(57)【要約】【目的】マンネンタケ及び薬用ニンジンの抽出物を含有するコラーゲン合成促進剤及び皮膚外用剤を提供する。【構成】本発明のマンネンタケの抽出物及び薬用ニンジンの抽出物の混合物は、マンネンタケの抽出物のみ又は薬用ニンジンの抽出物のみと比較して格段にコラーゲン合成促進効果に優れている。また、これらの抽出物を含有する皮膚外用剤は、安全でシワ、タルミの改善効果に優れている。本発明に用いるマンネンタケは、マンネンタケ科、マンネンタケ属に属し、霊芝、黒霊芝、紫霊芝、マゴジャクシ等が含まれる。また、薬用ニンジンとは、ウコギ科に属し、オタネニンジン、サンシチニンジン、セイヨウニンジン、シベリアニンジン等が含まれる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンネンタケの抽出物及び薬用ニンジンの抽出物を含有することを特徴とするコラーゲン合成促進剤。
【請求項２】
マンネンタケの抽出物及び薬用ニンジンの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マンネンタケの抽出物及び薬用ニンジンの抽出物を含有することにより、シワ、タルミの改善に優れたコラーゲン合成促進剤及び皮膚外用剤を提供するものである。
【背景技術】
【０００２】
真皮線維芽細胞により合成されるコラーゲンは、肌の弾力を保つのに重要な成分として知られている。シワやタルミの原因として、炎症や老化によりコラーゲン量が低下することが挙げられることから、シワやタルミを改善するためには、コラーゲンの合成を促進することが重要であると考えられている。
【０００３】
従来、この様なシワ、タルミ等の改善に有効な化粧料として、特許文献１や特許文献２等のマンネンタケ（霊芝）の抽出物を配合した化粧料が知られていた。一方、薬用ニンジンの利用法としては、血行促進効果、細胞賦活効果及び育毛効果が公知となっているが、マンネンタケ抽出物と併用することによるコラーゲン合成及びシワ、タルミ改善の相乗効果については報告されていない。
【特許文献１】特許第１６９８５４７号
【特許文献２】特許第３１９９２７７号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
以上のことから、マンネンタケを単独で用いるよりも、シワ、タルミの改善に優れたコラーゲン合成促進剤及び皮膚外用剤が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究検討した結果、マンネンタケの抽出物と薬用ニンジンの抽出物を併用することによりコラーゲン合成促進効果、シワ、タルミの改善効果が増大することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明に用いるマンネンタケは、マンネンタケ科、マンネンタケ属に属し、霊芝（赤霊芝、学名：Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ）、黒霊芝（学名：Ｇ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ，Ｇ．ｓｉｎｅｎｓｅ，Ｇ．ａｔｒｕｍ）、紫霊芝（学名：Ｇ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ，Ｇ．ｓｉｎｅｎｓｅ）、マゴジャクシ（学名：Ｇ．ｎｅｏ−ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）等が含まれる。本発明のマンネンタケの抽出物とは、例えば子実体や菌糸体等の抽出物の１種又は２種以上を混合したものである。
【０００７】
本発明に用いる薬用ニンジンとは、ウコギ科に属し、オタネニンジン（学名：Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）、サンシチニンジン（学名：Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏ−ｇｉｎｓｅｎｇ）、セイヨウニンジン（学名：Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ）、シベリアニンジン（学名：Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｓｉｅｂｏｌｄｉａｎｕｓ）等が含まれる。本発明に用いる薬用ニンジンの抽出物とは、例えばオタネニンジン、サンシチニンジン、セイヨウニンジン、シベリアニンジンの抽出物を１種又は２種以上混合して使用することができる。薬用ニンジンの使用部位は、植物体の葉、茎、樹皮、花、実、根等の植物体の一部又は全草を用いることができ、好ましくは、植物体の根が良い。
【０００８】
本発明のマンネンタケ及び薬用ニンジンの抽出物の抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【０００９】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良いし、カラム精製等を行って有効成分を濃縮したり単離しても良い。
【００１０】
本発明のマンネンタケの抽出物及び薬用ニンジンの抽出物を含有することを特徴とするコラーゲン合成促進剤をシワ、タルミ改善の目的で用いるには、通常全身的または局所的に内用や外用により投与される。投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常成人１人当たり１回に１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で１日１回から数回投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００１１】
本発明のコラーゲン合成促進剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、希釈剤を用いることもできる。希釈剤としては固体、液体、半固体でも良く、例えば、次のものが挙げられる。すなわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助剤、溶剤等である。具体的には、乳糖、ショ糖、ソルビット、マンニット、澱粉、沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロースまたはその誘導体、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコール等である。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤等の皮膚に適用されるものが挙げられる。
【００１３】
