(57)【要約】【課題】  来る高齢化社会のＱＯＬを向上させるため、投与または摂取後にホルモンバランスを崩すなどの副作用の心配がなく、かつ生体内においてＮＧＦを効率良く産生することのできる神経成長因子合成促進剤を提供すること。【解決手段】  アルツハイマー型痴呆症、糖尿病性神経障害などの予防および／または治療に際し、ＮＧＦを直接投与する代わりに、ＮＧＦ量を生体内で間接的に増大させ得る、神経成長因子合成促進剤が開示されている。本発明の神経成長因子合成促進剤は、セリ科キャラウェー属の植物および／または該植物の抽出物を有効成分として含有し、特に当該植物の種子由来の抽出物が本発明として有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セリ科キャラウェー属の植物および／または該植物の抽出物を有効成分として含有する、神経成長因子合成促進剤。
【請求項２】
前記有効成分が、前記植物の種子および／または該植物の種子由来の抽出物である、請求項１に記載の神経成長因子合成促進剤。
【請求項３】
前記セリ科キャラウェー属の植物が、アジョワン（Ｃａｒｕｍ  ｃｏｐｔｉｃｕｍ）、カルム  ブルボカーサタナム（Ｃａｒｕｍ  ｂｕｌｂｏｃａｓｓａｔａｎｕｍ）、ヒメウイヒョウ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ）、カルム  ガイルドネリ（Ｃａｒｕｍ  ｇａｉｒｄｎｅｒｉ）およびカルム  ロクスブルグヒアナム（Ｃａｒｕｍ  ｒｏｘｂｕｒｇｈｉａｎｕｍ）からなる群より選択される少なくとも１種の植物である、請求項１または２に記載の神経成長因子合成促進剤。
【請求項４】
前記セリ科キャラウェー属の植物がアジョワンである、請求項３に記載の神経成長因子合成促進剤。
【請求項５】
セリ科キャラウェー属の植物抽出物を添加してなる、飲食物。
【請求項６】
前記セリ科キャラウェー属の植物抽出物が、内容組成物全量に対し０．１重量％以上の割合で添加されている、請求項５に記載の飲食物。
【請求項７】
前記セリ科キャラウェー属の植物抽出物が該植物の種子由来の抽出物である、請求項５または６に記載の飲食物。
【請求項８】
前記セリ科キャラウェー属の植物が、アジョワン（Ｃａｒｕｍ  ｃｏｐｔｉｃｕｍ）、カルム  ブルボカーサタナム（Ｃａｒｕｍ  ｂｕｌｂｏｃａｓｓａｔａｎｕｍ）、ヒメウイヒョウ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ）、カルム  ガイルドネリ（Ｃａｒｕｍ  ｇａｉｒｄｎｅｒｉ）およびカルム  ロクスブルグヒアナム（Ｃａｒｕｍ  ｒｏｘｂｕｒｇｈｉａｎｕｍ）からなる群より選択される少なくとも１種の植物である、請求項５から７のいずれかに記載の飲食物。
【請求項９】
前記セリ科キャラウェー属の植物がアジョワンである、請求項８に記載の飲食物。
【請求項１０】
セリ科キャラウェー属の植物および／または該植物の抽出物を有効成分として含有する、
生体内の神経成長因子含量に起因する記憶力または学習能力の低下を解消するものである旨の表示を付した飲食物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は神経成長因子合成促進剤に関し、より詳細には、神経細胞の分化成長の寄与する神経成長因子（ＮＧＦ）の産生を細胞内にて促進させることができる成分を含有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、高齢化社会への移行に伴って、老年型痴呆症が増加する傾向にあり、非常に大きな社会問題となってきている。老年期におけるＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ；いわゆる生活の質という）を向上させるためには、このような痴呆症の抑制は極めて大切な関心事である。また、当該痴呆症の抑制は保険医療費の減額にも関連し、社会的要望の１つでもある。
【０００３】
老年型痴呆症の代表的な例としてアルツハイマー型痴呆症が知られている。アルツハイマー型痴呆症における特徴的な病理所見としては、前脳基底野コリン作動性ニューロンの選択的脱落が挙げられる。このニューロン脱落の結果、大脳皮質内のアセチルコリン量の顕著な低下が認められ、ニューロン活動の大きな障害が起こっているものと考えられている。
【０００４】
従来より、このようなニューロンの正常な活動に寄与し得るアルツハイマー型痴呆症の治療薬として、アセチルコリンの分解酵素であるコリンエステラーゼを阻害する医薬品が開発されている。しかし、当該医薬品を用いる治療はあくまで対症療法として位置付けられているにすぎず、少なくとも当該痴呆症の原因除去を目的とした原因療法ではない。
【０００５】
