(57)【要約】      （修正有）【解決手段】一般式（１）2005336144.tif 000019（式中、ｎは７〜１３を表す）の新規な化合物の製造法。特にｎ＝９の１１−メチリデン−１４−テトラデカノリドおよび１１−メチル−１４−テトラデカノリド、ｎ＝８の１０−メチリデン−１３−トリデカノリドおよび１０−メチル−１３−トリデカノリドが先行技術中に報告されていない新規化合物、また、これら新規化合物の中の少なくとも１種を含む香料組成物及び芳香品を提供する。【効果】香気特性評価を行った結果、強く且つ持続性に優れたムスク香を有するだけでなく、ニトロムスク的な香気的特徴を持ち、パウダリー感および動物的な優れた香気を有する大環状ラクトンムスクであることを見出した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１１−メチリデン−１４−テトラデカノリド。
【請求項２】
１０−メチリデン−１３−トリデカノリド。
【請求項３】
１１−メチル−１４−テトラデカノリド。
【請求項４】
１０−メチル−１３−トリデカノリド。
【請求項５】
ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩をメチリデン化した後に酸性化して分子内エステル化を行うか、またはω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩にハロゲン化物を加えてエステル化し、ついで分子内エステル交換を行い、（ω−３）−ケトアルカノリドを得て、メチリデン化することを特徴とする、一般式１
2005336144.tif 000018
（式中ｎは７〜１３を表す）で示される（ω−３）−メチリデンアルカノリドの製造法。
【請求項６】
請求項１〜請求項４に記載の化合物から選ばれる、少なくとも１種を含有することを特徴とする香料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ムスク様の香気特性を有し、香料化合物として（ω−３）位にメチルもしくはメチリデン基を有する大環状ラクトンムスクに関する。また、これらのうち、少なくとも１種を使用した香料組成物に関する。
【０００２】
2005336144.tif 000002
【背景技術】
【０００３】
広く知られているように、ムスク系香料は古くから高価な香料として珍重され、その優美で魅惑的な香気のみならず、他の揮発性香料化合物の拡散を抑制する高い保留効果も有することなどから、フレグランス用香料として広く用いられてきた。近代に入り化学技術の進歩に伴い、天然ムスクの成分が単離、構造決定され化学的合成されるようになった。一方、天然に存在しないニトロムスクや多環式ムスクなどムスク様香気をもつ化合物も多く発見され、動植物由来の代替品として幅広く使用されるようになった。近年、消費者ニーズの多様化や、化学物質の安全性に対して注目が高まるとともに、生分解性の高い大環状ムスク類への期待が高まっており、様々な新しい大環状ムスク系香料化合物が続々と開発されている。
【０００４】
大環状ムスク類に関しては古くからＣ１４〜Ｃ１６のラクトン類が一様にムスク様香気を有することが知られている。しかしながら、これらは香質および強度の面でかなりの差があり、香料用途として実用性があり現在市販されているものはわずかで３〜４化合物が挙げられる程度である。たとえば最も広く使用されているものとして、１５−ペンタデカノリドや、１１（ｏｒ１２）−ペンタデセン−１５−オリドが挙げられる。また、非特許文献１によれば、７−ヘキサデセン−１６−オリド（論文１０５）や、１６−ヘキサデカノリド（論文９２３）はムスク芳香物質として有用なものとして挙げられる。
【０００５】
特許文献１には、種々のＣ１４〜Ｃ１７のラクトン類の製造方法が記載されている。それらのラクトン類は、環の酸素原子から数えて１又は２位が、メチル基で置換されてもよく、且つ、環の酸素原子から数えて２又は３位の位置に、二重結合を有してもよいと記載されており、１５−メチル−及び１４−メチル−ペンタデカノリドなども含まれている。それらの化合物は先に挙げた１１（ｏｒ１２）−ペンタデセン−１５−オリドの製法に準じて合成されたものだが、興味のある芳香性を有すると記載されているのみで、ラクトン各々の香気特性に関しては何ら示されていない。
【０００６】
特許文献２には、飽和及び不飽和の、未置換の及びメチル置換された１４〜１７の多数のラクトン類について大環状ムスクラクトンと記載されている。しかしそれらはこれらの有用な前駆物質であるω−ハロゲン化脂肪酸の使用方法に関するもので、ラクトン各々の香気については何ら言及していない。
【０００７】
