(57)【要約】【課題】高含量のアスコルビン酸及び／又はその塩を含有する高含水率の製剤を長時間保存しても、アスコルビン酸の効力低下や色調の変化を生じにくく、安定性に優れたゼリー状ドロップ剤及びその製造方法を提供する。【解決手段】有効成分としてアスコルビン酸及び／又はその塩を含有するゼリー状ドロップ剤であって、ゼリー状の素錠を糖衣して調製するゼリー状ドロップ剤の糖衣部分にアスコルビン酸及び／又はその塩と粉末状のカロテノイド系色素を含有することを特徴とするゼリー状ドロップ剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてアスコルビン酸及び／又はその塩を含有するゼリー状ドロップ剤であって、ゼリー状の素錠を糖衣して調製するゼリー状ドロップ剤の糖衣部分にアスコルビン酸及び／又はその塩と、粉末状のカロテノイド系色素を含有することを特徴とするゼリー状ドロップ剤。
【請求項２】
カロテノイド系色素がβ−カロテン、アスタキサンチン、ニンジンカロテン、パプリカ色素及びトマト色素からなる群から選択される１種以上である請求項１に記載のゼリー状ドロップ剤。
【請求項３】
ゼリー状の素錠の水分率が、素錠全重量に対し８〜２５質量％である請求項１又は請求項２何れか１項に記載のゼリー状ドロップ剤。
【請求項４】
ゼリー状の素錠に、アスコルビン酸及び／又はその塩と、粉末状のカロテノイド系色素を粉末糖衣して調製することを特徴とするゼリー状ドロップ剤の製造方法。
【請求項５】
ゼリー状の素錠に、粉末状のカロテノイド系色素を含有する結合剤を使用して、アスコルビン酸及び／又はその塩を粉末糖衣して調製する請求項４記載のゼリー状ドロップ剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ゼリー状ドロップ剤及びその製造方法に関する。より詳細には、有効成分としてアスコルビン酸及び／又はその塩を含有し、アスコルビン酸及び／又はその塩の安定性が改善されたゼリー状ドロップ剤、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸はビタミンＣとも呼ばれる水溶性ビタミンの一種で、壊血病、皮膚炎や色素沈着の治療又は予防など医薬品や食品素材として広く使用されている。しかし、アスコルビン酸は非常に酸化されやすく、デヒドロアスコルビン酸や２，３−ジケトグロン酸に変化しやすいことが知られており、上記酸化分解が進行したり、あるいはそれが共存するアミノ基と反応したりすると褐変すること、特に金属イオンが存在する場合にはその褐変は加速されることが知られている。
【０００３】
このことから、アスコルビン酸を含有する製剤においても、液剤やゼリー状ドロップ剤のような高含水率の製剤はもちろんのこと、錠剤など通常の製剤においてもアスコルビン酸が影響を受けて、製剤全体が経時的に褐変しやすいという問題点があった。そして、このような現象が起こると、アスコルビン酸の効力が低下するのみならず、変色によって商品価値を大幅に低下させる原因となっており、そのために、アスコルビン酸を配合した製剤では、水分や保存温度、金属イオン等をコントロールすることが重要である。
【０００４】
上記を鑑みて、上記問題点を改善しようと試みが種々検討されている。具体的には、製剤中の水分をコントロールする方法、糖衣を施す方法、金属イオンをコントロールする方法、化学的に分解を抑制する方法などが挙げられる。
【０００５】
製剤中の水分をコントロールする方法としては、例えば、製剤中にデンプンや糖類を添加することによって製剤中の自由水を減少させ、それによってアスコルビン酸の分解を抑制し、褐変を抑制する方法が試されている。
【０００６】
糖衣を施す方法としては、アスコルビン酸を含む核成分に糖衣を施す方法（特許文献１参照）、アスコルビン酸を溶解乃至分散した糖衣層で粒状食品を被覆する方法（特許文献２参照）のような方法が開示されている。
【０００７】
金属イオンをコントロールする方法としては、例えば、キレート剤を添加することによって褐変を抑制する方法が試されている。
【０００８】
化学的に分解を抑制する方法としては、プロタミン又はその塩を安定化剤として配合する方法（特許文献３参照）やチタニウム結合性シリカを配合する方法（特許文献４参照）などが提案されている。
【０００９】
【特許文献１】特開平８−７０７９１３号公報
【特許文献２】特開平８−７０７９２号公報
【特許文献３】特開平６−２４７８５４号公報
【特許文献４】特開２０００−１０９４１３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、上記方法ではアスコルビン酸の褐変を抑制するにも限界があり、特にゼ
リー状の素錠に糖衣を施したゼリー状ドロップ剤のように水分が８％以上も含まれる製剤に高含量のアスコルビン酸を配合する場合、アスコルビン酸を糖衣部分に配合しても、素錠の水分が糖衣層にまで拡散するためアスコルビン酸の変色が顕著になり、その色調変化を抑制することは困難であった。
【００１１】
従って、本発明の目的は、高含量のアスコルビン酸及び／又はその塩を含有する高含水率の製剤を長時間保存しても、アスコルビン酸の効力低下や色調の変化を生じにくく、安定性に優れたゼリー状ドロップ剤及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、ゼリー状の素錠にアスコルビン酸及び／又はその塩を含む糖衣を施して調製する際に、粉末状のカロテノイド系色素を添加することにより、経時による褐変及び色調変化が顕著に抑制できることを見出し、本発明を完成させた。
