(57)【要約】【課題】本発明は、水酸基以外の官能基を変化させずに、水酸基のみを選択的にシリル化して、シリルエーテルを収率よく収得することが出来る、水酸基の新規なシリル化方法を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、水酸基を有する化合物を、下記一般式［１］              ＡｕＸ・Ｌ            ［１］［式中、Ｘはハロゲン原子、アルコキシ基、アリーロキシ基又はＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基（但し、ｍは０〜１０の整数を表す。）を表し、Ｌはキレート性ビスホスフィンを表す。］で示される化合物の存在下、下記一般式［２］              Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＳｉＨ       ［２］（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。）で示される化合物と反応させることを特徴とする、該水酸基のシリル化方法に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水酸基を有する化合物を、下記一般式［１］
ＡｕＸ・Ｌ            ［１］
［式中、Ｘはハロゲン原子、アルコキシ基、アリーロキシ基又はＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基（但し、ｍは０〜１０の整数を表す。）を表し、Ｌはキレート性ビスホスフィンを表す。］
で示される化合物の存在下、下記一般式［２］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＳｉＨ       ［２］
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。）
で示される化合物と反応させることを特徴とする、該水酸基のシリル化方法。
【請求項２】
水酸基を有する化合物を、下記一般式［１'］
ＡｕＸ            ［１'］
［式中、Ｘはハロゲン原子、アルコキシ基、アリーロキシ基又はＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基（但し、ｍは０〜１０の整数を表す。）を表す。］
で示される化合物及びキレート性ビスホスフィンの存在下、下記一般式［２］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＳｉＨ       ［２］
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。）
で示される化合物と反応させることを特徴とする、該水酸基のシリル化方法。
【請求項３】
水酸基を有する化合物が一級アルコール又は二級アルコールである、請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項４】
水酸基を有する化合物が下記一般式［３］
Ｒ４−ＯＨ             ［３］
（式中、Ｒ４は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）
で示される化合物であり、反応により得られる化合物が下記一般式［４］
Ｒ４Ｏ−ＳｉＲ１Ｒ２Ｒ３        ［４］
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記と同じ。）
で示されるシリルエーテルである、請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項５】
水酸基を有する化合物が水酸基を有するステロイド類である、請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項６】
キレート性ビスホスフィンが、大きなＰ−Ａｕ−Ｐ角を示すキレート性ビスホスフィンである、請求項１〜５の何れかに記載の製造法。
【請求項７】
キレート性ビスホスフィンが、下式［５］
【化１】
2005255552.tif 000013
で示される、９，９−ジメチル−４，６−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）である、請求項１〜６の何れかに記載の製造法。
【請求項８】
下記一般式［１ａ］
ＡｕＸ・Ｌ’          ［１ａ］
［式中、Ｘはハロゲン原子、アルコキシ基、アリーロキシ基又はＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基（但し、ｍは０〜１０の整数を表す。）を表し、Ｌ’は９，９−ジメチル−４，６−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）を表す。］
で示される化合物。
【請求項９】
一般式［１ａ］において、Ｘが塩素原子である請求項８に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水酸基の新規なシリル化方法に関する。
詳しくは、本発明は、金触媒を用いたアルコール類の脱水素シリル化方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
