(57)【要約】【課題】本発明は、チオレドキシンを含有する抗炎症組成物を提供すること、より詳細には、哺乳動物に経口的に摂取させることにより生体において抗炎症効果を生じさせる抗炎症組成物を提供することを課題とする。また、本発明はチオレドキシンを含有する抗炎症組成物を哺乳動物に経口的に摂取させることにより、生体において抗炎症効果を生じさせる炎症反応の抑制方法を提供することを課題とする。【解決手段】チオレドキシン、特に酵母由来のチオレドキシンを含有する抗炎症組成物を提供する。該抗炎症組成物を経口的に投与することにより、生体内の炎症反応を予防・軽減することが可能となる。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
チオレドキシンを含有する抗炎症組成物であり、該抗炎症組成物が食品又は飲料であることを特徴とする抗炎症組成物。
【請求項２】
チオレドキシンが微生物由来であることを特徴とする、請求項１に記載の抗炎症組成物。
【請求項３】
請求項２記載の微生物が酵母であることを特徴とする抗炎症組成物。
【請求項４】
請求項３記載の酵母がSaccharomyces
cerevisiaeであることを特徴とする抗炎症組成物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の抗炎症組成物を経口的に摂取することを特徴とする、炎症反応の抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、チオレドキシンを含有する抗炎症組成物、すなわち哺乳動物に経口的に摂取させることにより生体において抗炎症効果を生じさせる抗炎症組成物、好ましくは上記効果を生じさせる食品又は飲料に関するものである。また本発明は、上記抗炎症組成物を哺乳動物に経口的に摂取させることにより生体において炎症反応を抑制する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
チオレドキシン（以下「TRX」）とは、高度に保存されたC-X-Y-Cの活性中心（特にX：Gly、Y：Pro）を持つ、約12ｋDaの電子伝達タンパク質であり、ほとんどの生物の細胞内に存在することが知られている（非特許文献１から４）。TRXは他のタンパク質に存在するジスルフィド結合の酸化還元活性を有し、その酸化還元活性によりタンパク質の活性や機能、性質を調節する機能を有する。
【０００３】
様々なストレス、特に酸化ストレスは脂質・遺伝子・タンパク質などの生体高分子に傷害を与え、細胞・組織に害を及ぼすが、それに伴いTRXの体内での濃度が変化することが知られている。すなわち体内でのTRX濃度の上昇により、各種ストレスにより生じたアレルギーの改善もしくは予防、粘膜の保護もしくは修復、皮膚の保護等がなされると考えられている。
【０００４】
TRXが有する酸化還元活性を応用した様々な技術が現在までに開示されている。例えばTRXによる各種アレルゲンの中和（特表平10-510244号）、TRXによる転写因子AP-1の活性化（特開平10-191977号）、TRXによるアレルギー予防、皮質改善、粘膜障害保護（特開2000-103743号）等が開示されている。
【０００５】
また、TRXを用いた炎症疾患の予防ないし治療に関して、特開2002-179588号において開示がなされている。すなわち該発明は、マウスにヒトTRXを投与することにより、急性間質性肺炎の予防、白血球浸潤の抑制、肺局におけるサイトカインの発現抑制及びブレオマイシン肺炎の抑制することが可能なTRXを含有する試薬に関するものである。
【０００６】
【特許文献１】特表平１０−５１０２４４号公報
【特許文献２】特開平１０−１９１９７７号公報
【特許文献３】特開２０００−１０３７４３号公報
【特許文献４】特開２００２−１７９５８８号公報
【特許文献５】特開２００１−２８８１０３号
【非特許文献１】Laurent,T. C., Moore, E. C., & Reichard, P. (1964) J. Biol. Chem. 239, 3436-3444
【非特許文献２】Holmgren,A. (1989) Ann. Rev. Biochem. 54, 237-271
【非特許文献３】Holmgren,A. (1989) J. Biol. Chem. 264, 13963-1366
【非特許文献４】Buchanan,B. B., Schurmann, P., Decottignies, P. & Lozano, R. M. (1994), Arch.Biochem. Biophys. 314, 257-60
