(57)【要約】      （修正有）【課題】インクジェット法で作製したＤＮＡチップは、ＤＮＡプローブが所望の位置からずれることがある。多少ずれた位置にプローブドットが吸着していても正しい検出結果を得ることができるＤＮＡチップの使用方法を提供する。【解決手段】ＤＮＡチップ作製時にＤＮＡプローブのずれ量を取得し、ＤＮＡ検査カートリッジ上の記憶部に記憶させる。検出時に記憶部より読み出したデータをもとに画像処理を行うことにより、正確なプローブの位置のデータを取得することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数種類の高分子を所定の位置に配列した生化学反応用のバイオチップと、これらの高分子の情報を記憶する手段とを有することを特徴とする生化学反応カートリッジ。
【請求項２】
前記高分子の情報が、高分子の種類と位置を関連付ける情報であることを特徴とする請求項１記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項３】
前記高分子の情報が、前記バイオチップの製造時の情報であることを特徴とする請求項１記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項４】
前記製造時の高分子の位置情報が、前記バイオチップ製造時に高分子位置取得手段を用いて取得することを特徴とする請求項３記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項５】
請求項1記載の生化学反応カートリッジを用いる生化学反応自動検査装置であって、高分子の検出は、前記高分子の位置情報を用いて、検出位置の補正をしながらデータ取得することを特徴とする生化学反応自動検査装置。
【請求項６】
前記高分子位置取得手段は、光学検出方法を用いることを特徴とする請求項４記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項７】
前記高分子位置取得手段は、蛍光標識した高分子を用いた蛍光検出方法を用いることを特徴とする請求項４記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項８】
前記製造時の高分子の位置情報が、配列した位置と所定の位置とのずれの情報であることを特徴とする請求項３記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項９】
前記所定の位置は、前記バイオチップ上の基準マークからの位置関係で規定されることを特徴とする請求項８記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項１０】
前記所定の位置は、前記生化学反応カートリッジ上の基準マークからの位置関係で規定されることを特徴とする請求項８記載の生化学反応カートリッジ。
【請求項１１】
前記高分子の情報を記憶する手段は、２ｋＢｙｔｅ以上の記憶容量を持つことを特徴とする請求項１記載の生化学反応カートリッジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
生化学反応自動検査装置で用いられるインクジェット法で作製されたバイオチップを有する生化学反応カートリッジの、個別情報管理に関わる。
【背景技術】
【０００２】
遺伝子ＤＮＡの塩基配列の解析、あるいは、同時に多項目に関し、高信頼性で遺伝子診断などを行う際、目的とする塩基配列を有するＤＮＡを複数種のプローブを用いて選別することが必要となる。この選別作業に利用されるプローブ複数種を提供する手段として、ＤＮＡチップが注目を浴びている。また、薬剤等のハイスループット・スクリーニングやコンビナトリアル・ケミストリーにおいても、対象となるタンパク質や、薬物の溶液を多数（例えば、９６種、３８４種、１５３６種）を並べ、秩序立ったスクリーニングを行うことが必要となる。その目的で多数種の薬剤を配列するための手法、その状態での自動化されたスクリーニング技術、専用の装置、一連のスクリーニング操作を制御し、また結果を統計的に処理するためのソフトウェア等も開発されてきている。
【０００３】
これら並列的なスクリーニング作業は、基本的に、評価すべき物質に対して、選別する手段となる既知のプローブを多数並べてなる、いわゆるプローブ・アレイを利用することで、同じ条件の下、プローブに対する作用、反応などの有無を検出するものである。一般的に、どのようなプローブに対する作用、反応を利用するかは予め決定されており、従って、ひとつのプローブ・アレイに搭載されるプローブ種は、例えば、塩基配列の異なる一群のＤＮＡプローブなど、大きく区分すると一種類の物質である。すなわち、一群のプローブに利用される物質は、例えば、ＤＮＡ、タンパク質、合成された化学物質（薬剤）などである。多くの場合、一群をなすプローブ複数種からなるプローブ・アレイを用いることが多いが、スクリーニング作業性質によっては、プローブとして、同一の塩基配列を有するＤＮＡ、同一のアミノ酸配列を有するタンパク質、同一の化学物質を多数点並べ、アレイ状とした形態を利用することもあり得る。これらは主として薬剤スクリーニング等に用いられる。
