(57)【要約】【課題】  点眼薬が収容された容器の誤操作等の場合に、点眼薬の滴下時のスクイズ力を小さくすることができる眼科用液剤入り容器及び眼科用液剤を提供する。【解決手段】  本発明は、眼科用液剤を収容する液体分与容器１と、該液体分与容器１の口部を塞ぎ液滴可能な口栓３と、該口栓３の上流側に設けた非通気性のフィルター４と、該フィルター４の上流側に離間するように設けた分与弁７と、該分与弁７を支持する分与弁支持体６と、前記フィルター４及び前記分与弁７の間に設けられた空間部８とを備えた容器を用い、前記眼科用液剤には、界面活性作用を有する成分を含むようにした。【選択図】    図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用液剤を収容する液体分与容器（１）と、該液体分与容器（１）の口部を塞ぎ液滴可能な口栓（３）と、該口栓（３）の上流側に設けた非通気性のフィルター（４）と、該フィルター（４）の上流側に離間するように設けた分与弁（７）と、該分与弁（７）を支持する分与弁支持体（６）と、前記フィルター（４）及び前記分与弁（７）の間に設けられた空間部（８）とを備え、
前記眼科用液剤には、界面活性作用を有する成分を含むことを特徴とする眼科用液剤入り容器。
【請求項２】
眼科用液剤を収容する液体分与容器（１）と、該液体分与容器（１）の口部を塞ぎ液滴可能な口栓（３）と、該口栓（３）の上流側に設けた非通気性のフィルター（４）と、該フィルター（４）の上流側に離間するように設けた逆止弁（２７）と、該逆止弁（２７）によって閉塞される吐出孔（２６ｂ）を有する弁体（２６）と、前記フィルター（４）及び前記逆止弁（２７）の間に設けられた空間部（８）とを備え、
前記眼科用液剤には、界面活性作用を有する成分を含むことを特徴とする眼科用液剤入り容器。
【請求項３】
前記フィルター（４）が親水性ポリエーテルスルホンであることを特徴とする請求項１又は２記載の眼科用液剤入り容器。
【請求項４】
前記界面活性作用を有する成分は、前記眼科用液剤に対し、０．００１〜５（Ｗ／Ｖ）％含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の眼科用液剤入り容器。
【請求項５】
液体分与容器（１）と、該液体分与容器（１）の口部を塞ぎ液滴可能な口栓（３）と、該口栓（３）の上流側に設けた非通気性のフィルター（４）と、該フィルター（４）の上流側に離間するように設けた分与弁（７）と、該分与弁（７）を支持する分与弁支持体（６）と、前記フィルター（４）及び前記分与弁（７）の間に設けられた空間部（８）とを備える容器に収容する眼科用液剤であって、
前記眼科用液剤には、界面活性作用を有する成分を含むことを特徴とする眼科用液剤。
【請求項６】
液体分与容器（１）と、該液体分与容器（１）の口部を塞ぎ液滴可能な口栓（３）と、該口栓（３）の上流側に設けた非通気性のフィルター（４）と、該フィルター（４）の上流側に離間するように設けた逆止弁（２７）と、該逆止弁（２７）によって閉塞される吐出孔（２６ｂ）を有する弁体（２６）と、前記フィルター（４）及び前記逆止弁（２７）の間に設けられた空間部（８）とを備える容器に収容する眼科用液剤であって、
前記眼科用液剤には、界面活性作用を有する成分を含むことを特徴とする眼科用液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、界面活性作用を有する成分を含む眼科用液剤及び、該液剤を含有する非通気性のフィルタ及び逆流防止用の弁を備えた眼科用液剤入り容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、眼科用液剤において、添加された保存剤の副作用による種々の問題が指摘されている。例えば、保存剤を添加した点眼薬を反復使用することにより、眼の炎症や損傷を引き起こすおそれがある。また、コンタクトレンズ使用者の場合には、低濃度の保存剤でもアレルギー反応を起こす可能性があるといわれている。以上の理由を踏まえて、近年、消費者の間で、保存剤が添加された眼科用液剤を敬遠する傾向にある。
【０００３】
保存剤を含有しない点眼薬の容器として、保存中の無菌液体への微生物の混入を防ぐために、親水性メンブランフィルターを装填した容器が知られている。このフィルターは、点眼用容器の吐出流路に設けられ、点眼薬は通過できるが、菌や空気は通過できない性質を有する。しかし、通常の点眼用容器に前記親水性メンブランフィルターを装着しただけでは、点眼薬の使用とともに、容器内部が過度の陰圧状態となり、容器が変形したり、スクイズ性が悪くなるなど、容器が使用不能な状態に陥ることがある。そこで、このような問題を解消するために、積層ボトル（デラミボトル）、可撓性壁の容器、または、逆止弁を備えた容器が提案されている（例えば、特許文献１，２参照）。
【０００４】
