(57)【要約】      （修正有）【課題】入手容易な原料を用いた実施可能な光学活性点の構築による、動物由来天然ムスク香料の中でも最大の合成ターゲットとなっているｌ−ムスコン構造中の光学活性炭素の工業的に実施可能な新規な製造方法を提供する。【解決手段】2005089351.tif 000034の式で表されるβ−ブチロラクトンと、2005089351.tif 000035の一般式で表される有機マグネシウム化合物とを、一般式ＣｕＸ１で表される銅化合物の存在下、開環反応を行って不飽和カルボン酸を得、次いで、この不飽和カルボン酸の二重結合部を酸化的に解裂することを特徴とする３−メチルヘキサデカン二酸の製造方法。（式中、ＸおよびＸ１はハロゲン原子であり、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2005089351.tif 000024
で表されるβ−ブチロラクトンと、一般式（２）
【化２】
2005089351.tif 000025
（２）
（式中、Ｘはハロゲン原子であり、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）で表される有機マグネシウム化合物とを、一般式（３）
ＣｕＸ１          （３）
（式中、Ｘ１は、ハロゲン原子である。）で表される銅化合物の存在下、開環反応を行い、一般式（４）
【化３】
2005089351.tif 000026
（４）
（式中、ｎおよび波線は前記と同義である。）で表される不飽和カルボン酸を得、次いで、この不飽和カルボン酸の二重結合部を酸化的に解裂することを特徴とする一般式（５）
【化４】
2005089351.tif 000027
（５）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸の製造方法。
【請求項２】
３−メチルヘキサデカン二酸が光学活性体である請求項１に記載の３−メチルヘキサデカン二酸の製造方法。
【請求項３】
一般式（４）
【化５】
2005089351.tif 000028
（４）
（式中、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）で表されることを特徴とする不飽和カルボン酸。
【請求項４】
光学活性体である請求項３に記載の不飽和カルボン酸。
【請求項５】
式（１）：
【化６】
2005089351.tif 000029
（１）
で表されるβ−ブチロラクトンと、一般式（２）
【化７】
2005089351.tif 000030
（２）
（式中、Ｘはハロゲン原子であり、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）で表される有機マグネシウム化合物とを、一般式（３）
ＣｕＸ１          （３）
（式中、Ｘ１は、ハロゲン原子である。）で表される銅化合物の存在下、開環反応を行うことを特徴とする、一般式（４）
【化８】
2005089351.tif 000031
（４）
（式中、ｎおよび波線は前記と同義である。）で表される不飽和カルボン酸の製造方法。
【請求項６】
不飽和カルボン酸が光学活性体である請求項５に記載の不飽和カルボン酸の製造方法。  
【請求項７】
請求項１に記載の製造方法により得られる一般式（５）
【化９】
2005089351.tif 000032
（５）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸をエステル化することを特徴とする、一般式（６）
【化１０】
2005089351.tif 000033
（６）
（式中、Ｒは、低級アルキル基である。）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸エステル類の製造方法。
【請求項８】
３−メチルヘキサデカン二酸エステル類が光学活性体である請求項７に記載の３−メチルヘキサデカン二酸エステル類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、天然由来ムスク香料化合物であるムスコンの重要中間体である３−メチルヘキサデカン二酸の、ラセミ体および光学活性体と、それらのエステル体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、動物由来天然ムスク香料は、動物保護の観点から入手が困難であり、天然大環状化合物であるこれら動物由来天然ムスク香料の中でも、ムスコン（３−メチルシクロペンタデカノン）は最大の合成ターゲットとなっている。ｄｌ−ムスコンは既に市販されているが、光学活性なｌ−ムスコンの工業的製造法に至っては未だに確立されていない。
【０００３】
これまでに開発された方法、例えばエノンへのメチル基の不斉マイケル付加反応やデヒドロムスコンの不斉水素化反応は、大量合成という点で未だ満足できるものではなかった。その他の有望な合成ルートの一つとして、光学活性３−メチルヘキサデカン二酸類の環化に続く脱炭酸による光学活性ムスコンの合成法が知られていた。しかしながら、光学純度の高い光学活性３−メチルヘキサデカン二酸類の入手は困難なものであった。
【０００４】
これまでにも、光学活性３−メチルヘキサデカン二酸等価体の合成は報告されている。例えば(R)−４−メトキシカルボニル−３−メチルブタン酸とブラシル酸ハーフエステルとのコルベカップリングによるもの（非特許文献１）や、(R)−６−オキソ−３−メチルヘキサン酸メチルと９−メトキシカルボニルノニルWittig試薬の反応後、水素化することによるもの（非特許文献２）や、３−メチル−N−フェニルグルタミン酸の光学分割後、１０−エトキシカルボニルWittig試薬により骨格合成するもの（非特許文献３）等が報告されているが、いずれも光学活性ビルディングブロックの入手が困難で工程が長く、収率が低いものであった。
【非特許文献１】Arkiv for Kemi, 3, 517-524 (1951)
【非特許文献２】Chem.Ind.,29-30 (1985)
【非特許文献３】J.Org.Chem.,52,1630-1632 (1987)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記のように、ｌ−ムスコンの合成は光学活性炭素の構築が最大の焦点となっているが、これまでに開発された方法は何れも工業的に生産するには問題があり、入手容易な原料を用いた実施可能な光学活性点の構築による新規な製造法の開発が望まれていた。従って、本発明の目的は、ｌ−ムスコン構造中の光学活性炭素の工業的に実施可能な新規な製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果、大量合成可能で光学活性なβ―ブチロラクトンを銅触媒存在下に、１３位に二重結合を有し天然菜種油中に多量に存在し、安価で入手容易なエルカ酸より簡便に誘導できる有機長鎖アルキルマグネシウム化合物と反応させることにより、光学純度を保持したままに立体構造の反転を伴って開環させ、３位に光学活性メチル基を有する不飽和カルボン酸を得た後、この不飽和カルボン酸の二重結合を酸化的に解裂させることで３−メチルヘキサデカン二酸およびそのエステル類を効率的に製造できることを見出した。そしてこの化合物は、ディックマン縮合などの既存の環化法により、光学活性なｌ−ムスコンへ導けることを見い出し、更に研究を重ねて本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は次の通りである。
