(57)【要約】      （修正有）【課題】α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸および／またはフェノールを高配合量で含む皮膚外用剤において、過度の表皮のターンオーバー促進による皮膚の落屑を抑制して、乾燥、炎症、肌荒れを防ぐ。【解決手段】外用剤全量に対して１０〜７０質量％の（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸およびフェノールからなる群より選択される１種または２種以上と、（ｂ）下記一般式（Ｉ）で示されるアルキレンオキシド誘導体とを配合する。アルキレンオキシド誘導体の具体例を挙げると次の物がある。ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテルＲ１Ｏ−[（ＡＯ）ｍ（ＥＯ）ｎ]−Ｒ２・・・（Ｉ）（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、ｍおよびｎはそれぞれ炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ，ｎ≦７０である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸およびフェノールからなる群より選択される１種または２種以上と、（ｂ）下記一般式（Ｉ）で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有し、（ａ）の配合量が外用剤全量に対して１０〜７０質量％であることを特徴とする皮膚外用剤。
Ｒ１Ｏ−[（ＡＯ）ｍ（ＥＯ）ｎ]−Ｒ２      （Ｉ）
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、ｍおよびｎはそれぞれ炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０であり、オキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜８０質量％である。オキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ１およびＲ２は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化水素基または水素原子であり、Ｒ１およびＲ２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）
【請求項２】
前記（ｂ）のアルキレンオキシド誘導体が、オキシアルキレン基とオキシエチレン基がランダム状に付加しているものであることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸からなる群より選択される１種以上のα−ヒドロキシ酸を含有することを特徴とする請求項１または２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
増粘剤をさらに含有することを特徴とする請求項１から３いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
中和剤をさらに含有することを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
ケミカルピーリング組成物であることを特徴とする請求項１から５いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関するものであり、より詳細には、乾燥、炎症、肌荒れが軽減された、皮膚の改善、老化防止、皺の予防・改善等のための皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、皮膚表面の古い角質層を剥離し、さらに新しい角質層を再生させて、表皮のターンオーバー（新陳代謝）を促進させる効果を有するとして、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸または酒石酸のようなα−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸、フェノール等が、肌のきめ、くすみ、荒れ等を改善する薬剤として、化粧品に代表される皮膚外用剤中に配合されている。また、それら化合物は、小皺やしみ、そばかす、肝斑、老人性色素斑などの各種色素沈着、座そう（ニキビ）、皮膚炎痕、火傷、熱傷、創傷およびそれらの瘢痕皮膚の皺とりまたはしみとりなどのためのケミカルピーリングに用いられている（例えば、特許文献１および２）。それら薬剤による肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善は、その配合量が多いほど向上するが、配合量が多くなると、皮膚刺激を伴い、また過度の皮膚のターンオーバー促進による皮膚の落屑が生じる。その結果、α−ヒドロキシ酸等を高い配合量で含有する外用剤の適用によって、乾燥や肌荒れ、または炎症等が生じるという問題があった。
【０００３】
例えば、抗炎症作用や保湿効果を有するアミノ酸、多糖類、脂質、動植物の抽出エキス、トラネキサム酸、Ｌ−アスコルビン酸等の、肌荒れ防止作用や肌荒れ改善作用を有する薬効成分を、α−ヒドロキシ酸等と共に配合させる試みがなされている（例えば、特許文献１から４を参照）。しかしながら、それら試みは、α−ヒドロキシ酸等の薬剤を低濃度で含有する外用剤ではある程度効果を示したが、高濃度のα−ヒドロキシ酸等を含有する外用剤において、乾燥、炎症、肌荒れ等を十分に防ぐことができなかった。
【特許文献１】特開平８−２５９４４３号公報
【特許文献２】特開平８−２８３１３８号公報
【特許文献３】特開平１０−１１４６４２号公報
【特許文献４】特開２０００−１８６０３６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上記のような事情に鑑み、α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸および／またはフェノールを高配合量で含む皮膚外用剤において、過度の表皮のターンオーバー促進による皮膚の落屑を抑制して、乾燥、炎症、肌荒れ等の少ない皮膚外用剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸および／またはフェノールと共に、（ｂ）特定のアルキレンオキシド誘導体を配合することによって、（ａ）を１０〜７０質量％の高配合量で含む皮膚外用剤において、過度の表皮のターンオーバー促進による皮膚の落屑を抑制することができ、かつかかる皮膚外用剤が、肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善効果に非常に優れていることを見出し、本願発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明の皮膚外用剤は、（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸、フェノールからなる群より選択される１種または２種以上と、（ｂ）下記一般式（Ｉ）で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有し、（ａ）の配合量が外用剤全量に対して１０〜７０質量％であることを特徴とする：
Ｒ１Ｏ−[（ＡＯ）ｍ（ＥＯ）ｎ]−Ｒ２      （Ｉ）
式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、ｍおよびｎはそれぞれ炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０であり、オキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜８０質量％である。オキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ１およびＲ２は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化水素基または水素原子であり、Ｒ１およびＲ２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。
