(57)【要約】【目的】  紫外線による皮膚の黒化を抑制する美白効果に優れた、安定性、安全性の高い皮膚化粧料及び経口美白剤を提供する。【解決手段】  ジヒドロオイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする皮膚化粧料及び経口美白剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジヒドロオイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする皮膚化粧料。
【請求項２】
ジヒドロオイデスモール又はその配糖体を含有することを特徴とする経口美白剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、紫外線による皮膚の黒化を抑制する美白効果に優れた、安定性、安全性の高い皮膚化粧料及び経口美白剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚が紫外線に曝露されると、それにより皮膚が種々の影響を受ける。その際皮膚内で発生する活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組織に大きなダメージを与える。このダメージは、皮膚の潤い、つや及びきめ等を損い、さらにその影響が真皮にまで及ぶとシワ等が形成され、いわゆる光加齢の原因となる。メラニンはチロシナーゼによりチロシンが酸化重合した重合体であり、皮膚の色調を決定する主要な要因である。紫外線により皮膚内で発生する活性酸素や、紫外線刺激によりメラノサイトの周囲の細胞から放出される種々の因子は、メラノサイトのチロシナーゼを活性化し、過剰なメラニン生成を誘導する。この過剰なメラニンが表皮細胞に受け渡される結果、皮膚の色調が変化し、黒化するとされている。
【０００３】
従って、美白効果を示すためには、メラニン生成を抑制することが肝要である。従来、皮膚の黒化やシミ、そばかすを防ぎ、本来の白い肌を保つために、コウジ酸、アルブチン、ハイドロキノン誘導体、ビタミンＣ等を配合した美白化粧料が提案されている（例えば、特許文献１、２、３参照）。
【０００４】
コウジ酸、アルブチン、ハイドロキノン誘導体等を配合した美白薬剤は、若干色黒の肌を淡色化する効果はあるが、望むレベルには達しておらず、また皮膚に対する安全性上においても問題がある場合があった。ビタミンＣ等は美白効果を有するが、効果の程度及び保存安定性の面で改善すべき余地があった。この様に、美白効果に優れ、且つ皮膚安全性が高く、十分な保存安定性を有する皮膚化粧料を得ることは困難を極めていた。また、これらの美白薬剤は従来外用塗布形態で用いられてきたが、外用塗布では衣服等と擦れること等により、薬剤が除去されたり、薬剤自身の透過性が変化するため、薬剤の吸収性が変化しない経口摂取等の効果的な薬剤投与方法が求められていた。
【０００５】
一方で、ジヒドロオイデスモール（２−（４ａ，８−ジメチル−デカヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロパン−２−オール、ジヒドロユーデスモール、ジヒドロセリネノール）は、ユーカリ油等の精油の中に含まれる１香気成分として知られているオイデスモール（ユーデスモール、セリネノール）の還元体であり、それ自体もＨｅｌｉｅｔｔａ  ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａｔａ等の天然物中に存在することが知られているが、美白効果、メラニン生成抑制効果があることは全く知られていなかった。
【０００６】
【特許文献１】特開昭５３−３５３８号公報
【特許文献２】特許第１７２６８７８号明細書
【特許文献３】特許第２１０７８７２号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、紫外線による皮膚の黒化を抑制する、美白効果に優れた、安定性、安全性の高い皮膚化粧料及び経口美白剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、上記事情に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研究を重ねた結果、本発明で利用される特定の化合物が、格段に優れた美白効果を有することを見出し、安定性及び安全性が高い皮膚化粧料及び経口美白剤を提供できるに至った。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、ジヒドロオイデスモール又はその配糖体を配合することにより、紫外線皮膚の黒化を抑制する美白効果に優れた、安定性、安全性の高い皮膚化粧料及び経口美白剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明の実施の形態を詳述する。本発明の皮膚化粧料及び経口美白剤に用いられるジヒドロオイデスモールは、二環性のセスキテルペンアルコールであり、α−、β−、あるいはγ−オイデスモールの炭素−炭素二重結合を水素雰囲気下、パラジウムカーボン等の触媒を用いて還元することにより得ることが可能である。
【００１１】
本発明の皮膚化粧料及び経口美白剤に用いられるジヒドロオイデスモールの配糖体は、公知の配糖体化の方法により対応するアルコールから合成することが可能である。例えば、糖類と共に酸類の存在下に反応させることにより容易に合成できる。また従来のＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ反応等を用いることにより、β体のみを合成することも可能である（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，３４，ｐ．９５７，１９０１）。さらに、カラムクロマトなどの手段を用いてこれらの配糖体を精製することもできる。
【００１２】
糖残基としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、リボース、アラビノース、グルコサミン、ガラクトサミン等の単糖類、ラクトース、マルトース、シュークロース、セロビオース、イソマルトース、エピラクトース等の二糖類、トレハロース、ラフィノース、ゲンチアノース、メチレトース、マルトトリオース、セロトリオース、マンニトリオース等の三糖類、スタキオース等の四糖類を挙げることができる。これらの糖の中でも、単糖類及び二糖類が好ましい。なお、本発明の配糖体にはα結合又はβ結合を有する異性体が存在するが、そのどちらでも、あるいはそれらの混合物としても用いることができる。
