(57)【要約】【課題】  アニオン性界面活性剤の皮膚への刺激を緩和する油分の選定を簡便かつ容易にする。【解決手段】  ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数において、油分を含有する溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄａと、前記油分を含有しない溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄｂとの関係が、Ｄａ／Ｄｂ＜１を満足する油分を選定する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数において、油分を含有する溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄａと、前記油分を含有しない溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄｂとの関係が、
Ｄａ／Ｄｂ＜１
を満足する油分を選定することを特徴とする、アニオン性界面活性剤の皮膚への刺激を緩和する油分を選定する方法。
【請求項２】
前記関係が、Ｄａ／Ｄｂ≦０．８
を満足する油分を選定することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記溶液が水溶液であることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
前記溶液中のアニオン性界面活性剤の濃度が０.１から１０ｍｍｏｌ／Ｌであることを特徴とする請求項１から３いずれか１項記載の方法。
【請求項５】
前記油分を含有する溶液中の前記油分の濃度が、０.０１から０.３ｍｍｏｌ／Ｌであることを特徴とする請求項４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アニオン性界面活性剤を含有する組成物の刺激を緩和する油分を選定する方法に関する。さらに詳しくは、ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数を比較することにより、アニオン性界面活性剤の皮膚への刺激を緩和する油分を選定する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
洗浄料組成物は、皮膚上の汚れや余剰の皮脂、その他老廃物等を除去し、皮膚を清浄に保つ目的で使用され、一般に、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤等の界面活性剤を多く含有する。しかしこれら界面活性剤、特にアニオン性界面活性剤は、皮膚に対して刺激を与えたり、肌の赤み、かゆみ、荒れ等の皮膚の炎症を引き起こすという問題があった。
【０００３】
これまで、皮膚への刺激性が低い洗浄料組成物を開発するため、刺激性の少ない新規な界面活性剤を開発したり、組成物の配合や配合量を工夫する等の試みが行われている。例えば、アニオン性界面活性剤と特定の油分とを配合することによって皮膚刺激性が極めて効果的に低減された洗浄料組成物が知られている（特許文献１参照）。また、特許文献２には、多価アルコールを配合することによってアニオン性界面活性剤の刺激を低減化する方法が開示されている。
【０００４】
一方で、洗浄剤組成物の刺激性を評価するためには、通常、マウスなどの動物を用いて紅斑などの判定よって刺激性を評価する動物試験を行ったり（例えば、特許文献２参照）、また場合によってはヒトが腕等に試料を塗布するパッチテストが行われている。しかしながら、動物を用いた刺激性の評価は動物愛護の観点で問題がある。また動物を用いた試験を行わず、すべての試験をヒトで行う場合には、人体への危険性を伴うだけでなく、多数の被験者を必要とし、処方検討における原料の選定作業のような多数のサンプルをスクリーニングするには被験者の負荷が大きくなるという問題があった。
【特許文献１】特開２００３−１６０７９７号公報
【特許文献２】特開２００２−５３４５７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は前記事情に鑑みてなされたものであり、アニオン性界面活性剤の皮膚への刺激を緩和する油分を簡便かつ容易に選定する方法を提供することを技術的課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、前記課題を達成するために鋭意研究を重ねた結果、ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数を比較することにより、アニオン性界面活性剤を含有する組成物の刺激を緩和する油分を簡便かつ確実に選定できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明のアニオン性界面活性剤の皮膚への刺激を緩和する油分を選定する方法は、ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数において、油分を含有する溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄａと、前記油分を含有しない溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄｂとの関係が、Ｄａ／Ｄｂ＜１を満足する油分を選定することを特徴とする。
【０００８】
より好ましくは、Ｄａ／Ｄｂ≦０．８を満足する油分を選定する。
【０００９】
本明細書において、「ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数」は、パルス磁場勾配ＮＭＲ法を利用して、溶液中のアニオン界面活性剤の分子拡散を測定することにより求めることができる。パルス磁場勾配ＮＭＲ法を利用した分子拡散の測定において、分子がｔ時間後に初めの位置からΔzだけ移動している確率は以下の式のガウス関数で表される。Ｄが分子の自己拡散係数である：
【化１】
2005121407.tif 000002
以下に、パルス磁場勾配ＮＭＲ法で自己拡散係数を測定するためのパルスシーケンスの基本型を示す：
【化２】
2005121407.tif 000003
【００１０】
矩形波状の磁場勾配パルスを使用した場合、磁場勾配強度をＧ、磁場勾配パルスの長さをδ、核磁気回転比をγとすると、最終的な位相変調の大きさはφ＝γＧΔｚδとなり、位相変調の分布関数は以下の式のようになる：
【化３】
2005121407.tif 000004
【００１１】
