(57)【要約】【課題】プラセンタエキスによる美白効果が充分に発揮される量の経皮吸収性が得られ、しかも使用性、安定性に優れた皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】皮膚外用剤全量中０．５〜１０．０質量％のリン脂質と、皮膚外用剤全量中１５〜４０質量％のプラセンタエキスとを含有することを特徴とする皮膚外用剤。該皮膚外用剤は安定で、使用性もよく、プラセンタエキスの優れた経皮吸収性が得られ、皮膚に対してプラセンタエキスの持つ機能を効果的に発揮させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚外用剤全量中０．５〜１０．０質量％のリン脂質と、皮膚外用剤全量中１５〜４０質量％のプラセンタエキスとを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
少なくとも皮膚外用剤全量中１５〜４０質量％のプラセンタエキスが内包された皮膚外用剤全量中０．５〜１０．０質量％のリン脂質を構成成分とするリポソームを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】
プラセンタエキスの含有量が、リン脂質に対して１．５〜５０質量倍であることを特徴とする請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
リン脂質が、水素添加リン脂質であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
さらに、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体を含有することを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体が、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと疎水性モノマーの共重合体である請求項５記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
さらに、界面活性剤を含有することを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多量のプラセンタエキスを含有した、経皮吸収性、使用性に優れた安定な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の紫外線などによる黒化を防止し、改善するため、従来より種々の美白剤を配合した皮膚外用剤等が提供されてきている。数多く知られている美白剤のなかでもプラセンタエキスは安全性が高く、注目されている薬剤の一つである。しかしながら、プラセンタエキスの美白作用は他の美白剤に比べて決して高いとはいえない。したがって、プラセンタエキスを皮膚外用剤に多量に配合しようと試みるが、多量に配合してもそれに見合う量の皮膚への吸収量が得られず、相変わらず美白効果は充分でない。また、他の配合成分との相溶性も悪く安定配合が難しく、経時で変色、変臭することがある。さらに、プラセンタエキス多量配合による使用性の悪化も見られる。
【０００３】
一方、薬効成分のキャリヤーとしてリポソーム化技術が知られており、例えば不飽和脂肪酸を０．０１〜０．７重量％内包したリポソーム技術が公開されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、多量のプラセンタエキスをリポソームに内包する技術については知られておらず、そのキャリヤー機能についても全く不明である。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−１４２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、プラセンタエキスによる美白効果が充分に発揮される量の経皮吸収性が得られ、しかも使用性、安定性に優れた皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、多量のプラセンタエキスを特定量のリン脂質と共に皮膚外用剤中に配合することにより上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、皮膚外用剤全量中０．５〜１０．０質量％のリン脂質と、皮膚外用剤全量中１５〜４０質量％のプラセンタエキスとを含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００８】
本発明においては、特に、皮膚外用剤中に、少なくとも皮膚外用剤全量中１５〜４０質量％のプラセンタエキスが内包された皮膚外用剤全量中０．５〜１０．０質量％のリン脂質を構成成分とするリポソームを含有することにより、本発明に係る優れた効果を発揮するので特に好ましい実施態様である。
【０００９】
前記プラセンタエキスの含有量は、リン脂質に対して１．５〜５０質量倍であることが好ましい。
【００１０】
前記リン脂質は水素添加リン脂質であることが好ましい。
【００１１】
本発明においては、さらに、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体を含有することができる。前記メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体は、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと疎水性モノマーの共重合体であることが好ましい。
【００１２】
また、本発明においては、さらに、界面活性剤を含有することもできる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、多量のプラセンタエキスを、特定量のリン脂質と共に、特に特定量のリン脂質を構成成分として形成されたリポソームに内包させて皮膚外用剤に配合することにより、プラセンタエキスの経皮吸収性が向上し、プラセンタエキスに基づく美白効果が充分に発揮され、かつ安定で使用性に優れた皮膚外用剤が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明を実施するための最良の形態について詳述する。
【００１５】
本発明において用いられるプラセンタエキスは哺乳動物の胎盤から得られる抽出物である。プラセンタエキスは化粧品に広く用いられているものであり、化粧品種別許可基準II（厚生省薬務局審査第二課監修）に水溶性プラセンタエキスとして収載されている。水溶性プラセンタエキスは、健常な牛又は豚の胎盤から除血した後、無菌的に精製水で抽出し、滅菌し、油溶性成分を除去したホルモンを含まないエキスである。本発明においては、一般に水溶性プラセンタエキスとして市販され化粧品原料として使用されているものを用いることができる。
