(57)【要約】【課題】  天然物からの試料調達が困難であって、詳細な生物活性の発現機能の究明が求められているギムノシン−Ａの化学合成による供給を実現し、そのための、ギムノシン−Ａをはじめとするポリ環状エーテルの合成のための新しい方法を提供する。【解決手段】  ポリ環状エーテル末端環部のエキソエノールエーテル化合物を、アルキルボラン化剤と反応させ、もしくはアルキルボラン化剤の存在下に、ポリ環状エーテル末端環部のエノールフルオロアルキルスルホン酸エステル化合物とカップリング反応させて両者の環部を連結させ、環部連結部を環状エーテル構造に閉環させ、ギムノシン−Ａを誘導する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ環状エーテル末端環部のエキソエノールエーテル化合物を、アルキルボラン化剤と
反応させ、もしくはアルキルボラン化剤の存在下に、ポリ環状エーテル末端環部のエノー
ルフルオロアルキルスルホン酸エステル化合物とカップリング反応させて両者の環部を連
結させることを特徴とするポリ環状エーテル化合物の合成方法。
【請求項２】
請求項１の方法であって、次式
【化１】
2005120077.tif 000012
（式中のＢｎ、ＴＢＳおよびＰＭＢは保護基を示す。）で表わされるエキソエノールエー
テル化合物もしくはそのアルキルボラン化合物を、次式
【化２】
2005120077.tif 000013
（式中のＴＢＳは保護基を示し、Ｔｆは、トリフラート基もしくは他のフルオロアルキル
スルホン酸基を示す。）で表わされるエノールフルオロアルキルスルホン酸エステル化合
物とカップリング反応させて、次式
【化３】
2005120077.tif 000014
で表わされる化合物とすることを特徴とするポリ環状エーテル化合物の合成方法。
【請求項３】
請求項１の方法により得られたポリ環状エーテル化合物の環部連結部を環状エーテル構
造に閉環させることを特徴とするポリ環状エーテル化合物の合成方法。
【請求項４】
請求項３の方法であって次式
【化４】
2005120077.tif 000015
（式中のＢｎ、ＴＢＳおよびＰＭＢは保護基を示す。）で表わされる化合物の環部連結部
を環状エーテル構造に閉環させて、次式
【化５】
2005120077.tif 000016
（式中のＢｎ、ＴＢＳおよびＴＩＰＳは保護基を示す。）の化合物とすることを特徴とす
るポリ環状エーテル化合物の合成方法。
【請求項５】
請求項４の方法により得られたポリ環状エーテル化合物の側鎖の延長とカルボニル化、
並びに保護基の除去により、次式
【化６】
2005120077.tif 000017
で表わされるギムノシン−Ａとすることを特徴とするポリ環状エーテル化合物の合成方法
。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願の発明は、ポリ環状エーテル化合物と細胞毒性を有するギムノシン−Ａの合成
方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
次式で表わされるギムノシン−Ａは赤潮原因渦鞭毛藻Karenia mikimotiから単離、構造
決定された１４環性ポリ環状エーテル化合物であり、マウスリンパ腫細胞Ｐ３８８に対し
て細胞毒性（ＥＣ50＝１．３μｇ／ｍＬ）を示す（非特許文献１）。しかし、その作用機
構はまったく不明であり、活性発現機構解明のためには化学合成による試料供給と構造類
縁体の構成が望まれている。
【０００３】
【化１】
2005120077.tif 000002
このような巨大分子を効率的に合成することは有機合成化学上の挑戦的なテーマの一つ
であるが、これまでのところ、ギムノシン−Ａの全合成は成功していないのが実情である
。
【０００４】
一方、この出願の発明者らは、天然物合成を目的として、巨大分子、特にポリ環状エー
テルの合成について検討を進め、Ｂ−アルキル鈴木−宮浦カップリング反応を基盤とする
新しいポリ環状エーテル合成法を開発してきた（非特許文献２）。そして、ギムノシン−
Ａの全合成に向けて、すでに以下のとおりの合成法を確立してきている。
（１）ＦＧＨＩＪＫＬＭＮ環部エノールトリフラートの合成
次の反応式に従って、ＧＨＩ環部エキソエノールエーテルをヒドロホウ素化して得られ
るアルキルボランと、ＫＬＭＮ環部エノールホスフェートをＤＭＦ中Ｃｓ2ＣＯ3水溶液と
触媒量のＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）の存在下、５０℃でカップリング反応させてエンドエノ
ールエーテルを合成し、このものを立体選択的ヒドロホウ素化、ＲｕＣｌ2（ＰＰｈ）3に
よるジオールのラクトンへの酸化を含む８工程でＦＧＨＩＪＫＬＭＮ環部ラクトンの合成を行った（非特許文献３）。
【０００５】
【化２】
2005120077.tif 000003
（２）ＡＢＣＤ’環部エキソオレフィンの合成
一方、次の反応式に示したように、エキソエノールエーテルとエノールホスフェートを
上記と同様に鈴木−宮浦カップリング反応により連結し、エノールエーテルとし、このエ
ノールエーテルよりＣ環を閉環後、Ｂ環上１０位水酸基を導入してヒドロキシケトンとし
、さらに、ラジカル環化反応を含む数工程でＡＢＣＤ’環部エキソエノールエーテルを合
成することに成功した（非特許文献４）。
【０００６】
【化３】
2005120077.tif 000004
【非特許文献１】Satake,M.; Shoji,M.; Oshima,Y.; Naoki,H.; Fujita,T.; Yasumoto,T. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5829.
【非特許文献２】(a) Sasaki,M.; Fuwa,H.; Inoue,M.; Tachibana,K. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 9027.  (b) Sasaki,M.; Fuwa,H.; Ishikawa,M.; Tachibana,K. Org. Lett. 1999, 1, 1075.  (c) Sasaki,M.; Ishikawa,M.; Fuwa,F,; Tachibana,K. Tetrahedron. 2002, 58, 1889.
【非特許文献３】Sasaki,M.; Tsukano,C,; Tachibana,K. Org. Lett. 2002, 4, 1747.
