(57)【要約】【課題】本発明は、ヒドロゲル化剤として用いられる下記式(１)の２’−デオキシウリジン誘導体及びその製造方法に関する。【解決手段】本発明による２’−デオキシウリジン誘導体は、分子量の低い低分子化合物として生体利用に適合し、低い濃度でもゲルを形成し、熱に非常に安定であるため、薬物伝達物質として有用である。  【化１】2005194257.tif 000007【選択図】      図１ａ
2005194257.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(１)の２’−デオキシウリジン誘導体：
【化１】
2005194257.tif 000006
（式中、Ｒは、置換又は非置換のベンジルである。）
【請求項２】
ＲがＣ１−６アルキル置換体を有するベンジルであることを特徴とする請求項１に記載の誘導体。
【請求項３】
Ｒがo−メチルベンジル、ｍ−メチルベンジル、ｐ−メチルベンジル、o−エチルベンジル、ｐ−エチルベンジル及びｐ−ブチルベンジルからなる群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の誘導体。
【請求項４】
１）２’−デオキシウリジンの５位にアセチレン基を導入する段階；及び  
２）段階１）で得られたアセチレン基を有する２’−デオキシウリジンをベンジルアジド誘導体と反応させる段階を含む、
請求項１に記載の２’−デオキシウリジン誘導体の製造方法。
【請求項５】
段階２）のベンジルアジド誘導体がベンジルアジド又はＣ１−６アルキルベンジルアジドであることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
段階２）のＣ１−６アルキルベンジルアジドがｏ−メチルベンジルアジド、ｍ−メチルベンジルアジド、ｐ−メチルベンジルアジド、ｏ−エチルベンジルアジド、ｐ−エチルベンジルアジド及びｐ−ブチルベンジルアジドからなる群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
段階１）のアセチレン基はトリメチルシリルで保護されたアセチレン基であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項８】
段階１）以前に２’−デオキシウリジンの５位にヨード基を導入する段階をさらに含むことを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項９】
請求項１に記載の２’−デオキシウリジン誘導体から製造されたことを特徴とするヒドロゲル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、熱に安定的で、かつ生体利用に適したヒドロゲルの製造に用いられる新規の２’−デオキシウリジン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
特定の物理化学的特性、特にｐＨ、温度及び光のような刺激によって体積が可逆的に変化する特性を有する３次元の網状構造からなる多様なゲルが考案されて開発されており、このようなゲルは薬物伝達、形状記憶素子、及び化学的センサー等に応用できる(特許文献１〜４)。
【０００３】
例えば、フェニルホウ酸基で置換されたポリ−（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）の骨格を有するヒドロゲルは、グルコースの濃度によってその体積が変化する(非特許文献１)。また、特定の抗原に反応して体積が変るヒドロゲルが薬物伝達物質として用いられる(非特許文献２)。
【０００４】
しかし、通常のヒドロゲルの多くは高分子物質からなり、その生体利用性が制限されているので、薬物伝達に適しない。
【非特許文献１】Kataoka, K., et al., J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 12694
【非特許文献２】Miyata, T., et al., Nature, 1999, 399, 766
【非特許文献３】; Hu, Z., et al, Science, 1995, 269, 525
【非特許文献４】Holtz, J. H., et al., Nature, 1997, 389, 829
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、薬物伝達物質として適合な熱安定性を有するヒドロゲルの製造に用いられる低分子量の新規な２’−デオキシウリジン誘導体、その製造方法及び前記誘導体で製造されたヒドロゲルを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的に従って、本発明はヒドロゲル化剤として用いられる下記式(１)の２’−デオキシウリジン誘導体、その製造方法及び前記誘導体で製造されたヒドロゲルを提供する：
【化２】
2005194257.tif 000003
【０００７】
（式中、Ｒは、置換又は非置換のベンジルである。）
【発明の効果】
【０００８】
本発明による２’−デオキシ誘導体は、分子量の低い低分子化合物であって、生体利用に適しており、熱に安定的であるため、薬物伝達物質として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明を詳しく説明する。
【００１０】
本発明は、ヒドロゲル化剤として用いられる下記式(１)の２’−デオキシウリジン誘導体を提供する：
【化３】
2005194257.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒは、置換又は非置換のベンジルである。）
好ましくは、Ｒは、ベンジル又はＣ１−６アルキルベンジルであり、さらに好ましくは、ｏ−メチルベンジル、ｍ−メチルベンジル、ｐ−メチルベンジル、ｏ−エチルベンジル、ｐ−エチルベンジル及びｐ−ブチルベンジルからなる群から選択され、特に好ましくはｐ−エチルベンジルである。
【００１２】
具体的に、本発明による２’−デオキシウリジン誘導体は、２’−デオキシ−５−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（プロピルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（ブチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（ペンチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン及び２’−デオキシ−５−［１−（（ヘプチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５−ウリジンであることが好ましい。
【００１３】
さらに好ましくは、本発明による２’−デオキシウリジン誘導体は、２’−デオキシ−５−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（ｍ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン、２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジン及び２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−ブチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンからなる群から選択され、特に好ましくは２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンである。
