(57)【要約】【要約書】【課題】医薬品や農薬、電子写真感光体、染料等の中間体として有用なピリジン誘導体を提供すること。【解決手段】一般式（Ｉ）で表されるピリジルピリジン誘導体およびその塩。【化１０】2005029517.tif 000012式中、Ｒ１は、置換基を有する炭素原子数２〜２０のアルキル基、置換または無置換のアミノメチル基、トリフルオロメチル基、置換または無置換のチオメチル基、置換または無置換のアルケニル基、置換または無置換のアルコキシ基、置換または無置換のアリールオキシ基、置換カルボニル基、置換スルホニル基、無置換またはモノ置換のカルバモイル基、無置換またはモノ置換のスルファモイル基、置換または無置換のチオール基、無置換またはモノ置換のアミノ基、置換カルボニルアミノ基、置換または無置換のウレイド基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基またはその等価体、ヨウ素原子、またはフッ素原子を表す。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表されるピリジルピリジン誘導体およびその塩。
【化１】
2005029517.tif 000011
式中、Ｒ１は、置換基を有する炭素原子数２〜２０のアルキル基、置換または無置換のアミノメチル基、トリフルオロメチル基、置換または無置換のチオメチル基、置換または無置換のアルケニル基、置換または無置換のアルコキシ基、置換または無置換のアリールオキシ基、置換カルボニル基、置換スルホニル基、無置換またはモノ置換のカルバモイル基、無置換またはモノ置換のスルファモイル基、置換または無置換のチオール基、無置換またはモノ置換のアミノ基、置換カルボニルアミノ基、置換または無置換のウレイド基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基またはその等価体、ヨウ素原子、またはフッ素原子を表す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、農薬、触媒配位子、コンビナートリアルケミストリー、有機エレクトロルミネッセンス素子、電荷移動体、電子写真感光体、染料等の分野において重要な中間体となるビピリジン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
２，４’−ビピリジンを始めとするビピリジン誘導体は、幅広い分野での用途が開発されており、非常に魅力的な化合物として注目されている。例えば、最近の医薬・農薬の分野では、α１Ａ選択拮抗剤として利用されている（非特許文献１）。
【０００３】
また、配位子の分野では、ルテニウム金属への配位子としての利用（非特許文献１）、銅やカドミウムへの配位子としての利用（非特許文献２）、マンガン(II), コバルト(II),ニッケル(II)または銅(II)への配位子としての利用（非特許文献３）等、その他数多くの報告がある。
有機エレクトロルミネッセンス素子としては、高輝度有機イリジウム錯体を用いた有機エレクトロルミネッセンス材料及び有機エレクトロルミネッセンス素子への利用例（特許文献１）等がある。
【０００４】
写真感光体の分野では、高感度で生試料保存性の改良された、かつ色素汚染の少ないハロゲン銀写真感光材料を提供する目的での利用が報告されている（特許文献２）。
色素増感剤としては発電ロスの少ない色素増感型光電気化学電池、ならびに内部抵抗の低い色素増感型光電気化学電池用色素増感剤として、ビピリジン−カルボン酸−ルテニウム（II）錯体水和物が有効であることなど報告されている（特許文献３）。  その他、広範な分野において、２００余りの特許および文献でその有用性が評価、報告されている。
【特許文献１】特開２００３−１４７３４５号公報
【特許文献２】特開２００１−１５２０４４号公報
【特許文献３】特開２００３−１６３０３７号公報
【非特許文献１】カナディアン  ジャーナル  オブ  ケミストリー（Canadian Journal of Chemistry）、２００２年、８０巻６号、６４６−６５２頁
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  オーガノメタリック  ケミストリー（Journal of Organometallic Chemistry）、２００２年、６５５巻、３１−３８頁
【非特許文献３】ポーリッシュ  ジャーナル  オブ  ケミストリー（Polish Journal of Chemistry）、２００２年、７６巻７号、１０４７−１０５２頁
【非特許文献４】ジャーナル  オブ  サーマル  アナリシス  アンドカロリメトリー（Journal of Thermal Analysis andCalorimetry）２０００年、６０巻１号、１４５−１５０頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、医薬品、農薬、触媒配位子、コンビナートリアルケミストリー、有機エレクトロルミネッセンス素子、電荷移動体、電子写真感光体、染料等の分野において重要な中間体となるビピリジン誘導体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、医薬品、農薬、触媒配位子、コンビナートリアルケミストリー、電子写真感光体、染料等の分野において中間体として有用な新規ビピリジン誘導体を得ることに成功し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は下記構成よりなる。
一般式（Ｉ）で表されるピリジルピリジン誘導体およびその塩。
【化２】
2005029517.tif 000002
