(57)【要約】【課題】塩酸フルスルチアミン由来の不快な臭いの発生を抑制でき、かつ酢酸ヒドロキシコバラミンの経時安定性が良好で、しかも小型化されたビタミン製剤を提供する。を提供する。【解決手段】本発明は、塩酸フルスルチアミンおよび酢酸ヒドロキソコバラミンを含有する素錠に、当該素錠に対して６重量％以上のコーティングを施してなることを特徴とするビタミン製剤である。  好適には、上記コーティングは、基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有し、また、上記素錠に対する上記コーティングは６〜２０重量％である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸フルスルチアミンおよび酢酸ヒドロキソコバラミンを含有する素錠に、当該素錠に対して６重量％以上のコーティングを施してなることを特徴とする、ビタミン製剤。
【請求項２】
コーティングが、基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有することを特徴とする、請求項１記載のビタミン製剤。
【請求項３】
素錠に対するコーティングが６〜２０重量％であることを特徴とする、請求項１記載のビタミン製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はビタミン製剤に関し、特に、塩酸フルスルチアミンおよび酢酸ヒドロキシコバラミンを含有するビタミン製剤について、不快な臭いがなく、安定性が良好でかつ小型化されたビタミン製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、塩酸フルスルチアミンを含有するビタミン製剤においては、塩酸フルスルチアミン由来の不快な臭いの発生を防止するために、塩酸フルスルチアミンを含有する素錠に対して糖衣を施していた。しかし、この素錠に酢酸ヒドロキシコバラミンも含有されている場合、糖衣の水分により、酢酸ヒドロキシコバラミンの経時安定性が悪化するという問題があった。また、糖衣は通常、素錠に対して７０〜１１０重量％施すことから、得られる錠剤が大型化するという問題もあった。
【０００３】
このような問題に対し、糖衣の代わりに、素錠に対して３〜５重量％のコーティングを施すことが提案されている（特許文献１参照）。このようなコーティングにおいては、糖衣の水分による酢酸ヒドロキシコバラミンの経時安定性の悪化を抑制することは可能であると思われる。しかし、コーティングが薄いため被膜の透過性が高く、依然として、塩酸フルスルチアミン由来の不快な臭いの発生を抑制できないと思われる。
【特許文献１】特開２００２−１７９５５９号公報（段落０００３）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記の問題点を解決しようとするものであり、その目的は、塩酸フルスルチアミン由来の不快な臭いの発生を抑制でき、かつ酢酸ヒドロキシコバラミンの経時安定性が良好で、しかも小型化されたビタミン製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題に対して鋭意検討した結果、塩酸フルスルチアミンおよび酢酸ヒドロキソコバラミンを含有する素錠に、当該素錠に対して６重量％以上のコーティングを施すことにより、塩酸フルスルチアミン由来の不快な臭いの発生が抑制され、かつ酢酸ヒドロキシコバラミンの経時安定性が良好となり、しかも小型化できることを見出し、発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち、本発明は、塩酸フルスルチアミンおよび酢酸ヒドロキソコバラミンを含有する素錠に、当該素錠に対して６重量％以上のコーティングを施してなることを特徴とする、ビタミン製剤である。
【０００７】
好適な態様としては、上記コーティングは、基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する。また、上記素錠に対する上記コーティングは６〜２０重量％である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のビタミン製剤においては、当該素錠に対して６重量％以上のコーティングを施すことにより、コーティングにある程度の厚みを持たせている。その結果、コーティングの透過性が低くなり、塩酸フルスルチアミン由来の不快な臭いの発生を抑制することが可能となるのである。また、素錠に糖衣を施さないので、糖衣の水分に起因する酢酸ヒドロキシコバラミンの経時安定性の悪化を抑制できると共に小型化が図れ、加えて、製造時間を短縮が可能となるのである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明のビタミン製剤において、素錠は、薬剤として少なくとも塩酸フルスルチアミンおよび酢酸ヒドロキソコバラミンを含有する。その他の配合可能な薬剤としては、塩酸フルスルチアミン以外のビタミンＢ１またはその誘導体として、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル、塩酸ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン等；酢酸ヒドロキソコバラミン以外のビタミンＢ１２として、シアノコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等；ビタミンＢ２として、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン等；ビタミンＢ６として、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール等；ビタミンＣとして、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム等；ビタミンＥとして、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等；その他、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、ビオチン、γ−オリザノール、オロチン酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、ヨクイニン等のビタミン類や、ガンマ−オリザノール等が挙げられる。これらの薬剤の配合量は、通常錠剤に配合される量であればよい。
【００１０】
素錠の調製は、一般的な方法により行われ、例えば、塩酸フルスルチアミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、必要に応じてその他の薬剤に、賦形剤、結合剤を配合して造粒および整粒し、得られた整粒末に、崩壊剤、潤沢剤を混合し、製錠することにより素錠が調製される。
【００１１】
