(57)【要約】【課題】内服液剤において、飲み心地と効き目の一体感を訴求した製剤を実現すること。【解決手段】薬効成分、天然の粘稠化剤及び化学合成ポリマーの粘稠化剤を含有する内服用液剤組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬効成分、天然の粘稠化剤及び化学合成ポリマーの粘稠化剤を含有する内服用液剤組成物。
【請求項２】
とろ味を有することを特徴とする、請求項１に記載の内服用液剤組成物。
【請求項３】
薬効成分、天然の粘稠化剤、化学合成ポリマーの粘稠化剤及びノニオン界面活性剤を含有する、内服用液剤組成物。
【請求項４】
薬効成分の沈殿が防止されたことを特徴とする、請求項３に記載の内服用液剤組成物。
【請求項５】
薬効成分、ショウキョウ類及びハチミツを含有する、内服用液剤組成物。
【請求項６】
薬効成分の有する不快味が改善された、請求項５に記載の内服用液剤組成物。
【請求項７】
薬効成分、天然の粘稠化剤、化学合成ポリマーの粘稠化剤、ショウキョウ類及びハチミツを含有する内服用液剤組成物。
【請求項８】
薬効成分、天然の粘稠化剤、化学合成ポリマーの粘稠化剤、ノニオン界面活性剤、ショウキョウ類及びハチミツを含有する内服用液剤組成物。
【請求項９】
薬効成分が、生薬類又は消化機能亢進剤である、請求項１乃至８に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１０】
薬効成分が、健胃生薬類、滋養強壮強精生薬類、漢方薬類又は消化機能亢進剤である、請求項１乃至８に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１１】
薬効成分がケイヒ、ニンジン、ホップ、カンゾウ及びカルニチン類から選ばれる１種又は２種以上である、請求項１乃至８に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１２】
天然の粘稠化剤が、アルギン酸類、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デキストリン類である、請求項１乃至４又は請求項７乃至１１に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１３】
天然の粘稠化剤が、アルギン酸類である、請求項１乃至４又は請求項７乃至１１に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１４】
化学合成ポリマーの粘稠化剤が、マクロゴール、ポビドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種以上である、請求項１乃至４又は請求項７乃至１１に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１５】
ノニオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート）類、ソルビタン脂肪酸エステルである、請求項３、４、８乃至１４に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１６】
ｐＨが３以上５以下である、請求項１乃至１５に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１７】
胃腸薬であることを特徴とする、請求項１乃至１５に記載の内服用液剤組成物。
【請求項１８】
アルギン酸類及びマクロゴールを配合することを特徴とする、生薬類を含有する内服用液剤組成物のとろ味をもたせる方法。
【請求項１９】
アルギン酸類、マクロゴール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類を配合することを特徴とする、内服用液剤組成物中の生薬類の沈殿を防止する方法。
【請求項２０】
ショウキョウ類及びハチミツを配合することを特徴とする、生薬類を含有する内服用液剤組成物の不快味を改善する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、とろ味を有し、薬効成分のもつ不快味が改善され、かつ沈殿を防止した内服用液剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
苦味を代表とする不快味を軽減させ、液剤を飲み易くした技術はこれまでに数多く開示されている。例えば、
１）チアミンを配合した液剤にジンジャー系香料を配合して、チアミンの苦味を特異的に軽減させた技術（特許文献１参照）、
２）ビタミンＢ１誘導体に苦味を有する生薬抽出物を添加して、前者の特異な苦味を後者の苦味に置換して相対的に苦味を軽減させた技術（特許文献２及び３参照）、
