(57)【要約】【課題】  中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包する金属錯体、及びペプチドと中空金属錯体とを接触させることにより、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることを特徴とするアミノ酸残基の認識方法を提供する。【解決手段】  中空金属錯体の内部空間に、少なくともペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包する金属錯体、及びペプチドと中空金属錯体とを接触させることにより、前記中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることを特徴とするアミノ酸残基の認識方法。【選択図】  なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包することを特徴とする金属錯体。
【請求項２】
ペプチドを構成する複数のアミノ酸残基部分を内包するものであることを特徴とする請求項１に記載の金属錯体。
【請求項３】
前記中空金属錯体が、収束性金属錯体と３座以上の多座配位子との配位子交換反応により自己組織的に形成されたものであることを特徴とする請求項１または２に記載の金属錯体。
【請求項４】
前記中空金属錯体が、正多面体構造を有することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の金属錯体。
【請求項５】
前記中空金属錯体が正多面体構造を有し、該多面体の各頂点に金属原子が配置されてなることを特徴とする請求項４に記載の金属錯体。
【請求項６】
ペプチドと中空金属錯体とを接触させることにより、前記中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることを特徴とするアミノ酸残基の認識方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包する金属錯体、及びペプチドと中空金属錯体とを接触させることにより、前記中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることを特徴とするアミノ酸残基の認識方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペプチドは、２個以上のアミノ酸がペプチド結合により結合して生じる化合物であり、生体の様々な機能を担っている重要分子である。このペプチドを構成する特定のアミノ酸残基部分又は複数のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列部分（以下、これらをまとめて「アミノ酸等」ということがある）を他の分子で包み込むことにより、当該ペプチドの構造や機能発現にどのような役割を果たしているのかを解明することは、病気の新しい治療方法の開発研究や、新医薬品の開発研究の中で重要な意味を持つと考えられている。
【０００３】
ところで、このペプチドを構成するアミノ酸等を他の分子で包み込む方法として、内部空間を有する分子（以下「ホスト化合物」ということがある）にペプチド又はアミノ酸等を内包させる方法がいくつか知られている。
【０００４】
このような方法としては、例えば、シクロデキストリンダイマーをホスト化合物として特定の環状および直線状のオリゴペプチドを内包する研究報告（非特許文献１〜４）や、フェノールフタレインとクラウンエーテルからなる共有結合性の化合物をホスト化合物とした特定のジペプチドを内包する研究報告（非特許文献５）等がある。
【０００５】
しかしながら、上記した文献記載の方法では、一つのアミノ酸しか内包できなかったり、内包させるアミノ酸等の選択性に乏しく、特定のアミノ酸等のみを高選択的に内包させることは困難であった。
【０００６】
ペプチドがその機能を発現する場合には、特定のアミノ酸残基部分又は特定のアミノ酸配列部分が関与している場合も多く、その機能を解明するためには、アミノ酸等を選択的に内包させる必要がある。
したがって、ホスト化合物の内部空間に、ペプチドを構成するアミノ酸等を高い選択性で内包させることができる新しい技術の開発が要望されていた。
【０００７】
【非特許文献１】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，３５，１４９０（１９９６）
【非特許文献２】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２０，３５３６（１９９８）
【非特許文献３】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．，９７，５０５０（２０００）
