(57)【要約】【課題】ジグを用いた注入方式により患部を充填することが可能な生体吸収性骨伝導材料として期待できる高分子複合体粒子およびその製造方法を提供する。【解決手段】生体吸収性を有する有機高分子化合物と炭酸カルシウムとの複合物を主成分とし、内部に少なくとも１つの空洞を有する略球状であるように高分子複合体粒子を構成した。また、炭酸カルシウム及び有機高分子化合物を含む有機溶媒を水中または水溶性高分子を含有する水溶液中に投入し、酸の存在下で撹拌する過程を含んで高分子複合体粒子の製造方法を構成した。【選択図】  図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体吸収性を有する有機高分子化合物と炭酸カルシウムとの複合物を主成分とし、内部に少なくとも１つの空洞を有する略球状であることを特徴とする高分子複合体粒子。
【請求項２】
直径が１０μｍ〜３．０ｍｍである請求項１に記載の高分子複合体粒子。
【請求項３】
直径が１００μｍ〜２．０ｍｍである請求項２に記載の高分子複合体粒子。
【請求項４】
前記有機高分子化合物は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸及びそれらの共重合体からなる群から選ばれた１つである請求項１ないし３のいずれかに記載の高分子複合体粒子。
【請求項５】
前記炭酸カルシウムにはバテライトを含有する請求項１ないし４のいずれかに記載の高分子複合体粒子。
【請求項６】
前記空洞の全容積は、粒子の体積に対して６．４％以上である請求項１ないし５のいずれかに記載の高分子複合体粒子。
【請求項７】
前記空洞は１つの略球状であって、その直径は粒子の直径に対して４／１０以上の比率である請求項１ないし６のいずれかに記載の高分子複合体粒子。
【請求項８】
前記空洞と外部との間の連通孔を有する請求項１ないし７のいずれかに記載の高分子複合体粒子。
【請求項９】
前記連通孔の直径は１０μｍ以上であり、粒子の直径は前記連通孔の直径よりも大きい請求項８に記載の高分子複合体粒子。
【請求項１０】
前記連通孔の直径は５０μｍ以上であり、粒子の直径は前記連通孔の直径よりも大きい請求項９に記載の高分子複合体粒子。
【請求項１１】
有機高分子化合物と炭酸カルシウムと生体親和性を有するリン酸カルシウム化合物との複合物を主成分とする請求項１ないし１０のいずれかに記載の高分子複合体粒子。
【請求項１２】
炭酸カルシウム及び有機高分子化合物を含む有機溶媒を水中または水溶性高分子を含有する水溶液中に投入し、酸の存在下で撹拌する過程を含む高分子複合体粒子の製造方法。
【請求項１３】
前記水溶性高分子がポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びこれらの混合物から選ばれた１つである請求項１２に記載の高分子複合体粒子の製造方法。
【請求項１４】
作成された高分子複合体粒子を表面から浸食する過程を含む請求項１２または１３に記載の高分子複合体粒子の製造方法。
【請求項１５】
有機溶媒にはさらに、生体親和性を有するリン酸カルシウム化合物を含む請求項１２ないし１４に記載の高分子複合体粒子の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、骨修復材料として有用な生体活性材料に関し、特に骨との親和性を高め、かつ、生体内で吸収される性質を有する生体吸収性高分子複合体粒子およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
骨欠損部に埋入されると、骨と反応して自然に直接化学結合する材料は生体活性材料と呼ばれ、反応が材料表面に限定される表面活性材料と、反応が材料内部にまで及び、次第に骨と置き換えられていく生体吸収性材料とに分けられる。これらの材料について骨修復材料としての研究開発が進められ、すでに一部臨床に用いられている。表面活性材料としては水酸アパタイト（たとえばペンタックス製の商品名Ａｐａｃｅｒａｍや三菱マテリアル製の商品名Ｂｏｎｅｆｉｌ）が実用化されている。最近では、骨が形成されると共に吸収され、最終的に自家骨に置き換わる生体吸収性材料が将来の最も有望な生体材料のひとつとして注目されている。