【００１４】
なお、本発明は、前記２’−デオキシウリジン誘導体を製造する方法を提供する。
【００１５】
本発明による式(１)の２’−デオキシウリジン誘導体は、１）２’−デオキシウリジンの５位にアセチレン基を導入する段階；及び２）段階１）で得られたアセチレン基の有する２’−デオキシウリジンをベンジルアジド誘導体と反応させる段階を含む方法で製造される。
【００１６】
前記段階１）において、２’−デオキシウリジンの５位にアセチレン基を導入することをさらに詳しく説明すると次ぎの通りである。
【００１７】
先ず、段階１）の２’−デオキシウリジンにアセチレン基を導入する前に、２’−デオキシウリジンの５位に臭素（Ｂｒ）又はヨウ素（Ｉ）、好ましくはヨウ素（Ｉ）を導入する。ヨウ素（Ｉ）を導入するために２’−デオキシウリジンをトリエチルアミン／塩化ヨウ素、ヨ化ナトリウム／硝酸／水、又はアジ化ナトリウム（ＮａＮ３）／塩化ヨウ素／アセトニトリル、又はＰＰＨ３の存在下でピリジン中のヨウ素（Ｉ２）と反応させる方法等があり、臭素（Ｂｒ）を導入するためにＢｒ２／ＤＭＦ／ＣＣｌ４、ブロモコハク酸イミド（Ｂｒｏｍｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ）／ＤＭＦと反応させる方法などがある。
【００１８】
前記段階１）では、２’−デオキシウリジンの５位のＢｒ又はＩを置換してアセチレン基を導入するが、ここで用いられるアセチレン基は保護基（例えば、トリメチルシリル）で保護されたものが好ましい。アセチレン基の導入反応は、Ｐｄ又はＣｕ触媒、好ましくは（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２又はＣｕＩの存在下で行ってもよい。
【００１９】
その後、段階２）ではアセチレン基が導入された２’−デオキシウリジンをベンジルアジド誘導体と反応させて５位にトリアゾール環を形成する。好ましくは、ベンジルアジド誘導体は、ベンジルアジド又はＣ１−６アルキルベンジルアジドであり、さらに好ましくはベンジルアジド、ｏ−メチル−、ｍ−メチル−、ｐ−メチル−、ｏ−エチル−、ｐ−エチル−又はｐ−ブチルベンジルアジドであり、特に好ましくは  ｐ−エチルベンジルアジドである。本発明で用いられるベンジルアジド誘導体は通常の方法によって合成できるが、好ましくはベンジルアルコールをＭｅＳＯ２Ｃｌ及びＮａＮ３と順次反応させて合成する(Hartz, Richard A., et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,  2002,  3,  291-294)。
前記段階２）では低温でアルキンのナトリウム、リチウム又はマグネシウム塩と反応させるか(Akimova, G. S., et al., Zh. Org. Khim. 1968, 4, 389-394)、若しくはＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ／アスコルビン酸ナトリウム触媒の存在下でtert-ブタノール及び水を反応溶媒として用いるシャープレス（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）の環添加方法（V. V. Rostovtsev, et al., J. Am. Chem. Soc., 2002, 41, 2596）等が用いられる。
【００２０】
また、本発明は、前記２’−デオキシウリジン誘導体から製造されたヒドロゲルを提供する。
【００２１】
本発明によるヒドロゲルは、前記２’−デオキシウリジン誘導体を超音波分解（ｓｏｎｉｃａｔｉｏｎ）及び加熱等を通じて水に完全に溶解してから冷却することによって製造される。
【００２２】
本発明の実施例２では、以上のように製造された本発明による誘導体が０．２重量％の低い濃度でもヒドロゲルを形成できることが分かった。
【００２３】
本発明の実施例４では、ゲル状の本発明による誘導体は固体状の時と類似する融点を有することが確認された。従って、本発明による２’−デオキシウリジン誘導体はゲルを形成してもその熱安定性に優れていることが分かった。
【００２４】
以下、本発明を下記の実施例によってさらに詳しく説明する。但し、下記実施例は本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲を限定しない。
【実施例】
【００２５】
実施例１：２’−デオキシウリジン誘導体の製造。
【００２６】
１−１）２’−デオキシ−５−ヨード−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジン。
【００２７】
ピリジン３０mlに５−ヨード−２’−デオキシウリジン（５．６５ｍｍｏｌｅ）２ｇを入れて撹拌して溶解した後、ＴＥＡ５mlを入れてＭＭＴｒ−Ｃｌ（６．９９ｍｍｏｌｅ）２．１６ｇを加えた後、室温で４時間さらに撹拌した。その後、ピリジンを回転エバポレーターで減圧蒸留し、残留物を二塩化メチレン及び水に溶かしてから二塩化メチレン層を分離した後、硫酸マグネシウムで乾燥し回転エバポレーターで減圧蒸留して二塩化メチレンを除去した。その結果、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０（ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０）、２３０−４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ社）を用いてＣＨ２Ｃｌ２：メタノールの溶液（その濃度勾配が１００：１から５０：１（ｖ／ｖ）に変る溶液）で精製して薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００２８】
収率：２．８９ｇ（８２％）；  
融点：１３１．５−１３２．７℃；
1H NMR(300MHz, acetone-d6)δ8.13(s, 1H), 7.50-7.53(m, Ar-H), 7.32-7.47(m, Ar-H), 7.23-7.27(m, Ar-H), 6.92(d, J=8.9Hz, Ar-H), 6.27(t, J=6.8Hz, 1H), 4.06-4.09(m, 1H, C3), 3.80(s, 3H, -OCH3), 3.35-3.38(m, 1H, C4), 2.36-2.40(m, 2H, C2), 3.32-3.41(m, 2H, C5);
13C NMR (75MHz, acetone-d6) δ160.8, 160.0, 151.0, 150.7, 145.5, 145.4, 136.8, 136.3, 131.4, 129.4, 128.9, 127.9, 124.7, 114.2, 87.8, 87.6, 86.4, 72.5, 68.9, 64.9, 55.7, 55.0, 41.7;
IR(KBr): 3446, 3060, 2933, 2871, 2835, 1680, 1609,1509, 1491, 1445, 1299, 1271, 1251, 1181, 1147 cm-1;
MS(EI+, m/z): 626.07(M+)。
【００２９】
１−２）２’−デオキシ−５−［（トリメチルシリル）エチニル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジン。
【００３０】