【０００８】
１．  式（１）：
【０００９】
【化１１】
2005089351.tif 000002
（１）
で表されるβ−ブチロラクトンと、一般式（２）
【００１０】
【化１２】
2005089351.tif 000003
（２）
（式中、Ｘはハロゲン原子であり、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）で表される有機マグネシウム化合物とを、一般式（３）
ＣｕＸ１          （３）
（式中、Ｘ１は、ハロゲン原子である。）で表される銅化合物の存在下、開環反応を行い、一般式（４）
【００１１】
【化１３】
2005089351.tif 000004
（４）
（式中、ｎおよび波線は前記と同義である。）で表される不飽和カルボン酸を得、次いで、この不飽和カルボン酸の二重結合部を酸化的に解裂することを特徴とする一般式（５）
【００１２】
【化１４】
2005089351.tif 000005
（５）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸の製造方法。
２．  ３−メチルヘキサデカン二酸が光学活性体である１に記載の３−メチル−１，１６−ヘキサデカン二酸の製造方法。
３．  一般式（４）
【００１３】
【化１５】
2005089351.tif 000006
（４）
（式中、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）で表される不飽和カルボン酸。
４．  光学活性体である３に記載の不飽和カルボン酸。
５．  式（１）：
【００１４】
【化１６】
2005089351.tif 000007
（１）
で表されるβ−ブチロラクトンと、一般式（２）
【００１５】
【化１７】
2005089351.tif 000008
（２）
（式中、Ｘはハロゲン原子であり、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）で表される有機マグネシウム化合物とを、一般式（３）
ＣｕＸ１          （３）
（式中、Ｘ１は、ハロゲン原子である。）で表される銅化合物の存在下、開環反応を行うことを特徴とする、一般式（４）
【００１６】
【化１８】
2005089351.tif 000009
（４）
（式中、ｎおよび波線は前記と同義である。）で表される不飽和カルボン酸の製造方法。
６．  不飽和カルボン酸が光学活性体である５に記載の不飽和カルボン酸の製造方法。  
７．  請求項１に記載の製造方法により得られる一般式（５）
【００１７】
【化１９】
2005089351.tif 000010
（５）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸をエステル化することを特徴とする、一般式（６）
【００１８】
【化２０】
2005089351.tif 000011
（６）
（式中、Ｒは、低級アルキル基である。）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸エステル類の製造方法。
８．  ３−メチルヘキサデカン二酸エステル類が光学活性体である７に記載の３−メチルヘキサデカン二酸エステル類の製造方法。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の３−メチルヘキサデカン二酸の製造方法は、入手容易な原料を用いた実施可能な光学活性点の構築による、動物由来天然ムスク香料の中でも最大の合成ターゲットとなっているｌ−ムスコン構造中の光学活性炭素の工業的に実施可能な新規な製造方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２１】
本発明では、上記の通り、まず式（１）：
【００２２】
【化２１】
2005089351.tif 000012
（１）
で表されるβ−ブチロラクトンと、一般式（２）
【００２３】
【化２２】
2005089351.tif 000013
（２）
で表される有機マグネシウム化合物とを、一般式（３）
ＣｕＸ１          （３）
で表される銅化合物の存在下、開環反応を行い、一般式（４）
【００２４】
【化２３】
2005089351.tif 000014
（４）
で表される不飽和カルボン酸を得る。
【００２５】
本発明で使用する上記式（１）のβ−ブチロラクトンとしては、光学活性な（R）-β−ブチロラクトンを挙げることができるが、本発明で使用するβ−ブチロラクトンはこれに限定されることはなく、（S）-β−ブチロラクトンでも、ラセミ体でもよい。光学活性な（R）-β−ブチロラクトンは、公知の方法（例えば、ジケテンを不斉水素化する方法；特開平６−１２８２４５号、特開平７−２０６８８５号）及びそれに準ずる方法により製造したものを用いることができる。
【００２６】
一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物において、Ｘはハロゲン原子（ここでハロゲン原子の例としては、塩素、臭素、ヨウ素等である。）を表しており、この有機マグネシウム化合物は、例えば、天然菜種油中に多量に存在し、安価で入手容易なエルカ酸より、常法に従って簡便に誘導することができる。尚、一般式（２）において、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示している。
【００２７】
一般式（３）で表される銅化合物において、Ｘ１はハロゲン原子（ここでハロゲン原子の例としては、塩素、臭素、ヨウ素等である。）を表しており、この銅化合物の好ましい具体例としては、塩化第一銅、ヨウ化第一銅、臭化第一銅などを挙げることができる。
【００２８】
また、本反応において用いられる溶媒は、反応に関与しない不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等のエーテル系溶媒などの有機溶媒或いはそれら混合溶媒が好適なものとして挙げられる。これらの中でも、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔブチルエール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等のエーテル系溶媒が好ましく、テトラヒドロフランが特に好ましい。溶媒の使用量には特に制限はないが、式（１）で表されるβ−ブチロラクトン１重量部に対し、通常５〜２００倍容量、好ましくは１０〜１００倍容量、特に好ましくは、３０〜７０倍容量である。
