(57)【要約】【課題】水酸基を有する化合物の水酸基の保護基として利用できる新たな化合物を開発すること。さらに、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の水酸基の保護剤として、１種類の当該化合物を用いて、水酸基を有する化合物から有用な糖鎖ライブラリーの調製および糖鎖の自動合成機に応用できる糖鎖を始めとする有機化合物を合成する方法を提供すること。【解決手段】ＵＣＰ基により保護されてなる水酸基を有する化合物；アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、水酸基もしくはＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせることを特徴とする前記化合物の製造法；ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、前記化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする有機化合物の合成方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、下記の式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ基により保護されてなり、下記の式（ＩＩ）で表されることを特徴とする保護された水酸基を有する化合物。
【化１】
2005075729.tif 000047
（式中、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
【化２】
2005075729.tif 000048
（式中、ＺはＵＣＰ基；ｍは１以上であって、水酸基を有する化合物Ｒ５の水酸基の数以下の整数；Ｒ５は水酸基を有する化合物を示し、ｍが２以上の場合、各Ｚは、同一であっても良く、異なっても良い）。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体であることを特徴とする、保護された水酸基を有する化合物。
【請求項３】
下記の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基、もしくは請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
【化３】
2005075729.tif 000049
【化４】
2005075729.tif 000050
【化５】
2005075729.tif 000051
（式中、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基；Ｘはハロゲン原子を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
【請求項４】
下記の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の水酸基、もしくは請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせることを特徴とする請求項２記載の化合物の製造法。
【化６】
2005075729.tif 000052
【化７】
2005075729.tif 000053
【化８】
2005075729.tif 000054
（式中、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基；Ｘはハロゲン原子を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
【請求項５】
ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする有機化合物の合成方法。
【請求項６】
請求項１記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項５記載の有機化合物の合成方法。
【請求項７】
請求項１記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により上記化合物と同一または異なる構造を有する請求項１記載の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による上記化合物と同一または異なる構造を有する請求項１記載の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項５または６記載の有機化合物の合成方法。
【請求項８】
ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法。
【請求項９】
請求項２記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項８記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法。
【請求項１０】
請求項２記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により、上記化合物と同一または異なる構造を有する請求項２記載の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による請求項２記載の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項８または９記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法。
【請求項１１】
請求項８〜１０のいずれかに記載の合成方法により得られる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体からなるコンビナトリアルライブラリー。
【請求項１２】
請求項８〜１０のいずれかの合成方法を用いて糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を自動的に合成することを特徴とする糖鎖自動合成機。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、保護された水酸基を有する化合物、その製造法およびその用途に関し、詳しくは水酸基の保護基としてのＵＣＰ基で保護された水酸基を有する化合物であって、糖鎖の自動合成機および糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体のコンビナトリアルライブラリーの調製に応用できる新規化合物、その製造法および当該化合物の水酸基の保護基としての用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の水酸基の保護剤としては、従来様々な種類の保護基が適宜用いられていた。ある特定の水酸基を遊離にするには、他の水酸基の保護基とは違った特殊な保護基を用いる必要があった。つまり、目的の保護基だけを選択的に脱保護する試薬が必要であり、その条件では他の保護基が脱離しないという条件でなくてはならなかった（非特許文献１）。
このような従来の方法では、多くの水酸基を持つ糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の、それぞれの水酸基にそれぞれ違った糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を導入するためには、水酸基の数だけ上記のような特殊な保護基が必要であり、合成できる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体には限度があった。
【０００３】
このような従来の方法を用いる合成法では、糖鎖の自動合成化は装置が巨大になりすぎて不可能である。さらに、コンビナトリアルライブラリーを調製しようとしても、操作があまりに複雑すぎて不可能である。
糖鎖の合成に限定して言えば、現在ではほとんどすべての天然の糖鎖を有機化学的に合成できる技術は確立している。それは様々な保護基を駆使して実現できたものであるが、これとこれを用いれば糖鎖を合成できるという一般的合成法は確立していない。
何故ならば、糖鎖の合成に恒常的に用いることができる保護基が存在していないためである（非特許文献１）。
【０００４】
もしも、ある１種類の保護基によりすべての糖鎖を合成することが可能であるなら、糖鎖合成のための一般論が確立でき、さらに糖鎖の自動合成機に発展させることが可能である。すでに糖鎖の自動合成機に向けた取り組みは世界中で行われている（非特許文献２、３）が、これらの方法では、いずれも今までの保護基を用いているために、ある同じ繰り返し構造の糖鎖しか得られておらず、あまり複雑な糖鎖、つまり高度に分岐している糖鎖が得られていない。
さらに、糖鎖ライブラリーは、糖鎖の機能を知る上で欠かすことのできないものであるが、未だにそれが有機化学的に作られていない。それもひとえに水酸基の保護基の問題である。
【０００５】
ところで、Ｍｏｒｔｅｎ  ＭｅｌｄａｌおよびＬｅｓｌｉｅ  Ｍｉｒａｎｄａは、有機合成で用いることのできる一次元的保護基を提案した（特許文献１および２参照）。この提案によれば、ある同一の官能基に反応順序をつけるために、それぞれの官能基に重合度の異なる保護基を導入し、それぞれの保護基の重合度を一つずつ減らす操作を行うことにより、重合度の一番小さいものから順番に官能基を選択的に遊離することができる。この保護基は、単に重合度の相違だけでそれぞれの官能基を特徴づけることができるので、同一の官能基の種類だけ様々な種類の保護基が必要であったという問題を解決できるものであった。
しかしながら、この一次元的保護基は、実質的にアミノ基の保護基としての用途が示されているに過ぎない。すなわち、この保護基が水酸基の保護基となりうるのか、仮に水酸基を保護できたとして、アミノ基を保護した場合と同様に重合度を一つずつ減らすことができるのか、例えば糖と糖との縮合反応のときにも安定に存在しうるか、縮合反応の進行を妨害する可能性はないか等について実験に基づくデータが示されていないことから、糖鎖合成等における水酸基の保護基としての用途について、特許文献１および２には全く記載がなく、示唆もされていない。
【０００６】
【非特許文献１】
Ｐ．  Ｓｅａｒｓ  ａｎｄ  Ｃ−Ｈ．  Ｗｏｎｇ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９１，  ２３４４  （２００１）
【非特許文献２】
Ｋ．  Ｃ．  Ｎｉｃｏｌａｏｕ，  Ｎ．  Ｗａｔａｎａｂｅ，  Ｊ．  Ｌｉ，  Ｊ．  Ｐａｓｔｏｒ，  Ｎ．  Ｗｉｎｓｓｉｎｇｅｒ，  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ．  ３７，  １５５９  （１９９８）
【非特許文献３】
Ｏ．  Ｊ．  Ｐｌａｎｔｅ，  Ｅ．  Ｒ．  Ｐａｌｍａｃｃｉ，  Ｐ．  Ｈ．  Ｓｅｅｂｅｒｇｅｒ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９１，  １５２３  （２００１）
【特許文献１】
国際公開公報第０２／０８１４１３号パンフレット
【特許文献２】
米国出願公開第２００２／０１４６６８４号明細書
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、水酸基を有する化合物の水酸基の保護基として利用できる、新たな化合物を開発することである。さらに、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の水酸基の保護剤として、１種類の当該化合物を用いて、有用な糖鎖ライブラリーの調製および糖鎖の自動合成機に応用できる糖鎖をはじめとする有機化合物を合成する方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた。その過程で、上記特許文献１および２に記載の一次元的保護基に関し、請求の範囲上では広範囲な化学構造のものを含む状態となっているにも拘らず、実際に実施例等で用いられているのは、保護基中のアミノ基が遊離状態である場合のみに過ぎない点に注目した。
本発明者らは、このようなアミノ基が遊離状態の保護基を、水酸基の保護基として糖鎖合成を試みたところ、保護基中のアミノ基が遊離状態の場合には安定性が非常に悪く、冷蔵保存をしても２４時間で２割ほど切れて水酸基が遊離してしまうこと（実施例４参照）や、糖と糖との縮合反応を行うと、目的の縮合生成物が全く得られないこと（実施例５参照）が分かった。
そこで、保護基中のアミノ基をＦｍｏｃ基やＢｏｃ基で保護したところ、このような問題は解消し、保護基の安定性が向上し、１ヶ月冷蔵庫に保存しても全く切れないことを見出した。さらに、縮合収率も飛躍的に向上し、従来糖鎖合成にて用いられていた保護基と同じ程度の縮合収率にて糖と糖の縮合反応を行い、目的の縮合生成物を得ることができることを見出した（実施例１参照）。
【０００９】
このような結果を踏まえて、本発明者らは、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、他の化合物を結合させたい水酸基について重合度を適宜調整したアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体からなる保護基（ＵＣＰ基）で保護されてなる化合物が、有機化合物の合成に有用であることを見出した。
また、１個または複数個の水酸基を有する化合物において、水酸基に順位をつけ、その順位に見合う重合度の保護基を導入しておくことにより、重合度の低い保護基から順に脱保護して水酸基を遊離させることができ、順次これに特定の化合物を結合して所望の有機化合物を合成することが可能であることを見出した。
さらに、順次水酸基に結合させる特定の化合物として、重合度の同一もしくは異なる保護基により保護された化合物を使用し、上記と同様にして反応を行うことによって、一層複雑な有機化合物を合成できることを見出した。
【００１０】
このようにすれば、僅か１種類の操作で遊離状態となる水酸基に順位をつけ、遊離した水酸基に順に他の化合物を縮合させることができる。
すなわち、水酸基の保護基としてのＵＣＰ基の重合度を調節するだけで、遊離する水酸基に順位を付けられるので、脱保護のための試薬も操作も単純化される。特に、多くの水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体でも、単に保護基の重合度を変えるだけで選択性を持たせて脱保護することが可能であり、理論上無限の水酸基に対応できる。
しかも、この方法は脱保護の試薬も操作も単純なため、糖鎖ライブラリーを調製することも可能であると共に、自動合成機に即座に応用できる。
本発明は、係る知見に基づくものである。
【００１１】
請求項１記載の本発明は、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、下記の式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ基により保護されてなり、下記の式（ＩＩ）で表されることを特徴とする保護された水酸基を有する化合物を提供するものである。
【化９】
2005075729.tif 000002
（式中、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
【化１０】
2005075729.tif 000003
（式中、ＺはＵＣＰ基；ｍは１以上であって、水酸基を有する化合物Ｒ５の水酸基の数以下の整数；Ｒ５は水酸基を有する化合物を示し、ｍが２以上の場合、各Ｚは、同一であっても良く、異なっても良い）。
請求項２記載の本発明は、請求項１記載の化合物において、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体であることを特徴とする、保護された水酸基を有する化合物を提供するものである。
【００１２】
請求項３記載の本発明は、下記の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基、もしくは請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法を提供するものである。
【化１１】
2005075729.tif 000004
【化１２】
2005075729.tif 000005
【化１３】
2005075729.tif 000006
（式中、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基；Ｘはハロゲン原子を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
請求項４記載の本発明は、上記の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の水酸基、もしくは請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせることを特徴とする請求項２記載の化合物の製造法を提供するものである。
【００１３】
請求項５記載の本発明は、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする有機化合物の合成方法を提供するものである。
請求項６記載の本発明は、請求項１記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項５記載の有機化合物の合成方法を提供するものである。
請求項７記載の本発明は、請求項１記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により上記化合物と同一または異なる構造を有する請求項１記載の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による上記化合物と同一または異なる構造を有する請求項１記載の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項５または６記載の有機化合物の合成方法を提供するものである。
【００１４】
請求項８記載の本発明は、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法を提供するものである。
請求項９記載の本発明は、請求項２記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項８記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法を提供するものである。
請求項１０記載の本発明は、請求項２記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により、上記化合物と同一または異なる構造を有する請求項２記載の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による請求項２記載の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項８または９記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法を提供するものである。
【００１５】
請求項１１記載の本発明は、請求項８〜１０のいずれかに記載の合成方法により得られる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体からなるコンビナトリアルライブラリーを提供するものである。
請求項１２記載の本発明は、請求項８〜１０のいずれかの合成方法を用いて糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を自動的に合成することを特徴とする糖鎖自動合成機を提供するものである。
【００１６】
【発明の実施の形態】
請求項１に係る本発明の保護された水酸基を有する化合物は、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、上記式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ（Ｕｎｉｃｈｅｍｏ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）基により保護されてなり、上記式（ＩＩ）で表されることを特徴とする。
【００１７】
上記式（Ｉ）中、Ｒ１はＦｍｏｃ（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル（９Ｈ−ｆｌｕｏｒｅｎ−９−ｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ））基またはＢｏｃ（ブトキシカルボニル（ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ））基を示す。
また、上記式（Ｉ）中、Ｒ２は低級アルキル基または水素原子を示す。ここで、低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、３−ペンチル基、ターシャリー（ｔｅｒｔ）−ブチル基などがある。
【００１８】
上記式（Ｉ）中、Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基を示す。ここで、低級アルキル基としては、上記Ｒ２等と同様に炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、３−ペンチル基、ターシャリー（ｔｅｒｔ）−ブチル基などがあり、アリール基の例としては、例えばフェニル基、トリル基などがある。
【００１９】
上記式（Ｉ）中、ｎは１〜１０、好ましくは１〜６、より好ましくは１〜３の整数である。
ここで、Ｒ１がＦｍｏｃ基である場合、ｎは１、もしくは３〜１０、好ましくは１、もしくは３〜６であることが好ましい。ｎが２（２量体のアミノ酸重合体）であると、後述する有機化合物の合成の際、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から切断しようとすると、ＵＣＰ基全体が環を巻き根こそぎ脱落してしまうという問題がある（実施例６参照）。しかし、一方でＦｍｏｃ基を有するＵＣＰ基とＢｏｃ基を有するＵＣＰ基とを混在させることにより、重合度を減らしたいものと減らしたくないものとをコントロールすることができるという利点もある（実施例２参照）。
【００２０】
このように、ＵＣＰ基は、アミノ酸誘導体（式（Ｉ）中ｎが１の場合）としての形態を取ることもあり、アミノ酸誘導体の重合体（式（Ｉ）中ｎが２〜１０の場合）としての形態を取ることもある。
尚、上記式（Ｉ）において、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。すなわち、アミノ酸誘導体の重合体は、同一の種類のアミノ酸誘導体が酸アミド結合により所定の重合度で重合してなるものでも良いし、異なる種類のアミノ酸誘導体が酸アミド結合により所定の重合度で重合してなるものでも良い。
【００２１】
請求項１に係る化合物は、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、上述のＵＣＰ基により保護されてなるものであり、その構造は、上記式（ＩＩ）で表される。
上記式（ＩＩ）中、Ｚは上述のＵＣＰ基を示す。
また、ｍは１以上であって、１個または複数個の水酸基を有する化合物、即ち下記Ｒ５の水酸基の数以下の整数である。例えば、水酸基を有する化合物Ｒ５がガラクトースの場合、ｍは、１以上、特に１〜５であることが好ましい。
また、Ｒ５は１個または複数個の水酸基を有する化合物を示す。水酸基を一または複数個有する化合物としては、糖質、ガングリオシド等の複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体、ヒドロキシベンジルアルコール、テトロドトキシン等の抗生物質、ビタミンＣ、アルカロイド類を意味するが、中でも、請求項２に記載するように、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体であることが好ましい。
糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体中の糖の構造は特に限定されず、Ｄ体でもＬ体でも良く、また、単糖でも良いし、複数の単糖がα結合或いはβ結合してなる糖鎖であっても良い。糖質としては、ガラクトース、グルコース、ラクトース、グルコサミン、ガラクトサミン、シアル酸等が挙げられる。複合糖質としては、ガングリオシド、糖タンパク質等が挙げられる。、糖質や複合糖質の誘導体もしくは類縁体としては、上述の如く例示した糖質や複合糖質の誘導体もしくは類縁体を挙げることができる。具体的には、ターシャリー（ｔｅｒｔ）−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（後述の実施例１の化合物１０）、化合物１６、化合物３３等を挙げることができる。
【００２２】
ここで、式（ＩＩ）中、ｍが２以上の場合、各Ｚは、同一であっても良く、異なっても良い。すなわち、請求項１に係る本発明の化合物は、水酸基を複数個有する化合物の場合、重合度の同一または異なる複数のＵＣＰ基により複数の水酸基のそれぞれが保護されてなる化合物であっても良い。このように、１個または複数個の水酸基を有する化合物において、水酸基に順位をつけ、その順位に見合う重合度のＵＣＰ基を導入しておくことにより、後述するように、所望の有機化合物を合成することが可能である。
【００２３】
このような請求項１に係る本発明の化合物としては，具体的には例えば、後述の実施例１の化合物１１〜１５、化合物１７〜２２、化合物２６、化合物２８〜２９、実施例２の化合物３４、化合物３６〜３７、化合物３９、化合物４１〜４４、化合物４６〜５０、化合物５２〜５３、化合物５５〜５８、化合物６１および化合物６５を挙げることができる。
【００２４】
このような請求項１に係る本発明の化合物は、請求項３に係る本発明の化合物の製造法により効率良く製造することができる。
すなわち、請求項３に係る本発明の製造法は、上記の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基もしくは請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせることを特徴とする。
上記式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎについては、請求項１の式（Ｉ）の説明中において述べたとおりであり、Ｘはハロゲン原子を示す。つまり、ｎが１の場合はアミノ酸誘導体となり、ｎが２以上の場合はアミノ酸誘導体の重合体となる。
【００２５】
式（ＩＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体の具体例を示すと、後述の実施例１の化合物５、化合物７、化合物９等のアミノ酢酸誘導体；後述の実施例２で用いられるＮ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシン、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−α−アミノイソブチル酸等のグリシン誘導体；後述の実施例２で用いられるＮ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン等のアラニン誘導体；後述の実施例２で用いられるＮ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン等のフェニルグリシン誘導体等が挙げられる。
【００２６】
また、式（ＩＶ）で表されるアミノ酸誘導体の具体例を示すと、後述の実施例２の化合物３５、化合物４０、化合物４５、化合物５１、化合物５４等の酸無水物が挙げられる。
【００２７】
また、式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体の具体例を示すと、後述の実施例１の化合物１７を調製する際、中間体として合成される化合物５のクロロ体等が挙げられる。
【００２８】
請求項３に係る本発明の製造法においては、上記の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基もしくは請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせる。
【００２９】
ここで、１個または複数個の水酸基を有する化合物としては、請求項１の式（ＩＩ）のＲ５の説明中において述べたものを用いることができる。つまり、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基にカップリングさせることにより、上記アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体がＵＣＰ基として上記化合物の水酸基を保護する形の化合物が製造される。
ここで、１個または複数個の水酸基を有する化合物の中でも特に、請求項４に記載するように、１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を用いることにより、請求項２に係る本発明の化合物を得ることができる。１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体については、先に述べたものを用いることができる。
【００３０】
また、請求項１記載の化合物についても、先に説明したものを用いることができる。つまり、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端にカップリングさせる場合は、本来のＵＣＰ基に上記アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体が結合し、その分重合度の増加したたものがＵＣＰ基として、上記化合物の水酸基を保護する形の化合物が製造される。
ここで、請求項４に記載するように、請求項１記載の化合物として、請求項２に係る本発明の化合物、具体的には例えば、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を用いて同様の操作を行うことにより、請求項２に係る本発明の化合物を得ることができる。
【００３１】
カップリングの回数は限定されず、保護したい水酸基の数やＵＣＰ基の重合度により、何度も繰り返すことができる。
【００３２】
カップリングには、３種類の方法があり、第１の方法として式（ＩＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を用い、アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体のカルボン酸が遊離のまま用い反応系内で活性化して、水酸基またはＵＣＰ基のＮ末端と結合させる方法、第２の方法として式（ＩＶ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を用い、アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体のカルボン酸を無水物としてから水酸基またはＵＣＰ基のＮ末端と結合させる方法、第３の方法として式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を用い、アミノ酸誘導体又はアミノ酸誘導体の重合体のカルボン酸をハロゲン化してから水酸基またはＵＣＰ基と結合させる方法がある。
【００３３】
例えば第１の方法の場合、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体をピリジン等の溶媒に溶かし、これに式（ＩＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を加える。次いで、過剰の塩化シアヌルを加え、０〜８０℃にて攪拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
また、別の例を挙げると、まず、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体をジクロロメタン等の溶媒に溶かし、これに式（ＩＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を加える。次いで、０．１〜５倍当量の４−ジメチルアミノピリジン（４−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ（ＤＭＡＰ））と過剰の１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（１，３−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ（ＤＩＣ））を加え、０〜４０℃にて攪拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
【００３４】
例えば第２の方法の場合、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ（ＤＭＦ））等の溶媒に溶かし、これに式（ＩＶ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を加える。次いで、４−ジメチルアミノピリジンを加え、０〜８０℃にて攪拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
【００３５】
例えば第３の方法の場合、式（ＩＩＩ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、ピリジン等の溶媒に溶かし、次いで、過剰の塩化シアヌルを加え、０〜８０℃にて攪拌することにより、式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を生成する。生成した式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、単離せずにそのまま、ピリジン等の溶媒に溶かした糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体に、−４０〜４０℃にて加え、そのまま撹拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
【００３６】
請求項１に係る本発明の化合物において、ＵＣＰ基により保護された水酸基には、ＵＣＰ基の重合度に伴ない他の化合物を導入することができるので、有機化合物の合成に用いることが可能であるが、このような合成方法を提供するのが請求項５に係る本発明である。
【００３７】
請求項５に係る本発明は、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする有機化合物の合成方法を提供するものである。
【００３８】
請求項５に係る本発明の合成方法においては、まず、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめる。
【００３９】
ここで、ＵＣＰ基の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法としては、例えばエドマン分解法を挙げることができる。エドマン分解法とは、遊離のＮ末端アミノ基に、弱アルカリ性でフェニルイソチオシアネートを結合させた後、酸、例えばトリフルオロ酢酸等により、Ｎ末端のフェニルチオカルバモイルアミノ酸を２−アニリノ−５−チアゾリノン誘導体とすることにより選択的に、最末端の１残基のアミノ酸誘導体を切り離す方法である。
【００４０】
このようにＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法を利用して、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端側の１残基のアミノ酸誘導体を切断することにより、ＵＣＰ基の重合度が一つずつ減少して、結果的にＵＣＰ基の保護が外れて水酸基が遊離せしめられることになる。
従って、請求項６に記載するように、請求項１記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であり、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合には、上記のようなＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させることができる。
【００４１】
請求項５に係る本発明の合成方法においては、続いて、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させる。
特定の化合物としては、水酸基に結合することができる化合物であれば何れでも良い。この中には、請求項１の式（ＩＩ）のＲ５の説明中において述べたような１個または複数個の水酸基を有する化合物や、請求項１に係る本発明の化合物も含まれる。
【００４２】
このようにして、請求項５に係る本発明の合成方法によれば、ＵＣＰ基で保護されていた水酸基部分に特定の化合物が結合してなる有機化合物を製造することができる。
ここで、請求項６に記載するように、請求項１記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめた場合には、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させた後も残りのＵＣＰ基で保護された水酸基が残っているはずなので、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことにより、ＵＣＰ基で保護されていた水酸基部分に特定の化合物が結合した構造の有機化合物を製造することができる。
