(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
伸縮性を有する支持体と、該支持体の少なくとも片面に積層された粘着剤層とを備える貼付剤であって、
前記伸縮性を有する支持体は、捲縮加工が施された両面メリヤス編みの織布からなり、
前記粘着剤層は、
前記粘着剤層の全質量基準で１０質量％以上のサリチル酸メチルと、
前記粘着剤層の全質量基準で１質量％以上のｌ−メントールと、
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンを含む熱可塑性エラストマーと、
流動パラフィンと、
脂環族飽和炭化水素樹脂を含む粘着付与剤と
を含有しており、
前記貼付剤全体として、温度４０℃、相対湿度９０％で測定した透湿度が１〜３５０ｇ／ｍ２・２４ｈｒであり、
前記粘着剤層の塗布量を５０〜３００ｇ／ｍ２とし、接触面積が２８０ｃｍ２となるようにヒトの皮膚に前記貼付剤を８時間貼付したときに、前記サリチル酸メチルの血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が３．０〜６０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり、前記サリチル酸メチルの代謝物であるサリチル酸の血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が５０００〜１３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、貼付剤。
【請求項２】
前記粘着剤層の塗布量を５０〜３００ｇ／ｍ２とし、接触面積が２８０ｃｍ２となるようにヒトの皮膚に前記貼付剤を８時間貼付したときに、
前記サリチル酸メチルの血漿中のＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲が２．０〜４０．０ｎｇ／ｍＬであり、前記サリチル酸の血漿中のＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲が７００〜２０００ｎｇ／ｍＬである、請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
前記粘着剤層の塗布量を５０〜３００ｇ／ｍ２とし、接触面積が２８０ｃｍ２となるようにヒトの皮膚に前記貼付剤を８時間貼付したときに、
前記ｌ−メントールの血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が３０．０〜１３０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり、血漿中のＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲が５．０〜２０．０ｎｇ／ｍＬである、請求項１又は２に記載の貼付剤。
【請求項４】
前記織布は、８０〜１５０ｇ／ｍ２の目付けを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項５】
前記熱可塑性エラストマーの含有量は、前記粘着剤層の全質量基準で２５質量％〜５０質量％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項６】
前記粘着付与剤の含有量は、前記粘着剤層の全質量基準で１０質量％〜３０質量％である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サリチル酸メチルを含有する貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、外用消炎鎮痛剤には、粘着剤中に水分を実質的に含有しないパッチ剤又は含有するパップ剤にかかわらず、サリチル酸系化合物（例えば、サリチル酸メチル）、インドメタシン、ジクロフェナク、ケトプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤や冷感剤としてのｌ−メントールが配合されたものが多く使用されてきた。しかしながら、サリチル酸メチルを含有する貼付剤は、非常に多用されているにもかかわらず、鎮痛効果の点で改善の余地がある。【０００３】
非特許文献１及び２は、サリチル酸メチル配合の貼付剤をヒトに貼付したときの血漿中のサリチル酸メチルの濃度を測定した報告である。これらの文献のうち、非特許文献１によれば、サリチル酸メチルが７４．８８ｍｇ／枚配合された貼付剤を、２枚ヒトに貼付したとき、血漿中のサリチル酸メチルの濃度は殆ど上昇せず、８枚ヒトに貼付したとき、約３０ｎｇ／ｍＬのサリチル酸メチルの血漿中濃度が得られている。
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４；４４：１１５１−１１５７
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ．Ｂ，Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９９年６月１１日；７２９（１−２）：１６３−７１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
非特許文献１の記載から明らかなように、血漿中濃度は経皮吸収の指標であるため、これまでのサリチル酸メチル配合の貼付剤は経皮吸収が不十分であり、その結果十分な消炎鎮痛効果が得られるものではなかった。【０００５】