本発明に用いる上記抽出物の配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のマンネンタケの抽出物及び薬用ニンジンの抽出物を併用することにより、マンネンタケの抽出物又は薬用ニンジン抽出物の単独の場合と比較して格段にコラーゲン合成促進効果に優れていた。また、これらの抽出物を含有する皮膚外用剤は、安全でシワ、タルミの改善効果に優れていた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部をし、％は重量％を示す。
【実施例１】
【００１６】
製造例１  黒霊芝の熱水抽出物
黒霊芝の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して黒霊芝の熱水抽出物を１．４ｇ得た。
【００１７】
製造例２  黒霊芝のエタノール抽出物
黒霊芝の乾燥物１００ｇにエタノール２Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、黒霊芝のエタノール抽出物を１．６ｇ得た。
【００１８】
製造例３  黒霊芝の５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
黒霊芝の乾燥物１００ｇに精製水１Ｌ及び１，３−ブチレングリコール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、黒霊芝の５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００１９】
製造例４  霊芝（赤霊芝）の熱水抽出物
霊芝（赤霊芝）の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して霊芝（赤霊芝）の熱水抽出物を２．０ｇ得た。
【００２０】
製造例５  霊芝（赤霊芝）のエタノール抽出物
霊芝（赤霊芝）の乾燥物１００ｇに２Ｌのエタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、霊芝（赤霊芝）のエタノール抽出物を２．７ｇ得た。
【００２１】
製造例６  霊芝（赤霊芝）の５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
霊芝（赤霊芝）の乾燥物１００ｇに精製水１Ｌ及び１，３−ブチレングリコール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、霊芝（赤霊芝）の５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００２２】
製造例７  マゴジャクシの熱水抽出物
マゴジャクシの乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してマゴジャクシの熱水抽出物を２．２ｇ得た。
【００２３】
製造例８  マゴジャクシのエタノール抽出物
マゴジャクシの乾燥物１００ｇに２Ｌのエタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、マゴジャクシのエタノール抽出物を２．６ｇ得た。
【００２４】
製造例９  マゴジャクシの菌子体培養物の抽出物
マゴジャクシの菌子体は、ジャーファーメンターを用いて培養した。すなわち、麦芽エキス５０ｇ、酵母エキス２０ｇ、グルコース２０ｇを精製水５Ｌと混合し、ジャーに入れた後、１２１℃で３０分間滅菌した。これをジャーファーメンターに取り付け、同じ培地で２５℃１４日間振とう培養したマゴジャクシの種菌糸体培養物１５０ｍＬを接種した。３００ｒｐｍのかく拌下、３Ｌ／分で空気を通気しながら、２５℃で１４日間培養した。得られた培養物をろ過し、菌子体２．０ｋｇ（湿重量）得た。
分離した菌子体に精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してマゴジャクシの菌子体培養物の抽出物を２２ｇ得た。
【００２５】
製造例１０  オタネニンジンの熱水抽出物
オタネニンジンの根の乾燥物４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオタネニンジンの熱水抽出物を１９ｇ得た。
【００２６】
製造例１１  オタネニンジンの５０％エタノール抽出物
オタネニンジンの根の乾燥物１００ｇに精製水５００ｍＬ及びエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、オタネニンジンの５０％エタノール抽出物を２８ｇ得た。
【００２７】
製造例１２  オタネニンジンの１，３−ブチレングリコール抽出物
オタネニンジンの根の乾燥物２０ｇに１，３−ブチレングリコール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、オタネニンジンの１，３−ブチレングリコール抽出物を１６５ｇ得た。
【００２８】
製造例１３  サンシチニンジンの熱水抽出物
サンシチニンジンの根の乾燥物４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してサンシチニンジンの熱水抽出物を７．５ｇ得た。
【００２９】
製造例１４  サンシチニンジンの５０％エタノール抽出物
サンシチニンジンの根の乾燥物１００ｇに精製水５００ｍＬ及びエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、サンシチニンジンの５０％エタノール抽出物を２６ｇ得た。
【００３０】
製造例１５  セイヨウニンジンの熱水抽出物
セイヨウニンジンの根の乾燥物４０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してセイヨウニンジンの熱水抽出物を７．５ｇ得た。
【００３１】
製造例１６  セイヨウニンジンの５０％エタノール抽出物
セイヨウニンジンの根の乾燥物１００ｇに精製水５００ｍＬ及びエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、セイヨウニンジンの５０％エタノール抽出物を９．８ｇ得た。
【００３２】
製造例１７  シベリアニンジンの５０％エタノール抽出物
シベリアニンジンの根の乾燥物１００ｇに精製水５００ｍＬ及びエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、シベリアニンジンの５０％エタノール抽出物を９．８ｇ得た。
【実施例２】
【００３３】
処方例１  クリーム１
処方                                                            配合量
１．黒霊芝の熱水抽出物（製造例１）                            ０．５部
２．オタネニンジンの熱水抽出物（製造例１０）                  ０．５
３．スクワラン                                                ５．５
４．オリーブ油                                                ３．０
