(57)【要約】【解決手段】  （Ａ）カルボン酸基を有する高分子化合物の１種又は２種以上と、（Ｂ）水酸基を有する高分子化合物（カルボン酸基を有する高分子化合物を除く）の１種又は２種以上とを含有し、（Ａ）成分の質量比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）が６〜１４（％）であることを特徴とする口腔内貼付剤。【効果】  本発明によれば、口腔内貼付剤において、口腔内への付着性が良好でかつ口腔内でゆっくりと溶解するような基剤とすることにより、使用性が良好で、成分の有効性が持続する口腔内貼付剤を得ることができ、特に、口臭除去及び防止成分を配合することで、口臭を持続的に防止できる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）カルボン酸基を有する高分子化合物の１種又は２種以上と、（Ｂ）水酸基を有する高分子化合物（カルボン酸基を有する高分子化合物を除く）の１種又は２種以上とを含有し、（Ａ）成分の質量比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）が６〜１４（％）であることを特徴とする口腔内貼付剤。
【請求項２】
更に、口臭防止成分（Ｃ）を含有することを特徴とする請求項１に記載の口腔内貼付剤。
【請求項３】
（Ａ）カルボン酸基を有する高分子化合物の１種又は２種以上と、（Ｂ）水酸基を有する高分子化合物（カルボン酸基を有する高分子化合物を除く）の１種又は２種以上を含有する積層体であり、
（１）（Ａ）成分の質量比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）が１０〜５０（％）である（ａ）層の両面に、
（２）（Ａ）成分の質量比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）が０〜１０（％）である（ｂ）層を積層した
ことを特徴とする口腔内貼付剤。
【請求項４】
更に、口臭防止成分（Ｃ）を（ａ）層及び／又は（ｂ）層に含有することを特徴とする請求項３に記載の口腔内貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内への付着性が良好で、かつ持続性を有する口腔内貼付剤に関し、更に詳しくは、口臭防止効果が高く、しかもその効果の持続性と使用性が良好な口腔内貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、種々の口腔内貼付剤が提案されている。これにより、いつどこでも使え、違和感がなく、会話等に支障もなく使用することができ、持続的に成分を放出することも可能である。しかしながら、従来の技術では、口腔粘膜への付着性が良好であっても口腔内で溶解する時間が短すぎたり、その逆に、口腔内でゆっくりと溶解するが口腔粘膜から剥れやすくなるという問題があり、口腔内への付着が良好である上、口腔内でゆっくり溶解する口腔内貼付剤が望まれていた。
なお、本発明に関連する先行技術としては、下記のものが挙げられる。
【０００３】
【特許文献１】特開平５−２３６８８５号公報
【特許文献２】特開平５−３０６２２７号公報
【特許文献３】特開平５−３１０５６７号公報
【特許文献４】特公平６−２６７１号公報
【特許文献５】特公平６−９６５１８号公報
【特許文献６】特開２００１−９７８３６号公報
【特許文献７】特開２００１−１６３７４５号公報
【特許文献８】特開２０００−１７８１８５号公報
【特許文献９】特開２００２−５２５３０６号公報
【特許文献１０】特開２００３−３３１４２号公報
【特許文献１１】特表２００３−２１３０３８号公報
【特許文献１２】特公平２−５９５１３号公報
【非特許文献１】日本食品工業学会誌  ３８（１２），１９９１，ｐ１０９８−１１０２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記要望に応えたもので、口腔内への付着性が良好で、かつ口腔内でゆっくりと溶解する基剤を用いた口腔内貼付剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、カルボン酸基を有する高分子化合物及び水酸基を有し、カルボン酸基を有さない高分子化合物の混合比率によって、口腔内への付着性及び口腔内での溶解性をコントロールできることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は、下記の口腔内貼付剤を提供する。
［１］．（Ａ）カルボン酸基を有する高分子化合物の１種又は２種以上と、（Ｂ）水酸基を有する高分子化合物（カルボン酸基を有する高分子化合物を除く）の１種又は２種以上とを含有し、（Ａ）成分の質量比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）が６〜１４（％）であることを特徴とする口腔内貼付剤。
［２］．更に、口臭防止成分（Ｃ）を含有することを特徴とする［１］に記載の口腔内貼付剤。
［３］．（Ａ）カルボン酸基を有する高分子化合物の１種又は２種以上と、（Ｂ）水酸基を有する高分子化合物（カルボン酸基を有する高分子化合物を除く）の１種又は２種以上を含有する積層体であり、
（１）（Ａ）成分の質量比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）が１０〜５０（％）である（ａ）層の両面に、
