(57)【要約】  【課題】  脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物を硫酸により酸化して高収率で脂環式ケトン化合物を製造する方法を提供する。  【解決手段】  アダマンタン、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素化合物またはシクロヘキサノール、１−アダマンタノールなどの脂環式アルコール化合物を硫酸中で酸化して２−アダマンタノンなどの脂環式ケトン化合物を製造する方法において、五酸化リン等の反応型乾燥剤を少なくとも１種以上共存させて硫酸酸化する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物を硫酸により酸化して脂環式ケトン化合物を製造する方法において、反応型乾燥剤を共存させて硫酸酸化することを特徴とする脂環式ケトン化合物の製造方法。
【請求項２】
脂環式炭化水素化合物がアダマンタンであり、脂環式アルコール化合物が１−アダマンタノールまたは２−アダマンタノールであり、得られる脂環式ケトン化合物が２−アダマンタノンである請求項１記載の脂環式ケトン化合物の製造方法。
【請求項３】
反応型乾燥剤が五酸化リンである請求項１または２記載の脂環式ケトン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アダマンタノン等の脂環式ケトン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂環式ケトン化合物は電子材料の原料や医農薬中間体として有用な化合物である。たとえば、脂環式ケトン化合物から得られる脂環式アルキルエステル化合物の一種であるアルキルアダマンチルエステル化合物を用いたレジストは、半導体製造プロセスにおけるドライエッチング耐性が高いことが報告され（例えば特許文献１参照）、半導体用レジスト材料としての可能性が注目されている。
【０００３】
また、電子材料等の分野においては競争が激しく製造コスト低減の要求も厳しくなっており、廉価な原材料を用いて簡便な方法で高純度の製品を得ることが極めて重要となっている。従って、中間体のアダマンタノンの製造においても、アダマンタノール等の誘導体を用いることなくアダマンタンから高純度のアダマンタノンを直接且つ簡便に得る方法が望まれている。
【０００４】
従来、２−アダマンタノン等の脂環式ケトン化合物を得る方法としては、アダマンタンを濃硫酸で酸化した後水蒸気蒸留により精製する方法が知られている（以下硫酸酸化法という）。該方法では２−アダマンタノンを４７〜４８％の収率で得ている（非特許文献１を参照）。また、当該硫酸酸化法において、反応系を４０〜６０℃に３０分以上保持し、次いで６０〜９０℃まで昇温させて反応させることにより高収率で２−アダマンタノンを得ている（特許文献２参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−１８９５６４号公報
【特許文献２】特開平５−２６５２１２号公報
【非特許文献１】「オーガニックシンセシス」，１９７３年，５３号，ｐ．８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記硫酸酸化法は、硫酸という安価で工業的に入手が容易な反応試剤を用いているばかりでなく特殊な反応設備を特に必要としないという点で、工業的な脂環式ケトン化合物の製造方法として極めて魅力的な製造方法である。しかしながら、その収率は工業的な製造方法として採用するには今一歩十分ではなく、さらに収率を向上させることが望まれていた。
【０００７】
特に上記特許文献２による方法においては、タール分等の副生物の生成をより低く抑えるために前段の反応を下限である４０℃で行うと反応性が大きく低下する。反応性を高めるため硫酸濃度が９９質量％を越えるようにすると上記副生物の生成が一気に増加し、硫酸濃度を９５質量％以下にすると反応終盤で十分な硫酸濃度が得られないために反応が終結しない。結果としてより高い収率で上記２−アダマンタノンを生成させることはできなかった。
【０００８】
本発明の課題は、硫酸酸化法の持つ前記特長を損なうことなく、２−アダマンタノン等の脂環式ケトン化合物の単離収率を向上させることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記の技術課題に鑑み、硫酸酸化法における反応条件について鋭意検討を行った。その結果、反応により水を除去しうる乾燥剤（以下、反応型乾燥剤と言う）を共存させて反応を行うことにより、反応終盤においても酸化反応に十分な硫酸濃度を維持でき、しかも低温で反応を行うことが可能となるために、上記副生物の生成が大幅に抑制され単離収率が向上することを見出し本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、本発明は、脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物を硫酸により酸化して脂環式ケトン化合物を製造する方法において、反応型乾燥剤を共存させて硫酸酸化することを特徴とする脂環式ケトン化合物の製造方法である。
