(57)【要約】【課題】  これまで健康食品などの効果しか見出されていなかったザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物を利用して、しわ、肌荒れ、肌のくすみなどの老化症状を改善する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物は真皮線維芽細胞由来のエラスターゼを阻害し、この抽出物と水酸基を２つ以上含む多価アルコール、さらに低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタイン、多価アルコールを除く保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤のいずれか１種または２種以上を配合することによって問題を解決した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物が線維芽細胞由来エラスターゼ活性阻害剤である皮膚外用剤
【請求項２】
ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物と水酸基を２つ以上含む多価アルコールを含む請求項１の皮膚外用剤
【請求項３】
多価アルコールがグリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、トレハロース、グルコース、マンニトール、ペンタエリスリトールである請求項２の皮膚外用剤
【請求項４】
さらに低級アルコールを２〜７０重量％を含む請求項１乃至請求項３の皮膚外用剤
【請求項５】
さらに界面活性剤を０．１〜２０重量％を含む請求項１乃至請求項４の皮膚外用剤
【請求項６】
さらに低分子ベタインを含む請求項１乃至請求項５の皮膚外用剤
【請求項７】
さらに多価アルコールを除く保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤のいずれか１種または２種以上を含む請求項１乃至請求項６の皮膚外用剤
【請求項８】
保湿剤が、アルギン酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、システイン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその塩、果糖、蔗糖およびそのエステル、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ、黒砂糖抽出物等の多価アルコール又は糖類、ムチン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、尿素、リン脂質、糖脂質、セラミドから選ばれる一種または二種以上である請求項７記載の皮膚外用剤
【請求項９】
柔軟剤が、サフラワーオイル、オリーブ油、マカデミアナッツ油等の油脂類、スクワラン、スクワレン、ワセリン流動パラフィン等の炭化水素類、ホホバ油、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、ミリスチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸等の脂肪酸、エタノール、セタノールステアリルアルコール、コレステロール、フィトステロール等のアルコール類、バチルアルコール、セラキルアルコール等のアルキルグリセリルエーテル、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ステアリン酸コレステリル等のエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状ジメチルシリコーン、アルコール変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン等のシリコン類、パーフルオロポリエーテルのフッ素油及びその誘導体から選ばれる一種または二種以上である請求項７記載の皮膚外用剤
【請求項１０】
細胞賦活剤が、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸等のアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフィリン並びにそれらの塩から選ばれる核酸関連物質；ブタ、ウシ等の胎盤抽出物、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、魚肉抽出物、イカスミ等軟体動物抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物等、哺乳類、鳥類、魚類、軟体動物類、甲殻類、貝類、昆虫類等の動物由来の抽出物；酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝産物等の微生物由来の抽出物；α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール、エテニルエストラジオール等のホルモン類、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩から選ばれる一種または二種以上である請求項７記載の皮膚外用剤
【請求項１１】
抗炎症剤が、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸あるいは抗酸化剤が、ビタミンＡ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＤ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＥ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール、フェルラ酸とカフェー酸およびそれらの誘導体並びにそれら塩から選ばれる一種または二種以上である請求項７記載の皮膚外用剤
【請求項１２】
抗酸化剤が、カロテノイド類、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、トコフェロール及びその誘導体類から選ばれる一種または二種以上である請求項７記載の皮膚外用剤
【請求項１３】
血行促進剤が、ノニル酸バニリルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノールから選ばれる一種または二種以上である請求項７記載の皮膚外用剤
【請求項１４】
