(57)【要約】    【課題】  有機酸アンモニウムから効率よく有機酸を製造する。    【解決手段】  有機酸アンモニウムに対して、モノカルボン酸を用いた多段の反応晶析を行い、有機酸を得る。多段の最終段以外において、炭素数１〜３のアルコールを共存させて反応晶析を行う。    【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機酸アンモニウムを含む溶液にモノカルボン酸を添加して有機酸を生成析出させる反応晶析工程を含む有機酸の製造方法であって、前記工程を多段で行い、その1又は２段以上
において、アルコールの共存下でモノカルボン酸を添加することを特徴とする、有機酸の製造方法。
【請求項２】
多段の最終段以外において、アルコールの共存下でモノカルボン酸を添加することを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
アルコールを、前記溶液及びモノカルボン酸の合計重量に対して、５重量％以上かつ40重量％以下の量で共存させることを特徴とする、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
有機酸がジカルボン酸又はトリカルボン酸である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項５】
有機酸が、琥珀酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、グルタル酸、グルタミン酸、アジピン酸、スベリン酸、クエン酸、イタコン酸、テレフタル酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上の有機酸である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
アルコールが炭素数１〜３のアルコールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項７】
アルコールが１価アルコールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項８】
モノカルボン酸が酢酸又はプロピオン酸である、請求項1〜７のいずれか一項に記載の製
造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジカルボン酸、トリカルボン酸などの高融点を有する有機酸の製造方法に関する。更に詳しくは、有機酸アンモニウムから効率よく有機酸を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
琥珀酸などのジカルボン酸は、生分解性ポリエステル、ポリアミドなどのポリマーの原料、または、食品、医薬品、及び化粧品などの原料として広く用いられている。また、クエン酸などのトリカルボン酸は食品添加物などとして広く用いられている。これらのうち、特に琥珀酸は、近年、乳酸と共に生分解性ポリマーの原料として期待されている。
【０００３】
有機酸の製造は、従来、工業的に行われており、例えば、琥珀酸は石油由来の原料であるマレイン酸の水添反応により製造されてきた。一方、近年では、植物由来の原料から琥珀酸をはじめ、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などの有機酸を製造する技術として、発酵操作を利用した技術が検討されている。
【０００４】
有機酸の発酵生産においては、有機酸の生成とともに培養液のｐＨが低下するが、発酵に用いられる微生物が、一般に低いｐＨ条件下では十分な活性を示さないことから、中和が必要である。そして、この中和剤としてアンモニアや尿素を用いた場合などにおいては、有機酸がアンモニウム塩として得られる。このような場合においては、有機酸アンモニウムを有機酸にする必要があった。
【０００５】