【０００４】
一群をなすプローブ複数種からなるプローブ・アレイでは、具体的には、異なる塩基配列を有する一群のＤＮＡ、異なるアミノ酸配列を有する一群のタンパク質、あるいは異なる化学物質の一群について、その一群を構成する複数種を、所定の配列順序に従って、アレイ状に基板上などに配置する形態をとることが多い。なかでも、ＤＮＡプローブ・アレイは、遺伝子ＤＮＡの塩基配列の解析や、同時に、多項目について、信頼性の高い遺伝子診断を行う際などに用いられる。
【０００５】
この一群をなすプローブ複数種からなるプローブ・アレイにおける課題のひとつは、できるだけ多種類のプローブ、例えば、多種類の塩基配列を有するＤＮＡプローブを一つの基板上に載せることである。換言するならば、如何に高密度にプローブをアレイ状に並べることができるかである。
【０００６】
基板上にアレイ状にプローブ複数種を固定する一つの方法として、米国特許（ＵＳＰ）５、４２４、１８６号公報に記載される、光分解性の保護基とフォトリソグラフィーを用いた担体上でのＤＮＡの逐次伸長反応により、互いに異なる塩基配列を有するＤＮＡプローブをアレイ状に作製する手法を挙げることができる。この手法を利用すると、例えば、１ｃｍ2当たり１００００種類以上の配列が異なるＤＮＡを搭載したＤＮＡプローブ・アレイの調製も可能でなる。なお、この手法では、逐次伸長反応によりＤＮＡを合成する際、４種の塩基（Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ）毎に、それぞれ専用のフォトマスクを用いてフォトリソグラフィー工程をおこない、アレイの所定箇所に何れかの塩基を選択的に伸長させることで、所望の塩基配列を有する複数種のＤＮＡを所定の配列で基板上に合成する。従って、ＤＮＡの鎖長が長くなると、調製に要するコストは高くなり、また、長時間を要する。加えて、各伸長段階における、ヌクレオチド合成の効率は１００％ではないため、設計した塩基配列に欠損を生じたＤＮＡの比率も小さくない。さらに、合成の際、光分解性の保護基を用いる場合、通常の酸分解性の保護基を用いる場合と比べて合成効率が落ちるため、最終的に得られるアレイにおいて、設計した塩基配列通りのＤＮＡの占める割合が小さくなるという問題もある。
【０００７】
また、担体上で直接合成した生成物をそのまま使用するものであるため、設計した塩基配列通りのＤＮＡから欠損のある塩基配列を有するＤＮＡを精製分別により取り除くことは勿論不可能である。その他に、最終的に得られるアレイにおいて、基板上に合成されているＤＮＡの塩基配列を確認することができないという問題を秘めている。これは仮に、工程上のミスなどにより、ある伸長段階で所定の塩基の伸長がほとんどなされてなく、全くの不良品であった場合、この不良品プローブ・アレイを用いたスクリーニングは、誤った結果を与えるが、それを未然に防止する術が全くないことを意味している。この塩基配列を確認することができないということが、この手法における最大かつ本質的な問題である。
【０００８】
前記の手法とは別な方法として、プローブ用のＤＮＡを予め合成、精製し、場合によってはその塩基長を確認した上で、各ＤＮＡをマイクロディスペンサーのようなデバイスにより基板上に供給し、プローブ・アレイを調製する手法も提案されている。ＰＣＴ公開公報ＷＯ９５／３５５０５号には、キャピラリーを用いて、ＤＮＡをメンブラン上へ供給する手法が記載されている。この手法を適用すると、原理的には、１ｃｍ2当たり１０００個程度のＤＮＡアレイの調製が可能である。基本的には、各プローブ毎に一本のキヤピラリー状ディスペンス・デバイスでプローブ溶液を基板上の所定位置へ供給し、その作業を繰り返すことで、プローブ・アレイを調製する手法である。各プローブ毎に専用のキヤピラリーを用意すれば、問題はないが、仮に、少数のキヤピラリーを用いて、同じ作業を行おうとすれば、相互汚染を防止するため、プローブ種を入れ替える際、キャピラリーを十分に洗浄する必要がある。また、供給する位置もその度毎に制御する必要がある。従って、多種類のプローブを高密度に配列するアレイの調製に適している手法とはいえない。加えて、プローブ溶液の基板への供給は、キヤピラリー先端を基板にタッピングして行うため、再現性・信頼性も完全とはいえない。
【０００９】
