(57)【要約】【課題】  特殊な反応条件を用いることなく、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を優れた光学純度でかつ効率的に製造することのできる方法を提供すること。【解決手段】  光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造方法が開示されている。本発明によれば、所定構造のグリシネートのシッフ塩基とα−イミノエステルとの反応において、以下の構造：【化１】2005255610.tif 000048を有する光学活性な四級アンモニウム塩を相関移動触媒として使用する。これにより、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体をより効率的に製造することができる。当該誘導体はまた、抗癌剤または抗生物質として利用可能なストレプトリジンラクタムの前駆体の製造において有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）で表される、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体：
【化１】
2005255610.tif 000042
（ここで、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
であり、そして
Ｒ２は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）の製造方法であって、
以下の式（ＩＩ）で表されるグリシネートのシッフ塩基：
【化２】
2005255610.tif 000043
（ここで、Ｒ１は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）と、
以下の式（ＩＩＩ）で表されるα−イミノエステル：
【化３】
2005255610.tif 000044
（ここで、Ｒ２は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
であり、そして
Ｒ３は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）
とを、溶媒中、
以下の式（ＩＶ）で表される光学活性な四級アンモニウム塩：
【化４】
2005255610.tif 000045
（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、
ＹおよびＺは、それぞれ独立して水素原子または一価の有機基であるか、あるいは一緒になって、二価の有機基を表し、そして
Ｘ−はハロゲン化物アニオンである）
の存在下にて、反応させる工程、を包含する、方法。
【請求項２】
前記四級アンモニウム塩のＹおよびＺが一緒になって、以下の二価の有機基：
【化５】
2005255610.tif 000046
（ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）を表す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記四級アンモニウム塩が、以下の式（ＩＶａ）：
【化６】
2005255610.tif 000047
（ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基；またはハロゲン原子；で置換されていてもよいアリール基である）で表される化合物である、請求項２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造方法に関し、より詳細には、軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩を相間移動触媒として用いる、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、アスパラギン酸およびその誘導体が種々の工業用途を有している点から注目されている。特に、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体は、不斉触媒のような触媒化学的用途、ならびに抗癌剤または抗生物質のような薬学的用途に応用可能な物質として期待されている。
【０００３】
このような光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を製造するためのいくつかの方法が従来より知られている。
【０００４】
例えば、光学活性なアスパラギン酸誘導体そのものを原料として用い、これを単にアミノ化する方法である（非特許文献１）。あるいは、光学活性なエステル部分を有するグリシンのシッフ塩基を、酸化的に二量化することにより、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を得る方法も知られている（非特許文献２）。
【０００５】
しかし、これらの方法はいずれも、基質に対し、アミノ基の保護基として特殊な置換基を使用する必要がある。このような特殊な保護基の使用は、製造コストを高めることとなり、必ずしも工業的に優れた方法ということができない。さらに、これらの方法は、−７８℃という超低温下での反応条件を必要とする点（前者の方法）；ならびにアミノ化にむけて強い塩基が必要であり、かつ得られる目的物の立体選択性が低い点；（前者および後者の方法）でも工業的に充分な方法とはいえない。
【０００６】
また、近年では、不斉有機金属触媒の存在下、グリシンのシッフ塩基を用いてマンニッヒ反応を行い、目的物を得る方法が知られている（非特許文献３）。しかし、この方法によっても未だ目的物の立体選択性は低く、かつ使用する不斉有機金属触媒を構成する金属は、Ｃｕのような重金属である点から、上述したような薬学的用途に使用される光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造に応用することは充分とは言い難い。
【０００７】
【非特許文献１】Ｅｄｕａｒｏ  Ｆ．  Ｍｅｇｉａら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４年，第５９号，ｐ．７６４３−７６５２
【非特許文献２】Ｃａｒｌｏｓ  Ａ．  Ｉｂａｒｒａら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７年，第６２号，ｐ．２４７８−２４８２
【非特許文献３】Ｌｕｃａ  Ｂｅｒｎａｒｄｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３年，第６８号，ｐ．２５８３−２５９１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、特殊な反応条件を用いることなく、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を優れた光学純度でかつ効率的に製造することのできる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、以下の式（Ｉ）で表される、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体：
【００１０】
【化１】
2005255610.tif 000002
【００１１】
（ここで、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
であり、そして
Ｒ２は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）の製造方法であって、
以下の式（ＩＩ）で表されるグリシネートのシッフ塩基：
【００１２】
【化２】
2005255610.tif 000003
【００１３】
（ここで、Ｒ１は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）と、
以下の式（ＩＩＩ）で表されるα−イミノエステル：