しかし、このような点眼用容器によれば、外界と接するフィルター上面に点眼薬が残留するため、フィルター上面で菌汚染が生じたり、さらには、グロースルー(grow-through)とよばれる現象が起こる場合がある。この現象は、フィルターの下流側（無菌ではない面）に存在する微生物の子孫が、細胞分裂の途中でその寸法が非常に小さいためにフィルターの孔を通過することであり、その結果、容器内部の無菌状態の点眼薬が汚染されてしまうこととなる。そこでこのような問題を解消するために、フィルター上に残留した液から微生物が繁殖しないように、吐出路の下流端開口部に残留する液体を直ちにフィルターの上流へ吸い戻すように復元変形する分与弁を備えた容器が提案されている（例えば、特許文献３参照）。
【特許文献１】特開２００２−８００５５号公報
【特許文献２】特開２００１−５２１８６５号公報
【特許文献３】特開２００２−２６３１６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１乃至３に記載の点眼用容器によれば、例えば、使用者が誤って、容器の口部を上に向けたままスクイズしたとき（以下、このような動作を誤操作という）、フィルターと、分与弁または逆止弁との間に形成される空間部に溜まっている点眼液が押し出され、容器内部の空気が前記空間部に充満する。その結果、フィルターは空気を通さないため、前記空間部は陽圧となり、再び点眼液の滴下を行うときに、スクイズできないか、あるいは過剰なスクイズ力が必要になるという問題がある。また、使用者が意図していなくても、容器の持ち運び時や流通の際などで、温度の上昇により容器の内圧が上昇し、分与弁または逆止弁が開放されることがある。その結果、空間部が容器内部の空気で満たされて、同様に上記問題が起こる。
【０００６】
そこで、本発明は上記問題点を鑑みてなされたもので、点眼薬が収容された容器の誤操作等の場合に、点眼薬の滴下時のスクイズ力を小さくすることができる眼科用液剤入り容器及び眼科用液剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、本発明に係る眼科用液剤入り容器は、眼科用液剤を収容する液体分与容器１と、該液体分与容器１の口部を塞ぎ液滴可能な口栓３と、該口栓３の上流側に設けた非通気性のフィルター４と、該フィルター４の上流側に離間するように設けた分与弁７と、該分与弁７を支持する分与弁支持体６と、前記フィルター４及び前記分与弁７の間に設けられた空間部８とを備え、前記眼科用液剤には、界面活性作用を有する成分を含むことを特徴とするものである。
【０００８】
また、本発明に係る眼科用液剤は、液体分与容器１と、該液体分与容器１の口部を塞ぎ液滴可能な口栓３と、該口栓３の上流側に設けた非通気性のフィルター４と、該フィルター４の上流側に離間するように設けた分与弁７と、該分与弁７を支持する分与弁支持体６と、前記フィルター４及び前記分与弁７の間に設けられた空間部８とを備える容器に収容する眼科用液剤であって、前記眼科用液剤には、界面活性作用を有する成分を含むことを特徴とするものである。
【０００９】
上記構成からなる眼科用液剤入り容器及び眼科用液剤によれば、容器を誤操作した際に、前記フィルター４と前記分与弁７との間に形成される空間部８に空気が充満されて、容器をスクイズする操作が困難になっても、眼科用液剤に界面活性作用を有する成分を含んでいるため、スクイズをした際に、分与弁７のわずかな開口部から液剤が流出し、スクイズ力を低下させることができる。
【００１０】
なお、前記分与弁７及び前記分与弁支持体６に代えて、前記フィルター４の上流側に離間するように設けた逆止弁２７と、該逆止弁２７によって閉塞される吐出孔２６ｂを有する弁体２６とを備えてもよい。
【００１１】
また、前記フィルター４は親水性ポリエーテルスルホンであることを特徴とする。
【００１２】
また、前記界面活性作用を有する成分は、前記眼科用液剤に対し、０．００１〜５（Ｗ／Ｖ）％含むことを特徴とする。これにより、容器を誤操作後、再び、滴下動作を行う際に、界面活性作用を有する成分が、空間部８に溜まった空気を容易に液剤に置換することができ、容器に与えるスクイズ力を低下させることができる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明に係る眼科用液剤入り容器及び眼科用液剤は、容器を誤操作し、あるいは温度上昇により、前記フィルターと、前記分与弁又は前記逆止弁との間に形成される空間部に空気が充満されて、容器をスクイズすることが困難になっても、前記空間部を、容易に液剤に置換し、スクイズ力を低下させることができる。
【００１４】
また、前記フィルター４は親水性ポリエーテルスルホンであることが好ましく、これにより、有効に微生物及び空気の混入を阻止して、小さなスクイズ力で、液剤の滴下を行うことができる。
【００１５】
また、前記界面活性作用を有する成分は、前記眼科用液剤に対し、０．００１〜５（Ｗ／Ｖ）％含むことが好ましく、これにより、容器を誤操作後、再び、滴下動作を行う際に、界面活性作用を有する成分が、空間部８に溜まった空気を容易に液剤に置換することができ、容器に与えるスクイズ力を低下させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明の一実施形態について図面を参酌しつつ説明する。
