(57)【要約】【課題】  植物、特にホップ、好ましくはホップ苞部分を原料として、植物中の有効成分を効率的に分離することができる方法を提供する。【解決手段】  植物中の有効成分を分離するために、混合槽１において、溶媒と植物とを混合手段１１で混合しつつ混合物の下降流を形成し、混合物の下降流を開口部７を通して上昇流に変えて静置槽３へ流入させ、混合した植物を上昇流に乗せて植物の少なくとも一部を浮遊させ、浮遊した植物を混合物の液面近傍の流れに乗せて溶媒と共に排出部１５からオーバーフローさせる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物中の有効成分を抽出分離するための方法であって、
溶媒と植物とを混合しつつ、混合物の下降流を形成し、
混合物の下降流を上昇流に変え、
混合した植物を上昇流に乗せて、植物の少なくとも一部を浮遊させ、
浮遊した植物を混合物の液面近傍の流れに乗せて溶媒と共にオーバーフローさせる
ことを含む方法。
【請求項２】
植物がホップである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
植物がホップの苞部分である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
下降流を形成することおよび下降流を上昇流に変えることを繰り返し実施する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
上昇流に乗せた植物の一部を混合物中で沈降させることを更に含む、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
固体中の有効成分を溶媒中に抽出するために用いられる、混合槽および静置槽を含む装置であって、
混合槽は、固体および溶媒を混合するとともに固体および溶媒の混合物の下降流を形成する混合手段を有する混合部と、混合部の下方位置に設けられた開口部を通じて混合部に連通し、混合物の下降流を上昇流に変えて混合物を混合部から静置槽へ流入させる流路とを備え、
静置槽は、混合槽から流入して来る混合物をオーバーフローにより排出する排出部を備える
装置。
【請求項７】
混合槽は仕切りを更に備え、混合部および流路は仕切りを介して並置される、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
混合槽および静置槽は壁を介して一体的に形成され、流路は仕切りと壁との間に規定され、流路を通って来た混合物の上昇流は壁を越えて静置槽に流入する、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
混合部の幅に対する流路の幅の比は０．０５〜０．３である、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
液面の高さに対する壁の高さの比は０．５〜０．９５である、請求項８または９に記載の装置。
【請求項１１】
液面の高さに対する開口部の開口高さの比は０．１〜０．４である、請求項８〜１０のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】
流路の幅に対する開口部の開口高さの比は０．８〜１．２である、請求項８〜１１のいずれかに記載の装置。
【請求項１３】
静置槽は、静置槽の底部に設けられ、混合物を排出する排出部を更に有する、請求項６〜１２のいずれかに記載の装置。
【請求項１４】
少なくとも２つ以上の直列に多段配置された混合槽を有する、請求項６〜１３のいずれかに記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物、特に好ましくはホップ中に含まれる有効成分、例えばポリフェノールを分離する方法に関する。更に、本発明は、そのような分離方法の実施に適した装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、様々な工業的過程において廃棄物として植物が大量に排出されている。例えばビールの製造工程では、いわゆるホップ苞部分が大量に排出されている。このような植物、特にホップ苞部分はそのままでは産業廃棄物として処理すべきところ、現在、その大半は家畜飼料に再利用されている。しかしながら、家畜飼料の需要は既に飽和状態にあり、ホップ苞部分の家畜飼料としての価値も低い。近年、環境保護の動きが高まる中、産業廃棄物の更なる削減や、ビール工場のゼロエミッション化を目指して、このようなホップ苞部分をより有効に再利用する途が模索されている。
【０００３】
従来から、ビールの原料として用いられるホップの毬花にはホップ特有のホップ樹脂およびホップタンニンなどが含まれていることが知られている。このようなホップエキスを抽出する方法として、液化炭酸ガスを溶媒とした抽出方法がある（例えば特許文献１を参照のこと）。
【０００４】
また、一般的な溶媒抽出装置の１種としてミキサーセトラーがあることは従来から知られている（例えば特許文献２を参照のこと）。
【０００５】
【特許文献１】特公昭４８−４４８６４号公報
【特許文献２】特開２００１−２５２５０２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
近年、ホップに含まれる生理活性物質が注目されている。上記のように、ホップの毬花にはポリフェノールの１種であるタンニンが含まれていることは既に知られている。最近では、ホップの苞部分に含まれるホップポリフェノールが、腸管出血性大腸菌Ｏ１５７が発生するベロ毒素を中和、無毒化する機能を有することも発表されている。
【０００７】
本発明者らは、ホップ苞部分の有効利用を指向して、ホップ苞部分の抽出液に含まれる成分を分析した結果、ホップ苞部分にはルチンなどのケルセチン配糖体、アストラガリンなどのケンフェロール配糖体、カテキン類（カテキン、エピカテキンを含む）およびプロシアニジン類（カテキンおよび／またはエピカテキンの縮合物を含む）などの種々の抽出可能なポリフェノールが有効成分として含まれていることを見出した。特に、ホップ苞部分には、カテキン類を上回る抗酸化作用を有するとされるプロシアニジン類が、緑茶や紅茶などに比べて豊富に含まれていることが判明した。このような本発明者らの知見に基づき、ホップ苞部分からこれら有効成分（または生理活性物質）を抽出できれば、これにより得られる物質は付加価値が高く、機能性食品／食品添加物産業および医薬品産業などの種々の分野において高い需要が見込まれ得る。
【０００８】
しかしながら、植物中の有効成分、特にホップに含まれる有効成分としてのポリフェノールに着目し、これを効率的に抽出分離するプロセスは未だ確立されていない。また、一般的な溶媒抽出装置である常套のミキサーセトラーを用いてホップ中の有効成分を抽出しようとしても抽出効率が低く、ホップが装置内に滞留してプロセスを連続的に実施できないため、工業規模での効率的な抽出分離に適さないという問題がある。
【０００９】
本発明の課題は植物、特にホップ、例えばホップ苞部分を原料として、そのような植物中の有効成分を効率的に抽出分離することができる方法を提供することにある。また、本発明のもう１つの課題は、そのような本発明の方法を連続的に実施し得る、工業規模での効率的な分離に適した装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
ホップ苞部分から有効成分を抽出することを指向して、固液抽出のための溶媒として、例えばアルコール、含水アルコールなどを用いると、ホップ苞部分はこれら溶媒に対して浮き易く、また、場合によっては浮いたり沈んだりするという現象が観察された。本発明者らはこのようなホップ苞部分の溶媒中での流動特性に着目して、本発明の方法および装置を完成するに至った。
