(57)【要約】【課題】  乳中体細胞数を減少させる方法およびそれに用いる製剤の提供。【解決手段】  乳牛にルーメンバイパスするビタミンＣを含有する製剤をビタミンＣとして日量１頭当たり０．３〜１００ｇ経口投与することにより乳中体細胞数を減少させることができる。さらにルーメンバイパスするビタミンＥを併用することにより、より優れた乳中体細胞数の減少効果を示すことができる。この製剤を用いることにより乳房炎による経済的損失を軽減できることが期待される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ルーメンバイパスするビタミンＣを乳牛に経口投与することを特徴とする乳中体細胞数を減少させる方法。
【請求項２】
ルーメンバイパスするビタミンＣおよびルーメンバイパスするビタミンＥを乳牛に経口投与することを特徴とする乳中体細胞数を減少させる方法。
【請求項３】
ビタミンＣとして日量１頭当たり０．３〜１００ｇ経口投与することを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
ビタミンＥとして日量１頭当たり０．６〜３０ｇ経口投与することを特徴とするは請求項２記載の方法。
【請求項５】
ルーメンバイパスするビタミンＣを含有してなる乳中体細胞数を減少させるための製剤。
【請求項６】
ルーメンバイパスするビタミンＣおよびルーメンバイパスするビタミンＥを含有してなる乳中体細胞数を減少させるための製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳中体細胞数を減少させる方法に関し、さらに詳しくはルーメンバイパスするビタミンＣを投与することによる乳中体細胞数を減少させる方法およびそれに用いる製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
酪農家による牛乳の生産段階では、乳蛋白、乳脂肪、無脂固形分、乳中体細胞数といった乳質に関する指標について、それぞれ基準値が設定されている。これらの基準を満たさない場合、乳価へのペナルティーを受け、場合によっては牛乳が出荷停止になることから、酪農家にとってこれらの基準を満たすことは非常に重要となっている。しかしながらこのような指標のうち、特に乳中体細胞数のコントロールは難しく、多くの酪農家において基準値を超えることはめずらしくない。
【０００３】
現在、乳中の体細胞数が増加する原因の大部分は乳房炎に罹患することによるものと考えられている。乳中体細胞数という指標は主に乳中の白血球数を示しており、乳中体細胞数の増加は乳房中の乳腺への細菌感染、すなわち乳房炎の罹患を意味する。乳房炎は重度の場合、牛を死に至らしめることがあり、また軽度（いわゆる潜在性）であっても乳量の減少や乳質の低下に至るなど、酪農家にとって多大な経済的損失をもたらす厄介な疾病である。このように、乳中体細胞数と乳房炎とは密接に関係しており、乳中体細胞数を減らすことは同時に乳房炎の改善につながる。
【０００４】
現在、乳房炎を予防するために乾乳期や搾乳の前後に乳頭を消毒剤に浸漬させることが行われており、そのための製剤も提案されている（特許文献１参照）。また乳房炎に罹患した際の治療方法として、獣医師により抗生物質などの投与が行われているが、治療代がかかることや治療後に一定期間牛乳の出荷が制限されるなど酪農家にとって経済的損失は大きい。そして抗生物質の使用は薬剤耐性菌の発生につながるなど安全性の面で問題が残る。
【０００５】
そのような問題を回避するため、飼料の配合成分を工夫して乳中体細胞数を減少させること（すなわち乳房炎の予防または改善）も試みられており、カンゾウ、オウレン、オウゴン、コウボク等の生薬を投与する方法（特許文献２参照）、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸等の有機酸を投与する方法（特許文献３参照）、ルーメンバイパスするビタミンＡとメチオニンを投与する方法（特許文献４参照）等が提案されている。その他、ビタミンＡ、ビタミンＥ、βカロチン、セレンなどの抗酸化性飼料添加剤が、比較的安価でかつ酪農家自身が簡単に取り扱える点から一般的に広く用いられている。しかし、これらの方法は、効果的に乳中体細胞数を減らすことはできず、未だ乳房炎の発生数が減少に至っていないことから、これらの方法に変わる有効な対策が求められている。
【０００６】
一方、ビタミンＣは、肉牛に投与すると肉質を改善する効果があることが知られている（特許文献５、非特許文献１および非特許文献２参照）。また、ストレスや風邪などの予防のため、油脂被覆ビタミンＣを黒毛和牛に投与した例が知られている（特許文献６参照）。しかしながら、ビタミンＣを乳牛に投与することにより、乳中体細胞数が著しく減少することは知られていない。
【０００７】
【特許文献１】特開平１１−１５５４０４号公報
