(57)【要約】      （修正有）【課題】植物病害に起因する植物病害に感染した栽培作物に対する安定した高い有害生物防除効果を有する有害生物防除剤を提供する。【解決手段】        式（Ｉ）：2005225860.tif 000018〔式中、Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立にハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、置換可アルキル基、置換可アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルフィニル基等であり、Ａはカルボニル基、チオカルボニル基、アルキレン基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、置換可アルキル基、置換可アルケニル基、置換可アルキニル基、置換可アリール基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、シアノ基等であり、ｍ及びｎは各々独立に０、１、２、３又は４である〕で表されるビフェニル誘導体又はその塩を含有する有害生物防除剤。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005225860.tif 000017
〔式中、Ｘ及びＹは各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基；アルキルスルフィニル基又はアルキル若しくはアルコキシで置換されてもよいイミノ基であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基；ハロゲンで置換されてもよいアルキル基；アルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ａはカルボニル基；チオカルボニル基；アルキレン基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子；ハロゲン、シクロアルキル、置換可フェニル、置換可複素環、アルキルチオ、アルコキシ若しくはシアノで置換されてもよいアルキル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルケニル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルキニル基；ハロゲン若しくはアルキルで置換されてもよいシクロアルキル基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリール基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルケニルカルボニル基；イミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ホルミル基又はシアノ基であり、ｍ及びｎは各々独立に０、１、２、３又は４である〕で表されるビフェニル誘導体又はその塩を有効成分として含有する有害生物防除剤。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体又はその塩を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体又はその塩を有効成分として含有する抗真菌剤。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）において、Ｘが塩素原子；臭素原子；ヨウ素原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｙがハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｚがハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲン原子で置換されてもよいアルキル基であり、Ａがカルボニル基；チオカルボニル基又は単結合であり、ｍ及びｎが各々独立に０、１、２、３又は４であるビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項５】
ｍが２であり、一方のＹがＸに対してパラ位で置換し、もう一方のＹが２つのフェニル環の結合位置に対してオルト位で置換する請求項４に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項６】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体又はその塩を農園芸用植物に施用することから成る植物病害の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なビフェニル誘導体又はその塩を有効成分として含有する有害生物防除剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＷＯ９８/３７０６８第１０６頁化合物表には、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−３−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド及びＮ−（３，３−ジメチルブチル）−３−（２−フルオロフェニル）ベンズアミドが記載されている。また、ＷＯ９９/２３０７３、ＷＯ２００３／９９７７６及びＷＯ２００４／０３９７５３には、ビフェニル構造を有する化合物が記載されている。しかしながら、これらは農園芸用殺菌剤及び／又は抗真菌剤用途の化合物ではない。
【０００３】
【特許文献１】国際公開公報  ＷＯ９８/３７０６８
【特許文献２】国際公開公報  ＷＯ９９/２３０７３
【特許文献３】国際公開公報  ＷＯ２００３／９９７７６
【特許文献４】国際公開公報  ＷＯ２００４／０３９７５３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来から提供された多くの農園芸用殺菌剤は、各々その植物病原菌防除効果において特徴を有しており、あるものは予防効果に比べて治療効果がやや劣ったり、或いは残効性が比較的短かったりし、施用場面によっては、植物病原菌に対し実用上不十分な防除効果しか示さないことがある。従って、強力な植物病原菌防除効果を有する新規化合物の創製が希求されている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前述の問題点を解決すべく研究した結果、式（Ｉ）で表される化合物を有効成分として使用することにより、種々の病害特にムギ類、野菜類、果実類及び花卉類のうどんこ病や野菜類や果実類などのべと病、イネいもち病に対して優れた防除効果を発揮することを見い出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
2005225860.tif 000002
【０００７】
〔式中、Ｘ及びＹは各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基；アルキルスルフィニル基又はアルキル若しくはアルコキシで置換されてもよいイミノ基であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基；ハロゲンで置換されてもよいアルキル基；アルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ａはカルボニル基；チオカルボニル基；アルキレン基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子；ハロゲン、シクロアルキル、置換可フェニル、置換可複素環、アルキルチオ、アルコキシ若しくはシアノで置換されてもよいアルキル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルケニル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルキニル基；ハロゲン若しくはアルキルで置換されてもよいシクロアルキル基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリール基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルケニルカルボニル基；イミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ホルミル基又はシアノ基であり、ｍ及びｎは各々独立に０、１、２、３又は４である〕で表されるビフェニル誘導体又はその塩を有効成分として含有する有害生物防除剤に関する。
【０００８】
式（Ｉ）中に含まれるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が用いられ、望ましくは例えばフッ素、塩素、臭素が用いられる。
【０００９】
式（Ｉ）中に含まれるアルキル部分としては、例えばＣ1-6アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等）が挙げられる。
【００１０】
式（Ｉ）中に含まれるアルケニル部分としては、例えばＣ2-6アルケニル（例えばビニル、アリル、イソプロペニル、３−メチル−２−ブテニル等）が挙げられる。
【００１１】
式（Ｉ）中に含まれるアルキニル部分としては、例えばＣ2-6アルキニル（例えば２−プロピニル、２−ブチニル等）が挙げられる。
【００１２】
式（Ｉ）中に含まれるシクロアルキルとしては、例えばＣ3-6シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）が挙げられる。
【００１３】
式（Ｉ）中に含まれるアリール部分としては、例えばＣ6-10アリール（例えばフェニル、ナフチル等）が挙げられる。また、式（Ｉ）中に含まれる複素環部分としては、ピリジル、チエニル、フラニル、チアゾリル等が挙げられる。なお、式（Ｉ）中に含まれる置換可フェニル及び置換可複素環の置換基としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ等が挙げられる。
【００１４】
式（Ｉ）中に含まれる置換基Ｙが複数個存在する場合、Ｙの各々は同一の置換基であっても異種の置換基であってもよい。Ｙ置換基の個数を示すｍは２であるのが望ましく、その中でも、一方のＹがＸに対してパラ位で置換し、もう一方のＹが２つのフェニル環の結合位置に対してオルト位で置換するのがさらに望ましい。
【００１５】
式（Ｉ）中に含まれる置換基Ｚが複数個存在する場合、Ｚの各々は同一の置換基であっても異種の置換基であってもよい。Ｚ置換基の個数を示すｎは０であるのが望ましい。
【発明の効果】
【００１６】
式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体又はその塩は、農園芸用殺菌剤や抗真菌剤といった有害生物防除剤の有効成分として優れた効果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
式（Ｉ）のビフェニル誘導体又はその塩のうち、望ましい態様を以下に記載する。
（１）式（Ｉ）において、Ｘが塩素原子；臭素原子；ヨウ素原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｙがハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｚがハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲン原子で置換されてもよいアルキル基であり、Ａがカルボニル基；チオカルボニル基又は単結合であり、ｍ及びｎが各々独立に０、１、２、３又は４であるビフェニル誘導体又はその塩。
（２）式（Ｉ）において、ｍが２であり、一方のＹがＸに対してパラ位で置換し、もう一方のＹが２つのフェニル環の結合位置に対してオルト位で置換するビフェニル誘導体又はその塩。
（３）ｍが２であり、一方のＹがＸに対してパラ位で置換し、もう一方のＹが２つのフェニル環の結合位置に対してオルト位で置換する（１）のビフェニル誘導体又はその塩。
【００１８】
（４）式（Ｉ）において、Ｘが塩素原子；臭素原子；ヨウ素原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｙがハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ａがチオカルボニル基又は単結合であるビフェニル誘導体又はその塩。
（５）Ｘが水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基である（１）のビフェニル誘導体又はその塩。
【００１９】
（６）式（Ｉ）において、Ｘ及びＹが各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；アルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基；アルキルスルフィニル基又はアルキル、アルコキシで置換されてもよいイミノ基であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基；ハロゲンで置換されてもよいアルキル基；アルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ａがカルボニル基；チオカルボニル基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2が各々独立にハロゲン、シクロアルキル、置換可フェニル、置換可複素環、アルキルチオ、アルコキシ若しくはシアノで置換されてもよいアルキル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルケニル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルキニル基；ハロゲン若しくはアルキルで置換されてもよいシクロアルキル基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリール基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルケニルカルボニル基；イミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ホルミル基又はシアノ基であるビフェニル誘導体又はその塩。
