特許第３，２６１，８５９号に開示のように調製し得るベラパミル；米国特許第４，５７２，９０９号に開示のように調製し得るアラニピン；米国特許第４，２２０，６４９号に開示のように調製し得るバルニジピン；欧州特許出願公開第１０６，２７５号に開示のように調製し得るベニジピン；米国特許第４，６７２，０６８号に開示のように調製し得るシルニジピン；米国特許第４，８８５，２８４号に開示のように調製し得るエホニジピン；米国特許第４，９５２，５９２号に開示のように調製し得るエルゴジピン；米国特許第４，２６４，６１１号に開示のように調製し得るフェロジピン；米国特許第４，４６６，９７２号に開示のように調製し得るイスラジピン；米国特許第４，８０１，５９９号に開示のように調製し得るラシジピン；米国特許第４，７０５，７９７号に開示のように調製し得るレルカニジピン；米国特許第４，８９２，８７５号に開示のように調製し得るマニジピン；米国特許第３，９８５，７５８号に開示のように調製し得るニカルジピン；米国特許第３，４８５，８４７号に開示のように調製し得るニフェジピン；米国特許第４，３３８，３２２号に開示のように調製し得るニルバジピン；米国特許第３，７９９，９３４号に開示のように調製し得るニモジピン；米国特許第４，１５４，８３９号に開示のように調製し得るニソルジピン；米国特許第３，７９９，９３４号に開示のように調製し得るニトレンジピン；米国特許第２，８８２，２７１号に開示のように調製し得るシンナリジン；米国特許第３，７７３，９３９号に開示のように調製し得るフルナリジン；米国特許第３，２６７，１０４号に開示のように調製し得るリドフラジン；米国特許第４，６６３，３２５号に開示のように調製し得るイオメリジン（Ｉｏｍｅｒｉｚｉｎｅ）；ハンガリー特許第１５１，８６５号に開示のように調製し得るベンシクラン；ドイツ特許第１，２６５，７５８号に開示のように調製し得るエタフェノン；および英国特許第１，０２５，５７８号に開示のように調製し得るペルヘキシリンが含まれる。
【０１７８】
本発明の範囲内にあるアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ−阻害剤）には、それだけには限定されないが、米国特許第４，２４８，８８３号に記載のように調製し得るアラセプリル；米国特許第４，４１０，５２０号に開示のように調製し得るベナゼプリル；米国特許第４，０４６，８８９号および第４，１０５，７７６号に開示のように調製し得るカプトプリル；米国特許第４，４６２，７９０号に開示のように調製し得るセロナプリル；米国特許第４，３８５，０５１号に開示のように調製し得るデラプリル；米国特許第４，３７４，８２９号に開示のように調製し得るエナラプリル；米国特許第４，３３７，２０１号に開示のように調製し得るフォシノプリル；米国特許第４，５０８，７２７号に開示のように調製し得るイマダプリル；米国特許第４，５５５，５０２号に開示のように調製し得るリシノプリル；ベルギー特許第８９３，５５３号に開示のように調製し得るモベルトプリル；米国特許第４，５０８，７２９号に開示のように調製し得るペリンドプリル；米国特許第４，３４４，９４９号に開示のように調製し得るキナプリル；米国特許第４，５８７，２５８号に開示のように調製し得るラミプリル；米国特許第４，４７０，９７２号に開示のように調製し得るスピラプリル；米国特許第４，６９９，９０５号に開示のように調製し得るテモカプリル；ならびに米国特許第４，９３３，３６１号に開示のように調製し得るトランドラプリルが含まれる。
【０１７９】
本発明の範囲内にあるアンジオテンシン−ＩＩ受容体拮抗剤（Ａ−ＩＩ拮抗剤）には、それだけには限定されないが、米国特許第５，１９６，４４４号に記載のように調製し得るカンデサルタン；米国特許第５，１８５，３５１号に開示のように調製し得るエプロサルタン；米国特許第５，２７０，３１７号に開示のように調製し得るイルベサルタン；米国特許第５，１３８，０６９号に開示のように調製し得るイオサルタン（Ｉｏｓａｒｔａｎ）；および米国特許第５，３９９，５７８号に開示のように調製し得るバルサルタンが含まれる。
【０１８０】
本発明の範囲内にあるβ−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（ベータ−またはβ−ブロッカー）には、それだけには限定されないが、米国特許第３，８５７，９５２号に記載のように調製し得るアセブトロール；オランダ特許出願第６，６０５，６９２号に開示のように調製し得るアルプレノロール；米国特許第４，２１７，３０５号に開示のように調製し得るアモスラロール；米国特許第３，９３２，４００号に開示のように調製し得るアロチノロール；米国特許第３，６６３，６０７号または第３，８３６，６７１号に開示のように調製し得るアテノロール；米国特許第３，８５３，９２３号に開示のように調製し得るベフノロール；米国特許第４，２５２，９８４号に開示のように調製し得るベタキソロール；米国特許第３，８５７，９８１号に開示のように調製し得るベバントロール；米国特許第４，１７１，３７０号に開示のように調製し得るビソプロロール；米国特許第４，３４０，５４１号に開示のように調製し得るボピンドロール；米国特許第３，６６３，５７０号に開示のように調製し得るブクモロール；米国特許第３，７２３，４７６号に開示のように調製し得るブフェトロール；米国特許第３，９２９，８３６号に開示のように調製し得るブフラロール；米国特許第３，９４０，４８９号および第３，９６１，０７１号に開示のように調製し得るブニトロロール；米国特許第３，３０９，４０６号に開示のように調製し得るブプランドロール；フランス特許第１，３９０，０５６号に開示のように調製し得る塩酸ブチリジン；米国特許第４，２５２，８２５号に開示のように調製し得るブトフィロロール；ドイツ特許第２，２４０，５９９号に開示のように調製し得るカラムゾロール；米国特許第３，９１０，９２４号に開示のように調製し得るカルテオロール；米国特許第４，５０３，０６７号に開示のように調製し得るカルベジロール；米国特許第４，０３４，００９号に開示のように調製し得るセリプロロール；米国特許第４，０５９，６２２号に開示のように調製し得るセタモロール；ドイツ特許第２，２１３，０４４号に開示のように調製し得るクロラノロール；Clifton et al., J. Med. Chem., 25:670 (1982)に開示のように調製し得るジレバロール；欧州特許公開出願第４１，４９１号に開示のように調製し得るエパノロール；米国特許第４，０４５，４８２号に開示のように調製し得るインデノロール；米国特許第４，０１２，４４４号に開示のように調製し得るラベタロール；米国特許第４，４６３，１７６号に開示のように調製し得るレボブノロール；Seeman et al., Heir. Chim. Acta, 54:241 (1971)に開示のように調製し得るメピンドロール；チェコスロバキア特許出願第１２８，４７１号に開示のように調製し得るメチプラノロール；米国特許第３，８７３，６００号に開示のように調製し得るメトプロロール；米国特許第３，５０１，７６９号に開示のように調製し得るモプロロール；米国特許第３，９３５号、２６７に開示のように調製し得るナドロール；米国特許第３，８１９，７０２号に開示のように調製し得るナドキソロール；米国特許第４，６５４，３６２号に開示のように調製し得るネビバロール；米国特許第４，３９４，３８２号に開示のように調製し得るニプラジロール；英国特許第１，０��７，６０３号に開示のように調製し得るオキシプレノロール；米国特許第３，５５１，４９３号に開示のように調製し得るペルブトロール；スイス特許第４６９，００２号および第４７２，４０４号に開示のように調製し得るピンドロール；米国特許第３，４０８，３８７号に開示のように調製し得るプラクトロール；英国特許第９０９，３５７号に開示のように調製し得るプロネタロール；米国特許第３，３３７，６２８号および第３，５２０，９１９号に開示のように調製し得るプロプラノロール；Uloth et al., J. Med. Chem., 9:88 (1966)に開示のように調製し得るソタロール；ドイツ特許第２，７２８，６４１号に開示のように調製し得るスフィナロール；米国特許第３，９３５，２５９号および第４，０３８，３１３号に開示のように調製し得るタリンドール；米国特許第３，９６０，８９１号に開示のように調製し得るテルタトロール；米国特許第４，１２９，５６５号に開示のように調製し得るチリソロール；米国特許第３，６５５，６６３号に開示のように調製し得るチモロール；米国特許第３，４３２，５４５号に開示のように調製し得るトリプロロール；ならびに米国特許第４，０１８，８２４号に開示のように調製し得るキシベノロールが含まれる。
【０１８１】
本発明の範囲内にあるα−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（アルファ−またはα−ブロッカー）には、それだけには限定されないが、米国特許第４，２１７，３０７号に記載のように調製し得るアモスラロール；米国特許第３，９３２，４００号に開示のように調製し得るアロチノロール；米国特許第４，２５２，７２１号に開示のように調製し得るダピプラゾール；米国特許第４，１８８，３９０号に開示のように調製し得るドキサゾシン；米国特許第３，３９９，１９２号に開示のように調製し得るフェンスピリド；米国特許第３，５２７，７６１号に開示のように調製し得るインドラミン；ラベトロール；米国特許第３，９９７，６６６号に開示のように調製し得るナフトピジル；米国特許第３，２２８，９４３号に開示のように調製し得るニセルゴリン；米国特許第３，５１１，８３６号に開示のように調製し得るプラゾシン；米国特許第４，７０３，０６３号に開示のように調製し得るタムスロシン；米国特許第２，１６１，９３８号に開示のように調製し得るトラゾリン；米国特許第３，６６９，９６８号に開示のように調製し得るトリマゾシン；および当業者に周知の方法に従って天然源から単離し得るヨヒムビンが含まれる。
【０１８２】
