(57)【要約】【課題】  微量化学物質の解析のために対象物質のイオン化を高速かつ効率よく行う。【解決手段】  ＬＤ励起固体レーザーを励起源としたＯＰＯで、波長１．３μｍ以上で連続波長可変の光源を構築し、それをイオン化装置に搭載する。波長変換素子はＰＰＬＮ、ＰＰＬＴ、ＰＰＳＬＮ、ＰＰＳＬＴなどがあり、フォトリフラクティブ損傷を回避するためにＭｇＯをドープすることが有効である。ＬＤ励起固体レーザーを高繰り返し動作することで、ＯＰＯ出力パルスを追従させ、従来にない高速イオン化が可能になる。また、サンプル材料の吸収スペクトル特性に応じて波長を変化させることにより、様々な材料のイオン化が可能となる。【選択図】  図１
2005079084.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
質量分析計に用いるイオン化装置であって該装置は、波長可変パルスレーザー光源と光ファイバを有し、該レーザー光源は非線形光学結晶の周期的反転分極の周期及び温度を変化させることによって発振波長を連続的に変化させてレーザー光を出力し、該レーザー光を光ファイバに入力してサンプル室の試料へ導入する装置。
【請求項２】
前記レーザー光源の出力光の波長は１．３μｍ以上である請求項１に記載のイオン化装置。
【請求項３】
波長可変パルス光源が固体レーザー励起のオプティカルパラメトリック発振器である請求項１または２に記載のイオン化装置。
【請求項４】
前記波長可変パルス光源が繰り返し数１０Ｈｚ以上である請求項１ないし３のいずれか１項に記載のイオン化装置。
【請求項５】
前記波長可変パルス光源の波長が１．３μｍ以上の赤外波長において発振波長が１つに固定されている請求項１ないし４のいずれかに１項記載のイオン化装置。
【請求項６】
請求項３に記載のオプティカルパラメトリック発振器に周期的ドメイン反転非線形光学結晶を搭載したことを特徴とする請求項３ないし５のいずれか１項記載のイオン化装置。
【請求項７】
請求項６に記載の周期的ドメイン反転非線形光学結晶がニオブ酸リチウムであるイオン化装置。
【請求項８】
請求項６に記載の周期的ドメイン反転非線形光学結晶がタンタル酸リチウムであるイオン化装置。
【請求項９】
前記波長可変パルス光源の一部または全部の、温度と湿度の両方またはいずれかが制御して出力光を安定化させる請求項１ないし８のいずれかに１項記載のイオン化装置
【請求項１０】
前記オプティカルパラメトリック発振器から、アイドラ光、シグナル光のほかに、和周波、差周波、高調波による可視光が発生し、ポインティング光として利用可能な請求項１ないし９のいずれかに１項記載のイオン化装置
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は化学物質の質量分析において、測定対象となる化学物質をイオン化し、質量分析計に導入するためのイオン化装置に関する。
【背景技術】
【０００２】  生化学の分野においては、質量分析をおこなう化学物質が巨大分子である場合に、その分子結合を破壊することなく、構造を保存した状態でイオン化することが望まれている。この巨大分子イオン化には窒素ガスレーザーが使われてきた。また、炭酸ガスレーザーやランプ励起Ｑスイッチ動作エルビウムドープ固体レーザーが使用されてきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】  しかし従来の方法では、例えば窒素ガスレーザーの発振波長は３３７ｎｍで紫外波長領域にあり、対象化学物質はこの窒素ガスレーザーの照射によって分子鎖が切断されるという問題があった。一方、炭酸ガスレーザーやエルビウム固体レーザーの発振波長は赤外波長領域で、それぞれ１０．６μｍ、２．９４μｍであり、ＭＡＬＤＩ（マトリックスアシステッドレーザーデゾープションアンドアイオナイゼイション）の導入により一定の成功を収めている。しかしながら、波長が固定であるため、適用できる測定対象物質が制限されるという問題があった。
【課題を解決するための手段】
