(57)【要約】      （修正有）【課題】従来のカルボキシル酸化セルロースを基材とする種々の止血用の傷包帯に対して同等であるかこれらよりも良好な止血および抗菌性の特性を示す生体崩壊性の傷包帯を提供する。【解決手段】上記の傷包帯は一定の繊維質の布地製の支持体を利用しており、この布地製の支持体は一定の生体適合性のポリマーにより作成されていて、第１の傷接触用の表面部分および当該第１の表面部分と反対側の第２の表面部分を有しており、この布地は一定の止血物質としての使用において有効な柔軟性、強度および多孔度を有しており、さらに上記の傷包帯は一定の多孔質の高分子基質を含み、この高分子基質は少なくとも上記第１の表面部分の上および上記布地の中に分布しており、さらにこの多孔質の高分子基質は一定の生体崩壊性で、生体適合性で、水溶性または水膨潤性のアルデヒド酸化した多糖類を含む。【選択図】図１
2005046601.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
止血用の傷包帯において、
一定の布地の支持体を備えており、この布地が第１の傷接触用の表面部分および当該第１の表面部分と反対側の第２の表面部分を有しており、さらに前記布地が繊維により構成されていて、一定の止血物質として使用することにおいて有効な特性を有しており、さらに前記布地が一定の生体適合性のポリマーを含み、さらに前記傷包帯が、
前記第１の傷接触用の表面部分の上および前記布地の中に分布している一定の多孔質の高分子基質を備えており、この多孔質の高分子基質が一定の生体適合性で、生体崩壊性で、水溶性または水膨潤性のアルデヒド酸化した多糖類を含む傷包帯。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一定の布地の支持体および一定の多孔質の、生体適合性で、生体崩壊性で、水溶性または水膨潤性のポリマー基質を含む止血用の傷包帯に関連している。
【背景技術】
【０００２】
出血の管理は血液の損失を最少すること、術後の合併症を減少すること、および手術質内における外科手術の継続時間を短縮することのために種々の外科処置において不可欠であり重要である。セルロースの生体崩壊性およびその殺菌性および止血の特性により、以下においてカルボキシル酸化セルロースと呼ばれている、カルボン酸の部分を含むように酸化されているセルロースが神経外科、腹部外科、心臓血管外科、胸部外科、頭部および頸部の外科、骨盤外科および皮膚および皮下組織の処置等を含む、種々の外科処置における一定の局所的な止血用の傷包帯として長く用いられている。
【０００３】
現在において利用されている止血用の傷包帯はカルボキシル酸化セルロースを含む編み状または不織状の布地を含む。また、現在において利用されている酸化再生セルロースは反応性のカルボン酸基を含むカルボキシル酸化セルロースであり、このセルロースはセルロース繊維の均質性を高めるために処理されている。市場において入手可能な上記のような止血用の傷包帯の例はサージセル（Surgicel）（登録商標）吸収性止血物質、サージセルＮｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）吸収性止血物質、およびサージセル（Surgicel）（登録商標）フィブリラー吸収性止血物質を含み、これらは全てジョンソン・アンド・ジョンソン・ウウンド・マネージメント・ワールドワイド社（Johnson & Johnson Wound Management Worldwide）（エシコン社（Ethicon, Inc.）の一事業部、ソマービル・ニュージャージー州、ジョンソン・アンド・ジョンソン・カンパニー社（Johnson & Johnson Company）の一社）から入手可能である。また、カルボキシル酸化セルロースを含む市場において入手可能な止血物質の別の例はベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー社（Becton Dickinson and Company）、モーリス・プレインズ、ニュージャージー州からのオキシセル（Oxycel）（登録商標）吸収性セルロース外科用包帯を含む。上記の酸化セルロースの止血物質は止血を行なうために有効な一定の多孔質構造を有する編み状の布地である。これらは良好な張力および圧縮強度を示し、一定の医者がその止血物質の位置を効果的に配置して行なわれている特定の処置の間にその包帯を操作できるように柔軟である。
【０００４】
従って、内部の外科処置において使用できる止血用の傷包帯を提供することが有利であると考えられる。これらの処置においては、例えば、一定の止血物質等のような、一定の移植片の生体吸収性および／または生体崩壊性は、その残留する異物が望ましくない組織の種々の反応を引き起こす可能性があるので、極めて重要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は従来のカルボキシル酸化セルロースを基材とする種々の止血用の傷包帯に対して同等であるかこれらよりも良好な止血および抗菌性の特性を示す生体崩壊性の傷包帯を提供している。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は一定の止血用の傷包帯に関連しており、この傷包帯は一定の布地製の支持体を含み、この布地製の支持体は第１の傷接触用の表面部分および当該第１の傷接触用の表面部分とは反対側の第２の表面部分を有しており、この布地製の支持体は複数の繊維を含み、さらに一定の止血物質としての使用において有効な柔軟性、強度および多孔度を有しており、さらにこの布地は一定の生体適合性のポリマーを含み、さらに上記の傷包帯は一定の多孔質の高分子基質を含み、この高分子基質は少なくとも上記第１の傷接触用の表面部分の上および上記布地製の支持体の中に分布しており、さらにこの多孔質の高分子基質は一定の生体適合性で、生体崩壊性で、水溶性または水膨潤性のアルデヒド酸化型の多糖類を含む。
【発明の効果】
【０００７】
従って、本発明によれば、従来のカルボキシル酸化セルロースを基材とする種々の止血用の傷包帯に対して同等であるかこれらよりも良好な止血および抗菌性の特性を示す生体崩壊性の傷包帯を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明者は一定の支持体として一定の布地を利用している止血用の傷包帯を発見しており、この場合に、この布地の支持体は一定の生体適合性のポリマーにより調製されている複数の繊維、第１の傷接触用の表面部分、当該第１の表面部分と反対側の第２の表面部分を有しており、さらに上記止血用の傷包帯は、例えば、強度、柔軟性および多孔度等のような、一定の止血物質としての使用において適当な種々の特性を有している。なお、上記布地のさらに詳細な説明が以下において述べられている。上記傷包帯はさらに一定の生体崩壊性で多孔質の高分子基質を含み、この高分子基質は少なくとも上記第１の傷接触用の表面部分の上に配置されていて上記布地の支持体の中に分布している。好ましくは、上記多孔質の高分子基質はさらに上記第２の反対側の表面部分の上に配置されている。また、この高分子基質は上記第１の傷接触用の表面部分の上および上記支持体の中に実質的に均質に配置できる。さらに、上記第２の表面部分も身体の上またはその中に配置される場合に一定の傷または身体組織に接触可能である。本発明の止血用の傷包帯は止血を必要としている一定の傷に適用される場合に効果的な止血を行ないこれを維持する。この効果的な止血とは、本明細書において用いられているように、止血の技術分野における熟練者により認識されているような、一定の有効な時間において毛細血管、静脈、または小動脈の出血を調整および／または軽減するための能力である。さらに、効果的な止血の種々の指示は政府の法規的な基準により与えることができる。
