(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［１］
【化１】
0005233299.tif 000015
［式中、＊は不斉炭素を表す］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを脂肪族炭化水素系の溶媒を用いて再結晶することによりなる、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【請求項２】
請求項１において、脂肪族炭化水素系の溶媒がｎ−ヘプタンであることを特徴とする、請求項１に記載の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【請求項３】
請求項１又は請求項２において、脂肪族炭化水素系の溶媒の使用量が光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノール１ｇに対して２ｍＬ以上、１０ｍＬ以下であることを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【請求項４】
請求項１及至請求項３の何れかにおいて、再結晶の熟成温度が−２０℃以上、＋１０℃以下であることを特徴とする、請求項１及至請求項３の何れかに記載の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬中間体として重要な光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの工業的な精製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールは、医薬中間体として重要である（特許文献１）。光学活性１−フェニルエタノール類は、対応するアセトフェノン類の化学的または生物学的な不斉還元により製造することができる。しかしながら、医薬中間体に要求される光学純度を反応の不斉還元だけで満足させることは困難であり、所望の光学純度を得るには生成物の誘導体化や速度論的分割による精製と組み合わせる必要があった。この様な精製は工程数の増加に伴う生産性の低下だけでなく、トータル収率の低下や廃棄物の増加をも招いた。よって、この分野においては不斉還元で得られる生成物の光学純度を如何にして簡便な操作で効率良く上げるかが重要な課題であった。
【０００３】
本発明で対象とする光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの光学純度を簡便な操作で効率良く上げる精製方法は未だ報告されていない。
【０００４】
類似化合物である光学活性１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法は既に報告されているが（非特許文献１）、光学活性１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）エタノール自体の単なる再結晶ではラセミ体の結晶が優先的に析出するため光学純度を効率良く上げることができない。そこで、ＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）との錯体［光学活性１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）エタノール：ＤＡＢＣＯ＝２：１］を再結晶することにより光学純度を上げている。しかしながらこの方法では、比較的高価なＤＡＢＣＯを０．５当量用い、さらに再結晶後の錯体から光学活性１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）エタノールを回収する必要がある。
【０００５】
また、本特許出願人自らが明らかにしたことであるが、光学活性１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エタノールや光学活性１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタノールにおいても、化合物自体の単なる再結晶では光学純度を効率良く上げることができない。前者では結晶が良好に析出せず（表３の参考例３から６を参照）、後者では光学純度の高い１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを得ることができない（表４の参考例７から１０を参照）。
【０００６】
一方、本特許出願人は、本発明で対象とする光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの製造方法として、対応するフタル酸ハーフエステルのラセミ体を光学活性１−フェニルエチルアミンで光学分割する方法を既に開示した（特許文献２）。
【特許文献１】国際公開２００７／０３０３５９号パンフレット
【特許文献２】特開２００７−１０６７０２号公報
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ（英国），２００３年，第１４巻，ｐ．３５８１−３５８７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
