(57)【要約】【課題】モルヒネが有する欠点を改善した、非オピオイド性鎮痛作用を有する臨床上有用性の高い鎮痛剤であり、かつ新規な筋弛緩剤、抗低血圧剤、抗パーキンソン病剤、抗アルツハイマー病剤、抗潰瘍性大腸炎剤または抗タバコ依存症剤を提供する。【解決手段】下記一般式を有するビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩。2005089476.tif 000047[式中Ｒは水素原子等を、Ｙは＞ＮＨ基等を、Ｚは無置換またはハロゲン原子等で置換されていてもよい、フリル基またはテトラヒドロフリル基を、ｎは０または１〜５の整数を意味する。]【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式を有するビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩。
【化１】
2005089476.tif 000046
[式中Ｒは水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基から選ばれた同一または相異なる基を、Ｙは＞ＮＨ基、＞ＣＨ２基、酸素原子または硫黄原子を、Ｚは無置換またはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基で置換されていてもよいアミノカルボニル基、低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基、水酸基、ニトロ基もしくは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい、フリル基またはテトラヒドロフリル基を、ｎは０または１〜５の整数を意味する。]
【請求項２】
ビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする鎮痛剤。
【請求項３】
ビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする筋弛緩剤、抗低血圧剤、抗パーキンソン病剤、抗アルツハイマー病剤、抗潰瘍性大腸炎剤または抗タバコ依存症剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非オピオイド性鎮痛作用を有する臨床上有用性の高い鎮痛剤、筋弛緩剤、抗低血圧剤、抗パーキンソン病剤、抗アルツハイマー病剤、抗潰瘍性大腸炎剤または抗タバコ依存症剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
モルヒネは優れた鎮痛作用を有する一方で、麻薬として取り扱い上の制約があり、また癌性疼痛などの治療を行う場合、効果を長期間にわたって維持するには用量の漸増が必要であり、便秘を起こしやすい等の欠点を有している。そこで臨床上の有用性および安全性が高い、モルヒネとは作用点が異なる非オピオイド作動性鎮痛作用を有する、新たな鎮痛剤が期待されている。
【０００３】
しかしながら、このような作用機序を有することが知られている化合物は数少ない。例えばＤＥ−４１０１３２５号公報あるいは特公平５−８６６号公報等には、イソオキサゾールカルボン酸アミド誘導体が同作用を有することが開示されている。
【０００４】
ＷＯ−９３０４６７５号公報には、フェニルシクロヘキサノール誘導体であるトラマドール（Ｔｒａｍａｄｏｌ）が非オピオイド性鎮痛剤として開示されている。
【０００５】
さらにサイコファーマコロジー（Ｐｓｙｃｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、９１（３）、２７３−８、１９８７には、テトラヒドロベンゾオキサゾシン誘導体であるネホパム（Ｎｅｆｏｐａｍ）の非オピオイド性鎮痛作用が開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
前述のように、非オピオイド作動性鎮痛作用を有することが知られている化合物は数少なく、これらの化合物の中でも、実際に臨床で使用されているものはまだなかった。
【０００７】
ＤＥ−４１０１３２５号公報あるいは特公平５−８６６号公報等に開示されているイソオキサゾールカルボン酸アミド誘導体の鎮痛作用は、特公平５−８６６号公報に記載されているようにアセチルサリチル酸（慣用名；アスピリン）とほぼ同等であり、強力かつ確実な効果は期待できない。
【０００８】
ＷＯ−９３０４６７５号公報に開示されているトラマドールは、ドラッグ・ディベロップメント・リサーチ（Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．）、２８（２）、１７６−８２、１９９３に記載されているように、マウスへの脊髄硬膜内（ｉ．ｔ．）投与では若干の効果が認められたものの、より直接効果が認められるはずの脳室内（ｉ．ｃ．ｖ．）投与では、毒性発現量を越えて投与しても無効であった。従って臨床での有効性を期待することは難しい。
【０００９】
さらにサイコファーマコロジー（Ｐｓｙｃｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、９１（３）、２７３−８、１９８７に開示されているネホパムは、目的とする非オピオイド性鎮痛作用以外にも、抗パーキンソン病作用、筋弛緩作用など多くの薬理活性を有していることから、ヒトでは副作用などの発現が予測され、臨床での使用は難しいと言える。
【００１０】
また従来、臨床上有用性の高い筋弛緩剤、抗低血圧剤、抗パーキンソン病剤、抗アルツハイマー病剤、抗潰瘍性大腸炎または抗タバコ依存症剤はなかった。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
そこで本発明者らは、モルヒネのシャープな薬効を維持しつつ、習慣性・耽溺性等の麻薬性を有しない、臨床上の安全性・有用性が高い非オピオイド性鎮痛剤について、鋭意研究を重ねてきた。その結果、下記一般式を有する新規なビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩が、優れた非オピオイド性鎮痛作用を有しており、かつ安全性にも優れており、前記課題を解決できることを見出し本発明を完成した。
【００１２】
従って本発明の目的は、モルヒネが有する欠点を改善した、臨床上有用性の高い鎮痛剤であり、かつ新規な筋弛緩剤、抗低血圧剤、抗パーキンソン病剤、抗アルツハイマー病剤、抗潰瘍性大腸炎または抗タバコ依存症剤を提供するものである。
【００１３】
【化１】
2005089476.tif 000002
【００１４】
式中Ｒは水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基から選ばれた同一または相異なる基を、Ｙは＞ＮＨ基、＞ＣＨ２基、酸素原子または硫黄原子を、Ｚは無置換またはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基で置換されていてもよいアミノカルボニル基、低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基、水酸基、ニトロ基もしくは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい、フリル基またはテトラヒドロフリル基を、ｎは０または１〜５の整数を意味する。
【００１５】
ここで、Ｚの置換基としてさらに詳しくは、例えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、窒素原子が置換されていてもよいアミノカルボニル基、低級脂肪族アシル基、芳香族アシル基、水酸基、ニトロ基または置換されていてもよいアミノ基から選ばれた１種以上を挙げることができる。
【００１６】
またハロゲン原子としてはさらに詳しくは塩素原子、フッ素原子、臭素原子またはヨウ素原子を挙げることができるが塩素原子がより好ましい。次に低級アルキルとしてさらに詳しくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１−６のアルキル基を、低級アルコキシ基としてさらに詳しくは前記低級アルキル基に酸素原子が結合した基を、アリール基としてさらに詳しくはフェニル基、トリル基、キシリル基、ジメチルフェニル基、トリメチルフェニル基、エチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、ニトロフェニル基、シアノフェニル基等を、アリールオキシ基としてさらに詳しくは前記アリール基に酸素原子が結合した基を、アラルキル基としてさらに詳しくはベンジル基、メチルベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等を、アラルキルオキシ基としてさらに詳しくは前記アラルキル基に酸素原子が結合した基を挙げることができる。
【００１７】
また低級アルコキシカルボニル基として具体的に例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の前記低級アルコキシ基を分子内に有する基を、窒素原子が置換されていてもよいアミノカルボニル基とは具体的には例えば式−ＣＯＮＨ２で表される基、式−ＣＯＮＨＲ’で表される基、式−ＣＯＮＲ’Ｒ’’で表される基を（Ｒ’、Ｒ’’は同一または相異なる低級アルキル基を意味する。）、低級脂肪族アシル基とは具体的には例えばアセチル基等の式−ＣＯＲ’で表される基（Ｒ’は前記と同様の意味を有する。）を、芳香族アシル基とは具体的には例えばベンゾイル基等の式−ＣＯＲ’’’で表される基（Ｒ’’’はアリール基を意味する。）を、置換されていてもよいアミノ基とは具体的には例えばメチルアミノ基、ジメチルアミノ基等の式−ＮＲ’Ｒ’’（Ｒ’、Ｒ’’は前記と同様の意味を有する。）を挙げることができる。