【非特許文献４】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １１，２６４９（２００３）
【非特許文献５】Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，２３１３（２００２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明はかかる従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包する金属錯体、及びペプチドと中空金属錯体とを接触させることにより、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることを特徴とするアミノ酸残基の認識方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、２，４，６−トリス（４’−ピリジル）−１，３，５−トリアジンの４分子と、エチレンジアミンパラジウム（ＩＩ）ジ硝酸塩６分子とを反応させて得られる内部空間を有するパラジウムの中空金属錯体に、少なくとも、ペプチドのアミノ酸残基部分を内包させることができることを見出し、本発明を完成するに到った。
【００１０】
かくして本発明の第１によれば、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包する金属錯体が提供される。
本発明の金属錯体は、ペプチドを構成する複数のアミノ酸残基部分を内包するものであるのが好ましい。
【００１１】
本発明の金属錯体においては、前記中空金属錯体が、収束性金属錯体と３座以上の多座配位子との配位子交換反応により自己組織的に形成されたものであるのが好ましく、正多面体構造を有するのがより好ましく、正多面体構造を有し、該多面体の各頂点に金属原子が配置されてなるのがさらに好ましい。
【００１２】
本発明の第２によれば、ペプチドと中空金属錯体とを接触させることにより、前記中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることを特徴とするアミノ酸残基の認識方法が提供される。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の金属錯体は、用いる中空金属錯体の内部空間の大きさや形状に応じて、特定のアミノ酸残基部分、又は複数のアミノ酸残基部分（以下、「アミノ酸配列部分」ということがある）のみを選択的に内包するものである。
本発明によれば、アミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分のサイズや形に応じて、最適な内部空間を有する中空金属錯体を設計することで、多種多様なペプチドのアミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分を内包した金属錯体を得ることができる。
本発明の金属錯体は、その構造中に、生物由来のペプチド部分と金属錯体を併せ持つことができるので、無機生物化学の分野において、新規な機能性ポリペプチド材料として有用である。
【００１４】
本発明のアミノ酸残基の認識方法によれば、中空金属錯体とペプチドとを接触させるという簡単な操作により、ペプチドを構成する特定のアミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分を、高い選択率で金属錯体の内部空間に内包させることができる。
【００１５】
通常、ペプチドの機能の発現は、特定のアミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分が関与していることが多い。本発明の認識方法によれば、中空金属錯体の内部空間に内包されていない状態のペプチドの生理活性と、中空金属錯体の内部空間に特定のアミノ酸残基部分が内包された状態のペプチドの生理活性とを比較することにより、中空金属錯体の内部空間に内包されたアミノ酸残基部分がどのような機能を担っているのかを迅速かつ効率的に解明することができる。したがって、本発明のアミノ酸残基の認識方法は、医農薬の分野で重要な生理活性物質や病気の治療方法の開発に大きく貢献する可能性を有している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明する。
１）金属錯体
本発明の金属錯体は、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包することを特徴とする。
【００１７】
（１）中空金属錯体
本発明に用いる中空金属錯体は、分子内に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包できるだけの孤立三次元空間を有するものであれば特に制限されない。
