(57)【要約】【課題】  血中脂質であるトリグリセライド、コレステロール及び血中グルコースを低下させることにより、体脂肪の蓄積を抑制することができ、肥満及び糖尿病、狭心症、脳梗塞、心筋梗塞、動脈硬化、高血圧などの生活習慣病を抑制することができる肥満及び生活習慣病の抑制剤を提供する。【解決手段】  本発明の肥満及び生活習慣病の抑制剤は、キトサンに。マメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分、クワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分の何れか或いは両方を配合してなる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キトサンにマメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤。
【請求項２】
キトサンにクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤。
【請求項３】
キトサンにマメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分及びクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤。
【請求項４】
キトサン１に対してカワラケツメイの抽出物を０.２〜５の割合で配合することを特徴とする請求項１又は３に記載の肥満及び生活習慣病の抑制剤。
【請求項５】
キトサン１に対してクワ科植物クワの抽出物を０.１〜５の割合で配合することを特徴とする請求項２又は３に記載の肥満及び生活習慣病の抑制剤。
【請求項６】
マメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分１にクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分０.２〜０.３の割合で配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血中脂質であるトリグリセライド、コレステロール及び血中グルコースを低下させることにより、体脂肪の蓄積を抑制することができ、肥満及び糖尿病、狭心症、脳梗塞、心筋梗塞、動脈硬化、高血圧などの生活習慣病を抑制することができる肥満及び生活習慣病の抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活の多様化や欧米化によって日本人の食生活は、高カロリー、高脂肪、高炭水化物傾向になり肥満や食事由来の生活習慣病（糖尿病、狭心症、脳梗塞、心筋梗塞、動脈硬化、高血圧など）がいまや国民的な問題となってきている。
この問題を解決すべく多くの研究者によって日夜多くの研究が報告されたり多くの医薬品やダイエット食品などが数多く開発され販売されている。
【０００３】
キトサンは、脂質吸収阻害作用やコレステロール低下作用があることで多くの研究や文献が開示されている（例えば非特許文献１、特許文献１〜４など）。また、発明者らは特許文献５においてキトサンの持つ作用の欠点である脂溶性ビタミンであるビタミンＥの吸収阻害作用を改善した配合を開示している。
マメ科植物カワラケツメイは、山偏豆とも言われる植物であり、古くから夜盲症、偏頭痛、浮腫、利水などに効果があるとして使用されている生薬であることが非特許文献２などに紹介されている。また、最近の研究や文献によってカワラケツメイに含まれるタンニン成分が脂肪の消化酵素であるリパーゼの活性を阻害することによって血中脂質降下剤として利用されることが開示されている（例えば特許文献６〜９など）。また、カワラケツメイの抽出物の製造方法についても開示されている（例えば特許文献１０，１１など）。そして、これらの開示によってカワラケツメイの有効成分が新規に発見されたタンニン類で、その物質の作用によって脂肪の消化酵素であるリパーゼの活性を阻害する事によって血中のコレステロールやトリグリセライドを低下させることによって、結果として肥満を抑制する効果も明らかとなっている。
クワ抽出物は、クワ科植物クワから抽出された物資であり、その有効成分である１−デオキシノジリマイシンによる小腸内での糖質の分解酵素であるα−グルコシダーゼの活性を阻害することで腸管内の糖質の消化吸収を遅延させることが開示されている（例えば特許文献１２、非特許文献３など）。さらに、特許文献１３には、１−デオキシノジリマイシンを含むクワ抽出物とフラボノイドを含有した血糖改善用飲食組成物についても開示されている。