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、例えば上記特許文献４においては、TRXはいずれも注射（腹腔内、皮下、静脈）により動物に投与されているが、TRXの経口投与により抗炎症効果を奏したという報告は現在までに存在しない。近年では種々の栄養補助食品や健康食品が提供されており、特にTRXを含有する抗炎症効果を有する機能性食品やサプリメントを開発する場合には、経口的な摂取によっても顕著な抗炎症効果を奏するものでなければならない。上記従来技術に鑑み、本発明は、チオレドキシンを含有する抗炎症組成物、より詳細には哺乳動物に経口的に摂取させることにより生体において抗炎症効果を生じさせる抗炎症組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するための手段は、以下の通りである。
＜１＞  チオレドキシンを含有する抗炎症組成物であり、かつ該抗炎症組成物が食品又は飲料であることを特徴とする抗炎症組成物。
＜２＞  チオレドキシンが微生物由来であることを特徴とする、上記＜１＞に記載の抗炎症組成物。
＜３＞  上記＜２＞記載の微生物が酵母であることを特徴とする抗炎症組成物。
＜４＞  上記＜３＞記載の酵母がSaccharomyces cerevisiaeであることを特徴とする抗炎症組成物。
上記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の抗炎症組成物を用いることを特徴とする、炎症反応の抑制方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明において、チオレドキシンを含有する抗炎症組成物、特にチオレドキシンを含有する食品、及びそれを用いた炎症反応の抑制方法を提供する。該抗炎症組成物を経口的に摂取することにより、哺乳動物の炎症反応の予防・軽減が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明におけるTRX
TRXとは、一般には高度に保存されたC-X-Y-C
の活性中心（特にX：Gly、Y：Pro）を有し、生体内の種々の酸化還元反応に関わる、ほとんどの生物の細胞中に存在する電子伝達タンパク質の総称（TRXファミリー）を指す。
【００１１】
本発明のTRXタンパク質は、本明細書に記載した特徴を有する限り、その製法や給源などは特に限定されない。すなわち本発明のTRXタンパク質は、天然由来のもの、遺伝子工学的手法に生産される組換えタンパク質、あるいは化学合成タンパク質のいずれでも本発明の課題を解決することは可能である。またTRXの給源に関しては、特に限定はされないが、安全性確認が容易な天然供給源から得られるTRX、望ましくは酵母由来のTRX、より望ましくはパン酵母（Saccharomyces
cerevisiae）由来のTRXを用いるのが良い。
【００１２】
上述のように遺伝子工学的に発現された組換え酵母TRX、あるいは天然源由来のTRXは、慣用されている精製技術、例えば、硫安沈殿法およびイオン交換カラムクロマトグラフィー等を用いて精製することができる。より詳細には、酵母TRXタンパク質の精製および単離は、硫安沈殿法、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー（Buthyl-Toyopearl
C650ゲル（東ソー製）、Superdex Pg75（ファルマシア製）など）、イオン交換クロマトグラフィー、などのタンパク質の精製および単離のために慣用される方法を適宜組み合わせて行うことができる。なお、本発明の抗炎症組成物に用いられるTRXとしては、純度７０％以上の粗精製TRXであれば抗炎症組成物として利用可能だが、純度９０％以上の精製TRXが望ましい。
【００１３】
酵母TRXタンパク質は、典型的には、酵母Saccharomyces
cerevisiaeのTRX2タンパク質のアミノ酸配列（Genbank登録番号AAA85584（U40843），thioredox…［gi：1165214］，Jae
Mahn Songら、24-Jan-1996）に記載のように、104アミノ酸により構成された配列を有する。しかしながら天然のタンパク質の中にはそれを生産する生物種の品種の違いや、生態系の違いによる遺伝子の変異、あるいはよく似たアイソザイムの存在などに起因して１から複数個のアミノ酸変異を有する変異タンパク質が存在することは周知であり、例えばSaccharomyces属の他の種に属する酵母、あるいは他の属、例えば、ピキア属等に属する種の酵母由来のTRXも本発明において使用しうる。なお、本明細書で使用する用語「アミノ酸変異」とは、1以上のアミノ酸の置換、欠失、挿入及び／又は付加などを意味する。本発明の酵母TRXタンパク質は典型的には上記Genbank登録番号AAA85584（U40843）に記載のアミノ酸配列を有するが、その配列を有するタンパク質のみに限定されるわけではなく、本明細書中に記載した特性を有する限り全ての相同タンパク質を含むことが意図される。相同性は少なくとも70％以上、好ましくは80％以上、より好ましくは90％以上である。
