(57)【要約】【課題】  アルコールの新規な光学分割剤及び該光学分割剤を用いる効率的な光学活性アルコールの製造方法を提供する。【解決手段】  式（１）【化１】2005075758.tif 000018（式中、Ａｒ1は置換されてもよいフェニル基を表す。）で表される安息香酸類及び式（２）【化２】2005075758.tif 000019（式中、Ａｒ2及びＡｒ3はそれぞれ同一又は異なって置換されてもよいフェニル基を表し、＊は不斉点を表す。）で表される光学活性アミンよりなる、式（３）【化３】2005075758.tif 000020（式中、Ａｒ4は、置換されてもよいフェニル基又はナフチル基を表し、ＲはＣ1-6アルキル基又はＣ3-6シクロアルキル基を表す。）で表されるアルコールの光学分割剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2005075758.tif 000012
（式中、Ａｒ1はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基又はＣ3-6シクロアルキル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）を表す。）で表される安息香酸類及び式（２）
【化２】
2005075758.tif 000013
（式中、Ａｒ2及びＡｒ3はそれぞれ同一又は異なってフェニル基（該フェニル基は、それぞれ１つ以上のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル
基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、＊は不斉点を表す。）で表される光学活性アミンよりなる、式（３）
【化３】
2005075758.tif 000014
（式中、Ａｒ4は、フェニル基又はナフチル基（該フェニル基及びナフチル基は、ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、ＲはＣ1-6アルキル基又はＣ3-6シクロアルキル基を表す。）で表されるアルコールの光学分割剤。
【請求項２】
Ａｒ2及びＡｒ3がフェニル基である請求項１記載のアルコールの光学分割剤。
【請求項３】
Ａｒ1がフェニル基である請求項１又は２記載のアルコールの光学分割剤。
【請求項４】
Ａｒ4がフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ｎ−プロピ
ルフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基又はα−ナフチル基であり、Ｒがメチル基、エチル基又はｉ−プロピル基である請求項１、請求項２又は請求項３記載のアルコールの光学分割剤。
【請求項５】
前記アルコールが１−フェニルエタノール、１−（ｐ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｐ−クロロフェニル）エタノール、１−（ｐ−ｎ−プロピルフェニル）エタノール、１−（ｐ−メチルフェニル）エタノール、１−（ｏ−メトキシフェニル）エタノール、
１−（ｍ−メチルフェニル）エタノール、１−(２’，４’−ジメチルフェニル)エタノール、１−フェニル−ｎ−プロパノール、１−フェニル−２−メチル−ｎ−プロパノール又は１−（α−ナフチル）エタノールである請求項４記載の光学分割剤。
【請求項６】
式（１）
【化４】
2005075758.tif 000015
（式中、Ａｒ1はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基又はＣ3-6シクロアルキル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）を表す。）で表される安息香酸類、式（２）
【化５】
2005075758.tif 000016
（式中、Ａｒ2及びＡｒ3はそれぞれ同一又は異なってフェニル基（該フェニル基は、それぞれ１つ以上のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル
基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、＊は不斉点を表す。）で表される光学活性アミン及び式（３）
【化６】
2005075758.tif 000017
（式中、Ａｒ4は、フェニル基又はナフチル基（該フェニル基及びナフチル基は、ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、ＲはＣ1-6アルキル基又はＣ3-6シクロアルキル基を表す。）で表されるアルコールを結晶化させることを特徴と
する光学活性アルコールの製造方法。
【請求項７】
Ａｒ2及びＡｒ3がフェニル基である請求項６記載の光学活性アルコールの製造方法。
【請求項８】
Ａｒ1がフェニル基である請求項６又は７記載の光学活性アルコールの製造方法。
【請求項９】
Ａｒ4がフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ｎ−プロピ
ルフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基又はα−ナフチル基であり、Ｒがメチル基、エチル基又はｉ−プロピル基である請求項６、請求項７又は請求項８記載の光学活性アルコールの製造
方法。
【請求項１０】
