(57)【要約】【課題】  アドレナリンα2受容体、中でもアドレナリンα2C受容体に対して拮抗作用を示し、アドレナリンα2C受容体の機能亢進に由来する疾患に対する予防および／または治療に有用なベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供すること。【解決手段】  式（I）【化１４】2005139106.tif 000076（式中、R1は水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、R2は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、R3およびR4は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR3とR4が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）で表されるベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
【化１】
2005139106.tif 000073
（式中、R1は水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、R2は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
R3およびR4は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR3とR4が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）で表されるベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
式（IA）
【化２】
2005139106.tif 000074
（式中、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
式（IB）
【化３】
2005139106.tif 000075
（式中、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
R3とR4が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求項１〜３のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
R1が置換もしくは非置換の低級アルキルである請求項１〜４のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアドレナリンα2C受容体拮抗剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン病の予防および／または治療剤。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するジスキネジアの予防および／または治療剤。
【請求項１０】
ジスキネジアがＬ-ドーパ誘発ジスキネジアである請求項９記載のジスキネジアの予防および／または治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アドレナリンα2受容体、中でもアドレナリンα2C受容体に対して拮抗作用を示し、アドレナリンα2C受容体の機能亢進に由来する疾患［例えばパーキンソン病、L-ドーパ（L-DOPA）誘発ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、うつ病、高血圧、糖尿病、肥満、勃起不全等］に対する予防および／または治療に有用なベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
アドレナリン作用性神経終末から遊離されたカテコラミン（catecholamine；エピネフリン、ノルエピネフリン、ドパミン）はシナプス間隙を拡散してアドレナリン受容体に結合して種々の生理作用を示す。アドレナリン受容体は古くにα受容体とβ受容体に分類された後、特異的な作動薬、拮抗薬、遮断薬を用いた研究によってα1、α2、β1、β2の4つのサブタイプに分類された。さらに最近ではクローニング技術を用いた分子生物学的研究の結果、それぞれのサブタイプに複数の分子種が確認され、例えばα2受容体では現在α2A、α2B、α2Cの3種の存在が確認されている。
【０００３】
アドレナリン作用性神経終末から遊離されたカテコラミンについては、α2受容体を介して、例えば運動機能を調整していること［「ニューロロジー（Neurology）」、1991年、第41巻、p.986、「ニューロサイエンス（Neuroscience）」、1991年、第41巻、p.507］、交感神経を介して陰茎勃起に関与していること［「ジャーナル・オブ・ウロロジー（Journal of Urology）」、1982年、第128巻、p.45］、末梢血管を収縮して血圧を上昇すること［「バイオケミカル・ファーマコロジー（Biochemical Pharmacology）」、1982年、第31巻、p.467］、グルカゴンの分泌を促進しかつインスリンの分泌を抑制すること［「ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation）」、1979年、第63巻、p.230］等が知られており、さらにはα2受容体拮抗薬がL-DOPA誘発ジスキネジアを抑制すること［「ナウニン−シュミーデベルグズ・アーカイブス・オブ・ファーマコロジー（Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology）」、2000年、第361巻、p.181］、脂肪酸の分解を促進して抗肥満作用を示すこと［「アメリカン・ジャーナル・オブ・クリニカル・ニュートリション（American Journal of Clinical Nutrition）」、1992年、第55巻、p.219S］、α2C受容体ノックアウトマウスではうつ症状が見られないこと（米国特許第5902807号明細書）等が知られている。従って、アドレナリンα2受容体拮抗作用を有する拮抗薬は、例えばパーキンソン病、L-DOPA誘発ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、うつ病、男性機能不全、陰茎勃起不全、高血圧、糖尿病、肥満等の治療薬として、および／またはそれらの症状改善効果を示すものとして期待される。
【０００４】
また、アドレナリンα2C受容体選択的に拮抗作用を有する化合物としては、キノリン誘導体（国際公開第01/64645号パンプレット）が知られている。
一方、ベンゾフラン誘導体については、ロイコトリエン拮抗作用、５α-リダクターゼ阻害作用、５−リポキシゲナーゼ阻害作用等を有する化合物（特許文献１、特許文献２、特許文献３、非特許文献１参照）、タキキニン拮抗作用を有する化合物（特許文献４参照）、セロトニン3（5HT3）受容体拮抗作用を有する化合物（特許文献５参照）、セロトニン2C（5HT2C）受容体拮抗作用を有する化合物（特許文献６参照）、フィブリノーゲン受容体拮抗作用を有する化合物（特許文献７参照）、ホスホジエステラーゼ(PDE)-IV阻害活性を有する化合物（特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、非特許文献２参照）およびアドレナリンα2C受容体拮抗作用を有する化合物（特許文献１５参照）が報告されている。
【特許文献１】特開昭61-050997号公報
【特許文献２】特開昭61-126061号公報
【特許文献３】特開昭62-230760号公報
【特許文献４】国際公開第93/01169号パンフレット
【特許文献５】米国特許第4910193号明細書
【特許文献６】国際公開第00/44737号パンフレット
【特許文献７】国際公開第94/08962号パンフレット
【特許文献８】欧州特許出願公開第685479号明細書
【特許文献９】国際公開第96/36624号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第97/20833号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第98/22452号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第99/37640号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第99/45002号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第99/16768号パンフレット
【特許文献１５】欧州特許出願公開第1010693号明細書
【非特許文献１】「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）」、1988年、第31巻、p.84-91
【非特許文献２】「バイオオーガニック・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Bioorganic Medicinal Chemistry Letters）」、1994年、第4巻、p.1855-1860
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、アドレナリンα2受容体、中でもアドレナリンα2C受容体に対して拮抗作用を示し、アドレナリンα2C受容体の機能亢進に由来する疾患（例えばパーキンソン病、L-DOPA誘発ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、うつ病、高血圧、糖尿病、肥満、勃起不全等）に対する予防および／または治療に有用なベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、以下の(1)〜(10)に関する。
(1)  式（I）
【０００７】
【化４】
2005139106.tif 000002
【０００８】
（式中、R1は水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、R2は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
R3およびR4は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR3とR4が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）で表されるベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【０００９】
(2)  式（I）
【００１０】
【化５】
2005139106.tif 000003
【００１１】
（式中、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
(3)  式（IB）
【００１２】
【化６】
2005139106.tif 000004
【００１３】
（式中、R1、R2、R3およびR4はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
(4)  R3とR4が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する上記(1)〜(3)のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００１４】
(5)  R1が置換もしくは非置換の低級アルキルである上記(1)〜(4)のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
(6)  上記(1)〜(5)のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
(7)  上記(1)〜(5)のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアドレナリンα2C受容体拮抗剤。
【００１５】
(8)  上記(1)〜(5)のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン病の予防および／または治療剤。
(9)  上記(1)〜(5)のいずれかに記載のベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するジスキネジアの予防および／または治療剤。
(10)  ジスキネジアがＬ-ドーパ誘発ジスキネジアである上記(9)記載のジスキネジアの予防および／または治療剤。
【発明の効果】
【００１６】
本発明により、アドレナリンα2受容体、中でもアドレナリンα2C受容体に対して拮抗作用を示し、アドレナリンα2C受容体の機能亢進に由来する疾患（例えばパーキンソン病、L-DOPA誘発ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、うつ病、高血圧、糖尿病、肥満、勃起不全等）に対する予防および／または治療に有用なベンゾフラン誘導体またはその薬理学的に許容される塩が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
式（I）の各基の定義において、
低級アルキルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数1〜8のアルキル、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が挙げられる。
シクロアルキルとしては、例えば炭素数3〜8のシクロアルキル、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００１８】
アリールとしては、例えばフェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、アントリル、インデニル、インダニル等が挙げられる。
【００１９】
複素環基としては、芳香族複素環基および脂環式複素環基が挙げられる。芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む5員または6員の単環性芳香族複素環基、3〜8員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられ、具体的には例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチルリジニル、キノキサリニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、オキサジアゾリル等が挙げられる。脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む5員または6員の単環性脂環式複素環基、3〜8員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられ、具体的にはピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、オキサゾリニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジル、ホモピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、５−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、ジヒドロインドリル等が挙げられる。
【００２０】
隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えばピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、オキソピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、インドリニル、イソインドリニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリニル、イミダゾリル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル、１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イル、１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル等が挙げられる。
【００２１】
置換低級アルキルおよび置換シクロアルキルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換基数1〜3のシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基(a)としては、同一または異なって、例えば置換基数1〜3のシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、複素環基等が挙げられる）、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、低級アルカノイル、置換低級アルカノイル（該置換低級アルカノイルにおける置換基は、前記置換基(a)と同義である）、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、アリール、置換アリール（該置換アリールにおける置換基(b)としては、同一または異なって、例えば置換基数1〜3のシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、複素環基等が挙げられる）、アリールオキシ、置換アリールオキシ（該置換アリールオキシにおける置換基は、前記置換基(b)と同義である）、複素環基、置換複素環基（該置換複素環基における置換基は、前記置換基(b)と同義である）等が挙げられる。ここで示した低級アルキル、シクロアルキル、アリールおよび複素環基はそれぞれ前記と同義であり、アリールオキシのアリール部分は前記アリールと同義であり、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分はそれぞれ前記低級アルキルと同義であり、ジ低級アルキルアミノの2つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。低級アルカノイルおよび低級アルカノイルオキシのアルカノイル部分としては、例えば炭素数1〜8の直鎖または分岐状のアルカノイル、具体的にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル等が挙げられる。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を表す。
【００２２】
置換アリール、置換複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基(c)としては、上記置換低級アルキルにおける置換基として挙げた基に加え、低級アルキル、置換低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記置換基(a)と同義である）等が挙げられる。ここで示した低級アルキルは前記と同義である。
【００２３】
以下式（I）で表される化合物を化合物（I）という。他の式番号の化合物についても同様である。
化合物（I）の薬理学的に許容される塩としては、毒性のない、水溶性のものが好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩等の酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩、モルホリン付加塩、ピペリジン付加塩等の有機アミン付加塩等が挙げられる。
【００２４】
次に化合物（I）の製造法について説明する。
なお、以下に示した製造法において、定義した基が反応条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護等［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、グリーン（T.W.Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.）（1981年）等］の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。
製造法１：
化合物（I）のうちR1が置換もしくは非置換の低級アルキルである化合物（IC）は、例えば以下に示す一連の反応により製造することができる。
【００２５】
【化７】
2005139106.tif 000005
【００２６】
［式中、R2、R3およびR4はそれぞれ前記と同義であり、R1BはR1の定義中、置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、Xはハロゲン（該ハロゲンは前記と同義である）を表し、Phはフェニルを表す］
工程１：
化合物（III）は、化合物（II）を不活性溶媒中、通常-78℃〜40℃の間の温度で、10分間〜24時間、好ましくは1〜3時間、2〜4当量の還元剤で処理することにより得ることができる。
【００２７】
化合物（II）は、市販品としてまたはWO00/44737等に記載の方法に準じて得られる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（THF）、1,4-ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド（DMF）、N,N−ジメチルアセトアミド（DMA）、アセトニトリル、メタノール、エタノール、n-プロピルアルコール等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもメタノールまたはTHFが好ましい。
【００２８】
還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジイソプロピル水素化アルミニウムリチウム等を用いることができ、中でも水素化ホウ素ナトリウムまたはジイソプロピル水素化アルミニウムリチウムが好ましい。
工程２：
化合物（III）のホスホニウム塩化に関しては多くの方法が知られており、例えば新実験化学講座、第14巻、227頁（1977年）、丸善出版等に記載の方法を応用することができる。
【００２９】
例えば化合物（IV）は、化合物（III）を溶媒中、1〜5当量、好ましくは1当量のトリフェニルホスフィンおよび1〜5当量、好ましくは1当量のHX（式中、Xは前記と同義である）と、通常0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは還流下で、0.5〜5時間、好ましくは0.5〜2時間反応させることにより得ることができる。
溶媒としては、例えばアセトニトリル、ベンゼン、トルエン、THF、ジクロロメタン、クロロホルム、DMF等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもアセトニトリルが好ましい。
工程３：
テトラヘドロン（Tetrahedron）、37巻、2867頁（1981年）に記載の方法に準じて、化合物（VI）は、化合物（IV）を不活性溶媒中、1〜5当量の塩基存在下、1〜5当量、好ましくは1当量の化合物（V）と通常0℃〜200℃の間の温度で、10分間〜48時間反応させることにより得ることができる。
【００３０】
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、THF、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、DMF、DMA、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもトルエンが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（DBU）等を用いることができ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
工程４：
化合物（VI）のホルミル化に関しては多くの方法が知られており、例えば第4版実験化学講座、第21巻、30頁（1990年）、丸善出版等に記載の方法を応用することができる。
【００３１】
例えば化合物（VII）は、化合物（VI）を不活性溶媒中、1当量〜大過剰量の塩基存在下、通常-100℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは-100℃〜室温の間の温度で、5分間〜48時間、1当量〜大過剰量のホルミル化剤で処理することにより得ることができる。
塩基としては、例えばマグネシウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、フェニルリチウム等を用いることができる。
【００３２】
ホルミル化剤としては、例えばフルオロホルムアルデヒド、ギ酸無水物、アセトギ酸エステル、オルトギ酸エチル、エチルギ酸エステル、ギ酸リチウム塩、エトキシメチレンアニリン、N-メチルホルムアニリド、DMF、N-ホルミルピペリジン等を用いることができる。
不活性溶媒としては、例えばTHF、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもTHFが好ましい。
工程５：
化合物（IC）は、化合物（VII）および化合物（VIII）から、例えばオーガニック・リアクション（Organic Reaction）、59巻、1頁（2002年）等に記載の還元的アミノ化の方法を応用して得ることができる。
【００３３】
例えば化合物（IC）は、化合物（VII）を不活性溶媒中、1〜10当量、好ましくは1〜3当量の還元剤存在下、必要に応じて例えば塩酸、酢酸等の酸存在下、1〜10当量、好ましくは1〜3当量の化合物（VIII）と、通常0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、10分間〜XX時間反応させることにより得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、ジクロロエタン、THF、エーテル、DMF等を単独でまたは混合して用いることができる。
【００３４】
還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等を用いることができる。
また、化合物（VII）のうちホルミル基がベンゾフラン環の4位に結合した化合物（VIIa）は、以下に示す一連の反応によっても製造することができる。
【００３５】
【化８】
2005139106.tif 000006
【００３６】
（式中、R1B、R2、XおよびPhはそれぞれ前記と同義である）
工程６：
工程１と同様な方法により、市販品としてまたはWO00/44737等に記載の方法に準じて得られる化合物（IX）から化合物（X）を得ることができる。
工程７：
工程２と同様な方法により、化合物（X）から化合物（XI）を得ることができる。
工程８：
工程３と同様な方法により、化合物（XI）から化合物（XII）を得ることができる。
工程９：
化合物（XII）のホルミル化に関しては多くの方法が知られており、例えば第4版実験化学講座、第21巻、106頁（1990年）、丸善出版等に記載の方法を応用することができる。
