(57)【要約】      （修正有）【課題】  診断用分析器における液体の、均一性の高い改良された混合の方法を提供すること。【解決手段】  診断用分析器における容器内で液体を混合する方法が、（ａ）容器内で液体を吸引して放出するためのプローブ先端部を有するプローブを準備する段階と、（ｂ）混合されるべき一以上の液体を収容している容器を準備する段階と、（ｃ）プローブを容器の第一の場所に挿入する段階と、（ｄ）一以上の液体をプローブの中に吸引する段階と、（ｅ）プローブを容器内の第二の場所に配置するためにプローブ又は容器を別の場所に移す段階と、（ｆ）プローブによって一以上の液体を放出する段階と、を含んでなることによる。【選択図】図１ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
診断用分析器における容器内で、液体を混合するための方法であって：
（ａ）容器内で液体を吸引して放出するためのプローブ先端部を有するプローブを準備する段階と；
（ｂ）混合されるべき一以上の液体を収容している容器を準備する段階と；
（ｃ）プローブを容器の第一の場所に挿入する段階と；
（ｄ）一以上の液体をプローブの中に吸引する段階と；
（ｅ）プローブを容器内の第二の場所に配置するためにプローブ又は容器を別の場所に移す段階と；
（ｆ）プローブを使って一以上の液体を放出する段階と；を含んでなる液体を混合するための方法。
【請求項２】
（ｇ）プローブを容器内の第三の場所に配置するためにプローブ又は容器を別の場所に移す段階と；
（ｈ）プローブを使って一以上の液体を吸引する段階と；
（ｉ）プローブを容器内の第四の場所に配置するためにプローブ又は容器を別の場所に移す段階と；
（ｊ）プローブを使って一以上の液体を放出する段階と；をさらに含んでなる、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項３】
（ｋ）プローブを容器内の第五の場所に配置するためにプローブ又は容器を別の場所に移す段階と；
（ｌ）プローブを使って一以上の液体を吸引する段階と；
（ｍ）プローブを使って一以上の液体を放出する段階と；をさらに含んでなる、請求項２に記載の液体を混合するための方法。
【請求項４】
プローブを別の場所に移す前に、液体を一つの場所で吸引して放出する段階をさらに含んでなる、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項５】
別の場所に移す段階が、プローブを移動させることによって達成される、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項６】
別の場所に移す段階が、容器を移動させることによって達成される、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項７】
段階（ａ）の前に交換される使い捨て先端部をプローブ先端部が具備する、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項８】
容器がキュベットである、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項９】
キュベットの横断面が四角形である、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項１０】
別の場所に移す段階が水平移動のものである、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項１１】
別の場所に移す段階が垂直移動のものである、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項１２】
サンプル内の検体量を決定する方法であって：
（ａ）検体を含んだサンプルを容器内に準備する段階と；
（ｂ）第一の試薬を容器内に準備する段階と；
（ｃ）第一の試薬とサンプルを請求項１に従って混合する段階と；
（ｄ）任意選択的に、混合されたサンプルと試薬を培養する段階と；
（ｅ）任意選択的に、第二の試薬を容器に加えて、第二の試薬とサンプルと第一の試薬を請求項１に従って混合する段階と；
（ｆ）サンプルを検体に関して分析する段階と；を含んでなる、サンプル内の検体量を決定する方法。
【請求項１３】
プローブが、サンプル及び第一の試薬及び第二の試薬を分配するために使用される、請求項１２に記載のサンプル内の検体量を決定する方法であって、新しいプローブ先端部が、サンプル及び第一の試薬及び第二の試薬の各々の分配の前に提供される、サンプル内の検体量を決定する方法。
【請求項１４】
検体が、高密度リポ蛋白質である、請求項１２に記載のサンプル内の検体量を決定する方法。
【請求項１５】
コンピュータと交流するコンピュータプログラムによって実行される、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項１６】
