(57)【要約】【課題】  加齢に伴い皮膚機能が低下した肌の改善を目的としたエストロゲン様作用剤、老化防止用皮膚外用剤を見出すこと。【解決手段】  ホホバ［Ｂｕｘｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｌｉｎｋ  １８２２），Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ（Ｎｕｔｔａｌｌ  １８４４），Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ  １９０７）］の葉の溶媒抽出物を有効成分とするエストロゲン様作用剤及びこれらを配合した皮膚外用剤組成物を提供することにより、上記の課題を解決し得ることを見出した。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホホバ［Ｂｕｘｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｌｉｎｋ  １８２２），Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ（Ｎｕｔｔａｌｌ  １８４４），Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ  １９０７）］の葉の溶媒抽出物を有効成分とするエストロゲン様作用剤。
【請求項２】
請求項１のエストロゲン様作用剤を配合してなる皮膚外用剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、エストロゲン様作用剤及びこれらを配合する皮膚外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  エストロゲンは女性ホルモンの一種であり、成人女性の健康維持に深くかかわっている。閉経後に起こるホルモンの分泌不足は、皮膚の乾燥、皮膚弾力性低下、潤いの低下などといった肌変化の原因ともなることが知られている。【０００３】  そこで、エストロゲンの分泌が減少する更年期以後の女性に対し、エストロゲンと同様の作用をする物質を投与することによって上記の肌変化の防止が行われている。このためのエストロゲン様作用剤としては、ステロイド系エストロゲン（エストラジオール、エストロン、エストリオール等）、非ステロイド系エストロゲン（ジエチルスチルベストロール、ヘキセストロール等）が知られている。しかし上記成分は、配合する際、承認が必要であり、使用上限が定められている。また副作用も考えられており、使用上の上限がある。その他、植物にもフラボン系化合物を主とする植物性エストロゲンがあり、上記の肌変化を予防する目的で、エストロゲン用作用剤が開発されている。（特許第３２２８８０７号、特開２００２−２９９８０、特開２００２−５３４２７、特開２００４−６７５９０、特開２００１−６４１９１、特開２００１−１３１０５３）。【０００４】  しかしながら、これまでのエストロゲン様作用剤の効果は必ずしも十分でなく製品への配合では、有効な結果を得るに至っていない。本発明は、エストロゲンと同様の作用をする植物抽出物を塗布することによって、加齢に伴い皮膚機能が低下して乾燥肌、ハリのない肌・シワの多い肌の改善を目的としたエストロゲン様作用剤、老化防止用皮膚外用剤である。
また、ホルモンバランスの乱れによる尋常性ざ瘡（ニキビ）は、女性の悩みのひとつとなっている。本発明はこれらのニキビ予防・改善剤になる。
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】本発明は、エストロゲン様作用を植物抽出物より見いだし、前記エストロゲン不足に伴う障害の防止と改善のためおよび老化防止の手段として提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  本発明は、ホホバ［Ｂｕｘｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｌｉｎｋ  １８２２），Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ（Ｎｕｔｔａｌｌ  １８４４），Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ  １９０７）］の葉の溶媒抽出物（以下、「ホホバ葉抽出物」とする）を有効成分とするエストロゲン様作用活性剤及びこれらを配合した皮膚外用剤組成物を提供するものである。
【０００７】  本発明で用いられるホホバリーフとは、米国西南部（アリゾナ州、カリフォルニア州）及びメキシコ北部（ソノーラ、バハ地方）の乾燥地帯に自生する常緑性の灌木で、雄雌異株で、樹高６０ｃｍ〜１８０ｃｍでなかには３ｍに達するものもある。現在は、栽培され、米国、メキシコの他、イスラエル、オーストラリア、アルゼンチン等の乾燥地帯でも栽培されている。ホホバ種子抽出油はすでに広く化粧品に使用されているが、ホホバ葉抽出物のエストロゲン作用については、これまで知られていない。
【０００８】  本発明で用いられる抽出物の調製方法は特に限定されないが、例えば種々の溶媒を用い、低温から加温下において抽出する方法があげられる。
【０００９】  具体的に抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等の低級一価アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、アセトニトリル等のエーテル類が例示され、これらの一種又は二種以上の混合溶媒を用いることができる。
【００１０】  本発明で使用する抽出物は、そのまま用いてもよいが、必要に応じてろ過、濃縮してもよい。また、抽出物をカラムクロマト法、向流分配法等により、分画、精製して用いることもできる。
【００１１】  更に、上記のものを減圧乾燥又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。
【００１２】  （ホホバ葉抽出物の製造例１）
乾燥したホホバの葉１００ｇに５０ｖｏｌ％エタノール溶液３ｋｇを加え、６０℃にて８時間攪拌抽出を行い、冷後、ろ過し、抽出物Ａ約２８００ｇを得る。
【００１３】  （ホホバ葉抽出物の製造例２）
乾燥したホホバの葉２００ｇに精製水３ｋｇを加え、８０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｂ約２６００ｇを得る。更に、ろ過残渣に５０ｖｏｌ％エタノール３ｋｇを加え、６０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｃ約２８００ｇを得る。更にろ過残渣に９５ｖｏｌ％エタノール３ｋｇを加え、５０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｄ約２８００ｇを得る。
【００１４】  （ホホバ葉抽出物の製造例３）