前記アルコールが１−フェニルエタノール、１−（ｐ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｐ−クロロフェニル）エタノール、１−（ｐ−ｎ−プロピルフェニル）エタノール、１−（ｐ−メチルフェニル）エタノール、１−（ｏ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｍ−メチルフェニル）エタノール、１−(２’，４’  −ジメチルフェニル)エタノール、１−フェニル−ｎ−プロパノール、１−フェニル−２−メチル−ｎ−プロパノール又は１−（α−ナフチル）エタノールである請求項９記載の光学活性アルコールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアルコールの新規な光学分割剤及び該光学分割剤を用いた光学活性アルコールの製造方法に関する。
本発明の製造方法により製造される光学活性アルコールは、医薬品、農薬あるいはそれらの合成中間体として有用である。
【背景技術】
【０００２】
近年の医薬品、農薬はその構造に不斉炭素を含有している化合物が多く、各々の光学活性体で生体内での薬効、毒性、代謝等の挙動が異なる場合があるため、光学活性体を分離する事が要求されている。
従来の光学活性体の合成法には天然から得られる光学活性体を利用する方法、不斉合成法、光学分割法等が知られている。それらのうち光学分割法ではラセミ体を均等に分割でき、両対掌体が一度に得られるという利点があるため不斉合成法が発展した現代でも重要な方法論である。光学分割法には、光学分割剤とラセミの化合物間でエステル、アミド等の結合を形成させるか又は塩を形成させてジアステレオマーとした後に、再結晶法、カラムクロマトグラフィー法、高速液体クロマトグラフィー法等でそれぞれのジアステレオマーを分離し、次いで光学分割剤を除去して光学的に純粋な化合物を得る方法がある。
【０００３】
この方法では、ラセミの化合物の性質によって分離の難易が大きく異なり、ジアステレオマーを分離する際、高速液体クロマトグラフィー法を用いなければならない事もあるが、その場合、多くの労力、時間を必要とする割には、それに見合った高い収率を達成することが難しい。更に、高速液体クロマトグラフィー法を用いても分離が困難な化合物も多い。
上記の理由から簡便な方法でラセミ体を効率的に分割する光学分割剤及び分割方法が切望されているのである。
【０００４】
光学活性ヒドロキシエチルアミンそれ単独は光学分割剤として公知の化合物（例えば、非特許文献１参照。）であるが、これまでに該化合物と入手が容易な安息香酸類の組み合わせが光学分割剤として用いられ、光学活性アルコールの製造法として使用された例は知られていない。
【０００５】
【非特許文献１】Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５９，２９１５頁（１９８６年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明はアルコールの新規な光学分割剤及び該光学分割剤を用いる効率的な光学活性アルコールの製造方法を提供する事にある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らはアルコールの新規な光学分割剤の開発に鋭意研究を重ねた結果、安息香酸類、光学活性アミン及びアルコールを結晶化させると、一方の光学活性アルコールが優先的に結晶に取り込まれることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は、
１．  式（１）
【化１】
2005075758.tif 000002
（式中、Ａｒ1はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基又はＣ3-6シクロアルキル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）を表す。）で表される安息香酸類及び式（２）
【化２】
2005075758.tif 000003
（式中、Ａｒ2及びＡｒ3はそれぞれ同一又は異なってフェニル基（該フェニル基は、それぞれ１つ以上のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル
基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、＊は不斉点を表す。）で表される光学活性アミンよりなる、式（３）
【化３】
2005075758.tif 000004
（式中、Ａｒ4は、フェニル基又はナフチル基（該フェニル基及びナフチル基は、ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、ＲはＣ1-6アルキル基又はＣ3-6シクロアルキル基を表す。）で表されるアルコールの光学分割剤；
【０００９】
２．  Ａｒ2及びＡｒ3がフェニル基である１．記載のアルコールの光学分割剤；
【００１０】
３．  Ａｒ1がフェニル基である１．又は２．記載のアルコールの光学分割剤；
【００１１】
４．  Ａｒ4がフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ｎ
−プロピルフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基又はα−ナフチル基であり、Ｒがメチル基、エチル基又はｉ−プロピル基である１．、２．又は３．記載のアルコールの光学分割剤；
【００１２】
