(57)【要約】【課題】  より長期間の保存性及びより高い有効成分安定性を有し、冷凍保存可能で、より高い健康増進効果を有する生ロイヤルゼリー含有ソフトカプセル剤を提供する。【解決手段】  １７０〜２６０重量部の生ロイヤルゼリー、１〜５０重量部の生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物、５〜５０重量部のコエンザイムＱ１０及び１０〜２５０重量部の中鎖脂肪酸トリグリセリドからなる組成物をカプセルに充填してなるロイヤルゼリー製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１７０〜２６０重量部の生ロイヤルゼリー、１〜５０重量部の生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物、５〜５０重量部のコエンザイムＱ１０及び１０〜２５０重量部の中鎖脂肪酸トリグリセリドからなる組成物をソフトカプセルに充填してなるロイヤルゼリー製剤。
【請求項２】
２１０〜２３０重量部の生ロイヤルゼリー、１〜２０重量部の生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物、１０〜３０重量部のコエンザイムＱ１０及び９０〜１１０重量部の中鎖脂肪酸トリグリセリドからなる組成物をソフトカプセルに充填してなる請求項１記載のロイヤルゼリー製剤。
【請求項３】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの量が、前記生ロイヤルゼリーと前記生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物の合計１００重量部に対して、１０〜７０重量部である請求項１または２記載のロイヤルゼリー製剤。
【請求項４】
前記コエンザイムＱ１０と前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの重量比が１：１〜１：１０である請求項１〜３のいずれか１項に記載のロイヤルゼリー製剤。
【請求項５】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドを、５０℃以上の温度に加温し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解して混合し、さらに生ロイヤルゼリー、及び生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物を該混合物に添加し、均一に混合することにより製造した組成物を、ソフトカプセルに充填することにより製造される請求項１〜４のいずれか１項に記載のロイヤルゼリー製剤。
【請求項６】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドを、５０℃以上の温度に加温し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解して混合した後、該混合物を撹拌しながら０〜３０℃の温度に冷却し、さらに生ロイヤルゼリー、及び生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物を該混合物に添加し、均一に混合することにより製造した組成物を、ソフトカプセルに充填することにより製造される請求項１〜４のいずれか１項に記載のロイヤルゼリー製剤。
【請求項７】
冷凍保存用ソフトカプセル剤である請求項１〜６のいずれか１項に記載のロイヤルゼリー製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ロイヤルゼリー製剤に関する。より詳しくは、本発明は、生ロイヤルゼリー、プロポリス及びコエンザイムＱ１０（ユビデカレノン）を有効成分として含有するロイヤルゼリー製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ロイヤルゼリーは、ミツバチから分泌される物質で、古くから滋養強壮の目的で摂取されている。
生のロイヤルゼリーは水分を多く含むため、ソフトカプセルにそのまま充填した場合、カプセル強度の低下を来すおそれがある。このため、製剤化する場合は、主としてロイヤルゼリーの凍結乾燥品が主成分として用いられていた。しかしながら、生ロイヤルゼリーは、凍結乾燥したロイヤルゼリーよりも高い効果を期待できるため、生ロイヤルゼリーの製剤化が試みられてきた。
例えば、特開平７−２１５８８３号には、生ロイヤルゼリー、界面活性剤及び中鎖脂肪酸トリグリセリドからなる組成物をソフトカプセル化した製剤が記載されている。
