(57)【要約】【課題】歯牙の齲蝕部分を染色して、その部分の視認性を向上させ得る色素を、水混和性有機溶媒または水混和性有機溶媒と水との混合液中に溶解した齲蝕検知液であって、削除すべき軟化象牙質の外層の第一脱灰層のみを染別し、削除すべきではない内層の第二脱灰層を全く染色することのない齲蝕検知液を提供すること。【解決手段】歯牙の齲蝕部分を染色して部位の視認性を向上させ得る色素を水混和性有機溶媒、水またはこれらの混合液中に溶解した検知液であって、水混和性有機溶媒に１個以上のヒドロキシル基を有する炭素数１１以上の化合物を配合し、該検知液の粘度を３００〜１５００Ｃｐに調整した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯牙の齲蝕部分を染色して、その部分の視認性を向上させ得る色素を、水混和性有機溶媒中に溶解してなる齲蝕検知液であって、前記水混和性有機溶媒に１個以上のヒドロキシル基を有する炭素数１１以上の化合物を含有せしめ、粘度が３００〜１５００Ｃｐである齲蝕検知液。
【請求項２】
水混和性有機溶媒が平均分子量２５０〜４００のポリエチレングリコールまたは、ポリプロピレングリコールである請求項１に記載の齲蝕検知液。
【請求項３】
粘度が、水混和性有機溶媒中に低粘度の水混和性有機溶媒が希釈剤として配合することで調整されている請求項１に記載の齲蝕検知液。
【請求項４】
色素の含有量が０.１〜２質量％である請求項１に記載の齲蝕検知液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科の診療において、齲蝕症の歯牙を治療する際、その歯牙を修復するために削除する必要な最小限度の齲蝕の範囲を染色し、その染色された齲蝕の範囲を他の部分と色相差によって正確に見分けるための齲蝕検知液に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯科臨床において歯科医師は、齲蝕症の治療の際、修復のために歯質を削除しなければならない現場に多々遭遇する。
【０００３】
齲蝕症とは、歯牙の硬組織に細菌感染に伴う軟化と崩壊が起こり、深達性、進行性の齲窩を形成する症状のことを意味し、単に齲蝕とも呼ばれている。
【０００４】
この齲蝕症の原因の追究についても歯科界をあげて精力的に研究され、今日では齲蝕の原因菌も特定できている。
【０００５】
この齲蝕が歯牙のエナメル質−象牙質境に達し、さらに進行すると象牙質が齲蝕に罹患するが、このときをとくに象牙質齲蝕といい、このときの齲蝕象牙質は、細菌感染により軟化していることから軟化象牙質ともいう。
【０００６】
齲蝕症の治療は、齲蝕に罹患した部分を完全に削除し、その結果、形成された窩洞を修復材料により修復することで完結する。
【０００７】
修復材料の歯質接着性が乏しかった過去においては、予防拡大の原則と修復材料の保持と、抵抗形態の遵守の修復処置を採る以外になく、歯質削除量は必要以上に多くなり、健全歯質削除も含めあらかじめ決められてしまう格好になり、齲蝕の大きさは二次的なものにすぎなかった。
【０００８】
しかし現在では、修復材料の歯質接着性も進歩を遂げ、接着性レジンの登場により修復技法は変化し、齲蝕の範囲そのものが修復すべき範囲と歯質削除量を限定することができるようになり、必要最小限度の歯質の削除のみでの治療が可能になった。このような治療においては、削除すべき齲蝕の範囲を正確に見分けることが重要である。
【０００９】
従来、削除すべき齲蝕の範囲は、歯質の色や硬さを判断基準として経験的に決められていたが、施術する術者によって判断基準がそれぞれに異なる問題があった。そのため、削除すべき齲蝕の範囲の判断基準として再現性が高く、すべての歯科医師に伝達できる手段が待望されてきた。
【００１０】
下記非特許文献１〜６には、ウ蝕象牙質に関する一連の組織学的研究成果が記載されている。それによれば、軟化象牙質は、外層の第一脱灰層（第一層）と内層の第二脱灰層（第二層）との二つの層から構成されることが明らかとなった。この第一層、第二層ともに軟化象牙質ではあるものの、細菌感染がみられるのは著しく軟化した第一層であり、中間的に脱灰された第二層には細菌感染がみられず、適切な処置により再石灰化が可能であることが確認されている。
【００１１】
つまりは、臨床上は、この第一層のみを削除することが重要であり、この第一層のみを削除するためには第一層のみを選択的に染色し、その色相差で削除すべき歯質を視覚的に識別できる齲蝕検知液が開発された。非特許文献７には、齲蝕検知液による染色を指標とし、染色部分のみを削除すれば歯質の犠牲は最小限に食い止める方法が推奨されている。
