(57)【要約】【課題】   透明で保存安定性に優れた水中油型ナノエマルションを提供する。  【解決手段】   水相中に分散した油相を含有し、その油溶滴が１００ｎｍよりも小さい平均粒子径を有する水中油型ナノエマルションであって、（１）非イオン性両親媒性脂質、アニオン性両親媒性脂質、及びそれらの混合物から選択される少なくとも１つの両親媒性脂質と、（２）少なくとも１つの疎水性鎖を有する少なくとも１つのアニオン性ポリマーとを含有し、該アニオン性両親媒性脂質は、脂肪酸および脂肪アルコール、カルボン酸およびグリセロールの混合エステル、アルキル＝エーテル＝シトラート、アルケニル＝スクシナート、燐酸の脂肪エステル、及びこれらの混合物から選択され、及び、両親媒性脂質の量に対する油相の量の重量比が１．２から１０までの範囲である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水相中に分散した油相を含有する水中油型ナノエマルションであって、その油溶滴が１００ｎｍよりも小さい平均粒子径を有する水中油型ナノエマルションにおいて、該水中油型ナノエマルションが、（１）非イオン性両親媒性脂質、アニオン性両親媒性脂質、およびそれらの混合物から選択される少なくとも１つの両親媒性脂質と、（２）少なくとも１つの疎水性鎖を有する少なくとも１つのアニオン性ポリマーとを含有し、該アニオン性両親媒性脂質は、脂肪酸および脂肪アルコール、カルボン酸およびグリセロールの混合エステル、アルキル＝エーテル＝シトラート、アルケニル＝スクシナート、燐酸の脂肪エステル、およびこれらの混合物から選択されること、および、両親媒性脂質の量に対する油相の量の重量比が１．２から１０までの範囲であること、前記アニオン性ポリマーが、アクリル酸／エチル＝アクリラート／アルキル＝アクリラートターポリマー、アクリラート／ステアレス−２０＝メタクリラートコポリマー、（メタ）アクリル酸／エチル＝アクリラート／オキシエチレン化（２５ＥＯ）ベヘニル＝メタクリラートターポリマー、アクリル酸／オキシエチレン化（２０ＥＯ）モノセチル＝イタコナートコポリマー、アクリル酸／オキシエチレン化（２０ＥＯ）モノステアリル＝イタコナートコポリマー、アクリラート／ポリオキシエチレン化（２５ＥＯ）Ｃ12−Ｃ14アルコール変性アクリラートコポリマー、メタクリル酸／メチル＝アクリラート／エトキシ化ベヘニルアルコールのジメチル−メタ−イソプロペニルベンジル＝イソシアナートターポリマー、およびこれらの混合物から選択されること、および、前記非イオン性両親媒性脂質が、１）シリコーン界面活性剤、２）４５℃以下の温度で液体であり、少なくとも１つのポリオールと、少なくとも１つの飽和または不飽和で直鎖または分岐のＣ8−Ｃ22アルキル鎖を有する少なくとも１つの脂肪酸とのエステルから選択された両親媒性脂質、３）脂肪酸と糖とのエステルおよび脂肪アルコールと糖とのエーテル、４）４５℃以下の温度で固体であり、グリセロール脂肪エステル、ソルビタン脂肪エステル、およびオキシエチレン化ソルビタン脂肪エステル、エトキシ化脂肪エーテル、およびエトキシ化脂肪エステルから選択される界面活性剤、５）エチレンオキシド（Ａ）とプロピレンオキシド（Ｂ）とのブロックコポリマー、およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、水中油型ナノエマルション。
【請求項２】
両親媒性脂質の量に対する油相の量の重量比が２から６までの範囲であることを特徴とする、請求項１記載のナノエマルション。
【請求項３】
油溶滴が２０から８０ｎｍまでの範囲の平均粒子径を有することを特徴とする、請求項１または２記載のナノエマルション。
【請求項４】
アニオン性ポリマーが、水溶性または水分散性であることを特徴とする、請求項１ないし３のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項５】
アニオン性ポリマーの疎水性鎖が、飽和または不飽和で、直鎖または分岐の、６から３０の炭素原子を有する炭化水素鎖、二価の環脂肪族基、および二価の芳香族基から選択されることを特徴とする、請求項１ないし４のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項６】
アニオン性ポリマーの疎水性鎖が、アルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン、メチレンジシクロヘキシル、イソホロン、及びフェニレン鎖から選択されることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項７】
アニオン性ポリマーが、１００００から２００００００までの範囲の分子量を有することを特徴とする、請求項１ないし６のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項８】
アニオン性ポリマーが、アクリルまたはメタクリル酸コポリマー、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸コポリマー、およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１ないし７のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項９】
アニオン性ポリマーが、α、β−エチレン性不飽和を有するカルボン酸（モノマーａ’）および２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（モノマーａ”）から選択されるモノマー（ａ）と、（ａ）以外のエチレン性不飽和を有する非界面活性モノマー（ｂ）、及び／または、α、β−モノエチレン性不飽和を有するアクリルモノマーまたはモノエチレン性不飽和を有するイソシアナートモノマーと、一価の非イオン性両親媒性成分または一級または二級脂肪アミンとの反応によって得られるエチレン性不飽和を有するモノマー（ｃ）との、共重合によって得られることを特徴とする、請求項１ないし８のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１０】
アニオン性ポリマーが、（ａ）α、β−エチレン性不飽和を有するカルボン酸と、（ｂ）（ａ）以外のエチレン性不飽和を有する非界面活性モノマーと、（ｃ）モノエチレン性不飽和を有するイソシアナートと、一価の非イオン性両親媒性化合物との反応生成物である非イオン性ウレタンモノマーとから得られたアクリルターポリマーであることを特徴とする、請求項１ないし９のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１１】
アニオン性ポリマーの量が、組成物の全重量に対して０．１から１０重量％までの範囲であることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１２】
両親媒性脂質の量が、組成物の全重量に対して０．２から１５重量％までの範囲であることを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１３】
さらに、・ジセチルおよびジミリスチル＝ホスファートのアルカリ塩；
・コレステロール＝サルファートのアルカリ塩；
・コレスレロール＝ホスファートのアルカリ塩；
・リポアミノ酸およびこれらの塩、たとえばアシルグルタミン酸一ナトリウムおよび二ナトリウム塩、たとえばＮ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸の二ナトリウム塩；
・ホスファチジン酸のナトリウム塩；
・燐脂質；
・特に、以下の式：
【化１】
2005194286.tif 000009
（式中、Ｒは、Ｃ16−Ｃ22アルキル基、特にＣ16Ｈ33およびＣ18Ｈ37基の混合物、または単独であり、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、たとえばナトリウムである）のアルキルスルホン酸誘導体、から選択される少なくとも１つのさらなるアニオン性両親媒性脂質を含有することを特徴とする、請求項１ないし１２のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１４】
さらなるアニオン性両親媒性脂質が、組成物の全重量に対して０．０１から１０重量％までの範囲の量で存在することを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１５】
油相の量が、組成物の全重量に対して２から４０重量％までの範囲であることを特徴とする、請求項１ないし１４のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１６】
６０から６００ＮＴＵまでの範囲の濁り度を有することを特徴とする、請求項１ないし１５のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１７】
化粧品または皮膚科学用組成物を構成することを特徴とする、請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルション。
