(57)【要約】【課題】  本発明は、腋臭の原因とされるコリネバクテリウム属菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤、及び該抗菌剤を含有する外用組成物を提供する。【解決手段】  パラオキシ安息香酸メチルを有効成分とするコリネバクテリウム属菌に対する抗菌剤、及び該抗菌剤を含有する外用組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
パラオキシ安息香酸メチルを有効成分とするコリネバクテリウム属菌に対する抗菌剤。
【請求項２】
コリネバクテリウム属菌が、コリネバクテリウム  キセロシス、コリネバクテリウムミヌティシマム又はコリネバクテリウム  テヌイスである請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項３】
パラオキシ安息香酸メチルを０．２重量％以上含有する請求項１又は２のいずれかに記載の抗菌剤。
【請求項４】
さらに皮膚滞留剤を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の抗菌剤。
【請求項５】
該皮膚滞留剤が、プロピレングリコールである請求項４に記載の抗菌剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の抗菌剤を含有する外用組成物。
【請求項７】
腋臭防止用である請求項６に記載の外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、パラオキシ安息香酸メチルを有効成分とする抗菌剤、及び該抗菌剤を含有する外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  発汗に伴う不快臭は、本来は無臭かつ無菌である汗が皮表の微生物によって分解されることによって生じることが知られており、これに皮表や汗中のアンモニアが加わるとさらに特有の臭気となる。とりわけ体臭の中でも鼻をつくような独特な臭いである腋臭は、腋窩部のアポクリン汗腺から分泌されるアポクリン汗が皮表に存在するコリネバクテリウム属菌や表皮ブドウ球菌（これらの一定のバランスを保って皮膚に定着している細菌の集まりを、皮膚細菌叢と呼ぶ）によって分解されることで発生する（例えば非特許文献１参照）これらの皮膚細菌叢のうち、腋臭に直接関連する微生物は、コリネバクテリウム属菌であることが知られている。【０００３】  従来、体臭の発生を抑制するために、発汗防止剤、制汗収斂剤、抗生物質または抗菌剤などが使用されている。しかしながら、発汗防止剤や制汗収斂剤は汗の分泌量の多い人には余り効果がなく、特にヒドロキシ塩化アルミニウム（アルミニウム塩化水和物）のようなアルミニウム塩からなる制汗収斂剤はそのタンパク質変性作用のため皮膚への刺激性が強いという問題がある。また、塩化ベンゼトニウムや塩化ベンザルコニウムなどの抗菌剤や抗生物質は、効果は高いものの、体臭の原因となる微生物だけでなく皮膚細菌叢を形成する微生物までも殺菌若しくは静菌してしまうため、健全な皮膚細菌叢形成による皮膚本来の自浄作用を損なってしまという危険性を有している。【０００４】  そこで、不快な体臭を防止する方法を開発するためには、不快臭を発生する原因のもととなる菌に選択的な殺菌作用を有する抗菌剤を見出すことが必要とされている。
【非特許文献１】Ｈｕｒｌｅｙ，Ｈ．Ｊ．Ｊｒ．：Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ａｐｏｃｒｉｎｅｓｗｅａｔ  ｇｌａｎｄｓ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ    ｉｎ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｍｅｄｅｃｉｎｅ．ｐ．３８６，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９７１）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  本発明は、腋臭の原因とされるコリネバクテリウム属菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤、及び該抗菌剤を含有する外用組成物を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  本発明者らは、従来、防腐剤として使用されていたパラオキシ安息香酸類のなかでも、特にパラオキシ安息香酸メチルが、コリネバクテリウム属菌に対して優れた抗菌作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。【０００７】  本発明は、以下の抗菌剤及び外用組成物を提供する。