【特許文献２】特開平１−１７２３３２号公報
【特許文献３】特開平３−２７２６４１号公報
【特許文献４】特開平３−５８９２５号公報
【特許文献５】特開２００２−２０９５２８号公報
【特許文献６】特開２０００−２８１５７５号公報
【非特許文献１】愛知県農業総合試験場研究報告３１，２４５〜２５２（１９９９）
【非特許文献２】愛知県農業総合試験場研究報告３２，２０７〜２１４（２０００）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、安全でかつ効果的に乳中体細胞数を減少させる方法およびそれに用いる製剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するため、乳中体細胞数が高い乳牛にビタミンＣを経口投与したところ、乳中体細胞数が著しく減少し、乳房炎が改善されることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下の（１）〜（６）に関する。
【００１０】
（１）ルーメンバイパスするビタミンＣを乳牛に経口投与することを特徴とする乳中体細胞数を減少させる方法。
（２）ルーメンバイパスするビタミンＣおよびルーメンバイパスするビタミンＥを乳牛に経口投与することを特徴とする乳中体細胞数を減少させる方法。
（３）ビタミンＣとして日量１頭当たり０．３〜１００ｇ経口投与することを特徴とする（１）または（２）記載の方法。
【００１１】
（４）ビタミンＥとして日量１頭当たり０．６〜３０ｇ経口投与することを特徴とする（２）記載の方法。
（５）ルーメンバイパスするビタミンＣを含有してなる乳中体細胞数を減少させるための製剤。
（６）ルーメンバイパスするビタミンＣおよびルーメンバイパスするビタミンＥを含有してなる乳中体細胞数を減少させるための製剤。
【００１２】
本明細書で用いる「ルーメンバイパスするビタミンＣ」という用語は、牛の第１胃（ルーメン）の微生物による分解から保護され、第４胃以降で消化吸収されビタミンＣとしての活性を示すようにしたビタミンＣ製剤を意味する。ルーメンバイパスするための方法は、公知の手法であればどのようなものでも使用することができるが、好ましい例として、特公昭５６−１０５７号公報や特公昭５９−１０７８０号公報に記載された方法により製造された脂肪酸金属塩等で被膜されたものを挙げることができる。これは、簡単に製造することができる上、バイパスの効果が高く、さらにペレット化あるいは顆粒化等の造粒加工を施すことにより、より一層バイパスの効果を高めることができるものである。その際に脂肪酸金属塩として使用する脂肪酸は特に限定はされないが、嗜好性を高めるために大豆や米などの植物由来の脂肪酸を用いることが好ましい。
【００１３】
またルーメンバイパスされるビタミンＣは、遊離のＬ−アスコルビン酸であっても金属塩であってもよく、またリン酸エステルの金属塩であってもよい。好ましいものとして、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウムカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム等を挙げることができるが、なかでもＬ−アスコルビン酸カルシウムが最も好ましい。
【００１４】
本明細書で用いる「乳中体細胞数を減少させる」という用語は、単に「乳中体細胞数が増加して乳価のペナルティーや出荷停止を受けてしまった乳牛の乳中体細胞数を減少させること」だけでなく、「乳価のペナルティーや出荷停止を受けていない乳牛の乳中体細胞数を出荷できるレベルに維持させること」をも意味する。
【００１５】
乳牛へのルーメンバイパスするビタミンＣの投与量は、日量１頭あたりビタミンＣとして０．３〜１００ｇがよく、効果の観点から５〜５０ｇ、経済性を考え合わせると少なくとも２ｇ与えることが好ましい。乳中体細胞数が著しく高い場合や即座に低下させる場合には１０〜１００ｇがよく、この効果を持続させる場合または正常な体細胞数を維持し高くなることを予防する場合には０．３〜３０ｇが好ましい。０．３ｇ未満の場合、第１胃での分解によるロスや牛体内での様々な作用によるロスが大きいことなどから、本来の乳中体細胞数改善に十分な効果が期待できない。１日の投与で十分な効果が得られる場合が多いが、休止期間を挟んで複数回の投与、あるいは連続投与でさらに安定した効果が期待できる。
【００１６】
また乳中体細胞数を減少させるためには、ルーメンバイパスするビタミンＣの単独投与でもよいが、ルーメンバイパスするビタミンＥとの併用によりさらに優れた効果が期待できる。乳牛へのルーメンバイパスするビタミンＥの投与量は、日量１頭あたりビタミンＥとして０．６〜３０ｇがよく、効果の観点から好ましくは５〜３０ｇ、経済性の観点から少なくとも２ｇ与えることが好ましい。
【実施例】
【００１７】
以下、具体例を挙げて、さらに本発明を説明する。
【００１８】