【０００４】上述の問題に鑑み、本発明は、質量分析計に用いるイオン化装置であってパルスレーザー光源と光ファイバを有し、該レーザー光源は非線形光学結晶の周期的反転分極の周期及び温度を変化させることによって発振波長を連続的に変化させてレーザー光を出力し、該レーザー光を光ファイバに入力してサンプル室の試料へ導入する装置を提供する。【０００５】  これによって、赤外波長のパルスビームがイオン化対象の化学物質に直接照射されイオン化される。また、マトリックス材料と称する基材に一旦吸収されたのち放出されたプロトンが測定対象サンプルに付着し、イオン化される。特に赤外波長において波長可変であることを特徴とするために、マトリックス材に様々な物質を使用したとしても、その最適プロトン放出波長に一致した波長で照射することができ、高効率で化学物質のイオン化が可能となる。【０００６】  またこのようなレーザー光源は固体レーザー励起オプティカルパラメトリック発振器であり、出力光の波長は１．３μｍ以上、パルスの繰り返し数は１０Ｈｚ以上である。このような装置は波長が１つに固定されている装置でもよい。さらに前記オプティカルパラメトリック発振器は周期的ドメイン反転非線形光学結晶を搭載しており、該周期的ドメイン反転非線形光学結晶はニオブ酸リチウム、タンタル酸リチウムである。さらに安定な出力光を得るために波長可変パルス光源の一部または全部の、温度と湿度の両方またはいずれかを制御する装置を提供する。これによって安定した解析ができる。また前記オプティカルパラメトリック発振器から、アイドラ光、シグナル光のほかに、和周波、差周波、高調波による可視光が発生し、ポインティング光として利用する装置も提供する。これによってレーザー光の試料への照射が容易となる。【０００７】  固体レーザー励起オプティカルパラメトリック（ＯＰＯ）発振器は、典型例としてＬＤ励起Ｎｄ：ＹＶＯ４レーザーの高繰り返しＱスイッチ動作モードを励起光源とし、必要とする赤外波長で高効率の非線形光学結晶を内包する波長可変共振器からなる。具体的な動作モードとして、波長１．０６４μｍ、パルス幅１５ｎｓ、繰り返し数３０ｋＨｚ、出力パワー１Ｗがある。この励起光源から得られる典型的なＯＰＯ出力は、波長１．５〜３．５μｍ、出力パワー  ５００ｍＷである。発振波長はシグナルとアイドラと称する２波長帯があり、ＯＰＯ共振器内に共振する波長帯をシグナル光と呼ぶ。【０００８】  従来技術のエルビウムドープ固体レーザーはフラッシュランプ励起であり、Ｑスイッチ動作のために配置するＱスイッチ素子による共振器内損失が大きいため出力が小さい。また、ランプ励起のために瞬間的な高電圧、高電流放電を行うので放電ノイズが大きく、微弱信号を扱う質量分析系には適さない。一方、ＬＤ励起固体レーザーによるＯＰＯでは、ＬＤの駆動電圧、電流が小さいので電磁ノイズはほとんど無視できる。そのため、質量分析計への適用において、本ＯＰＯ駆動によって分析を阻害することはない。【０００９】  ＯＰＯ部には非線形光学結晶として、ＰＰＬＮ、ＰＰＬＴが適している。この周期反転デバイスによって、高効率動作ＯＰＯが実現した。具体的には、エネルギー変換効率はアイドラ光  ３���％、シグナル光３５％が得られた。また、周期反転デバイスの採用により、装置はシンプル化され、従来のランプ励起光源に比して同等以下のサイズとなっている。【００１０】ＯＰＯの発振波長は、ＰＰＬＮまたはＰＰＬＴの反転周期と温度で決定される。マトリックス材料に波長３μｍが吸収される場合は、反転周期３０．２μｍ、温度２００℃でアイドラ光３μｍとシグナル光１．６５μｍが得られる。高い温度に維持する必要がある理由は、ＰＰＬＮ、ＰＰＬＴがフォトリフラクティブ損傷と称する異常屈折率を内部に生成し、波長変換が阻害されるためである。このフォトリフラクティブ損傷を回避するには、ＭｇＯをドープする方法がある。ＭｇＯを１原子％ドープしたＭｇＯ：ＰＰＬＮ、ＭｇＯ：ＰＰＬＴは、常温で３μｍの波長を発生することができる。【００１１】  さらに、前記ＯＰＯ励起用のＬＤ励起固体レーザーは、動作範囲として繰り返し数２０Ｈｚ以上が容易であり、従いその励起によるＯＰＯも高繰り返し動作が可能になる。【００１２】  イオン化の繰り返し数は、解析装置の解析速度に合わせる必要がある。最新の質量分析計では、イオントラップ内に測定対象の化学物質を蓄積することが可能なものもあるので、前記ＯＰＯは高繰り返しであることが望まれる。