(57)【要約】【課題】  膜基材の内部にも親水化剤を簡素な処理で付着させ、膜基材の透過能を迅速に発揮し易い液体処理モジュール、及び液体処理モジュールの製造方法を提供する。【解決手段】  親水化剤１８は、第１親水化剤１８ａと第２親水化剤１８ｂとを含んで構成され、該第１親水化剤１８ａと第２親水化剤１８ｂとが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤１８ｂの平均分子量が第１親水化剤１８ａの平均分子量よりも小さく設定され、膜基材１７を内部に装填したケーシングに対し、前記親水化剤１８を含有した処理液を血液注入ポートおよび血液排出ポートを通じて膜基材１７の内側空間に注入し、膜基材１７の内側空間と外側空間との間に圧力差を生じさせ、該圧力差により処理液の溶媒成分を前記内側空間から外側空間に移動させることで第１親水化剤１８ａを膜基材１７のうち内側空間側の表面に、第２親水化剤１８ｂを膜基材１７の内部にそれぞれ保持した。【選択図】      図４
2005262006.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性膜基材に親水化剤を保持させた半透膜をケーシング内に備え、該半透膜によりケーシング内を一方の膜表面側の第１通液空間と他方の膜表面側の第２通液空間とに区画し、前記ケーシングには、第１通液空間に連通する第１ポートと、第２通液空間に連通する第２ポートとを設けた液体処理モジュールにおいて、
前記親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、
前記膜基材を内部に装填したケーシングに対し、前記親水化剤を含有した処理液を第１ポートを通じて前記第１通液空間に注入し、
前記第１通液空間と第２通液空間との間に圧力差を生じさせ、該圧力差により該処理液の溶媒成分を第１通液空間から第２通液空間に移動させることで第１親水化剤を膜基材のうち第１通液空間側の表面に、第２親水化剤を膜基材の内部にそれぞれ保持したことを特徴とする液体処理モジュール。
【請求項２】
疎水性膜基材に親水化剤を保持させた半透膜をケーシング内に備え、該半透膜によりケーシング内を一方の膜表面側の第１通液空間と他方の膜表面側の第２通液空間とに区画し、前記ケーシングには、第１通液空間に連通する第１ポートと、第２通液空間に連通する第２ポートとを設けた液体処理モジュールにおいて、
前記親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、
前記第１親水化剤は、主として、一方の膜表面または他方の膜表面のいずれか、もしくは両方の膜表面に保持され、
前記膜基材の内部には、主として第２親水化剤が保持されていることを特徴とする液体処理モジュール。
【請求項３】
前記親水化剤がポリビニルピロリドンであり、第１親水化剤の平均分子量が５００×１０３以上であり、第２親水化剤の平均分子量が１００×１０３未満であり、前記疎水性膜基材がポリエステル系ポリマーアロイを主たる膜素材としていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の液体処理モジュール。
【請求項４】
前記第１親水化剤と第２親水化剤との混合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれかに記載の液体処理モジュール。
【請求項５】
疎水性膜基材に親水化剤を保持させた半透膜をケーシング内に備え、該半透膜によりケーシング内を一方の膜表面側の第１通液空間と他方の膜表面側の第２通液空間とに区画し、前記ケーシングには、第１通液空間に連通する第１ポートと、第２通液空間に連通する第２ポートとを設けた液体処理モジュールの製造方法において、
前記親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、
前記膜基材を内部に装填したケーシングに対し、前記親水化剤を含有した処理液を第１ポートを通じて前記第１通液空間に注入する処理液注入工程と、
前記第１通液空間と第２通液空間との間に圧力差を生じさせ、該圧力差により該処理液の溶媒成分を第１通液空間から第２通液空間に移動させることで第１親水化剤を膜基材のうち第１通液空間側の表面に、第２親水化剤を膜基材の内部にそれぞれ保持させる膜通液工程と、
を経て製造されることを特徴とする液体処理モジュールの製造方法。
【請求項６】
少なくとも第２通液空間を減圧する減圧工程を前記処理液注入工程よりも前に行い、
前記膜通液工程は、減圧工程により減圧状態となった第２通液空間と、処理液注入工程により処理液が注入された第１通液空間との圧力差により行われることを特徴とする請求項５に記載の液体処理モジュールの製造方法。
【請求項７】
前記第１ポートを、第１注入ポートと第１排出ポートとから構成し、
前記第２ポートを、第２注入ポートと第２排出ポートとから構成し、
前記膜通液工程の後に、第１通液空間内に残った処理液を排出する第１パージ工程と、第２通液空間内に残った処理液を排出する第２パージ工程を行い、
前記第１パージ工程では、前記第１注入ポート及び第１排出ポートを開放するとともに、前記第２注入ポートおよび第２排出ポートを閉塞した状態で、第１通液空間内に気体を導入し、
前記第２パージ工程では、前記第２注入ポート及び第２排出ポートを開放するとともに、前記第１注入ポートおよび第１排出ポートを閉塞した状態で、第２通液空間内に気体を導入することを特徴とする請求項６に記載の液体処理モジュールの製造方法。
【請求項８】
前記親水化剤がポリビニルピロリドンであり、第１親水化剤の平均分子量が５００×１０３以上であり、第２親水化剤の平均分子量が１００×１０３未満であり、前記疎水性膜基材がポリエステル系ポリマーアロイを主たる膜素材としていることを特徴とする請求項５から請求項７の何れかに記載の液体処理モジュールの製造方法。
【請求項９】
前記第１親水化剤と第２親水化剤との混合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項５から請求項８の何れかに記載の液体処理モジュールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体液処理や水処理などに使用される液体処理モジュール、及び、液体処理モジュールの製造方法に関し、特に、ケーシング内に備えた半透膜の親水化処理に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体処理モジュールは、医療分野や工業分野を始めとする幅広い分野で用いられている。例えば、医療分野においては血液浄化器として腎臓や肝臓に疾患を持つ患者の血液浄化などに使用され、工業分野においては水処理装置としてジュースなど飲料物の濃縮や精製等に使用されている。そして、この液体処理モジュールに用いられる半透膜には、表面処理（表面からの処理を意味し、表面そのものの処理に加えて膜内部の処理も含まれる。以下同様。）が施されたものがある。表面処理が施された半透膜の一種に親水化膜がある。この親水化膜は、疎水性の膜基材に対して親水性を付与したものである。ここで、疎水性の膜基材を用いているのは、この膜基材の紡糸が容易で、一部のものは強度が高く、耐熱性、及び耐薬品性に優れているからである。しかし、膜基材が疎水性のままでは、本来の透過能を直ちに発揮することが困難である。また、血液浄化機器の材料として使用する前に賦活処理を行わなければならず、煩雑である。このため、膜基材本来の透過能を直ちに発揮させるべく、さらには、治療の準備段階での操作性や生体適合性を改善すべく、膜基材に表面処理を行って親水性を付与している。