さらに、特許文献１４には、カワラケツメイとクワ抽出物を配合した肥満改善用の飲食組成物についても開示されている。その内容によれば、カワラケツメイの抽出物とクワから得られた抽出物を配合した組成物をラットに対して配合組成比率を変えて与えた結果、カワラケツメイ抽出物１に対してクワ抽出物０.５〜２.５の組成比率の範囲内でラットの体重増加と皮下脂肪量及び内臓脂肪量を減少させることが示されているが、この機構については明らかにされていない。
また、特許文献１５には、カワラケツメイにα−グルコシダーゼ活性阻害作用のあるサラシア属植物であるサラシアオブロンガ及びサラシアレティキュラータ、サラシアプリノイデスなどを配合した高脂血症治療剤について開示されている。
【０００４】
【特許文献１】特開平３−２９０１７０号公報
【特許文献２】特開平６−７１１７号公報
【特許文献３】特開２００１−１６９７５３公報
【特許文献４】特開平３−２９０１７０号公報
【特許文献５】特開２００３−１１３０８９公報
【特許文献６】特許公報第２６０２３８７号
【特許文献７】特許公報第２６１８２０２号
【特許文献８】特許公報第２６２８８３２号
【特許文献９】特開平８−２５９５５７号
【特許文献１０】特許公報第２６０２３８７号
【特許文献１１】特開平１１−１８０８８３号公報
【特許文献１２】特開昭５３−４４５３０号公報
【特許文献１３】特開平９−１４０３５１号公報
【特許文献１４】特開平１１−１８７８４３号公報
【特許文献１５】特開２００３−１７１２９５公報
【非特許文献１】Nagyvary,J,J.:Nutr.Rep.Int.20,677(1977), I.ikeda:J.Nutr,119,1383(1989)
【非特許文献２】「漢方の薬の辞典−生薬・ハーブ・民間薬−医歯薬出版株式会社  米田該典  監修  １９９８年２月２０日」
【非特許文献３】「Agric.Biol.Chem.,52,121(1988)」
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記に鑑み、本発明では、キトサンの持つ脂質吸収阻害作用と血中コレステロール上昇抑制作用や肥満抑制作用をより効果的に作用させた肥満及び生活習慣病の抑制剤を提案することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明では、食事性の油や脂質（コレステロール）を排出したり吸収阻害する事で知られているキトサン（カニ、エビ、イカ、甲殻類などのキチン質より製造される。）と、α−グルコシダーゼ活性阻害作用があり糖尿病の予防効果や改善作用があることで知られているクワ科植物クワから水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出された抽出物、或いは、リパーゼ阻害活性作用があるマメ科植物であるカワラケツメイから水又はアルコールなどの有機溶媒で抽出された抽出物との組み合わせによって、動物の血中脂質（トリグリセライド、コレステロール）や血中グルコースを低下させる効果、並びに体脂肪（内臓脂肪）や体重などの増加抑制効果が得られることを見出して本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち本発明は、キトサンにマメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤を提案するものである。
また、本発明は、キトサンにクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤を提案するものである。
さらに、本発明は、キトサンにマメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分及びクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤をも提案するものである。
【０００８】
上記抑制剤において、キトサン１に対してカワラケツメイの抽出物を０.２〜５の割合で配合することが望ましい。
また、抑制剤において、キトサン１に対してクワ科植物クワの抽出物を０.１〜５の割合で配合することが望ましい。
【０００９】
また、本発明者らは、前記特許文献１４に記載されたカワラケツメイ抽出物とクワ抽出物の組み合わせにおいて、配合比率を１／０.５〜２.５としなくても優れた効果を奏することを見出した。即ち本発明は、マメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分１にクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分０.２〜０.