(57)【要約】【課題】新規な光学活性なビスオキサゾリン化合物を提供する。【解決手段】  下記一般式（１）【化１５】2005255593.tif 000017（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物とする。【選択図】  図１
2005255593.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2005255593.tif 000011
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物。
【請求項２】
前記一般式（１）中のＸはＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基または炭素数２〜２０のアルケニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方が炭素数１〜２０のアルキル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方がイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記一般式（２）
【化２】
2005255593.tif 000012
（Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1および全てのＲ２はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）
で示される光学活性なアミノアルコールと、
下記一般式（３）
【化３】
2005255593.tif 000013
（Ｒ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示し、Ｒ７はそれぞれ独立して、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示す。全てのＲ３および全てのＲ７はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）
で示されるマロン酸誘導体と、
を反応させて、
下記一般式（１）
【化４】
2005255593.tif 000014
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物を製造する方法。
【請求項６】
少なくとも一つの遷移金属化合物と、
一般式（１）
【化５】
2005255593.tif 000015
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物と、
を含有する遷移金属錯体化合物。
【請求項７】
前記一般式（１）中のＸはＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基または炭素数２〜２０のアルケニル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方が炭素数１〜２０のアルキル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方がイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記遷移金属化合物における遷移金属原子は、銅、ニッケル、コバルト、鉄、ルテニウム、およびパラジウムからなる群から選択されるいずれかである、請求項６〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
不斉炭素-炭素結合生成反応の触媒である、請求項６〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
ディールスアルダー反応の触媒である、請求項６〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ディールスアルダー反応生成物の製造方法であって、
下記一般式（１）
【化６】
2005255593.tif 000016
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物およびルイス酸性を示す遷移金属化合物の存在下、ジエンと求ジエン体とからディールスアルダー反応により光学活性なディールスアルダー反応生成物を得る工程を有する、製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性ビスオキサゾリン化合物、それを用いた光学活性遷移金属錯体化合物、不斉ディールスアルダー反応生成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年における工業的な合成プロセスは、環境に配慮した方法によって行うことが重要視されてきている。特に、触媒を用いた合成手法は、通常では困難な反応を温和な条件でかつ高効率で行うことができるため有用である。なかでも、不斉配位子−金属錯体化合物による触媒的な不斉合成は、有用な不斉化合物を大量に合成する上で特に重要なものとなっている。図５に示すビスオキサゾリン配位子−金属錯体化合物は、ディールスアルダー反応やシクロプロパン化といったＣ−Ｃ結合生成を初め、酸化反応、還元反応、ポリマー化等の様々な合成反応の触媒となるためそのような不斉触媒の代表的なものである（特許文献１）。
【０００３】
一方、ビスオキサゾリン配位子−金属錯体触媒による不斉ディールスアルダー反応においては、適用できるジエンと求ジエン体に制限があった。不斉ディールスアルダー反応の対象を拡大する試みとしては、高温や強いルイス酸などを用いる手法が主として行われていた（非特許文献１）。
【特許文献１】特開２００３−１２６７５号
【非特許文献１】Ｋｉｎｓｍａｎ，Ａ．Ｃ．；Ｋｅｒｒ，Ｍ．Ａ．Ｏｒｇ.Ｌｅｔｔ．２０００，２，３５１７−３５２０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者らは、従来十分に触媒することができなかったジエンと求ジエン体との不斉ディールスアルダー反応を温和な条件下で実施するには、新たなビスオキサゾリン金属錯体触媒が必要であると考え、なかでも新たな反応場を形成可能することが必要であると考えた。しかしながら、現在までのところ、ビスオキサゾリン配位子では、主にアミノ酸側鎖由来の置換基（脂肪族や芳香炭化水素）で不斉な反応場が構築されており、その反応場の設計自由度は低いものであり、また、このような状況にもかかわらず、これらの置換基以外の置換基を不斉反応場に供給するという試みはなされていなかった。また、そのような化合物の合成方法も知られていない。
【０００５】
本発明の一つの目的は、新規な光学活性なビスオキサゾリン化合物及びその製造方法を提供することである。また、本発明の他の一つの目的は、当該光学活性なビスオキサゾリン化合物を配位子とする遷移金属錯体触媒を提供することである。さらに、本発明の他の一つの目的は、新規な遷移金属錯体触媒を用いた不斉ディールスアルダー反応によって光学活性ディールスアルダー反応生成物を合成する光学活性ディールスアルダー反応生成物の製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、検討の結果、ビスオキサゾリン配位子に修飾可能な官能基としてカルボキシル基を付与し、そして、当該カルボキシル基において種々の置換基を導入することでビスオキサゾリン化合物のオキサゾリン環の４位近傍に新たな置換基を備える新規な光学活性ビスオキサゾリン化合物を合成することに成功した。さらに、この新規な光学活性ビスオキサゾリン化合物によれば、従来にない活性を発揮しうる不斉合成の反応場を提供できるという知見を得て本発明を完成した。本発明によれば、以下の手段が提供される。
