(57)【要約】【課題】  １４-置換マルクホルチンＡ、Ｂ、ＣおよびＤならびにそれらの誘導体の合成、ならびに抗寄生体剤としてのこれらの化合物の使用。【解決手段】  動物および植物の蠕虫および節足動物感染症の治療および予防に有用な天然生成マルクホルチンＡ、Ｂ、ＣおよびＤの１４α−ヒドロキシマルクホルチン誘導体：【化１】2005162766.tif 000021を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１４α-アセトキシマルクホルチンＡ、
１４α-Ｏ-エトキシカルボニルアミノカルボニルマルクホルチンＡ、
１４α-Ｏ-(１０-ウンデセノイル)マルクホルチンＡ、
１４α-ヒドロキシ-１４β-ビニルマルクホルチンＡ、および
１４α-Ｏ-モルホリノカルボニル-Ｎ(１)-モルホリノカルボニルマルクホルチンＡよりなる群から選択されるマルクホルチンＡ化合物。
【請求項２】
式Ｉ：
【化１】
2005162766.tif 000020
[式中、
ｍは０または１；
ＺはＯ；
Ｙは酸素原子；
Ｒ１は水素； 
Ｒ２４は水素；
Ｒ２５は水素；
Ｒ１８ａはメチル；
Ｒ１４ａはヒドロキシルまたはＣ１-Ｃ７アルキル；
Ｒ１４ｂは水素またはＣ１-Ｃ２アルキル；
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは共に水素、但し、Ｒ１４ａまたはＲ１４ｂのうちの一方がヒドロキシルであって他方が水素またはメチルである場合、Ｒ１５ｂはメチルであってもよい；炭素２４および２５の間の破線は二重結合を示す；但し、全体として、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは共には水素とはならない]で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは１２α-Ｎ-オキシド。
【請求項３】
有効量の請求項１記載の化合物で家畜動物を処理することを特徴とするかかる動物における蠕虫または節足昆虫感染症の治療または予防方法。
【請求項４】
有効量の請求項１記載の化合物で植物またはそれが生育する土壌を処理することを特徴とする該植物の害虫またはセンチュウ害虫の処理方法。
【請求項５】
不活性担体および請求項１記載の化合物を含む家畜の蠕虫または節足昆虫感染症の治療または予防に有用な組成物。
【請求項６】
不活性担体および請求項１記載の化合物を含む植物の昆虫およびセンチュウ害虫の予防または治療に有用な組成物。
【請求項７】
有効量の請求項２記載の化合物で家畜動物を処理することを特徴とするかかる動物における蠕虫または節足昆虫感染症の治療または予防方法。
【請求項８】
有効量の請求項２記載の化合物で植物またはそれが生育する土壌を処理することを特徴とする該植物の害虫またはセンチュウ害虫の処理方法。
【請求項９】
不活性担体および請求項２記載の化合物を含む家畜の蠕虫または節足昆虫感染症の治療または予防に有用な組成物。
【請求項１０】
不活性担体および請求項２記載の化合物を含む植物の昆虫およびセンチュウ害虫の予防または治療に有用な組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１４-置換マルクホルチンＡ、Ｂ、ＣおよびＤならびにそれらの誘導体の合成、ならびに抗寄生体剤としてのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
マルクホルチンは、公知の化合物であり、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ・ケミカル・コミューニケイションズ(Journal of the ChemicalSociety Chemical Communications)、１９８０年、６０１-６０２頁(マルクホルチンＡ)およびテトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Letters)、１９８１年、第２２巻、１９７７-１９８０頁(マルクホルチンＢおよびＣ)においてポロンスキー(Polonsky)らによって開示されている。該化合物は、ペニシリウム・ロクエホルティ(Penicillium roqueforti)の菌代謝物である。該マルクホルチンは、これも公知の化合物であるパラハークアミドに構造的に類似している。該パラハークアミドは、テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Letters)、１９８１年、第２２巻、１３５-１３６頁においてヤマザキ(Yamazaki)らによって、ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス(Journal of Antibiotics)、１９９１年、第４４巻、４９２-４９７頁においてブランチフラワー(Blanchflower)らによって開示されている。米国特許第４,８６６,０６０号および第４,９２３,８６７号は、動物における寄生病の治療および予防に有用なものとして、マルクホルチンＡ、ＢおよびＣ、ならびにその特定の誘導体の使用を開示している。
【０００３】
(１９９２年１２月２３日に公開された)ＷＯ ９２/２２５５５は、一般に、マルクホルチンまたはパラハークアミド誘導体(すなわち、１４位でメチルまたはメチルおよびヒドロキシで置換された部分式(III))を開示しているが、かかる１４-メチル-１４-ヒドロキシマルクホルチン化合物をいかに製造するのかは全く記載されていない。
【０００４】
パラハークアミドは以下の構造を有する：
【０００５】
【化１】
2005162766.tif 000002
【０００６】
マルクホルチンＡは以下の構造を有する：
【０００７】
【化２】
2005162766.tif 000003
【０００８】
マルクホルチンＢは以下の構造を有する：
【０００９】
【化３】
2005162766.tif 000004
【００１０】
マルクホルチンＣは以下の構造を有する：
【００１１】
【化４】
2005162766.tif 000005
【００１２】
マルクホルチンＤは以下の構造を有する：
【００１３】
【化５】
2005162766.tif 000006
【００１４】
(１９９１年７月１１日に公開された)ＷＯ ９１/０９９６１は、マルクホルチンおよびパラハークアミドの種々の誘導体、およびそれらの１２ａ-Ｎ-オキシド、ならびに、とりわけペニシリウム種(Penicillium sp.)ＩＭＩ３３２９９５からのＶＭ２９９１９(パラハークアミド)およびＶＭ５５５９６(パラハークアミドの１２ａ-Ｎ-オキシド)の生成物の製造を開示している。
【００１５】
米国特許第４,８７３,２４７号は、パラハークアミドの誘導体、およびパラハークアミド産生用のペニシリウム・チャーレッシ(Penicillium charlessi)ＭＦ５１２３(ＡＴＣＣ ２０８４１)を開示している。米国特許第４,９７８,６５６号(ならびに欧州特許第３９０５３２-Ａ、欧州特許第３０１７４２-Ａ)は、パラハークアミドの種々の合成誘導体、ならびにペニシリウム・チャーレッシ(Penicillium charlessi)ＭＦ５１２３(ＡＴＣＣ ２０８４１)からのパラハークアミドの産生を開示している。
【００１６】
(１９９２年１２月２３日に公開された)国際公開番号ＷＯ ９２/２２５５５においてスミスクライン・ビーチャム(SmithKline Beecham)社は、一般に、１４-α-ヒドロキシ-マルクホルチン化合物、および抗寄生体薬剤を製造するための１４-ヒドロキシ-１４-メチルマルクホルチン化合物の使用方法を開示している。しかしながら、１４α-ヒドロキシ-マルクホルチンまたは１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-マルクホルチン化合物の製造が可能ないずれの手段も全く記載されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明は、１４-置換マルクホルチンＡ、Ｂ、ＣおよびＤならびにそれらの誘導体の合成、ならびに抗寄生体剤としてのこれらの化合物の使用に関する。かくして、本発明の目的は、これらのマルクホルチン誘導体を記載することにある。本発明のさらなる目的は、これらの化合物の製法を記載することにある。なおさらなる目的は、寄生病の治療および予防における抗寄生体剤としての本発明の化合物の使用を記載することにある。なおさらなる目的は、本発明の新規な化合物をその有効成分として含む、寄生病を治療するための組成物を記載することにある。さらなる目的は、以下の記載を読めば明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明の化合物は式Ｉ：
【００１９】
【化６】
2005162766.tif 000007
【００２０】
［式中、
ｍは０または１；
ＺはＯまたはＳ；
Ｙは酸素原子(-Ｏ-)または結合；
Ｒ１は水素、Ｃ１-Ｃ７アルキル、シクロＣ３-Ｃ８アルキル、ベンジル、{所望により、カルボキシ(-ＣＯＯＨ)、Ｃ１-Ｃ７アルカノイル、カルボＣ１-Ｃ７アルコキシ(-Ｃ(Ｏ)ＯＣ１-Ｃ７アルキル)、-ＮＲ４Ｒ５、アミノカルボニル(-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５)で置換されていてもよい}Ｃ２-Ｃ７アルカノイル(-Ｃ(Ｏ)Ｃ２-Ｃ７アルキル)、Ｃ１０-Ｃ２４アルカノイル(-Ｃ(Ｏ)Ｃ１０-Ｃ２４)アルキル)、{所望により、カルボキシ、Ｃ１-Ｃ７アルカノイル、カルボＣ１-Ｃ７アルコキシ、-ＮＲ４Ｒ５、アミノカルボニルで置換されていてもよい}シクロＣ３-Ｃ８アルカノイル、アルカノイルオキシメチレン(-ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)-Ｃ２-Ｃ７アルキル)、{所望により、ハロゲン、Ｃ１-Ｃ４アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい}ベンゾイルオキシメチレン(-ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)フェニル)、Ｃ１０-Ｃ２４アルケノイル(-Ｃ(Ｏ)Ｃ９-Ｃ２３アルケニル)、{所望により、ハロゲン、Ｃ１-Ｃ４アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい}ベンゼンスルホニル(-ＳＯ２ＣＨ２フェニル)、Ｃ１-Ｃ４アルキルアミノカルボニル(-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ４アルキル)２)、Ｃ１-Ｃ４アルキルアミノチオカルボニル(-Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ４アルキル)２)、Ｃ１-Ｃ７アルコキシカルボニル、{所望により、ハロゲン、Ｃ１-Ｃ４アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい}フェノキシカルボニル、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ'４Ｒ'５、-Ｐ(=Ｘ)(Ｒ２)(Ｒ３)、-ＳＲ６、-ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、３もしくは４位において-ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５で置換されたベンゾイル、またはビシクロＣ８-Ｃ１２アルカノイル；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、水素、Ｃ１-Ｃ７アルキル、{所望により、ハロゲン、Ｃ１-Ｃ４アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい}フェニル、あるいはＮと一緒になった場合、飽和または不飽和の複素アミン環を形成する；
Ｒ'４およびＲ'５は、同一または異なり、Ｃ１-Ｃ７アルキル、シクロ(Ｃ３-Ｃ８)アルキル、{所望により、ハロゲン、Ｃ１-Ｃ４アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい}フェニル、あるいはＮと一緒になった場合、所望によりＮ、ＯもしくはＳから選択される１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい飽和複素アミン環を形成する；
ＸはＯまたはＳ；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、Ｃ１-Ｃ７アルキル、{所望により、ハロゲン、Ｃ１-４アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい}フェニル、Ｃ１-Ｃ７アルコキシ、チオ(Ｃ１-Ｃ７)アルコキシ、フェノキシ、チオフェノキシ、-ＮＲ７Ｒ８{ここに、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なり、Ｈ、Ｃ１-Ｃ７アルキルから選択されるか、あるいはＮと一緒になって飽和複素環を形成する}、あるいはＰと一緒になって４-〜７-員の複素環を形成する；
Ｒ６はＣ１-Ｃ７アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、カルボＣ１-Ｃ７アルコキシ、-ＮＲ９Ｒ１０{ここに、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なり、Ｃ１-Ｃ７アルキル
または(所望により、ハロゲン、低級アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい)フェニル}；
Ｒ２４は水素、ハロゲンまたはＣ１-Ｃ７アルコキシ；
Ｒ２５は水素またはハロゲン；
Ｒ１８ａは水素、Ｃ１-Ｃ７アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニルまたはベンジル；
Ｒ１４ａはヒドロキシル、水素、Ｃ１-Ｃ７アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルコキシアルキル、シクロ(Ｃ３-Ｃ８)アルキルまたは(所望により、ハロゲン、低級アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい)ベンジル；
Ｒ１４ｂは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１-Ｃ７アルコキシ、シクロ(Ｃ３-Ｃ８)アルキルまたは(所望により、ハロゲン、低級アルキル、ハロＣ１-Ｃ７アルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ７アルコキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよい)ベンゾキシル；
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは双方とも水素、但し、Ｒ１４ａまたはＲ１４ｂの１個がヒドロキシルである場合、他方は水素またはメチルであり、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは水素またはメチルでもよい；
炭素２４および２５の間の破線は単結合または二重結合を表す；但し、全体としてＲ１４ａおよびＲ１４ｂは双方ともが水素ではない］
によって表される。
【００２１】
本発明の化合物には、その医薬上許容される塩ならびにその１２ａ-Ｎ-オキシドが含まれる。
【００２２】
本発明のもう１つの態様において、式ＩＡ：
【００２３】
【化７】
2005162766.tif 000008
【００２４】
で示される１４-置換マルクホルチンＡおよびＢ化合物が提供される。
【００２５】
本発明のもう１つの態様において、式ＩＢ：
【００２６】
【化８】
2005162766.tif 000009
【００２７】
で示される１４-置換チオマルクホルチンＡおよびＢ化合物が提供される。
【００２８】
本発明のもう１つの態様において、式ＩＩ：
【００２９】
【化９】
2005162766.tif 000010
【００３０】
で示される１４-置換マルクホルチンＣおよびＤ化合物が提供される。
【００３１】
本発明のもう１つの態様において、式ＩＩＩ：
【００３２】
【化１０】
2005162766.tif 000011
【００３３】
で示される１４-置換チオマルクホルチンＣおよびＤ化合物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
基を含む種々の炭化水素の炭素含量は、基中の炭素原子の最小数および最大数を表す接頭辞により示される。すなわち、接頭辞Ｃｉ-Ｃｊとは整数「ｉ」〜整数「ｊ」個の炭素原子の炭素原子含量を表す。従って、Ｃ１-Ｃ３アルキルとは、１-３個の炭素原子のアルキルを示し、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルが含まれる。
【００３５】
前記に関して、「Ｃ１-Ｃ７アルキル」とは、直鎖または分岐鎖の１〜７個の炭素原子のアルキル基を包含することを意味する。かかる低級アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル等である。
【００３６】
シクロ(Ｃ３-Ｃ８)アルキルとは、３〜８員のアルキル環を包含することを意味する。シクロ(Ｃ３-Ｃ８)アルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル等である。
【００３７】
Ｃ１-Ｃ８アルコキシとは、直鎖または分岐鎖の１〜８個の炭素原子のアルコキシ基を包含することを意味する。かかるＣ１-Ｃ８アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、sec-ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ等である。
【００３８】
Ｃ２-Ｃ７アルカノイルとは、直鎖または分岐鎖の２〜７個の炭素原子のアルカノイル基を包含することを意味する。かかるＣ２-Ｃ７アルカノイル基の例としては、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル等が含まれる。
【００３９】
Ｃ１０-Ｃ２４アルカノイル(-Ｃ(Ｏ)Ｃ９-Ｃ２３アルキル)とは、直鎖または分岐鎖の１０〜２４個の炭素原子のアルカノイル基を包含することを意味する。かかるＣ１０-Ｃ２４アルカノイル基の例としては、デカノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)９ＣＨ３]、ラウロイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１０ＣＨ３]、トリデカノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１１ＣＨ３]、ミリストイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１２ＣＨ３]、ペンタデカノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１３ＣＨ３]、パルミトイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１４ＣＨ３]、マガロイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１５ＣＨ３]、ステアロイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１６ＣＨ３]、アラキドイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１８ＣＨ３]、ヘンイコサノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１９ＣＨ３]、ベヘノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)２０ＣＨ３]、トリコサノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)２１ＣＨ３]、テトラコサノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)２２ＣＨ３]等が含まれる。
【００４０】
Ｃ１０-Ｃ２４アルケノイル(-Ｃ(Ｏ)Ｃ９-Ｃ２３アルケニル)とは、直鎖または分岐鎖の１０〜２４個の炭素原子の不飽和基を包含することを意味する。かかるＣ１０-Ｃ２４アルケノイル基の例としては、ウンデシレノイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)７ＣＨ:ＣＨＣＨ３]、オレオイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)７ＣＨ:ＣＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３]、リノロイル[-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)７ＣＨ:ＣＨ.ＣＨ２.ＣＨ:ＣＨ(ＣＨ２)４ＣＨ３]等が含まれる。
【００４１】
「Ｃ２-Ｃ８アルコキシアルキル」なる語は、直鎖または分岐鎖の２〜８個の炭素原子および１〜３個の酸素原子を含む低級アルコキシ基置換低級アルキル基を包含することを意味する。かかるＣ２-Ｃ８アルコキシアルキル基の例は、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メトキシエトキシエトキシメチル、エトキシエチル等が含まれる。Ｃ１-Ｃ８アルコキシメチルの例としては、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、ペントキシメチル、ブトキシメチル、ペントキシメチル、ヘキソキシメチルおよびヘプトキシメチルならびにそれらの異性体である。
【００４２】
アルカノイルオキシメチレンなる語は、直鎖または分岐鎖の２〜８個の炭素原子を含むアルカノイルオキシ置換メチレンを包含することを意味する。かかるＣ２-Ｃ８アルカノイルオキシメチレン基の例としては、アセトキシメチル、tert-ブトキシメチル、ｎ-プロポキシメチル、バレロキシメチル等が含まれる。
【００４３】
「置換ベンゾイルオキシメチレン」なる語は、低級アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１-Ｃ７アルコキシ、ニトロまたはシアノ基およびハロゲン原子から選択される０〜３個の置換基でベンゼン環が置換されたベンゾイルオキシメチル基を包含することを意味する。
【００４４】
「置換ベンゼンスルホニル」なる語は、低級アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１-Ｃ７アルコキシ、ニトロまたはシアノ基およびハロゲン原子から選択される０〜３個の置換基でベンゼン環が置換されたベンゼンスルホニル基を包含することを意味する。
【００４５】
「ハロゲン」なる語は、ハロゲン原子であるフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含することを意味する。
【００４６】
「ハロＣ１-Ｃ７アルキル」なる語は、直鎖または分岐鎖の１〜７個の炭素原子および１〜３個のハロゲン原子を含むハロゲン置換Ｃ１-Ｃ７アルキルを包含することを意味する。ハロＣ１-Ｃ７アルキルの例としては、フルオロメチル、２-ブロモエチル、３-クロロプロピル、５-インドペンチル、トリフルオロメチル等が含まれる。
【００４７】
「Ｃ２-Ｃ８アルケニル」なる語は、１もしくは２個の炭素-炭素二重結合を含む直鎖または分岐鎖の２〜８個の炭素原子を含む低級アルキル基を包含することを意味する。かかるＣ２-Ｃ８アルケニル基の例としては、アリル、３-ブテニル、２,４-ペンタジエニル、ヘキセニル等が含まれる。
【００４８】
「Ｃ２-Ｃ８アルキニル」なる語は、１もしくは２個の炭素-炭素三重結合を含む直鎖または分岐鎖の１〜８個の炭素原子を含むアルキニル基を包含することを意味する。かかるＣ２-Ｃ８アルキニル基の例としては、プロパルギル、２-ブチニル、２,４-ペンタジニル、５-ヘキシニル等が含まれる。
【００４９】
「アルコキシカルボニル(-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-(ＣＨ２)ｐ-Ｃ１-Ｃ７アルコキシ)」の例としては、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキソキシカルボニル等が含まれる。Ｃ１-Ｃ７アルカノイルとは、直鎖または分岐鎖の１〜７個の炭素原子のアルキル基を包含することを意味する。Ｃ１-Ｃ７アルカノイルの例としては、アセチル、プロピオニル、イソ-ブチリル、バレリル、５-メチルヘキサノイル等が含まれる。
【００５０】
アミノカルボニル(-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ４Ｒ５)の例としては、ジメチルアミノカルボニル、プロピルメチルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル等が含まれる。
【００５１】
アミノチオカルボニル(-Ｃ(=Ｓ)ＮＲ４Ｒ５)の例としては、ジメチルアミノチオカルボニル、プロピルメチルアミノチオカルボニル、ジブチルアミノチオカルボニル、イソペンチルアミノチオカルボニル、ヘキシルアミノチオカルボニル等が含まれる。
【００５２】
基-Ｐ(=Ｘ)(Ｒ２)(Ｒ３)の例としては、ジエチル チオホスホリル、フェニルメトキシホスホニル、２-チオキソ-１,３,２-ジオキサホスホリチニル、Ｎ,Ｎ-ジメチルメトキシホスホルアミジル、ジフェニルホスフィニル等が含まれる。
【００５３】
-ＳＲ６の例としては、２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル、ジメチルアミノスルフェニル、エトキシカルボニルスルフェニル、トリクロロメチルスルフェニル、４-モルホリノスルフェニル等が含まれる。
【００５４】
-ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５の例としては、ジメチルスルファモイル、フェニルメチルスルファモイル、４-モルホリノスルファモイル、ピペリジニルスルファモイル等が含まれる。
【００５５】
「含リン複素環」なる語は、１,３-ジオキサ-２-ホスホリナン、１-アザ-３-オキサ-２-ホスホラン、１,３-ジアザ-２-ホスホラン、１-チア-３-オキサ-２-ホスホラン等を包含することを意味する。
【００５６】
-ＮＲ４Ｒ５、-ＮＲ'４Ｒ'５および-ＮＲ７Ｒ８に関する複素アミン環の例としては:
４-モルホリン、
４-フェニル-１-ピペラジン、
４-(２-ピリジニル)-１-ピペラジン、
２,６-ジメチル-４-モルホリン、
１-ピロリジン、
４-メチル-１-ピペラジン、
１-ピペリジン、
４-フェニル-１-ピペリジン、
チアゾリジン、
４-フェニル-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン、
【００５７】
４-フェニルピペリジン、
エチル プロリネート、
テトラヒドロフリルアミン、
３-ピロリン、
チアゾリジン-４-カルボン酸、
チオモルホリン、
ニペコタミド、
２-メチルピペリジン、
３-メチルピペリジン、
４-メチルピペリジン、
Ｎ-メチルピペラジン、
１-メチルホモピペラジン、
１-アセチルピペラジン、
Ｎ-カルボエトキシピペラジンである。
【００５８】
医薬上許容される塩とは、本発明の化合物を投与するのに有用な塩を意味し、メシラート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩等が含まれる。これらの塩は水和型であってもよい。
【００５９】
本発明の好ましい化合物は、(Ｒ１４ａがヒドロキシルおよび水素、Ｒ１４ｂが水素、メチルおよびエチル；Ｒ２４およびＲ２５が水素；Ｒ１８ａが水素、Ｃ１-Ｃ４アルキル、Ｃ２-Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２-Ｃ４アルケニルまたはベンジルであって；炭素２４および２５の間の破線が二重結合を表す化合物である)式ＩＡおよびＩＢの化合物である。
【００６０】
本発明の好ましい化合物の例は以下の通りである：
１４β-メチルマルクホルチンＡ、
１４β-エチルマルクホルチンＡ、および
１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；さらに好ましくは、
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；および最も好ましくは、
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ、および
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ。
【００６１】