【０００３】
膜基材に対する表面処理方法は種々あるが、その一種に、処理剤を含有する処理液を膜基材における一方の膜表面に流した後、この処理液を洗浄液にて洗浄除去する方法が提案されている（例えば、特許文献１参照。）。この方法では、処理剤（例えば、親水化剤）と膜基材表面の吸着力を利用して処理剤を膜基材表面に付着保持させているので、特別な不溶化処理を用いる必要がなく簡便であり、設備の簡素化が図れると共に処理の簡素化が図れる。また、膜基材における一方の表面を選択的に処理できるので、特定用途において好適に用いることができる。例えば、疎水性膜基材の一方の表面を表面処理した親水化膜を用いて血液浄化器を構成すると、血液中の余剰水分を透析開始直後から透析液側に排出できると共に、エンドトキシン等の発熱物質を疎水性面に吸着させることができる。
【０００４】
【特許文献１】特開平１０−１５１１９６号公報（第５−６頁，第１図）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、液体処理時に膜の液体処理能力（透過能）をより迅速に引き出すためには、膜基材の表面だけでなく内部も水溶液等の液体に十分馴染ませる必要がある。しかしながら、特許文献１に記載の処理方法では、親水化剤の不溶化処理が不要で簡便ではあるが、処理した膜基材の内部に親水性が付与され難い。したがって、膜基材の内部に液体が馴染むのに時間が掛かってしまう。
そして、例えば、膜基材の内側表面が親水性で、膜内部が疎水性である血液浄化器であって、血液浄化器内に予め充填水が封入されていないもの（所謂ドライタイプ）には、膜基材にグリセリン等の膜透過能維持剤を付着させている。しかしながら、使用前準備の賦活処理時に、この膜透過能維持剤を生理食塩水等でよく洗い流すとともに、生理食塩水等を膜基材の内部に十分馴染ませなければ、血液浄化器を透析に使用可能な状態にできず、透析作業（すなわち液体処理作業）を開始するまでに時間が掛かってしまう。したがって、透析作業全体の効率を向上させる点では、改善の余地がある。
【０００６】
また、液体処理モジュールの製造において、同じ膜基材を用いながらも、特定物質に対しての透過能を簡単に異ならせて、液体処理モジュールの処理能力を制御したいという要望もある。
【０００７】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、膜基材の内部にも親水化剤を簡素な処理で付着させ、膜基材の透過能を迅速に発揮し易い液体処理モジュール、及び液体処理モジュールの製造方法を提供することを目的とする。そして、処理能力を簡単に変化させて製造できる液体処理モジュール、および液体処理モジュールの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、上記目的を達成するために提案されたものであり、請求項１に記載のものは、疎水性膜基材に親水化剤を保持させた半透膜をケーシング内に備え、該半透膜によりケーシング内を一方の膜表面側の第１通液空間と他方の膜表面側の第２通液空間とに区画し、前記ケーシングには、第１通液空間に連通する第１ポートと、第２通液空間に連通する第２ポートとを設けた液体処理モジュールにおいて、
前記親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、
前記膜基材を内部に装填したケーシングに対し、前記親水化剤を含有した処理液を第１ポートを通じて前記第１通液空間に注入し、
前記第１通液空間と第２通液空間との間に圧力差を生じさせ、該圧力差により該処理液の溶媒成分を第１通液空間から第２通液空間に移動させることで第１親水化剤を膜基材のうち第１通液空間側の表面に、第２親水化剤を膜基材の内部にそれぞれ保持したことを特徴とする液体処理モジュールである。
【０００９】
請求項２に記載のものは、疎水性膜基材に親水化剤を保持させた半透膜をケーシング内に備え、該半透膜によりケーシング内を一方の膜表面側の第１通液空間と他方の膜表面側の第２通液空間とに区画し、前記ケーシングには、第１通液空間に連通する第１ポートと、第２通液空間に連通する第２ポートとを設けた液体処理モジュールにおいて、
前記親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、
前記第１親水化剤は、主として、一方の膜表面または他方の膜表面のいずれか、もしくは両方の膜表面に保持され、
前記膜基材の内部には、主として第２親水化剤が保持されていることを特徴とする液体処理モジュールである。
【００１０】
請求項３に記載のものは、前記親水化剤がポリビニルピロリドンであり、第１親水化剤の平均分子量が５００×１０３以上であり、第２親水化剤の平均分子量が１００×１０３未満であり、前記疎水性膜基材がポリエステル系ポリマーアロイを主たる膜素材としていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の液体処理モジュールである。
【００１１】
請求項４に記載のものは、前記第１親水化剤と第２親水化剤との混合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１から請求項３の何れかに記載の液体処理モジュールである。
【００１２】
請求項５に記載のものは、疎水性膜基材に親水化剤を保持させた半透膜をケーシング内に備え、該半透膜によりケーシング内を一方の膜表面側の第１通液空間と他方の膜表面側の第２通液空間とに区画し、前記ケーシングには、第１通液空間に連通する第１ポートと、第２通液空間に連通する第２ポートとを設けた液体処理モジュールの製造方法において、
前記親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、
前記膜基材を内部に装填したケーシングに対し、前記親水化剤を含有した処理液を第１ポートを通じて前記第１通液空間に注入する処理液注入工程と、
前記第１通液空間と第２通液空間との間に圧力差を生じさせ、該圧力差により該処理液の溶媒成分を第１通液空間から第２通液空間に移動させることで第１親水化剤を膜基材のうち第１通液空間側の表面に、第２親水化剤を膜基材の内部にそれぞれ保持させる膜通液工程と、
を経て製造されることを特徴とする液体処理モジュールの製造方法である。
【００１３】
請求項６に記載のものは、少なくとも第２通液空間を減圧する減圧工程を前記処理液注入工程よりも前に行い、
前記膜通液工程は、減圧工程により減圧状態となった第２通液空間と、処理液注入工程により処理液が注入された第１通液空間との圧力差により行われることを特徴とする請求項５に記載の液体処理モジュールの製造方法である。
【００１４】
請求項７に記載のものは、前記第１ポートを、第１注入ポートと第１排出ポートとから構成し、
前記第２ポートを、第２注入ポートと第２排出ポートとから構成し、
前記膜通液工程の後に、第１通液空間内に残った処理液を排出する第１パージ工程と、第２通液空間内に残った処理液を排出する第２パージ工程を行い、
前記第１パージ工程では、前記第１注入ポート及び第１排出ポートを開放するとともに、前記第２注入ポートおよび第２排出ポートを閉塞した状態で、第１通液空間内に気体を導入し、