ＬＤ励起固体レーザーの励起用ＬＤにＱＣＷ動作を適用することにより、繰り返し数２００ＨｚのＯＰＯ出力を得ることができている。この高繰り返し性のため、従来はレーザーの繰り返し数に依存していた１０Ｈｚ以下のイオン発生であったのに対して、約２０倍のスピードでイオン化された対象物質を早く、測定器の中に蓄積することができ、測定のスループットを格段に向上できた。【００１３】  本装置の適用対象は糖タンパクの質量分析とそれに付随する構造解析である。この糖タンパク構造が高速で解析できるようになれば、ゲノム創薬を含め、医療福祉に大変貢献することが知られている。【００１４】  イオン化装置製造において、ＯＰＯ出力ビームを対象化学物質に照射する場合、従来、ミラーによる反射でアライメントを行っていたが、光ファイバによるパワー伝送を行うことで、組立作業効率が飛躍的に向上した。さらには、ＯＰＯ共振器内から可視光をも積極的に発生することで、アライメント用ビームとして使うことができ、装置化する際においても、実際に運用する際においても、不可視の赤外ビームの誘導に極めて都合がよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】  以下に本発明を図を用いて説明する。図１は本発明の装置を用いたイオン化装置１の構成を示した概略図である。ＬＤ励起Ｎｄ：ＹＡＧレーザーを励起光源２としたＯＰＯ３は、非線形光学結晶６を有し、出力光を伝送可能なファイバ４によってサンプル室５にパワー伝送する。このビームはもっぱら測定対象に集光照射され、イオン化がなされる。イオン化された化学物質は質量分析計など解析装置にとりこまれる。このように、質量分析計など解析装置が、イオン蓄積型であれば、高繰り返しＯＰＯの出力パルスによって効率よくイオンを蓄積することができる。以下に本発明の実施例を説明する。
（実施例１）【００１６】  図２は本発明の装置においてレーザー光を出力する非線形光学結晶７の概略図である。非線形光学結晶は周期的な反転分極を形成することは当業者には既知であり本実施例ではＰＰＬＮである。この反転分極の周期いわゆる反転周期は２９μｍ〜３１μｍで、０．２μｍの間隔で反転周期を準備した。このＰＰＬＮをヒータで一定温度に保ち、ＯＰＯ動作をし、図３に示す特性を得た。反転周期と温度を変化させることにより、出力プロットを補間するカーブをもつ出力パルスエネルギーの波長依存性が得られる。波長は２．８μｍ〜４．０μｍまで間断なくチューニング可能である。発振波長ごとに出力エネルギーが多少変化するが、これはおもにＯＰＯミラーの特性が影響した結果と考えられる。また周期的ドメイン反転非線形光学結晶にはニオブ酸リチウム、タンタル酸リチウムを使用することができる。【００１７】  繰り返し数については、ＬＤ励起Ｎｄ：ＹＶＯ４レーザーの繰り返し数に依存し、ＯＰＯはその周波数に追従するだけである。ここで、レーザー結晶とＬＤの組み合わせはＮｄ：ＹＶＯ４のみに制限されることはない。Ｑスイッチ型のエルビウムドープの固体レーザーでは、ランプ励起の繰り返しが変化するとレーザー結晶内の温度特性が容易に変化するために、繰り返しを幅広く変えることは困難である。【００１８】イオン化する材料を固定するマトリクス材料ごとに吸収波長が異なるので、効率のよいイオン化条件が定まれば、ＰＰＬＮの反転周期と動作温度は固定することができる。波長変換チューニングレンジに応じて、反転周期を複数内包する、または一つだけ有するＰＰＬＮやＰＰＬＴを搭載することになる。反転周期をひとつだけ有する場合も温度変化によって波長可変性を維持するので、波長を固定した場合においても、波長可変光源であることにかわりはない。【００１９】  また、変形した実施例として、ＯＰＯ部の湿度と温度を制御した形態がある。ＯＰＯの発振波長が３μｍ近傍であると、空気中、または光学部品で吸湿した部位に、ＯＰＯの出力３μｍパルスが照射、透過、反射するときに、破壊する恐れがある。そこで、ＯＰＯ部、または波長可変光源全体を密閉容器に入れ、湿度を制御する。湿度を低く保つためには、窒素パージすることに加えて、容器内にシリカゲルを入れることも有効な手段である。
【産業上の利用可能性】
