(57)【要約】【課題】  キノリン環やピリジン環等の含窒素複素環を有する化合物をカルボニル化合物とアミノアルコールから温和な条件下で簡易に製造できる方法を提供する。【解決手段】  周期表９族元素化合物と塩基の存在下、下記式（１）【化１】2005255553.tif 000009（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｙは、同一又は異なって、水素原子又は有機基を示す。Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に環を形成していてもよい）で表されるカルボニル化合物と、下記式（２）【化２】2005255553.tif 000010（式中、Ａは２価の有機基を示し、Ｒ3は水素原子又は有機基を示す。Ａ及びＲ3は互いに結合して隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい）で表されるアミノアルコールとを反応させて、含窒素環状化合物を生成させる。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
周期表９族元素化合物と塩基の存在下、下記式（１）
【化１】
2005255553.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｙは、同一又は異なって、水素原子又は有機基を示す。Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表されるカルボニル化合物と、下記式（２）
【化２】
2005255553.tif 000007
（式中、Ａは２価の有機基を示し、Ｒ3は水素原子又は有機基を示す。Ａ及びＲ3は互いに結合して隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表されるアミノアルコールとを反応させて、含窒素環状化合物を生成させることを特徴とする含窒素環状化合物の製造法。
【請求項２】
式（１）で表されるカルボニル化合物が、ケトン、アルデヒド、エステル、ラクトン、アミド又はラクタムである請求項１記載の含窒素環状化合物の製造法。
【請求項３】
Ａにおける２価の有機基が、２価の脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環式基、又はこれらが２以上結合した基である請求項１記載の含窒素環状化合物の製造法。
【請求項４】
含窒素環状化合物が、下記式（3a）、（3b）又は（3c）
【化３】
2005255553.tif 000008
（式中、Ａは２価の有機基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｙは、同一又は異なって、水素原子又は有機基を示す。Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に環を形成していてもよい。Ｒ3は水素原子又は有機基を示す。Ａ及びＲ3は互いに結合して隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される化合物、又は該化合物における含窒素環が脱水素化された化合物である請求項１記載の含窒素環状化合物の製造法。
【請求項５】
含窒素環状化合物がピリジン誘導体又はキノリン誘導体である請求項４記載の含窒素環状化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、周期表９族元素化合物触媒を用いた含窒素環状化合物の製造法、より詳細には、周期表９族元素化合物触媒を用いて、α位に水素原子を有するカルボニル化合物とアミノアルコールから、環に窒素原子を有する含窒素環状化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
キノリン環やピリジン環等の含窒素複素環を有する化合物は、生理活性化合物又はその合成中間体として有用である。最近、従来のFriedlander反応に代わるキノリン類の合成法として、ルテニウム錯体を触媒として用いる方法が提案されている（非特許文献１参照）。
【０００３】
【非特許文献１】ケミカル・コミュニケーション（Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．）、第２５７６頁（２００１年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、キノリン環やピリジン環等の含窒素複素環を有する化合物をカルボニル化合物とアミノアルコールから温和な条件下で簡易に製造できる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記目的を達成するため鋭意検討した結果、特定の触媒を用いてα位に水素原子を有するカルボニル化合物とアミノアルコールとを反応させると、含窒素環状化合物が温和な条件下で簡易に得られることを見いだし、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、周期表９族元素化合物と塩基の存在下、下記式（１）
【化１】
2005255553.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｙは、同一又は異なって、水素原子又は有機基を示す。Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表されるカルボニル化合物と、下記式（２）
【化２】
2005255553.tif 000003
（式中、Ａは２価の有機基を示し、Ｒ3は水素原子又は有機基を示す。Ａ及びＲ3は互いに結合して隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表されるアミノアルコールとを反応させて、含窒素環状化合物を生成させることを特徴とする含窒素環状化合物の製造法を提供する。
【０００７】
前記式（１）で表されるカルボニル化合物には、ケトン、アルデヒド、エステル、ラクトン、アミド又はラクタムが含まれる。前記Ａにおける２価の有機基には、２価の脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環式基、又はこれらが２以上結合した基等が含まれる。前記含窒素環状化合物として、下記式（3a）、（3b）又は（3c）
【化３】
2005255553.tif 000004