ここで使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤としては、錠剤に通常使用されているものであり、例えば、賦形剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、粉糖、グラニュー糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等；結合剤としては、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等；崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスリンクドインソルブルポリビニルピロリドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン等；潤沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。
【００１２】
このように調製された素錠に対して、コーティングが施される。このコーティングの基剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられるが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが好適に使用される。この基剤は、コーティングの組成物中、４０〜９５重量％、特に５０〜９０重量％であることが好ましい。
【００１３】
このコーティングには、必要に応じて、通常使用される充填剤、潤沢剤、隠蔽剤、可塑剤、着色剤の添加剤等が配合可能である。本発明で使用できる添加剤としては、タルク、沈降炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、酸化チタン、マグロコール６０００、コポリビドン、トリアセチン、リボフラビン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、黄色５号アルミニウムレーキ等が挙げられる。
【００１４】
素錠へのコーティングは、水および／またはエタノールに、コーティング基剤および上記の添加剤を分散させてコーティング液を調製し、このコーティング液を素錠に噴霧することにより行われる。この噴霧は２回以上に分けて行ってもよい。この噴霧は、乾燥後のコーティングが、素錠に対して６重量％以上、好ましくは６〜２０重量％となるように行われる。
【００１５】
以下、本発明を実施例を挙げてより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００１６】
コハク酸トコフェロールカルシウム１１３．９３８ｇ、塩酸ピリドキシン１１０ｇ、ガンマーオリザノール１１ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１７ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）４６．２６２ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に水９０ｇを加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｅ群整粒末を２バッチ調製した。塩酸フルスルチアミン２４０．１５２ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）７８．１２３７ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース７．２６ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に、酢酸ヒドロキシコバラミン４．４６４３ｇを水５０ｇに溶解した液を加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｔ群整粒末を調製した。Ｅ群整粒末５７０ｇ、Ｔ群整粒末３００ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１１．１ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）２２０．７ｇおよびステアリン酸マグネシウム８．２ｇを混合し、打錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒を打錠して、重量１８５ｍｇ、径８．０ｍｍの糖衣Ｒ型を有する素錠を得た。
【００１７】
水４６．３部およびエタノール４６．３部の混合液に、酸化チタン１．５部およびステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）４．９５部、０．８部のマクロゴール６０００およびリボフラビン０．０８部を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた素錠に対して８．０重量％コーティングし、コーティング錠を得た。
【実施例２】
【００１８】
水４６．３部およびエタノール４６．３部に、酸化チタン１．５部およびステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）５．０３部および０．８部のマクロゴール６０００を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて実施例１で調製した素錠に対して６．２重量％コーティングし、１次コーティング錠とした。次いで、水９２．６部にステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）６．４５部、０．８部のマクロゴール６０００およびリボフラビン０．０８部を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた１次コーティング錠に対して５．２重量％コーティングし、素錠に対して合計で１１．７重量％のコーティング錠を得た。
【実施例３】
【００１９】
コハク酸トコフェロールカルシウム１１３．９３８ｇ、塩酸ピリドキシン１１０ｇ、ガンマーオリザノール１１ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１７ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）４６．２６２ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に水７５ｇを加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｅ群整粒末を２バッチ調製した。塩酸フルスルチアミン２４０．１５２ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）７８．１２３７ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース７．２６ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に、酢酸ヒドロキシコバラミン４．４６４３ｇを水５０ｇに溶解した液を加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｔ群整粒末を調製した。Ｅ群整粒末５７０ｇ、Ｔ群整粒末３００ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１１．１ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）１８７．４ｇ、カルメロースカルシウム（商品名：ＥＣＧ５０５）３３．３ｇおよびステアリン酸マグネシウム８．２ｇを混合し、打錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒を打錠して、重量１８５ｍｇ、径８．０ｍｍの糖衣Ｒ型を有する素錠を得た。
