(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化合物群から選択される化合物、その鏡像体、ジアステレオマー、又は塩。
0005291623.tif 001237
0005291623.tif 001238
0005291623.tif 001239
0005291623.tif 001240
0005291623.tif 001241
0005291623.tif 001242
0005291623.tif 001243
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【請求項２】
無機又は有機の酸又は塩基との請求項１記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項３】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に請求項１記載の化合物又は請求項２記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項４】
急性の痛み、内臓の痛み、神経痛、炎症／痛み受容体媒介痛み、腫瘍の痛み及び頭痛疾患の急の治療及び予防措置のための薬物を調製するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項５】
非化学的方法により、請求項１記載の化合物又は請求項２記載の生理学上許される塩を一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、請求項３記載の医薬組成物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般式Ｉ
【０００２】
【化１】
0005291623.tif 000002
【０００３】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R1、R2、R3、R4及びR5は請求項１に定義されたとおりである）の化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩（これらは有益な性質を有する）、これらの調製、薬理学上有効な化合物を含む医薬組成物、これらの調製及びこれらの使用に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記一般式Ｉにおいて、第一の実施態様において
Ａは結合、C1-4-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂは結合、C1-3-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄは一般式II
【０００５】
【化２】
0005291623.tif 000003
【０００６】
の基を表し、
Ｙは必要により基R2により置換されていてもよいC1-6-アルキレン基を表し、
メチレン基が更にY1により置換されていてもよく、かつ
Y1は-O、-S、-S(O)、-N(R2)、-N(R2)-C(O)、-C(O)-N(R2)、-C(O)、-CH(アリール)、C3-6-シクロアルキレン又は-S(O)2-を表し、
R1はC3-7-シクロアルキルもしくはアリール、ヘテロアリール又はアリール-C1-3-アルキルを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2はＨ又はC1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、又はH3C-C(O)をまた表し、
R3はa)C1-6-アルキレン、
b)R3.1により一置換、二置換又は三置換されたC3-6-シクロアルキレン基、
c)R3.1により一置換又は二置換されたC5-7-シクロアルケニレン基（これは不飽和結合によりフェニル環に縮合されている）、
d)-N(R2)、
e)R3.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
f)R3.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
g)R3.1により一置換又は二置換された飽和４〜７員複素環、
h)R3.1により一置換又は二置換された不飽和５〜７員複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
i)R3.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員アザ-ヘテロ二環式基を表し、
基R3.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R3.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4はa)-O、
b)-C(O)O、
c)-C(O)NR2、
d)-NR2、
e)-NR2-NR2、
【０００７】
f)C3-7-シクロアルキレン、
g)C1-6-アルキレン、
h)R4.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
i)R4.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
j)R4.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環、
k)R4.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員ジアザ-ヘテロ二環式基、
l)R4.1により一置換又は二置換された５〜７員不飽和複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
m)飽和９〜11員ジアザ-スピロ環基
を表し、
基R4.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R4.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R5はＨ、HO、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル基（必要によりC1-3-アルキルにより置換されていてもよい）、H2N、C1-4-アルキル-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)、R5.1により一置換又は二置換されたフェニル基、R5.1により一置換又は二置換されたヘテロアリール基又はR5.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環を表し、基R5.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R5.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O、(C1-3-アルキル)2N又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表す。
これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩が本発明により含まれる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の第二の実施態様は
Ａが結合又はC1-4-アルキレンを表し、
Ｂが結合、C1-3-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【０００９】
【化３】
0005291623.tif 000004
【００１０】
の基を表し、
Ｙが必要により基R2により置換されていてもよいC1-4-アルキレン基を表し、
メチレン基が更にY1により置換されていてもよく、かつ
Y1は-O、-S、-S(O)、-N(R2)、-N(R2)-C(O)、-C(O)-N(R2)、-C(O)、-CH(アリール)又は-S(O)2-を表し、
R1がC3-7-シクロアルキルもしくはアリール、ヘテロアリール又はアリール-C1-3-アルキルを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2がＨ又はC1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、
R3がC1-6-アルキレン、R3.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、R3.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、R3.1により一置換又は二置換された飽和４〜７員複素環又はR3.1により一置換又は二置換された不飽和５〜７員複素環を表し、基R3.1が夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
【００１１】
R4が-O、-C(O)O、-C(O)NR2、-NR2、-NR2-NR2、C3-7-シクロアルキレン、C1-6-アルキレン、R4.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、R4.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、R4.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環又はR4.1により一置換又は二置換された５〜７員不飽和複素環を表し、基R4.1が夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R4.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R5がＨ、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル基（必要によりC1-3-アルキルにより置換されていてもよい）、H2N、C1-4-アルキル-NH、(C1-4-アルキル)2N、H2N-C(O)、R5.1により一置換又は二置換されたヘテロアリール基又はR5.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環を表し、基R5.1が夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R5.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第三の実施態様は
Ａが結合、C1-4-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【００１２】
【化４】
0005291623.tif 000005
【００１３】
の基を表し、
ＹがC1-4-アルキレン又は
【００１４】
【化５】
0005291623.tif 000006
【００１５】
から選ばれた基を表し、
R1がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2、イソプロピル、F3C-CH2、F2CH-CH2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-N(R2)又は
【００１６】
【化６】
0005291623.tif 000007
0005291623.tif 000008
【００１７】
から選ばれた基を表し、
R3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C3-7-シクロアルキレン、-O又は
【００１８】
【化７】
0005291623.tif 000009
0005291623.tif 000010
【００１９】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル、HO、(C1-3-アルキル)-O、(C1-4-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【００２０】
【化８】
0005291623.tif 000011
【００２１】
から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第四の実施態様は
Ａが結合又はC1-3-アルキレンを表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【００２２】
【化９】
0005291623.tif 000012
【００２３】
の基を表し、
ＹがC1-4-アルキレン又は
【００２４】
【化１０】
0005291623.tif 000013
【００２５】
から選ばれた基を表し、
R1がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2、イソプロピル、F3C-CH2、F2CH-CH2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン又は
【００２６】
【化１１】
0005291623.tif 000014
0005291623.tif 000015
【００２７】
から選ばれた基を表し、
R3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R4がC1-4-アルキレン、-O又は
【００２８】
【化１２】
0005291623.tif 000016
【００２９】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル、(C1-4-アルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【００３０】
【化１３】
0005291623.tif 000017
【００３１】
から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第五の実施態様は
Ａが結合、C1-3-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【００３２】
【化１４】
0005291623.tif 000018
【００３３】
の基を表し、
Ｙが
【００３４】
【化１５】
0005291623.tif 000019
【００３５】
から選ばれた基を表し、
R1が
【００３６】
【化１６】
0005291623.tif 000020
【００３７】
から選ばれた基を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-NH、-N(CH3)又は
【００３８】
【化１７】
0005291623.tif 000021
0005291623.tif 000022
【００３９】
から選ばれた基を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C3-7-シクロアルキレン、-O又は
【００４０】
【化１８】
0005291623.tif 000023
0005291623.tif 000024
0005291623.tif 000025
【００４１】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、HO、C1-5-アルキル、C3-5-シクロアルキル、H2N、(C1-2-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-2-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【００４２】
【化１９】
0005291623.tif 000026
【００４３】
から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第六の実施態様は
Ａが結合又はC1-3-アルキレンを表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【００４４】
【化２０】
0005291623.tif 000027
【００４５】
の基を表し、
Ｙが
【００４６】
【化２１】
0005291623.tif 000028
【００４７】
から選ばれた基を表し、
R1が
【００４８】
【化２２】
0005291623.tif 000029
【００４９】
から選ばれた基を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン又は
【００５０】
【化２３】
0005291623.tif 000030
【００５１】
から選ばれた基を表し、
R4がC1-4-アルキレン、-O又は
【００５２】
【化２４】
0005291623.tif 000031
【００５３】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、C1-5-アルキル、H2N、(C1-2-アルキル)-NH、(C1-2-アルキル)2N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【００５４】
【化２５】
0005291623.tif 000032
【００５５】
から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第七の実施態様はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R2、R3、R4及びR5が第一〜第六の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
R1が基
【００５６】
【化２６】
0005291623.tif 000033
【００５７】
を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第八の実施態様はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R2、R3、R4及びR5が第一〜第六の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
R1が基
【００５８】
【化２７】
0005291623.tif 000034
【００５９】
を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第九の実施態様は
Ａ、Ｂ、R1、R3、R4及びR5が第一〜第八の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
-D-Y-が一緒になって
【００６０】
【化２８】
0005291623.tif 000035
【００６１】
から選ばれた基を表し、かつ
R2がＨ又はC1-3-アルキルを表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第十の実施態様は
Ａが結合を表し、
Ｂが結合を表し、
-D-Y-が一緒になって
【００６２】
【化２９】
0005291623.tif 000036
【００６３】
から選ばれた基を表し、かつ
R1が基
【００６４】
【化３０】
0005291623.tif 000037
【００６５】
を表し、
R2がＨ又はC1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、
R3がC4-6-シクロアルキレン基を表し、
R4が飽和６員又は７員ジアザ複素環を表し、かつ
R5がC1-3-アルキル又はC3-5-シクロアルキルを表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
下記の化合物が上記一般式Ｉの最も特に好ましい化合物の例として挙げられる。
【００６６】
【化３１】
0005291623.tif 000038
0005291623.tif 000039
0005291623.tif 000040
0005291623.tif 000041
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【００６７】
これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩が挙げられる。
使用される用語及び定義
特にことわらない限り、全ての置換基は互いに独立である。例えば、一つの基中の置換基として複数のC1-6-アルキル基がある場合、三つのC1-6-アルキル置換基の場合には、互いに独立に、一つがメチルを表してもよく、一つがn-プロピルを表してもよく、また一つがtert-ブチルを表してもよい。
この出願の範囲内で、可能な置換基の定義において、これらはまた構造式の形態で表されてもよい。存在する場合、置換基の構造式中のアステリスク（*）は分子の残部への結合位置であると理解されるべきである。
また、本発明の主題は、１個以上の水素原子、例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の水素原子が重水素により置換されている、本発明の化合物（これらの塩を含む）を含む。
“C1-2-アルキル”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は１〜２個の炭素原子を有するアルキル基を意味し、“C1-3-アルキル”という用語は１〜３個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C1-4-アルキル”という用語は１〜４個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C1-5-アルキル”という用語は１〜５個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C1-6-アルキル”という用語は１〜６個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、また“C1-8-アルキル”という用語は１〜８個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味する。例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルが挙げられる。下記の略号がまた必要により先に挙げられた基について使用されてもよい：Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu等。特にことわらない限り、定義プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルは当該基の全ての可能な異性体形態を含む。こうして、例えば、プロピルはn-プロピル及びイソ-プロピルを含み、ブチルはイソ-ブチル、sec-ブチル及びtert-ブチル等を含む。
更に、上記用語はまた夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよい、これらの基を含む。
【００６８】
“C1-2-アルキレン”という用語は１個又は２個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、また“C1-3-アルキレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は１〜３個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、“C1-4-アルキレン”という用語は１〜４個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、“C1-6-アルキレン”という用語は１〜６個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、また“C2-4-アルキレン”という用語は２〜４個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味する。例として、メチレン、エチレン、エタン-1,1-ジイル、プロピレン、プロパン-2,2-ジイル、1-メチルエチレン、ブチレン、1-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレンが挙げられる。特にことわらない限り、定義プロピレン及びブチレンは同じ数の炭素を有する全ての可能な異性体形態を含む。こうして、例えば、プロピレンはまた1-メチルエチレンを含み、またブチレンは1-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレンを含む。
加えて、上記用語はまた夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよい、これらの基を含む。
“C3-5-シクロアルキル”という用語は３〜５個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味し、“C3-6-シクロアルキル”という用語は３〜６個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味し、また“C3-7-シクロアルキル”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は３〜７個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが挙げられる。特にことわらない限り、環状アルキルはメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。
“C3-6-シクロアルキレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は３〜６個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味し、また“C3-7-シクロアルキレン”という用語は３〜７個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味し、また“C4-6-シクロアルキレン”という用語は４〜６個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味する。例として、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン又はシクロヘプチレンが挙げられる。特にことわらない限り、環状アルキレン基はメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。C4-又はC5-シクロアルキレン基は1,2位又は1,3位、好ましくは1,3位で分子の残部に結合されてもよい。C6-又はC7-シクロアルキレン基は1,2位、1,3位又は1,4位、好ましくは1,3位で分子の残部に結合されてもよい。
“C5-7-シクロアルケニレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は５〜７個の炭素原子を有する環状アルケニル基を意味し、これらは不飽和結合を含み、またこれらはこの不飽和結合によりフェニル環に縮合される。例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニル：下記の基が挙げられる。
【００６９】
【化３２】
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【００７０】
特にことわらない限り、環状アルケニル基はメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。
“飽和複素環”という用語は４員、５員、６員又は７員複素環（これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよい）を意味する。その環は炭素原子及び／又は窒素原子（存在する場合）を介して、又はまた２個の炭素原子もしくは２個の窒素原子を介して分子に結合されてもよい。“非芳香族複素環”という用語は“複素環”という用語により含まれるが、それは５員、６員又は７員飽和環を表す。例として、下記の基が挙げられる。
【００７１】
【化３３】
0005291623.tif 000170
【００７２】
“飽和ジアザ-複素環”という用語は２個の窒素原子を含む６員又は７員複素環を意味する。その環は両方の窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。
【００７３】
【化３４】
0005291623.tif 000171
【００７４】
“飽和アザ-複素二環”という用語は窒素原子を含む８員、９員又は10員複素二環を意味する。その環は炭素原子及び窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。
【００７５】
【化３５】
0005291623.tif 000172
【００７６】
“飽和ジアザ-複素二環”という用語は２個の窒素原子を含む８員、９員又は10員複素二環を意味する。その環は両方の窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。
【００７７】
【化３６】
0005291623.tif 000173
【００７８】
“不飽和複素環”という用語は５員、６員又は７員、モノ-又はジ不飽和複素環（これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またその不飽和結合により１個又は２個のフェニル環と縮合されてもよい）を意味する。その複素環は炭素原子及び／又は窒素原子（存在する場合）を介して、又は２個の炭素原子もしくは２個の窒素原子を介して分子に結合されてもよい。例として、下記の基が挙げられる。
【００７９】
【化３７】
0005291623.tif 000174
【００８０】
“飽和ジアザ-スピロ環”という用語は２個の窒素原子を含む９員、10員又は11員スピロ環式環を意味する。そのスピロ環式基は２個の窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。
【００８１】
【化３８】
0005291623.tif 000175
【００８２】
“アリール”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は６個又は10個の炭素原子を有する芳香族環系を意味する。これらの例はフェニル、1-ナフチル又は2-ナフチルである。好ましいアリール基はフェニル及び1-ナフチルである。特に好ましいアリール基はフェニルである。特にことわらない限り、その芳香族基はメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基（これらの基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよい。
“ヘテロアリール”という用語は５員もしくは６員芳香族複素環基又は9-11員二環式ヘテロアリール環を意味し、これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた、１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、更に芳香族系を形成するために充分な共役二重結合を含んでもよい。５員又は６員芳香族複素環基の例は以下のとおりである。
【００８３】
【化３９】
0005291623.tif 000176
【００８４】
特にことわらない限り、前記ヘテロアリールはメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基（これらの基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよい。
二環式ヘテロアリール環は好ましくはそのフェニル基中で置換されていてもよい。
“アリーレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は６個又は10個の炭素原子を有する芳香族環系を意味する。例として、フェニレン、1-ナフチレン又は2-ナフチレンが挙げられ、好ましいアリーレン基はフェニレンである。特にことわらない限り、その芳香族基はメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。これらの芳香族環系は互いに独立に夫々の場合に炭素原子により二つの場所でその分子の残部に結合される。
“ヘテロアリーレン” という用語は５員もしくは６員芳香族複素環基又は9-11員二環式ヘテロアリール環を意味し、これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、更に芳香族系を形成するために充分な共役二重結合を含んでもよい。これらの芳香族複素環基は互いに独立に炭素及び／又は窒素により二つの位置で結合される。
下記の基が５員又は６員芳香族複素環基の例である。
【００８５】
【化４０】
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【００８６】
特にことわらない限り、そのヘテロ芳香族基はメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。上記5-10員二環式ヘテロアリール環中の置換基はフェニル環中にあることが好ましい。
一般式Ｉの化合物が好適な塩基性官能基、例えば、アミノ基を含む場合、それらは、特に医薬としての使用のために、無機酸又は有機酸とのそれらの生理学上許される塩に変換されてもよい。この目的のための無機酸の例として、臭化水素酸、リン酸、硝酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はp-トルエンスルホン酸が挙げられ、一方、使用し得る有機酸として、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、マンデル酸、乳酸、酒石酸又はクエン酸が挙げられる。加えて、分子中に存在する三級アミノ基が四級化されてもよい。アルキルハライドがその反応に使用される。本発明によれば、ヨウ化メチルが四級化に使用されることが好ましい。
加えて、一般式Ｉの化合物は、それらが好適なカルボン酸官能基を含む場合には、所望により無機塩基又は有機塩基とのそれらの付加塩に変換されてもよい。無機塩基の例として、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、又は炭酸塩、アンモニア、水酸化亜鉛或いは水酸化アンモニウムが挙げられ、有機アミンの例として、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン又はジシクロヘキシルアミンが挙げられる。
本発明の化合物は、それらが唯一のキラル元素を有することを条件として、ラセミ体として存在し得るが、また純粋な鏡像体として、即ち、(R)形態又は(S)形態で得られてもよい。
しかしながら、本件出願はまた鏡像体の個々のジアステレオマー対又はこれらの混合物（これらは一般式Ｉの化合物中に一つより多いキラル元素がある場合に得られる）を含むだけでなく、上記ラセミ体が構成される個々の光学活性鏡像体を含む。本発明は、必要により個々の光学異性体、個々の鏡像体の混合物又はラセミ体の形態、互変異性体の形態だけでなく、遊離塩基又は薬理学上許される酸との相当する酸付加塩、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、塩酸もしくは臭化水素酸、又は有機酸、例えば、シュウ酸、フマル酸、ジグリコール酸もしくはメタンスルホン酸との酸付加塩の形態の当該化合物に関する。
調製の方法
本発明によれば、一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法、例えば、下記の方法により得られる。
スキーム１
【００８７】
【化４１】
0005291623.tif 000178
【００８８】
スキーム１に示される一般式IIIのカルボン酸（全ての基は先に定義されたとおりである）と、一般式IVのアミン（全ての基は先に定義されたとおりである）の結合、一般式Iaのカルボン酸アミド（全ての基は先に定義されたとおりである）の生成は、アミド生成の通常の方法を使用して行なわれてもよい。
そのカップリングはペプチド化学から知られている方法（例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 15/2巻を参照のこと）を使用して、例えば、カルボジイミド、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)もしくはエチル-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド、O-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(HBTU)又はテトラフルオロボレート(TBTU)或いは1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(BOP)を使用して行なわれることが好ましい。1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)又は3-ヒドロキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-1,2,3-ベンゾトリアジン(HOObt)を添加することにより、その反応速度が増大し得る。そのカップリングは溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)、N-メチルピロリドン(NMP)又はこれらの混合物中で-30℃〜+30℃、好ましくは-20℃〜+25℃の温度で等モル量のカップリング成分だけでなく、カップリング試薬を用いて通常行なわれる。必要により、N-エチル-ジイソプロピルアミン（ヒューニッヒ塩基）が付加的な補助塩基として使用されることが好ましい。
結合の別法は一般式IIIのカルボン酸（全ての基は先に定義されたとおりである）を一般式Ｖのカルボン酸クロリド（全ての基は先に定義されたとおりである）に変換し、続いて一般式IVのアミン（全ての基は先に定義されたとおりである）と反応させることからなる。一般式Ｖのカルボン酸クロリドの合成は文献（例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, E5/1巻を参照のこと）から知られている方法を使用して行なわれる。
出発物質として使用される一般式IIIのカルボン酸（全ての基は先に定義されたとおりである）は、文献からそれ自体知られている方法を使用して、例えば、スキーム２〜７に示される合成の方法により得られる。
スキーム２
【００８９】
【化４２】
0005291623.tif 000179
【００９０】
一般式VIのスルホン酸クロリド（式中、R1は先に定義されたとおりである）は、文献から知られており、又は商業上得られる。それらが通常の反応条件下で一般式H2N-R2のアミン、VIIIa又はVIIIbと反応させられて一般式VII、Ｘ又はXIのスルホン酸アミド（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-6-アルキル基を表す）を得る。その反応は必要により塩基、例えば、トリエチルアミン、DIPEA又はピリジン及び不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン又はテトラヒドロフランの存在下で０℃〜100℃の温度で１〜24時間の典型的な反応時間で行なわれてもよい。
一般式VIIのスルホン酸アミドと一般式IXのハライド（式中、Hal1は塩素又は臭素を表す）の反応は、文献から知られている方法を使用して、例えば、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムの如き塩基の助けによりジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン中で０℃〜100℃で行なわれる。
一般式XIIのカルボン酸（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す）を得るための一般式XIのカルボン酸エステル（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す）の加水分解は、既知の条件下で、例えば、メタノール及び／又はテトラヒドロフラン中で炭酸リチウム又は炭酸ナトリウム及び水を用いて行なわれる。
スキーム３
【００９１】
【化４３】
0005291623.tif 000180
【００９２】
一般式XIVのスルホン酸アミドの調製はスキーム２に記載されたように行なわれる。
一般式XIVのスルホン酸アミド（式中、R1及びR2はR2が水素原子を表さないことを条件として先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す）のヒドロキシル官能基のアルキル化は、文献から知られている反応条件下で、例えば、２相条件下で相間移動触媒を使用して強無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム溶液又は水酸化カリウム溶液の存在下で不活性溶媒、例えば、トルエン中で０℃〜100℃で行なわれる。
一般式XVIのtert-ブチルエステル（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表し、かつR7は水素原子又はC1-3-アルキル基を表す）の開裂は、文献（例えば、Philip J. Kocienski, Protecting Groups, 第３編, 2005, Georg Thiemeにより発行を参照のこと）から知られている方法を使用して行なわれる。
スキーム４
【００９３】
【化４４】
0005291623.tif 000181
【００９４】
一般式XVIIIの化合物（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を生成するための、一般式R8SO2Clのスルホン酸クロリド（式中、R8はC1-3-アルキル基又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいフェニル基を表す）による、一般式XIVの化合物（式中、R1及びR2はR2が水素原子を表さないことを条件として先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す）のヒドロキシル官能基のスルホン化は、通常の反応条件下で、典型的には塩基、例えば、DMAP及び／又はピリジン及び不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン又はTHFの存在下で-5℃〜35℃で行なわれる。液体塩基、例えば、ピリジンが同時に塩基及び溶媒として使用されてもよい。
一般式XIXの化合物（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-6-アルキル基を表す）を生成するための一般式VIIのアミンのその後のアルキル化は、溶媒、例えば、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジクロロメタン、アセトニトリル又はピリジン中で、例えば、０℃〜150℃の温度で、都合良くは塩基、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、DIPEA、炭酸カリウム、カリウム-tert-ブトキシド又はナトリウムメトキシドの存在下で都合良く行なわれ、アルキルスルホネートが脱離基として利用できる。
一般式XXのカルボン酸を生成するための一般式XIXのカルボン酸エステルの加水分解はスキーム２に記載されたように行なわれる。
スキーム５
【００９５】
【化４５】
0005291623.tif 000182
【００９６】
一般式XXIのハライド（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表す）を生成するための一般式XVIIIの化合物（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-3-アルキル基を表し、かつR8はC1-3-アルキル基又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいフェニル基を表す）のフィンケルシュタイン反応は、既知の反応条件下で行なわれる（例えば、H. Finkelstein, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 43, 1910, 1528を参照のこと）。
グリシンエステルのその後のアルキル化はスキーム４（R2はＨではない）に記載されたように行なわれる。
一般式XXIIIの化合物中のアミノ官能基は既知の方法により通常の保護基PGにより保護される。選ばれる保護基は非水素化分解条件下で開裂し得るものである。好ましい保護基はBoc基である。保護基の化学の総説がTheodora W. Greene及びPeter G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 第２編, 1991, John Wiley and Sonsにより発行、並びにPhilip J. Kocienski, Protecting Groups, 第３編, 2005, Georg Thiemeにより発行に見られる。
一般式XXIVのカルボン酸を生成するための一般式XXIIIのカルボン酸エステルの開裂はスキーム２に記載されたように行なわれる。
スキーム６
【００９７】
【化４６】
0005291623.tif 000183
【００９８】
一般式XXVIの化合物（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-6-アルキル基を表す）を得るための一般式XXVのチオール（式中、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-6-アルキル基を表す）のアルキル化は、溶媒、例えば、トルエン、クロロベンゼン、DMF、DMSO、ジクロロメタン、アセトニトリル又はピリジン中で、例えば、０℃〜150℃の温度で都合良くは塩基、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、DIPEA、炭酸カリウム、カリウム-tert-ブトキシド又はナトリウムメトキシドの存在下で都合良く行なわれ、そのアルキルスルホネートが脱離基として利用できる。
一般式XXVIIのカルボン酸（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を生成するための一般式XXVIのカルボン酸エステルの加水分解は、スキーム２に記載されたように行なわれる。
スキーム７
【００９９】
【化４７】
0005291623.tif 000184
【０１００】
一般式XXVIIIのカルボン酸アミド（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-6-アルキル基を表す）を得るための一般式XIIのカルボン酸（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表す）と一般式VIIIのアミノ酸（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR6はC1-6-アルキル基を表す）のアミド結合は、スキーム１に記載されたように行なわれる。
スキーム２で述べたように、一般式XXVIIIのカルボン酸エステルが開裂されて一般式XXIXのカルボン酸（式中、R1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表す）を生成する。
出発物質として使用される一般式IVのアミンは商業上得られ、又は文献からそれ自体知られている方法を使用して、例えば、スキーム８〜12（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、Hal1は塩素原子又は臭素原子を表し、かつHal2はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R9を表す）に示された合成の方法により得られる。
スキーム８  
【０１０１】
【化４８】
0005291623.tif 000185
【０１０２】
一般式XXXのアミン（式中、R9はC1-3-アルキル基を表す）と、一般式XXXIのハロ-ニトロベンゼン（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal2はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R9を表す）の反応は、既知の方法を使用して、例えば、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で都合良くは好適な塩基、例えば、トリエチルアミン又は炭酸カリウムの存在下で、20℃〜160℃の温度で行なわれる。一般式XXXのアミンが液体である場合、その反応はまた溶媒及び付加的な塩基を使用しないで行なわれてもよい。
一般式XXXIIIのアニリン（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を生成するためのニトロ基の還元は、通常の反応条件（例えば、Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 1989, VCH）下で、好ましくはメタノール又はエタノールの如き溶媒中の触媒、例えば、パラジウム／木炭又はラネーニッケルによる接触水添分解の通常の条件下で行なわれる。
スキーム９
【０１０３】
【化４９】
0005291623.tif 000186
【０１０４】
一般式XXXVの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を得るための一般式XXXの化合物（式中、R9はC1-3-アルキル基を表す）と、一般式XXXIVの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal2はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R9を表す）の反応は、スキーム８に記載されたように行なわれる。
一般式XXXVIのアミン（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を生成するための一般式XXXVのニトリルの還元は、溶媒、例えば、アンモニア性メタノールもしくはエタノール中の触媒、例えば、ラネーニッケルによる接触水添分解の通常の条件下で、又は還元剤、例えば、水素化リチウムアルミニウムもしくはホウ水素化ナトリウムを用いて溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、必要により塩化アルミニウムの存在下で行なわれてもよい。
一般式XXXVIIの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を得るための一般式XXXVIのアミンのホルミル化は、溶媒、例えば、ジクロロメタン中で、例えば、40℃から70℃までの温度で無水酢酸及びギ酸の存在下で都合良く行なわれる。
一般式XXXVIIIの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、R6はC1-6-アルキルを表し、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を得るためのカルバメート生成は既知の方法により、例えば、クロロギ酸エステル又はBoc-酸無水物を用いて塩基、例えば、トリエチルアミン又は水酸化ナトリウム溶液及び溶媒、例えば、THF又はジオキサンの存在下で行なわれる。
一般式XXXIXの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を得るためのホルミル又はカルバメートの還元は、通常の反応条件下で、好ましくは水素化リチウムアルミニウムの如き還元剤を用いてテトラヒドロフランの如き溶媒中で50℃〜100℃の温度で行なわれる。
スキーム10
【０１０５】
【化５０】
0005291623.tif 000187
【０１０６】
一般式XLIの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を調製するための、一般式XXXの化合物（式中、R9はC1-3-アルキル基を表す）、及びXLの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal2はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R9を表す）中のハロゲン-窒素交換は、スキーム８に記載されたように行なわれる。
一般式XLIIの化合物（式中、R1.1及びR2は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を得るための、一般式XLIのベンズアルデヒド（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）と、一般式H2NR2のアミン（式中、R2は先に定義されたとおりである）の反応は、還元アミン化である。それは既知の方法により、例えば、還元剤、例えば、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム又はシアノホウ水素化ナトリウムを用いて、都合良くは溶媒、例えば、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン中で、必要により酢酸を添加して行なわれる。
スキーム11
【０１０７】
【化５１】
0005291623.tif 000188
【０１０８】
一般式XXXのアミン（式中、R9はC1-3-アルキル基を表す）と、一般式XLIIIのハロゲン-ニトロピリジン（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal1は塩素原子又は臭素原子を表す）の反応は、既知の方法により、例えば、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、メタノール又はDMSO中で、都合良くは好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム溶液又は炭酸カリウムの存在下で20℃〜100℃の温度で行なわれる。
一般式XLVの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）を得るための、一般式XLIVの化合物（式中、R1.1は先に定義されたとおりであり、かつR9はC1-3-アルキル基を表す）のニトロ基のその後の還元は、スキーム８に記載されたように行なわれる。
スキーム12
【０１０９】
【化５２】
0005291623.tif 000189
【０１１０】
一般式XLVIIのカルボン酸アミド（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を生成するための、一般式XLVIのカルボン酸（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）と、一般式H2NR2のアミン（式中、R2は先に定義されたとおりである）のアミド結合は、スキーム１に記載されたように行なわれる。
一般式XLVIIIのアミン（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を得るための一般式XLVIIのカルボン酸アミドの還元は、通常の反応条件下で、好ましくは水素化リチウムアルミニウムの如き還元剤及びテトラヒドロフランの如き溶媒の存在下で40℃〜100℃の温度で行なわれる。
hBK1受容体結合の方法の記載
hBK1受容体を発現するCHO細胞をダルベッコ改良培地中で培養する。集密培養物からの培地を除去し、細胞をPBS緩衝液で洗浄し、こすり取り、遠心分離により分離する。次いで細胞を懸濁液中で均質にし、ホモジネートを遠心分離し、再度懸濁させる。タンパク質含量を測定し、次いでこの様式で得られた膜製剤を-80℃で凍結する。
解凍後に、ホモジネート200μl（50〜100μgのタンパク質／アッセイ）を室温で0.5〜1.0nMのカリジン（DesArg10, Leu9）,［3,4-プロリル-3,43H(N)］及び増大する濃度の試験物質とともに合計250μlの容積で60分間インキュベートする。そのインキュベーションをGF/Bガラス繊維フィルター（これらはポリエチレンイミン（0.3％）で前処理されていた）による迅速な濾過により停止する。タンパク質結合放射能をトップカウントNXTで測定する。非特異的結合を1.0μMのカリジン（DesArg10, Leu9）,［3,4-プロリル-3,43H(N)］の存在下で結合された放射能と定義する。コンピュータ補助非線形曲線フィッティングを使用して濃度／結合曲線を分析する。この様式で得られたデータを使用して、試験物質に相当するKiを測定する。
異なる構造元素を有する一般式Ｉの化合物が良好〜非常に良好なブラジキニン-B1-受容体拮抗作用を示すことを実証するために、下記の表は上記試験方法に従って得られたKi値を示す。これらの化合物はそれらの異なる構造元素について選ばれたのであり、特定の化合物を強調するためではないことが指摘される。
【０１１１】
【表１】
0005291623.tif 000190
【０１１２】
【表２】
0005291623.tif 000191
【０１１３】
【表３】
0005291623.tif 000192
【０１１４】
【表４】
0005291623.tif 000193
【０１１５】
【表５】
0005291623.tif 000194
【０１１６】
【表６】
0005291623.tif 000195
【０１１７】
指示
新規化合物及びそれらの生理学上許される塩は、それらの薬理学的性質に鑑みて、ブラジキニン-B1受容体の刺激により少なくとも或る程度生じる疾患及び疾患の症候を治療するのに適している。
それらの薬理学的作用に鑑みて、これらの物質は下記の治療に適している。
(a) 急性の痛み、例えば、歯の痛み、術中及び術後の痛み、トラウマ性痛み、筋肉痛、火傷、日焼けにより生じた痛み、三叉神経痛、仙痛により生じた痛みだけでなく、胃腸道又は子宮の痙攣、；
(b) 内臓痛、例えば、慢性骨盤痛、婦人科の痛み、月経前及び月経中の痛み、膵臓炎、消化性潰瘍、間質性膀胱炎、腎仙痛、アンギーナにより生じた痛み、刺激性腸、非潰瘍性消化不良及び胃炎により生じた痛み、非心臓の胸の痛み並びに心筋虚血及び心筋梗塞により生じた痛み； 
(c) 神経痛、例えば、痛みのある神経障害、糖尿病性神経障害の痛み、AIDS-関連神経痛、腰痛、非ヘルペス関連神経痛、帯状ヘルペス後の神経痛、神経損傷、脳頭蓋トラウマ、毒素又は化学療法により生じた神経損傷の痛み、四肢切断後遺痛、多発性硬化症の痛み、神経根剥離並びに個々の神経への痛みのあるトラウマにより生じた損傷；
(d) 骨関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ熱、腱滑膜炎、腱炎、痛風、外陰部痛、筋肉及び筋膜の損傷及び疾患（筋肉損傷、線維筋痛症）、骨関節炎、若年性関節炎、脊椎炎、痛風関節炎、乾癬性関節炎、線維筋痛症、筋炎、偏頭痛、歯の疾患、インフルエンザ及びその他のウイルス感染症、例えば、風邪、全身性エリテマトーデスの如き疾患と関連する炎症性痛み／痛み受容体媒介痛み；
(e)癌、例えば、リンパ性白血病又は骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、リンパ肉芽腫症、リンパ肉腫、充実性悪性腫瘍及び広範な転移と関連する腫瘍の痛み；
(f) 頭痛疾患、例えば、種々の起源の頭痛、群発性頭痛、偏頭痛（前兆を伴い、また伴わない）及び緊張性頭痛。
【０１１８】
また、これらの化合物は下記の疾患を治療するのに適している。
(g) 気道の疾患、例えば、アレルギー性喘息（アトピー性及び非アトピー性）を含む、気管支喘息だけでなく、激しい活動時の気管支痙攣、職業上誘発される喘息、既存の喘息のウイルス又は細菌による悪化及びその他の非アレルギー性の誘発される喘息疾患と関連する炎症変化；
肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患(COPD)、急性成人呼吸困難症候群(ARDS)、気管支炎、肺炎症、アレルギー性鼻炎（季節型及び年中型）、血管運動神経性鼻炎及び肺中のダストにより生じた疾患、例えば、アルミニウム症、炭粉症、アスベスト肺、石粉症、シデローシス、けい肺、たばこ症及び綿肺；
(h) 日焼け及び火傷により生じた炎症性徴候、火傷トラウマ後の水腫、脳水腫及び血管水腫、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む腸の病気、刺激性腸症候群、膵臓炎、腎炎、膀胱炎（間質性膀胱炎）、ブドウ膜炎；炎症性皮膚疾患（例えば、乾癬及び湿疹）、結合組織の血管疾患、ループス、捻挫及び骨折；
(i) 真性糖尿病及びその作用（例えば、糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症）並びにインスリン炎における糖尿病性症候（例えば、高血糖、利尿、タンパク質血症並びに亜硝酸塩及びカリクレインの増大された腎臓排泄）；
(j) 神経変性疾患、例えば、パーキンソン病及びアルツハイマー病；
(k) 細菌感染後又はトラウマ後の敗血症及び敗血症性ショック；
(l) かゆみ及びアレルギー性皮膚反応を生じる症候群；
(m) 骨多孔症；
(n) 癲癇；
(o) 中枢神経系の損傷；
(p) 傷及び組織損傷；
(q) 歯肉の炎症；
(r) 良性前立腺過形成及び活動亢進膀胱；
(s) かゆみ；
(t) 白斑；
(u) 呼吸器、尿生殖器、胃腸又は血管の領域の運動の障害並びに
(v) 術後の発熱。
【０１１９】
ヒト治療薬として有益であることの他に、これらの物質はまた家畜、外来動物及び牧場動物の獣医治療に有益である。
痛みを治療するために、本発明の化合物を刺激物質、例えば、カフェイン又はその他の痛み軽減活性化合物と組み合わせることが有利であり得る。痛みの原因を治療するのに適した活性化合物が利用できる場合、これらが本発明の化合物と組み合わせ得る。痛みの治療とは独立に、その他の医療的治療がまた、例えば、高血圧又は糖尿病について指示される場合、必要とされる活性化合物が本発明の化合物と組み合わせ得る。
例えば、下記の化合物が組み合わせ治療のために使用されてもよい。
非ステロイド抗リウマチ薬(NSAR)： COX-2インヒビター、例えば、プロピオン酸誘導体（アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシン酸、カルプロフェン、フェンフフェン、フェノプロフェン、フィウプロフェン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、チオキサプロフェン）、酢酸誘導体（インドメタシン、アセメタシン、アルコフェナック、イソキセパック、オクスピナック、スリンダック、チオピナック、トルメチン、ジドメタシン、ゾメピラック）、フェナム酸誘導体（メクロフェナム酸、メフェナム酸、トルフェナム酸）、ビフェニルカルボン酸誘導体、オキシカム（イソキシカム、メロキシカム、ピロキシカム、スドキシカム及びテノキシカム）、サリチル酸誘導体（アセチルサリチル酸、スルファサラジンもちろんまたメサラジン、オルサラジン）、及びピラゾロン（アパゾン、ベズピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、もちろんまたプロピフェナゾン及びメタミゾール）、及びコキシブ（セレコキシブ、バレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ）；
【０１２０】
オピエート受容体アゴニスト、例えば、モルヒネ、プロポキシフェン（ダーボン）、トラマドール、ブプレノルフィン；
カンナビノイドアゴニスト、例えば、GW-1000、KDS-2000、SAB-378、SP-104、NVP001-GW-843166、GW-842166X、PRS-211375；
ナトリウムチャンネルブロッカー、例えば、カルバマゼピン、メキシレチン、ラモトリジン、プレガバリン、テクチン、NW-1029、CGX-1002；
Ｎ型カルシウムチャンネルブロッカー、例えば、ジコニチド、NMED-160、SPI-860；
セロトニン作動モジュレーター及びノルアドレナリン作動モジュレーター、例えば、SR-57746、パロキセチン、デュロキセチン、クロニジン、アミトリプチリン、シタロプラム；
コルチコステロイド、例えば、ベータメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニソロン、プレドニソロン、プレドニゾン及びトリアムシノロン；
ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、例えば、ブロモフェニラミン、クロロフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メスジラジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミン、ピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、セチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン；
ヒスタミンH2受容体アンタゴニスト、例えば、シメチジン、ファモチジン、及びラニチジン；
プロトンポンプインヒビター、例えば、オメプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール；
ロイコトリエンアンタゴニスト及び5-リポキシゲナーゼインヒビター、例えば、ザフィルカスト、モンテルカスト、プランルカスト及びジロイトン；
【０１２１】
局所麻酔薬、例えば、アンブロキソール、リドカイン；
VR1アゴニスト及びアンタゴニスト、例えば、NGX-4010、WL-1002、ALGRX-4975、WL-10001、AMG-517；
ニコチン受容体アゴニスト、例えば、ABT-202、A-366833、ABT-594、BTG-102、A-85380、CGX1204；
P2X3受容体アンタゴニスト、例えば、A-317491、ISIS-13920、AZD-9056；
NGFアゴニスト及びアンタゴニスト、例えば、RI-724、RI-1024、AMG-819、AMG-403、PPH207；
NK1及びNK2アンタゴニスト、例えば、DA-5018、R-116301、CP-728663、ZD-2249；
NMDAアンタゴニスト、例えば、NER-MD-11、CNS-5161、EAA-090、AZ-756、CNP-3381；
カリウムチャンネルモジュレーター、例えば、CL-888、ICA-69673、レチガビン；
GABAモジュレーター、例えば、ラコサミド；
セロトニン作動モジュレーター及びノルアドレナリン作動モジュレーター、例えば、SR-57746、パロキセチン、デュロキセチン、クロニジン、アミトリプチリン、シタロプラム、フリバンセリン；
抗偏頭痛薬、例えば、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、エレトリプタン。
【０１２２】
痛み軽減効果を得るのに必要な用量は、静脈内投与の場合には、適当には体重1kg当り0.01〜3mg、好ましくは1kg当り0.1〜1mg、また経口投与の場合には、体重1kg当り0.1〜8mg、好ましくは1kg当り0.5〜3mgであり、夫々の場合に毎日１〜３回投与される。本発明に従って調製された化合物は静脈内、皮下、筋肉内、直腸内、鼻内、吸入、経皮又は経口で投与でき、エアロゾル製剤が吸入に特に適している。それらは適当な場合に一種以上の通例の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、蔗糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪物質、例えば、硬化脂肪、又はこれらの好適な混合物と一緒に通例の医薬製剤、例えば、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、計量投薬エアロゾル又は座薬に混入し得る。
【実施例】
【０１２３】
実験部分
一般に、調製した化合物に関するIRスペクトル、1H NMRスペクトル及び／又は質量スペクトルがある。溶離剤について示された比は当該溶媒の容積単位である。アンモニアについて、示された容積単位は水中のアンモニアの濃縮溶液を基準とする。
特に示されない限り、反応溶液を処理するのに使用した酸溶液、塩基溶液及び塩溶液は飽和濃度を有する水系である。
クロマトグラフィー精製について、ミリポアからのシリカゲル（MATREXTM、35-70μｍ）又はAlox（E.メルク、ダルムスタット、アルミナ90（標準化）、63-200μｍ、物品番号1.01097.9050）を使用する。
実験の記載において、下記の略号を使用する。
CDI     1,1′-カルボニルジイミダゾール
TLC     薄層クロマトグラフィー
DIPEA   ジイソプロピルエチルアミン
DMAP    4-ジメチルアミノピリジン
DMF     ジメチルホルムアミド
DMSO    ジメチルスルホキシド
HATU    O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
tert       ターシャリー
TBTU    2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート
THF     テトラヒドロフラン
下記の分析HPLC方法を使用した。
方法１：カラム：    XTerraTM MS C18, 2.5μM, 4.6x30mm
検出：      210-420nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：
【０１２４】
【表７】
0005291623.tif 000196
【０１２５】
方法２：カラム：    ミクロソーブC18,３μM,4.6x50mm
検出：      220-320nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：
【０１２６】
【表８】
0005291623.tif 000197
【０１２７】
方法３：カラム：    XTerraTM MS C18,3.5μM, 4.6x50mm
検出：      210-420nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：
【０１２８】
【表９】
0005291623.tif 000198
【０１２９】
方法４：カラム：    ゾルバックス・ステーブル・ボンドC18,3.5μM, 4.6x75mm
検出：      230-360nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：
【０１３０】
【表１０】
0005291623.tif 000199
【０１３１】
方法５：カラム：    インターチム・ストラテジーC18,５μM, 4.6x50mm
検出：      220-320nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル
勾配：
【０１３２】
【表１１】
0005291623.tif 000200
【０１３３】
方法６：カラム：    メルク・クロモリス・スピードROD RP18e, 4.6x50mm
検出：      190-400nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：
【０１３４】
【表１２】
0005291623.tif 000201
【０１３５】
方法７：カラム：    ウォーターズ・サンファイアーC18,3.5μM, 4.6x50mm
検出：      210-500nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：
【０１３６】
【表１３】
0005291623.tif 000202
【０１３７】
方法８：カラム：    ウォーターズＸブリッジC18,3.5μM, 4.6x50mm
検出：      210-500nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：
【０１３８】
【表１４】
0005291623.tif 000203
【０１３９】
方法９：カラム：    メルク・クロモリスTMフラッシュRP18e, 4.6x25mm
検出：      190-400nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：
【０１４０】
【表１５】
0005291623.tif 000204
【０１４１】
方法10：カラム：    メルク・クロモリスTMフラッシュRP18e, 4.6x25mm
検出：      210-400nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：
【０１４２】
【表１６】
0005291623.tif 000205
【０１４３】
方法11：カラム：    ウォーターズＸブリッジC18,3.5μM, 4.6x50mm
検出：      210-500nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：
【０１４４】
【表１７】
0005291623.tif 000206
【０１４５】
方法12：カラム：    YMC-パックODS-AQ, 3.0μM. 4.6x75mm
検出：      230-360nm
溶離剤Ａ：  水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：  アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：
【０１４６】
【表１８】
0005291623.tif 000207
【０１４７】
下記のマイクロウェーブ装置を使用した：バイオテージ・エムリスオプチマイザーTM。
最終化合物の調製
実施例１
【０１４８】
【化５３】
0005291623.tif 000208
【０１４９】
1a)
【０１５０】
【化５４】
0005291623.tif 000209
【０１５１】
2,3-ジクロロベンゼンスルホン酸クロリド1.0g（4.07ミリモル）、メチルアミン塩酸塩0.33g（4.89ミリモル）、トリエチルアミン2.73ml（19.55ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を1N HCl、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで蒸発、乾燥させる。
C7H7Cl2NO2S（240.11）
[M+H]+=240/242/244
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.50
1b)
【０１５２】
【化５５】
0005291623.tif 000210
【０１５３】
1aからの生成物0.9g（3.75ミリモル）及びDMF20mlの混合物を取り、炭酸カリウム1.55g（11.24ミリモル）及びエチル3-ブロモプロピオネート0.49ml（4.50ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで水と混合する。それを酢酸エチルで２回抽出する。有機抽出液を水で３回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。
C11H13Cl2NO4S（326.20）
[M+H]+=326/328/330
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.45
1c)
【０１５４】
【化５６】
0005291623.tif 000211
【０１５５】
1bからの生成物1.15g（3.53ミリモル）、水酸化リチウム一水和物0.74g（17.63ミリモル）、THF15ml及び水15mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでTHFを真空で除き、残渣を濃HClで酸性にする。次いでその反応混合物を酢酸エチルで３回抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。粗生成物をジエチルエーテルですり砕き、吸引濾過する。
C10H11Cl2NO4S（312.17）
[M+H]+=310/312/314
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.03
1d)
【０１５６】
【化５７】
0005291623.tif 000212
【０１５７】
1-ピリジン-4-イル-ピペラジン5.0g（30.63ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）4.32g（30.63ミリモル）、トリエチルアミン10.62ml（76.59ミリモル）及びDMF100mlの混合物を還流温度で50分間加熱し、次いで蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア12:1:0.1〜10:1:0.1）により精製する。
C15H16N4O2（284.31）
[M+H]+=285
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.52
1e)
【０１５８】
【化５８】
0005291623.tif 000213
【０１５９】
1dからの生成物4.95g（17.41ミリモル）、パラジウム／木炭（10％）0.6g、ジクロロメタン120ml及びメタノール20mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で５時間水素化する。次いでその混合物を吸引濾過し、フィルターケーキをジクロロメタン／メタノール1:1で６回煮出し、再度吸引濾過する。合わせた濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C15H18N4（254.33）
[M+H]+=255
1f)
【０１６０】
【化５９】
0005291623.tif 000214
【０１６１】
1cからの生成物1.25g（4.00ミリモル）、トリエチルアミン2.0ml（14.34ミリモル）、TBTU1.28g（4.00ミリモル）及びDMF7mlの混合物を周囲温度で45分間撹拌する。次いで1eからの生成物1.0g（3.93ミリモル）を添加し、その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を水洗し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：5-20％のメタノールを含むジクロロメタン）により精製した。
C25H27Cl2N5O3S（548.49）
[M+H]+=548/550/552
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール4:1、Rf値=0.65
実施例２
【０１６２】
【化６０】
0005291623.tif 000215
【０１６３】
2a)
【０１６４】
【化６１】
0005291623.tif 000216
【０１６５】
N-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-フタルイミド（Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 2001, 2325-2330）0.5g（2.17ミリモル）、4-クロロピリジン塩酸塩0.33g（2.17ミリモル）、トリエチルアミン1.2ml（8.69ミリモル）及び無水エタノール2.4mlの混合物をマイクロウェーブ中で１時間にわたって150℃に加熱する。次いでその反応混合物をエタノールで希釈し、生成した沈殿を濾過する。濾液を蒸発、乾燥させ、粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C18H17N3O2xC2HF3O2（421.37）
[M+H]+=308
HPLC（方法１）：保持時間=2.07分
2b)
【０１６６】
【化６２】
0005291623.tif 000217
【０１６７】
2aからの生成物0.3g（0.71ミリモル）、ヒドラジン水和物80％0.09g（1.42ミリモル）及び無水エタノール6mlの混合物を４時間還流する。次いでその反応混合物を０℃に冷却し、生成した沈殿を濾過する。濾液を蒸発、乾燥させる。
C10H15N3（177.25）
[M+H]+=178
2c)
【０１６８】
【化６３】
0005291623.tif 000218
【０１６９】
1fと同様にして、実施例２をDMF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、2bからの生成物0.24g（1.35ミリモル）、トリエチルアミン0.3ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C20H24Cl2N4O3S（471.40）
[M+H]+=471/473/475
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.2
実施例３
【０１７０】
【化６４】
0005291623.tif 000219
【０１７１】
3a)
【０１７２】
【化６５】
0005291623.tif 000220
【０１７３】
4-メトキシ-2,3,6-トリメチル-ベンゼンスルホニルクロリド0.99g（4.00ミリモル）、β-アラニンエチルエステル塩酸塩0.69g（4.51ミリモル）、トリエチルアミン2.23ml（15.98ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を0.5M HCl、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C15H23NO5S（329.41）
[M+H]+=330
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.43
3b)
【０１７４】
【化６６】
0005291623.tif 000221
【０１７５】
3aからの生成物1.24g（3.76ミリモル）、ヨウ化メチル0.84ml（13.55ミリモル）、無水炭酸カリウム1.04g（7.53ミリモル）及びDMF10mlの混合物を周囲温度で５時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させ、残渣を酢酸エチルに吸収させる。それを水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C16H25NO5S（343.44）
[M+H]+=344
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.52
3c)
【０１７６】
【化６７】
0005291623.tif 000222
【０１７７】
1cと同様にして、その酸を3bからの生成物1.29g（3.76ミリモル）、水酸化リチウム一水和物0.79g（18.80ミリモル）、THF15ml及び水15mlから調製する。
C14H21NO5S（315.39）
[M+H]+=316
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.07
3d)
【０１７８】
【化６８】
0005291623.tif 000223
【０１７９】
1fと同様にして、実施例３をDMF8ml中で3cからの生成物0.15g（0.47ミリモル）、1eからの生成物0.12g（0.47ミリモル）、トリエチルアミン0.2ml（1.43ミリモル）及びTBTU0.15g（0.48ミリモル）から調製する。
C29H37N5O4S（551.70）
[M+H]+=552
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.38
実施例４
【０１８０】
【化６９】
0005291623.tif 000224
0005291623.tif 000225
【０１８１】
1fと同様にして、実施例４をDMF5ml中で1cからの生成物0.39g（1.26ミリモル）、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（J. Med. Chem. SIR 48, 7, 2005, 2371-2387）0.24g（1.26ミリモル）、トリエチルアミン0.35ml（2.51ミリモル）及びHATU0.50g（1.32ミリモル）から調製する。
C21H26Cl2N4O3S（485.43）
[M+H]+=485/487/489
HPLC（方法２）：保持時間=2.64分
実施例５
【０１８２】
【化７０】
0005291623.tif 000226
【０１８３】
5a)
【０１８４】
【化７１】
0005291623.tif 000227
【０１８５】
1fと同様にして、5aをDMF5ml中で1cからの生成物0.39g（1.26ミリモル）、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（J. Med. Chem. SIR 48, 7, 2005, 2371-2387）0.24g（1.26ミリモル）、トリエチルアミン0.35ml（2.51ミリモル）及びHATU0.50g（1.32ミリモル）から調製する。
C25H32Cl2N4O5S（571.52）
5b)
【０１８６】
【化７２】
0005291623.tif 000228
【０１８７】
5aからの生成物0.60g（1.05ミリモル）、TFA3ml及びジクロロメタン3mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。その反応混合物を蒸発、乾燥させ、粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C20H24Cl2N4O3S（471.40）
[M+H]+=471/473/475
HPLC（方法２）：保持時間=2.58分
実施例６
【０１８８】
【化７３】
0005291623.tif 000229
0005291623.tif 000230
【０１８９】
1fと同様にして、実施例６をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-プロピルアミン（Bioorg. Med. Chem. Lett. 13, 2003, 2131-2136）0.12g（0.78ミリモル）、トリエチルアミン0.30ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C18H28Cl2N4O3Sx2C2HF3O2（679.46）
[M+H]+=451/453/455
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例７
【０１９０】
【化７４】
0005291623.tif 000231
0005291623.tif 000232
【０１９１】
1fと同様にして、実施例７をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-アニリン（JW Pharmlab）0.14g（0.71ミリモル）、トリエチルアミン0.30ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C22H27Cl2N3O3SxC2HF3O2（598.46）
[M+H]+=484/486/488
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例８
【０１９２】
【化７５】
0005291623.tif 000233
【０１９３】
8a)
【０１９４】
【化７６】
0005291623.tif 000234
【０１９５】
1dと同様にして、8aをDMF12ml中で4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.5g（3.90ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.44g（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（76.59ミリモル）から調製する。
C13H19N3O2（249.31）
[M+H]+=250
8b)
【０１９６】
【化７７】
0005291623.tif 000235
【０１９７】
8aからの生成物1.66g（6.67ミリモル）、パラジウム／木炭（５％）0.17g及びエタノール132mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C13H21N3（219.33）
[M+H]+=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.1
8c)
【０１９８】
【化７８】
0005291623.tif 000236
【０１９９】
1fと同様にして、実施例８をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、8bからの生成物0.16g（0.71ミリモル）、トリエチルアミン0.30ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C23H30Cl2N4O3Sx2C2HF3O2（741.53）
[M+H]+=513/515/517
HPLC（方法５）：保持時間=1.46分
実施例９
【０２００】
【化７９】
0005291623.tif 000237
【０２０１】
9a)
【０２０２】
【化８０】
0005291623.tif 000238
【０２０３】
無水酢酸13mlを取り、ギ酸8mlをそれに徐々に添加する。その反応混合物を1.5時間にわたって50℃に加熱し、次いでジクロロメタン80mlと合わせる。氷浴で冷却しながら、5.0g（19.66ミリモル）をその後に添加する。その混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させる。残渣を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と合わせ、ジクロロメタンで２回抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C16H18N4O（282.34）
[M+H]+=283
9b)
【０２０４】
【化８１】
0005291623.tif 000239
【０２０５】
60℃で、THF中2Mの水素化リチウムアルミニウム10.63ml（21.25ミリモル）及びTHF50mlの混合物を9aからの生成物3.0g（10.63ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を60℃で８時間そして周囲温度で４時間撹拌する。氷浴で冷却しながら、水20mlをその後に添加する。その混合物をセライトにより濾過し、THF及びジクロロメタンで洗浄する。濾液を蒸発、乾燥させる。残渣をジクロロメタンと合わせ、水及び1M水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム溶液で乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C16H20N4（268.36）
9c)
【０２０６】
【化８２】
0005291623.tif 000240
【０２０７】
1fと同様にして、実施例９をDMF5ml中で1cからの生成物0.15g（0.48ミリモル）、9bからの生成物0.14g（0.51ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.96ミリモル）及びHATU0.19g（0.51ミリモル）から調製する。
C26H29Cl2N5O3S（562.51）
[M+H]+=562/564/566
HPLC（方法２）：保持時間=2.86分
実施例10
【０２０８】
【化８３】
0005291623.tif 000241
【０２０９】
10a)
【０２１０】
【化８４】
0005291623.tif 000242
【０２１１】
N-メチル-β-アラニン（コンバーテックス）1.0g（9.70ミリモル）、ジオキサン24ml、水12ml及び無水炭酸カリウム2.68g（19.38ミリモル）の混合物を氷浴で冷却しながらBoc-酸無水物2.33g（10.66ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で３日間撹拌する。次いでジオキサンを真空で除く。水性残渣を酢酸エチルで抽出し（酢酸エチル相を捨て）、次いで1M塩酸でわずかに酸性にし、次いでジクロロメタンで抽出する。有機ジクロロメタン抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。
C9H17NO4（203.24）
[M+H]+=204
10b)
【０２１２】
【化８５】
0005291623.tif 000243
【０２１３】
1fと同様にして、10bをDMF80ml中で10aからの生成物1.85g（9.10ミリモル）、1eからの生成物2.32g（9.10ミリモル）、トリエチルアミン3.81ml（27.31ミリモル）及びTBTU2.92g（9.10ミリモル）から調製する。
C24H33N5O3（439.55）
[M+H]+=440
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.49
10c)
【０２１４】
【化８６】
0005291623.tif 000244
【０２１５】
10bからの生成物3.20g（7.28ミリモル）、TFA20ml及びジクロロメタン60mlの混合物を周囲温度で30分間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア9:1:0.1〜4:1:0.1）により精製する。
C19H25N5O（339.43）
[M+H]+=340
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
10d)
【０２１６】
【化８７】
0005291623.tif 000245
【０２１７】
10cからの生成物0.1g（0.30ミリモル）、1-ナフチルスルホン酸クロリド0.056g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.137ml（0.98ミリモル）及びジクロロメタン5mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア12:1:0.1）により精製する。
C29H31N5O3S（529.65）
[M+H]+=530
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.44
実施例11
【０２１８】
【化８８】
0005291623.tif 000246
0005291623.tif 000247
【０２１９】
10dと同様にして、実施例11をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、2-クロロベンゼンスルホン酸クロリド0.052g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C25H28ClN5O3S（514.04）
[M+H]+=514/516
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.47
実施例12
【０２２０】
【化８９】
0005291623.tif 000248
0005291623.tif 000249
【０２２１】
10dと同様にして、実施例12をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、p-トルエンスルホン酸クロリド0.047g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C26H31N5O3S（493.62）
[M+H]+=494
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.43
実施例13
【０２２２】
【化９０】
0005291623.tif 000250
【０２２３】
13a)
【０２２４】
【化９１】
0005291623.tif 000251
【０２２５】
3,5-ジメチルアニソール2.0g（14.69ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を氷浴で冷却しながらクロロスルホン酸5.85ml（88.0ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で20分間撹拌し、次いで氷水50mlに注ぐ。その混合物をジクロロメタン100mlで抽出する。有機抽出液を５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。
C9H11ClO3S（234.70）
[M+H]+=234/236
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル9:1、Rf値=0.46
13b)
【０２２６】
【化９２】
0005291623.tif 000252
【０２２７】
10dと同様にして、実施例13をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、13aからの生成物0.058g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C28H35N5O4S（537.67）
[M+H]+=538
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.62
実施例14
【０２２８】
【化９３】
0005291623.tif 000253
0005291623.tif 000254
【０２２９】
10dと同様にして、実施例14をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、m-トルエンスルホン酸クロリド0.047g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C26H31N5O3S（493.62）
[M+H]+=494
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.47
実施例15
【０２３０】
【化９４】
0005291623.tif 000255
0005291623.tif 000256
【０２３１】
10dと同様にして、実施例15をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、o-トルエンスルホン酸クロリド0.047g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C26H31N5O3S（493.62）
[M+H]+=494
HPLC（方法１）：保持時間=2.37分
実施例16
【０２３２】
【化９５】
0005291623.tif 000257
0005291623.tif 000258
【０２３３】
10dと同様にして、実施例16をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、ベンゼンスルホン酸クロリド0.043g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C25H29N5O3S（479.60）
[M+H]+=480
HPLC（方法１）：保持時間=2.40分
実施例17
【０２３４】
【化９６】
0005291623.tif 000259
【０２３５】
17a)
【０２３６】
【化９７】
0005291623.tif 000260
【０２３７】
1-(4-ピリジル)-ピペラジン（ギリンダス）1.03g（6.28ミリモル）及びジクロロメタン50mlの混合物をtert-ブチル-N-(2-オキソエチル)-カルバメート（アルドリッチ）1.0g（6.28ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で30分間撹拌し、次いで氷浴で冷却しながらトリアセトキシホウ水素化ナトリウム2.66g（12.56ミリモル）と合わせ、次いで周囲温度で一夜撹拌する。ジクロロメタン更に60mlを添加し、その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア14:1:0.1〜10:1:0.1）により精製する。
C16H26N4O2（306.40）
[M+H]+=307
17b)
【０２３８】
【化９８】
0005291623.tif 000261
【０２３９】
17aからの生成物0.36g（1.19ミリモル）、TFA1.19ml（15.50ミリモル）及びジクロロメタン2mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C11H18N4x2C2HF3O2（434.33）
[M+H]+=207
HPLC（方法２）：保持時間=0.98分
17c)
【０２４０】
【化９９】
0005291623.tif 000262
【０２４１】
1fと同様にして、実施例17をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、17bからの生成物0.34g（0.78ミリモル）、トリエチルアミン0.50ml（3.56ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C21H27Cl2N5O3Sx2C2HF3O2（728.49）
[M+H]+=500/502/504
HPLC（方法２）：保持時間=3.14分
実施例18
【０２４２】
【化１００】
0005291623.tif 000263
【０２４３】
18a)
【０２４４】
【化１０１】
0005291623.tif 000264
【０２４５】
1fと同様にして、18aをTHF5ml中で1cからの生成物0.20g（0.64ミリモル）、tert-ブチル4-(4-アミノブチル)-ピペラジン-1-カルボキシレート（J. Med. Chem. 47, 2004, 4300-4315）0.17g（0.64ミリモル）、トリエチルアミン0.27ml（1.92ミリモル）及びTBTU0.21g（0.64ミリモル）から調製する。
C23H36Cl2N4O5S（551.53）
[M+H]+=551/553/555
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール30:1、Rf値=0.1
18b)
【０２４６】
【化１０２】
0005291623.tif 000265
【０２４７】
18aからの生成物0.29g（0.53ミリモル）、TFA0.53ml及びジクロロメタン1mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。相分離後に、水相をジクロロメタンでもう３回抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C18H28Cl2N4O3S（451.41）
[M+H]+=451/453/455
HPLC（方法２）：保持時間=2.22分
実施例19
【０２４８】
【化１０３】
0005291623.tif 000266
【０２４９】
19a)
【０２５０】
【化１０４】
0005291623.tif 000267
【０２５１】
N-メチルピペラジン5.0ml（45.13ミリモル）及び4-フルオロベンゾニトリル（アルドリッチ）0.73g（6.00ミリモル）の混合物を12時間にわたって80℃に加熱する。それを蒸発、乾燥させ、残渣を水と混合する。それを酢酸エチルで３回抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C12H15N3（201.27）
[M+H]+=202
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール95:5、Rf値=0.31
19b)
【０２５２】
【化１０５】
0005291623.tif 000268
【０２５３】
19aからの生成物1.17g（5.81ミリモル）、ラネーニッケル0.3g及びメタノール性アンモニア溶液50mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C12H19N3（205.30）
[M+H]+=206
19c)
【０２５４】
【化１０６】
0005291623.tif 000269
【０２５５】
1fと同様にして、実施例19をDMF3ml中で1cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、19bからの生成物0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C22H28Cl2N4O3SxHCl（535.91）
[M+H]+=499/501/503
HPLC（方法３）：保持時間=3.49分
実施例20
【０２５６】
【化１０７】
0005291623.tif 000270
【０２５７】
20a)
【０２５８】
【化１０８】
0005291623.tif 000271
【０２５９】
N-メチルピペラジン（アルドリッチ）0.5g（4.99ミリモル）、N-(4-ブロモブチル)-フタルイミド（フルカ）1.41g（4.99ミリモル）、DIPEA0.86ml（4.99ミリモル）及びアセトニトリル9.3mlの混合物をマイクロウェーブ中で45分間にわたって120℃に加熱する。次いでそれを蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール98:2）により精製する。
C17H23N3O2（301.38）
[M+H]+=302
20b)
【０２６０】
【化１０９】
0005291623.tif 000272
【０２６１】
20aからの生成物1.94g（6.44ミリモル）、ヒドラジン水和物1.61g（25.75ミリモル）及び無水エタノール15mlの混合物をオートクレーブ中で5.5時間にわたって120℃に加熱する。生成した沈殿を濾過する。次いで濾液を蒸発、乾燥させる。
C9H21N3（171.28）
20c)
【０２６２】
【化１１０】
0005291623.tif 000273
【０２６３】
1fと同様にして、実施例20をDMF30ml中で1cからの生成物0.50g（1.61ミリモル）、20bからの生成物0.55g（3.22ミリモル）、トリエチルアミン0.67ml（4.83ミリモル）及びTBTU0.52g（1.61ミリモル）から調製する。
C19H30Cl2N4O3Sx2HCl（538.36）
[M+H]+=465/467/469
HPLC（方法１）：保持時間=2.15分 
実施例21
【０２６４】
【化１１１】
0005291623.tif 000274
【０２６５】
21a)
【０２６６】
【化１１２】
0005291623.tif 000275
【０２６７】
1-ピリジン-4-イル-ピペラジン（ギリンダス）2.06g（12.62ミリモル）、2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）2.00g（12.62ミリモル）及びジクロロメタン50mlの混合物を周囲温度で15分間撹拌し、次いで2M水酸化ナトリウム溶液6.31ml（12.62ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で20時間撹拌し、次いでジクロロメタン300ml及び５％の炭酸水素ナトリウム溶液100mlと合わせる。相分離後に、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。粗生成物を100mlのジエチルエーテル／エタノール2:1とともに撹拌し、濾過し、乾燥させる。
C14H15N5O2（285.30）
[M+H]+=286
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.10
21b)
【０２６８】
【化１１３】
0005291623.tif 000276
【０２６９】
21aからの生成物1.75g（6.13ミリモル）、パラジウム／木炭（10％）0.4g、ジクロロメタン100ml及びメタノール50mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で５時間水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。固体を100mlのジエチルエーテル／エタノール2:1とともに撹拌し、吸引濾過する。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア95:5:0.5）により精製する。
C14H17N5（255.32）
[M+H]+=256
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.37
21c)
【０２７０】
【化１１４】
0005291623.tif 000277
【０２７１】
1fと同様にして、実施例21をTHF15ml中で1cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、21bからの生成物0.089g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C24H26Cl2N6O3S（549.47）
[M+H]+=549/551/553
HPLC（方法４）：保持時間=2.7分
実施例22
【０２７２】
【化１１５】
0005291623.tif 000278
【０２７３】
22a)
【０２７４】
【化１１６】
0005291623.tif 000279
【０２７５】
3aと同様にして、22aをジクロロメタン70ml中で13aからの生成物3.00g（12.78ミリモル）、β-アラニンエチルエステル塩酸塩2.16g（14.06ミリモル）、トリエチルアミン7.13ml（51.13ミリモル）から調製する。
C14H21NO5S（315.39）
[M+H]+=316
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.23
22b)
【０２７６】
【化１１７】
0005291623.tif 000280
【０２７７】
3bと同様にして、22bをDMF40ml中で22aからの生成物4.06g（12.87ミリモル）、ヨウ化メチル2.40ml（38.62ミリモル）、無水炭酸カリウム3.56g（25.75ミリモル）から調製する。
C15H23NO5S（329.41）
[M+H]+=330
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.36
22c)
【０２７８】
【化１１８】
0005291623.tif 000281
【０２７９】
1cと同様にして、その酸をTHF30ml及び水30ml中で22bからの生成物3.83g（11.63ミリモル）、水酸化リチウム一水和物2.44g（58.13ミリモル）から調製する。
C13H19NO5S（301.36）
[M+H]+=302
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル1:1、Rf値=0.12
22d)
【０２８０】
【化１１９】
0005291623.tif 000282
【０２８１】
1fと同様にして、実施例22をTHF15ml中で22cからの生成物0.13g（0.42ミリモル）、21bからの生成物0.089g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C27H34N6O4S（538.66）
[M+H]+=539
HPLC（方法４）：保持時間=2.6分
実施例23
【０２８２】
【化１２０】
0005291623.tif 000283
0005291623.tif 000284
【０２８３】
1fと同様にして、実施例23をDMF15ml中で22cからの生成物0.30g（1.00ミリモル）、8bからの生成物0.22g（1.00ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（2.99ミリモル）及びTBTU0.32g（1.00ミリモル）から調製する。
C26H38N4O4S（502.67）
[M+H]+=503
HPLC（方法１）：保持時間=2.47分
実施例24
【０２８４】
【化１２１】
0005291623.tif 000285
0005291623.tif 000286
【０２８５】
1fと同様にして、実施例24をDMF10ml中で3cからの生成物0.25g（0.80ミリモル）、8bからの生成物0.18g（0.80ミリモル）、トリエチルアミン0.33ml（2.39ミリモル）及びTBTU0.26g（0.80ミリモル）から調製する。
C27H40N4O4S（516.70）
[M+H]+=517
HPLC（方法１）：保持時間=2.50分
実施例25
【０２８６】
【化１２２】
0005291623.tif 000287
0005291623.tif 000288
【０２８７】
1fと同様にして、実施例25をTHF50ml中で22cからの生成物0.20g（0.66ミリモル）、4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-アニリン（JW Pharmlab）0.14g（0.73ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（1.99ミリモル）及びTBTU0.21g（0.66ミリモル）から調製する。
C27H40N4O4SxC2HF3O2（587.65）
[M+H]+=474
HPLC（方法２）：保持時間=3.03分
実施例26
【０２８８】
【化１２３】
0005291623.tif 000289
0005291623.tif 000290
【０２８９】
1fと同様にして、実施例26をTHF5ml中で22cからの生成物0.20g（0.66ミリモル）、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（J. Med. Chem. SIR48, 7, 2005, 2371-2387）0.14g（0.73ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（1.99ミリモル）及びTBTU0.21g（0.66ミリモル）から調製する。
C24H34N4O4SxC2HF3O2（588.65）
[M+H]+=475
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例27
【０２９０】
【化１２４】
0005291623.tif 000291
【０２９１】
27a)
【０２９２】
【化１２５】
0005291623.tif 000292
【０２９３】
2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）1.00g（6.31ミリモル）、トリエチルアミン1.32ml（9.46ミリモル）及びメタノール2mlの混合物を取り、4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）1.13g（8.83ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応溶液を半飽和塩化ナトリウムで反応停止し、生成した沈殿を吸引濾過し、乾燥させる。
C12H18N4O2（250.30）
27b)
【０２９４】
【化１２６】
0005291623.tif 000293
【０２９５】
8bと同様にして、27bを27aからの生成物1.50g（5.99ミリモル）、0.20gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール15mlから調製する。
C12H20N4（220.31）
27c)
【０２９６】
【化１２７】
0005291623.tif 000294
【０２９７】
22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）及び塩化チオニル2.0mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C13H18ClNO4S（319.81）
27d)
【０２９８】
【化１２８】
0005291623.tif 000295
【０２９９】
27cからの生成物0.11g（0.34ミリモル）、27bからの生成物0.091g（0.41ミリモル）、DIPEA0.18ml（1.03ミリモル）及びTHF45mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。粗生成物を分取HPLCにより精製する。次いでジオキサン中の4M HClを使用して塩酸塩を調製する。
C25H37N5O4Sx2HCl（576.58）
[M+H]+=504
HPLC（方法２）：保持時間=2.73分
実施例28
【０３００】
【化１２９】
0005291623.tif 000296
【０３０１】
28a)
【０３０２】
【化１３０】
0005291623.tif 000297
【０３０３】
1-(2-アミノエチル)-4-ベンジルピペラジン（メイブリッジ）1.50g（6.84ミリモル）、Boc-酸無水物1.64g（7.52ミリモル）及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでその反応溶液をジクロロメタン100mlで希釈し、1M水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C18H29N3O2（319.44）
HPLC（方法４）：保持時間=2.6分
28b)
【０３０４】
【化１３１】
0005291623.tif 000298
【０３０５】
28aからの生成物2.10g（6.57ミリモル）、0.25gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で15時間水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C11H23N3O4（229.32）
[M+H]+=230
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.08
28c)
【０３０６】
【化１３２】
0005291623.tif 000299
【０３０７】
4-ブロモ-2,6-ジメチルピリジン（Acta Chem. Scand. Ser. B 42, 1988, 373-377）1.18g（6.32ミリモル）、28bからの生成物1.45g（6.32ミリモル）及びDIPEA2.2mlの混合物をマイクロウェーブ中で50分間にわたって130℃に加熱する。その反応混合物を酢酸エチル及び半飽和炭酸カリウム溶液と合わせ、次いで相を分離する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア95:5:0.5）により精製する。
C18H30N4O2S（334.46）
[M+H]+=335
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.37
28d)
【０３０８】
【化１３３】
0005291623.tif 000300
【０３０９】
28cからの生成物1.61g（4.81ミリモル）、TFA3.70ml及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で６時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。水相を酢酸エチルでもう２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア90:10:1）により精製する。
C13H22N4（234.34）
[M+H]+=235
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.10
28e)
【０３１０】
【化１３４】
0005291623.tif 000301
【０３１１】
1fと同様にして、実施例28をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、28dからの生成物0.082g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C26H39N5O4S（517.69）
[M+H]+=518
HPLC（方法４）：保持時間=2.4分
実施例29
【０３１２】
【化１３５】
0005291623.tif 000302
【０３１３】
29a)
【０３１４】
【化１３６】
0005291623.tif 000303
【０３１５】
28cと同様にして、29aをエタノール5ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）0.12g（0.80ミリモル）、N-メチル-N-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-ベンズアミド（J. Med. Chem. 33, 1990, 1880-1887）0.20g（0.80ミリモル）、トリエチルアミン0.23ml（1.68ミリモル）から調製する。
C20H25N3O（323.43）
[M+H]+=324
29b)
【０３１６】
【化１３７】
0005291623.tif 000304
【０３１７】
29aからの生成物0.52g（1.61ミリモル）、2M水酸化カリウム溶液10ml及びエタノール10mlの混合物を30時間還流する。その反応混合物を真空で半分だけ蒸発させ、次いでジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H21N3（219.33）
[M+H]+=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.46
29c)
【０３１８】
【化１３８】
0005291623.tif 000305
【０３１９】
1fと同様にして、実施例29をTHF30ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.14g（0.46ミリモル）、29bからの生成物0.10g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C26H38N4O4SxHCl（539.13）
[M+H]+=503
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.41
実施例30
【０３２０】
【化１３９】
0005291623.tif 000306
【０３２１】
30a)
【０３２２】
【化１４０】
0005291623.tif 000307
【０３２３】
3,5-ジメチルフェノール（アルドリッチ）3.25g（26.60ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド3.20g（28.52ミリモル）及びDMSO40mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）3.80g（27.34ミリモル）をそれに滴下して添加し、その混合物を周囲温度で更に２時間撹拌する。その反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C11H16O2（180.24）
[M+H]+=181
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル9:1、Rf値=0.31
30b)
【０３２４】
【化１４１】
0005291623.tif 000308
【０３２５】
13aと同様にして、30bをジクロロメタン100ml中で30aからの生成物4.30g（23.86ミリモル）及びクロロスルホン酸5.60g（48.06ミリモル）から調製する。
C11H15ClO4S（278.75）
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル9:1、Rf値=0.06
30c)
【０３２６】
【化１４２】
0005291623.tif 000309
【０３２７】
3aと同様にして、30cをジクロロメタン30ml中で30bからの生成物1.70g（6.10ミリモル）、β-アラニンエチルエステル塩酸塩1.20g（7.81ミリモル）、トリエチルアミン2.60ml（18.65ミリモル）から調製する。
C16H25NO6S（359.44）
[M+H]+=360
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール19:1、Rf値=0.51
30d)
【０３２８】
【化１４３】
0005291623.tif 000310
【０３２９】
3bと同様にして、30dをDMF30ml中で30cからの生成物1.90g（5.29ミリモル）、ヨウ化メチル1.10g（7.75ミリモル）、無水炭酸カリウム1.50g（10.85ミリモル）から調製する。
C17H27NO6S（373.47）
[M+H]+=374
30e)
【０３３０】
【化１４４】
0005291623.tif 000311
【０３３１】
1cと同様にして、その酸をエタノール30ml及び水10ml中で30dからの生成物1.70g（4.55ミリモル）、水酸化ナトリウム0.80g（20.00ミリモル）から調製する。
C15H23NO6S（345.41）
[M+H]+=346
30f)
【０３３２】
【化１４５】
0005291623.tif 000312
【０３３３】
1fと同様にして、実施例30をTHF30ml及びDMF5ml中で30eからの生成物0.14g（0.39ミリモル）、21bからの生成物0.10g（0.39ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C29H38N6O5S（582.72）
[M+H]+=583
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.44
実施例31
【０３３４】
【化１４６】
0005291623.tif 000313
0005291623.tif 000314
【０３３５】
1fと同様にして、実施例31をTHF30ml及びDMF5ml中で30eからの生成物0.16g（0.46ミリモル）、29bからの生成物0.10g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C28H42N4O5SxHCl（583.18）
[M+H]+=547
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.52
実施例32
【０３３６】
【化１４７】
0005291623.tif 000315
【０３３７】
32a)
【０３３８】
【化１４８】
0005291623.tif 000316
【０３３９】
ジクロロメタン80ml中の2-クロロ-5-ニトロピリミジン（アピン）3.00g（18.81ミリモル）、1-(4-ピリジル)-ピペラジン（ギリンダス）3.07g（18.81ミリモル）、2M水酸化ナトリウム溶液9.40ml（18.81ミリモル）の混合物を周囲温度で2.5時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタン100mlで希釈し、５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。粗生成物を水50ml及び酢酸エチル30mlの混合物ですり砕き、濾過し、乾燥させる。
C13H14N6O2（286.29）
[M+H]+=287
HPLC（方法４）：保持時間=2.6分
32b)
【０３４０】
【化１４９】
0005291623.tif 000317
【０３４１】
21bと同様にして、32bをジクロロメタン60ml及びメタノール30ml中で32aからの生成物1.93g（6.74ミリモル）及び0.3gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C13H16N6（256.31）
[M+H]+=257
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール8:2、Rf値=0.11
32c)
【０３４２】
【化１５０】
0005291623.tif 000318
【０３４３】
1fと同様にして、実施例32をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、32bからの生成物0.090g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C26H33N7O4S（539.65）
[M+H]+=540
HPLC（方法４）：保持時間=2.9分
実施例33
【０３４４】
【化１５１】
0005291623.tif 000319
【０３４５】
33a)
【０３４６】
【化１５２】
0005291623.tif 000320
【０３４７】
4-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-ベンズアルデヒド（Tetrahedron 57, 2001, 4781-4785）0.68g（2.91ミリモル）、エタノール中2Mのアンモニア15ml及びラネーニッケル0.10gの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C14H23N3（233.35）
33b)
【０３４８】
【化１５３】
0005291623.tif 000321
【０３４９】
27dと同様にして、実施例33をジクロロメタン3ml中で27cからの生成物0.27g（0.84ミリモル）、33aからの生成物0.63g（2.68ミリモル）、DIPEA0.22ml（1.26ミリモル）から調製する。
C27H40N4O4Sx2HCl（589.62）
[M+H]+=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.46分
実施例34
【０３５０】
【化１５４】
0005291623.tif 000322
【０３５１】
34a)
【０３５２】
【化１５５】
0005291623.tif 000323
【０３５３】
ピロリジン4.97ml（59.50ミリモル）及びジクロロメタン100mlの混合物を氷浴で冷却しながら(4-ブロモメチル-フェニル)-アセトニトリル（Tetrahedron 47, 1991, 3969-3980）5.00g（23.80ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度に加熱し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H16N2（200.28）
[M+H]+=201
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.58
34b)
【０３５４】
【化１５６】
0005291623.tif 000324
【０３５５】
34aからの生成物4.70g（23.47ミリモル）、ラネーニッケル0.5g及びメタノール性アンモニア溶液50mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C13H20N2（204.31）
[M+H]+=205
34c)
【０３５６】
【化１５７】
0005291623.tif 000325
【０３５７】
34bからの生成物4.09g（20.00ミリモル）、トリエチルアミン5.62ml（40.00ミリモル）及びジクロロメタン100mlの混合物を氷浴で冷却しながらエチルクロロホルメート（アルドリッチ）2.17ml（22.00ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその混合物を周囲温度で５時間撹拌する。次いでその反応混合物を水で反応停止し、MTB-エーテルで抽出する。有機抽出液を２回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C16H24N2O2（276.37）
[M+H]+=277
34d)
【０３５８】
【化１５８】
0005291623.tif 000326
【０３５９】
34cからの生成物3.60g（13.03ミリモル）及びTHF25mlの混合物をTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）51.05ml（51.05ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその混合物を周囲温度で２時間そして70℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を水及び15％の水酸化ナトリウム溶液で反応停止し、周囲温度で更に１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C14H22N2（218.34）
[M+H]+=219
34e)
【０３６０】
【化１５９】
0005291623.tif 000327
【０３６１】
1fと同様にして、実施例34をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、34dからの生成物0.076g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C27H39N3O4S（501.68）
[M+H]+=502
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例35
【０３６２】
【化１６０】
0005291623.tif 000328
【０３６３】
35a)
【０３６４】
【化１６１】
0005291623.tif 000329
【０３６５】
1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.33g（2.34ミリモル）、3-ジメチルアミノ-ピペリジン（チェス）0.30g（2.34ミリモル）、トリエチルアミン0.46ml（3.27ミリモル）及びDMF4mlの混合物を周囲温度で６時間撹拌する。次いでその反応混合物を水で反応停止し、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H19N3O2（249.31）
[M+H]+=250
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.56
35b)
【０３６６】
【化１６２】
0005291623.tif 000330
【０３６７】
35aからの生成物0.25g（1.00ミリモル）、ラネーニッケル30mg及び酢酸エチル10mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C13H21N3（219.33）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
35c)
【０３６８】
【化１６３】
0005291623.tif 000331
【０３６９】
1fと同様にして、実施例35をDMF3ml中で1cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、35bからの生成物0.11g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C23H30Cl2N4O3SxHCl（539.14）
[M+H]+=513/515/517
HPLC（方法１）：保持時間=2.43分
実施例36
【０３７０】
【化１６４】
0005291623.tif 000332
【０３７１】
36a)
【０３７２】
【化１６５】
0005291623.tif 000333
【０３７３】
3-ピペラジン-1-イル-ベンゾニトリル（Tetrahedron 55, 1999, 13285-13300）2.50g（13.35ミリモル）、Boc-酸無水物3.00g（13.75ミリモル）、DIPEA2.40ml（13.78ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度で４時間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を水に吸収させ、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C16H21N3O2（287.36）
[M+Na]+=310
36b)
【０３７４】
【化１６６】
0005291623.tif 000334
【０３７５】
34bと同様にして、36bを36aからの生成物4.40g（15.31ミリモル）、ラネーニッケル0.7g及びメタノール性アンモニア溶液45mlから調製する。
C16H25N3O2（291.39）
[M+H]+=292
36c)
【０３７６】
【化１６７】
0005291623.tif 000335
【０３７７】
1fと同様にして、36cをTHF10ml中で22cからの生成物0.40g（1.33ミリモル）、36bからの生成物0.43g（1.46ミリモル）、トリエチルアミン0.56ml（3.98ミリモル）及びTBTU0.43g（1.33ミリモル）から調製する。
C29H42N4O6S（574.73）
[M+H]+=575
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.53
36d)
【０３７８】
【化１６８】
0005291623.tif 000336
【０３７９】
18bと同様にして、実施例36をジクロロメタン5ml中で36cからの生成物0.50g（0.57ミリモル）、TFA0.44mlから調製する。
C18H28Cl2N4O3SxC2HF3O2（588.64）
[M+H]+=475
HPLC（方法２）：保持時間=2.95分
実施例37
【０３８０】
【化１６９】
0005291623.tif 000337
【０３８１】
37a)
【０３８２】
【化１７０】
0005291623.tif 000338
【０３８３】
1-(4-ピリジル)-ピペラジン（ギリンダス）2.00g（12.25ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド1.65g（14.70ミリモル）及びDMSO50mlの混合物を周囲温度で30分間撹拌し、次いで1-ベンジルメチルアミノ-2-クロロエタン（Chem. Pharm. Bull. 45, 1997, 996-1007）2.25g（12.25ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで氷水に注ぐ。それをジクロロメタンで４回抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C19H26N4（310.44）
[M+H]+=311
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.22
37b)
【０３８４】
【化１７１】
0005291623.tif 000339
【０３８５】
37aからの生成物1.78g（5.73ミリモル）、水酸化パラジウム0.40g及びメタノール50mlの混合物をオートクレーブ中で40℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C12H20N4（220.31）
[M+H]+=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.13
37c)
【０３８６】
【化１７２】
0005291623.tif 000340
【０３８７】
1fと同様にして、実施例37をTHF7ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、37bからの生成物0.072g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C25H37N5O4Sx2HCl（576.58）
[M+H]+=504
HPLC（方法４）：保持時間=2.5分
実施例38
【０３８８】
【化１７３】
0005291623.tif 000341
【０３８９】
38a)
【０３９０】
【化１７４】
0005291623.tif 000342
【０３９１】
塩化アルミニウム（メルク）4.44g（33.29ミリモル）及びジクロロエタン16mlの混合物を取り、塩化アセチル（アルドリッチ）1.24ml（17.44ミリモル）を氷浴で冷却しながら徐々に添加する。その混合物を周囲温度で30分間撹拌する。次いでジクロロエタン7ml中の1-(1,2,4,5-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン-3-イル)-エタノン（J. Med. Chem. 46, 2003, 4952-4964）3.00g（15.85ミリモル）をその反応混合物に徐々に添加する。周囲温度で２時間撹拌した後、その反応混合物を6M HCl及び氷の混合物に注ぐ。相分離後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をジエチルエーテルですり砕き、濾過し、乾燥させる。
C14H17NO2（231.29）
[M+H]+=232
38b)
【０３９２】
【化１７５】
0005291623.tif 000343
【０３９３】
38aからの生成物2.86g（12.37ミリモル）及び2.5M水酸化ナトリウム溶液の混合物を周囲温度で臭素2.48ml（48.23ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、濾液をMTB-エーテルで抽出する。次いで水相を氷浴で冷却しながら濃HCl及び少量の次亜硫酸ナトリウム溶液と混合する。生成した沈殿を濾過し、循環空気乾燥機中で30℃で乾燥させる。
C13H15NO3（233.26）
[M+H]+=234
38c)
【０３９４】
【化１７６】
0005291623.tif 000344
【０３９５】
38bからの生成物2.12g（9.09ミリモル）及び6M HCl 20mlの混合物を3.5日間にわたって100℃に加熱する。次いでその反応混合物を氷及びエタノールの混合物で冷却する。生成した沈殿を濾過し、少量の冷却アセトン及びジエチルエーテルで洗浄し、デシケーター中で乾燥させる。
C11H13NO2xHCl（227.69）
[M+H]+=192
38d)
【０３９６】
【化１７７】
0005291623.tif 000345
【０３９７】
最初に50％の水酸化ナトリウム溶液0.94ml（17.83ミリモル）、次いで37％のホルマリン溶液2.66ml（35.66ミリモル）を38cからの生成物2.03g（8.92ミリモル）及びギ酸3.36ml（89.16ミリモル）の混合物に徐々に添加する。その反応混合物を２時間にわたって70℃に加熱し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を水及び濃HClと合わせ、再度蒸発、乾燥させる。粗生成物を少量の氷-冷水ですり砕き、濾過し、循環空気乾燥機中で60℃で乾燥させる。
C12H15NO2xHCl（241.71）
[M+H]+=206
38e)
【０３９８】
【化１７８】
0005291623.tif 000346
【０３９９】
1fと同様にして、38eをTHF30ml中で38dからの生成物2.00g（8.27ミリモル）、ジオキサン中0.5Mのアンモニア（アルドリッチ）18.20ml（9.10ミリモル）、トリエチルアミン3.46ml（24.82ミリモル）及びTBTU3.19g（9.93ミリモル）から調製する。
C12H16N2O（204.27）
[M+H]+=205
HPLC（方法２）：保持時間=1.54分
38f)
【０４００】
【化１７９】
0005291623.tif 000347
【０４０１】
THF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）5.20ml（5.20ミリモル）及びTHF18mlの混合物を50℃に加熱し、38eからの生成物0.84g（2.64ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応混合物を50℃で30分間撹拌する。次いでそれを-20℃に冷却し、その反応混合物を最初に水とTHFの混合物、次いで2M水酸化ナトリウム溶液で反応停止する。それを周囲温度で１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。残渣をジクロロメタンに吸収させ、飽和硫酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C12H18N2（190.28）
[M+H]+=191
HPLC（方法２）：保持時間=2.21分
38g)
【０４０２】
【化１８０】
0005291623.tif 000348
【０４０３】
1fと同様にして、実施例38をTHF5ml中で22cからの生成物0.19g（0.63ミリモル）、38fからの生成物0.12g（0.63ミリモル）、トリエチルアミン0.26ml（1.89ミリモル）及びTBTU0.20g（0.63ミリモル）から調製する。
C25H35N3O4SxC2HF3O2（587.65）
[M+H]+=474
HPLC（方法４）：保持時間=2.98分
実施例39
【０４０４】
【化１８１】
0005291623.tif 000349
【０４０５】
39a)
【０４０６】
【化１８２】
0005291623.tif 000350
【０４０７】
ベンジル4-オキソ-アゼパン-1-カルボキシレート（タイガー）1.50g（6.07ミリモル）、THF中2Mのジメチルアミン（アルドリッチ）20ml（40.00ミリモル）及び酢酸0.34ml（6.07ミリモル）の混合物を周囲温度で20分間撹拌し、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（アルドリッチ）3.82g（18.00ミリモル）と合わせる。その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／4-12％の（メタノール＋10％のアンモニア））により精製する。
C16H24N2O2（276.37）
[M+H]+=277
HPLC（方法１）：保持時間=2.12分
39b)
【０４０８】
【化１８３】
0005291623.tif 000351
【０４０９】
39aからの生成物1.00g（3.62ミリモル）、0.10gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C8H18N2（142.24）
[M+H]+=143
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.12
39c)
【０４１０】
【化１８４】
0005291623.tif 000352
【０４１１】
1dと同様にして、39cをDMF5ml中で39bからの生成物0.56g（4.37ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.64g（4.50ミリモル）、トリエチルアミン0.65ml（4.60ミリモル）から調製する。
C14H21N3O2（263.34）
[M+H]+=264
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.60
39d)
【０４１２】
【化１８５】
0005291623.tif 000353
【０４１３】
8bと同様にして、39dをメタノール30ml中で39cからの生成物0.94g（3.55ミリモル）及び0.10gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C14H23N3O2（233.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.15
39e)
【０４１４】
【化１８６】
0005291623.tif 000354
【０４１５】
1fと同様にして、実施例39をDMF15ml中で22cからの生成物0.30g（1.00ミリモル）、39dからの生成物0.23g（1.00ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（3.00ミリモル）及びTBTU0.32g（1.00ミリモル）から調製する。
C27H40N4O4SxHCl（553.16）
[M+H]+=517
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.42
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例40
【０４１６】
【化１８７】
0005291623.tif 000355
0005291623.tif 000356
【０４１７】
1fと同様にして、実施例40をDMF5ml中で1cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、39dからの生成物0.12g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C24H32Cl2N4O3SxHCl（563.97）
[M+H]+=527/529/531
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア6:1:0.2、Rf値=0.48
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例41
【０４１８】
【化１８８】
0005291623.tif 000357
【０４１９】
41a)
【０４２０】
【化１８９】
0005291623.tif 000358
【０４２１】
1dと同様にして、41aをDMF12ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）1.00g（5.87ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.83g（5.87ミリモル）、トリエチルアミン1.14ml（8.20ミリモル）から調製する。
C16H25N3O2（291.39）
[M+H]+=292
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.5
41b)
【０４２２】
【化１９０】
0005291623.tif 000359
【０４２３】
41aからの生成物0.40g（1.37ミリモル）、0.10gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C16H27N3（261.41）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.1
41c)
【０４２４】
【化１９１】
0005291623.tif 000360
【０４２５】
1fと同様にして、実施例41をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.40g（1.34ミリモル）、41bからの生成物0.35g（1.34ミリモル）、トリエチルアミン0.47ml（3.35ミリモル）及びTBTU0.43g（1.34ミリモル）から調製する。
C29H44N4O4SxHCl（581.21）
[M+H]+=545
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例42
【０４２６】
【化１９２】
0005291623.tif 000361
【０４２７】
42a)
【０４２８】
【化１９３】
0005291623.tif 000362
【０４２９】
1dと同様にして、42aをDMF15ml中でジメチル-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-アミン（J. Med. Chem. 36, 1993, 162-165）1.88g（12.00ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（アルドリッチ）1.69g（12.00ミリモル）、トリエチルアミン2.37ml（17.00ミリモル）から調製する。
C15H23N3O2（277.36）
[M+H]+=278
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
42b)
【０４３０】
【化１９４】
0005291623.tif 000363
【０４３１】
42aからの生成物0.30g（1.08ミリモル）、0.10gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C15H25N3（247.38）
42c)
【０４３２】
【化１９５】
0005291623.tif 000364
【０４３３】
1fと同様にして、実施例42をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.33g（1.08ミリモル）、42bからの生成物0.27g（1.08ミリモル）、トリエチルアミン0.38ml（2.70ミリモル）及びTBTU0.35g（1.08ミリモル）から調製する。
C28H42N4O4S（530.72）
[M+H]+=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例43
【０４３４】
【化１９６】
0005291623.tif 000365
0005291623.tif 000366
【０４３５】
36dからの生成物0.15g（0.25ミリモル）、ヨウ化メチル（アルドリッチ）0.025ml（0.40ミリモル）、炭酸カリウム0.10ml（0.75ミリモル）及びアセトニトリル5mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を10％のTFAと合わせ、生成物を分取HPLCにより分離する。
C25H36N4O4SxC2HF3O2（602.67）
[M+H]+=489
HPLC（方法２）：保持時間=2.99分
実施例44
【０４３６】
【化１９７】
0005291623.tif 000367
【０４３７】
44a)
【０４３８】
【化１９８】
0005291623.tif 000368
【０４３９】
ジメチル-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-アミン（J. Med. Chem. 36, 1993, 162-165）0.72g（4.61ミリモル）、2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）0.73g（4.61ミリモル）、炭酸カリウム1.30g（9.41ミリモル）及びTHF100mlの混合物を週末にわたって周囲温度で撹拌する。沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール19:1〜4:1）により精製する。
C14H22N4O2（278.35）
[M+H]+=279
44b)
【０４４０】
【化１９９】
0005291623.tif 000369
【０４４１】
44aからの生成物0.26g（0.93ミリモル）、0.05gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C14H24N4（248.37）
[M+H]+=249
44c)
【０４４２】
【化２００】
0005291623.tif 000370
【０４４３】
1fと同様にして、実施例44をTHF40ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.12g（0.40ミリモル）、44bからの生成物0.10g（0.40ミリモル）、トリエチルアミン0.069ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C27H41N5O4Sx2HCl（604.63）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例45
【０４４４】
【化２０１】
0005291623.tif 000371
【０４４５】
45a)
【０４４６】
【化２０２】
0005291623.tif 000372
【０４４７】
44aと同様にして、45aをTHF100ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）1.00g（5.87ミリモル）、2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）0.93g（5.87ミリモル）及び炭酸カリウム1.70g（12.30ミリモル）から調製する。
C15H24N4O2（292.38）
[M+H]+=293
45b)
【０４４８】
【化２０３】
0005291623.tif 000373
【０４４９】
45aからの生成物0.20g（0.68ミリモル）、0.03gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C15H26N4（262.39）
[M+H]+=263
45c)
【０４５０】
【化２０４】
0005291623.tif 000374
【０４５１】
1fと同様にして、実施例45をTHF40ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.16g（0.53ミリモル）、45bからの生成物0.14g（0.53ミリモル）、トリエチルアミン0.096ml（0.69ミリモル）及びTBTU0.19g（0.58ミリモル）から調製する。
C28H43N5O4Sx2HCl（618.66）
[M+H]+=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例46
【０４５２】
【化２０５】
0005291623.tif 000375
【０４５３】
46a)
【０４５４】
【化２０６】
0005291623.tif 000376
【０４５５】
1dと同様にして、46aをDMF25ml中で2-ピペラジン-1-イル-1-ピロリジン-1-イル-エタノン（チェス）3.00g（15.21ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）2.15g（15.21ミリモル）及びトリエチルアミン3.07ml（22.00ミリモル）から調製する。
C16H22N4O3（318.37）
[M+H]+=319
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.4
46b)
【０４５６】
【化２０７】
0005291623.tif 000377
【０４５７】
46aからの生成物3.00g（9.42ミリモル）、0.30gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール200mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C16H24N4O（288.39）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.42
46c)
【０４５８】
【化２０８】
0005291623.tif 000378
【０４５９】
THF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）30.00ml（30.00ミリモル）をTHF50mlに入れ、周囲温度で46bからの生成物2.70g（9.36ミリモル）及びTHF20mlの混合物と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで氷浴で冷却しながら20％の水酸化ナトリウム溶液と合わせる。生成した沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C16H26N4（274.40）
46d)
【０４６０】
【化２０９】
0005291623.tif 000379
【０４６１】
1fと同様にして、実施例46をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.30g（1.00ミリモル）、46cからの生成物0.27g（1.00ミリモル）、トリエチルアミン0.35ml（2.50ミリモル）及びTBTU0.32g（1.00ミリモル）から調製する。
C29H43N5O4SxHCl（594.21）
[M+H]+=558
HPLC（方法５）：保持時間=1.43分
実施例47
【０４６２】
【化２１０】
0005291623.tif 000380
0005291623.tif 000381
【０４６３】
1fと同様にして、実施例47をTHF5ml中で22cからの生成物0.20g（0.66ミリモル）、4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミン（Med. Chem. Res. 9, 1999, 149-161）0.14g（0.66ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（1.99ミリモル）及びTBTU0.21g（0.66ミリモル）から調製する。
C25H36N4O4S（488.64）
[M+H]+=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例48
【０４６４】
【化２１１】
0005291623.tif 000382
【０４６５】
48a)
【０４６６】
【化２１２】
0005291623.tif 000383
【０４６７】
1fと同様にして、48aをDMF8ml中で4-ニトロ安息香酸（アルドリッチ）0.24g（1.45ミリモル）、4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.19g（1.45ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.52ミリモル）及びTBTU0.49g（1.52ミリモル）から調製する。
C14H19N3O3xC2HF3O2（391.34）
[M+H]+=278
HPLC（方法２）：保持時間=2.29分
48b)
【０４６８】
【化２１３】
0005291623.tif 000384
【０４６９】
48aからの生成物0.36g（0.92ミリモル）、0.092gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール5mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C14H21N3OxC2HF3O2（361.36）
[M+H]+=248
HPLC（方法２）：保持時間=0.66分
48c)
【０４７０】
【化２１４】
0005291623.tif 000385
【０４７１】
1fと同様にして、実施例48をTHF3ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、48bからの生成物0.18g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.49ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C27H38N4O5SxC2HF3O2（644.70）
[M+H]+=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.48分
実施例49
【０４７２】
【化２１５】
0005291623.tif 000386
0005291623.tif 000387
【０４７３】
1fと同様にして、実施例49をTHF3ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、(4-アミノフェニル)-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン（J. Org. Chem. 24, 1959, 459-463）0.11g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.49ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C25H34N4O5SxC2HF3O2（616.65）
[M+H]+=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
実施例50
【０４７４】
【化２１６】
0005291623.tif 000388
【０４７５】
50a)
【０４７６】
【化２１７】
0005291623.tif 000389
【０４７７】
1fと同様にして、50aをDMF24ml中で5-アミノ-ピリジン-2-カルボン酸（Pharm. Acta Helv. 44, 1969, 637-643）0.60g（4.34ミリモル）、4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.56g（4.34ミリモル）、トリエチルアミン0.64ml（4.56ミリモル）及びTBTU1.46g（4.56ミリモル）から調製する。
C13H20N4Ox2C2HF3O2（476.37）
HPLC（方法２）：保持時間=0.65分
50b)
【０４７８】
【化２１８】
0005291623.tif 000390
【０４７９】
27cからの生成物0.64g（1.99ミリモル）、50aからの生成物1.90g（2.39ミリモル）、DMAP0.08g（0.33ミリモル）及びクロロベンゼン16mlの混合物を39時間にわたって15℃に加熱する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。生成物を分取HPLCにより得る。
C26H37N5O5SxC2HF3O2（645.69）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.44分
実施例51
【０４８０】
【化２１９】
0005291623.tif 000391
【０４８１】
51a)
【０４８２】
【化２２０】
0005291623.tif 000392
【０４８３】
39dからの生成物0.26g（1.11ミリモル）、Boc-酸無水物0.27g（1.22ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.22ミリモル）及びジクロロメタン15mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C19H31N3O2（333.47）
[M+H]+=334
HPLC（方法１）：保持時間=2.40分
51b)
【０４８４】
【化２２１】
0005291623.tif 000393
【０４８５】
水素化リチウムアルミニウム0.13g（3.40ミリモル）をTHF5mlに入れ、60℃に加熱し、THF5ml中の51aからの生成物0.38g（1.14ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を４時間還流し、周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を水及び1M水酸化ナトリウム溶液で反応停止する。生成した沈殿をセライトにより濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C15H25N3（247.38）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア4:1:0.2、Rf値=0.68
51c)
【０４８６】
【化２２２】
0005291623.tif 000394
【０４８７】
1fと同様にして、実施例51をDMF8ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、51bからの生成物0.12g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C28H42N4O4SxHCl（567.18）
[M+H]+=531
HPLC（方法１）：保持時間=2.5分
実施例52
【０４８８】
【化２２３】
0005291623.tif 000395
【０４８９】
52a)
【０４９０】
【化２２４】
0005291623.tif 000396
【０４９１】
無水酢酸0.70ml（7.36ミリモル）を窒素雰囲気下に置き、氷浴で冷却しながらギ酸0.42ml（9.06ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を２時間にわたって50-60℃に加熱し、次いで氷浴で冷却しながらジクロロメタン7ml中の8bからの生成物0.50g（2.28ミリモル）と合わせる。周囲温度で20分間撹拌した後、その反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C14H21N3O（247.34）
[M+H]+=248
HPLC（方法５）：保持時間=0.50分
52b)
【０４９２】
【化２２５】
0005291623.tif 000397
【０４９３】
51bと同様にして、52bをTHF10ml中で水素化リチウムアルミニウム0.17g（4.51ミリモル）及び52aからの生成物0.58g（2.34ミリモル）から調製する。
C14H23N3（233.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.5
52c)
【０４９４】
【化２２６】
0005291623.tif 000398
【０４９５】
1fと同様にして、実施例52をTHF4ml中で22cからの生成物0.21g（0.68ミリモル）、52bからの生成物0.24g（0.68ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（2.04ミリモル）及びTBTU0.22g（0.68ミリモル）から調製する。
C27H40N4O4SxC2HF3O2（630.72）
[M+H]+=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例53
【０４９６】
【化２２７】
0005291623.tif 000399
【０４９７】
53a)
【０４９８】
【化２２８】
0005291623.tif 000400
【０４９９】
3aと同様にして、53aをジクロロメタン150ml中で13aからの生成物4.50g（19.17ミリモル）、N-メチルアミノエタノール（BASF）1.69g（21.10ミリモル）、トリエチルアミン6.68ml（47.90ミリモル）から調製する。
C12H19NO4S（273.35）
[M+H]+=274
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール19:1、Rf値=0.43
53b)
【０５００】
【化２２９】
0005291623.tif 000401
【０５０１】
最初に35％の水酸化ナトリウム溶液100ml、次いでトルエン20ml中のtert-ブチルブロモアセテート4.18ml（28.26ミリモル）を０℃で53aからの生成物5.15g（18.84ミリモル）、テトラブチルアンモニウムクロリド（フルカ）1.75g（6.60ミリモル）及びトルエン80mlの混合物に添加する。次いでその反応混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、次いでジエチルエーテルで希釈する。相分離後、有機相を中性まで４回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル4:1）により精製する。
C18H29NO6S（387.49）
[M+H]+=388
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル7:3、Rf値=0.59
53c)
【０５０２】
【化２３０】
0005291623.tif 000402
【０５０３】
53bからの生成物6.80g（17.55ミリモル）、TFA8ml及びジクロロメタン100mlの混合物を周囲温度で2.5時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を1M水酸化ナトリウム溶液と合わせ、酢酸エチルで２回抽出する（有機抽出液を捨てる）。水相を2M HClで酸性にし、次いで再度酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C14H21NO6S（331.29）
[M+H]+=332
HPLC（方法４）：保持時間=3.4分
53d)
【０５０４】
【化２３１】
0005291623.tif 000403
【０５０５】
28cと同様にして、53dを4-クロロ-2-メチルピリジン塩酸塩（アルファ・アエサル）1.00g（6.10ミリモル）及びN-メチル-N-ピペリジン-4-イルメチル-アセトアミド（DE 1100635、ローヌプーラン、1961）2.08g（12.20ミリモル）から調製する。
C15H23N3O（261.36）
[M+H]+=262
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分
53e)
【０５０６】
【化２３２】
0005291623.tif 000404
【０５０７】
53dからの生成物1.37g（5.24ミリモル）及び半濃HCl 15mlの混合物を４日間還流する。その反応混合物を20％の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H21N3（219.33）
[M+H]+=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.48
53f)
【０５０８】
【化２３３】
0005291623.tif 000405
【０５０９】
1fと同様にして、実施例53をTHF8ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、53eからの生成物0.066g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.75ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C27H40N4O5SxHCl（569.16）
[M+H]+=533
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例54
【０５１０】
【化２３４】
0005291623.tif 000406
【０５１１】
54a)
【０５１２】
【化２３５】
0005291623.tif 000407
【０５１３】
1fと同様にして、54aをTHF30ml中で38dからの生成物2.00g（8.27ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）8.28ml、トリエチルアミン3.46ml（24.82ミリモル）及びTBTU3.19g（9.93ミリモル）から調製する。
C13H18N2O（218.29）
[M+H]+=219
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール8:2、Rf値=0.14
54b)
【０５１４】
【化２３６】
0005291623.tif 000408
【０５１５】
38fと同様にして、54bをTHF30ml中で54aからの生成物1.00g（4.58ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.00ml（9.00ミリモル）から調製する。
C13H20N2（204.31）
[M+H]+=205
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール8:2、Rf値=0.07
54c)
【０５１６】
【化２３７】
0005291623.tif 000409
【０５１７】
1fと同様にして、実施例54をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、54bからの生成物0.088g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.75ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C27H39N3O5SxHCl（554.14）
[M+H]+=518
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例55
【０５１８】
【化２３８】
0005291623.tif 000410
【０５１９】
55a)
【０５２０】
【化２３９】
0005291623.tif 000411
【０５２１】
2-アミノピリジン（アルドリッチ）3.20g（34.00ミリモル）、4-ブロモアセチル安息香酸（フルオロケム）2.75g（11.31ミリモル）及びエタノール100mlの混合物を還流温度で６時間還流し、周囲温度で一夜撹拌する。生成した沈殿を濾過し、乾燥させる。
C14H10N2O2（238.24）
[M+H]+=239
55b)
【０５２２】
【化２４０】
0005291623.tif 000412
【０５２３】
27cと同様にして、55bを55aからの生成物1.7g（7.14ミリモル）及び塩化チオニル30mlから調製する。
C14H9ClN2OxHCl（293.15）
55c)
【０５２４】
【化２４１】
0005291623.tif 000413
【０５２５】
ジクロロメタン100ml中の55bからの生成物2.10g（7.14ミリモル）を氷浴で冷却しながらTHF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）25ml（50.00ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を水ですり砕き、濾過し、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール97:3）により精製する。
C15H13N3O（251.28）
[M+H]+=252
55d)
【０５２６】
【化２４２】
0005291623.tif 000414
【０５２７】
55cからの生成物0.70g（2.79ミリモル）、0.15gのパラジウム／木炭（20％）、メタノール100ml及びジクロロメタン30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C15H17N3O（255.32）
[M+H]+=256
55e)
【０５２８】
【化２４３】
0005291623.tif 000415
【０５２９】
38fと同様にして、55eをピリジン50ml中で55dからの生成物0.80g（3.13ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）20.00ml（20.00ミリモル）から調製する。
C15H19N3（241.33）
[M+H]+=242
55f)
【０５３０】
【化２４４】
0005291623.tif 000416
【０５３１】
1fと同様にして、実施例55をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.42ミリモル）、55eからの生成物0.10g（0.41ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.15g（0.46ミリモル）から調製する。
C29H38N4O5SxHCl（591.16）
[M+H]+=555
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.26
実施例56
【０５３２】
【化２４５】
0005291623.tif 000417
【０５３３】
56a)
【０５３４】
【化２４６】
0005291623.tif 000418
【０５３５】
27cと同様にして、56aを1-ベンジル-ピロリジン-3-カルボン酸（J. Org. Chem. 33, 1968, 3637-3639）1.35g（5.59ミリモル）及び塩化チオニル10mlから調製する。
C12H14ClNOxHCl（260.16）
56b)
【０５３６】
【化２４７】
0005291623.tif 000419
【０５３７】
55cと同様にして、56bをTHF50ml中で56aからの生成物1.45g（5.57ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）10ml（50.00ミリモル）から調製する。
C13H18N2O（218.29）
[M+H]+=219
56c)
【０５３８】
【化２４８】
0005291623.tif 000420
【０５３９】
56bからの生成物1.10g（5.04ミリモル）、水酸化パラジウム0.20g及びメタノール40mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C6H12N2O（128.17）
[M+H]+=129
56d)
【０５４０】
【化２４９】
0005291623.tif 000421
【０５４１】
28cと同様にして、56dをエタノール10ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）0.76g（5.08ミリモル）、56cからの生成物0.65g（5.07ミリモル）及びトリエチルアミン1.52ml（10.88ミリモル）から調製する。
C11H15N3O（205.26）
[M+H]+=206
56e)
【０５４２】
【化２５０】
0005291623.tif 000422
【０５４３】
38fと同様にして、56eをTHF30ml中で56dからの生成物0.45g（2.19ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）7.00ml（7.00ミリモル）から調製する。
C11H17N3（191.27）
[M+H]+=192
56f)
【０５４４】
【化２５１】
0005291623.tif 000423
【０５４５】
1fと同様にして、実施例56をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.42ミリモル）、56eからの生成物0.10g（0.42ミリモル）、トリエチルアミン0.18ml（1.29ミリモル）及びTBTU0.18g（0.56ミリモル）から調製する。
C25H36N4O5SxHCl（541.10）
[M+H]+=505
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分 
実施例57
【０５４６】
【化２５２】
0005291623.tif 000424
0005291623.tif 000425
【０５４７】
1fと同様にして、実施例57をDMF5ml中で53cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、8bからの生成物0.066g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.91ミリモル）及びTBTU0.097g（0.30ミリモル）から調製する。
C27H40N4O5SxC2HF3O2（646.72）
[M+H]+=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分 
実施例58
【０５４８】
【化２５３】
0005291623.tif 000426
0005291623.tif 000427
【０５４９】
1fと同様にして、実施例58をDMF5ml中で53cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、33aからの生成物0.07g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.91ミリモル）及びTBTU0.097g（0.30ミリモル）から調製する。
C28H42N4O5SxC2HF3O2（660.75）
[M+H]+=547
HPLC（方法５）：保持時間=1.48分
実施例59
【０５５０】
【化２５４】
0005291623.tif 000428
【０５５１】
59a)
【０５５２】
【化２５５】
0005291623.tif 000429
【０５５３】
1fと同様にして、59aをTHF60ml中でテレフタル酸モノメチルアミド（EMKA）2.00g（11.16ミリモル）、イソプロピルアミン（アルドリッチ）1.90ml（22.32ミリモル）、トリエチルアミン3.11ml（22.32ミリモル）及びTBTU4.30g（13.40ミリモル）から調製する。
C12H16N2O2（220.27）
[M+H]+=221
HPLC（方法４）：保持時間=2.3分
59b)
【０５５４】
【化２５６】
0005291623.tif 000430
【０５５５】
38fと同様にして、59bをTHF150ml中で59aからの生成物1.34g（6.08ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）25.00ml（25.00ミリモル）から調製する。
C12H20N2（192.30）
[M+H]+=193
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.17
59c)
【０５５６】
【化２５７】
0005291623.tif 000431
【０５５７】
1fと同様にして、実施例59をTHF8ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、59bからの生成物0.058g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.75ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C26H39N3O5SxHCl（542.13）
[M+H]+=506
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例60
【０５５８】
【化２５８】
0005291623.tif 000432
【０５５９】
60a)
【０５６０】
【化２５９】
0005291623.tif 000433
【０５６１】
メチル4-アミノエチルベンゾエート（EMKA）3.00g（13.91ミリモル）、トリエチルアミン1.94ml（13.91ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度で10分間撹拌し、次いでアセトン1.13ml（15.30ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で更に30分間撹拌し、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム3.24g（15.30ミリモル）及び酢酸1.19ml（20.86ミリモル）を添加する。その混合物を周囲温度で16時間撹拌する。その反応混合物を真空で蒸発、乾燥させ、残渣を1M HClに吸収させ、酢酸エチルで抽出する（有機相を捨てる）。水相を飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H19NO2（221.30）
[M+H]+=222
HPLC（方法４）：保持時間=2.2分
60b)
【０５６２】
【化２６０】
0005291623.tif 000434
【０５６３】
60aからの生成物2.52g（11.39ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）11.40ml（22.80ミリモル）、塩化マグネシウム（アルドリッチ）0.54g（5.70ミリモル）及びTHF100mlの混合物をオートクレーブ中で120℃で７時間撹拌する。その反応混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C13H20N2O（220.31）
[M+H]+=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.21
60c)
【０５６４】
【化２６１】
0005291623.tif 000435
【０５６５】
38fと同様にして、60cをTHF60ml中で60bからの生成物1.49g（6.76ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）10.00ml（10.00ミリモル）から調製する。
C13H22N2（206.33）
[M+H]+=207
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.10
60d)
【０５６６】
【化２６２】
0005291623.tif 000436
【０５６７】
1fと同様にして、実施例60をTHF8ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、60cからの生成物0.062g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C27H41N3O5S（519.70）
[M+H]+=520
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例61
【０５６８】
【化２６３】
0005291623.tif 000437
【０５６９】
61a)
【０５７０】
【化２６４】
0005291623.tif 000438
【０５７１】
28cと同様にして、61aを水1ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）1.00g（6.67ミリモル）及びN-メチル-N-ピペリジン-4-イルメチル-アセトアミド（DE 110635、ローヌプーラン、1961）2.55g（15.00ミリモル）から調製する。
C14H21N3O（247.34）
[M+H]+=248
61b)
【０５７２】
【化２６５】
0005291623.tif 000439
【０５７３】
61aからの生成物1.00g（4.04ミリモル）及び半濃HCl 10mlの混合物を３日間還流する。次いでその反応混合物を水で希釈し、20％の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C12H19N3（205.30）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
61c)
【０５７４】
【化２６６】
0005291623.tif 000440
【０５７５】
1fと同様にして、実施例61をTHF8ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、61bからの生成物0.062g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C26H38N4O5S（518.67）
[M+H]+=519
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例62
【０５７６】
【化２６７】
0005291623.tif 000441
【０５７７】
62a)
【０５７８】
【化２６８】
0005291623.tif 000442
【０５７９】
4-(1H-イミダゾール-4-イル)-ベンゾニトリル（J. Am. Chem. Soc. 93, 1971, 4256-4263）1.69g（10.00ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド1.12g（10.00ミリモル）及びDMSO 25mlの混合物を最初に周囲温度で30分間撹拌し、次いでヨウ化メチル0.62ml（10.00ミリモル）と徐々に合わせ、周囲温度で更に2.5時間撹拌する。次いでその反応混合物を水に添加し、生成した沈殿を濾過し、真空で乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール19:1）により精製する。
C11H9N3（183.21）
[M+H]+=184
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分
62b)
【０５８０】
【化２６９】
0005291623.tif 000443
【０５８１】
34bと同様にして、62bを62aからの生成物1.02g（5.57ミリモル）、ラネーニッケル0.20g及びメタノール性アンモニア溶液30mlから調製する。
C11H13N3（187.24）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.27
62c)
【０５８２】
【化２７０】
0005291623.tif 000444
【０５８３】
1fと同様にして、実施例62をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、62bからの生成物0.056g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C25H32N4O5SxHCl（537.07）
[M+H]+=501
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例63
【０５８４】
【化２７１】
0005291623.tif 000445
【０５８５】
63a)
【０５８６】
【化２７２】
0005291623.tif 000446
【０５８７】
2-ブロモ-4′-シアノ-アセトフェノン（アルドリッチ）5.00g（22.32ミリモル）及びアセトアミド（メルク）10.00g（169.29ミリモル）を一緒に撹拌しながら２時間にわたって210℃に加熱する。冷却後、その反応混合物を水中で撹拌し、2M HClで酸性にする。沈殿を濾過し、捨てる。濾液を濃アンモニア溶液でアルカリ性にし、沈殿を濾過し、真空で乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール9:1）により精製する。
C11H9N3（183.21）
[M+H]+=182
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分 
63b)
【０５８８】
【化２７３】
0005291623.tif 000447
【０５８９】
62aと同様にして、63bをDMSO 50ml中で63aからの生成物2.39g（13.05ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド1.46g（13.05ミリモル）及びヨウ化メチル0.81ml（13.05ミリモル）から調製する。
C12H11N3（197.24）
[M+H]+=198
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分 
63c)
【０５９０】
【化２７４】
0005291623.tif 000448
【０５９１】
34bと同様にして、63cを63bからの生成物2.04g（10.34ミリモル）、ラネーニッケル0.40g及びメタノール性アンモニア溶液50mlから調製する。
C12H15N3（201.27）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.19
63d)
【０５９２】
【化２７５】
0005291623.tif 000449
【０５９３】
1fと同様にして、実施例63をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、63cからの生成物0.060g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C26H34N4O5SxHCl（551.10）
[M+H]+=515
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例64
【０５９４】
【化２７６】
0005291623.tif 000450
【０５９５】
64a)
【０５９６】
【化２７７】
0005291623.tif 000451
【０５９７】
1fと同様にして、64aをTHF100ml中でエチル4-カルボキシメチル-ベンゾエート（J. Med. Chem. 41, 1998, 5219-5246）4.00g（19.21ミリモル）、THF中2Mのジメチルアミン（アルドリッチ）19.21ml（38.42ミリモル）、トリエチルアミン5.36ml（38.42ミリモル）及びTBTU7.39g（23.00ミリモル）から調製する。
C13H17NO3（235.28）
[M+H]+=236
HPLC（方法４）：保持時間=3.3分
64b)
【０５９８】
【化２７８】
0005291623.tif 000452
【０５９９】
64aからの生成物3.07g（13.05ミリモル）、4M水酸化ナトリウム溶液9.75ml（39.00ミリモル）、水9.75ml及びエタノール50mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでエタノールを真空で除く。水性残渣を4M HClで酸性にし、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた生成物をジエチルエーテルですり砕き、乾燥させる。
C11H13NO3（207.23）
[M+H]+=208
HPLC（方法４）：保持時間=2.3分 
64c)
【０６００】
【化２７９】
0005291623.tif 000453
【０６０１】
1fと同様にして、64cをTHF70ml中で64bからの生成物2.30g（11.10ミリモル）、THF中2Mのジメチルアミン（アルドリッチ）11.10ml（22.20ミリモル）、トリエチルアミン3.09ml（22.20ミリモル）及びTBTU4.28g（13.32ミリモル）から調製する。
C12H16N2O2（220.27）
[M+H]+=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.44
64d)
【０６０２】
【化２８０】
0005291623.tif 000454
【０６０３】
38fと同様にして、64dをTHF150ml中で64cからの生成物1.92g（8.72ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）40.00ml（40.00ミリモル）から調製する。
C12H20N2（192.30）
[M+H]+=193
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.10
64e)
【０６０４】
【化２８１】
0005291623.tif 000455
【０６０５】
1fと同様にして、実施例64をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、64dからの生成物0.058g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C26H39N3O5S（505.67）
[M+H]+=508
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例65
【０６０６】
【化２８２】
0005291623.tif 000456
【０６０７】
65a)
【０６０８】
【化２８３】
0005291623.tif 000457
【０６０９】
34bと同様にして、65aを4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-ベンゾニトリル（J. Med. Chem. 41, 1998, 4317-4328）0.40g（1.82ミリモル）、ラネーニッケル0.10g及びメタノール性アンモニア溶液40mlから調製する。
C14H13N3（223.27）
[M+H]+=224
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.06
65b)
【０６１０】
【化２８４】
0005291623.tif 000458
【０６１１】
65aからの生成物0.40g（1.79ミリモル）、酸化白金0.05g及びメタノール40mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C14H17N3（227.30）
[M+H]+=228
65c)
【０６１２】
【化２８５】
0005291623.tif 000459
【０６１３】
1fと同様にして、実施例65をTHF30ml及びDMF10ml中で53cからの生成物0.15g（0.44ミリモル）、65bからの生成物0.10g（0.44ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.48ミリモル）から調製する。
C28H36N4O5SxHCl（577.14）
[M+H]+=541
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分 
実施例66
【０６１４】
【化２８６】
0005291623.tif 000460
【０６１５】
66a)
【０６１６】
【化２８７】
0005291623.tif 000461
【０６１７】
4-ブロモアセチル安息香酸（フルオロケム）0.50g（2.06ミリモル）及びホルムアミド5mlの混合物をオートクレーブ中で150℃で１時間撹拌する。冷却後、沈殿した生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。
C10H8N2O2（188.18）
[M+H]+=189
66b)
【０６１８】
【化２８８】
0005291623.tif 000462
【０６１９】
66aからの生成物1.60g（8.50ミリモル）、ヨウ化メチル5.40g（38.04ミリモル）、炭酸カリウム7.00g（25.33ミリモル）及びDMF30mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。その反応混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール100:1〜75:1）により精製する。
C12H12N2O2（216.24）
[M+H]+=217
66c)
【０６２０】
【化２８９】
0005291623.tif 000463
【０６２１】
66bからの生成物0.75g（3.47ミリモル）及びエタノール中33％のメチルアミン（フルカ）20mlの混合物をオートクレーブ中で一夜にわたって160℃に加熱する。その反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール50:1〜25:1）により精製する。
C12H13N3O（215.25）
[M+H]+=216
66d)
【０６２２】
【化２９０】
0005291623.tif 000464
【０６２３】
38fと同様にして、66dをTHF70ml中で66cからの生成物0.41g（1.91ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）3.00ml（3.00ミリモル）から調製する。
C12H15N3（201.27）
[M+H]+=202
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.16
66e)
【０６２４】
【化２９１】
0005291623.tif 000465
【０６２５】
1fと同様にして、実施例66をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、66dからの生成物0.09g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C26H34N4O5SxHCl（551.10）
[M+H]+=515
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.52
実施例67
【０６２６】
【化２９２】
0005291623.tif 000466
【０６２７】
67a)
【０６２８】
【化２９３】
0005291623.tif 000467
【０６２９】
63bからの生成物1.21g（6.14ミリモル）、20％の水酸化ナトリウム溶液20ml及びエタノール40mlの混合物を撹拌しながら一夜還流する。エタノールを真空で除く。残渣を水で希釈し、4M HClで酸性にする。沈殿した生成物を濾過し、循環空気乾燥機中で50℃で乾燥させる。
C12H12N2O2（252.70）
[M+H]+=217
HPLC（方法４）：保持時間=1.7分
67b)
【０６３０】
【化２９４】
0005291623.tif 000468
【０６３１】
1fと同様にして、67bをTHF50ml中で67aからの生成物1.55g（6.13ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）4.60ml（9.20ミリモル）、トリエチルアミン1.71ml（12.30ミリモル）及びTBTU2.38g（7.40ミリモル）から調製する。
C13H15N3O（229.28）
[M+H]+=230
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.47
67c)
【０６３２】
【化２９５】
0005291623.tif 000469
【０６３３】
38fと同様にして、67cをTHF80ml中で67bからの生成物1.33g（5.80ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）15.00ml（15.00ミリモル）から調製する。
C13H17N3（215.29）
[M+H]+=216
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.29
67d)
【０６３４】
【化２９６】
0005291623.tif 000470
【０６３５】
1fと同様にして、実施例67をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、67cからの生成物0.065g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C27H36N4O5SxHCl（565.13）
[M+H]+=529
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例68
【０６３６】
【化２９７】
0005291623.tif 000471
【０６３７】
68a)
【０６３８】
【化２９８】
0005291623.tif 000472
【０６３９】
1fと同様にして、68aをTHF150ml中で1-ベンズヒドリル-アゼチジン-3-カルボン酸（アクロス）5.39g（20.16ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）15ml（30.00ミリモル）、トリエチルアミン5.58ml（40.00ミリモル）及びTBTU7.71g（24.00ミリモル）から調製する。
C18H20N2O（280.36）
HPLC（方法４）：保持時間=2.5分
68b)
【０６４０】
【化２９９】
0005291623.tif 000473
【０６４１】
68aからの生成物5.32g（18.98ミリモル）、0.50gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール100mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で24時間水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア70:30:3）により精製する。
C5H10N2O（114.15）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア7:3:0.3、Rf値=0.17
68c)
【０６４２】
【化３００】
0005291623.tif 000474
【０６４３】
28cと同様にして、68cをエタノール5ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）1.31g（8.76ミリモル）、68bからの生成物1.00g（8.76ミリモル）及びトリエチルアミン2.40ml（17.22ミリモル）から調製する。
C10H13N3O（191.23）
[M+H]+=192
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
68d)
【０６４４】
【化３０１】
0005291623.tif 000475
【０６４５】
38fと同様にして、68dをTHF20ml中で68cからの生成物0.46g（2.41ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）5.00ml（5.00ミリモル）から調製する。
C10H15N3（177.25）
[M+H]+=178
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.40
68e)
【０６４６】
【化３０２】
0005291623.tif 000476
【０６４７】
1fと同様にして、実施例68をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、68dからの生成物0.044g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C24H34N4O5S（490.62）
[M+H]+=491
HPLC（方法４）：保持時間=2.9分
実施例69
【０６４８】
【化３０３】
0005291623.tif 000477
0005291623.tif 000478
【０６４９】
1fと同様にして、実施例69をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-フェニルアミン（JW Pharmlab）0.041g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C24H35N3O5SxHCl（514.08）
[M+H]+=478
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例70
【０６５０】
【化３０４】
0005291623.tif 000479
0005291623.tif 000480
【０６５１】
1fと同様にして、実施例70をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、3-(2-ジエチルアミノ-エチル)-フェニルアミン（J. Med. Chem. 28, 1985, 1533-1536と同様）0.048g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C26H39N3O5S（505.67）
[M+H]+=506
HPLC（方法４）：保持時間=3.4分
実施例71
【０６５２】
【化３０５】
0005291623.tif 000481
0005291623.tif 000482
【０６５３】
1fと同様にして、実施例71をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、4-ジメチルアミノメチル-フェニルアミン（J. Chem. Soc. 1935, 871）0.038g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C23H33N3O5S（463.59）
[M+H]+=464
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例72
【０６５４】
【化３０６】
0005291623.tif 000483
【０６５５】
72a)
【０６５６】
【化３０７】
0005291623.tif 000484
【０６５７】
60aと同様にして、72aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、シクロペンチルアミン（アルドリッチ）0.50ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C14H20N2O（232.32）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.15
72b)
【０６５８】
【化３０８】
0005291623.tif 000485
【０６５９】
38fと同様にして、72bをTHF40ml中で72aからの生成物1.00g（4.30ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.00ml（9.00ミリモル）から調製する。
C14H22N2（218.34）
[M+H]+=219
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
72c)
【０６６０】
【化３０９】
0005291623.tif 000486
【０６６１】
1fと同様にして、実施例72をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、72bからの生成物0.13g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C28H41N3O5SxHCl（568.17）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.60分 
実施例73
【０６６２】
【化３１０】
0005291623.tif 000487
【０６６３】
73a)
【０６６４】
【化３１１】
0005291623.tif 000488
【０６６５】
65aからの生成物2.60g（11.65ミリモル）、Boc-酸無水物2.55g（11.68ミリモル）及びDMF100mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いで水100mlをそれに徐々に添加する。沈殿した生成物を濾過し、水及び石油エーテルで洗浄し、乾燥させる。
C19H21N3O2（323.39）
[M+H]+=324
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.78
73b)
【０６６６】
【化３１２】
0005291623.tif 000489
【０６６７】
62aと同様にして、73bをDMSO 30ml中で73aからの生成物1.00g（3.09ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド0.70g（6.24ミリモル）及びヨウ化メチル0.98ml（6.90ミリモル）から調製する。
C17H17N3O2（295.34）
[M+H]+=296
73c)
【０６６８】
【化３１３】
0005291623.tif 000490
【０６６９】
73bからの生成物0.59g（1.75ミリモル）、TFA2ml及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で３時間撹拌する。次いでその反応混合物を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる
C15H15N3（237.30）
[M+H]+=238
73d)
【０６７０】
【化３１４】
0005291623.tif 000491
【０６７１】
1fと同様にして、実施例73をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.42ミリモル）、73cからの生成物0.10g（0.42ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.15g（0.46ミリモル）から調製する。
C29H34N4O5SxHCl（587.13）
[M+H]+=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.58分 
実施例74
【０６７２】
【化３１５】
0005291623.tif 000492
【０６７３】
74a)
【０６７４】
【化３１６】
0005291623.tif 000493
【０６７５】
53bと同様にして、74aをトルエン70ml中で53aからの生成物4.08g（14.93ミリモル）、tert-ブチル2-ブロモプロピオネート（TCI）4.68g（22.39ミリモル）、テトラブチルアンモニウムクロリド（フルカ）1.38g（4.98ミリモル）及び35％の水酸化ナトリウム溶液70mlから調製する。
C19H31NO6S（401.52）
[M+H]+=402
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル7:3、Rf値=0.69
74b)
【０６７６】
【化３１７】
0005291623.tif 000494
【０６７７】
53cと同様にして、74bをジクロロメタン80ml中で74aからの生成物5.12g（12.75ミリモル）及びTFA5.89mlから調製する。
C15H23NO6S（345.41）
[M+H]+=346
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール19:1、Rf値=0.25
74c)
【０６７８】
【化３１８】
0005291623.tif 000495
【０６７９】
1fと同様にして、実施例74をTHF7ml及びDMF1ml中で74bからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、64dからの生成物0.058g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C27H41N3O5S（519.70）
[M+H]+=520
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例75
【０６８０】
【化３１９】
0005291623.tif 000496
【０６８１】
75a)
【０６８２】
【化３２０】
0005291623.tif 000497
【０６８３】
60aと同様にして、75aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、4-メチルシクロヘキシルアミンシス／トランス混合物（アクロス）0.67ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C16H24N2O（260.37）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.25
75b)
【０６８４】
【化３２１】
0005291623.tif 000498
【０６８５】
38fと同様にして、75bをTHF50ml中で75aからの生成物1.30g（4.99ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）10.00ml（10.00ミリモル）から調製する。
C16H26N2（246.39）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
75c)
【０６８６】
【化３２２】
0005291623.tif 000499
【０６８７】
1fと同様にして、実施例75をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、75bからの生成物0.15g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C30H45N3O5SxHCl（596.22）
[M+H]+=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.65分 
実施例76
【０６８８】
【化３２３】
0005291623.tif 000500
0005291623.tif 000501
【０６８９】
1fと同様にして、実施例76をTHF7ml及びDMF1ml中で74bからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、63cからの生成物0.060g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C27H36N4O5S（528.66）
[M+H]+=529
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例77
【０６９０】
【化３２４】
0005291623.tif 000502
【０６９１】
77a)
【０６９２】
【化３２５】
0005291623.tif 000503
【０６９３】
60aと同様にして、77aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、3-ペンチルアミン（アルドリッチ）0.58ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C14H22N2O（234.34）
[M+H]+=235
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.4
77b)
【０６９４】
【化３２６】
0005291623.tif 000504
【０６９５】
38fと同様にして、77bをTHF40ml中で77aからの生成物1.10g（4.69ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.40ml（9.40ミリモル）から調製する。
C14H24N2（220.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.1
77c)
【０６９６】
【化３２７】
0005291623.tif 000505
【０６９７】
1fと同様にして、実施例77をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、77bからの生成物0.13g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C28H43N3O5SxHCl（570.18）
[M+H]+=534
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.45
実施例78
【０６９８】
【化３２８】
0005291623.tif 000506
【０６９９】
78a)
【０７００】
【化３２９】
0005291623.tif 000507
【０７０１】
60aと同様にして、78aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、tert-ブチルアミン（フルカ）0.53ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C13H20N2O（220.31）
[M+H]+=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.15
78b)
【０７０２】
【化３３０】
0005291623.tif 000508
【０７０３】
38fと同様にして、78bをTHF40ml中で78aからの生成物1.00g（4.54ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.10ml（9.10ミリモル）から調製する。
C13H22N2（206.33）
78c)
【０７０４】
【化３３１】
0005291623.tif 000509
【０７０５】
1fと同様にして、実施例78をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、78bからの生成物0.12g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C27H41N3O5S（519.70）
[M+H]+=520
HPLC（方法５）：保持時間=1.58分 
実施例79
【０７０６】
【化３３２】
0005291623.tif 000510
【０７０７】
79a)
【０７０８】
【化３３３】
0005291623.tif 000511
【０７０９】
1-フルオロ-3-ニトロベンゼン（フルカ）0.50ml（4.70ミリモル）、4-(N,N-ジメチルアミノメチル)-ピペリジン（Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 37, 2002, 487-502）1.34g（9.39ミリモル）、炭酸カリウム0.65g（4.70ミリモル）及びDMSO 6.6mlの混合物を110℃で５日間撹拌する。次いでその反応混合物を氷に注ぎ、生成した沈殿を濾過する。こうして得られた生成物を真空デシケーター中で一夜乾燥させる。
C14H21N3O2（263.34）
[M+H]+=264
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.20
79b)
【０７１０】
【化３３４】
0005291623.tif 000512
【０７１１】
79aからの生成物0.95ml（3.60ミリモル）、0.095gのパラジウム／木炭（10％）及びエタノール72mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C14H23N3（233.35）
[M+H]+=234
79c)
【０７１２】
【化３３５】
0005291623.tif 000513
【０７１３】
1fと同様にして、実施例79をDMF3ml中で53cからの生成物0.15g（0.46ミリモル）、79bからの生成物0.11g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.18g（0.56ミリモル）から調製する。
C28H42N4O5S（546.72）
[M+H]+=547
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例80
【０７１４】
【化３３６】
0005291623.tif 000514
【０７１５】
80a)
【０７１６】
【化３３７】
0005291623.tif 000515
【０７１７】
33aと同様にして、80aをエタノール25ml中で4-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-ベンズアルデヒド（Tetrahedron 57, 2001, 4781-4785）0.70g（3.01ミリモル）、エタノール中33％のメチルアミン（アルドリッチ）3.00ml（31.88ミリモル）、ラネーニッケル0.20gから調製する。
C15H25N3（247.38）
[M+H]+=248
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.16
80b)
【０７１８】
【化３３８】
0005291623.tif 000516
【０７１９】
1fと同様にして、実施例80をDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、80aからの生成物0.11g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C29H44N4O5SxHCl（597.21）
[M+H]+=561
HPLC（方法１）：保持時間=2.33分 
実施例81
【０７２０】
【化３３９】
0005291623.tif 000517
【０７２１】
81a)
【０７２２】
【化３４０】
0005291623.tif 000518
【０７２３】
33aと同様にして、81aをエタノール30ml中で4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ベンズアルデヒド（Chem. Pharm Bull. 45, 1997, 1458-1469）1.00g（4.90ミリモル）、エタノール中33％のメチルアミン（アルドリッチ）4.00ml（42.50ミリモル）、ラネーニッケル0.20gから調製する。
C13H21N3（219.33）
[M+H]+=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.15
81b)
【０７２４】
【化３４１】
0005291623.tif 000519
【０７２５】
1fと同様にして、実施例81をDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、81aからの生成物0.099g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C27H40N4O5SxHCl（569.16）
[M+H]+=533
HPLC（方法１）：保持時間=2.28分 
実施例82
【０７２６】
【化３４２】
0005291623.tif 000520
0005291623.tif 000521
【０７２７】
1fと同様にして、実施例82をDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、19bからの生成物0.092g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C26H38N4O5SxHCl（555.13）
[M+H]+=519
HPLC（方法１）：保持時間=2.29分 
実施例83
【０７２８】
【化３４３】
0005291623.tif 000522
【０７２９】
83a)
【０７３０】
【化３４４】
0005291623.tif 000523
【０７３１】
51aと同様にして、83aをジクロロメタン50ml中で41bからの生成物1.35g（5.16ミリモル）、Boc-酸無水物1.24g（5.68ミリモル）及びトリエチルアミン0.80ml（5.68ミリモル）から調製する。
C21H35N3O2（361.52）
[M+H]+=362
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.42
83b)
【０７３２】
【化３４５】
0005291623.tif 000524
【０７３３】
51bと同様にして、83bをTHF25ml中で83aからの生成物1.80g（4.98ミリモル）及び水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）0.57g（15.00ミリモル）から調製する。
C17H29N3（275.43）
[M+H]+=276
HPLC（方法１）：保持時間=1.77分
83c)
【０７３４】
【化３４６】
0005291623.tif 000525
【０７３５】
1fと同様にして、実施例83をDMF6ml中で22cからの生成物0.14g（0.50ミリモル）、83bからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C30H46N4O4SxHCl（595.24）
[M+H]+=559
HPLC（方法１）：保持時間=2.46分 
実施例84
【０７３６】
【化３４７】
0005291623.tif 000526
0005291623.tif 000527
【０７３７】
1fと同様にして、実施例84をDMF6ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、4-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-フェニルアミン（ART-CHEM）0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C25H35N3O5SxHCl（526.09）
[M+H]+=490
HPLC（方法１）：保持時間=2.40分 
実施例85
【０７３８】
【化３４８】
0005291623.tif 000528
0005291623.tif 000529
【０７３９】
1fと同様にして、実施例85をDMF6ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニルアミン（Collect. Czech. Chem. Commun. 55, 1990, 282-295）0.09g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C23H33N3O5SxHCl（500.05）
[M+H]+=464
HPLC（方法１）：保持時間=2.35分 
実施例86
【０７４０】
【化３４９】
0005291623.tif 000530
0005291623.tif 000531
【０７４１】
1fと同様にして、実施例86をDMF5ml中で22cからの生成物0.14g（0.45ミリモル）、81aからの生成物0.099g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C26H38N4O5SxHCl（539.13）
[M+H]+=503
HPLC（方法１）：保持時間=2.43分
実施例87
【０７４２】
【化３５０】
0005291623.tif 000532
【０７４３】
87a)
【０７４４】
【化３５１】
0005291623.tif 000533
【０７４５】
27cからの生成物0.11g（0.33ミリモル）、3-アミノ-6-クロロピリダジン（アクロス）0.043g（0.33ミリモル）、DIPEA0.12ml（0.66ミリモル）及びジクロロメタン10mlの混合物を撹拌しながら３日間還流する。次いで沈殿を濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させ、粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C17H21ClN4O4S（412.89）
[M+H]+=413/415
87b)
【０７４６】
【化３５２】
0005291623.tif 000534
【０７４７】
87aからの生成物0.03g（0.073ミリモル）及びジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）0.013g（0.073ミリモル）の混合物を173℃で融解する。次いで生成物を分取HPLCにより反応混合物から回収する。
C27H42N6O4S（546.73）
[M+H]+=547
HPLC（方法６）：保持時間=2.12分
実施例88
【０７４８】
【化３５３】
0005291623.tif 000535
【０７４９】
88a)
【０７５０】
【化３５４】
0005291623.tif 000536
【０７５１】
51aと同様にして、88aをジオキサン40ml及び水20ml中で27bからの生成物0.70g（3.18ミリモル）、Boc-酸無水物0.80g（3.65ミリモル）及び2M水酸化ナトリウム溶液5.50ml（11.00ミリモル）から調製する。
C17H28N4O2（320.43）
[M+H]+=321
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア4:1:0.2、Rf値=0.83
88b)
【０７５２】
【化３５５】
0005291623.tif 000537
【０７５３】
51bと同様にして、88bをTHF20ml中で88aからの生成物0.60g（1.87ミリモル）及び水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）0.21g（5.60ミリモル）から調製する。
C13H22N4（234.34）
[M+H]+=235
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア4:1:0.2、Rf値=0.62
88c)
【０７５４】
【化３５６】
0005291623.tif 000538
【０７５５】
27dと同様にして、実施例88をTHF5ml中で27cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、88bからの生成物0.12g（0.50ミリモル）及びDIPEA0.17ml（1.00ミリモル）から調製する。
C26H39N5O4SxHCl（554.15）
[M+H]+=518
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.61
実施例89
【０７５６】
【化３５７】
0005291623.tif 000539
【０７５７】
89a)
【０７５８】
【化３５８】
0005291623.tif 000540
【０７５９】
8aと同様にして、89aをDMF12ml中で4-ピペリジノピペリジン（アルドリッチ）0.70g（4.18ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アクロス）0.44ml（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（9.61ミリモル）から調製する。
C16H23N3O2（289.37）
[M+H]+=290
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.3
89b)
【０７６０】
【化３５９】
0005291623.tif 000541
【０７６１】
8bと同様にして、89bをエタノール45ml中で89aからの生成物0.96g（3.32ミリモル）及び0.093gのパラジウム／木炭（５％）から調製する。
C16H25N3（259.39）
[M+H]+=260
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.2
89c)
【０７６２】
【化３６０】
0005291623.tif 000542
【０７６３】
1fと同様にして、実施例89をTHF2ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、89bからの生成物0.086g（0.33ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.11g（0.33ミリモル）から調製する。
C29H42N4O4SxC2HF3O2（656.76）
[M+H]+=543
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
実施例90
【０７６４】
【化３６１】
0005291623.tif 000543
【０７６５】
90a)
【０７６６】
【化３６２】
0005291623.tif 000544
【０７６７】
8aと同様にして、90aをDMF12ml中で4-N-Boc-アミノピペリジン（アクロス）0.84g（4.18ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アクロス）0.44ml（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（9.61ミリモル）から調製する。
C16H23N3O4（321.37）
[M+H]+=322
90b)
【０７６８】
【化３６３】
0005291623.tif 000545
【０７６９】
8bと同様にして、90bをエタノール45ml中で90aからの生成物1.01g（3.43ミリモル）及び0.11gのパラジウム／木炭（５％）から調製する。
C16H25N3O2（291.39）
[M+H]+=292
90c)
【０７７０】
【化３６４】
0005291623.tif 000546
【０７７１】
1fと同様にして、90cをTHF2ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、90bからの生成物0.097g（0.33ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.11g（0.33ミリモル）から調製する。
C29H42N4O6S（574.73）
[M+H]+=575
HPLC（方法５）：保持時間=1.62分 
90d)
【０７７２】
【化３６５】
0005291623.tif 000547
【０７７３】
18bと同様にして、実施例90をジクロロメタン0.5ml中で90cからの生成物0.19g（0.33ミリモル）及びTFA0.33mlから調製する。
C24H34N4O4SxC2HF3O2（588.64）
[M+H]+=475
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例91
【０７７４】
【化３６６】
0005291623.tif 000548
【０７７５】
91a)
【０７７６】
【化３６７】
0005291623.tif 000549
【０７７７】
8aと同様にして、91aをDMF12ml中でtert-ブチルメチル-ピペリジン-4-イル-カルバメート（フルオロケム）0.90g（4.18ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アクロス）0.44ml（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（9.61ミリモル）から調製する。
C17H25N3O4（335.40）
[M+H]+=336
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール30:1、Rf値=0.6
91b)
【０７７８】
【化３６８】
0005291623.tif 000550
【０７７９】
8bと同様にして、91bをエタノール45ml中で91aからの生成物1.08g（3.22ミリモル）及び0.11gのパラジウム／木炭（５％）から調製する。
C17H27N3O2（305.42）
[M+H]+=306
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール30:1、Rf値=0.4
91c)
【０７８０】
【化３６９】
0005291623.tif 000551
【０７８１】
1fと同様にして、91cをTHF2ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、91bからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.11g（0.33ミリモル）から調製する。
C30H44N4O6S（588.76）
[M+H]+=589
HPLC（方法５）：保持時間=1.69分
91d)
【０７８２】
【化３７０】
0005291623.tif 000552
【０７８３】
18bと同様にして、実施例91をジクロロメタン0.6ml中で91cからの生成物0.21g（0.36ミリモル）及びTFA0.36mlから調製する。
C25H36N4O4SxC2HF3O2（602.67）
[M+H]+=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例92
【０７８４】
【化３７１】
0005291623.tif 000553
【０７８５】
92a)
【０７８６】
【化３７２】
0005291623.tif 000554
【０７８７】
4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.66g（5.16ミリモル）、tert-ブチル(4-オキソシクロヘキシル)-カルバメート（フルオロケム）1.00g（4.69ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.19g（5.16ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を窒素雰囲気下で周囲温度で４時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C18H35N3O2（325.49）
92b)
【０７８８】
【化３７３】
0005291623.tif 000555
【０７８９】
92aからの生成物0.80g（2.46ミリモル）、6M HCl 4ml、37％のHCl 3ml及びメタノール3mlの混合物を50℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C13H27N3x3HCl（334.76）
92c)
【０７９０】
【化３７４】
0005291623.tif 000556
【０７９１】
1fと同様にして、実施例92をDMF8ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、92bからの生成物0.13g（0.40ミリモル）、トリエチルアミン0.23ml（1.66ミリモル）及びTBTU0.13g（0.40ミリモル）から調製する。
C26H44N4O4Sx2HCl（581.64）
[M+H]+=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例93
【０７９２】
【化３７５】
0005291623.tif 000557
【０７９３】
93a)
【０７９４】
【化３７６】
0005291623.tif 000558
【０７９５】
92aと同様にして、93aをジクロロメタン20ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）0.63g（3.70ミリモル）、tert-ブチル(4-オキソシクロヘキシル)-カルバメート（フルオロケム）0.72g（3.37ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム0.86g（4.04ミリモル）から行なう。
C21H41N3O2（367.57）
93b)
【０７９６】
【化３７７】
0005291623.tif 000559
【０７９７】
92bと同様にして、93bをメタノール3ml中で93aからの生成物0.90g（2.45ミリモル）、6M HCl 4ml及び37％のHCl 3mlから調製する。
C16H33N3x3HCl（376.84）
93c)
【０７９８】
【化３７８】
0005291623.tif 000560
【０７９９】
1fと同様にして、実施例93をDMF8ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、93bからの生成物0.14g（0.37ミリモル）、トリエチルアミン0.23ml（1.66ミリモル）及びTBTU0.13g（0.40ミリモル）から調製する。
C29H50N4O4Sx2HCl（623.72）
[M+H]+=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例94
【０８００】
【化３７９】
0005291623.tif 000561
【０８０１】
94a)
【０８０２】
【化３８０】
0005291623.tif 000562
【０８０３】
4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.88g（6.88ミリモル）、3-ブロモ-6-ニトロピリジン（アルドリッチ）1.00g（4.93ミリモル）、テトラブチル-アンモニウムヨージド0.18g（0.49ミリモル）、炭酸カリウム0.74g（5.33ミリモル）及びDMSO 5mlの混合物を80℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C12H18N4O2xCH2O2（296.32）
HPLC（方法１）：保持時間=1.49分
94b)
【０８０４】
【化３８１】
0005291623.tif 000563
【０８０５】
8bと同様にして、94bをメタノール40ml中で94aからの生成物0.50g（2.00ミリモル）及び0.08gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C12H20N4（220.31）
94c)
【０８０６】
【化３８２】
0005291623.tif 000564
【０８０７】
22cからの生成物0.63g（2.10ミリモル）、N-メチルモルホリン0.91g（9.00ミリモル）、94bからの生成物0.45g（2.04ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度で10分間撹拌し、次いで酢酸エチル中50％のプロピルホスホン酸無水物（フルカ）5.22ml（9.00ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を2N炭酸カリウム溶液と合わせ、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C25H37N5O4SxC2HF3O2（617.68）
[M+H]+=504
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例95
【０８０８】
【化３８３】
0005291623.tif 000565
0005291623.tif 000566
【０８０９】
1fと同様にして、実施例95をTHF2ml中で22cからの生成物0.08g（0.27ミリモル）、80aからの生成物0.066g（0.27ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.80ミリモル）及びTBTU0.085g（0.27ミリモル）から調製する。
C28H42N4O4SxC2HF3O2（644.75）
[M+H]+=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例96
【０８１０】
【化３８４】
0005291623.tif 000567
0005291623.tif 000568
【０８１１】
1fと同様にして、実施例96をTHF2ml中で22cからの生成物0.08g（0.27ミリモル）、19bからの生成物0.054g（0.27ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.80ミリモル）及びTBTU0.085g（0.27ミリモル）から調製する。
C25H36N4O4SxC2HF3O2（602.67）
[M+H]+=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例97
【０８１２】
【化３８５】
0005291623.tif 000569
【０８１３】
97a)
【０８１４】
【化３８６】
0005291623.tif 000570
【０８１５】
8aと同様にして、97aをDMF12ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）1.00g（5.87ミリモル）、1-フルオロ-2-メチル-4-ニトロベンゼン（ABCR）0.91g（5.87ミリモル）及びトリエチルアミン1.14ml（8.20ミリモル）から調製する。
C17H27N3O2（305.42）
[M+H]+=306
97b)
【０８１６】
【化３８７】
0005291623.tif 000571
【０８１７】
8bと同様にして、97bをメタノール50ml中で97aからの生成物0.91g（2.98ミリモル）及び0.20gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C17H29N3（275.43）
97c)
【０８１８】
【化３８８】
0005291623.tif 000572
【０８１９】
1fと同様にして、実施例97をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、97bからの生成物0.14g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C30H46N4O4SxHCl（595.24）
[M+H]+=559
HPLC（方法５）：保持時間=1.44分
実施例98
【０８２０】
【化３８９】
0005291623.tif 000573
【０８２１】
98a)
【０８２２】
【化３９０】
0005291623.tif 000574
【０８２３】
8aと同様にして、98aをDMF12ml中で4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.75g（5.87ミリモル）、1-フルオロ-2-メチル-4-ニトロベンゼン（ABCR）0.91g（5.87ミリモル）及びトリエチルアミン1.14ml（8.20ミリモル）から調製する。
C14H21N3O2（263.34）
98b)
【０８２４】
【化３９１】
0005291623.tif 000575
【０８２５】
8bと同様にして、98bをメタノール25ml中で98aからの生成物0.30g（1.14ミリモル）及び0.10gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C14H23N3（233.35）
98c)
【０８２６】
【化３９２】
0005291623.tif 000576
【０８２７】
1fと同様にして、実施例98をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.32g（1.07ミリモル）、98bからの生成物0.25g（1.07ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（3.00ミリモル）及びTBTU0.34g（1.07ミリモル）から調製する。
C27H40N4O4SxHCl（553.16）
[M+H]+=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例99
【０８２８】
【化３９３】
0005291623.tif 000577
【０８２９】
99a)
【０８３０】
【化３９４】
0005291623.tif 000578
【０８３１】
8aと同様にして、99aをDMF12ml中でジメチル-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-アミン（J. Med. Chem. 36, 1993, 162-165）0.92g（5.87ミリモル）、1-フルオロ-2-メチル-4-ニトロベンゼン（ABCR）0.91g（5.87ミリモル）及び炭酸カリウム2.49g（18.00ミリモル）から調製する。
C16H25N3O2（291.39）
[M+H]+=292
99b)
【０８３２】
【化３９５】
0005291623.tif 000579
【０８３３】
8bと同様にして、99bをメタノール50ml中で99aからの生成物0.60g（1.14ミリモル）及び0.20gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C16H27N3（261.41）
99c)
【０８３４】
【化３９６】
0005291623.tif 000580
【０８３５】
1fと同様にして、実施例99をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、99bからの生成物0.13g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C29H44N4O4SxHCl（581.21）
[M+H]+=545
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例100
【０８３６】
【化３９７】
0005291623.tif 000581
【０８３７】
100a)
【０８３８】
【化３９８】
0005291623.tif 000582
【０８３９】
8aと同様にして、100aをDMF50ml中で4-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-ピペリジン（J. Med. Chem. 46, 2003, 5445-5457）1.00g（4.47ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（ABCR）0.63g（4.47ミリモル）及び炭酸カリウム2.10g（15.20ミリモル）から調製する。
C14H16N4O2（272.30）
[M+H]+=273
100b)
【０８４０】
【化３９９】
0005291623.tif 000583
【０８４１】
62aと同様にして、100b-1及び100b-2をDMSO 50ml中で100aからの生成物1.10g（4.04ミリモル）、ヨウ化メチル0.60g（4.23ミリモル）及びカリウム-tert-ブトキシド0.46g（4.10ミリモル）から調製する。得られる異性体の混合物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール100:1〜30:1）により分離する。
100b-1:   C15H18N4O2（286.33）
[M+H]+=287
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.50
100b-1:   C15H18N4O2（286.33）
[M+H]+=287
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.38
100c)
【０８４２】
【化４００】
0005291623.tif 000584
【０８４３】
8bと同様にして、100cをメタノール30ml中で100b-2 0.10g（0.35ミリモル）及び0.20gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C15H20N4（256.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.10
100d)
【０８４４】
【化４０１】
0005291623.tif 000585
【０８４５】
1fと同様にして、実施例100をTHF20ml及びDMF3ml中で22cからの生成物0.085g（0.28ミリモル）、100cからの生成物0.070g（0.27ミリモル）、トリエチルアミン0.048ml（0.35ミリモル）及びTBTU0.095g（0.30ミリモル）から調製する。
C28H37N5O4SxHCl（576.15）
[M+H]+=540
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例101
【０８４６】
【化４０２】
0005291623.tif 000586
【０８４７】
101a)
【０８４８】
【化４０３】
0005291623.tif 000587
【０８４９】
8bと同様にして、101aをメタノール50ml中で100b-1 0.35g（1.22ミリモル）及び0.50gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C15H20N4（256.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.14
101b)
【０８５０】
【化４０４】
0005291623.tif 000588
【０８５１】
1fと同様にして、実施例101をTHF30ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.12g（0.40ミリモル）、101aからの生成物0.10g（0.39ミリモル）、トリエチルアミン0.05ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.14g（0.42ミリモル）から調製する。
C28H37N5O4S（539.69）
[M+H]+=540
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.47
実施例102
【０８５２】
【化４０５】
0005291623.tif 000589
【０８５３】
102a)
【０８５４】
【化４０６】
0005291623.tif 000590
【０８５５】
60aと同様にして、102aをTHF30ml中でN-メチルシクロヘキシルアミン（チェス）0.50g（5.00ミリモル）、4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）及び酢酸0.37ml（6.50ミリモル）から調製する。
C15H22N2（246.35）
102b)
【０８５６】
【化４０７】
0005291623.tif 000591
【０８５７】
38fと同様にして、102bをTHF40ml中で102aからの生成物1.06g（4.30ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）8.60ml（8.60ミリモル）から調製する。
C15H24N2（232.36）
102c)
【０８５８】
【化４０８】
0005291623.tif 000592
【０８５９】
1fと同様にして、実施例102をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、102bからの生成物0.14g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C29H43N3O5SxHCl（582.20）
[M+H]+=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.58分
実施例103
【０８６０】
【化４０９】
0005291623.tif 000593
【０８６１】
103a)
【０８６２】
【化４１０】
0005291623.tif 000594
【０８６３】
70 0.04g（0.079ミリモル）、60％の水素化ナトリウム4.8mg（0.12ミリモル）、THF1ml及びDMF0.5mlの混合物を周囲温度で30分間撹拌する。次いでヨウ化メチル4.9μl（0.079ミリモル）を添加し、その混合物を周囲温度で更に２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させ、残渣を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア95:5:0.5）により精製する。
C13H22N2（206.33）
[M+H]+=207
103b)
【０８６４】
【化４１１】
0005291623.tif 000595
【０８６５】
1fと同様にして、実施例103をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.08g（0.24ミリモル）、103aからの生成物0.05g（0.24ミリモル）、トリエチルアミン0.067ml（0.48ミリモル）及びTBTU0.093g（0.29ミリモル）から調製する。
C27H41N3O5S（519.70）
[M+H]+=520
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分 
実施例104
【０８６６】
【化４１２】
0005291623.tif 000596
【０８６７】
104a)
【０８６８】
【化４１３】
0005291623.tif 000597
【０８６９】
60aと同様にして、104aをTHF20ml中で4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-ベンズアルデヒド（メイブリッジ）0.35g（1.72ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アクロス）1.50ml（3.00ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム0.70g（3.30ミリモル）及び酢酸0.23ml（4.00ミリモル）から調製する。
C12H14N2S（218.32）
[M+H]+=219
104b)
【０８７０】
【化４１４】
0005291623.tif 000598
【０８７１】
1fと同様にして、実施例104をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.16g（0.47ミリモル）、104aからの生成物0.10g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.48ミリモル）から調製する。
C26H33N3O5S2（531.69）
[M+H]+=532
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.66
実施例105
【０８７２】
【化４１５】
0005291623.tif 000599
0005291623.tif 000600
【０８７３】
1fと同様にして、実施例105をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.41ミリモル）、メチル-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンジル]-アミン（メイブリッジ）0.10g（0.40ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C28H41N3O7SxHCl（600.17）
[M+H]+=564
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.59
実施例106
【０８７４】
【化４１６】
0005291623.tif 000601
0005291623.tif 000602
【０８７５】
1fと同様にして、実施例106をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.17g（0.51ミリモル）、メチル-(3-ピリミジン-5-イル-ベンジル)-アミン（メイブリッジ）0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.19ミリモル）及びTBTU0.17g（0.53ミリモル）から調製する。
C26H32N4O5SxHCl（549.08）
[M+H]+=513
HPLC（方法５）：保持時間=1.78分
実施例107
【０８７６】
【化４１７】
0005291623.tif 000603
0005291623.tif 000604
【０８７７】
1fと同様にして、実施例107をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.18g（0.54ミリモル）、(4-フラン-2-イル-ベンジル)-メチル-アミン（メイブリッジ）0.10g（0.53ミリモル）、トリエチルアミン0.18ml（1.29ミリモル）及びTBTU0.18g（0.56ミリモル）から調製する。
C26H32N2O6S（500.61）
[M+H]+=501
HPLC（方法５）：保持時間=2.09分 
実施例108
【０８７８】
【化４１８】
0005291623.tif 000605
【０８７９】
108a)
【０８８０】
【化４１９】
0005291623.tif 000606
【０８８１】
79aと同様にして、107aをDMSO 15ml中で4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）2.41g（18.78ミリモル）、1-フルオロ-3-ニトロベンゼン（フルカ）1.00ml（9.39ミリモル）及び炭酸カリウム1.30g（9.39ミリモル）から調製する。
C13H19N3O2（249.31）
[M+H]+=250
108b)
【０８８２】
【化４２０】
0005291623.tif 000607
【０８８３】
108aからの生成物1.74g（6.98ミリモル）、亜ジチオン酸ナトリウム12.00g（68.92ミリモル）、炭酸カリウム10.00g（72.35ミリモル）、THF60ml及び水30mlの混合物を６時間にわたって80℃に加熱する。冷却後、有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H21N3（219.33）
108c)
【０８８４】
【化４２１】
0005291623.tif 000608
【０８８５】
1fと同様にして、実施例108をDMF5ml中で53cからの生成物0.13g（0.40ミリモル）、108bからの生成物0.10g（0.47ミリモル）、トリエチルアミン0.067ml（0.48ミリモル）及びTBTU0.15g（0.48ミリモル）から調製する。
C27H40N4O5S（532.70）
[M+H]+=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例109
【０８８６】
【化４２２】
0005291623.tif 000609
【０８８７】
109a)
【０８８８】
【化４２３】
0005291623.tif 000610
【０８８９】
4-ピロリジン-1-イルメチル-ベンジルアミン（エナミン-BB）0.59g（3.12ミリモル）、メチルクロロホルメート（フルカ）0.29ml（3.75ミリモル）、トリエチルアミン0.52ml（3.75ミリモル）及びジクロロメタン10mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。その反応混合物をジクロロメタン10mlで希釈し、２回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C14H20N2O2（248.32）
109b)
【０８９０】
【化４２４】
0005291623.tif 000611
【０８９１】
51bと同様にして、109bをTHF5ml中で109aからの生成物0.61g（2.44ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）5.00ml（5.00ミリモル）から調製する。
C13H20N2（204.31）
109c)
【０８９２】
【化４２５】
0005291623.tif 000612
【０８９３】
1fと同様にして、実施例109をDMF4ml中で53cからの生成物0.18g（0.54ミリモル）、109bからの生成物0.17g（0.81ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.07ミリモル）及びTBTU0.21g（0.65ミリモル）から調製する。
C27H39N3O5SxCH2O2（631.71）
[M+H]+=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例110
【０８９４】
【化４２６】
0005291623.tif 000613
0005291623.tif 000614
【０８９５】
1fと同様にして、実施例110をDMF4ml中で53cからの生成物0.12g（0.36ミリモル）、4-ピロリジン-1-イルメチル-ベンジルアミン（エナミン-BB）0.096g（0.51ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.72ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C26H37N3O5SxCH2O2（617.68）
[M+H]+=504
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例111
【０８９６】
【化４２７】
0005291623.tif 000615
【０８９７】
111a)
【０８９８】
【化４２８】
0005291623.tif 000616
【０８９９】
tert-ブチル(4-ホルミルベンジル)-カルバメート（アクロス）1.00g（4.25ミリモル）及びジクロロメタン10mlの混合物を氷浴で冷却しながらシス-2,6-ジメチルピペリジン（アルドリッチ）1.15ml（8.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.80g（8.50ミリモル）と連続して合わせる。その反応混合物を周囲温度で３日間撹拌し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で徐々に反応停止し、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール93:7）により精製する。
C20H32N2O2（332.48）
[M+H]+=333
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
111b)
【０９００】
【化４２９】
0005291623.tif 000617
【０９０１】
51bと同様にして、111bをTHF30ml中で111aからの生成物0.92g（2.76ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）8.27ml（8.27ミリモル）から調製する。
C16H26N2（246.39）
[M+H]+=247
HPLC（方法５）：保持時間=1.03分
111c)
【０９０２】
【化４３０】
0005291623.tif 000618
【０９０３】
1fと同様にして、実施例111をTHF2ml中で53cからの生成物0.08g（0.24ミリモル）、111bからの生成物0.059g（0.24ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.72ミリモル）及びTBTU0.078g（0.24ミリモル）から調製する。
C30H45N3O5SxC2HF3O2（673.78）
[M+H]+=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例112
【０９０４】
【化４３１】
0005291623.tif 000619
【０９０５】
112a)
【０９０６】
【化４３２】
0005291623.tif 000620
【０９０７】
メタノール中2Mのメチルアミン（フルカ）250.00ml（500.00ミリモル）を氷浴で冷却しながら4-ニトロベンジルブロミド（フルカ）54.00g（250.00ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を氷浴で冷却しながら１時間そして周囲温度で30分間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣をジエチルエーテルとともに撹拌し、濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させ、炭酸ナトリウム溶液と合わせ、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール5:0〜5:1）により精製する。
C8H10N2O2（166.18）
[M+H]+=167
112b)
【０９０８】
【化４３３】
0005291623.tif 000621
【０９０９】
112aからの生成物13.40g（80.64ミリモル）及び酢酸エチル25mlの混合物を氷浴で冷却しながらBoc-酸無水物17.68g（81.00ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H18N2O4（266.29）
112c)
【０９１０】
【化４３４】
0005291623.tif 000622
【０９１１】
112bからの生成物23.00g（86.37ミリモル）、ラネーニッケル2.30g、エタノール230ml及び酢酸エチル230mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル1:1）により精製する。
C13H20N2O2（236.31）
[M+H]+=237
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル1:1、Rf値=0.55
112d)
【０９１２】
【化４３５】
0005291623.tif 000623
【０９１３】
112cからの生成物0.50g（2.12ミリモル）、トリメチルシリルイソシアネート（フルカ）0.48g（3.56ミリモル）及びTHF15mlの混合物を週末にわたって撹拌しながら還流する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C14H21N3O3（279.33）
[2M+H]+=559
112e)
【０９１４】
【化４３６】
0005291623.tif 000624
【０９１５】
112dからの生成物0.64g（2.29ミリモル）及びメタノール性HCl 10mlの混合物を周囲温度で３時間そして50℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を真空で一夜乾燥させる。
C9H13N3xHCl（215.68）
[M+H]+=180
112f)
【０９１６】
【化４３７】
0005291623.tif 000625
【０９１７】
1fと同様にして、実施例112をDMF4ml中で53cからの生成物0.20g（0.6 0ミリモル）、112eからの生成物0.13g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（3.02ミリモル）及びTBTU0.22g（0.66ミリモル）から調製する。
C23H32N4O6S（492.59）
[M+H]+=493
HPLC（方法６）：保持時間=2.93分
実施例113
【０９１８】
【化４３８】
0005291623.tif 000626
【０９１９】
113a)
【０９２０】
【化４３９】
0005291623.tif 000627
【０９２１】
4-メチルアミノメチル-安息香酸塩酸塩（J. Med. Chem. 26, 1983, 309-312）2.00g（9.92ミリモル）及びエタノール性HCl 25mlの混合物を還流温度で1.5時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C11H15NO2xHCl（229.70）
[M+H]+=194
HPLC（方法６）：保持時間=1.39分
113b)
【０９２２】
【化４４０】
0005291623.tif 000628
【０９２３】
1fと同様にして、113bをDMF12ml中で53cからの生成物0.70g（2.11ミリモル）、113aからの生成物0.49g（2.11ミリモル）、トリエチルアミン0.88ml（6.34ミリモル）及びTBTU0.78g（2.32ミリモル）から調製する。
C25H34N2O7S（506.61）
[M+H]+=507
HPLC（方法６）：保持時間=3.95分
113c)
【０９２４】
【化４４１】
0005291623.tif 000629
【０９２５】
133bからの生成物1.06g（2.09ミリモル）、1M水酸化ナトリウム溶液7.00ml（7.00ミリモル）、THF15ml及びエタノール1.5mlの混合物を50℃で４時間撹拌する。次いでその反応混合物を1M HCl 7mlと合わせ、真空で蒸発、乾燥させる。残渣をアセトンに吸収させ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C23H30N2O7S（478.56）
[M+H]+=479
HPLC（方法６）：保持時間=3.21分
113d)
【０９２６】
【化４４２】
0005291623.tif 000630
【０９２７】
1fと同様にして、実施例113をDMF4ml中で113cからの生成物0.50g（1.05ミリモル）、ジオキサン中0.5Mのアンモニア4.00ml（2.00ミリモル）、トリエチルアミン0.44ml（3.14ミリモル）及びTBTU0.38g（1.15ミリモル）から調製する。
C23H31N3O6S（477.57）
[M+H]+=478
HPLC（方法６）：保持時間=2.92分
実施例114
【０９２８】
【化４４３】
0005291623.tif 000631
0005291623.tif 000632
【０９２９】
61 0.075g（0.15ミリモル）、ヨウ化メチル0.1g（0.71ミリモル）及びジクロロメタン5mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C27H41N4O5SxI（660.61）
[M+H]+=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例115
【０９３０】
【化４４４】
0005291623.tif 000633
0005291623.tif 000634
【０９３１】
114と同様にして、実施例115をジクロロメタン5ml中で64 0.03g（0.059ミリモル）及びヨウ化メチル0.05g（0.35ミリモル）から調製する。
C27H42N3O5SxI（647.61）
[M+H]+=520
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例116
【０９３２】
【化４４５】
0005291623.tif 000635
【０９３３】
116a)
【０９３４】
【化４４６】
0005291623.tif 000636
【０９３５】
1fと同様にして、116aをDMF6ml中で113cからの生成物0.50g（1.05ミリモル）、tert-ブチルヒドラジンカルボキシレート（アルドリッチ）0.14g（1.05ミリモル）、トリエチルアミン0.58ml（4.18ミリモル）及びTBTU0.38g（1.15ミリモル）から調製する。
C28H40N4O8S（592.71）
[M+H]+=593
HPLC（方法６）：保持時間=3.46分
116b)
【０９３６】
【化４４７】
0005291623.tif 000637
【０９３７】
112eと同様にして、実施例116を116aからの生成物0.68g（1.15ミリモル）及びメタノール性HCl 10mlから調製する。
C23H32N4O6SxC2HF3O2（606.61）
[M+H]+=493
HPLC（方法６）：保持時間=3.46分
実施例117
【０９３８】
【化４４８】
0005291623.tif 000638
【０９３９】
117a)
【０９４０】
【化４４９】
0005291623.tif 000639
【０９４１】
63aからの生成物3.20g（17.47ミリモル）、20％の水酸化ナトリウム溶液50ml及びエタノール50mlの混合物を撹拌しながら一夜還流する。次いでエタノールを真空で除き、水性残渣を濃HClで中和する。生成した沈殿を濾過し、乾燥させる。
C11H10N2O2（202.21）
[M+H]+=203
117b)
【０９４２】
【化４５０】
0005291623.tif 000640
【０９４３】
117aからの生成物2.70g（13.35ミリモル）、炭酸カリウム8.00g（57.89ミリモル）及びDMF100mlの混合物を60℃で１時間撹拌する。冷却後、その反応混合物を周囲温度で塩化ベンジル（アルドリッチ）3.50g（27.65ミリモル）と合わせ、次いで週末にわたって60℃で撹拌する。その反応混合物を水に注ぎ、周囲温度で１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、乾燥させる。
C25H22N2O2（382.45）
[M+H]+=383
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.64
117c)
【０９４４】
【化４５１】
0005291623.tif 000641
【０９４５】
117bからの生成物1.80g（4.71ミリモル）及びエタノール中33％のメチルアミン（アルドリッチ）100mlの混合物をオートクレーブ中で180℃で６時間そして160℃で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール19:1）により精製する。
C19H19N3O（305.37）
[M+H]+=306
117d)
【０９４６】
【化４５２】
0005291623.tif 000642
【０９４７】
117cからの生成物1.20g（3.93ミリモル）、0.20gのパラジウム／木炭（20％）及びメタノール50mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C12H13N3O（215.25）
[M+H]+=216
117e)
【０９４８】
【化４５３】
0005291623.tif 000643
【０９４９】
38fと同様にして、117eをTHF200ml中で117dからの生成物0.70g（3.25ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）10.00ml（10.00ミリモル）から調製する。
C12H15N3（201.27）
[M+H]+=202
117f)
【０９５０】
【化４５４】
0005291623.tif 000644
【０９５１】
1fと同様にして、実施例117をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.17g（0.51ミリモル）、117eからの生成物0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.19ミリモル）及びTBTU0.17g（0.53ミリモル）から調製する。
C26H34N4O5S（514.64）
[M+H]+=515
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.28
実施例118
【０９５２】
【化４５５】
0005291623.tif 000645
【０９５３】
118a)
【０９５４】
【化４５６】
0005291623.tif 000646
【０９５５】
13aと同様にして、118aを5-ブロモ-m-キシレン（アルドリッチ）0.75g（4.05ミリモル）、クロロスルホン酸（アルドリッチ）0.55ml（8.30ミリモル）及びジクロロメタン10mlから調製する。
C8H8BrClO2S（283.57）
HPLC（方法６）：保持時間=4.76分 
118b)
【０９５６】
【化４５７】
0005291623.tif 000647
【０９５７】
3aと同様にして、118bをTHF5ml中で118aからの生成物0.65g（2.29ミリモル）及びN-メチルアミノエタノール（BASF）0.28ml（3.44ミリモル）から調製する。
C11H16BrNO3S（322.22）
HPLC（方法６）：保持時間=3.38分
118c)
【０９５８】
【化４５８】
0005291623.tif 000648
【０９５９】
53bと同様にして、118cを最初にトルエン40ml中で118bからの生成物0.74g（2.29ミリモル）、tert-ブチル2-ブロモプロピオネート（フルカ）0.75g（5.06ミリモル）、テトラブチルアンモニウムヨージド（アルドリッチ）0.42g（1.14ミリモル）及び35％の水酸化ナトリウム溶液8.67g（75.90ミリモル）から調製する。次いでそのtert-ブチルエステルをジオキサン4ml中で周囲温度でジオキサン中4MのHCl（アルドリッチ）2mlと一緒に一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発させることにより生成物を得る。
C13H18BrNO5S（380.26）
HPLC（方法６）：保持時間=3.48分
118d)
【０９６０】
【化４５９】
0005291623.tif 000649
【０９６１】
1fと同様にして、実施例118をTHF10ml及びDMF3ml中で118cからの生成物0.10g（0.26ミリモル）、61bからの生成物0.054g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.79ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C25H35BrN4O4S（567.54）
[M+H]+=568/569/571
HPLC（方法６）：保持時間=2.77分
実施例119
【０９６２】
【化４６０】
0005291623.tif 000650
0005291623.tif 000651
【０９６３】
メタノール5ml中の118 0.03g（0.053ミリモル）及び0.03gのパラジウム／木炭の混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C25H36N4O4S（488.64）
[M+H]+=489
HPLC（方法６）：保持時間=2.45分
実施例120
【０９６４】
【化４６１】
0005291623.tif 000652
【０９６５】
120a)
【０９６６】
【化４６２】
0005291623.tif 000653
【０９６７】
3aと同様にして、120aをTHF5ml中で2,4,6-トリメチルベンゼン-スルホン酸クロリド（フルカ）0.50g（2.29ミリモル）及びN-メチルアミノエタノール（BASF）0.19g（2.52ミリモル）から調製する。
C12H19NO3S（257.35）
[M+H]+=258
120b)
【０９６８】
【化４６３】
0005291623.tif 000654
【０９６９】
118cと同様にして、120bをトルエン20ml中で120aからの生成物0.56g（2.18ミリモル）、tert-ブチル2-ブロモプロピオネート（フルカ）0.48ml（3.26ミリモル）、テトラブチルアンモニウムクロリド（フルカ）0.18g（0.65ミリモル）及び35％の水酸化ナトリウム溶液7.46g（65.28ミリモル）から続いてジオキサン中4MのHCl 2ml中で撹拌して調製する。
C14H21NO5S（315.39）
120c)
【０９７０】
【化４６４】
0005291623.tif 000655
【０９７１】
1fと同様にして、実施例120をTHF10ml中で120bからの生成物0.10g（0.32ミリモル）、61bからの生成物0.065g（0.32ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.95ミリモル）及びTBTU0.20g（0.63ミリモル）から調製する。
C26H38N4O4S（502.67）
[M+H]+=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例121
【０９７２】
【化４６５】
0005291623.tif 000656
【０９７３】
121a)
【０９７４】
【化４６６】
0005291623.tif 000657
【０９７５】
サルコシンメチルエステル塩酸塩（フルカ）0.98g（7.05ミリモル）、13aからの生成物1.65g（7.05ミリモル）及びピリジン50mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。次いで残渣を1M HClに吸収させ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H19NO5S（301.36）
[M+H]+=302
121b)
【０９７６】
【化４６７】
0005291623.tif 000658
【０９７７】
121aからの生成物1.90g（6.29ミリモル）、2M水酸化ナトリウム溶液6.45ml（12.90ミリモル）及びメタノール9mlの混合物を周囲温度で３日間撹拌する。メタノールを真空で除き、水性残渣を1M HClに注ぐ。生成した沈殿を濾過し、真空デシケーター中で一夜乾燥させる。
C12H17NO5S（287.33）
[M+H]+=288
121c)
【０９７８】
【化４６８】
0005291623.tif 000659
【０９７９】
1fと同様にして、121cをTHF5ml中で121bからの生成物0.20g（0.70ミリモル）、グリシンメチルエステル塩酸塩（アルドリッチ）0.087g（0.70ミリモル）、トリエチルアミン0.29ml（2.09ミリモル）及びTBTU0.22g（0.70ミリモル）から調製する。
C15H22N2O6S（358.41）
[M+H]+=359
HPLC（方法５）：保持時間=1.72分
121d)
【０９８０】
【化４６９】
0005291623.tif 000660
【０９８１】
121bと同様にして、121dをメタノール1ml中で121cからの生成物0.23g（0.63ミリモル）及び2M水酸化ナトリウム溶液0.64ml（1.29ミリモル）から調製する。
C14H20N2O6S（344.38）
[M+H]+=345
121e)
【０９８２】
【化４７０】
0005291623.tif 000661
【０９８３】
28cと同様にして、121eをイソプロパノール15ml中でtert-ブチルピペリジン-4-イルメチル-カルバメート（EMKA）3.00g（14.00ミリモル）、4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）2.10g（14.00ミリモル）及びトリエチルアミン7.80ml（56.32ミリモル）から調製する。
C16H25N3O2（291.39）
[M+H]+=292
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
121f)
【０９８４】
【化４７１】
0005291623.tif 000662
【０９８５】
18bと同様にして、121fをジクロロメタン8ml中で121eからの生成物1.44g（4.95ミリモル）及びTFA4.95mlから調製する。
C11H17N3x2C2HF3O2（419.32）
[M+H]+=192
HPLC（方法５）：保持時間=0.36分
121g)
【０９８６】
【化４７２】
0005291623.tif 000663
【０９８７】
1fと同様にして、実施例121をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、121fからの生成物0.11g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.05ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C25H35N5O5SxC2HF3O2（631.67）
[M+H]+=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.46分
実施例122
【０９８８】
【化４７３】
0005291623.tif 000664
0005291623.tif 000665
【０９８９】
1fと同様にして、実施例122をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、61bからの生成物0.054g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C26H37N5O5SxC2HF3O2（645.69）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例123
【０９９０】
【化４７４】
0005291623.tif 000666
【０９９１】
123a)
【０９９２】
【化４７５】
0005291623.tif 000667
【０９９３】
1fと同様にして、実施例123aをTHF5ml中で121bからの生成物0.20g（0.70ミリモル）、サルコシンメチルエステル塩酸塩（フルカ）0.097g（0.70ミリモル）、トリエチルアミン0.29ml（2.09ミリモル）及びTBTU0.22g（0.70ミリモル）から調製する。
C16H24N2O6S（372.44）
[M+H]+=373
HPLC（方法５）：保持時間=1.78分
123b)
【０９９４】
【化４７６】
0005291623.tif 000668
【０９９５】
121bと同様にして、123bをメタノール1ml中で123aからの生成物0.23g（0.60ミリモル）及び2M水酸化ナトリウム溶液0.62ml（1.24ミリモル）から調製する。
C15H22N2O6S（258.41）
[M+H]+=359
123c)
【０９９６】
【化４７７】
0005291623.tif 000669
【０９９７】
1fと同様にして、実施例123をTHF1.9ml中で123bからの生成物0.094g（0.26ミリモル）、121fからの生成物0.11g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.05ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C26H37N5O5SxC2HF3O2（645.69）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
実施例124
【０９９８】
【化４７８】
0005291623.tif 000670
0005291623.tif 000671
【０９９９】
1fと同様にして、実施例124をTHF1.9ml中で123bからの生成物0.094g（0.26ミリモル）、61bからの生成物0.054g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C27H39N5O5SxC2HF3O2（659.72）
[M+H]+=548
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例125
【１０００】
【化４７９】
0005291623.tif 000672
0005291623.tif 000673
【１００１】
1fと同様にして、実施例125をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、54bからの生成物0.076g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C27H38N4O5S（530.68）
[M+H]+=531
HPLC（方法１）：保持時間=2.43分
実施例126
【１００２】
【化４８０】
0005291623.tif 000674
0005291623.tif 000675
【１００３】
1fと同様にして、実施例126をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、59bからの生成物0.05g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C26H38N4O5SxHCl（555.13）
[M+H]+=519
HPLC（方法１）：保持時間=2.42分
実施例127
【１００４】
【化４８１】
0005291623.tif 000676
0005291623.tif 000677
【１００５】
1fと同様にして、実施例127をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、80aからの生成物0.065g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C29H43N5O5SxHCl（610.21）
[M+H]+=574
HPLC（方法１）：保持時間=2.38分
実施例128
【１００６】
【化４８２】
0005291623.tif 000678
0005291623.tif 000679
【１００７】
1fと同様にして、実施例128をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、81aからの生成物0.057g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C27H39N5O5SxC2HF3O2（610.21）
[M+H]+=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例129
【１００８】
【化４８３】
0005291623.tif 000680
0005291623.tif 000681
【１００９】
1fと同様にして、実施例129をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、67cからの生成物0.056g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C27H35N5O5SxC2HF3O2（655.69）
[M+H]+=542
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例130
【１０１０】
【化４８４】
0005291623.tif 000682
【１０１１】
130a)
【１０１２】
【化４８５】
0005291623.tif 000683
【１０１３】
10dと同様にして、130aをTHF15ml中で13aからの生成物0.50g（2.13ミリモル）、エチル5-メチルアミノバレレート（J. Am. Chem. Soc. 55, 1933, 1233-1241）0.42g（2.13ミリモル）及びトリエチルアミン1.18ml（8.52ミリモル）から調製する。
C17H27NO5S（357.47）
[M+H]+=358
HPLC（方法６）：保持時間=4.10分
130b)
【１０１４】
【化４８６】
0005291623.tif 000684
【１０１５】
121bと同様にして、130bをメタノール1.5ml及びTHF15ml中で130aからの生成物0.62g（1.73ミリモル）及び1M水酸化ナトリウム溶液7.00ml（7.00ミリモル）から調製する。
C15H23NO5S（329.41）
[M+H]+=330
HPLC（方法６）：保持時間=3.24分
130c)
【１０１６】
【化４８７】
0005291623.tif 000685
【１０１７】
1fと同様にして、実施例130をDMF3ml中で130bからの生成物0.18g（0.54ミリモル）、61bからの生成物0.10g（0.49ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（0.97ミリモル）及びTBTU0.18g（0.54ミリモル）から調製する。
C27H40N4O4S（516.70）
[M+H]+=517
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例131
【１０１８】
【化４８８】
0005291623.tif 000686
0005291623.tif 000687
【１０１９】
1fと同様にして、実施例131をDMF1ml中で130bからの生成物0.069g（0.21ミリモル）、121fからの生成物0.088g（0.21ミリモル）、トリエチルアミン0.087ml（0.63ミリモル）及びTBTU0.077g（0.23ミリモル）から調製する。
C26H38N4O4SxCH2O2（548.71）
[M+H]+=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.52分
実施例132
【１０２０】
【化４８９】
0005291623.tif 000688
【１０２１】
132a)
【１０２２】
【化４９０】
0005291623.tif 000689
【１０２３】
53aからの生成物2.50g（9.15ミリモル）、トリエチルアミン1.39ml（10.00ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度でメタンスルホン酸クロリド（アルドリッチ）0.77ml（10.00ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で一夜撹拌する。生成した沈殿を濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を酢酸エチルに吸収させ、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C13H21NO6S2（351.44）
[M+H]+=352
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9.5:0.5、Rf値=0.95
132b)
【１０２４】
【化４９１】
0005291623.tif 000690
【１０２５】
132aからの生成物0.50g（1.42ミリモル）、サルコシンメチルエステル塩酸塩（アルドリッチ）0.20g（1.42ミリモル）、DIPEA0.52ml（3.00ミリモル）及びDMF5mlの混合物を80℃で24時間撹拌する。その反応混合物を真空で蒸発させる。残渣をジクロロメタンに吸収させ、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／0-3％のメタノール）により精製する。
C16H26N2O5S（358.45）
[M+H]+=359
132c)
【１０２６】
【化４９２】
0005291623.tif 000691
【１０２７】
1cと同様にして、132cをTHF5ml及び水4ml中で132bからの生成物0.29g（0.81ミリモル）及び水酸化リチウム一水和物（アルドリッチ）0.17g（4.00ミリモル）から調製する。
C15H24N2O5S（344.43）
HPLC（方法１）：保持時間=2.32分
132d)
【１０２８】
【化４９３】
0005291623.tif 000692
【１０２９】
1fと同様にして、実施例132をDMF10ml中で132cからの生成物0.10g（0.29ミリモル）、61bからの生成物0.06g（0.29ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C27H41N5O4Sx2HCl（604.63）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例133
【１０３０】
【化４９４】
0005291623.tif 000693
0005291623.tif 000694
【１０３１】
1fと同様にして、実施例133をDMF60ml中で132cからの生成物0.10g（0.29ミリモル）、121fからの生成物0.12g（0.29ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.20ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C26H39N5O4Sx2HCl（590.61）
[M+H]+=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例134
【１０３２】
【化４９５】
0005291623.tif 000695
【１０３３】
134a)
【１０３４】
【化４９６】
0005291623.tif 000696
【１０３５】
132aからの生成物1.60g（4.55ミリモル）、ヨウ化ナトリウム2.10g（14.00ミリモル）及びアセトン30mlの混合物を還流温度で８時間撹拌する。次いでその反応混合物をシリカゲルにより濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を酢酸エチルに吸収させ、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C12H18INO3S（383.25）
[M+H]+=384
HPLC（方法１）：保持時間=3.75分
134b)
【１０３６】
【化４９７】
0005291623.tif 000697
【１０３７】
132bと同様にして、134bをアセトニトリル15ml中で134aからの生成物1.30g（3.39ミリモル）、グリシンメチルエステル塩酸塩（アルドリッチ）1.28g（10.20ミリモル）及びDIPEA3.48ml（20.00ミリモル）から調製する。
C15H24N2O5S（344.43）
[M+H]+=345
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9.5:0.5、Rf値=0.38
134c)
【１０３８】
【化４９８】
0005291623.tif 000698
【１０３９】
134bからの生成物0.46g（1.34ミリモル）、Boc-酸無水物0.33g（1.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C20H32N2O7S（444.54）
[M+H]+=445
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9.5:0.5、Rf値=0.45
134d)
【１０４０】
【化４９９】
0005291623.tif 000699
【１０４１】
1cと同様にして、134dをTHF7ml及び水6.6ml中で134cからの生成物0.59g（1.33ミリモル）及び水酸化リチウム一水和物（アルドリッチ）0.28g（6.60ミリモル）から調製する。
C19H30N2O7S（430.52）
[M+H]+=431
134e)
【１０４２】
【化５００】
0005291623.tif 000700
【１０４３】
1fと同様にして、134eをDMF7ml中で134dからの生成物0.15g（0.35ミリモル）、61bからの生成物0.072g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.11g（0.35ミリモル）から調製する。
C31H47N5O6S（617.80）
[M+H]+=618
HPLC（方法１）：保持時間=2.62分
134f)
【１０４４】
【化５０１】
0005291623.tif 000701
【１０４５】
18bと同様にして、実施例134をジクロロメタン3ml中で134eからの生成物0.16g（0.26ミリモル）及びTFA3mlから調製する。
C26H39N5O4Sx2HCl（590.61）
[M+H]+=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例135
【１０４６】
【化５０２】
0005291623.tif 000702
【１０４７】
135a)
【１０４８】
【化５０３】
0005291623.tif 000703
【１０４９】
1fと同様にして、135aをDMF7ml中で134dからの生成物0.15g（0.35ミリモル）、121fからの生成物0.15g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.20ml（1.40ミリモル）及びTBTU0.11g（0.35ミリモル）から調製する。
C30H45N5O6S（603.77）
[M+H]+=604
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.48
135b)
【１０５０】
【化５０４】
0005291623.tif 000704
【１０５１】
18bと同様にして、実施例135をジクロロメタン5ml中で135aからの生成物0.16g（0.27ミリモル）及びTFA5mlから調製する。
C25H37N5O4Sx2HCl（576.58）
[M+H]+=504
HPLC（方法１）：保持時間=2.17分
実施例136
【１０５２】
【化５０５】
0005291623.tif 000705
【１０５３】
136a)
【１０５４】
【化５０６】
0005291623.tif 000706
【１０５５】
132aからの生成物0.21g（0.60ミリモル）、エチルメルカプトアセテート（アルドリッチ）0.065ml（0.60ミリモル）、炭酸カリウム0.17g（1.20ミリモル）及びアセトニトリル10mlの混合物を周囲温度で24時間撹拌する。沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C16H25NO5S2（375.51）
[M+H]+=376
136b)
【１０５６】
【化５０７】
0005291623.tif 000707
【１０５７】
121bと同様にして、136bをTHF5ml中で136aからの生成物0.070g（0.19ミリモル）及び1M水酸化ナトリウム溶液2.00ml（2.00ミリモル）から調製する。
C14H21NO5S2（347.45）
[M+H]+=348
136c)
【１０５８】
【化５０８】
0005291623.tif 000708
【１０５９】
1fと同様にして、実施例136をDMF5ml中で136bからの生成物0.064g（0.18ミリモル）、61bからの生成物0.038g（0.18ミリモル）、DIPEA0.079ml（0.46ミリモル）及びTBTU0.059g（0.18ミリモル）から調製する。
C26H38N4O4S2（534.74）
[M+H]+=535
HPLC（方法６）：保持時間=2.68分
実施例137
【１０６０】
【化５０９】
0005291623.tif 000709
0005291623.tif 000710
【１０６１】
1fと同様にして、実施例137をDMF5ml中で136bからの生成物0.073g（0.21ミリモル）、121fからの生成物0.088g（0.21ミリモル）、DIPEA0.11ml（0.63ミリモル）及びTBTU0.087g（0.27ミリモル）から調製する。
C25H36N4O4S2xC2HF3O2（634.73）
[M+H]+=521
HPLC（方法６）：保持時間=2.57分
実施例138
【１０６２】
【化５１０】
0005291623.tif 000711
【１０６３】
138a)
【１０６４】
【化５１１】
0005291623.tif 000712
【１０６５】
3aと同様にして、138aをTHF50ml中で13aの生成物2.0g（8.52ミリモル）、N-Boc-エチレンジアミン（フルカ）1.37g（8.55ミリモル）及びトリエチルアミン1.0g（9.89ミリモル）から調製する。
C16H26N2O5S（358.45）
[M-H]-=357
HPLC（方法６）：保持時間=3.63分
138b)
【１０６６】
【化５１２】
0005291623.tif 000713
【１０６７】
3bと同様にして、138bをDMSO 30ml中で138aの生成物3.38g（9.43ミリモル）、ヨウ化メチル0.53ml（8.55ミリモル）、炭酸カリウム1.77g（12.83ミリモル）から無水条件下で調製する。
C17H28N2O5S（372.48）
[M+H]+=373
HPLC（方法６）：保持時間=3.89分
138c)
【１０６８】
【化５１３】
0005291623.tif 000714
【１０６９】
28dと同様にして、138bをジクロロメタン50ml中で138bの生成物3.61g（9.69ミリモル）及びTFA10mlから調製する。
C12H20N2O3S（272.36）
[M+H]+=273
HPLC（方法６）：保持時間=1.95分
138d)
【１０７０】
【化５１４】
0005291623.tif 000715
【１０７１】
138cの生成物0.50g（1.84ミリモル）、トリエチルアミン0.56ml（5.51ミリモル）及びジクロロメタン25mlの混合物を氷浴で冷却しながらジクロロメタン5ml中のモノエチルオキサレートクロリド（フルカ）0.38ml（2.75ミリモル）と合わせ、その混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、10％のクエン酸水溶液、飽和硫酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C16H24N2O6S（372.44）
[M+H]+=373
138e)
【１０７２】
【化５１５】
0005291623.tif 000716
【１０７３】
138dの生成物0.60g（1.60ミリモル）、1M水酸化ナトリウム溶液5.6ml及びエタノール6mlの混合物を周囲温度で４時間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を1M塩酸8mlと合わせ、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C14H20N2O6S（344.38）
[M+H]+=345
138f)
【１０７４】
【化５１６】
0005291623.tif 000717
【１０７５】
1fと同様にして、実施例138をDMF1.5ml中で138eの生成物40.0mg（0.12ミリモル）、N,N-ジメチル-N′-(4-メチルアミノメチル-フェニル)-エタン-1,2-ジアミン（J. Chem. Soc 1960, 3163-3165と同様にして調製した）48.2mg（0.12ミリモル）、DIPEA0.038ml（0.29ミリモル）及びTBTU38.9mg（0.12ミリモル）から調製する。
C26H39N5O5S（533.68）
[M+H]+=534
HPLC（方法６）：保持時間=1.61分
実施例139
【１０７６】
【化５１７】
0005291623.tif 000718
0005291623.tif 000719
【１０７７】
1fと同様にして、実施例139をDMF1.5ml中で138eの生成物40.0mg（0.12ミリモル）、N-(4-アミノメチル-フェニル)-N′,N′-ジメチルエタン-1,2-ジアミン（J. Chem. Soc 1960, 3163-3165と同様にして調製した）22.5mg（0.12ミリモル）、DIPEA0.038ml（0.29ミリモル）及びTBTU38.9mg（0.12ミリモル）から調製する。
C25H37N5O5S（519.66）
[M+H]+=520
HPLC（方法６）：保持時間=1.53分
実施例22と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例140
【１０７８】
【化５１８】
0005291623.tif 000720
【１０７９】
C27H33N5O4SxC2HF3O2（637.67）
[M+H]+=524
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例141
【１０８０】
【化５１９】
0005291623.tif 000721
【１０８１】
C29H29N3O4SxC2HF3O2（629.65）
[M+H]+=516
HPLC（方法６）：保持時間=3.39分
実施例142
【１０８２】
【化５２０】
0005291623.tif 000722
【１０８３】
C28H35N5O4S（537.67）
[M+H]+=538
HPLC（方法６）：保持時間=2.45分
実施例143
【１０８４】
【化５２１】
0005291623.tif 000723
【１０８５】
C31H44N6O4SxC2HF3O2（710.81）
[M+H]+=597
HPLC（方法６）：保持時間=2.30分
実施例144
【１０８６】
【化５２２】
0005291623.tif 000724
【１０８７】
C23H27N5O5SxC2HF3O2（599.58）
[M+H]+=486
HPLC（方法６）：保持時間=2.46分
実施例145
【１０８８】
【化５２３】
0005291623.tif 000725
【１０８９】
C26H39N3O4S（489.67）
[M+H]+=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.66分
実施例146
【１０９０】
【化５２４】
0005291623.tif 000726
【１０９１】
C34H39N5O4S（613.77）
[M+H]+=614
HPLC（方法６）：保持時間=3.07分
実施例147
【１０９２】
【化５２５】
0005291623.tif 000727
【１０９３】
C26H39N3O4SxC2HF3O2（603.70）
[M+H]+=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例148
【１０９４】
【化５２６】
0005291623.tif 000728
【１０９５】
C24H34N4O5SxCH2O2（536.64）
[M+H]+=491
HPLC（方法６）：保持時間=2.29分
実施例149
【１０９６】
【化５２７】
0005291623.tif 000729
【１０９７】
C25H36N4O5SxCH2O2（550.67）
[M+H]+=505
HPLC（方法６）：保持時間=2.32分
実施例150
【１０９８】
【化５２８】
0005291623.tif 000730
【１０９９】
C25H36N4O5S（504.64）
[M+H]+=505
HPLC（方法６）：保持時間=2.31分
実施例151
【１１００】
【化５２９】
0005291623.tif 000731
【１１０１】
C26H38N4O5SxCH2O2（564.70）
[M+H]+=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.34分
実施例152
【１１０２】
【化５３０】
0005291623.tif 000732
【１１０３】
C27H41N5O4Sx2C2HF3O2（759.76）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例153
【１１０４】
【化５３１】
0005291623.tif 000733
【１１０５】
C30H46N4O5SxHCl（611.24）
[M+H]+=575
HPLC（方法１）：保持時間=2.12分
実施例154
【１１０６】
【化５３２】
0005291623.tif 000734
【１１０７】
C29H44N4O5SxHCl（597.21）
[M+H]+=561
HPLC（方法８）：保持時間=3.12分
実施例155
【１１０８】
【化５３３】
0005291623.tif 000735
【１１０９】
C27H40N4O5SxHCl（569.16）
[M+H]+=533
HPLC（方法11）：保持時間=1.67分
実施例156
【１１１０】
【化５３４】
0005291623.tif 000736
【１１１１】
C25H35N3O4SxHCl（510.09）
[M+H]+=474
HPLC（方法７）：保持時間=1.90分
実施例157
【１１１２】
【化５３５】
0005291623.tif 000737
【１１１３】
C24H33N3O4SxC2HF3O2（573.63）
[M+H]+=460
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例158
【１１１４】
【化５３６】
0005291623.tif 000738
【１１１５】
C26H35N3O4SxC2HF3O2（599.66）
[M+H]+=486
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例159
【１１１６】
【化５３７】
0005291623.tif 000739
【１１１７】
C26H37N3O4SxC2HF3O2（601.68）
[M+H]+=488
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例160
【１１１８】
【化５３８】
0005291623.tif 000740
【１１１９】
C25H35N3O5SxC2HF3O2（603.65）
[M+H]+=490
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例161
【１１２０】
【化５３９】
0005291623.tif 000741
【１１２１】
C26H40N4O4SxHCl（541.15）
[M+H]+=505
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例162
【１１２２】
【化５４０】
0005291623.tif 000742
【１１２３】
C25H38N4O4SxHCl（527.12）
[M+H]+=491
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例163
【１１２４】
【化５４１】
0005291623.tif 000743
【１１２５】
C25H37N3O4SxHCl（512.11）
[M+H]+=476
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例164
【１１２６】
【化５４２】
0005291623.tif 000744
【１１２７】
C26H37N3O4SxHCl（524.12）
[M+H]+=488
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例165
【１１２８】
【化５４３】
0005291623.tif 000745
【１１２９】
C24H36N4O4SxHCl（513.09）
[M+H]+=477
HPLC（方法７）：保持時間=1.88分
実施例166
【１１３０】
【化５４４】
0005291623.tif 000746
【１１３１】
C25H38N4O4SxHCl（527.12）
[M+H]+=491
HPLC（方法７）：保持時間=1.92分
実施例167
【１１３２】
【化５４５】
0005291623.tif 000747
【１１３３】
C23H34N4O4SxHCl（499.07）
[M+H]+=463
HPLC（方法７）：保持時間=1.79分
実施例168
【１１３４】
【化５４６】
0005291623.tif 000748
【１１３５】
C24H36N4O4SxHCl（513.09）
[M+H]+=477
HPLC（方法７）：保持時間=1.86分
実施例169
【１１３６】
【化５４７】
0005291623.tif 000749
【１１３７】
C24H34N4O4SxC2HF3O2（588.64）
[M+H]+=475
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例170
【１１３８】
【化５４８】
0005291623.tif 000750
【１１３９】
C29H45N5O4Sx2HCl（632.69）
[M+H]+=560
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.22
実施例171
【１１４０】
【化５４９】
0005291623.tif 000751
【１１４１】
C26H39N5O4Sx2HCl（590.61）
[M+H]+=518
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール4:1、Rf値=0.68
実施例172
【１１４２】
【化５５０】
0005291623.tif 000752
【１１４３】
C28H43N5O4Sx2HCl（618.66）
[M+H]+=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.26分
実施例173
【１１４４】
【化５５１】
0005291623.tif 000753
【１１４５】
C29H42N4O4S（542.73）
[M+H]+=543
HPLC（方法４）：保持時間=2.8分
実施例174
【１１４６】
【化５５２】
0005291623.tif 000754
【１１４７】
C27H41N5O4Sx2HCl（604.63）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例175
【１１４８】
【化５５３】
0005291623.tif 000755
【１１４９】
C26H37FN4O4SxHCl（557.12）
[M+H]+=521
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.25
実施例176
【１１５０】
【化５５４】
0005291623.tif 000756
【１１５１】
C29H43FN4O4SxHCl（599.20）
[M+H]+=563
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.40
実施例177
【１１５２】
【化５５５】
0005291623.tif 000757
【１１５３】
C28H41FN4O4SxHCl（585.17）
[M+H]+=549
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.35
実施例178
【１１５４】
【化５５６】
0005291623.tif 000758
【１１５５】
C27H40N4O4S（516.70）
[M+H]+=517
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.41
実施例179
【１１５６】
【化５５７】
0005291623.tif 000759
【１１５７】
C29H42N4O4SxHCl（579.19）
[M+H]+=543
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.47
実施例180
【１１５８】
【化５５８】
0005291623.tif 000760
【１１５９】
C26H37ClN4O4SxHCl（573.58）
[M+H]+=537/539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.26
実施例181
【１１６０】
【化５５９】
0005291623.tif 000761
【１１６１】
C29H43ClN4O4SxHCl（615.66）
[M+H]+=579/581
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.45
実施例182
【１１６２】
【化５６０】
0005291623.tif 000762
【１１６３】
C28H41ClN4O4SxHCl（601.63）
[M+H]+=565/567
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.30
実施例183
【１１６４】
【化５６１】
0005291623.tif 000763
【１１６５】
C27H39FN4O4SxHCl（571.15）
[M+H]+=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.26
実施例184
【１１６６】
【化５６２】
0005291623.tif 000764
【１１６７】
C27H39BrN4O4SxHCl（632.05）
[M+H]+=595/597
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.51
実施例185
【１１６８】
【化５６３】
0005291623.tif 000765
【１１６９】
C30H44N4O4SxHCl（593.22）
[M+H]+=557
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.63
実施例186
【１１７０】
【化５６４】
0005291623.tif 000766
【１１７１】
C27H39ClN4O4SxHCl（587.60）
[M+H]+=551
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.58
実施例187
【１１７２】
【化５６５】
0005291623.tif 000767
【１１７３】
C30H37N5O4SxHCl（600.17）
[M+H]+=564
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例188
【１１７４】
【化５６６】
0005291623.tif 000768
【１１７５】
C29H41ClN4O4SxHCl（613.64）
[M+H]+=577/579
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.24
実施例189
【１１７６】
【化５６７】
0005291623.tif 000769
【１１７７】
C26H33N5O4S2（543.70）
[M+H]+=544
HPLC（方法６）：保持時間=3.11分
実施例190
【１１７８】
【化５６８】
0005291623.tif 000770
【１１７９】
C26H38N4O5S（518.67）
[M+H]+=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.44分
実施例191
【１１８０】
【化５６９】
0005291623.tif 000771
【１１８１】
C19H25N3O4SxC2HF3O2（505.51）
[M+H]+=392
HPLC（方法６）：保持時間=2.04分
実施例192
【１１８２】
【化５７０】
0005291623.tif 000772
【１１８３】
C27H35N5O5S（541.66）
[M+H]+=542
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例193
【１１８４】
【化５７１】
0005291623.tif 000773
【１１８５】
C25H36N4O5S（504.64）
[M+H]+=505
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例194
【１１８６】
【化５７２】
0005291623.tif 000774
【１１８７】
C29H36N4O4S（536.69）
[M+H]+=537
HPLC（方法６）：保持時間=2.19分
実施例195
【１１８８】
【化５７３】
0005291623.tif 000775
【１１８９】
C28H38N6O4S（554.71）
[M+H]+=555
HPLC（方法６）：保持時間=2.37分
実施例196
【１１９０】
【化５７４】
0005291623.tif 000776
【１１９１】
C26H38N4O4S（502.67）
[M+H]+=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.35分
実施例197
【１１９２】
【化５７５】
0005291623.tif 000777
【１１９３】
C26H38N4O4S（502.67）
[M+H]+=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.00分
実施例198
【１１９４】
【化５７６】
0005291623.tif 000778
【１１９５】
C27H38N4O5SxC2HF3O2（644.70）
[M+H]+=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.45分
実施例199
【１１９６】
【化５７７】
0005291623.tif 000779
【１１９７】
C27H38N4O5S（530.68）
[M+H]+=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.53分
実施例200
【１１９８】
【化５７８】
0005291623.tif 000780
【１１９９】
C25H35N5O4S（501.64）
[M+H]+=502
HPLC（方法６）：保持時間=2.05分
実施例201
【１２００】
【化５７９】
0005291623.tif 000781
【１２０１】
C24H31N5O4S（485.60）
[M+H]+=486
HPLC（方法６）：保持時間=2.41分
実施例202
【１２０２】
【化５８０】
0005291623.tif 000782
【１２０３】
C24H35FN4O4SxCH2O2（540.65）
[M+H]+=495
HPLC（方法６）：保持時間=2.50分
実施例203
【１２０４】
【化５８１】
0005291623.tif 000783
【１２０５】
C27H38N4O5S（530.68）
[M+H]+=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.36分
実施例204
【１２０６】
【化５８２】
0005291623.tif 000784
【１２０７】
C28H42N4O4S（530.72）
[M+H]+=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例205
【１２０８】
【化５８３】
0005291623.tif 000785
【１２０９】
C28H40N4O5S（544.71）
[M+H]+=545
HPLC（方法６）：保持時間=2.21分
実施例206
【１２１０】
【化５８４】
0005291623.tif 000786
【１２１１】
C27H39ClN4O4S（551.14）
[M+H]+=551/553
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例207
【１２１２】
【化５８５】
0005291623.tif 000787
【１２１３】
C27H40N4O4SxC2HF3O2（630.72）
[M+H]+=517
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例208
【１２１４】
【化５８６】
0005291623.tif 000788
【１２１５】
C27H38N4O5SxCH2O2（576.71）
[M+H]+=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.33分
実施例209
【１２１６】
【化５８７】
0005291623.tif 000789
【１２１７】
C28H44N6O4SxC2HF3O2（674.78）
[M+H]+=561
HPLC（方法６）：保持時間=2.14分
実施例210
【１２１８】
【化５８８】
0005291623.tif 000790
【１２１９】
C28H44N6O4SxC2HF3O2（674.78）
[M+H]+=561
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例211
【１２２０】
【化５８９】
0005291623.tif 000791
【１２２１】
C25H38N6O4SxC2HF3O2（632.70）
[M+H]+=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.11分
実施例212
【１２２２】
【化５９０】
0005291623.tif 000792
【１２２３】
C30H43N3O4SxC2HF3O2（655.77）
[M+H]+=542
HPLC（方法６）：保持時間=2.75分
実施例213
【１２２４】
【化５９１】
0005291623.tif 000793
【１２２５】
C25H38N6O4SxC2HF3O2（632.70）
[M+H]+=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.30分
実施例214
【１２２６】
【化５９２】
0005291623.tif 000794
【１２２７】
C27H42N6O4SxC2HF3O2（660.75）
[M+H]+=547
HPLC（方法６）：保持時間=2.08分
実施例215
【１２２８】
【化５９３】
0005291623.tif 000795
【１２２９】
C27H42N6O4SxC2HF3O2（660.75）
[M+H]+=547
HPLC（方法６）：保持時間=2.34分
実施例216
【１２３０】
【化５９４】
0005291623.tif 000796
【１２３１】
C28H40ClN5O4SxCH2O2（624.19）
[M+H]+=578/580
HPLC（方法６）：保持時間=2.64分
実施例217
【１２３２】
【化５９５】
0005291623.tif 000797
【１２３３】
C28H41N5O4SxCH2O2（589.75）
[M+H]+=544
HPLC（方法６）：保持時間=2.09分
実施例218
【１２３４】
【化５９６】
0005291623.tif 000798
【１２３５】
C27H38N6O4SxCH2O2（588.72）
[M+H]+=543
HPLC（方法９）：保持時間=1.67分
実施例219
【１２３６】
【化５９７】
0005291623.tif 000799
【１２３７】
C28H40N6O4S（556.72）
[M+H]+=557
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例220
【１２３８】
【化５９８】
0005291623.tif 000800
【１２３９】
C26H36N6O4SxCH2O2（574.69）
[M+H]+=529
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例221
【１２４０】
【化５９９】
0005291623.tif 000801
【１２４１】
C26H44N4O4S（508.72）
[M+H]+=509
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例222
【１２４２】
【化６００】
0005291623.tif 000802
【１２４３】
C27H46N4O4Sx2C2HF3O2（750.79）
[M+H]+=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例223
【１２４４】
【化６０１】
0005291623.tif 000803
【１２４５】
C28H48N4O4Sx2C2HF3O2（764.82）
[M+H]+=537
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例224
【１２４６】
【化６０２】
0005291623.tif 000804
【１２４７】
C26H43N3O4S（493.70）
[M+H]+=494
HPLC（方法９）：保持時間=1.72分
実施例225
【１２４８】
【化６０３】
0005291623.tif 000805
【１２４９】
C24H41N3O4SxC2HF3O2（581.69）
[M+H]+=468
HPLC（方法９）：保持時間=1.69分
実施例226
【１２５０】
【化６０４】
0005291623.tif 000806
【１２５１】
C25H36N4O4SxC2HF3O2（602.67）
[M+H]+=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例227
【１２５２】
【化６０５】
0005291623.tif 000807
【１２５３】
C29H38N5O4SxI（679.61）
[M+H]+=552
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例228
【１２５４】
【化６０６】
0005291623.tif 000808
【１２５５】
C29H50N4O4S（550.80）
[M+H]+=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例229
【１２５６】
【化６０７】
0005291623.tif 000809
【１２５７】
C29H50N4O4S（550.80）
[M+H]+=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例230
【１２５８】
【化６０８】
0005291623.tif 000810
【１２５９】
C28H40N4O4Sx2HCl（601.63）
[M+H]+=529
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例231
【１２６０】
【化６０９】
0005291623.tif 000811
【１２６１】
C29H43N5O4S（557.75）
[M+H]+=558
HPLC（方法１）：保持時間=1.90分
実施例232
【１２６２】
【化６１０】
0005291623.tif 000812
【１２６３】
C29H49N5O4S（563.80）
[M+H]+=564
HPLC（方法５）：保持時間=1.33分
実施例233
【１２６４】
【化６１１】
0005291623.tif 000813
【１２６５】
C27H47N5O4Sx2HCl（610.68）
[M+H]+=538
HPLC（方法７）：保持時間=1.74分
実施例234
【１２６６】
【化６１２】
0005291623.tif 000814
【１２６７】
C27H38N4O4S（610.68）
[M+H]+=515
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例235
【１２６８】
【化６１３】
0005291623.tif 000815
【１２６９】
C29H43N5O4S（557.75）
[M+H]+=558
HPLC（方法５）：保持時間=1.43分
実施例236
【１２７０】
【化６１４】
0005291623.tif 000816
【１２７１】
C28H40N4O4Sx2C2HF3O2（756.75）
[M+H]+=529
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例237
【１２７２】
【化６１５】
0005291623.tif 000817
【１２７３】
C28H48N4O4Sx2HCl（609.69）
[M+H]+=537
HPLC（方法７）：保持時間=1.70分
実施例238
【１２７４】
【化６１６】
0005291623.tif 000818
【１２７５】
C26H38N4O4Sx2C2HF3O2（730.72）
[M+H]+=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例239
【１２７６】
【化６１７】
0005291623.tif 000819
【１２７７】
C26H44N4O4Sx2HCl（581.64）
[M+H]+=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例240
【１２７８】
【化６１８】
0005291623.tif 000820
【１２７９】
C26H44N4O4Sx2HCl（581.64）
[M+H]+=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例241
【１２８０】
【化６１９】
0005291623.tif 000821
【１２８１】
C27H46N4O4Sx2HCl（595.67）
[M+H]+=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.13
実施例242
【１２８２】
【化６２０】
0005291623.tif 000822
【１２８３】
C27H46N4O4Sx2HCl（595.67）
[M+H]+=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.13
実施例243
【１２８４】
【化６２１】
0005291623.tif 000823
【１２８５】
C28H46N4O4Sx2HCl（607.68）
[M+H]+=535
HPLC（方法５）：保持時間=1.10分
実施例244
【１２８６】
【化６２２】
0005291623.tif 000824
【１２８７】
C27H46N4O4Sx2HCl（595.67）
[M+H]+=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
実施例245
【１２８８】
【化６２３】
0005291623.tif 000825
【１２８９】
C27H46N4O4Sx2HCl（595.67）
[M+H]+=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
実施例246
【１２９０】
【化６２４】
0005291623.tif 000826
【１２９１】
C27H46N4O4Sx2C2HF3O2（750.79）
[M+H]+=523
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例247
【１２９２】
【化６２５】
0005291623.tif 000827
【１２９３】
C29H48N4O4Sx2C2HF3O2（776.83）
[M+H]+=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例248
【１２９４】
【化６２６】
0005291623.tif 000828
【１２９５】
C29H48N4O4Sx2C2HF3O2（776.83）
[M+H]+=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例249
【１２９６】
【化６２７】
0005291623.tif 000829
【１２９７】
C28H48N4O4Sx2HCl（609.69）
[M+H]+=537
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例250
【１２９８】
【化６２８】
0005291623.tif 000830
【１２９９】
C28H48N4O4Sx2HCl（609.69）
[M+H]+=537
HPLC（方法11）：保持時間=1.60分
実施例251
【１３００】
【化６２９】
0005291623.tif 000831
【１３０１】
C28H48N4O4Sx2HCl（609.69）
[M+H]+=537
HPLC（方法７）：保持時間=1.71分
実施例252
【１３０２】
【化６３０】
0005291623.tif 000832
【１３０３】
C30H43N5O4SxHCl（606.22）
[M+H]+=570
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.29
実施例253
【１３０４】
【化６３１】
0005291623.tif 000833
【１３０５】
C28H39ClN4O4SxHCl（599.61）
[M+H]+=563/565
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例254
【１３０６】
【化６３２】
0005291623.tif 000834
【１３０７】
C28H41ClN4O4SxHCl（601.63）
[M+H]+=565/567
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.46
実施例255
【１３０８】
【化６３３】
0005291623.tif 000835
【１３０９】
C30H45ClN4O4SxHCl（629.68）
[M+H]+=593/595
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.42
実施例256
【１３１０】
【化６３４】
0005291623.tif 000836
【１３１１】
C29H43ClN4O4SxHCl（615.66）
[M+H]+=579/581
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.23
実施例257
【１３１２】
【化６３５】
0005291623.tif 000837
【１３１３】
C30H37N5O4SxHCl（600.17）
[M+H]+=564
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.1、Rf値=0.67
実施例258
【１３１４】
【化６３６】
0005291623.tif 000838
【１３１５】
C30H43N5O4S（569.76）
[M+H]+=570
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.65
実施例259
【１３１６】
【化６３７】
0005291623.tif 000839
【１３１７】
C30H43ClN4O4SxHCl（627.67）
[M+H]+=591/593
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.20
実施例260
【１３１８】
【化６３８】
0005291623.tif 000840
【１３１９】
C29H43ClN4O4SxHCl（615.66）
[M+H]+=579/581
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.17
実施例261
【１３２０】
【化６３９】
0005291623.tif 000841
【１３２１】
C28H46N4O4Sx2HCl（607.68）
[M+H]+=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.23
実施例262
【１３２２】
【化６４０】
0005291623.tif 000842
【１３２３】
C31H52N4O4Sx2HCl（649.76）
[M+H]+=577
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.69
実施例263
【１３２４】
【化６４１】
0005291623.tif 000843
【１３２５】
C28H46N4O4S（534.76）
[M+H]+=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.58
実施例264
【１３２６】
【化６４２】
0005291623.tif 000844
【１３２７】
C31H52N4O4S（576.84）
[M+H]+=577
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.56
実施例265
【１３２８】
【化６４３】
0005291623.tif 000845
【１３２９】
C28H46N4O4Sx2HCl（607.68）
[M+H]+=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.58
実施例266
【１３３０】
【化６４４】
0005291623.tif 000846
【１３３１】
C27H46N4O4S（522.74）
[M+H]+=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例267
【１３３２】
【化６４５】
0005291623.tif 000847
【１３３３】
C27H46N4O4S（522.74）
[M+H]+=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.28分
実施例268
【１３３４】
【化６４６】
0005291623.tif 000848
【１３３５】
C29H48N4O4SxCH2O2（594.81）
[M+H]+=549
HPLC（方法６）：保持時間=1.96分
実施例269
【１３３６】
【化６４７】
0005291623.tif 000849
【１３３７】
C30H44N4O4S（556.76）
[M+H]+=557
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例270
【１３３８】
【化６４８】
0005291623.tif 000850
【１３３９】
C24H42N4O4SxC2HF3O2（596.70）
[M+H]+=483
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例271
【１３４０】
【化６４９】
0005291623.tif 000851
【１３４１】
C27H46N4O4S（522.74）
[M+H]+=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例272
【１３４２】
【化６５０】
0005291623.tif 000852
【１３４３】
C25H44N4O4S（496.71）
[M+H]+=497
HPLC（方法９）：保持時間=1.25分
実施例273
【１３４４】
【化６５１】
0005291623.tif 000853
【１３４５】
C28H49N5O4Sx2HCl（624.71）
[M+H]+=552
HPLC（方法10）：保持時間=1.06分
実施例274
【１３４６】
【化６５２】
0005291623.tif 000854
【１３４７】
C29H50N4O4SxCH2O2（596.82）
[M+H]+=551
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例275
【１３４８】
【化６５３】
0005291623.tif 000855
【１３４９】
C27H45N5O5SxCH2O2（597.77）
[M+H]+=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.20分
実施例276
【１３５０】
【化６５４】
0005291623.tif 000856
【１３５１】
C28H48N4O4S（536.77）
[M+H]+=537
HPLC（方法６）：保持時間=1.32分
実施例277
【１３５２】
【化６５５】
0005291623.tif 000857
【１３５３】
C27H45N5O5SxC2HF3O2（665.77）
[M+H]+=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.18分
実施例278
【１３５４】
【化６５６】
0005291623.tif 000858
【１３５５】
C27H46N4O4Sx2C2HF3O2（750.79）
[M+H]+=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.29分
実施例279
【１３５６】
【化６５７】
0005291623.tif 000859
【１３５７】
C24H34ClN5O4S（524.08）
[M+H]+=524/526
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例280
【１３５８】
【化６５８】
0005291623.tif 000860
【１３５９】
C23H38N4O4Sx2C2HF3O2（694.69）
[M+H]+=467
HPLC（方法９）：保持時間=1.16分
実施例281
【１３６０】
【化６５９】
0005291623.tif 000861
【１３６１】
C26H38ClN5O4SxC2HF3O2（666.15）
[M+H]+=552/554
HPLC（方法９）：保持時間=1.68分
実施例282
【１３６２】
【化６６０】
0005291623.tif 000862
【１３６３】
C26H44N4O4Sx2HCl（581.64）
[M+H]+=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例283
【１３６４】
【化６６１】
0005291623.tif 000863
【１３６５】
C29H48N4O4Sx2HCl（621.70）
[M+H]+=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例284
【１３６６】
【化６６２】
0005291623.tif 000864
【１３６７】
C29H48N4O4S（548.78）
[M+H]+=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例285
【１３６８】
【化６６３】
0005291623.tif 000865
【１３６９】
C29H48N4O4S（548.78）
[M+H]+=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例286
【１３７０】
【化６６４】
0005291623.tif 000866
【１３７１】
C29H46F2N4O4S（584.76）
[M+H]+=585
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例287
【１３７２】
【化６６５】
0005291623.tif 000867
【１３７３】
C29H47FN4O4S（566.77）
[M+H]+=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例288
【１３７４】
【化６６６】
0005291623.tif 000868
【１３７５】
C29H47FN4O4S（566.77）
[M+H]+=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例289
【１３７６】
【化６６７】
0005291623.tif 000869
【１３７７】
C29H48N4O5S（564.78）
[M+H]+=565
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例290
【１３７８】
【化６６８】
0005291623.tif 000870
【１３７９】
C30H50N4O4S（562.81）
[M+H]+=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例291
【１３８０】
【化６６９】
0005291623.tif 000871
【１３８１】
C29H50N4O4S（550.80）
[M+H]+=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例292
【１３８２】
【化６７０】
0005291623.tif 000872
【１３８３】
C30H50N4O4S（562.81）
[M+H]+=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.28分
実施例293
【１３８４】
【化６７１】
0005291623.tif 000873
【１３８５】
C27H47N5O4Sx3C2HF3O2（879.83）
[M+H]+=538
HPLC（方法５）：保持時間=1.33分
実施例294
【１３８６】
【化６７２】
0005291623.tif 000874
【１３８７】
C30H50N4O4Sx2HCl（635.73）
[M+H]+=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例295
【１３８８】
【化６７３】
0005291623.tif 000875
【１３８９】
C29H46F2N4O4Sx2C2HF3O2（584.76）
[M+H]+=585
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例296
【１３９０】
【化６７４】
0005291623.tif 000876
【１３９１】
C29H47FN4O4Sx2C2HF3O2（794.82）
[M+H]+=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例297
【１３９２】
【化６７５】
0005291623.tif 000877
【１３９３】
C29H47FN4O4Sx2C2HF3O2（794.82）
[M+H]+=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例298
【１３９４】
【化６７６】
0005291623.tif 000878
【１３９５】
C29H48N4O5S（564.78）
[M+H]+=565
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例299
【１３９６】
【化６７７】
0005291623.tif 000879
【１３９７】
C30H50N4O4S（562.81）
[M+H]+=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例300
【１３９８】
【化６７８】
0005291623.tif 000880
【１３９９】
C29H50N4O4S（550.80）
[M+H]+=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例301
【１４００】
【化６７９】
0005291623.tif 000881
【１４０１】
C30H50N4O4S（562.81）
[M+H]+=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例302
【１４０２】
【化６８０】
0005291623.tif 000882
【１４０３】
C30H50N4O4Sx3C2HF3O2（877.81）
[M+H]+=536
HPLC（方法５）：保持時間=1.34分
実施例303
【１４０４】
【化６８１】
0005291623.tif 000883
【１４０５】
C30H50N4O4S（562.81）
[M+H]+=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例304
【１４０６】
【化６８２】
0005291623.tif 000884
【１４０７】
C29H49N5O4Sx3C2HF3O2（905.87）
[M+H]+=564
HPLC（方法５）：保持時間=1.08分
実施例305
【１４０８】
【化６８３】
0005291623.tif 000885
【１４０９】
C28H46N4O4Sx2HCl（607.68）
[M+H]+=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.19
実施例306
【１４１０】
【化６８４】
0005291623.tif 000886
【１４１１】
C27H40N4O4SxC2HF3O4（630.72）
[M+H]+=517
HPLC（方法９）：保持時間=1.40分
実施例307
【１４１２】
【化６８５】
0005291623.tif 000887
【１４１３】
C29H48N4O4S（548.78）
[M+H]+=549
HPLC（方法６）：保持時間=1.24分
実施例308
【１４１４】
【化６８６】
0005291623.tif 000888
【１４１５】
C27H46N4O4S（522.74）
[M+H]+=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.29分
実施例309
【１４１６】
【化６８７】
0005291623.tif 000889
【１４１７】
C26H44N4O4S（508.72）
[M+H]+=509
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例310
【１４１８】
【化６８８】
0005291623.tif 000890
【１４１９】
C26H44N4O4S（508.72）
[M+H]+=509
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例311
【１４２０】
【化６８９】
0005291623.tif 000891
【１４２１】
C26H44N4O4S（508.72）
[M+H]+=509
HPLC（方法６）：保持時間=1.20分
実施例312
【１４２２】
【化６９０】
0005291623.tif 000892
【１４２３】
C25H35N3O5SxHCl（526.09）
[M+H]+=490
HPLC（方法10）：保持時間=1.16分
実施例313
【１４２４】
【化６９１】
0005291623.tif 000893
【１４２５】
C26H37N3O5SxHCl（540.12）
[M+H]+=504
HPLC（方法10）：保持時間=1.22分
実施例314
【１４２６】
【化６９２】
0005291623.tif 000894
【１４２７】
C24H38N4O5SxC2HF3O2（608.67）
[M+H]+=495
HPLC（方法９）：保持時間=1.47分
実施例315
【１４２８】
【化６９３】
0005291623.tif 000895
【１４２９】
C24H40N4O4S（480.66）
[M+H]+=481
HPLC（方法９）：保持時間=1.21分
実施例316
【１４３０】
【化６９４】
0005291623.tif 000896
【１４３１】
C24H40N4O4SxC2HF3O2（594.69）
[M+H]+=481
HPLC（方法９）：保持時間=1.19分
実施例317
【１４３２】
【化６９５】
0005291623.tif 000897
【１４３３】
C27H39N3O5SxHCl（554.14）
[M+H]+=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例593
【１４３４】
【化６９６】
0005291623.tif 000898
【１４３５】
C26H38N4O4SxHCl（539.13）
[M+H]+=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.29分
実施例594
【１４３６】
【化６９７】
0005291623.tif 000899
【１４３７】
C27H40N4O4SxHCl（553.16）
[M+H]+=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例595
【１４３８】
【化６９８】
0005291623.tif 000900
【１４３９】
C25H36N4O4SxHCl（525.10）
[M+H]+=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.31分
実施例596
【１４４０】
【化６９９】
0005291623.tif 000901
【１４４１】
C26H38N4O4SxHCl（539.13）
[M+H]+=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例597
【１４４２】
【化７００】
0005291623.tif 000902
【１４４３】
C26H37N3O5SxHCl（540.12）
[M+H]+=504
HPLC（方法10）：保持時間=1.18分
実施例598
【１４４４】
【化７０１】
0005291623.tif 000903
【１４４５】
C29H48N4O4SxC2HF3O2（662.81）
[M+H]+=549
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例599
【１４４６】
【化７０２】
0005291623.tif 000904
【１４４７】
C27H45N5O4Sx3HCl（645.13）
[M+H]+=536
HPLC（方法５）：保持時間=1.14分
実施例600
【１４４８】
【化７０３】
0005291623.tif 000905
【１４４９】
C29H48N4O4Sx2HCl（621.70）
[M+H]+=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.16分
実施例601
【１４５０】
【化７０４】
0005291623.tif 000906
【１４５１】
C29H48N4O4S（548.78）
[M+H]+=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.16分
実施例602
【１４５２】
【化７０５】
0005291623.tif 000907
【１４５３】
C30H50N4O4SxC2HF3O2（676.83）
[M+H]+=563
HPLC（方法９）：保持時間=1.14分
実施例608
【１４５４】
【化７０６】
0005291623.tif 000908
【１４５５】
C29H48N4O4SxC2HF3O2（662.81）
[M+H]+=549
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例609
【１４５６】
【化７０７】
0005291623.tif 000909
【１４５７】
C30H50N4O4Sx2HCl（635.73）
[M+H]+=563
HPLC（方法11）：保持時間=1.70分
実施例610
【１４５８】
【化７０８】
0005291623.tif 000910
【１４５９】
C28H48N4O4Sx2HCl（609.69）
[M+H]+=537
HPLC（方法11）：保持時間=1.67分
実施例611
【１４６０】
【化７０９】
0005291623.tif 000911
【１４６１】
C27H44N4O4Sx2HCl（593.65）
[M+H]+=521
HPLC（方法11）：保持時間=1.61分
実施例636
【１４６２】
【化７１０】
0005291623.tif 000912
【１４６３】
C29H48N4O4Sx2HCl（621.70）
[M+H]+=549
HPLC（方法４）：保持時間=2.39分
実施例637
【１４６４】
【化７１１】
0005291623.tif 000913
【１４６５】
C29H48N4O4Sx2HCl（621.70）
[M+H]+=549
HPLC（方法４）：保持時間=2.34分
実施例53と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例318
【１４６６】
【化７１２】
0005291623.tif 000914
【１４６７】
C23H30N2O7S（478.56）
[M+H]+=479
HPLC（方法６）：保持時間=3.21分
実施例319
【１４６８】
【化７１３】
0005291623.tif 000915
【１４６９】
C26H33N5O6S（543.64）
[M+H]+=544
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例320
【１４７０】
【化７１４】
0005291623.tif 000916
【１４７１】
C26H38N4O6S（534.67）
[M+H]+=535
HPLC（方法６）：保持時間=2.48分
実施例321
【１４７２】
【化７１５】
0005291623.tif 000917
【１４７３】
C26H39N3O6S（521.67）
[M+H]+=522
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例322
【１４７４】
【化７１６】
0005291623.tif 000918
【１４７５】
C27H41N3O5S（519.70）
[M+H]+=520
HPLC（方法６）：保持時間=2.61分
実施例323
【１４７６】
【化７１７】
0005291623.tif 000919
【１４７７】
C27H42N4O5SxHCl（571.17）
[M+H]+=535
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例324
【１４７８】
【化７１８】
0005291623.tif 000920
【１４７９】
C29H34N4O5SxC2HF3O2（664.69）
[M+H]+=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.60分
実施例325
【１４８０】
【化７１９】
0005291623.tif 000921
【１４８１】
C26H40N4O5SxHCl（557.15）
[M+H]+=521
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例326
【１４８２】
【化７２０】
0005291623.tif 000922
【１４８３】
C28H41N3O5SxC2HF3O2（645.73）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例327
【１４８４】
【化７２１】
0005291623.tif 000923
【１４８５】
C25H37N3O5SxHCl（528.11）
[M+H]+=492
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例328
【１４８６】
【化７２２】
0005291623.tif 000924
【１４８７】
C26H39N3O6SxC2HF3O2（635.69）
[M+H]+=522
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例329
【１４８８】
【化７２３】
0005291623.tif 000925
【１４８９】
C26H37N3O5SxHCl（540.12）
[M+H]+=504
HPLC（方法７）：保持時間=1.93分
実施例330
【１４９０】
【化７２４】
0005291623.tif 000926
【１４９１】
C26H39N3O5SxHCl（542.13）
[M+H]+=506
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例331
【１４９２】
【化７２５】
0005291623.tif 000927
【１４９３】
C28H41N3O5SxHCl（568.17）
[M+H]+=532
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.30
実施例332
【１４９４】
【化７２６】
0005291623.tif 000928
【１４９５】
C26H37N3O5SxHCl（540.12）
[M+H]+=504
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例333
【１４９６】
【化７２７】
0005291623.tif 000929
【１４９７】
C28H42N4O5SxHCl（583.18）
[M+H]+=547
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例334
【１４９８】
【化７２８】
0005291623.tif 000930
【１４９９】
C28H42N4O5SxHCl（583.18）
[M+H]+=547
HPLC（方法10）：保持時間=1.24分
実施例335
【１５００】
【化７２９】
0005291623.tif 000931
【１５０１】
C29H44N4O5SxHCl（597.21）
[M+H]+=561
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例336
【１５０２】
【化７３０】
0005291623.tif 000932
【１５０３】
C27H45N3O5SxHCl（560.19）
[M+H]+=524
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.39
実施例337
【１５０４】
【化７３１】
0005291623.tif 000933
【１５０５】
C27H39N3O5SxHCl（554.14）
[M+H]+=518
HPLC（方法４）：保持時間=3.4分
実施例338
【１５０６】
【化７３２】
0005291623.tif 000934
【１５０７】
C28H41N3O5SxHCl（568.17）
[M+H]+=532
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.14
実施例339
【１５０８】
【化７３３】
0005291623.tif 000935
【１５０９】
C24H30N4O5SxC2HF3O2（600.61）
[M+H]+=487
HPLC（方法６）：保持時間=2.58分
実施例340
【１５１０】
【化７３４】
0005291623.tif 000936
【１５１１】
C25H35N3O5SxC2HF3O2（603.65）
[M+H]+=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.61分
実施例341
【１５１２】
【化７３５】
0005291623.tif 000937
【１５１３】
C23H29N5O5SxC2HF3O2（601.60）
[M+H]+=488
HPLC（方法６）：保持時間=3.28分
実施例342
【１５１４】
【化７３６】
0005291623.tif 000938
【１５１５】
C27H39FN4O6S（566.69）
[M+H]+=567
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例343
【１５１６】
【化７３７】
0005291623.tif 000939
【１５１７】
C25H37FN4O5S（524.65）
[M+H]+=525
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例344
【１５１８】
【化７３８】
0005291623.tif 000940
【１５１９】
C27H38N4O5S（530.68）
[M+H]+=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例345
【１５２０】
【化７３９】
0005291623.tif 000941
【１５２１】
C26H33N5O6S（543.64）
[M+H]+=544
HPLC（方法６）：保持時間=2.39分
実施例346
【１５２２】
【化７４０】
0005291623.tif 000942
【１５２３】
C26H35N5O5S（529.65）
[M+H]+=530
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例347
【１５２４】
【化７４１】
0005291623.tif 000943
【１５２５】
C28H40N4O5S（544.71）
[M+H]+=545
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例348
【１５２６】
【化７４２】
0005291623.tif 000944
【１５２７】
C27H39N5O5S（545.70）
[M+H]+=546
HPLC（方法６）：保持時間=2.19分
実施例349
【１５２８】
【化７４３】
0005291623.tif 000945
【１５２９】
C26H39ClN4O5S（555.13）
[M+H]+=555/557
HPLC（方法６）：保持時間=2.63分
実施例350
【１５３０】
【化７４４】
0005291623.tif 000946
【１５３１】
C25H44N4O5S（512.71）
[M+H]+=513
HPLC（方法６）：保持時間=1.94分
実施例351
【１５３２】
【化７４５】
0005291623.tif 000947
【１５３３】
C27H41N3O6S（535.70）
[M+H]+=536
HPLC（方法６）：保持時間=2.56分
実施例352
【１５３４】
【化７４６】
0005291623.tif 000948
【１５３５】
C26H38ClN3O6SxCH2O2（602.14）
[M+H]+=556/558
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例353
【１５３６】
【化７４７】
0005291623.tif 000949
【１５３７】
C30H44N4O5S（572.76）
[M+H]+=573
HPLC（方法６）：保持時間=2.69分
実施例354
【１５３８】
【化７４８】
0005291623.tif 000950
【１５３９】
C27H42N4O5S（534.71）
[M+H]+=535
HPLC（方法６）：保持時間=2.54分
実施例355
【１５４０】
【化７４９】
0005291623.tif 000951
【１５４１】
C24H42N4O5S（498.68）
[M+H]+=499
HPLC（方法６）：保持時間=1.95分
実施例356
【１５４２】
【化７５０】
0005291623.tif 000952
【１５４３】
C28H41ClN4O5S（581.17）
[M+H]+=581/583
HPLC（方法６）：保持時間=2.77分
実施例357
【１５４４】
【化７５１】
0005291623.tif 000953
【１５４５】
C27H36N4O6S（544.66）
[M+H]+=545
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例358
【１５４６】
【化７５２】
0005291623.tif 000954
【１５４７】
C28H41N3O6S（547.71）
[M+H]+=548
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例359
【１５４８】
【化７５３】
0005291623.tif 000955
【１５４９】
C25H44N4O5S（512.71）
[M+H]+=513
HPLC（方法６）：保持時間=1.94分
実施例360
【１５５０】
【化７５４】
0005291623.tif 000956
【１５５１】
C25H32N4O5S（500.61）
[M+H]+=501
HPLC（方法６）：保持時間=2.41分
実施例361
【１５５２】
【化７５５】
0005291623.tif 000957
【１５５３】
C23H31N5O5S（489.59）
[M+H]+=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.46分
実施例362
【１５５４】
【化７５６】
0005291623.tif 000958
【１５５５】
C27H39N3O5SxC2HF3O2（631.71）
[M+H]+=518
HPLC（方法６）：保持時間=2.54分
実施例363
【１５５６】
【化７５７】
0005291623.tif 000959
【１５５７】
C26H41N5O5SxCH2O2（581.73）
[M+H]+=536
HPLC（方法６）：保持時間=2.58分
実施例364
【１５５８】
【化７５８】
0005291623.tif 000960
【１５５９】
C25H39N5O5SxCH2O2（567.70）
[M+H]+=522
HPLC（方法６）：保持時間=2.31分
実施例365
【１５６０】
【化７５９】
0005291623.tif 000961
【１５６１】
C27H36N4O5SxC2HF3O2（642.69）
[M+H]+=529
HPLC（方法６）：保持時間=2.56分
実施例366
【１５６２】
【化７６０】
0005291623.tif 000962
【１５６３】
C21H30N4O5S（450.55）
[M+H]+=451
HPLC（方法６）：保持時間=2.31分
実施例367
【１５６４】
【化７６１】
0005291623.tif 000963
【１５６５】
C26H34N4O5S（514.64）
[M+H]+=515
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例368
【１５６６】
【化７６２】
0005291623.tif 000964
【１５６７】
C29H41N5O5SxC2HF3O2（685.76）
[M+H]+=572
HPLC（方法６）：保持時間=2.14分
実施例369
【１５６８】
【化７６３】
0005291623.tif 000965
【１５６９】
C24H33N5O5SxC2HF3O2（617.64）
[M+H]+=504
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例370
【１５７０】
【化７６４】
0005291623.tif 000966
【１５７１】
C24H33N5O5SxC2HF3O2（617.64）
[M+H]+=504
HPLC（方法９）：保持時間=1.59分
実施例371
【１５７２】
【化７６５】
0005291623.tif 000967
【１５７３】
C27H45N3O5SxC2HF3O2（637.75）
[M+H]+=524