特許文献３にも１４−メチル−１１−ヘキサデセン−１６−オリド及び１４−メチル−１２−ヘキサデセン−１６−オリド、及び１４−メチル−ヘキサデカノリドが、強く且つ感じの良いムスク香を有する価値ある芳香物質であることが記載されている。しかしながら、本特許はこれらの３化合物について言及するに留まり、炭素数の違う同族体に関する記載はなされていない。非特許文献２によれば大環状ラクトン類のムスク様香気は炭素数１４〜１６の近辺において強いムスク様香気を持つことが示されており、炭素数１７の大環状ラクトンはムスク的な香気が弱くなることが示されていることなどから、炭素数の少ない同族体においては特許文献３に記載の化合物より強いムスク香が期待される。なお、それらの製造方法は１１（ｏｒ１２）−ペンタデセン−１５−オリドの方法に準じてシクロドデカノンを出発原料とするものである。
【０００８】
また、特許文献４にも種々の１５〜１７員環のラクトンを含む付臭性組成物に関する記載がなされている。それらのラクトン類は、一般式として環の酸素原子から数えて３位とカルボニル基から４位の間にメチル基で置換されてもよく、且つ環の酸素原子から数えて３位とカルボニル基から３位の間に二重結合を有してもよいと記載している。これらの化合物はジャコウ臭を有し、しばしばおしろい粉様、果実様、花香様のサイドノートを有すると記載されている。本特許では先に示した構造を有する数十種類の化合物を実際に取得し、その香気特性について述べている。それによるとそれぞれの化合物はじゃ香様の香気を共通して持つものの、それ以外に特徴的なサイドノートを持つことが示されている。つまりは香料素材においては若干の構造の違いによる香気特性の変化は大きく、結論的には実際に化合物を調製して匂いを嗅ぐことにより初めてその香料素材としての価値が見出されると言える。
【０００９】
また、非特許文献３には１２−メチル−１５−ペンタデカノリドおよび１２−メチリデン−１５−ペンタデカノリドの合成法に関する記載がなされている。これらの化合物は穏やかなジャコウ様の香気を持つことが記されているが、その合成法は１−（３’−ヒドロキシプロピル）−２−オキソシクロドデカン−１−カルボニトリルを出発原料に２種類の環拡大反応を経由することにより１２−メチリデン−１５−ペンタデカノリドを得、これを水素添加することで１２−メチル−１５−ペンタデカノリドを得るものである。しかしながら、本反応おいては出発原料の１−（３’−ヒドロキシプロピル）−２−オキソシクロドデカン−１−カルボニトリルの取得に多くの工程を要する上に、さらに３〜５工程を要し、水素化ナトリウムなど工業的には使用が困難な薬品を用いるなど、工業的には適さないものである。また、炭素数の違う目的物を得るための方法については何ら述べられていない。
【００１０】
以上、様々な大環状ムスクに関する検討がなされているものの、実際に香料業界において使用されているものは最初に示した３〜４つの化合物のみであり、多様化する消費者のニーズに応える為にも優れた香気特性を有する新規な大環状ムスク類の開発が望まれている。
【特許文献１】特公報昭５４−８６７７号公報
【特許文献２】カナダ特許第１２２１１０５号公報
【特許文献３】特開平１０−２０４０７８号公報
【特許文献４】特開平１１−１９３３９５号公報
【非特許文献１】エス・アークタンダー（Ｓ．  Ａｒｃｔａｎｄｅｒ）Ｐｅｒｆｕｍｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｕｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ
【非特許文献２】阿部，香料，９６，１９〜２７（１９７０）
【非特許文献３】ｈｅｌｖ．  Ｃｈｉｍ．  Ａｃｔａ  ７０，  ７６０〜７６５（１９  ８７）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
前述の現状を鑑み、優れた香気特性を有する新規な大環状ラクトンムスクの開発に対する香料業界および消費者の要請に応えるものである。なお、その製法は容易であることが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、一般式１
【００１３】
2005336144.tif 000003
（式中、ｎは７〜１３を表す）の新規な製造法を見出し、特にｎ＝９の１１−メチリデン−１４−テトラデカノリドおよびｎ＝８の１０−メチリデン−１３−トリデカノリドが先行技術中に報告されていない新規化合物で、香気特性評価を行った結果、強く且つ持続性に優れたムスク香を有するだけでなく、ニトロムスク的な香気的特徴を持ち、パウダリー感および動物的な優れた香気を有する大環状ラクトンムスクであることを見出した。
【００１４】
また、一般式１の化合物をそれ自体は公知の方法により水素添加することにより得られる一般式２
【００１５】
2005336144.tif 000004
