(57)【要約】【課題】  副作用がなく、長期連用においても安全性の高い、かつ飲食物などのように日常的に用いるものに利用できるアレルギー疾患の治療、予防剤を提供すること。【解決手段】  ストリクチニン及びそのメチル化誘導体の中から選ばれた少なくとも１種のポリフェノールを有効成分として含有することを特徴とするIgEクラススイッチを抑制する経口抗アレルギー剤を含む飲食物、並びに、アレルギー症状の予防，抑制，軽減のために、ストリクチニン及びそのメチル化誘導体の中から選ばれた少なくとも１種のポリフェノールを有効成分として含有することを特徴とするIgEクラススイッチを抑制する経口抗アレルギー剤を飲食物へ添加する方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ストリクチニン及びそのメチル化誘導体の中から選ばれた少なくとも１種のポリフェノールを有効成分として含有することを特徴とするIgEクラススイッチを抑制する経口抗アレルギー剤を含む飲食物。
【請求項２】
アレルギー症状の予防，抑制，軽減のために、ストリクチニン及びそのメチル化誘導体の中から選ばれた少なくとも１種のポリフェノールを有効成分として含有することを特徴とするIgEクラススイッチを抑制する経口抗アレルギー剤を飲食物へ添加する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ストリクチニン及びそのメチル化誘導体の中から選ばれた少なくとも１種のポリフェノールを有効成分として含有する飲食物に関し、詳しくは即時型アレルギーを抑制する作用を有する飲食物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、アレルギー疾患の増加がみられ、生まれる子供の１／３がアトピー性皮膚炎もしくは喘息を発症するとの報告がある。また、花粉症発症の劇的な増加も大きな社会問題となっている。
食習慣の欧米化、大気汚染、食品添加物、ストレス過多といった私たちを取り巻く環境の変化が、このようなアレルギー症状増加の原因であると考えられている。
【０００３】
アレルギー反応は、関与する免疫担当細胞や免疫グロブリンによりＩ型からIV型に分けられている。アレルギー性鼻炎，気管支喘息に代表される疾患はＩ型アレルギー反応に属しており，アレルゲンに曝露されることによりIgE 抗体が多量に産生され、そのIgE 抗体を介してマスト細胞や好塩基球からヒスタミン，ロイコトリエン，プロスタグランジン等のケミカルメディエータが産生・放出され、血管拡張，血管透過性亢進，気管支平滑筋の収縮，神経末端の刺激等が引き起こされることによる。そのため、Ｉ型アレルギー疾患の治療には、抗ヒスタミン剤とマスト細胞からのケミカルメディエータ遊離抑制作用をもつ抗アレルギー薬が使われている。
しかし、抗ヒスタミン剤や塩基性抗アレルギー薬には眠気，口渇，胃腸障害等の副作用があり、長期間に渡る連用が問題となる。
【０００４】
IV型アレルギー反応は、Ｔ細胞が関与する遅延型の反応で、ランゲルハンス細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞を介して抗原情報を受けたＴ細胞が、様々なサイトカインを産生・放出し、これにより好酸球やマクロファージの集積により遅延型の炎症反応が起こるものである。
アレルギー性接触皮膚炎は、IV型アレルギー反応に基づいて発症する代表的な疾患である。IV型アレルギー疾患の治療には、ステロイド剤が用いられるが、このステロイド剤は、Ｔ細胞のサイトカイン産生を抑制して、湿疹の治療では劇的な効果を示す。その反面、長期間の連用によって、副腎皮質機能の低下，皮膚紅潮，委縮，毛細血管拡張などの重篤な副作用を引き起こす可能性がある。
【０００５】
一方、茶は代表的な嗜好飲料であり、２０００年余にも渡り多くの人々に飲用されてきた。また、茶は様々な生理機能を有していることが判明しており、例えば抗酸化作用，抗腫瘍作用，発ガン抑制作用，抗菌作用，抗ウイルス作用，抗う触作用などが報告されている。