以下の化合物は、(双方とも出典明示して本明細書の一部とみなす)(１９９０年２月１４日に公開された)欧州特許第０ ３５４ ６１５ Ａ１号および(１９９３年５月２７日に公開されたＷＯ ９３/１０１２０である)ＰＣＴ/ＵＳ９２/０９４８３に記載されている方法を用いることによって、１４α-ヒドロキシマルクホルチン、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチン、１４β-メチルマルクホルチン、１４β-エチルマルクホルチン、または１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチン、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチン、および１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンから製造できる：
【００６２】
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
【００６３】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
【００６４】
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
【００６５】
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
【００６６】
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＣ；
【００６７】
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
【００６８】
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
【００６９】
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【００７０】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【００７１】
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチン
Ａ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【００７２】
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ;
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【００７３】
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
【００７４】
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【００７５】
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
【００７６】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
【００７７】
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ;
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【００７８】
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【００７９】
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ;
１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
【００８０】
１-(ｐ-トルエンスルフォニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
【００８１】
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ;
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
【００８２】
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
【００８３】
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
【００８４】
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
【００８５】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【００８６】
１-ジメチルスルファモイル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４β-メチルマルクホルチンＡ;
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【００８７】
１-ジメチルカルバモイル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【００８８】
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【００８９】
２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
【００９０】
１８ａ-プロパルギル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
【００９１】
１-ジメチルスルファモイル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４β-メチルマルクホルチンＤ;
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【００９２】
１-ジエトキシホスホリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４β-エチルマルクホルチンＡ;
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【００９３】
１-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
【００９４】
１,１８ａ-ビス-エチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
【００９５】
１８ａ-プロピル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
【００９６】
１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４β-エチルマルクホルチンＤ;
【００９７】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４β-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【００９８】
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
【００９９】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
【０１００】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
【０１０１】
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
【０１０２】
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
【０１０３】
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
【０１０４】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ;
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【０１０５】
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【０１０６】
１-アセチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ;
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【０１０７】
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-
１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８a-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ;
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【０１０８】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
【０１０９】
１８-アリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８a-ビス-プロピル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ;
１,１８a-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ;
１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
【０１１０】
１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ;
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
【０１１１】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ;
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ;
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【０１１２】
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【０１１３】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ;
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
【０１１４】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-
１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１,１８a-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ;
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
【０１１５】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
【０１１６】
１８-アリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１,１８a-ビス-プロピル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ;
１,１８a-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ;
１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
【０１１７】
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ;
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
【０１１８】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-メチル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
【０１１９】
１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
【０１２０】
１-メチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
【０１２１】
１８ａ-エチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
【０１２２】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
【０１２３】
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
【０１２４】
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
【０１２５】
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-アリルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ;
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【０１２６】
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
【０１２７】
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ;
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【０１２８】
１８ａ-エチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-
１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８a-ビス-エチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８a-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ;
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
【０１２９】
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
【０１３０】
１８-アリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８a-ビス-プロピル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ;
１,１８a-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ;
１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ;
【０１３１】
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
【０１３２】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ;
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ;
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【０１３３】
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
【０１３４】
１-アセチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ;
１-メトキシカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
【０１３５】
１-エチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-
１４β-エチルマルクホルチンＢ；
【０１３６】
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチン；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
【０１３７】
１-プロピオニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１,１８a-ビス-プロピル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ;
１,１８a-ビス-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ;
【０１３８】
１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＣ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ;
１-ジメチルスルファモイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
【０１３９】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
【０１４０】
１-ベンジル-１４α-Ｏ-アリル-１４β-エチルマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＡ；
【０１４１】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
【０１４２】
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＢ；
【０１４３】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
【０１４４】
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-
１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＢ；
【０１４５】
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
【０１４６】
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
【０１４７】
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
【０１４８】
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
【０１４９】
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
【０１５０】
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
【０１５１】
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ;
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
【０１５２】
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-
１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ;
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＢ；
【０１５３】
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ；
【０１５４】
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
【０１５５】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＤ。  本発明の新規の化合物は、例えば、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ
(式１０、チャートＡ)、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ(式１５、チャートＣ)、１４β-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１７、チャートＤ)、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ Ｎ-オキシド(式１８、チャートＤ)、
１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ(式１９、チャートＤ)、
１４β-メチルマルクホルチンＡ、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ、１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ
およびそれらの前駆体(チャートＡないしＧ)の製造に適用する以下の化学反応によって製造する。
【０１５６】
本発明の新規の化合物は、以下の方法によって製造する：
驚くべきことには、マルクホルチンＡ、Ｂ、ＣおよびＤ、またはそれらの適当な置換Ｃ-２４、Ｃ-２５、Ｎ-１およびＮ-１８ａ誘導体をヨウ化シアンで処理すると、チャートＡで図示される本発明の化合物を製造する手段が供されることが判明した。
【０１５７】
本発明のもう１つの態様は、チャートＡないしＧにより製造した新規の中間体であり、以下のものが含まれる：
１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
【０１５８】
１-スクシノイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
1-(４-モルホリノスルフェニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ;
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-メチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
【０１５９】
１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１-エチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ;
１８ａ-アリル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
【０１６０】
１,１８ａ-ビス-エチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
【０１６１】
１-プロピル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ;
１８-アリル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１６-
ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
【０１６２】
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
【０１６３】
１-スクシノイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
1-(４-モルホリノスルフェニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ;
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-メチル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
【０１６４】
１-ジエトキシホスホリル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ;
１-ジメチルスルファモイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
【０１６５】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-メチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルボニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
【０１６６】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１-エチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-
１７-シアノマルクホルチンＢ；
【０１６７】
１,１８a-ビス-エチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１,１８a-ビス-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ;
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
【０１６８】
１-プロピオニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１,１８a-ビス-プロピル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ; 
【０１６９】
１,１８a-ビス-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ;
１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１６,
１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
【０１７０】
１-ジエトキシホスホリル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ;
１-ジメチルスルファモイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
【０１７１】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-メチル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
1-ジメチルカルバモイル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ;
１-メトキシカルボニル-１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＤ；
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１７-ケトキシマルクホルチンＡ；
【０１７２】
１-ジメチルスルファモイル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０１７３】
１-ジメチルカルバモイル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０１７４】
１８ａ-プロパルギル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０１７５】
１８ａ-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０１７６】
１-(４-モルホリノカルボニル)-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１７-ケトドロキシマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０１７７】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
1-ジメチルスルファモイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ;
１-シクロプロピルカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０１７８】