【００１６】
プラセンタエキスの含有量は純分として皮膚外用剤全量中１５〜４０質量％である。１５質量％未満の含有量では本発明の効果を発揮し得ない。また、４０質量％を越えて含有させても経皮吸収性のさらなる向上は見られず、また皮膚外用剤としての処方が組みにくくなり、また広がりもなくなり、使用性も悪化する。さらに好ましい含有量は皮膚外用剤全量中２０〜４０質量％である。なお、プラセンタエキスの安定配合の点からプラセンタエキスの含有量はリン脂質の全量に対して１．５〜５０質量倍にすることが好ましい。さらに好ましくは１．５〜３５質量倍である。特に、１．５〜３０質量倍が好ましい。
【００１７】
本発明において用いられるリン脂質としては、化粧料、医薬部外品、医薬品等に使用されるものであれば特に限定されない。なお、本発明においてリン脂質とは、天然リン脂質、水素添加リン脂質等のリン脂質誘導体、合成リン脂質等を含めた概念のものである。リン脂質としては、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン等の天然リン脂質、天然リン脂質中の不飽和炭素鎖を水素により飽和とした水素添加リン脂質、ジオレイルホスファチジルコリン等の合成リン脂質等が挙げられる。本発明においては、水素添加リン脂質を用いることが好ましく、特に水素添加大豆リン脂質が好ましい。リン脂質は、その１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を適宜選択して使用してもよい。
【００１８】
前記リン脂質の含有量は皮膚外用剤全量中０．５〜１０．０質量％である。含有量が０．５質量％未満であると本発明の効果を発揮し得ない。特に、プラセンタエキスの充分な経皮吸収性が得られない。また、１０．０質量％を越えると使用性が悪化する。リン脂質の好ましい含有量は皮膚外用剤全量中１．０〜５．０質量％である。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤において、プラセンタエキスとリン脂質はリン脂質を構成成分とするリポソームに少なくともプラセンタエキスを内包させて皮膚外用剤中に含有させることが好ましい。プラセンタエキスのリポソーム化によりプラセンタエキスの経皮吸収性は顕著に向上する。
【００２０】
プラセンタエキスを内包するリポソームの調製にあたっては、特に限定されることなく既知の方法で調製することができる。例えば、リン脂質及びプラセンタエキスを、もし必要であれば多価アルコール等の他の活性成分と共に水に溶解乃至分散させる。分散に当たっては例えば加温（例えば、８０〜９０℃）、高速撹拌（例えば、ホモミキサーで３０００ｒｐｍ以上の撹拌速度）等により分散を高めることが好ましい。次いで、この分散液を高圧ミキサー（例えばマイクロフルイダイザーやＡＰＶホモジナイザー等）を用いて微細に分散させてリポソームを形成させる。次いで、この分散液を室温まで冷却してリポソーム分散液を得る。
【００２１】
また、前記例示した製法において、プラセンタエキスを除く成分でリポソームを調製し、次いでそれとプラセンタエキス、必要であればその他の内包成分をさらに混合して撹拌することによって、調製することもできる。この場合のリポソームとプラセンタエキスの混合撹拌は高速撹拌が好ましい。なお、前記プラセンタエキスが混合されるリポソームは、充分な量のプラセンタエキスが内胞されていないリポソームを利用することも可能である。この方法によるプラセンタエキスを内胞したリポソームを調製するに当たっては、市販されているプラセンタエキスが内胞されていないリポソームを利用することが可能であり、これの利用により品質の安定したプラセンタエキス高濃度内胞のリポソームが効率的に得られる。
【００２２】
市販されている前記リポソームの例としては、例えばＮＩＫＫＯＬ アクアソーム ＢＨ、同ＬＡ（以上、日光ケミカルズ社製）等が挙げられる。本発明においてはこれらの市販品をそのまま用いてもよいが、リポソーム濃度を高める等本発明の皮膚外用剤を調製するに当たって使いやすい仕様に変換して用いることも効率的な方法である。
【００２３】
プラセンタエキスを内胞したリポソームを皮膚外用剤中に含有させるに当たっては、プラセンタエキスが内胞されていないか、又は充分な量のプラセンタエキスが内胞されていないリポソームと、プラセンタエキスを皮膚外用剤処方の一成分として配合して、皮膚外用剤調製時にプラセンタエキスを高濃度に内胞したリポソームを形成させても構わない。
【００２４】
リポソームは、一般的には、水分散液として存在し、水に任意に希釈される。皮膚外用剤中においても皮膚外用剤中の水に任意に希釈されるが、本発明におけるリポソームとは、皮膚外用剤中に存在する任意に希釈されたリポソーム水分散液を含む概念である。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤には、さらにメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体を配合することができる。メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体の配合によりプラセンタエキスの経皮吸収性が向上する。また、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体は、皮膚外用剤中でプラセンタエキスをリポソームに内包させた場合のリポソームの安定性を向上させ、本発明の優れた効果を発揮させるようにすることができる。前記メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体は、リポソーム調製の際にリン脂質、プラセンタエキス等と共に混合され、リポソームの構成成分とすることができる。本発明においては、このようなメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体を構成成分としたリポソームは皮膚外用剤を調製する前に予め仕掛品を調製するような配合形態が好ましい。
【００２６】
前記メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体としては、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、ＭＰＣという。）の重合体（以下、ＭＰＣホモポリマーという。）、ＭＰＣと疎水性モノマーの共重合体（以下、ＭＰＣコポリマーという。）等が挙げられ、これらが好ましく用いられる。
