(57)【要約】【課題】  カルシウムに結合したカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶を作製し、その立体構造を解明することによって、植物に利用可能な薬剤候補物質のスクリーニングなどに利用できるようにすること。【解決手段】  空間群C2221を有する、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶。その製造方法。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質をスクリーニングする方法。【選択図】  図４  
2005075739.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
空間群C2221を有する、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶。
【請求項２】
カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶であって、単位格子定数が、ａ＝83.9±0.1オングストローム、ｂ＝118.1±0.1オングストローム、ｃ＝49.1±0.1オングストロームである、上記結晶。
【請求項３】
カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質を沈殿剤の存在下に結晶化させることを含む、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶の製造方法。
【請求項４】
表Ａに示す３次元構造座標又はそれからの根平均二乗偏差が、結合長について0.013オングストロームであり、結合角について1.415°である座標の全部又は一部を利用して、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質をスクリーニングする方法。
【請求項５】
配列番号２のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質のアミノ酸配列における、５８番目のセリン、６２番目のイソロイシン、６４番目のアスパラギン酸、６６番目のロイシン、７１番目のグルタミン酸、１７６番目のアスパラギン酸、１７８番目のリシン、１８０番目のアスパラギン酸、１８２番目のリシン及び１８７番目のグルタミン酸からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸残基と被験物質との相互作用を調べることを含む、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質とカルシウムとの結合を阻害又は促進する物質を探索する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶、その製造方法及び物質の探索方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルシウムシグナル伝達機構は、遺伝子発現および種々の細胞プロセスを調節するために全ての真核生物によって広範に用いられている。植物においては、光、乾燥、寒さ、塩、ストレス因子、等の多数の細胞外シグナルが細胞内カルシウム濃度の変化を引き出す(非特許文献1及び2)。カルシウムセンサータンパク質は、しばしばカルシウム依存的にそのコンホメーションを変化させて他のシグナル伝達タンパク質と相互作用し、シグナルを伝達する。高等植物において、カルシウムセンサータンパク質のファミリーがいくつか同定されている。最も研究が進んでいるセンサータンパク質の1つはカルモジュリンであり、これはカルシウムに結合するための4つのEFハンドモチーフを有する(非特許文献3)。
【０００３】
最近、シロイヌナズナ由来の、EFハンドモチーフを有する新規なカルシウムセンサータンパク質が同定された（非特許文献4及び5）。これらは、AtCBL（シロイヌナズナカルシニューリンB様タンパク質）またはSCaBP (SOS3様カルシウム結合タンパク質)と呼ばれている。これらのタンパク質は、動物由来のカルシニューリン調節Bサブユニット(CNB)および神経カルシウムセンサー1 (NCS-1)と配列類似性を示す（図1）。AtCBLは、シロイヌナズナ中に少なくとも10種類存在する遺伝子ファミリーを形成し、そしてカルモジュリンよりも低い親和性でカルシウムに結合する3つのEFハンドモチーフを有すると予測されている(非特許文献6)。さらに、AtCBL1、AtCBL4およびAtCBL8等のAtCBLファミリーの他のメンバーは、N末端ミリストイル化モチーフを含んでいる。事実、SOS3 (AtCBL4)は、植物塩耐性のためにN-ミリストイル化を必要とする(非特許文献6)。
【０００４】
CBLタンパク質の標的として、SNF1様プロテインキナーゼのファミリーが同定された(非特許文献7-9)。これらは、AtCIPK（シロイヌナズナCBL相互作用性プロテインキナーゼ）またはPKS
(SOS2様プロテインキナーゼ)と呼ばれ、植物に特有の新規なセリン-トレオニンプロテインキナーゼである。CIPKは触媒ドメインおよび調節ドメインからなり、ドメイン同士が相互に作用して基質の触媒部位への接近を妨げることによって該キナーゼを不活性に保つと考えられている(非特許文献10)。CBLの調節ドメインへの結合は、この分子内ドメイン相互作用を阻害することによって触媒ドメインの活性領域の開放をもたらすと考えられている。調節ドメイン内の21または24個のアミノ酸からなる領域がCBL結合にとって必要十分であることが生化学的データによって示されている。この領域は数個の保存されたアミノ酸を含み、FISLモチーフ(非特許文献10)またはNAFドメイン(非特許文献11)と呼ばれている。シロイヌナズナのゲノムは、約25個のCIPKタンパク質遺伝子を含む(非特許文献12)。CBLおよびCIPKファミリーに存在する遺伝子の数を考えると、複数のCBLが複数のCIPKと相互作用しているであろうことが予想されよう。さらに、CBLおよびCIPKに相同なタンパク質が他の高等植物において同定されているので、CBL/CIPK系は高等植物に広範に分布していると考えられる。
【０００５】
CBL/CIPK系は、ストレス刺激に応答する多数の植物シグナル伝達において機能する。例えば、AtCBL1の発現は乾燥、寒さおよび傷害ストレスによって顕著に誘導され、それはこのカルシウムセンサータンパク質がそれぞれのシグナル伝達カスケードに応答することを示唆している。SOS3(AtCBL4)はSOS2(AtCIPK24)をカルシウム依存的に活性化し、そしてSOS3/SOS2はシロイヌナズナにおけるナトリウムおよびカリウムイオンのホメオスタシスならびに塩耐性に関与する(非特許文献4,13及び4)。さらに、最近の報告によると、ScaBP5/PKS3 (AtCBL1/AtCIPK15)がアブシジン酸(ABA)に対する感受性を制御するカルシウム応答を負に調節するループの一部であること(非特許文献15)、およびAtCIPK3は種子発芽の間ABA応答を調節すること（非特許文献16）が示されている。
【０００６】
AtCBL2はN末端にミリストイル化モチーフを持たないCBLであり、そしてその発現プロフィールは光シグナル伝達における役割を示唆している(非特許文献17)。AtCBL2は、AtSR1(AtCIPK14)と顕著に相互作用する。AtSR1が光に応答して累積する(非特許文献18)ことは、AtCBL2およびAtSR1が光シグナルの下流に位置していることを証拠付ける。植物における細胞内シグナル伝達経路の大きな重要性にもかかわらず、CBL/CIPK系について構造情報は何ら得られていない。
【０００７】
【非特許文献１】Bush,D.S. (1995) Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Biol. 46, 95-122
【非特許文献２】Trewavas,A.J. and Malho, R. (1998) Curr. Opi. Plant Biol. 1, 428-433
【非特許文献３】Zielinski,R.E. (1998) Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Biol. 49,697-725
【非特許文献４】Liu, J. and Zhu, J.-K. (1998) Science 280, 1943-1945
【非特許文献５】Kudla, J., Xu, Q., Harter, K., Gruissem, W. and Luan, S. (1999) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 4718-4723
【非特許文献６】Ishitani, M., Liu, J., Halfter, U., Kim, C.S., Wei, M. and Zhu, J.-K. (2000) Plant Cell 12, 1667-1677
【非特許文献７】Shi, J., Kim, K.N., Ritz, O., Albrecht, B., Gupta, R., Harter, K., Luan, S. and Kudla, J. (1999) Plant Cell 6, 2393-2405
【非特許文献８】Liu, J., Ishitani, M., Halfter, U., Kim, C-S. and Zhu, J.-K. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 3730-3734
【非特許文献９】Halfter, U., Ishitani, M. and Zhu, J.-K. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 3735-3740
【非特許文献１０】Guo, Y., Halfter, U., Ishitani, M., Zhu, J.-K. (2001) Plant Cell 13, 1383-1400
【非特許文献１１】Albrecht, V., Ritz, O., Linder, S., Harter, K. and Kudla, J. (2001) EMBO J. 20, 1051-1063
【非特許文献１２】Luan, S., Kudla, J., Concepcion, M.R., Yalovsky, S. and Gruissem, W. (2002) Plant Cell Suppl. 389-400
【非特許文献１３】Xiong, L., Schumaker, K.S. and Zhu, J.-K. (2002) Plant Cell 14 Suppl. 165-183
【非特許文献１４】Zhu, J.-K. (2002) Annu. Rev. Plant Biol. 53, 247-273
【非特許文献１５】Guo, Y., Xiong, L., Song, C-P., Gong, D., Halfter, U. and Zhu, J.-K. (2002) Dev. Cell 3, 233-244
【非特許文献１６】Kim, K.-N., Cheong, Y.H., Grant, J.J., Pandey, G.K. and Luan, S. (2003) Plant Cell 15, 411-423
【非特許文献１７】Nozawa, A., Koizumi, N. and Sano, H. (2001) Plant Cell Physiol. 42, 976-981
【非特許文献１８】Chikano, H., Ogawa, M., Ikeda, Y., Koizumi, N, Kusano, T. and Sano, H. (2001) Mol. Gen. Genet. 264, 674-681
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らは、カルシウムに結合したAtCBL2の結晶を作製し、その立体構造を解明することによって、植物に利用可能な薬剤候補物質のスクリーニングなどに利用できるようにすることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
AtCBL2は、シロイヌナズナ(Arabidopsis thaliana)中に存在するカルシニューリンB様カルシウム結合タンパク質からなる最近同定されたファミリーのメンバーである。AtCBL2の結晶構造を2.1Åの分解能で決定した。このタンパク質は、2対のEFハンドモチーフを有するコンパクトなα-ヘリックス構造を形成する。この構造は、全体的なトポロジーがカルシニューリンBおよび神経カルシウムセンサー1に類似しているが、局所的な構造においてはそれらと重大な相違がある。2つのカルシウムイオンが第1および第4のEFハンドモチーフに配位されている。他方、第2および第3のEFハンドモチーフはカルシウムイオンの配位なしに、内部水素結合によって開放形に維持されている。AtCBL2へ標的結合するための考えうる部位および考えうる作用機構の両方を三次元構造に基づいて考察した。本発明は、これらの知見に基づいて完成されたものである。
【００１０】
本発明の要旨は以下の通りである。
［１］  空間群C2221を有する、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶。
［２］  カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶であって、単位格子定数が、ａ＝83.9±0.1オングストローム、ｂ＝118.1±0.1オングストローム、ｃ＝49.1±0.1オングストロームである、上記結晶。
［３］  カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質を沈殿剤の存在下に結晶化させることを含む、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶の製造方法。
［４］  表Ａに示す３次元構造座標又はそれからの根平均二乗偏差が、結合長について0.013オングストロームであり、結合角について1.415°である座標の全部又は一部を利用して、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質をスクリーニングする方法。
［５］  配列番号２のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質のアミノ酸配列における、５８番目のセリン、６２番目のイソロイシン、６４番目のアスパラギン酸、６６番目のロイシン、７１番目のグルタミン酸、１７６番目のアスパラギン酸、１７８番目のリシン、１８０番目のアスパラギン酸、１８２番目のリシン及び１８７番目のグルタミン酸からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸残基と被験物質との相互作用を調べることを含む、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質とカルシウムとの結合を阻害又は促進する物質を探索する方法。
【００１１】
本明細書において、「スクリーニング」とは、目的とする物質を選択することを意味し、これには、目的とする物質の同定、検索、評価、設計などが含まれる。
【００１２】
「相互作用」とは、２つ以上の物体（例えば、原子、分子）の間に力が働きあうことをいう。相互作用としては、親水性の相互作用（例えば、水素結合、塩橋）、疎水性の相互作用（例えば、疎水結合）、静電相互作用、ファンデルワールス相互作用などを例示することができる。
【００１３】
なお、本明細書において、「〜」はその前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示す。
【００１４】
以下、本発明を詳細に説明する。
１．カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶
本発明のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶は、空間群C2221を有する。本発明のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶の単位格子定数は、ａ＝83.9±0.1オングストローム、ｂ＝118.1±0.1オングストローム、ｃ＝49.1±0.1オングストロームである。結晶は、蛋白質１分子中に、１４０分子の水、２個のCa2+イオンを含むものであるとよい。結晶中のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質に結合できる物質との複合体を形成していても、形成していなくともよい。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質はシロイズナズナ由来のものであるとよく、シロイズナズナ由来のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の遺伝子配列を配列番号１に、アミノ酸配列を配列番号２に示す。
【００１５】
本発明は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質を沈殿剤の存在下に結晶化させることを含む、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶の製造方法を提供する。
【００１６】
カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質は、例えば、以下のようにして発現及び精製することができる。AtCBL2の全長（1-226）をコードする遺伝子をグルタチオン-S-トランスフェラーゼ(GST)との融合タンパク質として発現させる。次に、この融合タンパク質をグルタチオンセファロース、HiTrap QおよびSuperdex 75 (Amersham Biosciences)を用いた3つのカラムクロマトグラフィーステップによって精製する。
【００１７】
次いで、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶を調製する。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質との複合体の結晶を作製するには、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質を精製した後、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質と混合すればよい。また、カルシウムイオンに結合したカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶を作製するには、蒸気拡散法の手法を用いることができる。この場合、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質6.0〜8.0  mg/ml、Ca2+イオン濃度0.5〜10 mM、ｐＨ＝  6.0＝8.0  の  MES  緩衝液中、温度20  ℃の条件下で、沈殿剤として  10〜30  %(w/v)ポリエチレングリコール8000を等量混合することににより、カルシウムに結合したカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の結晶が得られる。この結晶の一例として、空間群がC2221で、単位格子定数が、ａ＝83.9±0.1オングストローム、ｂ＝118.1±0.1オングストローム、ｃ＝49.1±0.1オングストロームであるものを挙げることができる。
【００１８】
２．カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の立体構造の利用
本発明の結晶は、約2.1オングストロームまたはそれ以下の分解能でＸ線を回折することができ、該結晶の立体構造を決定するのに有用である。
【００１９】
本発明の結晶は、表Ａに示す構造座標またはそれからの根平均二乗偏差が、結合長について0.013オングストロームであり、結合角について1.415°である座標を有する、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質を含んでいるものであるとよい。
【００２０】
本発明の結晶の構造座標（例えば、表Ａに示す３次元構造座標又はそれからの根平均二乗偏差が、結合長について0.013オングストロームであり、結合角について1.415°である座標）の全部またはその一部を含むデータを、コンピュータ読み取り可能な記録媒体（例えば、磁気テープ、カセットテープ、フレキシブルディスク、ハードディスク、ＭＯ／ＭＤ／ＤＶＤ、半導体メモリなど）に記憶させ、そのタンパク質構造を立体図形描写としてディスプレイすることができる。このようなデータは、他のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質関連タンパク質（例えば、変異タンパク質、変種など）及びカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質に相同性のある蛋白質の立体構造の解明やカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を調節する新規な薬剤の同定、検索、設計といった目的に使用することができる。
【００２１】
例えば、出発点として構造が既知の分子を用いて、構造が未知の結晶サンプルの構造をモデル化する分子置換法により、表Ａに示す構造座標またはその一部を用いて、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の構造未知の変異体や変種の立体構造を決定することができる。
【００２２】
あるいはまた、ホモロジーモデリング又はスレディング法により、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と相同性のある蛋白質の立体構造を予測することができる。
【００２３】
他のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質関連タンパク質（例えば、変異タンパク質、変種など）及びカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質に相同性のある蛋白質の立体構造を解明することにより、これらの蛋白質をターゲットとする新規な薬剤の同定、検索、設計が可能となる。
【００２４】
３．スクリーニング法
本発明は、また、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の３次元構造座標を提供する。本発明のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の３次元構造座標は表Ａに示される。表Ａに示す３次元構造座標又はそれからの根平均二乗偏差が、結合長について0.013オングストロームであり、結合角について1.415°である座標の全部又は一部を使用して、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質をスクリーニングすることができる。
【００２５】
カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質は、天然物又は合成品のいずれであってもよく、高分子化合物又は低分子化合物のいずれであってもよい。
【００２６】
カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を調節しうる。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合することにより、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を減少ないし消失させる物質は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質に起因する事象（例えば、光シグナル伝達などの細胞内情報伝達）の抑制に利用できる。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合することにより、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を維持ないし向上させる物質は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質に起因する事象（例えば、光シグナル伝達などの細胞内情報伝達）の亢進に利用できる。このようにカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を調節しうる物質は、農薬、植物の発芽調節剤（発芽促進剤、発芽抑制剤）、植物の生長調節剤（生長促進剤、生長抑制剤）、耐塩性などに利用できる。
【００２７】
例えば、表Ａに示す３次元構造座標又はそれからの根平均二乗偏差が、結合長について0.013オングストロームであり、結合角について1.415°である座標の全部又は一部を利用して、コンピュータにより、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質を同定、検索、評価又は設計することができる。
【００２８】
スクリーニングに用いるコンピュータは特に限定されるものではなく、スクリーニングのプログラムが動作するものであればよい。
【００２９】
スクリーニングのプログラムとしては、DOCK（Science, 1992, 257, 1078）、Gold4、 Glide、FlexX（J.Mol. Biol., 1996, 261, 470）、AutoDock（J. Comput. Chem., 1998, 19, 1639）、ICM（J. Comput. Chem., 1994, 15, 488）、Ludiなどを例示することができる。
【００３０】
スクリーニングにより選択されたカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる物質は、その物質の種類に応じて、公知の手法で製造するとよい。
【００３１】
次いで、生物学的活性（例えば、光応答性など）、AtCBL2（すなわち、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質）又はその標的蛋白質（すなわち、AtCIPK（シロイズナズナCBL相互作用性プロテインキナーゼ））との相互作用（例えば、AtCBL2又はAtCIPKに対する解離定数）を調べるとよい。AtCBL2又はAtCIPKに対する解離定数は、BIACORE3000 (Pharamacia Biosensor AB)を用いた表面プラスモン共鳴実験によって測定することができる。簡単に説明すると、AtCBL2又はAtCIPKをセンサーチップの表面に固定した後、被験物質をセンサーチップ上に注ぎ、平衡状態に達した後、スキャッチャードプロットによって解離定数を測定する。
【００３２】
４．カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質とカルシウムとの結合を阻害又は促進する物質の探索法
配列番号２のカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質のアミノ酸配列における、５８番目のセリン、６２番目のイソロイシン、６４番目のアスパラギン酸、６６番目のロイシン、７１番目のグルタミン酸、１７６番目のアスパラギン酸、１７８番目のリシン、１８０番目のアスパラギン酸、１８２番目のリシン及び１８７番目のグルタミン酸からなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸残基と被験物質との相互作用を調べることにより、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質とカルシウムとの結合を阻害又は促進する物質を探索することができる。
【００３３】
被験物質は、天然物又は合成品のいずれであってもよく、高分子化合物又は低分子化合物のいずれであってもよい。
【００３４】
カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質とカルシウムとの結合を阻害又は促進する物質は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を調節しうる。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質とカルシウムとの結合を阻害又は促進することにより、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を減少ないし消失させる物質は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質に起因する事象（例えば、光シグナル伝達などの細胞内情報伝達）の抑制に利用できる。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質とカルシウムとの結合を阻害又は促進することにより、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を維持ないし向上させる物質は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質に起因する事象（例えば、光シグナル伝達などの細胞内情報伝達）の亢進に利用できる。このようにカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の生物学的活性を調節しうる物質は、農薬、植物の発芽調節剤（発芽促進剤、発芽抑制剤）、植物の生長調節剤（生長促進剤、生長抑制剤）、耐塩性などに利用できる。
【００３５】
カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質のアミノ酸配列における上記部位のアミノ酸残基と被験物質との相互作用は、Ｘ線結晶構造解析、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、中性子回折などの立体構造解析、電子顕微鏡や原子間力顕微鏡などの複合体の形状を観察する方法、表Ａに示すカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の立体構造（あるいは、公知の立体構造、立体構造予測法により得られた立体構造でもよい）に対する任意の構造の被験物質との安定な結合様式をコンピュータでシュミレートするドッキングスタディなどの手法などを用いることができる。
【００３６】
例えば、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質のアミノ酸配列における上記部位のアミノ酸残基と相互作用する物質（化合物）を、化学構造のデータベース（例えば、”Cambridge Crystal Database”, “RCSB Protein Database”, Chemical Abstractなど）から選択することができる。この場合、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の３次元構造座標の全部またはその一部を利用する。その立体構造において、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と結合できる点を、１または２以上の官能基との相互作用の有利性に関して特徴化する。次いで、この特徴化に基づいてカルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質と有利な相互作用をしうる１または２以上の官能基を含む候補化合物を探すため、化学構造のデータベースを探索する。カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の立体構造との有利な相互作用の点に最もよく適合する構造を持つ化合物がこうして同定される。このような探索は、DOCK(J. Med. Chem. (1986) 29, 2149-2153)、ＳＹＢＹＬ（トライポス社）などのソフトウェアを用いて、コンピュータ上で行うことができる。
【発明の効果】
【００３７】
本発明により、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質の３次元構造座標が提供された。この座標を利用することにより、新規な薬剤のスクリーニングができるようになった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３８】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００３９】
結果
全体構造
AtCBL2のポリペプチド鎖は、9個のαヘリックス（αA-αI）、2個の310ヘリックス（αJおよびαK）および4本の短いβ鎖をし、2つの球状ドメイン（N末端ドメインおよびC末端ドメイン）に折りたたまれている。これらの2つのドメインは、短いリンカーによって連結されており（図１および2a）、4つのαヘリックス（αB-αE、αF-αI）に対応するCα原子に関して2.0Åの根平均二乗変位(r.m.s.d.)で重なり合っている。AtCBL2の構造は、全体的折りたたみトポロジーにおいて、関連タンパク質CNBおよびNCS-1（AtCBL2に対し、それぞれ23%および22%の配列同一性を有する）、ニューロカルシンおよびリカバリンの構造に類似している（図1）。しかし、AtCBL2とこれら関連タンパク質の間には、ドメインとドメインの境界におけるローカルコンホメーションにおいて、重大な相違が観察される。事実、8個のαヘリックスに対応するCα原子についてAtCBL2をCNB上に重ね合わせると、2.3Åという大きいr.m.s.d.が生じる。他方、N末端ドメインおよびC末端ドメインは両方とも、それぞれ1.1Åおよび1.6Åというr.m.s.d.でうまく重なり合う。このことは、AtCBL2と関連タンパク質の間では異なるドメイン-ドメインヒンジ運動が起こることを示している。事実、AtCBL2およびCNBのN末端ドメイン同士を重ね合わせると、C末端ドメインの約30°の回転が観察される（図2b）。同様に、AtCBL2とNCS-1 (19)の間およびAtCBL2とニューロカルシンの間では、約15°の回転が観察される。
CNBおよびNCS-1のアミノ酸配列と比較すると、AtCBL2はN末端から伸びる約30個の残基からなるセグメントを有する。このセグメントは結晶中では構造が乱れており、N末端から最初の30個のアミノ酸を削除した欠失突然変異体は相互作用活性を保持することから機能的に重要ではないと考えられる (21)。
【００４０】
C末端領域によって遮蔽される疎水性クレバス
関連タンパク質の310ヘリックスαJおよびαKを含めて、C末端領域は種々のコンホメーションをとる。このコンホメーションは、疎水性クレバスが露出する度合に影響を及ぼす。このクレバスはEFハンドの反対側に位置し（図2a、3a）、カルシニューリンA (CNA)と複合体化したCNBによる標的認識に関与する(22,23)。ニューロカルシンおよびリカバリンのヘリックスαJはこのクレバスに向かって伸び、そしてリカバリンのヘリックスαKは溶媒領域に露出されている（24,25）。NCS-1のヘリックスαJは、ニューロカルシンおよびリカバリンのそれと異なり、クレバスの端部に沿って位置している。
関連タンパク質と対照的に、AtCBL2の2個の310ヘリックスを含むC末端領域は、溶媒からクレバスを遮蔽するようにクレバス中を縦断している（図3a）。他方、NCS-1、リカバリンおよびニューロカルシンのクレバスは、完全もしくは部分的に溶媒領域に露出している。AtCBL2のクレバスとC末端領域との接触面積は約1000Å2と計算され、これはタンパク質複合体の界面について通常見いだされる表面積の範囲内であるが(26)、CNB-CNA複合体の接触面積（約1800Å2）よりもはるかに小さい。表面静電ポテンシャルマップはクレバスが疎水性であることを示し、またクレバスとC末端領域との相互作用はいくつかの疎水性残基によって作り出される。C末端領域の残基（Met 202、Leu 204、Leu 207、Phe 214およびPhe 217）は、AtCBL8を除いてAtCBLファミリー内で高度に保存されているので、上記遮蔽機構は一般に共有されているのかもしれない。
【００４１】
EFハンド
規範的EFハンドモチーフはヘリックス-ループ-ヘリックスであり、そしてX、Y、Z、-Y、-X、-Zというパターンを有する配列（ここでX、Y、Z、-Y、-X、-Zはカルシウム配位に関与するリガンドである）によって特徴づけられる。AtCBL2はアミノ酸配列に由来する3または4個のEFハンドモチーフ（EF-1〜EF-4）(図1、4a)を持つことが予測され、そして7σレベルで輪郭を描いたオミットマップからEF-1およびEF-4中に2つのカルシウムピークを明確に同定することができる（図4b）。EF-4のY-位置に存在するLysは通常のEFハンド構造には例外的であるが、カルシウムイオンには五角形-再錐体形(bipyramidal)のジオメトリーという典型的なEFハンド様式で、Asp 176 (X)、Asp 180 (Z)およびGlu 187 (-Z)の側鎖カルボン酸、Lys 178 (Y)の主鎖カルボニル基、Lys 182 (-Y)の主鎖カルボニル基、ならびに水分子(-X)が配位されている（図4b）。EF-1の配列は、典型的なEFハンドの配列と顕著に異なっている。EF-1はX-位置における高度に保存されたAsp残基を欠き、X-位置とY-位置の間に3個の残基が挿入されている。EF-1の配列は、通常とは異なるEFハンド構造を有することが周知であるS100タンパク質ファミリーの配列とも異なっている。しかし、EF-1中にカルシウムイオンが同定されており、このカルシウムイオンには五角形-再錐体形のジオメトリーという様式で、Asp 64 (Z)およびGlu 71 (-Z)の側鎖カルボン酸、Ser 58 (X)、Ile 62 (Y)およびLeu 66 (-Y)の主鎖カルボニル基、ならびに水分子(-X)が配位されている（図4b）。
EF-2およびEF-3の配列（これらはEF-4の配列に類似している）は、Y-位置のLysを除いてほぼ規範的であるが、EF-2またはEF-3中にはカルシウムイオンは全く同定されていない。EF-2およびEF-3の構造は、多数の静電的な非共有結合的内部相互作用によって安定化される（図4c）。EF-2においては、X-位置のAsp 95がGly 100の主鎖原子およびAsn 99の側鎖原子に水素結合しており、そしてGlu 106 (-Z)は水分子を介してAsp 95およびAsn 99に水素結合している。
EF-3においては、Asp 132 (X)はGln 136およびGly 137の主鎖原子と相互作用し、そしてここでもLys 134、Gln 136およびGlu 140の間に水媒介水素結合が観察される。カルシウムイオンを欠くEFハンド構造においては、いくつかのカルシウム結合タンパク質について類似した構造特徴が見られる。p11 (S100A10)はAsp (X)の側鎖と主鎖原子の間に水素結合を形成し(27)、他方、リカバリンはLysとGluの間に塩橋を有する（24）。
4つのEFハンド構造のうち2つ(EF-1およびEF-4)にカルシウムイオンがそれぞれ2個のみ同定されるという事実は、AtCBL2に特徴的である。CNBの全てのEFハンドはカルシウムイオンを有するが、他方、ニューロカルシン、NCS-1、リカバリン、およびリカバリンファミリーに属するグアニルイルシクラーゼ活性化タンパク質2（GCAP-2）(28)は無能化EF-1ハンドを有する（さらにリカバリンは無能化EF-4ハンドも有する）。なぜなら、これらのタンパク質のLysおよびCys残基はカルシウムリガンドの形成に不適切だからである。
数個のカルシウム結合タンパク質の構造解析は、ドメイン対に由来する両方のEFハンドがカルシウムイオンによって占められる場合、各EFハンドのヘリックスは約90°分だけ関連する(related by 〜90°)開放コンホメーションを示すこと、およびカルシウムを含まないEFハンドにおいては、ヘリックスはほぼ逆平行の配置を有する閉鎖コンホメーションを示すこと、を示した。AtCBL2の4つのEFハンド構造に存在する全てのαヘリックスは、対応するαヘリックスとr.m.s.d.値1.3-1.5Åで良好に重なり合う。他方、各EFハンド構造内の2つのαヘリックスが形成する角度は77°から123°の範囲である。これは、AtCBL2の4つのEFハンドが開放コンホメーションをとることを示している。
図5に示すように、AtCBL2のCDスペクトルはホロ形とアポ形の間で顕著に異なる。後者は、ホロ形をキレート剤であるエチレングリコールビス(2-アミノメチルエーテル)四酢酸(EGTA)で処理したものである。この結果は、AtCBL2がカルシウム依存的にそのコンホメーションを変化させ、それによってEFハンドを介して分子スイッチとして機能することを示している。
考察
本研究は、AtCBLファミリーに属するタンパク質の最初の結晶構造解析である。本研究は、AtCBL2が典型的なEFハンドからはずれた配列にも関わらず、カルシウムが結合した2つのEFハンドを有することを明らかにした。CBLファミリーメンバーのアミノ酸配列（図4a）より、カルシウムイオンの数が異なることを示唆している。例えば、AtCBL7のEF-2のY位置はAsn残基によって占められており、これはカルシウムイオンへの配位に適している。同様に、AtCBL1、6または9のEF-3のY位置は、AspまたはAsn残基である。これらは、それぞれのEFハンドモチーフにおけるカルシウムイオンの配位に好都合である。対照的に、AtCBL6のEF-1のY位置の周辺で4個のアミノ酸が欠失している（図4a）という事実は、AtCBL6はそのET-1中にカルシウムイオンを含まないだろうということを示唆する。CBLファミリー内のカルシウム配位におけるこのような差異は、カルシウムシグナル伝達における標的認識の特異性に関連しているかもしれない。Ishitaniらは、SOS3 (AtCBL4)のEF-2の3アミノ酸欠失突然変異体はSOS3とSOS2の相互作用を破壊するが、カルシウム結合を殆ど、または全く示さないことを明らかにした(6)。AtCBL2とSOS3のEF-2領域のアミノ酸配列が相同であるため、SOS3のEF-2領域はカルシウムイオンを含まないと予想される。したがって、上記欠失はカルシウムの喪失を引き起こさないが、そのかわりカルシウム結合型に保たれていたEFハンドのコンホメーションを破壊しうる。このためカルシウムイオンに対する親和性を低下させるであろう。
EFハンドモチーフを有するカルシウム結合タンパク質による標的認識機構は、カルモジュリンについて広範囲に研究されてきた。カルモジュリンは、各標的タンパク質のカルモジュリン結合ドメインの短いヘリックスとの相互作用によって認識される(29)。CNAと複合体化したCNBの結晶構造においては、CNBの疎水性クレバスはCNAから突き出している5巻きのαヘリックスを認識する（図3b）。CNBのヘリックスJは、クレバスの端部にそって脇に追いやられる。標的タンパク質に対する親和性は、C末端領域に対する親和性よりも強いかもしれない。なぜなら、CNB-CNA複合体におけるCNBとCNAの接触面積は、AtCBL2の疎水性クレバスとC末端領域との接触面積よりも約1.8倍と十分大きいからである。AtCBL2とCIPKの間の認識機構がCNB-CNA複合体におけるCNBとCNAの間の認識機構に類似していると仮定すると、AtCBL2がCIPKと相互作用した時に、AtCBL2のC末端領域はCIPKのCBL結合ドメインと相互作用できるように疎水性クレバスから解放される。したがって、AtCBL2のC末端領域はCIPKの非存在下において種々のタンパク質のAtCBL2への偶発的結合を阻害する、ということが示唆される。上述のように、AtCBL2の疎水性クレバスはCNBのそれと対応し、長さが約36Åである。これは、21または24個のアミノ酸残基を認識するのに十分な長さである。CBL結合に必要なNAFドメインまたはFISLモチーフは、圧倒的に疎水性残基からなるということにも注意しなければならない。これらの構造上の特徴は、CIPKのCBL結合ドメインがCBLと疎水的に相互作用することを示唆している。
【００４２】
材料および方法
発現、精製およびCD分光法
AtCBL2の発現および精製の詳細は、以前に報告されている(30)。簡単に述べると、AtCBL2（1-226）をコードする遺伝子をグルタチオン-S-トランスフェラーゼ(GST)との融合タンパク質として発現させた。次に、この融合タンパク質をグルタチオンセファロース、HiTrap QおよびSuperdex 75 (Amersham Biosciences)を用いた3つのカラムクロマトグラフィーステップによって精製した。
カルシウムに結合したAtCBL2のCDスペクトルは、JASCO J-720W分光計により、0.1 mmクォーツキュベットを用いてストック液（5 mM Tris-HClバッファー、pH 7.5、100 mM NaCl、1 mM DTTおよび1 mM CaCl2）中で測定した。連続して、1.25 mM EGTAを添加した後にもCDスペクトルを測定した。
【００４３】
結晶化およびデータ収集
AtCBL2の結晶は、沈殿剤としてポリエチレングリコール8000を用いて得た。結晶は、a = 83.9 Å、b = 118.1 Åおよび c = 49.1 Åという格子定数を有し、空間群C2221に属する。データ収集統計値を表1に示す。構造解析のための回折強度データの全セット（表1におけるnative2、TMLA、LuCl3およびK2Pt(NO2)4のデータセット）は、X線発生装置として50 kVおよび60 mAで運転されたFR-D（理学電機社）を利用し、Osmic共焦点ミラー光学系で集光したCu-Kα線を用いてR-AXIS IV++イメージングプレート回折計（理学電機社）により100 Kで収集した。高分解能天然データ（表1のnative1のデータセット）は、SPring-8のBL45XUビームラインにより、Jupiter 210 (理学MSC)を用いて100 Kで収集した。波長は1.02Åに設定し、結晶から検出器の距離を190 mmに、そして露出時間を振動1度につき30秒とした。全てのデータセットは、CrystalClearを用いて処理した(31)。
【００４４】
構造決定および精密化
AMoRe (32)を用いてヒトカルシニューリンBサブユニットの構造（PDBコード1AUI; 22）またはNCS-1の構造（PDBコード1G8I; 19）をサーチ分子として分子置換法を試みたが有意な解は得られなかった。これは主として両者のモデルに対する幾分低い配列相同性および構造上の相違に起因した。したがって、多重同型置換法によって構造を解明した。実験位相はSOLVEを用いて分解能2.5Åまで計算し(33)、RESOLVEを用いた溶媒平滑化法によって改善した(34)。O(35)を用いて構築した最初のモデルを、CNS (36)を用いてR値33.5%まで精密化した。REFMACを用いて再構築および精密化を数サイクル実施した後(37)、最終的に分解能2.1Åまでの全ての回折データについて信頼度因子20.4%（フリーR値24.8%）というモデルを得た。モデルにはAsp32からHis220までの189アミノ酸＋2個のカルシウムイオン、ならびに140個の水分子を含み、ラマチャンドランプロットは、アミノ酸残基の全てがプログラムPROCHECKによって定義される許容範囲内にあることを示す(38)。構造決定および精密化の統計を表1に要約する。接触面積は、Protein-Protein Interaction Serverを用いて計算した(39)。図は、GRASP (40)、 MolScript (41)およびraster3d (42)によって表示する。AtCBL2の座標は、Protein Data Bank of the Research Collaboratory for Structural Bioinformaticsに寄託されている(1UHN)。
【００４５】
【表１】
2005075739.tif 000003
【００４６】
表Ａ                                                                        
ATOM      1  N   ASP A  32      30.854  17.913  39.237  1.00 57.94        N  
ATOM      2  CA  ASP A  32      29.777  17.225  38.463  1.00 57.65        C  
ATOM      3  C   ASP A  32      28.746  18.245  37.935  1.00 57.06        C  
ATOM      4  O   ASP A  32      28.400  19.224  38.628  1.00 57.63        O  
ATOM      5  CB  ASP A  32      29.083  16.143  39.348  1.00 57.78        C  
ATOM      6  N   PRO A  33      28.234  18.026  36.726  1.00 55.94        N  
ATOM      7  CA  PRO A  33      27.176  18.895  36.194  1.00 55.00        C  
ATOM      8  C   PRO A  33      25.879  18.671  36.949  1.00 53.37        C  
ATOM      9  O   PRO A  33      24.955  19.464  36.838  1.00 53.41        O  
ATOM     10  CB  PRO A  33      27.028  18.429  34.743  1.00 55.17        C  
ATOM     11  CG  PRO A  33      27.437  17.007  34.779  1.00 55.79        C  
ATOM     12  CD  PRO A  33      28.563  16.936  35.791  1.00 55.93        C  
ATOM     13  N   GLU A  34      25.826  17.588  37.710  1.00 51.99        N  
ATOM     14  CA  GLU A  34      24.673  17.252  38.534  1.00 50.83        C  
ATOM     15  C   GLU A  34      24.476  18.245  39.691  1.00 49.33        C  
ATOM     16  O   GLU A  34      23.361  18.600  40.012  1.00 49.01        O  
ATOM     17  CB  GLU A  34      24.806  15.796  39.042  1.00 50.99        C  
ATOM     18  CG  GLU A  34      24.424  14.652  38.110  0.00 47.79        C  
ATOM     19  CD  GLU A  34      25.558  14.423  37.130  0.00 47.83        C  
ATOM     20  OE1 GLU A  34      25.320  14.535  35.910  0.00 47.81        O  
ATOM     21  OE2 GLU A  34      26.683  14.117  37.578  0.00 47.81        O  
ATOM     22  N   LEU A  35      25.560  18.710  40.292  1.00 48.45        N  
ATOM     23  CA  LEU A  35      25.480  19.704  41.370  1.00 47.85        C  
ATOM     24  C   LEU A  35      25.018  21.096  40.874  1.00 46.76        C  
ATOM     25  O   LEU A  35      24.245  21.761  41.557  1.00 46.36        O  
ATOM     26  CB  LEU A  35      26.825  19.836  42.108  1.00 48.06        C  
ATOM     27  CG  LEU A  35      27.601  18.558  42.455  1.00 50.57        C  
ATOM     28  CD1 LEU A  35      28.984  18.894  43.021  1.00 52.44        C  
ATOM     29  CD2 LEU A  35      26.822  17.691  43.434  1.00 52.05        C  
ATOM     30  N   LEU A  36      25.477  21.525  39.693  1.00 45.32        N  
ATOM     31  CA  LEU A  36      24.995  22.769  39.080  1.00 44.45        C  
ATOM     32  C   LEU A  36      23.521  22.703  38.696  1.00 44.54        C  
ATOM     33  O   LEU A  36      22.756  23.653  38.935  1.00 43.46        O  
ATOM     34  CB  LEU A  36      25.815  23.137  37.824  1.00 43.80        C  
ATOM     35  CG  LEU A  36      27.112  23.897  38.063  1.00 42.57        C  
ATOM     36  CD1 LEU A  36      27.826  24.101  36.751  1.00 41.33        C  
ATOM     37  CD2 LEU A  36      26.868  25.242  38.761  1.00 43.08        C  
ATOM     38  N   ALA A  37      23.129  21.597  38.076  1.00 45.28        N  
ATOM     39  CA  ALA A  37      21.758  21.437  37.580  1.00 46.68        C  
ATOM     40  C   ALA A  37      20.743  21.512  38.742  1.00 47.94        C  
ATOM     41  O   ALA A  37      19.647  22.073  38.613  1.00 47.63        O  
ATOM     42  CB  ALA A  37      21.626  20.112  36.835  1.00 46.64        C  
ATOM     43  N   ARG A  38      21.151  20.957  39.876  1.00 49.34        N  
ATOM     44  CA  ARG A  38      20.341  20.925  41.075  1.00 50.92        C  
ATOM     45  C   ARG A  38      20.180  22.330  41.639  1.00 50.85        C  
ATOM     46  O   ARG A  38      19.058  22.785  41.889  1.00 51.32        O  
ATOM     47  CB  ARG A  38      21.017  20.018  42.106  1.00 51.70        C  
ATOM     48  CG  ARG A  38      20.279  19.902  43.440  1.00 55.31        C  
ATOM     49  CD  ARG A  38      20.964  19.020  44.468  1.00 58.22        C  
ATOM     50  NE  ARG A  38      22.382  19.352  44.602  1.00 62.32        N  
ATOM     51  CZ  ARG A  38      23.055  19.431  45.749  1.00 66.00        C  
ATOM     52  NH1 ARG A  38      22.460  19.204  46.921  1.00 67.50        N  
ATOM     53  NH2 ARG A  38      24.357  19.739  45.721  1.00 67.56        N  
ATOM     54  N   ASP A  39      21.298  23.038  41.793  1.00 50.55        N  
ATOM     55  CA  ASP A  39      21.294  24.342  42.466  1.00 50.28        C  
ATOM     56  C   ASP A  39      20.832  25.505  41.576  1.00 50.02        C  
ATOM     57  O   ASP A  39      20.741  26.628  42.044  1.00 50.78        O  
ATOM     58  CB  ASP A  39      22.677  24.612  43.080  1.00 50.26        C  
ATOM     59  CG  ASP A  39      23.081  23.551  44.129  1.00 51.15        C  
ATOM     60  OD1 ASP A  39      22.175  22.977  44.781  1.00 50.66        O  
ATOM     61  OD2 ASP A  39      24.280  23.229  44.377  1.00 51.12        O  
ATOM     62  N   THR A  40      20.521  25.230  40.306  1.00 49.77        N  
ATOM     63  CA  THR A  40      20.086  26.250  39.344  1.00 49.11        C  
ATOM     64  C   THR A  40      18.948  25.748  38.470  1.00 49.40        C  
ATOM     65  O   THR A  40      18.664  24.558  38.424  1.00 49.79        O  
ATOM     66  CB  THR A  40      21.255  26.676  38.425  1.00 48.69        C  
ATOM     67  OG1 THR A  40      21.555  25.642  37.476  1.00 47.76        O  
ATOM     68  CG2 THR A  40      22.549  26.859  39.218  1.00 48.15        C  
ATOM     69  N   VAL A  41      18.334  26.666  37.737  1.00 49.64        N  
ATOM     70  CA  VAL A  41      17.204  26.363  36.847  1.00 49.63        C  
ATOM     71  C   VAL A  41      17.560  25.462  35.647  1.00 48.63        C  
ATOM     72  O   VAL A  41      16.681  24.866  35.004  1.00 48.93        O  
ATOM     73  CB  VAL A  41      16.561  27.681  36.332  1.00 49.90        C  
ATOM     74  CG1 VAL A  41      17.339  28.226  35.145  1.00 50.68        C  
ATOM     75  CG2 VAL A  41      15.079  27.468  35.960  1.00 51.25        C  
ATOM     76  N   PHE A  42      18.846  25.356  35.345  1.00 47.73        N  
ATOM     77  CA  PHE A  42      19.316  24.496  34.257  1.00 46.16        C  
ATOM     78  C   PHE A  42      19.182  22.998  34.600  1.00 46.17        C  
ATOM     79  O   PHE A  42      19.296  22.608  35.772  1.00 45.24        O  
ATOM     80  CB  PHE A  42      20.777  24.830  33.932  1.00 45.39        C  
ATOM     81  CG  PHE A  42      20.965  26.216  33.380  1.00 43.09        C  
ATOM     82  CD1 PHE A  42      21.714  27.168  34.074  1.00 41.07        C  
ATOM     83  CD2 PHE A  42      20.357  26.585  32.177  1.00 41.63        C  
ATOM     84  CE1 PHE A  42      21.877  28.462  33.556  1.00 40.33        C  
ATOM     85  CE2 PHE A  42      20.494  27.879  31.654  1.00 40.36        C  
ATOM     86  CZ  PHE A  42      21.269  28.814  32.342  1.00 40.76        C  
ATOM     87  N   SER A  43      18.930  22.191  33.564  1.00 46.40        N  
ATOM     88  CA  SER A  43      19.002  20.723  33.633  1.00 47.10        C  
ATOM     89  C   SER A  43      20.409  20.275  33.323  1.00 47.60        C  
ATOM     90  O   SER A  43      21.183  21.043  32.768  1.00 47.11        O  
ATOM     91  CB  SER A  43      18.094  20.094  32.587  1.00 47.15        C  
ATOM     92  OG  SER A  43      18.563  20.371  31.275  1.00 45.87        O  
ATOM     93  N   VAL A  44      20.726  19.025  33.635  1.00 48.22        N  
ATOM     94  CA  VAL A  44      22.063  18.504  33.369  1.00 49.14        C  
ATOM     95  C   VAL A  44      22.463  18.728  31.903  1.00 49.06        C  
ATOM     96  O   VAL A  44      23.617  19.058  31.629  1.00 49.77        O  
ATOM     97  CB  VAL A  44      22.228  16.992  33.761  1.00 49.60        C  
ATOM     98  CG1 VAL A  44      23.555  16.437  33.240  1.00 50.01        C  
ATOM     99  CG2 VAL A  44      22.177  16.814  35.275  1.00 50.21        C  
ATOM    100  N   SER A  45      21.536  18.584  30.964  1.00 48.32        N  
ATOM    101  CA  SER A  45      21.899  18.749  29.547  1.00 48.00        C  
ATOM    102  C   SER A  45      22.123  20.232  29.191  1.00 47.00        C  
ATOM    103  O   SER A  45      22.998  20.562  28.397  1.00 46.57        O  
ATOM    104  CB  SER A  45      20.850  18.131  28.629  1.00 47.69        C  
ATOM    105  OG  SER A  45      19.590  18.709  28.873  1.00 49.16        O  
ATOM    106  N   GLU A  46      21.332  21.113  29.790  1.00 46.10        N  
ATOM    107  CA  GLU A  46      21.552  22.542  29.645  1.00 45.36        C  
ATOM    108  C   GLU A  46      22.940  22.980  30.168  1.00 44.48        C  
ATOM    109  O   GLU A  46      23.651  23.694  29.476  1.00 43.29        O  
ATOM    110  CB  GLU A  46      20.408  23.314  30.272  1.00 45.44        C  
ATOM    111  CG  GLU A  46      19.168  23.310  29.378  1.00 45.93        C  
ATOM    112  CD  GLU A  46      17.991  24.047  29.983  1.00 47.41        C  
ATOM    113  OE1 GLU A  46      17.767  23.879  31.195  1.00 48.03        O  
ATOM    114  OE2 GLU A  46      17.290  24.793  29.252  1.00 48.65        O  
ATOM    115  N   ILE A  47      23.335  22.489  31.341  1.00 43.71        N  
ATOM    116  CA  ILE A  47      24.676  22.720  31.875  1.00 43.86        C  
ATOM    117  C   ILE A  47      25.784  22.292  30.905  1.00 43.69        C  
ATOM    118  O   ILE A  47      26.759  23.019  30.714  1.00 43.06        O  
ATOM    119  CB  ILE A  47      24.855  21.994  33.233  1.00 43.63        C  
ATOM    120  CG1 ILE A  47      23.941  22.609  34.298  1.00 44.46        C  
ATOM    121  CG2 ILE A  47      26.317  22.024  33.686  1.00 44.09        C  
ATOM    122  CD1 ILE A  47      24.048  24.143  34.434  1.00 44.23        C  
ATOM    123  N   GLU A  48      25.631  21.120  30.294  1.00 43.95        N  
ATOM    124  CA  GLU A  48      26.623  20.609  29.357  1.00 44.18        C  
ATOM    125  C   GLU A  48      26.762  21.535  28.132  1.00 43.09        C  
ATOM    126  O   GLU A  48      27.863  21.809  27.674  1.00 42.67        O  
ATOM    127  CB  GLU A  48      26.255  19.186  28.902  1.00 45.54        C  
ATOM    128  CG  GLU A  48      26.067  18.161  30.027  1.00 48.63        C  
ATOM    129  CD  GLU A  48      27.353  17.458  30.427  1.00 54.75        C  
ATOM    130  OE1 GLU A  48      28.314  18.164  30.805  1.00 59.10        O  
ATOM    131  OE2 GLU A  48      27.398  16.196  30.387  1.00 58.85        O  
ATOM    132  N   ALA A  49      25.629  21.994  27.609  1.00 42.03        N  
ATOM    133  CA  ALA A  49      25.587  22.978  26.526  1.00 41.69        C  
ATOM    134  C   ALA A  49      26.152  24.349  26.957  1.00 41.11        C  
ATOM    135  O   ALA A  49      26.772  25.058  26.166  1.00 39.75        O  
ATOM    136  CB  ALA A  49      24.169  23.162  26.065  1.00 41.14        C  
ATOM    137  N   LEU A  50      25.894  24.711  28.209  1.00 41.04        N  
ATOM    138  CA  LEU A  50      26.368  25.965  28.779  1.00 41.26        C  
ATOM    139  C   LEU A  50      27.891  25.951  28.844  1.00 41.52        C  
ATOM    140  O   LEU A  50      28.520  26.996  28.821  1.00 41.35        O  
ATOM    141  CB  LEU A  50      25.830  26.143  30.183  1.00 40.79        C  
ATOM    142  CG  LEU A  50      24.945  27.325  30.548  1.00 42.31        C  
ATOM    143  CD1 LEU A  50      25.485  27.939  31.829  1.00 42.07        C  
ATOM    144  CD2 LEU A  50      24.796  28.395  29.485  1.00 42.29        C  
ATOM    145  N   TYR A  51      28.480  24.765  28.925  1.00 41.64        N  
ATOM    146  CA  TYR A  51      29.923  24.646  28.916  1.00 41.98        C  
ATOM    147  C   TYR A  51      30.527  25.020  27.567  1.00 41.10        C  
ATOM    148  O   TYR A  51      31.629  25.581  27.512  1.00 39.96        O  
ATOM    149  CB  TYR A  51      30.363  23.244  29.337  1.00 42.90        C  
ATOM    150  CG  TYR A  51      31.846  23.179  29.528  1.00 46.15        C  
ATOM    151  CD1 TYR A  51      32.455  23.849  30.583  1.00 50.26        C  
ATOM    152  CD2 TYR A  51      32.650  22.491  28.636  1.00 50.09        C  
ATOM    153  CE1 TYR A  51      33.830  23.821  30.758  1.00 51.88        C  
ATOM    154  CE2 TYR A  51      34.025  22.440  28.810  1.00 52.47        C  
ATOM    155  CZ  TYR A  51      34.611  23.115  29.868  1.00 53.49        C  
ATOM    156  OH  TYR A  51      35.984  23.074  30.037  1.00 56.48        O  
ATOM    157  N   GLU A  52      29.802  24.724  26.488  1.00 40.56        N  
ATOM    158  CA  GLU A  52      30.178  25.180  25.139  1.00 40.13        C  
ATOM    159  C   GLU A  52      30.096  26.691  24.993  1.00 38.52        C  
ATOM    160  O   GLU A  52      30.963  27.315  24.383  1.00 37.63        O  
ATOM    161  CB  GLU A  52      29.277  24.564  24.059  1.00 40.78        C  
ATOM    162  CG  GLU A  52      29.303  23.051  24.025  1.00 44.89        C  
ATOM    163  CD  GLU A  52      30.673  22.536  23.659  1.00 49.52        C  
ATOM    164  OE1 GLU A  52      31.115  22.845  22.517  1.00 53.58        O  
ATOM    165  OE2 GLU A  52      31.298  21.860  24.526  1.00 53.06        O  
ATOM    166  N   LEU A  53      29.005  27.263  25.487  1.00 36.71        N  
ATOM    167  CA  LEU A  53      28.864  28.701  25.555  1.00 35.53        C  
ATOM    168  C   LEU A  53      30.037  29.307  26.350  1.00 34.52        C  
ATOM    169  O   LEU A  53      30.569  30.315  25.953  1.00 33.38        O  
ATOM    170  CB  LEU A  53      27.524  29.074  26.197  1.00 35.01        C  
ATOM    171  CG  LEU A  53      27.266  30.575  26.318  1.00 35.62        C  
ATOM    172  CD1 LEU A  53      27.047  31.232  24.948  1.00 36.17        C  
ATOM    173  CD2 LEU A  53      26.117  30.869  27.252  1.00 36.10        C  
ATOM    174  N   PHE A  54      30.431  28.661  27.441  1.00 33.71        N  
ATOM    175  CA  PHE A  54      31.513  29.124  28.301  1.00 34.39        C  
ATOM    176  C   PHE A  54      32.836  29.186  27.567  1.00 35.29        C  
ATOM    177  O   PHE A  54      33.602  30.119  27.777  1.00 34.81        O  
ATOM    178  CB  PHE A  54      31.696  28.222  29.531  1.00 34.16        C  
ATOM    179  CG  PHE A  54      32.827  28.659  30.426  1.00 34.31        C 
ATOM    180  CD1 PHE A  54      32.647  29.697  31.326  1.00 32.01        C  
ATOM    181  CD2 PHE A  54      34.090  28.069  30.328  1.00 35.57        C  
ATOM    182  CE1 PHE A  54      33.667  30.127  32.128  1.00 31.68        C  
ATOM    183  CE2 PHE A  54      35.141  28.493  31.164  1.00 33.51        C  
ATOM    184  CZ  PHE A  54      34.916  29.524  32.062  1.00 32.14        C  
ATOM    185  N   LYS A  55      33.102  28.195  26.716  1.00 36.26        N  
ATOM    186  CA  LYS A  55      34.339  28.152  25.945  1.00 37.47        C  
ATOM    187  C   LYS A  55      34.371  29.304  24.949  1.00 36.97        C  
ATOM    188  O   LYS A  55      35.407  29.923  24.755  1.00 37.76        O  
ATOM    189  CB  LYS A  55      34.470  26.836  25.169  1.00 39.01        C  
ATOM    190  CG  LYS A  55      34.812  25.565  25.986  1.00 42.01        C  
ATOM    191  CD  LYS A  55      34.625  24.317  25.052  1.00 46.28        C  
ATOM    192  CE  LYS A  55      35.279  23.021  25.584  1.00 49.42        C  
ATOM    193  NZ  LYS A  55      34.855  21.758  24.823  1.00 52.22        N  
ATOM    194  N   LYS A  56      33.234  29.602  24.330  1.00 36.31        N  
ATOM    195  CA  LYS A  56      33.129  30.733  23.408  1.00 35.83        C  
ATOM    196  C   LYS A  56      33.332  32.063  24.136  1.00 34.76        C  
ATOM    197  O   LYS A  56      34.060  32.947  23.672  1.00 34.96        O  
ATOM    198  CB  LYS A  56      31.744  30.794  22.757  1.00 36.23        C  
ATOM    199  CG  LYS A  56      31.457  29.755  21.687  1.00 39.02        C  
ATOM    200  CD  LYS A  56      29.983  29.860  21.239  1.00 41.09        C  
ATOM    201  CE  LYS A  56      29.609  28.800  20.187  1.00 42.35        C  
ATOM    202  NZ  LYS A  56      30.258  29.012  18.872  1.00 41.13        N  
ATOM    203  N   ILE A  57      32.626  32.231  25.243  1.00 32.56        N  
ATOM    204  CA  ILE A  57      32.610  33.510  25.928  1.00 31.29        C  
ATOM    205  C   ILE A  57      33.984  33.768  26.605  1.00 30.41        C  
ATOM    206  O   ILE A  57      34.535  34.854  26.476  1.00 30.38        O  
ATOM    207  CB  ILE A  57      31.465  33.574  26.931  1.00 30.38        C  
ATOM    208  CG1 ILE A  57      30.107  33.494  26.216  1.00 30.24        C  
ATOM    209  CG2 ILE A  57      31.560  34.849  27.751  1.00 30.58        C  
ATOM    210  CD1 ILE A  57      29.783  34.627  25.225  1.00 29.47        C  
ATOM    211  N   SER A  58      34.520  32.766  27.287  1.00 30.06        N  
ATOM    212  CA  SER A  58      35.792  32.882  27.975  1.00 30.84        C  
ATOM    213  C   SER A  58      36.976  33.105  27.047  1.00 31.95        C  
ATOM    214  O   SER A  58      37.998  33.605  27.512  1.00 30.90        O  
ATOM    215  CB  SER A  58      36.039  31.685  28.902  1.00 30.06        C  
ATOM    216  OG  SER A  58      36.200  30.500  28.175  1.00 31.71        O  
ATOM    217  N   SER A  59      36.819  32.750  25.755  1.00 33.60        N  
ATOM    218  CA  SER A  59      37.833  32.939  24.696  1.00 35.15        C  
ATOM    219  C   SER A  59      37.700  34.221  23.879  1.00 35.56        C  
ATOM    220  O   SER A  59      38.560  34.489  23.039  1.00 35.14        O  
ATOM    221  CB  SER A  59      37.757  31.802  23.671  1.00 35.28        C  
ATOM    222  OG  SER A  59      38.010  30.576  24.296  1.00 39.72        O  
