(57)【要約】【課題】  透析液が許容値以上のＥＴ（エンドトキシン）に汚染されていることに気がつかずに透析作業が行なわれるのを防止する。【解決手段】  透析装置は、透析器に連通させた給液回路と、上記透析器に連通させた排液回路と、上記給液回路を介して上記透析器に透析液を供給するとともに、該透析器から上記排液回路を介して透析液を排出させる透析液給排手段とを備えている。ＥＴ計測装置４０は、上記各回路を流通する透析液や、透析液を製造するための水や原液中のＥＴ（エンドトキシン）値を計測するようになっている。ＥＴ計測装置４０によって許容値以上のＥＴが検出された際には、供給阻止手段５０によって上記透析器への透析液の供給が停止され、また警報手段４９によって警報が発せられるようになる。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
透析器に連通させた給液回路と、上記透析器に連通させた排液回路と、上記給液回路を介して上記透析器に透析液を供給するとともに、該透析器から上記排液回路を介して透析液を排出させる透析液給排手段とを備えた透析装置において、
透析液を製造するための液又は透析液中の、ＥＴ（エンドトキシン）値を計測するＥＴ計測装置を設けるとともに、このＥＴ計測装置によって許容値以上のＥＴが検出された際に、上記透析器への透析液の供給を停止させる供給阻止手段と、警報を発する警報手段との少なくともいずれか一方の手段を設けたことを特徴とする透析装置。
【請求項２】
上記ＥＴ計側装置は、上記透析液を製造するための液又は透析液に接触されるＥＴセンサと、このＥＴセンサに接触した液中のＥＴをＳＰＲ（表面プラズモン共鳴）原理を利用して測定するＳＰＲ計測手段とを備えており、
上記ＥＴセンサは、ＥＴと特異的に結合する能力を有する物質を、直接又はスペーサを介してＳＰＲ測定用担体に固定化したものであることを特徴とする請求項１に記載の透析装置。
【請求項３】
上記ＥＴと特異的に結合する能力を有する物質は、ＰＭＸ、抗ＥＴ抗体、ヒスチジン、ヒスタミンおよびアデニンから選ばれる含窒素複素環式化合物のいずれかであり、
上記ＳＰＲ測定用担体は、金薄膜等の金属薄膜担体であり、
さらに上記スペーサは、チオール基やジチオール基を有する化合物による単分子層膜、カルボキシメチルデキストラン、ストレプトアビジンのいずれかであることを特徴とする請求項２に記載の透析装置。
【請求項４】
上記供給阻止手段は、透析液給排手段の運転を停止させて透析器への透析液の供給を停止させることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の透析装置。
【請求項５】
上記透析器をバイパスさせて給液回路と排液回路とを連通させるバイパス通路と、正常時にはこのバイパス通路を閉じて上記透析器と透析液給排手段とを連通させる弁手段とを備えており、
上記供給阻止手段は、許容値以上のＥＴが検出された際に上記弁手段を作動させてバイパス通路を開くとともに、上記透析器と透析液給排手段との連通を遮断することを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の透析装置。
【請求項６】
上記給液回路は、上記透析器と透析液給排手段とを連通する供給通路と、水の供給源と上記透析液給排手段とを連通する水導入通路と、透析液の原液の供給源と上記透析液給排手段とを連通する１又はそれ以上の原液導入通路とを備えており、
上記ＥＴ計測装置は、上記供給通路を流通する透析液と、水導入通路を流通する水と、原液導入通路を流通する原液との少なくともいずれか１以上の液について、ＥＴ値を計測することを特徴とする請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の透析装置。
【請求項７】
上記給液回路は、上記透析器と透析液給排手段とを連通する供給通路と、透析液を製造する透析液製造装置と上記透析液給排手段とを連通する透析液導入通路とを備えており、
上記ＥＴ計測装置は、上記供給通路を流通する透析液と、透析液導入通路を流通する透析液との少なくともいずれか１以上の液について、ＥＴ値を計測することを特徴とする請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の透析装置。
【請求項８】
上記排液回路は、上記透析器と透析液給排手段とを連通する回収通路と、透析液給排手段と透析液を回収する回収槽とを連通する廃棄通路とを備えており、
上記ＥＴ計測装置は、上記回収通路を流通する透析液と、廃棄通路を流通する透析液との少なくともいずれか１以上の液について、ＥＴ値を計測することを特徴とする請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の透析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は透析装置に関し、より詳しくは、ＥＴ（エンドトキシン）値を計測するＥＴ計測装置を備えた透析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来一般に、透析装置は、透析器に連通させた給液回路と、上記透析器に連通させた排液回路と、上記給液回路を介して上記透析器に透析液を供給するとともに、該透析器から上記排液回路を介して透析液を排出させる透析液給排手段とを備えている（特許文献１）。
透析用監視装置を備えた多人数用の透析装置においては、予め透析液製造装置によって大量の透析液を製造しており、これを複数の透析装置に分配供給するようにしている。
【０００３】