前記第２パージ工程では、前記第２注入ポート及び第２排出ポートを開放するとともに、前記第１注入ポートおよび第１排出ポートを閉塞した状態で、第２通液空間内に気体を導入することを特徴とする請求項６に記載の液体処理モジュールの製造方法である。
【００１５】
請求項８に記載のものは、前記親水化剤がポリビニルピロリドンであり、第１親水化剤の平均分子量が５００×１０３以上であり、第２親水化剤の平均分子量が１００×１０３未満であり、前記疎水性膜基材がポリエステル系ポリマーアロイを主たる膜素材としていることを特徴とする請求項５から請求項７の何れかに記載の液体処理モジュールの製造方法である。
【００１６】
請求項９に記載のものは、前記第１親水化剤と第２親水化剤との混合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項５から請求項８の何れかに記載の液体処理モジュールの製造方法である。
【発明の効果】
【００１７】
上記構成を採ったことにより、本発明は次の効果を奏する。すなわち、親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、膜基材を内部に装填したケーシングに対し、親水化剤を含有した処理液を第１ポートを通じて第１通液空間に注入し、第１通液空間と第２通液空間との間に圧力差を生じさせ、該圧力差により該処理液の溶媒成分を第１通液空間から第２通液空間に移動させることで第１親水化剤を膜基材のうち第１通液空間側の表面に、第２親水化剤を膜基材の内部にそれぞれ保持したので、膜基材の表面だけでなく内部にも親水化剤を簡素な処理で付着することができ、膜基材の透過能を迅速に発揮できる。したがって、液体処理の準備時間を短縮することができ、液体処理作業の効率を向上させることができる。
【００１８】
また、第１親水化剤と第２親水化剤との混合比率を１：９〜９：１の間で調整することで、膜基材を変えることなく半透膜の透過能を調整でき、液体処理モジュールの処理能力を簡単に変化させて製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。なお、以下は、液体処理モジュールの一種である透析器、具体的には血液浄化器を例に挙げることとし、疎水性半透膜の膜基材に対して親水化処理を行う場合について説明する。まず、図１及び図２に基づいて血液浄化器１の構成について説明する。例示した血液浄化器１は、ケーシング２の内部に中空糸束３を備えた構成である。
【００２０】
ケーシング２は、前記中空糸束３を収納可能な筒状のケーシング本体４と、このケーシング本体４の筒長手方向一端（図１の上側）に接続される排出側キャップ部材５と、ケーシング本体４の筒長手方向他端（図１の下側）に接続される注入側キャップ部材６とを備えている。ケーシング本体４は、筒長手方向の両端部に拡径部７を設けた円筒状部材であり、例えばポリカーボネイトにより構成される。そして、筒長手方向の一端側に位置する拡径部７には、ケーシング本体４の内部空間に連通した透析液注入ポート８（本発明の第２ポートの一部であって、第２注入ポートに相当）を、筒の側方に向けて突設している。一方、筒長手方向の他端側に位置する拡径部７には、ケーシング本体４の内部空間に連通した透析液排出ポート９（本発明の第２ポートの一部であって、第２排出ポートに相当）を、筒の側方に向けて突設している。なお、透析液注入ポート８は第２の液体（例えば透析液）を注入するための第２注入ポートとして機能し、透析液排出ポート９は第２の液体を排出するための第２排出ポートとして機能する。
【００２１】
このケーシング本体４における筒長手方向の両端部には封止部１０を設けている。この封止部１０は、中空糸束３の端部をケーシング本体４に接着固定するための部分であり、例えば、シーリング材１１によって構成される。このシーリング材１１としては例えばウレタン系の接着剤が用いられている。そして、シーリング材１１は、中空糸束３とケーシング本体４との間、及び、中空糸束３を構成する中空糸膜１２同士の間に充填されている。これにより、ケーシング本体４の両端面は、端部が開口した複数の中空糸膜１２…が密集した状態となるとともに、シーリング材１１が中空糸膜１２同士の間隙を塞いだ封止状態となっている。
【００２２】
そして、図１に示すように、この封止部１０は、透析液注入ポート８や透析液排出ポート９の開口位置よりも筒長手方向の端部側に設けられる。このため、中空糸膜１２及び封止部１０によってケーシング本体４の内部空間は、中空糸膜１２の内側空間と外側空間とに区画される。さらに、中空糸膜１２の外側空間は、透析液注入ポート８及び透析液排出ポート９を通じてケーシング４の外部に連通される。そして、中空糸膜１２の内側空間は、第１の液体（例えば血液）を通じるための第１通液空間として機能し、中空糸膜１２の外側空間は、第２の液体を通じるための第２通液空間として機能する。
【００２３】
排出側キャップ部材５は、血液排出ポート１３を有する略漏斗形状のキャップ部材であり、筒長手方向他端側に螺着される。そして、この排出側キャップ部材５には、封止部外表面の外周部分に密着可能なＯリング１４を配設している。このＯリング１４は、封止部外表面に密着することで、ケーシング本体４と排出側キャップ部材５との境界部分を液密にシールしている。また、注入側キャップ部材６は、排出側キャップ部材５と同様な構造であり、血液注入ポート１５を設けた略漏斗形状のキャップ部材である。そして、この注入側キャップ部材６は、ケーシング本体４の筒長手方向一端側に螺着され、螺着状態においてＯリング１６が封止部外表面に密着し、ケーシング本体４と注入側キャップ部材６との境界部分を液密にシールする。
【００２４】
ここで、血液排出ポート１３は第１の液体を排出するための第１排出ポート（本発明の第１ポートの一部）として機能し、血液注入ポート１５は第１の液体を注入するための第１注入ポート（本発明の第１ポートの一部）として機能する。そして、キャップ部材５，６の螺着状態において、排出側キャップ部材５の内部空間、及び、注入側キャップ部材６の内部空間は、各中空糸膜１２…の内側空間と共に血液が通る血液流路を構成する。本実施形態では、この血液流路が第１の液体を通じるための第１通液空間として機能する。
【００２５】
上記の中空糸膜１２は、本発明における親水化膜の一種であり、図２（ｂ）および図４に示すように、中空糸状の膜基材１７に親水化剤１８を保持させた半透膜である。そして、この中空糸膜１２は、膜厚が５〜５０マイクロメートル、内径が１００〜５００マイクロメートル程度の極めて細いものである。
【００２６】
上記の膜基材１７は、ポリエステル系樹脂とポリスルホン系樹脂を主たる膜素材とした疎水性高分子製の半透膜である。ここで、前記ポリエステル系樹脂は、例えば、次式（１）で表される繰り返し単位を有するポリアリレート樹脂である。
【００２７】
【化１】
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【００２８】
また、前記ポリスルホン系樹脂は、例えば、次式（２）で表される繰り返し単位、及び、次式（３）で表される繰り返し単位の少なくとも何れかを有するポリスルホン樹脂である。
【００２９】
【化２】
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【００３０】
【化３】
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【００３１】