【特許文献１】特開平７−２１５８８３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、上記特開平７−２１５８８３号のロイヤルゼリーソフトカプセル剤においても、ソフトカプセル剤としての安定性が必ずしも十分でなく、より長期間の保存性及びより高い有効性を得るには、さらに高い安定性が必要とされていた。
また、近年では、日常的に摂取して健康の増進及び疾病の予防を図るための健康食品に対する社会的要求が強く、さらに高い健康増進効果を達成することができる健康食品が望まれている。
本発明の発明者は、鋭意研究の結果、生ロイヤルゼリーを、プロポリス及びコエンザイムＱ１０と共に摂取することにより、生ロイヤルゼリーを単品で摂取するよりもさらに高い健康増進効果が得られることを見いだした。
また、これらを所定の割合で中鎖脂肪酸トリグリセリドに分散させてなる組成物をカプセルに封入した場合、ロイヤルゼリー、プロポリス及びコエンザイムＱ１０が非常に良好に中鎖脂肪酸トリグリセリド中に分散され、界面活性剤を添加しなくとも、非常に安定で長期保存及び冷凍保存が可能なロイヤルゼリー製剤が得られることを見出し、本発明を完成させた。
さらに、本発明の発明者は、中鎖脂肪酸トリグリセリドを５０℃以上に加熱し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解させて分散し、これを撹拌しながら冷却したものにロイヤルゼリーやプロポリスを分散させた場合、ソフトカプセル剤としての安定性及び各有効成分の体内での吸収性が著しく向上することを見出した。これは、上記操作により、コエンザイムＱ１０が中鎖脂肪酸トリグリセリド中に均一に分散してｏ／ｏ型の乳剤となり、中鎖脂肪酸トリグリセリドの高い体内吸収過程にのってコエンザイムＱ１０、並びにロイヤルゼリー及びプロポリスの吸収が向上するためと考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
従って、本発明は、下記のロイヤルゼリー製剤に関する。
（１）  １７０〜２６０重量部の生ロイヤルゼリー、１〜５０重量部の生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物、５〜５０重量部のコエンザイムＱ１０及び１０〜２５０重量部の中鎖脂肪酸トリグリセリドからなる組成物をソフトカプセルに充填してなるロイヤルゼリー製剤。
（２）  ２１０〜２３０重量部の生ロイヤルゼリー、１〜２０重量部の生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物、１０〜３０重量部のコエンザイムＱ１０及び９０〜１１０重量部の中鎖脂肪酸トリグリセリドからなる組成物をソフトカプセルに充填してなる請求項１記載のロイヤルゼリー製剤。
（３）  前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの量が、前記生ロイヤルゼリーと前記生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物の合計１００重量部に対して、１０〜７０重量部である（１）または（２）のロイヤルゼリー製剤。
（４）  前記コエンザイムＱ１０と前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの重量比が１：１〜１：１０である（１）〜（３）のいずれかに記載のロイヤルゼリー製剤。
（５）  前記中鎖脂肪酸トリグリセリドを、５０℃以上の温度に加温し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解して混合し、さらに生ロイヤルゼリー、及び生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物を該混合物に添加し、均一に混合することにより製造した組成物を、ソフトカプセルに充填することにより製造される（１）〜（４）のいずれかに記載のロイヤルゼリー製剤。
（６）  前記中鎖脂肪酸トリグリセリドを、５０℃以上の温度に加温し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解して混合した後、該混合物を撹拌しながら０〜３０℃の温度に冷却し、さらに生ロイヤルゼリー、及び生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物を該混合物に添加し、均一に混合することにより製造した組成物を、ソフトカプセルに充填することにより製造される（１）〜（４）のいずれかに記載のロイヤルゼリー製剤。
（７）  冷凍保存用ソフトカプセル剤である（１）〜（６）のいずれかに記載のロイヤルゼリー製剤。
【発明の効果】
【０００５】