この場合、請求項７に記載するように、特定の化合物として、出発物質の化合物と同一または異なる構造を有する請求項１記載の化合物を用いることにより、更に複雑な有機化合物を製造することが可能である。
【００４３】
ここで、請求項１記載の化合物として、請求項２記載の化合物を用いることにより、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を合成することができ、このような糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法を提供するのが、請求項８に係る本発明である。
【００４４】
すなわち、請求項８に係る本発明は、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の合成方法を提供するものである。
請求項８に係る本発明の合成方法は、請求項２記載の化合物を用いる他は、基本的には上記したような請求項５〜７に係る本発明の合成方法と同様にして行うことができる。
【００４５】
ここで、請求項９に記載するように、請求項２記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことにより、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を製造することができる。
【００４６】
また、請求項１０に記載するように、請求項２記載の化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、請求項２記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により、上記化合物と同一または異なる構造を有する請求項２記載の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による請求項２記載の化合物の結合反応を順次繰り返すことにより、より複雑な構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を製造することができる。
【００４７】
次に、請求項５、６、８および９に係る本発明の有機化合物の合成方法の概念を、以下の模式図を参照しながら説明する。
【００４８】
【数１】
2005075729.tif 000007
【００４９】
上記の模式図においては、まず、３つの水酸基を有する化合物（１）のそれぞれの水酸基を、重合度３（ＸＸＸ）のＵＣＰ基、重合度１（Ｘ）のＵＣＰ基、および重合度２（ＸＸ）のＵＣＰ基で保護し、化合物（２）を得る。
次に、エドマン分解を１回行って化合物（２）の３つの水酸基を保護する各ＵＣＰ基のうち、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断する。このとき、３重合していたものが２重合になり、２重合していたものが１重合になり、１重合していたものが水酸基遊離となり、化合物（３）を得る。
このように、１回のエドマン分解で、各水酸基を保護するＵＣＰ基の重合度を、すべてにおいて、１つ減少させる。
【００５０】
その結果、ある１つの水酸基が選択的に遊離となった後に、該水酸基に特定の化合物（Ａ）を選択的に結合させる。他の水酸基は、ＵＣＰ基によって保護されているために、特定の化合物（Ａ）が結合することはなく、目的とする水酸基にのみ結合できる（化合物（４））。
【００５１】
その後、前回と同様にエドマン分解を行い、各ＵＣＰ基のうち、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断する。このとき、２重合していたものが１重合になり、１重合のものが水酸基遊離となった化合物（５）を得る。ここで遊離となった水酸基に、今度は特定の化合物（Ｂ）を選択的に結合させて化合物（６）を得る。最後に、もう一度同様のエドマン分解を行い、最後の水酸基を遊離とし、化合物（７）を得る。次に、遊離となった水酸基に選択的に特定の化合物（Ｃ）を結合させて化合物（８）を合成することができる。
【００５２】
次の例では、請求項７および１０に係る本発明の有機化合物の合成方法の概念を、以下の模式図を参照しながら説明する。つまり水酸基に導入する化合物自身が請求項１記載の化合物（ＵＣＰ基で保護されてなる化合物）である場合を示す。この例では、５種類の化合物からなる分岐した構造をとる化合物の合成方法を示す。
【００５３】
【数２】
2005075729.tif 000008
【００５４】
この例では、水酸基を２個ずつ持った５種類の化合物（９〜１３：Ａ〜Ｅ）を出発原料として、これらのうち３種類の化合物が直鎖状につながっており、これに他の２種類の化合物が分岐状につながった有機化合物（２６）の合成例を示す。
まず、５種類の化合物（９〜１３）のそれぞれの水酸基にそれぞれ適切な重合度のＵＣＰ基を導入し、化合物（１４〜１８）を得る。次に、化合物（１４）の最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘをエドマン分解法により切断し、化合物（１９）を得る。遊離となった水酸基に化合物（１５）を選択的に導入して化合物（２０）を得る。すなわち、化合物（１９）の水酸基は１つしか遊離となっていないため、これに化合物（１５）を選択的に導入することができる。
【００５５】
先の例と同様に、エドマン分解を行い、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断することにより、化合物（Ｂ）のある特定の水酸基のみを選択的に遊離とすることができ、化合物（２１）を得る。該遊離となった１つの水酸基に縮合反応により化合物（１６）を導入して化合物（２２）を得る。その後、エドマン分解にて同様に最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断し、化合物（Ａ）の残りの水酸基を選択的に遊離として化合物（２３）を得る。この化合物の水酸基に化合物（１７）を選択的に導入し、分岐を有する化合物（２４）を得る。
【００５６】
また、上記と同様にエドマン分解を行い、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断して、化合物（Ｂ）の残りの水酸基を遊離とし、化合物（２５）を得る。次いで、該水酸基に化合物（１８）を選択的に導入して新たな分岐を有する化合物（２６）を得る。
このようにして調製した化合物（２６）は、それぞれの水酸基がそれぞれ異なる重合度のＵＣＰ基により保護されているため、選択的にある水酸基に特定の化合物を導入することができ、それにより、更に複雑な有機化合物を合成するための出発原料とすることが可能である。
【００５７】
請求項５〜７記載の方法によれば、複雑な構造を有する有機化合物はもちろん、あらゆる構造の有機化合物を、単純な操作で合成することが可能となる。
特に、請求項８〜１０記載の方法によれば、複雑な構造を有する糖鎖はもちろん、あらゆる構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を、単純な操作で合成することが可能となるので、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体のコンビナトリアルライブラリーの作成に有用であり、このようなライブラリーを提供するのが、請求項１１に係る本発明である。
【００５８】
すなわち、請求項１１記載の本発明は、請求項８〜１０のいずれかに記載の合成方法により得られる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体からなるコンビナトリアルライブラリーを提供するものである。
請求項１１に係る本発明のコンビナトリアルライブラリーは、請求項８〜１０のいずれかに記載の合成方法を用いて製造されてなる種々の構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を、適宜組み合わせることにより得ることができる。
【００５９】
一方、請求項８〜１０のいずれかに記載の合成方法を利用して糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を自動的に合成すれば、複雑な構造を有する糖鎖はもちろん、あらゆる構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を、単純な操作でしかも速やかに合成することも可能であり、このような糖鎖自動合成機を提供するのが、請求項１２に係る本発明である。
すなわち、請求項１２に係る本発明は、請求項８〜１０のいずれかに記載の合成方法を用いて糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を自動的に合成することを特徴とする糖鎖自動合成機を提供するものである。
【００６０】
請求項１２に係る本発明の糖鎖自動合成機は、例えば、以下の手順で糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を自動的に合成するものである。ＵＣＰ基により水酸基を適切に保護した糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を、リンカーを介して固相担体または液相担体に結合させ、反応槽に入れる。その糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を核として、ＵＣＰ基により水酸基が適切に保護されてなる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を、各々カートリッジに入れて結合させたい順番に並べる。
【００６１】
その後、スタートボタンを押すことにより、まず反応槽中の目的のＵＣＰ基の重合度を１つずつ下げ、目的の水酸基を遊離とする。そこに最初のカートリッジに入っている糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体が反応槽に送りこまれ、縮合反応が行われる。その後、再度ＵＣＰ基が反応槽中で切られ、目的の水酸基を遊離とする。そこに２番目のカートリッジに入っている化合物が反応槽に送りこまれ、縮合反応が行われる。この操作を繰り返すことにより、目的とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を自動的に調製できる。
【００６２】
【実施例】
以下において、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００６３】
以下の実施例において、ＮＭＲは、Ｂｒｕｋｅｒ社製ＤＲＸ−６００を用い、室温にて測定した。内部標準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）＝０ｐｐｍを用いた。質量分析装置（ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ）は、Ｂｒｕｋｅｒ社製ＡＰＥＸ  ＩＩ  ７０ｅを用いた。旋光度計は、日本分光社製のＰ−１０２０−ＧＴを用いた。
また、ＨＰＬＣは、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製ＬＣ−９Ａを用い、逆相ＨＰＬＣカラムは関東化学（株）Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８  ＧＰ  ２５０−２０（５μｍ）を用いた。ＨＰＬＣの溶出溶媒は、溶媒Ａとして１００％水、溶媒Ｂとして９０％  アセトニトリル、１０％水を用い、ＡからＢへのグラジェントをかけ２５４ｎｍにてピークを検出した。オープンカラムクロマトグラフィーの充填剤として、ナカライテスク（株）ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０（２３０〜４００ｍｅｓｈ）を用いた。
さらに、溶媒および試薬は市販の試薬グレードを用いた。
【００６４】
尚、略号として以下のものを使用した。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ（ターシャリー）−ブチル基、Ｆｍｏｃ：９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル基、Ａｃ：アセチル基、Ｂｚ：ベンゾイル基、ｔ：ターシャリー、Ｂｏｃ：ブトキシカルボニル基、ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＰｙＢｒｏＰＴＭ：ブロモ−トリス−ピロリジノ−フォスフォニウムヘキサフルオロリン酸、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ（ターシャリー）−ブチルジメチルシリル基、Ｐｙｒ．：ピリジン、Ａｃ２Ｏ：無水酢酸、ＰＩＴＣ：フェニルイソチオシアネート、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、Ｂｏｃ２Ｏ：ジ−ｔｅｒｔ（ターシャリー）−ブチル  ジカルボネート、ＳＰｈ：チオフェニル基、ＮＩＳ：Ｎ−イオドスクシンイミド、ＴｆＯＨ：トリフルオロメタンスルホン酸、ＭＳ：モレキュラーシーブス、ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ＤＩＣ：１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、ＴＭＳＯＴｆ：トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート、Ｐｉｖ：ピバロイル基、Ａｒ：アリール基、ｒ．ｔ．：室温、ＧａｌＮ：ガラクトサミン、Ｇａｌ：ガラクトース、ＳＡ：シアル酸。
【００６５】
実施例１
Ｔ抗原（化合物２２）、シアリルα２→３Ｔ抗原（化合物２８）およびシアリルα２→６Ｔ抗原（化合物３２）を以下の手順により合成した。
【００６６】
（１）化合物３の製造
３−アミノペンタン（化合物１：８．７ｍｌ，７４．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かして、０℃にてＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かしたｔｅｒｔ（ターシャリー）−ブチル  ブロモアセテート（化合物２：５ｍｌ，３３．９ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。室温にて４時間攪拌した後、減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化を行った。結晶を濾紙で濾過し濾液を得、次いで減圧濃縮して目的とする（１−エチルプロピルアミノ）−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物３，６．７ｇ，９８％）を得た。
化合物３をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．８９（ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’７．５Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．４２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．４７（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），
１．６７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），
２．３５（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，ＪＣＨ，ＣＨａ＝ＪＣＨ，ＣＨａ’＝ＪＣＨ，ＣＨｂ＝ＪＣＨ，ＣＨｂ’５．９Ｈｚ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．３０（ｓ，２Ｈ，ＮＨＣＨ２ＣＯ）．
【００６８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；９．７４（２ＣＨ３ＣＨ２），
２５．７３（２ＣＨ３ＣＨ２），
２８．１０（Ｍｅ３ＣＯ），
４９．４６（ＮＨＣＨ２ＣＯ），
５９．７０（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
８１．００（Ｍｅ３ＣＯ），
１７２．０８（Ｃ＝Ｏ）．
【００６９】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ１１Ｈ２４ＮＯ２＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：２０２．１８０１６，
実測値：２０２．１８０８２．
［α］Ｄ  −０．２°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【００７０】
（２）化合物４の製造
化合物３（７．３７ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３水（１００ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）に溶かした９−フルオレニルメチル  クロロギ酸エステル（９．４ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて２時間攪拌した後、酢酸エチルを加え水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）より［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物４，１３．３４ｇ，８６％）を得た。
化合物４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．７７，０．９０（２ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’７．４，７．４Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．２５−１．５０（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．４２，１．４５（２ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），
３．６２，４．００（２ｔｔｔ，１Ｈ，ＪＣＨ，ＣＨａ＝ＪＣＨ，ＣＨｂ６．０，５．６Ｈｚ，ＪＣＨ，ＣＨａ´＝ＪＣＨ，ＣＨｂ´８．９，９．１Ｈｚ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．６６，３．６７（２ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
４．２２，４．２５（２ｔ，１Ｈ，ＪＨ−９，ＣＨ＝ＪＨ−９，ＣＨ’７．０，６．３Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．４２，４．５１（２ｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９７．０，６．２Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７．２９−７．７７（ｍ，８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ）．
【００７２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１１．００，１１．０５（２ＣＨ３ＣＨ２），
２５．７５，２５．９９（２ＣＨ３ＣＨ２），
２８．００，２８．０３（Ｍｅ３ＣＯ），
４４．４８，４４．７８（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．３５，４７．５０（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．５８，５９．８８（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６７．１８，６７．４７（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
８１．２４，８１．４７（Ｍｅ３ＣＯ），
１１９．８７，１１９．８９，１２４．８８，１２５．１６，１２６．９８，１２７．０５，１２７．５６，１２７．６２，１４１．２８，１４１．３８，１４４．１１，１４４．１６（Ａｒ  Ｆｍｏｃ），
１５６．７１，１５６．８９（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６８．８６，１６９．０３（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【００７３】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ４Ｎａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：４４６．２３０１８，
実測値：４４６．２２８３８．
［α］Ｄ  −１．０°（ｃ  １．１，ＣＨＣｌ３）．
【００７４】
（３）化合物５の製造
次に、化合物４（１３．０５８ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）を９０％  ギ酸水溶液（１００ｍｌ）に溶かして４０℃にて７時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮して得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）より［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−酢酸（化合物５，１０．１５９ｇ，９０％）を得た。
化合物５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．７１，０．８５（２ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．４Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），１．２４−１．４４（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
３．５６，３．９７（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．６６，３．７７（２ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
４．１７，４．２４（２ｍ，１Ｈ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．４９，４．５８（２ｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ６．２，５．８Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７．２７−７．７６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ）．
【００７６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．８４，１０．９３（２ＣＨ３ＣＨ２），
２５．７１，２５．８８（２ＣＨ３ＣＨ２），
４３．０９，４４．２２（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．３２，４７．３８（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．５５，６０．２４（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６７．３２，６７．５３（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
１１９．８９，１１９．９５，１２４．７６，１２４．８２，１２７．０２，１２７．０７，１２７．５７，１２７．７０，１４１．３４，１４１．４３，１４３．８４，１４３．９７（Ａｒ  Ｆｍｏｃ），
１５６．５０，１５７．８２（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１７３．７８，１７４．９１（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【００７７】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ２２Ｈ２６ＮＯ４＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：３６８．１８５６３，
実測値：３６８．１８６９１．
［α］Ｄ  −０．４°（ｃ  ０．８，  ＣＨＣｌ３）．
【００７８】
【数３】
2005075729.tif 000009
【００７９】
（４）化合物６の製造
前記の化合物３（１ｇ，４．９７ｍｍｏｌ）と化合物５（１ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９４８μｌ，５．４４ｍｍｏｌ）と、ＰｙＢｒｏＰ（１．９ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）より（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物６：１．３６４ｇ，９１％）を得た。
化合物６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．７７−１．００（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
１．２４−１．５３（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
１．４３，１．４３，１．４７，１．４９（４ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），
３．３９，３．４５，３．６５，３．９１，４．０３（５ｍ，２Ｈ，２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．４２，３．５６，３．７０，３．７５，３．８９，３．９４，３．９５（７ｓ，４Ｈ，２ＮＣＨ２ＣＯ），４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．４０，４．４７，４．４９（３ｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ６．９，６．３，６．３Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７．２８−７．７６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ）．
【００８１】
１３Ｈ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．９３，１０．９５，１１．０８，１１．１８，１１．２１，１１．２５，１１．３１，１１．３５（４ＣＨ３ＣＨ２），
２５．１７，２５．３０，２５．６２，２５．６５，２５．８７，２５．９６，２６．４６，２６．４９（４ＣＨ３ＣＨ２），
２７．９２，２７．９５（Ｍｅ３ＣＯ），
４３．２５，４３．５０，４３．８１，４３．８７（２ＮＣＨ２ＣＯ），４７．３４，４７．４２，４７．８７（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．６２，５９．９５，６０．１１，６０．２３，６０．２６（２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６７．１７，６７．３５（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
８１．１１，８１．１８（Ｍｅ３ＣＯ），
１１９．７０，１１９．７４，１１９．８１，１１９．８３，１２４．９４，１２５．２１，１２６．８９，１２６．９６，１２７．０２，１２７．３９，１２７．４８，１２７．８１，１４１．１９，１４１．２９，１４１．３５，１４４．２１，１４４．２８，１４４．４１（Ａｒ  Ｆｍｏｃ），
１５６．５７，１５６．８９，１５６．９８，１５７．０２（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６８．２２，１６８．５０，１６８．６４，１６８．７６，１６９．３４，１６９．８１，１７０．０３（２ＮＣＨ２ＣＯ）．
【００８２】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ５Ｎａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：５７３．３２９８９，
実測値：５７３．３３２６３．
［α］Ｄ  −０．２°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【００８３】
（５）化合物７の製造
化合物６（５００ｍｇ，９０７．８μｍｏｌ）を９０％  ギ酸水溶液（５ｍｌ）に溶かし、５０℃にて３時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）より（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−酢酸（化合物７，４０３ｍｇ，９３％）を得た。
化合物７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．７５，０．８７，０．８８，０．９４（４ｔ，１２Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
１．２５−１．５９（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
３．３７，３．４９，３．６２，４．０１（４ｍ，２Ｈ，２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．８０，３．８８，３．８８，３．９３（４ｓ，４Ｈ，２ＮＣＨ２ＣＯ），
４．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．４６，４．５２（２ｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ６．５，６．１Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７．２７−７．７６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ）．
【００８５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．９０，１１．１１，１１．１５，１１．１８（４ＣＨ３ＣＨ２），
２５．５９，２５．８４，２５．９０，２６．１８，２６．２０（４ＣＨ３ＣＨ２），
４３．４０，４３．６７，４３．７４，４３．９０，４３．９９（２ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．３０，４７．４７（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．６１，６０．１８，６０．４４，６０．８６，６１．０９（２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６７．１３，６７．３５，６７．４６（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
１１９．７８，１１９．８８，１２４．５７，１２４．８８，１２４．９５，１２５．０７，１２５．１９，１２６．９３，１２７．０２，１２７．４８，１２７．５８，１４１．２４，１４１．４０，１４４．１０，１４４．２２（Ａｒ  Ｆｍｏｃ），
１５６．８０，１５７．１３，１５７．３５（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１７０．７３，１７１．１６，１７２．００，１７２．２８，１７３．５１（２ＮＣＨ２ＣＯ）．
【００８６】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ２９Ｈ３９Ｎ２Ｏ５＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：４９５．２８５３５，
実測値：４９５．２８６７０．
［α］Ｄ−０．３°（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）．
【００８７】
【数４】
2005075729.tif 000010
【００８８】
（６）化合物８の製造
前記の化合物３（５２２ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）と化合物７（８２９ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０３μｌ，３．４６ｍｍｏｌ）と、ＰｙＢｒｏＰ（１．２ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加えたのち、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）より｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物８，９７５ｍｇ，８５％）を得た。
化合物８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．７４−０．９６（ｍ，１８Ｈ，６ＣＨ３ＣＨ２），
１．２６−１．５２（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ３ＣＨ２），
１．４３，１．４４，１．４６，１．４７，１．４７，１．４８（６ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），
３．３８，３．４６，３．６８，３．９５（４ｍ，３Ｈ，３（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．６０−３．９６（ｍ，６Ｈ，３ＮＣＨ２ＣＯ），
４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．３７−４．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７．２８−７．７６（ｍ，８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ）．
【００９０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．７８，１０．８２，１０．８７，１０．９３，１０．９７，１１．０２，１１．１０，１１．２４，１１．３２，１１．５６（６ＣＨ３ＣＨ２），
２５．１６，２５．２４，２５．３２，２５．４４，２５．４８，２５．６７，２５．７３，２６．４４，２６．５１（６ＣＨ３ＣＨ２），
２７．９０，２７．９４，２７．９９（Ｍｅ３ＣＯ），
４３．４２，４３．５０，４３．９６（３ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．３３，４７．４９，４７．７１（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
６０．０５，６０．１２，６０．４０，６０．４６，６０．５７，６０．７７（３（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６６．４３，６７．１９（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
８１．２８，８１．４１，８１．７５，８１．９３，８２．５２，８２．８５（Ｍｅ３ＣＯ），
１１９．５９，１１９．６８，１１９．７８，１１９．８５，１２５．０２，１２５．０６，１２５．２６，１２５．３６，１２６．８６，１２６．９６，１２７．３６，１２７．４２，１２７．５３，１４１．２２，１４１．２６，１４１．３５，１４１．３７，１４４．２５，１４４．４４，１４４．４７（Ａｒ  Ｆｍｏｃ），
１５６．９２，１５７．１５（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６８．５０，１６８．９５，１６９．３４，１６９．８８，１６９．９１，１７０．００（３ＮＣＨ２ＣＯ）．
【００９１】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４０Ｈ６０Ｎ３Ｏ６＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：６７８．４４７６６
実測値：６７８．４４６１５．
［α］Ｄ−０．２°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【００９２】
（７）化合物９の製造
