(57)【要約】【課題】  低分子蛋白の透過性能が高く、アルブミンリークが極めて少ない分子量分画性に優れる医療透析用中空糸膜、及びその製造方法を提供する事。【解決手段】  ポリスルホン系樹脂と親水性高分子からなる中空糸膜であって、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をＹとした時、Ｙの値が２×１０−15×Ｘ8.0４以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。【選択図】  選択図なし   【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜であって、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をＹとした時、Ｙの値が２×１０−15×Ｘ8.0４以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
【請求項２】
疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜であって、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をα１マイクログロブリンの篩係数で除した値をＺとしたとき、Ｚの値が０．０５８Ｌｎ(Ｘ)−０．２０ 以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
【請求項３】
重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数の値が２５％以上９５％以下である請求項１または２に記載の医療透析用中空糸膜。
【請求項４】
チトクロームＣの物質移動係数が８．０×１０−5ｃｍ／秒以上である事を特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
【請求項５】
疎水性高分子がポリスルホン系樹脂である請求項１〜４のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
【請求項６】
親水性高分子がポリビニルピロリドンである請求項１〜５のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
【請求項７】
乾燥前の中空糸膜の重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数が９５％以下であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
【請求項８】
疎水性高分子と親水性高分子および溶剤を含む紡糸原液を中空内液とともに紡糸口金から吐出する工程、吐出した原液を凝固させる工程、凝固した中空糸膜を精錬して乾燥する工程を含む医療透析用中空糸膜の製造方法において、紡口から吐出された中空糸膜が落下する落下部の溶剤濃度を１５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下とし、かつ、８０℃以上の高温凝固浴で凝固させる事を特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜の製造方法。
【請求項９】
連続的に供給される中空糸膜を精錬、乾燥する工程を紡速３０ｍ／分以上で行う事を特徴とする請求項８に記載の医療透析用中空糸膜の製造方法。
【請求項１０】
疎水性高分子と親水性高分子および溶剤を含む紡糸原液を中空内液とともに紡糸口金から吐出する工程、吐出した原液を凝固させる工程、凝固した中空糸膜を乾燥する工程を含み、紡口から吐出された中空糸膜が落下する落下部の溶剤濃度を１５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下とし、かつ、８０℃以上の高温凝固浴で凝固させる中空糸膜の製造方法によって得られる、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をＹとした時、Ｙの値が２×１０−15×Ｘ8.0４以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
【請求項１１】