【００１３】
本発明の皮膚化粧料及び経口美白剤は、ジヒドロオイデスモール又はその配糖体を、単独で又は二種以上を組み合わせて混合物として配合することにより製造される。
【００１４】
本発明の皮膚化粧料は、一般に皮膚に塗布する皮膚化粧料の他、入浴剤として用いてもよい。剤型としては、一般に用いられる水溶液、Ｗ／Ｏ型又はＯ／Ｗ型等のエマルション、適当な賦形剤等を用いて顆粒剤その他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、具体的にはクリーム、乳液、化粧水、パック、スティック、シート、ハップ等が挙げられる。皮膚化粧料は、例えば、乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解し、乳化分散して冷却する通常の方法により製造することができる。
【００１５】
本発明に係るジヒドロオイデスモール又はその配糖体の皮膚化粧料中への配合量は、皮膚化粧料の総量を基準として、好ましくは、０．０１〜５．０質量％（以下ｗｔ％と記載する）であり、さらに好ましくは０．０５〜４．０ｗｔ％である。配合量が０．０１ｗｔ％未満では本発明の目的とする効果が十分に得られない場合があり、配合量が５．０ｗｔ％を超えても、その増加分に見合った効果の向上は望めない場合があるだけでなく、使用時の感触が悪くなる問題、特に匂いが強くなりすぎる問題が生じ易く、また個々の剤型を保持し難くなる場合もある。
【００１６】
尚、本発明の皮膚化粧料には、上記の他、タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、クインスシード、ペクチン、カラギーナン、アルギン酸ソーダ等の天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル及びコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンタンガム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を損わない範囲内で適宜配合することができる。
【００１７】
本発明に係る経口美白剤は液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばジュース、清涼飲料、茶、スープ、ドレッシング、ゼリー、プリン、ヨーグルト、ふりかけ、粉末スープやケーキミックス等の粉末製品、パン、クッキー、飴、ガムやアイスクリーム等に添加したり、適宜にデキストリン等の賦形剤、香料、色素等と共にペレット、顆粒、又はゼラチン等で被覆してカプセルに成型した健康食品や栄養補助食品等に加工することができる。
【００１８】
経口美白剤としてのこれら飲食品組成物におけるジヒドロオイデスモール又はその配糖体の配合量は、経口美白剤の総量を基準として、好ましくは０．００１〜３０．０ｗｔ％であり、さらに好ましくは０．０１〜５．０ｗｔ％である。配合量が０．００１ｗｔ％未満では、目的とする効果が得られない場合があり、３０．０ｗｔ％を超えて配合しても、増加に見合った効果が得られないだけでなく、経口美白剤としての飲食品組成物の風味を損ね、嗜好性に劣ったものとなる場合がある。
【実施例】
【００１９】
以下、実施例、製造例及び比較例に基いて本発明を詳述する。
【００２０】
製造例１（ジヒドロオイデスモール）
ソウジュツ（Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ  ｌａｎｃｅａ）から単離したβ−オイデスモール１．８ｇをエタノール６０ｍＬに溶解させ、パラジウムカーボン（１０ｗｔ％パラジウム）０．０２ｇを加えて水素雰囲気下（常圧）室温で１６時間激しく攪拌した。セライトを用いて反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して本発明で用いるジヒドロオイデスモール１．８ｇを得た。
【００２１】
製造例２（ジヒドロオイデスモールグルコシド）
脱水剤モレキュラーシーブス４Ａ  １．２５ｇ、トリフルオロ酢酸銀（Ｉ）３．０８ｇ、乾燥エーテル３０ｍＬ中に氷水で冷却しつつ、アセトブロモグルコース４ｇ／乾燥エーテル１０ｍＬの溶液を滴下した。その後、室温下に６時間反応した。反応終了後、酢酸エチルを加え反応液をろ過し、得られたろ液を重曹水で洗い、油層を脱水後、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりテトラアセチル体を精製した。このテトラアセチル体メタノール３０ｍＬ中、ナトリウムメチラートで室温下で脱アセチル化を行い、カラムクロマト精製し、本発明で用いるジヒドロオイデスモールグルコシド２．１ｇを得た。
【００２２】
上記製造例１、２で得られたジヒドロオイデスモール、ジヒドロオイデスモールグルコシドを用いて下記の試験を行った。
【００２３】
（１）安定性試験
ジヒドロオイデスモール及びβ−オイデスモールの０．５ｗｔ％エタノール溶液を無色透明のガラス瓶に入れ密閉した後、太陽光のもと１０時間放置した。その結果、β−オイデスモール溶液では若干黄褐色への変色が認められたのに対し、ジヒドロオイデスモール溶液では変色は認められずに、優れた安定性を有していることが確認された。
【００２４】
（２）安全性（感作性）試験
マキシミゼイションテストにより安全性（感作性）を評価した。体重３５０〜４００ｇのハートレイ系モルモット（メス）の肩甲骨上４ｃｍ×６ｃｍの皮膚を刈毛し、１列に３つの皮内注射を次の順序に従って２列に行った。
１．フロインドコンプリートアジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ａｄｊｕｖａｎｔ；以下ＦＣＡ溶液と略記する）を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
２．製造例１のジヒドロオイデスモールの５％エタノール溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