【００２９】
本反応において、一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物は、式（１）で表されるβ−ブチロラクトン１モルに対し、通常１．０〜５．０モル、好ましくは１．５〜３．０モル、より好ましくは１．８〜２．５モルの量で用いられる。また、一般式（３）で表される銅化合物は、式（１）で表されるβ−ブチロラクトン１モルに対し、通常０．１〜２０モル％程度であり、好ましくは２．０〜１０モル％程度の量で用いられる。      
【００３０】
更に、本反応は、通常窒素ガスあるいはアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下で行われ、通常−８０〜３０℃程度の温度、好ましくは、−３０〜５０℃程度の温度で、通常１０分から８時間程度、好ましくは、３０分から２時間程度の時間行われた後、反応を終了するが、これらの条件は使用される反応物質や銅化合物などの量により適宜変更されうる。
【００３１】
前記した開環反応より得られる不飽和カルボン酸（４）は、従来より知られていない新規な化合物であり、安定で、通常油状を呈し、保存可能である。そのため前記開環反応で得られる不飽和カルボン酸（４）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー処理によって精製処理するか、または精製処理を行わずに保存しておき、次工程の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。尚、一般式（４）において、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示している。
【００３２】
本反応において、式（１）で表されるβ−ブチロラクトンにおける不斉炭素原子上の立体配位は、式（２）で表わされる有機マグネシウム化合物の求核攻撃によりほぼ完全に反転することが知られており（Ｔ．Ｓａｔｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２１巻、３３７７〜３３８０頁、１９８０年）、式（１）で表されるβ−ブチロラクトンとして（R）−β−ブチロラクトンを使用した場合、一般式（４）で表される不飽和カルボン酸としては（３R,Z）−３−メチルペンタコセン酸が、光学純度を保持して得られる。
【００３３】
本発明では、次に一般式（４）
【００３４】
【化２４】
2005089351.tif 000015
（４）
（式中、ｎは０から１０の整数であり、波線は二重結合のシス体および／またはトランス体であることを示す。）で表される不飽和カルボン酸の二重結合部を酸化的に解裂させ、一般式（５）
【００３５】
【化２５】
2005089351.tif 000016
（５）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸を得る。
【００３６】
本発明において、一般式（４）で表される不飽和カルボン酸の二重結合部の酸化的に解裂する方法としては、１）オゾン酸化による方法、２）過マンガン酸カリウムによる酸化による方法、３）ルテニウム触媒を用いて酸化する方法、などが挙げられる。
【００３７】
まず、オゾン酸化による方法について説明する。この方法では、一般式（４）で表される不飽和カルボン酸を溶媒に溶解し、その溶液にオゾンを導入し、オゾニドを合成する。溶媒としてはオゾンに不活性なものであればすべて使用可能であり、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；ギ酸、酢酸等のカルボン酸類；メタノール、エタノール等のアルコール類または水などを単独もしくは混合溶媒として用いることができる。溶媒量は通常、基質の２〜５００倍量用いられ、反応温度は−７８℃〜３０℃で反応させる。オゾンは通常酸素または空気からオゾン発生器をもちいて生成され、酸素または空気と共に０.１〜２０％の濃度で溶液に導入される。
【００３８】
合成されたオゾニドは、減圧下で溶媒を留去し、ギ酸および／または酢酸を含む少なくとも一種の脂肪族カルボン酸に溶解し、次の工程である過酸化水素を用いた酸化分解に付す。もちろんギ酸および／または酢酸を含む脂肪族カルボン酸を溶媒としてオゾニドを合成したときは、溶媒留去の必要はない。過酸化水素を用いた酸化分解に用いる溶媒として、ギ酸および／または酢酸以外の脂肪族カルボン酸としては、プロピオン酸、酪酸または吉草酸などが挙げられるが、好ましくは酢酸単独もしくは酢酸とギ酸の混合溶媒が望ましい。酢酸とギ酸の混合割合は、９９：１〜１：９９まで任意の割合で可能であるが、好ましくは９０：１０〜５０：５０の割合である。
【００３９】
次に、これらのオゾニド溶液に３０〜３５％過酸化水素水を滴下してオゾニドを酸化分解して、一般式（５）で表される３−メチルヘキサデカン二酸を得る。この反応における溶媒量は通常、オゾニドの５〜１００倍量用いられ、反応温度は０℃から溶媒の沸点まで可能であるが通常は２０〜１００℃で行う。過酸化水素水は基質の２〜１０倍モル量用いられ、溶媒中の水は、過酸化水素水に含まれている量であり、意図的に特に加える必要はない。また、より安全性を考慮して、脂肪族カルボン酸と過酸化水素水を先に加えておき、そこへオゾニドのカルボン酸溶液を滴下していくこともでき、さらにはカルボン酸を先に加えておき、そこへ過酸化水素水とオゾニドのカルボン酸溶液を同時に滴下していく方法もできる。
【００４０】
次に、過マンガン酸カリウムを用いて酸化する方法について説明する。本方法では、過マンガン酸カリウムによる酸化の際に、助酸化剤の存在下に酸化を行うことが、経済上好ましい。助酸化剤としては過ヨウ素酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、過酸化水素や次亜塩素酸ナトリウムなどが挙げられるが、過ヨウ素酸ナトリウムが好ましい。過マンガン酸カリウムの量は、一般式（４）で表される不飽和カルボン酸に対して、０．０１〜３０重量％、好ましくは、０．１〜１０重量％であり、助酸化剤の量は、前記一般式（４）で表される不飽和カルボン酸に対して、４〜２０当量、好ましくは５〜１０当量である。
【００４１】
本反応は、通常溶媒を用いて行い、有機溶媒および水の二相系で行うこともできる。有機溶媒としては、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類などを用いることができる。また、上記の二相系に対しアセトニトリルを共溶媒に用いることができ、これにより効率良く反応が行える。有機溶媒とアセトニトリルと水の混合の割合は、任意の割合で可能であるが、好ましくは１：１：２〜０．１：１：１の割合である。溶媒量は通常、基質１〜１０００倍量用いられ好ましくは２０〜１００倍量であり、反応温度は−２０℃〜溶媒の沸点まで任意であるが好ましくは０℃〜室温である。