【００１８】
前記中空金属錯体の金属原子としては、安定な中空金属錯体を形成し得る金属であれば特に制限されない。例えば、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｃｄ、Ｐｔ、Ｏｓ、Ｉｒ等の遷移金属原子が挙げられる。なかでも、（１００−２０）°〜（１００＋２０）°の角度を有する二つの結合を容易に形成し得ることから、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｏｓ、Ｉｒ等の白金族元素が好ましく、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｐｄがより好ましく、Ｐｄが特に好ましい。白金族元素が中空金属錯体を形成する場合、白金族元素の配位数は、通常４〜６であり、好ましくは４である。また、金属原子の酸化状態は特に制限されないが、通常０〜４価、好ましくは２〜４価である。
【００１９】
本発明に用いる中空金属錯体としては、収束性金属錯体と３座以上の多座配位子との配位子交換反応により自己組織的に形成される金属錯体が好ましい。
【００２０】
収束性金属錯体は、分子内に、前記３座以上の多座配位子と配位交換し得る配位子を有し、該３座以上の多座配位子と新しい配位結合を形成すると同時に、熱力学的に安定な中空金属錯体を形成する駆動力を有する金属錯体である。すなわち、収束性金属錯体は、前記３座以上の多座配位子の、収束性金属錯体の金属原子と配位結合する力を駆動力として、熱力学的平衡下で安定かつ精密な中空構造を自発的に組織化する力を有する。
【００２１】
前記３座以上の多座配位子は、収束性金属錯体の金属原子と３以上の結合部位で、配位する有機分子である。
【００２２】
３座以上の多座配位子の結合部位としては、窒素原子、酸素原子等の非共有電子対；炭素−炭素二重結合のπ電子；等が挙げられる。これらの中でも、安定な中空金属錯体を形成できることから、非共有電子対が好ましく、窒素原子の非共有電子対がより好ましく、ピリジン環等の含窒素環の窒素原子の非共有電子対が特に好ましい。また、前記３座以上の多座配位子の３以上の結合部位は、多座配位子中に適当な距離及び角度で配置されているのが好ましく、正多面体を形成する上では、幾何学的に規則的に配置されているのがより好ましい。
【００２３】
前記３座以上の多座配位子の構造としては、非平面構造であっても、平面構造であってもよいが、安定な中空金属錯体を形成できる観点から、平面構造が好ましい。平面構造としては、前記３座以上の多座配位子の外接線を想定した場合、その外接線が多角形を形成しているものであれば特に制約はない。該多角形としては、三角形、四角形、五角形等が挙げられ、なかでも正多面体を形成できる正三角形、正方形、正五角形等の正多角形であるのが好ましい。
【００２４】
前記３座以上の多座配位子は鎖状分子でもよいが、安定な多面体を形成する上で、環構造を有する分子が好ましい。環構造は、単環状であっても多環状であっても、縮合環状であっても、又はこれらの組み合わせであってもよい。
【００２５】
前記３座以上の多座配位子の大きさには特に制限はないが、一辺が０．５ｎｍ〜数ｎｍの多角形を形成するものが好ましい。分子の大きさが余りに小さいと中空構造を形成することが困難となり、ペプチドを内包できなくなるおそれがある一方で、大き過ぎる場合には、内部空間が大きくなり、内包する効果が失われるおそれがある。
次に、３座以上の多座配位子の一例を示す。
【００２６】
【化１】
2005255565.tif 000002
【００２７】
前記３座以上の多座配位子と配位子交換し得る収束性金属錯体の配位子としては、特に制限はないが、中性配位子又は陰イオンが好ましく、陰イオンがより好ましい。陰イオンとしては、具体的には、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等のハロゲン化物イオン；硝酸イオン、硫酸イオン等の無機陰イオン；酢酸イオン等の有機陰イオン；等が挙げられる。
【００２８】
収束性金属錯体は、前記３座以上の多座配位子と配位交換し得る配位子以外に配位子を有する。前記３座以上の多座配位子と配位交換し得る配位子以外の配位子としては、特に制限されないが、中性の配位子が好ましい。具体的には、アミノ基、チオール基、カルボキシル基、シアノ基、ホスフィノ基、ヒドロキシル基等の金属に配位可能な官能基を有する化合物、水、一酸化炭素、酸素分子、アンモニア、オレフィン類、金属との配位能を有する複素環化合物等が挙げられる。
【００２９】
本発明に用いる中空金属錯体は、前記収束性金属錯体と前記３座以上の多座配位子との配位子交換反応により自己組織的に形成することができる。