（式中、ｎは７〜１３を表す）で示される化合物のうち、特にｎ＝９の１１−メチル−１４−テトラデカノリドおよびｎ＝８の１０−メチル−１３−トリデカノリドが先行技術中に報告されていない新規化合物で、香気特性評価を行った結果、強く且つ持続性に優れたムスク香を有するだけでなく、ニトロムスク的な香気的特徴を持ち、パウダリー感および動物的な優れた香気を有する大環状ラクトンムスクであることを見出した。また、本発明においては、これら新規化合物の中の少なくとも１種を含む香料組成物及び芳香品の提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の大環状ラクトン類は、強く且つ持続性に優れたムスク香を有する新規化合物である。さらに本発明の大環状ラクトン類の製造方法によれば、これら新規大環状ラクトン類を安全に効率よく製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明者らはγ−ブチロラクトンと一般式（３）ＲＯＯＣ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ（但しｎ＝７〜１３、Ｒはアルキル基または  アルケニル基を表す）で示されるジカルボン酸エステルと縮合反応させて得られた次の一般式４
【００１８】
2005336144.tif 000005
（但しｎ、Ｒは上記と同じ意味を表、Ｍはアルカリ金属を示す）で示される２−（ω−アルコキシカルボニルアルカノイル）−４−ブタノリッドのアルカリ金属塩を加水分解、脱炭酸させて得られた、一般式５
【００１９】
2005336144.tif 000006
（但しｎ、Ｍは上記と同じ意味を表す）で示されるω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩をそのままＷｉｔｔｉｇ反応などによりカルボニル基をメチリデン化して、一般式６
【００２０】
2005336144.tif 000007
（但しｎは上記と同じ意味を表す）のω−ヒドロキシ−（ω−３）−メチリデンアルカン酸を得、これを分子内環化することにより、一般式１
【００２１】
2005336144.tif 000008
（式中、ｎは７〜１３を表す）で示される（ω−３）−メチリデンアルカノリドが得られることを見出した。
【００２２】
また、一般式５
【００２３】
2005336144.tif 000009
（但しｎ、Ｍは上記と同じ意味を表す）のω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩を四級アンモニウム塩の存在下にベンジルクロリドなどのハロゲン化物と反応させ、一般式７
【００２４】
2005336144.tif 000010
（但し、ｎは上記と同じ意味を表し、Ｒ’はカルボン酸アルカリ金属塩とハロゲン化物の反応において許容されうる任意の基を表す）で示されるエステルを得た後に、これを分子エステル交換することにより一般式８
【００２５】
2005336144.tif 000011
（式中、ｎは７〜１３を表す）で示される（ω−３）−ケトアルカノリドを得、これにＷｉｔｔｉｇ反応などによりカルボニル基をメチリデン化して、一般式１
【００２６】
2005336144.tif 000012
（式中、ｎは７〜１３を表す）で示される（ω−３）−メチリデンアルカノリドが得られることを見出した。
【００２７】
更に、こうして得た（ω−３）−メチリデンアルカノリドはそれ自体は公知の方法により水素添加してメチル基変換することにより、一般式２
【００２８】
2005336144.tif 000013
（式中、ｎは７〜１３を表す）で示される（ω−３）−メチルアルカノリドが得られる。
【００２９】
なお、一般式（１）で示される（ω−３）−メチリデンアルカノリド、および（２）で示される（ω−３）−メチルアルカノリドのうち、特にｎ＝９の１１−メチリデン−１４−テトラデカノリドおよび１１−メチル−１４−テトラデカノリド、ｎ＝８の１０−メチリデン−１３−トリデカノリドおよび１０−メチル−１３−トリデカノリドが先行技術中に報告されていない新規化合物である。これら化合物の構造式を図１に示す。
【００３０】
2005336144.tif 000014
【００３１】
これらの新規大環状ラクトン類は強く且つ持続性に優れたムスク香を有するだけでなく、ニトロムスク的な香気的特徴を持つ大環状ラクトンムスクであることを見出した。これらは香料業界において有用な化合物である。
【００３２】
また、本発明においてはこれら新規化合物の中の少なくとも１種を含む香料組成物及び芳香品を提供する。
【００３３】
本発明においてω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩の合成は我々の先行特許である特開平１１−２２８４８０の方法を用いることが出来る。すなわちγ−ブチロラクトンとジカルボン酸エステルを塩基からなる縮合剤の存在下に反応を行い、２−（ω−アルコキシカルボニルアルカノイル）−４−ブタノリッドを得ることが出来る。
【００３４】