有機酸アンモニウムから有機酸を得る方法としては、硫酸を用いる塩の交換反応で反応晶析を行う方法（例えば、特許文献１又は２参照）が提案されている。即ち、有機酸アンモニウムに硫酸を添加して反応晶析を行うことにより、有機酸を析出させて分離する方法である。この方法では、晶析で有機酸を分離した後の晶析母液中に溶解度分の有機酸アンモニウムが残留し、かつ、この晶析母液中には硫酸アンモニウムも含まれる。プロセス全体の回収率を上げるためには、この晶析母液中に残留する有機酸アンモニウムを回収する必要があるが、この晶析母液に更に晶析操作を行っても有機酸アンモニウムを液中に残したまま、硫酸アンモニウムを固体として分離することは極めて困難である。また、気液分離操作、例えば、蒸留などで分離しようとしても、有機酸アンモニウムや硫酸アンモニウムは融点が非常に高く、これらを気化させる高温度条件で、有機酸アンモニウムは脱水反応を起こし、有機酸を回収することはできなくなる。更に、この方法では、硫酸アンモニウムから硫酸を回収して再利用するために、３００℃以上で硫酸アンモニウムの熱分解を行うための特別な設備を必要としていた。
【特許文献１】特表２００１−５１４９００号公報
【特許文献２】米国特許第５，９５８，７４４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、ジカルボン酸やトリカルボン酸などの有機酸のアンモニウム塩から有機酸を効率よく製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は上記課題を解決するために鋭意検討を行った。その結果、有機酸アンモニウム溶液に対し、モノカルボン酸を用いた反応晶析を多段で行い、その1又は２段以上にお
いて、特に、多段の最終段以外において、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコールの共存下で反応晶析を行うことにより、反応液の粘度が低下して晶析効率が改
善し、リサイクル量を減らす事ができることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
（１）有機酸アンモニウムを含む溶液にモノカルボン酸を添加して有機酸を生成析出させる反応晶析工程を含む有機酸の製造方法であって、前記工程を多段で行い、その1又は
２段以上において、アルコールの共存下でモノカルボン酸を添加することを特徴とする、有機酸の製造方法。
（２）  多段の最終段以外において、アルコールの共存下でモノカルボン酸を添加することを特徴とする、（１）の製造方法。
（３）  アルコールを、前記溶液及びモノカルボン酸の合計重量に対して、５重量％以上かつ40重量％以下の量で共存させることを特徴とする、（１）又は（２）の製造方法。
（４）  有機酸がジカルボン酸又はトリカルボン酸である、（１）〜（３）のいずれかの製造方法。
（５）  有機酸が、琥珀酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、グルタル酸、グルタミン酸、アジピン酸、スベリン酸、クエン酸、イタコン酸、テレフタル酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上の有機酸である、（１）〜（４）のいずれかの製造方法。
（６）  アルコールが炭素数１〜３のアルコールである、（１）〜（５）のいずれかの製造方法。
（７）  アルコールが１価アルコールである、（１）〜（６）のいずれかの製造方法。
（８）  モノカルボン酸が酢酸又はプロピオン酸である、（１）〜（７）のいずれかの製造方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の製造方法は、有機酸アンモニウムを含む溶液にモノカルボン酸を添加して有機酸を生成析出させる反応晶析工程を含む有機酸の製造方法であって、前記工程を多段で行い、その1又は２段以上において、アルコールの共存下でモノカルボン酸を添加すること
を特徴とする、有機酸の製造方法である。
【００１０】
有機酸アンモニウムを形成する有機酸としては、２価以上のカルボン酸が好ましく、ジカルボン酸、トリカルボン酸がより好ましい。具体的には、琥珀酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、グルタル酸、グルタミン酸、アジピン酸、スベリン酸、クエン酸、イタコン酸、テレフタル酸などを挙げることができる。また、有機酸アンモニウムは、有機酸モノアンモニム、有機酸ジアンモニウム、有機酸トリアンモニウムのいずれであってもよい。
【００１１】
