(57)【要約】【課題】  グリコーゲンの貯蔵促進用の組成物の提供。【解決手段】  乳ホエイ蛋白質を有効成分として含んでなる、グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳ホエイ蛋白質を有効成分として含んでなる、グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる組成物。
【請求項２】
乳ホエイ蛋白質を有効成分として含んでなる、解糖系酵素および／または糖新生酵素の制御に用いられる組成物。
【請求項３】
体力の増進もしくは低下の予防、運動能力の増進、持久力の向上、疲労回復または糖質代謝改善のために用いられる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の有効成分を含んでなる、グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる食品。
【請求項５】
体力の増進もしくは低下の予防、運動能力の増進、持久力の向上、疲労回復または糖質代謝改善のために用いられる、請求項４に記載の食品。
【請求項６】
健康食品、機能性食品、特定保健用食品、または病者用食品である、請求項４または５に記載の食品。
【請求項７】
飲料の形態で提供される、請求項４〜６のいずれか一項に記載の食品。
【請求項８】
請求項１に記載の有効成分を含んでなる、グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる医薬組成物。
【請求項９】
グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる組成物を製造するための、請求項１または２に記載の有効成分の使用。
【請求項１０】
グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる食品を製造するための、請求項１または２に記載の有効成分の使用。
【請求項１１】
グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる医薬組成物を製造するための、請求項１に記載の有効成分の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
技術分野
本発明は、グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる組成物並びにその食品および医薬としての用途に関するものである。
【０００２】
背景技術
グリコーゲンは、動物中に存在する糖質の主な貯蔵型であり、主として肝臓や筋肉に含まれる。その筋肉中の貯蔵量は１％をこえることがほとんどないが、動物における筋肉組織の全体量は肝臓より多いため、筋肉は、肝臓のおよそ３〜４倍グリコーゲンを貯蔵している。肝臓中の貯蔵グリコーゲンは、分解によってグルコースになり組織中に運ばれ、例えば、食間などの血糖を維持するために利用される。筋肉中の貯蔵グリコーゲンは、分解によってグルコースとなり、運動時などのエネルギー源として直接利用される。
【０００３】
糖質の代謝には、血糖の恒常性を維持するための二つの経路が存在する。１つは、グルコースをエネルギーとして利用する経路（解糖系）であり、もう１つは、不足したグルコースを脂肪酸や糖原性アミノ酸などから新生する経路（糖新生）である。解糖系は、グルコースを代謝し、酸素の存在時にはミトコンドリアの呼吸鎖を通じて酸素を利用し、生体内に多量のエネルギーを産生するものである。一方、食物から十分な量の糖質が得られないときは、糖新生の経路によってグルコースを新生し、身体のグルコース要求をみたす。このように、生命を維持するためには、グルコースを絶えず供給し続けることが重要である。
【０００４】
解糖系および糖新生の主要経路は図１に示される通りである。解糖系において、グルコースは９段階の反応を経てピルビン酸に代謝される。一方、糖新生においてはその逆の経路をたどりピルビン酸からグルコースへ代謝する。グルコースからピルビン酸へ代謝する９段階の反応のうち、６段階の反応は共通の酵素の可逆反応によって触媒される。例えば、解糖系においては、ホスホヘキソースイソメラーゼによる触媒反応によって、グルコース６−リン酸からフルクトース６−リン酸を生成する。糖新生系においても、解糖系と同一の酵素であるホスホヘキソースイソメラーゼの触媒反応によって、フルクトース６−リン酸からグルコース６−リン酸を生成する。
【０００５】