以上のように、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの光学純度を簡便な操作で効率良く上げる精製方法は見出されていない。そこで、本発明は、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの工業的な精製方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の課題を踏まえて鋭意検討した結果、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを脂肪族炭化水素系の溶媒を用いて再結晶することにより、光学的に純粋な結晶が優先的に析出し、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの光学純度が劇的に向上することを見出した。同時に、析出した結晶の化学純度も極めて高く、さらに回収率も高いことを明らかにした。
【０００９】
上述したように、種々の類似化合物においては、化合物自体の単なる再結晶では光学純度を効率良く上げることができないことが分かっていた。しかし、本発明者らは光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールに関しては、意外にも、特定の溶媒を用いた再結晶により、大量規模にも有利な、きわめて効率的な精製が達成されることを見出した。
【００１０】
特に、脂肪族炭化水素系の溶媒の中でもｎ−ヘプタンを用いることにより再結晶の効率を格段に向上することができることを見出した。また、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノール１ｇに対して２ｍＬ以上、１０ｍＬ以下の脂肪族炭化水素系の溶媒を用いることにより、大量規模での精製も回収率良く行うことができることを見出した。さらに、室温に近い融点（光学的に純粋［１００％ｅｅ（エナンチオマー過剰率）］なものは３０℃から４０℃の範囲内にある）を持つ光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの再結晶においても熟成温度が−２０℃以上、＋１０℃以下で十分であることを見出し、該温度条件を採用することにより工業的に実施する場合に冷却設備の負担を大きく軽減できることを明らかにした。
【００１１】
この様に、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの工業的な精製方法として極めて有用な方法を見出し、本発明に到達した。
【００１２】
すなわち、本発明は［発明１］から［発明４］を含み、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの工業的な精製方法を提供する。
【００１３】
［発明１］
式［１］
【００１４】
【化２】
0005233299.tif 000002
【００１５】
［式中、＊は不斉炭素を表す］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを脂肪族炭化水素系の溶媒を用いて再結晶することによりなる、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【００１６】
［発明２］
発明１において、脂肪族炭化水素系の溶媒がｎ−ヘプタンであることを特徴とする、発明１に記載の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【００１７】
［発明３］
発明１又は発明２において、脂肪族炭化水素系の溶媒の使用量が光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノール１ｇに対して２ｍＬ以上、１０ｍＬ以下であることを特徴とする、発明１又は発明２に記載の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【００１８】
［発明４］
発明１及至発明３の何れかにおいて、再結晶の熟成温度が−２０℃以上、＋１０℃以下であることを特徴とする、発明１及至発明３の何れかに記載の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法。
【発明の効果】
【００１９】
本発明が従来技術に比べて有利な点を以下に述べる。
【００２０】
非特許文献１に対しては、錯体を形成するための添加剤や、再結晶後の錯体から目的物を回収する操作を必要としない。
【００２１】
類似化合物である光学活性１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）エタノール、光学活性１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エタノールや光学活性１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタノールに対しては、本発明で対象とする光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールは、特異的に、脂肪族炭化水素系の溶媒を用いて再結晶することにより極めて高い光学純度且つ化学純度に精製することができる。さらに、操作が簡便なため好適な精製条件と組み合わせることにより工業的に実施容易である。
【００２２】
特許文献２に対しては、誘導体化の工程や光学分割剤を必要としない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製方法について詳細に説明する。
【００２４】
具体的には、以下の様に再結晶を行うことができる。
【００２５】
再結晶溶媒に、精製前の（光学純度がより低い）式［１］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを加え、加熱溶解し、熟成温度まで降温する。析出した結晶を回収し、再結晶溶媒を取り除くことにより、精製後の（光学純度が極めて高い）該エタノールを得ることができる。
【００２６】
式［１］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの＊は不斉炭素を表し、その立体化学はＲ配置またはＳ配置を採ることができる。