（７）Ｚがハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲンで置換されてもよいアルキル基である  （６）のビフェニル誘導体又はその塩。
（８）Ｘが水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基である（７）のビフェニル誘導体又はその塩。
【００２０】
（９）式（Ｉ）において、Ａがカルボニル基又は単結合である（１）のビフェニル誘導体又はその塩｛但し、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−３−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド及びＮ−（３，３−ジメチルブチル）−３−（２−フルオロフェニル）ベンズアミドは除く｝。
（１０）式（Ｉ）において、Ａがカルボニル基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2が各々独立にハロゲン、シクロアルキル、フェニル、アルキルチオ、アルコキシ若しくはシアノで置換されてもよいアルキル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルケニル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルキニル基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリール基；アルキルカルボニル基；ホルミル基又はシアノ基である場合のビフェニル誘導体又はその塩。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物又はその塩は、その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法にて製造できる。例えば、式（Ｉ）の化合物がアミノ基、水酸基、カルボキシル基等の置換基を有する場合、原料乃至中間体の段階で当該置換基を適当な保護基で保護するか或いは当該置換基に容易に転化可能な置換基に置換しておくと、効率的な製造が行える場合がある。前記した保護基としては、例えばT.W.Greene,P.G.M.Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis(3rd Edition,1999)に記載の保護基が挙げられ、これら保護基を反応条件に応じて適宜選択して用いれば良い。保護基を用いる方法では、当該保護基を用いて反応を行った後、必要に応じて保護基を除去、あるいは所望の基に転化することにより、所望の化号物を得ることができる。反応は通常のエステル化、アミド化、脱水、ジアゾ化、酸化等、当業者により公知の方法を適用することにより行うことができる。
【００２２】
式（Ｉ）の化合物の望ましい製造方法の態様を以下に記載する。
（製法１）
【００２３】
【化２】
2005225860.tif 000003
【００２４】
（反応式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、Ａ、Ｒ1及びＲ2は前述の通りであり、Ｌは脱離基であり、Ｍは金属である）
上記フローに示したように式（Ｉ）の化合物は、式（II）の化合物と式（III）の化合物とを遷移金属触媒の存在下で、カップリングさせることにより製造できる。反応は、公知の方法（例えばComprehensive Organic Synthesis, Volume3,481,1991或いはSynthetic Communications, Volume11,513,1981 など）に準じて行うことができる。式(II)中のＬで表される脱離基としてはハロゲン、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が、式(III)中のＭで表される金属としては、ヒドロキシホウ素、アルキルホウ素、アルコキシホウ素、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化亜鉛、アルキルスズ、アルキル珪素、アルコキシ珪素、ハロゲン化珪素、アルキルアルミニウム、ハロゲン化アルミニウム等が挙げられる。反応で使用する遷移金属触媒とは、遷移金属化合物または遷移金属化合物と任意の配位子との錯体を意味する。例えばパラジウム-炭素（Pd/C）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)、テトラキス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、酢酸パラジウム(II)−トリフェニルホスフィン、酢酸パラジウム(II)−トリシクロヘキシルホスフィン、ジクロロパラジウム(II)-1,1'-ビス（ジシクロへキシルホスフィノ）フェロセン、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル(0)、ビス（1,5-シクロオクタジエン）ニッケル(0)、ニッケルアセチルアセトナト(II)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル(II)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）白金(0)、等が挙げられる。錯体の場合、予め単離したものを使用しても良いし、また任意の反応溶媒中で遷移金属化合物と配位子を混合して単離せずに使用しても良い。遷移金属触媒は、式（II）の化合物に対して0.001〜0.2当量、望ましくは0.01当量〜0.1当量の割合で使用される。また、反応は、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等のアルコール類；ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；N,N‐ジメチルホルムアミド；N,N‐ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド；水など本反応の進行を阻害しない溶媒中又は無溶媒下で行われる。また、これらの溶媒は場合により２種類以上を混合溶媒として用いることもできる。
【００２５】
反応に際しては、式（II）の化合物と式（III）の化合物を当量若しくは一方を過剰に用いることができる。また、塩基類の存在下に反応させるのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。塩基類としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩；炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；フッ化セシウム、フッ化カリウム等の無機塩類、或いはトリエチルアミン、ピリジン、4-（N,N-ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられる。塩基類は、式（II）の化合物に対して、通常1.0〜20当量、望ましくは1.0〜3.0当量の割合で使用される。
【００２６】
反応温度は−70℃〜300℃であり、望ましくは0℃〜使用する溶媒の沸点域が良い。反応時間は反応温度、反応量、反応圧力等により一定しないが一般的には1時間〜72時間の範囲から選択すれば良い。
【００２７】
（製法２）
式（Ｉ）中のＡがカルボニル基である式（Ｉ−１）の化合物は、次の方法でも製造できる。
【００２８】
【化３】
2005225860.tif 000004
【００２９】
（反応式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は前述の通りである）
上記フローに示したように式（Ｉ−１）の化合物は、式（VI）の化合物と、式（VII）の化合物とのアミド化反応により製造できる。
【００３０】
アミド化反応は、縮合剤の存在下、式（VI）の化合物を式（VII）の化合物と縮合することにより行うことができる。縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、ジイソプロピルカルボジイミド（DIPC）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(WSC)、1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール（CDI）等が挙げられる。使用できる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（THF）、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）、N-メチル-2-ピロリドン（NMP）、ピリジン等が挙げられる。また、これらの溶媒は場合により２種類以上を混合溶媒として用いることもできる。
【００３１】
また、式（Ｉ−１）の化合物は、上記アミド化反応で、式（VI）の化合物に代えて式（VI）の化合物の反応性誘導体を使用する方法によっても製造できる。式（VI）の化合物の反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、活性エステル等が使用できる。反応は、例えば日本化学会編「実験化学講座（第４版）」22巻(1992年)（丸善）等に記載の方法に準じて行うことができる。
（原料製法Ｉ）
製法２の出発原料である式（VI）の化合物は次の方法で製造できる。
【００３２】
【化４】
2005225860.tif 000005
【００３３】
（反応式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、Ｍ及びＬは前述の通りであり、Ｑは水素原子又はカルボキシル基の保護基である）
式（VI）の化合物は、式(Ｖ)の化合物を加水分解することにより製造できる。なお、Ｑが水素原子の時は、式(Ｖ)の化合物が式(VI)の化合物そのものとなるため、加水分解工程は省略できる。Ｑがカルボキシル基の保護基の時、保護基Ｑは前述の「Protective Groups in Organic Synthesis(3rd Edition,1999)」に記載のカルボキシル基の保護基を適用でき、同文献に記載の脱保護反応や加水分解等により除去することができる。
【００３４】
式(Ｖ)の化合物は、式（IV）の化合物と式（III）の化合物とを遷移金属触媒存在下でカップリングさせることにより製造できる。また、式（Ｖ）の化合物は、式（VII）の化合物と式（ＶＩＩＩ）の化合物とを遷移金属触媒存在下でカップリングさせることにより製造できる。反応は前述の製法１と同様にして行うことができる。
【００３５】
（原料製法II）
製法２の出発原料である式（VI）の化合物は次の方法でも製造できる。
【００３６】
【化５】
2005225860.tif 000006
【００３７】
（反応式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、Ｍ及びＬは前述の通りである）
式（VI）の化合物は、式(XI)の化合物を二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等の酸化剤を用いて、通常の方法によって酸化させることにより製造できる。式(XI)の化合物は、式（IX）の化合物と式（III）の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせることにより製造できる。また、式(XI)の化合物は、式（VII）の化合物と式（Ｘ）の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせることにより製造できる。両カップリング反応は前述の製法１と同様にして行うことができる。
【００３８】
（製法３）
【００３９】
【化６】
2005225860.tif 000007
【００４０】
（反応式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、Ａ、Ｒ1及びＲ2は前述の通りであり、Ｌは脱離基であり、Ｍは金属である）
上記フローに示したように式（Ｉ）の化合物は、式（VII）の化合物と式（XII）の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせることにより製造できる。反応は、製法１に記載の反応に準じて行うことができる。
【００４１】
製法１〜３の方法によって製造された式（Ｉ）の化合物及びその製造用中間体は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等通常の化学操作を適用して単離、精製できる。
【００４２】
上記のビフェニル誘導体又はその塩（以下、本発明化合物と略す）は、農園芸用殺菌剤及び／又は抗真菌剤といった有害生物防除剤の有効成分として有用であるが、特に農園芸用殺菌剤の有効成分として有用である。農園芸用殺菌剤としては、例えばイネのいもち病、ごま葉枯病、紋枯病；ムギ類のうどんこ病、赤かび病、さび病、雪腐病、裸黒穂病、眼紋病、葉枯病、ふ枯病；カンキツの黒点病、そうか病；リンゴのモニリア病、うどんこ病、斑点落葉病、黒星病；ナシの黒星病、黒斑病；モモの灰星病、黒星病、フォモプシス腐敗病；ブドウの黒とう病、晩腐病、うどんこ病、べと病；カキの炭そ病、落葉病；ウリ類の炭そ病、うどんこ病、つる枯病、べと病；トマトの輪紋病、葉かび病、疫病；アブラナ科野菜の黒斑病、バレイショの夏疫病、疫病；イチゴのうどんこ病；種々の作物の灰色かび病、菌核病等の病害の防除に有効であるが、特にムギ類、野菜類のうどんこ病及び野菜類のべと病に優れた防除効果を示す。また、フザリウム菌、ピシウム菌、リゾクトニア菌、バーティシリウム菌、プラズモディオホーラ菌等の植物病原菌によって引き起こされる土壌病害の防除にも有効である。抗真菌剤としては、例えばカンジダ属菌、クリプトコッカス属菌、アスペルギルス属菌、スタフィロコッカス属菌やトリコフィトン属菌などに対して有効である。
【００４３】