化合物８（１７１ｍｇ，２５８．３μｍｏｌ）を９０％  ギ酸水溶液（２ｍｌ）に溶かし、５０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）より｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−酢酸（化合物９，１５４ｍｇ，９８％）を得た。
化合物９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．７４−０．９９（ｍ，１８Ｈ，６ＣＨ３ＣＨ２），
１．２１−１．６３（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ３ＣＨ２），
３．３６，３．４４，３．５１，３．６５，３．９５，４．０１（６ｍ，３Ｈ，３（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．５９−４．１６（ｍ，６Ｈ，３ＮＣＨ２ＣＯ），
４．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．３９−４．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７．２７−７．７７（ｍ，８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ）．
【００９４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．７９，１０．８３，１０．８９，１０．９８，１１．０５，１１．１１，１１．１６，１１．１９，１１．２１，１１．４０，１１．５０（６ＣＨ３ＣＨ２），
２５．１８，２５．２６，２５．４３，２５．５３，２５．７０，２５．８１，２５．８５，２６．０７，２６．３６（６ＣＨ３ＣＨ２），
４２．０２，４２．７９，４４．０３，４４．１０（３ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．２２，４７．２６，４７．４５，４７．７５（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
６０．５５，６０．６６，６０．７０（３（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６７．３６，６７．４４，６７．７４（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
１１９．６６，１１９．７８，１１９．８６，１１９．８８，１２４．８８，１２４．９６，１２４．９９，１２５．０４，１２５．２４，１２５．３４，１２６．９２，１２６．９９，１２７．０１，１２７．３８，１２７．４３，１２７．５６，１２７．５９，１４１．２２，１４１．３６，１４１．３８，１４４．１２，１４４．１８（Ａｒ  Ｆｍｏｃ），
１５７．２９，１５７．３４（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１７０．８１，１７１．５７，１７２．７９（３ＮＣＨ２ＣＯ）．
【００９５】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３６Ｈ５２Ｎ３Ｏ６＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：６２２．３８５０６，
実測値：６２２．３８３７０．
［α］Ｄ−０．２°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【００９６】
【数５】
2005075729.tif 000011
【００９７】
（８）化合物１１の製造
トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクタールから５段階で得られるターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド［非特許文献  Ｇ．Ｇｒｕｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｒ．Ｒ．Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１８２６−１８４７，１９８４］（化合物１０，４９６ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をピリジン（９ｍｌ）に溶かし、これに前記の化合物５（６７１ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と、塩化シアヌル（１．１２ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１１，８３０ｍｇ，９０％）を得た。
化合物１１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．１６，０．１７，０．１７，０．１８（４ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．７４，０．８９（２ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．９４，０．９５（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．２４−１．５０（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
３．３５，３．４１（２ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），
３．６２，４．０３（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．７８，３．７９（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．６，７．５Ｈｚ，Ｊ２，３  １１．１，１１．０Ｈｚ，Ｈ−２），
３．７９，３．８８（２ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．８８，４．０２，４．１８，４．２５（４ｄｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １２．３Ｈｚ，Ｊ６，５  １．４Ｈｚ，Ｈ−６），
４．０６，４．３１（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．２，３．７Ｈｚ，Ｈ−４），
４．０６，４．３６，４．４４，４．４９（４ｄｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １０．７，１０．７，１０．７，１０．７Ｈｚ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ７．５，６．３，６．８，６．１Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
４．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．６０，４．６２（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．６，７．６Ｈｚ，Ｈ−１），
４．６６，４．７６（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．９，１０．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．６，３．５Ｈｚ，Ｈ−３），
５．０８，５．５０（２ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ），
７．２３−７．７７（ｍ，１３Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ  ａｎｄ  ＰｈＣＨ）．
【００９９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−４．９３，−４．１６（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．８８，１０．９２，１０．９５，１１．０３（２ＣＨ３ＣＨ２），
１７．９９，１８．０１（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２５．５８，２５．６９，２５．７６，２５．９０，２６．００（２ＣＨ３ＣＨ２），
２５．６４，２５．６５（Ｍｅ３ＣＳｉ），
４３．６６，４３．８６（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．２０，４７．２５（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．５７，５９．９４（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６２．６０，６２．７０（Ｃ−２），
６６．１８，６６．２８（Ｃ−５），
６７．２１，６７．８３（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
６８．９５，６９．０４（Ｃ−６），
７２．１２，７２．３４（Ｃ−３），
７２．４７，７２．７０（Ｃ−４），
９７．３３，９７．４０（Ｃ−１），
１００．８５（ＰｈＣＨ），
１１９．７１，１１９．８６，１１９．９０，１１９．９６，１２０．９７，１２４．７９，１２４．８２，１２４．９８，１２５．４０，１２６．１５，１２６．２６，１２６．９６，１２７．０３，１２７．５５，１２７．５７，１２８．０８，１２８．１１，１２９．０１，１２９．０３（Ａｒ  Ｆｍｏｃ  ａｎｄ  ＰｈＣＨ），
１５６．５０，１５６．８８（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６９．３９，１６９．６８（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１００】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４１Ｈ５３Ｎ４Ｏ８Ｓｉ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：７５７．３６２７２，
実測値：７５７．３６２８８．
［α］Ｄ１９．８°（ｃ  ０．９，ＣＨＣｌ３）．
【０１０１】
（９）化合物１２の製造
化合物１１（７８０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を、８０％  酢酸水溶液（５０ｍｌ）に溶かし、６０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−２−デオキシ−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１２，５４２ｍｇ，７９％）を得た。
化合物１２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．１７，０．１７（２ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．６９，０．７２（２ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．４，７．４Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．９５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．１８−１．４１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
３．４９（ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
３．６４，３．７８（２ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．０，１７．０Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．７Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．７Ｈｚ，Ｈ−２），
３．７８，３．９４（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．３Ｈｚ，Ｈ−４），
４．２１（ｔ，１Ｈ，ＪＨ−９，ＣＨ＝ＪＨ−９，ＣＨ´  ５．５Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．７Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．１Ｈｚ，  Ｈ−３），
４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．２Ｈｚ，Ｈ−１），
４．５７（ｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ５．５Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７．３０−７．７７（ｍ，８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ）．
【０１０３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．１８，−４．１３（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．７４，１０．７６（２ＣＨ３ＣＨ２），
１７．９３（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２５．６１（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２５．８７，２５．９８（２ＣＨ３ＣＨ２），
４４．４８，４４．５１，４４．５４（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．１７（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
６０．３５（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６２．４５（Ｃ−６），
６２．７８（Ｃ−２），
６５．６１（Ｃ−４），
６７．４９（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
７４．２２（Ｃ−５），
７４．９７（Ｃ−３），
９７．６５（Ｃ−１），
１１９．９８，１２４．５８，１２４．６９，１２７．０７，１２７．２８，１２７．７４，１２７．８２，１４１．４４，１４１．５０，１４３．６７（Ａｒ  Ｆｍｏｃ），
１５８．１２（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６８．５２（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１０４】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３４Ｈ４９Ｎ４Ｏ８Ｓｉ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：６６９．３３１４２，
実測値：６６９．３３０２８．
［α］Ｄ  １４．９°（ｃ  １．３，ＣＨＣｌ３）．
【０１０５】
（１０）化合物１３の製造
化合物１２（１００ｍｇ，１４９．５μｍｏｌ）をピリジン（２ｍｌ）に溶かし、前記の化合物９（１００ｍｇ，１６５μｍｏｌ）と塩化シアヌル（１３８ｍｇ，７４８．３μｍｏｌ）を加え、４０℃にて２時間３０分攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−（｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−アセチル）−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１３，１２２ｍｇ，６５％）を得た。
化合物１３をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．１６，０．１７，０．１７，０．１８（４ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．６７−１．０１（ｍ，２４Ｈ，８ＣＨ３ＣＨ２），
０．９５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．１８−１．６３（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ３ＣＨ２），
３．４９，３．７０（２ｍ，４Ｈ，４（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．６１，３．６３，３．８１（３ｍ，８Ｈ，４ＮＣＨ２ＣＯ），
３．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
３．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），
４．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），
４．２３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−９  ２Ｆｍｏｃ），
４．３３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．４２，４．４７，４．５８（３ｍ，４Ｈ，ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
４．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），
４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．７Ｈｚ，Ｈ−１），
７．２７−７．７７（ｍ，１６Ｈ，Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ）．
【０１０７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．２６，−４．２２（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．７４，１１．１４，１１．１９，１１．３１（８ＣＨ３ＣＨ２），
１７．９４（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２５．４８，２５．５８，２５．８５，２６．００（８ＣＨ３ＣＨ２），
２５．６３（Ｍｅ３ＣＳｉ），
４２．５０，４３．３６，４３．９２，４４．５７（４ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．１７，４７．３３（Ｃ−９  ２Ｆｍｏｃ），
５９．７９，６０．０２，６０．３４，６０．４８，６０．５６（４（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６２．６３（Ｃ−２），
６３．２７（Ｃ−６），
６４．５６（Ｃ−４），
６７．２１，６７．４３（ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
７１．８７，７１．９２（Ｃ−５），
７４．７４，７４．８３（Ｃ−３），
９７．５７（Ｃ−１），
１１９．６９，１１９．８５，１１９．９８，１２４．５６，１２４．７１，１２５．０５，１２５．３４，１２６．９７，１２７．０７，１２７．３１，１２７．３７，１２７．５３，１２７．７４，１２７．８２，１４１．２５，１４１．３４，１４１．４４，１４１．５１，１４３．６５，１４４．２４（Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ），
１５７．１８，１５８．１６（Ｃ＝Ｏ  ２Ｆｍｏｃ），
１６８．３８，１６８．４４，１６８．４６，１６９．５７，１７０．６１（４ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１０８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ７０Ｈ９８Ｎ７Ｏ１３Ｓｉ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：１２７２．６９８６４，
実測値：１２７２．６９７１２．
［α］Ｄ  ７．９°（ｃ  １．５，ＣＨＣｌ３）．
【０１０９】
（１１）化合物１４の製造
化合物１３（２８７ｍｇ，２２８．３μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（３ｍｌ）を加え４０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−（｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−アセチル）−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１４，２６９ｍｇ，９１％）を得た。
化合物１４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．１５，０．１５，０．１６，０．１７（４ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．７２−０．９７（ｍ，２４Ｈ，８ＣＨ３ＣＨ２），
０．９３（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．３３−１．５１（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ３ＣＨ２），
２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），
３．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），
３．６０，３．６６（２ｍ，４Ｈ，４（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．６１，３．７０，３．８３（３ｍ，８Ｈ，４ＮＣＨ２ＣＯ），
３．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．０２−４．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．２４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−９  ２Ｆｍｏｃ），
４．３２−４．５４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
４．５７，４．５８（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．６，７．６Ｈｚ，Ｈ−１），
４．７５，４．８０（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １１．１，１１．１Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．４，３．４Ｈｚ，Ｈ−３），
５．１４−５．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），
７．２８−７．７６（ｍ，１６Ｈ，Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ）．
【０１１１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．１５，−５．０９，−４．４１，−４．３９（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．８１，１０．８９，１０．９０，１０．９８，１１．０１，１１．０８，１１．１４，１１．１８，１１．２２，１１．３３，１１．５０（８ＣＨ３ＣＨ２），
１８．００（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．５７，２０．６６，２１．０５（ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．２３，２５．４２，２５．４６，２５．６９，２５．７４，２５．８９，２６．００，２６．３０，２６．３４，２６．３８，２６．４５（８ＣＨ３ＣＨ２），
２５．５８（Ｍｅ３ＣＳｉ），
４２．４４，４２．５１，４３．３２，４３．５８，４３．８８，４４．００（４ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．３１（Ｃ−９  ２Ｆｍｏｃ），
５９．６９，５９．９４，６０．０６，６０．３９，６０．４８，６０．５３，６０．５９（４（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６１．２５，６１．３７（Ｃ−６），
６３．１６，６３．２２（Ｃ−２），
６６．２２，６６．２９，６６．４２，６６．５７（Ｃ−４），
６７．２１，６７．３２（ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
７０．５６，７０．６５，７０．７６（Ｃ−５），
７１．３３，７１．３９（Ｃ−３），
９７．３８，９７．４２，９７．４９（Ｃ−１），
１１９．６９，１１９．８５，１１９．９１，１２４．７９，１２４．８３，１２５．０２，１２５．１３，１２５．３３，１２６．９６，１２７．０１，１２７．３６，１２７．５３，１２７．６１，１２８．２２，１２９．０３，１４１．２４，１４１．２７，１４１．３２，１４１．３４，１４１．３７，１４１．４０，１４３．９９，１４４．０５，１４４．１１，１４４．２３，１４４．３８（Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ），
１５６．５０，１５６．８７，１５７．１５（Ｃ＝Ｏ  ２Ｆｍｏｃ），
１６８．１９，１６８．２２，１６８．７８，１６８．８９，１６９．０６，１６９．６２（４ＮＣＨ２ＣＯ），
１７０．０７，１７０．１４（Ｃ＝Ｏ  Ａｃ）．
【０１１２】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ７２Ｈ１００Ｎ７Ｏ１４Ｓｉ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：１３１４．７０９２０，
実測値：１３１４．７０９２０．
［α］Ｄ  ０．５°（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）．
【０１１３】
【数６】
2005075729.tif 000012
【０１１４】
（１２）化合物１５の製造
化合物１４（３００ｍｇ，２３０．９μｍｏｌ）をＤＭＦ（１．６ｍｌ）に溶かし、ピペリジン（４００μｌ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で２０分攪拌した。その後、０℃に冷やしたのち、フェニルイソチオシアネート（１ｍｌ，８．３６ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。
得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（６０５ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−｛［｛２−［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１５，１１４ｍｇ，４段階で６９％）を得た。
化合物１５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．１６，０．１７，０．１７（３ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．８３−１．００（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
０．９４，０．９４（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．３３−１．５３（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
１．４１，１．４６（２ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），
２．１５，２．１６（２ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），
３．４１，３．５３，３．６３，３．９６（４ｍ，２Ｈ，２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），
３．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），
４．５２，４．５２（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．６，７．７Ｈｚ，Ｈ−１），
５．２９，５．３０（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．５，３．６Ｈｚ，Ｈ−４）．
【０１１６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．１２，−４．３１，−４．２９（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．８２，１１．２１，１１．２２，１１．２５，１１．３２，１１．３３，１１．３９，１１．６０（４ＣＨ３ＣＨ２），
１８．０３（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．８２，２０．８４（ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．６１，２５．６７，２５．６９，２５．９２，２５．９７，２６．２６，２６．５２，２６．５９（４ＣＨ３ＣＨ２），
２５．６４，２５．６５（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２８．２５，２８．５４（Ｍｅ３ＣＯ），
４２．５５，４３．３３，４３．６５（２ＮＣＨ２ＣＯ），
６０．０７，６０．２４（２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６１．０４，６１．８２（Ｃ−６），
６５．７５，６６．２１（Ｃ−２），
６８．５０，６８．７４（Ｃ−４），
７０．２０，７０．６１（Ｃ−５），
７０．７１，７０．７８（Ｃ−３），
７９．５２，７９．７９（Ｍｅ３ＣＯ），
９７．３６（Ｃ−１），
１５６．１４，１５６．４９（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６８．７６，１６８．９１，１６９．４１，１６９．７９（２ＮＣＨ２ＣＯ），
１７０．９８，１７１．１７（Ｃ＝Ｏ  Ａｃ）．
【０１１７】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３３Ｈ６２Ｎ５Ｏ１０Ｓｉ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：７１６．４２６０５
実測値：７１６．４２６４７．
［α］Ｄ  −２．０°（ｃ  ２．１，ＣＨＣｌ３）．
【０１１８】
【数７】
2005075729.tif 000013
【０１１９】
（１３）化合物１７の製造
Ｄ−ガラクトース  ペンタアセテートより３段階で得られるフェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド［非特許文献  Ｕ．Ｅｌｌｅｒｖｉｋ  ａｎｄ  Ｇ．Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３，９３１４−９３２２，１９９８］（化合物１６，１ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍｌ）に溶かした（Ａ液）。前記の化合物５（１．１２ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍｌ）に溶かし、これに塩化シアヌル（２．５６ｇ，１３．８８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて３０分間攪拌した（Ｂ液）。
０℃に冷やしたＡ液に、同じく０℃に冷やしたＢ液を５分間かけて滴下し、その０℃のまま１時間攪拌した。反応終了確認後、氷および酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１７，１．４３９ｇ，７３％）を得た。
化合物１７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．５５，０．６６，０．８１，０．８２（４ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．３，７．３，７．３，７．３Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．１４−１．４３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
３．４９，３．５４（ｂｒｏａｄ  ２ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），
３．５１，３．９６（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．６６，３．７９（２ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．２，１７．１Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．８５，３．９７，４．２７，４．３３（４ｄｄ，２Ｈ，Ｊ５，６  １．４，１．５，１．４，１．５Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １２．３，１２．３，１２．５，１２．３Ｈｚ，Ｈ−６），
３．９０，３．９０（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．７，９．５Ｈｚ，Ｈ−２），
４．０５，４．３７，４．４４，４．４７（４ｄｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ７．６，６．１，６．７，６．０Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １０．６，１０．７，１０．６，１０．７Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
４．１３，４．１８（２ｔ，１Ｈ，ＪＨ−９，ＣＨ＝ＪＨ−９，ＣＨ’  ７．０，７．３Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．１７，４．２８（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．４，２．７Ｈｚ，Ｈ−４），
４．５３，４．６１（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．５，９．５Ｈｚ，Ｈ−１），
４．９０，５．０３（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．８，９．６Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．４，３．４Ｈｚ，Ｈ−３），
５．０６，５．４４（２ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ），
７．１２−７．７６（ｍ，１８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＨ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１２１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１１．２１，１１．２２，１１．４１（２ＣＨ３ＣＨ２），
２６．１８，２６．２５，２６．４０（２ＣＨ３ＣＨ２），
４４．２１，４４．６４（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．６４（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
６０．０３，６０．５０（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６６．０３，６６．２６（Ｃ−２），
６７．８８，６８．２０（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
６９．４８，６９．６２（Ｃ−６），
７０．１０，７０．１４（Ｃ−５），
７３．８９，７４．３０（Ｃ−４），
７５．８３，７６．３５（Ｃ−３），
８７．３３，８７．８５（Ｃ−１），
１０１．２９，１０１．３７（ＰｈＣＨ），
