(57)【要約】    【課題】  睫毛の育毛促進効果を発揮することができる睫毛用育毛剤を提供する。    【解決手段】  ラタノプロスト製剤と、細胞外基質および／または高粘性基材とを含有してなる睫毛用育毛剤とする。細胞外基質として、アルギニン、カルボマー、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、アルブミン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチンからなる群の少なくとも一つを含有する。高粘性基材として、天然高分子、合成高分子、半合成高分子からなる群の少なくとも一つを含有する。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラタノプロスト製剤と、細胞外基質および／または高粘性基材を含有することを特徴とする睫毛用育毛剤。
【請求項２】
アルギニン、カルボマー、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、アルブミン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチンからなる群の少なくとも一つを、細胞外基質として含有することを特徴とする請求項１に記載の睫毛用育毛剤。
【請求項３】
天然高分子、合成高分子、半合成高分子からなる群の少なくとも一つを、高粘性基材として含有することを特徴とする請求項１に記載の睫毛用育毛剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、睫毛の育毛促進効果を発揮することができる睫毛用育毛剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、睫毛が短いことを悩みにもっているユーザーは、つけ睫毛を付けたり、ロングラッシュマスカラを睫毛に塗布したりして睫毛を長く見せるようにしてきた。
【０００３】
つけ睫毛を付ける場合、あらかじめ自分の睫毛をカーラーなどの器具でカールさせて、次に、つけ睫毛の元糸に接着剤を塗り、さらに、つけ睫毛を目尻の方から合わせて接着させて、乾燥させたりしていた。従って、手間と時間がかかってしまい、面倒であった。
【０００４】
また、ロングラッシュマスカラは、睫毛を長く見せるタイプのマスカラで、濃く美しく仕上げるために繊維がマスカラに混入されている。しかしながら、従来のマスカラでは、睫毛に塗布されると、睫毛が痛んでしまうことが考えられ、これに対するトリートメント効果が要求されてきた。
【０００５】
そこで、例えばトリートメント効果やロングラッシュ効果（睫毛を長く見せる効果）を発揮できる睫毛用塗布材が知られている（特許文献１）。
【０００６】
その使用方法は、睫毛上にマスカラを塗布し、このマスカラ上に８７〜９７重量％のセルロール末と、２〜１０重量％の酢酸セルロース末と、１〜３重量％のＤＬ−パントテニルアルコールとを含有する睫毛用塗布材を塗布し、この睫毛用塗布材上に前記マスカラを塗布するものである。
【０００７】
また、トリートメント効果やロングラッシュ効果、さらに睫毛の育毛促進効果を発揮する睫毛用塗布材も知られている（特許文献２）。
【０００８】
この睫毛用塗布材は、８０〜９７重量％の繊維状体と、１〜３重量％のＤＬ−パントテニルアルコールと、育毛促進剤とを含有する塗布材である。
【０００９】
一方、ラタノプロストを含有する治療用組成物として、高眼圧症あるいは緑内障の治療剤が知られている（特許文献３）。
【００１０】
また、緑内障または眼圧亢進の治療に用いられるものとして、環構造を有するようにオメガ鎖が変性されたことを共通の特徴とするＰＧＡ、ＰＧＢ、ＰＧＤ、ＰＧＥおよびＰＧＦのプロスタグランジン誘導体の有効量を含有する治療剤が知られている（特許文献４）。
【００１１】
上記のラタノプロストを含有する治療用組成物は、いずれも、高眼圧症あるいは緑内障の治療の点眼液として用いられているに過ぎなかった。
【特許文献１】特開２０００−２９０１４０
【特許文献２】特開２００１−９７８２３
【特許文献３】再公表特許９９−１８９６９
【特許文献４】公表特許０３−５０１０２５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
上記の睫毛用塗布材は、あらかじめ、睫毛上に睫毛用塗布材を塗布したうえに、さらに、マスカラを塗布するもので二度塗りしなければならず、時間と手間がかかった。
【００１３】
一方、上記の睫毛用塗布材は、育毛促進剤を含有する睫毛用塗布材があるものの、効果はわずかであって、有効な育毛効果が得られなかった。
【００１４】
睫毛が短いことを悩みにもつユーザーにとっては、つけ睫毛や一時的なロングラッシュ効果（睫毛を長く見せる効果）のみならず、頭髪と同じように自分の睫毛を長くしたい、即ち、自分の睫毛を養毛あるいは育毛したいという要望が従来にも増して高まっている。
【００１５】