項１．パラオキシ安息香酸メチルを有効成分とするコリネバクテリウム属菌に対する抗菌剤。
項２．コリネバクテリウム属菌が、コリネバクテリウム  キセロシス、コリネバクテリウム  ミヌティシマム又はコリネバクテリウム  テヌイスである項１に記載の抗菌剤。
項３．パラオキシ安息香酸メチルを０．２重量％以上含有する項１又は２のいずれかに記載の抗菌剤。
項４．さらに皮膚滞留剤を含有する項１〜３のいずれかに記載の抗菌剤。
項５．該皮膚滞留剤が、プロピレングリコールである項４に記載の抗菌剤。
項６．項１〜５のいずれかに記載の抗菌剤を含有する外用組成物。
項７．腋臭防止用である項６に記載の外用組成物。【０００８】  本発明の抗菌剤の有効成分であるパラオキシ安息香酸メチルは、医薬品、医薬部外品、化粧品及び食品の分野で使用されているものを広く使用することができる。パラオキシ安息香酸メチルとしては、塩の形態であってもよく、かかる塩としてはパラオキシ安息香酸メチルナトリウム等のアルカリ金属塩を例示することができる。パラオキシ安息香酸メチルまたはその塩は、１種単独で使用してもまた２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。【０００９】  実施例に示すように、本発明の抗菌剤は、コリネバクテリウム属菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ．）に対して優れた抗菌効果を有することを特徴とする。ここでコリネバクテリウム属菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ．）としては、この属の範疇にあるグラム陽性桿菌であれば特に制限されないが、好ましくは腋臭発生の原因となる菌（以下、本発明において腋臭菌ともいう。）であり、このような腋臭菌としては例えば、コリネバクテリウム  ミヌティシマム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）、コリネバクテリウム  キセロシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｘｅｒｏｓｉｓ）、又はコリネバクテリウム  テヌイス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｅｎｕｉｓ）等が知られている。【００１０】  パラオキシ安息香酸メチルを有効成分とする抗菌剤を調製した場合、コリネバクテリウム属菌に対する殺菌作用は、パラオキシ安息香酸メチルの有効量として、０．１重量％程度を越える量、好ましくは０．１５重量％程度以上、より好ましくは０．２重量％程度以上である。【００１１】  上記のパラオキシ安息香酸メチルを有効成分とする抗菌剤に、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の低揮発性及び低皮膚浸透性の皮膚滞留剤を配合することができる。本発明の抗菌剤と併用する場合、該皮膚滞留剤としては、特にプロピレングリコールが好ましい。これらの皮膚滞留剤を併用することによって、本発明の抗菌剤を皮膚上に滞留させることができ、長時間にわたって抗菌効果を得ることができる。【００１２】  該抗菌剤中の皮膚滞留剤の配合量としては、抗菌作用を発揮するのに充分な時間滞留が可能であり、本発明の効果を妨げない量であれば特に制限されないが、通常、１〜５０重量％程度、好ましくは５〜４０重量％程度、より好ましくは１０〜３０重量％程度である。【００１３】  さらに、本発明の抗菌剤は、本発明の効果を妨げないことを限度としてパラオキシ安息香酸メチル以外の成分として他の抗菌成分を含有することもできる。かかる抗菌成分としては、具体的にはトリクロサン、トリクロロカルバニリド、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ハロカルバン、塩酸クロルヘキシジン、ジヒドロファルネソール、イソプロピルメチルフェノール、チモール、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、エタノール、イソプロパノール等を例示することができる。本発明抗菌剤にこれらの抗菌成分を含有させた場合、パラオキシ安息香酸メチルは、上記した有効量よりも少ない量で抗菌作用を発揮することが期待できる。したがって、本発明の抗菌剤にお��るパラオキシ安息香酸メチルの有効量は、前述する範囲（０．１重量％を超える量）に限定されない。【００１４】  本発明の抗菌剤は、皮膚に存在するコリネバクテリウム属菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ．）に対して抗菌作用を有することから、抗菌成分として外用組成物に配合して用いることができる。特に本発明の抗菌剤は、腋臭菌に対して優れた殺菌作用を発揮することから腋臭防止のための外用組成物の抗菌成分として用いることができる。