(57)【要約】【課題】  遺伝子操作を行うことなくまた、抗酸化物質やＳＯＤ様活性物質の補給による活性酸素消去作用によることなく、細胞の老化を防止しさらには細胞により構成される組織や臓器、器官、個体の老化を防止する有効な新規成分の提供。【解決手段】  米を原料として所定の処理を施した経口用老化防止剤。【選択図】  なし 【特許請求の範囲】
【請求項１】
米の粉砕物を有効成分として含有する経口用老化防止剤。
【請求項２】
米の抽出物を有効成分として含有する経口用老化防止剤。
【請求項３】
米の加水物を酵素分解または麹を作用させたものを有効成分として含有する経口用老化防止剤。
【請求項４】
米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものを有効成分として含有する経口用老化防止剤。
【請求項５】
米の抽出物あるいは酵素分解または麹を作用させたものに、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行ったものを有効成分として含有する経口用老化防止剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、米由来成分を有効成分とする、経口用老化防止剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
人は誰しも年を取るにつれて老化現象が現れ、やがて死を迎えるという現実からは逃れることはできない。しかし老化を防ぐことができれば、死を迎える間際まで健康に過ごすことは可能である。老化とは歳をとるにつれ身体の機能が衰えることである。即ち、加齢とともに各臓器の機能や臓器間の統合機能が低下し身体の恒常性を維持し得なくなる現象である。老化の原因はいくつかの説が提唱されており、例えば、染色体の両末端にあるテロメアの短小化により細胞分裂が停止し、老化を引き起こすとするテロメア説や、細胞分裂のプロセスで起こった複製エラーによりできたエラー蛋白質が蓄積することによるというエラー説など遺伝子レベルでの老化説のほか、活性酸素がＤＮＡや蛋白質、細胞膜などの脂質を攻撃し老化を引き起こすという活性酸素説などがある。
【０００３】
また老化防止のために検討されている手段としては、遺伝子を操作して加齢による影響を食い止める、テロメラーゼ遺伝子を導入することにより無限増殖を可能にする、活性酸素抑制酵素を生成する遺伝子を活性化させるといった遺伝子操作や、抗酸化物質やＳＯＤ様活性物質の補給による活性酸素消去などがある。しかし、遺伝子操作、遺伝子組み換えによる方法は安全性に問題があり、また老化は様々な要因がからみあってもたらされるため、特定の要因に着目した方法では個体レベルで効果を発現させるのは困難である。
【特許文献１】ＷＯ０１／０８８１４９
【特許文献２】特許公表２００３―５０８０７９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
個体は細胞により構成されていることから、細胞レベルでの老化が結果として個体の老化へとつながる。そこで本発明は、遺伝子操作を行うことなくまた、抗酸化物質やＳＯＤ様活性物質の補給による活性酸素消去作用によることなく、細胞の老化を防止しさらには細胞により構成される組織や臓器、器官、個体の老化を防止する有効な新規成分の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、動植物和すの観点から、主食である米を中心に種々の植物成分の研究を進めてきた。その過程で、米は今まで予測できなかった数多くの可能性及び効果があることが判明してきた。そこで、主食として用いられ、安全性が最も高いことが実証されている米をテーマとして取り上げ、米の総合利用研究を行ってきた。そのうちの一つのテーマとして、老化防止について鋭意研究を重ねてきたのであるが、その過程で米には経口摂取により老化防止効果を発揮する成分が含有されていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明において、米由来のどのような成分（又は複数の成分の組合わせ、或いは所定存在比での複数の成分の組合わせ）が老化防止効果を有するのかに関しては、未だ解明するに至ってないが、米を原料として所定の処理を施したものを、経口的に摂取することにより、生命体或いは個体、器官、臓器、組織、体液又は細胞、遺伝子機能などの老化防止効果を示すことが判明した。また、本発明に係る老化防止剤が、老化防止、老化改善、若さ保持、若返り作用をもつことも判明した。なお、老化防止効果の作用機序は明らかではないが、活性酸素消去作用、ＳＯＤ様活性によらない、非ＳＯＤ様活性型の作用であると考えられる。
【０００７】
即ち、本発明（１）は、米の粉砕物を有効成分として含有する経口用老化防止剤である。
