(57)【要約】【課題】植物の葉を用いて、抗アレルギー剤、特にヒスタミン遊離抑制作用に基づく抗アレルギー作用を発揮する抗アレルギー剤を提供する。また、当該抗アレルギー剤を含有する各種製品（食品、医薬品、医薬部外品、日用品）を提供する【解決する手段】ヤマモモ、アラカシ、クヌギ、及びコナラよりなる群から選択される少なくとも１種の植物の葉またはその溶媒抽出物を抗アレルギー剤（ヒスタミン遊離抑制剤）の有効成分として用いる。また、食品、飼料、医薬品、医薬部外品または日用品等の各種製品に上記葉または溶媒抽出物を配合することによって即時型アレルギーの予防や症状の緩和に有効な製品を調製する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヤマモモ、アラカシ、クヌギおよびコナラよりなる群から選択される植物の葉またはその抽出物を有効成分とするヒスタミン遊離抑制剤。
【請求項２】
上記植物の葉が、乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理を施したものである請求項１に記載するヒスタミン遊離抑制剤。
【請求項３】
上記植物の葉の抽出物が、少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理を施した葉を熱水または含水アルコールで抽出して得られるものものである、請求項１または２に記載するヒスタミン遊離抑制剤。
【請求項４】
ヒスタミン遊離抑制作用に基づく抗アレルギー剤である、請求項１乃至３のいずれかに記載するヒスタミン遊離抑制剤。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれかに記載するヒスタミン遊離抑制剤を含有する、食品、医薬品、医薬部外品、香粧品または日用品。
【請求項６】
ヒスタミン遊離に起因して生じる疾患の予防またはその症状緩和に用いられる請求項５に記載する食品、医薬品、医薬部外品、香粧品または日用品。
【請求項７】
即時型アレルギー疾患の予防またはその症状緩和に用いられる請求項５または６に記載する食品、医薬品、医薬部外品、香粧品または日用品。
【請求項８】
ヤマモモ、アラカシ、クヌギおよびコナラよりなる群から選択される植物の葉に含まれるヘキソサミニダーゼ阻害活性またはそれに関連する活性を増強する方法であって、上記葉を少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理に供することを特徴とする方法。
【請求項９】
ヘキソサミニダーゼ阻害活性に関連する活性が、肥満細胞からの脱顆粒またはヒスタミン遊離を抑制する活性である請求項８に記載する方法。
【請求項１０】
ヤマモモ、アラカシ、クヌギおよびコナラよりなる群から選択される植物の葉に含まれるヘキソサミニダーゼ阻害活性成分またはそれに関連する活性成分を効率よく取得する方法であって、上記葉を少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を熱水または含水アルコールで抽出する工程を有する方法。
【請求項１１】
(1)古葉用いて、それを少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を熱水で抽出する工程、(2)古葉用いて、それを少なくとも乾燥処理または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を含水アルコールで抽出する工程、(3)新葉を用いて、それを少なくとも乾燥処理または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を熱水で抽出する工程、または(4)新葉を用いて、それを少なくとも蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を含水アルコールで抽出する工程、のいずれかの工程を有する請求項１０に記載する方法。
【請求項１２】
ヘキソサミニダーゼ阻害活性に関連する活性が、肥満細胞からの脱顆粒またはヒスタミン遊離を抑制する活性である請求項１０または１１に記載する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は植物に由来する抗アレルギー剤に関する。より詳細には、本発明は、植物葉又はその溶媒抽出物が有するヒスタミン遊離抑制作用に基づいて、特にアトピー性皮膚炎、気管支喘息、花粉症等のアレルギー疾患の諸症状を緩和するのに優れた効果を発揮することのできる抗アレルギー剤に関する。この意味で、本発明の抗アレルギー剤はヒスタミン遊離抑制剤と称することができる。
【背景技術】
【０００２】
肥満細胞は、脱顆粒する際にヒスタミンやロイコトリエン等の化学物質を遊離し、その結果、花粉症、気管支喘息、アトピー性皮膚炎などの即時型アレルギーが誘起されることが知られている。このため、アレルギーの予防または治療方法の１つとして、肥満細胞で生じる脱顆粒を抑制し、ヒスタミンの遊離を防止する方法が提案されている。このような作用機作に基づく抗アレルギー剤として、ケトチフェン及びオキサトミドなどの合成薬剤が知られている。
【０００３】
現在、日本国民の約３分の１が何らかのアレルギー症状を発症しているといわれている（厚生労働省、平成３年度保健福祉動向調査）。潜在的にアレルギー体質をもち、これから発症する可能性のある人も多数存在するといわれており、国民病として社会問題にも発展しつつある。アレルギーは発症機構により、即時型アレルギー（Ｉ型）から遅延型アレルギー（IV型）まで分類されるが、近年特に、花粉症、気管支喘息及びアトピー性皮膚炎などに代表される即時型アレルギーの症例数が急増している。一般にアレルギーの治療は長期にわたることが多いことから、副作用の心配がなく日常摂取する安全な素材の中にアレルギー症状を軽減する作用を見いだそうとする試みが盛んに行われている。これまでに、茶カテキン、シソエキス、及び甜茶などからアレルギー抑制成分が見いだされ（例えば、特許文献１等参照）、これらの機能を付与した食品を毎日摂取することによって、アレルギー症状の軽減だけでなく、アレルギー体質の改善につなげることが期待されている。
【０００４】
このような観点から上記以外にも、今まで多くの植物抽出物を有効成分とする抗アレルギー剤が提案されている（例えば、特許文献２〜４等参照）。本件発明に関連した文献としては、具体的には、例えば特許文献５には、ヤマモモの樹皮抽出物にヒスタミン遊離抑制作用があり、アトピー性皮膚炎、気管支喘息または花粉症などのアレルギー性症状の緩和に有効であること、また特許文献６には、ヤマモモの抽出物を有効成分とした皮膚外用剤がアトピー性皮膚炎などのアレルギー性皮膚疾患の改善に有効であることが記載されている。また、上記特許文献６にはアラカシ、クヌギ及びコナラ等のコナラ属に属する植物の抽出物を有効成分とした皮膚外用剤もまた、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性皮膚疾患の改善に有効であることが記載されている。さらに、特許文献７には、クヌギの抽出物を有効成分とする外用剤がアレルギー性皮膚炎の予防または治療に有効であることが記載されている。
