(57)【要約】【課題】煩雑な精製操作や重合開始剤以外の追加添加物を加えることなく、皮膚刺激性が無い、アクリレート系粘着剤同様に高い粘着性を示す、医療用パッド、皮膚外用剤として好適に用いられる、外用基材組成物を提供する。【解決手段】ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド単独、あるいはヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドと他の共重合可能なビニル系単量体を（共）重合する。（共）重合体を構成する単量体のうち、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドが５〜１００重量％である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドを構成単位として含む重合体を含有した外用基材組成物。
【請求項２】
重合体が、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドと他の共重合可能なビニル系単量体との共重合体である、請求項１記載の外用基材組成物。
【請求項３】
（共）重合体を構成する単量体のうち、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドが５〜１００重量％を占める、請求項１乃至２記載の外用基材組成物。
【請求項４】
他の共重合可能なビニル系単量体が、ＰＩＩ（皮膚刺激性）が４以下であり沸点が１５０℃以下である、請求項１〜３のいずれか１項記載の外用基材組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の外用基材組成物を用いた貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚への粘着性を増強させる、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドを単独あるいは他の共重合可能なビニル系単量体と併用した（共）重合体を含有した医療用パッド、皮膚外用剤として有用な外用基材組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、基材上の粘着剤層に薬物を含有させ経皮投与する手段として貼付剤が良く用いられている。このような貼付剤の外用基材組成物としてはゴム系粘着剤やアクリル系粘着剤が知られているが、最近皮膚への密着性を高めるために、水酸基を有するモノマーが使用されている。例えば、特許文献１では、水酸基を有するモノマーとしてヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）をアクリル酸アルキルエステルまたはアクリル酸グルコシルオキシアルキルエステルと重合した粘着剤を使用することで、皮膚へ優れた粘着性を示す基剤を得ている。しかしながらこれら水酸基を有する（メタ）アクリレート系モノマーは極めて皮膚刺激性が高く、ヒドロキシエチルアクリレートのＰＩＩ値は８（かなり強い刺激性）を示す。人体に使用する貼付剤中に、このような皮膚刺激性の高いモノマーが未反応で残存すると、人体への刺激、かゆみ、かぶれ及び紅斑などの障害の原因となるため、残存モノマーを極めて少なくすることが要求され、重合終了後、イソプロピルアルコール−水洗浄及び真空乾燥を３回繰り返して残存モノマーを除去するという煩雑な精製が実施されている。
【０００３】
また、残存モノマーを低減するため、一般には、重合開始剤量を増やして反応率を高める方法、重合反応時間を延長する方法、重合開始剤を反応中に追加または分割添加する方法などが試みられている。更に、特許文献２には、残存モノマーを低減するために過剰に使用した重合開始剤に起因して発生するラジカルを捕捉するために酸化防止剤の添加を開示しているが、酸化防止剤としては皮膚への貼付に対して安全性が高いものが必要であると記載されている。
【０００４】
そこで、低刺激性のモノマーを使用する試みもなされ、例えば特許文献３に示されるように、ヒドロキシポリエチレングリコールアクリレートのような長鎖のエチレングルコール基を導入する方法も提案されている。しかしながら、かかる長鎖の化合物も、アクリレートであるため十分低刺激性とはいえない。
このように水酸基を有するモノマーを使用すると粘着性の向上がみられるが、アクリレート類は皮膚刺激性が高く、高濃度で使用することができないという問題があった。
【特許文献１】特開平７−３３１２１１号公報、特開平８−３２５５４５号公報
【特許文献２】特開平１１−５７３３号公報
【特許文献３】特開平７−１８７９９９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
解決しようとする問題点は、煩雑な精製操作や重合開始剤以外の追加添加物を加えることなく、皮膚刺激性が無い、アクリレート系粘着剤同様に高い粘着性を示す外用基材組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、皮膚刺激性のない、ヒドロキシエチル (メタ)アクリルアミドを使用することで、かかる課題を解決できることを見いだし、本発明に到達した。
すなわち本発明は、
（１）ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドを構成単位として含む重合体を含有した外用基材組成物、
（２）重合体が、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドと他の共重合可能なビニル系単量体との共重合体である、上記（１）記載の外用基材組成物、
（３）（共）重合体を構成する単量体のうち、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドが５〜１００重量％を占める、上記（１）乃至（２）記載の外用基材組成物、
（４）他の共重合可能なビニル系単量体が、ＰＩＩ（皮膚刺激性）が４以下であり沸点が１５０℃以下である、上記（１）〜（３）のいずれか一に記載の外用基材組成物、
（５）上記（１）〜（４）のいずれか一に記載の外用基材組成物を用いた貼付剤、
を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の外用基材組成物は皮膚刺激性が全く無く、アクリレート系粘着剤同様に高い粘着性を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の外用基材組成物は皮膚への粘着性を増強させる、ヒドロキシエチル （メタ）アクリルアミドを単独あるいは他の共重合可能なビニル系単量体と併用した（共）重合体を含有するものである。
【０００９】