また、特に薬剤のハイスループット・スクリーニングに利用される９６ウェル、あるいは、３８４ウェルのマイクロプレートに対して、個々のウェル毎に、異なる薬剤溶液を供給するためマイクロ・ディスペンサー・デバイスも、例えば、Robbins Scientific 社からHYDRATMの商品名で市販されている。これは、基本的には、マイクロシリンジを２次元状に配列したものであり、最少吐出量は１００ｎｌである。仮に、これをアレイ形成に適用すると、この最少吐出量によりその密度は制限され、高密度化には限界がある。
【００１０】
その他の手法として、基板上においてＤＮＡの固相合成を行う際、各伸長段階毎に、インクジェット法により合成に必要な物質の溶液を基板上に供給する手法も提案されている。例えば、欧州特許公告公報EP 0 703 825B1号には、ＤＮＡの固相合成において利用される、ヌクレオチドモノマー、ならびに、アクティベ−ターをそれぞれ別のピエゾ・ジェット・ノズルより供給することにより、それぞれ所定の塩基配列を有するＤＮＡ複数種を固相合成する方法が記載されている。このインクジェット法による供給（塗布）は、上記キャピラリーを用いた溶液の供給（塗布）に比べ、供給量の再現性など信頼性も高く、また、ノズルの構造も微細化が可能なものであり、プローブ・アレイの高密度化には適した特徴を有している。しかしながら、この手法も、基本的には、基板上でのＤＮＡの逐次伸長反応を応用するものなので、先に述べた米国特許ＵＳＰ  ５、４２４、１８６号公報に記載される手法における最大の課題である、基板上に合成されているＤＮＡの塩基配列を確認することができないなどの問題点は依然として残っている。各伸長段階毎に、専用のマスクを用いるフォトリソグラフィーの工程を行うという煩雑さは解消されるものの、プローブ・アレイに不可欠な要件である、各ポイントに所定のプローブが固定されているという点に、若干の問題を含むものである。なお、前記ＥＰ  ０、７０３、８２５Ｂ１号公報には、単独に形成されたピエゾ・ジェット・ノズルを複数個使用する方法しか記載されておらず、この少数のノズルを用いる際には、前述のキャピラリーを用いる手法と同様に、高密度のプローブ・アレイ調製には必ずしも適しているとはいえない。
【００１１】
また、特開平１１−１８７９００号公報には、プローブを含む液体をサーマル液体吐出ユニットにより液滴として固相に付着させて、プローブを含むスポットを固相上に形成する方法が開示されている。
【００１２】
ところで、蛍光標識された検体DNAをDNAチップ上のプローブとハイブリダイズさせ検出を行う際、従来は励起光スポットをプローブアレイ全面に走査して検出を行い、その発光情報を光電的に読み取りデジタル画像を作成し、プローブの固定された位置の領域を自動もしくは手動で設定し、設定した領域の画像信号を積分することにより、それぞれのプローブの有無や量を検出していた。しかし、プローブアレイ全面を走査するために時間がかかり、また固相化剤の存在によりターゲットDNAが非特異的にDNAチップ上に吸着しているため、その発光をも読み取ってしまい、ノイズの上昇を引き起こし、S/N比を低下させてしまう。
【００１３】
そこで、プローブの位置のみに励起光を照射する方法が提案されている。特開２０００−１３１２３７には、プローブの位置のみを照射するように、DNAチップと励起光を相対的に、間欠的に移動する手法が記載されている。また、特開２００１−１０８６８４には、セルの寸法以下のスポット径の複数のマルチスポット励起光を用いる手法が記載されている。
【００１４】
インクジェット方式を利用したプローブ・アレイ調製では、高密度化の観点からは診断等の検出効率を向上させるため、また検体の量を多く用意しないためにも、一定範囲内にできるだけ多種のプローブを固定することが望まれる。また、高信頼性の観点からは特定のプローブが所望する位置に付与される必要がある。診断時等のエラーを防止するためにも、プローブ担体上の所定の場所には所望のプローブのみが固定されていることが望ましい。
【００１５】
一方、様々な検体分析方法において、検体による汚染の軽減、反応の効率化、装置の小型化、作業の簡便化等の目的で、内部で必要な反応を行う使い捨て可能な生化学反応カートリッジも提案されている。例えば、特表平１１−５０９０９４号公報においては、ＤＮＡアレイを含む生化学反応カートリッジ内に複数のチャンバを配し、差圧によって溶液を移動させ、カートリッジ内部で検体中のＤＮＡの抽出或いは増幅、又はハイブリダイゼーション等の反応を可能にした生化学反応カートリッジが開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
しかし、インクジェット法はインクジェットヘッドノズルの回復状態等により、DNAインク液滴の吐出方向がよれて、所望の位置からずれた位置に着弾することがある。DNAプローブが所定位置からずれると、検出時に読み取る画像情報は実際にDNAプローブがある位置と異なる位置の間違った情報となってしまい、正しい検出結果が得られなくなる。また、上記検出時の問題を回避するために、DNAチップ製造時のプローブ液滴着弾位置の許容範囲を狭くすると、歩留まりが低下し、結果コストアップにつながる。
