(57)【要約】    【課題】インフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬を提供する。    【解決手段】    化学式（１）  【化１】2005281227.tif 000007で表されるカルボシステインを有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（１）
【化１】
2005281227.tif 000003
で表されるカルボシステインを有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬。
【請求項２】
化学式（１）
【化２】
2005281227.tif 000004
で表されるカルボシステインを有効成分とすることを特徴とするインフルエンザの重症化抑制および回復促進薬。
【請求項３】
インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤、抗ウイルス剤、抗生物質およびステロイド剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の治療薬と化学式（１）
【化３】
2005281227.tif 000005
で表されるカルボシステインを組み合わせることを特徴とする医薬。
【請求項４】
前記インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤がザナミビルまたはオセルタミビルである請求項３記載の医薬。
【請求項５】
前記抗ウイルス剤がアマンタジンである請求項３記載の医薬。
【請求項６】
化学式（１）
【化４】
2005281227.tif 000006
で表されるカルボシステインを有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス感染により引き起こされる合併症の予防薬。
【請求項７】
前記合併症が、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、気管支喘息の増悪、慢性閉塞性肺疾患の増悪、肺炎、熱性痙攣、脳症、ライ症候群、ギラン・バレー症候群、その他の精神神経症状、心筋炎、腎不全または筋炎である請求項６に記載の予防薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インフルエンザウイルス感染症の治療薬およびインフルエンザウイルス感染により引き起こされる合併症の予防薬に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
我々の身の回りには脅威となるウイルス感染症が数多く存在している。中でも、インフルエンザは、強く激しい全身症状を伴い、その強い伝染力から毎冬のごとく大きな流行を起こし、多くの死者を出してきた。インフルエンザウイルスに感染すると、気管支炎や肺炎などを併発して重症化しやすいのが特徴であり、衛生面の向上や医学の進歩により近年その脅威は減退しているものの、治療を行っても、通常のかぜよりも明らかに経過は長引く。特に高齢者や乳幼児・気管支喘息や糖尿病などの基礎疾患を有する人では重症化しやすく、脳症や心筋炎など命にかかわる合併症も起こしやすくなる。
【０００３】
現在、インフルエンザの治療薬として、アマンタジン、ザナミビル、オセルタミビルが日本で発売されているが、これらは発症後48時間以内に服用しないと効果が少ないとされており、臨床での有効性が必ずしも充分とはいえない。また、これらの抗ウイルス薬には、副作用、耐性ウイルス出現の危険性、型によっては効果がないといった問題も指摘されている。
【０００４】
一方、予防薬は現時点では依然研究中であり、ワクチン接種が唯一の予防法であるが、十分な予防効果が得られているとは言えない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、人体に安全であり、かつウイルスによる発症の予防および治療効果が高い薬剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、インフルエンザウイルス感染に伴う炎症病態や治療法を研究する目的で、マウスに2種類の異なるインフルエンザウイルスを感染させることによって、ヒトのインフルエンザにより近い発症モデルを確立した。
【０００７】
この実験系を用いて、すでに去痰剤としては広く知れ渡っており、安価で長年の使用から安全性が確立されているカルボシステインについてインフルエンザ病態への影響を検討したところ、発症予防および治療効果が認められた。
【０００８】
すなわち本発明は、化学式（１）
【０００９】
【化１】
2005281227.tif 000002
で表されるカルボシステインを有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬に関するものである。
【００１０】
さらに詳しくは、カルボシステインを有効成分とすることを特徴とするインフルエンザの重症化抑制および回復促進薬に関する。
また、本発明は、インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤、抗ウイルス剤、抗生物質およびステロイド剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の治療薬とカルボシステインを組み合わせることを特徴とする医薬に関するものである。
【００１１】
さらにまた、本発明はカルボシステインを有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルスに感染により引き起こされる合併症の予防薬に関するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のカルボシステインは、インフルエンザ感染症の治療として有効であり、インフルエンザウイルス感染に伴う合併症の予防薬としても有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明のインフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬は前記化学式（１）で表されるカルボシステインを有効成分とするものであり、インフルエンザの発症予防および治療に有効である。