【０００９】
全てジョンソン・アンド・ジョンソン・ウウンド・マネージメント・ワールドワイド社（Johnson & Johnson Wound Management Worldwide）（エシコン社（Ethicon, Inc.）の一事業部、ソマービル・ニュージャージー州、ジョンソン・アンド・ジョンソン・カンパニー社（Johnson & Johnson Company）の一社）から入手可能であるサージセル（Surgicel）（登録商標）吸収性止血物質、サージセルＮｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）吸収性止血物質、およびサージセル（Surgicel）（登録商標）フィブリラー吸収性止血物質、並びに、ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー社（Becton Dickinson and Company）、モーリス・プレインズ、ニュージャージー州からのオキシセル（Oxycel）（登録商標）吸収性セルロース外科用包帯等のような従来の止血用の傷包帯において利用されている種々の布地が本発明による種々の傷包帯の調製において使用可能である。
【００１０】
特定の実施形態において、本発明の傷包帯は深刻な出血の場合において止血を行ないこれを維持することにおいて有効である。本明細書において用いられているように、深刻な出血は比較的に多量の血液が一定の比較的に高い速度で損失する出血の場合等を含むことを意味する。このような深刻な出血の例は、限定を伴わずに、動脈穿刺による出血、肝臓切除、閉塞性肝臓傷害、閉塞性脾臓傷害、大動脈瘤、過剰抗凝固作用による患者からの出血、または、血友病等のような、凝固障害を伴う患者からの出血を含む。このような傷包帯は一定の患者が、例えば、一定の診断用または治療用の脈管内処置後における医療の現行の基準よりも速い歩行を行なうことを可能にする。
【００１１】
本発明の複合的な止血物質は極めて柔軟な状態を維持し、一定の出血部位に一致し、適用中の取り扱いに耐えるための良好な張力および圧縮強度を保持する。この止血物質は外科的な必要性に適合するために異なる寸法および形状に切り出すことができる。また、この止血物質は不規則な種々の解剖学的領域の中に巻くことまたは詰め込むことができる。効果的な止血を行ないこれを維持することのできる一定の好ましい実施形態における上記の布地は、エシコン社（Ethicon, Inc.）、ソマービル、ニュージャージー州から入手可能なサージセル・Ｎｕ−ニット（登録商標）吸収性止血物質を製造するために用いる布地等のような、一定の編み状のカルボキシル酸化した再生セルロースである。
【００１２】
本発明の特定の実施形態において、上記傷包帯はさらに種々の止血剤、あるいは、酸性に対して感応しない種々の薬物および薬剤を含む他の生物学的なまたは治療用の物質、部分、または種を含むことができる。上記の酸性に対して感応しない（acid-insensitive）とは、上記の物質が、それぞれの目的用途において有用でなくなるような、種々の従来のカルボキシル酸化セルロースの傷包帯において含まれているカルボキシル基等のような種々の酸性の種により、悪影響を受けないことを意味する。さらに、上記の物質は上記高分子基質の中に、並びに、上記布地の各表面部分および／または当該布地の中において結合できる。また、これらの物質は種々の化学的または物理的な手段により結合できる。さらに、これらの物質は上記の布地および／または高分子基質の中に部分的にまたは均質に分散できる。これらの治療用の物質の例は種々の鎮痛薬、抗生物質、抗菌薬、血管収縮薬、抗付着性物質、収れん薬および増殖因子を含むがこれらに限定されない。当該技術分野における熟練者であれば、本発明の開示の恩恵を受けた後に、一定の酸性に対して感応しない物質を本明細書において記載されている止血用の傷包帯に加えることが可能になる程度に十分な情報を得ることができるようになると考えられる。
【００１３】
本発明において利用されている布地の支持体は、その布地が種々の止血用の傷包帯における使用に必要な種々の物理的特性を有していれば、織り状または不織状のいずれにすることもできる。一定の好ましい織り状の布地は種々の止血用の傷包帯に対応する形態および形状を形成する一定密度の編み状の構造を有している。このような布地は米国特許第４，６２６，２５３号において記載されており、この内容はその全体が記載されているものとして本明細書に参考文献として含まれる。
【００１４】
本発明の好ましい実施形態において、上記吸収性の止血用の布地は透明なレーヨン撚り糸により構成されているたて編み状のトリコット布地であり、この撚り糸はその後に酸化されてこれらの布地に生体崩壊性および抗菌活性を賦与するために有効な量でカルボキシルまたはアルデヒドの部分を含む。これらの布地は少なくとも約０．５ｍｍの単一層の厚さ、少なくとも約０．０３ｇ／ｃｍ2 の一定密度、約１５０ｃｍ3 ／秒／ｃｍ2 よりも低い空気多孔度、および各布地の乾燥重量の少なくとも約３倍の液体の吸収能力および各布地の１平方センチメートル当たりに少なくとも約０．１ｇの水の吸収能力を有することにより特徴付けられる。
【００１５】
上記編み状の布地は過度の重量を伴わない良好な嵩計数を有しており、柔軟でドレープ形成可能であり、これらの布地が適用される表面部分の形状に対して十分に適合する。また、この布地は切断のエッジ部分に沿う擦り切れまたはほつれを伴わずに適当な種々の寸法および形状に切断できる。さらに、酸化後の布地の強度は一定の外科用の止血物質としての使用において適当である。
【００１６】
本発明において用いられている好ましい止血用の布地は酸化セルロースを含み、上述したような、それぞれの厚さ、嵩係数、多孔度および液体の吸収能力等の物理的な特性により最も良く特徴付けられる。これらの特性を有する適当な布地は１２の一定の編み品質において一定の３２ゲージ装置を用いて６０デニールの１８本フィラメント型の透明なレーヨン撚り糸を編むことにより構成できる。一定のトリコット布地の構成はフロント−バーが１−０，１０−１１であり、バック−バーが２−３，１−０である。このフロント・バーに加えられる延長した揺動によりバック・ガイド・バーに対応する一定の７０インチ（１７７．８センチメートル）のランナーに対して一定の１８８インチ（４７７．５２センチメートル）のランナーが生じて、その布地の嵩係数および密度が高まる。従って、このような特定の構成におけるフロント・バーのバック・バーに対するランナーの比率値は１：２．７になる。
【００１７】
上述したように製造した好ましい布地の典型的な物理的および止血性の特性が以下の表１において記載されている。
【表１】
2005046601.tif 000003
【００１８】
