(57)【要約】【課題】  効率的かつ高純度でジアルキルホスフィン酸エステルを製造する方法を提供する。【解決手段】  下記一般式（Ｉ）2005263720.tif 000012（式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）で表されるジハロリン酸エステルを、下記一般式（ＩＩ）2005263720.tif 000013（式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基を示し、一般式（Ｉ）のＲと同一であっても異なっていてもよく、Ｙはハロゲン原子であり、一般式（Ｉ）のＸと同じであっても異なっていてもよい）で表されるアルキルグリニャール試薬と反応させてジアルキル化し、下記一般式（ＩＩＩ）2005263720.tif 000014（式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である）で表されるジアルキルホスフィン酸エステルを製造する際に、反応容器内のジハロリン酸エステル（Ｉ）とアルキルグリニャール試薬（ＩＩ）とのモル比を、（Ｉ）／（ＩＩ）＝２０／１〜１／５の範囲に保持しながら反応させる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2005263720.tif 000009
（式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）で表されるジハロリン酸エステルを、下記一般式（ＩＩ）
【化２】
2005263720.tif 000010
（式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基を示し、一般式（Ｉ）のＲと同一であっても異なっていてもよく、Ｙはハロゲン原子であり、一般式（Ｉ）のＸと同じであっても異なっていてもよい）で表されるアルキルグリニャール試薬と反応させてジアルキル化し、下記一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2005263720.tif 000011
（式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である）で表されるジアルキルホスフィン酸エステルを製造する際に、反応容器内のジハロリン酸エステル（Ｉ）とアルキルグリニャール試薬（ＩＩ）とのモル比を、（Ｉ）／（ＩＩ）＝２０／１〜１／５の範囲に保持しながら反応させることを特徴とするホスフィン酸エステルの製造方法。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）におけるＲおよびＲ′がそれぞれエチル基である、請求項１に記載のホスフィン酸エステルの製造方法。
【請求項３】
ジハロリン酸エステル（Ｉ）とアルキルグリニャール試薬（ＩＩ）とのモル比が（Ｉ）／（ＩＩ）＝１０／１〜１／３の範囲である、請求項１または２に記載のホスフィン酸エステルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスフィン酸エステルの製造方法に関する。詳しくはジハロリン酸エステルにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化する方法において、高収率かつ高純度で目的とするジアルキルホスフィン酸エステルを製造する方法に関する。本発明により得られるジアルキルホスフィン酸エステル類は、医薬、農薬、触媒、情報電子材料、難燃性樹脂添加剤などの精密化学品として有用である。
【背景技術】
【０００２】
ジアルキルホスフィン酸エステルの製造方法としては、オキシ塩化リンにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化したのち、エステル化する方法が知られているが、収率は３１％程度と、実用的に不十分であった（例えば非特許文献１参照）。
一般的に知られているように、グリニャール試薬によるリン原子上のアルキル化は選択性が低く、モノアルキル体・ジアルキル体・トリアルキル体の混合物となる。また、それらのアルキル化生成物はグリニャール試薬の存在下で不安定であり、不均化反応などによりさらに複雑な生成物を与えることも知られている。
【０００３】
よって工業的に簡便かつ収率よく目的のジアルキルホスフィン酸エステルを得るための製造方法が望まれている。
【非特許文献１】Ｚｈｕｒｎａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｊ  Ｋｈｉｍｉｉ，（ＵＳＳＲ），１０６０年，３０，ｐ．２９９５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、ジアルキルホスフィン酸エステルを工業的に使用が容易な試薬を用い、工業的に簡便な操作により効率的に、かつ高純度で製造できる方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは鋭意検討の結果、ジハロリン酸エステルにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化させる際、反応溶液中のジハロリン酸エステルと、アルキルグリニャール試薬とのモル比を特定範囲に制御することにより、高収率かつ高純度でジアルキルホスフィン酸エステルが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【０００６】