【０００７】
本発明によれば、
下記一般式（１）
【化７】
2005255593.tif 000003
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物が提供される。
【０００８】
この光学活性ビスオキサゾリン化合物においては、前記一般式（１）中のＸはＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基または炭素数２〜２０のアルケニル基であることが好ましい。また、前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方が炭素数１〜２０のアルキル基であることが好ましく、さらに、前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方がイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基であることが好ましい。
【０００９】
また、本発明によれば、
下記一般式（２）
【化８】
2005255593.tif 000004
（Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1および全てのＲ２はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）
で示される光学活性なアミノアルコールと、
下記一般式（３）
【化９】
2005255593.tif 000005
（Ｒ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示し、Ｒ７はそれぞれ独立して、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示す。全てのＲ３および全てのＲ７はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）
で示されるマロン酸誘導体と、
を反応させて、
下記一般式（１）
【化１０】
2005255593.tif 000006
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物を製造する方法も提供される。
【００１０】
また、本発明によれば、少なくとも一つの遷移金属化合物と、
一般式（１）
【化１１】
2005255593.tif 000007
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物と、
を含有する不斉遷移金属錯体化合物も提供される。
【００１１】
この不斉遷移金属錯体化合物においては、前記一般式（１）中のＸはＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基または炭素数２〜２０のアルケニル基であることが好ましい形態であり、また、前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方が炭素数１〜２０のアルキル基であることがさらに好ましい形態である。また、前記Ｒ５およびＲ６は、一方が水素原子であり他方がイソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基であることが好ましい形態である。また、前記遷移金属化合物における遷移金属原子は、銅、ニッケル、コバルト、鉄、ルテニウム、およびパラジウムからなる群から選択されるいずれかであることが好ましい形態である。より好ましくは、銅である。前記遷移金属化合物は、配位子交換が容易に進行する性質をもった配位子を有することが好ましく、銅（II）トリフラートである。これらの不斉遷移金属錯体化合物は、不斉炭素-炭素結合生成反応の触媒であることが好ましく、より好ましくは、ディールスアルダー反応の触媒である。
【００１２】
また、本発明によれば、光学活性なディールスアルダー反応生成物の製造方法であって、
下記一般式（１）
【化１２】
2005255593.tif 000008
（Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルケニル基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）で示される光学活性ビスオキサゾリン化合物およびルイス酸性を示す遷移金属化合物の存在下、ジエンと求ジエン体とからディールスアルダー反応により光学活性なディールスアルダー反応生成物を得る工程を有する、製造方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
（光学活性ビスオキサゾリン化合物）
本発明の光学活性ビスオキサゾリン化合物は、上記一般式（１）で示される。当該一般式（１）におけるＲ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1、全てのＲ2、および全てのＲ3はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。
【００１４】
かかるハロゲン原子の具体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。
【００１５】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3のアルキル基もしくはアルケニル基としては炭素原子数１〜２０のアルキル基もしくは炭素数２〜２０のアルケニル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、プロペニル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ブテニル基、イソブテニル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、アミル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘキセニル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−エイコシル基などが挙げられ、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはアミル基である。
【００１６】
これらのアルキル基やアルケニル基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子で置換されていてもよい。ハロゲン原子で置換された炭素原子数１〜２０のアルキル基としては、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、ブロモエチル基、ジブロモエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロプロペニル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロブテニル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、などが挙げられる。またこれらのアルキル基およびアルケニル基はいずれも、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００１７】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3のシクロアルキル基としては炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基が好ましく、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロデシル基などが挙げられ、より好ましくはシクロプロピル基、シクロヘキシル基である。