（式中、Ａは２価の有機基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｙは、同一又は異なって、水素原子又は有機基を示す。Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に環を形成していてもよい。Ｒ3は水素原子又は有機基を示す。Ａ及びＲ3は互いに結合して隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される化合物、又は該化合物における含窒素環が脱水素化された化合物が挙げられる。好ましい含窒素環状化合物には、ピリジン誘導体、キノリン誘導体等が含まれる。
【０００８】
なお、本明細書において、「カルボニル化合物」は、ケトン及びアルデヒドのほか、エステル、ラクトン、アミド、ラクタム、カルボン酸、カルボン酸塩等の−（Ｃ＝Ｏ）−基を有する広範な化合物を含む意味に用いられる。また、「有機基」は、炭素原子含有基だけでなく、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基、スルホン酸基などの非金属原子含有基を含む広い意味に用いられる。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の製造法によれば、キノリン環やピリジン環等の含窒素複素環を有する化合物をカルボニル化合物とアミノアルコールから温和な条件下で簡易に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
［周期表９族元素化合物］
本発明では周期表９族元素化合物（金属単体を含む）を触媒として用いる。周期表９族元素（金属）には、コバルト、ロジウム、イリジウムが含まれる。周期表９族元素化合物には、周期表９族元素を含む広範な無機及び有機化合物が含まれる。無機化合物としては、例えば、金属単体、酸化物、硫化物、水酸化物、ハロゲン化物、硫酸塩、周期表９族元素を含むオキソ酸又はその塩、無機錯体などが挙げられる。有機化合物としては、例えば、シアン化物、有機酸塩（酢酸塩など）、有機錯体などが挙げられる。これらの中でも有機錯体などの有機化合物が好ましい。錯体の配位子には公知の配位子が含まれる。周期表９族元素化合物における９族元素の価数は０〜６程度、好ましくは０〜３である。特にイリジウム化合物などの場合には１価又は３価が好ましい。周期表９族元素化合物は単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。
【００１１】
周期表９族元素化合物の代表的な例をイリジウムを例にとって示すと、例えば、金属イリジウム、酸化イリジウム、硫化イリジウム、水酸化イリジウム、フッ化イリジウム、塩化イリジウム、臭化イリジウム、ヨウ化イリジウム、硫酸イリジウム、イリジウム酸又はその塩（例えば、イリジウム酸カリウムなど）、無機イリジウム錯体［例えば、ヘキサアンミンイリジウム（III）塩、クロロペンタアンミンイリジウム（III）塩等］などが挙げられる。
【００１２】
有機のイリジウム化合物としては、例えば、シアン化イリジウムのほか、有機イリジウム錯体を用いることができる。該有機イリジウム錯体として、例えば、トリス（アセチルアセトナト）イリジウム、ドデカカルボニル四イリジウム（０）、クロロトリカルボニルイリジウム（Ｉ）、ジ−μ−クロロテトラキス（シクロオクテン）二イリジウム（Ｉ）、ジ−μ−クロロテトラキス（エチレン）二イリジウム（Ｉ）、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2、ジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二イリジウム（III）、トリクロロトリス（トリエチルホスフィン）イリジウム（III）、ペンタヒドリドビス（トリメチルホスフィン）イリジウム（Ｖ）、クロロカルボニルビス（トリフェニルホスフィン）イリジウム（Ｉ）、クロロエチレンビス（トリフェニルホスフィン）イリジウム（Ｉ）、（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ジカルボニルイリジウム（Ｉ）、ビス｛１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン｝イリジウム（Ｉ）塩化物、ペンタメチルシクロペンタジエニルビス（エチレン）イリジウム（Ｉ）、カルボニルメチルビス（トリフェニルホスフィン）イリジウム（Ｉ）、（１，５−シクロオクタジエン）（ジホスフィン）イリジウム（Ｉ）ハロゲン化物、１，５−シクロオクタジエン（１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン）イリジウム（Ｉ）ヘキサフルオロリン酸塩、（１，５−シクロオクタジエン）ビス（トリアルキルホスフィン）イリジウム（Ｉ）ハロゲン化物、ビス（１，５−シクロオクタジエン）イリジウムテトラフルオロボレート、（１，５−シクロオクタジエン）（アセトニトリル）イリジウムテトラフルオロボレート等］などが挙げられる。
【００１３】
好ましいイリジウム化合物にはイリジウム錯体が含まれる。これらの中でも、有機イリジウム錯体、特に、シクロペンテン、ジシクロペンタジエン、シクロオクテン、１，５−シクロオクタジエン、エチレン、ペンタメチルシクロペンタジエン、ベンゼン、トルエンなどの不飽和炭化水素；アセトニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフランなどのエーテル類を配位子として有する有機イリジウム錯体［例えば、ジ−μ−クロロテトラキス（シクロオクテン）二イリジウム（Ｉ）、ジ−μ−クロロテトラキス（エチレン）二イリジウム（Ｉ）、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）イリジウムテトラフルオロボレート、（１，５−シクロオクタジエン）（アセトニトリル）イリジウムテトラフルオロボレート等］が好ましい。
【００１４】
イリジウム化合物以外の周期表９族元素化合物の例としては、上記イリジウム化合物に対応する化合物［例えば、ジクロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二ロジウム等］や、文献等（例えば、日本化学会編、第４版実験化学講座１７及び１８、丸善株式会社発行など）に記載の公知の化合物などが挙げられる。イリジウム以外の周期表９族元素化合物においても、例えば、シクロペンテン、ジシクロペンタジエン、シクロオクテン、１，５−シクロオクタジエン、エチレン、ペンタメチルシクロペンタジエン、ベンゼン、トルエンなどの不飽和炭化水素；アセトニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフランなどのエーテル類を配位子として有する有機錯体が特に好ましい。
