(57)【要約】【課題】本発明の課題は、今までにない高い美白効果を有することに加えて皮膚等に対する副作用が無く高い安全性を併せて有する化粧料の提供である。【解決手段】角層タンパクを分解しうるプロテアーゼと、メラニン分解性を有するパーオキシダーゼとを組み合わせることによる相乗作用で、今までにない高い美白効果を有することに加えて皮膚等に対する副作用が無く高い安全性を併せて有する化粧料の開発が可能となった。【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテアーゼとメラニン分解性物質を配合することを特徴とする化粧料。
【請求項２】
メラニン分解性物質がパーオキシダーゼであることを特徴とする請求項１記載の化粧料。
【請求項３】
メラニン分解性物質がマンガンパーオキシダーゼであることを特徴とする請求項１乃至請求項2記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は美白化粧料に関し、更に詳しくは、プロテアーゼとメラニン分解性物質、そのなかでも特にマンガンパーオキシダーゼを配合することにより、表皮角層中に存在するメラニンを効率的に分解・除去できる、今までにない高い効果を有する美白化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
メラニンは皮膚の他に、中枢神経や網膜でも生合成される。また、動物に限らず、植物から微生物に至るまで自然界に広く分布存在している。メラニンは、チロシンがチロシナーゼの作用によりドーパ、更にドーパキノンへと変換され、更に酸化が進みインドール−５，６−ジヒドロキノンとなり、これが重合して生成するものである。
【０００３】
メラニンの生合成は、表皮の基底層に存在するメラノサイトで行われる。メラノサイトでは、メラノソームと呼ばれる顆粒中でメラニンが合成・成熟されて表皮細胞に移動、分散し、最後には垢となって脱落する。メラニンは、紫外線の悪影響から身体を守る重要な役目を担っており、医学上重要な因子である。しかしながら、メラニン量が多くなりすぎると色黒の皮膚となり、クスミ、シミ、ソバカス等、美容上の大きな問題となる。
【０００４】
現在知られているクスミ、シミ、ソバカス対策は、メラニン生合成の引金となる紫外線をサンスクリーン剤等で遮光する方法と、アルブチン、コウジ酸、ビタミンＣ誘導体といったメラニン合成阻害剤、及びメラニン生合成を抑制する植物抽出物等のメラニンの生合成を阻害する物質を用いる方法が知られている。
【０００５】
しかしながら、一旦形成されてしまった角層中のメラニンを分解し、消失せしめるための副作用のない安全な方法は未だ開発されていないのが現状である。以前、ハイドロキノン、４−イソプロピルカテコール、ハイドロキノンモノベンジルエーテルが皮膚漂白剤として用いられたこともあったが、これらの物質は強力な脱色作用を有するものの、その作用が色素細胞の変性、致死に基づくものであるため、外用を継続すると永久的白斑になるばかりでなく、かぶれ等皮膚トラブルの副作用も避けられなかった。このためこれらの薬剤は現在では市販されておらず、クスミ、シミ、ソバカスに対して安全で有効な美白剤の開発が強く望まれていた。
【０００６】
これらの状況を受けて、クスミ除去の対策としてパーオキシダーゼにより角層メラニンを分解する方法が提案されてきた。しかし、パーオキシダーゼ単独では、充分なメラニン分解作用が得られないのが現状である。また、プロテアーゼを用いた化粧料も古くから使用されてきたが、角層タンパク除去効果は有するものの、メラニンそのものを分解・除去する効果はなく、クスミ、シミ、ソバカスに対して充分効果のあるものは無かった。
【０００７】
【特許文献１】特開平６−２１９９３３号公報
【特許文献２】特開平７−２１３２９４号公報
【特許文献３】特開平８−２１７６５９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、このような技術の現状に鑑みてなされたものであり、今までにない高い美白効果を有することに加えて皮膚等に対する副作用が無い高い安全性を併せて有する化粧料を開発する目的でなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するために、角層タンパクを分解しうるプロテアーゼと、メラニン分解性を有するパーオキシダーゼとを組み合わせることによりその相乗作用で、クスミ、シミ、ソバカスに対して今までにない高い美白効果を有し、且つ皮膚に対して高い安全性をも有することを見出し、本発明の完成に至った。