本発明化合物は、通常、該化合物と各種農業上の補助剤とを混合して粉剤、粒剤、顆粒水和剤、水和剤、水性懸濁剤、油性懸濁剤、水溶剤、乳剤、液剤、ペースト剤、エアゾール剤、微量散布剤などの種々の形態に製剤して使用されるが、本発明の目的に適合するかぎり、通常の当該分野で用いられているあらゆる製剤形態にすることができる。製剤に使用する補助剤としては、珪藻土、消石灰、炭酸カルシウム、タルク、ホワイトカーボン、カオリン、ベントナイト、カオリナイト及びセリサイトの混合物、クレー、炭酸ナトリウム、重曹、芒硝、ゼオライト、澱粉などの固型担体；水、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、ジオキサン、アセトン、イソホロン、メチルイソブチルケトン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アルコールなどの溶剤；脂肪酸塩、安息香酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリカルボン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、アルキルジグリコールエーテル硫酸塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルジフェニルエーテルジスルホン酸塩、ポリスチレンスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、アルキルアリールリン酸塩、スチリルアリールリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールリン酸エステル塩、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物の塩のような陰イオン系の界面活性剤や展着剤；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ポリグリセライド、脂肪酸アルコールポリグリコールエーテル、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、オキシアルキレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステルのような非イオン系の界面活性剤や展着剤；オリーブ油、カポック油、ひまし油、シュロ油、椿油、ヤシ油、ごま油、トウモロコシ油、米ぬか油、落花生油、綿実油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、きり油、液状パラフィンなどの植物油や鉱物油などが挙げられる。これら補助剤は本発明の目的から逸脱しないかぎり、当該分野で知られたものの中から選んで用いることができる。また、増量剤、増粘剤、沈降防止剤、凍結防止剤、分散安定剤、薬害軽減剤、防黴剤など通常使用される各種補助剤も使用することができる。本発明化合物と各種補助剤との配合割合は、一般に0.005 : 99.995 〜95：5、望ましくは0.2：99.8 〜90：10である。これら製剤の実際の使用に際しては、そのまま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈し、必要に応じて各種展着剤を添加して使用することができる。
【００４４】
本発明化合物の使用濃度は、対象作物、使用方法、製剤形態、施用量などの違いによって異なり、一概に規定できないが、茎葉処理の場合、有効成分当たり普通0.1〜10,000 ppm、望ましくは、１〜2,000 ppm である。土壌処理の場合には、普通10〜100,000 g/ha、望ましくは、200〜20,000 g/haである。
【００４５】
本発明化合物は、その種々の製剤又はその希釈物の施用に関して、通常一般に行なわれている施用方法すなわち、散布（例えば散布、噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粒、水面施用等）、土壌施用（混入、灌注等）、表面施用（塗布、粉衣、被覆等）等により行うことができる。また、いわゆる超高濃度少量散布法（ultra low volume）により施用することもできる。この方法においては、活性成分を１００ ％含有することが可能である。
【００４６】
本発明化合物は、必要に応じて他の農薬、例えば、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、抗ウイルス剤、誘引剤、除草剤、植物成長調製剤などと、混用、併用することができ、この場合には一層優れた効果を示すこともある。
【００４７】
上記他の農薬中の、殺菌剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えば、メパニピリム（Mepanipyrim）、ピリメサニル（Pyrimethanil）、シプロジニル（Cyprodinil）のようなピリミジナミン系化合物；
フルアジナム（Fluazinam）のようなピリジナミン系化合物；
トリアジメホン（Triadimefon）、ビテルタノール（Bitertanol）、トリフルミゾール（Triflumizole）、エタコナゾール（Etaconazole）、プロピコナゾール（Propiconazole）、ペンコナゾール（Penconazole）、フルシラゾール（Flusilazole）、マイクロブタニル（Myclobutanil）、シプロコナゾール（Cyproconazole）、テブコナゾール（Tebuconazole）、ヘキサコナゾール（Hexaconazole）、ファーコナゾールシス（Furconazole‐cis）、プロクロラズ（Prochloraz）、メトコナゾール（Metconazole）、エポキシコナゾール（Epoxiconazole）、テトラコナゾール（Tetraconazole）、オキスポコナゾールフマル酸塩（Oxpoconazole fumarate）シプコナゾール（Sipconazole）、プロチオコナゾール（Prothioconazole）、トリアジメノール（Triadimenol）、フルトリアフオール（Flutriafol）、ジフェノコナゾール（Difenoconazole）、フルキンコナゾール（Fluquinconazole）、フェンブコナゾール（Fenbuconazole）、ブロムコナゾール（Bromuconazole）、ジニコナゾール（Diniconazole）、トリシクラゾール（Tricyclazole）、プロベナゾール（Probenazole）、シメコナゾール（Simeconazole）のようなアゾール系化合物；
キノメチオネート（Quinomethionate）のようなキノキサリン系化合物；
マンネブ（Maneb）、ジネブ（Zineb）、マンゼブ（Mancozeb）、ポリカーバメート（Polycarbamate）、メチラム（Metiram）、プロピネブ（Propineb）のようなジチオカーバメート系化合物；
フサライド（Fthalide）、クロロタロニル（Chlorothalonil）、キントゼン（Quintozene）のような有機塩素系化合物；
ベノミル（Benomyl）、チオファネートメチル（Thiophanate‐Methyl）、カーベンダジム（Carbendazim）、シアゾファミド（Cyazofamid）のようなイミダゾール系化合物；
シモキサニル（Cymoxanil）のようなシアノアセトアミド系化合物；
メタラキシル（Metalaxyl）、メタラキシルＭ（Metalaxyl M）、オキサジキシル（Oxadixyl）、オフレース（Ofurace）、ベナラキシル（Benalaxyl）、フララキシル（Furalaxyl）、シプロフラム（Cyprofuram）のようなフェニルアミド系化合物；
ジクロフルアニド（Dichlofluanid）のようなスルフェン酸系化合物；
水酸化第二銅（Cuprichydroxide）、有機銅（Oxine  Copper）のような銅系化合物；
ヒメキサゾール（Hymexazol）のようなイソキサゾール系化合物；
ホセチルアルミニウム（Fosetyl‐Al）、トルコホスメチル（Tolcofos‐Methyl）、Ｓ−ベンジル  Ｏ，Ｏ−ジイソプロピルホスホロチオエート、Ｏ−エチル  Ｓ，Ｓ−ジフェニルホスホロジチオエート、アルミニウムエチルハイドロゲンホスホネートのような有機リン系化合物；
キャプタン（Captan）、キャプタホル（Captafol）、フォルペット（Folpet）のようなＮ−ハロゲノチオアルキル系化合物；
プロシミドン（Procymidone）、イプロジオン（Iprodione）、ビンクロゾリン（Vinclozolin）のようなジカルボキシイミド系化合物；
フルトラニル（Flutolanil）、メプロニル（Mepronil）、ゾキサミド（Zoxamid）、チアジニル（Tiadinil）のようなベンズアニリド系化合物；
トリホリン（Triforine）のようなピペラジン系化合物；
ピリフェノックス（Pyrifenox）のようなピリジン系化合物；
フェナリモル（Fenarimol）、フルトリアフォル（Flutriafol）のようなカルビノール系化合物；
フェンプロピディン（Fenpropidine）のようなピペリジン系化合物；
フェンプロピモルフ（Fenpropimorph）、スピロキサミン（Spiroxamine）のようなモルフォリン系化合物；
フェンチンヒドロキシド（Fentin  Hydroxide）、フェンチンアセテート（Fentin  Acetate）のような有機スズ系化合物；
ペンシキュロン（Pencycuron）のような尿素系化合物；
ジメトモルフ（Dimethomorph）、フルモルフ（Flumorph）のようなシンナミック酸系化合物；
ジエトフェンカルブ（Diethofencarb）のようなフェニルカーバメート系化合物；
フルジオキソニル（Fludioxonil）、フェンピクロニル（Fenpiclonil）のようなシアノピロール系化合物；
アゾキシストロビン（Azoxystrobin）、クレソキシムメチル（Kresoxim‐Methyl）、メトミノフェン（Metominofen）、トリフロキシストロビン（Trifloxystrobin）、ピコキシストロビン（Picoxystrobin）、オリザストロビン（Oryzastrobin）、ジモキシストロビン（Dimoxystrobin）、フルオキサストロビン（Fluoxastrobin）のようなストロビルリン系化合物；
ファモキサドン（Famoxadone）のようなオキサゾリジノン系化合物；
エタボキサム（Ethaboxam）のようなチアゾールカルボキサミド系化合物；
シルチオファム（Silthiopham）のようなシリルアミド系化合物；
イプロバリカルブ（Iprovalicarb）、ベンチアバリカルブ（benthiavalicarb）のようなアミノアシッドアミドカーバメート系化合物；
フェナミドン（Fenamidone）のようなイミダゾリジン系化合物；
フェンヘキサミド（Fenhexamid）のようなハイドロキシアニリド系化合物；
フルスルファミド（Flusulfamid）のようなベンゼンスルホンアミド系化合物；シフルフェナミド（Cyflufenamid）のようなオキシムエーテル系化合物；
フェノキサニル（Fenoxanil）のようなフェノキシアミド系化合物；
アトラキノン系化合物；
クロトン酸系化合物；
ポリオキシン（Polyoxins）のような抗生物質；
イミノクタジン（Iminoctadine）のようなグアニジン系化合物；
その他の化合物として、イソプロチオラン（Isoprothiolane）、ピロキロン（Pyroquilon）、ジクロメジン（Diclomezine）、キノキシフェン（Quinoxyfen）、プロパモカルブ塩酸塩（Propamocarb  Hydrochloride）クロルピクリン（Chloropicrin）、ダゾメット（Dazomet）、カーバムナトリウム塩（Metam‐sodium）、ニコビフェン（Nicobifen）、メトラフェノン（Metrafenone）、MTF-753、UBF-307、ジクロシメット（Diclocymet）、プロキンアジド（Proquinazid）などが挙げられる。
【００４８】
上記他の農薬中の、殺虫剤、殺ダニ剤、或いは殺線虫剤、すなわち殺害虫剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えばプロフェノホス（Profenofos）、ジクロルボス（Dichlorvos）、フェナミホス（Fenamiphos）、フェニトロチオン（Fenitrothion）、ＥＰＮ、ダイアジノン（Diazinon）、クロルピリホスメチル（Chlorpyrifos‐methyl）、アセフェート（Acephate）、プロチオホス（Prothiofos）、ホスチアゼート（Fosthiazate）、ホスホカルブ（Phosphocarb）、カズサホス（Cadusafos）、ジスルホトン（Dislufoton）のような有機リン酸エステル系化合物；
カルバリル（Carbaryl）、プロポキスル（Propoxur）、アルジカルブ（Aldicarb）、カルボフラン（Carbofuran）、チオジカルブ（Thiodicarb）、メソミル（Methomyl）、オキサミル（Oxamyl）、エチオフェンカルブ（Ethiofencarb）、ピリミカルブ（Pirimicarb）、フェノブカルブ（Fenobucarb）、カルボスルファン（Carbosulfan）、ベンフラカルブ（Benfuracarb）のようなカーバメート系化合物；
カルタップ（Cartap）、チオシクラム（Thiocyclam）のようなネライストキシン誘導体；
ジコホル（Dicofol）、テトラジホン（Tetradifon）のような有機塩素系化合物；
酸化フェンブタスズ（Fenbutatin  Oxide）のような有機金属系化合物；
フェンバレレート（Fenvalerate）、ペルメトリン（Permethrin）、シペルメトリン（Cypermethrin）、デルタメトリン（Deltamethrin）、シハロトリン（Cyhalothrin）、テフルトリン（Tefluthrin）、エトフェンプロックス（Ethofenprox）、フルフェンプロックス（Flufenprox）、イミデート（Imidate）のようなピレスロイド系化合物；
ジフルベンズロン（Diflubenzuron）、クロルフルアズロン（Chlorfluazuron）、テフルベンズロン（Teflubenzuron）、フルフェノクスロン（Flufenoxuron）、ビストリフルロン（Bistrifluron）、ノビフルムロン（Noviflumuron）のようなベンゾイルウレア系化合物；
メトプレン（Methoprene）のような幼若ホルモン様化合物；
ピリダベン（Pyridaben）のようなピリダジノン系化合物；
フェンピロキシメート（Fenpyroximate）、フィプロニル（Fipronil）、テブフェンピラド（Tebufenpyrad）、エチピロール（Ethiprole）、トルフェンピラド（Tolfenpyrad）、アセトプロール（Acetoprole）のようなピラゾール系化合物；
イミダクロプリド（Imidacloprid）、ニテンピラム（Nitenpyram）、アセタミプリド（Acetamiprid）、チアクロプリド（Thiacloprid）、チアメトキサム（Thiamethoxam）、クロチアニジン（Clothianidin）、ニジノテフラン（Nidinotefuran）、ディノテフラン（Dinotefuran）などのネオニコチノイド；
