(57)【要約】【課題】  マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質の提供。【解決手段】  マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質として、一般式：【化１】2005336070.tif 000030〔式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基；Ｒ3は水素原子または水酸基；Ｒ4は水酸基または下式で示される基：【化２】2005336070.tif 000031（式中、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）を示す。〕で示されるカテキン類またはその医薬品として若しくは飲食物として許容される塩を用いる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
2005336070.tif 000025
〔式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基；Ｒ3は水素原子または水酸基；Ｒ4は水酸基または下式で示される基：
【化２】
2005336070.tif 000026
（式中、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
を示す。〕
で示されるカテキン類またはその医薬品若しくは飲食物として許容される塩からなるマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
【請求項２】
カテキン類が、下式（１）：
【化３】
2005336070.tif 000027
（式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
で示される(-)-エピガロカテキンまたはそのメチル化物、下式（２）：
【化４】
2005336070.tif 000028
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
で示される(-)-エピカテキンガレートまたはそのメチル化物、または下式（３）：
【化５】
2005336070.tif 000029
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
で示される(-)-エピガロカテキンガレートまたはそのメチル化物の中から選択される少なくとも１つである、請求項１に記載するマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
【請求項３】
カテキン類が、(-)-エピガロカテキン、(-)-エピカテキンガレート、及び(-)-エピガロカテキンガレートよりなる群から選択される少なくとも１つである請求項１に記載するマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれかのマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質を含むマスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マスト細胞表面におけるIgEレセプターの発現を抑制する物質、及びそれを含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
免疫システムは、抗原を排除して体を守るために働く生体の機能である。しかしながら、この免疫反応が過度にあるいは不適当な形でおこる場合があり、こうした場合には組織障害を起こして病気を発症することがある。この障害反応をアレルギーと呼ぶ。アレルギーは、発症の機構から、Ｉ型アレルギー、II型アレルギー、III型アレルギー、及びIV型アレルギーの４つの型に分類される。この中で最も身近で深刻なアレルギーが、即時型アレルギーともいわれるＩ型アレルギーであり、例えばアトピーや花粉症もこのＩ型アレルギーに属する疾患である。このため、従来より、Ｉ型アレルギー疾患の治療薬の開発を目指して多くの研究がなされている。
【０００３】
Ｉ型アレルギーは、次の反応機構によって生じると考えられている。アレルゲンが生体内に侵入すると、マクロファージ及びＴリンパ球を介して刺激されたＢリンパ球により、アレルゲン特異的IgE抗体が産生される。この抗体がマスト細胞（肥満細胞）に付着すると、マスト細胞（肥満細胞）は感作された状態となり、この状態の中に、再度アレルゲンが侵入すると、この感作されたマスト細胞（肥満細胞）表面上の高親和性IgEレセプター（FcεRI）とアレルゲンが反応する。その結果、マスト細胞から多様な生理活性を有するヒスタミンやロイコトリエンなどのメディエーターが遊離し、平滑筋の収縮や血管透過性亢進が惹起され炎症が生じる。
【０００４】
従来より、こうしたアレルギー反応を阻止するための方策がいろいろな角度から種々検討されているものの、マスト細胞表面上の高親和性IgEレセプター（FcεRI）の発現を抑制する物質は知られていないのが現状である。
【０００５】
