(57)【要約】【課題】  安定性、安全性、匂い等の面において問題のない、真に優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】  Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、アルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸及びその誘導体、レゾルシノールの誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、並びにカミツレエキスからなる群から選ばれた１種又は２種以上と、Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、アルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸及びその誘導体、レゾルシノールの誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、並びにカミツレエキスからなる群から選ばれた１種又は２種以上と、Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体が、２−Ｏ−メチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−プロピル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−イソプロピル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ブチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−イソブチル−Ｌ−アスコルビン酸、及び２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−アスコルビン酸である請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩が、Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステル及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩、並びにＬ−アスコルビン酸硫酸エステル及びその塩からなる群から選ばれた１種又は２種以上である請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
Ｌ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩が、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド及びその塩からなる群から選ばれた１種又は２種以上である請求項１〜３のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
アルコキシサリチル酸及びその塩が、４−メトキシサリチル酸及びその塩である請求項１〜４のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
ハイドロキノンの配糖体及びその塩が、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−ス及び／又はハイドロキノンα−Ｄ−グルコ−スである請求項１〜５のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
トラネキサム酸及びその誘導体が、トラネキサム酸及び／又はトラネキサム酸メチルアミド塩酸塩である請求項１〜６のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
レゾルシノールの誘導体が、４−ｎ−ブチルレゾルシンである請求項１〜７のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のしみ、そばかす等の発生機序については不明な点もあるが、一般には、ＭＳＨや女性ホルモン等のホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。
【０００３】
したがって、このようなしみやそばかすの治療には、メラニンの生成を抑制する物質、例えば、Ｌ−アスコルビン酸を大量に投与する方法、あるいは、コウジ酸、システインなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。
【０００４】
また、Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体は美白に有用な皮膚外用剤への配合技術が開示されている（特許文献１参照）。さらに、抗酸化剤として化粧料に配合される技術が開示されている（特許文献２参照）。
しかしながら、これらのものの多くは、安定性、安全性、匂い等の面において問題があり、また、期待できる効果は弱く、未だ満足のいくものではなかった。
【０００５】
【特許文献１】特開昭６２−２２１６１１号公報
【特許文献２】特開平１−２２８９７８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、安定性、安全性、匂い等の面において問題のない、真に優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体と従来から公知の特定の美白剤とを併用すると相乗的に美白効果が増大し上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、アルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸及びその誘導体、レゾルシノールの誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、並びにカミツレエキスからなる群から選ばれた１種又は２種以上と、Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体とを含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、アルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸及びその誘導体、レゾルシノールの誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、カミツレエキスからなる群から選ばれた１種又は２種以上と、Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体とを含有することにより、皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明の好適な実施形態を説明する。
本発明の皮膚外用剤には、Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体とともに、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、アルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸及びその誘導体、レゾルシノールの誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、並びにカミツレエキスからなる群から選ばれた１種又は２種以上が含有される。
【００１１】
本発明において用いられるＬ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、並びにＬ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩について説明する。
【００１２】
本発明において用いられるＬ−アスコルビン酸は、一般にビタミンＣといわれ、その強い還元作用により細胞呼吸作用、酵素賦活作用、膠原形成作用を有し、かつメラニン還元作用を有するものとして知られている。
【００１３】
また、本発明において用いられるＬ−アスコルビン酸塩に用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の他、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。Ｌ−アスコルビン酸塩の具体例としては、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム塩等が挙げられる。Ｌ−アスコルビン酸塩は、１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００１４】
また、本発明において用いられるＬ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレート、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレート等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル；Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩；Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルマグネシウム塩等のＬ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル及びその塩等を挙げることができる。なお、これらのうち塩については前記例示した塩を含めて種々の塩を用いることができる。
【００１５】
形成し得る塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の他、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。塩は既知の方法によって調製することができる。なお、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルの塩の場合、アルカリ土類金属塩、特にマグネシウム塩が好ましい。
【００１６】
また、本発明において用いられるＬ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシドを好適な例とするＬ−アスコルビン酸グルコシド等を挙げることができる。
【００１７】
本発明において用いられるアルコキシサリチル酸及びその塩について説明する。
【００１８】
本発明において用いられるアルコキシサリチル酸は既知の物質であり、サリチル酸の３位、４位または５位の何れかの水素原子がアルコキシ基にて置換されたものである。前記置換基であるアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基等が好ましい例として挙げられる。特に、メトキシ基またはエトキシ基が好ましい。
【００１９】
アルコキシサリチル酸の具体的な化合物名を例示すれば、
３−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-3-methoxybenzoic acid）、
３−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-3-ethoxybenzoic acid）、
