(57)【要約】【課題】  血小板凝集能検査における煩雑な前処理が解消され、しかも血小板凝集能の検査結果までを自動的に処理して凝集能の判定を容易に行うことができる全血血小板凝集能測定方法、その装置を提供するとともに、全血血小板凝集能測定装置に用いられ、検査の自動化に効果的な形態の吸引ノズルを提供することを目的とするものである。【解決手段】  全血を複数のキュベット１９に入れ、各キュベット１９に濃度の異なる血小板凝集惹起剤を添加して一定温度で加温し一定時間凝集反応させて試料を作成した後、血小板凝集惹起剤の低い濃度の全血から順次、吸引ノズル１９のマイクロメッシュフィルタを通して吸引し、各試料がマイクロメッシュフィルタを通過する際の吸引圧を測定して凝集曲線を作成し、凝集曲線と凝集閾値とから全血中の血小板凝集閾値係数を算出し、血小板凝集閾値係数が何れの領域に含まれるかにより全血中の血小板凝集能が正常であるか否かを判定する全血血小板凝集能測定方法である。【選択図】    図２
2005291849.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロメッシュフィルタを装着した吸引ノズルをセットし、全血が入った複数のキュベットに濃度の異なる血小板凝集惹起剤を添加して所定温度で一定時間凝集反応させた後、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の全血から順次、前記吸引ノズルのマイクロメッシュフィルタを通して吸引して該マイクロメッシュフィルタを通過する際の吸引圧を測定し、該全血の凝集曲線を作成し、該凝集曲線と凝集閾値とから該全血の血小板凝集閾値係数を算出し、該血小板凝集閾値係数が何れの領域に含まれるかにより該全血中の血小板凝集能が正常であるか否かを判定することを特徴とする全血血小板凝集能測定方法。
【請求項２】
全血を入れた複数のキュベットに濃度の異なる血小板凝集惹起剤をそれぞれ添加した該キュベットを載置した調整台を所定温度で加温して一定時間凝集反応させた後、該調整台を凝集能測定位置に搬送し、該凝集能測定位置にて吸引ノズルを吸引シリンダに装着した後、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の全血から順次凝集能測定位置に移動させて該吸引ノズルのマイクロメッシュフィルタを通して吸引し、各キュベットの全血が該マイクロメッシュフィルタを通過する際の吸引圧を測定して凝集曲線を作成し、該凝集曲線と凝集閾値とから該全血中の血小板凝集閾値係数を算出し、該血小板凝集閾値係数が何れの領域に含まれるかによって、該全血中の血小板凝集能が正常であるか否かを判定して測定結果を出力することを特徴とする全血血小板凝集能測定装置。
【請求項３】
全血を入れる複数のキュベットとマイクロメッシュフィルタを装着した吸引ノズルとを載置する調整台と、
前記キュベットに全血を入れ、かつ濃度の異なる血小板凝集惹起剤をそれぞれ添加して載置した該調整台を所定温度で加温して凝集反応させた試料とする加温手段と、
前記調整台の吸引ノズル載置位置を凝集能測定位置に移動させた後、血小板凝集惹起剤の低い濃度の試料の入ったキュベットから順次凝集能測定位置に移動させる搬送手段と、
前記凝集能測定位置の前記キュベット内の試料を前記吸引ノズルを装着した吸引シリンダにより吸引する吸引手段と、
前記吸引手段により吸引した試料が前記吸引ノズル内のマイクロメッシュフィルタを通過する際の前記吸引シリンダ内圧を測定する吸引圧測定手段と、
前記凝集能測定位置に搬送された前記吸引ノズルを前記吸引シリンダの先端部に差し込んだ後、該凝集能測定位置に搬送された前記キュベットに該吸引ノズルを挿入又は引き抜きをする前記吸引シリンダの昇降手段とを備え、
前記搬送手段と前記昇降手段と前記吸引手段との動作タイミングを調整し、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の試料のキュベットから順次凝集能測定位置に移動して前記吸引手段により各試料を吸引し、前記吸引圧測定手段により前記吸引シリンダ内圧を測定する制御手段と、
前記吸引圧計測手段により測定された吸引圧から凝集曲線を作成する作成手段と、
前記凝集曲線の凝集閾値から血小板凝集閾値係数を算出する演算手段と、
前記血小板凝集閾値係数が何れの範囲に含まれるかを判定して血小板凝集能が正常であるか否かを判定する凝集能判定手段と、