疎水性高分子と親水性高分子および溶剤を含む紡糸原液を中空内液とともに紡糸口金から吐出する工程、吐出した原液を凝固させる工程、凝固した中空糸膜を乾燥する工程を含み、紡口から吐出された中空糸膜が落下する落下部の溶剤濃度を１５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下とし、かつ、８０℃以上の高温凝固浴で凝固させる中空糸膜の製造方法によって得られる、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をα１マイクログロブリンの篩係数で除した値をＺとしたとき、Ｚの値が０．０５８Ｌｎ(Ｘ)−０．２０ 以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は血液人工透析の際に用いられる中空糸膜に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、血液浄化用の中空糸膜として、セルロース系、セルロースアセテート系、ポリアミド系、ポリアクリロニトリル系などのポリマーを主体とする膜素材が使用されてきたが、近年では、生体適合性にすぐれ、分子量分画性にも優れたポリスルホン系の中空糸膜が急速に普及してきた。そして、血液浄化用のポリスルホン系中空糸膜の製造方法については数多くの技術が知られており、例えば、特許文献１〜３にその製造方法が記載されている。
【０００３】
特許文献１には、膜内表面近傍の緻密層に親水性高分子を集中させ、膜の透過のバランスを改善し、高い透水性を有するにもかかわらず蛋白のリークが少ない膜を開示している。しかし、段落番号００６２にアルブミンを透過しないとはアルブミンの透過率が５％以下であると定義してある通り、アルブミンのリークに対し、満足のいくものではない。また、透水性に対し、アルブミンのリ−クが少ないという孔径が小さければ達成できる範囲の記述に留まり、本願の様に低分子蛋白が十分除去できる程孔径が大きく、且つアルブミンがリークしないという優れた分画性の膜とは領域が異なり、これらに対する記述も示唆もない。
【０００４】
特許文献２には、ポリスルホン、ポリビニルピロリドンからなる非対称微孔性中空繊維とその製法に関する記述がされているが、一般的な性能の記述に終始し、本願のような低分子蛋白が十分除去できる程孔径が大きく、且つアルブミンがリークしないという優れた分画性については記述も示唆もない。
【０００５】
特許文献３には、ポリスルホン、ポリビニルピロリドン、溶剤からなる紡糸原液にポリグリコール類を添加して、高血栓性に優れた中空糸膜を開示しているが、一般的な性能の記述に終始し、本願のような低分子蛋白が十分除去できる程孔径が大きく、且つアルブミンがリークしないという優れた分画性については記述も示唆もない。
【０００６】
近年、長期合併症の原因として、β２マイクログロブリン、α１マイクログロブリン等の低分子蛋白が挙げられ、これらを血液から効率よく除去できる高性能な血液処理器が望まれている。一方、アルブミンなどの有用蛋白のリークを極力抑えるような膜が望まれているが、従来の技術では分画性が十分でなく、低分子蛋白を除去するため膜の孔径を大きくすると、アルブミンのリークを十分なレベルまで抑える事ができなかった。
【０００７】
【特許文献１】特開平４−３００６３６号公報
【特許文献２】特公平５−５４３７３号公報
【特許文献３】特開平６−１６５９２６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、前記従来技術の問題点に鑑みて、低分子蛋白の透過性能が高く、アルブミンリークが極めて少ない分子量分画性に優れる医療透析用中空糸膜を提供する事、及びそのような中空糸膜の製造方法を提供する事を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意検討した結果、非常に分画性の優れた医療透析用中空糸膜を提供できる事を見出した。すなわち本発明は、次の発明に関するものである。
（１）疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜であって、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をＹとした時、Ｙの値が２×１０−15×Ｘ8.0４以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