他方、神経成長因子（ＮＧＦ）は、未分化ニューロンに対する分化促進作用と成熟ニューロンに対する生存維持作用との両方の作用を奏し、培養細胞において前脳基底野コリン作動性ニューロンに対し生存維持を高めるように作用し、かつ神経線維細胞の再生にも貢献することが知られている（非特許文献１）。また、老化ラット（２８ヶ月齢）の海馬におけるＮＧＦ含量は成熟若年ラット（６ヶ月齢）に比べ、約４０％も減少しており、ＮＧＦのメッセンジャーＲＮＡ量も前脳全体で約５０％も減少していることが報告されている（非特許文献２）。さらに、老化ラットを用いた迷路学習実験（非特許文献３）によれば、老化ラットにＮＧＦを持続的に投与した群では、迷路学習において一旦記憶したことを保持する能力が著しく改善されており、このとき、マイネルト基底核など前脳基底野のコリン作動性ニューロンがＮＧＦ投与によって肥大していることが報告されている。
【０００６】
したがって、生体内のＮＧＦ量を増大させることは、アルツハイマー型痴呆症のような中枢神経機能障害、ならびに糖尿病性神経障害のような末梢神経機能障害の予防および／または治療に対して有用であると考えられる。
【０００７】
しかし、生体内のＮＧＦ量を直ちに増大させることにはいくつかの問題がある。すなわち、ＮＧＦは高分子量を有するタンパク質であり、それ自体、血液脳関門を通過させることが困難である、そのため、上記痴呆症のような中枢神経機能障害を予防および／または治療する場合において、脳室内に直接ＮＧＦを投与することが考えられるが、実際は、ＮＧＦを直接的に臨床の場で用いることは製剤の調製、投与方法等に多くの問題を含み、極めて困難である。
【０００８】
そこで、上記障害の予防および／または治療において、ＮＧＦを直接投与する代わりに、ＮＧＦ量を例えば、脳内で２次的に増大させ得る物質（神経成長因子の合成を促進することのできる物質）の使用が検討されている。
【０００９】
神経成長因子の合成を促進し得る物質の例としては、エピネフリンまたはノルエピネフリンのようなカテコールアミンが挙げられる。報告によれば、このようなカテコールアミンを線維芽細胞に作用させると、当該細胞のＮＧＦ産生量が増大する（非特許文献４）。
【００１０】
しかし、これらカテコールアミンはいずれもホルモンである。そのため、これら物質の投与によって、生体内におけるホルモンバランスを崩し、他の問題を引き起こすことが危惧されている。
【００１１】
同様に、プロスタグランジンＤ２またはＪ２のような物質を有効成分とする神経成長因子産生促進剤の使用が提案されている（特許文献１）。しかし、これらもまた生体内物質であり、投与後の生体内含量の増加によって予期されない副作用が危惧されるので、継続的に投与する点を考慮すれば、必ずしも安全とはいえない。
【００１２】
このように、神経成長因子の合成を促進し得る物質においては、人体に対し高い安全性を保持し得る能力を有していることも所望されている。そこで、当該能力を有する物質の一例として、生体内でのＮＧＦ産生促進効果を有する植物またはその成分の探索が行われている。そのような能力を有する植物またはその成分の例としては、ローズマリー／セージおよびそれらの抽出物（特許文献２および３）；ヤマブシタケおよびその抽出物（特許文献４および５）；ケロウジおよびその抽出物（特許文献６）；キヌガサタケおよびその抽出物（特許文献７）；ブナハリタケおよびその抽出物（特許文献８）；茶成分テアニン（特許文献９）；およびユーホルビア属の植物成分（特許文献１０）；が挙げられる。しかし、上記植物またはその成分はいずれもＮＧＦ産生を促進させる効果を奏する一方で、その効果が未だ充分とはいえず、さらなる植物およびその成分の探索が所望されている。
【００１３】
【非特許文献１】Ｈ．Ｈａｔａｎａｋａら、「Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．」，１９８８年，第９０巻，ｐ．６３−６８
【非特許文献２】Ｌ．Ｌａｒｋｆｏｒｓら、「Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．」，１９８７年，第３巻，ｐ．５５−６０
【非特許文献３】Ｗ．Ｆｉｓｃｈｅｒら、「Ｎａｔｕｒｅ」，１９８７年，第３２９巻，ｐ．６５−６８
【非特許文献４】Ｙ．Ｆｕｋｕｋａｗａら、「Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．」，１９８６年，第２６１巻，ｐ．６０３９−６０４７
【特許文献１】特開平７−２９１８６７号公報
【特許文献２】特開２００１−１５８７４５号公報
【特許文献３】特開２００１−２３３８３５号公報
【特許文献４】特開平９−５９１７１号公報
【特許文献５】特開平９−５９１７２号公報
【特許文献６】特開平１１−２６９１２５号公報
【特許文献７】特開平９−２０７１４号公報
【特許文献８】特開平９−１２４５４１号公報
【特許文献９】特開平７−１７３０５９号公報
【特許文献１０】特開平７−１４９６３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、来る高齢化社会のＱＯＬを向上させるため、投与または摂取後にホルモンバランスを崩すなどの副作用の心配がなく、かつ生体内においてＮＧＦを効率良く産生することのできる神経成長因子合成促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、セリ科キャラウェー属の植物および／または該植物の抽出物を有効成分として含有する、神経成長因子合成促進剤である。
【００１６】
