(57)【要約】  【課題】  優れた抗白髪作用を有する物質を有効成分とする抗白髪剤を提供する。  【解決手段】  下記式(I)で示されるグリセリルアルキルエーテル化合物を有効成分とする抗白髪剤。【化１】2005120011.tif 000005（式中、Ｒ１〜Ｒ３のうち、一つはＣ１４−２２アルキル基であり、それ以外はＨあるいはＣ１−３アルキル基である。）Ｒ１〜Ｒ３のうち、一つがＣ１４−２２アルキル基、一つがＣ１−３アルキル基、残りの一つがＨであることが好適である。本発明の抗白髪剤は、ヒトメラノサイトの増殖活性化効果及び遊走促進効果を示す。【選択図】      図１
2005120011.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)で示されるグリセリルアルキルエーテル化合物を有効成分とする抗白髪剤。
【化１】
2005120011.tif 000004
（式中、Ｒ１〜Ｒ３のうち、一つはＣ１４−２２アルキル基であり、それ以外はＨあるいはＣ１−３アルキル基である。）
【請求項２】
請求項１記載の抗白髪剤において、Ｒ１〜Ｒ３のうち、一つがＣ１４−２２アルキル基、一つがＣ１−３アルキル基、残りの一つがＨであることを特徴とする抗白髪剤。
【請求項３】
請求項２記載の抗白髪剤において、Ｒ２がヘキサデシルオキシ基、Ｒ１がメトキシ基、Ｒ３がＨであることを特徴とする抗白髪剤。
【請求項４】
請求項２記載の抗白髪剤において、Ｒ１がヘキサデシルオキシ基、Ｒ２がメトキシ基、Ｒ３がＨであることを特徴とする抗白髪剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗白髪剤、特にその有効成分に関する。
【背景技術】
【０００２】
毛髪の色を決定するメラニン色素は、毛母細胞上部に存在するメラノサイト（メラニン合成細胞）内のメラノソームでチロシンから生合成され、毛髪に供給される。
白髪は、老化やストレスなどにより、例えば、メラノサイトやメラノソームの減少、あるいはこれら細胞や器官の異常によるチロシナーゼの量や活性の低下、メラノソームの輸送阻害などが関与すると考えられているが、未だその全容は明らかになっていない。
【０００３】
白髪防止や白髪改善のような抗白髪作用を有するものとして、これまで多くの化合物が提案され、例えば、特許文献１には、サンショウ抽出物にこのような抗白髪作用があることが報告されている。
しかしながら、未だ十分満足できる効果を有する物質はなく、また、白髪の発生機序の複雑さを考えれば、優れた抗白髪作用を有する有効成分の豊富化も望まれる。
一方、特許文献２〜４には、養毛効果を有するグリセリルアルキルエーテル化合物が記載されている。しかし、これらに抗白髪効果があることは報告されていない。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−５７２０号公報
【特許文献２】特開平１１−２６３７１１号公報
【特許文献３】特開平１１−２６３７１３号公報
【特許文献４】国際公開第０２／１７８６３号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、優れた抗白髪作用を有する物質を有効成分とする抗白髪剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的を達成するために本発明者等が鋭意検討を行った結果、特定のグリセリルアルキルエーテル化合物に、優れた抗白髪作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明にかかる抗白髪剤は、下記式(I)で示されるグリセリルアルキルエーテル化合物を有効成分とする。
【化２】
2005120011.tif 000003
（式中、Ｒ１〜Ｒ３のうち、一つはＣ１４−２２アルキル基であり、それ以外はＨあるいはＣ１−３アルキル基である。）
【０００７】
本発明において、Ｒ１〜Ｒ３のうち、一つがＣ１４−２２アルキル基、一つがＣ１−３アルキル基、残りの一つがＨであることが好適である。
また、Ｒ２がヘキサデシルオキシ基、Ｒ１がメトキシ基、Ｒ３がＨであることが好適である。
また、Ｒ１がヘキサデシルオキシ基、Ｒ２がメトキシ基、Ｒ３がＨであることが好適である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の有効成分である上記グリセリルアルキルエーテル化合物(I)は、優れた抗白髪作用を有し、本発明の抗白髪剤をヒト頭皮に塗布することにより、毛髪の白髪防止・改善を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の有効成分であるグリセリルアルキルエーテル化合物(I)において、Ｃ１４−２２アルキル基とは、炭素数が１４〜２２の直鎖あるいは分岐の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。本発明においては、Ｒ１〜Ｒ３の何れか一つがＣ１４−２２であるが、好ましくはＣ１４−１８アルキル基であり、特に好ましくはヘキサデシル基である。
Ｃ１−３アルキル基とは、炭素数が１〜３の直鎖あるいは分岐の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。本発明においては、Ｒ１〜Ｒ３のうち一つがＣ１−３アルキルであることが好適であり、特に好ましくはメチル基である。
上記グリセリルアルキルエーテル(I)には、不斉中心が存在することがある。本発明においては、このような不斉炭素に基づく光学異性体、あるいはその他の異性体が存在する場合には、各異性体及びその混合物を用いることが可能である。
【００１０】
グリセリルアルキルエーテル(I)の好適な例として、次の化合物１〜２が例示される。
化合物１：２−ヘキサデシルオキシ−３−メトキシ−１−プロパノール
化合物２：３−ヘキサデシルオキシ−２−メトキシ−１−プロパノール
グリセリルアルキルエーテル(I)は、公知化合物であるが、その抗白髪効果についてはこれまで知られておらず、本発明者らによって初めて確認されたものである。
グリセリルアルキルエーテル(I)は、化学合成で製造されたものでもよいし、微生物及び動植物細胞で生産されたものを抽出したものを用いてもよい。化学合成方法としては、例えば、前記特許文献４に記載の方法に準じて行うことができる。
【００１１】
本発明で用いるグリセリルアルキルエーテル(I)は、ヒトメラニン合成細胞増殖効果および遊走能力促進効果を有し、これにより、頭皮に塗布すると白髪の進行を抑制する。また、例えば化合物１のようなグリセリルアルキルエーテル化合物はヒト頭髪の毛包上皮系細胞の分裂増殖活性や、毛幹伸長活性を維持又は促進して毛髪の成長期を延長する効果も有することが知られているが、このような効果により毛髪全体の活性が高まり、相乗的に白髪抑制、改善効果に寄与していることも考えられる。
【００１２】
