(57)【要約】【課題】不要成分の混入量が少ない血液成分を回収することができる血液成分分離装置および血液成分の分離・移送方法を提供すること。【解決手段】バッグ連結体（血液成分分離装置）１は、採血バッグ１０と、血小板保存バッグ２０と、赤血球保存バッグ３０と、保存液貯留バッグ４０と、血漿保存バッグ５０とを、それぞれ所定のチューブで連結した５連バッグである。採血バッグ１０と血小板保存バッグ２０とは第１のチューブにより接続され、採血バッグ１０と赤血球保存バッグ３０とは第１のチューブから分岐した第２のチューブにより接続され、採血バッグ１０と保存液貯留バッグ４０とは、第１のチューブから分岐した第３のチューブにより接続されている。また、第１のチューブの途中であって、第２のチューブの分岐部より採血バッグ１０側には、白血球除去フィルタ６０が設けられ、第２のチューブの途中には、白血球血小板除去フィルタ７０が設けられている。【選択図】図１
2005000394.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液を収納する第１の容器と、
前記血液より分離された主に血漿および血小板よりなる第１の血液成分を収納する第２の容器と、
前記血液より分離された主に赤血球よりなる第２の血液成分を収納する第３の容器と、
前記第１の容器と前記第２の容器とを、それらの間で液移送可能に接続する第１のチューブと、
該第１のチューブから分岐し、前記第１の容器と前記第３の容器とを、それらの間で液移送可能に接続する第２のチューブと、
前記第１のチューブの途中であって、前記第２のチューブの分岐部より前記第１の容器側に設けられた第１のフィルタと、
前記第２のチューブの途中に設けられ、前記第１のフィルタが捕捉する捕捉対象物を含む複数種の捕捉対象物を捕捉する第２のフィルタとを有することを特徴とする血液成分分離装置。
【請求項２】
前記第１のフィルタは、主に白血球を捕捉し、前記第２のフィルタは、主に白血球および血小板を捕捉する請求項１に記載の血液成分分離装置。
【請求項３】
前記第１の容器には、抗凝固剤が収納されている請求項１または２に記載の血液成分分離装置。
【請求項４】
赤血球保存液を貯留した保存液貯留容器を有する請求項１ないし３のいずれかに記載の血液成分分離装置。
【請求項５】
前記第１の容器と前記第１のフィルタとの間において、前記第１のチューブから分岐し、前記保存液貯留容器内に連通し得るよう前記保存液貯留容器に接続された第３のチューブを有する請求項４に記載の血液成分分離装置。
【請求項６】
前記第２の容器にチューブを介して液移送可能に接続され、前記第１の血液成分よりさらに分離された主に血漿を含む血液成分を収納する第４の容器を有する請求項１ないし５のいずれかに記載の血液成分分離装置。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれかに記載の血液成分分離装置を用いて血液成分を分離、移送する血液成分の分離・移送方法であって、
前記第１の容器内に収納された血液に対し遠心分離を施して、少なくとも前記第１の血液成分よりなる上層および前記第２の血液成分よりなる下層の２成分に分離する工程と、
前記第１の血液成分を、前記第１のチューブおよび前記第１のフィルタを介して前記第２の容器へ移送する工程と、
前記第２の血液成分を、前記第１のチューブ、前記第１のフィルタ、第２のチューブおよび前記第２のフィルタを介して前記第３の容器へ移送する工程とを有することを特徴とする血液成分の分離・移送方法。
【請求項８】
請求項５に記載の血液成分分離装置を用いて血液成分を分離、移送する血液成分の分離・移送方法であって、
前記第１の容器内に収納された血液に対し遠心分離を施して、少なくとも前記第１の血液成分よりなる上層および前記第２の血液成分よりなる下層の２成分に分離する工程と、
前記第１の血液成分を、前記第１のチューブおよび前記第１のフィルタを介して前記第２の容器へ移送する工程と、
前記保存液貯留容器内の前記赤血球保存液を、前記第３のチューブおよび前記第１のチューブを介して前記第１の容器へ移送する工程と、
前記赤血球保存液が添加された前記第２の血液成分を、前記第１のチューブ、前記第１のフィルタ、前記第２のチューブおよび前記第２のフィルタを介して前記第３の容器へ移送する工程とを有することを特徴とする血液成分の分離・移送方法。
【請求項９】
請求項６に記載の血液成分分離装置を用いて血液成分を分離、移送する血液成分の分離・移送方法であって、
前記第１のバッグ内に収納された血液に対し遠心分離を施して、少なくとも前記第１の血液成分よりなる上層および前記第２の血液成分よりなる下層の２成分に分離する工程と、
前記第１の血液成分を、前記第１のチューブおよび前記第１のフィルタを介して前記第２の容器へ移送する工程と、
前記第２の血液成分を、前記第１のチューブ、前記第１のフィルタ、前記第２のチューブおよび前記第２のフィルタを介して前記第３の容器へ移送する工程と、
前記第２の容器内に収納された前記第１の血液成分に対し遠心分離を施して、主に血漿を含む血液成分よりなる上層を得る工程と、
前記主に血漿を含む血液成分を、前記チューブを介して前記第４の容器へ移送する工程とを有することを特徴とする血液成分の分離・移送方法。
【請求項１０】
前記第２の血液成分を前記第３の容器へ移送する工程に先立って、
前記保存液貯留容器内の前記赤血球保存液を、前記第３のチューブおよび前記第１のチューブを介して前記第１の容器へ移送する工程を有する請求項９に記載の血液成分の分離・移送方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液成分分離装置およびこれを用いた血液成分の分離・移送方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
