(57)【要約】  【課題】  高線量の紫外線照射によって誘起される、持続性炎症を抑える手段を提供する。  【解決手段】  １）ソフォラフラバノンＧ及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン０．００１〜１質量％とを皮膚外用剤に含有させる。前記ソフォラフラバノンＧとしては、マメ科クジンのアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製し、溶剤除去したものに由来するものが好ましく、前記６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンとしては、キク科ウサギギク属（Arnicae）の植物の植物体をアルコールで抽出し、溶剤除去したものに由来するものが好ましい。【化１】2005306795.tif 000009ソフォラフラバノンＧ【化２】2005306795.tif 000010 ６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン（6-Acetyl-11,13-dihydrohelenalin）０．００１〜１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【化１】
2005306795.tif 000007
ソフォラフラバノンＧ
【化２】
2005306795.tif 000008
６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン
【請求項２】
前記ソフォラフラバノンＧが、マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製し、溶剤除去したものに由来するものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンが、キク科ウサギギク属（Arnicae）の植物の植物体をアルコールで抽出し、溶剤除去したものに由来するものであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記キク科ウサギギク科の植物が、アルニカ（Arnica montana L.）であることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
１）マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製し、溶剤除去したもの０．０２〜２質量％と、キク科ウサギギク属（Arnicae）の植物の植物体をアルコールで抽出し、溶剤除去したもの０．１〜５質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項６】
更に、アスコルビン酸及び／又はその誘導体を０．１〜１０質量％含有することを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
前記アスコルビン酸の誘導体が、アスコルビン酸の塩、アスコルビン酸リン酸エステル並びにその塩及びアスコルビン酸−２−グルコシド並びにその塩から選択される１種乃至は２種以上であることを特徴とする、請求項６に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
更に、グリチルリチン酸、その塩、グリチルレチン酸アルキル及びその塩から選択される１種乃至は２種以上を、０．０５〜０．５質量％含有することを特徴とする、請求項１〜７何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
メラニン産生抑制作用又は抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、請求項７又は８に記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
表示に於いて、メラニン産生を抑制する作用及び／又は炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、シミや色素沈着の気になる部位、或いは、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、シミや色素沈着を改善する旨、或いは、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、請求項９に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、抗炎症或いはメラニン産生抑制を訴求した医薬部外品に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年環境汚染の進行に伴い、大気オゾン層の層圧が減少したり、ホールが生じたりする事態となっており、大気層を貫通して地上に到達する紫外線量が急増していることは、遍く知られていることである。言い換えれば、昔と同様の生活をおくっていても、現代に於いては紫外線の被曝線量は非常に大きなものとなっている。一般的に、高線量の紫外線への被曝は、持続時間の長い炎症や、それに引き続いて起こる、シミなどとして、皮膚反応がおさまった後も残存する、色素沈着を誘発すると言われている。これは、高線量のし外線照射によって、種々の炎症因子が暴走し、恒常性が大きく崩れることがその原因であると言われている。世の中に、抗炎症作用を有する物質は多数存在するが、その一方で、全ての、或いは、多くの炎症に有効な抗炎症成分はあまり存しない。これは、炎症に関与する因子の種類が多く、抗炎症成分の作用点も多いからであり、前記のような多種の炎症因子が同時に亢進してしまうような炎症に於いては、炎症を速やかに鎮静させる手だては少ない、或いは、殆ど存しないと言える。この様な長期間持続する炎症は、生物にとっては、癌を誘発する危険も存し好ましいものとは言えない。即ち、高線量の紫外線照射によって誘起される、持続性炎症を抑える手段の開発が望まれている。
【０００３】
ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）については、マメ科クジン（Sophora flavescens）に含有されていることが既に知られている。又、チロシナーゼ阻害作用を有していることも知られている。（例えば、非特許文献１を参照）ソフォラフラバノンＧについては、抗菌作用、α−ＭＳＨ抑制作用等が存することが知られている。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）
【０００４】
６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン（6-Acetyl-11,13-dihydrohelenalin）は、キク科ウサギギク属（Arnicae）の植物に含有されていることが知られており、アンドロジェン性脱毛症の予防或いは治療に有用であることが知られている。（例えば、特許文献５を参照）
【０００５】