【００１３】
すなわち、本発明は有効成分としてアスコルビン酸及び／又はその塩を含有するゼリー状ドロップ剤であって、ゼリー状の素錠を糖衣して調製するゼリー状ドロップ剤の糖衣部分にアスコルビン酸及び／又はその塩と、粉末状のカロテノイド系色素を含有することを特徴とするゼリー状ドロップ剤に関する。
【００１４】
上記カロテノイド系色素がβ−カロテン、アスタキサンチン、ニンジンカロテン、パプリカ色素及びトマト色素からなる群から選択される１種以上が好ましい。また、上記ゼリー状の素錠の水分率としては、素錠全重量に対して８〜２５質量％であることが好ましい。
【００１５】
そして、本発明は、ゼリー状の素錠に、アスコルビン酸及び／又はその塩と、粉末状のカロテノイド系色素を粉末糖衣して調製することを特徴とするゼリー状ドロップ剤の製造方法に関する。
【００１６】
好ましくは、ゼリー状の素錠に、粉末状のカロテノイド系色素を含有する結合剤を使用して、アスコルビン酸及び／又はその塩を粉末糖衣して調製する上記ゼリー状ドロップ剤の製造方法である。
【発明の効果】
【００１７】
ゼリー状の素錠にアスコルビン酸及び／又はその塩を含む糖衣を施す際に、粉末状のカロテノイド系色素を添加して製造した本発明のゼリー状ドロップ剤は、経時による褐変及び色調変化が殆どなく、長期間保存中も、アスコルビン酸が褐変したり、効力が低下するなどの変化を生じることもなく安定である。また、アスコルビン酸の酸化分解が抑えられることから、配合成分への二次的な相互作用を抑えることも期待され、様々な医薬品原料や食品原料を配合することも可能になる。さらに、優れた食感が得られることから、容易に服用できるコンプライアンスを向上させる医薬品を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１９】
本発明に用いるアスコルビン酸としては、第十四改正日本薬局方（株式会社じほう発行）の２１２頁に記載のアスコルビン酸が挙げられる。
【００２０】
アスコルビン酸の塩としては、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム等のアスコルビン酸アルカリ金属塩を挙げることができる。これらは単独でも２種以上を併用してもよい。
【００２１】
本発明に用いる粉末状のカロテノイド系色素としては、粉末状のものであれば特に限定はするものではないが、例えば、β−カロテン、アスタキサンチン、ニンジンカロテン、パプリカ色素及びトマト色素などの粉末状のものから選ばれる１種又は２種以上が例示できる。その中でも、医薬品添加物事典２０００（薬事日報社発行）の６６頁に記載のβ−カロテンが特に好ましい。
【００２２】
本発明に用いるゼリー状の素錠は、通常以下のようにして製造することができる。すなわち、加熱した精製水に１種又は２種以上のゲル化剤を加え溶解した後、糖類を加えて溶かし、この混合液に医薬品あるいは食品原料を添加し、必要に応じて酸味料、香料等を添加し、ゼリー素地を調製する。次に、このゼリー素地をスターチモールドに注入し、成型、乾燥後、固化物を取り出し、スターチ粉を取り除いてゼリー状の素錠とする。なお、スターチモールドに注入するゼリー素地の量は、糖衣を施したゼリー状ドロップ剤の服用性及び咀嚼性の点から、１個当たり０．５〜１．５ｇが好ましい。
【００２３】
上記ゲル化剤としては、寒天、ゼラチン、ペクチン、キサンタンガム及びローカストビーンガムなどが挙げられる。
【００２４】
上記糖類としては、砂糖、果糖、乳糖、水飴、糖アルコール（例えば、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、還元パラチノース）、オリゴ糖（例えば、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、イヌロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖）、ポリデキストロース、デキストリン、難消化性デキストリン、還元難消化性デキストリンなどが挙げられる。
【００２５】
上記医薬品原料としては、ビタミン類（例えば、レチノール類、肝油類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、チアミンの塩類等、ビタミンＢ１誘導体、リボフラビン等、酪酸リボフラビン、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ１２類、ビタミンＣ類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチンなど）、栄養素（例えば、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネート、ウルソデスオキシコール酸、システイン類、オロチン酸、γ−オリザノール、カルシウム塩類、グルクロン酸類、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど）、生薬エキス類（ニンジン、ヨクイニン、加工大蒜、麻黄、南天実、桂皮、ゲンチアナ、陳皮、センブリ、ゴシュウ、ソウジュツ、チョウジ、アロエ、ホップなど）、解熱鎮痛成分（アスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、サリチルアミドなど）、抗ヒスタミン成分（塩酸イソチベンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジンなど）、鎮咳成分（臭化水素酸デキストロメトルファン、ヒベンズ酸チペピジン、リン酸ジヒドロコデインなど）気管支拡張成分（塩酸メチルエフェドリン、メチルエフェドリンサッカリン塩など）、去痰成分（塩酸ノスカピン、ノスカピンなど）、カフェイン類（無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェインなど）、漢方薬（葛根湯、桂枝湯、柴胡桂枝湯、麻黄湯、小柴胡湯、小青竜湯など）、健胃成分（塩酸ベタイン、塩化カルニチン、塩化ベタネコールなど）、止瀉成分（アクリノール、塩化ベルベリン、クレオソート、タンニン酸、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアトロピン、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸エチル、粘膜修復剤（アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸ヒスチジン、グリチルリチン酸及びその塩類、銅クロロフィリンナトリウムなど）などが挙げられる。
【００２６】
上記食品原料としては、例えば、アスパラギン酸、シスチン、フェニルアラニン、タウリン、トリプトファン、カゼイン加水分解物やラクトフェリンなどのアミノ酸及びタンパク質類、ＥＰＡ、ＤＨＡ、リノール酸、γ−リノレン酸やα−リノレン酸などの脂肪酸類、カルシウム、イオウ、マグネシウム、亜鉛、セレンや鉄などのミネラル類、アガリクス、シイタケエキス、レイシやヤマブシタケなどのキノコ類、ザクロ、ハトムギ、アセロラ
、プルーン、ブルーベリーやゴマなどの種子・胚芽・果実類、バナバ茶、ハブ茶、甜茶やドクダミ茶などの健康茶エキス、ローヤルゼリー、プロポリス、ハチミツ、グルコサミン、米由来セラミドやヒアルロン酸のような機能性食品素材などが挙げられる。
【００２７】
上記酸味料としては、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸や酒石酸などが挙げられる。
【００２８】
上記香料としては、レモン油、ライム油、ミント油、ナツメグ油、桂皮油やセージ油などの植物精油、シトラス系、グレープ系、ストロベリー系、ラズベリー系やアップル系などのフレーバーやエッセンスなどが挙げられる。
【００２９】
上記ゼリーの素錠には、通常、素錠全重量に対して８〜２５質量％、好ましくは１０〜２０質量％の水分を含有する。当該範囲内であれば、みずみずしく、なめらかな食感のゼリー状ドロップが得られる。
【００３０】
本発明のゼリー状ドロップ剤は、前記のようにして製造したゼリーの素錠を糖衣して調製することができる。すなわち、ゼリーの素錠に、アスコルビン酸及び／又はその塩と粉末状のカロテノイド系色素を加えた糖衣を施すことによって製造することができる。より好ましくは、粉末状のカロテノイド系色素を含有する結合剤を使用して、ゼリー状の素錠に粉末糖衣を施して調製することが挙げられる。
【００３１】
アスコルビン酸及び／又はその塩と、カロテノイド系色素の配合量は、ゼリー状ドロップ剤の経時的な色調変化又はアスコルビン酸及び／又はその塩の経時的な含量変化、あるいは用いられるカロテノイド系色素の種類によっても異なるが、例えば、カロテノイド系色素が粉末状のβ−カロテンの場合には、ゼリー状の素錠４５００質量部に対して、アスコルビン酸は２０〜２０００質量部、好ましくは１００〜８００質量部であり、粉末状のβ−カロテンは０．１〜２．０質量部、好ましくは０．２〜１．０質量部である。当該範囲内であれば、色調及びアスコルビン酸含量に関して、良好な経時安定性が得られる。
【００３２】
アスコルビン酸及び／又はその塩と、カロテノイド系色素の配合比は用いられる種類によっても異なるが、例えば、カロテノイド系色素が粉末状のβ−カロテンの場合、アスコルビン酸１質量部に対して、粉末状のβ−カロテンが０．００００５〜０．１質量部、好ましくは０．０００２５〜０．０１質量部である。当該範囲内であれば、良好な経時安定性が得られる。
【００３３】
上記糖衣には、アスコルビン酸及び／又はその塩とカロテノイド系色素の他に、副原料として糖類、例えば、砂糖、果糖、乳糖、水飴、糖アルコール（例えば、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、還元パラチノース）、オリゴ糖（例えば、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、イヌロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖）、ポリデキストロース、デキストリン、難消化性デキストリン、還元難消化性デキストリン、アラビアガム、調味料などを適宜用いればよく、さらに、ゼリー状の素錠に含まれる成分と相互作用を示す医薬品原料或は食品原料を添加することもできる。
【００３４】
本発明のゼリー状ドロップ剤において、上記ゼリーの素錠を糖衣する方法としては、例えば次のようにして製造することができる。
【００３５】
すなわち、予めゼリーの素錠にコーティングする糖衣物として、プレミックス粉末糖衣物を調製する。このプレミックス粉末糖衣物は、アスコルビン酸及び／又はその塩と糖類を均一に混合し、さらに必要に応じて上記副原料を加えて、それらを均一に混合して調製
