(57)【要約】【課題】  ジオクチルソジウムスルホサクシネートを固形製剤に配合する場合、吸着剤に分散処理などを行うことにより粉状にして扱いやすくしていた。しかし、その様に粉状にしたものを錠剤の形に圧縮成形すると、打錠時に打錠機回転盤、杵、臼などへ付着してしまい、連続して大量に生産する場合に打錠障害が発生することがあった。特に杵や臼への付着が発生すると、杵のきしみや、錠剤質量にばらつきが生じたり、錠剤物性の変化が発生したりするなど扱いにくいものであった。  本発明は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した処方で、製造障害を発生せずに錠剤を大量に製造できる固形製剤を提供することを目的とする。【解決手段】  ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸を含有する粉体を造粒し、得られた顆粒に後末でさらに軽質無水ケイ酸を添加し、打錠してなる錠剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートおよび軽質無水ケイ酸を含有する顆粒に後末でさらに軽質無水ケイ酸を添加し、打錠してなる錠剤。
【請求項２】
ジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対する粉体中の軽質無水ケイ酸の配合量が０．５〜１．５質量部である請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートが錠剤全体の１０質量％以上含有する請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸を含有する粉体を造粒し、得られた顆粒に後末でさらに軽質無水ケイ酸および滑沢剤を添加し、打錠してなる錠剤。
【請求項５】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである請求項４記載の錠剤。
【請求項６】
後末で添加する軽質無水ケイ酸の配合量が錠剤全体の０．１〜５質量％である請求項１〜５のいずれかに記載の錠剤。
【請求項７】
（１）ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸を含有する粉体を造粒し、顆粒を得る工程、
（２）得られた顆粒に後末でさらに軽質無水ケイ酸を添加する工程、
（３）打錠する工程、
からなるジオクチルソジウムスルホサクシネート含有錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した錠剤に関し、さらに詳しくは錠剤製造時の打錠障害を防止し、大量生産が可能な錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートは瀉下薬として知られ、広く利用されている。しかしながらその性状は、ロウのような半固形物質であるので、固形製剤に配合する場合にはそのままでの配合は困難である。
【０００３】
従来、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを固形製剤に配合する場合、軽質無水ケイ酸などの吸着剤に分散処理などを行うことにより粉状にして扱いやすくしていた。しかし、その様に粉状にしたものを錠剤の形に圧縮成形すると、打錠時にジオクチルソジウムスルホサクシネート由来の顆粒が打錠機回転盤や杵、臼へ付着してしまい、連続して大量に生産する場合に打錠障害が発生することがあった。特に杵や臼への付着が発生すると、錠剤質量にばらつきが生じたり、杵と臼のきしみなどの問題点が生じていた。
【０００４】
このような打錠障害を防止するためには、打錠時にタルク、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を配合するのが一般的である。しかし、滑沢剤を多く配合すると錠剤硬度の低下や崩壊遅延といった問題が生じやすく、特にジオクチルソジウムスルホサクシネートを核としたコーティング錠の場合、その影響が大きい。そのため、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した錠剤は限られたものだけであった。
【０００５】
従来ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した製剤の打錠障害を改善する技術として、ジオクチルソジウムスルホサクシネートおよび微粉末を特殊な条件で粉末化する技術（特許文献１）などが知られている。
【０００６】
【特許文献１】特開平２−２５５６１３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した処方で、打錠障害を発生せずに錠剤を大量かつ連続的に製造できる固形製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、軽質無水ケイ酸を含む粉体に、ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて造粒を行い、その後さらに後末添加で軽質無水ケイ酸を配合して、打錠すると、大量に打錠しても打錠障害を発生せずに錠剤を連続して製造できることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち本発明は、
１．ジオクチルソジウムスルホサクシネートおよび軽質無水ケイ酸を含有する顆粒に後末でさらに軽質無水ケイ酸を添加し、打錠してなる錠剤。
２．ジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対する粉体中の軽質無水ケイ酸の配合量が０．５〜１．５質量部である請求項１に記載の錠剤。
３．ジオクチルソジウムスルホサクシネートが錠剤全体の１０質量％以上含有する請求項１に記載の錠剤。
４．ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸を含有する粉体を造粒し、得られた顆粒に後末でさらに軽質無水ケイ酸および滑沢剤を添加し、打錠してなる錠剤。
５．滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである請求項４記載の錠剤。
６．後末で添加する軽質無水ケイ酸の配合量が錠剤全体の０．１〜５質量％である請求項１〜５のいずれかに記載の錠剤。
７．以下の工程
（１）ジオクチルソジウムスルホサクシネートを配合した溶液を用いて、軽質無水ケイ酸を含有する粉体を造粒し、顆粒を得る工程、
（２）得られた顆粒に後末でさらに軽質無水ケイ酸を添加する工程、
（３）打錠する工程、
