(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸またはその塩としては、オルニチン、ヒスチジン、もしくはシトルリンまたはそれらの塩のみを有効成分として含有する血中アルコール濃度上昇抑制剤。
【請求項２】
有機酸を含有する請求項１記載の血中アルコール濃度上昇抑制剤。
【請求項３】
有機酸が、酢酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、またはクエン酸である請求項２記載の血中アルコール濃度上昇抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩基性アミノ酸またはその塩を有効成分として含有する、血中アルコール濃度上昇抑制用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
過度の飲酒による酩酊状態においては、飲酒を伴う社交の失敗、意識障害に起因する事故、事件が増加すること等社会に与えるマイナス要素が大きい。
従来、飲酒後の血中アルコール濃度を低下させるまたは上昇を抑制する物質または組成物として、柿酢（特許文献１参照）、キャベツ、赤紫蘇、人参およびパセリの絞り汁の混合物（特許文献２参照）、オタネニンジンの水性溶媒抽出物のエタノール不溶物（特許文献３参照）、グリセロール（特許文献４参照）、茶抽出物とポルフィリン系色素を含有する組成物（特許文献５参照）、ペピノ抽出物（特許文献６参照）等が知られている。【０００３】
一方、急性アルコール中毒モデルにおいて、アラニン、スレオニン、ロイシン、イソロイシン等のアミノ酸の単独投与では生存率が上昇するが、アルギニン、リジン、オルニチン等のアミノ酸、α-ケトグルタル酸、リンゴ酸、オキザロ酢酸、ピルビン酸等の有機酸の単独投与では生存率は上昇しないことが知られている（特許文献７参照）。
【特許文献１】特開昭６３−１４１５６２号公報
【特許文献２】特開平２−１３８１２８号公報
【特許文献３】特開平５−１７０６５９号公報
【特許文献４】特開平６−１４７５１号公報
【特許文献５】特開平６−２５６２０１号公報
【特許文献６】特開２００１−５８９５２号公報
【特許文献７】特開昭６１−５０９１７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
飲酒後の血中アルコール濃度の上昇を抑制することにより酩酊状態を抑止し、適度な酔いを楽しむという快適な飲酒状態を創出させる医薬品、機能性食品等が望まれている。
すなわち、本発明の目的は、血中アルコール濃度上昇抑制用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、以下の（１）〜（１４）に関する。
（１）塩基性アミノ酸またはその塩を有効成分として含有する血中アルコール濃度上昇抑制用組成物。
（２）塩基性アミノ酸が、オルニチン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、またはシトルリンである上記（１）の組成物。
（３）有機酸を含有する上記（１）または（２）の組成物。
（４）有機酸が、酢酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、またはクエン酸である上記（３）の組成物。
（５）組成物が医薬または食品添加剤である、上記（１）〜（４）のいずれか１項の組成物。
（６）上記（５）の食品添加剤を含有する飲食品。
（７）塩基性アミノ酸またはその塩の有効量を、必要とする対象に投与または摂取させることを含む、血中アルコール濃度上昇抑制方法。
（８）塩基性アミノ酸が、オルニチン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、またはシトルリンである上記（７）の方法。
（９）有機酸をさらに投与または摂取させることを含む、上記（７）または（８）の方法。
（１０）有機酸が、酢酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、またはクエン酸である上記（９）の方法。
（１１）アルコール血中濃度上昇抑制用組成物の製造のための、塩基性アミノ酸またはその塩の使用。
（１２）塩基性アミノ酸が、オルニチン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、またはシトルリンである上記（１１）の使用。
（１３）有機酸をさらに使用することを含む、上記（１１）または（１２）の使用。