上記抽出物Ｂを減圧下約２００ｇまで濃縮した後、合成吸着体ダイヤイオンＨＰ−２０を充填したカラムにて処理し、水洗浄後の１０ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液、１５ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液及び２０ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液を得る。各々の溶出液をそれぞれ５０ｇまで減圧濃縮し、エタノール５０ｇを加え抽出物Ｅ，Ｆ，Ｇとする。
【００１５】  （ホホバ葉抽出物の製造例４）
乾燥したホホバの葉２００ｇに３０ｖｏｌ％エタノール４ｋｇを加え、６０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、得られたろ液を２００ｇまで減圧濃縮する。濃縮液をカラムクロマト用オクタデジシルシリカ化シリカゲルを充填したカラムにて処理し、１０〜２０ｖｏｌ％エタノールにて溶出した画分を併せ、減圧濃縮後、減圧乾燥し粉末とした抽出物Ｈ約１５ｇを得る。
【００１６】  本発明の抽出物は、エストロゲン様活性剤としてそのまま利用できるほか、皮膚外用剤にも配合できるが、その配合量は特に規定するものではない。配合する製品の種類、性状、品質、期待する効果の程度により異なるが、乾燥固形物に換算して好ましくは、０．００００１〜２．５重量％（以下、単に「％」で示す）、特に０．００１〜０．５％がより好ましい。抽出液を使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度等は何ら限定されるものではない。
【００１７】  本発明のエストロゲン様活性剤を皮膚外用剤に用いる場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、アルコール類、粉末成分、色剤、香料、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１８】  さらに、金属イオン封鎖剤、防腐抗菌剤、細胞賦活剤、皮脂分泌調整剤、消炎剤、収斂剤、美白剤、活性酸素抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤等、さらに生理活性作用を有する植物抽出物、微生物抽出物及びこれらの抽出分画、精製物等も適宜配合することができる。
【００１９】  本発明のエストロゲン様活性剤及びこれを配合してなる皮膚外用剤は、一般皮膚化粧料に限定されるものではなく、医薬品、医薬部外品、薬用化粧料等を包含するものである。本発明の皮膚外用剤の剤型は、可溶化系、乳化系、粉末分散系、粉末系等何れでもよく、用途も、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧料、シャンプー、リンス、石けん、ボディーシャンプーなどのトイレタリー製品、浴用剤等を問わない。
【００２０】  次に実施例をあげて説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【００２１】  （試験例１）エストロゲン様作用の測定
抽出物についてエストロゲン様作用活性をエストロゲン依存性細胞の増殖に対する影響を調べる方法（Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．２８Ａ，５９５−６０２，１９９２）で測定した。ヒト乳がん細胞由来のＭＣＦ−７細胞を５％ＦＢＳ（チャコール・デキストラン処理）、１ｍＭピルビン酸ナトリウムを含有するＥａｇｌｅ‘ｓ  ＭＥＭ（フェノールレッド除去）を用いて、
５×１０４ｃｅｌｌ／ｍＬの密度で浮遊させた細胞懸濁液０．１ｍＬを９６穴マイクロカルチャープレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で２４時間培養した。その後各濃度の試料をカルチャープレートに添加し、６日間培養を行なった。培養後ＭＴＴ還元法にて細胞濃度の測定を行い、エストロゲン様作用とした。
【００２２】
【表１】
2005306834.tif 000002
【００２３】  試験結果から明らかなようにエストロゲン様作用が確認された。ホホバ葉抽出物には、高い活性が認められた。
【００２４】  以下にさらに、本発明の処方例を示す。
【００２５】  （実施例１）クリーム
下記成分（１）〜（１０）、別に下記成分（１１）〜（１５）を７５℃に加温溶解しそれぞれＡ液及びＢ液とする。Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１６）を加え、クリームを調製した。
（成分）                                    （重量％）
（１）ホホバ油                                ３．０％
（２）スクワラン                              ２・０％
（３）メチルポリシロキサン                    ０．５％
（４）ステアリルアルコール                    ０．５％
（５）セチルアルコール                        ０．５％
（６）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル１２．５％
（７）モノステアリン酸グリセリル              ５．０％
（８）モノステアリン酸ジグリセリル            １．５％
（９）モノステアリン酸デカグリセリル          ３．０％
（１０）パラオキシ安息香酸プロピル              ０．１％
（１１）キサンタンガム                          ０．１％
（１２）ホホバ葉抽出物（抽出物Ｃ）              ２．５％
（１３）１，３−ブチレングリコール              ２．５％
（１４）パラオキシ安息香酸メチル                ０．２％
（１５）精製水                                ６６．０％
（１６）香料                                    ０．１％
【００２６】  （実施例２）化粧水
下記成分（５）〜（８）を混合溶解させＡ液とし、これとは別に下記成分（１）〜（４）及び（９）を混合溶解させてＢ液とし、Ａ液とＢ液を均等に混合し、化粧水を調整した。
（成分）                                          （重量％）
（１）クインスシードエキス                            ８．０％
（２）グリセリン                                      ３．０％
（３）１，３−ブチレングリコール                      ５．０％
（４）ホホバ葉抽出物（抽出物Ｄ）                    １０．０％