ATOM    223  N   ALA A  60      36.653  35.008  24.117  1.00 35.59        N  
ATOM    224  CA  ALA A  60      36.285  36.104  23.195  1.00 36.38        C  
ATOM    225  C   ALA A  60      37.176  37.353  23.176  1.00 36.63        C  
ATOM    226  O   ALA A  60      37.252  38.054  22.142  1.00 36.85        O  
ATOM    227  CB  ALA A  60      34.813  36.522  23.413  1.00 36.36        C  
ATOM    228  N   VAL A  61      37.812  37.673  24.301  1.00 36.25        N  
ATOM    229  CA  VAL A  61      38.675  38.846  24.366  1.00 36.07        C  
ATOM    230  C   VAL A  61      40.123  38.429  24.690  1.00 36.23        C  
ATOM    231  O   VAL A  61      41.039  38.755  23.940  1.00 36.37        O  
ATOM    232  CB  VAL A  61      38.099  39.879  25.355  1.00 36.02        C  
ATOM    233  CG1 VAL A  61      38.993  41.085  25.497  1.00 35.82        C  
ATOM    234  CG2 VAL A  61      36.690  40.315  24.903  1.00 36.91        C  
ATOM    235  N   ILE A  62      40.305  37.729  25.811  1.00 36.14        N  
ATOM    236  CA  ILE A  62      41.553  37.069  26.163  1.00 36.29        C  
ATOM    237  C   ILE A  62      41.296  35.593  26.348  1.00 35.90        C  
ATOM    238  O   ILE A  62      40.510  35.223  27.179  1.00 36.19        O  
ATOM    239  CB  ILE A  62      42.142  37.635  27.475  1.00 36.23        C  
ATOM    240  CG1 ILE A  62      42.528  39.091  27.298  1.00 37.65        C  
ATOM    241  CG2 ILE A  62      43.376  36.834  27.871  1.00 36.65        C  
ATOM    242  CD1 ILE A  62      42.786  39.818  28.591  1.00 39.85        C  
ATOM    243  N   ASP A  63      41.981  34.759  25.577  1.00 36.24        N  
ATOM    244  CA  ASP A  63      41.809  33.319  25.587  1.00 37.21        C  
ATOM    245  C   ASP A  63      42.592  32.641  26.731  1.00 37.00        C  
ATOM    246  O   ASP A  63      43.714  32.150  26.532  1.00 37.94        O  
ATOM    247  CB  ASP A  63      42.256  32.798  24.222  1.00 38.49        C  
ATOM    248  CG  ASP A  63      42.000  31.336  24.024  1.00 41.62        C  
ATOM    249  OD1 ASP A  63      42.230  30.514  24.923  1.00 48.56        O  
ATOM    250  OD2 ASP A  63      41.587  30.913  22.938  1.00 51.82        O  
ATOM    251  N   ASP A  64      41.957  32.575  27.910  1.00 36.01        N  
ATOM    252  CA  ASP A  64      42.617  32.206  29.173  1.00 34.91        C  
ATOM    253  C   ASP A  64      41.806  31.239  30.032  1.00 34.39        C  
ATOM    254  O   ASP A  64      42.164  30.988  31.162  1.00 34.27        O  
ATOM    255  CB  ASP A  64      42.909  33.478  30.004  1.00 34.27        C  
ATOM    256  CG  ASP A  64      41.660  34.313  30.288  1.00 33.13        C  
ATOM    257  OD1 ASP A  64      41.777  35.348  30.978  1.00 32.04        O  
ATOM    258  OD2 ASP A  64      40.517  34.052  29.847  1.00 30.77        O  
ATOM    259  N   GLY A  65      40.674  30.764  29.524  1.00 34.06        N  
ATOM    260  CA  GLY A  65      39.822  29.840  30.258  1.00 33.26        C  
ATOM    261  C   GLY A  65      38.979  30.503  31.340  1.00 32.69        C  
ATOM    262  O   GLY A  65      38.376  29.834  32.160  1.00 32.79        O  
ATOM    263  N   LEU A  66      38.935  31.827  31.330  1.00 32.14        N  
ATOM    264  CA  LEU A  66      38.256  32.596  32.350  1.00 30.67        C  
ATOM    265  C   LEU A  66      37.376  33.653  31.683  1.00 30.09        C  
ATOM    266  O   LEU A  66      37.632  34.077  30.571  1.00 29.57        O  
ATOM    267  CB  LEU A  66      39.300  33.277  33.211  1.00 31.13        C  
ATOM    268  CG  LEU A  66      40.261  32.374  33.992  1.00 32.89        C  
ATOM    269  CD1 LEU A  66      41.381  33.181  34.565  1.00 35.38        C  
ATOM    270  CD2 LEU A  66      39.541  31.621  35.088  1.00 34.74        C  
ATOM    271  N   ILE A  67      36.347  34.101  32.382  1.00 29.19        N  
ATOM    272  CA  ILE A  67      35.474  35.128  31.895  1.00 28.35        C  
ATOM    273  C   ILE A  67      35.736  36.408  32.675  1.00 27.97        C  
ATOM    274  O   ILE A  67      35.654  36.426  33.902  1.00 27.64        O  
ATOM    275  CB  ILE A  67      34.012  34.661  32.007  1.00 28.25        C  
ATOM    276  CG1 ILE A  67      33.750  33.555  30.982  1.00 29.04        C  
ATOM    277  CG2 ILE A  67      33.036  35.808  31.797  1.00 29.41        C  
ATOM    278  CD1 ILE A  67      32.259  33.096  30.939  1.00 30.81        C  
ATOM    279  N   ASN A  68      36.024  37.474  31.926  1.00 27.85        N  
ATOM    280  CA  ASN A  68      36.142  38.832  32.433  1.00 27.53        C  
ATOM    281  C   ASN A  68      34.912  39.684  32.065  1.00 27.54        C  
ATOM    282  O   ASN A  68      33.990  39.201  31.404  1.00 26.61        O  
ATOM    283  CB  ASN A  68      37.479  39.462  31.981  1.00 28.19        C  
ATOM    284  CG  ASN A  68      37.539  39.853  30.456  1.00 29.07        C  
ATOM    285  OD1 ASN A  68      36.537  39.883  29.733  1.00 27.89        O  
ATOM    286  ND2 ASN A  68      38.759  40.158  29.993  1.00 26.74        N  
ATOM    287  N   LYS A  69      34.882  40.928  32.526  1.00 27.23        N  
ATOM    288  CA  LYS A  69      33.702  41.756  32.385  1.00 27.86        C  
ATOM    289  C   LYS A  69      33.337  42.025  30.930  1.00 28.50        C  
ATOM    290  O   LYS A  69      32.151  42.013  30.589  1.00 27.15        O  
ATOM    291  CB  LYS A  69      33.809  43.060  33.197  1.00 27.63        C  
ATOM    292  CG  LYS A  69      33.507  42.829  34.690  1.00 28.10        C  
ATOM    293  CD  LYS A  69      33.679  44.085  35.548  1.00 28.33        C  
ATOM    294  CE  LYS A  69      33.123  43.874  36.906  1.00 26.71        C  
ATOM    295  NZ  LYS A  69      33.336  44.999  37.825  1.00 28.49        N  
ATOM    296  N   GLU A  70      34.341  42.257  30.084  1.00 29.25        N  
ATOM    297  CA  GLU A  70      34.104  42.489  28.662  1.00 30.53        C  
ATOM    298  C   GLU A  70      33.532  41.296  27.956  1.00 29.38        C  
ATOM    299  O   GLU A  70      32.708  41.435  27.046  1.00 29.73        O  
ATOM    300  CB  GLU A  70      35.384  42.861  27.948  1.00 31.67        C  
ATOM    301  CG  GLU A  70      35.916  44.215  28.307  1.00 37.73        C  
ATOM    302  CD  GLU A  70      37.355  44.339  27.880  1.00 43.45        C  
ATOM    303  OE1 GLU A  70      37.544  44.871  26.766  1.00 46.93        O  
ATOM    304  OE2 GLU A  70      38.258  43.865  28.640  1.00 45.90        O  
ATOM    305  N   GLU A  71      33.987  40.119  28.361  1.00 29.26        N  
ATOM    306  CA  GLU A  71      33.462  38.872  27.817  1.00 29.11        C  
ATOM    307  C   GLU A  71      32.022  38.607  28.253  1.00 29.10        C  
ATOM    308  O   GLU A  71      31.208  38.164  27.447  1.00 28.49        O  
ATOM    309  CB  GLU A  71      34.364  37.719  28.172  1.00 29.22        C  
ATOM    310  CG  GLU A  71      35.683  37.867  27.435  1.00 29.42        C  
ATOM    311  CD  GLU A  71      36.765  36.988  27.932  1.00 29.59        C  
ATOM    312  OE1 GLU A  71      36.694  36.511  29.099  1.00 27.34        O  
ATOM    313  OE2 GLU A  71      37.697  36.734  27.124  1.00 29.60        O  
ATOM    314  N   PHE A  72      31.716  38.935  29.500  1.00 28.42        N  
ATOM    315  CA  PHE A  72      30.395  38.710  30.064  1.00 28.20        C  
ATOM    316  C   PHE A  72      29.412  39.696  29.442  1.00 28.40        C  
ATOM    317  O   PHE A  72      28.266  39.352  29.223  1.00 27.69        O  
ATOM    318  CB  PHE A  72      30.423  38.875  31.580  1.00 27.01        C  
ATOM    319  CG  PHE A  72      29.160  38.453  32.279  1.00 27.42        C  
ATOM    320  CD1 PHE A  72      28.781  37.116  32.323  1.00 27.16        C  
ATOM    321  CD2 PHE A  72      28.348  39.405  32.912  1.00 26.88        C  
ATOM    322  CE1 PHE A  72      27.625  36.733  33.013  1.00 27.00        C  
ATOM    323  CE2 PHE A  72      27.216  39.040  33.602  1.00 25.75        C  
ATOM    324  CZ  PHE A  72      26.847  37.690  33.657  1.00 24.42        C  
ATOM    325  N   GLN A  73      29.864  40.920  29.187  1.00 28.90        N  
ATOM    326  CA  GLN A  73      29.052  41.898  28.458  1.00 30.32        C  
ATOM    327  C   GLN A  73      28.576  41.294  27.133  1.00 30.51        C  
ATOM    328  O   GLN A  73      27.447  41.436  26.743  1.00 31.12        O  
ATOM    329  CB  GLN A  73      29.849  43.167  28.183  1.00 30.32        C  
ATOM    330  CG  GLN A  73      30.068  44.070  29.382  1.00 30.76        C  
ATOM    331  CD  GLN A  73      31.208  45.073  29.181  1.00 31.61        C  
ATOM    332  OE1 GLN A  73      31.618  45.336  28.052  1.00 36.12        O  
ATOM    333  NE2 GLN A  73      31.703  45.633  30.265  1.00 30.43        N  
ATOM    334  N   LEU A  74      29.464  40.597  26.470  1.00 31.43        N  
ATOM    335  CA  LEU A  74      29.162  39.918  25.210  1.00 32.66        C  
ATOM    336  C   LEU A  74      28.075  38.839  25.386  1.00 32.45        C  
ATOM    337  O   LEU A  74      27.151  38.742  24.599  1.00 32.80        O  
ATOM    338  CB  LEU A  74      30.452  39.293  24.712  1.00 32.82        C  
ATOM    339  CG  LEU A  74      30.995  39.379  23.304  1.00 36.94        C  
ATOM    340  CD1 LEU A  74      30.952  40.771  22.700  1.00 40.06        C  
ATOM    341  CD2 LEU A  74      32.441  38.856  23.373  1.00 38.88        C  
ATOM    342  N   ALA A  75      28.181  38.038  26.435  1.00 32.61        N  
ATOM    343  CA  ALA A  75      27.166  37.032  26.743  1.00 32.31        C  
ATOM    344  C   ALA A  75      25.780  37.631  26.967  1.00 32.84        C  
ATOM    345  O   ALA A  75      24.786  36.962  26.690  1.00 32.74        O  
ATOM    346  CB  ALA A  75      27.587  36.213  27.991  1.00 31.52        C  
ATOM    347  N   LEU A  76      25.695  38.862  27.491  1.00 33.32        N  
ATOM    348  CA  LEU A  76      24.398  39.463  27.749  1.00 34.28        C  
ATOM    349  C   LEU A  76      23.964  40.449  26.651  1.00 35.41        C  
ATOM    350  O   LEU A  76      22.927  41.114  26.789  1.00 35.79        O  
ATOM    351  CB  LEU A  76      24.362  40.189  29.100  1.00 33.94        C  
ATOM    352  CG  LEU A  76      24.824  39.565  30.408  1.00 34.05        C  
ATOM    353  CD1 LEU A  76      24.219  40.313  31.626  1.00 31.67        C  
ATOM    354  CD2 LEU A  76      24.599  38.110  30.541  1.00 32.54        C  
ATOM    355  N   PHE A  77      24.740  40.553  25.582  1.00 36.53        N  
ATOM    356  CA  PHE A  77      24.508  41.583  24.564  1.00 38.06        C  
ATOM    357  C   PHE A  77      24.414  42.988  25.167  1.00 38.72        C  
ATOM    358  O   PHE A  77      23.513  43.745  24.844  1.00 37.80        O  
ATOM    359  CB  PHE A  77      23.241  41.283  23.762  1.00 38.44        C  
ATOM    360  CG  PHE A  77      23.250  39.935  23.140  1.00 40.09        C  
ATOM    361  CD1 PHE A  77      22.514  38.904  23.685  1.00 43.87        C  
ATOM    362  CD2 PHE A  77      24.013  39.684  22.023  1.00 41.32        C  
ATOM    363  CE1 PHE A  77      22.551  37.647  23.113  1.00 44.42        C  
ATOM    364  CE2 PHE A  77      24.047  38.424  21.460  1.00 42.25        C  
ATOM    365  CZ  PHE A  77      23.321  37.412  22.007  1.00 42.28        C  
ATOM    366  N   LYS A  78      25.357  43.310  26.043  1.00 40.00        N  
ATOM    367  CA  LYS A  78      25.390  44.588  26.746  1.00 41.73        C  
ATOM    368  C   LYS A  78      26.802  45.164  26.628  1.00 43.02        C  
ATOM    369  O   LYS A  78      27.420  45.471  27.632  1.00 43.12        O  
ATOM    370  CB  LYS A  78      25.043  44.399  28.222  1.00 41.46        C  
ATOM    371  CG  LYS A  78      23.607  43.974  28.519  1.00 43.31        C  
ATOM    372  CD  LYS A  78      22.661  45.122  28.485  1.00 44.74        C  
ATOM    373  CE  LYS A  78      21.268  44.750  28.987  1.00 46.98        C  
ATOM    374  NZ  LYS A  78      20.658  43.631  28.191  1.00 50.20        N  
ATOM    375  N   THR A  79      27.308  45.259  25.401  1.00 45.03        N  
ATOM    376  CA  THR A  79      28.677  45.714  25.127  1.00 47.02        C  
ATOM    377  C   THR A  79      28.799  47.242  25.014  1.00 48.43        C  
ATOM    378  O   THR A  79      29.872  47.821  25.221  1.00 48.24        O  
ATOM    379  CB  THR A  79      29.176  45.089  23.821  1.00 47.60        C  
ATOM    380  OG1 THR A  79      28.206  45.292  22.791  1.00 47.19        O  
ATOM    381  CG2 THR A  79      29.295  43.552  23.931  1.00 48.78        C  
ATOM    382  N   ASN A  80      27.692  47.882  24.672  1.00 50.54        N  
ATOM    383  CA  ASN A  80      27.618  49.331  24.566  1.00 52.30        C  
ATOM    384  C   ASN A  80      27.942  49.954  25.907  1.00 52.98        C  
ATOM    385  O   ASN A  80      27.605  49.391  26.947  1.00 52.95        O  
ATOM    386  CB  ASN A  80      26.224  49.731  24.083  1.00 53.08        C  
ATOM    387  CG  ASN A  80      25.800  51.076  24.578  1.00 55.29        C  
ATOM    388  OD1 ASN A  80      24.886  51.186  25.398  1.00 59.52        O  
ATOM    389  ND2 ASN A  80      26.452  52.125  24.079  1.00 59.38        N  
ATOM    390  N   LYS A  81      28.612  51.104  25.877  1.00 53.82        N  
ATOM    391  CA  LYS A  81      29.179  51.725  27.079  1.00 54.38        C  
ATOM    392  C   LYS A  81      28.145  52.097  28.159  1.00 54.55        C  
ATOM    393  O   LYS A  81      28.456  52.046  29.346  1.00 55.58        O  
ATOM    394  CB  LYS A  81      30.040  52.944  26.692  1.00 54.90        C  
ATOM    395  CG  LYS A  81      31.283  52.785  25.713  0.00 54.89        C  
ATOM    396  CD  LYS A  81      31.961  54.076  25.275  0.00 54.81        C  
ATOM    397  CE  LYS A  81      32.421  54.899  26.469  0.00 54.71        C  
ATOM    398  NZ  LYS A  81      33.090  56.160  26.047  0.00 54.66        N  
ATOM    399  N   LYS A  82      26.922  52.430  27.754  1.00 54.18        N  
ATOM    400  CA  LYS A  82      25.806  52.661  28.694  1.00 53.62        C  
ATOM    401  C   LYS A  82      25.118  51.367  29.229  1.00 52.89        C  
ATOM    402  O   LYS A  82      24.666  51.297  30.381  1.00 52.81        O  
ATOM    403  CB  LYS A  82      24.760  53.549  28.008  1.00 53.95        C  
ATOM    404  CG  LYS A  82      25.441  54.945  27.482  0.00 53.60        C  
ATOM    405  CD  LYS A  82      26.010  55.745  28.644  0.00 53.54        C  
ATOM    406  CE  LYS A  82      26.599  57.063  28.170  0.00 53.46        C  
ATOM    407  NZ  LYS A  82      27.171  57.849  29.296  0.00 53.41        N  
ATOM    408  N   GLU A  83      25.034  50.349  28.381  1.00 51.30        N  
ATOM    409  CA  GLU A  83      24.417  49.081  28.746  1.00 50.00        C  
ATOM    410  C   GLU A  83      25.323  48.203  29.609  1.00 47.99        C  
ATOM    411  O   GLU A  83      24.842  47.350  30.359  1.00 47.17        O  
ATOM    412  CB  GLU A  83      24.072  48.313  27.484  1.00 50.51        C  
ATOM    413  CG  GLU A  83      22.710  48.631  26.918  1.00 52.66        C  
ATOM    414  CD  GLU A  83      22.430  47.782  25.694  1.00 55.95        C  
ATOM    415  OE1 GLU A  83      21.465  46.980  25.741  1.00 56.34        O  
ATOM    416  OE2 GLU A  83      23.207  47.903  24.710  1.00 57.21        O  
ATOM    417  N   SER A  84      26.629  48.430  29.493  1.00 45.55        N  
ATOM    418  CA  SER A  84      27.638  47.620  30.148  1.00 44.00        C  
ATOM    419  C   SER A  84      27.583  47.724  31.656  1.00 42.03        C  
ATOM    420  O   SER A  84      27.993  46.803  32.334  1.00 42.24        O  
ATOM    421  CB  SER A  84      29.031  48.008  29.652  1.00 43.74        C  
ATOM    422  OG  SER A  84      29.421  49.278  30.145  1.00 46.23        O  
ATOM    423  N   LEU A  85      27.076  48.834  32.185  1.00 40.07        N  
ATOM    424  CA  LEU A  85      26.942  49.000  33.638  1.00 38.89        C  
ATOM    425  C   LEU A  85      26.100  47.922  34.279  1.00 36.72        C  
ATOM    426  O   LEU A  85      26.409  47.471  35.368  1.00 36.41        O  
ATOM    427  CB  LEU A  85      26.268  50.330  33.973  1.00 39.48        C  
ATOM    428  CG  LEU A  85      27.102  51.589  33.825  1.00 42.27        C  
ATOM    429  CD1 LEU A  85      26.175  52.801  33.973  1.00 44.83        C  
ATOM    430  CD2 LEU A  85      28.202  51.596  34.882  1.00 45.03        C  
ATOM    431  N   PHE A  86      24.993  47.581  33.621  1.00 34.24        N  
ATOM    432  CA  PHE A  86      24.086  46.547  34.099  1.00 32.44        C  
ATOM    433  C   PHE A  86      24.827  45.205  34.123  1.00 30.07        C  
ATOM    434  O   PHE A  86      24.818  44.510  35.134  1.00 28.90        O  
ATOM    435  CB  PHE A  86      22.799  46.491  33.241  1.00 31.78        C  
ATOM    436  CG  PHE A  86      21.907  45.289  33.536  1.00 33.22        C  
ATOM    437  CD1 PHE A  86      20.974  45.330  34.566  1.00 35.04        C  
ATOM    438  CD2 PHE A  86      22.001  44.131  32.777  1.00 33.62        C  
ATOM    439  CE1 PHE A  86      20.146  44.213  34.829  1.00 36.74        C  
ATOM    440  CE2 PHE A  86      21.193  43.031  33.024  1.00 36.06        C  
ATOM    441  CZ  PHE A  86      20.257  43.069  34.061  1.00 35.32        C  
ATOM    442  N   ALA A  87      25.444  44.836  33.009  1.00 29.10        N  
ATOM    443  CA  ALA A  87      26.191  43.572  32.919  1.00 28.92        C  
ATOM    444  C   ALA A  87      27.308  43.443  33.978  1.00 29.30        C  
ATOM    445  O   ALA A  87      27.528  42.375  34.520  1.00 28.79        O  
ATOM    446  CB  ALA A  87      26.789  43.420  31.546  1.00 28.92        C  
ATOM    447  N   ASP A  88      27.996  44.549  34.258  1.00 29.13        N  
ATOM    448  CA  ASP A  88      29.098  44.585  35.218  1.00 28.95        C  
ATOM    449  C   ASP A  88      28.601  44.467  36.658  1.00 28.78        C  
ATOM    450  O   ASP A  88      29.271  43.903  37.507  1.00 27.93        O  
ATOM    451  CB  ASP A  88      29.895  45.883  35.068  1.00 29.05        C  
ATOM    452  CG  ASP A  88      30.770  45.891  33.859  1.00 30.04        C  
ATOM    453  OD1 ASP A  88      30.760  44.939  33.024  1.00 30.36        O  
ATOM    454  OD2 ASP A  88      31.540  46.828  33.674  1.00 36.50        O  
ATOM    455  N   ARG A  89      27.430  45.023  36.925  1.00 28.38        N  
ATOM    456  CA  ARG A  89      26.784  44.850  38.235  1.00 28.90        C  
ATOM    457  C   ARG A  89      26.331  43.390  38.456  1.00 27.51        C  
ATOM    458  O   ARG A  89      26.511  42.821  39.517  1.00 27.97        O  
ATOM    459  CB  ARG A  89      25.609  45.802  38.322  1.00 29.05        C  
ATOM    460  CG  ARG A  89      24.823  45.716  39.575  1.00 31.12        C  
ATOM    461  CD  ARG A  89      25.621  45.741  40.874  1.00 33.76        C  
ATOM    462  NE  ARG A  89      24.738  45.494  42.023  1.00 34.61        N  
ATOM    463  CZ  ARG A  89      25.145  45.065  43.208  1.00 35.99        C  
ATOM    464  NH1 ARG A  89      26.425  44.804  43.419  1.00 36.22        N  
ATOM    465  NH2 ARG A  89      24.253  44.876  44.169  1.00 36.54        N  
ATOM    466  N   VAL A  90      25.746  42.793  37.435  1.00 26.84        N  
ATOM    467  CA  VAL A  90      25.439  41.378  37.447  1.00 26.25        C  
ATOM    468  C   VAL A  90      26.723  40.566  37.697  1.00 26.01        C  
ATOM    469  O   VAL A  90      26.773  39.700  38.572  1.00 25.87        O  
ATOM    470  CB  VAL A  90      24.737  40.950  36.145  1.00 26.36        C  
ATOM    471  CG1 VAL A  90      24.562  39.443  36.111  1.00 26.98        C  