【００１８】
これらのシクロアルキル基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子で置換されていてもよい。ハロゲン原子で置換された炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基としては、例えばフルオロシクロプロピル基、ジフルオロシクロプロピル基、トリフルオロシクロプロピル基、パーフルオロシクロペンチル基等を挙げられる。またこれらのシクロアルキル基はいずれも、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００１９】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3のアリール基としては炭素原子数６〜２０のアリール基が好ましく、例えばフェニル基、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、２，６−キシリル基、３，４−キシリル基、３，５−キシリル基、２，３，４−トリメチルフェニル基、２，３，５−トリメチルフェニル基、２，３，６−トリメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、３，４，５−トリメチルフェニル基、２，３，４，５−テトラメチルフェニル基、２，３，４，６−テトラメチルフェニル基、２，３，５，６−テトラメチルフェニル基、ペンタメチルフェニル基、エチルフェニル基、ｎ−プロピルフェニル基、イソプロピルフェニル基、ｎ−ブチルフェニル基、ｓｅｃ−ブチルフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、ｎ−ペンチルフェニル基、ネオペンチルフェニル基、ｎ−ヘキシルフェニル基、ｎ−オクチルフェニル基、ｎ−デシルフェニル基、ｎ−ドデシルフェニル基、ｎ−テトラデシルフェニル基、４−エテニルフェニル基、４−プロペニルフェニル基、ナフチル基、アントラセニル基などが挙げられ、より好ましくはフェニル基である。これらのアリール基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００２０】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3のアリールアルキル基としては炭素原子数７〜２０のアリールアルキル基が好ましく、例えばベンジル基、（２−メチルフェニル）メチル基、（３−メチルフェニル）メチル基、（４−メチルフェニル）メチル基、（２，３−ジメチルフェニル）メチル基、（２，４−ジメチルフェニル）メチル基、（２，５−ジメチルフェニル）メチル基、（２，６−ジメチルフェニル）メチル基、（３，４−ジメチルフェニル）メチル基、（４，６−ジメチルフェニル）メチル基、（２，３，４−トリメチルフェニル）メチル基、（２，３，５−トリメチルフェニル）メチル基、（２，３，６−トリメチルフェニル）メチル基、（３，４，５−トリメチルフェニル）メチル基、（２，４，６−トリメチルフェニル）メチル基、（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）メチル基、（２，３，４，６−テトラメチルフェニル）メチル基、（２，３，５，６−テトラメチルフェニル）メチル基、（ペンタメチルフェニル）メチル基、（エチルフェニル）メチル基、（ｎ−プロピルフェニル）メチル基、（イソプロピルフェニル）メチル基、（ｎ−ブチルフェニル）メチル基、（ｓｅｃ−ブチルフェニル）メチル基、（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル基、（ｎ−ペンチルフェニル）メチル基、（ネオペンチルフェニル）メチル基、（ｎ−ヘキシルフェニル）メチル基、（ｎ−オクチルフェニル）メチル基、（ｎ−デシルフェニル）メチル基、（ｎ−ドデシルフェニル）メチル基、（ｎ−テトラデシルフェニル）メチル基、（４−エテニルフェニル）メチル基、（４−プロペニルフェニル）メチル基、ナフチルメチル基、アントラセニルメチル基などが挙げられ、より好ましくはベンジル基である。これらのアリールアルキル基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００２１】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3のアルコキシ基としては炭素原子数１〜２０のアルコキシ基が好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ネオペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｎ−オクトキシ基、ｎ−ドデソキシ基、ｎ−ペンタデソキシ基、ｎ−イコソキシ基などが挙げられ、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、またはｔｅｒｔ−ブトキシ基である。これらのアルコキシ基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００２２】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3のアリールオキシ基としては炭素原子数６〜２０のアリールオキシ基が好ましく、例えばフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、３−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、２，３−ジメチルフェノキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２，５−ジメチルフェノキシ基、２，６−ジメチルフェノキシ基、３，４−ジメチルフェノキシ基、３，５−ジメチルフェノキシ基、２，３，４−トリメチルフェノキシ基、２，３，５−トリメチルフェノキシ基、２，３，６−トリメチルフェノキシ基、２，４，５−トリメチルフェノキシ基、２，４，６−トリメチルフェノキシ基、３，４，５−トリメチルフェノキシ基、２，３，４，５−テトラメチルフェノキシ基、２，３，４，６−テトラメチルフェノキシ基、２，３，５，６−テトラメチルフェノキシ基、ペンタメチルフェノキシ基、エチルフェノキシ基、ｎ−プロピルフェノキシ基、イソプロピルフェノキシ基、ｎ−ブチルフェノキシ基、ｓｅｃ−ブチルフェノキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ基、ｎ−ヘキシルフェノキシ基、ｎ−オクチルフェノキシ基、ｎ−デシルフェノキシ基、ｎ−テトラデシルフェノキシ基、ナフトキシ基、アントラセノキシ基などが挙げられる。