(57)【要約】【課題】  催奇形性のある鎮痛剤を用いることなく、月経痛などの内臓痛を緩和する手段を提供する。【解決手段】  シベトンを有効成分として含有する内臓痛緩和用組成物、シベトンを、内臓痛を訴える者に投与し、内臓痛を緩和する方法であって、当該投与手段が、シベトンによる刺激を嗅覚神経を介して脳に伝達させる手段であることを特徴とする内臓痛の緩和方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シベトンを有効成分として含有する内臓痛緩和用組成物。
【請求項２】
内臓痛が、月経痛である、請求項１記載の内臓痛緩和用組成物。
【請求項３】
シベトンを含有する部分を持つ内臓痛緩和用具。
【請求項４】
内臓痛が、月経痛である、請求項３記載の内臓痛緩和用具。
【請求項５】
シベトンを有効成分として含有する芳香治療用組成物。
【請求項６】
シベトンを含有する部分を持つ芳香治療用具。
【請求項７】
シベトンを、内臓痛を訴える者に投与し、内臓痛を緩和する方法であって、当該投与手段が、シベトンによる刺激を嗅覚神経を介して脳に伝達させる手段であることを特徴とする内臓痛の緩和方法。
【請求項８】
シベトンによる刺激を嗅覚神経を介して脳に伝達させる手段が、シベトンを含む空気を、内臓痛を訴える者に嗅がせる手段である、請求項７記載の内臓痛の緩和方法。
【請求項９】
内臓痛が、月経痛である請求項７又は８記載の内臓痛の緩和方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シベトンを有効成分として含有する内臓痛緩和用組成物、及び内臓痛の緩和方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
月経痛の原因は、はっきりとした疾患が特定できるものと、疾患が特定できないものとに分類でき、前者については疾患に対する適切な治療を受ければ痛みを緩和することが可能であるが、現在のところ、後者については痛みを緩和するための治療法は確立されていない。月経痛は、結婚や出産、あるいは生活環境の変化によって軽減する場合もあるが、原因となる疾患が特定できなければ、10代後半から40代後半までの30年間甘受しなければならない痛みである。しかし、妊娠の可能性が常にある女性にとって、催奇形性のある鎮痛剤を常用するのは望ましいことではない。
【０００３】
ところで、1500種ほど存在する天然香料の中で、動物性香料は４種類のみであるが、その独特な効果や保留性は調香上非常に重要である。その一つである霊猫香（シベット）は、アラビア方面では古くから用いられており、エジプト
、ギニア、セネガルなどアフリカ赤道地方に生息する麝香猫（霊猫）の肛門近くにある分泌線から得られるペースト状の物質で、希釈すると良い香りを放ち、香水や儀式に使われている。
【０００４】
古来より、シベットは今では入手困難となった麝香に優るとも劣らない効果があると評価されており、実際、中国では唐の時代から用いられ、「効は相似たもの」と記された文献が残されている。また、古代エジプトでは、クレオパトラがいつも身にまとっていた香りのひとつにシベットがあったとも言われている。クレオパトラは男たちの心を捉えるために多くの香料を使いこなしたと言われているが、その処方は悩みや痛みを和らげ、眠りを誘うものが中心であり、その結果、自分をいっそう輝かせることで、まわりの人々まで心地よくすることを計算し尽くしていたことが考えられている。
【０００５】
現在、シベットを経口摂取すると以下の効果があるとされている：（１）強心、中枢興奮、血流増加（２）消炎、鎮痛（３）糖、脂質代謝促進。その為、ヨーロッパの高級香料に用いられているばかだけでなく、中国や日本では「六神丸（動悸、息切れ、気つけ）」や「奇応丸（夜泣き、下痢、小児五疳）」等、いくつかの製剤に配合されている。
【非特許文献１】Shinohara, K., Morofushi,M., Funabashi, T., and Kimura,, F., Axillary pheromonemodulate pulsatile secretion in humans. Neuroreport. 12, 893-895 (2001)
【非特許文献２】Shinohara, K., Morofushi,M., Funabashi, T., Mitsushima, D., and Kimura, F.,Effect of 5α-andorost-16-en-3α-ol on the pulsatile secretion of lutenizinghormone in human females. Chem. Sense. 25, 465-467 (2000)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、催奇形性のある鎮痛剤を用いることなく、月経痛などの内臓痛を緩和する手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、動物性香料として広く使われているシベットの匂いに、内臓痛を緩和する効果があることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成した。