【００１７】
＜第一実施形態＞
まず、本実施形態に係る分与弁を備えた眼科用液剤入り容器について、図１を参照して説明する。
【００１８】
本発明の容器は、口部と胴部からなるボトル２と、該ボトル２に内接するように設けた液体分与容器１と、前記ボトル２の口部の外周と係止する口栓３とを備えて構成される。さらに、容器内部には、前記ボトル２の口部を塞ぐ分与弁支持体６と、該分与弁支持体６の上部に配置される分与弁７と、口栓３の内部奥面に配置する非通気性のフィルター４と、該フィルター４を支持するフィルター支持体５とを備えている。また、前記分与弁７と前記フィルター支持体５との間には、空間部８が形成されている。以下、各構成について詳細に説明する。
【００１９】
口栓３は、断面略コ字形状を有し、上部に、液体を滴下するための液体吐出口３ａを有する。口栓３の内周面には、後述する分与弁支持体６の栓筒６ｄ上部と当接する段差を有し、さらに開口側に、ボトル２の口部の外周面に設けた環状の受部２ａと係止可能な環状の係止突部３ｃが設けられている。さらに、口栓３の外周面には、後述するキャップ１０の内周面に設けたネジ部と螺合可能なネジ部３ｂが設けられている。
【００２０】
口栓３は、ボトル２の口部に嵌合されるものであってもよく、内嵌されるものでも外嵌されるものでもよい。また、口栓３には、キャップ１０と螺合するネジ部３ｂを設ける以外にも、嵌合できるようにアンダーカットが形成されていてもよく、また、口栓３をキャップ１０とヒンジで連結されたヒンジキャップの構造としても構わない。
【００２１】
次に、分与弁７について、図２を参照して説明する。図２は、分与弁７を説明するための図であり、図２（ａ）は分与弁７の上面図、図２（ｂ）は図２（ａ）のＩ−Ｉ線矢視断面図である。
【００２２】
分与弁７は、弾性素材で薄肉に形成されたものであり、外周に断面略Ｌ字形状を有する環状基部７ｄと、該環状基部７ｄの内周から垂下し、さらに中央部へ延設する屈伸自在な構造を有する薄肉弾性周壁７ｂと、該薄肉弾性周壁７ｂの内周から下方へ球面状に膨出する彎曲弾性弁部７ａとを連設して構成される。分与弁７は、環状基部７ｄを、後述する分与弁支持体６の上部に突出する第一内周壁６ｃに被装させることにより固定される。また、彎曲弾性弁部７ａには、中央部分に常閉のスリット７ｃを有している。なお、スリット７ｃの形状としては、一文字状や十文字状などが挙げられるが、これらの形状に限られない。また、分与弁７の形状は、図示したものに限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
【００２３】
次に、分与弁支持体６について、図３を参照して説明する。図３は、分与弁支持体６を説明するための図であり、図３（ａ）は分与弁支持体６の上面図、図３（ｂ）は図３（ａ）のＩＩ−ＩＩ線矢視断面図である。
【００２４】
分与弁支持体６は、分与弁支持部６ａと、該分与弁支持部６ａの外周に連設されたボトル２の口部を塞ぐ栓筒６ｄと、該栓筒６ｄの外周側から上方向に延びる第一内周壁６ｅと、該第一内周壁６ｅから離間させて、前記栓筒６ｄの内周から上下方向に延びる第二内周壁６ｃとを備えて構成される。第一内周壁６ｅは、上端部がフィルター４の下面と当接し、内周面に、フィルター支持体５と嵌合する環状のリブ６ｆが設けられている。また、第二内周壁６ｃは、下部の周壁の外周面が、液体分与容器１の内周面と当接し、上端部が分与弁７の環状基部７ｄの上面方向に延びている。分与弁支持部６ａは、その中央部分が彎曲弾性弁部７ａの球面状に膨出する部分と当接し、スリット７ｃと対応しない位置に、液体を通過させるための一つあるいは複数個の吐出孔６ｂ，…を有している。また、分与弁支持体６の素材は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネートなどの熱可塑性樹脂を使用することができ、一部材により形成されてもよいが、２以上の部材を組み合わせてもよい。なお、分与弁支持体６の形状は、液体を通過させ、かつ、空間部８が陽圧になった時に、分与弁が開放されて、液体が、容器内部へ逆流することが防止できるのであれば、図示した形状に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
【００２５】