（２）疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜であって、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をα１マイクログロブリンの篩係数で除した値をＺとしたとき、Ｚの値が０．０５８Ｌｎ(Ｘ)−０．２０ 以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
（３）重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数の値が２５％以上９５％以下である上記（１）または（２）に記載の医療透析用中空糸膜。
（４）チトクロームＣの物質移動係数が８．０×１０−5ｃｍ／秒以上である事を特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
（５）疎水性高分子がポリスルホン系樹脂である上記（１）〜（４）のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
（６）親水性高分子がポリビニルピロリドンである上記（１）〜（５）のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
（７）乾燥前の中空糸膜の重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数が９５％以下であることを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜。
（８）疎水性高分子と親水性高分子および溶剤を含む紡糸原液を中空内液とともに紡糸口金から吐出する工程、吐出した原液を凝固させる工程、凝固した中空糸膜を精錬して乾燥する工程を含む医療透析用中空糸膜の製造方法において、紡口から吐出された中空糸膜が落下する落下部の溶剤濃度を１５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下とし、かつ、８０℃以上の高温凝固浴で凝固させる事を特徴とする上記（１）〜（７）のいずれかに記載の医療透析用中空糸膜の製造方法。
（９）連続的に供給される中空糸膜を精錬、乾燥する工程を紡速３０ｍ／分以上で行う事を特徴とする上記（８）に記載の医療透析用中空糸膜の製造方法。
（１０）疎水性高分子と親水性高分子および溶剤を含む紡糸原液を中空内液とともに紡糸口金から吐出する工程、吐出した原液を凝固させる工程、凝固した中空糸膜を乾燥する工程を含み、紡口から吐出された中空糸膜が落下する落下部の溶剤濃度を１５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下とし、かつ、８０℃以上の高温凝固浴で凝固させる中空糸膜の製造方法によって得られる、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をＹとした時、Ｙの値が２×１０−15×Ｘ8.0４以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
（１１）疎水性高分子と親水性高分子および溶剤を含む紡糸原液を中空内液とともに紡糸口金から吐出する工程、吐出した原液を凝固させる工程、凝固した中空糸膜を乾燥する工程を含み、紡口から吐出された中空糸膜が落下する落下部の溶剤濃度を１５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下とし、かつ、８０℃以上の高温凝固浴で凝固させる中空糸膜の製造方法によって得られる、重量平均分子量４万のポリビニルピロリドンの篩係数をＸ、アルブミンの篩係数をα１マイクログロブリンの篩係数で除した値をＺとしたとき、Ｚの値が０．０５８Ｌｎ(Ｘ)−０．２０ 以下である事を特徴とする医療透析用中空糸膜。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、従来技術では達成できていなかった、低分子蛋白の透過性能が高く、且つ、アルブミンリークが極めて少ないという分子量分画性に優れる医療透析用中空糸膜を提供する事ができるようになった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の製造方法は、疎水性高分子と親水性高分子および溶剤を含む紡糸原液を中空内液とともに紡糸口金から吐出する工程、吐出した原液を凝固させる工程、凝固した中空糸膜を乾燥する工程を少なくとも含む。