５．  前記アルコールが１−フェニルエタノール、１−（ｐ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｐ−クロロフェニル）エタノール、１−（ｐ−ｎ−プロピルフェニル）エタノール、１−（ｐ−メチルフェニル）エタノール、１−（ｏ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｍ−メチルフェニル）エタノール、１−(２’，４’−ジメチルフェニル)エタノール、１−フェニル−ｎ−プロパノール、１−フェニル−２−メチル−ｎ−プロパ
ノール又は１−（α−ナフチル）エタノールである４．記載の光学分割剤；
【００１３】
６．  式（１）
【化４】
2005075758.tif 000005
（式中、Ａｒ1はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は１つ以上のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基又はＣ3-6シクロアルキル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）を表す。）で表される安息香酸類、式（２）
【化５】
2005075758.tif 000006
（式中、Ａｒ2及びＡｒ3はそれぞれ同一又は異なってフェニル基（該フェニル基は、それぞれ１つ以上のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル
基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、＊は不斉点を表す。）で表される光学活性アミン及び式（３）
【化６】
2005075758.tif 000007
（式中、Ａｒ4は、フェニル基又はナフチル基（該フェニル基及びナフチル基は、ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基又はＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよい。）を表し、ＲはＣ1-6アルキル基又はＣ3-6シクロアルキル基を表す。）で表されるアルコールを結晶化させることを特徴と
する光学活性アルコールの製造方法；
【００１４】
７．  Ａｒ2及びＡｒ3がフェニル基である６．記載の光学活性アルコールの製造方法；
【００１５】
８．  Ａｒ1がフェニル基である６．又は７．記載の光学活性アルコールの製造方法；
【００１６】
９．  Ａｒ4がフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ｎ
−プロピルフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基又はα−ナフチル基であり、Ｒがメチル基、エチル基又はｉ−プロピル基である６．、７．又は８．記載の光学活性アルコールの製造方法；
【００１７】
１０．  前記アルコールが１−フェニルエタノール、１−（ｐ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｐ−クロロフェニル）エタノール、１−（ｐ−ｎ−プロピルフェニル）エタノール、１−（ｐ−メチルフェニル）エタノール、１−（ｏ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｍ−メチルフェニル）エタノール、１−(２'，４'−ジメチルフェニル)エタノール、１−フェニル−ｎ−プロパノール、１−フェニル−２−メチル−ｎ−プロパノール又は１−（α−ナフチル）エタノールである９．記載の光学活性アルコールの製造方法に関するものである。
【００１８】
式（１）で表される安息香酸類、式（２）で表される光学活性アミン及び式（３）で表されるアルコールを結晶化させると、一方の光学活性アルコールが優先的に取り込まれた結晶が析出する。
得られた結晶からアルコールを取り出すことにより、効率的に光学活性アルコールを製造することができる。
【００１９】
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4及びＲにおける各置換基の語句について説明する。
【００２０】
尚、本明細書中「n」はノルマルを、「i」はイソを、「s」はセカンダリーを、「t」はターシャリーを、「c」はシクロを、「o」はオルトを、「m」はメタを、「p」はパラを意味する。
【００２１】
Ｃ1-6アルキル基としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、n−ブチル基、i−ブチル基、s−ブチル基、t−ブチル基、n−ペンチル基、1−メチル−n−ブチル基、2−メチル−n−ブチル基、3−メチル−n−ブチル基、1,1−ジメチル−n−プロピル基、1,2−ジメチル−n−プロピル基、2,2−ジメチル−n−プロピル基、1−エチル−n−プロピル基、n−ヘキシル基、1−メチル−n−ペンチル基、2−メチル−n−ペンチル基、3−メチル−n−ペンチル基、4−メチル−n−ペンチル基、1,1−ジメチル−n−ブチル基、1,2−ジメチル−n−ブチル基、1,3−ジメチル−n−ブチル基、2,2−ジメチル−n−ブチル
基、2,3−ジメチル−n−ブチル基、3,3−ジメチル−n−ブチル基、1−エチル−n−ブチル基、2−エチル−n−ブチル基、1,1,2−トリメチル−n−プロピル基、1,2,2−トリメチル
−n−プロピル基、1−エチル−1−メチル−n−プロピル基及び1−エチル−2−メチル−n
−プロピル基等が挙げられる。
【００２２】