【００１８】
なお本発明化合物にかかるビシクロ骨格の置換基には、立体的にエクソ（ｅｘｏ）配置とエンド（ｅｎｄｏ）配置があるが、本発明化合物は限定されずいずれの配置でもよいが、エクソ（ｅｘｏ）配置がより好ましい。また本発明化合物においては立体異性体が存在することもあるが、本発明は限定されずいずれか一方の立体異性体でもよく、混合物であってもよい。
【００１９】
本発明におけるビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）の薬理学的に許容される塩とは、具体的には例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩などの無機酸の付加塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩などの有機酸の付加塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩などのスルホン酸の付加塩などを挙げることができる。
【００２０】
ビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）の具体的な一例としては、下記の化合物を挙げることができるが、本発明におけるビシクロヘプタン誘導体（Ｉ）はこれらに限定されない。
（１）エクソ−２−（６−ブロモ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２）エクソ−２−（６−ヨード−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３）エクソ−２−（６−フルオロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（４）エクソ−２−（６−クロロ−２−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（５）エクソ−２−（６−ブロモ−２−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（６）エクソ−２−（６−ヨード−２−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（７）エクソ−２−（６−フルオロ−２−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（８）エクソ−２−（６−クロロ−４−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（９）エクソ−２−（５−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１０）エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１１）エクソ−２−（４−クロロフェニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１２）エクソ−２−（４−ブロモフェニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１３）エクソ−２−（４−クロロベンジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１４）エクソ−２−（４−フルオロフェネチル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１５）エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１６）エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−１，４−ジメチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１７）エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−３−メチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１８）エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−メチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１９）エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−５，６−ジメチル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２０）エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−３−メトキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２１）エクソ−２−（６−ブロモ−３−ピリジル）−１，４−ジメトキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２２）エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−５，６−ジメトキシ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２３）エクソ−２−フェニル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２４）エクソ−２−トルイル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２５）エクソ−２−キシリル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２６）エクソ−２−（６−シアノ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２７）エクソ−２−（５−ピラジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２８）エクソ−２−（５−ピリミジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２９）エクソ−２−（５−ピリダジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３０）エクソ−２−（２−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３１）エクソ−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３２）エクソ−２−（４−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３３）エクソ−２−（２−ピリミジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３４）エクソ−２−（２−キノリル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３５）エクソ−２−（２−イソキノリル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３６）エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３７）エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３８）エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−チオビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３９）エクソ−２−（３−フリル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（４０）エクソ−２−（３−テトラヒドロフリル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（４１）エクソ−２−（３−チエニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（４２）エクソ−２−（３−テトラヒドロチエニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
【発明の効果】
【００２１】
次に本発明化合物の優れた非オピオイド性鎮痛作用を示すために、発明の効果として実験例を掲げる。
本発明化合物の代表例として下記の化合物を、また活性対照薬としてモルヒネを選んだ。
（１）エクソ−２−（２−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（２）エクソ−２−（５−ピリミジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（３）モルヒネ
【００２２】
方法