テブフェノジド（Tebufenozide）、メトキシフェノジド（Methoxyfenozide）、クロマフェノジド（Chromafenozide）などのヒドラジン系化合物；
ピリダリル（Pyridaryl）、フロニカミド（Flonicamid）などのようなピリジン系化合物；
スピロディクロフェン（Spirodiclofen）などのようなテトロニック酸系化合物；
フルアクリピリム（Fluacrypyrin）などのようなストロビルリン系化合物；
フルフェネリム（Flufenerim）などのようなピリジナミン系化合物；
ジニトロ系化合物、有機硫黄化合物、尿素系化合物、トリアジン系化合物、ヒドラゾン系化合物、また、その他の化合物として、ブプロフェジン（Buprofezin）、ヘキシチアゾクス（Hexythiazox）、アミトラズ（Amitraz）、クロルジメホルム（Chlordimeform）、シラフルオフェン（Silafluofen）、トリアザメイト（Triazamate）、ピメトロジン（Pymetrozine）、ピリミジフェン（Pyrimidifen）、クロルフェナピル（Chlorfenapyr）、インドキサカルブ（Indoxacarb）、アセキノシル（Acequinocyl）、エトキサゾール（Etoxazole）、シロマジン（Cyromazine）、１，３−ジクロロプロペン（1，3-dichloropropene）、ベルブチン（Verbutin）、スピロメシフェン（Spiromesifen）、チアゾリルシナノニトリル（Thiazolylcinnanonitrile）、アミドフルメット（Amidoflumet）のような化合物；AKD‐1022、IKA‐2000などが挙げられる。更に、ＢＴ剤、昆虫病原ウイルス剤などのような微生物農薬、アベルメクチン（Avermectin）、ミルベマイシン（Milbemycin）、スピノサッド（Spinosad）、エマメクチンベンゾエート（Emamectin Benzoate）のような抗生物質などと、混用、併用することもできる。
【実施例】
【００４９】
次に本発明のビフェニル誘導体及びその製造用中間体の具体的合成例を記載する。
合成例１
N,N-ジエチル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-1)の合成
3-ブロモ-N,N-ジエチルベンズアミド０．２６ｇのトルエン１０ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．０５ｇを室温下に加え、１０分間攪拌した。そこへ2,4,6-トリメチルフェニルボロン酸０．２５ｇ、エタノール２ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水３ｍｌを逐次加え、反応系中を窒素置換した後、２時間加熱還流した。
放冷後、冷水５０mlを加え、続いて酢酸エチル（５０ｍｌ、２回）抽出を行った。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、油状の目的化合物０．２８ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.15 (bs,6H) , 1.98 (s,6H) , 2.31 (s,3H) , 3.30 (bs,2H) , 3.48 (bs,2H) , 6.92 (s,2H) , 7.11 (s,1H) , 7.16 (dd,1H ; J=1.6 & 6.4 Hz) ,
7.34 (dd,1H ; J=1.6 & 6.4 Hz) , 7.43 (dd,1H ; J=6.4 & 6.4 Hz)
【００５０】
合成例２
N-メチル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)-ベンズアミド(化合物No.1-22)の合成
（１）3-ブロモ-安息香酸エチル１．１５ｇのトルエン２０ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１８０ｍｇを室温下に加え、１０分間攪拌した。そこへ、エタノール４ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水５．５ｍｌ、続いて2,4,6-トリメチルフェニルボロン酸０．９８ｇを逐次加え、反応系中を窒素置換した後、５時間加熱還流した。
放冷後、冷水５０mlおよび酢酸エチル５０ｍｌを加え、不溶物を濾別した。有機層を分取し、水層から再度５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１６：１）、融点６２．９℃のエチル3-（2',4',6'-トリメチルフェニル)-安息香酸エステル、１．２ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.40 (t,3H ; J=7.2Hz) , 2.00 (s,6H) , 2.35 (s,3H) , 4.38 (q,2H : J=7.2Hz) , 6.96 (s,2H) , 7.40 (dd,1H ; J=1.2 & 7.5 Hz) , 7.50(t,1H ; J=7.5 Hz) , 7.86 (d,1H ; J=1.2 Hz) , 8.03 (dd,1H ; J=1.2 & 7.5 Hz)
【００５１】
（２）（１）で得た3-（2',4',6'-トリメチルフェニル)-安息香酸エチルエステル１．０７ｇの１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液中へ、１モル濃度の苛性ソーダ水６ｍｌを１０℃で加え１時間攪拌した後、６０−７０℃で  一晩加熱攪拌した。
放冷後、、減圧下１，４−ジオキサンを留去し、酢酸エチル５０ｍｌ及び１０％塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌを加えてしばらく攪拌後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、減圧乾燥することにより、融点１５０．２℃の 3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)-安息香酸、０．７０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   1.99 (s,6H) , 2.34 (s,3H) , 6.95 (s,2H) , 7.38 (d,1H ; J= 7.5 Hz) , 7.51 (t,1H ; J=7.5 Hz) , 7.91 (s,1H) , 8.08 (d,1H ; J=7.5 Hz)
【００５２】
（３）（２）で得た3-（2',4',6'-トリメチルフェニル)-安息香酸１２．０ｇの１，２−ジクロロエタン６０ｍｌ溶液中へ、塩化チオニル７．９ｍｌを氷冷下に加え、N,N−ジメチルホルムアミド5滴を添加した後、５時間加熱還流した。
放冷後、トルエン５０ｍｌを加え、溶媒を留去した。さらに２回トルエン５０ｍｌを加えて溶媒留去を繰り返し、真空乾燥することにより、粗製の 3-(2',4', 6'-トリメチルフェニル)-安息香酸クロリド１１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.01 (s,6H) , 2.36 (s,3H) , 6.98 (s,2H) , 7.1-7.3(m,1H) , 7.4-7.6(m,2H) , 7.97(s,1H) , 8.1-8.2(m,1H)                  
【００５３】
（４）（３）で得た 3-（2',4',6'-トリメチルフェニル)-安息香酸クロリド１．３ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液１．３ｇを含むテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液中へ０℃で数回に分けて投入した。投入完了後、室温で１晩攪拌した。酢酸エチル５０ｍｌ及び１０％塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌを加えてしばらく攪拌後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、得られた固体をn-へキサンで洗浄することにより、融点１４２．９℃の目的化合物１．０４ｇ得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   1.96 (s,6H) , 2.33 (s,3H) , 3.01 (d,3H ; J=4.8 Hz) , 6.21 (bs,1H) , 6.94 (s,2H) , 7.25-7.30 (m,1H) , 7.48 (t,1H ; J=7.5 Hz) , 7.52-7.53 (m,1H) , 7.73-7.77 (m,1H )
【００５４】
合成例３
N-メチル-N-n-プロピル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-4)の合成
合成例２で得たN-メチル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンズアミド０．２５ｇの無水テトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液中へ氷冷下、６０％水素化ナトリウムを数回に分けて投入後、同温度で２０分間攪拌した。続いて氷冷下、１-ヨードプロパン０．２９ｍｌを投入し、室温下で１晩攪拌した。反応溶液を氷冷後、酢酸エチル５０ｍｌ及び１０％塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌを加えてしばらく攪拌し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、油状の目的化合物０．１９ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   0.77 & 0.99 (bs each ,3H) , 1.58 & 1.68 (bs each,2H) , 2.02 (s,6H) , 2.34 (s,3H) , 2.97 & 3.08 (bs each ,3H) , 3.24 (bs ,1H) , 3.52 (bs,1H) , 6.95 (s,2H) , 7.15-7.20 (m,2H) , 7.39 (bs,1H) , 7.46 (t,1H; J=7.5 Hz) 
【００５５】
合成例４
N-メチル-3-(4'-クロロ-2', 6'-ジメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-23)
N-メチル-3-ブロモベンズアミド０．８６ｇのトルエン１０ｍｌ、エタノール３ｍｌ混合溶液中へ、氷冷下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２００ｍｇを加え、２０分間攪拌した。そこへ4-クロロ-2,6-ジメチルベンゼンボロン酸０．９３ｇ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水４．５ｍｌを加え、反応系中を窒素置換した後、９時間加熱還流した。
放冷後、冷水５０mlを加え、続いて酢酸エチル５０ｍｌを加え、析出物をロ別後、ロ液から有機層を分取した。水層から再度酢酸エチル５０ｍｌにて抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、融点１３７．１℃の目的化合物０．４０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.98 (s,6H) , 3.02 (d,3H; J=5.1Hz) , 6.18 (bs,1H) , 7.10 (s,2H) , 7.24 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.49 (t,1H; J=7.5 Hz) , 7.51 (s,1H) , 7.75 (d,1H; J=7.5 Hz)
【００５６】
合成例５
N-メチル-N-プロパルギル-3-(4'-クロロ-2', 6'-ジメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-14)の合成
合成例４で得たN-メチル-3-(4'-クロロ-2',6'-ジメチルフェニル)ベンズアミド ０．２８ｇの無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液中へ氷冷下、６０％水素化ナトリウム０．０８ｇを投入後、同温度で１０分間攪拌した。続いて氷冷下、プロパルギルブロミド０．２０ｍｌを加え、室温下で１晩攪拌した。反応系中に冷水を加え、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を再度水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製した。無定形固体の目的化合物０．２３ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった
１H-NMR  δ(ppm)   2.00 (s,6H) , 2.29 (s,1H) , 3.10 (bs,3H) , 4.02 (bs,1H) , 4.36 (bs,1H) ,7.09 (s,2H) , 7.16-7.20 (m,2H) , 7.47 (s,1H) , 7.48 (d,1H; J=5 Hz)
【００５７】
合成例６
N-メチル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンジルアミン(化合物No.1-27)の合成
N-メチル-3-ブロモベンジルアミン０．８ｇをトルエン１０ｍｌに溶解した溶液中へ、室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．１５ｇを加えて５分間攪拌した。この溶液中へ2,4,6-トリメチルフェニルボロン酸０．７６ｇ、エタノール３ｍｌ及び２モル炭酸ナトリウム水溶液４．５ｍｌを順次加え、加熱還流下４時間攪拌した。  放冷後、酢酸エチル５０ｍｌ、５％塩化アンモニウム水５０ｍｌを加えてしばらく攪拌後、分液した。水層はさらに酢酸エチル３０ｍｌで抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、油状の目的化合物０．５５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.00 (s,6H) , 2.08 (bs,1H) , 2.33 (s,3H) , 2.46 (s,3H) , 3.80 (s,3H) , 6.93 (s,2H) , 7.41 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.08 (s,1H) , 7.29 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.38 (t,1H; J=7.5 Hz)
