(57)【要約】【課題】従来法でエマルションを製造する場合、一次乳化物を直接微細な孔径の多孔質膜を透過させるとエマルションが破壊されてしまうことがわかった。そのため膜透過法により微細なエマルションを得るためには、孔径が段階的に小さくなる複数の多孔質膜に透過させる必要があった。そのため、作業効率が悪く、大量生産が困難なため工業的な生産ができなかった。【解決手段】一次乳化したエマルションを多孔質膜に透過させることにより微細なエマルションを製造する方法において、多孔質膜として細粒層と支持層からなる多孔質膜を用い、一次乳化したエマルションを支持層側から細粒層側へ透過させることを特徴とするエマルションの製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一次乳化したエマルションを多孔質膜に透過させることにより微細なエマルションを製造する方法において、細粒層と支持層からなる多孔質膜を用い、一次乳化したエマルションを支持層側から細粒層側へ透過させることを特徴とするエマルションの製造方法。
【請求項２】
多孔質膜が多孔質セラミック膜であることを特徴とする請求項１記載のエマルションの製造方法。
【請求項３】
一次乳化したエマルションの水相に水溶性高分子を配合することを特徴とする請求項１または２に記載のエマルションの製造方法。
【請求項４】
水溶性高分子がポリビニルアルコールであることを特徴とする請求項３記載のエマルションの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、粒子径分布が狭く均一性が高く微細なエマルションの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、エマルションはその粒子径が小さくなるほど、水溶液中での分散安定性は高くなると言われている。
【０００３】
従来、微細なエマルションを製造するために種々の方法が知られており、最も一般的な方法は、高圧ホモジナイザーにより、物理的に大きな力を強制的に乳化物に加える方法である。しかし、その方法は製造設備が大がかりになり、コストアップの要因となることに加え、エマルションに与えるエネルギーが大きいため乳化時の温度上昇が大きく、熱に弱い成分の配合が困難であるなどの欠点があった。
【０００４】
この様な欠点を解決するため、最近では多孔質ガラス膜を用いたエマルションの製造方法が知られている（特許文献１〜３など）。この技術は、従来製造が困難であったＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを製造することができるなど優れた特性を持っている。
【０００５】
従来知られている多孔質膜を用いたエマルションの製造方法には、大きく二つの方法があり、一つは多孔質膜を通して分散相を連続相に押し出して製造する方法であり、もう一つはホモミキサーなどを用いて一次乳化し、得られた粒径の大きい乳化物を、多孔質膜を透過させることにより微細なエマルションを得る方法である。前者で製造する方法で、Ｏ／Ｗエマルションを製造する場合、分散相となるべき油を連続相となるべき水に多孔質膜を通して押し出すことにより製造し、また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを製造する場合には、分散相となるべきＷ／Ｏ型エマルションを連続相となるべき水に多孔質膜を通して押し出すことにより製造する。このような多孔質ガラス膜を用いたエマルションの製造方法によれば、粒子に与えるエネルギーが少なくてすみ、均一なエマルションを作ることができ、多孔質ガラス膜の細孔径を小さいものとすれば粒径の小さいエマルションを製造することが可能である。
【０００６】
また、多孔質膜を用いたもう一つのエマルションの製造方法としてはホモミキサーなどを用いて一次乳化し、粒径の大きい乳化物を得て、その後に多孔質膜を透過させることにより微細なエマルションを得る方法もある（特許文献４）。
【特許文献１】特開平０２−０９５４３３号
【特許文献２】特開平０５−２２０３８２号
【特許文献３】特開平０４−１００５３６号
【特許文献４】第２７６８２０５号
【発明が解決しようとする課題】
従来法でエマルションを製造する場合、一次乳化物を直接微細な孔径の多孔質膜を透過させるとエマルションが破壊されてしまうことがわかった。そのため膜透過法により微細なエマルションを得るためには、孔径が段階的に小さくなる複数の多孔質膜に透過させる必要があった。
【０００７】
そのため、作業効率が悪く、大量生産が困難なため工業的な生産ができなかった。
【０００８】
本発明は、均一性が高く粒子径が微細なエマルションを効率よく製造する方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため種々検討した結果、比較的粒子径の大きいエマルションを一般的な方法により一次乳化し、これを支持層と細粒層からなる多孔質膜の支持層側から細粒層側へ通過させると、粒子径分布が狭く均一なエマルションが得られることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち本発明は、一次乳化したエマルションを多孔質膜に透過させることにより微細なエマルションを製造する方法において、多孔質膜として細粒層と支持層からなる多孔質膜を用い、一次乳化したエマルションを支持層側から細粒層側へ透過させることを特徴とするエマルションの製造方法である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる多孔質膜としては、細粒層と支持層からなる多孔質膜を用いる必要がある。
【００１２】
ここで、支持層の孔径は約１〜２０μｍで、細粒層は０．００４〜１μｍの孔径を有するものが好ましく、約１０〜２０μｍの支持体に０．００４〜０．５μｍの超微細なアルミナ粒子を表面に固定化しているものがさらに好ましい。
【００１３】