白血球等の免疫担当細胞が多く混在する血液製剤が体内に輸注されると、前記免疫担当細胞の膜表面上に発現している抗原等に対して、抗体が産生されることにより、同種抗原感作が生じるおそれがある。一旦、抗原感作が生じた後、さらに輸血を受けた場合には、患者の体内で抗原抗体反応が生じ、悪寒、発熱、痙攣等の副作用が生じることがある。
【０００３】
また、免疫能が低下している患者に、前述したような血液製剤を輸血した場合、血液製剤中に混在する白血球が体内で増殖して組織を攻撃することにより、非常に重篤な症状に陥る移植片対宿主病（Ｇｒａｆｔ  Ｖｅｒｓｕｓ  Ｈｏｓｔ  Ｄｉｓｅａｓｅ：ＧＶＨＤ）を発症するおそれがある。
【０００４】
さらに、サイトメガロウィルスやＨＴＬＶ−１等のウィルスに感染しているドナーでは、白血球にこれらのウィルスが存在するが、かかるドナーの血液から製造された血液製剤中に白血球が混在した場合、このような血液製剤を、前記のウィルスに感染していない患者に輸血すると、間質性肺炎、成人Ｔ細胞白血病等の重篤な感染症を発症するおそれもある。
【０００５】
また、濃厚赤血球製剤では、白血球や血小板が混在すると、その保存期間中に、白血球や血小板から代謝産物や生理活性物質等が放出されることが知られており、かかる濃厚赤血球製剤が輸血されると、患者は、発熱、悪寒等の副作用を発症するおそれがある。
【０００６】
したがって、以上のような輸血後の各種副作用を軽減するためには、血液製剤中に混入する白血球や血小板の数を極力少なくすること、すなわち、これらを血液製剤中から極力除去してやることが重要となる。
【０００７】
従来から、血液製剤中から白血球や血小板を除去する様々な方法が検討されてきているが、その中でも、特に、フィルタを用いる方法は、比較的効率よく白血球や血小板を分離・除去できる手段であることから、近年、広く用いられるようになってきている。
【０００８】
このようなフィルタを用いて、例えば特許文献１には、全血血液から多血小板血漿（ＰＲＰ）と濃厚赤血球（ＣＲＣ）とを回収する方法が開示されている。
【０００９】
この特許文献１に記載の方法では、まず、全血血液に対し遠心分離を施し、上層と下層とに分離した後、上層を白血球を除去する白血球除去フィルタに通過させ、ＰＲＰを回収し、一方、下層を白血球および血小板を除去する白血球血小板除去フィルタに通過させ、ＣＲＣを回収する。
【００１０】
ところが、下層には多量に白血球が混在しており、かかる方法では、一般に使用される白血球血小板除去フィルタを用いた場合、ＣＲＣを回収する終盤において、白血球および血小板の除去率が極端に低下してしまい、白血球の除去率を高くするためには、大容量の白血球血小板除去フィルタを使用せざるを得ないという問題があった。
【００１１】
【特許文献１】
特表平６−５００９４２号公報
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、不要成分の混入量が少ない血液成分を回収することができる血液成分分離装置および血液成分の分離・移送方法を提供することにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）〜（１０）の本発明により達成される。
【００１４】
（１）  血液を収納する第１の容器と、
前記血液より分離された主に血漿および血小板よりなる第１の血液成分を収納する第２の容器と、
前記血液より分離された主に赤血球よりなる第２の血液成分を収納する第３の容器と、
前記第１の容器と前記第２の容器とを、それらの間で液移送可能に接続する第１のチューブと、
該第１のチューブから分岐し、前記第１の容器と前記第３の容器とを、それらの間で液移送可能に接続する第２のチューブと、
前記第１のチューブの途中であって、前記第２のチューブの分岐部より前記第１の容器側に設けられた第１のフィルタと、
前記第２のチューブの途中に設けられ、前記第１のフィルタが捕捉する捕捉対象物を含む複数種の捕捉対象物を捕捉する第２のフィルタとを有することを特徴とする血液成分分離装置。
【００１５】
（２）  前記第１のフィルタは、主に白血球を捕捉し、前記第２のフィルタは、主に白血球および血小板を捕捉する上記（１）に記載の血液成分分離装置。
【００１６】
（３）  前記第１の容器には、抗凝固剤が収納されている上記（１）または（２）に記載の血液成分分離装置。
【００１７】
（４）  赤血球保存液を貯留した保存液貯留容器を有する上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の血液成分分離装置。
【００１８】
（５）  前記第１の容器と前記第１のフィルタとの間において、前記第１のチューブから分岐し、前記保存液貯留容器内に連通し得るよう前記保存液貯留容器に接続された第３のチューブを有する上記（４）に記載の血液成分分離装置。
【００１９】
（６）  前記第２の容器にチューブを介して液移送可能に接続され、前記第１の血液成分よりさらに分離された主に血漿を含む血液成分を収納する第４の容器を有する上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の血液成分分離装置。
【００２０】
（７）  上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の血液成分分離装置を用いて血液成分を分離、移送する血液成分の分離・移送方法であって、
前記第１の容器内に収納された血液に対し遠心分離を施して、少なくとも前記第１の血液成分よりなる上層および前記第２の血液成分よりなる下層の２成分に分離する工程と、
前記第１の血液成分を、前記第１のチューブおよび前記第１のフィルタを介して前記第２の容器へ移送する工程と、
前記第２の血液成分を、前記第１のチューブ、前記第１のフィルタ、第２のチューブおよび前記第２のフィルタを介して前記第３の容器へ移送する工程とを有することを特徴とする血液成分の分離・移送方法。