これらのアリールオキシ基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００２３】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3のアリールアルキルオキシ基としては炭素原子数７〜２０のアリールアルキルオキシ基が好ましく、例えばベンジルオキシ基、（２−メチルフェニル）メトキシ基、（３−メチルフェニル）メトキシ基、（４−メチルフェニル）メトキシ基、（２，３−ジメチルフェニル）メトキシ基、（２，４−ジメチルフェニル）メトキシ基、（２，５−ジメチルフェニル）メトキシ基、（２，６−ジメチルフェニル）メトキシ基、（３，４−ジメチルフェニル）メトキシ基、（３，５−ジメチルフェニル）メトキシ基、（２，３，４−トリメチルフェニル）メトキシ基、（２，３，５−トリメチルフェニル）メトキシ基、（２，３，６−トリメチルフェニル）メトキシ基、（２，４，５−トリメチルフェニル）メトキシ基、（２，４，６−トリメチルフェニル）メトキシ基、（３，４，５−トリメチルフェニル）メトキシ基、（２，３，４，５−テトラメチルフェニル）メトキシ基、（２，３，４，６−テトラメチルフェニル）メトキシ基、（２，３，５，６−テトラメチルフェニル）メトキシ基、（ペンタメチルフェニル）メトキシ基、（エチルフェニル）メトキシ基、（ｎ−プロピルフェニル）メトキシ基、（イソプロピルフェニル）メトキシ基、（ｎ−ブチルフェニル）メトキシ基、（ｓｅｃ−ブチルフェニル）メトキシ基、（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メトキシ基、（ｎ−ヘキシルフェニル）メトキシ基、（ｎ−オクチルフェニル）メトキシ基、（ｎ−デシルフェニル）メトキシ基、（ｎ−テトラデシルフェニル）メトキシ基、ナフチルメトキシ基、アントラセニルメトキシ基などが挙げられ、より好ましくはベンジルオキシ基である。これらのアリールアルキルオキシ基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００２４】
Ｒ1、Ｒ2、またはＲ3として好ましくは、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキル基またはアルコキシ基である。Ｒ1としてより好ましくは水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基またはフェニル基である。さらに好ましくは、水素原子、メチル基、メトキシ基またはフェニル基である。Ｒ2としてより好ましくは水素原子、アルキル基、アリール基またはアリールアルキル基であり、さらに好ましくは、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはフェニル基である。さらに好ましくは、水素原子、メチル基、メトキシ基またはフェニル基である。Ｒ３としては、水素原子またはアルキル基、アルケニル基が好ましい。Ｒ３としてより好ましくは水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基またはフェニル基である。さらに好ましくは、水素原子、メチル基である。Ｒ２としては、水素原子またはアルキル基が好ましい。
【００２５】
上記一般式（１）のＸは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。）。上記一般式（１）のＸは、ＮＲ５Ｒ６であることが好ましい。
【００２６】
Ｒ４のアルキル基およびアルケニル基としては、それぞれ炭素数１〜２０のアルキル基および炭素数２〜２０のアルケニル基であることが好ましい。炭素数１〜２０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、アミル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−エイコシル基などが挙げられ、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基である。炭素数２〜２０アルケニル基としては、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、などが挙げられる。Ｒ４のアリール基またはアリールアルキル基はそれぞれＲ1またはＲ2におけるアルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基と同様である。Ｒ４としては、炭素原子が１〜６のアルキル基であることが好ましく、より好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはアミル基である。さらに好ましくは、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基である。これらのアルキル基、アルケニル基、アリール基およびアリールアルキル基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００２７】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素原子もしくは炭素数１〜２０のアルキル基もしくは炭素数２〜２０アルケニル基であることが好ましい。炭素数１〜２０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、アミル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−エイコシル基などが挙げられ、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、またはｔｅｒｔ−ブチル基である。炭素数２〜２０アルケニル基としては、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、などが挙げられる。これらのなかでさらに好ましくは、Ｒ５およびＲ６の一方が水素原子で、もう一方が炭素数１〜２０アルキル基である。より好ましくは、当該アルキル基は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはアミル基である。さらに好ましくは、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基である。Ｒ５およびＲ６におけるアリール基またはアリールアルキル基はそれぞれＲ1またはＲ2におけるアリール基またはアリールアルキル基と同様である。これらのアルキル基、アルケニル基、アリール基およびアリールアルキル基はいずれも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基などのアリールオキシ基またはベンジルオキシ基などのアリールアルキルオキシ基などで一部が置換されていてもよい。
【００２８】
（光学活性ビスオキサゾリン化合物の製造方法）
このような光学活性ビスオキサゾリン化合物には、不斉炭素原子が存在しこれらを不斉中心とする少なくとも２種類の光学活性体が存在することもあるが、本発明の光学活性ビスオキサゾリン化合物はいずれの光学活性体であってもよいし、また混合物であっても構わない。
【００２９】
かかるビスオキサゾリン化合物は、例えば以下のような方法で合成することができる。
【００３０】
一般式（２）
【化１３】
2005255593.tif 000009
（Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示し、全てのＲ1および全てのＲ2それぞれ同一であっても異なっていてもよく、それらは任意に結合して環を形成してもよい。Ｘは、ＯＲ４またはＮＲ５Ｒ６である。Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示し、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基またはアリールアルキル基を示す。全てのＲ４，全てのＲ５および全てのＲ６はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）
で示される光学活性なアミノアルコールと、
下記一般式（３）
【化１４】
2005255593.tif 000010
（Ｒ3はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示し、Ｒ７はそれぞれ独立して、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基を示す。全てのＲ３および全てのＲ７はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。）