【非特許文献４】Sasaki,M.; Tsukano,C.; Tachibana,K. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 4351.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
この出願の発明は、上記のとおりの背景を踏まえてなされたものであって、天然からの
試料調達が困難であって、詳細な生物活性の発現機能の究明が求められているギムノシン
−Ａの化学合成による供給を実現し、そのための、ギムノシン−Ａをはじめとするポリ環
状エーテルの合成のための新しい方法を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この出願の発明は、上記の課題を解決するものとして、ポリ環状エーテル末端環部のエ
キソエノールエーテル化合物を、アルキルボラン化剤と反応させ、もしくはアルキルボラ
ン化剤の存在下に、ポリ環状エーテル末端環部のエノールフルオロアルキルスルホン酸エ
ステル化合物とカップリング反応させて両者の環部を連結させることを特徴とするポリ環
状エーテル化合物の合成方法を提供し、また、この方法により得られたポリ環状エーテル
化合物の環部連結部を環状エーテル構造に閉環させることを特徴とするポリ環状エーテル
化合物の合成方法を提供する。
【０００９】
そしてまた、この出願の発明は、次式
【００１０】
【化４】
2005120077.tif 000005
（式中のＢｎ、ＴＢＳおよびＰＭＢは保護基を示す。）で表わされるエキソエノールエー
テル化合物もしくはそのアルキルボラン化合物を、次式
【００１１】
【化５】
2005120077.tif 000006
（式中のＴＢＳは保護基を示し、Ｔｆは、トリフラート基もしくは他のフルオロアルキル
スルホン酸基を示す。）で表わされるエノールフルオロアルキルスルホン酸エステル化合
物とカップリング反応させて、次式
【００１２】
【化６】
2005120077.tif 000007
で表わされる化合物とすることを特徴とするポリ環状エーテル化合物の合成方法と、この
方法により得られた上記化合物の環部連結部を環状エーテル構造に閉環させて、次式
【００１３】
【化７】
2005120077.tif 000008
（式中のＢｎ、ＴＢＳおよびＴＩＰＳは保護基を示す。）の化合物とすることを特徴とす
るポリ環状エーテル化合物の合成方法、さらには、このポリ環状エーテル化合物の側鎖の
延長とカルボニル化、並びに保護基の除去により、前記のとおりのギムノシン−Ａとする
ことを特徴とするポリ環状エーテル化合物の合成方法を提供する。
【発明の効果】
【００１４】
上記のとおりのこの出願の発明によって、天然からの試料調達が困難であって、詳細な
生物活性の発現機能の究明が求めえられているギムノシン−Ａの化学合成による供給を実
現し、そのための、ギムノシン−Ａをはじめとするポリ環状エーテルの合成のための新し
い方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
この出願の発明は上記のとおりの特徴をもつものであるが、以下にその実施のための最
良の形態について説明する。
【００１６】
この出願の発明については、より具体的には、ギムノシン−Ａの全合成が可能とされた
ことが強調される。すなわち、発明者らのこれまでの検討を踏まえて、さらに、たとえば
次の反応式に示したように、
【００１７】
【化８】
2005120077.tif 000009
この出願の発明では、ＡＢＣＤ’環部エキソエノールエーテルもしくはアルキルボラン
とＦＧＨＩＪＫＬＭＮ環部エノールトリフラートのカップリング反応を行い、高収率で得
られた環連結化合物よりＤ環上の１７位水酸基を導入後に閉環させてＡ−Ｎ環部骨格を形
成し、さらに、側鎖の延長とカルボニル基の導入、保護基の除去を行い、ギムノシン−Ａ
の全合成を達成しているのである。
【００１８】
このギムノシン−Ａの全合成のための方法は、ポリ環状エーテル化合物一般の合成方法
として有用である。そして、たとえば、上記の反応式において示されている保護基につい
ても、同様の保護機能と良好な反応操作性をもつものならば任意のものであってよいこと
が理解される。トリフラート（Ｔｆ）についても同様に、各種のフルオロアルキルスルホ
ン酸エステル基であってもよい。
【００１９】
そして、以下の実施例に示した反応条件や反応用試薬等が従来公知の知識や経験から適
宜に変更されてよいことも容易に理解される。以下の実施例は、ギムノシン−Ａの合成に
ついて例示したものである。
【実施例】
【００２０】
以下の全ての反応は、特に断りのない限り不活性ガス（窒素またはアルゴン）雰囲気下
、乾燥溶媒中で行い、実験器具は乾燥したものを用いた。アセトニトリル、THF, CH2Cl2 
は市販の脱水溶媒（関東化学またはアルドリッチ）を、TMSClはCaH2から蒸留したものを
、HMPAはCaH2から減圧蒸留したものを、2-[N,N-bis- (trifluoromethylsulfonyl) amino]
-5- chloropyridineはKugelrhorを用いて減圧蒸留したものを、上記以外の液体または固
体試薬は市販のものをそのまま用いた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、富士
シリシアのシリカゲル(BW-300)を用いた。
【００２１】
旋光度([α]D)は日本分光社のデジタル旋光度計DIP-370を用いて測定した。NMRはバリ
アン社のINOVA 600とINOVA 500を用いて測定した。化学シフト値は、重溶媒中の溶媒を内
部標準 [1H NMR: 7.24 (CHCl3/CDCl3); 7.15 (C6H6/C6D6); 8.71 (C5H5N/C5HD4N); 77.0 
(CDCl3); 128.0 (C6D6); 149.9 (C5D5N)]としてδ値として表示し、シグナルの多重度は
、s: singlet, d : doublet, t: triplet, q: quartet, m: multiplet, br: broadの略号
を用いて示した。スピン結合定数は、J 値(Hz)で表示した。高分解能質量分析スペクトル
(HRMS)には日本電子社のJMS-700を用い、マトリックスとしてm-ニトロベンジルアルコー
ル(NBA)またはグリセロールを用いてFABモードで測定した。
＜Ａ＞カップリング反応と閉環
次の反応式に従って、順次に反応を行った。
【００２２】
【化９】
2005120077.tif 000010
エノールトリフレート3の合成
ラクトン2 (39.4 mg, 0.0526 mmol)のTHF (2.0 mL)溶液にHMPA (0.045 mL, 0.259 mmol
)を加え、-78 °Cに冷却した。そこにKHMDS (0.5 M トルエン溶液, 0.32 mL, 0.16 mmol)
を加え、20分攪拌した後に、2-[N,N-bis(trifluoromethylsulfonyl)amino]-5-chloropyri
dine (54.0 mg, 0.138 mmol) の THF (1.0 mL)溶液を加えた。-78 °Cで10分攪拌した後
に、さらに 0 °Cで1時間攪拌した。pH 7リン酸緩衝液を加えて反応を停止し、エーテル
で希釈した後に、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(10-33% 酢酸エチル/ヘキサ
ン)により精製し、エノールトリフラート3 (37.3 mg, 0.0423mmol, 80%)を無色油状物と
して得た：[α]D24 +63.5 (c 0.93, benzene); 1H NMR (600 MHz, C6D6) δ  4.16 (dd, 
J = 5.4, 2.4 Hz, 1H), 3.44 (ddd, J = 10.2, 9.6, 4.8 Hz, 1H), 3.35 (ddd, J = 10.2
, 10.2, 4.8 Hz, 1H), 3.33-3.28 (m, 3H), 3.27-3.20 (m, 2H), 3.12-2.90 (m, 7H), 2.
