(57)【要約】【課題】  より汎用性の有る官能基化された面不斉アミン類の製法を提供することを目的とする。また、面不斉アミン類の変換反応により、光学活性なアミン類の製法を提供することを目的とする。【解決手段】  発明者らは、様々な官能基変換が可能なハロゲン、芳香環を有する中員環アミン類の合成に成功し、そのものに室温下、安定な面不斉を有することを初めて見出した。なお、面不斉分子を光学活性体と得ることにも成功した。また、面不斉中員環アミン類の変換反応を検討し、光学活性な含窒素環状化合物が得られることを明らかにした。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
2005255659.tif 000014
（Ｒ１は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ２は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素、Ｘはハロゲン原子）で表される中員環ジアリルアミン類。
【請求項２】
請求項１の一般式（１）に記載の面不斉を有する光学活性中員環ジアリルアミン類。
【請求項３】
請求項１の一般式（１）に記載のハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の製造方法。
【請求項４】
一般式（２）
2005255659.tif 000015
（Ｒ３は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ４は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、またはハロゲン原子、Ｙ１は置換基を有しても良い、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、水素）で表される中員環アミン類。
【請求項５】
請求項４の一般式（２）に記載の面不斉を有する光学活性な中員環アミン類。
【請求項６】
環化を光延反応により構築することを特徴とする請求項４の一般式（２）に記載の芳香環を有する面不斉中員環ジアリルアミン類の製造方法。
【請求項７】
請求項１の一般式（１）に記載の中員環ジアリルアミン類とアルキニル化合物に対し、パラジウム触媒を作用させることにより一般式（３）
2005255659.tif 000016
（Ｒ５は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ６は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素、Ｒ７は置換基を有しても良いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素）で表される中員環ジアリルアミン類。
【請求項８】
請求項７の一般式（３）に記載の面不斉を有する光学活性な中員環アミン類。
【請求項９】
園頭反応を特徴とする請求項７の一般式（３）に記載の面不斉中員環アミン類の製造方法。
【請求項１０】
請求項４の一般式（２）に記載の中員環アミン類に対して強塩基を作用させることにより一般式（４）
2005255659.tif 000017
（Ｒ８は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ９は、置換基を有してもよいアルキル基、アリール基、アルキニル基、アルケニル基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、Ｙ２は置換基を有しても良いアルキル基、アリール基、アルキニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、水素）で表されるアミン類。
【請求項１１】
ａｚａ−［２，３］−Ｗｉｔｔｉｇ転位を特徴とする請求項１０に記載の一般式（４）のアミン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、室温下安定な面不斉を有する官能基化された中員環アミン類とその製法に関する。
また、本発明は、面不斉を有する光学活性な官能基化された中員環アミン類とその製法に関する。
また、本発明は、それら面不斉中員環アミン類の変換反応に関する。
【背景技術】
【０００２】  これまで、面不斉を有するヘテロ中員環化合物は、全く報告されていなかった。これに対し、我々は、中員環ジアリルアミン類が室温下安定な面不斉を有することを初めて見出した（例えば、特許文献１参照、または非特許文献１参照）。また我々は、これら面不斉分子が、光学活性な含窒素環状化合物の不斉合成素子として有用であることも明らかにしている（例えば、非特許文献２参照）。
【特許文献１】友岡克彦，鈴木征希，島田麻木，柳鶴俊一  特願２００２−０６４５４３
【非特許文献１】鈴木征希、磯知里、友岡克彦、日本化学会第８３春季年会講演予稿集、１Ｈ６−４２．
【非特許文献２】鈴木征希、島田麻木、柳鶴俊一、友岡克彦、日本化学会第８３春季年会講演予稿集、１Ｈ６−４０．
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】  しかしながら、上述した従来の合成法では官能基化された中員環アミン類は合成できない。
【０００４】  本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、より汎用性の有る官能基化された面不斉中員環アミン類の製法を提供することを目的とする。
【０００５】  また、面不斉中員環アミン類の変換反応により、光学活性な多様なアミン類の製法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
