(57)【要約】  【課題】  長期間にわたって安定的に、心臓等の臓器の局所循環系における総血流量を容易に測定できる装置を提供する。  【解決手段】  第１開口１ａが肺動脈内、第２開口１ｂが右心房内にそれぞれ来るような位置でカテーテル１を留める。注入器１１を用いて、第１開口１ａからリチウムを肺動脈内へ注入する。リチウム濃度センサ１３は、第２開口１ｂから採取した血液中のリチウムの濃度を検出し、冠循環系の血液循環に起因するリチウムの濃度変化の面積Ｓ1 及び体循環系の血液循環に起因するリチウムの濃度変化の面積Ｓ2 を求める。求めた面積Ｓ1 ，Ｓ2 と熱希釈法にて心拍出量算出器１４で算出した心拍出量とを用いて、総冠血流量＝心拍出量×（Ｓ1 ／Ｓ2 ）に従い冠循環系の総冠血流量を測定する。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一臓器の局所循環系における総血流量を測定する装置において、血管内に物質を注入する注入手段と、血液中の前記物質の濃度を検出する検出手段と、該検出手段での経時的な検出結果に基づいて前記総血流量を測定する測定手段とを備えることを特徴とする総血流量の測定装置。
【請求項２】
前記測定手段は、前記検出手段で検出される、前記局所循環系の血液循環に起因する前記物質の濃度変化と、体循環系の血液循環に起因する前記物質の濃度変化とに基づいて前記総血流量を測定するようにしたことを特徴とする請求項１記載の総血流量の測定装置。
【請求項３】
前記一臓器は心臓であり、前記測定手段は、冠循環系における総血流量を測定するようにしたことを特徴とする請求項１または２記載の総血流量の測定装置。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれかに記載の総血流量の測定装置に使用するカテーテルであって、前記注入手段及び前記検出手段とを具備することを特徴とするカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば心臓の冠環環系などの臓器の局所循環系における総血流量を測定するための装置、及び、該装置で使用するカテーテルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
心臓における冠循環系での血流量（以下、冠血流量という）を測定することは、循環器内科において一般的に行われており、特に、狭心症，心筋梗塞などの虚血性心疾患を有する患者には、心臓機能を把握する上で必須の医療行為である。虚血性心疾患を有する患者に対しては、冠動脈の狭窄度または閉塞箇所を確認するために、カテーテルを冠動脈に挿入して造影剤を流し、Ｘ線にて冠循環の血管造影を行う。この際、血管内でのドップラー法により、血流速度，血流量などを測定することが可能である。
【０００３】
このような測定方法以外で非侵襲的に冠血流量を測定する手法としては、経胸壁心エコー，ＭＲＩによる冠血流量の測定が知られている。しかしながら、これらの手法では、冠循環系全体における血流量（以下、総冠血流量という）を測定できず、総冠血流量の測定には熱希釈法による測定を行っている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
冷水を血液に混ぜると急速かつ均一に熱が奪われる。熱希釈法は、注入熱量と血液に移行した熱量とが同じであることを利用して、冠循環系を流れている血液の温度変化を希釈曲線として描き、血流量を測定する方法である。具体的には、冷水注入孔と温度変化を検知する半導体サーミスタとを取り付けた心臓血管用のカテーテルを、内頸静脈または鎖骨下静脈から右心房に開口部がある冠静脈洞に透視下で逆行性に挿入し、冷水注入孔から低温の生理的食塩水を注入して、半導体サーミスタで温度変化を検知し、その検知結果に基づいて総冠血流量を測定する。血流量に応じて血液の温度が元に戻るまでの時間に差異が生じるため、血液の温度変化の検知結果に基づいて総冠血流量を測定できる。