【００１０】
本発明において使用可能なプロテアーゼとしては特に限定されるものではなく、微生物由来、植物由来、動物由来のいずれも使用することができる。微生物由来のプロテアーゼとしては、例えば、カビ由来のプロテアーゼ、酵母由来のプロテアーゼ、細菌由来のプロテアーゼ等を例示することができる。植物由来のプロテアーゼとしては、例えば、パパイン、キモパパイン、プロメリン、フィシン等を例示することができる。動物由来のプロテアーゼとしては、例えば、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、カテプシン、パンクレアチン等を例示することができる。
【００１１】
本発明において使用可能なパーオキシダーゼとしては、植物由来のパーオキシダーゼとしては、例えば、代表例として西洋ワサビパーオキシダーゼがあげられるが特に限定されるものではない。また、動物由来のものとしてはラクトパーオキシダーゼ、ミエロパーオキシダーゼがあげられるが特に限定されるものではない。さらに微生物由来のものとしては、ラッカーゼ、リグニンパーオキシダーゼ、マンガンパーオキシダーゼがあげられるが特に限定されるものではない。
【００１２】
本発明において使用可能なプロテアーゼ及びパーオキシダーゼは、上述した酵素のいずれも使用することができる。これらの酵素のうち、プロテアーゼは多くのものが市販されており、いずれも好適に使用できる。例えば、ナガセ生化学社製のビオプラーゼ、精製パパイン等を例示することができる。パーオキシダーゼについては、市販の酵素を利用できるが、微生物を培養することによって生産することもできる。
【００１３】
パーオキシダーゼの中で、特にマンガンパーオキシダーゼについては、担子菌の菌糸を培養することによって、好適に生産することができる。担子菌は、天然の子実体および土壌中から菌糸を誘導することができるとともに、菌株分譲機関から分譲を受けることも可能である。これら菌糸を培養することにより、培養液中にマンガンパーオキシダーゼ等のメラニン分解性物質を生産させることが可能である。
【００１４】
本発明においては、上述した方法のいずれかにより得られたそれぞれの酵素の配合量は特に限定されないが、使用時の酵素活性値が１〜１０００unit／ml、好ましくは２０〜１００unit／mlとなるように調製することが望ましい。また、前記の酵素活性値となるように調製するには、酵素活性値が１,０００〜１００,０００unit／gである酵素粉末を０．０１〜１０重量％、好ましくは０．２〜１重量％となるように配合することが望ましい。なお、プロテアーゼとパーオキシダーゼの酵素の配合比は特に限定されるものではないが、力価活性比でプロテアーゼ１に対してパーオキシダーゼ０．０１〜１００の割合が使用できる。更には０．１〜１０の割合が好適である。
【００１５】
本発明の化粧料は、上記必須成分のほか、水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、賦形剤、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、香料等を必要に応じて混合して適宜配合することにより調製される。本発明の化粧料の剤型は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料等種々の剤型とすることができる。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の化粧料は、プロテアーゼとパーオキシダーゼの相乗効果により角質中のメラニンを分解する効果を高め、クスミ、シミ、ソバカスに対して高い美白効果を有することに加えて、皮膚に対して高い安全性をも有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下に本発明による各種生産物のメラニン分解効果によるクスミ・シミ・ソバカス消去に関する実施例を示すと共にその素材を用いた化粧料への応用処方例等について述べるが、本発明がここに記載された実施例に限定されないのは言うまでもない。
【実施例】
【００１８】
マンガンパーオキシダーゼの調製
