(57)【要約】【課題】  高機能性を有する非プロトン性極性溶媒であるホルムアミドやアセトアミド類の特長を保持した、フルオラスアミド類（フルオラスDMF）を提供することである。【解決手段】   (1)置換アミドであること、(2)フルオラスタグを有していること、(3)溶媒として通常使用される温度(15-200℃)で液体であること、(4)上記の温度で分解しないこと、を満たす下記式（I）で表されるアミド類であり、フルオラス溶媒で回収でき、再利用が可能である。またフルオラス触媒とともに用いれば、両者を一度に回収でき、再利用も可能である。2005255546.tif 000005(式中、Rはメチル基またはエチル基であり、R'はHまたはメチル基であり、Rfはペルフルオロ置換基であり、ｎは０〜３である。)【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）で表されるアミド類。
2005255546.tif 000004
(式中、Rはメチル基またはエチル基であり、R'はHまたはメチル基であり、Rfはペルフルオロ置換基であり、ｎは０〜３である。)
【請求項２】
ペルフルオロアルキル基を有するホルムアミドまたはアセトアミドである請求項１記載のアミド類。
【請求項３】
フルオラス溶媒で回収・再利用可能な請求項１または２に記載のアミド類。
【請求項４】
請求項１または２に記載のアミド類の溶媒としての使用。
【請求項５】
フルオラス触媒とともに回収・再利用可能な請求項１または２に記載のアミド類。
【請求項６】
請求項１または２に記載のアミド類を用いたアセチレン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成化学およびフルオラスケミストリーで溶媒などとして使用可能なアミド類に関するものであり、さらに詳しくは、回収が容易な、非プロトン性極性溶媒などとして使用可能なアミド類に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
非プロトン性極性溶媒であるホルムアミドやアセトアミド類は、他の溶媒には見られない反応促進効果や、選択性を示す優れた溶媒である（例えば非特許文献１,2参照）。本溶媒は種々のファインチューニングされた合成過程に合成研究のレベルでは用いられているが、高価格であることと反応終了後の回収操作が煩雑であることから、工業化のプロセスに応用できているものは殆ど無い。ホルムアミドやアセトアミド類は高沸点のため、回収には高真空を要する。また、通常用いられるホルムアミドやアセトアミド類はアルキル鎖が短く、水溶性であり、蒸留前に乾燥処理などの操作も必要である。
ところで、最近、フルオラスケミストリーという分野が開拓されてきた。「フルオラス」とは、親水性（aqueous）を真似て作られた言葉で、「親フルオロカーボン性の」という意味である。多数のフッ素原子で置換されたフルオロカーボンは、ほかの一般的な有機溶媒や水に殆ど溶けないが、フルオラス溶媒には良く溶ける。この性質を利用する化学である。この概念については、カレンら（D. P. Curran）の特許に開示されている（例えば特許文献１参照）。一般的に、フルオラス性を持たせるために、フルオラスタグ（ペルフルオロ置換基）を結合する。これまでにフルオラス溶媒で回収可能な触媒、反応試薬と生成物の分離の効率化等が開発されてきたが、反応メディアとして非プロトン性極性溶媒であるホルムアミドやアセトアミド類に替わるフルオラスメディアはまだ知られていない。
【０００３】
また、現在、種々の効率的触媒反応が開発され、工業化されている反応も多数存在する。しかしながら、触媒の回収・再利用の点に関して言えば、固体触媒では確立されているものの、優れた反応性、選択性を示す均一系触媒については殆ど手が付けられていない。金属触媒を高分子に担持させたり、無機担体に吸着させたりする研究が行われているが、触媒の活性や選択性など、克服すべき課題は多い。
最近、フルオラス性を有する均一系金属触媒が開発され始めた。この触媒は従来の均一系触媒に比べて遜色ない反応性、選択性を示す上に、フルオラス溶媒によって容易に回収できる特長を持っている。（例えば特許文献2,3、非特許文献3,4参照）しかしながら、これらフルオラス触媒は通常の有機溶媒や水溶液で使用されており、フルオラス溶媒で使用し、反応後、触媒と反応溶媒を同時に回収・再利用するといった事例は全く知られていない。
【特許文献１】国際公開98/00376号パンフレット
【特許文献２】国際公開2000/033956号パンフレット
【特許文献３】国際公開2000/018774号パンフレット
【非特許文献１】ジェイ  ケイ  リディック(J. K. Riddick)外２名、著、「オルガニックソルベンツ（Organic Solvents）」、(米国)、第４版、ワイリー（Wiley）、1986年、ｐ.1089-1091.