１２０．３５，１２０．４２，１２５．２１，１２５．２４，１２５．４７，１２５．９１，１２６．７４，１２６．８８，１２７．４９，１２７．５０，１２７．５３，１２７．５６，１２８．０２，１２８．０９，１２８．１１，１２８．１３，１２８．３７，１２８．４３，１２８．４９，１２８．７３，１２９．１８，１２９．４３，１２９．４８，１３１．４５，１３４．０２，１３４．１６，１３８．１７，１４１．８０，１４１．８２，１４４．３２，１４４．３６（Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＨ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５７．０４，１５７．８２（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６９．９０，１７０．４５（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１２２】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４１Ｈ４４ＮＯ８Ｓ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：７１０．２７８２１，
実測値：７１０．２７６４５．
［α］Ｄ  １１．４°（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）．
【０１２３】
（１４）化合物１８の製造
化合物１７（５２１ｍｇ，７３３．９μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、塩化ベンゾイル（１２８μｌ，１．１０３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、氷およびクロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２−Ｏ−ベンゾイル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１８，５８２ｍｇ，９７％）を得た。
化合物１８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．４６，０．６０，０．６４，０．７２（４ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．４，７．４，７．４，７．４Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．８５−１．３１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
３．４５，３．５５，３．８０，３．８２（４ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．７，１８．３，１８．３，１７．７Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．４８，３．８５（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．５９，３．６１（２ｄ，１Ｈ，Ｊ５，６  １．１，１．１Ｈｚ，Ｈ−５），
３．９２，４．０４（２ｄｄ，２Ｈ，Ｊ５，６  １．５，１．６Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １２．２，１２．３Ｈｚ，Ｈ−６），
３．９４，４．２４，４．２７，４．３３（４ｄｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ７．８，６．７，６．３，６．４Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １０．６，１０．６，１０．７，１０．６Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
４．０４，４．１２（２ｔ，１Ｈ，ＪＨ−９，ＣＨ＝ＪＨ−９，ＣＨ’  ７．２，６．２Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．２１，４．４０（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．４，３．３Ｈｚ，Ｊ４，５  ０．８，０．７Ｈｚ，Ｈ−４），
４．８５，４．８５（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−１），
５．２１，５．４９（２ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ），
５．２３，５．３１（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９，９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．４，３．４Ｈｚ，Ｈ−３），
５．５５，５．５７（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．６，  ７．６Ｈｚ，Ｊ２，３  ９．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），
７．１８−８．０１（ｍ，２３Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＨ，ＯＢｚ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１２５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．６３，１０．７１，１０．７３，１０．７６（２ＣＨ３ＣＨ２），
２５．３４，２５．４７，２５．８２（２ＣＨ３ＣＨ２），
４３．２５，４３．４４（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．０６，４７．１７（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．２６，５９．５６（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６７．１２，６７．３９，６７．４８，６７．５９（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ  ａｎｄ  Ｃ−２），
６８．９３，６９．０１（Ｃ−６），
６９．７０，６９．７８（Ｃ−５），
７３．１７，７３．５１（Ｃ−３），
７３．５３，７３．６８（Ｃ−４），
８５．０７，８５．２２（Ｃ−１），
１０１．０１，１０１．０３（ＰｈＣＨ），
１１９．８１，１１９．８３，１２４．７８，１２４．９４，１２５．２１，１２６．４３，１２６．４７，１２６．８９，１２６．９１，１２６．９４，１２６．９８，１２７．５１，１２７．５３，１２７．６１，１２８．０４，１２８．１１，１２８．２４，１２８．３２，１２８．３４，１２８．７０，１２８．７２，１２９．０６，１２９．１２，１２９．７３，１２９．８５，１３３．１３，１３３．２３，１３３．７７，１３４．００，１３７．１９，１４１．１５，１４１．１９，１４１．２６，１４３．７０，１４３．９５（Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＨ，ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５６．３４，１５６．７３（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６４．７２，１６４．８３（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６９．３１，１６９．６６（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１２６】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４８Ｈ４７ＮＯ９ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：８３６．２８６３７，
実測値：８３６．２８７６０．
［α］Ｄ  −１６．９°（ｃ  １．１，ＣＨＣｌ３）．
【０１２７】
（１５）化合物１９の製造
化合物１８（４３２ｍｇ，５３０．７μｍｏｌ）を８０％  酢酸水溶液（５ｍｌ）に溶かし、６０℃にて８時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１９，２５０ｍｇ，６５％）を得た。
化合物１９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．５７，０．６１（２ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．４，７．４Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．９４−１．３１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
３．４８，３．６１，３．６５，３．７１（４ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １８．４，１７．１，１７．１，１７．８Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．５１，３．８２（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
３．８４，３．８７，３．９６，４．０２（４ｄｄ，２Ｈ，Ｊ５，６  ４．４，４．６，５．７，６．４Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．９，１１．９，１１．８，１１．９Ｈｚ，Ｈ−６），
４．０４，４．２０（２ｔ，１Ｈ，ＪＨ−９，ＣＨ＝ＪＨ−９，ＣＨ´  ４．５，５．９Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．１Ｈｚ，Ｊ４，５  １．１Ｈｚ，Ｈ−４），
４．４５，４．５０（２ｄｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ６．２，５．９Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １０．６，１０．６Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
４．８５，４．８６（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０，１０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．０９，５．１８（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．８，９．７Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．１，３．１Ｈｚ，Ｈ−３），
５．５３，５．６４（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．９，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），
７．２１−８．０２（ｍ，１８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＯＢｚ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１２９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．６７，１０．７１（２ＣＨ３ＣＨ２），
２５．４４，２５．７９（２ＣＨ３ＣＨ２），
４３．１１，４４．２６（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．１５，４７．３４（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．３０，５９．８８（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６２．６２（Ｃ−６），
６６．９６，６７．１５（Ｃ−４），
６７．６８（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
６７．９６，６８．２６（Ｃ−２），
７４．８１，７６．０９（Ｃ−３），
７８．００，７８．２８（Ｃ−５），
８６．５２，８６．９２（Ｃ−１），
１２４．７６，１２４．９０，１２４．９３，１２７．０４，１２７．０８，１２７．１７，１２７．６５，１２７．７１，１２７．７９，１２８．３５，１２８．４０，１２８．８９，１２８．９８，１２９．５６，１２９．７７，１２９．８６，１３２．０８，１３２．５９，１３３．１４，１３３．２７，１４１．３４，１４１．４２，１４３．６６，１４３．８６（Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５７．６９（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６５．０２，１６５．１２（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６８．９７，１６９．１２（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１３０】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４１Ｈ４３ＮＯ９ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：７４８．２５５０７，
実測値：７４８．２５６４３．
［α］Ｄ  １５．０°（ｃ  １．３，ＣＨＣｌ３）．
【０１３１】
（１６）化合物２０の製造
化合物１９（１９７ｍｇ，２７１．４μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（３ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２０，１６８ｍｇ，７６％）を得た。
化合物２０をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．５７，０．６９，０．６９，０．８８（４ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．３，７．４，７．３，７．３Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．９９−１．４２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
２．０４，２．０６，２．１３，２．１４（４ｓ，６Ｈ，２ＯＡｃ），
３．５１，３．８９（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．５６，３．６１，３．６３，３．６７（４ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．４，１７．４，１８．１，１８．１Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．８９，４．１１（２ｔ，１Ｈ，ＪＨ−９，ＣＨ＝ＪＨ−９，ＣＨ’  ７．３，６．５Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
３．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．０１，４．０９，４．１９，４．２７（４ｄｄ，２Ｈ，ＪＣＨ２，Ｈ−９  ７．４，６．９，６．２，６．２Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １０．６，１０．６，１０．５，１０．６Ｈｚ，ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
４．１６，４．２３（２ｄｄ，２Ｈ，Ｊ５，６  ６．２，６．９Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．５，１１．４Ｈｚ，Ｈ−６），
４．８５，４．８６（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．９，１０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３２，５．３４（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．０，１０．０Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．３，３．３Ｈｚ，Ｈ−３），
５．４２，５．４９（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．３，３．４Ｈｚ，Ｊ４，５  １．０，０．９Ｈｚ，Ｈ−４），
５．４９，５．５０（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
７．１０−７．９９（ｍ，１８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＯＢｚ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１３３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．７９，１０．８７，１１．０７（２ＣＨ３ＣＨ２），
２０．６８，２０．７０（２ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．５４，２５．７９，２５．８２（２ＣＨ３ＣＨ２），
４３．２２，４３．６７（ＮＣＨ２ＣＯ），
４６．９６，４７．１９（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．４９，５９．７７（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６１．６５，６１．６８（Ｃ−６），
６７．１２，６７．８４（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
６７．４１，６７．４９（Ｃ−４），
６７．７１，６７．８２（Ｃ−２），
７２．５０，７２．６９（Ｃ−３），
７４．５９，７４．６３（Ｃ−５），
８６．７６，８６．８９（Ｃ−１），
１１９．８０，１１９．８５，１２４．８５，１２４．８７，１２５．０１，１２５．１２，１２６．８５，１２６．９３，１２６．９５，１２７．４８，１２７．５１，１２７．５６，１２７．５８，１２８．１７，１２８．２２，１２８．２９，１２８．３６，１２８．６３，１２８．８３，１２８．８５，１２９．３２，１２９．５６，１２９．９８，１３２．１９，１３２．４６，１３２．７７，１３２．９５，１３３．２６，１４１．１９，１４１．２４，１４１．３４，１４３．９６，１４４．００，１４４．１０，１４４．２２（Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５６．３８，１５６．６６（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６４．９７，１６５．２９（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６９．０８，１６９．３４（ＮＣＨ２ＣＯ），
１７０．０７，１７０．２１，１７０．３９（Ｃ＝Ｏ  ２Ａｃ）．
【０１３４】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４５Ｈ４８ＮＯ１１Ｓ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：８１０．２９４２６，
実測値：８１０．２９４６１．
［α］Ｄ  ２２．８°（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）．
【０１３５】
（１７）化合物２１の製造
化合物２０（５００ｍｇ，６１７．３μｍｏｌ）をＤＭＦ（２．４ｍｌ）に溶かし、ピペリジン（６００μｌ，６．０６ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０分間攪拌した。反応終了確認後、０℃に冷やし、ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（１．７２ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２１，３５１ｍｇ，２段階で８３％）を得た。
化合物２１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．６５，０．６６，０．７８，０．８５（４ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．２，７．３，７．４，７．４Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．８８−１．３３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．１９，１．３４（２ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），
２．０６，２．０６，２．１５，２．１５（４ｓ，６Ｈ，２ＯＡｃ），
３．５０，３．５９（２ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．５８，３．８３（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．９８，４．０１（２ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．２，６．２Ｈｚ，Ｈ−５），
４．１４，４．１７，４．２１，４．２４，（４ｄｄ，２Ｈ，Ｊ５，６  ６．１，５．９，６．８，７．０Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．４，１１．４，１１．３，１１．５Ｈｚ，Ｈ−６），
４．８６，４．８９（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０，１０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．２９，５．３３（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９，９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．２，３．３Ｈｚ，Ｈ−３），
５．４２，５．５１（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．３，３．３Ｈｚ，Ｈ−４），
５．５０，５．５２（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．９，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
７．２８−８．０４（ｍ，１０Ｈ，ＯＢｚ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１３７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．７６，１０．９６，１０．９９，１１．０６（２ＣＨ３ＣＨ２），
２０．６９（２ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．６０，２６．０９，２６．１０（２ＣＨ３ＣＨ２），
２７．９７，２８．２７（Ｍｅ３ＣＯ），
４３．０９，４３．３４（ＮＣＨ２ＣＯ），
５８．１５，５９．８２（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６１．７４，６１．７９（Ｃ−６），
６７．４０，６７．５２（Ｃ−４），
６７．８０，６７．９５（Ｃ−２），
７２．３９，７２．５０（Ｃ−３），
７４．６３，７４．７４（Ｃ−５），
７９．７１，７９．８４（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．７５，８６．８４（Ｃ−１），
１２８．１９，１２８．３２，１２８．４１，１２８．４９，１２８．８３，１２８．８８，１２９．１０，１２９．９３，１３０．０６，１３２．１９，１３２．８８，１３２．９９，１３３．３０，１３３．５７（ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５５．５７，１５６．００（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．１１，１６５．３０（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６９．５１，１６９．６３（ＮＣＨ２ＣＯ），
１７０．０１，１７０．１０，１７０．４０（Ｃ＝Ｏ  ２Ａｃ）．
【０１３８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３５Ｈ４６ＮＯ１１Ｓ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：６８８．２７８６１，
実測値：６８８．２７９１１．
［α］Ｄ  １７．１°（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）．
【０１３９】
【数８】
2005075729.tif 000014
【０１４０】
（１８）化合物２２の製造
前記の化合物１５（９０ｍｇ，１２５．７μｍｏｌ）と、化合物２１（１３０ｍｇ，１８９μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å（２５０ｍｇ）を加え、−４０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（８５ｍｇ，３７７．７μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（５μｌ，５６．５μｍｏｌ）を加え、−４０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄した。濾液と洗液を合わせ飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の順にクロロホルムにて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−｛４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシル｝−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−｛［｛２−［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２２，１４５ｍｇ，８９％）を得た。
化合物２２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．０９，０．１０，０．１０（３ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．６７，０．６９，０．７９，０．９７（４ｔ，１８Ｈ，６ＣＨ３ＣＨ２），
０．８８，０．８８（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．０３−１．５６（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ３ＣＨ２），
１．１８，１．３３，１．４１，１．４６（４ｓ，１８Ｈ，２Ｂｏｃ），
２．０７，２．０９，２．１０，２．１９，２．１９，２．２０（６ｓ，９Ｈ，３ＯＡｃ），
３．３７，３．３９（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ７．７，７．７Ｈｚ，Ｈ−２  ＧａｌＮ），
３．３９−３．９７（ｍ，３Ｈ，３（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．４５−３．９５（ｍ，６Ｈ，３ＮＣＨ２ＣＯ），
３．５０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３  ＧａｌＮ），
３．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  ＧａｌＮ），
３．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  Ｇａｌ），
３．９８，４．１６（２ｍ，４Ｈ，Ｈ−６  ＧａｌＮ  ａｎｄ  Ｈ−６  Ｇａｌ），
４．４４，４．４５（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．７，７．７Ｈｚ，Ｈ−１  ＧａｌＮ），
４．８７，４．８８，４．９１，４．９２（４ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．９，８．１，７．９，７．８Ｈｚ，Ｈ−１Ｇａｌ），
５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．５Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．５Ｈｚ，Ｈ−３  Ｇａｌ），
５．２８，５．３０，５．３１（３ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．４，３．４，３．４Ｈｚ，Ｈ−４  ＧａｌＮ），
５．３７，５．４６（ｂｒｏａｄ  ２ｓ，１Ｈ，Ｈ−４  Ｇａｌ），
５．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．９Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．４Ｈｚ，Ｈ−２  Ｇａｌ），
７．４１−８．０５（ｍ，５Ｈ，ＯＢｚ）．
【０１４２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．２０，−５．１３，−４．３９，−４．３５（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．７５，１０．９７，１１．０６，１１．０９，１１．２１，１１．２４，１１．３１，１１．３５，１１．４５，１１．４７，１１．５３（６ＣＨ３ＣＨ２），
１７．９５（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．６６，２０．７４，２０．７６（３ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．５４，２５．５８，２５．６８（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２６．１１，２６．１６，２６．４１，２６．４６，２６．５６，２６．６０（６ＣＨ３ＣＨ２），
２７．９８，２８．２６，２８．３４，２８．４４，２８．５５（２Ｍｅ３ＣＯ），
４２．４８，４２．７０，４３．１２，４３．４０，４３．７０（３ＮＣＨ２ＣＯ），
５８．２１，５８．２６，５９．８７，６０．０９，６０．２９，６０．４３（３（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６１．１５，６１．１９，６２．３７，６２．５１（Ｃ−６  Ｇａｌ），
６５．１２，６５．２３（Ｃ−２  ＧａｌＮ），
６７．０１，６７．１３（Ｃ−４  Ｇａｌ），
６８．２０（Ｃ−４  ＧａｌＮ），
６９．３３，６９．４１（Ｃ−２  Ｇａｌ），
７０．９１，７０．９８，７１．０６（Ｃ−５  Ｇａｌ  ａｎｄ  Ｃ−３  Ｇａｌ），
７１．４２（Ｃ−５  ＧａｌＮ），
７６．１３，７６．３０（Ｃ−３  ＧａｌＮ），
７９．４８，７９．５７，７９．７２，７９．８６（２Ｍｅ３ＣＯ），
９７．４２（Ｃ−１  ＧａｌＮ），
１０１．４１，１０１．５４（Ｃ−１  Ｇａｌ），
１２８．４４，１２８．５１，１２９．１７，１２９．７０，１２９．８０，１３３．４１（ＰｈＣＯＯ），
１５５．６１，１５６．０５，１５６．１２（Ｃ＝Ｏ  ２Ｂｏｃ），
１６５．１３，１６５．２５（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６８．７５，１６９．４１，１６９．６２，１６９．７７，１６９．９９，１７０．１７，１７０．３０，１７０．４４（３ＮＣＨ２ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ＝Ｏ  ３Ａｃ）．
【０１４３】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ６２Ｈ１０１Ｎ６Ｏ２１Ｓｉ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：１２９３．６７８３６，
実測値：１２９３．６７８４７．
［α］Ｄ  ６．１°（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）．
【０１４４】
【数９】
2005075729.tif 000015
【０１４５】
（１９）化合物２６の製造
化合物２２（１６３ｍｇ，１２６μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（４００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−６−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２６，８３ｍｇ，４段階で７０％）を得た。
化合物２６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．１２，０．１２（２ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．９０（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．９０，０．９０（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．２８−１．４６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．４０，１．４６（２ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），
２．０７，２．０８，２．０９，２．０９，２．２１，２．２１（６ｓ，９Ｈ，３ＯＡｃ），
３．４４，３．４５（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．５，７．５Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．５，１０．４Ｈｚ，Ｈ−２  ＧａｌＮ），３．５１，３．５１（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．５，１０．４Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．３，３．３Ｈｚ，Ｈ−３  ＧａｌＮ），３．６２，３．６６，３．７１（ｄ，ｄ，ｓ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．６，１７．７Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．７３，３．９５（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  ＧａｌＮ），
３．８７（ｂｒｏａｄ  ｔ，１Ｈ，Ｈ−５  Ｇａｌ），
３．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３  Ｇａｌ），
４．０３，４．２０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−６  ＧａｌＮ），
４．１５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６  Ｇａｌ），
４．４６，４．４６（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．６，７．５Ｈｚ，Ｈ−１  ＧａｌＮ），
４．８４，４．８５（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．８，７．９Ｈｚ，  Ｈ−１  Ｇａｌ），
５．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．９Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｈ−２  Ｇａｌ），
５．３１，５．３２（ｂｒｏａｄ  ２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．８，４．１Ｈｚ，Ｈ−４  ＧａｌＮ），