十分な経皮吸収を得るために、非特許文献１のように貼付剤を複数枚同時に又は大きい面積で貼付することが考えられるが、皮膚への負担を考慮すると実用的でない。一方、貼付剤中にサリチル酸メチルを高濃度に配合することも考えられる。しかしながら、サリチル酸メチルは揮発性のある物質であるため、通常の貼付剤に高濃度で配合しても揮発によって貼付剤中においてサリチル酸メチルを高濃度に維持することが困難である。また、サリチル酸メチル自体が可塑剤として作用するため、サリチル酸メチルを多量に配合するとその後の揮発によって貼付剤、特に粘着剤層の柔軟性に変化を来たすことがあり、貼付剤の柔軟性ないし貼付性の調節が難しくなるという問題点もある。【０００６】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものである。即ち、本発明の目的は、サリチル酸メチルを粘着剤中に高濃度に含有させているにもかかわらず、粘着剤中にサリチル酸メチルを高濃度に維持でき、貼付性が良好であるとともに、安定な経皮吸収性を発揮する貼付剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、特定の伸縮性を有する支持体上に、１０質量％以上のサリチル酸メチルを含有する粘着剤層が形成されている貼付剤であって、貼付剤全体として特定の透湿度を有するものが、貼付性に優れサリチル酸メチル及びその代謝物であるサリチル酸の十分な血中濃度を維持することが可能であることを見出し、本発明の完成に至った。【０００８】
すなわち、本発明は、伸縮性を有する支持体と、該支持体の少なくとも片面に積層された粘着剤層とを備える貼付剤であって、伸縮性を有する支持体は、捲縮加工が施された両面メリヤス編みの織布からなり、粘着剤層は、該層の全質量基準で１０質量％以上のサリチル酸メチルを含有しており、貼付剤全体として、温度４０℃、相対湿度９０％で測定した透湿度が１〜３５０ｇ／ｍ２・２４ｈｒであり、粘着剤層の塗布量を５０〜３００ｇ／ｍ２とし、接触面積が２８０ｃｍ２となるようにヒトの皮膚に貼付剤を８時間貼付したときに、サリチル酸メチルの血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が３．０〜６０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり、前記サリチル酸メチルの代謝物であるサリチル酸の血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が５０００〜１３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである貼付剤を提供する。ここでの薬物及び代謝物の血漿中濃度の測定は、例えばＦＤＡ（米国食品医薬品局）のガイドライン（Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ＝Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）に準拠して行なわれる。なお、ＡＵＣ０−２４を測定した母集団における当該数値の最大値と最小値の幅については、サリチル酸メチルの血漿中のＡＵＣ０−２４に関して３〜２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ（好ましくは、３〜１４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、更には６〜６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）、サリチル酸メチルの代謝物であるサリチル酸の血漿中のＡＵＣ０−２４に関して２５００〜２５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ（好ましくは２８００〜２５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、更には２９００〜２４０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）であることが好ましい。ここで言う「平均値±標準偏差」の数値範囲は、個々のデータ分布が正規分布に従うとともに、その約６８％が「平均値±標準偏差」の数値範囲に入ることを意味し、更に言えば、個々のデータの約９５％が「平均値±２倍の標準偏差」の数値範囲に入ることを意味する。【０００９】
本発明の貼付剤は、上記の特定の支持体及び特定範囲内の透湿度を有するために、皮膚の追随性がよく貼付性を良好に維持できるとともに、上記高濃度のサリチル酸メチルを配合しているにもかかわらず、サリチル酸メチルの揮発を抑え、安定な経皮吸収性を発揮する。【００１０】
本発明の貼付剤によれば、サリチル酸メチル、及びその代謝物であり消炎鎮痛作用を発揮する物質であるサリチル酸の血漿中のＡＵＣ０−２４を特定の範囲内に維持することができ、局所における消炎鎮痛効果を十分に向上させることができる。すなわち、本発明の貼付剤によれば、粘着剤層の塗布量を５０〜３００ｇ／ｍ２とし、接触面積が２８０ｃｍ２となるようにヒトの皮膚に貼付剤を８時間貼付したとき、サリチル酸メチルの血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が３．０〜６０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなり、サリチル酸の血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が５０００〜１３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなるようにすることが可能になる。【００１１】
また、本発明の貼付剤によれば、サリチル酸メチル及びサリチル酸の血漿中のＣｍａｘを特定の範囲内に維持することができ、局所における消炎鎮痛効果を十分に向上させることができる。すなわち、本発明の貼付剤によれば、粘着剤層の塗布量を５０〜３００ｇ／ｍ２とし、接触面積が２８０ｃｍ２となるようにヒトの皮膚に貼付剤を８時間貼付したとき、サリチル酸メチルの血漿中のＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲が２．０〜４０．０ｎｇ／ｍＬとなり、サリチル酸の血漿中のＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲が７００〜２０００ｎｇ／ｍＬとなるようにすることが可能になる。ここでの薬物及び代謝物の血漿中濃度の測定は、例えばＦＤＡ（米国食品医薬品局）のガイドライン（Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ＝Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）に準拠して行なわれる。なお、Ｃｍａｘを測定した母集団における当該数値の最大値と最小値の幅については、サリチル酸メチルの血漿中のＣｍａｘに関して２〜１５０ｎｇ／ｍＬ（好ましくは２〜１３０ｎｇ／ｍＬ、更には２〜１２５ｎｇ／ｍＬ）、サリチル酸メチルの代謝物であるサリチル酸の血漿中のＣｍａｘに関して３００〜４５００ｎｇ／ｍＬ（好ましくは３００〜３０００ｎｇ／ｍＬ、更には４５０〜２７００ｎｇ／ｍＬ）であることが好ましい。【００１２】