アレルギー作用に関しては、特許文献１において、ウーロン茶抽出物を主成分とする抗アレルギー剤としてマスト細胞からのヒスタミン遊離抑制作用を指標としてＩ型アレルギー反応に対する治療薬の例が、特許文献２において、天然カフェインのＩ型アレルギー症状の血管透過性亢進作用反応に有効な事例が、特許文献３および４において、ウーロン茶抽出物を有効成分とする抗アレルギー剤，抗炎症剤，抗アトピー性皮膚炎剤，抗乾癬剤とした治療薬の例が挙げられている。
さらに、エピガロカテキンガレート，エピカテキンガレートなどの緑茶カテキン類が、ラット腹腔内マスト細胞からのヒスタミン遊離を抑制することが報告されている（非特許文献１および２)。しかし、ストリクチニン等のポリフェノール類がアレルギー反応の起源となるＢ細胞によるIgE 産生を抑制するとの報告は行われていない。
【０００６】
【特許文献１】特開平３−２５８７２６号公報
【特許文献２】特開平７−１７８６５号公報
【特許文献３】特開平１０−７７２３１号公報
【特許文献４】特開平１０−１７５８７４号公報
【非特許文献１】日本食品科学工学会誌,Vol.42, No.11, pp 952-958, 1995
【非特許文献２】Allergy, Vol.52, No.1, pp 58-64, 1997
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
アレルギー疾患に応じた医薬品が開発され、治療に用いられているが、これらは副作用を伴うため、長期連用が可能で、安全性が高く副作用のない、天然物由来の抗アレルギー剤の開発が強く望まれていた。
そこで、本発明の目的は、副作用がなく、長期連用においても安全性の高い、かつ飲食物などのように日常的に用いるものに利用できるアレルギー疾患の治療、予防剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の課題を解決するため、抗アレルギー作用を有する物質をIgE 産生抑制効果を指標にスクリーニングを行い、ストリクチニン等のポリフェノール類にこれらの効果があることを見出し、かかる知見に基づいて本発明に到達した。
【０００９】
請求項１記載の本発明は、ストリクチニン及びそのメチル化誘導体の中から選ばれた少なくとも１種のポリフェノールを有効成分として含有することを特徴とするIgEクラススイッチを抑制する経口抗アレルギー剤を含む飲食物である。
請求項２記載の本発明は、アレルギー症状の予防，抑制，軽減のために、ストリクチニン及びそのメチル化誘導体の中から選ばれた少なくとも１種のポリフェノールを有効成分として含有することを特徴とするIgEクラススイッチを抑制する経口抗アレルギー剤を飲食物へ添加する方法である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の抗アレルギー剤を含有する飲食物は、アレルギー反応に基づく症状の予防，抑制又は軽減に有効である。さらに、この飲食物は、茶に含まれるストリクチニン等のポリフェノール類を有効成分としているため、安全性にも優れ、長期連用の場合にも人体に有害な副作用がなく、日常的に使用できる。
ストリクチニン等のポリフェノール類を主体とする茶抽出物を含む飲食物を日常的に摂取することにより、アレルギー反応による症状の予防や軽減に役立てることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に係るストリクチニンは、下記の構造式で表される化合物であり、本発明には当該化合物の他、そのメチル化誘導体ポリフェノール類あるいはこれらの混合物も使用することができる。ポリフェノール類としては、例えばグルコースのＣ１〜Ｃ４及びＣ６の水酸基の少なくとも１つにガロイル基、ジガロイル基、トリガロイル基、ヘキサヒドロキシフェノイル基、３−Ｏ−メチルガロイル基、４−Ｏ−メチルガロイル基が導入されたもの等が挙げられる。
【００１２】
【化１】
2005198664.tif 000002
【００１３】
茶 (camellia sinensis)は、古来より飲用され、長期にわたって常飲されているが、人体に悪影響はなく、非常に安全性の高い飲料であることが認められている。そのため、本発明で使用するストリクチニン等のポリフェノール類を主体とする茶葉抽出物も、安心して摂取することが受け入れられるものである。