この疎水性膜基材１７を紡糸するための製膜原液は、ポリエステル系樹脂（Ａ）とポリスルホン系樹脂（Ｂ）との混合重量比（Ａ／Ｂ）を０．１〜１０の範囲で定めると共に、両樹脂の合計量（Ａ＋Ｂ）が１０重量％〜２５重量％の割合となるように有機溶媒に溶解することで調製される。このように調製された製膜原液を、二重管紡糸口金を用いて芯液とともに凝固液中に吐出すると、ポリエステル系ポリマーアロイを膜素材とした中空糸状の膜基材１７が得られる。そして、この膜基材１７は３０００〜１５０００本程度を一単位として束ねられる。
【００３２】
この中空糸状の膜基材１７は、その内側表面に緻密層が形成されていると共に、この緻密層の外側を覆うように多孔質層が形成されている。緻密層は、この膜基材１７において、物質の選択透過性並びに透過速度を規定する部分であり、例えば、５００オングストローム未満の平均孔径を有する孔、具体的には、孔半径３０〜２００オングストロームの孔が形成されている。また、多孔質層は緻密層を支持し膜の強度を保つ支持層として機能しており、緻密層よりもかなり粗い孔が形成される。
【００３３】
そして、この膜基材１７は、図３に示す分子量分画特性を有している。この図に示すように、例えば、分子量３５，０００の物質については、篩係数（ＳＣ）が約０．５、即ち、全体量の約５０％がこの膜基材１７を透過し（具体的には、緻密層に形成された孔を通過してしまい）、分子量７０，０００の物質については、篩係数が約０．０５、即ち全体量の約５％がこの膜基材１７を透過し、残りの約９５％が透過できないことが判る。さらに、分子量１００，０００以上の物質については、ほぼ全量（１００％）が膜基材１７を透過できない。
【００３４】
また、膜基材１７に保持される親水化剤１８は、親水性を有する親水性高分子が用いられる。そして、この親水化剤１８としては、使用時において膜基材１７から容易に離脱しない物質が選択される。したがって、この親水化剤１８としては、上記の条件を充足する限りにおいて種々の物質が選択できる。そして、本発明者等の研究により、上述の条件を満足する親水化剤１８（親水性高分子）として、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）が最も適しているこという知見を得た。これは、ポリビニルピロリドンの生体適合性が良好であることに因るところが大きい。
【００３５】
但し、このポリビニルピロリドンも分子量に応じて複数の種類がある。そして、平均分子量が５００×１０３以上のポリビニルピロリドン、例えば平均分子量１，２００，０００（１２００×１０３）のＫ−９０では、膜基材１７の透過を防止でき、一旦付着保持されると膜表面から容易に離脱し難い。したがって、平均分子量が５００×１０３以上のポリビニルピロリドンであれば、膜基材１７の一方の表面に選択的に親水性を付与する際において好適に使用できる。これに対し、平均分子量が１００×１０３未満のもの、例えば平均分子量が４０，０００（４０×１０３）のＫ−３０では、多くのポリビニルピロリドンが膜基材１７の内部に浸入する。このため、平均分子量が１００×１０３未満のポリビニルピロリドンであれば、膜基材１７の厚さ方向に浸入させて親水性を付与する際において好適に使用できる。
【００３６】
本実施形態の中空糸膜１２では、図４に示すように、膜基材１７の一方の表面、詳しくは内側表面に、主に第１親水化剤１８ａとして平均分子量が約１２００×１０３のポリビニルピロリドン（Ｋ−９０）を付着している。また、膜基材１７の厚さ方向には、主に第２親水化剤１８ｂとして平均分子量が約４０×１０３のポリビニルピロリドン（Ｋ−３０）が付着されている。このようにして、中空糸膜１２は、膜基材１７の内側表面だけではなく、膜基材の内部にも親水性が付与されている。なお、親水化剤としてのポリビニルピロリドンは、上記したＫ−９０あるいはＫ−３０に限定されず、膜基材１７の表面あるいは膜内部に付着保持できればどのようなものでもよいが、内側表面では平均分子量が５００×１０３以上、膜内部では平均分子量が１００×１０３未満のものを付着保持させるのが好適である。
【００３７】
また、本実施形態では、Ｋ−９０およびＫ−３０という、平均分子量で区別される２種類のポリビニルピロリドンを適用したが、本発明はこれに限定されず、混合するポリビニルピロリドンの平均分子量別種類は、何種類でもよい。そして、１種類の平均分子量で仕様表記されるポリビニルピロリドンであっても、その分子量分布においてピークが２箇所以上存在するものであればよい。また、例えばそのピークの一つが５００×１０３以上に示され、他のピークのいずれかが１００×１０３未満に示されるものが好適である。
【００３８】
膜基材１７の内側表面や細孔に付着可能な親水化剤であれば、上記した平均分子量に限定されず、好適に使用できると考えられる。なお、膜基材１７の細孔よりも小さな分子量の親水化剤は全てが膜基材１７を透過するわけではない。これは、細孔には広狭の分布があり、細孔の狭い部分では分子量の小さな親水化剤が通過し難くて保持され易い。そのために細孔がさらに狭くなり、より小さな分子量の親水化剤も保持され易くなるためである。そして、後述の親水化処理液が多量に膜基材の内側から外側へ移動すれば、小さな親水化剤であっても細孔に保持され易くなり、膜基材に付着保持され易くなる。また、膜基材１７に親水化剤１８を付着させる方法については、後で詳細に説明する。
【００３９】
そして、この血液浄化器１では、透析治療時において、注入側キャップ部材６の血液注入ポート１５には流入側血液チューブが接続され、排出側キャップ部材５の血液排出ポート１３には排出側血液チューブが接続される（何れも図示せず）。ここで、流入側血液チューブは、患者の体内から導出された血液が通る合成樹脂製の可撓性チューブであり、排出側血液チューブは、患者の体内へ戻す血液（処理後の血液）が通る合成樹脂製の可撓性チューブである。また、ケーシング本体４の透析液注入ポート８には供給側透析液チューブが接続され、透析液排出ポート９には排出側透析液チューブが接続される（何れも図示せず）。ここで、供給側透析液チューブは、透析液貯留部から供給される新しい透析液が通る合成樹脂製の可撓性チューブであり、排出側透析液チューブは、処理後の透析液が通る合成樹脂製の可撓性チューブである。この場合において、上記の血液は液体処理モジュールにおける第１液の一種であり、透析液は液体処理モジュールにおける第２液の一種である。
【００４０】
次に、膜基材１７に親水化剤１８を保持させる親水化膜の製造方法について詳細に説明する。ここで、図５は、この製造方法に用いられる処理装置（即ち、液体処理モジュールの製造装置の一種）を説明する模式図である。なお、親水化膜の製造は、束ねられた膜基材１７（便宜上、膜基材束という。）をケーシング２内に装填した後に行う。言い換えれば、膜基材束の状態で組み立てた血液浄化器１に対して親水化処理を行う。
【００４１】
例示した処理装置１９は、所謂陰圧法による処理を行う装置であり、処理液注入前にあらかじめ血液浄化器１のケーシング２内、すなわち中空糸膜１２の内側空間および外側空間を減圧しておき、その後、膜基材１７の内側表面に処理液を注入することで内側表面と外側表面との間に圧力差を付与し、この圧力差によって限外濾過を行う。この処理装置１９は、廃液貯留部２０と、気体供給源２１と、処理液貯留部２２と、浄化器装着部２３と、減圧ポンプ４３と、気体供給管４４と、排出管４５と、処理液供給管４６と、吸気管４７と、制御部（図示せず）とを備えている。
【００４２】
