(57)【要約】  【課題】  紫外線による炎症のケアとして、速やかに炎症を鎮静させ、炎症因子の暴走などによる生体損傷を未然に防ぎ、皮膚状態を健やかに保つ手段を提供する。  【解決手段】１）ソフォラフラバノンＧ及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）次に示す一般式（１）に表されるクマリン類似物質０．００１〜０．１質量％とを皮膚外用剤に含有させる。前記一般式（１）に表されるクマリン類似物質としては、クマリン、４−ヒドロキシクマリン、ダフネチン、スコポレチン、ウンベリフェロン、４−メチルウンベリフェロン、エスクレチン又はエスクリンであることが好ましい。【化１】2005306816.tif 000026ソフォラフラバノンＧ【化２】2005306816.tif 000027一般式（１）【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）次に示す一般式（１）に表されるクマリン類似物質０．００１〜０．１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【化１】
2005306816.tif 000016
ソフォラフラバノンＧ
【化２】
2005306816.tif 000017
一般式（１）
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基乃至は糖残基でエーテル化されていても良い水酸基又は炭素数１〜４のアルキル基を表すが、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の少なくとも１個は炭素数１〜４のアルキル基乃至は糖残基でエーテル化されていても良い水酸基である。）
【請求項２】
前記ソフォラフラバノンＧが、マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製したものに由来するものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記一般式（１）に表されるクマリン類似物質が、クマリン（Coumarin）、４−ヒドロキシクマリン（4-Hydroxycoumarin）、ダフネチン（Daphnetin）、スコポレチン（Scopoletin）、ウンベリフェロン（Umbelliferone）、４−メチルウンベリフェロン（4-Methylumbelliferone）、エスクレチン（Esculetin）又はエスクリン（Esculin）であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【化３】
2005306816.tif 000018
クマリン
【化４】
2005306816.tif 000019
４−ヒドロキシクマリン
【化５】
2005306816.tif 000020
ダフネチン
【化６】
2005306816.tif 000021
スコポレチン
【化７】
2005306816.tif 000022
ウンベリフェロン
【化８】
2005306816.tif 000023
４−メチルウンベリフェロン
【化９】
2005306816.tif 000024
エスクレチン
【化１０】
2005306816.tif 000025
エスクリン
【請求項４】
更に、アスコルビン酸及び／又はその誘導体を含有することを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記アスコルビン酸及び／又はその塩が、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸−２−グルコシド及びその塩から選択される、１種乃至は２種以上であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
１）マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製したものと、２）一般式（１）に表されるクマリン類似物質０．００１〜０．１質量％と、３）アスコルビン酸及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項７】
更に、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
前記グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上の含有量が、０．０５〜０．５質量％であることを特徴とする、請求項７に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
メラニン産生抑制作用又は抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、請求項７又は８に記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
表示に於いて、メラニン産生を抑制する作用及び／又は炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、シミや色素沈着の気になる部位、或いは、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、シミや色素沈着を改善する旨、或いは、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、請求項９に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚外用剤に関し、更に詳細には抗炎症或いはメラニン産生抑制作用を訴求した医薬部外品に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の皮膚科学では、紫外線が生体、取り分け皮膚に与える影響について、これまで人類が認識してきた以上に重篤な影響を与えることを明らかにしている。光による炎症の惹起と言った直接的な影響以外にも、例えば、核酸の損傷、活性酸素を発生させ、該活性酸素による傷害を引き起こすこと、傷害が生体成分の変性を誘起し、この様な生体成分の変性が更に炎症を呼び、炎症が更に傷害を発生させると言った悪循環を引き起こし、生じた炎症がなかなかおさまらないと同時に、種々の生体損傷が起こり、皮膚状態が、炎症が鎮静した後も悪化してしまうことが知られている。この様な慢性的な炎症の存在は、発ガンの危険性も高めるため、紫外線の影響は生命をも脅かすものでもあると言える。即ち、紫外線による炎症のケアとして、速やかに炎症を鎮静させ、炎症因子の暴走などによる生体損傷を未然に防ぎ、皮膚状態を健やかに保つ手段の開発が望まれていると言える。
【０００３】
炎症については、通常の炎症であれば、医薬品に於いてはプレドニゾロンのようなステロイド系抗炎症製剤或いはインドメタシンやケトプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症製剤などで処理することが知られているが、紫外線照射によって誘起された炎症のような炎症因子が暴走して悪循環を起こしたような炎症にはあまり有効ではないし、非ステロイド系抗炎症剤には光毒性や光感作性が存するため、薬物の投与が新たな重篤な炎症の原因にもなりかねない。又、グリチルリチン酸塩やグリチルレチン酸アルキルなどを有効成分とする、抗炎症作用を訴求した医薬部外品に於いては、その作用は緩和であり、この様な成分のみでは、前記のような炎症を抑えることは困難である。