５．３６，５．３７（ｂｒｏａｄ  ２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ４．０，３．６Ｈｚ，Ｈ−４  Ｇａｌ），
７．４５−８．０９（ｍ，５Ｈ，ＯＢｚ）．
【０１４７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．１８，−５．１５，−４．３３（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．９９，１１．００，１１．１９（２ＣＨ３ＣＨ２），
１７．９７（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．６４，２０．６５，２０．７４，２０．７８，２０．８３（３ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．５７，２５．５８（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２５．９１，２５．９５，２６．３９（２ＣＨ３ＣＨ２），
２８．２５，２８．４０（Ｍｅ３ＣＯ），
４３．５４（ＮＣＨ２ＣＯ），
５８．３２，５９．９９（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６１．５２，６１．６５（Ｃ−６  Ｇａｌ），
６２．６８，６２．９０（Ｃ−６  ＧａｌＮ），
６５．２０，６５．２４（Ｃ−２  ＧａｌＮ），
６８．２８，６８．３７（Ｃ−４  ＧａｌＮ），
６９．３８，６９．４５（Ｃ−４  Ｇａｌ），
７１．０５，７１．１０，７１．１７，７１．２３（Ｃ−３  Ｇａｌ  ａｎｄ  Ｃ−５  Ｇａｌ），
７１．５８（Ｃ−５  ＧａｌＮ），
７３．２６，７３．３５（Ｃ−２  Ｇａｌ），
７６．２２，７６．４３（Ｃ−３  ＧａｌＮ），
７９．９５，８０．０５（Ｍｅ３ＣＯ），
９７．４２，９７．４８（Ｃ−１  ＧａｌＮ），
１０１．１６，１０１．２０（Ｃ−１  Ｇａｌ），
１２８．５５，１２９．４０，１２９．４２，１２９．７６，１３３．４３，１３３．４６（ＰｈＣＯＯ），
１５５．６６，１５６．３１（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６６．６１，１６６．６６（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６９．７９，１６９．８６，１６９．９４，１７０．０８，１７０．５１，１７０．５５，１７０．９８，１７０．９９（ＮＣＨ２ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ＝Ｏ  ３Ａｃ）．
【０１４８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４３Ｈ６６Ｎ４Ｏ１７ＳｉＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：９６１．４０８４４，
実測値：９６１．４０８２７．
［α］Ｄ  ２．７°（ｃ  １．３，ＣＨＣｌ３）．
【０１４９】
【数１０】
2005075729.tif 000016
【０１５０】
（２０）化合物２８の製造
化合物２６（１０ｍｇ，１０．６μｍｏｌ）とＮ−アセチルノイラミン酸より３段階で得られる化合物２７［非特許文献  Ａ．Ｍａｒｒａ  ａｎｄ  Ｐ．Ｓｉｎａｙ，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１８７，３５−４２，１９８９］（１２．６ｍｇ，２１．６μｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ３Å（３０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（９．６ｍｇ，４２．６μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（０．６μｌ，６．７μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２日間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄した。濾液と洗液を合わせ、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の順にクロロホルムにて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）よりα選択的にターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（メチル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−６−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２８，２ｍｇ，１３％）を得た。
化合物２８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．０７，０．１１，０．１１，０．１２（４ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．８９（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
０．８９，０．８９（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．２８−１．４４（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．３９，１．４５（２ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），
１．７２（ｂｒｏａｄ  ｔ，１Ｈ，Ｈ−３ａｘ．ＳＡ），
１．９０，１．９０（２ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），
１．９８，１．９９，２．０２，２．０４，２．０５，２．０６，２．０７，２．０８，２．０９，２．０９，２．１２（１１ｓ，２１Ｈ，７ＯＡｃ），
２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３ｅｑ．，４  ４．６Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １３．３Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ．ＳＡ），
３．１１，３．１２（２ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），
３．３２，３．３３（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．８，７．８Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．５，１０．４Ｈｚ，Ｈ−２  ＧａｌＮ），
３．５０，３．５１（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．７，１０．２Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．５，３．７Ｈｚ，Ｈ−３  ＧａｌＮ），
３．６２，３．６５，３．７０（ｄ，ｄ，ｓ，２Ｈ，  Ｊｇｅｍ  １７．２，１７．４Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．７２，３．９５（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  ＧａｌＮ），
３．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−９  ＳＡ），
３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  ＳＡ），
３．９９，４．１７（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−６  ＧａｌＮ），
４．０６，４．２３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６  Ｇａｌ），
４．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  Ｇａｌ），
４．４７，４．４７（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．７，７．８Ｈｚ，Ｈ−１  ＧａｌＮ），
４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６  １０．５Ｈｚ，Ｊ６，７  １．５Ｈｚ，Ｈ−６  ＳＡ），
４．８９，４．８９（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．９，８．０Ｈｚ，Ｈ−１  Ｇａｌ），
４．９４，４．９５（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．１，９．７Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．５，３．１Ｈｚ，Ｈ−３  Ｇａｌ），
５．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ３ａｘ．，４＝Ｊ４，５  １１．０Ｈｚ，Ｊ３ｅｑ．，４  ４．５Ｈｚ，Ｈ−４  ＳＡ），
５．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８  ＳＡ），
５．２８（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．８Ｈｚ，Ｈ−４  ＧａｌＮ），
５．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．０Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．３Ｈｚ，Ｈ−２  Ｇａｌ），
５．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７  ＳＡ），
５．３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４  Ｇａｌ），
５．５３，５．５３（２ｄ，１Ｈ，ＪＮＨ，５  １０．２，１０．１Ｈｚ，ＮＨ），
７．４５−８．０５（ｍ，５Ｈ，ＯＢｚ）．
【０１５２】
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．１８，−４．３５（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．９９，１１．０１，１１．１９（２ＣＨ３ＣＨ２），
１７．９７（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．５２，２０．５３，２０．６６，２０．６９，２０．８３，２０．９６，２０．９９，２１．０４，２１．０６（７ＣＨ３ＣＯＯ），
２３．２６（ＣＨ３ＣＯＮ），
２５．５８，２５．５９（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２５．９１，２５．９６，２６．３９（２ＣＨ３ＣＨ２），
２８．２５，２８．４０（Ｍｅ３ＣＯ），
３７．２６，３７．３４（Ｃ−３  ＳＡ），
４３．５４（ＮＣＨ２ＣＯ），
４８．５７（Ｃ−５  ＳＡ），
５２．４０（ＣＯＯＭｅ），
５８．３１，５９．９９（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６０．９５，６１．１０（Ｃ−６  Ｇａｌ），
６２．７６（Ｃ−６  ＧａｌＮ），
６２．９６，６３．０１（Ｃ−７  ＳＡ  ａｎｄ  Ｃ−９  ＳＡ），
６４．９５，６５．００（Ｃ−２  ＧａｌＮ），
６７．７０（Ｃ−４  ＳＡ），
６８．４１，６８．４７（Ｃ−４  ＧａｌＮ），
６９．０３，６９．０６，６９．５１，７０．０１，７０．０７，７０．１２，７０．１９，７０．３４，７０．３８（Ｃ−４  Ｇａｌ，Ｃ−５  Ｇａｌ  ａｎｄ  Ｃ−３  Ｇａｌ），
７１．６０，７１．６２  （Ｃ−５  ＧａｌＮ），
７１．７１（Ｃ−２  Ｇａｌ），
７２．５４  （Ｃ−８  ＳＡ），
７３．１６（Ｃ−６  ＳＡ），
７５．０８，７５．２４（Ｃ−３  ＧａｌＮ），
７９．９５，８０．０４（Ｍｅ３ＣＯ），
９７．５５，９７．６１（Ｃ−１  ＧａｌＮ），
９８．９３（Ｃ−２  ＳＡ），
１００．９０，１００．９３（Ｃ−１  Ｇａｌ），
１２８．６１，１２９．８１，１３０．１４，１３０．１７，１３３．２８，１３３．３１（ＰｈＣＯＯ），
１５５．６６，１５６．３０（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．７１（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６６．５１（Ｃ−１  ＳＡ），
１６９．７７，１６９．８４，１６９．８６，１６９．９３，１７０．０８，１７０．２７，１７０．６７，１７０．７１，１７１．１７，１７１．２５，１７１．２７，１７２．３５，１７２．３８（ＮＣＨ２ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ＝Ｏ  ８Ａｃ）．
【０１５３】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ６３Ｈ９３Ｎ５Ｏ２９ＳｉＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１４３４．５６１７７，
実測値：１４３４．５６１３５．
［α］Ｄ  １７．６°（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ３）．
【０１５４】
【数１１】
2005075729.tif 000017
【０１５５】
（２１）化合物２９の製造
前記の化合物２６（５３ｍｇ，５６．４μｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（１ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、氷を加え反応を停止し、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−６−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２９，５５ｍｇ，９９％）を得た。
化合物２９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．１０，０．１０（２ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．８８，０．８９（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
０．９０（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．２５−１．４４（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．４０，１．４５（２ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），
１．９２，１．９２，２．０７，２．０７，２．１０，２．１２，２．１９，２．２０（８ｓ，１２Ｈ，４ＯＡｃ），
３．３４，３．４０（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．５，７．５Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．４，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２  ＧａｌＮ），
３．４８，３．４９（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．５，１０．５Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．５，３．５Ｈｚ，Ｈ−３  ＧａｌＮ），
３．６２，３．６６，３．７１（ｄ，ｄ，ｓ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．８，１７．８Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．７２，３．９５（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  ＧａｌＮ），
３．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５  Ｇａｌ），
３．９９−４．２１（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６  Ｇａｌ  ａｎｄ  Ｈ−６  ＧａｌＮ），
４．４３，４．４４（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．６，７．６Ｈｚ，Ｈ−１  ＧａｌＮ），
４．８９，４．８９（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．０，７．９Ｈｚ，Ｈ−１  Ｇａｌ），
５．２０，５．２１（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．６，１０．６Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．２，３．３Ｈｚ，Ｈ−３  Ｇａｌ），
５．３０，５．３１（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．８，４．３Ｈｚ，Ｈ−４  ＧａｌＮ），
５．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．９Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．６Ｈｚ，Ｈ−２  Ｇａｌ），
５．４２，５．４２（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．３，３．２Ｈｚ，Ｈ−４  Ｇａｌ），
７．４４−８．０４（ｍ，５Ｈ，ＯＢｚ）．
【０１５７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．２０，−５．１８，−４．３６（Ｍｅ２Ｓｉ），
１０．９９，１１．０１，１１．１９（２ＣＨ３ＣＨ２），
１７．９６（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．５６，２０．６５，２０．７２（４ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．５６，２５．５７（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２５．９２，２５．９６，２６．４１（２ＣＨ３ＣＨ２），
２８．２５，２８．４１（Ｍｅ３ＣＯ），
４３．５５（ＮＣＨ２ＣＯ），
５８．３２，５９．９９（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６０．９４，６１．０７（Ｃ−６  Ｇａｌ），
６２．６０，６２．８２（Ｃ−６  ＧａｌＮ），
６５．２１，６５．２６（Ｃ−２  ＧａｌＮ），
６６．８８，６６．９６（Ｃ−４Ｇａｌ），
６８．１５，６８．２２（Ｃ−４  ＧａｌＮ），
６９．３１，６９．３５（Ｃ−２  Ｇａｌ），
７０．５１，７０．５６（Ｃ−３  Ｇａｌ），
７０．８３，７０．８７（Ｃ−５  Ｇａｌ），
７１．５１（Ｃ−５  ＧａｌＮ），
７５．９８，７６．１５（Ｃ−３  ＧａｌＮ），
７９．９５，８０．０６（Ｍｅ３ＣＯ），
９７．４０，９７．４５（Ｃ−１  ＧａｌＮ），
１０１．４９，１０１．５２（Ｃ−１  Ｇａｌ），
１２８．５８，１２９．３１，１２９．３５，１２９．６６，１３３．３５，１３３．３９（ＰｈＣＯＯ），
１５５．６５，１５６．３１（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．１１（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１６９．８６，１７０．０４，１７０．０７，１７０．２０，１７０．３３，１７０．３７，１７０．４２，１７０．４４（ＮＣＨ２ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ＝Ｏ  ４Ａｃ）．
【０１５８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４５Ｈ６８Ｎ４Ｏ１８ＳｉＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１００３．４１９０１，
実測値：１００３．４２０４１．
［α］Ｄ  ２．５°（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ３）．
【０１５９】
（２２）化合物３１の製造
化合物２９（４４ｍｇ，４４．８μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（２５０μｌ，２．０９ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルフォリン（６０μｌ）を加え、室温にて５０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３１，３３ｍｇ，２段階で９８％）を得た。
化合物３１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．０９（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．８７（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．９２，２．０７，２．１９，２．１９（４ｓ，１２Ｈ，４ＯＡｃ），
３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６  ８．４Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．０Ｈｚ，Ｈ−６  ＧａｌＮ），
３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ６．６Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．５Ｈｚ，Ｈ−２  ＧａｌＮ），
３．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．４Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．２Ｈｚ，Ｈ−３  ＧａｌＮ），
３．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ７．９Ｈｚ，Ｈ−５  ＧａｌＮ），
３．５７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６’ＧａｌＮ），
３．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ４，５  １．２Ｈｚ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’６．６Ｈｚ，Ｈ−５  Ｇａｌ），
４．０９，４．１３（２ｄｄ，２Ｈ，Ｊ５，６  ６．７，６．５Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．３，１１．３Ｈｚ，Ｈ−６  Ｇａｌ），
４．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ６．４Ｈｚ，Ｈ−１  ＧａｌＮ），
４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．９Ｈｚ，Ｈ−１  Ｇａｌ），
５．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．６Ｈｚ，  Ｊ３，４  ３．４Ｈｚ，  Ｈ−３  Ｇａｌ），
５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．３Ｈｚ，Ｈ−４  ＧａｌＮ），
５．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．４Ｈｚ，Ｊ４，５  １．１Ｈｚ，Ｈ−４  Ｇａｌ），
５．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ７．９Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．６Ｈｚ，Ｈ−２  Ｇａｌ），
７．４４−８．０５（ｍ，５Ｈ，ＯＢｚ）．
【０１６１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．１７，−４．３３（Ｍｅ２Ｓｉ），
１７．９１（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．５６，２０．６９，２０．８４（４ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．５３（Ｍｅ３ＣＳｉ），
５９．９１（Ｃ−６  ＧａｌＮ），
６１．１７（Ｃ−６  Ｇａｌ），
６５．１８（Ｃ−２  ＧａｌＮ），
６６．９８（Ｃ−４Ｇａｌ），
６９．１８，６９．２１（Ｃ−４  ＧａｌＮ  ａｎｄ  Ｃ−２  Ｇａｌ），
７０．５３（Ｃ−３  Ｇａｌ），
７０．９２（Ｃ−５  Ｇａｌ），
７３．４７（Ｃ−５  ＧａｌＮ），
７７．７０（Ｃ−３  ＧａｌＮ），
９７．５０（Ｃ−１  ＧａｌＮ），
１０２．１３（Ｃ−１  Ｇａｌ），
１２８．５２，１２９．３３，１２９．６８，１３３．３７（ＰｈＣＯＯ），
１６５．２０（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），１７０．１９，１７０．２３，１７０．４５，１７２．６２（Ｃ＝Ｏ  ４Ａｃ）．
【０１６２】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３３Ｈ４７Ｎ３Ｏ１５ＳｉＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：７７６．２６６８７，
実測値：７７６．２６７１４．
［α］Ｄ  １．８°（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ３）．
【０１６３】
【数１２】
2005075729.tif 000018
【０１６４】
（２３）化合物３２の製造
化合物３１（２３ｍｇ，３０．５μｍｏｌ）と、前記の化合物２７（２７ｍｇ，４６．２μｍｏｌ）をアセトニトリル（４００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ３Å（４０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（２１ｍｇ，９３．３μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（１．２μｌ，１３．５μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて１０時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄した。濾液と洗液をあわせ飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の順にクロロホルムにて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０ゲル濾過オープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（クロロホルム：メタノール＝１：１）より大まかに分離させた後、オープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−Ｏ−［（メチル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→６）］−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３２，２５ｍｇ，６７％，α：β＝７１：２９）を得た。
化合物３２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．０９，０．１３，０．１５（３ｓ，Ｍｅ２Ｓｉ），
０．８７，０．９０（２ｓ，Ｍｅ３ＣＳｉ），
１．８７，１．９２，１．９３，１．９４，１．９７，２．０１，２．０２，２．０３，２．０３，２．０６，２．０６，２．１０，２．１１，２．１４，２．１６，２．１８，２．１９，２．２９（１８ｓ，８ＯＡｃ  ａｎｄ  ＮＡｃ），
３．７８，３．７９（２ｓ，ＣＯＯＭｅ），７．４４−８．０５（ｍ，ＯＢｚ）．
【０１６６】
【表１】
2005075729.tif 000019
【０１６７】
【表２】
2005075729.tif 000020
【０１６８】
【表３】
2005075729.tif 000021
【０１６９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；−５．２８，−４．１８（Ｍｅ２Ｓｉ），
１７．８９，１７．９９（Ｍｅ３ＣＳｉ），
２０．５７，２０．６５，２０．６９，２０．７２，２０．７７，２０．８１，２０．８５，２０．９３，２１．０８，２１．３７（８ＣＨ３ＣＯＯ），
２３．１１，２３．２０（ＣＨ３ＣＯＮ），
２５．４９，２５．６５（Ｍｅ３ＣＳｉ），
３７．２０（Ｃ−３  ＳＡ  β），
３７．６３（Ｃ−３  ＳＡ  α），
４７．８９（Ｃ−５  ＳＡ  β），
４９．３３（Ｃ−５  ＳＡ  α），
５２．６０（ＣＯＯＭｅ  β），
５２．８５（ＣＯＯＭｅ  α），
６０．１５（Ｃ−６  ＧａｌＮ  β），
６０．６２（Ｃ−６  Ｇａｌ  β），
６０．９２（Ｃ−６  Ｇａｌ  α），
６１．９１（Ｃ−９  ＳＡ  β），
６２．２８（Ｃ−６  ＳＡ  α  ａｎｄ  Ｃ−９  ＳＡ  α），
６３．５７（Ｃ−６  ＧａｌＮ  α），
６５．２９（Ｃ−２  ＧａｌＮ），
６６．８２（Ｃ−４  Ｇａｌ  β），
６６．９２（Ｃ−４  Ｇａｌ  α），
６７．１１（Ｃ−７  ＳＡ  α），
６７．６３（Ｃ−８  ＳＡ  α），
６７．７６（Ｃ−８  ＳＡ  β），
６７．９７（Ｃ−７  ＳＡ  β），
６８．４２（Ｃ−４  ＧａｌＮ  α），
６８．５３（Ｃ−４  ＧａｌＮ  β），
６８．９３（Ｃ−４  ＳＡ  β），
６９．０４（Ｃ−４  ＳＡ  α），
６９．４０（Ｃ−２  Ｇａｌ  α），
６９．５４（Ｃ−２  Ｇａｌ  β），
７０．５８（Ｃ−３  Ｇａｌ），
７０．７０（Ｃ−５  Ｇａｌ  β），
７０．７４（Ｃ−５  Ｇａｌ  α），
７１．４０（Ｃ−５  ＧａｌＮ  β），
７１．９８（Ｃ−６  ＳＡ  β），
７２．８６（Ｃ−５  ＧａｌＮ  α），
７５．９０（Ｃ−３  ＧａｌＮ  α），
７７．５８（Ｃ−３  ＧａｌＮ  β），
９７．３６（Ｃ−１  ＧａｌＮ  α），
９７．５３（Ｃ−１  ＧａｌＮ  β），
９８．４５（Ｃ−２  ＳＡ  α），
９８．７５（Ｃ−２  ＳＡ  β），
１０１．３２（Ｃ−１  Ｇａｌ  α），
１０１．７１（Ｃ−１  Ｇａｌ  β），
１２８．５３，１２８．５７，１２９．３３，１２９．３７，１２９．６５，１２９．６９，１３３．３５，１３３．３９（ＰｈＣＯＯ），
１６５．１１（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ  α），
１６５．２５（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ  β），
１６７．２８（Ｃ−１  ＳＡ  β），
１６７．７５（Ｃ−１  ＳＡ  α），
１６９．４９，１７０．０９，１７０．１９，１７０．２３，１７０．２７，１７０．２９，１７０．３８，１７０．４０，１７０．４６，１７０．６２，１７０．７２，１７０．９５，１７１．７９（Ｃ＝Ｏ  ９Ａｃ）．
【０１７０】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ５３Ｈ７５Ｎ４Ｏ２７Ｓｉ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：１２２７．４３８２５，
実測値：１２２７．４３８９１．
【０１７１】
【数１３】
2005075729.tif 000022
【０１７２】
以上の如くして、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を用いることにより、同一の出発物質から最小の合成段階により３種類の目的とする糖鎖、つまりＴ抗原（化合物２２）、シアリルα２→３Ｔ抗原（化合物２８）およびシアリルα２→６Ｔ抗原（化合物３２）を得ることができた。また、縮合収率も現在糖鎖合成に一般的に用いられている保護基を用いて行った場合と何ら変わらない収率であったことから、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を、糖鎖合成に用いることができることが証明された。
【０１７３】
さらに、シアリルα２→３Ｔ抗原（化合物２８）、およびシアリルα２→６Ｔ抗原（化合物３２）は、シアル酸の結合位置が違うだけの糖鎖であり、シアル酸、ガラクトース、ガラクトサミンの３糖からなるいわゆる糖鎖ライブラリーであることから、本発明は、糖鎖ライブラリーの製造にも有用であることが証明された。
【０１７４】
実施例２
請求項１記載の化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体として、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシン、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシンを用いて糖鎖を合成した。
また、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体の重合体として、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシンをα−アミノイソブチル酸のＮ末端とカップリングして得られる、アミノ酸誘導体の種類が異なる重合体を用いて糖質誘導体を合成した。
さらに、Ｎ末端の保護基が違うＵＣＰ基、つまり、Ｆｍｏｃ基とＢｏｃ基とを混在させたＵＣＰ基を用いて糖質誘導体を合成した。
【０１７５】
（１）化合物３４の製造
実施例１の化合物１６より２段階で得られる化合物３３（１００ｍｇ，２０８μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシン（４３ｍｇ，２２７μｍｏｌ）と、塩化シアヌル（１１５ｍｇ，６２４μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３４，１３１ｍｇ，９７％）を得た。
化合物３４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４０，１．４３（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
２．９０（ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），
３．９１，３．９３，３．９４，４．０５（４ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．７，１７．４，１７．７，１７．７Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．９９（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．３３，４．３５（２  ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−４），
４．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３６（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，  Ｈ−３），
５．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｈ−２），
７．２９−７．９７（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１７７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２８．１９（Ｍｅ３ＣＯ），
３５．４５，３５．６１（ＭｅＮ），
５０．１７，５０．７１（ＮＣＨ２ＣＯ），
６３．０２，６３．３８（Ｃ−６），
６７．０８，６７．２７（Ｃ−４），
６７．７２，６７．８３（Ｃ−２），
７５．１３（Ｃ−３），