４−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-methoxybenzoic acid）、
４−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-ethoxybenzoic acid）、
４−プロポキシサリチル酸（2-hydroxy-4-propoxybenzoic acid）、
４−イソプロポキシサリチル酸（2-hydroxy-4-isopropoxybenzoic acid）、
４−ブトキシサリチル酸（2-hydroxy-4-butoxybenzoic acid）、
５−メトキシサリチル酸（2-hydroxy-5-methoxybenzoic acid）、
５−エトキシサリチル酸（2-hydroxy-5-ethoxybenzoic acid）、
５−プロポキシサリチル酸（2-hydroxy-5-propoxybenzoic acid）
等が挙げられる。本発明においては、４−メトキシサリチル酸が特に好ましい。
【００２０】
アルコキシサリチル酸を入手するには、例えば、５−メトキシサリチル酸はＢｅｉｌ，１０２２７、４−メトキシサリチル酸はＢｅｉｌ，１０３７９に記載されている方法で容易に合成することができる。また、Ａｌｄｒｉｃｈ社等から試薬として市販されており、これを用いることも可能である。
【００２１】
前記アルコキシサリチル酸は既知の方法によって塩にすることができるが、本発明の皮膚外用剤にはアルコキシサリチル酸を塩の形で配合しても良い。
【００２２】
好適な塩は４−メトキシサリチル酸塩である。前記塩としては、特に限定はされないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の他、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。本発明においては、カリウム塩が好ましく、特に４−メトキシサリチル酸カリウムが好ましい。アルコキシサリチル酸及びその塩は、１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００２３】
本発明において用いられるハイドロキノンの配糖体及びその塩について説明する。
【００２４】
本発明において用いられるハイドロキノンの配糖体は既知の物質であり、例えば、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコース、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース、ハイドロキノンα−Ｌ−グルコース、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコース、ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノンβ−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノンα−Ｌ−ガラクトース、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−リボース、ハイドロキノンβ−Ｄ−リボース、ハイドロキノンα−Ｌ−リボース、ハイドロキノンβ−Ｌ−リボース，ハイドロキノンα−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノンβ−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノンα−Ｌ−アラビノース、ハイドロキノンβ−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−グルコサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノンβ−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−ガラクトサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノンα−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノンα−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等が挙げられる。
【００２５】
本発明においてハイドロキノンの配糖体としては、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−ス及び／又はハイドロキノンα−Ｄ−グルコ−スであることが好ましい。特に、美白効果、入手の容易性、安定性等の面からハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース（一般名：アルブチン、以下アルブチンという。）の使用が好ましい。ハイドロキノンの配糖体及びその塩は、１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００２６】
本発明において用いられるトラネキサム酸及びその誘導体について説明する。
【００２７】
本発明において用いられるトラネキサム酸は既知の物質であり、またトラネキサム酸誘導体としては、例えば、トラネキサム酸のアミド体（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミド及びその塩、トランス−４−（Ｐ−メトキシベンゾイル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸及びその塩等）、トラネキサム酸の二量体［塩酸トランス−４−（トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等］、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル等）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体［２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸及びその塩等］、トランス−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボン酸およびその塩等が挙げられる。
【００２８】
本発明においてトラネキサム酸及びその誘導体のなかでは、トラネキサム酸及びトラネキサム酸メチルアミド塩酸塩が好ましい。トラネキサム酸及びその誘導体は、１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００２９】
本発明において用いられるレゾルシノールの誘導体について説明する。
【００３０】
本発明において用いられるレゾルシノールの誘導体としては、例えば、アルキルレゾルシノールが代表的な例として挙げられる。具体的には、４−アルキルレゾルシノールが好ましく、さらに好ましくは４−ｎ−ブチルレゾルシノールである。レゾルシノールの誘導体は、１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００３１】
本発明において用いられる、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸は既知の物質である。
【００３２】
本発明において用いられるカミツレエキスについて説明する。
【００３３】
本発明において用いられるカミツレエキスは既知の物質であり、カミツレ〔Matricaria chamomilla L．（Compositae）〕の花を溶媒で抽出して得られる抽出物である。前記抽出溶媒としては、例えば水、メタノール，エタノール，プロパノール，プロピレングリコール，１，３−ブチレングリコール等の親水性有機溶媒、スクワレン等の非極性油又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。かかるカミツレエキスには、カマズレン、ウンベリフェロン、７−メトキシクマリン、マトリシン、マトリカリン、タラキサステロール、ルペオール、アピイン等が一般に含まれている。
【００３４】
具体的なカミツレの抽出方法としては、例えばカミツレの花を乾燥し、細切したものにエタノール／水混合溶媒を加え、時々撹拌しながら室温から５０℃で浸漬し、充分抽出した後、抽出残査を圧搾分離して抽出液を得る。
【００３５】
本発明においては、カミツレの花から溶媒によって抽出した抽出液をそのまま用いることもできるが、溶媒を任意の量除去して濃縮して抽出濃縮液として用いても構わない。また本発明の効果を損なわない範囲で脱臭、精製等の操作を加えてから用いることもできる。また、これらから溶媒を除去することによって乾燥物として用いることもでき、さらに前記乾燥物を溶媒に任意の濃度で溶かして用いてもよい。また、さらにカラムクロマトグラフィー等を用いて分画物としてもよい。本発明におけるカミツレエキスは、抽出液、抽出濃縮液、脱臭物、精製物、乾燥物、乾燥物の溶液、分画物等任意の形態で用いることができる。本発明のカミツレエキスは、市販品を用いることが可能であり、市販品の例としては例えば「カミツレリキッド」（一丸ファルコス株式会社製，固形分０．６０〜１．２０質量％）が挙げられる。
【００３６】
本発明の皮膚外用剤に配合されるＬ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、アルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸及びその誘導体、レゾルシノールの誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、並びにカミツレエキスからなる群から選ばれた１種又は２種以上の配合量は、皮膚外用剤全量中０．００１〜２０質量％が好ましい。配合量が０．００１質量％未満では皮膚外用剤の美白効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０質量％を越えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。さらに好ましい配合量は０．０１〜１０質量％、特に好ましくは０．１〜７質量％である。なお、カミツレエキスは乾燥物に換算した量である。
【００３７】
本発明の皮膚外用剤には、さらにＬ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体が含有される。
【００３８】