【０００７】
（ｂ）のアルキレンオキシド誘導体は、オキシアルキレン基とオキシエチレン基がランダム状に付加しているものであることが好ましい。ブロック状に付加したものよりも、ランダム状に付加したものを配合した場合に、皮膚外用剤の使用感触がより優れている。
【０００８】
本発明の皮膚外用剤は、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸および酒石酸からなる群より選択される１種または２種以上のα−ヒドロキシ酸を含有することが好ましい。そのようなα−ヒドロキシ酸を含有する場合に、過度の表皮のターンオーバー促進による皮膚の落屑が特に問題となりやすいため、本発明による効果が顕著である。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤は、好ましくは増粘剤をさらに含有する。増粘剤を配合することによって、粘度を安定に維持することができ、使用性および安定性を改善できる。
【００１０】
また、本発明の皮膚外用剤は、好ましくは中和剤をさらに含有する。中和剤を配合することによって、ｐＨを適切に調整でき、皮膚刺激性を軽減できる。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、好ましくは、ケミカルピーリング組成物である。本明細書において、ケミカルピーリング組成物とは、皮膚に化学物質を塗布して、その作用により表層部を一定の深さで剥離させるケミカルピーリングで使用するための組成物を意味する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、上記（ａ）を１０〜７０質量％の高配合量で含むため、肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善効果に優れており、さらに、（ｂ）のアルキレンオキシド誘導体を含有するため、過度の表皮のターンオーバー促進による皮膚の落屑を抑制して、乾燥、炎症、肌荒れ等を防ぐことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、（ａ）α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸およびフェノールからなる群より選択される１種または２種以上を必須成分として含有する。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤で用いられるα−ヒドロキシ酸は、従来から、化粧料や洗浄剤の緩衝剤や中和剤として用いられており、また、角質の柔軟化または細胞賦活化等の目的で各種化粧料に配合されている。本発明の皮膚外用剤に配合されるα−ヒドロキシ酸として、特に限定はされないが、例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、グリセリン酸、ピルビン酸、マンデル酸等が挙げられる。中でも、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、または酒石酸が、表皮のターンオーバーを促進する効果に優れており、特に好ましく本発明の皮膚外用剤中に配合される。本発明の皮膚外用剤中に、これらのα−ヒドロキシ酸を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤で用いられるサリチル酸は、従来から、各種外用剤において抗菌剤として用いられており、また、近年、皺やしみの改善等のためのケミカルピーリング剤としても用いられている。また、トリクロロ酢酸およびフェノールも、特に欧米を中心に、ケミカルピーリング剤として用いられている。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤における上記（ａ）の配合量は、皮膚外用剤全量に対して１０〜７０質量％であるが、好ましくは２０〜６０量％であり、さらに好ましくは３０〜５０質量％である。１０質量％未満では、十分な皺やしみ等の改善効果をもたらすことができない場合があり、また７０質量％を越えると、皮膚刺激が大きく、また粘度の調整が困難になる。
【００１７】
さらに、本発明の皮膚外用剤は、（ｂ）上記一般式（Ｉ）で示される特定のアルキレンオキシド誘導体を必須成分として含有する。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤に配合する上記（ｂ）のアルキレンオキシド誘導体において、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、具体的には、例えば、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシトリメチレン基、オキシテトラメチレン基などが挙げられる。好ましくは、ＡＯは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基である。
【００１９】
ｍは炭素数３〜４のオキシアルキレン基の平均付加モル数であり、１≦ｍ≦７０、好ましくは２≦ｍ≦２０である。ｎはオキシエチレン基の平均付加モル数であり、１≦ｎ≦７０、好ましくは２≦ｎ≦２０である。炭素数３〜４のオキシアルキレン基またはオキシエチレン基が０であるとしっとり感が落ち、７０を越えるとべたつき感がでてくる傾向がある。
【００２０】
また、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％である。オキシエチレン基の割合が２０質量％未満であるとしっとり感に劣る傾向にあり、８０質量％を超えるとすべすべ感が劣る傾向にある。
【００２１】
エチレンオキシドおよび炭素数３〜４のアルキレンオキシドの付加する順序は特に指定はない。またオキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよく、ブロック状には２段ブロックのみならず、３段以上のブロックも含まれる。尚、本発明の皮膚外用剤において、ブロック状に付加されたものよりも、ランダム状に付加されているものを用いた方が、使用感触に優れているため、ランダム状に付加されているものが好ましい。
【００２２】
Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜４の炭化水素基もしくは水素原子で、炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。好ましくはメチル基、エチル基である。炭素数５以上の炭化水素基では親水性が低下し、しっとり感が低下する。Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていてもよい。