【化１】
2005263720.tif 000002
【０００７】
（式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）で表される有機リン化合物を、下記一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化２】
2005263720.tif 000003
【０００９】
（式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基を示し、一般式（Ｉ）のＲと同一であっても異なっていてもよく、Ｙはハロゲン原子であり、一般式（Ｉ）のＸと同じであっても異なっていてもよい）で表されるアルキルグリニャール試薬を用いてジアルキル化して、下記一般式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化３】
2005263720.tif 000004
【００１１】
（式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である）で表される化合物を製造する際に、反応容器内のジハロリン酸エステル（Ｉ）とアルキルグリニャール試薬（ＩＩ）とのモル比を（Ｉ）／（ＩＩ）＝２０／１〜１／５の範囲に保持しながら反応させることを特徴とするホスフィン酸エステルの製造方法に存する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、工業的に使用が容易な試薬を用い、工業的に簡便な操作により効率的かつ高純度でジアルキルホスフィン酸エステルを製造することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を実施するための代表的な態様を具体的に説明する。
本発明の製造方法においては、ジハロリン酸エステルにアルキルグリニャール試薬を作用させてジアルキル化させる際、反応溶液中のジハロリン酸エステルと、アルキルグリニャール試薬との濃度比を特定範囲に制御しながら反応させた後、公知の後処理を行い、高収率かつ高純度で目的とするジアルキルホスフィン酸エステルを得る。
【００１４】
＜ジハロリン酸エステル＞
本発明におけるジハロリン酸エステルは、下記一般式（Ｉ）
【００１５】
【化４】
2005263720.tif 000005
【００１６】
で表される化合物である。
式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン原子を示す。具体的には塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、好ましくは塩素原子である。
Ｒは炭素数が１から２０のアルキル基または炭素数が１から１０のアリール基である。
アルキル基とは直鎖状または分岐状もしくは環状のアルキル基である。アリール基とはフェニル基、ナフチル基等であり、前述のアルキル基は任意の数及び位置で置換していても良い。好ましいＲとしては炭素数が１から２０のアルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基などの炭素数が１から６のアルキル基である。
【００１７】
＜ジハロリン酸エステルの製造＞
本発明に用いられるジハロリン酸エステルは、一般的に知られている方法を任意に用いて合成することができる。例えば、オキシ塩化リンに１モル等量の対応するアルコールを作用させて合成できる。（例えば特許公報第２９８５９８０号参照）
この場合に使用されるアルコールは下記一般式（ＩＶ）で表される化合物である。
【００１８】
【化５】
2005263720.tif 000006
【００１９】
Ｒ−ＯＨ    （ＩＶ）
式（ＩＶ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるＲと同一の基を表す。使用されるアルコールの例としてはメタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの炭素数１〜１０の脂肪族モノアルコールが例示される。
【００２０】
アルコールの使用量は、オキシ塩化リンのモル数に対して、やや不足の方が選択率の面では有利になるが、少なすぎると反応速度や効率の観点から好ましくないため、通常０．０１モル以上、好ましくは０．０５モル以上、より好ましくは０．１モル以上の範囲で用いられる。またオキシ塩化リンの３つの塩素基のうち一つのみをアルコールに置換する必要があるので、必要最小量におさえるほうが好ましく、通常１０モル以下、好ましくは５モル以下、より好ましくは２モル以下の範囲で用いられる。
【００２１】
この反応は発熱反応であり、反応温度の制御を容易にするために溶媒を使用して反応させることができる。溶媒種としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、等のエーテル類等を使用することができる。このうち好ましくはジイソプロピルエーテルまたはヘキサンであり、より好ましくはジイソプロピルエーテルである。
