(57)【要約】【課題】  唾液腺に対する直接作用を持ち、しかも安全性の高い唾液分泌促進剤を提供する。【解決手段】  ボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジル、及びこれらの抽出物から選ばれる物質を唾液分泌促進剤とする。この唾液分泌促進剤は唾液腺に直接作用して唾液分泌を促進させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジル、及びこれら植物もしくは生薬の抽出物から選ばれる物質からなる口腔内に適用される唾液分泌促進剤。
【請求項２】
請求項１記載の唾液分泌促進剤を配合してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項３】
請求項１記載の唾液分泌促進剤を配合してなることを特徴とする食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内に適用されて唾液腺に直接作用して、継続的に長時間唾液分泌を促進し、しかも安全性に優れた唾液分泌促進剤並びにこれを配合した口腔用組成物及び食品組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、口腔乾燥を感じる人が増えている。これらの原因として、自己免疫疾患、薬剤の副作用、放射線治療等の病的要因が知られているが、健康体においても、緊張状態、ストレスを感じた場合、また運動後に唾液量が減少し、口腔乾燥を感じることがある。
【０００３】
このように口腔内が乾燥すると、話しづらくなったり、ベトベトして不快感をもたらすことがある上、乾燥の度合いによっては、味覚障害、口臭、う蝕、歯周疾患、粘膜の感染症などの口腔機能不全を起こす原因となる。従って、何らかの手段によって、上記のような症状を訴えている患者の唾液の分泌量を増加させることが求められる。
【０００４】
唾液の分泌量を増加させる手段としては、酸味など味覚的に刺激を与える方法、嗅覚的に刺激を与える方法が知られており、例えば、有機酸を唾液分泌促進剤として使用する方法（特許文献１：特開平７−１０１８５６号公報）や、グレープフルーツ調香料などを用いる方法（特許文献２：特開２００３−４０７５２号公報）が提案されている。しかしながら、酸味など味覚刺激や嗅覚刺激成分による唾液分泌促進効果は、刺激を受けた短時間に集中しており、味覚刺激、嗅覚刺激の消失とともに効果が消失し、効果の持続性に欠けるという問題点を有していた。
【０００５】
また、有機酸及び羅漢果又はその抽出物を含有する唾液分泌促進剤（特許文献３：特開平１１−７１２５３号公報）やコーラノキ種子末又はその抽出成分及び有機酸を含有する唾液分泌促進剤（特許文献４：特開平１０−１８２３９２号公報）が提案されているが、これらの唾液分泌促進剤は有機酸を併用することが必須又は推奨されており、有機酸により歯を傷める危険性もあり、使用について制約がある。
【０００６】
更に、ムスカリン受容体を標的とした薬物（特許文献５：特開平８−１２５７５号公報）や、ＰＡＲ−２を標的とした薬物（特許文献６：特開２００１−６４２０３号公報）などの唾液分泌促進物質が報告されているが、これらの薬物には副作用の懸念がある。
【０００７】
【特許文献１】特開平７−１０１８５６号公報
【特許文献２】特開２００３−４０７５２号公報
【特許文献３】特開平１１−７１２５３号公報
【特許文献４】特開平１０−１８２３９２号公報
【特許文献５】特開平８−１２５７５号公報
【特許文献６】特開２００１−６４２０３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記の問題点を解決するため、口腔内に適用し、唾液腺に直接作用することで継続的に唾液分泌を促し、しかも、安全性に優れた唾液分泌促進剤並びにこれを配合した口腔用組成物及び食品組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を行った結果、植物又は生薬であるボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジル、或いはこれらの抽出物が唾液腺に直接作用し、唾液分泌を促進することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
従って、本発明は、ボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジル、及びこれら植物もしくは生薬の抽出物から選ばれる物質からなる口腔内に適用される唾液分泌促進剤、並びにこの唾液分泌促進剤を配合した口腔用組成物及び食品組成物を提供する。
【００１１】
本発明の唾液分泌促進剤は、ボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジル、及びこれらの抽出物が唾液腺に直接作用し唾液分泌を促進するという、本発明者によって見出された知見に基づいている。なお、味覚刺激により唾液分泌を促すクエン酸や他の生薬であるカミツレなどでは唾液腺に対する直接作用は認められなかったものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の唾液分泌促進剤によれば、ボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジル、及びこれらの抽出物は唾液腺に直接作用し、唾液分泌を促進することで、口腔内の不快感、味覚障害、口臭、う蝕、歯周疾患、粘膜の感染症などの口腔機能不全を予防する。また、長時間継続する唾液分泌促進作用が期待でき、しかも、本発明の唾液分泌促進剤は生薬、ハーブとして用いられているものであり、安全性が高く、口腔用組成物、食品組成物の素材として好適である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明に係る唾液分泌促進剤は、ボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジルから選択された一種以上の植物、生薬、又はこれら植物、生薬の抽出物を有効成分とする。