【００１４】
本発明に使用するストリクチニン等のポリフェノール類は、‘やぶきた’などの乾燥茶葉を水系溶剤で抽出して得られるポリフェノール画分から分離、採取することができる。抽出物が、最終的に飲食物や化粧料等に利用され、摂取されることを考えると、安全性の立場から、水，エタノールまたはこれらの混合物を溶剤として用いるのが好ましい。
【００１５】
抽出に際して、茶葉と溶剤との比率（重量比）は、特に限定されないが、茶葉１に対して溶剤５から１００倍の割合が好ましい。抽出温度についても、特に限定されるものではなく、通常は室温〜常圧下で溶剤の沸点の範囲が作業上都合がよい。抽出時間は、１０分から６時間の範囲とするのが好ましい。
【００１６】
本発明において用いるストリクチニン等のポリフェノール類を主体とする茶葉抽出物は、抽出物をそのままの形で、あるいは抽出物をエキス、粉末化して飲食物の形として投与できる。一般に用いられている飲食物素材及び飲食物製造上許容される担体等と配合し、飲料として混合茶ドリンク，炭酸飲料，果実飲料，乳酸菌飲料，スポーツ飲料，豆乳などが挙げられる。また、菓子類としては、例えばビスケット類，チョコレート類，キャンデー類，チューインガム類，スナック菓子類，油菓類，洋生菓子類，和菓子類，アイスクリーム類，ゼリー菓子等が挙げられ、食品としては、パン類，めん類，豆腐などの大豆加工品，ヨーグルト，バターなどの乳製品，ハム，ソーセージなどの肉製品，玉子焼き，かまぼこなどの魚肉練り製品，ソース，ドレッシング，マヨネーズ，ふりかけなどの調味料，カレー，シチュー、ハンバーグ，スープなどの料理が挙げられる。これらは、常法により製造することができる。
【００１７】
飲食物製造上許容できる担体としては、砂糖，ブドウ糖，果糖，異性化液糖，フラクトオリゴ糖，アスパルテーム，ソルビトール，ステビアなどの甘味料；赤キャベツ色素，ぶどう果皮色素，エルダベリー色素，カラメル，クチナシ色素，コーン色素，サフラン色素，カロチン等の着色料；ペクチン分解物，安息香酸，ソルビン酸，パラオキシ安息香酸エステル類，ソルビン酸カリウムなどの保存料；アルギン酸ナトリウム，アルギン酸プロピレングリコールエステル，繊維素グリコール酸カルシウム，繊維素グリコール酸ナトリウム等の糊料；Ｌ−アスコルビン酸，トコフェロール，エリソルビン酸，ルチンなどの酸化防止剤；硫酸第一鉄，亜硝酸ナトリウム，硝酸カリウムなどの発色剤；亜硫酸水素ナトリウム，メタ重亜硫酸カリウムなどの漂白剤；プロピレングリコールなどの品質保持剤；Ｌ−システイン塩酸塩，ステアリル乳酸カルシウムなどの品質改良剤；塩化アンモニウム，ｄ−酒石酸水素カリウム，炭酸アンモニウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，ミョウバンなどの膨張剤；レシチン，スフィンゴ脂質，植物性ステロール，大豆サポニン，アルギン酸ナトリウム，アルギン酸プロピレングリコールエステル，カゼインナトリウム，グリセリン脂肪酸エステル，ショ糖脂肪酸エステル，ソルビタン脂肪酸エステルなどの乳化剤；コンドロイチン硫酸ナトリウムなどの乳化安定剤；レモン油，ユーカリ油，ハッカ油，バニラ抽出物，オレンジ油，ガーリック油，アセト酢酸エチル，アニスアルデヒド，エチルバニリン，桂皮酸，酢酸シトロネリル，シトラール，バニリン，酪酸ブチル，エステル類などの着香料；Ｌ−アスコルビン酸，Ｌ−アスパラギン，Ｌ−アラニン，イノシトール，Ｌ−グルタミン，カロチン，トコフェロール，ビタミンＡ，葉酸，クエン酸鉄，ヘム鉄，未焼成カルシウムなどの強化剤；過酸化ベンゾイル，過硫酸アンモニウム，二酸化塩素などの小麦粉改良剤；サラシ粉，過酸化水素，次亜塩素酸等の殺菌料；アセチルリシノール酸メチル，エステルガム，酢酸ビニル樹脂，ポリイソブチレン，ポリブテンなどのチューインガム基礎剤；Ｄ−マンニットなどの粘着防止剤；酸性ピロリン酸ナトリウム，ピロリン酸カリウム，ピロリン酸ナトリウムなどの結着剤；アジピン酸，クエン酸，グルコン酸，コハク酸，Ｄ−酒石酸，乳酸，ＤＬ−リンゴ酸などの酸味料；魚介エキス，酵母エキス，昆布エキス，しょうゆ，トマトピューレ，肉エキス，みりん，果実ピューレ，かつおぶし，Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム，ＤＬ−アラニン，Ｌ−アルギニン，Ｌ−グルタミン酸塩，５’−イノシン酸二ナトリウム，クエン酸三ナトリウム，Ｌ−グルタミン酸，Ｌ−グルタミン酸ナトリウム，コハク酸，Ｌ−酒石酸，乳酸ナトリウムなどの調味料などがある。