【００１７】
本発明は上述した課題に鑑みてなされたもので、多少ずれた位置にプローブドットが吸着していても正しい検出結果を得ることが出来るDNAチップの使用方法に関わる。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
上記課題を解決する方法として、第一の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００１９】
複数種類の高分子を所定の位置に配列した生化学反応用のバイオチップと、これらの高分子の情報を記憶する手段とを有することを特徴とする。これにより、バイオチップ上に記録できない量のデータを記憶させ、データ処理等に使用することが出来る。
【００２０】
第二の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００２１】
前記高分子の情報が、高分子の種類と位置を関連付ける情報であることを特徴とする。これにより、異なる種類の高分子を配列したバイオチップであっても混同せずに使用することが出来、またその位置情報を検出時の補正データとしてカートリッジに持たせることが出来る。
【００２２】
第三の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００２３】
前記高分子の情報が、前記バイオチップの製造時の情報であることを特徴とする。これにより、製造直後の正確な情報を記憶することが出来る。
【００２４】
第四の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００２５】
前記製造時の高分子の位置情報が、前記バイオチップ製造時に高分子位置取得手段を用いて取得することを特徴とする。これにより、自動検査装置上で高分子位置を検出する必要が無くなる。
【００２６】
第五の発明の生化学反応自動検査装置は以下の構成を有する。
【００２７】
前記生化学反応カートリッジを用いる生化学反応自動検査装置であって、高分子の検出は、前記高分子の位置情報を用いて、検出位置の補正をしながらデータ取得することを特徴とする。これにより、製造時にバイオチップ上の所定の位置に高分子がスポットされなかった場合でも、正確に検出を行うことが出来る。
【００２８】
第六の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００２９】
前記高分子位置取得手段は、光学検出方法を用いることを特徴とする。これにより、簡便に短時間で位置情報を取得することが出来る。
【００３０】
第七の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００３１】
前記高分子位置取得手段は、蛍光標識した高分子を用いた蛍光検出方法を用いることを特徴とする。これにより、液滴着弾後にプローブは固相化剤に瞬時に吸着するが、液体が着弾位置からずれてしまうことがあり、通常の光学検出では液滴位置のみを測定してしまうために、実際のプローブ位置とは異なる位置情報を取得する可能性がある、という問題を回避することが出来る。
【００３２】
第八の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００３３】
前記製造時の高分子の位置情報が、配列した位置と所定の位置とのずれの情報であることを特徴とする。これにより、各プローブ位置情報が、数ミクロンという小さい値で表現することが出来るため、記憶するデータ量を低減することが出来る。
【００３４】
第九の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００３５】
前記所定の位置は、前記バイオチップ上の基準マークからの位置関係で規定されることを特徴とする。これにより、生化学反応カートリッジ内でバイオチップの回転等による位置ズレがあっても、基準マークを認識することでプローブ位置を把握することが出来る。
【００３６】
第十の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００３７】
前記所定の位置は、前記生化学反応カートリッジ上の基準マークからの位置関係で規定されることを特徴とする。これにより、溶液移動手段や反応手段のために生化学反応カートリッジの位置決めをすることで、同時にプローブ位置の基準位置あわせをすることが出来る。
【００３８】
第十一の発明の生化学反応カートリッジは以下の構成を有する。
【００３９】
