(57)【要約】【課題】  高い収率および不斉収率で、イミンから不斉アリルアミンを合成する方法を提供する。【解決手段】  下記一般式（６）で表わされる不斉アリルアミンを合成する方法である。下記一般式（５）で表わされるイミンとアリルトリブチルスタナンとを、触媒としての下記化学式（２ａ）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、水を含む溶媒中で反応させることを特徴とする。  【化１】2005120041.tif 000039（前記一般式中、Ｒ1は、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ2は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１Ｓ）−（−）−β−ピネンから、下記化学式（７）で表わされるエキソエチリデンノルピナンのＥ体とＺ体との１：１混合物を得る工程、
【化１】
2005120041.tif 000034
前記混合物をアセトン中、ｎ−Ｂｕ4ＮＣｌの存在下でＰｄ（ＯＣＯＣＦ3）2と反応させて、下記化学式（２ａ）で表わされる化合物と化学式（２ｂ）で表わされる化合物との混合物を得る工程、
【化２】
2005120041.tif 000035
前記化合物（２ａ）と（２ｂ）との混合物を、ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン中で２回、結晶化する工程、
結晶化後の前記化合物（２ａ）と（２ｂ）との混合物を、プロピオニトリル中で３回再結晶化する工程、および
ろ過により前記化学式（２ａ）で表わされる化合物を単離する工程
を具備することを特徴とするビス−π−アリルパラジウム錯体の精製方法。
【請求項２】
下記一般式（６）で表わされる不斉アリルアミンを合成する方法であって、
下記一般式（５）で表わされるイミンとアリルトリブチルスタナンとを、触媒としての下記化学式（２ａ）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、水を含む溶媒中で反応させることを特徴とする合成方法。
【化３】
2005120041.tif 000036
（前記一般式中、Ｒ1は、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ2は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
【請求項３】
前記アリルトリブチルスタナンは、１．２５当量の割合で用いられることを特徴とする請求項２に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項４】
前記アリルトリブチルスタナンにおけるアリル基は、アリル、２−メチルアリル、クロチル、プレニル、および２−メトキシカルボニル−アリルからなる群から選択される少なくとも一種の置換基により置換されていることを特徴とする請求項２または３に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項５】
下記一般式（６）で表わされる不斉アリルアミンを合成する方法であって、
下記一般式（５）で表わされるイミンとアリルトリメチルスタナンとを、触媒としての下記化学式（２ａ）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、水を含む溶媒中で反応させることを特徴とする合成方法。
【化４】
2005120041.tif 000037
（前記一般式中、Ｒ1は、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ2は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
【請求項６】
前記アリルトリブチルスタナンは、１．２５当量の割合で用いられることを特徴とする請求項５に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項７】
前記アリルトリメチルスタナンにおけるアリル基は、アリル、２−メチルアリル、クロチル、プレニル、および２−メトキシカルボニル−アリルからなる群から選択される少なくとも一種の置換基により置換されていることを特徴とする請求項５または６に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項８】
前記溶媒は、０．７〜４．０当量の水を含有するテトラヒドロフランであることを特徴とする請求項２ないし７のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項９】
前記溶媒は、１当量の水を含有するテトラヒドロフランであることを特徴とする請求項２ないし８のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項１０】
前記反応は、−１０〜１０℃で行なわれることを特徴とする請求項２ないし９のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項１１】
前記反応は、０℃で行なわれることを特徴とする請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項１２】
前記一般式（５）におけるＲ1は下記化学式（Ｒa）で表わされる基であり、Ｒ2は下記化学式（Ｒb）で表わされる基であることを特徴とする請求項２ないし１１のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【化５】
2005120041.tif 000038
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビス−π−アリルパラジウム錯体の精製方法および不斉アリルアミンの合成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホモアリルアルコールおよびアミンが有用な合成中間体であることから、アルデヒド、ケトン、およびそれらの誘導体のようなカルボニル化合物のアリル化は、Ｃ−Ｃ結合を形成する最も重要な反応の一つである。多くの方法が研究されてきたが、より有効な新しい方法を求めて研究が続いている。種々のアリル金属試薬の中でも、アリルスタナンおよびアリルシランは非常に有用である。これは、その穏やかな反応性のためであり、触媒活性により高められ、触媒的鏡像体選択反応に適用することができる。
【０００３】
ルイス酸またはブレンステッド酸を用いたイミンの活性化方法も、同様に研究されてきた。しかしながら、これらの酸は、アミン生成物に強く配位して触媒失活を引き起こす。また、フッ化アニオンまたはアルコキシドは珪素原子に配位することによって、アルキルシランのＣ−Ｓｉ結合を同様に活性化することが報告されている。最近、中性配位オルガノ触媒（ＮＣＯｓ）として、キラルスルフォキサイドがＮ−アシルヒドラゾンのアリル化に用いられている。アルデヒドとの反応も研究されているが、イミンの不斉アリル化に関するものはほとんど存在しない。
【０００４】
本発明者らは、キラルπ−アリルパラジウム錯体の存在下でアリルトリブチルスタナンを用いて、イミンの不斉アリル化触媒反応を報告している（例えば、非特許文献１参照）。しかしながら、得られる不斉アリルアミンの収率および不斉収率は十分ではなく、さらなる改善が求められており、そのための触媒も得られていないのが現状である。
【非特許文献１】Catalytic Asymmetric Allylation of Imines via Chiral Bis-π-allylpalladium Complexes (H. Nakamura, et al., American Chemical Society(1998))
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、イミンの不斉アリル化のために好適な触媒となる化合物を得る方法を提供すること目的とする。また本発明は、高い収率および不斉収率で、イミンから不斉アリルアミンを合成する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一態様にかかるビス−π−アリルパラジウム錯体の精製方法は、
（１Ｓ）−（−）−β−ピネンから、下記化学式（７）で表わされるエキソエチリデンノルピナンのＥ体とＺ体との１：１混合物を得る工程、
【化６】
2005120041.tif 000002
前記混合物をアセトン中、ｎ−Ｂｕ4ＮＣｌの存在下でＰｄ（ＯＣＯＣＦ3）2と反応させて、下記化学式（２ａ）で表わされる化合物と化学式（２ｂ）で表わされる化合物との混合物を得る工程、
【化７】
2005120041.tif 000003
前記化合物（２ａ）と（２ｂ）との混合物を、ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン中で２回、結晶化する工程、
結晶化後の前記化合物（２ａ）と（２ｂ）との混合物を、プロピオニトリル中で３回再結晶化する工程、および
ろ過により前記化学式（２ａ）で表わされる化合物を単離する工程を具備することを特徴とする。
【０００７】
本発明の一態様にかかる不斉アリルアミンの合成方法は、下記一般式（５）で表わされるイミンとアリルトリブチルスタナンとを、触媒としての下記化学式（２ａ）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、水を含む溶媒中で反応させることを特徴とする。
【化８】
2005120041.tif 000004
【０００８】
（前記一般式中、Ｒ1は、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ2は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
本発明の他の態様にかかる不斉アリルアミンの合成方法は、下記一般式（５）で表わされるイミンとアリルトリメチルスタナンとを、触媒としての下記化学式（２ａ）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、水を含む溶媒中で反応させることを特徴とする。
【化９】
2005120041.tif 000005
【０００９】
（前記一般式中、Ｒ1は、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ2は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
【発明の効果】
【００１０】
本発明の態様によれば、イミンの不斉アリル化のために好適な触媒となる化合物を得る方法が提供される。また本発明によれば、高い収率および不斉収率で、イミンから不斉アリルアミンを合成する方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の実施形態を詳細に説明する。
【００１２】
（ビス−π−アリルパラジウム錯体の精製）
本発明の実施形態にかかるビス−π−アリルパラジウム錯体の精製方法においては、まず、（１Ｓ）−（−）−β−ピネンから、下記化学式（７）で表わされるエキソエチリデンノルピナンのＥ体とＺ体との１：１混合物を合成する。
【００１３】
（１Ｓ）−（−）−β−ピネンのエキソ二重結合を常法によりオゾン分解することによって、（１Ｒ）−（＋）−ノルピノンを得た。オゾン化には、例えば、Brown,H.C;Weissman,S.A.;Perumal,P.T.;Dhokte,U.P.J.Org.Chem.1990,55,1217に記載されている方法を採用することができる。（１Ｒ）−（＋）−ノルピノンの収率は７５％で、［α］D22＋３９．４（Ｃ＝１，ＭｅＯＨ）であった。引き続いて、エチルトリフェニルホスホニウムブロマイドおよびＢｕＯＫによりウィッテッヒ反応を行なって、下記化学式（７）で表わされるエキソエチリデンノルピナンを得た。ここでの反応は、例えば、Trost, B. M.; Strege, P. E.; Weber, L.; Fullerton, T. J.; Dietsche, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1978,100,3407.に記載されている手法に基づくことができる。収率は８３％であり、この生成物は、Ｅ体とＺ体との１：１混合物であった。
【化１０】
2005120041.tif 000006
【００１４】