【００１１】
本発明の製造方法は、反応型乾燥剤を１種以上共存させて反応を行う以外は、前記従来の硫酸法と変わる点は特にない。即ち、使用する原料等の反応試剤、反応装置等は従来の硫酸酸化法で使用されている公知のものが使用でき、反応条件等も従来の条件が採用しうる。
【００１２】
原料として用いる脂環式炭化水素化合物は環状炭化水素化合物で不飽和結合を有さない化合物であれば特に限定されないが、酸化される位置が限られており単一の脂環式ケトン化合物が得られやすいという観点から、対称性が高い飽和の環状炭化水素化合物であるものが好適である。
【００１３】
このような脂環式炭化水素化合物を具体的に例示すれば、アダマンタン、ノルボルネン、シクロヘキサン等が挙げられる。これらの中でも、酸化反応が選択的に効率よく進行し、しかも得られる脂環式ケトン化合物が電子材料の原料や医農薬中間体として有用な化合物であり、高純度のものが望まれているアダマンタノンの原料となるアダマンタンを用いるのが最も好適である。
【００１４】
該アダマンタンは５０〜６０℃で昇華して反応釜の上部に付着して反応収率が低下する問題点があるため、本発明の反応型乾燥剤を使用することで低温での反応が可能となり、特に効果的である。
【００１５】
本発明に用いる脂環式アルコール化合物は、前述の脂環式炭化水素化合物の少なくとも１つ以上が水酸基（−ＯＨ基）に置換されている化合物であれば特に限定されないが、前述同様の理由により対称性が高い飽和の環状炭化水素化合物であるのが好適である。
【００１６】
このような脂環式アルコール化合物として具体的に例示すればシクロヘキサノール、１−アダマンタノール、２−アダマンタノール等が挙げられる。これらの中でも、酸化反応が選択的に効率よく進行し、しかも得られる脂環式ケトン化合物が電子材料の原料や医農薬中間体として有用な化合物であり、高純度のものが望まれているアダマンタノンの原料となる１−アダマンタノールあるいは２−アダマンタノールが最も好適である。
【００１７】
上記脂環式炭化水素化合物および脂環式アルコール化合物は、それぞれ単一でも２種以上を混ぜて反応に供してもよい。しかしながら、生成する脂環式ケトン化合物が異なるものを混ぜて反応した際には生成物が２種以上となるため、精製が煩雑となり好ましくない。アダマンタンと１−アダマンタノールを混ぜて反応させる場合は、生成する脂環式ケトン化合物が同一であるため好適である。
【００１８】
これらの、脂環式炭化水素化合物および脂環式アルコール化合物は、試薬もしくは工業的に入手が可能であり、市販されているものが何等制限無く使用できる。
【００１９】
本発明においては、脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物を硫酸により酸化して脂環式ケトン化合物を製造する際に、反応型の乾燥剤を少なくとも１種以上共存させることが必須である。共存させる反応型乾燥剤が硫酸酸化過程で生成する水を効果的に捕捉するため、反応終盤においても硫酸濃度が維持され、その結果、従来よりも低温で反応を完結させることが可能となり、タール分等の副生物の生成が抑制されるために収率が向上する。
【００２０】
上記反応型乾燥剤とは、水と反応することで水分を除去する能力を有する乾燥剤である。反応型乾燥剤は、硫酸中で安定に存在し且つ水と反応することによって水分を除去する能力を有するものであれば何等制限無く用いることができる。
【００２１】
一般に濃硫酸は、それ自身が有用な乾燥剤（９５質量％硫酸の平衡蒸気圧２×１０−５ｍｍＨｇ）であるため、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の乾燥剤では硫酸中の水分を除去することは出来ない。また、酸性条件下であるため、それ自身が塩基性を有する乾燥剤（水素化カルシウム等）は、硫酸と反応する為使用できない。
【００２２】
従って、硫酸中に含まれる水分を除去するためには、水と反応することによって水分を除去する反応型乾燥剤を用いなければならない。反応型乾燥剤を用いることで反応終盤においても高い硫酸濃度が維持できる為、より低温での反応が可能になる。
【００２３】
このような反応型乾燥剤を具体的に例示すれば、無水硫酸（三酸化硫黄）、三酸化硫黄−ピリジン錯体、三酸化硫黄−トリメチルアミン錯体等が挙げられる。これらの中でも特にその脱水力の強さから、五酸化リンが好適である。なお、上記反応型乾燥剤は各々単独で用いても２種以上を混合して使用することも可能である。
【００２４】