【００５８】
合成例７
N-メチル-N-プロパルギル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンジルアミン(化合物No.1-28)の合成
合成例６で得たN-メチル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンジルアミン０．１７ｇを無水テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した溶液中へ、氷冷下６０％水素化ナトリウム５７ｍｇを投入し、２０分間攪拌した。５℃以下で、プロパルギルブロミド０．１４ｍｌをゆっくり滴下した後、室温下で１晩攪拌した。反応混合物に冷水２０ｍｌを加えて反応を停止し、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた粗生成物をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、油状の目的化合物０．２０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった
１H-NMR  δ(ppm)  2.09 (s,6H) , 2.40 (s,3H) , 2.43 (s,3H) , 3.39 (s,2H) , 3.69 (s,2H) , 7.00 (s,2H) , 7.12 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.21 (s,1H) , 7.38 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.44 (t,1H; J=7.5 Hz)
【００５９】
合成例８
N-メチル-6-クロロ-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.2-12)の合成
（１）5-ブロモ-2-クロロ安息香酸４．８ｇを1,2-ジクロロエタン５０ｍｌに溶解し、室温で塩化チオニル２．２ｍｌ及びN,N-ジメチルホルムアミド３滴を加え、加熱還流下に４時間攪拌した。放冷後、反応溶液中へトルエン３０ｍｌを加え、減圧下、濃縮した。残渣オイルの中へ再度トルエン３０ｍｌを加え、濃縮することにより、粗製の5-ブロモ-2-クロロ安息香酸クロリド５．０ｇを得た。
このものをテトラヒドロフラン７０ｍｌに溶解した溶液中へ、０℃で、４０％メチルアミンのメタノール溶液６．２ｍｌを滴下した後、室温で２時間攪拌した。反応液中へ、氷水５０ｍｌ、酢酸エチル１００ｍｌを加え、しばらく攪拌後分液し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去した。得られた固体を、n-ヘキサン３０ｍｌとジエチルエーテル５ｍｌの混合溶媒中で細かく粉砕し、ろ過、乾燥することにより、粗製のN-メチル-6-クロロ-3-ブロモベンズアミド４．８ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.92 (d,3H : J=2.0 Hz) , 6.36 (bs,1H) , 7.17 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.38 (dd,1H ; J=2.4 & 8.4 Hz) , 7.66 (d,1H ; J=2.4 Hz)
【００６０】
（２）（１）で得たN-メチル-6-クロロ-3-ブロモベンズアミド１．０ｇのトルエン１５ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．１５ｇを室温下に加え、１０分間攪拌した。そこへ2,4,6-トリメチルフェニルボロン酸０．７６ｇ、エタノール３ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水４．５ｍｌを逐次加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に２時間攪拌した。
放冷後、冷水５０mlを加え、続いて酢酸エチル５０ｍｌを加え、析出物をロ別後、ロ液から有機層を分取した。水層から再度酢酸エチル５０ｍｌにて抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、融点１３０．０℃の目的化合物０．２５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.97 (s,6H) , 2.31 (s,3H) , 2.94 (d,1H ; J=4.8 Hz) , 6.54 (bs,1H) , 6.91 (s,2H) , 7.11 (dd,1H ; J=2.0 & 4.8 Hz) , 7.39 (d,1H ; J=2.0 Hz) , 7.39 (d,1H ; J=4.8 Hz)
【００６１】
合成例９
3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)アセトアニリド(化合物No.1-44)の合成
（１）3-ブロモアニリン３．５ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液中へ、氷冷攪拌下、トリエチルアミン３．３５ｍｌを加えた後、塩化アセチル１．５７ｍｌを０〜５℃でゆっくり滴下した。滴下終了後、室温下で０．５時間攪拌した。反応溶液中へ氷水５０ｍｌ、酢酸エチル１００ｍｌを加え、しばらく攪拌後分液し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣を、シリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、白色結晶の3-ブロモアセトアニリド３．６ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.18 (s,3H) , 7.20-7.40 (m,3H) , 7.41 (d,1H ; J=7.8 Hz) , 7.75 (s,1H)
【００６２】
（２）（１）で得た3-ブロモアセトアニリド０．２１ｇをトルエン５ｍｌに溶解した溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．０５ｇを室温下に加え、１５分間攪拌した。そこへ2,4,6-トリメチルフェニルボロン酸０．２５ｇ、エタノール２ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水３ｍｌを逐次加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に１２時間攪拌した。
放冷後、冷水１０mlを加え、酢酸エチル１５ｍｌ及び１０ｍｌで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、融点１７３．８℃の目的化合物０．１５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.98 (s,6H) , 2.15 (s,3H) , 2.30 (s,3H) , 6.85 (d,1H ; J=8.0 Hz) , 6.90 (s,2H) , 7.16 (s,1H) , 7.33 (t,1H ; J=8.0 Hz) , 7.41 (bs,1H) , 7.57 (d,1H ; J=8.0 Hz)
【００６３】
合成例１０
N-メチル-N-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)ベンジルアセトアミド (化合物No.１-41)の合成
（１）3-ブロモベンジルアミン塩酸塩２．２５ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液中へ、氷冷攪拌下、トリエチルアミン３．４ｍｌを加えた後、室温で４０分間攪拌し、塩化アセチル０．８６ｍｌを１０℃下でゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で１時間攪拌した。反応溶液中へ氷水５０ｍｌ、酢酸エチル１００ｍｌを加え、しばらく攪拌後分液し、得られた有機層を２％塩化アンモニア水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣を、シリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒；n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）、白色結晶のN-3-ブロモベンジルアセトアミド２．０５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.03 (s,3H) , 4.38 (d,2H ; J=5.7 Hz) , 6.07 (bs,1H) , 7.17-7.2(m,2H) , 7.36-7.41 (m,2H)
【００６４】
（２）（１）で得たN-3-ブロモベンジルアセトアミド1．1５ｇの無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液中へ氷冷下、６０％水素化ナトリウム０．２３ｇを投入後、同温度で１０分間攪拌した。続いて氷冷下、ヨードメタン０．６３ｍｌを加え、室温下で３．５時間攪拌した。反応系中に冷水を加え、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を再度水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）にて精製した。黄色油状のN-3-ブロモベンジル-N-メチルアセトアミド０．９５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった
１H-NMR  δ(ppm)   2.14 & 2.17 (s each,3H) , 2.94 (s,3H) , 4.50 & 4.55 (s each,2H) , 7.09 & 7.18 (d each,1H ; J=7.8 Hz) , 7.10-7.30(m,1H) , 7.31-7.37 (s each,1H) , 7.35-7.45 (m,1H)
【００６５】
（３）（２）で得たN-3-ブロモベンジル-N-メチルアセトアミド０．２４ｇをトルエン５ｍｌに溶解した溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．０５ｇを室温で加え、１５分間攪拌した。そこへ2,4,6-トリメチルフェニルボロン酸０．２５ｇ、エタノール２ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水３ｍｌを逐次加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に１２時間攪拌した。
放冷後、冷水１０mlを加え、酢酸エチル１５ｍｌ及び１０ｍｌで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し、油状の目的化合物０．２ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.97 (s ,6H) , 2.14 (s ,3H) , 2.31 & 2.32 (s each,3H) , 2.91 & 2.93 (s each,3H), 4.54 & 4.62 (s each,2H) , 6.92 & 6.93 (s each,2H) , 6.94 & 6.97 (s each,1H) , 7.03 & 7.07 (d each,1H ; J=7.6 Hz) , 7.14 & 7.20 (d each,1H ; J=7.6 Hz) , 7.36 & 7.40 (t each,1H ; J=7.6 Hz)
【００６６】
合成例１１
3-(2', 6'-ジクロロ-4'-メチルチオフェニル)アニリン(化合物No.1-207)の合成
4-ブロモ-3,5-ジクロロチオアニソール２．２ｇのトルエン５０ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．０５ｇを室温で加え、１０分間攪拌した。そこへ3-アミノフェニルボロン酸１．４ｇ、エタノール８ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水９．５ｍｌを加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に３．５時間攪拌した。
放冷後、冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し、油状の目的化合物０．９１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.51 (s ,3H) , 3.79 (bs ,2H) , 6.57 (s ,1H) , 6.64 (d ,1H ; J=7.8 Hz) , 6.75 (d ,1H ; J=7.8 Hz) , 7.22 (s , 2H) , 7.24 (t ,1H ; J=7.8 Hz)
【００６７】
合成例１２
4-(3'-アミノフェニル)-3,5-ジメチルフェニル 5-トリフルオロメチル-2-ピリジルエーテル(化合物No.1-57)の合成
（１）別途合成した4-ブロモ-3,5-ジメチルフェニル 5-トリフルオロメチル-2-ピリジルエーテル１．５６ｇのトルエン４０ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．１６ｇを室温で加え、１０分間攪拌した。そこへ3-ニトロフェニルボロン酸０．８３ｇ、エタノール５ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水５．４ｍｌを加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に約３時間攪拌した。
