(57)【要約】【課題】  本発明は、免疫抑制剤としての用途が期待されている3-(デカヒドロ-1H-ベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の製造方法、ならびにその製造中間体である3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を提供することにある。【解決手段】下記一般式(1)  【化１】2005162680.tif 000036（式中、Rは水酸基の保護基を表す。）で示される3-(デカヒドロ-1H-ベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の製造方法を提供するものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(1)
【化１】
2005162680.tif 000031
で示される3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の水酸基の脱水反応を特徴とする、一般式(2)
【化２】
2005162680.tif 000032
で示される3-(デカヒドロ-1H-ベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式(3)
【化３】
2005162680.tif 000033
（式中、Rは水酸基の保護基を表す。）で示される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の水酸基の保護基の脱保護によるラクトール環形成反応を特徴とする、一般式(1)
【化４】
2005162680.tif 000034
で示される3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式(3)
【化５】
2005162680.tif 000035
（式中、Rは水酸基の保護基を表す。）で示される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電位依存性カリウムイオンチャンネルKv1.3阻害活性を示し、免疫抑制剤としての用途が期待される、一般式(2)
【０００２】
【化６】
2005162680.tif 000002
で示される3-(デカヒドロ-1H-ベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の製造方法並びに、その製造中間体である3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００３】
免疫は、体外から侵入した細菌やウィルスなどの非自己を排除し、人間が正常な状態を維持するのに不可欠な機能である。しかしながら臓器移植を行う場合、移植する臓器が非自己として認識され、拒絶反応を起こしてしまうという問題がおこっており、免疫抑制剤の開発が望まれている。免疫機能の発現のメカニズムは、異物の体内侵入後、細胞内のカルシウムイオンの濃度上昇、カルモジュリン活性化、カルシニューリン活性化等を経てインターロイキンが産出されて免疫反応が起こる。現在、臓器移植時に免疫抑制剤として、カルシニューリン活性化阻害活性を持つFK-506やシクロスポリンAといった化合物が利用されている。近年、これらの化合物とは全く作用機序の異なり、カルシウムイオン濃度を調節する電位依存性カリウムチャンネルKv1.3の阻害活性を指標として免疫抑制剤の探索が行われ、いくつかの天然物が単離されてきている。式(4)〜(6)で示されるカンデラリドA〜Cは、２００１年に真菌類（Sesquicillium candelabrum）から単離・構造決定された化合物である(非特許文献１)。カンデラリド類は、低濃度(IC50=1.2〜3.7μM)でKv1.3を阻害し、細胞内のカルシウムイオン濃度上昇を抑え、Tリンパ球の増殖を抑制することにより、免疫抑制剤としての機能が持つと考えられている化合物である。また、カンデラリド類の構造的特徴としては、ジヒドロあるいはテトラヒドロピラン環が縮環したデカリン環を含んだジテルペンがγ-ピロン環と側鎖上に結合しているという点があげられる。
【０００４】
【化７】
2005162680.tif 000003
【０００５】
このようにカンデラリド類は、特異な構造と、既知のものとは異なる新しい作用機序を有する免疫抑制剤としての可能性が示唆されていることより、多くの生化学者、薬理学者および合成化学者の注目を集めている。カンデラリド類の製造法を開発することは、様々な類縁体の合成を可能にするものであり、活性の向上や副作用の低減を図る上で大変重要なことである。しかしながら、これまでにカンデラリド類の化学合成は未だ達成されていない。
【非特許文献１】Singh, S. B.; Zink, D. L.; Dombrowski, A. W.: Dezeny, G.; Bills, G. F.; Felix, J. P.; Slaughter, R.S.; Goetz, M. A, Org. Lett.2001, 3, 247.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、免疫抑制剤としての用途が期待されているカンデラリドの製造方法、並びに、その製造中間体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を鑑み、鋭意検討を重ねた結果、本発明の下記化合物が、カンデラリド類の製造において有用であることを見い出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、下記一般式(1)
【０００８】
【化１０】
2005162680.tif 000004
【０００９】
で示される3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の水酸基の脱水反応を特徴とする、一般式(2)
【００１０】
【化１１】
2005162680.tif 000005
【００１１】
で示される3-(デカヒドロ-1H-ベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の製造方法。一般式(3)
【００１２】
【化１２】
2005162680.tif 000006
【００１３】
（式中、Rは水酸基の保護基を表す。）で示される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の水酸基の保護基の脱保護によるラクトール環形成反応を特徴とする、一般式(1)
【００１４】
【化１３】
2005162680.tif 000007
【００１５】
で示される3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の製造方法。ならびに、一般式(3)
【００１６】
【化１４】
2005162680.tif 000008
【００１７】
（式中、Rは水酸基の保護基を表す。）で示される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明において、水酸基の保護基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、t-ブチルジメチルシリル基、t-ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基等のシリル基；ベンジル基、p-メトキシベンジル基、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、1-エトキシエチル基等の置換アルキル基があげられる。これらの水酸基の保護基の導入および脱保護は文献記載の方法を適宜採用して行うことができる（T. W. Greene, P. G. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd Ed., Wiley Interscience Publication, John-Weiley & Sons, New York, 1999, pp17-292）。
【００１９】
前記一般式(1)、(2)および(3)で表される化合物は、例えば下記の合成工程に従って製造することができる。なお、本発明の化合物は、複数の不斉炭素を有しており光学異性体が存在し得るが、これらの光学異性体およびこれらの混合物も本発明に包含されるものである。
【００２０】
【化１５】
2005162680.tif 000009
【００２１】
【化１６】
2005162680.tif 000010
【００２２】
【化１７】
2005162680.tif 000011
【００２３】
【化１８】
2005162680.tif 000012
【００２４】
（式中、R1, R2は同一または異なって水酸基の保護基を表す。R3はアルキル基あるいは、アリール基を表す。EEはエトキシエチル基を表す。）
【００２５】
（第一工程）
本工程は、前記一般式(7)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オンエチレンアセタール誘導体の二重結合を水ホウ素化反応、続いて酸化的後処理することにより、前記一般式(8)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オンエチレンアセタール誘導体を製造するものである。
【００２６】
本工程の原料である前記一般式(7)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オンエチレンアセタール誘導体は、公知の方法（A. Ardon-Jimenez and T. G. Halsall, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1978, 1461-1470.）により製造することができる化合物である。反応はボラン-ジメチルスルフィド錯体、ボラン-テトラヒドロフラン錯体、セキシルボラン、９-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン等の水ホウ素化剤を用いて行い、ホウ素化合物の酸化剤としては、アルカリ性過酸化水素水、酸素、N-メチルピペリジン-N-オキシド等を用いることができる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が用いられる。反応は-100℃から溶媒還流温度の間で円滑に進行する。
【００２７】
（第二工程）
本工程は、前記一般式(8)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オンエチレンアセタール誘導体のエチレンアセタール保護基の脱保護を行い、前記一般式(9)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体を製造するものである。
【００２８】
本工程のエチレンアセタール保護基の脱保護は、公知の方法に従い行うことができる。(W. Greene, P. G. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd Ed., Wiley Interscience Publication, John-Weiley & Sons, New York, 1999, pp 293-368)。
【００２９】
（第三工程）
本工程は、前記一般式(9)であらわされるデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体の一級水酸基を保護し、前記一般式(10)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体を製造するものである。
【００３０】