３の割合で配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤をも提案する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明では、キトサンに、マメ科植物カワラケツメイより抽出した抽出物、クワ科植物クワより抽出した抽出物の何れか一方もしくは両方を配合することで、より効果的に血中脂質、血中グルコース濃度を減少もしくは改善することができ、内臓脂肪の蓄積を抑制すると共に体重の増加を抑制することができ、肥満及び各種の生活習慣病を抑制できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に用いる各種材料は、既に個別に市販されているので、容易に入手することができる。例えばマメ科植物カワラケツメイの抽出物は、商品名：カッシアポリフェノールとして市販されている。また、クワ科植物クワの抽出物は、商品名：桑の葉エキス、ＤＮＪ末などとして市販されている。
【００１２】
キトサンに、マメ科植物カワラケツメイから水又はアルコールなどの有機溶媒で抽出した抽出物を配合する際、キトサン１に対してカワラケツメイの抽出物を重量比で０.２〜５の割合で配合することによって、血中脂質（トリグリセライド、コレステロール）、血中グルコースの上昇抑制効果及び臓器内脂肪蓄積、体重増加の抑制効果がもたらされる。
このようなキトサンとマメ科植物カワラケツメイ抽出物の配合比率は適宜に変更することができるが、より好ましくは、キトサン１に対してマメ科植物カワラケツメイの抽出物を重量比で０.５〜２の割合で配合する。
【００１３】
キトサンに、クワ科植物クワから水又はアルコールで抽出した抽出物を配合する際、キトサン１に対してクワ科植物クワの抽出物を重量比で０.１〜５の割合で配合することによって、前記キトサンとマメ科植物カワラケツメイの抽出物の配合同様に、血中グルコースの上昇抑制効果及び臓器内脂肪蓄積、体重増加の抑制効果を有する。
このようなキトサンとクワ科植物クワの抽出物の配合比率は適宜に変更することができるが、より好ましくは、キトサン１に対してクワ科植物クワの抽出物を重量比で０.１〜２の割合で配合する。
【００１４】
また、キトサンに、マメ科植物カワラケツメイの抽出物及びクワ科植物クワの抽出物を配合する３成分系では、前記の２成分系、即ちキトサンとマメ科植物カワラケツメイの抽出物からなる配合、キトサンとクワ科植物クワの抽出物からなる配合などと同等もしくはそれ以上の効果を見出している。この３成分系における配合比率は、キトサン１に対してマメ科植物カワラケツメイの抽出物を重量比で０.２〜５、クワ科植物クワの抽出物０.１〜５の割合で配合するが、より好ましくは、キトサン１に対してマメ科植物カワラケツメイの抽出物を重量比で０.５〜２、クワ科植物クワの抽出物を０.１〜２の割合で配合することが好ましい。
【００１５】
さらに、マメ科植物カワラケツメイ抽出物とクワ科植物クワ抽出物の組み合わせは、前述のように特許文献１４に開示されていたが、その配合比率は１／０.５〜２.５であったが、１／０.２〜０.３でも、前記キトサンにマメ科植物カワラケツメイより抽出した抽出物、クワ科植物クワより抽出した抽出物の何れか一方もしくは両方を配合した場合と同様に、血中脂質、血中グルコースを減少もしくは改善することができ、内臓脂肪の蓄積を抑制すると共に体重の増加を抑制することができ、肥満及び各種の生活習慣病を抑制できることが見出された。
【実施例】
【００１６】
表１に示す高脂肪高コレステロール飼料を与えたラットに対し、表２の配合組成の試料を与えることで、血中の脂質、グルコース、臓器内脂肪、体重の推移を実験期間の４週間後（表３）と１２週間後（表４）に検討した。また、各試料群での臓器に対する影響を調べる意味でのDataを表５にあらわした。
【００１７】
１．飼育実験
（１）雄性Sprague-Dawlyラット（体重１４０〜１８０g）を購入してから実験環境に慣らす意味で３日間予備飼育してから実験に使用した。
実験環境は、室温２２±２℃、湿度４０〜６０％、明暗サイクルは１２時間としてプラスチックケージで飼育した。
【００１８】
（２）基礎実験飼料は、表１に表した。
【表１】
2005343808.tif 000002
【００１９】
（３）高脂肪高コレステロール飼料は、表２に表した。
【表２】
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【００２０】
（４）実験群及び実験条件
実験群は、１０群として各群の数はｎ＝１６匹とした。
各群に与える抑制剤試料は表３に表した。
Ｉ〜IX群には、表２に表した高脂肪高コレステロール飼料を与えた。
Ｘ群には、コントロールとして表１に表した基礎飼料を与えた。
IX群は、高脂肪高コレステロール飼料のコントロールとした。
各試料群（Ｉ〜VIII）には、１日一回各抑制剤試料を胃ゾンデによって直接胃に投与した。
コントロール（IX，Ｘ）群には、同様のストレスを与えるために胃ゾンデで水を投与した。
