(57)【要約】【課題】パラペンに代表される防腐剤は、化粧品で広く使用されているものの、肌荒れや皮膚刺激性などの問題点を抱える。本発明の解決しようとする課題は、これらの防腐剤の使用量を減少させると共に、腐敗防止効果を低減させない防腐剤組成物を提供することである。【解決手段】パラペン、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ｐ−クロル−メタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩類及びフェノキシエタノールからなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む防腐剤とα−メチル−１、３−ベンゼンジオキソール−５−プロパナールとを含んで成ることを特徴とする化粧品用の防腐剤組成物を使用する。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
パラペン、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ｐ−クロル−メタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩類及びフェノキシエタノールからなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む防腐剤とα−メチル−１、３−ベンゼンジオキソール−５−プロパナールとを含んで成ることを特徴とする化粧品用の防腐剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はα−メチル−１、３−ベンゼンジオキソール−５−プロパナール（下式（１））（以下、ＭＢＰと記載する）の用途に関する。
【０００２】
【化１】
2005306819.tif 000002
【背景技術】
【０００３】
ＭＢＰは、マリン系のみずみずしい香りを有する香料であり、香水等に広く使用されている。
化粧品は、油や水を主成分とし、それに微生物の炭素源となるグリセリンやソルビトールなどや、窒素源となるアミノ酸誘導体、蛋白質などが配合されることが多いため、カビや細菌などの微生物により汚染されやすい。そのような外部から化粧品に汚染してくる微生物としては、アオカビ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、コウジカビカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、クモノスカビ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）に代表されるカビ類、パンコウボ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）やカンディダ症菌（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）に代表される酵母類、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）及び緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に代表される細菌類が知られている（非特許文献１）。これらの微生物による汚染を抑制して化粧品等の劣化を防止する目的で、従来から防腐剤が使用されてきた。例えば化粧品では安息香酸類、ソルビン酸類、安息香酸エステル類、グルコン酸クロルヘキシジン、パラヒドロキシ安息香酸エステル類（以下、パラペンと記載。）などの防腐剤が使用されている。
【０００４】
化粧品に用いられる防腐剤の中で、広く用いられているパラヒドロキシ安息香酸エステル類（以下、パラペンと記載）は、皮膚に付着した際に、皮膚刺激やアレルギー反応を引き起こすことから、その使用量は低く抑える事が好ましく、パラペンの使用量が少量であっても、腐敗防止効果が低下しない防腐剤が望まれていた。また、パラペン以外の防腐剤についても安全性や臭いの問題があった。
【０００５】
なお、パラペンに関しては、前記の問題を解決するための方法として、例えば、特許文献１に、ε―ポリリジンまたはその塩を配合することにより、パラペンの使用量を低く抑えた肌荒れや皮膚刺激性が少ない化粧品を提供できることが開示されている。
【０００６】
一方、ＭＢＰの抗菌活性については、特許文献２に抗菌香料およびその香料を含む口腔用組成物として、う蝕と歯周病の原因菌に対する抑制作用が記載されているが、化粧品で問題となる上記の微生物に対する効果は知られていなかった。（同文献中、ＭＢＰはヘリオナールと記載。）
【特許文献１】特開２００３−２８１０号公報
【特許文献２】特開２００２−２６５９７８号公報
【非特許文献１】光井武夫編，「新化粧品学」第１版，南山堂，１９９３年１月，ｐ．２０９−２１７
【非特許文献２】Ｐｅｓｔｉｃ．Ｓｃｉ．１９８２、１３、ｐ．２７９−２８６
【非特許文献３】井上嘉幸監修，「ＣＭＣテクニカルライブラリー  防菌防黴剤の技術」，普及版第１刷，２０００年１２月，ｐ．１３−２８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
パラペンに代表される防腐剤は、化粧品で広く使用されているものの、肌荒れや皮膚刺激性などの問題点を抱える。本発明の解決しようとする課題は、これらの防腐剤の使用量を減少させると共に、腐敗防止効果を低減させない防腐剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記の課題を解決するために研究した結果、パラペンなどの防腐剤と共にＭＢＰを添加することによって、前記微生物に対する抗菌活性が高まり、パラペンなどの防腐剤の使用量を低減できることを見出した。
即ち、本発明は次の通りである。
【０００９】
本発明は、パラペン、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ｐ−クロル−メタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩類及びフェノキシエタノールからなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む防腐剤とＭＢＰとを含んで成ることを特徴とする防腐剤組成物に関するものである。
【発明の効果】
【００１０】