フィルター４は、液体を通過させるが、かかるフィルター４が湿潤時には空気は通過させることができない非通気性フィルターであればよく、好ましくは、親水性素材で形成された親水性フィルターであればよい。かかる親水性素材としては、親水性ポリエーテルスルホン、親水性ＰＴＦＥ(polytetrafluoroethylene)、親水性ＰＶＤＦ(polyvinylidene fluoride)、セルロース混合エステル、ナイロンなどが挙げられるが、特に、親水性ポリエーテルスルホンが好ましい。ここでいう親水性とは、化学的な方法により親水性処理を施したものも含む。フィルター４の孔径は、Serratia marcescensを通過させないサイズに相当する、０．４５μｍ以下の大きさであればよいが、より好ましくはBrevundomonas diminutaを通過させないサイズに相当する、０．２μｍ以下の大きさを使用することができる。ポリエーテルスルホン製フィルターとしては、エクスプレス（登録商標、日本ミリポア（株）製）、エクスプレスプラス（登録商標、日本ミリポア（株）製）、スーポアＥＢＶ（登録商標、日本ポール（株）製）、スーポアＥＫＶ（登録商標、日本ポール（株）製）、ザルトポア２（登録商標、ザルトリウス（株）製）、アクアザルトＰＳ（登録商標、ザルトリウス（株）製）などが使用できる。また、必要に応じて、フィルター４の上流に０．２μｍより大きい孔径を有するプレフィルターを重ねて使用することができる。プレフィルターの素材としては、親水性素材を用いることができ、親水性ポリエーテルスルホン、親水性ＰＴＦＥ(polytetrafluoroethylene)、親水性ＰＶＤＦ(polyvinylidene fluoride)、セルロース混合エステル、ナイロンなどが挙げられるが、特に、親水性ポリエーテルスルホンが好ましい。フィルター４とプレフィルターは同じ素材のものを使用してもよいし、異なる素材のものを使用してもよい。
【００２６】
さらに、フィルター４の破損を防止するために、フィルター４の上流側にフィルター支持体５を設けることができる。図４にフィルター支持体５を説明するための図を示す。図４（ａ）はフィルター支持体５の上面図、図４（ｂ）は図４（ａ）のＩＩＩ−ＩＩＩ線矢視断面図である。
【００２７】
フィルター支持体５は、フィルター４の下面と当接するフィルター支持部５ａと、該フィルター支持部５ａの外周から上流方向に延びる周壁５ｂとを備えて構成される。フィルター支持部５ａには、液体を通過させるための一つあるいは複数個の吐出孔５ｃ，…を有している。また、周壁５ｂには、外周面に分与弁支持体６のリブ６ｆと嵌合するための環状の凹部５ｄが形成されている。
【００２８】
また、フィルター支持体５の素材は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネートなどの熱可塑性樹脂で形成される。なお、フィルター支持体５の形状は、液体を通過させ、かつ、容器内部が過剰な陰圧となりフィルター４が破損することが防止できるのであれば、図示した形状に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。
【００２９】
また、ボトル２は、液体を収容できる形状の容器であればよく、その素材として、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネート、エチレン・ビニルアルコール共重合体などの熱可塑性樹脂を使うことができる。なお、コストパフォーマンス、強度、光透過性、ガス又は水蒸気バリア性（透湿性）などに実害がない限り、ポリマーアロイ（ポリマーブレンドなど）であってもよい。好ましいポリマーアロイには、複数の合成樹脂のポリマーブレンド（ポリエチレンテレフタレートとポリエチレンナフタレートとのポリマーブレンドなど）が含まれる。また、それらの材質は、外部から内容液や不溶性異物が見える程度の透明性を有していることが好ましい。容器の大きさは、例えば、容量１〜１０００ｍＬ程度の範囲から用途に応じて適宜選択でき、好ましくは容量２〜７００ｍＬ程度、さらに好ましくは容量５〜５００ｍＬ程度であってもよい。
【００３０】
次に、図５に本実施形態にかかる眼科用液剤入り容器の全体図を示す。図５（ａ）は容器の正面図、図５（ｂ）は容器の長手方向の断面図である。
【００３１】
キャップ１０は、ボトル２と同様に、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネートなどの熱可塑性樹脂を使用することができる。キャップ１０内部には、口栓３を螺合できるネジ部１０ｂと、液体吐出口３ａと接する部分に形成した凸部１０ａとが設けられている。該凸部１０ａは、キャップ１０の装着時に不用意な応力がかかった場合、液体が吐出しないように、液体分与容器１の内部を液密に保持している。
【００３２】
本発明に係る液体分与容器１は、液体を１液ずつ吐出する度に、容器の容積が減少し、吐出された液体の容積分の外部空気が内部に侵入するのを防止する手段を備えている。このような手段としては、液体分与容器１を収納するボトル２を設け、前記液体分与容器１と前記ボトル２とが分離可能な積層剥離容器（デラミ容器）や可撓性壁の容器を用いることができる。前記積層剥離容器では、例えば、ボトル２の胴部に通気孔９を形成し、ボトル２と液体分与容器１との間に空気を流通させる状態にする。そして、前記通気孔９を閉塞してボトル２の側面を押圧することにより、液体分与容器１の側面を間接的に押圧する。この構成により、押圧を解除すると、液体分与容器１は、液体の減少に伴って収縮し、一方、ボトル２は、復元弾性によって元の形状に復元する。従って、容器内部の液体を全て吐出しても、ボトル２の形状を一定にすることができる。なお、可撓性壁の容器では、例えば、ボトルは底面部と側面部の２部材で構成され、底面部は側面部に沿って吐出口に向かって、一方向に移動可能であり、移動することにより液体分与容器を押圧して液体分与容器の容積を小さくするため、結果的に、眼科用液剤を吐出することができる。この容器によれば、吐出後は底面部の移動が確認できる。