式中、Ｒ１は、置換基を有する炭素原子数２〜２０のアルキル基、置換または無置換のアミノメチル基、トリフルオロメチル基、置換または無置換のチオメチル基、置換または無置換のアルケニル基、置換または無置換のアルコキシ基、置換または無置換のアリールオキシ基、置換カルボニル基、置換スルホニル基、無置換またはモノ置換のカルバモイル基、無置換またはモノ置換のスルファモイル基、置換または無置換のチオール基、無置換またはモノ置換のアミノ基、置換カルボニルアミノ基、置換または無置換のウレイド基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基またはその等価体、ヨウ素原子、またはフッ素原子を表す。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、医薬品や農薬、電子写真感光体、染料等の中間体として有用なピリジン誘導体を提供することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下に本発明について更に詳しく説明する。
本発明において、前記式１中におけるＲ１は、置換基を有する炭素原子数２〜２０のアルキル基、置換または無置換のアミノメチル基、トリフルオロメチル基、置換または無置換のチオメチル基、置換または無置換のアルケニル基、置換または無置換のアルコキシ基、置換または無置換のアリールオキシ基、置換カルボニル基、置換スルホニル基、無置換またはモノ置換のカルバモイル基、無置換またはモノ置換のスルファモイル基、置換または無置換のチオール基、無置換またはモノ置換のアミノ基、置換カルボニルアミノ基、置換または無置換のウレイド基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基またはその等価体、ヨウ素原子、またはフッ素原子を表す。
【００１０】
一般式（Ｉ）におけるＲ１の表す置換基を有する炭素原子数２〜２０のアルキル基は、炭素数２〜２０のアルキル基に置換基が少なくとも一つ結合したものである。
炭素数２〜２０のアルキル基が有してもよい置換基としては、アミノ基、ハロゲン原子、チオール基、アリール基、ヘテロ環残基、アルコキシ基等が挙げられる。これらの基は、更に置換基を有していてもよい。
【００１１】
Ｒ１における置換アルキル基としてのアミノアルキル基としては、アミノエチル、アミノドデシル、アミノオクタデシル、Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−メチルアミノヘキシル、Ｎ−メチルアミノヘキサデシル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノオクチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノヘキサデシル、Ｎ−フェニルアミノエチル、Ｎ−フェニルアミノテトラデシル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノノニル等が挙げられる。
【００１２】
Ｒ１における置換アルキル基としてのハロゲン化アルキル基としては、好ましくはフルオロアルキル基であり、より好ましくはパーフルオロアルキル基、具体的にはペンタフルオロエチル、トリデカフルオロヘキシル、トリトリアコンタフルオロヘキサデシル等が挙げられる。
Ｒ１における置換アルキル基としてのアリールアルキル基としては、フェニルエチル、フェニルデシル、ナフチルプロピル等が挙げられる。
Ｒ１における置換アルキル基としてのチオアルキル基としては、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、エチルチオブチル、メチルチオペンチル、プロピルチオヘキシル、メチルチオヘプチル、フェニルチオオクチル、メチルチオノニル、エチルチオデシル、プロピルチオドデシル、フェニルチオヘキサデシル等が挙げられる。
【００１３】
Ｒ１における置換アルキル基が有していてもよいヘテロ環としては、チオフェン、フラン、ピラン、ピリジン、ピロール、ピラジン、アゼピン、アゾシン、アゾニン、アゼシン、オキサゾール、チアゾール、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、トリアゾール、テトラゾール、イミダゾール、ピラゾール、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、キノキサリン、フタラジン、キノリジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、クロメン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン等が挙げられ、好ましくは５員または６員のヘテロ環である。
Ｒ１における置換アルキル基としてのアルコキシアルキル基としては、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシヘキシル、エトキシテトラデシル、メトキシオクタデシル等が挙げられる。
【００１４】
Ｒ１における置換アルキル基としてのアルコキシアルキル基としては、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシヘキシル、エトキシオクチル、ブトキシヘキサデシル、メトキシオクタデシル等が挙げられる。
Ｒ１としての置換アミノメチル基としては、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−ヘキシルアミノメチル、Ｎ−フェニルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル等が挙げられる。
【００１５】
Ｒ１としての置換チオメチル基としては、メチルチオメチル、ブチルチオメチル、ドデシルチオメチル、フェニルチオメチル等が挙げられる。
Ｒ１としてのアルケニル基としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、イコセニル、ヘキサジエニル、ドデカトリエニルなどの直鎖、分岐、または環状のアルケニル基が挙げられる。Ｒ１としてのアルケニル基は、好ましくは炭素数２〜２０である。
【００１６】
Ｒ１におけるアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシなどが挙げられる。Ｒ１としてのアルコキシ基は、好ましくは炭素数１〜２０である。