【請求項１８】
請求項１ないし１７のいずれか１項記載のナノエマルションを含有することを特徴とする、化粧品または皮膚科学用組成物。
【請求項１９】
請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションを含有することを特徴とする、眼科用ビヒクル。
【請求項２０】
請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションを含有することを特徴とする、薬学用組成物。
【請求項２１】
皮膚をケア、トリートメント、および／またはメークアップするための、請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションの美容用使用。
【請求項２２】
髪をケアおよび／またはトリートメントするための、請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションの美容用使用。
【請求項２３】
皮膚、粘膜、および／または頭皮に対してケアおよび／または水分補給するための美容方法であって、請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションまたは請求項２０記載の化粧品組成物を、皮膚、粘膜、および／または頭皮に適用することを特徴とする、美容方法。
【請求項２４】
乾燥肌のトリートメントを目的とした組成物の製造中に請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションを使用することを特徴とする、請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションの使用。
【請求項２５】
眼科用組成物の製造中に請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションを使用することを特徴とする、請求項１ないし１６のいずれか１項記載のナノエマルションの使用。
【請求項２６】
１００ｎｍよりも小さい平均粒子径を有する油溶滴を有する水中油型ナノエマルションを増粘させる方法であって、少なくとも１つの疎水性鎖を有するアニオン性ポリマーを前記ナノエマルションに添加することからなる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１つの非イオン性および／またはアニオン性両親媒性脂質と、少なくとも１つの疎水性鎖を含有する少なくとも１つのアニオン性ポリマーとを含有するナノエマルション、及び、局所適用、特に化粧品および皮膚科学分野、および薬学および／または眼科学分野における前記ナノエマルションの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションは化粧品および皮膚科学分野、特に、化粧品、たとえば乳液、クリーム、トニック、シーラム、または化粧水等の製造用として良く知られている。
【０００３】
ナノエマルションは、１００ｎｍよりも小さい油溶滴の粒子径(size)によって特徴づけられたＯ／Ｗエマルションであって、該油溶滴は両親媒性脂質の輪(wreath）によって安定化しており、任意に、油／水相界面に位置する、ラメラタイプの液晶相を形成可能である。これらのエマルションの透明度は、油溶滴の小さな粒子径に起因しており、機械的エネルギー、特に高圧ホモジナイザーを用いることによって、前記小さい粒子径が得られるものである。ナノエマルションは、これらの構造から、ミクロエマルションとは区別されるべきものである。これは、ミクロエマルションが、オイルによって膨張した両親媒性脂質ミセルからなる熱力学的に安定な分散物であるためである。さらに、ミクロエマルションは調製するために高い機械的エネルギーを必要とせず；これらは、単に成分が接触することによって自然に形成される。ミクロエマルションの主な欠点は、界面活性剤を高比率必要とすることにあり、これによって、許容性がなくなり、皮膚に適用するとべたつく感じとなる。さらに、これらの製剤範囲が一般的には非常に狭く、温度安定性も非常に限られている。
【０００４】
ナノエマルションは１以上の両親媒性脂質を含有する。「両親媒性脂質」なる用語は、ここでは、２極性構造を有する種々の分子のことを意味すると理解される。すなわち、少なくとも１つの疎水性部と少なくとも１つの親水性部とを含有し、水の表面張力を減少させ（γ＜５５ｍＮ／ｍ）、水相と油相の間の界面張力を減少させる特性を有するものである。両親媒性脂質の同義語は、たとえば、界面活性剤、乳化剤である。
【０００５】
特許出願：ＥＰ−Ａ−７２８４６０およびＥＰ−Ａ−７８０１４４は、液状非イオン性両親媒性脂質またはシリコーン界面活性剤をベースにしたナノエマルションを開示している。ナノエマルションはまた、特許出願：ＦＲ−Ａ−２７８７０２６、ＦＲ−Ａ−２７８７０２７、ＦＲ−Ａ−２７８７３２５、ＦＲ−Ａ−２７８７３２６、ＦＲ−Ａ−２７８７７０３、ＦＲ−Ａ−２７８７７２８、および特許出願ＦＲ９９０００３１、ＦＲ９９００４０８、およびＦＲ９９０１１７８にも開示されている。
【０００６】
これらの文献に開示されているようなナノエマルションを乳液またはクリームとして特にケア分野において使用可能できるようにするためには、増粘性を付与しなければならず、従って、これらの粘度を増加する必要がある。ナノエマルションの粘度を増加させるための２つの手段がある。第１の手段は、分散した油相のフラクションを増加させることからなる。これは、組成物の全重量に対して２２重量％の油相からは、粘度がオイルのレベルの関数として増加することが一般的には知られているからである。上記特許出願に記載された方法によって、増粘した透明で安定な組成物が得られる。しかしながら、このようなナノエマルションの増粘方法は、高レベルのオイルを必要とするため、制約され、得られた物が、より濃く（より高レベルの脂肪相を含有し）、粘度範囲がより狭いので、必ずしも所望されるものではなくなってしまう。
【０００７】
ナノエマルションの粘度を増加させるための第２の手段は、親水性ポリマーをナノエマルションに添加することからなり、ポリマーは、連続水相をゲル化することによって、低レベルのオイルであっても、混合物の粘度を増加させるものである。上記特許出願においては、親水性ポリマー、たとえばセルロース誘導体、藻の誘導体、天然ゴム、および合成ポリマー、たとえばカルボキシビニル酸のコポリマーおよびポリマー、たとえばCarbopolが添加されている。残念ながら、得られた生成物は、必ずしも透明ではなく、または、低いポリマー濃度では必ずしも透明ではなく、従って、効果が制限されてしまうことになる。
【０００８】
したがって、水中油型ナノエマルション形態の組成物を、使用に所望されるオイルレベルに拘わらず、該組成物の化粧品特性に影響を与えることなく、特にナノエマルションの透明性に影響を与えることなく、適度に増粘させることの可能な増粘システムが必要とされている。
【特許文献１】ＥＰ−Ａ−７２８４６０
【特許文献２】ＥＰ−Ａ−７８０１４４
【特許文献３】ＦＲ−Ａ−２７８７０２６
【特許文献４】ＦＲ−Ａ−２７８７０２７
【特許文献５】ＦＲ−Ａ−２７８７３２５
【特許文献６】ＦＲ−Ａ−２７８７３２６
【特許文献７】ＦＲ−Ａ−２７８７７０３
【特許文献８】ＦＲ−Ａ−２７８７７２８
【特許文献９】ＦＲ９９０００３１
【特許文献１０】ＦＲ９９００４０８
【特許文献１１】ＦＲ９９０１１７８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本出願人は、予想しないことに、ナノエマルションを、少なくとも１つの疎水性鎖を有する、アニオン性ポリマー、好ましくは水溶性または水分散性アニオン性ポリマーを用いて増粘可能であることを見いだした。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の主題は、水相中に分散した油相を含有する水中油型ナノエマルションであって、その油溶滴が１００ｎｍよりも小さい平均粒子径を有する水中油型ナノエマルションにおいて、該水中油型ナノエマルションが、（１）非イオン性両親媒性脂質、アニオン性両親媒性脂質、およびそれらの混合物から選択される少なくとも１つの両親媒性脂質と、（２）少なくとも１つの疎水性鎖を有する少なくとも１つのアニオン性ポリマーとを含有し、該アニオン性両親媒性脂質は、脂肪酸および脂肪アルコール、カルボン酸およびグリセロールの混合エステル、アルキル＝エーテル＝シトラート、アルケニル＝スクシナート、燐酸の脂肪エステル、およびこれらの混合物から選択されること、および、両親媒性脂質の量に対する油相の量の重量比が１．２から１０まで、好ましくは２から１０まで、さらに好ましくは２から６まで、より一層好ましくは３から６までの範囲であることを特徴とする、水中油型ナノエマルションである。
【００１１】
本発明によるナノエマルションは一般的には、透明から青みを帯びた外観を有する。該透明度は、１０から９０％までの範囲の６００ｎｍでの透過係数によって、または、６０から６００ＮＴＵの、好ましくは７０から３００ＮＴＵの範囲の濁り度によって測定される。なお、濁り度は、Hach Model ２１００Ｐポータブル濁度測定器を用いて測定される。
【００１２】