前記実施例１−１）で得られた化合物（３．１９ｍｍｏｌｅ）２ｇを（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２（０．１ｅｑ）２３１ｍｇ及びＣｕＩ（０．１ｅｑ）６１ｍｇと共に真空乾燥した後、ＴＥＡとＴＨＦを３：１の比率で加えた後、Ａｒ（ｇ）で数回パージングした。その後、４５〜５０℃の温度でＴＭＳ−アセチレン（１．３ｅｑ）０．５９mlを加えて反応物の色が黒く変ればさらに３時間加熱してから反応を終結させた。反応が終結した後、反応溶媒であるＴＥＡとＴＨＦとを回転エバポレーターで除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル  ６０、２３０−４００  メッシュ、Ｍｅｒｃｋ社）を用いてヘキサン：酢酸エチルの溶液（その濃度勾配が３：１から１：１（ｖ／ｖ）に変る溶液）で精製して薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００３１】
収率：１．４２ｇ（７５％）；
融点：１０７．２−１０８．７℃；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6) δ8.00(s, 1H), 7.45-7.20(m, Ar-H), 6.85(d, J=8.8Hz, Ar-H), 6.26(t, J=6.7Hz, 1H), 4.43-4.45(m, 1H, C3), 3.79(s, 3H, -OCH3), 4.05-4.08(m, 1H, C4), 3.29-3.45(m, 2H, C5), 2.17-2.26(m, 2H, C2), 0.00(s, 9H, -TMS);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6) δ161.7, 158.9, 149.6, 144.2, 142.8, 135.3, 130.5, 128.5, 128.2, 127.3, 113.6, 100.8, 99.9, 95.1, 87.4, 86.8, 86.1, 72.5, 63.8, 60.6, 55.4, 41.5, 21.1, 14.3, -0.2;
IR (KBr, cm-1) 3439, 3061, 2956, 2836, 2357, 2162, 1695, 1615,1558, 1509, 1490, 1278, 1250, 1180, 1091, 1057, 1034;
MS(FAB+, m/z) 618.9(M++Na)。
【００３２】
１−３）２’−デオキシ−５−エチニル−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジン。
【００３３】
前記実施例１−２）で得た化合物（２．３５ｍｍｏｌｅ）１．４０ｇをＴＨＦ２０mlに溶かした後、ＴＢＡＦ（１．４ｅｑ）０．９５mlを添加した。約７時間後、反応を終結し、反応溶媒であるＴＨＦを回転エバポレーターで除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、２３０−４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ社）を用いてＣＨ２Ｃｌ２：メタノール（その濃度勾配が１００：１から５０：１（ｖ／ｖ）に変る溶液）で精製して固体の標題化合物を得た。
【００３４】
収率：１．２６ｇ（ＱＵＡＮＴ．）；
融点：１２７．８−１２９．３℃；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ8.34(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.22-7.46(m; Ar-H), 6.85-6.88(m; Ar-H), 6.29(t, J=6.5Hz, 1H; C1), 4.57(m, 1H; C3), 4.09(m, 1H; C4), 3.81(m, 3H; -OCH3), 3.37-3.45(m, 2H; C5), 2.90(s, 1H; -CCH), 2.25-2.56(m, 2H; C2);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ161.8, 159.0, 149.5, 144.2, 143.8, 135.2, 130.6, 128.5, 128.2, 127.4, 113.6, 99.5, 87.6, 86.8, 86.1, 82.2, 74.4, 72.4, 63.8, 55.5, 53.6, 41.6;
IR (KBr, cm-1) 3445, 3285, 3061, 2932, 2836, 1696, 1623, 1509, 1490, 1462, 1278, 1251, 1180, 1089, 1034; 
MS(FAB+, m/z) 546.9(M++Na).
１−４）２’−デオキシ−５−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００３５】
１−４−１）ベンジルアジドの製造。
【００３６】
ベンジルアルコール（２０ｍｍｏｌｅ）２．０７mlをＤＭＦ２５mlに入れた後、ＤＭＡＰ（１．２ｅｑ）２．９９ｇ及びＭｅＳＯＣｌ２（１．２ｅｑ）１．８６mlを順次加え、約６時間撹拌した。その後、ＮａＮ３（３ｅｑ）３．９６ｇを添加して約１２時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル及び水で処理した後、エーテル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下でエーテルを除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、２３０−４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ社）を用いてヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２（その濃度勾配が２：１から１：１（ｖ／ｖ）に変る溶液）で精製して薄黄色の液体の標題化合物を得た。
【００３７】
収率：２．６１ｇ（ＱＵＡＮＴ．）；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ7.27-7.40(m, 5H; Ar-H), 4.29(s, 2H; -CH2-);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ135.5, 128.9, 128.4, 128.3, 54.8; 
IR (NaCl, cm-1) 3088, 3066, 3032, 2932, 2877, 2097, 1496, 1454, 1365, 1350, 1256, 1201, 1160; 
MS (EI+ , m/z) 133.08(M+)。
【００３８】
１−４−２）２’−デオキシ−５−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジンの製造。
【００３９】
前記実施例１−３）で得た化合物（０．７２ｍｍｏｌｅ）３８０ｍｇを１：１の体積比のｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ：Ｈ２Ｏ ７mlに溶かした後、アスコルビン酸ナトリウム１８ｍｇ（１０ｍｏｌ％）と硫酸銅五水和物２ｍｇ（１ｍｏｌ％）を添加した。その後、ベンジルアジド２８８ｍｇを加えて四日間撹拌した。その後、反応溶媒であるｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ及びＨ２Ｏを回転エバポレーターで減圧蒸留した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、２３０−４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ社）を用いてヘキサン：酢酸エチル（その濃度勾配が１：１から１：２（ｖ／ｖ）に変る溶液）で精製して薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００４０】
