(57)【要約】【課題】長期間継続的に服用しても安全かつ効果的に高脂血症を予防又は改善する薬剤を提供する。【解決手段】ハイショウソウを含有することを特徴とする高脂血症の予防又は改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイショウソウを含有することを特徴とする高脂血症の予防又は改善剤。
【請求項２】
ハイショウソウを含有することを特徴とする高グリセライド血症の予防又は改善剤。
【請求項３】
ハイショウソウを含有することを特徴とする高遊離脂肪酸血症の予防又は改善剤。
【請求項４】
ハイショウソウがオミナエシ科のオトコエシ又はオミナエシである請求項１〜３のいずれか１項に記載の予防又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、長期間服用しても安全な高脂血症の予防又は改善剤に関し、医薬品、医薬部外品又は食品の分野に属する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食習慣、運動習慣、休養、喫煙、飲酒など生活習慣病がその発症・進行に影響を及ぼすとされている生活習慣病が注目されている。特に、先進諸国においては、食習慣・運動習慣との関連が大きいとされる高脂血症、肥満、II型糖尿病のようなインスリン非依存型の疾患、高血圧などが急増することにより、国民の健康維持に支障をきたし、その結果、国民医療費の高騰を引き起こすなど、深刻な社会問題となっている。
【０００３】
高脂血症は血液中の脂質が増加する病態であって、その診断には、一般的な指標として血清コレステロール及びトリグリセライドが用いられている。また、高脂血症は血清のトリグリセライドが増加する高トリグリセライド血症とコレステロールが増加する高コレステロール血症に分類される。
【０００４】
トリグリセライドは動物が活動するためのエネルギー源として重要であり、食物から吸収あるいは体内で合成される。過剰なトリグリセライドは内臓周辺や皮下に脂肪として蓄積され、肥満を誘発し、II型糖尿病や高血圧症を促進させる可能性がある。また、動脈硬化との関連からも、高トリグリセライド血症との関係が指摘されている。
【０００５】
コレステロールは生体内で細胞膜の構成成分やある種のホルモンの原材料として利用されている。血清コレステロールの増加がすべて生体に悪影響を及ぼすわけではないが、現代人には食生活の変化により必要以上の増加傾向が観られる。コレステロールは体内でリポ蛋白と結合した形で存在する。このリポ蛋白は比重の違いにより、カイロミクロン、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ、ＨＤＬに分類される。高コレステロール血症で特に問題とされるのはＬＤＬの増加であり、ＬＤＬコレステロールの増加は動脈硬化や循環器疾患などを惹起するといわれている。
【０００６】
近年、生活習慣の中でも特に注目されている食習慣、運動習慣、すなわち、過食や運動不足を考慮すると、高脂血症の中でも血清トリグリセライド濃度すなわち血清の中性脂肪を調節する薬剤の開発が特に望まれている（以上、非特許文献１及び２参照）。
ハイショウソウ（敗醤草）はオミナエシ科のオトコエシ（Patrinia villosa）、オミナエシ（Patrinia scabiosaefolia）、アブラナ科のグンバイナズナ（Thlaspi arvense）の地上部又は全草を乾燥したものである。オミナエシ科のオトコエシ（Patrinia villosa）、オミナエシ（Patrinia scabiosaefolia）は眼病の薬として鎮痛、消炎等の作用を期待して用いられているが、アブラナ科のグンバイナズナ（Thlaspi arvense）の薬効については知られていない。また、ハイショウソウの中でも、オミナエシ科のオトコエシ及びオミナエシは、古来、食用に供されてきた植物でもある（以上、非特許文献３及び４参照）。
【０００７】
【非特許文献１】片山茂裕  編著「変貌する生活習慣病  糖尿病・高脂血症・高血圧・肥満」メディカルビュー社、2000年5月25日、pp.207-220
【非特許文献２】岡  芳知ら編著「生活習慣病−分子メカニズムと治療」Molecular Medicine Vol.38、2001年8月31日、p.87、pp.99-107
【非特許文献３】山野草カラー百科、p.66、主婦の友社
【非特許文献４】世界有用植物辞典、p.780、平凡社
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、長期間継続的に服用しても安全かつ効果的に高脂血症を予防又は改善できる薬剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ハイショウソウの抽出物に高脂血症動物の血清トリグリセライド濃度及び血清遊離脂肪酸濃度の上昇を抑制する作用があることを見いだした。すなわち、ハイショウソウ抽出物の投与によって高脂血症を予防し、改善しうることを見いだした。
【００１０】
また、上記知見を得るために使用したob/obマウスには食欲調節と密接に関連するレプチンが欠損しており、過食による肥満・高血糖を発現することが知られている。そこで、ハイショウソウ抽出物の投与は、過食に起因する高脂血症に特に有効であると考えられる。
【００１１】
かかる知見に基づく本発明の態様は次の（１）〜（４）である。
（１）ハイショウソウを含有することを特徴とする高脂血症の予防又は改善剤。
（２）ハイショウソウを含有することを特徴とする高グリセライド血症の予防又は改善剤。
（３）ハイショウソウを含有することを特徴とする高遊離脂肪酸血症の予防又は改善剤。
（４）ハイショウソウがオミナエシ科のオトコエシ又はオミナエシである前記予防又は改善剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、安全性が高く、長期間の服用に適した高脂血症の予防又は改善剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