化粧品にＭＢＰを添加することにより、パラペンやその他の防腐剤に相乗作用を示し、パラペンやその他の防腐剤の効果を増強あるいは腐敗防止効果の低下させることなくその使用量を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下，本発明につき詳細に説明する。
ＭＢＰは長年香料として使用され、安全性の高い香料である。この香料はクスノキ科サッサフラスなどから常法により抽出されたもの、あるいは化学的に合成されたもののいずれも使用することができる。
【００１２】
ＭＢＰと配合される防腐剤としては、パラペン（メチルパラペン、エチルパラベン、プロピルパラベン等）、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ｐ−クロル−メタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩類、フェノキシエタノールが挙げられる。これらの防腐剤は市販のものを使用することができる。
これらの防腐剤のＭＢＰに対する配合比は、ＭＢＰ１重量部に対して０．００１〜１０００重量部、好ましくは０．０１〜１００重量部である。
【００１３】
ＭＢＰと上記防腐剤を配合して得られる防腐剤組成物は、化粧品に配合して用いられる。
この防腐剤組成物は、ＭＢＰと上記抗菌剤のみから構成されていても良いが、必要に応じて、乳化剤、安定化剤、酸化防止剤、防腐剤、溶媒又はキャリアを含有させても良い。
【００１４】
本発明の防腐剤組成物を用いることができる化粧品としては、特に限定されないが、固形石鹸、液体石鹸、洗顔フォーム、洗顔ミルク、クレンジングジェル、クレンジングオイル、シャンプー、ドライ・シャンプーなどの洗浄用化粧品、
【００１５】
ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアリキッド、ヘアトニック、スタイリングジェル、スタイリングムース、パーマネントウェーブ用剤、染毛剤、ヘアマニュウキュア、カラーリンスなどの頭髪化粧品、
【００１６】
バニシングクリーム、モイスチュアクリーム、エモリエントクリーム、マッサージクリーム、美白クリーム、アンチリンクルクリーム、ハンドクリーム、乳液、化粧水、美容液、スキンローション、パックなどの基礎化粧品、
【００１７】
リキッドファンデーション、クリームファンデーション、パウダーファンデーション、フェィスパウダー、コンパクトフェィスパウダー、チーク、コンパクトチーク、コンパクトアイシャドウなどのメークアップ化粧品、
【００１８】
日焼け止めクリーム、サンスクリーン、サンオイルなどの日焼け・日焼け止め化粧品、  
【００１９】
ベースコート、トップコート、ネイルエナメル、ネイルハードなどの爪化粧品、
【００２０】
アイライナー、液状マスカラ、固形マスカラなどのアイライナー化粧品、
【００２１】
口紅、リップクリームなどの口唇化粧品、
【００２２】
入浴剤、バスオイルなどの入浴用化粧品などの化粧品が挙げられる。
【００２３】
本発明の組成物は，化粧品の製造時にそのまま，あるいは乳化，可溶化，分散化して配合される．
【００２４】
本発明の防腐剤組成物が対象とする微生物は、アオカビ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、コウジカビカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、クモノスカビ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）に代表されるカビ類、パンコウボ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）やカンディダ症菌（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）に代表される酵母類又は枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）又は緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）である。
【実施例】
【００２５】
クロカビに対する効果
ヘリオナールとその他の抗菌剤との相乗作用の評価は、非特許文献１に記載の方法に準じ、若干の改良を行って実施した。
【００２６】
１）供試菌株および試験プレートの調製
クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の胞子の懸濁液（約５×１０７胞子／ｍｌ）を調製し、５０℃に保温したＭａｌｔ  ａｇａｒ  ｍｅｄｉｕｍに１×１０６胞子／ｍｌ）となるように添加し試験プレート（径９０ｍｍ）を調製した。
【００２７】
２）供試薬剤および薬剤含浸ろ紙の調製
抗菌剤としてメチルパラペン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、ｐ−クロロ−メタクレゾール、グルコン酸クロルヘキシジンエキサクロロフェン、フェノキシエタノール、ホウ酸および塩化ベンザルコニウムを用いた．グルコン酸クロルヘキシジンとホウ酸は水に溶解した以外、ＭＢＰと他の抗菌剤はアセトンに溶解して薬剤溶液を調製した。この薬液に、ろ紙片（幅１ｃｍ、長さ８．５ｃｍ）を約５秒間浸漬して風乾し、薬剤含浸ろ紙片を調製した。
【００２８】
３）ろ紙交差法
前記の各抗菌剤で処理したろ紙片を前記試験プレートに横に置床した後、ＭＢＰで処理したろ紙片を前記の薬剤処理ろ紙片に対して垂直方向に交差するように同試験プレートに縦に置床し、２５℃、暗黒下、３日間培養した。培養後、図１に示す各ろ紙片の阻止帯のプレート周辺部（Ａ及びＡ’）と交差部分（Ｂ及びＢ’）のそれぞれの幅を測定した。
【００２９】
［評価方法］
各ろ紙片の周囲の阻止帯の幅Ａ、Ａ’、ＢおよびＢ’を記録し、同一プレートの両方阻止帯のＢ／Ａ及びＢ’／Ａ’が１．５以上の時を相乗作用有りとし、逆に０．５以下の時を拮抗作用（効果）有りとした．１．５〜２未満をＳ＋、２＋以上をＳ＋＋と記載し、０．２５〜０．５をＡ＋、０．２５未満をＡ＋＋として記載した。
図１は、ＭＢＰと相乗作用を有する化合物を処理したろ紙片に沿って形成された阻止帯の測定法の概念図であり、符号Ａ、Ａ’、ＢおよびＢ’は、阻止帯の幅を測定する場所を指す。
【００３０】
［結果］
結果を表１に示す。
【００３１】
【表１】
2005306819.tif 000003
【００３２】
ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（１）
相乗作用（協力効果）が見られた阻止帯の形成状況の例を図２〜図７に示す。