【００２３】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同種のものを用いても、炭素数１〜４の炭化水素基と水素原子とが混在しても、異種の炭素数１〜４の炭化水素基が混在してもよい。ただし、Ｒ１およびＲ２の炭化水素基のうち、炭化水素基と水素原子の存在割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘが０．１５以下であることが好ましく、より好ましくは０．０６以下である。Ｙ／Ｘの割合が０．１５を越えると、べたつき感がでてくる傾向がある。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤に配合する上記（ｂ）のアルキレンオキシド誘導体として、特に限定はされないが、例えばＰＯＥ（１４）ＰＯＰ（７）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（１０）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（７）ＰＯＰ（１２）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（２５）ＰＯＰ（２５）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（２７）ＰＯＰ（１３）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（５５）ＰＯＰ（２８）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（３６）ＰＯＰ（４１）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（１４）ＰＯＢ（７）ジメチルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（１０）ジエチルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（１０）ジプロピルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（１０）ジブチルエーテル等が挙げられる（尚、上記ＰＯＥ、ＰＯＰ、ＰＯＢは、それぞれポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、ポリオキシブチレンの略である）。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤に配合する上記（ｂ）のアルキレンオキシド誘導体は、公知の方法で製造することができる。例えば、水酸基を有している化合物にエチレンオキシドおよび炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合した後、ハロゲン化アルキルをアルカリ触媒の存在下にエーテル反応させることによって得ることができる。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤における（ｂ）アルキレンオキシド誘導体の配合量は、特に限定はされないが、皮膚外用剤全量に対して、好ましくは０．０１〜６０質量％であり、より好ましくは１．０〜３０質量％である。０．０１質量％未満では、過度の表皮のターンオーバー促進による皮膚の落屑を効果的に抑制することができない場合があり、また６０質量％を超えると、べたつき感を生じる場合がある。
【００２７】
さらに配合する増粘剤としては、特に限定はされないが、ジェランガム、ネイティブジェラムアラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、寒天、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト等が挙げられる。特にヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。本発明の皮膚外用剤中に、これらの増粘剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤における増粘剤の配合量は、好ましくは、皮膚外用剤全量に対して０．０５〜１０質量％であり、より好ましくは０．１〜５質量％である。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤の粘度は、特に限定はされないが、室温（２５℃）での粘度が５００〜５０００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、より好ましくは、１０００〜３０００ｍＰａ・ｓである。そのような粘度範囲にある場合に、使用時のたれ落ちが生じにくく、使用性に優れている。
【００３０】
さらに配合する中和剤としては、特に限定はされないが、苛性カリ、苛性ソーダ、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア、トリエタノールアミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン等が挙げられる。特に、クエン酸ナトリウム、苛性ソーダが好ましい。本発明の皮膚外用剤中に、これらの中和剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００３１】
本発明の皮膚外用剤における中和剤の配合量は、好ましくは、皮膚外用剤全量に対して０．１〜２５質量％であり、より好ましくは０．５〜１０質量％である。
【００３２】
本発明の皮膚外用剤のｐＨは、特に限定はされないが、通常、０．５〜３．５であり、皮膚への刺激性の観点から、より好ましくはｐＨ１〜３である。
【００３３】
本発明の皮膚外用剤において、さらに保湿剤を配合してもよく、配合する保湿剤としては、特に限定はされないが、グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、フルクトース、マンノース、エリスリトール、トレハロース、キシリトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸等が挙げられる。特に、１，３−ブチレングリコール、またはジグリセリンが好ましい。本発明の皮膚外用剤中に、これらの保湿剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤におけるそれら保湿剤の配合量は、好ましくは、皮膚外用剤全量に対して０．１〜２０質量％であり、より好ましくは１〜１０質量％である。
【００３５】
本明細書において、「皮膚外用剤」は、外皮に適用するものであれば特に限定されず、化粧料、医薬品、医薬部外品等を含む。また、その剤型も、水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、ペースト系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層など、任意の剤型を含む。また、シート状基剤に担持されたものも含む。
【００３６】
またその使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック、美容液、洗顔料等、任意の形態で使用できる。
【００３７】
本発明の皮膚外用剤は、上記成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の任意の成分を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することが出来る。例えば、上記成分と、下記成分の１種または２種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤を調製できる。
【００３８】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸(以下 PABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAメチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル-N- アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-2,5- ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソプロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート(2- エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート)、2-エトキシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-p- メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ−β-フェニルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノイル-ジパラメトキシシンナメート、トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキサン）シリルイソペンチル等の桂皮酸系紫外線吸収剤、3-(4'-メチルベンジリデン)-ｄ,1-カンファー、3-ベンジリデン-d,1-カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、2-フェニル-5-メチルベンゾキサゾール、2,2'-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル) ベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン、5-(3,3-ジメチル-2-ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン、ジモルホリノピリダジノン等が挙げられ、任意の１種または２種以上を用いることができる。