（１４）有機酸が、酢酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、またはクエン酸である上記（１３）の使用。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、塩基性アミノ酸またはその塩を有効成分として含有する、安全で効果的な血中アルコール濃度上昇抑制用組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１は、オルニチンによる、エタノール摂取後の血中エタノール濃度上昇抑制効果を示すグラフである。グラフの■は対照群を、○は試験群１（オルニチン塩酸塩摂取）を、△は試験群２（オルニチン塩酸塩およびクエン酸摂取）を表す。また、縦軸は、血中エタノール濃度（g/L）を、横軸はエタノール摂取後の経過時間（時間）を表す。  ＊および＊＊は、スチューデントのｔ検定において、それぞれ危険率5％および1％未満で対照群に対して有意差があることを表す。
【０００８】
【図２】図２は、ヒスチジンによる、エタノール摂取後の血中エタノール濃度上昇抑制効果を示すグラフである。グラフの■は対照群を、○は試験群１（ヒスチジン摂取）を、△は試験群２（ヒスチジン塩酸塩摂取）を表す。また、縦軸は、血中エタノール濃度（g/L）を、横軸はエタノール摂取後の経過時間（時間）を表す。  ＊は、スチューデントのｔ検定において、危険率5％未満で対照群に対して有意差があることを表す。
【０００９】
【図３】図３は、リジンまたはシトルリンによる、エタノール摂取後の血中エタノール濃度上昇抑制効果を示すグラフである。グラフの■は対照群を、△は試験群１（リジンクエン酸塩摂取）を、○は試験群２（シトルリン摂取）を表す。また、縦軸は、血中エタノール濃度（g/L）を、横軸はエタノール摂取後の経過時間（時間）を表す。  ＊は、スチューデントのｔ検定において、危険率5％未満で対照群に対して有意差があることを表す。
【００１０】
【図４】図４は、リジンによる、エタノール摂取後の血中エタノール上昇抑制効果を示すグラフである。グラフの■は対照群を、○は試験群１（リジン塩酸塩摂取）を表す。また、縦軸は、血中エタノール濃度（g/L）を、横軸はエタノール摂取後の経過時間（時間）を表す。  ＊は、スチューデントのｔ検定において、危険率5％未満で対照群に対して有意差があることを表す。
【００１１】
【図５】図５は、アルギニンによる、エタノール摂取後の血中エタノール上昇抑制効果を示すグラフである。グラフの■は対照群を、○は試験群１（アルギニン摂取）を表す。また、縦軸は、血中エタノール濃度（g/L）を、横軸はエタノール摂取後の経過時間（時間）を表す。  ＊は、スチューデントのｔ検定において、危険率5％未満で対照群に対して有意差があることを表す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明で用いられる塩基性アミノ酸としては、オルニチン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、またはシトルリン等があげられるが、オルニチンが好ましい。また、上記塩基性アミノ酸は、それぞれを単独で用いる他、２種以上の混合物として用いてもよい。また、上記塩基性アミノ酸は、それぞれL体、D体、およびL体とD体の混合物のいずれを用いてもよいが、好ましくはL体を用いる。【００１３】
塩基性アミノ酸の塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。
酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩があげられる。【００１４】
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられる。
アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられる。
有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の塩があげられる。【００１５】
アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩があげられる。
本発明で用いられる有機酸としては、酢酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸等があげられるが、酢酸またはクエン酸が好ましく、クエン酸がより好ましい。また、上記有機酸は、それぞれを単独で用いる他、２種以上の混合物として用いてもよい。【００１６】
本発明の組成物は、上記の塩基性アミノ酸またはその塩を有効成分として含有させる他、更に上記有機酸を含有させてもよい。本発明の組成物に有機酸を含有させる場合、塩基性アミノ酸またはその塩と有機酸との配合重量比は、好ましくは１対０．０１〜１００、より好ましくは１対０．１〜１０、特に好ましくは１対１〜１．５である。【００１７】