本工程の水酸基の保護は、公知の方法に従い行うことができる(W. Greene, P. G. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd Ed., Wiley Interscience Publication, John-Weiley & Sons, New York, 1999, pp 17-245)。
【００３１】
（第四工程）
本工程は、前記一般式(10)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体の二級水酸基を保護し、前記一般式(11)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体を製造するものである。
【００３２】
本工程の水酸基の保護は、公知の方法に従い行うことができる(W. Greene, P. G. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd Ed., Wiley Interscience Publication, John-Weiley & Sons, New York, 1999, pp 17-245)。
【００３３】
（第五工程）
本工程は、前記一般式(11)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体を塩基処理し、カルボニル基のα位にホルミル基を導入し、前記一般式(12)で表される2-(ヒドロキシメチレン)デカヒドロナフタレン-1-オン誘導体を製造するものである。
【００３４】
本工程で用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物、n-ブチルリチウム、s-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム等のアルキルアルカリ金属、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなアルカリ金属有機塩基をあげることができる。反応は、前記一般式(11)で表されるデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体からこれらの塩基を用いてエノレートを発生させ、これにジメチルホルムアミド、メチルフェニルホルムアミド、N-ホルミルピペリジンなどのホルムアミド類、ギ酸エチル、ギ酸メチル等のギ酸等価体を加えることにより行うことができる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒が用いられる。反応は-100℃から溶媒還流温度の間で円滑に進行する。
【００３５】
(第六工程)
本工程は、前記一般式(12)で表される2-(ヒドロキシメチレン)デカヒドロナフタレン-1-オンの水酸基を、エトキシエチル（EE）基で保護し、前記一般式(13)で表される2-メチレンデカヒドロナフタレン-1-オンを製造するものである。
【００３６】
本工程の水酸基の保護は、公知の方法に従い行うことができる(W. Greene, P. G. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd Ed., Wiley Interscience Publication, John-Weiley & Sons, New York, 1999, pp 17-245)。
【００３７】
（第七工程）
本工程は、前記一般式(13)で表される2-メチレンデカヒドロナフタレン-1-オン誘導体のカルボニル基を還元し、前記一般式(14)で表される2-メチレンデカヒドロナフタレン-1-オール誘導体を製造するものである。
【００３８】
本工程で用いられる還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等のアルカリ金属錯化合物、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化物があげられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素溶媒、ジクロロメタン等のハロゲン化溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水が用いられ、また、上記の溶媒のうち２種類以上を混合しても差し支えない。反応は-100℃から溶媒還流温度の間で円滑に進行する。
【００３９】
（第八工程）
本工程は、前記一般式(14)で表される2-メチレンデカヒドロナフタレン-1-オール誘導体に、塩基存在下、塩化スルホニルを反応させることにより、前記一般式(15)で表されるオクタヒドロナフタレン-2-カルバルデヒド誘導体を製造するものである。
【００４０】
本工程で用いられる塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ルチジン等のアミン類があげられる。塩化スルホニルとしては、例えば、塩化p-トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンスルホニル等があげられる。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が用いられる。反応は-78℃から溶媒還流温度の間で円滑に進行する。
【００４１】
（第九工程）
本工程は、前記一般式(15)で表されるオクタヒドロナフタレン-2-カルバルデヒド誘導体のカルボニル基を還元し、前記一般式(16)で表される2-(ヒドロキシメチル)オクタヒドロナフタレン誘導体を製造するものである。
【００４２】
本工程で用いられる還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等のアルカリ金属錯化合物、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化物があげられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素溶媒、ジクロロメタン等のハロゲン化溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水が用いられ、また、上記の溶媒のうち２種類以上を混合しても差し支えない。反応は-100℃から溶媒還流温度の間で円滑に進行する。
【００４３】
（第十工程）
本工程は、前記一般式(16)で表される2-(ヒドロキシメチル)オクタヒドロナフタレンの水酸基を塩基で処理してアルコキシドとし、ハロゲン化トリアルキルスタンニルメチルを作用させることにより前記一般式(17)で表されるトリアルキルスタンニルメチルエーテル誘導体を製造するものである。
【００４４】
本工程で用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物、n-ブチルリチウム、s-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム等のアルキルアルカリ金属、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなアルカリ金属有機塩基をあげることができる。用いられる、ハロゲン化トリアルキルスタンニルメチルとして、ヨウ化トリブチルスタンニルメチル、ヨウ化トリフェニルスタンニルメチル、臭化トリブチルスタンニル等があげることができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒が用いられる。また、上記の溶媒のうち２種類以上を混合しても差し支えない。反応は、-78℃から溶媒還流温度で円滑に進行する。
【００４５】
（第十一工程）
本工程は、前記一般式(17)で表されるトリアルキルスタンニルメチルエーテル誘導体を塩基処理によりトランスメタル化し、[2,3]-シグマトロピック転位反応により、前記一般式(18)で表される1-ヒドロキシメチル-2-メチリデンデカヒドロナフタレン誘導体を製造するものである。
【００４６】
本工程で用いる塩基としては、例えば、n-ブチルリチウム、s-ブチルリチウム、t-ブチルリチウムのようなアルカリ金属有機塩基をあげることができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素溶媒が用いられる。また、上記の溶媒のうち２種類以上を混合しても差し支えない。反応は、-100℃から50℃で円滑に進行する。
【００４７】
（第十二工程）
本工程は、前記一般式(18)で表される1-ヒドロキシメチル-2-メチリデンデカヒドロナフタレン誘導体の一級水酸基を酸化し、前記一般式(19)で表されるデカヒドロナフタレン-1-カルバルデヒド誘導体を製造するものである。
【００４８】
反応は、クロム酸、ジメチルスルホキシド/塩化オキザリル/トリエチルアミン混合系、ジメチルスルホキシド/N-塩化コハク酸イミド系、デス-マーチン試薬、三酸化硫黄/ピリジン錯体、二酸化マンガン等が用いられる。溶媒としてはジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒が用いられる。反応は、-100℃から溶媒還流温度で円滑に進行する。
【００４９】
（第十三工程）
本工程は、前記一般式(19)で表されるデカヒドロナフタレン-1-カルバルデヒド誘導体と前記一般式(20)で表されるブロモピロン誘導体から塩基処理により調製できるリチウム試薬とを反応させ、前記一般式(21)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)ヒドロキシメチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を製造するものである。
【００５０】
反応は、前記一般式(20)で表されるブロモピロン誘導体にn-ブチルリチウム、s-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム等のアルカリアルキル金属を用いてハロゲンーリチウム交換を行い、これに前記一般式(19)で表されるデカヒドロナフタレン-1-カルバルデヒド誘導体を作用させて行うことができる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素溶媒が用いられる。反応は、-100℃から50℃で円滑に進行する。
【００５１】
（第十四工程）
本工程は、前記一般式(21)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)ヒドロキシメチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の水酸基を塩基処理し、次いで、二硫化炭素とヨウ化メチルを順次反応させて対応するキサンテートへと変換し、前記一般式(22)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を製造するものである。
【００５２】
本工程で用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物、n-ブチルリチウム、s-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム等のアルキルアルカリ金属、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなアルカリ金属有機塩基をあげることができる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素溶媒が用いられる。反応は、-100℃から50℃で円滑に進行する。
【００５３】
（第十五工程）
本工程は、前記一般式(22)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体のキサンテートを還元し、前記一般式(23)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を製造するものである。