Ｃ2-6アルケニル基としては、エテニル基、1−プロペニル基、2−プロペニル基、1−メチル−1−エテニル基、1−ブテニル基、2−ブテニル基、3−ブテニル基、2−メチル−1−プロペニル基、2−メチル−2−プロペニル基、1−エチルエテニル基、1−メチル−1−プ
ロペニル基、1−メチル−2−プロペニル基、1−ペンテニル基、2−ペンテニル基、3−ペ
ンテニル基、4−ペンテニル基、1−n−プロピルエテニル基、1−メチル−1−ブテニル基
、1−メチル−2−ブテニル基、1−メチル−3−ブテニル基、2−エチル−2−プロペニル基、2−メチル−1−ブテニル基、2−メチル−2−ブテニル基、2−メチル−3−ブテニル基、3−メチル−1−ブテニル基、3−メチル−2−ブテニル基、3−メチル−3−ブテニル基、1,1−ジメチル−2−プロペニル基、1−i−プロピルエテニル基、1,2−ジメチル−1−プロペニル基、1,2−ジメチル−2−プロペニル基、1−c−ペンテニル基、２−c−ペンテニル基
、３−c−ペンテニル基、1−ヘキセニル基、2−ヘキセニル基、3−ヘキセニル基、4−ヘ
キセニル基、5−ヘキセニル基、1−メチル−1−ペンテニル基、1−メチル−2−ペンテニ
ル基、1−メチル−3−ペンテニル基、1−メチル−4−ペンテニル基、1−n−ブチルエテニル基、2−メチル−1−ペンテニル基、2−メチル−2−ペンテニル基、2−メチル−3−ペンテニル基、2−メチル−4−ペンテニル基、２−n−プロピル−2−プロペニル基、3−メチ
ル−1−ペンテニル基、3−メチル−2−ペンテニル基、3−メチル−3−ペンテニル基、3−メチル−4−ペンテニル基、3−エチル−３−ブテニル基、4−メチル−1−ペンテニル基、4−メチル−2−ペンテニル基、4−メチル−3−ペンテニル基、4−メチル−4−ペンテニル
基、1,1−ジメチル−2−ブテニル基、1,1−ジメチル−3−ブテニル基、1,2−ジメチル−1−ブテニル基、1,2−ジメチル−2−ブテニル基、1,2−ジメチル−3−ブテニル基、1−メ
チル−2−エチル−2−プロペニル基、1−s−ブチルエテニル基、1,3−ジメチル−1−ブテニル基、1,3−ジメチル−2−ブテニル基、1,3−ジメチル−3−ブテニル基、1−i−ブチルエテニル基、2,2−ジメチル−3−ブテニル基、2,3−ジメチル−1−ブテニル基、2,3−ジ
メチル−2−ブテニル基、2,3−ジメチル−3−ブテニル基、2−i−プロピル−2−プロペニル基、3,3−ジメチル−1−ブテニル基、1−エチル−1−ブテニル基、1−エチル−2−ブテニル基、1−エチル−3−ブテニル基、1−n−プロピル−1−プロペニル基、1−n−プロピ
ル−2−プロペニル基、2−エチル−1−ブテニル基、2−エチル−2−ブテニル基、2−エチル−3−ブテニル基、1,1,2−トリメチル−2−プロペニル基、1−t−ブチルエテニル基、1−メチル−1−エチル−2−プロペニル基、1−エチル−2−メチル−1−プロペニル基、1−エチル−2−メチル−2−プロペニル基、1−i−プロピル−1−プロペニル基、1−i−プロ
ピル−2−プロペニル基、1−メチル−２−c−ペンテニル基、1−メチル−３−c−ペンテ
ニル基、2−メチル−1−c−ペンテニル基、2−メチル−２−c−ペンテニル基、2−メチル−３−c−ペンテニル基、2−メチル−4−c−ペンテニル基、2−メチル−5−c−ペンテニ
ル基、2−メチレン−c−ペンチル基、3−メチル−1−c−ペンテニル基、3−メチル−２−c−ペンテニル基、3−メチル−３−c−ペンテニル基、3−メチル−4−c−ペンテニル基、3−メチル−5−c−ペンテニル基、3−メチレン−c−ペンチル基、1−c−ヘキセニル基、2−c−ヘキセニル基及び3−c−ヘキセニル基等が挙げられる。
【００２３】
Ｃ2-6アルキニル基としては、エチニル基、1−プロピニル基、2−プロピニル基、1−ブチニル基、2−ブチニル基、3−ブチニル基、1−メチル−2−プロピニル基、1−ペンチニ
ル基、2−ペンチニル基、3−ペンチニル基、4−ペンチニル基、1−メチル−2−ブチニル
基、1−メチル−3−ブチニル基、2−メチル−3−ブチニル基、3−メチル−1−ブチニル基、1,1−ジメチル−2−プロピニル基、2−エチル−2−プロピニル基、1−ヘキシニル基、2−ヘキシニル基、3−ヘキシニル基、4−ヘキシニル基、5−ヘキシニル基、1−メチル−2
−ペンチニル基、1−メチル−3−ペンチニル基、1−メチル−4−ペンチニル基、2−メチ
ル−3−ペンチニル基、2−メチル−4−ペンチニル基、3−メチル−1−ペンチニル基、3−メチル−4−ペンチニル基、4−メチル−1−ペンチニル基、4−メチル−2−ペンチニル基
、1,1−ジメチル−2−ブチニル基、1,1−ジメチル−3−ブチニル基、1,2−ジメチル−3−ブチニル基、2,2−ジメチル−3−ブチニル基、3,3−ジメチル−1−ブチニル基、1−エチ
ル−2−ブチニル基、1−エチル−3−ブチニル基、1−n−プロピル−2−プロピニル基、2
−エチル−3−ブチニル基、1−メチル−1−エチル−2−プロピニル基及び1−i−プロピル−2−プロピニル基等が挙げられる。
【００２４】
Ｃ3-6シクロアルキル基としては、c−プロピル基、c−ブチル基、1−メチル−c−プロ
ピル基、2−メチル−c−プロピル基、c−ペンチル基、1−メチル−c−ブチル基、2−メチル−c−ブチル基、3−メチル−c−ブチル基、1,2−ジメチル−c−プロピル基、2,3−ジメチル−c−プロピル基、1−エチル−c−プロピル基、2−エチル−c−プロピル基、c−ヘキシル基、1−メチル−c−ペンチル基、2−メチル−c−ペンチル基、3−メチル−c−ペンチル基、1−エチル−c−ブチル基、2−エチル−c−ブチル基、3−エチル−c−ブチル基、1,2−ジメチル−c−ブチル基、1,3−ジメチル−c−ブチル基、2,2−ジメチル−c−ブチル基、2,3−ジメチル−c−ブチル基、2,4−ジメチル−c−ブチル基、3,3−ジメチル−c−ブチル基、1−n−プロピル−c−プロピル基、2−n−プロピル−c−プロピル基、1−i−プロピル−c−プロピル基、2−i−プロピル−c−プロピル基、1,2,2−トリメチル−c−プロピル基、1,2,3−トリメチル−c−プロピル基、2,2,3−トリメチル−c−プロピル基、1−エチ
