(57)【要約】【課題】黄色ブドウ球菌に対して選択的に高い抗菌活性を有し、かつ安全性の高い易分解性の抗菌剤および抗菌剤組成物を提供する。【解決手段】少なくとも、下記一般式（１）【化１】2005170854.tif 000006（式中、Ｒ1はそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基またはヒドロキシアルキル基で、Ｒ2は総炭素数１６〜２６でエステル基を１つ含むアルキル基またはアルキレン基であり、Ａ-はアニオンである）で表される第４級アンモニウム塩を有効成分として含有させることにより、黄色ブドウ球菌に対して抗菌作用を有するとともに生分解性を有する抗菌剤を得る。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも、下記一般式（１）
【化１】
2005170854.tif 000005
（式中、Ｒ1はそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基またはヒドロキシアルキル基であり、Ｒ2は総炭素数１６〜２６でエステル基を１つ含むアルキル基またはアルキレン基であり、Ａ-はアニオンである。）で表される第４級アンモニウム塩を含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】
請求項１に記載の抗菌剤を含有することを特徴とする抗菌組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、黄色ブドウ球菌に対して高い選択性を有する抗菌剤および抗菌組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、第４級アンモニウム塩は、洗剤、繊維処理剤、化粧品、保存剤等に抗菌剤として用いられている。特に、一般的なカチオン型抗菌剤として代表的な塩化ベンザルコニウム、ジメチルジデシルアンモニウムクロライドなどの第４級アンモニウム塩は、抗菌作用に速効性があり、抗菌スペクトルも広いことが知られている（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。
【０００３】
抗菌剤は、微生物の増殖を阻止、あるいは微生物を死滅させるために用いられるが(非特許文献１参照)、生分解しにくく環境中に長く滞在するものを用いると生態系を崩し、環境に対して悪影響を与えるおそれがある。また、環境中への滞留が長くなると、むやみに抗菌剤に対する耐性菌を出現させる要因ともなる(例えば、特許文献４、特許文献５参照）。特に広範囲の微生物に対して強い抗菌性を有するものであれば、そのような影響を与える可能性は大きい。上記塩化ベンザルコニウムやジメチルジデシルアンモニウムクロライドなどの従来から使用されている第４級アンモニウム塩は、生分解しにくいことが知られており、上記観点から問題となっている(例えば、特許文献３参照)。
【０００４】
そこで、易生分解性を特徴とする抗菌剤として、第４級アンモニウム塩のなかでも第４級アンモニウム塩アルカノールアミンエステルが提案されている（例えば、特許文献６、特許文献７参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−６０７８７号公報
【特許文献２】特開２００２−２５５８０７号公報
【特許文献３】特表２００１−５１６７６９号公報
【特許文献４】特開平６−１３５８４３号公報
【特許文献５】特開２００２−２５５８０７号公報
【特許文献６】特表２００１−５１６７６９号公報
【特許文献７】特開２００２−３２７１９５号公報
【非特許文献１】「抗菌・抗カビ剤ビジネス」、１９９５年株式会社シーエムシー発行、第２１頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、上記生分解性を有する第４級アンモニウム塩アルカノールアミンエステルのいくつかについては、例えば上記特許文献３（特表２００１−５１６７６９号公報）で、黄色ブドウ球菌を含むいくつかの菌に対しての抗菌性能が評価されているが、特定の菌に選択性を有するものは開示されていない。具体的には、トリエタノールアミンあるいはメチルジエタノールアミンとカプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸等の中長鎖脂肪酸より合成できる、ジあるいはトリエステルアンモニウム塩、およびジメチルモノエタノールアミンと主要成分がラウリン酸であるヤシ油脂肪酸より合成できるモノエステルアンモニウム塩について抗菌結果が示され、どちらも広い抗菌スペクトルを持つことが開示されている。
【０００７】
また、上記塩化ベンザルコニウムやジメチルジデシルアンモニウムクロライドなどの第４級アンモニウム塩型抗菌剤も、特定の菌に選択性を有するものではない。
【０００８】