【００２２】
また無溶媒で反応を行うことも可能である。ただし無溶媒反応の場合、原料オキシ塩化リンの融点が１．２５℃であるため、反応温度はそれ以上に設定する必要がある。無溶媒反応は反応後の濃縮・蒸留操作が簡便になる点では有利であるが、反応熱の制御の点からは溶媒を使用する方が安全であり好ましい。
副生する塩化水素の補捉剤としてトリエチルアミンやピリジンなどの塩基を共存させて反応させる方法も有効である。（例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３１１，１９９３参照）塩基の使用量は、使用するアルコールのモル数に対して、通常モル０．０１モル以上、好ましくは０．０５モル以上、より好ましくは０．１モル以上の範囲で用いられ、通常１００モル以下、好ましくは５０モル以下、より好ましくは１０モル以下の範囲で用いられる。
【００２３】
この反応の反応温度は、通常−８０℃以上、好ましくは−４０℃以上であり、上限としては、通常、１００℃以下、好ましくは５０℃以下である。反応時間は反応の規模及び温
度等にもよるが、通常、０．０１時間以上、好ましくは０．１時間以上行われ、通常、２４時間以内、好ましくは１２時間以内に完了する。
これらの方法により得られるジハロリン酸エステルは、そのまま次工程である本発明の反応に使用することもできるが、蒸留精製してから使用することもできる。とくにハロリン酸ジエステルが副生している場合には、これを除去するために蒸留精製することが好ましい。
【００２４】
また塩基を使用してジハロリン酸エステルを合成した場合には塩が析出することがあるが、これを蒸留単離する場合には、析出塩をろ別してから行えばよい。その際、ろ液中に塩が極微量でも残存しているとジハロリン酸エステルの一部が分解することがある。よって蒸留せずに次工程に供する方が好ましい。塩基を使用せずにオキシ塩化リンとアルコールとを反応させて得られたジクロロリン酸エステルは、蒸留精製しても分解は起こらない。
【００２５】
＜アルキルグリニャール試薬＞
本発明におけるアルキルグリニャール試薬とは、下記一般式（ＩＩ）
【００２６】
【化６】
2005263720.tif 000007
【００２７】
で表されるものである。
式（ＩＩ）中、Ｒ′はアルキル基である。具体的には前述の一般式（Ｉ）におけるＲで例示したものと同じ種類の基が使用できる。好ましくは炭素数が１から２０のアルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基などの炭素数が１から６のアルキル基である。Ｒ′は一般式（Ｉ）におけるＲと同じであっても異なっていてもよい。
【００２８】
Ｙはハロゲン原子である。具体的には前述の一般式（Ｉ）におけるＸで例示したものと同じ種類の基が使用でき、好ましくは塩素原子、臭素原子であり、より好ましくは塩素原子である。Ｙは一般式（Ｉ）におけるＸと同じであっても異なっていてもよい。
本発明において使用されるアルキルグリニャール試薬は、市販の試薬溶液をそのまま用いることもでき、また調製して使用することもできる。アルキルグリニャール試薬を調製する場合には、対応するアルキルハライドとマグネシウム金属とから、一般的に知られた公知の方法で反応させて調製する。得られたアルキルグリニャール試薬は、公知の手法（例えば、Ｒｅａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１，４１５、１９６７等）に則り含有濃度の定量を行い、反応に使用する。
【００２９】
アルキルグリニャール試薬の使用量は、ジハロリン酸エステルのモル数に対して、通常１．７モル以上、好ましくは１．８モル以上、より好ましくは１．９モル以上の範囲で用いられ、通常１０．０モル以下、好ましくは５．０モル以下、より好ましくは３．０モル以下の範囲で用いられる。
＜ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬のモル比の制御＞
本発明においては、反応容器内のジハロリン酸エステル（Ｉ）とアルキルグリニャール試薬（ＩＩ）のモル比を常に、特定の範囲に保持しながら反応させる。ここで特定の範囲とは、ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬とのモル比が（Ｉ）／（ＩＩ）＝２０／１〜１／５の範囲であり、好ましくは１０／１〜１／３の範囲である。
【００３０】
反応中に大過剰量のアルキルグリニャール試薬が存在すると、原料のジハロリン酸エス
テルやジアルキル化生成物と反応して、エステル部位の脱離や不均化などの副反応を起こし、目的物の収率や純度を低下させる。ここで本反応はジアルキル化なので、ジハロリン酸エステルに対するアルキルグリニャール試薬の理論必要モル量は２モル等量である。すなわち、アルキル化反応が速やかに進行する反応条件下で、ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬の容器内存在モル比が常に１／２になるように添加することが、余剰のアルキルグリニャール試薬を残さないという点において、理論上最も効率よく所望のアルキル化体を得ることができる条件と考えられる。
【００３１】
