(57)【要約】【課題】  耐剥離性に優れる医療用多層チューブを提供する。【解決手段】  内層がポリオレフィン樹脂、外層が軟質ポリ塩化ビニル系樹脂、中間層が粘着付与剤を１０〜８０質量％含有するエチレン酢酸ビニル系共重合体である医療用多層チューブである。粘着付与剤の配合によって耐剥離性を向上させることができ、輸液ポンプによる送液にも長期に亘り安定して使用することができる。【選択図】図１
2005198858.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中間層、該中間層の内側に設けた内層および前記中間層の外側に設けた外層とを含む多層チューブであって、前記内層がポリオレフィン樹脂、前記外層が軟質ポリ塩化ビニル系樹脂、前記中間層が粘着付与剤を１０〜８０質量％含有するエチレン酢酸ビニル系共重合体であることを特徴とする医療用多層チューブ。
【請求項２】
前記粘着付与剤がテルペン系樹脂である、請求項１記載の医療用多層チューブ。
【請求項３】
前記内層は断面積換算で５〜２０％であり、前記中間層は１５〜４０％であり、前記外層は４０〜８０％であることを特徴とする、請求項１または２に記載の医療用多層チューブ。
【請求項４】
前記軟質ポリ塩化ビニル系樹脂の柔軟性が初期弾性率で５〜２０ＭＰａである、請求項１〜３のいずれかに記載の医療用多層チューブ。
【請求項５】
引張強度が５ＭＰａ以上、初期弾性率が３〜２０ＭＰａである、請求項１〜４のいずれかに記載の医療用多層チューブ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用多層チューブに関し、より詳細には耐剥離性に優れ、チューブを潰して薬液等を輸送する際に使用する医療用途に好適な多層チューブに関する。
【背景技術】
【０００２】
透明性、機械的強度、柔軟性に優れるため、軟質ポリ塩化ビニル製の医療用チューブが多用されるが、ニトログリセリンやジアゼパムなどの薬剤を輸液すると、これらがチューブへ吸着されるという問題がある。また、軟質ポリ塩化ビニルの中にはＤＥＨＰ（ジエチルヘキシルフタレート）などの可塑剤を含有させて柔軟性を付与するものがあり、薬剤の可溶化剤として界面活性剤を含有する薬剤、例えば抗癌剤のペプシドやタキソール、脂肪乳剤、麻酔剤のプロボフォールなどを輸液する場合には、チューブから可塑剤が溶出され、可塑剤の生体への影響や経時的なチューブの硬化が問題となる。
【０００３】
これらの問題に対処するため、可塑剤を含まないエラストマーよりなるチューブ素材や、薬剤が吸着しにくいポリブタジエン製のチューブ素材が開発され使用されている。しかしこれらのチューブ素材は、軟質ポリ塩化ビニル製チューブと比較して耐キンク性に乏しく折れやすい。また、ポリエチレン等のポリオレフィン素材よりなるチューブは、反発弾性が大きく操作性に劣る場合がある。
【０００４】
一方、ポリ塩化ビニルとポリオレフィン素材とを多層化することにより、上記の課題に対応することも検討されている。例えば、２以上の層から構成される多層チューブであって、外層として塩素化ポリエチレン層を有し、内層としてポリエチレン系樹脂層を含む多層チューブが開示されている（特許文献１）。この多層チューブは、チューブを折り曲げた時にキンクや曲りぐせが発生せず適度の柔軟性を有すること、滅菌しても形状、寸法等の変化がなく、及びチューブを径の異なるチューブや射出成形部品と溶剤接着等を可能とし、および透明性、柔軟性、耐キンク性、耐鉗子性、耐熱性に優れ、可塑剤の溶出がない多層チューブとして開発されたものである。
【０００５】
また、外層に塩化ビニル樹脂を、内層に低密度ポリエチレン、接着層にエチレン−ビニル酢酸共重合体を使用した３層チューブも開示されている（特許文献２）。内層に低密度ポリエチレンを使用するため、ニトログリセリンやインシュリンなどの投与に適し、かつ溶剤接着が可能で、柔軟かつ可撓性に優れる、としている。また、特許文献３には、医療用多層チューブに求められる特定として構造層の離層抵抗を問題とし、多層チューブなどの接着層としてエチレン−アクリル酸エステル−無水マレイン酸の３元共重合体を用いる方法が開示されている。