ところで現在、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）が、皮膚等に常在し、そしてその常在する黄色ブドウ球菌が、しばしば皮膚炎、化膿、悪臭の原因となることが知られている。そこで、上記症状改善のために上記抗菌剤等が用いられている。しかし、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）に選択性を有しない抗菌剤を用いた場合、ヒトの皮膚には通常、多種類の微生物が共生しており、微生物間、微生物と皮膚間で複雑な相互関係を保っているため、その微妙な関係を壊すこととなり、かえって症状を悪化させたり、肌荒れ等の他の症状を引き起こしたりしてしまっていた。そこで、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）に対して選択的に高い抗菌性を有し、長期間使用しても皮膚微生物叢に悪影響を与えない抗菌剤が必要とされている。
【０００９】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、黄色ブドウ球菌に対して選択的に高い抗菌性を有し、かつ安全性の高い易生分解性の抗菌剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、黄色ブドウ球菌に対して選択的に高い抗菌性を有す生分解性化合物について鋭意研究を進め、第４級アンモニウム塩アルカノールアミンエステルのうち特定の構造を有するものは、易生分解性を有し、黄色ブドウ球菌に対して特異的に優れた抗菌効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
すなわち、本発明の抗菌剤は、少なくとも、下記一般式（１）
【化１】
2005170854.tif 000002
（式中、Ｒ1はそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基またはヒドロキシアルキル基であり、Ｒ2は総炭素数１６〜２６でエステル基を１つ含むアルキル基またはアルキレン基であり、Ａ-はアニオンである。）で表される第４級アンモニウム塩を含有することを特徴とする。
【００１２】
また、かかる抗菌剤を含有する抗菌組成物も本発明の対象である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、黄色ブドウ球菌に対して選択的に高い抗菌性を有し、かつ安全性の高い易生分解性の抗菌剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に、本発明の実施形態について説明する。
本発明の抗菌剤は、少なくとも、下記一般式（１）で表される第４級アンモニウム塩を含有する。
【００１５】
【化２】
2005170854.tif 000003
【００１６】
一般式（１）中、Ｒ1はそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基またはヒドロキシアルキル基であり、Ｒ2は総炭素数１６〜２６でエステル基を１つ含むアルキル基またはアルキレン基であり、Ａ-はアニオンである。
【００１７】
さらに具体的には、Ｒ1としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基等が挙げられ、それぞれ同じであっても異なっていてもよい。Ｒ1は、より好ましくは、炭素数１〜３のアルキル基またはヒドロキシアルキル基である。
【００１８】
Ｒ2としては、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基等と、例えばミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、べヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、エイコセン酸、エルカ酸、パーム油脂肪酸、なたね油脂肪酸、コーン油脂肪酸、大豆油脂肪酸、牛脂脂肪酸、硬化牛脂脂肪酸、ラノリン脂肪酸等の脂肪酸あるいはそのエステル誘導体とが縮合したものであり、総炭素数１６〜２６でエステル結合を１つ含むものである。Ｒ2は、好ましくは総炭素数１８〜２２であり、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基と、炭素数１４〜２０の脂肪酸、パーム油脂肪酸、牛脂脂肪酸、硬化牛脂脂肪酸あるいはそのエステル誘導体とが縮合したものである。
【００１９】
一般式（１）で表される化合物として、具体的には、例えばトリメチルモノエタノールアンモニウムステアリン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムミリスチン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムパルミチン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムアラキジン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムパーム油脂肪酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムコーン油脂肪酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウム牛脂脂肪酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムなたね油脂肪酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウム大豆油脂肪酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウム硬化牛脂脂肪酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノステアリン酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノミリスチン酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノパルミチン酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノアラキジン酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノパーム油脂肪酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノコーン油脂肪酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノ牛脂脂肪酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノなたね油脂肪酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノ大豆油脂肪酸エステルメトサルフェート、ジメチルジエタノールアンモニウムモノ硬化牛脂脂肪酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノステアリン酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノミリスチン酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノパルミチン酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノアラキジン酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノパーム油脂肪酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノコーン油脂肪酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノ牛脂脂肪酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノなたね油脂肪酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノ大豆油脂肪酸エステルメトサルフェート、モノメチルトリエタノールアンモニウムモノ硬化牛脂脂肪酸エステルメトサルフェート等が挙げられる。これらのうち、好ましくはトリメチルモノエタノールアンモニウムステアリン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムミリスチン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムパルミチン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムアラキジン酸エステルメトサルフェート、およびこれらを主成分として含むトリメチルモノエタノールアンモニウムパーム油脂肪酸エステルメトサルフェート等のトリメチルモノエタノールアンモニウム天然油脂肪酸エステルメトサルフェート類であり、より好ましくはトリメチルモノエタノールアンモニウムステアリン酸エステルメトサルフェート、トリメチルモノエタノールアンモニウムアラキジン酸エステルメトサルフェートである。これらが好ましいのは、黄色ブドウ球菌に対しての選択性が大きく、生分解しやすいためである。これらは単独または２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２０】
一般式（１）中、Ａ-は、アニオン（陰イオン）であり、例えば塩素イオン、臭素イオン、メチル硫酸イオン、エチル硫酸イオン、酢酸イオン等が挙げられる。好ましくは塩素イオン、メチル硫酸イオンである。
【００２１】
一般式（１）で表される化合物は、第４級アルカノールアミンエステル塩であるため、生分解性に優れている。また、上述したような特定の構造を有することにより、後述するような選択的な抗菌性を併せ持つ。
【００２２】