【００１４】
TRXの相同性は、例えばBLASTプログラム（Altschulら、Nucl.Acids.Res.25.,
p.3389-3402,1997）を用いて決定することが可能である。なお、当該プログラムはインターネット上でNational Center for
Biotechnology Information(NCBI)、あるいはDNA Data Bank of Japan(DDBJ)のウェブサイトから利用することが可能である。
【００１５】
本発明の抗炎症組成物の用途
本発明の抗炎症組成物は、主に食品もしくは飲料、機能性食品もしくは機能性飲料、又はサプリメントとしての用途が存在し、経口的に摂取されることを特徴とする。TRXは、消化酵素の影響を受けにくいことから、それを経口投与した場合でも、―部は腸管に到達すると考えられ、分解されずに腸管に到達したTRXが生体に対して有効な抗炎症効果を奏すると考えられる。本発明の抗炎症組成物を日常的に摂取することにより、主に細菌やウイルス感染により引き起こされる各種炎症反応の予防・軽減効果を発揮する。上記抗炎症組成物は、哺乳動物に摂取させることにより用いる。なお、対象となる哺乳動物は特に限定はされないが、望ましくはヒトである。
【００１６】
本発明の抗炎症組成物を食品として用いる場合、TRXを0.5〜1.0質量％の割合で配合するのが望ましい。なお、TRXの配合比率が0.5質量％未満では消化酵素による分解を受けるなどにより充分な抗炎症効果が生じず、逆に1.0質量％以上では配合比率の増加に見合うだけの抗炎症効果が得られない。本発明の抗炎症組成物を食品として用いる場合の態様は、特に限定はされず、例えば、ソーセージ、ハム、ベーコンなどの肉製品、かまぼこ、水産物の缶詰、魚介類ちくわ、はんぺん、フィッシュソーセージなどの魚製品、マーマレード、ジャムなどの果実製品、チョコレートスプレッド、ピーナッツバター、アーモンドペーストなどの豆穀物の加工品、豆乳、豆腐などの大豆製品、カレー、シチュー、スープ、みそ汁などの汁物、アイスクリーム、チョコレート、クリーム、ガム、ラムネ、キャラメルなどの菓子、パン、ミートパイ、マヨネーズ、ドレッシング、醤油、ソースなどの調味料、その他食用粉類等への使用が可能である。また、上記の他、タブレット等の形態のサプリメントとしても本発明の抗炎症組成物を用いることが可能である。
【００１７】
また、本発明の抗炎症組成物を飲料として用いる場合には、TRXを0.1〜1.0μg/mlの濃度で調製するのが望ましい。なお、TRXの配合比率が0.1μg/ml未満では消化酵素による分解を受けるなどにより充分な抗炎症効果が生じず、逆に1.0μg/ml以上では配合比率の増加に見合うだけの抗炎症効果が得られない。本発明の抗炎症組成物を飲料として用いる場合の態様に関しても特に限定はなく、茶、コーヒー、ココア、ビール，清涼飲料，果実飲料，乳清飲料，野菜ジュース、日本酒，洋酒，果実酒，中国酒，薬味酒などが挙げられる。
【実施例１】
【００１８】
本実施例では、第一に試験例としてC57BU6マウスを用いて細菌感染炎症モデルを作成し、この炎症性反応に及ぼす酵母TRXの抑制作用について検討した。
細菌感染炎症反応の一つのモデルとして、グラム陰性菌内毒素であるリポ多糖（lipopolysaccharide：LPS）が一般的に用いられており、実験動物や培養細胞に対してさまざまな遺伝子の発現や活性酸素種の生成を伴った炎症反応を引き起こすことが知られている。LPSが誘導する遺伝子産物には、前炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子α(tumor
necrosis factorα：TNFα)やインターロイキン6 (interleukin-6：IL-6)、また、炎症反応に応答して誘導される―酸化窒素合成酵素(inducible
nitric oxide synthetase：iNOS)やシクロオキシゲナーゼ(cyclooxigenase 2： COX2)などがあり、これらは生体防御に重要な役割を果たしている。
【００１９】
