(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
交流電圧を生成する電圧生成手段と、
前記電圧生成手段により生成した交流電圧を有効印加電圧値が３．５〜５．２ｋＶまたは有効印加電界値が１５〜２２ｋＶ／ｍとなるように生体に印加する通電手段と、
を有することを特徴とする、脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項２】
意欲の低下、うつ病、うつ的気分障害もしくはそれらに基づく諸症状の改善または高血糖もしくは糖代謝の改善に用いられることを特徴とする、
請求項１に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項３】
前記通電手段は、有効印加電圧値が３．５〜４．３ｋＶ、または有効印加電界値が１５〜１９ｋＶ／ｍとなるように生体に交流電圧を印加するものであり、
食欲抑制または肥満もしくはメタボリックシンドロームの予防および改善に用いられることを特徴とする、
請求項１に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項４】
前記通電手段は、周波数１Ｈｚ〜１００Ｈｚにおける導電率が０．００１〜２Ｓ／ｍであり流動性を有する第１の素材が充填されてなることを特徴とする、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項５】
前記第１の素材の温度制御を行う温度制御部をさらに備えたことを特徴とする、
請求項４に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項６】
前記温度制御部は、前記第１の素材の温度を４〜４５℃に制御することを特徴とする、
請求項５に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項７】
前記通電手段は、周波数１Ｈｚ〜１００Ｈｚにおける導電率が０．００１〜２Ｓ／ｍであり非流動性の第２の素材からなることを特徴とする、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項８】
前記通電手段は、少なくとも生体と接触する部分が前記第１の素材よりも低い導電率を有する第３の素材からなることを特徴とする、
請求項４に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項９】
前記通電手段は、少なくとも生体と接触する部分が前記第２の素材よりも低い導電率を有する第３の素材からなることを特徴とする、
請求項７に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項１０】
前記第３の素材は、電気的抵抗値が１０ｋΩ／ｃｍ２以上であることを特徴とする、
請求項８または９に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項１１】
前記通電手段は、椅子型、椅子カバー型、座椅子型、座椅子カバー型、正座椅子型、正座椅子カバー型、座布団型、座布団カバー型、全身用マットレス型、全身用マットレスカバー型、ヘッドレスト型、ヘッドレストカバー型、クッション型、クッションカバー型、枕型、枕カバー型、補助枕型、補助枕カバー型、上半身枕型、上半身枕カバー型、抱き枕型、抱き枕カバー型、ベッド型またはソファー型の形状を有することを特徴とする、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項１２】
前記通電手段は、生体の仰臥位において、前記生体の胸部脊椎周辺屈筋群を伸展させ、前記生体の頭頚移行部の背屈を伴うことなく頭部を底面より挙上させることが可能な上半身枕型または上半身枕カバー型の形状を有することを特徴とする、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項１３】
前記通電手段は、生体の仰臥位において、前記生体の後頚部を支持するとともに上胸部をも頚部より軽度に挙上させることのできる枕型または枕カバーの形状を有することを特徴とする、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【請求項１４】
前記通電手段により生体に実際に印加される交流電圧の有効印加電圧値または有効印加電界値を測定する電圧電界測定手段をさらに有すること特徴とする、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の電圧値を有する交流電圧を用いた脳由来神経栄養因子増加装置および脳由来神経栄養因子増加方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、生体に対する治療の一つとして、様々な範囲の電圧値を用いたいわゆる高電位（電界）治療が行われており、肩こり、頭痛、便秘、不眠等の各種症状の治療を目的として広く利用されている。この高電位治療は、交流高電界を発生させ、その電界中に治療を受ける者の身体を置く（接する）ことで、その間、生体内電位を変化させ、各種症状に対する治療効果を期待する治療法である。
【０００３】
このような電位治療に用いられる高電位（電界）治療装置としては、例えば、特許文献１〜４に記載されるような技術が知られている。また、高電位治療は、ラットを用いた実験により、慢性腎不全に伴う高血圧症の進行を抑制する可能性のあることが指摘されている（非特許文献１参照）。
【０００４】
しかしながら、上述の各種症状が如何なる生体内機構によって改善されるか等、生体でのメカニズム、理論的根拠に関しては不明、あるいは、曖昧であり、治療における至適電圧値やその至適用法は、各個人の経験に基づく以外になかった。そのため、頭痛、肩こり、不眠症、慢性便秘症などを一時的にでも改善することを目的に、３５０〜３００００Ｖという非常に広範囲な電圧値から、必ずしも、理論的な根拠に基づくことなく選択した一定範囲の電圧値を印加するための様々な電位治療装置が存在し、それを様々な時間、或いは、様々な期間にわたり用いることで、各人に合った治療が試みられているのが現状である。
【０００５】
また、一定の電圧による治療継続中に、いわゆる「体の慣れ」と呼ばれる治療効果の減弱、あるいは、治療効果の消失が生じ得ることが知られているが、従来の電位治療装置では、このような「体の慣れ」によって治療が無効、または、一時的な効果で終わっているケースが多く存在し、治療効果の持続性に問題があった。
【０００６】