しかし、糖新生が解糖系の単なる逆行とならない箇所が存在する。それは三箇所であり、グルコースとグルコース６−リン酸との間、フルクトース６−リン酸とフルクトース１，６−ビスリン酸との間、およびホスホエノールピルビン酸とピルビン酸との間である。具体的には、解糖系において、グルコースはグルコキナーゼ（筋肉ではヘキソキナーゼ）の触媒反応によってグルコース６−リン酸を生成し、一方、糖新生においては、グルコース６−リン酸はグルコース６−ホスファターゼの触媒反応によってグルコースを生成する。また、解糖系において、フルクトース６−リン酸はホスホフルクトキナーゼの触媒反応によってフルクトース１，６−ビスリン酸を生成し、一方、糖新生において、その逆反応はフルクトース１，６−ビスホスファターゼの触媒反応によって代謝される。さらに、解糖系において、ホスホエノールピルビン酸はピルビン酸キナーゼの触媒反応によってピルビン酸を生成するが、一方、糖新生において、その逆反応は複数の段階を経てオキサロ酢酸を生じ、オキサロ酢酸を介し、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの触媒反応によりホスホエノールピルビン酸へ代謝される。これらの酵素による触媒反応は、大量のエネルギーを熱として放出するため、生理的に不可逆反応となっている。それゆえ、これらの不可逆反応に関連する酵素を調節することが、糖代謝、すなわちグリコーゲン代謝を制御するために非常に重要な鍵となりうる。
【０００６】
スポーツでは、体力、とりわけ、持久力、抗疲労力、疲労回復力などが重要となる。そして、運動による筋肉の疲労は、エネルギー生産の源となる組織中のグリコーゲンが消費され、一定限界に達したときに起こる。すなわち、組織中のグリコーゲンが枯渇すると、運動できない状態に陥る。また、組織中のグリコーゲン貯蔵量と持久力との間には、正の相関が報告されている(Acta Phsiol. Scand., 71, 140-150, 1967) 。このようなことから、持久力、抗疲労力、疲労回復力などを高めるためには、組織中のグリコーゲン貯蔵量を高めることが重要である。従って、組織グリコーゲンの貯蔵量を、より効果的に高める物質および方法の開発が望まれている。
【０００７】
スタミナを維持して疲労を軽減するために、運動の途中にエネルギー源となるグルコース等を摂取することは、筋肉中のグリコーゲン消費を節約し、血糖レベルの低下を遅らせ、グリコーゲン補給をするのに有効である。例えば、J. Apply. Physiol., 72, 1854-1859, 1992（非特許文献１）には、糖質と蛋白質との組み合わせなどの補給が運動後に組織グリコーゲンを速やかに回復させるのに有利であるとする。
【０００８】
また、J. Nutr. Sci. Vitaminol., 29, 45-54, 1983（非特許文献２）には、組織中のグリコーゲン貯蔵量を増大させる食品素材として、クエン酸を用いることができることが述べられている。クエン酸の摂取により、肝臓中のグリコーゲン貯蔵量を増大させることができる。その作用機序は、肝臓中の解糖系酵素であるグルコキナーゼを活性化およびホスホフルクトキナーゼを阻害し、また、糖新生酵素であるフルクトース１，６-ビスホスファターゼを活性化およびグルコース６−ホスファターゼを阻害するものである。このように、クエン酸摂取によるグリコーゲンの貯蔵には、解糖系また糖新生の鍵酵素の制御が大きく関与することが明らかになっている。
【０００９】
また、国際公開第０１／０２１１８２号パンフレット（特許文献１）には、ポリ乳酸混合物を含んでなる体力増進剤およびグリコーゲン蓄積促進剤が開示されている。縮合度３〜２０の環状および鎖状のポリ乳酸混合物を摂取することにより、組織中のグリコーゲン蓄積が促進されるとされている。
【００１０】
【特許文献１】国際公開第０１／０２１１８２号パンフレット
【非特許文献１】J. Apply. Physiol., 72, 1854-1859, 1992
【非特許文献２】J. Nutr. Sci. Vitaminol., 29, 45-54, 1983
【発明の概要】
【００１１】
本発明者らは、今般、乳ホエイ蛋白質が、解糖系および糖新生の鍵酵素を制御する作用を有するとの知見を得た。さらに本発明者らは、乳ホエイ蛋白質が、組織中のグリコーゲン貯蔵を顕著に促進する効果を有するとの知見を得た。本発明はこれらの知見に基づくものである。
【００１２】