３．製造例１のジヒドロオイデスモール１０ｗｔ％含有ＦＣＡ溶液に同容量の滅菌水を加えて乳化させたエマルジョンを左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
【００２５】
前記操作１週間後に同じ部位を刈毛し、１０ｗｔ％ラウリル硫酸ソーダ含有ワセリンを塗布し、軽度の炎症を起こさせた。塗布２４時間後に同部位にジヒドロオイデスモールの１０ｗｔ％エタノール溶液０．２ｍＬをガーゼに塗布したものを、４８時間閉塞貼付した。皮内注射後２１日目に腹側部を刈毛し、ジヒドロオイデスモールの５ｗｔ％エタノール溶液を同様に２４時間閉塞貼付した。２４時間後と４８時間後に、下記の評価基準に従って肉眼判定により評価を行った。
【００２６】
症  状                  評価点
−−−−−−−−−−−−−−−−−
反応なし                    ０
軽度又は散在性の紅斑        １
中等度、瀰漫性の紅斑        ２
強い紅斑に浮腫              ３
【００２７】
その結果、ジヒドロオイデスモールは感作性を有しないこと（反応率０％、平均評価点０．０）を確認した。
【００２８】
（３）メラニン生成抑制試験
Ｂ１６メラノーマ細胞を１０％（ｖ／ｖ）牛胎児血清含有ＭＥＭ培地中２×１０４個／ｗｅｌｌにて１２穴培養プレートに播き、２４時間前培養した。前培養後、評価試料を１０μｇ／ｍＬ含有させたテオフィリン入り（２ｍｍｏｌ／Ｌ）培地に交換し、７２時間培養を行った。細胞を１０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸水溶液、続いてエタノール／ジエチルエーテル（１：１（ｖ／ｖ））で処理した。次に１０％（ｖ／ｖ）ジメチルスルホキシドを含有する１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で細胞を溶解させ、溶解液のＯＤ４７５値を測定して、メラニン量の指標とした。その後、溶解液の総タンパク質量を、Ｃｏｏｍａｓｉｅ  Ｐｌｕｓ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（登録商標、ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて定量し、添加なしのものを比較対照として、タンパク質量当りのＯＤ４７５値からメラニン生成抑制率（％）を求めた。表１に試験結果を示す。
【００２９】
［表１］
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
試料化合物名                          メラニン生成抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ジヒドロオイデスモール（製造例１）              ８５
ジヒドロオイデスモールグルコシド（製造例２）    ７０
−  （添加なし）                              ０
アルブチン                                      １８
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３０】
その結果、ジヒドロオイデスモール、ジヒドロオイデスモールグルコシドに顕著に高いメラニン生成抑制効果を見出した。
【００３１】
以下で記載する本願実施例及び比較例の皮膚化粧料に関して実施した、美白実用試験の試験法について説明する。
【００３２】
［美白実用試験１（外用）］
夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より基剤のみを、朝夕１回ずつ１３週間連続塗布した。尚、評価結果は専門鑑定人による目視判定で、基剤塗布部より試料塗布部において美白効果が確認された被験者の人数で示した。
【００３３】
実施例１、２、比較例１（スキンローション）
表２の原料組成において、表３の有効成分を配合して、スキンローションを調製し、前記美白実用試験１を実施した。
【００３４】
［調製法］
（Ｂ）成分を（Ｃ）成分中に均一に溶解した後、（Ａ）成分と（Ｃ）成分を均一に混合攪拌、分散させ、次いで容器に充填した。
【００３５】
［表２］
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
原料成分                                配合量（ｗｔ％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（Ａ）
エタノール                                １０．０
モノラウリン酸                              ５．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン
ジブチルヒドロキシトルエン                  ０．０１
香料                                        ０．０５
（Ｂ）
有効成分                                （表３に記載）
（Ｃ）
グリセリン                                  ５．０
キサンタンガム                              ０．１
ヒドロキシセルロース                        ０．１
精製水                                      残  量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３６】
［表３］
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表２（Ｂ）の有効成分      配合量（ｗｔ％）  美白実用試験結果（人）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
実施例１  ジヒドロオイデスモール        １．０                １７
（製造例１）
実施例２  ジヒドロオイデスモール        １．０                １３