【００２７】
前記疎水性モノマーとしては、ＭＰＣと共重合体を形成し得るものであれば特に限定されないが、メタクリル酸又はアクリル酸のアルキルエステルである、アルキルメタクリレート又はアルキルアクリレートが好ましい。さらに好ましくはアルキルメタクリレートである。その他の疎水性モノマーとしてはスチレン等が挙げられる。前記好ましく用いられるメタクリル酸又はアクリル酸のアルキルエステルは両者を併用してＭＰＣと重合することもでき、好ましい使用方法である。またＭＰＣとアルキルメタクリレートの共重合体と、ＭＰＣとアルキルアクリレートの共重合体とを混合してメークアップ化粧料に配合しても構わないが、前記ＭＰＣとアルキルメタクリレーとアルキルアクリレートとの共重合体を用いる方が好ましい。本発明においては前記メタクリル酸又はアクリル酸のアルキルエステルのアルキルは炭素数１〜８のアルキルであることが好ましい。さらに好ましくは炭素数２〜６のアルキルである。本発明において用いられる疎水性モノマーの具体例としては、例えば、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、スチレン等が挙げられる。これらの疎水性モノマーのうちでは、特にｎ−ブチルメタクリレートが好ましい。疎水性モノマーは、１種または２種以上が任意に選択されて用いられる。
【００２８】
前記好ましく用いられるＭＰＣホモポリマー及びＭＰＣコポリマーはいずれも既知の物質であり、ＭＰＣあるいはＭＰＣと疎水性モノマーとを常法に従って重合開始剤の存在下で反応させて得ることができる。
【００２９】
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体は１種又は２種以上が用いられる。本発明においては、特にＭＰＣコポリマーを用いることが好ましい。ＭＰＣコポリマーを用いることにより、本発明の効果を顕著に発揮することができる。
【００３０】
前記メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体の分子量は、本発明の効果を効果的に発揮する点で数平均分子量で１００，０００〜１，０００，０００が好ましく、さらに好ましくは３００，０００〜１，０００，０００である。また、ＭＰＣコポリマー中におけるＭＰＣ単位と疎水性モノマー単位との構成比（モル比）は、６０：４０〜９０：１０の範囲が好ましい。メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体は、１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００３１】
本発明に用いられるメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体は市販品を用いることが可能であり、市販品の例としては、例えばＬｉｐｉｄｕｒｅ（リピジュア）−ＨＭ、同−ＨＭ−５００、同−ＰＭＢ、同−ＰＭＢ（ｐｈ１０）（以上、日本油脂株式会社製）等が挙げられる。
【００３２】
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤全量中０．１〜１０．０質量％が好ましい。
【００３３】
本発明の皮膚外用剤には、特に界面活性剤の配合を必要とするものではないが、界面活性剤の配合を妨げるものではない。配合される界面活性剤としては非イオン界面活性剤が好ましい。非イオン界面活性剤の配合によりプラセンタエキスをリポソームに内包させた場合にリポソームの安定性が向上し、本発明の優れた効果を発揮するようになる。
【００３４】
前記非イオン界面活性剤は、例えば、前記リポソーム調製の際にリン脂質、プラセンタエキス等と共に混合され、リポソームの一構成成分とすることができる。本発明においては、このような非イオン界面活性剤を構成成分としたリポソームは皮膚外用剤を調製する前に予め仕掛品として調製しておくような配合形態が好ましい。
【００３５】
非イオン界面活性剤の例としては、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという。）ソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥグリセリンモノイソステアレート等）、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧという。）脂肪酸エステル類（ＰＥＧモノオレエート、ＰＥＧジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰという。）アルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等を挙げることができる。非イオン界面活性剤は１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００３６】
界面活性剤を配合する場合の含有量としては、特に限定されないが、リポソームの安定化剤としてリポソーム構成成分として用いる場合の界面活性剤の含有量としては、リポソーム中リン脂質に対して５〜８０質量％含有することが好ましい。この範囲において本発明の充分な効果を得ることができる。界面活性剤は、前記メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン系重合体と混合されて用いることができる。
【００３７】
本発明の皮膚外用剤には、前記成分の他に、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。前記任意配合成分としては、成分中に含まれる物質が複数の成分に該当する場合がある記載であり、また前記と一部重なる記載も含まれるが、例えば、油分、保湿剤、多価アルコール、増粘剤、水溶性高分子、皮膜形成剤、非水溶性高分子、油ゲル化剤、高分子エマルジョン、粉末、顔料、染料、レーキ、低級アルコール、糖類、紫外線吸収剤、アミノ酸類、ビタミン類、美白剤，皮膚賦活剤，血行促進剤，抗脂漏剤，抗炎症剤（消炎剤）等の薬剤、植物抽出物、有機酸、有機アミン、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、抗菌剤（防腐殺菌剤）、収斂剤、清涼剤、香料、水等を挙げることができる。
【００３８】