【００５４】
反応は、α,α’-アゾイソブチロニトリル、トリエチルボラン等のラジカル開始剤存在下、還元剤として水素化トリ-n-ブチルスズ、水素化トリフェニルスズ等の水素化トリアルキルスズを用いて行う。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素溶媒が用いられる。反応は、-100℃から溶媒還流温度で円滑に進行する。
【００５５】
（第十六工程）
本工程は、前記一般式(23)であらわされる3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の一級水酸基の保護基を脱保護し、前記一般式(24)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を製造するものである。
【００５６】
本工程の水酸基の脱保護は、公知の方法に従い行うことができる(W. Greene, P. G. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd Ed., Wiley Interscience Publication, John-Weiley & Sons, New York, 1999, pp 17-245)。
【００５７】
（第十七工程）
本工程は、前記一般式(24)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の一級水酸基を酸化し、前記一般式(3)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を製造するものである。
【００５８】
反応は、クロム酸、ジメチルスルホキシド/塩化オキザリル/トリエチルアミン混合系、ジメチルスルホキシド/N-塩化コハク酸イミド系、デス-マーチン試薬、三酸化硫黄/ピリジン錯体、二酸化マンガン等が用いられる。溶媒としてはジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒が用いられる。反応は、-100℃から溶媒還流温度で円滑に進行する。
【００５９】
（第十八工程）
本工程は、前記一般式(3)で表される3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の二級水酸基の保護基を脱保護し、同時にラクトール環形成反応を行い、前記一般式(1)で表される3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を製造するものである。
【００６０】
本工程の水酸基の脱保護は、保護基がシリル基の場合、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素、フッ化カリウム等のフルオリド試薬、酢酸、塩酸、p-トルエンスルホン酸等のプロトン酸、あるいは、三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化鉄等のルイス酸存在下行われる。また、保護基が置換アルキル基の場合、酢酸、塩酸、p-トルエンスルホン酸等のプロトン酸、あるいは、三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化鉄等のルイス酸存在下行われる。フルオリド試薬、ルイス酸の量は、3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体(3)に対して1.0〜大過剰量用いることができるが、好適には1.0〜10当量用いる。プロトン酸の量は、3-(デカヒドロナフタレン-1-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体(3)に対して触媒量〜大過剰量用いることができる。反応溶媒としては、反応条件下で原料および試薬と反応しないものであればどのようなものでも良い。例えば、水；メタノール、エタノール等のアルコール溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒が挙げられ、上記溶媒のうち２種類以上を混合して用いても差し支えない。反応温度は-10℃から反応溶媒の還流温度の間で行うことができるが、好適には20℃から50℃で円滑に進行する。
【００６１】
（第十九工程）
本工程は、前記一般式(1)で表される3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体の水酸基の脱水反応を行い、前記一般式(2)で表される3-(デカヒドロ-1H-ベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体を製造するものである。
【００６２】
反応は、オキシ塩化リンーピリジン、塩化チオニルーピリジン、メタンスルホン酸クロリドーピリジン、トリフェニルホスフィンー四塩化炭素等が用いられる。オキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホン酸クロリド、トリフェニルホスフィンの量は、3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体(1)に対して1.0当量〜10当量用いることができるが、好適には1.0〜5.0当量用いる。ピリジンの量は、3-(ドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン誘導体(1)に対して1.0当量〜大過剰量用いることができるが、好適には1.0〜10当量用いる。溶媒としてはジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒が用いられる。反応は、-100℃から溶媒還流温度の間で行うことができるが、好適には50℃から溶媒還流温度で円滑に進行する。
【００６３】
以下、実施例、参考例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるものでないことは言うまでもない。
【実施例】
【００６４】
実施例１
【００６５】
【化１９】
2005162680.tif 000013
【００６６】
アルゴン雰囲気下にて、3-[(3RS,4aR,6aR,7R,10aR,10bS)-3-ヒドロキシ-6a,10b-ジメチル-8-メチレンドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(1.0 mg, 2.3 μmol)の脱水ピリジン溶液(0.5 ml)にオキシ塩化りん(1.0 μl， 0.011 mmol)を加え、室温で40分間、85℃で1時間、加熱還流して40分間反応させた。その後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液(2 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(10 ml)で3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=1:1）により分離精製し、3-[(4aR,6aR,7R,10aR,10bS)-6,10-ジメチル-8-メチレン-4a,5,6,6a,7,8,9,10a,10b-デカヒドロ-1H-ベンゾ[f]クロメン-7-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(カンデラリドＡ)(0.5 mg, 56%)を無色油状物質として得た。
1H-NMR(500Hz, CDCl3): δ 0.90 (3H, s), 1.00 (3H, s), 1.04 (1H, dt, J=3.3, 13.1 Hz), 1.35-1.40 (1H, m), 1.57-1.64 (2H, m), 1.74-1.78 (1H, m), 1.87 (1H, dd, J=2.9, 11.7 Hz), 1.90 (3H, s), 1.91-1.96 (1H, m), 1.99 (1H, dd, J=3.0, 12.8 Hz), 2.05-2.15 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.38-2.50 (3H, m), 2.71 (1H, dd, J=2.3, 13.1 Hz), 3.70-3.74 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.17-4.19 (1H, m), 4.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 4.54 (1H, dt, J=2.0, 5.9 Hz), 6.38 (1H, dd, J=2.2, 6.1 Hz).
EI-MS (m/z) 398(M+), 383, 367, 355, 341, 219, 167.
【００６７】
実施例２
【００６８】
【化２０】
2005162680.tif 000014
【００６９】
アルゴン雰囲気下にて、0℃に冷却した3-[(1R,4aR,5S,6R,8aR)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-5-(3-オキソプロピル)-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(5.6 mg, 0.011 mmol)の無水アセトニトリル溶液(0.5 ml)に、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体(13.0 μl, 0.106mmol)を滴下し、5℃まで昇温しながら1時間30分間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機物を酢酸エチル(10 ml)で３回抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1→1:2)で分離精製し、3-[(3RS,4aR,6aR,7R,10aR,10bS)-3-ヒドロキシ-6a,10b-ジメチル-8-メチレンドデカヒドロベンゾ[f]クロメン-7-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(3.0 mg, 68%)をジアステレオマー混合物(1:1)の無色油状物質として得た。
[α]D20-18.3 (C 0.25, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.80 (3H, s), 0.84 (3H, s), 0.97 (6H, s), 0.98-1.03 (1H, m), 1.28-1.36 (6H, m), 1.41-1.52 (4H, m), 1.59-1.72 (5H, m), 1.88-2.04 (6H, m), 1.90 (6H, s), 2.08-2.14 (1H, m), 2.15-2.20 (1H, m), 2.24 (6H, s), 2.26-2.38 (4H, m), 2.39-2.46 (1H, m), 2.54-2.63 (2H, m), 2.68-2.74 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J=4.7, 13.2 Hz), 3.05-3.12 (1H, m), 3.35 (1H, t, J=2.7 Hz), 3.80-3.84 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.17-4.20 (1H, m), 4.22-4.25 (1H, m), 4.44-4.56 (2H, m), 4.71 (1H, brs), 5.33 (1H, brs).