マメ科クジンの含水エタノール抽出物と、キク科ウサギギク属の植物であるアルニカ（Arnica montana L.）の含水エタノール抽出物とアスコルビン酸の誘導体であるアシル化アスコルビン酸グルコシドと組み合わせて、色素沈着を改善する技術は既に知られている。（例えば、特許文献６を参照）しかしながら、１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン（6-Acetyl-11,13-dihydrohelenalin）０．００１〜１質量％とを含有する皮膚外用剤は知られていないし、１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン（6-Acetyl-11,13-dihydrohelenalin）０．００１〜１質量％と、３）アスコルビン酸或いはその誘導体を含有する皮膚外用剤も全く知られていない。これは、マメ科クジンを願水エタノールで抽出しただけでは、ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩の含有量は０．０１質量％に満たない量しか配合できないからである。前記の量比でソフォラフラバノンＧを含有させるためには、抽出物を分画、精製する必要が存するからである。
【０００６】
【特許文献１】特開平０８−７３３６４号公報
【特許文献２】特開２０００−４４４８１号公報
【特許文献３】特開２００１−２２０３４７号公報
【特許文献４】特開２００３−９５８５２号公報
【特許文献５】特表２００３−５２２７７９号公報
【特許文献６】特開２００４−９１４３６号公報
【非特許文献１】Soo J. Kim et. al. , Biol., Pharm., Bull., 26(9), 1348-1350, (2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、高線量の紫外線照射によって誘起される、持続性炎症を抑える手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは高線量の紫外線照射によって誘起される、持続性炎症を抑える手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン（6-Acetyl-11,13-dihydrohelenalin）０．００１〜１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤がその様な特性を有していることを見出し発明を完成させるに至った。
【０００９】
【化１】
2005306795.tif 000002
ソフォラフラバノンＧ
【００１０】
【化２】
2005306795.tif 000003
６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン
【００１１】
即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１）１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン（6-Acetyl-11,13-dihydrohelenalin）０．００１〜１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）前記ソフォラフラバノンＧが、マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製し、溶剤除去したものに由来するものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンが、キク科ウサギギク属（Arnicae）の植物の植物体をアルコールで抽出し、溶剤除去したものに由来するものであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）前記キク科ウサギギク科の植物が、アルニカ（Arnica montana L.）であることを特徴とする、（３）に記載の皮膚外用剤。
（５）１）マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製し、溶剤除去したもの０．０２〜２質量％と、２）キク科ウサギギク属（Arnicae）の植物の植物体をアルコールで抽出し、溶剤除去したもの０．１〜５質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（６）更に、アスコルビン酸及び／又はその誘導体を０．１〜１０質量％含有することを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（７）前記アスコルビン酸の誘導体が、アスコルビン酸の塩、アスコルビン酸リン酸エステル並びにその塩及びアスコルビン酸−２−グルコシド並びにその塩から選択される１種乃至は２種以上であることを特徴とする、（６）に記載の皮膚外用剤。
（８）更に、グリチルリチン酸、その塩、グリチルレチン酸アルキル及びその塩から選択される１種乃至は２種以上を、０．０５〜０．５質量％含有することを特徴とする、（１）〜（７）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（９）メラニン産生抑制作用又は抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、（７）又は（８）に記載の皮膚外用剤。
（１０）表示に於いて、メラニン産生を抑制する作用及び／又は炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、シミや色素沈着の気になる部位、或いは、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、シミや色素沈着を改善する旨、或いは、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、（９）に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、高線量の紫外線照射によって誘起される、持続性炎症を抑える手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるソフォラフラバノンＧ
本発明の皮膚外用剤は、ソフォラフラバノンＧ及び／又はその塩０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０５〜０．５質量％含有することを特徴とする。ソフォラフラバノンＧは、クジンの植物体の乾燥物１Ｋｇ中に、１０〜５０ｍｇが含有されており、水などを抽出溶媒に使用するとこの成分は溶出しにくく、通常エタノールなどで抽出を行い、溶媒を除去すると０．０１〜０．０５質量％のソフォラフラバノンＧを含有するアモルファスが得られる。かかる抽出物を酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮することにより、０．１〜１質量％のソフォラフラバノンＧを含むアモルファスが得られる。更に、このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒クロロホルム、クロロホルム・メタノール混液）で分画精製することにより、ソフォラフラバノンＧを３０〜５０質量％含有する分画を得ることが出来る。クジンより、エタノールで抽出を行うにあたり、使用する植物体の部位としては、根茎が特に好ましく例示できる。抽出は、植物体を細切等して、細かくし、これに１〜１０質量倍の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間、適宜攪拌を加えて浸漬すればよい。その後、室温まで冷却し、しかる後、所望により濾過で不溶物を除去した後、減圧濃縮することにより、アモルファスが得られる。このものの分画精製にあたっては、その状況を薄層クロマトグラフィー等でチェックしながら行うことが好ましく、このものは展開溶媒をクロロホルム（９５容量部）とメタノール（５容量部）の混液とした場合、Ｒｆ０．１程度のところにスポットとして現れる。