本発明において用いられるＬ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体は公知の物質であり、例えば特開昭６２−２２１６１１号公報等に記載されている。Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体としては、例えば、２−Ｏ−メチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−プロピル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−イソプロピル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ブチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−イソブチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ペンチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ヘキシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ヘプチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−オクチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ノニル−Ｌ−アスコルビン酸等が挙げられる。Ｌ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体は、１種又は２種以上が任意に選択されて配合されるが、前記例示した２−Ｏ−メチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−プロピル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−イソプロピル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−ブチル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−イソブチル−Ｌ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−アスコルビン酸からなる群から選ばれた１種又は２種以上が配合されることが好ましい。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤に配合されるＬ−アスコルビン酸の２−Ｏ−アルキルエーテル誘導体の配合量は、皮膚外用剤全量中０．００１〜２０質量％が好ましい。配合量が０．００１質量％未満では皮膚外用剤の美白効果及び皮膚外用剤の皮膚刺激性を抑制する効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０質量％を越えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。さらに好ましい配合量は０．０１〜７質量％である。
【００４０】
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に、通常、化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、油分、界面活性剤、増粘剤、湿潤剤、保湿剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、水、アルコール等を必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
【００４１】
本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、又は、軟膏、分散液等の任意の剤型をとることができる。
【００４２】
本発明の皮膚外用剤とは、化粧品、医薬品、医薬部外品として、外皮に適用される外用剤を指し、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、エッセンス、ゼリー、ジェル、パック、マスク、浴用剤等として利用される。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例を用いて本発明を更に詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限定さ
れるものではない。配合量は質量％である。実施例に先立ち、効果の試験方法について説
明する。
【００４４】
［in vitroによる美白効果試験］
（試験方法）
培養したＢ１６メラノーマ細胞に抽出バッファー（１００ｍＭ リン酸バッファー（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００）を加え得られる細胞ホモジェネイトを１２，０００回転で１０分間遠心した上清を粗酵素液として用いる。１００ｍＭ リン酸バッファー中に粗酵素液、ＤＯＰＡはそれぞれ終濃度１０質量％、１ｍＭに、試験試料は表１〜表５の薬剤配合量（質量％）になるように混合し、３７℃にて培養した。６０分後の黒化度の視感判定を行った。尚、表中のカミツレエキスはエタノール／水（８／２；質量比）抽出物（配合量は乾燥物換算量）である。
【００４５】
【表１】
2005120023.tif 000002
【００４６】
【表２】
2005120023.tif 000003
【００４７】
【表３】
2005120023.tif 000004
【００４８】
【表４】
2005120023.tif 000005
【００４９】
【表５】
2005120023.tif 000006
【００５０】
判定結果を表６に示す。なお、判定基準は以下のとおりである。
（判定基準）
薬剤なしのコントロールの黒化度に対して
−：変化なし。
±：わずかに黒化を抑えた。
＋：やや黒化を抑えた。
＋＋：かなり黒化を抑えた。
＋＋＋：完全に黒化を抑えた。
【００５１】
【表６】
2005120023.tif 000007
表６より明らかなように、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、４−メトキシサリチル酸カリウム、コウジ酸、アルブチン、トラネキサム酸、エラグ酸、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、リノール酸及びカミツレエキスに、２−Ｏ−メチルアスコルビン酸、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、２−Ｏ−ｎ−プロピルアスコルビン酸及び２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸をそれぞれ併用した試験試料（皮膚外用剤）は、相乗的に優れた黒化抑制効果を発揮することが認められた。
【００５２】
［in vivoによる美白効果試験］
（試験方法）
色黒、しみ、そばかす等に悩む被試験者、１群１０名として、１つの試験試料（ローション）を朝夕、３ケ月間、毎日顔面に塗布し、３ケ月後にその美白効果を調べた。試験に用いたローション（皮膚外用剤）の処方を以下に示す。  尚、表中のカミツレエキスはエタノール／水（８／２；質量比）抽出物（配合量は乾燥物換算量）である。製造は常法によった。
【００５３】
（試験試料（ローション）処方）
成分                                            配合量（質量％）
（アルコ−ル相）
９５％エチルアルコール                                      ２５．０
ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル            ２．０
防腐剤・酸化防止剤                                            適量
香料                                                          適量
薬剤（表７〜表９に記載）                    表７〜表９記載の量
（水相）
グリセリン                                                    ２．０
プロピレングリコール                                          １．０
イオン交換水                                                  残余
【００５４】
【表７】
2005120023.tif 000008
【００５５】
【表８】
2005120023.tif 000009
【００５６】
【表９】
2005120023.tif 000010
【００５７】
効果試験結果（美白効果）を表１０に示す。なお、判定基準及び判定は以下によって行った。
（判定基準）
著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。
有効：色素沈着が非常にうすくなった。
やや有効：色素沈着がややうすくなった。
無効：変化無し。
【００５８】
（判定）
◎：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が８０％以上の場合。
○：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が５０％以上８０％未満の場合。
△：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が３０％以上５０％未満の場合。
×：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が３０％未満の場合。
【００５９】
【表１０】
2005120023.tif 000011
【００６０】
表１０より明らかなように、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、４−メトキシサリチル酸カリウム、コウジ酸、アルブチン、トラネキサム酸、エラグ酸、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、リノール酸及びカミツレエキスに、２−Ｏ−メチルアスコルビン酸及び２−Ｏ−エチルアスコルビン酸を併用した試験試料（皮膚外用剤）は、相乗的に優れた皮膚美白効果を発揮することが認められた。
【００６１】
以下、さらに本発明皮膚外用剤の処方例を示す。なお、上記の効果試験をこれらにおいて行ったところ、いずれも優れた美白効果が認められた。
【００６２】
「処方例１  バニシングクリーム」
成分                                        配合量（質量％）
ステアリン酸                                          ５．０
ステアリルアルコール                                  ４．０
ステアリン酸ブチルアルコールエステル                  ８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                    ２．０
Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート                      １．０
プロピレングリコール                                １０．０
２−Ｏ−メチルアスコルビン酸                          ０．１
防腐剤・酸化防止剤                                    適量
香料                                                  適量
イオン交換水                                          残余
【００６３】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び２−Ｏ−メチルアスコルビン酸を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。上記水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせた。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却した。