具体的には、前記収束性金属錯体と前記３座以上の多座配位子とを、適当な溶媒中で撹拌・混合することにより製造することができる。
収束性金属錯体及び前記３座以上の多座配位子はそれぞれ一種を用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３０】
前記収束性金属錯体と前記３座以上の多座配位子の混合割合は、３座以上の多座配位子の有する結合部位の数、形成したい内部空間の大きさ等によって適宜決定することができる。例えば、正八面体の中空金属錯体を３座の多座配位子を用いて形成する場合には、収束性金属錯体と３座の多座配位子とを、モル比で３：２の割合で混合すればよい。
【００３１】
前記収束性金属錯体と前記３座以上の多座配位子との配位子交換反応に用いる溶媒は、特に制約されないが、前記収束性金属錯体及び３座以上の多座配位子の少なくとも一方を溶解し得るものが好ましい。例えば、収束性金属錯体が塩である場合には、水、又は水と（水と）相溶性の有機溶媒との混合溶媒の使用が好ましい。
【００３２】
水と相溶性の有機溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン等のケトン類；エチルセロソルブアセテート等のセロソルブ類；これらの混合溶媒；等が挙げられる。
【００３３】
反応温度は、通常室温から用いる溶媒の沸点までの温度範囲、好ましくは５０℃〜１００℃であり、反応時間は、通常数分から数十時間、好ましくは数時間から３０時間である。
反応終了後は、ろ過、イオン交換樹脂等によるカラム精製、蒸留、再結晶等の通常の後処理を行い、目的とする中空金属錯体を単離することができる。また、中空金属錯体は、単離することなく、中空金属錯体を製造した反応液のまま、次のペプチドと接触させる工程に供することもできる。
【００３４】
なお、中空金属錯体が錯イオンと対イオンとからなる場合には、対イオンは、通常収束性金属錯体の陰イオンであるが、結晶性を向上させたり、中空金属錯体の安定性を向上させる目的で対イオンを交換してもよい。かかる対イオンとしては、ＰＦ６−、ＣｌＯ４−、ＳｂＦ４−、ＡｓＦ６−、ＢＦ４−、ＳｉＦ６２−等が挙げられる。
【００３５】
以上のように収束性金属錯体と３座以上の多座配位子とを用いて自己組織的に極めて簡便に、安定した中空金属錯体を製造することができる。そのため、グラムスケールでの大量合成も可能である。
【００３６】
得られた中空金属錯体の構造は、１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲスペクトル、マススペクトル、可視光線吸収スペクトル、ＵＶ吸収スペクトル、反射スペクトル、Ｘ線結晶構造解析等の公知の分析手段により確認することができる。
【００３７】
以上のようにして得られる中空金属錯体の形状としては、内部に空間を有するものであれば特に制限されない。例えば、四面体、五面体、六面体、八面体、十二面体、二十面体、三十六面体等の多面体形状が挙げられる。なかでも、正四面体、正六面体、正八面体、正十二面体、正二十面体等の正多面体；正三角柱、正四角柱、正六角柱等の正多角柱；正三角錐、正四角錐等の正多角錐が好ましく、正多面体がより好ましく、該正多面体の各頂点に金属原子が配されてなる正多面体が特に好ましい。
図１に、本発明に用いる中空金属錯体の形状の一例を示す。図中、黒丸は金属原子を示す。
【００３８】
以上のようにして得られる中空金属錯体は、孤立したナノメータースケールの内部空間（空孔）を有し、その内部の大きさ、極性、親和性等により、該内部空間に、少なくともペプチドを構成するアミノ酸残基部分を選択的かつ効率よく取り込むことができる。
【００３９】
本発明に用いるペプチドとしては、２個以上のアミノ酸がペプチド結合により結合して生じる化合物であれば、特に制限されない。また、ペプチドを構成するアミノ酸残基の数（ｎ）は特に制限されず、ｎが２〜１０程度のオリゴペプチドであっても、ｎが１０〜５０程度のポリペプチドであっても、ｎが５０以上のタンパク質であってもよい。
【００４０】
ペプチドを構成するアミノ酸の種類も特に限定されず、α−アミノ酸であっても、β−アミノ酸、γ−アミノ酸等であってもよく、天然型のアミノ酸であっても、非天然型のアミノ酸であってもよい。
【００４１】
ペプチドは、１種類のアミノ酸のみからなるものであってもよいし、２種類以上の組み合わせであってもよく、アミノ酸のみからなるもの、アミノ酸以外の部分を含むもの、エステル結合を含むもの等、どのようなものであってもよい。
【００４２】
ペプチドの構造も特に制限されず、直鎖状構造のものであっても、分岐状構造のものであっても、環状構造を有するものであってもよい。
【００４３】
またペプチドとしては、いかなる種類のものであってもよく、例えば、ペプチドホルモン、神経ペプチド、毒素ペプチド、ペプチド性抗生物質、ペプチド性酵素阻害剤等種々のものが使用できる。