一方、脳内に存在する神経栄養因子の一つとして脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）がある。ＢＤＮＦは内在性神経幹細胞の神経細胞への分化や未熟或いは成熟神経細胞の神経突起の成長を促し、シナプスの可塑性や記憶に寄与すると考えられる。また、ＢＤＮＦが増加することで未熟或いは成熟神経細胞の生存能が高まることが知られている。ＢＤＮＦが脳内で異常に低下すると、幼若神経細胞においては、神経細胞への分化の障害、成熟神経細胞では、神経細胞の退縮や神経突起ならびにシナプスの減少、およびそれらによる脳萎縮や神経機能の低下等が生じ、記憶力の減退やうつ病、うつ的気分障害、或いは、認知（痴呆）症の原因になる（非特許文献２参照）。さらに最近、うつ病や、うつ的気分傷害に対して用いられている抗うつ剤が、脳内ＢＤＮＦ濃度を増加させていることが明らかとなり、そのことより、脳内ＢＤＮＦ量の低下がうつ病や、うつ的気分障害、或いは、それらに起因する様々な身体症状を引き起こしており、それらは、脳内のＢＤＮＦ濃度を増加させることで改善させることができると考えられている（非特許文献３参照）。
【０００７】
また、ＢＤＮＦは血液脳関門を通過しないため、血液中からは脳内に取り込まれず、従って、ＢＤＮＦを経口、或いは、経静脈的に投与しても、その生体に対する機能は発揮されないと考えられてきた。しかしながら、最近、ＢＤＮＦ（１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）の皮下注射による一定期間（１週間）の投与が、糖代謝、すなわち、すい臓内細胞よりのグルカゴンの産生あるいは分泌に働きかけて、血糖低下作用を示すことが明らかとなった（非特許文献４参照）。一方、遺伝子操作の技術により、実験動物生体内のＢＤＮＦ産生量を減少させると過食、肥満、空腹時高血糖となり、また、ＢＤＮＦ受容体の発現量を減少させ、ＢＤＮＦの標的細胞への作用を低下させても過食と体重増加が出現することが報告されている（非特許文献４、５参照）。すなわち、内因性ＢＤＮＦの存在が直接的に、或いは、間接的に糖質代謝に働きかけて、生体が過食、糖尿病、或いは、肥満になることを防いでいる可能性があり、増加した生体内のＢＤＮＦが、肥満や糖尿病に対する治療・予防効果を有することが期待される。
【０００８】
ところで、本発明者は、生体を高電圧に暴露させる、或いは、高電界に置くことでＢＤＮＦが増加することを見出し、交流高電位を用いた生体内神経栄養因子産生方法を先に提案した（特許文献５参照）。しかしながら、高電圧を生体へ印加し続けると、ある一定期間は生体内においてＢＤＮＦを増加させるものの、必ずしも、効果が持続せず、やがて効果が減弱することが判明した。
【特許文献１】特開昭５８−１４６３６１号公報
【特許文献２】特開平７−２８４５３５号公報
【特許文献３】特開２０００−４２１２３号公報
【特許文献４】特開２００３−１２６２７０号公報
【特許文献５】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／１７１７７
【非特許文献１】三浦直樹他、「交流高圧電位負荷の高血圧症モデル動物（Ｄａｈｌ−Ｓラット）に対する高血圧抑制効果」、日本獣医師会雑誌、２００１年、５４巻、ｐ４７２−４７５
【非特許文献２】フォサチ（Ｆｏｓｓａｔｉ  Ｐ）他、「神経可塑性：ＭＲＩから見たうつ症状（Ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ：  ｆｒｏｍ  ＭＲＩ  ｔｏ  ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ  ｓｙｍｐｔｏｍｓ）」、ヨーロピアン・ニューロフィジコファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２００４年、１４―Ｓ５巻、ｐ．Ｓ５０３−Ｓ５１０
【非特許文献３】クーンダカール（Ｋｈｕｎｄａｋａｒ  Ａ）他、「異なる転写調整によって説明可能な、抗うつ剤治療後の二相性ＢＤＮＦ遺伝子発現（Ｂｉｐｈａｓｉｃ  ｃｈａｎｇｅ  ｉｎ  ＢＤＮＦ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ｄｒｕｇ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｅｘｐｌａｉｎｅｄ  ｂｙ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）、ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、２００６年、１１０６巻、ｐ．１２−２０
【非特許文献４】ハニュ（Ｈａｎｙｕ  Ｏ）他、「脳由来神経栄養因子は膵臓内アルファ細胞からのグルカゴン分泌を調節する：その糖代謝へ与える影響（Ｂｒａｉｎ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ  ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  ｇｌｕｃａｇｏｎｓ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ａｌｐｈａ  ｃｅｌｌｓ：  ｉｔｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｔｏ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）」、ダイアビーティーズ（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｏｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．）、２００３年、５巻、ｐ．２７−３７
【非特許文献５】スー（Ｘｕ  Ｂ）他、「脳由来神経栄養因子はメラノコルチン４受容体の下流においてエネルギーバランスを調節する（Ｂｒａｉｎ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｅｎｅｒｇｙ  ｂａｌａｎｃｅ  ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ  ｏｆ  ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ−４  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）」、ネイチャー・ニューロサイエンス（Ｎａｔ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．）、２００３年、６巻、ｐ．６５５−６５６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、生体内で、安全に脳由来神経栄養因子を持続的に長期間増やすことが可能となれば、神経細胞が本来有している生存能が長期間にわたり高まり、虚血性疾患や物理的傷害等の神経傷害を来す可能性のある様々なストレスから神経を長期間にわたり脳神経を守ることができる。また、神経突起の伸展促進効果と新たなシナプス形成に関連して、失われた脳神経機能を回復させ、記憶力の低下を伴う認知症を予防・改善し、さらに、正常状態にある記憶力等の脳神経機能を長期間にわたり向上させることが可能となる。一方、うつ病、並びに、うつ病に起因する身体の諸症状を予防・改善させ、糖尿、高血圧症、脳卒中、心臓病、高脂質血症、痛風等の原因となる肥満やメタボリックシンドロームを予防・改善することが期待できる。