ここに言う縮合剤としては、一般にエステルのクライゼン縮合あるいはデイークマン縮合に使用される縮合剤が使用され、具体例を挙げると、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、リチウムハイドライド、ナトリウムハイドライド、カリウムハイドライドなどのアルカリ金属ハイドライド、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドなどのアンモニアのアルカリ金属塩、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、リチウムＮ−メチルアニリド、ナトリウムＮ−メチルアニリドなどのアミン類のアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ナトリウムｎ−プロポキサイド、ナトリウムイソプロポキサイド、ナトリウムｎ−ブトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイドなどのアルコール類のアルカリ金属アルコラート、ナトリウムナフタレン、トリフェニルメチルナトリウムなどの有機アルカリ金属化合物等である。
【００３５】
本発明において、縮合剤は、一般式ＲＯＭ（Ｒは炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｍはアルカリ金属を表す）で示されるアルカリ金属アルコラートであることが好ましい。また、本発明において、縮合剤の使用量は特に制限はないが、γ−ブチロラクトン１モルに対して好ましくは０．１〜５当量、より好ましくは０．５〜３当量である。また、本発明において、ジカルボン酸エステルの使用量は、γ−ブチロラクトンに対して過剰モルであることが好ましく、２倍モル以上が特に好ましい。２倍モル以上であると、とりわけ選択率が向上するからである。
【００３６】
反応混合物から未反応のジカルボン酸エステルを回収し、縮合反応に循環再使用することが効率的な反応のために好ましく、反応混合物から未反応ジカルボン酸エステルの回収は単蒸留で容易に行うことが出来る。ジカルボン酸エステルの過剰モル使用と循環再使用とが相俟ってより効率的な反応を実現する。
【００３７】
本発明において使用される一般式（３）  ＲＯＯＣ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲで示されるジカルボン酸エステルのＲはアルキル基またはアルケニル基であるが、使用する便利さから炭素数１〜６のアルキル基またはアルケニル基が特に好んで使用される。Ｒの具体例を挙げるとメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、アリル、２−ブテニル、５−ヘキセニル基等である。とりわけ、メチル基が好ましい。
【００３８】
次に、２−（ω−アルコキシカルボニルアルカノイル）−４−ブタノリッドを、アルカリ性塩基水性溶媒中加水分解すると、ただちに加水分解および脱炭酸反応を起こし、ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩が生成する。なお、加水分解に使用されるアルカリ性塩基としては、エステル、ラクトンを加水分解できるものであれば特に限定されないが、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などを使用することができる。
【００３９】
こうして得た反応混合物水溶液から選択的にω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩を結晶化させ固液分離することでω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩を含むケークが得られる。これを溶媒置換や減圧濃縮など一般的な方法により水分を除去することにより高純度のω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩が得られる。
【００４０】
次に（ω−３）−メチリデンアルカノリドへの変換について説明する。ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩から、（ω−３）−メチリデンアルカノリドを得る方法としては、ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩をメチリデン化した後に酸性化して分子内エステル化を行う方法と、ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩にハロゲン化物を加えてエステル化し、ついで分子内エステル交換を行い、（ω−３）−ケトアルカノリドを得て、これをメチリデン化する方法が挙げられる。
【００４１】