前記高分子の情報を記憶する手段は、２ｋＢｙｔｅ以上の記憶容量を持つことを特徴とする。プローブ位置のズレを必要な精度で±7段階にXY方向について記録すると、1プローブにつき1Byte必要となり、1024プローブの位置情報で1kByteの記憶容量が必要となり、2kByte以上の記憶容量があると、1024プローブ以上の位置情報、検出工程、およびロットナンバー等の記憶が可能となる。
【発明の効果】
【００４０】
本発明により、DNAチップ上のプローブが所望の位置からずれた場合においても、プローブ位置情報をDNA検査カートリッジに記憶させることが出来、さらに、該プローブ位置情報を用いて検出を行うことで、正確なデータの取得が可能となり、データの信頼性を向上させることが出来る。
【００４１】
また、プローブの位置ズレに対する許容量が広がるため、DNAチップ製造時の歩留まりが向上する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
（実施例１）
本実施例においては、DNAチップ上のプローブ位置情報取得手段、DNAカートリッジの記憶手段、および、検出時のプローブ位置情報使用方法に関して、図を用いて説明する。
【００４３】
図１に、DNAチップの概念図を示す。DNAを溶剤に混ぜたDNA溶液をそれぞれのDNA種分DNA吸着用の固相化剤を塗布したガラス基板101上に、インクジェット法により複数種のDNA溶液104を滴下する。滴下されたDNA溶液104をアレイ状に配置し、プローブとする。その際、アレイ中もしくはアレイの周囲に、検出時のアレイ認識用の蛍光マークドット103も同時に配置することができ、検出時に検体量が少なくアレイを認識しにくい時にアレイ位置の判別用に使用することができる。
【００４４】
図２に、DNAプローブ位置情報取得手段を示す。DNA溶液滴下直後のDNAチップ202は、DNAを混ぜて滴下した溶剤203がガラス基板上に盛り上がっており、光学的に検出可能である。そこで、チップ上方に光学顕微鏡システム201とCCDカメラを組み合わせた検出手段を配置し、同軸落射光を照射し溶剤液滴203を検出する。この際、照射光はガラス基板裏面からの透過光でも良い。検出した液滴のそれぞれについて、画像処理により重心座標およびドット径を取得する。重心座標は、DNAチップ上に設けられた2つ以上のマークとの相対位置として取得する。ここで、重心座標やドット径に異常が認められたDNAチップは、不良品として除外する。DNAチップ上のマークとの位置情報として、所望のプローブ座標204と検出した重心座標の比較を行い、XY方向それぞれのズレ量を、各々のプローブについて取得する。
【００４５】
取得したズレ量を検出時に必要な精度で単純データにする。例えば、5um精度で単純データにする時、ズレ量がX方向に+10umだと+2、Y方向に-15umだと-3に変換する。それぞれを4bitで±を上位1bitで表し、X方向が上位4ビット、Y方向が下位4ビットの1バイトデータとして表現すると、0x27（00101011２進数）となる。それぞれのプローブ位置のズレ量に対して単純データ化を行い、これをプローブ位置のズレ情報とする。
【００４６】
図３に、DNA検査カートリッジの概念図を示す。DNA検査カートリッジは、検体注入口と、処理溶液保持部304と、目的に応じて加熱冷却や攪拌を行う各反応チャンバ303と、それぞれの液体を流す流路305と、液体移動のための空圧流入・流出口306と、DNAチップを保持しハイブリ反応後のチップを観察可能なハイブリ室302と、検査に関する情報を記憶する記憶部307とを有する。上記記憶部に、上記DNAチップのプローブ位置の単純データ化したズレ情報と精度を記憶する。なお上述したデータ形式によると、1つのプローブに対し1バイト（8bit）のデータ領域が必要であるため、1024個以上のプローブ情報や、ロット管理番号や、検査手順等を記憶するためには、上記記憶部に2kByte以上の記憶容量を要する。
【００４７】
図４に、DNA検査装置の概念図を示す。DNA検査装置は、DNA検査カートリッジ401をセットするテーブル402と、カートリッジ内で検体からのDNA等を抽出する際に作動させる電磁石部403と、検体からのDNAをPCRなどの方法で増幅させる際やハイブリダイゼーションを行う際に反応温度を制御するための温度制御部404と、カートリッジ内の流体を移動させるための空気を吐出もしくは吸引するためのポンプとバルブと接合部からなるポンプ部405と、ハイブリダイゼーション反応後のDNAチップを観察し検出を行うための検出部406と、各部をカートリッジと相対的に移動させるための移動手段と、各部の動作と移動手段を制御するための制御部407を有する。カートリッジ401をセットするテーブル402にはカートリッジの記憶部からデータを読み出すための端子409があり、制御部407へ接続されている。なお、カートリッジの記憶部からのデータ読み出し手段は、端子409に限定されるものではなく、無線等非接触のものであっても良い。
