(57)【要約】【課題】  目的の場所に確実に薬物等を運搬し、作用させることができる微細成形品、ｐＨ調整薬および微細成形品の製造方法を提供する。【解決手段】  微細成形品１，２，３，４，５は、大きさ１００μｍ以下で、その機能に応じた形状を有している。微細成形品１，２，３，４，５は、生体適合材料からなる一次成形品を、アルカリ、酸または酵素処理することによって微細化することによって得られる。形状の例として、歯車型、星型、二重螺旋型、金平糖型、螺旋筒型等が挙げられる。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一次成形品を、アルカリ、酸または酵素処理することによって、微細化してなることを特徴とする微細成形品。
【請求項２】
前記一次成形品は、生体適合材料からなることを特徴とする請求項１に記載の微細成形品。
【請求項３】
前記一次成形品は、薬品、核酸、オリゴヌクレオチド、糖質、非生体由来のタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ビタミン、タンパク多糖体、脂質、香料、天然高分子、合成高分子および金属イオンの少なくとも一種を含有していることを特徴とする請求項２に記載の微細成形品。
【請求項４】
さらにコーティング材によって被覆されていることを特徴とする請求項２または請求項３に記載の微細成形品。
【請求項５】
前記コーティング材は、
所定のｐＨ値で溶解することを特徴とする請求項４に記載の微細成形品。
【請求項６】
血液のｐＨ値を所定のｐＨ値に調整可能であることを特徴とするｐＨ調整薬。
【請求項７】
一次成形品を成形する第一工程と、
前記一次成形品を、アルカリ、酸または酵素処理することによって微細化し、微細成形品を得る第二工程と、
を含むことを特徴とする微細成形品の製造方法。
【請求項８】
前記第一工程において、
前記一次成形品は、生体適合材料を成形することによって得られることを特徴とする請求項７に記載の微細成形品の製造方法。
【請求項９】
前記第一工程において、
前記一次成形品が、薬品、核酸、オリゴヌクレオチド、糖質、非生体由来のタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ビタミン、タンパク多糖体、脂質、香料、天然高分子、合成高分子および金属イオンの少なくとも一種を含有して成形されることを特徴とする請求項８に記載の微細成形品の製造方法。
【請求項１０】
前記第二工程で得られた微細成形品を、コーティング材で被覆する第三工程を含むことを特徴とする請求項８または請求項９に記載の微細成形品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微細成形品、ｐＨ調整薬および微細成形品の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
動脈硬化の要因のひとつとして、血管（動脈）壁へのコレステロールの付着・蓄積が挙げられる。かかるコレステロールの付着を抑制するため、血液中のコレステロール量を低下させる薬品、すなわち抗高脂血症薬がある（例えば、特許文献１参照）。
【特許文献１】特開平９−２５２２９号公報（段落００３４−００７８）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、従来の抗高脂血症薬は、肝臓でのコレステロールの合成を抑制することにより、血液中のコレステロール量を低下させる等の作用によるものであり、すでに血管壁に付着したコレステロールに対して直接的に作用するものではなかった。
【０００４】
発明者は、コレステロールに直接作用する薬物について検討する過程で、抗高脂血症薬を含む従来の薬物は、目的の場所に確実に薬物を作用させることができないという問題から、生体適合材料を用いた発明を創案した。また、かかる発明が薬物治療だけでなく、より広い分野に適用可能であることに着眼し、本願発明を創案した。
【０００５】
本発明は、前記した問題を解決すべく創案されたものであり、容易に成形可能な微細成形品および微細成形品の製造方法を提供することを課題とする。また、目的の場所に確実に薬品等を運搬し、作用させることができる微細成形品、ｐＨ調整薬および微細成形品の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記課題を解決するため、本発明の請求項１に記載の微細成形品は、一次成形品を、アルカリ、酸または酵素処理することによって、微細化してなる構成とした。
