(57)【要約】【課題】長時間に渡って安定し、使用前に特殊な準備が要らず、使用が簡単なＩＣＧ標準品を提供すること、及びこのような標準品を作製する方法を提供することである。【解決手段】本発明により較正補助手段を次のようにして組み立てる。まず、基準標準物質（６）を、ＩＣＧ色素及びアルブミンタンパク質を水に溶解することにより準備する。次に、フリース材料から成る担体シート（１）をその中に浸し、乾燥させる。担体シート（１）を乾燥させた後、タンパク質と結合した色素から成り、高精度に調整された薄層がフリース材料の表面に形成される。担体シート（１）及びバッキングシート（２）を積み重ねてプラスチックカードの内部に挿入する。このとき、例えば溶接により、又は接着剤を使用することによりプラスチック層（４ａ，４ｂ）を枠領域（５）で密着するように積み重ねることができる。次にプラスチックカードを殺菌し、そしてシールしたパッケージに包装する。【選択図】図３
2005300540.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−正面及び背面を有する多孔性担体構造体（１）、及び
−前記担体構造体の表面の少なくとも一部に接着し、且つ蛍光色素を含む乾燥した基準標準物質（６）
を備える蛍光測定用較正補助手段。
【請求項２】
前記蛍光色素がインドシアニングリーンを含む、請求項１記載の較正補助手段。
【請求項３】
前記基準標準物質（６）は更にアルブミンタンパク質を含む、前の請求項１又は２記載の較正補助手段。
【請求項４】
前記多孔性担体構造体（１）は繊維状担体シートである、前の請求項１ないし３のいずれか一項記載の較正補助手段。
【請求項５】
前記繊維状担体シート（１）はフリース材料を含む、請求項４記載の較正補助手段。
【請求項６】
前記繊維状担体シートはポリビニルアルコール繊維を含む、請求項４又は５記載の較正補助手段。
【請求項７】
更に、前記担体構造体（１）の背面を少なくとも部分的に覆うバッキングシート（２）を備える、請求項１ないし６のいずれか一項記載の較正補助手段。
【請求項８】
前記バッキングシート（２）は、バッキングシートが前記担体構造体を少なくとも一つの方向に超えて延びるように配置される、請求項７記載の較正補助手段。
【請求項９】
前記バッキングシート（２）はバッキングシートの上に印刷された表示（３）を含む、請求項７又は８記載の較正補助手段。
【請求項１０】
前記バッキングシート（２）は紙材料を含む、請求項７ないし９のいずれか一項記載の較正補助手段。
【請求項１１】
更に、担体構造体（１）が湿気に晒されることがないように担体構造体を保護するための湿気バリアとして機能するように構成される少なくとも一つの透明プラスチック層（４ａ，４ｂ）を備える、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の較正補助手段。
【請求項１２】
プラスチック層（４ａ，４ｂ）はＰＶＣフィルム材料を含む、請求項１１記載の較正補助手段。
【請求項１３】
前記担体構造体（１）の正面は１００〜５０００平方ミリメートルの面積に渡って延びる、請求項１ないし１２のいずれか一項記載の較正補助手段。
【請求項１４】
前記較正補助手段の外側表面全体が殺菌される、請求項１ないし１３のいずれか一項記載の較正補助手段。
【請求項１５】
請求項１４に記載の較正補助手段及び前記較正補助手段を封止するパッケージング材料を備え、且つ前記較正補助手段の外側表面を無菌状態に維持するように構成される較正キット。
【請求項１６】
蛍光測定用の較正補助手段を製造する方法であって、
−正面及び背面を有する多孔性担体構造体（１）を準備するステップ、
−蛍光色素を親水性溶媒に溶解して溶液を作製するステップ、
−前記溶液に前記担体構造体（１）を浸すステップ、及び
−前記担体構造体（１）を乾燥させて前記親水性溶剤を前記担体構造体（１）から取り除くステップ
を含む方法。
【請求項１７】
更に、前記溶液に前記担体構造体（１）を浸す前に、アルブミンタンパク質を前記親水性溶媒に溶解させるステップを含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記親水性溶媒は水を含む、請求項１６又は１７記載の方法。
【請求項１９】
更に、前記担体構造体（１）の背面をバッキングシートにより少なくとも部分的に覆うステップを含む、請求項１６ないし１８のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
前記担体構造体（１）の背面を、バッキングシート（２）が前記担体構造体（１）を超えて少なくとも一つの方向に延びるように前記バッキングシート（２）によって覆う、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
更に、前記担体構造体（１）の背面を前記バッキングシート（２）により少なくとも部分的に覆うステップの前に、前記バッキングシート（２）の上に表示（３）を印刷するステップを含む、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