本発明では、上記の植物、生薬、或いはその乾燥粉砕物をそのまま用いることができる。
【００１４】
また、抽出物を用いる場合、抽出物としては、生又は乾燥粉砕物をそのまま原料として用い、公知の抽出方法にて抽出すればよく、具体的には抽出溶媒を用いて室温ないし加熱下で通常５〜２４時間、また、炭酸ガスによる超臨界抽出を行う方法を採用し得る。この場合、上記植物・生薬の１種を抽出するようにしてもよく、２種以上の混合物を抽出するようにしてもよい。
【００１５】
この抽出に使用する溶媒としては、通常の極性又は非極性溶媒でよく、特に制限されるものではないが、具体的には、エチルエーテル、エチレンクロライド、ジオキサン、アセトン、エタノール、メタノール、酢酸エチル、プロピレングリコール、ｎ−ヘキサン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、トルエン、ベンゼン、水、酸溶液、アルカリ溶液、塩溶液、またその他の水溶液を使用することができ、これらは１種を単独で又は２種以上を混合して用いることができる。特に本発明では、水、エタノールを用いることが好ましい。なお、抽出を行うに際し、必要に応じて抽出前、又は、後に常法によって脱精油、脱色を行ってもよい。
【００１６】
本発明に係る唾液分泌促進剤は、唾液の分泌促進作用を有する他の成分を適宜任意に配合して用いることができる。唾液分泌促進作用を有する成分としては、有機酸、糖質等を例示することができる。
【００１７】
本発明に係る唾液分泌促進剤は、そのまま又は水に希釈するなどして使用することができるが、口腔用組成物や食品組成物に配合して利用することもできる。口腔用組成物は、歯磨、洗口剤、口腔用軟膏、うがい用錠剤、トローチ、咀嚼錠、口腔スプレー、人工唾液など、口腔内で適用して唾液分泌をはかるものを包含する。また、食品組成物は、キャンディ、チューインガム、ドリンク剤、グミを包含する。
【００１８】
なお、口腔用組成物、食品組成物を構成する成分としては、その種類に応じた公知の成分を常用量で使用することができる。この場合、唾液分泌促進剤の配合量は特に限定されないが、全組成物中、０．０１〜５０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％とされる。
【実施例】
【００１９】
以下、本発明を実施例に基づき説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。なお、特にことわらない限り、％は質量％を意味する。
【００２０】
［試料の調製例１：ボウイ抽出物の製造］
ボウイ１００ｇを１リットルの３０％エタノール水溶液に浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮及び凍結乾燥することによりボウイ抽出物を１２ｇ得た。
［試料の調製例２：メリッサ抽出物の製造］
メリッサ乾燥物１００ｇを１リットルの１００％エタノール水溶液に浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮することによりメリッサ抽出物を５ｇ得た。
［試料の調製例３：ペパーミント抽出物の製造］
ペパーミント乾燥物１００ｇを１リットルの３０％エタノール水溶液に浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮及び凍結乾燥することによりペパーミント抽出物を１０ｇ得た。
［試料の調製例４：バジル抽出物の製造］
バジル乾燥物１００ｇを１リットルの３０％エタノール水溶液に浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮及び凍結乾燥することによりバジル抽出物を１３ｇ得た。
［試料の調製例５：オレンジ抽出物の製造］
バレンシアオレンジの果肉５０ｇを５００ミリリットルの７０％エタノールエキスに浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮することによりオレンジ抽出物を５ｇ得た。
［試料の調製例６：コレウス・フォルスコリ抽出物の製造］
コレウス・フォルスコリの根１００ｇを１リットルの１００％エタノールエキスに浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮することによりコレウス・フォルスコリ抽出物を１０ｇ得た。
［試料の調製例７：チンピ抽出物の製造］
チンピ１００ｇを１リットルの４０％エタノール水溶液に浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮及び凍結乾燥することによりチンピ抽出物を９ｇ得た。
［試料の調製例８：カンゾウ抽出物の製造］
カンゾウ乾燥物１００ｇを３０％エタノール水溶液に浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮及び凍結乾燥することによりカンゾウ抽出物を１２ｇ得た。
［試料の調製例９（比較例）：カミツレ抽出物の製造］
カミツレ１００ｇを１リットルの３０％エタノール水溶液に浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮及び凍結乾燥することによりカミツレ抽出物を８ｇ得た。
［試料の調製例１０（比較例）：グレープフルーツ抽出物の製造］
グレープフルーツの果肉５０ｇを１００ミリリットルの７０％エタノールエキスに浸漬し、撹拌しながら室温で１２時間抽出処理を行った。その後、濃縮することによりグレープフルーツ抽出物を４ｇ得た。
【００２１】
［試験例１］