【００１４】
【化３】
2005255610.tif 000004
【００１５】
（ここで、Ｒ２は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
であり、そして
Ｒ３は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）
とを、溶媒中、
以下の式（ＩＶ）で表される光学活性な四級アンモニウム塩：
【００１６】
【化４】
2005255610.tif 000005
【００１７】
（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、
ＹおよびＺは、それぞれ独立して水素原子または一価の有機基であるか、あるいは一緒になって、二価の有機基を表し、そして
Ｘ−はハロゲン化物アニオンである）
の存在下にて、反応させる工程、を包含する、方法である。
【００１８】
好ましい実施形態では、上記四級アンモニウム塩のＹおよびＺが一緒になって、以下の二価の有機基：
【００１９】
【化５】
2005255610.tif 000006
【００２０】
（ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）を表す。
【００２１】
さらに好ましい実施形態では、上記四級アンモニウム塩は、以下の式（ＩＶａ）：
【００２２】
【化６】
2005255610.tif 000007
【００２３】
（ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基；またはハロゲン原子；で置換されていてもよいアリール基である）で表される化合物である。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を優れた光学純度で効率的に製造することができる。また、この光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造にあたっては、超低温下などの特殊な反応条件に設定する必要もなく、比較的温和な反応条件を用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下、本明細書中で用いられる用語を定義する。
【００２６】
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃｎのアルキル基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキル基を包含する。例えば、炭素数１〜８の任意の直鎖アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルが挙げられる。炭素数３〜８の任意の分岐鎖アルキル基としては、１つまたはそれ以上の分岐鎖を有するアルキル基が包含され、例えば、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルなどが挙げられる。炭素数３〜８の任意の環状アルキル基としては、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基」という場合は、炭素数１〜８の直鎖アルキル基、炭素数３〜８の任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜８の任意の環状アルキル基を包含し、これらの任意の位置に存在する水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキル基としては、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチルなどが挙げられる。またさらに、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基」は、上記「分岐または環を形成してもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基」そのもの、ならびに当該アルキル基を構成する少なくとも１個の水素原子が、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基（すなわち、炭素数１〜８の直鎖アルコキシ基、炭素数３〜８の分岐鎖アルコキシ基、または炭素数３〜８の環状アルコキシ基）で置換されているアルキル基を包含していう。
【００２７】
なお、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基およびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイルにおいて、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖アルキル基またはＣ３〜Ｃ４の分岐鎖アルキル基を意味する。
【００２８】
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルケニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルケニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルケニル基を包含する。例えば、炭素数２〜８の任意の直鎖アルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニルなどが挙げられる。炭素数３〜８の任意の分岐鎖アルケニル基としては、１つまたはそれ以上の分岐鎖を有するアルケニル基が包含され、例えば、イソプロペニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。炭素数３〜８の任意の環状アルケニル基としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基」という場合は、炭素数２〜８の直鎖アルケニル基、炭素数３〜８の任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜８の任意の環状アルケニル基を包含し、これらの任意の位置に存在する水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルケニル基としては、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げられる。またさらに、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基」は、上記「分岐または環を形成してもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基」そのもの、ならびに当該アルケニル基を構成する少なくとも１個の水素原子が、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基（すなわち、炭素数１〜８の直鎖アルコキシ基、炭素数３〜８の分岐鎖アルコキシ基、または炭素数３〜８の環状アルコキシ基）で置換されているアルケニル基を包含していう。
【００２９】