【００１４】
カルボシステインは前記化学式（１）で表されるシステイン誘導体の去痰剤で、フランスのラボラトリーズ ジュリー（Laboratories Joulie）社により開発され、1965年、販売名「リナチオール（Rhinathiol）」として発売された。その後、イギリスでは1972年にベルク ファーマシューティカルズ（Berk Pharmaceuticals）社が「ムコダイン（Mucodyne）」として発売し、現在では、世界各国で販売されているまでに至った。
【００１５】
日本国内でも、杏林製薬により開発され、1981年に日本国厚生省の製造承認を得て販売名「ムコダイン」として発売、以来、安全性の高い去痰剤として広く臨床で用いられている。
【００１６】
カルボシステインの作用として、喀痰の物性を改善し排出を速やかにする、線毛の修復を促進し輸送能を改善する、細菌感染のファーストステップである細菌の咽頭上皮細胞への付着を抑制することなどが知られているが、ウイルス感染に対する作用については全く知られていない。
【００１７】
本発明のインフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬は、インフルエンザウイルス感染による症状の重症化を抑制し、回復を促進する作用を有する。
【００１８】
また、カルボシステインと他の治療薬を組み合わせて、インフルエンザウイルス感染による症状の重症化の抑制、回復の促進を向上させてもよい。
【００１９】
この場合の他の治療薬としては、例えばザナミビル、オセルタミビル等のインフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤、アマンタジン等の抗ウイルス剤、抗生物質およびステロイド剤を挙げることができる。
【００２０】
これらの他の治療薬とカルボシステインの組み合わせは、それぞれ別個の医薬品として服用しても良く、他の治療薬とカルボシステインを有効成分として含有する単一の医薬品としても良い。
【００２１】
本発明のインフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬は、インフルエンザウイルスに感染した後に引き起こされる合併症の予防のための薬剤としても有効である。
【００２２】
インフルエンザウイルス感染により引き起こされる合併症としては、例えば、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、気管支喘息の増悪、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪、肺炎、熱性痙攣、脳症、ライ症候群、ギラン・バレー症候群、その他の精神神経症状、心筋炎、腎不全または筋炎である。
【００２３】
インフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬としてのカルボシステインは、従来薬学的に良く知られた形態及び投与経路を適用してヒトに投与することができ、例えば、散剤、錠剤、カプセル剤、細粒剤、顆粒剤、シロップ剤等により、経口的に使用することができる。インフルエンザウイルス感染抑制剤としてのカルボシステインの投与は、年齢、体重、症状などによっても異なるが、経口投与では、1回250〜2000mg、より好ましくは1回250〜1000mgを1日3回用いることが望ましい。
【００２４】
以下に本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明は実施例によりなんら限定されるものではない。
【実施例１】
【００２５】
１）方法（マウス体重・毛並みスコア）
マウスに対して高い病原性を示さないインフルエンザウイルスA/USSR(H1N1)株を、BALB/cマウス（雌、約6ヶ月齢）に経鼻感染させた後、70日目にマウスに高い病原性を示すA/PR8(H1N1)株を経鼻感染させた。これは、ヒトのインフルエンザがほとんどの場合（乳幼児を除いて）初感染ではなく抗原性の少し異なるウイルスによる再感染であることを考慮に入れて実験を行うためである。PR8株感染3日前から通算13日間、カルボシステイン（80mg/kg）を1日1回腹腔内に投与した。対照としては、カルボシステインのかわりに生理食塩水を投与した（PBS群）。PBS群は9匹、カルボシステイン群は10匹であり、これらのマウスの体重増減及び回復、毛並みスコアを評価した。毛並みスコアは、マウスの毛並みを0（普通）、1（わずかに異常あり）、2（明らかに異常あり）の3段階に分類し、体重測定と同時に評価した。なお、死亡マウスはスコア3とした。これらに対する効果をそれぞれ図１及び図２に示した。
２）結果
図１及び図２から明らかなように、カルボシステインを投与した群は、対照群に比べて体重減少が抑制され、かつ体重回復が明らかに早まった。また、毛並みスコアにおいても、カルボシステインを投与した群において、悪化の抑制、回復の促進作用が確認された。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明のカルボシステインは、発症の予防、重症化の抑制、そして回復の促進に明らかな効果が見られ、インフルエンザウイルス感染症の治療および予防薬として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】実施例１のマウス体重増減効果を示すグラフ。
【図２】実施例１のマウス毛並みスコアを示すグラフであり、（Ａ）はＰＢＳ群を、（Ｂ）はカルボシステイン群を示す。
【図１】
2005281227.tif 000008
【図２】
2005281227.tif 000009