(57)【要約】【課題】医薬品等の錠剤において、高レベルの成型物強度を発現すると共に、錠剤を服用した時は優れた崩壊性を示す、相矛盾した要求を同時に満足させることのできる崩壊剤を提供する。【解決手段】下記式（１）【化１】2005336090.tif 000007｛式中、Ａｎ−はＣｌ−，ＣＯ３２−等のＳＯ４２−以外のｎ価（ｎは１以上の整数）のアニオンを示し、ｘ，ｙ，ｚおよびｍはそれぞれ次の範囲を示す、２＜ｘ≦１０，０．５＜ｙ＜１．５，０≦ｚ＜０．５，０≦ｍ＜２０｝で表されるＳＯ４型ハイドロタルサイト類を使用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2005336090.tif 000006
｛式中、Ａｎ−はＣｌ−，ＣＯ３２−等のＳＯ４２−以外のｎ価（ｎは１以上の整数）のアニオンを示し、ｘ，ｙ，ｚおよびｍはそれぞれ次の範囲を示す。２＜ｘ≦１０，０．５＜ｙ＜１．５，０≦ｚ＜０．５，０≦ｍ＜２０｝で表されるＳＯ４を層間アニオンの主成分として含有するハイドロタルサイト類を有効成分とする錠剤用崩壊剤。
【請求項２】
［化１］において、ｘおよびｙが次の範囲、ｘ＝３〜７，０．８＜ｙ＜１．５であることを特徴とする請求項１記載の錠剤用崩壊剤。
【請求項３】
［化１］で表される崩壊剤の重量に基づいて、１〜５０重量％のデンプン系、セルロース系、ビニール系、糖アルコール系等の崩壊剤を併用することを特徴とする請求項１記載の崩壊剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錠剤、造粒物用崩壊剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、錠剤とか造粒物（顆粒）に使用する崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロースカルシウム、デンプン、グアーガム、ＣＭＣ−Ｎａ、アラビアガム、ＰＶＡ、マンニトール、ソルビトール、エリスリトールなどが使用されている。
【０００３】
錠剤とか顆粒は経口摂取後、胃や腸の消化液中で崩壊し、薬効成分を放出し、胃や腸で吸収させるものであるが、取り扱い時は形状が安定して保持されながら（高い機械的強度）、消化液中での崩壊、できれば口内での崩壊を充分に行わせることが必要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記２つの要求特性はうらはらの関係にあり、錠剤の機械的強度が高くなるほど崩壊性が悪くなり、逆に崩壊性を良くするほど錠剤の機械的強度は悪くなる傾向にある。したがって、従来の崩壊剤は、崩壊性は良いが錠剤の機械的強度に難がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、下記式（１）
【化１】
2005336090.tif 000002
｛式中、Ａｎ−はＣｌ−，ＣＯ３２−等のＳＯ４以外のｎ価（ｎは１以上の整数）のアニオンを示し、ｘ，ｙ，ｚおよびｍはそれぞれ次の範囲を示す。２＜ｘ≦１０，０．５＜ｙ＜１．５，０≦ｚ＜０．５，０≦ｍ＜２０｝で表されるＳＯ４を層間アニオンの主成分として含有するハイドロタルサイト類を有効成分とする錠剤用崩壊剤を提供する。
【０００６】
本発明によれば、高い錠剤強度（形状安定性）を示しながら、水と接触すると、急速に層間に水が取り込まれて層間隔が拡大、膨張し、極めて短時間に崩壊に至らしめることができる。本発明の崩壊剤は、同時に優れた賦形剤として機能する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、相矛盾する２つの要求である、優れた賦形剤の性能と優れた崩壊剤の性能を一つの物質で代替できる。極めて崩壊性に優れているため、水無しでも経口服用できる錠剤を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の崩壊剤はＳＯ４を層間アニオンの主成分とする［化１］で表されるハキイドロタルサイト類である。ＳＯ４はＳを４個の酸素が取り囲む四面体をしており、層間にあって、ＭｇとＡｌの水酸化物が作る基本層の上または下の層のどちらかに強く結合しているが、片方の層とは結合が弱いため、そして、層間隔がＣＯ３型などに比べて大きいため、ハイドロタルサイト類の中にあって唯一と言っていい程、水が層間に可逆的に浸入、膨潤しやすいことを本発明者は発見した。約４０〜５０℃以上の乾燥でＳＯ４が占める層間に、層間水は一層存在するが、水に接触すると直ちに水を層間に取り込み、水の層が２層以上形成されるようになる。この層間水増大による層間隔の拡大（約２〜３オングストローム以上）が、従来の崩壊剤を凌ぐ、極めて短時間での崩壊の原因と考えられる。
【０００９】
本発明の崩壊剤であるＳＯ４型ハイドロタルサイト類は、１次粒子が小さく、２次粒子も小さいほど好ましく、そのような物がより優れた賦形性（打錠硬度）を示す。［化１］において、層間全アニオンに占めるＳＯ４イオンの割合は、前記説明で明らかなごとく、高いほど好ましい。換言すれば、ＳＯ４以外のアニオンであるＡｎ−の量が少ない物がより好ましい。
【００１０】