他方、個人用透析装置では、透析液を製造しながらこれを透析器に供給する必要がある。このため個人用透析装置では、透析液を製造するための水を水供給源から供給する水導入通路と、透析液を製造するための１又はそれ以上の原液を各原液供給源から供給する１又はそれ以上の原液導入通路とを備えており、上記水導入通路からの水と原液導入通路からの原液とによって製造された透析液を、上記透析液給排手段によって供給通路を介して透析器に供給するとともに、該透析器から排出通路を介して透析液を排出させるようにしている（特許文献２）。
【０００４】
また、透析液が許容値以上のＥＴで汚染されると発熱など人体に重大な悪影響を及ぼすので、透析器の前の給液通路に除菌フィルタを設け、この除菌フィルタによって透析液中からＥＴを除去することも行なわれている（特許文献３）。
さらに、ＥＴ活性を中和する物質としてポリミキシンＢ（以下ＰＭＸという）が知られておりその相互作用をＳＰＲ（表面プラズモン共鳴）で分析する方法が報告されている（非特許文献１）
【特許文献１】特開平１−２２７７６３号公報
【特許文献２】特開平１−２８０４６８号公報
【特許文献３】特公平７−７９８３５号公報
【非特許文献１】ＦＥＢＳ  ＬＥＴｔｅｒｓ  ４４５（１９９９）４２０−４２４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述したように、透析液が許容値以上のＥＴで汚染されると発熱など人体に重大な悪影響を及ぼすことになるので、従来はＥＴの測定を透析開始前に行なうようにしているが、その測定の際に透析液を汚染させることがないように、また正確なＥＴ値が得られるように細心の注意を払う必要があり、多大の労力を要していた。
換言すれば、ＥＴの測定の際に清浄な透析液を逆に汚染させてしまうという危険性があり、また測定者の熟練度によって測定値に誤差が生じる危険性もあった。
また従来は、患者への透析作業中に、透析液又は透析液を製造するための水や原液がＥＴに汚染されているか否かの計測は、行なわれていなかったので、万一、透析作業中に透析液又は透析液を製造するための水や原液がＥＴに汚染された場合には、患者が発熱するなどの症状がでてからその汚染に気が付くという欠点があった。さらに、除菌フィルタを設けたものにあっても、除菌フィルタに破損などの欠陥が生じた際には、同様な危険性があった。
本発明はそのような欠点に鑑み、透析作業中に透析液中又は透析液を製造するための水や原液中のＥＴ値を検出して、許容値以上のＥＴが検出された場合には可及的速やかに警報を発し、若しくは透析作業を中止できるようにした透析装置を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（１）透析器に連通させた給液回路と、上記透析器に連通させた排液回路と、上記給液回路を介して上記透析器に透析液を供給するとともに、該透析器から上記排液回路を介して透析液を排出させる透析液給排手段とを備えた透析装置において、
透析液を製造するための液又は透析液中の、ＥＴ（エンドトキシン）値を計測するＥＴ計測装置を設けるとともに、このＥＴ計測装置によって許容値以上のＥＴが検出された際に、上記透析器への透析液の供給を停止させる供給阻止手段と、警報を発する警報手段との少なくともいずれか一方の手段を設けたことを特徴とする透析装置及び、
（２）上記ＥＴ計側装置は、上記透析液を製造するための液又は透析液に接触されるＥＴセンサと、このＥＴセンサに接触した液中のＥＴをＳＰＲ（表面プラズモン共鳴）原理を利用して測定するＳＰＲ計測手段とを備えており、
上記ＥＴセンサは、ＥＴと特異的に結合する能力を有する物質を、直接又はスペーサを介してＳＰＲ測定用担体に固定化したものであることを特徴とする上記（１）に記載の透析装置及び、
（３）上記ＥＴと特異的に結合する能力を有する物質は、ＰＭＸ、抗ＥＴ抗体、ヒスチジン、ヒスタミンおよびアデニンから選ばれる含窒素複素環式化合物のいずれかであり、
上記ＳＰＲ測定用担体は、金薄膜等の金属薄膜担体であり、
さらに上記スペーサは、チオール基やジチオール基を有する化合物による単分子層膜、カルボキシメチルデキストラン、ストレプトアビジンのいずれかであることを特徴とする上記（２）に記載の透析装置及び、
（４）上記供給阻止手段は、透析液給排手段の運転を停止させて透析器への透析液の供給を停止させることを特徴とする上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の透析装置及び、
（５）上記透析器をバイパスさせて給液回路と排液回路とを連通させるバイパス通路と、正常時にはこのバイパス通路を閉じて上記透析器と透析液給排手段とを連通させる弁手段とを備えており、
上記供給阻止手段は、許容値以上のＥＴが検出された際に上記弁手段を作動させてバイパス通路を開くとともに、上記透析器と透析液給排手段との連通を遮断することを特徴とする上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の透析装置及び、
（６）上記給液回路は、上記透析器と透析液給排手段とを連通する供給通路と、水の供給源と上記透析液給排手段とを連通する水導入通路と、透析液の原液の供給源と上記透析液給排手段とを連通する１又はそれ以上の原液導入通路とを備えており、
上記ＥＴ計測装置は、上記供給通路を流通する透析液と、水導入通路を流通する水と、原液導入通路を流通する原液との少なくともいずれか１以上の液について、ＥＴ値を計測することを特徴とする上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の透析装置及び、
（７）上記給液回路は、上記透析器と透析液給排手段とを連通する供給通路と、透析液を製造する透析液製造装置と上記透析液給排手段とを連通する透析液導入通路とを備えており、