ラット唾液腺より唾液腺細胞を調製する方法及びアミラーゼ量測定法はＯｋｕｂｏ  Ｍ．らの方法（Ｏｋｕｂｏ  Ｍ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  ３５９，２４３−２４９（１９９８））に準じて行った。ラットをペントバルビタールで麻酔し、ラット耳下腺を取り出し、これを９５％酸素−５％二酸化炭素ガスを通気したＤＭＥＭ培地液で洗浄し、脂肪及び結合組織を除去した。更に、この耳下腺にコラゲナーゼ（ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ）処理を行い、唾液腺細胞を得た。その後、唾液腺細胞を３７℃のＨａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ緩衝液に浮遊させ、１００μＬのＨａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ緩衝液（コントロール）、又は調製例に従って得た抽出エキス試料が反応液中に０．０５％となるように添加し、１５分間インキュベートした。インキュベーション後、反応液５０μＬを採取し、アミラーゼ分泌量を測定し、比較した。アミラーゼの測定は、アミラーゼテストワコー（和光純薬工業）を使用して測定した。Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ緩衝液（コントロール）を添加した場合に放出されるアミラーゼ量を１００としたときの、各抽出エキス試料を添加した場合に放出されるアミラーゼ量の比率を計算した。結果を表１に示す。
【００２２】
【表１】
2005162633.tif 000002
＊クエン酸は試薬を蒸留水に溶解し、抽出エキスと同様に反応液中の濃度が０．０５％と
なるように添加した。
【００２３】
表１の結果より、本発明のボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジルの抽出物は唾液腺細胞に直接作用し、唾液分泌を促進することが認められた。特に、ボウイ、コレウス・フォルスコリ、メリッサ、チンピでは唾液分泌量がコントロールの１．５倍以上であった。一方、味覚刺激を持つクエン酸や、一般的なハーブであるカミツレなどでは唾液分泌促進効果は認められなかった。
【００２４】
［試験例２］
調製例に従って得た抽出エキス試料をそれぞれ用いて、下記方法により唾液分泌促進評価を行った。なお、各試料はいずれも水に懸濁又は可溶化した０．５％濃度液として用いた。
唾液分泌促進評価試験方法：
試験前日に激しい運動等をして、口渇状態になっているパネル３名について、次の手順で唾液分泌量（ｇ）を測定した。（１）蒸留水１０ｍＬで３０秒間洗口する。（２）洗口１０分後、２０分後、３０分後に、５分間の唾液を目盛り付き試験管に吐き出し、蓄積された唾液量を測定する。（３）直後、被検液１０ｍＬで３０秒間洗口する。（４）（２）と同様に洗口１０分後、２０分後、３０分後の５分間の唾液分泌量を測定する。蒸留水（コントロール）洗口後の平均唾液分泌量を１００として、被検液洗口後の各唾液分泌量の比率を計算した。結果を表２に示す。
【００２５】
【表２】
2005162633.tif 000003
【００２６】
表２の結果より、本発明のボウイ、メリッサ、コレウス・フォルスコリ、ペパーミント、チンピ、オレンジ、カンゾウ、バジルの抽出物の唾液分泌促進効果は２０分以上、特にボウイ、コレウス・フォルスコリ、メリッサ、チンピ、ペパーミント、カンゾウでは３０分以上にわたって１．３倍以上の明確な唾液促進効果が生じることが認められ、持続的な唾液促進効果が期待できる。これに対し、クエン酸は洗口２０分程度で、すでに唾液促進効果が消えていることが示される。
【００２７】
以下、本発明に係る食品組成物並びに口腔用組成物の処方例を示す。
〔処方例１〕液状歯磨
水酸化アルミニウム                                            ２５．００％
グリセリン                                                    ４０．００
ソルビット                                                    １５．００
カルボキシメチルセルロースナトリウム（重合度＝５００）          ０．２０
プロピレングリコール                                            ２．００
ラウリル硫酸ナトリウム                                          １．５０
モノラウリン酸デカグリセリル                                    １．００
香料                                                            １．００
サッカリンナトリウム                                            ０．１０
ボウイの３０％エタノール抽出物                                  ０．２０
精製水                                                        残部          
計                                                        １００．０％
【００２８】
〔処方例２〕口腔用軟膏
流動パラフィン                                                １５．００％
セタノール                                                    １０．００
グリセリン                                                    ２０．００
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル                      ５．００
