(57)【要約】【解決手段】  ポリ−Ｌ−乳酸を２００℃で溶融紡糸し、延伸して、外径０．１５ｍｍ、内径０．１２ｍｍの中空モノフィラメントを得た。この中空モノフィラメントを長さ８ｃｍに切断し、得られた切断片の両端部をそれぞれ直径１ｍｍのステンレス鋼製の心棒に半回巻き付けＪカール状に保持して、１５０℃で熱処理し、次いで冷却した。こうして、両端部にＪカーブ部(1) を有し全長に亘って中空部(2) を有する生体吸収性血管内閉塞コイル(3) を作製した。【効果】  中空部に制癌剤、抗癌剤などの薬物を充填しておくことができ、これにより血管内閉塞と共に薬物の徐放効果を発揮させることができる。また、中空部にＸ線造影剤成分（硫酸バリウム、金紛、ヨード造影剤など）を充填することにより、コイルを血管内の所望する部位に的確に送達でき、また治療の過程観察などをより的確に行うことができる。【選択図】    図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテルの内部を経て血管内の目的の部位へ運ばれた後カテーテルから血管内へ押し出される管内閉塞コイルであって、生体吸収性ポリマー製の可撓性のある中空モノフィラメントから形成された生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項２】
コイルが形状記憶されており、カテーテルから押出された後に形状を回復する請求項１に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項３】
中空モノフィラメントの外径が０．０１５ｍｍから０．４ｍｍである請求項１に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項４】
中空モノフィラメントの内径が０．０１ｍｍから０．３ｍｍである請求項１に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項５】
生体吸収性ポリマーが脂肪族ポリエステル系生体吸収性ポリマーである請求項１に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項６】
生体吸収性ポリマーがポリ乳酸である請求項１に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項７】
生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントを心棒に螺旋状に巻き付けることにより形成された請求項１に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項８】
心棒が少なくとも一端部に湾曲部を有する請求項７に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項９】
心棒が直棒状、螺旋状またはランダム形状をなす請求項７に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【請求項１０】
生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントが小径螺旋状に巻かれた一次コイルが、さらに大径螺旋状に巻かれた二次コイルからなる請求項１に記載の生体吸収性血管内閉塞コイル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者の血管内に配されて血管閉塞を生じさせるコイルに関し、特に生体吸収性の材料で形成された閉塞コイルに関する。血管内閉塞コイルは、血管内に栓を形成し、内出血や動脈瘤の治療、または腫瘍へ流れる血液の抑制のために使用される。
【背景技術】
【０００２】
血管内閉塞コイルはワイヤーを細径の螺旋状に巻いて構成されている。この螺旋状に巻かれた一次コイルがさらに大径螺旋状に巻かれた二次コイルから構成された血管内閉塞コイルもある。この血管内閉塞コイルをカテーテル内にほぼ直線状にして差し込み、プッシャーで血管内の目的の部位まで押し、ここでコイルをカテーテルから押し出し、この部位に留置する。これらのコイルに関しては、特許文献１に記載がある。
【０００３】
従来の血管内閉塞コイルは、ステンレス鋼ワイヤー、白金ワイヤー等の金属ワイヤー製である。金属製コイルは、ＭＲＩ（磁気共鳴画像法）診断でアーチファクトを生じて診断を困難にする上に、生体内では変化せず生体内に半永久的に残留する。従って、閉塞した血管部位を後で外科的手術で切除する場合に金属製コイルが邪魔になって切除手術が困難になる場合がある。また、留置したコイルの役割が終了してもコイルはそのまま生体内に残ることになる。留置したコイルを除去する場合は再手術が必要になる。