【００１１】
本発明の１つの要旨によれば、植物中の有効成分を分離するための方法であって、溶媒と植物とを混合しつつ混合物の下降流を形成し、混合物の下降流を上昇流に変え、混合した植物を上昇流に乗せてその少なくとも一部を浮遊させ、浮遊した植物を混合物の液面近傍の流れに乗せて溶媒と共にオーバーフローさせる方法が提供される。
【００１２】
植物、特にホップ中の有効成分を工業規模で抽出するためには、一般的な溶媒抽出装置である常套のミキサーセトラーを用いることも考えられ得る。しかし、植物と溶媒とを単に撹拌するだけでは、植物が溶媒表面に浮いてしまうために、植物と溶媒との十分な接触が確保できず、抽出効率が低いという難点がある。また、植物が装置内に滞留してプロセスを連続的に実施できないという問題もある。
【００１３】
これに対して、上述の本発明の方法によれば、植物と溶媒との混合物の下降流を形成し、次いで、これを上昇流に変えているので、原料の植物を一旦沈めて植物と溶媒との接触を十分に確保することができる。これにより、接触の間に植物中の有効成分を溶媒中に抽出（固液抽出）させることができ、植物に含まれていた有効成分を溶媒中に工業規模で効率的に抽出分離することが可能となる。尚、抽出は、下降流を形成し、下降流を上昇流に変える工程（以下、本明細書において「抽出操作」と言う）の間に主に起こるが、植物の少なくとも一部を浮遊させ、オーバーフローする間にも起こり得ることに留意されたい。
【００１４】
加えて、本発明の方法によれば、植物と溶媒との混合物の下降流を形成し、次いで、これを上昇流に変えているので、植物と溶媒との接触を十分確保してから植物を上昇流に乗せることができ、上昇後、浮き易い植物は、そのまま混合物の液面近傍の流れに乗せてオーバーフローにより回収することができる。また、有効成分を抽出した溶媒（単に液相部とも言うものとする）もオーバーフローにより得ることができる。このような本発明の方法は連続的に実施することができ、植物の有効成分を工業規模で分離するのに適する。しかしながら、本発明はこれに限定されずバッチ式で実施することもできる。
【００１５】
上記の抽出操作（下降流を形成し、下降流を上昇流に変える工程）は１段階で実施し得るが、２段階以上繰り返し実施してもよい。後者のような多段操作によれば、植物と溶媒との接触時間を簡単に長期化することができる。
【００１６】
本発明の１つの態様において植物は溶媒に対して浮き易い部分と、沈み易い部分とを含んでいてよく、沈み易い部分は、例えば液面近傍を流れるうちに次第に沈降する。沈降した植物は溶媒と共にドレン抜きされ得る。
【００１７】
尚、本明細書において植物が「浮き易い」および「沈み易い」とは、溶媒中での植物の流動挙動を言うものである点に留意されたい。このような挙動は種々の因子、例えば植物の溶媒に対する比重、植物の空気含有量（または空気取り込み量）、植物中への溶媒の含浸などの影響を受け得、また、溶媒との接触時間が長くなるにつれてこれら影響の程度が変わって経時的にも変化し得る。
【００１８】
本発明の方法によってオーバーフローさせた植物および溶媒の混合物は、任意の適切な固液分離法、例えばろ過などにより植物を分離除去して、有効成分を抽出した溶媒を得ることができる。本発明の１つの態様においてドレン抜きした植物および溶媒の混合物もまた同様に処理され得る。
【００１９】
本発明の方法において、原料となる植物は好ましくはホップであり、いわゆるホップ苞部分を特に用いることができる。これにより、ビールの製造工程で排出されるホップ苞部分を有効に再利用して、付加価値の高い有効成分を抽出することができる。尚、本明細書において「ホップ苞部分」とは、ビールを製造する過程で、ホップ毬花よりルプリン部分を除いたものを言う。しかし、本発明に利用可能なホップはホップ苞部分に限定されず、採取された直後または乾燥した状態の天然のホップの毬花、葉および茎などを用いることもできる。
【００２０】
他方、溶媒としては、特に限定されるものではないが、アルコール（例えばメタノール、エタノール、１−プロパノールおよび２−プロパノールなど、好ましくはメタノールおよびエタノール）または含水アルコール（例えば約６０〜９５重量％の含水量のアルコール）を用い得る。また、溶媒として、アルカン（ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなど）を用いることもできる。アルカンは上記アルコールと混合して用いてもよい。抽出した有効成分を生体に適用することが想定される場合、有効成分と共に残留し得る溶媒による生体への影響を考慮すればエタノールが好ましい。
【００２１】
植物をこのような溶媒と混合して接触させることにより、植物中の有効成分、より詳細には、ホップ中のルチンなどのケルセチン配糖体、アストラガリンなどのケンフェロール配糖体およびカテキン類（カテキン、エピカテキンを含む）などのモノマーポリフェノールならびにプロシアニジン類（カテキンおよび／またはエピカテキンの縮合物を含む）などのポリマーポリフェノールからなる群から選択される少なくとも１種のポリフェノールを溶媒中に固液抽出することができる。溶媒にアルコールまたは含水アルコールを用いた場合には、比較的親水性の低いポリフェノール（例えばルチン、カテキン類など）および比較的親水性の高いポリフェノール（例えばプロシアニジン類）の双方を効率的に抽出できる。また、溶媒にアルカンを用いた場合には、比較的親水性の低いポリフェノールを優先的に抽出できる。
【００２２】
上記のようなポリフェノールを抽出するのに好ましい抽出条件、例えば固液比、接触時間および抽出温度などは、後述する本発明者らによる予備実験の結果を参照することによって当業者に適宜設定され得るであろう。
【００２３】
本発明の方法により得られた有効成分を含む溶媒は、そのままの形態で、または適当な後処理に付された後、感染防御系食材、化粧品素材、消臭用途素材、毒素洗浄剤、薬物担体原料および樹脂素材原料等産業などの種々の用途に利用され得る。後処理としては、蒸留処理および／または凍結乾燥処理などがある。
【００２４】
本発明の別の要旨によれば、固体中の有効成分を溶媒中に抽出するために用いられる、混合槽（またはミキサー部）および静置槽（またはセトラー部）を含む装置が提供される。本発明の装置において、混合槽には、固体および溶媒を混合するとともに固体および溶媒の混合物の下降流を形成する混合手段を有する混合部と、混合部の下方位置に設けられた開口部を通じて混合部に連通し、混合物の下降流を上昇流に変えて混合物を混合部から静置槽へ流入させる流路とが備えられる。また、静置槽には、混合槽から流入して来る混合物をオーバーフローにより排出する排出部が備えられる。
【００２５】
このような本発明の装置によれば、溶媒中で浮き易い特性を有する固体を、混合部内の混合手段によって溶媒と混合し、混合物の下降流を混合部にて強制的に形成することができる。換言すれば、混合物の液相（実質的には溶媒）に固体を同伴させて、該固体を混合部の下方へ沈めることができる。更に、本発明の装置によれば、このようにして形成された混合物の下降流を、混合部の開口部から流路に通して上昇流に変えて、静置槽へと流入させることができる。そして、溶媒中で浮き易い特性を有する固体を静置槽内の液相の上層に導き、そのまま混合物の液面近傍の流れに乗せて、排出部からオーバーフローにより抜き出すことができる。
【００２６】