本発明の組成物は、医薬または食品添加剤（以下、本発明の医薬または食品添加剤ともいう）として用いることができる。
本発明の組成物を医薬として用いる場合、塩基性アミノ酸またはその塩をそのまま投与することも可能であるが、通常各種の製剤として提供するのが望ましい。【００１８】
製剤は、有効成分として塩基性アミノ酸またはその塩を含有するが、更に任意の他の治療のための有効成分を含有していてもよい。また、それら医薬製剤は、有効成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。【００１９】
製剤の投与形態は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口投与または、例えば静脈内、腹膜内もしくは皮下投与等の非経口投与をあげることができるが、経口投与が好ましい。
投与する剤形としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、浸剤・煎剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、エリキシル剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等の経口剤、注射剤、点滴剤、クリーム剤、坐剤等の非経口剤のいずれでもよいが、経口剤として好適に用いられる。【００２０】
経口投与に適当な、例えばシロップ剤のような液体調製物は、水、蔗糖、ソルビトール、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、パラオキシ安息香酸メチル等のパラオキシ安息香酸誘導体、安息香酸ナトリウム等の保存剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類などを添加して製剤化することができる。【００２１】
また、経口投与に適当な、例えば錠剤、散剤および顆粒剤等は、乳糖、白糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニトール、ソルビトール等の糖類、バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱粉、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機物、結晶セルロース、カンゾウ末、ゲンチアナ末等の植物末等の賦形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油等の滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを添加して製剤化することができる。【００２２】
非経口投与に適当な、例えば注射剤は、好ましくは受容者の血液と等張である塩基性アミノ酸またはその塩を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩溶液とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した防腐剤、保存剤、フレーバー類、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種またはそれ以上の補助成分を添加することができる。【００２３】
本発明の医薬中の塩基性アミノ酸またはその塩の濃度は、製剤の種類、当該製剤の投与により期待する効果等に応じて適宜選択されるが、塩基性アミノ酸またはその塩として、通常は０．１〜１００重量％、好ましくは０．５〜８０重量％、特に好ましくは１〜７０重量％である。
本発明の医薬の投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度により異なるが、通常、成人一日当り、塩基性アミノ酸またはその塩として通常は５０ｍｇ〜３０ｇ、好ましくは１００ｍｇ〜１０ｇ、特に好ましくは２００ｍｇ〜３ｇとなるように一日一回ないし数回投与する。
投与期間は、特に限定されないが、通常は１日間〜１年間、好ましくは１週間〜３ヶ月間である。【００２４】
本発明の組成物を食品添加剤として用いる場合、塩基性アミノ酸またはその塩をそのまま使用することも可能であるが、上記の製剤と同様な方法により、塩基性アミノ酸またはその塩を有効成分として含有する食品添加剤を調製してもよい。
本発明の食品添加剤は、必要に応じて他の食品添加剤を混合または溶解し、例えば粉末、顆粒、ペレット、錠剤、各種液剤の形態に加工、製造される。【００２５】