FT-IR (neat, cm-1): 3403, 2930, 2292, 1726, 1671, 1589, 1462, 1422, 1377, 1321, 1260, 1019, 951, 885, 802, 754.
【００７０】
実施例３
【００７１】
【化２１】
2005162680.tif 000015
【００７２】
3-[(1R,4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-ヒドロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(7.0 mg, 0.013 mmol)の塩化メチレン溶液(1.0 ml)にDess-Martin試薬(16.7 mg, 0.039 mmol)を加え、室温で30分間撹拌した。反応が完結しなかったので、さらにDess-Martin試薬(16.7 mg, 0.039 mmol)を加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に15%チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル(10 ml)で2回抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝4:1)で分離精製して、3-[(1R,4aR,5S,6R,8aR)-5，8a-ジメチル-2-メチレン-5-(3-オキソプロピル)-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(6.5 mg, 94%)を無色油状物質として得た。
[α]D20-46.7 (C 0.65, CHCl3). 
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.58-0.67 (6H, m), 0.78 (3H, s), 0.94-0.99 (12H, m), 0.99-1.05 (1H, m), 1.26-1.39 (2H, m), 1.55-1.66 (2H, m), 1.69-1.78 (1H, m), 1.84-1.98 (3H, m), 1.91 (3H, s), 2.08-2.15 (1H, m), 2.24 (3H, s), 2.28-2.37 (1H, m), 2.38-2.51 (4H, m), 2.76 (1H, dd, J=3.5, 12.9 Hz), 3.58 (1H, brs), 3.85 (3H, s), 4.15 (1H, t, J=2.3 Hz), 4.49 (1H, t, J=2.3 Hz), 9.80 (1H, d, J=1.6 Hz).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 10.0, 17.0, 19.4, 19.8, 23.0, 26.1, 28.5, 29.7, 31.4, 31.5, 37.7, 38.8, 39.1, 39.7, 55.3, 56.0, 74.3, 103.5, 109.2, 118.6, 149.1, 154.8, 163.0, 180.4, 203.6.
FT-IR (neat, cm-1): 2953, 1726, 1672, 1603, 1460, 1414, 1383, 1318, 1256, 1090, 802, 741, 567, 476, 403.
【００７３】
参考例１
【００７４】
【化２２】
2005162680.tif 000016
【００７５】
アルゴン雰囲気下にて、-10℃に冷却した(4aR,5S,6R,8aS)-6-ヒドロキシ-5,8a-ジメチル5-(2-プロペニル)-デカヒドロナフタレン-1-オンエチレンアセタール(412 mg, 1.46 mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(10 ml)にボラン・テトラヒドロフラン錯体(3.9 ml, 3.65 mmol)を加え、30分間攪拌した。その後、水(1.0 ml)、3M水酸化ナトリウム水溶液(2.0 ml)及び30％過酸化水素水溶液(2.0 ml)を加え、同温度にて30分間攪拌した。その後、反応混合物に飽和食塩水(5 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(20 ml)で3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝2：1→1：2)により分離精製し、(4aR,5S,6R,8aS)-6-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシプロピル)-5,8a-ジメチルデカヒドロナフタレン-1-オンエチレンアセタール(224 mg, 51%)を白色アモルファスとして得た。
[α]D20-24.6 (C 1.10, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.83 (3H, s), 1.10 (3H, s), 1.16-1.20 (1H, m), 1.24-1.32 (1H, m), 1.35-1.55 (6H, m), 1.55-1.71 (6H, m), 1.79 (1H, dd, J=2.4, 12.6 Hz), 1.88 (2H, d, J=9.8 Hz), 3.56-3.63 (2H, m), 3.64-3.70 (1H, m), 3.80-3.86 (1H, m), 3.90-4.01 (3H, m). 
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ 16.7, 18.6, 19.9, 22.8, 22.9, 24.6, 25.4, 30.2, 35.0, 39.1, 42.7, 43.1, 63.1, 64.6, 65.0, 71.3, 113.3.
FT-IR (neat, cm-1): 3385, 2949, 2878, 1657, 1447, 1383, 1337, 1283, 1211, 1184, 1136, 1111, 1076, 993, 951, 909, 862, 797, 756, 666, 581, 513, 471.
HREIMS (m/z) calcd for C17H30O4 (M+), 298.2144, found 298.2144.
【００７６】
参考例２
【００７７】
【化２３】
2005162680.tif 000017
【００７８】
(4aR,5S,6R,8aS)-6-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシプロピル)-5,8a-ジメチルデカヒドロナフタレン-1-オンエチレンアセタール(219 mg, 0.73 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5.0 ml)に、5％塩酸水溶液(6.0 ml)を加え、室温で4時間攪拌した。0℃に冷却した反応混合物に3M水酸化ナトリウム水溶液(2 ml)をゆっくり加え、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3 ml)を加えた。有機物を酢酸エチル(30 ml)で4回抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1→1：2)により分離精製し、(4aS,5S,6R,8aS)-6-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシプロピル)-5,8a-ジメチルデカヒドロナフタレン-1-オン(164 mg, 88％)を白色固体として得た。得られた固体をテトラヒドロフランより再結晶し、白色針状結晶(mp 169-170℃)として得た。
[α]D20-50.9 (C 1.09, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.92 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.39 (1H, dt, J=3.1, 13.7 Hz), 1.41-1.56 (3H, m), 1.58-1.71 (7H, m), 1.72-1.77 (1H, m), 1.90 (1H, ddt, J=2.4, 3.5, 14.4 Hz), 1.99 (1H, dd, J=3.5, 13.7 Hz), 2.02-2.10 (1H, m), 2.19-2.26 (1H, m), 2.58 (1H, dt, J=6.9, 13.8 Hz), 3.58-3.65 (2H, m), 3.65-3.72 (1H, m).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ 18.8, 19.0, 20.1, 24.8, 25.5, 25.6, 26.0, 35.0, 37.4, 40.2, 46.9, 48.8, 63.3, 70.9, 215.4.
FT-IR (KBr, cm-1): 3387, 2959, 2934, 2880, 1696, 1451, 1433, 1385, 1306, 1242, 1117, 1055, 1015, 976, 961, 920, 822, 748, 556.
HREIMS (m/z) calcd for C15H26O3 (M+), 254.1882, found 254.1887.