する。一方、糖類とアラビアゴムを精製水に溶解して結合液も予め調製する。粉末状のカロテノイド系色素は、上記プレミックス粉末混合物に均一に混合しても、上記結合液に均一に分散させてもどちらでも構わないが、アスコルビン酸及び／又はその塩の保存安定性の点より結合液に分散させる方が好ましい。
【００３６】
次に、糖衣パンにゼリー状の素錠を入れ、これを回転させながら、温風を送って予め素錠を温めた後、素錠の全表面が濡れる程度に結合液を加えて均一にし、すばやくプレミックス粉末糖衣物を加えて均一にコーティングし、適度に乾燥させる。次いで、さらに結合液を加え、プレミックス粉末糖衣物を加えてコーティングを行う。このコーティング操作を所定回数繰り返すことによって、本発明のゼリー状ドロップ剤を得ることができる。
【００３７】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。なお、アスコルビン酸はＢＡＳＦ武田ビタミン社製のアスコルビン酸を、またβ−カロテンはクラレ社製のβ−カロテンを用いた。
【００３８】
[試験例]
試験例１（色調変化）
（１）試験方法
測色色差計（日本電色工業（株），ＳＺ−Σ８０）にて、ＪＩＳ  Ｚ  ８７２２に基づいて、標準白板を対照として反射光を測定した。製造直後のＬ値（明度）、ａ値（赤−緑）、ｂ値（黄−青）（Ｌ１，ａ１，ｂ１）と４０℃、３ヶ月間保存、６ヶ月間保存したときのＬ値、ａ値、ｂ値（Ｌ２，ａ２，ｂ２）から，下記の式により，色差ΔＥを評価した。
【数１】
2005075792.tif 000002
【００３９】
（２）試験結果
下記、実施例１、２及び比較例１〜３で作成したゼリー状ドロップ剤を用いて、上記試験を行った。その結果を表１に示す。表１より明らかなように、本発明のゼリー状ドロップ剤はいずれも４０℃雰囲気中にて３ヶ月間及び６ヶ月間保存後も色調の変化が殆ど認められなかった。それに対し、比較例１〜３のゼリー状ドロップ剤はいずれも顕著な色調変化が認められた。従って、本発明のゼリー状ドロップ剤は経時的な安定性に優れたものである。
【００４０】
【表１】
2005075792.tif 000003
【００４１】
試験例２（含量変化）
（１）試験方法
各試料について、移動相及び内標準溶液を加えてホモジナイズして試料溶液とし、以下の条件で液体クロマトグラフ法により分析を行った。
カラム    ：ＹＭＣ−ＯＤＳ  Ａ−３１２（６．０×１５０ｍｍφ）
カラム温度：４０℃
測定波長  ：２３５ｎｍ
流量      ：１．８ｍL／ｍｉｎ
注入量    ：１０μＬ
移動相    ：硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．６８ｇ、及び酢酸ナトリウム三水和物１．３６ｇを水１０００ｍＬに溶かし、酢酸（３１）でｐＨを４．８に調整し、ジチオスレイトール０．２ｇを溶かす。
内標準溶液：フマル酸ナトリウム３ｇを精製水に溶かす。
【００４２】
（２）試験結果
下記、実施例１、２及び比較例１〜３で作成したゼリー状ドロップ剤を用いて、上記試験を行った。その結果を表２に示す。表２より明らかなように、本発明のゼリー状ドロップ剤はいずれも４０℃、６ヶ月間保存後もアスコルビン酸含量の変化が殆ど認められなかった。それに対し、比較例のゼリー状ドロップ剤はいずれも顕著な含量低下が認められた。従って、本発明のゼリー状ドロップ剤は経時的な安定性に優れたものある。
【００４３】
【表２】
2005075792.tif 000004
【実施例】
【００４４】
以下に、実施例を挙げて本発明のゼリー状ドロップ剤をさらに具体的に説明する。
【００４５】
実施例１
（処方）（６錠分）
ゼリー状の素錠
寒天末                                  ７２．３  ｍｇ
精製白糖                            １０１７．６  ｍｇ
水飴                                １９７４．６  ｍｇ
ニコチン酸アミド                        ５０．０  ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル                      ６．０  ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール            ３００．０  ｍｇ
精製水                              １０７９．５  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
素錠合計                             ４５００．０  ｍｇ
糖衣層
（プレミックス粉末糖衣物）
精製白糖                            ２１５０．０  ｍｇ
アスコルビン酸                        ５００．０  ｍｇ
塩酸ピリドキシン                        ５０．０  ｍｇ
（結合液）
精製白糖                              ３２１．０  ｍｇ
アラビアゴム                            ２９．４  ｍｇ
精製水                                １５９．１８ｍｇ
粉末状β−カロテン                        ０．４２ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