これら、反応型乾燥剤の使用量は特に制限はなく、使用する硫酸中の水分量と反応で副生する水分量および反応型乾燥剤の脱水力および脱水容量を勘案して適宜決定すればよい。大過剰に使用しても使用量に見合った効果が得られなく、あまり量が少ないと十分な脱水効果が得られない。通常、脂環式炭化水素化合物および脂環式アルコール化合物１重量部に対して０．１〜１００重量部、特に０．２〜５０重量部使用するのが好適である。
【００２５】
また、これら反応型乾燥剤の添加方法は特に制限はなく、脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物と同時に添加しても、反応の終盤に添加しても、あるいは反応進行に応じて適宜添加してもいずれにおいても同様の効果が発揮できる。しかしながら、操作が簡便であるという点で、脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物と同時に添加した後、反応を開始する方法が好ましい。
【００２６】
硫酸としては、硫酸酸化法として公知の濃度の硫酸が何等制限無く使用できる。本発明においては、反応型乾燥剤を共存させることにより反応時に副生する水分を除去できるばかりではなく、硫酸に含まれる水分も除去できるためさらに低い濃度の硫酸も使用可能である。しかしながら、あまり低い濃度の硫酸を使用した際には用いる反応型乾燥剤の量も増加し好ましくない。通常、硫酸の濃度は９５〜１００質量％であるのが好適である。
【００２７】
これらの硫酸は試薬もしくは工業的に入手可能であり市販されているものが何等制限無く使用できるが、発煙硫酸、無水硫酸、クロロスルホン酸等を濃度の低い硫酸に加えることで調整することもできる。
【００２８】
使用する硫酸の量は特に制限されないが、大過剰に使用しても使用量に見合った効果が得られなく後処理に手間がかかり、あまり量が少ないと酸化力が低下し原料である脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物を懸濁させる能力が低下する。従って、通常、該脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物１重量部に対して３〜５００重量部、好適には５〜３００重量部で使用される。
【００２９】
本発明における脂環式ケトン化合物の合成反応は、無溶媒中で行うことも可能であるが、必要に応じて有機溶媒を使用する事も可能である。
【００３０】
使用される有機溶媒には、硫酸に対して安定であり、水と相溶せず、反応を阻害せず、且つ脂環式炭化水素化合物および脂環式アルコール化合物を溶解させる有機溶媒であれば何ら制限なく使用できる。
【００３１】
これらの有機溶媒を具体的に例示すると、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル類；ジメチルカーボネート等のカーボネート類等を挙げる事ができる。これらの中でも、特に高い収率が可能なハロゲン化脂肪族炭化水素類あるいはハロゲン化芳香族炭化水素類が好適に採用される。
【００３２】
本発明におけるこれらの有機溶媒の使用量は特に制限は無いが、あまり量が多いと一バッチあたりの収量が小さくなるため経済的ではなく、あまり量が少ないと脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物を溶解させることができずに反応速度が低下する。従って、通常、反応液全体に対して、脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物の量が０．１〜６０質量％、好ましくは１〜５０質量％となるように有機溶媒を使用することが好ましい。
【００３３】
本発明の硫酸酸化法においては反応過程で二酸化硫黄を生じるため、反応は一般に常圧で行うのが好ましい。しかしながら、水分や溶媒の留去のために減圧下で反応する事も可能である。
【００３４】
反応装置としては、十分な撹拌が出来て加熱が可能な装置であり且つ硫酸に耐える材質を使用しているものであれば、何ら制限なく用いられる。例えば、通常のガラスライニング釜が好適に用いられる。
【００３５】
反応圧力は、常圧、減圧、加圧のいずれの状態でも実行可能であり、反応液は攪拌下で行うことが好ましい。
【００３６】
本発明の硫酸酸化法における反応温度は、公知の温度条件が何等制限なく採用することができる。非特許文献１記載の如く一定温度での反応も可能であるし、特許文献２記載の如く４０〜６０℃の温度範囲に３０分保持した後、６０〜９０℃まで昇温して反応（以下２段階昇温法という）させることも可能である。いずれの方法においても、本発明においては、反応型乾燥剤を１種以上共存させることにより、従来よりも低い温度条件にて反応が終結し、しかもタール分等の副生物の生成を抑制することができる。
【００３７】
一定温度に保って反応させる場合、反応温度が低すぎると反応速度が低下して反応時間が長くなるし、反応温度が高すぎればタール分等の副生物が増加する。通常、０〜１００℃、特に０〜７０℃の範囲で行うのが好適である。
【００３８】