３）カルボキシメチル基を有するセルロースあるいはデンプン類に生薬を混合して、生薬の持つ苦味、辛味、収斂味等の不快な味を軽減させた技術（特許文献４参照）、
等が挙げられる。
【０００３】
また、液剤の沈殿防止技術や経時安定性を確保する技術も多く開示されている。例えば、
４）ポリビニルピロリドン及び／又はポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを、カンゾウの抽出物に配合して、長時間保存した場合の沈殿等の外観劣化を防止する技術（特許文献５参照）、
５）生薬エキスに、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを配合して、低いｐＨでも外観変化の起こらない安定な液剤を実現した技術（特許文献６参照）、
６）アルギン酸多価アルコールエステルを配合して、サポニンを含有する生薬の沈殿を防止する技術（特許文献７参照）、
７）生薬抽出物、特定量のポリグリセリン脂肪酸エステルとポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤、油成分を配合して、低ｐＨでも安定な液剤を実現した技術（特許文献８参照）、
等が挙げられる。
【０００４】
【特許文献１】
特開平１１−２０９２６６号公報、請求項１
【特許文献２】
特開平７−９５８６７号公報、２ページ
【特許文献３】
特開平１０−１５０９５９号公報、２ページ
【特許文献４】
特開平５−１７３７２号公報、請求項１
【特許文献５】
特開平８−３３３２６８号公報、２ページ
【特許文献６】
特開２０００−３８３４５号公報、２ページ
【特許文献７】
特開平３−９９０２０号公報、請求項１
【特許文献８】
特開２００２−１２８７０３号公報、２ページ
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
前記のように、これまで、生薬類のような薬効成分に、ショウキョウ類及びハチミツを配合して、薬効成分のもつ不快味が改善されたという報告は見当たらない。
【０００６】
また、健胃生薬成分のような有効成分に、アルギン酸類及びマクロゴールを配合して、とろ味を持たせた内服用液剤組成物の報告も見当たらない。
【０００７】
すなわち、これまでの技術は服用時の不快感を低減したにすぎず、次の段階である飲み心地を向上させるという技術レベルにまでは至っていない。
【０００８】
これからの医薬品、特に内服用液剤においては、飲み心地と効き目の一体感を訴求した製剤技術が求められてくるものと予想される。このことは、単なる服薬コンプライアンスの向上のみではなく、心理的作用による薬効増幅作用をもたらすことが期待できるため、決して無視できない次世代製剤技術の一つになるものと推測される。特に心理面が大きく影響する消化器疾患等には有望な技術となってくるであろう。
【０００９】
そこで本発明者らは、生薬類のような薬効成分を含有する内服液剤組成物が有する不快味の改善、飲み心地に影響を及ぼすとろ味の増加、沈殿の防止を目的とし、内服液剤において、飲み心地と効き目の一体感を訴求した製剤を実現すべく、鋭意研究を行った。
【００１０】
その結果、薬物を含有する内服用液剤に、ある種の天然の粘稠化剤及びある種の化学合成ポリマーの粘稠化剤を配合すると、優れたとろ味感のある液剤が得られた。また、ショウキョウ類及びハチミツを配合することにより、薬効成分のもつ不快味が改善された。さらに、ある種の天然の粘稠化剤、ある種の化学合成ポリマーの粘稠化剤、ショウキョウ類及びハチミツを含有することにより、総合的に優れた飲み心地の内服用液剤が得られることを見出した。さらにまた、ある種の界面活性剤を配合することにより、沈殿の生じない長期間安定な液剤が得られることを見出した。本発明はかかる知見に基づいて完成するに至ったものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
１．  薬効成分、天然の粘稠化剤及び化学合成ポリマーの粘稠化剤を含有する内服用液剤組成物、
２．  とろ味を有することを特徴とする、前記１．の内服用液剤組成物、
３．  薬効成分、天然の粘稠化剤、化学合成ポリマーの粘稠化剤及びノニオン界面活性剤を含有する、内服用液剤組成物、
４．  薬効成分の沈殿が防止されたことを特徴とする、前記３．の内服用液剤組成物、
５．  薬効成分、ショウキョウ類及びハチミツを含有する、内服用液剤組成物、
６．  薬効成分の有する不快味が改善された、前記５．の内服用液剤組成物。
７．  薬効成分、天然の粘稠化剤、化学合成ポリマーの粘稠化剤、ショウキョウ類及びハチミツを含有する内服用液剤組成物、