【００１２】
本発明で言う疎水性高分子は、ポリスルホン、ポリアミド、ポリイミド、ポリフェニルエーテル、ポリフェニレンスルフィド、ポリエステルポリマーアロイなど殆どのエンジニアリングプラスチックを用いる事ができるが、生体適合性、耐久性、等の観点でポリスルホンを用いるのが好ましい。
ポリスルホン（以下、ＰＳｆ）とは、スルホン結合を有する高分子結合物の総称であり特に規定するものでないが、例を挙げると
【００１３】
【化１】
2005144347.tif 000002
または
【化２】
2005144347.tif 000003
に示される繰り返し単位をもつポリスルホン系ポリマー樹脂が広く市販されており、入手も容易なため好ましく用いられる。前者の構造を持つポリスルホン系ポリマーはソルベイ社より「ユーデル」の商標名で、またビー・エー・エス・エフ社より「ウルトラゾーン」の商標名で市販されており、重合度等によっていくつかの種類が存在する。
【００１４】
また、本発明の親水性高分子は、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリグリコールモノエステル、デンプン及びその誘導体、カルボキシメチルセルロース、酢酸セルロースなどの水溶性セルロース誘導体で使用でき、これらを組み合わせて使用することも可能だが、紡糸の安定性やＰＳｆとの親和性の観点から、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールが好ましく用いられ、なかでもポリビニルピロリドンの使用が最も好ましい。ポリビニルピロリドン（以下、ＰＶＰ）は、Ｎ−ビニルピロリドンをビニル重合させた水溶性の高分子化合物であり、アイ・エス・ピー社より「プラスドン」の商標名で、また、ビー・エー・エス・エフ社より「コリドン」の商標名で市販されており、それぞれいくつかの分子量のものがある。
【００１５】
本発明の製造方法は、従来一般的に知られている技術である乾湿式製膜技術を応用する。すなわち、まず、ＰＳｆとＰＶＰを両方に共通溶媒に溶解し、均一な紡糸原液を調整する。このようなＰＳｆ及びＰＶＰを共に溶解する共通溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡＣ）、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、スルホラン、ジオキサン等の溶媒、あるいは上記２種以上の混合液からなる溶媒が挙げられる。なお、孔径制御のため、紡糸原液には水などの添加物を加えても良い。
【００１６】
次に、チューブインオリフィス型の紡糸口金を用い、該紡糸口金のオリフィスから紡糸原液を、チューブから該紡糸原液を凝固させる為の中空内液を同時に空中に吐出させる。中空内液は水、または水を主体とした凝固液が使用でき、一般的には紡糸原液に使った溶剤と水との混合溶液が好適に使用される。例えば、０〜６０重量％のＤＭＡＣ水溶液などが用いられる。紡糸口金から中空内液とともに吐出された紡糸原液は、空走部を走行させ、紡糸口金下部に設置した水を主体とする凝固浴中へ導入、浸漬して凝固を完了させる。
【００１７】
本発明の低分子蛋白の透過性能が高く、アルブミンリークが極めて少ない分子量分画性に優れる医療透析用中空糸膜を提供する為には、まず、乾燥前の中空糸膜の孔径が小さくなくてはならない。湿潤状態の中空糸は、乾燥により、構造変化をうけるが、この構造変化が不適切な場合、アルブミンのリークに繋がるからである。乾燥前の中空糸膜のＰＶＰ篩係数は９５％以下であることが必要で、９０％以下が好ましい。
尚、本発明で言う低分子蛋白とは、長期透析合併症の原因物質とされる、β２マイクログロブリン、α１マイクログロブリンをさす。
【００１８】
また、本発明でいうＰＶＰ篩係数とは、中空糸をサンプリングして有効長１８ｃｍのミニモジュールを作成し、これに１／１５（ｍｏｌ（モル）／Ｌ（リットル））の燐酸緩衝溶液に溶解した重量平均分子量約４万のＰＶＰ（Ｋ−３０；ＩＳＰ社製）３重量％水溶液を３７℃に温調しながら通液し、膜間圧力差２００ｍｍＨｇ、線速１ｃｍ／秒にてフロー法で濾過を行った際の元液と濾液から次の式（１）で求められる値と定義する。
【００１９】
ＰＶＰ篩係数＝（濾液濃度／元液濃度）×１００（％）            （１）
尚、ここで濾液は通液後２０分から２５分の５分間サンプリングする事とする。