（２）（Ａ）成分の質量比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）が０〜１０（％）である（ｂ）層を積層した
ことを特徴とする口腔内貼付剤。
［４］．更に、口臭防止成分（Ｃ）を（ａ）層及び／又は（ｂ）層に含有することを特徴とする［３］に記載の口腔内貼付剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、口腔内貼付剤において、口腔内への付着性が良好で、かつ口腔内でゆっくりと溶解するような基剤とすることにより、使用性が良好で、成分の有効性が持続する口腔内貼付剤を得ることができ、特に、口臭除去及び防止成分を配合することで、口臭を持続的に防止できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の口腔内貼付剤は、（Ａ）カルボン酸基を有する高分子化合物の１種又は２種以上と、（Ｂ）水酸基を有し、カルボン酸基を有しない高分子化合物の１種又は２種以上を含有する。
【０００９】
カルボン酸基を有する高分子化合物（Ａ）としては、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、カラギナン、カラヤガム、キサンタンガム、ジェランガム、大豆多糖類、トラガントガム、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ）、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩（Ｎａ，Ｋなどの一価塩）等が挙げられる。これらのうち好ましいのは、アラビアガム、キサンタンガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムであり、特に好ましいのはキサンタンガム、アラビアガム、ペクチンである。
【００１０】
水酸基を有する高分子化合物（Ｂ）としては、カードラン、寒天、グアーガム、グルコマンナン、タマリンドシードガム、タラガム、澱粉、プルラン、ローカストビーンガム、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ポリビニルアルコール等が挙げられる。これらのうち好ましいのは、澱粉、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、特に好ましいのはプルラン、澱粉である。
【００１１】
この場合、（Ａ），（Ｂ）成分の合計量に対する（Ａ）成分の比率（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）は、質量比として６〜１４（％）、好ましくは８．５〜１２（％）である。６％より低いと、口腔内への付着性は良好であるが、口腔内での溶解に要する時間が１０分未満となってしまう。一方、１４％を超えると、口腔内での溶解時間は１０分以上であるが、口腔内への付着性が悪くなる。ここで、口腔内での溶解時間とは、厚さ４５０μｍで１４ｍｍφの大きさの口腔内貼付剤を舐めた時に口腔内で完全に口腔内貼付剤がなくなるのに要した時間をいう。なお、（Ａ），（Ｂ）成分の合計量は、口腔内貼付剤の２０〜９９％（質量％、以下同様）、特に４０〜９５％であることが好ましい。
【００１２】
本発明の口腔内貼付剤には、場合によっては賦形剤として他の水溶性高分子物質が使用できる。水溶性高分子物質としては、特に限定されないが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デキストリン等が挙げられる。
【００１３】
（Ａ）成分、（Ｂ）成分及びその他の水溶性高分子の総量は、口腔内貼付剤の乾燥質量の３０〜９９％が好適であり、更には５０〜９５％が最も好ましい。
【００１４】
更に、口腔内貼付剤に柔軟性を付与するための可塑剤として、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、アセチルエタノールアミン等を配合することができる。これらの中では、特にプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ポリエチレングリコールが好ましい。可塑剤の添加量は、口腔内貼付剤の１〜４０％であり、更には５〜３０％が最も好ましい。
【００１５】
本発明においては、口臭防止成分を配合することが好ましい。用いられる口臭防止成分としては、サイクロデキストリン、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸などの有機酸及びその塩、ゼオライト、活性炭、シリカゲル、銅クロロフィリンナトリウム、カテキン、ポリフェノール、フラボノイド、グルコン酸銅、クエン酸銅、リンゴ酸銅などの銅塩、ローズマリー、セージ、タイム、オレガノ、マジョラム、シソ、セーボリーなどのシソ科植物、コラエキス、サンショウエキス、チョウジ、オウレン、レンギョウ、タンニン酸、没食子酸、甜茶、車前草、ジコッピ、ニンドウ、ディル、オウゴン、メース、アラメ、カキノハ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、重曹、サラダ油、リノール酸、トリクロサン、ビオゾール、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、ＣＰＣ、塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、メントール誘導体等が挙げられる。その配合量は、口腔内貼付剤の０．００１〜４０％、特に０．０１〜２０％であることが好ましい。