収率：４１５ｍｇ（８１％）；
融点：１８１．７−１８３．２℃；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ8.83(s, 1H), 8.41(s, 1H), 7.15-7.45(m; Ar-H), 6.80-6.84(m; Ar-H), 6.26(t, J=6.7Hz, 1H; C1), 5.48(s, 2H; -CH2-), 4.37(m, 1H; C3), 4.00-4.01(m, 1H; C4), 3.73(s, 3H; -OCH3), 3.36-3.51(m, 2H; C5), 2.39(m, 2H; C2);
13C NMR (75MHz, acetone-d6)δ159.6, 159.5, 149.1, 145.6, 140.9, 136.4, 131.2, 130.1, 129.7, 129.3, 128.9, 128.6, 128.4, 127.8, 127.6, 113.9, 113.7, 89.0, 87.4, 86.4, 81.8,  55.5, 55.0, 54.2, 52.1, 49.8;
IR (KBr, cm-1) 3456, 3056, 2933, 1696, 1609, 1540, 1509, 1447 1296, 1250, 1180, 1097, 1033;
MS(FAB+, m/z ) (M++Na)。
【００４１】
１−４−３）２’−デオキシ−５−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００４２】
前記実施例１−４−２）で得た化合物（０．６３ｍｍｏｌｅ）４１５ｍｇを二塩化メチレン５０ml中の酢酸（８０％）に溶かした後、９０℃に加熱しながら撹拌した。約１２時間後反応を終結し、反応溶媒を減圧下で除去した。その後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、２３０−４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ社）を用いてＣＨ２Ｃｌ２：メタノール（その濃度勾配が１００：１から１０：１（ｖ／ｖ）に変る溶液）に精製した後、メタノール及び水で再結晶して固体の標題化合物を得た。
【００４３】
収率：２０６ｍｇ（８３％）；
融点：２００．５℃；
1H NMR (300MHz, MeOD)δ8.59(s, 1H; H6), 8.27(s, 1H), 7.33(br, 5H; Ar-H), 6.31(t, J=6.8Hz, 1H; C1), 5.59(s, 2H; CH2), 4.41(br, 1H; C3), 3.93(m, 1H; C4), 3.84-3.71(m, 2H; C5), 2.27(m, 2H; C2);
13C NMR (75MHz, Acetone-d6)δ153.2, 146.5, 137.3, 129.8, 129.2, 129.0, 123.0, 89.0, 86.4, 72.6, 63.0, 54.2, 41.4, 19.5, 14.8;
IR (ZnSe, cm-1); 
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ５に対するＨＲＭＳ計算値：３８５．１３９、ＨＲＭＳ実測値：３８５．１３８（Ｍ＋＋Ｈ）１３３．２。
【００４４】
１−５）２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００４５】
１−５−１）ｏ−メチルベンジルアジドの製造。
【００４６】
ベンジルアルコールの代わりにｏ−メチルベンジルアルコール（２０ｍｍｏｌｅ）２．４４mlを用いたことを除いては、実施例１−４−１）と同様な方法を行って薄黄色の液体の標題化合物を得た。
【００４７】
収率：３．２６ｇ（ＱＵＡＮＴ．）；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ7.15-7.26(m, 4H; Ar-H), 4.30(s, 2H; -CH2-), 2.33(s, 3H; -CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ136.9, 133.5, 130.8, 129.4, 128.7, 126.3, 53.1, 19.1;
IR (NaCl, cm-1) 3023, 2932, 2883, 2097, 1719, 1605, 1493, 1460, 1381, 1343, 1248, 1219, 1180, 1115;
MS (EI+ , m/z) 147.16(M+)。
【００４８】
１−５−２）２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジンの製造。
【００４９】
ベンジルアジドの代わりにｏ−メチルベンジルアジドを用いたことを除いては、実施例１−４−２）と同様な方法を行って薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００５０】
収率：２０８ｍｇ（６６％）；
融点：１８６．１−１８７．９℃；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ9.99(s, 1H), 8.35(s, 1H), 7.96(s, 1H), 6.99-7.30(m; Ar-H), 6.69(br; Ar-H), 6.21(br, 1H; C1), 5.34(s, 2H; -CH2-), 4.30(br, 1H; C3), 4.00-4.03(m, 1H; C4), 3.58-3.60(m, 3H; -OCH3), 3.29-3.34(m, 2H; C5), 2.15(br, 2H; C2), 1.93-1.95(m, 3H; CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ161.5, 158.7, 150.0, 144.3, 139.2, 136.7, 136.3, 135.3, 132.8, 131.0, 130.5, 129.2, 129.1, 128.4, 128.0, 127.0, 126.7, 122.4, 106.4, 87.1, 86.2, 72.4, 64.0, 60.8, 55.3, 52.3, 21.2, 14.3;
IR (KBr, cm-1) 3420, 3057, 2925, 1690, 1547, 1509, 1448, 1353, 1252, 1181, 1042;
MS(FAB+, m/z ) (M++Na)。
【００５１】
１−５−３）２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００５２】
実施例１−４−２）で製造された化合物の代わりに実施例１−５−２）で製造された化合物を用いたことを除いては、実施例１−４−３）と同様な方法を行って固体の標題化合物を得た。
【００５３】
収率；２０６ｍｇ（５６％）；
融点：１６７．８−１７０．２℃；
1H NMR (300MHz, Acetone-d6)δ8.57(s, 1H; NH), 8.18(s, 1H; triazole-H), 7.19-7.27(m, 4H; Ar-H), 6.42(t, J=6.8Hz, 1H; C1), 5.69(s, 2H; -CH2-), 4.53(br, 1H; C3), 4.25-4.36(m, 2H; C5), 4.17-4.20(m, 1H; C4), 2.38-2.41(m, 2H; C2), 2.19(s, 3H; CH3);