PVP−篩係数は、β２マイクログロブリンの篩係数、α１マイクログロブリンの篩係数と正の相関を有しており、膜の孔径を測定する指標として有効である。また、水系評価の為、常に安定した数値を出す事ができる。一方、β２マイクログロブリン及びα１マイクログロブリンの血漿系の篩係数、若しくは血清系の篩係数を直接測定する場合、操作が煩雑になるだけではなく、血漿ロットにより、蛋白吸着量等が変化する為、測定毎にばらつき、実用的でない。本発明では上記理由により、膜の孔径を測定する方法としてＰＶＰ−篩係数を採用した。
【００２０】
分子量分画性の指標としては、まず、孔径を表すPVP篩係数Xとアルブミンのリーク量を表すアルブミン篩係数Yの関係を求める事で従来技術と本願技術範囲を明確化した（図１参照）。図１には、本発明の実施例により製造した中空糸膜と従来品である中空糸膜（比較例）とのPVP篩係数Xとアルブミン篩係数Yとの関係をプロットした。累乗近似法により、臨界線を求めたところ、Ｙ＝２×１０−15×Ｘ8.0４となった。よって、本発明によって得られる、低分子蛋白の透過性能が高く且つアルブミンリークが極めて少ない分子量分画性に優れる中空糸膜は、Ｙの値が２×１０−15×Ｘ8.0４以下であることを指標とすることができることになる。このような領域の分画性能を有する中空糸膜は従来なかったものである。
【００２１】
本発明の分画性能は、このようにＹ＝２×１０−15×Ｘ8.0４を指標に示されるものであるが、PVP篩係数Xとアルブミン篩係数Yの数値で近似しようとすれば、略、PVP篩係数Xが５３％以上でアルブミン篩係数Yが０．６０％以下の領域、及びPVP篩係数Xが７０％以上と大きい値のとき（つまり孔径が大きいとき）にはアルブミン篩係数Yが２．０以下の領域であるといえる。
【００２２】
次に、ＰＶＰ篩係数Xに対するα１マイクログロブリンの篩係数とアルブミンの篩係数の比（Z）を図示する事で孔径が大きくなる事に対して、低分子蛋白の除去性能とアルブミンのリーク量の関係を従来技術と対比した（図２参照）。図２には、本発明の実施例により製造した中空糸膜と従来品である中空糸膜（比較例）とのXとZとの関係をプロットした。対数近似法により、臨界線を求めたところ、Ｚ＝０．０５８Ｌｎ(Ｘ)−０．２０Ｙとなった。よって、本発明によって得られる、低分子蛋白の透過性能が高く且つアルブミンリークが極めて少ない分子量分画性に優れる中空糸膜は、Ｚの値が０．０５８Ｌｎ(Ｘ)−０．２０以下であることを指標とすることができる。このような領域の分画性能を有する中空糸膜は従来なかったものである。なお、本発明で、α１マイクログロブリンの篩係数とアルブミンの篩係数の比（Z）を指標にしたのは次の理由による。すなわち、α１マイクログロブリンは分子量が大きめの低分子蛋白で、除去することを目的とするが、通常α１マイクログロブリンを除去しようとして膜の孔径を大きくするとアルブミンのリークが急に大きくなってしまう。そこで、α１マイクログロブリンの透過割合に対し、アルブミンがリークしないことを示す指標として、α１マイクログロブリンの篩係数とアルブミンの篩係数の比（Z）を導入したのである。
【００２３】
XとZとの関係は、前記のようにＺ＝０．０５８Ｌｎ(Ｘ)−０．２０Ｙを指標として示されるものであるが、略、ＰＶＰ篩係数Xが５０％以上で、α１マイクログロブリンの篩係数とアルブミンの篩係数の比（Z）が０．０４０以下であると表すこともできる。
【００２４】
ここで、低分子蛋白の透過性能の高い中空糸膜にするには、ＰＶＰ篩係数２５％以上が必要で、好ましくは３０％以上、さらに好ましくは４０％以上である。篩係数の値があまり大きくなるとアルブミンのリークが多くなる為、いずれの場合も９５％以下にしなくてはならない。
【００２５】
乾燥前の中空糸膜のＰＶＰ篩係数を９５％以下にするためには、中空糸乾燥前後の構造変化、言い換えれば、湿潤状態から乾燥状態への構造収縮を小さく押さえる必要がある。構造収縮を小さく押さえるためには、まず、紡速を遅くして、中空糸膜の強伸度を高くする事、紡糸原液のポリマー濃度を高くして中空糸膜の強伸度を高くすることがあげられる。しかし、これらの方法を採用した場合、ポリマー密度が高くなりすぎて、低分子蛋白の物質移動係数が低下してしまう。β2マイクログロブリンまでの分子量範囲は濾過のみならず、拡散で除去する寄与が高いため、低分子蛋白の物質移動係数が余り低下してしまうと実用的でない。低分子蛋白の物質移動係数の直接的測定は血漿、血清ロット等の測定因の影響を強く受けるため、ばらつきが大きく、データの信頼性に問題がある。本発明ではβ２マイクログロブリンと分子量が近いチトクロームＣの水系での物質移動係数を低分子蛋白の物質移動係数測定の代用とした。チトクロームＣの物質移動係数は８．０×１０-5ｃｍ／秒以上が必要で８．５×１０-5ｃｍ／秒以上が好ましい。チトクロームＣの物質移動係数を上げるためには、特に紡速の適度な設定が必要で、乾燥時の中空糸膜の構造変化を勘案すると、好ましい紡速範囲は３０m／分〜４５ｍ／分である。