ATOM    472  CG2 VAL A  90      23.351  41.614  36.000  1.00 26.55        C  
ATOM    473  N   PHE A  91      27.764  40.864  36.929  1.00 25.23        N  
ATOM    474  CA  PHE A  91      29.053  40.218  37.071  1.00 24.55        C  
ATOM    475  C   PHE A  91      29.500  40.266  38.532  1.00 24.40        C  
ATOM    476  O   PHE A  91      29.875  39.247  39.116  1.00 22.31        O  
ATOM    477  CB  PHE A  91      30.076  40.913  36.148  1.00 24.93        C  
ATOM    478  CG  PHE A  91      31.423  40.217  36.071  1.00 24.41        C  
ATOM    479  CD1 PHE A  91      31.765  39.465  34.966  1.00 25.23        C  
ATOM    480  CD2 PHE A  91      32.356  40.354  37.084  1.00 24.51        C  
ATOM    481  CE1 PHE A  91      32.998  38.828  34.874  1.00 24.81        C  
ATOM    482  CE2 PHE A  91      33.606  39.724  37.005  1.00 26.20        C  
ATOM    483  CZ  PHE A  91      33.930  38.963  35.912  1.00 24.70        C  
ATOM    484  N   ASP A  92      29.450  41.458  39.124  1.00 25.11        N  
ATOM    485  CA  ASP A  92      29.908  41.668  40.498  1.00 25.76        C  
ATOM    486  C   ASP A  92      29.180  40.772  41.504  1.00 25.90        C  
ATOM    487  O   ASP A  92      29.774  40.262  42.427  1.00 25.85        O  
ATOM    488  CB  ASP A  92      29.725  43.137  40.886  1.00 26.13        C  
ATOM    489  CG  ASP A  92      30.788  44.052  40.284  1.00 28.07        C  
ATOM    490  OD1 ASP A  92      30.561  45.286  40.262  1.00 28.31        O  
ATOM    491  OD2 ASP A  92      31.862  43.624  39.795  1.00 32.16        O  
ATOM    492  N   LEU A  93      27.874  40.588  41.326  1.00 26.73        N  
ATOM    493  CA  LEU A  93      27.103  39.734  42.229  1.00 26.62        C  
ATOM    494  C   LEU A  93      27.470  38.265  42.151  1.00 26.23        C  
ATOM    495  O   LEU A  93      27.296  37.553  43.113  1.00 26.40        O  
ATOM    496  CB  LEU A  93      25.600  39.905  41.961  1.00 27.01        C  
ATOM    497  CG  LEU A  93      25.049  41.198  42.541  1.00 26.02        C  
ATOM    498  CD1 LEU A  93      23.685  41.418  42.010  1.00 28.74        C  
ATOM    499  CD2 LEU A  93      25.033  41.151  44.058  1.00 26.92        C  
ATOM    500  N   PHE A  94      27.978  37.812  41.017  1.00 25.90        N  
ATOM    501  CA  PHE A  94      28.413  36.426  40.864  1.00 26.91        C  
ATOM    502  C   PHE A  94      29.908  36.189  40.952  1.00 27.48        C  
ATOM    503  O   PHE A  94      30.350  35.066  40.874  1.00 27.53        O  
ATOM    504  CB  PHE A  94      27.835  35.846  39.582  1.00 26.91        C  
ATOM    505  CG  PHE A  94      26.362  35.744  39.643  1.00 27.28        C  
ATOM    506  CD1 PHE A  94      25.559  36.710  39.034  1.00 28.36        C  
ATOM    507  CD2 PHE A  94      25.776  34.733  40.383  1.00 27.97        C  
ATOM    508  CE1 PHE A  94      24.164  36.654  39.127  1.00 29.28        C  
ATOM    509  CE2 PHE A  94      24.371  34.651  40.504  1.00 30.23        C  
ATOM    510  CZ  PHE A  94      23.561  35.616  39.880  1.00 29.49        C  
ATOM    511  N   ASP A  95      30.679  37.245  41.152  1.00 28.60        N  
ATOM    512  CA  ASP A  95      32.125  37.128  41.167  1.00 28.81        C  
ATOM    513  C   ASP A  95      32.447  36.797  42.616  1.00 29.84        C  
ATOM    514  O   ASP A  95      32.633  37.676  43.436  1.00 30.09        O  
ATOM    515  CB  ASP A  95      32.729  38.460  40.703  1.00 28.69        C  
ATOM    516  CG  ASP A  95      34.257  38.480  40.738  1.00 26.29        C  
ATOM    517  OD1 ASP A  95      34.808  39.566  40.529  1.00 23.08        O  
ATOM    518  OD2 ASP A  95      34.963  37.477  40.883  1.00 25.70        O  
ATOM    519  N   THR A  96      32.476  35.525  42.925  1.00 31.52        N  
ATOM    520  CA  THR A  96      32.608  35.060  44.312  1.00 33.39        C  
ATOM    521  C   THR A  96      33.844  35.655  45.038  1.00 33.93        C  
ATOM    522  O   THR A  96      33.744  36.041  46.179  1.00 33.44        O  
ATOM    523  CB  THR A  96      32.676  33.526  44.340  1.00 33.01        C  
ATOM    524  OG1 THR A  96      31.436  32.970  43.872  1.00 37.87        O  
ATOM    525  CG2 THR A  96      32.742  33.024  45.766  1.00 37.27        C  
ATOM    526  N   LYS A  97      34.999  35.725  44.371  1.00 33.82        N  
ATOM    527  CA  LYS A  97      36.218  36.203  45.032  1.00 34.35        C  
ATOM    528  C   LYS A  97      36.509  37.667  44.805  1.00 33.67        C  
ATOM    529  O   LYS A  97      37.507  38.173  45.290  1.00 32.70        O  
ATOM    530  CB  LYS A  97      37.428  35.366  44.605  1.00 34.44        C  
ATOM    531  CG  LYS A  97      37.221  33.867  44.772  1.00 37.73        C  
ATOM    532  CD  LYS A  97      37.297  33.444  46.244  1.00 41.77        C  
ATOM    533  CE  LYS A  97      37.046  31.945  46.428  1.00 43.67        C  
ATOM    534  NZ  LYS A  97      37.406  31.518  47.830  1.00 47.03        N  
ATOM    535  N   HIS A  98      35.651  38.347  44.044  1.00 33.26        N  
ATOM    536  CA  HIS A  98      35.830  39.758  43.765  1.00 32.79        C  
ATOM    537  C   HIS A  98      37.160  40.037  43.017  1.00 32.16        C  
ATOM    538  O   HIS A  98      37.782  41.069  43.187  1.00 32.46        O  
ATOM    539  CB  HIS A  98      35.705  40.546  45.072  1.00 33.39        C  
ATOM    540  CG  HIS A  98      34.548  40.112  45.927  1.00 34.71        C  
ATOM    541  ND1 HIS A  98      33.238  40.393  45.596  1.00 35.04        N  
ATOM    542  CD2 HIS A  98      34.501  39.414  47.091  1.00 37.28        C  
ATOM    543  CE1 HIS A  98      32.436  39.893  46.523  1.00 36.48        C  
ATOM    544  NE2 HIS A  98      33.175  39.280  47.432  1.00 35.15        N  
ATOM    545  N   ASN A  99      37.557  39.105  42.166  1.00 31.31        N  
ATOM    546  CA  ASN A  99      38.817  39.176  41.430  1.00 30.56        C  
ATOM    547  C   ASN A  99      38.629  39.530  39.941  1.00 30.05        C  
ATOM    548  O   ASN A  99      39.565  39.397  39.146  1.00 29.72        O  
ATOM    549  CB  ASN A  99      39.613  37.865  41.591  1.00 29.82        C  
ATOM    550  CG  ASN A  99      38.841  36.613  41.154  1.00 31.03        C  
ATOM    551  OD1 ASN A  99      39.357  35.489  41.253  1.00 34.20        O  
ATOM    552  ND2 ASN A  99      37.637  36.789  40.666  1.00 28.11        N  
ATOM    553  N   GLY A 100      37.423  39.957  39.562  1.00 28.18        N  
ATOM    554  CA  GLY A 100      37.170  40.374  38.195  1.00 27.45        C  
ATOM    555  C   GLY A 100      37.139  39.248  37.186  1.00 27.59        C  
ATOM    556  O   GLY A 100      37.183  39.496  35.974  1.00 27.63        O  
ATOM    557  N   ILE A 101      37.020  38.025  37.689  1.00 26.99        N  
ATOM    558  CA  ILE A 101      37.007  36.838  36.895  1.00 28.47        C  
ATOM    559  C   ILE A 101      35.902  35.886  37.348  1.00 28.04        C  
ATOM    560  O   ILE A 101      35.600  35.794  38.545  1.00 28.34        O  
ATOM    561  CB  ILE A 101      38.415  36.201  36.965  1.00 29.88        C  
ATOM    562  CG1 ILE A 101      39.160  36.546  35.683  1.00 34.09        C  
ATOM    563  CG2 ILE A 101      38.389  34.697  37.191  1.00 32.23        C  
ATOM    564  CD1 ILE A 101      40.612  36.615  35.910  1.00 40.25        C  
ATOM    565  N   LEU A 102      35.289  35.203  36.377  1.00 27.84        N  
ATOM    566  CA  LEU A 102      34.318  34.145  36.639  1.00 28.05        C  
ATOM    567  C   LEU A 102      34.780  32.876  35.982  1.00 28.04        C  
ATOM    568  O   LEU A 102      35.204  32.893  34.824  1.00 28.37        O  
ATOM    569  CB  LEU A 102      32.938  34.458  36.057  1.00 27.73        C  
ATOM    570  CG  LEU A 102      32.197  35.751  36.381  1.00 28.06        C  
ATOM    571  CD1 LEU A 102      30.852  35.720  35.682  1.00 28.33        C  
ATOM    572  CD2 LEU A 102      31.999  35.908  37.856  1.00 27.51        C  
ATOM    573  N   GLY A 103      34.646  31.764  36.692  1.00 27.68        N  
ATOM    574  CA  GLY A 103      34.788  30.468  36.067  1.00 28.46        C  
ATOM    575  C   GLY A 103      33.434  29.897  35.694  1.00 29.76        C  
ATOM    576  O   GLY A 103      32.402  30.576  35.807  1.00 29.13        O  
ATOM    577  N   PHE A 104      33.427  28.636  35.277  1.00 30.99        N  
ATOM    578  CA  PHE A 104      32.213  28.002  34.750  1.00 32.18        C  
ATOM    579  C   PHE A 104      31.033  27.986  35.725  1.00 32.57        C  
ATOM    580  O   PHE A 104      29.910  28.348  35.378  1.00 31.76        O  
ATOM    581  CB  PHE A 104      32.481  26.561  34.270  1.00 32.54        C  
ATOM    582  CG  PHE A 104      31.254  25.905  33.719  1.00 34.34        C  
ATOM    583  CD1 PHE A 104      30.560  26.501  32.678  1.00 36.08        C  
ATOM    584  CD2 PHE A 104      30.731  24.765  34.302  1.00 35.96        C  
ATOM    585  CE1 PHE A 104      29.391  25.935  32.176  1.00 36.57        C  
ATOM    586  CE2 PHE A 104      29.567  24.206  33.815  1.00 36.24        C  
ATOM    587  CZ  PHE A 104      28.898  24.800  32.734  1.00 35.56        C  
ATOM    588  N   GLU A 105      31.302  27.600  36.960  1.00 33.52        N  
ATOM    589  CA  GLU A 105      30.263  27.459  37.963  1.00 33.94        C  
ATOM    590  C   GLU A 105      29.603  28.806  38.216  1.00 32.31        C  
ATOM    591  O   GLU A 105      28.386  28.892  38.307  1.00 32.79        O  
ATOM    592  CB  GLU A 105      30.865  26.881  39.248  1.00 35.19        C  
ATOM    593  CG  GLU A 105      29.886  26.279  40.241  1.00 41.72        C  
ATOM    594  CD  GLU A 105      30.524  26.020  41.608  1.00 48.90        C  
ATOM    595  OE1 GLU A 105      29.946  26.454  42.657  1.00 53.02        O  
ATOM    596  OE2 GLU A 105      31.624  25.394  41.623  1.00 53.12        O  
ATOM    597  N   GLU A 106      30.405  29.859  38.296  1.00 30.84        N  
ATOM    598  CA  GLU A 106      29.903  31.210  38.536  1.00 29.62        C  
ATOM    599  C   GLU A 106      29.083  31.719  37.363  1.00 28.64        C  
ATOM    600  O   GLU A 106      28.053  32.345  37.548  1.00 28.02        O  
ATOM    601  CB  GLU A 106      31.060  32.162  38.832  1.00 29.74        C  
ATOM    602  CG  GLU A 106      31.690  31.910  40.200  1.00 30.28        C  
ATOM    603  CD  GLU A 106      33.121  32.395  40.284  1.00 31.38        C  
ATOM    604  OE1 GLU A 106      33.919  31.934  39.460  1.00 32.95        O  
ATOM    605  OE2 GLU A 106      33.443  33.241  41.168  1.00 28.12        O  
ATOM    606  N   PHE A 107      29.555  31.415  36.166  1.00 27.86        N  
ATOM    607  CA  PHE A 107      28.904  31.785  34.930  1.00 28.07        C  
ATOM    608  C   PHE A 107      27.529  31.131  34.803  1.00 27.93        C  
ATOM    609  O   PHE A 107      26.568  31.778  34.437  1.00 26.22        O  
ATOM    610  CB  PHE A 107      29.806  31.375  33.767  1.00 27.84        C  
ATOM    611  CG  PHE A 107      29.284  31.739  32.401  1.00 26.73        C  
ATOM    612  CD1 PHE A 107      29.017  33.039  32.070  1.00 28.25        C  
ATOM    613  CD2 PHE A 107      29.126  30.757  31.437  1.00 28.75        C  
ATOM    614  CE1 PHE A 107      28.586  33.369  30.800  1.00 28.05        C  
ATOM    615  CE2 PHE A 107      28.714  31.053  30.163  1.00 29.90        C  
ATOM    616  CZ  PHE A 107      28.442  32.353  29.827  1.00 30.56        C  
ATOM    617  N   ALA A 108      27.470  29.852  35.132  1.00 29.11        N  
ATOM    618  CA  ALA A 108      26.255  29.071  35.100  1.00 30.36        C  
ATOM    619  C   ALA A 108      25.234  29.639  36.055  1.00 30.80        C  
ATOM    620  O   ALA A 108      24.089  29.831  35.685  1.00 30.69        O  
ATOM    621  CB  ALA A 108      26.559  27.589  35.459  1.00 31.21        C  
ATOM    622  N   ARG A 109      25.658  29.904  37.286  1.00 31.71        N  
ATOM    623  CA  ARG A 109      24.799  30.552  38.263  1.00 32.32        C  
ATOM    624  C   ARG A 109      24.330  31.928  37.789  1.00 31.19        C  
ATOM    625  O   ARG A 109      23.182  32.285  37.959  1.00 30.43        O  
ATOM    626  CB  ARG A 109      25.508  30.678  39.597  1.00 33.30        C  
ATOM    627  CG  ARG A 109      25.523  29.408  40.438  1.00 38.23        C  
ATOM    628  CD  ARG A 109      26.117  29.592  41.849  1.00 44.34        C  
ATOM    629  NE  ARG A 109      27.582  29.346  41.834  1.00 50.53        N  
ATOM    630  CZ  ARG A 109      28.517  30.053  42.505  1.00 52.38        C  
ATOM    631  NH1 ARG A 109      28.198  31.075  43.290  1.00 54.53        N  
ATOM    632  NH2 ARG A 109      29.801  29.736  42.384  1.00 53.84        N  
ATOM    633  N   ALA A 110      25.234  32.701  37.205  1.00 30.40        N  
ATOM    634  CA  ALA A 110      24.911  34.050  36.758  1.00 29.93        C  
ATOM    635  C   ALA A 110      23.802  34.031  35.728  1.00 29.65        C  
ATOM    636  O   ALA A 110      22.885  34.807  35.790  1.00 29.18        O  
ATOM    637  CB  ALA A 110      26.168  34.761  36.155  1.00 29.67        C  
ATOM    638  N   LEU A 111      23.912  33.127  34.768  1.00 30.80        N  
ATOM    639  CA  LEU A 111      22.976  33.060  33.674  1.00 31.23        C  
ATOM    640  C   LEU A 111      21.643  32.415  34.025  1.00 31.84        C  
ATOM    641  O   LEU A 111      20.664  32.663  33.322  1.00 32.41        O  
ATOM    642  CB  LEU A 111      23.595  32.300  32.517  1.00 31.82        C  
ATOM    643  CG  LEU A 111      24.778  32.981  31.837  1.00 31.77        C  
ATOM    644  CD1 LEU A 111      25.031  32.300  30.527  1.00 33.00        C  
ATOM    645  CD2 LEU A 111      24.540  34.436  31.641  1.00 33.07        C  
ATOM    646  N   SER A 112      21.603  31.592  35.069  1.00 32.40        N  
ATOM    647  CA  SER A 112      20.403  30.831  35.382  1.00 34.06        C  
ATOM    648  C   SER A 112      19.143  31.678  35.600  1.00 33.96        C  
ATOM    649  O   SER A 112      18.088  31.291  35.131  1.00 34.01        O  
ATOM    650  CB  SER A 112      20.623  29.889  36.573  1.00 34.53        C  
ATOM    651  OG  SER A 112      20.750  30.616  37.765  1.00 38.53        O  
ATOM    652  N   VAL A 113      19.235  32.815  36.293  1.00 34.17        N  
ATOM    653  CA  VAL A 113      18.065  33.700  36.467  1.00 34.27        C  
ATOM    654  C   VAL A 113      17.605  34.388  35.195  1.00 33.67        C  
ATOM    655  O   VAL A 113      16.480  34.856  35.146  1.00 33.97        O 
ATOM    656  CB  VAL A 113      18.244  34.844  37.530  1.00 34.74        C  
ATOM    657  CG1 VAL A 113      18.362  34.280  38.876  1.00 37.46        C  
ATOM    658  CG2 VAL A 113      19.398  35.767  37.197  1.00 35.50        C  
ATOM    659  N   PHE A 114      18.480  34.489  34.196  1.00 33.73        N  
ATOM    660  CA  PHE A 114      18.136  35.069  32.918  1.00 34.33        C  
ATOM    661  C   PHE A 114      17.427  34.044  31.995  1.00 35.37        C  
ATOM    662  O   PHE A 114      16.984  34.398  30.918  1.00 33.91        O  
ATOM    663  CB  PHE A 114      19.371  35.632  32.216  1.00 34.64        C  
ATOM    664  CG  PHE A 114      20.006  36.766  32.951  1.00 34.73        C  
ATOM    665  CD1 PHE A 114      20.958  36.524  33.926  1.00 32.54        C  
ATOM    666  CD2 PHE A 114      19.597  38.068  32.725  1.00 35.94        C  
ATOM    667  CE1 PHE A 114      21.505  37.551  34.625  1.00 32.88        C  
ATOM    668  CE2 PHE A 114      20.164  39.104  33.432  1.00 35.61        C  
ATOM    669  CZ  PHE A 114      21.107  38.830  34.391  1.00 33.42        C  
ATOM    670  N   HIS A 115      17.334  32.787  32.418  1.00 36.91        N  
ATOM    671  CA  HIS A 115      16.637  31.781  31.615  1.00 38.88        C  
ATOM    672  C   HIS A 115      15.157  32.211  31.479  1.00 38.92        C  
ATOM    673  O   HIS A 115      14.525  32.595  32.458  1.00 38.92        O  
ATOM    674  CB  HIS A 115      16.793  30.378  32.226  1.00 39.01        C  
ATOM    675  CG  HIS A 115      16.354  29.275  31.311  1.00 42.81        C  
ATOM    676  ND1 HIS A 115      15.120  29.266  30.698  1.00 45.00        N  
ATOM    677  CD2 HIS A 115      16.975  28.140  30.912  1.00 45.70        C  
ATOM    678  CE1 HIS A 115      15.007  28.185  29.945  1.00 45.79        C  
ATOM    679  NE2 HIS A 115      16.118  27.484  30.058  1.00 46.28        N  
ATOM    680  N   PRO A 116      14.623  32.219  30.267  1.00 39.78        N  
ATOM    681  CA  PRO A 116      13.188  32.504  30.058  1.00 40.56        C  
ATOM    682  C   PRO A 116      12.192  31.698  30.935  1.00 40.51        C  
ATOM    683  O   PRO A 116      11.112  32.230  31.213  1.00 40.79        O  
ATOM    684  CB  PRO A 116      12.988  32.181  28.573  1.00 40.96        C  
ATOM    685  CG  PRO A 116      14.347  32.446  27.967  1.00 40.89        C  
ATOM    686  CD  PRO A 116      15.326  31.978  29.000  1.00 39.93        C  
ATOM    687  N   ASN A 117      12.557  30.494  31.369  1.00 40.39        N  
ATOM    688  CA  ASN A 117      11.745  29.675  32.285  1.00 41.07        C  
ATOM    689  C   ASN A 117      12.046  29.822  33.776  1.00 40.68        C  
ATOM    690  O   ASN A 117      11.410  29.160  34.607  1.00 40.84        O  
ATOM    691  CB  ASN A 117      11.884  28.186  31.922  1.00 41.41        C  
ATOM    692  CG  ASN A 117      11.382  27.882  30.511  1.00 43.68        C  
ATOM    693  OD1 ASN A 117      10.589  28.650  29.949  1.00 46.42        O  
ATOM    694  ND2 ASN A 117      11.837  26.760  29.935  1.00 44.93        N  
ATOM    695  N   ALA A 118      13.014  30.663  34.133  1.00 39.99        N  
ATOM    696  CA  ALA A 118      13.228  30.975  35.547  1.00 39.58        C  
ATOM    697  C   ALA A 118      11.980  31.642  36.087  1.00 38.50        C  
ATOM    698  O   ALA A 118      11.407  32.510  35.420  1.00 37.75        O  
ATOM    699  CB  ALA A 118      14.444  31.893  35.745  1.00 39.68        C  
ATOM    700  N   PRO A 119      11.539  31.236  37.273  1.00 38.44        N  
ATOM    701  CA  PRO A 119      10.349  31.829  37.880  1.00 38.68        C  
ATOM    702  C   PRO A 119      10.472  33.348  37.947  1.00 39.56        C  
ATOM    703  O   PRO A 119      11.569  33.860  38.198  1.00 37.99        O  
ATOM    704  CB  PRO A 119      10.332  31.224  39.281  1.00 38.80        C  
ATOM    705  CG  PRO A 119      11.048  29.975  39.165  1.00 38.27        C  
ATOM    706  CD  PRO A 119      12.110  30.189  38.136  1.00 38.63        C  
ATOM    707  N   ILE A 120       9.354  34.041  37.692  1.00 40.48        N  
ATOM    708  CA  ILE A 120       9.293  35.498  37.710  1.00 41.00        C  
ATOM    709  C   ILE A 120       9.764  35.995  39.072  1.00 40.04        C  
ATOM    710  O   ILE A 120      10.399  37.023  39.162  1.00 39.25        O  
ATOM    711  CB  ILE A 120       7.865  35.997  37.394  1.00 41.52        C  
ATOM    712  CG1 ILE A 120       7.432  35.569  35.989  1.00 45.41        C  
ATOM    713  CG2 ILE A 120       7.772  37.510  37.426  1.00 43.09        C  
ATOM    714  CD1 ILE A 120       8.345  36.035  34.835  1.00 47.58        C  
ATOM    715  N   ASP A 121       9.459  35.239  40.117  1.00 39.39        N  
ATOM    716  CA  ASP A 121       9.795  35.617  41.464  1.00 39.28        C  
ATOM    717  C   ASP A 121      11.310  35.630  41.703  1.00 37.70        C  
ATOM    718  O   ASP A 121      11.784  36.410  42.503  1.00 36.49        O  
ATOM    719  CB  ASP A 121       9.145  34.658  42.468  1.00 39.95        C  
ATOM    720  CG  ASP A 121       7.659  34.935  42.689  1.00 43.19        C  