ル−2−メチル−c−プロピル基、2−エチル−1−メチル−c−プロピル基、2−エチル−2
−メチル−c−プロピル基及び2−エチル−3−メチル−c−プロピル基等が挙げられる。
【００２５】
Ｃ1-6アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、i−プロポ
キシ基、c−プロポキシ基、n−ブトキシ基、i−ブトキシ基、s−ブトキシ基、t−ブトキ
シ基、c−ブトキシ基、1−メチル−c−プロポキシ基、2−メチル−c−プロポキシ基、n−ペンチルオキシ基、1−メチル−n−ブトキシ基、2−メチル−n−ブトキシ基、3−メチル
−n−ブトキシ基、1,1−ジメチル−n−プロポキシ基、1,2−ジメチル−n−プロポキシ基
、2,2−ジメチル−n−プロポキシ基、1−エチル−n−プロポキシ基、c−ペンチルオキシ
基、1−メチル−c−ブトキシ基、2−メチル−c−ブトキシ基、3−メチル−c−ブトキシ基、1,2−ジメチル−c−プロポキシ基、2,3−ジメチル−c−プロポキシ基、1−エチル−c−プロポキシ基、2−エチル−c−プロポキシ基、n−ヘキシルオキシ基、1−メチル−n−ペ
ンチルオキシ基、2−メチル−n−ペンチルオキシ基、3−メチル−n−ペンチルオキシ基、4−メチル−n−ペンチルオキシ基、1,1−ジメチル−n−ブトキシ基、1,2−ジメチル−n−ブトキシ基、1,3−ジメチル−n−ブトキシ基、2,2−ジメチル−n−ブトキシ基、2,3−ジ
メチル−n−ブトキシ基、3,3−ジメチル−n−ブトキシ基、1−エチル−n−ブトキシ基、2−エチル−n−ブトキシ基、1,1,2−トリメチル−n−プロポキシ基、1,2,2−トリメチル−n−プロポキシ基、1−エチル−1−メチル−n−プロポキシ基、1−エチル−2−メチル−n
−プロポキシ基、c−ヘキシルオキシ基、1−メチル−c−ペンチルオキシ基、2−メチル−c−ペンチルオキシ基、3−メチル−c−ペンチルオキシ基、1−エチル−c−ブトキシ基、2−エチル−c−ブトキシ基、3−エチル−c−ブトキシ基、1,2−ジメチル−c−ブトキシ基
、1,3−ジメチル−c−ブトキシ基、2,2−ジメチル−c−ブトキシ基、2,3−ジメチル−c−ブトキシ基、2,4−ジメチル−c−ブトキシ基、3,3−ジメチル−c−ブトキシ基、1−n−プロピル−c−プロポキシ基、2−n−プロピル−c−プロポキシ基、1−i−プロピル−c−プ
ロポキシ基、2−i−プロピル−c−プロポキシ基、1,2,2−トリメチル−c−プロポキシ基
、1,2,3−トリメチル−c−プロポキシ基、2,2,3−トリメチル−c−プロポキシ基、1−エ
チル−2−メチル−c−プロポキシ基、2−エチル−1−メチル−c−プロポキシ基、2−エチル−2−メチル−c−プロポキシ基及び2−エチル−3−メチル−c−プロポキシ基等が挙げ
られる。
【００２６】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００２７】
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4及びＲにおける好ましい具体例について説明する。
【００２８】
好ましいＡｒ1としては、例えば、フェニル基、ｐ−ビフェニリル基及びｐ−（４−ｔ
−ブチルフェニル）フェニル基が挙げられ、より好ましくはフェニル基が挙げられる。
【００２９】
好ましいＡｒ2及びＡｒ3としては、例えば、フェニル基が挙げられる。
【００３０】
好ましいＡｒ4としては、例えば、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロ
フェニル基、ｐ−ｎ−プロピルフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基及びα−ナフチル基が挙げられ、又、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ｎ−プロピルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基及びα−ナフチル基が挙げられ、より好ましくはフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基及びｍ−メチルフェニル基が挙げられる。
【００３１】
好ましいＲとしては、例えば、メチル基、エチル基及びｉ−プロピル基が挙げられ、より好ましくはメチル基及びｉ−プロピル基が挙げられる。
【００３２】
本発明に使用される、式（２）で表される光学活性アミンは、例えばＢｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５９，２９１５頁（１９８６年）で示される公知の方法で製造することができ、特に限定されるものではないが例えば以下の方法で製造する事ができる。
【化７】
2005075758.tif 000008
【化８】
2005075758.tif 000009
【００３３】
すなわち、ベンゾインオキシムを水素添加により還元し、ラセミ体１，２−ジフェニルヒドロキシエチルアミンを得る。このラセミ体を光学活性マンデル酸を用いて光学分割を行うことにより、光学活性１，２−ジフェニルヒドロキシエチルアミンを得ることができる。