従って、本発明は、グリコーゲンの貯蔵促進に用いられる組成物並びにそれを含んでなる食品および医薬組成物を提供することをその目的としている。
【００１３】
そして、本発明によるグリコーゲンの貯蔵促進に用いられる組成物は、乳ホエイ蛋白質を有効成分として含んでなるものである。
【００１４】
また、本発明による解糖系酵素および／または糖新生酵素の制御に用いられる組成物は、乳ホエイ蛋白質を有効成分として含んでなるものである。
【００１５】
また、本発明によるグリコーゲンの貯蔵促進に用いられる食品は、乳ホエイ蛋白質を有効成分としてを含んでなるものである。
【００１６】
また、本発明によるグリコーゲンの貯蔵促進に用いられる医薬組成物は、乳ホエイ蛋白質を有効成分としてを含んでなるものである。
【００１７】
本発明による組成物は、乳ホエイ蛋白質を有効成分とすることから、副作用がなく安全性に優れたものであり、グリコーゲンの貯蔵促進において有利に利用することができる。さらに、本発明によれば、組織、とりわけ肝臓および筋肉におけるグリコーゲン貯蔵量を効率的かつ速やかに高めることにより、体力の増進もしくは低下の予防、運動能力の増進、持久力の向上、疲労回復または糖質代謝改善を有利に行うことができる。さらに、本発明によれば、グリコーゲンの貯蔵を促進することにより、乳ホエイ蛋白質を使用しない場合と比較して、グリコーゲンを消費する条件下において、より高いグリコーゲン貯蔵量を維持することが可能であり、例えば、運動後でも高いグリコーゲン貯蔵量を維持することができる。
【発明の具体的説明】
【００１８】
乳ホエイ蛋白質
ホエイ（乳清）とは、乳から脂肪、カゼイン蛋白質、脂溶性ビタミンを除去した後に残留する水溶性成分をいう。ホエイの主成分としては、乳ホエイ蛋白質、ラクトース、無機質および水溶性ビタミン（Ｂ１、Ｂ２、ニコチン酸、Ｃなど）を挙げることができる。本明細書において「乳ホエイ蛋白質」とは、上記ホエイ中に見出される「乳ホエイ蛋白質」を意味する。乳ホエイ蛋白質の主要構成成分としては、例えば、β−ラクトグロブリン（乳ホエイ蛋白質中約45〜55％）、α−ラクトアルブミン（乳ホエイ蛋白質中約15〜25％）を始めとして、血清アルブミン、免疫グロブリン、ラクトフェリンなどを挙げることができる。そして、本発明の一つの態様によれば、乳ホエイ蛋白質における必須アミノ酸の組成は、例えば、表１に示される比率とされる。
表１．  必須アミノ酸組成
構成アミノ酸            比率（％）    
ヒスチジン              １．９〜２．３
イソロイシン            ４．６〜５．６
ロイシン              １０．８〜１３．２
リジン                  ８．３〜１０．１
メチオニン              ２．２〜２．８
フェニルアラニン        ３．１〜３．９
スレオニン              ４．４〜５．４
トリプトファン          １．７〜２．１
バリン                  ５．１〜６．３
本発明に用いる乳ホエイ蛋白質の由来は特に限定されないが、通常は哺乳動物の乳とされ、より好ましくは牛乳とされる。
【００１９】
本発明に用いる乳ホエイ蛋白質としては、チーズまたはカゼインの製造工程で得られるチーズホエイまたはカゼインホエイを一定加工したものを使用することができる。本発明においては、ホエイを濃縮して固形状にしたホエイ濃縮物を直接使用してもよいが、好ましくは、乳ホエイ蛋白質を高濃度で含有する分画物を入手して、これを使用する。例えば、ホエイを限外ろ過後にスプレードライするか、または弱酸性下９０℃以上にて加熱することにより生じる沈殿物を水洗・乾燥することにより得られる分画を、本発明に使用することができる。
【００２０】
本発明に用いることができるホエイ濃縮物の例としては、例えば、ホエイを濃縮・乾燥したホエイパウダー、ホエイを限外ろ過（Ultrafiltration：UF）にて濃縮後乾燥した乳ホエイ蛋白質濃縮物（Whey Protein Concentration：WPC）、ホエイ中の脂肪を除去した後、UF濃縮した脱脂WPC（低脂肪で高蛋白質）、ホエイから蛋白質のみを選択的に分離した乳ホエイ蛋白質分離物（Whey Protein Isolate：WPI）、ナノフィルトレーション濃縮した脱塩ホエイなどが挙げられる。本発明に用いるホエイ濃縮物において、乳ホエイ蛋白質は、２０〜１００重量％であることが好ましく、より好ましくは、５０〜１００重量％とされる。
【００２１】