【０００５】
しかしながら、上記特許文献５は、ヤマモモの樹皮抽出物に関して記載するだけであり、ヤマモモの葉抽出物については何ら記載されていない。また、特許文献６にはヤマモモの樹皮と葉の混合抽出物が記載されているものの（調製例１４）、それが肥満細胞脱顆粒抑制ないしヒスタミン遊離抑制作用を有することについては記載されていない。さらに特許文献６及び７には、アラカシ、クヌギ及びコナラの樹脂抽出物が記載されているに留まり（特許文献６：調製例１１及び１３、特許文献７：製造例１）、それらの葉抽出物が肥満細胞脱顆粒抑制及びヒスタミン遊離抑制作用を有することについては一切記載されていない。
【特許文献１】特開2002-308795号公報
【特許文献２】特開2003-95967号公報
【特許文献３】特開2003-61617号公報
【特許文献４】特開2001-245629号公報
【特許文献５】特開平10-287582号公報
【特許文献６】特開平11-180885号公報
【特許文献７】特開2003-73290号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、植物成分を利用して、アトピー性皮膚炎、気管支喘息または花粉症などのアレルギー性症状を予防または緩和するのに有効なヒスタミン遊離抑制剤を提供することを目的とする。具体的には、特定の植物の葉またはその抽出物を有効成分とするものであって、特に食品として日常的に摂取可能なヒスタミン遊離抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成すべく、日夜鋭意研究を重ねていたところ、ヤマモモ、アラガシ、クヌギ、及びコナラといった特定の植物の葉に優れたヒスタミン遊離抑制作用があることを見いだし、さらに研究を進めていたところ、これらの葉に対して、更に特定の処理を施すことにより、そのヒスタミン遊離抑制作用が増強（またはヒスタミン遊離抑制作用物質が増加）し、より強力な（または多くの）ヒスタミン遊離抑制作用物質が取得できることを見いだした。本発明は、かかる知見に基づいて完成したものである。
【０００８】
（Ｉ）すなわち、本発明は下記に掲げるヒスタミン遊離抑制剤である：
１：  ヤマモモ、アラカシ、クヌギおよびコナラよりなる群から選択される植物の葉またはその抽出物を有効成分とするヒスタミン遊離抑制剤。
２：  上記植物の葉が、乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理を施したものである項１に記載するヒスタミン遊離抑制剤。
３：  上記植物の葉の抽出物が、少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理を施した葉を熱水または含水アルコールで抽出して得られるものものである、項１または２に記載するヒスタミン遊離抑制剤。
3-1：  上記植物の葉の抽出物が、(1)少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理を施した古葉を熱水で抽出して得られるもの、(2)少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理を施した古葉を含水アルコールで抽出して得られるもの、(3)少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理を施した新葉を熱水で抽出して得られるもの、または(4)少なくとも蒸し処理と乾燥処理を施した新葉を含水アルコールで抽出して得られるものである、項１または２に記載するヒスタミン遊離抑制剤。
４：  ヒスタミン遊離抑制作用に基づいて抗アレルギー作用を有する抗アレルギー剤である、項１乃至3-1のいずれかに記載するヒスタミン遊離抑制剤。
【０００９】
（II）また、本発明は、下記に掲げる食品等の製品である：
５：  項１乃至４のいずれかに記載するヒスタミン遊離抑制剤を含有する、食品、医薬品、医薬部外品、香粧品または日用品。
６：  ヒスタミン遊離に起因して生じる疾患の予防またはその症状緩和に用いられる項５に記載する食品、医薬品、医薬部外品、香粧品または日用品。
７：  即時型アレルギー疾患の予防またはその症状緩和に用いられる項５または６に記載する食品、医薬品、医薬部外品、香粧品または日用品。
【００１０】
（III）さらに、本発明は、下記に掲げる、植物葉が有するヘキソサミニダーゼ阻害活性またはそれに関連する活性を増強する方法である：
８：  ヤマモモ、アラカシ、クヌギおよびコナラよりなる群から選択される植物の葉に含まれるヘキソサミニダーゼ阻害活性またはそれに関連する活性を増強する方法であって、上記葉を少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理に供することを特徴とする方法。
９：  ヘキソサミニダーゼ阻害活性に関連する活性が、肥満細胞からの脱顆粒またはヒスタミン遊離を抑制する活性である項８に記載する方法。
【００１１】
（IV）さらにまた、本発明は下記に掲げる、植物葉に含まれるヘキソサミニダーゼ阻害活性成分またはそれに関連する活性成分を効率よく取得する方法である：
１０：  ヤマモモ、アラカシ、クヌギおよびコナラよりなる群から選択される植物の葉に含まれるヘキソサミニダーゼ阻害活性成分またはそれに関連する活性成分を効率よく取得する方法であって、上記葉を少なくとも乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を熱水または含水アルコールで抽出する工程を有する方法。
１１：  (1)古葉用いて、それを少なくとも乾燥処理または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を熱水で抽出する工程、(2)古葉用いて、それを少なくとも乾燥処理または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を含水アルコールで抽出する工程、(3)新葉を用いて、それを少なくとも乾燥処理または蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を熱水で抽出する工程、または(4)新葉を用いて、それを少なくとも蒸し処理と乾燥処理に供し、当該処理葉を含水アルコールで抽出する工程、のいずれかの工程を有する項１０に記載する方法。
１２：  ヘキソサミニダーゼ阻害活性に関連する活性が、肥満細胞からの脱顆粒またはヒスタミン遊離を抑制する活性である項１０または１１に記載する方法。
【００１２】
以下、本発明をより詳細に説明する。
(Ｉ)   ヒスタミン遊離抑制剤