【０００４】
ソフォラフラバノンについては、マメ科クジンに含有されていることが既に知られている。又、チロシナーゼ阻害作用を有していることも知られている。（例えば、非特許文献１を参照）ソフォラフラバノンＧについては、抗菌作用、α−ＭＳＨ抑制作用等が存することが知られている。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）後記一般式（１）に表されるクマリン類似物質については、ＩｇＥ産生抑制作用、エラスターゼ阻害作用、メラニン産生抑制作用等が存することが知られている。（例えば、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９を参照）又、アシル化アスコルビン酸グルコシドと、エスクリンを含有するトチノキのエキス及び／又はソフォラフラバノンＧを含むマメ科クジンのエキスを組み合わせる技術も知られている。（例えば、特許文献１０を参照）しかしながら、１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）後記に示す一般式（１）に表されるクマリン類似物質０．００１〜０．１質量％とを含有する皮膚外用剤は全く知られていないし、この様な皮膚外用剤が、紫外線によって誘起される炎症を速やかに鎮める作用を有することも全く知られていない。これは、通常の抽出条件では、この様な量比を満足するほどのソフォラフラバノンＧが抽出されてこないためである。
【０００５】
【特許文献１】特開平０８−７３３６４号公報
【特許文献２】特開２０００−４４４８１号公報
【特許文献３】特開２００１−２２０３４７号公報
【特許文献４】特開２００３−９５８５２号公報
【特許文献５】特開２００４−１２３７５３号公報
【特許文献６】特開平１１−３４６７９２号公報
【特許文献７】特開平５−９３４号公報
【特許文献８】特開２００３−２８１１号公報
【特許文献９】特開平１１−２１２２６号公報
【特許文献１０】特開２００２−１７９５１６号公報
【非特許文献１】Soo J. Kim et. al. , Biol., Pharm., Bull., 26(9), 1348-1350, (2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、紫外線による炎症のケアとして、速やかに炎症を鎮静させ、炎症因子の暴走などによる生体損傷を未然に防ぎ、皮膚状態を健やかに保つ手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、紫外線による炎症のケアとして、速やかに炎症を鎮静させ、炎症因子の暴走などによる生体損傷を未然に防ぎ、皮膚状態を健やかに保つ手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）後記に示す一般式（１）に表されるクマリン類似物質０．００１〜０．１質量％とを含有する皮膚外用剤が、その様な作用を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１）１）ソフォラフラバノンＧ（Sophoraflavanone G）及び／又はその塩０．０１〜１質量％と、２）次に示す一般式（１）に表されるクマリン類似物質０．００１〜０．１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【０００８】
【化１】
2005306816.tif 000002
ソフォラフラバノンＧ
【０００９】
【化２】
2005306816.tif 000003
一般式（１）
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基乃至は糖残基でエーテル化されていても良い水酸基又は炭素数１〜４のアルキル基を表すが、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の少なくとも１個は炭素数１〜４のアルキル基乃至は糖残基でエーテル化されていても良い水酸基である。）
【００１０】
（２）前記ソフォラフラバノンＧが、マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製したものに由来するものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記一般式（１）に表されるクマリン類似物質が、クマリン（Coumarin）、４−ヒドロキシクマリン（4-Hydroxycoumarin）、ダフネチン（Daphnetin）、スコポレチン（Scopoletin）、ウンベリフェロン（Umbelliferone）、４−メチルウンベリフェロン（4-Methylumbelliferone）、エスクレチン（Esculetin）又はエスクリン（Esculin）であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
【００１１】
【化３】
2005306816.tif 000004
クマリン
【００１２】
【化４】
2005306816.tif 000005
４−ヒドロキシクマリン
【００１３】
【化５】
2005306816.tif 000006
ダフネチン
【００１４】
【化６】
2005306816.tif 000007
スコポレチン
【００１５】
【化７】
2005306816.tif 000008
ウンベリフェロン
【００１６】
【化８】
2005306816.tif 000009
４−メチルウンベリフェロン
【００１７】
【化９】
2005306816.tif 000010
エスクレチン
【００１８】
【化１０】
2005306816.tif 000011
エスクリン
【００１９】
（４）更に、アスコルビン酸及び／又はその誘導体を含有することを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）前記アスコルビン酸及び／又はその塩が、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸−２−グルコシド及びその塩から選択される、１種乃至は２種以上であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）１）マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製したものと、２）一般式（１）に表されるクマリン類似物質０．００１〜０．１質量％と、３）アスコルビン酸及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（７）更に、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（８）前記グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上の含有量が、０．０５〜０．５質量％であることを特徴とする、（７）に記載の皮膚外用剤。