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルキニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルキニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキニル基を包含する。例えば、炭素数２〜８の任意の直鎖アルキニル基としては、１つまたはそれ以上の分岐鎖を有するアルキニル基が包含され、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニルなどが挙げられる。炭素数３〜８の任意の分岐鎖アルキニル基としては、１−メチル−２−プロピニルなどが挙げられ、そして炭素数３〜８の任意の環状アルキニル基としては、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基」という場合は、炭素数２〜８の直鎖アルキニル基、炭素数３〜８の任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数３〜８の任意の環状アルキニル基を包含し、これらの任意の位置に存在する水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキニル基としては、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられる。またさらに、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基」は、上記「分岐または環を形成してもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基」そのもの、ならびに当該アルキニル基を構成する少なくとも１個の水素原子が、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基（すなわち、炭素数１〜８の直鎖アルコキシ基、炭素数３〜８の分岐鎖アルコキシ基、または炭素数３〜８の環状アルコキシ基）で置換されているアルキニル基を包含していう。
【００３０】
用語「分岐していてもよいＣ１〜Ｃｎのアルコキシ基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎを有する任意の、直鎖状の飽和または不飽和炭化水素部分を有するアルコキシ基、および炭素数３〜ｎを有する任意の、分岐鎖状の飽和または不飽和炭化水素部分を有するアルコキシ基を包含する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。さらに、用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃｎのアルコキシ基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎを有する任意の、直鎖状の飽和または不飽和炭化水素部分を有するアルコキシ基；炭素数３〜ｎを有する任意の、分岐鎖状の飽和または不飽和炭化水素部分を有するアルコキシ基；ならびに炭素数３〜ｎを有する任意の、環状の飽和または不飽和炭化水素部分を有するアルコキシ基；を包含する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ベンジルオキシ、アリルオキシなどが挙げられる。
【００３１】
用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基」は、未置換のアミノ基（−ＮＨ２）、ならびに当該未置換のアミノ基を構成する少なくとも１つの水素原子が、炭素数１〜６の任意の直鎖アルキル基、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルキル基、および／または炭素数３〜６の任意の環状アルキル基で置換されているアミノ基を包含していう。他方、用語「Ｃ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基」は、当該アミノ基を構成する窒素原子が２個〜６個の炭素原子と一緒になって、飽和または不飽和の複素環を形成してなるアミノ基を包含していう。
【００３２】
用語「アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルが挙げられる。
【００３３】
用語「ヘテロアラルキル基」の例としては、ピリジルメチル、インドリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、およびピロリルメチルが挙げられる。
【００３４】
用語「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
【００３５】
用語「ヘテロアリール基」の例としては、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、およびテトラゾリルが挙げられる。
【００３６】
用語「ハロゲン原子」の例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子およびフッ素原子が挙げられる。なお、本発明において、用語「ハロゲン化物アニオン」とは、ハロゲンイオンのことを意味し、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、およびフッ化物イオンが挙げられる。
【００３７】
以下、本発明について詳述する。
【００３８】
本発明において、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体は、グリシネートのシッフ塩基とα−イミノエステルとを反応させることにより製造される。
【００３９】
本発明に用いられるグリシネートのシッフ塩基は、以下の式（ＩＩ）：
【００４０】
【化７】
2005255610.tif 000008
【００４１】
（ここで、Ｒ１は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）で表される化合物である。上記式（ＩＩ）で表されるグリシネートのシッフ塩基を構成するＲ１は、好ましくは、分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；であり、より好ましくは、未置換のＣ１〜Ｃ８のアルキル基であり、さらにより好ましくはｔ−ブチル基である。
【００４２】
本発明に用いられるα−イミノエステルは、以下の式（ＩＩＩ）：
【００４３】
【化８】
2005255610.tif 000009
【００４４】
（ここで、Ｒ２は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
であり、そして
Ｒ３は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）で表される化合物である。上記式（ＩＩＩ）で表されるα−イミノエステルを構成するＲ２は、好ましくは、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；または分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；であり、より好ましくは、直鎖のＣ１〜Ｃ５アルコキシ基で置換されていてもよいアリール基であり、さらにより好ましくはメトキシキ基で置換されていてもよいフェニル基である。式（ＩＩＩ）で表されるα−イミノエステルを構成するＲ２のより具体的な例としては、４−メトキシフェニル基、ベンジル基が挙げられる。
【００４５】
上記グリシネートのシッフ塩基とα−イミノエステルとの反応において、式（ＩＩＩ）のα−イミノエステルは、式（ＩＩ）のグリシネートのシッフ塩基に対して好ましくは０．１当量〜１０当量、より好ましくは０．５当量〜５当量の割合で用いられる。α−イミノエステルの使用量が式（ＩＩ）のシッフ塩基に対して１当量を下回ると、反応自体が充分進行せず、所望の光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を良好な収率で得ることができない恐れがある。また、α−イミノエステルの使用量が式（ＩＩ）のシッフ塩基に対して１０当量を上回っても、得られる光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の収率がそれ以上変化せず、むしろ生産性の向上には寄与しない恐れがある。
【００４６】
本発明の方法において、上記グリシネートのシッフ塩基とα−イミノエステルとの反応は、溶媒中、光学活性な四級アンモニウム塩の存在下にて行われる。
【００４７】