そこで、本発明は、今までに発揮できなかった睫毛の育毛促進効果を追求して、睫毛の短いことを悩みにもつユーザーを満足させる睫毛用育毛剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記の課題を解決するために本発明者が鋭意研究を重ねた結果、高眼圧症あるいは緑内障の点眼液として、既に知られているラタノプロスト製剤の副作用に増毛効果があることと、細胞外基質および／または高粘性基材を含有することにより、ラタノプロスト製剤を睫毛及び眼瞼毛包付近の増殖性細胞での定着性を確実なものにするとともに、細胞間相互作用を活発にして細胞の基質産生能を上昇させることを見出し、新たな睫毛用育毛剤として、本発明を完成するに至った。
【００１７】
本発明の睫毛用育毛剤の第一の構成は、ラタノプロスト製剤と、細胞外基質および／または高粘性基材を含有してなることを特徴とする。
【００１８】
本発明の第二の構成は、上記第一の構成において、アルギニン、カルボマー、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、アルブミン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチンからなる群の少なくとも一つを、細胞外基質として含有することを特徴とする。
【００１９】
本発明の第三の構成は、上記第一の構成において、天然高分子、合成高分子、半合成高分子からなる群の少なくとも一つを、高粘性基材として含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の睫毛用育毛剤は、ラタノプロスト製剤と、細胞外基質および／または高粘性基材を含有することにより、ラタノプロスト製剤の副作用に増毛効果があることと、細胞外基質および／または高粘性基材が、ラタノプロスト製剤を睫毛及び眼瞼毛包付近の増殖性細胞での定着性を確実なものにするとともに、細胞間相互作用を活発にして細胞の基質産生能を上昇させることができる。
【００２１】
従って、本発明の睫毛用育毛剤は、睫毛が短いことを悩みにもつユーザーの要求に満足させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。
【００２３】
一般に、ラタノプロスト製剤は、点眼液として市販され、眼圧降下作用を有するが、一過性の眼圧上昇、結膜の充血、眼刺激感や虹彩の色素沈着等の副作用についても知られている。
【００２４】
ラタノプロスト製剤は、開放隅角緑内障を扱うためにＦ２ａアナログを使用したプロスタグランジンである。ラタノプロストの細胞増殖作用により、睫毛及び眼瞼毛包付近の細胞を活発化し、睫毛の長さを延ばし、ボリュームアップを図ることができる。
【００２５】
この市販されているラタノプロスト製剤は、有効成分として５０μｇ／ｍｌの含量である。安全性を考慮すると、通常の点眼方法で公表されている新医薬品第三調査会、調査報告書の無毒性量の１０-3が最適である。
【００２６】
ラタノプロスト製剤の睫毛用育毛剤における含有量としては、４０〜６０重量％が好ましく、４５〜５５重量％がより好ましい。前記含有量が４０重量％に満たないと、前記育毛剤の育毛効果が現れない。一方、前記含有量が６０重量％を越えると、配合量に見合う育毛効果が得られない。
【００２７】
細胞外基質は、主に、動植物からの分離・精製手法により得られるものであって、かつ生体内で消化分解・吸収されるものを意味し、具体的には、アルブミン、細胞接着部位を有するタンパク質であるフィブリノーゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチンなどが挙げられる。
【００２８】
具体的には、細胞接着部位を有する細胞外基質を含有することにより、増殖性細胞の発育部位でのラタノプロスト製剤の定着性を確実なものにするとともに、塗布部位の睫毛及び眼瞼毛包付近の繊維芽細胞の活性化を促して細胞の基質産生能を上昇させ、太くボリュームのある睫毛を成長させることができる。
【００２９】
細胞外基質の睫毛用育毛剤における含有量としては、３０〜７０重量％が好ましい。
【００３０】
前記含有量が３０重量％に満たないと、育毛剤としての有効性が低下する。一方、前記含有量が７０重量％を越えると、育毛剤としての有効性は期待できるものの、コストの上昇や塗布しにくい等の問題が生じる。イオン交換水で１％溶液に換算したコラーゲンを使用することがより好ましい。
【００３１】
高粘性基材は、天然高分子、合成高分子、半合成高分子などの増粘安定剤を用いることが有効である。
【００３２】
高粘性基材を含有することにより、ラタノプロスト製剤の塗布部位の睫毛及び眼瞼毛包毛包付近への定着性やラタノプロスト製剤の塗布部位における接触時間を増加させ、睫毛の効果的な発育増長を促進させることができる。
【００３３】
また、高粘性基材には、増粘安定剤が使用される。増粘安定剤は、水に溶解又は分散して粘稠性を生じる高分子物質からなり、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、エチルセルロース、カゼイン、カラギナン、キサンタンガム、グァーガム、シクロデキストリン、ペクチン、ポリアクリル酸ナトリウムを含有させることもできる。その他にゲル状物質を使用してもよい。