７５．９７（Ｃ−５），
８０．２９（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．５４（Ｃ−１），
１２７．９２，１２８．０４，１２８．３１，１２８．３６，１２８．７８，１２８．８３，１２８．９０，１２９．３１，１２９．６９，１２９．７６，１３２．４０，１３２．６１，１３３．１４，１３３．２０，１３３．３１，１３３．４２（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５５．２８，１５６．０７（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．２４，１６５．６６（２ＰｈＣＯＯ），
１６９．７０（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１７８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３４Ｈ３７ＮＯ１０ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：６７４．２０３０４，
実測値：６７４．２０３８７．
［α］Ｄ  ５２．０°（ｃ  １．３，ＣＨＣｌ３）．
【０１７９】
（２）化合物３６の製造
化合物３４（２４９ｍｇ，３８２μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシン（５７８ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２４０μｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物３５）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（３．２ｍｌ）に溶かし、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（５ｍｇ，４１μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（｛［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−メチル−アミノ｝−アセチル）−４−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３６，２４８ｍｇ，７３％）を得た。
化合物３６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．３５，１．４３，１．４７（３ｓ，１８Ｈ，２Ｍｅ３ＣＯ），
２．７１，２．７２，２．７５，２．８７，２．８７，２．９２，２．９３，３．００，３．０２（９ｓ，９Ｈ，３ＭｅＮ），
３．８９−４．２７（ｍ，６Ｈ，３ＮＣＨ２ＣＯ），
４．２０−４．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
５．０１，５．０４，５．０７（３ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．３，１０．３，９．９Ｈｚ，Ｈ−１），
５．４４−５．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），
５．６５，５．６７（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０，１０．２Ｈｚ，Ｈ−２），
５．７１，５．７４（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．５，２．４Ｈｚ，Ｈ−４），
７．３２−７．９８（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１８１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２７．９９，２８．０８，２８．１３，２８．２２（２Ｍｅ３ＣＯ），
３４．７９，３５．１７，３５．４２（３ＭｅＮ），
４９．３１，４９．５６，４９．８０，４９．８５，５０．１２，５０．３７（３ＣＨ２ＣＯ），
６１．４３，６１．５７（Ｃ−６），
６７．５９，６７．７５（Ｃ−２），
６７．８７，６８．０３（Ｃ−４），
７２．３７，７２．６９（Ｃ−３），
７４．０４，７４．１４（Ｃ−５），
７９．７６，８０．０３，８０．１５（２ＭｅＣＯ），
８６．５１（Ｃ−１），
１２８．３０，１２８．４８，１２８．６２，１２８．８２，１２８．８５，１２８．９９，１２９．４３，１２９．５８，１２９．６２，１３２．７３，１３３．０５，１３３．２３（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５４．９４，１５５．５５，１５５．６５，１５６．１０（Ｃ＝Ｏ  ２Ｂｏｃ），
１６５．０２，１６５．１４，１６５．１８（２ＰｈＣＯＯ），
１６８．３０，１６８．３７，１６８．９４，１６９．０３，１６９．１８，１６９．３３（３ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０１８２】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４５Ｈ５５Ｎ３Ｏ１４ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：９１６．３２９７０，
実測値：９１６．３２９９９．
［α］Ｄ  ２９．９°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【０１８３】
【数１４】
2005075729.tif 000023
【０１８４】
【数１５】
2005075729.tif 000024
【０１８５】
（３）化合物３７の製造
化合物３６（１１７ｍｇ，１３１μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（６００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（４００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３７，４０ｍｇ，４段階で４７％）を得た。
化合物３７をＮＭＲで測定した結果、前記の化合物３４と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物３７を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０１８６】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３４Ｈ３７ＮＯ１０ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：６７４．２０３０４，
実測値：６７４．２０３５０．
【０１８７】
【数１６】
2005075729.tif 000025
【０１８８】
（４）化合物３９の製造
化合物３７（５０ｍｇ，７７μｍｏｌ）と、Ｄ−ガラクトース  ペンタアセテートより２段階で調製できる化合物３８［非特許文献  Ｔ．Ｒｅｎ  ａｎｄ  Ｄ．Ｌｉｕ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４０，７６２１−７６２５，１９９９］（７６ｍｇ，１５４μｍｏｌ）をジクロロメタン（２００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å  ＡＷ−３００（６０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（２．８μｌ，１５μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２時間攪拌し、その後室温まで自然昇温した。６時間後、反応終了を確認し、トリエチルアミンにて中和後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄後、濾液と洗液とを合わせて濃縮した。得られたシラップを逆相ＨＰＬＣに供し、溶出溶媒（溶媒Ａから、溶媒Ｂへのグラジェント）よりフェニル  Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３９，９．８ｍｇ，１３％）を得た。
化合物３９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４４，１．４８（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
２．００，２．０１，２．１８，２．２１（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ），
２．９２，２．９３（２ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），
３．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．６Ｈｚ，Ｈ−５ｂ），
３．９４−４．１３（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），
４．０８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ｂ），
４．３４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），
４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａ），
４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．０Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），
４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．４Ｈｚ，Ｊ３，４  ２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），
４．８９，４．９０（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０，９．７Ｈｚ，Ｈ−１ａ），
５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．１Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．５Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），
５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．４Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），
５．４３（ｂｒｏａｄ  ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．５Ｈｚ，Ｊ３，４  ２．８Ｈｚ，Ｈ−３ａ），
５．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２  ＝Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｈ−２ａ），
７．３０−８．０３（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１９０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２０．６２，２０．６４，２０．６８（４ＣＨ３ＣＯＯ），
２８．３４（Ｍｅ３ＣＯ），
３５．４８，３５．６２（ＭｅＮ），
５０．１６，５０．８２（ＮＣＨ２ＣＯ），
６１．１３（Ｃ−６ｂ），
６４．４３，６４．７８（Ｃ−６ａ），
６６．９３（Ｃ−４ｂ），
６７．７７，６７．９０（Ｃ−２ａ），
６８．５９（Ｃ−２ｂ），
７０．７７（Ｃ−５ｂ），
７０．８７（Ｃ−３ｂ），
７３．８６（Ｃ−４ａ），
７４．６１（Ｃ−３ａ），
７６．２１（Ｃ−５ａ），
８６．３６（Ｃ−１ａ），
１０１．２０（Ｃ−１ｂ），
１２８．３８，１２８．４３，１２８．４８，１２８．５２，１２８．６６，１２８．９８，１２９．７５，１２９．８７，１３２．３５，１３２．４２，１３２．７１，１３３．２１，１３３．８９，１３３．９４（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５５．３７，１５６．０９（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．００，１６５．４２，１６５．６１，１６５．６５（２ＰｈＣＯＯ），
１６９．４９，１６９．７２（ＮＣＨ２ＣＯ），
１７０．１０，１７０．２１，１７０．２９，１７０．３３，１７０．３８（４ＣＨ３ＣＯＯ）
【０１９１】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４８Ｈ５５ＮＯ１９ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１００４．２９８１２，
実測値：１００４．２９７３３．
［α］Ｄ  ３４．４°（ｃ  ０．１，ＣＨＣｌ３）．
【０１９２】
【数１７】
2005075729.tif 000026
【０１９３】
（５）化合物４１の製造
Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン（１２７ｍｇ，６２５μｍｏｌ）をジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（４９μｌ，３１３μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４０）をＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、前記の化合物３３（１００ｍｇ，２０８μｍｏｌ）と、４−（ジメチルアミノ）ピリジン  （ＤＭＡＰ）（３ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４１，１０８ｍｇ，７８％）を得た。
化合物４１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４０（ｄ，３Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ  ７．３Ｈｚ，ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
１．４２，１．４６（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
２．８１，２．８５（２ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），
４．００（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．３４（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），
４．３６−４．５４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．４３，４．７６，４．８２（３ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３７，５．４０（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９，１０．０Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．１，３．２Ｈｚ，Ｈ−３），
５．７９  （ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
７．２８−７．９７（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１９５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１４．４９，１４．６５，１４．９７，１５．１７（ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
２８．２３（Ｍｅ３ＣＯ），
３０．５１，３０．６６，３１．０９，３１．２８（ＭｅＮ），
５３．４４，５３．６８，５４．８６，５５．１０（ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
６３．０８，６３．４７（Ｃ−６），
６７．０９，６７．３０（Ｃ−４），
６７．８３（Ｃ−２），
７３．０３，７５．０２（Ｃ−３），
７６．０２（Ｃ−５），
８０．３０（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．６４（Ｃ−１），
１２７．８８，１２８．２８，１２８．８４，１２９．３１，１２９．６９，１２９．７７，１３２．２４，１３２．５５，１３３．１４，１３３．３０（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５５．１７，１５６．０２（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．２４，１６５．６５（２ＰｈＣＯＯ），
１７１．９７，１７２．１７（ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ）．
【０１９６】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３５Ｈ３９ＮＯ１０ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：６８８．２１８６９，
実測値：６８８．２１９１２．
［α］Ｄ  ３８．８°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【０１９７】
（６）化合物４２の製造
化合物４１（２１７ｍｇ，３２６μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン（５３０ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２０４μｌ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４０）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（６ｍｌ）に溶かし、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４ｍｇ，３３μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−６−Ｏ−（２−｛［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−メチル−アミノ｝−プロピオニル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４２，２２８ｍｇ，７５％）を得た。
化合物４２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．２５−１．３９（ｍ，９Ｈ，３ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
１．４２，１．４７（２ｓ，１８Ｈ，２Ｂｏｃ），
２．４９−２．９３（ｍ，９Ｈ，３ＭｅＮ），
４．１２−４．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．７１−５．１７（ｍ，３Ｈ，３ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
４．９６（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３６（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），
５．５５（ｂｒｏａｄ  ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．６Ｈｚ，Ｈ−２），
５．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−４），
７．３２−７．９９（ｍ，１５Ｈ，２ＯＢｚ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０１９９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１４．１３，１４．３９，１４．６０，１４．６７，１５．０９，１５．５９，１６．２６（３ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
２８．３３，２８．３９（２Ｍｅ３ＣＯ），
２９．１６，２９．３３，２９．４９，２９．６６，２９．７１，３０．００，３１．０８（３ＭｅＮ），
５０．８７，５２．４８，５２．５１，５２．７７，５３．１１，５３．１９，５３．４１，５３．５５（３ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
６２．０４，６２．３５（Ｃ−６），
６７．２５，６７．３２，６７．４０（Ｃ−２），
６７．７９，６７．９６（Ｃ−４），
７３．１１，７３．１７（Ｃ−３），
７４．３０，７４．４６（Ｃ−５），
８０．０６，８０．３３，８０．４５（Ｍｅ３ＣＯ），
８５．６４，８６．０７（Ｃ−１），
１２８．３７，１２８．４９，１２８．９２，１２９．６６，１２９．８１，１３３．４１，１３３．５４，１３３．７９（２ＰｈＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５５．４０，１５５．７７（Ｃ＝Ｏ  ２Ｂｏｃ），
１６５．２３（２ＰｈＣＯＯ），
１７１．０７，１７１．３８，１７２．１９（３ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ）．
【０２００】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４８Ｈ６１Ｎ３Ｏ１４ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：９５８．３７６６５，
実測値：９５８．３７７４０．
［α］Ｄ  −１９．１°（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ３）．
【０２０１】
【数１８】
2005075729.tif 000027
【０２０２】
【数１９】
2005075729.tif 000028
【０２０３】
（７）化合物４３の製造
化合物４２（５０ｍｇ，５３μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（３００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４３，２２ｍｇ，４段階で６２％）を得た。
化合物４３をＮＭＲで測定した結果、前記の化合物４１と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物４３を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０２０４】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３５Ｈ３９ＮＯ１０ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：６８８．２１８６９，
実測値：６８８．２１８９８．
【０２０５】
【数２０】
2005075729.tif 000029
【０２０６】
（８）化合物４４の製造
化合物４３（４１ｍｇ，６２μｍｏｌ）と，前記の化合物３８（６１ｍｇ，１２４μｍｏｌ）をジクロロメタン（２００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å  ＡＷ−３００（６０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（２．２μｌ，１２μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２時間攪拌し、その後室温まで自然昇温した。６時間後、反応終了を確認し、トリエチルアミンにて中和後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄後、濾液と洗液とを合わせて濃縮した。得られたシラップを逆相ＨＰＬＣに供し、溶出溶媒（溶媒Ａから、溶媒Ｂへのグラジェント）よりフェニル  Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４４，１０．９ｍｇ，１８％）を得た。
化合物４４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４２（ｂｒｏａｄ  ｄ，３Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ  ６．６Ｈｚ，ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
１．４８（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
１．９９，２．０１，２．１８，２．２２（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ），
２．８１，２．８６（２ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），
３．７１（ｂｒｏａｄ  ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．４Ｈｚ，Ｈ−５ｂ），
３．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），
４．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ｂ），
４．３３（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．６Ｈｚ，Ｈ−４ａ），
４．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａ），
４．４９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．０Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），
４．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．５Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．４Ｈｚ，  Ｈ−３ｂ），
４．９０（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．８Ｈｚ，Ｈ−１ａ），
５．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），
５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．１Ｈｚ，Ｊ２，３  １０．６Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），
５．４３（ｂｒｏａｄ  ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．３Ｈｚ，Ｊ３，４  ２．８Ｈｚ，Ｈ−３ａ），
５．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｈ−２ａ），
７．２９−８．０３（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）
【０２０８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；  １４．９４（ＮＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ），
２０．６２，２０．６９，２０．７１（４  ＣＨ３ＣＯＯ），
２８．４１（Ｍｅ３ＣＯ），
２９．７１（ＭｅＮ），
６１．１６（Ｃ−６ｂ），
６６．９２（Ｃ−４ｂ），
６７．９０（Ｃ−２ａ），
６８．５４（Ｃ−２ｂ），
７０．７７，７０．８３（Ｃ−５ｂ  ａｎｄ  Ｃ−３ｂ），
７４．０４（Ｃ−４ａ），
７４．６１（Ｃ−３ａ），
７６．３４（Ｃ−５ａ），
８６．４５（Ｃ−１ａ），
１０１．１９（Ｃ−１ｂ），
１２８．３８，１２８．６６，１２８．９９，１２９．４２，１２９．７５，１２９．８６，１３２．１１，１３３．２１，１３３．９０（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１６９．４９（ＮＣＨ２ＣＯ），
１７０．２０，１７０．３０（４ＣＨ３ＣＯＯ）．
【０２０９】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４９Ｈ５７ＮＯ１９ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１０１８．３１３７７，
実測値：１０１８．３１４８６．
［α］Ｄ  ３．２°（ｃ  ０．２，ＣＨＣｌ３）．
【０２１０】
【数２１】
2005075729.tif 000030
【０２１１】
（９）化合物４６の製造
Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン（３４５ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド  （ＤＩＣ）（１０８μｌ，６９０μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４５）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、前記の化合物３３（３００ｍｇ，６２４μｍｏｌ）と、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７．６ｍｇ，６２μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４６，４２０ｍｇ，９４％）を得た。
化合物４６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４３，１．４５（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
３．８９，３．９５（２ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．２，６．２Ｈｚ，Ｈ−５），
４．１３，４．２６（２  ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−４），
４．４１−４．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３３，５．３６（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９，１０．０Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．０，３．１Ｈｚ，Ｈ−３），
５．３９，５．４２（２ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ  ７．２，７．２Ｈｚ，ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
５．８３，５．８４（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），
７．２９−８．００（ｍ，２０Ｈ，２ＰｈＣＯＯ，ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２１３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２８．００，２８．０５（Ｍｅ３ＣＯ），
５７．２２，５７．５６（ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
６３．５４，６３．７６（Ｃ−６），
６６．７４，６６．８８（Ｃ−４），
６７．７７（Ｃ−２），
７４．９０（Ｃ−３），
７５．６９，７５．７３（Ｃ−５），
７９．９０，８０．２０（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．２８（Ｃ−１），
１２６．８９，１２６．９９，１２７．７６，１２７．８４，１２８．１３，１２８．２７，１２８．４１，１２８．５７，１２８．６６，１２８．７８，１２９．１５，１２９．１７，１２９．５２，１２９．６０，１２９．８４，１３２．３０，１３２．４８，１３３．００，１３３．１１，１３３．１６，１３３．１９（２ＰｈＣＯＯ，ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５４．７７，１５６．３６（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．１３，１６５．５２（２ＰｈＣＯＯ），
１７０．００，１７１．２６（ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ）．
【０２１４】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３９Ｈ３９ＮＯ１０ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：７３６．２１８６９，
実測値：７３６．２１７５４．
［α］Ｄ  ５５．５°（ｃ  １．９，ＣＨＣｌ３）．
【０２１５】
（１０）化合物４７の製造
化合物４６（３２１ｍｇ，４５０μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン（９０４ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２８２μｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４５）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶かし、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（５．５ｍｇ，４５μｍｏｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［（２−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−フェニル−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４７，３４９ｍｇ，９２％）を得た。
化合物４７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．３０，１．３１（２ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
３．８１（ｂｒｏａｄ  ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．１Ｈｚ，Ｈ−５），
４．１３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−４），
４．３１−４．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．８５，４．８７（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．１，１０．６Ｈｚ，Ｈ−１），
５．２１，５．２４（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９，９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．０，３．１Ｈｚ，Ｈ−３），
５．３４−５．５６（ｍ，２Ｈ，２ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
５．７１，５．７３（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），
７．１４−７．９５（ｍ，２５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ，２ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２１７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２８．０９（Ｍｅ３ＣＯ），
５６．５８，５６．９２，５８．０５（ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
６３．６９（Ｃ−６），
６６．７９（Ｃ−４），
６７．７７（Ｃ−２），