【０００７】
かかる一次成形品の原料としては、金属、非金属等、種々のものが好適であり、また後記する生体適合材料であってもよい。このように、アルカリ、酸または酵素処理をすることによって、一次成形品を微細化して微細成形品を得るので、容易に成形可能である。一次成形品の大きさや形状、処理の種類、処理時間等を調整することにより、所望の形状の微細成形品を得ることができる。
【０００８】
また、請求項２に記載の微細成形品は、請求項１に記載の微細成形品であって、前記一次成形品は、生体適合材料からなる構成とした。
【０００９】
ここでいう「生体適合材料」とは、生体に投与された際に、拒否反応を生じない材料のことであり、例として生体由来のタンパク質が挙げられる。
【００１０】
また、請求項３に記載の微細成形品は、請求項２に記載の微細成形品であって、前記一次成形品は、薬品、核酸、オリゴヌクレオチド、糖質、非生体由来のタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ビタミン、タンパク多糖体、脂質、香料、天然高分子、合成高分子および金属イオンの少なくとも一種を含有している構成とした。
【００１１】
ここでいう「薬品」は、薬事法上の医薬品に限定されず、医薬部外品等、生体に投与されることにより薬理作用を発揮する物質全般をさす。前記した薬品等の含有の仕方としては、薬品と非薬品（賦形剤、薬理活性を有しないタンパク質等）とを混合したものを成形したり、非薬品を容器状に成形し、その中に薬品を入れたりすることができる。また、薬品等の含有率も適宜変更可能である。
【００１２】
また、請求項４に記載の微細成形品は、請求項２または請求項３に記載の微細成形品であって、さらにコーティング材によって被覆されている構成とした。
【００１３】
かかる構成により、コーティング材の溶解によって、微細成形品に混合された薬品等の作用開始時間を調整することが可能である。
【００１４】
また、請求項５に記載の微細成形品は、請求項４に記載の微細成形品であって、前記コーティング材は、所定のｐＨ値で溶解する構成とした。
【００１５】
また、請求項６に記載のｐＨ調整薬は、血液のｐＨ値を所定のｐＨ値に調整可能である構成とした。
【００１６】
請求項６に記載のｐＨ調整薬を、例えば注射によって投与後、請求項５に記載の微細成形品を、例えば注射によって投与することにより、ｐＨ調整薬で所定のｐＨ値に調整された部分の血液中でのみコーティング材が溶解し、微細成形品に含有された薬品が作用することになる。したがって、血管中の任意の場所で微細成形品に含有された薬品を作用させることができる。例えば、抗高脂血症の患者において、ある血管内壁にコレステロールが付着して閉塞している場合には、予めｐＨ調整薬を投与して閉塞部位の血液のｐＨを調整した後、コレステロール分解能を有する薬品を含有し、コーティング材によって被覆された微細成形品を投与することで、閉塞部位のコレステロールにのみ確実に作用することができる。なお、ｐＨ調整薬は、血液のｐＨを局所的に調整可能であればよい。
【００１７】
また、請求項７に記載の微細成形品の製造方法は、一次成形品を成形する第一工程と、前記一次成形品を、アルカリ、酸または酵素処理することによって微細化し、微細成形品を得る第二工程と、を含む構成とした。
【００１８】
公知の大きさ（１４０μｍ以上）の一次成形品を成形したのち、アルカリ、酸または酵素処理することによって小型化し、従来の成形法ではなしえなかった、例えば大きさ１００μｍ以下の微細成形品を得ることができる。また、アルカリ、酸または酵素処理を用いているので、容易に微細化および成形が可能である。
【００１９】
また、請求項８に記載の微細成形品の製造方法は、請求項７に記載の微細成形品の製造方法であって、前記第一工程において、前記一次成形品は、生体適合材料を成形することによって得られる構成とした。
【００２０】
また、請求項９に記載の微細成形品の製造方法は、請求項８に記載の微細成形品の製造方法であって、前記第一工程において、前記一次成形品が、薬品、核酸、オリゴヌクレオチド、糖質、非生体由来のタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ビタミン、タンパク多糖体、脂質、香料、天然高分子、合成高分子および金属イオンの少なくとも一種を含有して成形される構成とした。