各群８匹ずつのマウスを用い、尾に熱刺激を与えた際に尾を振ってよけるまでの時間延長を測る、テイル−フリック（ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ）法により鎮痛作用を評価した。
【００２３】
結果
各化合物を評価した結果を表１に示す。
【００２４】
マウス・テイルフリックテスト（皮下投与）における鎮痛作用の比較
【００２５】
【表１】
2005089476.tif 000003
【００２６】
表１から本発明にかかる化合物は、モルヒネより少ない用量で鎮痛作用を発現することが明らかであり、本発明化合物が有する優れた非オピオイド性鎮痛作用が示された。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
【実施例】
【００２８】
次に、本発明の実施にあたり必要な出発物質を製造するための製造例を、実施例に先立って掲げる。なお本発明における出発原料は、オーガノメタリックス・イン・ケミカル・シンセシス（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｙｎ．）、１、１４５、１９７０に記載された方法により製造したトシルアセチレン等を、アンゲバンデ・ケミー・インターナショナル・エディション・イングリッシュ（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．）、２１、７７８、１９８２に記載された方法により、Ｎ−保護ピロール、シクロペンタジエン、フラン、チオフェン等と反応させることにより得られる。
【００２９】
製造例  ２−トシル−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］−１，４−ヘプタジエンの合成
【００３０】
【化２】
2005089476.tif 000004
【００３１】
前記オーガノメタリックス・イン・ケミカル・シンセシス（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｙｎ．）、１、１４５、１９７０に記載された方法により製造したトシルアセチレン  ４１．０ｇ（０．２２６ｍｏｌ）と、１−エトキシカルボニルピロール  １５．７ｇ（０．１１３ｍｏｌ）を、窒素気流下１００℃で４時間加熱した。冷却後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン系）で精製して無色油状の標題化合物  ２７ｇを得た。（収率；７５％）
【００３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ  １．０−１．２（３Ｈ，ｍ）、２．４（３Ｈ，ｓ）、３．７−４．０（１Ｈ，ｍ）、５．２（１Ｈ，ｓ）、５．４（１Ｈ，ｓ）、６．９（１Ｈ，ｓ）、７．０（１Ｈ，ｓ）、７．４（２Ｈ，ｓ）、７．６（１Ｈ，ｓ）、７．８（２Ｈ，ｓ）
【００３３】
続いて本発明を具体的に説明するために、以下に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されないことは言うまでもない。
実施例１  ２−トシル−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］−４−ヘプテンの合成
【００３４】
【化３】
2005089476.tif 000005
【００３５】
［式中Ｔｓはトシル基（ｐ−トルエンスルホニル基）を表す。］２−トシル−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］−１，４−ヘプタジエン  ３４．０ｇ（０．１０６ｍｏｌ）をエタノール（３００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム  ４．０ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を加えて１時間反応させた。反応液にアセトンを加えた後、水中に注ぎ、エチルエーテルで抽出し標題化合物の粗生成物を得た（エクソ体：エンド体＝約４：３の混合物）。本粗生成物は精製せずとも次反応に十分な純度を有する。
【００３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；
エクソ体  δ（ｐｐｍ）  １．１−１．３（３Ｈ，ｂｒ−ｔ）、１．６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、２．４（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、３．０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．１（２Ｈ，ｂｒ−ｑ）、４．８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、５．１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、６．３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、６．４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、７．４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８（２Ｈ，ｂｒ−ｄ）
エンド体  δ（ｐｐｍ）  １．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．７（１Ｈ，ｍ）、２．２（１Ｈ，ｍ）、２．４（３Ｈ，ｓ）、３．７（１Ｈ，ｍ）、４．０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．８（２Ｈ，ｍ）、６．４（１Ｈ，ｍ）、６．５（１Ｈ，ｍ）、７．４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
【００３７】
実施例２  ７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］−４−ヘプテンの合成
【００３８】
【化４】
2005089476.tif 000006
【００３９】
２−トシル−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］−４−ヘプテン  １０．０ｇ（０．０３１１ｍｏｌ）とリン酸水素ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）１７．６ｇ（０．１２４ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却する。攪拌下ここに５％−ナトリウムアマルガム  ２００．０ｇ（０．８９４ｍｏｌ）を加え、そのまま３時間反応させた。反応液を水中に注ぎ、エチルエーテルで抽出後、水洗、乾燥して標題化合物の粗生成物を得た。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン系）で精製して標題化合物  ２．０ｇを得た。（収率；３８％）
【００４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．７（２Ｈ，ｓ）、６．２（２Ｈ，ｓ）
【００４１】
実施例３  エクソ−２−（３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００４２】
【化５】
2005089476.tif 000007
【００４３】
７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］−４−ヘプテン  ４．０ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）、３−臭化ピリジン  ３．７６ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）、塩化テトラｎ−ブチルアンモニウム  ６．６２ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）、ギ酸カリウム  ６．０ｇ（７１．４ｍｍｏｌ）と酢酸第二パラジウム  ２８０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、６０℃で２４時間反応させた。反応液を冷却後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。乾燥後、濃縮して標題化合物の粗生成物を得た。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル系）で精製して標題化合物３．１ｇを得た。（収率；５３％）
【００４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．２（３Ｈ，ｍ）、１．６（２Ｈ，ｍ）、１．８（３Ｈ，ｍ）、２．０（１Ｈ，ｍ）、２．９（１Ｈ，ｍ）、４．１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．３（１Ｈ，ｓ）、４．５（１Ｈ，ｓ）、７．２（１Ｈ，ｍ）、７．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．５（２Ｈ，ｍ）
【００４５】
実施例３と同様にして、以下の化合物を得た。（すべて油状物質）
実施例４  エクソ−２−フェニル−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００４６】