【００６４】
「処方例２  バニシングクリーム」
成分                                        配合量（質量％）
ステアリン酸                                          ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル                    ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル
１．５
アルブチン                                            ７．０
プロピレングルコール                                １０．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                          １．０
防腐剤・酸化防止剤                                    適量
香料                                                  適量
イオン交換水                                          残余
【００６５】
（製法）
イオン交換水にアルブチン、プロピレングリコール及び２−Ｏ−エチルアスコルビン酸を加え加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却した。
【００６６】
「処方例３  中性クリーム」
成分                                          配合量（質量％）
ステアリルアルコール                                        ７．０
ステアリン酸                                                ２．０
水添ラノリン                                                ２．０
スクワラン                                                  ５．０
２−オクチルドデシリアルコール                              ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル      ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ２．０
ハイドロキノンα−Ｄ−グルコース                            ０．１
プロピレングリコール                                        ５．０
２−Ｏ−ｎ−プロピルアスコルビン酸                          ７．０
香料                                                        適量
防腐剤・酸化防止剤                                          適量
イオン交換水                                                残余
【００６７】
（製法）
イオン交換水にハイドロキノンα−Ｄ−グルコース、プロピレングリコール及び２−Ｏ−ｎ−プロピルアスコルビン酸を加え加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却した。
【００６８】
「処方例４    コールドクリーム」
成分                                            配合量（質量％）
固型パラフィン                                              ５．０
蜜ロウ                                                    １０．０
ワセリン                                                  １５．０
流動パラフィン                                            ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル
２．０
コウジ酸                                                    １．０
石鹸粉末                                                    ０．１
硼砂                                                        ０．２
２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸                            ０．０１
イオン交換水                                                残余
香料                                                        適量
防腐剤・酸化防止剤                                          適量
【００６９】
（製法）
イオン交換水にコウジ酸、石鹸粉末、硼砂及び２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸を加え加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々の加え反応を行った。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００７０】
「処方例５    乳液」
成分                                        配合量（質量％）
ホ゜リオキシエチレン（20モル）ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レン（2モル）セチルアルコール       １．０
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学工業製）       ２．０
流動パラフィン（中粘度）                              ３．０
プロピレングリコール                                  ５．０
４−ｎ−ブチルレゾルシノール                          ２．０
グリセリン                                            ２．０
エチルアルコール                                    １５．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                          ０．１
２−アミノメチルプロパノール                          ０．１
防腐剤                                                適量
２−Ｏ−メチルアスコルビン酸                          ０．５
イオン交換水                                          残余
【００７１】
（製法）
イオン交換水とエタノールに４−ｎ−ブチルレゾルシノールを加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保った（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却した。
【００７２】
「処方例６    乳液」
成分                                        配合量（質量％）
ホ゜リオキシエチレン（20モル）ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レン（2モル）セチルアルコール        １．０
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学工業製）      ２．０
流動パラフィン（中粘度）                              ３．０
プロピレングリコール                                  ５．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム塩      ５．０
グリセリン                                            ２．０
エチルアルコール                                    １５．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                          ０．１
２−アミノメチルプロパノール                          ０．１
防腐剤                                                適量
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                          ０．５
イオン交換水                                          残余
【００７３】
（製法）
イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保った（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却した。
【００７４】
「処方例７  乳液」
成分                                        配合量（質量％）
ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール
１．０
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学工業製）      ２．０
流動パラフィン（中粘度）                              ３．０
プロピレングリコール                                  ５．０
グリセリン                                            ２．０
エチルアルコール                                    １５．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                          ０．１
２−アミノメチルプロパノール                          ０．１