本発明にかかる抗白髪剤は、剤型に応じ常法により製造することができる。その剤型は、本発明の効果を発揮できるものであれば特に限定されず、例えば、トニックなどの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、軟膏、分散液、ジェル、エアゾール、ムースなどの任意の剤型をとることができる。また、その製品形態も、白髪防止・改善を目的としたヘアーケア用の医薬品、医薬部外品又は化粧料品として、例えば、頭皮トリートメント剤、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ヘアパック、ローション、コンディショナー、スカルプトリートメントなどの任意の形態をとることができる。
【００１３】
本発明の抗白髪剤において、グリセリルアルキルエーテル(I)は抗白髪剤全量中、０.０００５〜２０重量％、好ましくは０.０１〜５重量％である。グリセリルアルキルエーテル(I)の配合量が少なすぎると、本発明の効果が十分に発揮されず、多すぎると製剤上好ましくない場合がある。なお、本発明の抗白髪剤においては、グリセリルアルキルエーテル(I)の２種以上を使用してもよい。
【００１４】
本発明の抗白髪剤は皮膚に直接に塗布又は散布する経皮投与による投与方法をとる。また、本発明の抗白髪剤の最適投与量は、年齢、個人差、病状等により適宜決定されるが、ヒトに投与する場合の投与量は通常０.０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０.１〜１０ｍｇ／ｋｇであり、この量を１日１回又は２〜４回に分けて投与することができる。
【００１５】
本発明の抗白髪剤は、上記必須成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品、医薬部外品、医薬品等に通常用いられる他の成分を、必要に応じて適宜配合して製造することができる。例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、合成樹脂エマルジョン、pH調製剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等が挙げられる。
【００１６】
粉末成分としては、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素等の無機粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等の有機粉末、二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機白色顔料、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等の無機赤色系顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料黒酸化鉄、カーボンブラック、低次酸化チタン等の無機黒色系顔料、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色系顔料、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料、群青、紺青等の無機青色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等の金属粉末顔料、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号などのジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料、クロロフィル、β−カロチン等の天然色素等が挙げられる。但し、化粧品や医薬品に通常適用できる粉末であればこれらに限定されるものではない。
【００１７】
液体油脂としては、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等が挙げられる。
【００１８】
固体油脂としては、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００１９】
ロウ類としては、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、 POEラノリンアルコールエーテル、 POEラノリンアルコールアセテート、 POEコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、 POE水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００２０】
炭化水素油としては、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン（ベヘニン）酸、オレイン酸、ペトロセリン酸、12-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２１】
高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、2-デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等があげられる。
【００２２】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、12-ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ-2-エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸N-アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ-2-エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ-2-エチルヘキシル酸ペンタンエリスリトール、トリ-2-エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸2-ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸-2-オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ-2-ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ-2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-ヘキシルデシル、アジピン酸2-ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸2-エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００２３】
シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンポリシロキサンなどの環状ポリシロキサン、３次元網目構造を形成しているシリコン樹脂、シリコンゴム等が挙げられる。
【００２４】
