(57)【要約】【課題】  肝臓や脂肪組織などの生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物の代謝や排泄を短期間に素早く促進する代謝排泄促進剤を提供する。【解決手段】  本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤は、３，５，３’−トリヨードサイロキシン（Ｔ３）やサイロキシン（Ｔ４）などの甲状腺ホルモンや、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）などの、甲状腺ホルモン様作用を有する化合物を有効成分とする医薬製剤である。この医薬製剤は、生体に蓄積した、ダイオキシン類等の有機ハロゲン系化合物の代謝や排泄を、短期間で促進し、特に、ダイオキシンの中でも最も高い毒性を有する２，３，７，８−テトラクロロジベンゾ−ｐ−ダイオキシン（ＴＣＤＤ）の肝臓における代謝および尿への排泄を、効率的に素早く促進する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機ハロゲン系化合物の生体内での代謝および／または体外への排泄を促進する代謝排泄促進剤であって、
甲状腺ホルモン様作用を有する化合物を含むことを特徴とする、有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【請求項２】
上記化合物は、甲状腺ホルモン、当該甲状腺ホルモンの塩、当該甲状腺ホルモンのエステル、または生体内で上記甲状腺ホルモンに変換可能な誘導体の少なくとも何れかであることを特徴とする、請求項１に記載の有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【請求項３】
上記甲状腺ホルモンは、サイロキシンまたは３，５，３’−トリヨードサイロキシンであることを特徴とする、請求項２に記載の有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【請求項４】
上記化合物は甲状腺刺激ホルモンであることを特徴とする、請求項１に記載の有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【請求項５】
上記有機ハロゲン系化合物は、有機塩素系化合物であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【請求項６】
上記有機塩素系化合物はダイオキシンであることを特徴とする、請求項５に記載の有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【請求項７】
上記ダイオキシンは２，３，７，８−テトラクロロジベンゾ−ｐ−ダイオキシンであることを特徴とする、請求項１〜６に記載の有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【請求項８】
上記代謝排泄促進剤は、肝臓における上記有機ハロゲン系化合物の代謝を促進することを特徴とする、請求項１〜７に記載の有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機ハロゲン系化合物の代謝および／または排泄を促進する代謝排泄促進剤に関するものであり、特に、肝臓や脂肪組織などの生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物の代謝や排泄を短期間に素早く促進する、有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ダイオキシン類に代表される有機ハロゲン系化合物は、毒性が極めて高く、発ガン性、催奇性、皮膚炎症誘発性を有することが知られている。また、有機ハロゲン系化合物は化学的に極めて安定で、かつ水に溶けにくいため、肝臓、脾臓、膵臓および脂肪組織などの生体組織に残留しやすいことも知られている。例えば、ダイオキシンの中でも最も高い毒性を有する、２，３，７，８−テトラクロロジベンゾ−ｐ−ダイオキシン（ＴＣＤＤ）に関して言えば、蓄積した生体組織において減少していく過程の半減期は、約５年と非常に長い。さらに、有機ハロゲン系化合物は、極微量（数〜数十ｐｐｍ）の蓄積によって、ヒトや家畜に、上述したような健康障害を引き起こすことも知られている。
【０００３】