マンガンパーオキシダーゼを調製するため、財団法人発酵研究所より購入したヒラタケ（IFO：No.30776）菌株を用いて培養を行なった。培地は酵母エキス300ｇ、ポリペプトン300ｇ、麦芽エキス300ｇ、サッカロース2000ｇを精製水100Lに溶解し、滅菌した培地を用いた。培養は200mlの三角フラスコに培養液100mlを添加し、滅菌後、菌糸を植え付け24℃、150rpmで１０日間、回転培養を行ったものを種菌として植え付け、24℃で14日間通気培養を行なった。培養終了後、菌糸を除去し培養液を得、濃縮後デキストリンを添加してスプレードライを行ない粉末化した。
【００１９】
マンガンパーオキシダーゼの力価の測定
2,6-dimethoxyphenol（2,6-DMP）1%水溶液1ml、0.2M-クエン酸−NaOHでPH4.5に調製し
た緩衝液1.0ml、精製水1.0mlを添加し混合する。上記培養液粉末1gを10mlの精製水に
溶解し、そのうちの1mlを前記混合液に添加し、37℃に放置する。培養液粉末溶液の添加
前、および添加後10分後の475nmにおける吸光度を測定した。
マンガンパーオキシダーゼの力価は、2,6-dimethoxyphenol（2,6-DMP）1%水溶液の475nm
の吸光度値を1分間に1上昇させる濃度を1unit／mlとした。上記培養液粉末の力価を測
定した結果は、2,000unit／mlであった。
【００２０】
パネラーによる効果確認試験
パネラーとして、２０〜５０歳の女性３０名を３グループに分け、Ａ，Ｂ，Ｃとし、それぞれのグループのパネラーには試料を１日２回（朝、夜）連続２ヵ月間、本発明品と比較品のそれぞれを使用させ、塗布部位の状態を試験前後で比較し改善効果を確認した。本試験に使用した試料は、実施例としては、〔００２４〕で示した（１）化粧水、及び〔００２５〕で示した（２）乳液を作成した。比較例1 としては、〔００２４〕で示した（１）化粧水、及び〔００２５〕で示した（２）乳液からマンガンパーオキシダーゼ粉末をそれぞれ除いた化粧水及び乳液を作成した。比較例2 には、〔００２４〕で示した（１）化粧水、及び〔００２５〕で示した（２）乳液からビオプラーゼ粉末を除いた化粧水及び乳液をそれぞれ作成した。なお、Ａグループパネラーには、前半の１ヶ月間に実施例処方の化粧水と乳液を使用させ、後半の１ヶ月間に比較例１処方の化粧水と乳液を使用させ、改善効果を確認した。Ｂグループパネラーには、前半の１ヶ月間に比較例１処方の化粧水と乳液を使用させ、後半の１ヶ月間に実施例処方の化粧水と乳液を使用させ、改善効果を確認した。Ｃグループパネラーには、前半の１ヶ月間に比較例２処方の化粧水と乳液を使用させ、後半の１ヶ月間に実施例処方の化粧水と乳液を使用させ、改善効果を確認した。そして、各グループのパネラーに試験開始前及び2ヶ月間使用後にアンケートにより回答を得た。その結果を表１に示す。
【００２１】
表１からも明らかなように、従来のプロテアーゼのみからなる比較例 1 、及びパーオキシダーゼのみからなる比較例 2 と比較して、本発明であるプロテアーゼとパーオキシダーゼからなる実施例は高い効果が認められた。また、皮膚刺激に関するアンケートも同時に実施したが、実施例を１ヶ月使用して、試験期間中及び終了時を通し、肌に対する軽い違和感も含め刺激を感じたパネラーは皆無であった。また、比較例１及び比較例２を１ヶ月使用して、試験期間中及び終了時を通し、皮膚刺激を感じたパネラーはゼロであったが、違和感を感じたパネラーは若干名あった。この結果から本発明が高い安全性を有することは明らかである。
【００２２】
【表１】
2005343796.tif 000002
【００２３】
次に、本発明の各種成分を配合した化粧料の処方例の例を示すが、本発明はこれに限定されるものでない。
【００２４】
化粧料の処方例
（１）化粧水                              
(重量%)
a)ビオプラーゼ粉末（10,000unit/g）                      1.0
b)マンカ゛ンハ゜ーオキシタ゛ーセ゛粉末（10,000unit/g）                  1.0
c)ク゛リチルリチン酸シ゛カリウム                                
0.1
d)グリセリン                                           
5.0
e)ヒアルロン酸                                         0.05
f)ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.)    