本発明において利用されている上記のトリコット布地は約４０乃至８０の合計のデニール値の透明なレーヨン撚り糸により構成することができる。さらに、それぞれ撚り糸は１０乃至２５本の個別のフィラメントを含むことができるが、それぞれの個別のフィラメントは好ましくは延長された吸収時間を避けるために５デニールよりも低い。また、高い嵩係数および布地の密度が約１０または１２の布地の品質（４０乃至４８本の横目）を伴う、２８ゲージまたはそれ以下、好ましくは３２ゲージにおいて編むことにより得られる。また、少なくとも６個の針の間隔、好ましくは８乃至１２個の間隔における一定の長いガイド・バーの揺動により、布地の厚さおよび密度をさらに増加することができる。
【００１９】
もちろん、同等の物理的特性を示す別のたて編み状のトリコット布地も本発明の改善された止血用の種々の布地および傷包帯の製造において利用可能であり、これらの構成は当該技術分野における熟練者において明らかになる。
【００２０】
本発明の傷包帯における布地の支持体の調製において有用なポリマーは、限定を伴わずに、コラーゲン、アルギン酸カルシウム、キチン、ポリエステル、ポリプロピレン、多糖類、種々のポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアミン、ポリイミン、ポリアミド、ポリエステル、ポリエーテル、ポリヌクレオチド、ポリ核酸、ポリペプチド、タンパク質、ポリ（アルキレン・オキシド）、ポリアルキレン、ポリチオエステル、ポリチオエーテル、ポリビニル、種々の脂質を含有しているポリマー、およびこれらの混合物を含む。
【００２１】
好ましくは、カルボキシル酸化型の種々の多糖類が本発明の傷包帯を調製するために用いられる。さらに好ましくは、カルボキシル酸化セルロースが本発明の傷包帯において用いられる布地を調製するために用いられる。さらに好ましくは、カルボキシル酸化型の再生セルロースが本発明の傷包帯において用いられる布地を調製するために用いられる。このような再生セルロースは再生されていないセルロースよりも高い程度の均一性により好ましいと考えられる。なお、このような再生セルロースおよび再生型のカルボキシル酸化セルロースを作成する方法の一定の詳細な説明が米国特許第３，３６４，２００号および米国特許第５，１８０，３９８号において記載されており、これらのそれぞれの内容はその全体が記載されているものとして本明細書に参考文献として含まれる。従って、再生型の酸化セルロースおよびこれを作成する方法に関連する教示は止血用傷包帯の技術分野における熟練者において十分に知られている。
【００２２】
本発明の傷包帯の特定のものは生体崩壊性および抗菌活性を伴う上記の布地を供給するために有効な量でカルボキシル部分を含むように酸化されている種々の布地の支持体を利用している。上記の米国特許第３，３６４，２００号は一定のフレオン（Freon）媒体中における四酸化二窒素等のような一定の酸化剤によるカルボキシル酸化セルロースの調製を開示している。また、米国特許第５，１８０，３９８号は一定のパーフルオロカーボン溶媒中における二酸化窒素等のような一定の酸化剤によるカルボキシル酸化セルロースの調製を開示している。上記のいずれかの方法による酸化の後に、上記布地は四塩化炭素等のような一定の溶媒により完全に洗浄された後に、５０％イソプロピル・アルコール（ＩＰＡ）の水溶液により洗浄され、最終的に９９％ＩＰＡにより洗浄される。また、酸化の前に、上記布地は一定の止血物質としての使用に適している所望の織り状のまたは不織状の構造体として構成されている。上記のような布地を利用している本発明による特定の傷包帯は深刻な出血の場合に止血を行ないこれを維持することが分かっている。
【００２３】
また、上記布地が当該布地の支持体の上およびその中における一定のポリマー溶液の実質的に均質な分布を行なうために本明細書において記載されているようなポリマー溶液による飽和および凍結乾燥処理の前に状態を調整されていることが好ましいことも分かっている。この布地の調整は少なくとも６ヶ月間にわたり種々の周囲条件下で室温において保管することにより達成することができ、あるいは、この布地の調整は加速することができる。好ましくは、上記布地は約１時間乃至４８ヶ月の一定時間にわたり、約５％乃至約９０％の一定の相対湿度において、約４℃乃至約９０℃の条件に曝される。さらに好ましくは、上記布地は約７２時間乃至４８ヶ月の一定時間にわたり、約３０％乃至約９０％の一定の相対湿度において、約４℃乃至約６０℃の条件に曝される。さらに好ましくは、上記布地は約７２時間乃至３６６時間の一定時間にわたり、約６０％乃至約８０％の一定の相対湿度において、約１８℃乃至約５０℃の条件に曝される。最も好ましくは、上記布地は約１６８時間の一定時間にわたり、約７０％の一定の相対湿度において、約５０℃の一定温度で調整される。なお、この布地は一定の調整用の環境内において水平に配置することが可能であるが、適当な調整を可能にするためにこれらの布地の支持体の間の間隔を設けるための注意を払う必要がある。また、この布地は調整を可能にするために垂直に吊るすこともできる。
【００２４】
上記カルボキシル酸化セルロースの布地の支持体の調整の結果として、この布地の支持体は少なくとも約３重量％、好ましくは約３乃至約３０重量％、さらに好ましくは約８乃至約２０重量％、さらに好ましくは約９乃至約１２重量％、最も好ましくは約１０重量％の水溶性の種々の分子を含む。一般に、これらの水溶性の分子は約５個またはそれ以下の糖環構造を含む酸置換型のオリゴ糖類である。なお、止血が初期的に達成されている一定の傷における再出血の発生を含む、上記のようなカルボキシ酸化セルロースの布地の支持体を含む傷包帯の止血の効力は上記水溶性の分子の含有量がその布地の支持体の重量に基づいて約８％、好ましくは約１０％に到達する場合に改善されることが分かっている。
【００２５】
本発明において用いられる布地の支持体はまた約３乃至約２０重量％の水、好ましくは約７乃至約１３重量％、さらに好ましくは約９乃至約１２重量％の水も含有している。
【００２６】
上記のカルボキシル酸化セルロースの布地の支持体における同様の量の水分および水溶性の分子はまた別の手段により達成可能である。例えば、ガンマ線または電子ビームの照射等のような、種々の既知の技法による上記布地の滅菌処理は同様の含有量の水および／または水溶性の分子を供給できる。加えて、オリゴ糖類等のような種々の水溶性の分子は上記布地の上またはその中における上記多孔質の高分子基質の分布の前にその布地に添加できる。さらに、このような開示の恩典を受けた後に、当該技術分野における熟練者であれば上記のような布地に水分および／または水溶性の種々の分子を供給するための別の方法を容易に確かめることが可能になる。
【００２７】
上述したように、本発明の傷包帯は少なくとも上記第１の傷接触様の表面部分の上に配置されていて上記布地の支持体の中に分散している一定の生体崩壊性で、多孔質の、高分子基質を含む。好ましくは、この基質はまた上記第２の反対側の表面部分の上に配置されている。また、このポリマー基質は上記第１および第２の両方の表面部分の上に均質に配置されていて上記布地の中に分散されていることも可能である。さらに、このような本発明の傷包帯における多孔質の高分子基質を調整するために用いるポリマーは一定の生体適合性で、生体崩壊性で、水溶性または水膨潤性のアルデヒド酸化型の多糖類である。このような水溶性または水膨潤性の多糖類は血液またはその他の種々の体液を速やかに吸収して、組織に対して接触した状態で配置される場合に、当該組織に付着する一定の付着性または粘着性のゲルを形成する。また、この流体吸収性の多糖類は、一定の乾燥状態または濃縮状態にある場合に、一定の水和過程を介して体液に対して相互作用する。すなわち、一定の出血部位に供給されると、この多糖類は水和過程を介して血液中の水の成分に対して相互作用する。さらに、この水和力は上記の止血物質が出血部位に付着することを補助する一定の付着性の相互作用を生じる。また、この付着は上記の止血物質と出血部位との間に一定の密封性の層を形成して血液の流れを停止する。