（９）メラニン産生抑制作用又は抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、（７）又は（８）に記載の皮膚外用剤。
（１０）表示に於いて、メラニン産生を抑制する作用及び／又は炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、シミや色素沈着の気になる部位、或いは、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、シミや色素沈着を改善する旨、或いは、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、（９）に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００２０】
本発明によれば、紫外線による炎症のケアとして、速やかに炎症を鎮静させ、炎症因子の暴走などによる生体損傷を未然に防ぎ、皮膚状態を健やかに保つ手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるソフォラフラバノンＧ
本発明の皮膚外用剤は、必須成分として、ソフォラフラバノンＧ及び／又はその塩を０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０５〜０．５質量％含有することを特徴とする。ソフォラフラバノンＧは、クジンの植物体の乾燥物１Ｋｇ中に、１０〜５０ｍｇが含有されており、水などを抽出溶媒に使用するとこの成分は溶出しにくく、通常エタノールなどで抽出を行い、溶媒を除去すると０．０１〜０．０５質量％のソフォラフラバノンＧを含有するアモルファスが得られる。かかる抽出物を酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮することにより、０．１〜１質量％のソフォラフラバノンＧを含むアモルファスが得られる。更に、このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒クロロホルム、クロロホルム・メタノール混液）で分画精製することにより、ソフォラフラバノンＧを３０〜５０質量％含有する分画を得ることが出来る。クジンより、エタノールで抽出を行うにあたり、使用する植物体の部位としては、根茎が特に好ましく例示できる。抽出は、植物体を細切等して、細かくし、これに１〜１０質量倍の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間、適宜攪拌を加えて浸漬すればよい。その後、室温まで冷却し、しかる後、所望により濾過で不溶物を除去した後、減圧濃縮することにより、アモルファスが得られる。このものの分画精製にあたっては、その状況を薄層クロマトグラフィー等でチェックしながら行うことが好ましく、このものは展開溶媒をクロロホルム（９５容量部）とメタノール（５容量部）の混液とした場合、Ｒｆ０．１程度のところにスポットして現れる。この様なマメ科クジンのエキスの分画・精製物の形態でソフォラフラバノンＧを、前記の量比になるように、含有させることが本発明では好ましい。本発明の皮膚外用剤において、ソフォラフラバノンＧは、後記クマリン類似物質とともに働いて、暴走している炎症因子を鎮静させ、炎症の悪循環を絶ち、生体の傷害累積を予防する作用を発揮する。この様な作用はソフォラフラバノンＧの皮膚外用剤に於ける含有量が０．０１質量％未満では、明確に現れない場合が存し好ましくなく、１質量％を越えて含有させても効果が頭打ちになる場合が存し、好ましくない。以下に、この様な量比のソフォラフラバノンＧを含有させるのに好適な抽出精製物の製造例を示す。
【００２２】
＜製造例１＞
マメ科クジンの根茎の乾燥物１Ｋｇを細切し、これに１０ｌのエタノールを加え、３時間、攪拌下、加熱還流し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。このものに２ｌの水と２ｌの酢酸エチルとを加え、可溶化し、液液抽出を行った。酢酸エチル相を取り、濃縮し、１０５ｇのアモルファスを得た。このものの中に含まれるソフォラフラバノンＧを定量したところ、０．９質量％であった。（ＯＤＳカラム４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、カラム温度４０℃、溶出溶媒３０％アセトニトリル水溶液、流速１ｍｌ／分、検知紫外部２２０ｎｍ、標準物質を用いた絶対検量線による定量）シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム、クロロホルム・メタノール混液を溶出溶媒）で精製したところ、３８質量％のソフォラフラバノンＧを含有するアモルファスが１．２ｇ得られた。
【００２３】
（２）本発明のクマリン類似物質
本発明の皮膚外用剤は、前記一般式（１）に表されるクマリン類似物質を必須成分として、０．００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００２〜０．８質量％含有することを特徴とする。一般式（１）に於いて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基乃至は糖残基でエーテル化されていても良い水酸基又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の少なくとも１個が炭素数１〜４のアルキル基乃至は糖残基でエーテル化されていても良い水酸基である。前記炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが好ましく例示できる。又、糖残基としては、例えば、グルコース残基、ラムノース残基、ガラクトース残基、アラビノース残基等が好ましく例示できる。かかるクマリン類似物質としては、具体的には、例えば、クマリン（Coumarin）、４−ヒドロキシクマリン（4-Hydroxycoumarin）、ダフネチン（Daphnetin）、スコポレチン（Scopoletin）、ウンベリフェロン（Umbelliferone）、４−メチルウンベリフェロン（4-Methylumbelliferone）、エスクレチン（Esculetin）又はエスクリン（Esculin）が好ましく例示できる。これらは唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。又、適当なアルカリとともに塩を生成させて、塩として含有させることも出来る。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。これらのクマリン類似物質は、既に市販されているものが存し、かかる市販品を購入して使用することが好ましい。市販品としては、シグマ社より販売されている、クマリン（Coumarin；商品コードＣ４２６１）、４−ヒドロキシクマリン（4-Hydroxycoumarin；商品コードＨ２２５３）、ダフネチン（Daphnetin；商品コードＤ５５６４）、スコポレチン（Scopoletin；商品コードＳ２５００）、ウンベリフェロン（Umbelliferone；商品コードU７６２６）、４−メチルウンベリフェロン（4-Methylumbelliferone；商品コードＭ１３８１）、エスクレチン（Esculetin；商品コード２４６５７−３）又はエスクリン（Esculin；商品コードＥ８２５０）が好ましく例示できる。