引き続き、前記一般式（７）で表わされるエキソエチリデンノルピナンから、下記化学式（２ａ）で表わされる化合物と下記化学式（２ｂ）で表わされる化合物との混合物を得た。ここでの反応には、例えば、Trost, B. M.; Metzner, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102,3572.に記載されている方法を採用することができる。
【化１１】
2005120041.tif 000007
【００１５】
５ｇ（１５．０４ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＯＣＯＣＦ3）2を１２５ｍＬの乾燥アセトンに溶解して溶液を調製し、これを丸底の二口フラスコに収容した。アルゴン雰囲気中、この中に化学式（７）で表わされるエキソエチリデンノルピナン（２．２６ｇ，１５．０５ｍｍｏｌ）を加えて混合物を調製し、ＴＬＣで反応をモニターしつつ室温で１時間攪拌した。一方、Ｂｕ4ＮＣｌ（４．５６ｇ，１６．５５ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのアセトンに溶解し、得られた溶液を前述の反応混合物に加えて１時間攪拌した。
【００１６】
その結果、鮮明な橙褐色の溶液が得られ、これをセライト製のプラグによりろ過して、Ｐｄ−ブラックを除去した。ろ液を濃縮して濃い琥珀色の油状物質を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィによりこれを精製した。抽出剤としてはヘキサン／ＥｔＯＡｃを用い、６．９２ｇの半固体状の生成物が得られた。この生成物は、化合物（２ａ）：化合物（２ｂ）＝１．３：１の混合物であることが、1Ｈ  ＮＭＲにより示された。
【００１７】
微量のＣＨ2Ｃｌ2中に生成物を溶解して３０ｍＬのヘキサンを加えたところ、結晶が生成した。結晶化した固体は、焼結ファネルにより濾過してヘキサンで洗浄し、吸引乾燥した。その結果、化合物（２ａ）：化合物（２ｂ）＝４．８：１で、３．２ｇの黄色粉末が得られた。
【００１８】
さらなる精製は、図１および図２に示すようなフローチャートにしたがって行なわれる。触媒を回収するために、再結晶（Ｆ１〜Ｆ３）後のろ液は、図２に示すように組み合わせて濃縮し、黄色の固体フォームを得た。ベンゼンを抽出剤として用いたカラムクロマトグラフィの結果、最初の微量留分は化合物（２ｂ）であり、０．４５ｇ、［α］D22＋４４．５（ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ3）であった。その後の留分は、化合物（２ａ）と（２ｂ）との混合物であった。ろ液Ｆ４とＦ５とを組み合わせ、濃縮して黄色粉末（１ｇ）を得た。
【００１９】
プロピオニトリル中、連続して３回の再結晶化を行なったところ、化合物（２ａ）：化合物（２ｂ）＝１００：１（０．４５２ｇ）が得られた。［α］D22−１７．２（ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ3）であった。さらに３回、プロピオニトリル中での再結晶を行なった結果、（２ａ）：（２ｂ）は４００：１（０．２１５ｇ）以上となり、［α］D22−１９．８（ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ3）であった。
【００２０】
1Ｈ  ＮＭＲおよび13Ｃ  ＮＭＲによる分析結果を以下に示す。
【００２１】
（２ａ）：（２ｂ）の1Ｈ  ＮＭＲ≧４００：１
化合物２ａ
(CDCl3) δ 3.84-3.80(m,1H), 3.78-3.68(m,1H), 2.7-2.64(m, 1H), 2.55(brt, J=5.5Hz, 1H), 2.44-2.33(m, 1H), 2.08-2.03(m, 1H), 1.77-1.74(m, 2H), 1.34 (s, 3H), 1.13(d, J= 6.5Hz, 3H), 0.91(s, 3H).
13Ｃ ＮＭＲ：(CDCl3) δ 136.0, 72.2, 71.0, 40.5, 39.9, 37.8, 33.8, 29.9, 26.1, 21.7, 13.9.
ＩＲ(KBr) 2982, 2951, 2912, 2870, 1499, 1466, 1448, 1429, 1367, 1265, 1219, 1101, 1051, 1032, 974, 860, 758 cm-1
化合物（２ｂ）
1Ｈ ＮＭＲ：(CDCl3) δ 4.47-4.41(m, 1H), 4.33-4.22(m, 1H), 2.67-2.52(m, 1H), 2.36-2.3(m, 1H), 2.2-2.13(m, 1H), 2.08-2.02(m, 1H), 1.87-1.74(m, 2H), 1.29(s, 3H), 1.03(d, J=6.8Hz, 3H), 0.71(s, 3H).
13Ｃ ＮＭＲ：(CDCl3) δ 132.5, 72.7, 70.8, 46.5, 39.9, 38.0, 34.4, 29.9, 26.0, 21.7, 16.2
ＩＲ(KBr) 2980, 2918, 2872, 2833, 1468, 1454, 1429, 1369, 1265, 1221, 1099, 1042, 968, 920, 762 cm-1
（不斉アリルアミンの合成）
本発明の実施形態にかかる不斉アリルアミンの合成方法においては、上述のようにして得られた化合物（２ａ）を用い、下記反応式（１）に示すようにアリルトリブチルスタナンと反応させて、一般式（５）で表わされるイミンの不斉アミノ化が行なわれる。
【化１２】
2005120041.tif 000008
【００２２】
（前記一般式中、Ｒ1は、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ2は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
アリルトリブチルスタナンの代わりにアリルトリメチルスタナンを用いることもできる。また、これらにおけるアリル基は、アリル、２−メチルアリル、クロチル、プレニル、および２−メトキシカルボニル−アリル等からなる群から選択される少なくとも一種の置換基により置換されていてもよい。
【００２３】
反応式（１）に示されるように、本発明の実施形態にかかる不斉アリルアミンの合成方法においては、溶媒中に水が存在しなければならない。これは、次のような実験により確認された。
【００２４】
まず、０℃の無水条件下、５モル％の化合物（２ａ）を含むテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒中で、下記化学式（８ａ）で表わされるイミンのアリル化を行なった。
【化１３】
2005120041.tif 000009
【００２５】
反応条件は次のとおりである。イミン８ａ（０．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１．２５ｍＬ：市販の無水ＴＨＦ）をアリルＳｎＢｕ3（０．５ｍｍｏｌ）に加え、混合物を０℃に冷却した。化合物（２ａ）（５ｍｏｌ％）を加え、ＧＣ−ＭＳでモニターしつつ、反応混合物を所定時間攪拌した。アリルトリブチルスタナンや溶媒の種類、反応温度を下記表１に示すように変更して不斉アリル化反応を行なって、化学式（９ａ）で表わされる不斉アリルアミンを合成した。反応時間、生成物の収率、および不斉収率（％ｅｅ）を、反応条件とともに下記表１に示す。
【表１】
2005120041.tif 000010
【００２６】
実験１および２は、いずれも標準条件下で反応が行なわれたものの再現性はなく、不斉選択性は低い。さらに、こうした無水条件下では、触媒の分解が観察された。
【００２７】
１当量の水を溶媒中に添加することによって（実験３）、収率および不斉選択性が向上することがわかる。水の存在下では、不斉収率および収率のデータにバラツキがなく、再現性のある結果が得られたことは、より重要である。実験４に示されるように、アリルトリブチルスタナンの使用量を１．２５当量に増大した場合には、反応時間が短縮されるとともに、より高い収率および鏡像体選択性が得られた。
【００２８】
最初に触媒を添加し、その後にスタナン加えて添加の順番を変更した場合（実験５）には、より長い反応時間が必要とされ、不斉選択性は若干低下することが、実験４との比較からわかる。過剰の水（５当量、実験６）または１当量未満の水（０．５当量、実験７）では、実験４と比較して結果が劣る。−２０℃（実験８）では、反応が完了するのにより長い時間を必要とし収率が低下する。同様の結果は、室温（実験９）でも得られた。化合物（２ｂ）が触媒として用いられた場合（実験１０）、１６８時間経過した後でもイミン８ａを完全に消費することができず、生成物の収率が低い。しかも、不斉選択性も不完全である。触媒２ｂは同様のエナンチオマーを与えるものの、２ａから２ｂを分離する必要がある。
【００２９】
以上の結果に基づいて、本発明の実施形態にかかる不斉アリルアミンの合成方法においては、水を含む溶媒中で反応を行なうと規定した。なお、溶媒中における水の含有量は、０．７〜４．０当量の範囲内であれば、１当量の場合と同様の効果を得ることができた。また、０℃に限らず、−１０〜１０℃の範囲内の温度で反応させた場合には、収率および不斉収率ともに許容範囲となった。
【００３０】
次に、水以外の他の添加剤を用いて、その影響を調べた。０℃の乾燥ＴＨＦ中、５モル％の化合物（２ａ）および添加剤の存在下、下記化学式（１０ａ）で表わされるイミンをアリルブチルスタナンと反応させた。この不斉アリル化反応により、下記化学式（１１ａ）で表わされる不斉アリルアミンが得られる。
【化１４】
2005120041.tif 000011
【００３１】
反応時間、生成物の収率、および不斉収率（％ｅｅ）を、反応条件とともに下記表２にまとめる。
【表２】
2005120041.tif 000012
【００３２】
表２に示されるように、１当量の水を添加した場合には、収率および不斉収率の両方について最も優れた結果が得られる。匹敵する結果は、モレキュラーシーブとメタノールとを用いた場合にも得られた。ＴＢＡＦ（テトラブチルアンモニウムフロリド）、ｉ−ＰｒＯＨ（イソプロパノール）、およびＫＯＡｃ（カリウムアセテート）は不斉選択性が若干低く、ＫＯＡｃは収率が低い。反応が完了するまでに長時間を要し、収率および不斉体選択性が低いことから、Ｎａ2ＣＯ3は適切ではない。また、ＡｃＯＨ（酢酸）は、反応時間が長く収率が低いが、水の場合に匹敵する不斉収率が得られる。
【００３３】
以上の結果から、１当量の水を含有する溶媒を用いた場合に最も優れた結果が得られることが確認された。
【００３４】
種々のイミンを用いて、本発明の実施形態にかかる方法により不斉アリル化を行ない、不斉アリルアミンを合成した。一般的な方法は、次のとおりである。イミン（０．５ｍｍｏｌ）をＷｈｅａｔｏｎマイクロリアクター（容量５ｍＬ）中に収容し、このリアクターをＡｒ雰囲気中に維持した。乾燥ＴＨＦ（１．２５ｍＬ）、脱泡した水（９μＬ、０．５ｍｍｏｌ，１当量）、およびアリルトリブチルスタナン（１９４μＬ、０．６２５ｍｍｏｌ，１．２５当量）を順次加えた。混合物を０℃に冷却し、キラルパラジウム塩化物錯体２ａ（１４．５６ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）を、アルゴン雰囲気中で添加した。反応混合物はアルゴンで置換し、０℃で所定時間攪拌した。反応の進行は、ＧＣ−ＭＳまたはＴＬＣによりモニターした。
【００３５】
反応が完了した後、不透明な反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（２．５ｍＬ）中で急冷した。ＣＨ3ＣＮ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１０分間攪拌した。ＣＨ3ＣＮは、スタナン副生成物の溶解性を高めるために加えた。その後、３ｍＬのヘキサンを用いて２回抽出を行ない、ヘキサン層を除いた。１０％ＮａＯＨ水溶液（１．２５ｍＬ）を用いて水層を塩基性とし、得られた溶液を５分間攪拌した。溶液は、５ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィによる精製（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５：１）により、ホモアリルアミンが得られた。不斉収率（％ｅｅ）は、ＨＰＬＣにより決定した。
【００３６】
反応時間、収率、および不斉収率を、用いたイミンおよび生成物とともに以下に示す。さらに、得られた各不斉アリルアミンの分析結果を、以下にまとめる。