で示されるマロン酸誘導体と、を反応させることにより得ることができる。上記一般式（２）におけるＲ１およびＲ２は、上記一般式（1）におけるＲ１およびＲ２と同義であり、上記一般式（３）におけるＲ３は、上記一般式に般式（１）におけるＲ３と同義である。上記一般式（３）におけるＲ７のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアリールアルキルオキシ基は、Ｒ１〜Ｒ３で例示したものと同様のものを例示することができる。
【００３１】
ここでアミノアルコール類（２）としては、それらの塩酸塩、硫酸塩、または酢酸塩などの塩を用いることもできる。アミノアルコール類（２）の中でも広く購入可能化合物として、またはより幅広く入手可能なアミノ酸エステルから容易に合成可能な化合物としては、例えばセリンやトレオニンなどの天然アミノ酸、あるいは公知の方法により合成されるアミノ酸のα位が上記請求項のＲ２に相当するアルキル基やアリール基で置換されたアミノ酸誘導体（α-メチルセリン、α-エチルセリン、α-フェニルセリン、α-メチルトレオニン、α-エチルトレオニン、α-フェニルトレオニン等を例示することができる）等が挙げられる。上記の化合物は（Ｒ）または（Ｓ）の光学活性体を使用することも可能で、またある割合の混合物を使用することも可能である。
【００３２】
また、上記アミノアルコール類（２）は、対応するアミノ酸から、適当なエステル化剤、アミド化剤によって容易に合成することができる。また、文献既知の方法により容易に合成することができる。光学活性なアミノアルコール類（２）を合成する際には光学活性なアミノ酸やその塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等を使用すればよい。
【００３３】
ここでいうアミノ酸エステルとしては、セリンメチルエステル、セリンエチルエステル、セリンイソプロピルエステル、セリンｔｅｒｔ−ブチルエステル、セリンアミルエステル、α-メチルセリンメチルエステル、α-メチルセリンフェニルエステル、α-エチルセリンメチルエステル、α-エチルセリンベンジルエステル、α-フェニルセリンメチルエステル、トレオニンメチルエステル、トレオニンエチルエステル、トレオニンイソプロピルエステル、トレオニンｔｅｒｔ−ブチルエステル、トレオニンアミルエステル、α-メチルトレオニンメチルエステル、α-メチルトレオニンエチルエステル、α-エチルトレオニンメチルエステル、α-エチルトレオニンベンジルエステル、α-フェニルトレオニンメチルエステル、等を挙げることができる。また、アミノ酸アミドとしては、セリンメチルアミド、セリンエチルアミド、セリンイソプロピルアミド、セリンｔｅｒｔ−ブチルアミド、セリンアミルアミド、α-メチルセリンメチルアミド、α-メチルセリンフェニルアミド、α-エチルセリンメチルアミド、α-エチルセリンベンジルアミド、α-フェニルセリンメチルアミド、トレオニンメチルアミド、トレオニンエチルアミド、トレオニンイソプロピルアミド、トレオニンｔｅｒｔ−ブチルアミド、トレオニンアミルアミド、α-メチルトレオニンメチルアミド、α-メチルトレオニンエチルアミド、α-エチルトレオニンメチルアミド、α-エチルトレオニンベンジルアミド、α-フェニルトレオニンメチルアミド、等を挙げることができる。これらの化合物の光学活性体である（Ｒ）または（Ｓ）である化合物であってもよいし、上記エステルの塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩などの塩であってもよい。
【００３４】
一般式（３）で示されるマロン酸誘導体としては、例えば、ジメチルマロニミデート、ジエチルマロニミデート、ジエチル２−メチルマロニミデート、ジエチル２、２’−ジメチルマロニミデートなどのマロン酸イミデートを挙げることができる。その使用量はアミノアルコール類（２）に対して通常０．１〜０．５モル倍程度、好ましくは０．３〜０．４モル倍程度である。
【００３５】
反応に際しては、通常は溶媒が用いられ、かかる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリルなどのアルキルニトリル類、トルエン、キシレンなどの芳香族系炭化水素、クロルベンゼン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、さらにジメチルホルムアミドなどのアミド系等の溶媒が挙げられる。好ましくはアルキルニトリル類があげられる。これらはそれぞれ単独または二種以上を混合して用いられ、その使用量は特に限定されるものではないが、マロン酸誘導体に対して１０重量部以上１０００重量部程度である。好ましくは２０重量部ないしは１００重量部程度である。
【００３６】
光学活性ビスオキサゾリン化合物（１）の製造に際しては、２−アミノアルコール類（２）とマロン酸誘導体（３）を反応させる場合は、上記した溶媒を用いて両者を反応させる。２−アミノアルコール類（２）とマロン酸誘導体（３）とを反応させる場合は通常、適当な塩基の存在下で上記した溶媒を用いて両者を反応させる。塩基としては、トリエチルアミンなどのアルキルアミン類（いわゆる有機塩基）が挙げられ、その使用量は、マロン酸誘導体（３）に対して通常２倍モル以上用いられる。その反応温度は通常、−３０℃以上１００℃以下程度、好ましくは０℃以上５０℃以下である。
【００３７】
得られた光学活性ビスオキサゾリン化合物（１）は、反応系から単離してもよいし、単離せずに、次の反応工程に用いてもよい。反応終了後、例えば得られた反応混合物をエバポレータ等で濃縮乾固した後、残留物に水３０ｍｌを加えて、塩化メチレンや酢酸エチルなどの適当な有機溶媒で抽出する。得られた有機溶媒層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）等で脱水して、溶媒を留去することで、用いた２−アミノアルコール類（４）に対応する一般式（１）に示される油状あるいは粉末状の光学活性ビスオキサゾリン化合物を得ることができる。
【００３８】
得られたビスオキサゾリン化合物は、たとえば、蒸留操作、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製することも可能である。あるいは、反応終了後、反応液を濃縮してすぐに蒸留やカラムクロマトグラフィーなどの操作に付し、目的とするビスオキサゾリン化合物を採取してもよい。
【００３９】
こうして得られる光学活性ビスオキサゾリン化合物の一般式（１）における不斉炭素原子を中心とする立体配置は、用いたアミノアルコール類（２）の光学活性体における立体配置を保持したものとなっている。
【００４０】