【００１５】
周期表９族元素化合物は、そのままで又は担体に担持した形態で使用できる。前記担体としては、触媒担持用の慣用の担体、例えば、シリカ、アルミナ、シリカ−アルミナ、ゼオライト、チタニア、マグネシアなどの金属酸化物や活性炭などが挙げられる。担体担持型触媒において、周期表９族元素化合物の担持量は、担体に対して、例えば０．１〜５０重量％、好ましくは１〜２０重量％程度である。触媒の担持は、慣用の方法、例えば、含浸法、沈殿法、イオン交換法などにより行うことができる。
【００１６】
周期表９族元素化合物の使用量は、原料の種類や触媒の種類等によって適宜選択できるが、一般には、原料として用いるカルボニル化合物及びアミノアルコールのうち少ない方の成分１モルに対して、例えば０．０００１〜１モル、好ましくは０．００１〜０．３モル、さらに好ましくは０．００５〜０．１モル程度である。
【００１７】
本発明では、有機錯体等の周期表９族元素化合物は適当な配位子と組み合わせて使用することもできる。配位子としては、例えば、リン原子含有配位子、酸素原子含有配位子、窒素原子含有配位子、炭素−炭素二重結合含有配位子などが挙げられる。配位子としては、リン原子含有配位子を好適に用いることができる。リン原子含有配位子としては、例えば、トリシクロヘキシルホスフィン等のトリシクロアルキルホスフィン、トリメチルホスフィンやトリブチルホスフィン等のトリアルキルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィンなどの単座配位子；１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン等のビス（ジアリールホスフィノ）アルカンなどの二座配位子などが挙げられる。
【００１８】
配位子の使用量は、反応を阻害しない範囲内で適宜選択できるが、一般には、前記周期表９族元素化合物１モルに対して、０．５〜１０モル程度、好ましくは１〜５モル程度である。
【００１９】
また、配位子の使用量は、例えば、原料として用いるカルボニル化合物及びアミノアルコールのうち少ない方の成分（特にカルボニル化合物）１モルに対して、０．００１〜１モル程度、好ましくは０．００５〜０．３モル程度、さらに好ましくは０．０１〜０．１モル程度の範囲から選択してもよい。
【００２０】
［塩基］
本発明では、前記周期表９族元素化合物と共に塩基を用いる。塩基は、無機塩基、有機塩基、ルイス塩基等の何れであってもよく、アルドール縮合に通常用いられる塩基が好適である。
【００２１】
無機塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素セシウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属炭酸塩；炭酸セリウム等の周期表３族元素化合物（例えば、炭酸塩等）などが挙げられる。
【００２２】
有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；酢酸ナトリウムなどのアルカリ金属有機酸塩；トリエチルアミン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジンなどのアミン類（第３級アミンなど）や含窒素複素環化合物などが挙げられる。
【００２３】
これらの中でも、特に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属有機酸塩などのアルカリ金属元素含有塩基が好ましい。
【００２４】
塩基の添加量は、原料の種類や周期表９族元素化合物等によっても異なるが、通常、原料として用いるカルボニル化合物及びアミノアルコールのうち少ない方の成分（特にカルボニル化合物）１モルに対して、０．０１〜０．５モル程度、好ましくは０．０５〜０．３モル程度である。
【００２５】
［カルボニル化合物］
式（１）で表されるカルボニル化合物において、Ｒ1、Ｒ2、Ｙは、それぞれ、水素原子又は有機基を示す。有機基としては、本反応を阻害しないような基（例えば、本方法における反応条件下で非反応性の基）であればよく、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、炭化水素基、複素環式基、置換オキシカルボニル基（アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基など）、カルボキシル基、置換又は無置換カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、硫黄酸基、硫黄酸エステル基、アシル基（アセチル基等の脂肪族アシル基；ベンゾイル基等の芳香族アシル基など）、置換オキシ基（メトキシ基、エトキシ基等のＣ1-6アルコキシ基などのアルコキシ基；ビニルオキシ基、アリルオキシ基等のＣ2-6アルケニルオキシ基などのアルケニルオキシ基；シクロヘキシルオキシ基などのシクロアルキルオキシ基；フェノキシ基などのアリールオキシ基；ベンジルオキシ基などのアラルキルオキシ基；アセトキシ基などのアシルオキシ基など）、ヒドロキシル基、置換又は無置換アミノ基（アミノ基；Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基などのモノ又はジＣ1-6アルキル置換アミノ基；１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、モルホリノ基などの環状アミノ基）など、及びこれらが２以上結合した基などが挙げられる。前記カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基などは有機合成の分野で公知乃至慣用の保護基で保護されていてもよく、金属で置換されていてもよい。
【００２６】