を備えたことを特徴とする全血血小板凝集能測定装置。
【請求項４】
吸引ノズル本体が、口径の小さな吸引管の一開口端を吸引口とし、口径の大きい他開口端を着脱部とした略テーパー状の吸引管からなり、該吸引口から延在する前記吸引管の口径を拡幅した段差部を該吸引口から該着脱部間に設け、該段差部に血小板による凝集塊の通過を阻止するマイクロメッシュフィルタを装着し、かつ前記吸引口から前記段差部までの吸引管外周部に複数のリブを吸引管軸方向に周設してなることを特徴とする全血血小板凝集能測定装置に用いる吸引ノズル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から分離した多血小板血漿を用いることなく、全血を用いて血小板凝集能を測定する全血血小板凝集能測定方法、その装置、及び全血血小板凝集能測定装置に用いられる吸引ノズルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、血小板凝集能の測定は光透過法が主に行われている。図８は血小板凝集能測定装置の構成を示し、１は光電式凝集度測定手段を示している。血液から分離された多血小板血漿（以下、ＰＲＰと称する）と血小板凝集惹起剤とが入ったスターラ入りキュベット２が保温槽３に載置され攪拌されており、保温槽３には光源４と受光素子５とが設けられ、光源４からの光がキュベット２内を透過して受光素子５に入射するように構成されている。受光素子５は、ＰＲＰと欠血小板血漿（以下、ＰＰＰと称する）とを透過した透過光による検出信号が、時間−凝集率曲線作成手段６に入力されて時間経過に対する凝集率曲線が作成される。続いて、時間経過に対する凝集率曲線から凝集惹起濃度−凝集能曲線作成手段７により凝集率曲線が作成され、この凝集率曲線とメモリ９に記憶された標準の凝集率曲線とを凝集能率線照合手段８で照合し、その照合結果をプリンタ１０に出力している。（例えば、特許文献１参照）
【０００３】
【特許文献１】特公平８−１０２２６号公報（明細書３頁右欄３８行〜４９行、第４図）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
光透過法による血小板凝集能の測定では、全血からＰＲＰ及びＰＰＰを作製する必要があり、先ず、採血した全血にクエン酸ナトリウムを加えて抗凝固した血液とし、その血液を遠心分離して赤血球濃厚液とＰＲＰとに分離し、さらに赤血球濃厚液を遠心分離して赤血球とＰＰＰとに分離している。しかし、ＰＲＰには白血球、赤血球等が多少含まれており、透過光に影響を与えるといった問題があり、血小板凝集能検査に際し採血した全血サンプルからＰＲＰとＰＰＰに分離して検査を行わねばならないといった煩雑さがあった。しかも、この分離操作において、血小板凝集能検査に何らかの悪影響を与えることが考えられていた。また、上記従来例では、凝集惹起剤の各濃度におけるＰＲＰの凝集率と時間との関係を作成した後に凝集率曲線を作成しており、作成手順が煩雑であるといった欠点があった。
【０００５】
本発明は、上述のような課題に鑑みなされたものであって、血小板凝集能検査における煩雑な前処理が解消され、しかも血小板凝集能の検査結果までを自動的に処理して凝集能の判定を容易に行うことができる全血血小板凝集能測定方法、その装置を提供するとともに、全血血小板凝集能測定装置に用いられ、検査の自動化に効果的な形態の吸引ノズルを提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記課題を達成したものであって、請求項１の発明は、マイクロメッシュフィルタを装着した吸引ノズルをセットし、全血が入った複数のキュベットに濃度の異なる血小板凝集惹起剤を添加して所定温度で一定時間凝集反応させた後、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の全血から順次、前記吸引ノズルのマイクロメッシュフィルタを通して吸引して該マイクロメッシュフィルタを通過する際の吸引圧を測定し、該全血の凝集曲線を作成し、該凝集曲線と凝集閾値とから該全血中の血小板凝集閾値係数を算出し、該血小板凝集閾値係数が何れの領域に含まれるかにより該全血中の血小板凝集能が正常であるか否かを判定することを特徴とする全血血小板凝集能測定方法である。
【０００７】