アニオン界面活性剤としては、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸K 等の高級アルキル硫酸エステル塩、POE-ラウリル硫酸トリエタノールアミン、POE-ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のN-アシルサルコシン酸、N-ミリストイル-N-メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、POEオレイルエーテルリン酸ナトリウム、POEステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、ジ-2-エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、N-ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、N-ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、N-ミリストイル-L-グルタミン酸モノナトリウム等のN-アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、POE-アルキルエーテルカルボン酸、POE-アルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α-オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、N-パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００２５】
カチオン界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ(N、N'-ジメチル-3、5-メチレンピペリジニウム)、塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、POE-アルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００２６】
両性界面活性剤としては、例えば、2-ウンデシル-N、N、N-(ヒドロキシエチルカルボキシメチル)-2-イミダゾリンナトリウム、2-ココイル-2-イミタゾリニウムヒドロキサイド-1-カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等の、イミダゾリン系両性界面活性剤、2-ヘプタデシル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００２７】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α'-オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリルアルキルエーテル等が挙げられる。
【００２８】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、 POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンモノステアレート、POE-ソルビタンモノオレート、POE-ソルビタンテトラオレエート等の POEソルビタン脂肪酸エステル類、POE-ソルビットモノラウレート、POE-ソルビットモノオレエート、POE-ソルビットペンタオレエート、POE-ソルビットモノステアレート等の POEソルビット脂肪酸エステル類、POE-グリセリンモノステアレート、POE-グリセリンモノイソステアレート、POE-グリセリントリイソステアレート等のPOE-グリセリン脂肪酸エステル類、POE-モノオレエート、POE-ジステアレート、POE-モノジオレエート、システアリン酸エチレングリコール等のPOE-脂肪酸エステル類、POE-ラウリルエーテル、POE-オレイルエーテル、POE-ステアリルエーテル、POE-ベヘニルエーテル、POE-2-オクチルドデシルエーテル、POE-コレスタノールエーテル等のPOE-アルキルエーテル類、POE-オクチルフェニルエーテル、POE-ノニルフェニルエーテル、POE-ジノニルフェニルエーテル等のPOE アルキルフェニルエーテル類、ブルロニック等のプルアロニック型類、POE・POPセチルエーテル、POE・POP-2-デシルテトラデシルエーテル、POE・POP-モノブチルエーテル、POE・POP-水添ラノリン、POE・POP-グリセリンエーテル等の POE・POP-アルキルエーテル類、テトロニック等のテトラPOE・テトラPOP-エチレンジアミン縮合物類、POE-ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油モノイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油トリイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、POE-硬化ヒマシ油マレイン酸等のPOE-ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、POE-ソルビットミツロウ等のPOE-ミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、POE-プロピレングリコール脂肪酸エステル、POE-アルキルアミン、POE-脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、POE-ノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００２９】
保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルセリン、1,3-ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル-12-ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、dl-ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン(EO)PO付加物、イサイヨバラ抽出物、セイヨウノキギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００３０】
天然の水溶性高分子としては、例えば、アラアビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙げられる。
【００３１】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC)、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子が挙げられる。
【００３２】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー（カーボポール）等のビニル系高分子、ポリエチレングリコール20,000、40,000、60,000 等のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体共重合系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。