本発明のロイヤルゼリー製剤は、健康増進効果に優れており、特に疲労感、低血圧、手足浮腫、動悸、月経前症候群の改善において、有効成分としてロイヤルゼリーのみを含有する製剤に比べて格段に優れた効果を有する。また、本発明のロイヤルゼリー製剤は安定性が高く、長期保存性に優れている。さらに、本発明のロイヤルゼリー製剤は、冷凍保存用ソフトカプセル剤であってもよく、その場合、ロイヤルゼリー、プロポリス中の成分の安定性がさらに向上する。また、本発明のロイヤルゼリー製剤においては界面活性剤等の添加剤を必要としないため、高い有効成分量を達成できる。さらに、有効成分以外の成分が中鎖脂肪酸トリグリセリドのみであり、これは消化性及び代謝性に優れ、体内で蓄積脂肪になりにくいため、長期にわたり日常的に摂取する健康食品として優れている。特に、中鎖脂肪酸トリグリセリドを５０℃以上に加熱し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解させて分散し、これを撹拌しながら冷却したものにロイヤルゼリーやプロポリスを分散させて製造されたロイヤルゼリー製剤においては、ソフトカプセル剤としての安定性及び体内での各有効成分の吸収性が著しく向上しており、さらに優れた健康増進効果を達成できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明で使用される生ロイヤルゼリーは、ミツバチの分泌物を採取して得られる物質であり、加工、乾燥、抽出等の処理を施していないものである。日本、中国、韓国その他のアジア諸国産、オーストラリア産、ニュージーランド産、ブラジル等南米諸国産等、産地を問わない。好ましくは、採取後冷凍または冷蔵保存されたものを用いる。
本発明のロイヤルゼリー製剤において使用されるプロポリスは、生または乾燥させたプロポリス、水、有機溶媒もしくはそれらの混合物による抽出物、その抽出物を各種クロマトグラフィー等で分画して得られた抽出物画分、それをさらに精製した精製物等のいずれでもよい。これらは単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良い（以下、これらを総称してプロポリスと記載する）。本発明のロイヤルゼリー製剤において使用されるプロポリスは、日本、中国、韓国その他のアジア諸国産、オーストラリア産、ニュージーランド産、ブラジル等南米諸国産等、産地を問わない。本発明のロイヤルゼリー製剤において使用されるプロポリスは、好ましくはＤランク以上、より好ましくはＳランク、Ａランク、ＢランクもしくはＣランクのものである。
好ましくは、本発明で使用されるプロポリスは生のプロポリスまたはその抽出物である。生のプロポリスを使用する場合は、好ましくは採取後冷凍または冷蔵保存されたものを用いる。
本発明で使用されるプロポリスの抽出物は、好ましくは水、エタノールもしくは水とエタノールとの混合物による抽出、超臨界抽出法またはミセル化抽出法により抽出されたものである。
【０００７】
中鎖脂肪酸トリグリセリドは、炭素原子数が８〜１０の中鎖脂肪酸とグリセリンとのエステルであって、ヤシ油、パーム核油、乳脂などに含有されているトリグリセリドである。本発明のロイヤルゼリー製剤において、中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、これらの油脂の精製物を使用することができる。好ましくはこれらの油脂、特にヤシ油を加水分解し、精密蒸留により高純度の中鎖脂肪酸を取り出し、グリセリンと再エステル化して得られるものを使用する。
中鎖脂肪酸トリグリセリドの量は、ロイヤルゼリーとプロポリスの合計１００重量部に対して、好ましくは１０〜７０重量部、より好ましくは２０〜６０重量部、特に３０〜５０重量部となる量である。この範囲が、ロイヤルゼリー製剤のカプセル強度及び長期保存性を維持しつつ、有効成分を最大限に含有できる範囲であるからである。
コエンザイムＱ１０と中鎖脂肪酸トリグリセリドの重量比は１：１〜１：１０、より好ましくは１：４〜１：６である。この範囲の比率で用いることにより、ロイヤルゼリー及びプロポリスを中鎖脂肪酸トリグリセリドにより均一に分散させることができ、これによりロイヤルゼリー製剤の安定性がさらに向上すると考えられる。
本発明のロイヤルゼリー製剤は、一カプセル当たり、好ましくは２００〜２６０ｍｇの生ロイヤルゼリー、５〜１５ｍｇのプロポリス及び１５〜２５ｍｇのコエンザイムＱ１０を含有する。
【０００８】