１つの実施形態では、上記有効成分は、上記植物の種子および／または該植物の種子由来の抽出物である。
【００１７】
１つの実施形態では、上記セリ科キャラウェー属の植物は、アジョワン（Ｃａｒｕｍ  ｃｏｐｔｉｃｕｍ）、カルム  ブルボカーサタナム（Ｃａｒｕｍ  ｂｕｌｂｏｃａｓｓａｔａｎｕｍ）、ヒメウイヒョウ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ）、カルム  ガイルドネリ（Ｃａｒｕｍ  ｇａｉｒｄｎｅｒｉ）およびカルム  ロクスブルグヒアナム（Ｃａｒｕｍ  ｒｏｘｂｕｒｇｈｉａｎｕｍ）からなる群より選択される少なくとも１種の植物である。
【００１８】
さらなる実施形態では、上記セリ科キャラウェー属の植物はアジョワンである。
【００１９】
本発明はまた、セリ科キャラウェー属の植物抽出物を添加してなる、飲食物である。
【００２０】
１つの実施形態では、上記セリ科キャラウェー属の植物抽出物は、内容組成物全量に対し０．１重量％以上の割合で添加されている。
【００２１】
１つの実施形態では、上記セリ科キャラウェー属の植物抽出物は該植物の種子由来の抽出物である。
【００２２】
１つの実施形態では、上記セリ科キャラウェー属の植物は、アジョワン（Ｃａｒｕｍ  ｃｏｐｔｉｃｕｍ）、カルム  ブルボカーサタナム（Ｃａｒｕｍ  ｂｕｌｂｏｃａｓｓａｔａｎｕｍ）、ヒメウイヒョウ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ）、カルム  ガイルドネリ（Ｃａｒｕｍ  ｇａｉｒｄｎｅｒｉ）およびカルム  ロクスブルグヒアナム（Ｃａｒｕｍ  ｒｏｘｂｕｒｇｈｉａｎｕｍ）からなる群より選択される少なくとも１種の植物である。
【００２３】
さらなる実施形態では、上記セリ科キャラウェー属の植物はアジョワンである。
【００２４】
本発明はまた、セリ科キャラウェー属の植物および／または該植物の抽出物を有効成分として含有する、生体内の神経成長因子含量に起因する記憶力または学習能力の低下を解消するものである旨の表示を付した飲食物である。
【発明の効果】
【００２５】
本発明によれば、生体内に直接的にＮＧＦを投与することなく、間接的にＮＧＦを産生させ、生体内のＮＧＦ含量を効率良く高めることができる。さらに、本発明によれば、投与または摂取後にホルモンバランスを崩すなどの副作用の心配もない。このため、本発明の神経成長因子合成促進剤は、糖尿病性神経障害等の末梢神経障害、ならびにアルツハイマー型痴呆症および脳血管障害に起因する記憶、学習または神経障害等の予防および／または治療に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
以下、まず第一の発明である、本発明の神経成長因子合成促進剤について説明する。
【００２７】
本発明の神経成長因子合成促進剤は、セリ科キャラウェー属の植物自体、当該植物の抽出物あるいはそれらの組み合わせを有効成分として含有する。
【００２８】
本発明に用いられるセリ科キャラウェー属の植物は双子葉植物であり、具体的な例としては、アジョワン（Ｃａｒｕｍ  ｃｏｐｔｉｃｕｍ（カルム  コプティカム）、別名Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ  ａｍｍｉ（トラキスペルマム  アンミ）、Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ａｊｏｗａｎ（リグスティカム  アジョワン））、カルム  ブルボカーサタナム（Ｃａｒｕｍ  ｂｕｌｂｏｃａｓｓａｔａｎｕｍ）、ヒメウイヒョウ（Ｃａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ（カルム  カービ））、カルム  ガイルドネリ（Ｃａｒｕｍ  ｇａｉｒｄｎｅｒｉ）およびカルム  ロクスブルグヒアナム（Ｃａｒｕｍ  ｒｏｘｂｕｒｇｈｉａｎｕｍ）、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。上記セリ科キャラウェー属の植物のうち、アジョワンは、西アジア原産の１年草であって、葉は糸状に裂け、白色の花弁を有し、通常、５０ｃｍ〜１００ｃｍの高さにまで成長し、民間療法として、例えば、インドではその種子が駆風剤または鎮痛剤として使用され得ること；インドネシアでは駆虫剤または食欲増進剤として使用され得ること；および中国では消化器系疾患または膀胱結石の治療薬として使用され得ること；が知られている。また、アジョワンの種子は古来より香辛料として料理に用いられることも知られている。本発明に用いられるセリ科キャラウェー属の植物としては、アジョワン（Ｃａｒｕｍ  ｃｏｐｔｉｃｕｍ）がより好ましい。
【００２９】
本発明において、上記セリ科キャラウェー属の植物は、植物体自体をそのまま（例えば、全草、ならびに種子、葉、茎、根または花弁のような一部分と、それらの組み合わせを包含し、好ましくは乾燥体である）の形態で使用されてもよく、あるいは上記植物体に対し後述するような抽出操作を施した（すなわち、抽出操作を経て一旦単離された状態でなる）抽出物の形態で使用されてもよい。なお、植物体自体をそのまま使用する場合は、当業者に公知の破砕手段（例えば、ミルまたは乳鉢）を用いて所定の大きさでなる粉末に粉砕されていることが好ましい。破砕により得られる粉末の大きさは特に限定されない。