【００１６】
また、本発明には、他の有効成分を配合してもよい。例えば、クロルヘキシジン、ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、デカリニウムクロライド等の陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキシドジスムターゼ等の酵素、ビタミンＥ、ビタミンＣ等のビタミン類、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化第１スズ等のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アズレン、ビサボロール、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、メトキシエチレン・無水マレイン酸共重合体、エピジヒドロコレステリン、トリクロロカルバニド、クエン酸亜鉛、トウキ、オウバク、カミツレ、チョウジ、オウゴン、ベニバナ等の抽出物等の公知の有効成分を１種又は２種以上配合し得る。これらの物質は単独であるいは２種以上の組み合わせで使用することができる。これらの成分を配合する場合、その配合量は全体で口腔内貼付剤の０．００５〜３０％、好適には０．０１〜２０％である。
【００１７】
また、一般の医薬用成分として、抗菌物質、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗ウィルス剤、抗真菌生物剤、麻酔剤、免疫抑制剤、代謝拮抗剤、駆虫剤、アメーバ撲滅剤、鎮痛剤、抗関節炎剤、抗精神病剤、抗高血圧剤、筋弛緩剤等が挙げられ、更に具体的には、ホセキシチン、Ｎ−ホルムアミドイルチェナマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、カルベニシリン、コリスチン、ペニシリンＧ、ポリマイキシンＢ、バンコマイシン、セハゾリン、セファロリジン、チブロリハマイシン、グラミシジン、バシトラシン、スルホンアミド、ゲンタマイシン、カナマイシン、アミカシン、シソミシン、トブラマイシン、ナリジキシックアシッド、ノルフロキサシン、フルダラニン、ニトロフラゾン、ピリルアミン、クロルフェニラミン、テトラヒドラゾリン、アンタゾリン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、ベータメタソン、デキサメタソン、デキサメタソンリン酸ナトリウム、プレドニソン、メチルプレドニソロン、メドリソン、フルオロメトロン、フルオコルトロン、プレドニソロン、プレドニソロンリン酸ナトリウム、トリアムシノロン、インドメタシン、スリンダック、エコチオフェート、ピロカルピン、サリチル酸フィソスチグミン、ジイソプロピルフルオロフォスファート、エピネフリン、ジピボリルエピネフリン、ネオスチグミン、ヨウ化エコチオペート、臭化デメカリウム、カルバコール、メタコリン、ベタネコール、アトロピン、ホマトロピン、スコポラミン、ヒドロキシアンフェタミン、エフェドリン、コカイン、トロピカミド、フェニルエフリン、シクロペントレート、オキシフェノニウム、オイカトロピン、チモロール、グリセロール、尿素、イベルメクチン、ピリメタミン、トリサルファピリミジン、クリンダマイシン、アシクロビル、５−ヨード−２−デオキシウリジン、アデノシンアラビノシド、トリフルオロチミジン、インターフェロン、アセタゾールアミド、ジクロルフェンアミド、アムフォテリシンＢ、ニスタチン、フルシトシン、ナタマイシン、ミコナゾール、エチドカインコカイン、ベノキシネート、塩酸ジブカイン、塩酸ジクロニン、ナエパイン、塩酸フェナカイン、ピペロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸テトラカイン、ヘキシルカイン、ブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、ローズベンガル、アドレナリン、ヒドロキシアンフェタミン、ピロカルピン、キモトリプシン、ＥＤＴＡ、デフェロキサミン、メソトレキセート、シクロフォスファミド、アザチオプリン、インシュリン、リドカイン等が例示される。これらの物質は単独であるいは２種以上の組み合わせで使用することができ、配合する場合、配合量は全体で口腔内貼付剤の０．００５〜３０％、好適には０．０１〜２０％である。
【００１８】
また、香料成分を適宜選択し、有効量を配合することができる。
例えば、天然香料として、マスティック油、パセリ油、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、ベイ油、レモングラス油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワーが挙げられる。
【００１９】
単品香料としては、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、メントール誘導体、ｄｌ−カンフル、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、更に、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルアンスラニレート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチノンアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラールトリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等が挙げられる。単品香料及び／又は天然香料も含む調合香料として、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー等が挙げられる。また、香料の形態は、精油、抽出物、固形物、又はこれらを噴霧乾燥した粉体でも構わない。