【０００５】
なお、上述した手法とは異なり、コイルを巻回したカテーテルを血管に挿入して、コイルからの発熱により血液を局所的に温めて、カテーテルに取り付けた半導体サーミスタで温度変化を検知し、その検知結果に基づいて血流量を測定する熱希釈法も行われている。
【非特許文献１】堀正二（監修）、南都伸介、田内潤、藤井謙司（著）、「図解      心臓カテーテル法−基本手技からＰＴＣＡまで」、第２版、中外医学社、２００３      年．ｐ．３６−３７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述した手法では、カテーテルを冠静脈洞に挿入するために技術的な熟練が必要である。また、直接冠静脈洞へカテーテルを挿入する場合には、合併症の危険性を伴う虞もある。更に、患者が動いた場合には冠静脈洞からカテーテルからはずれ易く、短時間の測定しか行えない。よって、手術中の患者または重症であって集中治療室にいる患者で人工呼吸を施している場合には、総冠血流量の測定が困難であるという問題がある。
【０００７】
本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、人工呼吸中などであっても、長期間にわたって安定的に、心臓等の臓器の局所循環系における総血流量を容易に測定できる装置、及び、該装置で使用するカテーテルを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
請求項１に係る総血流量の測定装置は、一臓器の局所循環系における総血流量を測定する装置において、血管内に物質を注入する注入手段と、血液中の前記物質の濃度を検出する検出手段と、該検出手段での経時的な検出結果に基づいて前記総血流量を測定する測定手段とを備えることを特徴とする。
【０００９】
請求項１にあっては、測定対象の局所循環系の近傍の血管内に物質を注入し、注入した物質の血液中での濃度を経時的に検出し、その検出結果に基づいて局所循環系の総血流量を測定する。よって、例えば、冠循環系の場合、肺動脈にカテーテルを挿入した状態でも総冠血流量の正確な測定を行えるため、カテーテルの挿入に特別な技術的熟練を必要としない。
【００１０】
請求項２に係る総血流量の測定装置は、請求項１において、前記測定手段は、前記検出手段で検出される、前記局所循環系の血液循環に起因する前記物質の濃度変化と、体循環系の血液循環に起因する前記物質の濃度変化とに基づいて前記総血流量を測定するようにしたことを特徴とする。
【００１１】
請求項２にあっては、検出手段で得られる経時的な検出結果において、測定対象の局所循環系の血液循環に起因する物質の濃度変化と、体循環系の血液循環に起因する物質の濃度変化とを抽出し、抽出した両方の濃度変化を比較して、局所循環系の総血流量を測定する。よって、総血流量の測定は簡便である。
【００１２】
請求項３に係る総血流量の測定装置は、請求項１または２において、前記一臓器は心臓であり、前記測定手段は、冠循環系における総血流量を測定するようにしたことを特徴とする。
【００１３】
請求項３にあっては、測定対象の局所循環系が心臓における冠循環系である。よって、容易かつ簡便に総冠血流量の測定を行える。
【００１４】
請求項４に係るカテーテルは、請求項１〜３のいずれかに記載の総血流量の測定装置に使用するカテーテルであって、前記注入手段及び前記検出手段とを具備することを特徴とする。
【００１５】
請求項４にあっては、血管に挿入するカテーテルに、物質注入用の注入手段と物質濃度検出用の検出手段とを設けている。よって、患者の血液を外部に取り出すことなく、局所循環系における総血流量の測定を行える。
【発明の効果】
【００１６】