前記任意配合成分のうち、油分の具体的な例としては、例えば、硬化油、モクロウ、カカオ脂、硬化ヒマシ油、オリーブ油、ヒマシ油、マカデミアナッツ油、月見草油等の油脂；ミツロウ、ラノリン、ゲイロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ホホバロウ、ホホバ油、液状ラノリン等のロウ類；固形パラフィン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレンワックス、流動パラフィン、スクワラン、ポリブテン、揮発性炭化水素等の炭化水素油；パルミチン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステアリン酸オクチル、パルミチン酸オクチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ２−エチルヘキシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリミリスチン酸グリセリル、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリオクタン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリット、ジオクタン酸ペンタエリトリット、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油；ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベへン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、ジメチルポリシロキサン，メチルフェニルポリシロキサン，ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン，デカメチルシクロペンタシロキサン，ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等環状シリコーン、アミノ変性ポリシロキサン，アルキル変性ポリシロキサン，フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等を挙げることができる。油分は、１種または２種以上が任意に選択されて配合することができる。
【００３９】
前記任意配合成分のうち、多価アルコールの具体的な例としては、例えば、グリセリン、１，３−ブチレングリコール（１，３−ＢＧ）、１，２−ペンタンジオール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン等が挙げられる。多価アルコールは１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００４０】
前記任意配合成分のうち、保湿剤の具体的な例としては、例えば、アミノ酸、乳酸塩（ナトリウム等）、ピロリドンカルボン酸ナトリウム（ＰＣＡソーダ）、尿素等を挙げることができる。保湿剤は１種または２種以上が任意に選択されて配合される。
【００４１】
前記任意配合成分のうち、水溶性高分子の具体的な例としては、例えば、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、プルラン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸、キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ＰＥＧ等が挙げられる。水溶性高分子は１種または２種以上が任意に選択されて配合することができる。
【００４２】
本発明の皮膚外用剤は前記成分を配合して常法にしたがって調製することができる。本発明皮膚外用剤の剤型は、特に限定されないが、ジェル系とすることが好ましい。
【実施例】
【００４３】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量は質量％である。実施例の説明に先立ち本発明で用いた効果試験方法について説明する。
【００４４】
１．経皮吸収性
（１）試験方法
蛍光物質４ＭＵＳ（4-Methylumbelliferyl sulfate potassium salt）を添加した試料を塗布した豚皮をフランツ型の拡散セルにセットし、３２℃で２４時間放置後、皮膚内に含まれる４ＭＵＳをSulfatase（Type IV from Limpets）で分解後、蛍光検出にて定量し、蛍光物の吸収量を測定した。
【００４５】
（２）評価
吸収量、及び吸収量に対して皮膚の深部まで吸収された量の比率から、下記の基準に基づいて評価した。
（評価基準）
【００４６】
（吸収量）
◎：塗布量に対する４ＭＵＳの検出率が２５％以上。
○：塗布量に対する４ＭＵＳの検出率が２０％以上、２５％未満。
×：塗布量に対する４ＭＵＳの検出率が２０％未満。
【００４７】
（深部まで吸収された量）
◎：全吸収量中９０％以上。
○：全吸収量中７０％以上、９０％未満。
×：全吸収量中７０％未満。
【００４８】
２．安定性
試料を５０℃、３７℃、２５℃、０℃の恒温槽にそれぞれ保存し、１ヶ月後の外観変化を下記の評価基準によって評価した。
（評価基準）
○：いずれの条件下でも系の分離現象、変色、変臭等が見られず安定である。
×：いずれかの条件下で系の分離現象、変色、変臭等のいずれかが見られ不安定である。
【００４９】
３．使用性、使用感
各試験品について、女性２０人のパネルに使用してもらい、さっぱり感、べたつき感、皮膚の透明感等の使用性、使用感を判定してもらい、以下の基準で使用性を評価した。
【００５０】
（評価基準）
◎：使用性、使用感が優れると判断した人が１６人以上。
○：使用性、使用感が優れると判断した人が１１人〜１５人。
△：使用性、使用感が優れると判断した人が６人〜１０人。
×：使用性、使用感が優れると判断した人が５人以下。
【００５１】
次に、リポソームの製造例を挙げる。表１に掲げた成分を用いて以下の方法でリポソームを製造した。表１には使用した各成分の割合を質量％（配合量合計１００質量％）で示している。
【００５２】
（製造法）
（１）配合全成分をそれぞれ量り込み、撹拌しながら分散させた。
（２）その後、８０〜９０℃に加温して、ホモミキサーで高速撹拌し、分散を高めた。
（３）次いで、前項（２）の分散液を高圧ミキサー（マイクロフルイダイザー）を用いて微細に分散させてリポソームを形成させた。
（４）次いで、この分散液を室温まで冷却してリポソーム分散液を得た。
【００５３】
【表１】
2005336127.tif 000002
【００５４】
表１中、
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００５５】
［実施例１〜３、比較例１〜４］
表２に示す成分、配合量の処方（配合量合計１００質量％）の皮膚外用剤（ジェルクリーム）を以下の方法で調製した。
【００５６】
（調製法）
（実施例１、２、比較例１、３〜４）