したがって、例えば事故を原因として、大量の有機ハロゲン系化合物に曝されたりすると、ヒトや家畜は、有機ハロゲン系化合物に対する急性中毒を示す恐れがある。このような急性中毒を防ぐためには、ヒトや家畜の体内に取り込まれた有機ハロゲン系化合物の代謝および排泄を、短期間に素早く促進する処置を施す必要がある。また、食事を介して有機ハロゲン系化合物を継続的に摂取すれば、上述したような、有機ハロゲン系化合物の化学的安定性や、生体組織に対する長期に渡る残留性が原因となり、ヒトや家畜はやがて、有機ハロゲン系化合物に対する慢性中毒を示す恐れがある。このような慢性中毒を防止する場合にも、ヒトや家畜の体内に取り込まれた有機ハロゲン系化合物の代謝および／または排泄を、短期間に素早く促進する処置を施すことが有効である。
【０００４】
生体による有機ハロゲン系化合物の排泄を促進する技術としては、経口摂取物についての技術が知られている。具体的には、例えば、特許文献１には、乾燥糠麹粉末を主材として、これに水性緑色植物粉末を、総量の３重量％〜１０重量％含有する塩素系化学物質排出促進組成物が開示されている。この技術によれば、上記組成物を服用することにより、生体に蓄積したダイオキシン類、ＰＣＢ、農薬などの塩素系化合物を、効率良く排出させることが出来る。
【特許文献１】特開２００３−０５５２５２号公報  （公開日：平成１５年（２００３年）２月２６日）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記経口摂取物の技術は、有機ハロゲン系化合物を短期間に素早く代謝・排泄することを実現するには未だ不十分であるという課題を有している。
【０００６】
具体的には、例えば、上記特許文献１に開示されている組成物は、長期間（１年間）に渡って服用すれば、ダイオキシン類の血中濃度を減少するというものである。そのため、例えば大量の有機ハロゲン系化合物に曝された患者は、この組成物を服用しても、体内から有機ハロゲン系化合物が素早く排泄していく効果を期待できない。
【０００７】
また、上記特許文献１に開示されている組成物は、水性緑色植物粉末に含まれる食物繊維が、有機ハロゲン系化合物を吸着することにより、有機ハロゲン系化合物の体内への吸収を抑制することを主要な作用とするものである。すなわちこの組成物は、いったん肝臓や脂肪組織などに蓄積してしまった有機ハロゲン系化合物の、体外への積極的な排泄を促進することを目的とするものではない。さらに、そのような積極的な排泄促進作用をこの組成物が有しているのかどうか、特許文献１には全く開示されていない。そのため、患者がこの組成物を長期間に渡って服用したとしても、服用以前にいったん蓄積してしまった有機ハロゲン系化合物は、服用後も、肝臓や脂肪組織などの生体組織から失われずに蓄積し続けている恐れがある。したがって、上記の組成物を、有機ハロゲン系化合物の追加的な蓄積を予防する対症療法的な蓄積予防薬として利用することは可能でも、積極的に有機ハロゲン系化合物の蓄積量を減少させる根本的な蓄積予防薬として利用することは難しい。加えて、自身に蓄積している有機ハロゲン系化合物を生体組織が積極的に排泄することを、短期間で素早く促進する効果を有することが明白な化合物や組成物は、未だ見いだされていない。
【０００８】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、特に、肝臓や脂肪組織などの生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物の代謝または排泄を短期間に素早く促進する、有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は、生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物の代謝・排泄を短期間に素早く促進する効果を有する化合物を、鋭意検索した。その結果、甲状腺ホルモンが非常に優れた効果を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、上記課題を解決するために、有機ハロゲン系化合物の生体内での代謝および／または体外への排泄を促進する代謝排泄促進剤であって、甲状腺ホルモン様作用を有する化合物を含むことを特徴とすることを特徴としている。
【００１１】
また、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、さらに、上記化合物は、甲状腺ホルモン、当該甲状腺ホルモンの塩、当該甲状腺ホルモンのエステル、または生体内で上記甲状腺ホルモンに変換可能な誘導体の少なくとも何れかであることが好ましい。
【００１２】
また、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、さらに、上記甲状腺ホルモンは、サイロキシンまたは３，５，３’−トリヨードサイロキシンであることが好ましい。
【００１３】