発明者らは、様々な官能基変換が可能なハロゲン、芳香環を有する中員環アミン類の合成に成功し、そのものに室温下、安定な面不斉を有することを初めて見出した。なお、面不斉分子を光学活性体と得ることにも成功した。また、面不斉中員環アミン類の変換反応を検討し、光学活性な含窒素環状化合物が得られることを明らかにした。
【実施の態様】
【０００６】本発明のひとつは、面不斉アミン類に関しては、一般式（１）
【化５】
2005255659.tif 000002
（Ｒ１は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ２は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素、Ｘはハロゲン原子で選ばれる）で表される中員環ジアリルアミン類であり、又は一般式（２）
【化６】
2005255659.tif 000003
（Ｒ３は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ４は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、またはハロゲン原子、Ｙ１は置換基を有しても良いアルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、水素で選ばれる）で表される中員環アミン類。
【０００７】  上記において、アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基等を表す。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基などが挙げられる。スルフォニル基としては、Ｃ１〜Ｃ１５のスルフォニル基等を表す。より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ７のスルフォニル基等を表す。具体的には、メタンスルフォニル基、トリハロゲンスルフォニル基、ベンゼンスルフォニル基、トルエンスルフォニル基、ニトロベンゼンスルフォニル基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシカルボニル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル基等を表す。具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。アシル基としては、Ｃ１〜Ｃ６のアシル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４のアシル基等を表す。具体的には、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチニル基、ベンゾイル基等が挙げられる。アリール基としては、Ｃ６〜Ｃ２０のアリール基等を表し、より好ましくは、Ｃ６〜Ｃ１４のアリール基等を表す。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基等が挙げられる。シリル基としては、Ｃ１〜Ｃ２０のシリル基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１６のシリル基等を表す。具体的には、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基等が挙げられる。アルコキシ基としては、Ｃ１〜Ｃ２０のアルコキシ基等を表し、より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ１０のアルコキシ基等を表す。具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ベンジルオキシ基等が挙げられる。アルキニル基としては、Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基等を表し、より好ましくは、Ｃ２〜Ｃ１８のアルキニル基を表す。具体的には、エチニル基、フェニルエチニル基、トリメチルシリルエチニル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエチニル基、ｔ−ブチルジフェニルシリルエチニル基等が挙げられる。アルケニル基としては、Ｃ１〜Ｃ２０のアルケニル基等を表し、より好ましくは、Ｃ２〜Ｃ１８のアルケニル基を表す。具体的には、ビニル基、スチニル基、トリメチルシリルビニル基、ｔ−ブチルジメチルシリルビニル基、ｔ−ブチルジフェニルシリルビニル基、トリイソプロピルビニル基等が挙げられる。置換基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリール基、アルキル基等が挙げられる。
【０００８】  さらに面不斉アミン類の変換反応の発明においては、一般式（３）
【化７】
2005255659.tif 000004
（Ｒ５は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ６は、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素、Ｒ７は置換基を有しても良いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アシル基、シリル基、水素から選ばれる）で表される中員環ジアリルアミン類。
【０００９】  光学活性な面不斉中員環アミン類は、ラセミ体のキラルＨＰＬＣ分取により得ることができる。
【００１０】  また、一般式（４）
【化８】
2005255659.tif 000005