又、これらの成分は、生薬植物の植物体にも含有されているので、植物体を抽出し、溶媒を除去して、所望により分画、精製してこれを含有させることも出来、この様な形態も本発明の技術的範囲に属する。例えば、クマリン（Coumarin）、４−ヒドロキシクマリン（4-Hydroxycoumarin）、ダフネチン（Daphnetin）、は、ミカン科ミカン（Citrus unshiu）に含有されているし、スコポレチン（Scopoletin）、は、アブラナ科のアリキシア・シネンシス（Alyxia sinensis）に含有されている。ウンベリフェロン（Umbelliferone）、４−メチルウンベリフェロン（4-Methylumbelliferone）は、セリ科のピュースダナム・ウォロンゲンゼ（Peucedanum wulongense）に含有されている。エスクレチン（Esculetin）、エスクリン（Esculin）はセイヨウトチノキ（Alsculus hippocastanum）に含有されている。これらを含水エタノールなどで抽出し、溶媒を除去することにより、クマリン類似物質を高濃度に含有する抽出物が得られ、かかる抽出物を本発明の皮膚外用剤に含有させることが出来る。この製造例を以下に示す。これらのクマリン類似物質は、前記ソフォラフラバノンＧとともに働いて、暴走している炎症因子を鎮静させ、炎症の悪循環を絶ち、生体の傷害累積を予防する作用を発揮する。クマリン類似物質の含有量が、０．００１未満の場合にはこの様な作用が発揮されない場合が存し、０．１質量％を越えると効果が頭打ちになる場合が存する。
【００２４】
＜製造例２＞
セイヨウトチノキの果皮１００ｇに３０％エタノール水溶液１ｌを加え、９０℃の水浴上で３時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、濾過により不溶物を除去し、減圧濃縮した後４８時間凍結乾燥した。出来たアモルファスに５０ｍｌの１，３−ブタンジオールを加えて可溶化し、エキス液１とした。このものを高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳカラム４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、２５％アセトニトリル水溶液、カラム温度４０℃、紫外部２２０ｎｍで検知、流速１ｍｌ／分、定量は絶対検量線）で分析したところ、２．８質量％のエスクリンを含有していた。
【００２５】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分含有し、高線量の紫外線照射によって誘起される、持続的に悪循環を重ねる炎症を抑え、高線量の紫外線照射によって起こる炎症による傷害をより軽微なものにする作用を有する。この様な効果により、炎症の長期化によって生ずる、炎症因子を原因とする、生体攻撃反応を軽度に抑えることが出来、生体ダメージを軽微なものにすることが出来る。本発明の皮膚外用剤に於いては、前記の必須成分以外に、紫外線障害に対して使用される有効成分を含有することが好ましく、該有効成分としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸の誘導体、エラグ酸、トラネキサム酸、アルブチン等のメラニン産生抑制剤や、インドメタシン、ケトプロフェン、グリチルリチン酸及び／又はその塩、グリチルレチン酸及び／又はそのエステル等の抗炎症剤などが好適に例示できる。前記メラニン産生抑制剤としては、アスコルビン酸及び／又はその誘導体がより好ましく、抗炎症剤としてはグリチルリチン酸及び／又はその塩、グリチルレチン酸及び／又はそのアルキルエステルがより好ましい。これは高線量の紫外線照射でも安定であり、且つ、安全であるためである。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤に用いることの出来るアスコルビン酸の誘導体としては、アスコルビン酸の塩、アスコルビン酸リン酸エステルとその塩、アスコルビン酸−２−グルコシドのようなアスコルビン酸の配糖体及びその塩などが好適に例示できる。これらの塩としては、通常医薬部外品、化粧料、皮膚外用医薬などで使用されているものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤に於いては、かかる塩は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於いて、アスコルビン酸及びその誘導体として好ましいものは、アスコルビン酸−２−グルコシド及び／又はその塩が例示できる。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるアスコルビン酸及び／又はその誘導体の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは１〜５質量％である。これは、少なすぎるとアスコルビン酸類のメラニン産生抑制作用が損なわれる場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになる場合が存するからである。又、アスコルビン酸類は、活性酸素を消去する作用を有するため、炎症因子を鎮静させたり、炎症因子によって放出された活性酸素により生体が傷害を受けるのを予防する作用も有する。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤に於いては、本発明の効果をより明確にさせることが出来ることから、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することが好ましい。かかる成分は、医薬部外品の有効成分として知られている成分であり、グリチルリチン酸及び／又はその塩としては、グリチルリチン酸ジカリウムが好ましく、グリチルレチン酸アルキル及び／又はその塩としては、グリチルレチン酸ステアリルが好ましい。かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜０．５質量％である。このものを含有させることにより、日焼け直後などに本発明の皮膚外用剤を投与した場合に於いて、より速やかに炎症を抑え、予後をよりよくし、色素沈着などの悪化の予防効果が増大する。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤に於いては、前記の成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収��類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。これらを常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤は製造することが出来る。
【００２９】