【０００８】
本発明（２）は、米の抽出物を有効成分として含有する経口用老化防止剤である。
【０００９】
本発明（３）は、米の加水物を酵素分解または麹を作用させたものを有効成分として含有する経口用老化防止剤である。
【００１０】
本発明（４）は、米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものを有効成分として含有する経口用老化防止剤である。
【００１１】
本発明（５）は、米の抽出物あるいは酵素分解または麹を作用させたものに、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行ったものを有効成分として含有する経口用老化防止剤である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、生命体或いは個体、器官、臓器、組織、体液又は細胞の老化防止、老化改善、若々しさ保持、若返りができる。従って、老化皮膚、老人性乾皮症、皮膚老化症状（しわ、ハリ・弾力の低下、たるみ、シミ、色の変化、乾燥）、記憶力低下、学習能力の低下、筋力の衰え、体力低下、内分泌系の機能の低下、視力の低下、聴力の低下、反射神経が鈍くなる、外からの刺激に対する反応が遅くなる、外からの刺激により起こった体の中の変化がもとの状態に戻るまでに時間がかかる、傷の治りが悪くなる、免疫機能の低下、ウイルス、細菌に対する抵抗力が衰えるなど生理機能の低下に対する予防、改善効果をもつものである。また、老化により発症する各種疾患の予防、改善効果ももつものである。
【００１３】
また、米は、今まで主食であったため、新規な利用用途はほとんど開発されていなかった。さらには、米は今まで主食とされてきたものであり、安全性も実証されているものである。すなわち、本発明は、非常に優れた経口用老化防止効果を持っているばかりでなく、安全性も十分に実証されているものを見出したものであり、さまざまな医薬品、医薬部外品、健康食品、飲食品に利用できる非常に有意義な発明といえる。また、米の過剰生産といわれている現在、新たな米の利用用途を見出したこと、および米のイメージアップによる消費拡大を図りうることは、極めて有意義なことである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明に係る「米」とは、白米、玄米及び発芽させた米といった米だけでなく、白糠及び赤糠等といった米の一部も含む概念である。但し、白米部分を必須的に含むもの、即ち、白米、玄米、発芽させた米、白糠を用いることが好適である。ここで、白米及び玄米に関しては、ジャポニカ、インディカ米を問わず、うるち米、および餅米等の玄米および白米を指し、品種、種類は問わない。また、白糠及び赤糠とは、一般に、精白時に出てくる９２％以上の赤糠や９２％以下の白糠を指すが、両者が混合したものを使用してもよい。なお、有効成分は、熱および光に対して安定であるため、上記の原料は、浸漬、蒸煮、焙煎（砂焙り、網焙り、熱風焙煎等全てを指す）、蒸煮焙煎、凍結乾燥等の表面変性、ＵＶ照射等の光変性、パットライス等の加圧焙煎、揚げる等の原料処理をしてもよい。白米、玄米及び発芽させた米は、そのまま用いても有効であるが、実用上の面から粉砕して用いるのが好ましい。白米、玄米及び発芽させた米を粉砕して粉体化するには、粉砕機または精米機を用い一般的な方法で行なえばよい。
【００１５】
発芽させた米を製造する場合、胚芽のついた米を水に浸漬あるいは水を噴霧して発芽させる。発芽させる時の温度は５〜７０℃である。ただし、発芽さえすれば、温度および時間は問わない。また、発芽中に水が腐敗する危険性がある場合は、腐敗しないように水を取り替えるか、何らかの防腐を行うのが好ましい。ここで、発芽とは、発芽する直前から発芽したものまで全てを指す。この発芽させた米をよく洗浄して用いる。この時、乾燥して用いてもよい。米を抽出、あるいは酵素分解または麹を作用させる場合、原料の米を粉砕して顆粒あるいは粉体化すると、表面積が大きくなるため効率がよくなる。粉砕しなくてもよいが、この場合には、米組織の分解および抽出に長時間を要する。
【００１６】
米を水抽出する場合、抽出温度は、高温が効率的であるが、低温でも十分に抽出を行うことができる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、pHを酸性あるいはアルカリ性にするか、防腐剤あるいはアルコールを加えて、米が腐敗しないように処理することが望ましい。抽出時間は、有効成分さえ抽出できれば、長くても短くてもよく、抽出温度により定めればよい。また、抽出は、加圧下または常圧下で行っても、減圧下で行ってもよい。水抽出の場合、最も問題になるのは糊化現象である。糊状になれば、抽出効率が悪くなるばかりでなく、実作業においては困難を極める。これを防ぐためには、アミラーゼを加えて反応させるか、塩酸などで酸性にして澱粉を切ってやればよく、この方法を用いることにより、十分に解決でき、実用上も全く問題はない。