８．  薬効成分、天然の粘稠化剤、化学合成ポリマーの粘稠化剤、ノニオン界面活性剤、ショウキョウ類及びハチミツを含有する内服用液剤組成物、
９．  薬効成分が、生薬類又は消化機能亢進剤である、前記１．乃至８．の内服用液剤組成物、
１０．  薬効成分が、健胃生薬類、滋養強壮強精生薬類、漢方薬類又は消化機能亢進剤である、前記１．乃至８．の内服用液剤組成物、
１１．  薬効成分がケイヒ、ニンジン、ホップ、カンゾウ又はカルニチン類から選ばれる１種又は２種以上である、前記１．乃至８．の内服用液剤組成物、
１２．  天然の粘稠化剤が、アルギン酸類、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デキストリン類である、前記１．乃至４．又は前記７．乃至１１．の内服用液剤組成物、
１３．  天然の粘稠化剤が、アルギン酸類である、前記１．乃至４．又は前記７．乃至１１．の内服用液剤組成物、
１４．  化学合成ポリマーの粘稠化剤が、マクロゴール、ポビドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種以上である、前記１．乃至４．又は前記７．乃至１１．の内服用液剤組成物、
１５．  ノニオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート）類、ソルビタン脂肪酸エステルである、前記３．、４．、８．乃至１４．の内服用液剤組成物、
１６．  ｐＨが３以上５以下である、前記１．乃至１５．の内服用液剤組成物、
１７．  胃腸薬であることを特徴とする、前記１．乃至１５．の内服用液剤組成物、
１８．  アルギン酸類及びマクロゴールを配合することを特徴とする、生薬類を含有する内服用液剤組成物のとろ味をもたせる方法、
１９．  アルギン酸類、マクロゴール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類を配合することを特徴とする、内服用液剤組成物中の生薬類の沈殿を防止する方法、及び
２０．  ショウキョウ類及びハチミツを配合することを特徴とする、生薬類を含有する内服用液剤組成物の不快味を改善する方法である。
本発明において、「薬効成分」とは、健胃生薬類、滋養強壮強精生薬類、漢方薬類のような生薬類及び生薬を主体とした配合薬のことをいう。好適には、健胃生薬類である。
【００１２】
本発明において、「健胃生薬成分」とは、例えば、ケイヒ、ニンジン、ホップ、カンゾウ、ウイキョウ、ウコン、オウゴン、オウバク、オウレン、コウボク、チョウジのような、後述する「健胃効果」を有する生薬である。
【００１３】
本発明において、「ケイヒ」とは、ケイヒ末、ケイヒエキス又はチンキであり、「ニンジン」とは薬用ニンジン末又は薬用ニンジンエキスであり、「ホップ」とはホップ末又はホップエキスであり、「カンゾウ」はカンゾウ末又はカンゾウエキスであり、「ウイキョウ」とはウイキョウ末又はウイキョウエキスであり、「ウコン」とは、ウコン末又はウコンエキスであり、「オウゴン」とは、オウゴン末又はオウゴンエキスであり、「オウバク」とは、オウバク末又はオウバクエキスであり、「オウレン」とは、オウレン末又はオウレンエキスであり、「コウボク」とは、コウボク末又はコウボクエキスであり、「チョウジ」とは、チョウジ末又はチョウジエキスである。
【００１４】
本発明において「消化機能亢進剤」とは、例えば、カルニチン類、マレイン酸トリメプチン、クエン酸モサプリド、シサプリド、塩酸イトプリド、ドンペリドンのような、消化管運動を活発化する成分であり、消化管運動促進剤、消化管運動賦活剤、消化管運動賦活調整剤、消化管運動調律剤等といわれるものを包含する概念である。この作用は副交感神経を刺激して腸管運動を活発化させるもの、オピオイド様作用により胃腸機能を調節させるもの、アセチルコリンを遊離増大させて胃腸機能を活発させるものなど、作用機序に違いはあるが、消化管運動に作用し、活発化または調節させる成分であれば、特に限定はない。ここで、「カルニチン類」とは、カルニチン（Ｌ−カルニチン）又は、例えば、アセチル−Ｌ−カルニチン、塩化カルニチンのようなカルニチンの塩であり、好適には塩化カルニチンである。
【００１５】
本発明において、「滋養強壮強精生薬類」とは、例えば、ニンジン、ローヤルゼリーのような、栄養を補い体力や精力を強める作用を有する生薬又は生薬を主体とした組合せをいう。
【００１６】
本発明において、「漢方薬類」とは、例えば、安中散、半夏瀉心湯のような、漢方処方に基づいて生薬類の組合せと量が規定されているものをいう。
【００１７】