【００４８】
DNA検査カートリッジをDNA検査装置にセットし、検体注入後、DNAの抽出・増幅を行い、DNAチップ上でハイブリダイゼーションをした後、検出部で検出を行う。検出は、検体から増幅したターゲットDNAに標識した蛍光剤をレーザー光で励起し、その励起光量を2次元的に測定することで行う。まず、基準位置としてDNAプローブアレイ中の蛍光マークを検出する。蛍光マークもインクジェット法で滴下するため、位置ズレ情報との比較が必要である。検出した蛍光マーク位置と、カートリッジの記憶部から読み出したプローブ位置のズレ情報とを比較し、各プローブの基準位置を決定する。その際、基準位置の決定を、DNAチップ上のマークを使用しても良い。その後、基準位置とズレ量データから読み込むべきプローブの位置を決定し、画像処理により該当する位置の励起光量データを抽出し適当な面積の積分値を算出して各プローブ量データとして、データ処理を行い検査結果を出力する。
【００４９】
以上のプロセスにより、インクジェット法によるDNAチップ製造時のヨレによるプローブ位置ズレの有無に関わらず、正確なプローブ位置のデータ取得が可能になり、DNAチップの歩留まりを向上し、さらに、バックグラウンドデータを正確に排除することでノイズを低減することができる。
【００５０】
（実施例２）
本実施例においては、DNAチップ上のプローブ位置情報取得手段に関して図を用いて説明する。
【００５１】
図６にDNAプローブのガラス基板吸着の概念図を示す。DNAチップ製造時、ガラス基板606上にDNAインクが着弾した際、通常はプローブ601がガラス基板に吸着しインク液滴602はその上に残る。しかし、ガラス基板処理の状態等によりプローブ605は着弾位置に吸着するが、インク液滴603は着弾後プローブとずれた位置604に移動してしまうことがある。すなわち、通常の光学検出で液滴の位置をプローブの位置情報として取得しても、実際のプローブ位置とは異なる可能性がある。
【００５２】
そこで、検出時に用いる蛍光標識とは異なる蛍光剤を結合したDNAプローブ607をガラス基板606に滴下し、DNAチップ作製後、蛍光検出でプローブ位置を取得する。これにより、液滴の位置ずれ604が起きたとしても、それとは関係なくDNAプローブ607の位置ずれ情報を正確に取得することができる。
【００５３】
（実施例３）
本実施例においては、DNAチップ上のプローブ位置情報取得手段に関して説明する。
【００５４】
プローブ位置取得手順として、DNA検査カートリッジにDNAチップを入れ込み固定した後に、DNA検査カートリッジ上の基準マークからの相対位置としてDNAプローブ位置情報を取得する。その後、上述したのと同様に基準位置からのずれ量として記憶手段にデータを記憶する。
【００５５】
これにより、検査装置のテーブルにカートリッジを取り付けること、あるいはさらにカートリッジの基準マークを基にアライメントを行うことにより、装置上の絶対基準位置からのずれ量として記憶してあるDNAプローブ位置のずれ量データを扱うことができ、蛍光マークの検出の手間や時間や計算誤差を省くことができる。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】DNAチップの概念図。
【図２】（ａ）DNAチップ上のプローブ検出概念図。（ｂ）プローブ位置の単純データ化方法。
【図３】DNA検査カートリッジ概念図。
【図４】DNA検査装置概念図。
【図５】検出時画像処理概念図。
【図６】DNAプローブ着弾時における液滴位置ずれイメージ。
【符号の説明】
【００５７】
101  ガラス基板
102  基準マーク
103  蛍光マーク
104  DNAプローブ
201  光学顕微鏡システム
202  DNAチップ
203  DNAプローブ液滴
204  DNAプローブ標準位置
301  DNA検査カートリッジ
302  DNAチップ
303  反応チャンバ
304  溶液保持部
305  流路
306  空気流入・流出部
307  記憶部
308  記憶部接続端子
401  DNA検査カートリッジ
402  カートリッジ搭載テーブル
403  電磁石部
404  温度調整部
405  ポンプ部
406  検出部
407  制御部
408  表示部
409  記憶データ読み出し端子
501  DNAプローブ位置
502  読み取りデータ積分領域
601，605  プローブ
602，603  通常の液滴位置
604  移動した液滴位置
606  ガラス基板
607  蛍光剤付与プローブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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