(57)【要約】【課題】優れた抗潰瘍作用を有し、しかも安全性の高い月見草由来の抗潰瘍用組成物を提供する。【解決手段】本発明の抗潰瘍用組成物は、月見草の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。前記抗潰瘍用組成物は、月見草種子望ましくは脱脂月見草種子の溶媒抽出物であるとよい。前記抗潰瘍用組成物は、前記溶媒抽出物が含水エタノール、望ましくはエタノール濃度４０〜９０％（ｗｔ／ｗｔ）の含水エタノール抽出物であるとよい。本発明の抗潰瘍用組成物は、飲食品または薬品の素材とするとよい。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
月見草の溶媒抽出物を含有することを特徴とする抗潰瘍用組成物。
【請求項２】
前記溶媒抽出物が月見草種子の溶媒抽出物である、請求項１記載の抗潰瘍用組成物。
【請求項３】
前記溶媒抽出物が脱脂月見草種子の溶媒抽出物である、請求項１記載の抗潰瘍用組成物。
【請求項４】
前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物である、請求項１、２または３記載の抗潰瘍用組成物。
【請求項５】
前記溶媒抽出物がエタノール濃度４０〜９０％（ｗｔ／ｗｔ）の含水エタノール抽出物である、請求項１、２または３記載の抗潰瘍用組成物。
【請求項６】
請求項１〜５記載の溶媒抽出物を含有する抗アンモニア潰瘍用組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項記載の抗潰瘍用組成物を含有してなる飲食品。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項記載の抗潰瘍用組成物を含有してなる薬品。
【請求項９】
月見草由来のポリフェノールを有効成分とすることを特徴とする抗潰瘍用組成物。
【請求項１０】
前記ポリフェノールがエラグ酸、ペンタガロイルグルコース、没食子酸、カテキン、プロシアニジン、プロアントシアニジンから選ばれる１種または２種以上を含む、請求項９記載の抗潰瘍用組成物。
【請求項１１】
請求項９および１０のいずれか一項記載の抗潰瘍用組成物を含有してなる飲食品。
【請求項１２】
請求項９および１０のいずれか一項記載の抗潰瘍用組成物を含有してなる薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、月見草由来の抗潰瘍用組成物に関するもので、特に、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）が産生するウレアーゼの作用を受けて発生するアンモニアによる胃腸疾患を治療または予防しうる薬品、飲食品等に適用されるものである。
【背景技術】
【０００２】  胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の疾病には、ヘリコバクター・ピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、以下ピロリ菌という。）が関与することが知られている。ピロリ菌は、グラム陰性の微好気性細菌で、ウレアーゼ活性によりアンモニアを産生し、胃酸を中和する。胃内で産生されたアンモニアは、胃の粘膜や粘液の性質を変化させるため、胃壁が爛れて炎症を起こす要因となっている。【０００３】  従来、抗潰瘍作用を有する化合物が数多く報告されているが、それらの多くは、化学合成されており、連続的な服用による様々な副作用が報告されている。このため、安全性の高い植物由来の抗潰瘍作用素材が研究・開発されており、例えば、特許文献１は、海藻由来の寒天のアガロペクチン、カラギーナン、アルギン酸等、ムコ多糖のヒアルロン酸、中性多糖に酸性基を付与した化合物、また、特許文献２は、ローズマリーやセージなどのシソ科植物に多量に含まれるカルノジン酸およびカルノソールを有効成分とする抗潰瘍作用を開示している。しかしながら、これらの素材はエタノールや塩酸を用いた動物モデルを評価対象としており、ヘリコバクター・ピロリが原因であるアンモニアによる潰瘍とは異質のものである。【０００４】
【特許文献１】特開平６−４８９５０号公報
【特許文献２】特開２００１−１２２７７７（Ｐ２００１−１２２７７７Ａ）号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  このような背景の下、本発明者らは、アンモニアによる潰瘍に有効な素材を見出すため、ラットアンモニア誘発潰瘍モデルを用いたスクリーニングを行ない、月見草抽出物に着目するに至った。そして、各種実験を行った結果、月見草抽出物、特に、月見草種子の抽出物に抗潰瘍作用があることを見出し、本発明を完成するに至ったものである。
本発明の目的は、優れた抗潰瘍作用を有し、しかも安全性の高い月見草由来の抗潰瘍用組成物を提供することにある。
また、本発明の他の目的は、月見草由来の抗潰瘍用組成物を含有する飲食品および薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  前記課題を解決するための本発明の抗潰瘍用組成物は、月見草の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
また、本発明の抗潰瘍用組成物は、月見草種子の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
さらに、本発明の抗潰瘍用組成物は、脱脂月見草種子の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