本発明のナノエマルションの油溶滴は、１００ｎｍよりも小さい、好ましくは２０から８０ｎｍの、さらに好ましくは４０から６０ｎｍの範囲の平均粒子径（average size）（数平均粒子径）を有する。溶滴の粒子径が小さくなると、皮膚の表面層への活性成分の浸透を促進することが可能である（ビヒクル効果）。
【００１３】
本発明によるナノエマルションは好ましくは、４から４５℃の範囲の温度で調製される。従って、熱過敏性活性成分も適合可能である。
【００１４】
本発明において使用されるアニオン性ポリマーは好ましくは、水溶性または水分散性ポリマーである。すなわち、３．５よりも大きいｐＨで水に溶解可能である。該アニオン性ポリマーは、少なくとも１つの疎水性鎖を有し、非架橋で、好ましくは、１００００から２００００００の範囲の分子量を有する。これらのポリマーは、少なくとも１０のファクタによって流動性のナノエマルションの粘度（５ｃＰ）を増加させることが可能である。ナノエマルションにアニオン性ポリマーを添加すると、透明で安定なクリームを構成する組成物を得ることができる。「乳液」または「クリーム」なる用語は、２００ｓ-1で、３，４，または５ローター（粘度範囲による）のRheomat１８０を用いて、２５℃で測定すると、０．５から１５０ポアズ（すなわち０．０５Ｐａ・ｓから１５Ｐａ・ｓ）の範囲の粘度を有する組成物を意味するものと理解される。
【００１５】
本発明の他の主題は、１００ｎｍよりも小さい平均粒子径を有する油溶滴を有する水中油型ナノエマルションを増粘させる方法であって、少なくとも１つの疎水性鎖を有するアニオン性ポリマーを前記ナノエマルションに添加することからなる方法である。
【００１６】
本発明において使用されるアニオン性ポリマーの疎水性鎖は、特に、飽和または不飽和で、直鎖または分岐の、６から３０の炭素原子を有する炭化水素鎖、たとえばアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、またはアルキレン；二価の環脂肪族基、たとえば特にメチレンジシクロヘキシル、及びイソホロン；または二価の芳香族基、たとえばフェニレンである。
【００１７】
本発明で使用されるアニオン性ポリマーは、特に、アクリルまたはメタクリル酸コポリマー、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸コポリマー、およびこれらの混合物から選択される。アクリルまたはメタクリル酸コポリマーが好ましい。「コポリマー」なる用語は、２種のモノマーから得られたコポリマーおよび２種よりも多いモノマーから得られたコポリマー、たとえば３種のモノマーから得られたターポリマーの双方を意味するものと理解される。
【００１８】
本発明で好ましくは使用されるアニオン性ポリマーは、α、β−エチレン性不飽和を有するカルボン酸（モノマーａ’）および２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（モノマーａ”）から選択されるモノマー（ａ）と、（ａ）以外のエチレン性不飽和を有する非界面活性モノマー（ｂ）、及び／または、α、β−モノエチレン性不飽和を有するアクリルモノマーまたはモノエチレン性不飽和を有するイソシアナートモノマーと、一価の非イオン性両親媒性成分または一級または二級脂肪アミンとの反応によって得られるエチレン性不飽和を有するモノマー（ｃ）との、共重合によって得られる。
【００１９】
従って、本発明の組成物で使用されるアニオン性ポリマーは、２つの合成ルートから得られるものである。−モノマー（ａ’）および（ｃ）、または（ａ’）、（ｂ）および（ｃ）、または（ａ”）および（ｃ）、または（ａ”）、（ｂ）および（ｃ）の共重合によって、または、−一価の非イオン性両親媒性化合物または第１級または第２級脂肪アミンによる、モノマー（ａ’）から、またはモノマー（ａ’）および（ｂ）、または（ａ”）および（ｂ）から形成されたコポリマーの変性（特にエステル化またはアミド化）によって得られる。
【００２０】
２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸コポリマーとしては、特に、文献"Micelle formation of random copolymers of sodium 2-(acrylamido)-2-methyl-propanesulfonate and nonionic surfactant macromonomer in wateras studied by fluorescence and dynamic light scattering（蛍光と動的光拡散によって研究された非イオン性界面活性剤マクロモノマーと２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸ナトリウムのランダムコポリマーのミセル形成） - Macromolecules（高分子）, 2000, Vol. 33, No. 10 - 3694-3704"、および、特許出願：ＥＰ−Ａ−０７５０８９９及びＥＰ−Ａ−１０６９１７２に記載されたものが挙げられる。
【００２１】
モノマー（ａ’）を構成するα、β−モノエチレン性不飽和を有するカルボン酸は、多数の酸から、特にアクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、およびマレイン酸から選択される。アクリルまたはメタクリル酸が好ましい。
【００２２】
コポリマーは、界面活性特性を有さないモノエチレン性不飽和を有するモノマー（ｂ）を含有してもよい。好ましいモノマーは、ホモ重合した際、非水溶性ポリマーとなるものである。これらは、たとえば、Ｃ1−Ｃ4アルキル＝アクリラートおよびメタクリラート、たとえばメチル＝アクリラート、エチル＝アクリラート、ブチル＝アクリラートまたは相当するメタクリラートから選択可能である。より好ましいモノマーは、メチル＝アクリラートおよびエチル＝アクリラートである。使用可能な他のモノマーは、たとえば、スチレン、ビニルトルエン、ビニル＝アセタート、アクリロニトリル、およびビニリデン＝クロリドである。非反応性モノマーが好ましく、これらのモノマーは、１つのエチレン基が重合条件下で反応性のある唯一の基であるものである。しかしながら、熱条件下で反応する基を有するモノマー、たとえばヒドロキシエチル＝アクリラートは任意に使用可能である。
【００２３】
モノマー（ｃ）は、α、β−モノエチレン性不飽和を有するアクリルモノマー、たとえば（ａ）、またはモノエチレン性不飽和を有するイソシアナートモノマーと、一価の非イオン性両親媒性化合物または一級または二級脂肪アミンとの反応によって得られる。
【００２４】
非イオン性モノマー（ｃ）を調製するために使用される一価の非イオン性両親媒性化合物または一級または二級脂肪アミンは良く知られている。一価の非イオン性両親媒性化合物は、一般的には、分子の親水性部を形成するアルキレンオキシドを有するアルコキシ化疎水性化合物である。疎水性化合物は一般的には、少なくとも６の炭素数を有する炭素鎖が両親媒性化合物の疎水部を構成する、脂肪族アルコールまたはアルキルフェノールからなる。
【００２５】
好ましい一価の非イオン性両親媒性化合物は、以下の式を有する化合物である。
【００２６】
【化１】
2005194286.tif 000002
【００２７】
（式中、Ｒは、６から３０の炭素原子を有するアルキルまたはアルキレン基、および、アルキル基が８から３０の炭素原子を有するアルキルアリール基から選択され、Ｒ’は、１から４の炭素原子を有するアルキル基から選択され、ｎは約１から１５０の範囲の平均数であり、ｍは約０から５０の平均数であり、ただし、ｎは少なくともｍと同じ大きさである。）
【００２８】
好ましくは、式（Ｉ）の化合物中、Ｒ基は１２から２６の炭素原子を有するアルキル基およびアルキル基が８から１３の炭素原子を有するアルキルフェニル基から選択され；Ｒ’基は、メチル基であり；ｍ＝０およびｎ＝１から２５である。好ましい一級または二級脂肪アミンは、６から３０の炭素原子を有する１または２のアルキル鎖からなる。
【００２９】
非イオン性ウレタンモノマー（ｃ）を形成するために使用されるモノマーは、種々の化合物から選択可能である。共重合可能な不飽和、たとえば、アクリル、メタクリル、またはアリル不飽和を有する種々の化合物が使用可能である。モノマー（ｃ）は、特に、モノエチレン性不飽和を有するイソシアナート、たとえば特に、α、α−ジメチル−ｍ−イソプロペニルベンジル＝イソシアナートから得られる。
【００３０】
モノマー（ｃ）は、特に、オキシエチレン化（１から５０ＥＯ）Ｃ6−Ｃ30 脂肪アルコールのアクリラート、メタクリラート、またはイタコナート、たとえば、ステアレス−２０＝メタクリラート、オキシエチレン化（２５ＥＯ）ベヘニル＝メタクリタート、オキシエチレン化（２０ＥＯ）モノセチル＝イタコナート、オキシエチレン化（２０ＥＯ）モノステアリル＝イタコナート、またはポリオキシエチレン化（２５ＥＯ）Ｃ12−Ｃ24アルコール変性アクリラートから、および、オキシエチレン化（１から５０ＥＯ）Ｃ6−Ｃ30 脂肪アルコールのジメチル−メタ−イソプロペニルベンジル＝イソシアナート、たとえば特に、オキシエチレン化ベヘニルアルコールのジメチル−メタ−イソプロペニルベンジル＝イソシアナートから選択可能である。