ハイショウソウとしてはオトコエシ、オミナエシ、グンバイナズナのいずれを用いることもできるが、高脂血症の予防又は改善の目的ではオミナエシ科に属するオトコエシ及びオミナエシが好ましく、オトコエシが特に好ましい。
【００１４】
ハイショウソウの有効投与量は、年齢、性別などを考慮して適宜増減できるが、通常成人で１日当たり原生薬換算量として１００mg〜５０gの範囲で用いることができ、好ましくは、５００mg〜３０gである。
【００１５】
ハイショウソウは粉末の他、エキスを使用することができる。ここでいうエキスとは、生薬抽出物、濃縮エキス、乾燥エキスなどいずれの形態も含む。エキスは抽出溶媒として水、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなど）、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、それらの混液などを用いて通常の方法で製造することができる。
【００１６】
ハイショウソウの中でも、特にオミナエシ科に属するオトコエシ及びオミナエシは、江戸時代に編纂された食糧書である『救荒食糧かてもの』にも収載され、長期間に渡り食用に供されてきたことから、その安全性に問題がないことが確認されている。そのため、連続投与や連続摂取も可能である。
【００１７】
ハイショウソウは、高脂血症、高グリセライド血症、高遊離脂肪酸血症の予防又は改善に使用できる。高遊離酸脂肪血症とは、血清中の遊離脂肪酸の濃度が上昇することにより惹起される病態で、具体的には、動脈硬化症やインスリン抵抗性を惹起するといわれている。
【００１８】
本発明の効果を損なわない質的及び量的範囲で、ビタミン、キサンチン誘導体、生薬、天然物、賦形剤、ｐＨ調節剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを混合して常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠、経粘膜剤などの経口又は非経口製剤とすることができる。
【実施例】
【００１９】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。
【００２０】
実施例１
オトコエシを細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、約８０℃で加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。
【００２１】
実施例２
オミナエシを細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、約８０℃で加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。
【００２２】
実施例３
グンバイナズナを細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、約８０℃で加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。
【００２３】
試験例１
実験にはob/ob系雄性マウス［6週齢、チャールスリバー（株）］を用いた。実験に使用するまで約１週間の予備飼育を行った後、実施例１で製造したハイショウソウエキスを投与する群及び対照群の２群に分けた。ハイショウソウエキスは300 mg/kg（乾燥エキスとして）の用量で１日１回、16−17時の間に経口投与した。8週間飼育した後、採血し、血清を分離した。なお，正常群にはC57BL/6Jマウスを用い、ob/obマウスの対照群と同様の処置を施した。
【００２４】
得られた血清中のトリグリセライド（ＴＧと略記）及び遊離脂肪酸（ＮＥＦＡと略記）濃度は和光純薬工業製の各測定キット（トリグリセライドＧ−テストワコー、ＮＥＦＡ Ｃ−テストワコー）を用いて定量した。
【００２５】
【表１】
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【００２６】
表１、図１及び２に示したごとく、ob/obマウスの血清TG濃度及び血清NEFA濃度は正常マウスに比較して有意に増加し、高脂血症状態が観察された。ob/obマウスにハイショウソウエキスを３００ｍｇ／ｋｇ（乾燥エキス重量として）の用量で、１日１回８週間経口投与すると血清脂質の上昇が有意に抑制され、高脂血症の改善作用が認められた。
【００２７】
以上の結果から、ハイショウソウを配合することにより、高脂血症に対して予防又は改善作用を有することが明らかになった。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
これまでの検討により、ハイショウソウは、血清中のトリグリセライド濃度や遊離脂肪酸濃度を低下させるだけでなく、高くならないようにする作用も有しており、高脂血症の治療剤としてはもちろん予防剤としても有用である。
【００２９】
また、レプチンが欠損したob/obマウスによってその作用が確認されていることから、過食に起因する高脂血症の予防及び治療に特に有効であると考えられ、ハイショウソウを含有した医薬品、医薬部外品、食品を継続的に投与・摂取することによって、健常人であれば食べ過ぎても高脂血症になりにくい状態を維持でき、すでに高脂血症に罹患している人では食物摂取量を極端に制限することなく高脂血症の治療ができるというメリットがある。
【００３０】
よって、高脂血症の予防及び改善に有効で、長期間服用しても安全な医薬品、医薬部外品及び食品の開発への応用が期待される。例えば、ハイショウソウエキスをお茶に配合し、中性脂肪が高く、高脂血症が懸念される人のための健康食品の提供などが考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】ob/obマウスの血清トリグリセライド濃度に及ぼす影響を示すグラフである。
【図２】ob/obマウスの血清遊離脂肪酸濃度に及ぼす影響を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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