このとき、２つの磁場勾配パルスの間（時間Δ）分子は拡散し、γＧδに依存して位相変調が起こるため、信号強度は以下の式のようになる：
Ｉ（Ｇ，Δ）＝Ｉ（０，Δ）ｅｘｐ（−Ｄ（γＧδ）２（Δ−１／３δ））
ここで、Ｉ（０，Δ）は、Ｇ＝０の場合の信号強度である。ゆえに、磁場勾配強度Ｇ、磁場勾配パルス幅δ、磁場勾配パルス間の時間Δのいずれかを変化させることによって、自己拡散係数Ｄ（ｍ２/sec）を求めることができる。
【００１２】
本明細書において、「油分を含有しない溶液」とは、評価対象である油分を含まずかつ対象アニオン性界面活性剤を含有する溶液を意味し、一方「油分を含有する溶液」とは、前記の「油分を含有しない溶液」に評価対象である油分を添加した溶液を意味する。「油分を含有しない溶液」および「油分を含有する溶液」は、本願発明の目的を達成できる限り、他の油分等任意の他の成分を含んでいて差し支えないが、評価対象の油分の有無を除いて両溶液は同一組成でなければならない。
【００１３】
溶液は、水溶液であることが好ましい。
【００１４】
溶液中のアニオン性界面活性剤の濃度は、０.１から１０ｍｍｏｌ／Ｌであることが好ましく、また溶液中の油分の濃度は０.０１から０.３ｍｍｏｌ／Ｌであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１５】
本願発明の方法は、ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数を比較することによって、アニオン性界面活性剤の皮膚への刺激を緩和する油分を簡便かつ確実に選定することを可能にする。本発明によると、短時間に多数の試料を評価でき、より効果の高い油分の選定が容易である。さらには、動物試験やヒトでの試験の必要性を減らし、時間的、経済的、および動物愛護等の観点において非常に優れた方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の方法で評価される油分は、通常、医薬品や化粧料の分野において、洗浄料に用いられるものであれば、特に限定されず、新規な油分についても評価することができる。また、これらの油分は１種または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００１７】
より具体的には、例えば、ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール、ジネオペンタン酸ジプロピレングリコール、ジネオペンタン酸テトラエトレングリコール、ジネオペンタンン酸トロエトレングリコール、ジネオペンタン酸ジエチレングリコールなどのジネオペンタン酸誘導体、２−エチルヘキサン酸トリグリセリド、２−エチルヘキサン酸モノグリセリドトリカプリン酸グリセリルなどのアシルグリセロール、パルミチン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリトール、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、２−エチルヘキサン酸セチル、２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、イソパルミチン酸イソオクチル、イソノナン酸イソノニル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル等の液状エステル油、流動パラフィン、スクワレン、オゾケライト、プリスタン、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素油が例示されるが、これらに限定されない。
【００１８】
本発明において用いられるアニオン性界面活性剤は、通常、医薬品や化粧料の分野において、洗浄料に用いられるものであれば特に限定されず、新規なアニオン性界面活性剤についても評価することができる。また、これらのアニオン性界面活性剤は１種または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００１９】
限定はされないが、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩；ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥと記す）ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩；ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸塩；ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸ナトリウム等のリン酸エステル塩；ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩；リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン酸塩；Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸カリウム、Ｎ−ミリストイルグルタミン酸カリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸カリウム、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ミリストイルグルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸トリエタノールアミン等のＮ−アシルグルタミン酸塩；Ｎ−ラウロイルグリシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルグリシンナトリウム、Ｎ−ステアロイルグリシンナトリウム、Ｎ−ラウロイルグリシンカリウム、Ｎ−ミリストイルグリシンカリウム、Ｎ−ステアロイルグリシンカリウム、Ｎ−ラウロイルグリシントリエタノールアミン、Ｎ−ミリストイルグリシントリエタノールアミン、Ｎ−ステアロイルグリシントリエタノールアミン等のＮ−アシルグリシン塩；Ｎ−ラウロイルアラニンナトリウム、Ｎ−ミリストイルアラニンナトリウム、Ｎ−ステアロイルアラニンナトリウム、Ｎ−ラウロイルアラニンカリウム、Ｎ−ミリストイルアラニンカリウム、Ｎ−ステアロイルアラニンカリウム、Ｎ−ラウロイルアラニントリエタノールアミン、Ｎ−ミリストイルアラニントリエタノールアミン、Ｎ−ステアロイルアラニントリエタノールアミン等のＮ−アシルアラニン塩；Ｎ−ココイルタウリンナトリウム、Ｎ−ココイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、Ｎ−ココイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、Ｎ−ヤシ油脂肪酸−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、Ｎ−ヤシ油脂肪酸−Ｎ−メチルタウリントリエタノールアミン、Ｎ−パーム油脂肪酸−Ｎ−エチルタウリントリエタノールアミン、Ｎ−ココイルタウリンマグネシウム、Ｎ−ココイル−Ｎ−メチルタウリンマグネシウム、Ｎ−ラウロイル−Ｎ−タウリンマグネシウム、Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチルタウリンマグネシウム、Ｎ−ヤシ油脂肪酸−Ｎメチルタウリンマグネシウム等の長鎖アシル低級アルキル型タウリン塩；ドデカン−1，２−ジオール酢酸エーテル塩（ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アンモニウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン等の各塩）等のヒドロキシエーテルカルボン酸塩；硬化ヤ��油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩；ロート油等の硫酸化油；ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン等が挙げられる。
【００２０】
本発明において用いられる溶液中の溶媒は、水、アルコール等、ＮＭＲ測定法による溶液中のアニオン性界面活性剤の自己拡散係数の測定が可能である限り任意の溶媒であって差し支えないが、その測定のしやすさから水またはＣ１〜Ｃ４のアルコールであることが好ましく、特に水が最も好ましい。
【００２１】
さらに、本発明の目的を達成できる限り、溶液中には任意の他の成分が含まれていて差し支えない。
【００２２】
本発明において、溶液中のアニオン性界面活性剤の濃度は、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）未満であることが好ましい。そのような濃度において、ＮＭＲ測定法によるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数の測定が容易である。通常、本発明で用いられる溶液中のアニオン性界面活性剤の濃度は０.１から１０ｍｍｏｌ／Ｌであることが好ましいが、本発明の目的を達成できる限りこれに限定されない。
【００２３】
また、溶液に添加する油分の濃度は、その油分の溶解性等によって適宜調整できるが、効果が見やすいことから飽和可溶化濃度の油分が含まれていることが好ましく、限定はされないが、例えば０.０１から０.３ｍｍｏｌ／Ｌであってよい。
【実施例】
【００２４】
次に、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例によってなんら限定されるものではない。
【００２５】
ＮＭＲ測定に用いる試料は、アニオン性界面活性剤としてラウロイルメチルタウリンナトリウムを用い、表１に示す組成（油分を含まない溶液、実施例１〜３、比較例１および２）でアニオン性界面活性剤のみまたはアニオン性界面活性剤と各種油分とを含む溶液を作成し、界面活性剤の濃度が２ｍｍoｌ/Ｌになるようにイオン交換水でさらに希釈して調製した。
【００２６】
ＮＭＲ測定法による界面活性剤の自己拡散係数は、ＥＣＡ−４００（日本電子（株）社製）を用い、磁場勾配パルス幅の時間を変化させて、ラウロイルメチルタウリンナトリウムの１Ｈスペクトルの信号強度を測定することによって算出した。
【００２７】
皮膚への刺激の評価は、表１に示す組成の各溶液を３０倍に希釈し、ヒト２０名による閉塞パッチテストにより行った。判定は４８時間後と７２時間後の２回行ない、最高の陽性度について、反応なし（−）：０、わずかな紅斑  （±）：０.５、明らかな紅斑  （＋）：１.０、紅斑と浮腫または浸潤  （＋＋）：２.０、の評点を与えた。各試料の評点総和を被験者数で除した商を百分率で表現する刺激指数に基づき以下のように評価した：
◎：刺激指数が５未満
○：刺激指数が５以上１０未満
△：刺激指数が１０以上１５未満
×：刺激指数が１５以上
【表１】
2005121407.tif 000005
【００２８】
表１から明らかであるように、ＮＭＲ測定法により算出されるアニオン性界面活性剤の自己拡散係数において、油分を含有する溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄａと、前記油分を含有しない溶液中における前記アニオン性界面活性剤の自己拡散係数Ｄｂとの関係が、Ｄａ／Ｄｂ＜１である油分、すなわちジネオペンタン酸トリプロピレングリコール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、および流動パラフィンは、ラウロイルメチルタウリンナトリウムの皮膚への刺激を緩和したが、一方Ｄａ／Ｄｂ≧１であるコハク酸ジエトキシエチルおよびクエン酸トリエチルは、ラウロイルメチルタウリンナトリウムの皮膚への刺激を全く緩和しなかった。また、特にＤａ／Ｄｂ≦０．８であるジネオペンタン酸トリプロピレングリコールおよびトリ−２−エチルヘキサン酸グリセリルは顕著な刺激緩和効果を示した。
【００２９】
以下、本発明によって選定された油分を配合した洗浄料組成物の具体例を示す。
【００３０】
本発明の方法によって選定した結果、ジネオペンタン酸誘導体およびアシルグリセロールはＤａ／Ｄｂが０．８以下となり、アニオン性界面活性剤を含有する組成物の刺激を特に効果的に緩和する油分であることが分かった。
【００３１】
洗顔組成物
表２に示す配合組成から成る洗顔組成物調製し、皮膚への刺激を評価した：
【表２】
2005121407.tif 000006
【００３２】
アニオン性界面活性剤の刺激を緩和する油分としてジネオペンタン酸トリプロピレングリコールおよびトリ−２−エチルヘキサン酸グリセリルを配合した洗顔組成物は、従来のものよりも皮膚への刺激が少なく、かつ泡立ちおよび使用性も優れていた。
【００３３】
頭髪用洗浄組成物
表３に示す配合組成から成る頭髪用洗浄料組成物を調製し、皮膚への刺激を評価した：
【表３】
2005121407.tif 000007
【００３４】
アニオン性界面活性剤の刺激を緩和する油分としてジネオペンタン酸トリプロピレングリコールを配合した頭髪用洗浄料組成物は、従来のものよりも皮膚への刺激が少なく、かつ泡立ちおよび使用性も優れていた。