【非特許文献２】エム  ビー  スミス(M. B. Smith)、外１名、著、「アドバンスト  オルガニック  ケミストリー（Advanced organic Chemistry）」、(米国)、第５版、ワイリー（Wiley）、2001年、ｐ.450-454.
【非特許文献３】アイ  ティー  ホーベス(I. T. Horath)、「フルオラス  バイフェーズ  ケミストリー(Fluorous Biphase Chemistry)」、アカウンツ  オブ  ケミカル  リサーチ（Accounts of Chemical Research）、（米国）、米国化学会、1998年、第31巻, ｐ.641-650.
【非特許文献４】キュー  エイチ  ファン(Q.-H. Fan)、外２名、「リカバラブル  キャタリスト  フォー  アシンメトリック  オルガニック  シンセシス(Recoverable Catalysts for Asymmetric Organic Synthesis)」、ケミカル  レビュー（Chemical Review）、(米国)、米国化学会2002年、第102巻、ｐ.3385-3465.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
高機能性を有する非プロトン性極性溶媒であるホルムアミドやアセトアミド類の特長を保持した、フルオラス溶媒で抽出するだけで回収可能なフルオラスアミド類（フルオラスDMF）を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために、ホルムアミドやアセトアミド類が持つ低い反応性を維持したまま、フルオラス性を高める必要があった。そのため、(1)置換アミドであること、(2)フルオラスタグを有していること、(3)溶媒として通常使用される温度(15-200℃)で液体であること、(4)上記の温度で分解しないこと、を満たす化合物を鋭意研究した結果、新規フルオラスアミド類（フルオラスDMF）を見いだし、本発明に到った。
すなわち、下記一般式（I）で表されるフルオラスアミド類であり、これらはフルオラス溶媒で回収でき、再利用が可能である。また溶媒として使用可能で、非プロトン性極性溶媒としての特長を有し、フルオラス触媒とともに回収・再利用が可能である。
2005255546.tif 000002
(式中、Rはメチル基またはエチル基であり、R'はHまたはメチル基であり、Rfはペルフルオロ置換基であり、ｎは０〜３である。)
【発明の効果】
【０００６】
フルオラスメディアを用いる反応では、有機‐フルオラス２相系処理により、生成物と反応メディア自身を簡便に分離できることが期待される。また、フルオラスメディアを用いて触媒反応を行う場合、触媒にフルオラスな配位子を導入することによりフルオラスメディアに触媒を固定化出来れば、反応メディアと同時に触媒も合わせて回収・再利用でき、触媒系を液相に固定化した新しいシステムの構築が期待される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
一般式(I)において、Rfはペルフルオロ置換基（フルオラスタグ）であり、炭素数は4-12であり、好ましくは6-10であり、さらに好ましくは、6である。鎖状、分枝状、環状のいずれでも構わない。分枝状のフルオラスタグには、例えばペルフルオロ-５-メチルヘキシル、ペルフルオロ-7-メチルオクチル等があり、環状のフルオラスタグには例えばペルフルオロシクロヘキシル、ペルフルオロデカリル、ペルフルオロフェニル等があるが、好ましくは鎖状のペルフルオロアルキル基であり、例えばペルフルオロブチル基、ペルフルオロヘキシル基、ペルフルオロオクチル基、ペルフルオロウンデシル基等がある。Rは、メチル基またはエチル基であり、好ましくはメチル基である。R'はHまたはメチル基であり、好ましくはHである。nは０〜３であり、好ましくは２〜３であり、さらに好ましくは３である。
一般式(I)で表されるアミドとしては、例えばRfが鎖状ペルフルオロアルキル基で、Rはメチル基またはエチル基のアセトアミドあるいはホルムアミド等があり、好ましくはホルムアミド類である。
具体的には、例えばN-メチル-N−ペルフルオロヘキシルホルムアミド、N-エチル-N−(1-ペルフルオロオクチル)メチルアセトアミド、N-メチル-N-(2-ペルフルオロヘキシル)エチルホルムアミド、N-エチル-N-(2-ペルフルオロオクチル)エチルアセトアミド、N-エチル-N-(2-(ペルフルオロ-5-メチルヘキシル))エチルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロシクロヘキシル)プロピルアセトアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロフェニル)プロピルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロデカリル)プロピルアセトアミド、N-エチル-N-(3-ペルフルオロブチル)プロピルホルムアミド、N-エチル-N-(3-ペルフルオロウンデシル)プロピルアセトアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロオクチル)プロピルホルムアミド、N-エチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルアセトアミド等が挙げられ、好ましくは、例えばN-メチル-N-(2-ペルフルオロヘキシル)エチルホルムアミド、N-エチル-N-(2-ペルフルオロオクチル)エチルアセトアミド、N