【００１０】
すなわち、健康人や虚血性疾患に罹患する危険性のある患者、すでに虚血性疾患、神経変性疾患に罹患、外傷その他の原因による脳神経機能障害のある患者、或いは、記憶力等の脳神経機能が低下した認知症患者等に日常的に使用することができ、長期間にわたり持続的に神経細胞を様々な障害から神経を守り、神経機能を向上させ、また、うつ病、うつ的気分障害、および、それらに基づく諸症状を予防・改善し、さらには、過度の食欲を抑制し、或いは、血液中の高血糖を低下させることにより、食べ過ぎと運動不足によって生じる肥満、或いは、メタボリックシンドロームを予防・改善することが可能な生体内神経栄養因子持続的増加法の開発が望まれていた。
【００１１】
本発明は、このような問題を解決するためになされたものであって、生体内における脳由来神経栄養因子を長期間にわたり持続的に増加させることができる神経栄養因子増加方法および神経栄養因子増加装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、以下の手段によって上記課題を解決するものである。
【００１３】
（１）すなわち、本発明は、交流電圧を生成する電圧生成手段と、前記電圧生成手段により生成した交流電圧を有効印加電圧値が３．５〜５．２ｋＶまたは有効印加電界値が１５〜２２ｋＶ／ｍとなるように生体に印加する通電手段と、を有することを特徴とする、脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００１４】
（２）本発明はまた、意欲の低下、うつ病、うつ的気分障害もしくはそれらに基づく諸症状の改善または高血糖もしくは糖代謝の改善に用いられることを特徴とする、（１）に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００１５】
（３）本発明はまた、前記通電手段は、有効印加電圧値が３．５〜４．３ｋＶ、または有効印加電界値が１５〜１９ｋＶ／ｍとなるように生体に交流電圧を印加するものであり、食欲抑制または肥満もしくはメタボリックシンドロームの予防および改善に用いられることを特徴とする、（１）に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００１６】
（４）本発明はまた、前記通電手段は、周波数１Ｈｚ〜１００Ｈｚにおける導電率が０．００１〜２Ｓ／ｍであり流動性を有する第１の素材が充填されてなることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００１７】
（５）本発明はまた、前記第１の素材の温度制御を行う温度制御部をさらに備えたことを特徴とする、（４）に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００１８】
（６）本発明はまた、前記温度制御部は、前記第１の素材の温度を４〜４５℃に制御することを特徴とする、（５）に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００１９】
（７）本発明はまた、前記通電手段は、周波数１Ｈｚ〜１００Ｈｚにおける導電率が０．００１〜２Ｓ／ｍであり非流動性の第２の素材からなることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００２０】
（８）本発明はまた、前記通電手段は、少なくとも生体と接触する部分が前記第１の素材よりも低い導電率を有する第３の素材からなることを特徴とする、（４）に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００２１】
（９）本発明はまた、前記通電手段は、少なくとも生体と接触する部分が前記第２の素材よりも低い導電率を有する第３の素材からなることを特徴とする、（７）に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００２２】
（１０）本発明はまた、前記第３の素材は、電気的抵抗値が１０ｋΩ／ｃｍ２以上であることを特徴とする、（８）または（９）に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００２３】
（１１）本発明はまた、前記通電手段は、椅子型、椅子カバー型、座椅子型、座椅子カバー型、正座椅子型、正座椅子カバー型、座布団型、座布団カバー型、全身用マットレス型、全身用マットレスカバー型、ヘッドレスト型、ヘッドレストカバー型、クッション型、クッションカバー型、枕型、枕カバー型、補助枕型、補助枕カバー型、上半身枕型、上半身枕カバー型、抱き枕型、抱き枕カバー型、ベッド型またはソファー型の形状を有することを特徴とする、（１）〜（１０）のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００２４】
（１２）本発明はまた、前記通電手段は、生体の仰臥位において、前記生体の胸部脊椎周辺屈筋群を伸展させ、前記生体の頭頚移行部の背屈を伴うことなく頭部を底面より挙上させることが可能な上半身枕型または上半身枕カバー型の形状を有することを特徴とする、（１）〜（１１）のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００２５】
（１３）本発明はまた、前記通電手段は、生体の仰臥位において、前記生体の後頚部を支持するとともに上胸部をも頚部より軽度に挙上させることのできる枕型または枕カバーの形状を有することを特徴とする、（１）〜（１２）のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【００２６】
（１４）本発明はまた、前記通電手段により生体に実際に印加される交流電圧の有効印加電圧値または有効印加電界値を測定する電圧電界測定手段をさらに有すること特徴とする、（１）〜（１３）のいずれか１項に記載の脳由来神経栄養因子増加装置である。
【発明の効果】
【００２７】
本発明の脳由来神経栄養因子増加装置および脳由来神経栄養因子増加方法によれば、特定の電圧値を有する交流電圧を生体に印加して、生体内における脳由来神経栄養因子を増加させるため、生体内において脳由来神経栄養因子を長期間にわたり持続的に増加させることができる。
【００２８】
また、本発明の脳由来神経栄養因子増加装置および脳由来神経栄養因子増加方法によれば、生体内において脳由来神経栄養因子を持続的に長期間増加させることができる結果、さらに次のような効果を得ることができる。
【００２９】
すなわち、神経回路網を形成する神経細胞神経突起の成長が持続的に促されることで、神経の可塑性が高まった状態が持続するため、記憶力等の脳神経機能が長期間にわたり向上し、認知症の発症・進展を長期間にわたり予防することができる。
【００３０】
また、中枢神経・末梢神経細胞の生存能が長期間にわたり高まるため、脳梗塞等の脳虚血性疾患、神経変性疾患や脳脊髄損傷による神経傷害から長期間にわたって脳を守ることができる。
【００３１】