本発明では、注入した物質の血液中での濃度を経時的に検出し、その検出結果に基づいて局所循環系の総血流量を測定するようにしたので、例えば、冠循環系の場合、肺動脈にカテーテルを挿入した状態でも、総冠血流量の正確な測定を行うことができ、カテーテルの挿入に特別な技術的熟練を必要とすることなく安定的に局所循環系における総血流量を測定することができる。
【００１７】
また、本発明では、測定対象の局所循環系の血液循環に起因する物質の濃度変化と、体循環系の血液循環に起因する物質の濃度変化とを抽出し、抽出した両方の濃度変化の比較に基づいて、局所循環系の総血流量を測定するようにしたので、総血流量を簡便に測定することができる。
【００１８】
また、本発明では、測定対象の局所循環系を冠循環系とするようにしたので、冠循環系における総冠血流量を安定的かつ容易に測定することができる。
【００１９】
更に、本発明では、物質注入用の注入手段と物質濃度検出用の検出手段とを血管に挿入するカテーテルに設けるようにしたので、患者の血液を外部に取り出すことなく、局所循環系における総血流量を測定することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明をその実施の形態を示す図面を参照して具体的に説明する。以下では、冠循環系における総冠血流量を測定する場合を例として説明する。
【００２１】
（第１実施の形態）
図１は、本発明の第１実施の形態に係る総冠血流量の測定装置の構成を示す図である。第１実施の形態では、血管内に注入して濃度変化を検出する物質として、リチウムを使用する。
【００２２】
図１において、１は、血管に挿入する可撓性を有する直径１〜３ｍｍのカテーテルである。カテーテル１の先端には、リチウムを血管内へ注入する第１開口（遠位開口部）１ａが形成されている。この第１開口１ａはその近傍の血圧を検出する際にも利用される。また、カテーテル１の先端には、半導体サーミスタからなる温度計２が取り付けられている。更に、カテーテル１の先端部には、直径７ｍｍ程度のバルーン３が付いている。
【００２３】
カテーテル１の先端から約３０ｃｍの位置に、血液を採取してその圧力及び注入物質（リチウム）の濃度を検出する際に利用される第２開口（近位開口部）１ｂが形成されている。また、第２開口１ｂの形成位置より基端側では、加熱用のコイル４がカテーテル１に巻回されており、コイル４への通電に伴う発熱によって、血液が昇温されるようになっている。
【００２４】
カテーテル１の基端には、複数の第１〜第４ポート１ｃ〜１ｆが設けられている。第１ポート１ｃは、第１開口１ａに連通しており、カテーテル１先端近傍の血管内にリチウムを注入すると共に、カテーテル１先端近傍の血圧を検出する際に利用される。第２ポート１ｄは、第２開口１ｂに連通しており、血液を採取するすると共に、カテーテル１中途近傍の血圧を検出する際に利用される。第３ポート１ｅは、温度計２に連なっており、血液の温度の計測時に利用される。第４ポート１ｆは、コイル４に連なっており、血液の加温時に利用される。
【００２５】
第１ポート１ｃには、リチウムを注入する注入器１１が接続されており、注入器１１によりリチウムを肺動脈内へ適宜のタイミングで注入できるようになっている。また、第１ポート１ｃ及び第２ポート１ｄには、血圧モニタ装置１２が接続されており、第１開口（遠位開口部）１ａ近傍及び第２開口（近位開口部）１ｂ近傍の血圧の経時変化をモニタ表示できるようになっている。
【００２６】
また、第２ポート１ｄには、第２開口１ｂから採取した血液におけるリチウムの濃度を検出する濃度検出手段として機能するリチウム濃度センサ１３接続されており、リチウム濃度センサ１３は、冠循環系の血液循環に起因するリチウムの濃度変化の面積（Ｓ1 ）と体循環系の血液循環に起因するリチウムの濃度変化の面積（Ｓ2 ）とを求める。
【００２７】
また、第３ポート１ｅには、心拍出量を算出する心拍出量算出器１４が接続されており、心拍出量算出器１４は、温度計２での計測結果に基づき熱希釈法にて心拍出量を算出する。