美白剤が、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩（一般的にビタミンＣと呼ばれているもの）、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチル等のシステイン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、アルブチン等のハイドロキノン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、フェルラ酸とカフェー酸およびそれらの誘導体並びにそれら塩、グルタチオン等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を組み合わせて用いても良い。このうち、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、Ｌ−アスコルビン酸及びＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等の誘導体等であり、これらの塩であるナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等でも良い。更に具体的には、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、オレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム等、抽出物では、蝉退抽出物、プラセンタ抽出物、カンゾウ抽出物、カミツレ抽出物、カロチノイド類を含有する動植物抽出物、アスパラガス抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、トマト抽出物、ビャクレン抽出物、ブナの芽抽出物、ブドウ抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物から選ばれる一種または二種以上である請求項７記載の皮膚外用剤
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は、特定の属の植物から抽出された抽出物が皮膚真皮の線維芽細胞のエラスターゼ活性を優位に阻害し、これと水酸基を２つ以上含む多価アルコール、さらに低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタイン、多価アルコールを除く保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤のいずれか１種または２種以上を配合することにより、しわ、肌荒れ、肌のくすみなど、種々の皮膚の老化症状を改善する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花は、糖尿病の治療あるいは改善薬として血中グルコース低下作用があることが知られており（Ｊａｆｒｉ  ＭＡ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，７０（３）３０９−１４，２０００）、これに含まれる成分研究においても、ウルソール酸をはじめとする、マスリン酸やアシアティック酸など多種有効化合物が見出されている（Ｂａｔｔａ  ＡＫ  ａｎｄ  Ｒａｎｇａｓｗａｍｉ  Ｓ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２（１）２１４−６，１９７３）。【０００３】また、ザクロの花の抽出物に関する健康食品（例えば、特許文献１）が存在するが、糖尿病の治療あるいは改善効果をねらったもののみである。【０００４】皮膚の組成は大きく三つに分類され、外層から表皮、真皮、皮下組織から形成されており、それぞれは身体の恒常維持、外界からの防御など、種々役割を担っている。表皮は主に外界からの菌の進入や悪環境（紫外線、乾燥など）から保護し、皮下組織は体温の維持等が主だった機能である。【０００５】一方、皮膚真皮の機能は、外界からの衝撃を吸収するいわばクッションの役割を果たしている。このクッションの効果、すなわち、真皮の厚さ、柔軟性は老化とともに失われていく傾向にあり、皮膚科学的にも皮膚のはりの消失にともない、しわ、たるみの発生が起こる。真皮の老化は、外観の老化に直結するものである。【０００６】真皮の構成成分は主に、コラーゲン、エラスチン、線維芽細胞でそのほとんどを占めており、老化とともにコラーゲン、エラスチンの劣化、減少あるいは変性により、はりの消失、しわ、たるみの形成などの老化症状が現れる。健常な真皮中ではコラーゲンおよびエラスチンは古くなったものは吸収・排出される一方、新たにコラーゲンおよびエラスチンが線維芽細胞から生産され、一定した質および量を恒常的に保っている。しかし、年齢を重ねると、外的および内的な要因において、その恒常性は崩れ、線維芽細胞由来のエラスターゼが必要以上にエラスチンを分解することにより、老化症状が促進する。
【特許文献１】特開２００２−２０３０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】本発明の目的は、今まで糖尿病改善薬としてしか効果の知られていないザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物を用い、しわ、肌荒れ、くすみなど皮膚老化の改善を成すため、さらにはこれを有効に活用するために種々検討した。
【課題を解決するための手段】
【０００８】前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物に線維芽細胞由来エラスターゼの活性を見出し、さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、さらに低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタイン、多価アルコールを除く保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤のいずれか１種または２種以上を配合することにより、しわ、肌荒れ、肌のくすみなど、種々の皮膚の老化症状を改善することがわかった。【０００９】ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物の形態はなんら限定されるものではないが、好ましくはザクロの花を陰乾し、粉砕後、抽出溶媒（例えばエタノール等のアルコール、水またはこれら混合）とともに、３日間浸漬または１時間１００度にて加温、冷却後、ろ過した液を使用する。【００１０】線維芽細胞由来エラスターゼ阻害活性試験
ヒト由来線維芽細胞（ＮＨＤＦ）を１００ｍｍ径シャーレに分植し、コンフルエントになるまで培養後、０．４ｎｇ／ｍＬ  ＩＬ−βを含む無血清ＭＥＭ培地に交換してさらに４８時間培養する。細胞をＰＢＳ（−）で２回洗浄した後、セルスクレパーで細胞を剥がし、５ｍＭＣａＣｌ２、０．１％ＴｒｉｔｏｎＸを含む１００ｍＭトリスブァッファー（ｐＨ８．３）１．５ｍＬに分散し、ソニケート後１０，０００ｒｐｍで遠心分離した上澄みを酵素液とした。
酵素反応はエッペンチューブに酵素液８９μＬ、上記緩衝液に溶解した試験品１０μＬ（終濃度０．０１％）を入れ、３７℃でプレインキュベートした後、基質（１００ｍＭ  Ｓｕｃ−ａｌａ−ａｌａ−ａｌａ−ｐＮａ−Ｎ−メチル−２−ピロリドン）１μＬを加えて３７℃で２時間反応させた。酢酸５０μＬで反応停止後、反応液を遠心分離し、得られた上澄みをプレートリーダーに移し４０５ｎｍの吸光度を測定した。