本発明の食品添加剤を含有する飲食品（以下、本発明の飲食品ともいう）は、飲食品中に本発明の食品添加剤を添加する以外は、一般的な飲食品の製造方法を用いることにより、加工、製造することができる。
また、本発明の飲食品は、例えば流動層造粒、攪拌造粒、押し出し造粒、転動造粒、気流造粒、圧縮成形造粒、解砕造粒、噴霧造粒、噴射造粒等の造粒方法、パンコーティング、流動層コーティング、ドライコーティング等のコーティング方法、パフドライ、過剰水蒸気法、フォームマット方法、マイクロ波加熱方法等の膨化方法、押出造粒機やエキストルーダー等の押出方法等を用いて製造することもできる。【００２６】
本発明の飲食品としては、例えばジュース類、清涼飲料水、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳、冷菓、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等の乳製品、ハム、ソーセージ、ハンバーグ等の畜肉製品、蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等の魚肉練り製品、だし巻き、卵豆腐等の卵製品、クッキー、ゼリー、チューインガム、キャンディー、スナック菓子等の菓子類、パン類、麺類、漬物類、燻製品、干物、佃煮、塩蔵品、スープ類、調味料等、いずれの形態のものであってもよい。【００２７】
また、本発明の飲食品は、例えば粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルト食品、カプセル食品、タブレット状食品、流動食品、ドリンク剤等の形態のものであってもよい。
本発明の飲食品は、血中アルコール濃度上昇抑制用の健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品等の飲食品として用いることができる。【００２８】
本発明の食品添加剤または飲食品には、一般に飲食品に用いられる添加剤、例えば食品添加物表示ハンドブック（日本食品添加物協会、平成９年１月６日発行）に記載されている甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等が添加されてもよい。
本発明の飲食品中への本発明の食品添加剤の添加量は、飲食品の種類、当該飲食品の摂取により期待する効果等に応じて適宜選択されるが、塩基性アミノ酸またはその塩として、通常は０．１〜９０重量％、好ましくは０．５〜８０重量％、特に好ましくは１〜７０重量％含有するように添加される。【００２９】
本発明の飲食品の摂取量は、摂取形態、摂取者の年齢、体重等に応じて異なるが、通常成人一日あたり、塩基性アミノ酸またはその塩として、通常は５０ｍｇ〜３０ｇ、好ましくは１００ｍｇ〜１０ｇ、より好ましくは２００ｍｇ〜３ｇとなるように一日一回ないし数回摂取する。
摂取期間は特に限定はないが、通常は１日間〜１年間、好ましくは１週間〜３ヶ月間である。
本発明の医薬または飲食品を、飲酒前、飲酒中または飲酒後に投与または摂取することにより、血中アルコール濃度の上昇を抑制することができる。
以下に、塩基性アミノ酸による血中アルコール濃度上昇抑制効果を調べた試験例を示す。【００３０】
試験例１
試験には、ＤＢＡ／２Ｃｒマウス（オス、７週齢、日本エスエルシー社より購入）を用いた。飼育条件は、室温２２±２℃、湿度３５±１５％、飼料および水は自由摂取とした。
各試験群は５匹のマウスで構成し、まずエタノールを体重１ｋｇあたり４ｇとなるよう経口投与し、その３０分後、対照群のマウスには蒸留水を、試験群１のマウスには体重１ｋｇあたり２ｇのオルニチン塩酸塩（協和醗酵工業社製）を摂取させるように調製した水溶液を、試験群２のマウスには体重１ｋｇあたり０．９３５ｇのオルニチン塩酸塩と１．０６５ｇのクエン酸（和光純薬社製）を摂取させるように調製した水溶液を経口投与した。【００３１】
エタノールの投与開始１時間後から４．５時間後まで、各マウスの血中のエタノール濃度をＦ−キットエタノール（ロシュ・ダイアグノスティックス社製）を用いて測定し、各群における平均値を算出した。また、有意差検定はＴ検定により行った。【００３２】
結果を図１に示す。図１より、試験群１、試験群２のいずれにおいても、エタノール投与後の血中エタノール濃度の上昇が顕著に抑制されることが示された。また、試験群２では、特にエタノール投与後90分以内における前記効果が顕著であった。
以上の結から、オルニチンによる血中アルコール濃度上昇抑制効果が明らかとなった。【００３３】
試験例２