この様な多孔質膜を用い、本発明の製造方法で製造することにより、従来ほとんど報告されていない平均粒子径０．００４〜０．５μｍの超微細なエマルションを得ることができる。
【００１４】
本発明で用いる多孔質膜としてはセラミック膜が最も好ましい。ここでセラミック膜とは、一般に粘土などを原料に、高温処理された無機系材料を膜状としたもので、各種原料の分離・濃縮や、各種加工液・洗浄液のリサイクル、廃液処理などに一般的に使われるものを使用することができる。
【００１５】
本発明で用いるセラミック膜の構成成分としては、アルミナ（Ａｌ２Ｏ３）、ジルコニア（ＺｒＯ２）、チタニア（ＴｉＯ２）、コーディエライト、ムライト、ゼオライト、チタン酸カリウム、アパタイトなどがあげられるが、それらの中でも本発明においてはアルミナ（Ａｌ２Ｏ３）を構成成分とするものが特に好ましい。
【００１６】
本発明では一次乳化したエマルションを支持層側から細粒層側へ通過させる必要がある。なお、本発明で用いる多孔質膜は、支持層側から細粒層側へ通過させる際に膜切断面（支持層）から漏れ出ないように、膜にはガラス質等でシーリングが施されたものが好ましい。
【００１７】
本発明で行う一次乳化の方法としては、ホモミキサー、スターラーなどによる攪拌の他、超音波処理等により乳化を行ってもよい。
【００１８】
本発明では一次乳化で得られたエマルションは、多孔質膜の細粒層の約５００倍程度という大きなものであっても直接微細なエマルションにすることができる。したがって一次乳化は簡単な攪拌程度でも十分であることから工業的に生産する場合においても問題なく製造することができる。従来の膜乳化法であると透過前の一次乳化物の平均粒子径は細孔径の２０倍程度が限界であるが、本発明の方法では平均粒子径がそれよりも大きいものを直接膜乳化法により微細なエマルションにすることができるという特徴を有する。
【００１９】
膜乳化に使用する多孔質膜の具体的な平均細孔径は目的とするエマルションの粒径により適宜選択することができる。本発明の方法により得られるエマルションの平均粒子径は、細粒層の孔径の０．５〜３倍程度になることからエマルションの使用目的により平均粒子径を変えることができる。
【００２０】
本発明では水相（複合エマルションのときは外水相）に水溶性高分子を配合すると得られるエマルションの安定性が向上する点から好ましい。このときの水溶性高分子としてはポリビニルアルコールが最も好ましい。
【００２１】
本発明はＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを工業的に製造する方法として特に好適である。
【００２２】
本発明によりＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを製造する場合には、一般的に以下のように製造することができる。
【００２３】
最初に、乳化剤、その他の添加剤等を添加した油相を容器に入れ、これを例えばホモミキサーのような攪拌機にセットし、攪拌しながら５０〜９０℃程度の温度で加熱溶解する。次に封入対象物質および任意の添加物を含む所定量の水相を徐々に添加し、液温を５０〜９０℃程度で一定に維持しながら攪拌乳化し、その後室温程度まで冷却しながら一定時間攪拌し、Ｗ／Ｏ型エマルションを調製する。このＷ／Ｏ型エマルションは０．０１〜０．５μｍ程度の平均油滴径を有するように製造されることが好ましい。さらに、任意の添加物を含む所定の外水相を攪拌機にセットし、５０〜８０℃程度の温度で攪拌しながらＷ／Ｏ型エマルションを徐々に添加し外水相に分散させることにより、まず目的とする油滴径よりも大きい油滴径を有するＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを製造する（一次乳化）。このような目的とする油滴径よりも大きい油滴径を有するＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションは、公知のＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルション製造法により製造することができる。
【００２４】
上記で得られた一次乳化複合エマルションは多孔質膜に通すことにより微細化を行うが、この微細化は通常使用されるろ過・濃縮装置、例えばエマルション容器、多孔質膜モジュール等で構成されるろ過・濃縮装置などを用いて行うことができる。
【００２５】
膜乳化における温度は特に制限されないが、必要に応じて熱を加えることができる。このような膜乳化温度を得るための温度調節の方法も特に制限されず、例えば上記のようなろ過・濃縮装置の全体を恒温状態に保持するか、あるいはジャケット式の温度調節装置等を用いて上記温度範囲にコントロールすることができる。
【００２６】
油相として用いられる油は特に制限されず、エマルション製造用に従来から用いられている天然または合成の油を用いることができる。これらの油性成分は、目的とするエマルションに望まれる特性により、硬化あるいは分別して用いることができ、また２種以上の成分を配合して用いることもできる。
【００２７】
また、本発明では油相に油溶性の薬剤を配合することもできる。これにより油溶性薬剤と水溶性薬剤を同時に摂取することができる製剤とすることができる。
【００２８】
油相に添加する乳化剤としては、公知の親油性乳化剤を使用することができる。例えば、一般的に使用されるグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、レシチンなどを使用することができる。特に、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルが好ましい。さらに、これらは単独で、または２種以上を混合して用いることができる。
【００２９】
これらの親油性乳化剤の添加量は、十分な乳化効果が得られる限り特に制限されないが、通常エマルション全体に対し０．０１〜４５質量％程度である。
【００３０】