Anal calcd for C15H26O3: C, 70.83; H, 10.30, found C, 70.85; H, 9.89.
【００７９】
参考例３
【００８０】
【化２４】
2005162680.tif 000018
【００８１】
アルゴン雰囲気下にて、(4aS,5S,6R,8aS)-6-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシプロピル)-5,8a-ジメチルデカヒドロナフタレン-1-オン(139 mg, 0.55 mmol)の無水ジメチルホルムアミド溶液(3.0 ml)にイミダゾール(94.5 mg, 1.4 mmol)および塩化tert-ブチルジメチルシリル(168 mg, 1.1 mmol)を加え室温にて14時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液(2 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(30 ml)で3回抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝10：1)により分離精製し、(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-6-ヒドロキシ-5,8a-ジメチルデカヒドロナフタレン-1-オン(186 mg, 93％)で得た。得られた固体をジエチルエーテル：ヘキサン(1：10)により再結晶し、白色針状結晶(mp 75-77℃)として得た。
[α]D20-27.8 (C 1.31, CHCl3). 
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.06 (6H, s), 0.90 (9H, s), 0.91 (3H, s), 1.17 (3H, s), 1.29-1.39 (2H, m), 1.42-1.49 (1H, m), 1.50-1.54 (2H, m), 1.59-1.65 (2H, m), 1.65-1.74 (3H, m), 1.81-1.90 (1H, m), 1.93 (1H, d, J=3.4 Hz), 1.97-2.09 (2H, m), 2.18-2.26 (1H, m), 2.57 (1H, dt, J=6.9, 13.7 Hz), 3.52-3.66 (3H, m).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 18.4, 18.9, 19.1, 20.2, 24.7, 25.7, 25.8, 26.0 (3 carbons), 34.9, 37.5, 40.3, 46.8, 48.8, 63.8, 71.0, 77.2, 215.2.
FT-IR (KBr, cm-1): 3474, 2953, 2930, 2859, 1698, 1472, 1385, 1256, 1209, 1167, 1063, 1019, 966, 891, 837, 775, 735, 662, 559, 498, 421.
HREIMS (m/z) calcd for C21H40O3Si (M+), 368.2747, found 368.2748.
Anal calcd for C21H40O3Si: C, 68.42; H, 10.94, found C, 68.42; H, 10.94.
【００８２】
参考例４
【００８３】
【化２５】
2005162680.tif 000019
【００８４】
アルゴン雰囲気下にて、0℃に冷却した(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-6-ヒドロキシ-5,8a-ジメチルデカヒドロナフタレン-1-オン(133 mg, 0.36 mmol)の無水塩化メチレン溶液(3.0 ml)に2,6-ルチジン(0.14 ml, 1.2 mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリルエーテル(0.25 ml, 1.1 mmol)を加え同温度にて30分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液(2 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(30 ml)で2回抽出し、有機層を2％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝50：1)により分離精製し、(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オン(134 mg, 77％)を無色油状物質として得た。
[α]D20-19.4 (C 1.34, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.04 (6H, s), 0.61 (6H, dq, J=5.3, 7.9 Hz), 0.88 (3H, s), 0.89 (9H, s), 0.95 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.16 (3H, s), 1.23-1.33 (4H, m), 1.44-1.53 (2H, m), 1.58-1.66 (4H, m), 1.79 (1H, ddt, J=2.1, 3.4, 14.4 Hz), 1.97-2.07 (2H, m), 2.17-2.24 (1H, m), 2.50-2.61 (1H, m), 3.46-3.54 (1H, m), 3.55-3.62 (2H, m).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.1 (3 carbons), 18.3, 19.2, 19.3, 20.1, 25.3, 25.8, 25.9, 26.0 (3 carbons), 26.7, 35.4, 37.5, 40.8, 46.4, 48.8, 64.1, 72.9, 215.6.
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 2878, 1711, 1462, 1385, 1362, 1306, 1252, 1096, 1007, 963, 941, 909, 837, 775, 739, 687, 559.
HREIMS (m/z) calcd for C27H54O3Si2(M+), 482.3611, found 482.3608.
【００８５】
参考例５
【００８６】
【化２６】
2005162680.tif 000020
【００８７】
アルゴン雰囲気下にて、水素化カリウム(108 mg, 2.7 mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(0.5 ml)を0℃に冷却し、(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オン(87.0 mg, 0.18 mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(2.0 ml)及びギ酸エチル(0.17 ml, 2.16 mmol)を加え、室温にて30分間撹拌した。反応終了後、再び0℃に冷却し飽和塩化アンモニウム水溶液(2 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(15 ml)で３回抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝10:1)で分離精製し、(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-2Z-ヒドロキシメチレン-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オン(89.1 mg, 97％)を淡黄色油状物質として得た。
[α]D20+0.4 (C 1.46, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.05 (6H, s), 0.61 (6H, dq, J=2.3, 7.9 Hz), 0.83 (3H, s), 0.89 (9H, s), 0.95 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.21 (3H, s), 1.27-1.34 (3H, m), 1.41-1.53 (3H, m), 1.57-1.67 (2H, m), 1.68-1.74 (1H, m), 1.80-1.88 (2H, m), 2.32 (1H, ddd, J=7.0, 11.5, 15.2 Hz), 2.44 (1H, ddd, J=1.8, 6.6, 15.2 Hz), 3.49-3.56 (1H, m), 3.56-3.64 (2H, m), 8.40 (1H, d, J=4.5 Hz), 14.65 (1H, d, J=4.5 Hz).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 17.8, 18.4, 19.0, 20.6, 23.1, 25.6, 26.0 (3 carbons), 26.6, 35.0, 40.2, 42.0, 42.1, 48.7, 64.1, 72.9, 106.0, 184.5, 195.5.
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 2879, 1705, 1640, 1586, 1462, 1412, 1385, 1362, 1334, 1254, 1100, 1057, 1009, 966, 936, 907, 837, 797, 775, 739, 687, 556.
HREIMS (m/z) calcd for C28H54O4Si2(M+), 510.3561, found 510.3563.