【００３０】
本発明においては、入手が比較的容易であり、かつ生体内においてより優れたＮＧＦ産生能を有する点から、上記植物の種子またはその抽出物を用いることが好ましい。
【００３１】
上記セリ科キャラウェー属の植物自体、当該植物の抽出物あるいはそれらの組み合わせは、有効成分としての量で本発明の神経成長因子合成促進剤の中に含有されている。上記セリ科キャラウェー属の植物自体、当該植物の抽出物あるいはそれらの組み合わせの含有量は、必ずしも限定されないが、本発明の神経成長因子合成促進剤の全量を基準として、好ましくは０．０００１重量％〜１００重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１００重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜１００重量％である。上記セリ科キャラウェー属の植物自体、当該植物の抽出物あるいはそれらの組み合わせの含有量が、０．０００１重量％以上を満足することにより、本発明の神経成長因子合成促進剤は、生体内にてより効率的にＮＧＦを産生することができ、その結果、生体内のＮＧＦ含量を高めることができる。
【００３２】
本発明に用いられるセリ科キャラウェー属の植物が抽出物の形態で含有される場合、当該抽出物は例えば、以下のような抽出操作を施すことにより得ることができる。
【００３３】
まず、上記セリ科キャラウェー属の植物の全草、あるいは種子、葉、茎、根または花弁のような一部分、もしくはそれらの組み合わせが、好ましくは所定の大きさに破砕される。
【００３４】
なお、この破砕物は、必要に応じてヘキサン中で所定時間（例えば、８時間〜７２時間）浸漬されてもよい。このようなヘキサン中に浸漬させることにより、本発明に用いられる植物から、本発明の目的（すなわち、ＮＧＦ産生促進）に寄与しない、もしくは悪影響を及ぼし得る親ヘキサン成分が破砕物から溶出する。より具体的には、アロマテラピー等に使用され得る当該植物の精油成分等がこの操作によって当該植物から溶出する。このような溶出において設定される温度は、例えば室温である。所定時間浸漬された後、この混合物は濾過され、残渣が取り出される。
【００３５】
次いで、上記破砕物または残渣が抽出溶媒中に浸漬される。
【００３６】
使用され得る抽出溶媒の例としては、水、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコールまたはグリセリンのような親水性アルコール；アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、エーテル類、クロロホルムまたはジクロロメタンのような非親水性溶媒；あるいはそれらの組み合わせが挙げられる。毒性が低いという生体内での安全性を考慮すれば、水、エチルアルコール、または水とエチルアルコールとの混合溶媒が好ましい。混合溶媒を使用する場合、これを構成する各抽出溶媒の混合比は特に限定されず、当業者によって適切に選択され得る。
【００３７】
抽出操作における、セリ科キャラウェー属の植物またはその破砕物に対する上記抽出溶媒との使用割合は、当該植物またはその破砕物の重量を基準として、好ましくは２重量倍〜２０重量倍、より好ましくは４重量倍〜１２重量倍である。抽出温度は、好ましくは０℃〜５０℃に設定される。また、この抽出操作において当該植物が浸漬される時間は、好ましくは１２時間〜１２０時間である。なお、当該植物を浸漬している間、このセリ科キャラウェー属の植物またはその破砕物と抽出溶媒との混合物は適切な手段を用いて撹拌されていてもよい。このような抽出操作を行うことにより、当該植物に含まれる人体に対し毒性が危惧されるような成分が抽出溶媒側に移動することが比較的またはほとんど回避される一方、ＮＧＦ産生促進に寄与し得る有効成分が優先的に溶出する。
【００３８】
次いで、この混合物から、濾過、遠心分離などの操作が施されて、セリ科キャラウェー属の植物またはその破砕物が除去される。残存する抽出液は、当業者に公知の手段を用いて、シロップ状の形態になるまで濃縮されるか、あるいは濃縮乾固または噴霧乾燥などの手法が施され、好ましくは乾固物の形態にまで加工される。このようにして本発明に用いられるセリ科キャラウェー属の植物が抽出物を得ることができる。なお、得られた抽出物は、必要に応じて当業者に公知の手法を用いて精製されてもよい。
【００３９】
本発明の神経成長因子合成促進剤は、有効成分である上記セリ科キャラウェー属の植物および／または該植物の抽出物以外に、目的に応じて他の成分を含有していてもよい。本発明に含有され得る他の成分の例としては、水；アルコール；食肉加工品；米、小麦、トウモロコシ、ジャガイモ、スイートポテト、大豆、コンブ、ワカメ、テングサなどの一般食品材料およびそれらの粉末；デンプン、水飴、乳糖、グルコース、果糖、スクロース、マンニトールなどの糖類；香辛料、甘味料、食用油、ビタミン類などの一般的な食品添加物；界面活性剤；賦形剤；着色料；保存料；コーティング助剤；ラクトース；デキストリン；コーンスターチ；ソルビトール；結晶性セルロース；ポリビニルピロリドン；ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。本発明の神経成長因子合成促進剤はさらに、必要に応じて他の薬剤（漢方薬を包含する）を含有していてもよい。このような他の成分および／または他の薬剤の含有量は、特に限定されず、当業者によって適切な量が選択され得る。