さらに、本発明の抗潰瘍用組成物は、前記溶媒抽出物がエタノール濃度４０〜９０％（ｗｔ／ｗｔ）の含水エタノール抽出物であることを特徴とする。【０００７】  本発明によれば、優れた抗潰瘍作用をもつ成分を安全な月見草由来の抽出物として服用することができる。これにより、ピロリ菌の産生するウレアーゼにより発生するアンモニアによる胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の疾病を粘膜保護や防御因子賦活作用により効果的に予防または治療することができる。【０００８】  また、本発明の抗潰瘍用組成物は、アンモニアによる胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の疾病以外にも適用される。例えば、ストレスによる胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の疾病、食物や薬物などの刺激による胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の疾病を粘膜の保護や防御因子を賦活する作用により効果的に予防または治療することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】  月見草は、マツヨイグサ属の１〜２年草または多年草である。まれに茎は木質化し低木状をなすこともある。代表種は次の４種である。
（１）コマツヨイグサ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｌａｃｉｎｉａｔａ）
（２）マツヨイグサ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｓｔｒｉａｔａ）
（３）メマツヨイグサ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｂｉｅｎｎｉｓ）
（４）オオマツヨイグサ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｅｒｙｔｈｒｏｓｅｐａｌａ）
本発明では、月見草の種類は限定されず、いずれを用いてもよい。【００１０】  従来、月見草は、その種子から採取される月見草油が広く知られている。月見草油にはγ−リノレン酸が多く含まれており、その効能としては、肥満、糖尿病、高コレステロール血症、多量アルコール飲用者、加齢、ビタミンＢ６不足に有効とされている。また、ウイルス感染の場合に生ずるリノール酸からγ−リノレン酸への転換阻害、喘息、アトピー性湿疹患者の治療に対して月見草油が有効なことも知られている。
月見草種子の脂溶性成分については生理活性が研究されているが、脂溶性成分以外の物質の生理活性についての報告は少ない。【００１１】  また、月見草油の製造過程で生じる圧搾粕は、一部が飼料として利用される他、産業廃棄物として処理されるのが現状である。
本発明によれば、月見草種子の脂溶性成分以外の成分について、新たな用途を与えるとともに、月見草油の分離後の圧搾粕から抗潰瘍用組成物を抽出することができる。圧搾粕から付加価値の高い抗潰瘍用組成物を抽出し、資源の有効利用を図ることは、きわめて有意義なことである。【００１２】  本発明の抗潰瘍用組成物を抽出するための溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸エチル等を使用することができる。これらの溶媒を２種以上混合してもよい。望ましくは、水またはエタノールを抽出溶媒として用いると、抗潰瘍作用を示す有効成分が効率よく抽出される。特に、含水エタノールは、抽出の際に有効成分の活性を低下させにくく、抽出物の食品使用における安全面の上でも好ましい抽出溶媒である。抽出用の水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水、深層水等を使用することができる。【００１３】  本発明の抗潰瘍用組成物を抽出する場合の抽出温度としては、例えば含水エタノールを使用する場合、抽出温度２０〜８０℃、望ましくは４０〜５０℃程度で行うとよい。抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくくなり、また、抽出温度が高すぎると、有効成分の活性が低下しやすくなるためである。【００１４】  抽出溶媒としての含水エタノールは、エタノール濃度４０〜９０％（ｗｔ／ｗｔ）、望ましくはエタノール濃度６０〜８０％（ｗｔ／ｗｔ）であるとよい。エタノール濃度が４０％（ｗｔ／ｗｔ）未満であると、有効成分の抽出量が不十分になり、また、９０％（ｗｔ／ｗｔ）を超えると、月見草種子の油分が溶媒中に溶け出しやすくなるからである。なお、エタノール抽出は、有効成分の含有率を向上させるため、エタノール濃度を段階的に変えながら繰り返して行うとよい。【００１５】  また、月見草種子には、脱脂月見草種子を使用するのが望ましい。これは、種子中の油分を除くことにより、有効成分が脱脂物中に濃縮されるためである。脱脂方法としては、例えば、月見草種子を圧搾して油分を分離した後、圧搾物の残留油分を脂溶性有機溶媒により抽出分離するとよい。【００１６】  好ましい脱脂用溶媒としては、ｎ−ヘキサンが挙げられる。ｎ−ヘキサンを使用すると、抽出油分を食用油として使用し得るとともに、脱脂月見草種子の抽出物を食品素材等に利用しやすくなる。なお、月見草種子抽出物を食品以外の用途に用いる場合は、ｎ−ヘキサンに限ることなく、その他の非極性溶媒を用いることも可能である。【００１７】  本発明の抗潰瘍用組成物の抽出方法としては、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。【００１８】  具体的な抽出方法としては、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料（月見草種子の脱脂物）を投入し、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒として含水エタノールを用いる場合には、抽出原料の５〜１００倍量程度（重量比）の抽出溶媒を使用し、３０分〜２時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残���を除くことによって抽出液を得る。その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、抗潰瘍用組成物を得る。