本発明の粘着剤層は、ｌ−メントールを粘着剤層の全質量基準で１質量％以上含有することが好ましい。ｌ−メントールは冷感剤であるが、それ自体が鎮痛作用を有するとともに、薬効成分の経皮吸収を促進する作用も有するため、上記範囲のｌ−メントールを含有させることによって、サリチル酸に加え、ｌ−メントールも局所における鎮痛作用を発揮でき、さらに局所へのサリチル酸メチルの経皮吸収が促進されるため、局所における消炎鎮痛効果をより向上させることができる。【００１３】
このような貼付剤によれば、ｌ−メントールの血漿中のＡＵＣ０−２４及びＣｍａｘを特定の範囲内に維持することができ、局所における消炎鎮痛効果をより向上させることができる。すなわち、上記貼付剤によれば、粘着剤層の塗布量を５０〜３００ｇ／ｍ２とし、接触面積が２８０ｃｍ２となるようにヒトの皮膚に前記貼付剤を８時間貼付したとき、ｌ−メントールの血漿中のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲が３０．０〜１３０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなり、血漿中のＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲が５．０〜２０．０ｎｇ／ｍＬとなるようにすることができる。ここでの薬物及び代謝物の血漿中濃度の測定は、例えばＦＤＡ（米国食品医薬品局）のガイドライン（Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ＝Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）に準拠して行なわれる。なお、ｌ−メントールの血漿中のＡＵＣ０−２４及びＣｍａｘを測定した母集団における当該数値の最大値と最小値の幅については、血漿中のＡＵＣ０−２４に関して１０〜３００ｇ・ｈｒ／ｍＬ（好ましくは１０〜２８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、更には１３〜２２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）、血漿中のＣｍａｘに関して１〜６０ｎｇ／ｍＬ（好ましくは２〜５５ｎｇ／ｍＬ、更には２〜３０ｎｇ／ｍＬ）であることが好ましい。【００１４】
本発明の貼付剤は、支持体である両面メリヤス編みの織布が、８０〜１５０ｇ／ｍ２の目付けを有することが好ましい。目付けがこの範囲内であれば、粘着剤を編み布に塗布する際に粘着基剤が編み布の網目を通じて染み出すことがなく、かつ粘着基剤との投錨性を維持することができ、貼付剤としての貼付性をより向上させることが可能である。【００１５】
本発明の貼付剤は、粘着剤層が熱可塑性エラストマーを含有することが好ましい。熱可塑性エラストマーは、扱いやすく、また皮膚への刺激が比較的低いため、好ましく使用される。上記熱可塑性エラストマーが、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソプレンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ポリイソプレン、ポリブタジエン、及びポリイソブチレンからなる群より選択される１種又は２種以上であることが好ましい。【００１６】
上記熱可塑性エラストマーの含有量は、粘着剤層の全質量基準で２５質量％〜５０質量％であることが好ましい。この範囲であれば、粘着剤層の凝集力及び保型性が良好に維持でき、よって良好な貼付性を得ることができる。【００１７】
粘着剤層に適当なタックと柔軟性を与えることができることから、粘着剤層は、粘着付与剤としてロジン系樹脂及び／又は石油系樹脂を含有することが好ましい。上記粘着付与剤は、粘着剤層の全質量基準で１０質量％〜３０質量％であることが好ましい。この範囲であれば、粘着剤層の粘着力が適宜な範囲に維持でき、貼付時の剥がれや剥離時の痛みを防止することが可能である。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、本発明はサリチル酸メチルを粘着剤中に高濃度に含有させているにもかかわらず、粘着剤中にサリチル酸メチルを高濃度に維持でき、皮膚への追随性がよくかぶれにくく貼付性が良好であるとともに、サリチル酸メチルの揮発を抑え、安定な経皮吸収性を発揮する貼付剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、サリチル酸の血漿中濃度の時間的推移を示す図である。
【図２】図２は、サリチル酸メチルの血漿中濃度の時間的推移を示す図である。
【図３】図３は、ｌ−メントールの血漿中濃度の時間的推移を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明の貼付剤は、伸縮性を有する支持体と支持体の少なくとも片面の略全面に積層された粘着剤層とを備えた貼付剤である。【００２１】
先ず、伸縮性を有する支持体について説明する。【００２２】
本発明に用いる支持体は、捲縮加工が施された両面メリヤスの織布（編み布を含む）であり、好ましくは、捲縮加工が施された熱可塑性合成樹脂のマルチフィラメント糸を２段以上有する両面メリヤス編みの織布（編み布）である。この編み布は、十分な伸縮性を有するため、本発明の貼付剤を局所、例えば肘、膝等の四肢に貼付した際に剥がれ、脱落することなく、しっかりと皮膚に追従することが可能である。この編み布の好ましい材質としては、ポリエステル系、ポリエチレン系、ポリプロピレン系の材料を１種又は２種以上組み合わせてなるものが挙げられ、中でも薬物との相互作用が少ないポリエステル系のポリエチレンテレフタレートからなる織布（編み布を含む）がより好ましい。【００２３】