防腐剤                                                適量
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                          ０．５
イオン交換水                                          残余
【００７５】
（製法）
イオン交換水とエタノールにＬ−アスコルビン酸−２−グルコシドを加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保った（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却した。
【００７６】
「処方例８    乳液」
成分                                        配合量（質量％）
ホ゜リオキシエチレン（20モル）ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レン（2モル）セチルアルコール        １．０
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学工業製）      ２．０
流動パラフィン（中粘度）                              ３．０
プロピレングリコール                                  ５．０
グリセリン                                            ２．０
エチルアルコール                                    １５．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                          ０．１
２−アミノメチルプロパノール                          ０．１
防腐剤                                                適量
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２．０
２−Ｏ−メチルアスコルビン酸                          １．０
イオン交換水                                          残余
【００７７】
（製法）
イオン交換水とエタノールにＬ−アスコルビン酸−２−グルコシドを加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保った（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却した。
【００７８】
「処方例９  乳液」
成分                                          配合量（質量％）
ステアリン酸                                              １．５
セチルアルコール                                          ０．５
蜜ロウ                                                    ２．０
カミツレエキス（エタノール抽出乾燥物）                    １．０
ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル      １．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                        １．０
クインスシード抽出液（５％水溶液）                      ２０．０
エチルアルコール                                        １０．０
トラネキサム酸                                            ２．０
プロピレングリコール                                      ５．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                              ０．５
イオン交換水                                              残余
香料                                                      適量
防腐剤・酸化防止剤                                        適量
【００７９】
（製法）
イオン交換水にトラネキサム酸、プロピレングリコール及び２−Ｏ−エチルアスコルビン酸を加え加熱溶解して７０℃に保った（水相）。エチルアルコールに香料を加えて溶解した（アルコール相）。クインスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳化した。これをかきまぜながらアルコール相とクインスシード抽出液を加えた。その後かきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８０】
「処方例１０  乳液」
成分                                            配合量（質量％）
マイクロクリスタリンワックス                                １．０
蜜ロウ                                                      ２．０
ラノリン                                                    ２．０
流動パラフィン                                            ２０．０
スクワラン                                                １０．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル                          ４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル
１．０
リノール酸                                                  ２．０
コウジ酸                                                    ２．０
プロピレングリコール                                        ７．０
２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸                            ２．０
イオン交換水                                                残余
香料                                                        適量
防腐剤・酸化防止剤                                          適量
【００８１】
（製法）
イオン交換水にリノール酸、コウジ酸、プロピレングリコール及び２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸を加え加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保った（油相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８２】
「処方例１１  ゼリー」
成分                                            配合量（質量％）
９５％エチルアルコール                                      １０．０
ジプロピレングリコール                                      １５．０
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル      ２．０
４−メトキシサリチル酸カリウム                                ０．５
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド                            ０．５
カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１）        １．０
苛性カリ                                                      ０．１５
Ｌ−アルギニン                                                ０．１
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                                  ０．３
香料                                                          適量
防腐剤                                                        適量
イオン交換水                                                  残余
【００８３】
（製法）
イオン交換水にＬ−アスコルビン酸２−グルコシド、４−メトキシサリチル酸カリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸及びカーボポール９４１を均一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加した。次いで、苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘した。
【００８４】
「処方例１２    ピールオフ型パック」
成分                                          配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                            １０．０
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル      ２．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                                  ７．０
防腐剤                                                        適量
香    料                                                      適量
（水相）
グルタチオン                                                  ３．０