試験品は以下に示し、試験結果を表１に示す。（Ｃｏｎｔｒｏｌを１００として示した）
Ｓａｍｐｌｅ１：ザクロ花（１０ｇ）の熱水（２００ｍＬ）エキス
Ｓａｍｐｌｅ２：ザクロ花（１０ｇ）の５０％エタノールー水（２００ｍＬ）エキス
Ｓａｍｐｌｅ３：ザクロ花（１０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）エキス【００１１】
【表１】
2005306831.tif 000002
【００１２】  ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物は０．１〜２０重量％の濃度範囲内にて配合することが望ましく、さらに、多価アルコールを配合するとシワ改善効果が増し、さらに保湿性も向上することがわかった。利用できる多価アルコールに特に限定はないが例示すれば、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、トレハロース、マルトース等が挙げられる。これらを０．１〜８０重量％、好ましくは１〜３０重量％を配合するが、多価アルコールの種類によって配合量は変化し、また、複数の多価アルコールを利用できることはいうまでもない。【００１３】  さらに低級アルコールを配合することによって吸収性が向上する。低級アルコールの種類は種々あるが通常エタノールを用いる。配合量は特に限定はないが、２〜７０重量％が好ましい。
ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）の花の抽出物と水酸基を２つ以上含む多価アルコールの組み合わせに界面活性剤を併せて配合することも有効であり、さらに前記の低級アルコールをも合わせて配合することも有効である。
界面活性剤には特に限定はなく、用途や剤形によって種類や量を選択すればよい。
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、非イオン性（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）及び両性（カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤）その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）の活性剤を用いることができる。【００１４】  低分子ベタインも選択されるべき原料の１つであり、これを配合することによってさらに効果は向上し、且つ塗布感もよくなり、皮膚外用剤として有効性は増す。
利用できる低分子ベタインは、分子量２００以下の、第四アンモニウム塩基、スルホニウム塩基、ホスホニウム塩基等の分子内塩で両性イオンを形成するものを包含し得る。例示すれば、トリメチルグリシン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグルタミン酸、トリエチルグリシンなどがあるが、トリメチルグリシンが好適である。
なお、分子量２００以上のものは界面活性能を有し、低分子ベタインの効果とは異なるもので、上述したように界面活性剤を用いることは本発明の効果を高めるが低分子ベタインとは効果が異なる。【００１５】  また、多価アルコールを除く保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤の１種以上を配合することも新たな効果を付与でき、皮膚外用剤としての有効性を増す。【００１６】  保湿剤、即ち、アルギン酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、システイン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその塩、果糖、蔗糖およびそのエステル、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ、黒砂糖抽出物等の多価アルコール又は糖類、ムチン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、尿素、リン脂質、糖脂質、セラミド等が挙げられる。【００１７】  これら保湿剤のうち、特に好ましいものとしては、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ヒドロキシプロリン、デキストリン及びその誘導体、リン脂質、糖脂質、セラミド、スクワラン、ステアリルアルコール、メチルポリシロキサンが挙げられる。【００１８】  柔軟剤、即ち、サフラワーオイル、オリーブ油、マカデミアナッツ油等の油脂類、スクワラン、スクワレン、ワセリン流動パラフィン等の炭化水素類、ホホバ油、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、ミリスチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸等の脂肪酸、エタノール、セタノールステアリルアルコール、コレステロール、フィトステロール等のアルコール類、バチルアルコール、セラキルアルコール等のアルキルグリセリルエーテル、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ステアリン酸コレステリル等のエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状ジメチルシリコーン、アルコール変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン等のシリコン類、パーフルオロポリエーテルのフッ素油及びその誘導体【００１９】  これら柔軟剤のうち、特に好ましいものとしては、スクワラン、ステアリルアルコール、メチルポリシロキサンが挙げられる。【００２０】  細胞賦活剤としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸等のアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフィリン並びにそれらの塩から選ばれる核酸関連物質；ブタ、ウシ等の胎盤抽出物、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、魚肉抽出物、イカスミ等軟体動物抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物等、哺乳類、鳥類、魚類、軟体動物類、甲殻類、貝類、昆虫類等の動物由来の抽出物；酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝産物等の微生物由来の抽出物；α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール、エテニルエストラジオール等のホルモン類、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。