Ｒ１におけるアリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
Ｒ１における置換カルボニル基としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイル、ナフトイル等が挙げられる。
【００１７】
Ｒ１としての置換スルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
Ｒ１におけるモノ置換カルバモイル基としては、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ドデシルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル等の１個の基によって置換されたモノ置換カルバモイル基が挙げられる。
Ｒ１におけるモノ置換スルファモイル基としては、例えば、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−（ｉｓｏ−ヘキシル）スルファモイル、Ｎ−ヘキサデシルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル等の１個の基によって置換されたモノ置換スルファモイル基が挙げられる。
【００１８】
Ｒ１における置換チオール基としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ドデシルチオ、ヘキサデシルチオ、フェニルチオ、ナフチルチオ、２−ピリミジルチオ、４−ピリジルチオ等が挙げられる。
Ｒ１におけるモノ置換アミノ基としては、例えば、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−オクチルアミノ、Ｎ−ヘキサデシルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ等の１個の基によって置換されたモノ置換アミノ基が挙げられる。
Ｒ１における置換カルボニルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、ｎ−オクチルカルボニルアミノ、ｎ−ヘキサデシルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ−オクチルオキシカルボニルアミノ、ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
【００１９】
Ｒ１における置換ウレイド基としては、Ｎ−メチルウレイド、Ｎ−（ｉｓｏ−ブチル）ウレイド、Ｎ−ヘキシルウレイド、Ｎ−オクタデシルウレイド、Ｎ−フェニルウレイド等が挙げられる。
Ｒ１におけるホルミル基の等価体としては、ジメトキシメチル、ジエトキシメチル等のジアルコキシメチル基；トリメトキシメチル、トリエトキシエチル等のトリアルコキシメチル基；ジメチルチオメチル、ジエチルチオメチル等のジアルキルチオメチル基；トリメチルチオメチル、トリエチルチオメチル等のトリアルキルチオメチル基；１，３−ジオキソラニル基；１，３−ジチオラニル基等が挙げられる。
【００２０】
これらの基が更に有する置換基は、特に限定されない。更に有する置換基として例えばアルキル、アルケニル、フェニル、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルチオ、フェニルチオ、ハロゲン原子等が挙げられるが、必ずしもこれに限定されない。
【００２１】
Ｒ１は、好ましくは、置換基を有する炭素数２〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルコキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキルチオ基、無置換またはモノ置換のアミノ基、ニトロ基、ホルミル基、シアノ基、無置換またはモノ置換のカルバモイル基、置換カルボニルアミノ基が挙げられ、更に好ましくは無置換のアミノ基、ニトロ基、ホルミル基、シアノ基、無置換のカルバモイル基、低級アルキル基で置換されたカルボニルアミノ基が挙げられる。
【００２２】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で塩に変換される。
ここで塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、酸付加塩等が挙げられる。
これらの適当な例としては、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属の塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属の塩；テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩；トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等の有機アミンの塩が挙げられる。
適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
【００２３】
以下に一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例を示すが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００２４】
【化３】
2005029517.tif 000003
【００２５】
【化４】
2005029517.tif 000004
【００２６】
【化５】
2005029517.tif 000005
【００２７】
【化６】
2005029517.tif 000006
【００２８】
