(57)【要約】      （修正有）【課題】２００μm以下のサイズの非対称マイクロカプセルを量産する方法の提供。【解決手段】水不溶性ポリマー液、薬液、水溶性ポリマー液を乾燥工程を挟みながら順次量を変えて基盤上に微量吐出することにより、あるいはスクリーン印刷用メッシュを用いて乾燥工程を挟みながら順次量を変えて基盤上に印刷することにより、あるいは両方法を組み合わせて行うことにより、安価に大量に製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
インクジェットなどの吹き出し方法により水不溶性ポリマー液、薬物、水溶性ポリマー液を順次吹きだしていくことにより三層構造を有する非対称マイクロカプセルを製造する方法。
【請求項２】
インクジェットなどの吹き出し方法により水不溶性ポリマー液、薬物、水溶性ポリマー液を順次吹きだし、レーザー光で周辺処理を行った後、三層構造を有する非対称マイクロカプセルを製造する方法。
【請求項３】
スクリーン印刷方法により水不溶性ポリマー液、薬物、水溶性ポリマー液を順次重ねて印刷していくことにより三層構造を有する非対称マイクロカプセルを製造する方法。
【請求項４】
スクリーン印刷方法により水不溶性ポリマー液、薬物、水溶性ポリマー液を順次重ねて印刷し、レーザー光で周辺処理を行った後、三層構造を有する非対称マイクロカプセルを製造する方法。
【請求項５】
インクジェットなどの吹き出し方法とスクリーン印刷法を組み合わせることにより、水不溶性ポリマー液、薬物、水溶性ポリマー液を順次吐出・印刷して三層構造を有する非対称マイクロカプセルを製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロカプセルに放出制御以外に複数の機能（標的性・付着性・放出制御・透過促進など）を付与した直径５００μm以下のサイズの非対称マイクロカプセルを安価に量産し得る方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
非対称マイクロカプセルの製造方法として特許文献１〜４中において、高田は、接着法、ヒートシール法、超音波シール法などを発明しているが、0.5mm以下の微小の非対称マイクロカプセルを安価に量産するには適していない。
【特許文献１】高田寛治、PCT/JP99/06602 ,An oral formulation for gastrointestinal drug delivery
【特許文献２】高田寛治、Three-layered parenteral preparations. PCT/JP01/04355 ,３層構造を有する非経口用製剤
【特許文献３】高田寛治、小腸粘膜付着性貼付剤Gastrointestinal mucoadhesive patch system (GI-MAPS)の製造法、特願2001-144002号
【特許文献４】高田寛治、不均一なミリ、マイクロカプセルの製造法および装置、特願2003-153939
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
0.5mm以下のサイズを有する非対称マイクロカプセルを安価に量産するためには相異なる２種類のポリマーで薬物層を包み込まねばならない。一方のポリマーで作成したフィルムに窪みを作成し、薬物を挿入・注入した後に、他方のポリマーフィルムにてカバー、シール、打ち抜きを行うという従来の方法では安価に量産することができない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、上記課題は、以下により解決できる。すなわち、インクジェットなどの吹き出し方法により先ず一方のポリマー液をガラス板やテフロン（登録商標）板などの基盤上に吐出する。乾燥後、あるいはほぼ乾燥した後に、薬物を含有する液を第一のポリマー層の上に一回り小さい口径になるように吐出する。乾燥後、あるいはほぼ乾燥した後に他方のポリマー液を薬物層よりも一回り大きい口径にて吐出する。最後に乾燥し、基盤から剥がすことにより非対称マイクロカプセルを得ることができる。
また、スクリーン印刷法を利用しても本課題を解決することができる。すなわち、スクリーン印刷方法により先ず一方のポリマー液をガラス板などの基盤上に印刷する。乾燥後、あるいはほぼ乾燥した後に、薬物を含有する液を第一のポリマー層の上に一回り小さい口径になるように印刷する。乾燥後、あるいはほぼ乾燥した後に他方のポリマー液を薬物層よりも一回り大きい口径にて印刷する。最後に乾燥し、基盤から剥がすことにより非対称マイクロカプセルを得ることができる。
さらに、上述の吐出法と印刷法を適宜組み合わせることにより非対称マイクロカプセルを安価に量産することができる。
【発明の効果】
【０００５】
このように微細加工技術を応用することにより、非対称マイクロカプセルを量産する方法を発明した。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
