(57)【要約】【課題】生体組織用シアノアクリレート接着剤の瞬間接着剤としての機能を維持しつつ固化時間を任意に遅延させる。【解決手段】結合に用いるシアノアクリレート混合物がγ線の照射によって滅菌される工程において、γ線の照射前に該混合物に０．０１重量％〜１．０重量％のビタミンＥを添加して容器に充填後、総量が２．５Ｍradのγ線を容器外部から照射して、シアノアクリレート接着剤を滅菌するとともにその固化時間を任意に調整する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合に用いるシアノアクリレート混合物がγ線の照射によって滅菌される工程において、γ線の照射前に該混合物にビタミンＥを添加することを特徴とする生体組織用シアノアクリレート接着剤。
【請求項２】
前記添加するビタミンＥの量が０．０１重量％〜１.０重量％の範囲内であることを特徴とする請求項１記載の生体組織用シアノアクリレート接着剤。
【請求項３】
前記照射するγ線の総量を２.５Ｍradであることを特徴とする請求項１及び２記載の生体組織用シアノアクリレート接着剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は傷の閉止や通常の外科的塗り薬のような医療および／または家畜病治療用に供される生体組織用接着剤であって、特に、γ線による滅菌及び該接着剤の固化の遅延調整を目的とするシアノアクリレート接着剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
外科手術などで行われる皮膚、臓器、血管などの創部の閉鎖や接合は、最も基本的な手技のひとつであり、現在では、糸による縫合が一般的になっている。しかし、創部の閉鎖や接合において縫合糸を用いずに、適度な張力に耐えうる生物学的適合性のよい接着剤で行うことが考えられ、いくつかの生体組織用接着剤が臨床に用いられている。従来から臨床に使用されまたは開発されている生体組織用接着剤としては、シアノアクリレート系、ポリウレタン系、ゼラチン系の接着剤やフィブリン接着剤などがある。
【０００３】
上記シアノアクリレート系接着剤は、瞬間接着剤として工業的にも広く使用されているが、医療用接着剤として適用する場合は、接合しようとする組織間に直接塗布して接着する直接法と、組織同士を密着させた上に布片をおいて被覆し接着する間接法とがある。
【０００４】
しかしながら、シアノアクリレート系接着剤は、接着強度が大きい点では優れているが、硬化物が硬すぎるため創面の止血が不完全になり易いこと、固化したポリマーの加水分解生成物であるホルムアルデヒドが毒性を有し組織の修復を阻害することなどの欠点がある。
【０００５】
このため、中枢神経や血管に直接触れる部位には使用できず、適応箇所に制限がある。また、分解速度が遅いため異物となって創傷治癒を妨げ易いという問題もある。
【０００６】
通常、シアノアクリレート接着剤組成物は、殺菌されない状態で市販されているので、医療用に使用する場合、電離放射線（電子加速器またはコバルト６０あるいはセシウム１３７のような放射能源からのγ線）、ドライ・ヒート、スチーム、ガス、濾過および液体などで積極的に殺菌する方法がとられている。
【０００７】
これらの殺菌法は、シアノアクリレートの反応性、接着剤組成物内の化学的変化による汚染、パッケージ工程での安定性、結合性能への影響、粘度変化、収納用容器の影響及び貯蔵における殺菌性の保持などを考慮して適宜選択され、無菌充填して製品化される。
【０００８】
しかしながら、上記殺菌法の多くは、殺菌工程での温度、湿度、化学反応などによって接着剤そのものに好ましくない悪影響を与える。また、処理に要する時間は長くて作業性が悪いなどの具合が生じる。
【０００９】
上記不具合を解決する手段として、特開平７−２５２４５５号（特許文献１）公報記載の「殺菌されたシアノアクリレート接着剤組成物およびその組成物の製造方法」が開示されている。これには各種プラスチック、液体および金属フォイルを包含する多くの材料を透過する性能をもつ高エネルギー光子からなるγ線が、生成物を汚染する生きた微生物の新陳代謝および再生産能力を破壊するので、前記不具合を解決するのに好適であることを述べ、さらに、このシアノアクリレート単量体はγ線の照射によってゲル化しやすくなり、その後の製造工程や貯蔵・パッケージ工程及び医療で非常に扱いにくい接着剤となってしまうという不具合が指摘されている。
【特許文献１】特開平７−２５２４５５号
【００１０】
これらの不具合に対して、上記公報は、フェノール系抗酸化剤で構成されるフリーラジカル安定剤とアニオン安定剤とを組合せて、これをγ線が照射される前にシアノアクリレート単量体に混合し、γ線の照射によっても実質的にシアノアクリレートを固化させない方法が提案されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、上記従来技術ではフェノール系抗酸化剤が化学的に合成されたもので、添加される目的もシアノアクリレートを固化させないことにあり、接着剤として使用するときには、その用をなさないことがある。また、抗酸化剤は接着剤として使用されるときにも残存していて、生体に及ぼす化学的な影響を考慮すると、好ましいものではない。