【００２８】
本発明によりアルデヒド酸化可能な多糖類は、限定を伴わずに、セルロース、例えば、メチルセルロース等のようなアルキル・セルロース、ヒドロキシアルキル・セルロース、アルキルヒドロキシアルキル・セルロース、硫酸セルロース、カルボキシメチル・セルロースの塩、カルボキシメチル・セルロースおよびカルボキシエチル・セルロース等のようなセルロース誘導体、キチン、カルボキシメチル・キチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレン・グリコール・アルギネート、グリコーゲン、デキストラン、硫酸デキストラン、クルドラン、ペクチン、プルルラン、キサンタン、コンドロイチン、硫酸コンドロイチン、カルボキシメチル・デキストラン、カルボキシメチル・キトサン、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ケラチン硫酸、カラギーナン、キトサン、デンプン、アミロース、アミロペクチン、ポリ−Ｎ−グルコサミン、ポリマンヌロン酸、ポリグルクロン酸、ポリグルロン酸およびこれらの混合物および誘導体を含む。
【００２９】
上記のような傷包帯において、上記のアルデヒド酸化した多糖類は変性した多糖類を生体崩壊性にするために有効な一定量のアルデヒド部分を含み、このことは、この多糖類が身体により再吸収可能であるか、あるいは、身体において容易に通過できる種々の成分に身体により崩壊できることを意味する。特に、これらの生体崩壊した成分は身体により吸収される時に永久的な慢性の異物反応を示さず、その成分の永久的な痕跡または残留が移植部位において全く保持されない。
【００３０】
アルデヒド酸化した多糖類を利用している好ましい実施形態において、上記の多糖類はそのアルデヒド酸化した多糖類が生体崩壊性であることを確実にするために本明細書において記載されているように酸化されている。このような生体崩壊性のアルデヒド酸化した多糖類は以下の構造Ｉにより示すことができる。
【化２】
2005046601.tif 000004
この場合に、ｘおよびｙはモル％値を示しており、ｘ＋ｙは１００％に等しく、ｘは約９５乃至約５であり、ｙは約５乃至約９５であり、ＲはＣＨ2 ＯＲ3 、ＣＯＯＲ4 、スルホン酸、またはホスホン酸であり、Ｒ3 およびＲ4 はＨ、アルキル、アリール、アルコキシまたはアリールオキシであり、Ｒ1 およびＲ2 はＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、スルホニルまたはホスホリルとすることができる。
【００３１】
本発明の傷包帯を作成する一例の方法が以下において記載されている。上記の新規な多孔質構造の調製に含まれる工程は一定の均質なポリマー溶液を調製するために適当なポリマーに対応する一定の適当な溶媒の中において凍結乾燥処理されるポリマーを溶解する処理を含む。その後、上記の布地がそのポリマー溶液に接触して、そのポリマー溶液により飽和される。次に、その布地の高密度な構成に含まれているその布地の支持体およびポリマー溶液が一定の凍結処理および真空乾燥処理の工程にかけられる。この凍結処理／乾燥処理の工程の段階において、上記の溶媒が昇華により除去されて、上記布地の支持体の上またはその中に配置されている一定の多孔質のポリマー基質構造が残る。このような好ましい凍結乾燥処理により、微小孔質および／またはナノポーラスの構造を有する水溶性または水膨潤性のポリマーの一定の基質を含む一定の布地の支持体を有する傷包帯が得られる。このような凍結乾燥処理の条件は上記の包帯が止血を必要としている一定の傷に対して適用される場合に種々の体液が相互作用できる止血物質内の一定の大きな基質の表面積を形成するために上記の新規な多孔質構造において重要である。
【００３２】
上記の凍結乾燥処理中において、幾つかのパラメータおよび処置が止血用の傷包帯における使用に適している種々の機械的特性を有する傷包帯を製造するために重要である。上記のような微小孔質の構造の特徴は凍結乾燥処理中に複合的な止血物質を形成するための適当な条件を選択することにより一定の望まれる用途に適合するように調整できる。この凍結乾燥処理中に発達する微小孔質の形態学の種類は溶液の熱力学、凍結速度、溶液が凍結する温度、および溶液の濃度等のような、種々の係数の一定の関数である。本発明の多孔質の基質の表面積を最大にするために、一定の好ましい方法は０℃よりも低い温度、好ましくは約−５０℃において上記の布地／ポリマーの構造を速やかに凍結すること、および高真空において上記の溶媒を除去することである。これにより製造される多孔質基質はその止血用の傷包帯に一定の大きな流体吸収性の能力を与える。上記止血用の傷包帯が体液に接触すると、一定の極めて大きな表面積のポリマーがその流体に速やかに曝される。さらに、この止血物質の水和力およびその後の一定の粘着質でゼラチン状の層の形成がその止血物質と出血部位との間の一定の付着性の相互作用の形成に役立つ。上記高分子基質の微小孔質の構造もまた上記の水和が生じる前に血液が上記布地の表面を速やかに通過することを可能にして、一定の増大した量のポリマーが種々の体液に接触するようになる。また、血液の接触時の酸化セルロース上における一定のゼラチン状のシートの形成はその水溶性でゼラチン状の層のシール特性または密封特性を高め、このことは中程度から深刻な範囲の出血の場合において速やかに止血するために重要である。
【００３３】
深刻な出血の場合における一部の実施形態において、上記布地の支持体は効果的な止血を行ないこれを維持するために有効な一定の量で上記生体崩壊性のポリマーを含む。この布地に対するポリマーの比率が過度に低いと、このポリマーは出血を物理的に遮断するための一定の有効なシールを形成せず、これにより止血特性が低下する。また、上記の比率が過度に高ければ、その複合的な止血用の傷包帯は種々の外科用途における傷の組織に対する適合において過度に硬くなるか過度に脆くなり、これによりその包帯の配置および操作において医者が取り扱うために必要な機械的特性に悪影響が及ぶ。このような過剰な比率はまた上記のシール特性を高めるために重要である上記の酸化した生体崩壊性のセルロース上におけるゼラチン状の層を形成するために血液が上記布地の表面を速やかに通過することを妨げる。このポリマーの布地に対する一定の好ましいと思われる重量比率は約１：９９乃至約１５：８５である。さらに、このポリマーの布地に対する好ましいと思われる比率は約３：９７乃至１０：９０である。
【００３４】
本発明の傷包帯は走査電子顕微鏡により調製される種々の画像において最良に例示することができる。これらのサンプルは一定の剃刀を用いることによりそれぞれの包帯の１ｃｍ2 の部分を切断することにより調製されている。さらに、上記の第１の表面および反対側の第２の表面の両方、および断面のそれぞれの顕微鏡写真を調製してカーボン・ペイントを用いてカーボンの台紙の上に取り付けた。さらに、これらのサンプルを金スパッターリング処理して４ＫＶにおいて高真空下に走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）により調べた。
【００３５】