【００８８】
参考例６
【００８９】
【化２７】
2005162680.tif 000021
【００９０】
アルゴン雰囲気下にて、(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-2Z-ヒドロキシメチレン-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オン(83.0 mg, 0.16 mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(2.0 ml)に、エチルビニルエーテル(0.3 ml, 3.2 mmol)及び、p-トルエンスルホン酸ピリジン塩(4.0 mg, 0.016 mmol)を加え、室温にて1時間30分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3.0 ml)を加えた後、酢酸エチル(10 ml)で2回抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝20:1→10:1)で分離精製し、(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-2Z-(1-エトキシエトキシ)メチレン-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オン(67.2 mg, 71%)をジアステレオマー混合物(1:1)の淡黄色油状物質として得た。
[α]D20-16.8 (C 1.28, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.05 (12H, s), 0.56-0.64 (12H, m), 0.85 (6H, s), 0.90 (18H, s), 0.94 (18H, t, J=7.9 Hz), 1.12 (6H, s), 1.21 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.30-1.36 (4H, m), 1.42 (3H, d, J=5.2 Hz), 1.43 (3H, d, J=5.2 Hz), 1.46-1.53 (4H, m), 1.55-1.65 (6H, m), 1.70-1.90 (8H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.64-2.72 (2H, m), 3.45-3.55 (4H, m), 3.56-3.63 (4H, m), 3.68-3.75 (2H, m), 5.07 (2H, quint, J=5.2 Hz), 7.40-7.44 (2H, m).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 14.9 (1/2 carbons), 15.0 (1/2 carbons), 18.0, 18.4, 19.4, 19.6 (1/2 carbons), 19.7 (1/2 carbons), 21.1, 22.2 (1/2 carbons), 22.3 (1/2 carbons), 25.6, 26.0 (3 carbons), 26.7, 26.8, 35.0, 40.6, 42.1 (1/2 carbons), 42.2 (1/2 carbons), 46.4, 63.6 (1/2 carbons), 63.7 (1/2 carbons), 64.2, 73.0, 103.5 (1/2 carbons), 103.7 (1/2 carbons), 114.0 (1/2 carbons), 114.1 (1/2 carbons), 151.3 (1/2 carbons), 151.4 (1/2 carbons), 206.5 (1/2 carbons), 206.6 (1/2 carbons).
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 2880, 1680, 1599, 1462, 1385, 1345, 1254, 1209, 1101, 1046, 1005, 972, 882, 837, 775, 739, 689.
HREIMS (m/z) calcd for C32H62O5Si2(M+), 582.4136, found 582.4138.
【００９１】
参考例７
【００９２】
【化２８】
2005162680.tif 000022
【００９３】
0℃に冷却した(4aS,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-2Z-(1-エトキシエトキシ)メチレン-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オン(67.2 mg, 0.12 mmol)のエタノール溶液(2.0 ml)に、水素化ホウ素ナトリウム(22.0 mg, 0.58 mmol)を加え、室温にて1時間30分間撹拌した。反応終了後、再度0℃に冷却し、10%酢酸を加え弱酸性にした後、飽和食塩水(2 ml)を加えた。有機物を酢酸エチル(15 ml)で３回抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝10:1)で分離精製し、(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-2Z-(1-エトキシエトキシ)メチレン-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オール(65.7 mg, 98%)をジアステレオマー混合物(1:1)の無色油状物質として得た。
[α]D20-16.2 (C 1.50, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.04 (12H, s), 0.58-0.65 (12H, m), 0.77 (6H, s), 0.78 (6H, s), 0.89 (18H, s), 0.97 (18H, t, J=7.9 Hz), 1.20 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.21 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.17-1.32 (8H, m), 1.36 (6H, d, J=5.3 Hz), 1.40 (2H, dd, J=1.0, 5.2 Hz), 1.43-1.52 (10H, m), 1.57-1.68 (4H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 2.90 (2H, dd, J=2.9, 14.0 Hz), 3.45-3.54 (4H, m), 3.55-3.62 (4H, m), 3.70-3.77 (4H, m), 4.86-4.94 (2H, m), 6.21-6.27 (2H, m).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 13.0 (1/2 carbons), 13.1 (1/2 carbons), 15.1 (1/2 carbons), 15.2 (1/2 carbons), 18.4, 19.0, 20.5 (1/2 carbons), 20.6 (1/2 carbons), 21.0 (1/2 carbons), 21.1 (1/2 carbons), 24.3, 25.9, 26.0 (3 carbons), 26.8, 30.1 (1/2 carbons), 30.2 (1/2 carbons), 35.3, 39.7, 40.5 (1/2 carbons), 40.6 (1/2 carbons), 45.6, 62.3 (1/2 carbons), 62.4 (1/2 carbons), 64.3, 73.4, 80.8, 100.8 (1/2 carbons), 100.9 (1/2 carbons), 119.0 (1/2 carbons), 119.1 (1/2 carbons), 133.4 (1/2 carbons), 133.7 (1/2 carbons).
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 2878, 1686, 1462, 1383, 1341, 1254, 1086, 1007, 965, 936, 837, 808, 775, 739.
HREIMS (m/z) calcd for C32H64O5Si2(M+), 584.4292, found 584.4291.
【００９４】
参考例８
【００９５】
【化２９】
2005162680.tif 000023
【００９６】
アルゴン雰囲気下において、0℃に冷却した(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-2Z-(1-エトキシエトキシ)メチレン-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-オール(105 mg, 0.18 mmol)の無水塩化メチレン溶液(2.0 ml)に、トリエチルアミン(0.3 ml, 2.2 mmol)および塩化メタンスルホン酸(0.14 ml, 1.8 mmol)を加え、同温度にて30分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル(20 ml)で2回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝20:1)で分離精製し、(4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン-2-カルバルデヒド(66.6 mg, 75%)を無色油状物質として得た。
[α]D20+2.1 (C 1.36, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.05 (6H, s), 0.61 (6H, q, J=7.9 Hz), 0.82 (3H, s), 0.90 (9H, s), 0.95 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.06 (3H, s), 1.24-1.33 (3H, m), 1.33-1.44 (1H, m), 1.45-1.55 (2H, m), 1.56-1.62 (1H, m), 1.64 (1H, dd, J=1.7, 12.8 Hz), 1.72-1.86 (2H, m), 1.90-1.99 (1H, m), 2.06-2.16 (1H, m), 2.39 (1H, dd, J=6.2, 18.2 Hz), 3.48-3.56 (1H, m), 3.56-3.66 (2H, m), 6.39 (1H, s), 9.39 (1H, s).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 17.0, 18.4, 18.5, 20.9, 23.1, 25.9, 26.0 (3 carbons), 26.7, 31.5, 35.0, 36.6, 40.0, 43.9, 64.2, 73.4, 137.6, 162.8, 195.1.
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 2880, 2712, 1690, 1644, 1462, 1385, 1304, 1254, 1182, 1101, 1043, 1007, 965, 936, 837, 799, 775, 739, 567, 426.
HREIMS (m/z) calcd for C28H54O3Si2(M+), 494.3611, found 494.3611.
【００９７】
参考例９
【００９８】
【化３０】
2005162680.tif 000024
【００９９】
0℃に冷却した(4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン-2-カルバルデヒド(37.6 mg, 0.076 mmol)のエタノール溶液(1.5 ml)に、水素化ホウ素ナトリウム(4.0 mg, 0.11 mmol)を加え、室温にして30分間撹拌した。反応混合物に10%酢酸水溶液を加え弱酸性にした後、飽和食塩水(2 ml)を加えた。有機物を酢酸エチル(15 ml)で３回抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝10:1)で分離精製し、(4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン-2-メタノール(37.4 mg, 99％)を無色油状物質として得た。
[α]D20-5.3 (C 1.19, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.05 (6H, s), 0.59-0.64 (6H, m), 0.79 (3H, s), 0.90 (9H, s), 0.93-0.98 (9H, m), 0.95 (3H, s), 1.14 (1H, dt, J=3.2, 12.5 Hz), 1.22 (1H, t, J=6.0 Hz), 1.25-1.30 (2H, m), 1.34-1.45 (1H, m), 1.46-1.54 (3H, m), 1.61 (1H, dd, J=1.5, 12.7 Hz), 1.64-1.72 (2H, m), 1.82-1.92 (1H, m), 1.99-2.14 (2H, m), 3.48-3.55 (1H, m), 3.56-3.63 (2H, m), 3.96 (2H, brd, J=6.0 Hz), 5.34 (1H, s).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 17.9, 18.4, 18.5, 21.9, 26.0 (3 carbons), 26.3, 26.8, 27.4, 32.6, 34.9, 35.0, 39.7, 44.3, 64.4, 67.3, 73.8, 133.3, 136.9.