【００２１】
（８）  上記（５）に記載の血液成分分離装置を用いて血液成分を分離、移送する血液成分の分離・移送方法であって、
前記第１の容器内に収納された血液に対し遠心分離を施して、少なくとも前記第１の血液成分よりなる上層および前記第２の血液成分よりなる下層の２成分に分離する工程と、
前記第１の血液成分を、前記第１のチューブおよび前記第１のフィルタを介して前記第２の容器へ移送する工程と、
前記保存液貯留容器内の前記赤血球保存液を、前記第３のチューブおよび前記第１のチューブを介して前記第１の容器へ移送する工程と、
前記赤血球保存液が添加された前記第２の血液成分を、前記第１のチューブ、前記第１のフィルタ、前記第２のチューブおよび前記第２のフィルタを介して前記第３の容器へ移送する工程とを有することを特徴とする血液成分の分離・移送方法。
【００２２】
（９）  上記（６）に記載の血液成分分離装置を用いて血液成分を分離、移送する血液成分の分離・移送方法であって、
前記第１のバッグ内に収納された血液に対し遠心分離を施して、少なくとも前記第１の血液成分よりなる上層および前記第２の血液成分よりなる下層の２成分に分離する工程と、
前記第１の血液成分を、前記第１のチューブおよび前記第１のフィルタを介して前記第２の容器へ移送する工程と、
前記第２の血液成分を、前記第１のチューブ、前記第１のフィルタ、前記第２のチューブおよび前記第２のフィルタを介して前記第３の容器へ移送する工程と、
前記第２の容器内に収納された前記第１の血液成分に対し遠心分離を施して、主に血漿を含む血液成分よりなる上層を得る工程と、
前記主に血漿を含む血液成分を、前記チューブを介して前記第４の容器へ移送する工程とを有することを特徴とする血液成分の分離・移送方法。
【００２３】
（１０）  前記第２の血液成分を前記第３の容器へ移送する工程に先立って、
前記保存液貯留容器内の前記赤血球保存液を、前記第３のチューブおよび前記第１のチューブを介して前記第１の容器へ移送する工程を有する上記（９）に記載の血液成分の分離・移送方法。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の血液成分分離装置および血液成分の分離・移送方法を添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００２５】
図１は、本発明の血液成分分離装置をバッグ連結体に適用した場合の実施形態を示す平面図である。
【００２６】
図１に示すバッグ連結体１は、採血バッグ（第１の容器）１０と、血小板保存バッグ（第２の容器）２０と、赤血球保存バッグ（第３の容器）３０と、保存液貯留バッグ（保存液貯留容器）４０と、血漿保存バッグ（第４の容器）５０とをそれぞれ所定のチューブで連結した５連バッグである。
【００２７】
採血バッグ１０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部１２において融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状に構成したバッグ本体１１を有する。
【００２８】
このバッグ本体１１のシール部１２で囲まれる内側の部分に、採血血液が収納される血液収納部１３が形成されている。血液収納部１３内には、ＡＣＤ（アシッドサイトレート・デキストロース）、ＣＰＤ（サイトレート・フォスフェイト・デキストロース）等の液体の抗凝固剤１９が収納（収容）されている。なお、この抗凝固剤１９の量は、予定採血量に応じた適正な量とされる。
【００２９】
バッグ本体１１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの排出口１４が設けられ、さらにその側部には、チューブ１５の一端が接続されている。また、一方の排出口１４の側部には、封止部材１６が設けられている。これらの排出口１４、チューブ１５および封止部材１６の内部は、いずれも血液収納部１３に連通している。
【００３０】
なお、封止部材１６および後述する封止部材４５は、それぞれ、破断前はその内部流路が閉塞されているが、破断すると内部流路が開通する部材を用いるのが好ましく、かかる部材には、例えば、クリックチップ（テルモ社製）を用いることができる。
【００３１】
チューブ１５の他端には、ハブ１５１を介して採血針１５２が装着されている。また、ハブ１５１には、採血針１５２を被包するキャップ１５３が装着される。これらのチューブ１５、ハブ１５１、採血針１５２およびキャップ１５３により、採血ラインが構成される。
【００３２】
封止部材１６には、チューブ１７の一端が接続され、チューブ１７の他端は、ト字状の分岐コネクタ１８を介して、チューブ６３の一端および後述する保存液貯留バッグ４０に接続されたチューブ４６の端部とそれぞれ接続されている。また、チューブ６３の他端は、白血球除去フィルタ（第１のフィルタ）６０の流入口６１１に接続され、その流出口６１２には、チューブ６４の一端が接続されている。さらに、チューブ６４の他端には、ト字状の分岐コネクタ６５を介して、チューブ２５の一端および第２のチューブを構成するチューブ７３の端部がそれぞれ接続されている。
【００３３】
このような構成において、チューブ１７、６３、６４および２５により、第１のチューブが構成され、この第１のチューブからは分岐部（分岐コネクタ６５）において第２のチューブが分岐している。
【００３４】
白血球除去フィルタ６０は、主に白血球を捕捉するものである。この白血球除去フィルタ６０は、扁平形状のハウジング６１と、その内部空間に収納された濾材（フィルタ部材）６２とを備えている。
【００３５】