７４．９４，７５．０７（Ｃ−３），
７５．５３，７５．６７（Ｃ−５），
８０．４８（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．３８，８６．５２（Ｃ−１），
１２７．０７，１２７．１３，１２７．１４，１２７．１８，１２７．９６，１２８．２９，１２８．３２，１２８．４１，１２８．７９，１２８．８２，１２８．８４，１２８．８５，１２８．９０，１２８．９３，１２９．０５，１２９．１６，１２９．４５，１２９．６８，１２９．７３，１３２．４３，１３２．６７，１３３．１７，１３３．３２，１３３．３６（２ＰｈＣＯＯ，２ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５２．３８，１５２．４０，１５５．２９，１５５．３４（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．２５，１６５．２７，１６５．６７（２ＰｈＣＯＯ），
１６８．０２，１７０．０８，１７１．３３，１７２．３０（ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ）．
【０２１８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４７Ｈ４６Ｎ２Ｏ１１ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：８６９．２７１４５，
実測値：８６９．２７２５６．
［α］Ｄ  ６９．７°（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ３）．
【０２１９】
【数２２】
2005075729.tif 000031
【０２２０】
（１１）化合物４８の製造
Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン（１１９ｍｇ，４７４μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（３７μｌ，２３６μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４５）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、化合物４７（１００ｍｇ，１１８μｍｏｌ）と、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４３ｍｇ，３５４μｍｏｌ）を加え、５０℃にて５時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−６−Ｏ−［（２−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−フェニル−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４８，８７ｍｇ，６８％）を得た。
化合物４８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．３７，１．４０，１．４１（３ｓ，１８Ｈ，２Ｍｅ３ＣＯ），
３．４７，４．０３，４．２１，４．３８，４．４２（５ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
３．８２−３．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．７８，４．８０，４．８５（３ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．９，９．９，１０．１Ｈｚ，Ｈ−１），
５．２２，５．２８，５．５０（３ｍ，３Ｈ，３ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
５．２７，５．３５，５．４２（３ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），
５．３６，５．５８（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．９，１０．１Ｈｚ，Ｈ−２），
５．４１，５．４４（２  ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−４），
７．１７−７．９７（ｍ，３０Ｈ，２ＰｈＣＯＯ，３ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２２２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２８．０４，２８．２８（２Ｍｅ３ＣＯ），
５６．９１，５８．４６（３ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
６２．０７，６２．８１（Ｃ−６），
６７．３５，６７．４５（Ｃ−２），
６８．５２，６８．８０（Ｃ−４），
７２．４５（Ｃ−３），
７４．２０，７４．５５（Ｃ−５），
８０．１５，８０．３０（Ｍｅ３ＣＯ），
８５．３３，８５．５５（Ｃ−１），
１２６．５５，１２７．１４，１２７．２７，１２７．３７，１２７．４５，１２８．２１，１２８．２９，１２８．３５，１２８．３９，１２８．５２，１２８．５９，１２８．８６，１２８．９１，１２９．０８，１２９．１５，１２９．２０，１２９．７０，１２９．８０，１３３．１３，１３３．２７，１３４．３５（２ＰｈＣＯＯ，３ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５４．６７，１５５．１３（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６４．５４，１６５．２４（２ＰｈＣＯＯ），
１６９．６３（３ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ）．
【０２２３】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ６０Ｈ６１Ｎ３Ｏ１４ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１１０２．３７６６５，
実測値：１１０２．３７５１４．
［α］Ｄ  ３２．７°（ｃ  ０．９，ＣＨＣｌ３）．
【０２２４】
【数２３】
2005075729.tif 000032
【０２２５】
（１２）化合物４９の製造
化合物４８（４４ｍｇ，４１μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸  （４００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（３００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４９，２０ｍｇ，４段階で６９％）を得た。
化合物４９をＮＭＲで測定した結果、前記の化合物４６と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物４９を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０２２６】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３９Ｈ３９ＮＯ１０ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：７３６．２１８６９，
実測値：７３６．２１８００．
【０２２７】
【数２４】
2005075729.tif 000033
【０２２８】
（１３）化合物５０の製造
化合物４９（５０ｍｇ，７０μｍｏｌ）と、前記の化合物３８（６９ｍｇ，１４０μｍｏｌ）をジクロロメタン（２００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å  ＡＷ−３００（６０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（２．５μｌ，１４μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２時間攪拌し、その後室温まで自然昇温した。６時間後、反応終了を確認し、トリエチルアミンにて中和後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄後、濾液と洗液とを合わせて濃縮した。得られたシラップを逆相ＨＰＬＣに供し、溶出溶媒（溶媒Ａから、溶媒Ｂへのグラジェント）よりフェニル  Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５０，７．３ｍｇ，１０％）を得た。
化合物５０をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４４（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
２．００，２．００，２．１１，２．１６（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ），
３．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．１Ｈｚ，Ｈ−５ａ），
４．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．４Ｈｚ，Ｈ−４ａ），
４．８４，４．８５（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−１ａ），
５．０５，５．０８（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．４，１０．４Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．４，３．４Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），
５．１３，５．１５（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．２，１０．２Ｈｚ，Ｊ３，４  ２．６，２．６Ｈｚ，Ｈ−３ａ），
５．３２，５．３５（ｂｒｏａｄ  ２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．２Ｈｚ，Ｊ２，３  １１．３Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），
５．３４（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，ＪＣＨ，ＮＨ  ７．３Ｈｚ，ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
５．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．２Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），
５．６３，５．６６（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ８．３，８．４Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），
５．７５，５．７６（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｈ−２ａ），
７．２８−７．９１（ｍ，２０Ｈ，２ＰｈＣＯＯ，ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２３０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２０．５４，２０．６１，２０．６７，２０．７７（４ＣＨ３ＣＯＯ），
２８．３１（Ｍｅ３ＣＯ），
５７．９０，５８．１６（ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ），
６０．８４（Ｃ−６ｂ），
６６．７４（Ｃ−４ｂ），
６７．５６（Ｃ−２ｂ），
６７．７２（Ｃ−２ａ），
７０．８４，７１．４６（Ｃ−３ｂ  ａｎｄ  Ｃ−５ｂ），
７５．１７（Ｃ−４ａ），
７５．３８（Ｃ−３ａ），
７６．１４（Ｃ−５ａ），
８６．０１，８６．１２（Ｃ−１ａ），
９３．５５，９３．５８（Ｃ−１ｂ），
１２７．１２，１２７．２８，１２８．３２，１２８．４５，１２８．７１，１２８，７５，１２９．１０，１２９．３２，１２９．６５，１２９．７８，１２９．７９，１３２．６４，１３２．８３，１３３．１０，１３３．３４（２ＰｈＣＯＯ，ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５４．８３（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．１８，１６６．０６（２ＰｈＣＯＯ），
１６９．６９，１６９．９６，１７０．０８，１７０．１２，１７０．１４，１７０．３０，１７０．３３（ＮＣＨ（Ｐｈ）ＣＯ  ａｎｄ  ４ＣＨ３ＣＯＯ）．
【０２３１】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ５３Ｈ５７ＮＯ１９ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１０６６．３１３７７，
実測値：１０６６．３０９７３．
［α］Ｄ  ２１．７°（ｃ  ０．２，ＣＨＣｌ３）．
【０２３２】
【数２５】
2005075729.tif 000034
【０２３３】
（１４）化合物５２の製造
Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−α−アミノイソブチル酸（３３８ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１３０μｌ，８３０μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物５１）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、前記の化合物３３（１１０ｍｇ，２２９μｍｏｌ）と、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７６ｍｇ，６２２μｍｏｌ）を加え、４０℃にて６時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（２−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオニル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５２，１４６ｍｇ，９６％）を得た。
化合物５２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４４（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
１．５２（ｓ，６Ｈ，ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
４．０２（ｂｒｏａｄ  ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．４Ｈｚ，Ｈ−５），
４．１０（ｑ，２Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’＝Ｊｇｅｍ  ７．１Ｈｚ，Ｈ−６），
４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．５Ｈｚ，Ｈ−４），
４．９９，５．０３（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０，１０．１Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３９，５．４２（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．０，１０．０Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．２，３．２Ｈｚ，Ｈ−３），
５．８２，５．８７（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
７．２７−７．９７（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２３５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２５．３５，２６．００（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２８．１０（Ｍｅ３ＣＯ），
５５．９２（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
６０．３３（Ｃ−６），
６６．９８（Ｃ−４），
６７．８９（Ｃ−２），
７４．９６（Ｃ−３），
７６．０５（Ｃ−５），
８０．９１（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．６６（Ｃ−１），
１２７．７３，１２８．２０，１２８．２５，１２８．２９，１２８．６９，１２８．７７，１２８．９５，１２９．２９，１２９．６１，１２９．６３，１２９．７２，１３２．０８，１３２．８０，１３３．０６，１３３．１９（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５４．７６（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．２０，１６５．６７（２ＰｈＣＯＯ），
１７１．２８（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ）．
【０２３６】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ５３Ｈ３９ＮＯ１０ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：６８８．２１８６９，
実測値：６８８．２１８３０．
［α］Ｄ  ２７．８°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【０２３７】
【数２６】
2005075729.tif 000035
【０２３８】
（１５）化合物５３の製造
化合物５２（１４６ｍｇ，２１９μｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１．８ｍｌ）加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシン（１６６ｍｇ，８７７μｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（６９μｌ，４４１μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物３５）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−｛２−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−２−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５３，３９ｍｇ，８２％）を得た。
化合物５３をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４３（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
１．５３（ｓ，６Ｈ，ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２．９０（ｂｒｏａｄ  ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），
３．７８（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．５Ｈｚ，Ｈ−５），
４．３３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，Ｈ−４），
４．３８，４．５０（ｄｄ  ａｎｄ  ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ，Ｊ５，６  ６．３Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．１Ｈｚ，Ｈ−６），
４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．２Ｈｚ，Ｈ−３），
５．７７（ｂｒｏａｄ  ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．８Ｈｚ，Ｈ−２），
７．２８−８．１０（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２４０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２４．９３，２５．００（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２８．２７（Ｍｅ３ＣＯ），
３５．８４（ＭｅＮ），
５２．９６（ＮＣＨ２ＣＯ），
５６．１５（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
６２．９５（Ｃ−６），
６６．８６（Ｃ−４），
６７．９０（Ｃ−２），
７５．３３（Ｃ−３），
７５．８８（Ｃ−５），
８０．８５（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．６８（Ｃ−１），
１２８．０８，１２８．３７，１２８．４２，１２８．９２，１２９．５２，１２９．８０，１２９．８８，１３２．６９，１３３．２０，１３３．３７（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５６．９１（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．２５，１６５．８３（２ＰｈＣＯＯ），
１６９．０８，１７３．６８（ＮＣＨ２ＣＯ  ａｎｄ  ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ）．
【０２４１】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３８Ｈ４４Ｎ２Ｏ１１ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：７５９．２５５８０，
実測値：７５９．２５４５５．
［α］Ｄ  ５４．５°（ｃ  １．３，ＣＨＣｌ３）．
【０２４２】
（１６）化合物５５の製造
実施例１の化合物５（１２９ｍｇ，３５１μｍｏｌ）をジクロロメタン  （１ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２７μｌ，１７２μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物５４）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、化合物５３（８６ｍｇ，１１７μｍｏｌ）と、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４３ｍｇ，３５２μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間半攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−６−Ｏ−｛２−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−２−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５５，９０ｍｇ，７１％）を得た。
化合物５５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．５３，０．６２，０．７６，０．８０（４ｔ，６Ｈ，ＪＣＨ３，ＣＨ＝ＪＣＨ３，ＣＨ’  ７．１，７．４，７．４，７．４Ｈｚ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．０２−１．３８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ３ＣＨ２），
１．３５，１．４５，１．４８，１．５０（４ｓ，６Ｈ，ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
１．４６（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
２．９２（ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），
３．５７，３．８８（２ｍ，１Ｈ，（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．６７，３．８４，３．９１（ｂｒｏａｄ  ｄ，ｂｒｏａｄ  ｄ  ａｎｄ  ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １７．５Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＯ），
４．０６，４．２２（ｂｒｏａｄ  ２ｔ，１Ｈ，ＪＨ−９ Ｆｍｏｃ，ＣＨ＝ＪＨ−９ Ｆｍｏｃ，ＣＨ’  ６．６，６．３Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．２７，４．３３（２ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），
４．４３，４．４６（２ｄｄ，２Ｈ，ＪＣＨ，Ｈ−９ Ｆｍｏｃ  ７．３Ｈｚ，ＪＣＨ’，Ｈ−９ Ｆｍｏｃ  ６．４Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １０．６Ｈｚ，ＣＨ２−Ｆｍｏｃ），
５．００，５．０１（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−１），
５．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），
５．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），
７．１４−７．９６（ｍ，２３Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２４４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．８０，１０．８３，１０．８７，１０．９３（２ＣＨ３ＣＨ２），
２４．５６，２４．６１，２４．８９，２４．９６（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２５．６２，２５．６６，２６．００（２ＣＨ３ＣＨ２），
２８．３１（Ｍｅ３ＣＯ），
３５．７４（ＭｅＮ），
４２．９７，４３．５６（ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．２５，４７．４０（Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
５５．９０，５６．１２（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
５９．４３，５９．８２（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６２．０６（Ｃ−６），
６７．２３（Ｃ−２），
６７．３５（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
６７．８７，６８．０２（Ｃ−４），
７２．７２，７２．９０（Ｃ−３），
７４．３３（Ｃ−５），
８０．６６（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．７６，８６．８４（Ｃ−１），
１１９．８８，１２４．８８，１２７．０３，１２７．６１，１２７．６６，１２８．１２，１２８．２９，１２８．３３，１２８．４３，１２８．４６，１２８．９５，１２８．９７，１２９．４７，１２９．７８，１２９．８３，１３２．５９，１３２．６９，１３３．２５，１３３．３６，１４１．２２，１４１．３６，１４３．７４，１４４．０５（Ａｒ  Ｆｍｏｃ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５６．３０，１５６．７１（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ，  Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．２２，１６５．３１（ＰｈＣＯＯ），
１６８．８６，１６９．１５（２ＮＣＨ２ＣＯ  ａｎｄ  ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ）．
【０２４５】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ６０Ｈ６７Ｎ３Ｏ１４ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１１０８．４２３６０，
実測値：１１０８．４２２１８．
［α］Ｄ  ２７．６°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【０２４６】
【数２７】
2005075729.tif 000036
【０２４７】
【数２８】
2005075729.tif 000037
【０２４８】
（１７）化合物５６の製造
化合物５５（７７ｍｇ，７１μｍｏｌ）をＤＭＦ（８００μｌ）に溶かし、ピペリジン  （２００μｌ，２．０２ｍｍｏｌ）を加え室温で５分攪拌した。反応終了確認後フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）を加え室温にて５分間攪拌した。反応終了確認後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−｛２−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−２−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５６，４４ｍｇ，８５％）を得た。
化合物５６をＮＭＲで測定した結果、化合物５３と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物５６を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０２４９】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３８Ｈ４４Ｎ２Ｏ１１ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：７５９．２５５８０，
実測値：７５９．２５５３９．
【０２５０】
（１８）化合物５７の製造
化合物５６（２７ｍｇ，３７μｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（１ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４−Ｏ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−｛２−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−２−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５７，２６ｍｇ，９１％）を得た。
化合物５７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４７（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
１．５０，１．５２（２ｓ，６Ｈ，ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２．１０（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），
２．９５（ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），
３．８４（ｄｄ，２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
４．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ７．２Ｈｚ，Ｈ−５），
４．１７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
５．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．４６（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｈ−３），
５．６５（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），
５．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
７．３０−７．９８（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２５２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２０．５１（ＣＨ３ＣＯＯ），
２４．６９，２５．００（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２８．３１（Ｍｅ３ＣＯ），
３５．７７（ＭｅＮ），
６２．３０（Ｃ−６），
６７．５２（Ｃ−４），
６７．８７（Ｃ−２），
７２．８１（Ｃ−３），
７４．３５（Ｃ−５），
８０．７１（Ｍｅ３ＣＯ），
８６．７７（Ｃ−１），
１２８．２４，１２８．４３，１２８．５３，１２８．６１，１２８．８５，１２８．９２，１２８．９４，１２９．６３，１２９．８３，１３２．７４，１３３．３７（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１６５．２６，１６５．３６（２  ＰｈＣＯＯ），
１６９．８２（ＣＨ３ＣＯＯ），
１７０．０８，１７３．６１（ＮＣＨ２ＣＯ  ａｎｄ  ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ）．
【０２５３】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４０Ｈ４６Ｎ２Ｏ１２ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：８０１．２６６３７，
実測値：８０１．２６５６０．
［α］Ｄ  ５８．２°（ｃ  ０．１，ＣＨＣｌ３）．
【０２５４】
【数２９】
2005075729.tif 000038
【０２５５】
（１９）化合物５８の製造
化合物５７（２４ｍｇ，３１μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（２５０μｌ，２．０９ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（６０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（６００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（２００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４−Ｏ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（２−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオニル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５８，１７．２ｍｇ，４段階で７９％）を得た。
化合物５８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．４４（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ３ＣＯ），
１．４６，１．４７（２ｓ，６Ｈ，ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２．１２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），
４．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．３Ｈｚ，Ｈ−５），