【００２７】
式［１］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの光学純度としては、特に制限はないが、通常は５０％ｅｅ以上であり、７０％ｅｅ以上が好ましく、特に９０％ｅｅ以上がより好ましい。
【００２８】
中でも、精製前の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの光学純度が９０％ｅｅから９８％ｅｅの場合に、本発明の「脂肪族炭化水素系の溶媒を用いた再結晶」の効果は特に顕著である。このような光学純度の光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを、本発明の「脂肪族炭化水素系の溶媒を用いた再結晶」に適用すると、簡便な操作で、顕著な光学純度の向上が図れ、精製操作後の回収率も高いため、特に好ましい実施態様である。当然、９８％ｅｅより高いものをさらに精製することもできるが、精製前の光学純度として９８％ｅｅより高いものを用いることは必ずしも工業的に容易ではない。
【００２９】
この様な式［１］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの製造方法としては、特に制限はないが、代表的な一例としてスキーム１に示す方法で製造することができる（参考例１と２を参照）。具体的には、鉄（ＩＩＩ）−アセチルアセトナートを触媒として工業的に入手可能な２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドとメチルマグネシウムクロリドのカップリング反応を行うことにより２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンに変換し［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（英国），１９８７年，第２８巻，第１８号，ｐ．２０５３−２０５６を参考にして同様に行うことができる］、アルコール系の溶媒中で光学活性ＢＩＮＡＰ類と光学活性ジアミン類を不斉配位子とするルテニウム錯体と塩基の存在下に水素ガス雰囲気下で該アセトフェノンを不斉還元することにより製造することができる。不斉還元はＣａｔａｌｙｔｉｃ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０００，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｉｎｃ．に記載された種々の方法を採用することができる。
【００３０】
【化３】
0005233299.tif 000003
【００３１】
再結晶溶媒としては、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−ドデカン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素系の溶媒が挙げられる。その中でもｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンおよびｎ−オクタンが好ましく、特にｎ−ヘプタンがより好ましい。これらの再結晶溶媒は単独または組み合わせて用いることができる。トルエン、混合キシレン等の芳香族炭化水素系の溶媒、塩化メチレン、ｔ−ブチルメチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、エタノール、水等の、脂肪族炭化水素系以外の溶媒では、結晶が効率良く析出せず、極めて高い光学純度且つ化学純度で、さらに収率良く回収することができない（比較例を参照）。特に、脂肪族炭化水素系の溶媒の中でもｎ−ヘプタンを用いることにより再結晶の効率を格段に向上することができる。
【００３２】
脂肪族炭化水素系の溶媒の使用量としては、精製前の式［１］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノール１ｇに対して１ｍＬ以上が良く、２ｍＬ以上、２０ｍＬ以下が好ましく、２ｍＬ以上、１２ｍＬ以下がより好ましく、２ｍＬ以上、１０ｍＬ以下が特により好ましい。無溶媒または１ｍＬ未満では、析出した結晶の流動性が低く濾過等の回収操作が困難になる。２ｍＬ未満では、静置析出は問題なく行えるが撹拌析出は必ずしも良好に行えない。２０ｍＬより多いと回収率が低下する。特により好ましい範囲である２ｍＬ以上、１０ｍＬ以下では、工業的に有利な撹拌析出が良好に行えて回収率も高い。
【００３３】
加熱溶解の温度としては、特に制限はないが、通常は再結晶溶媒の沸点以下であり、２０℃以上、５０℃以下が好ましく、特に３０℃以上、４０℃以下がより好ましい。
【００３４】
降温速度としては、特に制限はないが、通常は１時間当り２００℃以下であり、１５０℃以下が好ましく、特に１００℃以下がより好ましい。
【００３５】
熟成温度としては、−６０℃以上、＋１５℃以下が良く、−４０℃以上、＋１０℃以下が好ましく、特に−２０℃以上、＋１０℃以下がより好ましい。−６０℃未満では、工業的に実施する場合に冷却設備の負担が大きい。＋１５℃より高いと結晶が良好に析出しない。−４０℃未満では、光学純度が若干低下する傾向を示す。＋１０℃よりも高いと回収率が低下する。特により好ましい範囲である−２０℃以上、＋１０℃以下では、工業的に実施する場合に冷却設備の負担を大きく軽減できる。
【００３６】
熟成時間としては、特に制限はないが、通常は０．１時間以上、２４時間以下であり、採用する精製条件により異なるため、熟成中の溶液への残留溶解量をガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ＮＭＲ等の分析手段により測定し、結晶の析出量が殆ど安定した時点を終点とすることが好ましい。