-エチル-N-(2-(ペルフルオロ-５-メチルヘキシル))エチルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロオクチル)プロピルホルムアミド、N-エチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルアセトアミド等であり、さらに好ましくは例えばN-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロオクチル)プロピルホルムアミド、N-エチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルホルムアミド、N-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシル)プロピルアセトアミド等である。
【０００８】
本発明の化合物はそれ自体公知の類似方法によって製造される。どのような方法によっても構わないが、例えば3-(ペルフルオロアルキル)-1-プロパノール等を出発原料として合成することができる。まず、アルコールの水酸基を脱離能がよい置換基に変換する。アルコールから誘導する脱離基として、臭化物、ヨウ化物、トシラート、メシラート、ブロシラート等が挙げられるが、望ましくはトシラートである。例えばフィザー(L. F. Fiser)らの著書[エル  エフ  フィーザー (L. F. Fiser)、他１名、著、リエージェンツ  フォー  オルガニック  シンセシス(Reagents for Organic Synthesis)、(米国)、ワイリー（Wiley）1967年、 1巻、p.1179-1184]に記載の塩化パラトルエンスルホニルを用いる方法によって、トシル基に変換することができる（第１工程）。得られたトシラート等をエチルアミンまたはメチルアミンと縮合させジアルキルアミンとする[エフ  ディー  カンポ(F. D Campo)、他３名、著、カッパー  コンプレックス  メディエイティッド  サイクリゼーション  リアクション  オブ  アンサチュレイティッド  エステル  アンダー  フルオロ  バイフェーズ  プロシージャー(Copper(I) complexes mediated cyclization reaction of unsaturated ester under fluoro biphasic procedure)、ジャーナル  オブ  オルガニック  ケミストリー(Journal of Organic Chemistry)、（米国）、米国化学会1999年、64巻、p.4969-4971]（第2工程）。最後にホルミル化剤またはアセチル化剤と反応させて目的のアミドを得ることができる[エッチ  ジー  マンデル(H. G. Mandel)、他１名、著、ザ  コンバージョン  オブ  ホルムアミズ  インツー  ホルムアミジンズ(The conversion of formamides into formamidines)、ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー(Journal of the American Chemical Society)、（米国）、米国化学会1954年、76巻、p.3978-3982]。
【０００９】
（第1工程  水酸基の変換）
末端にフルオラスタグを結合したアルコール（フルオラスアルコール）と塩化パラトルエンスルホニルを塩基存在化、低温で反応させる。反応混合物を水中に投じ、有機溶媒で抽出する。水系溶媒で洗浄後、乾燥、濃縮し、目的物を得る。
塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、望ましくはピリジンである。塩化パラトルエンスルホニルはフルオラスアルコールに対し、1.0-1.5当量、好ましくは1.2当量使用する。
反応温度は、5-15℃、好ましくは10℃である。反応時間は4-20時間、好ましくは6時間である。
抽出用溶媒は、特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルム等が挙げられ、特にジエチルエーテルが好ましい。
有機相の洗浄用水系溶媒としては、水または食塩水を使用できるが、好ましくは食塩水である。
乾燥剤としては、特に限定しないが、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸カルシウム、モレキュラーシーブが挙げられ、好ましくは無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムである。
また、この工程は例えばヨウ化ペルフルオロアルキル等のヨウ化物等を使用することで代替する事も出来る。
【００１０】
（第2工程  アミノ化）
第1工程より得られたトシラート等に塩基存在下エチルアミン塩酸塩またはメチルアミン塩酸塩を反応させて、エチルアミン誘導体、あるいはメチルアミン誘導体を合成する。
エチルアミンまたはメチルアミンとの縮合に用いる溶媒は、アセトニトリル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられ、望ましくはアセトニトリルであり、一方、塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられ、望ましくは炭酸カリウムである。メチルアミン塩酸塩またはエチルアミン塩酸塩の代わりにメチルアミンガスやエチルアミンガス、あるいはそれらを有機溶媒に溶解させたものを用いることができるが、好ましくはメチルアミン塩酸塩またはエチルアミン塩酸塩である。アミン塩酸塩はトシラートに対し2-20当量、好ましくは10当量用いる。