【００１２】
しかし、この齲蝕検知液に関するその後の非特許文献８には、臨床的にこれらの齲蝕検知液を使用し、染色部を指標として歯質の削除を行ったところ、脱灰層はすべて削除されてしまい第二層を残すことはできないことが指摘された。これは、齲蝕検知液が、細菌の全く認められない第二層まで淡いピンク色に染めてしまうことによることが見出され、この淡くピンク色に染まった部分は、削除せずに残すべきと提案されている。
【００１３】
また、非特許文献９においても、齲窩の窩底部（齲蝕象牙質）に齲蝕検知液を適用すると、淡いピンク色から不染部へと段階的な染色を示すが、淡くピンク色に染色された部分には細菌感染が認められないので削除の対象ではないという提案を支持している。
【００１４】
さらに、その後、非特許文献１０においては、この細菌感染のない第二層が表層部の混濁層と深層の透明層からなっており、表層部の混濁層はこの齲蝕検知液に若干赤染されることがあるため、単に染色性のみを頼りに削除を進めると第二層深層部の透明層に到達するまで削りすぎてしまうことを指摘し、「淡いピンク色染部を残すべき」という前述の基準を推奨している。
【００１５】
他方、齲蝕検知液自体は、従来から、多くの特許文献に開示されている。
【００１６】
下記特許文献１には、塩基性フクシンを含有したものが、特許文献２には各種の食用色素の所定量を炭素数２〜１０個のモノ、ジまたはトリヒドロキシ化合物、水またはこれらの化合物に溶解させることで調製したものが開示されており、これは、現在、実際の臨床現場で使用されている。さらに、特許文献３には、色素を炭素数２〜１０個のモノ、ジまたはトリヒドロキシ化合物、水またはこれらの混合液中に溶解させたものが、また、特許文献４には、塩基性フクシンを炭素数２〜６個を有する有機モノまたはジヒドロキシ化合物と水からなる液中に溶解したものが開示されている。また、さらに、特許文献５には、色素とカチオン系殺菌剤を有するハロゲン化フェニルエーテル系の抗菌性齲蝕検知液が開示されている。また、特許文献６には、水及び／または水混和性溶媒と、色素と、分子内に（メタ）アクリロイル基またはスチレン基を有する第４級アンモニウム塩基を有する重合性抗菌剤化合物からなる抗菌性の齲蝕検知液が、さらに、特許文献７には、水及び／または水混和性溶媒と、色素と、分子内に（メタ）アクリロイル基またはスチレン基および第４級アンモニウム塩基またはピリジニウム塩基を有する重合性抗菌剤からなる抗菌性の齲蝕検知液が、それぞれ記載されている。
【００１７】
いずれの先行特許文献に記載の齲蝕検知液は、齲蝕部分への色素浸透性を高め、齲蝕部分を鮮明に染色させることを目的とし、齲蝕検知液に使用する水混和性有機溶媒の粘度として、２０Ｃｐ以下が望ましいとしている。このように、従来の特許文献に開示されている齲蝕検知液は、使用する溶媒としては、いずれにも炭素数２〜１０個を有する水混和性有機溶媒を用いており、齲蝕検知液の粘度が比較的低粘度（２０Ｃｐ以下）になるように調整されるものである。
【特許文献１】特開昭５１-３８４２８号公報
【特許文献２】特開昭５５-７６８２１号公報
【特許文献３】特公昭５６-４８４９０号公報
【特許文献４】特公昭５７-２６４８５号公報
【特許文献５】特開平１０-２３６９１４号公報
【特許文献６】特開平１０-２３６９１５号公報
【特許文献７】特開２０００-６３２９０号公報
【非特許文献１】口病誌、３７：ｐ.２７９-２８６、１９７０
【非特許文献２】口病誌、４０：ｐ.６５-７４、１９７３
【非特許文献３】口病誌、４０：ｐ.３０６-３１５、１９７３
【非特許文献４】口病誌、４１：ｐ.２０２-２１１、１９７４
【非特許文献５】口病誌、４６：ｐ.２６９-２９２、１９７９
【非特許文献６】口病誌、４８：ｐ.１０４-１５１、１９８１
【非特許文献７】日歯保誌、２２：ｐ.２６１-２６４、１９７９
【非特許文献８】口病誌、４８：ｐ.３６２-３８５、１９８１
【非特許文献９】口病誌、５４：ｐ.２４１-２７０、１９８７
【非特許文献１０】歯界展望、９２：ｐ.９９６-１０００、１９９８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
しかしながら、従来の齲蝕検知液では、削除すべき感染象牙質（第一層）のみを削除するに止めると、削除すべきではない齲窩の窩底部（第二層）に淡いピンク染色部が残るため、半透明のレジン修復材料を充填した場合には、ピンク色が透過することによる審美的な問題がある。他方、審美性を優先し、淡いピンク染色部まで歯質削除すると本末転倒の過剰削除となる問題がある。