５．ステアリン酸                                              ２．０
６．ミツロウ                                                  ２．０
７．ミリスチン酸オクチルドデシル                              ３．５
８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）          ３．０
９．ベヘニルアルコール                                        １．５
１０．モノステアリン酸グリセリン                                ２．５
１１．香料                                                      ０．１
１２．１，３−ブチレングリコール                                ８．５
１３．パラオキシ安息香酸エチル                                  ０．０５
１４．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
１５．精製水                                                  ６７．１５
［製造方法］成分３〜１０を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分  １、２及び１２〜１５を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３４】
処方例２  クリーム２
処方例１において、黒霊芝の熱水抽出物を、霊芝（赤霊芝）の熱水抽出物（製造例４）に置き換えたものをクリーム２とした。
【００３５】
処方例３  クリーム３
処方例１において、黒霊芝の熱水抽出物を、マゴジャクシの菌子体培養物の抽出物（製造例９）に置き換えたものをクリーム３とした。
【００３６】
比較例１  従来のクリーム１
処方例１において、黒霊芝の熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリーム１とした。
【００３７】
比較例２  従来のクリーム２
処方例１において、オタネニンジンの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリーム２とした。
【００３８】
処方例４  化粧水
処方                                                            配合量
１．黒霊芝の５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物    １０．０部
（製造例３）
２．サンシチニンジンの５０％エタノール抽出物（製造例１４）    ５．０      
３．１，３−ブチレングリコール                                ８．０
４．グリセリン                                                ２．０
５．キサンタンガム                                            ０．０２
６．クエン酸                                                  ０．０１
７．クエン酸ナトリウム                                        ０．１
８．エタノール                                                ５．０
９．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１
１０．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）            ０．１
１１．香料                                                      ０．１
１２．精製水                                                  ６９．５７
［製造方法］成分１〜７及び１２と、成分８〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００３９】
処方例５  乳液１
処方                                                            配合量
１．黒霊芝のエタノール抽出物（製造例２）                      ０．５部
２．セイヨウニンジンの５０％エタノール抽出物（製造例１６）    ０．５
３．スクワラン                                                ５．０
４．オリーブ油                                                ５．０
５．ホホバ油                                                  ５．０
６．セタノール                                                １．５
７．モノステアリン酸グリセリン                                ２．０
８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）          ３．０
９．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート                ２．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
１０．香料                                                      ０．１
１１．プロピレングリコール                                      １．０
１２．グリセリン                                                ２．０
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
１４．精製水                                                  ７２．２
［製造方法］成分３〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００４０】
処方例６  乳液２