反応温度は、55-100℃、好ましくは70℃である。反応時間は8-96時間、好ましくは24時間である。
抽出用溶媒は、特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルム等が挙げられ、特にジエチルエーテルが好ましい。
有機相の洗浄用水系溶媒としては、水または食塩水を使用できるが、好ましくは食塩水である。
乾燥剤としては、特に限定しないが、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、無水炭酸カリウム、無水硫酸カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モレキュラーシーブ等が挙げられ、好ましくは無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムである。
【００１１】
（第3工程  アミド化）
第2工程で得られた2級アミンをホルミル化剤またはアセチル化剤と反応させ、フルオラスホルムアミド、またはフルオラスアセトアミドを得る。
ホルミル化剤は、蟻酸エチル、または蟻酸ブチルが挙げられ、望ましくは蟻酸エチルである。アセチル化剤は、塩化アセチルや無水酢酸と塩基（ピリジン、トリエチルアミン、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）の組み合わせが挙げられ、望ましくは塩化アセチルとピリジンである。
反応温度は、ホルミル化においては50-100℃好ましくは70℃であり、アセチル化においては0-10℃、好ましくは5℃である。反応時間は、ホルミル化においては4-20時間、好ましくは6時間であり、アセチル化においては0.5-6時間、好ましくは3時間である。
抽出用溶媒は、特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、クロロホルムが挙げられ、特にジエチルエーテルが好ましい。
使用する酸は特に限定されないが、取り扱いが容易で他の官能基に影響のない6M-塩酸が好ましい。有機相の洗浄用水系溶媒としては、水または食塩水を使用できるが、好ましくは食塩水である。
乾燥剤としては、特に限定しないが、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、無水炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、無水硫酸カルシウム、モレキュラーシーブが挙げられ、好ましくは無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムである。
カラムクロマトグラフィーは、固定相としてシリカゲル、アルミナを、移動相としてヘキサン、クロロホルム、エーテル、メタノール等を使用できるが、固定相にはシリカゲル、移動相にはヘキサンとクロロホルムが好ましい。
【００１２】
本発明のフルオラスアミド類（フルオラスDMF）の使用法は限定はされないが、特にフルオラスメディアとして有効に使用できる反応に、例えば以下のものが挙げられる。
薗頭反応：パラジウム触媒によるハロゲン化アリールやハロゲン化アルキニルと末端アセチレン類とのカップリング反応。
Heck反応：パラジウム触媒によるハロゲン化アリールやハロゲン化アルキニルと末端オレフィン類とのカップリング反応。
Vilsmeyer反応：オキシ塩化リンによる芳香族化合物のホルミル化（本溶媒が反応剤を兼ねる）。
Ullmannカップリング：ハロゲン化アリールの金属銅によるホモカップリング。
鈴木反応：パラジウム触媒によるハロゲン化アリールやハロゲン化アルキニルとアリールボロン酸とのカップリング反応。
Stille反応：パラジウム触媒によるハロゲン化アリールやハロゲン化アルキニルと有機スズ試薬とのカップリング反応。
Negishi反応：パラジウム触媒によるハロゲン化アリールやハロゲン化アルキニルと有機亜鉛試薬とのカップリング反応。
マロン酸エステルとハロゲン化アルキル類との求核置換反応。
フタルイミドカリウムとハロゲン化アルキル類との求核置換反応。
アセト酢酸エチルとハロゲン化アルキル類との求核置換反応。
Claisen縮合：活性メチレン化合物とエステル類との縮合反応。
aldol反応：活性メチレン化合物のアルデヒド、ケトン類への付加反応。
アミン類と過剰のハロゲン化アルキルによる第４級アンモニウム塩の合成。
糖類のアルキル化、アシル化反応。
また、水素ガスと金属触媒（パラジウム、ニッケル、白金、ロジウムなど）を用いるオレフィンやアセチレン、芳香族、ニトロ基などの還元反応にも適応可能である。
【００１３】
これらの反応に用いる触媒としてフルオラス触媒（フルオラスタグを導入した触媒）を用いれば、触媒をフルオラスDMF（液相）に固定化でき、両者を一度に回収し、再利用することが可能である。
例えば、本発明のフルオラスDMFにフルオラス金属触媒（例えば、1-メチル-3-(2-ペルフルオロデシル)エチルイミダゾリウムヨーダイドと酢酸パラジウム、トリフェニルホスフィンから反応系中で調製される）を溶解させ、反応に供する。反応終了後、ペルフルオロヘキサンで抽出し、濃縮することで、ほぼ定量的に本触媒系は回収・再利用ができる。