支持体としての編み布は、その目付け（単位面積あたりの重量）が８０〜１５０ｇ／ｍ２であることが好ましい。この範囲であれば、後述の粘着剤を編み布に塗布する際に粘着基剤（粘着剤層を構成する成分のうち粘着性を有する成分をいう。以下同様）が編み布の網目を通じて染み出すことがなく、かつ粘着基剤との投錨性を維持することができ、貼付剤の粘着性を向上させることが可能である。【００２４】
また支持体は、ＪＩＳ  Ｌ１０１８の方法に従って測定した場合、縦方向（長軸方向）モジュラスが２〜１２Ｎ／５ｃｍ、横方向（短軸方向）モジュラスが２〜８Ｎ／５ｃｍであることが好ましい。２Ｎ／５ｃｍより低いモジュラスである場合、粘着剤を塗布する際に編み布が伸びて網目に粘着剤が染み込み、貼付剤としての機能を低下させる傾向にあり、他方、縦方向が１２Ｎ／５ｃｍより高いモジュラスである場合、又は横方向が８Ｎ／５ｃｍより高いモジュラスである場合、伸縮性が劣り、体の屈曲部へ適用した際に皮膚の伸張に追随しにくくなる傾向がある。【００２５】
次に、粘着剤層について説明する。【００２６】
本発明における粘着剤層は粘着剤からなり、この粘着剤は薬物であるサリチル酸メチルと粘着基剤とを必須成分として含有する。粘着剤層におけるサリチル酸メチルの含有量は粘着剤層全質量基準で１０質量％以上である。この濃度のサリチル酸メチルを配合する本発明の貼付剤は、上記の所定の支持体及び後に示す所定の透湿度を有することによって、後述の各薬物の血漿中濃度を有することが可能になり、それによって十分な局所鎮痛効果を得ることができる。薬物の血漿中濃度をより好適に保つことができることから、サリチル酸メチルの含有量は、粘着剤層全質量基準で１０〜１５質量％であることが好ましく、１０〜１２質量％であることがより好ましい。【００２７】
また、本発明の貼付剤は、粘着剤層に含まれる薬物として、さらにｌ−メントールを１質量％以上含有させることが好ましい。ｌ−メントール自体は、鎮痛作用を有するとともに、サリチル酸メチルの経皮吸収を促進する効果をも有するため、この範囲のｌ−メントールを含有させることによって、局所における消炎鎮痛効果をより向上することができる。【００２８】
粘着基剤としては、熱可塑性エラストマー系粘着剤、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤（前２者を除く）、ポリウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤、及びこれらの混合物からなる粘着剤が挙げられる。【００２９】
熱可塑性エラストマー系粘着剤は、熱可塑性エラストマーと粘着付与剤を含有するものが挙げられるが、熱可塑性エラストマー自体が粘着性を有する場合は粘着付与剤の使用は必須でない。熱可塑性エラストマー系粘着剤に使用できる熱可塑性エラストマーとしては、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、ポリ酢酸ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、スチレン−イソプレンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ポリイソプレン、ポリブタジエン等が例示できる。これらのうち、凝集性、耐候性、対老化性、耐薬品性の観点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を用いた熱可塑性エラストマー系粘着剤が好ましい。【００３０】
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体としては、カリフレックスＴＲ−１１０７、ＴＲ−１１１１、ＴＲ−１１１２、ＴＲ−１１１７（以上、シェル化学（株））、クインタック３５３０、クインタック３４２１、クインタック３５７０Ｃ（以上、日本ゼオン（株））、ＪＳＲ  ＳＩＳ−５０００、ＪＳＲ  ＳＩＳ−５００２（以上、日本合成ゴム（株））、クレイトンＤ−ＫＸ４０１ＣＳ、Ｄ−１１０７ＣＵ（以上、シェル化学（株））、ソルプレン４２８（フィリップペトロリアム（株））などが挙げられ、１種又は２種以上の組合せを使用することができる。【００３１】
アクリル系粘着剤としては、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸−オクチル、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、グリシジル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリルモノマーの少なくとも一種を、貼付剤の使用温度で粘着性を発揮するモノマー比で重合又は共重合させた粘着剤が挙げられる。なお、共重合のためのモノマーは（メタ）アクリル系以外のモノマー（例えば、酢酸ビニル）を用いることができる。アクリル系粘着剤は通常それ自体粘着性を有しているため粘着付与剤の添加は必須ではないが、粘着付与剤を添加してタックや弾性率などを制御してもよい。【００３２】
アクリル系粘着剤は、高Ｔｇモノマー（単独重合したときにガラス転移点が室温より高いモノマー）と低Ｔｇモノマー（単独重合したときにガラス転移点が室温未満のモノマー）とを組み合わせた共重合体が好ましい。高Ｔｇモノマーとしては、極性で高接着性に貢献する（メタ）アクリル酸が好適であり、低Ｔｇモノマーとしては、アルキル基の炭素数が４〜１２（好ましくは、４〜８）の（メタ）アクリル酸エステル（アルキル基の水素原子が水酸基で置換されていてもよい）が好適である。【００３３】
ゴム系粘着剤としては、天然ゴム系粘着剤、ポリイソブチレン系粘着剤が挙げられる。天然ゴム系粘着剤は、天然ゴムと粘着付与剤からなっており、ポリイソブチレン系粘着剤は、各種分子量のポリイソブチレンからなり、必要により各種添加剤が添加されていてもよい。ポリイソブチレンからなる粘着剤は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体との混合物として用いることが特に好ましい。【００３４】
ポリウレタン系粘着剤としては、脂肪族系ポリウレタン粘着剤、芳香族系ポリウレタン粘着剤が挙げられ、シリコーン系粘着剤としては、ポリジメチルシロキサンポリマー、ポリメチルビニルシロキサン、ポリメチルフェニルシロキサン等のシリコーン生ゴムとＭＱレジン（（ＣＨ３）２ＳｉＯ１／２等の「Ｍ単位」とＳｉＯ２等の「Ｑ単位」からなる３次元構造のシリコーンレジン）を含有する粘着剤が挙げられる。【００３５】