【００２０】
更に、甘味剤を適宜選択し、その有効量を配合することができる。例えば、ショ糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、還元麦芽糖水アメ、粉末還元麦芽糖水アメ、ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、ハチミツ、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、サッカリン、及び、サッカリンナトリウムから選ばれる少なくとも１種以上を含有するのが好ましく、ショ糖、果糖、粉末還元麦芽糖水アメ、キシリトール、及び、エリスリトールから選ばれる１種以上を含有するのがより好ましく、これら中でも、風味の点で、ショ糖を含有するのが特に好ましく、還元糖の含有率が０．０５％未満であるショ糖を含有するのが、風味が特に改善される点で、最も好ましい。
【００２１】
また、乳化剤を適宜選択し、配合することができる。例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選ばれる少なくとも１種以上を含有するのが好ましい。その配合量は、口腔内貼付剤の０．０１〜１０％が好ましく、より好ましくは０．１〜５％である。
【００２２】
本発明の口腔内貼付剤は、通常フィルム状として調製され、粘膜に貼付して使用することができる。その製法としては、上述した所用の成分を水に溶解乃至は分散し、これを剥離用フィルムにキャスティングし、乾燥する方法を採用し得るが、これに限定されない。
なお、口腔内貼付剤中の水分量は、上限は、好ましくは３０％以下、より好ましくは２０％以下とする。また下限は、好ましくは０％以上、より好ましくは１％以上、さらに好ましくは５％以上とする。この範囲で、特にべたつき・柔軟性などの点で良好な口腔内貼付剤が得られる。
【００２３】
本発明の口腔内貼付剤の厚みは２００〜１，０００μｍが好ましい。更には３００〜５００μｍがより好ましい。１，０００μｍより厚い場合は、剤の柔軟性が失われて口腔内に違和感を感じさせ、２００μｍより薄い場合は、剤がすぐに溶けてしまい、十分な持続効果が得られない場合がある。なお、その大きさは粘膜に通用し易い適宜な大きさとすることができる。
【００２４】
以上の口腔内貼付剤は、一層形態であるが、目的とする口腔内への付着性及び口腔内での溶解性を実現するために、貼付剤を積層化する方法が挙げられる。これは、（Ａ）成分の比率を１０〜５０％、特に１４〜３０％として、口腔内での溶解時間が１０分より長い（ａ）層をベースとし、その両側に（Ａ）成分の比率を０〜１０％、特に０〜６％として、口腔内での付着性の良好な（ｂ）層を積層するものである。これにより、（ｂ）層により口腔内粘膜にしっかりと付着し、かつ（ａ）層により１０分以上の溶解時間が確保できる。
【００２５】
なお、（Ａ）成分の比率とは、上述した（Ａ），（Ｂ）成分の合計量に対する（Ａ）成分の比率、即ち（（（Ａ）／（（Ａ）＋（Ｂ）））×１００）（％）をいう。また、（Ａ），（Ｂ）成分の合計量は、それぞれ（ａ）層又は（ｂ）層の２０〜９９％、特に４０〜９５％であることが好ましい。
【００２６】
この場合、（ａ），（ｂ）層には、それぞれ（Ａ），（Ｂ）成分の上記所用量以外に上述した賦形剤、可塑剤、口臭防止成分、有効成分、医薬用成分、香料成分、甘味剤、乳化剤等を配合し得る。
【００２７】
これら成分を配合する場合、その配合量は、上述した量であるが、特に賦形剤の場合はそれぞれ（ａ）層又は（ｂ）層の１〜４０％、特に５〜２０％であり、可塑剤は、同（ａ）層又は（ｂ）層の１〜４０％、特に５〜３０％であり、口臭防止成分は、同（ａ）層又は（ｂ）層の０．００１〜４０％、特に０．０１〜２０％であり、有効成分は、同（ａ）層又は（ｂ）層の０．００５〜３０％、特に０．０１〜２０％であり、医薬用成分は、同（ａ）層又は（ｂ）層の０．００５〜３０％、特に０．０１〜２０％であり、乳化剤は、同（ａ）層又は（ｂ）層の０．０１〜１０％、特に０．１〜５％である。なお、香料成分、甘味剤量は適宜有効量を選定し得る。
【００２８】
また、上記三層構造の口腔内貼付剤の総厚さは、上述した一層形態の貼付剤の厚さと同様とすることができるが、（ａ）層の厚さは１００〜９００μｍ、特に２５０〜４５０μｍが好ましく、（ａ）層の両側に積層される（ｂ）層は、それぞれ２０〜３００μｍ、特に２５〜１５０μｍであることが好ましい。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００３０】
［実施例１］
キャスティング溶液の調製
濃グリセリン１１．０ｇとプロピレングリコール２．７ｇ、ｌ−メントール１０ｇ及びモノステアリン酸デカグリセリル１．０ｇを十分混合溶解し、溶液Ａとした。別途、約３３０ｇの水にキサンタンガム６．５ｇ及びプルラン５８．０ｇを投入し、８０℃、５分間加熱溶解させ、６０℃まで放冷した。本溶液を撹拌しながら、Ｄ−ソルビトール７０％水溶液１２．０ｇ、アセスルファムＫ０．２４ｇ、スクラロース０．１６ｇ、アスパルテーム２．０ｇ及び溶液Ａを投入し、溶解させた。
