(57)【要約】    【解決手段】  本発明の皮膚外用剤は、（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類と、（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル類と、特定量の（Ｃ）リポペプチド構造を有する陰イオン性界面活性剤を含有することを特徴としている。    【効果】  本発明の皮膚外用剤（化粧料を含む）によれば、トコフェロールグリシンエステル類及びアスコルビン酸類を同時に含有しているにもかかわらず、トコフェロールグリシンエステル類の安定性を高めることが可能であり、経時による剤の着色（濁りを含む）及び/または沈殿の発生を防ぎ、その効能効果を長期にわたって有効に発揮させることができる。    【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）トコフェロールグリシンエステル、トコフェロールグリシンエステル誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種と、
（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種と、
（Ｃ）リポペプチド構造を有する陰イオン性界面活性剤とを含有してなり、該（Ｃ）リポペプチド構造を有する陰イオン性界面活性剤が０．０３〜２０質量％の量で含まれていることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記（Ａ）成分が、α−トコフェロール骨格、γ−トコフェロール骨格、δ−トコフェロール骨格から選ばれる構造を有していることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記（Ａ）成分が、ｄｌ−α−トコフェロール骨格、ｄ−α−トコフェロール骨格、ｄ−γ−トコフェロール骨格、ｄ−δ−トコフェロール骨格から選ばれる構造を有していることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステルの有機酸塩であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステルの無機酸塩であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記トコフェロールグリシンエステルの無機酸塩が、塩酸塩であることを特徴とする請求項５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステル誘導体の有機酸塩であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステル誘導体の無機酸塩であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
前記トコフェロールグリシンエステル誘導体の無機酸塩が、塩酸塩であることを特徴とする請求項８に記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
前記トコフェロールグリシンエステル誘導体が、一般式（１）
【化１】
2005336171.tif 000053
（式（１）中、Ｒ1及びＲ2は同時に水素原子でないことを条件として、同一または独立に低級アルキル基または水素原子を表し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は同一または独立に水素原子また
はメチル基を表す。）で示される化合物であることを特徴とする請求項１〜３および７〜９のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】
前記トコフェロールグリシンエステル誘導体が、
前記一般式（１）において、Ｒ1及びＲ2が同時に水素原子でないことを条件として、同一または独立にメチル基または水素原子である、
トコフェロールのＮ，Ｎ−ジメチルグリシンエステル又はトコフェロールサルコシンエステルであることを特徴とする請求項１０に記載の皮膚外用剤。
【請求項１２】
前記（Ａ）成分が、０．１〜１０質量％の量で含まれていることを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１３】
前記（Ｂ）成分が、前記アスコルビン酸−２−リン酸エステルのナトリウム塩であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１４】
前記（Ｂ）成分が、前記アスコルビン酸−２−リン酸エステルのマグネシウム塩であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１５】
前記アスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体が、一般式（２）
【化２】
2005336171.tif 000054
（式（２）中、Ｒは高級脂肪酸から誘導されるアシル基を表す。）で示される化合物であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１６】
前記（Ｂ）成分が、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−パルミチン酸エステルナトリウム塩であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１７】