【００３７】
本再結晶においては、必要に応じて、降温または熟成中に種結晶を加えることにより結晶をさらに効率良く析出させることができる。
【００３８】
種結晶の使用量としては、特に制限はないが、通常は式［１］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノール１ｇに対して０．０００１ｇ以上であり、０．０００２ｇ以上、０．１ｇ以下が好ましく、特に０．０００４ｇ以上、０．０５ｇ以下がより好ましい。
【００３９】
回収操作としては、特に制限はないが、通常は析出した結晶を濾過し、貧溶媒で洗浄し、残留する再結晶溶媒や洗浄液を乾燥することにより（必要に応じて、濾過器や貧溶媒は予め冷却したものを用いることができ、また乾燥は減圧下に行うこともできる）、光学純度が極めて高い式［１］で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを収率良く回収することができる。本発明の再結晶においては、光学的に純粋な結晶が析出するため回収した結晶の化学純度も極めて高い。回収した結晶は、必要に応じて、活性炭処理や蒸留を行うこともでき、また再結晶を繰り返すことにより光学的に且つ化学的に純品を得ることもできる。再結晶溶媒として用いた脂肪族炭化水素系の溶媒は濾洗液の蒸留により収率良く回収することができ、再利用しても同等の精製効率が得られる。
【００４０】
本発明の精製方法においては、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを脂肪族炭化水素系の溶媒を用いて再結晶することにより、該エタノールの光学純度を向上することができる（態様１）。
【００４１】
好ましくは、脂肪族炭化水素系の溶媒の中でもｎ−ペプタンを用いることにより再結晶の効率を格段に向上することができる（態様２）。
【００４２】
より好ましくは、光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノール１ｇに対して２ｍＬ以上、１０ｍＬ以下の脂肪族炭化水素系の溶媒を用いることにより、大量規模での精製も回収率良く行うことができる（態様３）。
【００４３】
特に好ましくは、−２０℃以上、＋１０℃以下の熟成温度を採用することにより、工業的に実施する場合に冷却設備の負担を大きく軽減することができる（態様４）。
［実施例］
実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［参考例１］  カップリング反応（仕込みおよび反応は窒素ガス雰囲気下で行った）
テトラヒドロフラン５００ｍＬに、下記式
【００４４】
【化４】
0005233299.tif 000004
【００４５】
で示される２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド４１７ｇ（２．００ｍｏｌ、１．００ｅｑ）と鉄（ＩＩＩ）−アセチルアセトナート２１．２ｇ（０．０６ｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を加え、氷冷下で内温を９℃以下に制御しながらメチルマグネシウムクロリドの２．１０Ｍテトラヒドロフラン溶液１．１４Ｌ（２．３９ｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了液のガスクロマトグラフィーより変換率は９８％であった。反応終了液に氷冷下で１Ｎ塩酸６７０ｍＬ（０．６７ｍｏｌ、０．３４ｅｑ）を加え、室温で１５分攪拌し、静定後分液し、水層を廃棄した。有機層に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５０ｍＬ（０．５０ｍｏｌ、０．２５ｅｑ）を加え、室温で２時間２０分攪拌し［未反応の２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを加水分解し］、さらに１０％食塩水溶液２５０ｍＬを加え、静定後分液し、有機層を回収した。水層はトルエン２５０ｍＬで抽出し、静定後分液し（分液性が若干悪かったためセライト濾過を行い、セライト残渣をトルエン１００ｍＬで洗浄し）、有機層を回収した。回収した有機層を合わせて１９Ｆ−ＮＭＲ（内部標準法）により定量したところ、下記式
【００４６】
【化５】
0005233299.tif 000005
【００４７】
で示される２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンが２９９ｇ（１．５９ｍｏｌ、収率８０％）含まれていた。合わせた有機層を減圧濃縮し、単蒸留（沸点７９〜８５℃／減圧度１．８ｋＰａ）することにより、粗生成物２７９ｇを得た。収率は７４％であった。ガスクロマトグラフィー純度は９９．２％であった。粗生成物全量を分別蒸留（沸点８２〜８５℃／減圧度１．８ｋＰａ）することにより、精製品２５１ｇを回収した。回収率は９０％であった。ガスクロマトグラフィー純度は９９．７％であった。回収した精製品の機器データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ［基準物質；（ＣＨ３）４Ｓｉ，重溶媒；ＣＤＣｌ３］，δ ｐｐｍ；２．５８（ｓ，３Ｈ），７．４６（Ａｒ−Ｈ，１Ｈ），７．５８（Ａｒ−Ｈ，２Ｈ），７．７２（Ａｒ−Ｈ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ６Ｆ６，重溶媒；ＣＤＣｌ３），δ ｐｐｍ；１０３．５６（ｓ，３Ｆ）．
［参考例２］  不斉還元（仕込みは窒素ガス雰囲気下で行い、各仕込み段階で減圧脱気と窒素ガスによる復圧を繰り返した）