前記炭化水素基及び複素環式基には、置換基を有する炭化水素基及び複素環式基も含まれる。前記炭化水素基には、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基及びこれらの結合した基が含まれる。脂肪族炭化水素基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、デシル、ドデシル基などの炭素数１〜２０（好ましくは１〜１０、さらに好ましくは１〜３）程度のアルキル基；ビニル、アリル、１−ブテニル基などの炭素数２〜２０（好ましくは２〜１０、さらに好ましくは２〜３）程度のアルケニル基；エチニル、プロピニル基などの炭素数２〜２０（好ましくは２〜１０、さらに好ましくは２〜３）程度のアルキニル基などが挙げられる。
【００２７】
脂環式炭化水素基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル基などの３〜２０員（好ましくは３〜１５員、さらに好ましくは５〜８員）程度のシクロアルキル基；シクロペンテニル、シクロへキセニル基などの３〜２０員（好ましくは３〜１５員、さらに好ましくは５〜８員）程度のシクロアルケニル基；パーヒドロナフタレン−１−イル基、ノルボルニル、アダマンチル、テトラシクロ［４．４．０．１2,5．１7,10］ドデカン−３−イル基などの橋かけ環式炭化水素基などが挙げられる。芳香族炭化水素基としては、フェニル、ナフチル基などの炭素数６〜１４（好ましくは６〜１０）程度の芳香族炭化水素基が挙げられる。
【００２８】
脂肪族炭化水素基と脂環式炭化水素基とが結合した炭化水素基には、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル基などのシクロアルキル−アルキル基（例えば、Ｃ3-20シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基など）などが含まれる。また、脂肪族炭化水素基と芳香族炭化水素基とが結合した炭化水素基には、アラルキル基（例えば、Ｃ7-18アラルキル基など）、アルキル置換アリール基（例えば、１〜４個程度のＣ1-4アルキル基が置換したフェニル基又はナフチル基など）などが含まれる。
【００２９】
好ましい炭化水素基には、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-15シクロアルキル基、Ｃ6-10芳香族炭化水素基、Ｃ3-15シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ7-14アラルキル基等が含まれる。
【００３０】
上記炭化水素基は、種々の置換基、例えば、ハロゲン原子、オキソ基、ヒドロキシル基、置換オキシ基（例えば、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基など）、カルボキシル基、置換オキシカルボニル基（アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基など）、置換又は無置換カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、置換又は無置換アミノ基、スルホ基、複素環式基などを有していてもよい。前記ヒドロキシル基やカルボキシル基は有機合成の分野で慣用の保護基で保護されていてもよい。また、脂環式炭化水素基や芳香族炭化水素基の環には芳香族性又は非芳香属性の複素環が縮合していてもよい。
【００３１】
前記Ｒ1等における複素環式基を構成する複素環には、芳香族性複素環及び非芳香族性複素環が含まれる。このような複素環としては、例えば、ヘテロ原子として酸素原子を含む複素環（例えば、フラン、テトラヒドロフラン、オキサゾール、イソオキサゾール、γ−ブチロラクトン環などの５員環、４−オキソ−４Ｈ−ピラン、テトラヒドロピラン、モルホリン環などの６員環、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、４−オキソ−４Ｈ−クロメン、クロマン、イソクロマン環などの縮合環、３−オキサトリシクロ［４．３．１．１4,8］ウンデカン−２−オン環、３−オキサトリシクロ［４．２．１．０4,8］ノナン−２−オン環などの橋かけ環）、ヘテロ原子としてイオウ原子を含む複素環（例えば、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール環などの５員環、４−オキソ−４Ｈ−チオピラン環などの６員環、ベンゾチオフェン環などの縮合環など）、ヘテロ原子として窒素原子を含む複素環（例えば、ピロール、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール環などの５員環、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペリジン、ピペラジン環などの６員環、インドール、インドリン、キノリン、アクリジン、ナフチリジン、キナゾリン、プリン環などの縮合環など）などが挙げられる。上記複素環式基には、前記炭化水素基が有していてもよい置換基のほか、アルキル基（例えば、メチル、エチル基などのＣ1-4アルキル基など）、シクロアルキル基、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル基など）などの置換基を有していてもよい。
【００３２】
式（１）において、Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に環を形成していてもよい。このような環として、炭化水素環及び複素環が挙げられる。炭化水素環としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環、シクロデカン環、シクロドデカン環などの３〜２０員程度のシクロアルカン環；シクロペンテン環、シクロヘキセン環などの３〜２０員程度のシクロアルケン環；アダマンタン環、ノルボルナン環、ノルボルネン環などの橋かけ炭化水素環などが例示される。複素環としては、ペルヒドロアゾール環、ペルヒドロアジン環、ペルヒドロアゼピン環、オキソラン環、オキサン環、オキセパン環、チオラン環、チアン環、チエパン環などの４〜２０員程度の複素環（窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含む複素環）が挙げられる。
【００３３】
好ましいＲ1には、水素原子及び炭化水素基（例えば、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-15シクロアルキル基、Ｃ6-10芳香族炭化水素基、Ｃ3-12シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ7-14アラルキル基など）などが含まれる。Ｒ1としては、特に水素原子が好ましい。