【化１５】
2005120041.tif 000013
【００３７】
【表３】
2005120041.tif 000014
【００３８】
化合物（１３ａ）：Ｎ−ベンジル−１−フェニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋５１．２（ｃ  １．４５，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3062, 3026, 3003,2976, 2925, 2837, 1639, 1493, 1454, 1120, 1117, 1070, 1028, 995, 916, 758, 735, 700 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.40-7.19 (m, 10H), 5.71(dd, J=17.0, 10.1, 7.0Hz,1H), 5.07(m, 1H), 5.04(m, 1H), 3,69(dd, J=7.6, 6.5Hz, 1H), 3.52(d, J=13.5 z, 2H), 3.67(d, J=13.5Hz, 2H), 2.49-2.33(m, 2H) 
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 143.7, 140.5, 135.4, 128.4, 128.3, 127.3, 127.0, 126.8, 117.5, 61.6, 51.4, 43.0
Ｃ17Ｈ19Ｎ（２３７．１５）の分析
計算値：Ｃ，８６．０２；Ｈ，８．０８；Ｎ，５．９０
分析値：Ｃ，８５．９１；Ｈ，８．２７；Ｎ，５．７８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，254nmでUV検出
ｔR＝16.38min（主エナンチオマー），ｔR＝18.48min（副エナンチオマー）。
【００３９】
化合物（１３ｂ）：N-ベンジル−１−（４−メトキシフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５６．１（ｃ  ０．７４５，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3063, 3026, 2999, 2931, 2907, 2833, 1638, 1611, 1512, 1456, 1246, 1175, 1036, 995, 915, 735, 698 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.34-7.19(m. 7H), 6.89(ddd, J=8.4Hz, 3.4Hz, 2.2Hz, 2H), 5.69(ddt, J=16.4Hz, 10.0Hz, 6.9Hz, 1H), 5.06(ddt, J=16.4Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(ddt, 10.0Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 3.81(s, 3H), 3.66(d, J=12.8Hz, 1H), 3.64(t, J=6.4Hz, 1H), 3.50(d, J=12.8Hz, 1H), 2.39(ddt, J=6.9, 6.5, 2.0Hz, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.6, 140.7, 135.8, 135.6, 128.3, 128.1, 126.8, 117.4, 113.7, 60.9, 55.2, 51.3, 43.1
Ｃ18Ｈ21Ｎ（２６７．１６）の分析
計算値：Ｃ，８０．８２；Ｈ，７．９２；Ｎ，５．２４
分析値：Ｃ，８０．６７；Ｈ，７．９６；Ｎ，５．２２
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60,流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，254nmで検出
tR＝18.02min（エナンチオマー），tR＝21.5min（副エナンチオマー）。
【００４０】
化合物（１３ｃ）：Ｎ−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５０．４（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3061, 3025, 2977, 2921, 1638, 1603, 1513, 1495, 1454, 1350, 1304, 1176, 1029, 995, 916, 816, 735 cm-1
1Ｈ ＮＭR(CDCl3) δ 7.28-7.13(m, 7H), 7.09(d, J=8Hz, 2H), 5.6(ddt, J=17.1Hz, 10.3Hz, 7.1Hz, 1H), 5.02(ddt, J=17.1Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 4.97(ddt, J=10.3Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 3.61-3.59(m, 1H), 3.6(d, J=13.4Hz, 1 H), 3.45(d, J=13.4Hz, 1H), 2.34-2.32(m, 2H), 2.3(s, 3H), 1.66 (brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 140.7, 136.5, 135.5, 129.0, 128.2, 128.0, 127.2, 126.7, 117.4, 61.2, 51.3, 43.1, 21.0
ＭＳ（ＥＩ）  ｍ／ｚ（相対強度）２１０  [M+-allyl] (5.7), 132 (0.7), 118 (1.2), 105 (2.9), 91 (100)
Ｃ18Ｈ21Ｎ（２５１．３７）の分析
計算値：Ｃ，８６．００；Ｈ，８．４２；Ｎ，５．５７
測定値：Ｃ，８５．８２；Ｈ，８．６６；Ｎ，５．５２
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR＝22.82min（主エナンチオマー），tR＝27.20min（副エナンチオマー）。
【００４１】
化合物（１３ｄ）：Ｎ−ベンジル−１−（２−メトキシフェニル）-3-ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋３７．２（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3063, 3027, 3001, 2935, 2835, 1638, 1600, 1586, 1489, 1437, 1363, 1281, 1239, 1173, 1095, 1050, 1029, 996, 914, 754 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.38-7.35(m, 1H), 7.26-7.16(m, 6H), 6.95-6.83(m, 2H), 5.72(ddt, J=16.1Hz, 10.2Hz, 6.7Hz, 1H), 5.03-4.93(m, 2H), 4.07-4.03(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.65(d, J=13Hz, 1H), 3.51(d, J=13Hz, 1H), 2.5-2.34(m, 2H), 1.8(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 157.2, 140.7, 136.0, 131.2, 128.0, 127.9, 127.7, 127.4, 127.1, 126.5, 120.4, 116.6, 110.3, 55.8, 55.0, 51.4, 40.7
ＭＳ（ＥＩ）  ｍ／ｚ（相対強度）  226 [M+-allyl] (15.8), 209 (6.7), 197 (3.1), 194 (4.9), 134 (3.8), 121 (17.6), 91 (100)
Ｃ18Ｈ21ＮＯ（２６７．３７）の分析
計算値：Ｃ，８０．８６；Ｈ，７．９１；Ｎ，５．２３
測定値：Ｃ，８０．８１；Ｈ，８．１１；Ｎ，５．２８
不斉収率は、トリフルオロアセチルアミド（［α］D22＝＋３１．０（ｃ２．８，ＣＨＣｌ3））に変化させることにより、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／i-PrOH＝100/1，流量＝０．７ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR＝9.04min（主エナンチオマー），tR＝10.43min（副エナンチオマー）。
【００４２】
化合物（１３ｅ）：N-ベンジル-1-(3,4-ジメトキシフェニル)-３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋３８．６（ｃ  １．７５，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3062, 2998, 2932, 2833, 1638, 1593, 1514, 1463, 1417, 1358, 1262, 1233, 1139, 1029, 916, 856, 808, 747 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.32-7.19(m, 5H), 6.95-6.81(m, 3H), 5.72(ddt, J=16.2Hz, 10.2Hz, 7.2Hz, 1H), 5.06(ddt, J=16.2Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(ddt, J=10.2Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 3.9(s, 3H), 3.88(s, 3H), 3.69(d, J=13.2Hz, 1H), 3.63-3.59(m, 1H), 3.54(d, J=13.2Hz, 1H), 2.41-2.34(m, 2H), 1.81 (brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 149.0, 147.9, 140.6, 136.3, 135.5, 128.3, 128.1, 126.8, 119.5, 117.5, 110.8, 109.9, 61.2, 55.8, 51.3, 43.2
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度） 256 [M+-allyl] (14.8), 239 (5), 214 (9.4), 151 (20.8), 91 (100)
Ｃ19Ｈ23ＮＯ2（２９７．３９）の分析
計算値：Ｃ，７６．７３；Ｈ，７．７９；Ｎ，４．７１
測定値：Ｃ，７６．６８；Ｈ，８．０６；Ｎ，４．７２
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=30/70，流量＝0.8mL/min，２５４ｎｍのUVで検出
tR＝28.57min（主エナンチオマー），tR＝32.58min（副エナンチオマー）。
【００４３】
表３に示されるように、（エントリーＮｏ．１〜５）では、ほとんどのイミンは短時間で反応して、高い収率および優れた不斉収率で目的の不斉アリルアミンが得られた。例えば、Ｎ−ベンジリデンベンジルアミン（化合物１２ａ）は、４８時間の反応により８５％の不斉収率で化合物（１３ａ）を与える。化合物（１２ｂ）および（１２ｅ）からは、それぞれ８５％および７０％の不斉収率で化合物（１３ｂ）および（１３ｅ）が得られるが、反応が完了するまでに長時間を要する。パラ位にメチル基を有する化合物（１２ｃ）は、高い収率および９０％の不斉収率で化合物（１３ｃ）を与える。メトキシ基のようなオルトキレート基は、キレート化の間の移動状態に剛性を与え、高い不斉収率が得られるものと推測される。オルト位にメトキシ基を有するイミンである化合物（１２ｄ）からは、８８％という非常に高い不斉収率で化合物（１３ｄ）が得られるが、１２ｄと１２ｂ（パラメトキシ置換体）との間に顕著な違いは確認されない。
【化１６】
2005120041.tif 000015