【００３１】
本発明の特別な実施態様によれば、アニオン性ポリマーは、（ａ）α、β−エチレン性不飽和を有するカルボン酸、（ｂ）（ａ）以外のエチレン性不飽和を有する非界面活性モノマー、及び、（ｃ）モノエチレン性不飽和を有するイソシアナートと、一価の非イオン性両親媒性化合物との反応によって得られる非イオン性ウレタンモノマーから得られたアクリルターポリマーから選択される。
【００３２】
特に、本発明のナノエマルションに使用可能な少なくとも１つの疎水性鎖を有するアニオン性ポリマーとしては、以下のものが挙げられる：アクリル酸／エチル＝アクリラート／アルキル＝アクリラートターポリマー、たとえばRohm & Haas社からAcusol 823の名称で販売されている３０％水性分散物の製品；アクリラート／ステアレス−２０＝メタクリラートコポリマー、たとえばRohm & Haas社からAculyn 22の名称で販売されている製品；（メタ）アクリル酸／エチル＝アクリラート／オキシエチレン化（２５ＥＯ）ベヘニル＝メタクリタートターポリマー、たとえばRohm & Haas社からAculyn 28の名称で販売されている水性エマルションの製品；アクリル酸／オキシエチレン化（２０ＥＯ）モノセチル＝イタコナートコポリマー、たとえばNational Starch社からStructure 3001の名称で販売されている３０％水性分散物の製品；アクリル酸／オキシエチレン化（２０ＥＯ）モノステアリル＝イタコナートコポリマー、たとえばNational Starch社からStructure 2001の名称で販売されている３０％水性分散物の製品；アクリラート／ポリオキシエチレン化（２５ＥＯ）Ｃ12−Ｃ24アルコール変性アクリラートコポリマー、たとえば3V SA社からSynthalen W2000の名称で販売されている３０−３２％コポリマーラテックス；またはメタクリル酸／メチル＝アクリラート／エトキシ化ベヘニルアルコールのジメチル−メタ−イソプロペニルベンジル＝イソシアナートターポリマー、たとえば特許出願：ＥＰ−Ａ−０１７３１０９に記載された４０エチレンオキシド基を有する２４％水性分散物としての製品。
【００３３】
本発明によれば、アニオン性ポリマーは、組成物の全重量に対して０．１から１０重量％まで、好ましくは０．２から５重量％まで、さらに好ましくは１から５重量％までの範囲で存在可能である。
【００３４】
中和剤の添加は、水中のポリマーの溶解度を増加させるのに有用であることが明らかにされている。種々の公知の中和剤を使用可能であり、特に、無機塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはアンモニアから、有機塩基、たとえばモノ−、ジ−およびトリエタノールアミン、アミノメチルプロパン−１，３−ジオール、Ｎ−メチルグルカミン、または塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンおよびリジン、およびこれらの混合物から選択可能である。本発明による組成物のｐＨは、４よりも大きく、好ましくは５から８まで、より好ましくは５から７までの範囲でなければならない。中和剤の量は、使用したポリマーに、および、製剤中の他の成分に依存する。たとえば、組成物の全重量に対して０．０１から５重量％まで、さらに好ましくは０．０５から５重量％までの範囲であってもよい。
【００３５】
本発明によって使用されるアニオン性ポリマーは、種々のタイプのナノエマルション、特に、特許出願：ＥＰ−Ａ−７０５５９３、ＥＰ−Ａ−７２８４６０、ＥＰ−Ａ−７８０１１４、ＦＲ−Ａ−２７８７０２６、ＦＲ−Ａ−２７８７０２７、ＦＲ−Ａ−２７８７３２５、ＦＲ−Ａ−２７８７３２６、ＦＲ−Ａ−２７８７７０３、ＦＲ−Ａ−２７８７７２８、ＦＲ９９０００３１、ＦＲ９９００４０８、およびＦＲ９９０１１７８に記載されたナノエマルションを増粘可能である。
【００３６】
ナノエマルションは、上記で定義したような、非イオン性両親媒性脂質、アニオン性両親媒性脂質、およびこれらの混合物から選択される少なくとも１つの両親媒性脂質を含有する。
【００３７】
本発明の非イオン性両親媒性脂質は好ましくは以下のものから選択される：１）シリコーン界面活性剤、２）４５℃以下の温度で液体であり、１から６０のエチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコール、ソルビタン、２から３０のエチレンオキシド単位を有する可能性のあるグリセロール、および２から１５のグリセロール単位を有するポリグリセロールから選択される少なくとも１つのポリオールと、少なくとも飽和または不飽和で直鎖または分岐の、特に不飽和で分岐の炭素原子８から２２のアルキル鎖を有する少なくとも１つの脂肪酸とからなるエステルから選択される両親媒性脂質、３）脂肪酸及び糖のエステル、および脂肪アルコールおよび糖のエーテル、４）４５℃以下の温度で固体であり、グリセロール脂肪エステル、ソルビタン脂肪エステル、およびオキシエチレン化ソルビタン脂肪エステル、エトキシ化脂肪エーテル、およびエトキシ化脂肪エステルから選択される界面活性剤、５）エチレンオキシド（Ａ）とプロピレンオキシド（Ｂ）のブロックコポリマー、およびこれらの混合物。
【００３８】
１）本発明で使用可能なシリコーン界面活性剤は、少なくとも１つのオキシエチレン−ＯＣＨ2ＣＨ2−鎖および／またはオキシプロピレン−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−鎖を有するシリコーン化合物である。本発明で使用可能なシリコーン界面活性剤としては、特許：ＵＳ−Ａ−５３６４６３３およびＵＳ−Ａ−５４１１７４４に記載されたものが挙げられる。
【００３９】
本発明で使用可能なシリコーン界面活性剤は、好ましくは、式（ＩＩ）の化合物である。
【化２】
2005194286.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はおのおの独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル基または−（ＣＨ2）x−（ＯＣＨ2ＣＨ2）y−（ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）z−ＯＲ4基を示し、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3の少なくとも１つはアルキル基ではなく；Ｒ4は、水素原子、アルキル基、またはアシル基であり；Ａは、０から２００までの整数であり；Ｂは、０から５０までの整数であり；ただし、ＡおよびＢは同時にゼロを示すことはなく；ｘは１から６の整数であり；ｙは１から３０の整数であり；ｚは０から５の整数である。）
【００４０】
本発明の好ましい実施態様によれば、式（Ｉ）の化合物中、アルキル基がメチル基であり、ｘが２から６の整数であり、ｙが４から３０の整数である。
【００４１】
式（ＩＩ）のシリコーン界面活性剤の例としては、式（ＩＩＩ）の化合物が挙げられる。
【化３】
2005194286.tif 000004
（式中、Ａは、２０から１０５までの整数であり、Ｂは２から１０までの整数であり、ｙは１０から２０までの整数である。）
【００４２】
式（ＩＩ）のシリコーン界面活性剤の例としては、また、式（ＩＶ）の化合物が挙げられる。
【化４】
2005194286.tif 000005
（式中、Ａ’およびｙは、１０から２０までの整数である。）
【００４３】
特に、シリコーン界面活性剤としては、Dow Corning社からＤＣ ５３２９、ＤＣ ７４３９−１４６、ＤＣ ２−５６９５、およびＱ４−３６６７の名称で販売されているものが使用可能である。化合物ＤＣ ５３２９、ＤＣ ７４３９−１４６、ＤＣ ２−５６９５は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、式中、それぞれ、Ａが２２、Ｂが２、ｙが１２であり；Ａが１０３、Ｂが１０、ｙが１２であり；Ａが２７、Ｂが３、ｙが１２である。化合物Ｑ４−３６６７は、式（ＩＶ）の化合物であり、式中、Ａが１５、ｙが１３である。
【００４４】
２）４５℃以下の温度で液体である両親媒性脂質は、以下のものから特に選択される。
・Unichema社からＰＥＧ４００の名称で販売されている、分子量４００のポリエチレングリコール＝イソステアラート；
・Solway社から販売されている、ジグリセリル＝イソステアラート；
・Solvay社からジグリセリン＝モノラウラートの名称で販売されている、２つのグリセロール単位を有するポリグリセリル＝ラウラート（ポリグリセリル−２＝ラウラート）；
・ICI社からSpan 80の名称で販売されているソルビタン＝オレアート；
・Nikko社からNikkol SI 10Rの名称で販売されているソルビタン＝イソステアラート；
・Ulice社から販売されている、α−ブチルグルコシド＝ココアートまたはα−ブチルグルコシド＝カプラート。
【００４５】