さらに、不眠、易疲労性、疲労倦怠感、頭痛、頭重、肩こり、性欲減退、勃起不全、食欲減退、口渇感、便秘、体重減少、のぼせ感、しびれ感、耳鳴り、めまい、意欲低下、記憶力の低下、等の精神身体症状を示すことが知られる、うつ病、うつ的気分障害、およびそれらに基づく諸症状を改善することができる。
【００３２】
また、食欲が抑制されることで、体重が減少し、肥満、糖尿病、高血圧、または高脂血症などの原因となるメタボリックシンドロームを予防および改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、図面を用いて、本発明の実施形態に係る脳由来神経栄養因子増加装置（以下、単に「増加装置」という場合がある。）について詳細に説明する。
【００３４】
図１は本実施形態に係る増加装置１０の主要な構成を示すブロック図である。
【００３５】
この増加装置１０は、電源部１２から供給される電力に基づいて、特定の電圧値を有する交流電圧を生成可能な電圧生成手段１４と、この電圧生成手段１４によって生成された交流電圧を生体（例えば、ヒトや動植物）に印加して、生体内における脳由来神経栄養因子を増加させる通電手段１６と、通電手段１６が生体に実際に印加する交流電圧の実効電圧値（後述する「有効印加電圧値」）を測定する電圧測定手段１８と、を有して構成されている。
【００３６】
電源部１２は、増加装置１０に所定の電力を供給するためのもので、例えば、アルカリイオン電池、リチウムイオン電池、１００Ｖ交流電源、２００Ｖ交流電源、バッテリー、太陽電池などを適用することができる。なお、電源部１２として直流電源を適用してもよく、この場合には、直流電源と増加装置１０との間に、直流電源を交流電源に変換する変換部を設ければよい。
【００３７】
電圧生成手段１４は、本実施形態では、操作部２０と、電源部１２からの電力の供給を制御するＯＮ／ＯＦＦ切替部２２と、高電圧発生回路２４と、温度制御部２６と、操作部２０からの操作入力情報や予め記憶されたプログラムに従って、ＯＮ／ＯＦＦ切替部２２、高電圧発生回路２４、および温度制御部２６の制御を行う制御部２８と、によって構成されている。なお、本発明に係る「電圧生成手段」は、本実施形態に示される構成に限定されるものではなく、特定の電圧値を有する交流電圧を生成可能に構成されていればよい。
【００３８】
この電圧生成手段１４の操作部２０には、各種のスイッチ（図示せず）が設けられており、増加装置１０の使用者は、この操作部２０を用いて増加装置１０に関する各種の操作を行うことができる。
【００３９】
この操作部２０に設けられるスイッチとしては、例えば、増加装置１０の電源をＯＮ／ＯＦＦするための「電源スイッチ」や、増加装置１０による治療時間を選択する「治療時間選択スイッチ」や、増加装置１０から出力する電圧値を選択する「電圧値選択スイッチ」、増加装置１０から出力する交流電圧の周波数を選択する「周波数選択スイッチ」などが挙げられる。「治療時間選択スイッチ」は、例えば、設定した治療時間が経過した場合に、制御部２８によってＯＮ／ＯＦＦ切替部２２を制御して増加装置１０の電源がＯＦＦになるように構成することができる。また、「電圧値選択スイッチ」は、例えば、通電手段１６より生体に印加される交流電圧の有効印加電圧値を所定の電圧値に設定するように構成することができる。
【００４０】
高電圧発生回路２４は、特定の電圧値を有する交流電圧を生成するためのもので、例えば、トランスなどを適用することができる。高電圧発生回路２４が発生させる交流電圧は、交流成分が含まれてさえいればよく、交流成分単独からなるものであってもよいし、交流成分と直流成分の重層からなるものであってもよい。なお、本実施形態に係る高電圧発生回路２４はトランスに限定されるものではなく、例えば、従来の電位治療器に多用される交流高電圧発生回路、具体的には、生体に所定の有効印加電圧値を印加するために必要な交流電圧を通電手段１６に供給可能なもの、または、その交流電圧を所定の電圧値の範囲内で規則的もしくは不規則に変動させることができる変動機能が付属したものなどを適用することができる。
【００４１】
温度制御部２６は、後述する第１の素材の加熱、または、冷却といった温度制御を行い、通電手段１６の通電部１６Ｃ（図２参照）の温度を、例えば４〜４５℃、好ましくは１８〜３６℃の範囲で、生体が快適さを感じるように制御する。これにより、使用者は、至適温度で長時間快適に増加装置１０を使用することが可能である。但し、本発明の増加装置は、温度制御部２６が必ずしも電圧生成手段１４に設けられている必要はなく、温度制御部２６と電圧生成手段１４とを別構成としても良い。また、温度制御部２６を必ずしも備えている必要はなく、温度制御部２６が省略された構成であってもよい。
【００４２】
制御部２８は、ＣＰＵなどによって構成され、増加装置１０が正常に機能するように、ＯＮ／ＯＦＦ切替部２２、高電圧発生回路２４、および温度制御部２６などの制御を行う。
【００４３】
図２は、本実施形態における通電手段１６を示した図であり、（Ａ）はその概略側面図、（Ｂ）はその概略平面図である。
【００４４】
この通電手段１６は、上半身枕型の形状を有するものであり、ケーブル１６Ａと、このケーブル１６Ａを介して電圧生成手段１４に接続された電極部１６Ｂと、この電極部１６Ｂから発生する交流電圧を生体に接して印加するための通電部１６Ｃと、を有して構成されている。
【００４５】
この通電部１６Ｃの内部には、生体と類似の導電率（０．００１〜２Ｓ／ｍ（周波数１Ｈｚ〜１００Ｈｚ、１８〜２５℃））および流動能を有する第１の素材が充填されている。そして、増加装置１０では、前記第１の素材の温度調節を上述の温度制御部２６を用いて行うと共に、温度制御部２６内に設置されたローラーポンプ等（図示せず）により、前記第１の素材を導管を介して温度制御部２６と通電部１６Ｃ内との間を循環させる構成となっている。これにより、通電部１６Ｃの前記第１の素材を介して通電手段１６全体に交流電圧の伝達を行うと共に、通電手段１６の温度制御をも同時に行うことができるものである。なお、通電手段１６は、必ずしも電極部１６Ｂを有している必要はなく、電圧生成手段１４内または他の部分に電極部を設け、循環される前記第１の素材に対して交流電圧を印加、伝達する構成としてもよい。また、通電部１６Ｃの内部に充填された前記第１の素材は、必ずしも温度制御がなされる必要はなく、その場合、上記温度制御部２６との循環機構は省略されても良い。
【００４６】
本発明で利用することができる前記第１の素材は、生体と類似の導電性を有する液体であれば特に限定されるものではなく、例えば０．０００１〜１．０％の塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）等のイオン含有溶液を利用することができる。なお、通電部１６Ｃ本体の素材は、薄肉で柔軟性を有するものであれば、導電率のいかんに問わず各種素材を利用することができる。
【００４７】