シリル化は、水酸基を保護する方法の一つとして有機合成において広く用いられている（非特許文献１）。有機合成における水酸基保護では、保護反応を行う際に、基質に含まれる他の官能基が変化を受けないことが必要である。この条件を満たし、副生成物の処理が簡便でコストが低い方法が好ましいと考えられる。
水酸基のシリル化で最も一般的な方法は、クロロシラン類をシリル化剤とするものである。この方法は、例えばトリエチルアミンのような塩基存在下又は、塩基の非存在下で行われる。塩基存在下では、反応条件は比較的穏やかになり、水酸基以外の官能基が存在しても選択的に水酸基がシリル化される。しかしこの場合、副生成物として、有害な塩化水素やトリエチルアミン塩酸塩が化学量論量生じるため、安全性やコストの面で問題がある。クロロシラン以外のシリル化剤も知られているが、これらも多くの副生物が生じる（非特許文献１）。また、アルコールとシラノール化合物のルイス酸触媒を用いた脱水縮合の方法も知られているが、これもシラノールが高価な上、ルイス酸による共存官能基の反応が起こる(特許文献１)。
【０００３】
一方、触媒存在下で、ヒドロシラン化合物とアルコールとの脱水素反応でシリル化を行う方法も知られている。この方法では、遷移金属触媒、ルイス酸であるトリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン、フッ化テトラブチルアンモニウム等を触媒として反応を行う。この方法では、副生成物は気体の水素であり、生成物の分離などの後処理工程が簡便になる点で極めて優れている。しかし、これまでに知られている脱水素シリル化触媒は、共存する官能基に対して副反応が進行する可能性が大きい。たとえば、遷移金属触媒では、不飽和結合を有する原料化合物に対して、ヒドロシリル化反応や副生する水素による還元反応が進行する可能性がある（非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４）。遷移金属触媒の中でも、銅(Ｉ)ヒドリド触媒は、アルケンやアルキンとの反応性が小さいなど、比較的良好な選択性を示すものの、ケトンや、α、β―エノンとの反応性が高く、これらの官能基を含む基質では用いることができない（非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８）。
更に、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボランは、強力なルイス酸であるため酸に不安定な官能基を有する化合物に対して使用することができないと考えられる（非特許文献９）。また、フッ化テトラブチルアンモニウムは、シリル化の触媒であると同時に、強力な脱シリル化剤でもあるため、既にシリルエーテルを有する基質を脱シリル化する恐れがある（非特許文献１０）。
【０００４】
【非特許文献１】Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective groups in organic synthesis, 3rd edition, Wiley: New York, 1999, p113-148, p237-241.
【非特許文献２】Sommer, L. H.; Lyons, J. E., J. Am. Chem. Soc., 1969, 91, 7061-7067.
【非特許文献３】Ojima, I.; Kogure, T.; Nihonyanagi, M.; Kono, H.; Inaba, S., Chem. Lett., 1973, 501-504.
【非特許文献４】Luo, X. L.; Crabtree, R. H., J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 2527-2535.
【非特許文献５】Lorenz, C.; Schubert, U. Chem. Ber. 1995, 128, 1267-1269.
【非特許文献６】Schmidt, D. R.; O'Malley, S. J.; Leighton, J. L. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 1190-1191.
【非特許文献７】日本化学会第83回春季年会 講演番号3G6-31（平成15年3月20日）「高活性トランスキレート型銅(I)錯体触媒によるアルコールの脱水素シリル化」
【非特許文献８】第50回有機金属化学討論会 講演番号PB334（平成15年9月30日）「銅(I)触媒を用いたヒドロシランによるアルコールのシリル化」
【非特許文献９】Blackwell, J. M.; Foster, K. L.; Beck, V. H.; Piers, W. E., J. Org. Chem. 1999, 64, 4887-4892.
【非特許文献１０】Tanabe, Y.; Murakami, M.; Kitaichi, K.; Yoshida, Y., Tetrahedron Lett. 1994, 35, 8409-8412.
【非特許文献１１】Kamer, P. C. J.; van Leeuwen, P. W. N.; Reek, J. N. H., Acc. Chem. Res., 2001, 34, 895-904.
