(57)【要約】【課題】  金銀花抽出物、桑白皮抽出物及び黄金抽出物を含有する抗紫外線用化粧料組成物を提供すること。【解決手段】  金銀花抽出物、桑白皮抽出物及び黄金抽出物を合計して０．００００１〜３０重量％含有する抗紫外線用化粧料組成物。 【特許請求の範囲】
【請求項１】
金銀花抽出物、桑白皮抽出物及び黄金抽出物を合計して０．００００１〜３０重量％含有する抗紫外線用化粧料組成物。
【請求項２】
前記組成物は、紫外線による皮膚刺激又は炎症予防用であることを特徴とする請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項３】
前記皮膚刺激又は炎症は、ＩＬ−６又はＩＬ−８によるものである請求項２に記載の化粧料組成物。
【請求項４】
前記ＩＬ−６又はＩＬ−８は、サブスタンスＲ又はブラジキニンに起因するものである請求項３に記載の化粧料組成物。
【請求項５】
前記皮膚刺激又は炎症は、紫外線によって誘導されるシクロオキシゲナーゼ−２の活性に起因するものである請求項２に記載の化粧料組成物。
【請求項６】
前記組成物は、紫外線遮断剤成分を更に含むものである請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項７】
前記組成物は、前記紫外線遮断剤成分に起因して誘導される皮膚刺激又は炎症予防用であることを特徴とする請求項６に記載の化粧料組成物。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、金銀花抽出物、桑白皮抽出物及び黄金抽出物を有効性分として含有する抗紫外線用化粧料組成物に関する。より詳細には、金銀花抽出物、桑白皮抽出物及び黄金抽出物を含有することで、紫外線遮断効果を有するとともに、皮膚刺激緩和及び炎症緩和効果を有する化粧料組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来の紫外線遮断製品は、紫外線を十分に遮断できないものが多く、たとえ紫外線を效果的に遮断しても、紫外線遮断剤自体の不安定性による皮膚刺激物質(有害ラジカル、以下「サブスタンスＲという」)のため、皮膚に刺激を与えるという問題があった。
【０００３】
皮膚は、外部環境に直接的に露出する部分であるため、過度の紫外線や有害ラジカルなどにさらされると、紅斑、浮腫、かゆみ等の皮膚刺激及び炎症反応を起こしやすい。また、この紫外線やサブスタンスＲによる皮膚トラブルは、美観上も好ましくなく、炎症反応過程で生じる物質により、皮膚に色素沈着を起こしたり、皮膚弾力繊維を破壊して皮膚にシワを増加させてしまう。
【０００４】
このような問題から、紫外線による皮膚刺激及び炎症を抑え、紫外線遮断剤のサブスタンスＲによる副作用を減らし、且つ抗炎症及び皮膚刺激緩和効能を有する紫外線遮断剤の開発が求められている。
【０００５】
もっとも、紫外線及びサブスタンスＲによる皮膚刺激及び炎症生成を抑える方法は活発に研究されており、今までの研究結果により、紫外線と、これに起因するサブスタンスＲによって活性化するブラジキニンのようなキニン類が、皮膚細胞と免疫細胞において様々なサイトカイン(特に、ＩＬ−６及びＩＬ−８)及びプロスタグランジン−２(ＰＧＥ−２)を分泌させ炎症を起こすことが知られている。このことから、紫外線及びサブスタンスＲによる皮膚刺激及び炎症を抑制する物質として、サブスタンスＲの生成を抑制するラジカル形成抑制剤を始めとする神経ペプチド拮抗剤、ブラジキニン拮抗剤等が提示されてきたが、著しい効果はなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明者等は、皮膚刺激及び炎症生成に大きな影響を与える紫外線及びサブスタンスＲによる皮膚刺激と、これに起因して炎症反応を起こす化粧料原料及び経皮吸収剤を構成する各種原料の刺激媒介因子による炎症現象を検討した。更に、その炎症現象を改善又は予防できる原料について研究を重ねた結果、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物を含む紫外線遮断剤の組成が、紫外線及びサブスタンスＲに起因する炎症現象を改善又は予防する効果があることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明の目的は、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物を含む抗紫外線用化粧料組成物を提供することにある。
【０００８】
本発明の他の目的は、皮膚刺激を改善し、皮膚炎症を予防又は緩和する機能を有する紫外線遮断用化粧料組成物を提供することにある。
【０００９】