【０００３】
炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）、せっこう（ＣａＳＯ４・２Ｈ２Ｏ）、β型リン酸三カルシウム（β−Ｃａ３（ＰＯ４）２）などの無機化合物は、生体内で周辺に骨を作るいわゆる骨伝導性を有しているが、強度や靭性が低く、実用に関して細心の注意が必要で、機械的に加工することもかなり難しい。一方、ポリ乳酸やポリグリコール酸などの有機化合物は、機械加工は容易であるが、生体内で分解され、排出されるという形態の生体吸収性であり、骨伝導性は有さないという難点がある。そこで、これらの無機化合物と有機化合物とを複合して骨伝導性及び生体吸収性、および良好な機械的性質をもつ材料が合成されていた。例えばポリ乳酸と水酸アパタイトやβ型リン酸三カルシウムとの複合体の調製、力学的性質の研究、臨床応用等が進められ、また炭酸カルシウムを含有する生体吸収性高分子複合体の製造方法が特開２００１−２９４６７３に記載されており、炭酸カルシウムの中でも水への溶解度が高いバテライトを主成分とするものとポリ乳酸等の生分解性高分子化合物を混合して生体吸収性の骨伝導性材料を合成する方法が開発されつつあった。
【０００４】
このような骨修復材料は通常、患部を切開し、患部を十分に埋める大きさの材料を直接埋め込む手術を実施することにより使用される。このような使用法の場合、患者への身体的負担が大きいので、なるべく簡単な術式で治療できることが望ましい。そこで、これらの生体吸収性骨伝導材料を粒状に加工して、ジグを用いて外部から患部まで注入する方法が考えられている。
【０００５】
骨伝導性は示さないが、生分解性高分子化合物の多孔質小粒子の製造技術としては特開平７−１０８１６５に記載のものがある。これは、発泡剤を含む生分解性高分子化合物を有機溶媒に溶解し、これを水溶性高分子含有水溶液中に投入し、水溶液中に複数個の粒子を形成させた後、乾燥（加熱）工程で発泡剤を発泡させて、多数の微細気孔を形成させた１〜３００μｍの直径を有する小球を製造する方法である。しかし、この小球は骨伝導性を有さない上に、骨細胞が進入できるに十分な大きさの気孔が得られず、また外部から内側の孔へ進入できる経路も有さない。通常、骨細胞は最初は少なくとも５μｍ以上の大きさであり、接着した細胞からは化足が成長し、全長１０〜１００μｍの大きさになる。したがって、骨修復材料としては、少なくとも粒子の直径は１０μｍ以上必要であり、好ましくは１００μｍ以上、できるだけ大きい方が細胞の接着の点で有利である。しかしシリンジ等のジグを用いて注入することを考慮すると、３ｍｍ以下程度の直径に制限され、より好ましくは直径２ｍｍ以下であろう。また、この粒子が内部に直径５０μｍ以上の空洞を有し、この空洞内に細胞が進入できるような外部との間の経路が確保されている場合、この空洞部にも骨が形成され、かつ材料は速く生体内に吸収されることが期待されるため、最も好ましい形状であると考えられる。このような内部に大きな空洞をもつ形状の粒子であって、生体吸収性の骨伝導性材料はこれまでに開発されていなかった。
【特許文献１】特開２００１−２９４６７３
【特許文献２】特開平７−１０８１６５
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
よって本発明の目的は、ジグを用いた注入方式により患部を充填することが可能な生体吸収性骨伝導材料として期待できる高分子複合体粒子およびその製造方法を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために本発明は、生体吸収性を有する有機高分子化合物と炭酸カルシウムとの複合物を主成分とし、内部に少なくとも１つの空洞を有する略球状であるように高分子複合体粒子を構成した。また、炭酸カルシウム及び有機高分子化合物を含む有機溶媒を水中または水溶性高分子を含有する水溶液中に投入し、酸の存在下で撹拌する過程を含んで高分子複合体粒子の製造方法を構成した。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の好ましい実施形態によれば、以下の過程を経ることにより高分子複合体粒子を製造することができる。