【特許文献１】特開２００４−２６７９６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記した如き現状に鑑みなされたもので、水酸基以外の官能基を変化させずに、水酸基のみを選択的にシリル化して、シリルエーテルを収率よく収得することが出来る、水酸基の新規なシリル化方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は，上記目的を達成すべく、水酸基のみを選択的にシリル化する方法と、そのための各種触媒について鋭意研究を行った結果、アルコールとヒドロシランの脱水素シリル化に対し、一価の塩化金（Ｉ）と配位子からなる金触媒が有効であることを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００７】
即ち、本発明は、水酸基を有する化合物を、下記一般式［１］
ＡｕＸ・Ｌ            ［１］
［式中、Ｘはハロゲン原子、アルコキシ基、アリーロキシ基又はＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基（但し、ｍは０〜１０の整数を表す。）を表し、Ｌはキレート性ビスホスフィンを表す。］
で示される化合物の存在下、下記一般式［２］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＳｉＨ       ［２］
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。）
で示される化合物と反応させることを特徴とする、該水酸基のシリル化方法に関する。
【０００８】
また、本発明は、水酸基を有する化合物を、下記一般式［１'］
ＡｕＸ            ［１'］
［式中、Ｘはハロゲン原子、アルコキシ基、アリーロキシ基又はＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基（但し、ｍは０〜１０の整数を表す。）を表す。］
で示される化合物及びキレート性ビスホスフィンの存在下、下記一般式［２］
Ｒ１Ｒ２Ｒ３ＳｉＨ       ［２］
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。）
で示される化合物と反応させることを特徴とする、該水酸基のシリル化方法に関する。
【０００９】
更に、本発明は、下記一般式［１ａ］
ＡｕＸ・Ｌ’          ［１ａ］
［式中、Ｘはハロゲン原子、アルコキシ基、アリーロキシ基又はＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基（但し、ｍは０〜１０の整数を表す。）を表し、Ｌ’は９，９−ジメチル−４，６−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）を表す。］
で示される化合物の発明である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明に係る、金錯体触媒を用いる脱水素シリル化方法は、反応条件が穏やかで、水酸基以外の官能基を変化させないという点において、他の触媒を用いる脱水素シリル化法に比べて優れている。
本発明の方法によれば、例えば、ケトン、α、β-不飽和ケトン、アルキン、アルケンなどの官能基を有するアルコール類に対して、これらの官能基を変化させずに、水酸基を選択的にシリル化して、シリルエーテルを収率よく得ることが出来る。
本発明に係る反応は、ＤＭＦ等の極性溶媒中でも極めて効果的に反応が進行するので、適用範囲が広い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明のシリル化方法において用いられる上記一般式［１］で示される化合物、上記一般式［１'］で示される化合物及び上記一般式［１ａ］で示される化合物において、Ｘで表されるハロゲン原子としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等が挙げられる。
また、Ｘで表されるアルコキシ基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基が挙げられ、より具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、第二級ブトキシ基、第三級ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。
Ｘで表されるアリーロキシ基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基を有するアリールオキシ基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフチルオキシ基、メチルナフチルオキシ基、アントリルオキシ基、フェナントリルオキシ基、ビフェニルオキシ基等が挙げられる。
Ｘで表されるＣｍＦ２ｍ＋１ＳＯ３基の具体例としては、例えば、ＣＦ３ＳＯ３基、Ｃ２Ｆ５ＳＯ３基、Ｃ３Ｆ７ＳＯ３基等が挙げられる。
【００１２】
上記一般式［１］で示される化合物において、Ｌで表されるキレート性ビスホスフィン、及び上記一般式［１'］で示される化合物と一緒に用いられるキレート性ビスホスフィンとしては、大きなＰ−Ａｕ−Ｐ角を示すキレート性ビスホスフィンが好ましい。
そのようなキレート性ビスホスフィンの好ましい例としては、例えば、非特許文献１１に記載の下式［５］
【化２】
2005255552.tif 000002
で示される、９，９−ジメチル−４，６−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（以下、Ｘａｎｔｐｈｏｓと略すことがある。）等が挙げられる。
【００１３】
上記一般式［２］において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３で表される、置換基を有していてもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。
また、置換基を有していてもよいアリール基のアリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、より好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
これらアルキル基、アリール基、アラルキル基等が有していてもよい置換基としては、本発明に係る反応に支障を来さない置換基であればどのような置換基でもよいが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基、例えば、フェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフチルオキシ基、メチルナフチルオキシ基のアリールオキシ基、例えば、塩素、臭素、フッ素、沃素等のハロゲン原子、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基等のアシル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３で表されるアルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記したＸで表されるアルコキシ基及びハロゲン原子と同様のものが挙げられる。