また、外水相に添加する乳化剤についても、公知の親水性乳化剤を使用することができる。例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、レシチン、高分子乳化剤等があげられる。特に、ポリグリセリン脂肪酸エステルが好ましい。
【００３１】
これらの親水性乳化剤のＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｌｉｃ  Ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  Ｂａｌａｎｃｅ）は８．０以上であることが好ましく、１０．０以上であることがより好ましい。これらの親水性乳化剤は、所望の乳化特性に応じて単独で、または２種以上混合して用いることができる。
【００３２】
これらの親水性乳化剤の添加量についても、十分な乳化効果が得られる限り特に制限されないが、通常エマルション全体に対し０．００１〜１０重量％程度である。
【００３３】
また、必要があれば外水相に本発明の効果を損なわない成分、防腐剤、ｐＨ調整剤、矯味剤、香料などを配合できる。
【００３４】
本発明のエマルションの用途は特に限定されないが、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等の用途に好ましく使用できる。製品の形態としては、例えば、液剤、乳液、クリーム等とすることができる。
【００３５】
【実施例】
以下に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
［Ｗ／Ｏ型エマルションの調製］
組成
ａ：内水相
シアノコバラミン                                            ０．１７ｇ
クエン酸                                                            ０．１１ｇ
水                                                                    １６．７２ｇ
水酸化ナトリウム                                適量（ｐＨ５．５）
ｂ：油相
酢酸トコフェロール                                                ５５ｇ
ｃ：乳化剤
ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル    ２８ｇ
ｂ、ｃを７０〜８０℃に加温し、混合溶解した後、攪拌しながらａを徐々に添加し、液温を７０〜８０℃程度で一定に維持しながら攪拌乳化し、その後、２０〜４０℃まで冷却しながら一定時間攪拌し、Ｗ／Ｏ型エマルションを得た。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの一次乳化物の調製］
１．０質量％ポリビニルアルコール、２０質量％トレハロースを含む水溶液９０ｇに、ホモジナイザーで攪拌しながら上記で得られたＷ／Ｏ型エマルション１０ｇを添加し、まず粒子径の比較的大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た（一次（予備）乳化物）。得られたＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径をレーザー回折・散乱式粒度分布測定装置（ＨＯＲＩＢＡ  ＬＡ−９２０）により測定した結果、１４．６３μｍであった。
【００３６】
＜薬物封入率の測定＞
封入対象物質のＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルション中への封入率は次式により算出した。
封入率（％）＝（Ｃｔ−Ｃｏ×Ａ）／Ｃｔ×１００
Ｃｔ：Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルション製剤中の薬物濃度
Ｃｏ：外水相中の封入対象薬物濃度
Ａ：外水相重量／Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルション重量
Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルション製剤中の薬物濃度はエマルションを前処理操作により壊し、また外水相に含まれる封入対象薬物濃度はＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを遠心分離（５ｘ１０４Ｇ，  ９０分）によりエマルション粒子と外水相を分離する操作を行った後に、ＨＰＬＣ法により測定した。その結果、封入対象薬物として測定したシアノコバラミンの封入率は、９２．７％であった。
【００３７】
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの調製］
次に、このＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを表１に示した組成となるように調製し、支持層と細粒層からなり細粒層の平均細孔径が０．２μｍの多孔質セラミック膜の支持層側から細粒層側へ通過させ、膜乳化させることにより、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た。セラミック膜としては、「セラミック膜フィルター  セフィルト（商品名：日本ガイシ（株））」を使用し、膜乳化は清本鐵工社製ろ過・濃縮装置を使用して５ＭＰａ以下の圧力で行った。得られたＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径をレーザー回折・散乱式粒度分布測定装置（ＨＯＲＩＢＡ  ＬＡ−９２０）により測定した結果、０．２３２μｍであり、油相粒子径の分布のＣＶ（標準偏差／平均粒子径）は０．２９であった。また、薬物封入率を上述に示した方法により算出した結果、封入対象薬物として測定したシアノコバラミンの封入率は、９１．４％であった。