【０００８】
即ち、本発明の第一は、シベトンを有効成分として含有する内臓痛緩和用組成物である。
【０００９】
本発明の第二は、シベトンを含有する部分を持つ内臓痛緩和用具である。
【００１０】
本発明の第三は、シベトンを有効成分として含有する芳香治療用組成物である。
【００１１】
本発明の第四は、シベトンを含有する部分を持つ芳香治療用具である。
【００１２】
本発明の第五は、シベトンを、内臓痛を訴える者に投与し、内臓痛を緩和する方法であって、当該投与手段が、シベトンによる刺激を嗅覚神経を介して脳に伝達させる手段であることを特徴とする内臓痛の緩和方法である。
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
シベトンの匂いは、マウスに対し、内臓痛を緩和させる効果を持つ。従って、シベトンは、以下のような新規な用途に利用できると考えられる。
（１）シベトンの持つ内臓痛緩和効果は、マウスだけではなく、ヒトを含めた他の生物に対しても有効であると推定できる。従って、シベトンは、生物一般に対する「内臓痛緩和用組成物」として利用できると考えられる。
（２）組成物という形態ではなく、器具や道具といった形態でも、シベトンの内臓痛緩和効果を発揮させることが可能である。従って、シベトンは、「内臓痛緩和用具」として利用できると考えられる。
（３）植物の精油（エッセンシャルオイル）を用いて病気の治療や健康維持を図る療法を一般にアロマテラピー（芳香治療、芳香療法）というが、この植物の精油の代わりに、シベトンを用いて病気の治療等を図ることも可能である。従って、シベトンは、「芳香治療用組成物」としても利用できると考えられる。
（４）上記（２）と同様に器具や道具のような形態でも、シベトンによる治療や健康維持は可能である。従って、シベトンは、「芳香治療用具」としても利用できると考えられる。
（５）シベトンは、内臓痛の緩和に効果があるので、「内臓痛の緩和方法」としても利用できると考えられる。
【００１５】
以下、各用途について説明する。
【００１６】
（１）内臓痛緩和用組成物
本発明の内臓痛緩和用組成物は、シベトンを有効成分として含有するものである。
【００１７】
使用するシベトンは、天然のものでもよいが、人工的に合成されたものであってもよい。シベトンの合成方法としては、例えば、特開2001-288136号公報、特開2001-354609号公報記載の方法などが知られている。
【００１８】
本発明の内臓痛緩和用組成物に使用するシベトンは必ずしも精製されている必要はなく、例えば、麝香猫の分泌物（シベット、霊猫香）をそのまま使用してもよい。
【００１９】
緩和の対象とする内臓痛は特に限定されず、例えば、月経痛、急性・慢性下痢便秘、過敏性腸管症候群、胃下垂症からくる膨満感、炎症性腸管疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎）からくる痛み、胃・十二指腸潰瘍からくる痛み、胆嚢結石・胆のう炎からくる痛み、すい臓炎からくる痛み、膀胱炎からくる痛みなどを挙げることができる。
【００２０】
本発明の内臓痛緩和用組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、後述する芳香治療用組成物と同様の組成で調製される。
【００２１】
（２）内臓痛緩和用具
本発明の内臓痛緩和用具は、シベトンを含有する部分を持つものである。
【００２２】
使用するシベトンは、内臓痛緩和用組成物に使用するものと同様のものでよい。
【００２３】
本発明の内臓痛緩和用具は、その使用態様に応じて様々な形態をとるが、通常は、後述する芳香治療用具と同様の形態をとる。
【００２４】
（３）芳香治療用組成物
本発明の芳香治療用組成物は、シベトンを有効成分として含有するものである。
【００２５】
使用するシベトンは、内臓痛緩和用組成物に使用するものと同様のものでよい。
【００２６】
本発明の芳香治療用組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、シベトン濃度が20〜40％、好ましくは25〜35％になるように、適当な溶媒、例えば、ジプロピレングリコール、ミネラルオイル、クエン酸トリエチル、エタノール、ベンジルベンゾエイトと混合することにより調製される。一般には、アロマポット、ディフーザーを用いて、芳香浴としてその香りを吸入する。また、必要に応じて他の成分を加え、化粧品（スキンケア製品、香水等）、入浴剤、芳香剤、スプレー、マッサージオイル、シャンプー、洗濯洗剤などとして使用することもできる。