【００１４】
＜製造例１＞
マメ科クジンの根茎の乾燥物１Ｋｇを細切し、これに１０ｌのエタノールを加え、３時間、攪拌下、加熱還流し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。このものに２ｌの水と２ｌの酢酸エチルとを加え、可溶化し、液液抽出を行った。酢酸エチル相を取り、濃縮し、１０５ｇのアモルファスを得た。このものの中に含まれるソフォラフラバノンＧを定量したところ、０．９質量％であった。（ＯＤＳカラム４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、カラム温度４０℃、溶出溶媒３０％アセトニトリル水溶液、流速１ｍｌ／分、検知紫外部２２０ｎｍ、標準物質を用いた絶対検量線による定量）シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム、クロロホルム・メタノール混液を溶出溶媒）で精製したところ、３８質量％のソフォラフラバノンＧを含有するアモルファスが１．２ｇ得られた。
【００１５】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン
本発明の皮膚外用剤は、必須成分として、６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン０．００１〜１質量％、より好ましくは、０．００２〜０．５質量％を含有することを特徴とする。かかる成分は、キク科ウサギギク属の植物の植物体、取り分け花、花穂、蕾などに高濃度に含有されている。植物としては、キク科ウサギギク属の植物であれば全般にわたって含有されており、その種を特には限定する必要が無く、例えば、アルニカ（Arnica montana L.）、アルニカ・カミソニス（Arnica chamissonis ssp foliosa）、アルニカ・フルゲンス（Arnica fulgens Pursh）、ソラリア（Arnica soraria Greene）、丸葉アルニカ（Arnica cordifolia Hook）、広葉アルニカ（Arnica latifolia Bong）、長葉アルニカ（Arnica longifolia）、アルニカ・シャリニネンシス（Arnica schalinensis）等の何れもが利用できる。特に好ましいものは、入手が最も容易なアルニカ（Arnica montana L.）である。通常、これらの植物の花、花穂、蕾の乾燥物には、６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンが０．５〜１．０質量％含有されている。かかる成分はエタノール、５０％以上のエタノールを含有する含水エタノールなどを、植物体に対して１〜１０質量倍加えて浸漬することにより、その殆どを抽出することが出来る。浸漬時間は、沸点付近の温度であれば数時間、室温付近の温度であれば数日間が適当である。浸漬後、必要に応じて、不溶物を濾過などで除去し、しかる後、減圧溜去などして、溶媒を除去することにより、かかる成分を２０〜６０質量％含有するアモルファスが得られる。このものを０．１〜５質量％含有させることにより、前記の量比の６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンを皮膚外用剤に含有させることが出来る。６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンの含有量は、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量することにより、制御することが出来る。高速液体クロマトグフィーの条件としては、例えば、ＯＤＳカラム４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、カラム温度４０℃、溶出溶媒７０％アセトニトリル水溶液、流速１ｍｌ／分、検知紫外部２２０ｎｍ、標準物質を用いた絶対検量線による定量等が好ましく例示できる。
【００１６】
＜製造例２＞
アルニカ（Arnica montana L.）の花及び蕾の乾燥物１Ｋｇに、９０％エタノール２ｌを加え、３時間加熱還流し、室温まで冷却した後、濾過して不溶物を取り除き、減圧溜去して溶媒を除去し、アモルファスを６．２ｇ得た。高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、このものには、４２質量％の６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンが含有されていた。配合をしやすくするため、このアモルファス２質量部に、１，３−ブタンジオール９８質量部を加え、可溶化し、アルニカ液１（中間仕掛品）とした。
【００１７】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分含有し、高線量の紫外線照射によって誘起される、持続性炎症を抑え、高線量の紫外線照射によって起こる炎症の持続時間を短くする作用を有する。この様な効果により、炎症の長期化によって生ずる、炎症因子を原因とする、生体攻撃反応を軽度に抑えることが出来、生体ダメージを軽微なものにすることが出来る。本発明の皮膚外用剤に於いては、前記の必須成分以外に、紫外線障害に対して使用される有効成分を含有することが好ましく、該有効成分としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、エラグ酸、トラネキサム酸、アルブチン等のメラニン産生抑制剤や、インドメタシン、ケトプロフェン、グリチルリチン酸及び／又はその塩、グリチルレチン酸及び／又はそのエステル等の抗炎症剤などが好適に例示できる。前記メラニン産生抑制剤としては、アスコルビン酸及び／又はその誘導体がより好ましく、抗炎症剤としてはグリチルリチン酸及び／又はその塩、グリチルレチン酸及び／又はそのアルキルエステルがより好ましい。これは高線量の紫外線照射でも安定であり、且つ、安全であるためである。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤に用いることの出来るアスコルビン酸の誘導体としては、アスコルビン酸の塩、アスコルビン酸リン酸エステルとその塩、アスコルビン酸−２−グルコシドのようなアスコルビン酸の配糖体及びその塩などが好適に例示できる。これらの塩としては、通常医薬部外品、化粧料、皮膚外用医薬などで使用されているものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤に於いては、かかる塩は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於いて、アスコルビン酸及びその誘導体として好ましいものは、アスコルビン酸−２−グルコシド及び／又はその塩が例示できる。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるアスコルビン酸及び／又はその誘導体の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは１〜５質量％である。