以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００３０】
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である医薬部外品（乳液：抗炎症作用とメラニン産生抑制作用を訴求）を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ秤取り、８０℃に加熱し、攪拌下イに徐々にロを加えて乳化し、更に続けてハを加え中和し、攪拌冷却し、乳液１を得た。
【００３１】
イ）
ベヘニルアルコール                                ０．５質量％
セチルイソオクタネート                            ２    質量％
スクワラン                                        ８    質量％
ジメチコン                                        ２    質量％
ソルビタンセスキステアレート                      １．５質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸                        １    質量％
セチルステアレート                                ０．５質量％
ベヘン酸                                          ０．５質量％
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１質量％
ロ）
１，３−ブタンジオール                            ５    質量％
グリセリン                                        ５    質量％
１，２−ペンタンジオール                          ５    質量％
水                                              ５０    質量％
アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２    質量％
カルボキシビニルポリマー                          ０．３質量％
製造例１のアモルファス                            ０．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．１９質量％）
製造例２のエキス液１                              ０．１質量％
（エスクリン０．００２８質量％）
セイヨウノコギリソウエキス                        ０．５質量％
アルニカエキス                                    ０．４質量％
ハ）
水                                              １６．５質量％
水酸化カリウム                                    ０．６質量％
【００３２】
＜試験例１＞
乳液１について、５名のパネラーを用い、その効果を調べた。即ち、パネラーの背部に６つの２ｃｍ×３ｃｍの大きさの部位を作成し、その内の１カ所は無処置対照とし、１カ所は照射対照とした。のこる４カ所をサンプル投与部位とし、サンプルとしては、乳液１、乳液１の製造例１のアモルファスを水に置換したもの（比較例１）、乳液１の製造例２のエキス液１を水に置換したもの（比較例２）及び乳液１の製造例１のアモルファスと製造例２のエキス液１を水に置換したもの（比較例３）とを調整して用いた。無処置対照を除く５部位は、予め測定しておいた最少紅斑容量（ＭＥＤ）の３倍の紫外線（光源：ＳＥランプ）を照射し、照射後３０分にサンプル０．０５ｍｌを投与した。照射対照部位はサンプルの投与は行わなかった。以後、１日１回サンプルを１４日間投与し、照射後１５日間に測色し、角層細胞を粘着テープで採取し、ゲンチアナバイオレットで染色し角層面積を計測した。色差は無処置部位に対する色差（ΔＥ）として求めた。結果を表１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤では、炎症が速やかに鎮静し、肌状態も正常に戻っていることが判る。
【００３３】
【表１】
2005306816.tif 000012
【実施例２】
【００３４】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液２（医薬部外品：抗炎症作用とメラニン産生抑制作用を訴求）を作成した。試験例１と同様に評価したところ、表２に示す結果が得られた。これより、本発明の皮膚外用剤に於いて、クマリン類似物質及び／又はその塩の好ましい含有量は０．００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００２〜０．８質量％であることが判る。
【００３５】
イ）
ベヘニルアルコール                                ０．５質量％
セチルイソオクタネート                            ２    質量％
スクワラン                                        ８    質量％
ジメチコン                                        ２    質量％
ソルビタンセスキステアレート                      １．５質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸                        １    質量％
セチルステアレート                                ０．５質量％
ベヘン酸                                          ０．５質量％
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１質量％
ロ）
１，３−ブタンジオール                            ５    質量％
グリセリン                                        ５    質量％
１，２−ペンタンジオール                          ５    質量％
水                                              ５０    質量％
アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２    質量％
カルボキシビニルポリマー                          ０．３質量％
製造例１のアモルファス                            ０．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．１９質量％）
