(57)【要約】【課題】  原料の２−メチル安息香酸をヨウ素化して５−ヨード−２−メチル安息香酸を製造するに当たり、製造プロセスが簡略で、高純度の製品を高い収率で製造できる効率的に極めて優れた工業的生産手段を提供する。【解決手段】  β型ゼオライト、酢酸、無水酢酸、ヨウ素、及びヨウ素酸と過ヨウ素酸からなる酸化剤の少なくとも一方とが共に存在する反応条件下でヨウ素化するヨウ素化反応工程と、水添加により生成物を析出させる晶析工程の二つを必須工程とする製造方法を用いる。【選択図】            なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−メチル安息香酸を、β型ゼオライト、酢酸、無水酢酸、ヨウ素、及びヨウ素酸と過ヨウ素酸からなる酸化剤の少なくとも一方とが共に存在する反応条件下でヨウ素化するヨウ素化反応工程と、水添加により生成物を析出させる晶出工程の二つを必須工程とすることを特徴とする、５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
【請求項２】
反応生成液１重量部に対して０．１〜５重量部の水を加えて生成物を析出させる請求項１に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
【請求項３】
生成物回収後の母液の一部を晶出工程にリサイクルする、請求項１又は２に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
【請求項４】
β型ゼオライトがＳｉ/Ａｌモル比２０〜５００である、請求項１〜３の何れかに記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
【請求項５】
β型ゼオライトがＳｉ/Ａｌモル比２０〜５００であって、骨格の構成に預かるＳｉ、Ａｌ、Ｏとは異なる種類の元素が、骨格内或いは骨格外に存在する、請求項４に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
【請求項６】
骨格の構成に預かるＳｉ、Ａｌ、Ｏとは異なる種類の元素が、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｔｉ、Ｓｎ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ａｇから選ばれる一種以上である、請求項５に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
【請求項７】
５−ヨード−２−メチル安息香酸の純度が９９％以上で、不純物として含まれるヨウ素、ヨウ素化合物、無機塩、遷移金属化合物、ゼオライト、及び金属酸化物の総量が５００ｐｐｍ以下である、請求項１〜６の何れかに記載の方法によって製造される５−ヨード−２−メチル安息香酸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−メチル安息香酸をヨウ素化する５−ヨード−２−メチル安息香酸の高選択的な工業的製造方法に関する。５−ヨード−２−メチル安息香酸は医薬、農薬の他、機能化学品の原料として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
５−ヨード−２−メチル安息香酸の合成法としては、亜硝酸ナトリウムと発煙硫酸の共存下でヨウ素と２−メチル安息香酸を反応させる方法（例えば、非特許文献１参照）、或いはタリウム（III）トリフルオロ酢酸塩の共存下でヨウ化カリウムと２−メチル安息香酸を反応させる方法（例えば、非特許文献２参照）等が知られている。非特許文献１の方法では収率が１８％と極めて低く、また反応試剤として強力な酸化剤である亜硝酸ナトリウムと発煙硫酸の混合物を多量に扱うため、その安全な取扱いが問題となる。また、非特許文献２の方法では収率が３３％と低い上に毒性の強いタリウム塩を使用するため、工業的な５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法としては不適当なものである。
【０００３】
上記の他に、一般に芳香族化合物のヨウ素化技術として知られている、芳香族アミンを脱ジアゾ−ヨウ素化させる所謂ザンドマイヤー法（例えば、非特許文献３参照）、一旦塩素化又は臭素化した後にヨウ素交換反応を行うハロゲン交換法（例えば、非特許文献４参照）、一塩化ヨウ素を作用させる方法（例えば、非特許文献５参照）、酸触媒と共にヨウ素と過ヨウ素酸ナトリウムを作用させる方法（例えば、非特許文献６、特許文献１参照）等の適用が考えられる。
【０００４】