【００３７】
例えば化合物（VIIa）は、化合物（XII）を不活性溶媒中、1当量〜大過剰量の酸存在下、通常-50℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜48時間、1当量〜大過剰量のジクロロメチルメチルエーテルで処理することにより得ることができる。
酸としては、例えばメタンスルホン酸、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第二鉄等を用いることができ、中でも四塩化チタン好ましい。
【００３８】
不活性溶媒としては、例えばTHF、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
工程１０：
化合物（VI）のうちブロモ基がベンゾフラン環の4位に結合した化合物（VIa）は、化合物（XII）を不活性溶媒中、通常-100℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは0℃〜室温の間の温度で、5分間〜10時間、臭素化剤で処理することにより得ることができる。
【００３９】
臭素化剤としては、例えば臭素、テトラブチルアンモニウムトリブロミド、テトラメチルアンモニウムトリブロミド、ピリジニウムトリブロミド、N-ブロモスクシイミド（NBS）、臭化銅等を用いることができる。
不活性溶媒としては、例えばTHF、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、tert-ブチルアルコール、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、DMF等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもメタノールとジクロロメタンの混合溶媒が好ましい。
工程１１：
工程４と同様な方法により、化合物（VIa）から化合物（VIIa）を得ることができる。
製造法２：
化合物（IC）のうちR2が置換もしくは非置換の１，３−オキサゾリン−２−イル（該置換１，３−オキサゾリン−２−イルにおける置換基は、前記置換複素環基における置換基(c)と同義である）である化合物（ICb）は、以下に示す一連の反応によっても製造することができる。
【００４０】
【化９】
2005139106.tif 000007
【００４１】
（式中、R1B、R3およびR4はそれぞれ前記と同義であり、Raはメチルまたはエチルを表し、Rb、Rc、RdおよびReは同一または異なって水素原子または前記置換複素環基における置換基(c)として定義した基と同義の基を表す）
工程１２：
化合物（XIV）は、化合物（XIII）をアルカリ加水分解することにより得られる。例えば化合物（XIII）を不活性溶媒中、通常0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜10時間、アルカリ水溶液で処理することにより得ることができる。
【００４２】
化合物（XIII）は、WO99/37640等に記載の方法に準じて得られる。
不活性溶媒としては、例えば1,4-ジオキサン、メタノール、THF等を単独でまたは混合して用いることができる。
アルカリ水溶液としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水溶液を用いることができる。
工程１３：
化合物（XVI）は、化合物（XIV）と1〜20当量のハロゲン化剤とから調製される酸ハロゲン化物を不活性溶媒中、必要に応じて1〜20当量の塩基存在下、通常-10℃〜100℃の間の温度で、好ましくは室温で、10分間〜24時間、1〜20当量の化合物（XV）と反応させることにより得ることができる。
【００４３】
ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン等を用いることができ、中でも塩化チオニルが好ましい。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン等を用いることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等を単独でまたは混合して用いることができる。
【００４４】
また、化合物（XVI）は、ペプチド化学で常用される手法を用いて得ることもできる。
例えば化合物（XIV）を不活性溶媒中、0.5〜10当量の縮合剤共存下、通常0℃〜50℃の間の温度で、10分間〜70時間、１〜10当量の化合物（XV）と反応させることにより化合物（XVI）を得ることができる。なお、このとき必要に応じてN-ヒドロキシこはく酸イミド、3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等、好ましくは1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤をさらに添加して反応させてもよい。
【００４５】
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられ、好ましくはDMF、THF等を単独でまたは混合して用いることができる。
縮合剤としては、例えば1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド結合ポリスチレンレジン（EDCレジン）等を用いることができる。EDCレジンは、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）、34巻、48号、7685頁（1993年）記載の方法で得ることができる。
【００４６】
なお、これらの反応により、次工程の目的物である化合物（VIIb）が直接得られる場合もある。
工程１４：
化合物（VIIb）は、化合物（XVI）を不活性溶媒中、通常-10℃〜100℃の間の温度で、好ましくは室温で、10分間〜24時間、1〜20当量のハロゲン化剤で処理することにより得ることができる。
【００４７】
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等を単独でまたは混合して用いることができる。
ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン等を用いることができ、中でも塩化チオニルが好ましい。
工程１５：
製造法１の工程５と同様な方法により、化合物（VIIb）および化合物（VIII）から、化合物（ICb）を得ることができる。
製造法３：
化合物（IC）のうちR2が５−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリン−２−イルである化合物（ICc）は、以下に示す一連の反応によっても製造することができる。
【００４８】
【化１０】
2005139106.tif 000008
【００４９】
（式中、R1B、R3、R4およびRaはそれぞれ前記と同義である）
工程１６：
製造法１の工程５と同様な方法により、化合物（XIII）および化合物（VIII）から、化合物（XVII）を得ることができる。
工程１７：
製造法２の工程１２と同様な方法により、化合物（XVII）から、化合物（XVIII）を得ることができる。
工程１８：
化合物（XIX）は、化合物（XVIII）を不活性溶媒中、通常-10℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは室温で、30分間〜5時間、1〜5当量の1,1’-カルボニルジイミダゾールで処理した後、反応液に1〜20当量のヒドラジン1水和物を加え、通常-10℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは室温で、1〜24時間反応させることにより得ることができる。
【００５０】
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、THF、1,4-ジオキサン、DMF、DMA、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもDMFまたはTHFが好ましい。
工程１９：
化合物（ICc）は、化合物（XIX）を不活性溶媒中、通常-10℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは室温で、1〜24時間、1〜10当量の1,1’-カルボニルジイミダゾールで処理することにより得ることができる。
【００５１】
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、THF、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、DMF、DMA、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもジクロロメタン、クロロホルム、THFまたはDMFが好ましい。
製造法４：
化合物（IC）のうちR2が置換もしくは非置換の１，３，４−オキサゾール−２−イル（該置換１，３，４−オキサゾール−２−イルにおける置換基は、前記置換複素環基における置換基(c)と同義である）である化合物（ICd）は、以下に示す一連の反応により製造することができる。
【００５２】
【化１１】
2005139106.tif 000009
【００５３】
（式中、R1B、R3およびR4はそれぞれ前記と同義であり、Rfは水素原子または前記置換複素環基における置換基(c)として定義した基と同義の基を表す）
工程２０：
化合物（XXII）は、製造法３の工程１８で得られる化合物（XIX）を不活性溶媒中、１〜10当量、好ましくは1〜5当量の塩基存在下、通常-10℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは室温で、1〜48時間、1〜5当量、好ましくは1〜2当量の化合物(XX)または化合物(XXI)と反応させることにより得ることができる。
【００５４】
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、THF、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、DMF、DMA、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもジクロロメタン、クロロホルム、THFまたはDMFが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、ジイソプロピルエチルアミン、DBU等を用いることができ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
工程２１：
化合物（ICd）は、化合物（XXII）を不活性溶媒中、1〜10当量、好ましくは1〜5当量の塩基存在下、通常0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは室温〜60℃の間の温度で、1〜48時間、1〜10当量、好ましくは1〜5当量のトリフェニルホスフィンおよび1〜20当量、好ましくは1〜10当量の四塩化炭素で処理することにより得ることができる。
【００５５】
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、アセトニトリル、クロロホルム、THF、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもジクロロメタンまたはアセトニトリルが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、ジイソプロピルエチルアミン、DBU等を用いることができ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
製造法５：
化合物（I）のうちR1が水素原子である化合物（ID）は、以下に示す一連の反応により製造することができる。
【００５６】
【化１２】
2005139106.tif 000010
【００５７】
（式中、R1B、R2、R3およびR４はそれぞれ前記と同義である。）
工程２２：
化合物（IC）のエーテルへの変換に関しては多くの方法が知られており、例えば実験化学講座、第20巻、237頁（1992年）丸善出版等に記載の方法を応用することができる。
例えば化合物（ID）は、化合物（IC）を不活性溶媒中、通常-78℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜3時間、1〜5当量の酸で処理することにより得ることができる。
【００５８】
酸としては、例えば臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロ酢酸、塩化アルミニウム、三塩化ホウ素等を用いることができ、中でも三臭化ホウ素が好ましい。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
製造法６：
化合物（IC）は、以下に示す一連の反応によっても製造することができる。
【００５９】
【化１３】
2005139106.tif 000011
【００６０】
（式中、R1B、R2、R3およびR4はそれぞれ前記と同義であり、R1BaおよびR1Bbは異なってそれぞれ前記R1Bと同義である）
工程２３：
製造法５の工程２２と同様な方法により、化合物（VIc）から、化合物（XXIII）を得ることができる。
工程２４：
化合物(VId)は、化合物（XXIII）を不活性溶媒中、1〜10当量、好ましくは1〜3当量の添加剤存在下で、1〜10当量、好ましくは1〜3当量の化合物（XXIV）と、通常0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜48時間反応させることにより得ることができる。
【００６１】
不活性溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジクロロメタン等を単独でまたは混合して用いることができ、中でもTHFが好ましい。
添加剤としては、例えば酸素原子受容体剤、水素原子受容体剤等が挙げられる。酸素原子受容体剤としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられ、水素原子受容体剤としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、N,N,N’,N’-テトラメチルアザジカルボキサミド、1,1’-(アザジカルボニル)ジピペラジン、N,N,N’,N’-テトライソプロピルアザジカルボキサミド、(シアノメチル)トリブチルホスホラン等が挙げられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。中でもトリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレートを混合して用いるか、または(シアノメチル)トリブチルホスホランを単独で用いることが好ましい。
工程２５：
製造法１の工程４と同様な方法により、化合物（VId）から、化合物（VIIc）を得ることができる。
工程２６：
製造法１の工程５と同様な方法により、化合物（VIIc）から、化合物（IC）を得ることができる。
【００６２】
化合物（I）、中間体および原料化合物における各官能基の変換および置換基に含まれる官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（ComprehensiveOrganic Transformations, second edition）、ラロック（R. C. Larock）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（JohnWiley & Sons Inc.）（1999年）に記載の方法等］等によっても行うことができる。
【００６３】
上記の方法等を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（I）を得ることができる。
上記製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、シリカゲルクロマトグラフィー等の各種クロマトグラフィー等に付して精製単離することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
【００６４】
上記製造法における原料化合物または中間体は、反応条件等により、例えば塩酸塩等の塩の形態で存在し得るものもあるが、そのまままたは遊離の形で使用することができる。例えばこれら原料化合物または中間体を、塩の形態で使用または取得したい場合には、原料化合物または中間体の塩が得られるときはそのまま使用または取得すればよい。原料化合物または中間体が塩の形態で得られ、原料化合物または中間体を遊離の形で使用または取得したい場合には、これらを適当な溶媒に溶解または懸濁し、例えば炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基等で中和することにより遊離の形へ変換できる。
【００６５】
化合物（I）の中には、位置異性体、幾何異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明に包含される。
化合物（I）の塩を取得したい場合には、化合物（I）の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物（I）が遊離の形で得られるときは化合物（I）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて塩を形成させればよい。
【００６６】
また、化合物（I）またはその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明に包含される。
化合物（I）の具体例を第１表および第２表に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されることはない。
【００６７】
【表１】
2005139106.tif 000012
【００６８】
【表２】
2005139106.tif 000013
【００６９】
【表３】
2005139106.tif 000014
【００７０】
【表４】
2005139106.tif 000015
【００７１】
【表５】
2005139106.tif 000016
【００７２】
【表６】
2005139106.tif 000017
【００７３】
【表７】
2005139106.tif 000018
【００７４】
【表８】
2005139106.tif 000019
【００７５】
【表９】
2005139106.tif 000020
【００７６】
【表１０】
2005139106.tif 000021
【００７７】
【表１１】
2005139106.tif 000022
【００７８】
【表１２】
2005139106.tif 000023
【００７９】
【表１３】
2005139106.tif 000024
【００８０】
【表１４】
2005139106.tif 000025
【００８１】
【表１５】
2005139106.tif 000026
【００８２】
【表１６】
2005139106.tif 000027
【００８３】
【表１７】
2005139106.tif 000028
【００８４】
【表１８】
2005139106.tif 000029
【００８５】
【表１９】
2005139106.tif 000030
【００８６】
【表２０】
2005139106.tif 000031
【００８７】
【表２１】
2005139106.tif 000032
【００８８】
【表２２】
2005139106.tif 000033
【００８９】
【表２３】
2005139106.tif 000034
【００９０】
【表２４】
2005139106.tif 000035
【００９１】
【表２５】
2005139106.tif 000036
【００９２】
【表２６】
2005139106.tif 000037
【００９３】
【表２７】
2005139106.tif 000038
【００９４】
【表２８】
2005139106.tif 000039
【００９５】
【表２９】
2005139106.tif 000040
【００９６】
【表３０】
2005139106.tif 000041
【００９７】
【表３１】
2005139106.tif 000042
【００９８】
【表３２】
2005139106.tif 000043
【００９９】
【表３３】
2005139106.tif 000044
【０１００】
【表３４】
2005139106.tif 000045
【０１０１】
【表３５】
2005139106.tif 000046
【０１０２】
【表３６】
2005139106.tif 000047
【０１０３】
【表３７】
2005139106.tif 000048
【０１０４】
【表３８】
2005139106.tif 000049
【０１０５】
【表３９】
2005139106.tif 000050
【０１０６】
【表４０】
2005139106.tif 000051
【０１０７】
【表４１】
2005139106.tif 000052
【０１０８】
【表４２】
2005139106.tif 000053
【０１０９】
【表４３】
2005139106.tif 000054
【０１１０】
【表４４】
2005139106.tif 000055
【０１１１】
【表４５】
2005139106.tif 000056
【０１１２】
【表４６】
2005139106.tif 000057
【０１１３】
【表４７】
2005139106.tif 000058
【０１１４】
【表４８】
2005139106.tif 000059
【０１１５】
【表４９】
2005139106.tif 000060
【０１１６】
【表５０】
2005139106.tif 000061
【０１１７】
【表５１】
2005139106.tif 000062
【０１１８】
【表５２】
2005139106.tif 000063
【０１１９】
【表５３】
2005139106.tif 000064
【０１２０】
【表５４】
2005139106.tif 000065
【０１２１】
【表５５】
2005139106.tif 000066
【０１２２】
【表５６】
2005139106.tif 000067
【０１２３】
【表５７】
2005139106.tif 000068
【０１２４】
【表５８】
2005139106.tif 000069
【０１２５】
次に、化合物（I）の薬理作用について試験例により具体的に説明する。
試験例１：アドレナリン受容体結合作用（アドレナリンα2C受容体結合試験）
Schaakらの方法［ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Journal of Pharmacological Experimental Therapeutics）、281巻、983頁（1997年）］に若干の改良を加えて行った。
【０１２６】
ヒト肝由来HepG2細胞を10%牛胎児血清（FBS）、100 units/mL ペニシリン（penicillin）および100 μg/mL ストレプトマイシン（streptomycin）を含むDMEM培地（GIBCO BRL社製）にて培養し、その膜画分を使用した。培養した細胞を、リン酸緩衝液（PBS：phosphate-buffered saline）で洗浄後スクレイパーではがし、毎分800回転、5分間の遠心操作により回収した。得られた細胞に緩衝液［50 mmol/Lトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン：Tris, 5 mmol/Lエチレンジアミン四酢酸（EDTA）, pH 7.5］を加え、これをポリトロンホモジナイザー（Kinematica社製）で懸濁し、39000×gで、10分間遠心した。得られた沈殿に再び同量の緩衝液を加えて再懸濁し、同様の遠心分離により上清を除き、細胞懸濁液を得た。
【０１２７】
上記の細胞懸濁液100 μLに、トリチウムで標識したMK-912［メチル−3H：2.89 TBq/mmol；ニュー・イングランド・ニュークリア（New England Nuclear）社製］80 μL（最終濃度1.0 nmol/L）および試験化合物20 μL（10-7mol/L, 試験化合物のジメチルスルホキシド溶液を緩衝液で希釈）を加えた。混合液を25℃で30分間静置した後、0.3%ポリエチレンイミン処理したガラス繊維濾紙（GF/C；Whatman社製）上で急速吸引濾過し、該ガラス繊維濾紙を直ちに氷冷した200 μLの緩衝液で3回洗浄した。ガラス繊維濾紙をバイアルびんに移し、液体シンチレーター（ULTIMA GOLD；Packard社製）を加え、放射能量を液体シンチレーションカウンター（Packard社製）で測定した。
【０１２８】
試験化合物のα2C受容体結合（3H-MK-912結合）に対する阻害率の算出は次式により行った。
【０１２９】
試験例１：アドレナリン受容体結合作用（アドレナリンα2C受容体結合試験）
Schaakらの方法［ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Journal of Pharmacological Experimental Therapeutics）、281巻、983頁（1997年）］に若干の改良を加えて行った。
ヒト肝由来HepG2細胞を10%牛胎児血清（FBS）、100 units/mL ペニシリン（penicillin）および100 μg/mL ストレプトマイシン（streptomycin）を含むDMEM培地（GIBCO BRL社製）にて培養し、その膜画分を使用した。培養した細胞を、リン酸緩衝液（PBS：phosphate-buffered saline）で洗浄後スクレイパーではがし、毎分800回転、5分間の遠心操作により回収した。得られた細胞に緩衝液［50 mmol/Lトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン：Tris, 5 mmol/Lエチレンジアミン四酢酸（EDTA）, pH 7.5］を加え、これをポリトロンホモジナイザー（Kinematica社製）で懸濁し、39000×gで、10分間遠心した。得られた沈殿に再び同量の緩衝液を加えて再懸濁し、同様の遠心分離により上清を除き、細胞懸濁液を得た。
上記の細胞懸濁液100 μLに、トリチウムで標識したMK-912［メチル−3H：2.89 TBq/mmol；ニュー・イングランド・ニュークリア（New England Nuclear）社製］80 μL（最終濃度1.0 nmol/L）および試験化合物20 μL（10-7mol/L, 試験化合物のジメチルスルホキシド溶液を上記緩衝液で希釈）を加えた。混合液を25℃で30分間静置した後、0.3%ポリエチレンイミン処理したガラス繊維濾紙（GF/C；Whatman社製）上で急速吸引濾過し、該ガラス繊維濾紙を直ちに氷冷した200 μLの緩衝液で3回洗浄した。ガラス繊維濾紙をバイアルびんに移し、液体シンチレーター（ULTIMA GOLD；Packard社製）を加え、放射能量を液体シンチレーションカウンター（Packard社製）で測定した。
試験化合物のα2C受容体結合（3H-MK-912結合）に対する阻害率の算出は次式により行った。