また、通電部１６Ｃの内部に前記第１の素材を充填する代わりに、通電部１６Ｃを、生体と類似の誘電率（０．００１〜２Ｓ／ｍ（周波数１Ｈｚ〜１００Ｈｚ、１８〜２５℃））を有し、非流動性の第２の素材で構成してもよい。このような第２の素材としては、例えば０．０００１〜１．０％の塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）等のイオンを含むゲルや、上記誘電率を有する合成ゴム、低反発ポリウレタンまたはビーズマットなどが挙げられる。
【００４８】
ところで、通電手段に通常の導電性素材を用いた従来の高電位治療装置では、高電圧を印加するに際して、生体とそれを取り巻く環境との絶縁が不十分である場合、通電手段表面と生体表面の間に放電が生じやすくなり、かかる放電により使用者に局所的に不快な痛みを与えていた。これに対し、本実施形態の増加装置１０では、通電手段１６の通電部１６Ｃに生体類似の導電率を有する素材を適用し、この生体類似の導電率を有する素材を介して交流電圧を生体に印加するので、従来の高電位治療装置の導電性素材を適用した通電手段に比べ、生体とその周囲との絶縁が多少不十分であっても通電手段表面と生体表面の間の放電が生じにくく、放電による痛みの発生を低減することができる。
【００４９】
なお、生体の絶縁が不十分な場合に生じる放電をより確実に防止するために、通電部１６Ｃの表面の少なくとも生体と接触する部分を、前記第１の素材または前記第２の素材よりも低い導電率を有する第３の素材で構成することが望ましい。このような第３の素材としては、合成ゴムやシリコン等が挙げられる。なお、前記第３の素材の電気的抵抗値は１０ｋΩ／ｃｍ２  以上であることが好ましい。
【００５０】
また、従来の高電位治療装置では、生体とその周囲との絶縁が多少不十分な場合でも通電手段からの放電による皮膚への痛み刺激を生じにくくする（放電の閾値を低くする）ために、通電手段表面部分の生体接触側をガラス板、アクリル／プラスチック板、絶縁性塩化ビニル等の非導電性素材で覆う方法が採られていた。しかしながら、通電手段の生体と接する部分に非導電性素材を用いると、その形状は、生体への印加効率の低下を避けるために必然的に薄い平板様、或いは膜様構造となり、快適な印加のための生体との接触部分にふさわしい圧分散能（クッション性）、或いは、温度調節能を持たせることは困難であった。そのため、これまで長時間の印加時には自重による局所的生体圧迫硬質の日導電性素材との接触による不快感を避けるために、使用者がタオル、毛布、布団、マットレス、或いは、座布団や枕等の圧分散能を有する非導電性物質を生体と通電手段の間に介在させ使用しており、その結果、印加効率を低下させていた。これに対して、本実施形態に係る増加装置１０では、通電手段１６の通電部１６Ｃに生体類似の導電率を有する物質を適用しており、従来の高電位治療装置の非導電性素材のように印加効率が低下しないため、通電手段１６に十分な厚さや自由な形状を持たせることが可能となる。そのため、通電手段１６に圧（荷重）分散機能を持たせることが容易であり、その結果、生体との密着性を高められるため、交流電圧を長時間にわたり安定的に印加することが可能となり印加効率や印加安定性を向上させることができる。
【００５１】
また、通電手段１６を任意の形状とすることが可能であり、例えば、椅子型、椅子カバー型、座椅子型、座椅子カバー型、正座椅子型、正座椅子カバー型、座布団型、座布団カバー型、全身用マットレス型、全身用マットレスカバー型、ヘッドレスト型、ヘッドレストカバー型、クッション型、クッションカバー型、枕型、枕カバー型、補助枕型、補助枕カバー型、上半身枕型、上半身枕カバー型、抱き枕型、抱き枕カバー型、ベッド型、ソファー型等とすることができる。
【００５２】
例えば、通電手段１６を図２に示されるような上半身枕型の形状とすることにより、仰臥位の状態で、頚部脊椎を後屈させる（顎の上かった姿勢を取る）ことなく、頭部を水平に挙上させることができ、これにより頭頚部の静脈灌流を促し、その結果、同部位の循環を改善することが期待できる。また、わずかに顎が引ける姿勢で上位胸椎周辺の屈曲筋群を適度にストレッチさせることができるので、顎が上がり、頚椎、および上位胸椎が前屈した、いわゆる、「猫背」型不良姿勢の矯正効果も期待される。このような頭頚部の軽度の挙上と、不良姿勢の矯正により、首肩周辺筋肉群の硬直感、筋肉痛、あるいは肩こりに対する改善効果が期待できる。
【００５３】
また、図３は、通電手段の他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略側面図、（Ｂ）はその概略平面図である。図３に示される通電手段３０は、上半身枕カバー型の構造を有しており、通電手段１６と同様に、生体の頭部に接触する頭部用部位３０Ａと、生体の胸椎に接触する胸椎用部位３０Ｂとによって構成された通電部３０Ｃを有しており、上述した通電手段１６と同様の効果を得ることができる。また、通電手段３０は中空構造となっており、その中空部には例えばポリウレタンフォーム等からなる枕本体を収納するようになっている。また、通電手段３０は、胸椎用部位３０Ｂの方が頭部用部位３０Ａよりも幅狭に形成されている。これにより、寝返りによる側臥位にも頭頚部を適切に保持することができる。
【００５４】
図４〜９は、通電手段のさらに他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略斜視図、（Ｂ）はその概略側面図、（Ｃ）はその概略平面図である。図４に示される通電手段４０は、平板形状の補助枕型の通電部４０Ｃを有して構成されている。図５に示される通電手段５０は、底面が矩形状のヘッドレスト型の通電部５０Ｃを有して構成されている。また、図６に示される通電手段６０は、同じく底面が矩形状のヘッドレストカバー型の通電部６０Ｃを有して構成されている。
【００５５】
図７は、８および９に示される通電手段７０、８０および９０は、底面がそれぞれ略矩形状、略Ｔ字状および略ハート型形状の枕型の通電部７０Ｃ、８０Ｃおよび９０Ｃを有して構成されている。ところで、生体へ電圧を印加する際においては、頚部は、通常、肌が露出しているために、そうでない部位に比して、通電手段から生体への電圧レベルの伝達、すなわち、印加効率が高い。図７、８および９の通電手段７０、８０および９０のように、仰臥位の状態で、主として首を背側より支持する枕型の通電手段は、背部頚椎から頭頚移行部を中心として印加することを目的とし、頚部のみではなく、上胸部をも、頚部より軽度に挙上させるため、頚部のみを挙上する場合に比して、安眠時に不快感の原因となりやすい頚部脊椎の前屈を防止することが可能であり、かつ、頭部全体の荷重を、主として後頚部で支える形状であるため、通電手段と生体との接触（印加）が得られやすく、より安楽な、安定した高い印加効率が期待できる。尚、後頚部の皮膚と接する部分に、或いは、その近辺に印加するための電極部１６Ｂがあることが好ましいが、枕底部のごとく、離れた位置にあっても構わない。
【００５６】
電圧測定手段１８は、通電手段１６の通電部１６Ｃの生体と接する部位の電圧値、つまり、生体に実際に印加される交流電圧の実効電圧値（「有効印加電圧値」）を測定する機能を有する。電圧生成手段１４で生成された交流電圧は、生体に印加されるまでに様々なレベルで減衰するが、電圧測定手段１８により有効印加電圧値を把握することができるので、この情報を元に電圧生成手段１４の出力を補正することにより、目的とする印加電圧を正確に生体に印加することが可能となる。