上記粘着基剤（粘着基剤が粘着付与剤を含む場合はその合計量）の含有量は、粘着剤層の凝集力や保型性の観点から、粘着剤層の全質量基準で３５〜８０質量％であることが好ましく、４０〜７５質量％であることがより好ましい。粘着基剤が粘着付与剤を含有する場合において、粘着付与剤を除く成分（熱可塑性エラストマーや天然ゴム）の含有量は、粘着剤層の全質量基準で２５〜５０質量％であることが好ましく、３０〜４５質量％であることがより好ましい。含有量が、上記下限を下回る場合は、弾力性が弱くなる傾向にあり、また上記上限を上回る場合は、保型性が劣る傾向にある。【００３６】
粘着基剤である熱可塑性エラストマー系粘着剤やゴム系粘着剤は、粘着性を発揮させるために通常粘着付与剤を含有する。粘着付与剤を添加なしでそれ自体粘着性である粘着基剤に対しても粘着付与剤を添加することができる。このような粘着付与剤としては、ロジン系樹脂及び／又は石油系樹脂が好ましい。ロジン系樹脂としては、天然樹脂ロジン、変性ロジン、ロジンエステル（ロジングリセリンエステル、ロジンペンタエリスリトールエステルなど）、水添ロジンエステル（水添ロジングリセリンエステル、水添ロジンペンタエリスリトールエステルなど）が挙げられ、中でも皮膚刺激性、耐老化性の観点から水添ロジンエステルが好ましく、水添ロジングリセリンエステルが特に好ましい。このようなロジン系樹脂としては、具体的にはエステルガムＨ、パインクリスタルＫＥ−１００、ＫＥ−３１１（以上、荒川化学工業（株））、フォーラル８５、フォーラル１０５、ステベライトエステル７、ステベライトエステル１０（以上、理化ハーキュレス（株））などが挙げられ、１種又は２種以上の組合せを使用することができる。【００３７】
また、石油系樹脂としては、Ｃ５系合成石油樹脂（イソプレン、シクロペンタジェン、１，３−ペンタジェン、１−ペンテンのうちの少なくとも２種の共重合体；２−ペンテン、ジシクロペンタジェンのうちの少なくとも２種の共重合体；１，３−ペンタジェン主体の樹脂など）、Ｃ９系合成石油樹脂（インデン、スチレン、メチルインデン、α−メチルスチレンのうちの少なくとも２種の共重合体など）、ジシクロペンタジェン系合成石油樹脂（ジシクロペンタジェンを主体とするイソプレン及び／又は１，３−ペンタジェンとの共重合体など）などが挙げられ、耐侯性、粘着基剤との相溶性の観点からＣ９系合成石油樹脂が好ましい。【００３８】
また、石油系樹脂としては、別の分類の観点から、脂環族系石油樹脂（脂環族飽和炭化水素樹脂等の脂環族系炭化水素樹脂）、脂環族系水添石油樹脂、脂肪族系石油樹脂（脂肪族系炭化水素樹脂）、脂肪族系水添石油樹脂、芳香族系石油樹脂などが挙げられ、粘着力、粘着基剤との相溶性、耐老化性の観点から脂環族系石油樹脂、脂環族系水添石油樹脂が好ましく、脂環族系水添石油樹脂が特に好ましい。このような石油系樹脂としては、具体的にはアルコン−Ｐ７０、アルコンＰ−９０、アルコンＰ−１００、アルコンＰ−１１５、アルコンＰ−１２５（以上、荒川化学工業（株））、エスコレッツ８０００（エッソ石油化学（株））などが挙げられ、１種又は２種以上の組合せを使用することができる。【００３９】
なお、粘着剤は、上記のロジン系樹脂及び／又は石油系樹脂に加えて、テルペン系樹脂、フェノール系樹脂、キシレン系樹脂など他の種類の粘着付与剤をさらに含有していてもよい。【００４０】
上記粘着付与剤は、上記粘着剤層の全質量の１０質量％〜３０質量％に配合され、好ましくは１５質量％〜２５質量％で配合される。なお、上記の配合量が１０質量％未満では粘着物性の低下及び粘着時の剥がれ発生し易く、配合量が３０質量％を超えるとカブレや剥離時の痛みの発生を伴う恐れがある。【００４１】
本発明の貼付剤における粘着剤層には、上記薬物、粘着基剤及び粘着付与剤の他、吸収促進剤を含有してもよい。このような吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物であればよく、例えば、（１）炭素鎖数６〜２０の脂肪酸、脂肪族系アルコール、脂肪酸アミド、脂肪酸エーテル（これらは飽和、不飽和のいずれでもよく、また、環状、直鎖状、分枝状のいずれでもよい）；（２）香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル、エーテル；及び（３）乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾン（Ａｚｏｎｅ）、エイゾン（Ａｚｏｎｅ）誘導体、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類（Ｓｐａｎ系）、ポリソルベート系（Ｔｗｅｅｎ系）、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系（ＨＣＯ系）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油等が挙げられる。【００４２】
具体的には、カプリル酸、カプリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、ケイ皮酸、ケイ皮酸メチル、クレゾール、乳酸セチル、乳酸ラウリル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ゲラニオール、チモール、オイゲノール、テルピネオール、ｌ−メントール、ボルネオロール、ｄ−リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネロール、ｄｌ−カンフル、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノカプレート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソルベート２０、プロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ＨＣＯ−６０、ピロチオデカン、オリーブ油が好ましく、中でもオレイン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ラウリン酸ジエタノールアミド、ｌ−メントール、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノカプレート、グリセリンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、プロピレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ピロチオデカンがより好ましく、オレイン酸、オレイルアルコール、ｌ−メントールが好ましく用いられる。【００４３】