【数１】
2005139106.tif 000070
【０１３０】
（注）全結合量とは、試験化合物非存在下での3H-MK-912結合放射能量である。非特異的結合量とは、10 μmol/Lヨヒンビン（Yohimbine；Sigma社製）存在下での3H-MK-912結合放射能量である。薬物存在下での結合量とは、各種濃度の試験化合物存在下での3H-MK-912結合放射能量である。
結果を第３表に示す。
【０１３１】
【表５９】
2005139106.tif 000071
【０１３２】
試験例２：抗ジスキネジア活性
パーキンソン病は黒質−線条体系ドパミン神経の変性・細胞死に基づく疾患である。霊長類は、ドパミン神経毒である１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（以下、MPTPと略す）を処置すると選択的な黒質−線条体系ドパミン神経の変性・脱落が起こり、無動・筋固縮等を示す。このMPTP処置霊長類はパーキンソン病のモデルとして知られている［プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・ユー・エス・エー（Proceedings of the National Academy of Science USA）、80巻、4546頁（1983年）］。コモンマーモセットは、真猿類に属し他の真猿類と同様にMPTPによりパーキンソン症状を示すことが知られている［ニューロサイエンス・レター（Neuroscience Letter）、57巻、37頁（1985年）］。一方、パーキンソン病の治療においてはL-DOPA投与を中心とするいわゆるドパミン補充療法が行われており、L-DOPAは、パーキンソン症状に対して改善作用（抗パーキンソン作用）を示すが、長期療法においては薬効の消失（オン−オフ、ウェアリング−オフ現象）、不随意運動（ジスキネジア）の発現、精神症状の発現等を引き起こすことが知られている。中でも、L-DOPA誘発不随意運動（以下LIDと略す）は発現頻度や患者の苦痛から問題とされている。前述のMPTP処置コモンマーモセットにL-DOPAを連日投与することにより、患者で認められるジスキネジアが発現することから、該連日投与系はLIDのモデルとして知られている［ムーブメント・ディスオーダー（Movement Disorder）、10巻、731頁（1995年）］。
【０１３３】
5〜7歳令の雌雄コモンマーモセット（体重300〜375 g、日本クレア）を1群4匹用いて実験を行った。MPTP（RBI社製）を注射用生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解し、2.0 mg/kgを1日1回、5日間コモンマーモセット皮下に投与した。投与後6週間以上経過し、慢性的なパーキンソン症状を示すに至った動物を用いジスキネジアモデルを作製した。L-DOPA(協和発酵)と塩酸ベンセラジド（協和発酵）の4:1の合剤を0.5%メチルセルロース400cP（MC400）、10%ショ糖の水溶液で懸濁液として1日2回5〜6時間おきに反復投与した。L-DOPA処置開始から3週間程度で重篤なジスキネジアを発現するモデル動物が完成する。試験には重篤なジスキネジアを発現するモデルを用いた。試験化合物は0.5% MC400、10%ショ糖の水溶液で懸濁液として用いた。被験動物は、試験化合物投与の1時間以上前に観察用ケージ（自発運動量測定装置付き）に入れ環境に慣らしておいた。試験1日目に基礎運動量を測定し、L-DOPA処置無しでは運動しないことを確認した。試験2日目には溶媒とL-DOPAを処置し、自発運動量測定とともにLID得点を付けた。試験3日目に試験化合物とL-DOPAを併用し、自発運動量測定とともにLID得点を付け、溶媒処置時のLID得点と比較した。LID得点については、試験化合物とL-DOPAを併用投与後またはL-DOPAのみを溶媒とともに投与した後、10分毎に3時間まで1方向性透視窓から観察し、得点付けを1日2回行った。自発運動量についてはコンピュータ制御された自動測定装置にて10分毎に12時間まで測定した。LID得点については下記に示す判断基準に基づき判定した得点をその個体の得点とした。
判定基準
動物の体幹、四肢のジストニア、コレア、アテトーシス、ステレオティピーの発現の有無を元に下記のカテゴリーに当てはめて得点付けする［ムーブメント・ディスオーダー（Movement Disorder）、10巻、731頁（1995年）］。判定基準を第４表に示す。
【０１３４】
【表６０】
2005139106.tif 000072
【０１３５】
観察時間内の最高状態をその時間内の得点とした。
結果の判定は1群4匹の最大LID得点の平均を試験化合物投与の有無で比較して行った［有意差検定：ウィルコクソンの順位和検定（Wilcoxon Rank Sum test）］。
アドレナリンα2C受容体に高い親和性を示す試験化合物２はコモンマーモセットMPTP処置パーキンソン病モデルにおいて抗ジスキネジア活性を示した。このとき、自発運動量には大きな影響がみられなかったことから、L-DOPAの抗パーキンソン作用により改善された正常な運動は抑制しなかったと考えられる。また、公知のアドレナリンα2受容体拮抗薬のうち、アドレナリンα2C受容体に親和性を有するARC239およびイダゾキサン（idazoxan）は抗ジスキネジア活性を示したが、アドレナリンα2C受容体に対する親和性が低いBRL44408は抗ジスキネジア活性を示さなかった。このことからアドレナリンα2C受容体に対する拮抗作用が抗ジスキネジア活性の発現に重要であることが示された。なお、ARC239およびBRL44408のアドレナリンα2C受容体に対する親和性はジャーナル・オブ・ファーマコロジィ・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics）、271巻、1558頁（1994年）に、イダゾキサンの親和性はプロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・ユー・エス・エー（Proceedings of the National Academy of Science USA）、85巻、6301頁（1988年）に記載されている。
【０１３６】
以上、試験例１および２により、化合物（I）のアドレナリンα2C受容体拮抗作用または抗ジスキネジア活性が示された。
化合物（I）またはその薬理学的に許容される塩はアドレナリンα2受容体、中でもアドレナリンα2C受容体に対して優れた拮抗作用を示す。従って、化合物（I）を有効成分とする薬剤はアドレナリンα2受容体、中でもアドレナリンα2C受容体の機能亢進に由来する各種疾患［例えば、パーキンソン病、振戦、ジスキネジア（L-DOPA誘発ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、ミオクローヌス、チック、トゥレット症候群）、ハンチントン病、ジストニア、不安障害（パニック発作およびパニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、身体障害または物質による不安）、気分障害（うつ病、気分変調性障害、双極性障害、気分循環性障害）、高血圧、糖尿病、肥満、緑内障（原発性開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障）、性機能不全（勃起機能不全）、腎疾患（急性腎不全、慢性腎不全、糸球体腎炎）、末梢脈管疾患（末梢動脈閉塞、閉塞性血栓性血管炎、レイノー病とレイノー現象、肢端チアノーゼ、先（肢）端紅痛症）、尿失禁（一過性尿失禁、恒常性尿失禁）、疼痛（急性術後疼痛、癌性疼痛、神経障害性疼痛、心因性疼痛症候群）、脳血管疾患（一過性脳虚血性発作(TIA)、虚血性発作、頭蓋内出血、クモ膜下出血）、頭部外傷等］に有効であることが示唆された。
【０１３７】
化合物（I）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（I）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
【０１３８】
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤等があげられる。
使用される製剤用担体としては、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン酸エステル、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノール等があげられる。また、本発明に係わる医薬製剤は、その他の各種の賦形剤、潤沢剤、結合剤、崩壊剤、等張化剤、乳化剤等を含有していてもよい。
【０１３９】
化合物（I）またはその薬理学的に許容される塩は、上記の目的で用いる場合、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常、成人１人あたり、1回につき1〜100mgの範囲で、1日1回ないし数回経口もしくは非経口投与されるか、または1日1〜24時間の範囲で静脈内に持続投与される。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。
【０１４０】
以下に、参考例および実施例により、本発明を詳細に説明する。
参考例および実施例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（1H-NMR）は、特に指示がない限りは270 MHzで測定されたものである。またプロトン核磁気共鳴スペクトルにおいて化合物および測定条件によっては交換性水素が明瞭には観測されないことがあり、塩酸塩の場合は四級窒素原子上の水素が観測される場合がある。尚、brは巾広いシグナルを意味する。
【０１４１】
参考例１
６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド
６−ブロモ−３−メトキシサリチルアルデヒド (2.00 g, 8.66 mmol)をメタノール (50 mL) に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム (0.327 g, 8.66 mmol) をゆっくりと加えた後、室温で約1時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣に1 mol/L塩酸水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアルコール (1.84ｇ, 7.90 mmol, 92%) を薄黄色粉末として得た。
【０１４２】
得られた６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアルコール (1.84 g, 7.90 mmol) をアセトニトリル (15 mL) に溶解し、トリフェニルホスフィン (2.07 g, 7.90 mmol) および47%臭化水素酸水溶液 (1.36 g, 7.90 mmol) を加えて、還流下で2時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣にジクロロメタンおよびトルエンを加えて共沸させ、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションし、標記化合物 (4.17 g, 7.47 mmol, 95%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.76 (s, 3H), 4.94 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 6.66 (dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.56-7.68 (m, 9H), 7.75-7.83 (m, 6H), 7.85 (brs, 1H).
【０１４３】
参考例２
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド
オルトバニリン (3.00 g, 19.7 mmol) をメタノール (100 mL) に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム (0.746 g, 19.7 mmol) をゆっくりと添加した後、室温で約1時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣に1 mol/L塩酸水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアルコール (2.92g, 18.9 mmol, 収率96%) を白色粉末として得た。
【０１４４】
得られた２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアルコール (2.42g, 15.7 mmol) をアセトニトリル (20 mL) に溶解し、トリフェニルホスフィン (4.12 g, 15.7 mmol) および47%臭化水素酸水溶液 (2.70 g, 15.7 mmol) を加えて、還流下で3時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣にジクロロメタンおよびトルエンを加えて共沸させ、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションし、標記化合物 (7.14 g, 14.9 mmol, 95%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.77 (s, 3H), 5.08 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 6.60-6.80 (m, 3H), 7.53-7.88 (m, 16H).
【０１４５】
参考例３
４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン
参考例１で得られた６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.48 g, 6.24 mmol) をトルエン (77 mL) に懸濁し、２−フロイルクロリド (0.676 mL, 6.86 mmol) およびトリエチルアミン (2.96 mL, 21.2 mmol) を加えて、120℃で2時間撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチルおよび1 mol/L塩酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：10%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、４−ブロモ−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (1.55g, 5.28 mmol, 85%) を白色粉末として得た。
【０１４６】
得られた４−ブロモ−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (0.900 g, 3.07 mmol) をTHF (30 mL) に溶解し、-85℃に冷却した。同温度で、溶液にブチルリチウム (1.58 mol/Lヘキサン溶液, 2.33 mL, 3.69 mmol) およびDMF (0.480 mL, 6.14 mmol) を順次加えた後、直ちに室温まで昇温させ、約30分間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：30%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、さらに20%酢酸エチル/ヘキサンでトリチュレーションし、標記化合物 (0.477 g, 1.97 mmol, 64%) を黄色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.11 (s, 3H), 6.54 (dd, J = 3.5 Hz, 1.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 10.05 (s, 1H).
【０１４７】
参考例４
４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン
参考例２で得られる２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (10.0 g, 20.9 mmol) をトルエン (200 mL) に懸濁し、ベンゾイルクロリド (2.66 mL, 23.0 mmol) およびトリエチルアミン (8.72 mL, 62.6 mmol) を加えて、130℃で７時間撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチルおよび1 mol/L塩酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：10%酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (3.30 g, 14.7 mmol, 71%) を白色粉末として得た。
【０１４８】
得られた７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (3.30 g, 14.7 mmol) をジクロロメタン (50 mL) に溶解し、0℃に冷却した。同温度で溶液にジクロロメチルメチルエーテル (2.00 mL, 22.1 mmol) および四塩化チタン (4.85 mL, 44.2 mmol) を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に1 mol/L塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：30%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標記化合物 (1.77 g, 7.02 mmol, 48%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.35-7.50 (m, 3H), 7.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 10.05 (s, 1H).
【０１４９】
参考例５
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (1.00 g, 1.79 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドをピコリン酸クロリド塩酸塩に換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.247 g, 0.976 mmol, 54%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.9 Hz, 4.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.2 Hz, 5.9 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.00 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.72 (dd, J= 4.8 Hz, 1.8 Hz, 1H), 10.01 (s, 1H).
【０１５０】
参考例６
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (4.00 g, 7.17 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドをニコチン酸クロリド塩酸塩に換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.690 g, 2.73 mmol, 38%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.14 (s, 3H), 6.93 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.1 Hz, 5.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.20 (ddd, J= 8.1 Hz, 2.3 Hz, 1.7 Hz, 1H), 8.62 (dd, J= 5.0 Hz, 1.7 Hz, 1H), 9.18 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 10.05 (s, 1H).
【０１５１】
参考例７
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (4.00 g, 7.17 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドをイソニコチン酸クロリド塩酸塩に換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.720 g, 2.85 mmol, 40%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.15 (s, 3H), 6.97 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.71 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 10.06 (s, 1H).
【０１５２】
参考例８
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (4.00 g, 7.17 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを２−メトキシベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (1.02 g, 3.61 mmol, 50%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.03 (s, 3H), 4.14 (s, 3H), 6.88 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J= 8.1 Hz, 7.6 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.11 (dd, J= 7.8 Hz, 1.9 Hz, 1H), 10.09 (s, 1H).
【０１５３】
参考例９
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.00 g, 3.58 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを３−メトキシベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.652 g, 2.31 mmol, 65%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.90 (s, 3H), 4.14 (s, 3H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.4 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 2.4 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 10.05 (s, 1H).
【０１５４】
参考例１０
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.00 g, 3.58 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを４−メトキシベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.704 g, 2.49 mmol, 70%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.86 (s, 3H), 4.12 (s, 3H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.87 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 10.04 (s, 1H).
【０１５５】
参考例１１
２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.00 g, 3.58 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを２−フルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.420 g, 1.55 mmol, 43%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.14 (s, 3H), 6.93 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.15-7.45 (m, 3H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 3.5 Hz, 1H), 8.09 (ddd, J = 6.8 Hz, 6.5 Hz, 1.6 Hz, 1H), 10.09 (s, 1H).
【０１５６】
参考例１２
２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.48 g, 6.24 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを３−フルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (1.17 g, 4.33 mmol, 69%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.91 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.07 (dddd, J = 8.3 Hz, 8.3 Hz, 2.6 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.42 (ddd, J = 8.3 Hz, 8.3 Hz, 5.9 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J = 8.3 Hz, 2.6 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.3 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 10.09 (s, 1H).