【特許文献１】特開２００２−２８２３６９号公報
【特許文献２】米国特許第４，６２７，８４４号明細書
【特許文献３】特開平８−３００５７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来の医療用多層チューブは、内層にポリエチレン系樹脂などの上記技術によって薬剤の吸収を防止でき、薬液の送液や延長チューブとしても使用できるようになり、特定の接着層の導入によって加熱滅菌後の剥離抵抗も向上している。
【０００７】
しかしながら、輸液用チューブの使用態様として、体外循環の際に血液を回路中に循環させるためにローラー式ポンプや薬液を体内に注入するための蠕動式ポンプでしごかれる場合がある。このようなポンプ用チューブとしては、柔軟性を必要とすると共に耐久性が要求される。この点、従来の多層チューブは、ローラー式ポンプや蠕動式ポンプにしごかれると２層間での剥離が生じ、耐久性や安全性の点で問題となる。
【０００８】
また、輸液ポンプは、該ポンプに接続したチューブの圧力などを検知し、異常値に対して輸液を停止する機構によって安全性を確保している。従来から、ポリ塩化ビニル系樹脂を基準に圧力の上限値および下限値を設定しているが、チューブが柔軟過ぎては検知感度が無用に高くなり、逆にチューブが硬すぎると上記検知機構により安全性を確保することができない。
【０００９】
そこで本発明は、薬液の吸収が無く、可塑剤の溶出がなく、滅菌処理に耐えうる耐熱性を有し、かつ、チューブを潰して送液するタイプの輸液ポンプで使用しても耐剥離性に優れる医療用多層チューブを提供することを目的とする。
【００１０】
また、本発明は、輸液システムのチューブ圧力検知機構に適用できうる低反発弾性を有し、そのため得られた多層チューブの物性がポリ塩化ビニルに近い医療用多層チューブを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、内層にポリオレフィン樹脂を使用すると、ニトログリセリンなどの薬剤の吸収を抑制できること、外層に軟質塩化ビニル系樹脂を使用すると、柔軟性および機械的特性に優れるため輸液ポンプの圧力検知機構に適すること、および中間層にエチレン酢酸ビニル系共重合体を使用すると、内層および外層との接着性に優れ、かつ中間層に粘着付与剤を特定割合で配合すると、輸液ポンプによる送液にも耐えうる耐剥離性が確保できることを見出し、本発明を完成させた。得られた多層チューブの断面積の４５％以上を塩化ビニル系樹脂で構成すると、特にポリ塩化ビニル系樹脂の特性を多層チューブにおいても維持させることができる。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の医療用多層チューブは、内層にポリオレフィン層、外層にポリ塩化ビニル系樹脂を配するため、薬液の吸収がなく、かつ柔軟性、透明性、機械的特性に富む。
【００１３】
また、中間層のエチレン酢酸ビニル系共重合体は、ポリオレフィン樹脂と軟質ポリ塩化ビニル系樹脂層との接着性に優れ、かつ透明性を維持できると共に、粘着付与剤を１０〜８０質量％含有することで経時的な耐剥離性を付与することができる。これによって、チューブ寿命を延長することができる。
【００１４】
本発明の医療用多層チューブは、輸液ポンプなどの危険検知機構に適度に反応することができ、安全性が高い輸液用チューブとして使用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の第一は、中間層、該中間層の内側に設けた内層および前記中間層の外側に設けた外層とを含む多層チューブであって、前記内層がポリオレフィン樹脂、前記外層が軟質ポリ塩化ビニル系樹脂、前記中間層が粘着付与剤を１０〜８０質量％含有するエチレン酢酸ビニル系共重合体であることを特徴とする医療用多層チューブである。エチレン酢酸ビニル系共重合体は、外層と内層との接着に好適に使用できるが、該共重合体に粘着付与剤を配合すると特に中間層の粘度が向上し、長期に亘る内層と外層との接着性を確保することができる。以下、本発明を詳細に説明する。