請求項１の工程を実行するように構成されたコンピュータ読取可能プログラムを有するコンピュータ使用可能媒体を具備する製造品。
【請求項１７】
プローブ先端部が、プローブ先端部を別の場所に移すために側方に移動され、またプローブ先端部が、使い捨て式のものであって、先端部が容器内で側方に移動されたとき流体をかき混ぜるために平たい側面を有する、請求項１に記載の液体を混合するための方法。
【請求項１８】
平たい側面が、プローブ先端部の移動方向に垂直であるように方向付けられている、請求項１７に記載の液体を混合するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、診断用分析器における流体の改良された混合方法に関するものである。特に、本発明は、吸引／放出プローブを使用して容器内の複数の場所で混合を実施する改良された混合に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
例えば分析されるサンプル及び試薬のような液体を、それを収容する容器の中で混合するための、方法と、臨床的検定を実施する分析器のようなシステムとが知られている。例えば、特許文献１及び特許文献２が診断用分析器を記載している。そのようなシステムは、一般的に流体吸引／放出プローブを含んでおり、前記プローブは使い捨て先端部を含むことが可能である。液体を混合するために吸引／放出プローブを使用することは、本技術分野で公知である。例えば、特許文献３、特許文献４、及び特許文献５がそのような吸引／放出混合を記載している。これら文献の全ては、引用することによりその全体が援用される。
【０００３】
本技術分野で公知の混合プロセスでは、混合は、プローブの先端部を使って容器内の固定された場所で行われる。これは、特に容器が、隅を有していて、隅を最小にする放物面形状を有さない場合に、不完全な混合という問題に導くことがある。そのような容器は、例えば特許文献６に記載されており、また前記特許文献６も引用することによりその全体が援用される。不完全な混合の結果は、正確さの喪失及び他の有害な結果である。
【０００４】
診断用分析器で使用されるスライドを異なった場所で洗浄することも本技術分野で公知である。例えば特許文献７及び８を参照のこと。前記特許文献７及び８も引用することによりその全体が援用される。
【０００５】
【特許文献１】米国特許第６０９６５６１号明細書
【特許文献２】米国特許出願第０９／４８２５９９号明細書（２０００年１月１３日出願）
【特許文献３】米国特許第５７７３３０５号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００２／００８１７４７号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００２／００７６８２６号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２００３／０００３５９１号明細書
【特許文献７】米国特許第５６４１６８８号明細書
【特許文献８】米国特許第５６２０８６０号明細書
【特許文献９】米国特許第５４４１８９５号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の一つの目的は、前述の公知技術の欠点を克服することである。本発明の他の目的は、診断用分析器における液体用の改良された混合プロセスを提供することである。本発明の更に別の目的は、診断用分析器におけるサンプル及び試薬のような液体を混合するためのプロセスを提供して、計測される検体についての精度と他の特性とを向上させることである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の前述の及び更なる目的は、診断用分析器における容器内で液体を混合する方法を提供する、本発明の一つの態様により達成され、前記方法は：
（ａ）容器内で液体を吸引して放出するためのプローブ先端部を有するプローブを準備する段階と；
（ｂ）混合されるべき一以上の液体を収容している容器を準備する段階と；
（ｃ）プローブを容器の第一の場所に挿入する段階と；
（ｄ）一以上の液体をプローブの中に吸引する段階と；
（ｅ）プローブを容器内の第二の場所に配置するために、プローブ又は容器を別の場所に移す段階と；
（ｆ）一以上の液体をプローブを使って放出する段階と；を含んでなる。
【０００８】
本発明の他の態様によると、サンプル内の検体量を決定する方法が提供されており、前記方法は：
検体を含むサンプルを容器内に準備する段階と；
第一の試薬を容器内に準備する段階と；
第一の試薬とサンプルを前述されたように混合する段階と；
混合されたサンプルと試薬を任意選択的に培養する段階と；
任意選択的に、第二の試薬を容器に加えて、第二の試薬とサンプルと第一の試薬を前述されたように混合する段階と；
サンプルを検体に関して分析する段階と；を含んでなる。
【０００９】