【００４４】
本発明の金属錯体は、前記中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包してなる。
ここで、「少なくとも、ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包する」とは、前記中空金属錯体の内部空間に、ペプチドの全部が内包されている必要はなく、少なくとも、ペプチドを構成する（一つの）アミノ酸残基部分が内包されていればよい、という意味である。すなわち、用いるペプチドがアラニン−トリプトファン−フェニルアラニンの組み合わせからなるトリペプチドである場合を例にとれば、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、アラニン残基部分、トリプトファン残基部分、フェニルアラニン残基部分のいずれかが内包されていればよく、中空金属錯体にペプチド全体が内包されていても、複数個のアミノ酸残基部分（アミノ酸配列部分）が内包されていてもよい、ということである。
【００４５】
前記内部空間には、特定の、アミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分のみが選択的に内包される。本発明の金属錯体は、内部空間に、特定のアミノ酸配列部分のみを選択的に内包したものであるのが特に好ましい。
【００４６】
本発明の金属錯体は、内部空間の大きさ及び形状が一定である中空金属錯体を用いている。したがって、内包されるアミノ酸残基又はアミノ酸配列の種類は半経験的に定められる。どのようなアミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分を内包させるかは、半経験的に決定することもできるが、コンピュータを用いる立体配座解析等により計算して求めることもできる。また逆に、内包させたいアミノ酸残基の種類に応じて、半経験的な試行やコンピュータを用いる立体配座解析計算等により、任意の大きさ及び形状の内部空間を有する中空金属錯体を選択・使用することもできる。
【００４７】
前記中空金属錯体とペプチドとを接触させることにより、中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることができる。
【００４８】
中空金属錯体とペプチドを接触させる方法としては、（ｉ）中空金属錯体の溶媒溶液とペプチドの溶媒溶液とを混合・撹拌する方法、（ｉｉ）中空金属錯体の溶媒溶液にペプチドを添加・撹拌する方法、（ｉｉｉ）ペプチドの溶媒溶液に固体状態（結晶粉末等）の中空金属錯体を添加・撹拌する方法等が挙げられる。
【００４９】
前記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の方法において、中空金属錯体を溶解するのに用いる溶媒としては、前記中空金属錯体を製造する際に用いることができる溶媒として列記したものと同様のものが挙げられる。また、ペプチドを溶解するのに用いる溶媒としては、水又は水と（水と）相溶性のある有機溶媒（アルコール系溶媒等）との混合溶媒が挙げられる。
【００５０】
前記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の方法において、中空金属錯体とペプチドとを接触させる時間は、用いる中空金属錯体及びペプチドの種類、反応規模等によるが、通常数分から数十時間、好ましくは数十分から数時間である。撹拌温度は、通常−２０℃から用いる溶媒の沸点である。
【００５１】
反応終了後は、ろ過、再結晶等の通常の後処理操作を行うことにより、目的とする本発明の金属錯体を得ることができる。
【００５２】
得られる本発明の金属錯体の構造は、１Ｈ−ＮＭＲの測定、Ｘ線結晶構造解析、可視光線吸収スペクトルの測定等により確認することができる。特に、１Ｈ−ＮＭＲ測定によれば、アミノ酸残基に帰属されるプロトンのピークが高磁場側にシフトすることで、中空金属錯体の内部空間に、ペプチドのアミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分が内包されたことを容易に確認することができる。
【００５３】
２）ペプチドを構成するアミノ酸残基の認識方法
本発明のアミノ酸残基の認識方法は、ペプチドと中空金属錯体とを接触させることにより、前記中空金属錯体の内部空間に、少なくとも、前記ペプチドを構成するアミノ酸残基部分を内包させることを特徴とする。
【００５４】
本発明の認識方法の対象とするペプチドとしては、前記本発明の金属錯体の項で用いることができるペプチドとして列記したものと同様のものが挙げられる。
【００５５】
本発明のアミノ酸残基の認識方法は、ペプチドを構成する、特定のアミノ酸残基部分又はアミノ酸配列部分のみが、用いる中空金属錯体の内部空間に選択的に内包されるという性質を利用したものである。