88-2.83 (m, 2H), 2.50 (ddd, J = 11.4, 4.2, 3.6 Hz, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.38-2.35 
(m, 2H), 2.24 (dd, J = 12.0, 3.6 Hz, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 1.94 (br d
, J = 16.2 Hz, 1H), 1.88 (m ,1H) 1.82 (dd, J = 12.0, 12.0 Hz, 1H), 1.76-1.54 (m,
11H), 1.43 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 0.93 
(s, 9H), 0.00 (s, 3H), 0.00 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, C6D6) δ 148.7, 120.1, 11
8.0, 87.5, 84.9, 83.8, 80.0, 78.8, 78.0, 77.6, 77.4, 77.24, 77.16, 76.9, 76.6, 7
6.2, 75.9, 72.7, 72.5, 70.8, 68.8, 45.3, 39.9, 38.3, 38.2, 37.0, 35.8 (x2), 29.8
0, 29.76, 29.1,25.9(x3), 25.5, 24.6, 18.6, 16.7, 15.4, -4.1, -4.7; HRMS (FAB) ca
lcd for C41H63O13F3SiSNa [(M+Na)+] 903.3608, found 903.3613.
エンドエノールエーテル4の合成
エキソエノールエーテル1 (57.2 mg, 0.0840 mmol)に9-BBN (0.2 M THF溶液, 1.30 mL,
0.26 mmol)を加え、室温で2時間10分攪拌した。3 M 炭酸セシウム水溶液 (0.085 mL, 0.
255 mmol)を加え20分攪拌した後に、エノールトリフラート3 (37.3 mg, 0.0423mmol)のDM
F (4.0 mL)溶液とPd(PPh3)4 (8.8 mg, 0.0083 mmol)を加え、室温でさら2時間攪拌した。
反応溶液をエーテルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(10-40% エーテ
ル/ヘキサン)により精製し、エノールエーテル4 (48.6 mg, 0.0344 mmol, 81%)を無色油
状物として得た：[α]D26 +57.3 (c 0.97, benzene); 1H NMR (600 MHz, C6D6) δ 7.26-
7.22 (m, 4H), 7.17-7.14 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.84-6.82 (m, 2H), 4.47 (ddd, J =
9.4, 8.4, 7.2 Hz, 1H), 4.40 (br d, J = 4.8, <1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 11.4 Hz, 1
H), 4.27 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.15 (br
d, J = 6.6, <1 Hz, 1H), 4.14(d, J = 11.4, 1H), 4.11-4.07 (m, 2H), 3.65 (ddd, J 
= 8.4, 8.4, 8.4 Hz, 1H), 3.57 (ddd, J = 10.2, 10.2, 4.2 Hz, 1H), 3.51 (ddd, J = 
11.4, 9.0, 4.2 Hz, 1H), 3.49-3.33 (m, 5H), 3.32 (s, 3H), 3.32-3.27 (m, 3H), 3.25
-3.20 (m, 2H), 3.11-2.89 (m, 10H), 2.66 (ddd, J = 12.0, 4.8, 4.2 Hz, 1H), 2.53 (
ddd, J = 11.4, 4.2, 3.6 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 11.4, 4.2, 3.6 Hz, 1H), 2.40-2.3
2 (m, 4H), 2.29-2.21 (m, 4H), 2.14-2.03 (m, 4H), 1.99-1.79 (m, 11H), 1.75-1.60 (
m, 10H), 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.9
3 (s, 9H), 0.16 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), -0.089 (s, 3H), -0.091 (s, 3H); 13C NMR (
150 MHz, C6D6) δ 159.7, 150.9, 139.4, 131.0, 129.4 (x2), 128.4 (x2), 127.6 (x2)
, 127.5, 114.0 (x2), 97.0, 83.8, 82.8, 82.6, 82.4, 81.7, 81.0, 80.9, 80.6, 80.0,
79.4, 78.8, 78.7, 78.0, 77.65, 77.56, 77.5, 77.2, 77.0, 76.6, 76.2, 76.0, 74.9,
73.4, 73.0, 72.8, 72.2, 71.1, 70.8, 70.3, 68.7, 67.4, 54.7, 45.3, 40.0, 39.6, 3
9.0, 38.9, 38.7, 38.6, 38.3, 37.4, 37.0, 35.98, 35.97, 29.9, 29.8, 26.8, 26.1 (x
3), 25.9 (x3), 25.7, 25.5, 23.1, 18.6, 18.4, 18.1, 16.7, 15.6, -4.0, -4.1, -4.7,
-5.0; HRMS (FAB) calcd for C79H120O18Si2Na [(M+Na)+] 1435.7911, found 1435.7915
.