【化６】
2005089476.tif 000008
【００４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．０５−１．２５（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、１．３０−２．０２（６Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ）、４．０３−４．１８（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．２１−４．３３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．３５−４．４８（１Ｈ，ｂｒ）、７．１７−７．４２（５Ｈ，ｍ）
【００４８】
実施例５  エクソ−２−（２−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００４９】
【化７】
2005089476.tif 000009
【００５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．０２−１．２９（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、１．５０−２．２２（６Ｈ，ｍ）、３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ）、３．９２−４．２７（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．３２−４．５２（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ）、７．２６−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ）
【００５１】
実施例６  エクソ−２−（５−ピリミジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００５２】
【化８】
2005089476.tif 000010
【００５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．５５−１．９４（５Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．８Ｈｚ）、２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ）、４．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｔ）、８．６６（２Ｈ，ｓ）、９．０８（１Ｈ，ｓ）
【００５４】
実施例７  エクソ−２−（３−キノリル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００５５】
【化９】
2005089476.tif 000011
【００５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．００−１．３３（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、１．５７−２．１３（６Ｈ，ｍ）、３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ）、３．９９−４．１８（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．３１−４．４５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９９−８．０５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、８．０６（１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
【００５７】
実施例８  エクソ−２−（２−ピコリル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００５８】
【化１０】
2005089476.tif 000012
【００５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．２８（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、１．３５−１．８２（５Ｈ，ｍ）、２．２４−２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．４Ｈｚ）、２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．４Ｈｚ）、３．９８−４．０８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２７−４．３５，７．０９−７．２３（２Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ）、８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ）
【００６０】
実施例９  エクソ−２−（４−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００６１】
【化１１】
2005089476.tif 000013
【００６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．１５−１．２８（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、１．５１−２．０５（６Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｂｒ−ｑ）、４．２７−４．３５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．４２−４．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、７．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．２Ｈｚ）、８．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．２Ｈｚ）
【００６３】
実施例１０  エクソ−２−（３−フリル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００６４】
【化１２】
2005089476.tif 000014
【００６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．１０−１．２８（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、１．４０−１．９３（６Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ）、３．９６−４．１４（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．１６−４．２５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．３７−４．４２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、６．２９（１Ｈ，ｍ）、７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
【００６６】
実施例１１  エクソ−２−（３−Ｎ−オキシピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００６７】
【化１３】
2005089476.tif 000015
【００６８】
エクソ−２−（３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ５．８２ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、８０％  ｍ−クロロ過安息香酸７．６４ｇ（３５．４ｍｍｏｌ）を加えて、そのまま２４時間反応させた。反応液を室温に戻し、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：エタノール系）で精製して標題化合物  ４．８ｇを得た。（収率；７７％）
【００６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６（２Ｈ，ｍ）、１．８（３Ｈ，ｍ）、２．０（１Ｈ，ｍ）、２．８（１Ｈ，ｍ）、４．３（１Ｈ，ｓ）、４．５（１Ｈ，ｓ）、７．２（１Ｈ，ｍ）、７．４（１Ｈ，ｍ）、８．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．３（１Ｈ、ｓ）
【００７０】
実施例１２  エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００７１】
【化１４】
2005089476.tif 000016
【００７２】