図１は上記において述べられている本発明の好ましい種々の実施形態に従って複数の繊維の束１４として組織されていて布地１０に編まれている無被覆状態のカルボキシル酸化再生セルロース繊維１２の一定の断面図（７５倍）である。このような布地の一例の市販品はサージセル・Ｎｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）吸収性止血用傷包帯である。
【００３６】
図２は図１の布地の第１の表面部分の図である。個別の繊維１２が一定の束の中に示されている。
【００３７】
図３は第１の傷接触用の表面部分２２および反対側の表面部分２４を有していて一定のポリマーの溶液により飽和された後に乾燥されている、凍結乾燥処理を伴わない布地２０の一定の断面図である。また、個別の繊維２３も示されている。
【００３８】
図４は布地２０の表面部分２２の図である。この図において観察されるように、空気乾燥の経路に沿って、ポリマー２６が塊って繊維２３に付着しており、さらに多くの場合に、これらの繊維２３が互いに付着して種々の体液が通過できる止血用の布地の中における多数の空間部分２８を形成している。この布地２０の上およびその中に分散しているポリマー２６は一定の多孔質基質の状態ではなく、それゆえ、深刻な出血の場合に止血を行ないこれを維持するために有効なポリマー／体液の相互作用を生じるための、例えば、表面積等のような十分な多孔度において、少なくとも部分的に、欠けていることにより、本明細書において上述されているような深刻な出血の場合に止血を全く行なわない。
【００３９】
図５は布地２０の反対側の表面部分２４の図である。図示のように、この反対側の表面部分２４は図４において示されている表面部分２２とは反対に一定の比較的に大きな濃度のポリマー被覆材料を含み、大部分の繊維２３が不明瞭になっているが、編み方のパタンは識別できる。この被膜は全ての繊維を跨いで広がるために十分に厚くなっており、その固有の未処理の層２７を形成しており、この層２７は図３においても示されている。この層は脆いと考えられ、その被膜の中に複数のクラック２９が見られる。また、この被膜層の厚さは一部の部分において約３ミクロン程度の薄さであり、別の部分においては約３０乃至６５ミクロン程度に変化している。
【００４０】
上記布地２０の表面部分２２および反対側の表面部分２４の表面の形態の比較において、表面部分２２は相当に少ないポリマーを含んでいることが明らかである。また、被膜は反対側の表面部分の上における被膜よりも各繊維上において相当に薄い。さらに、一部のポリマーは一部の繊維を跨いで広がって観察されるが、被膜は不完全であるか複数の穴が存在している。この被膜層の厚さは、存在する場合において、約２ミクロンを超えていない。
【００４１】
図３乃至図５により、空気乾燥処理により調整した布地はそれぞれの表面の上およびその中に均質に分散している一定の多孔質の高分子基質を含まないことが明らかである。これらの布地は脆くて硬く、傷の部位に対して適合せず、医者により取り扱うこともできず、一般に傷包帯としての使用に適していない。
【００４２】
一方、本発明による上記ポリマー基質としてアルデヒド酸化型のメチルセルロースを含む止血用の布地は図６乃至図８において説明されている。図６および図７において示されているように、一定の多孔質のポリマー基質が傷接触用の表面部分３２および反対側の表面部分３４の上および布地３０の中に分布している。このポリマー３６は編み状の繊維３３により一体化されている一定の多孔質基質を形成している。この多孔質のポリマー基質は一定のスポンジと同様の様式で毛細管作用により有意義な液体の吸収特性を示す。
【００４３】
図７において示されているように、上記表面部分３２の上に配置されているポリマー基質は、直径が約２ミクロンから約３５ミクロンまたはそれ以上の程度の大きさの範囲の、無数の気孔を有している。上述したように、ポリマー３６はそれぞれの繊維３３の周囲における一定の多孔質基質の形態で存在しており、これにより、種々の体液が表面に接触する時に相互作用できる必要十分なポリマーの表面積を形成している。また、図８において示されている反対側の表面３４も一定の多孔質基質の形態でポリマー３６を含んでいる。
【００４４】
さらに、本発明によるカルボキシル酸化した再生セルロースにより作成した一定の止血用の傷包帯および一定の生体崩壊性の高分子のアルデヒド酸化型のヒドロキシエチル・セルロースが図９乃至図１１において示されている。
【００４５】
図９において示されているように、一定の多孔質の高分子基質がそれぞれの表面部分４２および４４の上および布地４０の中に分布している。ポリマー４６は編み状の繊維４３により一体化されている一定の多孔質のポリマー基質を形成している。この多孔質のポリマー基質は一定のスポンジと同様の様式で毛細管作用により有意義な液体の吸収特性を示す。
【００４６】
図１０および図１１において示されているように、それぞれの表面部分４２および４４の上に配置されているポリマー基質は直径が約１０ミクロンから約４００ミクロンまたはそれ以上の程度の大きさの範囲の無数の気孔を有している。図１０は布地４０の表面部分４２を示している。上述したように、ポリマー４６は各繊維４３の周囲に一定の多孔質基質の形態で存在しており、これにより、種々の体液が表面に接触する時に相互作用できる必要十分なポリマーの表面積を形成している。また、図１１において示されている反対側の表面４４も一定の多孔質基質の形態でポリマー４６を含んでいる。
【００４７】
図６乃至図１１により、本発明の布地および傷包帯がそれぞれの表面部分の上およびその布地内の実質的に全体に分散している一定の多孔質の高分子基質を含んでいることが明らかである。この基質の多孔質の性質により、種々の体液がこの基質の中に流入でき、この場合に、そのポリマーの必要十分な表面積がその体液に対して相互作用するために存在している。このことにより、比較的に速やかで比較的に高度の止血が行なえる。
【００４８】
また、図３乃至図５により、それぞれの比較例の布地および傷包帯はその包帯の一定の表面部分の上またはその布地の中に分散されている一定の多孔質の高分子基質を含まないことも明らかである。この結果として、種々の体液に対して相互作用するために存在するポリマーの量が相当に減少する。加えて、空気乾燥処理中に塊りになったポリマーの層の形成により、種々の体液がその傷包帯に対して相互作用して結合できるようにその包帯の中に自由に入ることができなくなる。さらに、これらの布地は脆く硬くなることが分かっており、一定の医者による一定の傷部位内への配置および傷部位に対する適合が許容できなくなる。
【００４９】
上述したように、上記高分子基質の多孔質な構造およびその均質性を維持するために、上記傷包帯の上およびその中における欠陥を避けるために、その傷包帯を作成する処理の間における上記ポリマーの布地に対する好ましい重量比率および布地の支持体の表面の上およびその中におけるポリマー溶液の均質な分布を維持することが重要である。
【００５０】