【０００９】
まず、生体吸収性を有する有機高分子化合物、好適にはポリ乳酸やポリグリコール酸あるいはそれらの共重合体を、例えば塩化メチレンのような有機溶媒に添加して溶解し、これに前後して、同じ有機溶媒に炭酸カルシウム粉末を添加して懸濁させる。通常入手可能な炭酸カルシウムはカルサイトやアラゴナイトであり、これを用いることができる。また、例えばいわゆる炭酸ガス化合法を用いてこれらカルサイト、アラゴナイトのほか、バテライトまたはバテライトを主成分としカルサイトやアラゴナイトが混入したものを合成して用いることも可能である。特に、バテライトはカルサイトやアラゴナイトに比べて水への溶解度が高く、生体吸収性材料として好ましい。また、生体内で効果的にカルシウムを徐放して骨細胞の接着を促す状態を促進することも期待される。バテライトまたはバテライトを主成分としカルサイトやアラゴナイトが混入したものを合成する場合には、メタノールに水酸化カルシウムを加えた懸濁液に炭酸ガスを吹き込む方法を利用可能である。これにより、例えば１次粒径が約２０ｎｍで、これらが凝集した０．５〜１μｍの２次粒子（比表面積は約４０ｍ２／ｇ）となるような微細な炭酸カルシウムを合成できるため、表面積の大きさとも相俟って、生体内で急速に分解されることが期待される。但し、後の過程で多くのバテライトがカルサイトやアラゴナイトに変化してしまい、最終製品にはほとんど含まれなくなっている可能性もあるが、少なくとも粒子のある程度の微細さを確保することができる。なお、有機溶媒にはさらに、生体親和性の良い水酸アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸四カルシウム、リン酸水素カルシウムまたはこれらの混合物などのリン酸化合物を適宜含んでいても良い。炭酸カルシウムは比較的短期に生体内で吸収される傾向があるため、用途あるいは患者の治療計画によっては、やや長い期間生体内に存在して足場を固める必要があることがある。このような場合には、炭酸カルシウムより生体吸収速度の遅いリン酸カルシウム化合物を若干、有機高分子化合物と炭酸カルシウムとに複合させておくことが有効な場合がある。添加されるリン酸カルシウムの量は、少なすぎると効果が弱く、多すぎると粒子内に形成される空洞が小さくなり、あるいは形成されなくなるので、重量比で炭酸カルシウムの半分以下が好ましい。すなわち高分子化合物に対して２．５〜４０重量％の範囲であり、望ましくは２５重量％以下である。
【００１０】
次に、炭酸カルシウム及び高分子化合物を含有する有機溶媒を水、またはポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子を含有する水溶液の中に投入すると、瞬時に外壁が形成されて炭酸カルシウムと高分子複合体を含む有機溶媒の球体が生じる。生じる球体の数は、投入する有機溶媒の量等により調整可能であり、１個もしくは２個以上の複数個とすることができる。この時点では、この球体は緻密である。表面に外壁が形成されるのは、有機溶媒を投入した直後、疎水性の有機溶媒と親水性の水または水溶液とが接触した瞬間、いわゆる液−液分離現象が生じて適当な大きさの有機溶媒の球体が形成され、この球体表面付近の塩化メチレン等の有機溶媒がわずかに水溶液に溶解した結果、球体表面近くのポリ乳酸等の高分子化合物は流動性を失い、外壁となる、という機構によると考えられる。
【００１１】
上記のままでは外壁の厚さが薄く、球体は変形もしくは形状を保持できずに崩れてしまうが、この溶液を適当な速度で撹拌しておくと、常に球体が液中を浮遊して球形が保たれる。そして撹拌時間が長くなるにつれて、球体の外壁の厚さは厚くなっていき、もはや自重で変形することはなくなり、やがてピンセットなど鋭利なもので挟んでも破壊しなくなる。これは、水または水溶性高分子水溶液中での撹拌中に、表面から徐々に球体中の有機溶媒が水または水溶性高分子水溶液中に溶解していくためである。撹拌速度は、遅すぎて球体が沈降または浮上して相互に合体して大きな塊となるようなことがなく、また早すぎて球体が撹拌容器の外壁に衝突して破壊されたりするようなことがない適当な速度に調整される。適当な速度は、撹拌容器の容量や撹拌方式や有機溶媒・水または水溶液の量などにより変動する。