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０１７９】
１-アセチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-ケトマルクホルチンＢ；
【０１８０】
１８ａ-エチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
【０１８１】
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０１８２】
１８-アリル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１５,
１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０１８３】
１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
1-ジメチルスルファモイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ;
１-シクロプロピルカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０１８４】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０１８５】
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒド
ロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０１８６】
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０１８７】
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０１８８】
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０１８９】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０１９０】
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０１９１】
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０１９２】
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒド
ロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０１９３】
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトキシマルクホルチンＡ；
【０１９４】
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ;
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０１９５】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(p-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ;
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(p-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ; 
【０１９６】
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０１９７】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０１９８】
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０１９９】
１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ;
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２００】
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(p-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ;
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４,１７-ジケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２０１】
１-シクロプロピルカルボニル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２０２】
１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
【０２０３】
１,１８ａ-ビス-エチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
【０２０４】
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４,
１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２０５】
１-ジエトキシホスホリル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２０６】
１-アセチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２０７】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２０８】
１-ジメチルカルバモイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチン
Ｂ;
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
【０２０９】
１８ａ-エチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
【０２１０】
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチン
Ｃ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
【０２１１】
１８ａ-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１５,
１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２１２】
１-パルミトイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２１３】
１-シクロプロピルカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２１４】
１-アセチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２１５】
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２１６】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ;
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ;
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２１７】
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ;
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２１８】
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-
１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２１９】
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ;
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ;
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２２０】
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ;
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２２１】
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２２２】
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２２３】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ;
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ;
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
【０２２４】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１４-ケトマルクホルチンＢ；
【０２２５】
２４,２５-ジヒドロ-１４-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＢ；
【０２２６】
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
【０２２７】
１８ａ-プロパルギル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＣ；
１４-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４-
ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１４-ケトマルクホルチンＤ；
【０２２８】
１-アセトキシメチル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
１-メトキシカルボニル-１４-ケトマルクホルチンＤ；
【０２２９】
１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１６-ジチオ-１７-ケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２３０】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチン
Ｂ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２３１】
１-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８a-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＢ; 
【０２３２】
２４,２５-ジヒドロ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(p-ブロモベンゼンスルホニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ;
１-プロピオニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２３３】
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-１,３-イル)カルボニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１６-ジチオ-１７-ケトドロキシマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２３４】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ；または
１-メトキシカルボニル-１６-ジチオ-１７-ケトマルクホルチンＤ。
【０２３５】
１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒド
ロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２３６】
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２３７】
１-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２３８】
１-エチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２３９】
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２４０】
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２４１】
１８-アリル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２４２】
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトドロキシマルクホルチン
Ｄ；
１-アセトキシメチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２４３】
１-シクロプロピルカルボニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒド
ロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２４４】
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ；または
１-メトキシカルボニル-１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＤ。
【０２４５】
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２４６】
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２４７】
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２４８】
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２４９】
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-
１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２５０】
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２５１】
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２５２】
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２５３】
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２５４】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２５５】
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
【０２５６】
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ; 
【０２５７】
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ;
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ; 
【０２５８】
１８ａ-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-
１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
【０２５９】
１,１８ａ-ビス-エチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２６０】
１-プロピオニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ;
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ;
１８ａ-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ;
１８ａ-プロパルギル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
【０２６１】
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２６２】
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２６３】
１-スクシノイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-
１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ;
１-メチル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ;
１-ジメチルカルバモイル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
【０２６４】
１-メトキシカルボニル-１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＤ；
１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２６５】
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２６６】
１-ジメチルカルバモイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチン
Ａ；
１-メトキシカルボニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
【０２６７】
１８ａ-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-プロパルギル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８a-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１,１８a-ビス-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ;
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
【０２６８】
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
【０２６９】
１,１８a-ビス-プロピル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ;
１,１８a-ビス-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ;
１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２７０】
１-ジエトキシホスホリル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチン
Ｄ；
１-ジメチルスルファモイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-スクシノイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２７１】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチン
Ｄ；
１-メトキシカルボニル-１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２７２】
１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセトキシメチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ジエトキシホスホリル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトキシマルクホルチンＡ；
１-ジメチルスルファモイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-スクシノイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２７３】
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-アセチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-メチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-ジケトマルクホルチンＡ；
１-ジメチルカルバモイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-メトキシカルボニル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
【０２７４】
１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
２４,２５-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチン
Ｂ；
２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-エチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-アリル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
【０２７５】
１８ａ-プロパルギル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-エチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４-メトキシ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルホニル)-１８ａ-エチル-２４-メトキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＢ；
１８ａ-エチル-２４,２５-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＢ；
【０２７６】
２４,２５-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチン
Ｃ；
１-(ｐ-ブロモベンゼンスルホニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピオニル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-プロピル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロピル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-メトキシエトキシメチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８-アリル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１８ａ-プロパルギル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
【０２７７】
１,１８ａ-ビス-プロピル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１,１８ａ-ビス-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＣ；
１-(４-カルボエトキシ-１,３-チアゾリジニン-３-イル)カルボニル-１４,
１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ；
１-パルミトイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノカルボニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２７８】
１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-アセトキシメチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジエトキシホスホリル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルスルファモイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-シクロプロピルカルボニル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２-ビシクロ[２.２.１]ヘプタノイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(１-ピペリジニル)チオカルボニル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
【０２７９】
１-スクシノイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(４-モルホリノスルフェニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(２,４-ジニトロベンゼンスルフェニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
２４-プロポキシ-２４,２５-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-(ｐ-トルエンスルホニル)-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-アセチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-メチル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ベンジル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；
１-ジメチルカルバモイル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ；および
１-メトキシカルボニル-１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＤ。
【０２８０】
複素芳香環Ｎ-オキシドの一般的な製法は、１９７１年にアカデミック・プレス(Academic Press)社から出版された(有機化学-モノグラフ・シリーズ(ORGANICCHEMISTRY-Ａ Series of Monographs)の第１９巻である)「複素環Ｎ-オキシドの化学(Chemistry of the Heterocyclic Ｎ-Oxides)」エイ・アール・カトリツキー(Ａ.Ｒ.Katrizky)およびジェイ・エム・ラゴウスキー(Ｊ.Ｍ.Lagowski)の第II章に見い出すことができる。典型的には、該Ｎ-オキシドは、適当な溶媒中の過カルボン酸との反応によって形成させる。最も適当には、通常室温にて反応を行うことができるため、非極性溶媒中の芳香族過酸を用いる。適当な芳香族過酸には、過安息香酸、クロロ過安息香酸および過フタル酸が含まれる。