ザンドマイヤー法で５−ヨード−２−メチル安息香酸を合成する場合には、ニトロ化、還元、ジアゾ化、脱ジアゾ−ヨウ素化といった多段階の反応を必要とする上、ニトロ化やジアゾ化等の工程は安全面での問題もあるため、極めて複雑なプロセスとなる。またハロゲン交換法の場合も反応に２工程必要とするため精製工程なども含めるとプロセスが複雑となり、しかもヨウ素交換反応にヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウム等を大過剰に使用し、反応終了後にこれら過剰分を分離・回収するのは困難であるため、コスト高な製法となる。
【０００５】
一塩化ヨウ素を用いる方法は反応を一段階の簡便なプロセスで実施できる特徴を有するが、安息香酸類の様な電子吸引基のついた芳香族化合物との反応では、反応活性が低く、高い反応成績が得られていない。例えば、非特許文献５では安息香酸のヨウ素化反応を行っているが、生成物の３−ヨード−安息香酸の収率は４３％程度にとどまっており、２−メチル安息香酸のヨウ素化に適用しても高収率は期待し難い。
【０００６】
また従来からヨウ素と、ヨウ素酸や過ヨウ素酸などの酸化剤を用いるヨウ素化法が知られている。例えば、酸触媒と共にヨウ素と過ヨウ素酸ナトリウムを作用させる方法についてみると（例えば、非特許文献６参照）、電子吸引基のついた芳香族化合物についても高い反応成績が得られているが、硫酸を多量に使用しているため反応終了後の廃酸処理の負荷が大きく、工業的製造方法としては現実的では無い。また、非特許文献６と同様の反応系であるが、特許文献１にはメチル安息香酸のモノヨード体を得る方法として、酸触媒と共にヨウ素と過ヨウ素酸を用いて２−メチル安息香酸と反応させる方法が開示されている。しかしながら、その実施例によれば収率は５２〜６５％程度にとどまっており、また、製品の純度も９５％程度と低いため、高純度品を得るには更なる精製工程が必要となり、プロセスは複雑となる。また製品回収後の母液にも製品は多く溶解しているが、触媒である硫酸や高沸物等も共存しているため、その分離・回収は困難である。特許文献１で母液を反応系にリサイクルする方法が示されているが、実施例によると製品純度が９０％に低下する結果となっており、適当な方法とは言えない。以上の様に特許文献１の方法は改良された面はあるものの、工業的に実施するには依然問題が多く、プロセスの経済性には疑問が残る。
【０００７】
５−ヨード−２−メチル安息香酸製造に際しては、異性体である３−ヨード−２−メチル安息香酸が副生し、５−ヨード−２−メチル安息香酸との分離・精製が難しいため、製品純度及び単離収率を損なうという問題があるが、上記に示した従来技術の何れにおいても不要な異性体を低減する方法は示されていない。芳香族化合物を位置選択的にヨウ素化する技術としては、ゼオライト共存下に一塩化ヨウ素を作用させる方法（例えば、非特許文献７参照）やゼオライト共存下でオキシヨウ素化する方法等（例えば、特許文献２、３参照）が知られているが、何れも反応の選択性については必ずしも満足できる水準とは言えず、また、置換基が複数あり、しかも電子吸引基を有する２−メチル安息香酸の様な化合物についての反応例は殆ど知られていない。この様に従来の技術では高選択的に、かつヨウ素基準の収率の高い効果的な５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造法は存在しなかった。
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９３０，ｐｐ５０３−５０４
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ Ｉ．，１９７４，ｐｐ２４０５−２４０９
【非特許文献３】Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ．ＩＩ，１９４３，ｐ３５１
【非特許文献４】Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ．Ｖ，１９７３，ｐ４７８
【非特許文献５】Ｒｕｓｓｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３４，７，１９９８，ｐｐ９９７−９９９
【非特許文献６】Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ of  Ｊａｐａｎ．，ｖｏｌ．７３，ｐｐ９５１−９５６（２０００）
【非特許文献７】Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４０，１９９６，ｐ２５７
【特許文献１】特開２００３−１２５９７号公報
【特許文献２】特開昭５９−２１９２４１号公報
【特許文献３】特表平１−５０２８１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、原料の２−メチル安息香酸をヨウ素化して５−ヨード−２−メチル安息香酸を製造するに当たり、製造プロセスが簡略で、高純度の製品を高い収率で製造できる効率的に極めて優れた工業的手段を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、２−メチル安息香酸を原料として、β型ゼオライトと、酢酸、無水酢酸、ヨウ素、及びヨウ素酸や過ヨウ素酸等の酸化剤の共存下でヨウ素化反応を行うことにより反応が高選択的に進行すること、また、このようなヨウ素化条件で反応を行うと、水添加により生成物を析出させる晶出工程を組み合わせるだけで、従来の方法では不可能であった高純度の５−ヨード−２−メチル安息香酸を高収率かつ容易に得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