また、酵素、酸、またはアルカリ処理による乳ホエイ蛋白質の加水分解物も、本発明のグリコーゲンの貯蔵促進作用を有する限り、本発明に用いることができる。酵素、酸、またはアルカリ処理の条件（例えば、基質の濃度、酵素量、処理温度、pH、あるいは時間など）は、当業者であれば、実験により最適なまたは好適な条件を設定することが容易であり、通常の創作能力の範囲内である。乳ホエイ蛋白質の加水分解に使用する酵素としては、食品衛生上無害なものであり、例えば、バシラス属またはアスペルギルス属に属する微生物由来のプロテアーゼ、パパイヤ由来のパパイン、パイナップル由来のプロメラインなどの植物由来のプロテアーゼ、動物由来のパンクレアチン、トリプシンなどが挙げられ、これらを単一あるいは組み合わせて試みることができる。
【００２２】
組成物並びにその食品および医薬組成物としての用途
本発明は、乳ホエイ蛋白質を有効成分として含んでなる組成物、食品および医薬組成物を提供するものである。ここで「有効成分として含んでなる」とは、所望する目的および用途に応じた担体を含んでいてもよいことは当然として、併用可能な他の成分を含有する場合も包含する意味である。
【００２３】
また、本発明の別の態様によれば、グリコーゲンの貯蔵促進用の組成物を製造するための、乳ホエイ蛋白質の使用が提供される。また、本発明の別の態様によれば、グリコーゲンの貯蔵促進用の食品を製造するための、乳ホエイ蛋白質の使用が提供される。また、本発明の別の態様によれば、グリコーゲンの貯蔵促進用の医薬組成物を製造するための、乳ホエイ蛋白質の使用が提供される。
【００２４】
本発明における有効成分の含有量は、その用途に応じて任意に設定できるが、組成物、食品または医薬組成物の全量に対して、好ましくは、１５〜９５重量％とされ、より好ましくは２０〜９５重量％とされ、特に好ましくは５０〜９５重量％とされる。
【００２５】
本発明による組成物、食品または医薬組成物の一日当たりの摂取量は、受容者、受容者の年齢および体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、他成分との組み合わせ等に依存して決定できるが、成人一人あたり乳ホエイ蛋白質の量として２０〜１２０ｇとされ、好ましくは約４０ｇとされる。この範囲であれば、グリコーゲン貯蔵促進効果を発揮するのに十分な量であり、これよりも多いと腎臓や肝臓に負担をかけうる場合がある。米国農務省（ＵＳＤＡ：United States Department of Agriculture）の調査によると、普通牛乳２００ｍＬ中の蛋白質含量は約７．８６ｇであり、乳ホエイ蛋白質は全乳蛋白質の約２０％を占めるので、摂取量４０ｇは牛乳約５．１Ｌに相当する。この量は、安全上の問題はないが、通常の食生活において摂取可能な量ではない。したがって、本発明において、一定の加工により濃縮して得た乳ホエイ蛋白質を用い、上記摂取量となる乳ホエイ蛋白質を投与することが好ましい。
【００２６】
本発明による組成物、食品または医薬組成物は、所期の作用効果を奏するものである限り、固形物、粉末、液体、液体ペーストなどの任意の形態とすることができ、さらに、所望により、顆粒剤、散剤、錠剤（糖衣錠を含む）、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤とすることができる。
【００２７】
本発明による組成物、食品または医薬組成物は、当該分野で通常行われている手法により、製造することができる。乳ホエイ蛋白質は、当該製品の製造工程中または最終製品中に添加することができ、製造工程中に乳ホエイ蛋白質を変性する工程がある場合には、該工程後に乳ホエイ蛋白質を添加してもよい。
【００２８】
また、本発明による組成物、食品または医薬組成物は、その有効成分が乳ホエイ蛋白質であることから、哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対し安全に用いられる。
【００２９】
本発明による組成物をそのまま、または食品の形態で用いる場合には、前記組成物または食品を、体力の増進もしくは低下の予防、運動能力の増進、持久力の向上、疲労回復または糖質代謝改善を目的として使用することができる。従って、本発明の別の態様によれば、本発明による組成物または食品は、体力の増進もしくは低下の予防、運動能力の増進、持久力の向上、疲労回復または糖質代謝改善のために用いられる。
【００３０】