本明細書中で使用する用語「血管拡張剤」には、大脳血管拡張剤、冠血管拡張剤および末梢血管拡張剤が含まれることを意味する。本発明の範囲内にある大脳血管拡張剤には、それだけには限定されないが、ベンシクラン；シンナリジン；Kennedy et al., J. Am. Chem. Soc., 77:250 (1955)に開示されているように天然源から単離するか、またはKennedy, J. Biol. Chem., 1956, 222, 185に開示されている合成し得るシチコリン；米国特許第３，６６３，５９７号に開示のように調製し得るシクランデラート；ドイツ特許第１，９１０，４８１号に開示のように調製し得るシクロニカート；英国特許第８６２，２４８号に開示のように調製し得るジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン；Hermann et al., J. Am. Chem. Soc., 101:1540 (1979)に開示のように調製し得るエブルナモニン；米国特許第４，６７８，７８３号に開示のように調製し得るファスジル；米国特許第３，８１８，０２１号に開示のように調製し得るフェノキセジル；米国特許第３，７７３，９３９号に開示のように調製し得るフルナリジン；米国特許第３，８５０，９４１号に開示のように調製し得るイブジラスト；米国特許第３，５０９，１６４号に開示のように調製し得るイフェンプロジル；米国特許第４，６６３，３２５号に開示のように調製し得るイオメリジン；米国特許第３，３３４，０９６号に開示のように調製し得るナフロニル；Blicke et al., J. Am. Chem. Soc., 64:1722 (1942)に開示のように調製し得るニカメタート；上記に開示のように調製し得るニセルゴリン；米国特許第３，７９９，９３４号に開示のように調製し得るニモジピン；Goldberg, Chem. Prod. Chem. News, 17:371 (1954)に総説されているように調製し得るパパベリン；ドイツ特許第８６０，２１７号に開示のように調製し得るペンチフィリン；米国特許第３，５６３，９９７号に開示のように調製し得るチノフェドリン；米国特許第３，７７０，７２４号に開示のように調製し得るビンカミン；米国特許第４，０３５，７５０号に開示のように調製し得るビンポセチン；および米国特許第２，５００，４４４号に開示のように調製し得るビキジルが含まれる。
【０１８３】
本発明の範囲内にある冠血管拡張剤には、それだけには限定されないが、米国特許第３，０１０，９６５号に記載のように調製し得るアモトリフェン；J. Chem. Soc. 1958, 2426に開示のように調製し得るベンダゾール；米国特許第３，３５５，４６３号に開示のように調製し得る半コハク酸ベンフロジル；米国特許第３，０１２，０４２号に開示のように調製し得るベンジオダロン；英国特許第７４０，９３２号に開示のように調製し得るクロラシジン；米国特許第３，２８２，９３８号に開示のように調製し得るクロモナール；英国特許第１，１６０，９２５号に開示のように調製し得るクロベンフラール；当業者に周知の方法に従ってプロパンジオールから調製し得るクロニトラート、たとえば、Annalen, 1870, 155, 165参照；米国特許第４，４５２，８１１号に開示のように調製し得るクロリクロメン；米国特許第３，５３２，６８５号に開示のように調製し得るジラゼプ；英国特許第８０７，８２６号に開示のように調製し得るジピリダモール；ドイツ特許第２，５２１，１１３号に開示のように調製し得るドロプレニラミン；英国特許第８０３，３７２号および第８２４，５４７号に開示のように調製し得るエフロキサート；当業者に周知の方法に従ってエリスリトールのニトロ化によって調製し得る四硝酸エリスリチル；ドイツ特許第１，２６５，７５８号に開示のように調製し得るエタフェノン；米国特許第３，２６２，９７７号に開示のように調製し得るフェンジリン；ドイツ特許第２，０２０，４６４号に開示のように調製し得るフロレジル；ソ連特許第１１５，９０５号に開示のように調製し得るガングレフェン；米国特許第２，３５７，９８５号に開示のように調製し得るヘキセストロール；米国特許第３，２６７，１０３号に開示のように調製し得るヘキソベンジン；スウェーデン特許第１６８，３０８号に開示のように調製し得るトシル酸イトラミン；Baxter et al., Journal of the Chemical Society, 1949, S 30に開示のように調製し得るケリン；米国特許第３，２６７，１０４号に開示のように調製し得るリドフラジン；当業者に周知の方法に従ってマンニトールのニトロ化によって調製し得る六硝酸マンニトール；米国特許第３，１１９，８２６号に開示のように調製し得るメジバジン；ニトログリセリン；当業者に周知の方法に従ってペンタエリスリトールのニトロ化によって調製し得る四硝酸ペンタエリスリトール；ドイツ特許第６３８，４２２号−３に開示のように調製し得るペントリニトロール；上記に開示のように調製し得るペルヘキシリン；米国特許第３，３５０，４００号に開示のように調製し得るピメフィリン；米国特許第３，１５２，１７３号に開示のように調製し得るプレニラミン；フランス特許第１，１０３，１１３号に開示のように調製し得る硝酸プロパチル；東ドイツ特許第５５，９５６号に開示のように調製し得るトラピジル；米国特許第２，７６９，０１５号に開示のように調製し得るトリクロミル；米国特許第３，２６２，８５２号に開示のように調製し得るトリメタジジン；当業者に周知の方法に従ってトリエタノールアミンのニトロ化、次いでリン酸を用いた沈殿によって調製し得るリン酸トロールニトラート；米国特許第２，８１６，１１８号および第２，９８０，６９９号に開示のように調製し得るビスナジンが含まれる。
【０１８４】
本発明の範囲内にある末梢血管拡張剤には、それだけには限定されないが、米国特許第２，９７０，０８２号に記載のように調製し得るニコチン酸アルミニウム；Corrigan et al., J. Am. Chem. Soc., 67:1894 (1945)に開示のように調製し得るバメタン；上記に開示のように調製し得るベンシクラン；Walter et al., J. Am. Chem. Soc., 63:2771 (1941)に開示のように調製し得るベータヒスチン；Hamburg et al., Arch. Biochem. Biophys., 76:252 (1958)に開示のように調製し得るブラジキニン；米国特許第４，１４６，６４３号に開示のように調製し得るブロビンカミン；米国特許第３，５４２，８７０号に開示のように調製し得るブフェニオード；米国特許第３，８９５，０３０号に開示のように調製し得るブフロメジル；米国特許第３，３３８，８９９号に開示のように調製し得るブタラミン；フランス特許第１，４６０，５７１号に開示のように調製し得るセチエジル；ドイツ特許第１，９１０，４８１号に開示のように調製し得るシクロニカート；ベルギー特許第７３０，３４５号に開示のように調製し得るシネパジド；上記に開示のように調製し得るシンナリジン；上記に開示のように調製し得るシクランデラート；上記に開示のように調製し得るジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン；英国特許第９８４，８１０号に開示のように調製し得るエレドイシン；上記に開示のように調製し得るフェノキセジル；上記に開示のように調製し得るフルナリジン；米国特許第３，３８４，６４２号に開示のように調製し得るヘプロニカート；上記に開示のように調製し得るイフェンプロジル；米国特許第４，６９２，４６４号に開示のように調製し得るイロプロスト；Badgett et al., J. Am. Chem. Soc., 69:2907 (1947)に開示のように調製し得るナイアシン酸イノシトール；米国特許第３，０５６，８３６号に開示のように調製し得るイソクススプリン；Biochem. Biophys. Res. Commun., 6:210 (1961)に開示のように調製し得るカリジン；ドイツ特許第１，１０２，９７３号に開示のように調製し得るカリクレイン；ドイツ特許第９０５，７３８号に開示のように調製し得るモキシシライト；上記に開示のように調製し得るナフロニル；上記に開示のように調製し得るニカメタート；上記に開示のように調製し得るニセルゴリン；スイス特許第３６６，５２３号に開示のように調製し得るニコフラノース；米国特許第２，６６１，３７２号および第２，６６１，３７３号に開示のように調製し得るニリドリン；上記に開示のように調製し得るペンチフィリン；米国特許第３，４２２，１０７号に開示のように調製し得るペントキシフィリン；米国特許第３，２９９，０６７号に開示のように調製し得るピリベジル；Merck Index, Twelfth Edition, Budaveri, Ed., New Jersey, p. 1353 (1996)に引用されている方法の任意のものによって調製し得るプロスタグランジンＥ1；ドイツ特許第２，３３４，４０４号に開示のように調製し得るスロクチジル；米国特許第２，１６１，９３８号に開示のように調製し得るトラゾリン；ならびにドイツ特許第１，１０２，７５０号に開示のように調製し得るナイアシン酸キサンチノールが含まれる。
【０１８５】
本発明の範囲内の用語「利尿性」には、利尿性ベンゾチアジアジン誘導体、利尿性有機水銀化合物、利尿性プリン、利尿性ステロイド、利尿性スルホンアミド誘導体、利尿性ウラシル、ならびに、オーストリア特許第１６８，０６３号に開示のように調製し得るアマノジン；ベルギー特許第６３９，３８６号に開示のように調製し得るアミロライド；Tschitschibabin, Annalen, 1930, 479, 303に開示のように調製し得るアルブチン；オーストリア特許第１６８，０６３号に開示のように調製し得るクロラザニル；米国特許第３，２５５，２４１号に開示のように調製し得るエタクリン酸；米国特許第３，０７２，６５３号に開示のように調製し得るエトゾリン；英国特許第８５６，４０９号に開示のように調製し得るヒドラカルバジン；米国特許第３，１６０，６４１号に開示のように調製し得るイソソルビド；Freudenberg et al., Ber., 90:957 (1957)に開示のように調製し得るマンニトール；メトカルコン；米国特許第４，０１８，８９０号に開示のように調製し得るムゾリミン；上記に開示のように調製し得るペルヘキシリン；米国特許第３，７５８，５０６号に開示のように調製し得るチクリナフェン；米国特許第３，０５１，２３０号に開示のように調製し得るトリアムテレン；および尿素などの他の利尿性が含まれることを意味する。
【０１８６】