なお、精製方法としては、例えば、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法が挙げられるが、食品等に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままで使用してもよい。【００１９】  発明者らの調査によれば、月見草種子抽出物には、エラグ酸、ペンタガロイルグルコース、没食子酸、カテキン、プロシアニジン、プロアントシアニジン等のポリフェノールが比較的多量に含まれる。月見草種子抽出物の抗潰瘍作用は、これらのポリフェノールの生理活性によるところが大きいと推察される。また、これらのポリフェノールの相乗効果によって抗潰瘍作用が高められると考えられる。【００２０】  本発明の抗潰瘍用組成物は、各種飲食品の素材として使用することができる。
飲食品としては、例えば、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に月見草抽出物、望ましくは脱脂月見草種子抽出物を適宜配合するとよい。【００２１】  これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに抗潰瘍作用が報告されている、海藻由来の寒天のアガロペクチン、カラギーナン、アルギン酸等、ムコ多糖のヒアルロン酸、中性多糖に酸性基を付与した化合物、ローズマリーやセージなどのシソ科植物に多量に含まれるカルノジン酸およびカルノソール等も配合できる。【００２２】  具体的には、月見草抽出物、望ましくは脱脂月見草種子抽出物を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥したものを、粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、月見草抽出物、望ましくは脱脂月見草種子抽出物を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。【００２３】  本発明の抗潰瘍用組成物を飲食品に適用する場合の添加量としては、病気予防や健康維持が目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０ｗｔ％以下であるのが好ましい。【００２４】  本発明の抗潰瘍用組成物は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、有効成分である月見草抽出物、望ましくは脱脂月見草種子抽出物を適宜配合して製造することができる。本発明の抗潰瘍用組成物に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（��ルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。【００２５】  また、本発明の抗潰瘍用組成物をピロリ菌除菌治療に用いる場合には、抗菌作用等を発揮する他の医薬品と併用してもよい。例えば月見草抽出物、望ましくは脱脂月見草種子抽出物に、抗生物質（アモキシシリン、クラリスロマイシン等）、抗原虫剤（チニダゾール、メトロニダゾール等）、抗腫瘍剤（ビスマス製剤、ソファルコン、プロウノトール等）、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール等）などを適宜配合してもよい。【００２６】  本発明による抗潰瘍用組成物の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができる。【００２７】  投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として０．５〜５０００ｍｇ、子供では通常０．５〜３０００ｍｇ程度投与することができる。
抗潰瘍用組成物の配合比については、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口より投与される場合は約０．３〜１５．０ｗｔ％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【実施例】
【００２８】  以下、本発明の実施例を説明する。なお、以下に示す実施例は、本発明による月見草抽出物の抗潰瘍作用の確認のために説明するもので、本発明の範囲は、これらの製品および製法に限定されるものではない。【００２９】［抗潰瘍用組成物の製造］
月見草油の製造過程で得られる圧搾粕を抗潰瘍用組成物の原料とした。まず、月見草種子の圧搾粕１ｋｇを破砕し、Ｎ−ヘキサンで還流し、圧搾粕に残存する油分を除いて脱脂物とした。次いで、この脱脂物をエタノール濃度６０ｗｔ％の含水エタノールで還流し、エタノール抽出液を乾固させて月見草エキス（実施例１：抗潰瘍用組成物）６０ｇを得た。なお、月見草エキス（実施例１）のポリフェノール濃度は約６０ｗｔ％であった。【００３０】［抗潰瘍試験］
実施例１  抗潰瘍試験は、２４時間絶食したウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（体重２８０〜３００ｇ）に２％アンモニア水をラット１００ｇあたり０．５ｍｌ（アンモニアとして１０ｍｇ）を経口投与し、３０分後エーテル致死せしめた。胃を摘出して２％ホルマリン８ｍｌを胃内に入れて１０分間固定した後、大弯に沿って切り開き損傷の面積（ｍｍ２）をＳｃｉｏｎ  Ｉｍａｇｅを用いて測定し、これを潰瘍係数とした。検体は５％アラビアゴム末で懸濁液とし、それぞれ２％アンモニア水投与の３０分前にラット１００ｇあたり０．５ｍｌ経口投与した。結果を図１に示す。【００３１】  図１のように、２％アンモニアを投与したマウスにおける潰瘍係数の平均が４１．０であるのに対して、本発明品を５００ｍｇ／ｋｇ投与したマウスにおける潰瘍係数の平均は、１．６となり、明らかに本発明品は、経口投与することによりアンモニア潰瘍に対する抗潰瘍剤として有効であることが判明した。この結果、本発明品は、胃腸粘膜から直接に作用して抗潰瘍剤として有効な効果を示すことが明らかとなった。【００３２】［配合例］
本発明による抗潰瘍用組成物の配合例を示す。以下の配合例において、「月見草エキス」には、脱脂月見草種子のエタノール抽出物を用いるとよい。
配合例１：チューインガム
砂糖                                  ５３．０ｗｔ％
ガムベース                            ２０．０
グルコース                            １０．０
水飴                                  １６．０