このような本発明の装置は固液抽出に好適に利用され得、固体が溶媒に対して浮き易い場合に特に有用である。本発明の装置によれば、混合槽および静置槽の容量、混合槽の混合部における混合条件（例えば混合手段として撹拌羽根を用いる場合には撹拌羽根のサイズ、形状および回転数など）、混合部に設けられる開口部の大きさ、形状および位置、流路の形状および大きさなどを変更することにより、混合槽および静置槽を通過する間に亘る溶媒と固体との接触時間を適当に設定することができる。尚、本発明の装置において接触時間は、混合槽の混合部に固体を溶媒と共に供給してから、固体が静置槽の排出部から排出されるまでの時間を言うものとする。また、本発明の装置によれば、溶媒中で浮き易い特性を有する固体であっても、固体と溶媒とを十分に接触させつつ連続的に処理することが可能となる。
【００２７】
本発明の１つの態様においては、混合槽は仕切りを更に備え、混合部および流路は仕切りを介して並んで配置される。しかし、本発明はこれに限定されず、流路は、混合部の下方位置に設けられた開口部から入って来る混合物流れを上昇流として静置槽へ流入させ得る限り、任意の適当な形態であり得る。例えば、流路はチューブの内部に規定される空間であってもよい。
【００２８】
本発明の１つの態様においては、混合槽および静置槽は壁を介して一体的に形成され、流路は仕切りと壁との間に規定され、流路を通って来た混合物の上昇流は壁を越えて静置槽に流入する。この場合、流路は上記の仕切りと壁との間の空間として規定され得る。混合手段によって形成される混合物の下降流は、混合部の下方位置にある開口部を通じて流路へと流れるが、この開口部から流れ出る混合物が、開口部に対向および離間して配置された壁に衝突して、該壁と仕切りとの間に形成される流路を通ることにより、混合物の上昇流となり、静置槽内の液相の上層へと導いて静置槽内に流し込むことができる。
【００２９】
このような壁は、特に限定されるものではないが、例えば平板、湾曲板、またはブロックなどであってよい。この壁は、混合槽の仕切りに対し水平方向に、流路の幅に対応する距離を隔てて鉛直に延在する。尚、本発明において「幅」とは混合物の流れを含む面内における長さまたは距離を言うものとする。
【００３０】
本発明の装置において、混合部の幅に対する流路の幅の比は約０．０５〜０．３であり得る。また、液面の高さに対する壁の高さの比は約０．５〜０．９５であり得る。また、液面の高さに対する開口部の開口高さの比は約０．１〜０．４であり得る。また、流路の幅に対する開口部の開口高さの比は約０．８〜１．２である。しかしながら、本発明はこれに限定されず、本発明の概念を逸脱しない範囲で、静置槽内における混合物の流動挙動を適当に制御し得るようなサイズおよび形状にされ得る。
【００３１】
本発明の１つの態様において、静置槽には、静置槽の底部に設けられ、混合物を排出する第２の排出部が更に備えられる。この第２の排出部により、静置槽内の液相中で沈む固体をドレインとして抜き出すことができる。沈む固体を効率的に排出するには、第２の排出部は静置槽において鉛直方向に最も低い位置にあることが好ましい。
【００３２】
本発明の１つの態様において、混合槽は１つであってよいが、少なくとも２つ以上、直列に多段配置されていてもよい。後者の場合、混合槽内の混合物がより上流の混合槽に逆流しないように、各混合槽は上流の混合槽に対して、混合槽内の液面が順次ずれて配置されていることが好ましい。
【００３３】
このような本発明の装置において、固体として植物、例えばホップ、特にホップ苞部分を用いれば、本発明の上記方法を連続的に実施するために好適に利用することができ、本発明の方法と同様の効果を奏し得る。しかし、本発明の装置の用途はこれに限定されず、他の適当な固液抽出に適用可能であることは当業者に理解されるであろう。
【発明の効果】
【００３４】
本発明の方法によれば、植物と溶媒とを接触させている間に植物中の有効成分を所定の溶媒中に効率的に抽出（固液抽出）することができ、有効成分を含む液相部を好ましくは連続的に得ることができる。特に植物としてホップ苞部分を用いれば、ビールの製造工程で排出されるホップ苞部分を有効に再利用して、付加価値の高い有効成分を抽出することが可能となる。また、本発明の装置によれば、溶媒に対して浮き易い特性を有する固体であっても、適当な固液接触時間を設定でき、効率的かつ連続的に処理することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
１．実施形態
本実施形態は、図１に示すような装置を用いて、ホップ苞部分に含まれる有効成分を溶媒中に抽出して分離するものに関する。
【００３６】
図１に示すように、本実施形態の固液抽出装置３０には、混合槽（ミキサー部）１と静置槽（セトラー部）３とが壁１３を介して一体的に形成されている。この壁１３の上端は、混合槽１および静置槽３の液面より下方に位置する。本実施形態において、混合槽１および静置槽３は矩形断面を有する同一奥行きの直方体形状を有し、互いに並置されているものとする。混合槽１と静置槽３との容積比（即ち、本実施形態においては混合槽１の幅（＝Ｄ＋ｄ）と静置槽３の幅（壁１３から排出口１５までの幅）との比）は、例えば約１：３とされ得る。
【００３７】
混合槽１には仕切り５が設けられている。混合槽１において、仕切り５よりも上流側が混合部であり、下流側が流路である。これら混合部および流路は仕切り５の下方に残された開口部７を通じて互いに連通している。混合部には、固体および溶媒の混合物の下降流を形成する撹拌羽根（混合手段）１１が配置される。溶媒およびホップ苞部分（図示せず）は供給口９を通じて混合槽１の上流側の部分に別々に、または一緒に供給されるようになっている。撹拌羽根１１の大きさおよび形状等は特に限定されるものではないが、例えば、プロペラ、タービンなどのタイプのものを用いることができる。また、邪魔板を併せて用いることがより好ましく、邪魔板の数は例えば４枚、８枚または１６枚などであってよく、一般的には８枚である。
【００３８】
流路は仕切り５と壁１３との間の空間として形成されている。この流路において、開口部７から入って来る混合物流れを上昇流とするように、壁１３は開口部７に対向および離間して配置される。この壁１３は仕切り５に対し水平方向に、流路の幅に対応する距離を隔てて鉛直に延在する。混合部の幅Ｄに対する流路の幅ｄの比（＝ｄ／Ｄ）は、例えば約０．０５〜０．３、好ましくは約０．２であり得る。また、液面の高さＨに対する壁１３の高さｈ（いずれも壁１３の開口部７との対向面における高さとする）との比（＝ｈ／Ｈ）は、例えば約０．５〜０．９５、好ましくは約０．９であり得る。加えて、液面の高さＨ’に対する開口部７の開口高さｈ’（いずれも開口部７を含む面における高さとし、図示する態様ではＨとＨ’とは実質的に等しい）の比（＝ｈ’／Ｈ’）は、例えば約０．１〜０．４、好ましくは約０．２５であり得る。更に、流路の幅ｄに対する開口部７の開口高さｈ’の比（＝ｈ’／ｄ）は、例えば約０．８〜１．２、好ましくは約１．０であり得る。
【００３９】
静置槽３には、第１および第２の排出口１５および１７が備えられる。第１の排出口１５は、静置槽３内の混合物の上層をオーバーフローにより排出するための排出部である。第２の排出口１７は、静置槽３における混合物の下層をドレイン排出するための排出部であり、バルブ２１により開閉可能に構成される。これら排出口１５および１７は、静置槽３における混合物の流動挙動（より詳細にはホップ苞部分の流動挙動）を考慮して、流路から壁１３を越えて入って来る混合物の流れの下流側に位置するように適当に配置される。静置槽３の底部は、特に限定されるものではないが、ドレイン排出を効率的に行い得るように、第２の排出口１７に向かって下向きに傾斜していることが好ましい。排出口１５および１７は、各々配管を通じてタンク１９に通じており、排出口１５および１７を通じて排出された混合物は、タンク１９内でメッシュ２３によりろ過され、固液分離される。
【００４０】
次に、このような固液抽出装置３０を用いる本実施形態の抽出方法について説明する。
【００４１】