本発明の範囲内にある利尿性ベンゾチアジアジン誘導体には、それだけには限定されないが、英国特許第９０２，６５８号に開示のように調製し得るアルチアジド；米国特許第３，２６５，５７３号に開示のように調製し得るベンドロフルメチアジド；ベンズチアジド、McManus et al., 136th Am. Soc. Meeting (Atlantic City, September 1959), Abstract of papers, pp 13-O；米国特許第３，１０８，０９７号に開示のように調製し得るベンジルヒドロクロロチアジド；英国特許第８６１，３６７号および第８８５，０７８号に開示のように調製し得るブチアジド；米国特許第２，８０９，１９４号および第２，９３７，１６９号に開示のように調製し得るクロロチアジド；米国特許第３，０５５，９０４号に開示のように調製し得るクロルタリドン；ベルギー特許第５８７，２２５号に開示のように調製し得るシクロペンチアジド；Whitehead et al., J. Org. Chem., 26:2814 (1961)に開示のように調製し得るシクロチアジド；米国特許第３，００９，９１１号に開示のように調製し得るエピチアジド；英国特許第８６１，３６７号に開示のように調製し得るエチアジド；米国特許第３，８７０，７２０号に開示のように調製し得るフェンキゾン；米国特許第３，５６５，９１１号に開示のように調製し得るインダパミド；米国特許第３，１６４，５８８号に開示のように調製し得るヒドロクロロチアジド；米国特許第３，２５４，０７６号に開示のように調製し得るヒドロフルメチアジド；Close et al., J. Am. Chem. Soc., 82:1132 (1960)に開示のように調製し得るメチクロチアジド；フランス特許第Ｍ２７９０号および第１，３６５，５０４号に開示のように調製し得るメチクラン；米国特許第３，３６０，５１８号に開示のように調製し得るメトラゾン；ベルギー特許第６２０，８２９号に開示のように調製し得るパラフルチジド；米国特許第３，００９，９１１号に開示のように調製し得るポリチアジド；米国特許第２，９７６，２８９号に開示のように調製し得るキネタゾン；Close et al., J. Am. Chem. Soc., 82:1132 (1960)に開示のように調製し得るテクロチアジド；ならびにdeStevens et al., Experientia, 16:113 (1960)に開示のように調製し得るトリクロルメチアジドが含まれる。
【０１８７】
本発明の範囲内にある利尿性スルホンアミド誘導体には、それだけには限定されないが、米国特許第２，９８０，６７９号に開示のように調製し得るアセタゾラミド；米国特許第３，１８８，３２９号に開示のように調製し得るアンブシド；米国特許第３，６６５，００２号に開示のように調製し得るアゾセミド；米国特許第３，６３４，５８３号に開示のように調製し得るブメタニド；英国特許第７６９，７５７号に開示のように調製し得るブタゾラミド；米国特許第２，８０９，１９４号、第２，９６５，６５５号および第２，９６５，６５６号に開示のように調製し得るクロルアミノフェナミド（ｃｈｌｏｒａｍｉｎｏｐｈｅｎａｍｉｄｅ）；Olivier, Rec. Trav. Chim., 37:307 (1918)に開示のように調製し得るクロフェナミド；米国特許第３，４５９，７５６号に開示のように調製し得るクロパミド；米国特許第３，１８３，２４３号に開示のように調製し得るクロレキソロン；英国特許第８５１，２８７号に開示のように調製し得るジスルファミド；英国特許第７９５，１７４号に開示のように調製し得るエトキソラミド；米国特許第３，０５８，８８２号に開示のように調製し得るフロセミド；米国特許第３，３５６，６９２号に開示のように調製し得るメフルシド；米国特許第２，７８３，２４１号に開示のように調製し得るメタゾラミド；米国特許第４，０１０，２７３号に開示のように調製し得るピレタニド；米国特許第４，０１８，９２９号に開示のように調製し得るトラセミド；日本特許第７３０５，５８５号に開示のように調製し得るトリパミド；ならびに米国特許第３，５６７，７７７号に開示のように調製し得るキシパミドが含まれる。
【０１８８】
骨粗鬆症とは、低骨量および骨組織の劣化を特徴とし、その結果、骨脆弱化および骨折への感受性を伴う全身性骨格疾患である。米国において、この状態は２，５００万人を冒しており、これは、毎年５００，０００件の脊髄骨折、２５０，０００件の股関節骨折および２４０，０００件の手首骨折を含めた毎年１３０万件を超える骨折を引き起こしている。股関節骨折が骨粗鬆症の最も重篤な結果であり、患者の５〜２０％が１年以内に死亡し、生存者の５０％を超える人が行動能力を失う。高齢者は骨粗鬆症の危険性が最も高く、したがって、この問題は集団の加齢に伴って有意に増加すると予測される。世界中で骨折の発生率は今後６０年間にわたって３倍増加すると予測されており、１つの研究では、２０５０年には世界中で４５０万件の股関節骨折が発生することが予想されている。女性は男性よりも骨粗鬆症の危険性が高い。女性は、閉経後５年間の間に骨減少の急加速を経験する。危険性を増加させる他の要素には、喫煙、アルコール依存、座ることの多い生活習慣およびカルシウム摂取不足が含まれる。
【０１８９】
当業者は、再吸収抑制剤（たとえば、プロゲスチン、ポリホスホネート、ビスホスホネート、エストロゲン作用剤／拮抗剤、エストロゲン、エストロゲン／プロゲスチンの組合せ、Ｐｒｅｍａｒｉｎ（登録商標）、エストロン、エストリオールまたは１７α−もしくは１７β−エチニルエストラジオール）を本発明の化合物と併せて用い得ることを理解されよう。
【０１９０】
例示的なプロゲスチンが市販源から入手可能であり、これには、アルゲストンアセトフェニド、アルトレノゲスト、酢酸アマジノン、酢酸アナゲストン、酢酸クロルマジノン、シンゲストール、酢酸クロゲストン、酢酸クロメゲストン、酢酸デルマジノン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチネロン、二酢酸エチノジオール、エトノゲストレル、酢酸フロゲストン、ゲスタクロン、ゲストデン、カプロン酸ゲストノロン、ゲストリノン、ハロプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メレンゲストロール、二酢酸メチノジオール、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、ノルゲストメット、ノルゲストレル、フェンプロプリオン酸オキソゲストン、プロゲステロン、酢酸キンゲスタノール、キンゲストロン、およびチゲストールが含まれる。好ましいプロゲスチンは、メドロキシプロゲストロン、ノルエチンドロンおよびノルエチネドレルである。
【０１９１】
例示的な骨吸収阻害ポリホスホネートには、米国特許第３，６８３，０８０号に開示されている種類のポリホスフェネートが含まれる。好ましいポリホスホネートはジェミナルなジホスホネートである（ビスホスホネートとも呼ばれる）。チルドロン酸二ナトリウムは特に好ましいポリホスホネートである。イバンドロン酸は特に好ましいポリホスホネートである。アレンドロネートおよびレジンドロネート（ｒｅｓｉｎｄｒｏｎａｔｅ）は特に好ましいポリホスホネートである。ゾレドロン酸は特に好ましいポリホスホネートである。他の好ましいポリホスホネートは、６−アミノ−１−ヒドロキシ−ヘキシリデン−ビスホスホン酸および１−ヒドロキシ−３（メチルペンチルアミノ）−プロピリデン−ビスホスホン酸である。ポリホスホネートは、酸の形態、または可溶性のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩の形態で投与し得る。ポリホスホネートの加水分解性エステルも同様に含まれる。具体的な例には、エタン−１−ヒドロキシ１，１−ジホスホン酸、メタンジホスホン酸、ペンタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、メタンジクロロジホスホン酸、メタンヒドロキシジホスホン酸、エタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸、エタン−２−アミノ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３，３−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、フェニルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメタンジホスホン酸、ブタン−４−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ペンタン−５−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ヘキサン−６−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸ならびにその医薬上許容されるエステルおよびその塩が含まれる。
【０１９２】
具体的には、本発明の化合物を哺乳動物のエストロゲン作用剤／拮抗剤と組み合わせ得る。任意のエストロゲン作用剤／拮抗剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、エストロゲン作用剤／拮抗剤とは、エストロゲン受容体に結合する、骨代謝回転を阻害するおよび／または骨減少を予防する化合物をいう。具体的には、エストロゲン作用剤とは、本明細書中では、哺乳動物組織中のエストロゲン受容体部位に結合し、１つまたは複数の組織においてエストロゲンの作用を模倣する能力を有する化学物質と定義される。エストロゲン拮抗剤とは、本明細書中では、哺乳動物組織中のエストロゲン受容体部位に結合し、１つまたは複数の組織においてエストロゲンの作用を遮断する能力を有する化学物質として定義される。そのような活性は、エストロゲン受容体結合アッセイ、標準の骨の組織形態計測および濃度計の方法を含めた標準のアッセイによって、当業者によって容易に決定される（Eriksen, E.F. et al., Bone Histomorphometry, Raven Press, New York, pp. 1-74 (1994)；Grier, S.J. et al., “The Use of Dual-Energy X-Ray Absorptiometry In Animals”, Inv. Radiol., 31(1):50-62 (1996)；Wahner, H.W. et al., The Evaluation of Osteoporosis:  Dual Energy X-Ray Absorptiometry in Clinical Practice, Martin Dunitz Ltd., London, pp. 1-296 (1994)）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照する。