前記（Ｂ）成分が、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−ヘキシルデカン酸エステルナトリウム塩であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１８】
前記（Ｂ）成分が、０．１〜１０質量％の量で含まれていることを特徴とする請求項１〜１７のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１９】
前記（Ｃ）成分が、サーファクチン類及び/又はその塩であることを特徴とする請求項
１〜１８のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項２０】
前記（Ｃ）成分が、サーファクチン類のナトリウム塩であることを特徴とする請求項１９に記載の皮膚外用剤。
【請求項２１】
前記サーファクチン類が、一般式（３）
【化３】
2005336171.tif 000055
（式（３）中、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群より選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素原子数８〜１４のノルマルアルキル基、炭素原子数８〜１４のイソアルキル基または炭素原子数８〜１４のアンテイソアルキル基を表す。）で示される化合物を１種または２種以上含むものであることを特徴とする請求項１９または２０に記載の皮膚外用剤。
【請求項２２】
前記一般式（３）において、Ｘが、ロイシン、イソロイシンまたはバリンであることを特徴とする請求項２１に記載の皮膚外用剤。
【請求項２３】
さらに（Ｄ）水を含有することを特徴とする請求項１〜２２のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項２４】
化粧料であることを特徴とする請求項１〜２３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トコフェロール誘導体、アスコルビン酸誘導体及びリポペプチド構造を有する界面活性剤を含有してなる、安定性、溶解性に優れた皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ビタミンＥとして知られているトコフェロール（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等）ならびにその誘導体である酢酸トコフェロール及びニコチン酸トコフェロール等（以下、これらを併せてトコフェロール類という。）は、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を呈することが知られており、古くから医薬品、化粧品、飼料等に配合されている。
【０００３】
しかし、トコフェロール類の多くは油溶性であることから、これら自体を直接、水溶液やエマルジョン中に均一に分散させることは困難であった。そのため、これらを医薬品や化粧品において可溶化状態またはエマルジョン状態として調製する場合、非イオン性界面活性剤を用いて水溶液やエマルジョン中に分散させることが一般的である。しかしながら、非イオン性界面活性剤のなかには刺激性の高いものや環境汚染の原因物質となるものもあり、安全性の面などから好ましくないと考えられ、その改良が望まれていた。
【０００４】
また、トコフェロールは、単体では酸化されやすく不安定であるため、多くの場合、酢酸エステルや、ニコチン酸エステル、コハク酸エステル等の有機酸エステルの誘導体として用いられるが、これらが生体でトコフェロールとしての生理活性を発現するにはそのエステル結合部分がエステラーゼ等の酵素により加水分解され、活性型のトコフェロールに変換される必要がある。しかし、その変換速度は必ずしも充分ではなく、生体の組織内濃度を高める効果は低かった。
【０００５】
これに対し、本出願人は、皮膚外用剤におけるトコフェロール類の溶解性、乳化性を改善し、かつ皮膚組織内で活性型トコフェロールへの変換を効率的にするには、トコフェロールグリシンエステル及び/又はその塩やトコフェロールグリシンエステル誘導体及び/又はその塩（以下、これらを併せてトコフェロールグリシンエステル類という。）を用いることが有効であることを見出し、該成分を含有する皮膚外用剤について既に報告している（特許文献１、特許文献２参照）。
【０００６】
ところで、上記トコフェロール類のほか、生体内で抗酸化作用を呈するものに、ビタミンＣとして知られているアスコルビン酸及びその誘導体であるアスコルビン酸−２−リン酸エステル及び／又はその塩やアスコルビン酸−２−グルコシド等（以下、これらを併せてアスコルビン酸類という。）があり、これらもかねてから医薬品、化粧品、飼料等に配合されている。
【０００７】
これらのアスコルビン酸類は、水溶性ラジカルの捕捉のみならず、トコフェロール類などの脂溶性ラジカル捕捉型酸化物の再生に関与しているため、両者を同時に製剤化して生体に投与することで抗酸化作用をより効果的に発現することが可能になると期待されている。
【０００８】
しかしながら、前記トコフェロールグリシンエステル類とアスコルビン酸類とを、同時に含有する剤を作製しようとすると、経時的に着色（濁りを含む）や沈殿が発生し、外観が損なわれてしまうのみならず、剤中のトコフェロールグリシンエステル類の安定性が低