エクソ−２−（３−Ｎ−オキシピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ４．８ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン  １０．０ｍｌ（１０８ｍｍｏｌ）に溶解し、８０℃に加熱して１時間反応させた。反応液を冷却後、氷水中に注ぎ中和した。ｐＨを弱塩基性に調整し、酢酸エチルで抽出した。乾燥後、濃縮して標題化合物の粗生成物を得た。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン系）で精製して標題化合物  １．５ｇを得た。（収率；２９％）
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６（３Ｈ，ｍ）、１．８（３Ｈ，ｍ）、２．０（１Ｈ，ｍ）、２．９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２（１Ｈ，ｓ）、４．４（１Ｈ，ｓ）、７．２（１Ｈ，ｓ）、７．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．２（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｅ  ２８３（３７Ｃｌ）／２８１（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋Ｈ＋）
【００７４】
実施例１３  エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびエクソ−２−（４−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【００７５】
【化１５】
2005089476.tif 000017
【００７６】
【化１６】
2005089476.tif 000018
【００７７】
実施例１２の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する際に、副生成物として標記の２化合物を得た。
【００７８】
（１）エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（収率；２８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．２（３Ｈ，ｂｒ−ｔ）、１．６−２．２（６Ｈ，ｍ）、３．３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．１（２Ｈ，ｂｒ−ｑ）、４．４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、８．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｅ  ２８３（３７Ｃｌ）／２８１（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋Ｈ＋）
【００７９】
（２）エクソ−２−（４−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（収率；１０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６−２．０（５Ｈ，ｍ）、２．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．７Ｈｚ）、３．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．８Ｈｚ）、４．１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．４−４．５（２Ｈ，ｍ）、７．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｅ  ２８３（３７Ｃｌ）／２８１（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋Ｈ＋）
【００８０】
実施例１４  エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・2塩酸塩の合成
【００８１】
【化１７】
2005089476.tif 000019
【００８２】
エクソ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ８２０ｍｇ（２．９１ｍｍｏｌ）を５Ｎ−塩酸（５ｍｌ）に加え、２４時間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮して標題化合物７８０ｍｇを得た。（収率；９５％）
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）  １．７−２．１（５Ｈ，ｍ）、２．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．６Ｈｚ）、３．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ），４．２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７（１Ｈ，
ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｅ  ２１１（３７Ｃｌ）／２０９（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋Ｈ＋）
【００８４】
実施例１５  エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【００８５】
【化１８】
2005089476.tif 000020
【００８６】
実施例１４と同様にして、エクソ−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ８２ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）から標題化合物  ７８ｍｇを得た。（収率；９５％）
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１．７−２．０（５Ｈ，ｍ）、２．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．２Ｈｚ）、３．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２、６．０Ｈｚ）、４．２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ）、７．８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）
ＭＳ；ｍ／ｅ  ２０８（Ｍ＋Ｈ＋）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  ２１１（３７Ｃｌ）／２０９（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋Ｈ＋）
【００８８】
実施例１６  エクソ−２−（４−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【００８９】
【化１９】
2005089476.tif 000021
【００９０】
実施例１４と同様にして、エクソ−２−（４−クロロ−３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ８２ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）から標題化合物  ７６ｍｇを得た。（収率；９３％）
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１．５−１．８（５Ｈ，ｍ）、２．０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，９．０Ｈｚ）、３．０（１Ｈ，ｓ）、３．２（１Ｈ，ｍ）、３．８（１Ｈ，ｍ）、３．９（１Ｈ，ｍ）、７．３（１Ｈ，ｍ）、８．３（１Ｈ，ｍ）、８．８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ；ｍ／ｅ  ２０８（Ｍ＋Ｈ＋）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  ２１１（３７Ｃｌ）／２０９（３５Ｃｌ）、（Ｍ＋Ｈ＋）
【００９２】
実施例１７  エクソ−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【００９３】
【化２０】
2005089476.tif 000022
【００９４】
実施例１４と同様にして、エクソ−２−（３−ピリジル）−７−エトキシカルボニルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ９６ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）から標題化合物  ７８ｍｇを得た。（収率；８１％）