また、請求項２の発明は、全血を入れた複数のキュベットに濃度の異なる血小板凝集惹起剤をそれぞれ添加した該キュベットを載置した調整台を所定温度で加温し、全血を血小板凝集惹起剤で一定時間凝集反応させた後、該調整台を凝集能測定位置に搬送し、該凝集能測定位置にて吸引ノズルを吸引シリンダに装着した後、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の全血から順次凝集能測定位置に移動させて該吸引ノズルのマイクロメッシュフィルタを通して吸引し、各キュベットの全血が該マイクロメッシュフィルタを通過する際の吸引圧を測定して凝集曲線を作成し、該凝集曲線と凝集閾値とから該全血中の血小板凝集閾値係数を算出し、該血小板凝集閾値係数が何れの領域に含まれるかを判定して該全血中の血小板凝集能が正常であるか否かを判定して出力することを特徴とする全血血小板凝集能測定装置である。
【０００８】
また、請求項３の発明は、全血を入れる複数のキュベットとマイクロメッシュフィルタを装着した吸引ノズルとを載置する調整台と、
前記キュベットに全血を入れ、かつ濃度の異なる血小板凝集惹起剤をそれぞれ添加して載置した該調整台を所定温度で加温して凝集反応させた試料とする加温手段と、
前記調整台の吸引ノズル載置位置を凝集能測定位置に移動させた後、血小板凝集惹起剤の低い濃度の試料の入ったキュベットから順次凝集能測定位置に移動させる搬送手段と、
前記凝集能測定位置の前記キュベット内の試料を前記吸引ノズルを装着した吸引シリンダにより吸引する吸引手段と、
前記吸引手段により吸引した試料が前記吸引ノズル内のマイクロメッシュフィルタを通過する際の前記吸引シリンダ内圧を測定する吸引圧測定手段と、
前記凝集能測定位置に搬送された前記吸引ノズルを前記吸引シリンダの先端部に差し込んだ後、該凝集能測定位置に搬送された前記キュベットに該吸引ノズルを挿入又は引き抜きをする前記吸引シリンダの昇降手段とを備え、
前記搬送手段と前記昇降手段と前記吸引手段との動作タイミングを調整し、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の試料のキュベットから順次凝集能測定位置に移動して前記吸引手段により各試料を吸引し、前記吸引圧測定手段により前記吸引シリンダ内圧を測定する制御手段と、
前記吸引圧計測手段により測定された吸引圧から凝集曲線を作成する作成手段と、
前記凝集曲線の凝集閾値から血小板凝集閾値係数を算出する演算手段と、
前記血小板凝集閾値係数が何れの範囲に含まれるかを判定して血小板凝集能が正常であるか否かを判定する凝集能判定手段と、を備えたことを特徴とする全血血小板凝集能測定装置である。なお、制御手段には加温手段を制御して一定温度に制御する機能を有する。
【０００９】
また、請求項４の発明は、吸引ノズル本体が、口径の小さな吸引管の一開口端を吸引口とし、口径の大きい他開口端を着脱部とした略テーパー状の吸引管からなり、該吸引口から延在する前記吸引管の口径を拡幅した段差部を該吸引口から該着脱部間に設け、該段差部に血小板による凝集塊の通過を阻止するマイクロメッシュフィルタを装着し、かつ前記吸引口から前記段差部までの吸引管外周部に複数のリブを吸引管軸方向に周設してなることを特徴とする全血血小板凝集能測定装置に用いる吸引ノズルである。
【発明の効果】
【００１０】
請求項１の発明では、マイクロメッシュフィルタを装着した吸引ノズルをセットし、全血が入った複数のキュベットに濃度の異なる血小板凝集惹起剤を添加して所定温度で一定時間凝集反応させた後、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の全血から順次、前記吸引ノズルのマイクロメッシュフィルタを通して吸引して該マイクロメッシュフィルタを通過する際の吸引圧を測定し、該全血の凝集曲線を作成し、該凝集曲線と凝集閾値とから該全血の血小板凝集閾値係数を算出し、該血小板凝集閾値係数が何れの領域に含まれるかにより該全血中の血小板凝集能が正常であるか否かを判定する全血血小板凝集能測定方法であり、全血を用いて血小板凝集能を測定する方法であり、煩雑な前処理を行う必要がなく、吸引圧から直ちに凝集曲線の作成が可能であるとともに、凝集曲線の血小板凝集閾値から血小板凝集閾値係数が容易に算出することができ、この血小板凝集閾値係数に基づいて血液の血小板凝集能を容易に判定することができるといった極めて簡便な測定方法を提供できる利点がある。
【００１１】