【００１２】
さらに撹拌を続けると、球体内部の未だ固化していない部分において炭酸ガスが発生する。これは、製造業者から入手可能な塩化メチレン等の有機溶媒中には、安定化剤として塩酸等の酸が必ずわずかながら含有されており、これが球体内部に浸透して炭酸カルシウムと反応し、炭酸カルシウムを分解して炭酸ガスを発生させるものである。初期段階には炭酸ガスは球体内部の数カ所から発生すると思われるが、球体内部は懸濁液の状態が維持されているため、時間がたつにつれてガスは集合して一体化して大きくなり、空洞が形成される。このとき、必ずしも空洞は一個に限られず、数個の独立した空洞となることもある。複数の空洞は、固化する速度が早いために１個の粒子内に複数箇所で発生したガスが集合することなくそれぞれ空洞を形成する場合や、撹拌の回転数が高いために既に内部に空洞が生じ始めた細かい球体が相互に結合して１個の粒子となった場合などに生じる。従って固化速度や撹拌の回転数を調整することにより空洞の数をある程度制御することができる。形成される空洞は略球形であり、球体の中心近くに１個の空洞が形成されたときには真球に近く、複数の空洞ができた場合や端近くに位置する場合には隣接する他の空洞や粒子の外壁に押されて歪んだ球形となる。球体の外壁は有機溶媒の減少により硬化しつつある段階では内部のガスの発生により膨張し、さらに時間が経過して内部の有機溶媒がほとんど全て溶出すると、空洞を有する球形の粒子となって固化する。粒子は内部の空洞の位置によってはやや歪んだ球形となるものもあるが、総じて球形である。
【００１３】
粒子の直径は、高分子化合物と炭酸カルシウムとの重量比等の反応条件を変化させることにより調整可能であるが、上述したように表面への骨細胞の形成のしやすさ及びジグによる注入の便宜を考慮すると、好ましくは１０μｍ〜３．０ｍｍであり、望ましくは１００μｍ〜２．０ｍｍである。空洞の全容積は粒子の体積に対して６．４％以上であり、空洞が１つの略球状であれば、その直径は粒子の直径に対して４／１０以上の比率である。すなわち粒子の直径が５０μｍならば、粒子の隔壁の最大厚さは１０μｍ以上、空洞の直径は２０μｍ以上となる。このような空洞は、炭酸カルシウム以外の無機化合物で骨伝導性を有するもの、例えばアパタイトやβ型リン酸三カルシウム等を有機化合物に複合したものでは得られないことは明らかである。
【００１４】
粒子の直径は炭酸カルシウムと生分解性の高分子化合物との比率により制御でき、炭酸カルシウム含有量が少ない方がより大きな球状粒子が得られる。しかし炭酸カルシウム含有量が少な過ぎると骨伝導性が失われるので、好ましくは複合物の１０重量％以上が必要であり、また、炭酸カルシウム含有量が多過ぎると球状になりにくいため、８０重量％以下が好ましいが、球の強度を考慮するとさらに好ましくは５０重量％以下である。
【００１５】
空洞を生じさせるためには、炭酸カルシウムは溶解度が高く、かつ微細な粉末であることが好ましい。これは有機溶媒に含まれる薄い酸でさえも炭酸カルシウムが分解されるようにするためである。この点で、微細なバテライトおよびバテライトを主成分としカルサイトやアラゴナイトが混入したものを合成して用いると、弱酸性の溶液でさえも簡単に分解して炭酸ガスを発生することができるので好ましい。このようなバテライトの製法は上述したとおりである。また、有機溶媒に含まれている酸が少ない場合や全く含まれていない場合、水または水溶液に投入する前に意図的に酸を有機溶媒に添加することができるが、この場合には酸濃度が高いと、球体として形状が定まる前に炭酸カルシウムが分解してしまい、目的の中空粒子を得ることができない。したがって、添加される酸の濃度は有機溶媒に対して２０重量％以下が好ましい。酸は、塩酸以外には硝酸、リン酸、硫酸等が使用可能である。なお、酸は撹拌中に球体内部の未だ固化していない部分に到達すれば足りるので、遅くとも撹拌中までに水または水溶液に添加してもよい。
【００１６】
