(57)【要約】      （修正有）【課題】  室温で固体であり、バイモルダー粒度分布を有する、ポリエチレングリコール、およびその製法、用途を提供する。【解決手段】  １００μｍより小さい粒子０〜１５重量％、１００〜２００μｍの粒子１０〜９０重量％、２００〜３００μｍの粒子０〜２５重量％、３００〜１，０００μｍの粒子１０〜９０重量％および１，０００μｍより大きい粒子０〜１０重量％を有するバイモダール粒度分布を有している、平均分子量１，５００〜４０，０００の固体ポリエチレングリコールに関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１００μｍより小さい粒子０〜１５重量％、１００〜２００μｍの粒子１０〜９０重量％、２００〜３００μｍの粒子０〜２５重量％、３００〜１，０００μｍの粒子１０〜９０重量％および１，０００μｍより大きい粒子０〜１０重量％を有するバイモダール粒度分布を有している、平均分子量１，５００〜４０，０００の固体ポリエチレングリコール。
【請求項２】
１００μｍより小さい粒子０〜１０重量％、１００〜２００μｍの粒子２０〜８０重量％、２００〜３００μｍの粒子０〜１５重量％、３００〜８００μｍの粒子２０〜８０重量％および８００μｍより大きい粒子０〜１０重量％を有するバイモダール粒度分布を有している、平均分子量１，５００〜４０，０００の固体ポリエチレングリコール。
【請求項３】
３，０００〜２０，０００の平均分子量を有する、請求項１または２に記載の固体ポリエチレングリコール。
【請求項４】
３，３５０〜８，０００の平均分子量を有する請求項１または２に記載の固体ポリエチレングリコール。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一つに記載の固体ポリエチレングリコールを製造する方法において、ポリエチレングリコールを溶融物として２種類の異なるノズルに通して高温で同時に噴霧することを特徴とする、上記方法。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一つに記載の固体ポリエチレングリコールを製造する方法において、ポリエチレングリコールを溶融物として高温のもとで脈動圧のもとで噴霧することを特徴とする、上記方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一つに記載の固体ポリエチレングリコールをタブレット製造の際の助剤として用いる方法。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一つに記載の固体ポリエチレングリコールを溶融顆粒化の際の助剤として用いる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、室温で固体でありそしてバイモダール粒度分布を有する粉末状であるポリエチレングリコール、その製法およびタブレットの製造および／または溶融顆粒化においての助剤としてのその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般式Ｈ（ＯＣＨ2 ＣＨ2 ）n ＯＨで表されるポリエチレングリコール（略語ＰＥＧ）は、ｎが約３２以上である場合には、約１５００の平均分子量に相当し、粉末状態に転化するのに十分である固体である。このものは興味の持てる性質であるために、多くの用途分野で使用される。室温で固体でありそして約１５００以上、好ましくは３０００〜２０，０００、特に好ましくは３，３５０〜８，０００の平均分子量を有する粉末状態であるＰＥＧの重要な用途分野の一つはタブレット製造の際の助剤として使用することである。ＰＥＧはこの場合、方法次第で非常に色々な機能を引き受けている。ＰＥＧは例えば潤滑剤およびバインダーとして作用する。選択される分子量次第で、融点が圧縮圧のもとでＰＥＧが溶融しそしていわゆる焼結または圧縮加工を可能とする程に低くあり得る。これらの場合には、ＰＥＧは成形剤として作用しそしてタブレットの形状を維持する助けもする。後でのタブレット圧縮成形を伴う特に溶融顆粒化の場合には、ＰＥＧは追加的にキャリヤー、有効成分の可溶化または吸収促進剤として役立ち得る。固体ＰＥＧはしばしば塗膜で被覆されたタブレットのコーティングの際に分離剤として使用され、並びに特に製造工程の間には離型剤として使用される。
【０００３】
これらの全ての用途においては粉末の粒度分布が決定的に重要である。
【０００４】