【００１７】
抽出物中の有効成分は、酸，アルカリに安定であるためか、酸分解抽出、あるいはアルカリ分解抽出を行うのも有効である。この場合、必要により中和、脱塩を行う。有機溶媒で抽出する場合も、米はなるべく微粉砕または粉体化して抽出することが望ましい。有機溶媒はアルコール，アセトン，ｎ―へキサン，メタノール等の一般的な有機溶媒でよいが、人体に対して有害なものは抽出後、溶媒を完全に除去する必要があるので安全なものがよい。また、米を酸素分解、または麹を作用させてもよい。ここで言う酸素分解とは、澱粉分解酵素（液化酵素、糖化酵素），蛋白分解酵素，脂肪分解酵素，繊維分解酵素，リグニン分解酵素，ペクチン分解酵素等米に働く酵素を１種または２種以上作用させることをいう。例えば、液化酵素と糖化酵素との組み合わせを挙げることができる。また、麹として麹菌の種類および米の品種，種類は問わない。
【００１８】
さらに、前記の抽出を行うに当り、抽出の前、抽出と同時または抽出の後に、上記の酵素分解および麹を作用させてもよい。本発明においては、さらに上記の処理を行なうと同時または処理後、アルコール発酵あるいは乳酸発酵、酢酸発酵等の有機酸発酵を行うと、次のような点でも有効である。アルコール発酵を行なえば、濃縮がしやすく、有効成分の濃縮が容易になる。なお、酵母による通気発酵、アルコール沈殿等を行なって除糖してもよい。
【００１９】
本発明に係る経口用老化防止剤を用いると、生命体の老化や細胞の老化が防止される。ここで、生命体とは、多細胞生物（ヒトを含む哺乳類といった高等動物も含む）をいう。また、細胞も、単細胞に限られず、複数の細胞から成り立つ、器官、臓器、組織、体液（血液やリンパ液のような液体）等も包含する概念である。また、「経口」とは、経皮（皮膚適用）以外の投与経路を意味する。経皮以外の投与経路とは、例えば、経口投与、その他内服（経管、十二指腸内）、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射、動脈内注射、脊椎腔内注射、皮内注射、歯科注射、その他注射（眼球注射、関節腔内注射等）、粘膜適用（口腔、肺、眼、鼻、直腸等）である。皮膚は角質層で被われているため、経皮投与では成分が吸収されにくいが、これらの経路で投与されることにより、全身、局所を問わず目的とする作用部位へ有効成分を到達させ、効果を現すことができる。また、「老化防止」とは、老化防止、老化改善、若々しさ保持、若返りを意味し、例えば、生理機能の衰えを防止、改善すること、具体的な例示としては、生命体或いは個体、器官、臓器、組織、体液又は細胞の老化防止、老化改善、若々しさ保持、若返り、より具体的には、老化皮膚、老人性乾皮症、皮膚老化症状（しわ、ハリ・弾力の低下、たるみ、シミ、色の変化、乾燥）、記憶力低下、学習能力の低下、筋力の衰え、体力低下、内分泌系の機能の低下、視力の低下、聴力の低下、反射神経が鈍くなる、外からの刺激に対する反応が遅くなる、外からの刺激により起こった体の中の変化がもとの状態に戻るまでに時間がかかる、傷の治りが悪くなる、免疫機能の低下、ウイルス、細菌に対する抵抗力が衰える等の生理機能の低下に対する予防、改善効果を挙げることができる。さらには老化により発生する各種疾患に対し予防、改善効果をもつ。更に、真皮に対しても、体内から真皮に本発明に係る老化防止剤が直接働きかけ、真皮の老化防止効果を得ることができる。
【００２０】
以上のようにして得られた本発明品は、残渣を分離することなくそのまま、あるいは圧搾、濾過して用いる。そのまま用いるときは、殺菌あるいは除菌して製品にする。なお、本発明品は実際の用途に応じ、エアゾール剤、液剤、ゼリー剤、エリキシル剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、散剤、細粒剤、錠剤、シロップ剤、注射剤、トローチ剤、リモナーデ剤等の剤型で用いることもできる。更には、食品や飲料に添加する処方もあり得る。なお、用途に応じて、他の配合成分や薬剤を添加してもよい。尚、本発明品の添加量は、添加対象となる医薬品、飲食品等の種類にもよるが、一般的に、製品１００重量部当たり、本発明品エキスを０．０００１〜９０重量部、好適には０．０１〜６０重量部、最も好適には０．１〜３０重量部添加する。また、本発明品の摂取量は、体重１ｋｇ当たり、一日０．０００１〜１００ml、好適には一日０．００１〜５０ml、最も好適には０．０１〜２０mlである。
【００２１】