一定の実験室の設備において、上記布地の支持体をその実験室の結晶皿の中においてポリマー溶液に接触させて、そのポリマー溶液の中において布地の支持体の材料を飽和させた後に、その布地および溶液を上記の皿の中において凍結乾燥処理することにより、上記のことが容易に達成され、この場合に、上記の溶液を調製するために一定の正確な量の水溶性および水膨潤性のポリマーを用いることができる。この場合に、上記の飽和した布地または皿を凍結乾燥装置の中に移すことは全く必要でない。この結果として、布地におけるポリマーの一定の均質な分布が達成される。しかしながら、一定の製造設備においては、その比較的に大きな規模により、上記のような処理が実行不可能になる。一定の比較的に大きな容器、例えば、トレイまたは平鍋が上記の溶液による布地の接触および飽和中にその布地およびポリマーを保持するために代わりに用いられて、この処理は上記の凍結乾燥装置の外側において行なわれる。その後、この飽和状態の布地をさらに別の処理のために凍結乾燥装置の中に移す必要がある。
【００５１】
上記のような比較的に大きな規模において本発明の一定の傷包帯を製造する場合に特定の問題が付随し、この場合に、その傷包帯は一定の止血用の包帯としての使用に適している機械的および止血性の特性を有する。例えば、上記のポリマー溶液およびその中に配置した飽和状態の布地を含む容器を凍結乾燥装置の中に移すことを試みる場合に、その容器を凍結乾燥装置の中に移す途中において、例えば、溶液の布地に対する位置ずれまたは「はねかえり（sloshing）」等の動きによりそのトレイの中における布地の上方に一定量のポリマー溶液を維持することが困難になる。コンテナの移動中の一部の場合において、上記布地の表面部分が露出して、容器内におけるポリマー溶液の乱れがその布地の上およびその中におけるポリマーの、特に、その表面部分の上におけるポリマーの分布において不十分な分布を生じる。このことはさらにその傷包帯の止血特性の効果に対して有害になる。
【００５２】
上記布地の上およびその中における均質な分布を形成するためにその布地をポリマー溶液の中に浸漬した状態に維持することを確実にするために凍結乾燥処理の前にその布地の上方における溶液の量を維持するために、一定の過剰量のポリマー溶液を容器の中に入れる必要がある。しかしながら、このような方法は上記のような過剰量のポリマー溶液が一定の望ましくないポリマーの布地に対する重量比率を生じる可能性があるので有効ではなく、このような望ましくない重量比率は結果としてその傷包帯の柔軟性を欠き、その止血用の傷包帯のポリマー基質における微小孔の構造を損なう。
【００５３】
このような問題を解消するために、本発明の方法はポリマー溶液により上記の布地を飽和するために用いる容器からその飽和状態の布地を凍結乾燥装置の中に移すために、例えば、一定の移送用のシートまたはキャリア等のような、一定の移送用の支持手段を利用している。しかしながら、凍結乾燥処理後に上記布地の支持体の上およびその中に多孔質の高分子基質の均質な分布を維持するために、その布地に対するポリマー溶液の均質な分布の乱れを最少にすること、および凍結乾燥装置の中への移送中にその布地の支持体の、例えば、伸びまたは引裂き等のような、変形を最少にすることのために注意を払う必要がある。加えて、上記布地を上記の支持手段に移す間におけるその布地の支持体と移送用の支持手段との間における気泡または泡の形成を実質的に避けてその傷包帯の中における許容し得ない数の欠陥部分を形成しないようにする必要がある。
【００５４】
本発明によれば、上記の方法は上記飽和状態の布地の支持体を上記移送用の支持手段に移すこと、およびこれらの飽和状態の布地の支持体および支持手段を一定の凍結乾燥装置に移すことを行なう。
【００５５】
上記飽和状態の布地の支持手段の上への移送はその布地の支持体と支持手段との間から気泡が逃避することを可能にするために十分な一定の液圧を形成するための一定の様式で達成される。この布地の先端部は上記支持手段に連結されて、一定の調整された速度で、一定の連続的な様式で移動し、気泡の形成を防ぐか少なくとも最少にするために、その基端部も支持手段に支持されるまで上記の布地と支持手段との間の一定の所望な投入角度が維持される。これと同時に、上記のような移送条件を維持することは伸びまたは引裂き等のような上記支持体の物理的な変形を防ぐか少なくとも最少にする。好ましくは、上記布地と支持手段との間の投入角度は約２０°乃至約９０°の範囲である。さらに好ましくは、この投入角度は約３０°乃至約６０°の範囲である。さらに好ましくは、この投入角度は約４５°である。また、上記布地の支持手段上への進行速度は好ましくは約８インチ（２０．３センチメートル）／分乃至約２インチ（５．１センチメートル）／分の範囲である。さらに好ましくは、この移送速度は約７インチ（１７．８センチメートル）／分である。
【００５６】
上記の支持手段は何らかの毒性のある化学物質またはその傷包帯の特性を変化する可能性のある何らかの物質を放出しない一定の不活性な材料により作成する必要がある。また、この支持手段は上述した凍結乾燥処理に付随する凍結および乾燥の種々のパラメータを変化しないことが重要である。それゆえ、この支持手段のために用いる材料は冷温状態において安定である必要があり、好ましくは約−５０℃程度の極めて低い温度に対して変形を伴わずに耐えることができる。この支持手段が低温において安定でなければ、この手段の変形によりその傷包帯に欠陥が生じる。
【００５７】
上記飽和状態の布地を移送するために使用する支持手段はその布地に対して十分な支持を行なうための密度、機械的強度、柔軟さおよび厚さを有していると共に、その飽和状態の布地の支持体の屈曲および機械的な変形を裂けることが重要である。この支持手段が過度に厚く剛性であれば、その支持手段の上に飽和状態の布地を滑らせることが困難になる可能性がある。また、この支持手段が過度に軟質で柔軟であれば、飽和状態の布地が過度に屈曲して、伸びまたはその他の機械的な変形を生じる可能性があり、この変形はその表面上のポリマー溶液の溜まりまたは流れを生じるか、凍結乾燥中に表面の欠陥部分を形成する可能性がある。
【００５８】
また、上記布地の支持体を移送するために用いる支持手段は気泡が飽和状態の布地の支持体の下に捕捉されることを防ぐために一定の平滑で平坦な表面を備えていることも重要である。この移送手段は、凍結乾燥処理後の上記布地の支持体の上およびその中における多孔質のポリマー基質の均質な分布を維持するために、さらに上記の布地／ポリマーの構造物の速やかな凍結処理および凍結乾燥装置内における高真空下の溶媒の除去に適している熱伝達効率を有している必要がある。この熱伝達効率とは、熱が上記の支持手段から飽和状態の布地に速やかに伝達して速やかな凍結処理を容易にすることを意味する。一定の好ましい支持手段は約５０ミル乃至約２００ミルの一定の好ましい厚さを有する一定の高密度ポリエチレン・シートである。最も好ましい支持手段は約６０ミル乃至約１００ミルの一定の好ましい厚さを有する高密度ポリエチレンである。
【００５９】
以下の実施例は本発明の特定の実施形態を説明しているが、これらは本発明の範囲を限定するものとして解釈するべきではなく、むしろ、本発明の一定の完全な説明に貢献しているものとして解釈するべきである。
【００６０】
実施例１：
水溶性アルデヒド酸化メチルセルロース（ＡＯＭＣ）の調製
１００ｇの５％メチルセルロース（ＭＣ、平均分子量：１４キロダルトン（ｋＤ）、ロット番号：１３５１７ＬＯ、アルドリッチ社（Aldrich）、ミルウォーキー、ウィスコンシン州から）の水溶液を３ｇの過ヨウ素酸（アルドリッチ社（Aldrich）、ミルウォーキー，５３２０１）と共に混合した後に暗所において周囲温度で５時間にわたり攪拌した。次に、１．５ｍｌのエチレン・グリコールをこの反応溶液に加えて３０分間にわたり攪拌した。その後、２０００ｍｌのアセトンをこの反応溶液に徐々に加えてアルデヒド酸化メチルセルロース（ＡＯＭＣ）を沈殿させた。さらに、この反応混合物を２０乃至３０分間にわたり放置してその液相を固相から分離した。その後、この上澄みを除去して固相を遠心処理することにより固形物を沈殿させた。次に、この固形の沈殿物を一晩にわたり１００ｍｌの脱イオン水（ＤＩ）中に溶かしてから７２時間にわたり透析を行なった。さらに、最終的な湿潤状態の混合物を凍結乾燥処理して一定のスポンジ／発泡体を形成した。