【０１５７】
参考例１３
２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.00 g, 3.58 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを４−フルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.590 g, 2.18 mmol, 61%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.6 Hz, 5.4 Hz, 2H), 10.05 (s, 1H).
【０１５８】
参考例１４
４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (6.00 g, 10.7 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (2.17 g, 6.76 mmol, 63%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.06 (s, 3H), 6.85 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 8.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.79 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.02 (s, 1H).
【０１５９】
参考例１５
４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.37 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (1.09 g, 3.39 mmol, 63%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.14 (s, 3H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.55-7.65 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.10 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 10.06 (s, 1H).
【０１６０】
参考例１６
４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (6.00 g, 10.7 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (2.02 g, 6.29 mmol, 59%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.93 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 10.05 (s, 1H).
【０１６１】
参考例１７
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (6.00 g, 10.7 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (1.69 g, 5.90 mmol, 55%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.15 (s, 3H), 6.94 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.8 Hz, 7.8 Hz, 2H), 7.36 (tt, J= 7.8 Hz, 5.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 10.01 (s, 1H).
【０１６２】
参考例１８
４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (6.00 g, 10.7 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (2.35 g, 6.97 mmol, 65%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.14 (s, 3H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 10.04 (s, 1H).
【０１６３】
参考例１９
４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸
４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸エチル (45.0 g, 181 mmol) をTHF (300 mL) に溶解し、1 mol/L水酸化ナトリウム水溶液 (300 mL) を加えて、還流下で2時間攪拌した。反応液を冷却し、1 mol/L塩酸水溶液を加えて酸性にし、析出した固体を濾取した。得られた固体をアセトンで洗浄し、標記化合物 (21.0 g, 94.5 mmol, 52%) を黄色粉末として得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.09 (s, 3H), 7.32 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 13.83 (brs, 1H).
【０１６４】
参考例２０
２−（４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−２−イル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例１９で得られた４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸 (0.220 g, 1.00 mmol) をジクロロメタン (5 mL) に溶解し、オキサリルクロリド (0.260 mL, 3.00 mmol) および触媒量のDMFを加え、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタン (5 mL) に溶解し、２−アミノ−２−メチルプロパノール (0.286 mL, 3.00 mmol) を加えて、室温で12時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタン (10 mL) に溶解し、塩化チオニル (0.438 mL, 6.00 mmol) を加え、室温で48時間攪拌した。反応液に1 mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：50%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標記化合物 (0.152 g, 0.553 mmol, 55%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.42 (s, 6H), 4.07 (s, 3H), 4.16 (s, 2H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 10.04 (s, 1H).
【０１６５】
参考例２１
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸メチル
４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸メチル (6.00 g, 25.6 mmol) をジクロロエタン (100 mL) に溶解し、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン (5.94 g, 30.7 mmol) および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (10.9 g, 51.2 mmol) を加え、室温で6時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後、1 mol/L水酸化ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物 (9.56 g, 23.2 mmol, 91%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.65-2.85 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.47 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 412.
【０１６６】
参考例２２
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸
参考例２１で得られた４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸メチル (6.00 g, 14.6 mmol) をメタノール (30 mL) とTHF (15 mL) の混合溶媒に溶解し、1 mol/L水酸化ナトリウム水溶液 (30 mL) を加えて、室温で1.5時間攪拌した。さらに反応液を還流下で2時間攪拌し、反応液の半分の体積まで減圧下で濃縮した後、1 mol/L塩酸水溶液を加えて酸性にした。析出した固体を濾取し、標記化合物 (5.80g, 14.6 mmol, 100%) を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 主なピークとして2.68-2.88 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.58 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 398.
【０１６７】
参考例２３
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボヒドラジド
参考例２２で得られた４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸 (1.20 g, 3.02 mmol) をTHF (10 mL) に溶解し、1,1’-カルボニルジイミダゾール (0.588 g, 3.62 mmol) を加え、室温で3時間攪拌した。反応液にヒドラジン1水和物 (0.439 mL, 9.06 mmol) を加え、24時間攪拌した。反応液を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物 (0.692 g, 1.68 mmol, 56%) を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 主なピークとして2.65-2.85 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 6.45 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.19 (br, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 412.
【０１６８】
参考例２４
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを４−メチルベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.670 g, 2.52 mmol, 49%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.40 (s, 3H), 4.13 (s, 3H), 6.88 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 2H).
【０１６９】
参考例２５
２−（４−クロロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを４−クロロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (1.00 g, 3.49 mmol, 65%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 10.04 (s, 1H).
【０１７０】
参考例２６
２−（２−クロロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを２−クロロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.546 g, 1.90 mmol, 35%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.28-7.41 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 1H), 7.70 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.05-8.08 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 10.08 (s, 1H).
【０１７１】
参考例２７
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを２−メチルベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物(0.276 g, 1.04 mmol, 19%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.62 (s, 3H), 4.13 (s, 3H), 6.89-6.92 (m, 1H), 7.30-7.32 (m, 3H), 7.66-7.70 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 1H), 10.06 (s, 1H).
【０１７２】
参考例２８
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−チエニル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを２−テノイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.677 g, 2.62 mmol, 48%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.12 (s, 3H), 6.88 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.1 Hz, 5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.0 Hz，1H), 7.63 (s, 1H), 7.65 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 10.03(s, 1H).
【０１７３】
参考例２９
４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）ベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例３の方法に準じて、２−フロイルクロリドを３−メチルー２−フロイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.157 g, 0.552 mmol, 10%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.39 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 6.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.65 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 10.03 (s, 1H).
【０１７４】
参考例３０
４−ブロモ−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン
参考例１で得られる６−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (24.0 g, 43.0 mmol) をトルエン (500 mL) に懸濁し、ベンゾイルクロリド (5.40 mL, 47.3 mmol) およびトリエチルアミン (18.0 mL, 129 mmol) を加えて、120℃で2時間撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチルおよび1 mol/L塩酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：10%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標記化合物 (12.3 g, 40.59 mmol, 94%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.00 (s, 3H), 6.68 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.26 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.35-7.50 (m, 3H), 7.89 (d, J = 6.9 Hz, 2H).
【０１７５】
参考例３１
４−ブロモ−７−ヒドロキシ−２−フェニルベンゾフラン
参考例３０で得られた４−ブロモ−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.227 g, 0.749 mmol) をジクロロメタン (3 mL) に溶解し、-78℃に冷却した。同温度で三臭化ホウ素 (1.00 mol/Lジクロロメタン溶液, 1.50 mL, 1.50 mmol) を得られた溶液に滴下し、室温まで昇温させて2.5時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルおよび2 mol/L塩酸水溶液を加えて、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をヘキサンでトリチュレーションし、標記化合物 (0.170 g, 0.587 mmol, 78%) を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3, δ ppm); 5.39 (s, 1H), 6.74 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H),7.35-7.51 (m, 3H), 7.84-7.91 (m, 2H).
【０１７６】
参考例３２
４−ブロモ−７−エトキシ−２−フェニルベンゾフラン
参考例３１で得られた４−ブロモ−７−ヒドロキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.170 g, 0.587 mmol) およびトリフェニルホスフィン (0.158 g, 0.600 mmol) をTHF (15 mL) に溶解し、エタノール (34.6 μL, 0.590 mmol) およびジエチルアゾジカルボキシレート (0.186 mL, 1.18 mmol) を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：5%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標記化合物 (0.249 g, 0.751 mmol, 85%) を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3, δ ppm); 1.11 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.86-1.99 (m, 2H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.48 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 2H).
【０１７７】
参考例３３
４−ブロモ−２−フェニル−７−プロポキシベンゾフラン
参考例３１で得られる４−ブロモ−７−ヒドロキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.253 g, 0.876 mmol) を用いて、参考例３２の方法に準じて、エタノールをn−プロパノールに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.278 g, 0.838 mmol, 96%) を黄色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3, δ ppm); 1.43 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 4.75-4.88 (m, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34-7.49 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 2H).
【０１７８】
参考例３４
４−ブロモ−７−イソプロポキシ−２−フェニルベンゾフラン
参考例３１で得られる４−ブロモ−７−ヒドロキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.255 g, 0.883 mmol) を用いて、参考例３２の方法に準じて、エタノールをイソプロピルアルコールに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.249 g, 0.751 mmol, 85%) を橙色粉末として得た。
【０１７９】
参考例３５
７−エトキシ−４−ホルミル−２−フェニルベンゾフラン
参考例３２で得られた４−ブロモ−７−エトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.175 g, 0.550 mmol) をTHF (6 mL) に溶解し、-90℃に冷却した。同温度でブチルリチウム (1.58 mol/L ヘキサン溶液, 0.500 mL, 0.790 mmol) を得られた溶液に加えた後、同温度でDMF (0.100 mL, 1.29 mmol) を加えて、直ちに室温まで昇温した。反応液を2時間攪拌した後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：20%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標記化合物 (0.0815 g, 0.306 mmol, 56%) を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3, δ ppm); 1.56 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.38 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34-7.49 (m, 3H), 7.61 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.91-7.95 (m, 2H), 10.02 (s, 1H).
【０１８０】
参考例３６
４−ホルミル−２−フェニル−７−プロポキシベンゾフラン
参考例３３で得られた４−ブロモ−２−フェニル−７−プロポキシベンゾフラン (0.278 g, 0.838 mmol) を用いて、参考例３５の方法に準じて処理することにより、標記化合物 (0.108 g, 0.385 mmol, 46%) を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3, δ ppm); 1.11 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.88-2.00 (m, 2H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.33-7.47 (m, 3H), 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.90-7.93 (m, 2H), 10.04 (s, 1H).
【０１８１】
参考例３７
４−ホルミル−７−イソプロポキシ−２−フェニルベンゾフラン
参考例３４で得られた４−ブロモ−７−イソプロポキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.249 g, 0.751 mmol ) を用いて、参考例３５の方法に準じて処理することにより、標記化合物 (0.110 g, 0.392 mmol, 52%) を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3, δ ppm); 1.49 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 4.93-5.05 (m, 1H), 6.87 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.35-7.49 (m, 3H), 7.61 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.91-7.96 (m, 2H), 10.03 (s, 1H).
【０１８２】
参考例３８
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド
参考例１の方法に準じて、６−ブロモ−３−メトキシサリチルアルデヒドを５−ブロモ−３−メトキシサリチルアルデヒド (10.00 g, 43.28 mmol) に換えて同様に処理することにより、標記化合物 (21.60 g, 38.69 mmol, 89%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.03 (s, 3H), 5.20 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.60-7.82 (m, 16H).
【０１８３】
参考例３９
５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (10.3 g, 17.9 mmol) をトルエン (224 mL) に懸濁し、ベンゾイルクロリド (2.5 mL, 19.7 mmol) およびトリエチルアミン (8.5 mL, 60.9 mmol) を加えて、120℃で2時間撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチルおよび飽和食塩水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：10%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、５−ブロモ−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (4.35 g, 14.35 mmol, 85%) を白色粉末として得た。
【０１８４】
得られた５−ブロモ−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (4.35g, 14.35 mmol) をTHF (144 mL) に溶解し、-85℃に冷却した。同温度でブチルリチウム (1.58 mol/Lヘキサン溶液, 10.90 mL, 17.22 mmol) を加えた後、同温度でDMF (2.20 mL, 28.70 mmol) を加えて、直ちに室温まで昇温した。反応液を約30分間攪拌した後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：30%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、さらにジイソプロピルエーテルでトリチュレーションし、標記化合物 (2.39 g, 9.47 mmol, 66%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.10 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.37-7.53 (m, 3H), 7.72 (s, 1H), 7.87-7.96 (m, 2H), 10.01 (s, 1H).
【０１８５】
参考例４０
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.02 g, 3.62 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドをピコリン酸クロリド塩酸塩に換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.27 g, 1.07 mmol, 30%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.11 (s, 3H), 7.30 (ddd, J = 1.7 Hz, 4.8 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.80 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 1.8 Hz, 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.67-8.74 (m, 1H), 10.03 (s, 1H).
【０１８６】
参考例４１
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.02 g, 3.62 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドをニコチン酸クロリド塩酸塩に換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.17 g, 0.67 mmol, 19%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.11 (s, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.41 (ddd, J= 0.7 Hz, 5.0 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.19 (ddd, J = 1.7 Hz, 2.2 Hz, 7.9 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 1.7 Hz, 5.0 Hz, 1H), 9.14 (dd, J = 0.7 Hz, 2.2 Hz, 1H), 10.03 (s, 1H).
【０１８７】
参考例４２
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.04 g, 3.65 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドをイソニコチン酸クロリド塩酸塩に換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.21 g, 0.83 mmol, 23%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.11 (s, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.41 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.38-7.45 (m, 1H), 7.75 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.16-8.26 (m, 1H), 8.58-8.70 (m, 1H), 9.10-9.20 (m, 1H), 10.03 (s, 1H).
【０１８８】
参考例４３
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.03 g, 3.64 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを２−メトキシベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.50 g, 1.77 mmol, 49%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, d): 4.03 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 6.98-7.14 (m, 2H), 7.32-7.43 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.10-8.15 (m, 1H), 10.01 (s, 1H).
【０１８９】
参考例４４
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.02 g, 3.62 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを３−メトキシベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.650 g, 2.31 mmol, 64%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.90 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 6.94 (dd, J = 2.6 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.34-7.54 (m, 3H), 7.73 (s, 1H), 10.01 (s, 1H).
【０１９０】
参考例４５
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.03 g, 3.64 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを４−メトキシベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.668 g, 2.37 mmol, 65%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.87 (s, 3H), 4.09 (s, 3H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (dt, J = 2.2 Hz, 8.9 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 2.2 Hz, 8.9 Hz, 2H), 10.00 (s, 1H).
【０１９１】
参考例４６
２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.05 g, 3.67 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを２−フルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.700 g, 2.59 mmol, 71%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.11 (s, 3H), 7.15-7.42 (m,3H), 7.33 (s, 1H), 7.40 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.10 (dt, J = 1.8 Hz, 7.7 Hz, 1H), 10.02 (s, 1H).
【０１９２】
参考例４７
２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.09 g, 3.74 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを３−フルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.63 g, 2.33 mmol, 63%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.10 (s, 3H), 7.09 (dddd, J= 0.9 Hz, 2.6 Hz, 8.2 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.39 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.43 (dt, J = 5.9 Hz, 8.2 Hz, 1H), 7.59 (ddd, J = 1.3 Hz, 2.6 Hz, 9.7 Hz, 1H), 7.67 (ddd, J = 0.9 Hz, 1.3 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 10.09 (s, 1H).
【０１９３】
参考例４８
２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例３８で得られた５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.02 g, 3.62 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを４−フルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.437 g, 1.61 mmol, 47%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.09 (s, 3H), 7.04 (s, 1H), 7.16 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.80-7.95 (m,2H), 10.01 (s, 1H).
【０１９４】
参考例４９
５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.04 g, 3.65 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.300 g, 0.937 mmol, 22%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.09 (s, 3H), 7.15 (s, 1H), 7.42 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.53-7.60 (m, 1H), 7.63-7.70 (m, 1H), 7.78 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.80-7.86 (m, 1H), 7.87-7.97 (m, 1H), 10.03 (s, 1H).
【０１９５】
参考例５０
５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.02 g, 3.62 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.710 g, 2.22 mmol, 61%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.12 (s, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.41 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.56-7.67 (m, 2H), 7.75 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.04-8.10 (m, 1H), 8.12-8.16 (m, 1H), 10.03 (s, 1H).
【０１９６】
参考例５１
５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.03 g, 3.64 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.320 g, 1.00 mmol, 27%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.11 (s, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.42 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 10.03 (s, 1H).
【０１９７】
参考例５２
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.05 g, 3.67 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.400 g, 1.39 mmol, 38%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.10 (s, 3H), 7.00-7.13 (m, 2H), 7.27 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.31-7.40 (m, 1H), 7.41 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 10.03 (s, 1H).
【０１９８】
参考例５３
５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.02 g, 3.62 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.620 g, 1.84 mmol, 51%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.11 (s, 3H), 7.12 (s, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.39 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.90-7.98 (m, 2H), 10.02 (s, 1H).