本発明においては、光学活性ビスオキサゾリン化合物（１）としては、２，２’−メチレンビス（４（Ｓ）−メトキシカルボニル−２−オキサゾリン）、２，２’−メチレンビス（４（Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−２−オキサゾリン）、２，２’−メチレンビス（４（Ｓ）−イソプロピルカルバモイル−２−オキサゾリン）、２，２’−メチレンビス（４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−オキサゾリン）、２，２’−エチリデンビス（４（Ｓ）−メトキシカルボニル−２−オキサゾリン）、２，２’−エチリデンビス（４（Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−２−オキサゾリン）、２，２’−エチリデンビス（４（Ｓ）−イソプロピルカルバモイル−２−オキサゾリン）、２，２’−エチリデンビス（４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４（Ｓ）−メトキシカルボニル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４（Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４（Ｓ）−イソプロピルカルバモイル−２−オキサゾリン）、２，２’−イソプロピリデンビス（４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−オキサゾリン）などを好ましいものとして例示できる。これらの光学活性ビスオキサゾリン化合物（１）は、これらの光学活性ビスオキサゾリン化合物において、４Ｓが４Ｒに相当する化合物も挙げることができる。好ましくは、２個のオキサゾリン環の４位がいずれも４Ｓであるか、あるいは４Ｒのビスオキサゾリン化合物である。なお、４Ｓのうち一方が４Ｓで他方が４Ｒの化合物も挙げることができる。
【００４１】
（遷移金属錯体化合物）
本発明の光学活性ビスオキサゾリン化合物（１）と遷移金属化合物と接触させることにより、ビスオキサゾリン化合物(１)が遷移金属に配位する不斉な配位子となり、光学活性ビスオキサゾリン化合物(１)と遷移金属化合物とを備える遷移金属錯体化合物を得ることができる。この遷移金属錯体化合物は、ディールスアルダー反応、シクロプロパン化反応や、ミカエル付加反応、アルドール反応、アルキル化反応等の炭素−炭素結合反応の触媒となるほか、重合反応の触媒として機能することができる。また、この遷移金属錯体化合物は、これらの各反応の不斉反応の触媒として機能することができる。
【００４２】
遷移金属化合物における遷移金属原子としては、銅、ニッケル、コバルト、鉄、ルテニウム、およびパラジウムであることが好ましい。遷移金属原子は１種あるいは２種以上を用いることができる。好ましくは、銅である。遷移金属化合物としては、ルイス酸性を示す遷移金属化合物であり、遷移金属の無機酸または有機酸の塩、または遷移金属に配位化合物が配位した化合物であり、金属錯体化合物の用途に応じて適宜選択されるが、例えば、遷移金属の塩化物、弗化物、臭化物、よう化物などのハロゲン化物、炭酸塩、シュウ酸塩、アセチルアセトナト塩、もしくは、ギ酸塩、酢酸塩、ナフテン酸塩、オクチル酸塩等の炭素数１〜１５の有機カルボン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキフルオロリン酸塩、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、過塩素酸塩、メタンスルホン酸化物、酸化物、水酸化物等の金属化合物を挙げることができる。また、遷移金属化合物としては、Ｍ（ＯＲｆ）ｍ（Ｍは価数ｍの遷移金属を示し、Ｒｆは含フッ素アルキルスルホニル基を示す）金属化合物を挙げることができる。含フッ素アルキルスルホニル基は、アルキル基の水素原子の一部もしくは全部がフッ素原子により置換されたものであって、なかでも、−ＳＯ2−Ｃn Ｆ2n+1（ｎ≦１０）のパーフルオロアルキル基が好適なものとして例示される。その代表的なものとしてはトリフレート(トリフルオロメタンスルホネート)基がある。なお、ルイス酸性を示す遷移金属化合物にかえて、遷移金属化合物とルイス酸とを併せて用いることもできる。
【００４３】
遷移金属化合物としては、上記した遷移金属原子とその対イオンあるいは配位化合物とのを組み合わせて用いることができる。例えば、遷移金属原子が銅の場合、トリフルオロメタンスルホン酸銅（I）、過塩素酸銅（I）、酢酸銅（I）、臭化銅（I）、塩化銅(I)などの一価の銅塩やこれらの化合物における銅（I）が銅(II)に相当する二価の銅塩、あるいはアセチルアセトナト銅(II)などを好ましく用いることができる。より好ましくは、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）である。
【００４４】
また、例えば、遷移金属原子が鉄の場合、トリフルオロメタンスルホン酸鉄（II）、過塩素酸鉄(II)、酢酸鉄（II）、臭化鉄（II）、塩化鉄(II)、アセチルアセトナト鉄(II)などの二価の鉄塩やこれらの化合物における鉄（II）が鉄(III)に相当する三価の鉄塩を好ましく用いることができる。より好ましくは、塩化鉄（II）である。
【００４５】
さらに、例えば、遷移金属原子がパラジウムの場合、塩化パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、テトラフルオロホウ酸パラジウム（II）などの二価のパラジウム塩を好ましく用いることができる。より好ましくは、塩化パラジウム（II）である。
【００４６】
光学活性ビスオキサゾリン化合物(１)と遷移金属化合物とは、遷移金属化合物１モルに対してビスオキサゾリン化合物(１)を1モル倍以上5モル倍以下で、好ましくは1モル倍以上２モル倍程度で、接触させることが好ましい。
【００４７】
本金属錯体化合物を得るには、上記した本発明の光学活性ビスオキサゾリン化合物(１)と遷移金属化合物とを溶媒中で混合して接触させればよい。両者を溶解する溶解は適宜選択することができる。例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリルなどのアルキルニトリル類、トルエン、キシレンなどの芳香族系炭化水素、クロルベンゼン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、さらにジメチルホルムアミドなどのアミド系等の溶媒が挙げられる。好ましくはテトラヒドロフランなどのエーテル類を用いることが出来る。あるいはこれらの混合溶液を用いることができる。
【００４８】
不斉金属錯体化合物は、通常−３０℃以上１００℃以下、好ましくは０℃以上５０℃以下で調製することが好ましい。光学活性ビスオキサゾリン化合物（１）および遷移金属化合物の混合順序は特に制限されない。
【００４９】
光学活性ビスオキサゾリン化合物(１)と遷移金属化合物とを溶媒中にて混合後、得られる不斉金属錯体化合物を含む反応液を、例えば濃縮処理することにより、錯体化合物を採取することができる。かかる錯体化合物を、例えば触媒として用いる場合には、得られた前記反応液をそのまま用いてもよいし、該反応液から錯体化合物を取り出して用いてもよい。
【００５０】
本発明の遷移金属錯体化合物は、ディールスアルダー反応触媒として好ましい。特に、不斉なディールスアルダー反応触媒として好ましい。本発明の遷移金属錯体化合物は、従来全く反応が進行しなかったか、あるいは高温高圧という過酷な条件でしか反応が進行しなかったジエンと求ジエン体からのディールスアルダー反応を、非常に温和な条件で進行させることが可能にし、よって光学活性なシクロヘキセン誘導体やアルカロイド前駆体等のディールスアルダー反応生成物を得ることができる。これは、本発明の光学活性ビスオキサゾリン化合物が新たに備えるカルボン酸誘導体である置換基Ｘに起因するものである。推論であって本発明を拘束するものではないが、図１に示すように、本発明者らによれば、本発明の光学活性ビスオキサゾリン化合物(１)は、４位に置換基Ｘとしてカルボン酸誘導体を有していることで、基質の認識や活性化がなされていると考えられる。すなわち、オキサゾリン環の４位のカルボニル炭素に対して−ＯＲ４や−ＮＲ５Ｒ６を備え、Ｒ４〜Ｒ６において、各種の炭化水素基などの置換基を導入できるため、これによって多様な反応場を提供することができ、結果として各種の弱い非共有結合性相互作用を錯体近傍に集積化させることができるので、反応における活性や選択性を向上させことができる。
【００５１】
（ディールスアルダー反応生成物の製造方法）