３）本発明によるナノエマルション中の非イオン性両親媒性脂質として使用可能な脂肪酸と糖のエステルは、好ましくは、４５℃以下の温度で固体であり、特に、Ｃ8−Ｃ22の脂肪酸と、スクロース、マルトース、グルコース、またはフラクトースとのエステルまたはこれらの混合物、および、Ｃ14−Ｃ22の脂肪酸とメチルグルコースとのエステルまたはこれらの混合物からなる群から選択可能である。本発明のナノエマルション中に使用可能なエステルの脂肪単位を形成するＣ8−Ｃ22またはＣ14−Ｃ22の脂肪酸は、それぞれ、８から２２の、または１４から２２の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖アルキル基を有するものである。エステルの脂肪単位は、特に、ステアラート、ベヘナート、アラキドナート、パルミタート、ミリスタート、ラウラート、カプラート、およびこれらの混合物から選択可能である。ステアラートが好ましくは使用される。
【００４６】
脂肪酸と、スクロース、マルトース、グルコース、またはフラクトースとのエステルまたはこれらの混合物の例としては、スクロース＝モノステアラート、スクロース＝ジステアラート、スクロース＝トリステアラート、およびこれらの混合物が挙げられ、たとえば、Croda社から、それぞれ、ＨＬＢ（親水親油バランス）が５、７、１１、１６の、Crodesta Ｆ５０、Ｆ７０、Ｆ１１０、Ｆ１６０の名称で販売されている製品が挙げられる。脂肪酸とメチルグルコースとのエステルまたはこれらの混合物の例としては、Goldschmidt社からTego-care 450の名称で販売されている、ポリグリセロール−３メチルグルコースおよびメチルグルコースのジステアラートが挙げられる。グルコースまたはマルトース＝モノエステル、たとえばメチル＝Ｏ−ヘキサデカノイル−６−Ｄ−グルコシドおよびメチル＝Ｏ−ヘキサデカノイル−６−Ｄ−マルトシドも挙げられる。
【００４７】
本発明によるナノエマルション中に非イオン性両親媒性脂質として使用可能である脂肪アルコールと糖のエーテルは、４５℃以下の温度で固体であり、特に、Ｃ8−Ｃ22の脂肪アルコールと、スクロース、マルトース、グルコース、またはフラクトースとのエーテルまたはこれらの混合物、および、Ｃ14−Ｃ22の脂肪アルコールとメチルグルコースとのエーテルまたはこれらの混合物からなる群から選択可能である。特にこれらはアルキルポリグルコシドである。本発明のナノエマルション中に使用可能なエーテルの脂肪単位を形成するＣ8−Ｃ22またはＣ14−Ｃ22の脂肪アルコールは、それぞれ、８から２２の、または１４から２２の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖アルキル鎖を有するものである。エーテルの脂肪単位は、特に、デシル、セチル、ベヘニル、アラキジル、ステアリル、パルミチル、ミリスチル、ラウリル、カプリル、またはヘキサデシル単位およびこれらの混合物、たとえばセテアリールから選択可能である。
【００４８】
脂肪アルコールと糖とのエーテルの例としては、アルキルポリグルコシド、たとえばデシルグルコシドおよびラウリルグルコシド、たとえばHenkel社からそれぞれPlantaren 2000およびPlantaren 1200の名称で販売されているもの、任意にセトステアリルアルコールとの混合物であってもよいセトステアリルグルコシド、たとえばSeppic社からMontanov 68の名称で販売されているもの、Goldschmidt社からTego-care CG90の名称で販売されているもの、およびHenkel社からEmulgade KE3302の名称で販売されているもの、および、アラキジルグルコシド、たとえばSeppic社からMontanov 202の名称で販売されている、アラキジルおよびベヘニルアルコールおよびアラキジルグルコシドの混合物の形態のものが挙げられる。特に、このタイプの非イオン性両親媒性脂質としては、スクロース＝モノステアラート、スクロース＝ジステアラート、スクロース＝トリステアラート、およびこれらの混合物、アルキルポリグルコシド、およびポリグリセロール−３、およびメチルグルコースのジステアラートが使用される。
【００４９】
４）本発明のナノエマルション中に非イオン性両親媒性脂質として使用可能なグリセロール脂肪エステルは、４５℃以下の温度で固体であり、特に、１から１０のグリセロール単位と１６から２２の炭素原子を含有する飽和直鎖アルキル基を有する少なくとも１つの酸から形成されたエステルからなる群から選択可能である。本発明のナノエマルション中のこれらのグリセロール脂肪エステルを１以上使用可能である。これらのエステルは特に、ステアラート、ベヘナート、アラキダート、パルミタート、またはこれらの混合物から選択可能である。ステアラートおよびパルミタートが好ましくは使用される。
【００５０】
本発明のナノエマルション中に使用可能な界面活性剤の例としては、デカグリセロール＝モノステアラート、ジステアラート、トリステアラート、およびペンタステアラート（１０グリセロール単位）（ＣＴＦＡ名：ポリグリセリル−１０＝ステアラート、ポリグリセリル−１０＝ジステアラート、ポリグリセリル−１０＝トリステアラート、およびポリグリセリル−１０＝ペンタステアラート）、たとえばNikko社からそれぞれ、Nikkol Decaglyn １−Ｓ、２−Ｓ、３−Ｓ、および５−Ｓの名称で販売されているもの、およびジグリセリル＝モノステアラート（ＣＴＦＡ名：ポリグリセリル−２＝ステアラート）、たとえばNikko社からNikkol DGMSの名称で販売されている製品が挙げられる。
【００５１】
本発明によるナノエマルション中に非イオン性両親媒性脂質として使用可能なソルビタン脂肪エステルは、４５℃以下の温度で固体であり、特に、Ｃ16−Ｃ22の脂肪酸とソルビタンとのエステル、およびＣ16−Ｃ22の脂肪酸とソルビタンとのオキシエチレン化エステルからなる群から選択される。これらは、少なくとも１つのそれぞれ１６から２２の炭素原子を有する飽和直鎖アルキル鎖を有する少なくとも１つの脂肪酸とソルビトールまたはエトキシ化ソルビトールから形成される。オキシエチレン化エステルは一般的には、１から１００のエチレンオキシド単位を、好ましくは２から４０のエチレンオキシド（ＥＯ）単位を含有する。これらのエステルは特に、ステアラート、ベヘナート、アラキダート、パルミタート、またはこれらの混合物から選択可能である。ステアラートおよびパルミタートが好ましくは使用される。
【００５２】
本発明のナノエマルション中に使用可能なソルビタン脂肪エステルおよびオキシエチレン化ソルビタン脂肪エステルの例としては、ソルビタン＝モノステアラート（ＣＴＦＡ名：ソルビタン＝ステアラート）、たとえばICI社からSpan ６０の名称で販売されているもの、およびソルビタン＝モノパルミタート（ＣＴＦＡ名：ソルビタン＝パルミタート）、たとえばICI社からSpan ４０の名称で販売されているもの、またはソルビタン２０ＥＯ＝トリステアラート（ＣＴＦＡ名：ポリソルバート６５）、たとえばICI社からTween６５の名称で販売されているものが挙げられる。
【００５３】
本発明のナノエマルション中の非イオン性両親媒性脂質として使用可能な４５℃以下の温度で固体のエトキシ化脂肪エーテルは、好ましくは、１から１００のエチレンオキシド単位と少なくとも１つの１６から２２の炭素原子を有する脂肪アルコール鎖とから形成されたエーテルである。エーテルの脂肪鎖は、特に、ベヘニル、アラキジル、ステアリル、またはセチル単位、およびこれらの混合物、たとえばセテアリールから選択可能である。エトキシ化脂肪エーテルの例としては、５、１０、２０および３０エチレンオキシド単位を有するベヘニルアルコールのエーテル（ＣＴＦＡ名：ベヘネス−５、ベヘネス−１０、ベヘネス−２０、ベヘネス−３０）、たとえば、Nikko社からNikkol ＢＢ５、ＢＢ１０、ＢＢ２０、およびＢＢ３０の名称で販売されている製品、および、２つのエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールのエーテル（ＣＴＦＡ名：ステアレス−２）、たとえば、ICI社からBrij７２の名称で販売されている製品が挙げられる。
【００５４】
本発明のナノエマルション中の非イオン性両親媒性脂質として使用可能な４５℃以下の温度で固体のエトキシ化脂肪エステルは、１から１００のエチレンオキシド単位と少なくとも１つの１６から２２の炭素原子を有する脂肪酸鎖とから形成されたエステルである。エステルの脂肪鎖は、特に、ステアラート、ベヘナート、アラキダート、またはパルミタート単位、およびこれらの混合物から選択可能である。エトキシ化脂肪エステルの例としては、４０のエチレンオキシド単位を有するステアリン酸のエステル、たとえばICI社からMyrj ５２の名称で販売されている製品（ＣＴＦＡ名：ＰＥＧ−４０＝ステアラート）、および８のエチレンオキシド単位を有するベヘン酸のエステル（ＣＴＦＡ名：ＰＥＧ−８＝ベヘナート）、たとえばGattefosse社からCompritol HD5 ATOの名称で販売されている製品が挙げられる。
【００５５】
５）本発明のナノエマルション中の非イオン性両親媒性脂質として使用可能なエチレンオキシド（Ａ）とプロピレンオキシド（Ｂ）とのブロックコポリマーは、特に式（Ｖ）のブロックコポリマー、およびこれらの混合物、特に２から１６のＨＬＢを有する式（Ｖ）のブロックコポリマーから選択可能である。
