(57)【要約】【目的】光老化により出現するシワの改善効果に優れたシワ改善剤を提供する。【構成】下記化学式１（式中、Ｍは水素原子又は塩形成が可能な陽イオンを示す。）【化１】2005263638.tif 000004で表されるピペリン酸又はその塩を配合することを特徴とするシワ改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１（式中、Ｍは水素原子又は塩形成が可能な陽イオンを表す。）で表されるピペリン酸又はその塩を配合することを特徴とするシワ改善剤。
【化１】
2005263638.tif 000003
【請求項２】
請求項1記載のシワ改善剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、老化に伴い、特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的および美容的に健やかな状態に保つ効果を有するピペリン酸を含有するシワ改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトをはじめとするすべての生物の臓器は、誕生して成長した後、加齢と伴に徐々に衰え、やがて機能停止し、機能停止した部分がある一定以上になると死に至る。その機能が徐々に衰えて行く状態を老化と呼んでいる。皮膚は、まわりの環境から直接影響を受けており、生体内部の環境を維持する重要な機能を持っているため全てが機能停止に至ることはあまりないが、シワ、シミ、くすみ、タルミなど老化徴候が顕在化しやすい臓器であり、日光に暴露される露光部位では特に顕著である。
【０００３】
皮膚の老化が進行すると、酸化ストレスなどの刺激に対する防御が弱まり、皮膚内部環境を乱す原因となり、さらに老化を進める。特に、露光部位では紫外線照射などが原因となる強い酸化ストレスに常に曝されていることから、老化の進行が顕著である。このような皮膚の変化を光老化と呼んでおり、そのような皮膚では、真皮の大多数を占める構成成分であるコラーゲンが減少することにより、皮膚表面でシワが深く大きくなるなど美容上も好ましくない状態となる。
【０００４】
光老化が進行した結果生じるシワに対して改善効果を有する物質として、米国ではレチノイン酸が処方箋薬として用いられているが、副作用が強く安全性にも問題があるため、我が国では承認に至っていない。また、体内に吸収された後レチノイン酸に転換され効果を発揮すると言われているレチノール（ビタミンＡ）や抗酸化およびコラーゲン合成促進効果を持つアスコルビン酸（ビタミンＣ）、抗酸化効果の強いトコフェロール（ビタミンＥ）などシワ改善物質として提案されているが、これらは十分に満足する効果が得られない欠点があった。したがって、これまでにシワを改善する物質として、十分に満足する効果を有し、安全性も有するものはなかった。
【０００５】
また、従来のシワ改善剤は、化学合成によるものが多く、安全性の面からも多くの問題があった。一方、安全性の問題の生じにくい天然物質については、ビタミンを除きほとんど知られておらず、しかも充分に効果を発揮するものは得られていなかった。さらに、レチノールなどの天然のシワ改善剤は、光安定性に著しく欠けるものが多く、たとえ効果を有していても、製剤中で速やかに分解されるなど、製剤への配合が困難な物質がほとんどであった。
【０００６】
ピペリン酸（５−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸）は、コショウ科、バンレイシ科、センリョウ科植物抽出物の特定の画分に含まれている既知物質である。ピペリン酸およびその誘導体の応用については、紫外線吸収剤（特許文献１および特許文献２参照）、皮膚病の治療（特許文献３参照）としての提案がなされているが、シワの改善効果についてはなんら検討がなされていなかった。
【０００７】
【特許文献１】特開平６−３３６４１７号公報
【特許文献２】特開平７−２３８２７５号公報
【特許文献３】特表２００２−５２０２７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、老化により、特に露光部位で顕著に顕在化するシワの改善効果に優れ、美容的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れ、安全性や安定性にも優れたシワ改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記のようなことから鑑みて鋭意研究を行った結果、ピペリン酸含有のシワ改善剤が老化により、特に露光部位で顕著に出現するシワを改善し、美容的にも皮膚を健やかに保つ効果および安全性、安定性に優れることを確認して本発明を完成するに至った。すなわち、本願発明は、下記化学式１（式中、Ｍは水素原子又は塩形成が可能な陽イオンを表す。）で表されるピペリン酸又はその塩を配合することを特徴とするシワ改善剤にある。また本願第２の発明は上記シワ改善剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤にある。
【化１】
2005263638.tif 000002
【発明の効果】
【００１０】
本発明は、加齢に伴い特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的および美容的に健やかな状態に保つシワ改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の実施の形態を詳述する。前記のごとく、ピペリン酸は、コショウ科、バンレイシ科、センリョウ科植物抽出物の特定の画分に含まれていることが公知である。本発明で用いられるピペリン酸の製造方法は、上記の植物から有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール等の低級アルコールおよび含水低級アルコール或いは１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール等および含水多価アルコール或いは、アセトン、酢酸エチル、アセトン等の各種有機溶媒により抽出可能である。