まず、乾燥状態または濡れた状態のホップ苞部分を原料とし、エタノールを溶媒として（共に図示せず）、混合槽１に供給口９から連続的に供給する。混合槽１に供給されたホップ苞部分およびエタノールを撹拌羽根１１により混合して、混合物の下降流を形成する。乾燥状態のホップ苞部分はエタノールに対して浮き易い特性を有するが、撹拌羽根による強制的な下向きの流動状態下において、エタノールと十分に接触しながら、流体の流れに乗って開口部７を通って混合部から出て行く。
【００４２】
混合部から開口部７を通って仕切り５と壁１３との間の流路に入って来た混合物は、壁１３に衝突して流れの向きを上昇方向に変え、流路を通って静置槽３内の液相の上層へと導かれる（図中、流れを矢印にて模式的に示す）。混合物中のホップ苞部分は、静置槽３の液相の上層に浮かび、そのまま上層を流れて第１の排出口１５からオーバーフローによりタンク１９へと抜き出される。尚、ホップ苞部分は一般的には溶媒（本実施形態においてはエタノール）に対して浮き易い特性を有するが、場合によっては（例えば長時間溶媒と接触してホップ苞部分中に溶媒が浸透するなどして）溶媒中で沈むこともある。このような沈むホップ苞部分は、バルブ２１を開けることにより、第２の排出口１７を通してタンク１９へとドレイン抜きすることができる。バルブ２１は締め切りにされていてもよいが、適当な開度で開いていてもよい。
【００４３】
この混合槽１および静置槽３において、ホップ苞部分とエタノールとが接触している間、ホップ苞部分中の有効成分、より詳細には、ルチンなどのケルセチン配糖体、アストラガリンなどのケンフェロール配糖体およびカテキン類（カテキン、エピカテキンを含む）などのモノマーポリフェノールならびにプロシアニジン類（カテキンおよび／またはエピカテキンの縮合物）などのポリマーポリフェノールをエタノール中に抽出することができる。本実施形態のように水と相溶性のアルコールを溶媒として用いることにより、比較的親水性の低いポリフェノール（例えばルチン、カテキン類など）および比較的親水性の高いポリフェノール（例えばプロシアニジン類）の双方を抽出することができる。
【００４４】
エタノールとホップ苞部分との接触時間（抽出時間）は約２０分以上、例えば約２０〜３０分とすることが好ましく、約３０分以上確保できれば十分である。本実施形態の装置３０において、接触時間は、例えば着色したホップ苞部分をトレーサーとして用い、このトレーサーが装置３０に供給口９から供給されてから排出口１５または１７を通って排出されるまでの平均所要時間として決定され得る。尚、排出口１５または１７からタンク１９にてホップ苞部分が分離されるまでの間の時間は無視して差し支えない。
【００４５】
また、固液比はホップ苞部分単位グラム当たり（乾燥基準）エタノール約２０〜４０ｃｍ３であることが好ましい。ここで、「固液比」は、定常状態においては、供給する際のホップ苞部分の流量（グラム）とエタノールの流量（ｃｍ３）（必要に応じてホップ苞部分によるホールドアップを考慮する）との比である。
【００４６】
これら接触時間および固液比は、ホップ苞部分およびエタノールの各供給流量、撹拌羽根１１の形状（またはタイプ）、サイズ、位置、および回転数、壁１３の高さｈ、ならびに仕切り５から壁１３までの水平距離ｄなどの種々のパラメータに依存し、これらを変更することにより適切に調節することができる。
【００４７】
また、抽出温度（即ち、接触時における混合物の温度）は約４０〜５０℃とすることが好ましい。抽出温度は、混合部溶媒とホップ苞部分との混合物に温度計を直接差して測定できる。抽出温度は、供給するエタノールの温度および装置３０における混合物を、適当な手段により装置３０の内部または外部から加熱または冷却することにより適切に調節することができる。
【００４８】
このようにしてタンク１９に移送された混合物は、例えばメッシュ２３を用いるろ過により、タンク１９にてホップ苞部分と液相部とに固液分離される。得られる液相部は、主に溶媒から成り、ホップ苞部分中に含まれていた有効成分を含む。
【００４９】
以上、本実施形態によれば、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に効率的に抽出して、有効成分を含む液相部を連続的に得ることができる。
【００５０】
工業規模でホップ苞部分から有効成分を抽出するには抽出操作を連続的に実施することが好ましいが、例えば常套のミキサーセトラーなどを用いても、ホップ苞部分が溶媒に浮き易いために、ミキサーセトラー内に滞留して抽出操作を効率的に行えず、また、連続的に実施できない。これに対して本実施形態では、ホップ苞部分を混合槽１にて一旦溶媒中に沈め、混合槽１の下方にある開口部７を通した後、壁１３との衝突によって流体の流れの向きを上昇方向に変え、ホップ苞部分を静置槽３内の液相上層へと導いて第１の排出口１５からオーバーフローにより抜き出しているため、ホップ苞部分が装置内に滞留せず、連続的に取り出され得る。よって、本実施形態の方法および装置によれば、工業規模でもホップ苞部分から有効成分を連続的に抽出することができる。
【００５１】
従って、本実施形態の方法および装置は、工業規模でホップ苞部分から有効成分を効率的かつ連続的に抽出するのに特に適する。
【００５２】
本実施形態は、本発明の概念を逸脱しない範囲で当業者により種々の改変がなされ得るであろう。例えば、本実施形態においてはホップ苞部分を用いたが、採取された直後または乾燥した状態の天然の（即ち、未使用の）ホップの毬花、葉および茎などを用いてもよい。あるいは、ホップに限定されず、抽出可能な有効成分を含むその他の植物を用いてもよい。
【００５３】
また、例えばエタノールに代えて、メタノール、１−プロパノールおよび２−プロパノールなどの炭素数１〜３の他のアルコールや、これらのアルコールに加えて水を含む含水アルコールを用いることができる。また、アルコール以外にも、ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの炭素数５〜７のアルカンを用いることもできる。水に難溶なアルカンを溶媒として用いる場合には、比較的親水性の低い有効成分（例えばルチン、イソクエルシトリンなど）を効率的に抽出することができる。
【００５４】
また、例えば図２の装置４０に示すように、少なくとも２つ以上、例えば３つの混合槽１ａ、１ｂおよび１ｃが直列に階段状に多段配置されていてもよい。これにより、直列配置する混合槽の段数に依存して、植物および溶媒（本実施形態ではホップ苞部分とエタノール）の接触時間を１段の場合よりも延ばすことができる。この場合、図２に示すように、混合槽１ｂおよび１ｃ内の液面がより上段の混合槽１ａおよび１ｂよりも下方に位置するように順次ずれていることが好ましい。このような構成により、混合槽内の混合物がより上段の混合槽に逆流しないことが確保される。更に、例えば図３の装置５０に示すように、少なくとも２つ以上、例えば３つの混合槽１ａ、１ｂおよび１ｃが直列に並んで多段配置されていてもよい。
【００５５】
また、本実施形態においては、装置はいずれも直方体形状を有する混合槽および静置槽が並置されて構成されるものとしたが、本発明はこれに限定されず、例えば、混合槽が内側に位置し、静置槽が外側に位置する２重円筒状に構成されてもよい。
【００５６】
２．後処理
本発明により得られる有効成分を含む溶媒は、本発明の実施に必須ではないが、種々の後処理に付され得る。例えば、上述の実施形態により得られた有効成分を含む液相部は以下の方法１〜３のいずれかの蒸留操作に付される。
【００５７】
・方法１
上記実施形態により得られる液相部を減圧蒸留に付してエタノールの実質的に全部を含むフラクションを留去する。蒸留後、その残余に水を加えることによって、有効成分および水を含む水性混合物を得る。この水性混合物は、比較的親水性の高いポリフェノールおよび比較的親水性の低いポリフェノールの双方を有効成分として含み、比較的親水性の低いポリフェノールは混合物中で沈殿して存在し得る。尚、得られた水性混合物は、必要に応じてろ過により沈殿または析出物などを除去してもよい。