アルコール5の合成
エノールエーテル4 (15.3 mg, 0.0108 mmol)をTHF (1.0 mL)に溶解させ、0℃に冷却した
後、BH3・THF(1.08 M THF溶液, 0.60 mL, 0.648 mmol)を加えて0℃で10分間攪拌し、室温
で3時間40分攪拌した。反応溶液を0℃に冷却し、3 M NaOH水溶液 (0.50 mL), 30% H2O2 (
0.50 mL)を加え、室温で1時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (30-70% 酢酸エ
チル/ヘキサン)により精製し、アルコール (11.6 mg, 75%)を無色油状物として得た：[α
]D24 +43.2 (c 1.02, benzene); 1H NMR (500 MHz, C6D6) δ7.27-7.22 (m, 4H), 7.18-7
.14 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.85-6.83 (m, 2H), 4.43 (ddd, J = 9.2, 8.4, 7.0 Hz, 1
H), 4.35 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 12.0 Hz, 
1H), 4.20 (m, 1H), 4.13 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.13 (br d, J = 7.2, <1 Hz, 1H), 4
.08-4.01 (m, 2H), 3.65 (ddd, J = 8.4, 8.4, 8.4 Hz, 1H), 3.52-3.37 (m, 7H), 3.31-
3.29 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.25-3.16 (m, 4H), 3.09 (ddd, J = 10.1, 10.1, 4.0 Hz
, 1H), 3.08-2.89 (m, 10H), 2.62 (ddd, J = 11.9, 4.4, 4.4 Hz, 1H), 2.53-2.47 (m, 
2H), 2.40-2.32 (m, 4H), 2.25 (dd, J = 12.1, 4.0 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 12.1, 4.0
Hz, 1H), 2.14-1.59 (m, 28H), 1.33 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.09 (s, 3
H), 0.99 (s, 9H), 0.93 (s, 9H), 0.14 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.002 (s, 3H), -0.00
0 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, C6D6) δ 159.7, 139.4, 131.0, 129.5 (x2), 128.5 (x2
), 127.6 (x2), 127.5, 114.0 (x2), 83.8, 83.3, 82.8, 82.6, 81.7, 81.2, 80.4, 80.3
, 80.0, 79.9, 79.5, 79.4, 78.7, 78.04, 77.99, 77.6, 77.3, 77.2, 76.6, 76.5, 76.2
, 76.0, 75.4, 75.0, 73.0, 72.8, 72.1, 70.94, 70.86, 70.5, 70.4, 69.0, 67.4, 54.7
, 48.4, 45.4, 40.0, 39.0, 38.8, 38.6, 38.3, 38.2, 37.4, 37.0, 36.0 (x2), 29.8 (x
2), 26.8, 26.1 (x3), 25.9 (x3), 25.6, 25.5, 23.7, 18.6, 18.4, 18.1, 16.7, 16.3, 
-4.0, -4.1, -4.7, -5.0; HRMS (FAB) calcd for C79H122O19Si2Na [(M+Na)+] 1453.8017
, found 1453.8024.
上記アルコール (26.4 mg, 0.0184 mmol)のCH2Cl2 (2.0 mL)に溶液にに2,6-ルチジン (
0.010 mL, 0.0858 mmol)、TESOTf (0.015 mL, 0.0668 mmol)を加え、室温で1時間攪拌し
た。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (10-30% 
酢酸エチル/ヘキサン)により粗精製し、TESエーテル体 (32.7 mg)を無色油状物として得
た。
上記のTESエーテル体 (32.7 mg)のCH2Cl2/pH 7リン酸緩衝液 (6:1, v/v, 3.50 mL)溶液を0℃に冷却した後、DDQ (21.0 mg, 0.0925 mmol)を加え0℃で3時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (20-50% 酢酸エチル/ヘキサン)により精製し、アルコール5 (20.7 mg, 2工程79%)を無色油状物として得た：[α]D24 +18.5 (c 1.04, benzene); 1H NMR (500 MHz, C6D6) δ 7.26-7.24 (m, 2H), 7.17-7.14 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 4.43(ddd, J = 9.5, 7.1, 7.1 Hz, 1H), 4.28 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.12 (br d, J = 5.9, <1 Hz, 1H), 4.07 (ddd, J = 11.6, 8.9,4.7 Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.74 (ddd, J = 5.9, 5.9, 5.9 Hz, 1H), 3.66-3.57 (m, 2H), 3.50-3.38 (m, 5H), 3.34-3.28 (m, 3H), 3.24-2.88 (m, 15H), 2.66 (ddd, J = 11.7, 4.4, 4.4 Hz, 1H), 2.51-2.47 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 4H), 2.25 (dd, J = 12.0, 3.9 Hz, 1H), 2.23-2.17 (m, 2H), 2.13-1.79 (m, 15H), 1.76-1.57 (m, 11H), 1.33 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.01 (s, 9H), 0.97 (t, J = 8.1 Hz,9H), 0.92 (s, 9H), 0.56 (q, J = 8.1 Hz, 6H), 0.16 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), -0.003 (s, 3H), -0.006 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, C6D6) δ 139.4, 128.5 (x2), 127.6 (x2), 127.5, 83.8, 83.4, 83.1, 83.0, 82.5, 82.1, 81.1, 80.1 (x2), 80.0, 79.5, 78.7, 78.0, 77.61, 77.55, 77.2 (x2), 76.7, 76.5, 76.2, 75.9, 75.4, 74.9, 74.4, 73.0, 72.8, 72.1, 71.2, 70.9, 70.6, 70.3, 67.4, 49.6, 45.4, 40.0, 39.1, 38.7, 38.3, 38.2, 37.8, 37.4, 37.0, 35.96, 35.94, 30.0, 29.8, 29.6, 27.8, 26.1 (x3), 25.9 (x3), 25.6, 25.5, 18.6, 18.4, 18.1, 16.7, 16.3, 7.2 (x3), 5.5 (x3), -4.0, -4.1, -4.7, -4.9; HRMS (FAB) calcd for C77H128O18Si3Na [(M+Na)+] 1447.8306, found 1447.8304.