次に、本発明の遷移金属錯体化合物により、ジエンと求ジエン体とから不斉なディールスアルダー反応により光学活性なディールスアルダー反応生成物を得ることができる。本発明の遷移金属錯体触媒によれば、反応性が低いジエンや求ジエン体であっても、不斉なディールスアルダー反応を触媒することができるとともに、反応性が低いジエンと反応性が低い求ジエン体との不斉なディールスアルダー反応も促進することができる。
【００５２】
本発明の製造方法に適用するのが好ましい求ジエン体としては、 上記の錯体触媒の金属中心に配位可能な構造を有するビニルケトン誘導体（α、β−不飽和アシルオキサゾリジンやα、β−不飽和アシルピリジンを例として挙げることができる）、なかでも好ましくはベンジリデン−２−アセチルピリジン、４−ブロモベンジリデン−２−アセチルピリジン、４−メトキシベンジリデン−２−アセチルピリジン等を挙げることができる。これらの求ジエン体はいずれも従来のビスオキサゾリン化合物を用いた触媒反応において反応性が十分でなかったものである。特に、ベンジリデン−２−アセチルピリジンに好ましく適用できる。また、本発明の製造方法を適用するのが好ましいジエンとしては、シクロペンタジエン、１，３−シクロヘキサジエン、ｐ−メンタ−１，５−ジエンの他、ブタジエンやイソプロペン、２，４−ヘキサジエン等の鎖状の共役ジエン化合物等を挙げることができる。
【００５３】
ディールスアルダー反応では、まず、本遷移金属錯体化合物を準備する。既に説明したように、ビスオキサゾリン化合物(１)と上記遷移金属化合物とを適用な溶媒に溶解して接触させることで本遷移金属錯体化合物を得ることができる。
【００５４】
次いで、本遷移金属錯体化合物の存在下に基質であるジエンと求ジエン体とを供給する。ジエンおよび求ジエン体を本遷移金属錯体化合物との混合方法については特に限定しない。本遷移金属錯体化合物を調製した溶媒に、これらの両基質を同時に添加することもできるし、いずれか一方を先に添加した上他方を逐次あるいは一括して添加することもできる。また、反応容器内に本遷移金属錯体化合物と両基質を連続的にあるいは間欠的に供給してもよい。好ましくは、求ジエン体を予め遷移金属錯体化合物が溶解した溶媒中に溶解し、その上でジエンを添加する。
【００５５】
また、ジエンの使用量は、求ジエン体に対して、通常、１モル倍以上である。より好ましくは、５モル倍以上とする。（１モル倍未満であると全ての求ジエン体が反応しないからである。）また上限は、ジエンの重合が本反応を阻害しないかぎり特に制限しない。また、本遷移金属錯体化合物における本光学活性ビスオキサゾリン化合物の使用量は、求ジエン体に対して０．０１モル倍以上であることが好ましい。より好ましくは０．１モル倍以上である。また、上限は、反応性を考慮すれば１モル倍以下である。また、遷移金属化合物の使用量は求ジエン体に対して０．０１モル倍以上であることが好ましい。より好ましくは、０．０５モル倍以上である。また、上限は、反応性を考慮すれば、１モル倍以下である。
【００５６】
反応系を構成する溶媒としては、本遷移金属錯体化合物を調製するための溶媒を使用できる。また、反応に使用する求ジエン体、ジエン、本遷移金属錯体化合物が溶解することが必要なため、好ましくはテトラヒドロフランなどの環状エーテル類が推奨される。溶媒は無水であることが望ましい。また、反応は、継続してあるいは断続的に反応溶媒を攪拌等することが好ましい。
【００５７】
このような反応は、通常、例えば、窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガスの雰囲気下で実施されるが、大気下で行ってもよい。反応温度は、−３０℃以上１００℃以下であることが好ましく、より好ましくは、０℃以上５０℃以下である。
【００５８】
反応終了後、得られた反応液を、例えば蒸留処理や結晶化などの分離操作を行うことにより、光学活性なシクロヘキセン誘導体などのディールスアルダー反応生成物光学活性シクロプロパン化合物を採取することができる。取得したディールスアルダー反応生成物は、例えば精留、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の精製手段により、さらに精製することもできる。
【００５９】
以下、本発明を実施例を挙げて具体的に説明するが、これらの実施例は本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００６０】
（光学活性ビスオキサゾリン化合物の合成）
本実施例におけるビスオキサゾリン化合物の合成スキームを図２に示す。ジエチルマロンイミデート２塩酸塩（３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに懸濁させ、Ｌ−セリンのカルボン酸イソプロピルエステルの塩酸塩もしくはＬ−セリンのイソプロピルアミドあるいはＬ−セリンのｔｅｒｔ−ブチルアミドの塩酸塩（７．５ｍｍｏｌ）のいずれかを含むアセトニトリル懸濁液１５ｍｌを加えた。２５℃で３日撹拌した後、反応溶液をエバポレーターで濃縮乾固した。濃縮残さに水３０ｍｌを加え、有機溶媒（ＣＨ２Ｃｌ２もしくは酢酸エチル）４０ｍｌで２回抽出した後、有機相を飽和食塩水３０ｍｌで洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水後、溶媒を留去すると、セリンのイソプロピルエステルあるいはｔｅｒｔ−ブチルアミドを用いた場合、橙色油状の反応生成物（前者の場合：化合物名２，２’−メチレンビス（４（Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−２−オキサゾリン）(iPrboxes)、後者の場合：化合物名２，２’−メチレンビス（４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−２−オキサゾリン）（tBuboxam））が得られた。また、セリンのイソプロピルアミドを用いた場合、黄色粉末状の反応生成物（化合物名２，２’−メチレンビス（４（Ｓ）−イソプロピルカルバモイル−２−オキサゾリン）(iPrboxam)）が得られた。これらの化合物は１Ｈ  ＮＭＲおよびポジティブモードのＥＳＩ−ｍａｓｓスペクトルによって、その構造を同定した。以下にこれら３つのビスオキサゾリン誘導体の収率およびスペクトルデータを示す。
【００６１】
iPrboxes：収率７４％、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．２５−１．３０（ｄｄ、１２Ｈ、２（ＣＨ３）２Ｃ）、３．４７（ｂｒｓ、２Ｈ、ＣＨ２）４．４２−４．５３（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２Ｏ）、４．６９−４．７６（ｍ、２Ｈ、２ＣＨ）、５．０７（ｍ、２H、２ＣＨＭｅ２）、ＥＳＩ−ｍａｓｓ：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６２】
tBuboxam：収率５６％、１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．３６（ｓ、１８Ｈ、２（ＣＨ３）３Ｃ）、３．４２（ｂｒｓ、２Ｈ、ＣＨ２）４．４５−４．５５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２Ｏ）、４．５９−４．６２（ｍ、２Ｈ、２ＣＨ）、６．４１（ｂｒｓ、２H、２ＮＨＣＯ）、
ＥＳＩ−ｍａｓｓ：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６３】