【０１９９】
参考例５４
５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.05 g, 3.67 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを２−フロイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.330 g, 1.36 mmol, 37%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.09 (s, 3H), 6.54 (dd, J = 1.8 Hz, 3.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.37 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 10.00 (s, 1H).
【０２００】
参考例５５
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) をトルエン (70 mL) に懸濁し、４−メチルベンゾイルクロリド (0.772 mL, 5.91 mmol) およびトリエチルアミン (2.62 mL, 18.8 mmol) を加えて、120℃で2時間撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチルおよび1 mol/L塩酸水溶液を加えて、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：10%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、５−ブロモ−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン (1.54 g, 4.86 mmol, 90%) を白色粉末として得た。
【０２０１】
得られた５−ブロモ−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン (1.54 g, 4.86 mmol) をTHF (50 mL) に溶解し、-85℃に冷却した。同温度で溶液にブチルリチウム (1.58 mol/Lヘキサン溶液, 3.69 mL, 5.83 mmol) を加えた後、同温度でDMF (0.752 mL, 9.71 mmol) を加えて、直ちに室温まで昇温した。反応液を約30分間攪拌した後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：30%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標記化合物 (0.810 g, 3.04 mmol, 63%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.41 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 7.04 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 10.00 (s, 1H).
【０２０２】
参考例５６
２−（４−クロロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例５５の方法に準じて、４−メチルベンゾイルクロリドを４−クロロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.830 g, 2.89 mmol, 54%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.56 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.38 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 10.00 (s, 1H).
【０２０３】
参考例５７
２−（２−クロロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例５５の方法に準じて、４−メチルベンゾイルクロリドを２−クロロベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.208 g, 0.725 mmol, 14%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.08 (s, 3H), 7.30-7.41 (m, 4H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 8.06-8.10 (m, 1H), 10.00 (s, 1H).
【０２０４】
参考例５８
５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）ベンゾフラン
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (3.00 g, 5.38 mmol) を用いて、参考例５５の方法に準じて、４−メチルベンゾイルクロリドを３−メチル−２−フロイルクロリドに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.463 g, 1.63 mmol, 30%) を白色粉末として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.39 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 6.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.34 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 9.98 (s, 1H).
【実施例１】
【０２０５】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物１）
参考例３で得られた４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (0.300 g, 1.24 mmol) をジクロロエタン (10 mL) に溶解し、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン (0.288 g, 1.49 mmol) および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (0.525 g, 2.48 mmol) を加えて、室温で9時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後、1 mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：75%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (0.355 g, 1.08 mmol, 87%) を白色アモルファスとして得た。これをTHF (4 mL) に溶解し、フマル酸を加えて減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (14 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.73-2.74 (m, 4H), 3.50 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 6.61 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.67 (dd, J = 3.3 Hz, 1.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 421.
【実施例２】
【０２０６】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２）
参考例４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.200 g, 0.394 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.284 g, 0.661 mmol, 83%) を無色油状物として得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (15 mL) とDMF (2 mL) の混合溶媒から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.74-2.76 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 6.61 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.93 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.2 Hz, 7.6 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 430.
【実施例３】
【０２０７】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物３）
参考例５で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン (0.173 g, 0.684 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン (0.241 g, 0.559 mmol, 82%) を無色油状物として得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (15 mL) とDMF (0.5 mL) の混合溶媒から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.75-2.77 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 6.58 (s, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 4.6 Hz, 8.6 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.92-7.93 (m, 2H), 8.64 (d, J = 4.6 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 431.
【実施例４】
【０２０８】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物４）
参考例６で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン (0.129 g, 0.508 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.160 g, 0.371 mmol, 73%) を白色固体として得た。これをエタノール (13 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.71-2.73 (m, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 5.0 Hz, 8.3 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 431.
【実施例５】
【０２０９】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物５）
参考例７で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−(４−ピリジル)ベンゾフラン (0.097 g, 0.381 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン (0.111 g, 0.259 mmol, 68%) を無色アモルファスとして得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (13 mL) から再結晶し、標記化合物を白色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.74-2.76 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.66 (d, J = 6.3 Hz, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 431.
【実施例６】
【０２１０】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物６）
参考例８で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン (0.250 g, 0.886 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン (0.400 g, 0.870 mmol, 98%) を無色アモルファスとして得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (15 mL) とDMF (2 mL) の混合溶媒から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.76-2.78 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 7.8 Hz, 8.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.3 Hz, 8.6 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例７】
【０２１１】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物７）
参考例９で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン (0.200 g, 0.708 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.324 g, 0.708 mmol, 100%) を白色固体として得た。これをエタノール (15 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.71-2.73 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.36-7.50 (m, 3H), 7.59 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例８】
【０２１２】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物８）
参考例１０で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン (0.173 g, 0.614 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.269 g, 0.602 mmol, 95%) を白色固体として得た。これをエタノール (15 mL) とDMF (0.5 mL) の混合溶媒から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.70-2.72 (m, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.55 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例９】
【０２１３】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物９）
参考例１１で得られた２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.169 g, 0.626 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.274 g, 0.613 mmol, 98%) を白色固体として得た。これをエタノール (15 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.71-2.73 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17(d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34-7.45 (m, 4H), 7.98 (dd, J = 7.6 Hz, 9.5 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 448.
【実施例１０】
【０２１４】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１０）
参考例１２で得られた２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.163 g, 0.603 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.250 g, 0.559 mmol, 93%) を白色固体として得た。これをエタノール (20 mL) とDMF (2 mL) の混合溶媒から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.71-2.73 (m, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 1.9 Hz, 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 5.6 Hz, 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.71-7.76 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 448.
【実施例１１】
【０２１５】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１１）
参考例１３で得られた２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.220 g, 0.814 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.289 g, 0.646 mmol, 79%) を白色固体として得た。これをエタノール (20 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.70-2.72 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.9 Hz, 8.9 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 5.5 Hz, 8.9 Hz, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 448.
【実施例１２】
【０２１６】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１２）
参考例１４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン (0.200 g, 0.625 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.287 g, 0.577 mmol, 92%) を無色アモルファスとして得た。これをエタノール (6 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.69-2.71 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 7.3 Hz, 7.3 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.3 Hz, 7.3 Hz, 1H), 7.90-7.93 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例１３】
【０２１７】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１３）
参考例１５で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
ESIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例１４】
【０２１８】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１４）
参考例１６で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン (0.200 g, 0.625 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.305 g, 0.617 mmol, 98%) を白色固体として得た。これをエタノール (11 mL) とDMF (0.2 mL) の混合溶媒から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.71-2.73 (m, 4H), 3.49 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例１５】
【０２１９】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン（化合物１５）
参考例２７で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.55 (s, 3H), 2.75-2.81 (m, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 6.47 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 3H), 7.81-7.86 (m, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例１６】
【０２２０】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン（化合物１６）
参考例２４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.100 g, 0.376 mmol) をジクロロエタン (4 mL) に溶解し、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン (0.0872 g, 0.451 mmol) および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (0.159 g, 0.752 mmol) を加えて、室温で9時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、1 mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：75%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標記化合物 (128 mg, 0.289 mmol, 77%) を無色油状物として得た。これをエタノール (2 mL) から再結晶し、結晶を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.38 (s, 1H), 2.76-2.81 (m, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 6.48 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11-7.25 (m, 4H), 7.77 (d, J = 8.2 Hz, 2H). 
ESIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例１７】
【０２２１】
２−（２−クロロフェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１７）
参考例２６で得られた２−（２−クロロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.77-2.80 (m, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 6.47 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22-7.38 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 1.3 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 1.8 Hz, 7.7 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例１８】
【０２２２】
２−（４−クロロフェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１８）
参考例２５で得られた２−（４−クロロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.75-2.80 (m, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 6.48 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例１９】
【０２２３】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１９）
参考例１７で得られた２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例２０】
【０２２４】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物２０）
参考例１８で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 514.
【実施例２１】
【０２２５】
２−（４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−２−イル）−４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２１）
参考例２０で得られた２−（４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−２−イル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.149 g, 0.544 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.190 g, 0.422 mmol, 76%) を白色固体として得た。これをエタノール (3 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.29 (s, 6H), 2.67-2.69 (m, 4H), 3.42 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.11 (s, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 451.
【実施例２２】
【０２２６】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−チエニル）ベンゾフラン（化合物２２）
参考例２８で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−チエニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.75-2.81 (m, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.82-3.83 (m, 5H), 4.03 (s, 3H), 6.48 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05-7.09 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.1 Hz, 4.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 1.1 Hz, 3.6 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 436.
【実施例２３】
【０２２７】
５−［４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オン（化合物２３）
参考例２３で得られた４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボヒドラジド (0.335 g, 0.814 mmol) をTHF (10 mL) に溶解し、1,1’-カルボニルジイミダゾール (0.588 g, 3.62 mmol) を加えて、室温で6時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：3%メタノール/クロロホルム) で精製した。得られた固体をエタノールから再結晶し、標記化合物 (0.141 g, 0.326 mmol, 40%) を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 主なピークとして2.73-2.90 (br, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 6.49 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 438.
【実施例２４】
【０２２８】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾフラン（化合物２４）
参考例２３で得られた４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボヒドラジド (0.200 g, 0.486 mmol) をTHF (3 mL) に溶解し、トリエチルアミン (0.135 mL, 0.972 mmol) および塩化アセチル (0.038 mL, 0.535 mmol) を加えて、室温で17時間攪拌した。さらに反応液にトリエチルアミン (0.135 mL, 0.972 mmol)および塩化アセチル (0.038 mL, 0.535 mmol) を加えて、室温で5時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をメタノール (3 mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド (28%メタノール溶液, 0.094 g, 0.972 mmol) を加えて、室温で14時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：3%メタノール/クロロホルム) で精製し、Ｎ'−アセチル−４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボヒドラジド (0.104 g, 0.230 mmol, 47%) を淡黄色油状物質として得た。
【０２２９】
得られたＮ'−アセチル−４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボヒドラジド (0.104 mg, 0.230 mmol) をアセトニトリル (3 mL) に溶解し、トリフェニルホスフィン (0.121 g, 0.460 mmol)、トリエチルアミン (0.064 mL, 0.460 mmol)および四塩化炭素 (0.222 mL, 0.460 mmol) を加えて、60℃で4時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：3%メタノール/クロロホルム) で精製し、標記化合物 (0.062 mg, 0.154 mmol, 62%) を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.62 (s, 3H), 2.67-2.88 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 6.47 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 436.
【実施例２５】
【０２３０】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（５−メトキシメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾフラン（化合物２５）
参考例２３で得られる４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボヒドラジド (0.200 g, 0.486 mmol) を用いて、実施例２４の方法に準じて、塩化アセチルを塩化メトキシアセチルに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.163 g, 0.321 mmol, 66%) を淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.67-2.87 (m. 4H), 3.49 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 6.47 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例２６】
【０２３１】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−エトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２６）
参考例３５で得られた７−エトキシ−４−ホルミル−２−フェニルベンゾフラン（0.0815 g, 0.306 mmol）を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、４−（６,７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−エトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.113 g, 0.254 mmol, 83%) を得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (2.5 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, δ ppm); 1.44 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 2.70-2.89 (m, 4H), 3.60 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.28 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36-7.55 (m, 3H), 7.57 (s, 1H), 7.87-7.94 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２７】
【０２３２】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−フェニル−７−プロポキシベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２７）
参考例３６で得られた４−ホルミル−２−フェニル−７−プロポキシベンゾフラン (0.108 g, 0.385 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、４−（６,７−ジメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−フェニル−７−プロポキシベンゾフラン (0.156 g, 0.341 mmol, 89%) を得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (3 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, δ ppm); 1.06 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.78-1.91 (m, 2H), 2.67-2.84 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 4.18 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.61 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36-7.54 (m, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.86-7.93 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 458.
【実施例２８】
【０２３３】
７−メトキシ−２−フェニル−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２８）
参考例４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−フェニル−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン (0.170 g, 0.459 mmol, 77%) を無色油状物として得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.70-2.85 (m, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 6.61 (s, 2H), 6.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95-7.15 (m, 4H), 7.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.0 Hz, 7.0 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.0 Hz, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 370.
【実施例２９】
【０２３４】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２９）
参考例３で得られた４−ホルミル−２−(２−フリル)−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.194 g, 0.539 mmol, 91%) を白色固体として得た。これをエタノール (4 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.67-2.71 (m, 2H), 2.75-2.78 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 6.65 (dd, J = 1.9 Hz, 3.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.00-7.10 (m, 3H), 7.13 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例３０】
【０２３５】
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３０）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 371.
【実施例３１】
【０２３６】
７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１）
参考例６で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 371.
【実施例３２】
【０２３７】
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３２）
参考例７で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 371.
【実施例３３】
【０２３８】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３３）
参考例８で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例３４】
【０２３９】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３４）
参考例９で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例３５】
【０２４０】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３５）
参考例１０で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例３６】
【０２４１】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３６）
参考例１１で得られた２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.555 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて標記化合物 (0.208 g, 0.537 mmol,97%) を白色固体として得た。これをエタノール (4 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.70-2.72 (m, 2H), 2.79-2.81 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96-7.10 (m, 4H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.45 (m, 4H), 7.97 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例３７】
【０２４２】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３７）
参考例１２で得られた２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例３８】
【０２４３】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３８）
参考例１３で得られた２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例３９】
【０２４４】
７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３９）
参考例１４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 438.
【実施例４０】
【０２４５】
７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４０）
参考例１５で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 438.
【実施例４１】
【０２４６】
７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４１）
参考例１６で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 438.
【実施例４２】
【０２４７】
７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン・１塩酸塩（化合物４２）
参考例２７で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メチルフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例４３の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.59 (s, 3H), 3.01-3.42 (m, 3H), 3.70 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 4.39 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.18-7.26 (m, 4H), 7.35-7.42 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.82-7.85 (m, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 384.
【実施例４３】
【０２４８】
７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン・１塩酸塩（化合物４３）
参考例２４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.100 g, 0.376 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン (0.138 g, 0.360 mmol, 96%) を無色油状物として得た。これをエタノール (2 mL) に溶解し、4 mol/L 塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.24 (s, 3H), 3.02-3.42 (m, 3H), 3.70 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 4.38 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19-7.24 (m, 4H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 10.71 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 384.
【実施例４４】
【０２４９】
２−（２−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン・１塩酸塩（化合物４４）
参考例２６で得られた２−（２−クロロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例４３の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.02-3.07 (m, 1H), 3.12-3.50 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.62-3.77 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 7.12-7.24 (m, 5H), 7.45-7.58 (m, 4H), 7.66 (dd, J = 1.2 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 1.6 Hz, 7.7 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 404.
【実施例４５】
【０２５０】
２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン・１塩酸塩（化合物４５）
参考例２５で得られた２−（４−クロロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例４３の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.00-3.05 (m, 1H), 3.27-3.39 (m, 2H), 3.68 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 4.37 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15-7.29 (m, 4H), 7.58 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 11.26 (s, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 404.
【実施例４６】
【０２５１】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物４６）
参考例１７で得られた２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 406.
【実施例４７】
【０２５２】
７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物４７）
参考例１８で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 454.
【実施例４８】
【０２５３】
７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−チエニル）ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物４８）
参考例２８で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−チエニル）ベンゾフラン (0.100 g, 0.376 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−チエニル）ベンゾフラン (0.145 g, 0.387 mmol, 定量的) を無色油状物として得た。これをエタノール (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.73-2.81 (m, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 6.89-6.92 (m, 1H), 6.97-7.03 (m, 1H), 7.04-7.11 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.61-7.68 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 376.
【実施例４９】
【０２５４】
７−メトキシ−２−フェニル−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物４９）
参考例４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−フェニル−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (0.129 g, 0.359 mmol, 60%) を無色油状物として得た。これに4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、析出した固体をエタノール (7 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.40-3.48 (m, 4H), 4.00 (s, 3H), 4.42 (brs, 2H), 7.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 7.1 Hz, 7.1 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 5.9 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 8.02 (dd, J = 5.9 Hz, 5.9 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 9.61 (brs, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 359.