【００４２】
次に、ルテニウム触媒を用いて酸化する方法について説明する。本発明で用いるルテニウム触媒としては、塩化ルテニウム、塩化ルテニウム水和物、四酸化ルテニウムおよび二酸化ルテニウムの中から選ばれた少なくとも１種のルテニウム触媒を用いることができるが、これらの中では塩化ルテニウム、塩化ルテニウム水和物が好ましい。
【００４３】
本発明方法のルテニウム触媒による酸化の際に、助酸化剤の存在下に酸化を行うことが、経済上好ましい。助酸化剤としては過ヨウ素酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、過酸化水素や次亜塩素酸ナトリウムなどが挙げられるが、過ヨウ素酸ナトリウムが好ましい。触媒量は、一般式（４）で表される不飽和カルボン酸に対して、０．０１〜３０重量％、好ましくは、０．１〜１０重量％であり、助酸化剤の量は、前記一般式（４）で表される不飽和カルボン酸に対して、４〜２０当量、好ましくは５〜１０当量である。
【００４４】
本反応は通常、溶媒を用いて行い、有機溶媒および水の二相系で行うこともできる。有機溶媒としては四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類などを用いることができる。また、上記の二相系に対しアセトニトリルを共溶媒に用いることができ、これにより効率良く反応が行える。有機溶媒とアセトニトリルと水の混合の割合は、任意の割合で可能であるが、好ましくは１：１：２〜０．１：１：１の割合である。溶媒量は通常、基質１〜１０００倍量用いられ好ましくは２０〜１００倍量であり、反応温度は−２０℃〜溶媒の沸点まで任意であるが好ましくは０℃〜室温である。
【００４５】
前記した酸化的解裂反応より得られる３−メチルヘキサデカン二酸（５）は、安定で、固体状を呈し、保存可能である。そのため前記開環反応で得られる３−メチルヘキサデカン二酸（５）は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィー処理によって精製処理するかまたは精製処理を行わずに保存しておき、次工程の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。或いは、上記酸化的解裂反応によって生成した３−メチルヘキサデカン二酸（５）を、必要に応じて、冷却した後、精製などの後処理を行うことなく、そのまま３−メチルヘキサデカン二酸エステル（６）の製造に直接使用してもよい。
【００４６】
本反応において、上記一般式（４）で表される不飽和カルボン酸として（３R,Z）−３−メチルペンタコセン酸を使用してその二重結合を酸化的に解裂させた場合は、一般式（５）で表される（R)−３−メチルヘキサデカン二酸を効率的に得ることができる。
【００４７】
本発明は、次いで一般式（５）：
【００４８】
【化２６】
2005089351.tif 000017
（５）
で表される３−メチルヘキサデカン二酸をエステル化し、一般式（６）：
【００４９】
【化２７】
2005089351.tif 000018
（６）
（式中、Ｒは、低級アルキル基である。）で表される３−メチルヘキサデカン二酸エステル類を得る。
【００５０】
一般式（６）において、Ｒは低級アルキル基を表しており、このＲの好ましい具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基を挙げることができる。
【００５１】
上記エステル化反応の方法としては、通常のカルボン酸のエステル化方法が使用できるが、例えば、酸触媒を用いて対応するアルコールと反応させる方法などが挙げられる。本エステル化反応において用いられる酸触媒としては、例えば、硫酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースルホン酸、スルホン酸系イオン交換樹脂、酸性硫酸ナトウリウムなどのスルホン酸類；トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸などのパーハロゲノ酢酸：リン酸等のブレンステッド酸（プロトン酸）、ヨウ素等のハロゲンなどが挙げられる。
【００５２】
好ましい酸触媒としては、例えば、硫酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ヨウ素などが挙げられ、これらのうちでも、硫酸、パラトルエンスルホン酸、ヨウ素などが汎用性があり、反応の選択性及び収率も高いことからより好ましい。これらの酸性物質は１種または２種以上を混合して使用することができるが、１種も使用する方法が好ましい。
【００５３】
また、エステル化反応の際に使用される溶媒は、反応に関与しない溶媒であれば何れのものでもよく、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，３−ジオキソラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素系溶媒等の有機溶媒或いはそれら混合溶媒などが挙げられる。なかでも、エステル化するアルコールを溶媒として用いて反応させる方法が好ましい。
【００５４】
溶媒の使用量は、３−メチルヘキサデカンニ酸（５）１質量部に対し、通常０．５〜１００倍容量、好ましくは１〜３０倍容量である。また、反応は通常、０〜２５０℃程度の温度、好ましくは、２０〜１００℃程度の温度で行われ、通常１０分から３０時間程度、好ましくは、３０分から２０時間程度の時間反応させることにより終了するが、これらの条件は使用される溶媒や酸触媒などの量により適宜変更されうる。
【００５５】
反応終了後は通常の後処理を行なうことにより、必要に応じて再結晶やカラムクロマトグラフィー等の方法を用いて、目的物を単離することができる。また、本発明における反応形式は、バッチ式においても連続式においても実施することができ、カラムクロマトグラフィー精製後に得られた上記一般式（５）及び（６）で表される化合物は、ムスコンの合成中間体として有用な化合物である。
【００５６】
以下の実施例に示すように、得られた（R）−３−メチルヘキサデカン二酸およびそのエステル類の光学純度は９０％以上の高いものであった。
【実施例１】
【００５７】
以下、実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。なお、以下の物性値などの測定においては、次の機器が用いられた。
【００５８】
核磁気共鳴スペクトル :  ３００ＭＨｚ（日本電子）  ＪＭＮ−ＡＬ３００
９０ＭＨｚ（日本電子）  ＪＭＮ−ＥＸ９０
６０ＭＨｚ（日本電子）  ＪＭＮ−ＭＹ６０
内部標準資料 :  テトラメチルシラン (重クロロホルム中) 
赤外吸収スペクトル（ＩＲ）：  島津ＦＴＩＲ−８２００Ａ 
旋光度計:  日本分光ＤＩＰ−１４００ 
質量分析計 :  島津ＧＣＭＳ−ＱＰ５０５０
【００５９】