【００２８】
総冠血流量算出器１５が、リチウム濃度センサ１３及び心拍出量算出器１４に接続されており、総冠血流量算出器１５は、リチウム濃度センサ１３で求められた面積Ｓ1 及び面積Ｓ2 と、心拍出量算出器１４で算出された心拍出量とから、総冠血流量を算出する。総冠血流量算出器１５には、表示部１６が接続されており、表示部１６は算出された総冠血流量を表示する。また、表示部１６は、心拍出量算出器１４にも接続されており、心拍出量も表示する。
【００２９】
次に、第１実施の形態における動作について説明する。内頸静脈または鎖骨下静脈から上大静脈を介して、図１に示すようなカテーテル１を挿入し、遠位開口部である第１開口１ａが肺動脈内、近位開口部である第２開口１ｂが冠静脈洞がある三尖弁直上の右心房内にそれぞれ来るような位置でカテーテル１を留める。この際、バルーン３が血流に乗って移動するため、カテーテル１の挿入は容易である。また、カテーテル１の停止位置は、血圧モニタ装置１２における第１開口１ａ近傍及び第２開口１ｂ近傍の血圧の変化を参照して決定するため、カテーテル１の正確な位置決めを容易に行える。また、第１開口１ａを肺動脈内、第２開口１ｂを右心房内に位置決めすれば良く、従来例のように正確に冠静脈洞に位置決めする必要がなく、特別な技術的な熟練を必要としない。
【００３０】
そして、注入器１１を用いて、遠位開口部である第１開口１ａからリチウムを肺動脈内へ注入する。リチウム濃度センサ１３は、第２開口１ｂから採取した血液中のリチウムの濃度を検出し、冠循環系の血液循環に起因するリチウムの濃度変化の面積Ｓ1 及び体循環系の血液循環に起因するリチウムの濃度変化の面積Ｓ2 を求める。
【００３１】
図２は、リチウム濃度センサ１３で得られる血液内のリチウム濃度の経時変化の一例を示すグラフである。冠循環系は体循環系に比べて循環経路が短いため、リチウムを注入した後、まず冠循環系の血液循環に起因するリチウムの濃度変化が見られる。このリチウムの濃度変化の面積Ｓ1 を求める。次に、体循環系に起因するリチウムの濃度変化が見られ、このリチウムの濃度変化の面積Ｓ2 を求める。この面積Ｓ1 と面積Ｓ2 との比は、冠循環系を流れる総冠血流量と心臓から送出される心拍出量との比に一致する。求められた面積Ｓ1 及び面積Ｓ2 の値は、総冠血流量算出器１５へ出力される。
【００３２】
一方、第４ポート１ｆを介してコイル４に通電し、コイル４への通電に伴う発熱によって血液を昇温させる。そして、温度計２にて血液の温度変化を計測する。温度の経時的な計測結果は、第３ポート１ｅを介して心拍出量算出器１４へ送られ、心拍出量算出器１４は、その計測結果に基づいて既知の熱希釈法にて心拍出量を算出する。算出された心拍出量は、総冠血流量算出器１５へ出力される。
【００３３】
総冠血流量算出器１５は、リチウム濃度センサ１３からの面積Ｓ1 ，Ｓ2 の値と、心拍出量算出器１４からの心拍出量とを用いて、総冠血流量を算出する。ここで、総冠血流量の具体的な算出式は下記（１）の通りである。
総冠血流量＝心拍出量×（Ｓ1 ／Ｓ2 ）    …（１）
算出された総冠血流量は、心拍出量などの他の血流パラメータの値と共に、表示部１６に表示される。
【００３４】
（第２実施の形態）
第２実施の形態では、血管内に注入して濃度変化を検出する物質として、ＩＣＧ（インドシアニングリン）の色素を使用する。図３は、本発明の第２実施の形態に係る総冠血流量の測定装置の構成を示す図であり、図１（第１実施の形態）と同一または同様な部分には同一の符号を付している。
【００３５】
カテーテル１の先端には、ＩＣＧを血管内へ注入する第１開口（遠位開口部）１ａが形成されている。この第１開口１ａはその近傍の血圧を検出する際にも利用される。また、図１の第１実施の形態と同様に、カテーテル１の先端に温度計２が取り付けられ、カテーテル１の先端部にバルーン３が付いている。