次に、前記一般式（I）で表される化合物の製造法について説明する。  本発明のビピリジン誘導体は、公知の方法、例えば特開２０００−３５５５８０号、特開２００１−２６１６４６号、特開２００１−２６１６４７号、特開２００１−２６１６５３号等に記載の方法により合成することが可能である。一例としては、４−アセチルピリジン類と３−アミノ−２−プロペナール類とを反応させ、次いでその反応物とアンモニア若しくはアンモニウム塩とを反応することによって得ることができる。以下にその反応式の一例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２９】
【化７】
2005029517.tif 000007
【００３０】
式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する。Ｒ２、Ｒ３は各々独立して任意の置換基を表わす。
【００３１】
本発明の方法で使用される上記一般式（III）または(IV)で表される３−アミノ−２−プロペナール類（以下、３−アミノ−２−プロペナール類と略記する）は市販品として容易に入手可能であるし、あるいはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０３，３０３０（１９８１）；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰＥＲＫＩＮＴＲＡＮＳ．Ｉ，３３３（１９８８）；Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６１，１６３７（１９９６）；Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４９，２６０２（１９８４）等に記載の方法で簡単に合成することができる。
【００３２】
また、原料物質である上記一般式（II）で表される４−アセチルピリジン類（以下、４−アセチルピリジン類と略記する）は、市販品として容易に入手可能であるし、フリーデルクラフツ反応によりピリジン化合物にアシル基を導入することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，１４４５（１９７３）；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７９，１４４５（１９５７）；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８４，８１３（１９６２））。
【００３３】
本発明において、４−アセチルピリジン類と３−アミノ−２−プロペナール類との縮合反応時、塩基を存在させることが好ましい。本反応に用いる塩基は、如何なるものでも使用可能であるが、通常はカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシド；水素化ナトリウム、金属ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基；トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ジイソプロピルアミンのような有機塩基等が用いられる。好ましくはカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムであり、より好ましくはカリウムｔ−ブトキシドである。また、２種以上の塩基を混合して用いることができ、混合使用の場合際の混合比は任意に定めることができる。上記塩基の使用量は３−アミノ−２―プロペナール類に対し、０．５〜５倍モル量の範囲で使用され、好ましくは０．５〜１．５倍モル量、より好ましくは０．８〜１．２倍モル量の範囲である。
【００３４】
反応温度は、−７８〜２００℃で行われるが、好ましくは−３０〜１００℃の範囲、より好ましくは−１０〜４０℃である。これらの反応は通常２４時間以内で終了し、多くの場合、１０分〜１２時間で原料の消失が確認される。
上述した４−アセチルピリジン類と３−アミノ−２−プロペナール類を反応させた後、次に環化反応を行なう。一般式（III）におけるＲ３とＲ４が共に水素原子の場合は、アンモニアまたはアンモニウム塩を添加せずとも反応は進行するが、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が水素原子でない場合は、ピリジン環の窒素原子源としてアンモニア又はアンモニウム塩を添加する。用いるアンモニアまたはアンモニウム塩は如何なる形態のものでも使用可能であるが、通常はアンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウムなどが用いられる。好ましくは塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウムであり、より好ましくは酢酸アンモニウムである。これらの使用量は、４−アセチルピリジン類１モルに対し１〜３０倍モル、好ましくは１〜１５倍モル、より好ましくは３〜６倍モルの範囲で実施するのがよい。また、２種以上の異なる形態のアンモニアを混合して用いることができ、混合使用の際の混合比は任意に定めることができる。
【００３５】
環化反応の際の温度は、−２０〜２００℃で行われ、好ましくは５０〜１２０℃の範囲、より好ましくは７０〜１００℃の範囲である。これらの反応は通常２４時間以内で終了し、多くの場合、１０分〜１２時間で原料の消失が確認される。
【００３６】
本発明の製造方法においては、特に触媒を必要としないが、４−アセチルピリジン類と３−アミノ−２−プロペナール類を反応させた後の反応物とアンモニアもしくはアンモニウム塩との反応では、必要に応じて酸触媒を使用すると反応がより短時間で終了するので好ましい。酸触媒としては如何なるものも使用できるが、硫酸、塩酸などの無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸、アンバーライト、アンバーリストなどの強酸性のイオン交換樹脂などが使用され、好ましくは反応系内を弱酸性に保つことができるギ酸、酢酸、プロピオン酸であり、より好ましくは酢酸である。
【００３７】