請求項２の発明では、全血を入れた複数のキュベットに濃度の異なる血小板凝集惹起剤をそれぞれ添加した該キュベットを載置した調整台を所定温度で加温し、全血を血小板凝集惹起剤で一定時間凝集反応させた後、該調整台を凝集能測定位置に搬送し、該凝集能測定位置にて吸引ノズルを吸引シリンダに装着した後、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の全血から順次凝集能測定位置に移動させて該吸引ノズルのマイクロメッシュフィルタを通して吸引し、各キュベットの全血が該マイクロメッシュフィルタを通過する際の吸引圧を測定して凝集曲線を作成し、該凝集曲線と凝集閾値とから該全血中の血小板凝集閾値係数を算出し、該血小板凝集閾値係数が何れの領域に含まれるかを判定して該全血中の血小板凝集能が正常であるか否かを判定して出力することを特徴とする全血血小板凝集能測定装置であり、複数のキュベットに全血を入れて濃度の異なる血小板凝集惹起剤をそれぞれに添加して調整台にセットして所定温度で凝集反応を行った後、同一の吸引ノズルを用いて凝集能の測定が行われており、各試料の血小板凝集惹起剤の濃度の低い全血からマイクロメッシュフィルタに通過させて、その際の吸引圧を測定することにより、凝集曲線が容易に作成できるし、凝集曲線の血小板凝集閾値から血小板凝集閾値係数を算出し、血小板凝集閾値係数が何れの範囲に含まれるにより血液の血小板凝集能を容易に判定できる利点がある。
【００１２】
請求項３の発明では、全血を入れる複数のキュベットとマイクロメッシュフィルタを装着した吸引ノズルとを載置する調整台と、前記キュベットに全血を入れ、かつ濃度の異なる血小板凝集惹起剤をそれぞれ添加して載置した該調整台を所定温度で加温して凝集反応させた試料とする加温手段と、前記調整台の吸引ノズル載置位置を凝集能測定位置に移動させた後、血小板凝集惹起剤の低い濃度の試料の入ったキュベットから順次凝集能測定位置に移動させる搬送手段と、前記凝集能測定位置の前記キュベット内の試料を前記吸引ノズルを装着した吸引シリンダにより吸引する吸引手段と、前記吸引手段により吸引した試料が前記吸引ノズル内のマイクロメッシュフィルタを通過する際の前記吸引シリンダ内圧を測定する吸引圧測定手段と、前記凝集能測定位置に搬送された前記吸引ノズルを前記吸引シリンダの先端部に差し込んだ後、該凝集能測定位置に搬送された前記キュベットに該吸引ノズルを挿入又は引き抜きをする前記吸引シリンダの昇降手段とを備え、前記搬送手段と前記昇降手段と前記吸引手段との動作タイミングを調整し、前記血小板凝集惹起剤の低い濃度の試料のキュベットから順次凝集能測定位置に移動して前記吸引手段により各試料を吸引し、前記吸引圧測定手段により前記吸引シリンダ内圧を測定する制御手段と、前記吸引圧計測手段により測定された吸引圧から凝集曲線を作成する作成手段と、前記凝集曲線の凝集閾値から血小板凝集閾値係数を算出する演算手段と、前記血小板凝集閾値係数が何れの範囲に含まれるかを判定して血小板凝集能が正常であるか否かを判定する凝集能判定手段とを備えた全血血小板凝集能測定装置であるので、前記搬送手段と前記昇降手段と前記吸引手段との動作タイミングを制御手段によって、調整台を凝集能測定位置に搬送し、吸引ノズルを吸引シリンダに装着し、血小板凝集惹起剤の低い濃度の試料から順次凝集能測定位置に移動させて吸引手段により各試料を吸引し、吸引圧測定手段により吸引シリンダ内圧を測定することができ、また、測定までの凝集反応時間及び温度を一定にして血小板凝集能を測定することができ、信頼性の高い凝集能測定ができる全血血小板凝集能測定装置を提供できる利点がある。
【００１３】
請求項４の発明では、吸引ノズル本体が、口径の小さな吸引管の一開口端を吸引口とし、口径の大きい他開口端を着脱部とした略テーパー状の吸引管からなり、該吸引口から延在する前記吸引管の口径を拡幅した段差部を該吸引口から該着脱部間に設け、該段差部に血小板による凝集塊の通過を阻止するマイクロメッシュフィルタを装着し、かつ前記吸引口から前記段差部までの吸引管外周部に複数のリブを吸引管軸方向に周設してなることを特徴とする全血血小板凝集能測定装置に用いる吸引ノズルであり、全血血小板凝集能測定装置で使用する場合、吸引ノズルを垂直方向に降下させてキュベット内に差し込む際に、僅かでも吸引ノズルに段差部が存在すると、その段差部がキュベットに接触して跳ねたりして自動化が困難になるが、段差部がキュベットに当接しないように複数のリブが周設されており、吸引ノズルをキュベット内に確実に挿入できるようにして凝集能測定の自動化を可能にしている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明に係る全血血小板凝集能測定方法、その装置、及び吸引ノズルの実施形態について、図面を参照して説明する。