(57)【要約】【課題】鉄イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない鉄化合物配合内服液剤を提供すること。【解決手段】  二価の鉄イオン及びイノシトールを配合した内服液剤。さらにカルニチン類を配合した前記鉄化合物配合内服液剤。ｐＨが２．５〜７．０である前記鉄化合物配合内服液剤。  この液体組成物は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び健康飲料などの各種飲料に適用できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
二価の鉄イオン及びイノシトールを配合した内服液剤。
【請求項２】
さらにカルニチン類を配合した請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】
カルニチン類がカルニチンの塩類である請求項２に記載の内服液剤。
【請求項４】
ｐＨが２．５〜７．０である請求項１〜３のいずれか記載の内服液剤。
【請求項５】
イノシトールを配合することを特徴とする鉄化合物配合内服液剤の不快な味の低減方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲用するときの不快な味を低減した鉄化合物配合内服液剤に関し、医薬及び食品の分野に利用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
鉄化合物を配合した液体は鉄イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。  
これまで、鉄化合物を含有する薬剤や食品の不快な味を改善する種々の技術が開示されてきたが（特許文献1）、収斂味のマスキングは充分ではなかった。
【０００３】
【特許文献１】特開平2-72843号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、鉄イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない鉄化合物配合内服液剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、鉄化合物にイノシトールを配合すると、鉄イオンによるタンパクの凝集（収斂性）が低減し、収斂味が改善されることを見出し、本発明を完成した。  
すなわち、本発明は、鉄化合物及びイノシトールを配合した液体組成物である。
【０００６】
本発明における二価の鉄イオンとは、二価の鉄化合物を水溶液中に溶解させたときに生じる鉄イオン、または三価の鉄化合物を水溶液中に溶解させて生じた三価の鉄イオンを還元させたときに生じる鉄イオンである。配合する鉄化合物としては、二価の鉄化合物が好ましく、例えばフマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、クエン酸第一鉄ナトリウムなどが挙げられる。これらは単独で配合してもよく、また２種以上を組み合わせて配合してもよい。また、三価の鉄化合物を配合させたときには、還元性物質（例えば還元糖やアスコルビン酸等の還元性有機酸）により三価の鉄イオンを二価の鉄イオンに還元させればよい。これにより消化管からの吸収性をよくすることができる。本発明における二価の鉄イオンの配合量は目的に応じ適宜選択し使用できる。なお、栄養摂取量の面から鉄化合物中の鉄イオンに換算して、1日当たり０．５〜６０ｍｇが好ましく、例えば１００ｍLに換算すると０．０００５〜０．０６W／V％である。
【０００７】
本発明におけるイノシトールとは，シクロヘキサン六価アルコールの総称で，筋肉糖，ビオスI，meso-イノシトール，myo-イノシトール，ダンボニトールとも言われ，天然に遊離状又は結合型として広く存在している．本発明には化学合成品だけでなく生合成品や天然物（動物・微生物・植物）も使用することが可能である．
鉄化合物とイノシトールとの配合比は、その鉄イオン１質量部に対し０.１〜２００００質量部であり、好ましくは１〜２０００質量部、さらに好ましくは５〜１０００質量部である。
【０００８】
本発明におけるカルニチン類とは、カルニチン、カルニチンの塩（カルニチン塩酸塩、カルニチン硝酸塩、カルニチンフマル酸塩、カルニチン酒石酸塩など）、カルニチン類縁化合物（アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチンなどのアシルカルニチンなど）などのことである。そのなかでも、カルニチンの塩が好ましく、特に好ましいものとしてカルニチン塩酸塩、カルニチンフマル酸塩、カルニチン酒石酸塩などを挙げることができる。
【０００９】
本発明の内服液剤において、二価の鉄イオンとカルニチン類との配合比は、その鉄イオン１質量部に対し０.１〜１００００質量部であり、好ましくは０.５〜４０００質量部、さらに好ましくは０.５〜２０００質量部である。
【００１０】
本発明の液体組成物のｐＨは、２.５〜７.０であり、好ましくは３.０〜５.５である。ｐＨ２.５未満の液体は強い酸味のため飲みにくく、ｐＨ７.０を越えると水酸化鉄が沈殿する。この液体のｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整できる。
【００１１】
本発明の液体組成物には、ビタミン類、ミネラル類、他のアミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。  本発明の液体組成物を調製する方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の内服液剤が得られる。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、鉄イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない鉄化合物配合内服液剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。実施例は本発明の実施の形態を具体的に示す例であり、試験例は実施例を評価した試験の例である。  
実施例１
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
イノシトール                        ２．５０ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、pHを４.８に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施した。
【００１４】
同様にして、実施例２及び比較例において、各成分を配合した内服液剤を得た。  
実施例２
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
イノシトール                        ２.５０ｇ
塩化カルニチン                      ２.５０ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００１５】
比較例
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００１６】
実施例３
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
イノシトール                        ０.１０ｇ
塩化カルニチン                      ０.２０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１７】
実施例４
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
イノシトール                        ０.２０ｇ
カルニチンフマル酸塩                ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          １.００ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.１０ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０３ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