13C NMR (75MHz, DMSO-d6)δ161.1, 149.6, 138.5, 135.9, 134.1, 129.6, 128.2, 122.3, 105.1, 87.6, 84.7, 70.6, 61.4, 50.9, 41.0, 38.7, 18.5;
IR (KBr, cm-1) 3439, 3061, 2956, 2162, 1695, 1615, 1509, 1448, 1278, 1250, 1180, 1091;
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ５に対するＨＲＭＳ計算値：３９９．１５４、実測値：３９９．１５４（Ｍ＋＋Ｈ）。
【００５４】
１−６）２’−デオキシ−５−［１−（（ｍ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００５５】
１−６−１）ｍ−メチルベンジルアジドの製造。
【００５６】
ベンジルアルコールの代わりにｍ−メチルベンジルアルコール（２０ｍｍｏｌｅ）２．４５mlを用いたことを除いては、実施例１−４−１）と同様な方法を行って薄黄色の液体の標題化合物を得た。
【００５７】
収率：３．０１ｇ（ＱＵＡＮＴ．）；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ7.08-7.27(m, 4H; Ar-H), 4.26(s, 2H; -CH2-), 2.35(s, 3H; -CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ138.7, 135.4, 129.2, 129.1, 128.8, 125.4, 54.9, 21.5;
IR (NaCl, cm-1) 3026, 2923, 2874, 2099, 1611, 1592, 1490, 1454, 1379, 1342, 1265, 1237, 1158, 1094;
MS(EI+ , m/z) 147.09(M+)。
【００５８】
１−６−２）２’−デオキシ−５−［１−（（ｍ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジンの製造。
【００５９】
ベンジルアジドの代わりにｍ−メチルベンジルアジドを用いたことを除いては、実施例１−４−２）と同様な方法を行って薄黄色の固体の標題化合物（収率：２２６ｍｇ、７２％）を得た。
【００６０】
１−６−３）２’−デオキシ−５−［１−（（ｍ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００６１】
実施例１−４−２）で製造された化合物の代わりに実施例１−６−２）で製造された化合物を用いたことを除いては、実施例１−４−３）と同様な方法を行って固体の標題化合物を得た。
【００６２】
収率：２０６ｍｇ（５６％）；  
融点：１３１．５−１３２．７℃；
1H NMR (300MHz, Acetone-d6)δ8.57(s, 1H; NH), 8.28(s, 1H; triazole-H), 7.14-7.29(m, 4H; Ar-H), 6.42(t, J=6.8Hz, 1H; C1), 5.62(s, 2H; -CH2-), 4.54(br, 1H; C3), 4.25-4.36(m, 2H; C5), 4.17-4.20(m, 1H; C4), 2.36-2.41(m, 2H; C2), 2.19(s, 3H; CH3);
IR(KBr, cm-1): 3421, 3240, 3164, 3079, 2954, 1688, 1553, 1476, 1457, 1440, 1383, 1362, 1282, 1249, 1231, 1199, 1091, 1064, 1046, 1000;
ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ５に対する［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：３９９．１５４、実測値：３９９．１５４。
【００６３】
１−７）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００６４】
１−７−１）ｐ−メチルベンジル  アジドの製造
ベンジルアルコールの代わりにｐ−メチルベンジルアルコール（２０ｍｍｏｌｅ）２．０７mlを用いたことを除いては、実施例１−４−１）と同様な方法を行って薄黄色の液体の標題化合物を得た。
【００６５】
収率：３．４０ｇ（ＱＵＡＮＴ．）；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ7.15-7.21(m, 4H; Ar-H), 4.25(s, 2H; -CH2-), 2.34(s, 3H; -CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ138.2, 132.5, 129.6, 128.4, 54.8, 21.2; 
IR (NaCl, cm-1) 2924, 2878, 2097, 1615, 1515, 1449, 1345, 1254; 
MS(EI+ , m/z) 147.14(M+)。
【００６６】
１−７−２）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジンの製造。
【００６７】
ベンジルアジドの代わりにｐ−メチルベンジルアジドを用いたことを除いては、実施例１−４−２）と同様な方法を行って薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００６８】
収率：２４０ｍｇ（７６％）；
融点：１８６．９−１８８．４℃；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ8.44(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.09-7.42(m; Ar-H), 6.76-6.78(m; Ar-H), 6.32(t, J=6.5Hz, 1H; C1), 5.38(s, 2H; -CH2-), 4.42(m, 1H; C3), 4.03-4.11(m, 1H; C4), 3.65-3.71(m, 3H; -OCH3), 3.65-3.71(m, 2H; C5), 2.27-2.45(m, 5H; C2+ CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ161.6, 158.7, 150.0, 144.4, 139.3, 138.5, 136.3, 135.4, 132.0, 130.5, 129.7, 128.5, 128.1, 128.0, 127.2, 122.4, 106.4, 87.1, 86.2, 86.0, 72.3, 64.1, 60.5, 55.2, 53.9, 21.2, 14.3;
IR (KBr, cm-1) 3420, 3057, 2925, 1690, 1547, 1509, 1448, 1353, 1252, 1181, 1042; 
MS(FAB+, m/z ) (M++Na)。
【００６９】
１−７−３）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００７０】
実施例１−４−２）で製造された化合物の代わりに実施例１−７−２）で製造された化合物を用いたことを除いては、実施例１−４−３）と同様な方法を行って固体の標題化合物を得た。
【００７１】
収率；２０６ｍｇ（５６％）；