【００３３】
以上、このように構成された眼科用液剤入り容器について、その動作を図を参照して説明する。図６は、容器から液体が吐出する状態を説明するための図である。図６（ａ）は、容器を押圧したときの状態を示し、図６（ｂ）は、容器から液体が吐出する状態を示し、図６（ｃ）は、液体が吐出後の状態を示す。
【００３４】
まず、本発明の容器から液体を吐出させるには、通常、図６（ａ）に示すように、容器を倒立させた状態で使用しなければならない。このとき、押圧する前の分与弁７の形状は、図１に示すように、分与弁支持体６と接した状態になっている。そして、ボトル２の胴部を押圧すると、容器の内圧が増大し、凹没した彎曲弾性弁部７ａが下流側へ変位し、分与弁支持部６ａと遊離する。
【００３５】
そして、図６（ｂ）に示すように、ボトル２の胴部をさらに強く押圧すると、スリット７ｃが開口し、該スリット７ｃを通じて内容物である液体が吐出する。そして、液体は、フィルター４を通過後、液体吐出口３ａから外部へ吐出される。
【００３６】
続いて、図６（ｃ）に示すように、容器に与えた押圧を解除すると、彎曲弾性弁部７ａは元の状態に戻り、スリット７ｃが閉じ、それに伴って、液体吐出口３ａに残った液体が、空間部８に吸い込まれ、分与弁７が元の状態に戻る。
【００３７】
従って、本実施形態の容器は、一旦、分与弁７を通過した液体や空気が、再び液体分与容器１へ逆流することを防止でき、容器内の無菌状態を確保できる。また、分与弁７と分与弁支持部６ａとにより、逆流防止弁としての機能を形成することができる。
【００３８】
次に、上記分与弁に代えて逆止弁を備えた眼科用液剤入り容器について、図７を参照して説明する。なお、図１と同じ構成については、同じ符号を付して説明を省略する。
【００３９】
前記分与弁を備えた容器と異なる点は、分与弁７及び分与弁支持体６に代えて、ボトル２の口部を塞ぐ弁体２６と、該弁体２６の上部に配置される逆止弁２７とを備える点である。以下に、前記分与弁を備える容器と異なる構成について、図を参照して説明する。
【００４０】
まず、図８は、逆止弁２７の構造を説明するための図であり、図８（ａ）は逆止弁２７の上面図、図８（ｂ）は図８（ａ）のＩＶ−ＩＶ線矢視断面図である。
【００４１】
逆止弁２７は、弾性素材で形成されたものである。また、逆止弁２７は、液体を通過させるための一つあるいは複数個の吐出孔２７ｂ，…を有し、後述する弁体２６の吐出孔２６ｂを塞ぐ弾性弁部２７ａと、該弾性弁部２７ａの外周に連設され、さらに、弁体２６及びフィルター支持体２５により挟持される逆止弁基部２７ｃとを備えて構成される。
【００４２】
次に、図９は弁体２６の構造を説明するための図であり、図９（ａ）は弁体２６の上面図、図９（ｂ）は図９（ａ）のＶ−Ｖ線矢視断面図である。
【００４３】
弁体２６は、中央部分に下流側に突出する円筒状の吐出孔２６ｂを有する弁体基部２６ａと、該弁体基部２６ａの外周に連接され、ボトル２の口部を塞ぎ、口栓３の段差と当接する栓筒２６ｄと、該栓筒２６ｄの外周から上方向に延びる第一内周壁２６ｅと、前記栓筒２６ｄの内周から下方向に延びる第二内周壁６ｃとを備えて構成される。
【００４４】
第一内周壁２６ｅは、上端部がフィルター４の下面と当接し、内周面にフィルター支持体２５と嵌合する環状のリブ２６ｆが設けられている。また、第二内周壁２６ｃは、液体分与容器１の内周面と当接している。
【００４５】
次に、図１０は、フィルター支持体２５の構造を説明するための図であり、図１０（ａ）はフィルター支持体２５の上面図、図１０（ｂ）は図１０（ａ）のＶＩ−ＶＩ線矢視断面図である。
【００４６】
フィルター支持体２５は、フィルター４の下面と当接するフィルター支持部２５ａと、該フィルター支持部２５ａの外周から下流方向に連設される周壁２５ｂとを備えて構成される。周壁２５ｂの先端は、逆止弁基部２７ｃの上面と当接して挟持するとともに、外周面に弁体２６のリブ２６ｆと嵌合するための環状の凹部２５ｄが形成されている。フィルター支持部２５ａには、液体を通過させるための一つあるいは複数個の吐出孔２５ｃ，…を有している。
【００４７】
このように構成された眼科用液剤入り容器について、その動作を図を参照して説明する。図１１は、容器から液体が吐出する状態を説明するための図である。図１１（ａ）は、容器を押圧する前の状態を示し、図１１（ｂ）は、容器を押圧したときの状態を示す。
【００４８】