一方、従来よりカテキン類には、抗酸化作用、血中コレステロール抑制作用、血圧降下作用、抗菌作用、抗癌作用、及び消臭作用のほか、IgE産生抑制作用（特許文献１等）、及びヒスタミン遊離抑制作用（特許文献２〜５等）があることが知られている。しかしながら、マスト細胞表面上のIgEレセプターの発現そのものを抑制する作用については知られていない。また、非特許文献１には、好塩球表面上のIgEレセプターの発現を抑制するものとして、(-)エピガロカテキンガレートが挙げられているが、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、及びエピカテキンガレートなどの他のカテキン類には、当該IgEレセプターの発現抑制作用がないことが明記されている。
【特許文献１】特開2003-002811号公報
【特許文献２】特開平03-157330号公報
【特許文献３】特開2000-159670号公報
【特許文献４】特開平07-255419号公報
【特許文献５】特開平08-242813号公報
【非特許文献１】Y. Fujimura, et al., J. Agric Food Chem. 2001, 49, 2527-2531
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、マスト細胞表面におけるIgEレセプターの発現を抑制する物質を提供することを目的とする。さらに本発明は、表面におけるIgEレセプターの発現を抑制するために用いられる、マスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するために日夜鋭意検討していたところ、下式で示されるカテキン類に、上記所望の作用があることを見いだし、本発明を完成するにいたった。
【０００８】
すなわち、本発明は下記に関するものである。
項１．  一般式：
【０００９】
【化６】
2005336070.tif 000002
〔式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基；Ｒ3は水素原子または水酸基；Ｒ4は水酸基または下式で示される基：
【００１０】
【化７】
2005336070.tif 000003
（式中、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
を示す。〕
で示されるカテキン類またはその医薬品として若しくは飲食物として許容される塩からなるマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
項２．カテキン類が、下式（１）：
【００１１】
【化８】
2005336070.tif 000004
（式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
で示される(-)-エピガロカテキンまたはそのメチル化物、下式（２）：
【００１２】
【化９】
2005336070.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
で示される(-)-エピカテキンガレートまたはそのメチル化物、または下式（３）：
【００１３】
【化１０】
2005336070.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
で示される(-)-エピガロカテキンガレートまたはそのメチル化物の中から選択される少なくとも１つである、項１に記載するマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
項３．カテキン類が、下式（１）：
【００１４】
【化１１】
2005336070.tif 000007
（式中、Ｒ1及びＲ2は水酸基またはメトキシ基を示す。但し、Ｒ1又はＲ2のいずれか一方がメトキシ基である場合、他基は水酸基である。）
で示される(-)-エピガロカテキンまたはそのメチル化物、下式（２）：
【００１５】
【化１２】
2005336070.tif 000008
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は水酸基またはメトキシ基を示す。但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6のうちいずれか一つがメトキシ基である場合、他基はすべて水酸基である。）
で示される(-)-エピカテキンガレートまたはそのメチル化物、または下式（３）：
【００１６】
【化１３】
2005336070.tif 000009
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は水酸基またはメトキシ基を示す。但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6のうちいずれか一つがメトキシ基である場合、他基はすべて水酸基である。）
で示される(-)-エピガロカテキンガレートまたはそのメチル化物の中から選択される少なくとも１つである、項１に記載するマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
項４．カテキン類が、下式（４）：
【００１７】
【化１４】
2005336070.tif 000010
で示される(-)-エピガロカテキン、下式（５）：
【００１８】
【化１５】
2005336070.tif 000011