融点：２２６℃；
1H NMR (300MHz, Acetone-d6)δ8.56(s, 1H; NH), 8.26(s, 1H; triazole-H), 7.28(d, J=8.1Hz, 2H; Ar-H), 7.20(d, J=8.0Hz, 2H; Ar-H), 6.42(t, J=6.8Hz, 1H; C1), 5.62(s, 2H; -CH2-), 4.55(br, 1H; C3), 4.25-4.36(m, 2H; C5), 4.17(m, 1H; C4), 2.36-2.40(m, 2H; C2), 2.31(s, 3H; CH3);
13C NMR (75MHz, DMSO-d6)δ161.4, 149.9, 139.3, 137.7, 136.4, 133.4, 129.5, 128.2, 122.6, 105.5, 87.9, 85.0, 70.9, 61.7, 52.5, 40.6, 39.0, 21.0; IR (ZnSe, cm-1): 3367, 3257, 3161, 2928, 1734, 1716, 1688, 1551, 1454, 1358, 1283, 1230, 1198, 1149, 1078; 
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ５に対するＨＲＭＳ計算値：３９９．１５４、実測値：３９９．１５４（Ｍ＋＋Ｈ）。
【００７２】
１−８）２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００７３】
１−８−１）ｏ−エチルベンジルアジド。
【００７４】
ベンジルアルコールの代わりにｏ−エチルベンジルアルコール（２０ｍｍｏｌｅ）２．７５mlを用いたことを除いては、実施例１−４−１）と同様な方法を行って薄黄色の液体の標題化合物を得た。
【００７５】
収率：２．７５ｇ（ＱＵＡＮＴ．）；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ7.19-7.34(m, 4H; Ar-H), 4.37(s, 2H; -CH2-), 2.71(q, J=7.6Hz, 2H; -CH2CH3), １,２,３−1.29(m, 3H; -CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ143.0, 133.0, 129.9, 129.2, 129.1, 126.4, 52.8, 25.6, 14.4;
IR (NaCl, cm-1) 3067, 3022, 2969, 2935, 2877, 2098, 1699, 1605, 1558, 1491, 1456, 1344, 1251, 1170;
MS(EI+ , m/z) 161.15(M+)。
【００７６】
１−８−２）２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジンの製造。
【００７７】
ベンジルアジドの代わりにｏ−エチルベンジルアジドを用いたことを除いては、実施例１−４−２）と同様な方法を行って薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００７８】
収率：２２３ｍｇ（７１％）。
【００７９】
１−８−３）２’−デオキシ−５−［１−（（ｏ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００８０】
実施例１−４−２）で製造された化合物の代わりに実施例１−８−２）で製造された化合物を用いたことを除いては、実施例１−４−３）と同様な方法を行って固体の標題化合物を得た。
【００８１】
収率：１６８ｇ（８７％）；
融点：１６９．２−１７２．５℃；
1H NMR (300MHz, Acetone-d6)δ8.84(s, 1H; H6), 8.18(s, 1H; triazole-H), 7.28-7.35(m, 2H; Ar-H), 7.19-7.23(m, 2H; Ar-H), 6.39(t, J=6.9Hz, 1H; C1), 5.71(s, 2H; -CH2-), 4.27-4.30(m, 1H; C3), 4.01-4.03(m, 1H; C4), 3.81-3.89(m, 2H; C5), 2.33-2.37(m, 2H; C2), 1.14-1.19(m, 3H; -CH3);
13C NMR (75MHz, Acetone-d6)δ161.9, 150.6, 143.5, 140.6, 137.3, 130.3, 129.9, 129.7, 127.3, 122.9, 106.6, 89.0, 86.4, 72.5, 63.0, 51.9, 41.4, 25.9, 15.5;
IR (NaCl, cm-1): 3446, 2934, 1696, 1643, 1542, 1472, 1445, 1343, 1270, 1201, 1097, 1056。
【００８２】
１−９）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００８３】
１−９−１）ｐ−エチルベンジルアジドの製造。
【００８４】
ベンジルアルコールの代わりにｐ−エチルベンジルアルコール（２０ｍｍｏｌｅ）２．７０mlを用いたことを除いては、実施例１−４−１）と同様な方法を行って薄黄色の液体の標題化合物を得た。
【００８５】
収率：２．７８ｇ（ＱＵＡＮＴ．）；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ7.20(s, 4H; Ar-H), 4.25(s, 2H; -CH2-), 2.60-2.67(m, 2H; -CH2CH3), 1.20-1.25(m, 3H; -CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ144.5, 132.7, 128.4, 54.7, 28.7, 15.6; 
IR (NaCl, cm-1) 3052, 3024, 2967, 2932, 2874, 2097, 1614, 1514, 1455, 1420, 1344, 1255, 1206, 1182, 1059;
MS (EI+, m/z) 161.12(M+)。
【００８６】
１−９−２）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジンの製造。
【００８７】
ベンジルアジドの代わりにｐ−エチルベンジルアジドを用いたことを除いては、実施例１−４−２）と同様な方法を行って薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００８８】
収率：４１０ｍｇ（６４％）；
融点：１８８．９−１９０．３℃；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ8.41(s, 1H), 8.15(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.41-7.43(m; Ar-H), 7.15-7.34(m; Ar-H), 6.82-6.85(m; Ar-H), 6.28(t, J=6.5Hz, 1H; C1), 5.48(s, 2H; -CH2-), 4.38-4.42(m, 1H; C3), 4.00-4.01(m, 1H; C4), 3.77(s, 3H; -OCH3), 3.38-3.54(m, 2H; C5), 2.60-2.68(m, 2H; C2), 2.28-2.49(m, 2H; -CH2CH3), 1.22(m, 3H; CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ161.2, 158.9, 149.7, 145.1, 144.3, 139.4, 136.3, 135.4, 132.2, 130.6, 128.8, 128.6, 128.3, 128.1, 127.2, 122.4, 113.5, 109.7, 106.6, 87.4, 85.9, 72.7, 64.1, 60.6, 55.4, 54.2, 40.4, 29.9, 28.7, 15.6;