廃液貯留部２０は、排出された親水化処理液を貯留可能な部分（室）である。気体供給源２１は、圧縮空気等の圧縮気体を供給する部分であり、例えば、コンプレッサによって構成される。処理液貯留部２２は、親水化処理液（本発明の処理液の一種）を貯留する部分である。浄化器装着部２３は、処理対象となる血液浄化器１がセットされる部分であり、本実施形態では、血液排出ポート１３及び血液注入ポート１５を上下方向（縦方向）に向けた状態で血液浄化器１がセットされる。制御部は、ＣＰＵ，ＲＯＭ，ＲＡＭ等を備えており、後述する開閉弁等の動作を制御する。
【００４３】
減圧ポンプ４３は、浄化器装着部２３にセットされたケーシング本体４の内部を減圧するものであり、処理装置１９の稼動中、常時運転している。
【００４４】
気体供給管４４は、気体供給源２１と浄化器装着部２３との間を連通する管であり、浄化器装着部２３側（下流側）を第１気体供給枝管４４ａと第２気体供給枝管４４ｂとに分岐して構成されている。第１気体供給枝管４４ａは、下流側端部を浄化器装着部２３のうち、セットされた血液浄化器１の血液排出ポート１３と血液注入ポート１５の一方（図５では、血液排出ポート１３）へ接続している。したがって、この第１気体供給枝管４４ａによって、血液浄化器１内のうち、中空糸膜１２の内側空間と気体供給源２１とが連通される。なお、第１気体供給枝管４４ａは、途中で処理液供給管４６と合流しているが、詳細については後述する。
【００４５】
また、第２気体供給枝管４４ｂは、下流側端部を浄化器装着部２３のうち、セットされた血液浄化器１の透析液注入ポート８と透析液排出ポート９の一方（図５では、透析液注入ポート８）へ接続している。したがって、この第２気体供給枝管４４ｂによって、血液浄化器１内のうち、中空糸膜１２の外側空間と気体供給源２１とが連通される。なお、第２気体供給枝管４４ｂは、途中で吸気管４７と合流しているが、詳細については後述する。
【００４６】
そして、気体供給管４４の分岐点Ｈよりも気体供給源２１側（上流側）には第１開閉弁５１が設けられている。また、第１気体供給枝管４４ａの途中には第２開閉弁５２が、および第２気体供給枝管４４ｂの途中には第３開閉弁５３がそれぞれ設けられている。
【００４７】
排出管４５は、浄化器装着部２３と廃液貯留部２０との間を連通する管であり、浄化器装着部２３側（上流側）を第１排出枝管４５ａと第２排出枝管４５ｂとに分岐して構成されている。第１排出枝管４５ａは、上流側端部を血液排出ポート１３と血液注入ポート１５の他方（図５では血液注入ポート１５）へ接続している。したがって、この第１排出枝管４５ａによって、血液浄化器１内のうち、中空糸膜１２の内側空間と廃液貯留部２０とが連通される。なお、第１排出枝管４５ａの途中には第５開閉弁５５が設けられている。また、第１排出枝管４５ａは、途中で処理液供給管４６と合流しているが、詳細については後述する。
【００４８】
また、第２排出枝管４５ｂは、上流側端部を透析液注入ポート８と透析液排出ポート９の他方（図５では、透析液排出ポート９）へ接続している。したがって、この第２排出枝管４５ｂによって、血液浄化器１内のうち、中空糸膜１２の外側空間と廃液貯留部２０とが連通される。
【００４９】
処理液供給管４６は、処理液貯留部２２と浄化器装着部２３との間を連通する管であり、浄化器装着部２３側（下流側）を第１処理液供給枝管４６ａと第２処理液供給枝管４６ｂとに分岐して構成されている。第１処理液供給枝管４６ａは、下流側端部を血液排出ポート１３と血液注入ポート１５の一方（図５では、血液排出ポート１３）へ接続している。したがって、この第１処理液供給枝管４６ａによって、中空糸膜１２の内側空間と処理液貯留部２２とが連通される。
【００５０】
また、第２処理液供給枝管４６ｂは、下流側端部を血液排出ポート１３と血液注入ポート１５の他方（図５では血液注入ポート１５）へ接続している。したがって、この第２処理液供給枝管４６ｂによって、血液浄化器１内のうち、中空糸膜１２の内側空間と処理液貯留部２２とが連通される。
【００５１】
なお、本実施形態では、第１処理液供給枝管４６ａと第１気体供給枝管４４ａとを、浄化器装着部２３側の途中で合流させている。このため、第１処理液供給枝管４６ａと第１気体供給枝管４４ａとの合流箇所Ｃから浄化器装着部２３側の端部までの配管（第１共通管）６０は、処理液供給管４６の一部として機能すると共に気体供給管４４の一部としても機能する。そして、第１共通管６０の浄化器装着２３側の端部は、血液注入ポート１５と血液排出ポート１３の一方に接続される第１接続部２９として構成される。
【００５２】
さらに、第２処理液供給枝管４６ｂと第１排出枝管４５ａとを、浄化器装着部２３側の途中で合流させている。このため、第２処理液供給枝管４６ｂと第１排出枝管４５ａとの合流箇所Ｄから浄化器装着部２３側の端部までの配管（第２共通管）６１は、処理液供給管４６の一部として機能するとともに、排出管４５の一部としても機能する。そして、第２共通管６１の浄化器装着部２３側の端部は、血液注入ポート１５と血液排出ポート１３の他方に接続される第２接続部３０として構成される。
【００５３】
そして、処理液供給管４６のうち処理液貯留部２２と分岐点との間には送液ポンプ３５が設けられている。また、第１処理液供給枝管４６ａの途中であって第１共通管６０よりも上流側（分岐点側）には第７開閉弁６２が、第２処理液供給枝管４６ｂの途中であって第２共通管６１よりも上流側（分岐点側）には第８開閉弁６３が、第１共通管６０の途中には第９開閉弁６４が、第２共通管６１の途中には第１０開閉弁６５がそれぞれ設けられている。
【００５４】
なお、第１処理液供給枝管４６ａの途中であって、第７開閉弁６２よりも上流側には第１手動弁６６が設けられ、また、第２処理液供給枝管４６ｂの途中であって、第８開閉弁６３よりも上流側には第２手動弁６７が設けられている。この第１手動弁６６，第２手動弁６７は、血液注入ポート１５および血液排出ポート１３から流入する処理液の流量バランスが取れるように、あらかじめ開度を調整して常時開状態にしてある。
【００５５】
吸気管４７は、減圧ポンプ４３と浄化器装着部２３との間を連通する管であり、第２気体供給枝管４４ｂの途中であって第３開閉弁５３よりも浄化器装着部２３側の合流箇所Ｅに接続されている。そして、この吸気管４７は、第２気体供給枝管４４ｂのうち接続箇所Ｅから上流側の部分、気体供給管４４の分岐箇所Ｈ、第１気体供給枝管４４ａおよび第１共通管６０を介して、血液排出ポート１３と血液注入ポート１５の一方（図５では血液排出ポート１３）に連通している。さらには、第２気体供給枝管４４ｂのうち接続箇所Ｅから下流側の部分を介して、透析液注入ポート８と透析液排出ポート９の一方（図５では、透析液注入ポート８）へも接続している。したがって、この吸気管４７によって、血液浄化器１内（すなわち中空糸膜１２の内側空間および外側空間）と減圧ポンプ４３とが連通される。
【００５６】
そして、吸気管４７の途中には第１１開閉弁７１が設けられている。また、第２気体供給枝管４４ｂのうち接続箇所Ｅから浄化液装着部２３側（下流側）の部分の途中には第１２開閉弁７２が設けられている。
【００５７】
さらに、処理装置１９は、第２気体供給枝管４４ｂと第２排出枝管４５ｂとの間を接続管７３により接続している。具体的に説明すると、この接続管７３は、一端を第２気体供給枝管４４ｂのうち接続箇所Ｅと第１２開閉弁７２との間の合流箇所Ｆに、他端を第２排出枝管４５ｂの途中の合流箇所Ｇにそれぞれ接続している。そして、接続管７３の途中には、第１３開閉弁７４が設けられている。なお、この第１３開閉弁７４が後述の親水化処理において常時閉状態であるので、接続管７３および第１３開閉弁７４は設けなくてもよい。