ハウジング６１には、流入口６１１および流出口６１２がそれぞれ突出形成され、流入口６１１には前記チューブ６３の端部が、流出口６１２には前記チューブ６４の端部がそれぞれ接続されている。すなわち、白血球除去フィルタ６０は、第１のチューブの途中であって、分岐コネクタ１８（第２のチューブの分岐部）より採血バッグ（第１の容器）１０側に設けられている。
【００３６】
濾材６２は、ハウジング６１の内部空間を、流入口６１１側の空間と流出口６１２側の空間とに隔離するように配置されている。この濾材６２は、白血球（目的とする血液成分）は捕捉するが、他の血液成分、すなわち、血漿、血小板、赤血球等は実質的に通過させる機能を有するものである。
【００３７】
濾材６２は、例えば、多孔質体、織布、不織布、繊維の集合体等で構成することができるが、特に、多孔質体で構成された濾材６２は、目的とする血液成分の捕捉能に優れるという点で好ましい。ここで、この多孔質体としては、例えば、平膜状、中空糸状のような膜状形状、スポンジ形状のような塊状形状等のものを用いることができる。
【００３８】
濾材６２の構成材料としては、例えば、ポリウレタン、ポリエステル等が挙げられる。
【００３９】
また、ハウジング６１の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体（ＡＢＳ樹脂）、アクリロニトリル−スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）等が挙げられる。
【００４０】
なお、濾材６２の捕捉する血液成分の選択性は、例えば、濾材６２の物理的特性、化学的特性、免疫学的特性（例えば、濾材６２表面への抗体の結合等）のうちの１または２以上の特性を適宜選択することにより、付与することができる。
【００４１】
血小板保存バッグ２０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部２２において融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体２１を有する。
【００４２】
このバッグ本体２１のシール部２２で囲まれる内側の部分に、本実施形態では、最終的に主に血小板よりなる血液成分（以下、「濃厚血小板（ＰＣ）」と言う。）が収納、保存される血小板収納部２３が形成されている。
【００４３】
バッグ本体２１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された輸血用の排出口２４が設けられ、さらにその側部には、前記チューブ２５の他端およびチューブ２６の一端が、それぞれ血小板収納部２３に連通するよう接続されている。
【００４４】
これにより、封止部材１６の流路開通時には、採血バッグ１０の血液収納部１３と血小板保存バッグ２０の血小板収納部２３とが、封止部材１６、チューブ１７、分岐コネクタ１８、チューブ６３、白血球除去フィルタ６０、チューブ６４、分岐コネクタ６５およびチューブ２５を介して連通して、採血バッグ（第１の容器）１０と血小板保存バッグ（第２の容器）２０との間で液移送可能となる。
【００４５】
なお、この血小板保存バッグ２０は、後述するような血液成分の分離操作に際し、白血球除去フィルタ６０により白血球が除去された主に血漿および血小板よりなる第１の血液成分（以下、「多血小板血漿（ＰＲＰ）」と言う。）を一旦貯留し、かかる多血小板血漿を処理（例えば、遠心分離等）する処理バッグとしても兼用される。そして、この処理後、主に血漿を含む血液成分は、後述する血漿保存バッグ５０に移送される。これにより、血小板収納部２３には、濃厚血小板（ＰＣ）のみが残ることになる。
【００４６】
血漿保存バッグ（第４の容器）５０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部５２において融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体５１を有する。
【００４７】
このバッグ本体５１のシール部５２で囲まれる内側の部分に、多血小板血漿よりさらに分離された主に血漿を含む血液成分（以下、「乏血小板血漿（ＰＰＰ）」と言う。）が収納、保存される血漿収納部５３が形成されている。
【００４８】
バッグ本体５１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された輸血用の２つの排出口５４が設けられ、さらにその側部には、血漿収納部５３に連通するよう前記チューブ２６の他端が接続されている。これにより、チューブ２６を介して、血小板保存バッグ（第２の容器）２０と血漿保存バッグ５０との間で液移送可能となっている。
【００４９】
赤血球保存バッグ３０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部３２において融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体３１を有する。
【００５０】
このバッグ本体３１のシール部３２で囲まれる内側の部分に、主に赤血球よりなる第２の血液成分（以下、「濃厚赤血球（ＣＲＣ）」と言う。）が収納、保存される赤血球収納部３３が形成されている。
【００５１】
バッグ本体３１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの輸血用の排出口３４が設けられ、さらにその側部には、チューブ３５の一端が赤血球収納部３３に連通するよう接続されている。
【００５２】
また、チューブ３５の他端は、白血球血小板除去フィルタ（第２のフィルタ）７０の流出口７１２に接続され、その流入口７１１には、チューブ７３の一端が接続されている。さらに、このチューブ７３の他端は、前記分岐コネクタ６５を介してチューブ２５および６４の端部とそれぞれ接続されている。このような構成において、チューブ３５および７３により、第２のチューブが構成されている。
【００５３】