本発明の方法によれば、ヨウ素化等の求電子置換反応に対して低活性な基質である２−メチル安息香酸を原料としているにも拘わらず高い転化率で反応が進行し、尚且つ目的とする５−ヨード−２−メチル安息香酸を高選択的に得ることができる。更に生成物への選択率が高いため、水添加により生成物を析出させるだけで高純度の５−ヨード−２−メチル安息香酸を高収率で得ることができる。
【００１１】
即ち、本発明は２−メチル安息香酸を、β型ゼオライト、酢酸、無水酢酸、ヨウ素、及びヨウ素酸と過ヨウ素酸からなる酸化剤の少なくとも一方とが共に存在する反応条件下でヨウ素化するヨウ素化反応工程と、水添加により生成物を析出させる晶出工程の二つを必須工程とする、（１）から（７）に示す５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法、及び該方法で製造される高純度５−ヨード−２−メチル安息香酸に関する。
（１）２−メチル安息香酸を、β型ゼオライト、酢酸、無水酢酸、ヨウ素、及びヨウ素酸と過ヨウ素酸からなる酸化剤の少なくとも一方とが共に存在する反応条件下でヨウ素化するヨウ素化反応工程と、水添加により生成物を析出させる晶出工程の二つを必須工程とすることを特徴とする、５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
（２）反応生成液１重量部に対して０．１〜５重量部の水を加えて生成物を析出させる（１）に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
（３）生成物回収後の母液の一部を晶出工程にリサイクルする、（１）又は（２）に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
（４）β型ゼオライトがＳｉ/Ａｌモル比２０〜５００である、（１）〜（３）の何れかに記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
（５）β型ゼオライトがＳｉ/Ａｌモル比２０〜５００であって、骨格の構成に預かるＳｉ、Ａｌ、Ｏとは異なる種類の元素が、骨格内或いは骨格外に存在する、（４）に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
（６）骨格の構成に預かるＳｉ、Ａｌ、Ｏとは異なる種類の元素が、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｔｉ、Ｓｎ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ａｇから選ばれる一種以上である、（５）に記載の５−ヨード−２−メチル安息香酸の製造方法。
（７）５−ヨード−２−メチル安息香酸の純度が９９％以上で、不純物として含まれるヨウ素、ヨウ素化合物、無機塩、遷移金属化合物、ゼオライト、及び金属酸化物の総量が５００ｐｐｍ以下である、（１）〜（６）の何れかに記載の方法によって製造される５−ヨード−２−メチル安息香酸。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、医薬品等の機能化学品用途に於いて有用な５−ヨード−２−メチル安息香酸を、高純度、高収率、かつ容易に得ることができる。また、反応、分離・精製からなる製造工程もプロセス的に簡略であり、精製負荷が小さい等の特長を有しており、工業的に実施する上でその意義は非常に大きい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明に於いて、反応原料として使用する２−メチル安息香酸は工業的に入手可能なものであれば特に制限は無いが、最終製品の純度を高めるためには純度９８％以上のものを使用するのが好ましい。
【００１４】
ヨウ素化反応を行う際には、β型ゼオライトの存在下、ヨウ素と共に、ヨウ素酸や過ヨウ素酸等の酸化剤を共存させて行う。ヨウ素のみでもヨウ素化反応は進行するが、２−メチル安息香酸の様な電子吸引基を持つ化合物は反応性が低いため、ヨウ素酸や過ヨウ素酸を共存させることで反応性を高める必要がある。ヨウ素、ヨウ素酸、過ヨウ素酸は何れも常温で固体であるが、反応に供する際には固体のままで良く、また適当な溶媒を用いてこれらを溶解或いは懸濁させて使用しても良い。
【００１５】