リンゴ酸                            ０.１０ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
アップルフレーバー                  ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１８】
実施例５
フマル酸第一鉄                      ０.０１ｇ
イノシトール                        ０.１０ｇ
塩化カルニチン                      ０.１０ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸ナトリウム            ０.８０ｇ
シアノコバラミン                    １２０μｇ
パンテノール                        ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
無水カフェイン                      ０.０５ｇ
ショ糖                              １.５０ｇ
ソルビトール                        ２.５０ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
マルチトール                        ２.５０ｇ
エリスリトール                      ２.５０ｇ
難消化性デキストリン                １.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.００５ｇ
スクラロース                        ０.００５ｇ
クエン酸                              適量
リンゴ酸                            ０.５０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                  ０.２０ｇ
リン酸二カリウム                    ０.５０ｇ
炭酸水素ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸エチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１９】
実施例６
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.１０ｇ
イノシトール                        ０.１０ｇ
塩化カルニチン                      ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.４０ｇ
酢酸トコフェロール                  ０.０３ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
トリカプリリン                      ０.０５ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.１０ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
難消化性デキストリン                ４.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
キシリトール                        ２.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２０】
実施例７
クエン酸鉄アンモニウム              ０.１２ｇ
イノシトール                        ０.２０ｇ
カルニチン酒石酸塩                  ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ２.００ｇ
乳酸カルシウム                      １.００ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            ０.１０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          １.００ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０３ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ローヤルゼリー                      ０.６０ｇ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
キシリトール                        ５.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                  ０.１０ｇ
リン酸                              ０.３０ｇ
塩酸                                  適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２１】
試験例
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、鉄イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、光の透過量が減少すること、この透過量の減少が、鉄イオンの濃度に相関することを見出した。
【００２２】
試験方法
１）ＢＳＡ溶液の調製
ＢＳＡ（fraction V,fatty acid free ;Sigma Chemical社製）３ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２３】
２）希釈液の調製
クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２４】
３）鉄イオン溶液の調製
フマル酸第一鉄０.０３０ｇ、０.０９０ｇ及び０.１５０ｇにクエン酸０.１０を加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２５】
４）タンパク−鉄イオン相互作用（収斂性）の評価
各鉄イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。  
結果を図１に示した。
【００２６】
図１は、鉄イオン濃度と吸光度が相関することを示す。  
ある物質を添加した鉄イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少すると、その物質の添加により、タンパク−鉄イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したことを意味する。実際、官能試験によると、吸光度と収斂味の強さが相関することが確認されている。
【００２７】
５）実施例と比較例のタンパク凝集性
上記１）〜４）に記載した方法により実施例と比較例のタンパク凝集性を評価した。
結果を表１に示した。
【００２８】
【表１】
2005255653.tif 000002
【００２９】
実施例の吸光度は対応する比較例より小さいことから、実施例のタンパク凝集性すなわち収斂味が比較例より小さいことが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明により、鉄イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない鉄化合物配合内服液剤を提供することができた。  
この液体組成物は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び健康飲料などの各種飲料に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】タンパク凝集と鉄イオン濃度の相関性を示す。
【図１】
2005255653.tif 000003