【００２０】
水４６．３部およびエタノール４６．３部に、酸化チタン１．５部およびステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）５．０３部および０．８部のマクロゴール６０００を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた素錠に対して５．１重量％コーティングして、１次コーティング錠とした。次いで、水９２．６部にステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）６．４５部、０．８部のマクロゴール６０００およびリボフラビン０．０８部を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた１次コーティング錠に対して４．８重量％コーティングし、素錠に対して合計で１０．１重量％のコーティング錠を得た。
【実施例４】
【００２１】
水４６．３部およびエタノール４６．３部に、酸化チタン１．５部およびステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）４．９５部、０．８部のマクロゴール６０００およびリボフラビン０．０８部を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて実施例３で調製した素錠に対して４．９重量％コーティングし、１次コーティング錠とした。次いで、水９２．６部にステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）６．４５部、０．８部のマクロゴール６０００およびリボフラビン０．０８部を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた１次コーティング錠に対して４．２重量％コーティングし、素錠に対して合計で９．３重量％のコーティング錠を得た。
【実施例５】
【００２２】
コハク酸トコフェロールカルシウム１１３．９３８ｇ、塩酸ピリドキシン１１０ｇ、ガンマーオリザノール１１ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１７ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）４６．２６２ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に水７５ｇを加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｅ群整粒末を２バッチ調製した。塩酸フルスルチアミン２４０．１５２ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）７８．１２３７ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース７．２６ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に、酢酸ヒドロキシコバラミン４．４６４３ｇを水５０ｇに溶解した液を加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｔ群整粒末を調製した。Ｅ群整粒末５７０ｇ、Ｔ群整粒末３００ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１１．１ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）１８７．４ｇ、カルメロースカルシウム（商品名：ＥＣＧ５０５）３３．３ｇおよびステアリン酸マグネシウム８．２ｇを混合し、打錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒を打錠して、重量１８５ｍｇ、径８．０ｍｍの２段Ｒ型を有する素錠を得た。
【００２３】
水４６．３部およびエタノール４６．３部に、酸化チタン１．５部およびステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）５．０３部、０．８部のマクロゴール６０００を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた素錠に対して８．４重量％コーティングし、コーティング錠を得た。
【実施例６】
【００２４】
コハク酸トコフェロールカルシウム１１３．９３８ｇ、塩酸ピリドキシン１１０ｇ、ガンマーオリザノール１１ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１８．４８ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）４５．５６２ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１４．５２ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に水７５ｇを加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｅ群整粒末を２バッチ調製した。塩酸フルスルチアミン２４０．１５２ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）７８．２６０６ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース７．２６ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に、酢酸ヒドロキシコバラミン４．３２７４ｇを水５０ｇに溶解した液を加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｔ群整粒末を調製した。Ｅ群整粒末５７０ｇ、Ｔ群整粒末３００ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１０．８ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）１８７．２ｇ、カルメロースカルシウム（商品名：ＥＣＧ５０５）３３．６ｇおよびステアリン酸マグネシウム８．４ｇを混合し、打錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒を打錠して、重量１８５ｍｇ、径８．０ｍｍの２段Ｒ型を有する素錠を得た。