放冷後、冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し、融点１００．６℃の4-(3'-ニトロフェニル)-3,5-ジメチルフェニル 5-トリフルオロメチル-2-ピリジルエーテル０．４８ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.97 (s ,6H) , 6.86 (s ,2H) , 6.98 (d ,1H ; J=7.8 Hz) , 7.47 (d ,1H ; J=7.8 Hz) , 7.56 (t ,1H ; J=7.8 Hz) , 7.85 (dd ,1H ; J=8.7 & 2.4 Hz) , 8.01 (s , 1H) , 8.17 (d ,1H ; J=7.8 Hz) , 8.42 (d ,1H ; J=2.4 Hz)
【００６８】
（２）（１）で得た4-(3'-ニトロフェニル)-3,5-ジメチルフェニル 5-トリフルオロメチル-2-ピリジルエーテル１．６４ｇのメタノール２０ｍｌ溶液中へ、10%パラジウム炭素０．１４ｇを１０℃攪拌下数回に分けて加えた。反応系中を水素で置換し、水素風船の加圧下室温にて１晩激しく攪拌した。反応物をセライトろ過しメタノールでよく洗浄後、ろ液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下メタノールを留去して融点２００．３℃の目的化合物０．３６ｇを得た。
また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.02 (s ,6H) , 3.47 (s ,2H) , 6.87 (s ,2H) , 7.02 (d ,1H ; J=8.7 Hz) , 7.24 (d ,1H ; J=7.5 Hz) , 7.36 (s , 1H) , 7.50 (t ,1H ; J=7.5Hz) , 7.54 (d ,1H ; J=7.5 Hz) , 7.89 (dd ,1H ; J=8.7 & 2.4 Hz) , 8.45 (d ,1H ; J=2.4 Hz)
【００６９】
合成例１３
3-(2', 6'-ジメチル-4'-(5-トリフルオロメチル-2-ピリジル)オキシフェニル)アセトアニリド(化合物No.1-56)の合成
合成例１２で得た4-(3'-アミノフェニル)-3,5-ジメチルフェニル 5-トリフルオロメチル-2-ピリジルエーテル(化合物No.1-57)０．１８ｇの無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液中へ、０℃下トリエチルアミン０．１１ｍｌを加えた後、−５℃下アセチルクロリド０．０５ｍｌを滴下し２時間攪拌しながら徐々に室温まで暖めた。冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、融点１７４．７℃の目的化合物０．１０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.05 (s ,6H) , 2.20 (s ,3H) , 6.88 (s ,2H) , 6.92 (d ,1H ; J=7.5 Hz) , 7.03 (d ,1H ; J=8.7 Hz) ,7.24 (bs , 1H) , 7.30 (s , 1H) , 7.38 (t ,1H ; J=7.5Hz) , 7.53 (d ,1H ; J=7.5 Hz) , 7.91 (dd ,1H ; J=8.7 & 2.4 Hz) , 8.50 (d ,1H ; J=2.4 Hz)
【００７０】
合成例１４
3-(2',6'-ジクロロフェニル)アニリン  (化合物No.1-268)の合成
（１）１-ブロモ-2,6-ジクロロベンゼン０．９ｇのトルエン５０ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．１４ｇを室温で加え、１０分間攪拌した。そこへ3-ニトロフェニルボロン酸０．８ｇ、エタノール５ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水４．２ｍｌを加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に１５時間攪拌した。
放冷後、反応溶液をセライトろ過し、上からよく酢酸エチルで洗浄した。ろ液に冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、油状の3-(2,6-ジクロロフェニル)ニトロベンゼン０．９８ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   7.30 (t ,1H ; J=8.1 Hz) ,7.42 (d ,2H ; J=8.1 Hz) , 7.61 (d ,1H ; J=7.8 Hz) , 7.65 (t ,1H ; J=7.8 Hz) , 8.18 (s ,1H) , 8.29 (d ,1H ; J=7.8 Hz)
【００７１】
（２）（１）で得た3-(2',6'-ジクロロフェニル)ニトロベンゼン１．９ｇのメタノール４０ｍｌ溶液中へ、10%パラジウム炭素０．２ｇを０℃攪拌下、数回に分けて加えた。反応系中を水素で置換し、水素風船で加圧下１０−１５℃にて１晩攪拌した。反応物をセライトろ過しメタノールでよく洗浄後、ろ液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下メタノールを留去した残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、融点１０２．０℃の目的化合物０．５３ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   6.70 (s ,1H) , 6.74 (d ,1H ; J=7.5 Hz) , 6.87 (d ,1H ; J=7.5 Hz) , 7.20 (t ,1H ; J=7.5 Hz) , 7.25 (s ,2H) , 7.29 (t ,1H ; J=8.1 Hz) , 7.38 (d ,2H ; J=8.1 Hz)  
【００７２】
合成例１５
3-(2',6'-ジクロロフェニル)-N-ホルムアニリド  (化合物No.1-209)の合成
合成例１４で得た3-(2',6'-ジクロロフェニル)アニリン(化合物No.1-268)０．３６ｇをギ酸３ｍｌに溶解し、加熱還流下に２．５時間攪拌した。放冷後、冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、融点１１４．０℃の目的化合物０．３０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  7.02 (s ,1H) , 7.07-7.23 (m ,2H) , 7.25-7.47 (m ,3H) , 7.45 & 7.66(d each ,1H ; J=8.0 Hz) , 8.17 & 8.37 (s each ,1H) , 8.73 & 9.11(d each ,1H ; J=11.0 Hz)
【００７３】
合成例１６
3-(2',6'-ジクロロフェニル)-N-ホルミル-N-プロパルギルアニリド(化合物No.1-216)の合成
合成例１５で得た3-(2',6'-ジクロロフェニル)-N-ホルムアニリド  (化合物No.1-209)０．２７ｇをN,N-ジメチルホルムアミド5ｍｌに溶解し、５℃下にて６０％水素化ナトリウム６０ｍｇを加え、同温度にて１０分間攪拌した。そこへプロパルギルブロミド０．１８ｇを５℃下で滴下した後、１晩室温にて攪拌した。反応が完結していなかったため、室温にて６０％水素化ナトリウム６０ｍｇを加え、同温度にて１時間攪拌したところほぼ原料の3-(2',6'-ジクロロフェニル)-N-ホルムアニリドが消失した。冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、無定形個体の目的化合物０．２０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.23 (t ,1H ; J=2.7 Hz) , 4.56 (d ,1H ; J=2.7 Hz) , 7.17-7.26 (m ,3H) , 7.32-7.41 (m ,3H) ,  7.50 (t ,1H ; J=7.8 Hz) , 8.47 (s ,1H)
【００７４】
合成例１７
N-メチル-3-(2', 6'-ジクロロフェニル)-6-フルオロベンズアミド(化合物No.2-22)の合成
（１）5-ブロモ-2-フルオロトルエン９．５ｇのトルエン１５０ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．１ｇを室温で加え、１０分間攪拌した。そこへ2,6−ジクロロフェニルボロン酸１３．４ｇ、エタノール３０ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌ及び炭酸ナトリウム粉末１０．６ｇを加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に１５時間攪拌した。放冷後、反応溶液をセライトろ過し、ろ液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサンのみ）、油状の5-(2', 6'-ジクロロフェニル)-2-フルオロトルエン６．５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.34 (d,3H; J=2.1 Hz) , 7.05-7.13 (m,3H) , 7.21 (t,1H; J=7.5 Hz) , 7.39 (d,2H; J=7.5 Hz)
【００７５】
（２）（１）で得た5-(2', 6'-ジクロロフェニル)-2-フルオロトルエン６．４ｇをピリジン２０ｍｌに溶解し、水４０ｍｌを加え、７０〜８０℃加熱攪拌下へ２０ｇの過マンガン酸カリウムを数階に分けて投入後、加熱還流下に４．５時間攪拌した。７０〜８０℃まで冷却し、セライトろ過し、上から熱水１００ｍｌで３回洗浄した。ろ液として得られた水層を氷冷しジエチルエーテルで洗浄した後、攪拌しながら２規定塩酸を用いて酸性とし、析出した固体をろ過後吸引乾燥することにより、融点１７５．５℃の5-(2, 6-ジクロロフェニル)-2-フルオロ安息香酸１．５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   7.2-7.3 (m,1H) , 7.4-7.5 (m,2H) , 7.68 (bs,1H) , 7.95 (dd,1H; J=6.9 & 2.4 Hz), 8.10 (t,1H; J=7.5 Hz) , 8.82 (bs,1H)
【００７６】
（３）（２）で得た5-(2', 6'-ジクロロフェニル)-2-フルオロ安息香酸１．２ｇを1,2-ジクロロエタン２０ｍｌに溶解し、室温で塩化チオニル０．６７ｍｌ及びN,N-ジメチルホルムアミド２滴を加え、加熱還流下に３時間攪拌した。放冷後、反応溶液中へトルエン２０ｍｌを加え、減圧下、濃縮した。残渣オイルの中へ再度トルエン２０ｍｌを加え、濃縮することにより、粗製の5-(2', 6'-ジクロロフェニル)-2-フルオロ安息香酸クロリド１．３５ｇを得た。
このものをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し０℃で攪拌しながら、４０％メチルアミンのメタノール溶液１．４ｍｌをゆっくり滴下した後、室温で２時間攪拌した。反応液中へ、氷水３０ｍｌ、酢酸エチル６０ｍｌを加え、しばらく攪拌後分液し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、融点１４２．５℃の目的化合物０．８５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  3.06 (d,3H; J=4.8 Hz) , 6.80 (bs,1H) , 7.17-7.25 (m, 2H) , 7.26 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.33-7.39 (m, 2H) , 7.41 (s,1H) , 8.04 (dd,1H; J=7.5 & 2.4 Hz)
【００７７】
合成例１８
N-メチル-3-(2', 6'-ジクロロ-3'-メチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-86)の合成
（１）2,4-ジクロロトルエン２５．９ｍｌの無水テトラヒドロフラン３５０ｍｌ溶液中へ、−７５〜−６２℃下、1.59mol/lのn-ブチルリチウム１３０ｍｌを５０分間を要してゆっくり滴下した後、−７０℃にて３０分間攪拌した。−７５〜−６５℃下、ホウ酸トリメチル３１．８ｍｌを徐々に滴下、しばらく攪拌した後氷浴を取り除き、室温まで徐々に温めながら１晩攪拌した。  その後、反応系を０℃まで冷却し、攪拌下、氷水、２規定塩酸水を徐々に加えた後、室温下まで２時間攪拌した。ジエチルエーテル（５００ｍｌｘ２回）で抽出し、併せた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去しよく吸引乾燥して４８ｇ組成物を得た。このものをn-へキサンを用いてろ過し、粗製の2,6-ジクロロ-3-メチルベンゼンボロン酸１５ｇを得た。このものを次のカップリング反応の原料に使用した。濾液もよく吸引乾燥することで目的物を主成分とするパウダー２２ｇを得た。
【００７８】
（２）N-メチル-3-ブロモベンズアミド２．１５ｇ、（１）で得た2,6-ジクロロ-3-メチルベンゼンボロン酸２．５ｇのエタノール２５ｍｌ溶液中へ、氷冷下５％パラジウム炭素（typeE101 NO/W;Aldrich試薬）８５０ｍｇを加えた後、０℃冷却下へ炭酸ナトリウム粉末６．４ｇを徐々に加え、反応系中を窒素置換した後、加熱還流下に８時間攪拌した。。放冷後、上記ボロン酸１．２５ｇ、上記５％パラジウム炭素４３０ｍｇおよびエタノール５ｍｌを追加し、再度反応系中を窒素置換した後、さらに１２時間加熱還流した。放冷後、反応溶液をセライトろ過し、ろ液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）、融点１１８．８℃の目的化合物２５０ｍｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.39 (s,3H) , 2.98 (d,3H; J=4.8 Hz) , 6.41 (bs,1H) , 7.18 (d,1H; J=8.1 Hz) , 7.28 (d,1H; J=8.1 Hz) , 7.35 (d,1H; J=7.8 Hz) , 7.50 (t,1H; J=7.8 Hz) , 7.63 (s,1H) , 7.82 (d,1H; J=7.8 Hz)
【００７９】
合成例１９