そして、本発明による組成物または食品は、マラソンなど１０分以上長時間持続的に運動を行う競技、サッカー、ラグビーなどのダッシュや歩行を繰り返し行う必要のある競技、短距離水泳、陸上などのように一回の運動時間は短いが同日中に何度も競技を繰り返す競技において、有利に使用することができる。さらに、本発明による組成物および食品は、疲労を感じることなく運動を持続し、運動能力の低下を抑え、または集中力の低下による事故の予防を切望する消費者に適したものといえる。
【００３１】
ここで、本発明において「食品」とは、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、病者用食品を含む意味で用いられる。さらに「食品」は、ヒト以外の哺乳動物を対象として使用される場合には、飼料を含む意味で用いることができる。
【００３２】
「食品」の形態は特に限定されるものではなく、例えば、飲料の形態とすることができる。従って、本発明の別の態様によれば、本発明による食品は、飲料の形態で提供される。
【００３３】
さらに、本発明による食品は、グリコーゲンの貯蔵促進作用を有するため、日常摂取する食品、サプリメントとして摂取する健康食品または機能性食品として提供することができる。そして、本発明による食品は、体力の増進もしくは低下の予防、運動能力の増進、持久力の向上、疲労回復または糖質代謝改善を希望する消費者に適した食品、または、それらの症状が気になる消費者に適した食品、すなわち、例えば所謂、特定保健用食品として提供することができる。
【００３４】
かかる食品としての具体例としては、例えば、飲料、粉末飲料、濃厚飲料、タブレット、焼き菓子、スープ、ハンバーグ、粉末状食品、カプセル状食品、ゼリー、カレー、パン、ソーセージ、ヨーグルト、チーズ、チョコレート、ガム、ジャム、アイスクリームなどが挙げられるが、これらに特に制限されない。本発明による食品においては、本発明による有効成分をそのまま、または組成物の形態で、食品に配合することができる。
【００３５】
また、本発明による組成物を医薬として用いる場合には、グリコーゲンの貯蔵促進により治療、予防、または改善しうる疾患または症状の治療、予防、改善に用いることができる。本発明による組成物を、患者に投与することによって、組織中のグリコーゲンの貯蔵促進を達成することが可能であり、これにより、例えば、患者の糖質代謝の改善等を達成できる。従って、本発明によれば、グリコーゲンの貯蔵促進において有効量の乳ホエイ蛋白質を、哺乳動物に投与することを含んでなる、グリコーゲンの貯蔵を促進する方法が提供される。ここで、「有効量」とは、上述の乳ホエイ蛋白質の投与量によって選択することができる。
【００３６】
また、本発明による組成物、食品または医薬組成物は、グリコーゲンの貯蔵促進作用、解糖系酵素および／または糖新生酵素の制御作用、さらには体力の増進もしくは低下の予防、運動能力の増進、持久力の向上、疲労回復または糖質代謝改善作用が表示された、乳ホエイ蛋白質を有効成分として含んでなる組成物、食品または医薬組成物として提供することができる。
【００３７】
本発明において併用可能な他の成分としては、例えば、炭水化物、蛋白質、アミノ酸、ミネラル類および／またはビタミン類等が挙げられる。ここで、炭水化物としては、澱粉、コーンスターチ等の多糖類、デキストリン、スクロース、グルコース、フルクトース等のその他の糖類等が挙げられる。また、ここで、蛋白質としては、動物性蛋白質であっても、植物性蛋白質であっても、またはそれらの混合物であってもよく、例えば、乳蛋白質、大豆蛋白質、卵蛋白質等が挙げられる。また、アミノ酸としては、必須アミノ酸であるロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、フェニルアラニン、リジン、スレオニン、メチオニン、ヒスチジンや、非必須アミノ酸であるグルタミン、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、アルギニン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルニチン、タウリン等が挙げられる。また、ミネラル類としては、特に限定するものではないが、カルシウム、マグネシウム、鉄等が挙げられる。また、ナトリウムまたはカリウム、あるいはその他の栄養的必須元素である亜鉛、銅、クロム、セレン、マンガン、モリブデン等が挙げられる。また、ビタミン類とは、特に限定するものではないが、栄養的に必須であるビタミンＡ、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ビタミンＤ，ビタミンＥ，ナイアシン、パントテン酸、葉酸、コエンザイムＱ10等が挙げられる。