上記ＥＴ計測装置は、上記供給通路を流通する透析液と、透析液導入通路を流通する透析液との少なくともいずれか１以上の液について、ＥＴ値を計測することを特徴とする上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の透析装置及び、
（８）上記排液回路は、上記透析器と透析液給排手段とを連通する回収通路と、透析液給排手段と透析液を回収する回収槽とを連通する廃棄通路とを備えており、
上記ＥＴ計測装置は、上記回収通路を流通する透析液と、廃棄通路を流通する透析液との少なくともいずれか１以上の液について、ＥＴ値を計測することを特徴とする上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の透析装置に関する。
【発明の効果】
【０００７】
上記構成によれば、ＥＴ計測装置によって透析液を製造するための水や原液中の、又は透析液中のＥＴ値を検出することができ、万一、許容値以上のＥＴが検出された際には、上記警報手段によってそのことを警報したり、上記供給阻止手段によって透析器への透析液の供給を停止させたりすることができるので、可及的速やかに透析作業を中止することにより患者への悪影響を抑制することが可能となる。
また、上記ＥＴ計測装置によって自動的にＥＴ値を計測することができるので、従来の人手によってＥＴ値を測定する場合のように、清浄な透析液を逆に汚染させてしまうという危険性や測定者の熟練度によって測定値に誤差が生じるといった危険性をなくすことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下図示実施例について本発明を説明すると、図１は個人用透析装置の一例を示した回路図で、この透析装置は、透析を行なう透析器１と、この透析器１に新鮮な透析液を供給するとともに、該透析器１から処理済の透析液を排出させる透析液給排手段２とを備えている。
上記透析液給排手段２は、２つの第１透析液容器３Ａと第２透析液容器３Ｂとを備えている。これら透析液容器３Ａ、３Ｂは上記透析器１に対して並設してあり、各透析液容器３Ａ、３Ｂによって上記透析器１内に交互に新鮮な透析液を供給するとともに処理済の透析液を透析器１から回収することができるようになっている。
各透析液容器３Ａ、３Ｂ内は、それぞれ左右一対のダイアフラムによって、供給室４、可変容積室５、および回収室６の３室に区画してある。
【０００９】
一方の透析液容器３Ａの供給室４内で製造された新鮮な透析液は、第１密閉回路１０Ａを介して上記透析器１に供給され、かつ該透析器１からの処理済の透析液は、該透析液容器３Ａの他側に形成した回収室６内に回収されるようになっている。この際には、上記第１密閉回路１０Ａは他の流路に対して密閉された状態となっている。
そしてこのとき、可変容積室５内の容積を変えない場合には、供給室４から供給される新鮮な透析液量と回収室６内に回収される処理済の透析液量とは同一となるが、上記可変容積室５内の容積を減少させることにより回収室６内に回収される処理済の透析液量を供給室４からの新鮮な透析液量よりも多くすることができる。この増大分が透析器１による限外濾過量に一致することとなる。
また、他方の透析液容器３Ｂの供給室４内で製造された新鮮な透析液は、第２密閉回路１０Ｂを介して上記透析器１に供給され、かつ該透析器１からの処理済の透析液は、該透析液容器３Ｂの他側に形成した回収室６内に回収されるようになっている。この際には、上記第２密閉回路１０Ｂは他の流路に対して密閉された状態となっている。
【００１０】
上記第１密閉回路１０Ａは、上記第１透析液容器３Ａの供給室４を、第１供給通路１１Ａ、第１供給弁Ｖ５Ｌ及び共通供給通路１２を介して上記透析器１に連通させ、さらに共通回収通路１３、ポンプＰ２、第１回収通路１４Ａ、第１三方切換弁Ｖ６及び第１共通通路１５Ａを介して上記透析液容器３Ａの回収室６内に連通させている。
他方、上記第２密閉回路１０Ｂは、上記第２透析液容器３Ｂの供給室４を、第２供給通路１１Ｂ、第２供給弁Ｖ７Ｌ及び上記共通供給通路１２を介して上記透析器１に連通させ、さらに上記共通回収通路１３、ポンプＰ２、第２回収通路１４Ｂ、第２三方切換弁Ｖ８及び第２共通通路１５Ｂを介して上記透析液容器３Ｂの回収室６内に連通させている。
各可変容積室５は、それぞれシリンダ装置１６のシリンダ室内と連通させてあり、図示しない制御装置によって各シリンダ装置１６が備えるピストンを進退動させることにより、各可変容積室５内の容積を増減させることができるようにしてある。
【００１１】
次に、上記透析液容器３Ａ、３Ｂの各供給室４に新鮮な透析液を供給するための導入通路２０は、水の供給源２１と、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオン等含有濃厚液（以下Ａ液と記す）の供給源２２と、重炭酸塩含有濃厚液（以下Ｂ液と記す）の供給源２３とを備えている。なお、透析液の原液は、上述した２種に限られるものではない。
上記水の供給源２１は、水導入通路２４、ポンプＰ１、水開閉弁Ｖ２、共通導入通路２５、第１導入通路２６Ａ及び第１導入弁Ｖ５Ｈを介して第１透析液容器３Ａの供給室４に連通し、また上記第１導入通路２６Ａに分岐させて接続した第２導入通路２６Ｂ及び第２導入弁Ｖ７Ｈを介して第２透析液容器３Ｂの供給室４に連通している。
また上記Ａ液の供給源２２は、原液導入通路２７及びＡ液開閉弁Ｖ１３とを介して、上記水開閉弁Ｖ２と両導入通路２６Ａ、２６Ｂの分岐点との間の共通導入通路２５に接続してあり、同様に上記Ｂ液の供給源２３は、原液導入通路２８及びＢ液開閉弁Ｖ１４とを介して、上記水開閉弁Ｖ２と両導入通路２６Ａ、２６Ｂの分岐点との間の共通導入通路２５に接続してある。