ＳＯ４型ハイドロタルサイト類の製造は従来公知である。例えば、硫酸マグネシウムと硫酸アルミニウムの混合水溶液と水酸化ナトリウムの水溶液を、ｐＨを約９以上に保って共沈させる方法で実施できる。また或いは、塩化マグネシウムと塩化アルミニウムの混合水溶液と水酸化ナトリウムの水溶液とを用い、ｐＨを約９以上に保ってＣｌ型ハイドロタルサイト類を共沈させた後、硫酸ナトリウムとか硫酸マグネシウムで洗浄して、Ｃｌ−をＳＯ４２−でイオン交換する方法でも製造できる。以上のごとき方法で製造される本発明の崩壊剤として好適なＳＯ４型ハイドロタルサイト類としては、例えば下記式（２）および（３）を挙げることができる。
【化２】
2005336090.tif 000003
【化３】
2005336090.tif 000004
【００１１】
本発明の崩壊剤の形態は、粉末またはスプレードライ（噴霧乾燥）造粒物であり、流動性に優れた後者がより好ましい。本発明の崩壊剤を用いる錠剤の成型には、次に示す既知の崩壊剤、賦形剤、滑剤等を併用して用いることができる。崩壊剤には、デンプン系、セルロース系、ビニール系、糖アルコール系等の崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン、ばれいしょデンプン、デキストリン、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファ化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム等のデンプン系；カルメロースカルシウム、カルメロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース系；ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、架橋ポリビニルピロリデン等のビニル系；マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の糖アルコール類を用いることができる。賦形剤としては、例えば乳糖、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等を用いることができる。滑剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等を用いることができる。崩壊剤、賦形剤、滑剤の本発明崩壊剤に対する配合量は、それぞれ１〜２０重量％、１〜５０重量％、１〜１０重量％である。以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１２】
硫酸マグネシウムと硫酸アルミニウムの混合水溶液（Ｍｇ＝２モル／リットル，Ａｌ＝１モル／リットル）と４モル／リットルの水酸化ナトリウムの水溶液を、容量２リットルのオーバーフロー付き反応槽に、ＭｇとＡｌの混合液を１００ｍｌ／分、アルカリを約１５０ｍｌとし、反応槽でｐＨが約９．６〜９．８になるように、アルカリの供給量を調整して供給し、約４０℃で共沈反応させた。この後、ろ過、水洗し、約１２０℃で乾燥、粉砕した。得られた粉末のＸ線回析を測定した結果、単位層厚に相当する（００３）面の面間隔は、８．３Åのハイドロタルサイト類のみの回析パターンを示した。この粉末を塩酸に溶解して化学分析を行うとともに熱分析を行って結晶水量を測定して求めた化学組成は次の通りであった。
Ｍｇ４．１Ａｌ２（ＯＨ）１２（ＳＯ４）１．１・２Ｈ２Ｏ
【００１３】
［錠剤の作成］
この粉末、ＳＯ４型ハイドロタルサイト類５４重量％、アスコルビン酸（試薬１級）４０重量％、ＰＶＡ（試薬）５重量％、ステアリン酸マグネシウム（試薬）１重量％を均一に混合後、打錠機を用い、厚さ４ｍｍ、直径１２ｍｍ、重量約８００ｍｇの錠剤を成型圧６００ｋｇで作成した。得られた錠剤について、キヤ式硬度計で５個測定し、その平均値から硬度（ｋｇ）を、日本薬局法に準拠し、各３錠にて水中で完全に分散するのに要する時間（秒）から崩壊性を測定した。その結果を表１に示す。
【実施例２】
【００１４】
実施例１において、硫酸マグネシウムと硫酸アルミニウムの混合水溶液として、Ｍｇ＝３モル／リットル，Ａｌ＝１モル／リットルの濃度の溶液を用いる以外は、実施例１と同様に行った。得られた粉末のＸ線回析は、（００３）面の面間隔が８．６Åのハイドロタルサイト類のみの回析パターンを示した。この物の化学分析と熱分析を行って求めた化学組成は次の通りであった。
Ｍｇ６Ａｌ２（ＯＨ）１５．８（ＳＯ４）０．９（ＣＯ３）０．２・４Ｈ２Ｏ
このＳＯ４型ハイドロタルサイト粉末を用い、実施例１と同様にして錠剤を作製し、硬度と崩壊性を測定した。その結果を表１に示す。
【００１５】
［比較例１］
実施例１の錠剤作製において、本発明のＳＯ４型ハイドロタルサイト類の代わりに、代表的な賦形剤である微結晶セルロース（アビセルＰＨ１０１，旭化成工業製）を用いる以外は、実施例１と同様に行って、錠剤の硬度と崩壊性を測定した。その結果を表１に示す。
【００１６】
［比較例２］
実施例１の錠剤作製において、ＳＯ４型ハイドロタルサイト類の代わりに、微結晶セルロースを５１重量％と、崩壊剤であるカルボキシメチルセルロースナトリウム（商品名  ＤＳＴ−ＳＦ）を３重量％加えた組成で、実施例１と同様にして錠剤を作製し、硬度と崩壊時間を測定した。その結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】
2005336090.tif 000005
【００１８】
表１の結果から、本発明の崩壊剤は優れた成型強度を示すと共に、極めて優れた崩壊性を示すことが判る。