下してしまうという問題点があった。したがって、これらを安定した形で含有する皮膚外用剤の創製が求められていた。
【０００９】
なお、トコフェロール類とアスコルビン酸類とを同時に含有する安定な化粧品製剤に関しては、トコフェロール類とアスコルビン酸類に加えてエクトイン誘導体を含有する態様が特許文献３に、トコフェロール類とアスコルビン酸類に加えて非水系軟膏基剤と多価アルコールと非イオン性界面活性剤とを含有する態様が特許文献４に、それぞれ開示されているが、いずれもトコフェロールグリシンエステル類に関する記載は存在し無い。
【特許文献１】特開２００４−２２７７号公報
【特許文献２】特開２００４−２２７８号公報
【特許文献３】特表２００２−５２２３６７号公報
【特許文献４】特開２００３−２３１６２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、少なくとも前記トコフェロールグリシンエステル類とアスコルビン酸類とを同時に含有し、かつ経時安定性を高めた皮膚外用剤（化粧料含む）を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、前記トコフェロールグリシンエステル類とアスコルビン酸類に加えて、一般式（３）
【００１２】
【化４】
2005336171.tif 000002
【００１３】
で示されるリポペプチド構造を有する陰イオン性界面活性剤を特定量で含む組成の皮膚外用剤であれば、該皮膚外用剤の経時安定性の向上が可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、本発明はたとえば以下の事項に関する。
［１］（Ａ）トコフェロールグリシンエステル、トコフェロールグリシンエステル誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種と、（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種と、（Ｃ）リポペプチド構造を有する陰イオン性界面活性剤とを含有してなり、該（Ｃ）リポペプチド構造を有する陰イオン性界面活性剤が０．０３〜２０質量％の量で含まれていることを特徴とする皮膚外用剤。
【００１５】
［２］前記（Ａ）成分が、α−トコフェロール骨格、γ−トコフェロール骨格、δ−トコフェロール骨格から選ばれる構造を有していることを特徴とする上記［１］に記載の皮膚外用剤。
［３］前記（Ａ）成分が、ｄｌ−α−トコフェロール骨格、ｄ−α−トコフェロール骨格、ｄ−γ−トコフェロール骨格、ｄ−δ−トコフェロール骨格から選ばれる構造を有していることを特徴とする上記［１］に記載の皮膚外用剤。
【００１６】
［４］前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステルの有機酸塩であることを特徴とする上記［１］〜［３］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［５］前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステルの無機酸塩であることを特徴とする上記［１］〜［３］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００１７】
［６］前記トコフェロールグリシンエステルの無機酸塩が、塩酸塩であることを特徴とする上記［５］に記載の皮膚外用剤。
［７］前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステル誘導体の有機酸塩であることを特徴とする上記［１］〜［３］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００１８】
［８］前記（Ａ）成分が、トコフェロールグリシンエステル誘導体の無機酸塩であることを特徴とする上記［１］〜［３］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［９］前記トコフェロールグリシンエステル誘導体の無機酸塩が、塩酸塩であることを特徴とする上記［８］に記載の皮膚外用剤。
【００１９】
［１０］前記トコフェロールグリシンエステル誘導体が、一般式（１）
【００２０】
【化５】
2005336171.tif 000003
【００２１】
（式（１）中、Ｒ1及びＲ2は同時に水素原子でないことを条件として、同一または独立に低級アルキル基または水素原子を表し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は同一または独立に水素原子また
はメチル基を表す。）で示される化合物であることを特徴とする上記［１］〜［３］および［７］〜［９］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００２２】
［１１］前記トコフェロールグリシンエステル誘導体が、
前記一般式（１）において、Ｒ1及びＲ2が同時に水素原子でないことを条件として、同一または独立にメチル基または水素原子である、
トコフェロールのＮ，Ｎ−ジメチルグリシンエステル又はトコフェロールサルコシンエステルであることを特徴とする上記［１０］に記載の皮膚外用剤。
【００２３】