グルコシド（製造例２）
比較例１  アルブチン                    ３．０                  ７
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３７】
［美白実用試験結果］
美白実用試験１の結果を表３に記載した。表３に示す如く、本発明の皮膚化粧料である実施例１、２は明らかに良好な結果を示した。尚、皮膚刺激反応又は皮膚感作反応を示した被験者は生じなかった。
【００３８】
実施例３、４、比較例２（スキンクリーム）
表４の原料組成において、表５に記載の如く有効成分を配合して、スキンクリームを調製し、前記美白実用試験１を実施した。
【００３９】
［調製法］
（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を混合したものとを、それぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、（Ａ）成分中に（Ｃ）成分を注入、乳化させた後、攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００４０】
［表４］
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
原料成分                                  配合量（ｗｔ％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（Ａ）
グリセリンモノステアレート                  ２．０
蜜ロウ                                      １．０
モノオレイン酸                              １．０
ポリオキシエチレン（６）ソルビタン
ワセリン                                    ４．０
流動パラフィン                            １２．０
（Ｂ）
有効成分                                （表５に記載）
（Ｃ）
Ｎ−ステアロイル                            １．０
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム
カラギーナン                                ０．３
メチルパラベン                              ０．１
精製水                                      残  量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００４１】
［表５］
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表４（Ｂ）の有効成分      配合量（ｗｔ％）  美白実用試験結果（人）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
実施例３  ジヒドロオイデスモール        １．０                １８
（製造例１）
実施例４  ジヒドロオイデスモール        １．０                １４
グルコシド（製造例２）
比較例２  アルブチン                    ３．０                  ８
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００４２】
［美白実用試験結果］
美白実用試験１の結果を表５に記載した。表５に示す如く、本発明の皮膚化粧料である実施例３、５は明らかに良好な結果を示した。尚、皮膚刺激反応又は皮膚感作反応を示した被験者は生じなかった。
【００４３】
後記実施例の経口美白剤に関して実施した美白実用試験の試験法は次の通りである。
【００４４】
［美白実用試験２（経口摂取）］
被験者５名に、試料を朝夕１回ずつ２週間服用してもらい、アンケート調査を行った。
【００４５】
実施例５、６（飴）
表６の原料組成において、表７に記載の有効成分を配合して、飴を製造し、前記美白実用試験２を実施した。
【００４６】
［表６］
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
原料成分              配合量（ｗｔ％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
グラニュー糖            ６８．４
水飴                    ２９．４
クエン酸                  １．５
香料                      ０．２
色素                      ０．２
有効成分                表７に記載
精製水                    残  量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００４７】
［表７］
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表４（Ｂ）の有効成分      配合量（ｗｔ％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
実施例５  ジヒドロオイデスモール        ０．３
（製造例１）
実施例６  ジヒドロオイデスモール        ０．３
グルコシド（製造例２）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００４８】
［美白実用試験結果］
アンケート調査の結果、本発明の経口美白剤である実施例５、６を服用した被験者全員が服用前と比較して肌色が明るくなったとの感想をもったことがわかった。また、副作用は全くなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
メラニン色素の産生抑制効果に優れ、皮膚刺激が無い等、安定性、安全性に優れた皮膚化粧料及び経口美白剤として、皮膚の美容の面から非常に有用である。