本発明の更に他の目的は、紫外線によるプロスタグランディン-２(ＰＧＥ-２)の生合成及び紫外線遮断剤の不安定性によって生じるサブスタンスＲから誘導される神経細胞伝達物質よるＩＬ-６及びＩＬ-８の生合成を抑制することで、抗炎症効能及び皮膚刺激緩和機能を有する紫外線用化粧料組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するために、本発明にかかる化粧料組成物は、金銀花抽出物、桑白皮抽出物及び黄金抽出物を有効性分として含有することを特徴とする。
【００１１】
本発明にかかる化粧料組成物は、抗紫外線用である。
【００１２】
また、本発明における抗紫外線用化粧料は、紫外線自体及び紫外線に起因する各種副作用に対応するための化粧料である。より具体的には、紫外線を遮断又は紫外線を分散させることで紫外線が一次的に皮膚に当たるのを防止し、その紫外線によって生じる各種副作用、例えば、皮膚炎症、皮膚刺激、皮膚老化、及び皮膚色素沈着を治療、予防、又は防止できる化粧料である。
【００１３】
本発明にかかる化粧料組成物において、上記金銀花抽出物、桑白皮抽出物及び黄金抽出物は、合計して組成物総重量に対して好ましくは０．００００１〜３０重量％、より好ましくは０．００１〜１０重量％である。含有量が０．００００１重量％未満では、本発明の所望する効果は期待しにくく、３０重量％を超えると、剤型の安全性に問題が生じるため、含有量は、上記のように限定されることが好ましい。
【００１４】
本発明に用いられる抽出物は、上記金銀花、桑白皮及び黄金を浸出又は煎出して得た浸出液、その浸出液を一部又は全部濃縮して得た濃縮液、上記濃縮液を乾燥し製造した浸剤、煎剤、錠劑、流動エキス、あるいは上記天然物に含まれている主な効果を有する化学物質全てを含むものである。
【００１５】
本発明による上記金銀花、桑白皮及び黄金抽出物は、疼痛、紅斑、かゆみ等の皮膚炎症に係わるブラジキニンとサブスタンスＲとの作用を拮抗する効果を有している。具体的には、皮膚細胞及び神経膠細胞株においてブラジキニンとサブスタンスＲによって分泌される炎症媒介サイトカインＩＬ-６及びＩＬ-８の分泌を抑制し、紫外線によって増加する、炎症媒介因子であるＰＧＥ-２の生合成を抑制する。このような効能及び効果は、下記の実施例及び実験例によって実証される。
【００１６】
本発明による抗紫外線用化粧料組成物は、それ自体を紫外線遮断剤成分として用いることができるため、紫外線遮断剤として紫外線による皮膚刺激及び炎症生成を防止又は緩和することができる。
【００１７】
更に、上記組成物は、従来、紫外線遮断剤に加えて用いることにより、皮膚に当たる紫外線による刺激や炎症だけでなく、紫外線遮断剤自体に起因する皮膚刺激を抑えることができ、炎症を防止又は緩和する作用効果を有する。
【００１８】
上記目的のために用いられる剤型に特に制限はなく、例えば、柔軟化粧水、栄養化粧水、ジェル、又は粘着型の化粧料として用いることができる。また、従来の紫外線遮断剤、サンブロッククリーム等の剤型に付加して用いることもできる。これらの剤型は、当業者であれば通常の化粧料の製造及び混合方法にしたがって特に困難なく製造することができる。
【００１９】
なお、上記剤型に添加される他の成分等は、当業者であれば剤型の種類又は使用目的に応じて、特に困難なく適宜選択して配合することができる。
【発明の効果】
【００２０】
以上に説明した通り、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物を含有する組成物は、炎症媒介因子の生成物を抑制するとともに、紫外線や有害ラジカルによる刺激を抑制する効果を有する。更に、上記組成物は、紫外線遮断製品に添加されることにより、その効果をより高く発揮することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、実施例及び実験例を挙げて本発明の構成及び作用効果をより具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例又は実験例に限定されるものではない。
【００２２】
＜実施例１＞
金銀花抽出物の作製
金銀花抽出物を作製するために、金銀花を超純粋精製水で洗浄し、２５０メッシュを用いて濾過し異質物を除去した後、５０℃で２４時間乾燥した。乾燥した原材料５０ｋｇを、５０％ブチレングリコール３００ｋｇを用いて４０〜５０℃で３日間熟成させ、２５０メッシュで高速遠心分離した。その後、これを濾過し、活性炭で脱色、脱臭してブチレングリコールを加えて金銀花抽出物を作製した。
【００２３】
＜実施例２＞
桑白皮抽出物の作製