図１は、本実施形態の全血血小板凝集能測定装置１１の斜視図である。同図において、凝集能測定機構と搬送機構とが組み込まれた装置本体１２には、試料を調整台（以下、測定ラックと称する）に載置し加温する加温手段を備える予備反応ステージ部１３と、操作内容や測定結果が表示される液晶ディスプレー等による表示部１４と、装置を操作するためのテンキーや操作釦からなる操作部１５とが備えられ、装置本体１２上部にプリンタ１６が備えられている。なお、プリンタ１６は装置本体１２に組み込まれたものであってもよい。
【００１５】
予備反応ステージ部１３では、４本のキュベット１９と吸引ノズル２０とが載置される測定ラック１８がヒータ１７による一定温度に加温されており、キュベット１９内の全血と血小板凝集惹起剤とがスターラ等による撹拌手段２５により撹拌されて一定時間凝集反応が行われている。キュベット１９が載置された測定ラック１８は開口部１２ａから装置本体１２内の凝集能測定部に送り込まれる。予備反応ステージ部１３には、図５に図示したように、ヒータ１７に隣接して温度センサ１７ａが設けられ、測定ラック１８、キュベット１９と吸引ノズル２０、及びキュベット１９内試料が一定温度となるように制御されている。測定ラック１８ａ，１８ｂの位置は予備加温部であり、測定ラック１８ｃの位置が測定開始位置である。測定ラック１８の直下には、キュベット１９内の撹拌棒（金属片）を回転させて試料を撹拌するスターラ（撹拌装置）が各キュベット１９に対応して設けられている。
【００１６】
装置本体１２内部には、図２に図示したように、測定ラック１８を測定開始位置から凝集能測定位置に搬送する搬送機構３０と、全血の凝集能を測定する際の昇降手段及び吸引手段等を含む凝集能測定機構４０と、それらの電源及び制御装置２４とが組み込まれており、制御装置２４では予備反応ステージ部１３の温度制御が行われているとともに、凝集能測定における凝集能測定位置への搬送、昇降手段と試料の吸引を行う吸引手段等のタイミング制御が行われている。
【００１７】
搬送機構３０は、測定ラック１８を載置する搬送台３１が連結部材３２を介してスライダ３３に結合されている。スライダ３３は軸受３４ａと３４ｂに軸支されたネジ棒３５に螺合しており、ネジ棒３５の他端がカップリング部材によりモータ３６の回転軸に回動自在に連結されている。モータ３６の駆動によって、搬送台３１が矢印Ｘで示したように、試料を載置した測定ラック１８を測定開始位置から凝集能測定位置へと搬送させることができるし、凝集能測定終了後は、測定ラック１８を凝集能測定位置から測定開始位置へと搬送されることができる。
【００１８】
凝集能測定機構４０は、図３（ａ），（ｂ）に示したように、吸引ノズル２０が装着される吸引シリンダ４１が設けられ、吸引シリンダ４１内には軸芯に通気路４２ａが設けられた吸引ピストン棒４２が内装されている。吸引ピストン棒４２には、吸引シリンダ４１内と連通する通気路４２ａが設けられ、通気路４２ａには、吸引シリンダ４１と通気路４２ａ内の空気圧を測定する圧力センサ４３が設けられ、吸引シリンダ４１と通気路４２ａの内圧と外気圧とを遮断或いは開放する制御弁４４が設けられている。吸引ピストン棒４２は吸引ピストン棒４２を上下動させる駆動機構であるスライダ４８に固定され、スライダ４８に螺合するネジ棒４７が軸受４９ａ，４９ｂに軸支され、ネジ棒４７の一端に設けられたプーリがモータ４５の回転軸に設けられたプーリに掛け渡された駆動ベルト４６で連動しており、モータ４５の駆動に応動してスライダ４８が上下動する。スライダ４８に連結した吸引ピストン棒４２は、スライダ４８の上下動に連れて吸引シリンダ４１内を上下動する。凝集能測定機構４０は、ネジ棒４７やスライダ４８等によるピストン機構と、吸引ピストン棒４２が内装された吸引シリンダ４１とが設けられ、凝集能測定機構４０がモータの駆動による昇降機構５０により、矢印Ｙで示すように、上下方向に昇降するように構成されている。
【００１９】