【００３４】
又、ベンゼン環上に置換基を有する光学活性アミンは、ベンゼン環上に置換基を有するベンゾインオキシムを原料として用いることにより同様の方法で製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
本発明のアルコールの光学分割剤について説明する。
【００３６】
本発明のアルコールの光学分割剤は、式（１）で表される安息香酸類及び式（２）で表される光学活性アミンより構成される。
【００３７】
好ましい、式（１）で表される安息香酸類としては、安息香酸、ｐ−メチル安息香酸、ｐ−フェニル安息香酸及びｐ−（４−t−ブチルフェニル）安息香酸等が挙げられ、より
好ましくは、安息香酸が挙げられる。
【００３８】
好ましい、式（２）で表される光学活性アミンとしては、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ―１，２―ジフェニルエチルアルコール及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ―１，２―ジフェニルエチルアルコールが挙げられる。
【００３９】
安息香酸類の使用量は、光学活性アミンの１モル当量に対して０．８〜１．２モル当量の範囲であり、好ましくは０．９〜１．１モル当量の範囲である。
【００４０】
次に、本発明の光学活性アルコールの製造方法を具体的に述べる。
【００４１】
安息香酸類（１）、光学活性アミン（２）及びアルコール（３）を有機溶媒中で混合・溶解させ、その後、生成した結晶を取り出し、結晶に取り込まれたアルコールを取り出すことにより達成される。
【００４２】
好ましい、アルコール（３）としては、１−フェニルエタノール、１−（ｐ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｐ−クロロフェニル）エタノール、１−（ｐ−ｎ−プロピルフェニル）エタノール、１−（ｐ−メチルフェニル）エタノール、１−（ｏ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｍ−メチルフェニル）エタノール、１−(２'，４'−ジメ
チルフェニル)エタノール、１−フェニル−ｎ−プロパノール、１−フェニル−２−メチ
ル−ｎ−プロパノール及び１−（α−ナフチル）エタノールが挙げられ、又、１−フェニルエタノール、１−（ｐ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｐ−クロロフェニル）エタノール、１−（ｐ−ｎ−プロピルフェニル）エタノール、１−（ｏ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｍ−メチルフェニル）エタノール、１−(２’，４’−ジメチル
フェニル)エタノール、１−フェニル−２−メチル−ｎ−プロパノール及び１−（α−ナ
フチル）エタノールが挙げられ又、１−フェニルエタノール、１−（ｏ−メトキシフェニル）エタノール、１−（ｍ−メチルフェニル）エタノール、１−(２’，４’−ジメチル
フェニル)エタノール及び１−フェニル−２−メチル−ｎ−プロパノールが挙げられる。
【００４３】
アルコール（３）の使用量は、安息香酸類（１）又は光学活性アミン（２）の１モル当量に対して０．４〜５０．０モル当量の範囲で行うことができるが、好ましい下限の範囲は、２モル当量であり、好ましい上限の範囲としては、２モル当量以上使用するのであれば、特に限定はされないが、操作効率及びコストの観点からは、３０モル当量以下が好ましい。
【００４４】
混合・溶解させる際の温度は、使用する溶媒の物性によって適切な温度を選択すれば良く、使用される温度は溶媒の融点以上の温度から沸点までの範囲で選択されるが、好ましくは−50℃〜溶媒の沸点の範囲で、さらに好ましくは、例えば、６0℃〜溶媒の沸点の範
囲、又、80℃〜溶媒の沸点の範囲から選ばれるが、これに限定されるものではない。
【００４５】
使用する溶媒としては、当該反応条件下において安定であり、かつ、不活性で反応を妨げないものであれば特に制限はなく、例えば、以下に示す溶媒を用いることができる。
【００４６】
具体的には、水、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンやN,N−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化炭素等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトンやメチルイソブチルケトン等）、低級脂肪族酸エステル（例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルやプ
ロピオン酸メチル等）、アルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン等）及びニトリル類（例えばアセトニトリル、プロピオニトリルやブチロニトリル等）等の溶媒が挙げられる。
【００４７】
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択され、１種単独で又は２種以上混合して用いることができる。なお、必要に応じて適当な脱水剤や乾燥剤により水分を除去し、非水溶媒として用いてもよい。好ましくは水、ニトリル類（例えばアセトニトリル、プロピオニトリルやブチロニトリル等）から選ばれ、より好ましくは水若しくはアセトニトリルの１種単独で又は２種以上混合して用いるが、これに限定されるものでは無い。
【００４８】