本発明の貼付剤における粘着剤層には、さらに可塑剤を含有してもよい。このような可塑剤としては、流動パラフィン、石油系オイル（パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油等）、シリコンオイル、二塩基酸エステル（ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等）、液状ゴム（ポリブテン、液状イソプレンゴム等）、サリチル酸グリコール等が挙げられ、中でも流動パラフィン、液状ポリブテンが好ましく用いられる。【００４４】
このような可塑剤は２種以上混合して使用しても良く、粘着剤を構成する組成物全体に基づく可塑剤の配合量は、充分な透過性及び貼付剤としての充分な凝集力の維持を考慮して粘着剤層の全質量に対し、５〜７０質量％、より好ましくは１０〜６０質量％、特に好ましくは１０〜５０質量％の範囲内で適宜配合される。【００４５】
また、本発明の貼付剤における粘着剤層には、必要に応じて、抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤等をさらに配合してもよい。このような抗酸化剤としては、トコフェロール及びこれらのエステル誘導体、アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ノルジヒトログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール等が望ましい。充填剤としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸塩（例えば、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等）、ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン等が望ましい。架橋剤としては、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステル等の熱硬化性樹脂、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、有機系架橋剤、金属又は金属化合物等の無機系架橋剤が望ましい。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等が望ましい。紫外線吸収剤としては、ｐ−アミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体等が望ましい。【００４６】
このような抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤は、貼付剤全質量に対し０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％、特に好ましくは０．２〜２質量％の範囲内で適宜配合される。【００４７】
また、本発明の貼付剤は、支持体及び粘着剤層のほか、使用時に剥がされる剥離被覆物をさらに積層されてもよい。このような貼付剤は、製造、保存及び使用が容易になるため好適である。本発明に用いられる剥離被覆物としては、剥離処理（例えばシリコーン処理）を施した剥離紙、セロファン、又はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等の合成樹脂フィルムが挙げられる。【００４８】
次に、本発明の貼付剤の製造方法について説明する。【００４９】
本発明の貼付剤は、特に限定はされないが、いわゆる溶剤法、又はホットメルト法により製造され得る。溶剤法の場合は、まず上記薬物を含む粘着剤の各構成成分をそれぞれ所定の割合となるようにヘキサン、トルエン、酢酸エチル等の有機溶剤に添加し、攪拌して均一な溶解物を得る。次に、この溶解物を支持体上に展延後乾燥機により乾燥し有機溶剤を揮発除去させた後に剥離被覆物で覆うか、或いは剥離被覆物に展延後乾燥機により乾燥し有機溶剤を揮発除去させた後に支持体に圧着転写させてもよい。【００５０】
ホットメルト法の場合、まず薬物以外の上記粘着剤を構成する諸成分をそれぞれ所定の割合で窒素等の不活性雰囲気下で１５０〜２００℃の温度条件にて加熱混合した後、薬物を添加し、さらに撹拌して均一な融解物を得る。この融解物を直接支持体上に展延し、剥離被覆物で覆った後に所望の形状に切断するか、或いは一旦この融解物を剥離被覆物上に展延し、さらに支持体上に被せて融解物を支持体上に圧着転写させた後に所望の形状に切断してもよい。エネルギー効率がよく、作業者の健康や環境に対し好ましいという点でホットメルト法が好ましく用いられる。【００５１】
貼付剤における粘着剤層の厚み（支持体及び剥離被覆物の厚みは含まない）は５０〜３００μｍであることが好ましく、より好ましくは８０〜２００μｍである。なお、上記の厚みが５０μｍ未満では粘着性や付着性の持続が低下する傾向にあり、他方、上記の厚みが３００μｍを超えると凝集力や保型性が低下する傾向にある。【００５２】
また、粘着剤層の塗布量（塗膏量）としては、支持体上に８０〜２１０ｇ／ｍ２の塗膏量となるように粘着剤層を形成することが好ましい。より好ましくは１００〜２００ｇ／ｍ２、さらに好ましくは１２０〜１８０ｇ／ｍ２である。【００５３】
なお、前記製造方法における各基剤成分、薬物、その他の添加成分を配合する順序はその一例を述べたに過ぎず、貼付剤の製造方法はこの配合順序の方法に限定されるものではない。【００５４】
次に、本発明の貼付剤の透湿度について説明する。【００５５】