【００５８】
・方法２
上記実施形態により得られる液相部を減圧蒸留に付してエタノールの実質的に全部を含むフラクションを留去する。蒸留後、その残余に水を加えて、例えばろ過などによってその水相部を取り除く。尚、取り除いた水相部は上記の方法１により得られる水性混合物と同等のものであり、有効成分および水を含み得る。その後、水相部を取り除いて得られる残渣にエタノールおよび水を加えることによって、有効成分、エタノールおよび水を含む相溶性の混合物を得る。このとき、水よりもエタノールを先に加えることが好ましい。また、このとき、続く第２の蒸留により、水を残しつつ、エタノールの実質的に全部を留去し得るように、相溶性の混合物におけるエタノールに対する水の割合は、エタノールと水との共沸組成におけるよりも過剰とする。得られた相溶性の混合物を再び減圧蒸留に付してエタノールを含むフラクションを留去することによって、有効成分および水を含む水性混合物を得る。この水性混合物は、比較的親水性の高いポリフェノールおよび比較的親水性の低いポリフェノールの双方を有効成分として含み、比較的親水性の低いポリフェノールは混合物中で沈殿して存在し得る。尚、この水性混合物中に含まれる比較的親水性の高いポリフェノールは、予備的に取り除いた水相部に移ることなく残渣中に残っていたものである。
【００５９】
・方法３
本実施形態により得られる液相部に水を加えることによって、有効成分、エタノールおよび水を含む相溶性の混合物を得る。このとき、方法２と同様の理由により、相溶性の混合物におけるエタノールに対する水の割合は、エタノールと水との共沸組成におけるよりも過剰とする。得られた相溶性の混合物を減圧蒸留に付してエタノールを含むフラクションを留去することによって、有効成分および水を含む水性混合物を得る。この水性混合物は、比較的親水性の高いポリフェノールおよび比較的親水性の低いポリフェノールの双方を有効成分として含み、比較的親水性の低いポリフェノールは混合物中で沈殿して存在し得る。
【００６０】
更に、上記の方法１〜３により得られた水性混合物は凍結乾燥処理に付され得る。例えば、予め凍結を行い、真空凍結乾燥機（−５０℃、２０Ｐａ以下）を用いる凍結乾燥処理を水性混合物に施すことにより、有効成分を含有する乾燥組成物を得ることもできる。得られた乾燥組成物は比較的親水性の高いポリフェノールおよび比較的親水性の低いポリフェノールの双方を含み得る。特に、方法３を経て得られた乾燥組成物は、他の方法のものよりも、比較的親水性の低いポリフェノールを多く含み得る。乾燥組成物は実質的に溶媒（組成物の用途には不要であり、望ましくない場合がある）を含まないという利点がある。また、乾燥組成物は、例えば粉末状の形態であり、液体の形態を有する場合よりも取り扱いが容易であるという利点がある。
【実施例】
【００６１】
１．実施例および比較例
（１）実施例
上述の本発明の実施形態に従って、図１に示す抽出装置３０を用いて本発明の方法を実施した。用いた抽出装置３０において、混合部の幅Ｄは約１０ｃｍ、流路の幅ｄは約１ｃｍ、仕切り５の下方の開口部７の開口高さｈ’は約２０ｃｍ、壁１３の高さｈは約７ｃｍとした。また、混合槽１と静置槽３との容積比を約１：３とし、液面高さＨは約８ｃｍとした。混合部に備える撹拌羽根にはプロペラ型のものを下降流を形成するように設置して用いた。
【００６２】
まず、撹拌羽根１１を回転させながら、乾燥状態のホップ苞部分を原料とし、エタノールを溶媒として供給口９から混合槽１へそれぞれ供給し、これらの混合物を連続的に混合槽１から静置槽３へと移して排出口１５から抜き出した。ホップ苞部分は約１０ｇずつを１分間隔で一度に供給し、溶媒流量は約２００ｍｌ／分とした。固液比は約１：２０（ホップ苞部分１ｇ当たり溶媒約２０ｃｍ３）であった。撹拌羽根１１の撹拌速度は１００回転／分とした。エタノールとホップ苞部分との平均接触時間は約１０分間であった。抽出温度は約２５℃であった。
【００６３】
定常状態において排出口１５から抜き出される混合物を１０分間分採取し、混合物からホップ苞部分を濾過除去して、液相部を得た（総量約２０００ｍｌであり、１分毎に採取したため約２００ｍｌ×１０サンプルを得た）。この液相部全体には、原料のホップ苞部分１００ｇ（＝１０ｇ／分×１０分）から抽出された有効成分が含まれることが理解されよう。
【００６４】
得られた液相部を上述の方法３の蒸留操作および凍結乾燥処理による後処理に付して乾燥組成物を得た。この乾燥組成物を分析して乾燥組成物中のポリフェノール類全体の重量を求めたところ、約６５〜７７ｍｇのポリフェノール類が含まれていた。即ち、ポリフェノール類の抽出率はホップ苞部分１０ｇあたり約６．５〜７．７ｍｇであった。尚、ポリフェノール類の重量はＦｏｌｉｎ−Ｃｉｏｃａｌｔｅｕ法によりクロロゲン酸に換算して求めた（本明細書において同様とする）。
【００６５】
本実施例では、ホップ苞部分を混合槽にて一旦溶媒中に沈め、混合槽の下方にある開口部を通しているため、ホップ苞部分が溶媒に浮き易くても、ホップ苞部分と溶媒との十分な接触が確保できるため、高い抽出率を得ることができると考えられる。
【００６６】
（２）比較例１
研究室規模の抽出実験では、ビーカー等にホップ苞部分と溶媒とを入れて密封し、これを振盪するのが一般的である。このような振盪操作ではホップ苞部分は溶媒中で激しく流動し、ホップ苞部分と溶媒とを十分に接触させ得るであろう。このような振盪操作による混合状態での抽出率は１つの指標となると考えられる。本比較例では、振盪操作による混合状態での抽出率を調べた。
【００６７】
ホップ苞部分１０ｇおよびエタノール２００ｍｌ（固液比１：２０）を、容量３００ｍｌの共栓付きエルレンマイヤーフラスコに入れてシールした。これを２５℃に設定したウォーターバス中で１３０ストローク／分にて１０分間、横型振盪に付した。その後、得られた混合物からホップ苞部分を濾過除去して液相部を得た。この液相部を上記の実施例と同様に蒸留操作および凍結乾燥処理に付して乾燥組成物を得、これを分析した。この乾燥組成物には約６ｍｇのポリフェノール類が含まれていた。即ち、ポリフェノール類の抽出率はホップ苞部分１０ｇあたり約６ｍｇであった。他方、濾過除去したホップ苞部分を新たな溶媒を用いて同様の操作を計５回繰り返したところ、１回目の抽出で得られた約６ｍｇのポリフェノール類は計５回の抽出で得られた総ポリフェノール類の約６０％であった。
【００６８】
本比較例の１回抽出の場合のポリフェノール類の抽出率を１００％とすれば、上記の実施例のポリフェノール類の抽出率は約１１０〜１３０％であった。この結果から、本発明の方法および装置を用いて抽出した方が混合度が向上し、振盪操作によって１回抽出するよりも高い抽出率が得られることが判明した。
【００６９】
（３）比較例２
上記のような比較例１の振盪操作は工業規模での抽出には適さない。工業規模でホップ苞部分から有効成分を抽出するためには、例えば常套のミキサーセトラーなどを用いることが考えられる。このような常套のミキサーセトラーにおけるような溶媒中でのホップ苞部分の挙動は、研究室レベルでは、ビーカー等にホップ苞部分と溶媒とを入れて撹拌子でこれを撹拌することによって再現できるであろう。本比較例では、常套のミキサーセトラーを用いた場合を想定し、単なる撹拌操作による混合状態での抽出率を調べた。
【００７０】
ホップ苞部分１０ｇおよびエタノール２００ｍｌ（固液比１：２０）を撹拌子と共に、容量３００ｍｌの共栓付きエルレンマイヤーフラスコに入れてシールした。これを約２５℃の温度環境下にて撹拌子を１３０回転／分にて１０分間撹拌した。その後、得られた混合物からホップ苞部分を濾過除去して液相部を得た。この液相部を上記の実施例と同様に蒸留操作および凍結乾燥処理に付して乾燥組成物を得た。得られた乾燥組成物を分析したところ、約２．５ｍｇのポリフェノール類が含まれていた。即ち、ポリフェノール類の抽出率は、ホップ苞部分１０ｇあたり約２．５ｍｇであった。
【００７１】
比較例１における１回抽出の場合のポリフェノール類の抽出率を１００％とすれば、上記の実施例のポリフェノール類の抽出率が約１１０〜１３０％であったのに対し、本比較例のポリフェノール類の抽出率は約４０％であった。この結果から、本発明の方法および装置を用いて抽出した方が、単なる撹拌操作によって抽出するよりも顕著に高い抽出率が得られることが判明した。
【００７２】
これは、単なる撹拌操作ではホップ苞部分が溶媒中で浮いてしまい、ホップ苞部分と有効成分とを十分に接触させることができないため、抽出率が低くなったことによると考えられる。このことは、抽出時にミキサーを回転させているに過ぎない常套のミキサーセトラーを用いる場合にも当て嵌まる。従って、本発明によれば、工業規模でホップ苞部分などの浮き易い原料から有効成分を抽出する場合、常套のミキサーセトラーを用いるよりも十分に高い抽出率を得ることができると考えられる。
【００７３】
２．予備実験
本発明者らは、本発明の方法の実施に際して予め種々の条件で抽出実験を行って、ホップ、特にホップ苞部分からポリフェノールを抽出するのに好ましい抽出条件を調べた。具体的には、予備実験１〜４に示すように、溶媒種、固液比、接触時間および抽出温度について好ましい抽出条件を調べた。加えて、予備実験５に示すように、後処理である蒸留方法についても比較検討を行い、また、予備実験６および７に示すように、上記の方法３の蒸留方法と組合される場合の接触時間および抽出温度について好ましい抽出条件を調べた。尚、予備実験においては抽出を振盪操作により実施するものとしたが、本発明の方法および装置を用いる場合もこれと同様の抽出傾向を示すものと考えられ、以下の予備実験により理解される好ましい抽出条件は本発明にも同様に当て嵌まるものと考えられる。
【００７４】
（予備実験１）  溶媒種
溶媒としてメタノールおよびエタノールをそれぞれ用い、乾燥状態のホップ苞部分５ｇを溶媒と共に、固液比１：４０（ホップ苞部分１ｇ当たり溶媒４０ｃｍ３）として、容量３００ｍｌの共栓付きエルレンマイヤーフラスコに入れてシールした。これを２５℃に設定したウォーターバス中で１３０ストローク／分にて６０分間、横型振盪に付すことにより、ホップ苞部分と溶媒とを混合して接触させ、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に抽出した。尚、振盪時間はホップ苞部分と溶媒との接触時間とみなし、ウォーターバスの温度はホップ苞部分と溶媒との混合物の温度（即ち抽出温度）とみなすものとする。抽出条件：ホップ苞部分  ５ｇ；溶媒種  メタノールまたはエタノール；固液比  １：４０；振盪時間  ６０分；振盪速度  １３０ストローク／分；抽出温度  ２５℃。
【００７５】
その後、得られた混合物の液相部を分析して液相中のルチンの重量を求めた。結果を図４に示す。尚、本予備実験において、ルチンの重量は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析により求めた（本明細書において同様とする）。
【００７６】
図４からわかるように、メタノールおよびエタノールのいずれの場合にも０．４ｍｇ程度のルチン（ホップ苞部分５ｇ当たり）が得られた。この結果から、メタノールおよびエタノールのいずれを溶媒として用いてもルチンを抽出できることが確認された。
【００７７】
本発明者らの知見によれば、例えば炭素数１〜３のアルコールの１種またはそれ以上の混合物を用いることができる。このアルコールは鎖状（直鎖および分枝状）および環状であってよく、１つまたはそれ以上の水酸基を有する。例えばメタノール、エタノール、１−プロパノールおよび２−プロパノールなどを溶媒として用いることができる。抽出した有効成分を生体に適用することが想定される場合、有効成分と共に残留し得る溶媒による生体への影響を考慮すればエタノールがより好ましいと考えられる。このようなアルコールに加えて、溶解し得る範囲で水を含む含水アルコールを溶媒に用いてもよい。含水アルコールを用いる場合には、溶媒中の水の含有量は、特に限定されるものではないが、例えば約６０〜９５重量％である。
【００７８】
また、本発明者らの知見にれば、溶媒として、例えば炭素数５〜７のアルカンの１種またはそれ以上の混合物も用いることができる。このアルカンは鎖状（直鎖および分枝状）および環状であってよく、少なくともホップ苞部分との接触時において温度および圧力条件を適当に選択して液体状態とできればよい。例えばｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどを溶媒として用いることもできる。このアルカンは上記アルコールと混合して用いてもよい。
【００７９】
（予備実験２）  固液比
溶媒としてエタノールを用い、固液比（S/F）を種々変化させたこと以外は予備実験１と同様にして、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に抽出した。抽出条件：ホップ苞部分  ５ｇ；溶媒種  エタノール；固液比  １：１５〜１：２００；振盪時間  ６０分；振盪速度  １３０ストローク／分；抽出温度  ２５℃。
【００８０】
本明細書において「固液比  １：Ｘ」と表現する場合、ホップ単位グラム（乾燥基準）当たりの溶媒量（２５℃基準）がＸｃｍ３であることを意味するものとする。尚、本明細書において「乾燥基準」とは、採取した直後のホップを常圧（約１，０００ヘクトパスカル）下、約２０℃の温度にておよそ数日（約７２時間）の乾燥処理に付したものを基準とすることを意味する。
【００８１】
その後、得られた混合物の液相部を分析して液相中のルチンの重量を求めた。結果を図５に示す。
【００８２】
図５からわかるように、固液比１：１５〜１：６０の範囲において、０．４ｍｇ前後のルチン（ホップ苞部分５ｇ当たり、本予備実験において以下も同様）が得られた。固液比１：２０でルチンは０．４ｍｇに達し、固液比１：１００でルチンは０．４ｍｇよりも若干多く、固液比１：２００では約０．６ｍｇのルチンが得られた。ルチンの抽出量は、溶媒量の増加につれて緩やかな勾配で増加するものと考えられる。この結果から、使用する溶媒量を最小限とする観点からは１：２０の固液比が最適である。しかし、嵩高いホップ苞部分が装置に詰まる可能性を回避し、ホップ苞部分をスムーズに移送するためにはそれよりも液体の比率が高いほうが適当であるので、そのような観点から固液比は、例えば約１：３０〜５０、好ましくは約１：４０である。
【００８３】
（予備実験３）  接触時間
溶媒としてエタノールを用い、ホップ苞部分５ｇおよび１０ｇとし、接触時間（振盪時間）を種々変化させたこと以外は予備実験１と同様にして、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に抽出した。抽出条件：ホップ苞部分  ５ｇまたは１０ｇ；溶媒種  エタノール；固液比  １：４０；振盪時間  ５〜６０分；振盪速度  １３０ストローク／分；抽出温度  ２５℃。
【００８４】
尚、本明細書において「接触時間」とは溶媒と植物（ここではホップ）とを混合してから、これらの混合物から植物を除去するまでの間の時間を意味する。このような「接触時間」は、一般的には抽出時間とも呼ばれるものである。本明細書における予備実験では接触時間は振盪時間と等しいとみなすものとする。
【００８５】