本発明において、「天然の粘稠化剤」とは、例えば、褐藻類から抽出精製されるアルギン酸類（アルギン酸又は、例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルのようなアルギン酸の塩）や、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デキストリン類のような、自然界の素材の一部又は全部を利用した粘稠化剤のことをいう。好適には、アルギン酸類であり、最も好適には、アルギン酸ナトリウムである。
【００１８】
本発明において、「化学合成ポリマーの粘稠化剤」とは、例えば、マクロゴール、ポビドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールのような、化学合成されたポリマーであって粘稠化作用を有するものをいう。好適には、マクロゴールである。ここで「マクロゴール」とは、別名ポリエチレングリコールである。平均分子量により類別されるが、好適にはマクロゴール３００〜マクロゴール３５０００であり、さらに好適にはマクロゴール４０００である。
【００１９】
本発明において、「ノニオン（非イオン）界面活性剤」とは、イオン基をもたない界面活性剤であり、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート）類、ソルビタン脂肪酸エステル等を挙げることができる。好適には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類である。ここで「ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類」とは、別名ポリオキシエチレングリセリルトリオキシステアリン酸であり、ヒマシ油に水素を添加して得た硬化油に、酸化エチレンを付加重合させて得た非イオン界面活性剤である。酸化エチレンの平均付加モル数により類別されるが、好適にはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５〜ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００であり、さらに好適にはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０である。
【００２０】
「ショウキョウ類」とはショウガの皮を除いて乾燥したショウキョウのほか、皮付きで乾燥したカンキョウも含み、ショウキョウ末、カンキョウ末、及びそれらのエキス及びチンキを含むものである。尚、これらの生薬エキスにはエキス末、乾燥エキス及び流エキスを含むものである。
【００２１】
「ハチミツ」とは、例えばヨーロッパミツバチ又はトウヨウミツバチのようなミツバチがその巣に集めた甘味物を採集したものである。
【００２２】
本発明において、「とろ味」とは、液剤にもたせた粘性（とろみ）のことをいうが、薬剤の味によって最適な粘稠度は異なるため、総合的な飲み心地を評価した官能量を含む概念である。
【００２３】
本発明において、「不快味」とは、苦味、辛味、えぐ味、収斂味等をさし、服用時の時間的な味覚の変化をも包含する。
【００２４】
本発明において、「胃腸薬」とは、胃腸薬類であればとくに限定するものではないが、より好適には健胃効果を有する胃腸薬である。なお、「健胃効果」とは、文字通り胃を健康にする効果のことであり、例えば、胃機能補助、胃液分泌促進、消化・吸収促進等の効果をさし、症状としては、例えば、過飲食等による上部消化管の不快感、吐き気、むかつき等が挙げられる。
【００２５】
なお、本発明の内服用液剤組成物は、胃腸薬として用いることができることはもちろん、滋養強壮や漢方処方の液剤として、あるいは感冒用に西洋薬と生薬を配合した液剤として等、種々の用途に用いることができる。
【００２６】
本発明の内服用液剤組成物のｐＨは、特に限定はないが、界面活性剤の分解防止、飲み心地及び沈殿の防止の観点から、好適には３．０以上５．０以下であり、さらに好適には、３．５以上４．８以下である。
【００２７】
【発明の実施の形態】
ケイヒ、ニンジン、カンゾウ、ショウキョウ類、ハチミツ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、オウゴン、コウボク及びチョウジは日本薬局方ＸＩＶに収載されており、カルニチン類は日本薬局方外医薬品規格２００２に収載されている。ウコン及び漢方薬類は、日本薬局方外生薬規格１９８９に収載されている。ローヤルゼリーは例えば、化粧品種別配合成分規格１９９３に収載されている。
【００２８】
また、ホップは生薬として汎用されており、例えば日本粉末薬品（株）より入手できる。
【００２９】
一方、アルギン酸類及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類は医薬品添加物規格１９９８に収載されている。
【００３０】