塗工、乾燥
５０μｍ厚のＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）表面に上記キャスティング溶液を展延し、６０℃のホットプレート上にて乾燥して、４５０μｍ厚の口腔内貼付剤（水分量１０％）を作製し、１４ｍｍφにカットして、口腔内貼付剤を得た。
【００３１】
［実施例２〜２０、比較例１〜４］
表１〜３に示すキャスティング溶液を、実施例１の製造方法に順じて４５０μｍ厚の口腔内貼付剤（水分量１０％）を作成し、１４ｍｍφにカットして口腔内貼付剤を得た。
【００３２】
［比較例５］  飴
グラニュー糖                                        ４５．０  ｇ
水飴                                                ４５．０
ｌ−メントール                                      １０．０
水                                                  ５５．０
【００３３】
［比較例６］  洗口液
ジェランガム                                          ０．６  ｇ
グリセリン                                          ２０．０
ｌ−メントール                                      １０．０
エタノール                                          １０．０
水                                                  ５９．４
【００３４】
［比較例７］  洗口液
ジェランガム                                          ０．６  ｇ
グリセリン                                          ２０．０
ローズマリーの水抽出物                              １０．０
エタノール                                          １０．０
水                                                ５９．４
【００３５】
［実施例２１］
表４に示す組成にて、実施例１の製造方法に順じて、１００μｍ厚の（ｂ）層を作成し、その上に２５０μｍ厚の（ａ）層を作成し、更にその上に１００μｍ厚の（ｂ）層を作成し、口腔内貼付剤とした。これを１４ｍｍφにカットして口腔内貼付剤（水分量１０％）を得た。
付着性の評価
口腔内貼付剤を上あご粘膜に付着して、普通に舐めて溶かした。この口腔内貼付剤の粘膜に対する付着性を下記基準にて評価した。結果は試験者５人の平均値を示す。
３点：溶けるまで付着していた
２点：最初付着するが、途中で剥れた
１点：付着しなかった
溶解時間
口腔内貼付剤を上あご粘膜に付着して、普通に舐めて溶かし、この口腔内貼付剤が溶けてなくなるまでの時間を測定した。結果は試験者５人の平均値を示す。
溶出性の評価
１４ｍｍφにカットした口腔内貼付剤（実施例１〜１０、比較例１〜５）を、濡らしたスライドガラスに貼り付けた。これを人工唾液１００ｍｌ中に投入し、１０分後及び２５分後の溶出メントール量を測定した。これを下記基準に従って評価した。
【００３６】
【表１】
2005289939.tif 000002
１００％溶出までの時間が
×：１０分未満又は２５分以上
○：１０分以上１５分未満
◎：１５分以上２０分未満
○：２０分以上２５分未満
以上の結果を表２〜５に示す。
【００３７】
【表２】
2005289939.tif 000003
【００３８】
【表３】
2005289939.tif 000004
【００３９】
【表４】
2005289939.tif 000005
【００４０】
【表５】
2005289939.tif 000006
【００４１】
更に、実施例１、比較例５，６につき、下記方法にて清涼感を評価した。
清涼感の評価
１４ｍｍφにカットした口腔内貼付剤（実施例１）を上あご粘膜に付着して、普通に舐めて溶かした。比較例５（飴）は口に含んで普通に舐めて溶かした。比較例６（洗口剤）は１５ｍＬを口に含み３０秒すすいでから吐き出した。それぞれ、このときの清涼感を評価した。結果は試験者５人の平均値を示す。結果を図１に示す。
また、実施例１４及び比較例７の口腔内貼付剤について、下記の手順で、口臭抑制評価を行った。結果を表５に示す。
方法：口臭の強い男女２０名について、口腔内貼付剤貼付前と貼付後（１０分及び３０分後）の呼気をテドラーバッグに１リットル採取し、口臭の強さを専門評価者によって評価した。評価は、下記の３段階で評価し、○以上を良好なレベルと判断した。
◎：非常に抑制した
○：抑制した
×：変わらなかった
【００４２】
【表６】
2005289939.tif 000007
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】実施例１、比較例５，６を清涼感評価した場合の結果を示すグラフである。
【図１】
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