N-エチル-3-(2', 6'-ジクロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-127)の合成
（１）2,4-ジクロロベンゾトリフルオリド１４．８ｍｌの無水テトラヒドロフラン３５０ｍｌ溶液中へ、−７５〜−６５℃下、1.60mol/lのn-ブチルリチウム６５ｍｌを３０分間を要してゆっくり滴下した後、−７０℃にて１時間攪拌した。−７５〜−６５℃下、ホウ酸トリメチル１５．９ｍｌを徐々に滴下、しばらく攪拌した後氷浴を取り除き、室温まで徐々に温めながら１時間攪拌した。  その後、反応系を０℃まで冷却し、攪拌下、氷水７０ｍｌ、２規定塩酸水約８０ｍｌを徐々に加えた後、室温下で１晩攪拌した。ジエチルエーテル（３００ｍｌｘ２回）で抽出し、併せた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。良く吸引乾燥して粗製の2,6-ジクロロ-3-トリフロオロメチルベンゼンボロン酸２８ｇが得られた。このものを次のカップリング反応の原料に使用した。
【００８０】
（２）反応系中を窒素置換した後、N-エチル-3-ブロモベンズアミド０．４６ｇのトルエン１０ｍｌ溶液中へ、氷冷下テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１００ｍｇを加えた後、室温にて１時間攪拌した。その後０℃冷却下へ（１）で得た2,6-ジクロロ-3-トリフロオロメチルベンゼンボロン酸１．８ｇのエタノール３ｍｌ溶液を加え、さらに２モル濃度の炭酸ナトリウム水３ｍｌを加えた後、オイルバスの温度を正確に９０℃に保ちながら加熱還流下に１３時間攪拌した。。
放冷後、冷水７mlを加え、分離した有機層を取り、続いて水層から酢酸エチル５０ｍｌにて抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）、融点１３７．０℃の目的化合物３２５ｍｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.22-1.26 (m,3H) , 3.45-3.52 (m,2H) , 6.15 (bs,1H) , 7.35 (d,1H; J=7.6 Hz) , 7.52-7.58 (m,2H) , 7.62 (s,1H) , 7.66 (d,1H; J=8.8 Hz) , 7.85 (d,1H; J=6.8 Hz)
【００８１】
合成例２０
N-メチル-3-(2,' 6'-ジクロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-120)の合成
N-エチル-3-ブロモベンズアミドをN-メチル-3-ブロモベンズアミドに代えた以外は合成例１９と同様にして、融点１２６．１℃の目的化合物を得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  3.02 (d,3H; J=4.8 Hz) , 6.22 (bs,1H) , 7.37 (d,1H; J=7.8 Hz) , 7.52(d,1H; J=8.4 Hz) , 7.56 (t,1H; J=7.8 Hz) , 7.64 (s,1H),7.56(t,1H；J=7.8 Hz), 7.67 (d,1H; J=8.4 Hz) , 7.86(d,1H; J=7.8 Hz)
【００８２】
合成例２１
N-メチル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)チオベンズアミド(化合物No.1-142)の合成
成例２で得たN-メチル-3-(2',4',6'-トリメチルフェニル)-ベンズアミド(化合物No.1-22)１０ｇをトルエン１００ｍｌに溶解し、室温下、ローソン試薬（lawesson's Reagent）９．６ｇを加え、加熱還流下に３時間攪拌した。冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、融点６２．５℃の目的化合物１．１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.92 (s,6H) , 2.25 (s,3H) , 3.28 (d,3H; J=4.8 Hz) , 6.87 (s,2H) , 7.19(d,1H; J=7.5 Hz) , 7.37 (t,1H; J=7.5 Hz) , 7.44 (s,1H) , 7.71 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.70(bs,1H)
【００８３】
合成例２２
N-メチル-3-(2',6'-ジクロロフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-30)の合成
4-クロロ-2,6-ジメチルベンゼンボロン酸を2,6-ジクロロベンゼンボロン酸に代えた以外は合成例４と同様にして、融点１７４．８℃の目的化合物を得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  3.01 (d,3H; J=4.8Hz) , 6.25 (bs,1H) , 7.24 (t,1H; J=7.5 Hz) , 7.37-7.42 (m,1H) , 7.52 (t,1H; J=7.5 Hz) , 7.65 (s,1H) , 7.83 (d,1H; J=7.5 Hz)
【００８４】
合成例２３
N-メチル-3-(2',6'-ジクロロ-3'-ニトロフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-109)の合成
合成例２２で得たN-メチル-3-(2',6'-ジクロロフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-30)０．５６ｇを濃硫酸５ｍｌに溶解し、攪拌しながら０〜２℃で７０％硝酸（d 1.42）０．１８ｇをゆっくり滴下した。その後、徐々に温め、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を約３０ｇの氷の中へかき混ぜながら注ぎ、酢酸エチル５０ｍｌを加えてしばらく攪拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、無定形固体の目的化合物０．６１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.93 (d,3H; J=4.5 Hz) , 6.94 (d,1H; J=4.5 Hz) , 7.31(d,1H; J=7.8 Hz) , 7.49 (t,1H; J=7.8 Hz) , 7.51 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.66 (s,1H) , 7.73 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.85 (d,1H; J=7.8 Hz)
【００８５】
合成例２４
N-メチル-3-(2',6'-ジクロロ-3'-アミノフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-108)の合成
合成例２３で得たN-メチル-3-(2',6'-ジクロロ-3'-ニトロフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-109)３．３ｇの酢酸２５ｍｌ溶液中へ、攪拌下５０〜５７℃で還元鉄２．２ｇを１５分間を要して数回に分け投入した。その後、６０℃にて１時間加熱攪拌した。
約４０℃まで放冷後、系中へ酢酸エチル５０ｍｌを加えて攪拌し、セライトろ過して得たろ液を希炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、トリエチルアミン０．３％含有）、融点６４．１℃の目的化合物２．５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.92 (d,3H; J=4.5 Hz) , 6.74 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.02 (bs,1H) , 7.09 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.28 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.43 (t,1H; J=7.5 Hz) , 7.61 (s,1H) , 7.81 (d,1H; J=7.5 Hz)
【００８６】
合成例２５
N-メチル-3-(2',6'-ジクロロ-3'-ブロモフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-82)の合成
臭化第二銅１．３４ｇのアセトニトリル４０ｍｌ溶液中へ、０℃にて亜硝酸t-ブチル(９０％)０．８６ｇを加えた。そこへ合成例２４で得たN-メチル-3-(2',6'-ジクロロ-3'-アミノフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-108)１．５ｇのアセトニトリル２０ｍｌ溶液を−５〜０℃にて攪拌しながら１０分間を要して滴下した。その後、室温にて２．５時間攪拌した。冷水１０ml、酢酸エチル５０ｍｌを加え、分離した有機層を取り、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）、融点１５８．０℃の目的化合物１．４５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR   δ(ppm)    3.02 (d,3H; J=4.8 Hz) , 6.21 (bs,1H) , 7.28 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.35 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.54 (t,1H; J=7.5 Hz) , 7.59 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.61 (s,1H) , 7.83 (d,1H; J=7.5 Hz)
【００８７】
合成例２６
N-メチル-3-(2',3',6'-トリクロロフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-72)の合成
臭化第二銅に代えて塩化第二銅（無水）を用いること以外は合成例２５と同様にして、融点１３５．３℃の目的化合物を得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR   δ(ppm)    2.95 (d,3H; J=4.5 Hz) , 6.71 (bs,1H) , 7.30 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.31 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.40 (d,1H; J=8.7 Hz) , 7.50 (d,1H; J=7.5 Hz) , 7.64 (s,1H) , 7.83 (d,1H; J=7.5 Hz)
【００８８】
合成例２７
N-メチル-N-プロパルギル-3- (2',3',6'-トリクロロフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-75)の合成
合成例２６で得たN-メチル-3-(2',3',6'-トリクロロフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-72)０．２ｇの無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液中へ氷冷下、６０％水素化ナトリウム０．１４ｇを投入後、同温度で２０分間攪拌した。続いて氷冷下、プロパルギルブロミド０．１９ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応系中に冷水を加え、酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製した。無定形固体の目的化合物０．１８ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR   δ(ppm)    2.29 (bs,1H) , 3.10 (bs,3H) , 4.05 & 4.36  (bs each ,2H) , 7.23-7.57 (m,6H)
【００８９】
合成例２８
N-メチル-3-(2', 6'-ジメチル-4'-メトキシフェニル)ベンズアミド(化合物No.1-65)の合成
（１）3,5-ジメチル-4-ブロモアニソール２．２ｇのトルエン５０ｍｌ、エタノール８ｍｌ混合溶液中へ、氷冷下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．３５ｇを加え、２０分間攪拌した。そこへ3-カルボキシフェニルボロン酸１．８ｇ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水１２ｍｌを加え、反応系中を窒素置換した後、２２時間加熱還流した。
放冷後、冷水５０mlを加え、続いて酢酸エチル１００ｍｌを加え、析出物をロ別後、ロ液から有機層を分取した。水層から再度酢酸エチル５０ｍｌにて抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、白色結晶状の3-(2', 6'-ジメチル-4'-メトキシフェニル)安息香酸０．５２ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.01 (s,6H) , 3.83 (s,3H) , 6.68 (s,2H) , 7.40 (d,1H ; J=7.5 Hz) , 7.53 (t,1H ; J=7.5 Hz) , 7.91 (s,1H) , 8.08 (d,1H ; J=7.5 Hz)
【００９０】