【０２８１】
出発物質の製造
Ｎ-１８a置換マルクホルチンＢおよびＣ、ならびにＣ２４-Ｃ２５修飾マルクホルチンは、(出典明示して本明細書の一部とみなす)米国特許第４,９２３,８６７号に記載されている方法によって容易に製造できる。
【０２８２】
マルクホルチンＡ、ＢおよびＣは、標準的な発酵および単離技術を用いてペニシリウム・ロクエホルティ(Penicillium roqueforti)の菌体代謝物として、既知のロクエホルチンと共に単離される。マルクホルチンＡの単離、ならびに分析的および構造的特徴は、ポロンスキー(Polonsky)ら、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ・ケミカル・コミューニケイションズ(Ｊournal of the Chemical Society Chemical Communications)、１９８０年、６０１-６０２頁に詳細に記載されている。マルクホルチンＢおよびＣの単離、ならびに分析的および構造的特徴は、ポロンスキー(Polonsky)ら、テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Letters)、１９８１年、第２２巻、１９７７-１９８０頁に詳に記載されている。
【０２８３】
別法として、かつより好ましくは、マルクホルチンＡ、ＣおよびＤは、(ミシガン州、カラマズー(Kalamazoo,ＭＩ)、ジ・アップジョン・カンパニー(The Upjohn Company)社、アップジョン・カルチャー・コレクション(Upjohn Culture Collection)における株番号ＵＣ７７８０の)ペニシリウム種(Penicillium sp.)ＵＣ７７８０から単離することができる。この菌株は、イリノイ州で採取した土壌試料から単離され、イリノイ州、ペオリア(Peoria,ＩＬ)のユウ・エス・デパートメント・オブ・アグリカルチャー・パテント・カルチャー・コレクションに寄託され、受託番号ＮＲＲＬ１８８８７を得た。該菌をさらに特徴付けるために、アイ・ジョン・ピット(Ｉ.John Pitt)の「ペニシリウム属(The Genus Penicillium)」、アカデミック・プレス社、ロンドン(Academic Press,London)により記載されている方法および材料に従って分類実験を行った。胞子および菌糸の表面は、ディエツ,エイ(Dietz,Ａ.)およびマシューズ,ジェイ(Matthews,Ｊ.)、アプライド・マイクロバイオロジー(Microbiology)、第１８巻：６９４-６９６頁(１９６９年)の方法に従って走査型電子顕微鏡によって検鏡した。無傷の分生子柄は、スライド培養物を調製した後に、光学顕微鏡により視覚化する[エイ・エイチ・エス・オニオンズ(Ａ.Ｈ.Ｓ.Ｏnions)ら、「スミスの産業菌類学概論(Smith's Introduction to Industrial Mycology)」、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社(John Wiley and Sons)、ニュー・ヨーク(New York)３０１-３０２頁(１９７９年)]：ガラスビーズを含むガラスペトリ皿、顕微鏡用のスライドガラスおよびカバーガラスは滅菌する。ジャガイモ・デキストロース寒天の小ブロックを該スライドガラスに置き、四隅を菌培養物で接種する。接種した寒天ブロック上にカバーグラスを被せ、滅菌水を添加して水分を維持する。そのチャンバーを、２４℃にて６日間インキュベートする。該カバーグラスを取り除き、それに一滴のラクトフェノール・コットン・ブルー染色液をたらすことによりスライドガラスを調製する。
【０２８４】
ペニシリウム種ＵＣ７７８０(NRRL１８８８７)の特徴は以下の通りである:
形態学-複軸分岐したペニシルス(分生子と柄との間に２個の分岐点)
これらのブランチ(メトレ)は、構造を担うフィアライドまたは分生子を支持している。(約３５μｍの)分生子柄は、２-５個の(１０-１４μｍの)メトレの輪生体で終結していた。フィアライドは２-５個の(７μｍの)輪生体で(古代ギリシャのワイン・ジャーのような)アンプル形であった。分生子は、典型的には長い円柱のような滑らかで長球(２μｍ)であった。柄の壁は滑らかであった。
【０２８５】
該培養物を、１枚は直径６ｃｍで、各１枚は麦芽エキス寒天培地(ＭＥＡ)および２５％硝酸グリセリン寒天培地(Ｇ２５Ｎ)である３枚のツァペック酵母寒天培地(ＣＹＡ）ペトリ皿に接種した。接種は半固形懸濁液(０.０５％のツイーン
８０を含む０.２％寒天０.５ｍl)から行った。接種用のループ状分生子を試験管に添加し混合した。ループ状の懸濁液を、皿１枚当たり３部位のパターンにて接種した。針を用いて６ｃｍの皿に穿刺接種した。インキュベーション様式は：
２４℃にて１枚のＣＹＡ皿+ＭＥＡおよびＧ２５Ｎの皿、３７℃にて１枚のＣＹＡ皿、５℃にて６ｃｍのＣＹＡ皿であった。７日間後に、コロニー直径、色、および他の特徴を記録し、それを表Ｉに掲載する。ジャガイモ・デキストロース寒天培地(ＰＤＡ、ディフコ(Difco)社)上においては、底または裏面が深紅色のコロニーが形成される。
【０２８６】
有性世代は認められなかった。培養物(ＮＲＲＬ１８８８７)におけるこの結果は、亜属に分けるペニシリウム検索表(Penicillium Key)において鍵となる。ペニシリウム検索表の範囲内においては、ペニシルスのタイプのみで種が位置する亜属が決定される。この種は、そのペニシラスが複軸分岐であっても、ビバーチシリウム亜属からそれを区別する幾つかの特徴を有している。該種は、７日間で硝酸グリセリン寒天培地上に直径１０ｍｍを超えるコロニーを一貫して形成する。そのメトレはフィアライドよりも長く、２-５個の輪生体中にあるようである。これらの特徴により、このペニシリウム種(ＮＲＲＬ１８８８７)はフルカタム(Furcatum)亜属に位置付けられる。
【０２８７】
前記の記載は、マルクホルチンおよびその誘導体の産生に用いることができるペニシリウム種ＵＣ７７８０(ＮＲＲＬ１８８８７)株の例示である。しかしながら、本発明は前記した微生物の突然変異体をも包含している。例えば、自然淘汰によって得られる変異体、あるいは紫外線照射のごとき電離放射線、またはニトロソグアニジン等の処理のごとき化学変異剤を含む変異剤により作出されるものも本発明の範囲内に包含される。
【０２８８】
この記載は、例えば、接合、トランサルション(transultion)および遺伝子工学的技術のごとき、当業者によく知られている遺伝子技術によって作出される種間-および種内の遺伝子組換体も包含することを目的としており、意味している。  ペニシリウム種ＵＣ７７８０(ＮＲＲＬ１８８８７)は、ペニシリウム属の既知の培養のための技術で普通に用いられているのと同様の好気条件下で培養できる。  培地成分として、ペニシリウム用のいずれのよく知られた栄養物質も用いることができる。例えば、同化性炭素源としては、グルコース、グリセリン、マルトース、デキストリン、デンプン、ラクトース、スクロース、糖蜜、ダイズ油、綿実油等、好ましくはグルコースおよびグリセリンを用いることができ、同化性窒素源としては、ダイズミール、落花生ミール、綿実ミール、フィッシュ・ミール、コーン・スチープ・リカー、ペプトン、コメ、フスマ、肉エキス、酵母、酵母エキス、硝酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム等を用いることができる。また、塩化ナトリウム、リン酸塩、炭酸カルシウム等のごとき無機塩を培養培地に添加することもできる。要すれば、微量の金属塩も添加することができる。さらに、要すれば、微量の重金属も添加することができる。
【０２８９】
特に、好気条件下での該ペニシリウム種(ＮＲＲＬ１８８８７)の培養においては、例えば、固体培養、給気および撹拌下での培養、振盪培養等のごとき好気培養法を好ましく用いることができる。
【０２９０】
給気および撹拌しつつ培養を行うに際しては、例えば、シリコーン油、植物油、界面活性剤等のごとき消泡剤を適当に用いることができる。
【０２９１】
培地のｐＨは通常３-９の範囲内、好ましくは中性の範囲内またはその付近とすることができ、培養温度は通常２０℃-３０℃とすることができるが、約２１℃が特に好ましい。
【０２９２】
培養は、培養培地中にマルクホルチンＡが実質的に蓄積するまで、通常２０時間〜２４０時間、好ましくは４８時間〜１６８時間続けることができ、培養した後に、種々の方法を適当に組み合わせることによってマルクホルチンＡを培養ブロスから単離し回収できる。例えば、エーテル、酢酸エチルまたはクロロホルムのごとき有機溶媒で抽出し；例えば、アセトンまたはアルコールのごとき高極性溶媒に溶解し；例えば、石油エーテルまたはヘキサンのごとき低極性溶媒、活性炭またはシリカゲルを含む吸着クロマトグラフィーで不純物を除去し；(米国、ファルマシア・コーポレイション,リミテッド(Pharmacia Ｃo.,Ｌtd.)から入手可能な)「セファデックス(sephadex)」カラムを通してゲル濾過する；等々することができる。
【０２９３】
本発明の化合物は、予期せぬことには、内部寄生体および外部寄生体、特にヒト、動物および植物に多大の寄生病を引き起こす蠕虫および節足動物に対する潜在的な抗寄生体剤である。
【０２９４】
寄生病は、内部寄生体または外部寄生体のいずれかによって引き起こされ得る。内部寄生体とは、(胃、肺、心臓、腸等のごとき)組織内または単に皮膚下のいずれかの宿主体内に生息する寄生体である。外部寄生体とは、宿主の外表面に生息するが、でもなお宿主から栄養をくみ出す寄生体である。
【０２９５】
一般には蠕虫病と呼ばれる内部寄生体病は、蠕虫として知られる寄生虫での宿主の感染を原因とする。蠕虫病は、ブタ、ヒツジ、ウマ、コウシ、ヤギ、イヌ、ネコおよび家禽類のごとき家畜動物の感染を原因とする流行性かつ重大な全世界的な経済的問題である。多くのこれらの感染は、全世界に広がっている種々の動物種に病気を引き起こすセンチュウと説明される蠕虫群によって引き起こされる。これらの疾病はしばしば重病となり、感染した動物が死ぬこともある。前記に示した動物に感染する線虫の最も一般的な属は、ハエモンカス(Haemonchus)、トリコストロンジラス(Trichostrongylus)、オステルタジア(Ostertagia)、ネマトジラス(Nematodirus)、クーペリア(Cooperia)、アスカリス(Ascaris)、ブノストマム(Bunostomum)、エソファゴストマム(Oesophagostomum)、チャベルティア(Chabertia)、トリチュリス(Ｔrichuris)、ストロンジラス(Strongylus)、トリコネマ(Trichonema)、ディクティオカウラス(Dityocaulus)、キャピラリア(Capillaria)、ヘテラキス(Heterakis)、トキソカーラ(Toxocara)、アスカリジア(Ascaridia)、オキシウリス(Oxyuris)、アンシロストーマ(Ancylostoma)、ウンシナリア(Uncinaria)、トキサスカリス(Toxascaris)およびパラスカリス(Parascaris)である。多くの寄生体は(１種の宿主にのみ感染する)種特異性であり、また、大部分のものは動物体内に感染の好ましい部位を有している。かくして、ハエモンカスおよびオステルタジアが主に胃に感染するのに対して、ネマトジラスおよびクーペリアはほとんどは腸を攻撃する。ある寄生体が心臓、眼、肺、血管等に生息するのを好むのに対して、あるものは皮下の寄生体である。蠕虫病は、虚弱、体重減少、貧血、腸障害、栄養障害および他の器官への障害を導き得る。これらの疾病を治療せずに放置すると、その動物が死ぬこともある。
【０２９６】
マダニ、ダニ、シラミ、サシバエ、ツノサシバエ、クロバエ、ノミ等のごとき外部寄生節足昆虫による感染も深刻な問題である。これらの寄生体による感染は、血液の損失、皮膚斑を起こし、正常な食習慣を妨げ、かくして体重減少を引き起こし得る。これらの感染は、死に至り得る脳炎、アナプラスマ病、豚痘および他の病気のごとき重病の伝播ともなり得る。
【０２９７】
１種の寄生体による感染が動物を弱らせ、そのことが第二の寄生体種による感染に対してより感受性とするため、同時に幾種かの寄生体によって動物が感染することもある。かくして、これらの疾病の治療には広い活性スペクトルを有する化合物が特に有利である。本発明の化合物は、予期せぬことには、これらの寄生体に対して高い活性を有し、加えて、イヌにおけるジロフィラリア(Dirofilaria)、齧歯動物におけるネマトスピロイデス(Ｎematospiroides)およびシファシア(Syphacia)、コウシにおけるハイポデルマ種(Hypoderma sp.)のごとき口咬性および移動性の双翅類昆虫の幼生、ならびにウマにおけるガストロフィラス(Gastrophilus)に対しても活性を有する。
【０２９８】
また、本発明の化合物は、ヒトに寄生病を引き起こす内部および外部寄生体に対しても有用である。ヒトに感染するかかる内部寄生体の例には、アンシロストーマ(Ancylostoma)、ネカトル(Necator)、アスカリス(Ascaris)、ストロンジロイデス(Strongyloides)、トリシネラ(Trichinella)、キャピラリア(Capillaria)、トリカリス(Trichuris)、エンテロビアス(Enterobius)属等の胃腸寄生体が含まれる。ヒトに感染する他の内部寄生体は、血液または他の器官において見い出される。かかる寄生体の例は、糸状虫ブッケリア(Wucheria)、ブルジア(Brugia)、オンコセルカ(Onchocerca)等、ならびに腸内蠕虫ストロンジライデス(Strongylides)およびトリシネラ(Trichinella)の腸外段階である。ヒトに寄生する外部寄生体には、マダニ、ノミ、ダニ、シラミ等のごとき節足昆虫が含まれ、これらの寄生虫により感染した家畜については、重病および死に至りさえする病気の伝播を引き起こすることもある。本発明の化合物は、これらの内部および外部寄生体に対して活性であり、さらに、ヒトを悩ます口咬性昆虫および他の双翅類害虫に対しても活性である。経口または非経口投与する場合には、本発明の化合物を０.０５〜２０ｍｇ/ｋｇ動物体重の投与率で投与する。
【０２９９】
本発明の化合物は、ブラテラ種(Blatella sp.)(ゴキブリ)、チネオラ種(Tineola sp.)(イガ)、アタジーナス種(Attagenus sp.)(カツオブシムシ)、ムスカ・ドメスティカ(Musca domestica)(イエバエ)およびソレノプシス・インビクタ(Solenopsis Invicta)(フシアリ)のごとき普通の家庭害虫に対しても有用である。
【０３００】
さらに、該化合物は、アブラムシ(アクルチオシホン種(Acyrthiosiphon sp.))、バッタおよびメキシコワタミゾウムシのごとき農業害虫、ならびにトリボリウム種(Tribolium sp.)のごとき貯蔵穀物を攻撃する害虫、ならびに植物組織に生息する昆虫の未成熟段階に対しても有用である。該化合物は、農業的に重要となり得る土壌センチュウを制御するための殺センチュウ剤としても有用である。
【０３０１】
動物における抗寄生体剤としての用途については、本発明の化合物は経口または注射のいずれかにより内部的に、あるいは液体飲薬またはシャンプーとして局所的に投与することができる。
【０３０２】
経口投与については、該化合物をカプセル、錠剤または飲丸薬形態で投与することができ、あるいは別法として、それらを動物飼料に混ぜることもできる。該カプセル、錠剤および飲丸薬は、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウムもしくはリン酸二カルシウムのごとき適当な担体と組み合わせた有効成分よりなる。これらのユニット投与形態は、均一な混合液または懸濁液が得られるように、有効成分と、希釈剤、充填剤、崩壊剤、懸濁化剤および／または結合剤を包含する適当に細粉末化した不活性成分とをよく混合することによって調製する。不活性成分とは、本発明の化合物と反応しないであろうものであって、これは、処理すべき動物に対して無毒である。適当な不活性成分には、デンプン、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物ガムおよび植物油等が含まれる。処理すべき動物種のサイズおよびタイプならびに感染のタイプおよび程度のごとき膨大な要因に依存して、これらの処方には、大きく変動する量の有効成分および不活性成分が含まれていてもよい。有効成分は、単純に該化合物を食物材料と混合するか、または該化合物を餌の表面に適用することによって、餌への添加物として投与することもできる。別法として、該有効成分は不活性担体と混合することもでき、次いで得られた組成物を餌と混合するか動物に直接摂取させることもできる。適当な不活性担体には、コーン・ミール、柑橘ミール、発酵残渣、醤油粗粉、乾燥穀物等が含まれる。有効成分は、最終組成物が０.００１〜５.０重量％の有効成分を含むように、粉挽き、撹拌、粉砕または崩壊することによってこれらの不活性担体とよく混ぜられる。
【０３０３】
該化合物は、別法として、不活性液体担体に溶解した有効成分よりなる処方の接種を介して非経口的に投与することもできる。接種は、筋肉内、反芻器官内(intraruminal)、髄腔内または皮下のいずれでもよい。接種用処方は、適当な不活性液体担体と混合した有効成分よりなる。許容される液体担体には、落花生油、綿実油、ゴマ油等のごとき野菜油、ならびにソルケタール、グリセロールホルマール等のごとき有機溶媒が含まれる。別法として、水性注射処方も用いることができる。該野菜油が好ましい液体担体である。該処方は、最終処方が０.００５〜２０重量％の有効成分を含むように、該有効成分を液体担体中に溶解または懸濁することにより調製する。
【０３０４】
本発明の化合物の局所適用は、水性溶液または懸濁液として本発明の化合物を含有する液体飲薬またはシャンプーの使用を通して可能である。これらの処方は、一般的に、ベントナイトのごとき懸濁化剤を含んでおり、通常は消泡剤も含んでいるであろう。０.００５〜２０重量％の有効成分を含む処方が許容できる。好ましい処方は、０.５〜５重量％の本発明の化合物を含むものである。
【０３０５】
本発明の化合物は、コウシ、ヒツジ、ウマ、イヌ、ネコ、ヤギ、ブタおよび家禽のごとき家畜動物における蠕虫病の治療および／または予防のための抗寄生体剤として主に有用である。また、これらは、マダニ、シラミ、ノミ等のごとき外部寄生虫によるこれら動物の寄生体感染の予防および治療にも有用である。これらは、ヒトの寄生体感染症の治療にも効果を有する。かかる感染症の治療において、本発明の化合物は、個々に、または各他の抗寄生体剤もしくは他の関係のない抗寄生体剤と組み合わせて用いることができる。最良の結果に要する本発明の化合物の投与量は、動物の種およびサイズ、感染症のタイプおよび程度、投与方法ならびに用いた化合物のごとき幾つかの要因に依存する。単一用量または幾つかの用量で０.００５〜５０ｍｇ/ｋｇ動物体重の投与量レベルで数日間隔で本発明の化合物を経口投与すれば、一般的に良好な結果が得られる。１つの本発明の化合物の単一投与によって通常最良の制御が得られるが、しかしながら、再感染と格闘するため、または異常に持続性の寄生体種のために繰り返し投与することもできる。これらの化合物を動物に投与する技術は、獣医分野の当業者に知られている。
【０３０６】
本発明の化合物は、圃場または貯蔵庫中の穀物を攻撃する農業害虫を駆除するにも用いることができる。該化合物は、生長する植物または収穫穀物のいずれかに噴霧剤、粉剤、乳剤等としての使用のごときに適用する。この様式でこれらの化合物を適用する技術は、農業分野の当業者に知られている。
【０３０７】
以下の実施例は本発明をさらに十分に理解できるよう提供するものであって；いかなる場合においても本発明を限定するものではない。
【実施例】
【０３０８】
方法番号１：マルクホルチンＡの産生および単離
種発酵プロセス：
種発酵は、液体窒素で保存した単離株ペニシリウム種(Penicillium sp.)ＵＣ７７８０(ＮＲＲＬ１８８８７)の寒天栓を用いて接種する。３個の栓を解凍し接種原として用いる。ＧＳ-７は、グルコースおよび(米国テネシー州、メンフィス(Memphis,ＴＮ,Ｕ.Ｓ.Ａ.)、トレーダーズ・プロテイン・プロクター・アンド・ギャンブル・オイルシード・プロダクツ・コーポレイション(Traders Protein,Procter ＆ Gamble Oilseed Products Co.)社により「ファルマメディア(Pharmamedia)」なる登録商標で販売されている)綿実粉よりなる。なにも補足していない水道水を用いて培地成分を加水し、該培地をＮＨ４ＯＨでｐＨ７.２に調整する。該培地をアンバフル密閉系フラスコに、１０００ｍlフラスコ当たり３００ｍＬ分配し、１２１℃にて３０分間オートクレーブにかけることにより滅菌する。３００ｍlのＧＳ-７培地を含有する各密閉系フラスコを、ペニシリウム種(Penicillium sp.)ＵＣ７７８０(ＮＲＲＬ１８８８７)の３個の寒天栓で接種し、回転式振盪器上で２５０ｒｐｍ、２２℃にて３６時間振盪する。
【０３０９】
二次種発酵プロセス：
成熟種培養物を、０.３％種比率にて、二次培地用の接種原として用いる。二次培地は、逆浸透圧グレードの水１l当たり、(シィ・ピィ・シィ・インターナショナル(Ｃ.Ｐ.Ｃ.International)社によりセレロース(Cerelose)なる登録商標で販売されている)グルコース一水和物２５ｇ、(「ファルマメディア」なる登録商標で販売されている)綿実粉２５ｇ、ＭｇＣl２・６Ｈ２Ｏ３２９.８ｍｇ、ＭｎＳＯ４・Ｈ２Ｏ１１.４ｍｇ、ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ３.２ｍｇ、Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ １.８ｍｇ、ＣａＣl２・２Ｈ２Ｏ３６７.６ｍｇ、ＮａＣl８４.２ｍｇ、ＫＣl ５.８ｍｇ、ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ０.１ｍｇ、ＣｏＣl２・６Ｈ２Ｏ０.１ｍｇ、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ３.１ｍｇおよび(ＳＡＧ-４７１アンチフォーム(Antifoam)なる登録商標で販売されている)シリコーン消泡剤０.５ｍlよりなる。２００lの二次種培地に十分な培地成分を逆浸透圧グレードの水に加水し、２５０Ｌ-発酵器において約１９０l容量とする。処方化後に、該培地のｐＨをＮＨ４ＯＨでｐＨ７.２に調整し、次いで、該培地を１２１℃にて３０分間滅菌する。成熟一次-種培養物の２個の密閉系フラスコを、０.３％種比率にて、接種原として用いる。二次種培養物を、１２５ｓｌｍ通気、５ｐｓｉｇ背圧、２５０ｒｐｍ、２２℃にて３６時間インキュベートする。
【０３１０】
産生発酵プロセス：
産生培地は、逆浸透圧グレードの水１l当たり、ビート・モラス(beet molass)５０ｇ、(メンハーデン・セレクト・フィッシュ・ミール(Ｍenhaden Ｓelect Ｆish Ｍeal)なる登録商標で販売されている)魚ミール１６ｇ、(フィドコ(Ｆidco)なる登録商標で販売されている)酵母エキス１０ｇ、ＭｇＣl２・６Ｈ２Ｏ ３２９.８ｍｇ、ＭｎＳＯ４・Ｈ２Ｏ１１.４ｍｇ、ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ３.２９ｍｇ、Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ１.８ｍｇ、ＣａＣl２・２Ｈ２Ｏ３６７.６ｍｇ、ＮａＣl８４.２ｍｇ、ＫＣl５.８ｍｇ、ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ０.１ｍｇ、ＣｏＣl２・６Ｈ２Ｏ０.１ｍｇ、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ３.１ｍｇおよび(ＳＡＧ-４７１アンチフォーム(Antiform)なる登録商標で販売されている)シリコーン消泡剤０.５ｍlよりなる。
【０３１１】
５,０００lの培地に十分な培地成分を逆浸透圧グレードの水で加水し、５,０００Ｌ発酵器において約４,７００l容量とする。処方化後に、培地のｐＨをＫＯＨでｐＨ７.０に調整し、次いで該培地を１２３℃にて３０分間滅菌する。成熟二次-種培養物を、１.０％種比率にて、接種原として用いる。該培養物を、２,５００ｓｌｍ通気、５ｐｓｉｇ背圧、２５０ｒｐｍ、２２℃にて９６時間インキュベートする。
【０３１２】
マルクホルチンＡの単離：
４９００Ｌ発酵容量を、高剪断ミキサーを通すことにより採取容器に採取する。移した後に、４％重量/容積の珪藻土および１/２容量の塩化メチレンを添加する。次いで、圧濾器を用いて採取した溶液を濾過する。濾過ケーキを１０％容量の塩化メチレンで２回洗浄する。
【０３１３】
得られた濾液をデカンテートして水(水性)相を除去する。次いで、残った生成物-リッチな塩化メチレン相を濃縮して４４Ｌ容量とする。次いで、２０％濃縮容量(９Ｌ)の塩化メチレンおよびフィルター上の珪藻土を用いて該濃縮物に仕上げを施す。
【０３１４】
５３Ｌの仕上げた濃縮物を、シリカゲルクロマトグラフィーおよび結晶化によって、他の成分からさらに精製してマルクホルチンＡを単離する。
【０３１５】
クロマトグラフィーの前に、仕上げた濃縮物を４つのおよそ等量のアリコートに分ける。各アリコートを、２５Ｋｇの乾燥シリカゲル(ベッド容量５９Ｌ)から分離した新たに充填した直径９''カラム上のクロマトグラフィーに付する。負荷したカラムを、３０および４０％の溶出液を２０Ｌ画分として採取する、塩化メチレン中の１０％アセトン１２０Ｌ、塩化メチレン中の２０％アセトン１２０Ｌ、塩化メチレン中の３０％アセトン１２０Ｌ、塩化メチレン中の４０％アセトン１６０Ｌ、およびアセトン１３０Ｌで溶出する。例えば、塩化メチレン中の６％イソプロパノールおよび０.３％水酸化アンモニウムよりなる溶媒系を用いてワットマン(Whatman)ＬＫ６ＤＦシリカゲル・プレートを展開するＴＬＣによって溶出液をモニターする。(少量のマルクホルチンＤを含有し、Ｄと同時クロマトグラフする)マルクホルチンＡの画分はアセトンから結晶化する。適当な画分(４０-１００Ｌ)を減圧下にて濃縮し約５Ｌ容量とする。次いで、該溶液(または軽質のスラリー)をロータリー・エバポレーターに移し、減圧下にて濃縮を続ける。塩化メチレンが完全に置換されるまでの濃縮工程の間に、数Ｌ部のアセトンを添加する。(約１Ｌ容量の)得られたアセトンスラリーを一晩冷蔵し、マルクホルチンＡの結晶を採取し、幾つかの少量部の冷アセトンで洗浄し真空下にて乾燥する。かかる濃縮物には、数パーセントのマルクホルチンＤが混入し得る。(前記したごとく塩化メチレンを置換する)塩化メチレン／アセトンからの繰り返し再結晶化によって純粋なマルクホルチンＡを得る。
【０３１６】
マルクホルチンＤの単離：
４９００Ｌの発酵容量を高剪断ミキサーを通することによって採取容器に採取する。移した後に、４％重量/容積の珪藻土および１／２容量の塩化メチレンを添加する。次いで、圧濾過器を用いて採取溶液を濾過する。濾過ケーキを１０％容量の塩化メチレンで２回洗浄する。
【０３１７】
得られた濾液をデカンテートして水(水性)相を除去する。次いで、残った生成物-リッチな塩化メチレン相を濃縮して４４Ｌ容量とする。次いで、２０％濃縮容量(９Ｌ)の塩化メチレンおよびフィルター上の珪藻土を用いて、該濃縮物に仕上げを施す。
５３Ｌの仕上げた濃縮物を、シリカゲルクロマトグラフィーおよび結晶化によってさらに精製し、他の成分からマルクホルチンＡを分離する。
【０３１８】
クロマトグラフィー前に、仕上げた濃縮物を４つのおよそ等量のアリコートに分ける。各アリコートを、２５Ｋｇの乾燥シリカゲル(ベッド容量５９Ｌ)から調製した新たに充填した直径９''カラム上のクロマトグラフィーに付する。負荷したカラムを、３０および４０％の溶出液を２０Ｌ画分として採取する、塩化メチレン中の１０％アセトン１２０Ｌ、塩化メチレン中の２０％アセトン１２０Ｌ、塩化メチレン中の３０％アセトン１２０Ｌ、塩化メチレン中の４０％アセトン１６０Ｌ、およびアセトン１３０Ｌで溶出する。例えば、塩化メチレン中の６％イソプロパノールおよび０.３％水酸化アンモニウムよりなる溶媒系を用いてワットマンＬＫ６ＤＦシリカゲル・プレートを展開するＴＬＣによって、溶出液をモニターする。マルクホルチンＤを含むマルクホルチンＡの画分を濃縮する。この物質１ｇをギ酸(２０ｍＬ、９３％)に溶解し、室温にて１６時間放置する。減圧下にて揮発性成分を除去した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭｅＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)に付してマルクホルチンＤ(１００ｍｇ)を白色固形物として得る。該生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ３＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]：
計算値４６２.２７５６；測定値：４６２.２７３９
【０３１９】
方法１Ａ  マルクホルチンＡおよびＣの産生および単離
一次種発酵プロセス：
種発酵は、液体窒素上で保存した単離株ペニシリウム種(Penicillium sp.)