【００１６】
本発明の医療用多層チューブにおいて、中間層に配合される粘着付与剤としては、一般に、平均分子量が４００〜１０，０００程度の中分子量重合体でタッキファイヤーと呼ばれる材料であればよく、好ましくはイソプレン則（（Ｃ５Ｈ８）ｎ）に基づく一連化合物の総称であるテルペンまたはその誘導体などのテルペン系樹脂であることが好ましい。テルペンは、α−ピネン、β−ピネン、リモネンなどのモノテルペン（Ｃ５Ｈ８）２）、ロンギフォーレン（Ｃ５Ｈ８）３）などのセスキテルペン、ロジン（Ｃ５Ｈ８）４）などのジテルペン、カロチン、ＩＲ、天然ゴム（Ｃ５Ｈ８）ｎ）などのポリテルペンに分類される。本発明で好ましく使用するテルペン系樹脂としては、これらのテルペンやその誘導体の中で、軟化点温度８０〜１３０℃、分子量６００〜３，０００以下のテルペン系樹脂がある。このようなテルペン系樹脂としては、例えば、ヤスハラケミカル株式会社製の、商品名「ＹＳレジンＤ１０５」、「ＹＳレジンＰＸ１０００」などがある。その他のテルペン系樹脂としては、フェニル基やベンジル基やそれらの誘導体を含む芳香族変性テルペン樹脂（市販品としてヤスハラケミカル株式会社製、商品名「ＹＳレジンＴＯ１０５」、「ＹＳレジンＴＲ１０５」など）、水素添加されたテルペン単位を含む水添テルペン樹脂（市販品としてヤスハラケミカル株式会社製、商品名「クロアロンＰ１２５」、「クロアロンＰ１１５」、「クロアロンＰ１０５」、「クロアロンＭ１１５」、「クロアロンＭ１０５」、「クロアロンＫ１１０」、「クロアロンＫ１００」など）、ヒドロキシフェニル基またはその誘導体を含むテルペンフェノール樹脂（市販品としてヤスハラケミカル株式会社製、商品名「ＹＳポリスターＵ１１１５」、「ＹＳポリスター２１３０」、「ＹＳポリスター２１００」、「ＹＳポリスターＴ１３０」、「ＹＳポリスターＴ１１５」、「マイティーエースＧ１２５」、「ＹＳポリスターＴＨ１３０」など）がある。
【００１７】
芳香族変性テルペン樹脂を使用すると、芳香族変性することでＥＶＡとの相溶性が向上し、耐熱変色が少ない。また、ＥＶＡの反発弾性を抑え、軟質塩化ビニル樹脂に近い粘弾性挙動を発現させることができる。また、水添テルペン樹脂は、水添により色相が無色透明となり、かつ加熱安定性にも優れる。上記趣旨より、芳香族環と水添テルペンとを含む場合は、水添テルペン樹脂に分類する。また、テルペンフェノール樹脂を使用すると、含まれるフェノールによりＥＶＡとの相溶性が向上し、かつＥＶＡの反発弾性を抑制し、軟質塩化ビニル樹脂に近い粘弾性挙動を室温で発現させることができ、有利である。
【００１８】
上記粘着付与剤は、中間層に１０〜８０質量％、好ましくは１０〜３０質量％の範囲で添加される。中間層としてエチレン酢酸ビニル系共重合体のみを使用した場合に比較して、エチレン酢酸ビニル系共重合体を軟らかくし、固体表面を濡れ易くして弾性体に粘着力を与えることができる。このため凝集力、見掛け粘度が低下し、臨界表面張力を増大させ、長期にわたる耐剥離性を確保することができる。粘着付与剤の含有量が１０質量％を下回ると、添加の効果が十分発揮されず、一方、８０質量％を越えると相対的にエチレン酢酸ビニル系共重合体の配合量が低減するため、接着力が低下する。本発明では粘着付与剤として、水添テルペン系樹脂、テルペンフェノール樹脂、変性テルペン樹脂などのテルペン系樹脂を好ましく使用することができる。
【００１９】
本発明で使用するエチレン酢酸ビニル共重合体としては、エチレンと酢酸ビニルの共重体であって、上記エチレン酢酸ビニル共重合体の原料となるエチレン・酢酸ビニル共重合体としては、５０〜８０質量％のエチレンと２０〜５０質量％の酢酸ビニルを共重合した重合体、好ましくは、６５〜７５質量％のエチレンと２５〜３５質量％の酢酸ビニルを共重合した重合体が挙げられる。