反応時間は、反応温度によっても異なるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）等の分析機器を用いて反応の進行を確認しながら適宜決定すれば良い。反応温度にもよるが一般には０．５〜２００時間で十分である。
【００３９】
本発明を実施する操作手順としては、如何なる手順により実施しても良い。通常は、反応容器に所定の濃度に調整した硫酸を仕込み、次いで所定量の脂環式炭化水素化合物または脂環式アルコール化合物を加えたのち、必要に応じて反応活性化剤であるハロゲン単体またはハロゲン化合物を加え、温度等の諸反応条件を設定して反応を行うのが一般的である。
【００４０】
反応液からの脂環式ケトン化合物の単離精製方法としては、特に制限はなく公知の方法が採用される。例えば、反応後の反応液を氷中に投入して析出する結晶をろ過や遠心分離する方法、溶媒により抽出し、次いで洗浄、溶媒留去、および乾燥を行った後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどで処理して分離精製する方法が挙げられる。さらには、特開２０００−０１２５７０号公報に示されるように、反応終了後硫酸濃度が６０〜９０質量％になるよう希釈したのち、有機溶媒にて抽出する方法も可能である。なお、本発明に使用する反応型乾燥剤はいずれも硫酸または水に可溶であるため、有機溶媒にて目的物を抽出する際に除去される。
【００４１】
このようにして得られた脂環式ケトン化合物は、用途によってはそのまま使用しても可能な純度であるが、さらに精製が必要な場合には再結晶、減圧蒸留、水蒸気蒸留あるいは昇華精製などの方法で精製することができる。
【発明の効果】
【００４２】
本発明の製造方法によれば、従来の硫酸法の特長を保ったまま、反応時間が大幅に短縮でき、しかもタール分等の副生を抑制できることから目的物の脂環式ケトン化合物の単離収率を向上させることが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
以下、実施例をあげて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら制限されるものではない。
【００４４】
実施例１
９８．０質量％濃硫酸１４９．９ｇ（硫酸分として１．５０ｍｏｌ）に、アダマンタン１３．６ｇ（９９．８ｍｍｏｌ）、五酸化リン２２．１ｇ（１５５．７ｍｍｏｌ）を順次加えて、激しく攪拌しながら、３５℃で３０時間反応を行った。反応終了時、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）でアダマンタンは０．１％以下、１−アダマンタノールは０．９％だった。放冷後、１２０ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン１３０ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、アダマンタノン１３．４ｇ（８９．２ｍｍｏｌ、収率９１％）で得た。このアダマンタノンを、ドデカンを内部標準にしてＧＣで分析したところ、純度は９９．０％であった。
【００４５】
実施例２
９８．０質量％の濃硫酸２４０ｇ（硫酸分として２．４０ｍｏｌ）に、１−アダマンタノール２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）、五酸化リン３５．０ｇ（０．２５ｍｏｌ）を順次加えて、激しく攪拌しながら、４０℃で２０時間反応を行った。反応終了時、ＧＣで１−アダマンタノールは１．８％だった。放冷後、１００ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン３００ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、アダマンタノン２７．４ｇ（０．１８ｍｏｌ、収率９０％）で得た。このアダマンタノンを、ドデカンを内部標準にしてＧＣで分析したところ、純度は９９．３％であった。
【００４６】
実施例３
９６．５質量％濃硫酸１５０ｇ（硫酸分として１．４８ｍｏｌ）に、アダマンタン１３．３ｇ（９７．６ｍｍｏｌ）、五酸化リン２２．１ｇ（１５５．７ｍｍｏｌ）を順次加えて、激しく攪拌しながら、６５℃で５時間反応を行った。反応終了時、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）でアダマンタンは０．１％以下、１−アダマンタノールは２．３％だった。放冷後、１２０ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン１３０ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、アダマンタノン１０．６ｇ（７０．６ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。
【００４７】
実施例４