ＵＣ７７８０(ＮＲＲＬ１８８８７)の寒天栓を用いて接種する。３個の寒天栓を解凍し、１００ｍlのＧＳ-７種培地用の接種原として用いる。(米国テネシー州、メンフィス(Ｍemphis,ＴＮ,Ｕ.Ｓ.Ａ.)、トレーダーズ・プロテイン,プロクター・アンド・ギャンブル・オイルシード・プロダクツ・コーポレイション(Traders Protein,Procter ＆ Gamble Oilseed Products Co.)社により「ファルマメディア(Pharmamedia)」なる登録商標で販売されている固形物である)ＧＳ-７は、グルコースおよび綿実粉よりなる。処方化した後に、ＮＨ４ＯＨを用いてｐＨを７.２に調整する。５００ｍlアンバフル発酵フラスコに入れた１００ｍl容量の該培地を３０分間オートクレーブにかける。無菌のＧＳ-７を前記のごとく接種し、これを２５０ｒｐｍ、２３℃にて３５-５８時間振盪する。
【０３２０】
産生発酵プロセス(振盪フラスコ)：
成熟種培養物を、１％種比率にて、産生培地用の接種原として用いる。該産生培地は、水道水１l当たり(米国ニューヨーク州、ノルウィッチ(Norwich,Ｎ.Ｙ.,Ｕ.Ｓ.Ａ.)、シェフィールド・プロダクツ(Sheffield Products)社により「ペプトナイズド・ミルク・ニュートリエント(Peptonized Milk Nutrient)」なる登録商標で販売されている)酵素的に分解したカゼイン２５ｇ、(ミネソタ州、デトロイト(Detroit,ＭＩ)、ジフコ・ラボラトリーズ(Difco Laboratories)社により「ＢＡＣＴＯ酵母エキス・コード：０１２７(BACTO Yeast Extract Code:0127)」なる登録商標でで販売されている)酵母エキス２.５ｇよりなる。発酵後に、水酸化カリウムを用いて産生培地のｐＨを７.０に調整する。次いで、この培地を５００ｍlバフル発酵フラスコに１００ｍl容量入れ３０分間オートクレーブにかける。無菌の産生培地を前記のごとく注射し、２５０ｒｐｍ、２１℃にて７-１４日間振盪する。
【０３２１】
産生発酵プロセス(ラブラファーム(Labraferm)槽)：
成熟種培養物を、０.５％種比率にて、無菌産生培地用の接種原として用いる。産生培地は前記のごときである。ＫＯＨを用いてｐＨを７.０に調整した後に、(ニュー・ブルンスビック・サイエンティフィック・コーポレイション,インコーポレイティド(New Brunswick Scientific Co.,Inc.)社製)ラブラファーム槽に入れたこの培地１０Ｌを９０分間オートクレーブにかける。該槽を０.５％種比率にて接種し、５００ｒｐｍ、２０℃にて５-９日間撹拌する。通気速度は１０-１５Ｌ/分の間に維持する。
【０３２２】
マルクホルチンＡおよびＣの単離：
全発酵ブロス(35l)を大きな商業用ワーリング・ブレンダー(Waring Blender)中で低速で解離させ、次いで、等容量の塩化メチレンとブレンドする。この混合物を冷蔵下にて一晩保存し、次いで遠心してエマルジョンを破壊する。得られた透明の塩化メチレン相を引き上げ、減圧下にて蒸発させる。塩化メチレン中の残渣(３７.４ｇ)の濃縮液を、塩化メチレン中に充填したシリカゲル(１Ｋｇ)スラリーカラムに付する。該カラムを、塩化メチレン中の増加する濃度のアセトン(１０％、２０％、３０％、４０％および５０％アセトン)で溶出する。画分をＴＬＣによってモニターし、適当な画分を蒸発させ、アセトンから結晶化させてマルクホルチンＡおよびマルクホルチンＣを得る。
【０３２３】
方法１Ｂ  マルクホルチンＡおよびＣの産生および単離
種発酵プロセス：
種発酵は、液体窒素上で保存した単離株ペニシリウム種(Penicillium sp.)
ＵＣ７７８０(ＮＲＲＬ１８８８７)単離株の寒天栓を用いて接種する。３個の寒天栓を解凍し、１００ｍlのＧＳ-７種培地用の接種原として用いる。ＧＳ-７は、各２５ｇ/Ｌの水道水濃度で添加したグルコースおよび(米国テネシー州、メンフィス(Memphis,ＴＮ,Ｕ.Ｓ.Ａ.)、トレーダーズ・プロテイン,プロクター・アンド・ギャンブル・オイルシード・プロダクツ・コーポレイション(Traders Protein,Procter ＆ Gamble Oilseed Products Co.)社により「ファルマメディア(Pharmamedia)」なる登録商標で販売されている固形物である)]綿実粉よりなる。処方化後に、ＧＳ-７のｐＨをＮＨ４ＯＨを用いて７.２に調整する。５００ｍlアンバフル発酵フラスコに入れた１００ｍl容量にて該培地を３０分間オートクレーブにかける。無菌のＧＳ-７を前記のごとく接種し、これを２５０ｒｐｍ、２３℃にて３５-５８時間振盪する。
【０３２４】
産生発酵プロセス(振盪フラスコ)：
成熟種培養物を、１％種比率にて、産生培地用の接種原として用いる。産生培地は、水道水１l当たりグルコース２０ｇ、グリセロール１５ｍl、(米国テネシー州、メンフィス(Ｍemphis,ＴＮ,Ｕ.Ｓ.Ａ.)、トレーダーズ・プロテイン,プロクター・アンド・ギャンブル・オイルシード・プロダクツ・コーポレイション(Traders Protein,Procter ＆ Gamble Oilseed Products Co.)社により「ファルマメディア(Pharmamedia)」なる登録商標で販売されている)綿実粉２０ｇ、ダイズミール１０ｇ、およびＫ２ＨＰＯ４３ｇよりなる。処方化後に、水酸化カリウムを用いて、該産生培地のｐＨを６.８に調整する。次いで、この培地を、５００ｍlバフル発酵フラスコ中に含まれる１００ｍl容量にて、３０分間オートクレーブにかける。無菌産生培地を前記のごとく接種し、２５０ｒｐｍ、２１℃にて７-１４日間振盪する。
【０３２５】
産生発酵プロセス(ラブラファーム槽)：
成熟種培養物を、０.５％種比率にて、無菌産生培地用の接種原として用いる。産生培地は前記のものである。ＫＯＨを用いてｐＨを７.０に調整した後に、この培地１０Ｌを１２Ｌの(ニュー・ブルンスウィック・サイエンティフィック・コーポレイション,インコーポレイテッド(New Brunswick Scientific Co.,Inc.)社)ラブラファーム槽に入れ、９０分間オートクレーブにかける。槽を０.５％種比率にて接種し、５００ｒｐｍ、２０℃にて５-９日間撹拌する。通気速度は、１０-１５Ｌ/分の間に維持する。
【０３２６】
マルクホルチンＡおよびＣの単離：
全発酵ブロス(３５l)を大きな商業用ワーリング・ブレンダー中で低速にて解離させ、次いで、等容量の塩化メチレンとブレンドする。該混合物を冷蔵下にて一晩保存し、次いで、遠心にかけてエマルジョンを破壊する。得られた透明の塩化メチレン相を引き上げ、減圧下にて蒸発させる。塩化メチレン中の残渣(３７.４ｇ)の濃縮液を、塩化メチレン中に充填したシリカゲル(１Ｋｇ)スラリーのカラムに付する。該カラムを、塩化メチレン中の増加する濃度のアセトン(１０％、２０％、３０％、４０％および５０％アセトン)で溶出する。画分は、ＴＬＣによってモニターし、適当な画分を蒸発させアセトンから結晶化させてマルクホルチンＡおよびマルクホルチンＣを得る。
【０３２７】
１４-置換マルクホルチンの合成
マルクホルチンＡ(式１ａ、チャートＡ)をヨウ化シアンで処理して、１６α-ヨード-１７β-シアノマルクホルチンＡおよび１６β-ヨード-１７α-シアノマルクホルチンＡの混合物(式５)が得られ、これはシリカゲルクロマトグラフィーによって分離できる。この混合物をメタノール中の水酸化カリウムで脱ヨウ化水素化して、１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ(式６)が得られ、これを二酸化セリンによって１７-ケトマルクホルチンＡ(式７)に酸化する。Ｃ１５およびＣ１６の間への二重結合の導入は、１６-位のセレン化(塩化フェニルセレニルおよびＬＤＡ)に続く過酸化水素でのセレン中間体の酸化によって達成される。その後にフェニルセレン酸を除去して、１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式８)を得る。この化合物は、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ合成(式１０)の鍵中間体であり、それは異なる２種の合成ルートのいずれかによって該１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡに転化できる。
【０３２８】
第一の経路において、カリウムビス(トリメチルシリル)アミドおよび１６-位の酸化を伴う２-フェニルスルホニル-３-フェニルオキサジリジンを用いるこの物質の１４-位のアリル基酸化によって、必要な１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)および１４,１５-デヒドロ-１６-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ｂ)の混合物を得る。これらの２種の生成物は、シリカゲルクロマトグラフィーによって分離する。式９ａの化合物は、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムによって、本発明開示の標題化合物１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１０)に還元する。別法として、式８(チャートＢ)の化合物をジオキサン中の二酸化セリンで酸化し、１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)および１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１１)の２:１混合物を得る。これらは、シリカゲルクロマトグラフィーによって分離する。これらの各化合物は、独立して１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１２ａ)に転化される：水素化ホウ素トリエチルリチウムでの１５,１６-二重結合の還元による式９ａの化合物；ホウ水素化リチウムでの１４-位のカルボニルの還元による式１１の化合物。後者の場合においては、等量の１４β-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１２ｂ)も生成されるが、これはクロマトグラフィーにより除去できる。式１２ａの化合物は、ボランテトラヒドロフラン(ＴＨＦ)錯体で還元し、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１０)を得る。
【０３２９】
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ、チャートＣ)を水素化ホウ素トリエチルリチウム、１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１２ａ)に還元する。これは、塩化オキサリルおよびＤＭＳＯを用いるスウェルン(Swern)酸化によって、１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１３)に転化する。グリニャール反応において臭化メチルマグネシウムで処理し、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１４ａ)および１４β-ヒドロキシ-１４α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１４ｂ)の混合物を生成し、これをシリカゲルクロマトグラフィーによって分離する。該生成物の比は、用いる溶媒に依存する：各々、塩化メチレンが６:１の比を与えるのに対し、ＴＨＦは＞５０:１の比を与える。式１３ａの化合物を水素化アルミニウムリチウムで還元すると、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ(式１５)が得られる。
【０３３０】
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１０、チャートＤ)のスウェルン酸化によって１４-ケトマルクホルチンＡ(式１６)を得、これを水素化ホウ素ナトリウムで１４-β-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１７)に還元する。１４-ケトマルクホルチンＡ(式１６)をグリニャール反応において臭化エチルマグネシウムで処理すると、１４α-ヒドロキシ-１４-エチルマルクホルチンＡ(式１９)を生成する。１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１０)をｍ-クロロペルオキシ安息香酸で処理すると、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ Ｎ-オキシド(式１８)を生成する。１４β-メチルマルクホルチンＡは、脱水素化によって１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡから製造できる。かくして、塩基存在下にて、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡをフェニルクロロチオノホルメートで処理する。１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡのこのチオノホルメート誘導体を水素化トリ-ｎ-ブチルスズで還元すると、１４β-メチルマルクホルチンＡを生成する。
【０３３１】
別法として、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡは、マルクホルチンＡから合成することもできる(チャートＥ)。マルクホルチンＡを水性テトラヒドロフラン中の重炭酸ナトリウムおよびヨウ素で処理すると、１７-ケトマルクホルチンＡ(式７)を生成し、これは、ＬＤＡおよび二硫化フェニルを用いることによって、ジスルフェニル化して１６-ジチオフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２０、チャートＥ)をマルクホルチンＡから６０％収率で得ることができる。ｍ-クロロペルオキシ安息香酸で酸化すると、１６-フェニル-１６-スルホキシフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２１)を生成し、これを還流トルエン中で脱離させて１５,１６-デヒドロ-１６-チオフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２２)を得る。続いてｍ-クロロペルオキシ安息香酸で処理すると、１５,１６-デヒドロ-１６-スルホキシフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２３)を生成し、これをメタノール中のジエチルアミンを用いることによって転位すると、１５,１６-デヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)を生成する。
【０３３２】
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ(式３５、チャートＧ)は、１５,１６-デヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ、チャートＧ)から合成できる。かくして、１５,１６-デヒドロ-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)を臭化メチルマグネシウムまたはジメチル銅リチウムのいずれかで処理すると、１５α-メチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式３４)を生成し、これをボラン-ジメチルスルフィド錯体で還元すると１５α-メチル-１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式３５)を生成する。塩化オキサリルおよびＤＭＳＯを用いるスウェルン酸化によって、１５α-メチル-１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式３４)を１５α-メチル-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式３６)に転化する。グリニャール反応において臭化メチルマグネシウムで処理すると、１５α-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式３７)を生成し、これをボラン-ジメチルスルフィド錯体で還元すると１５α-メチル-１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ(式３８)を生成する。
【０３３３】
これらの前記した方法を用いて、１４-置換マルクホルチンＢ、ＣおよびＤ誘導体を生成することができる。
【０３３４】
ジアステレオマー混合物としての１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ(式５)の調製
固形ヨウ化シアン(１１.７ｇ、７６.５ミリモル)をＣＨＣl３(１５０ｍＬ)中のマルクホルチンＡ(１０.５ｇ、２２ミリモル)溶液に添加し、反応混合物を、全マルクホルチンＡが消費されるまで(約５時間)加熱還流する。得られた黒色溶液を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃl２(１００ｍＬ)で希釈し、飽和ＮaＨＣＯ３で洗浄し、次いでＮa２ＳＯ３溶液で洗浄する。有機相を分離させ、ＭgＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固させる。得られた粗製固形物をシリカゲルクロマトグラフィー(３:２-ＥtＯＡc：ヘキサン)に付し、１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ(１２.５ｇ、９０％)を白色粉末状固形物として得る。生成物の構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
【０３３５】
１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ(式６)の調製
１６-ヨード-１７-シアノマルクホルチンＡ(９.５ｇ、１５ミリモル)をＭeＯＨ(１５０ｍＬ)に溶解し、水性ＫＯＨ(４５％、３ｍＬ)を添加する。反応混合物を室温にて２時間撹拌する。水を添加し、生じた沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空下にて一晩乾燥して１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ(６.６ｇ、７５％)を白色粉末として得る。生成物の構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
ＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]:５０１
【０３３６】
１７-ケトマルクホルチンＡ(式７)の調製
二酸化セレン(２.９ｇ、２６ミリモル)を、９５％ＥtＯＨ(１００ｍＬ)中の１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ(６.０ｇ、１０ミリモル)の溶液に添加し、反応混合物を室温にて２時間撹拌する。飽和ＮaＨＣＯ３(１００mL)を添加することによって反応物をクエンチする。得られた混合物をＣＨ２Ｃl２(２×２００ｍＬ)で抽出する。抽出物を合わせ、乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮して７ｇの粗製生成物を得る。この物質をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc)によって精製し、１７-ケトマルクホルチンＡ(３.６ｇ、７５％)を白色固形物として得る。生成物の構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：４９２.２４９８；実測値：４９２.２４７８
【０３３７】
別法として、かつより好ましくは、ｐ-トルエンスルホン酸を用いることによって標題化合物を合成することもできる。かくして、ｐ-トルエンスルホン酸一水和物(１ｇ)を９５％ＭeＯＨ(５０ｍＬ)中の１６,１７-デヒドロ-１７-シアノマルクホルチンＡ(１０ｇ)の溶液に添加し、反応混合物を室温にて１時間撹拌する。トリエチルアミンを該混合物に添加し、溶媒を蒸発させる。残渣を１０％の炭酸ナトリウム水溶液(１００ｍＬ)でトリチュレートし、固形物を濾過し、乾燥して標題化合物を固形物として得る(９０％収率)。生成物の構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
【０３３８】
１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式８)の調製
ヘキサン(１.６Ｍ、９.９ｍＬ、１５.４ミリモル)およびジイソプロピルアミン(２.２ｍＬ、１５.７ミリモル)中のｎ-ブチルリチウムの溶液からリチウムジイソプロピルアミドの溶液を調製する。これを無水テトラヒドロフラン(ＴＨＦ、２０ｍＬ)で希釈し、-７８℃に冷却する。無水ＴＨＦ(２０ｍＬ)中の１７-ケトマルクホルチンＡ(２.０ｇ、４.１ミリモル)の溶液を滴下し、反応混合物を１時間に-４０℃まで温める。混合物を再度-７８℃に冷却し、塩化フェニルセレン(１９ｍｇ、５.２ミリモル)で滴下処理する。５分後に、反応物を飽和ＮaＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃl２で抽出し、乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮して黄色固形物を得、これはさらなる精製なしに用いることができる。この物質をＴＨＦ(１５０ｍＬ)に溶解し、０℃にてＨ２Ｏ２(３０％、１.５ｍＬ)で処理する。冷浴を除去し、反応混合物を室温にて３０分間撹拌する。ＮaＯＨ(１Ｎ、１００ｍＬ)を添加することによって反応物をクエンチする。混合物をＣＨ２Ｃl２(２×２００ｍＬ)で抽出する。抽出物を合わせ、乾燥(ＭｇＳＯ４)し、濃縮して粗製生成物を得る。この物質をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc)によって精製し、１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(１.３ｇ、６５％)を白色固形物として得る。生成物の構造を、核磁気共鳴および質量分析によって確認する。元素分析Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：４９０.２３４２；実測値４９０.２３４５