【００３４】
好ましいＲ2には、水素原子、炭化水素基（例えば、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-15シクロアルキル基、Ｃ6-10芳香族炭化水素基、Ｃ3-12シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ7-14アラルキル基など）、置換オキシカルボニル基（Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ7-15アラルキルオキシカルボニル基、３〜８員のシクロアルキルオキシカルボニル基など）などが含まれる。
【００３５】
好ましいＹには、水素原子、炭化水素基（例えば、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-15シクロアルキル基、Ｃ6-10芳香族炭化水素基、Ｃ3-12シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ7-14アラルキル基など）、置換オキシ基（例えば、Ｃ1-6アルコキシ基などのアルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基などのアルケニルオキシ基、３〜８員のシクロアルキルオキシ基、Ｃ6-14アリールオキシ基、Ｃ7-15アラルキルオキシ基など）、置換アミノ基（モノ又はジＣ1-6アルキル置換アミノ基；環状アミノ基）などが含まれる。
【００３６】
また、Ｒ2とＹとが、隣接する２つの炭素原子と共に、３〜２０員程度の炭化水素環又は４〜２０員程度の複素環を形成しているのも好ましい。
【００３７】
式（１）で表されるカルボニル化合物は、特に、ケトン（鎖状ケトン、環状ケトン、β−ケトエステル等）、アルデヒド、エステル、ラクトン、アミド又はラクタムであるのが好ましい。
【００３８】
式（１）で表されるカルボニル化合物のうち、ケトンの代表的な例として、アセトン、エチルメチルケトン、３−メチル−２−ブタノン、３，３−ジメチル−２−ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、４−メチル−２−ペンタノン、３−メチル−２−ペンタノン、２−ヘキサノン、４−ヘプタノン、２−オクタノン、３−オクタノン、２−ノナノン、５−ノナノン、２−デカノン、２−ドデカノン、シクロヘキシルメチルケトン、３−フェニル−２−プロパノン、４−フェニル−２−ブタノン、アセトフェノン、プロピオフェノン、アセチルアセトンなどの鎖状ケトン；シクロペンタノン、シクロヘキサノン、２−メチルシクロヘキサノン、シクロオクタノンなどの５〜１５員程度の環状ケトン；アセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸プロピル、アセト酢酸フェニル、プロピオニル酢酸エチル、ベンゾイル酢酸エチル、シクロペンタノン−２−カルボン酸メチルなどのβ−ケトエステル；ピルビン酸エステル（ピルビン酸メチル、ピルビン酸エチル等）、２−オキソコハク酸ジメチルなどのα−ケトエステルなどが挙げられる。
【００３９】
式（１）で表されるカルボニル化合物のうち、アルデヒドの代表的な例として、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナール、デカナール、２−メチルプロパナール、２−メチルブタナール、２−フェニルアセトアルデヒド、３−フェニルプロパナールなどが挙げられる。
【００４０】
式（１）で表されるカルボニル化合物のうち、エステルの代表的な例として、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔ−ブチル、酢酸ビニル、酢酸アリル、酢酸フェニル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸メチル、ブタン酸エチル、ペンタン酸エチル、ヘキサン酸エチル、ヘプタン酸エチル、オクタン酸エチル、デカン酸エチル、フェニル酢酸メチル、フェニル酢酸エチル、３−フェニルプロピオン酸エチル、シクロヘキサン酸エチル、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチルなどが挙げられる。これらの中でも、酢酸エステル、プロピオン酸エステルなどの炭素数２〜１０程度の脂肪族カルボン酸のエステル、フェニル酢酸エチルなどのフェニル酢酸エステル、マロン酸ジエチルなどのマロン酸エステルなどが特に好ましい。
【００４１】
式（１）で表されるカルボニル化合物のうち、ラクトンの代表的な例として、γ−ブチロラクトン、γ，γ−ジメチル−γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン、ε−カプロラクトンなどの５〜１６員のラクトンなどが挙げられる。
【００４２】
式（１）で表されるカルボニル化合物のうち、アミドの代表的な例として、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１−アセチルピロリジン、１−アセチルピペリジンなどが挙げられる。
【００４３】
式（１）で表されるカルボニル化合物のうち、ラクタムの代表的な例として、Ｎ−メチル−α−ピロリドン、Ｎ−メチル−α−ピリドンなどが挙げられる。
【００４４】
［アミノアルコール］
式（２）で表されるアミノアルコールにおいて、Ａは２価の有機基を示し、Ｒ3は水素原子又は有機基を示す。Ａ及びＲ3は互いに結合して隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい。式（２）で表されるアミノアルコールは、アルコールとしては第１級アルコール又は第２級アルコールであり、アミンとしては第１級アミンである。
【００４５】
前記Ａにおける２価の有機基としては、本反応を阻害しないような基（例えば、本方法における反応条件下で非反応性の基）であればよく、例えば、２価の脂肪族炭化水素基、２価の脂環式炭化水素基、２価の芳香族炭化水素基、２価の複素環式基、これらが２以上結合した基などが挙げられる。２価の脂肪族炭化水素基として、例えば、メチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチレン、メチルエチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン基などの直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基（例えば、Ｃ1-20アルキレン基、好ましくはＣ1-10アルキレン基、さらに好ましくはＣ1-4アルキレン基）；ビニレン、プロピニレン基などの直鎖状又は分岐鎖状のアルケニレン基（例えば、Ｃ2-20アルケニレン基、好ましくはＣ2-10アルケニレン基、さらに好ましくはＣ2-4アルケニレン基）などが挙げられる。