で示される(-)-エピカテキンガレート、または下式（６）：
【００１９】
【化１６】
2005336070.tif 000012
で示される(-)-エピガロカテキンガレートから選択される少なくとも１つである、項１に記載するマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
項５．マスト細胞IgEレセプターが、マスト細胞高親和性IgEレセプター（FcεRI）である、項１乃至４のいずれかに記載するマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質。
項６．  項１乃至５のいずれかのマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質を含むマスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物。
【００２０】
以下、本発明を説明する。
（１）マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質
本発明は、下記の一般式：
【００２１】
【化１７】
2005336070.tif 000013
〔式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基；Ｒ3は水素原子または水酸基；Ｒ4は水酸基または下式で示される基：
【００２２】
【化１８】
2005336070.tif 000014
（式中、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
を示す。〕
で示されるカテキン類またはその医薬品として若しくは飲食物として許容される塩からなるマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質に関する。
【００２３】
上記一般式で示されるカテキン類の中でも好適なものとしては、
（１）上記一般式中、Ｒ3及びＲ4が水酸基である下式（１）で示される(-)-エピガロカテキン（(-)-epigallocatechin）またはそのメチル化物：
【００２４】
【化１９】
2005336070.tif 000015
（式中、Ｒ1及びＲ2は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）、
（２）上記一般式中、Ｒ3が水素原子で、Ｒ4が下式で示される基：
【００２５】
【化２０】
2005336070.tif 000016
（式中、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
である下式（２）で示される(-)-エピカテキンガレート（(-)-epicatechin gallatae）またはそのメチル化物：
【００２６】
【化２１】
2005336070.tif 000017
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）、及び
（３）上記一般式中、Ｒ3が水酸基で、Ｒ4が下式で示される基：
【００２７】
【化２２】
2005336070.tif 000018
（式中、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
である下式（３）で示される(-)-エピガロカテキンガレート（(-)-epigallocatechin gallatae）またはそのメチル化物：
【００２８】
【化２３】
2005336070.tif 000019
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は、同一または異なって水酸基またはメトキシ基を示す。）
を挙げることができる。
【００２９】
ここで上記式（１）で示される(-)-エピガロカテキン（(-)-epigallocatechin）のメチル化物としては、Ｒ1がメトキシ基でＲ2が水酸基である(-)-エピガロカテキン-3'-O-メチルエーテル（(-)-epigallocatechin-3'-O-methylether）、Ｒ1が水酸基でＲ2がメトキシ基である(-)-エピガロカテキン-4'-O-メチルエーテル（(-)-epigallocatechin-4'-O-methylether）を挙げることができる。
【００３０】
また上記式（２）で示される(-)-エピカテキンガレート（(-)-epicatechin gallate）のメチル化物としては、Ｒ1がメトキシ基でＲ2、Ｒ5及びＲ6がいずれも水酸基である(-)-エピカテキン-3'-O-メチルエーテルガレート（(-)-epicatechin-3'-O-methylether gallate）；Ｒ2がメトキシ基でＲ1、Ｒ5及びＲ6がいずれも水酸基である(-)-エピカテキン-4'-O-メチルエーテルガレート（(-)-epicatechin-4'-O-methylether gallate）；Ｒ5がメトキシ基でＲ1、Ｒ2及びＲ6がいずれも水酸基である(-)-エピカテキン 3-(3"-O-メチル)ガレート（(-)-epicatechin-3-(3"-O-methyl) gallate）；Ｒ6がメトキシ基でＲ1、Ｒ2及びＲ5がいずれも水酸基である(-)-エピカテキン 3-(4"-O-メチル)ガレート（(-)-epicatechin-3-(4"-O-methyl) gallate）を挙げることができる。