アセチレン類の合成は、上記の方法を用いて簡便に合成できる。原料に置換基が入ったヨードベンゼンやブロモベンゼン(例えば、オルトヨードトルエン、メタヨードベンゾニトリル、パラヨード安息香酸メチル、パラトリフルオロブロモベンゼン等)と置換基が入ったフェニルアセチレン(例えば、オルトメチルフェニルアセチレン、メタクロロフェニルアセチレン、パラメトキシフェニルアセチレン等)を用いれば、対称、或いは非対称の置換ジフェニルアセチレン類を合成できる。また、フェニルアセチレン類の代わりに脂肪族末端アセチレン(例えば、1-オクチン、1-ヘキシン、トリメチルシリルアセチレン、プロパルギルアルコール、2-メチル-3-ブチン-2-オール等)を用いると、アルキルフェニルアセチレン類を合成することができる。
【００１４】
本発明のフルオラスDMFの回収率は以下の方法で求められる。
反応終了後反応溶液にペルフルオロハイドロカーボン（フルオラス溶媒）と有機溶媒を加え、激しく撹拌した後静置し、下層のペルフルオロハイドロカーボン溶液を分離する。新たにペルフルオロハイドロカーボンを加え、同様の操作を3回繰り返し、ペルフルオロハイドロカーボン溶液を集めて濃縮後、秤量する。別途、核磁気共鳴スペクトル法により混入しているフルオラス性金属触媒の質量を算出し、この分を差し引くことによってフルオラスDMFの回収率を求める。
【００１５】
また、フルオラスDMFのフルオラス溶媒による回収率の判定材料となる分配係数はカレンらの論文[ディー  ピー  カレン(D. P. Curran)、他３名、著、「フルオラス  ティン  ハイドライズ：ア  ニュー  ファミリー  オブ  リエージェンツ  フォー  ユース  アンド  リユース  イン  ラジカル  リアクションズ(Fluorous Tin Hydrides: A New Family of Reagents for Use and Reuse in Radical Reactions)」、ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー(Journal of the American Chemical Society)、（米国）、米国化学会1999年、121巻、p.6607-6615]記載の方法に準じて測定できる。
すなわち、有機溶媒とフルオラス溶媒の混合物に合成した本発明のフルオラスDMFを加え、30分間激しく撹拌した後、5分静置し、2相を分離して、それぞれ濃縮した後、残ったフルオラスDMFを秤量し、その重量比から分配係数を算出する。
【００１６】
以下に本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記述に限定されるものではない。
【実施例１】
【００１７】
（3-ペルフルオロヘキシルプロピルトシラート（中間体）の合成）
100mlのナスフラスコに1H,1H,2H,2H,3H,3H-ペルフルオロノナノール25.2g (66.6mmol)、回転子、ピリジン30mlを加え、氷冷却下塩化パラトルエンスルホニル14.2g (74.5 mmol)を3回に分けて加えた。その後、新たにピリジン30mlを加え、塩化カルシウム管を取り付け、6時間撹拌した。白色の塩が徐々に析出した。氷水の中に反応溶液を注ぎ、水相をジエチルエーテルで3回抽出し、6Mの塩酸を用いて2回、水で1回洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。乾燥剤を濾過して除き、母液を濃縮すると目的物（淡黄色ワックス状固体、収量 34.07g、収率96%）が得られた。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.92-1.98 (m, 2H), 2.06-2.17(m, 2H), 2.44 (s , 3H), 4.10 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 7.9 Hz).
【実施例２】
【００１８】
（3-ペルフルオロオクチルプロピルトシラート（中間体）の合成）
出発物質に1H,1H,2H,2H,3H,3H-ペルフルオロウンデカノールを用い、[実施例1]と同様の操作によって合成できる（無色の粘稠な液体、収率  92%）。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.93-1.99 (m , 2H), 2.07-2.17 (m , 2H), 2.45 (s , 3H), 7.36 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.79 (d, 2H, J = 8.3 Hz).
【実施例３】
【００１９】
（メチル-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)アミン（中間体）の合成）
3-ペルフルオロヘキシルプロピルトシラート34.1g (64mmol)に、メチルアミン塩酸塩を43.2g (640mmol)、K2CO3を97.3g (704mmol)、アセトニトリルを800ml加えた。還流冷却管、塩化カルシウム管を取り付け24時間還流した(油浴温度80℃)。放冷後、アセトニトリルを留去し、残渣に水とエーテルを加え、有機相を分離した。水相はエーテルで2回抽出した。有機相を集め、水で2回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を除き、エーテルを留去すると目的物（淡黄色の液体、収量20.7g、収率82%）が得られた。
1H-NMR (500 MHz , CDCl3) δ 1.87 (quint, 2H, J = 7.5 Hz), 2.07-2.23 (m , 2H), 2.49 (s , 3H), 2.74 (t, 2H, J = 6.1 Hz).