この場合、本発明の抗菌剤の外用組成物への配合割合としては、有効成分であるパラオキシ安息香酸メチルがコリネバクテリウム属菌に対して抗菌効果を発揮する量であればよく、この範囲において特に制限されないが、具体的には該外用組成物中にパラオキシ安息香酸メチルの含有量として０．１重量程度％を超える量、好ましくは０．１５重量％程度以上より好ましくは０．２重量％程度以上の範囲で含まれることが望ましい。【００１５】  本発明は、かくして調製される外用組成物をも提供するものである。該外用組成物は、腋臭を防止する目的で、医薬品、医薬部外品及び化粧料（香粧料）の分野において広く用いることができる。その形態も特に制限されることなくクリーム、軟膏、ローション、スプレー、エアゾール、乳液、フォーム、洗浄料、石鹸、浴用剤、スキンコンディショナー、化粧水、パック剤、ファンデーション並びに上記抗菌剤をシート状基材に含浸させたシート剤、貼付剤またはパップ剤、ロールオン剤等の使用形態に合わせて液状、半固形状、気泡状及び固形状に適宜調製される。【００１６】  該外用組成物は、パラオキシ安息香酸メチルを有効成分とする上記抗菌剤に加えて、各種形態に応じて、一般的に外用組成物に配合される担体；防腐剤、保存剤、安定剤、沈殿防止剤、ｐＨ調整剤、香料、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、着色剤、清澄剤、粘度調整剤、殺菌抗菌剤、精油等の各種添加剤を配合することができる。かかる担体並びに添加剤としては、人体に安全なものが好ましく、より好ましくは皮膚等に対して刺激性のないものである。【００１７】  担体としては、例えば液状形態の場合は、水（例えばイオン交換水）、アルコール（例えばエタノール）、並びに水溶性溶剤（例えばプロピレングリコールやグリセリン等）などを、また固体形態の場合は各種のゲル化剤（例えば、カラギーナンやアルギン酸ナトリウム等の海藻多糖類；グアーガムやタマリンドシードガム等の種子多糖類；アラビアガムやトラガントガムなどの植物樹液多糖類；キサンタンガムやジェランガム等の発酵多糖類；ゼラチン等の蛋白質；カルボキシメチルセルロース等のセルロース誘導体等）；タルクやシリカ等の無機材；ポリアクリル酸ナトリウム等のポリアクリル酸類などをあげることができる。【００１８】  防腐剤としては、安息香酸、ソルビン酸、プロピオン酸、デヒドロ酢酸、サリチル酸、エデト酸及びそれら塩；亜硫酸ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等の無機塩類；ペクチン抽出物などの植物由来成分などを例示することができる。【００１９】  沈殿防止剤としては、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム等の微粒子粉体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等の界面活性剤及びキサンタンガム、ポリエチレングリコール等のゲル化剤等を例示することができる。【００２０】  ｐＨ調整剤としては、クエン酸、フマル酸、ＤＬ−リンゴ酸並びにその塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩類；リン酸、リン酸二水素ナトリウム等のリン酸塩などを例示することができる。【００２１】  前述する各種の成分は単に一例を記載したに過ぎず、本発明はこれらの成分に何ら限定されることはない。すなわち本発明の皮膚外用剤には、他の添加成分も含めて、通常外用剤の成分として使用される各種の成分が使用できる。【００２２】  本発明の外用組成物、特に腋臭防止用の外用組成物は、コリネバクテリウム属菌、特に腋臭の発生の原因となる腋臭菌に対する殺菌作用に基づいて、腋臭や汗臭の発生を防止する効果に優れている。従って、該外用組成物は、別の観点から腋臭や汗臭の発生を抑制するために使用される防臭剤（防体臭剤）、特に防腋臭剤として位置づけることもできる。【００２３】  さらに本発明の外用組成物は、コリネバクテリウム属菌が存在する皮膚（皮表）に直接塗布する使用態様のほか、スプレーやエアゾールなどの形態や洗濯仕上げ剤やコーティング剤などの形態に調製することによってコリネバクテリウム属菌が付着した（または付着する可能性のある）下着やシャツ等の衣類に噴霧、浸漬またはコーティングする使用態様で用いることができる。【００２４】  また本発明の防臭剤（防体臭剤、防腋臭剤）には、本発明の効果を妨げないことを限度として、上記その他の抗菌成分に加えて、衣類用のスプレー剤やエアゾール剤等に配合される公知の防腐剤、保存剤、安定剤、沈殿防止剤、ｐＨ調整剤、香料、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤）、清澄剤、粘度調整剤、殺菌抗菌剤等の各種添加剤を配合することができる。かかる担体並びに添加剤としては、人体に安全なものが好ましく、より好ましくは皮膚等に対して刺激性のないものである。