【００５７】
すなわち、電圧生成手段１４により生成された交流電圧が通電手段１６を介して生体に印加されると、電圧測定手段１８は、有効印加電圧値を測定する。ついで、電圧生成手段１４の制御部２８は、電圧測定手段１８により得られた有効印加電圧値を設定された目的の印加電圧値と比較し、両者に差異がある場合はこれを補正するように通電手段１６への出力を増減する。かかる手順を繰り返すことによって、電圧減衰等の様々な要因による誤差を取り除き、生体への目的の電圧値の正確な印加を達成し得るものである。
【００５８】
なお、増加装置１０は、電圧測定手段１８とともに、または電圧測定手段１８に代えて、通電手段１６の通電部１６Ｃにより生体に交流電圧が印加されることにより、生体に実際に印加される実効電界値（「有効印加電界値」）を測定する電界測定手段１９を有していてもよい。この場合も同様に、電界測定手段１８により有効印加電界値を把握することができるので、この情報を元に電圧生成手段１４の出力を補正することにより、目的とする印加電圧を正確に生体に印加することができる。
【００５９】
本実施形態では、電圧生成手段１４が生体への印加電圧を自動で補正するものであったが、電圧測定手段１８により測定した実効電圧値を電圧生成手段１４の操作部２０に表示して、印加電圧の設定値を手動で変更することにより、生体への印加電圧を補正する構成としても構わない。
【００６０】
また、本実施形態では、電圧測定手段１８は電圧生成手段１４とは独立した部材として構成されていたが、電圧測定手段１８は電圧生成手段１４の一部として電圧生成手段１４に組み込まれていてもよい。
【００６１】
さらに、増加装置１０は、電圧測定手段１８を必ずしも有している必要はなく、電圧生成手段１４から出力する際、実績値等に基づいてあらかじめ設定された、または特定のアルゴリズムに従って算出された印加電圧の減衰レベルを割り増して出力することにより、電圧測定手段１８を省略する構成としても構わない。
【００６２】
次に、本実施形態に係る増加装置１０の使用方法について詳細に説明する。
【００６３】
増加装置１０を使用する際の使用者Ｍの姿勢としては、例えば、図１０（Ａ）〜（Ｄ）に示すような横臥した姿勢や、図８に示すような椅子に座った姿勢を例示することができる。
【００６４】
図７（Ａ）〜（Ｄ）に示されるように、使用者Ｍが横臥する場合には、まず、床Ｙの上に通電手段１６を床、壁、地面等のアース（＝０Ｖ）領域と絶縁するための絶縁マット２８を敷き、その上に通電手段１６を敷く。使用者Ｍは通電手段１６と接するように横臥する。その際、使用者Ｍは、アース領域には直接触れない状態で、通電手段１６のみと接触する。通電手段１６は電圧生成手段１４と接続されており、電圧生成手段１４の操作部２０（図１参照）により増加装置１０を作動させることによって、使用者Ｍに交流電圧を印加することができる。
【００６５】
なお、交流電圧を印加する場合、身体の各部位の電圧レベルはほぼ均等になるため、交流電圧を印加すべき身体の部位は特に限定されるものではなく、全身に印加するものであってもよいし特定の部位に印加するものであってもよいが、好ましくは、図７（Ｂ）〜（Ｄ）のように、脳由来神経栄養因子を生産する中心的領域と考えられる頭頚部へ印加するのがよく、特に好ましくは、ヘッドレスト型（図１０（Ｂ））、上半身枕型（図１０（Ｃ））または枕型（図１０（Ｄ））の通電手段１６を用いて頭頚部へ印加するのがよい。
【００６６】
一方、図１１に示されるように、使用者Ｍが椅子Ｃに座った姿勢で増加装置１０を使用する場合には、床Ｙの上に通電手段１６を大地と絶縁するための絶縁マット２８を敷き、その上に椅子Ｃを配置する。使用者Ｍは通電手段１６と接するように椅子Ｃに腰掛ける。通電手段１６は電圧生成手段１４と接続されており、電圧生成手段１４の操作部２０により増加装置１０を作動させることによって、使用者Ｍに交流高電圧を印加することができる。
【００６７】
なお、通電手段１６は、使用者Ｍと接触する位置に配置すればよく、例えば、図１１に示されるように、通電手段１６を椅子Ｃの座面に配置することができる他、椅子Ｃの背もたれやフットレストなどに配置しても構わない。
【００６８】
増加装置１０により生体に与える交流電圧の電圧値は、生体への負荷期間中、一定であってもよいが、電圧値の範囲において規則的、または、不規則に変動させてもよい。さらに、交流電圧の周波数も特に限定されるものではなく、例えば、５０〜６０Ｈｚの周波数を適用することができる。
【００６９】
また、増加装置１０により生体内の脳由来神経栄養因子を持続的に長期間増加させるためには、生体に一定期間以上継続的に交流電圧を印加することが好ましい。交流電圧を印加する時間は特に限定されないが、毎日一定時間（例えば、一日当り合計で２０分〜４時間程度）印加することが好ましく、これを、少なくとも１週間から２ヶ月以上、継続的に行うことがさらに好ましい。
【００７０】
本発明者は、生体を高電圧に暴露させる、或いは、高電界に置くことで脳由来神経栄養因子が増加することを見出した。しかしながら、高電圧を生体へ印加し続けると、ある一定期間は生体内において脳由来神経栄養因子を増加させるものの、必ずしも、効果が持続せず、やがて効果が減弱することが判明し、その後の研究により、特定領域の有効印加電圧、または有効印加電界値を生体に印加することで、生体内においては、長期間にわたり持続的に脳由来神経栄養因子を増加させることを見出した。
【００７１】
すなわち、本実施形態にかかる増加装置１０を、脳神経機能の向上、記憶力向上もしくは認知症の予防および改善、虚血性脳障害の治療、意欲の低下、うつ病、うつ的気分障害もしくはそれらに基づく諸症状の改善、食欲抑制または肥満もしくはメタボリックシンドロームの予防および改善の目的で利用する場合、通電手段１６による生体への交流電圧の印加は、有効印加電圧値が３．５〜５．２ｋＶ、好適には３．７〜５．２ｋＶ、または有効印加電界値が１５〜２２ｋＶ／ｍ、好適には１６〜２２ｋＶ／ｍとなるように制御されることが好ましい。生体に印加される交流電圧の有効印加電圧値または有効印加電界値が上記範囲を逸脱するものである場合、脳由来神経栄養因子を長期間にわたり持続的に増加させる（Ｐ＜０．０５の有意差を持続的に示す）ことができず、上記治療目的を達成することができない。
【００７２】
また、本実施形態にかかる増加装置１０を、食高血糖または糖代謝の改善の目的で利用する場合、通電手段１６による生体への交流電圧の印加は、有効印加電圧値が３．５〜４．３ｋＶ、好適には３．７〜４．３ｋＶ、または有効印加電界値が１５〜１９ｋＶ／ｍ、好適には１６〜１９ｋＶ／ｍとなるように制御されることが好ましい。生体に印加される交流電圧の有効印加電圧値または有効印加電界値が上記範囲を逸脱するものである場合、血液中における脳由来神経栄養因子を長期間にわたり持続的に増加させて血糖を低下させることができず、上記治療目的を達成することができない。