【００１８】
本発明において、ストリクチニン等のポリフェノール類は、使用目的などを考慮して適量を用いればよく、飲食物の場合は、有効成分であるストリクチニン等のポリフェノール類は、１日に５〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲で用いる。なお、１日１回もしくは数回に分けて使用することができる。
【実施例】
【００１９】
次に、本発明を詳細に説明するための代表的な実施例や実験例等を示すが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
実験例１  各種茶葉からのポリフェノール画分の抽出（茶葉抽出物）
マイクロ波にて乾燥した茶葉１００ｇを５０％メタノールで抽出し、抽出画分を３０％クロロホルムで抽出した。その水相をさらに酢酸エチルで抽出した後の酢酸エチル層をＯＤＳカラムで分画した。ストリクチニンの精製方法の１例を図１に示す。分画したそれぞれの画分を、Ｆｒ．１〜５とした。Ｆｒ．１〜５は、すべて一度凍結乾燥し、それを各１ｍｇ／ｍＬとなるように、Ｆｒ．１〜２は水、Ｆｒ．３〜４は０．２％ＤＭＳＯ、Ｆｒ．５は０．１％ＤＭＳＯで溶解した。
【００２０】
実験例２  活性画分の同定
実験例１のＦｒ．１〜５について、それぞれ in vitro での抗アレルギー作用をヒトＢ細胞でのIgE 産生抑制（IgE クラススイッチ抑制）を調べる IgE重鎖胚型転写物発現法で評価した。ヒトＢ細胞をＩＬ−４で刺激して IgE産生を誘導すると、Ｉｇ遺伝子の定常部領域遺伝子のうちε領域（Ｃε）にあたる上流イントロンから転写が開始されて転写産物（ＣεＧＴ：胚型転写物）が発現し、その後ＤＮＡ組換えにより IgEのクラススイッチが引き起こされることを利用した方法である。ＣεＧＴは IgE産生が誘導される前に必ず発現するＲＮＡであり、ＣεＧＴ発現量と IgE遺伝子のクラススイッチ量は比例している。そのため、ＣεＧＴ発現量の程度を検出することにより、 IgEクラススイッチ量を推定することができる。
【００２１】
IgE 重鎖胚型転写発現法は、以下の手順で行った。
ヒトＢ細胞株ＤＮＤ３９（林原生物化学研究所より入手）を１×１０5 個／ｍＬに調製し、ＩＬ−４を終濃度２５Ｕ／ｍＬとなるように添加して刺激した。このとき、実験例１で得たＦｒ．１〜５を濃度１０μｇ／ｍＬにてＩＬ−４と同時に添加した。
一方、上記ヒト細胞株にＩＬ−４（終濃度２５Ｕ／ｍＬ）と２ｎｇ／ｍＬのトランスフォーミング成長因子β（ＴＧＦ−ｂｅｔａ、ペプロテック社製）を添加したものを、ＣεＧＴの発現を抑制するポジティブコントロールとした。
これらを４８時間培養後、遠心分離（３００×ｇ、３７℃）を行って細胞を集め、全ＲＮＡをＲＮＡ採抽出試薬（商品名：Trizol、ギブコ社製）１ｍＬで抽出した。
【００２２】
次いで、以下の手順によりｃＤＮＡライブラリーを作製した。まず、抽出した全ＲＮＡの濃度を吸光光度計で測定し、１０μｇ分を０．６ｍＬチューブに取り、水を加えて１１．８μＬとなるようにした。これに０．５μｇ／μＬのオリゴｄＴプライマー及び２０μＭのＣεＧＴアンチセンスプライマーをそれぞれ１．０μＬ加えた。このチューブを７０℃で１０分間インキュベートした後、続いて氷中で１０分間急冷し、ｍＲＮＡとオリゴｄＴプライマー、ＣεＧＴアンチセンスプライマーをアニールさせた。これにＲＮａｓｅ−ｆｒｅｅの１０ｍＭ  ｄＮＴＰ（アマシャム社製）２．０μＬとＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（アマシャム社製）に付属の５×ｂｕｆｆｅｒ  ４．