【００１２】
また、本発明で用いるピペリン酸はピペロナール（ヘリオトロピン）から一般的な有機合成法を用いて合成することや、胡椒に多く含まれるピペリンを加水分解することにより得ることもできるが、これらに限定されるものではない。
【００１３】
ピペリン酸と塩形成が可能な陽イオンとしては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムイオン、有機アンモニウムイオンが挙げられる。有機アンモニウムイオンとしては、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モノプロパノールアミン等の有機アミンが使用可能である。
【００１４】
本発明におけるピペリン酸の配合量は、シワ改善剤の総量を基準としてそれぞれ０．００１〜１０．０質量％（以下、単に％と記する）が好ましい。特に好ましくは、０．５〜
２．０％である。これら各々の下限未満の配合量では、本発明の目的とする効果が十分でなく、一方、上限を越えてもその増加分に見合った効果の向上がなく好ましくない。
【００１５】
本発明のシワ改善剤は、皮膚外用剤として皮膚化粧料はもとより、医薬品や入浴剤等にも適用でき、剤型的には例えばローション類、乳液類、クリーム類、パック類等とすることができる。  尚、本発明のシワ改善剤には上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【実施例】
【００１６】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳説する。
【００１７】
実施例１（ピペリン酸配合シワ改善剤）
ピペリン酸を１．０％配合したシワ改善剤を、光老化させた皮膚に適用した場合のシワ改善効果を以下の試験方法により調べた。
【００１８】
（試験方法）
１． 試験動物
試験開始時１０週齢のヘアレスマウス１群１０匹を用いた。
【００１９】
２． シワ改善効果の評価方法
２−１．光老化条件
光老化は、ＵＶＡとＵＶＢを１日１回、週５回、８週間照射することで誘発させた。照射量は、ＵＶＡが２０Ｊ／ｃｍ２、２５Ｊ／ｃｍ２、３０Ｊ／ｃｍ２、ＵＶＢが２０ｍＪ／ｃｍ２、３０ｍＪ／ｃｍ２、４０ｍＪ／ｃｍ２と、１週ごとに照射量を増量し、３週目以降は最大量を照射した。
【００２０】
２−２．評価方法
シワ改善効果はシワスコア及び真皮コラーゲン量により評価した。
シワスコア：Ｂｉｓｓｅｔｔらの方法（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ ４６：
３６７−３７８、 １９８７）に従って採点した。すなわち、シワの大きさ及び深さを肉眼で総合的に評価し、「大きく深いシワが確認できる」を３、「シワが確認できる」を２、「シワが確認できない」を１、「正常なキメが観察される」を０と４段階で採点した。真皮コラ−ゲン量：全層皮膚を採取してポリトロンホモジナイザー（ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ社製）で破砕後、コラーゲン画分を抽出して酸加水分解後、ヒドロキシプロリン含有量をアミノ酸分析装置（日本分光製）を用いて定量した。１ｃｍ２当たりのヒドロキシプロリン量を真皮コラーゲン量の相対的指標とした。
【００２１】
３．試験操作
５０％エタノール水溶液（基剤）に、ピペリン酸を１．０％配合した試料を調製した（実施例１）。基材のみの試料を比較例１とした。評価試料０．１ｍＬをヘアレスマウスの背部皮膚（直径約２．５ｃｍ）に１日１回、１週間に５回の頻度で、ＵＶ照射開始後５週目から照射終了後４週目まで塗布した。そして、最終塗布終了後にシワスコアを採点した。屠殺後、皮膚を採取し、コラーゲン含有量（１ｃｍ２当たりのヒドロキシプロリン量）を測定した。
【００２２】
（試験結果）
実施例１のシワ改善剤のシワ改善効果（シワスコア値、真皮コラーゲン含有量）を、基剤のみを塗布した比較例１と比較することにより評価した。
【００２３】
（シワスコア評価結果）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
群                    シワスコア値（値は平均値±ＳＥ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
実施例１（ピペリン酸１．０％）    ２．２５  ±  ０．１９
比較例１（基剤のみ）              ２．７５  ±  ０．０９
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００２４】
実施例１のピペリン酸塗布群は、基剤のみの比較例１と比較して、低いシワスコア値を示し、ピペリン酸が有効であることを示した。
【００２５】
（コラーゲン含有量測定結果）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
群                コラーゲン含有量（値は平均値±ＳＥ）
（μｍｏｌ／ｃｍ２）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
実施例１（ピペリン酸１．０％）    ５．５２  ±  ０．４５
比較例１（基剤のみ）              ４．６７  ±  ０．４０
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００２６】
実施例１のピペリン酸塗布群は、基剤のみの比較例１と比較して、高いコラーゲン含有量（ヒドロキシプロリン量）を示し、光老化により減少する真皮コラーゲン量に対し、ピペリン酸が有効であることを示した。
【００２７】
本試験の結果から実施例１のピペリン酸配合シワ改善剤が、比較例１と比較して明らかに、光老化によるシワを改善する効果を有することが分かる。