【００３１】
さらに上記式（３）で示される(-)-エピガロカテキンガレート（(-)-epigallocatechin gallate）のメチル化物としては、Ｒ1がメトキシ基でＲ2、Ｒ5及びＲ6がいずれも水酸基である(-)-エピガロカテキン-3'-O-メチルエーテルガレート（(-)-epigallocatechin-3'-O-methylether gallate）；Ｒ2がメトキシ基でＲ1、Ｒ5及びＲ6がいずれも水酸基である(-)-エピガロカテキン-4'-O-メチルエーテルガレート（(-)-epigallocatechin-4'-O-methylether gallate）；Ｒ5がメトキシ基でＲ1、Ｒ2及びＲ6がいずれも水酸基である(-)-エピガロカテキン 3-(3"-O-メチル)ガレート（(-)-epigallocatechin-3-(3"-O-methyl) gallate）；Ｒ6がメトキシ基でＲ1、Ｒ2及びＲ5がいずれも水酸基である(-)-エピガロカテキン 3-(4"-O-メチル)ガレート（(-)-epigallocatechin-3-(4"-O-methyl) gallate）を挙げることができる。
【００３２】
好ましいカテキン類は、(-)-エピガロカテキン（(-)-epigallocatechin）、(-)-エピカテキンガレート（(-)-epicatechin gallate）、及び(-)-エピガロカテキンガレート（(-)-epigallocatechin gallate）である。
【００３３】
なお、本発明のマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質は、上記各種のカテキン類から選択される１種からなるものであってもよいし、またこれらを複数含む組成物の形態を有するものであってもよい。
【００３４】
また、本発明のマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質は、上記一般式で示される一連のカテキン類の他、これらの医薬品として若しくは飲食物として許容される塩からなるものであってもよい。ここで塩としては、特に制限されないが、ナトリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩やマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、４級アンモニウム塩などのように、フラボン核のフェノール性水酸基との塩を挙げることができる。
【００３５】
上記のカテキン類は、化学的に合成することもできるし、また商業的に入手することも可能である（例えば、フナコシ（株）、長良サイエンス（株）など）。また、植物、具体的には茶葉を原料として、それから抽出単離することによって調製することもできる。
【００３６】
茶葉から上記各種のカテキン類（特に（４）〜（６）のカテキン類）を単離調製する方法は、特に制限はされないが、例えば、(ａ) 茶葉を、有機溶媒を含む溶媒で抽出処理する工程、及び(ｂ)当該工程で得られる抽出画分を吸着処理する工程を経て行うことができる。
【００３７】
茶葉の抽出処理は、抽出溶媒中に、生または乾燥処理した茶葉の粗末又は細切物を、低温、加温または煮沸条件下で浸漬する方法；低温、加温または煮沸条件下で攪拌しながら抽出を行う方法；またはパーコレーション法等によって行うことができる。かかる抽出に用いられる抽出溶媒としては、特に制限されないが、水、低級アルコール、多価アルコール、及びアセトンなどの極性溶媒：ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、及びジクロロメタン等の非極性溶媒、またはこれらの混合物を挙げることができる。好ましくは極性溶媒であり、より好ましくは水とアセトンの混合溶媒である。
【００３８】
なお、抽出処理は、上記方法によって得られた抽出物について、さらに同一または異なる抽出溶媒を用いて、１回若しくは複数回繰り返し行うこともできる。例えば、上記の抽出処理で得られた抽出画分を、さらに水と非極性有機溶媒との混合液を抽出溶媒として用いて抽出し、層分離する方法を挙げることができる。ここで非極性有機溶媒としては、ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、ジクロロメタン等を挙げることができる。好ましくは酢酸エチルである。
【００３９】
より具体的な抽出方法としては、実施例で示すように、(a-1) 茶葉を、アセトンと水の混合溶媒で抽出し、(a-2) 得られたアセトン-水抽出物を水と酢酸エチルの混合溶媒で抽出して、酢酸エチル抽出画分を分取する方法を挙げることができる。
【００４０】
得られた抽出画分は、必要に応じて濾過、共沈または遠心分離によって固形物を除去した後、そのまま若しくは濃縮して、次の処理工程に供することができる。
【００４１】