ATOM    721  OD1 ASP A 121       7.151  36.024  42.337  1.00 46.43        O  
ATOM    722  OD2 ASP A 121       6.919  34.080  43.230  1.00 48.92        O  
ATOM    723  N   ASP A 122      12.040  34.721  41.057  1.00 36.22        N  
ATOM    724  CA  ASP A 122      13.504  34.757  41.059  1.00 35.28        C  
ATOM    725  C   ASP A 122      14.050  35.999  40.337  1.00 34.39        C  
ATOM    726  O   ASP A 122      15.010  36.625  40.794  1.00 32.76        O  
ATOM    727  CB  ASP A 122      14.089  33.470  40.464  1.00 35.15        C  
ATOM    728  CG  ASP A 122      13.792  32.231  41.344  1.00 36.52        C  
ATOM    729  OD1 ASP A 122      12.964  32.321  42.284  1.00 37.78        O  
ATOM    730  OD2 ASP A 122      14.328  31.133  41.169  1.00 38.49        O  
ATOM    731  N   LYS A 123      13.430  36.346  39.216  1.00 33.54        N  
ATOM    732  CA  LYS A 123      13.820  37.526  38.456  1.00 33.15        C  
ATOM    733  C   LYS A 123      13.567  38.822  39.242  1.00 33.30        C  
ATOM    734  O   LYS A 123      14.370  39.739  39.213  1.00 32.66        O  
ATOM    735  CB  LYS A 123      13.076  37.569  37.137  1.00 32.84        C  
ATOM    736  CG  LYS A 123      13.448  36.411  36.186  1.00 32.04        C  
ATOM    737  CD  LYS A 123      12.815  36.637  34.852  1.00 29.70        C  
ATOM    738  CE  LYS A 123      12.949  35.398  33.948  1.00 30.01        C  
ATOM    739  NZ  LYS A 123      14.370  35.125  33.495  1.00 27.23        N  
ATOM    740  N   ILE A 124      12.448  38.874  39.946  1.00 33.49        N  
ATOM    741  CA  ILE A 124      12.078  40.029  40.741  1.00 34.09        C  
ATOM    742  C   ILE A 124      13.013  40.144  41.909  1.00 34.45        C  
ATOM    743  O   ILE A 124      13.448  41.225  42.235  1.00 35.14        O  
ATOM    744  CB  ILE A 124      10.617  39.932  41.258  1.00 34.35        C  
ATOM    745  CG1 ILE A 124       9.639  40.006  40.087  1.00 34.49        C  
ATOM    746  CG2 ILE A 124      10.322  41.062  42.268  1.00 34.11        C  
ATOM    747  CD1 ILE A 124       8.164  39.705  40.439  1.00 34.81        C  
ATOM    748  N   HIS A 125      13.305  39.021  42.540  1.00 34.43        N  
ATOM    749  CA  HIS A 125      14.149  39.007  43.705  1.00 34.95        C  
ATOM    750  C   HIS A 125      15.576  39.416  43.333  1.00 33.94        C  
ATOM    751  O   HIS A 125      16.158  40.278  43.980  1.00 33.89        O  
ATOM    752  CB  HIS A 125      14.144  37.624  44.336  1.00 35.25        C  
ATOM    753  CG  HIS A 125      15.062  37.503  45.503  1.00 39.41        C  
ATOM    754  ND1 HIS A 125      16.232  36.773  45.452  1.00 43.80        N  
ATOM    755  CD2 HIS A 125      15.015  38.062  46.736  1.00 40.81        C  
ATOM    756  CE1 HIS A 125      16.850  36.868  46.618  1.00 43.82        C  
ATOM    757  NE2 HIS A 125      16.135  37.648  47.409  1.00 41.39        N  
ATOM    758  N   PHE A 126      16.132  38.791  42.298  1.00 32.64        N  
ATOM    759  CA  PHE A 126      17.475  39.100  41.856  1.00 31.77        C  
ATOM    760  C   PHE A 126      17.616  40.568  41.396  1.00 31.31        C  
ATOM    761  O   PHE A 126      18.595  41.225  41.730  1.00 30.89        O  
ATOM    762  CB  PHE A 126      17.946  38.194  40.718  1.00 31.45        C  
ATOM    763  CG  PHE A 126      19.314  38.564  40.222  1.00 30.98        C  
ATOM    764  CD1 PHE A 126      20.436  38.157  40.913  1.00 31.21        C  
ATOM    765  CD2 PHE A 126      19.466  39.420  39.152  1.00 30.86        C  
ATOM    766  CE1 PHE A 126      21.703  38.544  40.507  1.00 33.02        C  
ATOM    767  CE2 PHE A 126      20.717  39.786  38.715  1.00 31.40        C  
ATOM    768  CZ  PHE A 126      21.850  39.357  39.411  1.00 32.03        C  
ATOM    769  N   SER A 127      16.661  41.059  40.610  1.00 31.22        N  
ATOM    770  CA  SER A 127      16.729  42.431  40.117  1.00 31.15        C  
ATOM    771  C   SER A 127      16.733  43.450  41.259  1.00 31.27        C  
ATOM    772  O   SER A 127      17.398  44.460  41.170  1.00 30.69        O  
ATOM    773  CB  SER A 127      15.608  42.762  39.129  1.00 31.61        C  
ATOM    774  OG  SER A 127      14.302  42.414  39.599  1.00 29.58        O  
ATOM    775  N   PHE A 128      15.998  43.176  42.320  1.00 32.07        N  
ATOM    776  CA  PHE A 128      16.045  44.013  43.506  1.00 33.29        C  
ATOM    777  C   PHE A 128      17.444  44.086  44.111  1.00 33.76        C  
ATOM    778  O   PHE A 128      17.918  45.175  44.369  1.00 32.88        O  
ATOM    779  CB  PHE A 128      15.082  43.536  44.575  1.00 33.62        C  
ATOM    780  CG  PHE A 128      14.935  44.514  45.716  1.00 35.90        C  
ATOM    781  CD1 PHE A 128      14.236  45.690  45.539  1.00 35.97        C  
ATOM    782  CD2 PHE A 128      15.537  44.273  46.935  1.00 39.75        C  
ATOM    783  CE1 PHE A 128      14.094  46.581  46.549  1.00 38.89        C  
ATOM    784  CE2 PHE A 128      15.403  45.173  47.973  1.00 40.93        C  
ATOM    785  CZ  PHE A 128      14.676  46.336  47.775  1.00 40.38        C  
ATOM    786  N   GLN A 129      18.092  42.928  44.305  1.00 35.33        N  
ATOM    787  CA  GLN A 129      19.476  42.843  44.831  1.00 36.48        C  
ATOM    788  C   GLN A 129      20.430  43.659  43.997  1.00 36.05        C  
ATOM    789  O   GLN A 129      21.359  44.279  44.505  1.00 36.48        O  
ATOM    790  CB  GLN A 129      20.014  41.394  44.838  1.00 36.79        C  
ATOM    791  CG  GLN A 129      19.180  40.377  45.573  1.00 41.31        C  
ATOM    792  CD  GLN A 129      18.857  40.813  46.968  1.00 47.00        C  
ATOM    793  OE1 GLN A 129      19.755  41.254  47.705  1.00 47.92        O  
ATOM    794  NE2 GLN A 129      17.574  40.728  47.339  1.00 49.85        N  
ATOM    795  N   LEU A 130      20.201  43.630  42.694  1.00 35.92        N  
ATOM    796  CA  LEU A 130      20.984  44.394  41.730  1.00 35.88        C  
ATOM    797  C   LEU A 130      20.980  45.900  41.990  1.00 35.44        C  
ATOM    798  O   LEU A 130      22.028  46.577  41.927  1.00 35.27        O  
ATOM    799  CB  LEU A 130      20.383  44.129  40.374  1.00 36.67        C  
ATOM    800  CG  LEU A 130      21.051  44.286  39.039  1.00 38.28        C  
ATOM    801  CD1 LEU A 130      22.275  43.426  38.920  1.00 42.42        C  
ATOM    802  CD2 LEU A 130      20.039  43.774  38.060  1.00 39.27        C  
ATOM    803  N   TYR A 131      19.796  46.448  42.243  1.00 34.19        N  
ATOM    804  CA  TYR A 131      19.691  47.887  42.412  1.00 33.78        C  
ATOM    805  C   TYR A 131      19.908  48.274  43.845  1.00 34.11        C  
ATOM    806  O   TYR A 131      20.332  49.387  44.079  1.00 34.48        O  
ATOM    807  CB  TYR A 131      18.383  48.435  41.874  1.00 33.23        C  
ATOM    808  CG  TYR A 131      18.216  48.153  40.415  1.00 32.88        C  
ATOM    809  CD1 TYR A 131      17.253  47.291  39.991  1.00 33.57        C  
ATOM    810  CD2 TYR A 131      19.039  48.741  39.455  1.00 34.79        C  
ATOM    811  CE1 TYR A 131      17.076  46.994  38.656  1.00 37.15        C  
ATOM    812  CE2 TYR A 131      18.875  48.435  38.078  1.00 36.45        C  
ATOM    813  CZ  TYR A 131      17.884  47.558  37.693  1.00 37.21        C  
ATOM    814  OH  TYR A 131      17.616  47.205  36.360  1.00 41.30        O  
ATOM    815  N   ASP A 132      19.694  47.340  44.789  1.00 34.54        N  
ATOM    816  CA  ASP A 132      20.009  47.556  46.214  1.00 35.15        C  
ATOM    817  C   ASP A 132      21.506  47.365  46.454  1.00 36.31        C  
ATOM    818  O   ASP A 132      21.926  46.428  47.134  1.00 35.79        O  
ATOM    819  CB  ASP A 132      19.196  46.607  47.118  1.00 34.79        C  
ATOM    820  CG  ASP A 132      19.393  46.886  48.611  1.00 34.66        C  
ATOM    821  OD1 ASP A 132      19.937  47.938  49.008  1.00 34.57        O  
ATOM    822  OD2 ASP A 132      19.028  46.098  49.473  1.00 34.99        O  
ATOM    823  N   LEU A 133      22.301  48.266  45.890  1.00 37.47        N  
ATOM    824  CA  LEU A 133      23.756  48.215  45.967  1.00 39.12        C  
ATOM    825  C   LEU A 133      24.291  48.157  47.390  1.00 40.27        C  
ATOM    826  O   LEU A 133      25.211  47.401  47.679  1.00 41.44        O  
ATOM    827  CB  LEU A 133      24.319  49.459  45.274  1.00 39.52        C  
ATOM    828  CG  LEU A 133      25.714  49.426  44.723  1.00 41.07        C  
ATOM    829  CD1 LEU A 133      25.918  48.240  43.808  1.00 42.84        C  
ATOM    830  CD2 LEU A 133      25.945  50.733  43.956  1.00 43.40        C  
ATOM    831  N   LYS A 134      23.691  48.942  48.282  1.00 42.01        N  
ATOM    832  CA  LYS A 134      24.085  48.992  49.692  1.00 42.54        C  
ATOM    833  C   LYS A 134      23.528  47.856  50.542  1.00 42.82        C  
ATOM    834  O   LYS A 134      23.774  47.829  51.738  1.00 43.11        O  
ATOM    835  CB  LYS A 134      23.629  50.307  50.315  1.00 43.40        C  
ATOM    836  CG  LYS A 134      24.206  51.579  49.690  1.00 44.79        C  
ATOM    837  CD  LYS A 134      23.528  52.785  50.329  1.00 48.56        C  
ATOM    838  CE  LYS A 134      23.896  54.112  49.693  1.00 50.56        C  
ATOM    839  NZ  LYS A 134      22.776  55.077  49.944  1.00 54.65        N  
ATOM    840  N   GLN A 135      22.757  46.946  49.938  1.00 42.51        N  
ATOM    841  CA  GLN A 135      22.226  45.773  50.624  1.00 42.05        C  
ATOM    842  C   GLN A 135      21.537  46.135  51.947  1.00 41.43        C  
ATOM    843  O   GLN A 135      21.723  45.474  52.955  1.00 42.51        O  
ATOM    844  CB  GLN A 135      23.335  44.735  50.848  1.00 42.22        C  
ATOM    845  CG  GLN A 135      24.060  44.169  49.641  0.00 39.92        C  
ATOM    846  CD  GLN A 135      23.110  43.320  48.814  0.00 39.85        C  
ATOM    847  OE1 GLN A 135      23.178  42.090  48.831  0.00 39.90        O  
ATOM    848  NE2 GLN A 135      22.213  43.975  48.088  0.00 39.90        N  
ATOM    849  N   GLN A 136      20.713  47.178  51.894  1.00 40.15        N  
ATOM    850  CA  GLN A 136      19.988  47.731  53.042  1.00 38.63        C  
ATOM    851  C   GLN A 136      18.497  47.368  53.039  1.00 37.20        C  
ATOM    852  O   GLN A 136      17.740  47.741  53.939  1.00 36.22        O  
ATOM    853  CB  GLN A 136      20.169  49.250  53.052  1.00 39.16        C  
ATOM    854  CG  GLN A 136      19.351  49.974  52.002  1.00 39.88        C  
ATOM    855  CD  GLN A 136      19.871  51.354  51.678  1.00 42.17        C  
ATOM    856  OE1 GLN A 136      20.694  51.901  52.426  1.00 43.22        O  
ATOM    857  NE2 GLN A 136      19.382  51.936  50.563  1.00 40.93        N  
ATOM    858  N   GLY A 137      18.074  46.607  52.033  1.00 35.80        N  
ATOM    859  CA  GLY A 137      16.711  46.145  51.956  1.00 34.81        C  
ATOM    860  C   GLY A 137      15.739  47.145  51.372  1.00 33.98        C  
ATOM    861  O   GLY A 137      14.537  46.948  51.427  1.00 33.90        O  
ATOM    862  N   PHE A 138      16.239  48.224  50.805  1.00 33.58        N  
ATOM    863  CA  PHE A 138      15.371  49.179  50.102  1.00 33.50        C  
ATOM    864  C   PHE A 138      16.178  50.013  49.138  1.00 33.27        C  
ATOM    865  O   PHE A 138      17.399  50.119  49.281  1.00 32.85        O  
ATOM    866  CB  PHE A 138      14.627  50.088  51.097  1.00 34.16        C  
ATOM    867  CG  PHE A 138      15.531  50.801  52.113  1.00 34.02        C  
ATOM    868  CD1 PHE A 138      16.047  52.049  51.830  1.00 34.14        C  
ATOM    869  CD2 PHE A 138      15.774  50.249  53.382  1.00 37.20        C  
ATOM    870  CE1 PHE A 138      16.841  52.726  52.739  1.00 35.52        C  
ATOM    871  CE2 PHE A 138      16.570  50.917  54.318  1.00 35.90        C  
ATOM    872  CZ  PHE A 138      17.102  52.163  53.991  1.00 37.13        C  
ATOM    873  N   ILE A 139      15.513  50.598  48.151  1.00 33.38        N  
ATOM    874  CA  ILE A 139      16.196  51.506  47.248  1.00 33.86        C  
ATOM    875  C   ILE A 139      15.700  52.953  47.355  1.00 33.75        C  
ATOM    876  O   ILE A 139      14.507  53.237  47.477  1.00 34.08        O  
ATOM    877  CB  ILE A 139      16.160  50.991  45.788  1.00 34.09        C  
ATOM    878  CG1 ILE A 139      14.740  50.743  45.301  1.00 35.33        C  
ATOM    879  CG2 ILE A 139      17.003  49.729  45.652  1.00 34.58        C  
ATOM    880  CD1 ILE A 139      14.701  50.294  43.875  1.00 36.00        C  
ATOM    881  N   GLU A 140      16.648  53.865  47.327  1.00 33.55        N  
ATOM    882  CA  GLU A 140      16.369  55.285  47.352  1.00 34.55        C  
ATOM    883  C   GLU A 140      16.531  55.862  45.935  1.00 34.29        C  
ATOM    884  O   GLU A 140      16.709  55.100  44.987  1.00 34.45        O  
ATOM    885  CB  GLU A 140      17.284  55.958  48.388  1.00 34.79        C  
ATOM    886  CG  GLU A 140      16.983  55.515  49.814  1.00 36.82        C  
ATOM    887  CD  GLU A 140      18.126  55.806  50.767  1.00 39.15        C  
ATOM    888  OE1 GLU A 140      17.958  56.718  51.577  1.00 40.06        O  
ATOM    889  OE2 GLU A 140      19.196  55.145  50.698  1.00 40.45        O  
ATOM    890  N   ARG A 141      16.444  57.181  45.783  1.00 34.17        N  
ATOM    891  CA  ARG A 141      16.501  57.813  44.460  1.00 34.96        C  
ATOM    892  C   ARG A 141      17.747  57.506  43.656  1.00 35.46        C  
ATOM    893  O   ARG A 141      17.711  57.400  42.441  1.00 35.24        O  
ATOM    894  CB  ARG A 141      16.371  59.329  44.597  1.00 34.95        C  
ATOM    895  CG  ARG A 141      14.973  59.792  44.976  1.00 34.78        C  
ATOM    896  CD  ARG A 141      14.865  61.315  45.132  1.00 35.87        C  
ATOM    897  NE  ARG A 141      15.006  62.022  43.858  1.00 34.90        N  
ATOM    898  CZ  ARG A 141      14.028  62.167  42.977  1.00 34.86        C  
ATOM    899  NH1 ARG A 141      12.829  61.667  43.212  1.00 36.41        N  
ATOM    900  NH2 ARG A 141      14.253  62.804  41.837  1.00 36.74        N  
ATOM    901  N   GLN A 142      18.878  57.412  44.327  1.00 36.08        N  
ATOM    902  CA  GLN A 142      20.113  57.215  43.622  1.00 36.92        C  
ATOM    903  C   GLN A 142      20.109  55.832  42.993  1.00 36.65        C  
ATOM    904  O   GLN A 142      20.632  55.637  41.906  1.00 36.64        O  
ATOM    905  CB  GLN A 142      21.261  57.359  44.604  1.00 37.86        C  
ATOM    906  CG  GLN A 142      22.620  56.966  44.115  1.00 41.28        C  
ATOM    907  CD  GLN A 142      23.671  57.361  45.156  1.00 48.13        C  
ATOM    908  OE1 GLN A 142      23.803  56.690  46.200  1.00 50.04        O  
ATOM    909  NE2 GLN A 142      24.387  58.471  44.899  1.00 50.80        N  
ATOM    910  N   GLU A 143      19.529  54.864  43.697  1.00 36.20        N  
ATOM    911  CA  GLU A 143      19.440  53.498  43.195  1.00 36.36        C  
ATOM    912  C   GLU A 143      18.335  53.388  42.156  1.00 35.42        C  
ATOM    913  O   GLU A 143      18.510  52.752  41.117  1.00 34.61        O  
ATOM    914  CB  GLU A 143      19.225  52.499  44.340  1.00 36.33        C  
ATOM    915  CG  GLU A 143      20.419  52.404  45.278  1.00 38.30        C  
ATOM    916  CD  GLU A 143      20.384  53.393  46.445  1.00 41.49        C  
ATOM    917  OE1 GLU A 143      21.403  53.518  47.147  1.00 47.31        O  
ATOM    918  OE2 GLU A 143      19.362  54.050  46.679  1.00 43.10        O  
ATOM    919  N   VAL A 144      17.197  54.002  42.436  1.00 35.23        N  
ATOM    920  CA  VAL A 144      16.125  54.101  41.449  1.00 35.93        C  
ATOM    921  C   VAL A 144      16.623  54.775  40.163  1.00 36.69        C  
ATOM    922  O   VAL A 144      16.193  54.401  39.079  1.00 37.13        O  
ATOM    923  CB  VAL A 144      14.896  54.841  42.009  1.00 35.61        C  
ATOM    924  CG1 VAL A 144      13.899  55.176  40.910  1.00 36.97        C  
ATOM    925  CG2 VAL A 144      14.219  54.001  43.080  1.00 36.09        C  
ATOM    926  N   LYS A 145      17.545  55.726  40.270  1.00 37.48        N  
ATOM    927  CA  LYS A 145      18.111  56.374  39.092  1.00 38.81        C  
ATOM    928  C   LYS A 145      18.794  55.336  38.224  1.00 38.94        C  
ATOM    929  O   LYS A 145      18.615  55.356  37.016  1.00 39.00        O  
ATOM    930  CB  LYS A 145      19.112  57.472  39.452  1.00 39.33        C  
ATOM    931  CG  LYS A 145      19.898  58.051  38.252  1.00 43.33        C  
ATOM    932  CD  LYS A 145      20.603  59.393  38.646  1.00 48.10        C  
ATOM    933  CE  LYS A 145      20.970  60.322  37.460  1.00 51.27        C  
ATOM    934  NZ  LYS A 145      21.037  61.809  37.819  1.00 52.70        N  
ATOM    935  N   GLN A 146      19.572  54.438  38.838  1.00 38.18        N  
ATOM    936  CA  GLN A 146      20.276  53.396  38.101  1.00 37.55        C  
ATOM    937  C   GLN A 146      19.299  52.466  37.420  1.00 36.43        C  
ATOM    938  O   GLN A 146      19.508  52.082  36.281  1.00 35.95        O  
ATOM    939  CB  GLN A 146      21.204  52.570  39.005  1.00 38.31        C  
ATOM    940  CG  GLN A 146      22.225  53.380  39.814  1.00 40.34        C  
ATOM    941  CD  GLN A 146      23.032  54.333  38.963  1.00 46.36        C  
ATOM    942  OE1 GLN A 146      23.543  53.955  37.908  1.00 49.22        O  
ATOM    943  NE2 GLN A 146      23.131  55.592  39.405  1.00 52.56        N  
ATOM    944  N   MET A 147      18.226  52.105  38.106  1.00 35.21        N  
ATOM    945  CA  MET A 147      17.202  51.253  37.505  1.00 35.05        C  
ATOM    946  C   MET A 147      16.563  51.924  36.280  1.00 34.83        C  
ATOM    947  O   MET A 147      16.371  51.286  35.256  1.00 33.43        O  
ATOM    948  CB  MET A 147      16.163  50.882  38.550  1.00 35.26        C  
ATOM    949  CG  MET A 147      15.056  49.987  38.089  1.00 37.66        C  
ATOM    950  SD  MET A 147      13.720  50.830  37.268  1.00 41.79        S  
ATOM    951  CE  MET A 147      13.003  51.767  38.595  1.00 41.91        C  
ATOM    952  N   VAL A 148      16.271  53.212  36.383  1.00 35.56        N  
ATOM    953  CA  VAL A 148      15.689  53.990  35.284  1.00 36.71        C  
ATOM    954  C   VAL A 148      16.640  54.053  34.088  1.00 37.10        C  
ATOM    955  O   VAL A 148      16.249  53.785  32.962  1.00 37.04        O  
ATOM    956  CB  VAL A 148      15.340  55.400  35.762  1.00 36.84        C  
ATOM    957  CG1 VAL A 148      15.137  56.396  34.579  1.00 38.25        C  
ATOM    958  CG2 VAL A 148      14.114  55.332  36.663  1.00 37.24        C  
ATOM    959  N   VAL A 149      17.894  54.368  34.354  1.00 37.61        N  
ATOM    960  CA  VAL A 149      18.925  54.409  33.335  1.00 38.59        C  
ATOM    961  C   VAL A 149      19.070  53.048  32.612  1.00 39.42        C  
ATOM    962  O   VAL A 149      19.178  52.972  31.378  1.00 38.31        O  
ATOM    963  CB  VAL A 149      20.259  54.815  33.993  1.00 39.27        C  
ATOM    964  CG1 VAL A 149      21.449  54.522  33.098  1.00 41.03        C  
ATOM    965  CG2 VAL A 149      20.233  56.305  34.368  1.00 39.43        C  
ATOM    966  N   ALA A 150      19.075  51.969  33.389  1.00 39.49        N  
ATOM    967  CA  ALA A 150      19.248  50.644  32.838  1.00 40.00        C  
ATOM    968  C   ALA A 150      18.025  50.272  32.017  1.00 40.53        C  
ATOM    969  O   ALA A 150      18.142  49.612  31.008  1.00 40.94        O  
ATOM    970  CB  ALA A 150      19.476  49.626  33.965  1.00 40.35        C  