本発明の更なる目的及び特徴及び利点は、以下に続く好適な実施例の詳細な考察から本技術分野に知識を有する者には明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、免疫化学的自動分析器のような診断用分析器で使用される容器内で液体を混合する方法を提供する。本方法は、液体の混合であって、サンプルと試薬の混合又はサンプルと希釈液の混合又は複数の試薬の混合等のような好ましくは二以上の液体の混合が必要な診断用分析器における任意の工程に適用可能である。
【００１１】
上記したように、液体が中で混合される容器は、液体を満足に収容することができるものなら何でもよい。容器は、プラスチック、ガラス、金属等のような材料を含むことができ、またカップ、くぼみ、キュベット、又は試験チューブ等として形成されることが可能である。本発明から最大の恩恵を受けるそれらの容器は、特許文献６に記載された正方形の底の容器のような、隅を有する容器である。つまり本発明は、均一性の向上が必要な様々な領域を有するような形状の容器で利用可能である。しかしながら、ある場合には、特許文献９（引用することによってその全体が援用される）に記載されたカップ状容器のような、方物面状の底を有する容器でさえ、本発明からの恩恵を見出すであろう。
【００１２】
本発明では、混合は、吸引／放出プローブを使用して実施される。プローブは、液体を容器に最初に入れるために使用されてもよいが、使用されなくてもよい。前述したとおり、吸引と放出によって液体を混合するためにプローブを使用することは、本技術分野では公知であるので更なる説明は必要ではない。しかしながら、公知の混合技法とは異なって、本発明では、プローブ及び容器は、混合工程の間に互いに静止したままになっていない。つまり、プローブが容器の異なった場所にあるように、プローブが、混合工程の間に少なくとも一回容器内の別の場所に再位置決め（つまり移動）され、及び/又は容器が、混合工程の間に少なくとも一回再位置決め（つまり移動）される。プローブと容器の移動の組み合わせも想定される。
【００１３】
プローブが移動する位置選定又は容器に対して再位置決めされる位置選定は、水平的又は垂直的又はその両方の組み合わせのいずれかであり得る。垂直の移動又は再位置決めは、容器が放物面の底を有する実施例において最も有用である。
【００１４】
容器に対してプローブを少なくとも一回再位置決めすることが混合工程の間にあると、プローブが容器内の二つの異なる場所にあるという結果になる。しかしながら必要とされる移動と同じ数の移動が採用されてよい。好ましくは、容器に対する、二、三、四、又は五回のプローブの移動があって、プローブが容器内の三、四、五、及び六ヶ所の場所にそれぞれあるという結果になることである。また、各々の場所においても、プローブは吸引及び放出の両方を行って混合を果たすことが可能である。代わりに、プローブが吸引と放出を別の場所で行ってもよい。例えば、プローブが最初の位置で液体を吸引し、次いで最初の位置で吸引したものを放出する前に第二の場所に移動することが可能である。また組み合わせも採用可能である。例えば、プローブが、容器内の第一の場所で一回以上の吸引及び放出の両方を実施することが可能である。次に最後の吸引の後に、第一の場所から吸引した液体を収容しているプローブが、次に第二の場所へ移動され、そこでプローブが、第一の場所から吸引した液体を放出する。
【００１５】
上で説明されたもの以外の追加の混合段階が、それらが均一性を高めるために必要であれば用いられるであろう。吸引及び放出の間の、先端部の垂直高さ又は場所は、各々の吸引及び放出段階の水平の場所と共に、特定の用途のために最適化され、また当業者が本明細書をガイドとして利用することによって達成され得る。好適な実施例では、吸引は、濡れた先端部の浸漬を最小限に抑えるために流体の頂部の近くで起こり、また放出は、やはり濡れた先端部深さを最小限に抑えるために放出中に先端部を持ち上げて容器の底の近くで起こる。
【００１６】
他の好適な実施例では、放出フェーズが、キュベットの隅で起こって、混合が最も困難なこの領域での混合を最大にする。他の好適な実施例では、先端部は、放出工程の間に、側面から側面に、又は背面から前面に移動可能である。このタイプの方法は、先端部を水掻きとして使用する追加の利点を有して、流体の対流性の流れを容器内に生み出す。これに同じように、特定の幾何形状のプローブ先端部が、混合工程能力を高めるために使用可能である。先端部に対する変更が、キュベットの中により容易に収まる輪郭、又は改良された水掻きとして働く表面を有する先端部を含む。かくして一つの単一の工程において、プローブによる吸引／放出のポンプ作用を利用した混合と、プローブの水掻きに類似の混合との利点が実現され得る。図２は、プローブ先端部が、横から横への混合を促進するために水掻きの形状をしている好適な実施例を示している。
【００１７】