FT-IR (neat, cm-1): 3328, 2955, 2280, 1462, 1414, 1385, 1360, 1254, 1186, 1101, 1041, 1007, 965, 837, 775, 739, 681.
HREIMS (m/z) calcd for C28H56O3Si2(M+), 496.3768, found 496.3763.
【０１００】
参考例１０
【０１０１】
【化３１】
2005162680.tif 000025
【０１０２】
アルゴン雰囲気下において、0℃に冷却した(4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン-2-メタノール(56.0 mg, 0.11 mmol)および18-クラウン-6-エーテル(89.0 mg, 0.34 mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(1.5 ml)に、ヘキサンで洗浄後乾燥した水素化カリウム(14.0 mg, 0.34 mmol)およびヨウ化トリn-ブチルスズメチル(68.0 μl, 0.23 mmol)を加え、室温で2時間30分間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(3 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(15 ml)で2回抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝100:1→50:1)で分離精製し、(4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-トリブチルスタンニルメトキシメチル-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン(77.3 mg, 86%)を無色油状物質として得た。
[α]D20-3.6 (C 1.31, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.04 (6H, s), 0.56-0.64 (6H, m), 0.78 (3H, s), 0.86-0.91 (21H, m), 0.93-0.99 (13H, m), 1.13 (1H, dt, J=3.2, 12.5 Hz), 1.24-1.35 (9H, m), 1.45-1.56 (11H, m), 1.59-1.74 (3H, m), 1.81-1.90 (1H, m), 1.91-2.01 (1H, m), 2.02-2.11 (1H, m), 3.48-3.55 (1H, m), 3.55-3.62 (2H, m), 3.62-3.70 (4H, m), 5.30 (1H, s).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 9.0 (3 carbons), 13.7 (3 carbons), 17.9, 18.4, 18.5, 22.0, 26.0 (3 carbons), 26.3, 26.7, 27.3 (3 carbons), 27.6, 29.2 (3 carbons), 32.7, 34.9, 35.0, 39.7, 44.3, 60.4, 64.4, 73.8, 79.3, 130.7, 138.7.
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 1462, 1416, 1383, 1254, 1101, 1007, 961, 837, 775, 739, 683, 596, 511.
【０１０３】
参考例１１
【０１０４】
【化３２】
2005162680.tif 000026
【０１０５】
アルゴン雰囲気下において、-40℃に冷却した(4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-トリブチルスタンニルメトキシメチル-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン(77.3 mg, 0.097 mmol)の脱気した脱水ヘキサン溶液(1.0 ml)にn-ブチルリチウム(1.58 M in n-hexane, 0.6 ml, 0.97 mmol)を加え、4時間かけて0℃まで昇温した。反応混合物を再度-40℃に冷却し、n-ブチルリチウム(1.58 M in n-hexane, 0.6 ml, 0.97 mmol)を加え、室温まで昇温しながら16時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液(3 ml)を加え、反応混合物を酢酸エチル(15 ml)で3回抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝20:1)で分離精製し、(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-メタノール(37.9 mg, 77%)を白色固体として得た。得られた固体をヘキサンにより再結晶し、白色氷状結晶(mp 49〜51℃)として得た。
[α]D20-19.3 (C 1.20, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.04 (6H, s), 0.58-0.65 (6H, m), 0.76 (3H, s), 0.89 (9H, s), 0.97 (9H, t, J=7.9 Hz), 0.98 (3H, s), 1.21-1.27 (3H, m), 1.27-1.39 (1H, m), 1.44-1.54 (4H, m), 1.56-1.64 (1H, m), 1.71 (1H, dd, J=2.8, 12.9 Hz), 1.81-1.91 (2H, m), 1.95-2.04 (1H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.29 (1H, brd, J=13.9 Hz), 3.47-3.53 (1H, m), 3.55-3.61 (2H, m), 3.62-3.69 (1H, m), 3.81 (1H, dt, J=4.9, 10.0 Hz), 4.74 (1H, t, J=2.1 Hz), 4.91 (1H, t, J=2.1 Hz).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 18.4, 19.1, 22.4, 23.2, 26.0 (3 carbons), 26.1, 26.8, 29.0, 31.6, 35.4, 37.4, 40.0, 40.5, 59.0, 60.9, 64.3, 73.6, 112.7, 147.3.
FT-IR (KBr, cm-1): 3341, 2957, 2880, 2361, 1653, 1462, 1414, 1385, 1360, 1256, 1101, 1034, 1011, 970, 936, 889, 837, 814, 777, 737, 666.
【０１０６】
参考例１２
【０１０７】
【化３３】
2005162680.tif 000027
【０１０８】
(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-メタノール(22.0 mg, 0.043 mmol)の塩化メチレン溶液(1.0 ml)にDess-Martin試薬(55.0 mg, 0.13 mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に15%チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル(15 ml)で2回抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝50:1)で分離精製して、(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン-1-カルバルデヒド(21.1 mg, 96%)を無色油状物質として得た。
[α]D20-3.1 (C 1.22, CHCl3). 
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.05 (6H, s), 0.57-0.64 (6H, m), 0.80 (3H, s), 0.90 (9H, s), 0.96 (9H, t, J=7.9 Hz), 0.98 (3H, s), 1.09 (1H, dt, J=3.1, 12.9 Hz), 1.24-1.35 (2H, m), 1.37-1.54 (4H, m), 1.69-1.77 (1H, m), 1.83-1.93 (1H, m), 1.99-2.11 (2H, m), 2.26-2.36 (1H, m), 2.41-2.47 (1H, m), 2.49 (1H, d, J=3.9 Hz), 3.48-3.55 (1H, m), 3.56-3.66 (2H, m), 4.73 (1H, s), 4.89 (1H, s), 10.03 (1H, d, J=3.9 Hz).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.1 (3 carbons), 18.4, 18.9, 22.2, 22.3, 25.8, 26.0 (3 carbons), 26.7, 30.1, 33.7, 35.3, 38.9, 40.1, 42.2, 64.2, 71.4, 73.3, 113.1, 143.1, 203.4.
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 2880, 2730, 1719, 1647, 1462, 1414, 1385, 1362, 1258, 1100, 1013, 966, 895, 837, 810, 777, 739.