また、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、さらに、上記化合物は甲状腺刺激ホルモンであることが好ましい。
【００１４】
また、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、さらに、上記有機ハロゲン系化合物は、有機塩素系化合物であることが好ましい。
【００１５】
また、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、さらに、上記有機塩素系化合物はダイオキシンであることが好ましい。
【００１６】
また、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、さらに、上記ダイオキシンは２，３，７，８−テトラクロロジベンゾ−ｐ−ダイオキシンであることが好ましい。
【００１７】
また、本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排出促進剤は、さらに、上記代謝排出促進剤は、肝臓における上記有機ハロゲン系化合物の代謝を促進することが好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明に係る、有機ハロゲン系化合物の代謝および排泄促進剤は、甲状腺ホルモン様作用を有する化合物を有効成分として含んでいる。そのため、肝臓や脂肪組織などの生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物の代謝、および体外への排泄を短期間に素早く促進するという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の一実施形態について説明すると以下の通りであるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２０】
本発明にかかる有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤（便宜上、以下の説明では、単に代謝排泄促進剤と称する）は、甲状腺ホルモン様作用を有する化合物（同様に、甲状腺ホルモン様化合物と称する）を有効成分とする医薬製剤であり、その効果は、ヒトや家畜の、肝臓や脂肪組織などの生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物の、代謝および体外への排泄を、短期間に素早く促進するというものである。
【００２１】
以下、本発明について、甲状腺ホルモン様作用を有する化合物、代謝・排泄の対象となる有機ハロゲン系化合物、本発明の具体的な構成の一例、および実施例の順に詳細に説明する。
【００２２】
（１）甲状腺ホルモン様作用を有する化合物
本発明における甲状腺ホルモン様化合物とは、ヒトおよび家畜において、内在性の甲状腺ホルモンが有する作用と同等の作用を有する化合物をいう。
【００２３】
＜甲状腺ホルモン類＞
上記甲状腺ホルモン様化合物としては、生体内において甲状腺ホルモン様作用を示す化合物であれば特に限定されるものではないが、具体的には、甲状腺ホルモンそのもの、当該甲状腺ホルモンの塩、当該甲状腺ホルモンのエステル、生体内で上記甲状腺ホルモンに変換可能な誘導体等の甲状腺ホルモン類を挙げることができる。
【００２４】
上記甲状腺ホルモンは、生体内において非常に多岐に渡る作用を持つ化合物であり、ほとんど全ての組織に作用して酸素消費と熱生産量を刺激し、基礎代謝量の維持を行っているホルモンをいう。このような甲状腺ホルモンの例として、３，５，３’−トリヨードサイロキシン（Ｔ３）やサイロキシン（Ｔ４）を挙げることができる。なお、Ｔ４は肝臓などの組織で脱ヨード反応を受けてＴ３に代謝される化合物であり、生体内での甲状腺ホルモンとしての活性は、Ｔ３に比べると遙かに低いことが明らかにされている。
【００２５】
上記甲状腺ホルモン類のうち、甲状腺ホルモンの塩とは、生体内で生理学的に許容し得る、慣用の無毒性塩であり、例えば無機酸塩（塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩等）、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アルミ酸塩（アルギニン酸塩、グルタミン酸塩、アルパラギン酸塩等）を挙げることが出来る。また、上記甲状腺ホルモンのエステルとは、生体内で残基が除去されることにより甲状腺ホルモンとなるエステルであればよい。さらに、上記生体内で甲状腺ホルモンに変換可能な誘導体とは、生体内での代謝により甲状腺ホルモンとなるような前駆体等であればよい。
【００２６】