また、カルボン酸の光学純度の測定は、光学活性フェネチルアミンと反応させた後、高性能液体クロマトグラフィーで測定した。
測定機器及び測定条件
高性能液体クロマトグラフィー    送液ポンプ  島津ＬＣ−１０Ａｔｖｐ
カラム  キラルセルＯＤ（ヘキサン：イソプルパノール＝９５／５）    
検出器  島津ＳＰＤ−１０Ａｔｖｐ
【００６０】
製造例  一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物のためのブロム体
【００６１】
【化２８】
2005089351.tif 000019
【００６２】
（１）エルカ酸１の還元
300 mL三つ口フラスコに水素化リチウムアルミニウム （LiAH4）(2.11 g, 55.6 mmol,1.5 eq)とテトラヒドロフラン（THF） (45 mL)を入れ、氷浴下、これにエルカ酸 1 (12.6 g, 37.1 mmol)のTHF溶液 (40 mL, 0.39 M)を滴下ロートを用いて注意深く加えた後、7時間かき混ぜながら還流した。TLC上で出発物質がなくなったのを確認した後、室温に戻した。氷浴中でエーテル (80 mL)、H2O (3.7 mL)を注意深く加え、過剰のLiAH4を分解し、有機層を分離後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー (シリカゲル110 g, Hexane/AcOEt = 80/20)により精製し、無色透明液体のアルコール体2、 (Z)- 13-Docosen-1-ol (12.0 g, 36.9 mmol)を定量的に得た。
【００６３】
アルコール体２のスペクトルデータ
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H, -CH3), 1.00-1.69 (m, 32H, 16 × -CH2-), 1.90-2.10 (m, 4H, -CH2-C=C-CH2-), 3.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H, -CH2-O-), 5.35 (t, J = 5.0 Hz, 2H, -CH=CH-)
IR (neat, cm-1) 3314 (m/br, -OH伸縮), 2920, 2850 (s, C-H伸縮), 1656 (w, C=C伸縮), 1463 (m, C-H逆対称伸縮), 1056 (m, C-O伸縮), 723 (m C-H面内変角)
【００６４】
（２）アルコール体２の臭素化
ａ）10 mLナスフラスコに、アルコール体2、(Z)- 13-Docosen-1-ol (295 mg, 0.91 mmol, 1.0 eq)を入れ、窒素雰囲気下0 ℃にて47%臭化水素酸 (156 mg, 0.91 mmol, 1.0 eq)、硫酸 (35 mg, 0.36 mmol, 0.39 eq)を加え、50 ℃にて3時間反応させた。さらに原料を完全に反応させるため80 ℃にて4時間、135 ℃にて3時間還流させた。TLC上で出発物質の消失を確認した後、室温に戻し、水 (3 mL)を加えた。エーテル (5 mL×3)で抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (7 mL)、飽和食塩水 (3 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (シリカゲル12 g, Hexane)を行い、無色透明のブロモ体 3、 (Z)-22-Bromo-9-docosene (23 mg, 0.06 mmol 19%)と無色透明のジブロモ体 4 (20.8 mg, 0.04 mmol, 4%)を得た。
【００６５】
ｂ）10 mLナスフラスコに、アルコール体2、(Z)- 13-Docosen-1-ol (120 mg, 0.37 mmol, 1.0 eq)、ドライエーテル (3 mL)を入れ、アルゴン雰囲気下0 ℃にて三臭化リン (40 mg, 0.15 mmol, 1.2 eq)を加え、室温に戻し50時間攪拌した。原料が残っていたため、反応温度を40 ℃に上げ、7時間還流させたところ、ジブロモ体4が生成し始めたので、反応溶液を冷却し、0 ℃で、水 (3 mL)を加えて反応を終了した。エーテル (3 × 3 mL)で抽出し、飽和食塩水 (3 mL)で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (シリカゲル8 g, Hexane)を行い、無色透明液体の無色透明のブロモ体 3、(Z)-22-Bromo-9-docosene(73 mg, 0.19 mmol 51%)、無色透明のジブロモ体 4 (20 mg, 0.04 mmol, 12%)を得た。また、原料アルコール体 2 (30 mg, 0.09 mmol, 25%)が回収された。
【００６６】
ｃ）200 mL三つ口フラスコに、氷浴下、アルコール体2、(Z)-13-Docosen-1-ol (8.86 g,
27.3 mmol) のジクロロメタン溶液 (10 mL, 0.68 M) に、0 ℃にてトリフェニルホスフィン (7.87 g, 30.0 mmol, 1.1eq)のジクロロメタン溶液 (15 mL)、四臭化炭素 (10.9 g, 32.8 mmol, 1.2 eq)のジクロロメタン溶液 (15mL)を加えた。全てを加え終わった後、室温に戻して3.5時間攪拌した。TLC上で出発物質の消失を確認した後、空気を吹き込み、過剰のトリフェニルホスフィンを酸化した。濃縮後、粗生成物をエーテル/ヘキサン ＝ 1/5の溶液 (60 mL)を用いて洗浄、吸引ろ過した。ろ液を濃縮し、ショートカラムクロマトグラフィー (シリカゲル 100 g, Hexane = 100％)を行い、無色透明液体の ブロモ体 3、(Z)-22-Bromo-9-docosene(10.4 g, 26.9 mmol 99%)を得た。
【００６７】
ブロモ体３のスペクトルデータ
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ0.93 (t, J = 6.6 Hz, 3H, -CH3), 1.05-1.54 (m, 32H, 16 × -CH２-), 1.90-2.10 (m, 4H, -CH2-C=C-CH2-), 3.40 (t, J= 6.9 Hz, 2H, -CH2Br), 5.38 (t, J = 3.6 Hz, 2H, -CH＝CH-)
IR (neat, cm-1) 2932, 2852 (s, C-H伸縮), 1613 (w, C=C伸縮), 1465 (m, C-H逆対称伸縮), 1249 (w/br, C-H2Br縦ゆれ), 721 (m C-H面内変角横ゆれ) 
【００６８】
実施例
（１）式（１）のβ−ブチロラクトンと一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物との反応
【００６９】