【０１０９】
参考例１３
【０１１０】
【化３４】
2005162680.tif 000028
【０１１１】
アルゴン雰囲気下で、-78℃に冷却した3-ブロモ-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(63.8 mg, 0.27 mmol)の脱水テトラヒドロフラン溶液(2.0 ml)に、n-ブチルリチウム(1.58 M in hexane, 165 μl, 0.26 mmol)を滴下し、同温度にて30分間撹拌した。ついで、(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシ-3,4,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロナフタレン-1-カルバルデヒド(34.8 mg, 0.068 mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(2.0 ml)を滴下し、-30℃まで昇温しながら2時間撹拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液(3 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(15 ml)で3回抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝5:1)で分離精製し、3-[(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]ヒドロキシメチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(42.9 mg, 95%)を無色油状物質として得た。
[α]D20-17.7 (C 1.13, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.05 (6H, s), 0.58-0.69 (6H, m), 0.77 (3H, s), 0.80-0.87 (1H, m), 0.90 (9H, s), 0.94 (3H, s), 0.99 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.25-1.41 (3H, m), 1.48-1.55 (3H, m), 1.58-1.66 (1H, m), 1.82-1.92 (2H, m), 1.87 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.30-2.37 (2H, m), 2.44 (1H, dd, J=2.9, 12.8 Hz), 2.50-2.60 (1H, m), 3.48-3.54 (1H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.32 (1H, s), 4.72 (1H, s), 4.84 (1H, d, J=9.9 Hz), 5.22 (1H, dd, J=4.4, 9.9 Hz).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.4 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 9.7, 16.9, 18.4, 19.6, 23.0, 23.2, 26.0 (3 carbons), 26.5, 27.1, 28.9, 35.0, 35.6, 38.5, 40.2, 40.3, 55.7, 62.0, 64.5, 67.7, 74.2, 105.7, 111.6, 119.5, 148.7, 155.3, 161.0, 181.6.
FT-IR (neat, cm-1): 3301, 2955, 2878, 1671, 1588, 1464, 1424, 1379, 1319, 1296, 1254, 1152, 1096, 1009, 937, 835, 802, 779, 741, 669.
【０１１２】
参考例１４
【０１１３】
【化３５】
2005162680.tif 000029
【０１１４】
アルゴン雰囲気下で、-78℃に冷却した3-[(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]ヒドロキシメチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(42.9 mg, 0.065 mmol)及び二硫化炭素(77 μl, 1.3 mmol)の無水テトラヒドロフラン溶液(1.0 ml)に、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド(1.0 M in THF, 78 μl, 0.078 mmol)を滴下し、同温度にて1時間撹拌した。ついで、ヨウ化メチル(49 μl, 0.65 mmol)を滴下し、同温度にて1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液(2 ml)を加え、有機物を酢酸エチル(10 ml)で３回抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル＝5:1)で分離精製し、3-[(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル](メチルジチオカルボニルオキシ)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(45.3 mg, 93%)を黄色油状物質として得た。アルゴン雰囲気下にて、3-[(1R,4aR,5S,6R,8aS)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル](メチルジチオカルボニルオキシ)メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(45.3 mg, 0.060 mmol)の無水トルエン溶液(2.0 ml)に水素化n-トリブチルスズ(33 μl, 0.12 mmol)および2,2’-アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)(2.0 mg, 0.012 mmol)を加えた。反応混合物を液体窒素で凍結し、減圧することにより脱気した。その後、室温に上昇し溶媒を解凍した後1時間還流した。反応混合物を室温に冷却した後、溶媒を減圧下留去し、残査をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10：1）により分離精製し、3-[(1R,4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(30.1 mg, 77%)を無色油状物質として得た。
[α]D20-43.7 (C 0.41, CHCl3). 
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.05 (6H, s), 0.58-0.66 (6H, m), 0.77 (3H, s), 0.90 (9H, s), 0.94-1.00 (1H, m), 0.95 (3H, s), 0.97 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.24-1.38 (3H, m), 1.45-1.55 (4H, m), 1.84-1.95 (3H, m), 1.90 (3H, s), 2.07-2.18 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.28-2.43 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=12.8 Hz), 2.75 (1H, dd, J=3.4, 12.8 Hz), 3.45-3.55 (1H, m), 3.56-3.63 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.14 (1H, t, J=2.4 Hz), 4.47 (1H, t, J=2.4 Hz).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ -5.2, -5.3, 5.5 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 10.0, 17.0, 18.4, 19.1, 19.8, 22.9, 23.1, 26.0 (3 carbons), 26.2, 26.9, 28.6, 31.5, 35.4, 37.8, 39.2, 39.9, 55.3, 56.3, 64.5, 74.0, 103.8, 108.8, 118.6, 124.9, 149.6, 154.8, 180.4.
FT-IR (neat, cm-1): 2955, 2282, 1736, 1672, 1605, 1460, 1414, 1375, 1318, 1256, 1163, 1100, 1009, 835, 810, 779, 725.
【０１１５】
参考例１５
【０１１６】
【化３６】
2005162680.tif 000030
【０１１７】
3-[(1R,4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-tert-ブチルジメチルシロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(32.3 mg, 0.05 mmol)のテトラヒドロフラン(0.5 ml)と水(0.5 ml)の混合溶液に、酢酸(1.0 ml)を加え、室温で1時間30分間撹拌した。ついで、この反応溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル(10 ml)で３回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ過し溶媒を減圧下留去した後、残査をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝10：1→5：1→2：1)で分離精製して、3-[(1R,4aR,5S,6R,8aR)-5-(3-ヒドロキシプロピル)-5,8a-ジメチル-2-メチレン-6-トリエチルシロキシデカヒドロナフタレン-1-イル]メチル-2-メトキシ-5,6-ジメチルピラン-4-オン(11.0 mg, 41%)を無色油状物質として得た。
[α]D20-45.6 (C 0.80, CHCl3).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ 0.59-0.67 (6H, m), 0.78 (3H, s), 0.94-1.01 (1H, m), 0.95 (3H, s), 0.98 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.15-1.22 (1H, m), 1.24-1.36 (3H, m), 1.40-1.48 (1H, m), 1.54-1.62 (3H, m), 1.83-1.94 (1H, m), 1.90 (3H, s), 2.07-2.14 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.29-2.44 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=12.8 Hz), 2.75 (1H, dd, J=3.5, 12.8 Hz), 3.55-3.68 (3H, m), 3.85 (3H, s), 4.14 (1H, t, J=2.4 Hz), 4.48 (1H, t, J=2.4 Hz).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3):δ 5.5 (3 carbons), 7.2 (3 carbons), 10.0, 17.0, 19.2, 19.7, 22.9, 23.1, 26.2, 26.8, 28.6, 31.5, 35.4, 37.8, 39.2, 39.9, 55.3, 56.2, 64.3, 74.0, 103.7, 108.9, 118.6, 149.4, 154.8, 163.0, 180.4.
FT-IR (neat, cm-1): 3409, 3065, 2955, 2878, 1726, 1671, 1589, 1462, 1420, 1377, 1319, 1258, 1182, 1148, 1078, 1011, 885, 810, 750, 478.