【００５８】
そして、接続管７３の途中には第１３開閉弁７４が、また、第２排出枝管４５ｂの途中であって、接続管７３と第２排出枝管４５ｂとの合流箇所Ｇよりも浄化器装着部２３側には第１４開閉弁７５がそれぞれ設けられている。
【００５９】
なお、上記第１開閉弁５１〜第１４開閉弁７５は、制御部によって電気的に制御され、それぞれ独立して閉状態と開状態とに変換される。
【００６０】
そして、気体供給源２１からは圧縮された空気が供給されるが、これに限定されるものではない。例えば、圧縮気体として圧縮窒素を供給してもよい。また、上記の浄化器装着部２３は、膜基材束を内部に装填したケーシング２がセットされるケーシング装着部として機能する。
【００６１】
さらに、処理液貯留部２２には親水化処理液としてポリビニルピロリドン水溶液を貯留している。この処理液は、平均分子量が大きい第１親水化剤１８ａとしてのＫ−９０と、平均分子量が第１親水化剤１８ａよりも小さい第２親水化剤１８ｂとしてのＫ−３０とを混合し、この混合状態のポリビニルピロリドンを例えば０．３〜３．０ｗｔ％の濃度で含有している。親水化処理液が上記濃度に設定されるのは、０．３ｗｔ％未満であると、後述する親水化処理において所定量の親水化剤を膜基材１７に保持させるのに多量の処理液と長い処理時間を要するためである。一方、３．０ｗｔ％以上の高濃度であると、処理液が膜基材１７に浸透し難くなるためである。なお、Ｋ−９０とＫ−３０との混合比率は、１：９〜９：１であり、好ましくは、３：７〜７：３である。これは、Ｋ−９０を多く混合しすぎると、内部への親水化剤の浸透が少なくなって、賦活不十分となる虞があり、また、Ｋ−３０を多く混合しすぎると、膜表面での所要の分画特性が得られ難くなるためである。すなわち、膜基材１７の表面と内部（厚さ方向）との両方に親水性を同時に付与するためには、膜基材１７の細孔分布と、所望する血液浄化器１の性能とに従って、適切な混合比率が存在する。
【００６２】
また、処理液貯留部２２は、ヒータ等の温度調整手段（図示せず）を備えて、この温度調整手段により処理液温度を約２０〜８０℃の間、好ましくは５０℃前後に調整している。これは、温度を調整することで処理液粘度を制御し、処理液を膜基材１７に浸透し易くするためである。
【００６３】
次に、処理装置１９による陰圧法の親水化処理について説明する。まず、セット工程にて、親水化処理対象となる血液浄化器１を浄化器装着部２３にセットし、例えば、ロボットアーム（図示せず）によってケーシング本体４を掴み、このロボットアームを移動させることで、血液排出ポート１３を第１接続部２９側に、血液注入ポート１５を第２接続部３０側にそれぞれ向けた状態に位置付ける。血液浄化器１がセットされると、制御部はそれを認識し、第１接続部２９を血液排出ポート１３に、第２接続部３０を血液注入ポート１５にそれぞれ接続して液密状態とする。
【００６４】
血液浄化器１が浄化器装着部２３にセットされたならば、減圧工程に移行する。減圧工程では制御部は、減圧ポンプ４３を作動させた状態で、図６に示すように、第１１開閉弁７１、第２開閉弁５２、第３開閉弁５３、第９開閉弁６４、第１２開閉弁７２、第１０開閉弁６５を開状態に制御すると共に、その他の開閉弁を閉状態に制御する。これにより、図中太線で示すように、血液浄化器１内の気体（空気）が各ポート８，１３から吸引される。具体的には、中空糸膜１２の内側空間の空気が、血液排出ポート１３から第１共通管６０、第１気体供給枝管４４ａおよび吸気管４７を通じて吸引される。そして、中空糸膜１２の外側空間の空気が、透析液注入ポート８から第２気体供給枝管４４ｂおよび吸気管４７を通じて吸引される。これにより、中空糸膜１２の外側空間および内側空間が減圧する。なお、血液浄化器１の内部は、−８０ｋＰａ以下に減圧するのが好ましい。これは、減圧度合（真空度）が高いと、親水化処理が中空糸膜１２の全体に亘って均一に行われるため、また、親水化処理の進み具合が早くなり、作業効率が向上するためである。
【００６５】
また、減圧工程では、血液排出ポート１３と血液注入ポート１５の両方より中空糸膜１２の内側空間の空気を吸引するようにしてもよい。さらに、透析液注入ポート８と透析液排出ポート９の両方より中空糸膜１２の外側空間の空気を吸引するようにしてもよい。
【００６６】
血液浄化器１内を十分に減圧したならば、処理液注入工程に移行する。処理液注入工程では、親水化処理液を血液浄化器１内に注入する。このため、制御部は、送液ポンプ３５を作動させ、図７に示すように、第１開閉弁５１、第２開閉弁５２、第３開閉弁５３、第１１開閉弁７１、第１２開閉弁７２、第１４開閉弁７５、第５開閉弁５５を閉状態に制御すると共に、第７開閉弁６２、第９開閉弁６４、第８開閉弁６３、第１０開閉弁６５を開状態に制御する。すると、処理液貯留部２２に貯留された親水化処理液が送液ポンプ３５により加圧され、親水化処理液と血液浄化器１の内部との圧力差が大きくなる。これにより、図中太線で示すように、処理液貯留部２２に貯留された親水化処理液は、処理液供給管４６（第１処理液供給枝管４６ａおよび第２処理液供給枝管４６ｂ）を通って血液浄化器１内（第１通液空間としての血液流路）に上下両側から注入される。注入された親水化処理液は、排出側キャップ部材５および注入側キャップ部材６の内部空間を満たした後、中空糸膜１２の内側空間を満たす。なお、このとき減圧ポンプ４３を作動させたままで第１１開閉弁７１および第１２開閉弁７２を開状態にし、中空糸膜１２の外側空間を減圧し続けてもよい。
【００６７】
そして、親水化処理液が中空糸膜１２の内側空間に通液されると、膜通液工程に移行する。すなわち、中空糸膜１２の内側空間（あるいは、内側空間内に満たされた親水化処理液）と減圧状態の外側空間との間に圧力差が生じる。この圧力差により親水化処理液の溶媒成分は、膜基材１７を透過して膜基材１７の外側へ移動することになる。このようにして、親水化処理液の濾過が開始される。そして、親水化処理液中の親水化剤のうち、分子量が膜基材１７の細孔よりも大きなもの（例えばＫ−９０）は、細孔へは入らずに膜基材１７の内側表面に付着し易い。一方、膜基材１７の細孔よりも小さな分子量の親水化剤（例えばＫ−３０）については、親水化処理液の溶媒成分とともに細孔内に入り、そのまま膜基材１７の外側空間へ抜け出てしまうものもあるが、多くは細孔の狭い部分等に付着保持される。
【００６８】
血液浄化器１の血液流路側に存在する親水化処理液を規定量濾過したならば、制御部は、各開閉弁を閉状態にして親水化処理液の通液を止め、第１パージ工程に移行する。この第１パージ工程では、血液浄化器１の血液流路内（中空糸膜１２の内側空間）に空気を通すことで、血液流路内に余剰した親水化処理液を除去すると共に、不安定な保持状態（保持力が弱く容易に離脱し得る状態）の親水性高分子も除去する。具体的に説明すると、第１パージ工程において、制御部は、図８に示すように、第１開閉弁５１、第２開閉弁５２、第９開閉弁６４、第１０開閉弁６５、第５開閉弁５５を開状態に制御すると共に、その他の開閉弁を閉状態に制御する。その後、気体供給源２１から気体、例えば圧縮空気を供給する。すると、図中太線で示すように、圧縮空気が第１気体供給枝管４４ａ、第１共通管６０を通って中空糸膜１２の内側空間に流入し、第１排出枝管４５ａから廃液貯留部２０へ流出する。したがって、余剰の親水化処理液は、圧縮空気により血液浄化器１から押し出され、第１排出枝管４５ａを通って廃液貯留部２０に排出される。
【００６９】