【００４０】
本発明の神経成長因子合成促進剤は、必ずしもインビボまたはインビトロのいずれに限定されることなく、細胞のＮＧＦ産生を促進させたい場合の用途すべてにおいて利用され得る。すなわち、本発明の神経成長因子合成促進剤は、例えば、医薬品、医薬部外品などの医薬組成物として、そのままあるいは他の医薬組成物と組み合わせて使用されてもよく、タバコなどの嗜好品または健康食品などに添加される添加物の一種として使用されてもよく、家畜または養殖魚などの生産分野に利用される飼料組成物として、そのままあるいは他の飼料用材料と組み合わせて使用されてもよく、あるいは化粧品などの化粧組成物として、そのままあるいは他の化粧品材料と組み合わせて使用されてもよいが、特にこれらに限定されない。
【００４１】
ここで、本発明の神経成長因子合成促進剤が医薬組成物として使用される場合、その投与剤形は特に限定されず、日本薬局方に記載の方法にしたがって適切な剤形に加工される。投与剤形のより具体的な例としては、経口投与を目的とする医薬組成物の場合は、カプセル剤、錠剤、粉剤、顆粒剤、細粒剤、徐放剤などの剤形が挙げられ、そして非経口投与を目的とする医薬組成物の場合は、注射剤、輸液剤などの剤形が挙げられる。用量は、対象となる者の体重等の条件によって容易に変動し得るため、当業者によって適宜選択され得る。
【００４２】
本発明の神経成長因子合成促進剤は、生体内においてＮＧＦ産生を増強させることができ、その結果、生体内のＮＧＦ含量を効率良く高めることができる。さらに、本発明の神経成長因子合成促進剤は、投与または摂取後にホルモンバランスを崩すなどの副作用の心配もない。このため、本発明の神経成長因子合成促進剤は、糖尿病性神経障害等の末梢神経障害、ならびにアルツハイマー型痴呆症および脳血管障害に起因する記憶、学習または神経障害等の予防および／または治療に有用である。
【００４３】
次に、第二の発明である、本発明の飲食物について説明する。
【００４４】
本発明の飲食物はセリ科キャラウェー属の植物抽出物を添加させてなる。すなわち、本発明の飲食物は、セリ科キャラウェー属の植物から一旦単離された当該植物の抽出物が、飲食物製造のために改めて添加されてなるものである。
【００４５】
本発明の飲食物に用いられるセリ科キャラウェー属の植物は、上記本発明の神経成長因子合成促進剤に用いられるものと同様である。当該植物の抽出物もまた、上記と同様にして製造される。なお、本発明の飲食物においては、当該植物に対し上述したようなヘキサンによる事前抽出を行って、人体に対して毒性が危惧される精油成分等の成分を予めより安全に取除いたものから、さらなる抽出を行って得られた抽出物を用いることが好ましい。
【００４６】
本発明の飲食物においては、上記セリ科キャラウェー属の植物抽出物を、内容組成物（飲食物）全量に対し、好ましくは０．１重量％以上、より好ましくは０．５重量％以上、さらにより好ましくは０．５重量％以上４０重量％以下の割合で含有する。さらに、本発明においては、このようなセリ科キャラウェー属の植物抽出物を、内容組成物の全量に対し、親ヘキサン成分除去後の乾固物重量に換算して、好ましくは０．０１重量％〜１００重量％、より好ましくは０．１重量％〜４０重量％、さらにより好ましくは０．５重量％〜４０重量％の割合で含有する。ここで、本明細書中に用いられる用語「親ヘキサン成分除去後」とは、本発明に用いられるセリ科キャラウェー属の植物の全草および／またはその一部を、ｎ−ヘキサンでなる溶媒に浸漬し、当該植物に含まれる親ヘキサン成分（ヘキサン溶媒中に溶解し得る成分）を抽出により除去した後の状態をさしていう。さらに、本明細書中に用いられる用語「親ヘキサン成分除去後の乾固物」とは、親ヘキサン成分除去後の上記セリ科キャラウェー属の植物の残渣に、上記抽出溶媒を用いた抽出操作を行いかつ濃縮乾燥を行った際の、重量変化がなくなり、重量がほぼ一定となった状態にある残渣を指していい、乾燥した固形物および微量な油状成分を含有してなるペースト状物のいずれをも包含する。
【００４７】
古来より香辛料として料理に使用されるアジョワンの種子は、上記親ヘキサン成分の除去および上記抽出操作を行っても、親ヘキサン成分除去後の乾固物重量に換算し、通常、多くても３重量％を下回る抽出物しか得ることができない。また、アジョワン自体は、人体に対して毒性が危惧される成分をも有するため、大量摂取は避けられるべきとも言われていた。そのため、食用に使用されるとしても、従来は香辛料のような微量摂取となる使用に限定されていた。これに対し、本発明の飲食物においては、上記のような一旦抽出されたセリ科キャラウェー属の植物の抽出物を使用する。すなわち、上記抽出操作によって、このような毒性が危惧される成分が予め除かれるか、あるいはより低減されているため、本発明の飲食物は、低濃度からより高濃度までの当該抽出物を自由な割合に設定して含有させることが可能である。さらに、本発明の飲食物は、例えば、後述するような他の飲食物材料を併用することにより、栄養補給、生命維持等の飲食物そのものに要求される機能と、上述したような生体内でのＮＧＦ産生促進にも寄与し得る機能との両方を備える。