Ａ．（２）、（３）、（４）に（１）を混合して５０〜６０℃で高速撹拌して、（２）、（３）、（４）に（１）を内包させた。
Ｂ．（１３）に（１０）を加えて分散させ、（１２）を加えて中和してゲルを形成させた。
Ｃ．これに、（６）、（７）、（８）、（１１）を加えたゲルに、Ａを添加して撹拌して皮膚外用剤（ジェルクリーム）を調製した。
【００５７】
（実施例３、比較例２）
Ａ．（１３）に（１０）を加えて分散させ、（１２）を加えて中和してゲルを形成させた。
Ｂ．これに、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１１）を加えたゲルに、（１）を添加して撹拌して皮膚外用剤（ジェルクリーム）を調製した。
【００５８】
【表２】
2005336127.tif 000003
【００５９】
上記実施例１〜３、比較例１〜４の皮膚外用剤（ジェルクリーム）につき効果試験を行い、その評価結果を表３に示した。
【００６０】
【表３】
2005336127.tif 000004
【００６１】
表３から分かるように、皮膚外用剤中１．２質量％の水素添加大豆リン脂質と共に多量の水溶性プラセンタエキス（３０質量％）を配合した実施例１、２及び３の皮膚外用剤（ジェルクリーム）は優れた効果を有するものであった。特に、ＭＰＣコポリマーを配合した実施例２の皮膚外用剤（ジェルクリーム）は、経皮吸収性、安定性においてさらなる効果の向上が見られた。
【００６２】
これに対して、皮膚外用剤中０．１５質量％及び１５．０質量％の水素添加大豆リン脂質と共に多量の水溶性プラセンタエキス（３０質量％）を配合した比較例１及び２の皮膚外用剤（ジェルクリーム）、プラセンタエキスの配合量が皮膚外用剤中１０質量％及び５０質量％である比較例３及び４の皮膚外用剤（ジェルクリーム）は、いずれも本発明の効果を発揮し得ないものであった。
【００６３】
以下、さらに本発明皮膚外用剤の実施例を示す。なお、製造は実施例１〜３の方法に準じて行った。また、前記効果試験をこれらについても行ったところ、いずれも優れた結果が得られた。
【００６４】
〔実施例４〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソームＡ                                        ３０．０
水溶性プラセンタエキス                              ３０．０
グリセリン                                            ７．０
１，３−ＢＧ                                          ５．０
ジプロピレングリコール                                ３．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム                                ５．０
ＰＣＡソーダ                                          ０．１
乳酸ソーダ                                            ０．１
ＭＰＣコポリマー（注１）                              １．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．８
メチルポリシロキサン                                  ３．０
天然ビタミンＥ                                        ０．１
パルミチン酸レチノール                                ０．１
ジカプリン酸ピリドキシン                              ０．１
テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル                ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム                            ０．１
水酸化カリウム                                        ０．３
精製水                                                残余
合計１００．０
【００６５】
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００６６】
〔実施例５〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソームＦ                                        ３５．０
水溶性プラセンタエキス                              ２０．０
ジプロピレングリコール                                ５．０
１，３−ＢＧ                                          ５．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ３．０
ＰＣＡソーダ                                          ０．１
乳酸ソーダ                                            ０．２
ＭＰＣホモポリマー（注１）                            １．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．３
カルボキシメチルセルロース                            ０．３
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００６７】
（注１）リピジュア−ＨＭ−５００（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣホモポリマー固形分としての量を表示した。）
【００６８】
〔実施例６〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソームＣ                                        ４０．０
水溶性プラセンタエキス                              ４０．０
グリセリン                                            ３．０