【００３８】
実施例２〜４
表１に示した処方で実施例１と同様にしてＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションを調製し薬物封入率を測定した。
【００３９】
比較例１
実施例１と同様にして一次（予備）乳化物を得た。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの調製］
膜乳化の際に一次乳化物を多孔質セラミック膜の細粒層側から支持層側へ通過させることを除き実施例１と同様にしてＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た。得られたＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径をレーザー回折・散乱式粒度分布測定装置（ＨＯＲＩＢＡ  ＬＡ−９２０）により測定した結果、９．１４μｍであり、油相粒子径の分布のＣＶ（標準偏差／平均粒子径）は０．６２であった。しかし、薬物封入率については良好なＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションが得られなかったため測定を行わなかった。
【００４０】
なお、表中ＦＡＣはクエン酸鉄アンモニウム、ＰＧＣＲはポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル（阪本薬品工業、ＣＲＳ−７５）、ＰＶＡはポリビニルアルコールを示す。
【００４１】
【表１】
2005028255.tif 000002
【００４２】
表から明らかなように、膜乳化の際に支持層と細粒層からなる多孔質膜の支持層側から細粒層側へ粒子径の大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを通過させることにより、粒子径分布の狭い均一性が高く微細で、内水相における封入対象物質の封入率が高いＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションをダイレクトに得ることができた（実施例１〜４）。
【００４３】
一方、膜乳化の際に多孔質セラミック膜の細粒層側から支持層側へ一次乳化物を通過させた場合、膜孔径に近い微細なＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得ることができなかった（比較例１）。
【００４４】
実施例５〜９
［Ｗ／Ｏ型エマルションの調製］
表２に示した各組成を用い、実施例１の製造法と同様にして調製した。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの一次乳化物の調製］
表２に示した各組成を用い、外水相９０ｇに、ホモジナイザーで攪拌しながら上記で得られたＷ／Ｏ型エマルション１０ｇを添加し、まず粒子径の比較的大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た後、多孔質膜を通過させ、次操作で用いる多孔質セラミック膜（細粒層の平均細孔径が０．２μｍ）の３５から４０倍の粒子サイズのＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た（一次乳化物）。また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径の測定法及び薬物封入率の測定も実施例１と同様に行った。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの調製］
次に、このＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを表２に示した組成で、実施例１に記した製造法と同様に調製してＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た。また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径の測定法及び薬物封入率の測定も実施例１と同様に行った。
【００４５】
【表２】
2005028255.tif 000003
【００４６】
表から明らかなように、ＰＶＡ濃度を変化させた場合でも、膜乳化の際に支持層と細粒層からなる多孔質膜の支持層側から細粒層側へ粒子径の大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを通過させることにより、粒子径分布の狭い均一性が高く微細で、内水相における封入対象物質の封入率が高いＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションをダイレクトに得ることができた。
【００４７】
実施例１０〜１７
［Ｗ／Ｏ型エマルションの調製］
表３に示した各処方で、実施例１の製造法と同様にして調製した。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの一次乳化物の調製］
表３に示した各組成を用い、外水相９０ｇに、ホモジナイザーで攪拌しながら上記で得られたＷ／Ｏ型エマルション１０ｇを添加し、まず粒子径の比較的大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た後、多孔質膜を通過させ、次操作で用いる多孔質セラミック膜（細粒層の平均細孔径が０．２μｍ）の１．８から２．９倍の粒子サイズのＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た（一次乳化物）。また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径の測定法及び薬物封入率の測定も実施例１と同様に行った。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの調製］