まず、前記の方法の内、ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩をそのままメチリデン化する場合について説明する。なお、反応ルートとしては以下の反応式１に示すものである。
【００４２】
2005336144.tif 000015
（式中、ｎ、Ｍは上記と同じ意味を表す。）
【００４３】
ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩のメチリデン化は一般的に用いられるケトン基のアルキリデン化反応を用いることが出来る。反応方法としてはＷｉｔｔｉｇ反応、Ｐｅｔｅｒｓｏｎオレフィン化反応、Ｊｏｈｎｓｏｎオレフィン化、Ｔｅｂｂｅ反応などが挙げられるが、反応の容易さからＷｉｔｔｉｇ反応が好ましい。反応はＷｉｔｔｉｇ反応に一般的に用いられる有機溶媒に懸濁し行う。溶媒としてはトルエン、ＴＨＦ、ベンゼン、クロロホルム、エーテルなどが挙げられるが、取扱の容易さからＴＨＦやトルエンが好ましい。使用量は特に限定は無いが、スラリーが懸濁、撹拌可能であれば良く、２〜１００倍程度使用する。Ｐｈ３ＰＣＨ３Ｘで示されるホスホニウム塩のＸはＢｒ、Ｃｌ、Ｉなどが挙げられ、使用量としては１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。イリド化に用いる塩基類としてはカリウムｔ−ブトキシド、カリウムｎ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムエトキシドなどが挙げられるが、使用の容易さからカリウムｔ−ブトキシドなどが好ましい。使用量はホスホニウム塩に対して０．５〜５当量、好ましくは０．５〜２当量である。反応温度は−２０〜１５０℃、好ましくは０〜９０℃である。反応終了後には精製をせずに酸性化した反応混合物を用いても問題無いが、生成物が結晶性で、かつ水溶性であるために一旦固液分離し、ケークに水を加えて懸濁液とした後にトルエン洗浄をすることで容易にトリフェニルホスフィンオキシドなどの有機物を除去することが可能である。その後、水層部分を酸性化することにより高純度のω−ヒドロキシ−（ω−３）−メチリデンアルカン酸が得られる。これを高度希釈法、重合−解重合法などにより分子内で環化させ、ラクトン化することにより、（ω−３）−メチリデンアルカノリドを容易に得ることができる。
【００４４】
次に、ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩からケトラクトンを経由する場合について説明する。反応ルートとしては以下の反応式２に示すものである。
【００４５】
2005336144.tif 000016
（式中、ｎ、Ｍ、Ｒ’は上記と同じ意味を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【００４６】
ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩は、公知の方法によって、エステル化することができる。例えばＳｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｒ．Ｂ．ＷＡＧＮＥＲ，  Ｈ．Ｄ．ＺＯＯＫ，  １９５３（Ｔｈｉｒｄ  Ｐｒｉｎｔ．１９６１），  Ｃｈａｐｔｅｒ１４−２９０，  ４８４Ｐに記載されているように、四級アンモニウム塩存在下にハロゲン化物を反応させると、容易にアルキルエステルが得られる。
【００４７】
本発明の製造法におけるハロゲン化物としてはベンジルクロリド、２-エテニルクロリド、２−ブロモアセチルチオフェン、２−クロロメチルチアナフテンなどが挙げられるが、使用の容易さや入手のし易さからベンジルクロリドが好ましく使用される。ベンジルクロリドの使用量としてはω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩に対して１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。反応においてはベンジルクロリドが溶媒の役目を果たす為、使用してもしなくても良いが、トルエンなど使用しても構わない。四級アンモニウム塩としては硫酸水素テトラブチルアンモニウム、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、臭化トリエチルベンジルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウムなどが挙げられるが、特に硫酸水素テトラブチルアンモニウムが好ましく、使用量としてはω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトアルカン酸アルカリ金属塩に対して０．０１〜０．１当量、好ましくは０．０１〜０．０５当量である。反応温度０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃である。反応後にトルエンなど有機溶媒で希釈した後、ベンジルエステルを選択的に晶析し遠心ろ過などで固液分離することで容易に高純度のベンジルエステルが得られる。過剰のベンジルクロリドはろ液側から容易に回収できる。