【実施例４】
【００２０】
（メチル-(3-ペルフルオロオクチルプロピル)アミン（中間体）の合成）
反応基質に[実施例2]で得られた3-ペルフルオロオクチルプロピルトシレートを用い、[実施例3]と同様にして合成することができる（淡黄色の液体、収率84%）。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.75-1.81 (m, 2H), 2.10-2.21 (m , 2H), 2.44 (s , 3H), 2.67 (bs, 2H).
【実施例５】
【００２１】
（エチル-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)アミン（中間体）の合成）
反応剤にエチルアミン塩酸塩を用い、[実施例3]と同様にして合成することができる（淡黄色の液体、収率93%）。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.14 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.80-1.92 (m , 2H), 2.10-2.23 (m , 2H), 2.67-2.74 (m, 4H).
【実施例６】
【００２２】
（N-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)ホルムアミドの合成）
容量100mlのナスフラスコに [実施例３]で得られたメチル-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)アミンを25.04g(64mmol)とり、蟻酸エチル7.13g(96.2mmol)を加えて還流冷却管と塩化カルシウム管を取り付け、24時間、70℃で還流した。冷却後、反応溶液に水とジエチルエーテルを加え、有機相を2回水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾過して除き、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行なった。展開溶媒ヘキサン：クロロホルム=1:1でRf=0.1のバンドを集めて濃縮し、粗生成物を得た。減圧蒸留を行い精製した（無色の液体、収量14.0g、収率52％）。
沸点110 ℃/0.75 mmHg (=1hPa)
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.82-1.93 (m , 2H), 2.00-2.39 (m, 2H), 2.88 (s, 1.4H),  2.96 (s, 1.6H), 3.34 (t, 0.9H, J = 8.6 Hz), 3.43 (t , 1.1H, J = 7.3 Hz), 8.06 (s, 0.5H), 8.06 (s, 0.5H). カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯び、窒素まわりの水素は非等価に観測される。
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ 17.51, 18.79, 27.50 (d, JC-F = 22.6 Hz ), 28.10 (JC-F = 22.6 Hz ), 28.71, 33.76, 42.82, 48.11, 162.30, 162.53. カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯びているためすべての炭素が非等価に観測される。またフッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより108-120にかけて弱い多重線として観測される。
19F-NMR (471 MHz, CDCl3) δ -126.04, -123.69, -123.30, -122.76, -121.81, -114.12, -113.85, -80.69.
IR (neat) 650, 690, 705, 730, 805, 840, 1020, 1080, 1120, 1140, 1200, 1235, 1310, 1360, 1395, 1450, 1490, 1670, 2870, 2450 cm-1. 
HRMS(EI) Calcd for C11H10F13NO 419.1825 [M]+, Found:419.0532.
【実施例７】
【００２３】
（分配係数の測定）
有機溶媒(メタノール、アセトニトリル、アセトン、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、シクロヘキサン、水)3mlとペルフルオロヘキサン3mlの混合物にN-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)ホルムアミド300mgを加え、30分間激しく撹拌した後、5分静置し、2相を分離して、それぞれ濃縮した後、残ったフルオラスDMFを秤量し、その重量比から分配係数を算出した。
2005255546.tif 000003
【実施例８】
【００２４】
（N-メチル-N-(3-ペルフルオロオクチルプロピル)ホルムアミドの合成）
[実施例4]で得られたメチル-(3-ペルフルオロオクチルプロピル)アミンを用い、[実施例6]と同様にして合成することができる（黄色の低融点固体、収率58%）。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.83-1.93 (m , 2H), 2.00-2.14 (m , 2H), 2.88 (s, 1.4H), 2.96 (s , 1.6H), 3.34 (t, 1.0H, J = 6.9 Hz), 3.43 (t, 2.0H, J = 7.3 Hz), 8.06 (s, 0.5H), 8.07 (s, 0.5H). カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯び、窒素まわりの水素は非等価に観測される。
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ 17.47, 18.77, 27.46 (t, JC-F = 22.6 Hz), 28.05 (t, JC-F = 22.6 Hz), 28.62 (t, JC-F = 6.2 Hz ), 33.66 (t, JC-F = 6.2 Hz), 42.79, 48.09, 162.31, 162.52. カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯びているためすべての炭素が非等価に観測される。またフッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより108-120にかけて弱い多重線として観測される。
IR (KBr) 525, 550, 650, 700, 955, 970, 1020, 1075, 1110, 1140, 1200, 1230, 1330, 1365, 1395, 1670, 2870, 2930 cm-1.
HRMS(EI) Calcd for C13H10F17NO 519.1975 [M]+, Found:519.0430.