そして本実施例では、透析器１の入口に連通する上述の全ての通路によって、具体的には上記透析器１と透析液給排手段３Ａ、３Ｂとを連通する各供給通路１１Ａ、１１Ｂ、１２と、水の供給源２１と上記透析液給排手段３Ａ、３Ｂとを連通する各導入通路２４、２５、２６Ａ、２６Ｂと、透析液の各原液の供給源２２、２３と上記透析液給排手段３Ａ、３Ｂとを連通する原液導入通路２７、２８とによって、透析器１に連通する給液回路が構成されている。
【００１２】
さらに、第１密封容器３Ａの回収室６内の処理済透析液を廃棄する廃棄通路３０は、該回収室６に接続した上記第１共通通路１５Ａ、第１三方切換弁Ｖ６、この第１三方切換弁Ｖ６に接続した第１廃棄通路３１Ａ及び共通廃棄通路３２を備えており、上記回収室６内の処理済透析液をこの廃棄通路３０により熱交換器３３を介して図示しない回収槽へ廃棄できるようになっている。
また、上記廃棄通路３０は、他方の第２密封容器３Ｂの回収室６に接続した上記第２共通通路１５Ｂ、第２三方切換弁Ｖ８、この第２三方切換弁Ｖ８に接続した第２廃棄通路３１Ｂ、上記共通廃棄通路３２及び熱交換器３３を介して、該回収室６内の処理済透析液を図示しない回収槽へ廃棄できるようになっている。
そして本実施例では、透析器１の出口に連通した上述の全ての通路によって、具体的には、上記透析器１と透析液給排手段３Ａ、３Ｂとを連通する各回収通路１３、１４Ａ、１４Ｂと、共通通路１５Ａ、１５Ｂと、透析液給排手段３Ａ、３Ｂと透析液を回収する回収槽とを連通する廃棄通路３０とによって、透析器１に連通する排液回路が構成されている。
【００１３】
上記共通供給通路１２における透析器１の上流側には三方切換弁Ｖ９を介してバイパス通路３４の一端を接続してあり、該バイパス通路３４の他端は透析器１の下流側で上記共通回収通路１３に接続してある。この三方切換弁Ｖ９の作動は図示しない制御装置によって制御されるようになっており、通常はバイパス通路３４を閉じるとともに、上記供給室４と透析器１とを連通させているが、必要に応じて流路が切換えられて、透析器１側の共通回収通路１３を閉じるとともに、上記供給室４とバイパス通路３４とを連通させることができるようになっている。
なお、上述した各種弁の開閉制御やポンプの運転などは、図示しない制御装置によって制御されるようになっている。
【００１４】
上述した構成において、透析器１にはいずれか一方の透析液容器３Ａ又は３Ｂから新鮮な透析液が供給されている際には、他方の透析液容器３Ｂ又は３Ａの供給室４で新鮮な透析液が製造されている。
すなわち、例えば第１透析液容器３Ａから透析器１に新鮮な透析液が供給されている状態では、第１密閉回路１０Ａでは第１供給弁Ｖ５Ｌが開き、第１三方切換弁Ｖ６は第１透析液容器３Ａの回収室６と透析器１とを連通させている。また、三方切換弁Ｖ９はバイパス通路３４を閉じて上記供給室４と透析器１とを連通させている。
他方、第２密閉回路１０Ｂでは、上記第１密閉回路１０Ａとは逆に、第２供給弁Ｖ７Ｌが閉じ、第２三方切換弁Ｖ８は第２透析液容器３Ｂの回収室６を廃棄通路３０に連通させている。したがってこの状態では、第１密閉回路１０Ａが透析器１に接続され、第２密閉回路１０Ｂは透析器１との連通が遮断されている。
この状態で、第１透析液容器３Ａの供給室４内の新鮮透析液は、第１密閉回路１０Ａを介して透析器１に供給され、その透析器１からの処理済透析液は第１透析液容器３Ａの回収室６内に回収されている。この際、シリンダ装置１６は可変容積室５の容積を一定の割合いで徐々に減少させており、したがって供給室４から透析器１に供給される新鮮透析液量よりも多くの処理済透析液が回収室６内に徐々に回収され、その差分が透析器１における限外濾過量となっている。
【００１５】
またこの際、第２透析液容器３Ｂの供給室４では新鮮な透析液が製造されるようになる。すなわち、先ずＡ液開閉弁Ｖ１３およびＢ液開閉弁Ｖ５が閉じられている状態で、水開閉弁Ｖ２及び第２導入弁Ｖ７Ｈが開放されることによって、上記供給室４内へ水が導入されるようになる。
この際には、廃棄通路３０の第２三方切換弁Ｖ８は第２密封容器３Ｂの回収室６を図示しない回収槽へ連通させており、したがって上記供給室４内へ水が導入されると、その導入に伴なってダイアフラムが移動されるので回収室６内の容積が減少し、内部の処理済透析液が廃棄通路３０を介して上記回収槽へ廃棄されるようになる。
【００１６】
次に、所要量の水が供給室４内へ導入されたら水開閉弁Ｖ２が閉じられ、また第２三方切換弁Ｖ８は回収室６を回収槽へも透析器１にも連通しない密封状態に切換える。
この状態となったらＡ液開閉弁Ｖ１３が開かれ、次にシリンダ装置１６が作動されて可変容積室５の容積を所定量だけ減少させる。これによりＡ液供給源２２から上記可変容積室５の容積減少分だけのＡ液が供給室４内へ導入されるようになる。
この後、Ａ液開閉弁Ｖ１３が閉じられるとともにＢ液開閉弁Ｖ５が開かれると、再びシリンダ装置１６が作動されて可変容積室５の容積を所定量だけ減少させる。これによりＢ液供給源２３から上記可変容積室５の容積減少分だけのＢ液が供給室４内へ導入されるようになる。
このようにして供給室４内へ所定量のＡ液とＢ液とが導入されてＡ液開閉弁Ｖ１３およびＢ液開閉弁Ｖ５が閉じられると、再び水開閉弁Ｖ２が開放されて上記供給室４内へ水が導入されるとともに、第２三方切換弁Ｖ８が回収室６を回収槽へ連通させて処理済透析液を排出させるようになる。そして供給室４内の容積が最大となれば、所定割合のＡ液、Ｂ液及び水からなる新鮮な透析液が供給室４内で混合製造されるようになる。
以上の作動は、第１透析液容器３Ａと第２透析液容器３Ｂとにおいて交互に行なわれるので、各供給室４から交互に透析器１へ新鮮透析液を連続的に供給することができる。そしてこのような構成と作動は、従来公知の個人用透析装置と異なるところはない。