［１２］前記（Ａ）成分が、０．１〜１０質量％の量で含まれていることを特徴とする上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［１３］前記（Ｂ）成分が、前記アスコルビン酸−２−リン酸エステルのナトリウム塩であることを特徴とする上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００２４】
［１４］前記（Ｂ）成分が、前記アスコルビン酸−２−リン酸エステルのマグネシウム塩であることを特徴とする上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［１５］前記アスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体が、一般式（２）
【００２５】
【化６】
2005336171.tif 000004
【００２６】
（式（２）中、Ｒは高級脂肪酸から誘導されるアシル基を表す。）で示される化合物であることを特徴とする上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００２７】
［１６］前記（Ｂ）成分が、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−パルミチン酸エステルナトリウム塩であることを特徴とする上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［１７］前記（Ｂ）成分が、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−ヘキシルデカン酸エステルナトリウム塩であることを特徴とする上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００２８】
［１８］前記（Ｂ）成分が、０．１〜１０質量％の量で含まれていることを特徴とする上記［１］〜［１７］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
［１９］前記（Ｃ）成分が、サーファクチン類及び/又はその塩であることを特徴とす
る上記［１］〜［１８］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００２９】
［２０］前記（Ｃ）成分が、サーファクチン類のナトリウム塩であることを特徴とする上記［１９］に記載の皮膚外用剤。
［２１］前記サーファクチン類が、一般式（３）
【００３０】
【化７】
2005336171.tif 000005
【００３１】
（式（３）中、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群より選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｒは、炭素原子数８〜１４のノルマルアルキル基、炭素原子数８〜１４のイソアルキル基または炭素原子数８〜１４のアンテイソアルキル基を表す。）で示される化合物を１種または２種以上含むものであることを特徴とする上記［１９］または［２０］に記載の皮膚外用剤。
【００３２】
［２２］前記一般式（３）において、Ｘが、ロイシン、イソロイシンまたはバリンであることを特徴とする上記［２１］に記載の皮膚外用剤。
［２３］さらに（Ｄ）水を含有することを特徴とする上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【００３３】
［２４］化粧料であることを特徴とする上記［１］〜［２３］のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００３４】
本発明の皮膚外用剤によれば、トコフェロールグリシンエステル類及びアスコルビン酸類を同時に含有しているにもかかわらず、トコフェロールグリシンエステル類の安定性を高めることが可能であり、経時による剤の着色（濁りを含む）及び/または沈殿の発生を
防ぎ、その効能効果を長期にわたって有効に発揮させることができる。したがって、本発明の皮膚外用剤は、皮膚外用剤用途全般、とくに化粧料に有用に用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
以下、本発明について具体的に説明する。
＜（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類＞
本発明の皮膚外用剤には、トコフェロールグリシンエステル、トコフェロールグリシンエステル誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種が含有されている。すなわち、本発明の皮膚外用剤では、トコフェロールグリシンエステル、トコフェロールグリシンエステル誘導体、及びこれらの塩を、１種単独で用いてもよく２種以上を混合して用いてもよい。
【００３６】
したがって、該トコフェロールグリシンエステル類（トコフェロールグリシンエステル、トコフェロールグリシンエステル誘導体、及びこれらの塩）について、先ず説明する。
本発明に用いられるトコフェロールグリシンエステル誘導体は、たとえば一般式（１）
【００３７】
【化８】
2005336171.tif 000006
【００３８】
（式（１）中、Ｒ1及びＲ2は同時に水素原子でないことを条件として、同一または独立に低級アルキル基または水素原子を表し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は同一または独立に水素原子また