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、Willson et al., Endocrinology, 138:3901-3911 (1997)に開示されている３−（４−｛１，２−ジフェニル−ブト−１−エニル）−フェニル）−アクリル酸である。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，５３６，５１６号に開示されている、タモキシフェン：（エタンアミン、２−（−４−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル、（Ｚ）−２−、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸塩（１：１））および関連する化合物である。別の関連する化合物は、米国特許第４，６２３，６６０号に開示されている４−ヒドロキシタモキシフェンである。好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，４１８，０６８号に開示されている、ラロキシフェン：（メタノン、（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）（４−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）フェニル）塩酸塩）である。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，９９６，２２５号に開示されている、トレミフェン：（エタンアミン、２−（４−（４−クロロ−１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−，（Ｚ）−，２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸塩（１：１）である。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第３，８２２，２８７号に開示されている、セントクロマン：１−（２−（（４−（−メトキシ−２，２、ジメチル−３−フェニル−クロマン−４−イル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリジンである。レボルメロキシフェンも好ましい。
【０１９３】
別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，８３９，１５５号に開示されているイドキシフェン：（Ｅ）−１−（２−（４−（１−（４−ヨード−フェニル）−２−フェニル−ブト−１−エニル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリジノンである。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第５，４８８，０５８号に開示されている２−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールである。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第５，４８４，７９５号に開示されている６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル）−ナフタレン−２−オールである。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、その調製方法と共にＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９５／１０５１３号に開示されている（４−（２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ）−フェニル）−（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−メタノンである。他の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤には、化合物ＴＳＥ−４２４（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）およびアラゾキシフェンが含まれる。
【０１９４】
他の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤には、米国特許第５，５５２，４１２号に記載の化合物が含まれる。それに記載されている特に好ましい化合物は、シス−６−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール；（−）−シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（ラソキシフェンとしても知られる）；シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール；シス−１−（６’−ピロロジノエトキシ−３’−ピリジル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン；１−（４’−ピロリジノエトキシフェニル）−２−（４’’−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１，２，３，４４エトラヒドロイソキノリン；シス−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール；および１−（４’−ピロリジノールエトキシフェニル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンである。
【０１９５】
他のエストロゲン作用剤／拮抗剤は米国特許第４，１３３，８１４号に記載されており、これは、２−フェニル−３−アロイル−ベンゾチオフェンおよび２−フェニル−３−アロイルベンゾチオフェン−１−オキシドの誘導体を開示している。
【０１９６】
本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができる他の抗骨粗鬆剤には、たとえば、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）（骨同化剤）；副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）分泌促進物質（たとえば米国特許第６，１３２，７７４号参照）、特にカルシウム受容体拮抗剤；カルシトニン；ビタミンＤおよびビタミンＤ類似体が含まれる。
【０１９７】
任意の選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）とは、アンドロゲン活性を保有し、組織選択的な効果を発揮する化合物である。ＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体作用剤、部分的作用剤、部分的拮抗剤または拮抗剤として機能することができる。適切なＳＡＲＭの例には、酢酸シプロテロン、クロルマジノン、フルタミド、ヒドロキシフルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、スピロノラクトン、４−（トリフルオロメチル）−２（１Ｈ）−ピロリジノ［３，２−ｇ］キノリン誘導体、１，２−ジヒドロピリジノ［５，６−ｇ］キノリン誘導体およびピペリジノ［３，２−ｇ］キノリノン誘導体などの化合物が含まれる。
【０１９８】
（１ｂ，２ｂ）−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３’Ｈ−シクロプロパ［１，２］プレグナ−１，４，６−トリエン−３，２０−ジオンとしても知られているシプテロンは、米国特許第３，２３４，０９３号に開示されている。酢酸塩形態の１７−（アセチルオキシ）−６−クロロプレグナ−４−，６−ジエン−３，２０−ジオンとしても知られているクロルマジノンは抗アンドロゲン剤として作用し、米国特許第３，４８５，８５２号に開示されている。５，５−ジメチル−３−［４−ニト−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４−イミダゾリジンジオンおよび商品名Ｎｉｌａｎｄｒｏｎ（登録商標）としても知られているニルタミドは、米国特許第４，０９７，５７８号に開示されている。２−メチル−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミドおよび商品名Ｅｕｌｅｘｉｎ（登録商標）としても知られているフルタミドは、米国特許第３，８４７，９８８号に開示されている。４’−シアノ−ａ’，ａ’，ａ’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドおよび商品名Ｃａｓｏｄｅｘ（登録商標）としても知られているビカルタミドは、欧州特許ＥＰ−１００１７２に開示されている。ビクルタミド（ｂｉｃｌｕｔａｍｉｄｅ）の鏡像異性体はTucker et al., J. Med. Chem., 31:885-887 (1988)に記述されている。ほとんどの組織における周知のアンドロゲン受容体拮抗剤であるヒドロキシフルタミドは、Hofbauer et al., J. Bone Miner. Res., 14:1330-1337 (1999)に開示されているように、骨芽細胞によるＩＬ−６産生に対して効果をもたらすためのＳＡＲＭとして機能することが示唆されている。さらなるＳＡＲＭは、米国特許第６，０１７，９２４号；国際公開公報ＷＯ０１／１６１０８号、国際公開公報ＷＯ０１／１６１３３号、国際公開公報ＷＯ０１／１６１３９号、国際公開公報ＷＯ０２／００６１７号、国際公開公報ＷＯ０２／１６３１０号、米国特許出願公開ＵＳ２００２／００９９０９６号、米国特許出願公開ＵＳ２００３／００２２８６８号、国際公開公報ＷＯ０３／０１１３０２号および国際公開公報ＷＯ０３／０１１８２４に開示されている。
【０１９９】