香料                                                            ０．５０
サッカリンナトリウム                                            ０．１０
メリッサのエタノール抽出物                                      ０．１０
精製水                                                        残部          
計                                                        １００．０％
【００２９】
〔処方例３〕洗口液
エタノール                                                    ２０．００％
香料                                                            １．００
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ＝６０）                    ０．３０
モノフルオロリン酸ナトリウム                                    ０．１０
サッカリンナトリウム                                            ０．０５
コレウス・フォルスコリのエタノール抽出物                        ０．５
精製水                                                        残部          
計                                                        １００．０％
【００３０】
〔処方例４〕うがい用錠剤
炭酸水素ナトリウム                                            ７１．００％
無水硫酸ナトリウム                                            １２．９０
第２リン酸ナトリウム                                          １０．００
ポリエチレングリコール                                          ３．００
モノフルオロリン酸ナトリウム                                    ０．１０
香料                                                            ２．００
チンピの４０％エタノール抽出物                                  １・００    
計                                                        １００．０％
【００３１】
〔処方例５〕トローチ
キシリトール                                                  ９２．００％
アラビアゴム                                                    ５．００
タルク                                                          ２．００
ステアリン酸マグネシウム                                        ０．７０
ペパーミントの３０％エタノール抽出物                            ０．３０    
計                                                        １００．０％
【００３２】
〔処方例６〕キャンディ
砂糖                                                          ５０．００％
水飴                                                          ３３．００
香料                                                            ０．２０
バジルの３０％エタノール抽出物                                  ０．１０
オレンジの５０％エタノール抽出物                                ０．１０
精製水                                                        残部          
計                                                        １００．０％
【００３３】
〔処方例７〕チューインガム
砂糖                                                          ５３．４０％
ガムベース                                                    ２０．００
グルコース                                                    １０．００
水飴                                                          １６．００
香料                                                            ０．５０
カンゾウの３０％エタノール抽出物                                ０．１０    
計                                                        １００．０％