【００６１】
実施例２：
水溶性アルデヒド酸化ヒドロキシエチル・セルロース（ＡＯＨＥＣ）の調製
１００ｇの５％ヒドロキシエチル・セルロース（ＨＥＣ、平均分子量：９０ｋＤ、ロット番号：０４２２０ＭＳ、アルドリッチ社（Aldrich）、ミルウォーキー、ウィスコンシン州から）の水溶液を３ｇの過ヨウ素酸（アルドリッチ社（Aldrich）、ミルウォーキー，５３２０１）と共に混合した後に暗所において周囲温度で５時間にわたり攪拌した。次に、１．５ｍｌのエチレン・グリコールをこの反応溶液に加えて３０分間にわたり攪拌した。その後、２０００ｍｌのアセトンをこの反応溶液に徐々に加えてアルデヒド酸化ヒドロキシエチル・セルロースを沈殿させた。さらに、この反応混合物を２０乃至３０分間にわたり放置してその液相を固相から分離した。その後、この上澄みを除去して固相を遠心処理することにより固形物を沈殿させた。次に、この固形の沈殿物を一晩にわたり１００ｍｌのＤＩ中に溶かしてから７２時間にわたり透析を行なった。さらに、最終的な湿潤状態の混合物を凍結乾燥処理して一定のスポンジ／発泡体を形成した。
【００６２】
実施例３：
ＣＯＲＣ／ＨＥＣ多孔質パッチの調製
２ｇのヒドロキシエチル・セルロース（ＨＥＣ、平均分子量：９０ｋＤ、アルドリッチ社（Aldrich）から）を９８ｇの脱イオン水に溶かした。このポリマーを完全に溶かした後に、１０ｇのこのＨＥＣ溶液を１０ｃｍの直径を有する一定の結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍ（約１．３ｇ）の一定の直径を有するカルボキシル酸化再生セルロース（ＣＯＲＣ）を基材とするサージセル・Ｎｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）吸収性止血物質の一片を上記の結晶皿の中のＨＥＣ溶液の上に置いた。３分間にわたり溶液中において上記布地を浸漬した後に、その皿の中の湿った布地を一晩にわたり凍結乾燥処理した。この結果、一定の極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空下において室温で乾燥した。その後、このＯＲＣ／ＨＥＣのパッチを以下において説明されているように止血性について評価した。これらの結果が表２において示されている。
【００６３】
実施例４：
ＣＯＲＣ／ＭＣ多孔質パッチの調製
２ｇのメチルセルロース（ＭＣ、アルドリッチ社（Aldrich）から）を９８ｇの脱イオン水に溶かした。このポリマーを完全に溶かした後に、１０ｇのこのＭＣ溶液を１０ｃｍの直径を有する一定の結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍ（約１．３ｇ）の一定の直径を有するサージセル・Ｎｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）布地の一片を上記の結晶皿の中のＭＣ溶液の上に置いた。３分間にわたり上記布地を浸漬した後に、その皿の中の湿った布地を一晩にわたり凍結乾燥処理した。この結果、一定の極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空下において室温で乾燥した。その後、このＣＯＲＣ／ＭＣのパッチを以下において説明されているように止血性について評価した。これらの結果が表２において示されている。
【００６４】
実施例５：
ＣＯＲＣ／ＡＯＨＥＣ多孔質パッチの調製
２ｇのアルデヒド酸化ヒドロキシエチル・セルロース（ＡＯＨＥＣ）を９８ｇの脱イオン水に溶かした。このポリマーを完全に溶かした後に、１０ｇのこのＡＯＨＥＣ溶液を１０ｃｍの直径を有する一定の結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍ（約１．３ｇ）の一定の直径を有するカルボキシル酸化再生セルロース（ＣＯＲＣ）を基材とするサージセル・Ｎｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）吸収性止血物質の一片を上記の結晶皿の中のＡＯＨＥＣ溶液の上に置いた。３分間にわたり溶液中において上記布地を浸漬した後に、その皿の中の湿った布地を一晩にわたり凍結乾燥処理した。この結果、一定の極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空下において室温で乾燥した。その後、このＣＯＲＣ／ＡＯＨＥＣのパッチを以下において説明されているように止血性について評価した。これらの結果が表２において示されている。
【００６５】
実施例６：
ＣＯＲＣ／ＡＯＭＣ多孔質パッチの調製
２ｇのアルデヒド酸化メチルセルロース（ＡＯＭＣ）を９８ｇの脱イオン水に溶かした。このポリマーを完全に溶かした後に、１０ｇのこのＡＯＭＣ溶液を１０ｃｍの直径を有する一定の結晶皿の中に移した。次に、９．８ｃｍ（約１．３ｇ）の一定の直径を有するサージセル・Ｎｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）布地の一片を上記の結晶皿の中のＡＯＭＣ溶液の上に置いた。３分間にわたり上記布地を浸漬した後に、その皿の中の湿った布地を一晩にわたり凍結乾燥処理した。この結果、一定の極めて柔軟なパッチが形成された。このパッチをさらに真空下において室温で乾燥した。その後、このＯＲＣ／ＡＯＭＣのパッチを以下において説明されているように止血性について評価した。これらの結果が表２において示されている。
【００６６】
実施例７：
異なる材料の生体崩壊試験
実施例３乃至５によるそれぞれ１ｇのサンプルを１００ｍｌのＰＢＳ（リン酸塩緩衝液化塩水）の緩衝液（ｐＨ７．２）の中において培養した。さらに、サージセル・Ｎｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）布地の一片を対照物品として同様の様式で用いた。４８乃至７２時間後に、透明な青白い黄色味がかった流体がそれぞれ得られた。次に、分子量の特性を評価するためにそれぞれの溶液についてサイズ排除クロマトグラフィを行なった。この実験は二重に行なった。一定のトソーバイオセップ（TosohBiosep）ＴＳＫ・Ｇ５０００Ｗ×１ＳＥＣ型カラムおよび４０℃におけるＲＩ検出器を０．１５ＭのＮａＮＯ3 溶離液と共に用いた。さらに、種々の多糖類の標準物を較正のために用いた。上記の組において、実施例３による溶液は実施例５による溶液よりも高い分子量の可溶性のポリマーを有しており、この溶液はサージセル・Ｎｕ−ニット（Surgicel Nu-Knit）（登録商標）布地の対照物による溶液よりも高い分子量の可溶性のポリマーをさらに多く有していた。このことは緩衝液中における実施例５による材料の崩壊が存在していることを示している。
【００６７】
実施例８：
ブタ脾臓切開モデルにおける異なる材料の止血能力