処方例５において、黒霊芝のエタノール抽出物０．５部を黒霊芝の熱水抽出物（製造例１）０．２５部と霊芝（赤霊芝）の熱水抽出物（製造例４）０．２５部に置き換えたものを乳液２とした。
【００４１】
処方例７  ゲル剤
処方                                                            配合量
１．霊芝の５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物        ０．５部
（製造例６）
２．シベリアニンジンの５０％エタノール抽出物（製造例１７）    ０．１
３．エタノール                                                ５．０
４．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１
５．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）            ０．１
６．香料                                                      ０．１
７．１，３−ブチレングリコール                                ５．０
８．グリセリン                                                ５．０
９．キサンタンガム                                            ０．１
１０．カルボキシビニルポリマー                                  ０．２
１１．水酸化カリウム                                            ０．２
１２．精製水にて全量を１００とする                            ８３．６
［製造方法］成分３〜６と、成分１、２及び７〜１２をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００４２】
処方例８  パック
処方                                                            配合量
１．黒霊芝の熱水抽出物（製造例１）                            ０．１部
２．セイヨウニンジンの熱水抽出物（製造例１５）                ０．１
３．ポリビニルアルコール                                    １２．０
４．エタノール                                                ５．０
５．１，３−ブチレングリコール                                ８．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）            ０．５
８．クエン酸                                                  ０．１
９．クエン酸ナトリウム                                        ０．３
１０．香料                                                      ０．１
１１．精製水                                                  ７３．６
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。
【００４３】
処方例９  ファンデーション
処方                                                            配合量
１．黒霊芝の５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物      １．０部
（製造例３）
２．オタネニンジンの１，３−ブチレングリコール抽出物          １．０
（製造例１２）
３．ステアリン酸                                              ２．４
４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート              １．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）          ２．０
６．セタノール                                                １．０
７．液状ラノリン                                              ２．０
８．流動パラフィン                                            ３．０
９．ミリスチン酸イソプロピル                                  ６．５
１０．パラオキシ安息香酸ブチル                                  ０．１
１１．カルボキシメチルセルロースナトリウム                      ０．１
１２．ベントナイト                                              ０．５
１３．プロピレングリコール                                      ４．０
１４．トリエタノールアミン                                      １．１
１５．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
１６．二酸化チタン                                              ８．０
１７．タルク                                                    ４．０
１８．ベンガラ                                                  １．０
１９．黄酸化鉄                                                  ２．０
２０．香料                                                      ０．１
２１．精製水                                                  ５９．０