【００１９】
本発明の課題は、歯牙の齲蝕部分を染色して、その部分の視認性を向上させ得る色素を、水混和性有機溶媒または水混和性有機溶媒と水との混合液中に溶解した齲蝕検知液において、削除すべきではない第二層をまったく染色せず、第一層のみを明確に染別することができる齲蝕検知液を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明は、齲蝕検知液の溶媒に１個以上のヒドロキシル基を有する炭素数１１以上の化合物を配合し、且つその粘度を３００〜１５００Ｃｐに調整することでその課題を解決できることを発見し本発明を完成した。
【００２１】
すなわち、本発明は、歯牙の齲蝕部分を染色して、その部分の視認性を向上させ得る色素を、水混和性有機溶媒または、水混和性有機溶媒と水との混合液中に溶解した齲蝕検知液において、水混和性有機溶媒に１個以上のヒドロキシル基を有する炭素数１１以上の化合物を含有せしめ、その粘度が３００〜１５００Ｃｐに調整したことを特徴とする。
【００２２】
本発明の齲蝕検知液に水混和性溶媒として使用する炭素数１１以上のモノ、ジまたはトリヒドロキシ化合物は、従来の齲蝕検知液と同様に色素を溶解し、水と任意の比率で混和して均一な溶液となり得るものであるが、色素による染色が削除すべきではない第二層にまで及ばないようにする必要がある。そのためには、水混和性有機溶媒は齲蝕検知液としたときの粘度が３００〜１５００Ｃｐに、好ましくは５００〜８００Ｃｐになるようなものであれば何でもよい。
【００２３】
このような水混和性有機溶媒としては、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール、ポリグリセリンなどは、重合度を適宜選択することにより、単一組成で容易に本発明に適した粘度に調整できるために好都合である。その中でも、平均分子量３００〜４００のポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールは特に好ましい。またこれらに水、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコールのような低粘度の水混和性有機溶媒を希釈剤として配合し、粘度を調整することもできる。そのときの混合比は選ばれた溶媒の種類によって適宜決定すればよい。
【００２４】
本発明に使用される色素は、上記溶媒に溶解し、歯牙の齲蝕部分を染色してその部位の視認性を向上させ、かつ水洗したときに染色部分が除去されないものであれば何でもよい。このような色素としては、歯牙色と識別できる色合いの色素であれば何でもよく、中でも赤色の食用色素が望ましい。例えば、アマランス、エリスロシン、アルラレッドＡＣ、ニューコクシン、フロキシン、ローズベンガル、アシッドレッド、エオシン、酸性フクシン、塩基性フクシン、サフラニン、ローダミンＢよりなる群から選ばれた一種または二種以上の色素を挙げることができる。溶液中の色素の含量は０.１〜２質量％が望ましい。０.１質量％より含量が低い場合は、齲蝕部分を短時間で充分に染色することができず、また２質量％以上では染色が削除すべきではない第二層にまで及んで識別が困難になり、また、製造上色素の溶解が非常に困難になることもあり好ましくない。
【００２５】
本発明の歯牙の齲蝕検知液組成物の調製は、とくに制限はなく、必要量の色素を選ばれた溶媒に加え、室温または適宜加熱して攪拌溶解せしめても、予め必要量よりも高濃度の色素を含有する組成物を同様の方法で調製しておきこれを希釈しても問題ない。
【００２６】
本発明によって得られる歯牙の齲蝕検知液を患者の歯牙の齲蝕部分に適用するに際しては、この検知液を細長いノズルの装着された容器に充填し、ノズル先端部から少量を直接歯牙の齲蝕部分に滴下し、１〜１０秒という短時間のうちに滴下した箇所を水洗する。
【発明の効果】
【００２７】
本発明の齲蝕検知液は、単純で簡便な操作によって、歯牙の齲蝕部分のうち細菌感染している第一脱灰層のみを染色し、残すべき細菌感染のない第二脱灰層及び健全象牙質はまったく染色されず、削除すべき歯牙の部分を明確に染別することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
以下、本発明の実施例によって具体的に実施の形態を説明する。
【実施例】
【００２９】