【００４８】
本発明の飲食物は、上記セリ科キャラウェー属の植物抽出物以外に、他の飲食物材料を含有し得る。このような他の飲食物材料の例としては、水、アルコール、食肉加工品、米、小麦、トウモロコシ、ジャガイモ、スイートポテト、大豆、コンブ、ワカメ、テングサ、デンプン、水飴、乳糖、グルコース、果糖、スクロース、マンニトール、他の一般的な香辛料、甘味料、食用油、ビタミン類、界面活性剤、賦形剤、着色料、保存料、コーティング助剤、ラクトース、デキストリン、コーンスターチ、ソルビトール、結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、特にこれらに限定されない。このような他の飲食物材料の含有量は、当業者によって適宜選択され得る。
【００４９】
本発明の飲食物は、食品または飲料（例えば、液体飲料）のいずれの形態をも包含し、より具体的な例としては液状、ペースト状、固形状等の形態でなる、茶飲料、コーヒー飲料、清涼飲料、乳飲料、菓子類、シロップ類、果実加工品、野菜加工品、漬物類、畜肉製品、魚肉製品、珍味類、缶・ビン詰類、即席飲食物、内服液、肝油ドロップ、口中清涼剤、ゼリーなどが挙げられるが特にこれらに限定されない。本発明の飲食物は、当業者に公知の手法を用いて製造され得る。
【００５０】
本発明の飲食物はまた、上記セリ科キャラウェー属の植物および／または該植物の抽出物を有効成分として含有させることにより、該有効成分が有するＮＧＦ合成促進作用を利用した各種機能を有する旨の表示を付した飲食物であってもよい。このような機能を有する旨の表示を付した飲食物の具体的な例には、特定保健用食品および特別用途食品が包含される。表示に付されるべき機能の例としては、その表現方法自体は特に限定されないが、神経成長因子の合成または産生を促進する；生体内の神経成長因子含量に起因する記憶力または学習能力の低下を解消する；生体内の神経成長因子含量に起因する痴呆を予防、治療または発症の進行を抑制する；生体内の神経成長因子含量に起因するアルツハイマー病を予防、治療または発症の進行を抑制する；生体内の神経成長因子含量に起因する末梢神経機能障害を予防、治療または発症の進行を抑制する；などが挙げられる。表示は、使用者にとって上記のような機能が実質的に理解され得る様式で表されておればよく、例えば、当該飲食物の外装または内装パッケージ、商品カタログ、パンフレット、ポスターなどに対して行われ得る。
【実施例】
【００５１】
以下、本発明を実施例によって具体的に記述する。しかし、これらによって本発明は制限されるものではない。
【００５２】
＜実施例１：アジョワン抽出物の製造１＞
２ｇのアジョワンの乾燥種子を乳鉢ですり潰し、これを１０ｍＬの９９．５％エチルアルコールに浸漬し、２４時間かけて７０ｒｐｍ〜８０ｒｐｍで振とうした。この混合物を、ろ紙（ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製Ｎｏ．２）を用いて濾過することにより、濾液を回収し、ロータリーエバポレーターを用いて抽出溶媒を除去して抽出物Ａを得た。この抽出物Ａを、２ｍＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させた。得られた溶液自体を、神経成長因子合成促進剤とし、後述の実施例に用いた。
【００５３】
＜実施例２：アジョワン抽出物のＮＧＦ産生促進効果＞
マウス線維芽細胞株（Ｌ−Ｍ細胞）を、５％ペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を含むＭｅｄｉｕｍ１９９培地（Ｇｉｂｃｏ社製）で懸濁し、細胞数が５〜１０×１０３／穴（平底９６ウェルプレート；Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）となるように播種し、ＣＯ２インキュベーター（３７℃、５％ＣＯ２）で３日間培養した。次いで、この培地を、５％牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製）を含有するＭｅｄｉｕｍ１９９培地であって、実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を、培地の容量を基準として３２００倍の割合まで希釈したものと交換し、２０時間培養した。培養終了後、上澄を採取して試験溶液とした。
【００５４】