【００１７】
本発明は、一例として示した上述の構成の透析装置において、透析作業中に透析液中又は透析液を製造するための水や原液中のＥＴ値を検出して、許容値以上のＥＴが検出された際には可及的速やかに警報を発し、若しくは透析作業を中止できるようにしたものである。
すなわち、図２は透析液中のＥＴ値を計測するＥＴ計測装置４０を示した図であって、このＥＴ計測装置４０は、上記透析装置の回路から透析液を引出す導入回路４１と、この導入回路４１に順に設けた開閉弁４２、流量計４３、三方切換弁Ｖ２１、開閉弁ＥＴＶ５及び液だまり４４を備えており、これらを介して上記透析装置からの透析液をＥＴセンサ４５に供給することができるようになっている。また、ＥＴセンサ４５を流通した透析液は、ペリスタポンプ４６を介して廃液タンク４７で回収することができるようになっている。
上記導入回路４１は、本実施例では図１に示すように、バイパス通路３４に対する流路の切換えを行なう三方切換弁Ｖ９よりも僅かに上流側となる位置Ａで共通供給通路１２に接続してあり、したがってこの場合には供給室４で製造された新鮮な透析液が導入回路４１を介してＥＴセンサ４５に供給されることになる。
【００１８】
上記ＥＴ計測装置４０はＳＰＲ計測手段４８を備えており、このＳＰＲ計測手段４８はＥＴセンサ４５に接触した透析液中のＥＴ値をＳＰＲ（表面プラズモン共鳴）原理を利用して測定するものである。このようなＳＰＲ計測手段４８は従来既に公知なので（例えば非特許文献１）、その具体的構成の説明については省略する。
そしてこのＥＴ計測装置４０によって許容値以上のＥＴが検出された場合には、警報手段４９を作動させて警報を発するとともに、供給阻止手段５０によって上記透析器１への透析液の供給を停止させることができるようになっている。
なお、上記ＥＴの許容値は、２０００年度に改定された日本透析医学会による基準では最大で５０ＥＵ／Ｌであり、ＥＵ（ヨーロッパ連合）による基準では２５０ＥＵ／Ｌ以下となっているが、これらの基準値は推奨値であって、これらに限定されるものではない。上記警報手段４９や供給阻止手段５０を作動させるための許容値は、透析装置の使用者によって適宜に設定することができる。
また、上記警報手段４９と供給阻止手段５０とは、いずれか一方を省略してもよい。
さらに、上記警報手段４９や供給阻止手段５０はＥＴ計測装置４０に備えることができるが、透析装置が備えているものを利用してもよい。特に供給阻止手段５０としては透析装置の制御装置を利用することができ、該制御装置はＥＴ計測装置４０から許容値以上のＥＴが検出されたことを示すシグナルを入力した際には、透析装置全体の運転を停止させればよい。要するに上記供給阻止手段５０は、透析作業を中止させることができる機能を有すれば如何なる構成であってもよい。
【００１９】
上記ＥＴ計測装置４０は、洗浄液タンク５５、溶媒タンク５６、試薬１タンク５７及び試薬２タンク５８を備えており、洗浄液タンク５５は上記三方切換弁Ｖ２１に接続されている。
上記溶媒タンク５６は開閉弁ＥＴＶ４を介して液だまり４４の上流側で導入回路４１に接続されるとともに、開閉弁ＥＴＶ６を介して液だまり４４の下流側の接続点ａにおいても導入回路４１に接続されている。
上記導入回路４１は、上記接続点ａよりも僅かに下流側の接続点ｂにおいて、開閉弁ＥＴＶ３を介して廃液タンク４７に接続されている。
さらに試薬１タンク５７は、上記接続点ｂよりも僅かに下流側の接続点ｃにおいて、開閉弁ＥＴＶ２を介して導入回路４１に接続されるとともに、他方の試薬２タンク５８も、上記接続点ｃよりも僅かに下流側の接続点ｄにおいて、開閉弁ＥＴＶ１を介して導入回路４１に接続されている。
【００２０】
上記ＥＴセンサ４５としては、ＥＴが検出できれば如何なるものであってもよいが、ＰＭＸ等のＥＴを特異的に吸膚する能力を有する物質をＳＰＲ測定用担体上に固定化して調製されたものが好ましい。
上記ＳＰＲ計測手段４８やＳＰＲ測定用担体としては現在テキサスインスツルメント社のバイオセンサが効果的に利用可能であるが、これに限定されるものではない。ＳＰＲ測定用担体としては、種々のグレイドのセンサチップが市販されており、これらを利用できる。例えばCM５センサチップ（Biacore社製）が好適に例示される。
【００２１】
ＥＴと特異的に結合する能力を有するＳＰＲ測定用担体に固定化される物質は、例えばＰＭＸ又は抗ＥＴ抗体が好適であるが、特異的にＥＴとの結合能力を有する限りこれらに限定されない。たとえば、ヒスチジン、ヒスタミンおよびアデニンから選ばれる含窒素複素環式化合物も利用可能である。
ＰＭＸは市販されており、それをそのまま或は精製して使用可能である。
抗ＥＴ抗体は、ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体を適宜公知の手法により調製可能であるが、これらも市販されているので容易に入手可能である。例えば、抗ＥＴ抗体はナノツール社（Nanotools Antikorpertechnik：独）、キューイーディー社（QED Bioscience, Inc.:米）、標識抗ＥＴ抗体はバイオジェネシス社(Biogenesis LTD.:英)がある。
なお、ＥＴは多様な呼び名で一般的に呼称されるが、ＬＰＳ、内毒素、リポ多糖、発熱物質、パイロジェン等が対象であり、抗体を作るためにはこれらを適当なアジュバントと共に動物に投与し調製するか、さらにその後ハイブリドーマの調製技術によって調製可能である。
【００２２】