無機の水溶性高分子としては、例えば、ベントナイト、ケイ酸A1Mg( ビーガム) 、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００３３】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト等が挙げられる。
【００３４】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸（以下、PABA と略す）、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル-N-アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-2,5-ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソプロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート(2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート)、2-エトキシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-p-メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノイル-ジパラメトキシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収剤、2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン、2,2'、4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸塩、4-フェニルベンゾフェノン、2-エチルヘキシル-4'-フェニル-ベンゾフェノン-2-カルボキシレート、2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン、4-ヒドロキシ-3-カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、3-(4'-メチルベンジリデン)-d、l-カンファー、3-ベンジリデン-d、l-カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、2-フェニル-5-メチルベンゾキサゾール、2,2'-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン、5-(3,3-ジメチル-2-ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン等が挙げられる。
【００３５】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジフォスホン酸、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸等が挙げられる。
低級アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等が挙げられる。
【００３６】
多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、1,2-ブチレングルコール、1,3-ブチレングルコール、テトラメチレングルコール、2,3-ブチレングルコール、ペンタメチレングルコール、2-ブテン-1,4- ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等の２価のアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、1,2,6-ヘキサントリオール等の３価のアルコール、ペンタエリスリトール等の４価アルコール、キシリトール等の５価アルコール、ソルビトール、マンニトール等の６価アルコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングルコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等の多価アルコール重合体、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングルコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ2-メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等の２価のアルコールアルキルエーテル類、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等の２価アルコールアルキルエーテル類、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアステート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等の２価アルコールエーテルエステル、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等のグリセリンモノアルキルエーテル、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトー��、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等の糖アルコール、グリソリッド、テトラハイドロフルフリルアルコール、POEテトラハイドロフルフリルアルコール、POP−ブチルエーテル、POP・POE−ブチルエーテル、トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル、POP−グリセリンエーテル、POP−グリセリンエーテルリン酸、POP・POE−ペンタンエリスリトールエーテル等が挙げられる。
【００３７】
単糖としては、例えば、D-グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等の三炭糖、D-エリトロース、D-エリトルロース、D-トレオース、エリスリトール等の四炭糖、L-アラビノース、D-キシロース、L-リキソース、D-アラビノース、D-リボース、D-リブロース、D-キシルロース、L-キシルロース等の五炭糖、D-グルコース、D-タロース、D-ブシコース、D-ガラクトース、D-フルクトース、L-ガラクトース、L-マンノース、D-タガトース等の六炭糖、アルドヘプトース、ヘプッロース等の七炭糖、オクツロース等の八炭糖、2-デオキシ-D- リボース、6-デオキシ-L- ガラクトース、6-デオキシ-L- マンノース等のデオキシ糖、D-グルコサミン、D-ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等のアミノ糖、D-グルクロン酸、D-マンヌロン酸、L-グルロン酸、D-ガラクツロン酸、L-イズロン酸等のウロン酸等が挙げられる。