一般式（１）で表される化合物は、通常、酸あるいはアルカリ触媒存在下でアルカノールアミンを脂肪酸あるいは脂肪酸エステルでエステル化した後、得られたアルカノールアミンエステルを４級化することによって合成されるが、その製造法は特に限定されない。具体的には、例えば特開平７−１３８２１１号公報、特開２０００−１７８１０４号公報、特表２００１−５１６７６９号公報等に記載されている方法で製造することができる。
【００２３】
本発明の抗菌剤は、抗菌評価に一般的に用いられるいくつかの菌、例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、カンジタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、黒コウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）のうち、黄色ブドウ球菌に対しての抗菌作用が特に優れている。具体的には、上記黄色ブドウ球菌以外の菌のうち、「菌の生育を阻止した最小濃度（最小発育阻止濃度、以下「ＭＩＣ」という）」および「菌を完全に死滅させた最小濃度（最小殺菌濃度、以下「ＭＢＣ」という）」が最小の菌種と比較した場合、黄色ブドウ球菌のＭＩＣおよびＭＢＣは、その菌種のＭＩＣおよびＭＢＣのわずか７％未満である。本知見は、本発明の抗菌剤の選択性が非常に高いことを示している。
【００２４】
なお、上述した抗菌剤のＭＩＣおよびＭＢＣの評価は、一般的な方法である微量液体希釈法等（例えば「新訂版ＧＭＰ微生物試験法（３４０〜３４５頁、２０００年６月１日第１刷発行講談社）」、「新版微生物学実験法（１０２〜１０３頁、１９９９年３月２０日第１刷発行講談社）」を参照）に従って行なわれたものである。
【００２５】
本発明の抗菌剤の使用形態としては、特に限定されないが、具体的には、水溶液あるいはエタノール溶液、イソプロパノール溶液等の低級アルコール溶液が挙げられる。
【００２６】
本発明の抗菌剤は、黄色ブドウ球菌に対する抗菌効果を必要とする、いかなる抗菌組成物にも使用することができる。
【００２７】
本発明の抗菌剤組成物は、黄色ブドウ球菌が存在する皮膚（皮表）に直接塗布する使用態様のほか、スプレーやエアゾールなどの形態にすることができる。また、洗濯仕上げ剤やコーティング剤などの形態に調製することによって、これらの菌が付着した、または付着する可能性のある下着やシャツ等の衣類に噴霧、浸漬またはコーティングする使用態様で用いることができる。
【００２８】
抗菌剤組成物として用いる場合、一般式（１）で表される化合物の濃度は、特に限定されないが、通常１０〜１００００ｍｇ／Ｌ、より好ましくは２５〜５０００ｍｇ／Ｌである。剤型、用途、黄色ブドウ球菌の発生時期および期間等の条件に応じて、広範囲に変更することが可能である。濃縮液を提供し、使用者が使用時に１０ｍｇ／Ｌ以上、より好ましくは２５ｍｇ／Ｌ以上の濃度になるように調整して用いてもよい。
【００２９】
本発明の抗菌剤組成物は、使用用途によって適宜他の成分を含むことができる。本発明の特徴的効果を妨げないことを限度として、抗菌スペクトルの異なる他の抗菌性化合物を含んでいても良い。
【００３０】
本発明の抗菌剤組成物としては、具体的には例えば洗浄用組成物、繊維処理剤組成物、皮膚用塗布液組成物、防臭剤組成物、消毒剤組成物、保存剤組成物などが挙げられるが、これ以外のものであってもよい。
【００３１】
本発明の洗浄用組成物は、上記抗菌剤を含有することを特徴とする。本発明の洗浄用組成物としては、例えば食器用洗剤、衣服洗濯用洗剤、消毒用洗剤、防臭洗剤、ファーニチアケア、漂白剤、医療器具用洗剤、寝具用洗剤、粉歯磨、練歯磨、洗口剤（液体歯磨き、マウスウォッシュ、リンス）、その他の口腔用洗浄料；シャンプー、リンス、その他の毛髪用洗浄料；ボデイーソープ、洗顔剤、化粧料洗剤、石鹸、その他の皮膚洗浄料などの洗浄料を例示することができる。
【００３２】
本発明の洗浄用組成物には、一般式（１）で表される化合物を含有する抗菌剤に加えて、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常洗浄用組成物に使用される各種添加物を任意の成分として添加することができる。例としては、一般式（１）で表される化合物以外の抗菌剤、キレート剤、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、香料、甘味料、粘結剤、湿潤剤、研磨剤、ｐＨ調整剤、ビルダー、塩、漂白剤、蛍光増白剤、再汚染防止剤、可溶化剤、酵素等その他の薬効成分などを配合することができる。
【００３３】
本発明の洗浄用組成物は、例えば衣類に用いることにより、衣類上の菌を効果的に除去し、かつ汗等による着用後の臭いを抑制することができる。また、室内干しによる衣類の生乾き臭を抑制することができる。
【００３４】
本発明の繊維処理剤組成物は、上記抗菌剤を含有する。本発明の繊維処理剤組成物としては、例えば繊維に抗菌性を付与するための繊維処理柔軟剤、衣服、カーペット、カーテン等の布製品に抗菌性を付与する抗菌スプレー剤等が挙げられる。
【００３５】