使い捨て先端部が採用される実施例では、本混合方法は、鋭い隅、又は混合効率を低下させる確率の高い他の特徴を有する容器内で、前のサンプルの繰越をゼロにすること（使い捨て先端部の使用の故の前のサンプルの繰越のゼロ化）を可能にする。使い捨て先端部が採用されたとき、先端部は通常は、前のサンプルの繰越を防ぐために各新しい液体の吸引の間に交換される。例えば、先端部がサンプルを吸引するために使用されて、新しい先端部が各試薬を吸引するために使用される。しかしながら、補給試薬が単一用途であるような場合には、同じ先端部が使用されることがある。この場合には、先端部を各分析の間に交換することが好ましい。
【００１８】
本方法は、本発明の混合工程を利用することによって、サンプル内の検体量を決定する方法も提供する。本方法は、検体を含むサンプルを好ましくはキュベットである容器内に準備する段階を含む。サンプルは、血液又は血漿などであって、使い捨て先端部を持つプローブによって加えられることが可能である。新しい先端部がプローブに好ましく取り付けられて、第一の試薬がキュベットに分配される。本発明による混合工程が実施され、必要ならサンプル及び試薬を培養することが次に続く。必要なら、第二の試薬が容器に分配されて、本発明による混合が次に続く。次にサンプルは、検体に関して分析される。サンプルを分析する方法は、本技術分野で公知でありまた、例えば特許文献２に記載されている。本発明による分析は、特に高密度リポ蛋白質の測定に有用である。
【００１９】
ここで、図１ａ〜ｃに示された好適な混合順序の詳細な説明について言及がなされる。図１ａ〜ｃに示された実施例では、混合は同一の容器内で起こり、容器は、混合工程における三つの異なる段階で描かれている。図１の容器は、特許文献６に記載されているような四角形断面を有するキュベットである。
【００２０】
最初に、プローブは、図１ａに示されるように参照符号１で示される位置で容器との接触に持ち込まれる。位置１（キュベットの中央）で、プローブは、液体の選択された量をプローブ先端部の中に吸い込む。この時点で、プローブは位置２（キュベットの前壁）へ移動し、そこでプローブ先端部内の液体はそのときキュベットの中に放出される。次にプローブは、図１ｂに示されるように位置３（キュベットの中央）へ移動し、そこで流体が再び先端部内に吸引され、次にプローブは位置４（キュベットの後壁）へ移動し、そこで位置３で吸引された流体が放出される。次に、プローブは、図１ｃに示されるように、位置５（キュベットの中央）に移動し、そこで流体が再び先端部の中に吸引される。この実施例では、プローブは位置５で静止したまま液体を放出する。この時点で、容器内の液体は十分に混合され、また更なる吸引及び放出作用を吸引液体で実行することが可能である。
【００２１】
図２ａ及び２ｂは、プローブ先端部が、混合を促進するために水掻き形状をしている好適な実施例を示している。プローブ１０は、水掻き部分１１と頂部１２とを含んでいる。図２ｂに示されるように、プローブの頂部１２は、先端部を適正な方向に向かせることを促進するために楕円形状にされ得る。そのような実施例が採用されたなら、プローブは同様に、楕円形で形成されなければならない。他の実施例では、水掻きは、プローブ先端部を任意の特定の方向に向ける必要性を省略するためにＸ形に形成可能である。
【００２２】
本発明による混合工程は、コンピュータ読取可能プログラムを有して、本技術分野で公知の分析器のコンピュータ制御器と交流するコンピュータプログラムによって実行可能である。
【００２３】
本発明は、特に高密度リポ蛋白質（ＨＤＬ）の分析能力の特に精度を改善することにおいて有用であることがわかっている。
【００２４】
様々な変更形態及び変形形態が、本発明の複合物、構成、及び工程になされ得ることが、本技術分野に知識を有する者には明らかであろう。従って、そのような変更形態及び変形形態が特許請求の範囲の請求項及びそれらの均等物の範囲に含まれるなら、本発明がそのような変更形態及び変形形態を含むことが意図される。
【００２５】
先に引用された全ての刊行物の開示は、あたかも各々が個別に引用されることによって援用されるのと同じ程度で引用することによってそれら全体が本明細書に明白に援用される。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１ａ】好適な実施例による、容器に対して移動するプローブの吸引及び放出混合順序を示す概略図である。
【図１ｂ】好適な実施例による、容器に対して移動するプローブの吸引及び放出混合順序を示す概略図である。
【図１ｃ】好適な実施例による、容器に対して移動するプローブの吸引及び放出混合順序を示す概略図である。
【図２ａ】パドル状端部を有するプローブ先端部を示す概略図である。
【図２ｂ】図２ａで示されたプローブ先端部の平面図である。
【符号の説明】
【００２７】
１    位置
２    位置
３    位置
４    位置
５    位置
１０    プローブ先端部
１１    水掻き部分
１２    頂部
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【外国語明細書】
2005043361000001.pdf