【実施例９】
【００２５】
（N-エチル-N-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)ホルムアミドの合成）
[実施例5]で得られたエチル-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)アミンを用い、 [実施例6]と同様にして合成することができる（淡黄色の液体、収率57％）。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ  1.15 (t, 1.0H, J = 6.9 Hz), 1.21 (t, 2.0H, J = 6.9 Hz), 1.87 (quint, 2H, J = 8.3 Hz), 2.04-2.13 (m, 2H), 3.28-3.42 (m, 2H), 8.04, 8.11 (s , 1H)カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯び、窒素まわりの水素は非等価に観測される。
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ14.75,18.63,19.74,27.92 (t, JC-F = 22.1 Hz), 28.47 (t, JC-F = 22.1 Hz), 37.00, 40.86, 42.19, 46.12, 162.44, 162.84.カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯びているためすべての炭素が非等価に観測される。またフッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより108-120にかけて弱い多重線として観測される。
IR (neat) 640, 690, 700, 725, 805, 840, 1020, 1075, 1115, 1140, 1190, 1230, 1310, 1360, 1390, 1425, 1455, 1670, 2760, 2870, 2930, 2970.
HRMS(EI) Calcd for C12H12F13NO 433.2091 [M]+, Found:433.0685.
【実施例１０】
【００２６】
（N-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)アセトアミドの合成）
容量100mlのナスフラスコに[実施例３]で得られたメチル-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)アミン4.26g (10.9 mmol)と無水ピリジン30mlをとり、氷冷した。塩化アセチル1.28g (16.3mmol)をゆっくり加え、そのまま氷冷下で30分撹拌した。冷浴を外し、室温で3時間撹拌後、水とエーテルを加え、エーテル相を分離した。水相はエーテルで2回抽出した。エーテル相を集め、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除き、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン-酢酸エチルにて溶出した（淡黄色の粘稠な液体、収量3.15g、収率67%）。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.82 (quint, 1.5H, J =7.6 Hz), 1.89 (quint, 0.5H, 7.6 Hz), 2.01-2.11 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.92 (s, 0.8H), 2.99 (s, 2.2H), 3.37 (t, 0.5H, J = 7.6 Hz), 3.44 (t, 1.5H, J = 7.1 Hz). カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯び、窒素まわりの水素は非等価に観測される。
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ 18.19, 19.23, 20.89, 21.51, 27.85 (JC-F = 22.6 Hz), 28.29 (JC-F = 22.6 Hz ), 32.81, 35.72, 46.30, 49.59, 170.18, 170.71. カルボニル炭素とアミド窒素間の結合は２重結合性を帯びているためすべての炭素が非等価に観測される。またフッ素の置換した炭素はフッ素とのカップリングにより106-121にかけて弱い多重線として観測される。
IR (neat) 645, 690, 700, 805, 840, 1015, 1070, 1110, 1140, 1195, 1230, 1310, 1360, 1400, 1430, 1455, 1480, 1645, 2870, 2950 cm-1.
HRMS(EI) Calcd for C12H12F13NO 433.2091 [M]+, Found:433.0699.
【実施例１１】
【００２７】
（フルオラスDMFを用いた薗頭カップリング反応）