はメチル基を表す。）で示すことができる化合物である。その一方、本発明に用いられるトコフェロールグリシンエステルは、上記一般式（１）において、Ｒ1及びＲ2が共に水素原子である場合の化合物である。
【００３９】
上記一般式（１）から明らかなとおり、トコフェロールグリシンエステル及びトコフェロールグリシンエステル誘導体は、グリシン骨格あるいはグリシン誘導体骨格と、トコフェロール骨格とを有している。
【００４０】
該トコフェロール骨格に用いることのできるトコフェロールとしては、α−トコフェロール（前記一般式（１）において、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が共にメチル基）、β−トコフェロ
ール（前記一般式（１）において、Ｒ3及びＲ5がメチル基でＲ4が水素原子）、γ−トコ
フェロール（前記一般式（１）において、Ｒ3及びＲ4がメチル基でＲ5が水素原子）、δ
−トコフェロール（前記一般式（１）において、Ｒ3がメチル基でＲ4及びＲ5が水素原子
）を挙げることができる。これらの中では、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、
δ−トコフェロールが好ましく用いられる。
【００４１】
さらにこれらのトコフェロールは、クロマノール環の２位に不斉炭素を有するので、ｄ体、ｄｌ体などの立体異性体が存在する。本発明では、これらの異性体の何れでもよいが、生理活性発現の点からは、特にｄ体が好ましい。
【００４２】
すなわち、上記該トコフェロール骨格に用いることのできるトコフェロールとしては、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール等が挙げられ、これらのうちではｄ−α−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロールがより好ましい。
【００４３】
また、前記グリシン誘導体骨格については、上記一般式（１）におけるＲ1、Ｒ2の定義にみられる低級アルキル基として、炭素原子数１〜６の直鎖もしくは分岐のアルキル基が挙げられる。具体的には、たとえば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、１−メチルプロピル基、tert−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、イソアミル基、ｎ−ヘキシル基などを挙げることができる。これら中で、とくに好ましいのはメチル基である。
【００４４】
すなわち、本発明で使用するトコフェロールグリシンエステル誘導体を構成するグリシン類としては、ジメチルグリシン、サルコシンが好ましく挙げられる。一方、本発明で使用するトコフェロールグリシンエステルのグリシン骨格を構成するのは、グリシンである。
さらに、本発明では、前記トコフェロールグリシンエステル類として、前記トコフェロールグリシンエステルの塩、前記トコフェロールグリシンエステル誘導体の塩を用いることが好ましい。具体的には、これらの有機酸塩または無機酸塩が好ましく、無機酸塩がより好ましく、ハロゲン化水素酸塩がさらに好ましい。該ハロゲン化水素酸塩としては、ＨＣｌ塩、ＨＢｒ塩などを好ましく挙げることができる。これらのうち、水への溶解性が増し、また性状が粉末となるため取扱いが容易になるという利点を有することを考慮するとＨＣｌ塩がさらに好ましい。なお、これらの塩は１種単独で用いてもよく２種以上を混合して用いてもよい。
【００４５】
前記トコフェロールグリシンエステル類の製造方法は、種々考えられるが、代表的な方法の例を述べれば以下の通りである。
一般式（４）
【００４６】
【化９】
2005336171.tif 000007
【００４７】
（式（４）中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は同一または独立に水素原子またはメチル基を表す。）
で表されるトコフェロールと、グリシンあるいは一般式（５）
【００４８】
【化１０】
2005336171.tif 000008
【００４９】
（式（５）中、Ｒ1及びＲ2は同時に水素原子でないことを条件として、同一または独立に低級アルキル基または水素原子を表す。）で表されるグリシン誘導体、その反応性酸誘導体、これらのハロゲン化水素酸塩のような塩のいずれかとを、常法によりエステル化反応させることにより、容易に得ることができる。
【００５０】
グリシンあるいは遊離のグリシン誘導体を用いて直接、エステル化を行う際は、通常、ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジサクシニミドオキザレートなどの活性エステル化試薬（脱水剤）の存在下で反応を行うことが好ましい。この際の溶媒としてはピリジンが最も好ましい。
【００５１】
なお、上記一般式（５）で示されるＮ原子に置換基を有するグリシン誘導体を使用する場合は、必要に応じて、たとえば、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）基、ベンジルオキシカルボニル基または２−ニトロベンゼンスルホニル基などでアミノ基を保護したアミノアルキルカルボン酸を用い、反応終了後、脱保護基化することが好ましい。
【００５２】
また、反応性酸誘導体を用いる方法においては、酸ハライドとりわけ、酸クロライドを用いる方法が好ましい。