ＬＸＲモジュレーターとして活性を有する任意の化合物が、本発明の組合せ療法態様において第２の化合物として役割を果たすことができる。用語、ＬＸＲモジュレーターとは、細胞および全身のコレステロール代謝の制御因子として同定されている肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）を調節する化合物をいう。そのようなＬＸＲ調節活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、米国特許第６，１４０，３４３号）。たとえば、米国特許出願公開第２００３／０１８１４２０６号、第２００５／００８０１１１号、および第２００５／０２４５５１５号に開示されているものなど、様々なＬＸＲモジュレーターが当業者に知られているであろう。
【０２００】
上記の参照した特許および特許出願はすべて、本明細書中に参考として組み込まれている。
【０２０１】
組合せは、同時に配合するか、または同時投与に適切な用量を提供するために梱包したキットの形態であることができる。
【０２０２】
上記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて用いた場合、たとえば、Physicians' Desk Reference (PDR)に示されている量または他の様式で当業者によって決定された量で使用し得る。
【０２０３】
以下の実施例は本発明をさらに例示するが、もちろん、いかなる様式でもその範囲を限定するものと解釈されるべきでない。
【０２０４】
本明細書中では以下の略記を使用する：
ｅｅ＝鏡像体過剰率
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド
ヒューニッヒ塩基＝ＤＩＥＡ＝ｉＰｒ2ＮＥｔ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
Ｍｅ＝メチル
Ｅｔ＝エチル
ｎ−Ｂｕ＝ｎ−ブチル
Ｂｎ＝ベンジル
ｉＰｒ＝イソプロピル
アリル＝１−プロペニル
ＲＴ＝保持時間
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ＝トリメチルシリル
ｔ−Ｂｕ＝ｔｅｒｔ−ブチル
ＭｅＩ＝ヨウ化メチル
（ＢＯＣ）2Ｏ＝二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
Ａｃ2Ｏ＝無水酢酸
ＴＥＡ＝ＮＥｔ3＝Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン
ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム
ｒｔ＝室温
ＬＣ＝液体クロマトグラフィー
Ｐｈ＝フェニル
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＢｕＯＨ＝ブタン−１−オール
ＤＣＥ＝ジクロロエタン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＭＳ＝モレキュラーシーブ
ＭＳ（ＥＳ）＝エレクトロスプレー質量分析
ｓａｔ＝飽和
ＡｃＯＨ＝酢酸
ＭｅＯＨ＝メタノール
Ｅｔ2Ｏ＝ジエチルエーテル
Ａｃ＝アセチル
ｈ＝時間
ＥＤＣＩ＝ジカルボニルジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩水溶液
ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＡＦ・３Ｈ2Ｏ＝フッ化テトラブチルアンモニウム三水和物
ＤＭＡ＝ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ＝１，２−ジメトキシエタン
ＨＲＭＳ＝高解像度質量分析
ＴＢＭＥ＝ＭＴＢＥ＝メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（すなわち２−メトキシ−２−メチル−プロパン）
ＰｙＢｒｏＰ＝ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩
ＰｙＢＯＰ＝ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩
ＤＥＡ＝ジエチルアミン
ＩＰＡ＝イソプロピルアミン
ＴＭＳＣｌ＝塩化トリメチルシリル
ＭＳ＝質量スペクトル
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ＴＭＳＩ＝ヨウ化トリメチルシリル
ＴＭＳ＝トリメチルシリル
ＰＰＡ＝ポリリン酸
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミン
ＵＶ＝紫外線
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＭＡＣ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＡＳＴ＝三フッ化ジエチルアミノ硫黄
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＳＦＣ＝超臨界流体クロマトグラフィー
ＴＢＡＢ＝臭化テトラブチルアンモニウム
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ＩＩＤＱ＝ポリスチレン樹脂
ＴｏｓＭＩＣ＝トシルメチルイソシアニド
ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｐｄ2（ｄｂａ）3＝トリス−（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2＝クロロ−１，５−シクロオクタジエンイリジウム（Ｉ）二量体
Ａｒ＝アルゴン
ＴＢＡＢ＝臭化テトラブチルアンモニウム
９−ＢＢＮ＝９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＰＰＡ＝ジフェニルホスホリルアジド
ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＤＭＡＰ＝４−ジ（メチルアミノ）ピリジン
ＬＡＨ＝水素化アルミニウムリチウム
ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリドン
ＮＭＭ＝１−メチル−２−モルホリン
スーパーヒドリド＝トリエチル水素化ホウ素リチウム
ＤＩＢＡＬ−Ｈ＝水素化ジイソブチルアルミニウム
デス−マーチンペルヨージナン＝１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン
ローソン試薬＝２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン２，４−ジスルフィド
ジョーンズ［Ｏ］試薬＝ＣｒＯ3／Ｈ2ＳＯ4／Ｈ2Ｏ／アセトン
ＰＣｙ3＝トリシクロヘキシルホスフィン
Ｔｆ2Ｏ＝トリフリック酸無水物＝トリフルオロメタンスルホン酸無水物
Ｂｕ4ＮＢｒ＝臭化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳＣｌ＝ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン
ＴＦＦＨ＝フルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ヘキサフルオロリン酸テトラメチルホルムアミジニウム
Ｒ，Ｒ−ＭｎＣｌ（サレン）＝塩化（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−［１，２−シクロヘキサンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチルサリチリデン）］マンガン（ＩＩＩ）
ＬｉＯＴｆ＝トリフルオロメタンスルホン酸リチウム
Ｔｆ＝トリフルオロメタンスルホネート
ＥｔＡｌＣｌ2＝二塩化エチルアルミニウム
ＺｎＥｔ2＝ジエチル亜鉛
ＴｓＯＨ＝４−メチルベンゼンスルホン酸
Ｔｓ＝４−メチルベンゼンスルホネート
ｎ−Ｂｕ2ＳｎＯ2＝酸化ジブチルスズ（ＩＶ）
Ｂｏｃ＝ｔ−Ｂｏｃ＝ｔ−ブトキシカルボニル
Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ＝炭素担持水酸化パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ／Ｃ＝炭素担持パラジウム
Ｆｍｏｃ＝３，９−フルオレニルメトキシカルボニル
Ｃｂｚ＝カルボベンズオキシ
アリルＭｇＢｒ＝臭化１−プロペニルマグネシウム
ジグリム＝ジエチレングリコールジメチルエーテル＝１−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン
ＴＢＭＥ＝ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
Ｌ−プロリン＝（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸
Ｐ（ｔ−Ｂｕ）3＝トリ−ブチルホスフィン
トリホスゲン＝ビス（トリクロロメチル）カーボネート
【０２０５】
具体的に例示した式ＩａおよびＩｂの化合物を、構造、名称、ＨＰＬＣ保持時間、分子質量およびそのような例を作製するために用いた手順と共に、続く本文および以下に示す表中に記載する。キラルの例の絶対立体配置は中間体ジアステレオマーのスルフィニルアミドのＮＭＲ比較によって割り当てたが、結晶学的な割当てによって確認されていない。鏡像異性的に純粋な中間体アミンは、ＳＦＣを用いたラセミ混合物の分離または手順４、５および６に記載のキラル合成によって得た。
【０２０６】
表中、化合物の保持時間を決定するために用いたクロマトグラフィー技術は以下のとおりである：
（１）ＬＣＭＳ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視。
（２）ＬＣＭＳ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×３０ｍｍ、２分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出；５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視。