有機溶媒が投入される水の代わりに、例えばポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びこれらの混合物のような水溶性高分子水溶液を用いると、完全に硬化した外壁に存在する微小な気孔内に水溶性高分子が進入し、球体の外壁が補強される。外壁が硬化して形状を保持できるようになると、もはや球体の直径は大きくなることはなくなるが、炭酸ガスの発生は続くために球体内のガスの内圧が高まる。ある段階に達すると、球体の外壁はガスの内圧に耐えきれず、一部が破壊されて空洞と外部との間に通じる連通孔があき、ガスがリークされる。水溶性高分子水溶液を用いると、球体の外壁の強度を補強する効果があるために、水を用いたときにしばしば見られるような、十分に球形が確保される前にガスリークの衝撃により破壊してしまう現象を抑えることができ、効率よく所望の粒子を製造できる。このようなガスリークにより形成される連通孔の大きさは、骨細胞の侵入を期待するためには、直径が好ましくは１０μｍ以上であり、望ましくは５０μｍ以上である。粒子の直径は連通孔の直径よりも大きいことは当然であるが、ほとんど両者の大きさが同じ、半球状の切断面がえぐられた椀状型とも言える粒子も生じうる。このような椀状型も本発明にいう略球状に含むものとする。このようにして形成される連通孔の大きさは、水溶液の水溶性高分子濃度を変化させることで制御できる。水溶性高分子の濃度は０．０１重量％程度とすれば好ましい大きさの連通孔を得ることができ、１重量％以上ならば望ましい大きさの孔を得ることができる。これより高濃度の水溶液を用いても、飛躍的に孔の大きさが大きくなることはなく、５００μｍ以下の大きさに留まる。したがって、十分大きな連通孔を得るためには、１０重量％までの水溶性高分子溶液を準備すれば十分である。
【００１７】
作成された高分子複合体粒子を表面から浸食する過程をさらに含むことにより、開口していない粒子に連通孔を形成することもできる。すなわち開口していない粒子は、十分に固化して水または水溶性高分子溶液から取り出された後、例えば薄い有機溶媒に浸漬することにより表面から浸食され、外部と通じる連通孔が形成される。通常、粒子の内部に形成される空洞は偏心しているため、粒子を薄い有機溶媒に浸漬すると表面の高分子化合物相が徐々に侵食され、もっとも薄い隔壁の部分が開口して連通孔が形成される。また、連通孔の径が小さい場合や不規則形状の場合にもこの方法を用いて細胞が進入するのを容易にするのに十分な大きさまで広げ、円形に近づけることができる。このとき用いる溶媒の濃度は特に限定されないが、たとえば１〜７０％に希釈して用いた方が、開口径の大きさを制御するのに好適である。なお炭酸カルシウムを含有する高分子複合体が骨伝導性に優れていることは特開２００１−２９４６７３に記載されている通りである。
【００１８】
【実施例】
以下、本発明に係る高分子複合体粒子及びその製造方法の実施例について説明するが、本発明はこれに限定されるものではないことは自明である。
【００１９】
（実施例１）
メタノール（キシダ化学製特級試薬、水分含有量０．１％以下）５４０ｍＬに約２１ｇの水酸化カルシウム（キシダ化学製特級試薬）が含まれる懸濁液を作製した。この懸濁液に室温（２０〜２５℃）で炭酸ガスを毎分１Ｌの流量で３時間撹拌しながら吹き込んだ後、ステンレス製の皿に移し、７０℃で２４時間乾燥させた。得られた粉末はＸ線回折により、バテライトが主成分であり、一部カルサイトとアラゴナイトが混在していることがわかった。次に、ポリＬ乳酸（島津製作所製、商品名ラクティ、重量平均分子量１６万±２万、メディカルグレード）０．５ｇを塩化メチレン（キシダ化学製特級試薬、純度９９．０％）１０ｍＬに溶解し、これに上記のバテライトを主成分とする炭酸カルシウム粉末を２．５ｇ加えて複合物懸濁液を作製した。一方、ポリエチレングリコール０．５ｇを５０ｍＬの蒸留水に溶解した水溶液を作製しておき、この水溶液を６００〜７００ｒｐｍで撹拌しながら、上記の懸濁液を一気に投入した。投入直後に０．５〜１ｍｍの直径の球体が多数分散した状態となったが、１時間撹拌した段階ではピンセットでつかむと崩れるほど柔らかい状態であった。さらに撹拌を続けて、３時間経つと、球体の直径が０．８〜１．５ｍｍまで大きくなった。この時点で球体の一部を取り出して５０℃で乾燥した。得られた球体状の粒子はピンセットで挟んでも破壊することはなかった。直径１．１ｍｍの球体状の粒子をナイフで切断すると、内部には直径０．８ｍｍの空洞が存在していた。実施例１の外観及び切断した状態を図１及び２の顕微鏡写真で示す。