吸着処理は、当業界における常法に従って行うことができる。例えば活性炭、シリカゲルまたは多孔質セラミックなどによる吸着処理；スチレン系のデュオライトS-861（商標「Duolite」, U.S.A.ダイヤモンド・シャムロック社製、以下同じ）、デュオライトS-862、デュオライトS-863又はデュオライトS-866；芳香族系のセパビーズSP70（商標「セパビーズ」、三菱化学（株）製、以下同じ）、セパビーズSP700、セパビーズSP825；ダイアイオンHP10（商標「ダイアイオン」、三菱化学（株）製、以下同じ）、ダイアイオンHP20、ダイアイオンHP21、ダイアイオンHP40、及びダイアイオンHP50；あるいはアンバーライトXAD-4（商標「アンバーライト」、オルガノ製、以下同じ）、アンバーライトXAD-7、アンバーライトXAD-2000などの合成吸着樹脂を用いた吸着樹脂処理を挙げることができる。
【００４２】
かかる吸着処理において、茶葉の抽出物またはその処理物を吸着担体（吸着剤）に供して、夾雑物を当該担体に吸着させて、カテキン類（特に（４）〜（６））を含む画分を溶出取得するか、またはカテキン類を担体に吸着させた後に、担体を洗浄して夾雑物を除去し、次いで適当な溶出液でカテキン類を担体から脱離溶出させる方法を採用することができる。なお、吸着処理は、上記いずれかの方法によって得られた処理物について、さらに同一または異なる吸着担体（吸着剤）を用いて、１回若しくは複数回繰り返して行うこともできる。
【００４３】
また、上記吸着処理に代えて、実施例に述べるように、逆相カラムを装着したＨＰＬＣ等を用いてカテキン類のピーク画分を取得する方法も採用できる。また、必要に応じてイオン交換処理や晶析処理などを行うこともできる。なお、カテキン類（（４）〜（６））の調製方法の詳細は、後述する実施例の記載を例示として参照することができる。
【００４４】
斯くして得られる、カテキン類は、後述する実施例で示すように、マスト細胞IgEレセプター、特にマスト細胞表面に特異的に発現し得る高親和性IgEレセプター（EcεRI）の発現を抑制する作用を有するため、それ自体マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質（特に、マスト細胞EcεRI 発現抑制物質）として有効に利用することができる。また、当該マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質は、後述するマスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物の有効成分として利用することができる。
【００４５】
（２）マスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物
ゆえに、本発明は、また上記マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質を含有するマスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物を提供する。
【００４６】
本発明のマスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物は、その用途を特に制限するものではない。よって、例えば食品組成物、医薬品組成物、化粧品組成物、医薬部外品組成物、飼料組成物のいずれの形態を有することができる。
【００４７】
例えば、本発明の組成物がマスト細胞IgEレセプター発現抑制用の医薬品組成物である場合、上記マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質に加えて薬学的に許容される担体または添加剤が配合されていてもよく、マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質を薬学的に許容される担体若しくは添加剤とともに、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、エマルジョンまたはシロップ剤等の経口剤の形態；注射剤、点滴剤、坐剤、軟膏、クリームまたは貼付剤などの非経口剤の形態に調製することができる。かかる経口剤は、通常、有効成分に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を適宜組み合わせて配合した後、常法に従って、上記各種形態に調製することができる。また、注射剤や点滴剤などを調製する場合は、有効成分に必要に応じて、ｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加して、必要ならば凍結乾燥を行って、常法により皮下、筋肉、静脈内・腹腔内用注射剤、点滴剤として調製することができる。さらに、これらの製剤には、上記成分の他に香料、界面活性剤、無痛化剤、安定剤などの成分を配合することもできる。
【００４８】
また本発明の組成物がマスト細胞IgEレセプター発現抑制用の食品組成物である場合、上記マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質に加えて、通常使用される飲食物素材や食品衛生上許容される担体または添加剤が配合されていてもよい。なお、通常食品に使用される担体または添加剤としては、糖類や各種甘味料（高甘味度甘味料を含む）、調味料、酸味料、着色料、保存料、増粘剤、酸化防止剤、品質改良剤、膨張剤、乳化剤、分散剤、などを挙げることができる。
【００４９】