【実施例５０】
【０２５５】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物５０）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (0.173 g, 0.914 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (0.197 g, 0.564 mmol, 79%) を無色油状物として得た。これに4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、析出した固体をエタノール (3 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.46-3.48 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.40 (brs, 2H), 6.71 (dd, J = 1.8 Hz, 3.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 6.3 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 8.28 (dd, J = 4.4 Hz, 6.3 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 9.64 (brs, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 349.
【実施例５１】
【０２５６】
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５１）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例５２】
【０２５７】
７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５２）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例５３】
【０２５８】
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５３）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例５４】
【０２５９】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５４）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例５５】
【０２６０】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５５）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例５６】
【０２６１】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５６）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例５７】
【０２６２】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物５７）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.200 g, 0.740 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (0.202 g, 0.531 mmol, 73%) を無色油状物として得た。これに4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加え、析出した固体をエタノール (10 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.40-3.50 (m, 4H), 4.00 (s, 3H), 4.46 (brs, 2H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30-7.55 (m, 5H), 7.65 (m, 1H), 7.75 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.80 (brs, 1H), 8.00 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.70 (m, 1H), 9.60(brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 376.
【実施例５８】
【０２６３】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５８）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 377.
【実施例５９】
【０２６４】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物５９）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 377.
【実施例６０】
【０２６５】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物６０）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 427.
【実施例６１】
【０２６６】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物６１）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 427.
【実施例６２】
【０２６７】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物６２）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 427.
【実施例６３】
【０２６８】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物６３）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 395.
【実施例６４】
【０２６９】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物６４）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 423.
【実施例６５】
【０２７０】
４−（イソインドリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物６５）
参考例４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをイソインドリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.153 g, 0.430 mmol, 72%) を薄茶色固体として得た。これをエタノール (6 mL) から再結晶し、薄茶色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.87 (s, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.05 (s, 2H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10-7.25 (m, 5H), 7.35-7.55 (m, 3H), 7.57 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 356.
【実施例６６】
【０２７１】
２−（２−フリル）−４−（イソインドリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物６６）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例６５の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.206 g, 0.571 mmol, 96%) を紫色固体として得た。これをエタノール (6 mL) から再結晶し、紫色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.83 (s, 4H), 3.94 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 6.66 (dd, J = 1.6 Hz, 3.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.95-7.10 (m, 5H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.82 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 346.
【実施例６７】
【０２７２】
２−（２−フルオロフェニル）−４−（イソインドリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物６７）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.555 mmol) を用いて、実施例６５の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物 (0.198 g, 0.527 mmol, 95%) を茶色固体として得た。これをエタノール (7 mL) から再結晶し、茶色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.85 (s, 4H), 3.99 (s, 3H), 4.07 (s, 2H), 6.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10-7.25 (m, 5H), 7.30-7.50 (m, 4H), 7.98 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例６８】
【０２７３】
７−メトキシ−２−フェニル−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物６８）
参考例４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.166 g, 0.416 mmol, 70%) を白色固体として得た。これをエタノール (10 mL) とDMF (0.1 mL) の混合溶媒から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.55-2.57 (m, 4H), 3.12-3.14 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.75 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 7.2 Hz, 8.4 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.9 Hz, 8.0 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例６９】
【０２７４】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物６９）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.620 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.211 g, 0.546 mmol, 88%) を白色固体として得た。これをエタノール (13 mL) とDMF (0.2 mL) の混合溶媒から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.50-2.56 (m, 4H), 3.00-3.13 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 6.67 (dd, J = 1.9 Hz, 3.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.87-6.93 (m, 3H), 6.96 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.6 Hz, 8.8 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例７０】
【０２７５】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物７０）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例７１】
【０２７６】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物７１）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例７２】
【０２７７】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物７２）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例７３】
【０２７８】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物７３）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例７４】
【０２７９】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物７４）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例７５】
【０２８０】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物７５）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例７６】
【０２８１】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物７６）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.555 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.230 g, 0.555 mmol, 100%) を白色固体として得た。これをエタノール (15 mL) とDMF (0.1 mL) の混合溶媒から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.53-2.55 (m, 4H), 3.10-3.12 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.75 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.88-7.00 (m, 3H), 7.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 7.2 Hz, 8.3 Hz, 2H), 7.35-7.49 (m, 3H), 7.50 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 6.3 Hz, 7.3 Hz, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例７７】
【０２８２】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物７７）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例７８】
【０２８３】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物７８）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例７９】
【０２８４】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物７９）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 467.
【実施例８０】
【０２８５】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物８０）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 467.
【実施例８１】
【０２８６】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物８１）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 467.
【実施例８２】
【０２８７】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物８２）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例８３】
【０２８８】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物８３）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 483.
【実施例８４】
【０２８９】
４−[４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル]−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物８４）
参考例４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.199g, 0.476 mmol, 80%) を無色アモルファスとして得た。これをエタノール (3 mL) から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.45-2.55 (m, 4H), 2.85-2.95 (m, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.85-7.00 (m, 4H), 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 7.2 Hz, 8.5 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例８５】
【０２９０】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物８５）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.620 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.251 g, 0.620 mmol, 100%) を白色固体として得た。これをエタノール(4 mL)から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.50-2.63 (m, 4H), 2.83-3.00 (m, 4H), 3.70 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 6.67 (dd, J = 2.0 Hz, 3.7 Hz, 1H), 6.88-7.13 (m, 7H), 7.25 (s, 1H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 407.
【実施例８６】
【０２９１】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８６）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 418.
【実施例８７】
【０２９２】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８７）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 418.
【実施例８８】
【０２９３】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物８８）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 418.
【実施例８９】
【０２９４】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物８９）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 447.
【実施例９０】
【０２９５】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物９０）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 447.
【実施例９１】
【０２９６】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物９１）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 447.
【実施例９２】
【０２９７】
２−（２−フルオロフェニル）−４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物９２）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.150 g, 0.555 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.228 g, 0.527 mmol, 95%) を白色固体として得た。これをエタノール (15 mL) とDMF (0.1 mL) の混合溶媒から再結晶し、白色結晶を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.52-2.62 (m, 4H), 2.95-3.05 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00-7.15 (m, 5H), 7.30-7.45 (m, 3H), 7.50 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 6.5 Hz, 9.3 Hz, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例９３】
【０２９８】
２−（３−フルオロフェニル）−４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物９３）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例９４】
【０２９９】
２−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物９４）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例９５】
【０３００】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物９５）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 485.
【実施例９６】
【０３０１】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物９６）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 485.
【実施例９７】
【０３０２】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物９７）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 485.
【実施例９８】
【０３０３】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物９８）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 453.
【実施例９９】
【０３０４】
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物９９）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 501.
【実施例１００】
【０３０５】
７−メトキシ−２−フェニル−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物１００）
参考例４で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.150 g, 0.595 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−フェニル−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン (0.145 g, 0.422 mmol, 71%) を無色油状物として得た。これに4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加え、析出した固体をエタノール (10 mL) とDMF (2.2 mL) の混合溶媒から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.99 (s, 3H), 4.30-4.50 (m, 4H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.38-7.63 (m, 4H), 7.86 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.97 (dd, J = 4.2 Hz, 7.6 Hz, 2H), 8.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 9.07 (s, 1H), 10.20 (brs, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 345.
【実施例１０１】
【０３０６】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０１）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 335.
【実施例１０２】
【０３０７】
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０２）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 346.
【実施例１０３】
【０３０８】
７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０３）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 346.
【実施例１０４】
【０３０９】
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０４）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 346.
【実施例１０５】
【０３１０】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０５）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 375.
【実施例１０６】
【０３１１】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０６）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 375.
【実施例１０７】
【０３１２】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０７）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 375.
【実施例１０８】
【０３１３】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０８）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例１０９】
【０３１４】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１０９）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例１１０】
【０３１５】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１１０）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例１１１】
【０３１６】
７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１１１）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 413.
【実施例１１２】
【０３１７】
７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１１２）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 413.
【実施例１１３】
【０３１８】
７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１１３）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 413.
【実施例１１４】
【０３１９】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物１１４）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 381.
【実施例１１５】
【０３２０】
７−メトキシ−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物１１５）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例１１６】
【０３２１】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−フェニルベンゾフラン（化合物１１６）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 373.
【実施例１１７】
【０３２２】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１１７）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例１１８】
【０３２３】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１１８）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例１１９】
【０３２４】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１１９）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例１２０】
【０３２５】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１２０）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例１２１】
【０３２６】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１２１）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 403.
【実施例１２２】
【０３２７】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１２２）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 403.
【実施例１２３】
【０３２８】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１２３）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 403.
【実施例１２４】
【０３２９】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１２４）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 391.
【実施例１２５】
【０３３０】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１２５）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 391.
【実施例１２６】
【０３３１】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１２６）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 391.
【実施例１２７】
【０３３２】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１２７）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 441.
【実施例１２８】
【０３３３】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１２８）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 441.
【実施例１２９】
【０３３４】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１２９）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 441.
【実施例１３０】
【０３３５】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物１３０）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 409.
【実施例１３１】
【０３３６】
７−メトキシ−４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物１３１）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 457.
【実施例１３２】
【０３３７】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物１３２）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例１３３】
【０３３８】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１３３）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 434.
【実施例１３４】
【０３３９】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１３４）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 445.
【実施例１３５】
【０３４０】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１３５）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 445.
【実施例１３６】
【０３４１】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１３６）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 445.
【実施例１３７】
【０３４２】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物１３７）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 474.
【実施例１３８】
【０３４３】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物１３８）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 474.
【実施例１３９】
【０３４４】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物１３９）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 474.
【実施例１４０】
【０３４５】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１４０）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例１４１】
【０３４６】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１４１）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例１４２】
【０３４７】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１４２）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例１４３】
【０３４８】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１４３）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 512.
【実施例１４４】
【０３４９】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１４４）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 512.
【実施例１４５】
【０３５０】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１４５）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 512.
【実施例１４６】
【０３５１】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１４６）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 480.
【実施例１４７】
【０３５２】
４−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物１４７）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 528.
【実施例１４８】
【０３５３】
７−メトキシ−２−フェニル−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１４８）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 398.
【実施例１４９】
【０３５４】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１４９）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例１５０】
【０３５５】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１５０）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例１５１】
【０３５６】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１５１）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例１５２】
【０３５７】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１５２）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例１５３】
【０３５８】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１５３）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 428.
【実施例１５４】
【０３５９】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１５４）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 428.
【実施例１５５】
【０３６０】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１５５）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 428.
【実施例１５６】
【０３６１】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１５６）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例１５７】
【０３６２】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１５７）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例１５８】
【０３６３】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物１５８）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例１５９】
【０３６４】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１５９）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例１６０】
【０３６５】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１６０）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例１６１】
【０３６６】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１６１）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例１６２】
【０３６７】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリノメチル）ベンゾフラン（化合物１６２）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 434.
【実施例１６３】
【０３６８】
７−メトキシ−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物１６３）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例１６４】
【０３６９】
７−メトキシ−２−フェニル−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１６４）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 396.
【実施例１６５】
【０３７０】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１６５）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 386.
【実施例１６６】
【０３７１】
７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１６６）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 397.
【実施例１６７】
【０３７２】
７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１６７）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 397.
【実施例１６８】
【０３７３】
７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１６８）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 397.
【実施例１６９】
【０３７４】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１６９）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 426.
【実施例１７０】
【０３７５】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１７０）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 426.
【実施例１７１】
【０３７６】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１７１）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 426.
【実施例１７２】
【０３７７】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−ピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１７２）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例１７３】
【０３７８】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１７３）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例１７４】
【０３７９】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１７４）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例１７５】
【０３８０】
７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１７５）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例１７６】
【０３８１】
７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１７６）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例１７７】
【０３８２】
７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１７７）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例１７８】
【０３８３】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物１７８）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例１７９】
【０３８４】
７−メトキシ−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物１７９）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロｖピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 480.
【実施例１８０】
【０３８５】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物１８０）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例１８１】
【０３８６】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１８１）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 404.
【実施例１８２】
【０３８７】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１８２）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 415.
【実施例１８３】
【０３８８】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１８３）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 415.
【実施例１８４】
【０３８９】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１８４）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 415.
【実施例１８５】
【０３９０】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物１８５）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例１８６】
【０３９１】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物１８６）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例１８７】
【０３９２】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物１８７）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例１８８】
【０３９３】
２−（２−フルオロフェニル）−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１８８）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例１８９】
【０３９４】
２−（３−フルオロフェニル）−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１８９）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例１９０】
【０３９５】
２−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１９０）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例１９１】
【０３９６】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１９１）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例１９２】
【０３９７】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１９２）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例１９３】
【０３９８】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物１９３）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例１９４】
【０３９９】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物１９４）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 450.
【実施例１９５】
【０４００】
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物１９５）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例１９６】
【０４０１】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物１９６）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 459.
【実施例１９７】
【０４０２】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物１９７）
参考例３で得られる４−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 449.
【実施例１９８】
【０４０３】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１９８）
参考例５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例１９９】
【０４０４】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１９９）
参考例６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例２００】
【０４０５】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物２００）
参考例７で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例２０１】
【０４０６】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２０１）
参考例８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 489.
【実施例２０２】
【０４０７】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２０２）
参考例９で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 489.
【実施例２０３】
【０４０８】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２０３）
参考例１０で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 489.
【実施例２０４】
【０４０９】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２０４）
参考例１１で得られる２−（２−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 477.
【実施例２０５】
【０４１０】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２０５）
参考例１２で得られる２−（３−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 477.
【実施例２０６】
【０４１１】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２０６）
参考例１３で得られる２−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 477.
【実施例２０７】
【０４１２】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２０７）
参考例１４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 527.
【実施例２０８】
【０４１３】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２０８）
参考例１５で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例1の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 527.
【実施例２０９】
【０４１４】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２０９）
参考例１６で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 527.
【実施例２１０】
【０４１５】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物２１０）
参考例１７で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 495.
【実施例２１１】
【０４１６】
４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物２１１）
参考例１８で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 543.
【実施例２１２】
【０４１７】
４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ[４．５]デカン−８−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物２１２）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.61-1.65 (m, 4H), 2.50-2.60 (m, 4H), 3.68 (s, 2H), 3.83 (s, 4H), 3.95 (s, 3H), 6.88 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 380.
【実施例２１３】
【０４１８】
１−（７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン−４−イルメチル）ピペリジン−４−オン（化合物２１３）
実施例２１２で得られる４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.242 g, 0.638 mmol) をTHF (7 mL) に溶解し、2.0 mol/L塩酸水溶液 (3.5 mL) を加えて、100℃で6時間攪拌した。反応液を冷却した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：5%メタノール/クロロホルム) で精製し、さらに２−プロパノール (5 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.33-2.38 (m, 4H), 2.71-2.76 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.91-7.93 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 336.
【実施例２１４】
【０４１９】
４−（７，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２１４）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.088 g, 0.35 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを７，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、４−（７，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.113 g, 0.255 mmol, 73%) を無色油状物として得た。これを酢酸エチル (3 mL) に溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.80-3.03 (m, 4H), 3.20-3.38 (m, 2H), 3.57-3.75 (m, 2H), 3.70 (s, 6H), 4.02 (s, 3H), 4.50-4.58 (m, 2H), 6.81 (s, 2H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38-7.60 (m, 4H), 7.84 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.0 Hz, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２１５】
【０４２０】
７−メトキシ−４−（７−メトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２１５）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.110 g, 0.44 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを７−メトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−４−（７−メトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン (0.140 g, 0.339 mmol, 78%) を無色油状物として得た。これを酢酸エチル (3 mL) に溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.83-3.10 (m, 4H), 3.25-3.50 (m, 2H), 3.57-3.75 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 4.48-4.62 (m, 2H), 6.72 (dd, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40-7.63 (m, 4H), 7.86 (s, 1H), 7.83-7.93 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例２１６】
【０４２１】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−イソプロポキシ−２−フェニルベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２１６）
参考例３７で得られる４−ホルミル−７−イソプロポキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.110 g, 0.392 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−イソプロポキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.163 g, 0.356 mmol, 91%) を得た。これをTHF (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (3.5 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 2.67-2.84 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 4.80-4.89 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.61 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36-7.43 (m, 1H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.87-7.94 (m, 2H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 458.