本発明のヒスタミン遊離抑制剤は、ヤマモモ、アラカシ、クヌギ、及びコナラよりなる群から選択される少なくとも１種の植物の葉またはその抽出物を有効成分とするものである。
【００１３】
ここで、ヤマモモ（Myrica rubra Sieb. et Zucc.）は、ヤマモモ科（Family Myricaceae）ヤマモモ属に属する雌雄異株の常緑高木である。シロヤマモモ（Myrica cerifera L., M. carolinesis Mill.）もまた当該ヤマモモ科ヤマモモ属に属する植物であり、本発明においてヤマモモと同様に用いることができる。当該植物は、太平洋側では関東以西、日本海側では福井県以西の本州、九州、四国、沖縄、朝鮮半島の南部、中国大陸、台湾、フィリピンなどの熱帯〜暖帯地域で生育することができ、我が国でも街路樹や庭園木また果樹として広く栽培されている。ヤマモモは、その果実が食品として食されている他、古くから生薬として広く使用され経験的に安全性が確認されている植物である。
【００１４】
アラカシ（Quercus glauca Thunb.）は、ブナ科（Fagaceae）コナラ属（Quercus）に属する雌雄同株の高木常緑樹であり、別名クロカシとも称される。当該植物は、本州（宮城県、石川県以西）・四国・九州・沖縄、朝鮮からアジア東南部、中国、ヒマラヤの暖帯に広く分布する。堅果はドングリとしてよく知られており、木部は建築材、器具材または船舶材などに利用される。
【００１５】
クヌギ（Quercus acutissima Carrth.）は、ブナ科（Fagaceae）コナラ属（Quercus）に属する雌雄同株の落葉高木であり、別名ツルバミとも称される。当該植物は、本州（岩手県・秋田県・山形県以南）・四国・九州・沖縄に広く分布する。堅果はドングリとしてよく知られており、木部は建築材、器具材、薪炭または椎茸の原木などに利用される。
【００１６】
コナラ（Quercus serrata Murray）は、ブナ科（Fagaceae）コナラ属（Quercus）に属する雌雄同株の落葉高木であり、別名ホウソとも称される。当該植物は、北海道南部から九州までの日本全国及び朝鮮半島の山野に広く分布する。堅果はドングリとしてよく知られており、また木部は建築材、船舶材、器具材、土木用材及び椎茸の原木に、また樹皮は染料として用いられる。また種子は澱粉製造用および醸酒用として用いられる。
【００１７】
本発明のヒスタミン遊離抑制剤の有効成分には、上記ヤマモモの葉、アラカシの葉、クヌギの葉またはコナラの葉をそのまま、またはそれらから溶媒で抽出して得られる溶媒抽出画分（溶媒抽出物）が用いられる。なお、前述するようにヤマモモは雌雄異株であり雄樹と雌樹とがあるが、いずれの樹に由来する葉も区別することなく使用することができる。また、新葉（新芽）も古葉も、区別することなく、使用することができる。
【００１８】
これらの葉は生の状態で用いることもできるが、好適には乾燥処理、蒸し処理または炒り処理のいずれか少なくとも一方の処理を行った葉を用いることが望ましい。好ましくは乾燥処理、蒸し処理と乾燥処理との組み合わせ処理、乾燥処理と炒り処理の組み合わせ処理、または蒸し処理と乾燥処理と炒り処理の組み合わせ処理である。より好ましくは乾燥処理、蒸し処理と乾燥処理との組み合わせ処理、または蒸し処理と乾燥処理と炒り処理の組み合わせ処理である。なお、蒸し処理は、好適には乾燥処理前に行なわれる。
【００１９】
ここで乾燥処理には、日陰乾燥、天日乾燥、及び機械乾燥が含まれる。特に制限はされないが、「日陰乾燥処理」としては日陰で数日間（通常２日〜１週間程度、好ましくは３〜４日間）干して乾燥する処理を、「天日乾燥処理」としては日光照射下で数日間（通常１日〜１週間程度、好ましくは３〜４日間）干して乾燥する処理を、また「機械乾燥処理」としては機械で加温（例えば、４０〜６０℃程度）しながら、数〜数十時間（通常２〜２４時間、好ましくは５〜１５時間程度）乾燥する処理を用いることができる。但し、乾燥時間や設定温度は当業界の日常的な設定変更事項であり、特に限定されるものではない。また、乾燥処理には凍結乾燥処理も含まれるが、本発明において好ましくは０℃以上、好ましくは５℃以上、より好ましくは１０℃以上で行う乾燥処理である。
【００２０】
蒸し処理としては、制限されないが、高温（例えば、60-110℃、好ましくは90〜110℃）の蒸気を用いて蒸す処理を、また炒り処理としては、制限されないが、高温（例えば150〜180℃程度）に加熱した板の上で数分間（例えば１〜10分間程度）焙煎する処理を用いることができる。これらの処理温度や処理時間は、乾燥処理と同様に、当業界の日常的な設定変更事項であり、上記記載に特に限定されるものではない。
【００２１】
葉の溶媒抽出物は、生葉、好ましくは上記処理（乾燥処理、蒸し処理または／及び炒り処理）を施した葉を、そのままの状態で、またはそれを破砕若しくは粉砕処理したものを、抽出操作に付することによって調製することができる。
【００２２】
上記抽出に用いられる溶媒としては、特に制限されず、水、低級アルコール、多価アルコール、並びにその他の極性溶媒を広く用いることができる。より具体的には低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロピルアルコール、ブタノール等の炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４のアルコール；多価アルコールとしては、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等；上記以外の極性溶媒としては、アセトンやエチルケトンなどのケトン類、酢酸エチル, 酢酸メチルまたは酢酸ブチルなどのエステル類、エチルエーテルやプロピルエーテル等のエーテル類等を挙げることができる。これらの溶媒は、単独で用いてもよく、また二種以上を組み合わせて使用することもできる。二種以上の組み合わせ例としては、低級アルコール、多価アルコールまたはそれ以外の極性溶媒と水との組み合わせを挙げることができる。好ましくは、水、エタノールなどの低級アルコール、または水と低級アルコールとの混合物（含水アルコール、好ましくは含水エタノール）を挙げることができる。なお、抽出溶媒として低級アルコールと水との水性混合溶媒（含水アルコール）を使用する場合のアルコールの含有割合としては５０〜９０容量％、好ましくは６０〜８５容量％の範囲を例示することができる。
【００２３】
葉として古葉を用いる場合は、生葉を乾燥処理、若しくは蒸し処理後に乾燥処理し、これを抽出溶媒として水（好ましくは温〜熱水）または含水アルコールを用いて抽出処理に供して、抽出物を調製することが望ましい。抽出溶媒としてより好ましくは含水アルコールである。
【００２４】