（３）ＬＣＭＳ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＮＨ4ＯＡｃを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（４）ＬＣＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ×５μｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（５）ＬＣＭＳ＝ＹＭＣ  ＯＤＳカラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出、４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（６）ＬＣ＝Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｓｐｅｅｄ  ＯＤカラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．２％のリン酸を含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出、４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視。
（７）ＬＣ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ４ｕ  ＰＯＬＡＲ−ＲＰカラム、２１．２×１００ｍｍ、１２分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＡＣＮ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（８）ＬＣＭＳ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＮＨ4ＯＡｃを含む１０〜９０％のＡＣＮ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（９）ＬＣ＝Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  ＳｐｅｅｄＲＯＤカラム、４．６×５０ｍｍ、２分間にわたって０．２％のリン酸を含む１０〜９０％のＡＣＮ／Ｈ2Ｏで溶出、５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（１０）ＬＣＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって１０ｍＭのＮＨ4ＯＡｃを含む１０〜９０％のＡＣＮ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（１１）ＬＣ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．２％のリン酸を含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出、４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（１２）ＬＣＭＳ＝Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＲＰ−１８ｅカラム、４．６×１００ｍｍ、２分間にわたって０．１％のトリフルオロ酢酸を含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出、５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（１３）ＬＣ＝Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＲＰ−１８ｅカラム、４．６×１００ｍｍ、２分間にわたって０．１％のトリフルオロ酢酸を含む１０〜９０％のアセトニトリル／Ｈ2Ｏで溶出、４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（１４）ＬＣＭＳ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×３０ｍｍ、２分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＡＣＮ／Ｈ2Ｏで溶出；５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（１５）ＬＣＭＳ＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＡＣＮ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視；
（１６）ＬＣＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、８分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視。
【０２０７】
以下に示す表中に示す化合物の分子量は、ＭＳ（ＥＳ）によって式ｍ／ｚによって決定した。
【実施例】
【０２０８】
実施例１
【化８１】
0005199881.tif 000082
１−シクロペンチル−３−（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）尿素
手順１
１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン
【化８２】
0005199881.tif 000083
１−ブロモ−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．０ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（４０ｍＬ）を、オーブン乾燥した丸底フラスコ内、−７８℃、Ａｒ下で撹拌した。ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中に２．５Ｍ、３．６ｍｌ、９．０５ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下した。生じた溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。Ｅｔ2Ｏ（５ｍＬ）中に４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．５５ｇ、８．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下した。生じた赤色っぽい混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ＴＭＳＣｌ（Ｅｔ3Ｎで前処理（ＴＭＳＣｌ：Ｅｔ3Ｎ＝１０：１、ｖ：ｖ）、１．１４ｍＬ、１．２当量）を滴下した。ドライアイス浴を取り外し、生じたスラリーを室温で２時間撹拌した。反応を−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（２．０Ｍ、８．４ｍＬ、２当量）中に塩化ベンジルマグネシウムの溶液を滴下した。生じた混合物をゆっくりと室温まで温め、室温で終夜撹拌した。１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、Ｅｔ2Ｏで抽出し（２×）、１ＮのＮａＯＨ、Ｈ2Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン（１．６ｇ、収率：４４％）が得られた。LC-MS ESI 3.42分 429.2 (M-NH3+H); 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 7.66 (dd, J=6.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.49 - 7.59 (m, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 7.18 - 7.30 (m, 6 H), 6.74 (d, J=6.9 Hz, 2 H), 3.57 (m, 2 H).
【０２０９】
手順２
【化８３】
0005199881.tif 000084
１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルイソシアネート（０．４ｍＬ、５．３当量）を、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中、室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１−シクロペンチル−３−（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）尿素（２５０ｍｇ、収率：６７％）のラセミ混合物が得られた。ラセミ体（２５０ｍｇ）をヘプタン中に１０％のイソプロパノールに溶かし、ＡＤカラム（１０％イソプロパノール／ヘプタン／０．１％ＤＥＡ、均一濃度）を用いたキラル調製用ＨＰＬＣによって分割して、（Ｓ）−１−シクロペンチル−３−（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）尿素に対応する、早く溶出される鏡像異性体１（１１０ｍｇ）（分析用キラルＨＰＬＣ（ＡＤ、１０％イソプロパノール／ヘプタン／０．１％ＤＥＡ、均一濃度）、保持時間＝４．８５分）および（Ｒ）−１−シクロペンチル−３−（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）尿素に対応する、遅く溶出される鏡像異性体２（１０５ｍｇ）（分析用キラルＨＰＬＣ（ＡＤ、１０％イソプロパノール／ヘプタン／０．１％ＤＥＡ、均一濃度）、保持時間＝１４．１１分）が得られた。LCMS (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分操作), 保持時間 =  4.33分, 557.32 (M+H); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.36 - 7.44 (m, 2 H), 7.23 - 7.29 (m, 3 H), 7.13 - 7.21 (m, 4 H), 6.68 - 6.74 (m, 2 H), 4.84 (s, 1 H), 4.40 (s, br, 1 H), 3.84 - 3.95 (m, 3 H), 1.88 - 1.98 (m, 2 H), 1.56 - 1.68 (m, 4 H), 1.34 (d, J=6.36 Hz, 2 H).