アルブチン                                                    ３．０
ポリビニルアルコール                                        １２．０
ポリエチレングリコール１５００                                １．０
イオン交換水                                                  残余
【００８５】
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで、室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷した。
【００８６】
「処方例１３  粉末入りパック」
成分                                        配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                      ２．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                          １．０
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
色剤                                                  適量
Ｌ−アスコルビン酸ジオレ−ト                          １．０
（水相）
アルブチン                                            ３．０
プロピレングリコール                                  ７．０
亜鉛華                                              ２５．０
カオリン                                            ２０．０
イオン交換水                                          残余
【００８７】
（製法）
室温にて水相を均一に調製した。次いで、室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合した。
【００８８】
「処方例１４    吸水軟膏」
成分                                          配合量（質量％）
ワセリン                                                ４０．０
ステアリルアルコール                                    １８．０
モクロウ                                                ２０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル      ０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル                        ０．２５
エラグ酸                                                  １．０
２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸                          １．０
イオン交換水                                              残余
【００８９】
（製法）
イオン交換水にエラグ酸及び２−Ｏ−ｎ−ブチルアスコルビン酸を加え、７０℃に保った（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解した（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却した。
【００９０】
「処方例１５    保湿用ジェル」
成分                                          配合量（質量％）
グリセリン                                              ７．０
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ１５００）                ８．０
寒天                                                    ２．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                            ０．０１
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩          １．０
トラネキサム酸                                          ２．０
クエン酸                                                適量
クエン酸ナトリウム                                      適量
水酸化ナトリウム                                        適量
精製水                                                  残余
フェノキシエタノール                                    適量
ＨＥＤＴＡ３Ｎａ                                        適量
香料                                                    適量
【００９１】
（製法）
精製水に寒天、キサンタンガム及び２−Ｏ−エチルアスコルビン酸を添加し、９０℃で溶解した。これを５０℃まで冷却し、残りの成分を添加し、さらに３０℃以下に冷却してゲル化させた。充分に固まったところでディスパーを用いてゲルを破砕してミクロゲル（平均粒径７０μｍ）とした後、脱気して保湿用ジェルを得た。なお、クエン酸、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウムは、系のｐＨが７となるよう配合量を適宜調整した。
【００９２】
以下、さらに常法により本発明の皮膚外用剤を製造した。
【００９３】
「処方例１６    エッセンス」
成分                                          配合量（質量％）
流動パラフィン                                              ３．０
ワセリン                                                    １．０
メチルポリシロキサン                                        １．０
ステアリルアルコール                                        ２．０
ベヘニルアルコール                                          ３．０
グリセリン                                                  ８．０
ジプロピレングリコール                                      ５．０
マカデミアナッツ油                                          ２．０
硬化油                                                      ３．０
スクワラン                                                  ６．０
ステアリン酸                                                ２．０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル                          ０．５
２−エチルヘキサン酸セチル                                  ４．０
ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル                  １．０
水酸化カリウム                                              適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                  適量
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                                ０．１
トラネキサム酸                                              １．０
トリメチルグリシン                                          ２．０
ＤＬ−α−トコフェロール２−Ｌ−アスコルヒ゛ン酸リン酸シ゛エステルカリウム          １．０
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                                ０．１
甜茶エキス                                                  ０．１
パラベン                                                    適量
エデト酸３ナトリウム                                        適量
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン            ０．０５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ２−エチルヘキサン酸グリセリル      ０．０５
ベンガラ                                                    適量
黄酸化鉄                                                    適量
カルボキシビニルポリマー                                    ０．１
精製水                                                      残余
【００９４】
「処方例１７    クリーム」
成分                                            配合量（質量％）
流動パラフィン                                                ８．０
ワセリン                                                      ３．０