【０３３９】
オキサゾリジン化学を用いた１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)の調製
トルエン中のカリウム ビス(トリメチルシリル)アミドの溶液(０.５Ｍ、１ｍＬ、０.５ミリモル)を、-７８℃のＴＨＦ(２ｍＬ)中の１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡの溶液(６６ｍｇ、０.１４ミリモル)に滴下する。得られた黄色の濃厚な溶液を１時間で-４０°に温める。反応混合物を-７８°に冷却し、１５分間撹拌し、次いでＴＨＦ(２ｍＬ)中の２-フェニルスルホニル-３-フェニルオキサジリジンの溶液(４２ｍｇ、０.１６ミリモル)を滴下することによって処理する。ＮaＨＣＯ３を添加することによって反応物をクエンチした後に、混合物を５分間撹拌する。混合物をＣＨ２Ｃl２で抽出する(２×２５ｍＬ)。抽出物を合わせ、乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮して粗製物質を得る。これを分取用薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、ＥtＯＡc)によって精製し、１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(８ｍｇ、１２％)を白色固形物として得る。構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。元素分析Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ６＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５０６.２２９１；実測値：５０６.２２８０
１４,１５-デヒドロ-１６-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡも該層から得る(１２ｍｇ、２０％)。その構造は、核磁気共鳴スペクトルによって確認できる。
【０３４０】
二酸化セレンを用いた１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)、１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１１)および１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式２４)の調製
１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(１.２９ｇ、２.６ミリモル)をｐ-ジオキサン(３０ｍＬ)に溶解し、二酸化セレン(３９０ｍｇ)で処理する。混合物を１時間還流し、真空下にて溶媒を蒸発させる。残渣を塩化メチレン(３０ｍＬ)でトリチュレートし濾過する。濾液を濃縮して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭｅＯＨ:ＥtＯＡc)に付して、１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(４３０ｍｇ、３２％)を固形物として得る。１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１１、２１２ｍｇ、１６％)もクロマトグラフィーによって得る。１４,１５-デヒドロ-１６,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式２４、１０６ｍｇ、８％)もクロマトグラフィーから得る。これらの生成物の構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
【０３４１】
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)の１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１１)への転化
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(６０ｍｇ、式９ａ)を塩化メチレン(１０ｍＬ)に溶解し、二酸化マンガン(６０ｍｇ)で処理する。混合物を室温にて１時間撹拌し濃縮する。シリカゲル上の残渣の分取用薄層クロマトグラフィー(ＥtＯＡc中の５０％塩化メチレン)によって１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１１、３５ｍｇ、６０％)を得る。これらの生成物の構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
【０３４２】
実施例１．１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１０)の調製
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(２０ｍｇ、０.０４０ミリモル)をＴＨＦ(５ｍＬ)に溶解し、０℃のＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムの溶液(１Ｍ、０.１１ｍＬ、０.１１ミリモル)で処理する。ＮaＨＣＯ３(１０％)の溶液を添加した後に、混合物を０℃にて０.５時間撹拌する。混合物をＣＨ２Ｃl２で抽出する(２×１０ｍＬ)。抽出物を合わせ、乾燥(ＭgＳＯ４)し、溶媒を蒸発させる。シリカゲル上の残渣の分取用薄層クロマトグラフィー(ＥtＯＡc中の１０％ＭeＯＨ)に付して、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(３ｍｇ、１５％)を白色固形物として得る。生成物の構造は、核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：４９４.２６５５；実測値：４９４.２６５３
【０３４３】
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)からの１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１２ａ)の調製
１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(５０ｍｇ、０.１ミリモル)をＴＨＦ(５ｍＬ)に溶解し、-７８°のＴＨＦ中のホウ水素化トリエチルリチウムの溶液(１Ｍ、０.７ｍＬ)で処理する。混合物を-７８°にて０.５時間撹拌する。ＭｅＯＨ(１ｍＬ)を添加することによって反応物をクエンチし、混合物を濃縮する。得られた固形物をシリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭeＯＨ：ＣＨ２Ｃl２)に付し、１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(４３ｍｇ、８６％)を白色固形物として得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ６＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５０８.２４４７；実測値：５０８.２４３７
【０３４４】
１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１１)からの１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１２ａ)の調製
１５,１６-デヒドロ-１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(４７０ｍｇ、０.９３ミリモル)をＴＨＦに溶解し、室温にてＴＨＦ中の水素化ホウ素リチウムの溶液(１Ｍ、２ｍＬ)で処理する。ＮaＨＣＯ３溶液(１０％)を添加した後に混合物を２時間撹拌する。混合物をＣＨ２Ｃl２で抽出する(２×２０ｍＬ)。抽出物を合わせ、乾燥(ＭgＳＯ４)し、溶媒を蒸発させる。残渣には２種のエピマーの混合物が含まれており、これらはシリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭeＯＨ:ＥtＯＡc)によって容易に分離できる：１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(９０ｍｇ、１９％)および１４β-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(９４ｍｇ、２０％)。両生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
【０３４５】
１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１２ａ)からの１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１０)の調製
１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(４１３ｍｇ、０.８１ミリモル)をＴＨＦ(２０ｍＬ)に溶解し、０°にて、ＴＨＦ中のホウ素ＴＨＦ錯体の溶液(１Ｍ、２.４３ｍＬ)で処理する。混合物を２.２５時間撹拌する。ＭeＯＨ(３ｍＬ)を添加した後に、混合物を０.５時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１：１６のＭeＯＨ：ＥtＯＡc)に付して、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(２５０ｍｇ、回収した出発物質に基づいて９２％収率)および１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(出発物質、１４０ｍｇ、３４％)を得る。
【０３４６】
１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(式１３)の調製
無水ＣＨＣl２(５ｍＬ)中の塩化オキサリルの溶液(４０μＬ)を、-７８°にてジメチルスルホキシド(４５μＬ)で処理する。混合物を-７８°にて１時間撹拌する。ＣＨ２Ｃl２(２ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシ-１７-ケトマルクホルチンＡ(２７ｍｇ)の溶液を滴下する。反応混合物を-７８°にて２０分間撹拌する。室温に２０分間温めた反応混合物にトリエチルアミン(０.３ｍＬ)を添加する。混合物を１０％のＮa２ＣＯ３(１０ｍＬ)およびＣＨ２Ｃl２(１０ｍＬ)の間に分配させる。有機層を乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭeＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)に付して１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(２２ｍｇ、８０％)を白色固形物として得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ６＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５０６.２２９１；実測値：５０６.２２８０
【０３４７】
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式１４ａ)の調製
-７８°のＣＨ２Ｃl２(５ｍＬ)中の１４,１７-ジケトマルクホルチンＡの溶液(１６ｍｇ、０.０３２ミリモル)を、-７８℃のＥt２Ｏ中の臭化メチルマグネシウムの溶液(３Ｍ、０.１６ｍＬ、０.４８ミリモル)で処理する。得られた混合物を-７８°にて０.５時間撹拌する。１０％のＮa２ＣＯ３(数滴)を添加することによって、反応物をクエンチする。混合物をＣＨ２Ｃl２(１０ｍＬ)で希釈し、乾燥(ＭｇＳＯ４)して濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭeＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)に付して、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(８ｍｇ、５０％、Ｒｆ＝０.２５)を白色固形物として得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ６＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５２２.２６０４；実測値：５２２.２６２０
【０３４８】
また該層から１４β-ヒドロキシ-１４α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(１.２ｍｇ、７％、Ｒｆ＝０.４)も白色固形物として得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ６＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５２２.２６０４；実測値５２２.２６３０
かく得た６：１の比の生成物は、ＣＨ２Ｃl２の代わりに溶媒としてＴＨＦを用いる場合には、５０：１を超えて増加し、収率も８０％に上昇する。
【０３４９】
実施例２：１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ(式１５)の調製
ＴＨＦ(５ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１７-ケト-マルクホルチンＡの溶液(５ｍｇ、０.０１ミリモル)を、０°のＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムの溶液(１Ｍ、０.０３ｍＬ、０.０３ミリモル)で処理する。ＮａＨＣＯ３溶液(１０％)を添加した後に、混合物を０℃にて０.５撹拌する。混合物をＣＨ２Ｃl２で抽出する(２×５ｍＬ)。抽出物を合わせ、乾燥(ＭgＳＯ４)し、溶媒を蒸発させる。シリカゲル上の残渣の分取用薄層クロマトグラフィー(１：２０のＭeＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)に付し、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ(２ｍｇ、４０％)を得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５０８.２８１１；実測値：５０８.２８１６
【０３５０】
１４-ケトマルクホルチンＡ(式１６)の調製
無水ＣＨ２Ｃl２(２０ｍＬ)中の塩化オキサリルの溶液(１５０μＬ)を、-７８°のＤＭＳＯ(１７０μＬ)で処理する。混合物を-７８°にて１時間撹拌する。ＣＨ２Ｃl２(５ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(１１０ｍｇ)の溶液を滴下する。反応混合物を-７８°にて２０分間撹拌する。２０分間で室温に温めた反応混合物にトリエチルアミン(１ｍＬ)を添加する。混合物を１０％のＮa２ＣＯ３(２０ｍＬ)およびＣＨ２Ｃl２(２０ｍＬ)の間に分配させる。有機層を乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(１:２５のＭeＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)に付して、１４-ケトマルクホルチンＡ(８２ｍｇ、７５％)を白色固形物として得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：４９２.２４９８；実測値４９２.２５１０
【０３５１】
実施例３：１４β-ヒドロキシマルクホルチンＡ(式１７)の調製
ＭeＯＨ(２ｍＬ)中の１４-ケトマルクホルチンＡ(１０ｍｇ)の溶液を、０°のホウ水素化ナトリウム(５ｍｇ)で処理する。ＮａＨＣＯ３溶液(１０％)を添加した後に、混合物を０°にて０.５時間撹拌する。混合物をＣＨ２Ｃl２で抽出する(２×１０ｍＬ)。抽出物を合わせ、乾燥(ＭgＳＯ４)し、溶媒を蒸発させる。シリカゲル上の残渣の分取用薄層クロマトグラフィー(１:１６のＭeＯＨ:ＥtＯＡc)により、１４β-ヒドロキシマルクホルチンＡ(５ｍｇ、５０％)を得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：４９４.２６５５；実測値：４９４.２６５３
【０３５２】
実施例４：１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ Ｎ-オキシド(式１８)の調製
ＣＨ２Ｃl２(３ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(１５ｍｇ)の溶液を、０°のｍ-クロロペルオキシ安息香酸(１５ｍｇ)で処理する。混合物を０°にて０.５時間撹拌した後に、トリエチルアミン(３０μＬ)で処理し濃縮する。シリカゲル上の残渣の分取用薄層クロマトグラフィー(１:８のＭeＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)により、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ Ｎ-オキシド(１２ｍｇ、８０％)を得る。生成物の構造は質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ６＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５１０.２６０４；実測値：５１０.２６１５
【０３５３】
実施例５：１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ(式１９)の調製
-７８°のＴＨＦ(５ｍＬ)中の１４-ケトマルクホルチンＡの溶液(２５ｍｇ、０.０５ミリモル)を、-７８°のＥt２Ｏ中の臭化エチルマグネシウムの溶液(３Ｍ、０.１５ｍＬ、０.４５ミリモル)で処理する。得られた混合物を-７８℃にて０.５時間撹拌する。反応混合物を２０分間で室温に温める。１０％のＮa２ＣＯ３(数滴)を添加することによって反応物をクエンチする。混合物をＣＨ２Ｃl２(１０ｍＬ)で希釈し、乾燥(ＭgＳＯ４)して濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭeＯＨ：ＣＨ２Ｃl２)に付して、１４α-ヒドロキシ-１４β-エチルマルクホルチンＡ(１０ｍｇ、４５％)を白色固形物として得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ３０Ｈ３９Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５２２.２９６８；実測値：５２２.２９８３
【０３５４】
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡからの１４β-メチルマルクホルチンＡの調製
トルエン中のカリウム ビス(トリメチルシリル)アミドの溶液(０.５Ｍ、１ｍＬ、０.５ミリモル)を、-７８°のＴＨＦ(２ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ(６６ｍｇ、０.１４ミリモル)の溶液に滴下する。得られた淡黄色の濃厚な溶液を１時間で-４０°に温める。反応混合物を-７８°に冷却し、１５分間撹拌し、次いでＴＨＦ(２ｍＬ)中のフェニルクロロチオノホルメートの溶液(０.０９４ｍＬ、０.７ミリモル)を滴下することにより処理する。１０分後にドライアイス浴を除去する。さらに３時間反応させた後に、ＮaＨＣＯ３を添加することによって反応物をクエンチする。混合物をＣＨ２Ｃl２で抽出する(２×２５ｍＬ)。抽出物を合わせ、乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮して粗製物質を得る。分取用薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、ＥtＯＡc)によってこれを精製し、１４α-Ｏ-フェノキシチオカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＡを得る。
【０３５５】
トルエン(５ｍＬ)中の１４α-Ｏ-フェノキシチオカルボニル-１４β-メチルマルクホルチンＡ(６４ｍｇ、０.１ミリモル)の溶液に、ＡＩＢＮ(３.３ｍｇ)続いて水素化トリブチルスズ(５４μＬ、０.２ミリモル)を添加する。混合物を３時間還流する。溶媒を蒸発させた後に、分取用薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、ＥtＯＡc)によって残渣を精製し、１４β-メチルマルクホルチンＡを得る。構造は核磁気共鳴スペクトルおよび質量分析によって確認できる。
【０３５６】
１７-ケトマルクホルチンＡ(式７、チャートＥ)の別法による合成