【００２０】
（実施例２）
上記の撹拌をさらに続けても、球体の大きさは変化しなかった。撹拌８時間後、球体を取り出すと、直径１．１ｍｍの球体状の粒子の外壁表面の一部に直径０．２〜０．３ｍｍの連通孔があいており、また、この球体状の粒子をナイフで切断すると内部には直径０．８ｍｍの空洞が存在していた。実施例２の外観及び切断した状態を図３及び４の顕微鏡写真で示す。
【００２１】
（実施例３）
さらに実施例２の粒子を、アセトンで５０％に希釈した塩化メチレン３０ｍＬに投入し、５分間保持した後、取り出して水洗し、５０℃で３時間乾燥した。連通孔はさらに大きくなり、０．５〜０．８ｍｍとなり、ほぼ半球状であって切断面のえぐられた椀状型の粒子が得られた。実施例３の外観を図５の顕微鏡写真で示す。
【００２２】
実施例１〜３で得られた粒子をＸ線回折分析した結果、ポリ乳酸と炭酸カルシウムの複合体がほとんど全てであることがわかった（図６）。ただし、炭酸カルシウムはアラゴナイトとカルサイトが主成分で、バテライトは減少していた。これは、微細なバテライトの溶解性が高いために、小球の作製中に分解して減少することと、再析出する場合にはアラゴナイトもしくはカルサイトとして生成するためである。
【００２３】
（実施例４）
実施例１と同様の手順で、ポリＬ乳酸０．５ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、バテライトを主成分とする炭酸カルシウム粉末を２．５ｇ加えた複合物懸濁液を、また、ポリエチレングリコール０．５ｇを５０ｍＬの蒸留水に溶解した水溶液を作製した。この水溶液を９００〜１０００ｒｐｍで撹拌しながら、上記の懸濁液を一気に投入した。投入直後には、０．５〜１ｍｍの直径の球体が多数分散した状態となったが、１時間撹拌した段階ではこれらの球体の２〜５個程度のものが会合したものが得られた。この段階では、ピンセットでつかむと崩れるほど柔らかい状態であった。さらに撹拌を続けて、３時間経つと、いくつかの球体は合体して直径が０．８〜３ｍｍまで大きくなった。撹拌８時間後、合体物を取り出すと、直径１．１ｍｍの球体状の粒子の外壁表面の一部に直径０．２〜０．６ｍｍの連通孔があいており、また、この球体状の粒子をナイフで切断すると内部には直径０．５〜１ｍｍの空洞が存在していた。実施例４の外観及び切断した状態を図７及び８の顕微鏡写真で示す。
【００２４】
以上、本発明の実施例について説明したが、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の要旨の範囲内において、適宜変形実施が可能であることは言うまでもない。
【００２５】
【発明の効果】
以上のように本発明によれば、患部に注入可能な、優れた骨修復材料として期待できる生体吸収性の骨伝導性材料として、有用な高分子複合体粒子を容易に得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明に係る高分子複合体粒子の実施例１の外観を示す顕微鏡写真である。
【図２】図２は、実施例１の切断した状態を示す顕微鏡写真である。
【図３】図３は、本発明に係る高分子複合体粒子の実施例２の外観を示す顕微鏡写真である。
【図４】図４は、実施例２の切断した状態を示す顕微鏡写真である。
【図５】図５は、本発明に係る高分子複合体粒子の実施例３の外観を示す顕微鏡写真である。
【図６】図６は、実施例１〜３のＸ線回折分析図である。
【図７】図７は、本発明に係る高分子複合体粒子の実施例４の外観を示す顕微鏡写真である。
【図８】図８は、実施例４の切断した状態を示す顕微鏡写真である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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