これにより、封止部材１６の流路開通時には、採血バッグ１０の血液収納部１３と赤血球保存バッグ３０の赤血球収納部３３とが、封止部材１６、チューブ１７、３５、６３、６４、７３、分岐コネクタ１８、６５、白血球除去フィルタ６０および白血球血小板除去フィルタ７０を介して連通して、採血バッグ（第１の容器）１０と赤血球保存バッグ（第３の容器）３０との間で液移送可能となる。
【００５４】
白血球血小板除去フィルタ７０は、白血球除去フィルタ６０が捕捉する白血球（捕捉対象物）を含む複数種の血液成分（捕捉対象物）を捕捉するもの、具体的には、主に白血球および血小板を捕捉するものである。この白血球血小板除去フィルタ７０は、扁平形状のハウジング７１と、その内部空間に収納された濾材（フィルタ部材）７２とを備えている。
【００５５】
ハウジング７１には、流入口７１１および流出口７１２がそれぞれ突出形成され、流入口７１１には前記チューブ７３の端部が、流出口７１２には前記チューブ３５の端部がそれぞれ接続されている。すなわち、白血球血小板除去フィルタ７０は、第２のチューブの途中に設けられている。
【００５６】
濾材７２は、ハウジング７１の内部空間を、流入口７１１側の空間と流出口７１２側の空間とに隔離するように配置されている。この濾材７２は、白血球および血小板（目的とする血液成分）は捕捉するが、他の血液成分、すなわち、血漿、赤血球等は実質的に通過させる機能を有するものである。
【００５７】
濾材７２は、前述した濾材６２と同様の構成（形態、形状、構成材料）とされているが、その物理的特性、化学的特性、免疫学的特性のうちの１または２以上の特性が選択され、これにより、濾材６２と異なる血液成分（捕捉対象物）を捕捉し得るよう設定されている。
【００５８】
また、ハウジング７１の構成材料も、前記ハウジング６１で挙げたものと同様のものを用いることができる。
【００５９】
保存液貯留バッグ４０は、後述する樹脂製の可撓性を有するシート材を重ね、その周縁のシール部４２において融着（熱融着、高周波融着等）または接着し、袋状としたバッグ本体４１を有する。
【００６０】
このバッグ本体４１のシール部４２で囲まれる内側の部分に、所定量の赤血球保存液４７が貯留（収納）される保存液貯留部４３が形成されている。この赤血球保存液４７としては、例えば、ＭＡＰ液、Ｓ．Ａ．Ｇ．Ｍ．液（塩化ナトリウム：０．８７７Ｗ／Ｖ％、アデニン：０．０１６９Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖：０．８１８Ｗ／Ｖ％、Ｄ−マンニトール：０．５２５Ｗ／Ｖ％を含む水溶液）やＯＰＴＩＳＯＬ液、ＡＤＳＯＬ液等が挙げられる。
【００６１】
バッグ本体４１の上部には、ピールタブにより開封可能に封止された２つの排出口４４が設けられ、さらにその側部には、保存液貯留部４３に連通する封止部材４５が設けられている。封止部材４５には、チューブ（第３のチューブ）４６の一端が接続され、チューブ４６の他端は、分岐コネクタ１８を介して、第１のチューブを構成するチューブ１７および６３の端部とそれぞれ接続されている。すなわち、第３のチューブは、採血バッグ（第１の容器）１０と白血球除去フィルタ（第１のフィルタ）６０との間において、第１のチューブから分岐し、保存液貯留バッグ４０に接続されている。
【００６２】
これにより、封止部材４５の流路開通時には、赤血球保存バッグ３０の赤血球収納部３３と保存液貯留バッグ４０の保存液貯留部４３とが、封止部材４５、チューブ３５、４６、６３、６４、７３、分岐コネクタ１８、６５、白血球除去フィルタ６０および白血球血小板除去フィルタ７０を介して連通して、赤血球保存バッグ３０と保存液貯留バッグ４０との間で液移送可能となる。
【００６３】
各バッグ１０、２０、３０、４０、５０のバッグ本体を構成するシート材の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ポリエーテルアミド（ＰＥＡ）等が挙げられる。
【００６４】
なお、各シート材、後述する各分岐コネクタおよび各チューブの構成材料として、ポリ塩化ビニルを用いる場合、このポリ塩化ビニルには、例えば、フタル酸エステル、トリメリット酸エステル、クエン酸エステル等の可塑剤のうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。
【００６５】
各バッグ１０〜５０を構成するシート材の厚さは、酸素ガス、炭酸ガス等のガス透過性や、遠心分離操作に耐え得る強度等を考慮して決定され、用いるシート材の構成材料にもよるが、通常、採血バッグ１０および赤血球保存バッグ３０のシート材の厚さは、それぞれ、０．２〜１．０ｍｍ程度、特に、０．３〜０．５ｍｍ程度とするのが好ましく、保存液貯留バッグ４０および血漿保存バッグ５０のシート材の厚さは、それぞれ、０．２〜０．７ｍｍ程度、特に、０．３〜０．５ｍｍ程度とするのが好ましい。また、血小板保存バッグ２０のシート材は、血小板の保存性を向上するために、その厚さを比較的薄いものとするのが好ましく、０．１〜０．６ｍｍ程度、特に、０．２〜０．４５ｍｍ程度とするのが好ましい。
【００６６】
採血バッグ１０および赤血球保存バッグ３０の容量は、特に限定されないが、それぞれ、採血量に対応した容量であることが必要であり、日本国内で使用されるものとしては２００または４００ｍＬ程度、海外で使用されるものとしては３５０〜６００ｍＬ程度とするのが好ましい。
【００６７】
血小板保存バッグ２０および血漿保存バッグ５０の容量は、特に限定されないが、それぞれ、通常、各前記バッグ１０、３０よりも容量の小さいものが使用され、日本国内では１５０ｍＬまたは３００ｍＬ程度、海外では１５０〜５００ｍＬ程度、好ましくは２００〜４５０ｍＬ程度とするのが好ましい。
【００６８】