本発明の繊維処理剤組成物には、一般式（１）で表される化合物を含有する抗菌剤に加えて、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常繊維処理剤組成物に使用される各種添加物を任意の成分として添加することができる。例としては、一般式（１）で表される化合物以外の抗菌剤、キレート剤、界面活性剤、香料、粘結剤、湿潤剤、ｐＨ調整剤、ビルダー、塩、漂白剤、蛍光増白剤、再汚染防止剤、可溶化剤、その他の薬効成分などを配合することができる。
【００３６】
本発明の皮膚塗布用組成物は、上記抗菌剤を含有する。本発明の皮膚塗布用組成物としては、化粧水、乳液、クリーム類、メークアップ製品（アイシャドウ、白粉、クリーム、口紅）、香料、香水、コロン、芳香剤、マスキング剤、制汗剤等の皮膚用化粧料；ヘアートニック、ヘアコンデイショナー、ヘアメイク、ヘアークリーム、ポマード、育毛料等の毛髪用化粧料；防虫スプレー、塗り薬等の皮膚外用剤などを例示することができる。
【００３７】
本発明の皮膚塗布用組成物は、一般式（１）で表される化合物に加えて、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常皮膚塗布用組成物に使用される各種添加物を任意の成分として添加することができる。例としては、一般式（１）で表される化合物以外の抗菌剤、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、乳化剤、研磨剤、真珠光沢顔料、色素、香料、ビタミン、紫外線吸収剤、ゲル形成剤、コンディショニング成分、ケア成分等を配合しても良い。
【００３８】
本発明の皮膚塗布用組成物は、例えばアトピー性皮膚炎等の黄色ブドウ球菌が原因の皮膚炎の症状を改善することができる。
【００３９】
本発明の防臭剤組成物は、上記抗菌剤を含有する。本発明の防臭剤組成物としては、例えば人体、衣服等への防臭スプレー、消臭スプレー、室内や車内用の固形防臭剤、消臭剤等が挙げられる。
【００４０】
本発明の防臭剤組成物は、一般式（１）で表される化合物に加えて、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常防臭剤組成物に使用される各種添加物を任意の成分として添加することができる。例としては、固形剤、スプレー剤、エアゾール剤等に配合される公知の添加剤、一般式（１）で表される化合物以外の抗菌剤、保存剤、安定剤、沈殿防止剤、ｐＨ調整剤、香料、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、清澄剤、粘度調整剤等を配合することができる。
【００４１】
本発明の防臭剤組成物は、黄色ブドウ球菌が原因の悪臭を効果的に抑制および予防することができる。
【００４２】
本発明の消毒剤組成物は、上記抗菌剤を含有する。本発明の消毒剤組成物としては、台所用品の消毒剤、病院用消毒剤等が挙げられる。
【００４３】
本発明の消毒剤組成物は、一般式（１）で表される化合物に加えて、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常消毒剤組成物に使用される各種添加物を任意の成分として添加することができる。例としては、一般式（１）で表される化合物以外の抗菌剤、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、水、アルコール、錯化剤および他の抗菌性化合物等を含有しても良い。
【００４４】
本発明の消毒剤組成物は、例えば医療器具の消毒等に用いることにより、院内感染、日和見感染病等を効果的に予防することができる。
【００４５】
本発明の保存剤組成物は、上記抗菌剤を含有する。本発明の保存剤組成物としては、入浴剤、殺虫剤、防腐剤、芳香剤、雑貨などの化学品組成物の保存（防腐）剤組成物が挙げられる。
【００４６】
本発明の保存剤組成物は、一般式（１）で表される化合物に加えて、本発明の効果を阻害しない範囲で、通常保存剤組成物に使用される各種添加物を任意の成分として添加することができる。例としては、一般式（１）で表される化合物以外の抗菌剤、アルコール、アルデヒド、酸、エステル、フェノール、テルペンおよび／または錯化剤を含有しても良い。
【００４７】
上記本発明の洗浄用組成物、繊維処理剤組成物、皮膚塗布用組成物、防臭剤組成物、消毒剤組成物および保存剤組成物において、一般式（１）で表される化合物の配合量は、目的とする製品によって適宜決定され、特に限定されないが、好ましくは１０〜１００００ｍｇ／Ｌ、より好ましくは２５〜５０００ｍｇ／Ｌである。１０ｍｇ／ｍＬ未満では本発明の効果が十分に発揮されない場合がある。
【００４８】
また、上記本発明の洗浄用組成物、繊維処理剤組成物、皮膚塗布用組成物、防臭剤組成物、消毒剤組成物および保存剤組成物に加えられる添加剤としては、人体に安全なものが好ましい。また、皮膚等に対して刺激性のないものが好ましい。
【実施例】
【００４９】
以下、実験例、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。
【００５０】
〔実施例１〕