【化５】
2005194286.tif 000006
（式中、ｘ、ｙ、ｚはｘ＋ｚが２から１００までの範囲でｙが１４から６０までの範囲であるような整数である。）
【００５６】
これらのブロックコポリマーは、特にポロキサマー(poloxamer）、特にポロキサマー２３１、たとえばICI社からPluronic L81の名称で販売されている、式（Ｖ）でｘ＝ｚ＝６、ｙ＝３９（ＨＬＢ＝２）の製品；ポロキサマー２８２、たとえばICI社からPluronic L92の名称で販売されている、式（Ｖ）でｘ＝ｚ＝１０、ｙ＝４７（ＨＬＢ＝６）の製品；およびポロキサマー１２４、たとえばICI社からPluronic L44の名称で販売されている、式（Ｖ）でｘ＝ｚ＝１１、ｙ＝２１（ＨＬＢ＝１６）の製品から選択可能である。ここに参照して組み入れられる特許出願ＥＰ−Ａ−７０５５９３に記載された非イオン性界面活性剤の混合物も、非イオン性両親媒性脂質として使用可能である。
【００５７】
非イオン性両親媒性脂質の中で、特に、以下のものが使用可能である。
・ＰＥＧ４００＝イソステアラートまたはＰＥＧ８＝イソステアラート（８モルのエチレンオキシドを含有する）、・ジグリセリル＝イソステアラート、・２のグリセロール単位を有するポリグリセリル＝モノラウラートおよび１０のグリセロール単位を有するポリグリセリル＝ステアラート、・ソルビタン＝オレアート、・ソルビタン＝イソステアラート、およびこれらの混合物。
【００５８】
本発明のナノエマルション中で使用可能なアニオン性両親媒性脂質は、以下のものから選択可能である。
１）脂肪酸または脂肪アルコール、カルボン酸およびグリセロールの混合エステル、２）アルキル＝エーテル＝シトラート、３）アルコキシ化アルケニル＝スクシナート、アルコキシ化グルコース＝アルケニル＝スクシナート、およびアルコキシ化メチルグルコース＝アルケニル＝スクシナートから選択されるアルケニル＝スクシナート、４）燐酸脂肪エステル。
【００５９】
１）本発明によるナノエマルション中にアニオン性両親媒性脂質として使用可能な脂肪酸または脂肪アルコール、カルボン酸およびグリセロールの混合エステルは、特に、８から２２の炭素原子を有するアルキル鎖を有する脂肪酸または脂肪アルコールおよびα−ヒドロキシ酸および／またはコハク酸のグリセロールとの混合エステルからなる群から選択可能である。α−ヒドロキシ酸はたとえば、クエン酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、およびこれらの混合物であってもよい。本発明のナノエマルション中に使用される混合エステルに誘導される脂肪酸またはアルコールのアルキル鎖は、飽和または不飽和であり、直鎖または分岐であってもよい。特に、ステアラート、イソステアラート、リノレアート、オレアート、ベヘナート、アラキドナート、パルミタート、ミリスタート、ラウラート、カプラート、イソステアリル、ステアリル、リノレイル、オレイル、ベヘニル、ミリスチル、ラウリル、およびカプリル鎖およびこれらの混合物であってもよい。
【００６０】
本発明のナノエマルション中に使用可能な混合エステルの例としては、グリセロールおよびクエン酸、乳酸、リノレイン酸、およびオレイン酸の混合物の混合エステル（ＣＴＦＡ名：グリセリル＝シトラート／ラクタート／リノレアート／オレアート）、たとえばHuls社からImwitor 375の名称で販売されているもの；コハク酸とイソステアリルアルコールとグリセロールの混合エステル（ＣＴＦＡ名：イソステアリル＝ジグリセリル＝スクシナート）、たとえばHuls社からImwitor 780Kの名称で販売されているもの；クエン酸とステアリン酸とグリセロールの混合エステル（ＣＴＦＡ名：グリセリル＝ステアラート＝シトラート）、たとえばHuls社からImwitor 370の名称で販売されているもの；乳酸とステアリン酸とグリセロールの混合エステル（ＣＴＦＡ名：グリセリル＝ステアラート＝ラクタート）、たとえばDanisco社からLactodan B30またはRylo LA30の名称で販売されているものが挙げられる。
【００６１】
２）本発明によるナノエマルション中にアニオン性両親媒性脂質として使用可能なアルキルエーテルシトラートは、特に、クエン酸と、３から９のエチレンオキシド基を有し、８から２２の炭素原子を有する飽和または不飽和で直鎖または分岐アルキル鎖を有する少なくとも１つのオキシエチレン化脂肪アルコールによって形成されるモノエステル、ジエステル、またはトリエステル、およびこれらの混合物からなる群から選択可能である。これは、本発明のナノエマルション中にこれらのシトラートが１以上混合物として使用可能であるためである。これらのシトラートは、たとえば、３から９のエチレンオキシド基を有するエトキシ化ラウリルアルコールとクエン酸とのモノ、ジ、トリエステル、たとえばWitco社からWitconol EC、特にジラウレス−９＝シトラートであるWitconol EC 2129の名称で販売されているもの、トリラウレス−９＝シトラートであるWitconol EC 3129の名称で販売されているものから選択される。
【００６２】
アニオン性両親媒性脂質として使用されるアルキルエーテルシトラートは好ましくは、約７のｐＨに中和した形態のものが使用される。中和剤は無機塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはアンモニア、および有機塩基、たとえばモノ、ジ、およびトリエタノールアミン、アミノメチルプロパン−１，３−ジオール、Ｎ−メチルグルカミン、または塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンおよびリジンおよびこれらの混合物から選択される。
【００６３】
３）本発明のナノエマルション中にアニオン性両親媒性脂質として使用可能なアルケニル＝スクシナートは、特に、エトキシ化したおよび／またはプロポキシ化した誘導体であり、これらは好ましくは式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物から選択される。
【化６】
2005194286.tif 000007
（式中、・ＲおよびＲ’基は、６から２２の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキレン基から選択され、・Ｅは、式：（Ｃ2Ｈ4Ｏ）n （式中、ｎは２から１００の範囲である）のオキシエチレン鎖、式：（Ｃ3Ｈ6Ｏ）n'（式中、ｎ’は２から１００の範囲である）のオキシプロピレン鎖、式：（Ｃ2Ｈ4Ｏ）n のオキシエチレン鎖と式：（Ｃ3Ｈ6Ｏ）n'のオキシプロピレン鎖を含有するランダムまたはブロックコポリマー（式中、ｎとｎ’の合計は２から１００の範囲である）、全ての水酸官能基にわたって分布した平均で４から１００のオキシエチレンおよび／またはオキシプロピレン単位を有するオキシエチレン化および／またはプロピレン化グルコース基、または、全ての水酸官能基にわたって分布した平均で４から１００のオキシエチレンおよび／またはオキシプロピレン単位を有するオキシエチレン化および／またはプロピレン化メチルグルコース基である。）
【００６４】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）中、ｎおよびｎ’は、平均値であり、従って、必ずしも整数である必要はない。より優位には、ｎが５から６０の、より好ましくは１０から３０の範囲の値で選択される。Ｒおよび／またはＲ’基はより優位には、８から２２の、好ましくは１４から２２の炭素原子を有する直鎖アルキレン基から選択される。たとえば、１６の炭素原子を有するヘキサデセニル基、または１８の炭素原子を有するオクタデセニル基であってもよい。
【００６５】
Ｅがオキシエチレン鎖、オキシプロピレン鎖、およびオキシエチレン鎖とオキシプロピレン鎖からなるコポリマーから選択される上記式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物は、ここに組み入れて参照される、特許出願：ＷＯ−Ａ−９４／００５０８、ＥＰ−Ａ−１０７１９９、およびＧＢ−Ａ−２１３１８２０の記載に従って調製可能である。式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）のアニオン性両親媒性脂質の酸官能基−ＣＯＯＨは、一般的には、本発明のナノエマルション中に、中和剤によって中和された形態で存在する。中和剤は無機塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはアンモニア、および有機塩基、たとえばモノ、ジ、およびトリエタノールアミン、アミノメチルプロパン−１，３−ジオール、Ｎ−メチルグルカミン、または塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンおよびリジンおよびこれらの混合物から選択される。
【００６６】