【００１４】
本発明の方法によりシリル化が可能な水酸基を有する化合物としては、例えば、一級アルコール及び二級アルコール等が挙げられる。
また、本発明の方法によりシリル化が可能な水酸基を有する化合物の一例を一般式で表すと、例えば、下記一般式［３］
Ｒ４−ＯＨ             ［３］
（式中、Ｒ４は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）
で示される化合物が挙げられる。
なお、この場合、反応により得られる化合物は、下記一般式［４］
Ｒ４Ｏ−ＳｉＲ１Ｒ２Ｒ３        ［４］
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記と同じ。）
で示されるシリルエーテルである。
【００１５】
上記一般式［３］において、Ｒ４で表される、置換基を有していてもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。
また、置換基を有していてもよいシクロアルキル基のシクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜３０、好ましくは３〜２０、より好ましくは３〜１０の単環、多環又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられ、より具体的には、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアリール基のアリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、より好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基等が有していてもよい置換基としては、本発明に係る反応に支障を来さない置換基であればどのような置換基でもよいが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基、例えば、フェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフチルオキシ基、メチルナフチルオキシ基のアリールオキシ基、例えば、塩素、臭素、フッ素、沃素等のハロゲン原子、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基等のアシル基等が挙げられる。
【００１６】
本発明の方法によりシリル化が可能な水酸基を有する化合物の他の例としては、例えば、水酸基を有するステロイド類等が挙げられる。
【００１７】
本発明の方法において用いられる一般式［１］で示される化合物［金(Ｉ)錯体］の使用量は、水酸基を有する化合物に対し、通常０．１ｍｏｌ％以上、好ましくは０．５ｍｏｌ％以上、より好ましくは１ｍｏｌ％前後乃至はそれ以上である。
本発明の方法を、一般式［１］で示される化合物を用いて行う代りに、一般式［１'］で示される化合物とキレート性ビスホスフィンとを用いて行う場合、一般式［１'］で示される化合物とキレート性ビスホスフィンの使用量は、それぞれが水酸基を有する化合物に対し、通常０．１ｍｏｌ％以上、好ましくは０．５ｍｏｌ％以上、より好ましくは１ｍｏｌ％前後乃至はそれ以上（通常〜１０ｍｏｌ％）である。
本発明の方法において用いられる一般式［２］で示される化合物（シリル化剤）の使用量は、水酸基を有する化合物に対し、通常１当量以上、好ましくは１．５当量以上、より好ましくは２当量前後乃至はそれ以上である。
【００１８】
本発明に係る反応は、通常、有機溶媒中で行われる。
反応に用いられる有機溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、トリクロロエタン、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）等のアミド類、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、或いはこれらの混合物等、種々の有機溶媒が使用可能である。
なお、本発明に係る反応は、通常は有機溶媒中で行われるが、無溶媒でも反応は充分進行する。この点が、本発明に係る触媒の大きな利点である。
反応温度は、通常室温〜１００℃、好ましくは３５℃〜１００℃、より好ましくは４５℃〜１００℃である。
反応時間は、反応温度や用いる一般式［１］で示される化合物（或いは一般式［１'］で示される化合物とキレート性ビスホスフィン）及び水酸基を有する化合物の種類や使用量、その他の反応条件等により自ずから異なり一定ではないが、通常１〜１０時間程度である。
なお、反応は、通常、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気中で行われる。
【００１９】
本発明の方法によれば、例えば、ケトン、α、β-不飽和ケトン、アルキン、アルケンなどの官能基を有するアルコールに対して、これらの官能基を変化させずに、水酸基を選択的にシリル化して、シリルエーテルを収率よく得ることが出来る。
例えば、本発明の方法によりステロイドの一種であるコルテキソロンをシリル化した場合には、孤立ケトン部位、エノン部位、三級アルコール部位には何れも反応せず、一級アルコール部位のシリル化のみが定量的に進行する。
本発明の方法に係る反応における触媒活性種としては、金（Ｉ）ヒドリドが想定される。  なお、ホスフィンを配位子とする銅（Ｉ）ヒドリドは、金（Ｉ）ヒドリドに比べて反応性が高いため官能基選択性が低いが、本発明に係わる金（Ｉ）ヒドリドは反応性が低いために逆に官能基選択性が高い。
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００２０】
本発明に係る金(Ｉ)錯体の調製
乾燥した２０ｍｌ反応容器に、９，９−ジメチル−４，６−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（２８９．０ｍｇ，０．４９９ｍｍｏｌ）を入れ、乾燥アルゴンで置換した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）を撹拌しながら加えた。ここに塩化金（Ｉ）ジメチルスルフィド錯体（１４５ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で１．５時間撹拌した。得られた白色の懸濁液を濾別することにより白色固体を得た。これを空気下でジクロロメタン（５ｍＬ）の溶液とし、濾過により不溶物を除いた後、この溶液をヘキサン中に滴下すると白色固体が析出した。これを濾取した後、減圧乾燥して白色固体を得た（３８３．１ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ、収率９６％）。