反応時に共存させるβ型ゼオライトは骨格を構成するＡｌ原子に対するＳｉ原子の比が２０〜５００のものが好ましい。また骨格の構成に通常預かるＳｉ、Ａｌ、Ｏ以外の他の元素、例えばＮａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｔｉ、Ｓｎ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｐｄ、Ａｇ等の元素が、天然に或いは水熱合成やイオン交換・含浸等の人工的手段によって骨格内又は骨格外に存在するようになっているものであってもよい。ゼオライトは結晶粉末、圧密後粉砕したもの、押出し成型品、或いは打錠成型品の何れを用いても良い。
【００１６】
本発明ではヨウ素化反応の進行に伴い水が副生するが、脱水剤を加えて生成する水を取除くことで反応を促進し、高い転化率を得ることができる。脱水剤としては水のみに作用し、系中の他の成分とは反応しないものが好ましく、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、及び塩化カルシウム等の無機化合物、並びに無水酢酸、無水プロピオン酸、無水ピバル酸、及び無水フタル酸等のカルボン酸無水物等が挙げられるが、反応後の分離・精製の容易さを考えると無水酢酸の使用が特に好ましい。
【００１７】
本発明を実施するに際しては、回分方式、半回分方式、完全混合流通方式、固定床流通方式等、種々の反応方式が採用できる。反応方式は製品の生産規模によって選択すれば良く、少量生産の場合には回分方式が適当であり、また、大量生産を行う場合には完全混合流通方式や固定床流通方式等で反応を連続的に実施するのがより効率的な生産方法である。
【００１８】
本発明の方法における反応温度は、５０〜２００℃、好ましくは７０〜１５０℃の範囲である。これより低い場合にも反応は進行するが充分な反応速度が得られず、これより温度が高い場合には高沸物の生成等の副反応が多くなり好ましくない。反応圧力は、絶対圧で０．００５〜２ＭＰａ、好ましくは０．０１〜１ＭＰａの範囲である。
【００１９】
２−メチル安息香酸の融点は１０５℃であり、融点以上の温度で反応を行う場合には必ずしも反応溶媒を必要としないが、通常、ヨウ素化に不活性な有機溶媒を使用するのが好ましく、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、四塩化炭素、ジクロロベンゼン、クロロベンゼン等が用いられるが、特に酢酸の使用が好ましい。溶媒の使用量は２−メチル安息香酸１重量部に対して０．５〜１００重量部での使用が好ましく、更に好ましくは１〜５０重量部の範囲である。
【００２０】
ヨウ素の使用量には特に制限は無いが、２−メチル安息香酸の転化率を高めるためには、２−メチル安息香酸１重量部に対して０．１〜１．５重量部、好ましくは０．５〜１重量部用いるのが適当である。ヨウ素酸や過ヨウ素酸などの酸化剤の使用量は、ヨウ素１重量部に対して０．０１〜１重量部での使用が好ましく、更に好ましくは０．０５〜０．５重量部の範囲である。
【００２１】
β型ゼオライトの使用量は原料の２−メチル安息香酸１重量部に対して０．０５重量部以上、好ましくは０．１重量部以上である。β型ゼオライトの使用量がこれより少ない場合には充分な反応活性が得られず、５−ヨード−２−メチル安息香酸を高選択的に得ることができない。β型ゼオライトを懸濁させて反応を行う場合には、反応後の反応液とβ型ゼオライトの分離は沈降、遠心分離、濾過等の一般的な方法で容易に行うことができる。分離されたβ型ゼオライトは反応系に循環してもよく、その際、空気中での燃焼による付着有機物の除去や適当な溶媒による洗浄等の必要な処理を行った後に循環してもよい。
【００２２】
無水酢酸の使用量は原料の２−メチル安息香酸１重量部に対して０．０１〜２重量部、好ましくは０．１〜１．５重量部の範囲である。無水酢酸の使用量がこれより少ない場合には充分な反応促進効果が得られず、原料の２−メチル安息香酸やヨウ素の転化率を高めることができない。これより多く使用するのは不経済である上、精製過程での分離・回収の負荷が増大するため好ましくない。なお、ヨウ素、ヨウ素酸、過ヨウ素酸等を水に溶解あるいは懸濁させて反応器に仕込んだ場合には、上記の使用量に加えて、その際に使用した水を除くのに必要な量の無水酢酸を加える必要がある。
【００２３】
本発明の方法を実施するに当っては、回分方式、半回分方式、完全混合流通方式等の反応方式が採用されるが、通常、回分方式、半回分方式での反応時間又は完全混合流通方式での滞留時間としては１〜２０時間が採用される。固定床流通方式の場合には、通常、２−メチル安息香酸のＬＨＳＶ（液空間速度）として、０．０５〜１ｈ−１が採用される。
【００２４】
５−ヨード−２−メチル安息香酸の工業的な製造プロセスは、ヨウ素化反応工程と、水添加により生成物を析出させる晶出工程の二つを必須工程として有する。前述の方法によってヨウ素化反応を行った後、生成液に水添加して結晶を析出させることにより５−ヨード−２−メチル安息香酸の高純度品を容易に単離することができる。
【００２５】