その後、ホップ苞部分５ｇとして得られた混合物の液相部を分析して液相中のルチンの重量を求め、ホップ苞部分１０ｇとして得られた混合物の液相部を分析して液相中のプロシアニジン類の重量を求めた。結果を図６および７に示す。尚、プロシアニジン類の重量は加水分解により得られるシアニジンの比色法により、プロシアニジン二量体の１種であるプロシアニジンＢ２に換算して求めた（本明細書において同様とする）。
【００８６】
図６からわかるように、振盪時間４０分で０．４ｍｇ程度のルチン（ホップ苞部分５ｇ当たり）が得られた。得られたデータのフィッティングから、ルチンの抽出量は、振盪時間４０分以後、振盪時間が長くなるにつれて緩やかな勾配で増加するものと考えられる。ルチンの抽出には、振盪時間は約４０〜５０分が好ましいと考えられる。
【００８７】
また、図７からわかるように、振盪時間３０分でプロシアニジンＢ２換算で６ｍｇ程度のプロシアニジン類（ホップ苞部分１０ｇ当たり）が得られた。得られたデータのフィッティングから、プロシアニジン類の抽出量は振盪時間約３０分でほぼ一定の値に達しているものと考えられる。プロシアニジン類の抽出には、振盪時間は約３０〜４０分が好ましいと考えられる。
【００８８】
以上の結果から総合すると、ルチンおよびプロシアニジン類を含むポリフェノールをホップ苞部分から抽出するには、振盪時間は、一般的には約２０〜３０分であり、約３０以上でほぼ十分であると考えられる。しかし、特定の種類のポリフェノールを抽出ターゲットとする場合、抽出ターゲットに応じて振盪時間を適宜変更することが望ましいであろう。
【００８９】
（予備実験４）  抽出温度
溶媒としてエタノールを用い、ホップ苞部分５ｇおよび１０ｇとし、抽出温度（混合物の温度）を種々変化させたこと以外は予備実験１と同様にして、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に抽出した。抽出条件：ホップ苞部分  ５ｇまたは１０ｇ；溶媒種  エタノール；固液比  １：４０；振盪時間  ６０分；振盪速度  １３０ストローク／分；抽出温度  ２５〜６０℃。
【００９０】
本明細書において「混合物の温度」とは溶媒と植物（ここではホップ）との混合物の平均温度を意味し、実質的には混合物の液相部の平均温度である。このような「混合物の温度」は、一般的には抽出温度とも呼ばれるものである。
【００９１】
その後、ホップ苞部分５ｇとして得られた混合物の液相部を分析して液相中のルチンの重量を求め、ホップ苞部分１０ｇとして得られた混合物の液相部を分析して液相中のプロシアニジン類の重量を求めた。結果を図８および９に示す。
【００９２】
図８からわかるように、抽出温度２５℃および４０℃で０．４ｍｇ程度のルチン（ホップ苞部分５ｇ当たり）が得られ、抽出温度５０℃でルチンは０．４ｍｇよりも増加し、抽出温度６０℃では抽出温度２５℃のときの約２倍の約０．９ｍｇのルチン（ホップ苞部分５ｇ当たり）が得られた。ルチンの抽出は温度依存性が高く、ルチンの抽出量は、抽出温度５０℃以上では抽出温度の増加につれて増加するものと考えられる。
【００９３】
また、図９からわかるように、抽出温度２５℃でプロシアニジンＢ２換算で６ｍｇ程度のプロシアニジン類（ホップ苞部分１０ｇ当たり）が得られ、抽出温度６０℃でその約３倍の１８ｍｇ程度のプロシアニジン類（ホップ苞部分１０ｇ当たり）が得られた。プロシアニジン類の抽出量は、ルチンの抽出量よりも更に温度依存性が高く、抽出温度の増加につれてより顕著に増加するものと考えられる。
【００９４】
以上の結果から、抽出効率の観点からは６０℃の温度が望ましい。しかし、熱源コストを考えると、それよりも低い温度、例えば約４０〜５０℃とすることが好ましい。
【００９５】
（予備実験５）  方法１〜３の比較
溶媒としてエタノールを用い、ホップ苞部分をいずれも１０ｇとしたこと以外は予備実験１と同様にして、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に抽出した。抽出条件：ホップ苞部分  ５ｇ；溶媒種  エタノール；固液比  １：４０；振盪時間  ６０分；振盪速度  １３０ストローク／分；抽出温度  ２５℃。
【００９６】
抽出後、混合物からホップ苞部分を除去して得られた液相部を、以下の方法１〜３の蒸留操作に付して水性混合物を得た。
【００９７】
・方法１
上記液相部約２００ｃｍ３をロータリーエバポレータを用いて減圧蒸留に付して、エタノールを含むフラクションとして約１０００Ｐａの圧力下で約４０〜５０℃の沸点成分を留去した。減圧蒸留後、蒸留フラスコの壁面には深緑の粘着性物質が付着していた。蒸留フラスコに蒸留水４０ｃｍ３を加え、混合して得られた混合物をろ過し、ろ液として黄色の水性混合物を得た。
【００９８】
・方法２
上記液相部約２００ｃｍ３をロータリーエバポレータを用いて減圧蒸留に付して、エタノールを含むフラクションとして約１０００Ｐａの圧力下で約４０〜５０℃の沸点成分を留去した。減圧蒸留後、蒸留フラスコの壁面には深緑の粘着性物質が付着していた。蒸留フラスコに蒸留水４０ｃｍ３を加え、混合して得られた混合物から水相部をろ過によって取り除いた。その後、残渣が壁面に付着している蒸留フラスコにエタノール２００ｃｍ３および蒸留水２００ｃｍ３を順次加え、減圧蒸留に付して、エタノールを含むフラクションを上記と同様にして留去した。このフラクションには水が含まれ得ることに留意されたい。減圧蒸留後、深緑の沈殿物と黄褐色の液体を含んで成る水性混合物を得た。
【００９９】
・方法３
上記液相部２００ｃｍ３および蒸留水２００ｃｍ３の混合物をロータリーエバポレータを用いて減圧蒸留に付して、エタノールを含むフラクションとして約１０００Ｐａの圧力下で約４０〜５０℃の沸点成分を留去した。このフラクションには水が含まれ得ることに留意されたい。減圧蒸留後、深緑の沈殿物と深緑の液体を含んで成る水性混合物を得た。
【０１００】
上記の方法１〜３の蒸留操作により各々得られた３種の水性混合物を、予備凍結（−１０℃）を予め行った上で、凍結乾燥機を用いて−５０℃、２０Ｐａ以下の条件で凍結乾燥処理して、粉末状の乾燥組成物を得た。この乾燥組成物を分析して、乾燥組成物中のプロシアニジン類の重量をそれぞれ求めた。結果を図１０に示す。
【０１０１】
図１０からわかるように、乾燥組成物中のプロシアニジン類（プロシアニジンＢ２換算）の含有量は方法１〜３の場合において約７〜１６ｍｇ（ホップ苞部分１０ｇ当たり）であった。プロシアニジン類について、方法３によって得られた乾燥組成物中の含有量が最も高かった。
【０１０２】
以上の結果から、方法３によるほうが、方法１および２によるよりも好ましいと考えられる。
【０１０３】
（予備実験６）  方法３と組合される場合の接触時間
溶媒としてエタノールを用い、ホップ苞部分１０ｇとし、固液比１：２０（ホップ苞部分１ｇ当たり溶媒２０ｃｍ３）とし、ウォーターバスの設定温度を４０℃とし、接触時間（振盪時間）を種々変化させたこと以外は予備実験１と同様にして、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に抽出した。抽出条件：ホップ苞部分  １０ｇ；溶媒種  エタノール；固液比  １：２０；振盪時間  １〜６０分；振盪速度  １３０ストローク／分；抽出温度  ４０℃。
【０１０４】
抽出操作により得られた混合物からホップ苞部分を除去して液相部を得、この液相部を上述の方法３の蒸留操作に付した。即ち、この液相部に水を加えることによって、有効成分、エタノールおよび水を含む混合液を得（尚、水の割合はエタノールと水との共沸組成におけるよりも過剰とした）、これを減圧蒸留して水を残しつつ、エタノールの実質的に全部を含むフラクションを留去して、有効成分および水を含む水性混合物を得た。その後、得られた水性混合物を凍結乾燥処理に付して、有効成分を含有する乾燥組成物を得た。
【０１０５】