α-シロキシケトン6の合成
アルコール5 (20.7 mg, 0.0145 mmol)のCH2Cl2 (4.0 mL)溶液に、MS 4Å (16.8 mg)、N
MO (9.3 mg, 0.0794 mmol)、TPAP (1.5 mg, 0.0042 mmol)を加え、室温で1.5時間攪拌し
た。反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(0-33% 酢酸エチル/ヘキサン)によ
り精製し、ケトン (19.6 mg, 95%)を無色油状物として得た：[α]D23 +16.2 (c 0.98, be
nzene); 1H NMR (500 MHz, C6D6) δ 7.27-7.25 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.09 (m,
1H), 4.42 (ddd, J = 9.5, 8.3, 7.8 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.27 (d, 
J = 12.7 Hz, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.06-4.04 (m 2H), 3.95 (ddd, J = 11.7, 8.8, 4.4 
Hz, 1H), 3.59 (ddd, J = 8.3, 8.3, 8.3 Hz, 1H), 3.55-3.49 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 
4H), 3.32-3.26 (m, 2H), 3.24-2.88 (m, 14H), 2.83 (ddd, J = 13.2, <1.5, <1.5 Hz, 
1H), 2.51-2.45 (m, 3H), 2.42-2.35 (m, 4H), 2.33-2.28 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 12.7
, 4.3 Hz, 1H), 2.16 (dd, J = 12.7, 4.5 Hz, 1H), 2.13-1.98 (m, 4H), 1.97-1.78 (m,
9H), 1.76-1.59 (m, 11H), 1.48 (m, 1H), 1.33 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 1.13 (s, 3H), 
1.11 (s, 3H), 0.98 (s, 9H), 0.95 (t, J = 7.8 Hz, 9H), 0.92 (s, 9H), 0.53 (q, J =
7.8 Hz, 6H), 0.07 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.000 (s, 3H), -0.003 (s, 3H); 13C NMR
(125 MHz, C6D6) δ 213.5, 139.3, 128.5 (x2), 127.6 (x2), 127.5, 84.2, 83.8, 82.
9, 82.8, 82.5, 80.9, 80.6, 80.2, 80.0, 79.3, 78.73, 78.67, 78.0, 77.59, 77.56, 7
7.24, 77.21, 76.6, 76.5, 76.2, 75.9, 75.7, 75.0, 73.0, 72.8, 71.9, 70.84, 70.76 
(x2), 70.7, 67.4, 49.7, 45.4, 40.0, 38.6, 38.5, 38.3, 38.2, 37.2, 37.0, 36.7, 36
.2, 36.0, 35.9, 30.0, 29.8, 29.7, 26.1 (x3), 25.9 (x3), 25.5, 25.4, 18.6, 18.3, 
18.1, 16.7, 16.4, 7.1 (x3), 5.4 (x3), -4.11, -4.15, -4.7, -5.0; HRMS (FAB) calcd
for C77H126O18Si3Na [(M+Na)+] 1445.8150, found 1445.8158.
上記のケトン (19.6 mg, 0.0138 mmol)のTHF (3.0 mL)溶液にEt3N (0.080 mL, 0.574 m
mol)、TMSCl (0.070 mL, 0.0552 mmol)を加え、-78℃に冷却した。反応混合物にLiHMDS (
1.0 M THF溶液, 0.10 mL, 0.10 mmol)を加え、-78℃でさらに1.5時間攪拌した。pH 7 リ
ン酸緩衝溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して粗シリルエノールエーテルを
得た。
【００２３】
上記の粗シリルエノールエーテルをTHF/H2O (3:1, v/v, 6.5 mL)に溶解させ、室温でNM
O (50 w% 水溶液, 0.50 mL) と OsO4 (100 mL中1 gのt-BuOH溶液, 0.50mL, 0.0020 mmol)
を加え、室温で16時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー (0-50% 酢酸エチル/ヘキサン)により精製し、α-ヒドロキシ
ケトン (20.0 mg, quant.)を無色油状物として得た。
上記のα-ヒドロキシケトン (20.0 mg, 0.0138 mmol)をCH2Cl2 (2.0 mL)に溶解し、2,6
-ルチジン (0.0125 mL, 0.107 mmol)、TIPSOTf (0.20 mL, 0.744 mmol)を加え、室温で5
時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(0-50% 酢酸エチル/ヘキサン)により精製し、α-シロキシケトン6 (18.7 mg, 3工程85%)
を無色油状物として得た：[α]D24 +39.1 (c 0.94, benzene); 1H NMR (500 MHz, C6D6) 
δ 7.26-7.24 (m, 2H), 7.17-7.15 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 5.19 (dd, J = 11.9, 2.6 H
z, 1H), 4.52 (dd, J = 7.6, 6.6 Hz, 1H), 4.42 (ddd, J = 8.1, 7.7, 7.7 Hz, 1H), 4.
28 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.03 (br d, J 
= 6.1, <1 Hz, 1H), 3.96 (ddd, J = 11.9, 9.2, 5.1 Hz, 1H), 3.72 (ddd, J = 11.4, 8
.9, 5.1 Hz, 1H), 3.59 (ddd, J = 8.1, 8.1, 8.1 Hz, 1H), 3.50-3.35 (m, 5H), 3.31-3
.17 (m, 6H), 3.14 (m, 1H), 3.10-3.04 (m, 2H), 3.02-2.88 (m, 8H), 2.57-2.52 (m, 2
H), 2.52-2.46 (m, 2H), 2.43-2.34 (m, 5H), 2.29-2.21 (m, 2H), 2.20-1.98 (m, 5H), 
1.91-1.59 (m, 18H), 1.33 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 1.18-1.14 (m, 21H),1.11 (s, 3H), 1
.11 (s, 3H), 0.97 (t, J = 8.0 Hz, 9H), 0.93 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 0.57 (q, J = 
8.0 Hz, 6H), 0.00 (s, 3H), 0.00 (s, 3H), -0.01 (s, 3H), -0.01 (s, 3H); 13C NMR (
125 MHz, C6D6) δ 211.3, 139.3, 128.5 (x2), 127.6 (x2), 127.5, 84.3, 83.8, 83.3,
82.9, 82.4, 80.5, 80.1, 80.0, 79.5, 79.4, 78.7, 78.0, 77.9, 77.61, 77.56, 77.3,
77.2, 76.6, 76.5, 76.2, 76.0, 75.7, 75.0, 73.0, 72.8, 72.3, 71.8, 71.0, 70.8, 7
0.7, 70.6, 67.4, 49.8, 45.4, 41.2, 40.0, 38.5, 38.3, 38.22, 38.18, 37.2, 37.0, 3
6.3, 36.0, 35.9, 29.8, 29.7, 26.0 (x3), 25.9 (x3), 25.6, 25.5, 18.6, 18.31 (x3),
18.27 (x3), 18.0 (x2), 16.7, 16.5, 12.7 (x3), 7.1 (x3), 5.5 (x3), -4.1, -4.2, -
4.7, -5.0; HRMS (FAB) calcd for C86H146O19Si4Na [(M+Na)+] 1617.9433, found 1617.
9441.