【００２０】
本発明で使用するエチレン酢酸ビニル共重合体は、ＪＩＳ  Ｋ７１１３法で測定した初期弾性率が５〜５０ＭＰａであることが好ましく、より好ましくは１０〜３０ＭＰａである。５ＭＰａを下回ると柔らかくなりすぎる場合があり、５０ＭＰａを超えると硬くなりすぎる場合がある。なお、中間層に使用するエチレン酢酸ビニル共重合体としては、異なる初期弾性率のものを複数配合してもよい。このように複数の樹脂を配合することで成形性や引張強度を向上させることができる。
【００２１】
本発明の医療用多層チューブは、外層が軟質ポリ塩化ビニル系樹脂で構成される。軟質ポリ塩化ビニル系樹脂とは、可塑剤を含み柔軟性が初期弾性率で５〜２０ＭＰａであるポリ塩化ビニルである。外層としてポリ塩化ビニル系樹脂を使用すると、透明性、柔軟性、機械的強度が確保できるため好ましい。特に、輸液ポンプは、接続するチューブの圧力を検知し、一定の圧力範囲で送液を行っている。このため、柔軟性が高すぎると過度に圧力が高まり、検知機構に敏感に反応し過ぎて実際の使用が困難となり、硬すぎても検知機構に反応せずに安全性が低下する。この点、従来から輸液ポンプで使用された軟質ポリ塩化ビニル系樹脂を外層に使用することで、従来の基準をそのまま採用して輸液を行った場合でも、このような安全機構の検出感度をそのまま採用して輸液時の安全性を確保することができる。
【００２２】
軟質ポリ塩化ビニル系樹脂を構成するポリ塩化ビニルとしては、ポリ塩化ビニルの他に、塩化ビニル−エチレン−酢酸ビニル系コポリマー、エチレン酢酸ビニルコポリマー変性ポリ塩化ビニル、ポリウレタン変性ポリ塩化ビニルなどがある。
【００２３】
また、配合し得る可塑剤としては、ジトリデシルフタレート（ＤＴＤＯ）、ジ−２−エチルヘキシルフタレート（ＤＯＰ）、ジノルマルオクチルフタレート（n-ＤＯＰ）、ジイソノニルフタレート、ジノルマルデシルフタレート、炭素数１０〜１２のジアルキルフタレートなどのフタル酸エステル類、トリ−２−エチルヘキシルトリメリテート（ＴＯＴＭ）、トリノルマルオクチルトリメリテート（n-ＴＯＴＭ）、トリイソデシルトリメリテート、トリノルマルオクチルトリメリテート（n-ＴＯＴＭ）などのトリメリット酸エステル類、ブチルオレエート、ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート、ジイソブチルアジペート（ＤＩＢＡ）、ジイソデシルアジペート（ＤＩＤＡ）などの脂肪酸系、エポキシ化大豆油などのエポキシ系、アジピン酸ポリエステルなどポリエステル類、ポリウレタン類など、低分子から高分子の可塑剤を使用することができ、特に限定されない。これら可塑剤の配合量は、ポリ塩化ビニル１００質量部に対して３０〜９０質量部である。この範囲であれば、輸液ポンプの圧力検知に適度に対応できる柔軟性が確保できる。なお、ポリ塩化ビニルは、透明性、耐滅菌性、機械強度等の材料の物性、価格、成形加工性、取り扱いやすさ等の点で他材料より優れ、特にそのしなやかさと機械的強度を併せ持つ。従って、輸液ポンプへの使用以外にも、これらの用途にも使用できる。
【００２４】
本発明の医療用多層チューブは、内層がポリオレフィン樹脂である。ポリオレフィン樹脂は薬液の吸着や収着が少ないため、特に薬液との接触率が高い内層にポリオレフィン樹脂を使用すると輸送液からの薬剤の吸着や収着と、外層の軟質ポリ塩化ビニル系樹脂からの可塑剤の溶出の双方を防止することができる。
【００２５】
