(57)【要約】    【課題】  本発明は、貯蔵安定性と生体内での安定性に優れるとともに、粘度の低いリポソーム製剤の製造方法、および該方法により得られたリポソーム製剤を提供することを目的とする。    【解決手段】  本発明のリポソーム製剤の製造方法は、リポソームの水性分散液を、固定床型三次元電極と接触させて電解処理することを特徴とする。    【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソームの水性分散液を、固定床型三次元電極と接触させて電解処理することを特徴とするリポソーム製剤の製造方法。
【請求項２】
前記固定床型三次元電極に直流電圧を印加することを特徴とする請求項１記載のリポソーム製剤の製造方法。
【請求項３】
前記固定床型三次元電極に１０Ｈｚ以下の交流電圧を印加することを特徴とする請求項１記載のリポソーム製剤の製造方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の方法によって得られたことを特徴とするリポソーム製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リポソーム膜の安定性が優れるとともに、粘度の低いリポソーム製剤の製造方法、および該方法により得られたリポソーム製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
リポソームは、主にリン脂質によって形成される二分子膜（リポソーム膜）の閉鎖小胞体であり、生体膜と類似の構造や機能を有するため、従来から様々な研究材料として用いられてきている。このリポソームは、内部に有する水相には水溶性の薬効成分を、二分子膜の内部には油溶性の薬効成分を保持するという、いわゆるカプセル構造を構築できることから、診断、治療、化粧などの様々な分野で用いられてきている。さらに、近年では、薬物送達システム（ＤＤＳ）への応用が盛んに研究されている。
【０００３】
このような薬効成分を内包したリポソームは、通常、分散液の状態で製剤として用いられているが、長期間保存しておいた場合にはリポソーム膜が不安定になるという問題があった。また、リポソーム製剤を生体内に投与した場合には、リポソーム膜が血液中で不安定になるため、所望のＤＤＳ効果が得られないという問題もあった。すなわち、脂質膜を構成する脂質同士が、わずかに乱れて、最密状態で並んでいない場合に、血中の電解質等の影響により、薬剤を内包しているリポソーム膜の構造が維持できなくなり、薬剤が流出してしまうためと考えられる。このような特徴は、ＤＤＳの一つの機能である徐放性を制御するのを難しくし、他の機能である薬剤の特定部位への送達においても、薬剤が途中でもれてしまうため、所望のＤＤＳ効果が得られないと考えられる。したがって、良好な貯蔵安定性と生体内での安定性とに優れるリポソーム製剤が求められていた。
【０００４】
そのような問題を解決するものとして、１５℃でのｐＨが９．５以下でありかつアンモニアまたは水溶性アミンを含む緩衝液を分散液に含有させることによってリポソーム膜の安定性を向上させる方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００５】
しかしながら、このような方法によっても、リポソーム製剤の貯蔵安定性と生体内での安定性には依然として問題があった。
【０００６】
さらに、近年ではリポソーム製剤の有する薬物送達システム（ＤＤＳ）を用いて、造影剤への応用が検討されている。造影剤は、血管などを介して生体内に投与（注射）するものであるため、粘度が高いと短時間に投与するのが困難であり、患者に負担を与えるなどの問題があった。したがって、特に造影剤への応用を考えた場合、低粘度のリポソーム製剤が求められていた。
【特許文献１】特表２０００−５１５４８７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、貯蔵安定性と生体内での安定性に優れるとともに、粘度の低いリポソーム製剤の製造方法、および該方法により得られたリポソーム製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のリポソーム製剤の製造方法は、リポソームの水性分散液を、固定床型三次元電極と接触させて電解処理することを特徴とする。
【０００９】
前記固定床型三次元電極に、直流電圧または１０Ｈｚ以下の交流電圧を印加することが好ましい。
【００１０】
本発明のリポソーム製剤は、前記いずれかに製造方法により得られることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のリポソーム製剤の製造方法によれば、固定床型三次元電極と接触させて電解処理することにより、貯蔵安定性と生体内での安定性に優れるとともに、粘度の低いリポソーム製剤を製造することができる。さらに、このような製造方法によれば、加熱することなく殺菌することができるため、薬物の担体や人工酸素運搬体として好適に使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明のリポソーム製剤の製造方法について詳細に説明する。
【００１３】
本発明のリポソーム製剤の製造方法は、リポソームの水性分散液を、固定床型三次元電極と接触させて電解処理する方法である。具体的には、リポソームの分散液を固定床型三次元電極電解槽に供給し、該電解槽に直流電圧または交流電圧を印加して電解処理を行う。
【００１４】
リポソームの水性分散液は、水溶性薬剤が内包されたリポソームが水性溶媒中に分散している水性分散液である。このリポソームの水性分散液には、安定化剤、キレート剤、抗酸化剤、粘度調節剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤などが溶解または分散していてもよい。このようなリポソームの水性分散液の調製は、各種の方法が知られているが、目的、特性、用途などに応じて適宜選択して行う。好ましくは、J.Mol.Biol.,13,238(1965)等に記載されているいわゆるBangham法、Proc.NatlAcad.Sci,U.S.A.,75,4194(1978)等に記載されている
いわゆる逆相蒸発法（ＲＥＶ法）、Langmuir.17,3898(2001)等に記載されている超臨界二酸化炭素を反応媒体としたリポソームの調製方法などの公知の方法で調製することができる。
【００１５】
水溶性薬剤としては、造影剤、抗酸化剤、抗菌剤、抗炎症剤、血行促進剤、美白剤、肌荒れ防止剤、老化防止剤、発毛促進剤、保湿剤、ホルモン剤、ビタミン類、色素、およびタンパク質類などが挙げられる。
【００１６】
リポソームとしては、多重層膜からなるリポソーム（multilamellar vesicles; ＭＬＶ）、粒径が大きい一枚膜からなるリポソームＬＵＶ（Large unilamellar veislcles）、
粒径が50nm未満の小さい一枚膜のＳＵＶからなるリポソーム（Small unilamellar vesicles）が挙げられ、これらは混在していてもよい。
【００１７】
リポソームは、通常、脂質二重膜から形成されている。その脂質膜の成分として、通常リン脂質および／または糖脂質が好ましく使用される。
【００１８】
本発明のリポソームにおける好ましい中性リン脂質として、大豆、卵黄などから得られるレシチン、リゾレシチンおよび／またはこれらの水素添加物、水酸化物の誘導体を挙げることができる。これらは単独でも併用してもよい。
【００１９】
その他のリン脂質として、卵黄、大豆またはその他、動植物に由来するホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、合成により得られるホス
ファチジン酸、ジパルミトイルホスファチジルコリン（DPPC）、ジステアロイルホスファチジルコリン（DSPC）、ジミリストリルホスファチジルコリン（DMPC）、ジオレイルホスファチジルコリン（DOPC）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（DPPG）、ジステアロイルホスファチジルセリン（DSPS）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（DSPＧ）、ジパルミトイルホスファチジルイノシトール（DPPI）、ジステアロイルホス
ファチジルイノシトール（DSPI）、ジパルミトイルホスファチジン酸（DPPA）、ジステアロイルホスファチジン酸（DSPA）などを挙げることができる。
【００２０】
これらのリン脂質は通常、単独で使用されるが、２種以上併用してもよい。ただし２種以上の荷電リン脂質を使用する場合には、負電荷のリン脂質同士または正電荷のリン脂質同士で使用することが、リポソームの凝集防止の観点から望ましい。中性リン脂質と荷電リン脂質を併用する場合、重量比として通常、２００：１〜３：１、好ましくは１００：１〜４：１、より好ましくは４０：１〜５：１である。
【００２１】
糖脂質としては、ジガラクトシルジグリセリド、ガラクトシルジグリセリド硫酸エステルなどのグリセロ脂質、ガラクトシルセラミド、ガラクトシルセラミド硫酸エステル、ラクトシルセラミド、ガングリオシドG7、ガングリオシドG6、ガングリオシドG4などのスフィンゴ糖脂質などを挙げることができる。
【００２２】
必要に応じリポソームの膜構成成分として、上記脂質成分の他に他の成分を加えることもできる。その例として、膜安定化剤またはポリアルキレンオキシド基導入用アンカーとしてコレステロール、コレステロールエステルなどのステロール類、荷電物質であるジセチルホスフェートといったリン酸ジアルキルエステルなどが挙げられる。
【００２３】
本発明における好ましいリポソームの別の態様として、膜構成成分としてホスファチジルコリンおよびホスファチジルセリンからなる群より選ばれるリン脂質を用いることができ、両者を組み合わせてもよい。
【００２４】
このようなリポソームの水性分散液を固定床型三次元電極電解槽に供給すると、該水性分散液中のリポソームが電解槽の陽極や陰極あるいは後述する誘電体や電位を持った固定床形成用粒子等により、リポソームの膜成分の配列（例えば、リン脂質分子の極性部分と疎水性部分の配向）がより規則的になると考えられ、結果的に貯蔵安定性と生体内での安定性に優れるリポソーム製剤を製造することができる。さらに、菌が電解槽の陽極や陰極あるいは後述する誘電体や電位を持った固定床形成用粒子等に接触することにより、殺菌することができるため、膜成分の変性や破壊もなく、上記安定性に優れるリポソーム製剤を製造することができ好ましい。またさらに、このような方法によれば、リポソームの水分散性が良好となり、均一なリポソーム分散液として粘度の低いリポソーム製剤を得ることができる。このようにリポソームの水分散性がよく、粘度の低いリポソーム製剤が得られるのは、経時などにより、リポソームの膜構成成分の規則的な構造が壊れ、解けかけた脂質が粒子間で相互作用することなく、リポソームが一つ一つ単一粒子の状態で分散しているためと推定される。
【００２５】
また、上述の効果を得るためには、固定床型三次元電極電解槽に直流で電圧をかける場合、陽極電位が酸素発生を伴わない＋０．２〜＋１．２Ｖ（対ＳＣＥ（飽和甘こう電極：Saturated Calomel Electrode）、陰極電位が水素発生を伴わない０〜−１．０Ｖ（対Ｓ
ＣＥ）となるようにすることが望ましい。さらに陽極と陰極は、ある間隔で極性を反転させてもかまわない。一方、交流電圧を印加する場合は、比較的低周波数の交流電圧、つまり１０Ｈｚ以下、好ましくは８Ｈｚ以下であることが望ましい。
【００２６】
本発明においては、リポソーム製剤が、電気化学的処理を施された水性分散液として得
られる態様によって説明するが、さらにこの水性分散液を、凍結乾燥などにより乾燥して、リポソーム粉体としてもよい。
【００２７】
本発明のリポソーム製剤の製造方法には、固定床型三次元電極電解槽を用いることができる。この電解槽は、該電解槽の三次元電極の表面積が大きいため電極表面とリポソームとの接触面積を増大させることができ、これにより装置サイズを小さくし、かつ電気化学的処理の効率を上げることができるため好ましい。
【００２８】
このようなリポソーム製剤の製造方法において用いることができる固定床型三次元電極電解槽を以下に図面を用いて説明する。
【００２９】
（固定床型三次元電極電解槽）
図１は、本発明に用いられる固定床型三次元電極電解槽の概略縦断面図を示す。
【００３０】
図１に示すように、固定床型三次元電極電解槽ＥＣは、筒状の筒状体６内に一対の板状の給電用電極４，４’を配置し、その間にメッシュ状の補助電極２，２’に狭持された固定床型電極１が収容されている構造を基本的に有している。筒状体６の内周面には、さらに断面略コ字状のガスケット３が配置され、補助電極２，２’に狭持された固定床型電極１の外周面を囲繞している。
【００３１】
図１に示すように、補助電極２’と給電用電極４’との間には支持体１４を設置し、ガスケット３と給電用電極４’との間にはスペーサー９を設置し、補助電極２と補助電極２との間にはスペーサー９’を設置し、補助電極２と給電用電極４との間にはスペーサー９" を設置して前記炭素質固定床型電極１の離脱つまり筒状体６からの落下等を防止することが好ましい。支持体１４およびスペーサー９，９’，９''の形状は、前記複数の炭素質固定床の移動を抑制するだけの強度を有すれば特に限定されない。これらにより前記炭素質固定床をより安定な状態で前記筒状体６内に収容することができる。
【００３２】
筒状体６は、下端部に取水口１５、上端部には出水口１６を有しており、取水口１５から供給された前記水性分散液に電気化学的処理を施した後に、出水口１６から排出することができるように構成されている。筒状体６は、長期間の使用又は再度の使用にも耐え得る電気絶縁材料で形成することが好ましく、特に合成樹脂であるポリエピクロルヒドリン、ポリビニルメタクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化エチレン、フェノール−ホルムアルデヒド樹脂、ＡＢＳ樹脂、アクリル樹脂、ポリカーボネート、テフロン（Ｒ）樹脂等が使用できる。更に透明又は半透明な材料で成形すると、前記固定床型電極１の消耗状態を視認できるためより好都合である。
【００３３】
また、固定床型電極１の数は、特に限定されず、通常１〜１５枚となるように用いられる。固定床型電極１が１枚の場合には、固定床型電極１は給電用電極４，４’間に狭持されて配置されていてもよい。
【００３４】
固定床型電極１は、電解槽ＥＣに応じた形状（円形板、四角の板など）を有し、リポソームの水性分散液が透過可能な多孔質材料、例えば粒状、球状、フェルト状、織布状、多孔質ブロック状等の形状を有する活性炭、グラファイト、グラッシーカーボン、炭素繊維等の炭素系材料から形成されている。この多孔質電極としては、平均気孔径２０〜１００μｍのポーラスカーボングラファイトあるいはポーラスグラッシーカーボンが好ましく用いられる。これらは例えば、有機物バインダーを使用して積層した複数の植物繊維製シート例えば和紙などを不活性ガス雰囲気中で１０００℃以上の温度で熱処理して炭化させ更に加熱処理してガラス状炭素とした多孔質炭素電極板である。このような用途に用いられる有機物バインダーにはフェノール樹脂やエポキシ樹脂などが利用できるが特にこれらに
限定されるものではない。例えば、特開平８−１７３９７２や特開平８−１２６８８８に記載されているものが本発明の多孔質電極として利用できる。
【００３５】
これらの炭素質固定床型電極１は１つのガスケット３の中に複数枚配置することも可能である。例えば厚さ９ｍｍ孔径５０μｍのポーラスグラファイト１枚でもいいし、厚さ３ｍｍ孔径５０μｍのものを３枚重ねて用いてもよい。更に、孔径や厚さは任意に変更することもでき、例えば中央に孔径１００μｍ、その両側に孔径５０μｍのポーラスグラファイトをサンドイッチして設置し、この３枚重ねたものを１つの固定床型電極１とすることもできる。
【００３６】
前記固定床型電極１として、活性炭、グラファイト、炭素繊維、グラッシーカーボンなどの多孔質電極を用い、特に陽極から酸素ガスの発生を伴いながら被処理水を処理する場合には、前記炭素質固定床型電極１が酸素ガスにより酸化され炭酸ガスとして溶解し易くなる。これを防止するために、前記炭素質固定床型電極１の陽分極する側にチタン等の基材上に、酸化イリジウム、酸化ルテニウム等の白金族金属酸化物もしくは白金を被覆した多孔質材料又は網状材料からなる補助電極２，２’を接触状態で設置し、酸素発生が主として補助電極２，２’上で生ずるようにすることが望まれる。
【００３７】
一対の給電用電極４，４’は、これらの間に、電極ターミナル１１，１１’を介して直流電圧または交流電圧を印加できるように構成されている。この電圧によって、固定床型電極１を分極させ、この固定床型電極１にリポソームの水性分散液を通して電解処理することにより、貯蔵安定性と生体内での安定性に優れるとともに、粘度の低いリポソーム製剤を製造することができ、さらに、加熱することなく殺菌することができる。
【００３８】