第１パージ工程が終了したならば、第２パージ工程に移行する。この第２パージ工程では、中空糸膜１２の外側空間に空気を通すことで、中空糸膜１２の内側空間から移動してきたものを除去する。具体的に説明すると、第２パージ工程において、制御部は、図９に示すように、第１開閉弁５１、第３開閉弁５３、第１２開閉弁７２、第１４開閉弁７５を開状態に制御すると共に、その他の開閉弁を閉状態に制御する。その後、気体供給源２１から圧縮空気を供給する。すると、図中太線で示すように、圧縮空気が第２気体供給枝管４４ｂを通って中空糸膜１２の外側空間に流入し、第２排出枝管４５ｂから廃液貯留部２０へ流出する。したがって、上記親水化処理液の溶媒成分は、圧縮空気により中空糸膜１２の外側空間から押し出され、第２排出枝管４５ｂを通って廃液貯留部２０に排出される。
【００７０】
第２パージ工程の終了により、この陰圧法による親水化処理が終了する。そして、ロボットアームを移動させる等して、処理が終了した血液浄化器１を浄化器装着部２３から離脱させる。その後、次の血液浄化器１を浄化器装着部２３にセットして上記と同様の処理を繰り返し行う。
【００７１】
このように、処理装置１９により親水化処理が施された血液浄化器１は、膜基材１７の内側表面だけでなく、膜厚内部にも親水化剤を付着保持することができる。したがって、膜基材の透過能を迅速に発揮でき、透析前準備の賦活処理時間を短縮することができる。このことから、透析作業全体の効率を向上させることができる。
【００７２】
また、上記した処理装置１９による親水化処理では、処理液を濾過する過程で親水化剤１８が保持されるので、親水化処理液中の親水化剤１８を効率よく保持させることができる。さらに、不溶化処理をすることなく簡素な処理で膜基材の内側表面及び内部に親水化剤を保持することができる。
【００７３】
また、処理装置１９では、予め血液浄化器１内の空気を抜いてから親水化処理液を注入するので、処理液注入時に気泡が膜基材１７の表面に残ることがない。したがって、気泡により処理液と膜表面との接触が邪魔されず、中空糸膜１２の全体に亘って親水化処理が均一に行われる。このことから、膜基材１７の親水化処理を効率よく行うことができる。また、過度な機械的ストレスを膜基材１７に付与することなく親水化処理を行うことができる。なお、減圧工程においては、中空糸膜１２の外側空間および内側空間を減圧したが、本発明はこれに限定されない。例えば、外側空間のみを減圧してもよく、この場合も、膜通液工程において中空糸膜１２の外側空間と内側空間との間に圧力差を設定することができ、親水化処理液の溶媒成分を内側空間から外側空間へ移動することができる。
【００７４】
そして、上記した実施形態では、第１パージ工程の後に第２パージ工程を行ったが、本発明はこれに限定されない。例えば、第２パージ工程の後に第１パージ工程を行い、まず中空糸膜１２の外側に移動したものを血液浄化器１の外へ排出し、その後血液流路に残った親水化処理液を排出するようにしてもよい。これらのパージ工程を行う順序は、中空糸膜１２の強度によって変えるのが好ましい。すなわち、中空糸膜１２が内圧により伸び易く、細孔の大きさが変わり易いものである場合には、第２パージ工程（膜外パージ工程）を行う前に第１パージ工程（膜内パージ工程）を行うのが好適である。この順にすると、中空糸膜１２の内部に空気圧がかかる時は、外側空間の処理液で中空糸膜１２が伸びて細孔の大きさが変わってしまうのを抑えることができる。なお、中空糸膜１２の強度が高ければ、どちらのパージ工程を先に行ってもよい。
【００７５】
上記した透析器の一例である血液浄化器１は、ケーシング本体４に透析液注入ポート８および透析液排出ポート９を備え、キャップ部材５，６に血液排出ポート１３および血液注入ポート１５を備えていたが、本発明はこれに限定されない。例えば、処理装置にセットされる透析器は、キャップ部材に血液用ポートおよび透析用ポートを設けたものでもよい。
【００７６】
また、上記実施形態では、膜基材１７の外側表面に面する空間を減圧状態にして親水化処理液を移動していたが、膜基材１７の内側表面に面する空間を加圧状態にして親水化処理液を移動してもよい。そして、上記実施形態では、中空糸膜１２の内側空間から外側空間へ親水化処理液の溶媒成分を移動させて、膜基材１７の内側表面に主として第１親水化剤１８ａを付着保持させたが、本発明はこれに限定されない。すなわち、中空糸膜の外側空間に親水化処理液を注入し、この親水化処理液の溶媒成分を中空糸膜の外側空間から内側空間へ移動させることで、膜基材の外側表面に主として第１親水化剤１８ａを付着保持させてもよい。要するに、膜表面の一方と他方との間に圧力差を付与し、親水化処理液を注入する空間の圧力が高ければよい。
【００７７】
さらに、中空糸膜１２に対して、内側空間から外側空間へ親水化処理液の溶媒成分を移動させる操作と、内側空間から外側空間へ親水化処理液の溶媒成分を移動させる操作とを施して、膜基材１７の内外両側表面に主として第１親水化剤１８ａを付着保持させ、膜基材１７の内部に主として第２親水化剤１８ｂを付着保持させてもよい。
【００７８】
ところで、従来の血液浄化器は、グリセリン等の膜透過能維持剤で予め処理した中空糸束を、端部がケーシング本体から突出した状態でシーリング材（例えばウレタン系接着剤）によりケーシング本体の端部に接着固定し、その後中空糸束の端部をシーリング材とともに切断除去して各中空糸膜の端部を開口している。そして、この切断面は平滑な状態で形成されることが望ましい。これは、液体処理作業において処理対象液体中の成分、例えば血液中の血球成分が切断面で傷つくのを避けるためである。
【００７９】
ところが、従来の中空糸膜は、膜透過能維持剤が細孔内に浸透しているためにシーリング材が細孔内まで入り込めない。したがって、中空糸膜と硬化後（接着固定後）のシーリング材層との硬度が異なってしまう。そのため、ケーシング端部の仕上がり具合を液体処理に適した状態（平滑な状態）にするためには切断加工速度の設定を厳格に行う必要があり面倒であった。例えば、シーリング材の切断条件に偏って加工速度に設定してしまうと、シーリング材の切り口は平滑な仕上がり面となるが、中空糸膜の端部の切り口は粗くなってバリが生じ易い。
【００８０】
しかしながら、上記した実施形態では、ケーシング本体に疎水性膜基材からなる中空糸束を接着した後で膜基材の内側表面および膜厚内部に親水化処理を行うことができ、その結果、膜基材の透過能を迅速に発揮し易いので、中空糸膜を膜透過能維持剤で予め処理しておく必要がない。したがって、中空糸束の端部をケーシング本体の端部に接着すると、シーリング材が中空糸束の端部における外側表面および細孔内に浸透し易い。そして、ケーシング本体端部の中空糸膜の硬さをシーリング材層の硬さに近づけることができる。このことから、シーリング材に適した条件に合わせて切断加工を行っても、中空糸膜の切り口にバリ等が生じ難くなり、ケーシング本体の端部を平滑な状態に仕上げることができる。したがって、切断加工の設定条件を緩めることができ、液体処理モジュール製作の作業効率を向上させることができる。また、血液成分への悪影響を抑制できる。
【００８１】
なお、上記実施形態では、中空糸束３を装填した血液浄化器１を例示したが、本発明は、平膜を層状に重ねた積層型の血液浄化器にも適用できる。
【００８２】