透湿度は、ＪＩＳ  Ｚ  ２０８に規定する方法に従って、温度４０℃、相対湿度９０％の条件で測定した場合、１〜３５０ｇ／ｍ２・２４ｈｒであることが好ましい。この範囲であれば、揮発性のサリチル酸メチル及び配合される可能性のあるｌ−メントールが揮発しづらく、粘着剤層中に安定に保持されるため、貼付剤の貼付されたとき有効量の薬物が局所へと経皮吸収されることが可能になる。他方、貼付剤自体がある程度の透湿性を示すため、貼付剤を患部に貼付していたとしても、その部分の発汗等による水分を適度に蒸発させるため、２４時間以上の貼付が可能となると考えられる。これにより、より継続的にサリチル酸メチルを投与することが可能となる。また、上記の効果がより発揮できる観点から、透湿度は、１〜２００ｇ／ｍ２・２４ｈｒであることがより好ましく、１〜１００ｇ／ｍ２・２４ｈｒであることがさらに好ましい。【００５６】
なお、本発明の貼付剤の透湿度は膏体の厚みや貼付剤製造時の圧着度によって左右されるが、当業者であれば、透湿度を上記範囲になるように適宜に調節し得る。【００５７】
さらに、本発明の貼付剤は、塗膏量が５０〜３００ｇ／ｍ２である場合、２８０ｃｍ２の面積でヒトに８時間経皮投与されたとき、薬物の血漿中のＡＵＣ０−２４及びＣｍａｘについて説明する。【００５８】
サリチル酸メチルが粘着剤層の全質量の１０％以上配合された本発明の貼付剤の場合、上記の貼付条件下、サリチル酸メチル及びその代謝物であるサリチル酸のＡＵＣ０−２４の平均値±標準偏差の範囲はそれぞれ３．０〜６０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ及び５０００〜１３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなり、好ましくはそれぞれ１３．０〜４８．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ及び６３００〜１１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、より好ましくはそれぞれ２０．０〜４０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ及び７４００〜１００００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである。また、この時のサリチル酸メチル及びサリチル酸のＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲はそれぞれ２．０〜４０．０ｎｇ／ｍＬ及び７００〜２０００ｎｇ／ｍＬとなり、好ましくはそれぞれ９．０〜３４．０ｎｇ／ｍＬ及び９００〜１７００ｎｇ／ｍＬ、より好ましくはそれぞれ１４．０〜２８．０ｎｇ／ｍＬ及び１１００〜１５００ｎｇ／ｍＬである。また、貼付剤には粘着剤層の全質量の１質量％以上のｌ−メントールが配合される場合、上記の貼付条件下、ｌ−メントールのＡＵＣ０−２４及びＣｍａｘの平均値±標準偏差の範囲はそれぞれ３０．０〜１３０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ及び５．０〜２０．０ｎｇ／ｍＬとなり、好ましくはそれぞれ５３．０〜１１０．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ及び８．０〜１７．０ｎｇ／ｍＬ、より好ましくはそれぞれ６５．０〜１００．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ及び１０．０〜１５．０ｎｇ／ｍＬである。【００５９】
本発明の貼付剤によれば、上記範囲内の諸パラメータを得ることができる。ＡＵＣ０−２４及びＣｍａｘは、貼付剤の面積、膏体の厚み及び被験者の個人差によって左右されるが、当業者であれば、本発明の貼付剤を使用することによって上記パラメータを所定の数値範囲内になるように適宜に調節し得る。また、本発明の貼付剤を７０ｃｍ２又はその他の面積にて８時間貼付した場合は、ＡＵＣ及びＣｍａｘは投与面積に応じて小さくなることは明らかである。また、上記のパラメータは、貼付剤を適用することにより得られた値であり、日用品などに混入されるサリチル酸メチル、サリチル酸又はｌ−メントールの貼付前の値を差し引いたものである。【００６０】
以下、実施例を挙げて、本発明についてより詳しく説明する。なお、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００６１】
（実施例１〜３）  貼付剤の製造
実施例１〜３で使用される支持体、ポリエチレンテレフタレートの両面メリヤス編み織布であり、また、それぞれの粘着剤層の成分及び配合割合は下記表１に示している。【００６２】
【表１】
0005230423.tif 000002
【００６３】
まず、表１の成分のうち薬物以外の諸構成成分をそれぞれ所定の割合で窒素等の不活性雰囲気下で１５０〜２００℃にて加熱混合した後、薬物を添加しさらに撹拌して均一な融解物を得た。次に、一旦この融解物を剥離被覆物上に均一に展延し、さらに支持体上に被せて融解物を圧着転写させ、支持体上に粘着剤層を積層させた（塗膏量：１２０ｇ／ｍ２）。その後、２８０ｃｍ２になるように四角く切断し、貼付剤を製造した。【００６４】
（実施例４）  透湿度の測定
上記実施例１及び３の貼付剤の透湿度は、カップ法（ＪＩＳ  Ｚ０２０８）に従い、温度４０℃、相対湿度９０％で測定した。【００６５】
試験片としては、実施例１及び３にしたがって製造した貼付剤を直径約７０ｍｍの円型に打ち抜いてもの（ｎ＝３）を、吸湿剤としては、無水塩化カルシウム（粒度は標準ふるい２３８０μｍを通過し５９０μｍにとどまるもの）を、カップは、Ｙ．Ｓ．ＳテスターＮｏ．３５２５（安田機械製作所）を使用した。【００６６】
吸湿剤を入れたガラス皿をカップに入れて水平に保ったカップ台にのせた。試験片を貼付剤の支持体が上になるようにカップと同心円になるような位置にのせ、ガイドをカップ台の溝に合わせて被せた。ガイドに合わせて試験片がカップの上縁に密着するまでリングを押し込み、その上におもりをのせ、その後リングが移動しないように注意してガイドを垂直に引き上げて取り除いた。次に、カップを水平の回転しながら、溶融した封ろう剤をカップの周縁の溝に流し込み試験片の縁を封かんし、封ろう剤が固化してからおもり及びカップ台を取り除き試験体とした（ｎ＝３）。【００６７】