【００４８】
得られたベンジルエステルはテトラエチレングリコールなどのグリコール類と混合した後、エステル交換、重合−解重合法により環化することで（ω−３）−ケトアルカノリドを得ることができる。
【００４９】
更に先述の方法と同様にメチリデン化することにより（ω−３）−メチリデンアルカノリドを容易に得ることができる。
【００５０】
こうして得た（ω−３）−メチリデンアルカノリドは、それ自体は公知の方法により、反応式３に示すように触媒存在下に水素添加反応を行うことで容易にメチル基に変換され（ω−３）−メチルアルカノリドが得られる。触媒としては特に限定は無いが、Ｐｄ−Ｃ、ラネーニッケルなどが挙げられる。溶媒は使用してもしなくても良いが、使用する場合は酢酸エチル、ヘキサン、シクロヘキサン、メタノールなどが挙げられ、使用量は１〜１０重量倍である。また、反応温度は０〜１００℃、圧力は常圧、加圧どちらでも構わない。
【００５１】
2005336144.tif 000017
（式中、ｎは上記と同じ意味を表す。）
【００５２】
次に、本発明方法を実施例により詳細に説明する。もっとも、下記実施例は例示のためにのみ示すものであり、いかなる意味においても限定的に解釈してはならない。
【実施例】
【００５３】
(実施例１）１１−メチリデン−１４−テトラデカノリドの合成    １，１１−ウンデカン二酸ジメチルエステル（１０５７ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を反応装置に仕込み、８０ｋＰａの減圧状態で１０５℃に加熱撹拌した。γ−ブチロラクトン（９２．６ｇ、１．０８ｍｏｌ）と２８重量％ナトリウムメトキサイド−メタノール溶液（２０７．６４ｇ、１．０８ｍｏｌ）とを室温で混ぜたものを、加熱している１，１１−ウンデカン二酸ジメチルエステル中に３０分間で滴下しながらメタノールを留去した。そのまま３０分間反応を行なった後、２６．７ｋＰａに減圧してさらに２４０分間反応させた。
【００５４】
次に、これを常圧に戻した後、ｎ−へキサン（１０６０ｇ）を添加した後に、３％−水酸化ナトリウム水溶液(１４４０g、１．０８ｍｏｌ)で抽出した。水層を除いた後、ヘキサン層は水（２００．０ｇ：２回）で洗浄した。ｎ−へキサンを減圧下で留去した。残りの油状物８０７ｇが得られた。油状物をＧＣ分析したところ、９８％の１，１１−ウンデカン二酸ジメチルエステルが含まれていた。
【００５５】
一方、水層は２時間加熱還流させた後、トルエン（１５００ｇ、５回）で有機物を抽出除去した。更に水層を２０℃で結晶化を行い、遠心ろ過により固液分離を行った。得られたケークは減圧下で水を除去し、乾燥粉末  ２３０ｇを得た。これを酸性化してＧＣ分析したところ、９９％のω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトテトラデカン酸を含んでいた。乾燥粉末（２００ｇ）、メチルトリフェニルホスフィンブロミド（７６５ｇ、２．１４ｍｏｌ）、トルエン（３５００ｇ）、ＴＨＦ（１９００ｇ）を仕込み、撹拌下で０℃に冷却しカリウムｔ-ブトキシド（１８３ｇ、１．６３ｍｏｌ）を添加した。６時間還流後に冷却し、結晶物を吸引ろ過により固液分離した。ケークに６０００ｇの水を添加し、懸濁状態とした。トルエン  ２０００ｇで３回洗浄し、水層を酸性化、酢酸エチル抽出、洗浄、溶媒回収して１４−ヒドロキシ−１１−メチリデン−テトラデカン酸（ｎ＝９）を主生成物として含む結晶性残渣１３０ｇを得た。これにテトラエチレングリコール（１００ｇ）を添加して、６．７ｋPaに減圧状態し１００℃に加熱して留出する水を除く。さらに減圧を４ｋPaとした後、内温を２５０℃に上げて分子内エステル化反応を行い、留出液を得る。これをn−へキサンで抽出し、水洗浄（３回）、溶媒濃縮して環化物７８．５ｇを得た。このものは９９．２重量％の１１−メチリデン−１４−テトラデカノリドを含んでいた。収率  ３０ｍｏｌ％／ブチロラクトンだった。
【００５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）  ４．７４（２Ｈ）ｄ  J＝２２．７Hz；        ４．１７（２H)ｔ  J=5.3Hz；  ２．３５（２H)ｔ  J=6.2Hz；  
２．１３−２．０５（４H)ｍ；１．８５−１．１９（２H)ｍ；
１．７０−１．６２（２H)ｍ；１．４８−１．２３（１２H)ｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１７４．１１；  １４９．０７；  １０９．４９；  