【００３６】
カテーテル１の先端から約３０ｃｍの位置に、血液を採取してその圧力及び注入物質（ＩＣＧ）の濃度を検出する際に利用される第２開口（近位開口部）１ｂが形成されている。また、第２開口１ｂから採取した血液におけるＩＣＧの濃度を検出する濃度検出手段として機能する光センサ５が、カテーテル１内の第２開口１ｂ形成位置近傍に設けられている。この光センサ５は、血液の吸光度を検出し、検出した吸光度の変化を送出する。また、図１の第１実施の形態と同様に、カテーテル１の第２開口１ｂの形成位置より基端側にコイル４が巻回されている。
【００３７】
カテーテル１の基端には、複数の第１〜第５ポート１ｃ〜１ｇが設けられている。第１ポート１ｃは、第１開口１ａに連通しており、カテーテル１先端近傍の血管内にＩＣＧを注入すると共に、カテーテル１先端近傍の血圧を検出する際に利用される。第２ポート１ｄは、第２開口１ｂに連通しており、カテーテル１中途近傍の血圧を検出する際に利用される。第３ポート１ｅ，第４ポート１ｆの機能は、第１実施の形態と同じである。第５ポート１ｇは、光センサ５に連なっており、血液の吸光度と等価である血液中に含まれるＩＣＧの濃度の検出時に利用される。
【００３８】
第１ポート１ｃには、ＩＣＧを注入する注入器１１が接続されており、注入器１１によりＩＣＧを肺動脈内へ適宜のタイミングで注入できるようになっている。また、第１ポート１ｃ及び第２ポート１ｄには、図１の第１実施の形態と同様に、血圧モニタ装置１２が接続されている。第５ポート１ｇには、冠循環系の血液循環に起因するＩＣＧの濃度変化（吸光度の変化）と体循環系の血液循環に起因するＩＣＧの濃度変化（吸光度の変化）とを算出するＩＣＧ濃度算出器２３が接続されており、ＩＣＧ濃度算出器２３はそれぞれのＩＣＧの濃度変化の面積（Ｓ1 ）及び面積（Ｓ2 ）を求める。第３ポート１ｅには、図１の第１実施の形態と同様に、心拍出量を算出する心拍出量算出器１４が接続されている。
【００３９】
総冠血流量算出器１５が、ＩＣＧ濃度算出器２３及び心拍出量算出器１４に接続されており、総冠血流量算出器１５は、ＩＣＧ濃度算出器２３で求められた面積Ｓ1 及び面積Ｓ2 と、心拍出量算出器１４で算出された心拍出量とから、総冠血流量を算出する。総冠血流量算出器１５及び心拍出量算出器１４には、図１の第１実施の形態と同様に、表示部１６が接続されている。
【００４０】
次に、第２実施の形態における動作について説明する。図３に示すようなカテーテル１を、第１実施の形態と同様に、内頸静脈または鎖骨下静脈から上大静脈を介して挿入し、遠位開口部である第１開口１ａが肺動脈内、近位開口部である第２開口１ｂが三尖弁直上の右心房内にそれぞれ来るような位置でカテーテル１を留める。そして、注入器１１を用いて、遠位開口部である第１開口１ａからＩＣＧを肺動脈内へ注入する。
【００４１】
光センサ５は、第２開口１ｂから採取した血液の吸光度を検出し、その検出結果を第５ポート１ｇを介してＩＣＧ濃度算出器２３へ送出する。ＩＣＧ濃度算出器２３は、冠循環系の血液循環に起因するＩＣＧの濃度変化の面積Ｓ1 及び体循環系の血液循環に起因するＩＣＧの濃度変化の面積Ｓ2 を求める。この場合、冠循環系は体循環系に比べて循環経路が短いので、第１実施の形態のリチウムの場合と同様な図２に示したようなＩＣＧ濃度の経時変化を呈する。この面積Ｓ1 と面積Ｓ2 との比は、冠循環系を流れる総冠血流量と心臓から送出される心拍出量との比に一致する。求められた面積Ｓ1 及び面積Ｓ2 は、総冠血流量算出器１５へ出力される。
【００４２】
一方、第１実施の形態と同様に、第４ポート１ｆを介してコイル４に通電して血液を昇温させ、温度計２にて血液の温度変化を計測する。温度の経時的な計測結果は、第３ポート１ｅを介して心拍出量算出器１４へ送られ、心拍出量算出器１４は、その計測結果に基づいて既知の熱希釈法にて心拍出量を算出する。算出された心拍出量は、総冠血流量算出器１５へ出力される。