また、本発明にかかる経口用老化防止剤は様々な具体的用途に有用である。例えば、生命体或いは個体、器官、臓器、組織、細胞などの老化防止、老化改善、若々しさ保持、若返り；細胞活性、細胞周期、遺伝子の機能の老化防止、老化改善、若々しさ保持、若返り；循環器系（心臓、血管、血液・造血器系）、免疫系（リンパ性組織・器官、脾臓、胸腺）、皮膚、皮膚付属器官、消化器系（口唇、扁桃、歯、食道、胃、小腸、大腸、肝臓、胆管系、脾臓）、呼吸器系（鼻、咽頭、喉頭、器官、肺）、泌尿器系（腎臓、尿路）、性殖系（男性生殖器、女性生殖器）、内分泌系（下垂体、松果体、甲状腺、副腎）、脳、神経系（末梢神経、中枢神経）、代謝系（糖、脂質、尿酸代謝）、平衡・聴覚器、視覚器、各粘膜系、運動器（骨、関節、筋肉、腱、靱帯）などの老化防止、老化改善、若々しさ保持、若返りをあげることができる。尚、実際の製品との関係では、例えば、老化防止のために用いられるものである旨の表示を製品（例えば、薬剤、化粧品、飲食品）のパッケージ、パンフレット及び取扱説明書等に付した態様が好適である。このような表示を付することにより、本発明品がそのような効果を奏することが、ユーザに一目瞭然となる。ここで、「老化防止のために用いられるものである旨の表示」とは、老化防止を明記した場合のみならず、老化防止を示唆する表示も包含する。
【実施例】
【００２２】
実施例１
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物1kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で4時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．５Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例２
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に麹２５０ｇと水３Ｌを添加し、５５℃で１６時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．６Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例３
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に澱粉分解酵素５ｇと水３Ｌを添加し、５５℃で１６時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．５Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例４
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に蛋白質分解酵素５ｇと水３Ｌを添加し、５０℃で１６時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．３Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例５
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に繊維分解酵素５ｇと水３Ｌを添加し、５０℃で１６時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．２Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例６
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物1kgを得た。この粉砕物に脂肪分解酵素５ｇと水３Ｌを添加し、５０℃で１６時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．１Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例７
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で４時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、澱粉分解酵素５ｇを加え、５５℃で４時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．６Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例８
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で４時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、蛋白質分解酵素５ｇを加え、５５℃で４時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．５Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例９