本実施形態では、キュベット１９及び吸引ノズル２０が載置された測定ラック１８が凝集能測定位置に搬送されると、昇降機構５０により吸引シリンダ４１を降下させて凝集能測定位置にある測定ラック１８の吸引ノズル２０を吸引シリンダ４１の下端先端部４１ａに装着し、吸引シリンダ４１を上昇させる。続いて、搬送機構３０による搬送手段により、測定ラック１８に載置されたキュベット１９が凝集能測定位置に移動し、昇降機構５０により吸引ノズル２０を装着した吸引シリンダ４１を降下させる。吸引ノズル２０がキュベット１９内に挿入され試料内に差し込まれて降下を停止する。制御弁４４が閉じられた状態で、吸引ピストン棒４２が上昇して吸引シリンダ４１内を負圧にしてマイクロメッシュフィルタを通して試料を吸引する。吸引シリンダ４１内の圧力が圧力センサ４３により計測される。計測後、制御弁４４が開かれて吸引シリンダ４１内の圧力が外部気圧と同じになり、吸引された試料は、マイクロメッシュフィルタを通してキュベット１９内に戻される。再び、同様の操作を繰り返して、測定ラック１８に載置された全てのキュビット１９内の試料の吸引圧を測定する。測定が完了すると、凝集能測定機構４０が所定以上の高さまで上昇し、吸引ノズル２０を当接部５１に接触させて吸引シリンダ４１の先端部４１ａから吸引ノズル２０を切り離し、測定ラック１８の所定位置に戻される。これらの操作が凝集能測定位置で行われる。測定が完了したキュベット１９及び吸引ノズル２０を載置した測定ラック１８は、凝集能測定位置から開口部１２ａを通して予備反応ステージ部１３に戻される。
【００２０】
次に、吸引ノズル２０について、図４を参照して詳細に説明する。吸引ノズル本体２１は、吸引管２１ｃ，２１ｄからなるテーパー状の管であり、先端部吸引管２１ｃの流路の口径は後端部吸引管２１ｄの流路の口径より小さく、先端部吸引管２１ｃと後端部吸引管２１ｄの境界部が拡幅して段差部２１ｆが形成されている。この段差部２１ｆの後端部吸引管２１ｄ側にマイクロメッシュフィルタ２２が装着されてパッキン２３で固定されている。先端部吸引管２１ｃを、血液が吸引される吸引口２１ａとし、その後端部吸引管２１ｄの開口端が吸引シリンダ４１の下端先端部４１ａが装着される着脱部２１ｂとなっている。先端部管２１ｃの外周部には、図４（ａ），（ｂ）に示したように、軸方向に形成されたリブ２１ｅが等間隔に周設されている。
【００２１】
なお、吸引ノズル２０はポリプロピレン等の樹脂で成形されており、吸引口２１ａの切り口は試料の吸引が容易なように傾斜面となっており、血液の吸引断面積を拡大するとともに、吸引口２１ａの先端がキュベット１９内底部に接触した際にも衝撃吸収できる。マイクロメッシュフィルタ２２は厚さが２０μｍのニッケル製フィルタであり、フィルターの目は３０×３０μｍの方形状である。
【００２２】
次に、図１〜図７を参照して、本実施形態の全血による血小板凝集能測定について説明する。先ず、全血を４本のキュベット１９に入れて予備反応ステージ部１３に予備加温位置Ａ（図５参照）に載置し、血小板凝集惹起剤、例えばＡＤＰ（Adenosine Di-Phsphat）を、４段階の濃度（０．５μＭ（モル），１．０μＭ，２．０μＭ，４．０μＭ）に調整してそれぞれの濃度のＡＤＰを４チャンネルのマイクロピペットでこれらの濃度のＡＤＰを吸引し、最も濃度の薄いＡＤＰ側を測定ラック１８の吸引ノズル２０側のキュベット１９に合わせ、最も濃度の濃いＡＤＰを手前側のキュベット１９に合わせて、各濃度のＡＤＰを４本のキュベット１９内に投入して各試料を作成する。予備反応ステージ部１３の予備加温位置Ｃにも測定ラック１８に同様の試料を作成し、これらの測定ラック１８ａ，１８ｂの試料を、予備加温位置Ａ，Ｃでスターラで撹拌しながら一定温度（３７℃）に加温して予備加熱し一定時間凝集反応を行って、予備加温位置Ａの測定ラック１８ａを中央の測定開始位置Ｃに移動させて、５分間の凝集反応を行う。
【００２３】
操作部１５の測定開始釦を操作することにより、測定開始位置Ｃの測定ラック１８ａが搬送手段３０が動作して測定ラック１８Ｃは開口部１２ａから装置本体１２内の凝集能測定部測定位置まで送り込まれる。先ず、測定ラック１８Ｃは、その吸引ノズル２０の載置位置が凝集能測定位置で停止する。
【００２４】