さらに、上記した親水化膜の製造方法は、例示した透析用の液体処理モジュールだけでなく、他の液体処理モジュールにも応用できる。例えば、第２注入ポートがない液体処理モジュールであって、中空糸の半透膜を透過して第１通液空間内の第１の液体から抽出される所定の成分を、第２通液空間から第２排出ポートを通じて取り出すものに応用してもよい。具体的には、第１注入ポートとしての血液入口ポートと第１排出ポート血液出口ポートとを第１通液空間に連通した状態で設け、第２ポートとしての血漿出口ポートを第２通液空間に連通した状態で設けた血漿分離用フィルタに応用してもよい。
【００８３】
また、第１注入ポートと第２排出ポートのみを備えた液体処理モジュールであって、第１注入ポートから流入した液体を半透膜で濾過して第２排出ポートから流出させ、液体中の異物を濾し取るタイプ（例えば、除菌フィルタ）に対しても、第１通液空間と第２通液空間との間に圧力差を付与して、処理液中の親水化剤を膜基材に保持させることで、半透膜の処理を施すことができる。
【００８４】
ところで、上記実施形態では、ケーシング本体に装填された膜基材に対して親水化処理を行ったが、本発明はこれに限定されず、ケーシング本体に装填する前の膜基材単体に対して処理を行うようにしてもよい。すなわち、疎水性膜基材に親水化剤を保持させた半透膜の製造方法において、親水化剤は、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含んで構成され、該第１親水化剤と第２親水化剤とが互いに同じ成分であって、且つ第２親水化剤の平均分子量が第１親水化剤の平均分子量よりも小さく設定され、この親水化剤を含有した処理液を膜基材の一方の表面に浸し、膜基材の一方の表面側と他方の表面側との間に圧力差を付与することで、処理液の溶媒成分を膜基材の一方の表面から他方の表面に移動させて、第１親水化剤を膜基材の一方の表面に、第２親水化剤を膜基材の内部にそれぞれ保持させるようにしてもよい。
【００８５】
具体的には、例えば、膜基材の紡糸後に、少なくとも第１親水化剤と第２親水化剤とを含有した処理液を中空糸膜の内側空間に通液し、中空糸膜の外側空間を減圧および／または処理液を加圧して、第１親水化剤を膜基材の内側表面に、第２親水化剤を膜基材の内部にそれぞれ保持させるようにしてもよい。
このように膜基材単体に対して上記親水化処理を施せば、ケーシングを準備することなく、簡単に膜基材の内側表面および膜厚内部に親水化剤を付着保持することができる。したがって、透過能を迅速に発揮できる膜基材を効率よく製造することができる。
【実施例】
【００８６】
次に、実施例および比較例を示して、本発明を更に具体的に説明する。なお、実施例および比較例で用いた血液浄化器の膜基材は、いずれもポリエステル系ポリマーアロイを膜素材とした疎水性膜基材であり、図３に示す分子量分画特性を有するものである。また、比較例における膜基材については、予めグリセリン（水溶性膜透過能維持剤）で表面処理を行ったものを使用している。
【００８７】
（実施例１）Ｋ−９０とＫ−３０との混合比率を５：５、処理液濃度を０．６ｗｔ％に設定したポリビニルピロリドン水溶液（親水化処理液）を用いて、上記処理装置１９により血液浄化器の膜基材に親水化処理を施した。
【００８８】
（実施例２）Ｋ−９０とＫ−３０との混合比率を７：３、処理液濃度を１．０ｗｔ％に設定したポリビニルピロリドン水溶液を用いて、上記処理装置１９により血液浄化器の膜基材に親水化処理を施した。
【００８９】
（比較例１）Ｋ−９０のみを含有し、処理液濃度を０．５ｗｔ％に設定したポリビニルピロリドン水溶液を用いて、上記処理装置１９により血液浄化器の膜基材に親水化処理を施した。
【００９０】
（比較例２）Ｋ−３０のみを含有し、処理液濃度を０．５ｗｔ％に設定したポリビニルピロリドン水溶液を用いて、上記処理装置により血液浄化器の膜基材に親水化処理を施した。
【００９１】
（評価）
上記実施例および比較例に基づいて親水化処理を施した血液浄化器に対して、分画性能が変化したか否かを調べるため、アルブミン（分子量：６６，０００）のリーク量（中空糸膜を透過する量）を調べた。その結果を表１に示す。
【００９２】
【表１】
2005262006.tif 000006
【００９３】
上記結果より、Ｋ−３０のみを疎水性膜基材に付着させた血液浄化器（比較例２）では、アルブミンリーク量が実施例および比較例の中で最も多いことが判る。そして、Ｋ−９０の割合の増加（実施例１→実施例２）に伴ってアルブミンのリーク量も徐々に減少した。さらに、Ｋ−９０のみを含有した親水化処理液で親水化処理した血液浄化器（比較例１）では、アルブミンがリークしなかった。このことから、親水化処理液中に含まれるＫ−９０の量を加減することにより、アルブミンのリーク量を変化できることが判る。すなわち、膜基材そのものの状態、具体的には膜基材に形成される細孔の状態（孔径や長さ等）を変えることなく、上記処理装置１９へ供給する親水化処理液に対して高分子量の親水化剤（Ｋ−９０）の含有率を調整するだけで、特定物質（ここではアルブミン）に対する分画性能を制御でき、特定物質が中空糸膜を透過する量を簡単に調整することができる。
【図面の簡単な説明】
【００９４】
【図１】長手方向の途中を部分的に切断して示した中空糸型血液浄化器の断面図である。
【図２】（ａ）及び（ｂ）は、ケーシングの端部における中空糸束の切断面を説明する図である。
【図３】製膜した膜基材の分子量分画特性を説明する図である。
【図４】中空糸膜の断面図である。
【図５】処理装置を説明する模式図である。
【図６】処理装置の減圧工程を説明する模式図である。
【図７】処理装置の処理液注入工程および膜通液工程を説明する模式図である。
【図８】処理装置の第１パージ工程を説明する模式図である。
【図９】処理装置の第２パージ工程を説明する模式図である。
【符号の説明】
【００９５】
１  血液浄化器
２  ケーシング
３  中空糸束
４  ケーシング本体
５  排出側キャップ部材
６  注入側キャップ部材
７  拡径部
８  透析液注入ポート
９  透析液排出ポート
１０  封止部
１１  シーリング材
１２  中空糸膜
１３  血液排出ポート
１４  Ｏリング
１５  血液注入ポート
１６  Ｏリング
１７  膜基材
１８  親水化剤
１８ａ  第１親水化剤
１８ｂ  第２親水化剤
１９  処理装置
２０  廃液貯留部
２１  気体供給源
２２  処理液貯留部
２３  浄化器装着部
４３  減圧ポンプ
４４  気体供給管
４４ａ  第１気体供給枝管
４４ｂ  第２気体供給枝管
４５  排出管
４５ａ  第１排出枝管
４５ｂ  第２排出枝管
４６  処理液供給管
４６ａ  第１処理液供給管
４６ｂ  第２処理液供給管
４７  吸気管
５１  第１開閉弁
５２  第２開閉弁
５３  第３開閉弁
５５  第５開閉弁
６０  第１共通管
６１  第２共通管
６２  第７開閉弁
６３  第８開閉弁
６４  第９開閉弁
６５  第１０開閉弁
７１  第１１開閉弁
７２  第１２開閉弁
７３  接続管
７４  第１３開閉弁
７５  第１４開閉弁
【図１】
2005262006.tif 000007
【図２】
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【図３】
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【図４】
2005262006.tif 000010
【図５】
2005262006.tif 000011
【図６】
2005262006.tif 000012
【図７】
2005262006.tif 000013
【図８】
2005262006.tif 000014
【図９】
2005262006.tif 000015