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１．７−２．１（５Ｈ，ｍ）、２．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０、１０．０Ｈｚ）、３．６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ）、４．３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．６Ｈｚ）、８．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６）、８．７（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｅ  １７４（Ｍ＋Ｈ＋）
【００９６】
実施例１８  ３−（３−ピリジル）−４−アセタミド−２−シクロヘキセン−１−オンの合成
【００９７】
【化２１】
2005089476.tif 000023
【００９８】
［式中  Ａｃはアセチル基を意味する。］３−アセタミドアセチルピリジン  ２．１ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、０℃でナトリウムエチラート  ０．８ｇ（１．８８ｍｍｏｌ）を加え５分間攪拌した後、メチルビニルケトン１ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を０℃で３０分かけて滴下した。そのまま１時間攪拌した後、減圧濃縮し、残渣に水を加え塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣をエタノール−エーテルから再結晶して標題化合物の淡褐色結晶０．４６４ｇを得た。また再結晶回収母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール系）で精製し、標題化合物の結晶をさらに０．２８ｇ回収した。（合計収率；２８％）
【００９９】
融点；１８５−１８７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．９３（３Ｈ，ｓ）、２．１７−２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ）、２．５０−２．６６（２Ｈ，ｍ）、５．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，４．４Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１．８Ｈｚ）、８．５５−８．６０（２Ｈ，ｍ）
【０１００】
実施例１９  ３−（３−ピリジル）−４−アセタミド−２−シクロヘキサン−１−オールの合成
【０１０１】
【化２２】
2005089476.tif 000024
【０１０２】
３−（３−ピリジル）−４−アセタミド−２−シクロヘキセン−１−オン  ０．５２ｇ（２．２６ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、酸化白金触媒の存在下に室温・常圧で４時間接触還元した。触媒意を濾別後、減圧濃縮し、標題化合物の油状粗生成物を得た。この粗生成物は精製せずとも、次反応に用いるには十分な純度を有する。
【０１０３】
実施例２０  ３−（３−ピリジル）−４−アミノシクロヘキサン−１−オールの合成
【０１０４】
【化２３】
2005089476.tif 000025
【０１０５】
実施例１９で得た３−（３−ピリジル）−４−アセタミド−２−シクロヘキサン−１−オールの粗生成物に  ２０％−水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、１０時間加熱還流した。反応液を冷却後、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮して、標題化合物の油状粗生成物０．３５７ｇを得た。この粗生成物は精製せずとも、次反応に用いるには十分な純度を有する。
【０１０６】
実施例２１  ３−（３−ピリジル）−４−ベンゾキシカルバミドシクロヘキサン−１−オールの合成
【０１０７】
【化２４】
2005089476.tif 000026
【０１０８】
実施例２０で得た３−（３−ピリジル）−４−アミノシクロヘキサン−１−オールの粗生成物  ０．３５７ｇを塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）と塩化カルボベンゾキシ  １．０ｍｌ（７．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応液から塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮して、標題化合物の油状粗生成物を得た。この粗生成物は精製せずとも、次反応に用いるには十分な純度を有する。
【０１０９】
実施例２２  １−メタンスルホニルオキシ−３−（３−ピリジル）−４−ベンゾキシカルバミドシクロヘキサンの合成
【０１１０】
【化２５】
2005089476.tif 000027
【０１１１】
[式中  Msはメタンスルホニル基を意味する。]  実施例２１で得た３−（３−ピリジル）−４−ベンゾキシカルバミドシクロヘキサン−１−オールをピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、室温で塩化メタンスルホニル０．７ｍｌ（９．０ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１７時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、減圧乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し標題化合物０．１１ｍｇを得た。（収率；３−（３−ピリジル）−４−アセタミド−２−シクロヘキセン−１−オンから  １２．０％）
【０１１２】
実施例２３  １−メタンスルホニルオキシ−３−（３−ピリジル）−４−アミノシクロヘキサンの合成
【０１１３】
【化２６】
2005089476.tif 000028
【０１１４】
実施例２２で得た１−メタンスルホニルオキシ−３−（３−ピリジル）−４−ベンゾキシカルバミドシクロヘキサン  ０．３１ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、１０％−パラジウム炭素触媒の存在下、室温・常圧で８時間接触還元した。触媒を濾別後、減圧濃縮し、標題化合物の粗生成物を得た。この粗生成物は精製せずとも、次反応に用いるには十分な純度を有する。
【０１１５】
実施例２４  エンド−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびエクソ−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【０１１６】
【化２７】
2005089476.tif 000029
【０１１７】
【化２８】
2005089476.tif 000030
【０１１８】
実施例２３で得た１−メタンスルホニルオキシ−３−（３−ピリジル）−４−アミノシクロヘキサンを  ８０％−エタノール水（２０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加えて、１５時間  ５０〜５５℃で加熱攪拌した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水系）で精製し、エンド−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを２ｍｇ（収率；１．５％）得た。
【０１１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；
（１）エンド−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  δ（ｐｐｍ）  １．４０−１．７４（５Ｈ，ｍ）、２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ）、３．３５−３．４４（１Ｈ，ｍ）、３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
【０１２０】
（２）エクソ−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  δ（ｐｐｍ）１．５０−２．０５（５Ｈ，ｍ）、２．２０−２．３２（１Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ）、３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
【０１２１】
実施例２５  エンド−２−（３−ピリジル）−７−アセチルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【０１２２】
【化２９】
2005089476.tif 000031
【０１２３】
実施例２４で得たエンド−２−（３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ４５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ）に溶解し、無水酢酸  ０．０５ｍｌ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水系）で精製し、油状の標題化合物  ０．０５６ｇを得た。（収率；１００％）