10 mlの2つ口フラスコにN-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)ホルムアミド (F6-DMF) 0.5mlをとり、窒素置換した後、酢酸パラジウム4.8mg (0.02mmol)、ヨウ化1-{2-(ペルフルオロデシルエチル)}-3-メチルイミダゾリウム (ヨウ化フルオラスイミダゾリウム) 18.7mg (0.02mmol)、ジイソプロピルアミン224mg (2.2mmol)、トリフェニルホスフィン 5.4mg (0.02mmol)、ヨウ化銅(I) 3.9 mg (0.02mmol)、ヨードベンゼン 208mg (1.02mmol)、フェニルアセチレン147mg (1.45mmol) を加え、80 ℃で2時間撹拌した。反応終了後室温に戻し、窒素雰囲気下シクロヘキサンとペルフルオロヘキサン(FC-72)各2mlを加え(各溶媒は脱気したものを用いた)、撹拌後、フルオラス相を分離した。残った有機相に新たにFC-72を2mlを加え撹拌し、再度フルオラス相を分離した。同様の操作を更にもう一度行った。フルオラス相を合わせて濃縮し、残ったF6-DMFを回収した (930mg)。有機相を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、エバポレーターを用いて溶媒を留去すると粗生成物が黒色固体として得られた(235mg)。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(内径18mm、ベット長100mm、溶離液：ヘキサン:クロロホルム = 3:1)を行い、目的物を精製した。得られた生成物のNMR、IR、融点は、既知のジフェニルアセチレンと一致した（無色針状晶、収量160 mg、収率90%）。
F6-DMF回収率 >99%
【実施例１２】
【００２８】
（回収したパラジウム触媒を含むF-DMF溶液を利用した薗頭カップリング反応）
窒素置換した10 ml 2つ口フラスコに[実施例11]で回収したF6-DMF溶液を移し、ジイソプロピルアミン219mg(2.1mmol)、ヨウ化銅(I)3.9 mg(0.02mmol)、ヨードベンゼン 191mg(0.93mmol)、フェニルアセチレン131mg(1.28mmol) を加え80℃で2時間撹拌した。反応終了後[実施例11]と同様の処理を行い、目的物（収量146mg、収率81%）を得た。
F6-DMF回収率93 %
【実施例１３】
【００２９】
（銅助触媒を用いない薗頭カップリング反応）
10 mlの2つ口フラスコにN-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)ホルムアミド(F6-DMF) 0.5mlをとり、窒素置換した後、酢酸パラジウム4.5mg(0.02mmol)、ヨウ化フルオラスイミダゾリウム 15.8mg(0.02mmol)、ジイソプロピルアミン202mg (2.0mmol)、トリフェニルホスフィン5.4mg(0.02mmol)、ヨードベンゼン223mg (1.09mmol)、フェニルアセチレン135mg(1.32mmol)を加え、80 ℃で8時間撹拌した。反応終了後室温に戻し、窒素雰囲気下シクロヘキサンとペルフルオロヘキサン(FC-72)各2mlを加え(各溶媒は脱気したものを用いた)、撹拌後、フルオラス相を分離した。残った有機相に新たにFC-72を2mlを加え撹拌し、再度フルオラス相を分離した。同様の操作を更にもう一度行った。フルオラス相を合わせて濃縮し、残ったF6-DMF溶液を回収した。有機相を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、エバポレーターを用いて溶媒を留去すると粗生成物が黒色固体として得られた(252mg)。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(内径18mm、ベット長100mm、溶離液：ヘキサン:クロロホルム = 3:1)を行い、目的物を精製した(無色針状晶、収量112mg、収率57%)。得られた生成物のNMR、IR、融点は、既知のジフェニルアセチレンと一致した。
F6-DMF回収率 95 %
【実施例１４】
【００３０】
（回収したパラジウム触媒を含むF-DMF溶液を利用した銅助触媒を用いない薗頭カップリング反応）
窒素置換した10ml 2つ口フラスコに[実施例13]で回収したF6-DMF溶液を移し、ジイソプロピルアミン194mg(1.46mmol)、ヨードベンゼン229mg(1.12mmol)、フェニルアセチレン138mg(1.35mmol)を加え80℃で2時間撹拌した。反応終了後[実施例13]と同様の処理を行い、目的物（収量 89mg、収率40%）を得た。 
F6-DMF回収率90%
【実施例１５】
【００３１】
（均一系金属触媒を用いた薗頭カップリング反応）
10 mlの2つ口フラスコにN-メチル-N-(3-ペルフルオロヘキシルプロピル)ホルムアミド(F6-DMF) 0.5mlをとり、窒素置換した後、酢酸パラジウム4.7mg(0.02mmol)、ヨウ化銅(I) 4.0 mg(0.02mmol)、ジイソプロピルアミン234mg(2.3mmol)、トリフェニルホスフィン10.5mg(0.04mmol)、ヨードベンゼン223mg(1.09mmol)、フェニルアセチレン139mg(1.36mmol)を加え、80 ℃で2時間撹拌した。反応終了後室温に戻し、窒素雰囲気下シクロヘキサンとペルフルオロヘキサン(FC-72)各2mlを加え(各溶媒は脱気したものを用いた)、撹拌後、フルオラス相を分離した。残った有機相に新たにFC-72を2mlを加え撹拌し、再度フルオラス相を分離した。同様の操作を更にもう一度行った。フルオラス相を合わせて濃縮し、F6-DMFを回収した。有機相を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、エバポレーターを用いて溶媒を留去すると粗生成物が黒色固体として得られた(387mg)。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(内径18mm、ベット長100mm、溶離液：ヘキサン:クロロホルム = 3:1)を行い、目的物を精製した(無色針状晶、収量163mg、収率83%)。得られた生成物のNMR、IR、融点は、既知のジフェニルアセチレンと一致した。
F6-DMF回収率 97%
【産業上の利用可能性】
【００３２】
非プロトン性極性溶媒を必要とする反応系に、回収が容易な本発明のアミド類（DMF）を用いる事によって、工業化が容易になる。