【００２５】
水４６．２５部およびエタノール４６．２５部に、酸化チタン１．５２部およびステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）５．１部および０．８１部のマクロゴール６０００を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた素錠に対して８．０重量％コーティングし、コーティング錠を得た。
【実施例７】
【００２６】
コハク酸トコフェロールカルシウム１１３．９３８ｇ、塩酸ピリドキシン１１０ｇ、ガンマーオリザノール１１ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１８．４８ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）４５．５６２ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１４．５２ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合物に水７５ｇを加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｅ群整粒末を２バッチ調製した。塩酸フルスルチアミン２４０．１５２ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）７８．２６０６ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース７．２６ｇをハイスピードミキサー（深江パウテック製）にて混合し、この混合液に、酢酸ヒドロキシコバラミン４．３２７４ｇを水５０ｇに溶解した液を加え、造粒、乾燥を経て、パワーミル（ダルトン製）にて整粒化し、Ｔ群整粒末を調製した。Ｅ群整粒末５７０ｇ、Ｔ群整粒末３００ｇ、軽質無水ケイ酸（商品名：カープレックスＣＳ−５００）１０．８ｇ、結晶セルロース（商品名：アビセルＰＨ１０１）１８７．２ｇ、カルメロースカルシウム（商品名：ＥＣＧ５０５）３３．６ｇおよびステアリン酸マグネシウム８．４ｇを混合し、打錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒を打錠して、重量１８５ｍｇ、径８．０ｍｍの２段Ｒ型を有する素錠を得た。
【００２７】
水４６．２５部およびエタノール４６．２５部に、酸化チタン１．５２部およびステアリン酸マグネシウム０．０７部を分散させ、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名：ＴＣ−５ＭＷ）５．１部、０．８１部のマクロゴール６０００を溶解させてコーティング液を調製し、ハイコーター（フロイント産業製）にて上記で得られた素錠に対して７．８重量％コーティングし、コーティング錠を得た。
【００２８】
このようにして得られたコーティング錠について、市販の糖衣錠（武田薬品工業製「アリナミンＥＸ」ロットＳ６２８）と共に、以下の評価試験を行った。
【００２９】
（１）小型化
実施例７で得られたコーティング錠および市販の糖衣錠について、それぞれ１錠の重量を精密電子天秤にて測定した。
実施例７のコーティング錠：１９９．２７±３．８２ｍｇ（ｎ＝１０）
市販の糖衣錠：３６８．９０±１３．３４ｍｇ（ｎ＝１０）
実施例７で得られたコーティング錠は、市販の糖衣錠と比較して、大幅に小型過されていることがわかる。
【００３０】
（２）薬剤の安定性
実施例１〜７で得られたコーティング錠および市販の糖衣錠について、それぞれ、温度４０℃、湿度７５％で瓶密栓中で１箇月、３箇月、６箇月保存した時、または温度５０℃、湿度７５％で瓶密栓中で４週間保存した時の各薬剤の初期の含量に対する含量低下率（重量％）を測定した。その結果を表１、２に示す。
【００３１】
【表１】
2005343810.tif 000002
【００３２】
【表２】
2005343810.tif 000003
【００３３】
実施例１〜７で得られたコーティング錠は、市販の糖衣錠と比較して、特に酢酸ヒドロキソコバラミンの含量低下が抑制されて、経時安定性が良好であることがわかる。
【００３４】
（３）臭いの発生抑制効果
実施例１−４で得られたコーティング錠および市販の糖衣錠について、それぞれ、４０℃、７５％で瓶密栓中で６箇月間放置した後、臭いを判定した。判別は、瓶を４０℃、７５％の条件から室温に戻して放置し、瓶をアルミで覆い内部が確認できない状態にして、ランダムにサンプルを判定する方法を採用した。判定者は２４歳〜３３歳までの男性６人、女性１人の計７名にて行った。判定基準は以下の通りとした。その結果を表３に示す。
−：塩酸フルスルチアミン由来の不快臭が全くない。
±：塩酸フルスルチアミン由来の不快臭がほとんどない。
＋：塩酸フルスルチアミン由来の不快臭がある。
＋＋：塩酸フルスルチアミン由来の不快臭が強くある。
＋＋：塩酸フルスルチアミン由来の不快臭が著しく強くある。
【００３５】
【表３】
2005343810.tif 000004
【００３６】
市販品については、１名が塩酸フルスルチアミン由来の不快臭があると判定した。実施例１−４で得られたコーティング錠についてはいずれも不快臭がほとんどない、または全くないの評価であった。
【００３７】
（４）吸湿性および外観の変化
実施例４、５で得られたコーティング錠および市販の糖衣錠について、それぞれ、温度４０℃で、湿度２３％、４０％、５７％、７５％または９６％下における経時的な吸湿量（重量％）と外観を観察した。その結果を、実施例４で得られたコーティング錠については表４に、実施例５で得られたコーティング錠については表５に、市販の糖衣錠については表６に示す。
【００３８】
【表４】
2005343810.tif 000005
【００３９】
【表５】
2005343810.tif 000006
【００４０】
【表６】
2005343810.tif 000007
【００４１】
市販の糖衣錠は、温度４０℃、湿度９６％下で、３日目で吸湿量（％）が増大しひび割れが観察された。一方、実施例４、５で得られたコーティング錠は、温度４０℃、湿度９６％下で、７日目でも吸湿量（％）も少なくひび割れは示さなかった。従って、実施例４、５で得られたコーティング錠は、吸湿されにくく、吸湿によるひび割れが生じないため、内部から塩酸フルスルチアミンによる不快臭が少ない。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明のビタミン製剤は、塩酸フルスルチアミン由来の不快な臭いがなく、酢酸ヒドロキシコバラミンの安定性が良好であり、かつ小型化を図れるものであるので、産業上、非常に有用なものである。