まず、本発明の容器から液体を吐出させるには、図１１（ａ）に示すように、容器を倒立させた状態で使用しなければならない。このとき、液体分与容器１は、常圧であり、弁体２６の吐出孔２６ｂが逆止弁２７により閉塞されているので液密になっている。
【００４９】
次に、容器を押圧すると、図１１（ｂ）に示すように、弾性弁部２７ａが下流側に突出し、吐出孔２６ｂを開口することができる。
【００５０】
このように、逆止弁２７によって、液体分与容器１内部へ外気が流入するのを阻止でき、さらに細菌などの混入を防止することができる。なお、弾性弁部２７ａが自由に可動できるようにフィルター支持体２５と逆止弁２７との間に空間部８が設けられている。
【００５１】
以下に、上記分与弁又は逆止弁を備えた容器に充填する眼科用液剤について説明する。眼科用液剤とは、眼粘膜に適用する液剤であればよく、点眼薬、洗眼薬、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用剤などが挙げられる。点眼薬、洗眼薬、コンタクトレンズ装着液は無菌的に調整された製剤であり、また、コンタクトレンズ用剤は、製剤中で増殖する可能性のある菌を除いた状態で調整された製剤である。
【００５２】
眼科用液剤は、通常ｐＨ４〜９の液性を備えていればよいが、配合される薬効成分の安定性の観点と、目に対する刺激性及び使用感の観点から、好ましくはｐＨ５〜９、より好ましくはｐＨ６〜８であることが望ましい。さらに、本発明の眼科用液剤は、通常１〜６０ｍＰａ・ｓの粘度を備えていればよい。粘度が６０ｍＰａ・ｓを超えると、滴下時に高い押圧力が必要となり、スムーズな滴下が難しくなる。
【００５３】
次に、眼科用液剤の調整方法は、特に制限されるものではなく、通常の眼科用液剤を調整するのに必要な各種成分などを適宜選択、配合して、常法により点眼薬、洗眼薬、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用剤などに調整することができる。また、本発明の眼科用液剤は眼への適用量や用法は特に制限されず、通常、一回２〜３滴、１日５〜６回点眼するなどして用いることができる。
【００５４】
また、眼科用液剤には、医薬品、医薬部外品において使用される有効成分を１種または２種以上組み合わせて配合することができる。これらの各成分としては、眼科用液剤に用いられる薬効成分であれば特に制限されず、例えば、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、ビタミン類、アミノ酸類、無機塩類、サルファ剤、調節機能改善剤、抗アレルギー剤、増粘剤、ステロイド剤、散瞳剤、縮瞳剤、緑内障治療剤、白内障治療剤などを任意に使用することができる。
【００５５】
さらに、眼科用液剤は、保存安定性や粘度などの品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品において一般的に用いられる各種の成分、例えば、多価アルコール、安定化剤、増粘剤、防腐剤、着色剤、分散剤、ｐＨ調整剤、香料などを配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、または２種以上を任意に組み合わせて配合することができる。
【００５６】
次に、上記眼科用液剤に含有する界面活性作用を有する成分について説明する。界面活性作用を有する成分として、界面活性剤を使用することができる。界面活性剤には、非イオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤のいずれを用いてもよく、１種以上を含有させることができる。具体的には、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）ブロックコポリマー(BASF Wyandotte Corporation,プルロニック）、アルキレンジアミン（エチレンジアミンなど）にＰＯＥブロックとＰＯＰブロックとで構成されたブロック鎖が付加したＰＯＥ−ＰＯＰブロック置換アルキレンジアミン(BASF Wyandotte Corporation,テトロニック）、ポリソルベート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート）、ポリオキシエチレンオキシステアリン酸トリグリセリド、ポリオキシエチレンモノ高級脂肪酸エステル（ポリオキシエチレンモノステアレート）、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン界面活性剤；Ｃ１０−２０アルキルジメチルアミン塩などの脂肪族アミン塩類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの第４級アンモニウム塩類などのカチオン界面活性剤；アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩などのアニオン界面活性剤；塩酸アルキルポリアミノエチルグリシンなどの両性イオン界面活性剤などが使用できる。