1.0
g)エタノール                                           
6.0
h)香料                                                
適量
i)防腐剤・酸化防止剤                                    
適量
j)精製水                                            
残部
製法  a)〜e）およびj)を均一に混合し水相とする。ｆ)〜i)までを混合し均一に溶解し、水相に混合して使用する。
【００２５】
（２）乳液                                         
（重量％）
a)ミツロウ                                           
0.5
b)ワセリン                                           
2.0
c)スクワラン                 
8.0
d)ソルビタンセスキオレエート                         
0.8
e)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)          1.2
f)ハイイロシメジ培養液                      
15.0
g)イレイセンエキス                                   
2.0
h)1,3-ブチレングリコール                              
7.0
i)カルボキシビニルポリマー                            
0.2
j)水酸化カリウム                                      
0.1
k)精製水                                             
残部
l)防腐剤・酸化防止剤                                  
適量
m)エタノール                                 
7.0
n)ビオプラーゼ粉末（1,000unit/g）                    0.2
0)マンカ゛ンハ゜ーオキシタ゛ーセ゛粉末（1,000unit/g）                0.2
製法  a)〜e)までを加熱溶解し、油相とし80℃に保つ。h)〜l)までを加熱溶解し、水相とし80℃に保ち、a)〜e)に加えて乳化し、50℃まで撹拌しながら冷却する。50℃でf)、g)、m)を添加し、40℃まで攪拌、冷却する。使用時に前述の製法で作成した乳液にn）、0)を溶かして使用する。
【００２６】
（３）化粧水                                          
(重量%)
a)精製パパイン粉末（10,000unit/g）                     0.01
b)マンカ゛ンハ゜ーオキシタ゛ーセ゛粉末（10,000unit/g）                 0.01
c)ク゛リチルリチン酸シ゛カリウム                                
0.1
d)グリセリン                                          
5.0
e)ヒアルロン酸                                        0.05
f)ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.O.)    1.0
g)エタノール                                          
6.0
h)香料                                                
適量
i)防腐剤・酸化防止剤                                    
適量
j)精製水              
残部
製法  a)〜e）およびj)を均一に混合し水相とする。ｆ)〜i)までを混合し、均一に溶解し、水相に混合して使用する。
【００２７】
（５）粉末洗顔剤                               
(重量%)
a)マンカ゛ンハ゜ーオキシタ゛ーセ゛粉末（1,000unit/g）               
10.0
b)ビオプラーゼ粉末（1,000unit/g）  
10.0
c)シャクヤク抽出液                                    0.5
d)タルク                                            
残部
e)セルロース                              
20.0
f)ミリスチン酸カリウム                              
30.0
g)ラウリルリン酸ナトリウム                          
10.0
h)香料                                
適量
i)防腐剤                                             
適量
製法 a)〜i)までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。使用時に水で溶解し、泡立てて使用する。
【００２８】
（５）シート状パック                           
(重量%)
a)マンカ゛ンハ゜ーオキシタ゛ーセ゛粉末（10,000unit/g）               
0.75
b)精製ハ゜ハ゜イン末（10,000unit/g） 
0.5
c)トリメチルグリシン                              
2.0
d)グリセリン                                         
5.0
e)ヒアルロン酸                                        0.05
f)精製水                                             
残部
製法 a)〜f)までを混合しよく撹拌、分散させ均一にする。顔型に切り抜いたフェイスマスクに適量を含浸させ、顔面に塗布する。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明は、今までにない高い美白効果を有することに加えて皮膚等に対する副作用が無く高い安全性を併せて有する為、広く化粧料や医薬品等に利用可能である。