１，３−ＢＧ                                          ８．０
キシリトール                                          ２．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ５．０
ＰＣＡソーダ                                          ０．１
乳酸ソーダ                                            １．０
ＭＰＣコポリマー（注１）                              ３．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                            ０．５
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００６９】
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００７０】
〔実施例７〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソームＤ                                        ３０．０
水溶性プラセンタエキス                              ２５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                            ０．２
グリセリン                                            ５．０
ソルビトール                                          ２．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ０．５
ＰＣＡソーダ                                          ５．０
乳酸ソーダ                                            ０．１
ＭＰＣコポリマー（注１）                              ２．０
カルボキシビニルポリマー                              １．０
カラギーナン                                          ０．１
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００７１】
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００７２】
〔実施例８〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソームＥ                                        ４０．０
水溶性プラセンタエキス                              ３０．０
グリセリン                                            ３．０
１，３−ＢＧ                                          ５．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ０．１
ＰＣＡソーダ                                          ０．２
乳酸ソーダ                                            ０．２
カルボキシビニルポリマー                              ０．５
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００７３】
〔実施例９〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソームＨ                                        ３０．０
水溶性プラセンタエキス                              ２２．５
グリセリン                                            ５．０
ジプロピレングリコール                              １０．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ３．０
ＰＣＡソーダ                                          ２．０
乳酸ソーダ                                            ２．０
ＭＰＣコポリマー（注１）                              ６．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．８
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００７４】
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００７５】
〔実施例１０〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソーム（注１）                                  ３０．０
水溶性プラセンタエキス                              ３０．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                            ０．１
グリセリン                                            ３．０
１，３−ＢＧ                                          ７．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ４．０
ＰＣＡソーダ                                          ２．０
乳酸ソーダ                                            ２．０