【００２７】
（４）芳香治療用具
本発明の芳香治療用具は、シベトンを含有する部分を持つものである。
【００２８】
使用するシベトンは、内臓痛緩和用組成物に使用するものと同様のものでよい。
【００２９】
芳香治療用具は、芳香治療に使用される器具、道具等であればどのようなものでもよく、貼布薬、石鹸、ろうそく、枕、布団などを例示することができる。
【００３０】
本発明の芳香治療用具は、植物の精油の代わりにシベトンを用いること以外は、一般の芳香治療用具と同様に製造することができる。
【００３１】
（５）内臓痛の緩和方法
本発明の内臓通緩和方法は、シベトンを、内臓痛を訴える者に投与し、その内臓痛を緩和する方法であって、当該投与手段が、シベトンによる刺激を嗅覚神経を介して脳に伝達させる手段であることを特徴とするものである。
【００３２】
具体的な投与手段の一例としては、シベトンを含む空気を、内臓痛を訴える者に嗅がせる手段を例示することができる。このときの空気中のシベトンの量は特に限定されないが、25〜35％程度が好ましい。
【発明の効果】
【００３３】
本発明の組成物は、内臓痛を緩和することができるので、月経痛などの治療に利用できる。また、本発明の組成物は、嗅覚神経を介する方法によって投与できるので、短時間で効果を発揮させることができ、また、血液を介さないので、肝臓や腎臓などに副作用を及ぼさないという利点もある。更に、古くから香料として利用されている物質を有効成分としているため、通常使用される鎮痛剤などよりも安全性が高いと考えられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。
【実施例】
【００３５】
マウスを対象として、表皮痛（ホットプレート法）および内臓痛（酢酸ライジング法）に対する反応を調べることで、香水の主成分として用いられている匂い物質による嗅覚系を介した鎮痛作用を調べた。
【００３６】
〔実験方法〕
実験は雄性マウス（ICR）を用いて行った。匂い物質は、ジプロピレングリコール（溶媒）に溶解したエピジャスモン酸メチル（50％）およびシベトン（30％）を使用し、2L/minの風量の匂い物質もしくは溶媒を匂い発生装置内で2時間曝露した後、以下の実験を行った。
（１）ホットプレート法（表皮痛を反映）
55.0 ± 0.5℃に保ったアルミ板にのせた時に見られる跳躍運動、後肢を舐める反応などの逃避反応が出現するまでの時間を測定した。
（２）酢酸ライジング法（内臓痛を反映）
1%酢酸0.1ml/10gをマウス腹腔内投与後、5分から10分の間の5分間、ライジングシンドローム（苦悶状−後肢を進展し、腹部を細くし、駆幹をねじり、腹筋を間欠的に収縮させる）の回数を測定した。
【００３７】
〔実験結果〕
（１）ホットプレート法（表皮痛を反映）
シベトンおよびエピジャスモン酸メチルを曝露した場合の逃避反応が出現するまでの時間をそれぞれ図１および図３に示す。
図３に示すように、エピジャスモン酸メチルを曝露した場合の逃避反応が出現するまでの時間は、溶媒を曝露した場合よりも有意に短くなることが示された。一方、シベトンを曝露した場合の逃避反応が出現するまでの時間は、溶媒を曝露した場合とほとんど変わらなかった（図１）。以上のことから、エピジャスモン酸メチルは鎮痛閾値を下げる、即ち痛み（表面痛）に対して過敏にさせる効果を持つことが示唆された。一方、シベトンは痛み（表面痛）に対する感受性は変えないことが示唆された。
（２）酢酸ライジング法（内臓痛を反映）
図２に示すように、シベトンを曝露した場合のライジングシンドロームの回数は、溶媒を曝露した場合よりも有意に少なくなることが示された。一方、エピジャスモン酸メチルを曝露した場合のライジングシンドロームの回数は、溶媒を曝露した場合とほとんど変わらなかった（図４）。以上のことから、シベトンは鎮痛閾値を上げる、即ち痛み（内臓痛）を緩和させる効果を持つことが示唆された。一方、エピジャスモン酸メチルは痛み（内臓痛）に対する感受性は変えないことが示唆された。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】シベトンの表面痛に及ぼす影響を示す図。
【図２】シベトンの内臓痛に及ぼす影響を示す図。
【図３】エピジャスモン酸メチルの表面痛に及ぼす影響を示す図。
【図４】エピジャスモン酸メチルの内臓痛に及ぼす影響を示す図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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