【００２１】
このように、薬品等を含有することで、含有した薬品等の種類に応じた作用を有する微細成形品を得ることができる。
【００２２】
また、請求項１０に記載の微細成形品の製造方法は、請求項８または請求項９に記載の微細成形品の製造方法であって、前記第二工程で得られた微細成形品を、コーティング材で被覆する第三工程を含む構成とした。
【００２３】
このように、コーティング材で被覆することで、コーティング材の溶解時間による微細成形品内の薬品等の効きはじめ（作用開始時間、作用開始場所）をコントロールできる。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、容易に成形可能な微細成形品および微細成形品の製造方法を提供することができる。また、目的の場所に確実に薬品等を運搬し、作用させることができる微細成形品、ｐＨ調整薬および微細成形品の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下、本発明の実施形態について、生態適合材料からなる微細成形品を例にとり、適宜図面を参照しながら説明する。
【００２６】
（微細成形品）
まず、微細成形品について説明する。微細成形品は、大きさ１００μｍ以下で、その機能に応じた形状を有している。微細成形品の材料は、ここでは生体適合材料である。かかる生体適合材料の一種として、生体由来のタンパク質があり、その例として、毛髪タンパク質、爪タンパク質、ケラチン類、血清タンパク質、血漿タンパク質、血清アルブミン、血清グロブリン、コラーゲン類、ゼラチン類、絹フィブロインおよび絹セリシンが挙げられる。これらは単体であってもよく、二種以上の混合物であってもよい。
【００２７】
かかる生体由来のタンパク質として、微細成形品を投与する使用者（患者）本人由来のものを使用することが望ましい。
【００２８】
また、前記生体適合材料に、薬品、核酸、オリゴヌクレオチド、糖質、非生体由来のタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ビタミン、タンパク多糖体、脂質、香料、天然高分子、合成高分子および金属イオンの少なくとも一種を混合してもよい（以下、これらをまとめて「薬品等」と記載することがある。）。薬品としては、抗高脂血症薬（コレステロール分解能を有する）、抗癌剤（アドリアマイシン等）、免疫抑制剤（シクロスポリン等）等が挙げられる。また、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、遺伝子等を含有する構成であってもよい。また微細成形品の大きさは、その目的に応じて適宜変更可能であり、ヒトの血管内に注射によって投与する場合には、０．１〜１０μｍとすることが望ましい。また、生体（ヒト、家畜、ペット等）に投与する場合には、注射（動脈、静脈、筋肉）に限定されず、経口投与、経皮投与等であってもよい。
【００２９】
ここで、微細成形品が金属イオンを含んでいる場合には、その電荷を利用し、生体内に投与された微細成形品を生体外から操作することが可能となる。かかる操作によって、より確実に目的の部位に微細成形品を到達させることができる。
【００３０】
図１は、本発明の実施形態に係る微細成形品の形状の例を示す概略図であり、（ａ）は歯車型、（ｂ）は星型、（ｃ）は金平糖型、（ｄ）は螺旋型、（ｅ）は螺旋筒型を示す図である。
【００３１】
（ａ：歯車型）
微細成形品１は、歯車型に成形されている。周囲に形成された複数の突起によって、液中（例えば、血液）での流動性が向上している。また、突起によって、血管内壁に付着したコレステロール等の不要物を取り除くことができる。
【００３２】
（ｂ：星型）
微細成形品２は、星型（五歯車型）に成形されている。周囲に形成された５個の突起によって、液中（例えば、血液）での流動性が向上している。また、突起によって、血管内壁に付着した不純物を取り除くことができる。
【００３３】
（ｃ：金平糖型）
微細成形品３は、金平糖型に成形されている。つまり、球の表面に複数の突起を有する形状である。全方位に突起を有しているため、方向特異性がないという利点がある。
【００３４】
（ｄ：螺旋型）
微細成形品４は、螺旋型に成形されている。ここでいう螺旋型とは、板状のものをねじることによって得られる形状のことをいう。かかる微細成形品４は、液中に入れられると、液の流れによって旋回し、液体を攪拌するといった機能を有している。また微細成形品４は、一端から他端に向かうにつれて幅が狭くなる形状であってもよい。