上記甲状腺ホルモン類の具体的な例としては、リオチロニン、Ｏ−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェニル）−３，５−ジヨード−Ｌ−チロシン、レボチロキシン、Ｏ−（４−ヒドロキシ−３，５−ヨードフェニル）−３，５−ジヨード−Ｌ−チロシン、Ｌ−３，３’，５’−トリヨードチロニン、Ｌ−３，５−ジヨードチロニン等を挙げることができるが特に限定されるものではない。
【００２７】
上記甲状腺ホルモン類の取得方法は特に限定されるものではなく、天然物を精製したものであっても良く、化学的に合成したものであっても良く、あるいは、遺伝子工学的な手法で製造したものであっても良い。
【００２８】
本発明に係る代謝排泄促進剤においては、有効成分としてＴ３を選択すれば、より高い効能を有する代謝排泄促進剤を得ることが出来る。Ｔ３はＴ４が代謝された物質であり、Ｔ４に比べて甲状腺ホルモンとしての活性が高いためである。また、本発明に係る代謝排泄促進剤の有効成分としてＴ４を選択すれば、服用頻度が低くても有効に作用する代謝排泄促進剤を得ることが出来る。医薬品の形で投与したＴ４の血中半減期は７日であり、Ｔ３の血中半減期（１日）に比較して長期間だからである。
【００２９】
また、本発明に係る代謝排泄促進剤は、ウシなどの家畜の甲状腺から製造される乾燥甲状腺を含む構成にしても良い。乾燥甲状腺にはＴ３やＴ４が含まれているので、これを本発明に係る代謝排泄促進剤に含めば、Ｔ３やＴ４を有効成分として、本発明に係る代謝排泄促進剤に含むことが出来るからである。
【００３０】
＜甲状腺刺激ホルモン＞
さらに、本発明では、上記甲状腺ホルモン様化合物として、甲状腺を刺激して内在性の甲状腺ホルモンの放出を誘発する性質を有するホルモン、すなわち甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）を用いることができる。このＴＳＨは、下垂体前葉の甲状腺刺激ホルモン分泌細胞で合成される糖タンパク質であり、例えばウシでは分子量が約28,000で、α・βの２つのサブユニットからなる。
【００３１】
本発明における甲状腺ホルモン様化合物とは、ヒトや家畜において、内在性の甲状腺ホルモンの分泌を促す化合物であると解釈することも出来る。分泌された内在性の甲状腺ホルモンが有する作用は、結果として、内在性の甲状腺ホルモンの分泌を促す化合物が間接的に有する作用だからである。したがって、ＴＳＨも甲状腺ホルモン様化合物として用いることができる。
【００３２】
本発明では、上記甲状腺ホルモン様化合物として用いられるＴＳＨは、野生型のタンパク質に限定されるものではなく、生体内で甲状腺ホルモンの放出を誘発する性質を有していれば、変異体やホモログであってもよい。
【００３３】
したがって、上記甲状腺刺激ホルモンの取得方法も特に限定されるものではなく、天然物を精製したものであっても良く、遺伝子工学的な手法で製造したものであっても良い。
【００３４】
なお、本発明にかかる代謝排泄促進剤においては、有効成分として使用可能な上記各種甲状腺ホルモン様化合物は、単独で用いてもよいし、２種類以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
【００３５】
（２）代謝・排泄の対象となる有機ハロゲン系化合物
本発明に係る代謝排泄促進剤が、代謝および排泄を促進する有機ハロゲン系化合物とは、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を構造中に含む有機化合物であれば、特に限定されるものではない。この有機ハロゲン系化合物は、一般に、ヒトおよび家畜において、肝臓や脂肪組織などの様々な生体組織に長期間に渡って蓄積し、ガン、奇形、皮膚炎などの、何らかの健康障害を引き起こす恐れがあるものが多い。
【００３６】
中でも、有機塩素系化合物は、生体内で非常に強い毒性を発揮するものが多く、社会問題化している化合物も存在する。本発明にかかる代謝排泄促進剤は、このような化合物の代謝・排泄をより迅速化することができる。
【００３７】
上記有機塩素系化合物としては、具体的には、例えば、ポリ塩化ジベンゾフラン（ＰＣＤＦ）、ポリ塩化ジベンゾ−ｐ−ジオキシン（ＰＣＤＤ）、ＰＣＢ、コプラナーＰＣＢ等のダイオキシン類；塩化メチル、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、塩化エチル、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン等の塩素置換塩化水素；一般的な塩素系農薬；等を挙げることができる。中でも、ダイオキシン類、特に、２，３，７，８−テトラクロロジベンゾ−ｐ−ダイオキシン（ＴＣＤＤ）は最も高い毒性を有しており、有機塩素系化合物の生産過程や廃棄物等の焼却過程で発生し、大きな社会問題を引き起こしている。このような、ＴＣＤＤに代用されるダイオキシン類の、ヒトや家畜における代謝や排泄は、本発明に係る代謝排泄促進剤が有する代謝排泄促進作用によって、よりいっそう効率的に素早く行われることになる。