他方、９６ウェルマイクロプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社社製）の各穴に、１μｇ／ｍＬの抗ＮＧＦ抗体（プロメガ社製）溶液を５０μＬずつ分注し、４℃にて一晩静置した。プレートを０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ（−）で洗浄した後、１％牛血清アルブミン溶液を１００μＬずつ分注し、４℃にて一晩静置し、ブロッキングを行った。次いで、プレートを０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ（−）で洗浄した後、上記試料溶液を各穴に８０μＬずつ分注した。そして、室温で1時間反応させた後、プレートを０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ（−）で洗浄した。
【００５５】
次いで、β−ガラクトシダーゼ標識抗ＮＧＦ抗体（Ｒｏｃｈｅ社製）溶液０．４ユニット／ｍＬをプレートの各穴に５０μＬずつ分注し、さらに室温で１時間反応させた。プレートを０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ（−）で洗浄した後、０．５ｍｇ／ｍＬの４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−ガラクトシド（ＳＩＧＭＡ社製）溶液をプレートの各穴に２００μＬずつ分注し、３７℃にて２時間反応させた。生成した４−メチルウンベリフェロンの蛍光強度を蛍光プレートリーダーで測定し、標準溶液より得た標準曲線を用いて試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表１に示す。
【００５６】
＜実施例３＞
実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｉｕｍ１９９培地の代わりに、培地の容量を基準として１６００倍の割合まで希釈した、実施例１の神経成長因子合成促進剤を含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｉｕｍ１９９培地を用いたこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表１に示す。
【００５７】
＜比較例１＞
実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地の代わりに、このような神経成長因子合成促進剤を含有しない５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地を用いたこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表１に示す。
【００５８】
【表１】
2005289979.tif 000002
【００５９】
表１に示されるように、実施例２および３で得られた結果と比較例１で得られた結果とを比較した際、アジョワンの種子エチルアルコール抽出物でなる、本発明の神経成長因子合成促進剤がＮＧＦの産生を顕著に促進させていることがわかる。なお、実施例２および３において本効果が見出された濃度では、細胞毒性は認められなかった。
【００６０】
＜実施例４：アジョワン抽出物の製造２＞
２ｇのアジョワンの乾燥種子を乳鉢ですり潰し、これを１０ｍＬのｎ−ヘキサンに浸漬し、１６時間静置した。その後、混合物を遠心分離にかけてヘキサン抽出液を除去し、残渣を一晩かけて減圧乾燥した。その後、残渣を１０ｍＬの９９．５％エチルアルコールに浸漬し、２４時間かけて７０ｒｐｍ〜８０ｒｐｍで振とうした。この混合物を、ろ紙（ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製Ｎｏ．２）を用いて濾過することにより、濾液を回収し、ロータリーエバポレーターを用いて抽出溶媒を除去して濃縮させ、５４ｍｇの抽出物Ｂを得た。本実施例に使用したアジョワンの乾燥種子に含まれる抽出物の含有量は、当該乾燥種子の重量に対し、親ヘキサン成分除去後の乾固物重量に換算して２．７重量％であることがわかった。
【００６１】
この抽出物Ｂを、２ｍＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、６７．５ｍｇ／ｍＬの溶液を得た。この溶液自体を、神経成長因子合成促進剤とし、後述の実施例に用いた。
【００６２】
＜実施例５＞
実施例２において、実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地の代わりに、実施例４で得られた神経成長因子合成促進剤を５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地で８４．４μｇ／ｍＬに調製したこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表２に示す。
【００６３】
＜実施例６＞
実施例２において、実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地の代わりに、実施例４で得られた神経成長因子合成促進剤を５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地で４２．２μｇ／ｍＬに調製したこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表２に示す。