【００１２】
従って、シアノアクリレート接着剤を単に固化させないだけでなく、固化する速度が遅延でき、さらに遅延時間が調整できて安全に使用することができれば、接着剤として使用するに際して、上記不具合を解消することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、上記課題を解決するためになされたものであって、本発明に関わる生体組織用シアノアクリレート接着剤は、結合に用いるシアノアクリレート混合物がγ線の照射によって滅菌される工程において、γ線の照射前に該混合物にビタミンＥを添加することを特徴としている。
【００１４】
このため、シアノアクリレートはγ線で滅菌する前にねじキャップのボトルやチューブなどの容器に充填することができるので、大気中の水分を吸収して固化することを防止したり、所期の滅菌状態を容器開封時点まで保持することが可能となる。また、ビタミンＥはフェノール系化合物の中でも特に天然成分であることから、生体系に与える影響を考慮しなくてすむという利点がある。
【００１５】
前記シアノアクリレート混合物で、添加するビタミンＥの量が０.５重量％〜１.０重量％の範囲内である場合は、ビタミンＥがシアノアクリレートとともに容器に充填される前に、間接法や直接法などの接着条件や使用される時期あるいは固化速度などを考慮して、食品添加物としても安全性が確保されているビタミンＥを、０.５重量％〜１.０重量％の範囲で適宜調整して添加することもできる。従って、シアノアクリレート接着剤の製造工程で、滅菌処理と固化の遅延処理とが効率よく行えるので、市場に対しては安全で安価な製品を多量に提供することができる。
【００１６】
また、前記ビタミンＥを含むシアノアクリレート混合物に照射するγ線の総量を２.５Mradに設定すると、極めて高純度の状態で製造さたシアノアクリレート混合物が、医療や家畜病治療用に接着剤として適用されるのに、より適合した性状となる。すなわち、γ線の総量が２.５Mrad以下では滅菌効果が減少し、２.５Mrad以上ではビタミンＥによる固化の遅延効果が減少することになる。
【発明の効果】
【００１７】
以上のように本発明に関わる生体組織用シアノアクリレート接着剤は、γ線の照射によって滅菌されるとともにシアノアクリレート混合物にビタミンＥを添加することによって、固化時間を遅延させることができる。特に、天然ビタミンＥの添加量を調整すれば、固化の遅延時間を調整することができるので、手技に関わる時間帯に接着剤の固化を合わせることが可能となり、手技に際して、不安や無駄がなくなり確実性の高い結果を生むことができる。また、γ線の照射の総量を２.５Mradに設定すれば、滅菌と固化遅延の調整が製造処理の段階で容易に行うことができ、コストパフォーマンスに優れた工程を構築することができる。従って、市場には安全で手技の作業性に優れた安価な製品を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明の実施の形態を表１に基づいて説明する。表１のNo.１〜No.５は、３０gのシアノアクリレート混合物で試行したもので、５０g容器のポリエチレン製広口瓶に所定量のシアノアクリレート(NBCA)及び共重合体(Mw６０,０００)をシアノアクリレート混合物とし、これにビタミンＥを直接添加して、５０℃で１８時間攪拌混和後、容器外部からγ線 (２.５Mrad=滅菌用の照射量) を照射した。このとき、シアノアクリレートと共重合体の組成比は８５対１５(重量比)である。
【００１９】
一方、No.6〜 No.１１は、５gのシアノアクリレート混合物で試行したもので、ビタミンＥをヘキサン溶液(約４mg/ml)とし、必要量を１５mlポリプロピレン製試験管に採取して、エアポンプを用いてヘキサンを留去した。その後、ビタミンＥを所定量のシアノアクリレート混合物（NBCA+Mw６０,０００=８５+１５）に添加し、５０℃で1時間攪拌混和後、ポリエチレン容器に移し、封管してからγ線を照射した。なお、流動性確認を容易にするため色素(緑色２０２号)を１０ppm添加した。
【００２０】
上記条件で行った実験の結果を以下に記す。
【００２１】
No.1の実験では、γ線の照射時点で固化した。No.2、3に関しては、日毎に高粘度化し、３週間後でγ線の未照射あるいは共重合体添加系と比べて明らかに高粘度化した。No.4、5では、γ線の照射後に高粘度化が始まり、日毎に高粘度化して、３週間後には流動性がなくなった。
【００２２】
一方、No.6〜8の実験では、γ線の照射時点で固化した。No.9〜11に関しては、日毎に高粘度化し、１週間後に流動性がなくなった。
【００２３】
【表１】
2005211557.tif 000002
【００２４】
以上のように本発明に関わる生体組織用シアノアクリレート接着剤は、シアノアクリレート、共重合体及びビタミンＥを混合するに際して、混合に供する時間的な前後関係を調整したり、ビタミンＥの添加量を調整することによって固化するまでの時間を自由に遅延することができる。従って、手技に関わる時間帯に合わせた粘度調整が可能となる。