IR (KBr, cm-1) 3418, 3057, 2927, 1690, 1608, 1547, 1510, 1448, 1353, 1252, 1181, 1042;
MS(FAB+, m/z) (M++Na)。
【００８９】
１−９−３）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００９０】
実施例１−４−２）で製造された化合物の代わりに実施例１−９−２）で製造された化合物を用いたことを除いては、実施例１−４−３）と同様な方法を行って固体の標題化合物を得た。
【００９１】
収率：３２７ｍｇ（８５％）；
融点：２０１℃；
1H NMR (300MHz, Acetone-d6)δ8.61(s, 1H), 8.28(s, 1H), 7.23(m, 2H; Ar-H), 7.12(m, 2H; Ar-H), 6.27(t, J=6.8Hz, 1H; C1), 5.52(s, 1H; -CH2-), 4.42(br, 1H), 3.94(m, 1H), 3.71(m, 2H), 2.49(m, 2H), 2.30-2.22(m, 2H), 1.07(t, 3H; CH3);
13C NMR (75MHz, Acetone-d6)δ162.0, 150.6, 145.1, 139.9, 137.1, 133.2, 128.7, 126.3, 123.1, 105.9, 88.0, 86.0, 71.3, 61.8, 53.9, 49.1, 40.4, 28.5, 15.4;
IR (ZnSe, cm-1): 3261, 2970, 1738, 1697, 1666, 1543, 1487, 1456, 1097, 1053;
Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ５に対するＨＲＭＳ計算値：４１３．１７０、実測値：４１３．１７０（Ｍ＋＋Ｈ）。
【００９２】
１−１０）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−ブチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【００９３】
１−１０−１）ｐ−ブチルベンジルアジドの製造。
【００９４】
ベンジルアルコールの代わりにｐ−ブチルベンジルアルコール（２０ｍｍｏｌｅ）３．４１mlを用いたことを除いては、実施例１−４−１）と同様な方法を行って薄黄色の液体の標題化合物を得た。
【００９５】
収率：３．３８ｇ（８９％）；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ7.16-7.22(m, 4H; Ar-H), 4.26(s, 2H; -CH2-), 2.55-2.62(m, 2H; -CH2(CH2)2CH3), 1.57(sex, J=7.6Hz, 2H; -CH2CH2CH2CH3), 1.34(sex, J=7.4Hz, 2H; -(CH2)2CH2CH3), 0.87-0.94(m, 3H; -(CH2)3CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ143.2, 132.7, 129.0, 128.4, 54.7, 35.5, 33.7, 22.5, 14.1;
IR (NaCl, cm-1) 2957, 2930, 2859, 2097, 1700, 1651, 1558, 1540, 1512, 1457, 1420, 1342, 1251;
MS(EI+ , m/z) 189.17(M+)。
【００９６】
１−１０−２）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−ブチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−５’−Ｏ−（４−メトキシトリチル）−ウリジンの製造。
【００９７】
ベンジルアジドの代わりにｐ−ブチルベンジルアジドを用いたことを除いては、実施例１−４−２）と同様な方法を行って薄黄色の固体の標題化合物を得た。
【００９８】
収率：４１５ｍｇ（８１％）；
融点：１９０．５−１９２．２℃；
1H NMR (300MHz, chloroform-d6)δ10.36(s, 1H; NH), 8.44(s, 1H; triazole-H), 8.17(s, 1H), 7.11-7.41(m; Ar-H), 6.76-6.79(m; Ar-H), 6.32(br, 1H; C1), 5.40(s, 2H; -CH2-), 4.42(br, 1H; C3), 4.09-4.11(m, 2H; C5), 3.92(br, 1H; C4), 3.66(s, 3H;-OCH3), 2.52-2.57(m, 2H; C2), 1.51-1.56(m, 2H; -CH2-C3H7), 1.18-1.34(m, 4H;-CH2-(CH2)2-CH3), 0.86(m, 3H; -C3H6CH3);
13C NMR (75MHz, chloroform-d6)δ161.7, 158.6, 150.1, 144.3, 139.3, 136.4, 132.1, 130.5, 129.1, 128.4, 128.0, 127.9, 127.0, 122.5, 113.3, 106.3, 87.0, 86.3, 86.0, 72.2, 64.1, 60.7, 55.2, 53.9, 40.4, 35.4, 33.6, 22.4, 21.1, 14.3, 14.0;
IR (ZnSe, cm-1): 3377, 3248, 3157, 3059, 2955, 2928, 2852, 2511, 1726, 1695, 1662, 1549, 1466, 1425, 1367, 1259, 1182, 1113, 1074, 1037;
MS(FAB+, m/z) 441.3(M++H)。
【００９９】
１−１０−３）２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−ブチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの製造。
【０１００】
実施例１−４−２）で製造された化合物の代わりに実施例１−１０−２）で製造された化合物を用いたことを除いては、実施例１−４−３）と同様な方法を行って固体の標題化合物を得た。
【０１０１】
収率：２０６ｍｇ（８１％）；
融点：２０２℃；
1H NMR (300MHz, Acetone-d6)δ8.56(s, 1H; NH), 8.28(s, 1H; triazole-H), 7.30(d, J=8.1Hz, 2H; Ar-H), 7.22(d, J=8.0Hz, 2H; Ar-H), 6.42(t, J=6.8Hz, 1H; C1), 5.63(s, 2H; -CH2-), 4.54(br, 1H; C3), 4.29-4.35(m, 2H; C5), 4.18(m, 1H; C4), 2.60(t, J=7.7Hz, 2H; -CH2-C3H7), 2.26-2.40(m, 2H; C2), 1.52-1.62(m, 2H; -(CH2)-CH2-C2H5), 1.33(sex, J=7.4Hz, 2H; -(CH2)2-CH2-CH3), 0.90(t, J=7.3Hz, 3H; CH3);