【００７３】
次に、本発明の神経栄養因子増加装置および神経栄養因子増加方法を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００７４】
８〜９週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ系雄性マウスに、上記実施形態に係る増加装置１０を用いて、マウスケージ内における底部表面（マウスへの接触面）の実効電圧値を、アース電位（＝０Ｖ）レベルに対して、３５００Ｖ、或いは、５８００Ｖとすることで、そのケージ内に置かれるマウス生体（全身）への高電位負荷を行った。高電圧を暴露するマウス、および、マウスに接する通電手段とアース面（０Ｖ領域）は電気的に絶縁状態とし、０．２ｍ以上の一定距離を設けた。すなわち、高電位に暴露されるマウスは、室内の空気層、或いは、非導電性物質を介して間接的にアース面と接するような状況とした。
【００７５】
ケージ内の空間で生じる電界密度は、マウスの存在しない状態で、それぞれ、３５００Ｖの有効印加電圧値の出力時には１５ｋＶ／ｍ、或いは、５８００Ｖの有効印加電圧値の出力時では２５ｋＶ／ｍであり、これらの電界の中に生体を存在させることで、生体内部に固有の誘導電流が生じる。この生体内誘導電流（密度）が生体内でのＢＤＮＦを増加させると考えられる。
【００７６】
具体的な印加時間および回数は、１日１回５時間、１〜１２週間、或いは１〜２４週間におよぶ、連日とした。この交流高電位を様々な期間にわたって印加したマウスに全身深麻酔下に脳を取り出し、神経栄養因子の一種である脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の脳内含有量、および、血液中濃度をＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。
【００７７】
それぞれの解析手段によって得られた結果、すなわち、脳内ＢＤＮＦ量、血液中ＢＤＮＦ量、水迷路試験における逃避時間、一過性局所脳虚血後の脳梗塞体積、或いは、体重の変化に関して、１、３、６、１２週間の、いずれかの期間、高電位刺激（治療）を行った群、或いは、同期間０Ｖ刺激を行った対照群、これら刺激期間が同一であるすべての群に対して、統計学的有意差検定（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）を行い、有意差が認められた場合は、Ｈｏｌｍ−Ｓｉｄａｋ検定により、それぞれの治療群と、対照群との比較を行い、Ｐ  値が０．０５を下回る場合を"有意差あり"と判断した。
【００７８】
尚、下記に示す表の中で示した３７００Ｖ，４３００Ｖ，５２００Ｖの各刺激（治療）期間に対応する結果は、３５００Ｖ，及び、５８００Ｖの高電位刺激（治療）後に得られたデータをもとに、加重平均によって算出した推定値を示した。
【００７９】
本実験の結果を図１２および図１３に示す。なお、図１２はＢＤＮＦの脳内含有量の変化を示したグラフであり、図１３は血液中濃度の変化を示したグラフである。また、図１２および図１３における符号Ａは５８００Ｖの高電位刺激を与えた場合、符号Ｂは５２００Ｖの高電位刺激を与えた場合、符号Ｃは４３００Ｖの高電位刺激を与えた場合、符号Ｄは３７００Ｖの高電位刺激を与えた場合、符号Ｅは３５００Ｖの高電位刺激を与えた場合のグラフである（以下の図１４〜図１６についても同様）。
【００８０】
図１２に示されるように、１２週間の観察では、３５００Ｖ〜５２００Ｖ（Ｂ〜Ｄ）、２４週間の観察では、３７００Ｖ〜５２００Ｖを用いた高電位刺激が、脳内でのＢＤＮＦを持続的な増加（Ｐ＜０．０５の有意差）させることが明らかとなった。
【００８１】
本実験により、意欲低下の改善、うつ病、うつ的気分障害、および、それらに基づく諸症状の長期的改善、食欲抑制または肥満もしくはメタボリックシンドロームの予防および改善（脳内のＢＤＮＦの持続的な増加）に対しては、交流電圧の実効電圧値を３５００Ｖ〜５２００Ｖに、好適には３７００Ｖ〜５２００Ｖに設定することが好ましいことが示された。
【００８２】
また、図１３に示されるように、１２週間では、３５００Ｖ〜４３００Ｖ（Ｃ〜Ｄ）、２４週間では、３７００Ｖ〜４３００Ｖの高電位刺激が、血液中ＢＤＮＦを持続的に増加（Ｐ＜０．０５の有意差）させることが明らかとなった。
【００８３】
本実験により、高血糖の改善、或いは、糖代謝の持続的な改善に対しては、交流電圧の実効電圧値を３５００Ｖ〜４３００Ｖに、好適には３７００Ｖ〜４３００Ｖに設定することが好ましいことが示された。
【実施例２】
【００８４】
上記実施例１と同様に、マウス全身へ高電位負荷を行い、これを１日１回５時間、１〜２４週間にわたり、連日行った。この交流高電位を様々な期間にわたって印加したマウスに水迷路試験を用いて、空間認知・記憶力の評価を行った。即ち、マウスを水槽内に放ち、水槽内の隠されたプラットフォーム（立つことの可能な足場）を泳いで探し出すのに必要な時間を計測した。水迷路試験は、１日４回、５日間連続で行い、各日の平均値を算出した。
【００８５】
本実験の結果を図１４に示す。なお、図１４は逃避時間の変化を示したグラフである。
【００８６】
図１４に示されるように、４３００Ｖ〜５２００Ｖ（Ｂ〜Ｃ）の高電位刺激では、足場への逃避時間（Ｅｓｃａｐｅ  ｌａｔｅｎｃｙ）が、無処置対照群に比して持続的に短縮する（Ｐ＜０．０５の有意差）ことが明らかとなった。従って、記憶力の有意な向上を長期的にわたり持続的に得るためには、４３００Ｖ〜５２００Ｖ（Ｂ〜Ｃ）を用いた高電位刺激が好ましいと考えられた。
【００８７】
また、本実験では、マウスを用いたが、ヒトとマウスの体重差より、マウスの１２週間は、ヒトでのおよそ１２年間に相当するとも考えられる。従って、本実験の結果より、人では１２年、或いは、その数倍に匹敵する期間にわたり、記憶力増強効果の維持が期待できる。
【００８８】
また、ＢＤＮＦは神経突起の成長とシナプスの改変に関与することで脳機能を高めると考えられているが、人とマウスにおける脳の重量差は２０００倍に達し、人はより高度に発達した脳を有している。本実験では、電位刺激によって、生体内に生じる誘導電流がＢＤＮＦ増産の刺激となっていると考えられるが、内外の電位差を有する神経系細胞膜がこの誘導電流刺激を受ける対象であると仮定すると、ヒトではマウスより大きい総細胞表面積を有しているため、電位刺激に対する感受性が、より高いと考えることができる。その場合、マウスでは１日あたり５時間に及ぶ高電位印加刺激が、ヒトでは１日あたり１〜数時間、或いは、それ以下の刺激時間に匹敵する可能性がある。
【実施例３】
【００８９】
上記実施例１と同様に、マウス全身へ高電位負荷を行い、これを１日１回５時間、１〜１２週間にわたり、連日行った。この交流高電位を様々な期間にわたって印加したマウスに、一過性の局所脳虚血を負荷し、その１日後に生じる脳梗塞の体積を測定した。
【００９０】
本実験の結果を図１５に示す。なお、図１５は、脳梗塞体積の変化を示したグラフである。
【００９１】