【発明の効果】
【００２５】  本発明によれば、コリネバクテリウム属菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤、及び該抗菌剤を含有する外用組成物を提供することができる。さらに、該抗菌剤に低揮発性、低皮膚浸透性であるプロピレングリコールを配合することにより、長く皮膚上に滞留させることで、長時間にわたって抗菌効果を発揮できる抗菌剤及び該抗菌剤を含有する外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】  以下、実施例及び処方例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００２７】試験方法
ペーパーディスク法による阻止円径の測定により抗菌力を評価した。【００２８】  コリネバクテリウム  ミヌティシマムを、トリプチケースソイ寒天培地に塗布し、３５℃にて２４時間、増菌させた後、減菌生理食塩水にＭａｃｆａｌａｎｄ０．５になるように懸濁させた。【００２９】  シャーレ中のトリプチケースソイ寒天培地上に、この懸濁液５０μＬをコンラージ棒で均一に塗布し、その上にペーパーディスク（直径８ｍｍ）を置いて試料（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル又はパラオキシ安息香酸プロピル）５０μＬを含浸させた。これを３５℃にて２４時間培養後、阻止円の有無とその直径を測定した。【００３０】試験結果
０．２重量％のパラオキシ安息香酸メチルでは、阻止円形成が見られたが、それ以外の濃度では阻止円形成は見られなかった。また、パラオキシ安息香酸エチル及びパラオキシ安息香酸プロピルにおいては、０．０１重量％、０．１重量％又は０．２重量％のいずれの濃度においても阻止円形成は見られなかった。【００３１】  従って、０．２重量％のパラオキシ安息香酸メチルにコリネバクテリウム  ミヌティシマムに対して抗菌作用があることがわかった。【００３２】  パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル又はパラオキシ安息香酸プロピルを０．０１重量％、０．１重量％又は０．２重量％用いた場合、及びプロピレングリコールを５重量％、１０重量％又は２０重量％用いた場合のペーパーディスク法による測定結果を表１に示す。【００３３】
【表１】
2005289953.tif 000002
表２は、パラオキシ安息香酸メチルとプロピレングリコールを併用した場合のペーパーディスク法による測定結果を示す。【００３４】
【表２】
2005289953.tif 000003
表３は、パラオキシ安息香酸エチルとプロピレングリコールを併用した場合のペーパーディスク法による測定結果を示す。【００３５】
【表３】
2005289953.tif 000004
表４は、パラオキシ安息香酸プロピルとプロピレングリコールを併用した場合のペーパーディスク法による測定結果を示す。【００３６】
【表４】
2005289953.tif 000005
【実施例２】
【００３７】  以下、パラオキシ安息香酸メチルを用いた製剤の処方例を示すが、本発明はこれに限定されるものではない。【００３８】［処方例１］
［ｇ］
軟膏    パラオキシ安息香酸メチル      ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム    ０．５
ベントナイト                  ２５
カオリン                      ２５
グリセリン                    １５
プロピレングリコール          １０
精製水                        ２４．３
合計                          １００【００３９】［処方例２］
液剤                                      ［ｇ］
ポリオキシエチレンオレイルエーテル１
エタノール                        １０
パラオキシ安息香酸メチル          ０．２
精製水                            ８８．８
合計                              １００【００４０】［処方例３］
エアゾール                              ［ｇ］
プロピレングリコール          ２０
パラオキシ安息香酸メチル      ０．２
イソプロピルメチルフェーノール０．１
精製水                        ２４．９
液化石油ガス                  ５０
合計                          １００