本発明に用いる溶液は、有機酸アンモニウムを含むものであれば特に制限されないが、微生物によって発酵生産された有機酸アンモニウム溶液が好ましい。微生物を用いた有機酸アンモニウム溶液の発酵生産は、例えば、以下のようにして行うことができる。
【００１２】
まず、炭素源を含む液体培地中で微生物を培養する。用いる炭素源としては、ガラクトース、ラクトース、グルコース、フルクトース、グリセロール、シュークロース、サッカロース、デンプン、セルロース等の炭水化物；グリセリン、マンニトール、キシリトール、リビトール等のポリアルコール類等の発酵性糖質が挙げられる。また、上記発酵性糖質を含有する澱粉糖化液、糖蜜なども使用される。
【００１３】
微生物変換に用いる微生物としては、炭素源を含む培地で培養したときに、培地中に有機酸を生成蓄積する能力を有する微生物であれば特に限定されないが、例えば、例えば、アナエロビオスピリラム（Anaerobiospirillum）属細菌（米国特許第5143833号明細書）
、アクチノバチルス（Actinobacillus）属細菌（米国特許第5504004号明細書）、エシェ
リヒア（Escherichia）属細菌（米国特許第5770435号明細書）等の通性嫌気性細菌、ブレビバクテリウム（Brevibacterium）属、コリネバクテリウム（Corynebacterium）属、ア
ースロバクター（Arthrobacter）属等のコリネ型細菌（特開平１１−１１３５８８号公報）などの好気性細菌が挙げられる。また、有機酸生産能が増強するように改変された微生物であってもよい。このような微生物としては、例えば、ピルビン酸カルボキシラーゼ遺伝子の発現が増強された微生物（特開平１１−１９６８８８号公報）、乳酸デヒドロゲナーゼ遺伝子が破壊された微生物（特開平１１−２０６３８５号公報）等が挙げられる。
【００１４】
微生物変換における反応温度、圧力等の反応条件は、選択される菌体、カビなどの活性に依存することになるが、対応する有機酸を得るための好適な条件を各々の場合に応じて選択すれば良い。
【００１５】
微生物変換においては、ｐＨが低くなると微生物の代謝活性が低くなったり、或いは微生物が活動を停止するようになり、製造歩留まりが悪化したり、微生物が死滅するため、中和剤を使用する。通常はｐＨセンサーによって反応系内のｐＨを計測し、一般的には、ｐＨ４〜１０、好ましくは６〜９程度の範囲となるように中和剤の添加の都度ｐＨを調節する。中和剤としてアンモニア、炭酸アンモニウム、尿素を用いた場合は、有機酸アンモニウムが培地中に蓄積するので、これを本発明に用いることができる。一方、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどの金属化合物を中和剤として用いた場合には有機酸の金属塩が得られるが、これを、アンモニア、炭酸アンモニウムなどを用いて有機酸アンモニウム塩に変換し、本発明に用いることができる。
【００１６】
次に、反応晶析に用いるモノカルボン酸について述べる。モノカルボン酸は有機酸アンモニウムを有機酸に変換しうるモノカルボン酸であれば特に限定されないが、酢酸又はプロピオン酸が好ましい。モノカルボン酸の添加量は、有機酸が析出する量、即ち、モノカルボン酸と有機酸アンモニウム塩との酸塩基反応により、有機酸が生成するに十分な量であって、生成した有機酸が溶解せずに析出するに十分な量であればよい。モノカルボン酸の添加量は、モノカルボン酸の種類とｐＫａ、有機酸の種類とｐＫａ、発酵反応液の濃縮の程度等によっても異なり特に制限されないが、後述するような「最終段以外の反応晶析」においては有機酸アンモニウム塩の１〜１０モル倍、「最終段の反応晶析」においては有機酸アンモニウム塩の１〜１００モル倍程度、好ましくは１．５〜３０モル倍程度、より好ましくは３〜２０モル倍である。
【００１７】
本発明の製造方法では、有機酸アンモニウム溶液にモノカルボン酸を添加して、有機酸を生成させるとともに、生成した有機酸を析出させる。この工程を、反応晶析工程と呼ぶ。酢酸などのモノカルボン酸は、有機酸アンモニウムからアンモニウムイオンを奪うことにより、効率よく有機酸を生成析出させることができる。
【００１８】
本発明の製造方法では、反応晶析工程を多段で行う。「反応晶析工程を多段で行う」とは、有機酸アンモニウム反応液にモノカルボン酸を添加して1段目の反応晶析を行った後
に、1段目の反応晶析によって析出した有機酸モノアンモニウム塩などの有機酸アンモニ