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．９３（５Ｈ，ｍ）、２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．１３（３Ｈ，ｓ）、２．１０−２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．２８−２．３８（１Ｈ，ｍ）、３．４６−３．５５（１Ｈ，ｍ）、４．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２０，４．８０Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２０，４．８０Ｈｚ）、７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ）、７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ）、８．５２（１ｈ，ｂｒ−ｓ）
【０１２５】
実施例２６  エンド−２−（３−ピリジル）−７−アセチルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  N−オキシドの合成
【０１２６】
【化３０】
2005089476.tif 000032
【０１２７】
実施例２５で得たエンド−２−（３−ピリジル）−７−アセチルアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ０．１３５ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解し、８０％−メタクロロ過安息香酸  ０．１５ｇ（０．６９ｍｍｏｌ）とリン酸水素二ナトリウム・１２水和物（Ｎａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ）０．１２５ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。不溶物を濾別後、減圧濃縮し、残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール系）で精製し、標題化合物０．１３２ｇを得た。（収率；９１％）
【０１２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４０−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．８２−１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０９（３Ｈ，ｓ）、２．１１（３Ｈ，ｓ）、２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．４９（１Ｈ，ｍ）、４．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２０，３．６０Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２０，３．６０Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２５−７．３３（１Ｈ，ｍ）、８．１２−８．２０（２Ｈ，ｍ）
【０１２９】
実施例２７  エンド−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アセトキシアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびエンド−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アセトキシアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【０１３０】
【化３１】
2005089476.tif 000033
【０１３１】
【化３２】
2005089476.tif 000034
【０１３２】
実施例２６で得たエンド−２−（３−ピリジル）−７−アセトキシアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  Ｎ−オキシド  ０．０７ｇ（０．３ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（３ｍｌ）を加え、８０℃で１０分間攪拌した。冷却後、反応液を氷水中にあけ、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール系）で精製し、標題化合物の混合物４ｍｇを得た。
【０１３３】
実施例２８  エンド−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびエンド−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【０１３４】
【化３３】
2005089476.tif 000035
【０１３５】
【化３４】
2005089476.tif 000036
【０１３６】
実施例２７で得たエンド−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アセトキシアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンとエンド−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アセトキシアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの混合物４ｍｇに５Ｎ−塩酸（３ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水系）で精製し、エンド−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを０．６ｍｇ（収率；１８％）と、エンド−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを０．４ｍｇ（収率；１２％）得た。
【０１３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；
（１）エンド−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
δ（ｐｐｍ）１．５０−２．４８（６Ｈ，ｍ）、３．６４−３．７１（１H，ｍ）、４．０９（２H，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００、２９２４、１４６１、１１０５ｃｍ−１
ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｅ  ２１１（３７Ｃｌ）／２０９（３５Ｃｌ）：（ＭＨ＋）
【０１３８】
（２）エンド−２−（２−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
δ（ｐｐｍ）１．６２−２．２７（６Ｈ，ｍ）、３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８、４．８Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８、１．６Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００、３２００、２９６１、１４０６、１０７４ｃｍ−１
ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｅ  ２１１（３７Ｃｌ）／２０９（３５Ｃｌ）：（ＭＨ＋）
【０１３９】
実施例２９  エクソ−２−（３−ピリジル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【０１４０】
【化３５】
2005089476.tif 000037
【０１４１】
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５０、４３４０−４３４５、１９８５に記載された方法により合成した７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン  ５３８ｍｇ（５．６０ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン  ８８５ｍｇ、塩化テトラｎ−ブチルアンモニウム  １．５６ｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）３１ｍｇとギ酸カリウム  １．４１ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の懸濁液をアルゴンガス気流下、６０℃で２４時間攪拌した。反応液から酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル系）で精製し、標題化合物  ６．０ｍｇを得た。（収率；０．６１％）
【０１４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−１．６７（５Ｈ，ｍ）、２．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８、９．２Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２、４．４Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、６．０Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４、１．６Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １７６（ＭＨ＋）