【００３８】
（３）本発明の具体的な構成の一例
本発明にかかる代謝促進排泄剤は、有機ハロゲン系化合物の生体内での代謝および／または体外への排泄を促進するものであるが、薬剤として用いる場合の具体的な構成は特に限定されるものではなく、公知の構成を用いることができる。
【００３９】
＜製剤の形態＞
具体的には、本発明に係る代謝排泄促進剤は、ヒトや家畜に投与された際に、上記の有効成分が、胃液や腸液などの体液や、あるいは血液やリンパ液などに溶解して、肝臓や脂肪組織などの様々な生体組織に対して有効に作用する構成の医薬製剤であればよい。例えば、本発明に係る代謝排泄促進剤は、上述の有効成分を一般的な無機または有機担体で固化してなる、ヒトや家畜に投与可能な形状をした医薬製剤とすればよい。したがって、本発明に係る代謝排泄促進剤は、カプセル形状の医薬製剤（カプセル剤、マイクロカプセル剤）、固形形状の医薬製剤（丸剤、錠剤、トローチ剤）、微粒子形状の医薬製剤（顆粒剤、粉末剤）とすることが出来る。また、本発明に係る代謝排泄促進剤は、上述の有効成分を溶解した、溶剤の構成した医薬製剤とすることも出来る。
【００４０】
本発明に係る代謝排泄促進剤を構成する担体は、一般的に使用されている担体であれば良い。例えば、デンプン、スクロース、マンニット、ラクトース、セルロースおよびゼラチンを、この担体として使用することが出来る。また、本発明に係る代謝排泄促進剤を構成する担体や有効成分以外の、他の補助的な成分は、任意に選択できる。
【００４１】
＜投与対象＞
本発明に係る代謝排泄促進剤を投与する対象は、ヒトや家畜とする。特に、本発明に係る代謝排泄促進剤の投与対象を、事故によって大量の有機ハロゲン系化合物に曝されたヒトや家畜とすれば、有機ハロゲン系化合物によって引き起こされる恐れのある急性中毒（発ガン、奇形、皮膚炎等）を防止することが出来る。一方で、急性中毒が発生する恐れの無いヒトや家畜を対象とすれば、食事等で摂取した有機ハロゲン系化合物が、摂取後に素早く排泄していくため、生体組織への有機ハロゲン系化合物の蓄積を予防することが出来る。その結果、有機ハロゲン系化合物によって引き起こされる恐れがある慢性中毒（ガン、奇形、皮膚炎等）を、未然に予防することが出来る。
【００４２】
本発明に係る代謝排泄促進剤は、ヒトや家畜に対する投与して使用する。その投与は、一般的に広く使用されている投与法によって行えば良い。例えば、本発明に係る代謝排泄促進剤は、経口投与法、皮下投与法、静脈内注射投与法、筋肉内注射投与法、あるいは外用（局所）投与法などによって、ヒトや家畜に投与することが出来る。
【００４３】
本発明に係る代謝排泄促進剤の、ヒトや家畜に対する投与量は、投与対象となるヒトや家畜の年齢、性別、体重、症状、あるいは投与する方法に応じて、適宜最適な量を選択すればよい。また、本発明に係る代謝排泄促進剤に含まれる有効成分の量は、所望の治療あるいは予防効果が得られる量とする。
【００４４】
本発明に係る代謝排泄促進剤をヒトや家畜に投与すれば、ヒトや家畜の生体組織に蓄積している有機ハロゲン系化合物の代謝および排泄が、短期間で素早く促進される。また、生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物を代謝することにより、いったん生体組織に蓄積してしまった有機ハロゲン系化合物を、積極的に体外へ排泄することができる。代謝および排泄が促進される有機ハロゲン系化合物の中でも、有機分子にハロゲン原子として塩素が結合した有機塩素系化合物が、本発明に係る代謝排泄促進剤によって、効率的に素早く代謝および排泄促進される。
【００４５】
また、本発明に係る代謝排泄促進剤を、ヒトや家畜に投与すれば、上記の生体組織の中でも、特に、肝臓に蓄積した有機ハロゲン系化合物の代謝を、短期間に素早く促進することが出来る。有機ハロゲン系化合物の、尿への排泄を、やはり短期間に素早く促進することが出来る。もっとも、本発明に係る代謝排泄促進剤は、肝臓における有機ハロゲン系化合物の代謝を促進したり、尿中への有機ハロゲン系化合物の排泄を促進することに限定されるものではなく、肝臓以外の他の臓器、例えば膵臓、脾臓、腎臓、胆嚢、睾丸、子宮、卵巣などの生体組織に蓄積した有機ハロゲン系化合物の代謝を短期間に素早く促進するものであってもよいし、尿以外の排泄物、例えば糞や汗への排泄を短期間に素早く促進するものであってもよい。
【実施例】
【００４６】