【００５６】
本発明の適用例としては、以下のものが挙げられる。
（ａ）特定のアミノ酸残基部分の機能解明
分子内に、アミノ酸Ａ、アミノ酸Ｂ及びアミノ酸Ｃがこの順でペプチド結合を形成してなるアミノ酸配列部分（１）を有するペプチド（１）を例にとって説明する。
【００５７】
先ず、前記アミノ酸配列部分（１）を選択的に内包する内部空間を有する中空金属錯体を選択し、当該中空金属錯体とペプチド（１）とを接触させることにより、アミノ酸配列部分（１）が中空金属錯体の内部空間に内包された金属錯体（１）を得る。
次に、中空金属錯体に内包されていない状態のペプチド（１）の生理活性と、得られた金属錯体（１）の生理活性とをそれぞれ試験する。
試験した結果、前記金属錯体（１）の生理活性と、前記中空金属錯体の内部空間に内包されていない状態のペプチド（１）の生理活性との間に差異が認められる場合、この差異は、前記中空金属錯体の内部空間に内包されたアミノ酸配列部分（１）に基づく生理活性であると推論される。
【００５８】
この認識方法によれば、ペプチド中の特定のアミノ酸配列部分を中空金属錯体一分子で認識することができる。また、ペプチドの機能は複数のアミノ酸からなるアミノ酸配列部分が一構成単位となって発現していることが多い。すなわち、本発明の認識方法によれば、認識したアミノ酸配列部分がペプチドのどのような機能を担っているのかを、迅速かつ正確に解明することができる。
【００５９】
（ｂ）未知のペプチドに含まれる特定のアミノ酸残基の認識
次に、アミノ酸配列が未知のペプチドを用いる特定のアミノ酸残基の認識方法を説明する。
前記（ａ）と同様に、アミノ酸配列部分（１）が中空金属錯体の内部空間に内包された金属錯体（１）が得られたとする。
【００６０】
アミノ酸配列部分（１）が前記中空金属錯体の内部空間に内包された金属錯体（１）が得られることから、全体としてアミノ酸配列が異なるペプチドであっても、アミノ酸配列中に同じアミノ酸残基部分を有するものであれば、そのアミノ酸残基部分は、前記中空金属錯体の内部空間に選択的に内包されると予想される。
【００６１】
すなわち、未知のペプチド（２）と前記中空金属錯体とを接触させることにより、前記中空金属錯体の内部空間に、ペプチド（２）が内包された金属錯体が得られるのであれば、当該ペプチド（２）は特定のアミノ酸配列部分（１）を有していることが認識できる。
【実施例】
【００６２】
以下、実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００６３】
【化２】
2005255565.tif 000003
【００６４】
エチレンジアミンパラジウムジ硝酸塩  ０．０９ｍｍｏｌの重水（Ｄ２Ｏ）１８ｍｌ溶液に、２，４，６−トリス（４’−ピリジル）−１，３，５−トリアジン０．０６ｍｍｏｌを加えて、１００℃で２４時間撹拌することで、上記式（１）に示す構造の中空金属錯体（１）を得た（特開２０００−８６６８２号公報、特開２０００−８６６８３号公報等参照）。
【００６５】
【化３】
2005255565.tif 000004
【００６６】
次いで、得られた中空金属錯体（１）の水溶液に、上記に示すテトラペプチド（２）を混合し（モル比：＝１：１）、室温で２時間攪拌した。
【００６７】
得られた水溶液の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図２に示す。
図２より、アミノ酸残基に帰属されるプロトンシグナルが大きく高磁場シフトしていることが観測された。このことから、中空金属錯体（１）の内部空間にテトラペプチド（２）が内包されたことが示唆された。
また、本来等価な１Ｈ−ＮＭＲシグナルが非対称化していること、及びアミノ酸残基間でのＮＯＥ（Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｏｖｅｒｈａｕｓｅｒ  Ｅｆｆｅｃｔ）が観測されたことから、テトラペプチド（２）は、中空金属錯体（１）の内部空間で折り畳まれた構造をとっていると考えられた。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】図１は、本発明に用いる中空金属錯体の模式図である。
【図２】図２は、実施例１で得られた中空金属錯体（１）の内部空間にテトラペプチド（２）が内包された金属錯体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル図（５００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）である。
【図１】
2005255565.tif 000005
【図２】
2005255565.tif 000006