【実施例２１７】
【０４２２】
４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）ベンゾフラン（化合物２１７）
参考例２９で得られた４−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）ベンゾフランを用いて、実施例１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.38 (s, 3H), 2.74-2.81 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 6.34 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
ESIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例２１８】
【０４２３】
７−メトキシ−２−フェニル−４−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２１８）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.117 g, 0.46 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.142 g, 0.369 mmol, 79%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75-1.88 (m, 2H), 2.90-3.06 (m, 2H), 3.13-3.27 (m, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 6.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.97-7.25 (m, 6H), 7.29-7.50 (m, 3H), 7.84-7.94 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 384.
【実施例２１９】
【０４２４】
７−メトキシ−４−（８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン（化合物２１９）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.099 g, 0.394 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.133 g, 0.321 mmol, 81%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.72-1.85 (m, 2H), 2.85-2.98 (m, 2H), 3.12-3.28 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.73 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 6.50 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.6 Hz, 8.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00-7.14 (m, 3H), 7.29-7.50 (m, 3H), 7.84-7.94 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例２２０】
【０４２５】
７−メトキシ−４−（７−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２２０）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.093 g, 0.369 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを７−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−４−（７−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン (0.124 g, 0.300 mmol, 81%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をイソプロピルアルコールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.64-1.78 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.00-3.11 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.60 (s, 2H), 6.63 (dd, J = 4.7 Hz, 8.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.45-7.56 (m, 2H), 7.84-7.94 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例２２１】
【０４２６】
４−（６，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物２２１）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.092 g, 0.37 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.063 g, 0.142 mmol, 39%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.55-2.77 (m, 4H), 2.83-3.05 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 6.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.29-7.48 (m, 3H), 7.86-7.94 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２２２】
【０４２７】
４−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物２２２）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.096 g, 0.38 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.152 g, 0.342 mmol, 90%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.74-1.84 (m, 2H), 2.84-2.96 (m, 2H), 3.14-3.25 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 6.44 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.30-7.48 (m, 3H), 7.85-7.92 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２２３】
【０４２８】
４−（５，６−ジメトキシイソインドリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物２２３）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.102 g, 0.402 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを５，６−ジメトキシイソインドリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.131 g, 0.314 mmol, 78%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.84 (s, 6H), 3.93 (s, 4H), 4.06 (s, 3H), 4.09 (s, 2H), 6.72 (s, 2H), 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.29-7.47 (m, 3H), 7.86-7.94 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例２２４】
【０４２９】
７−メトキシ−４−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン（化合物２２４）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.139 g, 0.551 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.183 g, 0.459 mmol, 84%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.64-2.75 (m, 2H), 2.80-2.90 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.06 (s, 3H), 6.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 7.6 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.27-7.45 (m, 3H), 7.85-7.93 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例２２５】
【０４３０】
７−メトキシ−４−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン（化合物２２５）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.129 g, 0.513 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.188 g, 0.471 mmol, 92%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.70-2.88 (m, 4H), 3.65 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 6.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.28-7.47 (m, 3H), 7.85-7.95 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例２２６】
【０４３１】
７−メトキシ−４−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２２６）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.160 g, 0.633 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−４−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン (0.241 g, 0.604 mmol, 95%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例２２７】
【０４３２】
７−メトキシ−４−（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン（化合物２２７）
参考例４で得られる４−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン  (0.136 g, 0.537 mmol) を用いて、実施例１の方法に準じて、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.184 g, 0.461 mmol, 86%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.77 (s, 4H), 3.66 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 6.59-6.70 (m, 2H), 6.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.05-7.20 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.29-7.47 (m, 3H), 7.85-7.93 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例２２８】
【０４３３】
７−メトキシ−５−（Ｎ−フェネチルアミノメチル）−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２２８）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.102 g, 0.404 mmol) をジクロロエタン (7.3 mL) に溶解し、フェネチルアミン (0.15 mL, 1.21 mmol) および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (0.179 g, 0.81 mmol) を加えて、室温で12時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和食塩水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：75%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、７−メトキシ−５−（フェネチルアミノメチル）−２−フェニルベンゾフラン (0.113 g, 0.316 mmol, 78%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をアセトンから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.98-3.20 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 7.21-7.56 (m, 11H), 7.92 (d, J = 7.3Hz, 2H), 9.46 (brs, 1H).
FABMS m/z: [M + H]+ 358.
【実施例２２９】
【０４３４】
７−メトキシ−２−フェニル−５−｛Ｎ−［２−（３−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物２２９）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.101 g, 0.401 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（３−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−フェニル−５−｛Ｎ−［２−（３−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (0.121 g, 0.338 mmol, 84%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.30 (s, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 7.38-7.56 (m, 6H), 7.88-8.00 (m, 3H), 8.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 9.76 (brs, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 359.
【実施例２３０】
【０４３５】
７−メトキシ−２−フェニル−５−｛Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物２３０）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.105 g, 0.417 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（４−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−フェニル−５−｛Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (0.086 g, 0.225 mmol, 54%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.24-3.42 (brs, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.25 (s, 2H), 7.34-7.58 (m, 6H), 7.88-7.98 (m, 4H), 8.82 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 9.77 (brs, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 359.
【実施例２３１】
【０４３６】
５−（Ｎ−ベンジルアミノメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２３１）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.103 g, 0.410 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをベンジルアミンに換えて同様に処理することにより、５−（Ｎ−ベンジルアミノメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.118 g, 0.325 mmol, 79%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.01 (s, 3H), 4.15 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 7.32 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.40-7.62 (m, 8H), 7.89-7.96 (m, 2H), 9.80 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 344.
【実施例２３２】
【０４３７】
５−（イソインドリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２３２）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.156 g, 0.619 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをイソインドリンに換えて同様に処理することにより、５−（イソインドリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.219 g, 0.616 mmol, 99%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.04 (s, 3H), 4.60 (s, 4H), 4.66 (s, 2H), 7.32-7.58 (m, 10H), 7.94 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 12.2 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 356.
【実施例２３３】
【０４３８】
７−メトキシ−５−［Ｎ−（２−メトキシベンジル）アミノメチル］−２−フェニルベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２３３）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.145 g, 0.576 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−メトキシベンジルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−５−［Ｎ−（２−メトキシベンジル）アミノメチル］−２−フェニルベンゾフラン (0.173 g, 0.464 mmol, 81%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.78 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 6.55 (s, 2H), 6.95 (dd, J = 7.3 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.26-7.34 (m, 1H), 7.37-7.45 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 7.3 Hz, 8.2 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.3 Hz, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例２３４】
【０４３９】
７−メトキシ−５−［Ｎ−（２−メトキシフェネチル）アミノメチル］−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２３４）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.151 g, 0.597 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−メトキシフェネチルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−５−［Ｎ−（２−メトキシフェネチル）アミノメチル］−２−フェニルベンゾフラン (0.170 g, 0.450 mmol, 74%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.95-3.16 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 7.3 Hz, 7.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15-7.32 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.41-7.56 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 9.33 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例２３５】
【０４４０】
７−メトキシ−２−フェニル−５−｛Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２３５）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.151 g, 0.600 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−チエニル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−フェニル−５−｛Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (0.210 g, 0.578 mmol, 96%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.12-3.32 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.25 (s, 2H), 6.95-7.04 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.38-7.48 (m, 3H), 7.48-7.57 (m, 3H), 7.92 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 9.55 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 364.
【実施例２３６】
【０４４１】
５−［Ｎ−（インダン−１−イル）アミノメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２３６）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.147 g, 0.582 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをインダン−１−イルアミンに換えて同様に処理することにより、５−［Ｎ−（インダン−１−イル）アミノメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.210 g, 0.568 mmol, 98%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.00-2.19 (m, 1H), 2.33-2.47 (m, 1H), 2.72-2.88 (m, 1H), 2.98-3.10 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 4.06 (s, 2H), 4.48 (dd, J = 6.4 Hz, 6.8 Hz, 1H), 6.55 (s, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.18-7.32 (m, 4H), 7.36-7.46 (m, 2H), 7.47-7.60 (m, 3H), 7.91 (d, J = 7.3 Hz, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 370.
【実施例２３７】
【０４４２】
５−［Ｎ−（インダン−２−イル）アミノメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２３７）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.145 g, 0.576 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをインダン−２−イルアミンに換えて同様に処理することにより、５−［Ｎ−（インダン−２−イル）アミノメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.210 g, 0.568 mmol, 99%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.20-3.40 (m, 4H), 4.03 (s, 3H), 4.02-4.05 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.16-7.32 (m, 4H), 7.38-7.56 (m, 6H), 7.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 9.80 (s, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 370.
【実施例２３８】
【０４４３】
５−（７，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２３８）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.068 g, 0.27 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを７，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、５−（７，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.0991 g, 0.223 mmol, 83%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.80-3.00 (m, 4H), 3.30-3.43 (m, 2H), 3.50-3.65 (m, 2H), 3.71 (s, 6H), 4.04 (s, 3H), 4.35-4.50 (m, 2H), 6.82 (s, 2H), 7.35-7.60 (m, 6H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 11.21 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 370.
【実施例２３９】
【０４４４】
５−（６，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２３９）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.107 g, 0.424 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、５−（６，８−ジメトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.121 g, 0.273 mmol, 64%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をアセトンから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.74-3.04 (m, 4H), 3.27-3.50 (m, 2H), 3.53-3.68 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.36-4.46 (m, 2H), 6.41 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.34-7.58 (m, 6H), 7.92 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 11.08 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２４０】
【０４４５】
７−メトキシ−５−（７−メトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２４０）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.106 g, 0.414 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを７−メトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−５−（７−メトキシ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン (0.158 g, 0.382 mmol, 91%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.80-3.05 (m, 4H), 3.30-3.68 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 4.38-4.50 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 2.4 Hz, 8.1 Hz,1H), 6.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38-7.59 (m, 6H), 7.92 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 11.32 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２４１】
【０４４６】
７−メトキシ−２−フェニル−５−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２４１）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.116 g, 0.459 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.162 g, 0.424 mmol, 92%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.73-1.86 (m, 2H), 2.90-2.97 (m, 2H), 3.15-3.21 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 6.85 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.94-6.98 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.06-7.20 (m, 3H), 7.30-7.36 (m, 1H), 7.40-7.47 (m, 2H), 7.80-7.95 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 384.
【実施例２４２】
【０４４７】
５−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物２４２）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.103 g, 0.407 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.118 g, 0.267 mmol, 66%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.73-1.90 (m, 2H), 2.84-2.94 (m, 2H), 3.14-3.26 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 6.43 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.30-7.40 (m, 1H), 7.41-7.50 (m, 2H), 7.86-7.94 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２４３】
【０４４８】
７−メトキシ−５−（８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン（化合物２４３）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.112 g, 0.443 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.147 g, 0.355 mmol, 80%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-1.85 (m, 2H), 2.82-2.96 (m, 2H), 3.11-3.22 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 6.53 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.7 Hz, 8.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.39 (m, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.86-7.92 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例２４４】
【０４４９】
７−メトキシ−５−（７−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イルメチル）−２−フェニルベンゾフラン（化合物２４４）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.131 g, 0.521 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを７−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.150 g, 0.362 mmol, 70%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.58-1.85 (m, 2H), 2.84-2.94 (m, 2H), 3.08-3.20 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 6.62 (dd, J = 2.6 Hz, 8.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 1H), 7.39-7.48 (m, 2H), 7.85-7.92 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例２４５】
【０４５０】
５−（５，６−ジメトキシイソインドリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物２４５）
参考例３９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.132 g, 0.524 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを５，６−ジメトキシイソインドリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物 (0.148 g, 0.355 mmol, 68%) を淡褐色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.84 (s, 6H), 3.92 (s, 4H), 3.97 (s, 2H), 4.06 (s, 3H), 6.74 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.30-7.39 (m, 1H), 7.40-7.48 (m, 2H), 7.85-7.92 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例２４６】
【０４５１】
７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン・１塩酸塩（化合物２４６）
参考例３８で得られる５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド (2.10 g, 3.76 mmol) を用いて、参考例３９の方法に準じて、ベンゾイルクロリドを２−メチルベンゾイルクロリドに換えて同様に処理することにより、５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.560ｇ，2.10 mmol, 56%) を白色粉末として得た。
【０４５２】
得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.215 g, 0.806 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン (0.297 g, 0.774 mmol, 96%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をアセトンから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.56 (s, 3H), 2.96-3.12 (m, 1H), 3.20-3.37 (m, 2H), 3.58-3.75 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.24-4.42 (m, 2H), 4.46-4.62 (m, 2H), 7.16-7.32 (m, 5H), 7.34-7.42 (m, 3H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.78-7.86 (m, 1H), 11.39 (brs, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 384.
【実施例２４７】
【０４５３】
７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・２塩酸塩（化合物２４７）
実施例２４６で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.158 g, 0.594 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (0.214 g, 0.575 mmol, 97%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチル に溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.55 (s, 3H), 3.34-3.58 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.24-4.36 (brs, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.32-7.42 (m, 4H), 7.46 (s, 1H), 7.70-7.92 (m, 3H), 8.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 9.84 (brs, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 373.
【実施例２４８】
【０４５４】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物２４８）
実施例２４６で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.222 g, 0.832 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.351 g, 0.791 mmol, 95%) を淡褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.54 (s, 3H), 2.76 (brs, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.61 (s, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.68 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.30-7.42 (m, 3H), 7.77-7.87 (m, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２４９】
【０４５５】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２４９）
参考例４３で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 474.
【実施例２５０】
【０４５６】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２５０）
参考例４４で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 474.
【実施例２５１】
【０４５７】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２５１）
参考例４５で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 474.
【実施例２５２】
【０４５８】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物２５２）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例２５３】
【０４５９】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２５３）
参考例４６で得られた２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例２５４】
【０４６０】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２５４）
参考例４７で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例２５５】
【０４６１】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２５５）
参考例４８で得られた２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例２５６】
【０４６２】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２５６）
参考例５２で得られた２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 480.
【実施例２５７】
【０４６３】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物２５７）
参考例５４で得られた５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 434.
【実施例２５８】
【０４６４】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物２５８）
参考例４０で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 445.
【実施例２５９】
【０４６５】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物２５９）
参考例４１で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 445.
【実施例２６０】
【０４６６】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物２６０）
参考例４２で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 445.
【実施例２６１】
【０４６７】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２６１）
参考例４９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 512.
【実施例２６２】
【０４６８】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２６２）
参考例５０で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 512.
【実施例２６３】
【０４６９】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２６３）
参考例５１で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 512.
【実施例２６４】
【０４７０】
５−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物２６４）
参考例５３で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 528.
【実施例２６５】
【０４７１】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２６５）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 428.
【実施例２６６】
【０４７２】
７−メトキシ−２−(３−メトキシフェニル）−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２６６）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 428.
【実施例２６７】
【０４７３】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２６７）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 428.
【実施例２６８】
【０４７４】
７−メトキシ−２−フェニル−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２６８）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 398.
【実施例２６９】
【０４７５】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２６９）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例２７０】
【０４７６】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２７０）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例２７１】
【０４７７】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２７１）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 416.
【実施例２７２】
【０４７８】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２７２）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 434.
【実施例２７３】
【０４７９】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）ベンゾフラン（化合物２７３）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例２７４】
【０４８０】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物２７４）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例２７５】
【０４８１】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物２７５）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例２７６】
【０４８２】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物２７６）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例２７７】
【０４８３】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２７７）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例２７８】
【０４８４】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２７８）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例２７９】
【０４８５】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２７０）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例２８０】
【０４８６】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物２８０）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニルピペリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例２８１】
【０４８７】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８１）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例２８２】
【０４８８】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８２）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例２８３】
【０４８９】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８３）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例２８４】
【０４９０】
７−メトキシ−２−フェニル−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８４）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 370.