【００４６】
２価の脂環式炭化水素基としては、例えば、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、１，２−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキシレン基などの３〜２０員（好ましくは３〜１０員、さらに好ましくは５〜６員）程度の２価の脂環式炭化水素基が例示される。２価の芳香族炭化水素基（アリレン基）としては、例えば、ｏ−フェニレン、１，２−ナフチレン、３，４−ナフチレン基などが挙げられる。２価の複素環式基としては、例えば、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、フラン−２，３−ジイル、チオフェン−２，３−ジイル基などの窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含む３〜１５員程度の複素環を有する２価の複素環式基が挙げられる。
【００４７】
２価の脂肪族炭化水素基、２価の脂環式炭化水素基、２価の芳香族炭化水素基又は２価の複素環式基が２以上結合した基としては、例えば、−ＣＨ2−Ｐｈ−（Ｐｈはフェニレン基を示す）などが挙げられる。
【００４８】
好ましいＡには、メチレン、エチレン基などの直鎖状又は分岐鎖状のＣ1-4アルキレン基、ビニレン基などの直鎖状又は分岐鎖状のＣ2-4アルケニレン基、シクロヘキシリデン基などの３〜１０員程度のシクロアルキリデン基、１，２−シクロヘキシレン基などの３〜１０員程度の１，２−シクロアルキレン基、ｏ−フェニレン基などの１，２−アリレン基、ピリジン−２，３−ジイル基などの隣接位に２つの結合手を有する複素環式基（例えば、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含む３〜１５員程度の複素環を有する複素環式基）、これらが２〜３個結合した基などが含まれる。
【００４９】
前記２価の脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、複素環式基は、置換基を有するものも含まれる。置換基としては反応を阻害しないものであれば特に制限はなく、例えば、前記Ｒ1等における炭化水素基及び複素環式基が有していてもよい置換基と同様のものを例示できる。
【００５０】
Ｒ3における有機基としては、本反応を阻害しないような基（例えば、本方法における反応条件下で非反応性の基）であればよく、例えば、前記Ｒ1等における有機基と同様のものを例示できる。代表的な有機基には炭化水素基、複素環式基等が含まれる。炭化水素基、複素環式基としては、前記Ｒ1等における炭化水素基、複素環式基と同様のものを例示できる。前記炭化水素基及び複素環式基には、置換基を有する炭化水素基及び複素環式基（これらに環が縮合している場合も含む）も含まれる。置換基としては反応を阻害しないものであれば特に制限はなく、例えば、前記Ｒ1等における炭化水素基及び複素環式基が有していてもよい置換基と同様のものを例示できる。
【００５１】
Ａ及びＲ3が互いに結合して隣接する炭素原子と共に形成する環としては、前記Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に形成する環と同様のものが例示される。
【００５２】
好ましいＲ3には、水素原子、炭化水素基（例えば、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-15シクロアルキル基、Ｃ6-10芳香族炭化水素基、Ｃ3-12シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ7-14アラルキル基など）、複素環式基（例えば、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも１つのヘテロ原子を含む３〜１５員程度の複素環を有する複素環式基）などが含まれる。また、ＡとＲ3とが隣接する炭素原子と共に３〜２０員程度の炭化水素環又は４〜２０員程度の複素環を形成しているのも好ましい。
【００５３】
式（２）で表されるアミノアルコールの代表的な例として、２−アミノエタノール（エタノールアミン）、３−アミノプロパノール、３−アミノ−２−メチルプロパノール、４−アミノブタノール、６−アミノヘキサノールなどの脂肪族アミノアルコール；１−アミノ−１−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、１−アミノ−２−ヒドロキシメチルシクロヘキサンなどの脂環式アミノアルコール；ｏ−アミノベンジルアルコール、２−アミノ−３−メチルフェニルメチルアルコール、２−アミノ−４−メチルフェニルメチルアルコール、２−アミノ−５−メチルフェニルメチルアルコール、２−アミノ−６−メチルフェニルメチルアルコール、ｏ−（アミノメチル）ベンジルアルコールなどの芳香族アミノアルコール、２−アミノ−３−（ヒドロキシメチル）ピリジンなどの複素環式アミノアルコールなどが挙げられる。
【００５４】
［反応］
式（１）で表されるカルボニル化合物と式（２）で表されるアミノアルコールとの反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。前記溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチルなどのエステル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリルなどが挙げられる。これらの溶媒は単独で又は２種以上を混合して用いられる。
【００５５】
式（１）で表されるカルボニル化合物と式（２）で表されるアミノアルコールとの割合は、反応性及び原料コスト等を考慮して適宜選択できる。通常、式（２）で表されるアミノアルコールの使用量は、式（１）で表されるカルボニル化合物１モルに対して、０．１〜１００モル程度、好ましくは０．２〜１０モル程度、さらに好ましくは０．３〜５モル程度である。
【００５６】