試験例１において、試験群１のマウスに体重１ｋｇあたり２ｇのヒスチジン（協和醗酵工業社製）を摂取させるように調製した水溶液を、試験群２のマウスに体重１ｋｇあたり２ｇのヒスチジン塩酸塩（協和醗酵工業社製）を摂取するように調製した水溶液を経口投与した以外は、試験例１と同様の試験を行った。【００３４】
結果を図２に示す。図２より、試験群１、試験群２のいずれにおいても、エタノール投与後の血中エタノール濃度の上昇が顕著に抑制されることが示された。
以上の結果から、ヒスチジンによる血中アルコール濃度上昇抑制効果が明らかとなった。【００３５】
試験例３
試験例１において、試験群１のマウスに体重１ｋｇあたり２ｇのリジンクエン酸塩（協和醗酵工業社製）を摂取させるように調製した水溶液を、試験群２のマウスに体重１ｋｇあたり２ｇのシトルリン（協和醗酵工業社製）を摂取するように調製した水溶液を経口投与した以外は、試験例１と同様の試験を行った。【００３６】
結果を図３に示す。図３より、試験群１、試験群２のいずれにおいても、特にエタノール投与後90分以内における血中エタノール濃度の上昇が顕著に抑制されることが示された。
以上の結果から、リジン、シトルリンによる血中アルコール濃度上昇抑制効果が明らかとなった。【００３７】
試験例４
試験例１において対照群と試験群１の２群構成とし、試験群１のマウスに体重１ｋｇあたり２ｇのリジン塩酸塩（協和醗酵工業社製）を摂取させるように調製した水溶液を経口投与した以外は、試験例１と同様の試験を行った。【００３８】
結果を図４に示す。図４より、試験群１において、エタノール投与後の血中エタノール濃度の上昇が顕著に抑制されることが示された。
以上の結果から、リジンによる血中アルコール濃度上昇抑制効果が明らかとなった。【００３９】
試験例５
試験例１において対照群と試験群１の２群構成とし、試験群１のマウスに体重１ｋｇあたり１ｇのアルギニン（協和醗酵工業社製）を摂取させるように調製した水溶液を経口投与した以外は、試験例１と同様の試験を行った。
結果を図５に示す。図５より、試験群１において、特にエタノール投与後90分以内における血中エタノール濃度の上昇が顕著に抑制されることが示された。
以上の結果から、アルギニンによる血中アルコール濃度上昇抑制効果が明らかとなった。
以下に、本発明の実施例を示す。
【実施例１】
【００４０】
オルニチンを含有する錠剤の製造
オルニチン塩酸塩136.2kg（協和醗酵工業社製、L-オルニチン塩酸塩）、微結晶セルロース36.0kg（旭化成ケミカルズ社製、アビセルFD101）、ショ糖脂肪酸エステル6.6kg（第一工業製薬社製、DKエステルF-20W）、リン酸カルシウム1.2kg（太平化学産業社製、リン酸三カルシウム）およびβ-シクロデキストリン20.0kg（日本食品化工社製、セルデックスB-100）を、コニカルブレンダー（日本乾燥機株式会社製、CB-1200ブレンダー）を用いて混合した。得られた混合物をロータリー圧縮成形機（菊水制作所社製、VIRGO524SS1AY）を用いて、圧縮成形圧10kNで圧縮成形し、直径8mm、250mgの錠剤を製造した。
【実施例２】
【００４１】
オルニチンおよびクエン酸を含有する錠剤の製造
奈良機械製作所製M-2型（スクリーン0.5mm）で粉砕したクエン酸（協和ハイフーズ社製）1000g、オルニチン塩酸塩1000g、および還元麦芽糖水あめ（林原商事社製、粉末マビット50M）2747.5gの混合物を、水を用いて流動層造粒乾燥機（フロイント産業社製、FLO-5）で造粒した。得られた造粒物4557.6gにスクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ社製）2.4gとショ糖脂肪酸エステル（長瀬産業社製、DKエステルF-20W）240gとを混合した。得られた混合物をロータリー圧縮成形機を用いて、圧縮成形圧10kNで圧縮成形し、直径9mm、300mgの錠剤を製造した。
【実施例３】
【００４２】
オルニチンおよびクエン酸を含有する飲料の製造
オルニチン塩酸塩1.28kg、エリスリトール3kg（日研化学社製）、クエン酸0.05kg、人工甘味料3g、香料0.06kgを液温70℃で水50Lに攪拌溶解し、クエン酸でpHを3.3に調整後、プレート殺菌を用いて滅菌して瓶に充填後、パストライザー殺菌し、オルニチンおよびクエン酸を含有する飲料を製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明により、塩基性アミノ酸またはその塩を有効成分として含有する、安全で効果的な血中アルコール濃度上昇抑制用組成物を提供することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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