本発明に用いられる溶媒としては、例えば、メシチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの有機溶媒と塩基性水溶液との混合物である。塩基性水溶液の例としては、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、および水酸化セシウム水溶液が挙げられる。有機溶媒と塩基性水溶液の混合割合は特に限定されず、当業者によって適切な割合に選択され得る。本発明において使用される溶媒の量は、式（ＩＩ）のグリシネートのシッフ塩基に対し、容積（ｍＬ）／重量（ｇ）比で好ましくは２倍〜３０倍、より好ましくは４倍〜２５倍である。
【００４８】
本発明に用いられる光学活性な四級アンモニウム塩は、以下の式（ＩＶ）：
【００４９】
【化９】
2005255610.tif 000010
【００５０】
（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、
ＹおよびＺは、それぞれ独立して水素原子または一価の有機基であるか、あるいは一緒になって、二価の有機基を表し、そして
Ｘ−はハロゲン化物アニオンである）で表される化合物である。
【００５１】
本発明に用いられる光学活性な四級アンモニウム塩は、上記グリシネートのシッフ塩基とα−イミノエステルとの反応において相間移動触媒として機能し、当該シッフ塩基とα−イミノエステルとのマンニッヒ反応を直接的に達成し得る。すなわち、この反応においては、光学活性な四級アンモニウム塩は、以下の式（Ｖ）：
【００５２】
【化１０】
2005255610.tif 000011
【００５３】
（ここで、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ上記定義と同様である）に示されるようなアゼピン骨格を有する二価の有機基が窒素原子と結合していることが重要である。このようなアゼピン骨格を有する二価の有機基を含むことによって、本発明に用いられる光学活性な四級アンモニウム塩は相関移動触媒として有効に機能し、上記マンニッヒ反応を達成することができる。
【００５４】
本発明に用いられる、上記式（ＩＶ）で表される光学活性な４級アンモニウム塩のうち、ＹおよびＺがそれぞれ独立して一価の有機基である場合、このような塩を構成し得る一価の有機基の例としては、分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基が挙げられる。当該一価の有機基のより具体的な例としては、メチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−デシル基、およびシクロヘキシル基が挙げられる。あるいは、上記式（ＩＶ）で表される光学活性な四級アンモニウム塩のうち、ＹおよびＺが一緒になって二価の有機基を構成する場合、このような塩を構成し得る二価の有機基の例としては、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）、
【００５５】
【化１１】
2005255610.tif 000012
【００５６】
（ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基である）が挙げられる。
【００５７】
すなわち、本発明に用いられる光学活性な四級アンモニウム塩には、式（ＩＶ−Ａ）または式（ＩＶ−Ｂ）：
【００５８】
【化１２】
2005255610.tif 000013
【００５９】
（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコシキ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）カルボニル基；
カルバモイル基；
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基；ならびに
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は、互いに同じでも異なっていてもよい）からなる群より選択される基であり、そして
Ｘ−はハロゲン化物アニオンである）で表される化合物が包含される。さらに、本発明に用いられる光学活性な四級アンモニウム塩は、上記式（ＩＶ−Ａ）または式（ＩＶ−Ｂ）で表される化合物のうち、式（ＩＶ−Ａ）で表される化合物がさらに好ましく、特に、以下の式（ＩＶａ）：
【００６０】
【化１３】
2005255610.tif 000014
【００６１】
（ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基；またはハロゲン原子；で置換されていてもよいアリール基である）で表される化合物であることが最も好ましい。
【００６２】
上記四級アンモニウム塩の絶対配置は、本発明の方法を用いて得ようとする、所望の３−アミノアスパラギン酸誘導体の立体配置に応じて当業者により適切に選択され得る。例えば、上記式（ＩＶ−Ａ）で表される四級アンモニウム塩において（Ｓ，Ｓ）、（Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｒ）、または（Ｒ，Ｓ）のいずれかの絶対配置を有する四級アンモニウム塩が選択され得る。さらに、本発明に用いられる四級アンモニウム塩は、軸不斉に関して純粋な形態で使用されることが好ましい。ここで、「軸不斉に関して純粋」とは、軸不斉に基づいて考えられる各種立体異性体のうち、１つの特定の異性体の存在率が、他の異性体より多いことをいう。好ましくは、当該１つの特定の異性体の存在率は、９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらにより好ましくは９８％以上である。
【００６３】
このような光学活性な四級アンモニウム塩は、例えば、特開２００１−０４８８６６号公報または特開２００２−３２６９９２号公報に記載の方法にしたがって、当業者が化学的に合成することが可能である。あるいは、上記構造に包含される光学活性な四級アンモニウム塩のいくつかは、例えば、アルドリッチ社および和光純薬（株）より市販されている。
【００６４】
本発明における、上記光学活性な４級アンモニウム塩の使用量は、上記式（ＩＩ）のグリシネートのシッフ塩基に対して、好ましくは０．０００５当量〜０．２当量、より好ましくは０．００１当量〜０．１当量に設定される。上記反応工程は、−５０℃から室温までの間の適切な温度、好ましくは−４０℃〜０℃で、空気中あるいはアルゴン雰囲気下のいずれで行われてもよく、好ましくはアルゴン雰囲気下にて行われる。この工程は、上記グリシネートのシッフ塩基とα−イミノエステルとの反応が充分に進行するまで適切な時間にわたって、攪拌しながら行われ得る。反応時間は、好ましくは３０分〜４８時間、より好ましくは１時間〜２４時間である。
【００６５】
このようにして、以下の式（Ｉ）： 
【００６６】
【化１４】
2005255610.tif 000015
【００６７】
（ここで、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
であり、そして
Ｒ２は、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルコキシ基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；もしくは
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基か、あるいはＣ２〜Ｃ８を有する環状アミノ基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール部分を有する、ヘテロアラルキル基；
である）で表される、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を、高収率かつ高光学純度で得ることができる。ここで、高光学純度とは、好ましくは８５％ｅｅ以上、より好ましくは９０％ｅｅ以上、さらに好ましくは９５％ｅｅ以上の光学純度であることをいう。
【００６８】