食品組成物としては特に制限されないが、例えば乳飲料、乳酸菌飲料、果汁入り清涼飲料、清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果実飲料、アルコール飲料、粉末飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料などの飲料類；カスタードプリン、ミルクプリン、スフレプリン、果汁入りプリン等のプリン類、ゼリー、ババロア及びヨーグルト等のデザート類；アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイス、ミルクアイスクリーム、果汁入りアイスクリーム及びソフトクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、氷菓等の冷菓類；チューインガムや風船ガム等のガム類（板ガム、糖衣状粒ガム）；マーブルチョコレート等のコーティングチョコレートの他、イチゴチョコレート、ブルーベリーチョコレート及びメロンチョコレート等の風味を付加したチョコレート等のチョコレート類；ハードキャンディー（ボンボン、バターボール、マーブル等を含む）、ソフトキャンディー（キャラメル、ヌガー、グミキャンディー、マシュマロ等を含む）、ドロップ、打錠菓子（タブレット）、タフィ等のキャラメル類；ハードビスケット、クッキー、おかき、煎餅等の焼き菓子類（以上、菓子類）；コンソメスープ、ポタージュスープ等のスープ類；浅漬け、醤油漬け、塩漬け、味噌漬け、粕漬け、麹漬け、糠漬け、酢漬け、芥子漬、もろみ漬け、梅漬け、福神漬、しば漬、生姜漬、梅酢漬け等の漬物類；セパレートドレッシング、ノンオイルドレッシング、ケチャップ、たれ、ソースなどのソース類；ストロベリージャム、ブルーベリージャム、マーマレード、リンゴジャム、杏ジャム、プレザーブ等のジャム類；赤ワイン等の果実酒；シロップ漬のチェリー、アンズ、リンゴ、イチゴ、桃等の加工用果実；ハム、ソーセージ、焼き豚等の畜肉加工品；魚肉ハム、魚肉ソーセージ、魚肉すり身、蒲鉾、竹輪、はんぺん、薩摩揚げ、伊達巻き、鯨ベーコン等の水産練り製品；バター、マーガリン、チーズ、ホイップクリーム等の酪農・油脂製品類；うどん、冷麦、そうめん、ソバ、中華そば、スパゲッティ、マカロニ、ビーフン、はるさめ及びワンタン等の麺類；その他、各種総菜及び麩、田麩等の種々の加工食品を挙げることができる。好ましくは飲料及び菓子類である。
【００５０】
また本発明の組成物がマスト細胞IgEレセプター発現抑制用の化粧品組成物である場合、上記マスト細胞IgEレセプター発現抑制物質に加えて当該分野において使用許容されている担体または添加剤が配合されていてもよい。化粧品組成物としては、例えば化粧水（ローション）、クリーム、乳液、皮膚洗浄料、洗顔料、メイクアップ化粧料、入浴剤、シャンプーやリンスやムースやヘアトニックなどの毛髪用化粧料などを挙げることができる。
【００５１】
なお、本発明のマスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物は、使用態様に応じて適量を用いればよい。通常経口的に用いる場合には、一般式で示されるカテキン類の量に換算して、１日に0.5〜300mg/kgの範囲で用いることができる。化粧料などのように外用的に用いる場合も同様に、一般式で示されるカテキン類の量に換算して１日に5〜300mg/kgの範囲で用いることができる。
【発明の効果】
【００５２】
本発明は、カテキン類、特に(-)-エピガロカテキン、(-)-エピカテキンガレート、及び(-)-エピガロカテキンガレートの少なくとも１つからなるマスト細胞IgEレセプター発現抑制物質（マスト細胞高親和性IgEレセプター(FcεRI)発現抑制物質）を提供する。また当該物質を含有するマスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物（マスト細胞高親和性IgEレセプター(FcεRI)発現抑制用組成物）を提供する。
【００５３】
従来より、アレルギー反応、特にＩ型アレルギーの反応には、マスト細胞の表面に発現したIgEレセプターとアレルゲンとの反応が関わっていることが知られている。すなわち、マスト細胞の表面に発現したIgEレセプターにアレルゲンが反応することによって、マスト細胞からメディエーターが遊離し、平滑筋の収縮や血管透過性亢進が惹起され、炎症やアレルギー反応が生じることが知られている。従って、マスト細胞表面におけるIgEレセプター（FcεRI）の発現を抑制することにより、炎症やアレルギー反応の発生が軽減され緩和するものと考えられる。すなわち、本発明は、マスト細胞IgEレセプターを介して発生する炎症やアレルギーを予防ないしは軽減緩和するために有用に利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５４】
以下に、本発明の構成ならびに効果をより明確にするために、製造例、実施例、比較例及び実験例を記載する。但し、本発明は、これらの実施例等に何ら限定されるものではない。
【００５５】
実施例１
Ａ．検体の調製
（１）アセトンによる抽出
粉砕した茶葉（緑茶）25gに、80％アセトン水溶液 200 mL を加え、室温で15時間浸漬して抽出した。次いで濾過によって不溶物を除き、濾液を濃縮して6.9 g の固体（以下、「アセトン-水抽出物」と呼ぶ）を得た。
【００５６】
（２）酢酸エチル／H2O処理