製造例２のエキス液１                            ０．０５質量％
（エスクリン０．００１４質量％）
セイヨウノコギリソウエキス                        ０．５質量％
アルニカエキス                                    ０．４質量％
ハ）
水                                            １６．５５質量％
水酸化カリウム                                    ０．６質量％
【００３６】
【表２】
2005306816.tif 000013
【実施例３】
【００３７】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液３（医薬部外品：抗炎症作用とメラニン産生抑制作用を訴求）を作成した。試験例１と同様に評価したところ、表３に示す結果が得られた。これより、本発明の皮膚外用剤に於いて、ソフォラフラバノンＧ及び／又はその塩の好ましい含有量は、０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０５〜０．５質量％であることが判る。
【００３８】
イ）
ベヘニルアルコール                                ０．５質量％
セチルイソオクタネート                            ２    質量％
スクワラン                                        ８    質量％
ジメチコン                                        ２    質量％
ソルビタンセスキステアレート                      １．５質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸                        １    質量％
セチルステアレート                                ０．５質量％
ベヘン酸                                          ０．５質量％
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１質量％
ロ）
１，３−ブタンジオール                            ５    質量％
グリセリン                                        ５    質量％
１，２−ペンタンジオール                          ５    質量％
水                                              ５０    質量％
アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２    質量％
カルボキシビニルポリマー                          ０．３質量％
製造例１のアモルファス                            ０．１質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．０５質量％）
製造例２のエキス液１                              ０．１質量％
（エスクリン０．００２８質量％）
セイヨウノコギリソウエキス                        ０．５質量％
アルニカエキス                                    ０．４質量％
ハ）
水                                              １６．９質量％
水酸化カリウム                                    ０．６質量％
【００３９】
【表３】
2005306816.tif 000014
【実施例４】
【００４０】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液４〜（医薬部外品：抗炎症作用とメラニン産生抑制作用を訴求）を作成した。試験例１と同様に、パネラー１名で、評価したところ、表４に示す結果が得られた。一般式（１）のクマリン類似物質には同様の作用があることが判る。又、その由来を問わないことも判る。
【００４１】
イ）
ベヘニルアルコール                                ０．５質量％
セチルイソオクタネート                            ２    質量％
スクワラン                                        ８    質量％
ジメチコン                                        ２    質量％
ソルビタンセスキステアレート                      １．５質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸                        １    質量％
セチルステアレート                                ０．５質量％
ベヘン酸                                          ０．５質量％
グリチルレチン酸ステアリル                        ０．１質量％
ロ）
１，３−ブタンジオール                            ５    質量％
グリセリン                                        ５    質量％
１，２−ペンタンジオール                          ５    質量％
水                                              ５０    質量％
アスコルビン酸−２−グルコシド                    ２    質量％
カルボキシビニルポリマー                          ０．３質量％
製造例１のアモルファス                            ０．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．１９質量％）
表４記載のクマリン類似物質                      ０．０３質量％
セイヨウノコギリソウエキス                        ０．５質量％
アルニカエキス                                    ０．４質量％
ハ）
水                                            １６．５７質量％
水酸化カリウム                                    ０．６質量％
【００４２】
【表４】
2005306816.tif 000015
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明は、紫外線ケア用の皮膚外用剤に応用できる。