【００４４】
【表４】
2005120041.tif 000016
【００４５】
化合物（１５）：Ｎ−ベンジル−１―シクロヘキシル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D21＝-５．４（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3329, 3063, 3026, 3001, 2924, 2851, 1638, 1495, 1450, 1120, 995, 733, 698cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.39-7.19(m, 5H), 5.78(dddd, J=18.0, 10.5, 8.0, 7.0Hz, 1H), 5.08(m, 1H), 5.06(m, 1H), 3.75(bs, 2H), 2.41(ddd, J=8.0, 5.0, 5.0Hz, 1H), 2.35-2.02(m, 2H),1.83-0.95(m, 11H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 141.1, 136.7, 128.2, 128.1, 126.7, 116.8, 61.3, 51.9, 40.6, 35.3, 29.4, 28.9, 26.8, 26.7
不斉収率は、［α］D22＝-７．８（ｃ  ０．６，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／i-PrOH=800/1，流量＝0.6mL/min，254nmのUVで検出
tR＝26.04min（副エナンチオマー），tR＝30.41min（主エナンチオマー）。
【００４６】
化合物（１７）：Ｎ−ベンジル−１−フェニル-1,5-ヘキサジエン−３−イルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋７７．２（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3319, 3081, 3061, 3026, 3001, 2976, 2924, 2837, 1639, 1599, 1493, 1452, 1109, 1072, 1028, 995, 968, 914, 748, 694 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.43-7.20(m, 10H), 6.51(d, J=15.7Hz, 1H), 6.09(dd, J=15.7, 7.5Hz, 1H), 5.79(ddt, J=17.0, 10.0, 6.5Hz, 1H), 5.12(ddt, J=17.0, 2.0, 1.5Hz, 1H), 5.09(ddt, J=10.0, 2.0, 1.5Hz, 1H), 3.89(d, J=13.5Hz, 1H), 3.70(d,J=13.5Hz, 1H), 3.30(dt, J=7.5, 6.5Hz, 1H), 2.47-2.25(m, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 140.5, 137.0, 135.0, 132.5, 131.3, 128.5, 128.4, 128.1, 127.4, 126.8, 126.3, 117.6, 59.5
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=60/40，流量＝0.6mL/min，254nmのUVで検出
tR=10.03min（主エナンチオマー），tR=12.17min（副エナンチオマー）。
【００４７】
Ｎ−シクロヘキシリデンベンジルアミン（化合物１４）からホモアリルアミン（化合物１５）を得る場合、１１１時間の反応を行なっても不斉収率は４０％にとどまることが、本発明者らにより確認されている。しかしながら、前記表４のエントリー６に示されるように、本発明の実施形態にかかる方法により、７４時間の反応で５０％ｅｅの化合物（１５）を得ることが可能となった。また、エントリー７に示されるように、化合物（１６）もまた、高い収率および６９％という優れた不斉収率で化合物（１７）を与える。
【化１７】
2005120041.tif 000017
【００４８】
【表５】
2005120041.tif 000018
【００４９】
化合物（１９ａ）： Ｎ−ベンジル−１−（２−フルフリル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５５．９（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3063, 3028, 2978, 2914, 2837, 1640, 1604, 1512, 1495, 1455, 1346, 1248, 1176, 1148, 1108, 1073, 1028, 918, 884, 807, 734 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.31-7.13(m, 6H), 6.25(dd, J=3.2Hz, 2Hz, 1H), 6.11(d, J=3.2Hz, 1H), 5.68(ddt, J= 17.1Hz, 10.2Hz, 6.6Hz, 1H), 5.05(ddt, J=17.1Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(ddt, J=10.2Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 3.72-3.70(m, 1H), 3.69(d, J=13.2Hz, 1H), 3.54(d, J=13.2Hz, 1H), 2.4 (dd, J=6.6Hz, 1.3Hz, 2H), 1.65(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 156.0, 141.4, 140.1, 134.8, 128.2, 128.0, 126.7, 117.5, 109.7, 106.5, 54.7, 50.93, 39.2
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  186 [M+-allyl] (33.9), 131 (1.5), 95 (1.8), 91 (100)
Ｃ15Ｈ17ＮＯ（２２７．３）の分析
計算値：Ｃ，７９．２６；Ｈ，７．５３；Ｎ，６．１６
分析値：Ｃ，７９．１１；Ｈ，７．８４；Ｎ，６．１５
不斉収率は、［α］D22＝＋５４．７（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／i-PrOH＝500/1，流量＝0.5mL/min，254nmのUVで検出
tR=22.18min（主エナンチオマー），tR=25.2min（副エナンチオマー）。
【００５０】
化合物（１９ｂ）：Ｎ−ベンジル−１−（２−チオフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋２４．５（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3064, 3027, 2977, 2910, 2835, 1639, 1603, 1495, 1454, 1434, 1368, 1225, 1168, 1029, 995, 917, 850, 735 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.27-7.14(m, 6H), 6.9-6.84(m, 2H), 5.69(ddt, J=16.1Hz, 10.0Hz, 6.9Hz, 1H), 5.05(ddt, J=16.1Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 5.0(ddt, J=10.0Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 3.92(t, J=6.7Hz, 1H), 3.74(d, J=13.2Hz, 1H), 3.55(d, J=13.2Hz, 1H), 2.44-2.34(m, 2H), 1.73(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 149.2, 140.2, 134.8, 128.3, 128.2, 126.9, 126.3, 124.2, 123.9, 117.9, 57.0
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  202 [M+-allyl] (18.9), 111 (2), 106 (1.3), 97 (7.9), 91 (100)
Ｃ15Ｈ17ＮＳ（２４３．３７）の分析
計算値：Ｃ，７４．０３；Ｈ，７．０４；Ｎ，５．７５；Ｓ，１３．１７
分析値：Ｃ，７３．９６；Ｈ，７．３２；Ｎ，５．６６；Ｓ，１３．１８
不斉収率は、［α］D22＝＋４３．４（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝５００／１，流量＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR=27.55min（主エナンチオマー），tR=30.59min（副エナンチオマー）。
【００５１】
表５の結果（エントリー８，９）から、ヘテロ環イミン（化合物１８ａおよび１８ｂ）は、良好に反応して、それぞれ化合物１９ａ（６７％ｅｅ）および化合物１９ｂ（５３％ｅｅ）が得られることがわかる。いずれも不斉収率は中程度であるが収率は高く、ルイス酸を用いた触媒反応の際にしばしば生じる重合は確認されなかった。
【化１８】
2005120041.tif 000019
【００５２】
【表６】
2005120041.tif 000020
【００５３】
化合物（１１ａ）：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−フェニル-3-ブテニルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋４９．１（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3350, 3063, 3026, 3001, 2976, 2931, 2908, 2833, 1639, 1612, 1512, 1454, 1250, 1200, 1175, 1105, 1070, 1038, 995, 916, 756, 702 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.39-7.22(m, 5H), 7.17(ddd, J=8.5Hz, 2.7Hz, 2.4Hz, 2H), 6.84(ddd, J=8.5Hz, 2.7Hz, 2.4Hz, 2H), 5.70(dddd, J=17.0 Hz, 10.0Hz, 8Hz, 7Hz, 1H), 5.06(dddd, J=17.0Hz, 2Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(dddd, J=10.0Hz, 2Hz, 2Hz, 1Hz, 1H), 3.79(S, 3H), 3.68(dd, J=7.5Hz, 6.4Hz, 1H), 3.6(d, J=13.0Hz, 1H), 3.46(d, J=13.0Hz, 1H), 2.49-2.31(m, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.5, 143.8, 135.5, 132,7 129.2, 128.3, 127.3, 127.0, 117.5, 113.7, 61.5, 55.2, 50.8, 43.0
Ｃ18Ｈ21ＮＯ（２６７．３６）の分析
計算値：Ｃ，８０．８６；Ｈ，７．９２；Ｎ，５．２４
分析値：Ｃ，８０．６７；Ｈ，７．９６；Ｎ，５．２２
不斉収率は、［α］D22＝＋７５．０（ｃ  １．７５，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いることにより決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝１００／１，流量＝０．６ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR=17.02min（主エナンチオマー），tR=20.19min（副エナンチオマー）。
【００５４】
化合物（１１ｂ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋４８．３（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3072, 2998, 2932, 2907, 2834, 2059, 1638, 1611, 1585, 1512, 1463, 1351, 1301, 1245, 1174, 1106, 1036, 997, 917, 831, 781, 756 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.26(d, J=8.6Hz, 2H), 7.15(d, J=8.6Hz, 2H), 6.89(d, J=8.6Hz, 2H), 6.84(d, J=8.6Hz, 2H), 5.7(ddt, J=16.2Hz, 10.1Hz, 6.5Hz, 1H), 5.07-4.9(m, 2H), 3.8(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.63-3.61(m, 1H), 3.58(d, J=13Hz, 1H), 3.44(d, J=13Hz, 1H), 2.38-2.33(m, 2H), 1.69(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.5, 135.7, 135.6, 132.7, 129.2, 128.2, 117.3, 113.6, 60.7, 55.2, 55.1, 50.6, 43.1
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  256 [M+-allyl] (9.4), 160 (6), 122 (8.8), 121 (100), 91 (6.7), 77 (2.9)
Ｃ19Ｈ23ＮＯ2（２９７．３９）の分析
計算値：Ｃ，７６．７３；Ｈ，７．７９；Ｎ，４．７１
分析値：Ｃ，７６．６；Ｈ，７．９８；Ｎ，４．６８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=35/65，流量＝0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=31.9min（主エナンチオマー），tR=36.22min（副エナンチオマー）。
【００５５】
化合物（１１ｃ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メチルフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋４８．５（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3002, 2910, 2833, 1638, 1612, 1584, 1512, 1463, 1349, 1301, 1247, 1173, 1105, 1037, 996, 917, 817, 781, 757 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.32(d, J=8.5Hz, 2H), 7.24(d, J=8 Hz, 4H), 6.92(d, J=8.5Hz, 2H), 5.78(ddt, J=16Hz, 10.2Hz, 6.8Hz, 1H), 5.07-5.15(m, 2H), 3.85(s, 3H), 3.72-3.7(m, 1H), 3.69(d, J=13Hz, 1H), 3.53(d, J=13Hz, 1H), 2.47-2.45(m, 2H), 2.42(s, 3H), 1.73(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.4, 140.7, 136.4, 135.6, 132.7, 129.2, 129.0, 127.1, 117.4, 113.6, 61.0, 55.1, 50.6, 43.1, 21.0
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  240 [M+-allyl] (13.3), 160 (4.9), 121 (100), 119 (4.9), 91 (12.4), 77 (5.3)
Ｃ19Ｈ23ＮＯ（２８１．３９）の分析
計算値：Ｃ，８１．１０；Ｈ，８．２４；Ｎ，４．９７
分析値：Ｃ，８１．０２；Ｈ，８．４７；Ｎ，４．９７
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いることにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=35/65，流量＝0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=41.41min（主エナンチオマー），tR=46.64min（副エナンチオマー）。
【００５６】
化合物（１１ｄ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（４−ニトロフェニル）−３−ブテニルアミン
淡黄色の油状；［α］D22＝＋２６．９（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3331, 3075, 3001, 2933, 2835, 1639, 1609, 1515, 1463, 1346, 1301, 1247, 1176, 1108, 1035, 1013, 996, 920, 856, 825, 753 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 8.14(d, J=8.6Hz, 2H), 7.48(d, J=8.6Hz, 2H), 7.07(d, J=8.6Hz, 2H), 6.78(d, J=8.6Hz, 2H), 5.62(ddt, J=16.4Hz, 10.1Hz, 6.4Hz, 1H), 5.52-4.96(m, 2H), 3.74-3.73(m, 1H), 3.72(s, 3H), 3.52(d, J=13Hz, 1 H), 3.38(d, J=13Hz, 1H), 2.37-2.21(m, 2H), 1.7(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.6, 151.8, 147.0, 134.2, 131.9, 129.1, 128.0, 123.6, 118.5, 113.7, 60.9, 55.2, 50.9, 42.8
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  271 [M+-allyl] (2), 186 (14.6), 150 (4.3), 121 (44.6), 91 (100), 81 (10.2), 77 (11.8)
Ｃ18Ｈ20Ｎ2Ｏ3（３１２．３７）の分析
計算値：Ｃ，６９．２１；Ｈ，６．４５；Ｎ，８．９６
分析値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，６．７３；Ｎ，８．８
不斉収率は、［α］D22＝＋３０．６（ｃ  １．５，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いることにより決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝５０／１，流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，２５４のＵＶで検出
tR=27.43min（副エナンチオマー），tR=29.75min（主エナンチオマー）。
【００５７】
化合物（１１ｅ）：Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１−フェニル-3-ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５１．６（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3343, 3062, 3026, 3001, 2934, 2835, 1638, 1601, 1588, 1492, 1463, 1358, 1288, 1241, 1175, 1117, 1048, 1029, 955, 916, 836, 754, 702 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.34-7.18(m, 6H), 7.1-7.05(m, 1H), 6.89-6.82(m, 2H), 5.66(ddt, J=16.8Hz, 10.1Hz, 6.8Hz, 1H), 5.07(ddt, J=16.8Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 5.02(ddt, J=10.1Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 3.8(s, 3H), 3.72 (d, J=13.4Hz, 1H), 3.63-3.6(m, 1H), 3.58(d, J=13.4Hz, 1H), 2.39-2.35(m, 2H), 2.12-1.91(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 157.6, 143.8, 135.5, 129.8, 128.2, 128.1, 128.0, 127.3, 126.8, 120.1, 117.3, 110.0, 60.9, 54.9, 47.1, 43.1
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  226 [M+-allyl] (11.9), 160 (3.9), 122 (9.2), 121 (100), 105 (2.3), 94 (3.1), 93 (37.6), 91 (7.2), 79 (1.3), 77 (1)
Ｃ18Ｈ21ＮＯ（２６７．３７）の分析
計算値：Ｃ，８０．８６；Ｈ，７．９１；Ｎ，５．２３
分析値：Ｃ，８０．８３；Ｈ，８．１８；Ｎ，５．２
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いることにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=50/50，流量=0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=10.03min（副エナンチオマー），tR=12.66min（主エナンチオマー）。
【００５８】
表６には、アルデヒド部位のアリール基またはイミノ窒素のベンジル基のいずれかにキレートメトキシ置換基を有するイミンについての結果をまとめた。エントリー１０〜１２に示されるように、パラメトキシベンジル基を有する化合物（１０ａ）、（１０ｂ）、および（１０ｃ）からは、それぞれ９０％、８５％、および８６％の不斉収率でホモアリルアミン（１１ａ）、（１１ｂ）、および（１１ｃ）が得られる。アルデヒド部位のパラ位にニトロ基を有する化合物（１０ｄ）は、９４％という高い収率で化合物（１１ｄ）を与えるが、不斉収率は十分ではない（エントリー１３）。さらに、エントリー１４に示されるように、ルトメトキシベンジル基を有する化合物（１０ｅ）からは、８９％という不斉収率で化合物（１１ｅ）が得られる。
【化１９】
2005120041.tif 000021
【００５９】
【表７】
2005120041.tif 000022
【００６０】