また、保存液貯留バッグ４０の容量も、特に限定されないが、日本国内で使用されるものとしては１００〜４００ｍＬ程度、特に、１５０〜３００ｍＬ程度、海外で使用されるものとしては１５０〜６００ｍＬ程度、特に、２００〜４５０ｍＬ程度とするのが好ましい。
【００６９】
また、分岐コネクタ１８および６５の構成材料としては、それぞれ、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート等の各種樹脂材料が挙げられる。
【００７０】
各チューブ１５、１７、２５、２６、３５、４６、６３、６４および７３の構成材料としては、それぞれ、例えば、ポリ塩化ビニルが好ましい。
【００７１】
各チューブをこのような材料で構成することにより、十分な可撓性、柔軟性が得られるので取り扱いがし易く、また、クレンメ等による閉塞にも適する。さらに、前述した各バッグのシート材、各分岐コネクタおよび各フィルタのハウジングとの相溶性にも優れ、これらの確実な接続が可能となるので、遠心分離操作に対する耐久性や無菌性の維持にとっても好ましい。
【００７２】
各チューブ１５、１７、２５、２６、３５、４６、６３、６４および７３の内径は、特に限定されないが、それぞれ、好ましくは２．０〜４．５ｍｍ程度とされる。
【００７３】
なお、各チューブ１５、１７、２５、２６、３５、４６、６３、６４および７３は、それぞれ単一のチューブのみならず、複数本のチューブをコネクタ等のチューブ接続部材で接続したものや、無菌的な接続方法により接続したものでもよい。これにより、各バッグの滅菌、血液成分の保存、遠心分離、その他製剤を作製する作業の際等に、各バッグ１０〜５０等の分離を容易に行うことができる。
【００７４】
次に、本発明の血液成分の分離・移送方法の好適実施形態について説明する。本発明の血液成分の分離・移送方法は、前述したようなバッグ連結体１を用いて行われる。
【００７５】
なお、採血量は、例えば、２００または４００ｍＬ、もしくは４５０〜６００ｍＬとされ、以下、５００ｍＬ採血の場合について説明する。
【００７６】
［１］  採血針１５２を血管に穿刺し、チューブ１５を介して、予め抗凝固剤１９（例えば、ＡＣＤ液７５ｍＬ、ＣＰＤ液７０ｍＬ）が収納された採血バッグ１０の血液収納部１３内に採血血液を導入する。
【００７７】
［２］  採血バッグ１０内への採血終了後、チューブ１５の途中を、例えばチューブシーラーを用いて融着により封止し、この封止部を切断して採血針１５２側のチューブを分離、除去する。
【００７８】
［３］  次に、採血バッグ１０、血小板保存バッグ２０、赤血球保存バッグ３０、保存液貯留バッグ４０および血漿保存バッグ５０を束ね、各バッグの底部を下側にして遠心分離器の遠心カップに入れ、遠心分離を施す。遠心分離器としては、例えば、ＣＲ７Ｂ３（日立工機社製）を用いることができる。この場合、遠心条件は、例えば、１４００〜２３００ｒｐｍ（６００〜１５００Ｇ）で３〜８分程度とされる。
【００７９】
このような遠心分離により、血液収納部１３内の血液は、上層の主に血漿および血小板よりなる層（多血小板血漿層）と下層の主に赤血球よりなる層（濃厚赤血球層）のほぼ２層（２成分）に分離された状態となる（図示せず）。なお、遠心条件によって、分離される層の構成成分は異なる。
【００８０】
［４］  遠心分離後、バッグ連結体１を遠心カップから静かに取り出し、採血バッグ１０を分離スタンド（図示せず）にセットする。
【００８１】
なお、分離スタンドとしては、手動式、電動式のいずれでもよく、手動式のものとしては、例えば、一対の押圧板と、一方の押圧板に固着されたレバーとを有し、両押圧板間に採血バッグ１０をセットした状態で、前記レバーを操作して一方の押圧板をその一辺を中心にして他方の押圧板に対して回動し、採血バッグ１０を挟持、圧迫するような簡単な構成のものを用いることができる。
【００８２】
また、バッグ圧迫装置（電動式の分離スタンド）、分離成分の界面を検出するセンサーおよび制御手段（マイクロコンピュータ）等を備えた自動分離装置を用いてもよい。
【００８３】
［５］  次に、チューブ４６、７３の途中を、それぞれクレンメ等で挟持して閉塞し、封止部材１６の内部流路を開通させ、前記分離スタンドにより採血バッグ１０を徐々に圧迫する。これにより、上層の多血小板血漿（第１の血液成分）は、開封された封止部材１６から排出され、チューブ１７、分岐コネクタ１８、チューブ６３、白血球除去フィルタ６０、チューブ６４、分岐コネクタ６５およびチューブ２５を経て血小板保存バッグ２０の血小板収納部２３に移送、回収される。このとき、多血小板血漿は、白血球除去フィルタ６０を通過する際に、濾材６２により白血球が選択的に捕捉、除去される。これにより、血小板保存バッグ２０の血小板収納部２３内には、白血球の混入量の少ない多血小板血漿が回収される。
【００８４】
採血バッグ１０内において、上層と下層との界面が血液収納部１３の上部に到達したら、この多血小板血漿の移送を停止する。この場合、多血小板血漿（ＰＲＰ）の回収量は、通常、２００〜３００ｍＬ程度である。
【００８５】
なお、白血球除去フィルタ６０から赤血球が流出する直前に多血小板血漿の移送を停止することとしてもよい。
【００８６】
［６］  次に、血小板保存バッグ２０内への多血小板血漿の回収終了後、チューブ２５の途中を、例えばチューブシーラーを用いて融着により封止し、この封止部を切断して、血小板保存バッグ２０および血漿保存バッグ５０を分離、除去する。
【００８７】
［７］  次に、採血バッグ１０を、一旦、分離スタンドより取り外し、チューブ４６の閉塞を解除する。そして、封止部材４５の内部流路を開通させ、保存液貯留バッグ４０を圧迫するか、採血バッグ１０より高所へ置く。これにより、保存液貯留バッグ４０の保存液貯留部４３内に貯留されている赤血球保存液４７（例えば、Ｓ．Ａ．Ｇ．Ｍ．液１００ｍＬ）が、開封された封止部材４５から排出され、チューブ４６、分岐コネクタ１８、チューブ１７および封止部材１６を経て採血バッグ１０の血液収納部１３に移送される。