iPrboxam：収率４９％、１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．１３−１．１９（ｄｄ、１２Ｈ、２（ＣＨ３）２Ｃ）、３．４３（ｂｒｓ、２Ｈ、ＣＨ２）４．０４−４．１０（ｍ、２H、２ＣＨＭｅ２）、４．４５−４．５７（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２Ｏ）、４．６５−４．６９（ｍ、２Ｈ、２ＣＨ）、６．４６（ｂｒｓ、２Ｈ、２ＮＨＣＯ）、
ＥＳＩ−ｍａｓｓ：３２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２】
【００６４】
（光学活性ビスオキサゾリン銅(II)錯体の合成）
銅(II)アセチルアセトナト（０．１ｍｍｏｌ）とtBuboxam（０．１ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、室温で撹拌した後、しばらく放置すると淡緑色の微結晶が析出したので、これをろ取した。得られた微結晶をアセトン−水から再結晶させることで淡緑色結晶の反応生成物（銅(II)（アセチルアセトナト）（tBuboxam）錯体）が得られた。構造同定は反応生成物のX線結晶構造解析により行い、用いたビスオキサゾリン配位子が光学的に純粋であることを確認した。その結晶構造を図３に示す。
【実施例３】
【００６５】
（光学活性ビスオキサゾリン化合物を用いた不斉ディールスアルダー反応）
本実施例では、実施例１で合成したビスオキサゾリン化合物（ｉＰｒｂｏｘｅｓ、ｔＢｕｂｏｘａｍ、ｉＰｒｂｏｘａｍ）を用いて図４に示す反応を行った。
【００６６】
実施例１で合成した新規なビスオキサゾリン化合物（（tBuboxam）もしくは(iPrboxam)０．１２ｍｍｏｌ）とＣｕ（ＯＴｆ）２・６Ｈ２Ｏ（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ４ｍｌに溶解した。そこにベンジリデン−２−アセチルピリジン（ＢＡＰ）（１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２０分ほど撹拌した。次いで１，３−シクロヘキサジエン（１，３−ＣＨＤ）の５ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液１ｍｌを加えた後、室温にて反応を行った。反応の追跡は高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）、あるいは２５４ｎｍ発色のＴＬＣ（展開溶媒クロロホルム）を用いて行い、同時にＴＬＣのヨウ素発色による確認も行った。２日ないし５日間で反応終了後ＴＨＦを留去し、エーテルを加えて不溶性の着色物質をろ去した。再度エーテルを留去した後、残さをシリカゲルカラム（溶離液ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、反応生成物を含むフラクションを集めた後、その溶液を濃縮乾固した。得られた固体をアセトン−エタノールで再結晶して目的生成物（単離収率５０％）を得た。得られた生成物は１Ｈ−ＮＭＲスペクトル、ＥＳＩ−ｍａｓｓスペクトルによって確認した。いずれのビスオキサゾリン化合物を用いた不斉ディールスアルダー反応でも、反応生成物は同一の２−ピリジル［３−フェニルビシクロ［２．２．２．］オクト−５−エン−２−イル］メタノン（ＢＰＣＤ）であった。
【００６７】
生成物のスペクトルデータを下記に示す。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．１０（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、１Ｈ）、６．０４（ｔ、１Ｈ）、６．６０（ｔ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）７．７８（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｍ、１Ｈ）、８．６６（ｍ、１Ｈ）、ＥＳＩ−ｍａｓｓ：２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６８】
また、反応生成物の２−ピリジル［３−フェニルビシクロ［２．２．２．］オクト−５−エン−２−イル］メタノンが光学的に純品であることは、液体クロマトグラフィー法による純度確認をおこなった反応生成物の単結晶Ｘ線構造解析により確認した．その結晶構造を図５に示す。
【００６９】
さらに実施例１で合成したビスオキサゾリン化合物（tBuboxam）を用い１，３−シクロヘキサジエンに代えてｐ−メンタ−１，５−ジエンを用いる以外は実施例２と同じ条件で反応を行った。
【００７０】
なお、比較例として、実施例１で合成したビスオキサゾリン化合物に替えて２，２’−イソプロピリデンビス（４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキサゾリン）（ｔＢｕｂｏｘ））を用いる以外は、実施例２と同じディールスアルダー反応を行った。また、ビスオキサゾリン化合物およびＣｕ（ＯＴｆ）２・６Ｈ２Ｏを一切用いない以外は実施例２と同様にして反応を行って対照例１とし、ビスオキサゾリン化合物のみを用いない以外は実施例２と同様にして反応を行って対照例２とした。
【００７１】
結果を図６に示す。これらの結果から、実施例１で合成した新規なアミド置換基を有する不斉ビスオキサゾリン化合物と銅(II)塩からなる錯体化合物が存在することにより、目的とする反応が進行することがわかった。また、アミド置換基を有するビスオキサゾリン化合物の中でも、ｔ−ブチル基を有するｔＢｕｂｏｘａｍの方が、イソプロピル基を有するｉＰｒｂｏｘａｍよりも反応速度が速かったが、最終の収率および不斉選択性に大きな差はなかった。さらに、１，３−シクロヘキサジエンに代えてｐ−メンタ−１，５−ジエンをジエン試剤として反応を行った場合では、対応するディールスアルダー反応生成物が、光学的に純品として７５％の収率で得られた。
【００７２】
一方、従来型のビスオキサゾリン配位子（ｔＢｕｂｏｘ）からなる錯体化合物存在する状態（比較例）も、反応はほとんど進行しないことがわかった。一方、図示はしないが、反応基質のみの状態（対照例１）、反応基質とＣｕ（ＯＴｆ）２・６Ｈ２Ｏとのみが共存した状態（対照例２）のいずれにおいても、反応はほとんど進行しないことがわかった。
【００７３】
以上のことから、アミド置換基を有するビスオキサゾリン化合物は遷移金属化合物と錯体を形成して不斉ディールスアルダー反応の有効な触媒として機能することがわかった。特に、従来のビスオキサゾリン化合物金属錯体触媒で進行しないような反応性の低いジエンと求ジエン体の反応を温和な条件で触媒できることから、広く錯体触媒として使用できることがわかった。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】本発明のビスオキサゾリン化合物が銅に配位した状態を示す図である。
【図２】実施例１におけるビスオキサゾリン化合物の合成スキームを示す図である。
【図３】実施例２における遷移金属錯体の結晶構造を示す図である。
【図４】実施例３におけるディールスアルダー反応生成物の合成スキームを示す図である。
【図５】実施例３におけるディールスアルダー反応生成物の構造を示す図である。
【図６】実施例３におけるディールスアルダー反応の収率の経時変化を示す図である。
【図７】従来のビスオキサゾリン配位子を示す図である。
【図１】
2005255593.tif 000018
【図２】
2005255593.tif 000019
【図３】
2005255593.tif 000020
【図４】
2005255593.tif 000021
【図５】
2005255593.tif 000022
【図６】
2005255593.tif 000023
【図７】
2005255593.tif 000024