９８．０質量％濃硫酸１４９．９ｇ（硫酸分として１．５０ｍｏｌ）に、アダマンタン１３．６ｇ（９９．８ｍｍｏｌ）、三酸化イオウ−ピリジン錯体１２．４ｇ（７７．９ｍｍｏｌ）を順次加えて、激しく攪拌しながら、３５℃で４２時間反応を行った。反応終了時、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）でアダマンタンは０．１％以下、１−アダマンタノールは１．３％だった。放冷後、１２０ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン１３０ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、アダマンタノン１３．２ｇ（８７．９ｍｍｏｌ、収率８８％）で得た。このアダマンタノンを、ドデカンを内部標準にしてＧＣで分析したところ、純度は９９．０％であった。
【００４８】
実施例５〜７
表１に示す反応条件で実施例１と同様の方法で実施した。結果も表１に併記した。
【００４９】
【表１】
2005089343.tif 000002
比較例１
９８．０質量％濃硫酸１４９．９ｇ（硫酸分として１．５ｍｏｌ）に、アダマンタン１３．６ｇ（９９．８ｍｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、３５℃で１２０時間反応を行ったところ、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）でアダマンタンは５．２％、１−アダマンタノールは２４．６％残存していた。さらに３５℃で１００時間反応を行ったが、アダマンタンは３．８％、１−アダマンタノールは１８．６％残存しており反応は完結しなかった。
【００５０】
比較例２
９８．０質量％濃硫酸１４９．９ｇ（硫酸分として１．５ｍｏｌ）に、アダマンタン１３．６ｇ（９９．８ｍｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、７５℃で１０時間反応を行った。反応終了時、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）でアダマンタンは０．１％以下、１−アダマンタノールは０．９％だった。放冷後、１２０ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン１３０ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、アダマンタノン８．１ｇ（５３．９ｍｍｏｌ、収率５３％）しか得られなかった。このアダマンタノンを、ドデカンを内部標準にしてＧＣで分析したところ、純度は９９．０％であった。
【００５１】
比較例３
９６．５質量％濃硫酸１５０ｇ（硫酸分として１．４８ｍｏｌ）に、アダマンタン１３．３ｇ（９７．６ｍｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、６５℃で１０時間反応を行った。反応終了時、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）でアダマンタンは０．１％以下、１−アダマンタノールは２．２％だった。放冷後、１２０ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン１３０ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、アダマンタノン７．１ｇ（４７．３ｍｍｏｌ、収率４８％）を得た。
【００５２】
比較例４
９８．０質量％濃硫酸１４９．９ｇ（硫酸分として１．５ｍｏｌ）に、アダマンタン１３．６ｇ（９９．８ｍｍｏｌ）、硫酸ナトリウム２．８ｇ（１９９．６ｍｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、３５℃で１２０時間反応を行ったが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）でアダマンタンは６．２％、１−アダマンタノールは２２．３％残存していた。さらに３５℃で１００時間反応を行ったが、アダマンタンは３．８％、１−アダマンタノールは１８．６％残存しており反応は完結しなかった。
【００５３】
比較例１から、反応型乾燥剤を共存させない系では、反応中に副生する水によって硫酸濃度が低下するために酸化力が低下して反応が完結しないことが分かる。反応を完結させるには比較例２に示すように高い反応温度が必要であるが、タール分の副生が増加するため、実施例１と比較して収率が低いことがわかる。さらに、比較例３と実施例３の比較から、反応型乾燥剤を共存させた系では、前出非特許文献１に記載の反応条件と同様の条件においても収率が向上することが分かる。また、比較例４の結果から、乾燥剤として通常の硫酸ナトリウムを用いても、乾燥剤としての脱水効果が発揮できないために反応が完結しないことが分かる。