このように本発明においては、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を、超低温下などの特殊な反応条件に設定する必要もなく、比較的温和な反応条件を用いて製造することができる。特に、光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体は、不斉触媒のような触媒化学的用途、ならびに抗癌剤または抗生物質のような薬学的用途に応用可能な物質として期待されている。本発明によって製造される式（Ｉ）の光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体は、例えば、以下の工程＜ａ＞〜＜ｃ＞および工程＜ｄ＞〜＜ｆ＞を通じて、あるいは工程＜ａ＞〜＜ｃ＞および工程＜ｇ＞〜＜ｊ＞を通じて： 
【００６９】
【化１５】
2005255610.tif 000016
【００７０】
【化１６】
2005255610.tif 000017
【００７１】
【化１７】
2005255610.tif 000018
【００７２】
抗癌剤または抗生物質として利用可能なストレプトリジンラクタムの前駆体［６］を製造することができる。
【実施例】
【００７３】
以下、本発明を実施例によって具体的に記述する。しかし、これらによって本発明は制限されるものではない。
【００７４】
なお、以下の実施例においては、赤外（ＩＲ）スペクトルを、Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＦＴ−ＩＲ  ８２００Ａスペクトロメータで記録した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＦＸ４００（４００ＭＨｚ）スペクトロメータ、およびＪＭＴＣ−４００／５４／ＳＳ（４００ＭＨｚ）スペクトロメータで測定した。反応生成物の光学純度については、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、４．６ｍｍ×２５ｃｍ  Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈを用いて、Ｓｈｉｍａｄｚｕ  １０A装置で測定した。旋光性については、ＪＡＳＣＯ  ＤＩＰ−１０００デジタル旋光計で測定した。反応の進行については、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析による、Ｍｅｒｃｋ  ｐｒｅｃｏａｔｅｄ  ＴＬＣプレート（シリカゲル６０  ＧＦ２５４，０．２５ｍｍ）を用いてモニタリングした。生成物は、シリカゲルを用いた分取カラムクロマトグラフィーにより精製した。さらに、高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）を、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｍａｒｉｎｅｒ  ＡＰＩ−ＴＯＦワークステーションおよびＪＥＯＬ  ＬＭＳ−ＨＸ１００を用いて行った。
【００７５】
乾燥溶媒を必要とする実験においては、エーテルおよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を、関東化学（株）より脱水物として購入した。ベンゼンおよびトルエンについては、金属ナトリウム中で乾燥したものを使用した。ジクロロメタンについては、４Ａモレキュラーシーブを用いて保管していたものを使用した。トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）については、水酸化カリウムペレットを用いて保管していたものを使用した。
【００７６】
＜参考例１：光学活性な４級アンモニウム塩の製造＞
特開２００１−０４８８６６号公報または特開２００２−１７３４９２号公報に記載の手法に基づいて、（Ｒ，Ｒ）体でなる以下の光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ａ、（Ｒ，Ｒ）−２Ｂ、（Ｒ，Ｒ）−２Ｃ）をそれぞれ製造した。
【００７７】
【化１８】
2005255610.tif 000019
【００７８】
＜実施例１：光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造＞
【００７９】
【化１９】
2005255610.tif 000020
【００８０】
メシチレン（５０ｍＬ）および１７％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を含む溶媒中、ｔ−ブチルグリシネートベンゾフェノンシッフ塩基［３］（１．４８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および参考例１より得られた光学活性な４級アンモニウム塩（相間移動触媒：（Ｒ，Ｒ）−２Ａ）（９１．５ｍｇ，２モル％）の混合物に、アルゴン雰囲気下、−２０℃にて、エチルＮ−（４−メトキシフェニルイミノ）アセテート［４］（２．０７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を同様の温度で６時間激しく撹拌した。次いで、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、残渣のオイルをＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、０℃にて２時間、１ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）で処理した。ＴＨＦを減圧下で除去し、水層をエーテルで２回洗浄し、次いで、ＮａＨＣＯ３で中和した。さらに、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン＝１：８：４（容量比）、次いで酢酸エチル／ヘキサン＝１：１（容量比）を使用）で精製して、（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］をジアステレオマーの混合物として得た（１．４８ｇ、４．３８ｍｍｏｌ、収率８８％、シン／アンチ＝４．５：１、９１％ｅｅ（シン異性体）、６４％ｅｅ（アンチ異性体））。ジアステレオ比を１Ｈ  ＮＭＲ分析により測定した。鏡像体過剰率を、キラルカラムを用いるＨＰＬＣ分析（ＤＡＩＣＥＬ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、ヘキサン／２−プロパノール＝１０：１（容量比）、流速＝０．５ｍＬ／分、保持時間；アンチ異性体：３６．７分（２Ｓ＊，２Ｒ＊）および４１．１分（２Ｒ＊，３Ｓ＊）、シン異性体：４５．９分（２Ｓ，３Ｓ）および６０．６分（２Ｒ，３Ｒ））により測定した。相対立体配置については、後述の実施例７に記載の化合物［トランス−７］への変換後、１Ｈ  ＮＭＲ分析により決定し、シン異性体の絶対配置については、Ｍｏｓｈｅｒ法および１Ｈ  ＮＯＥ測定により、後述の実施例１３に記載の化合物［６］の調製後に決定した。アンチ異性体の絶対配置は確認しなかった。得られた（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］の分析結果を表１および表２に示す。
【００８１】
【表１】
2005255610.tif 000021
【００８２】
＜実施例２：光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造＞
実施例１で使用した光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ａの代わりに、参考例１で得られた他の光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ｂ）（２モル％）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］を得た。本実施例で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］の分析結果を表２に示す。
【００８３】