【００３８】
また、本発明において許容されうる担体としては、賦形剤、結合剤、希釈剤、添加剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤等が挙げられ、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、カカオバター等を挙げることができる。
【００３９】
本発明による組成物は、例えば下記のようにして製造することができる。
本発明による組成物は、例えば賦形剤（例えば、乳糖、白糖、デンプン、マンニトール）、崩壊剤（例えば、炭酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム）、結合剤（例えば、α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース）、または滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００）を有効成分である乳ホエイ蛋白質に添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性もしくは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより製造することができる。コーティング剤としては、例えばエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートおよびオイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合物）などを用いることができる。
【実施例】
【００４０】
以下、本発明を実施例によってより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００４１】
実施例１ 
グリコーゲン貯蔵促進用組成物
常法に従い、下記の成分を所定量採取し、均一に混合し、圧縮成型して、直径７ ｍｍ、１錠１５０ ｍｇの錠剤を得た。
乳ホエイ蛋白質                              ８０部
グルタミン                                    ５部
バリン                                        ５部
ロイシン                                      ７部
イソロイシン                                  ３部
トウモロコシデンプン                        １９部
結晶セルロース                              ３０部
ステアリン酸マグネシウム                      １部
【００４２】
実施例２
グリコーゲン貯蔵促進用食品
下記の成分を所定量採取し、均一化して、本発明による食品を製造した。
乳ホエイ蛋白質                             ９０部
グルタミン                                   ２部
ピロリン酸第２鉄                             １部
トウモロコシデンプン                         ７部
【００４３】
実施例３
錠菓
実施例２による食品を用い、以下の配合にて、常法に従って錠菓を製造した。
グラニュー糖                               ５２部
濃縮果汁                                     ５部
クエン酸                                     ６部
香料                                         ２部
乳化剤                                       ３部
実施例２の食品                             ３２部
【００４４】
試験例１