ATOM    971  N   THR A 151      16.859  50.712  32.465  1.00 41.41        N  
ATOM    972  CA  THR A 151      15.587  50.394  31.837  1.00 42.93        C  
ATOM    973  C   THR A 151      15.446  51.125  30.500  1.00 43.76        C  
ATOM    974  O   THR A 151      14.958  50.564  29.524  1.00 43.44        O  
ATOM    975  CB  THR A 151      14.441  50.790  32.788  1.00 42.45        C  
ATOM    976  OG1 THR A 151      14.438  49.909  33.908  1.00 45.85        O  
ATOM    977  CG2 THR A 151      13.117  50.522  32.175  1.00 44.68        C  
ATOM    978  N   LEU A 152      15.892  52.377  30.465  1.00 44.68        N  
ATOM    979  CA  LEU A 152      15.912  53.152  29.240  1.00 45.59        C  
ATOM    980  C   LEU A 152      16.933  52.596  28.271  1.00 46.65        C  
ATOM    981  O   LEU A 152      16.639  52.495  27.087  1.00 47.20        O  
ATOM    982  CB  LEU A 152      16.203  54.627  29.528  1.00 45.58        C  
ATOM    983  CG  LEU A 152      15.073  55.343  30.268  1.00 46.53        C  
ATOM    984  CD1 LEU A 152      15.516  56.722  30.692  1.00 47.90        C  
ATOM    985  CD2 LEU A 152      13.804  55.412  29.435  1.00 47.20        C  
ATOM    986  N   ALA A 153      18.112  52.220  28.765  1.00 47.52        N  
ATOM    987  CA  ALA A 153      19.171  51.671  27.923  1.00 48.68        C  
ATOM    988  C   ALA A 153      18.705  50.445  27.131  1.00 49.81        C  
ATOM    989  O   ALA A 153      19.080  50.294  25.970  1.00 49.70        O  
ATOM    990  CB  ALA A 153      20.385  51.327  28.743  1.00 48.79        C  
ATOM    991  N   GLU A 154      17.890  49.592  27.765  1.00 51.07        N  
ATOM    992  CA  GLU A 154      17.290  48.417  27.116  1.00 52.60        C  
ATOM    993  C   GLU A 154      16.388  48.759  25.929  1.00 52.80        C  
ATOM    994  O   GLU A 154      16.373  48.036  24.944  1.00 52.90        O  
ATOM    995  CB  GLU A 154      16.451  47.597  28.102  1.00 52.91        C  
ATOM    996  CG  GLU A 154      17.177  46.401  28.664  1.00 55.49        C  
ATOM    997  CD  GLU A 154      17.393  45.281  27.663  1.00 57.91        C  
ATOM    998  OE1 GLU A 154      16.398  44.836  27.048  1.00 59.72        O  
ATOM    999  OE2 GLU A 154      18.564  44.845  27.503  1.00 59.47        O  
ATOM   1000  N   SER A 155      15.609  49.824  26.074  1.00 53.31        N  
ATOM   1001  CA  SER A 155      14.812  50.400  24.989  1.00 53.79        C  
ATOM   1002  C   SER A 155      15.592  51.294  24.008  1.00 53.81        C  
ATOM   1003  O   SER A 155      14.988  51.931  23.157  1.00 53.71        O  
ATOM   1004  CB  SER A 155      13.672  51.228  25.589  1.00 53.91        C  
ATOM   1005  OG  SER A 155      12.770  50.405  26.291  1.00 55.22        O  
ATOM   1006  N   GLY A 156      16.916  51.361  24.134  1.00 54.69        N  
ATOM   1007  CA  GLY A 156      17.758  52.113  23.210  1.00 55.06        C  
ATOM   1008  C   GLY A 156      17.799  53.616  23.452  1.00 55.88        C  
ATOM   1009  O   GLY A 156      18.110  54.378  22.540  1.00 55.37        O  
ATOM   1010  N   MET A 157      17.560  54.026  24.698  1.00 56.31        N  
ATOM   1011  CA  MET A 157      17.299  55.420  25.058  1.00 57.05        C  
ATOM   1012  C   MET A 157      18.236  55.923  26.157  1.00 57.04        C  
ATOM   1013  O   MET A 157      18.489  55.197  27.114  1.00 57.06        O  
ATOM   1014  CB  MET A 157      15.864  55.502  25.555  1.00 57.51        C  
ATOM   1015  CG  MET A 157      15.152  56.753  25.195  1.00 59.46        C  
ATOM   1016  SD  MET A 157      13.411  56.725  25.627  1.00 65.85        S  
ATOM   1017  CE  MET A 157      12.887  55.085  25.072  1.00 63.32        C  
ATOM   1018  N   ASN A 158      18.748  57.148  25.986  1.00 57.24        N  
ATOM   1019  CA  ASN A 158      19.598  57.873  26.964  1.00 57.62        C  
ATOM   1020  C   ASN A 158      19.053  59.287  27.131  1.00 56.88        C  
ATOM   1021  O   ASN A 158      18.958  60.020  26.156  1.00 56.94        O  
ATOM   1022  CB  ASN A 158      21.056  58.020  26.487  1.00 58.06        C  
ATOM   1023  CG  ASN A 158      21.665  56.712  26.009  1.00 61.00        C  
ATOM   1024  OD1 ASN A 158      21.607  55.674  26.706  1.00 63.97        O  
ATOM   1025  ND2 ASN A 158      22.259  56.747  24.810  1.00 63.12        N  
ATOM   1026  N   LEU A 159      18.680  59.676  28.338  1.00 56.28        N  
ATOM   1027  CA  LEU A 159      18.078  60.996  28.545  1.00 56.00        C  
ATOM   1028  C   LEU A 159      18.968  61.876  29.415  1.00 55.70        C  
ATOM   1029  O   LEU A 159      19.882  61.383  30.090  1.00 55.43        O  
ATOM   1030  CB  LEU A 159      16.656  60.883  29.104  1.00 55.64        C  
ATOM   1031  CG  LEU A 159      15.789  59.800  28.430  1.00 56.43        C  
ATOM   1032  CD1 LEU A 159      14.332  59.798  28.917  1.00 55.45        C  
ATOM   1033  CD2 LEU A 159      15.821  59.931  26.924  1.00 57.13        C  
ATOM   1034  N   LYS A 160      18.716  63.186  29.348  1.00 55.47        N  
ATOM   1035  CA  LYS A 160      19.485  64.178  30.102  1.00 55.46        C  
ATOM   1036  C   LYS A 160      19.097  64.030  31.554  1.00 54.95        C  
ATOM   1037  O   LYS A 160      17.974  63.624  31.856  1.00 54.45        O  
ATOM   1038  CB  LYS A 160      19.193  65.614  29.634  1.00 55.42        C  
ATOM   1039  CG  LYS A 160      19.826  66.668  30.430  0.00 54.73        C  
ATOM   1040  CD  LYS A 160      21.316  66.595  30.130  0.00 54.46        C  
ATOM   1041  CE  LYS A 160      22.078  67.691  30.857  0.00 54.36        C  
ATOM   1042  NZ  LYS A 160      23.539  67.626  30.579  0.00 54.25        N  
ATOM   1043  N   ASP A 161      20.025  64.379  32.441  1.00 54.87        N  
ATOM   1044  CA  ASP A 161      19.837  64.215  33.885  1.00 54.39        C  
ATOM   1045  C   ASP A 161      18.482  64.711  34.387  1.00 53.50        C  
ATOM   1046  O   ASP A 161      17.851  64.036  35.190  1.00 52.87        O  
ATOM   1047  CB  ASP A 161      20.967  64.910  34.641  1.00 54.94        C  
ATOM   1048  CG  ASP A 161      22.312  64.169  34.526  1.00 57.04        C  
ATOM   1049  OD1 ASP A 161      22.330  62.952  34.197  1.00 57.90        O  
ATOM   1050  OD2 ASP A 161      23.410  64.738  34.773  1.00 59.80        O  
ATOM   1051  N   THR A 162      18.019  65.856  33.883  1.00 52.70        N  
ATOM   1052  CA  THR A 162      16.792  66.498  34.392  1.00 52.19        C  
ATOM   1053  C   THR A 162      15.513  65.745  34.019  1.00 51.09        C  
ATOM   1054  O   THR A 162      14.541  65.721  34.789  1.00 51.13        O  
ATOM   1055  CB  THR A 162      16.689  68.004  33.934  1.00 52.70        C  
ATOM   1056  OG1 THR A 162      16.355  68.096  32.540  1.00 53.98        O  
ATOM   1057  CG2 THR A 162      18.056  68.744  34.050  1.00 52.93        C  
ATOM   1058  N   VAL A 163      15.504  65.142  32.836  1.00 49.56        N  
ATOM   1059  CA  VAL A 163      14.420  64.226  32.449  1.00 48.47        C  
ATOM   1060  C   VAL A 163      14.429  62.919  33.301  1.00 46.43        C  
ATOM   1061  O   VAL A 163      13.381  62.409  33.671  1.00 46.50        O  
ATOM   1062  CB  VAL A 163      14.485  63.825  30.943  1.00 48.82        C  
ATOM   1063  CG1 VAL A 163      13.103  63.359  30.471  1.00 49.75        C  
ATOM   1064  CG2 VAL A 163      15.028  64.971  30.045  1.00 49.73        C  
ATOM   1065  N   ILE A 164      15.611  62.384  33.588  1.00 44.83        N  
ATOM   1066  CA  ILE A 164      15.749  61.226  34.464  1.00 43.98        C  
ATOM   1067  C   ILE A 164      15.110  61.525  35.811  1.00 43.05        C  
ATOM   1068  O   ILE A 164      14.374  60.709  36.326  1.00 42.63        O  
ATOM   1069  CB  ILE A 164      17.228  60.816  34.670  1.00 43.75        C  
ATOM   1070  CG1 ILE A 164      17.907  60.468  33.353  1.00 44.16        C  
ATOM   1071  CG2 ILE A 164      17.332  59.606  35.643  1.00 43.34        C  
ATOM   1072  CD1 ILE A 164      17.351  59.239  32.688  1.00 45.49        C  
ATOM   1073  N   GLU A 165      15.353  62.718  36.345  1.00 43.14        N  
ATOM   1074  CA  GLU A 165      14.822  63.106  37.652  1.00 43.57        C  
ATOM   1075  C   GLU A 165      13.299  63.119  37.665  1.00 43.60        C  
ATOM   1076  O   GLU A 165      12.699  62.739  38.657  1.00 43.90        O  
ATOM   1077  CB  GLU A 165      15.358  64.470  38.112  1.00 43.51        C  
ATOM   1078  CG  GLU A 165      16.860  64.516  38.364  1.00 44.53        C  
ATOM   1079  CD  GLU A 165      17.297  63.715  39.592  1.00 45.41        C  
ATOM   1080  OE1 GLU A 165      18.312  62.984  39.489  1.00 44.32        O  
ATOM   1081  OE2 GLU A 165      16.638  63.840  40.642  1.00 41.42        O  
ATOM   1082  N   ASP A 166      12.674  63.543  36.570  1.00 44.06        N  
ATOM   1083  CA  ASP A 166      11.214  63.480  36.454  1.00 44.32        C  
ATOM   1084  C   ASP A 166      10.708  62.046  36.472  1.00 42.84        C  
ATOM   1085  O   ASP A 166       9.665  61.776  37.060  1.00 43.57        O  
ATOM   1086  CB  ASP A 166      10.717  64.147  35.158  1.00 45.15        C  
ATOM   1087  CG  ASP A 166      10.857  65.663  35.182  1.00 49.57        C  
ATOM   1088  OD1 ASP A 166       9.969  66.340  35.751  1.00 56.23        O  
ATOM   1089  OD2 ASP A 166      11.816  66.269  34.664  1.00 54.90        O  
ATOM   1090  N   ILE A 167      11.416  61.132  35.805  1.00 41.55        N  
ATOM   1091  CA  ILE A 167      10.995  59.716  35.788  1.00 40.32        C  
ATOM   1092  C   ILE A 167      11.150  59.095  37.184  1.00 39.04        C  
ATOM   1093  O   ILE A 167      10.278  58.357  37.631  1.00 38.02        O  
ATOM   1094  CB  ILE A 167      11.746  58.886  34.720  1.00 40.04        C  
ATOM   1095  CG1 ILE A 167      11.491  59.424  33.308  1.00 40.50        C  
ATOM   1096  CG2 ILE A 167      11.264  57.454  34.737  1.00 41.35        C  
ATOM   1097  CD1 ILE A 167      12.625  59.121  32.347  1.00 40.50        C  
ATOM   1098  N   ILE A 168      12.241  59.424  37.876  1.00 38.55        N  
ATOM   1099  CA  ILE A 168      12.414  59.008  39.261  1.00 38.24        C  
ATOM   1100  C   ILE A 168      11.223  59.471  40.088  1.00 38.75        C  
ATOM   1101  O   ILE A 168      10.646  58.674  40.836  1.00 37.86        O  
ATOM   1102  CB  ILE A 168      13.718  59.526  39.876  1.00 37.94        C  
ATOM   1103  CG1 ILE A 168      14.929  58.999  39.114  1.00 37.73        C  
ATOM   1104  CG2 ILE A 168      13.813  59.055  41.326  1.00 38.83        C  
ATOM   1105  CD1 ILE A 168      16.253  59.602  39.529  1.00 38.84        C  
ATOM   1106  N   ASP A 169      10.837  60.739  39.939  1.00 40.49        N  
ATOM   1107  CA  ASP A 169       9.653  61.273  40.651  1.00 41.84        C  
ATOM   1108  C   ASP A 169       8.424  60.362  40.433  1.00 42.62        C  
ATOM   1109  O   ASP A 169       7.749  59.959  41.399  1.00 42.78        O  
ATOM   1110  CB  ASP A 169       9.305  62.704  40.206  1.00 41.68        C  
ATOM   1111  CG  ASP A 169      10.393  63.723  40.525  1.00 43.81        C  
ATOM   1112  OD1 ASP A 169      11.167  63.549  41.490  1.00 44.64        O  
ATOM   1113  OD2 ASP A 169      10.550  64.770  39.851  1.00 46.86        O  
ATOM   1114  N   LYS A 170       8.151  60.022  39.169  1.00 43.66        N  
ATOM   1115  CA  LYS A 170       6.984  59.203  38.823  1.00 44.71        C  
ATOM   1116  C   LYS A 170       7.079  57.803  39.388  1.00 44.55        C  
ATOM   1117  O   LYS A 170       6.071  57.226  39.832  1.00 45.17        O  
ATOM   1118  CB  LYS A 170       6.803  59.097  37.314  1.00 45.71        C  
ATOM   1119  CG  LYS A 170       6.437  60.398  36.617  1.00 49.41        C  
ATOM   1120  CD  LYS A 170       6.873  60.357  35.132  1.00 54.85        C  
ATOM   1121  CE  LYS A 170       5.958  61.180  34.191  1.00 57.82        C  
ATOM   1122  NZ  LYS A 170       6.197  60.823  32.737  1.00 60.11        N  
ATOM   1123  N   THR A 171       8.283  57.244  39.378  1.00 44.11        N  
ATOM   1124  CA  THR A 171       8.489  55.903  39.932  1.00 43.80        C  
ATOM   1125  C   THR A 171       8.084  55.832  41.398  1.00 43.88        C  
ATOM   1126  O   THR A 171       7.453  54.885  41.794  1.00 43.72        O  
ATOM   1127  CB  THR A 171       9.962  55.444  39.743  1.00 43.29        C  
ATOM   1128  OG1 THR A 171      10.283  55.454  38.356  1.00 41.74        O  
ATOM   1129  CG2 THR A 171      10.157  53.995  40.119  1.00 42.68        C  
ATOM   1130  N   PHE A 172       8.471  56.824  42.201  1.00 44.94        N  
ATOM   1131  CA  PHE A 172       8.086  56.847  43.624  1.00 45.41        C  
ATOM   1132  C   PHE A 172       6.575  57.038  43.742  1.00 46.22        C  
ATOM   1133  O   PHE A 172       5.919  56.332  44.472  1.00 45.78        O  
ATOM   1134  CB  PHE A 172       8.833  57.958  44.405  1.00 44.84        C  
ATOM   1135  CG  PHE A 172      10.117  57.499  44.972  1.00 42.69        C  
ATOM   1136  CD1 PHE A 172      11.262  57.509  44.204  1.00 42.18        C  
ATOM   1137  CD2 PHE A 172      10.175  56.980  46.247  1.00 39.92        C  
ATOM   1138  CE1 PHE A 172      12.461  57.030  44.719  1.00 40.98        C  
ATOM   1139  CE2 PHE A 172      11.368  56.513  46.773  1.00 38.62        C  
ATOM   1140  CZ  PHE A 172      12.503  56.529  46.009  1.00 39.46        C  
ATOM   1141  N   GLU A 173       6.045  58.001  43.002  1.00 48.00        N  
ATOM   1142  CA  GLU A 173       4.599  58.246  42.948  1.00 49.93        C  
ATOM   1143  C   GLU A 173       3.874  56.907  42.825  1.00 50.12        C  
ATOM   1144  O   GLU A 173       2.947  56.631  43.573  1.00 50.15        O  
ATOM   1145  CB  GLU A 173       4.280  59.174  41.766  1.00 50.52        C  
ATOM   1146  CG  GLU A 173       2.859  59.704  41.672  1.00 53.56        C  
ATOM   1147  CD  GLU A 173       2.743  60.834  40.642  1.00 58.52        C  
ATOM   1148  OE1 GLU A 173       3.427  60.780  39.580  1.00 60.51        O  
ATOM   1149  OE2 GLU A 173       1.979  61.795  40.898  1.00 62.68        O  
ATOM   1150  N   GLU A 174       4.378  56.056  41.933  1.00 50.75        N  
ATOM   1151  CA  GLU A 174       3.763  54.772  41.596  1.00 51.30        C  
ATOM   1152  C   GLU A 174       4.053  53.691  42.626  1.00 50.50        C  
ATOM   1153  O   GLU A 174       3.140  53.059  43.147  1.00 50.71        O  
ATOM   1154  CB  GLU A 174       4.295  54.294  40.246  1.00 52.08        C  
ATOM   1155  CG  GLU A 174       3.496  54.781  39.055  1.00 56.06        C  
ATOM   1156  CD  GLU A 174       2.292  53.891  38.807  1.00 61.41        C  
ATOM   1157  OE1 GLU A 174       1.137  54.346  39.032  1.00 64.19        O  
ATOM   1158  OE2 GLU A 174       2.510  52.720  38.412  1.00 64.17        O  
ATOM   1159  N   ALA A 175       5.336  53.484  42.907  1.00 49.18        N  
ATOM   1160  CA  ALA A 175       5.798  52.355  43.709  1.00 48.11        C  
ATOM   1161  C   ALA A 175       5.758  52.588  45.204  1.00 47.22        C  
ATOM   1162  O   ALA A 175       5.627  51.642  45.976  1.00 46.37        O  
ATOM   1163  CB  ALA A 175       7.206  52.006  43.309  1.00 48.52        C  
ATOM   1164  N   ASP A 176       5.908  53.833  45.623  1.00 46.74        N  
ATOM   1165  CA  ASP A 176       5.997  54.139  47.048  1.00 47.08        C  
ATOM   1166  C   ASP A 176       4.601  54.207  47.726  1.00 48.27        C  
ATOM   1167  O   ASP A 176       4.127  55.276  48.141  1.00 48.89        O  
ATOM   1168  CB  ASP A 176       6.802  55.418  47.251  1.00 46.49        C  
ATOM   1169  CG  ASP A 176       7.168  55.649  48.678  1.00 43.96        C  
ATOM   1170  OD1 ASP A 176       7.262  56.818  49.051  1.00 44.41        O  
ATOM   1171  OD2 ASP A 176       7.369  54.733  49.495  1.00 40.18        O  
ATOM   1172  N   THR A 177       3.979  53.033  47.831  1.00 49.41        N  
ATOM   1173  CA  THR A 177       2.647  52.828  48.409  1.00 50.57        C  
ATOM   1174  C   THR A 177       2.644  53.003  49.923  1.00 50.87        C  
ATOM   1175  O   THR A 177       1.825  53.746  50.467  1.00 52.38        O  
ATOM   1176  CB  THR A 177       2.154  51.403  48.077  1.00 50.47        C  
ATOM   1177  OG1 THR A 177       1.956  51.274  46.666  1.00 50.87        O  
ATOM   1178  CG2 THR A 177       0.770  51.167  48.664  1.00 52.35        C  
ATOM   1179  N   LYS A 178       3.536  52.290  50.599  1.00 50.76        N  
ATOM   1180  CA  LYS A 178       3.874  52.585  51.988  1.00 50.93        C  
ATOM   1181  C   LYS A 178       4.846  53.783  52.013  1.00 50.64        C  
ATOM   1182  O   LYS A 178       6.054  53.597  51.877  1.00 50.20        O  
ATOM   1183  CB  LYS A 178       4.465  51.339  52.665  1.00 50.99        C  
ATOM   1184  CG  LYS A 178       4.988  51.551  54.085  1.00 53.40        C  
ATOM   1185  CD  LYS A 178       6.046  50.507  54.480  1.00 56.49        C  
ATOM   1186  CE  LYS A 178       6.528  50.702  55.936  1.00 58.89        C  
ATOM   1187  NZ  LYS A 178       7.275  52.000  56.175  1.00 58.68        N  
ATOM   1188  N   HIS A 179       4.300  55.002  52.157  1.00 50.55        N  
ATOM   1189  CA  HIS A 179       5.068  56.254  52.037  1.00 50.42        C  
ATOM   1190  C   HIS A 179       6.082  56.346  53.095  1.00 48.82        C  
ATOM   1191  O   HIS A 179       5.734  56.535  54.258  1.00 49.68        O  
ATOM   1192  CB  HIS A 179       4.232  57.507  52.258  1.00 51.50        C  
ATOM   1193  CG  HIS A 179       3.158  57.709  51.257  1.00 54.87        C  
ATOM   1194  ND1 HIS A 179       2.737  56.711  50.400  1.00 58.24        N  
ATOM   1195  CD2 HIS A 179       2.382  58.787  51.003  1.00 57.85        C  
ATOM   1196  CE1 HIS A 179       1.753  57.174  49.649  1.00 59.16        C  
ATOM   1197  NE2 HIS A 179       1.509  58.424  50.007  1.00 59.11        N  
ATOM   1198  N   ASP A 180       7.333  56.252  52.686  1.00 46.52        N  
ATOM   1199  CA  ASP A 180       8.449  56.434  53.595  1.00 44.33        C  
ATOM   1200  C   ASP A 180       9.729  56.835  52.851  1.00 42.46        C  
ATOM   1201  O   ASP A 180      10.803  56.692  53.388  1.00 41.82        O  
ATOM   1202  CB  ASP A 180       8.644  55.144  54.415  1.00 43.93        C  
ATOM   1203  CG  ASP A 180       8.788  53.906  53.526  1.00 44.30        C  
ATOM   1204  OD1 ASP A 180       8.822  52.775  54.056  1.00 41.20        O  
ATOM   1205  OD2 ASP A 180       8.885  53.985  52.274  1.00 42.19        O  
ATOM   1206  N   GLY A 181       9.606  57.338  51.622  1.00 41.63        N  
ATOM   1207  CA  GLY A 181      10.747  57.802  50.849  1.00 40.92        C  
ATOM   1208  C   GLY A 181      11.724  56.731  50.379  1.00 40.63        C  
ATOM   1209  O   GLY A 181      12.876  57.030  50.098  1.00 41.28        O  
ATOM   1210  N   LYS A 182      11.270  55.489  50.288  1.00 39.89        N  
ATOM   1211  CA  LYS A 182      12.088  54.381  49.801  1.00 39.56        C  
ATOM   1212  C   LYS A 182      11.201  53.294  49.172  1.00 40.05        C  
ATOM   1213  O   LYS A 182      10.029  53.183  49.529  1.00 39.34        O  
ATOM   1214  CB  LYS A 182      12.877  53.773  50.969  1.00 39.62        C  
ATOM   1215  CG  LYS A 182      12.016  53.028  51.982  1.00 37.44        C  
ATOM   1216  CD  LYS A 182      12.771  52.697  53.209  1.00 36.48        C  
ATOM   1217  CE  LYS A 182      11.938  51.867  54.164  1.00 37.78        C  
ATOM   1218  NZ  LYS A 182      12.394  52.016  55.557  1.00 37.95        N  
ATOM   1219  N   ILE A 183      11.765  52.492  48.262  1.00 40.52        N  