これは、少なすぎるとアスコルビン酸類のメラニン産生抑制作用が損なわれる場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになる場合が存するからである。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤に於いては、本発明の効果をより明確にさせることが出来ることから、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することが好ましい。かかる成分は、医薬部外品の有効成分として知られている成分であり、グリチルリチン酸及び／又はその塩としては、グリチルリチン酸ジカリウムが好ましく、グリチルレチン酸アルキル及び／又はその塩としては、グリチルレチン酸ステアリルが好ましい。かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜０．５質量％である。このものを含有させることにより、日焼け直後などに本発明の皮膚外用剤を投与した場合に於いて、より速やかに炎症を抑え、予後をよりよくし、色素沈着などの悪化の予防効果が増大する。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤に於いては、前記の成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収��類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。これらを常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤は製造することが出来る。
【００２１】
かくして得られた本発明の皮膚外用剤は、高線量の紫外線照射によって誘起される、持続性炎症を抑え、高線量の紫外線照射によって起こる炎症の持続時間を短くする作用を有する。この様な効果により、炎症の長期化によって生ずる、炎症因子を原因とする、生体攻撃反応を軽度に抑えることが出来、生体ダメージを軽微なものにする作用を有する。本発明の皮膚外用剤は、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬の何れにも適用できるが、アスコルビン酸類を含有する場合に於いては、このものが、医薬部外品のメラニン産生抑制作用を発揮する成分としての有効成分に分類されていることから、医薬部外品に適用することが好ましい。これは、医薬部外品に於ける、使用態様を明確に表示し、又、使用者がその使用態様を明確に意識する状況下で使用する形態が、その効果発現に特に好ましいからである。又、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有する場合には、これらの抗炎症作用に起因する、医薬部外品の有効成分としての性格を利用して、抗炎症作用の医薬部外品とすることも可能であり、好ましい。即ち、本発明の皮膚外用剤は、表示に於いて、メラニン産生を抑制する作用及び／又は炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、シミや色素沈着の気になる部位、或いは、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、シミや色素沈着を改善する旨、或いは、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としている医薬部外品に適用することが好ましい。
【００２２】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ、限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００２３】
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である医薬部外品（乳液：抗炎症作用とメラニン産生抑制作用を訴求）を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ秤取り、８０℃に加熱し、攪拌下イに徐々にロを加えて乳化し、更に続けてハを加え中和し、攪拌冷却し、乳液１を得た。
【００２４】
イ）
ベヘニルアルコール                                ０．５質量％
セチルイソオクタネート                            ２    質量％
スクワラン                                        ８    質量％
ジメチコン                                        ２    質量％
ソルビタンセスキステアレート                      １．５質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸                        １    質量％
セチルステアレート                                ０．５質量％
ベヘン酸                                          ０．５質量％
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１質量％
ロ）
１，３−ブタンジオール                            ５    質量％
グリセリン                                        ５    質量％
１，２−ペンタンジオール                          ５    質量％
水                                              ５０    質量％
アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２    質量％
カルボキシビニルポリマー                          ０．３質量％
製造例１のアモルファス                            ０．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．１９質量％）
製造例２のアルニカ液１                            ０．５質量％
（６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン０．００４２質量％）
セイヨウノコギリソウエキス                        ０．５質量％
ハ）
水                                              １６．５質量％
水酸化カリウム                                    ０．６質量％
【００２５】
＜試験例１＞