【化２９】
2005089351.tif 000020
【００７０】
ａ）50 mL三つ口フラスコを減圧下加熱してフラスコを乾燥させた。室温に戻した後、アルゴン置換し、粉末状マグネシウム (341 mg, 14.1 mmol, 2.0 eq), テトラヒドロフラン(１ mL)、少量のブロモ体 3、(Z)-22-Bromo-9-docoseneをフラスコ中に加えた。活性化剤としてヨウ素片を加え、ヨウ素の褐色が消えた後、反応が開始 (発熱)し始めるとともに、(Z)-22-Bromo-9-docoseneのテトラヒドロフラン溶液 (13 mL)を発熱反応が途絶えないよう、約１秒に１滴のペースで滴下した。滴下終了後、反応を完結させるため湯浴上でマグネシウムの量の変化がなくなるまで、1時間還流させ一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物を調製した。
【００７１】
乾燥した別の50 mLナスフラスコをアルゴン置換した後、一般式（３）で表される銅化合物としての塩化(I)銅 (4 mg, 0.04 mmol, 0.023 eq)、THF (1 mL)を加え、0 ℃に冷却し、これに上記調製した一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物(10.8 mL, 0.32 M, 2.0 eq)を0 ℃下ゆっくりシリンジを用いて滴下した。溶液が紫色になるのを確認した後、式（１）で表されるβ-メチルプロピオラクトンとしての(R)-β-メチルプロピオラクトン (149 mg, 1.73 mmol, 1.0 eq)のTHF溶液 (2.0 mL, 1.0 M)を3分間かけてゆっくり滴下した。12時間後、TLCで(R)-β-メチルプロピオラクトンが完全に反応しているのを確認し、3M塩酸 (2 mL)を加えて反応を終了させた。有機相を分離後、水層をエーテルを用いて抽出 (3 mL×5)し、有機相をまとめ、飽和食塩水 (4 mL)を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (シリカゲル 85g, Hexane/AcOEt = 80/20)で無色透明の、一般式（４）で表される不飽和カルボン酸としての(3R,16Z)-3-Methyl-16-pentacosenoic acid (671 mg, 1.70 mmol, 収率94％)を得た。
【００７２】
ｂ）50 mL三つ口フラスコを減圧下加熱してフラスコを乾燥させた。室温に戻した後、アルゴン置換し、粉末状マグネシウム (1.51 g, 62.1 mmol, 1.9 eq), テトラヒドロフラン(0.5 mL)、少量のブロモ体 3、 (Z)-22-Bromo-9-docoseneをフラスコ中に加えた。活性化剤としてヨウ素片を加え、ヨウ素の褐色が消えた後、反応が開始 (発熱)し始めるとともに、 (Z)-22-Bromo-9-docosene (12.6 g, 32.5 mmol, 1.0 eq)のテトラヒドロフラン溶液(33 mL)を発熱反応が途絶えないよう、約１秒に１滴のペースで滴下した。滴下終了後、反応を完結させるため湯浴上でマグネシウムの量の変化がなくなるまで、1時間還流させ一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物を調整した。
【００７３】
乾燥した別の50 mLナスフラスコをアルゴン置換した後、一般式（３）で表される銅化合物としてのヨウ化 (I)銅 (17 mg, 0.09 mmol, 0.02 eq)、THF (1 mL)を加え、0 ℃に冷却し、これに一般式（２）で表される有機マグネシウム化合物(10 mL, 0.75 M, 2.0 eq)を0 ℃でゆっくりシリンジを用いて滴下した。溶液が紫色になるのを確認した後、式（１）で表されるβ-メチルプロピオラクトンとしての(R)-β-メチルプロピオラクトン (331 mg, 3.84 mmol, 1.0 eq)のTHF溶液 (3.9 mL, 1.0 M)を3分間かけてゆっくり滴下した。14時間後、TLCで(R)-β-メチルプロピオラクトンが完全に反応しているのを確認し、3M塩酸(2 mL)を加えて反応を終了させた。有機相を分離後、水層をエーテルを用いて抽出 (3 mL×5)し、合わせた有機相を飽和食塩水 (4 mL)を用いて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (シリカゲル 110 g, Hexane/AcOEt = 90/10)で無色透明の一般式（４）で表される不飽和カルボン酸としての(3R,16Z)-3-Methyl-16-pentacosenoic acid (1.49 g, 3.79 mmol, 収率98％)を得た。
【００７４】
一般式（４）で表される不飽和カルボン酸のスペクトルデータ
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ0.91 (d, J = 6.0 Hz, 3H, -CH3), 0.58-1.06 (m, 3H, -CH3), 1.06-1.60 (m, 34H, 17 × -CH2-), 1.80-2.45 (m, 7H, -CH-, -CH2-C=C-CH2-, -CH2-CO-) 5.35 (t, J = 4.8 Hz, 2H, -CH=CH-)
13C NMR (CDCl3)δ 179.9 (-C=O), 130.3, 129.9 (C=C), 29.8, 29.7, 29.4, 27.2 (-CH2-), 19.7, 14.1 (-CH3) ppm
IR (neat, cm-1) 3265-2759 (m/br, -OH伸縮), 3004, 2852 (s, C-H伸縮), 1708 (s, C=O伸縮), 1465 (m, C-H逆対称伸縮), 1296 (m, C-O伸縮), 721 (m, C-H面内変角横ゆれ)
[α]D25= +3.23° (c 1.05, CHCl3) 
【００７５】
（２）一般式（４）で表される不飽和カルボン酸の酸化的開裂による（３)−メチルヘキサデカン二酸の製造
【００７６】
【化３０】
2005089351.tif 000021
【００７７】
ａ）10 mLナスフラスコに一般式（４）で表される不飽和カルボン酸としての(3R,16Z)-3-Methyl-16-pentacosenoic acid (291 mg, 0.74 mmol, 1.0 eq)、メタノール (8.3 mL, 0.089 M)を加え、室温にてオゾンを吹き込んだ。7時間後、TLCにて出発物質である不飽和カルボン酸の消失を確認した後、オゾンの吹き込みを止めた。室温に戻し、減圧下溶媒を留去し、蟻酸 (371 mg, 7.01 mmol, 9.5 eq)、31%過酸化水素水 (794 mg, 7.23 mmol,9.8eq)を加え、ゆっくりと加熱していき、110℃で2時間還流した。室温に戻し、エーテル (3×5 mL)で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (シリカゲル12 g, Hexane/AcOEt = 75/25)を行い、乾燥し、白色固体の（R)−３−メチルヘキサデカン二酸(142 mg, 0.47 mmol)を収率64%で単離した。