各図のいずれの縦のろ紙片もＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ（リットル）処理したものであり、横向きのろ紙片は、それぞれ下表３に示す各抗菌剤を同記載の濃度で処理したものである。
【００３３】
【表３】
2005306819.tif 000004
【００３４】
ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（２）
相乗作用を示さなかったか顕著な相乗作用を示さなかった例を図８〜図１０に示す。
各図のいずれの縦のろ紙片もＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ（リットル）処理したものであり、横向きのろ紙片は、それぞれ下表４に示す各抗菌剤を同記載の濃度で処理したものである。
【００３５】
【表４】
2005306819.tif 000005
【００３６】
クロカビに対するＭＢＰとエチルパラベンの相乗効果
１）供試菌株
ポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）培地上にクロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）を増殖させた後、メスで菌糸を含む約１ｍｍ角大の培地切片を調製した。
【００３７】
２）薬剤添加培地の調製
ＭＢＰ、パラペンおよび両者の等量混合物をそれぞれアセトンに溶解して、薬剤溶液を調製した。
溶融後５５℃に保温したＰＤＡ培地１０ｍＬに上記の薬剤溶液５０μＬを添加して、よく攪拌して内径９ｃｍのシャーレに広げ、種々の濃度の薬剤添加培地を調製した。
【００３８】
３）抗菌試験
薬剤添加培地にクロカビの菌糸を含む培地切片を２片置床し、２５℃、暗黒下で培養した．３日後、培地上に形成された菌叢の大きさを比較することにより効果を判定した。
【００３９】
［結果］
上記試験の結果を図９〜図１１（クロカビの菌叢の比較）に示す。
各図に示す培地に添加された抗菌剤は下表５の通りであり、図の左より抗菌剤の濃度は６３ｍｇ／Ｌ、１２５ｍｇ／Ｌ、２５０ｍｇ／Ｌである。
【００４０】
【表５】
2005306819.tif 000006
【００４１】
エチルパラベン６３ｍｇ／ＬとＭＢＰ６３ｍｇ／Ｌの等量混合物を１２５ｍｇ／Ｌ添加すると菌の増殖はほとんど抑制されたが（図１３、中央のシャーレ）、エチルパラベンまたはＭＢＰを１２５ｍｇ／Ｌ単独で添加した場合には菌の増殖が顕著に認められ（図１１及び図１２のそれぞれ中央のシャーレ）、混合による相乗作用が認められた。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】相乗作用（協力作用）を有する化合物を処理したろ紙片に沿って形成された阻止帯の測定法の概念図である。
【図２】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（エチルパラペン１００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図３】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（安息香酸１００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図４】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（サリチル酸１０００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図５】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（ソルビン酸１００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図６】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（レゾルシノール１０００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図７】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（ヘキサクロロフェン１０００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図８】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（ホウ酸１０００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図９】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（グルコン酸クロルヘキシジル１００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図１０】ろ紙交差法による阻止帯の形成状況（塩化ベンザルコニウム１０００００ｍｇ／ＬとＭＢＰ１００００ｍｇ／Ｌ）
【図１１】クロカビの菌叢の比較（エチルパラペン、左より濃度は６３ｍｇ／Ｌ、１２５ｍｇ／Ｌ、２５０ｍｇ／Ｌである。）
【図１２】クロカビの菌叢の比較（ＭＢＰ、左より濃度は６３ｍｇ／Ｌ、１２５ｍｇ／Ｌ、２５０ｍｇ／Ｌである。）
【図１３】クロカビの菌叢の比較（エチルパラぺンとＭＢＰの等量混合物、左より濃度は６３ｍｇ／Ｌ、１２５ｍｇ／Ｌ、２５０ｍｇ／Ｌである。）
【符号の説明】
【００４３】
Ａ    ＭＢＰによる阻止帯の幅
Ａ’  抗菌剤による阻止帯の幅
Ｂ    ＭＢＰと抗菌剤による阻止帯の幅１
Ｂ’  ＭＢＰと抗菌剤による阻止帯の幅２
【図１】
2005306819.tif 000007
【図２】
2005306819.tif 000008
【図３】
2005306819.tif 000009
【図４】
2005306819.tif 000010
【図５】
2005306819.tif 000011
【図６】
2005306819.tif 000012
【図７】
2005306819.tif 000013
【図８】
2005306819.tif 000014
【図９】
2005306819.tif 000015
【図１０】
2005306819.tif 000016
【図１１】
2005306819.tif 000017
【図１２】
2005306819.tif 000018
【図１３】
2005306819.tif 000019