（５）ポリオキシエチレンソルビタンラウリン酸エステル  １．２％
（６）エチルアルコール                                ３．０％
（７）パラオキシ安息香酸メチル                        ０．２％
（８）香料                                            ０．１％
（９）精製水                                        ６９．５％
【００２７】  （実施例３）乳液
下記成分（１）〜（１０）、別に（１１）〜（１４）及び（１６）を７５℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１５）を加え、乳液を調製した。
（成分）                                    （重量％）
（１）ホホバ油                                          １．０％
（２）スクワラン                                        ２．０％
（３）ベヘニルアルコール                                １．０％
（４）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル            ２．０％
（５）テトラグリセリン縮合シリノレイン酸                ０．１％
（６）モノオレイン酸プロピレングリコール                ０．５％
（７）モノステアリン酸グリセリン                        １．０％
（８）モノミリスチン酸ヘキサグリセリル                  １．０％
（９）モノミリスチン酸デカグリセリル                    ０．５％
（１０）パラオキシ安息香酸プロピル                        ０．１％
（１１）クインスシードエキス                              ５．０％
（１２）ホホバ葉抽出物（抽出物Ａ）                        ３．０％
（１３）１，３−ブチレングリコール                        ３．０％
（１４）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１％
（１５）香料                                              ０．１％
（１６）精製水                                          ７９．６％
【００２８】  （実施例４）クレンジングジェル
下記成分（１）〜（３）、別に（４）〜（６）及び（８）を７０℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて均一になるまで攪拌する。攪拌しながら、５０℃まで冷却し、成分（７）を加え、クレンジングジェルを調製した。
（成分）                                  （重量％）
（１）モノミリスチン酸ヘキサグリセリル          ２０．０％
（２）流動パラフィン                            ５９．７％
（３）パラオキシ安息香酸エステル                  ０．３％
（４）ホホバ葉抽出物（抽出物Ｇ）                  ５．０％
（５）濃グリセリン                                ５．０％
（６）ソルビトール                                ５．０％
（７）香料                                        ０．１％
（８）精製水                                      ４．９％
【００２９】  （実施例６）パック剤
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化し、次いでＣ相を加えて均一に溶解し、製する。
（成分）                                  （重量％）
（Ａ相）ジプロピレングリコール                  ５．０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油          ５．０％
（Ｂ相）オリーブ油                              ５．０％
酢酸トコフェノール                      ０．２％
パラオキシ安息香酸エステル              ０．２％
（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３％
ポリビニルアルコール                  １３．０％
ホホバ葉抽出物（抽出物Ｅ）              １．０％
エタノール                              ７．０％
精製水                                ６３．７７％
【００３０】  （実施例７）乳化型ファンデーション
下記成分（１）〜（６）を充分に混合粉砕した粉末部をＡとし、（７）（８）をＢ液、（９）〜（１２）及び（１４）をＣ液とする。Ｃ液を加熱攪拌後、Ａを添加しホモミキサー処理し、さらに過熱混合したＢ液を加えてホモミキサー処理する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、（１３）を加え、さらに室温まで冷却して製する。
（成分）                                    （重量％）
（１）二酸化チタン                                  １０．３％
（２）セリサイト                                      ５．４％
（３）カオリン                                        ３．０％
（４）黄色酸化鉄                                      ０．７％
（５）ベンガラ                                        ０．４％
（６）黒色酸化鉄                                      ０．２％
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン              １１．５％
（８）流動パラフィン                                  ８．５％
（９）セスキオレイン酸ソルビタン                      ３．０％