化合物（２１ａ）：Ｎ−ベンジル−１−（２−ナフチル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D21＝＋６４．０（ｃ  １．５，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3059, 3026, 2976, 2909, 2833, 1638, 1495, 1454, 1124, 870, 819, 746, 698 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.80-7.65(m, 4H), 7.49-7.30(m, 3H), 7.27-7.10(m, 5H), 5.65(dddd, J=16.5, 10.0, 6.8, 6.5, 1H), 5.00(m. 1H), 4.95(m, 1H), 3.78(t, J=6.5Hz, 1H), 3.62(d, J=12.7Hz, 1H), 3.47(d, J=12.7Hz. 1H), 2.48-2.34(m, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 141.2, 14.5, 135.3, 133.4, 132.9, 128.3, 128.2, 128.1, 127.8, 127.6, 126.8, 126.2, 125.9
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量=0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=58.3min（主エナンチオマー），tR=67.45min（副エナンチオマー）。
【００６１】
化合物（２１ｂ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（２−ナフチル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５４．３（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3076, 3026, 2978, 2911, 2833, 1640, 1602, 1492, 1454, 1415, 1357, 1115, 1070, 1027, 994, 759 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.95-7.86(m, 4H), 7.63-7.51(m, 3H), 7.26(d, J=8.6Hz, 2H), 6.94(d, J=8.6Hz, 2H), 5.85(ddt, J=16.4Hz, 10.2Hz, 6.9Hz, 1H), 5.2-5.1(m, 2H), 3.95-3.91(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.74(d, J=13Hz, 1H), 3.5(d, J=13Hz, 1H), 2.62-2.52(m, 2H), 1.87(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.4, 141.1, 135.3, 133.3, 132.7, 132.5, 129.1, 128.0, 127.6, 126.1, 125.8, 125.3, 125.2, 117.5, 113.6, 61.4, 55.0, 50.6, 42.8
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  276 [M+-allyl] (7.7), 160 (6.6), 122 (8.7), 121 (100), 91 (4.8), 77 (2.4)
Ｃ22Ｈ23ＮＯ（３１７．４３）の分析
計算値：Ｃ，８３．２４；Ｈ，７．３；Ｎ，４．４１
分析値：Ｃ，８３．１９；Ｈ，７．４９；Ｎ，４．５８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=50/50,流量=0.7mL/min，254nmのUVで検出
tR=38.16min（主エナンチオマー），tR=42.87min（副エナンチオマー）。
【００６２】
表７に示されるように、Ｎ−２−ナフチリデンベンジルアミン（化合物２０ａ）は、９１％という高い不斉収率で化合物２１ａを与える（エントリー１５）。しかしながら、エントリー１６に示されるように、パラ−メトキシベンジル基を有する化合物（２０ｂ）の場合には、不斉収率は比較的低い。
【化２０】
2005120041.tif 000023
【００６３】
【表８】
2005120041.tif 000024
【００６４】
化合物（２３ａ）：Ｎ−アリル−１−フェニル−３−ブテニルアミン
【化２１】
2005120041.tif 000025
無色の油状；［α］D23＝＋２４．８（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3329, 3077, 3026, 3003, 2977, 2910, 2833, 1640, 1602, 1542, 1492, 1454, 1357, 1307, 1235, 1199, 1069, 1027, 994, 917, 758 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.35-7.23(m, 5H), 5.86-5.73(m, 1H), 5.73-5.7(m, 1H), 5.14-5.03(m, 4H), 3.72(dd, J=6.2Hz, 1.2Hz, 1H), 3.11-3.02(m, 2H), 2.44-2.39(m, 2H), 1.71(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 143.4, 136.4, 135.2, 128.5, 126.9, 126.7, 117.3, 115.4, 61.4, 49.7, 42.8
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  188 [M++1] (0.9), 146 [M+-allyl] (16.1), 129 (14.9), 119 (2.6), 104 (4.8), 91 (100), 77 (2.1)
Ｃ13Ｈ17Ｎ（１８７．２８）
計算値：Ｃ，８３．３７；Ｈ，９．１４；Ｎ，７．４７
分析値：Ｃ，８３．０７；Ｈ，９．３５；Ｎ，７．４
不斉収率は、［α］D22＝＋９３．２（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝３００／１，流量=0.6mL/min，２５４ｎｍのUVで検出
tR=16.17min（主エナンチオマー），tR=17.85min（副エナンチオマー）。
【００６５】
ベンジル基以外の置換基がイミノ窒素に結合したイミンについて調べ、その結果を上記表８にまとめた。エントリー１７に示されるように、Ｎ−アリルイミン（化合物２２ａ）は、高い収率および７８％の不斉収率でアリル化されたホモアリルアミン（化合物２３ａ）を与える。化合物（２２ｂ）の反応は非常に遅く、イミンが完全に消費されたところで、生成物２３ｂの収率は１４４時間後でも１０％未満であることが、エントリー１８からわかる。このように反応が遅い理由は後述する。
【化２２】
2005120041.tif 000026
【００６６】
【表９】
2005120041.tif 000027
【００６７】
化合物（２５）：Ｎ−メチル−１−（３−ピリジル）−３−ブテニルアミン
黄色液体；［α］D22＝＋４３．１（ｃ  １．６６，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3324, 3082, 2979, 2936, 1666, 1640, 1578, 1476, 1428, 1098, 1027, 996, 734 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 8.45-8.41(m, 2H), 7.62-7.58(m, 1H), 7.23-7.2(m, 1H), 5.69-5.59(m, 1H), 5.08-5.01(m, 2H), 3.64-3.60(m, 1H), 3.51(t, J=6.8Hz, 1H), 2.47-2.4(m, 2H), 2.2(s, 3H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 149.2, 148.5, 138.6, 134.7, 134.3, 123.5, 118.3, 62.1, 42.4, 34.7
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  163 [M++ H] (3.5), 161 [M+-H] (6.3), 121 [M+-allyl] (100), 119 (9.6), 94 (92), 80 (18.7), 78 (9.4)
Ｃ10Ｈ14Ｎ2（１６２．２３）の分析
計算値：Ｃ，７４．０４；Ｈ，８．６９；Ｎ，１７．２７
分析値：Ｃ，７４．２４；Ｈ，８．８５；Ｎ，１６．９４
不斉収率は、［α］D22＝＋９０．５（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝１０／１，流量=0.7mL/min，254nmのUVで検出
tR=24.13min（副エナンチオマー），tR=32.58min（主エナンチオマー）。
【００６８】
化合物（２７）：
Ｎ−ベンジル−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の濃厚な液体；［α］D22＝＋１５．３（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3062, 2997, 2936, 2835, 1638, 1590, 1505, 1462, 1419, 1325, 1233, 1183, 1128, 1009, 917, 831, 739 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.34-7.21(m, 5H), 6.6(s, 2H), 5.73(ddt, J=16.6Hz, 10.0Hz, 6.9Hz, 1H), 5.13-5.05(m, 2H), 3.87(s, 6H), 3.85(s, 3H), 3.71(d, J=13.2Hz, 1H), 3.63-3.59(m, 1H), 3.56(d, J=13.2Hz, 1H), 2.45-2.31(m, 2H), 1.81(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 153.2, 140.5, 139.6, 136.6, 135.4, 128.3, 128.1, 126.8, 117.7, 103.8, 61.8, 60.8, 56.0, 51.4, 43
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  286 [M+-allyl] (14.9), 254 (8.4), 238 (23.2), 209 (6.1), 195 (6.9), 181 (13.8), 169 (4), 125 (1.2), 91 (100)
Ｃ20Ｈ25ＮＯ3（３２７．４２）の分析
計算値：Ｃ，７３．３６；Ｈ，７．６９；Ｎ，４．２７
分析値：Ｃ，７３．１２；Ｈ，７．８９；Ｎ，４．５７
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=30/70，流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR=31.15min（主エナンチオマー），tR=34.64min（副エナンチオマー）。
【００６９】
表９に示されるように、Ｎ−３−ピリジリデンメチルアミン（化合物２４）は、より長い反応時間を必要とし、化合物（２５）の不斉収率は中程度である。３つのメトキシ基を有する化合物２６は、３４％と不充分な不斉収率で化合物（２７）を与える。
【化２３】
2005120041.tif 000028
【００７０】
【表１０】
2005120041.tif 000029
【００７１】
化合物（９ａ）：Ｎ−ベンジル−１−ピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５９．１（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3063, 3026, 2976, 2894, 1638, 1607, 1468, 1439, 1376, 1243, 1183, 1100, 1040, 996, 865, 736 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.32-7.21(m, 5H), 6.91(s, 1H), 6.77(s, 2H), 5.95(s, 2H), 5.69(ddt, J=17.0Hz, 10.2Hz, 7.2Hz, 1H), 5.09(ddt, J=17.0Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(ddt, J=10.2Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 3.66(d, J=13.2Hz, 1H), 3.6(t, J=6.8Hz, 1H), 3.51(d, J=13.2Hz, 1H), 2.38-2.28(m, 2H), 1.7(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 147.8, 146.4, 140.5, 137.8, 135.3, 128.3, 128.0, 126.8, 120.5, 117.5, 107.9, 107.2, 100.8, 61.3, 51.3, 43.2