以下に、本発明の一実施例を詳細に説明する。ただし、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
【００４７】
有機ハロゲン系化合物に曝されたヒトや家畜に対して、本発明に係る代謝排泄促進剤を投与する例として、本実施例では、６週齢のｄｄｙマウスに放射性ＴＣＤＤを与えてから７日後にＴ４を投与し、このマウスから尿、糞、血液、脂肪組織および肝臓を採取して、これらの採取物に含まれる放射性ＴＣＤＤの放射活性を測定した。
【００４８】
まず、一般のオリーブオイルに、放射線ラベルしたＴＣＤＤ（3Ｈ−ＴＣＤＤ）を溶解した、摂取用ＴＣＤＤを作成した。この摂取用ＴＣＤＤを、マウスの体重１ｋｇに対して、体内の3Ｈ−ＴＣＤＤが０．５μｇ（５０μＣｉ）となるように、マウスの腹腔内に投与した。摂取用ＴＣＤＤを投与した日後の２日目から１４日目までの間、２日おきに、このマウスが排泄した糞および尿を採取した。また、摂取用ＴＣＤＤを投与した日後の７日目から１４日目までの間、毎日、このマウスの皮膚下に８．５〜７５μｇのＴ４を投与した。なお、投与したＴ４の量は、同一のマウスでは、投与開始時から投与終了時まで同一量に固定した。さらに、摂取用ＴＣＤＤを投与した日後の１４日目に、まず、このマウスが排泄した糞と尿を採取し、次に、このマウスを安楽死させた。最後に、安楽死させたマウスを解剖して、血液、肝臓および脂肪組織を採取した。
【００４９】
以上のようにして得た尿、血液、肝臓および脂肪組織を、まず、組織溶解液（Ｓｏｌｕｅｎｅ３５０，Ｐａｃｋａｒｄ製）へ溶解した。次に、これらの溶解液を過酸化水素水で脱色した。それから、脱色した溶解物に液体シンチレーションカクテル（ＨＩＯＮＩＣ−Ｆｌｕｏｒ、Ｐａｃｋａｒｄ製）を加えた。これら一連の処理を経てから、それぞれの溶解液中に存在する3Ｈ−ＴＣＤＤの放射活性を測定した。なお、糞に対しても同様の処理を行い、糞中の3Ｈ−ＴＣＤＤの放射活性を測定したが、以上の一連の処理を行う前にまず、糞をホモジナイズし、細かい粒子形状に変化させて、溶解液への溶解をしやすくした。
【００５０】
以上のようにして測定した、各溶解液中に存在する3Ｈ−ＴＣＤＤの放射活性の結果は、以下のようなものであった。なお、以下に示す結果は、２５μｇのＴ４を投与したマウスから得たものである。
【００５１】
まず、糞の組織溶解液における3Ｈ−ＴＣＤＤの放射活性は、Ｔ４が投与されなかったマウスではほとんど観察されず、Ｔ４が投与されたマウスでは若干観察された程度であった。Ｔ４の投与期間中（Ｔ４を投与していないマウスでは、その期間と同一の期間中）に採取した尿の組織溶解液中における3Ｈ−ＴＣＤＤの総放射活性は、Ｔ４が投与していないマウスでは、実験開始時に投与した3Ｈ−ＴＣＤＤが示す放射活性のわずか３．４％にすぎなかったが、Ｔ４を投与したマウスでは、実験開始時に投与した3Ｈ−ＴＣＤＤが示す放射活性の２１．１％であった。以上の実験結果は、投与したＴ４がＴＣＤＤの尿中への排泄を強く促進することを、明確に裏付けるものである。さらに、尿の組織溶解液中における3Ｈ−ＴＣＤＤの放射活性は、Ｔ４を投与した日後の１日目から強く観察され、この放射活性の強度は、Ｔ４を投与した日後の７日目まで、ほとんど変化しなかった。この結果は、Ｔ４を投与したマウスでは、ＴＣＤＤの尿中への排泄が、Ｔ４の投与後速やかに促進されることを裏付けるものである。
【００５２】
また、脂肪組織の組織溶解液における3Ｈ−ＴＣＤＤの放射活性は、Ｔ４が投与されたマウスでは、Ｔ４が投与されなかったマウスに比べると若干低かった。この結果は、Ｔ４が投与されると、いったん脂肪組織に蓄積したＴＣＤ-Ｄが若干失われることを示唆している。すなわち、この結果は、Ｔ４が投与されると、脂肪組織におけるＴＣＤＤの代謝が若干促進されることを示唆している。
【００５３】
一方、肝臓の組織溶解液における3Ｈ−ＴＣＤＤの放射活性は、Ｔ４が投与されたマウスでは、Ｔ４が投与されなかったマウスに比べて顕著に低かった。この結果は、Ｔ４が投与されると、いったん肝臓に蓄積したＴＣＤＤが顕著に失われることを示唆している。すなわち、この結果は、Ｔ４が投与されると、肝臓におけるＴＣＤＤの代謝が顕著に促進されることを示唆している。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明は、ダイオキシン類等の有機ハロゲン系化合物に曝されたヒトや家畜に対する、有機ハロゲン系化合物の代謝排泄促進剤として利用することが出来る。また、本発明は、有機ハロゲン系化合物の、生体組織における蓄積を予防する予防薬としても利用することが出来る。さらに本発明は、有機ハロゲン系化合物によって引き起こされる恐れのあるガン、奇形、および皮膚炎等の様々な健康障害を予防する予防薬としても利用することが出来る。