続いて、昇降機構５０により吸引シリンダ４１が降下して、その先端部４１ａに吸引ノズル２０が装着されて上昇し停止する。搬送手段３０が動作してＡＤＰ０．５μＭが投入された試料のキュベット１９が凝集能測定位置に移動し、再び吸引ノズル２０を装着した吸引シリンダ４１が、昇降機構５０により降下してキュベット１９内に差し込まれ停止する。制御弁４４が閉じられ、吸引手段４０の吸引ピストン棒４２が上昇してキュベット１９内の試料が吸引される。試料は、吸引口２１ａから吸い込まれて先端部吸引管２１Ｃを介して吸引ノズル２０内のマイクロメッシュフィルタ２２を通過し、吸引ノズル２０の後端部吸引管２１ｄへと送り込まれる。その際の吸引ピストン棒４２の通気路４２ａ内の吸引圧が圧力センサ４３で計測され、その計測値が制御装置２４に入力される。吸引シリンダ４１内の吸引圧の計測が完了すると、吸引ノズル２０が降下して、制御弁４４が開かれ通気路４２ａから外気が吸引シリンダ４１内に流入し、吸引シリンダ４１内の空気圧は外気圧を等しくなり、吸引ノズル２０内の試料はキュベト１９に戻される。
【００２５】
最初のキュベト１９内の試料の吸引圧が計測されると、吸引ノズル２０が上昇して停止し、搬送手段３０が駆動して、測定ラック１８が後方に移動し、ＡＤＰ１．０μＭが投入されたキュベット１９が測定位置に移動し、同様な吸引動作が行われてキュベット１９内の試料が吸引され、吸引シリンダ４１内の吸引圧が圧力センサ４３により計測される。このような手順で、ＡＤＰが０．５μＭ（モル），１．０μＭ，２．０μＭ，４．０μＭが加えられた試料の吸引圧が計測され、その吸引圧値が制御装置２４の記憶装置に記憶される。測定ラック１８の全ての試料の測定が完了すると、測定ラック１８が吸引ノズル２０の回収位置（凝集能測定位置）まで移動して停止し、吸引ノズル４１を所定高さ以上上昇させて、吸引シリンダ４１の先端部４１ａに装着された吸引ノズル２０を当接部５１に当接させて取り外し測定ラック１８内に落下させて測定ラック１８の所定位置に戻される。測定ラック１８は前方に移動し測定開始位置に戻され回収される。次の測定ラック１８ｂの試料を測定開始位置に載置して、再び同様の点順で凝集測定を開始する。このようにして、測定ラック１８に載置されたキュベット１９の全ての試料を短い時間で測定を完了させることができるし、全ての試料が同一の吸引ノズル２０により略一定の凝集反応時間で凝集能測定ができる。測定結果は制御装置２４の記憶部に記憶され、表示部１４或いはプリンタ１６に出力される。プリンタ１６では図６に図示した検査票が出力される。
【００２６】
本実施形態では、血小板による血小板が二次凝集を惹起すると推定されるＡＤＰの最低濃度を探るために、濃度の異なるＡＤＰを添加した全血を用意して全血を凝集反応させた後、二次凝集により生じた凝集塊によるマイクロメッシュフィルタ２２の目詰まりの状態による吸引圧を測定して凝集曲線を作成し、この凝集曲線に基づいて、血小板凝集閾値（ＰＡＴＩ：Platelet aggregatory threshold index）から血小板凝集閾値係数を求め、血小板凝集閾値係数が何れの範囲に属するかによって、血液の血小板凝集能の検査を行っている。
【００２７】
続いて、図６を参照して血小板凝集能検査票について詳細に説明する。この検査票には、印字領域Ｒ１〜Ｒ５が設けられ、Ｒ１には、測定日、測定時間、測定モード（ＡＮＡＬＹ  １）、凝集反応時間（何分何秒）、測定番号（検体番号）が印字され、凝集試薬（血小板凝集惹起剤）の薬品名，単位（ＡＤＰ，μＭ）、試薬濃度（０．５，１．０，２．０，４．０（μＭ））が印字される。印字領域Ｒ２には測定結果が示されており、血小板凝集閾値係数（ＰＡＴＩ係数）が示され、凝集能のグレードが示される。この検査票ではグレード１（正常）が印字されている。なお、ＰＡＴＩとは二次凝集を惹起する血小板凝集惹起剤の最低濃度を示し、吸引圧が５０％の時の試薬濃度の値であり、この値を血小板凝集閾値係数としている。
【００２８】
印字領域Ｒ３にはグラフが図示され、その横軸が０〜４チャンネル（試薬濃度）を示し、縦軸が吸引圧（０〜１００％）を示し、凝集能のグレードの範囲が斜め線で示され、凝集曲線αが図示され、測定結果がグレード・タイプ（Ｇ−Ｔ）の欄に三角印で示されている。印字領域Ｒ４には、Ｇ−Ｔとして、III  ，II，I ，-I，-II が表示され、I を三角印で指し示している。印字領域Ｒ５は、全血を吸引しない場合の吸引圧を０ｃｈに示し、ＡＤＰの濃度（０．５μＭ，１．０μＭ，２．０μＭ，４．０μＭ）を１〜４チャンネル（ｃｈ）に示しており、この検査票の測定結果では、−３．１％，０．７％，３．０％，７３．５％，１００．０％が表示されている。印字領域Ｒ５の百分率では、４ｃｈが１００．０％であり、この吸引圧の結果は吸引ノズル２０内のマイクロメッシュフィルタ２２が完全に目詰まりした状態を示し、百分率の値が低下するに連れて目詰まり状態の程度が低下する。即ち、凝集曲線αは目詰まり状態をグラフ化したもである。凝集能のグレードは、凝集曲線αがＰＡＴＩ値（目詰まりが５０％）を横切る値（ＰＡＴＩ値係数）が何れの範囲（グラフの斜め線で仕切られた領域）内であるかにより評価している。