撹拌機、冷却管、ガス導入管、温度計を設置した４つ口ナスフラスコに、ジメチルモノエタノールアミン１００ｇと、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液４ｇと、ステアリン酸メチル１１ｇとを仕込み、窒素雰囲気下で反応系を昇温し、０．２〜０．３Ｌ／ｍｉｎで窒素ガスを吹込み、副生メタノールを留去しながら１２０℃で４時間反応させた。この合成物から余剰のジメチルモノエタノール等を減圧留去し、副生した固形分を濾過した。前記操作により得られたジメチルモノエタノールアミンステアリン酸エステルについてアミン価を測定し、平均分子量３５４を得た。このジメチルモノエタノールアミンステアリン酸エステル１５．２ｇの０．９６モル比にあたる硫酸ジメチル５．２ｇを、攪拌下２時間かけて前記ジメチルモノエタノールアミンステアリン酸エステル１５．２ｇに滴下し、４級化してトリメチルモノエタノールアンモニウムステアリン酸エステルメトサルフェートを得た。
【００５１】
〔実施例２〕
実施例１と同様に、ジメチルモノエタノールアミン１００ｇにパルミチン酸メチル１０ｇを反応させ、４級化してトリメチルモノエタノールアンモニウムパルミチン酸エステルメトサルフェートを得た。
【００５２】
〔実施例３〕
実施例１と同様に、ジメチルモノエタノールアミン１００ｇにアラキジン酸メチル１２ｇを反応させ、４級化してトリメチルモノエタノールアンモニウムアラキジン酸エステルメトサルフェートを得た。
【００５３】
〔実施例４〕
撹拌機、冷却管、ガス導入管、温度計を設置した４つ口ナスフラスコにトリエタノールアミン１０６ｇと、ステアリン酸メチル４０％、オレイン酸メチル並びにその位置および幾何異性体混合物（以下、Ｃ１８Ｆ１脂肪酸メチル）４０％、およびパルミチン酸メチル２０％から成る混合脂肪酸メチル（Ｃ１６・１８混合脂肪酸メチル）３３２ｇと、２５％水酸化ナトリウム０．９ｇと、酸化マグネシウム０．０８ｇとを仕込み、窒素雰囲気下で反応系を昇温し、０．２〜０．３Ｌ／ｍｉｎで窒素ガスを吹込み、副生メタノールを留去しながら１７０〜１９０℃で７時間反応させた。次いで、得られたアルカノールアミンエステルについてアミン価を測定し、平均分子量５５８を得た。この合成物１２０ｇの０．９７モル比にあたる硫酸ジメチル２６．３ｇを、攪拌下２時間かけて滴下し、メチルトリエタノールアンモニウムＣ１６・１８混合脂肪酸エステルメトサルフェートを得た。この化合物にはメチルトリエタノールアンモニウムモノステアリン酸エステルメトサルフェート、メチルトリエタノールアンモニウムモノＣ１８Ｆ１脂肪酸エステルメトサルフェート、メチルトリエタノールアンモニウムモノパルミチン酸エステルメトサルフェートが計約２５質量％含まれる。なお、Ｃ１８Ｆ１脂肪酸メチルは、パーム油由来脂肪酸メチルであるライオンオレオケミカル（株）製パステルＭ１８２を特開２００１−１８１６７２に示す方法で部分水添処理することでシス体／トランス体比＝４５／５５に調整したものを使用した。また、Ｃ１６・１８混合脂肪酸メチルは、同じくライオンオレオケミカル（株）製パステルＭ１８０とパステルＭ１６と上記部分水添メチルエステルを所望量混合し調整した。
【００５４】
〔実施例５〕
実施例４と同様に、トリエタノールアミンについて１．７モル等量のミリスチン酸メチルを反応させ、硫酸ジメチルで４級化し、メチルトリエタノールアンモニウムミリスチン酸エステルメトサルフェートを得た。この合成物にはメチルトリエタノールアンモニウムモノミリスチン酸エステルメトサルフェートが約２０質量％含まれる。
【００５５】
〔比較例１〕
実施例１と同様に、ジメチルモノエタノールアミンにカプリル酸メチルを反応させ、４級化してトリメチルモノエタノールアンモニウムカプリル酸エステルメトサルフェートを得た。
【００５６】
〔比較例２〕
撹拌機、冷却管、ガス導入管、温度計を設置した４つ口ナスフラスコに、トリエタノールアミン１６４ｇと、カプリル酸メチル２９６ｇと、２５％水酸化ナトリウム０．９ｇと、酸化マグネシウム０．０８ｇとを仕込み、窒素雰囲気下で反応系を昇温し、０．２〜０．３Ｌ／ｍｉｎで窒素ガスを吹込み、副生メタノールを留去しながら１７０〜１９０℃で７時間反応した。次いで、得られたアルカノールアミンエステルについてアミン価を測定し、平均分子量３６１を得た。この合成物１２０ｇの０．９７モル比にあたる硫酸ジメチル４１ｇを攪拌下２時間かけて滴下し、メチルトリエタノールアンモニウムカプリル酸エステルメトサルフェートを得た。
【００５７】
〔比較例３〕
比較例２と同様に、トリエタノールアミンについて１．７モル等量のカプリン酸メチルを反応、硫酸ジメチルで４級化し、メチルトリエタノールアンモニウムカプリン酸エステルメトサルフェートを得た。
【００５８】
〔比較例４〕
比較例２と同様に、トリエタノールアミンについて１．７モル等量のラウリン酸メチルを反応させ、硫酸ジメチルで４級化し、メチルトリエタノールアンモニウムラウリン酸エステルメトサルフェートを得た。
【００５９】
〔比較例５〕
比較例２と同様に、モノメチルジエタノールアミンについて２．０モル等量のカプリル酸メチルを反応させ、硫酸ジメチルで４級化し、ジメチルジエタノールアンモニウムジカプリル酸エステルメトサルフェートを得た。