【００２６】
構造収縮を小さく押さえる次の方法は、凝固浴の温度を高くすることであり、８０℃以上、好ましくは８５℃以上、さらに好ましくは９０℃以上である。凝固浴を高温にして紡糸した場合、中空糸膜の孔径が大きくなるため、孔径を制御するために、中空剤中の溶剤濃度を落とす必要がある。そうすると、中空剤の凝固力が強くなり、空走部でより強固な緻密層が形成される。その為、構造収縮が抑えられると推測される。
【００２７】
構造収縮を小さく押さえるもう一つの重要な要素は、落下部のＤＭＡＣガス濃度である。紡口から吐出された中空糸膜は落下部走行中にミクロ相分離により、構造形成されるが、落下部の温度、湿度のみならず溶剤ガス濃度が構造形成に及ぼす影響が大きい事を新たに見出した。本発明において落下部とは、紡口から凝固浴までの中空糸膜が移送される全ての領域をいう。
【００２８】
落下部の溶剤濃度が低い場合、構造収縮が大きくなる方向にあり、エアプロセッサー等で温湿度をコントロールした風を落下部に導入する時に顕著である。この理由は定かではないが、落下部での糸外表面からの溶剤の蒸発が顕著になり、外表面のポリマー濃度が上昇した状態で凝固浴に入る為、より大きな収縮力が働くものと考えられる。一方、落下部に溶剤ガスを導入した場合、構造収縮が少なくなる。これは、糸外表面近傍のガスの拡散層が厚くなる影響で糸からのガスの蒸発が少なくなり、凝固浴での収縮を抑えるためと推測される。落下部での最適な溶剤濃度は１５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下である。１５０ｐｐｍ以下では構造収縮を抑える事が困難であり、１０００ｐｐｍ以上では作業環境の悪化や糸外表面側の未凝固が問題となる。
【００２９】
ガス濃度の測定方法はガス検知管、ガス検知器、ガスクロマトグラフィー等で測定可能だが、ガス検知管での測定が容易で好ましい。落下部での溶剤濃度をこの範囲にするためには、落下部を密閉し、その中に溶剤ガスを導入する、凝固浴の溶剤濃度を上げる、落下部フード内に溶剤を供給する等の方法があるが、いずれの方法を用いても、また、組み合わせて使用しても構わない。また、外表面の開孔の観点から落下部の温度は３０℃〜８０℃、湿度は４０％〜６０％を同時に達成するのが好ましい。さらに、落下部での相分離を進行させる為、落下長は３０ｃｍ以上９０ｃｍ以下にするのがよい。また、ここで言う落下長とは紡口から凝固浴までの距離の事を言い、落下部とは、紡口から凝固浴までの雰囲気をいい、落下部フードとは落下部の囲いの事を言う。
【００３０】
凝固浴への浸漬の後、中空糸膜は精錬工程を経た後、乾燥機に導入され、乾燥後、巻き取られ、中空糸膜を得る。尚、ここでは湿潤状態の中空糸を切断後、束状とした後、乾燥しても構わない。
【００３１】
得られた中空糸膜は上記の方法でＰＶＰ篩係数の測定を行う。また、乾燥前の中空糸膜のＰＶＰ篩係数の測定は、乾燥機前に巻き取り機を設置し、湿潤状態の中空糸膜を巻き取り、ミニモジュールを作成しておこなった。
【００３２】
また、本発明において、幾つかのサンプルにおいて、ミニモジュールで人血清を用いてβ２マイクログロブリン（以下β２−ｍｇ）、α１マイクログロブリン（以下α１−ｍｇ）アルブミン（以下ａｌｂ）の篩係数を測定した。篩係数の測定にあたっては、生理食塩水を加えて総タンパク濃度を６．５ｇ／ｄｌに調整した人血清にβ２−ｍｇ、α1−ｍｇ を添加したものを元液とし、これを線速０．４ｃｍ／秒でミニモジュールに通液し、膜間圧力差２５ｍｍＨｇの圧力をかけて濾液を採取した。続いて、β2−ｍｇ、α1−ｍｇおよびａｌｂの濃度をＥＩＡ（enzyme immunoassay法）法、ＢＣＧ（ブロムクレゾールグリーン発色法）法によって求め、次式（２）から篩係数を算出した。尚、篩係数は６０分間通液後の値を使用した。