ケイヒ、ニンジン、ホップ、カンゾウ、ウイキョウ、ウコン、オウゴン、オウバク、オウレン、コウボク及びチョウジのような健胃生薬成分及びカルニチン類の１回投与量は、適応症や年齢により異なるが通常、１０乃至１０００ｍｇであり、これを１日に１乃至３回投与する。
【００３１】
本発明の内服用液剤組成物において、含有されるケイヒの含有量は通常、０．０１乃至６００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至６０ｍｇ／ｍＬであり、ニンジンの含有量は通常、０．０２乃至４００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．２乃至４０ｍｇ／ｍＬであり、ホップの含有量は通常、０．０１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至２０ｍｇ／ｍＬであり、カンゾウの含有量は通常、０．０１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、カルニチン類の含有量は通常、０．０１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至１０ｍｇ／ｍＬである。
【００３２】
ウイキョウ、ウコン、オウゴン、オウバク、オウレン、コウボク、チョウジの含有量は通常、０．０１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至１０ｍｇ／ｍＬである。
【００３３】
また、薬効成分のもつ不快味を改善するための、ショウキョウ類の含有量は通常、０．０２乃至４００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．２乃至４０ｍｇ／ｍＬであり、ハチミツの含有量は通常、１乃至４００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、４乃至１２０ｍｇ／ｍＬである。
【００３４】
さらに、液剤のとろ味をもたせるためのアルギン酸類の含有量は通常、０．０５乃至４０ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、マクロゴールの含有量は通常、０．２乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．４乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の含有量は通常、０．５乃至３００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１．２乃至１２０ｍｇ／ｍＬである。
本発明においては、上記成分の他、必要に応じて薬効成分として制酸剤、消化剤、整腸剤、粘膜修復剤等を配合することができる。さらに、必要に応じて添加剤として、甘味剤、防腐剤、着色剤、矯味剤、安定剤、ｐＨ調整剤、溶解補助剤、清涼剤、香料等を配合することができる。
【００３５】
【実施例】
以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
（１）成分
【００３６】
【表１】
2005029510.tif 000002
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「液剤」の項に準じて液剤を製した後、約８０℃で加熱し、褐色ガラス瓶に充填する。
【００３７】
【試験例】
表１に示された液剤を本実施例とする。本実施例から成分ハチミツを除いたものを比較例１とし、成分アルギン酸ナトリウム、マクロゴールを除いたものを比較例２とし、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を除いたものを比較例３とした。
【００３８】
評価は、男性５人、女性３人の計８人が、＋＋＋、＋＋、＋、＋−、−の５段階（＋：ある、−：なし）で評価した。
（４）試験結果
得られた結果（評価した８人の平均値）を表２に示す。
【００３９】
【表２】
2005029510.tif 000003
【００４０】
【発明の効果】
本発明によって、薬効成分に、アルギン酸類のような天然の粘稠化剤及びマクロゴールのような化学合成ポリマーの粘稠化剤を配合して、優れたとろ味感を実現することができる。また、本発明によって、ショウキョウ類及びハチミツを配合して、薬物のもつ不快味の改善を実現し、総合的に優れた飲み心地の内服用液剤が得られる。また、本発明によって、さらにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類のような界面活性剤を配合することにより、沈殿の生じない長期間安定な内服用液剤が得られる。