メチルポリシロキサン                                          ２．０
ステアリルアルコール                                          ３．０
ベヘニルアルコール                                            ２．０
グリセリン                                                    ５．０
ジプロピレングリコール                                        ４．０
トレハロース                                                  １．０
２−Ｏ−メチルアスコルビン酸                                  ２．０
Ｌ−アスコルビル−２−グルコシド                              ２．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット                  ４．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル                  ２．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル                  １．０
親油型モノステアリン酸グリセリル                              ２．０
1,1'-メチレン−ヒ゛ス（4−イソシアナトシクロヘキサン）ホ゜リフ゜ロヒ゜レンク゛リコール共重合体    １．０
クエン酸                                                      ０．０５
クエン酸ナトリウム                                            ０．０５
水酸化カリウム                                                ０．０１５
甘草フラボノイド                                              ０．１
酢酸レチノール（１５０万単位）                                ０．２
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                                  ０．１
パラオキシ安息香酸エステル                                    適量
フェノキシエタノール                                          適量
ジブチルヒドロキシトルエン                                    ０．１
エデト酸３ナトリウム                                          ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン              ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                          ０．１
β−カロチン                                                  ０．０１
ポリビニルアルコール                                          ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                                    ０．５
カルボキシビニルポリマー                                      ０．０５
精製水                                                        残余
香料                                                          適量
【００９５】
「処方例１８    エッセンス」
成分                                          配合量（質量％）
ワセリン                                                      ２．０
メチルポリシロキサン                                          ２．０
エチルアルコール                                              ５．０
ベヘニルアルコール                                            ０．５
バチルアルコール                                              ０．２
グリセリン                                                    ７．０
１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
ポリエチレングリコール２００００                              ０．５
ホホバ油                                                      ３．０
スクワラン                                                    ２．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット                  １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                １．０
水酸化カリウム                                                ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                                          適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                    適量
グリチルレチン酸ステアリル                                    ０．１
パントテニルエチルエーテル                                    ０．１
２−Ｏ−ｎ−プロピルアスコルビン酸                            １．０
アルブチン                                                    ７．０
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム塩                                ２．０
酢酸トコフェロール                                            ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム                              ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                                    適量
エデト酸３ナトリウム                                          適量
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン              ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル      ０．１
黄酸化鉄                                                      適量
キサンタンガム                                                ０．１
カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
精製水                                                        残余
【００９６】
「処方例１９    クリーム」
成分                                          配合量（質量％）
メチルポリシロキサン                                    ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン                        ４．０
エチルアルコール                                        ５．０
グリセリン                                              ６．０
１，３−ブチレングリコール                              ５．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド                      ３．０
ヒマワリ油                                              １．０
スクワラン                                              ２．０
水酸化カリウム                                          ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                              適量
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                            ０．５
４−メトキシサリチル酸カリウム                          １．０
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン              ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．０５
ビワ葉エキス                                            ０．１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム                              ０．０５
ウイキョウエキス                                        ０．１
ラベンダー油                                            ０．１
ジオウエキス                                            ０．１