特に、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）ブロックコポリマー(BASF Wyandotte corporation,プルロニック）、アルキレンジアミン（エチレンジアミンなど）にＰＯＥブロックとＰＯＰブロックとで構成されたブロック鎖が付加したＰＯＥ−ＰＯＰブロック置換アルキレンジアミン(BASF Wyandotte corporation,テトロニック）、ポリソルベート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート）、ポリオキシエチレンオキシステアリン酸トリグリセリド、ポリオキシエチレンモノ高級脂肪酸エステル（ポリオキシエチレンモノステアレート）、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン界面活性剤が好ましい。
【００５７】
その他にも、界面活性作用を有する成分としては、グリチルリチン酸二カリウム、大豆サポニンＡなどのサポニン類、水酸化レシチン（別名称：水酸化大豆リン脂質）、水添レシチン（別名称：水素添加大豆リン脂質）などのレシチン類、アズレンスルホン酸ナトリウムなどのアズレン類などを使用することができる。
【００５８】
また、本発明において界面活性剤は、水に溶解できるものであればスクイズ力の軽減効果を発揮できるため、界面活性剤のＨＬＢ(Hydrophile-lipophile balance)は７以上が好ましく、特に、１０以上が好ましい。
【００５９】
本発明の眼科用液剤に含有することのできる界面活性作用を有する成分の濃度は、０．００１〜５（Ｗ／Ｖ）％の範囲で設定することができる。特に、好ましくは、０．００２〜５（Ｗ／Ｖ）％の範囲であり、さらに好ましくは０．０１〜２（Ｗ／Ｖ）％であり、より好ましくは、０．０５〜１（Ｗ／Ｖ）％の範囲である。界面活性作用を有する成分の濃度が、５（Ｗ／Ｖ）％を超えると、眼局所への刺激を有し、かつ、容器に与えるスクイズ力が高くなる。一方、界面活性作用を有する成分の濃度が、０．００１（Ｗ／Ｖ）％よりも少ないと、スクイズ力の軽減効果が小さくなる傾向にある。
【００６０】
このように、本発明に係る眼科用液剤入り容器及び眼科用液剤によれば、微生物を除去する非通気性のフィルター４と、液剤の逆流を防止する分与弁７とを備え、前記フィルター４と、前記分与弁７との間に空間部８を形成するので、液体吐出口３ａに残存した液体は空間部８の吸い込まれる。従って、残存液体が、分与弁７を通過して、液体分与容器１内部に逆流することがないので、二次汚染の危険性が少ない。そのため本発明の眼科用液剤には、防腐剤を配合しなくても防腐力を維持できるため、ドライアイ、角膜上皮層障害症など眼細胞に障害を受けやすい患者に用いるのが好適である。
【００６１】
さらに、容器を誤操作等して、空間部８に空気が充満し、容器をスクイズすることが困難になっても、眼科用液剤に界面活性作用を有する成分を含んでいるので、空間部８に充満した空気を容易に液剤に置換することができ、スクイズ力を低下させることができる。なお、前記分与弁７に代えて逆止弁２７を備えた容器であっても、同様の効果を有することができる。
【実施例】
【００６２】
以下に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００６３】
（１）試験液の調整
本実施例では、界面活性作用を有する成分として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０又はポリソルベート８０を使用した。表１に、本実施例で使用した試験液の成分を示す。試験液は、表１に記載の各成分を常法により処方して調製した。そして、界面活性作用を有する成分を０．００１〜５（Ｗ／Ｖ）％の範囲で含有した眼科用液剤を実施例１〜８とし、さらに、界面活性作用を有する成分を１０（Ｗ／Ｖ）％含有した眼科用液剤を参考例１とした。また、比較のために、界面活性作用を有さない成分として、精製水のみの液剤を比較例１とし、一般的な点眼薬の成分を含有したものを比較例２とした。
【００６４】
【表１】
2005160972.tif 000003
【００６５】
（２）試験容器の作製
図１に示す口栓構造を有する点眼薬容器（容量１０ｍＬ）に、表１に示す各点眼剤を５ｍＬ入れた。そして、ボトル２内部に空気が流通しないように、通気孔９をセロハンテープで塞いだ。また、フィルター４としては、親水性ポリエーテルスルホン製フィルター（孔径０．２μｍ）を使用した。
【００６６】
（３）スクイズ力試験
（ａ）通常操作時
まず、試験容器の吐出口を下に向けた状態で、垂直な壁面にセロハンテープで固定した。次いで、デジタルプッシュプルゲージ（ＣＰＵ  ＧＡＵＧＥ  ９５２０Ａ，アイコーエンジニアリング（株）製）の先端に直径１５ｍｍの平板型の治具を取り付けた状態で、容器の側面に圧力を加え、１滴滴下するときのスクイズ力（Ｎ）を測定した。測定した結果を表２に示す。表２には、滴下操作を１回〜３回行ったときのスクイズ力（Ｎ）と、それらの平均値Ａ（Ｎ）を示す。