この給電用電極４，４’は、平板状又はエキスパンドメッシュ状やパーフォレーテッドプレート状等の多孔板体から成る。一方、給電用電極ターミナル１１，１１’は、例えばカーボングラファイト材（炭素繊維、カーボンクロス、グラファイト等）、グラッシーカーボン、炭素複合材（炭素に金属を粉状で混ぜ焼結したもの等）、活性炭素繊維不織布（例えばＫＥ−１０００フェルト、東洋紡株式会社）又はこれに白金、パラジウムやニッケル等を担持させた材料、更に寸法安定性電極（白金族酸化物被覆チタン材）、白金被覆チタン材、白金、銅、ハステロイ、ニッケル材、ステンレス材、鉄材等から形成される材質から成る。
【００３９】
このような固定床型三次元電極電解槽ＥＣに、取水口１５からリポソームの水性分散液を供給するとともに、電極ターミナル１１，１１’を介して給電用電極４，４’の間に直流電圧または交流電圧を印加して、リポソーム製剤の製造（リポソームの改質）を行う。
【００４０】
固定床型三次元電極電解槽ＥＣに直流で電圧をかける場合、陽極電位が酸素発生を伴わない＋０．２〜＋１．２Ｖ（対ＳＣＥ）、陰極電位が水素発生を伴わない０〜−１．０Ｖ（対ＳＣＥ）となるようにすることが望ましい。さらに陽極と陰極は、ある間隔で極性を反転させてもかまわない。一方、交流電圧を印加する場合は、比較的低周波数の交流電圧、つまり１０Ｈｚ以下であることが望ましい。
【００４１】
また、固定床型三次元電極電解槽に直流で電圧をかける場合、リポソームの水性分散液に含まれるＣａ、Ｍｇなどの成分が電極上に析出することを防止するため約１〜６０分間隔で各電極ターミナル１１，１１’に印加する電圧の極性を反転させることが望ましい。これによってＣａＣＯ3，Ｍｇ（ＯＨ）2，ＳｉＯ2等の成分が付着することを防止できる
。
【００４２】
また、リポソーム水性分散液の供給速度は特に限定されず、適宜選択して行われる。
【００４３】
固定床型三次元電極電解槽ＥＣにおいて、リポソームの水性分散液に所定の電気化学的処理を施した後、出水口１６から該処理のされた分散液が排出される。このリポソームの水性分散液は循環して、再度電解槽に供給されるように構成されていることが好ましい。このように固定床型単極式電解槽を用いて、本発明の製造方法を実施することができる。
【００４４】
本発明に用いられる固定床型複極式電解槽は、本発明の目的を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
【００４５】
［実施例］
以下、実施例に基づいて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［製造例］
リポソームの水性分散液の調製  
大豆由来の水素添加ホスファチジルコリン（ＨＥＰＣ）６４０ｇ、ＨＥＰＣから合成した水素添加ホスファチジルセリン（ＨＥＰＳ）６４ｇ、およびクロロホルムとメタノールと水の混合物（重量比１００：２０：０．１）６Ｌを混合した。この混合物を湯浴（６５℃）上で加熱してリン脂質を溶解させ、そして生じた溶液を２０Ｌ容量のナスフラスコに移しロータリーエバポレーター中で加熱して溶剤を蒸発させ、残留物を得た。
【００４６】
残渣を更に２時間真空乾燥し、脂質フィルムを形成せしめた。イオジキサノール（１，３−ビス（アセチルアミノ）−Ｎ，Ｎ’−ビス〔３，５−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−２，４，６−トリヨードフェニル〕−２−ヒドロキシプロパン０．４ｇ／ml）とショ糖（０．０５ｇ／ml）を含む水溶液を７５℃に加熱し、この加熱した溶液１Ｌを脂質フィルムと混合し、この混合物を７５℃に加熱しながらホモジナイザーで１０分間攪拌した。この混合物をこの温度のまま１．０μｍのポアサイズを有するテフロン（Ｒ）メンブランフィルターを通して加圧下で1回、０．４５μｍのポアサイズを
有するテフロン（Ｒ）メンブランフィルターを通して加圧下で１回、０．２μｍのポアサイズを有するテフロン（Ｒ）メンブランフィルターを通して加圧下で3回、濾過しリポソ
ームの水性分散液を得た。
【実施例１】
【００４７】
植物繊維の骨材と、樹脂バインダーを使用して、これらを加圧成型し、これを焼成して作成したポーラスクラッシーカーボン（空隙率61％、平均空隙孔42μｍ）を固定床電極１とし、図１に示す電解槽ＥＣを作製した。ポーラスクラシーカーボンは直径７６ｍｍ厚み９ｍｍを５枚使用した。補助電極２，２'には、白金で被覆されたチタンメッシュ（厚み