【実施例２】
【００２１】
２−フェニルエタノールのシリル化
【化３】
2005255552.tif 000003
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を、２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、１，２−ジクロロエタン（０．５ｍｌ）、２−フェニルエタノール（６１．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃に加熱して２時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、１−トリエトキシ−２−フェニルエタンが１００％の収率で得られた。
【実施例３】
【００２２】
各種溶媒を用いた２−フェニルエタノールのシリル化
各種溶媒をもちいて、下記条件で反応を行った結果を下記表１に示す。
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を、２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、乾燥溶媒（０．５ｍＬ）、２−フェニルエタノール（６１．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１６．３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃に加熱して２時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析し、シリルエーテルの収率を求めた。
【００２３】
【表１】
2005255552.tif 000004
【００２４】
一般に遷移金属錯体触媒は、使用できる溶媒が限られていることが多く、実際の使用に制限があったが、表１からも明らかなように、本発明に係る金（Ｉ）錯体触媒は、使用できる溶媒の種類が広く、幅広い溶媒に対して使用可能である。また、無溶媒条件でも反応が進行するのは、この触媒の大きな利点である。
【実施例４】
【００２５】
１０−ウンデシン−１−オールのシリル化
【化４】
2005255552.tif 000005
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに１，２−ジクロロエタン（０．５ｍＬ）、１０−ウンデシン−１−オール（８４．５ｍｇ，０．５０２ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１６．８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃に加熱して４．５時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を、直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１）に付し、生成物を単離、精製して、対応するシリルエーテル（１３８．０ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ、収率：９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ (３００Ｍｈｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 0.61 (q, 6 H, J = 7.9 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 0.96 (t, 9 H, J = 7.9 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 1.24−1.34 (m, 8 H), 1.34-1.45 (m, 2 H), 1.47-1.58 (m, 4 H), 1.94 (t, 1 H, J = 2.6 Hz, ＨＣＣＣＨ２−), 2.18 (dt, 2 H, J = 2.6, 6.7 Hz, −ＨＣＣＣＨ２ＣＨ２−), 3.59 (t, 2 H, J = 6.7 Hz, −ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ)。
１３Ｃ−ＮＭＲ (７５．４ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 4.2, 6.6, 18.2, 25.7, 28.4, 28.6, 28.9, 29.3, 29.4, 32.8, 62.9, 68.0, 84.7。
【実施例５】
【００２６】
９−デセン−１−オールのシリル化
【化５】
2005255552.tif 000006
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに乾燥アセトン（０．５ｍＬ）、９−デセン−１−オール（７６．０ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１６．８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃に加熱して８時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９９：１）により精製し、対応するシリルエーテル（１３１．２ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ、収率：１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ (３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 0.60 (q, 6 H, J = 8.0 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 0.96 (t, 9 H, J = 8.0 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 1.24−1.44 (m, 10 H), 1.46-1.57 (m, 2 H, −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−), 2.04 (q, 2 H, J = 6.9 Hz, −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ), 3.59 (t, 2 H, J = 6.7 Hz, −ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−), 4.89-5.04 (m, 2 H), 5.74-5.89 (m, 1 H)。
１３Ｃ−ＮＭＲ (７５．４ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 4.25, 6.60, 25.7, 28.8, 29.0, 29.3, 29.4, 32.8, 33.7, 62.9, 114.1, 139.2。