ATOM   1220  CA  ILE A 183      11.040  51.388  47.639  1.00 40.61        C  
ATOM   1221  C   ILE A 183      11.464  50.085  48.304  1.00 41.45        C  
ATOM   1222  O   ILE A 183      12.620  49.688  48.200  1.00 41.22        O  
ATOM   1223  CB  ILE A 183      11.286  51.303  46.115  1.00 40.68        C  
ATOM   1224  CG1 ILE A 183      11.143  52.671  45.428  1.00 40.88        C  
ATOM   1225  CG2 ILE A 183      10.367  50.243  45.459  1.00 40.03        C  
ATOM   1226  CD1 ILE A 183       9.828  53.255  45.533  1.00 41.90        C  
ATOM   1227  N   ASP A 184      10.511  49.473  49.013  1.00 42.17        N  
ATOM   1228  CA  ASP A 184      10.536  48.092  49.520  1.00 44.04        C  
ATOM   1229  C   ASP A 184      10.703  47.001  48.479  1.00 43.86        C  
ATOM   1230  O   ASP A 184      10.437  47.231  47.316  1.00 43.43        O  
ATOM   1231  CB  ASP A 184       9.153  47.746  50.145  1.00 44.64        C  
ATOM   1232  CG  ASP A 184       9.131  47.995  51.562  1.00 47.18        C  
ATOM   1233  OD1 ASP A 184       8.075  48.401  52.096  1.00 51.13        O  
ATOM   1234  OD2 ASP A 184      10.178  47.829  52.220  1.00 52.64        O  
ATOM   1235  N   LYS A 185      11.060  45.802  48.956  1.00 43.77        N  
ATOM   1236  CA  LYS A 185      11.097  44.604  48.140  1.00 43.89        C  
ATOM   1237  C   LYS A 185       9.690  44.288  47.686  1.00 43.73        C  
ATOM   1238  O   LYS A 185       9.467  43.979  46.531  1.00 43.10        O  
ATOM   1239  CB  LYS A 185      11.697  43.420  48.918  1.00 44.22        C  
ATOM   1240  CG  LYS A 185      11.707  42.106  48.776  0.00 43.59        C  
ATOM   1241  CD  LYS A 185      12.158  41.213  49.918  0.00 43.62        C  
ATOM   1242  CE  LYS A 185      11.798  39.769  49.676  0.00 43.60        C  
ATOM   1243  NZ  LYS A 185      12.225  38.898  50.802  0.00 43.63        N  
ATOM   1244  N   GLU A 186       8.743  44.407  48.605  1.00 44.16        N  
ATOM   1245  CA  GLU A 186       7.313  44.234  48.312  1.00 44.25        C  
ATOM   1246  C   GLU A 186       6.725  45.289  47.388  1.00 43.33        C  
ATOM   1247  O   GLU A 186       5.930  44.975  46.509  1.00 42.40        O  
ATOM   1248  CB  GLU A 186       6.510  44.168  49.616  1.00 45.13        C  
ATOM   1249  CG  GLU A 186       6.644  42.821  50.302  1.00 48.62        C  
ATOM   1250  CD  GLU A 186       6.466  41.664  49.312  1.00 54.44        C  
ATOM   1251  OE1 GLU A 186       7.476  40.978  49.014  1.00 59.73        O  
ATOM   1252  OE2 GLU A 186       5.336  41.460  48.787  1.00 56.06        O  
ATOM   1253  N   GLU A 187       7.120  46.543  47.565  1.00 42.90        N  
ATOM   1254  CA  GLU A 187       6.726  47.590  46.617  1.00 42.52        C  
ATOM   1255  C   GLU A 187       7.418  47.398  45.274  1.00 42.25        C  
ATOM   1256  O   GLU A 187       6.864  47.752  44.228  1.00 42.14        O  
ATOM   1257  CB  GLU A 187       7.039  48.985  47.144  1.00 42.61        C  
ATOM   1258  CG  GLU A 187       6.176  49.444  48.317  1.00 41.57        C  
ATOM   1259  CD  GLU A 187       6.800  50.647  48.993  1.00 41.95        C  
ATOM   1260  OE1 GLU A 187       8.029  50.647  49.143  1.00 38.97        O  
ATOM   1261  OE2 GLU A 187       6.095  51.620  49.327  1.00 40.11        O  
ATOM   1262  N   TRP A 188       8.626  46.850  45.293  1.00 42.33        N  
ATOM   1263  CA  TRP A 188       9.308  46.604  44.041  1.00 42.78        C  
ATOM   1264  C   TRP A 188       8.624  45.491  43.229  1.00 42.68        C  
ATOM   1265  O   TRP A 188       8.386  45.656  42.051  1.00 40.68        O  
ATOM   1266  CB  TRP A 188      10.795  46.300  44.213  1.00 42.53        C  
ATOM   1267  CG  TRP A 188      11.424  46.690  42.939  1.00 45.10        C  
ATOM   1268  CD1 TRP A 188      11.475  47.962  42.398  1.00 47.89        C  
ATOM   1269  CD2 TRP A 188      11.972  45.836  41.972  1.00 43.12        C  
ATOM   1270  NE1 TRP A 188      12.072  47.935  41.163  1.00 47.09        N  
ATOM   1271  CE2 TRP A 188      12.398  46.643  40.881  1.00 45.50        C  
ATOM   1272  CE3 TRP A 188      12.205  44.486  41.930  1.00 43.46        C  
ATOM   1273  CZ2 TRP A 188      12.993  46.136  39.778  1.00 44.18        C  
ATOM   1274  CZ3 TRP A 188      12.782  43.991  40.856  1.00 45.97        C  
ATOM   1275  CH2 TRP A 188      13.180  44.812  39.771  1.00 47.07        C  
ATOM   1276  N   ARG A 189       8.335  44.369  43.878  1.00 43.64        N  
ATOM   1277  CA  ARG A 189       7.618  43.244  43.265  1.00 45.48        C  
ATOM   1278  C   ARG A 189       6.323  43.729  42.640  1.00 45.76        C  
ATOM   1279  O   ARG A 189       6.020  43.417  41.484  1.00 46.26        O  
ATOM   1280  CB  ARG A 189       7.317  42.177  44.321  1.00 46.51        C  
ATOM   1281  CG  ARG A 189       6.255  41.127  43.924  1.00 50.54        C  
ATOM   1282  CD  ARG A 189       5.903  40.129  45.027  1.00 55.15        C  
ATOM   1283  NE  ARG A 189       6.949  39.968  46.050  1.00 60.65        N  
ATOM   1284  CZ  ARG A 189       8.121  39.352  45.866  1.00 63.73        C  
ATOM   1285  NH1 ARG A 189       8.441  38.821  44.683  1.00 65.27        N  
ATOM   1286  NH2 ARG A 189       8.988  39.268  46.880  1.00 65.19        N  
ATOM   1287  N   SER A 190       5.572  44.519  43.396  1.00 45.69        N  
ATOM   1288  CA  SER A 190       4.347  45.093  42.889  1.00 45.58        C  
ATOM   1289  C   SER A 190       4.581  45.944  41.671  1.00 45.53        C  
ATOM   1290  O   SER A 190       3.840  45.830  40.718  1.00 45.70        O  
ATOM   1291  CB  SER A 190       3.647  45.914  43.963  1.00 46.00        C  
ATOM   1292  OG  SER A 190       2.612  46.686  43.385  1.00 46.46        O  
ATOM   1293  N   LEU A 191       5.603  46.799  41.699  1.00 45.38        N  
ATOM   1294  CA  LEU A 191       5.913  47.704  40.586  1.00 45.01        C  
ATOM   1295  C   LEU A 191       6.161  46.934  39.313  1.00 45.66        C  
ATOM   1296  O   LEU A 191       5.677  47.297  38.262  1.00 44.57        O  
ATOM   1297  CB  LEU A 191       7.150  48.528  40.893  1.00 44.59        C  
ATOM   1298  CG  LEU A 191       7.394  49.874  40.209  1.00 45.20        C  
ATOM   1299  CD1 LEU A 191       8.889  50.179  40.158  1.00 44.68        C  
ATOM   1300  CD2 LEU A 191       6.857  50.008  38.842  1.00 46.71        C  
ATOM   1301  N   VAL A 192       6.949  45.875  39.417  1.00 47.12        N  
ATOM   1302  CA  VAL A 192       7.356  45.122  38.243  1.00 48.48        C  
ATOM   1303  C   VAL A 192       6.233  44.195  37.750  1.00 50.07        C  
ATOM   1304  O   VAL A 192       6.189  43.883  36.573  1.00 50.84        O  
ATOM   1305  CB  VAL A 192       8.684  44.377  38.465  1.00 48.34        C  
ATOM   1306  CG1 VAL A 192       9.805  45.390  38.731  1.00 47.41        C  
ATOM   1307  CG2 VAL A 192       8.592  43.411  39.592  1.00 48.12        C  
ATOM   1308  N   LEU A 193       5.312  43.807  38.628  1.00 51.43        N  
ATOM   1309  CA  LEU A 193       4.151  43.031  38.204  1.00 52.92        C  
ATOM   1310  C   LEU A 193       3.184  43.890  37.373  1.00 53.89        C  
ATOM   1311  O   LEU A 193       2.639  43.423  36.367  1.00 54.31        O  
ATOM   1312  CB  LEU A 193       3.439  42.376  39.395  1.00 52.91        C  
ATOM   1313  CG  LEU A 193       4.159  41.177  40.001  1.00 52.67        C  
ATOM   1314  CD1 LEU A 193       3.413  40.640  41.209  1.00 53.14        C  
ATOM   1315  CD2 LEU A 193       4.349  40.067  38.972  1.00 54.58        C  
ATOM   1316  N   ARG A 194       3.013  45.145  37.768  1.00 54.93        N  
ATOM   1317  CA  ARG A 194       2.216  46.102  37.015  1.00 55.66        C  
ATOM   1318  C   ARG A 194       2.936  46.606  35.782  1.00 56.05        C  
ATOM   1319  O   ARG A 194       2.299  47.153  34.867  1.00 57.29        O  
ATOM   1320  CB  ARG A 194       1.905  47.327  37.881  1.00 56.09        C  
ATOM   1321  CG  ARG A 194       1.133  47.037  39.148  1.00 57.60        C  
ATOM   1322  CD  ARG A 194       0.419  48.269  39.705  1.00 60.21        C  
ATOM   1323  NE  ARG A 194       1.319  49.408  39.884  1.00 62.67        N  
ATOM   1324  CZ  ARG A 194       2.172  49.555  40.899  1.00 64.57        C  
ATOM   1325  NH1 ARG A 194       2.264  48.635  41.850  1.00 65.39        N  
ATOM   1326  NH2 ARG A 194       2.941  50.634  40.969  1.00 65.66        N  
ATOM   1327  N   HIS A 195       4.260  46.482  35.766  1.00 55.80        N  
ATOM   1328  CA  HIS A 195       5.069  46.937  34.638  1.00 55.83        C  
ATOM   1329  C   HIS A 195       6.125  45.889  34.272  1.00 55.24        C  
ATOM   1330  O   HIS A 195       7.319  46.120  34.513  1.00 54.65        O  
ATOM   1331  CB  HIS A 195       5.778  48.261  34.971  1.00 56.09        C 
ATOM   1332  CG  HIS A 195       4.854  49.416  35.196  1.00 58.49        C  
ATOM   1333  ND1 HIS A 195       4.140  49.580  36.364  1.00 60.95        N  
ATOM   1334  CD2 HIS A 195       4.551  50.483  34.418  1.00 60.09        C  
ATOM   1335  CE1 HIS A 195       3.419  50.685  36.285  1.00 60.89        C  
ATOM   1336  NE2 HIS A 195       3.653  51.254  35.118  1.00 59.92        N  
ATOM   1337  N   PRO A 196       5.701  44.759  33.692  1.00 54.44        N  
ATOM   1338  CA  PRO A 196       6.628  43.687  33.273  1.00 53.75        C  
ATOM   1339  C   PRO A 196       7.777  44.096  32.347  1.00 52.26        C  
ATOM   1340  O   PRO A 196       8.767  43.387  32.319  1.00 51.56        O  
ATOM   1341  CB  PRO A 196       5.707  42.676  32.562  1.00 54.34        C  
ATOM   1342  CG  PRO A 196       4.347  42.894  33.201  1.00 54.77        C  
ATOM   1343  CD  PRO A 196       4.295  44.391  33.424  1.00 55.02        C  
ATOM   1344  N   SER A 197       7.660  45.201  31.613  1.00 51.17        N  
ATOM   1345  CA  SER A 197       8.770  45.663  30.772  1.00 50.51        C  
ATOM   1346  C   SER A 197      10.027  46.081  31.568  1.00 48.69        C  
ATOM   1347  O   SER A 197      11.086  46.305  30.982  1.00 48.40        O  
ATOM   1348  CB  SER A 197       8.318  46.827  29.893  1.00 51.02        C  
ATOM   1349  OG  SER A 197       7.971  47.960  30.692  1.00 54.31        O  
ATOM   1350  N   LEU A 198       9.890  46.232  32.890  1.00 46.93        N  
ATOM   1351  CA  LEU A 198      11.020  46.526  33.777  1.00 45.11        C  
ATOM   1352  C   LEU A 198      11.893  45.288  34.005  1.00 43.41        C  
ATOM   1353  O   LEU A 198      13.016  45.433  34.438  1.00 42.57        O  
ATOM   1354  CB  LEU A 198      10.533  47.070  35.140  1.00 45.14        C  
ATOM   1355  CG  LEU A 198       9.821  48.424  35.116  1.00 46.15        C  
ATOM   1356  CD1 LEU A 198       9.120  48.724  36.421  1.00 47.12        C  
ATOM   1357  CD2 LEU A 198      10.819  49.527  34.793  1.00 48.20        C  
ATOM   1358  N   LEU A 199      11.366  44.085  33.752  1.00 41.84        N  
ATOM   1359  CA  LEU A 199      12.159  42.856  33.836  1.00 40.95        C  
ATOM   1360  C   LEU A 199      12.628  42.338  32.486  1.00 40.00        C  
ATOM   1361  O   LEU A 199      13.052  41.198  32.378  1.00 38.76        O  
ATOM   1362  CB  LEU A 199      11.357  41.733  34.479  1.00 41.15        C  
ATOM   1363  CG  LEU A 199      10.976  41.815  35.945  1.00 42.14        C  
ATOM   1364  CD1 LEU A 199      10.375  40.455  36.328  1.00 42.12        C  
ATOM   1365  CD2 LEU A 199      12.155  42.219  36.820  1.00 41.95        C  
ATOM   1366  N   LYS A 200      12.512  43.158  31.460  1.00 39.66        N  
ATOM   1367  CA  LYS A 200      13.002  42.814  30.132  1.00 40.17        C  
ATOM   1368  C   LYS A 200      14.507  42.478  30.133  1.00 38.93        C  
ATOM   1369  O   LYS A 200      14.953  41.531  29.484  1.00 39.35        O  
ATOM   1370  CB  LYS A 200      12.704  43.958  29.164  1.00 40.73        C  
ATOM   1371  CG  LYS A 200      12.635  43.562  27.710  1.00 45.40        C  
ATOM   1372  CD  LYS A 200      11.268  43.018  27.346  1.00 51.35        C  
ATOM   1373  CE  LYS A 200      11.300  42.307  25.993  1.00 54.26        C  
ATOM   1374  NZ  LYS A 200      12.244  41.144  25.975  1.00 57.49        N  
ATOM   1375  N   ASN A 201      15.298  43.219  30.890  1.00 37.20        N  
ATOM   1376  CA  ASN A 201      16.719  42.935  30.903  1.00 36.03        C  
ATOM   1377  C   ASN A 201      17.081  41.733  31.759  1.00 34.40        C  
ATOM   1378  O   ASN A 201      18.258  41.380  31.810  1.00 34.53        O  
ATOM   1379  CB  ASN A 201      17.552  44.193  31.287  1.00 36.49        C  
ATOM   1380  CG  ASN A 201      17.178  44.786  32.632  1.00 36.28        C  
ATOM   1381  OD1 ASN A 201      16.412  44.214  33.406  1.00 36.70        O  
ATOM   1382  ND2 ASN A 201      17.729  45.959  32.915  1.00 38.55        N  
ATOM   1383  N   MET A 202      16.083  41.112  32.404  1.00 33.35        N  
ATOM   1384  CA  MET A 202      16.275  39.929  33.245  1.00 33.41        C  
ATOM   1385  C   MET A 202      16.059  38.605  32.531  1.00 33.15        C  
ATOM   1386  O   MET A 202      16.024  37.563  33.159  1.00 32.88        O  
ATOM   1387  CB  MET A 202      15.369  39.995  34.472  1.00 33.64        C  
ATOM   1388  CG  MET A 202      15.786  41.057  35.469  1.00 34.63        C  
ATOM   1389  SD  MET A 202      17.526  40.819  35.987  1.00 34.59        S  
ATOM   1390  CE  MET A 202      17.586  38.995  36.357  1.00 36.46        C  
ATOM   1391  N   THR A 203      15.929  38.649  31.215  1.00 34.00        N  
ATOM   1392  CA  THR A 203      15.752  37.442  30.410  1.00 34.25        C  
ATOM   1393  C   THR A 203      16.646  37.481  29.191  1.00 34.71        C  
ATOM   1394  O   THR A 203      16.656  38.455  28.467  1.00 35.63        O  
ATOM   1395  CB  THR A 203      14.289  37.291  29.973  1.00 34.00        C  
ATOM   1396  OG1 THR A 203      13.514  36.858  31.081  1.00 34.81        O  
ATOM   1397  CG2 THR A 203      14.140  36.156  28.955  1.00 34.55        C  
ATOM   1398  N   LEU A 204      17.385  36.403  28.965  1.00 35.77        N  
ATOM   1399  CA  LEU A 204      18.183  36.221  27.764  1.00 36.51        C  
ATOM   1400  C   LEU A 204      17.520  35.112  26.970  1.00 36.78        C  
ATOM   1401  O   LEU A 204      17.580  33.934  27.360  1.00 35.90        O  
ATOM   1402  CB  LEU A 204      19.607  35.786  28.128  1.00 36.67        C  
ATOM   1403  CG  LEU A 204      20.522  36.847  28.708  1.00 37.37        C  
ATOM   1404  CD1 LEU A 204      21.851  36.211  29.080  1.00 37.92        C  
ATOM   1405  CD2 LEU A 204      20.702  37.988  27.706  1.00 38.91        C  
ATOM   1406  N   GLN A 205      16.880  35.503  25.872  1.00 38.02        N  
ATOM   1407  CA  GLN A 205      15.950  34.613  25.151  1.00 38.85        C  
ATOM   1408  C   GLN A 205      16.685  33.401  24.604  1.00 38.10        C  
ATOM   1409  O   GLN A 205      16.172  32.297  24.715  1.00 37.87        O  
ATOM   1410  CB  GLN A 205      15.141  35.364  24.062  1.00 39.44        C  
ATOM   1411  CG  GLN A 205      13.896  36.101  24.619  1.00 42.11        C  
ATOM   1412  CD  GLN A 205      12.840  35.160  25.257  1.00 45.57        C  
ATOM   1413  OE1 GLN A 205      12.673  34.005  24.844  1.00 48.90        O  
ATOM   1414  NE2 GLN A 205      12.122  35.671  26.244  1.00 49.28        N  
ATOM   1415  N   TYR A 206      17.927  33.595  24.148  1.00 38.32        N  
ATOM   1416  CA  TYR A 206      18.730  32.514  23.570  1.00 37.84        C  
ATOM   1417  C   TYR A 206      18.985  31.352  24.503  1.00 38.36        C  
ATOM   1418  O   TYR A 206      19.253  30.246  24.031  1.00 38.55        O  
ATOM   1419  CB  TYR A 206      20.046  33.034  22.962  1.00 37.67        C  
ATOM   1420  CG  TYR A 206      21.209  33.344  23.927  1.00 37.52        C  
ATOM   1421  CD1 TYR A 206      22.077  32.348  24.368  1.00 35.00        C  
ATOM   1422  CD2 TYR A 206      21.442  34.653  24.350  1.00 36.39        C  
ATOM   1423  CE1 TYR A 206      23.133  32.640  25.226  1.00 36.56        C  
ATOM   1424  CE2 TYR A 206      22.489  34.968  25.201  1.00 37.31        C  
ATOM   1425  CZ  TYR A 206      23.341  33.973  25.641  1.00 37.09        C  
ATOM   1426  OH  TYR A 206      24.374  34.337  26.482  1.00 33.98        O  
ATOM   1427  N   LEU A 207      18.877  31.560  25.814  1.00 38.85        N  
ATOM   1428  CA  LEU A 207      19.075  30.445  26.757  1.00 39.59        C  
ATOM   1429  C   LEU A 207      18.045  29.323  26.655  1.00 40.56        C  
ATOM   1430  O   LEU A 207      18.324  28.220  27.101  1.00 40.21        O  
ATOM   1431  CB  LEU A 207      19.147  30.926  28.221  1.00 39.08        C  
ATOM   1432  CG  LEU A 207      20.353  31.812  28.617  1.00 38.52        C  
ATOM   1433  CD1 LEU A 207      20.231  32.183  30.062  1.00 38.38        C  
ATOM   1434  CD2 LEU A 207      21.716  31.144  28.349  1.00 37.73        C  
ATOM   1435  N   LYS A 208      16.849  29.593  26.133  1.00 42.43        N  
ATOM   1436  CA  LYS A 208      15.852  28.517  25.974  1.00 44.18        C  
ATOM   1437  C   LYS A 208      16.341  27.462  24.965  1.00 44.65        C  
ATOM   1438  O   LYS A 208      16.201  26.273  25.163  1.00 45.58        O  
ATOM   1439  CB  LYS A 208      14.478  29.078  25.582  1.00 45.00        C  
ATOM   1440  CG  LYS A 208      14.363  29.671  24.168  1.00 47.22        C  
ATOM   1441  CD  LYS A 208      13.165  30.614  24.075  1.00 51.52        C  
ATOM   1442  CE  LYS A 208      12.675  30.826  22.623  1.00 54.35        C  
ATOM   1443  NZ  LYS A 208      13.399  31.892  21.877  1.00 55.68        N  
ATOM   1444  N   ASP A 209      16.998  27.931  23.922  1.00 45.54        N  
ATOM   1445  CA  ASP A 209      17.454  27.106  22.828  1.00 45.96        C  
ATOM   1446  C   ASP A 209      18.928  26.760  22.934  1.00 45.57        C  
ATOM   1447  O   ASP A 209      19.559  26.549  21.919  1.00 45.75        O  
ATOM   1448  CB  ASP A 209      17.218  27.896  21.519  1.00 46.47        C  
ATOM   1449  CG  ASP A 209      15.762  28.282  21.324  1.00 47.87        C  
ATOM   1450  OD1 ASP A 209      14.861  27.422  21.550  1.00 52.08        O  
ATOM   1451  OD2 ASP A 209      15.414  29.413  20.936  1.00 50.65        O  
ATOM   1452  N   ILE A 210      19.490  26.705  24.137  1.00 45.47        N  
ATOM   1453  CA  ILE A 210      20.941  26.501  24.286  1.00 45.76        C  
ATOM   1454  C   ILE A 210      21.456  25.108  23.876  1.00 46.04        C  
ATOM   1455  O   ILE A 210      22.593  24.980  23.429  1.00 45.26        O  
ATOM   1456  CB  ILE A 210      21.407  26.856  25.725  1.00 45.66        C  
ATOM   1457  CG1 ILE A 210      22.846  27.289  25.699  1.00 46.57        C  
ATOM   1458  CG2 ILE A 210      21.251  25.692  26.698  1.00 46.49        C  
ATOM   1459  CD1 ILE A 210      23.030  28.587  24.986  1.00 47.10        C  
ATOM   1460  N   THR A 211      20.607  24.089  24.014  1.00 46.40        N  
ATOM   1461  CA  THR A 211      20.951  22.720  23.625  1.00 47.36        C  
ATOM   1462  C   THR A 211      20.951  22.509  22.122  1.00 47.41        C  
ATOM   1463  O   THR A 211      21.355  21.457  21.675  1.00 47.86        O  
ATOM   1464  CB  THR A 211      19.980  21.670  24.274  1.00 47.80        C  
ATOM   1465  OG1 THR A 211      18.613  22.054  24.088  1.00 47.89        O  
ATOM   1466  CG2 THR A 211      20.131  21.640  25.805  1.00 47.82        C  
ATOM   1467  N   THR A 212      20.501  23.488  21.337  1.00 47.39        N  
ATOM   1468  CA  THR A 212      20.483  23.323  19.885  1.00 47.52        C  