脱水ｉ−プロパノール１００ｍＬに、下記式
【００４８】
【化６】
0005233299.tif 000006
【００４９】
で示される不斉配位子を有するルテニウム錯体｛ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−ｂｉｎａｐ］［（Ｓ）−ｄａｉｐｅｎ］｝０．０９ｇ（０．０８ｍｍｏｌ、０．００００５ｅｑ）とｔ−ブトキシカリウム０．５０ｇ（４．４６ｍｍｏｌ、０．００３ｅｑ）を加え、５０℃で１時間攪拌した（不斉触媒溶液の調製）。
【００５０】
ステンレス鋼（ＳＵＳ）製耐圧反応容器に、ｔ−ブトキシカリウム４．００ｇ（３５．６ｍｍｏｌ、０．０２２ｅｑ）、下記式
【００５１】
【化７】
0005233299.tif 000007
【００５２】
で示される２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン３００ｇ（１．５９ｍｏｌ、１．００ｅｑ）と脱水ｉ−プロパノール１．５０Ｌを加え、最後に上記で調製した不斉触媒溶液を全量加え、水素ガス雰囲気下（１．８ＭＰａ）に４０℃で終夜攪拌した。反応終了液のガスクロマトグラフィーより変換率は１００％であった。反応終了液を減圧濃縮し、残渣を直接、単蒸留（沸点７７℃／減圧度０．８ｋＰａ）することにより、下記式
【００５３】
【化８】
0005233299.tif 000008
【００５４】
で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの粗生成物を２７３ｇ得た。収率は９０％であった。光学純度は９７．４％ｅｅ（Ｒ体リッチ）であった。化学純度は９６．０％以上であった。
１Ｈ−ＮＭＲ［基準物質；（ＣＨ３）４Ｓｉ，重溶媒；ＣＤＣｌ３］，δ ｐｐｍ；１．４９（ｄ，６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｂｒ，１Ｈ），５．３３（ｑ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．８４（Ａｒ−Ｈ，４Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ６Ｆ６，重溶媒；ＣＤＣｌ３），δ ｐｐｍ；１０３．４３（Ｓ，３Ｆ）．
［実施例１］〜［実施例１１］、［比較例１］〜［比較例１５］および［参考例３］〜［参考例１０］は同様の操作により行った。代表例として［実施例５］を以下に示す。光学活性１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エタノールと光学活性１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタノールも光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールと同様の方法で製造することができ、また各化合物の精製前の光学純度は上記製造品に光学的純品またはラセミ体を任意の割合で混ぜることにより調整することができる。
［実施例５］  再結晶精製
ｎ−ヘプタン１５０ｍＬに、下記式
【００５５】
【化９】
0005233299.tif 000009
【００５６】
で示される光学活性１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノール５０ｇ［光学純度９５．９％ｅｅ（Ｒ体リッチ）、化学純度９７．７％］を加え、４０℃で加熱溶解した。攪拌しながら３０分かけて２℃まで降温し、同温度で１時間熟成した。析出した結晶を予め冷却した濾過器を用いて濾過し、冷ｎ−ヘプタン２５ｍＬで２回洗浄し、減圧乾燥することにより、下記式
【００５７】
【化１０】
0005233299.tif 000010
【００５８】
で示される（Ｒ）−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを３５．６ｇ得た。回収率は７１％であった。光学純度は１００％ｅｅであった。化学純度は１００％であった。
【００５９】
光学活性（Ｒ）−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製に関わる［実施例１］から［実施例１１］の結果を表１に、［比較例１］から［比較例１５］の結果を表２に纏めた。
【００６０】
【表１】
0005233299.tif 000011
【００６１】
【表２】
0005233299.tif 000012
【００６２】
表２（比較例１〜１５）から分かるように、再結晶溶媒として芳香族系の炭化水素や非炭化水素系有機溶媒を用いた場合には、目的物を回収することは困難であり、再結晶溶媒をごく少量とした場合（大量の操作には困難が伴う）および、強く冷却した場合には目的物は回収されたものの、回収率は低い値に留まった。また、水を再結晶溶媒とした場合には、均一溶解した状態を経ずに固化し、光学純度の向上は十分なものとはならなかった。
【００６３】
これに比較し、表１（実施例１〜１１）では、比較的穏和な条件での再結晶精製をも含めて、大幅な光学純度の向上、化学純度の向上が達成されており、回収率も高い値を示している。
【００６４】
また、光学活性（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製に関わる［参考例３］から［参考例６］の結果を表３に纏めた。
【００６５】
【表３】
0005233299.tif 000013
【００６６】
さらに、光学活性（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの精製に関わる［参考例７］から［参考例１０］の結果を表４に纏めた。
【００６７】
【表４】
0005233299.tif 000014