糖衣合計                            ３２１０．０  ｍｇ
【００４６】
（製造方法）
予め、加熱した精製水に寒天末を加え溶解した後、精製白糖及び水飴を加えて溶かして混合液とする。別途、７０℃に加温した適量の精製水にショ糖脂肪酸エステルを加えて溶かし、ホモミキサーで攪拌しながら、７０℃に加温した酢酸ｄ−α−トコフェロールを添加して乳化液を調製する。そして、前記混合液にニコチン酸アミドと乳化液を加えて７０℃で保温する。このゼリー素地を１個当たり７５０ｍｇずつスターチモールドに注入し、成型、乾燥後、固化物を取り出し、スターチ粉を取り除いてゼリー状の素錠とする。
次に、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシンを、精製白糖と均一に混合したプレミックス粉末糖衣物及び、精製白糖とアラビアゴムを精製水に溶解し、粉末状β−カロテンを均一に分散させた結合液を調製する。
糖衣パンにゼリー状の素錠を入れ、これを回転させながら、温風を送って予め素錠を温めた後、素錠の全表面が濡れる程度の結合液を加えて均一にし、すばやくプレミックス粉末糖衣物を加えて均一にコーティングし、適度に乾燥させる。次いで、結合液を加え、さらにプレミックス粉末糖衣物を加えてコーティングを行う。このコーティング操作を所定回数繰り返し、実施例１のゼリー状ドロップ剤を得た。
【００４７】
実施例２
（処方）（６錠分）
ゼリー状の素錠
寒天末                                  ７２．３  ｍｇ
精製白糖                            １０１７．６  ｍｇ
水飴                                １９７４．６  ｍｇ
ニコチン酸アミド                        ５０．０  ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル                      ６．０  ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール            ３００．０  ｍｇ
精製水                              １０７９．５  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
素錠合計                            ４５００．０  ｍｇ
糖衣層
（プレミックス粉末糖衣物）
精製白糖                            ２３５０．０  ｍｇ
アスコルビン酸                        ３００．０  ｍｇ
塩酸ピリドキシン                        ５０．０  ｍｇ
（結合液）
精製白糖                              ３２１．０  ｍｇ
アラビアゴム                            ２９．４  ｍｇ
精製水                                １５９．１８ｍｇ
粉末状β−カロテン                        ０．４２ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
糖衣合計                            ３２１０．０  ｍｇ
【００４８】
（製造方法）
プレミック粉末糖衣物スのアスコルビン酸の配合量を３００ｍｇに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例２のゼリー状ドロップ剤を得た。
【００４９】
比較例１
（処方）（６錠分）
ゼリー状の素錠
寒天末                                  ７２．３  ｍｇ
精製白糖                            １０１７．６  ｍｇ
水飴                                １９７４．６  ｍｇ
ニコチン酸アミド                        ５０．０  ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル                      ６．０  ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール            ３００．０  ｍｇ
精製水                              １０７９．５  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
素錠合計                            ４５００．０  ｍｇ
糖衣層
（プレミックス粉末糖衣物）
精製白糖                            ２１５０．０  ｍｇ
アスコルビン酸                        ５００．０  ｍｇ
塩酸ピリドキシン                        ５０．０  ｍｇ
（結合液）
精製白糖                              ３２１．０  ｍｇ
アラビアゴム                            ２９．４  ｍｇ
精製水                                １５９．６  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