混合チオケタール7および8の合成
α-シロキシケトン6 (13.5 mg, 0.00846 mmol)のMeNO2/EtSH (4:1, v/v, 2.5 mL)溶液を0℃に冷却し、Zn(OTf)2 (3.9 mg, 0.0107 mmol)を加えて0℃で45分間攪拌した。Et3N
を加えて反応を停止し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー (20-40% 酢酸エチル/ヘキサン)により精製し、混合チオケタール7 (4.8 mg
, 40%)および8 (4.9 mg, 38%)を得た。7 : [α]D25 +52.2 (c 0.34, CHCl3); 1H NMR (500 MHz, C6D6) δ 7.27-7.25 (m, 2H), 7.17-7.15 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 4.56-4.48 (m, 2H), 4.29 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.09 (br d, J = 4.9, <1 Hz, 1H), 4.02-3.90 (m, 3H), 3.81 (ddd, J = 10.8, 10.8, 4.9 Hz, 1H), 3.58 (ddd, J = 8.3, 8.3, 8.3 Hz, 1H), 3.51-3.39 (m, 4H), 3.25-3.13 (m, 5H), 3.09-2.81 (m, 11H), 2.79 (br d, J = 8.8, <1 Hz, 1H), 2.61(m, 1H), 2.53-2.42 (m, 3H), 2.40-2.32 (m, 5H), 2.28-2.20 (m, 3H), 2.09-1.97 (m,5H), 1.90-1.57 (m, 19H), 1.37 (ddd, J = 11.2 Hz, 1H), 1.25 (d, J = 5.9 Hz, 3H),1.18-1.15 (m, 21H),1.14 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.02 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.12 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, pyr-d5) δ 139.5, 128.7 (x2), 127.9 (x2), 127.8, 94.9, 83.9, 83.0, 82.7, 82.5, 80.1, 79.9, 79.5, 79.3, 78.5, 77.9, 77.4 (x2), 77.3, 77.1, 77.0, 76.9, 76.58, 76.57, 76.45, 76.38, 76.2, 75.0, 74.7, 73.0 (x2), 72.1, 71.3, 70.9, 70.6, 70.5, 69.7, 67.6, 45.4, 44.6, 40.8, 39.9, 39.0, 38.5, 38.2, 37.2, 37.0, 35.91, 35.85, 33.9, 30.0, 29.9, 29.8, 26.2 (x3), 25.6, 20.5, 20.1, 18.69 (x3), 18.66 (x3), 18.6, 18.3, 16.8, 16.7, 15.3, 13.0 (x3), -3.9, -4.9; HRMS (FAB) calcd for C76H122O18Si2SNa [(M+Na)+] 1433.7788, found 1433.7794.; 8:[α]D24 +48.5 (c 0.57, CHCl3); 1H NMR (500 MHz, C6D6) δ 7.27-7.25 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 4.56-4.48 (m, 2H), 4.29 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.09 (br d, J = 5.0, <1 Hz, 1H), 4.02-3.90 (m, 3H), 3.81 (ddd, J = 10.3, 10.3, 5.3 Hz, 1H), 3.58 (ddd, J = 8.5, 8.5, 8.5 Hz, 1H), 3.51-3.40 (m, 4H), 3.31-3.29 (m, 2H), 3.25-3.13 (m, 5H), 3.08-2.84 (m, 9H), 2.79 (br d, J = 8.5, <1 Hz, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.51-2.43 (m, 2H), 2.40-2.32 (m, 7H), 2.28-2.22 (m, 2H), 2.13-1.97 (m, 5H), 1.90-1.58 (m, 19H), 1.33 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 1.18-1.16 (m, 21H),1.14 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.02 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.00 (s, 3H), 0.00 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, pyr-d5) δ 139.5, 128.7 (x2), 127.9 (x2), 127.8, 94.9, 83.9, 83.8, 82.7, 82.5, 80.1, 79.9, 79.5, 78.6, 78.5, 77.9, 77.4 (x2), 77.3, 77.1, 77.0, 76.9, 76.5, 76.45, 76.38, 76.2, 76.0, 75.0, 74.7, 73.0 (x2), 72.6, 72.1, 70.8, 70.6, 70.5, 69.7, 67.6, 45.3, 44.6, 40.8, 39.9, 39.0, 38.44, 38.37, 38.2, 37.2, 37.0, 35.9, 35.8, 33.9, 30.0 29.84, 29.76, 26.2 (x3), 25.9 (x3), 25.6, 20.1, 18.69 (x3), 18.67 (x3), 18.6, 18.3, 18.1, 16.8, 16.7, 15.3, 13.0 (x3), -3.9, -4.1, -4.7, -4.9; HRMS (FAB) calcd for C82H136O18Si3SNa [(M+Na)+] 1547.8653, found 1547.8654.
混合チオケタール8の合成
混合チオケタール7 (4.7 mg, 0.0033 mmol)のCH2Cl2 (1.0 mL)に溶液に2,6-ルチジン (
0.025 mL, 0.215 mmol)、TESOTf (0.030 mL, 0.134 mmol)を加え、室温で40分間攪拌した
。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (10-30% 酢
酸エチル/ヘキサン)により精製し、混合チオケタール8 (3.6 mg, 71%)を得た。
＜Ｂ＞ギムノシン−Ａ
次の反応式に従って、最終目的生成物としてギムノシン−Ａを合成した。
【００２４】
【化１０】
2005120077.tif 000011
14環性ポリエーテル9の合成
混合チオケタール8 (11.6 mg, 0.00761 mmol)のトルエン (3.0 mL)溶液に、Ph3SnH (70
.6 mg, 0.201 mmol)とAIBN (触媒量)を加え、110℃で1時間攪拌した。反応溶液を室温ま
で冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (10-40% 酢酸エチル/ヘキサン)に
より精製し、14環性ポリエーテル9 (10.9 mg, 98%)を白色固体として得た：[α]D24 +30.