乳液１について、５名のパネラーを用い、その効果を調べた。即ち、パネラーの背部に６つの２ｃｍ×３ｃｍの大きさの部位を作成し、その内の１カ所は無処置対照とし、１カ所は照射対照とした。のこる４カ所をサンプル投与部位とし、サンプルとしては、乳液１、乳液１の製造例１のアモルファスを水に置換したもの（比較例１）、乳液１の製造例２のアルニカ液１を水に置換したもの（比較例２）及び乳液１の製造例１のアモルファスと製造例２のアルニカ液１を水に置換したもの（比較例３）とを調整して用いた。無処置対照を除く５部位は、予め測定しておいた最少紅斑容量（ＭＥＤ）の４倍の紫外線（光源：ＳＥランプ）を照射し、照射後３０分にサンプル０．０５ｍｌを投与した。照射対照部位はサンプルの投与は行わなかった。以後、１日１回サンプルを１４日間投与し、照射後２４時間、７２時間、７日間、１５日間に測色し、無処置部位に対する色差（ΔＥ）を求めた。これらの平均値を表１に示す。
【００２６】
【表１】
2005306795.tif 000004
【実施例２】
【００２７】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液２（医薬部外品：抗炎症作用とメラニン産生抑制作用を訴求）を作成した。試験例１と同様に評価したところ、表２に示す結果が得られた。これより、本発明の皮膚外用剤に於いて、ソフォラフラバノンＧ及び／又はその塩の好ましい含有量は、０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０５〜０．５質量％であることが判る。
【００２８】
イ）
ベヘニルアルコール                                ０．５質量％
セチルイソオクタネート                            ２    質量％
スクワラン                                        ８    質量％
ジメチコン                                        ２    質量％
ソルビタンセスキステアレート                      １．５質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸                        １    質量％
セチルステアレート                                ０．５質量％
ベヘン酸                                          ０．５質量％
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１質量％
ロ）
１，３−ブタンジオール                            ５    質量％
グリセリン                                        ５    質量％
１，２−ペンタンジオール                          ５    質量％
水                                              ５０    質量％
アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２    質量％
カルボキシビニルポリマー                          ０．３質量％
製造例１のアモルファス                            ０．１質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．０４質量％）
製造例２のアルニカ液１                            ０．５質量％
（６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン０．００４２質量％）
セイヨウノコギリソウエキス                        ０．５質量％
ハ）
水                                              １６．９質量％
水酸化カリウム                                    ０．６質量％
【００２９】
【表２】
2005306795.tif 000005
【実施例３】
【００３０】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液３（医薬部外品：抗炎症作用とメラニン産生抑制作用を訴求）を作成した。試験例１と同様に評価したところ、表３に示す結果が得られた。これより、本発明の皮膚外用剤に於いて、６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリンの好ましい含有量は、０．００１〜１質量％、より好ましくは、０．００２〜０．５質量％であることが判る。
【００３１】
イ）
ベヘニルアルコール                                ０．５質量％
セチルイソオクタネート                            ２    質量％
スクワラン                                        ８    質量％
ジメチコン                                        ２    質量％
ソルビタンセスキステアレート                      １．５質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸                        １    質量％
セチルステアレート                                ０．５質量％
ベヘン酸                                          ０．５質量％
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１質量％
ロ）
１，３−ブタンジオール                            ５    質量％
グリセリン                                        ５    質量％
１，２−ペンタンジオール                          ５    質量％
水                                              ５０    質量％
アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２    質量％
カルボキシビニルポリマー                          ０．３質量％
製造例１のアモルファス                            ０．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．１９質量％）
製造例２のアルニカ液１                            ０．１質量％
（６−アセチル−１１，１３−ジヒドロヘレナリン０．００１質量％）
セイヨウノコギリソウエキス                        ０．５質量％
ハ）
水                                              １６．９質量％
水酸化カリウム                                    ０．６質量％
【００３２】
【表３】
2005306795.tif 000006
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明は、紫外線照射のケアに有用な皮膚外用剤に適用できる。