ＳＰＲ測定用担体と、ＥＴと特異的に結合する能力を有する物質との結合は、直接又はスペーサを介して行われる。スペーサとしては、チオール基やジチオール基を有する化合物による単分子層膜や、カルボキシメチルデキストラン、ストレプトアビジン等が挙げられるがこれに限らない。
ＥＴと特異的に結合する能力を有する物質の、ＳＰＲ測定用担体に対する結合量は、1.0-2.5ng/mm2で固定化することが好適である。
【００２３】
測定試料（透析液）とＥＴセンサ４５との接触は、ＥＴセンサ４５に対して測定試料1-10mlを2-100分、好ましくは測定試料1-10mlを10−100分かけて接触させることで行う。
【００２４】
微量測定試料の測定のためには、測定試料とセンサとの接触後、捕捉されたＥＴ等の測定対象物に対してさらに抗ＥＴ抗体又はＰＭＸ等の試薬１を反応させた後にＳＰＲ測定を行うことにより、測定感度の上昇が確認される。
添加量は、約2-10ml（抗ＥＴ抗体の場合その濃度が約0.05-300μg/mlに調整した溶液、ＰＭＸでは約0.05-1μg/mlに調整した溶液）である。
【００２５】
さらに、より一層の測定感度の上昇を得るためには、上記抗ＥＴ抗体若しくはＰＭＸ等の試薬１を反応させた後に、さらに抗ＥＴ抗体に対して若しくはＰＭＸに対して反応性を持つ抗体等の試薬２、又は修飾化されたこれらの抗体（試薬２）を反応させ、その後にＳＰＲ測定を行うことにより高感度にＥＴを測定することが可能である。
なお、抗ＥＴ抗体に対して若しくはＰＭＸに対して反応性を持つ抗体（試薬２）とは、前者であれば広く市販の抗IgG抗体が利用できる。修飾化されたこれらの抗体（試薬２）とはタンパク質（アルカリフォスファターゼ、ペルオキシダーゼ、アルブミン等）やデキストラン等の高分子化合物で修飾したコンジュゲート抗体を意味し、修飾には酵素等の抗体の標識化において繁用されている手段をそのまま利用出来る（臨床検査提要  免疫的定量法  金原出版）。
抗IgG抗体（約5-300μg/ml）の添加量は、約2-6mlである。
【００２６】
以上の構成において、透析装置による透析作業中にＥＴ計測装置４０においては次の工程１〜９が実行される。
工程１：ＥＴセンサ４５の洗浄工程
測定に先立ちＥＴセンサ４５の洗浄が行われる。まず洗浄液タンク５５から洗浄液をＥＴセンサ４５に供給する際には、三方切換弁Ｖ２１を洗浄液タンク５５側に連通させるとともにＥＴ計即装置４０内における開閉弁ＥＴＶ５のみを開（以下open）にし、ペリスタポンプ４６の流速を高速（以下High）にする。
これにより洗浄液タンク５５内の洗浄液は三方切換弁Ｖ２１を経由して、開閉弁ＥＴＶ５、液だまり４４、ＥＴセンサ４５を経て廃液タンク４７へ流入される。これにより、ＥＴ計測装置４０内とＥＴセンサ４５の洗浄が行われる。
なお、この工程１の洗浄工程や次に述べる工程２の０点設定工程はＥＴ計測装置４０の測定準備工程であって、これにはある程度の時間を必要とするので、透析装置による透析が開始される前にこの準備工程を完了しておくことが望ましい。そのためには、透析前に行なわれる透析装置の洗浄工程の開始時や、透析装置の準備工程の開始時にあわせて本工程１を開始するようにすることが好ましい。
【００２７】
工程２：０点設定工程
洗浄後、三方切換弁Ｖ２１は透析装置側に接続されるとともに、開閉弁ＥＴＶ５は閉じられる。またこの時、開閉弁４２は閉じられている。
測定のための０点設定は溶媒を供給して行う。溶媒の供給は、開閉弁ＥＴＶ６のみをopenにし、ポンプの流速を低速（以下Low）にし、溶媒タンク５６内の溶媒を開閉弁ＥＴＶ６を経由してＥＴセンサ４５に流す。
このＥＴセンサ４５の測定部が溶媒で満たされた状態を、制御装置の読み取り測定端末に表示されたシグナルを測定対象物であるＥＴ測定のベース（０点）と設定する。ＥＴ測定では、このベース測定値よりどれだけシグナルが上昇したかを判断する。
【００２８】
工程３：透析液注入工程（液だまり４４に透析液を保持させる工程）
０点設定後、測定試料（透析液）を透析装置から導入する。ペリスタポンプ４６は停止（以下Stop）され、開閉弁４２、開閉弁ＥＴＶ５及び開閉弁ＥＴＶ３がopenされる。これにより所定量の透析液が流量計４３で計測されつつ液だまり４４に導入される。
液だまり４４に入っていた洗浄液と余剰の透析液は、開閉弁ＥＴＶ３を経て廃液タンク４７に排出される。
【００２９】
工程４：透析液のＥＴセンサ４５への移行工程
液だまり４４に保持された透析液をＥＴセンサ４５に流すことにより実行される。開閉弁ＥＴＶ４がopenされ、ポンプ４６の流速をLowにし、溶媒を供給する。溶媒は、液だまり４４に溜まった透析液をＥＴセンサ４５に流入させる。
【００３０】
工程５：透析液の測定工程
ＥＴセンサ４５上の未反応透析液の除去および測定が行われる。開閉弁ＥＴＶ６がopenされ、ポンプの流速をLowにし、溶媒が開閉弁ＥＴＶ６を介してＥＴセンサ４５に供給される。
ＥＴセンサ４５によってＥＴ値を測定するのに充分なシグナルが得られた場合は、工程５のシグナルから工程２のシグナルを引いた数値「工程５のシグナル−工程２のシグナル」によりＥＴ値の測定を行う。
ＥＴ値を測定するのに充分なシグナルが得られない場合は次の工程６に進む。上記数値「工程５のシグナル−工程２のシグナル」から得られたＥＴ値が設定した許容値以上となる場合は警報手段４９と供給阻止手段５０とが作動される。シグナル強度に関しては、事前に調査して装置の設定を行う必要がある。
このように、許容値以上のＥＴ値が検出された場合には、ＥＴ計測装置４０は警報手段４９を作動させて警報を発するとともに、供給阻止手段５０によって透析装置の運転が停止されるので、許容値以上のＥＴが含まれていることに気づかずに透析を完了する場合に比較して、患者に対する危険性を低減することができる。
【００３１】
工程６：第１の感度増幅工程１