香料                                    ０．５
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          ０．５
１００．０ｗｔ％【００３３】  配合例２：グミ
還元水飴                              ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖                          ２０．０
ブドウ糖                              ２０．０
ゼラチン                                ４．７
水                                      ９．６８
ウメ果汁                                ４．０
ウメフレーバー                          ０．６
色素                                    ０．０２
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          １．０
１００．０ｗｔ％【００３４】  配合例３：キャンディー
砂糖                                  ５０．０ｗｔ％
水飴                                  ３３．０
水                                    １４．４
有機酸                                  ２．０
香料                                    ０．２
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          ０．４
１００．０ｗｔ％【００３５】  配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳                                  ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                                ５．８
砂糖                                    ８．０
寒天                                    ０．１５
ゼラチン                                ０．１
乳酸菌                                  ０．００５
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          ０．４
香料                                    微量
水                                      残余
１００．０ｗｔ％【００３６】  配合例５：ソフトカプセル
玄米胚芽油                            ８７．０ｗｔ％
乳化剤                                １２．０
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          １．０
１００．０ｗｔ％【００３７】  配合例６：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖                      ３０．０ｗｔ％
乳化剤                                  ０．５
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          ０．０５
香料                                    微量
精製水                                  残余
１００．０ｗｔ％【００３８】  配合例７：錠剤
乳糖                                  ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース                        ３０．０
澱粉分解物                            １０．０
グリセリン脂肪酸エステル                ５．０
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          １．０
１００．０ｗｔ％【００３９】  配合例８：錠菓
砂糖                                  ７６．４ｗｔ％
グルコース                            １９．０
ショ糖脂肪酸エステル                    ０．２
月見草エキス（抗潰瘍用組成物）          ０．５
精製水                                  ３．９
１００．０ｗｔ％
【産業上の利用可能性】
【００４０】  以上説明したように、本発明によれば、次のような優れた効果を奏する。
（ａ）月見草由来の安全な抽出物を摂取することにより、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の疾病を粘膜の保護や防御因子を賦活する作用により効果的に予防または治療することができる。
（ｂ）月見草由来の安全な抽出物であるから、飲食品や薬品の素材として安心して使用することができる。
（ｃ）脱脂月見草種子を原料として付加価値の高い抗潰瘍用組成物を得ることができるため、資源の有効利用に役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】抗潰瘍試験の結果を示すもので、月見草エキス（抗潰瘍用組成物）の投与量と潰瘍面積（潰瘍係数）の関係を示す図である。
【図１】
2005263766.tif 000003