【特許文献１】特開平９−２７６２８０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、金属製コイルの上記諸問題を解決することができる生体吸収性血管内閉塞コイルを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明による生体吸収性血管内閉塞コイルは、カテーテルの内部を経て血管内の目的の部位へ運ばれた後カテーテルから血管内へ押し出される管内閉塞コイルであって、生体吸収性ポリマー製の可撓性のある中空モノフィラメントから形成されたものである。
【０００６】
上記コイルを構成する中空モノフィラメントは、好ましくは０．０１５ｍｍから０．４ｍｍ、より好ましくは０．０２ｍｍから０．２ｍｍの外径を有し、好ましくは０．０１ｍｍから０．３ｍｍの内径を有する。
【０００７】
まず、上記中空モノフィラメントの素材である生体吸収性ポリマーについて、説明をする。
【０００８】
生体吸収性ポリマーとしては、脂肪族ポリエステル系生体吸収性ポリマーが好ましく、その例としては、ポリグリコール酸、ポリ乳酸等のポリ（α−ヒドロキシ酸）；ポリ−ε−カプロラクトン、ポリジオキサノン等が挙げられる。これらの脂肪族ポリエステルは、一般に、融点６０から２００℃、ガラス転移点−６０から１００℃、重量平均分子量１０から３０万程度のものである。また、グルコール酸を主構成単位とする共重合体、乳酸を主構成単位とする共重合体、ε−カプロラクトンを主構成単位とする共重合体、ジオキサノンを主構成単位とする共重合体も用いられる。これらを混合して用いてもよい。
【０００９】
上記脂肪族ポリエステルのうち、ポリグルコール酸、ポリ乳酸、グルコール酸を主構成単位とする共重合体、乳酸を主構成単位とする共重合体が、生体吸収性に優れ、生体安全性が高く、しかも分解物であるグリコール酸や乳酸が生体内で吸収される点で、特に好ましい。
【００１０】
ポリ乳酸は、機械的強度に優れ、繊維性能も良く、価格が安価であり、透明であり、着色性が良い等の点で好ましい。生体安全性については、ポリ乳酸そのものが安全であるばかりでなく、従来のポリマー素材のように可塑剤を添加する必要がない点でも優れている。ポリ乳酸としては、Ｌ−乳酸単位から構成されるポリ−Ｌ−乳酸が、機械的強度に優れ、所望の繊維物性を得ることができる点で、特に好ましい。
【００１１】
また、ポリ乳酸は、ホモポリマーのみならず、乳酸モノマーまたはラクチドと共重合可能な他のモノマー成分が共重合された乳酸系コポリマーであっても良い。このような他のモノマー成分としては、２個以上のエステル結合形成性官能基を持つジカルボン酸、多価アルコール、ヒドロキシカルボン酸、ラクトン等が挙げられる。
【００１２】
ポリ乳酸は従来公知の方法、例えば、特開平７−３８６１号公報、特開昭５９−９６１２３号公報、高分子討論会予稿集４４巻、３１９８−３１９９頁に記載のような乳酸からの直接脱水縮合、または乳酸環状二量体ラクチドの開環重合によって合成することができる。ポリ乳酸の生体吸収性を促進するために、ポリ乳酸中のモノマー残量を多くしておくこと、あるいは生体吸収性促進剤をポリマー中に添加することも好ましい。
【００１３】
中空モノフィラメントの素材である生体吸収性ポリマー中に、Ｘ線造影剤成分（硫酸バリウム、金紛、ヨード造影剤など）を含ませておくことが好ましい。これにより、コイルを血管内の所望する部位に的確に送達でき、また治療の過程観察などをより的確に行うことができる。
【００１４】
つぎに、本発明による生体吸収性血管内閉塞コイルの形状について、説明をする。
【００１５】
本発明による生体吸収性血管内閉塞コイルは、例えば、生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントからなり、両端部がＪカーブしているもの（図１参照）、生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントからなり、両端部が円状にループしているもの（図２参照）、生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントを直棒状の心棒（マンドレル）に螺旋状に巻き付け次いで心棒を取り除くことにより得られたもの（図３参照）、この螺旋状コイル（図３参照）の両端部がＪカーブしているもの（図４参照）、生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントが小径螺旋状に巻かれた一次コイルが、さらに大径螺旋状に巻かれた二次コイルからなるもの（図５参照）等の形状をなしていてよい。
【００１６】