葉として新葉を用いる場合も同様に、生葉を乾燥処理、または蒸し処理後に乾燥処理し、これを抽出溶媒として水（好ましくは温〜熱水）または含水アルコールを用いて抽出処理に供して、抽出物を調製することが望ましい。抽出溶媒としてより好ましくは含水アルコールである。なお、生葉の処理として炒り処理を行ってもよく、例えば乾燥処理後、または蒸し処理及び乾燥処理後に、炒り処理を行う方法を挙げることができる。
【００２５】
抽出方法としては、一般に用いられる方法を採用することができる。制限はされないが、例えば溶媒中に上記植物の葉（そのまま若しくは粗末、細切物）又はそれらを乾燥処理、蒸し処理または／および炒り処理を施したものを、冷浸、温浸若しくは加熱しながら浸漬することによって抽出する方法、またはパーコレーション法等を挙げることができる。なお、浸漬は静置状態で行ってもよいし、また攪拌しながら行ってもよい。
【００２６】
得られた抽出物（抽出液）は、必要に応じてろ過または遠心分離によって固形物を除去した後、使用の態様に応じて、そのまま用いるか、または溶媒を留去して一部濃縮するか乾燥して、植物エキスまたは植物エキス乾燥物として用いることができる。また濃縮乃至は乾燥後、該濃縮物乃至は乾燥物を非溶解性溶媒で洗浄して精製して用いても、またこれを更に適当な溶剤に溶解もしくは懸濁して用いることもできる。また、抽出物を慣用の精製法に供して高度に精製して使用することも可能である。精製法としては特に制限されないが、例えば向流分配法やカラムクロマトグラフィー等を用いて、ヒスタミン遊離抑制活性、具体的には後述する実施例に記載する方法に従ってヘキサミニダーゼ遊離阻害活性を測定し（例えば、片岡ら、「ラット好塩基球白血病細胞(RBL-2H3)による生薬の抗アレルギースクリーニング」生薬学雑誌、46, pp.25-29 (1992)）、当該活性を有する画分を取得する方法を挙げることができる。また、こうした各種の精製処理により得られた溶媒抽出物（溶媒抽出液）を更に減圧乾燥や凍結乾燥等の通常の手段により乾燥して使用することもできる。
【００２７】
上記植物の葉の溶媒抽出物は、後記の実験例に示すようにヘキサミニダーゼ遊離阻害作用（ヒスタミン遊離抑制作用）を有する。従って、その原料であるヤマモモの葉、アラカシの葉、クヌギの葉またはコナラの葉（好ましくは、乾燥処理、蒸し処理と乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理と炒り処理した葉）、またはそれらの溶媒抽出物（好ましくは水または含水アルコール抽出物）は、ヒスタミン遊離抑制剤やヒスタミン遊離抑制作用に基づく抗アレルギー剤として、食品、化粧料、医薬部外品、医薬品、またはその他の製品（日用品）などの成分として用いることができる。そして、これにより肥満細胞脱顆粒、特にヒスタミン遊離によって生じる各種のアレルギー疾患の発症（アレルギー症状）を抑制、予防したり、またその症状の緩和・改善に有効に使用することができる。
【００２８】
なお、ヒスタミン遊離によって生じるアレルギー疾患としては、具体的にはアトピー性皮膚炎、気管支喘息、花粉症、及びアレルギー性鼻炎等を挙げることができる。
【００２９】
本発明のヒスタミン遊離抑制剤（抗アレルギー剤）の有効成分として、植物の葉を用いる場合には、葉に対して、好ましくは上記処理（乾燥処理、蒸し処理と乾燥処理、または蒸し処理と乾燥処理と炒り処理）を施し、必要により破砕若しくは粉砕した物を、お茶葉代わりもしくはそのまま食用に用いるか、または食品素材として使用することができる。
【００３０】
これらの食品、化粧料、医薬部外品、医薬品、その他の製品（日用品）に配合される上記植物の葉またはその溶媒抽出物の割合は、抗アレルギー活性、特にヒスタミン遊離抑制作用に基づいて抗アレルギー活性を有することを限度として特に制限されない。例えば食品、医薬部外品または医薬品の場合、通常、その単位投与（単位摂取）あたりに上記植物の葉またはその溶媒抽出物が原料固形乾燥物〔原料として使用する葉の乾燥重量：以下、同じ〕に換算して、少なくとも０.１ｇ含まれるような割合を目安として適宜調整配合することができる。
【００３１】
特に本発明の溶媒抽出物を有効成分とする医薬品は、アトピー性疾患や花粉症などの即時型アレルギーに対する抗アレルギー剤（アレルギー疾患の予防剤及び／または治療剤）として、アレルギー症状発生の予防、並びに発症後はアレルギー症状の緩和や改善に使用することができる。その投与量は、投与目的、患者の年齢や症状に応じて適宜選択することができる。例えば、成人１日あたりの投与量として、原料固形乾燥物０.０１〜１０ｇから抽出される量を挙げることができ、これを１〜数回に分けて投与することができる。また、鼻や喉に直接噴霧する場合は、原料固形乾燥物０.１〜１０ｇから抽出される溶媒抽出物１ｍｌを１００〜１０００倍に希釈した液を数回噴霧することによって使用することができる。
【００３２】
また本発明の溶媒抽出物を含む食品は、アトピー性疾患や花粉症などの即時型アレルギーに対する抗アレルギー作用を有する食品として、アレルギー症状発生の予防、並びに発症後はアレルギー症状の緩和や改善に使用することができる。
【００３３】
食品は、食品の通常の製造過程において本発明の植物の葉、またはその溶媒抽出物を一成分として添加配合することによって製造することができる。また、医薬品または医薬部外品は、好適には本発明の植物の葉溶媒抽出物を有効成分として用い、必要に応じて薬学的に許容される担体（例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤等）や添加剤（例えば、香料、矯味剤、着色料等）を配合して、常法に従って錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、舌下錠、トローチ、うがい薬、点鼻薬または噴霧剤などの各種の形態に製剤化することができる。
【００３４】
食品、医薬部外品又は医薬品等の形態または種類としては、特に制限されず、任意の形態または種類をとることができるが、花粉症や気管支喘息の予防またはその症状の緩和を目的とする場合は、有効成分として使用する植物の葉の溶媒抽出物が鼻粘膜や喉粘膜に接触するような態様で使用されることが好ましい。
【００３５】
食品としてはドリンクや清涼飲料水などの飲料形態、キャンディー、トローチまたはチューインガムなどの食品を挙げることができる。また医薬品または医薬部外品等としてはシロップ剤、舌下錠、トローチ、洗口液、口内清涼剤、うがい液、うがい薬、点鼻薬、喉噴霧剤等といった形態のものを挙げることができる。
【００３６】
また、本発明の各種植物の葉溶媒抽出物は、上記食品、医薬部外品又は医薬品以外にも、抗アレルギー作用（ヒスタミン遊離抑制作用）を期待して、特にアレルギー症状の抑制や緩和を目的として、日用品の成分に用いることもできる。例えば、加湿器の水への添加液として使用しても、またマスク、ガーゼ、包帯、タオル、ハンカチ、おしぼり、ティッシュ、ウエットティッシュ、手袋、下着、白衣、手術着、オムツ、寝装用品（布団、枕、シーツ、枕カバー、寝間着）に含浸または練り込んで使用することもできる。また、居間やトイレなどの生活空間に消臭や抗菌を目的として噴霧されるスプレーに配合して使用することも可能である。