【００８８】
［８］  赤血球保存液４７のほぼ全量が採血バッグ１０内へ移送されたら、チューブ４６の途中を融着により封止し、この封止部を切断して、保存液貯留バッグ４０を分離する。
【００８９】
［９］  次に、再度、採血バッグ１０を分離スタンドにセットし、チューブ７３の閉塞を解除し、前記分離スタンドにより採血バッグ１０を徐々に圧迫する。これにより、下層の濃厚赤血球（第２の血液成分）は、封止部材１６、チューブ１７、分岐コネクタ１８、チューブ６３、白血球除去フィルタ６０、チューブ６４、分岐コネクタ６５、チューブ７３、白血球血小板除去フィルタ７０およびチューブ３５を経て赤血球保存バッグ３０の赤血球収納部３３に移送、回収される。このとき、濃厚赤血球は、白血球除去フィルタ６０および白血球血小板除去フィルタ７０を通過する際に、濾材６２により白血球が、また、濾材７２により白血球および血小板が選択的に捕捉、除去される。これにより、赤血球保存バッグ３０の赤血球収納部３３内には、白血球および血小板の混入量の少ない濃厚赤血球が回収される。
【００９０】
このように、本実施形態では、濃厚赤血球を回収するのに際し、いずれも白血球を捕捉し得る２つのフィルタを直列に接続し、これらのフィルタを通過させるので、白血球を効率よく除去することができるとともに、濃厚赤血球の回収操作を行っている間に、白血球の除去率が低下してしまうのを防止することができる。このようなことから、白血球血小板除去フィルタ７０のみを用いる場合に比較して、白血球血小板除去フィルタ７０の容量を小さくすること（小型化すること）ができる。これにより、バッグ連結体１が大型化するのを防止することができる。
【００９１】
［１０］  濃厚赤血球のほぼ全量が赤血球保存バッグ３０内へ移送されたら、チューブ３５の途中を融着により封止し、この封止部を切断して、赤血球保存バッグ３０を分離する。これにより、濃厚赤血球が密封状態で収納された赤血球保存バッグ３０、すなわち、濃厚赤血球製剤入りのバッグが得られる。この場合、濃厚赤血球（ＣＲＣ）の回収量は、通常、３００〜４００ｍＬ程度である。
【００９２】
［１１］  前記工程［７］〜［１０］に並行して、次のような処理を行う。
すなわち、血小板保存バッグ２０および血漿保存バッグ５０を束ね、各バッグの底部を下側にして、前記遠心分離器の遠心カップに入れ、遠心分離を施す。この場合、遠心条件は、例えば、３５００〜４５００ｒｐｍ（３６００〜５５００Ｇ）で６．５〜８分程度とされる。
【００９３】
このような遠心分離により、血小板収納部２３内の多血小板血漿は、上層の主に血漿を含む層（乏血小板血漿層）と下層の主に血小板を含む層（濃厚血小板層）とのほぼ２層（２成分）に分離された状態となる（図示せず）。
【００９４】
［１２］  遠心分離後、血小板保存バッグ２０および血漿保存バッグ５０を遠心カップから静かに取り出し、血小板保存バッグ２０を分離スタンドにセットし、前記分離スタンドにより血小板保存バッグ２０を徐々に押圧する。これにより、上層の乏血小板血漿は、チューブ２６を経て血漿保存バッグ５０の血漿収納部５３に移送され、血小板保存バッグ２０内には、下層の濃厚血小板のみが残ることになる。
【００９５】
血小板保存バッグ２０内において、下層の濃厚血小板血漿（ＰＣ）の量が４０〜１００ｍＬ程度になるように上層の乏血小板血漿（ＰＰＰ）を血漿保存バッグ５０に移送する。
【００９６】
［１３］  次に、血漿保存バッグ４０内への乏血小板血漿の回収終了後、チューブ２６の途中を融着により封止し、この封止部を切断して、血小板保存バッグ２０および血漿保存バッグ５０を分離する。これにより、濃厚血小板および乏血小板血漿がそれぞれ密封状態で収納された血小板保存バッグ２０および血漿保存バッグ５０、すなわち、濃厚血小板製剤入りのバッグおよび乏血小板血漿製剤入りのバッグが得られる。
【００９７】
なお、血小板保存バッグ２０と血漿保存バッグ５０とを分離する前後のいずれかに、無菌接続したチューブを介して、血小板保存液を例えば４０〜１００ｍＬ程度注入し、血小板保存バッグ２０内の濃厚血小板に添加するようにしてもよい。また、かかる血小板保存液を収納したバッグが、予め血小板保存バッグ２０（バッグ連結体１）に接続されていてもよい。
【００９８】
以上、本発明の血液成分分離装置およびこれを用いた血液成分の分離・移送方法について説明したが、本発明は、これに限定されるものではない。
【００９９】
例えば、前述した５連のバッグ連結体１において、血漿保存バッグ５０を省略することもでき、この場合、血小板保存バッグ２０には、多血小板血漿を保存するためのバッグとして使用することができる。
【０１００】
また、第１のフィルタと第２のフィルタとの組み合わせも、前記実施形態のものに限定されるものではなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【０１０１】
また、本発明の用途は、上記血液成分の分離、移送（特に、全血からの血液製剤の製造）に限らず、例えば、骨髄液の濃縮（末梢血の除去）、赤血球の洗浄等に用いることもできる。
【０１０２】
【実施例】
以下、本発明のバッグ連結体およびこれを用いた血液成分の分離・移送方法の具体的実施例について説明する。
【０１０３】
１．バッグ連結体の作製
実施例および比較例において、次のようなバッグ連結体を、それぞれ１０個ずつ作製した。
【０１０４】
（実施例）
図１に示す構成のバッグ連結体１から血漿保存バッグ５０を省略した４連のバッグ連結体を作製した。各バッグ等の条件は、以下の通りである。
【０１０５】
Ａ  採血バッグ１０
構成材料      ：ポリ塩化ビニル（可塑剤：ＤＥＨＰ）
シート材厚さ  ：０．３６ｍｍ
バッグ内容量  ：約６００ｍＬ
内容物        ：ＣＰＤ液７０ｍＬ