（Ｒ８は置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シリル基、水素、Ｒ９は、置換基を有してもよいアルキル基、アリール基、アルキニル基、アルケニル基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、Ｙ２は置換基を有しても良いアルキル基、アリール基、アルキニル基、アルケニル基、アルコキシ基、アシル基、シリル基、ハロゲン原子、水素で選ばれる）で表されるアミン類。
【００１１】  一方、本発明のひとつは、ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の製造方法。
【００１２】  また、芳香環を有する面不斉中員環ジアリルアミン類の製造方法。
【００１３】  また、面不斉中員環アミン類の園頭反応及びａｚａ−［２，３］−Ｗｉｔｔｉｇ転位用いることを特徴とする光学活性アミン類の製造法である。
【００１４】  本発明は、（一）ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の合成、（二）芳香環を有する面不斉中員環アミン類の合成。（三）面不斉アミン類の変換反応の開発の三つよりなる。
【００１５】（一）「ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の合成」の段階では、ラクタムから５工程でハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類へ導く。（二）「芳香環を有する面不斉中員環アミン類の合成」の段階ではジオールから５工程で芳香環を有する面不斉中員環アミン類へ導く。（三）「面不斉アミン類の変換反応」では、光学活性なアミン類を合成する。
【００１６】  また（なお）、本発明は上述の実施の形態に限らず本発明の要旨を逸脱することなくその他種々の構成を取り得ることはもちろんである。
【００１７】  （一）〜（三）のそれぞれについてさらに詳しく説明する。（一）「ハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類の合成」に関しては、次のような方法を用いる。
2005255659.tif 000006
ラクタムＡに対し、ＤＩＢＡＬを作用させ、ヘミアミナールＢとした後、別途調製したα−ハロホスホン酸エステルを用いたＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によりエステルＤを調製する。その後、ＤＩＢＡＬ還元を行い、環化前駆体Ｅとする。環化前駆体Ｅを光延環化条件に付すことにより、ラセミ体のハロゲンを有する面不斉中員環ジアリルアミン類が合成できる。
【００１８】  次に、（二）「芳香環を有する面不斉中員環アミン類の合成」について説明する。
2005255659.tif 000007
2005255659.tif 000008
ジオールＧに別途調製したＮ−メトキシカーバメイトを光延反応により、位置選択的に導入し、アルコールＩとする。その後、アルコールを酸化し、アルデヒドとした後、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により、エステルＬを調製し、ＤＩＢＡＬ還元により、環化前駆体Ｍとする。その後、Ｍを光延環化条件に付すことにより、ラセミ体の芳香環を有する中員環アミン類Ｎが合成できる。
【００１９】  つぎに、（三）「面不斉アミン類の変換反応」について説明する。ハロゲンを有する中員環ジアリルアミン類
【化９】
2005255659.tif 000009
とエチニル化合物
【化１０】
2005255659.tif 000010
とのパラジウム触媒を用いる園頭反応により、以下に示すラセミ体の置換中員環アミン類が得られる。
【化１１】
2005255659.tif 000011
【００２０】  これら合成した面不斉中員環アミン類は、ラセミ体のキラルカラムＨＰＬＣ分取により光学活性体として調製することができる。
【００２１】  また、芳香環を有する中員環アミン類
【化１２】
2005255659.tif 000012
に、ＴＨＦ中、−７８℃で強塩基を作用させることによりａｚａ−［２，３］−Ｗｉｔｔｉｇ転位が進行し、以下に示す含窒素環状化合物が得られる。
【化１３】
2005255659.tif 000013
【実施例】
【００２２】  つぎに、本発明にかかる実施例について具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例に限定されるものではないことはもちろんである。【００２３】（試験１）ハロゲンを有する中員環ジアリルアミド１の合成（Ｒ１＝トシル、Ｒ２＝水素、Ｘ＝ヨウ素）
９員環ジアリルアミド１は、対応するラクタムから４工程で調製した。対応するラクタムにＤＩＢＡＬを作用させ、ヘミアミナールとした後、α−ヨードホスホン酸エステルを用いたＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によりエステルを調製した。このエステルにＤＩＢＡＬを作用させ、アミドアルコールを得た。次に、このアミドアルコールの分子内光延反応を行った。アルゴン雰囲気下０℃にて、トリフェニルホスフィン（１０５．９ｍｇ，０．４０３８ｍｍｏｌ）とアゾジカルボン酸ジエチル（０．１７ｍＬ，４０ｗｔ％トルエン溶液）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に、アミドアルコール（５３．１ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ，＞９５％ｄｒ）ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を、０℃で１１時間４０分撹拌後、徐々に室温まで昇温し、室温で２時間２０分撹拌した。その後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から５／１）にて精製したところ、目的の９員環ジアリルアミド１が収率８７％で得られた。合成した１は、キラルカラムＨＰＬＣ分析の結果、積分比１対１の２成分に分割することができ、面不斉の存在が確認できた。また、キラルカラムＨＰＬＣ分取より光学活性体として得ることができた。【００２４】物性データ