更に、前記担体構造体（１）と、透明プラスチック材料から成る少なくとも２つの層（４ａ，４ｂ）とを積み重ねてカード状物体を形成するステップを含む、請求項１６ないし２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
更に、前記較正補助手段の外側表面を殺菌するステップを含む、請求項１６ないし２２のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は蛍光測定用の較正補助手段に関する。
【背景技術】
【０００２】
蛍光測定への応用における重要分野は、患者の非浸潤組織灌流の定量化の分野である。非浸潤組織灌流の撮像兼定量化システムは特許文献１に記載されている。患者は、患者にインドシアニングリーン（ＩＣＧ，近赤外領域に最大吸収を示す蛍光色素）を注入し、着目する組織を近赤外領域の照射光を放出する照射源を使用して照射しながらデジタルカメラによりモニターされる。着目する組織の蛍光信号（すなわち、組織を流れる血液に含まれる蛍光色素から放出される光）から、特許文献１に開示されているような適切なアルゴリズムを使用して組織の灌流状態を判定することができる。更に、組織灌流を判定するＩＣＧ測定を手術中に使用する装置が特許文献２に開示されている。
【０００３】
有利には、外部の蛍光標準物質が測定時に使用される。この標準物質は着目する組織の傍に配置され、物質に対して照射が行われると所定の一定の蛍光信号を放出し、この蛍光信号は着目する組織の蛍光信号と一緒に記録される。
【０００４】
蛍光標準物質を使用することにより、種々の測定を直接比較し、蛍光標準物質の所定の信号強度に基づいて測定結果を規準化することができる。蛍光標準物質の使用によって更に、測定中の測定条件の変化（周囲光強度の変化、カメラの露出パラメータの変化、又は照射パラメータの変化等）を補正することができる。
【特許文献１】欧州特許出願公開第１２１０９０６Ａ２号
【特許文献２】ドイツ国特許第１０，０５９，０７０Ｃ１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述のような基準を作製するために、乾燥した純粋なＩＣＧ色素は普通、使用前に水又はメタノールに溶解する。この液体サンプルを用いて、インビトロでの蛍光測定を上述のように行なうことができる。しかしながら、この測定を行なうには長い時間を要する。ＩＣＧは空気中の湿気及び光に晒されると安定しないので、標準品を使用直前に準備する必要があり、このことが緊急を要する外科手術に使用されるときに大きな不利となる。更に、このような溶解した純粋な標準サンプルの吸収特性及び蛍光特性は、患者への注入後のタンパク質結合色素の特性に等しくはなく、例えば最大吸収波長が７８０ｎｍから８０５ｎｍにシフトする。
【０００６】
純粋なＩＣＧ粉末は溶解したＩＣＧとは異なる吸収特性及び蛍光特性を示すため、乾燥した純粋なＩＣＧ色素を上述のような基準として使用することもできない。更に、乾燥したＩＣＧは周囲湿度によってその特性が変化する。
【０００７】
従って本発明の目的は、長時間に渡って安定し、且つ使用前に特殊な準備が要らず、使用が簡単なＩＣＧ標準品を提供することである。更に、本発明の目的はこのような標準品を作製する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一の態様によれば、本発明の目的は請求項１に定義される較正補助手段によって実現することができ、この較正補助手段を上述のような外部標準品として使用することができる。較正補助手段の好適な実施形態は、請求項２〜１４のいずれか一項に定義されるように構成することができる。本発明の特に利便性の高い実施形態によれば、較正補助手段をパッケージング材料で封止し、このように封止することによって較正補助手段を使い捨て手段として実際に使用する前に無菌状態に保つ。請求項１５に更に定義されるこのような較正キットは、患者を感染の危険に晒すことなく長期間に渡って保管することができる。
【０００９】
本明細書に記載するタイプの較正補助手段又は較正キットはそれぞれ、本出願人のＩＣ−ＶＩＥＷ（登録商標）システムのような市販の血管造影システム、又は同様なシステムと一緒に使用することができる。本発明によれば、本明細書に記載するような較正補助手段は、注入型の表示色素を使用する他の方法に使用される蛍光標準又は吸収標準として使用することもできる。
【００１０】
本発明によれば、上述のタイプの較正補助手段は請求項１６に定義される方法を使用して製造することができる。本方法の好適な実施形態は請求項１７〜２３のいずれか一項に定義される構成とすることができる。
【００１１】
ほとんどの実施形態では、多孔性担体構造体は平坦であり、好ましくは繊維状シート材料（織布又は不織布）から作製され、多孔性担体構造体はスポンジ状材料、バルク状ゼオライト、種々のタイプの焼結材料、又は他の多孔性材料を含むことができる。一般的に、好適には４０，０００［１／ｍ］、更に好適には２００，０００［１／ｍ］という大きな単位体積当たりの表面積、すなわち比表面積を有する担体構造体は、本発明と関連して使用すると有利であり、更に、担体構造体材料は８０％超の気孔率を有することが好ましい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下の記述において、非限定的実施例により、添付の概略的図面を参照しながら本発明を説明する。なお、添付図面の縮尺は実寸に基づいていない。
