(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
0005307369.tif 000007
で表される化合物からなる美白剤。
【請求項２】
美白用化粧料に用いるための、請求項１に記載の美白剤。
【請求項３】
下記式（Ｉ）：
【化２】
0005307369.tif 000008
で表される化合物を皮膚に投与する工程を含む、美白方法（医療行為を除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、美白剤、美白用化粧料及び美白剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、種々の植物の抽出物が美白剤として用いられている。例えば、ヨモギの抽出物には、美白作用があることが知られている（特許文献１等）。
【特許文献１】特開平０７−１２６１４９号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
植物の抽出物は、一般的には、複数の化合物の混合物である。より高い美白効果を得るためには、又は美白効果のない化合物によるアレルギーの発症等の可能性をより低減するためには、美白効果のある化合物を特定することが重要である。
本発明は、新規な美白剤、美白用化粧料、及び美白剤の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、下記式（Ｉ）：
【化１】
0005307369.tif 000002
で表される化合物からなる美白剤を提供する。
【０００５】
また、本発明によって、前記化合物を有効成分として含有する美白用化粧料；及びヨモギ抽出物を処理して、ヨモギ抽出物中の前記化合物の含有比率を高める工程を含む美白剤の製造方法；が提供される。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、新規な美白剤、美白用化粧料、及び美白剤の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において「〜」とはその前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。
本発明は、下記式（Ｉ）で表される化合物からなる美白剤に関する。
【化２】
0005307369.tif 000003
【０００８】
前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記の光学異方性体のいずれであってもよく、またラセミ体であってもよい。
【０００９】
【化３】
0005307369.tif 000004
【００１０】
前記式（Ｉ）の化合物の製造方法については特に制限されない。化学合成したものを使用しても、天然物由来の材料から精製したものを使用してもよい。前記式（Ｉ）の化合物は、例えば、Artemisia princeps Pampanini（ガイヨウヨモギ）、Artemisia Mongolia Fischer（モウコヨモギ）、Artemisia Stelleriana(シロヨモギ)、 Artemisia iwayomogi(イワヨモギ) 、Artemisia deserti等のヨモギ抽出物から単離することができる。
【００１１】
ヨモギ抽出物は、ヨモギの全草をそのまま、あるいは乾燥粉砕したものを溶媒等により抽出して得ることができる。又、ヨモギ抽出物は、溶媒に溶解した状態でも、あるいは凍結粉砕等により粉末化した状態のものでも用いることができる。ヨモギ抽出物を調製する際に用いる溶媒としては、例えば水、低級１価アルコール（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級エステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、それらの一種又は二種以上を用いることができる。中でも、水、又は水と親水性の高い有機溶媒との混合溶媒を用いるのが好ましく、そのような有機溶媒としてはエタノールが特に好ましい。
【００１２】
好ましい抽出方法の一例としては、濃度０〜１００ｖｏｌ％の水を含むエタノールを用い、室温でもしくは加温して、３日間抽出を行った後ろ過し、得られた濾液を濃縮（所望により減圧濃縮）して、溶媒を除去して、抽出物を得る。所望により複数回抽出を行い、そのろ液を混合してもよい。また、所望により所定の期間熟成等をさせた後、濃縮してもよい。
【００１３】
得られたヨモギ抽出物をカラムに吸着させた後、極性の異なる複数種の溶媒で溶出させて分画し、所定の画分を採取し精製した後、また同様に分画・精製を繰り返すことで、前記式（Ｉ）の化合物の比率を高めることができる。最終的にＴＬＣ上で単一スポットになるまで、分画・精製操作を繰り返せば、前記式（Ｉ）の化合物を単離することができる。
【００１４】
上記では、ヨモギ抽出物を例に挙げたが、前記式（Ｉ）の化合物は、それを含有するいずれの天然物抽出物を精製して、単離してもよい。
ヨモギ抽出物等、前記式（Ｉ）の化合物を含有する天然物抽出物に、該化合物の含有比率を高める処理を施した後、該処理物を美白剤として用いても、処理前の天然物抽出物と比較して、より高い美白効果が得られる。前記式（Ｉ）の化合物の含有比率を高める処理としては、溶媒抽出、限外ろ過、カラム精製等が挙げられる。
【００１５】
前記式（Ｉ）の化合物は、高い美白作用を示す。従って、本発明の美白剤によれば、例えば、従来、美白剤として用いられていたヨモギ抽出物と比較して、少ない配合量で高い美白効果が得られる。また、前記式（Ｉ）の化合物を単独で美白剤として使用することにより、又は該化合物の含有比率がより高い天然物由来の抽出物を用いることにより、美白効果のない化合物が皮膚に適用されることのマイナス効果（例えば、アレルギーの発症等）が生じる可能性をより低減することができる。
【００１６】
本発明は、前記式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する美白用化粧料にも関する。本発明の美白用化粧料中、前記式（Ｉ）の化合物の含有量は、固形分で０．００００１〜０．０１質量％（以下、単に「％」と記載する）であるのが好ましく、０．０００１〜０．００１％であるのがより好ましい。前記範囲であると、高い美白効果が得られるとともに、化粧料中に安定的に配合することができる。
【００１７】
本発明の美白用化粧料は、化粧料に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、植物・微生物由来の抽出物、保湿剤・抗炎症剤・細胞賦活剤等の各種薬効剤、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。
【００１８】
本発明の美白用化粧料の形態については特に制限はなく、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗顔料、メーキャップ化粧料等、いずれの形態の化粧料として調製されたものであってもよい。
【実施例】
【００１９】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［実施例１］
（製造例１）
ガイヨウヨモギ（Artemisia princeps Pampanini）又はモウコヨモギ（Artemisia Mongolia Fischer）の葉１ｋｇを細切りし、水−エタノール混合溶媒（水／エタノール＝１０／９０体積％）５Ｌで３回抽出した。３回の抽出によって得られたろ液を混合して、減圧濃縮を行い、エタノールを留去し、ヨモギ抽出物を得た。次に、このヨモギ抽出物を、カラム（ＨＰ−２０：三菱化学社製）に吸着させた後、含水アルコールで溶出し、シリカゲルオープンカラムにより、クロロホルム、メタノール、水の混合溶媒を用いて、ＴＬＣ上単一スポットになるまで分画・精製を繰り返し、式（Ｉ）の化合物を得た。