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  240 [M+-allyl] (100), 148 (3.9), 117 (2.5), 91 (81), 65 (5.7)
Ｃ18Ｈ19ＮＯ2（２８１．３５）の分析
計算値：Ｃ，７６．８４；Ｈ，６．８；Ｎ，４．９７
分析値：Ｃ，７６．５２；Ｈ，６．６８；Ｎ，５．２１
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量=0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=18.4min（主エナンチオマー），tR=22.2min（副エナンチオマー）。
【００７２】
化合物（９ｂ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−ピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５４．９（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3072, 2902, 2834, 1638, 1611, 1584, 1512, 1376, 1300, 1244, 1177, 1101, 1038, 997, 814, 759 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.26(d, J=8.4Hz, 2H), 7.0(s, 1H), 6.95(d, J=8.4Hz, 2H), 6.85(s, 2H), 6.04(s, 2H), 5.78(ddt, J=16.1Hz, 10.1Hz, 6.6Hz, 1H), 5.1 (ddt, J=16.1Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 5.12(ddt, J=10.1Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 3.87(s, 3H), 3.71-3.7(m, 1H), 3.67(d, J=13Hz, 1H), 3.55(d, J=13Hz, 1H), 2.46-2.42(m, 2H), 1.77(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.4, 147.7, 146.4, 137.8, 135.4, 132.6, 129.2, 120.5, 117.4, 113.6, 107.8, 107.2, 100.8, 61.1, 55.2, 50.6, 43.1
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  270 [M+-allyl] (8.4), 160 (5.4), 122 (9.8), 121 (100), 91 (7.4), 77 (2.8)
Ｃ19Ｈ21ＮＯ3（３１１．３８）の分析
計算値：Ｃ，７３．２８；Ｈ，６．７９；Ｎ，４．４９
分析値：Ｃ，７３．０７；Ｈ，６．９；Ｎ，４．７８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=35/65，流量＝0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=34.37min（主エナンチオマー），tR=38.25min（副エナンチオマー）。
【００７３】
化合物（９ｃ）：
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１−ピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５７．８（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3341, 3073, 3001, 2902, 2834, 1638, 1601, 1588, 1490, 1376, 1326, 1289, 1180, 1098, 996, 868, 755 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.18-7.12(m, 1H), 7.03-7.0(m, 1H), 6.85-6.76(m, 3H), 6.69(s, 2H), 5.87(s, 2H), 5.6(ddt, J=16.4Hz, 10.2Hz, 6.6Hz, 1H), 5.0(ddt, J=16.4Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 4.96(ddt, J=10.2Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 3.75(s, 3H), 3.65(d, J=13.4Hz, 1H), 3.48-3.46(m, 1H), 3.42(d, J=13.4Hz, 1H), 2.3-2.17(m, 2H), 1.95(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 157.5, 147.0, 146.2, 137.9, 135.5, 129.8, 128.2, 128.0, 120.5, 120.1, 117.2, 110.0, 107.7, 107.3, 100.6, 60.7, 54.9, 46.9, 43.2
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  270 [M+-allyl] (10.5), 160 (5.9), 148 (1.4), 122 (8.9), 121 (100), 93 (23), 91 (3.5)
Ｃ19Ｈ21ＮＯ3（３１１．３８）の分析
計算値：Ｃ，７３．２８；Ｈ，６．７９；Ｎ，４．４９
分析値：Ｃ，７３．１；Ｈ，７．０１；Ｎ，４．４
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=50/50，流量=0.7mL/min，254nmのUVで検出
tR=13.3min（副エナンチオマー），tR=17.11min（主エナンチオマー）。
【００７４】
化合物（９ｄ）：Ｎ−ベンジル−１−２−クロロピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋４８．０（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3075, 3027, 2977, 2896, 1639, 1603, 1502, 1475, 1408, 1391, 1375, 1269, 1237, 1159, 1110, 1038, 996, 935, 841, 796, 734 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.92-7.21(m, 5H), 7.2(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.94-5.92(m, 2H), 5.74(ddt, J=16.8Hz, 10.2Hz, 6.8Hz, 1H), 5.07-5.0(m, 2H), 4.15(dd, J=4.8Hz, 3.8Hz, 1H), 3.62(d, J=13.2Hz, 1H), 3.5(d, J=13.2Hz, 1H), 2.43-2.35(m, 1H), 2.23-2.13(m, 1H), 1.66(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 147.1, 146.7, 140.3, 134.9, 134.2, 128.2, 128.0, 126.8, 124.9, 117.8, 109.5, 107.4, 101.5, 57.1, 51.4, 41.4
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  274 [M+-allyl] (7.5), 169 (2), 115 (2.2), 91 (100)
Ｃ18Ｈ18ＣｌＮＯ2（３１５．８）の分析
計算値：Ｃ，６８．４６；Ｈ，５．７５；Ｎ，４．４３；Ｃｌ，１１．２３
分析値：Ｃ，６８．４；Ｈ，５．８５；Ｎ，４．４６；Ｃｌ，１１．１１
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=60/40，流量＝0.6mL/min，２５４ｎｍのＵＶで検出
tR=17.13min（主エナンチオマー），tR=19.3min（副エナンチオマー）。
【００７５】
化合物（９ｅ）：Ｎ−ベンジル−１−２−ブロモピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋４０．２（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3074, 3027, 2976, 2896, 1638, 1604, 1500, 1473, 1406, 1388, 1373, 1234, 1158, 1038, 996, 981, 837, 735 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.38-7.31(m, 5H), 7.3(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.02-6.01(m, 2H), 5.81(ddt, J=16.8Hz, 10.2Hz, 6.7Hz, 1H), 5.16-5.09(m, 2H), 4.19(dd, J=4.6Hz, 3.9Hz, 1H), 3.70(d, J=13.2Hz, 1H), 3.58(d, J=13.2Hz, 1H), 2.52-2.43(m, 1H), 2.29-2.18(m, 1H), 1.76(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 147.7, 147.0, 140.3, 135.7, 134.9, 128.2, 128.0, 126.8, 117.8, 113.9, 112.4, 107.8, 101.5, 59.6, 51.4, 41.5
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度） 318 [M+-allyl] (1.8), 238 (2.9), 214 (2.1), 148 (2), 107 (2.2), 91 (100)
Ｃ18Ｈ18ＢｒＮＯ2（３６０．２５）の分析
計算値：Ｃ，６０．０１；Ｈ，５．０４；Ｎ，３．８９；Ｂｒ，２２．１８
分析値：Ｃ，５９．７１；Ｈ，５．１７；Ｎ，３．９８；Ｂｒ，２２．４８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=60/40，流量＝０．６ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍのＵＶで検出
tR=21.97min（主エナンチオマー），tR=24.92min（副エナンチオマー）。
【００７６】