しかし、これらのサイトカインは生体防御能を高めるとともに、慢性炎症性疾患の誘発や肝臓での急性期タンパク質の発現や薬物代謝酵素の抑制をも引き起こす。特にTNF-αは、炎症反応におけるカスケードにおける重要なメディエーターであり、TNF-αの活性を阻害することにより、上述の炎症反応性障害を抑えることができることが示唆されている。TNF-αのプロモーターにはいくつかの転写因子の結合部位があり、この転写因子としてnuclear
factor-KB (NF-κB)、activator protein-1 (AP-1)、cyclic AMP response
element-binding protein (CREB)やCCAAT/ enhancer binding protein (C/EBP)などが知られている。転写の制御は初期においてはNF-κBを介しており、NF-κBの制御に関わるTRXが細胞内に過剰に存在していれば、TNF-αによって引き起こされる炎症性反応に何らかの影響を与える可能性がある。
【００２０】
（試験例１）酵母TRXタンパク質の調製
上記特許文献５に記載のTRX高発現株pTRP-yTRX2/JM109（独立行政法人  産業技術総合研究所  特許生物寄託センター寄託番号FERM
BP-7004）を50μg/mLのアンピシリンナトリウムを含むLB培地（0.5％酵母エキス、1％ポリペプトン、1％ NaCl）で37℃、一晩フラスコしんとう培養した。得られた培養菌体を集菌分離し、1mM
DTTを含む50mMリン酸バッファー（pH7.5）に菌体を懸濁した。そして、超音波破砕後の遠心分離上清をTRX抽出液とした。次いで、抽出液を60℃、30分間熱処理をおこない上澄み分画を70％飽和硫安塩析にて沈殿物として回収した。塩析沈殿物を1.5M硫安濃度（pH7.5）にて溶解し、Buthyl-Toyopearl
C650ゲル（東ソー社製）を用いて疎水カラムクロマトグラフィーを実施した。TRXは1.0M硫安付近を溶出ピークとして回収された。疎水クロマトグラフィー溶出液を限外ろ過膜（YM10、アミコン社製）を用いて濃縮しSuperdex
Pg75（ファルマシア製）ゲルろ過クロマトグラフィーに供した。TRXは分子量10,000付近に主ピークとして溶出された。ゲルろ過溶出分画の純度検定をポリアクリルアミド電気泳動にて調べた結果、分子量12,000の単一バンドを示した。本標品を最終精製品としDTTを含まないPBS（pH7.2）にバッファー交換後、凍結乾燥粉末を調製した。
【００２１】
（試験例２）細菌感染炎症モデルマウスの作製
雄性C57BL/6マウス（8週齢、40匹）を5日間予備飼育後、マウスを各群5匹ずつの8群（A郡からH群）に分け、C、D、E、F、G及びH群には上記試験例１により得られたTRXを生理食塩水に溶解したものを0.3、1、3、10及び30mg/kg体重となるように、1日1回ずつ定時（AM10:00〜11:00）で3日間経口投与した。A、B群には陰性及び陽性対照として同量の生理食塩水（200μl）を経口投与した。
【００２２】
最終（3日日）の経口投与終了1時間後、B、C、D、E、F及びG群にLPSを250μg/kg体重となるように腹腔内投与しその陰性対照マウス（A及びH群）には、同量（200μl）の生理食塩水を腹腔内投与した。LPS投与1時間後にこれらのマウスをネンブタール麻酔下で心臓採血を行い、次いで肝臓、脾臓、胸腺、小腸および腸間膜リンハ節を摘出した。
【００２３】
（試験例３）TRXの経口投与による、血漿TNF-α増加の抑制
LPS投与による血漿TNF-α量の増加に対するTRXの抑制効果について調べた（図１）。LPS投与1時間後に血漿TNF-α量は486pg/mlにまで上昇した（B群）。このとき、LPS末投与(陰性対照)群では、血漿TNF-α量は検出限界以下であった。―方、TRXを予め経口投与した群(C、D、E、F及びG群)では、LPSによる，TNF-α量の上昇を有意に抑制した。TRXの投与量が、0.3、1、3mg/kg体重の時（C、D、E群）の血漿TNF-α量は、それぞれ364、323、285pg/mlであり、TRXの濃度依存的な抑制が認められた。投与量が10、30mg/kg体重の時（F、G群）のそれは289、301pg/mlであり、3mg/kg体重の時とほほ同じであった。なお、血漿中のTNF-α濃度の測定は、ELISAキットを用いて行った。
【００２４】
（試験例４）TRXの経口投与による、肝臓NF-κBのDNA結合活性上昇の抑制
次に、LPS投与による肝臓NF-κBのDNA結合完成上昇に対するTRXの抑制効果について、ゲルシフトアッセイにより解析した（図２）。LPSの投与によりNF-κBのDNA結合活性は顕著に上昇していた（図２、Aのレーン２）。
【００２５】