【００３４】
高粘性基材の睫毛用育毛剤における含有量としては、３０〜６０重量％が好ましく、ラタノプロスト製剤の塗布部位への定着安定性を求めるには、３５〜５５重量％がより好ましい。
【００３５】
前記含有量が３０重量％に満たないと、塗布部位への定着性が得られない。一方、前記含有量が６０重量％を越えると、粘性が高くなり、塗布するための流動性が得られない。
【００３６】
本発明の睫毛用育毛剤には、これらの必須構成成分の他、生体適合性のある高分子や生体内吸収性高分子、生体分解性高分子等を育毛剤構成成分として、必須成分の生体適合性、成形、架橋等を妨げない程度に混合することができる。具体的には、カーボネート共重合体、エステル共重合体、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体などを利用することができる。
【００３７】
また、本発明に係る育毛剤は、本発明の作用を損なわない範囲で、油性成分、界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、血行促進剤、局所刺激剤、毛包賦活剤、抗脂漏剤、抗炎症剤、香料、色素、防菌防黴剤等の一般的な育毛剤用添加剤を含有させることができる。
【００３８】
本発明は、睫毛用育毛剤として開発したが、毛包部位で増殖する作用があるので、睫毛に限らず、他の部位でも現に毛が生えているところ、眉毛、頭髪等もしくは生えそうなところであれば応用可能である。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明は、かかる実施例に限定されるものではない。
【００４０】
（調製例）
下記表１に示すように、ラタノプロスト剤５０重量％に１％のコラーゲン５０重量％を加えて攪拌溶解して、試料１を調製した。また、ラタノプロスト製剤５０重量％と、細胞外基質および／または高粘性基材の２成分を含有させて試料２〜４を調製した。さらに、ラタノプロスト製剤、細胞外基質および／または高粘性基材のうち、単一成分１００重量％で調製したものを、試料５〜９とした。
【００４１】
【表１】
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【００４２】
睫毛育毛試験は、２０代の睫毛が短いと認められる女性被験者９名とし、被験者の睫毛と睫毛周囲１ｍｍ以内の皮膚に重点的に満遍なく塗布した。また、安全性を考慮して、角膜・血膜などに直接薬剤が接しない方法とした。
【００４３】
試料１〜９について、それぞれ被験者に割り当て、睫毛に、１日１回、１ｍｌを連日塗布した。２ヶ月後の睫毛の長さについては、下記の治療前の睫毛に対する判断基準に、また、色およびはり（太さ）については、下記の判断基準に従って肉眼により評価した。肉眼評価した結果を表２に示した。
【００４４】
長さについての判断基準
◎：治療前の睫毛に対して、１０％以上延びた。
【００４５】
○：治療前の睫毛に対して、５％以上延びた。
【００４６】
△：治療前の睫毛に対して、５％未満延びた。
【００４７】
×：変わらない。
【００４８】
色およびはり（太さ）についての判断基準
◎：著しく効果があった。
【００４９】
○：有効であった。
【００５０】
△：僅かに効果があった。
【００５１】
×：変わらない。
【００５２】
【表２】
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【００５３】
ラタノプロスト製剤とコラーゲンを含有する試料１は、睫毛への定着性が若干良く、睫毛の長さ、色は、著しく効果があるが、はり（太さ）については、有効であった。
【００５４】
ラタノプロスト製剤とゼラチンを含有する試料２は、睫毛への定着性が若干良く、睫毛の色は、著しく効果がある。長さについては、やや延びて、はり（太さ）については、太くなって有効であった。
【００５５】
ラタノプロスト製剤とヒアルロン酸を含有する試料３は、試料のなかで睫毛への定着性が最も良く、睫毛の長さ、色、はり（太さ）のいずれにおいても著しく効果があった。
【００５６】
ラタノプロスト製剤とフィブロネクチンを含有する試料４は、睫毛への定着性が若干良く、睫毛の色は、著しく効果があるが、試料２と同様に長さについては、やや延びて、はり（太さ）については、太くなって有効であった。
【００５７】
ラタノプロスト製剤のみを含有する試料５は、睫毛への定着性が悪いが、睫毛の長さ、色、はり（太さ）のいずれについても、僅かに効果があった。
【００５８】
コラーゲンのみを含有する試料６とゼラチンのみを含有する試料７は、睫毛の長さ、色、はり（太さ）のいずれについても、変化がなかった。
【００５９】
ヒアルロン酸のみを含有する試料８は、睫毛の長さ、色、はり（太さ）のいずれについても、変化がなかった。
フィブロネクチンのみを含有する試料９は、睫毛の長さ、色、はり（太さ）のいずれについても、変化がなかった。
【００６０】
従って、ラタノプロスト製剤を含有しない試料６〜試料９は、育毛の効果がなく、ラタノプロスト製剤を含有し、細胞外基質または高粘性基材を含有する試料１〜試料４は、程度の差はあるものの、育毛効果があった。