【００３８】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α,α-トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
【００３９】
アミノ酸として、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン等の酸性アミノ酸、及びアルギニン、ヒスチジン、リジン、ヒドロキシリジン等の塩基性アミノ酸が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えばアシルサルコシンナトリウム(ラウロイルサルコシンナトリウム)、アシルグルタミン酸塩、アシルβ-アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４０】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、2-アミノ-2-メチル−1、3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール等が挙げられる。
合成樹脂エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン等が挙げられる。
pH調製剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
【００４１】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ，Ｂ1，Ｂ2，Ｂ6，Ｅ及びその誘導体、パントテン酸及びその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
酸化防止剤としては、例えば、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【実施例１】
【００４２】
以下、具体例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、配合量及び濃度は特に記載のない限り重量％で示した。
試験例１  ヒトメラニン合成細胞（メラノサイト）増殖促進効果試験
Ａ．細胞調製
市販ヒトメラニン合成細胞を用いて、細胞増殖促進効果試験を行った。具体的には、常法に従い、M154s培地（Cascade社）にHMGS（Cascade社）を添加した培地中で培養した正常ヒトメラニン合成細胞（Cascade社）を、0.05%トリプシンおよびEDTAを含有したリン酸緩衝液をもちいて、96ウェルのタイプIコラーゲンコートプレート（岩城硝子社）上に5,000個/ウェルの密度で播種した。
【００４３】
Ｂ．試験培地の調整
（１）試験物質添加培地の調製
M154s培地にHMGSに相当する添加因子（ウシ脳下垂体抽出物  0.20%、ウシ胎児血清  0.50%、ヒト組み替え繊維芽細胞成長因子（bFGF）  0.1ng/ml、ハイドロコーチゾン 5×10-7M、インシュリン  5μg/ml、トランスフェリン  5μg/ml、12-テトラデカノイルフォルボール-13-アセテート  10ng/ml、ヘパリン  3μg/ml）を加えて、被験用培地を得た。ｂFGFの濃度のみ規定の1/30とした。
被験用培地に試験物質（エタノールに溶解したもの）を添加し、試験物質添加培地とした。培地中のエタノール濃度は終濃度0.1％となるように調製した。
【００４４】
（２）コントロール培地の調製
ネガティブコントロール（試験物質無添加）：上記被験用培地にエタノールを最終濃度が0.1％となるように添加した。
ポジティブコントロール：ヒト組み替え幹細胞増殖因子（SCF）を10mM酢酸溶液に溶解し、これを上記培地に最終濃度が50ng/mlとなるよう添加した。
【００４５】
Ｃ．試験培地の添加
Ａのようにして前日播種したメラニン合成細胞の各ウェルから培地を除き、代わりにＢで調製した試験物質添加培地またはコントロール培地をそれぞれ加えた（N=8）。4日間培養後（培養条件：３７℃、５％ＣＯ２）、細胞増殖度を測定した。
【００４６】
Ｄ．細胞増殖の測定
1mg/mlのヘキスト33342（シグマ社）を、上記Ｃの各ウエルに、培地に対して1／１００量添加して、37℃（5％ＣＯ2）で15分インキュベートした後、励起光波長355nm、測定光波長460nmで各ウェルの蛍光強度を測定した。
測定前日に、測定に使ったものと同じメラニン合成細胞を10,000個/ウェル、5,000個/ウェル、2,500個/ウェル、1,250個/ウェルの比率でプレートの空きウェルに播種し、これを用いて検量線を作成し、これに基づき、各ウェルごとの細胞数を計算した。
【００４７】
ネガティブコントロール添加群の平均細胞数を１とし、それに対する各試験物質添加群の平均細胞数の比率を計算して、メラニン細胞増殖促進効果の指標とした。結果を図１及び図２に示す。
図１、図２のように、本発明化合物にヒトメラニン合成細胞の増殖活性が確認され、メラニン合成細胞の分裂増殖活性の維持による抗白髪作用を有することが示唆された。
【００４８】
試験例２  ヒトメラニン合成細胞（メラノサイト）遊走促進効果試験
皮膚メラノサイトは皮膚に比較的低密度で分布しているのに対し、毛包メラノサイトは毛包の毛乳頭に比較的高密度に分布している。この原因として、毛乳頭は、毛乳頭への毛包メラノサイトの遊走現象を惹起しているものと考えられている。そして、メラノサイトとのインキュベーションにより、メラノサイトの遊走性を増強する物質に、抗白髪活性が認められることが報告されている（前記特許文献１）。
そこで、本発明化合物について、メラノサイトの遊走能力の促進効果の有無を検討した。
【００４９】
Ａ．細胞調製
上記増殖促進効果試験と同様に培養した市販メラニン合成細胞を用いた。
Ｂ．試験培地の調整
（１）試験物質添加培地：無血清のニッスイDMEM(ダルベッコ改変イーグル培地)に試験物質を終濃度の倍濃度に希釈して用いた。
（２）コントロール培地：
ネガティブコントロールとしては試験物質無添加のDMEM培地を用いた。
（３）遊走促進物質含有培地の調製
フィブロネクチン（シグマ社）を3μg/ml濃度でDMEM培地に希釈し、遊走促進物質（ケモアトラクタント）として用いた。この遊走促進物質添加培地を試験物質添加培地（上記Ｂ−(1)）と等量混合し、ケモタキシスチャンバーChemoTX（Neuroprobe社）の下方ウェル中に29μlずつ分注した。その上に、ChemoTXフィルターをのせ、さらにトッププレート（上方ウエル）をのせてセットした。
【００５０】
Ｃ．遊走促進効果の測定
上記Ａで培養したメラニン合成細胞を0.05％トリプシン処理によって培養器からはがし、無血清のDMEM培地に懸濁した。細胞懸濁濃度は約50,000〜200,000個/ｍｌの範囲とした。細胞懸濁液を等分し、試験物質添加培地（Ｂ-(1)）又はコントロール培地（Ｂ-(2)）と等量混合した。これを、上方ウエルに25μlずつアプライした。
37℃、５％CO2条件下、一昼夜インキュベート後、フィルターを外し、フィルター上面の移動していない細胞を丁寧に拭い取り、70％エタノールで7分間固定し、水洗後風乾した。フィルターを5％ギムザ染色液で染色し、顕微鏡下でフィルター下面に移動した細胞数を計数した。