【００２０】
得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲをそれぞれ２回測定した（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ3、温度３００Ｋ）。結果を下記に示す。
【００２１】
【表１】
0005307369.tif 000005
【００２２】
この測定結果は、J.A. Marco., et al. Phytochemistry, 34, 1561-1564 (1993).； S.Huneck., et al. Phytochemistry, 25, 883-889 (1986).；及び R.X. Tan., et al. Phytochemistry, 30, 583-587(1992).；に報告されている、式（Ｉ）の化合物のＮＭＲデータと整合していた。
【００２３】
（美白作用の評価）
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用し、製造例１で得られた化合物（Ｉ）のメラニン生成抑制効果を調べた。具体的には、６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とりＢ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、製造例１で得られた化合物を、含水エタノール（水／エタノール＝５０／５０（体積比））に溶解して添加した。培養５日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。対照には検体を添加しないものを用意した。また、比較例として、製造例１で化合物の単離に用いたヨモギ抽出物、及びメラニン生成抑制作用のあることが知られているコウジ酸についても同様の試験を行った。
なお、化合物（Ｉ）、ヨモギ抽出物、コウジ酸の試料濃度は、固形分濃度１μｇ／ｍＬでまず上記試験を行い、美白作用が明らかに確認できた場合は、その濃度のみで試験を行い、その濃度では美白作用が確認できなかった場合は、固形分濃度を１０μｇ／ｍＬ、３０μｇ／ｍＬ、及び１００μｇ／ｍＬに増加させて試料をそれぞれ調製し、上記と同様に試験を行なった。
（判定基準）
＋＋：対照に対してあきらかに白色である。
＋  ：対照に対して白色である。
−  ：対照と同じ黒色である。
結果を下記表２に示す。
【００２４】
【表２】
0005307369.tif 000006
【００２５】
上記結果から、本発明の前記式（Ｉ）の化合物は、従来の美白剤と比較して、より高い美白作用を示すことが理解できる。
【００２６】
［実施例２：化粧水の調製］
下記の組成の化粧水を、以下の方法で調製した。
Ａ．  成分（３）、（４）及び（８）〜（１０）を混合溶解する。
Ｂ．  成分（１）、（２）、（５）〜（７）及び（１１）を混合溶解する。
Ｃ．  ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
（成分）                                                    （％）
（１）グリセリン                                            ５．０
（２）１，３−ブチレングリコール                            ６．５
（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン          １．２
モノラウリン酸エステル
（４）エタノール                                          １２．０
（５）乳酸                                                  ０．０５
（６）乳酸ナトリウム                                        ０．１
（７）コラーゲン                                            １．０
（８）化合物（Ｉ）*1                                        ０．００００１
（９）防腐剤                                                  適量
（１０）香料                                                  適量
（１１）精製水                                                残量
＊１：製造例１で調製したもの
【００２７】
［実施例３：乳液の調製］
下記の組成の乳液を、以下の方法で調製した。
Ａ．  成分（９）を加熱し、７０℃に保つ。
Ｂ．  成分（１）〜（８）および（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．  ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．  Ｃを冷却後（１１）〜（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００２８】
（成分）                                                    （％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン          １．０
モノステアレート
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット          ０．５
テトラオレエート
（３）グリセリルモノステアレート                            １．０
（４）ステアリン酸                                          ０．５
（５）ベヘニルアルコール                                    ０．５
（６）スクワラン                                            ８．０
（７）エタノール                                            ５．０
（８）化合物（Ｉ）*1                                        ０．０００１
（９）精製水                                                  残量
（１０）防腐剤                                                適量
（１１）カルボキシビニルポリマー                            ０．２
（１２）水酸化ナトリウム                                    ０．１
（１３）ヒアルロン酸                                        ０．１
（１４）香料                                                  適量
＊１：製造例１で調製したもの
【００２９】
実施例２で調製した化粧水、及び実施例３で調製した乳液は、いずれも皮膚に適用することにより美白効果があり、また沈殿物等の発生もなく、安定性も良好であった。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明によれば、新規な美白剤、及び美白用化粧料を提供することができる。