還流したテトラヒドロフラン(ＴＨＦ、２Ｌ)および水(１.２５Ｌ)中のマルクホルチンＡ(６５ｇ、０.１３６モル)および重炭酸ナトリウム(１３７ｇ、１.６３モル)に、ＴＨＦ(１.２５l)中のヨウ素(２０６ｇ、０.８１モル)を１時間以上添加する(別法として、混合物は室温にて１６時間撹拌することができる)。室温にゆっくりと冷却させた(２.５時間)後に、反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム(Ｎa２Ｓ２Ｏ３、１.５Ｌ)でクエンチし、酢酸エチルで抽出する(２×１Ｌ)。合わせた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム(１Ｌ)で洗浄し、乾燥(ＭgＳＯ４)し、濾過し、真空オーブン(６５℃)中にて一晩蒸発させ乾燥し、６２ｇの粗製１７-ケトマルクホルチンＡ(式７)を黄色固形物として得る。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)；δ７.６８(ｓ,１Ｈ),６.８０(ｄ,１Ｈ),６.７０(ｄ,１Ｈ),６.３２(ｄ,１Ｈ),４.９０(ｄ,１Ｈ),３.７５(ｑ,２Ｈ),３.２３(ｔ,１Ｈ),３.０９(ｓ,３Ｈ),２.８０(ｄ,１Ｈ),２.６５(ｄ,１Ｈ),２.４９-２.２１(ｍ,２Ｈ),２.０８(ｄ,１Ｈ),１.９８-１.４５(ｍ,５Ｈ),１.４６(ｓ,３Ｈ),１.４４(ｓ,３Ｈ),１.０９(ｓ,３Ｈ),０.９０(ｓ,３Ｈ)  別法として、ヨウ素の代わりにＩＣＩを用いることもできる。
【０３５７】
１６-ジチオフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２０)の合成
粗製１７-ケトマルクホルチンＡ(５ｇ、１０.２ミリモル)を、-７８°のＴＨＦ(１５０ｍＬ)中のカニューレを介して、ｎ-ＢuＬi(１.６Ｍ、２４.８ｍＬ、０.０４モル)をＴＨＦ(１００ｍＬ)中の０℃のジイソプロピルアミン(５.７ｍＬ、０.０４１モル)に滴下することによって調製したＬＤＡ溶液に添加する。反応混合物を１時間以上ゆっくりと-５０℃に温める。次いで、得られた濃厚な赤茶色混合物をフェニルジスルフィド(４.４ｇ、０.０２モル)で処理する。直ちに飽和重炭酸ナトリウム溶液(１００mL)で反応物クエンチし、塩化メチレン(ＣＨ２Ｃl２、３００ｍＬ)で抽出する。有機層を乾燥(ＭgＳＯ４)し、(８ｇに)濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィー(１２０ｇ、溶出液として６０％酢酸エチル/ヘキサン)に付して標題化合物を灰色がかった固形物として得る(４.４ｇ、マルクホルチンＡから６１％)。
【０３５８】
ＦＡＢ-ＭＳ ７０８(Ｍ＋＋Ｈ)；１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ７.７４(ｓ,１Ｈ),７.７１(ｄ,２Ｈ),７.６４(ｄ,２Ｈ),７.４５-７.３０(ｍ,６Ｈ),６.８１(ｄ,１Ｈ),６.７２(ｄ,１Ｈ),６.３２(ｄ,１Ｈ),４.９１(ｄ,１Ｈ),３.７０(ｑ,２Ｈ),３.１６(ｔ,１Ｈ),３.０１(ｓ,３Ｈ),２.７５(ｄ,１Ｈ),２.５３(ｄｔ,１Ｈ),２.３５(ｄｔ,１Ｈ),２.１５-１.５０(ｍ,５Ｈ),１.４７(ｓ,３Ｈ),１.４５(ｓ,３Ｈ),１.０６(ｓ,３Ｈ),０.８２(ｓ,３Ｈ)
【０３５９】
１６-チオフェニル-１６-スルホキシフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２１)の合成
-７８℃のＣＨ２Ｃl２(２５０ｍＬ)中の１６-ジチオフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(１０ｇ、１４ミリモル)に、窒素雰囲気下にて、ＣＨ２Ｃl２(２００ｍＬ)中のｍ-クロロペルオキシ安息香酸(ｍ-ＣＰＢＡ、６４％、４.２ｇ、１５.５ミリモル)を１５分間に滴下する。飽和チオ硫酸ナトリウム(２００ｍＬ)で直ちに反応物をクエンチし、飽和ＮaＨＣＯ３(２００ｍＬ)で希釈し、ＣＨ２Ｃl２(２００ｍＬ)に抽出する。乾燥(ＭgＳＯ４)に続いて、減圧下にて濃縮し、１１ｇの粗製１６-チオフェニル-１６-スルホキシフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２１)を得る。
【０３６０】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ８.０-７.２９(ｍ,１１Ｈ),６.８０(ｄ,１Ｈ),６.７０(ｄ,１Ｈ),６.３１(ｄ,１Ｈ),４.９０(ｄ,１Ｈ),３.６８(ｄ,１Ｈ),３.４１(ｄ,１Ｈ),３.１４(ｔ,１Ｈ),３.０７(ｓ,３Ｈ),２.８２(ｄｔ,１Ｈ),２.８０-２.６５(ｍ,２Ｈ),２.１６(ｄｔ,１Ｈ),２.０５-１.１(ｍ,４Ｈ),１.４７(ｓ,３Ｈ),１.４３(ｓ,３Ｈ),０.９６(ｓ,３Ｈ),０.８３(ｓ,３Ｈ)
【０３６１】
１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２２)の合成
粗製１６-チオフェニル-１６-スルホキシフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２１、１１ｇ)をトルエン(２５０ｍＬ)中で４５分間還流し、室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム(３００ｍＬ)で希釈し、ＥtＯＡc(３００ｍＬ)で抽出する。有機層を乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮して１０.６ｇの粗製１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２２)を得る。
【０３６２】
ＦＡＢ-ＭＳ ５９８(Ｍ＋+Ｈ);ＨＲＭＳ Ｍ/Ｚ(Ｍ＋＋Ｈ,Ｃ３４Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ１)、計算値５９８.２３７６、実測値５９８.２３８７
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)８.１８(ｓ,１Ｈ),７.５５-７.４５(ｍ,２Ｈ),７.２９-７.４５(ｍ,３Ｈ),６.８３(ｄ,１Ｈ),６.７０(ｄ,１Ｈ),６.３４(ｄ,１Ｈ),５.９２(ｄｔ,１Ｈ),４.９１(ｄ,１Ｈ),３.８７(ｑ,２Ｈ),３.３０(ｄｄ,１Ｈ),３.２１(ｔ,１Ｈ),３.０８(ｓ,３Ｈ),２.８０(ｄ,１Ｈ),２.３５(ｄｄ,１Ｈ),２.１０(d,１Ｈ),２.０３(ｄｄ,１Ｈ),１.７８(ｄｄ,１Ｈ),１.４６(ｓ,３Ｈ),１.４４(ｓ,３Ｈ),１.１１(ｓ,３Ｈ),０.８８(ｓ,３Ｈ)
【０３６３】
１６-スルホキシフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２３)の合成
-７８℃の塩化メチレン(３００ｍＬ)中の粗製１６-チオフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２２、１０.６ｇ)に、ＣＨ２Ｃl２(１２５ｍＬ)中のｍ-ＣＰＢＡ(６４％、２.８ｇ)を滴下する。反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム(３００ｍＬ)および飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、次いで塩化メチレン(３００ｍＬ)中に抽出する。有機層を乾燥(ＭgＳＯ４)し、濾過し、濃縮して１３ｇの粗製１６-スルホキシフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２３)を得る。
【０３６４】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)７.７５-７.３(ｍ,５Ｈ),６.８１(ｓ,１Ｈ),６.７５-６.６(ｍ,２Ｈ),６.３１(ｄ,１Ｈ),４.９０(ｄ,１Ｈ),３.７８-３.５８(ｍ,２Ｈ),３.２２(ｔ,１Ｈ),２.９８(ｓ,３Ｈ),２.８８-２.４５(ｍ,２Ｈ),２.１２-１.５５(ｍ,５Ｈ),１.４６(ｓ,３Ｈ),１.４４(ｓ,３Ｈ),１.１２(ｓ,３Ｈ),０.８８(ｓ,３Ｈ)
【０３６５】
１６-スルホキシフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２３)からの１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ)の合成
水性ＭｅＯＨ(１０/１、３００ｍＬ)中の粗製１６-スルホキシフェニル-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式２３、１３ｇ)に、ジエチルアミン(１５ｍＬ)を添加する。０.５時還流した後に、反応混合物を室温に冷却し、水(４５０ｍＬ)で希釈し、ＣＨ２Ｃl２(５００ｍＬ)中に抽出する。乾燥(ＭgＳＯ４)し、続いて濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(１３０ｇ、溶出液として３０％アセトン/ＣＨ２Ｃl２)に付して、１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-マルクホルチンＡ(式９ａ、３.６ｇ、１６-ジチオフェニル-１７-ケトマルクホルチンＡから５０％収率)を白色固形物として得る。
【０３６６】
実施例６．１４α-ヒドロキシ-Ｎ(１)-モルホリノカルボニルマルクホルチンＡ(式２５)の合成
水素化カリウム(５０％油性分散液７０ｍｇ)を、３ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(３０ｍｇ)の溶液に添加する。溶液を室温にて１時間撹拌し、次いで塩化モルホリノカルボニル(３０μＬ)を添加する。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで５％重炭酸ナトリウム水溶液(３ｍＬ)および塩化メチレン(３ｍＬ)の間に分配させる。層を分離させ、水性層を塩化メチレン(３ｍＬ)で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下にて蒸発させる。シリカゲルプレート上の残渣の分取用層クロマトグラフィー(塩化メチレン中の５％メタノールで溶出)に付し、１４α-ヒドロキシ-Ｎ(１)-モルホリノカルボニルマルクホルチンＡ(１５ｍｇ)を得る。
元素分析Ｃ３３Ｈ４２Ｎ４Ｏ７＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：６０７.３１３２；実測値：６０７.３１５３
【０３６７】
実施例７．１４α-アセトキシマルクホルチンＡ(式２６)の合成
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(５０ｍｇ)をアセトニトリル/塩化メチレン(４ｍＬ/２ｍＬ)中に溶解する。この溶液を無水酢酸(５０μＬ)、トリエチルアミン(５０μＬ)および４-ジメチルアミノピリジン(２０ｍｇ)で処理する。混合物を１時間還流し、室温に冷却する。それを、室温にて１６時間撹拌し、次いで５％重炭酸ナトリウム水溶液(３ｍＬ)および塩化メチレン(３ｍＬ)の間に分配させる。層を分離させ、水性層を塩化メチレン(３ｍＬ)で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで真空下にて蒸発させる。シリカゲルプレート上の残渣の分取用層クロマトグラフィー(塩化メチレン中の２.５％メタノールで溶出)に付し、１４α-アセトキシマルクホルチンＡ(３０ｍｇ)を得る。
【０３６８】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)８.７０(ｓ,ＮＨ),６.８０(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ),６.６８(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ５-Ｈ),６.３７(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),５.４４(ｔ,Ｊ＝２.５Ｈｚ,Ｃ１４-Ｈ),４.９２(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),３.７５(ｄ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,１Ｃ１２-Ｈ),３.１２(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),３.０４(ｔ,Ｊ＝１０.２Ｈｚ,Ｃ２０-Ｈ),２.６-２.８(ｍ,２Ｈ),２.５-２.１(ｍ,３Ｈ),２.１６(ｓ,３Ｈ,Ｏ-アセチル),２.０-１.５(ｍ,４Ｈ),１.４４(ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.１２(ｓ,３Ｈ),０.８８(ｓ,３Ｈ)
【０３６９】
実施例８．１４α-Ｏ-エトキシカルボニルアミノカルボニルマルクホルチンＡ(式２７)の合成
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(３３ｍｇ)をアセトニトリル/塩化メチレン(２ｍＬ/１ｍＬ)中に溶解する。この溶液をイソシアン酸エトキシカルボニル(３０μＬ)で処理する。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで濃縮する。シリカゲルプレート上の残渣の分取用層クロマトグラフィー(塩化メチレン中の５％メタノールで溶出)に付し、１４α-エトキシカルボニルアミノカルボニルマルクホルチンＡ(２５ｍｇ)を得る。
【０３７０】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)８.８０(ｂr,１Ｈ,ＮＨ),７.５０(ｓ,ＮＨ),６.８０(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ),６.６８(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ５-Ｈ),６.３７(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),５.４２(ｔ,Ｊ＝２.５Ｈｚ,Ｃ１４-Ｈ),４.９２(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),４.２４(q,２Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈｚ,Ｏ-ＣＨ２),３.７２(ｄ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,１Ｃ１２-Ｈ),３.１３(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),３.０８(ｔ,Ｊ＝１０.２Ｈｚ,Ｃ２０-Ｈ),２.６-２.８(ｍ,２Ｈ),２.５-２.１(ｍ,５Ｈ),２.０-１.５(ｍ,５Ｈ),１.４４(ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.２８(ｔ,３Ｈ,Ｊ＝７.１ｚ,ＯＣＨ２-ＣＨ３),１.１２(ｓ,３Ｈ),０.８８
(ｓ,３Ｈ)
【０３７１】
実施例９．１４α-ヒドロキシ-Ｎ(１)-アセチルマルクホルチンＡ(式２８)の合成
水素化カリウム(５０％油性分散液７０ｍｇ)を３ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(４０ｍｇ)の溶液に添加する。溶液を室温にて１時間撹拌し、次いで酸無水和物(５０μＬ)を添加する。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで５％水性重炭酸ナトリウム(３ｍＬ)および塩化メチレン(３ｍＬ)の間に分配させる。層を分離させ、水性層を塩化メチレン(３ｍＬ)で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下にて蒸発させる。シリカゲルプレート上の残渣の分取用層クロマトグラフィー(塩化メチレン中の５％メタノールで溶出)に付し、１４α-ヒドロキシ-Ｎ(１)-アセチルマルクホルチンＡ(１０ｍｇ)を得る。
【０３７２】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ６.８８(ｑ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ＆Ｃ５-Ｈ),６.３７(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),４.０９(ｂｒ,Ｃ１４-Ｈ),４.８６(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),３.２３(ｄ,Ｊ＝１１.３Ｈｚ,１Ｃ１２-Ｈ),３.１１(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),３.０-１.５(ｍ,１２Ｈ),２.６１(ｓ,３Ｈ,Ｎ-アセチル),１.４４＆１.４６(２ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.０８(ｓ,３Ｈ),０.８２(ｓ,３Ｈ)
【０３７３】
実施例１０．１４α-Ｏ-(１０-ウンデセノイル)マルクホルチンＡ(式２９)の合成
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(３３ｍｇ)をアセトニトリル/塩化メチレン(４ｍＬ/２ｍＬ)に溶解する。この溶液を１０-ウンデセノイルクロリド(４０μＬ)、トリエチルアミン(４０μＬ)および４-ジメチルアミノピリジン(１８ｍｇ)で処理する。混合物を１６時間還流し、室温に冷却する。次いで、それを５％重炭酸ナトリウム水溶液(３ｍＬ)および塩化メチレン(３ｍＬ)の間に分配させる。層を分離させ、水性層を塩化メチレン(３ｍＬ)で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下にて蒸発させる。シリカゲルプレート上の残渣の分取用層クロマトグラフィー(塩化メチレン中の５％メタノールで溶出)に付し、１４α-Ｏ-(１０-ウンデセノイル)マルクホルチンＡ(７ｍｇ)を得る。
【０３７４】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ８.４２(ｓ,ＮＨ),６.８０(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ),６.６８(ｄ,Ｊ＝８.１ｚ,Ｃ５-Ｈ),６.３５(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),５.７８(ｍ,１Ｈ),５.４４(ｂｒ,Ｃ１４-Ｈ),４.８９-５.０(ｍ,３Ｈ),３.７４(ｄ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,１Ｃ１２-Ｈ),３.１２(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),３.０５(ｔ,Ｊ＝１０.２Ｈｚ,Ｃ２０-Ｈ),２.６-２.８(ｍ,２Ｈ),２.９-１.２(ｍ,２８Ｈ),１.４４(ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.１１(ｓ,３Ｈ),０.８２(ｓ,３Ｈ)
【０３７５】
実施例１１．１４α-ヒドロキシ-１４β-ビニルマルクホルチンＡ(式３０)の調製
-７８°のＴＨＦ(５ｍＬ)中の１４-ケトマルクホルチンＡ(２００ｍｇ、０.４ミリモル)の溶液を、-７８°のＴＨＦ中の臭化ビニルマグネシウム(１Ｍ、４.０ｍＬ、４ミリモル)の溶液で処理する。得られた混合物を-７８°にて２時間撹拌し、室温に温める。それを室温にて２時間撹拌する。１０％のＮaＨＣＯ３(３ｍＬ)を添加することによって反応物をクエンチする。混合物をＣＨ２Ｃl２(３０ｍＬ)で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(６:４のヘキサン：アセトン)に付して、１４α-ヒドロキシ-１４β-ビニルマルクホルチンＡ(１２０ｍｇ、６０％、Ｒｆ＝０.４５)を白色固形物として得る。
【０３７６】
１Ｈ ＮＭＲ(３００Ｈｚ,ＣＤＣl３)δ７.８６(ｓ,ＮＨ),６.７８＆６.６７(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ＆Ｃ５-Ｈ),６.３２(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),６.５８(ｄｄ,Ｊ＝１７.４,１０.９Ｈｚ,１Ｈ,ビニル),５.４３(ｄ,Ｊ＝１７.４Ｈｚ,１Ｈ,ビニル),５.１８(ｄ,Ｊ＝１０.９Ｈｚ,１Ｈ,ビニル),４.８９(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),３.７(ｂｒ,１Ｈ),３.１１(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),２.９５(ｔ,１Ｈ,Ｃ２０-Ｈ),２.８-１.５(ｍ,１２Ｈ),１.４４(ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.０８(ｓ,３Ｈ),０.８２(ｓ,３Ｈ)ＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]:５２０
【０３７７】
実施例１２．１４α-Ｏ-モルホリノカルボニル-Ｎ(１)-モルホリノカルボニルマルクホルチンＡ(式３１)の合成
水素化カリウム(５０％油性分散液５０ｍｇ)を、３ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ(２５ｍｇ)の溶液に添加する。溶液を室温にて１時間撹拌し、次いでアクティック(actic)無水物(３０μＬ)を添加する。混合物を室温にて３時間撹拌し、次いで５％重炭酸ナトリウム水溶液(３ｍＬ)および塩化メチレン(３ｍＬ)の間に分配させる。層を分離させ、水性層を塩化メチレン(３ｍＬ)で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して真空下にて蒸発させる。シリカゲルプレート上の残渣の分取用層クロマトグラフィー(塩化メチレン中の５％メタノールで溶出)に付し、１４α-Ｏ-モルホリノカルボニル-Ｎ(1)-モルホリノカルボニルマルクホルチンＡ(１７ｍｇ)を得る。