8 (c 0.79, CHCl3); 1H NMR (500 MHz, C6D6) δ 7.27-7.25 (m, 2H), 7.17-7.15 (m, 2H
), 7.08 (m, 1H), 4.56 (ddd, J= 8.8, 8.3, 7.3 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 12.8 Hz, 1H),
4.28 (m, 1H), 4.27 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.09 (br d
, J = 4.9, <1 Hz, 1H), 4.04-3.98 (m, 2H), 3.64 (ddd, J = 8.3, 8.3, 8.3 Hz, 1H), 
3.51-3.40 (m, 4H), 3.32-3.28 (m, 2H), 3.27-3.11 (m, 5H), 3.08-2.86 (m, 12H), 2.6
7 (ddd, J = 12.7, 4.4, 4.4 Hz, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.50-2.46 (m, 2H), 2.40-2.36 (
m, 3H), 2.32-2.23 (m, 4H), 2.13-1.96 (m, 3H), 1.92-1.60 (m, 20H), 1.33 (d, J = 4
.8 Hz, 3H), 1.22-1.15 (m, 21H), 1.15 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.01 (s, 9H), 0.92 (
s, 9H), 0.19 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.00 (s, 3H), 0.00 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz
, pyr-d5) δ 139.5, 128.7 (x2), 127.9 (x2), 127.8, 84.0, 83.8, 83.7, 83.1, 82.5,
80.1 (x2), 79.9, 78.6, 78.4, 77.9, 77.43, 77.40, 77.3, 77.1, 77.0, 76.5, 76.4, 
76.3, 76.2, 76.0, 74.9, 74.7, 73.0 (x2), 72.6, 72.2, 72.1, 71.2, 70.8, 70.6, 70.
5, 67.6, 45.3, 45.2, 39.9, 39.4, 39.3, 38.5, 38.4, 38.2, 37.2, 37.1, 37.0, 35.92
, 35.86, 29.83, 29.80, 26.2 (x3), 25.9 (x3), 25.62, 25.55, 18.7 (x3), 18.59 (x3)
, 18.58, 18.2, 18.1, 16.81, 16.77, 12.9 (x3), -3.9, -4.1, -4.7, -4.9; HRMS (FAB)
calcd for C80H132O18Si3Na [(M+Na)+] 1487.8619, found 1487.8621.
１級アルコール10の合成
14環性ポリエーテル9 (3.9 mg, 0.00266 mmol)のTHF/MeCN (1:1, v/v, 1.5 mL)溶液にM
S 4Å (12.3 mg)と TBAF (16.1 mL, 0.616 mmol)を加え、室温で2時間30分攪拌した。さ
らに70℃で12時間加熱攪拌した後、反応溶液を室温に冷却し、水を加えてクロロホルム (
5 mL x5)で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー (5-10% クロロホルム/メタノール)により精製し、
粗トリオール体(3.0 mg)を得た。
【００２５】
上記の粗トリオール体 (3.0 mg)をCH2Cl2 (2.0 mL)に溶解し、0℃に冷却した後、2,6-
ルチジン (0.020 mL, 0.171 mmol)、TESOTf (0.030 mL, 0.134 mmol)を加え、0℃で50分
間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (
20-50% 酢酸エチル/ヘキサン)により精製し、粗TESエーテル体 (3.0 mg)を白色固体とし
て得た。
【００２６】
4,4'-ジ-t-ブチルビフェニル (542.7 mg, 2.04 mmol)のTHF (2.0 mL)にリチウムワイヤ
ー（ca. 40 mg, 5.8 mmol)を加え、アルゴン雰囲気下、超音波照射を行いLiDBB溶液を調
整した。
【００２７】
上記の粗TESエーテル体 (3.0 mg)のTHF (3.0 mL)溶液を-78℃に冷却した後、反応溶液
が濃青色となるまで上記のLiDBB溶液を加え、さらに30分間攪拌した。メタノールを加え
て反応を停止し、固体の飽和塩化アンモニウムを加えた。不溶物を濾過し、溶媒を減圧留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (20-70% 酢酸エチル/ヘキサン)
により精製し、アルコール 10 (2.6 mg, 3工程73%)を白色固体として得た：[α]D26 +37.
3 (c 0.31, CHCl3); 1H NMR (500 MHz, C6D6) δ 4.53 (ddd, J = 7.7, 7.7, 7.7 Hz, 1H
), 4.20 (br d, J = 5.1, <1 Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 4.07-3.95 (m, 4H), 3.62-3.53 (
m, 3H), 3.50-3.42 (m, 2H), 3.38-3.32 (m, 2H), 3.27-3.17 (m, 5H), 3.09-2.91 (m, 1
0H), 2.85 (br d, J = 9.3, <1 Hz, 1H), 2.83 (br d, J = 8.3, <1 Hz, 1H), 2.66 (m, 
1H), 2.54 (m, 1H), 2.50-2.47 (m, 2H), 2.42-2.36 (m, 3H), 2.26-2.15 (m, 4H), 2.12
-2.01 (m, 2H), 1.94-1.60 (m, 21H), 1.53 (m, 1H), 1.36 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 1.14 
(s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.08 (t, J = 7.7 Hz, 9H), 1.07 (t, J = 8.0 Hz, 9H), 0.95 
(t, J = 8.0 Hz, 9H), 0.71 (q, J = 7.7 Hz, 6H), 0.70 (q, J = 8.0 Hz, 6H), 0.54 (q
, J = 8.0 Hz, 6H); 13C NMR (125 MHz, pyr-d5) δ 84.1, 83.8, 83.6, 83.1, 82.6, 80
.1, 80.0, 79.9, 78.7 (x2), 77.9, 77.5, 77.43, 77.40, 77.1, 77.0, 76.5, 76.4, 76.
3, 76.21, 76.16, 76.0, 75.3, 75.1, 72.5, 72.1, 72.04, 71.98, 70.8, 70.7, 70.5, 5
9.1, 45.32, 45.29, 40.4, 40.0, 39.4, 38.9, 38.7, 38.4, 38.2, 37.3, 37.2, 35.92, 
35.85, 30.0, 29.84, 29.77, 25.6, 18.5, 16.80, 16.79, 7.4 (x3), 7.3 (x3), 7.1 (x3
), 5.30 (x3), 5.28 (x3), 5.26 (x3); HRMS (FAB) calcd for C70H120O18Si3Na [(M+Na)
+] 1355.7680, found 1355.7686.