図１５に示されるように、５８００Ｖ（Ａ）の高電位刺激では、脳梗塞体積（Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ  ｖｏｌｕｍｅ）が、無処置対照群に比し、減少する（一部の虚血性脳障害が解消する）ものの、長期間の印加では、その効果消失した。しかしながら、３５００Ｖ〜５２００Ｖ（Ｂ〜Ｅ）を用いた高電位刺激では、長期間にわたって虚血性脳障害の解消効果（Ｐ＜０．０５の有意差）が得られることが明らかとなった。
【００９２】
本実験により、生体の虚血性脳障害の解消に対しては、交流電圧の実効電圧値を３５００Ｖ〜５２００Ｖに設定することが好ましいことが示された。
【実施例４】
【００９３】
上記実施例１と同様に、マウス全身へ高電位負荷を行い、これを１日１回５時間、１〜１２週間にわたり、連日行った。この交流高電位を様々な期間にわたって印加したマウスの体重を計測した。
【００９４】
本実験の結果を図１６に示す。なお、図１６は、マウスの体重の変化を示したグラフである。
【００９５】
図１６に示されるように、３５００Ｖ〜４３００Ｖ（Ｃ〜Ｅ）を用いた交流高電位刺激では、長期間にわたって体重の自然増加（Ｎ：０Ｖ刺激群）に対する持続的な抑制効果（Ｐ＜０．０５の有意差）が示された。
【００９６】
本実験では、マウスを用いたが、ヒトとマウスの体重差より、マウスの１２週間は、ヒトでのおよそ１２年間に相当すると考えられる。従って、本実験の結果より、人では１２年、または、それ以上の長い期間にわたり、体重減少効果の維持が期待できる。
【００９７】
本実験により、体重を減少させ、肥満、糖尿病、高血圧、または高脂血症などの原因となるメタボリックシンドロームの予防および改善に対しては、交流電圧の実効電圧値を３５００Ｖ〜４３００Ｖに設定することが好ましいことが示された。
【００９８】
上記の実験結果より、通電手段表面の、或いは、最終的に生体へ印加される交流電圧（実効）値（＝有効印加電圧値）を、４３００Ｖと設定する高電位刺激は、脳内でのＢＤＮＦの、持続的な増加、血液中のＢＤＮＦの持続的な増加、或いは、意欲低下や、うつ病、うつ的気分障害、および、それらに基づく諸症状の持続的な改善、また、記憶力の持続的な向上や持続的な認知症予防・改善、さらには、脳梗塞等の虚血性脳障害の持続的な解消、或いは、速やかな体重減少、速やかな肥満予防、持続的な血糖低下、又は、速やかで持続的なメタボリックシンドロームの予防・改善、等、各種ＢＤＮＦに基づく有効性を、持続的に、かつ、長期間にわたって発揮することが期待される、共通の電位レベルであることが示された。
【００９９】
すなわち、ＢＤＮＦに基づき、上記のごとく各種生体機能を高める、あるいは、改善することを目的とするＢＤＮＦ増加装置、或いは、増加方法は、３７００Ｖ〜５２００Ｖ、３７００Ｖ〜４３００Ｖ、４３００Ｖ〜５２００Ｖ、３５００Ｖ〜５２００Ｖ、或いは、３５００Ｖ〜４３００Ｖの交流有効印加電圧値を用いることが、それぞれの有効性をより長期間にわたって発揮することが期待され、かつ、生体に対してより安全に作用すると考えられる電位レベルであることが示された。
【産業上の利用可能性】
【０１００】
本発明の脳由来神経栄養因子増加装置および脳由来神経栄養因子増加方法によれば、特定の電圧値を有する交流電圧を生体に印加して、生体内における脳由来神経栄養因子を増加させるため、生体内において脳由来神経栄養因子を長期間にわたり持続的に増加させることができる。
【０１０１】
従って、本発明の脳由来神経栄養因子増加装置および脳由来神経栄養因子増加方法は、ヒト、ウマ、イルカ、ライオン、ゾウ、トラ、ウシ、ブタ、ヒツジ、サルなどの哺乳動物その他の動植物に対し、記憶力などの脳神経機能の向上、認知症予防、虚血性脳障害の解消、うつ病、うつ的気分障害およびそれらに基づく諸症状の改善、肥満、糖尿病、高血圧、または高脂血症などの原因となるメタボリックシンドロームの予防および改善等に好適に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【０１０２】
【図１】本実施形態に係る脳由来神経栄養因子増加装置の主要な構成を示すブロック図である。
【図２】本実施形態における通電手段を示す図であり、（Ａ）はその概略側面図であり、（Ｂ）はその概略平面図である。
【図３】通電手段の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略側面図であり、（Ｂ）はその概略平面図である。
【図４】通電手段の他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略斜視図であり、（Ｂ）はその概略側面図であり、（Ｃ）はその概略平面図である。
【図５】通電手段の他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略斜視図であり、（Ｂ）はその概略側面図であり、（Ｃ）はその概略平面図である。
【図６】通電手段の他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略斜視図であり、（Ｂ）はその概略側面図であり、（Ｃ）はその概略平面図である。
【図７】通電手段の他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略斜視図であり、（Ｂ）はその概略側面図であり、（Ｃ）はその概略平面図である。
【図８】通電手段の他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略斜視図であり、（Ｂ）はその概略側面図であり、（Ｃ）はその概略平面図である。
【図９】通電手段の他の変形例を示す図であり、（Ａ）はその概略斜視図であり、（Ｂ）はその概略側面図であり、（Ｃ）はその概略平面図である。
【図１０】脳由来神経栄養因子増加装置の使用状態を示す図である。
【図１１】脳由来神経栄養因子増加装置の他の使用状態を示す図である。
【図１２】ＢＤＮＦの脳内含有量の変化を示したグラフである。
【図１３】血液中濃度の変化を示したグラフである。
【図１４】逃避時間の変化を示したグラフである。
【図１５】脳梗塞体積の変化を示したグラフである。
【図１６】マウスの体重の変化を示したグラフである。
【符号の説明】
【０１０３】
１０  脳由来神経栄養因子増加装置
１２  電源部
１４  電圧生成手段
１６、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０  通電手段
１６Ａ  ケーブル
１６Ｂ  電極部
１６Ｃ、３０Ｃ、４０Ｃ、５０Ｃ、６０Ｃ、７０Ｃ、８０Ｃ、９０Ｃ  通電部
１８  電圧測定手段
２０  操作部
２２  ＯＮ／ＯＦＦ切替部
２４  高電圧発生回路
２６  温度制御部
２８  制御部
２８  絶縁マット
３０Ａ  頭部用部位
３０Ｂ  胸椎用部位
Ｃ    椅子
Ｍ    使用者
Ｙ    床
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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