３−ヨード−１−（トルエン−４−スルホニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾニン１：Ｒ１＝トシル、Ｒ２＝水素、Ｘ＝ヨウ素
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４８−５．３９（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４３．３，１４２．３，１３６．４，１３２．０，１２９．７，１２７．２，１２６．６，１０３．６，６４．２，４４．０，３３．１，２６．３，２１．７．
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ−１）：３０１３，２９３６，２８６４，１６４０，１５９７，１４５１，１３３７，１１８２，９５３，８１２，７１４，５４９．
Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ．）ｔＲ＝３４．７ｍｉｎ，３６．１ｍｉｎ．
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（２．００ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ：３．０ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ）ｔＲ＝１０２．０ｍｉｎ，１０２．２ｍｉｎ．
ＭＳ（ＦＡＢ＋）：４０４［Ｍ＋Ｈ］；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ［Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ２Ｓ＋Ｈ］＋４０４．０１８１，ｆｏｕｎｄ：４０４．０１７２．【００２５】（試験２）芳香環を有する中員環アミド２の合成（Ｒ３＝トシル、Ｒ４＝メチル、Ｙ１＝水素）
芳香環を有する中員環アミド２は、ジオールから５工程で合成した。ジオールに別途調製した。Ｎ−トシルメトキシカーバメイトを光延反応により、位置選択的に導入し、アルコールを調製した。その後、アルコールを酸化し、アルデヒドとした後、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｒｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により、エステルを調製、その後ＤＩＢＡＬ還元により、環化前駆体であるアミドアルコールを得た。次に、このアミドアルコールの分子内光延反応を行った。アルゴン雰囲気下、−７８℃にて、トリフェニルホスフィン（４４．０ｍｇ，０．１６７８ｍｍｏｌ）とアゾジカルボン酸ジエチル（７６．１ｍＬ，４０ｗｔ％  トルエン溶液）のＴＨＦ溶液（８．５ｍＬ）に、アミドアルコール（３７．７ｍｇ，０．１０４９ｍｍｏｌ，ｄｒ＝７２／２８）ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を、０℃まで昇温した。その後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から２／１）にて精製したところ、目的の９員環アミド２が収率７５％（ｍｏｎｏｍｅｒ／ｄｉｍｍｅｒ＝９３／７）で得られた。合成した２は、キラルカラムＨＰＬＣ分析の結果、積分比１対１の２成分に分割することができ、面不斉の存在が確認できた。また、キラルカラムＨＰＬＣ分取より光学活性体として得ることができた。【００２６】物性データ
４−メチル−２−（トルエン−４−スルフォニル）−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゾニン２：Ｒ３＝トシル、Ｒ４＝メチル、Ｙ１＝水素
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４３．２，１３８．３，１３７．６，１３５．１，１３３．０，１３２．３，１３１．８，１３１．１，１２９．７，１２７．７，１２７．４，１２７．１，５９．３，４６．８，３４，４，３０．６，２１．７，１４．９．
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ−１）：２９３０，２８６６，１５９６，１４９２，１４４３，１３３２，１１６０，１１０３，８６４，７６３，６６０，５４４．
Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝１／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｅｒｅ：ｒ．ｔ．）ｔＲ＝１７．０ｍｉｎ  ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ，２９．４ｍｉｎ  ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ．