そこで本発明においては、アルキル化反応が速やかに進行する反応条件下で、反応容器中のジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬との存在モル比をより最適値に近い範囲に制御しながら添加する。すると添加したアルキルグリニャール試薬はジハロリン酸エステルとの所望の反応によって速やかに消費されるので、余計な副反応が抑制され、目的のジアルキルホスフィン酸エステルを高収率かつ高純度で製造することが可能となる。
【００３２】
ジハロリン酸エステル（Ｉ）とアルキルグリニャール試薬（ＩＩ）のモル比の制御は任意の方法で実施することが可能である。例えば、回分式反応器において、１）溶媒などを仕込み反応が充分進行する温度に保持した容器中に、それぞれ別の導入口からジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬とを所定量に制御して添加しながら反応させることで実施できる。また、２）反応容器にジハロリン酸エステルを仕込んだところへアルキルグリニャール試薬を、所定のモル比になるように制御して添加する手法、またはその逆、すなわち、３）アルキルグリニャール試薬を仕込んだ反応容器にジハロリン酸エステルを添加する手法も実施可能である。しかし２）および３）の手法では、所定のモル比を達成することが非常に困難であるため、目的物の収率や純度が低下するおそれがある。よってこれらの手法のうち１）の手法で製造することが、よりモル比の制御が簡便に行えるため好ましい。
【００３３】
ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加終了後は、直ちに反応停止操作を行っても良いが、反応をより押し切るために、さらに攪拌を継続する（熟成させる）ことが好ましい。
＜反応条件＞
本反応は窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で実施される。
【００３４】
本反応に使用される溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム、トリグライム、テトラグライム等のエーテル類などが例示される。好もしくはエーテル類溶媒であり、より好ましくはテトラヒドロフランである。
【００３５】
これらの溶媒は２種以上を混合して用いることもできる。またアルキルグリニャール試薬の市販試薬を使用する場合には、市販試薬はジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどの溶液になっているので、それらの溶媒が本反応系に混入することになるが特に問題はない。
これらの溶媒は蒸留や脱水剤などにより脱水処理して使用する方が好ましいが、市販の工業品であっても新品であれば使用に問題ないことが多い。
【００３６】
溶媒の使用量はジハロリン酸エステルの重量に対し、通常０．０１倍以上、好ましくは０．１倍以上であり、１００倍以下、好ましくは５０倍以下である。
ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加時間は、反応の規模及び温度
等にもよるが、通常、０．０１時間以上、好ましくは０．１時間以上行われ、通常、２４時間以内、好ましくは１２時間以内に添加は完了する。その後の反応押し切り（熟成）を行う場合の熟成時間は、特に制限はなく任意の時間で実施することができる。またそれら試剤の添加開始をもって反応開始とする。
ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加時の温度は、本アルキル化反応が充分速やかに進行する温度に設定する。通常−８０℃以上、好ましくは−４０℃以上であり、上限としては、通常、１００℃以下、好ましくは５０℃以下である。添加終了後の熟成温度も上記と同じ範囲で実施される。
この反応では、ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬とのモル比を所定の範囲に制御できるような反応装置であれば、その形式は特に問わないが、比較的添加量の制御が簡便な回分式反応器が好ましい。回分式反応装置を使用する場合には、反応容器内に生成物のジアルキルホスフィン酸エステルが徐々に蓄積し、引き続き添加されるアルキルグリニャール試薬と接触することになるが、共存するジハロリン酸エステルの方がアルキルグリニャール試薬との反応性が充分高いので、ジアルキルホスフィン酸エステルの分解や変質は非常に起こりにくく、大きな問題にはならない。
反応試剤の投入方法は、ジハロリン酸エステルとアルキルグリニャール試薬以外の試剤については特に制限はなく、任意の方法・順序で添加することができる。、
＜ジアルキルホスフィン酸エステルの単離＞
上記方法により、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるジアルキルホスフィン酸エステルが製造される。
【００３７】
【化７】
2005263720.tif 000008
【００３８】
式（ＩＩＩ）中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｒ′は一般式（ＩＩ）におけるのと同義である。