内層を構成するポリオレフィン樹脂は、α−オレフィンの単独重合体、ランダム共重合体、ブロック共重合体及びそれらの混合物、またはα−オレフィンと他の不飽和単量体とのランダム共重合体、ブロック共重合体、グラフト共重合体及びこれら重合体の酸化、ハロゲン化またはスルホン化したもの等を１種または２種以上組み合わせて使用できる。具体的には、ポリエチレン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−プロピレン−非共役ジエン共重合体、エチレン−ブテン共重合体、エチレン−ヘキセン共重合体、エチレン−オクテン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体、エチレン−エチルアクリレート共重合体、塩素化ポリエチレン等のポリエチレン系樹脂、ポリプロピレン、プロピレン−エチレンランダム共重合体、プロピレン−エチレンブロック共重合体、塩素化ポリプロピレン等のポリプロピレン系樹脂、ポリブテン、ポリイソブチレン、ポリメチルペンテン、環状オレフィンの（共）重合体等が例示できる。これらの中でコスト、熱可塑性樹脂の物性バランスの点からエチレン、プロピレン、ブタジエン等を用いた、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリブタジエン樹脂、エチレン−プロピレン共重合体、またはこれらの混合物が好ましく使用できる。これらによれば、ニトログリセリン等の薬剤の吸着を効率的に抑制することができる。
【００２６】
本発明で使用するポリオレフィン樹脂としては、数平均分子量が１×１０４〜８×１０５であることが好ましい。より好ましくは２×１０４〜４×１０５である。この範囲であれば、成形性に優れるからである。
【００２７】
本発明で使用するポリオレフィン樹脂には、上記ポリオレフィン樹脂１００質量部に対して３０質量％以下、特に好ましくは２０質量％以下の範囲で他の樹脂を配合してもよい。配合し得る他の樹脂としては、スチレン系ブロック共重合体、アクリル酸、アクリル酸エステルがある。３０質量％を上回ると、アクリル酸やアクリル酸エステル等の極性基や反応性基によっては、ニトログリセリン等の薬剤を吸着する場合があり、好ましくない。
【００２８】
本発明で使用するポリオレフィン樹脂としては、好ましくは、柔軟性および１００％伸長時の弾性回復率に優れたポリエチレン系樹脂である。具体的には、初期弾性率が５〜７０ＭＰａ、より好ましくは１０〜５０ＭＰａ、弾性回復率が６５％以上のポリオレフィン系樹脂である。初期弾性率が７０ＭＰａを超えると他の層を積層した場合であってもチューブ全体として硬くなりすぎ、多層チューブの膨らみ状態で圧力をモニターしている輸液ポンプとの適合性に劣る場合がある。一方、弾性回復率が６５％を下回ると、塑性変形量が大きくなり輸液ポンプでの送液流量の経時安定性が低下する場合がある。
【００２９】
上記ポリオレフィン樹脂には、上記特性とするために、輸液の際の薬剤の吸収を行わない範囲で、プロセスオイルなどを配合してもよい。本発明で使用されるプロセスオイルとしては特に限定されないが、通常、室温で液体または液状の材料が好適に用いられる。具体的には、鉱物油系、植物油系、動物系、合成系等の各種ゴム用または樹脂用のプロセスオイルが挙げられる。鉱物油系としては、ナフテン系、パラフィン系等のプロセスオイル等が、植物油系としては、ひまし油、綿実油、あまみ油、なたね油、大豆油、パーム油、やし油、落花生油、木ろう、パインオイル、オリーブ油等が、動物系としてはスクワレンが、合成系としてはポリブテン、低分子量ポリブタジエン等が例示できる。これらの中でも、相溶性と物性バランスの点から、流動性パラフィンやスクワレンが好ましく用いられる。これらは所望の物性を得るために２種以上を適宜組み合わせて使用することも可能である。このようなポリオレフィン系チューブは、反撥性が低く柔軟性に富み、しかも薬液の吸収が少ないなどの特質を有するため医療用チューブに好適である。
【００３０】
上記内層、中間および外層には、その特性を損なわない範囲で、酸化防止剤、紫外線吸収剤、滑剤等の添加剤類、ブロッキング防止剤を含むことができる。具体的には、酸化防止剤、熱安定剤、光安定剤、紫外線吸収剤、中和剤、滑剤、防曇剤、スリップ剤、架橋剤、架橋助剤、着色剤、難燃剤、分散剤、帯電防止剤等の各種添加物を添加することができる。
【００３１】