からなるジオクチルソジウムスルホサクシネート含有錠剤の製造方法。
である。
【００１０】
本発明でジオクチルソジウムスルホサクシネートの配合量は１日量で２４〜２００ｍｇが好ましい。そのためジオクチルソジウムスルホサクシネートの配合量が少ないと薬効を発現するためには大量の製剤を投与する必要があり、配合量が多すぎると、錠剤径を大きくせねばならず、服用性の点で問題になることから１錠あたりの配合量は限られたものになる。
【００１１】
また、本発明ではジオクチルソジウムスルホサクシネートが製剤全体の１０質量％以上という高濃度であっても打錠障害を発生しないという特徴がある。通常、ジオクチルソジウムスルホサクシネートの配合量が１０質量％以上にも達すると、ジオクチルソジウムスルホサクシネートの性状の影響から打錠することが困難になってしまうが、本発明では錠剤を得ることができる。これにより、本発明により得られる錠剤はより小型のものにすることができる。
【００１２】
一般に杵付着などの打錠障害を抑止するために行われる方法として、錠剤を製造する際に滑沢剤を高濃度で配合する方法がある。しかしその様にして得られた錠剤は錠剤硬度の低下や崩壊の遅延といった問題を生じるが、本発明では圧力伝達を改善するための通常の滑沢剤量を添加するだけで良いので、硬度の低下や崩壊遅延といった問題が起こりにくい。
【００１３】
本発明において、顆粒製造のときに配合される軽質無水ケイ酸はジオクチルソジウムスルホサクシネート１質量部に対して０．５〜１．５質量部の配合が好ましく、０.６〜１.３質量部の配合がさらに好ましい。
【００１４】
本発明において、後末で添加する軽質無水ケイ酸の配合量は、錠剤全体の０．１〜５質量％である。
【００１５】
本発明において粉体を造粒する際の造粒方法としては、高速撹拌造粒法、流動層造粒法、練合造粒法などの湿式造粒法があげられ、特に高速撹拌造粒法、錬合造粒法が好ましい。
【００１６】
本発明の錠剤は以下のように製造される。
【００１７】
ジオクチルソジウムスルホサクシネートおよび必要があれば結合剤を、水、エタノールなどの溶媒に溶解して溶液とする。その溶液を噴霧しながらもしくは一括に添加し、軽質無水ケイ酸および必要があれば賦形剤など他の配合成分を混合した粉体を造粒して顆粒を得る。
【００１８】
得られた顆粒に、さらに軽質無水ケイ酸を添加し、必要があれば通常の医薬品製造に使用される他の薬効成分、添加剤などを加え、常法により打錠して、錠剤を得ることができる。得られた錠剤は素錠としてそのまま錠剤にすることもできるが、さらにコーティング、糖衣などを施し、フィルム錠、糖衣錠などの剤形とすることができる。
【００１９】
また、ジオクチルソジウムスルホサクシネートおよび結合剤を溶解するための溶媒は作業効率の点から可能な限り少量が好ましいが、通常、溶質の１．０〜３．０倍程度を用いる。
【００２０】
本発明では、特にジオクチルソジウムスルホサクシネートと他の瀉下作用のある活性成分を同顆粒中、もしくは別顆粒とし、これを混合して打錠すると瀉下作用の向上が期待できるので好ましい。ここで他の瀉下作用のある活性成分としてはビサコジルが好ましく、その配合量は１日投与量で３〜２０mgが好ましい。
【発明の効果】
【００２１】
本発明により得られた製剤組成物は、大量に連続的に打錠を行っても、杵や臼に付着が発生せず、打錠障害が発生しにくい。
【００２２】
本発明により、打錠時に起こるジオクチルソジウムスルホサクシネート由来の付着を防止し、連続生産可能な錠剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下に実施例及び試験例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例１】
【００２４】
表１に示した処方で錠剤を製造した。すなわち、活性成分のビサコジルに乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸を混合し合剤とした。活性成分ジオクチルソジウムスルホサクシネートをエタノールと精製水の混液に溶解させ、これを造粒溶液として合剤中に噴霧し造粒した。その後乾燥させ、得られた顆粒に後末で軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、造粒乳糖を加え混合顆粒を１錠質量５０ｍｇでロータリー式打錠機を用いて連続で打錠して錠剤を得た。
【００２５】
比較例１  製造方法
表１に示した処方で比較用錠剤を製造した。活性成分のビサコジルに乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸を混合し合剤とした。活性成分ジオクチルソジウムスルホサクシネートをエタノールと精製水の混液に溶解させ、これを造粒溶液として合剤中に噴霧し造粒した。その後乾燥させ、得られた顆粒に後末でステアリン酸マグネシウム、造粒乳糖を加え混合顆粒を１錠質量５０ｍｇでロータリー式打錠機を用いて連続で打錠して錠剤を得た。
【００２６】
比較例２  製造方法
表１に示した処方で比較用錠剤を製造した。活性成分のビサコジルに乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを混合し合剤とした。活性成分ジオクチルソジウムスルホサクシネートをエタノールと精製水の混液に溶解させ、これを造粒溶液として合剤中に噴霧し造粒した。その後乾燥させ、得られた顆粒に後末でステアリン酸マグネシウム、造粒乳糖を加え混合顆粒を１錠質量５０ｍｇでロータリー式打錠機を用いて連続で打錠して錠剤を得た。
【００２７】
【表１】
2005255595.tif 000002
【００２８】
試験例１  打錠時の付着状態の評価
実施例１および比較例１、２で製造した顆粒を後に、上杵、下杵、臼、回転盤への付着状態を目視により観察した。評価基準は以下の基準に従った。
（評価基準）
付着本数・杵１０本中の付着発生本数
付着度・・・４段階評価
３；打錠障害に発展する著しい付着
２；付着あり
１；非常に軽微な付着
０；付着なし
杵、臼の付着状態の評価結果を表２に、回転盤の付着状態の評価結果を表３に示した。実施例１に示される処方で製造される錠剤は打錠時に発生する臼、杵への付着が比較例に比べ明らかに改善されることがわかった。また打錠機の回転盤への付着に関しても実施例で示す錠剤を製造する場合には大幅に付着が改善されることがわかった。
【００２９】
【表２】
2005255595.tif 000003
【００３０】
【表３】
2005255595.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明は、便秘薬などの医薬品として利用可能である。