一定のブタ脾臓切開モデルを異なる材料の止血性の評価のために用いた。これらの材料は２．５ｃｍ×１．５ｃｍの長方形に切断されている。０．３ｃｍの一定の深さを伴う１．５ｃｍの線形の切開部分を一定のブタの脾臓において一定の外科ブレードにより作成した。この試験品の供給後に、指によるタンポン挿入を２分間にわたり上記の切開部分に対して適用した。その後、止血性を評価した。さらに、止血が達成されるまでそれぞれの時に３０秒間にわたる指によるタンポン挿入の付加的な適用を行なった。この場合に、１２分以内に止血が行なえない布地を能力不全と見なした。以下の表２はこの評価の結果を示している。
【表２】
2005046601.tif 000005
【００６８】
上記の結果から示されているように、本発明の傷包帯は現在利用されている止血用の傷包帯に比べて匹敵する効果的な止血を達成しており、生体崩壊性を賦与することが止血の効力を低下させないことを示している。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明は一定の止血用の傷包帯に適用可能であり、この傷包帯は一定の布地製の支持体を含み、この布地製の支持体は第１の傷接触用の表面部分および当該第１の傷接触用の表面部分とは反対側の第２の表面部分を有しており、この布地製の支持体は複数の繊維を含み、さらに一定の止血物質としての使用において有効な柔軟性、強度および多孔度を有しており、さらにこの布地は一定の生体適合性のポリマーを含んでいる。さらに上記の傷包帯は一定の多孔質の高分子基質を含み、この高分子基質は少なくとも上記第１の傷接触用の表面部分の上および上記布地製の支持体の中に分布しており、さらにこの多孔質の高分子基質は一定の生体適合性で、生体崩壊性で、水溶性または水膨潤性のアルデヒド酸化型の多糖類を含む。
【００７０】
本発明の具体的な実施態様は以下のとおりである。
（１）前記布地が織り状または不織状である請求項１に記載の傷包帯。
（２）前記布地が編み状である請求項１に記載の傷包帯。
（３）前記布地がカルボキシル酸化再生セルロースを含む請求項１に記載の傷包帯。
（４）前記アルデヒド酸化した多糖類がセルロース、キチン、カルボキシメチル・キチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレン・グリコール・アルギネート、グリコーゲン、デキストラン、硫酸デキストラン、クルドラン、ペクチン、プルルラン、キサンタン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、カルボキシメチル・デキストラン、カルボキシメチル・キトサン、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ケラチン硫酸、カラギーナン、キトサン、デンプン、アミロース、アミロペクチン、ポリ−Ｎ−グルコサミン、ポリマンヌロン酸、ポリグルクロン酸、ポリグルロン酸およびこれらの誘導体から成る群から選択される一定の多糖類により調製されている請求項１に記載の傷包帯。
（５）前記多糖類がアルキル・セルロース、ヒドロキシアルキル・セルロース、アルキルヒドロキシアルキル・セルロース、硫酸セルロース、カルボキシメチル・セルロースの塩、カルボキシメチル・セルロースおよびカルボキシエチル・セルロースを含む実施態様（４）に記載の傷包帯。
（６）前記アルデヒド酸化した多糖類が以下の構造式Ｉの反復単位を含むアルデヒド酸化した多糖類を含み、
【化１】
2005046601.tif 000006
この場合に、ｘおよびｙはモル％値を示しており、ｘ＋ｙは１００％に等しく、ｘは約９５乃至約５であり、ｙは約５乃至約９５であり、ＲはＣＨ2 ＯＲ3 、ＣＯＯＲ4 、スルホン酸、またはホスホン酸であり、ＲはＨ、アルキル、アリール、アルコキシまたはアリールオキシであり、Ｒ1 およびＲ2 はＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、スルホニルまたはホスホリルとすることができる請求項１に記載の傷包帯。
（７）前記アルデヒド変性した多糖類がヒドロキシエチル・セルロースまたはエチル・セルロースにより調製されている実施態様（６）に記載の傷包帯。
（８）前記生体崩壊性で水溶性または水膨潤性のアルデヒド変性した多糖類の前記布地に対する重量比率が約１：９９乃至約２０：８０である請求項１に記載の傷包帯。
（９）前記アルデヒド酸化した多糖類の前記布地に対する重量比率が約３：９７乃至約１０：９０である実施態様（７）に記載の傷包帯。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】一定の比較例の傷包帯の断面の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図２】一定の比較例の傷包帯における第１の表面部分の断面の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図３】一定の比較例の傷包帯の断面の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図４】一定の比較例の傷包帯における第１の表面部分の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図５】一定の比較例の傷包帯における第２の反対側の表面部分の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図６】本発明の一定の傷包帯の断面の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図７】本発明の一定の傷包帯における第１の傷接触用の表面部分の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図８】本発明の一定の傷包帯における第２の反対側の表面部分の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図９】本発明の一定の傷包帯の断面の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図１０】本発明の一定の傷包帯における第１の傷接触用の表面部分の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【図１１】本発明の一定の傷包帯における第２の反対側の表面部分の一定の走査電子顕微鏡画像（７５倍）である。
【符号の説明】
【００７２】
１０  布地
１２  セルロース繊維
１４  繊維の束
２０  布地
２２  傷接触用の表面部分
２３  繊維
２４  反対側の表面部分
２６  ポリマー
３０  布地
３２  傷接触用の表面部分
３３  編み状の繊維
３４  反対側の表面部分
３６  ポリマー
【図１】
2005046601.tif 000007
【図２】
2005046601.tif 000008
【図３】
2005046601.tif 000009
【図４】
2005046601.tif 000010
【図５】
2005046601.tif 000011
【図６】
2005046601.tif 000012
【図７】
2005046601.tif 000013
【図８】
2005046601.tif 000014
【図９】
2005046601.tif 000015
【図１０】
2005046601.tif 000016
【図１１】
2005046601.tif 000017
【外国語明細書】
2005046601000001.pdf