本発明の医療用多層チューブは、上記３種の樹脂をそれぞれ溶融混合し、押出成形、射出成形、ブロー成形、回転成形等、公知の成形方法に従って成形することができる。医療用多層チューブの内径、外径、長さなどに制限はなく、使用に応じて適宜選択すればよい。なお、一般的な医療用チューブとしては外径が１〜１０ｍｍ、内径が０．５〜７ｍｍである。
【００３２】
本発明の医療用多層チューブは、前記内層が断面積換算で５〜２０％、より好ましくは１０〜１５％であり、前記中間層が１５〜４０％、より好ましくは２０〜４０％であり、前記外層が４０〜８０％、より好ましくは４５〜７０％であることが好ましい。外層の軟質ポリ塩化ビニル系樹脂層は、多層チューブに低反発弾性と従来のポリ塩化ビニルチューブの物性を付与する目的で使用されるものであるが、４０％を下回るとその特性が低下する場合がある。一方、内層の断面積換算が５％を下回ると、ポリオレフィン樹脂による薬剤吸収の防止効果が低減する場合がある。更に中間層の断面積換算が１５％を下回ると耐剥離性が低下し、一方、４０％を越えると軟質塩化ビニル系樹脂層の特質が低減する場合がある。
【００３３】
また、上記多層チューブは、上記構成によって、引張強度が５ＭＰａ以上、より好ましくは７ＭＰａ以上、初期弾性率が３〜２０ＭＰａ、より好ましくは４〜１５ＭＰａとなることが好ましい。引張強度が５ＭＰａ以下であると、輸液時の圧力によって破裂する場合がある。一方、初期弾性率が２０ＭＰａを超えるとチューブが硬くなり、市販の輸液ポンプの圧力センサーに適合しなくなる場合がある。上記範囲は、従来の塩化ビニル系樹脂製チューブが保持する性能であり、多層チューブとした場合にも上記特性を維持することで、従来の塩化ビニル系樹脂製チューブの用途のいずれにも好ましく使用することができる。
【００３４】
本発明の医療用多層チューブは、従来の塩化ビニル製チューブの用途に加えて、薬剤投与用のカテーテルチューブ、輸液チューブ、特に輸液ポンプ用チューブ、延長チューブ、血液回路チューブ、翼付静脈針用チューブなどに好適に使用することができる。
【実施例】
【００３５】
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は何ら本発明を制限するものではない。
【００３６】
（実施例１）
内層にポリエチレン樹脂、外層に可塑剤ＴＯＴＭを７３質量部含有するポリ塩化ビニル、中間層に、エチレン酢酸ビニル系共重合体（初期弾性率８ＭＰａ、弾性回復率７９％）３質量部に対して水添テルペン樹脂（ヤスハラケミカル（株）製、「クリアロンＭ１０５」、分子量６３０、軟化点１０５℃）１質量部を配合した混合樹脂を使用し、三層押し出し機を用いて内層厚１００μｍ、中間層厚２５０μｍ、外層厚３００μｍ、内径２．１ｍｍ、外径３．４ｍｍの多層チューブを作製した。
【００３７】
(比較例１)
実施例１の外層で使用した可塑剤ＴＯＴＭを７３質量部含有するポリ塩化ビニルを用いて内径２．１ｍｍ、外径３．４ｍｍの単層のチューブを作製した。
【００３８】
（実施例２〜６、比較例２〜４）
中間層として、表１に示すＡ、Ｂ、Ｃからなる組成の樹脂を使用した以外は、実施例１と同様にして多層チューブを作製した。
【００３９】
【表１】
2005198858.tif 000003
【００４０】
（実施例７）
実施例１〜６で得た多層チューブを使用して、以下に従い、初期弾性率、引張強度、弾性回復率、輸液ポンプの圧力検出、剥離状況、経時的剥離状況、薬剤吸着性、溶出性を評価した。結果を表２〜４に示す。
【００４１】
（１）  初期弾性率の測定
引張試験機（東洋精機製作所製、ストログラフＴ型）を用い、室温、引張速度１００ｍｍ／ｍｉｎにて初期弾性率を測定した。
【００４２】
（２）  引張強度の測定
上記（１）と同じ引張試験機を用い、室温、引張速度２００ｍｍ／ｍｉｎにて引張強度を測定した。
【００４３】
（３）  弾性回復率の測定
上記（１）と同じ引張試験機を用い、室温、引張速度１００ｍｍ／ｍｉｎにて１００％伸ばして、原点に戻したときの伸びを測定した。回復率は、下記式に従って算出した。
【００４４】
【数１】
2005198858.tif 000004
【００４５】