【０２１０】
実施例２
【化８４】
0005199881.tif 000085
（Ｒ）−４−フルオロ−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
手順３
１−ブロモ−３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゼンの調製
【化８５】
0005199881.tif 000086
ＤＭＳＯ（２４０ｍＬ）中に１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン（３０．６ｍＬ、０．２６６モル）および２−（メチルスルホニル）エタノール（６６ｇ、０．５３１モル）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７６．６ｇ、０．６８２モル）を０℃で加えた。生じた混合物を室温で３時間撹拌し、４ＮのＨＣｌを用いてゆっくりとｐＨ≦１まで反応停止させた。所望の生成物を、水層中に生成物が検出されなくなるまでＥｔ2Ｏで抽出した（１２Ｌ）。Ｅｔ2Ｏを溶媒量の１／３まで減圧下で蒸発させ、１ＮのＮａＯＨ（１２Ｌ）で洗浄した。その後、ＮａＯＨ溶液をｐＨ＝３に調節し、水層中に所望の生成物が検出されなくなるまでＥｔ2Ｏで抽出した。Ｅｔ2Ｏを減圧下で蒸発させ、Ａｌ2Ｏ3カラムに通してＥｔ2Ｏで溶出させて、３−ブロモ−５−フルオロフェノールが無色の油状物（４８ｇ、９４％の収率）として得られた。LC-MS 190.33 (M+H); 分析 HPLC = 2.26分 (0.1%TFA含有H2O中0〜100%CH3CNで4分操作);  1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 6.88 - 6.64 (m, 2H), 6.58 - 6.30 (m, 1 H), 4.99 (s, 1 H).
【０２１１】
【化８６】
0005199881.tif 000087
ＤＭＳＯ（２６０ｍＬ）中に３−ブロモ−５−フルオロフェノール（４７ｇ、０．２４９モル）および２，２，３，３−テトラフルオロエチルヨウ素（６８ｇ、０．２９８モル）の溶液に炭酸カリウム（１３７ｇ、０．９９２モル）を加えた。生じた混合物を７０℃で１６時間撹拌した。無機塩を濾過によって除去し、濾過ケークをＥｔ2Ｏ（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を５００ｍＬのＨ2Ｏで希釈し、過剰のＥｔ2Ｏで抽出した（１．５Ｌ）。Ｅｔ2Ｏ層を０．５ＮのＮａＯＨ（２５０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物を、Ｅｔ2Ｏを溶出溶媒として用いたＡｌ2Ｏ3カラムに通して、１−ブロモ−３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゼン（６３ｇ、収率：８７％）が黄色っぽい油状物として得られた。LC-MS (ESI): 290.21 (M+H), 保持時間 = 3.66分 (0.1%TFA含有H2O中0〜100% MeOHで4分操作); 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 7.45 - 7.22 (m, 2 H), 7.10 (d, J=9.23 Hz, 1 H), 6.59 - 5.94 (m, 1 H).
【０２１２】
手順４
（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）（４−フルオロフェニル）メタノン
【化８７】
0005199881.tif 000088
−７８℃に冷却したオーブン乾燥した丸底フラスコに、無水エーテル（３００ｍＬ）中の１−ブロモ−３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゼン（７．２０ｇ、２４．８２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で加え、混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中に２．５Ｍ、１１．５ｍＬ、２８．７５ｍｍｏｌ、１．１６当量）を−７８℃で滴下した。反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。４−フルオロベンゾニトリル（３．０６ｇ、２５．２９ｍｍｏｌ、１．０２当量）のＥｔ2Ｏ溶液（２０ｍＬ）を滴下した。生じた赤色っぽい溶液を−７８℃で２時間撹拌した。１ＮのＨＣｌ（２００ｍＬ）を加えることによって反応混合物を反応停止させ、ドライアイス−アセトン浴を取り外した。生じたスラリーを室温で１時間撹拌し、次いでＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、その後、飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０〜３０％）によって精製して、（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）（４−フルオロフェニル）メタノンがわずかに黄褐色油状物（７．２０ｇ、収率：８６．９％）として得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.85 - 7.80 (m, 2H), 7.40-7.37 (m, 2H), 7.20-7.14 (m, 3H), 5.92 (tt, J= 52, 2.8Hz, 1H); LC-MS (ESI) 335.31 (M+H), 保持時間 = 3.81分 (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分操作).
【０２１３】
手順５
（Ｒ，Ｅ／Ｚ）−Ｎ−（（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）（４−フルオロフェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化８８】
0005199881.tif 000089
（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）（４−フルオロフェニル）メタノン（３．３ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、室温、Ｎ2下で撹拌した。（Ｒ）−（＋）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．２１ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．０１当量）を一度に加え、次いでＴｉ（ＯＥｔ）4（３．０９ｍＬ、１４．９１ｍｍｏｌ、１．５１当量）を加えた。生じた溶液を４８時間加熱還流した。冷却した混合物を蒸発させた。Ｈ2Ｏ（１００ｍＬ）を加え、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。混合物を、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＨ2Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃ（ヘキサン中に０〜３０％のＥｔＯＡｃ）で溶出させて、（Ｒ）−Ｎ−（（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）（４−フルオロフェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドが黄色っぽい粘稠油状物として得られ、これは、真空下で乾燥後に薄黄色固形物として固化した（３．５０ｇ、収率：８１．０％）。LC-MS ESI 437.88 (M+H), 保持時間 = 3.83分 (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分  勾配);  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.82 - 6.99 (br, m, 7H), 5.90 (tt, J = 52, 4 Hz, 1H), 1.31 (s, 9H).
【０２１４】
手順６
【化８９】
0005199881.tif 000090
（Ｒ）−Ｎ−（（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）（４−フルオロフェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ2Ｃｌ2（７ｍＬ）中、−７８℃で５分間、アルゴン下で撹拌した。ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ（０．１０ｍＬ、２．０当量）を滴下した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。塩化ベンジルマグネシウム（Ｅｔ2Ｏ中に１．０Ｍ、１．４ｍＬ、３．０当量）をゆっくりと−７８℃で加え、生じた混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌで反応停止させ、その後、Ｅｔ2Ｏで抽出した（２×）。合わせた有機部分をＨ2Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０〜３０％）によって精製して、（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２９ｍｇ）に対応する、早く溶出される画分：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.23 (s, 9 H) 3.63 (d, J=12.4 Hz, 1H), 3.94 (d, J=12.4 Hz, 1H), 4.21 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 6.94-7.09 (m, 4H), 7.16-7.20 (m, 4H), 7.31-7.39 (m, 2H); LC-MS (ESI) 530.36 (M+H), 保持時間 = 4.11分 (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分操作);および（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドに対応する、遅く溶出される画分が得られた（１４６ｍｇ、全収率：９６．４％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.35-7.43 (m, 2 H), 7.13-7.20 (m, 3 H), 7.07 (t, J=8.72 Hz, 2 H), 6.93 (dd, J=7.58, 1.77 Hz, 2 H), 6.84 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 6.70 (m, 2 H), 5.85 (tt, J = 52, 4 Hz, 1H), 4.25 (s, 1 H), 4.02 (d, J=12.63 Hz, 1 H), 3.58 (d, J=12.63 Hz, 1 H), 1.20 (s, 9 H); 13C NMR (CDCl3) δ ppm 23.02, 46.99, 56.53, 65.70, 104.55, 104.96, 105.37, 107.06, 107.47, 107.92, 108.17, 109.56, 109.97, 112.32, 112.55, 115.37, 115.58, 116.13, 116.41, 116.69, 119.12, 127.21, 128.14, 130.91, 130.99, 132.07, 134.34, 137.48, 137.51, 149.09, 149.21, 150.52, 150.45, 161.20, 163.67; LC-MS (ESI) 530.36 (M+H), 保持時間 = 4.11分 (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分操作).
【０２１５】
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタンアミン
【化９０】
0005199881.tif 000091
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２３４ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中に４ＮのＨＣｌ（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中、室温、Ａｒ下で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、その後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタンアミン（１６９ｍｇ、９０％）が得られた。LC-MS (ESI) 409.16 (M-NH3+H), 保持時間 = 3.26分 (0.1%TFA含有H2O中0〜100%MeOHで4分操作);  分析 HPLC: 2.52分 (0.1%TFA含有H2O中0〜100% CH3CNで4分操作);  1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 7.29 - 7.50 (m, 2H), 6.87-7.22 (m, 8H),. 6.77 (d, J=6.15 Hz, 2H), 6.04 - 6.48 (m, 1 H), 3.57 (s, 2 H).