反応の終点はジハロリン酸エステルおよび中間生成物のモノアルキル化物の消失をガスクロマトグラフィーによる分析で確認して行う。反応終了後、余剰のアルキルグリニャール試薬を失活させるために、反応液に失活剤を添加する。失活剤としては通常、水、飽和食塩水、飽和塩化アンモニウム水溶液、塩酸・硫酸などの酸水溶液、アンモニア水などの希アルカリ水溶液、メタノール・エタノールなどのアルコール類が例示される。好ましくは水またはアルコール類であり、より好ましくは水、エタノール、メタノールである。
【００３９】
失活剤の添加量は、反応の進行状況やアルキルグリニャール試薬の使用量にもよるが、使用したアルキルグリニャール試薬のモル数に対して、通常モル０．０１モル以上、好ましくは０．０５モル以上、より好ましくは０．１モル以上の範囲で用いられ、通常１００モル以下、好ましくは５０モル以下、より好ましくは１０モル以下の範囲で用いられる。
失活剤の添加温度は、ジハロリン酸エステルやアルキルグリニャール試薬の添加時の温度と同じ範囲で実施できるが、より好ましい上限は２０℃以下である。
【００４０】
余剰アルキルグリニャール試薬の失活終了後は、通常のグリニャール反応の後処理手法を用いることができる。例えば、任意の有機溶媒と、水または食塩水等のと水溶液との液−液洗浄により、副生するマグネシウム無機塩を水洗で除去し、得られる有機溶媒層から蒸留によって目的のジアルキルホスフィン酸エステルが単離できる。
しかしながら、ジアルキルホスフィン酸エステルのアルキル基やエステル部位がメチル
基やエチル基のように炭素数の小さい置換基である化合物、例えばジエチルホスフィン酸エチルのような化合物の場合には、そのものの水溶性が高いので、上記の通常の後処理を行っても充分な収量が得られないことがある。そこで、そのような化合物の場合には次のような後処理を行うことがより好ましい。
【００４１】
すなわち、余剰アルキルグリニャール試薬の失活が終わった反応液に、マグネシウム無機塩と錯体を形成し溶解度を下げるような錯化剤を添加し、析出したマグネシウム錯体をろ別、得られる溶液から濃縮や蒸留によってジアルキルホスフィン酸エステルを単離する。
マグネシウム錯体は有機溶媒に溶解する場合もあるので、マグネシウム錯体ろ別後の溶液を最少量の水で洗浄除去してから蒸留を行っても良い。この場合の水の使用量は、ジアルキルホスフィン酸エステルの重量に対し、通常０．０１倍以上、好ましくは０．１倍以上であり、５０倍以下、好ましくは１０倍以下である。
【００４２】
グリニャール反応溶媒にテトラヒドロフランのような水溶性溶媒を使用した場合には、テトラヒドロフランを留去し、非水溶性溶媒に置換してから錯化剤を添加してもよい。非水溶性溶媒としては、ジアルキルホスフィン酸エステルを溶解するものであれば特に限定されないが、例えばヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素類などが例示される。
【００４３】
この後処理法の利点は、水の使用量が極めて少ないので生成物の回収ロスを低減できる点にある。
本処理に使用できる錯化剤としては、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、テトラメチルエチレンジアミンなどのアミン類、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム、トリグライムなどのエーテル類、シクロヘキサンなどの環状炭化水素類などが例示される。好ましくはピリジン、シクロヘキサン、１，２−ジメトキシエタンであり、より好ましくはピリジン、シクロヘキサンである。
【００４４】
錯化剤の添加量は、仕込みに使用したアルキルグリニャール試薬のモル数に対して、通常０．０１モル以上、好ましくは０．１モル以上、より好ましくは１モル以上の範囲で用いられ、通常１００モル以下、好ましくは５０モル以下、より好ましくは１０モル以下の範囲で用いられる。
錯化剤の添加温度は通常−８０℃以上、好ましくは−４０℃以上であり、上限としては、通常、１００℃以下、好ましくは５０℃以下である。
【００４５】
錯化剤を添加して錯体を形成させるのに必要な時間は、通常、０．０１時間以上、好ましくは０．１時間以上行われ、通常、２４時間以内、好ましくは１２時間以内に錯化は完了する。
マグネシウム錯体は通常のろ過操作により単離することができる。
ジアルキルホスフィン酸エステルの蒸留方法には特に制限はなく、通常の蒸留方法が実施できる。生成物の確認は、必要に応じて、ガスクロマトグラフィー等による分析により行うことができる。
【実施例】
【００４６】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り下記実施例によって限定されるものではない。
＜ＧＣ分析条件＞
カラム：ヒューレットパッカード  ＨＰ−５  ０．３２ｍｍ、２５ｍ、０．５２μｍ
キャリアーガス：ヘリウム
検出器：ＦＩＤ
検出器温度：２００℃
注入口温度：２００℃
カラム槽温度：初期温度  ５０℃
昇温速度  １０℃／分
最終温度  ２５０℃
注入量：０．２μＬ（１％トルエン溶液）
実施例１