ウム塩中間体を分離し、分離した中間体に、新たにモノカルボン酸を加えて２段目の反応晶析を行い、必要であれば、さらに中間体の分離とモノカルボン酸による反応晶析を繰り返すことを言う。このような多段の反応晶析は、不純物が多い場合や、ｐＫａ差が大きい時、或は、母液中の有機酸を再晶析によって回収する場合などに特に有効である。
【００１９】
「多段」とは２段以上を意味し、好ましくは２〜４段を意味するが、合計何段で反応晶析を行うかは有機酸の種類や反応スケールなどによって任意に設定することができる。何段で反応晶析を行えば最終段でフリーの有機酸が得られるかについて、予備的実験を行うなどして予め合計段数を設定しておくことが好ましい。なお、本発明の多段の反応晶析に
おいては、最終段の反応晶析を「フリーの有機酸を得る反応晶析」とし、最終段以外の反応晶析を「アンモニアが多い領域での反応晶析」とする。
【００２０】
最終段の反応晶析を行い、ヌッチェによる加圧ろ過や減圧濾過、遠心分離などの方法によって得られる有機酸は、結晶表面や結晶と結晶の間に母液を保持し、或は、結晶内に取り込まれてしまう微量の母液を持っており、これらがアンモニアを含んでいるため、たとえフリーの有機酸を得たとしてもアンモニアを含む。これは粘度やろ過の度合いによって異なる。また、乾燥によって、残留した母液中のアンモニアが再度有機酸と塩を形成する事もある。
【００２１】
従って「フリーの有機酸を得る反応晶析」とは、通常のろ過操作、ヌッチェによる加圧ろ過や減圧濾過、遠心分離などいずれかの方法により得られる有機酸におけるアンモニアの量が、イオンクロマトグラフィー（電気伝導度検出器を用いた検出）で測定した場合に５重量％以下になるものと定義する。さらにこのようにして得られたフリーの有機酸は一般にリンス（洗浄）を行う事により、アンモニアの含有量は減らす事ができる。リンス液の種類、量、温度などの条件によっても異なるが通常１重量％以下になる。
【００２２】
これに対し、「アンモニアが多い領域での反応晶析」とは、得られる結晶は通常モノアンモニウム塩を主成分としており、母液含有率によって幾分アンモニアの重量比率は低く出るが、５重量％より小さくなることはない。例えば琥珀酸の場合、モノアンモニウム塩は１２．５重量％［＝１７／（１１８＋１７）］含んでいる。この計算から分かるように、分子量が３００を越える物質でない限り、モノアンモニウム塩であっても５重量％以下になることは無い。ジアンモニウム塩やトリアンモニウム塩の場合、その比率は更に大きくなる。
【００２３】
本発明の製造方法では、上記のような多段の１又は２段以上においてアルコールの共存下でカルボン酸を添加して反応晶析を行う。好ましくは、多段の最終段以外において、アルコールの共存下で反応晶析を行う。「多段の最終段以外において、アルコールの共存下で反応を行う」とは、２段の反応晶析の場合、１段目の反応においてはアルコールを加えるが、２段目の反応においてはアルコールを加えずに行うことをいう。また、３段の反応晶析の場合、１段目及び２段目の反応においてはアルコールを加えるが、３段目の反応においてはアルコールを加えずに行うことをいう。アルコールを共存させることにより、有機酸アンモニウムと酢酸の混合物の粘度が低下するため、反応晶析の効率が上昇する。また、微生物を用いて有機酸アンモニウム溶液を発酵生産した場合のように、有機酸アンモニウム溶液に糖類が混合している場合は、糖類を分離する効果もある。
【００２４】
加えるアルコールとしては、1価のアルコ−ルが好ましい。また、炭素数１〜３のアル
コールが好ましい。特に、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールが好ましい。アルコールは、有機酸アンモニウム反応液及びモノカルボン酸の合計重量に対し、５重量％以上、かつ40重量％以下の量で共存させることが好ましい。
【００２５】
反応晶析の系は水を含んでいてもよい。特にアンモニアが多量に存在する条件においては、副生するモノカルボン酸のアンモニウム塩を溶解させるために、寧ろ水を含んでいることが好ましい場合も多く、モノカルボン酸の使用量が少ない時にも水を加えてもよい。
【００２６】