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（２．００ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝１／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ：４．４〜４．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ．ｔＲ＝３２．７ｍｉｎ  ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ，５２．２ｍｉｎ  ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ．
Ｏｐｔｉｃａｌ  ｒｏｔａｔｉｏｎ  ｖａｌｕｅ：［α］Ｄ３２＋２２９．０（ｃ１．４４，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ（＞９８％ｅｅ），［α］Ｄ３２−２２０．２（ｃ１．３９，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ（＞９８％ｅｅ）．【００２７】（試験３）ハロゲンを有する中員環ジアリルアミドとアルキニル化合物とのパラジウム触媒を用いる園頭反応
フェニルエチニル基を有する中員環ジアリルアミン類３の合成（Ｒ５＝トシル、Ｒ６＝水素、Ｒ７＝フェニル）
アルゴン雰囲気下、室温下にて１（１３．２ｍｇ，０．０３２７ｍｍｏｌ）とエチニルベンゼン（４２ｍＬ，０．３７３３ｍｍｏｌ）のジエチルアミン（３ｍＬ）溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１２．２ｍｇ，０．０１７３８ｍｍｏｌ）と塩化銅（６．６ｍｇ，０．０３４６５ｍｍｏｌ）を加え、約２０時間撹拌した。その後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から５／１）にて精製したところ、目的の中員環ジアリルアミド３が収率７５％で得られた。合成した３は、キラルカラムＨＰＬＣ分析の結果、積分比１対１の２成分に分割することができ、面不斉の存在が確認できた。【００２８】物性データ
３−フェニルエチニル−１−（トルエン−４−スルフォニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾニン３：Ｒ５＝トシル、Ｒ６＝水素、Ｒ７＝フェニル
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，７Ｈ），５．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４７−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４３．６，１４３．３，１３６．９，１３１．７，１３１．６，１２９．８，１２８．４，１２８．３，１２７．５，１２６．８，１２３．７，１２２．５，５６．７，４３．８，２９．６，２７．１，２１．９．
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ−１）：３０２８，２９４２，２８６６，１５９８，１４８９，１４４６，１３５１，１１６８，９５３，７６１，６６８，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ＨＰＬＣ（ｃｏｌｕｍｎ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（０．４６ｃｍｘ２５ｃｍ），ｅｌｕｅｎｔ：ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：ＵＶ２５４ｎｍ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：ｒ．ｔ．）ｔＲ＝２７．４ｍｉｎ，３５．１ｍｉｎ．【００２９】（試験４）芳香環を有する中員環アミド２のａｚａ−［２，３］−Ｗｉｔｔｉｇ転位
含窒素環状化合物４の合成（Ｒ８＝トシル、Ｒ９＝メチル、Ｙ２＝水素）
アルゴン雰囲気下、−７８℃にて、２（１２．８ｍｇ，０．０３７４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にｎ−ＢｕＬｉ（０．１３９ｍＬ，１．３４９Ｍヘキサン溶液）を滴下し、徐々に−２０℃まで昇温した。その後、反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水相をエーテルで抽出、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１から５／１）にて精製したところ、目的の転位生成物４が収率８７％で得られた。【００３０】物性データ
Ｎ−（２−イソプロピニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−ニル）−メチル−ベンゼンスルフォンアミド４：Ｒ８＝トシル、Ｒ９＝メチル、Ｙ２＝水素
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｄｔ，Ｊ＝１７．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｔ，Ｊ＝１７．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｑｉ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ）．
【発明の効果】
【００３１】  本発見による官能基化された面不斉アミン類は、これまでにない新規化合物であり、医薬、農薬、各種化学品あるいはその原料や合成中間体の不斉合成素子として重要な化合物である。本発明はその供給法として、科学、産業界に及ぼす影響は大きい。
【００３２】また、本発明により製造される新規な面不斉分子自体が、機能性材料の基本単位としても価値ある化合物になりうると考えられる。