【００５１】
ネガティブコントロール群における平均の移動細胞数を1とし、それに対して各試験物質添加群の移動細胞数の比率を計算して、メラニン合成細胞遊走促進効果の指標とした。その結果を図３に示す。
図３から、本発明化合物は、メラニン合成細胞増殖を促進するのみならず、メラニン合成細胞の遊走性をも促進することが明らかとなった。
【００５２】
試験例３  ヒト抗白髪効果試験
さらに、抗白髪剤の実使用試験として、ヒトに対する抗白髪効果試験を行った。
１．試料溶液の調製
試験物質として、化合物１及び化合物２を用いた。各試験物質を85％エタノール水溶液に、1％１，３−ブチレングリコールを添加した混合溶液に溶解し、試料とした（試験物質濃度：0.25％）。
【００５３】
２．試験方法
各試料の使用前と使用後の毛髪約1000本中の白髪本数を計数し、その割合の増減によって抗白髪作用を比較した。
具体的には、各試料をそれぞれ男性被験者１０名の頭皮に、１日２回、１回２ｍｌずつ６ヵ月月間連続して塗布し、塗布直前及び６ヵ月問塗布終了直後に被験者１名につきそれぞれ１０００本ずつの毛髪を黒髪、白髪に分けて計数し、白髪率を調べた。使用後の白髪率が使用前に比べて２０％以上減少、±２０％変化、又は２０％以上増加した被験者の割合（％）をそれぞれ算出した。結果を表１に示す。
【００５４】
（表１）
―――――――――――――――――――――――――――――
試験物質                 白髪率
20%以上減少      ±20%      20%以上増加
―――――――――――――――――――――――――――――
化合物１          ７０％        ３０％          ０％     
化合物２          ６０％        ３０％        １０％     
―――――――――――――――――――――――――――――
表１より明らかなように、本発明化合物の塗布により白髪率が有意に減少し、実使用試験においても抗白髪剤として有効であることが確認された。
【実施例２】
【００５５】
以下、本発明の抗白髪剤の処方例を示す。何れも上記試験例１で示した増殖促進効果試験、試験例２で示した遊走促進効果試験、及び試験例３で示したヒト抗白髪効果試験において有意な効果が得られた。
【００５６】
処方例１  Ｏ／Ｗ乳液型抗白髪剤
（Ａ相）
ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油         ２.０重量％
グリセリン                                           １０.０
化合物１                                               １.０
ジプロピレングリコール                               １０.０
１，３−ブチレングリコール                             ５.０
ポリエチレングリコール１５００                         ５.０
（Ｂ相）
セチルイソオクタネート                               １０.０
スクワラン                                             ５.０
ワセリン                                               ２.０
プロピルパラベン                                       ２.０
（Ｃ相）
カルボキシビニルポリマー１％水溶液                   ３０.０
ヘキサメタリン酸ソーダ                                 ０.０３
イオン交換水                                           ８.３５
（Ｄ相）
カセイカリ                                             ０.１２
イオン交換水                                           残  余
【００５７】
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲルを作る。次に、これに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＤ相を添加し、ホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液型の抗白髪剤を得た。
【００５８】
処方例２  クリーム状抗白髪剤
（Ａ相）
流動パラフイン                                         ５.０重量％
セトステアリルアルコール                               ５.５
グリセリルモノステアレート                             ３.０
化合物２                                               ３.０
プロピルパラベン                                       ０.３
香料                                                   ０.１
（Ｂ相）
ビタミンEコハク酸エステル                              ５.０
グリセリン                                             ８.０
ジプロピレングリコール                               ２０.０
ポリエチレングリコール４０００                         ５.０
ドデシル硫酸ナトリウム                                 ０.１
ヘキサメタリン酸ソーダ                                 ０.００５
イオン交換水                                         ４５.０９５
【００５９】
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキサーで乳化してクリーム状抗白髪剤を得た。
【００６０】
処方例３
化合物１                                               ０.２重量％
ステアリルジメチルアミンオキシド                       ０.５
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物         １.０
９５％エタノール                                     ５４.０
イオン交換水                                           残部
【００６１】
（製造法）
９５％エタノールにイオン交換水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物及びステアリルジメチルアミンオキシドを加えた後、化合物１を加え、攪拌溶解した。