カップの初期質量を測定した後、試験体を温度４０℃、相対湿度９０％の試験条件に保った恒温恒湿装置中に放置し、２４時間後取り出した。試験体を３０分間デシケーターに保管し、秤量する操作を２回繰り返してカップの質量を測定した。この質量から初期質量を引いた値は質量増加量とし、１ｍ２当たりに換算した質量増加量を透湿度（ｇ／ｍ２・２４ｈ）とした。【００６８】
その結果、実施例１及び３の貼付剤の透湿度はそれぞれ５〜１２０ｇ／ｍ２・２４ｈ及び５〜１８５ｇ／ｍ２・２４ｈであった。【００６９】
（実施例５）  血漿中濃度の測定
実施例１の貼付剤２８０ｃｍ２（サリチル酸メチル：３３６ｍｇ；ｌ−メントール：１００ｍｇ）を健常成人７名に８時間貼付し、経時的に採血を実施した。採血は貼付開始時から、０、０．５、１、２、３、４、６、８、１０、１２、１８、及び２４時間にそれぞれ行われ、１回の採血量は７ｍＬであった。なお、サリチル酸メチル及びｌ−メントールは日用品に多く含まれているため、貼付前及び貼付中の使用を避けた。
サリチル酸メチル、サリチル酸メチルの代謝物であるサリチル酸、及びｌ−メントールの血漿中濃度をそれぞれ測定した。測定は、サリチル酸について液体クロマトグラムマススペクトル法にて、サリチル酸メチル及びｌ−メントールについてガスクロマトグラムマススペクトル法にて行われた。それぞれの測定法は事前にバリデートし、測定の信頼性を確認した。なお、貼付中の血漿中濃度としては、実際の測定値から貼付前の内因性の濃度（０時間の測定値）を差し引いた値を使用した。Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０−２４は定法に従って算出した。【００７０】
サリチル酸、サリチル酸メチル及びｌ−メントールの血漿中濃度の時間的推移は図１〜３に示す。それぞれの薬物動態パラメータは表２に示し、平均値は７名被検個体の平均値であった。なお、この血漿中濃度の測定は、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）のガイドライン（Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ＝Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）に準拠して行った。【００７１】
【表２】
0005230423.tif 000003
【００７２】
上記で得られた血漿中の各パラメータを、非特許文献１で測定したサリチル酸メチル及びメントールの血漿中濃度から０時間の値を差し引いた値と比較する場合、本発明の貼付剤２８０ｃｍ２（サリチル酸メチル：３３６ｍｇ；ｌ−メントール：１００ｍｇ）を貼付した場合のサリチル酸メチル及びメントールのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−２４は、非特許文献１の貼付剤８枚（サリチル酸メチル：７４．８８ｍｇ×８＝５９９ｍｇ；メトール：３７．４４×８＝２９９．５ｍｇ）を貼付したときの値に近かった。このことから、本発明の貼付剤によれば、各有効成分の十分な血漿中濃度が得られることが分かった。本発明の貼付剤によって、局所における有効成分の経皮吸収も十分であると考えられ、本発明の貼付剤は局所における消炎鎮痛効果を向上させると考えられる。【００７３】
（実施例６）  血漿中濃度の測定
実施例５と同様の実験を健常成人１０１名に対し行った結果、サリチル酸メチルのＡＵＣ０−２４は、最大値１３９．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最小値３．７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、平均値３０．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり、Ｃｍａｘは、最大値１０９．４ｎｇ／ｍＬ、最小値２．５ｎｇ／ｍＬ、平均値２１．１ｎｇ／ｍＬであった（ただし、サリチル酸メチルのＡＵＣ０−２４については上記１０１名のうち４８名についての測定結果である）。  また、サリチル酸のＡＵＣ０−２４は、最大値２４７３１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最小値３４６４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、平均値８８４８ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり、Ｃｍａｘは、最大値４１００ｎｇ／ｍＬ、最小値５３１ｎｇ／ｍＬ、平均値１２９１ｎｇ／ｍＬであった。  そして、ｌ−メントールのＡＵＣ０−２４は、最大値２７３．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最小値１１．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、平均値８０．６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり、Ｃｍａｘは、最大値５１．０ｎｇ／ｍＬ、最小値２．６ｎｇ／ｍＬ、平均値１２．４ｎｇ／ｍＬであった。それぞれの薬物動態パラメータを表３に示す。なお、この血漿中濃度の測定は、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）のガイドライン（Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ＝Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）に準拠して行った。
【表３】
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【００７４】
なお、実施例１の貼付剤は、８時間貼付したとき、剥がれ、脱落することなく、しっかりと皮膚に追従でき、かつカブレも生じなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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