４．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６  ６．３Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．４Ｈｚ，Ｈ−６），
４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６’  ６．９Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．２Ｈｚ，Ｈ−６’），
４．９６  （ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．３Ｈｚ，Ｈ−３），
５．６７（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．８Ｈｚ，Ｈ−４），
５．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
７．３０−７．９８（ｍ，１５Ｈ，２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２５７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２０．５３（ＣＨ３ＣＯＯ），
２５．１９，２５．４１（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
２８．３４（Ｍｅ３ＣＯ），
５６．０８（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ），
６２．５２（Ｃ−６），
６７．５６（Ｃ−４），
６７．８８（Ｃ−２），
７２．６９（Ｃ−３），
７４．６１（Ｃ−５），
８６．９２（Ｃ−１），
１２８．２１，１２８．４４，１２８．５４，１２８．６１，１２８．８７，１２８．９６，１２９．２３，１２９．６５，１２９．８４，１２９．８８，１２９．９８，１３２．６１，１３３，３９（２ＰｈＣＯＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５４．５５（Ｃ＝Ｏ  Ｂｏｃ），
１６５．２９，１６５．４０（２ＰｈＣＯＯ），
１６９．８０（ＣＨ３ＣＯＯ），
１７４．３１（ＮＣ（Ｍｅ２）ＣＯ）
【０２５８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３７Ｈ４１ＮＯ１１ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：７３０．２２９２５，
実測値：７３０．２２９１１．
［α］Ｄ  ６７．１°（ｃ  ０．２，ＣＨＣｌ３）．
【０２５９】
【数３０】
2005075729.tif 000039
【０２６０】
（２０）化合物５９の製造
化合物５８（１２ｍｇ，１７μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（２５０μｌ，２．０９ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（６０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４−Ｏ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５９，３．９ｍｇ，３段階で４４％）を得た。
化合物５９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２．１０（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），
３．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６＝Ｊ５，６’  ６．５Ｈｚ，Ｈ−５），
４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ５，６  ７．０Ｈｚ，Ｈ−６），
４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．１Ｈｚ，Ｈ−３），
５．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
７．３０−７．９８（ｍ，１５Ｈ，２Ｂｚ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２６２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２０．８５（２ＣＨ３ＣＯ），
６２．５８（Ｃ−６），
６７．４０（Ｃ−４），
６７．７３（Ｃ−２），
７５．２３（Ｃ−３），
７６．０２（Ｃ−５），
８６．６２（Ｃ−１），
１２８．１９，１２８．４１，１２８．５１，１２８．６６，１２８．９１，１２９．３７，１２９．７０，１２９．８２，  １２９．８８，１３２．３４，１３２．８２，１３３．３０，１３３．５７（２ＰｈＣＯ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１６５．２８，１６５．７７（Ｃ＝Ｏ  Ｂｚ），
１７０．８６（Ｃ＝Ｏ  Ａｃ）．
【０２６３】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ２８Ｈ２６Ｏ８ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：５４５．１２４０６，
実測値：５４５．１２４６０．
［α］Ｄ  １４７．１°（ｃ  ０．２，ＣＨＣｌ３）．
【０２６４】
【数３１】
2005075729.tif 000040
【０２６５】
以上の如くして、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体として、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシン、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシンを用いても、目的とする糖質誘導体の水酸基を選択的に保護し、糖鎖を合成することができた。
また、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体の重合体として、Ｎ−α−ターシャリー−Ｂｏｃ−サルコシンをα−アミノイソブチル酸のＮ末端にカップリングして得られる、アミノ酸誘導体の種類が異なる重合体を用いても、目的とする糖質誘導体の水酸基を選択的に保護し、所望の糖質誘導体を合成することが可能であると共に、Ｎ末端の保護基が異なるＵＣＰ基、つまりＦｍｏｃ基とＢｏｃ基とを混在させたＵＣＰ基を用いた場合にも、同様に、アミノ酸保護基を認識し１つずつ脱保護することが可能であることが証明された。
注目されるべきことは、化合物５５から化合物５７の製造の結果から分かるように、ＵＣＰ基の重合度が一つずつ一律に減っていくのではなく、Ｆｍｏｃ基を有するＵＣＰ基とＢｏｃ基を有するＵＣＰ基とを混在させることにより、重合度を減らしたいものと減らしたくないものとをコントロールすることができる点である。
【０２６６】
実施例３
請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基のアルキル化が及ぼす、糖質誘導体の水酸基の保護基としての安定性を検証した。
【０２６７】
（１）化合物６１の製造
実施例１の化合物１６より２段階で得られる化合物６０（１ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、Ｎ−α−Ｆｍｏｃ−グリシン（２．３ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４７５ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（９１３μｌ，５．８３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−２，３−ジ−Ｏ−ピバロイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６１，１．９２３ｇ，８５％）を得た。
化合物６１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１．０９，１．２２（２ｓ，１８Ｈ，２Ｐｉｖ），
３．９３，４．０３（２ｔ，４Ｈ，Ｊｇｅｍ＝ＪＮＨ，ＣＨ２  ６．２Ｈｚ，２ＮＣＨ２ＣＯ），
４．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．２０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−９  ２Ｆｍｏｃ），
４．２４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
４．３８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．３Ｈｚ，Ｈ−３），
５．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
５．３９（ｂｒｏａｄ  ｄ，２Ｈ，２ＮＨ），
５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．７Ｈｚ，Ｈ−４），
７．２６−７．７４（ｍ，２１Ｈ，Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２６９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；２６．９３，２７．１０（２Ｍｅ３ＣＯ），
３８．７３，３８．７７（２Ｍｅ３ＣＯ），
４２．４６，４２．５４（２ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．０３（Ｃ−９  ２Ｆｍｏｃ），
６１．７６（Ｃ−６），
６６．５９（Ｃ−２），
６７．２３，６７．２８（ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
６８．１７（Ｃ−４），
７１．４０（Ｃ−３），
７３．８３（Ｃ−５），
８７．０１（Ｃ−１），
１１９．９３，１２５．０７，１２７．０４，１２７．６８，１２８．４２，１２８．９７，１３２．２１，１３２．８３，１４１．２５，１４３．７５（Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５６．３３，１５６．４０（Ｃ＝Ｏ  ２Ｆｍｏｃ），
１６９．５５（２ＮＣＨ２ＣＯ），
１７６．３９，１７７．１８（Ｃ＝Ｏ  ２Ｐｉｖ）．
【０２７０】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ５６Ｈ５９Ｎ２Ｏ１３Ｓ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：９９９．３７３２４，
実測値：９９９．３７３８３．
［α］Ｄ−５．５°（ｃ  ０．９，ＣＨＣｌ３）．
【０２７１】
（２）化合物６２，６３および６４の製造
化合物６１（２ｍｇ，２．０μｍｏｌ）をＤＭＦ（２４μｌ）に溶かし、ピペリジン（６μｌ）を加えた。５０分、２時間、２時間半、３時間半、５時間、１１時間半、２３時間後にそれぞれ反応液を少し取り、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図１に、化合物６１、６２および６３の相対濃度の経時的変化のグラフを示す。
【０２７２】
【数３２】
2005075729.tif 000041
【０２７３】
（３）化合物６５の製造
前記の化合物６０（１ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３ｍｌ）に溶かし、実施例１の化合物５（２．５ｇ，６．８０ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（５５５ｍｇ，４．５４ｍｍｏｌ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８９μｌ，５．６８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−２，３−ジ−Ｏ−ピバロイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６５，２．４３ｇ，９４％）を得た。
化合物６５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．６７−０．８９（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
１．０４，１．０５，１．１０，１．１０，１．２０，１．２１，１．２１（７ｓ，１８Ｈ，２Ｐｉｖ），
１．２３−１．５０（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
３．５１−３．８７（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２ＣＯ），
３．６３（ｍ，２Ｈ，２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．９２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），
３．７８，３．９９（２ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
４．２０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−９  ２Ｆｍｏｃ），
４．３３−４．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
４．５８，４．７４（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．１，１０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．０４，５．１２（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  １０．０，９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．３，３．４Ｈｚ，Ｈ−３），
５．２２，５．２６（２ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
５．４３，５．５０（２ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ２．４，２．８Ｈｚ，Ｈ−４），
７．２６−７．７６（ｍ，２１Ｈ，Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２７５】
１３Ｃ−ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．９０，１０．９５，１１．０６（４ＣＨ３ＣＨ２），
２５．８６，２５．９４，２６．０２，２６．２７（４ＣＨ３ＣＨ２），
２６．９４，２７．１０（２Ｍｅ３ＣＯ），
３８．７３  （２Ｍｅ３ＣＯ），
４２．１７（２ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．２５，４７．３０，４７．３８，４７．５１（Ｃ−９  ２Ｆｍｏｃ），
５９．４８，５９．６８（２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
５９．９５（Ｃ−６），
６６．７５，６６．８８（Ｃ−２），
６７．１３，６７．２１（ＣＨ２  ２Ｆｍｏｃ），
６７．３９（Ｃ−４），
７１．５０（Ｃ−３），
７４．３９（Ｃ−５），
８７．０８（Ｃ−１），
１１９．８３，１１９．８７，１２４．８６，１２４．９１，１２４．９６，１２６．９９，１２７．５５，１２８．８６，１２８．９０，１３２．１５，１３２．５９，１４１．２７，１４１．３６，１４４．０１，１４４．０５（Ａｒ  ２Ｆｍｏｃ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５６．５４，１５６．６９，１５６．７９（Ｃ＝Ｏ  ２Ｆｍｏｃ）．
【０２７６】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ６６Ｈ７８Ｎ２Ｏ１３ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：１１６１．５１１６８，
実測値：１１６１．５１１１７．
［α］Ｄ  ０．２°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【０２７７】
（４）化合物６６，６７および６８の製造
化合物６５（２ｍｇ，２．０μｍｏｌ）をＤＭＦ（２４μｌ）に溶かし、ピペリジン（６μｌ）を加えた。５時間半、１１時間半、２３時間後にそれぞれ反応液を少し取り、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル：トルエン＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図２に、化合物６６および６７の相対濃度の経時的変化のグラフを示す。尚、化合物６８については、２３時間後においても観測されなかった。
【０２７８】
【数３３】
2005075729.tif 000042
【０２７９】
図１および図２から明らかなように、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基に１−エチル−プロピル基が導入されたもの（化合物６５）の方が、何も導入しないもの（化合物６１）よりも２０％  ピペリジン／ＤＭＦ中で、１８倍も安定性が増加し、水酸基を遊離させにくかった。
以上の結果から、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基には、アルキル基がある方が水酸基の保護基としての安定性が増すことが証明された。
【０２８０】
実施例４
請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基がアルキル化されているが、Ｎ末端のアミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されていない場合の、糖質誘導体の水酸基の保護基としての安定性を検証した。
【０２８１】
（１）化合物６９の製造
実施例３の化合物６５（５００ｍｇ，４３９μｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍｌ）に溶かし、ピペリジン（３００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−［（１−エチル−プロピルアミノ）−アセチル］−２，３−ジ−Ｏ−ピバロイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６９，２８９ｍｇ，９５％）を得た。
化合物６９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．８８（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
１．１０，１．２１（２ｓ，１８Ｈ，２Ｐｉｖ），
１．４０（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
２．３６（ｍ，２Ｈ，２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．３９，３．４２，３．４３，３．５１（４ｄ，４Ｈ，Ｊｇｅｍ  １６．８，１６．８，１８．１，１８．１Ｈｚ，２ＮＣＨ２ＣＯ），
３．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ５，６  ＝Ｊ５，６’  ６．７Ｈｚ，Ｈ−５），
４．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６  ６．２Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．３Ｈｚ，Ｈ−６），
４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６’  ７．０Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １１．４Ｈｚ，Ｈ−６’），
４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  １０．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．９Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．４Ｈｚ，Ｈ−３），
５．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），
５．５１（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．３Ｈｚ，Ｈ−４），
７．３２−７．５０（ｍ，５Ｈ，ＳＰｈ）．
【０２８３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；９．７０（４ＣＨ３ＣＨ２），
２５．６５（４ＣＨ３ＣＨ２），
２６．９６，２７．１１（２Ｍｅ３ＣＣＯＯ），
３８．７５，３８．７７（２Ｍｅ３ＣＣＯＯ），
４８．０３，４８．２４（２ＮＣＨ２ＣＯ），
５９．５７，５９．６０（２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６１．８１（Ｃ−６），
６６．８０（Ｃ−２），
６７．６０（Ｃ−４），
７１．７１（Ｃ−３），
７４．４０（Ｃ−５），
８７．０６（Ｃ−１），
１２８．２８，１２８．９２，１３２．７０（ＳＰｈ），
１７２．２３，１７２．３６（２ＮＣＨ２ＣＯ），
１７６．５３，１７７．１３（２Ｍｅ３ＣＣＯＯ）．
【０２８４】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ３６Ｈ５９Ｎ２Ｏ９Ｓ＋（Ｍ＋Ｈ＋）の計算値：６９５．３９３５８，
実測値：６９５．３９２８１．
［α］Ｄ  −１．１°（ｃ  ０．７，ＣＨＣｌ３）．
【０２８５】
【数３４】
2005075729.tif 000043
【０２８６】
（２）化合物７０および７１の製造
実験１；乾燥状態の化合物６９（各２ｍｇ，２．８μｍｏｌ）を室温および、３℃にて放置し、１日後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル：トルエン＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図３に各温度における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【０２８７】
実験２；乾燥状態の化合物６９（２ｍｇ，２．８μｍｏｌ）をメタノール（５０μｌ）に溶かし、室温にて放置し、５時間、および１７時間後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル：トルエン＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図４に各時間における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【０２８８】
【数３５】
2005075729.tif 000044
【０２８９】
図３から明らかなように、アミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されていない場合は、乾燥状態において２４時間後、一級水酸基で２０％、二級水酸基でも〜５％ほど脱離してしまうことが判明した。
また、図４から明らかなように、メタノールに溶かして保存すると、５時間で、一級水酸基で７５％、二級水酸基でも４０％ほど脱離し、１７時間後にはすべての水酸基の保護基が脱離していた。
しかし、いずれにおいてもＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されている場合は、１ヶ月たっても何も変化がみられず、安定に存在していた。
これにより、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のＮ末端アミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されている必要性が安定性の上から証明できた。
【０２９０】
実施例５
糖質誘導体の水酸基の保護基として、ＵＣＰ基のアミノ基がアルキル化されており、Ｆｍｏｃ基、またはＢｏｃ基により保護されていない時における、糖質誘導体の縮合反応への使用可能性を検証した．
【０２９１】
（１）化合物７３の製造
Ｄ−ガラクトース  ペンタアセテートより６段階で得られる化合物７２（３０ｍｇ，６０μｍｏｌ）と，実施例４の化合物６９（６２ｍｇ，８９μｍｏｌ）をジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å（１００ｍｇ）を加え、−４０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（４０ｍｇ，１７８μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（２．４μｌ，２７μｍｏｌ）を加え、−４０℃にて３時間攪拌した。反応液を少し取り、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて、反応の進行具合をチェックし、さらにＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳにより目的産物の有無を測定した。しかし、いずれにおいても化合物７３を検出できなかった。
【０２９２】
すなわち、ＮＩＳ，ＴｆＯＨを縮合プロモーターに用いる反応において、全く目的とする２糖が得られず、アクセプター（化合物７２）もそのままの状態で回収された。
このことから、アミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されていないＵＣＰ基は、糖鎖合成の際の縮合反応に使用することができないことが証明された。言い換えると、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端アミノ基が、Ｆｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されているために、糖鎖合成の際の水酸基の保護基として有用であることが証明された。（実施例１および２参照）。
【０２９３】
【数３６】
2005075729.tif 000045
【０２９４】
実施例６
糖質誘導体の水酸基の保護基として、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端アミノ酸がＦｍｏｃ基により保護されている時の、糖鎖合成における使用限界を検証した。
【０２９５】
（１）化合物７４の製造
実施例１の化合物１６（２０ｍｇ，５５μｍｏｌ）をジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、実施例１の化合物７（３２ｍｇ，６７μｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（１４ｍｇ，１１５μｍｏｌ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１７μｌ，１０９μｍｏｌ）を順次加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７４，２０ｍｇ，４３％）を得た。
化合物７４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；０．６５−０．９２（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
１．１９−１．５２（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ３ＣＨ２），
３．３４（ｍ，２Ｈ，２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
３．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），
３．５６，３．５６，３．９８，４．０６（４ｄ，４Ｈ，Ｊｇｅｍ  １６．６，１６．４，１６．８，１６．４Ｈｚ，２ＮＣＨ２ＣＯ），
３．９７，４．３４（２ｄ，２Ｈ，Ｊｇｅｍ  １１．３，１１．１Ｈｚ，Ｈ−６），
４．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３  ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），
４．２７（ｔ，２Ｈ，ＪＨ−９，ＣＨ＝ＪＨ−９，ＣＨ’  ６．５Ｈｚ，Ｈ−９  Ｆｍｏｃ），
４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ３．７Ｈｚ，Ｈ−４），
４．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ  １０．８Ｈｚ，ＪＣＨ，Ｈ−９  ６．５Ｈｚ，ＣＨ２−Ｆｍｏｃ），
４．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ  １０．７Ｈｚ，ＪＣＨ’，Ｈ−９  ６．１Ｈｚ，ＣＨ２’−Ｆｍｏｃ），
４．５９，４．６７（２ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．４，９．６Ｈｚ，Ｈ−１），
４．９１，４．９９（２ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ９．４，９．６Ｈｚ，Ｊ３，４  ３．６，３．５Ｈｚ，Ｈ−３），
５．４２，５．４７（２ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ），
７．２２−７．７５（ｍ，１８Ｈ，Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＨ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０２９７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；１０．９８，１１．００，１１．１７，１１．３４（４ＣＨ３ＣＨ２），
２５．６４，２６．１０，２６．５０（４ＣＨ３ＣＨ２），
４３．６１，４３．８０（２ＮＣＨ２ＣＯ），
４７．３０，４７．３７（Ｃ−９  Ｆｍｏｃ），
５９．９５，６０．５２，６０．６１（２（ＣＨ３ＣＨ２）２ＣＨ），
６５．６３（Ｃ−２），
６７．４４，６７．５５（ＣＨ２  Ｆｍｏｃ），
６９．１５，６９．２６（Ｃ−６），
６９．４４（Ｃ−５），
７３．５０（Ｃ−４），
８７．３４（Ｃ−１），
１０１．０９，１０１．１６（ＰｈＣＨ），
１１９．７６，１２５．１３，１２５．２７，１２６．５２，１２６．９７，１２７．０４，１２７．４９，１２７．９６，１２８．６２，１２８．９８，１３２．４２，１３３．３３，１３３．５７，１３７．８５，１４１．２８，１４１．３９，１４４．０５，１４４．２８（Ａｒ  Ｆｍｏｃ，ＰｈＣＨ  ａｎｄ  ＳＰｈ），
１５７．３５（Ｃ＝Ｏ  Ｆｍｏｃ），
１６９．０４，１６９．１８（ＮＣＨ２ＣＯ）．
【０２９８】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ４８Ｈ５６Ｎ２Ｏ９ＳＮａ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：８５９．３５９８７，
実測値：８５９．３５９３３．
［α］Ｄ  −０．２°（ｃ  ０．７，ＣＨＣｌ３）．
【０２９９】
（２）化合物７５および７６の製造
化合物７４（１０ｍｇ，１２μｍｏｌ）をＤＭＦ（１６０μｌ）に溶かし、ピペリジン（４０μｌ）を加え、室温にて１０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）よりフェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７６，４．２ｍｇ，９８％）を得た。化合物７５は得られなかった。
化合物７６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；３．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ５，６  １．２Ｈｚ，Ｈ−５），
３．６８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２  ａｎｄ  Ｈ−３），
４．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６  １．８Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １２．４Ｈｚ，Ｈ−６），
４．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  １．９Ｈｚ，Ｈ−４），
４．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ５，６’  １．５Ｈｚ，Ｊｇｅｍ  １２．４Ｈｚ，Ｈ−６’），
４．５０（ｂｒｏａｄ  ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ９．２Ｈｚ，Ｈ−１），
５．５１（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ），
７．２６−７．９９（ｍ，１０Ｈ，ＰｈＣＨ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０３０１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ｐｐｍ）；６８．７６，７３．７９  （Ｃ−２  ａｎｄ  Ｃ−３），
６９．２７（Ｃ−６），
７０．０４（Ｃ−５），
７５．３７（Ｃ−４），
８６．９８（Ｃ−１），
１０１．３８（ＰｈＣＨ），
１２６．５２，１２８．１７，１２８．２３，１２８．３７，１２８．９３，１２９．３４，１３０．８１，１３３．６８，１３７．６０（ＰｈＣＨ  ａｎｄ  ＳＰｈ）．
【０３０２】
ＥＳＩ−ＦＴ−ＭＳ，
Ｃ１９Ｈ２１Ｏ５Ｓ＋（Ｍ＋Ｎａ＋）の計算値：３６１．１１０４２，
実測値：３６１．１０９６６．
［α］Ｄ  −３２．１°（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）．
【０３０３】
【数３７】
2005075729.tif 000046
【０３０４】
以上より、請求項１記載の化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端アミノ基がＦｍｏｃ基により保護されており、かつ２量体である場合は、糖質誘導体の水酸基に結合させた後にＦｍｏｃ基を除去するために２０％  ピペリジン／ＤＭＦを作用させたところ、Ｆｍｏｃ基だけが切れる代わりに、２量体のＵＣＰ基が根こそぎ除去されてしまった。つまり、２量体のＵＣＰ基が自ら環を巻き切れたものと思われる。つまり、糖質誘導体の水酸基の保護基としての、２量体のＵＣＰ基のＮ末端の保護基として、Ｆｍｏｃ基を用いることができないことを証明した。
しかし一方、ＵＣＰ基のＮ末端アミノ基をＢｏｃ基にて保護した際は何ら使用制限がなく、すべての重合度のＵＣＰ基に用いることができた。
【０３０５】
【発明の効果】
本発明により、水酸基の保護基としてのＵＣＰ基で保護された水酸基を有する化合物、その製造法およびその用途が提供される。
上記化合物として、例えば、他の化合物を結合させたい水酸基について重合度を適宜調整したＵＣＰ基が導入された化合物について、重合度の低いものから順に水酸基からＵＣＰ基を脱保護して水酸基を遊離させることによって、遊離する水酸基に順位をつけ、順次これに他の化合物を縮合させることによって極めて複雑な構造の有機化合物を得ることができる。
このように、水酸基の保護基としてのＵＣＰ基の重合度を調節するだけで、遊離させたい水酸基に順位をつけることができるため、脱保護の試薬も操作も単純化される。特に、多くの水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体でも、単にＵＣＰ基の重合度を変えるだけで選択性を持たせて脱保護することが可能であり、理論上無限の水酸基に対応できる。
したがって、本発明の化合物を用いた有機化合物の合成方法は、糖鎖ライブラリーの調製や自動合成機に応用することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】化合物６２、６３および６４の相対濃度の経時的変化のグラフである。
【図２】化合物６６および６７の相対濃度の経時的変化のグラフある。
【図３】室温および３℃下における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【図４】反応時間５時間および１７時間における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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