本発明のナノエマルション中に使用可能なこのタイプのアニオン性両親媒性脂質の例としては、ヘキサデセニル＝スクシナート１８ＥＯ（式（ＶＩ）の化合物、Ｒ＝ヘキサデセニル、Ｅ＝（Ｃ2Ｈ4Ｏ）n 、ｎ＝１８）、ヘキサデセニル＝スクシナート４５ＥＯ（式（ＶＩ）の化合物、Ｒ＝ヘキサデセニル、Ｅ＝（Ｃ2Ｈ4Ｏ）n 、ｎ＝４５）、ジヘキサデセニル＝スクシナート１８ＥＯ（式（ＶＩＩ）の化合物、Ｒ＝Ｒ’＝ヘキサデセニル、Ｅ＝（Ｃ2Ｈ4Ｏ）n 、ｎ＝１８）、グルコースのジヘキサデセニル＝スクシナート１０ＥＯ（式（ＶＩＩ）の化合物、Ｒ＝Ｒ’＝ヘキサデセニル、Ｅ＝１０のオキシエチレン基を有するオキシエチレン化グルコース）、グルコースのジヘキサデセニル＝スクシナート２０ＥＯ（式（ＶＩＩ）の化合物、Ｒ＝Ｒ’＝ヘキサデセニル、Ｅ＝２０のオキシエチレン基を有するオキシエチレン化グルコース）、メチルグルコースのジオクタデセニル＝スクシナート２０ＥＯ（式（ＶＩＩ）の化合物、Ｒ＝Ｒ’＝オクタデセニル、Ｅ＝２０のオキシエチレン基を有するオキシエチレン化メチルグルコース）、およびこれらの混合物が挙げられる。
【００６７】
４）本発明によるナノエマルション中にアニオン性両親媒性脂質として使用可能な燐酸脂肪エステルおよびこれらのオキシエチレン化誘導体は、特に、燐酸と８から２２の炭素原子を有する飽和または不飽和で直鎖または分岐のアルキル鎖を有する少なくとも１つのアルコールとから形成されたエステル、燐酸と２から４０のオキシエチレン基を有し、８から２２の炭素原子を有する飽和または不飽和で直鎖または分岐のアルキル鎖を有する少なくとも１つのエトキシ化アルコールとから形成されたエステル、これらの塩、およびこれらの混合物からなる群から選択可能である。これは、本発明のナノエマルション中の１以上のこれらの燐酸エステルの混合物を使用可能であるためである。
【００６８】
これらのエステルは、特に、燐酸とＣ9−Ｃ15アルコールまたはこれらの塩、たとえばICI社からArlatone MAPの名称で販売されているＣ9ー15アルキル＝ホスファートのカリウム塩；燐酸とステアリルおよび／またはイソステアリルアルコールのエステル、たとえば、ステアリル／イソステアリルアルコールのホスファート（ＣＴＦＡ名：オクチルデシル＝ホスファート）、Hoechst Celanese社からHostaphat CG120の名称で販売されているもの；燐酸とセチルアルコールのエステル、およびこれらのオキシエチレン化誘導体、たとえばCroda社からCrodafos CESの名称で販売されている製品（セテアリールアルコール、ジセチル＝ホスファート、およびセテス−１０＝ホスファートの混合物）；または燐酸とトリデシルアルコールのエステル、およびこれらのオキシエチレン化誘導体、たとえばCroda社からCrodafos T10の名称で販売されている製品（ＣＴＦＡ名：トリデセス−１０＝ホスファート）選択される。燐酸および脂肪アルコールのオキシエチレン化誘導体は、その内容が参照して本出願に組み入れられる、特許出願ＷＯ−Ａ−９６／１４１４５の記載に従って調製可能である。
【００６９】
これら燐酸脂肪エステルは好ましくは、約７のｐＨに中和された形態で使用される。中和剤は無機塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはアンモニア、および有機塩基、たとえばモノ、ジ、およびトリエタノールアミン、アミノメチルプロパン−１，３−ジオール、Ｎ−メチルグルカミン、または塩基性アミノ酸、たとえばアルギニンおよびリジンおよびこれらの混合物から選択される。
【００７０】
性質がより親水性であるかより親油性であるかによって、非イオンまたはアニオン性両親媒性脂質は、ナノエマルションの水相または油相に導入される。両親媒性脂質の量は、ナノエマルションの全重量に対して０．２から１５重量％、好ましくは１から１０重量％の範囲である。両親媒性脂質の量に対する油相の量の重量比は、１．２から１０，好ましくは１．２から６の範囲である。「油相の量」なる用語は、ここでは、両親媒性脂質を含有しない、該相の成分の全量のことを意味するものと理解される。
【００７１】
本発明の特別な実施態様によれば、本発明のナノエマルションは、さらに、１以上のさらなるアニオン性両親媒性脂質を含有可能である。これらの添加物としての添加は、さらに、分散物の安定性を改善する可能性がある。
【００７２】
従って、本発明のナノエマルション中に使用可能なさらなるアニオン性両親媒性脂質は、好ましくは、以下のものから選択される：・ジセチルおよびジミリスチル＝ホスファートのアルカリ塩；
・コレステロール＝サルファートのアルカリ塩；
・コレステロール＝ホスファートのアルカリ塩；
・リポアミノ酸およびこれらの塩、たとえば、アシルグルタミン酸一または二ナトリウム塩、たとえばAjinomoto社からAcylglutamate HS21の名称で販売されているＮーステアロイル−Ｌ−グルタミン酸の二ナトリウム塩；
・ホスファチジン酸のナトリウム塩；
・燐脂質；
・アルキルスルホン酸誘導体、特に式（ＶＩＩＩ）のもの：
【化７】
2005194286.tif 000008
（式中、ＲはＣ16−Ｃ22アルキル基を示し、特に、混合物としてまたは単独でのＣ16Ｈ33およびＣ18Ｈ37基を示し、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、たとえばナトリウムを示す）；およびこれらの混合物。
【００７３】
ナノエマルションが１以上のさらなるアニオン性両親媒性脂質を含有する場合、これらは、本発明のナノエマルション中に、好ましくはナノエマルションの全重量に対して０．０１から１０重量％の範囲で、特に０．２から１重量％の範囲の濃度で存在する。
【００７４】
本発明によるナノエマルションの油相は少なくとも１つのオイルを含有する。本発明のナノエマルション中に使用可能なオイルは、好ましくは、以下のものからなる群から選択される：・脂肪酸およびポリオールのエステル、特に液状トリグリセリドによって形成された動物または植物由来のオイル、たとえばヒマワリ、とうもろこし、大豆、アボカド、ホホバ、ひょうたん、グレープシード、ごま、およびヘーゼルナッツ油、魚油、またはグリセロール＝トリカプラート／カプリラート、または式：Ｒ9ＣＯＯＲ10の植物または動物油（式中、Ｒ9は７から２９の炭素原子を含有する高級脂肪酸の残基を示し、Ｒ10は３から３０の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素鎖、特にアルキルまたはアルケニル鎖を示す）、たとえばプルセリン油または液状ホホバワックス；
・天然または合成精油、たとえばユーカリ、ラバンジン、ラベンダー、ベチバー、リチェアクベバ、レモン、サンタル(santal）、ローズマリー、カモミール、きだちはっか、ナツメグ、シナモン、ヒソップ草、キャラウエイ、オレンジ、ゲラニオール、ケード(cade）、およびベルガモットオイル；
・合成油、たとえばパルレアム(parleam）油、ポリオレフィンおよび液状カルボン酸エステル；
・鉱油、たとえばヘキサデカン、イソヘキサデカン、および流動パラフィン；
・ハロゲン化オイル、特にフッ化炭素、たとえばフルオロアミン、たとえばペルフルオロトリブチルアミン、フッ化炭化水素、たとえばペルフルオロデカヒドロナフタレン、フルオロエステル、およびフルオロエーテル；
・揮発性および不揮発性シリコーン油。
【００７５】
合成油として使用可能なポリオレフィンは特に、ポリ−α−オレフィン、特に、水素化または非水素化ポリブテンタイプのもの、好ましくは水素化または非水素化ポリイソブテンタイプのものである。
【００７６】
合成油として使用可能な液状カルボン酸エステルは、モノ、ジ、トリ、またはテトラカルボン酸のエステルであってもよい。エステルの全炭素数は一般的には、１０以上、好ましくは１００より少なく、より好ましくは８０より少ないものである。これらは特に、飽和または不飽和で直鎖または分岐のＣ1−Ｃ26脂肪族酸および飽和または不飽和で直鎖または分岐のＣ1−Ｃ26脂肪族アルコールのモノエステルであり、該エステルの全炭素数は一般的には１０以上である。Ｃ4−Ｃ22ジまたはトリカルボン酸とＣ1−Ｃ22アルコールのエステル、およびモノ、ジ、トリカルボン酸とＣ2−Ｃ26ジ、トリ、テトラ、ペンタヒドロキシルアルコールのエステルも使用可能である。
【００７７】
上記エステルの中で、アルキル＝パルミタート、たとえばエチル＝パルミタート、イソプロピル＝パルミタート、２−エチルヘキシル＝パルミタート、または２−オクチルデシル＝パルミタート；アルキル＝ミリスタート、たとえばイソプロピル＝ミリスタート、ブチル＝ミリスタート、セチル＝ミリスタート、または２−オクチルドデシル＝ミリスタート；アルキル＝ステアラート、たとえばヘキシル＝ステアラート、ブチル＝ステアラート、またはイソブチル＝ステアラート；アルキル＝マラート、たとえばジオクチル＝マラート；アルキル＝ラウラート、たとえばヘキシル＝ラウラートおよび２−ヘキシルデシル＝ラウラート；イソノニル＝イソノナノアート；またはセチル＝オクタノアートを使用することが好ましい。
【００７８】
本発明によるナノエマルションは、油相（オイルと両親媒性脂質以外の他の脂肪物質）を好ましくはナノエマルションの全重量に対して２から４０重量％、さらに好ましくは４から３０重量％、なお一層好ましくは４から２０重量％の量で含有する。本発明によるナノエマルションは溶媒、特に必要ならば組成物の透明度を改善するための溶媒を含有可能である。
【００７９】
これらの溶媒は好ましくは、以下の群から選択可能である。