【００７８】
ｂ）10 mLナスフラスコに一般式（４）で表される不飽和カルボン酸としての(3R,16Z)-3-Methyl-16-pentacosenoic acid (410 mg, 1.04 mmol, 1.0 eq)、酢酸 (0.47 mL)、蒸留水(0.05 mL)を加え、室温 (25 ℃)でオゾンを吹き込んだ。TLCにて出発物質である不飽和カルボン酸の消失を確認した後、オゾンの吹き込みを止めた。その後、オイルバス中でゆっくりと温度を上げて行き、115 ℃で2.5時間還流した。室温に戻した後、エーテルで抽出(5×5 mL)し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (シリカゲル20 g, Hexane/AcOEt = 70/30)を行い、乾燥し、白色固体の（R)−３−メチルヘキサデカン二酸(222 mg, 0.74 mmol)を収率74%で単離した。
【００７９】
ｃ）30mLナスフラスコに一般式（３）で表される不飽和カルボン酸としての(3R,16Z)-3-Methyl-16-pentacosenoic acid (251 mg, 0.64 mmol, 1.0 eq)，アセトン (5 mL)，水 (5mL)、炭酸カリウム (263 mg, 1.91 mmol. 3.0 eq)を加えた。これに、過マンガン酸カリウム (13 mg, 0.08 mmol, 0.13 eq)―過ヨウ素酸ナトリウム (1.09 g, 5.08 mmol, 8.0 eq)の水溶液 (10 mL)を加え室温にて72時間反応させた。TLC上での変化がなくなったのを確認した後、10%硫酸 (5 mL)を加えて酸性にした後、エーテル (5×3 mL)を用いて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (シリカゲル 17 g, Hexane/AcOEt = 60/40)で白色固体の（R)−３−メチルヘキサデカン二酸(185 mg, 0.62 mmol, 収率97％)を得た。
【００８０】
（R)−３−メチルヘキサデカン二酸のスペクトルデータ
1H NMR (CDCl3, 90 MHz) δ1.06 (d, J = 6.2 Hz, 3H, -C(CH3)H-), 1.02-1.72 (m, 22H, 11 × -CH2-), 1.72-2.10 (m, 1H, -CH(CH3)-) 2.31 (d, J = 9.1 Hz, 2H, -CH(CH3)CH2CO-), 2.44 (t, J = 7.1 Hz, 2H, -CH2CH2CO-), 10.68 (brs, 2H, 2×-COOH)
13C NMR (CDCl3)δ 180.4, 179.9 (-C=O), 29.6, 29.5, 29.4 (-CH2-), 19.7 (-CH3) ppm
IR (KBr, cm-1) 3323-3000 (m/br, -OH伸縮), 2918, 2850 (s, C-H伸縮), 1707 (s, C=O伸縮), 1469 (m, C-H逆対称伸縮), 1200 (w, C-O伸縮)
[α]D26= +1.70° (c 1.00, CHCl3) 
【００８１】
（３）一般式（６）で表される３−メチルヘキサデカン二酸エステル類の製造
【００８２】
【化３１】
2005089351.tif 000022
【００８３】
ａ）10 mLナスフラスコに窒素雰囲気３−メチルヘキサデカン二酸（５）(213 mg, 0.78 mmol, 1.0 eq)、メタノール (5 mL, 137 mmol, 111 eq)、硫酸 (13 mg, 0.13 mmol, 0.19 eq)を加え、モレキュラーシーブズ3A存在下、100 ℃で還流した。6.5時間後、反応があまり進行していなかったため、メタノール (3 mL)を加えた。18時間後、TLC上で変化が無くなったため、室温に戻した後、溶媒を留去し、水 (3 mL)を加えて希釈し、エーテル (5×3 mL)を用いて抽出した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (SiO2, 5 g, Hex/AcOEt = 95/5)にて目的物質である３−メチルヘキサデカン二酸のジメチルエステル（６）(142 mg, 1.04 mmol)を収率61％で単離した。
【００８４】
ｂ）10 mLナスフラスコに窒素雰囲気下３−メチルヘキサデカン二酸（５） (181 mg, 0.60 mmol, 1.0 eq)、メタノール (5 mL, 137 mmol, 199 eq)、ヨウ素 (8.7 mg, 0.01 mmol, 0.02 eq)を加え、80 ℃で還流した。5時間後、反応があまり進行していなかったため反応温度を100 ℃にまで上げた。さらに3時間後、反応の進行を早めるためにメタノール (3 mL)を加えた。20時間後、TLC上で変化が無くなったため、室温に戻した後、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を留去し、エーテル (5mL)を加えた。その後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (SiO2, 5 g, Hex/AcOEt = 95/5)にて目的物質である３−メチルヘキサデカン二酸のジメチルエステル（６）(140 mg, 0.43 mmol)を収率71％で単離した。
【００８５】
ｃ）10 mLナスフラスコに窒素雰囲気３−メチルヘキサデカン二酸（５）(206 mg, 0.69 mmol, 1.0 eq)、エタノール (5 mL, 137 mmol, 199 eq)、ヨウ素 (2.8 mg, 0.01 mmol, 0.015 eq)を加え、90 ℃で還流した。36時間後、TLC上で変化が無くなったため、室温に戻した後、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を留去し、エーテル (5mL)を加えた。その後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (SiO2, 40 g, Hex/AcOEt = 95/5)にて目的物質である３−メチルヘキサデカン二酸のジエチルエステル（６） (160 mg, 0.45 mmol)を収率65％で単離した。
【００８６】