以上のようにして、抽出操作における接触時間（振盪時間）を種々変化させて得られた乾燥組成物の重量を測定した。結果を図１１に示す。また、乾燥組成物を分析して乾燥組成物中のポリフェノール類全体の重量を求めた。結果を図１２に示す。更に、乾燥組成物の重量およびポリフェノール類の重量から、乾燥組成物中のポリフェノール類の重量割合（乾燥組成物基準）を計算した。結果を図１３に示す。
【０１０６】
図１１からわかるように、振盪時間を３０分とした場合、乾燥組成物の重量は約０．２５ｍｇ（ホップ苞部分１０ｇ当たり）となり、原料として用いたホップ苞部分の重量を基準とすれば約２．５重量％となった。振盪時間を４５分および６０分とした場合の乾燥組成物の重量は３０分とした場合と同程度であった。得られたデータのフィッティングから、乾燥組成物の重量は振盪時間約３０分までは振盪時間が長くなるにつれて増加し、その後、ほぼ一定となると考えられる。
【０１０７】
また、図１２からわかるように、振盪時間１０分とした場合に約１５ｍｇのポリフェノール類（ホップ苞部分１０ｇ当たり）が得られた。得られたデータのフィッティングから、乾燥組成物中のポリフェノール類の重量は振盪時間約１０分までは急激に増加し、その後、振盪時間が長くなるにつれて緩やかな勾配で増加するものと考えられる。
【０１０８】
また、図１３からわかるように、振盪時間２０分とした場合、ポリフェノール類の重量割合（乾燥組成物基準）は約１０重量％となった。得られたデータのフィッティングから、ポリフェノール類の重量割合（乾燥組成物基準）は振盪時間約２０分までは振盪時間が長くなるにつれて急激に増加し、その後、ほぼ一定となると考えられる。
【０１０９】
以上の結果から総合すると、抽出操作と方法３の蒸留操作とを組合せた場合には、ポリフェノール類全体で考えれば、抽出可能なポリフェノール類の大部分を約１０〜２０分の振盪時間で抽出できると考えられる。しかし、ポリフェノール類の種類によって抽出特性が異なるため、より十分にポリフェノール類を抽出するには、予備実験３の結果を考慮すれば、振盪時間は約２０分以上、例えば約２０〜３０分とすることが好ましく、約３０分以上でほぼ十分であると考えられる。
【０１１０】
尚、本予備実験では方法３を採用することとしたが、本発明はこれに限定されず、方法１〜３のいずれの方法を用いてもよく、以下の予備実験についても同様である。
【０１１１】
（予備実験７）  方法３と組合される場合の抽出温度
溶媒としてエタノールを用い、ホップ苞部分１０ｇとし、固液比１：２０（ホップ苞部分１ｇ当たり溶媒２０ｃｍ３）とし、接触時間（振盪時間）を６０分とし、抽出温度を種々変化させたこと以外は予備実験１と同様にして、ホップ苞部分中の有効成分を溶媒中に抽出した。抽出条件：ホップ苞部分  １０ｇ；溶媒種  エタノール；固液比  １：２０；振盪時間  ６０分；振盪速度  １３０ストローク／分；抽出温度  ２５〜６０℃。
【０１１２】
その後、予備実験６と同様にして、抽出操作により得られた混合物からホップ苞部分を除去して液相部を得て上述の方法３の蒸留操作に付し、これにより得られた水性混合物を凍結乾燥処理に付して、有効成分を含有する乾燥組成物を得た。
【０１１３】
以上のようにして、抽出操作における抽出温度を種々変化させて得られた乾燥組成物の重量を測定した。結果を図１４に示す。また、乾燥組成物を分析して乾燥組成物中のポリフェノール類全体の重量を求めた。結果を図１５に示す。更に、乾燥組成物の重量およびポリフェノール類の重量から、乾燥組成物中のポリフェノール類の重量割合（乾燥組成物基準）を計算した。結果を図１６に示す。
【０１１４】
図１４からわかるように、抽出温度を４０℃とした場合、乾燥組成物の重量は約０．２５ｍｇ（ホップ苞部分１０ｇ当たり）となった。抽出温度を４０℃より高くすると乾燥組成物の重量も増加し、６０℃とした場合に乾燥組成物の重量は約０．３５ｍｇ（ホップ苞部分１０ｇ当たり）となり、原料として用いたホップ苞部分の重量を基準とすれば約３．５重量％となった。得られたデータのフィッティングから、乾燥組成物の重量は抽出温度約４０℃以上の温度で乾燥組成物の重量が増加すると考えられる。
【０１１５】
また、図１５からわかるように、抽出温度２５℃とした場合に約１０ｍｇのポリフェノール類（ホップ苞部分１０ｇ当たり）が得られ、抽出温度６０℃とした場合に約４０ｍｇのポリフェノール類（ホップ苞部分１０ｇ当たり）が得られた。得られたデータのフィッティングから、乾燥組成物中のポリフェノール類の重量は温度依存性が高く、抽出温度の増加に伴って顕著に増加するものと考えられる。
【０１１６】
また、図１６からわかるように、ポリフェノール類の重量割合（乾燥組成物基準）は抽出温度２５℃とした場合には約４重量％となり、４０℃とした場合には約１１重量％となり、６０℃とした場合には約１２重量％となった。得られたデータのフィッティングから、ポリフェノール類の重量割合（乾燥組成物基準）も温度依存性が高く、抽出温度２０℃〜４０℃では抽出温度が高くなるにつれて急激に増加し、４０℃以上では緩やかに増加するものと考えられる。
【０１１７】
以上の結果から総合すると、抽出操作と方法３の蒸留操作とを組合せた場合、ポリフェノール類全体で考えれば、ポリフェノール類の抽出には、抽出温度は約５０〜６０℃が好ましいと考えられる。しかし、熱源コストを考えると、それよりも低い温度、例えば４０〜５０℃であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【０１１８】
【図１】本発明の１つの実施形態における装置を示す概略断面図である。
【図２】図１の実施形態における装置の１つの改変例を示す概略断面図である。
【図３】図１の実施形態における装置のもう１つの改変例を示す概略断面図である。
【図４】異なる溶媒種を用いた場合におけるルチンの抽出量を示すグラフである。
【図５】ルチンの抽出量の固液比依存性を示すグラフである。
【図６】ルチンの抽出量の振盪時間依存性を示すグラフである。
【図７】プロシアニジンＢ２の抽出量の振盪時間依存性を示すグラフである。
【図８】ルチンの抽出量の抽出温度依存性を示すグラフである。
【図９】プロシアニジンＢ２の抽出量の抽出温度依存性を示すグラフである。
【図１０】方法１〜３によって得られた乾燥組成物中のプロシアニジンＢ２の抽出量（乾燥組成物から得た溶液の５５０ｎｍにおける吸光度に基づく）を示すグラフである。
【図１１】方法３によって得られた乾燥組成物量の振盪時間依存性を示すグラフである。
【図１２】方法３によって得られた乾燥組成物中のポリフェノール類の量の振盪時間依存性を示すグラフである。
【図１３】方法３によって得られた乾燥組成物中のポリフェノール類の重量割合の振盪時間依存性を示すグラフである。
【図１４】方法３によって得られた乾燥組成物量の抽出温度依存性を示すグラフである。
【図１５】方法３によって得られた乾燥組成物中のポリフェノール類の量の抽出温度依存性を示すグラフである。
【図１６】方法３によって得られた乾燥組成物中のポリフェノール類の重量割合の抽出温度依存性を示すグラフである。
【符号の説明】
【０１１９】
１、１ａ、１ｂ、１ｃ  混合槽
３  静置槽
５、５ａ、５ｂ、５ｃ  仕切り
７、７ａ、７ｂ、７ｃ  開口部
９  供給口
１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ  撹拌羽根（混合手段）
１３、１３ａ、１３ｂ、１３ｃ  壁
１５  第１の排出口（排出部）
１７  第２の排出口（排出部）
１９  タンク
２１  バルブ
２３  メッシュ
３０、４０、５０  装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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