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物1kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で４時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、脂肪分解酵素５ｇを加え、５５℃で４時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．５Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例１０
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で４時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、繊維分解酵素５ｇを加え、５５℃で４時間放置した。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．５Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例１１
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に１／１０Ｎ塩酸３Ｌを添加し、よく撹拌し２４時間放置した。その後、濾過器を用いて固液分離を行い、苛性ソーダで中和し、２．３Ｌの抽出液を得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例１２
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に９５％エタノール３Ｌを添加し、よく撹拌し４日間放置した。その後、濾過器を用いて固液分離を行い、２Ｌの抽出液を得た。このろ液に水４Ｌを加え、ロータリーエバポレーターでエタノールを留去し２Ｌとした。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例１３
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で４時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、澱粉分解酵素５ｇを加え、５５℃で４時間放置した。その後冷却し酵母を加え、１５日間発酵を行った。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．５Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例１４
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で４時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、澱粉分解酵素５ｇを加え、５５℃で４時間放置した。その後加熱殺菌し、冷却後乳酸菌を加え、３７℃で２日間発酵を行った。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．３Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
実施例１５
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物１kgを得た。この粉砕物に液化酵素５ｇと水３Ｌを添加し、６０℃で４時間放置した。その後、加熱昇温させ、冷却した後、澱粉分解酵素５ｇを加え、５５℃で４時間放置した。その後９５％エタノール１５０ mLと酢酸菌を加え、１５日間発酵を行った。その後濾過器を用いて固液分離を行い、ろ液２．４Ｌを得た。これを８５℃で３０分加熱して本発明品を得た。
試験例１
個体は細胞により構成されていることから、細胞一つ一つの老化は、結果として個体の老化変化へとつながる。そこで、本発明品の老化防止効果を細胞レベルで検証した。
方法：コンフルエントに培養した小腸粘膜上皮細胞（ＩＥＣ−６）に、１％試料を添加した培養液で３０日間培養した。試料添加後、培地交換は行わなかった。
試料：実施例１〜実施例１５。なお、実施例１３は、ロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、アルコール分を溜去した後、水を加え、もとの量に戻したものを試料として用いた。