なお、反応系に、式（２）で表されるアミノアルコールに対応するアミノカルボニル化合物［Ｒ3−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ−ＮＨ2］（アミノケトン又はアミノアルデヒド）を少量添加してもよい。該アミノカルボニル化合物の添加により、反応速度が向上する場合がある。
【００５７】
反応は重合禁止剤の存在下で行ってもよい。反応系にベンゾフェノン等の水素受容体を添加すると、目的化合物の収率が向上することがある。反応温度は、反応成分や触媒の種類などに応じて適宜選択でき、例えば、２０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃、さらに好ましくは７０〜１２０℃程度である。反応は常圧で行ってもよく、減圧又は加圧下で行ってもよい。反応の雰囲気は反応を阻害しない限り特に限定されず、例えば、空気雰囲気、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの何れであってもよい。また、反応はバッチ式、セミバッチ式、連続式などの何れの方法で行うこともできる。
【００５８】
本発明の方法では、反応により、前記式（3a）、（3b）又は（3c）で表される化合物、又は該化合物における含窒素環が脱水素化された化合物（芳香環化された化合物等）などの含窒素環状化合物が生成する。式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｙは前記と同様である。Ｒ1、Ｒ2及びＹのうち少なくとも２つが互いに結合して隣接する１又は２個の炭素原子と共に環を形成していてもよい。また、Ａ及びＲ3は互いに結合して隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい。反応原料として用いる式（２）で表されるアミノアルコールにおいて、アミノ基とヒドロキシル基との間の炭素数が例えば２つのときは通常５員の含窒素環を含む化合物（ピロール誘導体、オキサゾリジン誘導体など）が、またアミノ基とヒドロキシル基との間の炭素数が３つのときは通常６員の含窒素環を含む化合物（ピリジン誘導体、テトラヒドロピリジン誘導体、キノリン誘導体、ペルヒドロオキサジン誘導体など）が生成する。
【００５９】
反応機構は必ずしも明らかではないが、酸化脱水素反応、アルドール型の縮合反応、カルボニル基とアミノ基との脱水縮合反応（イミノ化反応）、水素化反応等の反応が組み合わさって、上記含窒素環状化合物が生成するものと考えられる。より具体的には、式（１）で表されるカルボニル化合物としてアセトフェノン［式（４）で表される化合物］を用い、式（２）で表されるアミノアルコールとして３−アミノ−１−プロパノール［式（５）で表される化合物］を用いた場合には、下記式のような機構で反応が進行するものと推測される。この場合には、式（６）で表される２−フェニルピリジン、式（７）で表される６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン、式（８）で表されるペルヒドロ−２−メチル−２−フェニル−１，３−オキサジン、式（９）で表される１−フェニル−２−（６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル）エタノンが生成する。これらの生成物の生成比率は各反応条件を適宜選択することにより調整できる。
【化４】
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【００６０】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段や、これらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００６１】
本発明の方法により得られる含窒素環状化合物は、例えば、生理活性化合物又はその合成中間体等として使用できる。
【実施例】
【００６２】
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。なお、各原料の使用割合（ｍｏｌ％）及び収率（％）は全て反応に用いたアミノアルコール基準の値である。
【００６３】
実施例１
反応器に、ｏ−アミノベンジルアルコール２ｍｍｏｌ、アセトフェノン４ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１０ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（  ４ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で３時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルキノリンが９１％の収率で生成していた。
【００６４】
実施例２
トリフェニルホスフィンを用いなかった点以外は実施例１と同様の操作を行ったところ、２−フェニルキノリンが２３％の収率で生成していた。
【００６５】
実施例３
トリフェニルホスフィンに代えて、ジフェニルホスフィノプロパン（ｄｐｐｐ）を４ｍｏｌ％用いた点以外は実施例１と同様にして反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルキノリンが８８％の収率で生成していた。
【００６６】
実施例４
アセトフェノンを２ｍｍｏｌ用いた点以外は実施例１と同様にして反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルキノリンが４９％の収率で生成していた。
【００６７】
実施例５
ベンゾフェノンを水素受容体として３ｍｍｏｌ系内に添加した点以外は実施例１と同様にして反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルキノリンが９３％の収率で生成していた。
【００６８】
実施例６
反応器に、ｏ−アミノベンジルアルコール２ｍｍｏｌ、シクロヘキサノン４ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１０ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（４ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で４時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、１，２，３，４−テトラヒドロアクリジンが８２％の収率で生成していた。