給仕及び給水は、自由摂取とした。
【表３】
2005343808.tif 000004
【００２１】
２．実験結果
抑制剤試料摂取後４週間での体重の変化について図１に表した。
体重の増加が一番少なかったのは、VIII群（体重１kgあたりキトサン２００mg＋クワ科植物クワエキス末５０mg＋マメ科植物カワラケツメイエキス末２００mgを与えた群）であった。
また、本発明の実施例であるIV〜VIII群は、何れもコントロール（IX群）と比較して体重の増加が抑制されていた。
【００２２】
さらに、実験を継続し、１２週間での体重の推移を図２に表した。
抑制剤試料摂取１２週間後の体重抑制効果は、本発明の実施例であるIV〜VIII群の全てで確認された。特に１２週間の抑制剤試料摂取での体重増加抑制効果が一番高かったのは、キトサンとマメ科植物カワラケツメイの抽出物の配合であるＶ群であった。
また、実験結果から考えて効果的な配合量は、１日あたりキトサンとして０.５〜３gに対してクワ科植物クワ抽出物０.１〜２g及びマメ科植物カワラケツメイ抽出物０.１〜３gを配合した３成分系である。最も効果的には、キトサン１〜２gに対してクワ科植物クワの抽出物０.２〜１g及びマメ科植物カワラケツメイの抽出物０.５〜２gの配合である。
【００２３】
３．血中組成に与える影響
表４に、実験４週間での血中脂質及びに肝機能、腎機能についての指標となるマーカーについてあらわした。
【表４】
2005343808.tif 000005
表４より明らかなように、血中のトリグリセライド（TG）は、高脂肪高コレステロール飼料を与えたにもかかわらず、本発明の実施例であるIV〜VIII群では、コントロール（IX群）との比較で有意に低下していた。特にキトサンとマメ科植物カワラケツメイの抽出物及びクワ科植物クワ抽出物を配合した３成分系であるVII，VIII群、並びにマメ科植物カワラケツメイ抽出物とクワ科植物クワ抽出物の組み合わせ比率が１／０.２５であるVI群では、基礎飼料のコントロール（Ｘ群）との比較でも有意に低下していた。
血中コレステロール（T-Cho；トータルコレステロール）は、本発明の実施例であるIV〜VIII群では、コントロール（IX群）との比較で有意に低下していた。
特にVIII群では血中トリグリセライド及び血中コレステロールの値が一番低い値を示していた。
また、血中グルコース濃度（Glu）でも、本発明の実施例であるIV〜VIII群では、各コントロール（IX，Ｘ群）との比較で有意に低下していた。
また、表４中のALTはアラニンアミノトランスフェラーゼ（GPT）、ASTはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（GOT）、GGTはγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GTP）、BUNは尿素窒素を示す。これらの数値の意味するのは肝臓機能及び腎臓機能を表すマーカーであり本発明の結果では、全ての群で問題ない値であった。
上記の結果から、短期間の場合には本発明の実施例であるVIII群が最も効果的に体重の抑制と血中脂質および血中グルコースを抑制する。また、長期間に及ぶ場合においても本発明の実施例であるＶ群が他群と比較して体重の増加抑制をしていた。
【００２４】
４．臓器及び内臓脂肪に対する影響
高脂肪高コレステロール飼料を摂取させた各群の臓器重量と内臓脂肪の蓄積抑制効果を表５に示した。
【表５】
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表５より明らかなように、４週間の飼育実験結果で肝臓の重量は、本発明の実施例であるIV〜VIII群では、コントロール（IX群）との比較で有意に低下していた。特にVIII群で肝臓の肥大を抑制する効果が大きかった。
腎臓及び心臓に対する影響についても検討したが全く影響がなかった。
臓器内脂肪については、肝臓に対する影響と似た傾向を示し、特にVIII群で臓器内脂肪の蓄積を著しく抑制する結果が得られた。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
ヒト並びにペット等の動物においても、近年問題とされている肥満及び生活習慣病を抑制する。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】実施例における体重増加抑制効果の実験結果（４週間）を示すグラフである。
【図２】実施例における体重増加抑制効果の実験結果（１２週間）を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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