【００１３】
図１〜３に示す較正補助手段は扱い易いカード状物体に構成され、フリース製の担体シート１、表示３が印刷された白紙から成るバッキングシート２、及び枠領域５においてぴったりと積み重ねられた２つの透明プラスチック層４ａ，４ｂを備える。好適には、較正補助手段は使い捨ての無菌製品として提供され、Ｔｙｖｅｋ（登録商標）で覆われた発泡袋、又は較正補助手段の外側表面の汚染を防止する機能を備える他のパッケージング材料に収納される単一デバイスとしてパッケージングされる。
【実施例】
【００１４】
フリース製の担体シート１は、化学物質を用いて架橋されたポリビニルアルコール繊維から構成することができる。このタイプのフリース製品は、例えばＦｒｅｕｄｅｎｂｅｒｇ  Ｈａｕｈａｌｔｓｐｒｏｄｕｋｔｅ  ＫＧから市販されている。担体シート１には、アルブミンタンパク質及びＩＣＧ蛍光色素を含む基準標準物質６が詰まっている。
【００１５】
白紙から成るバッキングシート２はフリース製の担体シート１を超えて延びる。中でも、８０グラム／ｍ２の市販の紙はバッキングシート２に適する材料である。しかしながら、バッキングシート２は、プラスチック材料によっても作成することができる。好適には、バッキングシート２は或るスペクトル範囲の電磁波照射に対して或る程度の透過性を示し、このスペクトル範囲の照射は、基準標準物質６を励起して蛍光を放出させ、この蛍光によって光が放出される。従って、較正補助手段は、正面から照射して見るとき高い照射強度の標準として、背面から照射して見るとき低い照射強度の標準として、使用することができる。プラスチックカードをひっくり返すと、バッキングシート２によって光照射強度が減衰するので第２基準の照射強度レベルを提供することができる。
【００１６】
表示３は取扱注意事項及び他の識別手段を含むことができる。従って、使用する標準品は、同じく蛍光測定に使用されるカメラによって簡単に記録することができる。
【００１７】
Ｋｌｏｃｋｎｅｒ  Ｐｅｎｔａｐｌａｓｔ（例えば、Ｐｅｎｔａｆｏｏｄ  ＬＭ  １７６）社から市販されているようなＰＶＣフィルムは、透明プラスチック層４ａ，４ｂに適する材料であるが、周囲の湿気による水の侵入を防止するバリアとして作用する他の材料を使用することもできる。このようにして基準標準物質６は湿気から遮断されるので、長期間に渡って安定する。基準標準物質６の色素はタンパク質と結合するので、光特性は患者に導入したときの色素の特性と同様になる。
【００１８】
較正補助手段は次のようにして組み立てることができる。
【００１９】
まず、基準標準物質６を、ＩＣＧ色素及びアルブミンタンパク質を水に溶解することにより準備する。次に、担体シート１を水に浸し、乾燥させる。担体シート１を乾燥させた後、タンパク質と結合した色素から成り、高精度に調整された薄層がフリース材料の表面に形成される。担体シート１及びバッキングシート２を積み重ねてプラスチックカードの内部に挿入する。この場合、プラスチック層４ａ，４ｂが枠領域５で密着するように、例えば溶接により、又は接着剤を使用することにより、これらのプラスチック層をぴったりと積み重ねることができる。
【００２０】
次にプラスチックカードを殺菌し、シールしたパッケージに包装する。
【００２１】
較正補助手段は殺菌されているので、手術中に使用することができる。しかしながら、較正補助手段は、組織から放出される蛍光信号が基準標準物質６から放出される蛍光信号と干渉する現象を防止するために組織自体の上に載置してはならない。通常、較正補助手段は着目する組織に近接して載置する必要がある（例えば、患者に近い手術台の上）。標準物質の規準が着目する組織からかけ離れていることにより較正補助手段を患者の傍に置くことができない場合、組織をまず近赤外光を透過しない不透明材料（例えば、不透明無菌ドレープ又は腹部パッド）により覆う必要があり、次に較正補助手段をこの不透明材料の上に載置する必要がある。
【００２２】
較正補助手段は蛍光測定の間（通常、約８分の測定の間）に単独で使用することができるように構成されており、且つ測定後は廃棄する必要がある。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明による較正補助手段の正面の平面図である。
【図２】図１の較正補助手段の背面の平面図である。
【図３】図１及び２の破線Ａ−Ａ’に沿った、図１及び２の描画平面に直交する断図１及び２の較正補助手段の断面図である。個々の層の厚さは、分かり易くするために大きな倍率で拡大している。
【符号の説明】
【００２４】
１    担体シート
２    バッキングシート
３    表示
４ａ，４ｂ    プラスチック層
５    領域枠
【図１】
2005300540.tif 000003
【図２】
2005300540.tif 000004
【図３】
2005300540.tif 000005
【外国語明細書】
2005300540000001.pdf
2005300540000002.pdf
2005300540000003.pdf
2005300540000004.pdf