【００６４】
＜比較例２＞
実施例２において、実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地の代わりに、このような神経成長因子合成促進剤を含有しない５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地を用いたこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表２に示す。
【００６５】
【表２】
2005289979.tif 000003
【００６６】
表２に示されるように、実施例５および６で得られた結果と比較例２で得られた結果とを比較した際、本発明の神経成長因子合成促進剤がＮＧＦの産生を顕著に促進させていることがわかる。なお、実施例５および６において本効果が見出された濃度では、細胞毒性は認められなかった。
【００６７】
＜実施例７：アジョワン抽出物の製造３＞
１０ｇのアジョワンの乾燥種子を乳鉢ですり潰し、これを５０ｍＬの９９．５％エチルアルコールに浸漬し、２４時間かけて７０ｒｐｍ〜８０ｒｐｍで振とうした。この混合物を、ろ紙（ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製Ｎｏ．２）を用いて濾過することにより、濾液を回収し、ロータリーエバポレーターを用いて抽出溶媒を除去して抽出物を得た。この抽出物を、クロロホルム９０ｍＬ、蒸留水９０ｍＬを用いて分液し、水層を分取し、ロータリーエバポレーターを用いて抽出溶媒を濃縮し、凍結乾燥した。得られた凍結乾燥品をｎ−ブタノール９０ｍＬ、蒸留水９０ｍＬを用いて分液し、ｎ−ブタノール層を分取し、ロータリーエバポレーターを用いて抽出溶媒を除去し、抽出物を得た。得られた抽出物は蒸留水に溶解し、神経成長因子合成促進剤とし、後述の実施例に用いた。
【００６８】
＜実施例８＞
実施例２において、実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地の代わりに、実施例７で得られた神経成長因子合成促進剤を５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地で２５μｇ／ｍＬに調製したこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表３に示す。
【００６９】
＜実施例９＞
実施例２において、実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地の代わりに、実施例７で得られた神経成長因子合成促進剤を５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地で１２．５μｇ／ｍＬに調製したこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表３に示す。
【００７０】
＜比較例３＞
実施例２において、実施例１で得られた神経成長因子合成促進剤を３２００倍希釈の割合で含む５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地の代わりに、このような神経成長因子合成促進剤を含有しない５％牛血清アルブミン含有Ｍｅｄｕｉｍ１９９培地を用いたこと以外は、実施例２と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表３に示す。
【００７１】
【表３】
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【００７２】
表３に示されるように、実施例８および９で得られた結果と比較例３で得られた結果とを比較した際、本発明の神経成長因子合成促進剤がＮＧＦの産生を顕著に促進させていることがわかる。なお、実施例８および９において本効果が見出された濃度では、細胞毒性は認められなかった。
【００７３】
＜実施例１０：ジュースの製造＞
合計が１００重量％となるように以下の成分を処方する。
【００７４】
【表４】
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【００７５】
上記の全ての成分を室温にて混合および撹拌して均一な溶液として、ジュースを作製する。
【００７６】
＜実施例１１：キャンディーの製造＞
合計が１００重量％となるように以下の成分を処方する。
【００７７】
【表５】
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【００７８】
砂糖、水飴および精製水を鍋中で混合し、これを撹拌しながら均一な液状になるまで加熱する。その後、適切な型に入れ、実施例４で得られた抽出物Ｂおよび香料を添加して、室温まで冷却し、キャンデーを作製する。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明の神経成長因子合成促進剤は、糖尿病性神経障害等の末梢神経障害、ならびにアルツハイマー型痴呆症および脳血管障害に起因する記憶、学習または神経障害等の予防、治療および／または当該発症の進行の抑制に有用である。