以上述べた溶媒は本発明を実施する際の一例であって、本発明はこれらの条件に限定されるものではない。
【００４９】
結晶を生成させる方法としては、冷却晶出、圧力晶出させるか、濃縮後、適当な有機溶媒を加え加温溶解後、必要なら食塩等の無機塩を濾去後、冷却、種晶を加える、刺激を加える又は必要に応じて濃縮することにより達成される。
【００５０】
晶出時の温度もまた使用する溶媒の物性によって適切な温度を選択すれば良く、使用される温度は有機溶媒の融点以上の温度から沸点までの範囲で選択されるが、好ましくは-50℃〜１00℃の範囲で、さらに好ましくは−20℃〜50℃の範囲、あるいは生成したジアス
テレオマー結晶の溶解度が10%以下になる温度から選ばれるが、これに限定されるもので
はない。
【００５１】
また晶出時に使用される溶媒としては、当該晶出条件下において安定であれば特に制限はなく、例えば、結晶を生成させる際用いた溶媒と同一の溶媒でも異なった溶媒でもよい。
【００５２】
得られた結晶は、濾過等により取り出すことができる。
【００５３】
結晶に取り込まれたアルコールの光学純度が十分でない場合は、必要に応じて再結晶することにより容易にアルコールの光学純度を上げることが可能である。得られた結晶にアルカリを加えて有機溶媒で抽出し安息香酸類を除去し、さらに酸を加えて有機溶媒で抽出し光学活性アミンを分離することにより所望の光学活性アルコールを得ることが出来る。
【００５４】
又、得られた結晶をエタノールに溶解させ、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて分割剤とアルコールを分離することにより、容易に所望の光学活性アルコールを得ることも出来る。
【実施例】
【００５５】
以下、本発明について、実施例を挙げて詳述するが、本発明はこれらの実施例になんら限定されるものではない。
【００５６】
実施例１  1−フェニルエタノールの光学分割
等モル量の安息香酸と(+)−ADPE（(1R,2S) −2−アミノ−1,2−ジフェニルエタノール
）を適当量のメタノールに溶解させた後に溶媒を減圧留去することによって得た、安息香酸・(+) −ADPE塩9.8mg( 0.029mmol )と1−フェニルエタノールの光学活性体の混合物 82.1mg( 0.672mmol )とを水：アセトニトリル＝１：３の溶媒に加熱溶解させた。これを室
温で静置することによって溶媒を完全に蒸発させた。析出した結晶をヘキサンで洗浄しながら濾別することによって，安息香酸・( + )−ＡＤＰＥ・1−フェニルエタノール塩11.1mg( 0.024mmol, 83% )を得た。これをエタノールに溶解させ，PTLC（展開溶媒はヘキサン
：酢酸エチル＝４：１）によって1−フェニルエタノールを単離し，HPLCによってその光
学純度を決定した( 87% e.e. )。
分析条件
カラム：Chiral cel OD（ダイセル化学工業株式会社製）
溶出溶媒：  ヘキサン：２−プロパノール＝96：4
溶出速度：  1.0mL / min
検出波長：  254nm
保持時間：  9.1分，10.6分
【００５７】
実施例２  1−(3'−メチルフェニル)エタノールの光学分割
等モル量の安息香酸と(+) −ADPEを適当量のメタノールに溶解させた後に溶媒を減圧留去することによって得た、安息香酸・(+)−ADPE塩12.4mg( 0.037mmol )と1−(3'−メチルフェニル)エタノールの光学活性体の混合物84.0mg( 0.619mmol ) とを水：アセトニトリ
ル＝１：３の溶媒に加熱溶解させた。これを室温で静置することによって溶媒を完全に蒸発させた。析出した結晶をヘキサンで洗浄しながら濾別することによって，安息香酸・( + )−ＡＤＰＥ・1−(3'−メチルフェニル)エタノール塩12.7mg( 0.027mmol, 73% )を得た。これをエタノールに溶解させ，PTLC（展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝４：１）によって1−(3'−メチルフェニル)エタノールを単離し，HPLCによってその光学純度を決定し
た( 80%e.e. )。
分析条件
カラム：Chiral cel OJ-RH（ダイセル化学工業株式会社製）
溶出溶媒：  水：アセトニトリル＝7：3
溶出速度：  0.5mL / min
検出波長：  254nm
保持時間：  13.8分，14.9分
【００５８】
実施例３  1−(2'−メトキシフェニル)エタノールの光学分割
等モル量の安息香酸と(+) −ADPEを適当量のメタノールに溶解させた後に溶媒を減圧留去することによって得た、安息香酸・(+) −ADPE塩12.8mg( 0.038mmol )と1−(2'−メト
キシフェニル)エタノールの光学活性体の混合物116.8mg( 0.767mmol ) とを水：アセトニトリル＝１：３の溶媒に加熱溶解させた。これを室温で静置することによって溶媒を完全に蒸発させた。析出した結晶をヘキサンで洗浄しながら濾別することによって，安息香酸・( + )−ＡＤＰＥ・1−(2'−メトキシフェニル)エタノール塩15.2mg( 0.031mmol, 82% )を得た。これをエタノールに溶解させ，PTLC（展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝４：１）によって1−(2'−メトキシフェニル)エタノールを単離し，HPLCによってその光学純度
を決定した( 82%e.e. )。
分析条件
カラム：Chiral cel OD-H（ダイセル化学工業株式会社製）
溶出溶媒：  ヘキサン：２−プロパノール＝99：1