反応生成液１重量部に対して０．１〜５重量部の水を添加すると生成した５−ヨード−２−メチル安息香酸の９０％以上が析出する。析出した結晶は濾過により回収する。水を添加した際にヨウ素結晶が析出して５−ヨード−２−メチル安息香酸に混じることがあるが、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、又はチオ硫酸ナトリム等を予め反応生成液に添加しておくことで、ヨウ素の析出を防ぐことができる。亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、又はチオ硫酸ナトリウムの添加量は反応に使用したヨウ素１重量部に対し、０．０５重量部以下で充分である。
【００２６】
結晶回収後の母液を蒸留することで酢酸溶媒は簡単に回収可能であり、反応系で再使用することができる。また、蒸留後の缶出液には母液中に溶解していた５−ヨード−２−メチル安息香酸が濃縮されており、晶析系にリサイクルすることにより回収できる。缶出液中には製品以外の高沸物も蓄積するため、一部は晶析系にリサイクルせずにパージする必要がある。５−ヨード−２−メチル安息香酸の回収率を上げ、かつ製品純度を損なわないためには、母液中の成分の５０〜９０％をリサイクルするのが適当である。
【００２７】
２−メチル安息香酸をβ型ゼオライト、酢酸、無水酢酸、ヨウ素、及びヨウ素酸と過ヨウ素酸からなる酸化剤の少なくとも一方とが共に存在する反応条件下でヨウ素化するヨウ素化反応工程と、水添加により生成物を析出させる晶析工程の二つの必須工程を有する製造方法により得られる５−ヨード−２−メチル安息香酸は、純度が９９％以上で、不純物として含まれるヨウ素、ヨウ素化合物、無機塩、遷移金属化合物、ゼオライト、及び金属酸化物の総量が５００ｐｐｍ以下と極めて高純度なものとすることができる。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例及び比較例によって本発明を更に詳細に説明するが、これらの例によって
限定されるものではない。
実施例１
冷却還流管を備えた１０Ｌ反応容器に酢酸２６７８ｇ、無水酢酸８２３ｇ、２−メチル安息香酸７００ｇ、ヨウ素５０２ｇ、７０％ヨウ素酸水溶液２９９ｇ、Ｈ−βゼオライト１６１ｇを仕込み、還流温度（１２２℃）で４時間反応させた。反応終了後Ｈ−βゼオライトを濾過により分離し、濾液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液２００ｇと水２５００ｇを加えて３０℃まで冷却した。析出した結晶を濾過によって回収して生成物１２０４ｇ（乾燥後重量）を得た。回収結晶及び母液をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフ）により分析した結果、以下の反応成績が得られた。
２−メチル安息香酸転化率：              ９７．０％
５−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率  ９４．３％、選択率  ９７．２％
３−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率    ０．７％、選択率    ０．７％
５−ヨード−２−メチル安息香酸単離収率：８９．６％
結晶中５−ヨード−２−メチル安息香酸純度９９．７％
上記で得られた結晶１ｇをメタノール２５ｍＬに溶解し、４％ＫＩ水溶液２５ｍＬ、１７％硫酸５ｍＬを加えた後、０．０２Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液で滴定した結果、ヨウ素含有量は５ｐｐｍであった。またＩＣＰ全元素分析によれば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｙ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｐ、Ｓｂ、Ｓは検出されず、１属、及び２属の元素は何れも１ｐｐｍ以下であった。
【００２９】
実施例２
酢酸を３３６０ｇ、無水酢酸を３２２ｇ、ヨウ素を５４４ｇ、ヨウ素酸の代わりに過ヨウ素酸１９１ｇを使用する以外は実施例１と同様な方法により反応生成物１１４９ｇを得た。分析の結果、以下の反応成績が得られた。
２−メチル安息香酸転化率：              ９３．０％
５−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率  ９０．０％、選択率  ９６．８％
３−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率    ０．２％、選択率    ０．２％
５−ヨード−２−メチル安息香酸単離収率：８５．２％
結晶中５−ヨード−２−メチル安息香酸純度９９．５％