感度が十分でないと判断されるときは、ＥＴセンサ４５上の物質との一次抗体等の反応を導入して感度の増幅を行う。開閉弁ＥＴＶ２がopenされ、ポンプ４６の流速はLowにされ、試薬１による感度増幅を行う。工程４及び５で充分なシグナルが得られない場合に実施する。
【００３２】
工程７：第１の感度増幅工程２
ここで、ＥＴセンサ４５上のＥＴに結合せず、表面に物理的に吸着した一次抗体は、溶媒を流すことで除去する。開閉弁ＥＴＶ６がopenされ、ポンプ４６の流速はLowにされ、溶媒の流入を行う。この工程７で充分なシグナルが得られた場合は、工程７のシグナルから工程２のシグナルを引いた数値「工程７のシグナル−工程２のシグナル」によりＥＴ値の測定を行う。
シグナル強度が得られない場合は工程８に進む。上記数値「工程７のシグナル−工程２のシグナル」から得られたＥＴ値が設定した許容値以上となる場合は警報手段４９と供給阻止手段５０とが作動される。
【００３３】
工程８：第２の感度増幅工程１
感度が十分でないと判断されるときは、さらにＥＴセンサ４５上の物質との二次抗体の反応工程を導入する。開閉弁ＥＴＶ１がopenされ、ポンプ４６の流速はLowにされ、試薬２を流入させ、試薬２による感度増幅を行う。この処理は、工程６で充分なシグナルが得られない場合に実施する。
【００３４】
工程９：第２の感度増幅工程２
ここで、ＥＴセンサ４５上の一次抗体に結合せず、表面に物理的に吸着した二次抗体は、溶媒を流すことで除去する。開閉弁ＥＴＶ６がopenされ、ポンプ４６の流速はLowにされ、溶媒の流入が行われる。感度が充分に得られた場合は、工程９のシグナルから工程２のシグナルを引いた数値「工程９のシグナル−工程２のシグナル」でＥＴ値の測定を行う。
シグナル強度が得られない場合は工程１０に進む。上記数値「工程９のシグナル−工程２のシグナル」から得られたＥＴ値が設定した許容値以上となる場合は警報手段４９と供給阻止手段５０とが作動される。
【００３５】
上述の工程によって透析液中から許容値以上のＥＴが検出されなかった場合には、工程１に戻って上述した作業が繰り返される。
なお、最終的にＥＴ計測装置４０の運転を停止する場合は、上記工程２の後におこなわれる。
【００３６】
ところで、供給室４から透析器１に供給されて回収室６に回収される透析液量は、ＥＴ測定装置４０の液だまり４４に導入された量だけ減少することになる。一般的には液だまり４４内に導入される透析液量は少量であるので補正は必要ないが、必要に応じて、透析器１へ供給する透析液量に対する限外濾過量の比率を一定に保つために、透析器１へ供給する透析液量の減少分に対応する量だけ、限外濾過量を減少させてもよい。
この場合には、透析装置の制御装置は、透析器１へ供給する透析液量の減少量を上記流量計４３から入力することができるので、その量に応じてシリンダ装置１６を制御して、可変容積室５の減少分を透析器１へ供給する透析液量の減少分に対応する量だけ、減少させればよい。
【００３７】
（実験例１）
次に、上記実施例のＥＴ測定装置４０を使って、具体的な測定を以下のようにおこなった。
１）ＥＴセンサ４５の調製
ＳＰＲの測定には、表面プラズモン共鳴測定装置Spreeta（TI社製）を使用した。ＳＰＲ測定用担体としての金薄膜を洗浄するために、0.12N  NaOH+1%TritonX-100を用いた。
その後、5mMの16-Mercaptohexadecanoic acidのエタノール溶液をＳＰＲ測定用担体に120分接触させ、自己組織化（SAM）膜を形成した。エタノールと精製水でＳＰＲ測定用担体を洗浄後、ＳＰＲ測定用担体表面の活性化剤である、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドヒドロクロリド(37.5mg/ml)、N-ヒドロキシスクシンイミド(5.75mg/ml)を含む溶液を流しＳＰＲ測定用担体を活性化した。
その後、10mg/mlのＰＭＸを含むリン酸緩衝液を流し、ＳＰＲ測定用担体（0.05-3.0mm2）と60分間接触させ、ＰＭＸを固定化し、最後に、１Mエタノールアミン-HCl水溶液（BIACORE社製品）を接触して、ブロッキングを行い、ＥＴセンサ４５とした。
【００３８】
２）ＥＴ測定装置４０を用いたシグナル検知
１）で調製したＥＴセンサ４５を用いて上記ＥＴ測定装置４０による各工程におけるプラズモン共鳴のシグナル(RI)の継時変化を測定した（図３）。シグナル(RI)とは任意単位であり、表面プラズモン測定における吸光度から算出される。
ここで、回路に流す洗浄液として、0.1％デオキシコール酸ナトリウム溶液（以下0.1％DCA）を用いた。この0.1％DCAを前述したように開閉弁ＥＴＶ５のみを開（以下open）にし、ポンプ４６の流速を高速（以下High）にした上で、約900秒間回路中に流し、ＥＴセンサ４５を洗浄した（図３：工程１）。
次に溶媒として、透析液に3.4mM EDTAを加えた溶液を、限外ろ過フィルタによりろ過して調製されたランニング用緩衝液（pH7.4）を用いた。このランニング用緩衝液を使い、開閉弁ＥＴＶ５を閉（以下close）にし、開閉弁ＥＴＶ６のみをopenにし、ポンプ４６の流速を低速（以下Low）にしてＥＴセンサ４５周辺の洗浄液を取り除き、ゼロ点設定を行った（図３：工程２）。
【００３９】
そして、測定対象物となるＥＴとして、LPS(WAKO)を用いた。測定試料溶液は、LPSをこのランニング用緩衝液に溶解したものを用いた。ポンプ４６を停止（以下Stop）し、開閉弁ＥＴＶ６をcloseにし、開閉弁ＥＴＶ５と開閉弁ＥＴＶ３はopenにした状態で、LPS水溶液5mlをシリンジ（ニプロ社製）を用いて三方切換弁Ｖ２１の僅かに上流側から導入回路４１に注入して、液だまり４４を透析液で満たした（図３：工程３）。