【００２０】  このように赤外波長帯域にて高繰り返し連続波長可変のパルスレーザーを搭載したイオン化装置を各種解析装置に提供することができると、従来、低繰り返し、固定波長でしかイオン化することができなかった化学物質、特に糖や糖タンパクの構造解析を、単位時間あたりの約２０倍早く、測定量としても約２０倍多く、解析することができ特に創薬の分野で貢献することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は本発明の装置の概略図である。
【図２】図２は本発明の装置のうち非線形光学結晶の概略的な図である。
【図３】図３は本発明の装置のうちレーザー光源の出力エネルギー波長特性である。
【符号の説明】
【００２２】１  イオン化装置
２  ＬＤ励起レーザー
３  ＯＰＯ
４  光ファイバ
５  サンプル室
６  非線形光学結晶
【図１】
2005079084.tif 000003
【図２】
2005079084.tif 000004
【図３】
2005079084.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成15年10月23日(2003.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
質量分析計に用いるイオン化装置であって該装置は、波長可変パルスレーザー光源と光ファイバを有し、該レーザー光源は非線形光学結晶の周期的反転分極の周期及び温度を変化させることによって発振波長を連続的に変化させてレーザー光を出力し、該レーザー光を光ファイバに入力してサンプル室の試料へ導入する装置。
【請求項２】
前記レーザー光源の出力光の波長は１．３μｍ以上である請求項１に記載のイオン化装置。
【請求項３】
波長可変パルス光源が固体レーザー励起のオプティカルパラメトリック発振器である請求項１または２に記載のイオン化装置。
【請求項４】
前記波長可変パルス光源が繰り返し数１０Ｈｚ以上である請求項１ないし３のいずれか１項に記載のイオン化装置。
【請求項５】
前記波長可変パルス光源の波長が１．３μｍ以上の赤外波長において発振波長が１つに固定されている請求項１ないし４のいずれか１項に記載のイオン化装置。
【請求項６】
請求項３に記載のオプティカルパラメトリック発振器に周期的ドメイン反転非線形光学結晶を搭載したことを特徴とする請求項３ないし５のいずれか１項に記載のイオン化装置。
【請求項７】
請求項６に記載の周期的ドメイン反転非線形光学結晶がニオブ酸リチウムであるイオン化装置。
【請求項８】
請求項６に記載の周期的ドメイン反転非線形光学結晶がタンタル酸リチウムであるイオン化装置。
【請求項９】
前記波長可変パルス光源の一部または全部の、温度と湿度の両方またはいずれかを制御して出力光を安定化させる請求項１ないし８のいずれか１項に記載のイオン化装置。
【請求項１０】
前記オプティカルパラメトリック発振器から、アイドラ光、シグナル光のほかに、和周波、差周波、高調波による可視光が発生し、ポインティング光として利用可能な請求項１ないし９のいずれか１項に記載のイオン化装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
（実施例１）
図２は本発明の装置においてレーザー光を出力する非線形光学結晶６の概略図である。非線形光学結晶は周期的な反転分極を形成することは当業者には既知であり本実施例ではＰＰＬＮである。この反転分極の周期いわゆる反転周期は２９μｍ〜３１μｍで、０．２μｍの間隔で反転周期を準備した。このＰＰＬＮをヒータで一定温度に保ち、ＯＰＯ動作をし、図３に示す特性を得た。反転周期と温度を変化させることにより、出力プロットを補間するカーブをもつ出力パルスエネルギーの波長依存性が得られる。波長は２．８μｍ〜４．０μｍまで間断なくチューニング可能である。発振波長ごとに出力エネルギーが多少変化するが、これはおもにＯＰＯミラーの特性が影響した結果と考えられる。また周期的ドメイン反転非線形光学結晶にはニオブ酸リチウム、タンタル酸リチウムを使用することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2005079084.tif 000006