【００３９】
紫外線散乱剤としては、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、微粒子酸化亜鉛、酸化鉄、微粒子酸化鉄、酸化セリウムなどの粉末が挙げられる。
【００４０】
これら紫外線散乱剤は、通常、針状、紡錘状、球状、粒状の粉末が使用される。また、粒子径が０．１μｍ以下の微粒子粉末が好ましい。
【００４１】
メチルハイドロジェンポリシロキサンやシランカップリング剤などのシリコーン処理；金属石鹸処理；パーフルオロアルキルリン酸ジエタノールアミン塩やパーフルオロアルキルシラン等のフッ素処理、デキストリン脂肪酸エステル処理等により、疎水化処理した紫外線散乱剤も好ましい。
【００４２】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００４３】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００４４】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、POEラノリンアルコールエーテル、POEラノリンアルコールアセテート、POEコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、POE水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００４５】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレンワックス、フィッシャートロプッシュワックス等が挙げられる。
【００４６】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００４７】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル(バチルアルコール)、2-デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。
【００４８】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、12-ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ-2-エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸N-アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ-2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ-2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ-2-エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸2-ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸-2-オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ-2-ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-ヘキシルデシル、アジピン酸2-ヘキシルデシル、コハク酸2-エチルヘキシル、クエン酸トリエチル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム重合体メチル エーテル 等が挙げられる。
【００４９】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００５０】
その他には、エタノール等の低級アルコール；ブチルヒドロキシトルエン，トコフェロール，フィチン等の酸化防止剤；安息香酸，ソルビン酸，パラオキシ安息香酸アルキルエステル，ヘキサクロロフェン等の抗菌剤；アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン等の有機酸；ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミンＢ６トリパルミテート，ビタミンＢ６ジオクタノエート，ビタミンＢ２およびその誘導体，ビタミンＢ１２，ビタミンＢ１５およびその誘導体等のビタミンＢ類、アスコルビン酸，アスコルビン酸硫酸エステル（塩），アスコルビン酸リン酸エステル（塩），アスコルビン酸ジパルミテート等のビタミンＣ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，δ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸およびその誘導体、ヒノキチオール、ビサボロール、ユーカルプトーン、チモール、イノシトール、サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニン等のサポニン類、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、アルブチン、セファランチン、プラセンタエキス等の各種薬剤、ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センブリ、タイム、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サワラ、セイヨウサンザシエキス、セイヨウオトギリソウエキス、アイリス・インエキス、アセンヤクエキス、イチョウ葉エキス、イブキジャコウエキス、ウイキョウエキス、ウーロン茶エキス、ウオーターリリーエキス、エイジツエキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オドリコソウエキス、カンゾウエキス、クチナシエキス、紅茶エキス、セイカリュウエキス、トルメンチラエキス、バラエキス、ヘチマエキス、ペパーミントエキス、ローズマリーエキス、ローヤルゼリーエキス等の植物の抽出物、色素、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキセチレンソルビタン、ポリエチレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリグリコールジエーテル、ラウロイルジエタノールアマイド、脂肪酸イソプロパノールアマイド、マルチトールヒドロキシ脂肪酸エーテル、アルキル化多糖、アルキルグルコシド、シュガーエステル等の非イオン性活性剤、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン性界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリル酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル、ロート油、リニアドデシルベンゼン硫酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸、アシルメチルタウリン等のアニオン性界面活性剤、両性界面活性���、δ−トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、フェノキシエタノール、パラベン等の防腐剤が挙げられる。