【０３７８】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ６.８４(ｑ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ＆Ｃ５-Ｈ),６.４１(ｄ,Ｊ＝７.７ｚ,Ｃ２４-Ｈ),３.８-３.２(ｍ,１７Ｈ),２.９８(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),３.０-１.５(ｍ,１３Ｈ),１.４５(ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.４１(ｓ,３Ｈ,Ｃ１４-Ｍｅ),１.１８(ｓ,３Ｈ),０.８３(ｓ,３Ｈ)
【０３７９】
実施例１３．１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ Ｎ-オキシド(式３２)の調製
ＣＨ２Ｃl２(３ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡの溶液を、０°のｍ-クロロペルオキシ安息香酸(２０ｍｇ)で処理する。混合物を０.５時間撹拌した後に、次いで５％重炭酸ナトリウム水溶液(１０ｍＬ)および塩化メチレン(２０ｍＬ)の間に分配させる。層を分離させ、水性層を塩化メチレン(１０ｍＬ)で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、０°の真空下にて蒸発させ、トリエチルアミン(３０μＬ)で処理し、濃縮して標題化合物を固形物(２０ｍｇ)として生成させる。
【０３８０】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ)δ６.９１＆６.７０(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ＆Ｃ５-Ｈ),６.３６(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),４.９１(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),４.０８＆３.７６(AB q,Ｊ＝１２.９Ｈｚ,２Ｈ,Ｃ１２-Ｈ),３.５-３.１(ｍ,４Ｈ),３.１２(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),２.８-１.６(ｍ,７Ｈ),１.４６＆１.４４(２ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.５０(ｓ,３Ｈ,Ｃ１４-Ｍｅ),１.２０(ｓ,３Ｈ),０.９３(ｓ,３Ｈ)
【０３８１】
実施例１４．１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-Ｎ(１)-アセチルマルクホルチンＡ(式３３)の合成
水素化カリウム(５０％油性分散液５０ｍｇ)を、３ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ(２５ｍｇ)の溶液に添加する。溶液を室温にて１時間撹拌し、次いでアクティック(actic)無水物(５０μＬ)を添加する。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで、５％重炭酸ナトリウム水溶液(３ｍＬ)および塩化メチレン(３ｍＬ)の間に分配させる。層を分離させ、水性層を塩化メチレン(３ｍＬ)で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して真空下にて蒸発させる。シリカゲルプレート上の残渣の分取用層クロマトグラフィー(塩化メチレン中の５％メタノールで溶出)に付し、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-Ｎ(１)-アセチルマルクホルチンＡ(２０ｍｇ)を得る。
【０３８２】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ６.８８(ｑ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ＆Ｃ５-Ｈ),６.３７(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),４.８６(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),３.６８(ｄ,１Ｃ１２-Ｈ),３.１１(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),２.９-２.７(ｍ,２Ｈ),２.６１(ｓ,３Ｈ,Ｎ-アセチル),２.５-１.５(ｍ,１０Ｈ),１.４７＆１.４６(２ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.５０(ｓ,３Ｈ,Ｃ１４-Ｍｅ),１.０８(ｓ,３Ｈ)０.８２(ｓ,３Ｈ)
【０３８３】
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式３４)の調製
ＴＨＦ(１２ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ,３００ｍｇ)の溶液を、室温の臭化メチルマグネシウム(３Ｍ、１.０ｍＬ、５当量)の溶液で処理する。得られた混合物を１.５時間還流し、次いで室温に冷却する。反応物を、飽和塩化アンモニウム(３ｍＬ)を添加することによってクエンチする。混合物をＣＨ２Ｃl２(３０ｍＬ)で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥(ＭgＳＯ４)し濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭeＯＨ:塩化メチレンで溶出)に付し、１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ(９０ｍｇ、３０％)を白色固形物として得る。
【０３８４】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣl３)δ７.９０(ｓ,ＮＨ),６.８０＆６.７０(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ＆Ｃ５-Ｈ),６.３２(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),４.８９(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),４.３６(ｂｒ,１Ｈ,Ｃ１４-Ｈ),３.７４(ｂｒ,２Ｈ,Ｃ１２-Ｈ),３.２０(ｔ,１Ｈ,Ｃ２０-Ｈ),３.０６(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),２.７８＆２.１０(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１５.８Ｈｚ,Ｃ１０-Ｈ),２.５-１.８(ｍ,５Ｈ),１.４６＆１.４４(２ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.１３(ｄ,３Ｈ,Ｃ１５-Ｍｅ),１.１２(ｓ,３Ｈ),０.８８(ｓ,３Ｈ)
【０３８５】
別法として、標題化合物は、ジメチル銅(Ｉ)酸リチウム試薬を用いることによっても調製できる。０℃のＴＨＦ中のヨウ化銅(０.４ｇ、０.００２モル)に、メチルリチウム(１.４Ｍ、９ｍＬ、０.０１３モル)を滴下する。得られた淡黄色混合物を１５分間撹拌し、次いで、０℃のＴＨＦ(１２ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシ-１５,１６-デヒドロ-１７-ケトマルクホルチンＡ(式９ａ、０.５ｇ、０.００１モル)で滴下処理する。撹拌１５分後に、濃厚な橙色の混合物を飽和塩化アンモニウム(２５ｍＬ)でクエンチし、ＥtＯＡc(３０ｍＬ)で抽出する。橙色抽出物を乾燥(ＭgＳＯ４)し、濾過し、濃縮して粗製物質を得、これをクロマトロン(４mmプレート、４％ＭeＯＨ/ＣＨ２Ｃl２)によって精製して生成物(０.２３ｇ、４４％)を白色固形物として得る。
【０３８６】
実施例１５．１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ(式３５)の調製
１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(９０ｍｇ、
０.１８ミリモル)をＴＨＦ(１０ｍＬ)に溶解し、０°のボランジメチルスルフィド錯体(１２Ｍ、０.１８ｍＬ)で処理する。混合物を０°にて２時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ(０.４ｍＬ)を添加し、さらに１時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(３０:７０のアセトン:塩化メチレン)に付し、１４α-ヒドロキシ-１５α-メチルマルクホルチンＡ(２０ｍｇ)を固形物として得る。
【０３８７】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ８.３９(ｓ,ＮＨ),６.７９＆６.７０(ｄ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｃ４-Ｈ＆Ｃ５-Ｈ),６.３６(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２４-Ｈ),４.９１(ｄ,Ｊ＝７.７Ｈｚ,Ｃ２５-Ｈ),３.８１(ｂｒ,１Ｈ,Ｃ１４-Ｈ),３.６７(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.７Ｈｚ,Ｃ１２-Ｈ),３.０３(ｔ,１Ｈ,Ｃ２０-Ｈ),３.１１(ｓ,３Ｈ,Ｎ-Ｍｅ),２.６８＆１.８６(ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１５.７Ｈｚ,Ｃ１０-Ｈ),２.７-１.２(ｍ,８Ｈ),１.４４(２ｓ,６Ｈ,Ｃ２７-Ｈ＆Ｃ２８-Ｈ),１.０２(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｃ１５-Ｍｅ),１.１１(ｓ,３Ｈ),０.８５(ｓ,３Ｈ)
元素分析Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏ５＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５０８.２８１１；実測値：５０８.２８４０
【０３８８】
１４,１７-ジケト-１５α-メチルマルクホルチンＡ(式３６)の調製
無水ＣＨ２Ｃl２(５ｍＬ)中の塩化オキサリルの溶液(４０μＬ)を、-７８°のＤＭＳＯ(４５μＬ)で処理する。混合物を-７８°にて１時間撹拌する。ＣＨ２Ｃl２(２ｍＬ)中の１４α-ヒドロキシ-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ
(２７ｍｇ)の溶液を滴下する。反応混合物を-７８°にて２０分間撹拌する。トリエチルアミン(０.３ｍＬ)を反応混合物に添加し、これを２０分間に室温に温める。混合物を、１０％のＮa２ＣＯ３(１０ｍＬ)およびＣＨ２Ｃl２(１０ｍＬ)の間に分配させる。有機層を乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(１:２０のＭｅＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)に付して、１４,１７-ジケトマルクホルチンＡ(２２ｍｇ、８０％)を白色固形物として得る。生成物の構造は、ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によって確認できる。
元素分析Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ６＋Ｈとして、ＨＲＭＳ(ＦＡＢ)Ｍ/Ｚ[Ｍ＋Ｈ]
計算値：５０６.２２９１；実測値：５０６.２２８０
【０３８９】
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(式３７)の調製
-７８°のＣＨ２Ｃl２(５ｍＬ)中の１４,１７-ジケト-１５α-メチルマルクホルチンＡ(２５ｍｇ、０.０５ミリモル)の溶液を、-７８°のＥt２Ｏ中の臭化メチルマグネシウムの溶液(３Ｍ、０.２ｍＬ、０.６ミリモル)で処理する。得られた混合物を-７８°にて０.５時間撹拌する。１０％のＮa２ＣＯ３(数滴)を添加することによって反応物をクエンチする。混合物をＣＨ２Ｃl２(１０ｍＬ)で希釈し、乾燥(ＭgＳＯ４)し、濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(１:２５のＭｅＯＨ:ＣＨ２Ｃl２)に付して、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(１６ｍｇ、６２％)を白色固形物として得る。
【０３９０】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ８.１３(ｓ,１Ｈ),６.７８(ｄ,１Ｈ),６.７０(ｄ,１Ｈ),６.３３(ｄ,１Ｈ),４.９１(ｄ,１Ｈ),３.７５(ｑ,２Ｈ),３.１６(ｔ,１Ｈ),３.０５(ｓ,３Ｈ),２.７８(ｄ,１Ｈ),２.６８-２.５７(ｍ,１Ｈ),２.４２-２.０(ｍ,６Ｈ),１.６４(ｓ,３Ｈ),１.４５(ｓ,３Ｈ),１.４４(ｓ,３Ｈ),１.１１(ｓ,３Ｈ),１.０４(ｄ,３Ｈ),０.９２(ｄ,３Ｈ)
【０３９１】
実施例１６．１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ(式３８)の調製
１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチル-１７-ケトマルクホルチンＡ(１５ｍｇ、０.０２８ミリモル)をＴＨＦ(１０ｍＬ)に溶解し、０°のボランジメチルスルフィド錯体(１０Ｍ、０.０２ｍＬ)で処理する。混合物を０°にて２時間撹拌し、次いでＭeＯＨ(０.４ｍＬ)を添加してさらに１時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(３０:７０のアセトン:塩化メチレン)に付して、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチル-１５α-メチルマルクホルチンＡ(４ｍｇ、２９％)を固形物として得る。
【０３９２】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl３)δ７.８２(ｓ,１Ｈ),６.７９(ｄ,１Ｈ),６.６７(ｄ,１Ｈ),６.３３(ｄ,１Ｈ),４.９０(ｄ,１Ｈ),３.６５(ｄ,１Ｈ),３.０９(ｓ,３Ｈ),２.９８(ｔ,１Ｈ),２.６９(ｄ,１Ｈ),２.６０-２.２２
(ｍ,７Ｈ),２.０６(ｄｄ,１Ｈ),１.８７(ｄ,１Ｈ),１.８５-１.７５(ｍ,１Ｈ),１.４４(ｓ,６Ｈ),１.４３(ｓ,３Ｈ),１.１０(ｓ,３Ｈ),０.９４(ｄ,３Ｈ),０.８６(ｓ,３Ｈ)
【０３９３】
前記の一連の反応における出発物質用の適当なＣ-２４、Ｃ-２５、Ｎ-１およびＮ-１８ａ置換マルクホルチンＡ、Ｂ、ＣおよびＤ誘導体は、米国特許第４,９２３,８６７号に記載されている方法によって容易に調製できる。反応は、１０°〜１８０°、好ましくは８０°〜１４０°の温度のピリジン、コリジン、(好ましくは)トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のごとき適当な不活性溶媒中にて行う。
【０３９４】
別法として、Ｃ-２４、Ｃ-２５およびＮ-１誘導体は、マルクホルチンから調製することもできる。例えば、膨大なシリーズのマルクホルチンアナログは、Ｎ-１８ａ置換マルクホルチンのＮ-１のアルキル化によって調製できる。これらの誘導体は、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン等のごとき非プロトン性有機溶媒中のマルクホルチンＡ、Ｎ-１８ａ-置換マルクホルチンＢまたはＮ-１８ａ-置換マルクホルチンＣを、(好ましくは)水素化カリウム、水素化ナトリウム、ブチルリチウム、カリウムtert-ブトキシド等のごとき過剰量の強塩基、続いて適当なアルキル化剤によって、０℃〜５０℃にて０.２５〜４８時間一連処理することよって容易に調製できる。適当なアルキル化剤には臭化アルキル、ヨウ化アルキル、スルホン酸アルキル、ヨウ化アルケニル、臭化アルキニル、塩化アルコキシアルキル等が含まれる。
【０３９５】
さらなるシリーズの誘導体は、マルクホルチンＡ、ＢおよびＣのＣ２５-Ｃ２５の二重結合の修飾によって生成できる。２４,２５-ジヒドロアナログは、水素ガス存在下、メタノール、エタノール、プロパノール等のごときアルコール性溶媒中の適当なマルクホルチンの溶液を、パラジウム、白金、トリス(トリフェニルホスフィン)-クロロホジウム等のごとき触媒と撹拌することによって容易に調製できる。生成物、すなわち２４,２５-ジヒドロマルクホルチンアナログは、当業者に知られている技術を用いることによって分離精製できる。マルクホルチン構造の他の部位の修飾に関しても、前記反応を２４,２５-ジヒドロ マルクホルチンアナログに適用して対応する２４,２５-ジヒドロアナログを調製できることは注意すべきである。マルクホルチンのさらなるＧ環修飾アナログは、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のごときハロゲン化溶媒中のマルクホルチンの溶液を１モル当量の臭素で、-２０℃〜２５℃の温度範囲にて０.２５〜８時間処理することによって容易に調製できる２４,２５-臭化物を介して調製できる。このプロセスにより、対応する２４,２５-ジブロモ ２４,２５-ジヒドロマルクホルチン誘導体が得られ、これは、当業者に知られている技術を用いることによって単離精製できる。２４,２５-ジクロロアナログは、前記したプロセスにおいて臭素を塩素に置き換えることによって調製できることは注意すべきである。前記した２４,２５-ジブロモ-２４,２５-ジヒドロ-マルクホルチンアナログは、さらなる誘導体の調製用の有用な中間体である。かくして、メタノール、エタノール、プロパノール等のごときアルコール性溶媒中の該二臭化物の溶液を、１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク-７-エン(ＤＢＵ)のごとき強塩基で０℃〜３０℃の温度範囲にて０.２５〜２４時間処理すると、２４-アルコキシ-２５-ブロモ-２４,２５-ジヒドロ-マルクホルチンアナログが得られ、これは、当業者に公知の技術を用いることによって単離精製できる。これらの２４-アルコキシ、２５-ブロモ誘導体は、アゾビス-イソブチロニトリル(ＡＩＢＮ)のごとき開始ラジカル剤を添加するか添加しない、ベンゼン、トルエン、ヘキサン等のごとき非プロトン性有機溶媒中の化合物の溶液を水素化トリブチルスズ、水素化トリフェニルスズ等のごとき水素化スズ還元剤で、２５℃〜１２０℃にて０.５〜４８時間処理することによって脱臭素化できる。このプロセスにより、対応する２４-アルコキシ-マルクホルチン誘導体(Ｒ２４＝一般式の低級アルコキシ)が得られ、これは当業者に知られている技術を用いることによって単離精製できる。
【０３９６】
ハエモンカス・コントルタス(Haemonchus contortus)/トリコストロンジラス・コルブリホルミス(Trichostrongylus colubriformis)/ジルド(Jird)アッセイ:  このin vivoアッセイは、反芻動物の２種の重要な標的寄生体であるエイチ・コントルタス(Ｈ.contortus)およびティ・コルブリホルミス(Ｔ.colubriformis)に感染したジルド(jird)を利用する(駆虫薬-感受性または-耐性の蠕虫を用いることができる)。ジイ・エイ・コンダー(Ｇ.Ａ.Ｃonder)ら、ジャーナル・オブ・パラジトロジー(Ｊ．Ｐarasitol.)、第７６巻、１６８-１７０頁(１９９０年)に記載されているごとく、最初に、エイチ・コントルタスに対してのみ活性を検査するが、追試では、ジイ・エイ・コンダー(Ｇ.Ａ.Conder)ら、ジャーナル・オブ・パラジトロジー(J．Parasitol.)、第７７巻、６２１-６２３頁(１９９１年)に概説されている技術を用いて両方の種の寄生体に対する活性を試験する。
【０３９７】
１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ、１４α-ヒドロキシ-１４β-メチルマルクホルチンＡ、１４β-ヒドロキシマルクホルチンＡ、１４α-ヒドロキシマルクホルチンＡ Ｎ-オキシドおよびマルクホルチンＤの活性を表Ｉに掲載する。
【０３９８】
【表１】
2005162766.tif 000012
【０３９９】
【化１１】
2005162766.tif 000013
【０４００】
【化１２】
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【０４０１】
【化１３】
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【０４０２】
【化１４】
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【０４０３】
【化１５】
2005162766.tif 000017
【０４０４】
【化１６】
2005162766.tif 000018
【０４０５】
【化１７】
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