水不溶性ポリマー液としては、例えばオイドラギットNE30Dなど水系コーティング用ポリマー液を用いることもできる。また、エチルセルロース、酢酸セルロースなどの水不溶性ポリマーをエタノールや塩化メチレンあるいはその混液を用いて溶解した液を用いることもできる。薬液としては水溶性薬物の場合には、水溶液あるいは適当な溶媒を用いて薬物とメチルセルロースなどの粘着性ポリマーを用いて調製した溶液を用いることができる。脂溶性薬物の場合には、懸濁水溶液、あるいは適当な溶媒を用いて溶解した溶液を用いることができる。また、油脂や油、界面活性剤を添加した溶液あるいは薬物と粘着性ポリマーなどを分散させたこれらの溶媒を用いることもできる。水溶性ポリマー液としては、例えばオイドラギットL30D-55、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（Aqoat, エーコート、信越化学）などの水系コーティング液を用いることができる。またヒドロキシメチルセルロースフタレート、オイドラギット L100、オイドラギット S100などの腸溶性ポリマーなどをエタノールや塩化メチレンあるいはその混液を用いて溶解した液を用いることもできる。
【実施例１】
【０００７】
水不溶性ポリマー液としては酢酸セルロース4g、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（HP55TM）2g、クエン酸トリエチル 1.7mlにアセトン32mlを加えて良く振とうしてドープ液とする。水溶性ポリマー液としては、HP55TM 12.5g、クエン酸トリエチル 1.7mlにアセトン37mlを加えて良く振とうしてドープ液とする。薬液としては、クロモグリク酸ナトリウム1g、カルボキシメチルセルロース100mgを20%エタノール液に分散させることにより調製する。口径150μmの細孔を有するスクリーンを用いてガラス板上に先ず水不溶性ポリマー液を印刷する。ほぼ乾いた状態で、次に口径100μmの細孔を有するスクリーンを用いてガラス板上に薬液を印刷する。同様にほぼ乾いた状態になった後、口径150μmの細孔を有するスクリーンを用いてほぼ乾燥した薬液層を包み込むように水溶性ポリマー液を印刷する。よく乾燥させた後、ガラス板から剥がして非対称マイクロカプセルを得る。
【実施例２】
【０００８】
非水系コーティング液オイドラギットNE30D（Rohm Pharm社製）をガラス板上に広く塗布することによりフィルムを形成する。インクジェットプリンター用ヘッドを用いて水不溶性ポリマーフィルム上にトラニラストとメチルセルロースの混液を一定の間隔で連続的に吐出する。乾燥後、水系コーティング液であるオイドラギットL30D-55を吹き付けていくことにより水溶性膜を形成する。レーザー光線を照射していくことにより個々のマイクロカプセルを形成する。最後に基盤から剥がし、サイジングを行うことにより非対称マイクロカプセルを得る。
【実施例３】
【０００９】
非水系コーティング液オイドラギットNE30D（Rohm Pharm社製）および水系コーティング液であるオイドラギットL30D-55をガラス板上に広く塗布することにより２種類のフィルムを形成する。スクリーン印刷法により水不溶性ポリマーフィルム上にトラニラストとメチルセルロースの混液を一定の間隔で連続的に吐出する。乾燥後、水系コーティング用フィルムを被せる。レーザー光線を照射していくことにより個々のマイクロカプセルを形成する。最後に基盤から剥がし、サイジングを行うことにより非対称マイクロカプセルを得る。
【実施例４】
【００１０】
非水系コーティング液オイドラギットNE30D（Rohm Pharm社製）をガラス板上にインクジェットプリンター法にて直径約１５０μmのサイズにて吐出する。ほぼ乾いた後に、ハイドロコーチゾンとハイビスワコー１０３（和光純薬）の混液を直径約１２０μmのサイズにて吐出する。ほぼ乾いた後に水系コーティング液であるオイドラギットL30D-55を直径約１５０μmのサイズにて吐出する。最後に基盤から剥がし、サイジングを行うことにより非対称マイクロカプセルを得る。
【産業上の利用可能性】
【００１１】
粘膜付着性徐放性点眼薬・点鼻剤、皮膚付着性徐放性蚊忌避剤、癌組織ターゲッティング付着性徐放性製剤、炎症組織付着性徐放性製剤などの高機能性製剤を開発するためには、標的性・付着性・徐放性・透過促進性などの複数の機能を有するマイクロカプセルが必要となる。そのてめには従来のマイクロカプセルとは異なり、非対称のマイクロカプセルの製造法を考案せねばならない。５００μm以上の口径を有する非対称マイクロカプセルの製法を応用しても２００μm以下のサイズの非対称マイクロカプセルを量産することは困難である。そこで、インクジェットなどの微量吐出技術あるいはスクリーン印刷技術を応用することにより２００μm以下のサイズの非対称マイクロカプセルを量産する方法を確立した。利用の用途としては、２００μm以下のサイズの非対称マイクロカプセルを量産することにより、粘膜付着性徐放性点眼薬・点鼻剤、皮膚付着性徐放性蚊忌避剤、癌組織ターゲッティング付着性徐放性製剤、炎症組織付着性徐放性製剤などの高機能性製剤の量産を可能とする。