（１）で得られたアセトン-水抽出物6.8gを、酢酸エチル／H2O の400 mL／400 mL混合液に加え、良く攪拌し、両層に分配溶解させた。次いで層分離を行い水層と酢酸エチル層とに分離し、得られた酢酸エチル層を絶乾して3.8gの固体（以下、「酢酸エチル層移行部」と呼ぶ）を得た。
【００５７】
（３）ODS HPLC による分別
（２）で得られた酢酸エチル層移行部の試料80.4 mgを下記条件のＨＰＬＣに供して、分離精製し、画分Ａ (絶乾後の固形重量：18.2 mg)、画分Ｂ (絶乾後の固形重量：23.3 mg)、及び画分Ｃ (絶乾後の固形重量：10.4 mg)を得た。
＜ＨＰＬＣ＞
カラム：cosmosil 5C18 AR-II（10 mm i.d. x 250 mm)
移動相：MeOH : H2O = 30 : 70
流速  ：3.0 mL/min
UV検知器：λ= 220 nm。
【００５８】
（４）画分Ａ〜ＣのIgEレセプター発現抑制活性の測定
（２）で得られた酢酸エチル層移行部、並びに（３）で得られた画分Ａ、画分Ｂ及び画分Ｃについて、マスト細胞表面におけるIgEレセプター発現を抑制する活性（IgEレセプター発現抑制活性）を測定した。
【００５９】
具体的には、まず株化ヒトマスト細胞HMC-1（東北大学医学部 倉増先生より御恵与。Leukemia Res., 1988, 12, 345.）を24 well plate に 5 x 105 cells/980 μL/wellの割合で播種した。IgEレセプター発現抑制活性を測定するための被験対象物（酢酸エチル層移行部、画分Ａ、Ｂ及びＣ：いずれも絶乾物）は、予めDMFに溶解し、さらに培地（Iscove's Modified Dulbecco's Medium (Sigma社 I3390)、10% fetal bovine serum、1%  penicillin-streptomycin (Sigma社 P4333)、1.2 mM monothioglycerol (Sigma社 M6145)）で希釈して、溶液（最終濃度の500倍濃度）として調製しておいた。この溶液を、上記各wellに20 μLずつ添加し（DMF最終濃度: 0.2 %）、37℃、5％ CO2雰囲気下で２日間培養した。また、コントロールとバックグラウンド測定用に、上記被験対象物を含む溶液に代えてDMFのみを20 μL ずつ、各wellに添加した細胞群も用意した。次いで、各wellから10 x 105 cells をエッペンドルフチューブに回収し、次いで、これをPBS (0.5 % BSA, 0.05 % NaN3含有。以下同じ) で２回洗浄し、PBS 50 μLに再懸濁した。これらの各チューブに0.02 μg/mL の抗IgEレセプター抗体（CRA-1：anti-human FcεRIα-chain, mouseIgG2b：コスモバイオ（カタログ番号98140) を50 μL ずつ加えて、氷上で60分間インキュベートした。なお、バックグラウンド測定用のチューブには上記抗IgEレセプター抗体に代えてPBSのみを50 μL添加した。
【００６０】
各チューブをインキュベートした後、PBSで２回洗浄し、PBS 50 μLに再懸濁させた。これに二次抗体として、0.02 μg/mL 蛍光ラベル抗体 (FITC labeled anti-mouse IgG：フナコシ（カタログ番号FI-2000) を加えて、氷上、暗所で45 分間インキュベートした。これをPBSで２回洗浄し、次いでPBSに再懸濁させて、得られる蛍光強度をFACS (fluorescence activated cells sorter) を用いて分析した。
【００６１】
各被験対象物のIgEレセプター発現抑制活性は、各被験対象物、コントロール試料、及びバックグラウンド測定用試料について上記方法により得られた蛍光強度の平均値から、以下の計算式に基づいて評価した。
【数１】
2005336070.tif 000020
【００６２】
結果を表１に示す。
【００６３】
【表１】
2005336070.tif 000021
（５）画分Ａ、画分Ｂ及び画分Ｃの同定
上記で得られた画分Ａ、画分Ｂ及び画分Ｃについて、1H-NMR、13C-NMR、FAB-MS及び比旋光度を測定し、各画分の化合物を同定した。
(5-1) 画分Ａ
画分Ａについて得られた1H-NMR、13C-NMR、FAB-MS及び比旋光度のデータ結果を下記に示す。
1H-NMR (500MHz, d6-acetone): δ: 6.58 (2H, s, H-2 H-6'), 6.02 (1H, d, J=2.3Hz, H-6), 5.91 (1H, d, J=2.3Hz, H-8), 4.79 (1H, s, H-2), 4.19 (1H, m, H-3), 2.83 (1H, dd, J=16.5, 3.9Hz, H-4b), 2.72 (1H, dd, J=16.5, 3.9Hz, H-4a).
13C-NMR (125MHz, CD3OD):δ: 158.0 (C-5), 157.7 (C-7), 157.4 (C-8a), 146.7 (C-3', C-5'), 133.6 (C-4'), 131.6 (C-1'), 107.0 (C-2', C-6'), 100.1 (C-4a), 96.4(C-6), 95.9 (C-8), 79.9 (C-2), 67.6 (C-3), 29.2 (C-4).