【実施例６】
【００２７】
トランス−２−ヘキセン−１−オールのシリル化
【化６】
2005255552.tif 000007
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに乾燥１，２−ジクロエタン（０．５ｍＬ）、トランス−２−ヘキセン−１−オール（４９．４ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン  （１１５．９ｍｇ，０．９９７ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃に加熱して４．５時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９８：２）により精製し、対応するシリルエーテル（１０１．４ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ、収率：９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ 0.61 (q, 6 H, J = 7.9 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 0.90 (t, 3 H, J = 7.4 Hz, −ＣＨ２ＣＨ３), 0.97 (t, 9 H, J = 7.9 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 1.38 (sxt, 2 H, J = 7.4 Hz, −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３), 2.02 (q, 2 H, J = 7.2 Hz, −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ−), 4.22 (d, 2 H, J = 6.0 Hz, −Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＯＳｉ), 5.39-5.60 (m, 2 H)。
１３Ｃ−ＮＭＲ (７５．４ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 4.3, 6.6, 13.6, 22.6, 29.4, 58.9, 129.6, 131.0。
【実施例７】
【００２８】
１−デカノールのシリル化
【化７】
2005255552.tif 000008
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに乾燥アセトン（０．５ｍＬ）、１−デカノール（７９．１ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１６．９ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ））を順次加え、５０℃に加熱して６時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９９：１）により精製し、対応するシリルエーテル（１３３．７ｍｇ，０．４９１ｍｍｏｌ、収率：９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ (３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 0.60 (q, 6 H, J = 8.0 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 0.88 (t, 3 H, J = 6.9 Hz, −ＣＨ２ＣＨ３), 0.96 (t, 9 H, J = 8.0 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 1.20-1.39 (br, 14 H), 1.55 (quintet, 2 H, J = 6.9 Hz, −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ), 3.59 (t, 2H, J = 6.9 Hz, −ＣＨ２ＯＳｉ)。
１３Ｃ−ＮＭＲ (７５．４ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 4.3, 6.6, 14.0, 22.6, 25.7, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 31.8, 32.8, 63.0。
【実施例８】
【００２９】
２−デカノールのシリル化
【化８】
2005255552.tif 000009
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに乾燥アセトン（０．５ｍＬ）、２−デカノール（７８．９ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１７．０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃に加熱して７時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９９：１）により精製し、対応するシリルエーテル（１３４．０ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ、収率：９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ (３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 0.59 (q, 6 H, J = 8.0 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 0.88 (t, 3 H, J = 6.7 Hz, −ＣＨ２ＣＨ３), 0.96 (t, 9 H, J = 8.0 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 1.13 (d, 3 H, J = 6.0 Hz, −ＣＨ（ＯＳｉＥｔ３）ＣＨ３), 1.20-1.52 (m, 14 H), 3.77 (sxt, 1 H, J = 6.0 Hz, −ＣＨ２ＣＨ（ＯＳｉＥｔ３）ＣＨ３）。
１３Ｃ−ＮＭＲ (７５．４ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 4.8, 6.7, 14.0, 22.6, 23.7, 25.8, 29.2, 29.5, 29.6, 31.8, 39.8, 68.5。
【実施例９】
【００３０】
シクロヘキサノールのシリル化
【化９】
2005255552.tif 000010