【００６２】
処方例４
Ｎ−ヤシラウリル−β−アミノプロピオン酸ソーダ         ０.２重量％
化合物２                                               ０.１
ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム                   ０.５
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物         １.０
９５％エタノール                                     ５４.０
イオン交換水                                            残部
【００６３】
（製造法）
９５％エタノールにイオン交換水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム及びＮ−ヤシラウリル−β−アミノプロピオン酸ソーダを加えた後、化合物２を加え、攪拌溶解した。
【００６４】
処方例５  ローション
（Ａ相）
ソルビトール                                        ３．０重量％
グリセリン                                          ５．０
レゾルシン                                          ０．０２
イオン交換水                                        残  部
（Ｂ相）
化合物１                                            ０．１
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油              ０．５
９５％エタノール                                  ２０．５
香料                                                適  量
【００６５】
（製造法）
Ａ相の各成分を混合溶解し、これにＢ相の混合溶液を攪拌しながら加えて均質な溶液とし、ローションを調製した。
【００６６】
処方例６  クリーム
（Ａ相）
ミツロウ                                          １０．０重量％
パラフィンワックス                                  ６．０
ラノリン                                            ３．０
イソプロピルミリステート                            ６．０
スクワラン                                          ８．０
流動パラフィン                                    ２６．０
ポリオキシエチレンソルビタンステアレート            ２．０
ソルビタンモノステアレート                          ４．２
防腐剤                                              適  量
（Ｂ相）
プロピレングリコール                                ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油              １．０
化合物２                                            ０．１
精製水                                              残  余
【００６７】
（製造法）
Ａ相の成分を混合し、約７５℃で加熱溶解し、これに７５℃に加熱したＢ相の混合液を攪拌しながら加えた後、４５℃になるまで冷却しながら攪拌を続け、放置してクリームを得た。
【００６８】
処方例７  Ｏ／Ｗ乳液型抗白髪剤
（Ａ相）
化合物１                                            ０．０１重量％
ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油      ２．０
グリセリン                                        １０．０
ジプロピレングリコール                            １０．０
１，３−ブチレングリコール                          ５．０
ポリエチレングリコール（分子量１５００）            ５．０
（Ｂ相）
セチルイソオクタネート                            １０．０
スクワラン                                          ５．０
ワセリン                                            ２．０
プロピルパラベン                                    ２．０
（Ｃ相）
カルボキシビニルポリマー１％水溶液                ３０．０
ヘキサメタリン酸ソーダ                              ０．０３
イオン交換水                                        ８．３５
（Ｄ相）
イオン交換水                                        ４．５
（Ｅ相）
カセイカリ                                          ０．１２
イオン交換水                                        残  余
【００６９】
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲル状物質を得た。これにＤ相を徐々に添加しホモミキサーで分散した後、ここに溶解したＣ相を加え、さらに溶解したＥ相を添加し、ホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液を得た。
【００７０】
処方例８  クリーム状抗白髪剤
（Ａ相）
化合物２                                            １．０重量％
流動パラフィン                                      ５．０
セトステアリルアルコール                            ５．５
グリセリルモノステアレート                          ３．０
ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル      ３．０
プロピルパラベン                                    ０．３
香料                                                ０．１