ＭＰＣコポリマー（注２）                              １．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．７
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００７６】
（注１）ＮＩＫＫＯＬ  アクアソーム  ＢＨ  コンク（日光ケミカルズ社製）
成分
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）  １．０質量％
１，３−ＢＧ                                ６．０質量％
水素添加大豆リン脂質                        ４．０質量％
１，２−ペンタジオール                      ４．５質量％
精製水                                    ８４．５質量％
（注２）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００７７】
〔実施例１１〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
水溶性プラセンタエキス                              ３０．０
水素添加大豆リン脂質                                  １．０
グリセリン                                            ３．０
プロピレングリコール                                  ５．０
１，３−ＢＧ                                          ２．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          １．０
ＰＣＡソーダ                                          １．０
乳酸ソーダ                                            １．０
ＭＰＣコポリマー（注１）                              ３．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．５
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００７８】
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００７９】
〔実施例１２〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
水溶性プラセンタエキス                              ３０．０
水素添加大豆リン脂質                                  ４．０
グリセリン                                            ５．０
１，３−ＢＧ                                          ７．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ３．０
ＰＣＡソーダ                                          ０．１
乳酸ソーダ                                            １．０
ＭＰＣコポリマー（注１）                              １．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．８
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００８０】
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）
【００８１】
〔実施例１３〕ジェルクリーム
成分                                              配合量（質量％）
リポソームＦ                                        ２５．０
水溶性プラセンタエキス                              ３０．０
水素添加大豆リン脂質                                  ２．０
グリセリン                                            ５．０
１，３−ＢＧ                                          ７．０
フェノキシエタノール                                  ０．５
ヒアルロン酸                                          ５．０
ＰＣＡソーダ                                          ０．０１
乳酸ソーダ                                            ０．０１
ＭＰＣコポリマー（注１）                              １．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．８
ビタミンＥアセテート                                  ０．１
メチルポリシロキサン                                  ３．０
苛性カリ                                              ０．３
グリチルリチン酸二カリウム                            ０．１
酸化防止剤                                            適量
防腐剤                                                適量
香料                                                  適量
精製水                                                残余
合計１００．０
【００８２】
（注１）リピジュア−ＰＭＢ（日本油脂株式会社製）（配合量はＭＰＣコポリマー固形分としての量を表示した。）