上記で得られた結晶を分析した結果、ヨウ素含有量は５ｐｐｍ、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｙ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｐ、Ｓｂ、Ｓは検出されず、１属、及び２属の元素は何れも１ｐｐｍ以下であった。
【００３０】
実施例３
実施例１の結晶回収後の濾液を濃縮・乾固して得られた結晶１４０ｇの９０％（１２６ｇ）を晶析系にリサイクルした。リサイクルする結晶を、実施例１と同様に反応を行いＨ−βゼオライトを除いた液に溶解させた後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液２００ｇと水２５００ｇを加えて３０℃まで冷却した。析出した結晶を濾過により回収し、生成物１２２８ｇを得た。結晶中の５−ヨード−２−メチル安息香酸の純度は９９．６％であった。結晶を分析した結果、ヨウ素含有量は５ｐｐｍ、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｙ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｐ、Ｓｂ、Ｓは検出されず、１属、及び２属の元素は何れも１ｐｐｍ以下であった。実施例１で得られた５−ヨード−２−メチル安息香酸の結晶は１２０４ｇであったが、晶析母液の成分をリサイクルすることにより、製品純度を損なうことなく回収率を上げられることがわかった。
【００３１】
比較例１
実施例１と同じ装置を用いて、酢酸３６８０ｍＬに２−メチル安息香酸６００ｇ、ヨウ素４８０ｇ、５０％過ヨウ素酸水溶液２８８ｇ、濃硫酸１８８ｇを仕込み、還流温度（１２０℃）で７時間反応させた。３０℃まで冷却後、析出した灰白色の結晶を濾別により回収し、生成物６２４ｇを得た。分析の結果、以下の反応成績が得られた。
２−メチル安息香酸転化率                ９４．０％
５−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率  ６９．０％、選択率  ７３．４％
３−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率  ２０．０％、選択率  ２１．３％
５−ヨード−２−メチル安息香酸単離収率：５４．０％
結晶中５−ヨード−２−メチル安息香酸純度９５．０％
５−ヨード−２−メチル安息香酸の純度、収率ともに低くかった。
上記で得られた結晶を分析した結果、ヨウ素含有量は６２０ｐｐｍであった。またＩＣＰ全元素分析によれば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｙ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｐ、Ｓｂ、Ｓは検出されず、１属、及び２属の元素は何れも１ｐｐｍ以下であった。
【００３２】
比較例２
比較例１で得られた５−ヨード−２−メチル安息香酸純度９５．０％の結晶１００ｇを酢酸２０００ｇに９０℃で溶解し、３０℃まで冷却した。濾過により析出した灰白色の結晶６０ｇを回収し、ＨＰＬＣにより分析した結果、５−ヨード−２−メチル安息香酸純度は９８％であった。得られた結晶を分析した結果、ヨウ素含有量は５４５ｐｐｍであった。またＩＣＰ全元素分析によれば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｙ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｒｕ，Ｃｏ，Ｒｈ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｐ、Ｓｂ、Ｓは検出されず、１属、及び２属の元素は何れも１ｐｐｍ以下であった。
【００３３】
比較例３
無水酢酸を使用しない以外は実施例１と同様な方法で行い、生成物５９８ｇを得た。分析の結果、以下の反応成績が得られた。                            
２−メチル安息香酸転化率                ６５．８％
５−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率  ６０．２％、選択率  ９１．５％
３−ヨード−２−メチル安息香酸：  収率    ２．２％、選択率    ３．３％
５−ヨード−２−メチル安息香酸単離収率：４５．８％
結晶中５−ヨード−２−メチル安息香酸純度９５．２％
５−ヨード−２−メチル安息香酸の純度、収率ともに低くかった。
上記で得られた結晶を分析した結果、ヨウ素含有量は４８０ｐｐｍであった。またＩＣＰ全元素分析によれば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｙ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｐ、Ｓｂ、Ｓは検出されず、１属、及び２属の元素は何れも１ｐｐｍ以下であった。