＜実施例３：光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造＞
実施例１で使用したメシチレンと水酸化ナトリウム水溶液との混合溶媒の代わりに、トルエン（５０ｍＬ）と１７％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）との混合溶媒を用いたこと以外は、実施例１と同様にして（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］を得た。本実施例で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］の分析結果を表２に示す。
【００８４】
＜実施例４：光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造＞
実施例１で使用したメシチレンと水酸化ナトリウム水溶液との混合溶媒の代わりに、トルエン（５０ｍＬ）と１７％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）との混合溶媒を用い、かつ実施例１で使用した光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ａの代わりに、参考例１で得られた他の光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ｃ）（２モル％）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］を得た。本実施例で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］の分析結果を表２に示す。
【００８５】
＜実施例５：光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造＞
実施例１で使用したメシチレンと水酸化ナトリウム水溶液との混合溶媒の代わりに、トルエン（５０ｍＬ）と１７％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）との混合溶媒を用い、かつ実施例１で使用した光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ａの代わりに、参考例１で得られた他の光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ｂ）（２モル％）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］を得た。本実施例で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］の分析結果を表２に示す。
【００８６】
＜実施例６：光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の製造＞
実施例１で使用したメシチレンと水酸化ナトリウム水溶液との混合溶媒の代わりに、トルエン（５０ｍＬ）と１７％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）との混合溶媒を用い、実施例１で使用した光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ａの代わりに、参考例１で得られた他の光学活性な４級アンモニウム塩（Ｒ，Ｒ）−２Ｂ）（２モル％）を用い、そしてエチルＮ−（４−メトキシフェニルイミノ）アセテート［４］の滴下を−２０℃の代わりに０℃で行ったこと以外は、実施例１と同様にして（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］を得た。本実施例で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］の分析結果を表２に示す。
【００８７】
【表２】
2005255610.tif 000022
【００８８】
表２に示されるように、本発明の方法によって光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を優れた収率および光学純度で得ることができる。特に、実施例１の結果に代表されるように、相間移動触媒として上記（Ｒ，Ｒ）−２Ａの構造を有するものを使用し、かつメシチレンと水酸化ナトリウムとの混合溶媒を使用することにより、得られる光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体の収率および光学純度がさらに向上することがわかる。
【００８９】
＜実施例７：（４Ｓ，５Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチル５−エチルジカルボン酸エステル［トランス−７］の製造＞
【００９０】
【化２０】
2005255610.tif 000023
【００９１】
実施例１で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−１−ｔ−ブチル４−エチル３−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノアスパラギン酸エステル［５］（１．４８ｇ、４．３８ｍｍｏｌ、ジアステレオマーの混合物）とトリエチルアミン（１．３６ｍＬ、９．６４ｍｍｏｌ）とのＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃にてトリホスゲン（１．３６ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を同様の温度で１時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注いだ。有機相を分離し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１．２（容量比）を使用）で精製することにより、標題化合物［トランス−７］（１．３２ｇ、３．６３ｍｍｏｌ、収率７９％、９１％ｅｅ）と当該化合物に対応するシス体［シス−７］（２５５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、収率１６％、鏡像体過剰率は測定せず）。相対配置を１Ｈ  ＮＭＲで測定し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２とヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより、光学的に純粋な標題化合物［トランス−７］（１．０４ｇ、２．８５ｍｍｏｌ、収率６５％（使用した上記化合物［５］の重量に対して）、９９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率については、キラルカラムを用いるＨＰＬＣ分析（ＤＡＩＣＥＬ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈ、ヘキサン／２−プロパノール＝２：１（容量比）、流速＝０．５ｍＬ／分、保持時間；２４．６分（４Ｓ，５Ｓ），４４．２分（４Ｒ，５Ｒ））により測定した。得られた化合物の分析結果を表３に示す。
【００９２】
【表３】
2005255610.tif 000024
【００９３】
＜実施例８：（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｓ）−５−（１’−シアノヒドロキシメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル［８］の製造＞
【００９４】
【化２１】
2005255610.tif 000025
【００９５】