６３．７０；  ３５．９８；  ３４．３４；  ３１．３２；  ２８．０１；  
２７．１２；  ２６．８６；  ２６．７９；  ２６．７０；  ２６．４７；
２６．１０；  ２４．８２；
ＩＲ（ｆｉｌｍ）２９２５；  ２８６０；  １７３５；  １４４５；  １２４０；
１１７０；  ８８５
ＭＳ  ２３８（８）；  １２３（８）；  １０９（１２）；  ９５（６４）；  
８２（１００）；  ６７（８５）；  ５５（４７）；  ４１（５２）；
【００５７】
香気；アニマリックな特徴を持つムスク様香気を有する。ややニトロムスク的な要素を持つ。
【００５８】
(実施例２）１１−メチル−１４−テトラデカノリドの合成 
１１−メチリデン−１４−テトラデカノリド（６．０ｇ、０．０２５ｍｏｌ）に酢酸エチル（５４０ｇ）、５％−Ｐｄ−Ｃ（１．７０ｇ）を添加し、水素雰囲気下、常圧、室温で２時間撹拌した。触媒を濾過して除去した後、ろ液を水洗（３回）、溶媒回収して濃縮残渣５．９ｇを得た。ＧＣ分析したところ９８．９％だった。収率９７mol％だった。
【００５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）  ４．１０−３．９９（２Ｈ）ｍ；  
２．３８−２．１９（２H)ｍ；  １．７１−０．９３（２１H）ｍ；  
０．７９（３H)ｄ  J=６．９Hz
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１７４．２３；  ６４．０５；  ３５．６９；  
３４．０２；  ３０．９７；  ２９．９８；  ２７．８０；  ２６．７２；  
２６．６９；  ２６．４６；  ２５．８１；  ２４．７９；  ２０．２９；
ＩＲ（ｆｉｌｍ）２９３０；  ２８６０；  １７２０；  １４６０；  １２３５；
１１８０；  １１５０；  １１１５；  １０７０；  ８９５
ＭＳ  ２４０（３）；  ２１２（１７）；  １９４（１２）；  １７９（１５）；  
１３９（１９）；  １２３（１１）；  １１１（２１）；  ９７（５１）；  
８４（７８）；  ６９（８３）；  ５５（１００）;  ４１（８０）；
【００６０】
香気；ややニトロムスク的な要素を持つムスク様香気を有する。
【００６１】
（実施例３）１２−メチル−１５−ペンタデカノリドの合成    １，１２−ドデカン二酸ジメチルエステルを原料に実施例１に準じて得た１５−ヒドロキシ−１２−ケトペンタデカン酸ナトリウムの乾燥粉末（１００ｇ）にベンジルクロリド（１３０ｇ、１．０３ｍｏｌ）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（３．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）を添加した。８０℃に加熱して４時間反応した後、トルエン（２３０ｇ）を添加した。水（５０ｇ、３回）で洗浄した後、溶媒濃縮して濃縮残渣２０８ｇを得た。これにトルエン（３００ｇ）を添加して残渣を溶解した後、５℃に冷却して結晶を析出させた。吸引ろ過により固液分離して得たケークを減圧乾燥させて６１ｇの乾燥粉末を得た。テトラエチレングリコール（３２６ｇ、１．６８ｍｏｌ)、テトラブトキシチタン（０．１０ｇ）を添加して常圧、１５０℃で４時間、加熱撹拌した。これに溶媒としてポリエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｇ）を添加した後、軽沸部を除きながら徐々に減圧、昇温した。液温２６０℃／１．３ｋＰａになったところでテトラエチレングリコールを徐々に滴下したところ、留出物が２層分離した。上層をｎ−ヘキサン抽出、水洗、溶媒濃縮したところ、２９ｇの濃縮残渣が得られた。このものをＧＣ分析したところ、７４％の１２−ケトペンタデカノリドが含まれていた。これをシリカゲルカラム精製し、ＧＣで９９％の精製物１８ｇ（０．０７０ｍｏｌ）を得た。
【００６２】
これにメチルトリフェニルホスフィンブロミド（３０．３ｇ、０．０８５ｍｏｌ）、トルエン（９２ｇ）、ＴＨＦ（２１ｇ）を仕込み、撹拌下で０℃に冷却しカリウムｔ-ブトキシド（８．８ｇ、０．０７８ｍｏｌ）を添加した。３時間そのまま反応した後に水（２５ｇ）を滴下した。有機層を水洗（３回）した後、溶媒回収して得た濃縮残渣をｎ−へキサン（１５３ｇ）に懸濁し、結晶物を減圧濾過で除去した。ろ液を減圧濃縮して１９ｇの濃縮物を得た。これをシリカゲルカラムを用いて精製し、ＧＣ９９％の１２−メチリデン−１５−ペンタデカノリドを１３．４ｇ得た。収率  １５ｍｏｌ％／１５−ヒドロキシ−１２−ケトペンタデカン酸ナトリウムだった。
【００６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）  ４．７３（２Ｈ）ｄ  Ｊ＝１７Ｈｚ；          ４．１６（２Ｈ）ｔ  Ｊ＝５．５Ｈｚ；  ２．３３（２Ｈ）ｔ  Ｊ＝６．６Ｈｚ        ；  ２．１４−２．０４（４H)ｍ；  １．８２−１．７５（２H)ｍ；  