ＳＤ系雄ラット（２４匹、４週齢、日本エスエルシー社）を、固形飼料（ＣＥ−２、日本クレア）を用いて約１週間予備飼育した。その後、これらのラットを３群（各群８匹）に分けた。そして、１つの群については、食餌蛋白質源としてカゼインを２５％含有した精製飼料を与え、（以下、「カゼイン群」という）、もう１つの群については、食餌蛋白質源として乳ホエイ蛋白質２５％を含有した精製飼料を与え（以下、「乳ホエイ蛋白質群」という）、さらに他の群については、乳ホエイ蛋白質加水分解物を食餌蛋白質源として２５％含有した精製飼料を与え（以下「乳ホエイ蛋白質加水分解物群」という）、それぞれ４週間飼育した。飼育期間中、食餌および飲水は自由摂取とし、各群は、週に５回トレッドミル運動（２５ メートル／分の速度にて３０分運動負荷）をさせた。そして、各群について１２時間の絶食後、エーテル麻酔下にて解剖し、直ちに肝臓および筋肉（ヒラメ筋）を摘出し、マイナス８０℃にて保存した。そして、各群の組織中のグリコーゲン含量を測定した。肝臓中の酵素活性については、肝臓をホモジナイズし、遠心分離（１０００００ Ｇ、３０分）して得られた上清を、測定に用いた。結果は、表２および図２に示す通りであった。
【００４５】
表２．  グリコーゲン含量(ｍｇ／ｇ 組織)

肝臓           筋肉        
乳ホエイ蛋白質群                                 １０．６５       ２．９３
乳ホエイ蛋白質加水分解物群                       １０．５０       ２．９２      
カゼイン群                                         ６．３７       ２．４９      
【００４６】
表２に示す通り、乳ホエイ蛋白質群および乳ホエイ蛋白質加水分解物群では、カゼイン群に比べて、肝臓および筋肉中におけるグリコーゲン貯蔵量が高かった。また、図２に示す通り、肝臓中の解糖系酵素については、乳ホエイ蛋白質群において、カゼイン群に比べて、グルコキナーゼ活性は１１２％（カゼイン群における活性値を１００％とする）へ上昇し、ホスホフルクトキナーゼ活性は８８％、ピルビン酸キナーゼ活性は７１％へそれぞれ低下した。また、肝臓中の糖新生酵素については、乳ホエイ蛋白質群では、グルコース６-ホスファターゼは酵素活性が６０％へ著しく低下し、さらにフルクトース１，６−ビスホスファターゼは１２０％へ酵素活性上昇した。ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ活性の変化はほとんど観察されなかった。
【００４７】
試験例２
ＳＤ系雄ラット（３２匹、４週齢、日本エスエルシー社）を、固形飼料（ＣＥ−２、日本クレア）を用いて約１週間予備飼育した。その後、これらのラットを２群（各群１６匹）に分けた。そして、１つの群については、食餌蛋白質源としてカゼインを２５％含有した精製飼料を与え、もう１つの群については、食餌蛋白質源として乳ホエイ蛋白質を２５％含有した精製飼料を与え（以下、「乳ホエイ蛋白質群」という）、それぞれ２週間飼育した。飼育期間中、食餌および飲水は自由摂取とし、各群は、週に６回水泳運動（１２０分運動負荷）をさせた。その後、各群をさらに２つのサブグループ（各８匹）に分け、１つのサブグループについては３時間の絶食後にエーテル麻酔下にて解剖し、もう１つのサブグループについては３時間絶食し、さらに１８０分の運動負荷をかけた直後において、エーテル麻酔下にて解剖した。そして、各群について、肝臓および筋肉（ヒラメ筋）を摘出し、マイナス８０℃にて保存した。そして、組織中のグリコーゲン含量を測定した。結果は表３の通りであった。
【００４８】
表３．  グリコーゲン含量（ｍｇ／ｇ 組織）
肝臓                          筋肉            
運動前          運動後          運動前        運動後    
乳ホエイ蛋白質群        ８７．４        ３７．６        ５．２３      ３．２９  
カゼイン群（対照群）    ６３．７        ２６．０        ４．２１      ２．３１  
【００４９】
表３に示すように、運動負荷前および運動負荷後において、乳ホエイ蛋白質群における肝臓および筋肉のグリコーゲン量は、カゼイン群と比べて高い値を示した。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、解糖系および糖新生における主要経路の模式図である。
【図２】図２は、試験例１におけるラット肝臓中の酵素活性を示した図である。
【図１】
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【図２】
2005289861.tif 000003