実施例７で得られた化合物［トランス−７］（５４７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）およびエーテル（１２ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下で−７８℃にてＤＩＢＡＨ（水素化ジイソブチルアルミニウム；２．２５ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）の２．０Ｍトルエン溶液を徐々に滴下した。この混合物を同様の温度で１時間撹拌した後、トリメチルシリルシアニド（６００μＬ、４．５０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をさらに１時間継続した。次いで、この混合物を０℃まで加温し、その状態で６時間撹拌した。１０％のクエン酸水溶液を添加することにより、反応をクエンチし、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝１．４：１（容量比）を使用）で精製して、標題化合物［８］（１６７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、収率３２％）および当該化合物［８］に対応する（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｒ）異性体［エピ−８］（２５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、収率４８％）を得た。得られた化合物の分析結果を表４に示す。
【００９６】
【表４】
2005255610.tif 000026
【００９７】
＜実施例９：（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｒ）−５−（２’−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ−１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル［１０］の製造＞
【００９８】
【化２２】
2005255610.tif 000027
【００９９】
実施例８で得られた化合物［８］（１６７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、室温にて触媒として酸化白金（４１．８ｍｇ、２５重量％）を添加した。次いで、アルゴンをＨ２ガスに置き換え、反応混合物を２時間撹拌した。得られた混合物を濾過して触媒を取り除き、ろ液を濃縮した。残渣を水に溶解し、酢酸エチルで２回洗浄した。水層をＮａＨＣＯ３で中和し、そしてＮａＣｌで飽和させ、次いでＣＨ２Ｃｌ２で６回抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、粗製の（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｒ）−５−（２’−アミノ−１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル［９］（１５２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。得られた化合物［９］の分析結果を表５に示す。
【０１００】
【表５】
2005255610.tif 000028
【０１０１】
これを精製することなく、次の反応にそのまま使用した。
【０１０２】
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の粗生成物である化合物［９］（１５２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＳＯ４（４．３ｇ）の混合物に、アルゴン雰囲気下、０℃にてｐ−アニスアルデヒド（６２．８μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温まで加温し、そして８時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、そしてろ液を濃縮した。残渣をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１８．１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、この溶液に０℃で添加した。この混合物を同様の温度で１時間撹拌し、水に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液としてメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１０（容量比）を使用）により残渣を精製して、標題化合物［１０］（１４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。得られた化合物［１０］の分析結果を表６に示す。
【０１０３】
【表６】
2005255610.tif 000029
【０１０４】
＜実施例１０：（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｓ）−５−（２’−アミノ−１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル［エピ−９］の製造＞
【０１０５】
【化２３】
2005255610.tif 000030
【０１０６】
化合物［８］の代わりに、実施例８で得られた化合物［エピ−８］（１６７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例９と同様にして標題化合物［エピ−９］を得た。得られた化合物［エピ−９］の分析結果を表７に示す。
【０１０７】
【表７】
2005255610.tif 000031
【０１０８】
これを精製することなく、次の反応にそのまま使用した。
【０１０９】
＜実施例１１：（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｓ）−５−（２’−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ−１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル［エピ−１０］の製造＞
【０１１０】
【化２４】
2005255610.tif 000032
【０１１１】
化合物［９］の代わりに、実施例１０で得られた粗生成物である化合物［エピ−９］（１５２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例９と同様にして標題化合物［エピ−１０］を得た。得られた化合物［エピ−１０］の分析結果を表８に示す。
【０１１２】
【表８】
2005255610.tif 000033
【０１１３】
＜実施例１２：（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｒ）−５−（２’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ−１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル［１１］の製造＞
【０１１４】
【化２５】
2005255610.tif 000034
【０１１５】
実施例１１で得られた化合物［エピ−１０］（７５．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（２９．３μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）と（Ｂｏｃ）２Ｏ（二炭酸ジt−ブチル）（４５．５μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を同様の温度で５時間撹拌し、次いで、水に注いだ。有機層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、残渣の粗製生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチル／ヘキサン＝３：１（容量比）を使用）により精製して、（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｒ）−５−（２’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ−１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル［エピ−１１］を得た（８９．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率９８％）。得られた化合物［エピ−１１］の分析結果を表９に示す。