溶出速度：  1.0mL / min
検出波長：  254nm
保持時間：  33.0分，37.7分
【００５９】
実施例４〜６
アルコールの種類を変えた以外は、実施例１と同様の操作を行うことにより、目的の光学活性アルコールを得た。それぞれの収率、光学純度を表１に記載する。
【表１】
2005075758.tif 000010
【００６０】
実施例７  2−メチル−1−フェニルプロパノールの光学分割
等モル量の安息香酸と(+) −ADPEを適当量のメタノールに溶解させた後に溶媒を減圧留去することによって得た、安息香酸・(+) −ADPE塩12.6mg( 0.038mmol )と2−メチル−1
−フェニルプロパノールの光学活性体の混合物114.3mg( 0.761mmol ) とを水：アセトニ
トリル＝１：３の溶媒に加熱溶解させた。これを室温で静置することによって溶媒を完全に蒸発させた。析出した結晶をヘキサンで洗浄しながら濾別することによって，安息香酸・( + )−ＡＤＰＥ・2−メチル−1−フェニルプロパノール塩12.8mg( 0.026mmol, 70% )
を得た。これをエタノールに溶解させ，PTLC（展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝４：１）によって2−メチル−1−フェニルプロパノールを単離し，HPLCによってその光学純度を決定した( 92%e.e. )。
分析条件
カラム：Chiral cel OD（ダイセル化学工業株式会社製）
溶出溶媒：  ヘキサン：２−プロパノール＝99：1
溶出速度：  1.0mL / min
検出波長：  254nm
保持時間： 20.8分，24.4分
【００６１】
実施例８，９
アルコールの種類を変えた以外は、実施例７と同様の操作を行うことにより、目的の光学活性アルコールを得た。それぞれの収率、光学純度を表２に記載する。
【表２】
2005075758.tif 000011
【００６２】
実施例１０  1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノールの光学分割
等モル量の安息香酸と(+) −ADPEを適当量のメタノールに溶解させた後に溶媒を減圧留去することによって得た、安息香酸・(+) −ADPE塩10.4mg( 0.031mmol )と1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノールの光学活性体の混合物92.2mg( 0.614mmol ) とを水：アセト
ニトリル＝１：３の溶媒に加熱溶解させた。これを室温で静置することによって溶媒を完全に蒸発させた。析出した結晶をヘキサンで洗浄しながら濾別することによって，安息香酸・( + )−ＡＤＰＥ・1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノール塩12.0mg( 0.025mmol, 80% )を得た。これをエタノールに溶解させ，PTLC（展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）によって1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノールを単離し，HPLCによってその光学純度を決定した。( 98%e.e. )
【００６３】
実施例１１  1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノールの光学分割（アルコール抽出による単離）
等モル量の安息香酸と(+) −ADPEを適当量のメタノールに溶解させた後に溶媒を減圧留去することによって得た、安息香酸・(+) −ADPE塩13.2mg( 0.039mmol )と1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノールの光学活性体の混合物114.9mg( 0.765mmol ) とを水：アセトニトリル＝１：３の溶媒に加熱溶解させた。これを室温で静置することによって溶媒を完全に蒸発させた。析出した結晶をヘキサンで洗浄しながら濾別することによって，安息香酸・( + )−ＡＤＰＥ・1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノール塩17.0mg( 0.035mmol, 89% )を得た。これを1mol/L 水酸化カリウム次いで1mol/L 塩酸からジエチルエーテルに
よって抽出することによって1−(2',4'−ジメチルフェニル)エタノール( 4.0mg, 90% )を単離し，HPLCによってその光学純度を決定した( 85%e.e. )。
分析条件
カラム：Chiral cel OD-H（ダイセル化学工業株式会社製）
溶出溶媒：  ヘキサン：２−プロパノール＝97：3
溶出速度：  1.0mL / min
検出波長：  254nm
保持時間： 10.2分，12.0分
【００６４】
本発明のアルコールの光学分割剤は、上記式（１）で表される安息香酸類及び式（２）
で表される光学活性アミンより構成される。かかる構成を有する本発明の新規な光学分割剤を用いることにより、効率的に光学活性アルコールを製造することができる。
【産業上の利用可能性】
【００６５】
本発明の新規なアルコールの光学分割剤を用いることにより製造され得る光学活性アルコールは、例えば医薬品、農薬あるいはそれらの合成中間体として有用であり、それ故、本発明のアルコールの光学分割剤及びそれを用いる光学活性アルコールの製造方法は、医薬品産業、農薬品産業などにおいて利用出来る。