（２）（１）で得た3-(2', 6'-ジメチル-4'-メトキシフェニル)安息香酸０．２６ｇを1,2-ジクロロエタン５ｍｌに溶解し、室温下で塩化チオニル０．２２ｍｌ及びN,N-ジメチルホルムアミド２滴を加え、加熱還流下に２時間攪拌した。放冷後、反応溶液中へトルエン３０ｍｌを加え、減圧下、濃縮した。残渣オイルの中へ再度トルエン３０ｍｌを加え、濃縮することにより、粗製の3-(2', 6'-ジメチル-4'-メトキシフェニル)安息香酸クロリド０．３４ｇを得た。このものを無水テトラヒドロフラン７ｍｌに溶解した溶液中へ、０℃下、４０％メチルアミンのメタノール溶液０．４ｇと無水テトラヒドロフラン３ｍｌの混合溶液を滴下した後、室温下で４時間攪拌した。反応液中へ、氷水１０ｍｌ、酢酸エチル２０ｍｌを加え、しばらく攪拌後分取し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒留去した。得られた固体を、n-ヘキサン１０ｍｌとジエチルエーテル２ｍｌの混合溶媒中で細かく粉砕し、ろ過、乾燥することにより、融点１３９．６℃の目的化合物０．１８ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.99 (s,6H) , 3.01 (d,3H : J=4.5 Hz) , 3.82 (s,3H) , 6.19 (bs,1H) , 6.66 (s,2H) , 7.27 (d,1H ; J=7.8 Hz) , 7.47 (t,1H ; J=7.8 Hz) , 7.52 (s,1H) , 7.74 (d,1H ; J=7.8 Hz)
【００９１】
前記製法１〜３並びに合成例１〜２８に準じた方法で製造される式（Ｉ）の化合物を以下の第１表及び第２表に示す。表中、Meはメチルを、Etはエチルを、n-Prはノルマルプロピルを、ｉ-Prはイソプロピルを、ｎ-Buはノルマルブチルを、c-Prはシクロプロピルを、t-Buはターシャリーブチルを、ｉ−Buはイソブチルを、−は単結合を各々表すこととする。なお、第２表中のＺの置換位置は、便宜上、第２表の式中で1〜６の数字で表すこととした。また、物性欄のmp：融点は、自動融点測定装置（メトラートレド社製  MTTLER  FP62）を用いて測定した。
【００９２】
【表１】
2005225860.tif 000008
【００９３】
【表２】
2005225860.tif 000009
【００９４】
【表３】
2005225860.tif 000010
【００９５】
【表４】
2005225860.tif 000011
【００９６】
【表５】
2005225860.tif 000012
【００９７】
【表６】
2005225860.tif 000013
【００９８】
【表７】
2005225860.tif 000014
【００９９】
【表８】
2005225860.tif 000015
【０１００】
【表９】
2005225860.tif 000016
【０１０１】
以下に、本発明に係わる有害生物防除剤の試験例を記載する。各試験において、防除指数は以下の基準に従った。
〔防除指数〕  〔発病程度：肉眼観察〕
５  ：  病斑または胞子形成が全く認められない。
４  ：  病斑面積、病斑数または胞子形成面積が、無処理区の10% 未満
３  ：  病斑面積、病斑数または胞子形成面積が、無処理区の40% 未満
２  ：  病斑面積、病斑数または胞子形成面積が、無処理区の70% 未満
１  ：  病斑面積、病斑数または胞子形成面積が、無処理区の70% 以上
【０１０２】
試験例１  コムギうどんこ病予防効果試験
直径7.5cmのポリ鉢でコムギ（品種：農林61号）を栽培し、1.5葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後(処理当日)に、うどんこ病菌の分生胞子を振り掛け接種し、20℃の恒温室内に保った。接種６から７日後に胞子形成面積を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-9、1-10、1-11、1-12、1-13、1-14、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-25、1-27、1-28、1-29、1-30、1-31、1-37、1-41、1-43、1-44、1-45、1-46、1-50、1-58、1-59、1-60、1-61、1-64、1-65、1-66、1-69、1-70、1-71、1-72、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-81、1-82、1-85、1-86、1-99、1-100、1-101、1-105、1-107、1-112、1-113、1-123、1-135、1-137、1-138、1-139、1-141、1-142、1-149、1-150、1-151、1-152、1-153、1-154、1-156、1-157、1-158、1-159、1-166、1-169、1-174、1-175、1-176、1-177、1-178、1-179、1-180、1-181、1-182、1-183、1-184、1-185、1-186、1-187、1-188、1-189、1-190、1-191、1-192、1-193、1-194、1-195、1-196、1-198、1-199、1-200、1-201、1-202、1-204、1-205、1-206、1-207、1-208、1-209、1-210、1-211、1-212、1-213、1-214、1-215、1-216、1-217、1-218、1-220、1-227、1-228、1-230、1-234、1-235、1-236、1-237、1-238、1-239、1-240、1-241、1-242、1-243、1-244、1-245、1-246、1-250、1-251、1-253、1-254、1-256、1-257、1-258、1-259、1-260、1-261、1-262、1-263、1-264、1-265、1-266、1-267、2-1、2-2、2-12、2-19、2-20、2-22及び2-23が400ppmで防除指数4以上の効果を示した。1-67、1-80、1-88、1-120、1-124及び2-18が200ppmで防除指数4以上の効果を示した。1-83、1-84、1-89、1-90、1-91、1-92、1-93、1-121、1-122、1-124、1-126及び1-127が100ppmで防除指数4以上の効果を示した。
【０１０３】
試験例２  キュウリうどんこ病予防効果試験
直径7.5cm のポリ鉢でキュウリ（品種：相模半白）を栽培し、1.5 葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後(処理当日もしくは翌日)に、うどんこ病菌の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、20℃の恒温室内に保った。接種６から７日後に胞子形成面積を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、1-1、1-2、1-4、1-7、1-10、1-11、1-13、1-14、1-17、1-21、1-29、1-30、1-31、1-68、1-71、1-72、1-74、1-75、1-76、1-77、1-79、1-80、1-81、1-82、1-86、1-99、1-100、1-101、1-109、1-112、1-113、1-120、1-123、1-149、1-150、1-151、1-152、1-156、1-159、1-174、1-175、1-179、1-180、1-181、1-182、1-183、1-184、1-185、1-188、1-189、1-192、1-193、1-194、1-195、1-207、1-218、1-228、1-230、1-231、1-234、1-235、1-236、1-237、1-238、1-242、1-251、1-253、1-256、1-259、1-260、1-266、2-2、2-22及び2-23が400ppmで防除指数4以上の効果を示した。1-88及び1-186が200ppmで防除指数4以上の効果を示した。1-89、1-90、1-91、1-93、1-121、1-122、1-124及び1-126が100ppmで防除指数4以上の効果を示した。
【０１０４】
試験例３  キュウリべと病予防効果試験
直径7.5cm のポリ鉢でキュウリ（品種：相模半白）を栽培し、2 葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後(処理当日)に、べと病菌の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、20℃の恒温室内に保った。接種7日後に胞子形成面積を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、1-27、1-56、1-198、1-204及び1-267が400ppmで防除指数4以上の効果を示した。
【０１０５】
試験例４  稲いもち病予防効果試験
直径7.5cm のポリ鉢で稲（品種：日本晴）を栽培し、1.5葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後、いもち病菌の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、24時間20℃の接種箱に保ち、その後20℃の恒温室内に保った。接種６から１１日後に病斑数を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、1-43、1-70、1-77、1-86、1-164、1-198、1-204、1-206、1-208、1-209、1-216、1-248、1-250、1-251、1-252、1-253及び1-254が400ppmで防除指数４以上の効果を示した。
【０１０６】
次に本発明の製剤例を記載するが、本発明における製剤量、剤型等は記載例のみに限定されるものではない。
【０１０７】
製剤例１
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）クレー                                                ７２重量部
（３）リグニンスルホン酸ソーダ                                ８重量部
以上のものを均一に混合して水和剤とする。
【０１０８】
製剤例２
（１）本発明化合物                                            ５重量部
（２）タルク                                                ９５重量部
以上のものを均一に混合して粉剤とする。
【０１０９】
製剤例３
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）Ｎ，Ｎ′−ジメチルアセトアミド                        ２０重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル            １０重量部
（４）キシレン                                              ５０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して乳剤とする。
【０１１０】
製剤例４
（１）クレー                                                ６８重量部
（２）リグニンスルホン酸ソーダ                                ２重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルアリールサルフェート          ５重量部
（４）微粉シリカ                                            ２５重量部
以上の各成分の混合物と、本発明化合物とを４：１の重量割合で混合し、水和剤とする。
【０１１１】
製剤例５
（１）本発明化合物                                          ５０重量部
（２）オキシレーテッドポリアルキルフェニルフォスフェート-トリエタノールアミン
２重量部
（３）シリコーン                                          ０．２重量部
（４）水                                                ４７．８重量部
以上のものを均一に混合、粉砕した原液に更に
（５）ポリカルボン酸ナトリウム                                ５重量部
（６）無水硫酸ナトリウム                                ４２．８重量部
を加え均一に混合、造粒、乾燥して顆粒水和剤とする。
【０１１２】
製剤例６
（１）本発明化合物                                            ５重量部
（２）ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル              １重量部
（３）ポリオキシエチレンの燐酸エステル                    ０．１重量部
（４）粒状炭酸カルシウム                                ９３．９重量部
（１）〜（３）を予め均一に混合し、適量のアセトンで希釈した後、（４）に吹付け、アセトンを除去して粒剤とする。
【０１１３】
製剤例７
（１）本発明化合物                                        ２．５重量部
（２）Ｎ−メチル−２−ピロリドン                          ２．５重量部
（３）大豆油                                            ９５．０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して微量散布剤(ultra low volume formulation)とする。
【０１１４】
製剤例８
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）オキシレーテッドポリアルキルフェノール  フォスフェートトリエタノールアミン                                                              ２重量部
（３）シリコーン                                          ０．２重量部
（４）ザンサンガム                                        ０．１重量部
（５）エチレングリコール                                      ５重量部
（６）水                                                ７２．７重量部
以上のものを均一に混合、粉砕して水性懸濁剤とする。