【００３５】
（ｅ：螺旋筒型）
微細成形品５は、螺旋筒型に成形されている。ここでいう螺旋筒型とは、巻貝に似た形状のことをいい、孔が貫通しているか否かを問わない。かかる微細成形品５は、液中を回転しながら進むことができる。また微細成形品５には、その孔に薬品を充填することができる。
【００３６】
（コーティング材）
前記した微細成形品１，２，３，４，５は、さらにコーティング材によって被覆されている構成であってもよい。かかるコーティング材の溶解時間を調整することによって、微細成形品１，２，３，４，５に含有された薬品等の効きはじめ（作用開始時間、作用開始場所）をコントロールすることができる。また、後記するｐＨ調整薬によって所定のｐＨ値に調整された血液中で溶解するものであってもよい。
【００３７】
（ｐＨ調整薬）
ｐＨ調整薬は、血管内に投与することにより、血液のｐＨ値を所定の値に調整する薬品である。ここでいう所定の値は、ある程度の幅を有していてもよい。所定の値としては、血液の通常のｐＨ値である７．４±０．０５からやや外れた値（例えば７．４５〜７．５０）が好適である。
【００３８】
かかるｐＨ調整薬と、所定のｐＨ値で溶解するコーティング材によって被覆された微細成形品の使用方法について、微細成形品２がコレステロール溶解薬を含有している場合を例にとって説明する。
【００３９】
まず、血管内壁にコレステロールが付着して閉塞している部位（病変部位）の上流側に、ｐＨ調整薬を注射し、病変部位の血液のｐＨを所定の値に調整する。続いて、微細成形品２を病変部位の上流側に懸濁注射する。微細成形品２が病変部位に到達すると、血液が所定のｐＨ値となっているため、コーティング材が溶解する。そして微細成形品２に含有される薬品が病変部位のコレステロールに作用してコレステロールを溶解することによって、血管の閉塞が解消される。
【００４０】
これ以外にも、生体に必要な物質（カルシウム、各種ビタミン等）を微細成形品２に含有させることで、これら物質を必要としている部位に運搬し、確実に作用させることができる。
【００４１】
（微細成形品の製造方法）
続いて、微細成形品の製造方法について、微細成形品２の場合を例にとって説明する。
【００４２】
（第一工程：一次成形品成形工程）
まず、大きさが１４０μｍで、微細成形品２と相似形を有する一次成形品を成形する。材料は生体適合材料であり、薬品等が混合されていてもよい。大きさ１４０μｍの一次成形品は、公知技術によって成形可能であるため、説明を省略する。
【００４３】
（第二工程：微細化工程）
一次成形品を溶解液に浸け、その外周部分を溶解させる。かかる溶解反応は、アルカリ、酸または酵素処理による。所定の大きさとなった時点で溶解液から引き揚げる。このようにして、微細成形品２が得られる。
【００４４】
（第三工程：コーティング工程）
得られた微細成形品２を、コーティング材によって被覆する。この工程は任意であり、被覆しないままの微細成形品２を使用することもできる。
【００４５】
かかる工程により、１００μｍ以下の微細成形品２を容易に製造することができる。
【００４６】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明はこれに限定されず、本発明の要旨を逸脱しない範囲で適宜設計変更可能である。例えば、微細成形品の形状は図示した１〜５のものに限定されず、種々の形状（十字型等）に成形することができる。
【００４７】
また、一次成形品や微細成形品の大きさは前記例に限定されず、１００μｍよりも大きい微細成形品とすることも可能である。また、一次成形品の一部分だけを溶解液に浸けることによって、部分的に微細化された微細成形品を得ることもできる。
【００４８】
また、微細成形品は、ヒト、家畜、ペットに適用可能であり、薬物・生理活性物質の投与、診断、検査、生体内の浄化等に利用できる。また、粉末として、医薬品、医薬部外品、生体被覆材、化粧品基材、日用雑貨品、化学原料等に利用できる。微細成形品の材料としては、生体適合材料以外の種々の材料（金属、非金属等）を用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】本発明の実施形態に係る微細成形品の形状の例を示す概略図である。
【符号の説明】
【００５０】
１，２，３，４，５  微細成形品
【図１】
2005194253.tif 000003