【０２１６】
手順７
（Ｒ）−４−フルオロ−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【化９１】
0005199881.tif 000092
ＣＨ2Ｃｌ2（０．２ｍＬ）中に（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタンアミン（３０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）塩化ベンゾイル（０．０４８ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）を加え、次いでＥｔ3Ｎ（０．０４ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で５時間撹拌した。粗生成物を、１０分間の０．１％のＴＦＡを含むＨ2Ｏ中に３０〜１００％のＣＨ3ＣＮを移動相として用いた調製用ＨＰＬＣカラム型上で精製した。溶媒を減圧下で除去して、（Ｒ）−４−フルオロ−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３５ｍｇ、８０％の収率）が白色粉末として得られた。LC-MS (ESI) 568.30 (M+H), 保持時間 = 4.27分 (0.1%TFA含有H2O中0〜100% MeOHで4分操作); 分析 HPLC: 3.95分 (0.1%TFA含有H2O中0〜100% CH3CNで4分操作, 純度 100%);  1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 3.88 - 4.01 (m, 1 H), 4.10 (d, J=13.18 Hz, 1 H), 6.69 (d, J=7.47 Hz, 2 H), 6.97 - 7.51 (m, 11 H), 7.99 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 8.90 (s, 1 H).
【０２１７】
実施例３
【化９２】
0005199881.tif 000093
（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−（（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチルアミノ）プロパン−２−オール
手順８
【化９３】
0005199881.tif 000094
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタンアミンを手順４、５および６に記載のように調製した。（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタンアミン（５０ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（０．２６ｍＬ）に溶かした。（Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）オキシラン（０．０７ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）、（約８５：１５のＲ：Ｓ比）をマイクロ波バイアル内の溶液に加え、次いでＹｂ（ＯＳＯ2ＣＦ3）3（０．００５ｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加えた。密封したバイアルを、マイクロ波照射下で、１６０℃まで３０分間加熱した。粗生成物を、０．１％のＴＦＡを含むＨ2Ｏ中に３０〜１００％のアセトニトリルを移動相として用いた調製用ＨＰＬＣによって精製して、（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−（（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチルアミノ）プロパン−２−オールが無色の油状物（３０ｍｇ、４６％の収率）として得られた。LC-MS (ESI): 361.15 (M+H), 保持時間 = 4.10分 (0.1%TFA含有H2O中0〜100%MeOH); 分析 HPLC: 3.49分 (0.1%TFA含有H2O中CH3CNで4分操作, 純度 100%); 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 2.59 - 2.73 (m, 1 H), 2.72 - 2.84 (m, 1 H), 3.69 (m, 2 H), 4.09 (m, 1 H), 6.61 - 6.82 (m, 2 H), 7.00 - 7.19 (m, 5 H), 7.20 -7.48 (m, 5 H).
【０２１８】
実施例４
【化９４】
0005199881.tif 000095
（Ｒ）−１−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）尿素
手順９
【化９５】
0005199881.tif 000096
（Ｒ）−１−シクロペンチル−３−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）尿素を手順２に記載のように調製した。（Ｒ）−１−シクロペンチル−３−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）尿素（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を含むマイクロ波バイアルに、ＴＨＦ（０．０２５ｍＬ）中に３，３，３−トリフルロメチルプロピルアミン（２５ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０．０３ｍＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）の事前に混合した溶液を加えた。密封したバイアルを１５０℃で１５００秒間のマイクロ波照射に供し、次いでＭｅＯＨで希釈した。粗生成物を、０．１％のＴＦＡを含むＨ2Ｏ中に３０〜１００％のアセトニトリルを移動相として用いた調製用ＨＰＬＣカラム型によって単離して、（Ｒ）−１−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）尿素（７６％）が白色粉末として得られた。LCMS (ESI): 565.36 (M+H), 保持時間 = 3.96分 (H2O中0〜100%MeOHで4分操作); 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm  2.18 - 2.41 (m, 2 H), 3.34 (m, 2 H), 3.75 - 3.87 (m, 1 H), 3.88 - 4.00 (m, 1 H), 6.07 - 6.45 (m, 1 H), 6.71 (d, J=7.03 Hz, 2 H), 6.85 - 7.05 (m, 5 H), 7.05 - 7.22 (m, 5 H).
【０２１９】
実施例５
【化９６】
0005199881.tif 000097
（Ｒ）−１−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−３−（チアゾール−２−イル）尿素
手順１０
【化９７】
0005199881.tif 000098
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタンアミン（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（０．０５ｍＬ）中、室温で撹拌した。Ｋ2ＣＯ3（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ，６．６当量）を加え、次いでクロロギ酸イソプロペニル（０．０３０ｍＬ、０．２７５ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固して、粗（Ｒ）−プロプ−１−エン−２−イル１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチルカルバメートが無色のフィルム（６０ｍｇ、収率：定量的）として得られた。LCMS: 4.18分 409.27 (M-COOイソプロペニル-NH3+H) (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA).
【０２２０】
【化９８】
0005199881.tif 000099
（Ｒ）−プロプ−１−エン−２−イル１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチルカルバメート（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）および２−アミノチアゾール（８．２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、２．８当量）、ならびにＮ−メチルピロリジン（０．９μｌ、０．３当量）を、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中、マイクロ波バイアル内で撹拌した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１５０℃で２０分間加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させた。残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含むＨ2Ｏ中に２０〜９０％のＣＨ3ＣＮ）によって精製して、純粋な（Ｒ）−１−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−３−（チアゾール−２−イル）尿素が白色固形物（６．５ｍｇ、収率：４０．６％）として得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl3-D) δ ppm 7.29 (m, 1H), 7.23-7.18 (m, 3H), 7.16 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.02 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94-6.89 (m, 4H), 6.71 (d, J =6.82 Hz, 2H), 5.86 (tt, J = 47.1, 2.9Hz, 1H), 3.84-3.75 (m, 2H); LC-MS (ESI) 552.28 (M+H), 保持時間 = 4.12分 (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分操作).
【０２２１】
【表１−１】
0005199881.tif 000100
【表１−２】
0005199881.tif 000101
【表１−３】
0005199881.tif 000102
【表１−４】
0005199881.tif 000103
【表１−５】
0005199881.tif 000104
【表１−６】
0005199881.tif 000105
【表１−７】
0005199881.tif 000106
【表２−１】
0005199881.tif 000107
【表２−２】
0005199881.tif 000108
【表２−３】
0005199881.tif 000109
【表３】
0005199881.tif 000110
本発明のさらなる化合物を、上述の手順および以下に記載のさらなる手順に類似の手順によって調製した。
【０２２２】
実施例８２
【化９９】
0005199881.tif 000111
１−（１，１−ビス（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ブト−３−エニル）−３−シクロペンチル尿素
手順１１
ビス（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン
【化１００】
0005199881.tif 000112
実施例２の手順４に記載のものと同じ手順を用いて、ビス（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノンが得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.39 - 7.45 (m, 1H), ) 7.36 (m, 1H), 7.25 (d, J=15.92 Hz, 1H), 7.15 - 7.20 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3) δ ppm 193.27, 149.29, 138.66, 130.10, 128.27, 125.23, 124.26, 122.26, 121.69, 119.13, 116.56; LC-MS (ESI) 351.2 (M+H), 保持時間 = 4.0分 (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分操作).
【０２２３】
（Ｒ）−Ｎ−（ビス（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化１０１】
0005199881.tif 000113
手順５と同じ手順を用いて、（Ｒ）−Ｎ−（ビス（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドが得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm  7.62- 7.28 (br, m, 8H), ) 1.34 (s, 9H); LC-MS (ESI) 454.28 (M+H), 保持時間 = 4.12分 (0.1%TFA含有H2O中10〜90%MeOHで4分操作).
【０２２４】
１−（１，１−ビス（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ブト−３−エニル）−３−シクロペンチル尿素
【化１０２】
0005199881.tif 000114
手順６および２と同様の手順を用いて、１−（１，１−ビス（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ブト−３−エニル）−３−シクロペンチル尿素が得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl