(57)【要約】【課題】  本発明は、高い抗菌活性と広い抗菌スペクトルを有する抗菌防黴剤を提供するものである。【解決手段】  本発明は、下記式（１）または下記式（２）で表される化合物であり、これらの製造方法である。【化１】2005281273.tif 000014  式（１）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有しても良いアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、ＸはＣＯＯ−或いはＳＯ３−であり、Ｙは存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルであり、ｍは１〜５の整数である。【化２】2005281273.tif 000015  式（２）中、Ｒ１〜Ｒ４は、Ｙおよびｍは式（１）と同じであり、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ炭素数１〜４の分岐を有しても良いアルキル基である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるベタイン化合物。
【化１】
2005281273.tif 000009
（式（１）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有しても良いアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、ＸはＣＯＯ−或いはＳＯ３−であり、Ｙは存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルであり、ｍは１〜５の整数である。）
【請求項２】
下記式（２）で表される第四アンモニウム塩化合物。
【化２】
2005281273.tif 000010
（式（２）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有しても良いアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ炭素数１〜４の分岐を有しても良いアルキル基であり、Ｙは存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルであり、ｍは１〜５の整数である。）
【請求項３】
下記式（３）で表される化合物と下記式（４）で表される化合物或いは下記式（５）で表される化合物とから合成することを特徴とする請求項１記載のベタイン化合物の製造方法。
【化３】
2005281273.tif 000011
（式（３）中、Ｒ１〜Ｒ４及びＹは式（１）と同じである。）
Ｚ−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ２      （４）
（式（４）中、Ｘ２は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＮａ、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３Ｎａを表し、ｍは１〜５の整数であり、Ｚは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。）
【化４】
2005281273.tif 000012
（式（５）中、ｍは１〜５の整数である。）
【請求項４】
下記式（６）で表される化合物と下記式（７）で表される化合物とから合成することを特徴とする請求項１記載のベタイン化合物の製造方法。
Ｚ’−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−Ｚ’      （６）
（式（６）中、Ｙは式（１）のものと同じであり、Ｚ’は塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。）
【化５】
2005281273.tif 000013
（式（７）中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有しても良いアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｘ２は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＮａ、−ＳＯ３Ｈ又は−ＳＯ３Ｎａを表し、ｍは１〜５の整数である。）
【請求項５】
請求項１記載のベタイン化合物、または請求項２記載の第四アンモニウム塩を含有する抗菌剤、防黴剤、洗浄剤、または消毒剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なベタイン化合物に関するものであり、またそれらの製造方法に関するものである。本発明の化合物は、抗菌・防黴剤などとして有用なものであり、洗浄剤、消毒剤、医薬品や化粧品などに使用できる。
【背景技術】
【０００２】
従来、両性界面活性剤が殺菌、防カビ効果を有することは知られている（例えば、非特許文献１参照）。このような両性界面活性剤は、例えばドデシルジ（アミノエチル）グリシン、ビス（オクチルアミノエチル）グリシン等が化粧品、酪農、食品工業等の分野で使用されている。しかし、これらのものは抗菌スペクトルが不十分であり殺菌に時間がかかり、且つ時間が経つに従って着色する等の欠点を有している。又、両性界面活性剤の１種である、ラウリル、ステアリル、ヤシアルキル等のアルキル基を有するアルキルジメチルアミノ酢酸ベタインが抗菌性や防カビ性を有することは知られているものの、上記のグリシン系に比較して効果が劣るため、ほとんど当該分野において使用されていないのが実情である。
【０００３】
【非特許文献１】日本環境感染学会編「病院感染防止指針」，ｐ４９，南山堂，１９９１年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、高い抗菌活性と広い抗菌スペクトルを有する抗菌防黴剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、下記式（１）で表されるベタイン化合物である。
【０００６】
【化１】
2005281273.tif 000002
【０００７】
式（１）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有しても良いアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、ＸはＣＯＯ−或いはＳＯ３−であり、Ｙは存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルであり、ｍは１〜５の整数である。
【０００８】
また、本発明は、下記式（２）で表される第四アンモニウム塩化合物である。
【０００９】
【化２】
2005281273.tif 000003
【００１０】
式（２）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有しても良いアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ炭素数１〜４の分岐を有しても良いアルキル基であり、Ｙは存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルであり、ｍは１〜５の整数である。
【００１１】
さらに、本発明は、下記式（１）で表されるベタイン化合物の製造方法である。本発明の化合物（１）は、例えば下記の３つの方法により得られる。
【００１２】
○ベタイン化合物の製造方法１
式（２）で表される化合物から得られる。
【００１３】
○ベタイン化合物の製造方法２
下記式（３）で表される化合物と下記式（４）で表される化合物または下記式（５）で表される化合物とから得られる。
【００１４】
【化３】
2005281273.tif 000004
【００１５】
式（３）中、Ｒ１〜Ｒ４及びＹは式（１）と同じである。
【００１６】
Ｚ−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ２      （４）
式（４）中、Ｘ２は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＮａ、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３Ｎａを表し、ｍは１〜５の整数であり、Ｚは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。
【００１７】
【化４】
2005281273.tif 000005
【００１８】
式（５）中、ｍは１〜５の整数である。
【００１９】
○ベタイン化合物の製造方法３
下記式（６）で表される化合物と下記式（７）で表される化合物とから得られる。
【００２０】
Ｚ’−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−Ｚ’      （６）
式（６）中、Ｙは式（１）のものと同じであり、Ｚ’は塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。
【００２１】
【化５】
2005281273.tif 000006
【００２２】
式（７）中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有しても良いアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｘ２は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＮａ、−ＳＯ３Ｈ又は−ＳＯ３Ｎａを表し、ｍは１〜５の整数である。
【発明の効果】
【００２３】
本発明のベタイン化合物は、高い抗菌活性と広い抗菌スペクトルを有するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
本発明は、上記式（１）で表される新規なベタイン化合物である。
上記式（１）において、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有してもよいアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良い。Ｒ１とＲ３、Ｒ２とＲ４はそれぞれ同じであることが好ましい。炭素数について、Ｒ１とＲ２、Ｒ３とＲ４の炭素数の合計がそれぞれ７〜２５のものが好ましく、更には９〜１９のものがより好ましい。また、Ｒ１とＲ３がともに、炭素数６〜２４の分岐を有しても良いアルキル基であることが好ましく、更には炭素数８〜１８であることが好ましい。
【００２５】
上記式（１）のＸは−ＣＯＯ−或いは−ＳＯ３−であり、−ＣＯＯ−がより好ましい。
【００２６】
上記式（１）のＹは、存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルである。更に式（１）のＹは、炭素数２〜１０のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルがより好ましく、更には炭素数２〜８のエーテル結合を有してもよいアルキレンまたはビフェニルがより好ましい。
【００２７】
上記式（１）のｍは１〜５の整数であり、１〜３の整数であることが好ましい
【００２８】
また本発明は、上記式（２）で表される新規な第四アンモニウム塩化合物である。
上記式（２）において、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有してもよいアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良い。式（２）のＲ１とＲ３、Ｒ２とＲ４はそれぞれ同じであることが好ましい。式（２）のＲ１とＲ２、Ｒ３とＲ４の炭素数の合計がそれぞれ７〜２５のものが好ましく、更には９〜１９のものがより好ましい。また、式（２）のＲ１とＲ３がともに、炭素数６〜２４の分岐を有しても良いアルキル基であることが好ましく、更には炭素数８〜１８であることが好ましい。
【００２９】
上記式（２）において、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ炭素数１〜４の分岐を有してもよいアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良い。式（２）のＲ５およびＲ６はメチル基、エチル基、ｎ−プルピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられるが、メチル基、エチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基などが好ましい。
【００３０】
上記式（２）のＹは、存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレン、またはビフェニルであり、炭素数２〜１０のエーテル結合を有してもよいアルキレン、フェニレンまたはビフェニルがより好ましく、更には炭素数２〜８のエーテル結合を有してもよいアルキレンまたはビフェニルがより好ましい。
【００３１】
上記式（２）のｍは１〜５の整数であり、１〜３の整数であることが好ましい
【００３２】
上記式（２）には無機性または有機性のアニオンを有していても良い。このアニオンとしては、ヨウ素イオン、臭素イオン、塩素イオン、フッ素イオン、ヨウ素酸イオン、臭素酸イオン、塩素酸イオン、過ヨウ素酸イオン、過塩素酸イオン、亜塩素酸イオン、次亜塩素酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、硫酸イオン、水酸化物イオン、有機酸等であり、更に好ましくはヨウ素イオン、臭素イオン、塩素イオンである。
【００３３】
さらに、本発明は、式（１）で表されるベタイン化合物の製造方法である。
【００３４】
○ベタイン化合物の製造方法１
式（１）においてＸがＣＯＯ−で表されるベタイン化合物は、式（２）で表される化合物を一般的なエステルからカルボン酸を生成する処理方法により処理することで容易に合成することが出来る。例えば、式（２）で表される化合物を炭酸ナトリウムなどを処理すれば良い。
このときの反応溶媒は特に限定されないが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール及び２−メトキシエタノールなどのアルコール類、又はクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素などのハロゲン系溶媒、更にはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、ニトロメタン、ニトロエタン、アセトニトリルなどの非プロトン性溶媒が好適に用いられる。
【００３５】
反応雰囲気については、大気中でも合成は可能だが、窒素雰囲気下での反応がより望ましい。反応温度については、一般に８０℃以上であれば、１時間〜４時間にて反応は完了する。
【００３６】
○ベタイン化合物の製造方法２
式（３）で表される化合物と式（４）で表される化合物または式（５）で表される化合物とから得られる。
【００３７】
上記一般式（３）で表される化合物としては、Ｎ，Ｎ’−ジヘキシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジヘキサデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジオクタデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，４−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジヘキシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジヘキサデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジオクタデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジヘキシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，８−オクタメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，８−オクタメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，８−オクタメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，８−オクタメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，８−オクタメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジヘキサデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，８−オクタメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジオクタデシル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，８−オクタメチレンジアミン、４，４’−ビス（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノメチル）ビフェニル、４，４’−ビス（Ｎ−オクチル−Ｎ−メチルアミノメチル）ビフェニル、４，４’−ビス（Ｎ−デシル−Ｎ−メチルアミノメチル）ビフェニル、４，４’−ビス（Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアミノメチル）ビフェニル、４，４’−ビス（Ｎ−テトラデシル−Ｎ−メチルアミノメチル）ビフェニル、４，４’−ビス（Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ−メチルアミノメチル）ビフェニル、４，４’−ビス（Ｎ−オクタデシル−Ｎ−メチルアミノメチル）ビフェニル、１，４−フェニレンビス（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル）アミン、１，４−フェニレンビス（Ｎ−オクチル−Ｎ−メチル）アミン、１，４−フェニレンビス（Ｎ−デシル−Ｎ−メチル）アミン、１，４−フェニレンビス（Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチル）アミン、１，４−フェニレンビス（Ｎ−テトラデシル−Ｎ−メチル）アミン、１，４−フェニレンビス（Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ−メチル）アミン、１，４−フェニレンビス（Ｎ−オクタデシル−Ｎ−メチル）アミンなどのアミン化合物が挙げられる。
【００３８】
また、式（４）で表される化合物としては、２−クロロ酢酸、３−クロロプロピオン酸、４−クロロ酪酸、クロロメタンスルホン酸、クロロエタンスルホン酸、クロロプロパンスルホン酸、クロロブタンスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩などが挙げられる。
また、式（５）で表される化合物としては、プロパンスルトンなどが挙げられる。
【００３９】
式（３）で表される化合物に対する式（４）で表される化合物の使用割合は、等量でも合成は可能だが、過剰に用いるほうがより好ましい。
式（３）で表される化合物に対する式（５）で表される化合物の使用割合は、等量でも合成は可能だが、過剰に用いるほうがより好ましい。
等量の場合、式（３）で表される化合物１モルに対して式（４）で表される化合物または式（５）で表される化合物は２モルである。
過剰に用いる場合は、式（３）で表される化合物１モルに対して２モルを超える量であり、２．２モル以上が好ましく、更には４モル以上、より好ましくは６モル以上が好適である。但しあまりにも過剰量では、コストが低下するまたは装置が大きくなり好ましくない。例えば、２０モル以下であり、１０モル以下が好ましい。
【００４０】
この反応溶媒は特に限定されないが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール及び２−メトキシエタノールなどのアルコール類；クロロホルム、ジクロロメタン及び四塩化炭素などのハロゲン系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、ニトロメタン、ニトロエタン及びアセトニトリルなどの非プロトン性溶媒が好適に用いられる。
【００４１】
この反応雰囲気については、大気中でも合成は可能だが、窒素雰囲気下での反応がより望ましい。反応温度については、一般に８０℃以上であれば、１２時間から４０時間にて反応は完了する。
【００４２】
また、上記の反応は、適当な溶媒存在下で、オートクレーブ中で加圧下、好ましくは１０〜１００ＭＰａ（メガパスカル）において５０〜１００℃の温度で行うこともできる。反応時間は加圧に要する時間を除いて３０分間〜１２時間とすることができる。
【００４３】
○ベタイン化合物の製造方法３
式（６）で表される化合物と式（７）で表される化合物とから得られる。
【００４４】
式（６）で表される化合物としては、１，４−ジクロロブタン、１，４−ジブロモブタン、１，４−ジイオドブタン、１，６−ジクロロヘキサン、１，６−ジブロモヘキサン、１，６−ジイオドヘキサン、１，８−ジクロロオクタン、１，８−ジブロモオクタン、１，８−ジイオドオクタン、ビス（２−クロロエチル）エーテル、１，２−ビス（２−クロロエトキシ）エタン、４，４’−ビス（クロロメチル）ビフェニル、ｐ−キシレンジクロリドなどのハロゲン化合物が挙げられる。
【００４５】
また、式（７）で表される化合物としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−オクチル−Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−デシル−Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−テトラデシル−Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−オクタデシル−Ｎ−メチルグリシンなどが挙げられる。
【００４６】
式（６）で表される化合物に対し式（７）で表される化合物の使用割合は、等量でも合成は可能だが、過剰に用いるほうがより好ましい。等量の場合、式（６）で表される化合物１モルに対して式（７）で表される化合物は２モルである。過剰に用いる場合は、式（３）で表される化合物１モルに対して２モルを超える量であり、２．２モル以上が好ましく、更には４モル以上、より好ましくは６モル以上が好適である。但しあまりにも過剰量では、コストが低下するまたは装置が大きくなり好ましくない。例えば、２０モル以下であり、１０モル以下が好ましい。
【００４７】
この反応溶媒は特に限定されないが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール及び２−メトキシエタノールなどのアルコール類；クロロホルム、ジクロロメタン及び四塩化炭素などのハロゲン系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、ニトロメタン、ニトロエタン及びアセトニトリルなどの非プロトン性溶媒が好適に用いられる。
【００４８】
この反応雰囲気については、大気中でも合成は可能だが、窒素雰囲気下での反応がより望ましい。反応温度については、一般に８０℃以上であれば、１２時間〜４０時間にて反応は完了する。
【００４９】
また、上記の反応は、適当な溶媒存在下で、オートクレーブ中で加圧下、好ましくは１０〜１００ＭＰａにおいて５０〜１００℃の温度で行うこともできる。反応時間は加圧に要する時間を除いて３０分間〜１２時間とすることができる。
【００５０】
前述に例示した３種の方法により生成された化合物は、必要により、通常の分離精製手段、例えば、カラムクロマトグラフィーや再結晶操作などにより容易に精製することが出来る。
【００５１】
本発明の化合物は、従来のベタイン構造を有する化合物と比較して高い抗菌活性を有している。
【００５２】
本発明の化合物は、抗菌剤として広範囲の分野で利用でき、例えば、防菌防臭加工繊維製品、皮革製品、建材、木材、塗料、接着剤、プラスティック、フィルム、紙、パルプ、金属加工油、食品、医薬品、医療・環境消毒剤、眼科治療剤、コンタクトレンズケア用品、点眼剤、口腔洗浄剤、歯磨き、洗浄剤、化粧品、文房具、農薬、畜産分野等における抗菌剤および防腐剤として有用である。
【００５３】
本発明の化合物は、単独で優れた抗菌性を発揮するものであるが、適宜固体又は液体の担体に担持させて使用することができる。例えば、界面活性剤等の他の成分を配合して、エマルジョン、水和剤、ペースト、スプレー、エアゾール等として利用できる。また、賦形剤や界面活性剤等の他の成分を配合して、粒状剤、粉末等としても利用できる。
【００５４】
本発明の化合物は、エタノールやイソプロパノールと配合することにより抗菌や抗黴の活性を増強させることができる。このときのエタノールの濃度は４０〜９５％が好ましく、更に好ましくは６０〜８５％である。イソプロパノールの濃度は２０〜９５％が好ましく、更に好ましくは３０〜８０％である。
本発明の化合物を抗菌剤または消毒剤等として使用する際の好ましい配合割合は、抗菌剤または消毒剤等の全質量を基準にして、０．０００１〜１００質量％であり、より好ましくは０．００１〜１０質量％である。また、他の抗菌剤たとえば塩化ベンザルコニウム等と配合し使用することもできる。
【００５５】
また、従来ベタイン化合物が使用されていた用途への使用も可能である。例えば、帯電防止剤、界面活性剤、樹脂改質剤、および防錆剤等としての用途である。
【００５６】
＜実施例＞
以下、本発明を実施例および比較例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例１】
【００５７】
５０ｍｌ反応容器中に１，２−ジクロロエタン１０ｍｌと２−クロロ酢酸６ｍｍｏｌとＮ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，６−ヘキサメチレンジアミンを２ｍｍｏｌとを加え、８０℃にて６時間反応した。反応終了後、溶媒除去し、エーテルで洗浄した。その後、エタノール・エーテル混合溶液にて再結晶し、白色固体の１，６−ヘキサメチレンビス（Ｎ−カルボメチル−Ｎ−オクチル−Ｎ−メチルアンモニウム）ジヒドロキシド（以下ＢＣＭ−６，８と略す）を１２．８ｇ得た。
【００５８】
ＢＣＭ−６，８の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．９０（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、１．３７（２４Ｈ、ｍ）、１．７６（８Ｈ、ｍ）、２．６９（８Ｈ、ｍ）、２．８３（６Ｈ、ｓ）、３．０９（４Ｈ、ｍ）
ＢＣＭ−６，８の１３Ｃ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）１４．３、２３．６、２５．２、２７．６、３０．１、３３．６、５０．５、５７．２
【実施例２】
【００５９】
５０ｍｌ反応容器中にＮ−メチルヘキシルアミン８０ｍｍｏｌとクロロ酢酸（ｔ−ブチル）エステル４０ｍｍｏｌとアセトニトリル２０ｍｌを加え、８０℃にて３時間反応した。反応終了後、溶媒除去し、酢酸エチルエステルを加え析出する不溶物を除去した。この酢酸エチルエステル溶液に純水を加え、抽出操作を行い、有機層を芒硝で乾燥後、溶媒を除去し、やや着色した液体であるＮ−ヘキシル−Ｎ−メチル−アミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステル７．５ｇを得た。
【００６０】
この１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．９０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．２８（６Ｈ、ｍ）、１．４９（１１Ｈ、ｍ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）、２．４６（２Ｈ、ｔ、９．５Ｈｚ）、３．１４（２Ｈ、ｓ）
【実施例３】
【００６１】
５０ｍｌ反応容器中に実施例２で得られたＮ−ヘキシル−Ｎ−メチル−アミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステル１０ｍｍｏｌと４，４’−ビス（クロロメチル）ビフェニル４ｍｍｏｌとアセトニトリル１０ｍｌを加え、８０℃にて２４時間反応した。反応終了後、溶媒除去し、ヘキサンにて洗浄し、やや着色した固体の４，４’−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニルジクロライド（以下ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−６と略す）を１．１ｇ得た。
【００６２】
ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−６の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２７（１２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、１．５１（１８Ｈ、ｓ）、１．７８（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．４６（６Ｈ、ｓ）３．６３（４Ｈ、ｍ）、４．５６（４Ｈ、ｍ）、５．５２（４Ｈ、ｓ）、７．３８（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６７（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【実施例４】
【００６３】
５０ｍｌ反応容器中に実施例３で得られたＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−６を１．０ｇと炭酸ナトリウム１．２ｇとエタノール１０ｍｌを加え、８０℃にて４時間反応した。反応終了後、ろ過した。この反応溶媒から、溶媒除去し、ヘキサン・酢酸エチルにて洗浄し、やや着色した固体の４，４’−ビス（Ｎ−カルボメチル−Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニル  ジヒドロキシド（以下ＢＣＢ−６と略す）を０．５ｇ得た。
【００６４】
ＢＣＢ−６の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．９１（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、１．３６（１２Ｈ、ｍ）、１．８４（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．１４（６Ｈ、ｓ）、３．６３（４Ｈ、ｍ）、４．８３（４Ｈ、ｍ）、５．２４（４Ｈ、ｍ）、７．４７（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６７（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【実施例５】
【００６５】
実施例２において、Ｎ−メチルヘキシルアミンの代わりにＮ−メチルドデシルアミンを使用した以外は、実施例２と同様の操作を行い、やや着色した液体Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチル−アミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステルを４．５ｇ得た。
【００６６】
この１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．２６（１８Ｈ、ｍ）、１．４７（１１Ｈ、ｍ）、２．３６（３Ｈ、ｓ）、２．４６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、３．１４（２Ｈ、ｓ）
【実施例６】
【００６７】
実施例３において、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−アミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステルの代わりに実施例５のＮ−ドデシル−Ｎ−メチル−アミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステルを使用した以外は、実施例２と同様の操作を行い、やや着色した固体４，４’−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニルジクロライド（以下ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−１２と略す）を２．０ｇ得た。
【００６８】
ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−１２の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．８７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２６（１２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、１．５３（１８Ｈ、ｓ）、１．７７（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．４８（６Ｈ、ｓ）、３．６３（４Ｈ、ｍ）、４．５６（４Ｈ、ｍ）、５．５０（４Ｈ、ｓ）、７．３９（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６９（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【実施例７】
【００６９】
実施例４において、ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−６の代わりに実施例６のＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−１２を使用した以外は、実施例２と同様の操作を行い、やや着色した固体４，４’−ビス（Ｎ−カルボメチル−Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニル  ジヒドロキシド（以下ＢＣＢ−１２と略す）を０．３ｇ得た。
【００７０】
ＢＣＢ−１２の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．３６（１２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、１．８７（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．１８（６Ｈ、ｓ）、３．６４（４Ｈ、ｍ）、４．８１（４Ｈ、ｍ）、５．２６（４Ｈ、ｓ）、７．２９（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７１（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【実施例８】
【００７１】
実施例２において、Ｎ−メチルヘキシルアミンの代わりにＮ−メチルオクタデシルアミンを使用した以外は、実施例２と同様の操作を行い、やや着色した液体Ｎ−オクタデシル−Ｎ−メチルアミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステルを６．５ｇ得た。この化合物は室温で固化した。
【００７２】
この１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．２５（３０Ｈ、ｍ）、１．４７（１１Ｈ、ｍ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）、２．４６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ、ｓ）
【実施例９】
【００７３】
実施例３において、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステルの代わりに実施例８のＮ−オクタデシル−Ｎ−メチルアミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステルを使用した以外は、実施例２と同様の操作を行い、やや着色した固体４，４’−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−オクタデシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニルジクロライド（以下ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−１８と略す）を２．１ｇ得た。
【００７４】
ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−１８の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．８７（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１．２６（６０Ｈ、ｂｒ  ｓ）、１．５５（１８Ｈ、ｓ）、１．７９（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．５０（６Ｈ、ｓ）、３．６３（４Ｈ、ｍ）、４．６６（４Ｈ、ｍ）、５．４１（４Ｈ、ｓ）、７．２９（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６９（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【実施例１０】
【００７５】
実施例４において、ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−６の代わりに実施例９のＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−１８を使用した以外は、実施例２と同様の操作を行い、やや着色した固体４，４’−ビス（Ｎ−カルボメチル−Ｎ−オクタデシル−Ｎ−メチルアンモニオメチル）ビフェニル  ジヒドロキシド（以下ＢＣＢ−１８と略す）を０．６ｇ得た。
【００７６】
ＢＣＢ−１８の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）０．８８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１．２６（６０Ｈ、ｂｒ  ｄ）、１．８４（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．１３（６Ｈ、ｓ）、３．６５（４Ｈ、ｍ）、４．８３（４Ｈ、ｍ）、５．２３（４Ｈ、ｓ）、７．３９（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６６（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【実施例１１】
【００７７】
実施例６において、４，４’−ビス（クロロメチル）ビフェニルの代わりに１，４−ブロモブタンを使用した以外は、実施例６と同様の操作を行い、やや着色した固体１，４−テトラメチレンビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアンモニウム）ジブロマイド（以下ＢＣ（ｔＢｕ）Ｍ−４，１２と略す）を１．２ｇ得た。
【００７８】
ＢＣ（ｔＢｕ）Ｍ−４，１２の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δ  ｐｐｍ）０．８８（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１．３０（３６Ｈ、ｂｒ  ｓ）、１．５１（１８Ｈ、ｓ）、１．７４（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．１２（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．２８（６Ｈ、ｓ）、３．４１（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．９１（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、４．１１（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）
【実施例１２】
【００７９】
実施例７において、ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−１２の代わりに実施例１１のＢＣ（ｔＢｕ）Ｍ−４，１２を使用した以外は、実施例７と同様の操作を行い、やや着色した固体１，４−テトラメチレンビス（Ｎ−カルボメチル−Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアンモニウム）ジヒドロキシド（以下ＢＣＭ−４，１２と略す）を０．３ｇ得た。
この１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δ  ｐｐｍ）０．８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１．２６（３６Ｈ、ｂｒ  ｄ）、１．７９（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、２．１３（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．１８（６Ｈ、ｓ）、３．４１（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．９１（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、４．５０（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）
【実施例１３】
【００８０】
５０ｍｌ反応容器中に実施例５で得られたＮ−ドデシル−Ｎ−メチル−アミノ酢酸（ｔ−ブチル）エステル１０ｍｍｏｌと１，２−ビス（クロロエトキシ）エタン４ｍｍｏｌとヨウ化カリウム８ｍｍｏｌとアセトニトリル１０ｍｌを加え、８０℃にて２４時間反応した。ろ過し溶媒除去後、ヘキサンにて洗浄し、やや着色した固体の１，２−ビス（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアンモニオエトキシ）エタンジアイオダイド（以下ＢＣ（ｔＢｕ）２Ｏ−１２と略す）を２．１ｇ得た。
【００８１】
ＢＣ（ｔＢｕ）２Ｏ−１２の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δ  ｐｐｍ）０．８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１．２６（３６Ｈ、ｂｒ  ｄ）、１．５１（１８Ｈ、ｓ）、１．７４（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．４３（６Ｈ、ｓ）、３．５６（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、３．７８（４Ｈ、ｓ）、３．９４（４Ｈ、ｓ）、４．１０（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、４．３１（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）
【実施例１４】
【００８２】
実施例４において、ＢＣ（ｔＢｕ）Ｂ−６の代わりに実施例１３のＢＣ（ｔＢｕ）２Ｏ−１２を使用した以外は、実施例４と同様の操作を行い、やや着色した固体１，２−ビス（Ｎ−カルボメチル−Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアンモニオエトキシ）エタンジヒドロキシド（以下ＢＣ２Ｏ−１２と略す）を０．２ｇ得た。
【００８３】
ＢＣ２Ｏ−１２の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δ  ｐｐｍ）０．８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１．２６（３６Ｈ、ｂｒ  ｄ）、１．７４（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．４４（６Ｈ、ｓ）、３．５６（４Ｈ、ｍ）、３．８０（４Ｈ、ｓ）、３．９２（４Ｈ、ｓ）、４．１１（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）、４．５１（４Ｈ、ｂｒ  ｓ）
【実施例１５】
【００８４】
５０ｍｌ反応容器中にＮ，Ｎ−ジメチルグリシン１０ｍｍｏｌと４，４’−ビス（クロロメチル）ビフェニル４ｍｍｏｌとアセトニトリル１０ｍｌを加え、８０℃にて６時間反応した。溶媒除去後、ヘキサン・酢酸エチルにて洗浄し、やや着色した固体の４，４’−ビス（Ｎ−カルボメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオメチル）ビフェニルジヒドロキシド（以下ＢＣＢ−１と略す）を０．８ｇ得た。
【００８５】
ＢＣＢ−６の１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ３）分析結果を下記に示す。単位（δｐｐｍ）３．２５（１２Ｈ、ｓ）、４．８３（４Ｈ、ｍ）、５．２４（４Ｈ、ｍ）、７．２６（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６８（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【００８６】
＜比較例１＞
５０ｍｌ反応容器中に１，２−ジクロロエタン１０ｍｌと２−クロロ酢酸６ｍｍｏｌとＮ，Ｎ−ジメチルオクチルアミンを４ｍｍｏｌ加え、８０℃にて６時間反応した。溶媒除去後、エーテルで洗浄後、エタノール・エーテル混合溶液にて再結晶し、白色固体のｎ−オクチルジメチル（２−カルボエチル）アンモニウム（以下ＭＣＢ−８と略す）を１２．８ｇ得た。
【００８７】
その他、比較例として、以下の試薬を使用した。
ｎ−オクタデシルジメチル（３−スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド（東京化成株式会社製）（以下ＭＳＢ−１２と略す）
ｎ−オクタデシルジメチル（２−カルボエチル）アンモニウムヒドロキシド（東京化成株式会社製）（以下ＭＣＢ−１２と略す）
【００８８】
以下に本発明の化合物の抗菌性、安全性及び防腐力に関する試験例を示す。
【実施例１６】
【００８９】
○細菌に対する最小殺菌濃度（ＭＢＣ）
一般的な無菌水希釈法に従い、ニュートリエントブロスを用いて培養した対数増殖期初期状態の菌体を、無菌水にて菌懸濁液濃度が約１０６ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した。段階希釈した薬剤溶液を各０．５ｍｌ分注後、調整した菌体懸濁液をそれぞれ０．５ｍｌずつ接種し、３０℃で３０分間接触後、試験液０．１ｍｌをニュトリエントブロス２ｍｌに移植し、３７℃で２４時間静置培養後、増殖の有無により、ＭＢＣ値を決定した。
供試菌として、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＩＦＯ１２７３１（以下Ｅ．Ｃ．と略す）を用いた。
結果を下記表１に示す。
【００９０】
【表１】
2005281273.tif 000007
【実施例１７】
【００９１】
○細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定は、一般的なブロス希釈法に従い、ニュトリエントブロスを用いて菌懸濁濃度が、１０６ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した薬剤溶液に添加し、３７℃で２４時間静置培養後、増殖の有無により、ＭＩＣ値を決定した。供試菌として、Ｅ．Ｃ．を用いた。結果を表２に示す。
【００９２】
【表２】
2005281273.tif 000008
【００９３】
上記表１および表２の結果から、本発明の化合物を用いた時のＭＢＣ値およびＭＩＣ値は、比較例の化合物よりも小さいことから、本発明の化合物は、比較例の化合物に対して細菌に対する抗菌活性が大きいことが明らかである。
【産業上の利用可能性】
【００９４】
本発明の化合物は、新規なベタインであり、ベタインが２個結合する構造を有するものである。
本発明の化合物は、優れた殺菌効果を有することから抗菌剤として有用である。また、本発明の化合物は洗浄剤の殺菌成分、点眼剤などの眼科領域用、医薬品用及び化粧品用の防腐剤としても有用である。