反応晶析の温度・圧力については、特に限定されないが、用いるアルコールの種類や量、反応晶析に用いるモノカルボン酸の種類や量によって沸点や融点で制約を生じる場合がある。例えば、酢酸をモノカルボン酸として用いる場合、混合によって凝固点降下があるため、酢酸の融点である16℃以下では冷却方法が難しくなる。したがってモノカルボン酸が溶液状態である温度が好ましい。また、メタノールを多く用いる場合は、真空圧にする
とメタノールが蒸発してしまい、液中に存在するメタノールが減少し、期待する回収率や粘度低下を得られない可能性があるので、真空圧にしないほうが好ましい。
【００２７】
具体的な晶析装置は、晶析に用いる装置は、例えば、攪拌槽、ドラフトチューブ、クリスタルオスロ型晶析槽、ダブルプロペラなどの一般的に用いられる晶析槽を用いることが出来、固液平衡現象により結晶を得る事ができる装置であれば、その形状や手法は問わない。
【００２８】
析出した有機酸は常法によって分離される。例えば、通常のろ過操作、ヌッチェによる加圧ろ過や減圧濾過、遠心分離などが用いることができる。
【実施例】
【００２９】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。ただし、本発明はこれらの実施例に限定されない。
【００３０】
＜比較例１：アルコール非添加＞
琥珀酸ジアンモニウム（和光純薬社製）６０．０２ｇ、酢酸（和光純薬社製）５０．０２ｇ、イオン交換水５０．０１ｇを２００ｃｃの試薬瓶に入れ、熱水中にて溶解後、30℃の温水中にて晶析した。種晶として琥珀酸ジアンモニウム１．０１ｇを加えた。
２時間、３０℃にて攪拌した後、粘度をB型粘度計（東京計器製）にて測定すると１２
０ＣＰであった。その後ろ過すると、結晶は３３．７ｇ、母液は１１９．１ｇ回収できた。それぞれ液体クロマトグラフィー（紫外検出器）にて有機物を、イオンクロマトグラフィー（電気伝導度検出器）にてアンモニアを分析すると、母液は琥珀酸２０．０重量％、酢酸３８．９重量％、アンモニア８．３重量％、結晶は琥珀酸が６１．４重量％、酢酸１１．０重量％、アンモニアが１２．１重量％であった。
【００３１】
６０．０２ｇ×１１８／１５２＝４６．６ｇ（仕込み琥珀酸）
３３．７ｇ×６１．４／１００＝２０．７ｇ（回収琥珀酸）
回収率  ２０．７／４６．６＝４４．４％
【００３２】
＜実験例１：メタノール添加＞
琥珀酸ジアンモニウム（和光純薬社製）６０．０２ｇ、酢酸（和光純薬社製）５０．０３ｇ、イオン交換水５０．１５ｇを２００ｃｃの試薬瓶に入れ、熱水中にて溶解後、30℃の温水中にて晶析した。種晶として琥珀酸ジアンモニウム１．００ｇを加えた。更にメタノール（和光純薬社製）を２０．０１ｇ加えた。２時間、３０℃にて攪拌した後、粘度をB型粘度計（東京計器製）にて測定すると８２ＣＰであった。その後ろ過すると、結晶は
３５．６ｇ、母液は１３７．１ｇ回収できた。それぞれ液体クロマトグラフィー（紫外検出器を用いた検出）にて有機物を、イオンクロマトグラフィー（電気伝導度検出器を用いた検出法）にてアンモニアを分析すると、母液は琥珀酸１８．０重量％、酢酸３４．９重量％、アンモニア７．５重量％、結晶は琥珀酸が６９．１重量％、酢酸１１．６重量％、アンモニアが１１．９重量％であった。
【００３３】
６０．０２ｇ×１１８／１５２＝４６．６ｇ（仕込み琥珀酸）
３５．６ｇ×６９．１／１００＝２４．５ｇ（回収琥珀酸）
回収率  ２４．５／４６．６＝５２．７％
【００３４】
＜実験例２：エタノール添加＞
琥珀酸ジアンモニウム（和光純薬社製）６０．００ｇ、酢酸（和光純薬社製）５０．００ｇ、イオン交換水５０．００ｇを２００ｃｃの試薬瓶に入れ、熱水中にて溶解後、30℃の温水中にて晶析した。種晶として琥珀酸ジアンモニウム１．０１ｇを加えた。更にエタ
ノール（和光純薬社製）を２０．２８ｇ加えた。２時間、３０℃にて攪拌した後、粘度をB型粘度計（東京計器製）にて測定すると１０２ＣＰであった。その後ろ過すると、結晶
は４３．２ｇ、母液は１２６．４ｇ回収できた。それぞれ液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると、母液は琥珀酸１７．４重量％、酢酸３４．８重量％、アンモニア７．３重量％、結晶は琥珀酸が６２．１重量％、酢酸１５．１重量％、アンモニアが１１．４重量％であった。
【００３５】
６０．００ｇ×１１８／１５２＝４６．６ｇ（仕込み琥珀酸）
４３．２ｇ×６２．１／１００＝２６．８ｇ（回収琥珀酸）
回収率  ２６．８／４６．６＝５７．６％
【００３６】
＜実験例３：２−プロパノール添加＞