１ｍｍ）を用いて、前記ポーラスグラッシーカーボンをサンドイッチした。通水中は電解槽ＥＣの電極ターミナル１１，１１'間に直流２．５Ｖを印加し、１分間隔で各電極端子
にかかる印加電圧の極性を反転させた。前記製造例で得られたリポソームの水性分散液を、ダイヤフロムポンプを用いて、固定床型三次元電極ＥＣに、流速０．２Ｌ／ｍｉｎで２０分間循環通過させた。得られたリポソーム製剤の無菌状態、リポソームの安定性を以下の方法により確認した。無菌試験の結果、コロニー数は０であった。リポソームの安定性確認試験の結果、リポソームの保存安定性および生理食塩水に対する安定性の結果は、いずれもレベル５であった。
【００４８】
一方、処理前のリポソームの水性分散液は、無菌試験の結果、コロニー数は数千個であった、リポソームの保存安定性および生理食塩水に対する安定性の結果は、それぞれ３および２であった。
【００４９】
無菌試験
無菌試験は、クリーンベンチの中で約１ｇのリポソーム製剤を取り、滅菌した下記組成の寒天培地に塗抹し、７２時間、３５℃の条件で培養したときのコロニー数を確認することにより行った。
＜ＳＣＤＡ培地（４０．０ｇ／１０００ｍＬ）組成＞
トリプトン（カゼインペプトン）  １５．０ｇ
ソイペプトン（ソーヤペプトン）  ５．０ｇ
塩化ナトリウム  ５．０ｇ
寒天抹  １５．０ｇ
精製水  １０００ｍＬ
（ｐＨ７．３±０．１）
リポソーム製剤の安定性確認試験
（１）保存安定性
リポソームの分散液はやや白濁しており、保存安定性が悪い場合、濁り部分と透明な部分とに分離する。従ってリポソーム製剤の安定性を、分離する状態を観察することにより判断した。
【００５０】
リポソーム製剤を容器に入れ密閉後、３７℃の恒温槽に静置した。７日後容器を取り出し、容器内のリポソーム製剤を観察し、以下の規準で評価した。
【００５１】
５：  製造直後と変化なし。
【００５２】
４：  製造直後より、白濁している。
【００５３】
３：  わずかに、上澄みの層が見える。
【００５４】
２：  濁った層と透明の層の２層に分離している。
【００５５】
１：  脂質が完全に分離している。
（２）生理食塩水に対する安定性
リポソーム製剤１ｍｌを生理食塩水９ｍｌで希釈を行い、この希釈液を３７℃で保管した。10分、30分、1時間、3時間、24時間経過ごとに希釈液の状態を観察し、以下規準で評価した。
【００５６】
５：24時間経過後も分散している。
【００５７】
４：24時間経過後に分離している。
【００５８】
３：３時間経過後に分離している。
【００５９】
２：１時間経過後に分離している。
【００６０】
１：10分経過後に分離している。
【実施例２】
【００６１】
直流電圧に代えて、交流電圧２．５Ｖ、周波数８Ｈｚを印加した以外は、実施例１と同様にして、リポソーム製剤を製造した。得られたリポソーム製剤の無菌状態、リポソームの安定性を確認した。無菌試験の結果、コロニー数は０であった。リポソームの安定性確認試験の結果、リポソームの保存安定性および生理食塩水に対する安定性の結果は、いずれもレベル５であった。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明のリポソーム製剤の製造方法によれば、固定床型三次元電極と接触させて電解処理することにより、貯蔵安定性と生体内での安定性に優れるとともに、粘度の低いリポソーム製剤を製造することができる。さらに、このような製造方法によれば、加熱することなく殺菌することができるため、死菌による発熱性物質の現出もなく、薬物の担体や人工酸素運搬体として好適に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】図１は、本発明のリポソーム製剤の製造方法に用いられる固定床型複極式電解槽の縦断面図を示す。
【符号の説明】
【００６４】
１            固定床型三次元電極（多孔質電極）
２，２’      補助電極
３            ガスケット
４，４’      給電用電極（外部から電力供給用）
６            筒状体
９，９’，９''  スペーサー
１１，１１’  電極ターミナル
１４          支持体
１５          取水口
１６          出水口
ＥＣ          固定床型三次元電極電解槽
【図１】
2005170898.tif 000002