表１に本発明の実施例に係る配合比を示す。表２には比較例の配合比を示す。同表において、比較例１〜１０は上記特許文献３に示されている配合比を、比較例１１〜１４は上記特許文献４に示される配合比を、比較例１５、１６及び１７は、それぞれ、特許文献５、６、７に示されている配合比を、さらに、比較例１８〜２０は粘度が、本発明の範囲外であるものを示す。
【００３０】
それぞれ表１、２に示す配合比のものを混合し、その中、実施例１〜６及び比較例２０のものは６０℃に加温しながら、それ以外は室温で攪拌し、各種検知液を調製した。
【００３１】
調製したそれぞれの検知液は、以下の要領で、その粘度測定、染色識別性の評価及びグラム染色された薄切切片による細菌観察を実施した。
【００３２】
（粘度測定）
粘度の測定は、第１４改正日本薬局方一般試験法の粘度試験法第１法、毛細管粘度計法に準じて実施した。その結果を表３に示す。
【表１】
2005263667.tif 000002
【表２】
2005263667.tif 000003
【表３】
2005263667.tif 000004
【００３３】
（染色識別性の評価）
咬合面裂溝齲蝕を有するヒト抜去歯を用いて齲窩を開拡し、それぞれの検知液を適用してその染色性を指標としてスプーンエキスカ、または、電気エンジンに装着した球形スチールバーを用いて染色された歯質を全て削除し、窩底部が用いた検知液に染まらないことを確認した後、その窩底部の歯質を、ＤＩＡＧＮＯｄｅｎｔ（ＫＡＶＯ社）を用いて診断した。ＤＩＡＧＮＯｄｅｎｔとはレーザーを用いた齲蝕診断装置であり、波長６５５ｎｍの微弱な単一波長の赤色レーザー光をプローブより歯面に放射し、歯面に反射して散乱したラマンスペクトルを検出し、齲蝕歯のラマンスペクトルの強度が健全歯のそれより強いことを利用して診断するものである。
【００３４】
齲窩の存在を決定するＤＩＡＧＮＯｄｅｎｔの測定値についは、「歯科用レーザーの最前線−各種疾患への臨床応用」（Ｄｅｎｔａｌ  Ｄｉａｍｏｎｄ社、東京）、３２-３３、１９９９に記載されている。この報告では、１、９００例の臨床例を基に基準値が定められており、この測定値が２０以上であれば切削が必要な齲蝕を、５〜２０が削除すべきでない再石灰化が可能な脱灰部を、５以下が健全象牙質であるとそれぞれ分類している。
【００３５】
したがって、この評価においては、染色を指標として削除し、窩底部が用いた検知液に染まらないことを確認した後に測定を行い、窩底部の歯質のＤＩＡＧＮＯｄｅｎｔ測定値が２０以上ならば、その齲蝕検知液は染色性不十分、５以下ならば第二層までの過剰染色、５〜２０であれば適正な染色性という判断基準を設けて実施した。その評価結果を表３に示す。
【００３６】
（グラム染色された薄切切片による細菌観察）
先の染色識別性の評価と同様に、検知液を適用して歯質を全て削除した直後にＥＤＴＡにより歯牙を脱灰した後、脱水、パラフィン包埋し、齲窩の最深部を通り歯軸と平行方向の薄切切片を作製、グラム染色し、顕微鏡下にて細菌の有無を確認した。その観察結果を表３に示す。
【００３７】
その結果、実施例はいずれも、染色性を指標とした歯質削除後の窩底部には、再石灰化が可能な脱灰部に相当するＤＩＡＧＮＯｄｅｎｔ測定値（５〜２０）が得られ、そこには細菌の存在は認めなかった。即ち残すべき歯質は窩底部に存在しており、本発明の検知液は適正な染色性を有していたことが分かる。
【００３８】
これに対して、比較例１〜１９はいずれも、染色性を指標とした歯質削除後の窩底部には健全象牙質に相当するＤＩＡＧＮＯｄｅｎｔ測定値が０〜５であった。すなわち、これら比較例１〜１９の検知液は、歯質に対する染色が過剰な染色過多の状態であり、再石灰化可能な部分にまで及んでいることを示している。これらの検知液を使用して、染色性のみを指標に歯質を削除すれば歯質は削りすぎてしまうことになる。健全象牙質に達するまでの、必要以上な削除後の窩底部には細菌は認められなかった。
【００３９】
比較例２０は、染色性を指標とした歯質削除後の窩底部には、切削が必要な齲蝕部に相当するＤＩＡＧＮＯｄｅｎｔ測定値２０以上が得られ、そこには細菌の存在も確認された。即ちこれらの検知液の粘度が高すぎるために歯質に対する染色性が不足しており、適正な染色性は得られなかったことが分かる。このことは、この検知液を使用して、染色性のみを指標に歯質を削除すれば、本来削除すべき齲蝕部分を取り残すこととなる。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
削除すべき齲蝕部分を判断するに際して、再現性が高く、かつ多くの歯科医院に伝達できる有力な手段を提供できる。