本発明においては、すべての工程を通して反応溶媒は使用しなくても良いが、必要に応じ、水；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族溶媒；ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロピルアルコ−ル、ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル等のアルコ−ル系溶媒；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、ジブチルエ−テル、メチルｔ−ブチルエ−テル、テトラヒドロフラン等のエ−テル系溶媒等、極性、非極性溶媒を問わずいずれも利用し得るが、好ましくはアルコ−ル系溶媒、極性溶媒、エーテル系溶媒であり、より好ましくはメタノ−ル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランである。また２種以上の溶媒を混合して用いることができ、混合使用の際の混合比は任意に定めることができる。上記反応溶媒の使用量は４−アセチルピリジン類に対し０．１〜５０倍重量の範囲で使用され、好ましくは０．５〜３０倍重量、より好ましくは１〜１０倍重量の範囲である。
【００３８】
反応終了後、目的物であるビピリジン誘導体を精製する方法としては、水および酢酸エチルまたはトルエンなどの水と分液可能な有機溶媒を用いた抽出、アルコ−ル、へキサン、トルエンなどを用いた再結晶、シリカゲルまたはアルミナ等を固定層に用いたカラム精製、蒸留などが挙げられる。これらの方法は単独又は２つ以上組み合わせて精製を行うことにより、目的物を高純度で得ることが可能である。
【００３９】
次に本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、構造解析は１Ｈ−ＮＭＲおよびマススペクトルによって行った。
【実施例１】
【００４０】
５−ニトロ−２，４’−ビピリジンの合成（（Ｉ）−１）
３−（ジメチルアミノ）−２−ニトロ−２−プロペナール（６０．５ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、この溶液に４−アセチルピリジン（４８．５ｇ）とカリウム  ｔ−ブトキシド（１２１．１４ｇ）を加え、３０℃で３０分間攪拌した。酢酸アンモニウム（１８５ｇ）と酢酸（１４０ｍｌ）を加えた後、テトラヒドロフランを留去しながら内温９５℃で４時間反応した。この反応液に２５％ＮａＯＨ水溶液（４００ｍｌ）を加え晶析し、乾燥して、淡褐色結晶の目的物（５８ｇ、収率７２％）を得た。
【実施例２】
【００４１】
５−シアノ−２，４’−ビピリジンの合成（（Ｉ）−２）
実施例１と同様の方法で５−ブロモ−２，４’−ビピリジンを調製し、その５−ブロモ−２，４’−ビピリジン（７．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）に溶解し、シアン化銅（Ｉ）（２．８ｇ）を加え、１４０℃で３時間攪拌した。反応液を冷却した後、２５％ＮａＯＨ水溶液（１０ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取し、目的物（４．５ｇ，収率８３％）を得た。
【実施例３】
【００４２】
５−ホルミル−２，４’−ビピリジンの合成（（Ｉ）−３）
実施例２と同様に得られた５−ブロモ−２，４’−ビピリジン（７．０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、この溶液に１．６ｍｏｌ／Ｌ のｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液(２０ｍｌ)を−７０℃以下で加え、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．２ｇ）を加え、内温を−７８℃に保ちながら３時間攪拌した。反応液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）に滴下し、トルエン（３００ｍｌ）で３回抽出して、濃縮し乾燥して、目的物（４．６ｇ、収率８３％）を得た。
【実施例４】
【００４３】
５−カルボキシアミド−２，４’−ビピリジン（（Ｉ）−４）
実施例３で得た５−アミノ−２，４’−ビピリジン（６．８ｇ）を酢酸エチル（２００ｍｌ）に加え、無水酢酸（４．３ｇ）を加えた。トリエチルアミン（８．１ｇ）を滴下して加えた。１時間加熱還流し、濃縮し乾燥して、目的物（７．８ｇ、収率９２％）を得た。
【実施例５】
【００４４】
５−アミノ−２，４’−ビピリジンの合成（（Ｉ）−５）
実施例１で得た５−ニトロ−２，４’−ビピリジン（１０ｇ）をエタノール（４００ｍｌ）に溶解した。１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％水ｗｅｔ）（０．１４ｇ）を添加し、ヒドラジン・一水和物（１０ｇ）を滴下して、３時間加熱還流した。反応液をろ過し濃縮し、酢酸エチルで再結晶して、目的物（８．１３ｇ、収率９５％）を得た。
【実施例６】
【００４５】
５−アセトアミド−２，４’−ビピリジンの合成（（Ｉ）−６）
実施例５で得た、５−アミノ−２，４’−ビピリジン（６．８ｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）に加え、無水酢酸（８．５ｇ）を加えた。トリエチルアミン（１６．２ｇ）を滴下し、１時間加熱還流した後、反応液を濃縮し、析出した結晶を濾取し、結晶を酢酸エチル１０ｍＬで洗浄して目的物（７．８ｇ，  収率９２％）を得た。
表１に実施例１〜６で得られた目的物の物性値を示す。
【００４６】
【表１】
2005029517.tif 000008
【００４７】
【化８】
2005029517.tif 000009
【００４８】
また、同様にして、下記化合物が得られた。
【００４９】
【化９】
2005029517.tif 000010
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明で得られるピリジン誘導体は、医薬品や農薬、電子写真感光体、染料等の中間体として有用である。