FAB-MS (positive ion mode): m/z: 307 [M+H]+
[α]D = -57.1° (ｃ = 1.0, 50% aqueous acetone)。
【００６４】
この結果と文献報告値（Biosci.Biotech.Biochem.1997,61,1431-1439）とを比較して、画分Ａは次の構造を有する化合物(-)-エピガロカテキン（(-)-epigallocatechin)であると判定した。
【００６５】
【化２４】
2005336070.tif 000022
(5-2) 画分Ｂ
画分Ｂについて得られた1H-NMR、13C-NMR、FAB-MS及び比旋光度のデータ結果を下記に示す。
1H-NMR (500MHz, d6-acetone):δ 7.04 (2H, s, H-2'', H-6''), 6.65 (2H, s, H-2', H-6'), 6.05 (1H, d, J=2.3Hz, H-6), 6.02 (1H, d, J=2.3Hz, H-8), 5.48 (1H, m, H-3), 5.04 (1H, s, H-2), 3.02 (1H, dd, J=17.5, 4.3Hz, H-4b), 2.92 (1H, dd, J=17.5, 1.8Hz, H-4a).
13C-NMR (125MHz, CD3OD):δ167.7 (C=O), 158.0 (C-5), 157.3 (C-7, C-8a), 146.8 (C-3', C-5'), 146.3 (C-3'', C-5''), 139.8 (C-4''), 130.9 (C-1'), 121.6 (C-1''), 110.4 (C-2', C-6'), 107.0 (C-2'', C-6''), 99.5 (C-4a), 96.6 (C-6), 96.0 (C-8), 78.7 (C-2), 70.0 (C-3), 26.9 (C-4).
FAB-MS : m/z : 459 [M+H]+
[α]D = -184.4° (c = 1.0, 50% aqueous acetone)。
【００６６】
この結果と文献報告値（Biosci.Biotech.Biochem.1997,61,1431-1439）とを比較して、画分Ｂは次の構造を有する化合物(-)-エピガロカテキンガレート（(-)-epigallocatechin gallate)であると判定した。
【００６７】
【化２５】
2005336070.tif 000023
(5-3) 画分Ｃ
画分Ｃについて得られた1H-NMR、13C-NMR、FAB-MS及び比旋光度のデータ結果を下記に示す。
1H-NMR (500MHz, d6-acetone): δ 7.08 (1H, d, J=2.5Hz, H-2'), 7.04 (2H, s, H-2'', H-6''), 6.89 (1H, dd, J=8.3, 2.5Hz, H-6'), 6.78 (1H, d, J=8.3Hz, H-5'), 6.05 (1H, d, J=2.3Hz, H-6), 6.03 (1H, d, J=2.3Hz, H-8), 5.50 (1H, m, H-3), 5.12 (1H, s, H-2), 3.03 (1H, dd, J=17.8, 4.5Hz, H-4b), 2.92 (1H, dd, J=17.8, 2.2Hz, H-4a). 
13C-NMR (125MHz, CD3OD): δ 167.7 (C=O), 157.9 (C-5, C-7), 157.3 (C-8a), 146.4 (C-3', C-4'), 146.0 (C-3'', C-5''), 139.8 (C-4''), 131.5 (C-1'), 121.6 (C-1''), 119.4 (C-6'), 116.1 (C-2'), 115.2 (C-5'), 110.3 (C-2'', C-6''), 99.5 (C-4a), 96.6 (C-6), 96.0 (C-8), 78.7 (C-2), 70.0 (C-3), 26.9 (C-4)
FAB-MS: m/z: 443 [M+H]+
[α]D = -194.1° (c = 1.0, 50% aqueous acetone)。
【００６８】
この結果と文献報告値（Biosci.Biotech.Biochem.1997,61,1431-1439）とを比較して、画分Ｃは次の構造を有する化合物(-)-エピカテキンガレート（(-)-epicatechin gallate)であると判定した。
【００６９】
【化２６】
2005336070.tif 000024
製剤例１
画分Ａの化合物(-)-エピガロカテキン200mg、乳糖3g、とうもろこし澱粉1.28g、ヒドロキシプロピルセルロース200mg、ステアリン酸マグネシウム20mgを、よく混合して造粒した後、打錠して、１錠あたり100mgの錠剤形態の、マスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物とする。
【００７０】
製剤例２〜３
製剤例１の化合物(-)-エピガロカテキンに代えて、画分Ｂの化合物(-)-エピガロカテキンガレート（製剤例２）、または画分Ｃの化合物(-)-エピカテキンガレート（製剤例３）を用いて、製剤例１と同様に、各成分をよく混合して造粒した後、打錠して、１錠あたり100mgの錠剤形態の、マスト細胞IgEレセプター発現抑制用組成物とする。