（Ｂ相）
グリセリン                                          ８．０
ジプロピレングリコール                            ２０．０
ポリエチレングリコール（分子量４０００）            ５．０
ヘキサメタリン酸ソーダ                              ０．００５
イオン交換水                                        残  余
【００７１】
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキサーで乳化してクリームを得た。
【００７２】
処方例９  ヘアトニック
化合物１                                          １０．０重量％
ペパーミント（１，３−ブチレングリコール溶液）      ０．１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ドデシルアミンオキシド        １．０
ヒノキチオール                                      １．０
ビタミンＢ6                                         ０．２
ビタミンＥアセテート                                ０．０２
メントール                                          ０．２
センブリエキス                                      １．０
サリチル酸                                          ０．１
マイカイカ（エタノール抽出液）                      ０．５
プロピレングリコール                                ２．０
ヒアルロン酸ナトリウム                              ０．０１
ポリオキシエチレン（１０モル）モノステアレート      ２．０
７５％エタノール                                    残  余
【００７３】
（製造法）
７５％エタノールに上記各成分を順次添加し、攪拌溶解してヘアトニックを得た。
【００７４】
処方例１０  ヘアトニック
化合物２                                          １０．０重量％
アルテア（エタノール抽出液）                        １．５
ヨクイニン（エタノール抽出液）                      １．５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−テトラデシルアミンオキシド    ０．０５
ヒノキチオール                                      １．０
ビタミンＢ6                                         ０．２
ビタミンＥアセテート                                ０．０２
メントール                                          ０．２
サリチル酸                                          ０．１
カッコン（エタノール抽出液）                        ０．５
プロピレングリコール                                ０．０１
ヒアルロン酸ナトリウム                              ０．０１
ポリオキシエチレン（１０モル）モノステアレート      ２．０
７０％エタノール                                    残  余
【００７５】
（製造法）
７０％エタノールに上記各成分を順次添加し、攪拌溶解してヘアトニックを得た。
【００７６】
処方例１１  エアゾール抗白髪剤
（原液処方）
化合物１                                            ０．６重量％
９５％エタノール                                  ５０．０
グリチルレチン酸                                    ０．１
アルテア（エタノール抽出液）                        ０．０５
ぺパーミント（エタノール抽出液）                    ０．０５
センブリエキス                                      ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム                              ０．１
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシメチル−２−                    ０．２
デシルアミンオキシド
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物      ０．５
乳酸                                                適  量
乳酸ナトリウム                                      適  量
香料                                                適  量
色素                                                適  量
精製水                                              残  余
（充填処方）
原液                                              ５０．０
液化石油ガス                                      ５０．０
【００７７】
（製造法）
原液処方を溶解した後、これを缶に充填し、バルブ装着後、ガスを充填してエアゾール製剤を得た。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
【図１】本発明の有効成分の一例である化合物１（２−ヘキサデシルオキシ−３−メトキシ−１−プロパノール）のメラノサイト増殖促進効果を示す図である。
【図２】本発明の有効成分の一例である化合物２（３−ヘキサデシルオキシ−２−メトキシ−１−プロパノール）のメラノサイト増殖促進効果を示す図である。
【図３】本発明の有効成分の一例である化合物１（２−ヘキサデシルオキシ−３−メトキシ−１−プロパノール）のメラノサイト遊走促進効果を示す図である。
【図１】
2005120011.tif 000006
【図２】
2005120011.tif 000007
【図３】
2005120011.tif 000008