（１０）ホホバ葉抽出物（抽出物Ｆ）                      １．５％
（１１）１，３−ブチレングリコール                      ５．０％
（１２）パラオキシ安息香酸エステル                      ０．２％
（１３）香料                                            ０．２％
（１４）精製水                                        ５０．１％
【００３１】  （実施例８）固形ファンデーション
下記成分（１）〜（７）をブレンダーで均一に混合し、これに（８）〜（１４）を加え、よく混練して製する。
（成分）                                    （重量％）
（１）タルク                                      ４１．９％
（２）カオリン                                    １５．５％
（３）セリサイト                                  １０．０％
（４）亜鉛華                                        ７．０％
（５）二酸化チタン                                  ３．８％
（６）黄色酸化鉄                                    ２．９％
（７）ベンガラ                                      ０．５％
（８）黒色酸化鉄                                    ０．２％
（９）スクワラン                                    ８．０％
（１０）イソステアリン酸                              ４．０％
（１１）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ３．０％
（１２）オクタン酸イソセチル                          ２．０％
（１３）ホホバ葉抽出物（抽出物Ｆ）                    １．０％
（１４）パラオキシ安息香酸エステル                    ０．１％
（１５）香料                                          ０．１％
【００３２】  （実施例９）ヘアートニック
下記成分（５）に（１）〜（４）及び（７）を加え、攪拌溶解した後、（６）及び（８）を加えてさらに攪拌して製する。
（成分）                                  （重量％）
（１）グリセリン                                    ３．０％
（２）Ｌ−メントール                                ０．１％
（３）センブリエキス                                ２．０％
（４）ホホバ葉抽出物（抽出物Ｄ）                    ５．０％
（５）エタノール                                  ５３．０％
（６）香料                                          ０．２％
（８）精製水                                      ３６．７％
【００３３】  （実施例１０）シャンプー
下記成分を加温均一に混合し製する。
（成分）                                    （重量％）
（１）Ｎ−ヤシ油脂肪酸グルタミン酸トリエタノール    ２５．０％
アミン
（２）ラウリン酸ジエタノールアミド                    ５．０％
（３）ミリスチン酸カリウム                            ５．０％
（４）ジステアリン酸エチレングリコール                ２．０％
（５）ポリエチレングリコール４００                  １５．０％
（６）ホホバ油                                        １．０％
（７）ホホバ葉抽出物（抽出物Ａ）                      ３．０％
（８）クロルキシレノール                              ０．１％
（９）ビタミンＥ                                      ０．１％
（１０）パラオキシ安息香酸エステル                      ０．２％
（１１）香料                                            ０．３％
（１２）精製水                                        ４３．３％
【００３４】（実施例１１）浴用剤
（成分）                                      （重量％）
（１）乾燥硫酸ナトリウム                          ４０．０％
（２）炭酸水素ナトリウム                          ５７．５％
（３）オリーブ油                                    ０．２％
（４）ホホバ葉抽出物（抽出物Ａ）                    ０．１％
（５）軽質無水ケイ酸                                ０．３％
（６）香料                                          １．７％
（７）黄色２０２号の（１）                          ０．２％
【００３５】  （試験例２）使用効果試験
本発明の皮膚外用剤を使用した場合の効果試験を行った。使用テストは、乾燥、シワ、つや・張りのない肌で悩む女性４０名（３０〜６０歳）をパネラーとして、毎日朝夕の２回、洗顔後に２０名には実施例３の乳液適量を３ケ月間塗布した。また対照として２０名には、ホホバ葉抽出物を精製水に置き換えたものを使用した。評価方法は、下記の基準で行い、結果を表２に記載した。使用期間中に皮膚の異常を訴えた者はなかった。
【００３６】  「つや・張り」
有効              ：肌のつや・張りが増した
やや有効          ：肌のつや・張りがやや増した
無効または不明    ：使用前と変化なし、またはわからない
【００３７】
【表２】
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【発明の効果】
【００３８】  以上に説明したように、本発明のエストロゲン作用剤は、優れたエストロゲン様作用を有し、これらを配合した皮膚外用剤は、皮膚の老化を防止、改善し、弾力のある、しわやたるみのない、若々しい肌の状態を維持することができる。