本発明のロイヤルゼリー製剤は、好ましくは前記中鎖脂肪酸トリグリセリドを、５０℃以上、例えば５０〜７０℃の温度に加温し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解して均一に混合し、さらに生ロイヤルゼリー、及び生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物を該混合物に添加し、均一に混合することにより製造した組成物を、カプセルに充填することにより製造される。また、さらに好ましくは、本発明のロイヤルゼリー製剤は、前記中鎖脂肪酸トリグリセリドを、５０℃以上、例えば５０〜７０℃の温度に加温し、これにコエンザイムＱ１０を添加し融解して均一に混合した後、該混合物を撹拌しながら０〜３０℃の温度に冷却し、さらに生ロイヤルゼリー、及び生プロポリス、その乾燥物、抽出物、分画物もしくは精製物を該混合物に添加し、均一に混合することにより製造した組成物を、カプセルに充填することにより製造される。
撹拌速度は、好ましくは８００〜１３００ｒｐｍである。また、冷却速度は、１バッチの量にもよるが、例えば１０〜２０℃／時間である。例えば、１バッチ中に、生ロイヤルゼリーを１８０〜２２０ｋｇ、コエンザイムＱ１０を１０〜３０ｋｇ、プロポリスを５〜１５ｋｇ及び中鎖脂肪酸トリグリセリドを７０〜１１０ｋｇ含む場合、８０〜１６０分かけて１０〜３０℃の温度まで、例えば２時間かけて常温まで冷却するのが好ましい。
本発明のロイヤルゼリー製剤を製造するための、ソフトカプセルの皮膜用溶液としては、例えば、ゼラチン８０〜１２０重量部、グリセリン１０〜４０重量部及び水１００〜１５０重量部からなる溶液を使用することができるが、これに限定されず、ソフトカプセルを形成できる任意の材料を使用することができる。
【０００９】
なお、本発明においては、上記組成とすることにより、界面活性剤等、ロイヤルゼリー及びプロポリスを油性基材に安定に分散させるための添加物を添加する必要がない。また、本発明のロイヤルゼリー製剤においては、中鎖脂肪酸トリグリセリドの量を全重量の１０〜５０重量％程度までに抑えることができる。従って、一投与単位中の有効成分（生ロイヤルゼリー、プロポリス及びコエンザイムＱ１０）の量が、全重量の５０〜９０重量％と極めて高い。
なお、本発明のロイヤルゼリー製剤は、香料、甘味料、着色料、保存料等、慣用の助剤を含有していてもよい。
【００１０】
以下に実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１１】
精製ヤシ油９０ｋｇを５０℃以上の温度に加温し、これにコエンザイムＱ１０を１８ｋｇ添加して融解し、撹拌機により約１０００ｒｐｍで撹拌することにより混合した。これを撹拌機により約１０００ｒｐｍで撹拌しながら、水冷冷却器により２時間かけて常温まで冷却した。その後、生ロイヤルゼリー２００ｋｇ及びプロポリスエキス（アピ株式会社製）９ｋｇを添加し、撹拌機により均一に混合し、ソフトカプセル充填用組成物を得た。
ソフトカプセルの皮膜用溶液としては、ゼラチン１００重量部、グリセリン２５重量部及び水１２５重量部からなる溶液を用いた。上記ソフトカプセル充填用組成物及びソフトカプセル皮膜用溶液をソフトカプセル充填機へ供給し、毎時２万カプセル〜３．５万カプセルの速度で内容量３５０ｍｇのソフトカプセル剤を充填形成した。充填形成されたソフトカプセル剤をタンブラードライヤー（常温下）で数分間形状安定化させた。得られたソフトカプセル剤をトレイに移し、冷凍設備中で冷凍化した。冷凍化したカプセル剤を、長期保存したところ、品質が安定に維持され、解凍した場合も破損、液漏れ等を生じることがなかった。
【００１２】
試験例：
上記で製造したロイヤルゼリー製剤を、ロイヤルゼリーを常用する被験者１３６名に１日４カプセルを食後・食間の別なく、１回または数回に分けて服用させ、それぞれの症状の改善効果を調べたところ、１０６名の被験者において、一またはそれ以上の症状が、従来のロイヤルゼリー含有ソフトカプセル剤を服用している場合に比べて、より改善された。
特に、上記被験者においては、疲労感、低血圧症、手足の浮腫、動悸、月経前症候群の症状を有する者が多かったので、これらについての改善効果を下記の表にまとめた。
【００１３】
【表１】
2005247789.tif 000002
【００１４】
また、高血圧の症状を有する被験者６名中４名、食欲不振の症状を有する被験者５名中全員、頭痛の症状を有する被験者４名中全員、睡眠障害の症状を有する被験者５名中全員、冷え性の被験者８名中７名、肩こりの症状を有する被験者６名中４名、息切れの症状を有する被験者７名中４名、及び手足の痺れの症状を有する被験者５名中全員が、症状をさらに改善する効果があると回答した。さらに、美肌効果に関しても、８名中全員が改善効果が高いと回答した。そのほか、糖尿病、高コレステロール血症、眼精疲労、レイノー現象、頭痛、関節痛、食欲不振、リウマチ、便秘、頚椎痛、腱鞘炎、神経痛、めまい、吐き気、胸痛、生理不順、低体温、脂肪肝、不整脈、腰痛及び歯茎出血の改善、癌術後回復、免疫向上、風邪予防等についても効果が高いという回答が得られた。
【産業上の利用可能性】
【００１５】
本発明により、服用しやすく、高い健康増進効果を有し、しかも長期保存性及び冷凍保存性に優れたロイヤルゼリー製剤が提供される。