【００６０】
〔比較例６〜９〕
その他比較例として、ジメチルジデシルアンモニウムクロライド（比較例６）、ジメチルジステアリルアンモニウムクロライド（比較例７）、トリメチルモノステアリルアンモニウムクロライド（比較例８）、塩化ベンザルコニウム（比較例９）を用いた。それぞれライオンアクゾ（株）製の試薬、アーカード２１０（製品名）、アーカード２ＨＴ（製品名）、アーカードＴ８００（製品名）を乾燥したものを用いた。塩化ベンザルコニウムは関東化学製試薬を用いた。
【００６１】
実施例１〜５および比較例１〜９で得られた４級アンモニウム塩について、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（ＩＦＯ３９７２）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（ＩＦＯ１３２７６）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＩＦＯ１３２７５）、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ（ＩＦＯ１５９４）、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ（ＩＦＯ９４５５）に対して、抗菌活性を次の通りに試験した。
【００６２】
評価は一般的な評価方法であるＭＩＣ（最小発育阻止濃度）およびＭＢＣ（最小殺菌濃度）について、微量液体希釈法（例えば「新訂版ＧＭＰ微生物試験法（３４０〜３４５頁、２０００年６月１日第１刷発行講談社）」、「新版微生物学実験法（１０２〜１０３頁、１９９９年３月２０日第１刷発行講談社）」を参照）に従って行なった。滅菌済みプラスチック製セル中に培地、滅菌水、検体（試験化合物）、および各菌を入れ、総量で２００μＬにした。培地は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａについてはＭＩＣ用培地としてソイビーン・カゼイン・ダイジェスト培地を用い、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒについてはＭＩＣ用培地としてグルコース・ペプトン培地を用いた。菌濃度は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓでは、５．０〜１．２×１０6ＣＦＵ／ｍＬ（ＣＦＵ：Ｃｏｌｏｎｙ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｕｎｉｔ（集落形成単位））とし、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａでは、３２．９〜９．７×１０5ＣＦＵ／ｍＬとし、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒでは、３．９〜２．９×１０6ＣＦＵ／ｍＬとした。試験化合物濃度は６４００、３２００、１６００、８００、４００、２００、１００、５０、２５、１２．５、６．２５ｐｐｍになるように調整した。その後、３５℃で７２時間培養後、菌生育のＭＩＣを濁度計で判定した。続いて、菌生育が認められないセルの内液を、試験化合物を含まないＭＢＣ用培地に移植し、同様に７２時間再培養を行い、ＭＢＣを判定した。ＭＢＣ用培地は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａについてはソイビーン・カゼイン・ダイジェスト・レシチン・ポリソルベート培地を用い、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒについてはグルコース・ペプトン・レシチン・ポリソルベート培地を用いた。各化合物における各菌のＭＩＣおよびＭＢＣを表１に示した。なお、数値の単位は、ｐｐｍである。
【００６３】
【表１】
2005170854.tif 000004
【００６４】
表１から本発明の抗菌剤は、比較例の化合物と比較して、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）に対して選択的に抗菌活性が高く、その他に菌に対して抗菌活性が低いことが認められた。特に、トリメチルモノエタノールアンモニウムステアリン酸エステルメトサルフェート（実施例１）およびトリメチルモノエタノールアンモニウムアラキジン酸エステルメトサルフェート（実施例３）は、黄色ブドウ球菌に対して６．２５ｐｐｍ未満の濃度まで効果を示す一方、その他の菌に対しては、試験化合物濃度が、１０2または１０3のオーダーでないと効果が認められないという非常に高い選択性が認められた。この結果より、本発明の抗菌剤は、抗菌組成物に用いて好適である。
【産業上の利用可能性】
【００６５】
以上のように、本発明にかかる抗菌剤は、生分解性に優れ、黄色ブドウ球菌に対し選択的な抗菌作用を有するため、抗菌組成物に有用であり、特に洗浄用組成物、繊維処理剤組成物、皮膚塗布用組成物、防臭剤組成物、消毒剤組成物および保存剤組成物に適している。