１．６８−１．６４（２H)ｍ；  １．４６−１．３１（１４H)ｍ；  
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１７３．９４；  １４８．９６；  １０９．５９；  
６３．８２；  ３６．１１；  ３４．４２；  ３１．５３；  ２７．５３；
２７．１８；  ２７．１４；  ２６．６９；  ２６．５６；  ２６．２１；
２６．０５；  ２５．８９；  ２４．８２
ＩＲ（ｆｉｌｍ）  ２９２５；  ２８６０；  １７５０；  １４６０；  １４４０；          1２５０；  １１６５；  ８９０
ＭＳ  ２５２（１１）；  １２３（９）；  １０９（１４）；  ９５（６３）；  
８２（１００）；６７（７４）；  ５５（３７）；  ４１（３５）；
【００６４】
香気；ややシクロペンタデカノリド的なアニマリックな特徴をもつムスク香。
【００６５】
(実施例４）１２−メチル−１５−ペンタデカノリドの合成
１２−メチリデン−１５−ペンタデカノリド（２．１２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）に酢酸エチル（１９０ｇ）、５％−Ｐｄ−Ｃ（０．６１ｇ）を添加し、水素雰囲気下、常圧、室温で１時間撹拌した。触媒を濾過して除去した後、ろ液を水洗（３回）、溶媒回収して濃縮残渣２．０８ｇを得た。ＧＣ分析したところ９４．５％だった。収率９２mol％だった。
【００６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）４．２０−４．０４（２Ｈ）ｍ；  
２．３５−２．３０（２Ｈ）ｍ；  １．７１−１．０９（２３H)ｍ；    
０．８７（１Ｈ）ｄ  Ｊ＝６．９Ｈｚ
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１７４．０５；  ６４．０９；  ３５．３５；  
３４．４９；  ３１．５０；  ３０．７８；  ２７．５５；  ２７．１３；
２６．５５；  ２６．４４；  ２６．４２；  ２５．８６；  ２５．８３；
２４．８７；  ２４．１３；  ２０．０９
ＩＲ（ｆｉｌｍ）  ２９２５；  ２８６０；  １７４５；  １４６０；  １２５０；          １１７０；  １１１０
ＭＳ  ２５４（３）；  ２２６（１６）；  １５３（１１）；  １２３（１２）；
１１１（２２）；  ９７（４７）；  ８４（７２）；  ６９（７８）；  
５５（１００）；  ４１（８３）
【００６７】
香気；シクロペンタデカノリド的な上品なムスク香を有し、かつニトロムスク的な特徴    を持つ。
【００６８】
(実施例５）１０−メチリデン−１３−トリデカノリドの合成    １，１０−デカン二酸ジメチルエステルを原料に実施例１に準じて得た１３−ヒドロキシ−１０−ケトトリデカン酸ナトリウムの乾燥粉末（６７ｇ、０．２５ｍｏｌ）、メチルトリフェニルホスフィンブロミド（１７９ｇ、０．５０ｍｏｌ）、トルエン（５００ｇ）、ＴＨＦ（１３０ｇ）を反応容器に仕込み、撹拌下で０℃に冷却しカリウムｔ-ブトキシド（５５ｇ、０．４９ｍｏｌ）を添加した。４時間還流後に冷却し、結晶物を吸引ろ過により固液分離した。ケークに５００ｇの水を添加し、懸濁状態とした。トルエン  ５００ｇで３回洗浄し、水層を酸性化、酢酸エチル抽出、洗浄、溶媒回収して１３−ヒドロキシ−１０−メチリデン−トリデカン酸（ｎ＝８）を主生成物として含む結晶性残渣４７ｇを得た。これを分子内エステル交換反応により環化して環化物３３ｇを得た。このものは９９．０重量％の１０−メチリデン−１３−トリデカノリドを含んでいた。収率  ６２ｍｏｌ％／１３−ヒドロキシ−１０−ケトトリデカン酸ナトリウムだった。
【００６９】
香気；アニマリックおよびややニトロムスク的な特徴のムスク様香気を有する。強い香気を有す。
【００７０】
(実施例６）１０−メチル−１３−トリデカノリドの合成 
１０−メチリデン−１３−トリデカノリド（１０．６ｇ、０．０５０ｍｏｌ）に酢酸エチル（１００ｇ）、５％−Ｐｄ−Ｃ（１．５０ｇ）を添加し、水素雰囲気下、常圧、室温で２時間撹拌した。触媒を濾過して除去した後、ろ液を水洗（３回）、溶媒回収して濃縮残渣１０．２ｇを得た。ＧＣ分析したところ９９．２％だった。収率９５mol％だった。
【００７１】
香気；シクロペンタデカノリド的なムスク香を有し、かつニトロムスク的な特徴を持つ。強い香気を有す。
【産業上の利用可能性】
【００７２】
本発明は香料業界において重要な大環状ラクトンに関するものである。本発明により、安価で入手容易な原料より炭素数の異なる(ω−３）位に置換基を有する大環状ラクトン類を容易に製造することが可能で、かつ香気特性に優れた新規大環状ラクトンを入手することができる。