０μＬ、ＲＮａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（宝酒造製）０．１μＬ、ＭＭＬＶ−ｒｅｖｅｒｓｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ  ０．１μＬ（終濃度２０−２００ｕｎｉｔ／チューブ）を混合した。これを３７℃で１時間インキュベートし、ｃＤＮＡを合成した。合成したｃＤＮＡは、ＰＣＲを行い増幅した。Ｇｅｎｅ  ｂａｎｋに登録されているＣεＧＴ及びヒトＧＡＰＤＨの塩基配列をもとにセンス並びにアンチセンスプライマーを作成した。その構造を配列表に示す。すなわち、ＣεＧＴセンスプライマーを配列番号１に、ＣεＧＴアンチセンスプライマーを配列番号２に、ヒトＧＡＰＤＨセンスプライマーを配列番号３に、ヒトＧＡＰＤＨアンチセンスプライマーを配列番号４に、それぞれ示す。
【００２３】
当該プライマーを用いてポリメラーゼチェーンリアクション（ＰＣＲ）法によりＣεＧＴ−ＤＮＡを増幅させた。ＰＣＲの鋳型としてｃＤＮＡ原液を１μＬ用い、ＣεＧＴ検出の際には１０ｍＭ  ｄＮＴＰ  ０．８μＬ、センスプライマー０．５μＬ、アンチセンスプライマー０．５μＬ、ＡｍｐｌｉＴａｑ  Ｇｏｌｄ（パーキンエルマー社製）０．１μＬ、ＡｍｐｌｉＴａｑ  Ｇｏｌｄ付属の１０×ｂｕｆｆｅｒ  １μＬを混合し、蒸留水を加えて総量１０μＬとした。
ＧＡＰＤＨの検出の際には１０ｍＭ  ｄＮＴＰ  ０．８μＬ、ＭｇＣｌ2 １μＬ、センスプライマー０．５μＬ、アンチセンスプライマー０．５μＬ、Ｔａｑポリメラーゼ（ファーメンタス社製）０．１μＬ、Ｔａｑポリメラーゼ付属の１０×Ｔａｑ  ｂｕｆｆｅｒ  １μＬを混合し、蒸留水を加えて総量１０μＬとした。
ＰＣＲは、ＧｅｎｅＡｍｐ  ＰＣＲ  Ｓｙｓｔｅｍ２４００（パーキンエルマー社製）を用いて行い、その条件は次の通りである。ＣεＧＴ検出の際には、９５℃で３０秒間、６０℃で３０秒間、７２℃で３０秒間を１５サイクル行い、最後に７２℃で７分間反応させた。ＧＡＰＤＨ検出の際には、９５℃で３０秒間、６０℃で３０秒間、７２℃で３０秒間を１０サイクル行い、最後に７２℃で７分間反応させた。次に、得られたＰＣＲ産物について、分離用アガロースゲル（濃度１％、サワディーテクノロジー社製）で電気泳動を行った。電気泳動終了後、プラスチャージのナイロン膜（アマシャム社製）に転写した（サザントランスファー）。
【００２４】
続いて、泳動パターンが転写したナイロン膜に、上記のＰＣＲにおいて１５回増幅したＣεＧＴ−ＤＮＡを蛍光標識したオリゴＤＮＡ（ヒトＣεＧＴの塩基配列をもとに、ＰＣＲに用いた前述のセンス及びアンチセンスプライマーに挟まれる領域からオリゴヌクレオチド（配列表の配列番号５）を選びだし、このオリゴヌクレオチドをオリゴラベリングキット（アマシャム社製）を用いて調製したもの）をプローブとして用いて、ハイブリダイゼーションを行った。ハイブリダイゼーション後、蛍光検出薬であるＣＤＰ−Ｓｔａｒ（アマシャム社製）と反応させ、その蛍光強度によりＣεＧＴの発現量を測定した。図２は、ヒトＢ細胞株ＤＮＤ３９におけるＩＬ−４によるＣεＧＴ誘導発現に対する各フラクションの影響を表したものである。図中、ＧＡＤＰＨはグリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素を表し、□はコントロールを表している。
図２から明らかなように、Ｆｒ．３の画分において、ＣεＧＴの発現量は他の画分よりも抑制されていた。このことから、Ｆｒ．３の画分に活性成分があることが判明し、その後、ＯＤＳカラムを用いて細かく分画し、その中の１つの画分がストリクチニンのみを含む画分であることを確認した。
【００２５】
実験例３  ヒトＢ細胞株における抗アレルギー活性の測定