篩係数＝（濾液の濃度／元液の濃度）×１００（％）  ・・・（２）
【００３３】
次に本発明におけるチトクロームＣの物質移動係数の測定方法を説明する。
有効長１６ｃｍ、１００フィラメントからなるミニモジュールを作成し、接着部を外に出して、生理食塩水を入れたビーカーに浸漬（D側）し密閉する。また、ビーカー内はスターラーで攪拌しておく。次に、チトクロームＣを２００ｐｐｍになるように生理食塩水で１０ｍｌ調整し、元液とする。これをミニモジュールの内側に３ｃｃ／分の流速になるように調整して循環し、６０分後にサンプリングし、下記に示す式に従い算出する。尚、循環は３７℃に恒温した槽内で行う。
物質移動係数＝（２×ＣDT×ＶD）／{Ａ×（CBO＋CBT−CDO−ＣDT）×Δｔ}
CBO：測定開始前の元液吸光度
CBT：測定終了後の元液吸光度
CDO：測定開始前のD側吸光度
CDT：測定終了後のＤ側吸光度
Ａ：膜面積（ｃｍ２）
△ｔ：時間（ｓｅｃ）
VD：Ｄ側の体積
吸光度は分光光度計にて４０９ｎｍ波長での吸光度を使用した。
実施例
【００３４】
以下に実施例及び比較例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００３５】
ＰＳｆ（ソルベイ社製、Ｐ−１７００）１７重量部、ＰＶＰ（アイ・エス・ピー社製、Ｋ−９０）４重量部、ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡＣ）７９重量部からなる均一な紡糸原液を作成した。中空内液にはＤＭＡＣ４２％水溶液を用い、スリット幅５０μｍの紡糸口金から吐出させた。この時、落下部はフードで覆い、ＤＭＡＣのガスを導入し、落下部のＤＭＡＣガス濃度を５００ｐｐｍになるように調整した。次に５０ｃｍ下方に設けた水よりなる９０℃の凝固浴に浸漬し、３０ｍ／分の速度で凝固、精錬を行った後、乾燥機に導入し、１６０℃で乾燥後、中空糸膜を巻き取った。尚、乾燥後の膜厚を４５μｍ、内径を２００μｍに合わせるように紡糸原液、中空内液の吐出量を調製した。得られた中空糸膜で、ミニモジュールを作成して、ＰＶＰ−篩係数の測定および、人血清を用いた篩係数の測定ならびにチトクロームＣの物質移動係数の測定を行った。尚、使用したＰＶＰのＫ値は３０．５だった。測定結果を表１に示す。得られた膜は、低分子蛋白の透過性が高く、且つアルブミンのリークが極めて少ない、分子量分画性に優れる性能であった。
【実施例２】
【００３６】
中空内液濃度を４３．５％にした以外は実施例１と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜の評価結果を表１に示す。得られた膜は、低分子蛋白の透過性が高く、且つアルブミンのリークが極めて少ない、分子量分画性に優れる性能であった。
【実施例３】
【００３７】
中空内液濃度を４５％にした以外は実施例１と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜の評価結果を表１に示す。得られた膜は、低分子蛋白の透過性が高く、且つアルブミンのリークが極めて少ない、分子量分画性に優れる性能であった。
【実施例４】
【００３８】
落下部のＤＭＡＣガス濃度を９００ｐｐｍになるようにＤＭＡＣガスの導入量を調整した以外は実施例１と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜の評価結果を表１に示す。得られた膜は、低分子蛋白の透過性が高く、且つアルブミンのリークが極めて少ない、分子量分画性に優れる性能であった。
【実施例５】
【００３９】
紡速を４０ｍ／分にした以外は実施例１と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜の評価結果を表１に示す。得られた膜は、低分子蛋白の透過性が高く、且つアルブミンのリークが極めて少ない、分子量分画性に優れる性能であった。
【実施例６】
【００４０】
凝固浴温度を９５℃にした以外は実施例１と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜の評価結果を表１に示す。得られた膜は、低分子蛋白の透過性が高く、且つアルブミンのリークが極めて少ない、分子量分画性に優れる性能であった。
【実施例７】
【００４１】