LPSで認められたNF-κBとDNAプローブとの結合バンドの特異性を確認するため、LPSを投与した肝臓の核タンパク質（レーン2に相当）に、[γ-32P]ATPでラベルしていないプローブを過剰量入れて競合させたもの（レーン9）と、NF-κBの構成タンパク質であるRelAに対する抗体を反応させたもの（レーン10）とを電気泳動した。レーン9においてバンドは消失し、またレーン10においては結合バンドの位置が上昇（スーパーシフト）していたことから、レーン2で見られた結合バンドは、NF-κBとDNAプローブとが特異的に結合したバンドであることが確認できた。
【００２６】
TRXは、その投与量に依存してLPSが誘導したNF-κBのDNA結合活性の上昇を抑制した（レーン3から7）。また、TRXのみでは、NF-KBのDNA結合活性は全く認められなかった（レーン8）。図２のBは、バンドの濃さを画像解析装置で数値化し、5匹の平均値と標準偏差により表示した。LPS投与（B群）により上昇したNF-κBのDNA結合活性は、TRXを予め経口投与することで（C、D、E、F及びG群）、投与量に依存した抑制が認められた。TRXによる抑制効果は、1mg/kg体重以上の投与量で統計的に有意差が認められ、1mg/kg体重の投与量で約50％、3mg/kg体重以上で約60%の抑制効果を示した。
【００２７】
（試験例５）TRXの経口投与による、肝臓AP-1のDNA結合活性上昇の抑制
同様に肝臓におけるAP-1のDNA結合活性をゲルシフトアッセイにより測定した。その結果、LPS(レーン２、B群)によりAP-1のDNA結合活性は上昇した(図３)。TRXを予め経口投与したマウスでは、その投与量に依存してLPSによるAP-1のDNA結合活性の上昇を抑制した(レーン３から７)。画像解析装置による画像解析の結果、TRXによる抑制効果は、NF-κBの場合と同様に1mg/kg体重以上で有意であり、これらのマウス（D、E、F、G群）では、対照マウス（A及びH群）と同等のレベルであった。
【実施例２】
【００２８】
次に、以下に本発明の抗炎症組成物の食品用途としての態様を例示するが、本発明は以下の例示にいささかも限定されるものではない。
実施態様１：パン（食パン）としての使用
以下に示す原料組成、製法により、TRXを含有するパンを製造した。
（原料１）
強力小麦粉：１００（重量部）
粉乳：４
TRX：２
生イースト菌：０．０３
水：６０
上記原料１を、捏上温度２６℃にて、ミキサーで低速３分間、中速１分間混捏した後、室温２６℃、湿度７０〜８０％に調整された発酵室中で１６時間発酵したものを中種とする。
（原料２）
上記中種：１００．０（重量部）
強力小麦粉：６１．０
食塩：２．４
砂糖：７．３
ショートニング：７．３
生イースト菌：３．０
イーストフード：０．２
水：４３．０
上記原料２中ショートニング以外の全原料を、ミキサーで低速３分間、中速３分間、高速１分間混合した後ショートニングを加え、中速５分間混合し、捏上温度２８℃の本捏生地を得る。次に３０分間のフロアタイムをとった後、分割、丸目を行ってベンチを２５分間とる。整型、型詰をした後、ホイロ（室温３６℃、湿度８０％）で６０分間発酵させ、２００℃のオーブン中で３０分焼成して、山食パンを焼き上げる。上記のようにして得られたパンを日常的に摂食することにより、生体内における炎症反応を予防することが可能となる。
【００２９】
実施態様２：菓子（チョコレート）への使用
以下に示す原料組成、製法により、TRXを含有するチョコレートを製造した。
（原料）
カカオマス：４０．００（重量部）
ココアバター：１０．００
還元乳糖：５０．００
レシチン：０．４０
バニリン：０．０５
TRX：０．７０
上記の処方で常法によりチョコレートを調製した。得られたチョコレートは、好ましい甘味を備え、チョコレートの風味（カカオ風味）の増強された好適なチョコレートであった。上記のようにして得られたチョコレートを日常的に摂食す
ることにより、生体内における炎症反応を予防することが可能となる。
【００３０】
実施態様３：麺類（うどん）としての使用
以下に示す原料組成、製法により、TRXを含有するうどんを製造した。
（原料）
小麦粉（日本製粉製：中力粉）：１ｋｇ
TRX：１ｇ
食塩水（６重量％）：３３０ｍｌ
上記の原料を混合しうどん生地を作り、更にこの生地を厚さ２ｍｍ、幅３ｍｍに製麺した。この生麺を１００℃の湯で５分間茹で上げうどんを製造した。上記のようにして得られた麺類を日常的に摂食することにより、生体内における炎症反応を予防することが可能となる。
【００３１】
実施態様４：調味料（トマトケチャップ）としての使用
以下に示す原料組成、製法により、TRXを含有するトマトケチャップを製造した。
（原料）
TRX：１．００（ｋｇ）