【００３７】
これら各種製品中における植物葉の溶媒抽出物の含有量も、これらの製品が抗アレルギー作用（ヒスタミン遊離抑制作用）を有することを限度として特に制限されず、前述する医薬品への配合割合を基準として調整することができる。
【発明の効果】
【００３８】
本発明が対象とするヤマモモ、アラカシ、クヌギ、及びコナラの葉は、肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制する成分を多く含んでいる。従って、これらの葉またはその抽出物を有効成分とする本発明のヒスタミン遊離抑制剤（抗アレルギー剤）は、ヒスタミンが遊離されて起こるアトピー性皮膚炎、気管支喘息、花粉症などの即時型アレルギー疾患の予防並びにその諸症状の緩和軽減に有効に利用することができる。具体的には、本発明のヒスタミン遊離抑制剤（抗アレルギー剤）は、これらの即時型アレルギー疾患の予防並びにその諸症状の緩和軽減を目的として、広くに食品、医薬品、医薬部外品、日用品（雑品）等の製品として、またはその素材として有効に用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
以下、本発明を試験例及び実施例によって更に詳細に説明するが、本発明は当該試験例並びに実施例によって何ら制限されるものではない。
【００４０】
試験例１
被験植物試料として、ヤマモモの葉（新葉）、ヤマモモの実（新葉）、ヤマモモの種子（新葉）、クヌギの葉（新葉）、コナラの葉（新葉）、アラカシの葉（新葉）、柿の葉（６月中旬採取）、及び茶葉（緑茶の葉）を用いて、ヒスタミン遊離抑制作用を調べた。なお、ここで用いたヤマモモの葉、実、及び種子は雌樹に由来するものである。
【００４１】
具体的には、各植物試料を、まず水道水で軽く洗浄した後、水切りをし、凍結乾燥機にて乾燥させ、得られた乾燥物を粉砕器で粉末にした。得られた粉末1ｇを三角フラスコに入れて、これに10倍量（10mL）の蒸留水を添加して、三角フラスコごと沸騰水中に浸けて、15分間加熱抽出した。
【００４２】
次いで、得られた熱水抽出物についてヒスタミン遊離抑制活性を測定した。なお、熱水抽出物は、超純水（ミリＱ処理水）を用いて１倍（希釈なし）、２倍、５倍、10倍、20倍、50倍及び100倍にそれぞれ希釈し、各希釈溶液についてヒスタミン遊離抑制活性を測定した。
【００４３】
なお、ヒスタミン遊離抑制活性の評価には、ヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性試験（in vitro試験）を採用して行った。この方法は、ヒスタミン遊離抑制作用を有する物質のスクリーニング、すなわち即時型（Ｉ型）アレルギーに対する抑制成分のスクリーニング方法として、当業界で既に確立されている試験方法である（例えば、片岡正博ら、「ラット好塩基球白血病細胞(RBL-2H3)による生薬の抗アレルギースクリーニング」, 生薬学雑誌, 46, pp.25-29 (1992)など参照）。よって、当該試験方法は、別の角度から抗アレルギー活性、特に即時型（Ｉ型）アレルギーに対する抗アレルギー活性を評価していることにもなる。
【００４４】
具体的には、上記で得られた各試料の熱水抽出物について、片岡正博らの方法（生薬学雑誌, 46, pp.25-29 (1992)）に従ってラット好塩基球白血病細胞（以下、「RBL-2H3細胞」という）を用い、下記の操作に基づいてヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性試験を行った。
【００４５】
＜ヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性試験＞
まず、RBL-2H3細胞（ヒューマンサイエンス振興財団より入手）を５×105cell/mLに調整し、ここにDNP-BSA(2,4-dinitrophenylated Bovine Serum Albumin)マウスIgE抗体（SIGMA社製）を最終濃度が０.３μg/mLとなるように加え、４８穴プレートに播種し、ＣＯ2インキュベーターで一晩培養する。翌日、培養したRBL-2H3細胞をｐＨ7.3〜7.65のリン酸緩衝化生理食塩水（以下、「ＰＢＳ」という）で洗浄した後、遊離液（116.9mM NaCl, 5.4mM KCl, 0.8mM MgSO4, 5.6mM グルコース, 25mM HEPES, 2.0mM CaCl2, 1mg/ml BSA)を１３０μL添加し、さらにこれに各植物抽出物の希釈液またはＰＢＳ（ネガティブコントロール：陰性対照）を２０μL添加し、ＣＯ2インキュベーター装置内に１０分間静置し反応させる。次いで、得られた反応液に４μg/mLのDNP-BSAを２０μＬ加えてＣＯ2インキュベーター装置内に１時間静置し、脱顆粒を惹起させる。
【００４６】
上記反応液から、上澄み液１６μＬを９６穴プレートに移し、これに５mＭのヘキソサミニダーゼ基質溶液（p-nitrophenyl-N-acetyl-β-D-glucosamide 85.5mgを50mMのクエン酸緩衝液50mlｍに溶解して調整）を６６μL加え、３７℃で３０分間反応させた。反応後、これに１６６μLの反応停止液（100mM 炭酸緩衝液、ｐH10）を加え、得られた反応液について、４０５nmの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定する。
【００４７】
ヘキソサミニダーゼ遊離阻害率（％）は次式により求める。
【００４８】
阻害率（％）＝｛１−(Ｓ-Ｂ)／(Ｃ-ｂ)｝× １００
Ｓ：各抽出希釈液をRBL-2H3細胞に加えた時の405nmでの吸光度
Ｂ：RBL-2H3細胞非存在下で各抽出希釈液を加えた時の405nmでの吸光度
Ｃ：陰性対照（PBSを細胞に加えた時）の405nmでの吸光度
ｂ：RBL-2H3細胞非存在下でPBSを加えたときの405nmでの吸光度。
【００４９】
結果を図１に示す。
【００５０】
図１からわかるように、ヤマモモの葉、ヤマモモの種子、クヌギの葉、コナラの葉、及びアラカシの葉の熱水抽出物には、茶葉抽出物よりも優れたヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性があることが判明した。中でも特に、クヌギの葉及びコナラの葉の熱水抽出物には、柿の葉抽出物（小谷ら、「ヒト好塩基球細胞およびマウスにおける柿の葉抽出物のアレルギー抑制効果」栄食誌, 52, 147-150 (1999)；松本ら、「柿葉抽出物のNC/Ngaマウスにおけるアトピー性皮膚炎抑制作用」栄食誌, 54, 3-7 (2001)）と同等もしくはそれ以上の優れたヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性があることが判明した。
【００５１】