中空モノフィラメントは、素材樹脂組成物を押出成形機のノズルから押出して製造される。中空モノフィラメントの外径および内径は、ノズルの外径および内径や樹脂組成物の押出速度や引取り速度等の適切な条件を選んで決められる。図１に示すようなＪカーブの形状を両端部に付与するには、直線状の中空モノフィラメントを例えばＪ形状の溝を有する金型に入れ、これを融点に近い温度に熱処理したり、中空モノフィラメントを心棒に半回開巻き付けてＪ形状に保持し熱処理したりし、次いで冷却する。こうして得られた血管内閉塞コイルをそのままカテーテルの内部に入れてプッシャーで血管内の目的の部位まで押し、ここでコイルをカテーテルから押し出すと、曲率が少し大きくなるが両端部がＪ形状に戻る。なお血管内閉塞コイルをカテーテルに入れる前に、両端部をＪ形状に形成した中空モノフィラメントを素材ポリマーのガラス転移温度以上でかつ溶融温度以下の温度（Ｔｓ）に熱処理してＪ形状両端部を直線形状にしそのまま冷却し、この直線形状の血管内閉塞コイルをカテーテルの内部に入れ、上記と同様に所望する部位に送達しカテーテルから押出しても良い。この場合は押出されたコイルは、押出し直後は直線状であるが、両端部は体温で徐々にＪ形状に戻る。
【００１７】
図２に示すように両端部が円状にループしているコイルも上記と同様にして形成することができる。
【００１８】
図３に示すような螺旋状コイルは、生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントを直棒状の心棒に螺旋状に巻き付け、ポリマーの融点に近い温度まで熱処理し、冷却後に心棒を取り除くことにより得られる。この心棒は金属製ワイヤーからなるものであってよい。上記と同様に、これをそのままカテーテルに入れ、血管内の所望する部位に送達し、カテーテルから押出すことでコイルを所望する部位に留置できる。
【００１９】
図４に示すような螺旋状コイルは、図３に示すような螺旋状コイルの両端部がＪカーブしているものであり、これはＪ形状の湾曲両端部を有する心棒に中空モノフィラメントを螺旋状に巻き付け、ポリマーの融点に近い温度で熱処理し、冷却後に心棒を取り除くことで得られる。
【００２０】
図５に示すような螺旋状コイルは、生体吸収性ポリマーの中空モノフィラメントが小径螺旋状に巻かれた一次コイルが、さらに大径螺旋状に巻かれた二次コイルからなり、これは螺旋状の湾曲心棒に中空モノフィラメントを螺旋状に巻き付け、ポリマーの融点に近い温度で熱処理し、冷却後に心棒を取り除くことで得られる。湾曲心棒は、必ずしも螺旋状である必要はなく、ランダム形状であってもよい。
【００２１】
上記心棒は、ステンレス鋼、銅、アルミニウム等、生体吸収性ポリマーの融点以上の融点を有する材料からなるものであれば良い。心棒の径は、好ましくは０．０３ｍｍから２ｍｍ、より好ましくは０．０４ｍｍから１ｍｍである。
【００２２】
螺旋状コイルの螺旋径は、好ましくは０．０５ｍｍから２ｍｍ、より好ましくは、０．０７ｍｍから１ｍｍである。血管内閉塞コイルの長さは好ましくは１ｃｍから３０ｃｍである。
【００２３】
つぎに、本発明による生体吸収性血管内閉塞コイルの使用法について、説明をする。
【００２４】
本発明による血管内閉塞コイルは、カテーテルの内部をほぼ直線形状で通り血管内の目的部位まで送達され、カテーテルから血管内へ押出される。上記コイルは端部にＪカーブ部を有したり、端部にループ部を有したり、全体に螺旋状をなすものであったりしても良い。上記コイルは、形状記憶されており、カテーテルの内部をほぼ直線形状で通った後カテーテルから押出されると、上記の形状を回復する。
【００２５】
本発明による血管内閉塞コイルをカテーテル内を所望の位置まで移動し、その位置でコイルをカテーテルから外に解放するには、公知の種々の方法が採用できる。例えば、プッシャーを用いてコイルをカテーテル内を所望の位置まで押し、その位置でコイルとプッシャーを電気的に切断する方法、コイルとカテーテルをねじで噛み合わせる方法、コイルの一部を太くしてカテーテル内での位置固定を確実にし、所望の血管部位でコイルをカテーテルから解放する方法、等が採用できる。
【００２６】
本発明による血管内閉塞コイルは、生体吸収性ポリマーを主体とするものであり、生体内に長期間留置されると徐々に加水分解等で分解し、生体内から消滅する。消滅までの期間は生体内の条件、コイルの形状等によって異なる。
【００２７】
生体吸収性血管内閉塞コイルの中空部に制癌剤、抗癌剤などの薬物を充填しておくことも好ましい。これにより血管内閉塞と共に薬物の徐放効果を発揮させることができる。また、中空部にＸ線造影剤成分（硫酸バリウム、金紛、ヨード造影剤など）を充填することもできる。これにより、コイルを血管内の所望する部位に的確に送達でき、また治療の過程観察などをより的確に行うことができる。
【発明の効果】
【００２８】
本発明による生体吸収性血管内閉塞コイルは、生体吸収性の材料で構成されているので、ＭＲＩ診断でアーチファクトを生じることがなく、一時的な血管内閉塞の目的で適用することが可能であり、閉塞した血管部位を後で外科的手術で切除する際に金属コイルの場合のような切断トラブルを起こす恐れがない。