桑白皮抽出物を作製するために、桑白皮を超純粋精製水で洗浄し、２５０メッシュを用いて濾過し異質物を除去した後、５０℃で２４時間乾燥した。乾燥した原材料５０ｋｇを、５０％ブチレングリコール２５０ｋｇを用いて４０〜５０℃で５日間熟成させ、２５０メッシュで高速遠心分離した。その後、これを濾過し、活性炭で脱色、脱臭してブチレングリコールを加えて桑白皮抽出物を作製した。
【００２４】
＜実施例３＞
黄金抽出物の作製
黄金抽出物を作製するために、黄金を超純粋精製水で洗浄し、２５０メッシュを用いて濾過し異質物を除去した後、５０℃で２４時間乾燥した。乾燥した原材料５０ｋｇを、５０％ブチレングリコール４００ｋｇを用いて４０〜５０℃で３日間熟成させ、２５０メッシュで高速遠心分離した。その後、それを濾過し、活性炭で脱色、脱臭してブチレングリコールを加えて黄金抽出物を作製した。
【００２５】
＜作製例１〜４＞
上記作製した金銀花、桑白皮、及び黄金抽出物を、下記の表1に記載の量で混合し、作製例１〜４の混合物を作製した。単位はｇである。
【表１】
2005298511.tif 000002
【００２６】
＜実験例１＞
神経細胞株Ｕ３７３ＭＧにおけるサブスタンスＲによるＩＬ-６の生合成抑制効果の評価
ヒトの神経細胞株であるＵ３７３ＭＧを、ウシ胎仔血清(ＦＢＳ)１０％が含まれたＭＥＭ(Minimum Essential Media, GIBCO BRL, Life Technologies社製)培地で９６-ウェルプレートの各ウェルに２×１０４個ずつ細胞を播種し、２４時間培養した。その後、培地を除去し、２００μｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１回洗浄した。またＦＢＳが含まれていない２００μｌのＭＥＭ培地に、上記作製例１〜４の抽出混合物を下記の表２に示す濃度で加えて処理し、ヒポキサンチン(１６０ｕｌ/ｍｌ)-キサンチン酸化酵素 (１０ｍＵ/ｍｌ)を用いて化学的にサブスタンスＲを形成させ、５時間培養した。その培養液の２５μｌを分取し、ＩＬ-６ＥＬＩＳＡ(Pharmingen社製、Opt EIA Human IL-６set)でサブスタンスＲによるＩＬ-６の遊離抑制効果を測定した。その結果を下記の表２に示した。対照群としては、上記抽出物で処理していないものを用いた。なお、抑制率は、対照群のＩＬ-６の量に対するそれぞれの試料におけるＩＬ-６の減少量の比として求めた。
【表２】
2005298511.tif 000003
【数１】
2005298511.tif 000004
【００２７】
＜実験例２＞'
繊維芽細胞におけるブラジキニン刺激によるＩＬ-６、ＩＬ-８の生合成抑制効能評価
ヒトの表皮組織から分離し、培養した皮膚繊維芽細胞を、ＦＢＳが１０％ずつ含まれたＤＭＥＭ（Dulbecco’s Modified Eagle’s Media, GIBCO BRL, Life Technologies社製）培地で９６-ウェルプレートの各ウェルに２×１０４個ずつまき、２４時間培養した。またＦＢＳの含まれていないＤＭＥＭで２４時間培養し、ウシ胎仔血清１％が含まれたＤＭＥＭに、上記作製例１〜４の抽出混合物を下記の表３に示す濃度で加えて処理し、５時間培養した。その後、培養液を分取し、各培養液２５μｌあたりのＩＬ-６、ＩＬ-８の生合成阻害能力を評価した。その結果を下記の表３に示す。なお、対照群は、上記実験例１と同様に抽出物で処理していないものを用いた。
【表３】
2005298511.tif 000005
【００２８】
＜実験例３＞
角化細胞による有害ラジカルの抑制効果の評価
ヒトの表皮組織から分離した角化細胞を、２４-ウェルプレートの各ウェルに５×１０４個ずつ播種し、２４時間培養した。その後、ＦＢＳが含まれていない培地に切り替え、アスピリン処理を行いシクロオキシゲナーゼ（以下、ＣＯＸという）の活性を抑制した。アスピリン処理の２時間後に、角化細胞が播種された各ウェルをＰＢＳで２回洗浄し、各ウェルにＰＢＳ１００μｌを加えた。また、この角化細胞に、ヒポキサンチン(１６０ｕｌ/ｍｌ)-キサンチン酸化酵素 (１０ｍＵ/ｍｌ)を用いて化学的サブスタンスＲを形成させ、その後ＰＢＳを取り出し、各ウェルに角化細胞培養液（keratinocyte growth media, Clonetics. Bio Whittacker社、MD, USA）２５０μｌを加えた。次いで、上記作製例１〜４の抽出混合物を、下記の表４に示す濃度で加えて処理し、１６時間培養した。また、培養液２５μｌを取り出し、２５０μｌのＰＢＳで希釈した後、紫外線波長５４０ｎｍでＭＴＴ法(3-(4,5-dimethyl thiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrazolium bromode)によって化学的に誘導されたサブスタンスＲの残量を測定した。その結果を下記の表４に示す。