多くの場合には、上に詳述した色々な機能を同時に満足することができるために、非常に色々な粒度のＰＥＧが必要とされる。例えばＰＥＧ粉末の微細成分が溶融顆粒化の際に重要であり[Pharmaize 55(12-2000) 919-924] 、粗いＰＥＧ粒子は後続の本来のタブレット化にとってより有利である。
【０００５】
それ故にこの場合には、全く異なる粒度分布を有する複数の異なるＰＥＧ粉末を加工の前または間に互いに混合しなければならない。粒度分布の異なる固体の均一混合は多大な費用を必要とするかまたは完全に均一することがしばしば不可能である。
【０００６】
混合するべきＰＥＧ粉末の約１００マイクロメータ以下の粒度を有する微細成分が多過ぎる場合には、粉塵爆発の危険があり、電荷を排除することができる包装材料およびシステムを追加的に必要とするかまたはその都度の加工量を制限するという様な複雑な手段を必要とする。
【０００７】
市場で入手し得るＰＥＧ粉末は粗大物質を粉砕するかまたは溶融材料を噴霧することによって製造される。これらの両方の方法は、市場で入手し得るＰＥＧ粉末、例えばDow/UCC 社のCarbowax、BASF社のPluriol E またはClariant社のPolyglykolで実証される通り、比較的に狭い分布のモノモダール粒度分布しかもたらさない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
それ故に本発明の課題は、同時に厳密に制限された微細成分および粗大成分を同時に含有するかまたは好ましくはバイモダール粒度分布を有する非常に広い粒度分布を有するＰＥＧ粉末を製造することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
熱いＰＥＧ溶融物から、該溶融物の慣用の噴霧および冷却による慣用の方法、例えばヨーロッパ特許出願公開第０，９４５，１７３号明細書に記載される方法によって、または振動するノズルオリフィス板を用いて溶融物を液滴化しそして冷却する慣用の方法、例えば Brace GmbH 、Alzenau 、ドイツ国によって微小球系としてまたは Rieter Automatik GmbH、Grossosteim 、西ドイツによってDroppo system として提供される方法で製造される。
【００１０】
これらの全ての方法において、ＰＥＧ溶融物は小滴に転化され、次いで粉末粒子に固化される。この小滴の大きさは後続の粉末の粒度を決める。小滴の大きさは一方においては、溶融物を液滴形成用ノズルに強制的に通す圧力に左右され、もう一方ではノズルの形状に左右される。所望のバイモダール粒度分布は、脈動圧のもとでＰＥＧ溶融物をノズル装置に強制的に通すことによってまたは２種類の異なる形状を有するノズルを同時に用いることによって達成することができる。振動式ノズル板を用いる方法の場合には、振動数の連続的変化が所望のバイモダール粒度分布をもたらし得る。
【００１１】
ＰＥＧ溶融物は一般に６０〜１４０℃、好ましくは７０〜１２０℃、特に好ましくは８０〜１１０℃の温度で導入される。加熱されたノズルの温度も同様にこの範囲内にある。ノズルのオリフィス直径は０．０５〜５ｍｍ、好ましくは０．１〜３ｍｍ、特に好ましくは０．５〜２ｍｍである。
【００１２】
溶融物をノズル装置に強制的に通す圧力は、粘度に非常に依存しており、結果として固化されるべきＰＥＧの平均鎖長、即ち平均分子量に依存しており、そして使用される温度に依存している。一般に使用される圧力は０．１〜２０ｂａｒ、好ましくは２〜１５ｂａｒ、特に好ましくは５〜１２ｂａｒである。小液滴は、慣用のあらゆる冷却剤、例えば空気または低温ガス、例えば窒素または二酸化炭素を使用することによって固化され、粉末粒子とすることができる。
【００１３】
それらのバイモダール粒度分布の結果として、本発明のＰＥＧ粉末は全く異なる機能を満足することができそしてそれ故にタブレット化法および溶融顆粒化法において一般的に使用することができる。
【実施例】
【００１４】
以下の実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに制限されない。
【００１５】
５５００の平均分子量を有するバイモダール粒度分布を有するＰＥＧ粉末の製造は慣用の噴霧冷却装置において溶融物として１２０℃および１０ｂａｒの圧力のもとで０．９ｍｍおよび２．０ｍｍの直径のノズルに強制的に通しそして冷却する。この場合に得られるＰＥＧ粉末は１００μｍより小さい粒子９重量％、１００〜２００μｍの粒子３２重量％、２００〜３００μｍの粒子１４重量％、３００〜８００μｍの粒子４１重量％および８００μｍより大きい粒子４重量％を有する粒度分布を有している。