このことから、ヤマモモ、クヌギ、コナラ及びアラカシの葉、特にクヌギ及びコナラの葉には強いヒスタミン遊離抑制（脱顆粒抑制）作用があり、その作用に基づいて抗アレルギー作用があること、すなわちヤマモモ、クヌギ、コナラ及びアラカシの葉ならびにその抽出物は、即時型（Ｉ型）アレルギーに対する抗アレルギー剤として有用であることがわかる。
【００５２】
試験例２
被験植物試料としてヤマモモの葉を用いて、採取場所及び採取時期の相違、新葉及び古葉の別、並びに雌雄の別に基づく抗アレルギー活性の違いを調べた。具体的には、下記のヤマモモの葉について熱水抽出または含水アルコール抽出を行い、得られた抽出物を対象として試験例１に記載する方法に従ってヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性試験を行い、抗アレルギー活性を評価した。
【００５３】
(1)採取場所及び採取時期の相違
(i)島根県八束郡宍道町（島根県東部）の街路樹（雌樹、ヤマモモ）から、３月、７月及び10月に採取したヤマモモの葉（新葉）
(ii)島根県浜田市三階町（島根県西部）の野生種（雌樹、ヤマモモ）から、５月、７月及び10月に採取したヤマモモの葉（新葉）。
【００５４】
(2) 新葉及び古葉の別、並びに雌雄の別
島根県浜田市三階町（島根県西部）の野生種（ヤマモモ雌樹および雄樹）から、６月に採取した下記ヤマモモの葉
(i)ヤマモモの新葉（雌樹由来、雄樹由来）
(ii)ヤマモモの古葉（雌樹由来、雄樹由来）。
【００５５】
なお、熱水抽出は、まず被験試料であるヤマモモの葉を凍結乾燥処理した後に粉砕して粉末とし、得られた粉末１ｇを三角フラスコに入れて、これに蒸留水10mLを添加し、その三角フラスコごと沸騰水中に15分間浸漬することにより行った。熱水抽出後、得られた抽出液を0.45μm孔のメンブランフィルター（ADVANTEC社製）を利用して濾過して濾液（抽出液）を採取し、これを熱水抽出物とした。
【００５６】
一方、含水アルコール抽出は、上記と同様に、まず被験試料であるヤマモモの葉を凍結乾燥処理して粉砕した粉末１ｇ（三角フラスコ中）に、80容量％の含水エタノール10mLを添加し、これを室温で一晩浸漬放置することによって行った。含水エタノール抽出後、得られた抽出液を0.45μm孔のメンブランフィルター（ADVANTEC社製）を利用して濾過して濾液（抽出液）を採取し、これを含水アルコール抽出物とした。
【００５７】
採取場所及び採取時期の相違に基づくヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性の相違を評価した結果を図２に示す。なお、図２中、Ａ図は熱水抽出物の結果を、Ｂ図は含水アルコール抽出物（80％含水エタノール抽出物）の結果を、それぞれ示す。また、新葉及び古葉、並びに雌雄の別に基づくヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性の相違を評価した結果を図３に示す。なお、図３中、Ａ図は熱水抽出物の結果を、Ｂ図は含水アルコール抽出物（80％含水エタノール抽出物）の結果を、それぞれ示す。
【００５８】
図２に示すように、採取場所の相違によるヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性の変動はあまり見られず、いずれのヤマモモの葉にも優れたヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が認められた。採取時期に関しては、一年を通じてヤマモモの葉に優れたヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が認められたが、図２のＡ及びＢ図に示されるように、１０月に採取したヤマモモの葉に、より強いヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が認められた。このことから秋に葉中のヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が上昇する傾向があることがうかがわれた。また、傾向として新葉よりも古葉のほうに高いヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が認められた（図３）。
【００５９】
試験例３
被験植物試料としてヤマモモの古葉を用いて、葉の処理方法と抽出方法の相違に基づく抗アレルギー活性の違いを調べた。具体的には、下記の方法で処理したヤマモモの葉抽出物について、試験例１に記載する方法に従ってヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性試験を行い、抗アレルギー活性を評価した。
【００６０】
より詳細には、島根県浜田市三階町（島根県西部）の野生種（ヤマモモ雌樹）から、平成１４年８月に採取したヤマモモの古葉（前年以前に発芽成長した葉）を、(i)生葉、(ii)機械乾燥処理区、及び(iii)日陰乾燥処理区に分け、さらに(ii)機械乾燥処理区と(iii)日陰乾燥処理区については各葉試料を、それぞれ(a)蒸し未処理区と(b)蒸し処理区とに分けた。各処理区の試料の処理方法は下記の通りである。
【００６１】
(i)生葉（未処理区）：採取した葉を水道水で洗浄後、乾燥葉10gに相当する生葉（水分含量52.9%から算出）18.90ｇに、水または80容量％含水エタノールを各々100ｇ添加し、ミキサーにて十分ホモジナイズした。次いで、このホモジナイズ物10mLを三角フラスコにとり、三角フラスコごと沸騰水中に15分間浸漬して抽出処理を行った。抽出後、得られた抽出液を0.45μm孔のメンブランフィルター（ADVANTEC社製）を利用して濾過して濾液（抽出液）を採取し、これを熱水抽出物または含水アルコール抽出物とした。
【００６２】
(ii)機械乾燥処理区：採取した葉を水道水で洗浄後、(a)蒸し未処理区については機械にて60℃で12時間通風乾燥し、また(b)蒸し処理区については蒸気（110℃）にて１分間、葉を蒸した後に上記と同様に機械にて60℃で12時間通風乾燥した。次いで得られた葉試料をそれぞれ粉砕器で粉砕し、葉粉砕物１ｇ（１試料あたり）について、それぞれ試験例２の方法に従って、熱水抽出処理及び含水アルコール抽出処理（80容量％EtOH抽出処理）を行った。
【００６３】
(iii)日陰乾燥処理区：採取した葉を水道水で洗浄後、(a)蒸し未処理区については日陰で３〜４日間干して乾燥し、また(b)蒸し処理区については蒸気（110℃）にて１分間、葉を蒸した後に、上記と同様に日陰で３〜４日間干して乾燥した。次いで得られた葉試料をそれぞれ粉砕器で粉砕し、葉粉砕物１ｇ（１試料あたり）について、それぞれ試験例２の方法に従って、含水アルコール抽出処理（80容量％EtOH抽出処理）を行った。
【００６４】
結果を図４に示す。図に示すように、生葉試料よりも機械乾燥や日陰乾燥等のように低温〜常温または加温下で時間をかけて乾燥した試料の方が、抽出方法（抽出溶媒）の別に拘わらず、ヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が高いことがわかった。このことから、ヒスタミン遊離抑制作用成分（抗アレルギー作用成分）の抽出には、生葉よりも機械乾燥、日陰乾燥若しくは天日乾燥処理した葉試料、または蒸し処理後に機械乾燥、日陰乾燥若しくは天日乾燥処理した葉試料を使用することが好ましいと考えられた。さらに、図４に示すように、水（熱水）を用いて抽出するよりも、含水アルコール（含水エタノール）を用いて抽出するほうが、格段に高いヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性成分が抽出できることがわかった。
【００６５】
以上のことから、ヒスタミン遊離抑制作用成分（抗アレルギー作用成分）の抽出には、生葉よりも機械乾燥、日陰乾燥または天日乾燥処理等の乾燥処理を施した葉試料、または蒸し処理後に機械乾燥、日陰乾燥若しくは天日乾燥処理などの乾燥処理を施した葉試料を使用すること、さらに抽出溶媒として熱水よりも含水アルコール（含水エタノール）を用いることが好ましいと考えられる。
【００６６】
試験例４
被験植物試料としてヤマモモの新葉を用いて、(1)葉の処理方法と(2)抽出方法の相違に基づく抗アレルギー活性の違いを調べた。具体的には、島根県浜田市三階町（島根県西部）の野生種（ヤマモモ雌樹）から平成１４年８月に採取したヤマモモの新葉（当年に発芽成長した葉）を下記の方法で処理し、得られたヤマモモの葉抽出物について、試験例１に記載する方法に従ってヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性試験を行い、抗アレルギー活性を評価した。
【００６７】
（１）葉の処理方法の検討
採取したヤマモモの新葉を、(i)生葉（未処理区）、(ii)機械乾燥処理区、及び(iii)日陰乾燥処理区に分け、さらに(ii)機械乾燥処理区については(a)蒸し未処理区、(b)蒸し処理（30秒）区、(c)蒸し処理（1分）区、及び(d)蒸し(1分)＋炒り処理区とに、さらに(iii)日陰乾燥処理区については(a)蒸し未処理区、(b)蒸し処理（30秒）区、及び(c)蒸し処理（1分）区とに分けた。
【００６８】
(i)生葉（未処理区）：採取した葉を水道水で洗浄後、乾燥葉10gに相当する生葉（水分含量52.9%から算出）18.90ｇに、水を100ｇ添加し、ミキサーにて十分ホモジナイズした。次いで、このホモジナイズ物10mLを三角フラスコにとり、三角フラスコごと沸騰水中に15分間浸漬して抽出処理を行った。抽出後、得られた抽出液を0.45μm孔のメンブランフィルター（ADVANTEC社製）を利用して濾過して濾液（抽出液）を採取し、熱水抽出物とした。
【００６９】
(ii)機械乾燥処理区：採取した葉を水道水で洗浄後、(a)蒸し未処理区については機械にて60℃で12時間通風乾燥し、また、(b) 蒸し処理（30秒）区、及び(c)蒸し処理（１分）区については、蒸気（110℃）にてそれぞれ30秒間及び１分間、葉を蒸した後に、さらに(d)蒸し(１分)＋炒り処理区については蒸気（110℃）にて１分間、葉を蒸し、次いで170℃程度で５分間程度焙煎した後に、上記と同様に機械にて60℃で12時間通風乾燥した。次いで得られた葉試料をそれぞれ粉砕器で粉砕し、葉粉砕物１ｇ（１試料あたり）について、それぞれ試験例２の方法に従って、熱水抽出処理を行った。
【００７０】
(iii)日陰乾燥処理区：採取した葉を水道水で洗浄後、(a)蒸し未処理区については日陰で３〜４日間干して乾燥し、また、(b) 蒸し処理（30秒）区、及び(c)蒸し処理（１分）区については蒸気（110℃）にてそれぞれ30秒間及び１分間、葉を蒸した後に、上記と同様に日陰で３〜４日間干して乾燥した。次いで得られた葉試料をそれぞれ粉砕器で粉砕し、葉粉砕物１ｇ（１試料あたり）について、それぞれ試験例２の方法に従って、熱水抽出処理を行った。
【００７１】
結果を図５に示す。図に示すように、試験例３で古葉について得られた結果と同様に、生葉試料よりも機械乾燥や日陰乾燥等のように低温〜常温または加温下で時間をかけて乾燥した試料の方が、ヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が高いことがわかった。さらに、炒り処理を組み合わせた試料の方が、ヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が高いことがわかった。これらのことから、ヒスタミン遊離抑制作用成分（抗アレルギー作用成分）の抽出には、生葉よりも機械乾燥、日陰乾燥または天日乾燥処理等の乾燥処理をするか、若しくは蒸してから機械乾燥、日陰乾燥または天日乾燥処理等の乾燥処理を施した葉試料、並びに乾燥処理後に更に炒り処理を施した葉試料を用いることが好ましいと考えられる。
【００７２】
（２）抽出方法の検討
採取したヤマモモの新葉を、(i)生葉（未処理区）、及び(ii)日陰乾燥処理区に分け、さらに(iii)日陰乾燥処理区については(a)蒸し処理（30秒）区、及び(b)蒸し処理（1分）区とに分けた。
【００７３】
(i)生葉（未処理区）：採取した葉を水道水で洗浄後、乾燥葉10gに相当する生葉（水分含量52.9%から算出）18.90ｇに、水または80容量％含水エタノールを各々100ｇ添加し、ミキサーにて十分ホモジナイズした。次いで、このホモジナイズ物10mLを三角フラスコにとり、三角フラスコごと沸騰水中に15分間浸漬して抽出処理を行った。抽出後、得られた抽出液を0.45μm孔のメンブランフィルター（ADVANTEC社製）を利用して濾過して濾液（抽出液）を採取し、これを熱水抽出物または含水アルコール抽出物とした。
【００７４】
(ii)日陰乾燥処理区：採取した葉を水道水で洗浄後、(a)蒸し処理（30秒）区については、蒸気（110℃）にて30秒間、(b)蒸し処理（1分）区については、蒸気（110℃）にて1分間、葉を蒸し、次いで日陰で３〜４日間干して乾燥した。次いで得られた葉試料をそれぞれ粉砕器で粉砕し、葉粉砕物１ｇ（１試料あたり）について、それぞれ試験例２の方法に従って、熱水抽出処理及び含水アルコール抽出処理（80容量％EtOH抽出処理）を行った。
【００７５】
結果を図６に示す。図６に示すように、試験例３で古葉について得られた結果と同様に、生葉試料よりも蒸し処理後に日陰乾燥した試料の方が、ヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性が高いことがわかった。この傾向は、熱水抽出処理の場合も、含水アルコール抽出処理の場合も、いずれも同じであったが、図に示すように、日陰乾燥処理した葉試料の場合、水（熱水）を用いて抽出するよりも、含水アルコール（含水エタノール）を用いて抽出するほうが、格段に高いヘキソサミニダーゼ遊離阻害活性成分が抽出できることがわかった。