トマトペースト：４０．００
ワインビネガー：１８．００
果糖ブドウ糖液糖：５．００
食塩：２．５０
オニオンパウダー：０．１０
ガーリックパウダー：０．０７
シナモンパウダー：０．０２
クローブパウダー：０．０１
水：残部
合計：１００．００（ｋｇ）
上記の処方で常法に従いトマトケチャップを調製した。得られたトマトケチャップは、トマトの風味が増強され、ワインビネガーの鋭い酸味が抑えられたケチャップであった。本品をハンバーグにかけたところ、肉の旨味が増強され美味しく食べることができた。上記のようにして得られたケチャップを日常的に調味料として使用し、摂取することにより、生体内における炎症反応を予防することが可能となる。
【００３２】
実施態様５：タブレットとしての使用
以下に示す原料組成、製法により、TRXを含有するタブレットを製造した。
（原料）
トレハロース（造粒）：９２．６０（重量部）
粉末発酵乳：５．００
クエン酸（無水）：１．００
ヨーグルトフレーバー：０．２０
ショ糖脂肪酸エステル：１．５０
TRX：１．００
上記の処方で常法に従ってヨーグルトタブレットを調製した。なお、トレハロースは、常法により、グアガムを用いて造粒して用いた。得られたヨーグルトタブレットは、甘味が良好で、フレッシュなヨーグルト風味が向上していた。なお、ヨーグルトフレーバー以外にも、レモンフレーバー、ストロベリーフレーバーを使用することにより風味を変更することも可能である。上記のようにして得られたタブレットを日常的に摂食することにより、生体内における炎症反応を予防することが可能となる。
【００３３】
実施態様６：レトルトカレーとしての使用
以下に示す原料組成、製法により、TRXを含有するパンを製造した。
（原料）
TRX：１．００（ｋｇ）
玉葱（みじん切り）：７．００
無塩バター：４．５０
ガーリックペースト：０．６０
ジンジャーペースト：０．５０
小麦粉：４．５０
フルーツチャツネ：３．００
トマトペースト：０．５０
カレー粉：１．８０
食塩：０．５５
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム：０．４８
核酸調味料：０．０１５
調味料：２．５０
じゃがいも：７．００
にんじん：５．００
牛肉：１０．００
水：残部
合計：１００．００ｋｇ
上記の処方でレトルトカレーを調製した。すなわち、たまねぎ、ガーリックペースト、ジンジャーペーストを無塩バターにて炒め、小麦粉を加えてさらに炒めた中に、じゃがいも、にんじん、牛肉以外の材料を加えて炒め、とろみが出るまで撹拌しながら加熱した。そこに、じゃがいも、にんじん、牛肉を加え、１２１℃で２０分間レトルト殺菌して、TRXの配合されたレトルトカレーを得た。上記のようにして得られたカレーを日常的に摂食することにより、生体内における炎症反応を予防・軽減することが可能となる。
【００３４】
実施態様７：清涼飲料（ジュース）としての使用
以下に示す原料組成、製法により、TRXを含有するジュースを製造した。
（原料）
TRX：０．１０（重量部）
濃縮バレンシアオレンジ果汁：４．４０
クエン酸（結晶）：０．１６
ビタミンＣ：０．０３
ネイティブジェランガム：０．０２５
ペクチン：０．００２５
オレンジ香料：０．２５
水：残部
合計：１００．００
上記の配合により、まず水にネイティブジェランガムとペクチンとを加え、８０℃で１０分間攪拌し、その中に香料以外の残りの成分を加えて９３℃まで加熱しながら攪拌し、次いでオレンジ香料を加えて均一に攪拌した後、容器に充填して、オレンジ果汁入り飲料を得た。上記のようにして得られた清涼飲料を日常的に摂食することにより、生体内における炎症反応の予防・軽減が可能となる。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明のチオレドキシンを含有する抗炎症組成物、特にチオレドキシンを含有する食品を経口的に摂取することにより、哺乳動物の各種炎症反応の予防・軽減が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】C57BL/6マウスへのLPS投与による血漿TNF-αの抑制を示した説明図である。（試験例３）
【図２】LPS投与による肝臓NF-κBのDNA結合活性の抑制を示した説明図である。（試験例４）
【図３】LPS投与による肝臓AP-1のDNA結合活性の抑制を示した説明図である。（試験例５）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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