結果：３０日間培養した後のＩＥＣ−６を肉眼的に観察した結果、本発明品１％を添加した培地で培養した細胞では異常が全く認められず、正常な状態を維持し生存し続けていることが判明した。またその細胞は若々しかった。一方、本発明品を添加しなかった細胞では、生存し続けることができなかった。以上の試験から本発明品による老化防止、若々しさ保持効果が細胞レベルで証明された。
試験例２
試験例１により、本発明品の細胞に対する老化防止効果が証明された。そこで、次に実験動物を用いて個体全体の老化防止効果を調べた。
【００２３】
一般に、動物から発生する熱の変化を測定することで、体の状態の変化を知ることが出来る。流出熱量には１日のリズム(日内リズム)があり、夜行性のマウスは、夜は流出量が多く昼間は少ない。夜と昼の流出熱量差が大きく日内変動がはっきりしているほど若々しいとされ、このリズムの平坦化(夜昼差がゼロ付近になること)は、個体全体の老化の指標となる。また、総熱量も老化とともに減少する。そこで、老化現象が早く進むことが知られているＳＡＭマウスを用いて、熱量の変化及び一般状態の変化を指標とし、本発明品の老化防止効果を調べた。
【００２４】
使用した動物ＳＡＭマウスは、遺伝的に短命という特徴をもつ系統であり、成体になるまでの期間は通常のマウスと変わりないが、皮膚のつやの消失、皮膚の荒れの増加、体毛の消失、免疫機能の低下、聴覚機能の低下、脳の萎縮などの老化現象が早く進むこと、加齢に伴い、学習能力や記憶力が低下することが知られている。特に２６週から３５週の間で老化が明らかに現れるとされているため、１５週齢から３５週齢の期間に測定と観察を行った。
方法：９週齢の雄性ＳＡＭマウス５匹を通常の食餌、飲水を自由にさせた状態で６週間予備飼育した。５匹中３匹は、予備飼育後本発明品を含む餌を与え３５週齢まで飼育した。残りの２匹は、通常の餌を与え３５週齢まで飼育した。１５週齢から３５週齢までの期間に熱量計を用いたマウス熱量の測定、一般状態の肉眼的観察を行った。熱量計の中には、充分な水と餌を用意し、運動できるよう回転輪を設置し、また昼と夜の区別がつくように窓を設けた。
試料：実施例１４
結果：長期飼育試験の結果、本発明品配合の餌を与えたＳＡＭマウス(本発明品群)は、１５週齢〜３５週齢のいずれの時期においても、夜と昼の流出熱量差が大きく日内変動がはっきりしており、老化の指標となる日内リズムの平坦化は認められなかった（図１）。なお、投与前の１５週齢と比較して、投与後の１９週齢〜３５週齢の方がより一層日内変動がはっきりしてきた。また、一日の総熱量も徐々に上昇し（図２）、通常の餌を与えたＳＡＭマウス(コントロール群)と比較しても顕著に高かった。一方コントロール群は、２３週齢〜３５週齢で日内リズムの平坦化が顕著に認められ、一日の総熱量も経時的に低下していった。これより、本発明品は個体全体の老化を防止、改善し、若々しさ保持、若返り効果をもつことが判明した。
【００２５】
一般状態を観察したところ、２８週齢頃からコントロール群は熱量計に入れると必ず尾に怪我をした。回転輪を回すときに尾を金網に挟まれてしまうのが原因の一つであったが、これは老化による運動能力や反射神経の低下、視力の低下、ボケのためと考えられた。一方、本発明品群では、尾の怪我も見られず、回転輪での運動の様子から運動能力、反射神経、視力の低下、ボケなどの老化変化は認められなかった。
【００２６】
また３５週齢になるとコントロール群では、皮膚につやが無く、荒れており、体毛も薄くなっていたが、本発明品群は皮膚、体毛の老化変化は認められなかった。
【００２７】
以上の通り、個体全体の老化の指標である熱量の日内リズム、総熱量の変化から、本発明品は体全体の老化を防止することが証明された。また観察の結果、皮膚や毛の老化変化、運動能力や反射神経、視力の低下、ボケ等の老化変化を防ぐことが認められた。さらに本発明品は、ＳＡＭマウスの老化の特徴である免疫機能、聴覚機能の低下、脳の萎縮、学習能力、記憶能力の低下などを防止しているものと考えられた。
【００２８】
また本発明品は個体全体の老化を防止、改善し、若々しさ保持、若返り効果をもつことから、試験例１で証明した細胞の老化防止、若返り効果は、試験に使用した小腸粘膜上皮細胞だけでなく、他の細胞でも同様の効果を現すことがわかった。
【００２９】
試験例１〜２より、本発明品には個体、器官、臓器、組織、細胞などの老化防止、改善、若さ保持、若返り効果、遺伝子の機能の老化防止、老化改善、若々しさ保持、若返り効果をもつことが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】図１は、試験例２に従い、本発明（実施例１４）に係る老化防止効果がマウス日内リズムにどの程度影響を及ぼすか調べたものである。
【図２】図２は、試験例２に従い、本発明（実施例１４）に係る老化防止効果がマウス総熱量にどの程度影響を及ぼすか調べたものである。
【図１】
2005255557.tif 000002
【図２】
2005255557.tif 000003