紡速を２０ｍ／分 にした以外は実施例１と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜の評価結果を表１にしめす。得られた膜は、低分子蛋白の透過性が高く、且つアルブミンのリークが極めて少ない、分子量分画性に優れる性能であった。
【比較例１】
【００４２】
旭メディカル社製人工腎臓ＡＰＳ−１５０Ｕ（ロット番号Ｌ３７Ｌ７Ｕ−Ｔ）を解体し、ミニモジュールを作成し、ＰＶＰ−篩係数の測定および、人血清を用いた篩係数の測定ならびにチトクロームＣの物質移動係数の測定を行った。尚、使用したＰＶＰのＫ値は３０．５だった。測定結果を表１に示す。
【比較例２】
【００４３】
旭メディカル社製人工腎臓ＡＰＳ−１５０ＭＤ（ロット番号０２２Ｈ２Ｑ−Ｍ）を解体し、ミニモジュールを作成し、比較例１と同様の評価をおこなった。表１に結果を示す。
【比較例３】
【００４４】
旭メディカル社製人工腎臓ＡＰＳ−１３０Ｓ（ロット番号０１７７７Ｅ−Ａ）を解体し、ミニモジュールを作成し、比較例１と同様の評価をおこなった。表１に結果を示す。
【比較例４】
【００４５】
旭メディカル社製人工腎臓ＡＰＳ−１８０Ｅ（ロット番号０１８Ｈ８Ｒ−Ｍ）を解体し、ミニモジュールを作成し、比較例１と同様の評価をおこなった。表１に結果を示す。
【比較例５】
【００４６】
フレゼニウス社製人工腎臓ＦＰＸ１４０（ロット番号ＣＬＵ２９１）を解体し、ミニモジュールを作成し、比較例１と同様の評価をおこなった。表１に結果を示す。
【比較例６】
【００４７】
東レ社製人工腎臓ＢＳ−１６Ｕ（ロット番号９０５１０３１４）を解体し、ミニモジュールを作成し、比較例１と同様の評価をおこなった。表１に結果を示す。
【比較例７】
【００４８】
東レ社製人工腎臓ＢＳ−１．６ＵＬ（ロット番号００９４０１１０）を解体し、ミニモジュールを作成し、比較例１と同様の評価をおこなった。表１に結果を示す。
【比較例８】
【００４９】
フレゼニウス-川澄社製人工腎臓ＰＳ−１．６ＵＷ（ロット番号０９３３５５）を解体し、ミニモジュールを作成し、比較例１と同様の評価をおこなった。表１に結果を示す。
【比較例９】
【００５０】
落下部フード内を密閉し、ＤＭＡＣガスを導入しなかった以外は実施例２と同様の方法で中空糸膜を得た。落下部フード内のＤＭＡＣ濃度は１１０ｐｐｍだった。得られた中空糸膜の評価結果を表１に示す。
【比較例１０】
【００５１】
エアプロセッサーで湿度６０％、温度５０℃の温風を落下部に導入し、ＤＭＡＣのガスを導入しなかった以外は実施例1と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜の評価結果を表１にしめす。尚、落下部フード内のDMAC濃度は検出限界以下だった。
【比較例１１】
【００５２】
落下部フード内を密閉し、落下部フード内でＤＭＡＣをガラス容器に入れて炊き上げ、落下部内ＤＭＡＣ濃度を３０００ｐｐｍになるようにＤＭＡＣ量を調整した。中空糸は直接凝固浴に浸漬するようにガラス容器の位置を調整し、それ以外は実施例１と同様の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸膜は固着気味で、約５０％位の確率で乾燥時、中空潰れが発生したため、性能測定を省略した。糸外表面を走査型電子顕微鏡で観察したところ、孔が小さく、数も少なかった。中空糸外表面のDMAC濃度が高すぎた影響と思われる。
【００５３】
【表１】
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【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明の医療透析用中空糸膜は人工透析の際用いられ、不要物質である低分子蛋白を効率よく除去する一方、有用蛋白のアルブミンの漏出を極力抑えることができる分子量分画性の極めて良好な膜なので、より効果的な透析医療に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】本発明の実施例、比較例におけるPVP篩係数Xとアルブミン篩係数Yの関係を示す図
【図２】本発明の実施例、比較例におけるＰＶＰ篩係数Xに対するα１マイクログロブリンの篩係数とアルブミンの篩係数の比（Z）を示す図
【図１】
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【図２】
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