実施例１  ルーメンバイパス製剤の製造１
ビタミンＣカルシウム塩（Ｌ−アスコルビン酸カルシウム）６００ｇを、加熱融解した米油３００ｇおよび米油脂肪酸カルシウム１００ｇに攪拌しながら均一に混合した後、ノズルから滴下させ、粒状（粒径１〜２ｍｍ）のルーメンバイパス製剤１０００ｇ（組成物１）を得た。
【００１９】
実施例２  ルーメンバイパス製剤の製造２
ビタミンＣカルシウム塩（Ｌ−アスコルビン酸カルシウム）４００ｇ、ビタミンＥ粉末２００ｇ、米油３００ｇおよび米油由来脂肪酸カルシウム１００ｇを攪拌しながら均一に混合した後、実施例１と同様の方法で粒状（粒径１〜２ｍｍ）のルーメンバイパス製剤１０００ｇ（組成物２）を得た。
【００２０】
実施例３
乳中体細胞数２００万個／ｍｌ以上のホルスタイン種雌牛９頭を選び、試験開始当日（１回目投与）および開始３日目（２回目投与）に日量１頭当たり組成物１を５０ｇを与えるＢ−ＶＣ区、ビタミンＣカルシウム塩（Ｌ−アスコルビン酸カルシウム）を３０ｇ与えるＶＣ区、組成物２を７５ｇ与えるＢ−ＶＣＥ区に対して、各３頭ずつに分けて試験を行った。各区とも試験開始前日、１回目投与翌日、２回目投与翌日、２回目投与日から数えて７日後および２０日後の乳中体細胞数を測定し、表１にまとめて示した。なお、（）内に乳中体細胞数のレベルを記号化して示した。
＋＋＋：２００万個／ｍｌ以上、＋＋  ：１００万個／ｍｌ以上２００万個／ｍｌ未満、＋  ：３０万個／ｍｌ以上１００万個／ｍｌ未満、−：３０万個／ｍｌ以下  
レベル−は、基準値以下であり、乳価へのペナルティーは課せられない。
【００２１】
この結果、投与前には非常に高い乳中体細胞数であったにもかかわらず、Ｂ−ＶＣ区およびＢ−ＶＣＥ区では、１回目の投与で著しく減少し、２回目の投与ではどの牛もペナルティーを回避できる基準体細胞数３０万個／ｍｌ以下になった。Ｂ−ＶＣＥ区では、Ｂ−ＶＣと同じかまたはそれ以上の有効な結果であり、ビタミンＣの効果はビタミンＥによって相乗的に高められた。また、投与中止後の２０日間はどの牛もほとんどが３０万個以下であり、効果の持続性が見られた。ＶＣ区では、投与により減少傾向であるものの、２回投与後も他区に比べて高い結果であった。
【００２２】
【表１】
2005170889.tif 000002
【００２３】
実施例４
乳中体細胞数  ２００万個／ｍｌ以上のホルスタイン種雌牛９頭を選び、組成物１を日量１頭あたり５０ｇを与える１回投与区、２日連続で与える２回投与区、５日連続で与える５回投与区とし、各３頭ずつに分けて試験を行った。各区とも試験開始前日、各投与日翌日、最後の投与日から数えて７日後および２０日後の乳中体細胞数を測定し、表２にまとめて示した。なお、（）内に実施例３と同様に乳中体細胞数のレベルを記号化して示した。
【００２４】
各区ともに投与前は、どの牛も非常に高い乳中体細胞数であったが、組成物１の投与回数を増やすごとに著しく減少し、また投与中止後の効果の持続性も有意に高まった。特に５回投与区では、投与中止後の２０日間はどの牛もほとんど３０万個以下を維持しており、効果の持続性は最も高かった。
【００２５】
【表２】
2005170889.tif 000003
【００２６】
実施例５
乳中体細胞数が１００万／ｍｌ以上のホルスタイン種雌牛１５頭を選び、気温が高い７月および８月の２ヶ月間にわたり、１日１頭当たり組成物１を２０ｇ与えるＢ−ＶＣ区、ビタミンＣカルシウム塩（Ｌ−アスコルビン酸カルシウム）を１２ｇ与えるＶＣ区、および与えない対照区に対して、各５頭ずつに分けて試験を行った。各区とも試験開始前日、１ヵ月後、２ヵ月後、３ヵ月後の乳中体細胞数を測定し、各５頭の平均値を表３にまとめて示した。なお、（）内に乳中体細胞数のレベルを記号化して示した。
＋＋＋：１００万個／ｍｌ以上、＋＋  ：７０万個／ｍｌ以上１００万個／ｍｌ未満、＋  ：３０万個／ｍｌ以上７０万個／ｍｌ未満、−：３０万個／ｍｌ以下  
レベル−は、基準値以下であり、乳価へのペナルティーは課せられない。
【００２７】
この結果、Ｂ−ＶＣ区においては、組成物１の１ヶ月間の投与により、ペナルティーを回避できる基準体細胞数にまで減少し、さらに投与を中止して１ヶ月後でも乳中体細胞数の基準値よりもはるかに低い値を維持する非常に良好な結果であった。ＶＣ区においても、乳中体細胞数は減少傾向を示し、ある程度の効果は得られたが、ビタミンＣを与えない対照区は、改善傾向を示さず、むしろ悪化した。
【００２８】
【表３】
2005170889.tif 000004
【００２９】
以上の結果より、乳牛へルーメンバイパスするビタミンＣを経口投与することにより乳中体細胞数は減少し、さらにビタミンＣとビタミンＥを併用することにより高い効果が得られることが示された。このことは、本発明が乳価ペナルティーの回避のみならず、乳房炎そのものの改善にも非常に有効であることを示しており、酪農産業に多大な経済的効果をもたらす発明と言える。