【表４】
2005298511.tif 000006
【００２９】
上記表４から明らかなように、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物の混合物は、１０ｐｐｍの濃度でもサブスタンスＲを效果的に抑制することができる。このサブスタンスＲの抑制率は、ＳＯＤで表すと０．５ｐｐｍ程度である。
【００３０】
＜実験例４＞
角化細胞における紫外線刺激によるプロスタグランディン抑制効果の評価
ヒトの表皮組織から分離した角化細胞を、２４-ウェルプレートの各ウェルに５×１０４個ずつまき、２４時間培養した。その後、ＦＢＳが含まれていない培地に切り替え、アスピリン処理を行いシクロオキシゲナーゼの活性を抑制した。アスピリン処理の２時間後に、角化細胞がまかれた各ウェルをＰＢＳで２回洗浄し、各ウェルにＰＢＳ１００μｌを加えた。また、この角化細胞に、紫外線Ｂ（ＵＶＢ）ランプ（モデル：Ｆ１５Ｔ８、ＵＶＢ１５Ｗ、Sankyo Dennki, Japan）を用いて紫外線（３０ｍＪ/ｃｍ２）を照射した後、ＰＢＳを取り出し、各ウェルに角化細胞培養液２５０μｌを加えた。次いで、上記作製例１〜４の抽出混合物を、下記の表５に示した濃度で加えて処理し、１６時間培養した。また、その上層液を適当量分取し、１６時間で生成したＰＢＳ-２を定量することによって、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物のプロスタグランディンの抑制効果を評価した。ＰＧＥ-２の量は、酵素免疫分析法を用いて定量化した。その結果を下記の表５に示す。
【表５】
2005298511.tif 000007
【００３１】
上記表５から明らかなように、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物は、１０ｐｐｍの低い濃度においても紫外線によるプロスタグランディンの生成を效果的に抑制することができる。特に、ここで生成するＰＧＥ-２は、主にＣＯＸ-２酵素によって作られるものであるため、上記実験結果より、それぞれの抽出物は、ＣＯＸ-２酵素の誘導作用又は活性を抑制できることが示された。
【００３２】
更に、上記実験例１〜４から明らかなように、上記金銀花、桑白皮及び黄金抽出物は、混合して使用することで優れた効果を有し、特に１:２:１の混合比のときに最も高い効果を発揮できる。
【００３３】
＜実験例５＞
臨床実験
上記実験から金銀花、桑白皮及び黄金抽出物剤型における紫外線による皮膚紅斑緩和効能を評価した。実験実施の一ヶ月前から非ステロイド系抗炎症剤及びその他のステロイド剤を服用していない人を対象として、金銀花、桑白皮、黄金抽出物の紫外線による皮膚紅斑抑制効果をKaidbeyとKurbanの方法によって評価した(Kaidbey  &  Kurban,  1976,  J.Invest.  Dermatol.,  Vol  66  pp  153-156)。健康な１２人の男子を対象とし、被験者の上腕に穴が６箇所開いた直径１．５ｃｍの不透明のテープを付着した後、各被検者の最小紅斑量(Minimal Erythma Dose, MED)の２倍程度の紫外線(ＵＶＢ)をＳＥランプ(波長２９０〜３２０ｎｍ、Ｔｏｓｈｉｂａ)で照射し、紅斑を作った。
【００３４】
下記の表６に基づき、実施例１〜５及び比較例１の乳化液形態の剤型を作製し、それぞれの乳化液剤型を、紫外線を照射する１時間前と紫外線注射直後に塗布した。紫外線照射後の６時間及び２４時間後の紅斑指数を評価した。下記表７の評価基準による結果は、下記表８の通りである。
【表６】
2005298511.tif 000008
【表７】
2005298511.tif 000009
【表８】
2005298511.tif 000010
【００３５】
上記の表８から明らかなように、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物を上記の割合で含有する剤型は、紫外線による皮膚の紅斑誘発を抑制する効果がある。
【００３６】
＜剤型例１〜６＞
上記金銀花、桑白皮及び黄金抽出物を含有する紫外線遮断用化粧料を作製した。
【００３７】
紫外線遮断剤として、金銀花、桑白皮及び黄金抽出物を含有する紫外線遮断クリームの剤型を作製した(剤型例１〜３)。また、従来の紫外線遮断成分である二酸化チタン、酸化亜鉛、オクチルサリチル酸塩及び上記金銀花、桑白皮及び黄金抽出物を含有する紫外線遮断クリーム剤型を作製した(剤型例４〜６)。
【表９】
2005298511.tif 000011