【実施例２８５】
【０４９１】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８５）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例２８６】
【０４９２】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８６）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例２８７】
【０４９３】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８７）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 388.
【実施例２８８】
【０４９４】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８８）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 406.
【実施例２８９】
【０４９５】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２８９）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例２９０】
【０４９６】
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２９０）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン  を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 371.
【実施例２９１】
【０４９７】
７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２９１）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 371.
【実施例２９２】
【０４９８】
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物２９２）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン  を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 371.
【実施例２９３】
【０４９９】
７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２９３）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 438.
【実施例２９４】
【０５００】
７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２９４）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 438.
【実施例２９５】
【０５０１】
７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物２９５）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 438.
【実施例２９６】
【０５０２】
７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物２９６）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 454.
【実施例２９７】
【０５０３】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２９７）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例２９８】
【０５０４】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２９８）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例２９９】
【０５０５】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物２９９）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例３００】
【０５０６】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物３００）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 430.
【実施例３０１】
【０５０７】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３０１）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.169 g, 0.626 mmol) を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 448.
【実施例３０２】
【０５０８】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３０２）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 448.
【実施例３０３】
【０５０９】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３０３）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 448.
【実施例３０４】
【０５１０】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３０４）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 466.
【実施例３０５】
【０５１１】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３０５）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 420.
【実施例３０６】
【０５１２】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３０６）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン    を用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 431.
【実施例３０７】
【０５１３】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３０７）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 431.
【実施例３０８】
【０５１４】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３０８）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 431.
【実施例３０９】
【０５１５】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３０９）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例３１０】
【０５１６】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３１０）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例３１１】
【０５１７】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３１１）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例３１２】
【０５１８】
５−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物３１２）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 514.
【実施例３１３】
【０５１９】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１３）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例３１４】
【０５２０】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１４）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例３１５】
【０５２１】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１５）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例３１６】
【０５２２】
７−メトキシ−２−フェニル−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１６）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 399.
【実施例３１７】
【０５２３】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１７）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例３１８】
【０５２４】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１８）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例３１９】
【０５２５】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３１９）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例３２０】
【０５２６】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３２０）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例３２１】
【０５２７】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３２１）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例３２２】
【０５２８】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３２２）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例３２３】
【０５２９】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３２３）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例３２４】
【０５３０】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３２４）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 400.
【実施例３２５】
【０５３１】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３２５）
参考例４９で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 467.
【実施例３２６】
【０５３２】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３２６）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 467.
【実施例３２７】
【０５３３】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３２７）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 467.
【実施例３２８】
【０５３４】
７−メトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物３２８）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−フェニルピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 483.
【実施例３２９】
【０５３５】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３２９）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 447.
【実施例３３０】
【０５３６】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３３０）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 447.
【実施例３３１】
【０５３７】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３３１）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 447.
【実施例３３２】
【０５３８】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物３３２）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 417.
【実施例３３３】
【０５３９】
２−（２−フルオロフェニル）−５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３３３）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例３３４】
【０５４０】
２−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３３４）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例３３５】
【０５４１】
２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３３５）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 435.
【実施例３３６】
【０５４２】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３３６）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 453.
【実施例３３７】
【０５４３】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３３７）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 407.
【実施例３３８】
【０５４４】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３３８）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 418.
【実施例３３９】
【０５４５】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３３９）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 418.
【実施例３４０】
【０５４６】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３４０）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 418.
【実施例３４１】
【０５４７】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３４１）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 485.
【実施例３４２】
【０５４８】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３４２）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 485.
【実施例３４３】
【０５４９】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３４３）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 485.
【実施例３４４】
【０５５０】
５−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物３４４）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（２−フルオロフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 501.
【実施例３４５】
【０５５１】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３４５）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 426.
【実施例３４６】
【０５５２】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３４６）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 426.
【実施例３４７】
【０５５３】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３４７）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 426.
【実施例３４８】
【０５５４】
７−メトキシ−２−フェニル−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３４８）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 396.
【実施例３４９】
【０５５５】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３４９）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例３５０】
【０５５６】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３５０）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例３５１】
【０５５７】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３５１）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例３５２】
【０５５８】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３５２）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例３５３】
【０５５９】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンゾフラン（化合物３５３）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 386.
【実施例３５４】
【０５６０】
７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３５４）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 397.
【実施例３５５】
【０５６１】
７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３５５）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 397.
【実施例３５６】
【０５６２】
７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３５６）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 397.
【実施例３５７】
【０５６３】
７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３５７）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例３５８】
【０５６４】
７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３５８）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例３５９】
【０５６５】
７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３５９）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 464.
【実施例３６０】
【０５６６】
７−メトキシ−５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトロヒドロピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物３６０）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 480.
【実施例３６１】
【０５６７】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３６１）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例３６２】
【０５６８】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３６２）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例３６３】
【０５６９】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３６３）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 444.
【実施例３６４】
【０５７０】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物３６４）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 414.
【実施例３６５】
【０５７１】
２−（２−フルオロフェニル）−５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３６５）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例３６６】
【０５７２】
２−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３６６）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例３６７】
【０５７３】
２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３６７）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 432.
【実施例３６８】
【０５７４】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３６８）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 450.
【実施例３６９】
【０５７５】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３６９）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 404.
【実施例３７０】
【０５７６】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３７０）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 415.
【実施例３７１】
【０５７７】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３７１）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 415.
【実施例３７２】
【０５７８】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３７２）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 415.
【実施例３７３】
【０５７９】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３７３）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例３７４】
【０５８０】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３７４）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例３７５】
【０５８１】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３７５）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 482.
【実施例３７６】
【０５８２】
５−［４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物３７６）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 498.
【実施例３７７】
【０５８３】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３７７）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 489.
【実施例３７８】
【０５８４】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３７８）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 489.
【実施例３７９】
【０５８５】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフラン（化合物３７９）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 489.
【実施例３８０】
【０５８６】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物３８０）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 459.
【実施例３８１】
【０５８７】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３８１）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 477.
【実施例３８２】
【０５８８】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３８２）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 477.
【実施例３８３】
【０５８９】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３８３）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 477.
【実施例３８４】
【０５９０】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシベンゾフラン（化合物３８４）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 495.
【実施例３８５】
【０５９１】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフラン（化合物３８５）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 449.
【実施例３８６】
【０５９２】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３８６）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例３８７】
【０５９３】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３８７）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例３８８】
【０５９４】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物３８８）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 460.
【実施例３８９】
【０５９５】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３８９）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 527.
【実施例３９０】
【０５９６】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３９０）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 527.
【実施例３９１】
【０５９７】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物３９１）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 527.
【実施例３９２】
【０５９８】
５−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物３９２）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを１−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 543.
【実施例３９３】
【０５９９】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物３９３）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 403.
【実施例３９４】
【０６００】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物３９４）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 403.
【実施例３９５】
【０６０１】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物３９５）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 403.
【実施例３９６】
【０６０２】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−フェニルベンゾフラン（化合物３９６）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 373.
【実施例３９７】
【０６０３】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物３９７）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 391.
【実施例３９８】
【０６０４】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物３９８）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 391.
【実施例３９９】
【０６０５】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物３９９）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 391.
【実施例４００】
【０６０６】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４００）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 409.
【実施例４０１】
【０６０７】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４０１）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例４０２】
【０６０８】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−（２−ピリジル）ベンゾフラン（化合物４０２）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例４０３】
【０６０９】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−（３−ピリジル）ベンゾフラン（化合物４０３）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例４０４】
【０６１０】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−（４−ピリジル）ベンゾフラン（化合物４０４）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 374.
【実施例４０５】
【０６１１】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４０５）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 441.
【実施例４０６】
【０６１２】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４０６）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 441.
【実施例４０７】
【０６１３】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４０７）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 441.
【実施例４０８】
【０６１４】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物４０８）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンをメチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 457.
【実施例４０９】
【０６１５】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４０９）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例４１０】
【０６１６】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１０）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例４１１】
【０６１７】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１１）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 389.
【実施例４１２】
【０６１８】
７−メトキシ−２−フェニル−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１２）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 359
【実施例４１３】
【０６１９】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１３）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 377.
【実施例４１４】
【０６２０】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１４）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 377.
【実施例４１５】
【０６２１】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１５）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 377.
【実施例４１６】
【０６２２】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１６）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 395.
【実施例４１７】
【０６２３】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１７）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 349.
【実施例４１８】
【０６２４】
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１８）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例４１９】
【０６２５】
７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４１９）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例４２０】
【０６２６】
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン（化合物４２０）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 360.
【実施例４２１】
【０６２７】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４２１）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 427.
【実施例４２２】
【０６２８】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４２２）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 427.
【実施例４２３】
【０６２９】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４２３）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 427.
【実施例４２４】
【０６３０】
７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物４２４）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを２−（２−ピリジル）エチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 443.
【実施例４２５】
【０６３１】
７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４２５）
参考例４３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 375.
【実施例４２６】
【０６３２】
７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４２６）
参考例４４で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 375.
【実施例４２７】
【０６３３】
７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４２７）
参考例４５で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 375.
【実施例４２８】
【０６３４】
７−メトキシ−２−フェニル−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４２８）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 345.
【実施例４２９】
【０６３５】
２−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４２９）
参考例４６で得られる２−（２−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例４３０】
【０６３６】
２−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４３０）
参考例４７で得られる２−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例４３１】
【０６３７】
２−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４３１）
参考例４８で得られる２−（４−フルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 363.
【実施例４３２】
【０６３８】
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４３２）
参考例５２で得られる２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 381.
【実施例４３３】
【０６３９】
２−（２−フリル）−７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４３３）
参考例５４で得られる５−ホルミル−２−（２−フリル）−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 335.
【実施例４３４】
【０６４０】
７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４３４）
参考例４０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（２−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 346.
【実施例４３５】
【０６４１】
７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４３５）
参考例４１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 346.
【実施例４３６】
【０６４２】
７−メトキシ−２−（４−ピリジル）−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］ベンゾフラン（化合物４３６）
参考例４２で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−ピリジル）ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 346.
【実施例４３７】
【０６４３】
７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４３７）
参考例４９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 413.
【実施例４３８】
【０６４４】
７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４３８）
参考例５０で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 413.
【実施例４３９】
【０６４５】
７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフラン（化合物４３９）
参考例５１で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 413.
【実施例４４０】
【０６４６】
７−メトキシ−５−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノメチル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフラン（化合物４４０）
参考例５３で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾフランを用いて、実施例２２８の方法に準じて、フェネチルアミンを３−ピリジルメチルアミンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
APCIMS m/z: [M + H]+ 429.
【実施例４４１】
【０６４７】
７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・１塩酸塩（化合物４４１）
参考例５５で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.100 g, 0.376 mmol) をジクロロエタン (4 mL) に溶解し、２−（２−アミノエチル）ピリジン (0.0551 g, 0.451 mmol) および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (0.159 g, 0.752 mmol) を加えて、室温で9時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、1 mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：75%酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (127 mg, 0.341 mmol, 94%) を無色油状物として得た。これをエタノール (2 mL) に溶解し、4 mol/L塩酸の酢酸エチル溶液を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.36 (s, 3H), 3.35-3.47 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 4.28 (s, 2H), 7.31-7.34 (m, 3H), 7.40-7.41 (m, 1H), 8.16-8.21 (m, 1H), 8.67-8.72 (m, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 373.
【実施例４４２】
【０６４８】
７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物４４２）
参考例５５で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン (0.100 g, 0.376 mmol) を用いて、実施例４４１の方法に準じて、２−（２−アミノエチル）ピリジンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、７−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン (0.142 g, 0.372 mmol, 99%) を無色油状物として得た。これをエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.40 (s, 3H), 2.76-2.80(m, 2H), 2.90-2.95 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 6.91-7.17 (m, 7H), 7.25 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 7.3 Hz, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 384.
【実施例４４３】
【０６４９】
２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物４４３）
参考例５６で得られた２−（４−クロロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフラン (0.100g, 0.349mmol) を用いて、実施例４４１の方法に準じて同様に処理することにより、２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン (103 mg, 0.262 mmol, 75%) を無色油状物として得た。これをエタノール (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.08-3.16 (m, 4H), 3.96 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.21-7.30 (m, 3H), 7.48 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.68-7.74 (m, 1H), 7.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.46-8.48 (m, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 393.
【実施例４４４】
【０６５０】
２−（２−クロロフェニル）−７−メトキシ−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物４４４）
参考例５７で得られた２−（２−クロロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例４４３の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.00-3.14 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.06 (s, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.22-7.72 (m, 8H), 7.96-8.01 (m, 1H), 8.47-8.51 (m, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 393.
【実施例４４５】
【０６５１】
２−（２−クロロフェニル）−７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物４４５）
参考例５７で得られた２−（２−クロロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例４４３の方法に準じて、２−（２−アミノエチル）ピリジンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.70-2.77 (m, 2H), 2.80-2.88 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 7.01-7.11 (m, 5H), 7.29 (s, 1H), 7.45-7.66 (m, 4H), 7.97-8.0 (m, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 404.
【実施例４４６】
【０６５２】
２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物４４６）
参考例５６で得られた２−（４−クロロフェニル）−５−ホルミル−７−メトキシベンゾフランを用いて、実施例４４１の方法に準じて、２−（２−アミノエチル）ピリジンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.76-2.80 (m, 2H), 2.90-2.95 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 6.93-7.19 (m, 7H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 404.
【実施例４４７】
【０６５３】
５−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン（化合物４４７）
参考例３９で得られる５−ホルミル−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフランを用いて、実施例４４１の方法に準じて、２−（２−アミノエチル）ピリジンを１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.74-1.77 (m, 4H), 2.52-2.60 (m, 4H), 3.56 (s, 2H), 3.94 (s, 4H), 4.04 (s, 3H), 6.83-6.85 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.08-7.10 (m, 1H), 7.29-7.44 (m, 3H), 7.84-7.87 (m, 2H).
FABMS m/z: [M + H]+ 380.
【実施例４４８】
【０６５４】
７−メトキシ−５−（４−オキソピペリジノメチル）−２−フェニルベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物４４８）
実施例４４７で得られた５−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ[４．５]デカン−８−イルメチル）−７−メトキシ−２−フェニルベンゾフラン (0.263 g, 0.693mmol) をTHF (7 mL) に溶解し、2.0 mol/L塩酸水溶液 (3.5 mL) を加えて、100℃で6時間攪拌した。反応液を冷却した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出溶媒：5%メタノール/クロロホルム) で精製し、７−メトキシ−５−（４−オキソピペリジノメチル）−２−フェニルベンゾフランを無色油状物として得た。これをエタノール (2 mL) に溶解し、フマル酸を加えて、減圧下で濃縮した後、得られた残渣をエタノール (4 mL) から再結晶し、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.35-2.39 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 2.70-2.75 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 3.69 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 6.94-6.96 (m, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.39-7.53 (m, 4H), 7.88-7.91 (m, 2H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 336.
【実施例４４９】
【０６５５】
７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）ベンゾフラン（化合物４４９）
参考例５８で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）ベンゾフランを用いて、実施例４４１の方法に準じて、２−（２−アミノエチル）ピリジンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに換えて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.37 (s, 3H), 2.79-3.00 (m, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 6.34-6.35 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.95-7.16 (m, 6H), 7.38-7.39 (m, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 462.
【実施例４５０】
【０６５６】
７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）−５−｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノメチル｝ベンゾフラン・１フマル酸塩（化合物４５０）
参考例５８で得られた５−ホルミル−７−メトキシ−２−（３−メチル−２−フリル）ベンゾフランを用いて、実施例４４１の方法に準じて同様に処理することにより、標記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.29 (s, 3H), 3.00-3.10 (m, 4H), 3.79 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 6.53-6.54 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.03-7.05 (m, 1H), 7.19-7.28 (m, 3H), 7.67-7.73 (m, 2H), 8.44-8.46 (m, 1H).
APCIMS m/z: [M + H]+ 391.