【００６９】
実施例７
シクロヘキサノンの代わりに、２−オクタノンを用いた点以外は実施例６と同様にして反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−ヘキシルキノリンが７２％、３−ヘキシルキノリンが２５％の収率で生成していた。また、９−メチル−７−ペンタデカノンが１％以下で副生していた。
【００７０】
実施例８
反応器に、３−アミノ−１−プロパノール２ｍｍｏｌ、アセトフェノン６ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１０ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（  ４ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で４時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルピリジンが３２％、６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジンが８％、ペルヒドロ−２−メチル−２−フェニル−１，３−オキサジンが５％、１−フェニル−２−（６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル）エタノンが１２％の収率で生成していた。
【００７１】
実施例９
反応溶媒としてジオキサンを１ｍｌ添加した点以外は実施例８と同様にして反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルピリジンが１８％、６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジンが１０％、ペルヒドロ−２−メチル−２−フェニル−１，３−オキサジンが１９％、１−フェニル−２−（６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル）エタノンが１８％の収率で生成していた。
【００７２】
実施例１０
反応器に、３−アミノ−１−プロパノール２ｍｍｏｌ、アセトフェノン６ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１．３ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１３ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（５．２ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で４時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルピリジンが３９％、６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジンが２８％、ペルヒドロ−２−メチル−２−フェニル−１，３−オキサジンが１％、１−フェニル−２−（６−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル）エタノンが２％の収率で生成していた。
【００７３】
実施例１１
反応器に、エタノールアミン２ｍｍｏｌ、アセトフェノン４ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１０ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（４ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で３時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−フェニルピロールが２５％、２−メチル−２−フェニルオキサゾリジンが３７％の収率で生成していた。
【００７４】
実施例１２
反応器に、１−アミノ−２−プロパノール２ｍｍｏｌ、プロピオフェノン４ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１．３ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１３ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（５．２ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で３時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３，４−ジメチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロールが４９％の収率で生成していた。
【００７５】
実施例１３
反応器に、エタノールアミン２ｍｍｏｌ、プロピオフェノン４ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１．３ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１３ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（５．２ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で３時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、３−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロールが４５％の収率で生成していた。
【００７６】
実施例１４
反応器に、ｏ−アミノベンジルアルコール２ｍｍｏｌ、ピルビン酸メチル４ｍｍｏｌ、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2（１．３ｍｏｌ％）、水酸化カリウム（１３ｍｏｌ％）、トリフェニルホスフィン（５．２ｍｏｌ％）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で３時間反応を行った。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、キノリン−２−カルボン酸メチルが６８％の収率で生成していた。