アリルアルコール11の合成
アルコール10 (3.7 mg, 0.00277 mmol)のCH2Cl2 (1.0 mL)溶液を0 ℃に冷却した後、MS
4Å (10.9 mg)、NMO (3.7 mg, 0.0316 mmol)、TPAP (0.9 mg, 0.00252 mmol)を加え、室
温で25分間攪拌した。反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(60% 酢酸エチル/
ヘキサン)により精製し、粗精製アルデヒドを白色固体として得た。
【００２８】
上記アルデヒドをCH2Cl2 (1.0 mL)に溶解させ、methyl 2-(triphenyl-phosphoranylide
ne)propionate (3.5 mg, 0.010 mmol)を加えて、室温で17.5時間攪拌した。反応溶液をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(40% 酢酸エチル/ヘキサン)により精製し、粗精製エ
ステルを白色固体として得た。
【００２９】
上記の粗精製エステルをCH2Cl2 (1.0 mL)に溶解させ、-78℃に冷却後、DIBAL (0.95 M 
ヘキサン溶液, 0.050 mL, 0.0475 mmol)加えて-78 ℃で30分間攪拌した。酢酸エチルを加
えて反応を停止し、飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで希釈
して2時間攪拌した。有機層と水層を分けた後、水層を酢酸エチル(5 mL x 5)で抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー (30-80% 酢酸エチル/ヘキサン)により精製し、アリルアルコール11 (2
.5 mg, 3工程66%)を無色油状物として得た：[α]D25 +28.8 (c 0.21, CHCl3); 1H NMR (6
00 MHz, pyr-d5) δ 5.78 (dd, J = 5.8, 5.8 Hz, 1H), 4.59 (ddd, J= 7.9, 7.9, 7.9 H
z, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 4.08-4.02 (m, 3H
), 3.77-3.70 (m, 3H), 3.45-3.06 (m, 19H), 2.64 (m, 1H), 2.56-2.50 (m, 5H), 2.46-
2.41 (m, 4H), 2.32-2.21 (m, 4H), 2.17 (m, 1H), 2.01-1.61 (m, 20H), 1.75 (s, 3H),
1.37 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.31 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 1.06 (t, J = 8.1 Hz, 9H),
1.05 (t, J = 8.1 Hz, 9H), 0.94 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.71 (q, J = 8.1 Hz, 6H), 0
.70 (q, J = 8.1 Hz, 6H), 0.58 (q, J = 7.9 Hz, 6H); 13C NMR (150 MHz, pyr-d5) d 1
38.5, 120.0, 84.1, 83.8, 83.6, 83.1, 82.6, 81.1, 80.0, 79.9, 78.7, 78.6, 77.9, 7
7.5, 77.43 (x2), 77.40, 77.1, 77.0, 76.5, 76.4, 76.3, 76.22, 76.17, 76.0, 75.1, 
72.5, 72.09, 72.05, 72.0, 70.8, 70.7, 70.5, 67.9, 45.33, 45.29, 40.0, 39.5, 38.9
, 38.4, 38.2, 38.0, 37.4, 37.2, 35.9 (x2), 34.9, 29.84, 29.77, 25.57, 25.55, 18.
5, 16.81, 16.79, 14.1, 7.41 (x3), 7.35 (x3), 7.1 (x3), 5.30 (x3), 5.29 (x3), 5.2
6 (x3); HRMS (FAB) calcd for C73H124O18Si3Na [(M+Na)+] 1395.7993, found 1395.799
6.
ギムノシン-A 12の合成
アリルアルコール11(19.2 mg, 0.0339 mmol)のTHF/DMF (4:1, v/v, 1.25 mL)溶液を0 
°Cに冷却し、TASF (10.0 mg, 0.0363 mmol)加え、0℃で2.5時間攪拌した。反応溶液を室
温に昇温し、さらに6時間攪拌した後、水を加えて反応を停止した。反応溶液をクロロホ
ルム (5 mL x5)で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(40%アセ
トン/ベンゼン、10%メタノール/クロロホルム)により精製し、粗テトラオール体を白色固
体として得た。
【００３０】
上記の粗テトラオール体のクロロホルム (1.0 mL)溶液に、MnO2 (8.2 mg, 0.094 mmol)
を加え、室温で3時間攪拌した。反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (10% 
クロロホルム/メタノール)により精製し、ギムノシン-A 12 (1.7 mg, 2工程91%) を得た
：[α]D26 +27.3 (c 0.055, CHCl3); 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.37 (s, 1H), 6.47 
(dd, J = 6.6, 6.6 Hz, 1H), 4.18 (br d, J = 7.8, <1 Hz, 1H), 4.15-4.11 (m, 2H), 4
.01 (ddd, J= 8.2, 8.2, 8.2 Hz, 1H), 3.78 (ddd, J= 9.6, 9.6, 4.8 Hz, 1H), 3.65 (d
dd, J= 9.6, 9.6, 4.8 Hz, 1H), 3.60 (m, 2H), 3.54-3.46 (m, 3H), 3.29-3.23 (m, 2H)
, 3.19-3.10 (m, 5H), 3.06-2.88 (m, 12H), 2.52-2.49 (m, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.34-2
.23 (m, 6H), 2.18-2.12 (m, 3H), 2.08-2.04 (m, 2H), 2.02-1.91 (m, 5H), 1.83-1.78 
(m, 3H), 1.74-1.62 (m, 5H), 1.70 (s, 3H), 1.50-1.32 (m, 9H), 1.23 (d, J = 5.8 Hz
, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.19 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 195.2, 149.5, 141
,0, 84.0, 83.61, 83.56, 82.7, 81.9, 80.1, 79.8, 79.6, 78.9, 78.1, 77.4, 77.2, 77
.1, 77.0, 76.7 (x2), 76.5, 76.1, 76.0 (x2), 75.75, 75.71, 75.69, 75.65, 73.6, 71
.50, 70.49, 70.3, 70.2, 70.1, 69.9, 44.6, 44.5, 38.5, 38.3, 37.7, 37.5, 37.4, 36
.5, 36.0, 35.5, 35.2 (x2), 34.5, 29.40, 29.37, 25.1(x2), 17.8, 16.6 (x2), 9.5; H
RMS (FAB) calcd for C55H80O18Na [(M+Na)+] 1051.5242, found 1051.5251.
【産業上の利用可能性】
【００３１】
この出願の発明によれば、天然物質の試料供給が困難であり、これまで構造決定された
ポリ環状エーテルの中では、連続して縮環したエーテル環の数が最大（１４個）のギムノ
シン−Ａが、化学合成により製造されて量的供給が実現されるとともに、ポリ環状エーテ
ル分子の一般的合成への適用が可能になる。