（４）  輸液ポンプの圧力検出の測定
輸液ポンプ（テルモ社製、ＴＥ−１１２）に水を満たしたチューブを設置し、該チューブの吐出側の先端に圧力計を接続した。ポンプを流量１００ｍｌ／ｍｉｎにて動作させ、閉塞警報によりポンプが停止した時の圧力を測定し、規格値（４０〜１１８ｋＰａ）であるかを確認した。
【００４６】
（５）  輸液ポンプ連続動作によるチューブ状態の確認
輸液ポンプ（テルモ社製、ＴＥ−１１２）に水を満たしたチューブを設置し、流量２５ｍｌ／ｍｉｎにて連続動作を行い、２４時間経過後のチューブ状態を目視にて確認した。その評価は、○：傷、破れ、層間はく離がない、×：傷、破れ、層間はく離のいずれかが有る、とした。
【００４７】
（６）  経時変化
γ滅菌（２０ｋＧｙ照射）後と、１ヶ月室温環境で保管した後に、上記（５）の試験をそれぞれ行った。
【００４８】
（７）  薬剤吸着試験
実施例１および比較例１で得たチューブを対象として、薬剤吸着試験を行った。
【００４９】
輸液ポンプ（テルモ社製、ＴＥ−１１２）にチューブを設置し、ニトログリセリン（日本化薬（株）社製、「ミリスロール」）とジアゼパム（武田薬品工業（株）社製、「セルシン」）とを各々を生理食塩水に混合した溶液（ニトログリセリン濃度１０質量％、ジアゼパム０．４質量％）を流量６０ｍｌ／ｍｉｎにて送液した。１８０分経過後の吐出側の溶液をサンプリングし、それぞれの溶液濃度の残存率を測定した。
【００５０】
（８）  溶出物試験
実施例１で得た多層チューブを対象として、溶出物試験を行った。
【００５１】
予めＴＯＴＭ濃度１００ｐｐｍとした標準溶液を作製し、これを基準とした。輸液ポンプ（テルモ社製、ＴＥ−１１２）に多層チューブを設置し、生理食塩水と擬似液（Ｔｗｅｅｎ：１０質量％）を混合した溶液を流量１５ｍｌ／ｍｉｎにて送液し、２４時間経過後の吐出側の溶液濃度を測定した。
【００５２】
（比較例５）
比較例１〜４で得た単層または多層チューブを使用して、実施例７と同様にして、初期弾性率、引張強度、弾性回復率、輸液ポンプの圧力検出、剥離状況、経時的剥離状況、薬剤吸着性、溶出性を評価した。結果を表２〜４に示す。
【００５３】
【表２】
2005198858.tif 000005
【００５４】
【表３】
2005198858.tif 000006
【００５５】
【表４】
2005198858.tif 000007
【００５６】
(結果)
本発明の医療用多層チューブは、従来の塩化ビニルチューブの有する初期弾性率や引張強度、弾性回復率を保持し、このため圧力検出も従来の塩化ビニルチューブと同様の感度を示した。しかも、２４時間後の輸液ポンプによる連続使用によっても剥離せず、極めて耐剥離性に優れることが判明した。この耐剥離性は、γ線による滅菌処理を行った後も維持され、医療用として好適に使用できることが判明した。また、一ヶ月保管後にも同様の優れた耐剥離性を示した。
【００５７】
更に、薬剤吸収性を評価すると、従来の塩化ビニル製チューブ（比較例１）では、ジアゼパムの薬剤残存率が７２％であるのに対し、実施例１の多層チューブでは９５％と明らかに薬剤吸収性が少なかった。
【００５８】
また、可塑剤（ＴＯＴＭ）の溶出を評価すると、２４時間の使用でも０．５ｐｐｍ以下であり、可塑剤の溶出が少なく、長期に亘り柔軟性を維持しうることが推定された。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明の医療用多層チューブは、透明性、柔軟性、耐剥離性に優れるため輸液ポンプによる送液に好適に使用でき、有用である。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】図１は、本発明の医療用多層チューブの断面図である。
【符号の説明】
【００６１】
１・・・内層：ポリオレフィン層、
２・・・中間層：粘着付与剤を１０〜８０％含むエチレン酢酸ビニル共重合体層、
３・・・外層：軟質ポリ塩化ビニル系樹脂層。
【図１】
2005198858.tif 000008