【００２９】
凝集曲線αは各チャンネル間が直線であり、これらの直線は一次関数で表されるので、その直線の一次関数にＰＡＴＩ値、即ち予め知り得る５０％の吸引圧値を代入して得られる値がＰＡＴＩ値係数であり、ＰＡＴＩ値係数は簡単な演算式で算出することができる。このＰＡＴＩ値係数が何れの範囲に属するかはグレード範囲を示す比較値から容易に求めることができる。因みに、比較値は、例えばグレードIII が−１〜０μＭ、グレードIIが０〜１μＭ、グレードI が１〜２μＭ、グレード０が２〜４μＭであり、ＰＡＴＩ値係数が１．６７μＭであるので、グレードI となる。グレードの判定は簡単な比較よる凝集能判定手段で判定することができる。これらの演算式及び凝集能判定手段は、制御装置２４による演算手段で実行することができる。
【００３０】
また、本実施形態の吸引ノズル２０は、図７に示したように、キュベット１９に吸引ノズル２０が差し込まれる際に、吸引ノズル２０の段差部がキュベット１９の上端部に当接するのを防止すべく、リブ２１ｅが設けられており、キュベット１９の載置位置が偏っている場合であってもリブ２１ｅによりキュベット１９の上端部に当接することなく、吸引ノズル２０をキュベット１９内に挿入することができる。これにより自動的に凝集能測定が短い時間で行うことができた。また、凝集能測定位置には、スターラの撹拌棒２５ａが片側に引き付けられるように磁石５２が配置されており、撹拌棒２５ａが吸引ノズル２０の吸引口２１ａを塞いで吸引圧が上昇するのを防止している。
【００３１】
なお、本実施形態では、全血を４つのサンプルに基づいて凝集能測定が行われているが、この実施形態に限定されることなく、８つのサンプルを測定することも可能である。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明は、血液の凝集能を全血法により測定が可能な全血血小板凝集能測定装置であり、凝集能の測定が凝集反応から凝集能測定までが自動的に行われ、しかも透過法と比較して簡便であり、直ぐ結果が得られるので、医療現場で凝集能検査結果を直ちに診断に利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明の全血血小板凝集能測定装置の一実施形態を示す斜視図である。
【図２】本実施形態の全血血小板凝集能測定装置の制御系を示すとともの内部構造を示す概略図である。
【図３】（ａ）は本実施形態の吸引機構の要部断面図を含む概略側面図であり、（ｂ）は要部断面図を含む概略正面図である。
【図４】（ａ）は吸引ノズルの断面図であり、（ｂ）は正面部、（ｃ）はＩ−Ｉ断面部である。
【図５】本実施形態の各部配置を示す概略上面図である。
【図６】本実施形態の血小板凝集能検査票を示す図である。
【図７】本実施形態における吸引ノズルの血小板凝集能検査時の説明図である。
【図８】従来の血小板凝集能測定装置の概略図である。
【符号の説明】
【００３４】
１１  全血血小板凝集能測定装置
１２  装置本体
１２ａ  開口部
１３  予備反応ステージ部
１４  表示部
１５  操作部
１６  プリンタ
１７  ヒータ
１７ａ  温度センサ
１８，１８ａ，１８ｂ，１８ｃ  測定ラック
１９  キュベット
２０  吸引ノズル
２１  吸引ノズル本体
２２  マイクロメッシュフィルタ
２３  パッキン
２４  制御装置
２５  スターラ等の撹拌手段
３０  搬送機構
３１  搬送台
３２  連結部材
３３  スライダ
３４ａ，３４ｂ  軸受
３５  ネジ棒
３６  モータ
４０  凝集能測定機構
４１  吸引シリンダ
４２  吸引ピストン棒
４３  圧力センサ
４４  制御弁
５０  昇降機構
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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