窒素雰囲気下、滴下ロート２つ、温度計、マグネット攪拌器を付した１００ｍＬ四口フラスコに、テトラヒドロフラン６．５ｍＬを仕込み、攪拌しながら内温−１０℃に保持した。１つの滴下ロートに、ジクロロリン酸エチル１．１２ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６．５ｍＬ溶液を仕込み、もう一方の滴下ロートにエチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）６．９ｍＬ（１３．８ｍｍｏｌ）を仕込んだ。内温を−１０±３℃に保持するように、両方の滴下ロートからそれぞれの溶液を６０分かけて滴下した。
【００４７】
このとき両溶液の滴下は同時に開始され、ほぼ同時に終了した。その間、滴下速度はほぼ一定で実施された。それぞれの平均滴下速度は、ジクロロリン酸エチルが０．１０８ｍｍｏｌ／ｍｉｎ、エチルマグネシウムクロライドが０．２３ｍｍｏｌ／ｍｉｎとなり、そのモル比は０．４７／１に相当する。
滴下終了後、内温−１０℃で１時間攪拌したのち、内温２０℃に昇温して３０分攪拌した。内温５℃に冷却し、エタノール０．６３ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を添加して３０分間攪拌した。徐々に昇温し、内温２０℃でさらに１０分間攪拌したのち、減圧下でテトラヒドロフランを留去した。得られた白色スラリーをろ過し白色沈殿をろ別、沈殿を５℃に冷却した酢酸エチル４ｍＬで洗浄しろ液と合わせた。それに酢酸エチル６ｍＬを追加してから、水５ｍＬを加えて洗浄後、有機層を分離した。残った水層に酢酸エチル１０ｍＬを加え抽出し、有機層を合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色オイル０．６２３ｇを得た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが９１．２％、エチルホスホン酸ジエチルが７．６％、、リン酸トリエチルが０．０２％、トリエチルホスフィンオキサイドが１．２％で含まれていた。ジエチルホスフィン酸エチルの収率（ジクロロリン酸エチル基準）は５８％であった。
【００４８】
またジエチルホスフィン酸エチルの物理化学的性状は以下の通りである。
ｂ．ｐ．：９７℃／２０ｍｍＨｇ
ＭＳ（ＥＩ）：１５０（Ｍ＋）、１２２、９３、６５
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９７（ｍ，ＣＨ3ＣＨ2−Ｐ
，６Ｈ）、１．１２（ｍ，ＣＨ3ＣＨ2−Ｏ，３Ｈ）、１．５２（ｍ，ＣＨ3ＣＨ2−Ｐ，４Ｈ）、３．８９（ｍ，ＣＨ3ＣＨ2−Ｏ，）
31Ｐ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６０．０
比較例１
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した５０ｍＬ三口フラスコに、テトラヒドロフラン６．５ｍＬ、ジクロロリン酸エチル１．００ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として５．８ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら内温５℃に保持した。滴下ロートに、エチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）６．５ｍＬ（１４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン６．５ｍＬを仕込み、内温を５±３℃に保持しながら６０分かけて滴下した。
【００４９】
滴下終了後、実施例１と同様な後処理を行い、無色オイル０．２７６ｇを得た。ガスク
ロマトグラフィーにより分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが８４．２％、エチルホスホン酸ジエチルが８．８％、、リン酸トリエチルが０．１％、トリエチルホスフィンオキサイドが１．３％で含まれていた。ジエチルホスフィン酸エチルの収率（ジクロロリン酸エチル基準）は２６．５％であった。
【００５０】
比較例２
窒素雰囲気下、滴下ロート、温度計、マグネット攪拌器を付した５０ｍＬ三口フラスコに、テトラヒドロフラン６．５ｍＬ、エチルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、２ｍｏｌ／Ｌ溶液）６．５ｍＬ（１３ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら内温−５℃に保持した。滴下ロートに、ジクロロリン酸エチル１．００ｇ（東京化成工業（株）製，純度９５％，純分として５．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６．５ｍＬ溶液を仕込み、内温を−５±３℃に保持しながら３０分かけて滴下した。
【００５１】
滴下終了後、実施例１と同様な後処理を行い、固体の混じった無色オイル２３ｍｇを得た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、ジエチルホスフィン酸エチルが７６．５％、エチルホスホン酸ジエチルが１３．７％、、リン酸トリエチルが５．４％、トリエチルホスフィンオキサイドが４．４％で含まれていた。ジエチルホスフィン酸エチルの収率（ジクロロリン酸エチル基準）は２．０％であった。