【００４３】
総冠血流量算出器１５は、ＩＣＧ濃度算出器２３からの面積Ｓ1 ，Ｓ2 の値と、心拍出量算出器１４からの心拍出量とを用いて、前述した算出式（１）に従って、総冠血流量を算出する。算出された総冠血流量は、心拍出量などの他の血流パラメータの値と共に、表示部１６に表示される。
【００４４】
なお、第１，第２実施の形態において、三尖弁直上の右心房内にて血液中のリチウムまたはＩＣＧの濃度を検出する理由は次の通りである。右心室内でリチウムまたはＩＣＧの濃度を検出する場合には、拍動の影響を受けて血液が一様に混じらず、正確な濃度を検出できない。これに対して、右心房内では、冠静脈または大静脈から戻ってきた血液が拡散して混じるだけであって、拍動の影響を受けずに正確な濃度を検出できるからである。
【００４５】
なお、上述した第１実施の形態の例にあっては、血液中のリチウム濃度を検出するセンサを、カテーテル外に設けるようにしたが、そのセンサを第２実施の形態の光センサのようにカテーテル内に取り付けてその濃度検出結果をカテーテル外へ送出するように構成しても良い。このような構成にした場合には、第２実施の形態と同様に、患者の血液を外部に取り出すことなく総冠血流量を算出することが可能である。
【００４６】
虚血性心疾患の患者数は増加してきており、これらの患者では冠循環系の血流状態の評価が必須である。よって、重篤な患者に対しても患者への負担が少なく容易に総冠血流量を測定する手法が望まれている。以上のような本発明では、このような患者に既に挿入されている肺動脈カテーテルを使用するため、簡便に総冠血流量を測定できる。また、開心術などの手術中であっても、肺動脈カテーテルを挿入した症例であれば、簡便に総冠血流量を測定できる。本発明は、簡便に総冠血流量を測定できるため、虚血性心疾患の診断及び治療に大いに寄与する。
【００４７】
ところで、上述した第１，第２実施の形態において、冠循環系の血液循環に起因する注入物質（リチウムまたはＩＣＧ）の濃度変化の面積Ｓ1 を求めるだけでも臨床的な意義がある。面積Ｓ1 の値だけでは、総冠血流量の絶対量を算出することは無理であるが、面積Ｓ1 は総冠血流の相対値を表しているため、この面積Ｓ1 の経時変化をモニタすることにより、例えば手術中の患者における冠循環系の血流変化を確認することが可能である。
【００４８】
なお、上述した例では、血管内に注入する物質として、リチウムまたはＩＣＧを使用することとしたが、これらの物質は一例であって、リチウム以外の他の金属、ＩＣＧ以外の他の色素を用いるようにしても良いことは勿論である。
【００４９】
なお、上述した例では、血液を加熱する熱希釈法により心拍出量を算出するようにしたが、低温の生理的食塩水を注入する熱希釈法にて心拍出量を算出するようにしても良い。
【００５０】
また、上述した例では、心臓における冠循環系の総冠血流量を測定する場合について説明したが、脳，肝臓，腎臓など他の臓器における局所循環系の総血流量を測定する場合にも本発明を同様に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】第１実施の形態に係る総冠血流量の測定装置の構成を示す図である。
【図２】血液中の注入物質（リチウムまたはＩＣＧ）濃度の経時変化の一例を示すグラフである。
【図３】第２実施の形態に係る総冠血流量の測定装置の構成を示す図である。
【符号の説明】
【００５２】
１  カテーテル
１ａ  第１開口
１ｂ  第２開口
２  温度計
４  コイル
５  光センサ
１１  注入器
１３  リチウム濃度センサ
１４  心拍出量算出器
１５  総冠血流量算出器
２３  ＩＣＧ濃度算出器
【図１】
2005211589.tif 000003
【図２】
2005211589.tif 000004
【図３】
2005211589.tif 000005