【００６７】
（ｂ）誤操作時
まず、試験容器の吐出口を上に向けた状態で、垂直な壁面にセロハンテープで固定した。そして、上記デジタルプッシュプルゲージの先端に直径１５ｍｍの平板型の治具を取り付けた状態で、容器の側面を５０Ｎの力で５回押した。次いで、試験容器を壁面から取り去り、吐出口を下に向けた状態で、再び垂直な壁面にセロハンテープで固定した。そして、上記デジタルプッシュプルゲージを用いて、１滴滴下するときのスクイズ力（Ｎ）を測定した。測定した結果を表２に示す。表２には、滴下操作を１回〜３回行ったときのスクイズ力の平均値Ａ（Ｎ）と、２回目及び３回目のスクイズ力の平均値Ｂ（Ｎ）と、次式で求めた回復率（％）とを示す。ここで回復率とは、その値が高いほど通常操作時のスクイズ力に回復していることを示すものである。
【００６８】
回復率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００
【００６９】
【表２】
2005160972.tif 000004
【００７０】
表２より、通常操作時では、界面活性作用を有する成分の有無にかかわらず、スクイズ力は約３０Ｎであり、いずれの試験液でもスムーズに滴下することができた。ただし、参考例１では、わずかに高いスクイズ力（約４０Ｎ）を要した。
【００７１】
次に、誤操作時では、全ての試験液において、１回目の滴下操作時に大きなスクイズ力を要した。しかし、２回目以降の滴下操作では、実施例１〜８においては、スクイズ力が小さくなった。このことは、平均値Ｂ及び回復率の値からも明らかであり、通常操作時と同様に、３０〜５０Ｎのスクイズ力まで低下した。一方、比較例１及び２では、２回目以降の滴下操作でも、スクイズ力の低下は見られず高い値のままであった。また、参考例１では、２回目以降の滴下操作で、スクイズ力の低下が見られるものの、１回目のスクイズ力が非常に高い（１０５．６Ｎ）ものであった。
【００７２】
以上の結果から、誤操作後の容器では、吐出口を上に向けて押圧した際に、液体分与容器１内部の空気が押し出され、フィルター４と分与弁７との間に形成されている空間部８に流入する。そして、フィルター４は、湿潤時には、空気を通過させないので、結果として大きなスクイズ力を要することとなる。しかし、液剤に界面活性作用を有する成分が含まれていると、容器を押圧した際に分与弁７のスリット７ｃのわずかな開口部分から液剤が流出し、空間部８の空気を液体分与容器１に戻して、スムーズな滴下が行われる。また、界面活性作用を有する成分は、わずかな量を含有しただけでも、スクイズ力の低下を実現することができる。すなわち、回復率の値から、界面活性作用を有する成分を０．００１（Ｗ／Ｖ）％含有した場合でも、−６７％まで回復するが、特に、０．００２〜５（Ｗ／Ｖ）％含有させると、さらに、高い回復率を得られることが分かった。即ち、界面活性作用を有する成分は、眼科用液剤に対し、０．００２〜５（Ｗ／Ｖ）％含むことが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】本発明の実施形態に係る分与弁を備えた眼科用液剤入り容器の口栓構造を説明するための要部断面図を示す。
【図２】図１の分与弁を説明するための図を示す。
【図３】図１の分与弁支持体を説明するための図を示す。
【図４】図１のフィルター支持体を説明するための図を示す。
【図５】同実施形態に係る眼科用液剤入り容器の全体図を示す。
【図６】同実施形態に係る容器から液体が吐出する状態を説明するための図を示す。
【図７】同実施形態に係る逆止弁を備えた眼科用液剤入り容器の口栓構造を説明するための要部断面図を示す。
【図８】図７の逆止弁の構造を説明するために図を示す。
【図９】図７の弁体の構造を説明するための図を示す。
【図１０】図７のフィルター支持体の構造を説明するための図を示す。
【図１１】図７の容器から液体が吐出する状態を説明するための図を示す。
【符号の説明】
【００７４】
１…液体分与容器
２…ボトル
３…口栓
３ａ…液体吐出口
４…フィルター
５…フィルター支持体
６…分与弁支持体
７…分与弁
８…空間部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
2005160972.tif 000008
【図５】
2005160972.tif 000009
【図６】
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【図７】
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【図８】
2005160972.tif 000012
【図９】
2005160972.tif 000013
【図１０】
2005160972.tif 000014
【図１１】
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