【００７６】
これらのことから、ヒスタミン遊離抑制作用成分（抗アレルギー作用成分）の抽出には、生葉よりも蒸し処理後に機械乾燥、日陰乾燥または天日乾燥処理等の乾燥処理を施した葉試料を用いることが好ましく、さらに抽出溶媒として熱水よりも含水アルコール（含水エタノール）を用いることが好ましいと考えられる。
【００７７】
製造例１
採取したヤマモモの葉（新葉）を水道水で洗浄後、蒸気（110℃）にて30秒間、葉を蒸した後に、機械にて60℃で12時間通風乾燥した。次いで得られた葉試料をそれぞれ粉砕器で粉砕し、葉粉砕物100ｇを取得した。次いで、得られた葉100ｇに対して、80容量％エタノール水溶液1000mLを添加し、これを室温で一晩浸漬放置することにより抽出処理を行った。抽出後、0.45μm孔のメンブランフィルター（ADVANTEC社製）を利用して濾過して、濾液（抽出液）を採取し、これをヤマモモの葉の含水アルコール抽出物（葉抽出物）とした。
【００７８】
製造例２〜４
製造例１において、ヤマモモの葉（新葉）に代えて、アラカシの葉（新葉）、クヌギの葉（新葉）、またはコナラの葉（新葉）を用いて、同様にして処理して、アラカシの葉の含水アルコール抽出物（製造例２）、クヌギの葉の含水アルコール抽出物（製造例３）、コナラの葉の含水アルコール抽出物（製造例４）を調製した。
【００７９】
処方例
（例１）  キャンディー
下記に示す処方に従って、キャンディーを作成する。具体的には、砂糖、水飴及び水を混合して１５０℃で加熱溶解し、１２０℃に冷却後、残りの成分を添加し、攪拌均一化した後、成形冷却し、キャンディーを得る。
【００８０】
砂  糖                      １２０．０  （ｇ）
水  飴                      １００．０
クエン酸                        ４．０
香  料                          ０．４
葉抽出物（製造例１〜４）        ０．１
水                              残  部            
合  計                      ２００．０  ｇ。
【００８１】
（例２）  ビスケット
下記処方の成分を混合し、所望の形に成形した後、焼成してビスケットを得る。
【００８２】
強力粉                      １００．０  （ｇ）
薄力粉                        ３０．０
上白糖                        ４０．０
ショートニング              １００．０
重曹                            ０．６
全脂粉乳                        ４．０
葉抽出物（製造例１〜４）        １．０
水                              残  部            
合  計                      ３００．０  ｇ。
【００８３】
（例３）  チューインガム
下記処方に従って、ガムベースに残りの成分を添加し、攪拌均一化してチューインガムを得る。
【００８４】
ガムベース                  １００．０  （ｇ）
クエン酸                        １．０
香  料                          １．０
葉抽出物（製造例１〜４）        ０．１              
合  計                    ２００２．１  ｇ。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
前述するように、ヤマモモ、アラカシ、クヌギ、及びコナラの葉は、肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制する成分を多く含んでいる。従って、これらの葉またはその抽出物を有効成分とする本発明の抗アレルギー剤は、ヒスタミンが遊離されて起こるアトピー性皮膚炎、気管支喘息、花粉症などの即時型アレルギー疾患の予防並びにその諸症状の緩和軽減に有効に利用することができる。具体的には、本発明の抗アレルギー剤は、これらの即時型アレルギー疾患の予防並びにその諸症状の緩和軽減を目的として、広くに食品、医薬品、医薬部外品、日用品（雑品）等の製品として、またはその素材として有効に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】試験例１において、ヤマモモの葉、ヤマモモの実、ヤマモモの種子、クヌギの葉、コナラの葉、アラカシの葉、柿の葉、及び茶葉（緑茶の葉）を用いて、ヒスタミン遊離抑制作用を調べた結果を示す図である。
【図２】試験例２において、(i)島根県八束郡宍道町（島根県東部）の街路樹から各時期（３月、７月または10月）に採取したヤマモモの葉、(ii)島根県浜田市三階町（島根県西部）の野生種から各時期（５月、７月または10月）に採取したヤマモモの葉の熱水抽出物（Ａ図）、及び含水アルコール抽出物（80％含水エタノール抽出物）（Ｂ図）のヒスタミン遊離抑制作用を調べた結果を示す図である。
【図３】試験例２において、島根県浜田市三階町（島根県西部）の野生種（雌株・雄株）から採取したヤマモモの新葉／古葉の熱水抽出物（Ａ図）、及び含水アルコール抽出物（80％含水エタノール抽出物）（Ｂ図）のヒスタミン遊離抑制作用を調べた結果を示す図である。
【図４】試験例３において、ヤマモモの古葉の処理方法〔(i)生葉、(ii)機械乾燥処理区（(a)蒸し未処理区と(b)蒸し処理区）、(iii)日陰乾燥処理区（(a)蒸し未処理区と(b)蒸し処理区）〕と抽出方法（熱水抽出処理、含水アルコール抽出処理（80％含水エタノール抽出物））の相違に基づく抗アレルギー活性の違いを調べた結果を示す図である。
【図５】試験例４において、ヤマモモの新葉の処理方法〔(i)生葉、(ii)機械乾燥処理区（(a)蒸し未処理区、(b)蒸し処理(30秒)区、(c）蒸し処理(1分)区、(d) 蒸し(1分)＋炒り処理区）、(iii)日陰乾燥処理区（(a)蒸し未処理区、(b)蒸し処理(30秒)区、(c）蒸し処理(1分)区〕と抽出方法（熱水抽出処理、含水アルコール抽出処理（80％含水エタノール抽出物））の相違に基づく抗アレルギー活性の違いを調べた結果を示す図である。
【図６】試験例４において、ヤマモモの新葉の処理方法〔(i)生葉、(ii)日陰乾燥処理区（(a)蒸し処理(30秒)区、(b）蒸し処理(1分)区）〕と抽出方法（熱水抽出処理、含水アルコール抽出処理（80％含水エタノール抽出物））の相違に基づく抗アレルギー活性の違いを調べた結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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