・低級Ｃ1−Ｃ8アルコール、たとえばエタノール；
・グリコール、たとえばグリセロール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、または４から１６の、好ましくは８から１２のエチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコール；
・糖、たとえばグルコース、フラクトース、マルトース、ラクトース、またはスクロース。
これらの添加物は、混合物として使用可能である。これらが本発明のナノエマルション中に存在する場合、好ましくはナノエマルションの全重量に対して０．０１から３０重量％、さらに好ましくはナノエマルションの全重量に対して５から２０重量％の濃度で使用可能である。アルコールおよび／または糖の量は、好ましくは、ナノエマルションの全重量に対して５から２０重量％の範囲であり、グリセロールの量は、好ましくは、ナノエマルションの全重量に対して５から１５重量％の範囲である。
【００８０】
上記で定義したナノエマルションの調製方法は、水相と油相を４５℃より低い常温で激しく攪拌しながら混合し、５Ｘ１０7Ｐａよりも大きい圧力で高圧ホモジナイゼーションし、ついで、本発明により使用されるポリマーを添加することからなる。本発明の好ましい実施態様によれば、さらなる高圧ホモジナイゼーションの行程が５Ｘ１０7Ｐａよりも大きい圧力で行われる。高圧ホモジナイゼーションは好ましくは、６Ｘ１０7から１８Ｘ１０7Ｐａの範囲の圧力で行われる。剪断は好ましくは、２Ｘ１０6ｓ-1から５Ｘ１０8ｓ-1、より好ましくは１Ｘ１０8ｓ-1から３Ｘ１０8ｓ-1（ｓ-1は秒-1を意味する）の範囲である。このような方法によれば、常温で、熱過敏性の活性化合物と適合可能で、オイル、特に脂肪物質を含有する香料を、変性することなく含有可能なナノエマルションを調製できる。
【００８１】
上記で定義したナノエマルションはこのタイプの組成物が使用される種々の分野において使用可能である。これらは特に、含有された活性成分のタイプおよび量に応じて、局所使用用組成物、特に化粧品または皮膚科学用組成物を構成するものであってもよい。また、これらは、眼科用ビヒクルとしても使用可能である。さらに、これらは、薬学分野で、経口、非経口、または経皮投与可能な薬学用組成物用のビヒクルを構成するものであってもよい。
【００８２】
このような局所用、薬学用、または眼科用に使用される組成物は、生理学的に許容される媒体、すなわち、皮膚、粘膜、頭皮、目、および／または髪に適合する媒体を含有する。本発明の他の主題は、上記で定義したナノエマルションを含有することを特徴とする、眼科用ビヒクルである。本発明の他の主題は、上記で定義したナノエマルションを含有することを特徴とする、薬学用組成物である。本発明の他の主題は、上記で定義したナノエマルションを含有することを特徴とする、化粧品または皮膚科学用組成物である。
【００８３】
本発明の組成物は、添加剤、特に化粧品としてのまたは皮膚科学的活性を有する水溶性または脂溶性活性成分を含有可能である。脂溶性活性成分は、エマルションの油溶滴中に存在し、一方、水溶性活性成分は、エマルションの水相中に存在する。活性成分の例としては、たとえば、ビタミンおよびそれらの誘導体、たとえばビタミンＥおよびそのエステル、たとえばビタミンＥ＝アセタート、ビタミンＣおよびそのエステル、ビタミンＢ、ビタミンＡアルコールまたはレチノールおよびそのエステル、たとえばビタミンＡ＝パルミタート、またはビタミンＡ酸またはレチノイン酸およびその誘導体、プロビタミン、たとえばパンテノール、ナイアシンアミド、またはエルゴカルシフェロール、酸化防止剤、精油、湿潤剤、サンスクリーン剤、保湿剤、プロテイン、セラミド、および偽セラミドが挙げられる。さらに、添加剤として、金属イオン封止剤、柔軟剤、着色剤（ピグメントまたは染料）、および香料も挙げられる。
【００８４】
眼科用活性剤としては、たとえば、抗緑内障剤、たとえばベタキソロール(betaxolol）；抗生物質、たとえばアシクロビル；抗アレルギー剤；抗炎症剤、たとえばイブプロフェンおよびその塩、ジクロフェナックおよびその塩、またはインドメタシン；または抗ウイルス剤が挙げられる。これら種々の添加剤の量は、考えられる分野において通常使用されている量であり、たとえば、組成物の全重量に対して０．０１から２０重量％である。これらの添加剤および濃度は、本発明の組成物に所望された特性を変化させないようなものでなければならない。本発明のナノエマルションは、たとえば、顔、身体、および／または頭皮のケアー、トリートメント、またはメークアップに使用可能である。
【００８５】
本発明の他の主題は、皮膚をケア、トリートメント、および／またはメークアップするための、上記で定義したナノエマルションの美容用使用に関する。さらに、本発明のナノエマルションはまた、髪をケアおよび／またはトリートメントするために使用可能である。髪をより輝くものにし、柔らかくすることなく、スタイリングに対してより耐性を持たせる、髪へのオイルの付着を可能とするものである。さらに、プレトリートメントとして、パーマネントウエーブまたはヘアダイの効果を改善することも可能である。
【００８６】
本発明の他の主題は、髪をケアおよび／またはトリートメントするための、上記で定義したナノエマルションの美容用使用である。本発明によるナノエマルションは特に、皮膚、粘膜、および／または頭皮に良好に水分補給可能なものであり、特に、乾燥肌のトリートメントに適している。本発明の他の主題は、従って、皮膚、粘膜、および／または頭皮をケアおよび／または水分補給するための美容方法であって、上記で定義したナノエマルションを、皮膚、粘膜、および／または頭皮に適用することを特徴とする、美容方法である。本発明はまた、本発明によるナノエマルションの、乾燥肌のトリートメントを目的とした組成物の製造における使用に関する。
【００８７】
最後に、本発明はまた、眼科用組成物の製造における本発明によるナノエマルションの使用に関する。以下の実施例は本発明をより理解しやすくするためのものであって、本発明はこれらに限定されるものではない。示された量は、特記しない限り、重量％である。
【実施例】
【００８８】
実施例１：クリーム
Ａ．ＰＥＧ ４００＝イソステアラート・・・・４．５％ 
アシルグルタミン酸二ナトリウム・・・・０．５％ 
イソプロピル＝ミリスタート・・・・５％ 
イソセチル＝ステアラート・・・・１０％
Ｂ．ジプロピレングリコール・・・・１０％ 
グリセロール・・・・５％ 
蒸留水・・・・４５％
Ｃ．４０ＥＯを有するエトキシ化ベヘニルアルコールのジメチル−ｍ−イソプロピレンベンジル＝イソシアナート／メタクリル酸／メチル＝アクリラートターポリマー、２４％水性分散物（すなわち、０．２％活性材料）・・・・０．８７％
トリエタノールアミン・・・・０．１４％ 
蒸留水・・・・１８．９９％
【００８９】
方法：ナノエマルションは、ＡおよびＢ相から高圧ホモジナイザー中で調製する。Ｃ相をデフロキュレーターを用いて攪拌しながらナノエマルションに導入する。混合した混合物を同条件下、高圧ホモジナイザーに通す。１７０ＮＴＵの濁り度で、３．８４Ｐａｓ（ローター３，２００ｓ-1）の粘度で、約７のｐＨを有するクリームが得られる。該クリームは皮膚上に容易に延び、使用感が心地よいものである。
【００９０】
実施例２：クリーム
Ａ．ＰＥＧ ４００＝イソステアラート・・・・４．５％ 
アシルグルタミン酸二ナトリウム・・・・０．５％ 
イソプロピル＝ミリスタート・・・・５％ 
イソセチル＝ステアラート・・・・１０％
Ｂ．ジプロピレングリコール・・・・１０％ 
グリセロール・・・・５％ 
蒸留水・・・・３７．５％
Ｃ．ポリオキシエチレン化（２５ＥＯ）Ｃ12-24アルコールコポリマーで変性したアクリラート／アクリラートの３０−３２％ラテックス（3V SA社からのSynthalen  W2000）・・・・０．９６８％ 
トリエタノールアミン・・・・０．１９４％ 
蒸留水・・・・２６．３３８％
【００９１】
方法：ナノエマルションは、ＡおよびＢ相から高圧ホモジナイザー中で調製する。Ｃ相をデフロキュレーターを用いて攪拌しながらナノエマルションに導入する。混合した混合物を同条件下、高圧ホモジナイザーに通す。２８４ＮＴＵの濁り度で、０．５Ｐａｓ（ローター３，２００ｓ-1）の粘度で、約７のｐＨを有するクリームが得られる。該クリームは皮膚上に容易に延び、使用感が心地よいものである。
【００９２】
比較例：
Ａ．ＰＥＧ ４００＝イソステアラート・・・・４．５％ 
アシルグルタミン酸二ナトリウム・・・・０．５％ 
イソプロピル＝ミリスタート・・・・５％ 
イソセチル＝ステアラート・・・・１０％
Ｂ．ジプロピレングリコール・・・・１０％ 
グリセロール・・・・５％ 
蒸留水・・・・４５％
Ｃ．カルボキシビニルポリマー(Carbopol 980）・・・・０．２６％ 
トリエタノールアミン・・・・０．３９％ 
蒸留水・・・・１９．３５％
【００９３】
方法：エマルションは、ＡおよびＢ相から高圧ホモジナイザー中で調製する。Ｃ相をデフロキュレーターを用いて攪拌しながらエマルションに導入する。得られた組成物は約７のｐＨを有している。これは、白色クリームであるが透明な組成物ではない。