糖衣合計                            ３２１０．０  ｍｇ
【００５０】
（製造方法）
結合液のβ−カロテンを削除した以外は実施例１と同様にして調製し、比較例１のゼリー状ドロップ剤を得た。
【００５１】
比較例２
（処方）（６錠分）
ゼリー状の素錠
寒天末                                  ７２．３  ｍｇ
精製白糖                            １０１７．６  ｍｇ
水飴                                １９７４．６  ｍｇ
ニコチン酸アミド                        ５０．０  ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル                      ６．０  ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール            ３００．０  ｍｇ
精製水                              １０７９．５  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
素錠合計                            ４５００．０  ｍｇ
糖衣層
（プレミックス粉末糖衣物）
エリスリトール                      １９５０．０  ｍｇ
アスコルビン酸                        ５００．０  ｍｇ
塩酸ピリドキシン                        ５０．０  ｍｇ
（結合液）
精製白糖                              ３２７．３  ｍｇ
アラビアゴム                            ２９．４  ｍｇ
水溶性β−カロテン（１％）製剤            ８．７４ｍｇ
精製水                                １５３．３  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
糖衣合計                            ３０１８．７４ｍｇ
【００５２】
（製造方法）
プレミックス粉末糖衣物の精製白糖をエリスリトールに、結合液の粉末状β−カロテンを水溶性β−カロテン（１％）製剤に代えた以外は実施例１と同様にして調製し、比較例２のゼリー状ドロップ剤を得た。
【００５３】
比較例３
（処方）（６錠分）
ゼリー状の素錠
寒天末                                  ７２．３  ｍｇ
精製白糖                            １０１７．６  ｍｇ
水飴                                １９７４．６  ｍｇ
ニコチン酸アミド                        ５０．０  ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル                      ６．０  ｍｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール            ３００．０  ｍｇ
精製水                              １０７９．５  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
素錠合計                            ４５００．０  ｍｇ
糖衣層
（プレミックス粉末糖衣物）
エリスリトール                      １９５０．０  ｍｇ
アスコルビン酸                        ５００．０  ｍｇ
塩酸ピリドキシン                        ５０．０  ｍｇ
（結合液）
精製白糖                              ３２７．３  ｍｇ
アラビアゴム                            ２９．４  ｍｇ
黄色三二酸化鉄                            ４．８７ｍｇ
精製水                                １５３．３  ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
糖衣合計                            ３０１４．８７ｍｇ
【００５４】
（製造方法）
結合液の水溶性β−カロテン（１％）製剤を黄色三二酸化鉄に代えた以外は比較例２と同様にして調製し、比較例３のゼリー状ドロップ剤を得た。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明のゼリー状ドロップ剤は、経時による褐変及び色調変化が殆どなく、長期間保存中も、アスコルビン酸が褐変したり、効力が低下するなどの変化を生じることもなく安定である。また、アスコルビン酸の酸化分解が抑えられることから、配合成分への二次的な相互作用を抑えることも期待され、様々な医薬品原料や食品原料を配合することも可能になる。さらに、優れた食感が得られることから、容易に服用できるコンプライアンスを向上させる医薬品を提供するものである。