【０１１６】
【表９】
2005255610.tif 000035
【０１１７】
オキサリルクロライド（２９．４μL、０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下にて−７８℃でＤＭＳＯ（４５．４μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分間撹拌した後、上記化合物［エピ−１１］（８９．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を１時間撹拌し、次いで、同様の温度にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８７μＬ、１．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を３時間撹拌し、水を添加してクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出操作を行い、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝２：１（容量比）を使用）により精製して、（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノアセチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル（化合物［１２］）（８７．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。得られた化合物［１２］の分析結果を表１０に示す。
【０１１８】
【表１０】
2005255610.tif 000036
【０１１９】
上記化合物［１２］（８７．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．４ｍＬ）およびトルエン（１．６ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、−７８℃にて新たに調製したＺｎ（ＢＨ４）２（９００μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）の０．５Ｍエーテル溶液を添加した。混合物を同様の温度で６時間撹拌し、次いで、１０％クエン酸でクエンチした。水相を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝３：１（容量比）を使用）により精製して、（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｒ）−５−（２’−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ−１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−ｔ−ブチルカルボン酸エステル（標題化合物［１１］）（４５．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率５３％）およびそのエピマーである化合物［エピ−１１］（３７．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、収率４４％）を得た。得られた化合物の分析結果を表１１に示す。
【０１２０】
【表１１】
2005255610.tif 000037
【０１２１】
＜実施例１３：ストレプトリジンラクタムの前駆体［６］の製造＞
【０１２２】
【化２６】
2005255610.tif 000038
【０１２３】
実施例９で得られた化合物［１０］および実施例１２で得られた化合物［１１］をそれぞれ用い、以下の２つのルートから標題化合物［６］を製造した。
【０１２４】
「ルートＡ」：  実施例９で得られた化合物［１０］（１４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のギ酸（１．５ｍＬ）溶液を６０℃まで加熱し、そしてアルゴン雰囲気下にて８時間撹拌した。溶媒を減圧下にて除去し、残渣を、トルエンを用いて２回エバポレートして、残存するギ酸を完全に除去した。得られた固体をＤＭＦ（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（１０９μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）中に溶解し、そしてＤＰＰＡ（ジフェニルフォスフォリルアジド、８７．７μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃にて添加した。混合物を室温まで加温し、２０時間撹拌した。得られた溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、酢酸エチル／ヘキサン＝６：１（容量比）を使用）により精製して、標題化合物［６］（８０．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、収率６５％）を得た。
【０１２５】
「ルートＢ」：  化合物［１０］の変わりに、実施例１２で得られた化合物［１１］（０．３１ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記ルートＡと同様の操作を行い、標題化合物［６］を収率６１％で得た。
【０１２６】
得られた化合物［６］の分析結果を表１２に示す。
【０１２７】
【表１２】
2005255610.tif 000039
【０１２８】
次いで、得られた化合物［６］について、ヒドロキシル基部分（（Ｒ）−および（Ｓ）−ＭＴＰＡ−Ｃｌ（α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロリド）、トリエチルアミン、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）、ＣＨ２Ｃｌ２）の保護の後、Ｍｏｓｈｅｒ法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６９年，第３４号，ｐ．２５４３）により絶対配置を測定した。また、相対配置を、以下に示されるように、１Ｈ  ＮＯＥ測定により決定した。
【０１２９】
【化２７】
2005255610.tif 000040
【０１３０】
【表１３】
2005255610.tif 000041
【０１３１】
上記のように、本発明の方法により得られた光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体を用いて、例えば、抗癌剤または抗生物質として利用可能なストレプトリジンラクタムの前駆体（化合物［６］）を容易に製造することがわかる。
【産業上の利用可能性】
【０１３２】
本発明によれば、優れた光学純度を有する３−アミノアスパラギン酸誘導体をより効率的に製造することができる。
本発明によって、得られた光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体は、例えば、抗癌剤または抗生物質として利用可能なストレプトリジンラクタムの前駆体に容易に製造することができる。このように、本発明の方法を用いて得られる光学活性な３−アミノアスパラギン酸誘導体は、例えば、医薬品製造分野において有用に用いられ得る。