本発明で用いられるヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドは、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド（ＨＥＡＡ）またはＮ−ヒドロキシエチルメタクリルアミド（ＨＥＭＡＡ）である。これら化合物は、例えば、特公昭５５−２９９７６号公報あるいは特開２００２−０５３５３７号公報に記載のように、シクロペンタジエンで二重結合を保護された（メタ）アクリル酸アルキルエステル（具体的にはアクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチルなど）を塩基性触媒存在下、アミノエタノールでアミド化反応させた後、生成するノルボルネンアミドを気相熱分解することで容易に製造することができる。
Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド及びＮ−ヒドロキシエチルメタクリルアミドは、ＰＩＩがいずれも０、沸点がそれぞれ１３０℃／０．１ｋＰａ、１３５℃／０．１ｋＰａと、皮膚刺激性がなく、沸点が高いために室温ではほとんど臭気を有さない化合物である。また経口毒性も＞２０００ｍｇ／Ｋｇ(ラット)と安全性の高い化合物である。
【００１０】
本発明で用いることができる他の共重合可能なビニル系単量体としては、メチルアクリレート、ブチルアクリレート、エチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、長鎖脂肪族アクリレート、アリルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、イソボルニルアクリレート、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジエチルアミノエチルアクリレート、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミド、ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、ジアセトンアクリルアミド、アクリロイルモルホリン、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、アクリロニトリル、エチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、スチレン等が例示される。これらビニル系単量体は、１種あるいは２種以上を用いることができる。
また、より高重合度で、凝集性の優れた粘着剤を得るために、ビニル基などの重合性官能基を複数有する多官能性モノマーを使用することができる。これら化合物としては、例えば、メチレンビスアクリルアミド、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ジビニルベンゼンなどが挙げられる。
【００１１】
他の共重合可能なビニル系単量体としては、ＰＩＩ（皮膚刺激性）が４以下であり沸点が１５０℃以下であるモノマーが好ましい。
【００１２】
ヒドロキシエチル (メタ)アクリルアミドの重合方法あるいはヒドロキシエチル （メタ）アクリルアミドと他の共重合可能なビニル系単量体との共重合方法としては、特に限定されるものではなく、例えばアルコールや酢酸エチル等の有機溶媒中での溶液重合、逆相懸濁重合、逆相乳化重合等可能であるが、アルコール等の溶液重合が好ましい。重合時のモノマー（単量体）濃度としては、５〜８５重量％、好ましくは５〜３０重量％である。適用可能な重合開始剤は、アゾ系、有機過酸化物系、無機過酸化物系、レドックス系等、一般的に知られている重合開始剤が挙げられる。
【００１３】
重合体には、構成単位であるヒドロキシエチル （メタ）アクリルアミドが５〜１００重量％含まれていることが好ましい。５重量％未満であると、粘着力増強効果やその他の性質の向上が十分には発揮されない。
【００１４】
本発明では、更に、本発明の外用基材組成物を用いた貼付剤が提供される。
貼付剤は、本発明の外用基材組成物を溶剤に溶解し、これに薬物及びその他の添加剤を配合し、支持体片面に塗布した後、溶剤を乾燥により除去することにより、容易に製造できる。塗工法は、前述した溶剤塗工法に限らず、ホットメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法等用いることもできる。塗工量は、乾燥後、２０〜２００μｍの厚みになるように塗工することで十分である。
用いられる支持体としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン等のプラスチックシート、レーヨン、ポリエステル等の不織布、ポリエステル、アクリル、綿等の織布、等を例示することができる。
【００１５】
本発明の貼付剤は、一旦剥離紙上に粘着剤層を形成した後、この粘着剤層を支持体上に転写、積層することもできる。剥離紙は、粘着剤層を保護するため、使用時まで積層した状態でもよい。
剥離層としては、公知のものが用いられ、例えばポリエチレンテレフタレートのフィルムをシリコン処理したもの等を挙げることができる。
【００１６】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１
還流冷却管、温度計、攪拌機、窒素ガス導入装置を取り付けたセパラブルフラスコに、エタノール３００部、及び重合開始剤としてアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．１部を入れ、均一な溶液とした後、これに下記表１に示す各モノマー成分を添加した。３０分間窒素ガスを通じた後、６０℃に加熱して、８時間重合を行なった。２５℃まで冷却した重合体溶液は乾燥後の膜厚が７０μｍの厚さになるように、３０μｍの厚さのポリエチレンテレフタレートフィルムに塗工し、６０℃のオーブンで３０分乾燥して貼付剤を作製した。
【００１７】
実施例２、３及び比較例１〜３
実施例１において、各モノマーの仕込み成分を下記表１に示すように変更した以外は、実施例１と同様にして貼付剤を作製した。
【００１８】
【表１】
2005089310.tif 000002
【００１９】
上記実施例１〜３及び比較例１〜３で作製した貼付剤につき、保持力試験及び貼付試験を行なった。
〔保持力試験〕ＪＩＳ Ｚ ０２３７（１９８０）に準拠し、測定温度４０℃、荷重１Ｋｇ、接着面積２５ｍｍ×２５ｍｍの条件で、重りが落下するまでの時間を測定した。落下時間が長いものほど粘着性が高いことを示す。結果を表３に示す。
〔貼付試験〕男子５名の上腕内側に、２０ｍｍ×２０ｍｍの試料を２４時間貼付した。貼付後、試料を剥離し、皮膚への糊残り、剥離時の痛み、及び発赤の有無を観察し、表２の基準にしたがって評価した。結果を表３に示す。
【００２０】
【表２】
2005089310.tif 000003
【００２１】
【表３】
2005089310.tif 000004
【００２２】
表２から明らかなように、ヒドロキシエチルメタクリレートに替えてヒドロキシエチルアクリルアミドを使用することで、粘着性は変らず、皮膚刺激性のない外用基材組成物が得られることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００２３】
以上説明してきたように、本発明によると、皮膚刺激性が無い、アクリレート系粘着剤同様に高い粘着性を示す外用基材組成物を得ることができため、医療用パッド、皮膚外用剤として好適に使用できる。