HPLC（方法９）：保持時間=1.70分
実施例372
【１５７４】
【化７６６】
0005291623.tif 000968
【１５７５】
C26H46N4O5S（526.73）
[M+H]+=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.43分
実施例373
【１５７６】
【化７６７】
0005291623.tif 000969
【１５７７】
C28H41N3O5SxC2HF3O2（645.73）
[M+H]+=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例374
【１５７８】
【化７６８】
0005291623.tif 000970
【１５７９】
C28H43N5O5SxC2HF3O2（675.76）
[M+H]+=562
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例375
【１５８０】
【化７６９】
0005291623.tif 000971
【１５８１】
C26H39N5O5SxC2HF3O2（647.71）
[M+H]+=534
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例376
【１５８２】
【化７７０】
0005291623.tif 000972
【１５８３】
C28H41N3O6S（547.71）
[M+H]+=548
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例377
【１５８４】
【化７７１】
0005291623.tif 000973
【１５８５】
C26H41N5O5S（535.70）
[M+H]+=536
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例378
【１５８６】
【化７７２】
0005291623.tif 000974
【１５８７】
C29H44N4O5SxHCl（597.21）
[M+H]+=561
HPLC（方法７）：保持時間=1.91分
実施例379
【１５８８】
【化７７３】
0005291623.tif 000975
【１５８９】
C29H43N3O5SxC2HF3O2（659.76）
[M+H]+=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例380
【１５９０】
【化７７４】
0005291623.tif 000976
【１５９１】
C28H43N5O5Sx2C2HF3O2（789.78）
[M+H]+=562
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例381
【１５９２】
【化７７５】
0005291623.tif 000977
【１５９３】
C30H46N4O5SxC2HF3O2（688.80）
[M+H]+=575
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例382
【１５９４】
【化７７６】
0005291623.tif 000978
【１５９５】
C25H39N5O5Sx2HCl（594.60）
[M+H]+=522
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例383
【１５９６】
【化７７７】
0005291623.tif 000979
【１５９７】
C26H46N4O5Sx2HCl（599.65）
[M+H]+=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例384
【１５９８】
【化７７８】
0005291623.tif 000980
【１５９９】
C27H46N4O5SxHCl（575.20）
[M+H]+=539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.35
実施例385
【１６００】
【化７７９】
0005291623.tif 000981
【１６０１】
C28H42N4O5SxHCl（583.18）
[M+H]+=547
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.32
実施例386
【１６０２】
【化７８０】
0005291623.tif 000982
【１６０３】
C28H41N3O5SxHCl（568.17）
[M+H]+=532
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.35
実施例387
【１６０４】
【化７８１】
0005291623.tif 000983
【１６０５】
C26H44N4O5SxHCl（561.18）
[M+H]+=525
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.12
実施例388
【１６０６】
【化７８２】
0005291623.tif 000984
【１６０７】
C29H44N4O5SxHCl（597.21）
[M+H]+=561
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.30
実施例389
【１６０８】
【化７８３】
0005291623.tif 000985
【１６０９】
C28H44N4O5SxHCl（585.20）
[M+H]+=549
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.15
実施例390
【１６１０】
【化７８４】
0005291623.tif 000986
【１６１１】
C28H47N3O5SxHCl（574.22）
[M+H]+=538
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.05
実施例391
【１６１２】
【化７８５】
0005291623.tif 000987
【１６１３】
C26H45N3O5SxHCl（548.18）
[M+H]+=512
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例392
【１６１４】
【化７８６】
0005291623.tif 000988
【１６１５】
C26H43N3O5SxHCl（546.16）
[M+H]+=510
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.05
実施例393
【１６１６】
【化７８７】
0005291623.tif 000989
【１６１７】
C25H42N4O5Sx2HCl（583.61）
[M+H]+=511
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.22
実施例394
【１６１８】
【化７８８】
0005291623.tif 000990
【１６１９】
C25H42N4O5Sx2HCl（583.61）
[M+H]+=511
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例395
【１６２０】
【化７８９】
0005291623.tif 000991
【１６２１】
C25H43N3O5SxHCl（534.15）
[M+H]+=498
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.58
実施例396
【１６２２】
【化７９０】
0005291623.tif 000992
【１６２３】
C25H43N3O5SxHCl（534.15）
[M+H]+=498
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.57
実施例397
【１６２４】
【化７９１】
0005291623.tif 000993
【１６２５】
C26H44N4O5Sx2HCl（597.64）
[M+H]+=525
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.52
実施例398
【１６２６】
【化７９２】
0005291623.tif 000994
【１６２７】
C27H46N4O5Sx2HCl（611.67）
[M+H]+=539
HPLC（方法12）：保持時間=2.45分
実施例399
【１６２８】
【化７９３】
0005291623.tif 000995
【１６２９】
C27H46N4O5Sx2HCl（611.67）
[M+H]+=539
HPLC（方法12）：保持時間=2.35分
実施例400
【１６３０】
【化７９４】
0005291623.tif 000996
【１６３１】
C26H44N4O5Sx2HCl（597.64）
[M+H]+=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例401
【１６３２】
【化７９５】
0005291623.tif 000997
【１６３３】
C26H44N4O5Sx2HCl（597.64）
[M+H]+=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例402
【１６３４】
【化７９６】
0005291623.tif 000998
【１６３５】
C28H41N3O6S（547.71）
[M+H]+=548
HPLC（方法９）：保持時間=1.7分
実施例403
【１６３６】
【化７９７】
0005291623.tif 000999
【１６３７】
C27H36N4O6S（544.66）
[M+H]+=545
HPLC（方法９）：保持時間=1.69分
実施例404
【１６３８】
【化７９８】
0005291623.tif 001000
【１６３９】
C26H37N5O5S（531.67）
[M+H]+=532
HPLC（方法６）：保持時間=1.56分
実施例405
【１６４０】
【化７９９】
0005291623.tif 001001
【１６４１】
C26H39FN4O5S（538.68）
[M+H]+=539
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例406
【１６４２】
【化８００】
0005291623.tif 001002
【１６４３】
C26H46N4O5Sx2HCl（599.65）
[M+H]+=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.78分
実施例407
【１６４４】
【化８０１】
0005291623.tif 001003
【１６４５】
C26H46N4O5Sx2HCl（599.65）
[M+H]+=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.77分
実施例408
【１６４６】
【化８０２】
0005291623.tif 001004
【１６４７】
C26H36N4O5S（516.65）
[M+H]+=517
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例409
【１６４８】
【化８０３】
0005291623.tif 001005
【１６４９】
C25H42N4O6SxC2HF3O2（640.71）
[M+H]+=527
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例410
【１６５０】
【化８０４】
0005291623.tif 001006
【１６５１】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.75）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例411
【１６５２】
【化８０５】
0005291623.tif 001007
【１６５３】
C26H44N4O6SxC2HF3O2（654.74）
[M+H]+=541
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例412
【１６５４】
【化８０６】
0005291623.tif 001008
【１６５５】
C27H45N3O5SxC2HF3O2（637.75）
[M+H]+=524
HPLC（方法６）：保持時間=1.71分
実施例413
【１６５６】
【化８０７】
0005291623.tif 001009
【１６５７】
C23H30N4O5S（474.57）
[M+H]+=475
HPLC（方法９）：保持時間=1.53分
実施例414
【１６５８】
【化８０８】
0005291623.tif 001010
【１６５９】
C21H35N3O5S（441.59）
[M+H]+=442
HPLC（方法９）：保持時間=1.48分
実施例415
【１６６０】
【化８０９】
0005291623.tif 001011
【１６６１】
C28H46N4O6SxC2HF3O2（680.78）
[M+H]+=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例416
【１６６２】
【化８１０】
0005291623.tif 001012
【１６６３】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.75）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例417
【１６６４】
【化８１１】
0005291623.tif 001013
【１６６５】
C24H40N4O6SxC2HF3O2（626.69）
[M+H]+=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.53分
実施例418
【１６６６】
【化８１２】
0005291623.tif 001014
【１６６７】
C30H43N3O6SxCH2O2（619.77）
[M+H]+=574
HPLC（方法９）：保持時間=1.73分
実施例419
【１６６８】
【化８１３】
0005291623.tif 001015
【１６６９】
C31H52N4O5SxC2HF3O2（706.86）
[M+H]+=593
HPLC（方法９）：保持時間=1.34分
実施例420
【１６７０】
【化８１４】
0005291623.tif 001016
【１６７１】
C27H46N4O5S（538.74）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.43分
実施例421
【１６７２】
【化８１５】
0005291623.tif 001017
【１６７３】
C26H44N4O5SxC2HF3O2（638.74）
[M+H]+=525
HPLC（方法６）：保持時間=1.53分
実施例422
【１６７４】
【化８１６】
0005291623.tif 001018
【１６７５】
C26H44N4O5SxC2HF3O2（638.74）
[M+H]+=525
HPLC（方法６）：保持時間=1.41分
実施例423
【１６７６】
【化８１７】
0005291623.tif 001019
【１６７７】
C29H49N3O5SxC2HF3O2（665.81）
[M+H]+=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.74分
実施例424
【１６７８】
【化８１８】
0005291623.tif 001020
【１６７９】
C29H41N3O5S（543.72）
[M+H]+=544
HPLC（方法６）：保持時間=1.73分
実施例425
【１６８０】
【化８１９】
0005291623.tif 001021
【１６８１】
C26H43N3O5SxC2HF3O2（623.73）
[M+H]+=510
HPLC（方法９）：保持時間=1.63分
実施例426
【１６８２】
【化８２０】
0005291623.tif 001022
【１６８３】
C22H37N3O5S（455.61）
[M+H]+=456
HPLC（方法６）：保持時間=1.55分
実施例427
【１６８４】
【化８２１】
0005291623.tif 001023
【１６８５】
C26H44N4O6S（540.72）
[M+H]+=541
HPLC（方法６）：保持時間=1.59分
実施例428
【１６８６】
【化８２２】
0005291623.tif 001024
【１６８７】
C27H48N4O5Sx2HCl（613.68）
[M+H]+=541
HPLC（方法７）：保持時間=1.65分
実施例429
【１６８８】
【化８２３】
0005291623.tif 001025
【１６８９】
C27H48N4O5Sx2HCl（613.68）
[M+H]+=541
HPLC（方法11）：保持時間=1.64分
実施例430
【１６９０】
【化８２４】
0005291623.tif 001026
【１６９１】
C26H46N4O5Sx2C2HF3O2（754.78）
[M+H]+=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.16分
実施例431
【１６９２】
【化８２５】
0005291623.tif 001027
【１６９３】
C26H46N4O5Sx2HCl（599.65）
[M+H]+=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.82分
実施例432
【１６９４】
【化８２６】
0005291623.tif 001028
【１６９５】
C26H46N4O5Sx2HCl（599.65）
[M+H]+=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.82分
実施例433
【１６９６】
【化８２７】
0005291623.tif 001029
【１６９７】
C26H44N4O5Sx2HCl（597.64）
[M+H]+=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例434
【１６９８】
【化８２８】
0005291623.tif 001030
【１６９９】
C27H46N4O5Sx2HCl（611.67）
[M+H]+=539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.65
実施例435
【１７００】
【化８２９】
0005291623.tif 001031
【１７０１】
C27H45N3O5S（523.73）
[M+H]+=524
HPLC（方法６）：保持時間=1.29分
実施例436
【１７０２】
【化８３０】
0005291623.tif 001032
【１７０３】
C24H40N4O5SxCH2O2（542.69）
[M+H]+=497
HPLC（方法９）：保持時間=1.25分
実施例437
【１７０４】
【化８３１】
0005291623.tif 001033
【１７０５】
C26H44N4O5SxCH2O2（570.74）
[M+H]+=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例438
【１７０６】
【化８３２】
0005291623.tif 001034
【１７０７】
C25H42N4O5SxCH2O2（556.72）
[M+H]+=511
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例439
【１７０８】
【化８３３】
0005291623.tif 001035
【１７０９】
C27H45N3O5S（523.73）
[M+H]+=524
HPLC（方法６）：保持時間=1.67分
実施例440
【１７１０】
【化８３４】
0005291623.tif 001036
【１７１１】
C25H44N4O5SxC2HF3O2（626.73）
[M+H]+=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.29分
実施例441
【１７１２】
【化８３５】
0005291623.tif 001037
【１７１３】
C28H48N4O5Sx2HCl（625.69）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.35分
実施例442
【１７１４】
【化８３６】
0005291623.tif 001038
【１７１５】
C28H48N4O5Sx2HCl（625.69）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.32分
実施例443
【１７１６】
【化８３７】
0005291623.tif 001039
【１７１７】
C28H48N4O5S（552.77）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.37分
実施例444
【１７１８】
【化８３８】
0005291623.tif 001040
【１７１９】
C28H48N4O5SxCH2O2（598.80）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.35分
実施例445
【１７２０】
【化８３９】
0005291623.tif 001041
【１７２１】
C30H43ClN4O5S（607.21）
[M+H]+=608
HPLC（方法６）：保持時間=1.80分
実施例446
【１７２２】
【化８４０】
0005291623.tif 001042
【１７２３】
C26H44N4O5Sx2HCl（597.64）
[M+H]+=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.4分
実施例447
【１７２４】
【化８４１】
0005291623.tif 001043
【１７２５】
C26H44N4O5Sx2HCl（597.64）
[M+H]+=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.4分
実施例448
【１７２６】
【化８４２】
0005291623.tif 001044
【１７２７】
C29H48N4O5Sx2HCl（637.70）
[M+H]+=565
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例449
【１７２８】
【化８４３】
0005291623.tif 001045
【１７２９】
C29H48N4O5Sx2HCl（637.70）
[M+H]+=565
HPLC（方法12）：保持時間=2.92分
実施例450
【１７３０】
【化８４４】
0005291623.tif 001046
【１７３１】
C26H44N4O5Sx2HCl（597.64）
[M+H]+=525
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.60
実施例451
【１７３２】
【化８４５】
0005291623.tif 001047
【１７３３】
C27H46N4O5Sx2HCl（611.67）
[M+H]+=539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.62
実施例452
【１７３４】
【化８４６】
0005291623.tif 001048
【１７３５】
C27H45N3O5SxHCl（560.19）
[M+H]+=524
HPLC（方法12）：保持時間=3.01分
実施例453
【１７３６】
【化８４７】
0005291623.tif 001049
【１７３７】
C28H48N4O5Sx2HCl（625.69）
[M+H]+=553
HPLC（方法12）：保持時間=2.45分
実施例454
【１７３８】
【化８４８】
0005291623.tif 001050
【１７３９】
C25H42N4O5Sx2HCl（583.61）
[M+H]+=511
HPLC（方法12）：保持時間=2.33分
実施例455
【１７４０】
【化８４９】
0005291623.tif 001051
【１７４１】
C24H42N4O5SxC2HF3O2（612.70）
[M+H]+=499
HPLC（方法９）：保持時間=1.32分
実施例456
【１７４２】
【化８５０】
0005291623.tif 001052
【１７４３】
C25H42N4O5Sx2C2HF3O2（738.74）
[M+H]+=511
HPLC（方法９）：保持時間=1.24分
実施例457
【１７４４】
【化８５１】
0005291623.tif 001053
【１７４５】
C25H42N4O5Sx2C2HF3O2（738.74）
[M+H]+=511
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例458
【１７４６】
【化８５２】
0005291623.tif 001054
【１７４７】
C28H46N4O5SxCH2O2（596.78）
[M+H]+=551
HPLC（方法６）：保持時間=1.31分
実施例459
【１７４８】
【化８５３】
0005291623.tif 001055
【１７４９】
C26H43N3O5SxC2HF3O2（623.73）
[M+H]+=510
HPLC（方法９）：保持時間=1.62分
実施例460
【１７５０】
【化８５４】
0005291623.tif 001056
【１７５１】
C25H40N4O6SxC2HF3O2（638.70）
[M+H]+=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.49分
実施例461
【１７５２】
【化８５５】
0005291623.tif 001057
【１７５３】
C26H42N4O6SxC2HF3O2（652.72）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.51分
実施例462
【１７５４】
【化８５６】
0005291623.tif 001058
【１７５５】
C26H42N4O6SxC2HF3O2（652.72）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.52分
実施例463
【１７５６】
【化８５７】
0005291623.tif 001059
【１７５７】
C28H47N3O5S（537.76）
[M+H]+=538
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例464
【１７５８】
【化８５８】
0005291623.tif 001060
【１７５９】
C28H48N4O5S（552.77）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.39分
実施例465
【１７６０】
【化８５９】
0005291623.tif 001061
【１７６１】
C28H46N4O5SxCH2O2（596.78）
[M+H]+=551
HPLC（方法６）：保持時間=1.32分
実施例466
【１７６２】
【化８６０】
0005291623.tif 001062
【１７６３】
C26H46N4O5S（526.73）
[M+H]+=527
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例467
【１７６４】
【化８６１】
0005291623.tif 001063
【１７６５】
C24H41N3O5S（483.67）
[M+H]+=484
HPLC（方法６）：保持時間=1.60分
実施例468
【１７６６】
【化８６２】
0005291623.tif 001064
【１７６７】
C30H50N4O5SxCH2O2（624.83）
[M+H]+=579
HPLC（方法６）：保持時間=1.31分
実施例469
【１７６８】
【化８６３】
0005291623.tif 001065
【１７６９】
C23H36Cl2N4O5S（551.53）
[M+H]+=551/553/555
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例470
【１７７０】
【化８６４】
0005291623.tif 001066
【１７７１】
C26H43N3O5S（509.70）
[M+H]+=510
HPLC（方法６）：保持時間=1.67分
実施例471
【１７７２】
【化８６５】
0005291623.tif 001067
【１７７３】
C30H50N4O5SxC2HF3O2（692.83）
[M+H]+=579
HPLC（方法９）：保持時間=1.39分
実施例472
【１７７４】
【化８６６】
0005291623.tif 001068
【１７７５】
C30H50N4O5SxC2HF3O2（692.83）
[M+H]+=579
HPLC（方法９）：保持時間=1.39分
実施例473
【１７７６】
【化８６７】
0005291623.tif 001069
【１７７７】
C29H50N4O5SxC2HF3O2（680.82）
[M+H]+=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.40分
実施例474
【１７７８】
【化８６８】
0005291623.tif 001070
【１７７９】
C29H49N3O5S（551.78）
[M+H]+=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.72分
実施例475
【１７８０】
【化８６９】
0005291623.tif 001071
【１７８１】
C28H46N4O6SxC2HF3O2（680.78）
[M+H]+=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例476
【１７８２】
【化８７０】
0005291623.tif 001072
【１７８３】
C29H50N4O5SxC2HF3O2（680.82）
[M+H]+=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.41分
実施例477
【１７８４】
【化８７１】
0005291623.tif 001073
【１７８５】
C27H45N3O5SxC2HF3O2（637.75）
[M+H]+=524
HPLC（方法９）：保持時間=1.69分
実施例478
【１７８６】
【化８７２】
0005291623.tif 001074
【１７８７】
C29H48N4O5Sx2HCl（637.70）
[M+H]+=565
HPLC（方法12）：保持時間=2.4分
実施例479
【１７８８】
【化８７３】
0005291623.tif 001075
【１７８９】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.75）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例480
【１７９０】
【化８７４】
0005291623.tif 001076
【１７９１】
C26H42N4O6SxC2HF3O2（652.72）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例481
【１７９２】
【化８７５】
0005291623.tif 001077
【１７９３】
C26H42N4O6S（538.70）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.47分
実施例482
【１７９４】
【化８７６】
0005291623.tif 001078
【１７９５】
C25H40N4O6S（524.67）
[M+H]+=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.48分
実施例575
【１７９６】
【化８７７】
0005291623.tif 001079
【１７９７】
C26H44N4O5S（524.72）
[M+H]+=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例576
【１７９８】
【化８７８】
0005291623.tif 001080
【１７９９】
C27H46N4O5S（538.74）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.34分
実施例577
【１８００】
【化８７９】
0005291623.tif 001081
【１８０１】
C28H46N4O5Sx2HCl（623.68）
[M+H]+=551
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.71
実施例578
【１８０２】
【化８８０】
0005291623.tif 001082
【１８０３】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.75）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.62分
実施例579
【１８０４】
【化８８１】
0005291623.tif 001083
【１８０５】
C26H44N4O5Sx2C2HF3O2（752.76）
[M+H]+=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.33分
実施例580
【１８０６】
【化８８２】
0005291623.tif 001084
【１８０７】
C26H42N4O6SxC2HF3O2（652.72）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.50分
実施例581
【１８０８】
【化８８３】
0005291623.tif 001085
【１８０９】
C25H44N4O5S（512.71）
[M+H]+=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例582
【１８１０】
【化８８４】
0005291623.tif 001086
【１８１１】
C28H47N3O5SxC2HF3O2（651.78）
[M+H]+=538
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例583
【１８１２】
【化８８５】
0005291623.tif 001087
【１８１３】
C27H46N4O5S（538.74）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.37分
実施例584
【１８１４】
【化８８６】
0005291623.tif 001088
【１８１５】
C27H46N4O5S（538.74）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.44分
実施例585
【１８１６】
【化８８７】
0005291623.tif 001089
【１８１７】
C25H43N3O6SxHCl（550.15）
[M+H]+=514
HPLC（方法５）：保持時間=1.34分
実施例586
【１８１８】
【化８８８】
0005291623.tif 001090
【１８１９】
C29H50N4O5Sx2HCl（639.72）
[M+H]+=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.21分
実施例587
【１８２０】
【化８８９】
0005291623.tif 001091
【１８２１】
C29H50N4O5Sx2HCl（639.72）
[M+H]+=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.20分
実施例588
【１８２２】
【化８９０】
0005291623.tif 001092
【１８２３】
C32H54N4O5SxC2HF3O2（720.88）
[M+H]+=607
HPLC（方法９）：保持時間=1.37分
実施例589
【１８２４】
【化８９１】
0005291623.tif 001093
【１８２５】
C26H44N4O5Sx2C2HF3O2（752.76）
[M+H]+=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.41分
実施例590
【１８２６】
【化８９２】
0005291623.tif 001094
【１８２７】
C25H44N4O5S（512.71）
[M+H]+=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.35分
実施例591
【１８２８】
【化８９３】
0005291623.tif 001095
【１８２９】
C28H48N4O5Sx2C2HF3O2（780.82）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.40分
実施例592
【１８３０】
【化８９４】
0005291623.tif 001096
【１８３１】
C26H43N3O5S（509.70）
[M+H]+=510
HPLC（方法９）：保持時間=1.70分
実施例612
【１８３２】
【化８９５】
0005291623.tif 001097
【１８３３】
C27H45N3O6SxHCl（576.19）
[M+H]+=540
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例613
【１８３４】
【化８９６】
0005291623.tif 001098
【１８３５】
C25H43N3O6SxHCl（550.15）
[M+H]+=514
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例614
【１８３６】
【化８９７】
0005291623.tif 001099
【１８３７】
C27H45N3O6SxHCl（576.19）
[M+H]+=540
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例615
【１８３８】
【化８９８】
0005291623.tif 001100
【１８３９】
C27H47N3O5SxHCl（562.21）
[M+H]+=526
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例616
【１８４０】
【化８９９】
0005291623.tif 001101
【１８４１】
C28H47N3O5SxHCl（574.22）
[M+H]+=538
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例617
【１８４２】
【化９００】
0005291623.tif 001102
【１８４３】
C26H44N4O5S（524.72）
[M+H]+=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.32分
実施例618
【１８４４】
【化９０１】
0005291623.tif 001103
【１８４５】
C27H46N4O5S（538.74）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例619
【１８４６】
【化９０２】
0005291623.tif 001104
【１８４７】
C27H45N3O6S（539.73）
[M+H]+=540
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例620
【１８４８】
【化９０３】
0005291623.tif 001105
【１８４９】
C25H43N3O5S（497.69）
[M+H]+=498
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例621
【１８５０】
【化９０４】
0005291623.tif 001106
【１８５１】
C28H47N3O5SxHCl（574.22）
[M+H]+=538
HPLC（方法９）：保持時間=1.68分
実施例622
【１８５２】
【化９０５】
0005291623.tif 001107
【１８５３】
C25H41N3O5SxC2HF3O2（609.70）
[M+H]+=496
HPLC（方法９）：保持時間=1.62分
実施例623
【１８５４】
【化９０６】
0005291623.tif 001108
【１８５５】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.76）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例624
【１８５６】
【化９０７】
0005291623.tif 001109
【１８５７】
C26H44N4O6SxC2HF3O2（654.75）
[M+H]+=541
HPLC（方法９）：保持時間=1.56分
実施例625
【１８５８】
【化９０８】
0005291623.tif 001110
【１８５９】
C26H43N5O6SxC2HF3O2（667.74）
[M+H]+=554
HPLC（方法９）：保持時間=1.00分
実施例626
【１８６０】
【化９０９】
0005291623.tif 001111
【１８６１】
C27H45N5O6SxC2HF3O2（681.77）
[M+H]+=568
HPLC（方法９）：保持時間=1.03分
実施例627
【１８６２】
【化９１０】
0005291623.tif 001112
【１８６３】
C24H40N4O6SxC2HF3O2（626.69）
[M+H]+=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.50分
実施例628
【１８６４】
【化９１１】
0005291623.tif 001113
【１８６５】
C26H42N4O6SxC2HF3O2（654.72）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例629
【１８６６】
【化９１２】
0005291623.tif 001114
【１８６７】
C25H42N4O6SxC2HF3O2（640.71）
[M+H]+=527
HPLC（方法９）：保持時間=1.63分
実施例630
【１８６８】
【化９１３】
0005291623.tif 001115
【１８６９】
C27H44N4O6S（552.73）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例638
【１８７０】
【化９１４】
0005291623.tif 001116
【１８７１】
C28H47N3O6SxHCl（590.22）
[M+H]+=554
HPLC（方法５）：保持時間=1.44分
実施例639
【１８７２】
【化９１５】
0005291623.tif 001117
【１８７３】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.75）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.59分
実施例640
【１８７４】
【化９１６】
0005291623.tif 001118
【１８７５】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.75）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例641
【１８７６】
【化９１７】
0005291623.tif 001119
【１８７７】
C26H44N4O6SxC2HF3O2（590.22）
[M+H]+=541
HPLC（方法９）：保持時間=1.56分
実施例642
【１８７８】
【化９１８】
0005291623.tif 001120
【１８７９】
C27H44N4O6SxC2HF3O2（666.75）
[M+H]+=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例643
【１８８０】
【化９１９】
0005291623.tif 001121
【１８８１】
C26H42N4O6SxC2HF3O2（652.72）
[M+H]+=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例644
【１８８２】
【化９２０】
0005291623.tif 001122
【１８８３】
C25H38F3N3O4S（533.66）
[M+H]+=534
実施例645
【１８８４】
【化９２１】
0005291623.tif 001123
【１８８５】
C25H38F3N3O4S（533.66）
[M+H]+=534
実施例646
【１８８６】
【化９２２】
0005291623.tif 001124
【１８８７】
C24H37Cl2N3O4S（534.55）
[M+H]+=535
実施例647
【１８８８】
【化９２３】
0005291623.tif 001125
【１８８９】
C25H37ClF3N3O4S（568.10）
[M+H]+=569
実施例121と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例483
【１８９０】
【化９２４】
0005291623.tif 001126
【１８９１】
C25H34N4O5SxC2HF3O2（616.65）
[M+H]+=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.30分
実施例484
【１８９２】
【化９２５】
0005291623.tif 001127
【１８９３】
C25H36N4O5SxHCl（541.10）
[M+H]+=505
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例485
【１８９４】
【化９２６】
0005291623.tif 001128
【１８９５】
C28H39FN4O5SxC2HF3O2（676.72）
[M+H]+=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例486
【１８９６】
【化９２７】
0005291623.tif 001129
【１８９７】
C26H36N4O5SxHCl（553.11）
[M+H]+=517
HPLC（方法11）：保持時間=1.73分
実施例487
【１８９８】
【化９２８】
0005291623.tif 001130
【１８９９】
C25H34N4O5SxC2HF3O2（616.65）
[M+H]+=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例488
【１９００】
【化９２９】
0005291623.tif 001131
【１９０１】
C27H36N4O5SxC2HF3O2（642.69）
[M+H]+=529
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例489
【１９０２】
【化９３０】
0005291623.tif 001132
【１９０３】
C27H38N4O5SxC2HF3O2（644.70）
[M+H]+=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例490
【１９０４】
【化９３１】
0005291623.tif 001133
【１９０５】
C26H36N4O6SxC2HF3O2（646.68）
[M+H]+=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例491
【１９０６】
【化９３２】
0005291623.tif 001134
【１９０７】
C27H41N5O5SxHCl（584.17）
[M+H]+=548
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例492
【１９０８】
【化９３３】
0005291623.tif 001135
【１９０９】
C26H39N5O5SxHCl（570.15）
[M+H]+=534
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例493
【１９１０】
【化９３４】
0005291623.tif 001136
【１９１１】
C26H38N4O5SxHCl（555.13）
[M+H]+=519
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例494
【１９１２】
【化９３５】
0005291623.tif 001137
【１９１３】
C26H33N5O5S（527.64）
[M+H]+=528
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例495
【１９１４】
【化９３６】
0005291623.tif 001138
【１９１５】
C28H40N4O5SxHCl（581.17）
[M+H]+=545
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例496
【１９１６】
【化９３７】
0005291623.tif 001139
【１９１７】
C26H36N4O5SxHCl（553.11）
[M+H]+=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.48分
実施例497
【１９１８】
【化９３８】
0005291623.tif 001140
【１９１９】
C28H41N5O5SxHCl（596.18）
[M+H]+=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例498
【１９２０】
【化９３９】
0005291623.tif 001141
【１９２１】
C28H41N5O5SxHCl（596.18）
[M+H]+=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例499
【１９２２】
【化９４０】
0005291623.tif 001142
【１９２３】
C29H43N5O5SxHCl（610.21）
[M+H]+=574
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例500
【１９２４】
【化９４１】
0005291623.tif 001143
【１９２５】
C27H44N4O5SxHCl（573.19）
[M+H]+=537
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.66
実施例501
【１９２６】
【化９４２】
0005291623.tif 001144
【１９２７】
C27H38N4O5SxHCl（567.14）
[M+H]+=531
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例502
【１９２８】
【化９４３】
0005291623.tif 001145
【１９２９】
C28H40N4O5SxHCl（581.17）
[M+H]+=545
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.18
実施例503
【１９３０】
【化９４４】
0005291623.tif 001146
【１９３１】
C28H41N5O5SxHCl（596.18）
[M+H]+=560
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.42
実施例504
【１９３２】
【化９４５】
0005291623.tif 001147
【１９３３】
C27H38N6O5S（558.69）
[M+H]+=559
HPLC（方法６）：保持時間=2.23分
実施例505
【１９３４】
【化９４６】
0005291623.tif 001148
【１９３５】
C28H39N5O5S（557.71）
[M+H]+=558
HPLC（方法６）：保持時間=2.35分
実施例506
【１９３６】
【化９４７】
0005291623.tif 001149
【１９３７】
C26H38ClN5O5SxCH2O2（614.16）
[M+H]+=568/570
HPLC（方法６）：保持時間=2.55分
実施例507
【１９３８】
【化９４８】
0005291623.tif 001150
【１９３９】
C27H40N4O6S（548.70）
[M+H]+=549
HPLC（方法６）：保持時間=2.49分
実施例508
【１９４０】
【化９４９】
0005291623.tif 001151
【１９４１】
C25H43N5O5S（525.71）
[M+H]+=526
HPLC（方法６）：保持時間=1.85分
実施例509
【１９４２】
【化９５０】
0005291623.tif 001152
【１９４３】
C30H43N5O5S（585.76）
[M+H]+=586
HPLC（方法６）：保持時間=2.66分
実施例510
【１９４４】
【化９５１】
0005291623.tif 001153
【１９４５】
C27H38N4O5S（530.68）
[M+H]+=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.52分
実施例511
【１９４６】
【化９５２】
0005291623.tif 001154
【１９４７】
C27H41N5O5S（547.71）
[M+H]+=548
HPLC（方法６）：保持時間=2.44分
実施例512
【１９４８】
【化９５３】
0005291623.tif 001155
【１９４９】
C26H37ClN4O6S（569.11）
[M+H]+=570
HPLC（方法６）：保持時間=2.56分
実施例513
【１９５０】
【化９５４】
0005291623.tif 001156
【１９５１】
C24H41N5O5S（511.68）
[M+H]+=512
HPLC（方法６）：保持時間=1.80分
実施例514
【１９５２】
【化９５５】
0005291623.tif 001157
【１９５３】
C28H40ClN5O5S（594.17）
[M+H]+=594/596
HPLC（方法６）：保持時間=2.68分
実施例515
【１９５４】
【化９５６】
0005291623.tif 001158
【１９５５】
C27H35N5O6S（557.66）
[M+H]+=558
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例516
【１９５６】
【化９５７】
0005291623.tif 001159
【１９５７】
C28H40N4O6S（560.71）
[M+H]+=561
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例517
【１９５８】
【化９５８】
0005291623.tif 001160
【１９５９】
C25H31N5O5S（513.61）
[M+H]+=514
HPLC（方法６）：保持時間=2.35分
実施例518
【１９６０】
【化９５９】
0005291623.tif 001161
【１９６１】
C27H39N5O5SxC2HF3O2（659.72）
[M+H]+=546
HPLC（方法６）：保持時間=2.44分
実施例519
【１９６２】
【化９６０】
0005291623.tif 001162
【１９６３】
C23H30N6O5S（502.59）
[M+H]+=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.37分