化合物（９ｆ）：Ｎ−ジフェニルメチレン−１−ピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５３．５（ｃ  １．５８，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3063, 3027, 2978, 2887, 2775, 1639, 1600, 1547, 1504, 1487, 1445, 1377, 1324, 1246, 1184, 1098, 1075, 1042, 941, 912, 864, 762 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.32-7.13(m, 10H), 6.81(d, J=2Hz, 1H), 6.74(d, J=8Hz, 1H), 6.64(dd, J=8Hz, 2Hz, 1H), 5.92(s, 2H), 5.6 (ddt, J=16.8Hz, 10.1Hz, 6.8Hz, 1H), 5.05(ddt, J=16.8Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 4.97(ddt, J=10.1Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 4.59(s, 1H), 3.46(t, 6.5Hz, 1H), 2.38-2.34(m, 2H), 2.0-1.94(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 147.7, 146.4, 144.5, 143.3, 137.8, 135.4, 128.4, 128.2, 127.7, 127.3, 126.9, 126.6, 120.5, 117.3, 107.9, 107.2, 100.8, 63.0, 58.9, 43.0
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  316 [M+-allyl] (8.6), 167 (100), 165 (17.3), 148 (1.8), 122 (3), 115 (4.2), 76 (5.7)
Ｃ24Ｈ23ＮＯ2（３５７．４５）の分析
計算値：Ｃ，８０．６４；Ｈ，６．４８；Ｎ，３．９２
分析値：Ｃ，８０．５２；Ｈ，６．５１；Ｎ，３．８
不斉収率は、［α］D22＝＋７８．２（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させて、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝５０／１，流量=0.8mL/min，２５４ｎｍのＵＶで検出
tR=14.44min（主エナンチオマー），tR=18.95min（副エナンチオマー）。
【００７７】
本発明者らは、表１０に示した化合物（８ａ）をアリル化して得られた化合物（９ａ）に着目した。このアミン（化合物９ａ）における二重結合の完全な還元、およびベンジル保護基の脱離によって、（Ｒ）−α−プロピルピペロニルアミンが得られる。このキラルブチルアミンは、ヒトの白血球エラスターゼ拮抗剤Ｌ−６９４，４５８の合成に重要な物質である。こうしたアミンの合成例は、これまでにごく僅かしか報告されていない。エントリー２１に示されるように、化合物（８ａ）アリル化は、７６％の収率、９０％という高い不斉収率で化合物（９ａ）を与える（２１）。この化合物は、二重結合の水素化およびベンジル脱保護によって、（Ｒ）−α−プロピルピペロニルアミンに容易に変化させることができる。
【００７８】
表１０には、アリル部位に他の置換基を有するアリールイミン、およびベンジル基に他の置換基が結合したアリールイミンのアリル化の結果も示した。パラ−メトキシベンジル基を有する化合物（８ｂ）、およびオルト−メトキシベンジル基を有する化合物（８ｃ）は、それぞれ化合物（９ｂ）および（９ｃ）を与え、不斉収率は８９％と前述の場合と同等である（エントリー２２，２３）。エントリー２４および２５に示されるように、アリール基のオルト位にＣｌまたはＢｒを導入しても、効果は変わらない。ジフェニルメチレンのような嵩高い置換基をイミノ窒素に導入した場合には、ほとんど何も改善されない。化合物（８ｆ）は、３０％の低い収率、８３％の不斉収率で化合物（９ｆ）を与える（エントリー２６）。
【化２４】
2005120041.tif 000030
【００７９】
【表１１】
2005120041.tif 000031
【００８０】
なお、ここで採用した[α]D値は、Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｍ．；Ｈｉｒａｉ，Ａ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８，８４８９．あるいはＭｅｙｅｒｓ．Ａ．Ｉ．；Ｄｉｃｋｍａｎ，Ｄ．Ａ．；Ｂｏｅｓ，Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９８７，４３，５０９５に記載されている。
【００８１】
化合物（２９）：（Ｓ）−２−アリルピペリジン
ハイドロクロライドの1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ＋ＣＨ3ＮＯ2内部標準） δ 5.877-5.73(m, 1H), 5.26-5.2(m, 2H), 3.39-3.35(m, 1H), 3.17-3.13(m, 1H), 3.06-2.87(m, 1H), 2.52-2.29(m, 2H), 2.00-1.43(m, 6H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 135.5, 117.2, 56.0, 47.0, 41.9, 32.6, 26.2, 24.8
不斉収率は、［α］D21＝-０．４３（ｃ，  ０．９，ＣＨ2Ｃｌ2）、淡黄色のＮ−トシルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝５０／１，流量=1.0mL/min，２５４ｎｍのＵＶで検出
tR=9.91min（副エナンチオマー），tR=11.12min（主エナンチオマー）
配置の決定は、報告されている光学回転との比較により行なった。
【００８２】
化合物（３０）：（Ｒ）−２−アリルピペリジン
1Ｈ ＮＭＲおよび13Ｃ ＮＭＲは、上述と同様
不斉収率は、［α］D23＝＋４．１（ｃ，  ０．９９５，ＣＨ2Ｃｌ2）、淡黄色のＮ−トシルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝５０／１，流量=1.0mL/min，２５４ｎｍのＵＶで検出
tR=9.92min（主エナンチオマー，tR=11.42min（副エナンチオマー）。
【００８３】
化合物（３２）：（Ｒ）−１−アリル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
黄色の油状；  ［α］D22＝＋６．２（ｃ  ０．６１，ＴＨＦ）
配置の決定は、報告されている光学回転との比較により行なった
ＩＲ(neat) 3072, 3018, 2920, 2833, 2803, 2728, 1638, 1492, 1454, 1430, 1315, 1132, 997, 914, 741 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.17-7.07(m, 4H), 5.85-5.79(m, 1H), 5.2-5.12(m, 2H), 4.05(dd, J=9.0Hz, 3.5Hz, 1H), 3.26-3.2(m, 1H), 3.01-2.93(m, 1H), 2.83-2.63(m, 3H), 2.55-2.48(m, 1H), 1.81(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 138. 7, 135.8, 129.1, 126.4, 125.5, 117.8, 55.3, 41.2, 29.8
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  173 [M+] (0.3), 172 [M+-H] (1.9), 132 [M+-allyl] (100), 117 (6.9), 105 (5.1), 91 (1.2), 77 (3.5)。
【００８４】
化合物（３３）：（Ｓ）−１−アリル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
黄色の油状；［α］D22＝-１６．１（ｃ  ０．６１，ＴＨＦ）
ＩＲ，1Ｈ  ＮＭＲ，13Ｃ  ＮＭＲおよびＭＳのデータは、上述と同様であった。
【００８５】
表１１には、シス環状イミン（化合物２８および３１）のアリル化をエントリー２７，２８として示した。シス環状イミンである化合物は、本発明の実施形態にかかる方法による不斉アリル化が生じにくい物質であることが証明された。トランス−イミンとシス−イミンとの顕著な相違の理由は、以下に詳細に説明する。
【００８６】
アリル化のメカニズムは、下記に示すスキームで表わされる。
【化２５】
2005120041.tif 000032
【００８７】
すでに報告されているように、ビス−π−アリルパラジウム錯体４は、反応性の中間体であり、アリル配位子は移動性の基として作用し、他の非移動性アリル基は、アリル化の立体制御を決定する。したがって、触媒２ａとアリルトリブチルスタナンとの間のトランスメタレーションによって、トリブチルスタニルクロライドおよびビス−π−アリルパラジウム錯体４が生じる。錯体４はイミン５と反応し、錯体３４を経てπ−アリルパラジウムアミン３５が得られる。
【００８８】
キラル導入のための重要な段階は、イミン５がビス−π−アリルパラジウムクロライド４に配位して化合物３４を与える段階であり、引き続いたアリル化は６員鎖状の遷移状態で進行して、化合物３５が得られる。パラジウムへのアリルトリブチルスタナンの引き続いたトランスメタレーションにより、対応するスタニルホモアリルアミン３６および再生物４が得られて、触媒サイクルが完了する。
【００８９】
化合物３６の加水分解によって、生成物であるホモアリルアミン６が得られる。この反応における水の役割は、５配位アリルスタナンを形成することである。すなわち、水は４価のスタナンに配位してＣ−Ｓｎ結合の開裂を促進し、再生物４およびスタニルホモアリルアミン３６を与える際のトランスメタレーション段階を高める。なお、前述のエントリー１８に示したスルホニルイミン（化合物２２ｂ）は、反応で消費されても、十分な収率でアミンを生成することができない。これは、化合物３５に対応する中間体の電子求引性トシル基による窒素原子の求核性の安定化および減少に起因するものと推測される。この中間体は、アリルトリブチルスタナンとのトランスメタレーションにより、生成物アミンおよび再生物４を生じる。したがって、触媒サイクルは、閉鎖していなければならない。
【００９０】
トランス−イミンおよびシス−イミンの遷移状態のモデルを、下記スキームに示す。
【化２６】
2005120041.tif 000033
【００９１】
スキームにおけるａ）およびｂ）は、それぞれトランス−イミンおよびシス−イミンについてのモデルである。
【００９２】
トランス−イミンの場合には、ａ）に示されるようにパラジウム触媒のη3−１０−メチルピネン基の前方は、Ｃ−１０位のメチル基により込み合っており、妨害のより少ない後方からイミンが接近する。イミンの窒素原子は、パラジウム原子に配位し、椅子型６員環の遷移状態を経てＣ−Ｃ結合が形成される。化合物３８の場合、イミンのＲ基とＣ−７メチレン基との間には、大きな立体的斥力が存在する。したがって、反応は遷移状態モデル３７を経て進行し、（Ｒ）−ホモアリルアミンを優先的に生じる。
【００９３】
一方、ｂ）に示したシス−イミンの場合には、水素原子（Ｈ）が小さいことから、イミンの水素原子とＣ−７メチレン基との間に大きな斥力は存在しない。したがって、窒素にα−置換基を有しない環状シス−イミンは、活性化された錯体のいずれのアリル化剤とも立体的に激しく相互作用することはない。こうした理由から、遷移状態モデル３９と４０との間のエネルギー差は小さく、満足のいく不斉収率は得られない。
【００９４】
トランス−イミンを本発明の実施形態にかかる方法により不斉アリル化することによって、高い収率および不斉収率でアリルアミンを合成することができる。
【産業上の利用可能性】
【００９５】
本発明の実施形態にかかる方法は、医薬中間体として重要な物質である不斉アリルアミンの合成に好適に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００９６】
【図１】本発明の実施形態にかかる精製方法を説明するフローチャート。
【図２】本発明の実施形態にかかる精製方法を説明するフローチャート。
【図１】
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【図２】
2005120041.tif 000041