［製造方法］成分  ３〜１０を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２１に成分１１をよく膨潤させ、続いて、成分  １、２及び１２〜１５を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１６〜１９を加え、ホモミキサーでかく拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分２０を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００４４】
処方例１０  軟膏
処方                                                            配合量
１．黒霊芝のエタノール抽出物（製造例２）                      １．０部
２．オタネニンジンの５０％エタノール抽出物（製造例１１）      ０．５
３．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）          ２．０
４．モノステアリン酸グリセリン                              １０．０
５．流動パラフィン                                            ５．０
６．セタノール                                                ６．０
７．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１
８．プロピレングリコール                                    １０．０
９．精製水                                                  ６５．４
［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分  １、２及び７〜９を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００４５】
処方例１１  錠剤
処方                                                              配合量
１．霊芝の熱水抽出物（製造例４）                              ３．０部
２．オタネニンジンの５０％エタノール抽出物（製造例１１）      ２．０
３．乾燥コーンスターチ                                      ２５．０
４．カルボキシメチルセルロースカルシウム                    ２０．０
５．微結晶セルロース                                        ４０．０
６．ポリビニルピロリドン                                      ７．０
７．タルク                                                    ３．０
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで成分６の水溶液を結合剤として加えて顆粒成型する。成型した顆粒に成分７を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。
【００４６】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【実施例３】
【００４７】
実験例１  コラーゲン合成促進試験
培養ヒト皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン合成の促進作用を下記の条件にて測定した。
【００４８】
コンフルエントな状態の正常ヒト皮膚線維芽細胞を１０μｇ／ｍＬの試料を添加したＥａｇｌｅ’ｓ  ＭＥＭ培地にてさらに２４時間培養した後、総ＲＮＡの抽出を行った。正常ヒト皮膚線維芽細胞から抽出した総ＲＮＡを基にＲＴ−ＰＣＲ法によりコラーゲンｍＲＮＡ発現量の測定を行った。ＲＴ−ＰＣＲ法にはＴａＫａＲａ  ＲＮＡ  ＰＣＲ  Ｋｉｔ  （ＡＭＶ）  Ｖｅｒ．２．１を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを用いた。その他の操作は定められた方法に従い、ＰＣＲ反応液をアガロースゲル電気泳動に供し、コラーゲン及びＧＡＰＤＨのｍＲＮＡ発現をバンドとして確認した。これらのバンドをポラロイドカメラにて撮影してデンシトメーターを用いて定量化し、コラーゲンｍＲＮＡの発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨ  ｍＲＮＡ発現量に対する割合として求めた。コントロールのコラーゲンｍＲＮＡ発現量に対する試料添加時のコラーゲンｍＲＮＡ発現量値からコラーゲン合成促進率を求めた。
コラーゲン合成促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
Ａ：試料添加時のコラーゲンｍＲＮＡの発現量
Ｂ：試料未添加時のコラーゲンｍＲＮＡの発現量
【００４９】
これらの実験結果を表１に示した。その結果、マンネンタケ抽出物とオタネニンジンの熱水抽出物（製造例１０）の混合物は、マンネンタケ抽出物のみ又はオタネニンジンの抽出物のみと比較して優れたコラーゲン合成促進効果を示した。また、その他の製造例の抽出物についても、マンネンタケ抽出物と薬用ニンジンの抽出物を併用すると格段に優れたコラーゲン合成促進効果を示した。
【００５０】
【表１】
2005139141.tif 000002
【実施例４】
【００５１】
実験例２  使用試験１
処方例１〜３のクリーム、比較例１及び２の従来のクリームを用いて、シワ、タルミに悩む女性３０人（３０〜５８才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、シワ、タルミの改善作用をアンケートにより判定した。
【００５２】
これらの試験結果を表２に示した。その結果、処方例１〜３で得られるクリームを用いた場合は、比較例１及び２で得られるクリームを用いた場合よりも、シワ、タルミの改善効果を示した。すなわち、マンネンタケ抽出物とオタネニンジンの抽出物を含有したクリームは顕著な改善効果を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。また、その他の処方例についても、格段にシワ、タルミが改善された。
【００５３】
【表２】
2005139141.tif 000003
【００５４】
処方例４〜１０についても同様に使用試験を行ったところ、安全であり、優れたシワ、タルミの改善効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明のマンネンタケの抽出物及び薬用ニンジンの抽出物を併用することにより、安全でシワ、タルミの改善効果に優れたコラーゲン合成促進剤及び皮膚外用剤を提供できる。