次に、得られたＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを表３に示した組成で、実施例１に記した製造法と同様に調製してＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た。また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径の測定法及び薬物封入率の測定も実施例１と同様に行った。
【００４８】
【表３】
2005028255.tif 000004
【００４９】
比較例２〜６
［Ｗ／Ｏ型エマルションの調製］
表４に示した各組成を用い、実施例１の製造法と同様にして調製した。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの一次乳化物の調製］
表４に示した各組成を用い、外水相９０ｇに、ホモジナイザーで攪拌しながら上記で得られたＷ／Ｏ型エマルション１０ｇを添加し、まず粒子径の比較的大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た後、多孔質膜を通過させ、次操作で用いる多孔質セラミック膜（細粒層の平均細孔径が０．２μｍ）の１．８から２．９倍の粒子サイズのＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た（一次乳化物）。また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径の測定法及び薬物封入率の測定も実施例１と同様に行った。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの調製］
次に、このＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを表４に示した組成で、比較例１と同様に細粒層側から支持層側へ通過させＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た。また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径の測定法及び薬物封入率の測定も実施例１と同様に行った。
【００５０】
比較例７
［Ｗ／Ｏ型エマルションの調製］
表４に示した各組成を用い、実施例１の製造法と同様にして調製した。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの一次乳化物の調製］
表４に示した各組成を用い、外水相９０ｇに、ホモジナイザーで攪拌しながら上記で得られたＷ／Ｏ型エマルション１０ｇを添加し、まず粒子径の比較的大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た後、多孔質膜を通過させ、次操作で用いる多孔質セラミック膜（細粒層の平均細孔径が０．２μｍ）の２．７倍の粒子サイズのＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得た（一次乳化物）。また、Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの平均粒子径の測定法及び薬物封入率の測定も実施例１と同様に行った。
［Ｗ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションの調製］
次に、このＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを表４に示した組成で、平均細孔径０．２μｍの多孔質ガラス膜で膜乳化させる操作を行ったところ、透明な液（外水相）のみ通過して、エマルションは膜を通過しなかった。多孔質ガラス膜としては、シラス多孔質ガラスを用い、サイジングは清本鐵工社製ろ過・濃縮装置を使用して５ＭＰａ以下の圧力で行ったところ、透明な液（外水相）のみ通過して、エマルションは膜を通過しなかった。
【００５１】
【表４】
2005028255.tif 000005
【００５２】
表３、４から明らかなように、Ｗ／Ｏ型エマルションの組成や膜乳化時のＷ／Ｏ型エマルションと外水相の比率を変化させた場合にも、膜乳化の際に支持層と細粒層からなる多孔質膜の支持層側から細粒層側へ粒子径の大きいＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを通過させることにより、粒子径分布の狭い均一性の高い微細で、しかも内水相における封入対象物質の封入率が高いＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションが得られた。
【００５３】
一方、膜乳化の際に多孔質セラミック膜の細粒層側から支持層側へ比較的膜孔径に近いＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを通過させた場合には、粒子径分布の狭い均一性の高い微細なＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションが得られたものの、内水相における封入対象物質の封入率が高い良好なＷ／Ｏ／Ｗ型複合エマルションを得ることはできなかった（比較例２〜６）。また、平均細孔径０．２μｍの多孔質ガラス膜で乳化させる操作を行ったところ、透明な液（外水相）のみ通過して、エマルションは膜を通過しなかった（比較例７）。
【００５４】
【発明の効果】
本発明により、微細なエマルションを工業的に大量生産することが可能になった。そのため、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等の液剤、乳液、クリームなどとすることができる。