ｄ）10 mLナスフラスコに窒素雰囲気下３−メチルヘキサデカン二酸（５） (371 mg, 1.23 mmol, 1.0 eq)、エタノール (5 mL, 137 mmol, 111 eq)、硫酸 (12 mg, 0.12 mmol, 0.10 eq)を加え、モレキュラーシーブズ3A存在下、100 ℃で還流した。8時間後、TLC上で変化が無くなったため、室温に戻した後、溶媒を留去し、水 (3 mL)を加えて希釈し、エーテル (5×3 mL)を用いて抽出した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (SiO2, 7 g, Hex/AcOEt = 95/5)にて目的物質である３−メチルヘキサデカン二酸のジエチルエステル（６）(372 mg, 1.04 mmol)を収率85％で単離した。
【００８７】
ジメチルエステルのスペクトルデータ
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H, -C(CH3)H-), 1.00-1.41 (m, 20 H, 10 × -CH2-), 1.56-1.64 (m, 2H, -OCCH2CH2-), 1.82-2.00(m, 1H, -C(CH3)H-),2.10 (dd, J = 8.1 Hz and 14.7 Hz, 1H, -CH(CH3)CHHCOCH3), 2.21-2.40 (m, 3H, CH3COCH2-, -CH(CH3)CHHCOCH3) 3.66, 3.67 (s, 6H, 2×-OCH3) 
13C NMR (CDCl3)δ 174.3.173.8 (-C=O), 29.6, 29.5, 29.4 (-CH2-), 19.7 (-CH3) ppm
IR (neat, cm-1) 2925, 2854 (s, C-H伸縮), 1739 (s, C=O伸縮), 1461, 1436 (m, C-H逆対称伸縮), 1365 (m, -CH3対称変角), 1196, 1171 (m, C-O伸縮) 
【００８８】
ジエチルエステルのスペクトルデータ
1H NMR (CDCl3, 90 MHz) δ0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H, -C(CH3)H-), 1.05-1.33 (m, 28H, 11 × -CH2-, 2×-OCH2CH3), 1.45-1.69 (m, 1H, -CH(CH3)-) 2.15 (d, J = 8.1 Hz, 2H, -CH(CH3)CH2CO-), 2.28 (t, J = 7.1 Hz, 2H, -CH2CH2CO-), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 4H, 2×-OCH2CH3)
IR (neat, cm-1) 2925, 2854 (s, C-H伸縮), 1737 (s, C=O伸縮), 1465 (m, C-H逆対称伸縮動), 1371 (-CH3対称変角), 1180 (m/br, C-O伸縮)
[α]D25 = +1.87° (c 2.61, CHCl3)    
文献値[α]D= +1.8° (c 5, CHCl3)  (H. Nohira et al., J. Org. Chem., 1987, 52, 1630)
【００８９】
（４）３−メチルヘキサデカン二酸（５）を経由しない一般式（６）で表されるエステル類の製造
【００９０】
【化３２】
2005089351.tif 000023
【００９１】
ａ）20 mLナスフラスコに、一般式（４）で表される不飽和カルボン酸としての (3R,16Z)-3-Methyl-16-pentacosenoic acid (807 mg, 2.04 mmol, 1.0 eq)、酢酸 (5.4 mL)、蒸留水 (0.6 mL)を加え、室温 (20 ℃)でオゾンを吹き込んだ。TLCにて出発物質であるカルボン酸の消失を確認した後、オゾンの吹き込みを止めた。その後、オイルバス中でゆっくりと温度を上げて行き、115 ℃で2時間還流した。室温に戻した後、エーテルで抽出 (5×5 mL)した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、真空下溶媒を留去し粗生成物を得た。
【００９２】
粗生成物 (879 mg)に窒素雰囲気下、メタノール (5 mL, 123mmol, 61eq)、硫酸 (60 mg, 0.61 mmol, 0.3 eq)を加え、モレキュラーシーブズ3A存在下、80 ℃で還流した。15時間後、TLC上で変化が無くなったため、室温に戻した後、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を留去し、エーテル (5mL)を加えた。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (SiO2, 40 g, Hex/AcOEt = 95/5)にて目的物質である（R)−３−メチルヘキサデカン二酸のジエチルエステル（６）(285 mg, 0.87 mmol)を収率43％で単離した。
【００９３】
ｂ）20 mLナスフラスコに一般式（４）で表される不飽和カルボン酸としての(3R,16Z)-3-Methyl-16-pentacosenoic acid (807 mg, 2.04 mmol, 1.0 eq)、酢酸 (5.4 mL)、蒸留水 (0.6 mL)を加え、室温 (20 ℃)でオゾンを吹き込んだ。TLCにて出発物質である、カルボン酸の消失を確認した後、オゾンの吹き込みをとめた。その後オイルバス中でゆっくりと温度を上げて行き、115 ℃で2時間還流した。室温に戻した後、エーテルで抽出 (5×5 mL)した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、真空下で溶媒を留去し粗生成物を得た。
【００９４】
粗生成物 (890 mg)に窒素雰囲気下メタノール (5 mL, 123mmol, 61eq)、ヨウ素 (5 mg, 0.02 mmol, 0.01 eq)を加え、80 ℃で還流した。34時間後、TLC上で変化が無くなったため、室温に戻した後、ロータリーエバポレーターを用いて溶媒を留去し、エーテル (5mL)を加えた。その後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー (SiO2, 40 g, Hex/AcOEt = 95/5)にて目的物質である（R)−３−メチルヘキサデカン二酸のジメチルエステル（６）(382 mg, 1.16 mmol)を収率57％で単離した。
【産業上の利用可能性】
【００９５】
本発明により、大量合成可能で光学活性なβ−ブチロラクトンを銅触媒存在下に、天然菜種油中に多量に存在し、安価で入手容易なエルカ酸より簡便に誘導できる有機長鎖アルキルマグネシウム化合物と反応させ、３位に光学活性メチル基を有する不飽和カルボン酸を得た後、この不飽和カルボン酸の二重結合を酸化的に解裂させることで（R）−３−メチルヘキサデカン二酸を効率的に製造することのできる方法が提供される。そしてこの（R）−３−メチルヘキサデカン二酸は、ディックマン縮合などの既存の環化法により、光学活性なｌ−ムスコンへ導くことができる。