13C NMR (75MHz, Acetone-d6)δ161.7, 150.3, 140.5, 136.3, 134.4, 129.8, 129.0, 122.9, 106.9, 86.0, 85.8, 72.3, 64.7, 63.4, 54.1, 41.3, 34.5, 23.0, 21.1, 14.2;
IR (ZnSe, cm-1): 3377, 3248, 3157, 3059, 2955, 2928, 2852, 2511, 1726, 1695, 1662, 1549, 1466, 1425, 1367, 1259, 1182, 1113, 1074, 1037;
MS(FAB+, m/z) 441.3(M++H)。
【０１０２】
実施例２：ゲル化（ｇｅｌａｔｉｏｎ）試験。
【０１０３】
ゲル化程度は「容器の逆位に対する安定性（ｓｔａｂｌｅ−ｔｏ−ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ−ｏｆ−ｔｈｅ−ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）」の方法  (F. M. Menger and K. L. Caran., J. Am. Chem. Soc., 2000, 122,11679)で測定した。
【０１０４】
先ず、前記実施例１で製造されたそれぞれの２’−デオキシ誘導体を２重量％の濃度で水と混合した後、超音波分解及び加熱を通じて水に完全に溶解した後、室温で約２０分間冷却した。その後、容器をひっくり返した際、内容物がこぼれ落ちない際は安定したゲル、ゲル状態がくずれる際は不安定なゲルであると決定した。また、２’−デオキシ誘導体の濃度を低めながらゲルを形成する最低濃度を決定し、その結果を表１に示す。
【表１】
2005194257.tif 000005
【０１０５】
前記結果は、アルキル鎖がパラ（ｐａｒａ）位に存在する実施例１−７）、１−９）及び１−１０）で製造された誘導体はゲル化程度が優れていることが分かった。特に、実施例１−９）で製造された誘導体は０．２重量％の濃度でゲルを形成して最も優れたゲル化程度を示した。
【０１０６】
実施例３：ゲル内部構造の観察。
【０１０７】
本発明による２’−デオキシ誘導体の形成するゲルの微視的な凝縮状態を観察するために走査電子顕微鏡（Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＭ）を用いた。
【０１０８】
先ず、実施例１−４）、１−７）、１−９）及び１−１０）で製造された２’−デオキシ誘導体を用いて実施例２と同様な方法でゲルを形成して、これをさらに高温で加熱してゾル状態にし、少量を取ってゲル切片の薄膜を製造した。その後、このゲル切片を真空状態で液体窒素を用いて凍結乾燥することによって溶媒を除去し、これをプラチナでコーティングしてこれを走査電子顕微鏡で観察した。その結果、それぞれの誘導体はゲルを形成していることが確認された（図１及び２参照）。
【０１０９】
具体的に、実施例１−４）、１−７）及び１−１０）で製造された２’−デオキシ誘導体は板状構造を形成しており、実施例１−９）の  ２’−デオキシ誘導体は繊維構造を形成している。繊維構造は板状構造より多量の水を含有できるので、実施例１−９）で製造された２’−デオキシ誘導体はゲル形成の最低濃度が一番低いと見られる。
【０１１０】
実施例１−９）の２’−デオキシ誘導体は、濃度を２重量％から０．２５重量％に減らしながら、それから製造されるゲルのＳＥＭイメージを観察したところ、濃度が減少するにつれて凝集された繊維構造がだんだん解け、空隙、体積（ｖｏｉｄ  ｖｏｌｕｍｅ）が大きくなることが確認された（図２参照）。前記結果は、繊維構造が緩くなるにつれて繊維束の間により多量の水が含められることが分かる。
【０１１１】
実施例４：ヒドロゲルの熱安定性の分析。
【０１１２】
本発明による誘導体で製造されたヒドロゲルの熱安定性を調べるために、実施例１−９）で製造された誘導体１〜４ｍｇをペレット状に形成した後、３０〜２２０℃の範囲で示差走査熱量法を行った結果、固相及びゲル相時の融点は、各々２００℃及び２０１℃としてほぼ同一であることが示された（図３参照）。
【０１１３】
従って、本発明による誘導体で製造されたヒドロゲルは優れた熱安定性を有することが確認された。
【図面の簡単な説明】
【０１１４】
【図１ａ】水中における濃度が１重量％である２’−デオキシ−５−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡（Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＭ）の写真である。
【図１ｂ】水中における濃度が１重量％である２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−メチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡（Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＭ）の写真である。
【図１ｃ】水中における濃度が１重量％である２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡（Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＭ）の写真である。
【図１ｄ】水中における濃度が１重量％である２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−ブチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡（Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＭ）の写真である。
【図２ａ】水中における濃度が２重量％である２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡の写真である。
【図２ｂ】水中における濃度が１重量％である２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡の写真である。
【図２ｃ】水中における濃度が０．５重量％である２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡の写真である。
【図２ｄ】水中における濃度が０．２５重量％である２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンが形成するヒドロゲルの走査電子顕微鏡の写真である。
【図３】２’−デオキシ−５−［１−（（ｐ−エチルフェニル）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル］−ウリジンの示差走査熱量測定結果を示す。
【図１ａ】
2005194257.tif 000008
【図１ｂ】
2005194257.tif 000009
【図１ｃ】
2005194257.tif 000010
【図１ｄ】
2005194257.tif 000011
【図２ａ】
2005194257.tif 000012
【図２ｂ】
2005194257.tif 000013
【図２ｃ】
2005194257.tif 000014
【図２ｄ】
2005194257.tif 000015
【図３】
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