ATOM   1469  C   THR A 212      21.299  24.358  19.139  1.00 48.31        C  
ATOM   1470  O   THR A 212      22.085  23.997  18.256  1.00 49.68        O  
ATOM   1471  CB  THR A 212      19.051  23.284  19.327  1.00 47.00        C  
ATOM   1472  OG1 THR A 212      18.211  24.265  19.959  1.00 45.56        O  
ATOM   1473  CG2 THR A 212      18.417  21.976  19.658  1.00 47.29        C  
ATOM   1474  N   THR A 213      21.141  25.624  19.502  1.00 48.25        N  
ATOM   1475  CA  THR A 213      21.721  26.706  18.739  1.00 48.98        C  
ATOM   1476  C   THR A 213      22.476  27.723  19.622  1.00 48.35        C  
ATOM   1477  O   THR A 213      22.269  27.825  20.835  1.00 47.76        O  
ATOM   1478  CB  THR A 213      20.636  27.342  17.797  1.00 49.24        C  
ATOM   1479  OG1 THR A 213      21.009  28.673  17.387  1.00 53.62        O  
ATOM   1480  CG2 THR A 213      19.292  27.528  18.482  1.00 50.50        C  
ATOM   1481  N   PHE A 214      23.401  28.430  18.986  1.00 47.73        N  
ATOM   1482  CA  PHE A 214      24.232  29.405  19.661  1.00 48.13        C  
ATOM   1483  C   PHE A 214      24.291  30.662  18.823  1.00 47.62        C  
ATOM   1484  O   PHE A 214      24.516  30.603  17.613  1.00 47.17        O  
ATOM   1485  CB  PHE A 214      25.665  28.887  19.870  1.00 48.66        C  
ATOM   1486  CG  PHE A 214      25.799  27.848  20.968  1.00 49.67        C  
ATOM   1487  CD1 PHE A 214      26.162  26.543  20.662  1.00 51.34        C  
ATOM   1488  CD2 PHE A 214      25.567  28.175  22.295  1.00 51.09        C  
ATOM   1489  CE1 PHE A 214      26.287  25.582  21.660  1.00 51.84        C  
ATOM   1490  CE2 PHE A 214      25.680  27.203  23.302  1.00 50.65        C  
ATOM   1491  CZ  PHE A 214      26.042  25.914  22.979  1.00 51.03        C  
ATOM   1492  N   PRO A 215      24.104  31.799  19.473  1.00 47.34        N  
ATOM   1493  CA  PRO A 215      24.384  33.091  18.839  1.00 47.99        C  
ATOM   1494  C   PRO A 215      25.859  33.233  18.461  1.00 48.86        C  
ATOM   1495  O   PRO A 215      26.702  32.460  18.925  1.00 47.42        O  
ATOM   1496  CB  PRO A 215      24.003  34.114  19.928  1.00 47.79        C  
ATOM   1497  CG  PRO A 215      23.106  33.360  20.857  1.00 47.40        C  
ATOM   1498  CD  PRO A 215      23.591  31.948  20.846  1.00 46.69        C  
ATOM   1499  N   SER A 216      26.148  34.202  17.602  1.00 50.54        N  
ATOM   1500  CA  SER A 216      27.525  34.623  17.383  1.00 52.68        C  
ATOM   1501  C   SER A 216      27.912  35.691  18.412  1.00 53.34        C  
ATOM   1502  O   SER A 216      27.160  36.631  18.649  1.00 53.61        O  
ATOM   1503  CB  SER A 216      27.700  35.179  15.970  1.00 52.89        C  
ATOM   1504  OG  SER A 216      27.160  34.275  15.027  1.00 55.71        O  
ATOM   1505  N   PHE A 217      29.084  35.531  19.016  1.00 54.88        N  
ATOM   1506  CA  PHE A 217      29.648  36.533  19.922  1.00 55.94        C  
ATOM   1507  C   PHE A 217      31.040  36.924  19.422  1.00 58.38        C  
ATOM   1508  O   PHE A 217      31.972  36.112  19.496  1.00 58.81        O  
ATOM   1509  CB  PHE A 217      29.782  35.969  21.338  1.00 55.32        C  
ATOM   1510  CG  PHE A 217      28.499  35.446  21.923  1.00 51.62        C  
ATOM   1511  CD1 PHE A 217      28.229  34.086  21.929  1.00 48.43        C  
ATOM   1512  CD2 PHE A 217      27.576  36.307  22.496  1.00 47.34        C  
ATOM   1513  CE1 PHE A 217      27.049  33.599  22.489  1.00 46.16        C  
ATOM   1514  CE2 PHE A 217      26.410  35.818  23.062  1.00 44.90        C  
ATOM   1515  CZ  PHE A 217      26.149  34.466  23.059  1.00 44.19        C  
ATOM   1516  N   VAL A 218      31.171  38.148  18.900  1.00 60.81        N  
ATOM   1517  CA  VAL A 218      32.462  38.695  18.473  1.00 62.61        C  
ATOM   1518  C   VAL A 218      32.673  40.063  19.108  1.00 64.10        C  
ATOM   1519  O   VAL A 218      31.800  40.948  19.039  1.00 63.90        O  
ATOM   1520  CB  VAL A 218      32.571  38.847  16.932  1.00 62.98        C  
ATOM   1521  CG1 VAL A 218      33.975  39.324  16.533  1.00 63.23        C  
ATOM   1522  CG2 VAL A 218      32.215  37.535  16.212  1.00 63.84        C  
ATOM   1523  N   PHE A 219      33.845  40.225  19.723  1.00 65.87        N  
ATOM   1524  CA  PHE A 219      34.222  41.461  20.396  1.00 67.31        C  
ATOM   1525  C   PHE A 219      34.626  42.527  19.371  1.00 68.43        C  
ATOM   1526  O   PHE A 219      35.248  42.191  18.356  1.00 68.18        O  
ATOM   1527  CB  PHE A 219      35.386  41.172  21.344  1.00 67.24        C  
ATOM   1528  CG  PHE A 219      35.848  42.368  22.129  1.00 68.11        C  
ATOM   1529  CD1 PHE A 219      34.981  43.017  23.005  1.00 67.90        C  
ATOM   1530  CD2 PHE A 219      37.164  42.835  22.006  1.00 68.83        C  
ATOM   1531  CE1 PHE A 219      35.415  44.115  23.743  1.00 68.52        C  
ATOM   1532  CE2 PHE A 219      37.601  43.934  22.741  1.00 68.95        C  
ATOM   1533  CZ  PHE A 219      36.729  44.571  23.613  1.00 68.65        C  
ATOM   1534  N   HIS A 220      34.289  43.795  19.648  1.00 69.94        N  
ATOM   1535  CA  HIS A 220      34.678  44.929  18.786  1.00 71.24        C  
ATOM   1536  C   HIS A 220      35.266  46.117  19.555  1.00 71.67        C  
ATOM   1537  O   HIS A 220      34.770  47.241  19.427  1.00 72.62        O  
ATOM   1538  CB  HIS A 220      33.472  45.423  17.973  1.00 71.59        C  
ATOM   1539  CG  HIS A 220      32.906  44.394  17.051  1.00 72.89        C  
ATOM   1540  ND1 HIS A 220      31.757  43.689  17.339  1.00 74.72        N  
ATOM   1541  CD2 HIS A 220      33.339  43.939  15.853  1.00 74.01        C  
ATOM   1542  CE1 HIS A 220      31.502  42.848  16.353  1.00 75.15        C  
ATOM   1543  NE2 HIS A 220      32.449  42.978  15.440  1.00 75.25        N  
TER    1544      HIS A 220                                                   
HETATM 1545 CA    CA A 500      38.795  35.257  28.898  1.00 29.57       CA
HETATM 1546 CA    CA A 501       7.958  52.825  50.522  1.00 38.55       CA
HETATM 1547  O   HOH     1      30.176  42.336  32.697  1.00 27.65        O  
HETATM 1548  O   HOH     2      28.762  46.282  42.023  1.00 25.82        O  
HETATM 1549  O   HOH     3      36.905  41.697  34.560  1.00 26.31        O  
HETATM 1550  O   HOH     4      35.657  34.620  41.455  1.00 26.37        O  
HETATM 1551  O   HOH     5      12.287  38.987  32.144  1.00 38.25        O  
HETATM 1552  O   HOH     6      18.019  62.084  42.825  1.00 44.62        O  
HETATM 1553  O   HOH     7      37.149  43.248  31.174  1.00 32.49        O  
HETATM 1554  O   HOH     8      32.135  41.308  43.353  1.00 31.04        O  
HETATM 1555  O   HOH     9      38.089  33.076  41.245  1.00 38.50        O  
HETATM 1556  O   HOH    10      39.643  30.673  26.641  1.00 40.54        O  
HETATM 1557  O   HOH    11      28.431  32.813  41.812  1.00 43.94        O  
HETATM 1558  O   HOH    12      20.910  50.323  48.104  1.00 44.22        O  
HETATM 1559  O   HOH    13      39.690  36.885  30.269  1.00 30.11        O  
HETATM 1560  O   HOH    14       8.439  51.345  51.874  1.00 37.14        O  
HETATM 1561  O   HOH    15      26.378  26.500  42.322  1.00 51.69        O  
HETATM 1562  O   HOH    16      14.496  45.975  31.617  1.00 43.47        O  
HETATM 1563  O   HOH    17      33.397  29.521  38.789  1.00 39.37        O  
HETATM 1564  O   HOH    18      32.747  47.278  36.315  1.00 40.93        O  
HETATM 1565  O   HOH    19      39.943  44.665  25.298  1.00 49.94        O  
HETATM 1566  O   HOH    20       4.836  49.421  44.664  1.00 43.63        O  
HETATM 1567  O   HOH    21      33.876  41.920  40.180  1.00 41.07        O  
HETATM 1568  O   HOH    22      18.641  36.443  23.124  1.00 40.66        O  
HETATM 1569  O   HOH    23      21.979  52.146  35.364  1.00 51.77        O  
HETATM 1570  O   HOH    24      36.029  27.048  35.843  1.00 40.37        O  
HETATM 1571  O   HOH    25       4.872  46.586  31.057  1.00 56.02        O  
HETATM 1572  O   HOH    26      33.867  26.248  38.126  1.00 48.00        O  
HETATM 1573  O   HOH    27       7.471  32.263  32.970  1.00 63.22        O  
HETATM 1574  O   HOH    28      36.790  31.611  39.543  1.00 41.30        O  
HETATM 1575  O   HOH    29      33.717  46.951  32.063  1.00 40.12        O  
HETATM 1576  O   HOH    30      27.854  48.631  37.013  1.00 43.13        O  
HETATM 1577  O   HOH    31      12.797  44.981  51.833  1.00 46.44        O  
HETATM 1578  O   HOH    32      41.140  40.156  31.812  1.00 41.67        O  
HETATM 1579  O   HOH    33      15.303  44.704  35.894  1.00 48.72        O  
HETATM 1580  O   HOH    34      42.363  28.118  26.191  1.00 55.85        O  
HETATM 1581  O   HOH    35       7.319  32.844  39.915  1.00 49.72        O  
HETATM 1582  O   HOH    36      21.121  29.822  21.903  1.00 42.94        O  
HETATM 1583  O   HOH    37      16.964  22.144  37.868  1.00 43.17        O  
HETATM 1584  O   HOH    38      20.586  54.387  22.847  1.00 56.06        O  
HETATM 1585  O   HOH    39      26.112  44.678  46.702  1.00 52.67        O  
HETATM 1586  O   HOH    40      19.327  59.398  51.135  1.00 45.26        O  
HETATM 1587  O   HOH    41      20.395  41.409  27.092  1.00 50.78        O  
HETATM 1588  O   HOH    42      13.991  28.905  41.975  1.00 53.99        O  
HETATM 1589  O   HOH    43      18.571  17.790  35.884  1.00 58.36        O  
HETATM 1590  O   HOH    44      44.321  36.323  24.208  1.00 47.17        O  
HETATM 1591  O   HOH    45      13.905  25.093  31.803  1.00 60.19        O  
HETATM 1592  O   HOH    46      35.727  37.748  19.718  1.00 52.24        O  
HETATM 1593  O   HOH    47      22.949  50.201  32.299  1.00 54.98        O  
HETATM 1594  O   HOH    48      35.949  44.463  38.722  1.00 47.47        O  
HETATM 1595  O   HOH    49      37.893  38.459  47.968  1.00 49.46        O  
HETATM 1596  O   HOH    50      18.736  43.396  49.460  1.00 49.80        O  
HETATM 1597  O   HOH    51      32.673  47.091  40.407  1.00 50.58        O  
HETATM 1598  O   HOH    52      31.666  25.938  22.055  1.00 48.21        O  
HETATM 1599  O   HOH    53      27.158  40.175  22.319  1.00 57.43        O  
HETATM 1600  O   HOH    54      22.752  60.770  40.252  1.00 66.26        O  
HETATM 1601  O   HOH    55      19.465  47.031  30.944  1.00 48.01        O  
HETATM 1602  O   HOH    56      14.288  23.989  36.763  1.00 61.44        O  
HETATM 1603  O   HOH    57       1.679  55.057  53.742  1.00 58.80        O  
HETATM 1604  O   HOH    58      14.697  40.228  26.759  1.00 50.55        O  
HETATM 1605  O   HOH    59      12.549  25.976  22.864  1.00 57.01        O  
HETATM 1606  O   HOH    60      21.706  50.781  42.408  1.00 48.72        O  
HETATM 1607  O   HOH    61      21.420  34.152  37.972  1.00 43.69        O  
HETATM 1608  O   HOH    62      26.025  32.733  43.024  1.00 58.90        O  
HETATM 1609  O   HOH    63      21.579  48.574  30.567  1.00 63.01        O  
HETATM 1610  O   HOH    64      39.161  42.419  32.809  1.00 40.70        O  
HETATM 1611  O   HOH    65      24.662  24.637  17.755  1.00 47.00        O  
HETATM 1612  O   HOH    66      36.177  45.536  31.865  1.00 43.25        O  
HETATM 1613  O   HOH    67      37.413  43.944  36.194  1.00 42.13        O  
HETATM 1614  O   HOH    68      20.052  61.703  41.165  1.00 53.48        O  
HETATM 1615  O   HOH    69      17.532  38.474  24.718  1.00 55.73        O  
HETATM 1616  O   HOH    70      30.853  47.209  38.389  1.00 56.49        O  
HETATM 1617  O   HOH    71      23.028  49.078  40.985  1.00 42.37        O  
HETATM 1618  O   HOH    72      26.260  43.041  22.079  1.00 53.24        O  
HETATM 1619  O   HOH    73      42.831  42.134  31.298  1.00 52.20        O  
HETATM 1620  O   HOH    74       2.999  48.212  46.613  1.00 50.61        O  
HETATM 1621  O   HOH    75      34.850  45.764  40.750  1.00 51.25        O  
HETATM 1622  O   HOH    76      35.149  33.039  21.215  1.00 58.25        O  
HETATM 1623  O   HOH    77      29.407  39.259  44.865  1.00 68.30        O  
HETATM 1624  O   HOH    78      21.971  59.376  42.210  1.00 55.54        O  
HETATM 1625  O   HOH    79      26.794  23.718  42.262  1.00 60.02        O  
HETATM 1626  O   HOH    80       7.125  32.230  36.664  1.00 51.71        O  
HETATM 1627  O   HOH    81      15.475  22.681  33.147  1.00 74.91        O  
HETATM 1628  O   HOH    82      21.753  58.255  47.987  1.00 62.03        O  
HETATM 1629  O   HOH    83      42.301  27.565  22.497  1.00 52.05        O  
HETATM 1630  O   HOH    84      20.777  54.973  29.291  1.00 60.34        O  
HETATM 1631  O   HOH    85       6.027  34.985  40.319  1.00 66.81        O  
HETATM 1632  O   HOH    86      30.480  51.956  22.889  1.00 65.96        O  
HETATM 1633  O   HOH    87      12.427  66.412  39.131  1.00 52.80        O  
HETATM 1634  O   HOH    88       8.351  30.580  42.127  1.00 75.74        O  
HETATM 1635  O   HOH    89      33.293  47.681  29.531  1.00 60.04        O  
HETATM 1636  O   HOH    90      37.023  46.290  34.496  1.00 51.75        O  
HETATM 1637  O   HOH    91      17.675  31.345  20.027  1.00 66.54        O  
HETATM 1638  O   HOH    92      11.064  39.181  28.862  1.00 57.98        O  
HETATM 1639  O   HOH    93      29.219  36.538  46.063  1.00 58.60        O  
HETATM 1640  O   HOH    94      27.044  34.604  44.071  1.00 51.18        O  
HETATM 1641  O   HOH    95      10.215  32.117  26.126  1.00 50.40        O  
HETATM 1642  O   HOH    96      32.334  43.649  25.635  1.00 42.81        O  
HETATM 1643  O   HOH    97      31.055  43.484  20.332  1.00 65.38        O  
HETATM 1644  O   HOH    98       4.403  33.842  35.503  1.00 61.99        O  
HETATM 1645  O   HOH    99      12.952  47.628  29.891  1.00 56.81        O  
HETATM 1646  O   HOH   100      25.931  49.249  39.753  1.00 61.93        O  
HETATM 1647  O   HOH   101      14.479  24.585  22.283  1.00 56.37        O  
HETATM 1648  O   HOH   102       3.079  49.018  32.059  1.00 55.96        O  
HETATM 1649  O   HOH   103       0.725  43.945  43.424  1.00 62.48        O  
HETATM 1650  O   HOH   104      38.277  30.908  42.751  1.00 62.71        O  
HETATM 1651  O   HOH   105      31.326  35.845  47.635  1.00 59.81        O  
HETATM 1652  O   HOH   106      40.543  28.664  45.154  1.00 70.09        O  
HETATM 1653  O   HOH   107      28.173  48.181  40.530  1.00 65.80        O  
HETATM 1654  O   HOH   108      26.371  38.227  45.856  1.00 50.93        O  
HETATM 1655  O   HOH   109      41.379  39.409  34.284  1.00 53.99        O  
HETATM 1656  O   HOH   110      23.422  63.439  31.419  1.00 70.08        O  
HETATM 1657  O   HOH   111      10.975  49.226  29.093  1.00 74.33        O  
HETATM 1658  O   HOH   112      38.891  43.297  45.150  1.00 48.90        O  
HETATM 1659  O   HOH   113      38.188  28.770  46.168  1.00 61.23        O  
HETATM 1660  O   HOH   114      10.007  35.062  27.587  1.00 53.22        O  
HETATM 1661  O   HOH   115      32.710  29.256  42.955  1.00 58.42        O  
HETATM 1662  O   HOH   116      22.088  58.309  31.469  1.00 56.89        O  
HETATM 1663  O   HOH   117      37.108  43.389  40.603  1.00 71.29        O  
HETATM 1664  O   HOH   118      30.623  49.112  33.165  1.00 65.42        O  
HETATM 1665  O   HOH   119      40.695  40.538  36.512  1.00 52.39        O  
HETATM 1666  O   HOH   120      34.272  35.135  19.852  1.00 60.67        O  
HETATM 1667  O   HOH   121      12.053  39.593  47.065  1.00 79.40        O  
HETATM 1668  O   HOH   122      19.050  56.387  30.410  1.00 71.72        O  
HETATM 1669  O   HOH   123      20.206  60.969  43.158  1.00 55.14        O  
HETATM 1670  O   HOH   124      22.041  53.299  26.538  1.00 58.51        O  
HETATM 1671  O   HOH   125       8.908  32.084  44.322  1.00 69.31        O  
HETATM 1672  O   HOH   126       9.398  40.946  29.766  1.00 64.11        O  
HETATM 1673  O   HOH   127      19.881  30.868  19.716  1.00 56.17        O  
HETATM 1674  O   HOH   128       9.657  33.332  33.540  1.00 59.56        O  
HETATM 1675  O   HOH   129      14.824  42.959  51.454  1.00 51.89        O  
HETATM 1676  O   HOH   130      38.232  29.721  37.593  1.00 65.39        O  
HETATM 1677  O   HOH   131      15.840  33.696  21.055  1.00 56.92        O  
HETATM 1678  O   HOH   132       2.438  54.968  45.428  1.00 72.03        O  
HETATM 1679  O   HOH   133       0.237  45.307  41.417  1.00 76.03        O  
HETATM 1680  O   HOH   134      20.859  60.774  46.214  1.00 59.62        O  
HETATM 1681  O   HOH   135      15.326  39.294  49.783  1.00 65.43        O  
HETATM 1682  O   HOH   136      14.406  69.142  31.515  1.00 56.59        O  
HETATM 1683  O   HOH   137      21.534  54.609  52.256  1.00 58.75        O  
HETATM 1684  O   HOH   138       5.020  37.630  43.543  1.00 55.87        O  
【００４７】
表Ａにおいて、TERで始まる行以外は、各原子の３次元座標を記述している。TERで始まる行は、各サブユニット構造の終わりを示している。１列目のATOMは２２６個のアミノ酸を構成する原子であることを示し、HETATOMはそれ以外の原子であることを示している。２列目の数字（１〜1684）はその原子の順番を、３列目のアルファベット（Ｎ，ＣＡ，Ｃ，Ｏなど）は原子の種類を、４列目の記号はアミノ酸や分子の種類を（ALA, VAL, LEU, ILE, PRO, PHE, TRP, MET, GLY, SER, THR, CYS, GLN, ASN, TYR, LYS, ARG, HIS, ASP, GLUはアミノ酸の種類を、HOHは水を、CAはカルシウム原子を表す）、５列目の  A  はAtCBL21分子を表す。６列目の数字はその原子を含む分子の番号を示す。７，８，９列目の数値は、その原子のｘ、ｙ、ｚ座標を示す（単位はオングストローム）。１０列目の数値は占有率を、１１列目の数値は温度因子を示す。１２列目のアルファベットは原子の種類を示す。本表は、プロテイン・データ・バンク（ＰＤＢ）の形式に従って表記してある。
【００４８】
表Ａの３次元座標は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質１分子、水１４０分子及びカルシウム２原子の座標である。
【００４９】
なお、コンピュータによる計算を行う場合などに、各原子の相対的な配置を変化させずに、３次元空間内で並進、回転、対称などの数学的な移動操作を行うことがある。表Ａの３次元座標にこのような数学的な移動操作を行った結果得られる新たな構造座標も本発明の範囲内である。
【００５０】
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【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明のAtCBL2の結晶及び立体構造は、植物に利用可能な薬剤候補物質のスクリーニングなどに利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】AtCBL2および関連タンパク質の配列アライメントを、AtCBL2の二次構造エレメントと共に示す。  二次構造エレメントを最上段に示す。太線のセグメントはαヘリックス（αA-αI）および310ヘリックス（αJ、αK）を、細線のセグメントはβ鎖（β1-β4）を表わす。破線は結晶中で乱れた領域を示す。AtCBL2の二次構造エレメントおよび三次構造に由来する関連タンパク質を枠で囲んである：CNB (PDBコード:1AUI)、NCS-1 (1G8I)、ニューロカルシン(1BJF)およびリカバリン(1REC)。
【図２】AtCBL2の全体構造a)二次構造エレメントの番号概要を付したリボン図。それぞれ青および緑に着色したαヘリックスおよび310ヘリックスに連続的にαAからαKまでのラベルを貼ってある。オレンジ色に着色したβ鎖にも、β1からβ4のラベルを貼ってあり、カルシウムイオンを黄色い球によって示している。b) CNBと重ね合わせたリボン図。AtCBL2およびCNBをそれぞれ青および赤のリボンで表わす。2つのリボン構造を、より薄い影をつけて示したC末端ドメインの対応するαヘリックスと共に重ね合わせた。明確を期するため、C末端領域は省略されている。AtCBL2およびCNBのN末端ドメインの回転角度は約30°である。
【図３】AtCBL2およびCNBの疎水性クレバスa) 陽性(青)および陰性（赤）ポテンシャルを、-20 kBT(赤)から+20 kBT (青)の範囲でファンデルワールス表面（C末端領域を除く）にマップしてある（ただし、kBはボルツマン定数であり、Tは絶対温度である）。C末端領域は緑に着色したチューブモデルとして表わす。b) 陽性(青)および陰性（赤）ポテンシャルを有するファンデルワールス表面によって表わされるCNBの疎水性クレバス。緑に着色したチューブモデルはCNB-CNA複合体のCNAから突き出したαヘリックスである。
【図４】4つのEFハンドモチーフ(EF-1、EF-2、EF-3およびEF-4)を表わす。a) CBLファミリーのタンパク質（AtCBL1-9）のEFハンド領域における配列アライメント。カルシウム配位に関与する残基は、各EFハンドモチーフの配列アライメントの最上段に古典的EFハンドにしたがって(X, Y, Z, -X, -Y, -Z)によってマークしてある。典型的なEFハンドの共通残基(43)を最下段に示す。共通残基と同一のアミノ酸は黄色に着色してある。b) カルシウムに結合したEFハンドモチーフ(EF-1およびEF-4)。カルシウムイオンを黄色の球として示す。各カルシウムイオンの回りに7σレベルで輪郭を描いたオミットマップを重ね合わせている。カルシウム配位に関与するアミノ酸を示す。b) カルシウム非結合EFハンドモチーフ（EF-2およびEF-3）。EFハンド内の非共有結合相互作用を破線で表わす。
【図５】カルシウムが結合したAtCBL2（実線）および1.25 mM EGTAで処理した該AtCBL2（破線）のCDスペクトル。
【配列表フリーテキスト】
【００５３】
配列番号１は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質遺伝子の塩基配列を示す。
【００５４】
配列番号２は、カルシニューリンサブユニットＢ様蛋白質のアミノ酸配列を示す。
【図１】
2005075739.tif 000004
【図２】
2005075739.tif 000005
【図３】
2005075739.tif 000006
【図４】
2005075739.tif 000007
【図５】
2005075739.tif 000008
【配列表】
2005075739000001.app