琥珀酸ジアンモニウム（和光純薬社製）６０．０１ｇ、酢酸（和光純薬社製）５０．０４ｇ、イオン交換水５０．００ｇを２００ｃｃの試薬瓶に入れ、熱水中にて溶解後、30℃の温水中にて晶析した。種晶として琥珀酸ジアンモニウム１．００ｇを加えた。更に２−プロパノール（和光純薬社製）を２０．０２ｇ加えた。２時間、３０℃にて攪拌した後、粘度をB型粘度計（東京計器製）にて測定すると９０ＣＰであった。その後ろ過すると、
結晶は４２．６ｇ、母液は１２５．６ｇ回収できた。それぞれ液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると、母液は琥珀酸１６．７重量％、酢酸３５．５重量％、アンモニア７．４重量％、結晶は琥珀酸が６２．６重量％、酢酸１５．１重量％、アンモニアが１１．５重量％であった。
【００３７】
６０．０１ｇ×１１８／１５２＝４６．６ｇ（仕込み琥珀酸）
４２．６ｇ×６２．６／１００＝２６．７ｇ（回収琥珀酸）
回収率  ２６．８／４６．６＝５７．２％
【００３８】
実験例１〜３は、琥珀酸アンモニウムについての１段目の反応晶析を示した実験例であるが、アルコールを加える事により、反応晶析液の粘度が低下し、比較例１に対し、琥珀酸の回収率が改善することが分かった。特にメタノールには粘度を下げる効果が顕著であり、エタノールは回収率を上げる効果が顕著であった。これらの１段目の反応晶析で得られた結晶を、再度水に溶解し、酢酸を用いて２段目以降の反応晶析を行うことによって最終的にフリーの琥珀酸を得ることができる。なお、最終段においては、アルコールを加えずに反応晶析を行う。
【００３９】
＜比較例２：酒石酸アンモニウム：アルコール非添加＞
酒石酸ジアンモニウム（和光純薬社製）５８．６６ｇ、酢酸４８．８９ｇ、イオン交換水４８．９１ｇを２００ｃｃの試薬瓶に入れ、熱水中にて溶解後、30℃の温水中にて晶析した。種晶とし酒石酸ジアンモニウム１．００ｇを加えた。２時間、３０℃にて攪拌した後、粘度をB型粘度計（東京計器製）にて測定すると６２ＣＰであった。その後ろ過する
と、結晶は６６．９５ｇ、母液は８２．７ｇ回収できた。それぞれ液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると、母液は酒石酸０．７重量％、酢酸５０．５重量％、アンモニア５．７重量％、結晶は酒石酸が６７．９重量％、酢酸１２．１重量％、アンモニアが９．９重量％であった。
【００４０】
５８．７ｇ×１５０／１８４＝４７．８ｇ（仕込み酒石酸）
６６．９５ｇ×６７．９／１００＝４５．４ｇ（回収酒石酸）
回収率  ４５．４／４７．８＝４２．８％
【００４１】
＜実験例４：酒石酸アンモニウム、メタノール添加＞
酒石酸ジアンモニウム（和光純薬社製）６０．０７ｇ、酢酸４９．９９ｇ、イオン交換
水５０．０５ｇを２００ｃｃの試薬瓶に入れ、熱水中にて溶解後、30℃の温水中にて晶析した。種晶とし酒石酸ジアンモニウム１．００ｇを加えた。更にメタノールを２０．１７ｇ加えた。２時間、３０℃にて攪拌した後、粘度をB型粘度計（東京計器製）にて測定す
ると２８ＣＰであった。その後ろ過すると、結晶は７３．８０ｇ、母液は９９．１７ｇ回収できた。それぞれ液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると、母液は酒石酸０．４重量％、酢酸４３．２重量％、アンモニア４．８重量％、結晶は酒石酸が６７．１重量％、酢酸１１．６重量％、アンモニアが１０．０重量％であった。
【００４２】
６０．１ｇ×１５０／１８４＝４８．７ｇ（仕込み酒石酸）
７３．８ｇ×６７．１／１００＝４９．５ｇ（回収酒石酸）
回収率  ４８．７／４９．５＝１０２％
【００４３】
＜実験例５：酒石酸アンモニウム、エタノール添加＞
酒石酸ジアンモニウム（和光純薬社製）６０．０１ｇ、酢酸５０．０４ｇ、イオン交換水５０．１４ｇを２００ｃｃの試薬瓶に入れ、熱水中にて溶解後、30℃の温水中にて晶析した。種晶とし酒石酸ジアンモニウム１．０１ｇを加えた。更にエタノールを２０．１７ｇ加えた。２時間、３０℃にて攪拌した後、粘度をB型粘度計（東京計器製）にて測定す