【００５１】
さらに、本発明の皮膚外用剤は、α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、トリクロロ酢酸またはフェノールの他に、例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシン（ＴＭＧ）、Ｌ−セリン、マロン酸、またはコハク酸のような他の任意の角質剥離剤をさらに含んでいてもよい。そのような角質剥離剤をさらに配合することによって、より高い美肌効果をもたらすことができる。
【実施例】
【００５２】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。なお、以下の実施例において、ＥＯはオキシエチレン基、ＰＯはオキシプロピレン基、［（ＥＯ）／（ＰＯ）］はランダム状結合を表す。
【００５３】
まず、アルキレンオキシド誘導体の合成方法について例示する。
【００５４】
合成例１ ブロックポリマーの合成
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル
ＣＨ３Ｏ（ＥＯ）５（ＰＯ）１０（ＥＯ）５ＣＨ３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりプロピレンオキシド５２２ｇを滴下させ、２時間攪拌した。ひき続き滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇを滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。さらに処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、上記アルキレンオキシド誘導体（ブロックポリマー）を得た。
【００５５】
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１１０、化合物９の水酸基価が０．３、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００３であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。
【００５６】
合成例１ ランダムポリマーの合成
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）１０／（ＰＯ）１０］ＣＨ３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇとプロピレンオキシド５２２ｇの混合物を滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。さらに処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、上記アルキレンオキシド誘導体（ランダムポリマー）を得た。
【００５７】
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１０７、化合物２の水酸基価が０．４、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００４であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。
【００５８】
次に、各実施例および比較例について行った評価方法を以下に説明する。
【００５９】
乾燥・落屑評価試験
各群１０名のパネラーにおいて、ヒト目じり部分の１．０×１．０ｃｍの面積に、綿棒を用いて各外用剤を塗布し、１０分後に石鹸洗浄した。９６時間後の皮膚状態を以下の評価基準で評価した。結果は、１０名の評価点の平均で表した：
０・・・乾燥・落屑なし
１・・・わずかに乾燥あり
２・・・ケバだち、白く見える
３・・・あきらかな角層のめくれ
４・・・薄片を伴う大きなめくれ
【００６０】
上述した合成方法に準じて表１に示す各アルキレンオキシド誘導体を合成し、表２に示す処方で、α−ヒドロキシ酸（グリコール酸）および各アルキレンオキシド誘導体を含む外用剤（実施例１〜６、および比較例１〜４）を調製した。配合量は全て、外用剤全量に対する質量％で表す。得られた外用剤について、上述した評価方法によって、乾燥・落屑評価を行った。結果を表２に併せて示す。
【表１】
2005281135.tif 000002
【表２】
2005281135.tif 000003
【００６１】
本発明の、α−ヒドロキシ酸（グリコール酸）と特定のアルキレンオキシド誘導体（オキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合（ＥＯ質量比（％））が２０〜８０質量％で、Ｒ１およびＲ２の炭化水素基数（Ｘ）に対する水素原子数（Ｙ）の割合（Ｙ／Ｘ）が０．１５以下である）とを含有する外用剤（実施例１〜６）は、アルキレンオキシド誘導体を含有しない外用剤（比較例１）、ならびに他のアルキレンオキシド誘導体を含有する外用剤（比較例２〜４）と比較して、乾燥および落屑が有意に少なく、肌荒れを効果的に防ぐことができることが示唆された。
【００６２】
以下に、本発明の皮膚外用剤の処方例を実施例として示す。尚、配合量は全て外用剤全量に対する質量％で表す。
【００６３】
実施例７
乳酸                                              ３０．０質量％
ＣＨ３Ｏ（ＥＯ）１０（ＰＯ）１０（ＥＯ）１０ＣＨ３  ５．０
ダイナマイトグリセリン                              １．０
ヒドロキシエチルセルロース                          １．５
クエン酸ナトリウム                                  ３．０
精製水                                              残部
（製法）精製水にすべての成分を溶解し、ろ過した。
【００６４】
実施例８
トリクロロ酢酸                                    １０．０質量％
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）２０／（ＰＯ）２０］ＣＨ３      １０．０
１，３−ブチレングリコール                          １．０
キサンタンガム                                      ０．４
精製水                                              残部
（製法）精製水にすべての成分を溶解し、ろ過した。
【００６５】
実施例９
グリコール酸                                      ４０．０質量％
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）２０／（ＰＯ）１０］ＣＨ３        ３．０
ダイナマイトグリセリン                              １．０
ジェランガム                                        ０．３
クエン酸ナトリウム                                  ５．０
苛性ソーダ                                          ２．０
精製水                                              残部
（製法）精製水にすべての成分を溶解し、ろ過した。
【００６６】
これら実施例７から９の本発明の外用剤は、いずれも上記の乾燥・落屑評価試験において、乾燥および落屑が少ない。