【０１４３】
実施例３０  エクソ−２−（３−ピリジル）−７−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成
【０１４４】
【化３６】
2005089476.tif 000038
【０１４５】
ノルボルニレン  １．０ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン、１．６７ｇ、塩化テトラｎ−ブチルアンモニウム２．９５ｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）６０ｍｇとギ酸カリウム  ２．６７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の懸濁液をアルゴンガス気流下、６０℃で１０時間攪拌した。反応液から酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、減圧乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル系）で精製し、標題化合物を７６３ｍｇを得た。（収率；４２％）
【０１４６】
融点；１２２−１２４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）  １．０８−１．１７（２Ｈ，ｍ）、１．２０−１．３０（２Ｈ，ｍ）、１．３６−１．５２（３Ｈ，ｍ）、１．７４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．２、２．０Ｈｚ）、２．２４（１Ｈ，ｂｒ−ｔ）、２．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２、５．２Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、５．６Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １７４（ＭＨ＋）
【０１４７】
実施例１２と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例３１  エクソ−２−フェニル−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・塩酸塩の合成
【０１４８】
【化３７】
2005089476.tif 000039
【０１４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１．６７−２．０１（５Ｈ，ｍ）、２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０、１０．０Ｈｚ）、３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６、５．６Ｈｚ）、４．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １７４（ＭＨ＋）
【０１５０】
実施例３２  エクソ−２−（４−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【０１５１】
【化３８】
2005089476.tif 000040
【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１．７４−２．０４（５Ｈ，ｍ）、２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６、１０．０Ｈｚ）、３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ）、４．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １７５（ＭＨ＋）
【０１５３】
実施例３３  エクソ−２−（２−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【０１５４】
【化３９】
2005089476.tif 000041
【０１５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１．７６−２．１６（５Ｈ，ｍ）、２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６、９．６Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０、６．０Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６、１．６Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １７５（ＭＨ＋）
【０１５６】
実施例３４  エクソ−２−（３−キノリル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【０１５７】
【化４０】
2005089476.tif 000042
【０１５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）  １．７６−２．０６（５Ｈ，ｍ）、２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６、９．６Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６、６．０Ｈｚ）、４．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．９６（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  ２２１（ＭＨ＋）
【０１５９】
実施例３５  エクソ−２−（５−ピリミジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【０１６０】
【化４１】
2005089476.tif 000043
【０１６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；  δ（ｐｐｍ）  １．７０−２．０６（５Ｈ，ｍ）、２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６、９．６Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６、６．０Ｈｚ）、４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．９３（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １７６（ＭＨ＋）
【０１６２】
実施例３６  エクソ−２−（３−ピコリル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２塩酸塩の合成
【０１６３】
【化４２】
2005089476.tif 000044
【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１．４９−１．６４（３Ｈ，ｍ）、１．７８−１．８４（２Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６、９．２Ｈｚ）、２．４６（１Ｈ，ｍ）、２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２、８．４Ｈｚ）、３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２、８．０Ｈｚ）、３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０、１．２Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １８９（ＭＨ＋）
【０１６５】
実施例３７  エクソ−２−（３−フリル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・塩酸塩の合成
【０１６６】
【化４３】
2005089476.tif 000045
【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）；δ（ｐｐｍ）１・６０−１．８９（６Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２、３．６Ｈｚ）、３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８、３．６Ｈｚ）、４．０９−４．１７（２Ｈ，ｍ）、６．２７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、７．２４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、７．３２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ；  ｍ／ｅ  １６４（ＭＨ＋）