【００２８】
実施例２、比較例２（スキンローション）
下記組成のスキンローションを常法に従って調製し、それを試料として次の操作によって、シワ改善効果を評価した。５名の目尻にシワのある健常人（女性、４１〜６５歳）を被検者として、実施例２及び比較例１のスキンローションそれぞれを、左右のどちらかに決めて、朝洗顔後、及び夕方入浴後の１日２回、２ヵ月間（６０日）連続で目尻のシワの部分（各試料ごとに目尻を中心に約４ｃｍ２、２×２ｃｍ）に約０．２ｍＬずつ塗布してもらった。そして最終塗布後に左右の目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケートに答えてもらった。
【００２９】
（組成）
原  料  成  分                            配合量（質量％）
（１）ブチレングリコール                      ３０．０
（２）モノラウリン酸
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン    ０．５
（３）プロピレングリコール                    ２０．０
（４）グリセリン                              １０．０
（５）メチルパラベン                            ０．１
（６）エタノール                                ７．０
（７）精製水                                    残  量
（８）ピペリン酸                                ０．５（実施例２）
又は  ０（比較例２）
【００３０】
アンケート結果をもとに、皮膚（シワ）の状態に関する各項目において、比較例２より
実施例２のスキンローションのほうが有効であると回答した人数を以下に示す。
【００３１】
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
項目                人数（名）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
シワが目立たなくなった      ５
皮膚が柔らかくなった        ４
皮膚にハリがでた            ５
皮膚につやがでた            ３
皮膚があかるくなった        ４
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３２】
本試験結果から実施例２のスキンローションは、比較例２と比較して明らかにシワを改善しており、さらに、光老化により悪化する柔軟性や色調までもが改善されたことが分かる。また、本発明のスキンローションによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。
【００３３】
実施例３（スキンクリーム）
下記組成のピペリン酸を配合したスキンクリームを常法により調製し、事前アンケートで目尻のシワを肌悩みとして挙げた２０名の健常人（女性、５０〜５５歳）に１週間以上使用してもらい、アンケート調査を行った。
【００３４】
（組成）
原  料  成  分                              配合量（％）
（１）密ロウ                                    ２．０
（２）ステアリン酸                              ５．０
（３）ステアリルアルコール                      ５．０
（４）還元ラノリン                              ２．０
（５）スクワレン                              ２０．０
（６）モノステアレートソルビタン                ３．０
（７）モノステアレート
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン    ３．０
（８）プロピレングリコ−ル                      ５．０
（９）メチルパラベン                            ０．２
（１０）精製水                                  残  量
（１１）ピペリン酸                              １．０
（１２）ピペリン酸塩                            １．０
【００３５】
実施例３のスキンクリームを使用してもらい、アンケート調査を実施した。その結果を以下に示す。尚、結果は、各項目ごとに使用前と比較して使用後にそう思うと回答した人数で示した。
【００３６】
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
項目                人数（名）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
シワが目立たなくなった    １９
シワの大きさが減少した    １７
シワの数が減少した          ５
シワが増えた                ０
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３７】
本試験結果から実施例３のスキンクリームは、使用前と比較してシワが目立たなくなったと実感しているヒトがほぼ全員で、その要因としてシワの数よりもシワの大きさを軽減することで、光老化によるシワを改善したことが分かる。また、本発明のスキンクリームによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
皮膚化粧料の他、外用剤として医薬品や入浴剤等に適用でき、剤型的には例えばロ−ション類、乳液類、クリ−ム類、パック類等とすることができ、皮膚の美容の面から非常に有用である。