【００２１】  これら細胞賦活剤のうち、特に好ましいものとしては、酵母抽出物、グリコール酸が挙げられる。【００２２】  抗炎症剤としては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸あるいは抗酸化剤が、ビタミンＡ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＤ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＥ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール、フェルラ酸とカフェー酸およびそれらの誘導体並びにそれら塩等が挙げられる。【００２３】  抗酸化剤としては、カロテノイド類、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、トコフェロール及びその誘導体類等が挙げられる。
血行促進剤としては、ノニル酸バニリルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等が挙げられる。【００２４】  美白剤としては、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩（一般的にビタミンＣと呼ばれているもの）、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチル等のシステイン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、アルブチン等のハイドロキノン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、フェルラ酸とカフェー酸およびそれらの誘導体並びにそれら塩、グルタチオン等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を組み合わせて用いても良い。このうち、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、Ｌ−アスコルビン酸及びＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等の誘導体等であり、これらの塩であるナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等でも良い。更に具体的には、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジミリステン酸Ｌ−アスコルビル、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、オレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム等、抽出物では、蝉退抽出物、プラセンタ抽出物、カンゾウ抽出物、カミツレ抽出物、カロチノイド類を含有する動植物抽出物、アスパラガス抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、トマト抽出物、ビャクレン抽出物、ブナの芽抽出物、ブドウ抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物等が挙げられる。【００２５】本発明の皮膚外用剤において上記多価アルコールを除く保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤の１種または２種以上を適宜選択して配合することができ、その配合料は特に限定されないが、保湿剤として好ましくは、０．０００１〜２０％、より好ましくは０．０１〜１０％である。柔軟剤として好ましくは、０．０００１〜２０％、より好ましくは０．０１〜１０％である。細胞賦活剤として好ましくは０．０００１〜１０％、より好ましくは０．００５〜５％である。抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤ならびに美白剤としては、０．０００１〜１０％、より好ましくは０．０００５〜２％である。この範囲であれば、本発明の効果が顕著に発現する。【００２６】  本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができる。【００２７】  外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。【００２８】  本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に通常の外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、精製水、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。
【実施例】
【００２９】  次に実施例及び比較例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。また、使用した薬剤の抽出液についての抽出方法は何ら限定されるものではない。
実施例及び比較例の処方を表２から表４に示す。作成方法は常法により行った。なお、表２はローション、表３は美容液、表４はクリームの処方であり、配合量は重量部で示す。【００３０】
【表２】
2005306831.tif 000003
【００３１】
【表３】
2005306831.tif 000004
【００３２】
【表４】
2005306831.tif 000005
【００３３】表２〜表４記載の実施例１〜１２、比較例１〜３の美肌効果試験を実施した。試験方法は２５〜５５才の女性２０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布による美肌効果の結果を表５に示す。【００３４】
【表５】
2005306831.tif 000006
【００３５】  ザクロの花の抽出物は、の線維芽細胞のエラスターゼ活性を優位に阻害し、さらに表５の結果から線維芽細胞由来エラスターゼ活性阻害効果を有するザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）と水酸基を２つ以上含む多価アルコール、さらに低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタイン、多価アルコールを除く保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤のいずれか１種または２種以上を配合することにより、しわ、肌荒れ、肌のくすみなど、種々の皮膚の老化症状を改善することが分かった。