【００２９】
また、本発明による生体吸収性血管内閉塞コイルは中空状であるので、中空部に制癌剤、抗癌剤などの薬物を充填しておくことができ、これにより血管内閉塞と共に薬物の徐放効果を発揮させることができる。また、中空部にＸ線造影剤成分（硫酸バリウム、金紛、ヨード造影剤など）を充填することにより、コイルを血管内の所望する部位に的確に送達でき、また治療の過程観察などをより的確に行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
【００３１】
［実施例１］
ポリ−Ｌ−乳酸（島津製作所社製、商品名「ラクティ」、重量平均分子量２０万、融点１７５℃）を２００℃で溶融紡糸し、延伸して、外径０．１５ｍｍ、内径０．１２ｍｍの中空モノフィラメントを得た。この中空モノフィラメントを長さ８ｃｍに切断し、得られた切断片の両端部をそれぞれ直径１ｍｍのステンレス鋼製の心棒に半回巻き付けＪカール状に保持して、１５０℃で熱処理し、次いで冷却した。こうして、図１に示す、両端部にＪカーブ部(1) を有し全長に亘って中空部(2) を有する生体吸収性血管内閉塞コイル(3) を作製した。
【００３２】
［実施例２］
実施例１で製造した外径０．１５ｍｍ、内径０．１２ｍｍのポリ−Ｌ−乳酸製中空モノフィラメントを長さ６０ｃｍに切断し、得られた切断片の両端部をそれぞれ直径１ｍｍのステンレス鋼製の心棒に１回巻き付け、円状ループに保持して、１５０℃で熱処理し、次いで冷却した。こうして、図２に示す、両端部に円状ループ部(4) を有する中空生体吸収性血管内閉塞コイル(5) を作製した。
【００３３】
生理食塩水で内部を満たした外径１ｍｍ、全長１１０ｃｍのマイクロカテーテルの手元部に、血管内閉塞コイルをほぼ直線状に延ばして入れ、プッシャーで先端部まで進入させ、そこからカテーテルの外側に押出した。押出後、コイルの両端部は円状ループ形状を回復した。
【００３４】
［実施例３］
実施例１で製造した外径０．１５ｍｍ、内径０．１２ｍｍのポリ−Ｌ−乳酸製中空モノフィラメントを長さ６０ｃｍに切断し、得られた切断片を直径２ｍｍのステンレス鋼製の直棒状の心棒に螺旋状に巻き付け、１５０℃で熱処理し、冷却後、心棒から外した。こうして、図３に示す、螺旋巻き形状を有する長さ約５ｃｍの中空生体吸収性血管内閉塞コイル(6) を作製した。
【００３５】
［実施例４］
実施例１と同様にして外径０．１ｍｍ、内径０．０８ｍｍのポリ−Ｌ−乳酸製中空モノフィラメントを作製し、これを長さ１００ｃｍに切断した。直径１ｍｍのステンレス鋼製の直棒の両端部がＪカーブしている心棒に、中空モノフィラメントの切断片を螺旋状に巻き付け、１５０℃で熱処理し、冷却後、心棒から外した。こうして、図４に示す、螺旋巻きコイルの両端部にＪカーブ部(7) を有する中空生体吸収性血管内閉塞コイル(8) を作製した。
【００３６】
［実施例５］
実施例１と同様にして外径０．１ｍｍ、内径０．０８ｍｍのポリ−Ｌ−乳酸製中空モノフィラメントを作製し、これを長さ２００ｃｍに切断した。直径１ｍｍのステンレス鋼製の直棒を直径４ｍｍの略螺旋状にした心棒に、中空モノフィラメントの切断片を螺旋状に巻き付け、１５０℃で熱処理し、冷却後、心棒から外した。こうして、図５に示す、一次直径１ｍｍを有する螺旋巻きコイルがさらに二次直径４ｍｍで巻かれた形状を有する中空生体吸収性血管内閉塞コイル(9) を作製した。
【００３７】
［実施例６］
実施例３で作製した、図３に示す形状を有する中空生体吸収性血管内閉塞コイルの中空部に制癌剤を含む高粘稠物を充填した。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】図１(a)は中空モノフィラメントからなり、両端部がＪカーブしている生体吸収性血管内閉塞コイルを示す平面図である。図１(b)は図１(a)中のｂ−ｂ線に沿う断面図である。
【図２】図２は中空モノフィラメントからなり、両端部が円状にループしている生体吸収性血管内閉塞コイルを示す平面図である。
【図３】図３は螺旋巻き中空生体吸収性血管内閉塞コイルを示す平面図である。
【図４】図４は螺旋巻きコイルの両端部がＪカーブしている中空生体吸収性血管内閉塞コイルを示す平面図である。
【図５】図５は一次直径を有する螺旋巻きコイルがさらに巻かれた中空生体吸収性血管内閉塞コイルを示す平面図である。
【符号の説明】
【００３９】
(1) (7) ：Ｊカーブ部
(2) ：中空部
(4) ：円状ループ部
(3) (5) (6) (8) (9) ：中空生体吸収性血管内閉塞コイル
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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