Ｂ  血小板保存バッグ２０
構成材料      ：ポリ塩化ビニル（可塑剤：ＤＥＨＰ）
シート材厚さ  ：０．３６ｍｍ
バッグ内容量  ：約３００ｍＬ
Ｃ  赤血球保存バッグ３０
構成材料      ：ポリ塩化ビニル（可塑剤：ＤＥＨＰ）
シート材厚さ  ：０．３６ｍｍ
バッグ内容量  ：約４００ｍＬ
Ｄ  保存液貯留バッグ４０
構成材料      ：ポリ塩化ビニル（可塑剤：ＤＥＨＰ）
シート材厚さ  ：０．３６ｍｍ
バッグ内容量  ：約２００ｍＬ
内容物        ：Ｓ．Ａ．Ｇ．Ｍ．液１００ｍＬ
Ｅ  各チューブ１５、１７、２５、２６、３５、４６、６３、６４、７３
構成材料      ：ポリ塩化ビニル（可塑剤：ＤＥＨＰ）
内径          ：３．０ｍｍ
Ｆ  各封止部材１６、４５
テルモ社製、「クリップチップ」を使用
Ｇ  各分岐コネクタ１８、６５
構成材料      ：ポリ塩化ビニル（可塑剤：ＤＥＨＰ）
Ｈ  白血球除去フィルタ６０
テルモ社製、「イムガードＩＩＩ−ＰＬ」を使用
Ｉ  白血球血小板除去フィルタ７０
テルモ社製、「イムガードＩＩＩ−ＲＣ」を使用
【０１０６】
（比較例）
図１に示すバッグ連結体１に対して、チューブ７３の白血球血小板除去フィルタ７０と反対側の端部を、直接、採血バッグ１０に接続した構成の４連のバッグ連結体を作製した。なお、各バッグ等の条件は、前記実施例と同様である。
【０１０７】
２．実験
実施例および比較例のバッグ連結体にオートクレーブ滅菌を施した後、これを用いて、前述した方法に準じて、多血小板血漿（ＰＲＰ）入りの血小板保存バッグ２０および濃厚赤血球（ＣＲＣ）入りの赤血球保存バッグ３０を得た。
【０１０８】
３．測定
実施例および比較例でそれぞれ得られた多血小板血漿および濃厚赤血球について、以下の各項目を測定した。
【０１０９】
３−１．多血小板血漿（ＰＲＰ）
2005000394.tif 000003
【０１１０】
３−２．濃厚赤血球
2005000394.tif 000004
上記各項目の測定結果を下記表１に示す。なお、表１中の測定結果の数値は、いずれも１０個のバッグ連結体の平均値である。
【０１１１】
【表１】
2005000394.tif 000005
【０１１２】
表１に示すように、実施例では、多血小板血漿および濃厚赤血球中の白血球除去率が高いことが確認された。
【０１１３】
これに対し、比較例では、多血小板血漿および濃厚赤血球中の白血球除去率が実施例に比べて低い値を示した。
【０１１４】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば、不要成分の除去率の高い血液成分を得ることができる。また、複数の血液成分への分離およびバッグへの移送、回収を無菌的にかつ迅速に行うことができる。
【０１１５】
そして、第１のフィルタと第２のフィルタとの２つのフィルタを設け、第２のフィルタとして、第１のフィルタが捕捉する捕捉対象物を含む複数種の捕捉対象物を捕捉するものを用いることにより、第２の血液成分中からの第１のフィルタおよび第２のフィルタの双方で捕捉できる捕捉対象物の除去率を極めて高くすることができる。
【０１１６】
特に、第１のフィルタとして白血球除去フィルタを、また、第２のフィルタとして白血球血小板除去フィルタを用い、赤血球製剤を製造するのに適用した場合、白血球の除去率が高くなるため、このような赤血球製剤を用いることにより、移植片対宿主病、間質性肺炎、成人Ｔ細胞白血病、非溶血性発熱反応等の各種副作用の発症を防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の血液成分分離装置をバッグ連結体に適用した場合の実施形態を示す平面図である。
【符号の説明】
１            バッグ連結体
１０          採血バッグ
１１          バッグ本体
１２          シール部
１３          血液収納部
１４          排出口
１５          チューブ
１５１        ハブ
１５２        採血針
１５３        キャップ
１６          封止部材
１７          チューブ
１８          分岐コネクタ
１９          抗凝固剤
２０          血小板保存バッグ
２１          バッグ本体
２２          シール部
２３          血小板収納部
２４          排出口
２５、２６    チューブ
３０          赤血球保存バッグ
３１          バッグ本体
３２          シール部
３３          赤血球収納部
３４          排出口
３５          チューブ
４０          保存液貯留バッグ
４１          バッグ本体
４２          シール部
４３          保存液貯留部
４４          排出口
４５          封止部材
４６          チューブ
４７          赤血球保存液
５０          血漿保存バッグ
５１          バッグ本体
５２          シール部
５３          血漿収納部
５４          排出口
６０          白血球除去フィルタ
６１          ハウジング
６１１        流入口
６１２        流出口
６２          濾材
６３、６４    チューブ
６５          分岐コネクタ
７０          白血球血小板除去フィルタ
７１          ハウジング
７１１        流入口
７１２        流出口
７２          濾材
７３          チューブ
【図１】
2005000394.tif 000006