実験例２で活性成分と同定したストリクチニンを用いて、ヒトＢ細胞株における抗アレルギー活性の測定を、実験例２のIgE 重鎖胚型転写物発現法と同様に測定した。なお、ストリクチニンは、ＩＬ−４と同時に添加した。ストリクチニンの添加濃度は１，１０，２５μＭである。図３は、ヒトＢ細胞株ＤＮＤ３９におけるＩＬ−４によるＣεＧＴ誘導発現に対するストリクチニンの影響を示したものである。図中、ＧＡＤＰＨはグリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素を表し、□はコントロールを表している。
図３に示した通り、ストリクチニンは、ヒトＢ細胞株においてＩＬ−４添加によるIgE クラススイッチを強く抑制することが明らかとなった。IgE はアレルギー反応に深く関与する免疫グロブリンであるため、IgE クラススイッチを抑制することは抗アレルギー活性を有することを意味する。
【００２６】
実験例４  ヒト末梢血正常細胞における抗アレルギー活性の測定
実験例３のヒトＢ細胞株ＤＮＤ３９の代わりに、ヒト末梢血正常細胞（単核球：ヒト健常人ボランティアより採血し、その血液から分離した）を用いて、抗アレルギー活性を実験例２のIgE 重鎖胚型転写物発現法と同様に測定した。この例においても、実験例２と同様に、ストリクチニンはＩＬ−４と同時に添加した。なお、ストリクチニンの添加濃度は２５μＭとした。図４は、ヒト末梢血正常細胞におけるＩＬ−４によるＣεＧＴ誘導発現に対するストリクチニンの影響を表したものである。図中、ＧＡＤＰＨはグリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素を表し、□はコントロールを表している。
図４に示した通り、ストリクチニンはヒト末梢血正常細胞において、ＩＬ−４添加によるIgE クラススイッチを強く抑制する作用を有しており、抗アレルギー活性を有することが認められた。
【００２７】
実施例１  飴の製造
以下の材料を使用して、常法にしたがって飴を製造した。なお、ストリクチニン等を含有するポリフェノール画分としては、実験例１のＦｒ．３を用いた（以下の実施例はすべて同じ。）。
粉末ソルビトール                                  ９７．７ｇ
香料                                                ０．２ｇ
ソルビトールシード                                  ０．０５ｇ
ストリクチニン等を含有するポリフェノール画分        ０．０５ｇ
合計                                １００ｇ
【００２８】
実施例２  チューインガムの製造
以下の材料を使用して、常法にしたがってチューインガム製造した。
ガムベース                                    ２０ｇ
炭酸カルシウム                                  ２ｇ
ステビオサイド                                  ０．１ｇ
ストリクチニンを含有するポリフェノール画分      ０．０５ｇ
乳糖                                          ７６．８５ｇ
香料                                            １ｇ
合計                                １００ｇ
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】ストリクチニンの精製方法の１例を示したフローチャートである。
【図２】分画した各画分のＩＬ−４によるＣεＧＴ誘導発現に対する影響を表したものである。
【図３】ヒトＢ細胞株ＤＮＤ３９におけるＩＬ−４によるＣεＧＴ誘導発現に対するストリクチニンの影響を表したものである。
【図４】ヒト末梢血正常細胞におけるＩＬ−４によるＣεＧＴ誘導発現に対するストリクチニンの影響を表したものである。
【図１】
2005198664.tif 000003
【図２】
2005198664.tif 000004
【図３】
2005198664.tif 000005
【図４】
2005198664.tif 000006
【配列表】
2005198664000001.app