ると４２ＣＰであった。その後ろ過すると、結晶は６３．９６ｇ、母液は１０６．６ｇ回収できた。それぞれ液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを分析すると、母液は酒石酸０．４重量％、酢酸４３．５重量％、アンモニア５．０重量％、結晶は酒石酸が７２．６重量％、酢酸８．６重量％、アンモニアが１０．０重量％であった。
【００４４】
６０．０ｇ×１５０／１８４＝４８．９ｇ（仕込み酒石酸）
６４．０ｇ×７２．６／１００＝４６．４ｇ（回収酒石酸）
回収率  ４６．４／４８．９＝９４．９％
【００４５】
実験例４及び５は酒石酸ジアンモニウムについての１段目の反応晶析を示した実験例であるが、いずれの場合においても、アルコールを加える事により、反応晶析液の粘度が低下し、比較例２に対し、酒石酸の回収率が改善することが分かった。特に粘度に対する効果が顕著である。これらの１段目の反応晶析で得られた結晶を、再度水に溶解し、酢酸を用いて２段目以降の反応晶析を行うことによって最終的にフリーの酒石酸を得ることができる。なお、最終段においては、アルコールを加えずに反応晶析を行う。
【００４６】
＜実験例６：エタノール添加、糖の分離＞
D−グルコース（キシダ化学社製）１０．１３ｇ、D−マルトース（キシダ化学社製）１０．１６ｇ、琥珀酸アンモニウム（和光純薬社製）１００．６１ｇ、イオン交換水１００．２１ｇ、酢酸（和光純薬社製）６９．８６ｇを晶析装置に入れ、90℃で溶解し30分間保持した後、攪拌を続けたまま40℃まで冷却した。ここで、エタノール（和光純薬社製）を９９．９０ｇ加え、20℃まで冷却した。20℃到達後13分で析出が始まり、そのまま２時間保持した。ろ過後、ろ過液は285.7gであった。そのまま固体を晶析装置に保持したまま、エタノールを９９．９３ｇ加えて10分間攪拌しリンスを行った。ろ過後、固体は78.76g回収された。ろ液（リンス液）は９２．４ｇであった。リンスによって得られた固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを、更にＲＩ（示差屈折率検出器を用いた検出）で糖類を分析すると酢酸2.9重量％、琥珀酸64.4
重量％、アンモニアが11.0重量％、マルトースが0.2重量％であった。グルコースは検出
されなかった。同様に母液は酢酸23.4重量％、琥珀酸10.8重量％、アンモニアが5.1重量
％、グルコースが1.2重量％、マルトースが1.9重量％であった。この方法により糖は母液へ分離される事が分かった。
【００４７】
＜実験例７：メタノール添加、糖の分離＞
D-グルコース（キシダ化学社製）１０．１８ｇ、D-マルトース（キシダ化学社製）１０．１６ｇ、琥珀酸アンモニウム（和光純薬社製）１００．３２ｇ、イオン交換水１００．１５ｇ、酢酸（和光純薬社製）６９．５０ｇを晶析装置に入れ、90℃で溶解し30分間保持した後、攪拌を続けたまま40℃まで冷却した。ここで、メタノール（和光純薬社製）を１００．０２ｇ加え、20℃まで冷却した。20℃到達後24分で析出が始まり、そのまま２時間保持した。ろ過後、ろ過液は288.4gであった。そのまま固体を晶析装置に保持したまま、メタノールを１００．１４ｇ加えて10分間攪拌しリンスを行った。ろ過後、固体は６８．３４g回収された。ろ液（リンス液）は１０２．１ｇであった。リンスによって得られた
固形分を液体クロマトグラフィーにて有機物を、イオンクロマトグラフィーにてアンモニアを、更にＲＩで糖類を分析すると酢酸3.5重量％、琥珀酸61.1重量％、アンモニアが10.8重量％、グルコースが0.1重量％、マルトースが0.2重量％であった。同様に母液は酢酸22.9重量％、琥珀酸11.9重量％、アンモニアが5.2重量％、グルコースが1.4重量％、マル
トースが2.0重量％であった。この方法により糖が母液へ分離される事が分かった。
【００４８】
実験例６，７より、有機酸アンモニウム溶液にグルコース、マルトースなどの糖類が含まれる場合でも、糖類は母液側に回収され、固形物から分離されることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明を適用する事により、有機酸アンモニウム溶液から有機酸を効率よく製造することができる。本発明では、晶析槽内の粘度を下げる事が出来るので安定運転に寄与できる。また、有機酸アンモニウム塩の回収率を向上させる事ができるので、リサイクル量を減らしプロセスのエネルギー消費量を減らす事ができる。更に、糖類を代表成分とする不純物の除去の効果も認められる。