次に、開閉弁ＥＴＶ５と開閉弁ＥＴＶ３はcloseにし、開閉弁ＥＴＶ４がopenされ、ポンプ４６の流速をLowにし、ランニング用緩衝液を約1800秒間流すことで液だまり４４中の透析液をＥＴセンサ４５に供給した（図３：工程４）。
さらに、開閉弁ＥＴＶ４をcloseにし、開閉弁ＥＴＶ６がopenされ、ポンプ４６の流速をLowにし、約300秒間流すことでＥＴセンサ４５の未反応のLPSを除去した（図３：工程５）。
【００４０】
この時点でシグナルの変化は十分でなかったために、anti-ＥＴ抗体(nanoTools)の濃度が1.5μg/mlになるようにランニング緩衝液に溶解して調製したanti-ＥＴ抗体溶液（試薬１）3mlを、開閉弁ＥＴＶ６をcloseにし、開閉弁ＥＴＶ２をopenにし、ポンプ４６の流速はLowにして約1800秒間流してＥＴセンサ４５に結合したLPSと反応させた（図３：工程６）。
さらに、開閉弁ＥＴＶ２をcloseにし、開閉弁ＥＴＶ６がopenされ、ポンプ４６の流速をLowにし、ランニング用緩衝液を約300秒間流すことでＥＴセンサ４５の未反応のanti-ＥＴ抗体を除去した（図３：工程７）。
【００４１】
次に、二次抗体(anti-Mouse IgG AP conjugate(SIGMA))を100倍希釈した溶液（試薬２）3mlを、開閉弁ＥＴＶ６をcloseにし、開閉弁ＥＴＶ１をopenにし、ポンプ４６の流速はLowにして約1800秒間流してＥＴセンサ４５に結合したanti-ＥＴ抗体と反応させた（図３：工程８）。
さらに、開閉弁ＥＴＶ１をcloseにし、開閉弁ＥＴＶ６がopenされ、ポンプ４６の流速をLowにし、ランニング用緩衝液を約900秒間流すことでＥＴセンサ４５の未反応の二次抗体を除去した（図３：工程９）。
工程９終了時に得られたシグナル変化は、工程５終了時に得られたシグナル変化よりも大きな変化を示した。
【００４２】
なお、上述した実施例の場合には、透析装置の運転を停止する代わりに、上記三方切換弁Ｖ９を制御してバイパス通路３４を開き、透析器１に透析液を供給させることなくバイパスさせるようにしても、同等の目的を達成することができる。このとき、弁手段としての三方切換弁Ｖ９の代わりに、上記三方切換弁Ｖ９よりも透析器１側に設けた開閉弁と、バイパス通路３４に設けた開閉弁とから、弁手段を構成するようにしてもよい。
【００４３】
また上記実施例では、三方切換弁Ｖ９よりも僅かに上流側となる位置Ａから透析液をＥＴ計測装置４０に導入するようにしているが、これに限定されるものではない。例えば、透析器１の入口側でその直前の位置Ｂや、透析器１の出口側となる共通回収通路１３上の位置Ｃであってもよい。
或いは、原液導入通路２７、２８よりも透析液容器３Ａ、３Ｂ側の共通導入通路２４上の位置Ｄや、廃棄通路３０の共通廃棄通路３２上の位置Ｅであってもよい。これらの位置Ｄ、Ｅでは、限外濾過量に関係なく透析液を採取することができる。
さらに上記位置Ｄの代わりに、水導入通路２４上の位置Ｆと、原液導入通路２７、２８上の各位置Ｇ、Ｈとの３箇所で水や原液を採取するようにしてもよい。この場合には、水、Ａ液およびＢ液のいずれかがＥＴに汚染された場合、直ちに汚染された液体を検出することができることになる。
要するに本発明においては、透析に用いるための各種の液体（透析液、水、Ａ液、Ｂ液）や、透析に用いられた処理済透析液について、ＥＴ値を計測できればよい。
このように、種々の位置Ａ〜Ｈから透析液又は透析液を製造するための液をＥＴ計測装置４０内に導入することができるが、例えば位置ＨではＢ液をＥＴ計測装置４０内に導入するための圧力を得ることができない。このような場合には、図２の想像線で示すように、導入回路４１にポンプ６０を設ければよいことは勿論である。
【００４４】
また、上記実施例では個人用透析装置に本発明を適用した例を説明したが、これに限定されるものではない。例えば上記実施例では３室タイプの透析液容器３Ａ、３Ｂを用いているが、２室タイプの透析液容器を用いたものや、その他の構成の個人用透析装置であってもよく、さらには透析用監視装置を備えた透析装置であってもよい。
特に透析用監視装置を備えた透析装置においては、透析液を製造する透析液製造装置を備えており、ここから複数の透析装置に透析液を供給するようになっている。この場合には、透析器１の入口側の給液回路は、上記透析器１と透析液給排手段３Ａ、３Ｂとを連通する各供給通路と、上述した透析液を製造する透析液製造装置と上記透析液給排手段３Ａ、３Ｂとを連通する透析液導入通路とから構成されることになる。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】本発明の一実施例における個人用透析装置の回路図。
【図２】ＥＴ計測装置４０の回路図。
【図３】測定データ。
【符号の説明】
【００４６】
１  透析器                            ２  透析液給排手段
１１Ａ、１１Ｂ、１２  供給通路        １３、１４Ａ、１４Ｂ  回収通路
２０  導入通路                        ２４  水導入通路
２７、２８  原液導入通路              ３０  廃棄通路
３４  バイパス通路                    ４０  ＥＴ計側装置
４５  ＥＴセンサ                      ４８  ＳＰＲ計測装置
４９  警報手段                        ５０  供給阻止手段
【図１】
2005198910.tif 000003
【図２】
2005198910.tif 000004
【図３】
2005198910.tif 000005