パラベン                                                適量
ジモルホリノピリダジノン                                ０．１
ベンガラ                                                適量
黄酸化鉄                                                適量
キサンタンガム                                          ０．１
カルボキシビニルポリマー                                ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体                ０．１
精製水                                                  残余
【００９７】
「処方例２０    クリーム」
成分                                      配合量（質量％）
１，３−ブチレングリコール                          ２．０
ジプロピレングリコール                              １．０
グリセリン                                          ２．０
アデカノールＧＴ−７００（旭電化工業）              ２．０
Ｐｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ−２（Ｇｏｏｄｌｉｃｈ社）      ０．２
デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２．０
スクワラン                                          １．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                        ４．０
アルブチン                                          ３．０
ビタミンＥアセテート                                ０．５
４−メトキシサリチル酸カリウム                      １．０
水酸化カリウム                                      適量
クエン酸                                            ０．０２
クエン酸ナトリウム                                  ０．０８
ＥＤＴＡ３Ｎａ                                      ０．０２
ピロ亜硫酸ナトリウム                                ０．０３
メチルパラベン                                      ０．１５
フェノキシエタノール                                ０．１
１，２−ペンタンジオール                            ０．１
色素                                                適量
エタノール                                          ５．０
イオン交換水                                        残余
【００９８】
「処方例２１    クリーム」
成分                                          配合量（質量％）
メチルポリシロキサン                                    ３．０
シクロメチコン                                        ２５．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体        ２．０
グリセリン                                              １．０
１，３−ブチレングリコール                              ５．０
スクワラン                                              １．０
酸化チタン                                              １．０
タルク                                                  ２．０
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                            ０．７
トラネキサム酸                                          ２．０
ＥＤＴＡ３Ｎａ                                          適量
パラベン                                                適量
フェノキシエタノール                                    適量
ピロ亜硫酸ナトリウム                                    適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト            ０．８
球状ナイロン粉末                                        １．０
精製水                                                  残余
【００９９】
「処方例２２    化粧水」
成分                                          配合量（質量％）
エチルアルコール                                      １０．０
ジプロピレングリコール                                  １．０
ポリエチレングリコール１０００                          １．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド                      １．０
ホホバ油                                                ０．０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                      ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                          ０．２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル                        ０．１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム            ０．１
クエン酸                                                ０．０５
クエン酸ナトリウム                                      ０．２
水酸化カリウム                                          ０．４
グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．１
塩酸アルギニン                                          ０．１
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                            ０．５
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド                      ２．０
オウゴンエキス                                          ０．１
ユキノシタエキス                                        ０．１
パラベン                                                適量
オドリコソウエキス                                      ０．１
ジブチルヒドロキシトルエン                              ０．０１
エデト酸３ナトリウム                                    適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                    ０．０１
精製水                                                  残余
ミネラル水                                              ３．０
香料                                                    適量
【０１００】
「処方例２３    マスク」
成分                                      配合量（質量％）
エタノール                                            ３．０
グリセリン                                          １２．０
ソルビット液（７０％）                              １５．０
酸化チタン                                            ０．３５
乾燥水酸化アルミニウムゲル                            ０．１
２−Ｏ−エチルアスコルビン酸                          ２．０
アルブチン                                            ３．０
パラオキシ安息香酸エステル                            ０．１５
フィッシュゼラチン                                    ０．１
ポリアクリル酸ナトリウム                              ６．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                  ２．０
カルボキシビニルポリマー                              １．０
精製水                                                残余
香料                                                  適量