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに乾燥アセトン（０．５ｍＬ）、シクロヘキサノール（４９．０ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１６．８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃に加熱して９．５時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９９：１）により精製し、対応するシリルエーテル（１０４．０ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ、収率：９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ (３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 0.58 (q, 6 H, J = 7.8 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 0.96 (t, 9 H, J = 7.8 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 1.09-1.37 (m, 5 H), 1.46-1.56 (m, 1 H), 1.66-84 (m, 4 H), 3.55 (sep, 1 H, J = 3.8, 9.4 Hz, −ＣＨ２ＣＨ（ＯＳｉ）ＣＨ２−）。
１３Ｃ−ＮＭＲ (７５．４ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 4.7, 6.7, 24.3, 25.5, 36.0, 70.8。
【実施例１０】
【００３１】
２−フェニルエタノールのｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル化
【化１０】
2005255552.tif 000011
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（２０．１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに乾燥１，２−ジクロロエタン（０．５ｍＬ）、２−フェニルエタノール（６０．９ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１１７．２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を順次加え、８０℃に加熱して１０時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９９：１）により精製し、対応するシリルエーテル（１１２．５ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ、収率：９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ (３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ -0.02 (s, 6 H), 0.87 (s, 9 H), 2.82 (t, 2 H, J = 7.2 Hz), 3.80 (t, 2 H, J = 7.2 Hz), 7.19-7.35 (m, 5 H)。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ 5.6, 18.2, 25.8, 39.5, 64.6, 126.2, 128.3, 129.2, 139.2。
【実施例１１】
【００３２】
コルテキソロンのシリル化
【化１１】
2005255552.tif 000012
実施例１で調製した金（Ｉ）錯体触媒（４．１ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を５０ｍｌの反応容器に入れ、アルゴン置換した後、これに乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２５ｍＬ及び乾燥クロロホルム０．２５ｍＬを順次加えた。これにコルテキソロン（１７２．５ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１１６．８ｍｇ，１．００  ｍｍｏｌ）を順次加えた後、５０℃に加熱して６時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液を減圧下に濃縮して溶媒を除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）に付し、生成物を単離、精製して、コルテクソロンの２１位水酸基のみがシリル化された２１−トリエトキシ−１７−ヒドロキシプレグン−４−エン−３，２０−ジオン（２２２．１ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ、収率：９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ (３００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 0.66 (q, 6 H, J = 7.9 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 0.71 (s, 3 H), 0.98 (t, 9 H, J = 7.9 Hz, −ＳｉＣＨ２ＣＨ３), 1.04-1.18 (m, 1 H) 1.19 (s, 3 H, −ＣＨ３), 1.21-1.93 (m, 12 H), 1.99-2.09 (m, 1 H), 2.23-2.51 (m, 4 H), 2.60-2.72 (m, 1 H), 3.71 (s, 1 H, −ＣＨ３), 4.50 (d, 1 H, J = 17.7 Hz, one of −ＣＯＣＨ２ＯＳｉ), 4.52 (d, 1 H, J = 17.7 Hz, one of −ＣＯＣＨ２ＯＳｉ), 5.74 (s, 1 H, −ＣＯＣＨ＝Ｃ)。
１３Ｃ−ＮＭＲ (７５．４ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)
δ 3.9, 6.3, 14.8, 17.0, 20.4, 23.4, 30.5, 31.7, 32.6, 33.6, 33.9, 35.3, 35.4, 38.3, 47.8, 49.8, 53.0, 68.6, 90.4, 123.7, 171.5, 199.8, 209.7。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明のシリル化方法によれば、水酸基を選択的にシリル化して、シリルエーテルを収率よく得ることが出来、また、ＤＭＦ等の極性溶媒中でも極めて効果的に反応が進行するので適用範囲も広い。従って、本発明のシリル化方法は、これまでにない優れたシリル化方法として有機合成化学の各種分野において広汎に利用し得るものである。