なお、トコフェロールグリシンエステルのハロゲン化水素酸塩あるいはトコフェロールグリシンエステル誘導体のハロゲン化水素酸塩を製造する場合は、一旦エステル体を製造し、その後、ハロゲン化水素酸（気相または溶液）と反応させるなどの常法によりハロゲン化水素酸塩としてもよいし、あらかじめ、出発物質としてグリシンのハロゲン化水素酸塩あるいは上記一般式（５）で表されるグリシン誘導体のハロゲン化水素酸塩を用いてもよい。
【００５３】
かくして得られる該トコフェロールグリシンエステル類は、単体のトコフェロールに比べ、溶解性、乳化性に優れる。さらに皮膚外用剤として適用したときには、皮膚組織中のエステラーゼ、カルボキシルエステラーゼにより容易に加水分解されて、活性な遊離型のトコフェロールを速やかに生成する。
【００５４】
従って、該トコフェロールグリシンエステル類は、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を期待する皮膚外用剤の有効成分として使用することが可能である。
【００５５】
該トコフェロールグリシンエステル類は、本発明の皮膚外用剤に通常０．１〜１０質量％、好ましくは０．１〜５質量％、より好ましくは０．１〜２質量％の量で含まれるように用いられる。トコフェロールグリシンエステル類が上記範囲内の量で皮膚外用剤に含まれているとその効能効果を有効に発揮することができる。
＜（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル類＞
本発明の皮膚外用剤には上述した（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類に加えて、さらに（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体、及びこれらの塩からなる群（以下、アスコルビン酸−２−リン酸エステル類ともいう。）より選ばれる少なくとも１種を含有している。
【００５６】
アスコルビン酸−２−リン酸エステルは公知の材料であり容易に入手できる。また、ア
スコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体としては、一般式（２）
【００５７】
【化１１】
2005336171.tif 000009
【００５８】
（式（２）中、Ｒは高級脂肪酸から誘導されるアシル基を表す。）で示される化合物が挙げられる。
前記一般式（２）において、高級脂肪酸とは、炭素原子数８〜２１の脂肪酸を意味し、たとえば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、２−ブチルヘキサン酸、２−ヘキシルデカン酸、２−ヘプチルウンデカン酸などを挙げることができる。これらの中で好ましくはパルミチン酸、２−ヘキシルデカン酸である。
【００５９】
上記アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよいが、好ましくはＬ体である。
これらの塩としては、アスコルビン酸の２位に結合しているリン酸エステルのリン酸残基と塩基とが塩を形成した化合物、または、さらに６位に高級脂肪酸がエステル結合しており、２位のリン酸エステルのリン酸残基と塩基とが塩を形成した化合物が挙げられる。
【００６０】
本発明では、上記アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−リン酸エステル誘導体、及びこれらの塩を１種単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてよいが、これらのうち、好ましくは塩である。以下、塩について説明する。
【００６１】
アスコルビン酸−２−リン酸エステルの塩あるいは上記一般式（２）で示されるアスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、Ｚｎ塩、Ａｌ塩、Ｔｉ塩等が挙げられる。これらのうちでは、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｍｇ塩、Ｚｎ塩などを好ましく挙げることができ、さらに好ましくはＮａ塩、Ｍｇ塩である。より具体的には、アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩、アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−パルミチン酸エステルナトリウム塩、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−ヘキシルデカン酸エステルナトリウム塩、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−パルミチン酸エステルマグネシウム塩、アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−ヘキシルデカン酸エステルマグネシウム塩等が挙げられる。これらは１種単独でも２種以上混合して使用してもよい。
【００６２】
該アスコルビン酸−２−リン酸エステル類は、本発明の皮膚外用剤に通常０．１〜１０質量％、好ましくは０．５〜１０質量％、より好ましくは１〜８質量％の量で含まれるように用いられる。該アスコルビン酸−２−リン酸エステル類が上記範囲内の量で皮膚外用剤に含まれているとその効能効果を有効に発揮することができる。
＜（Ｃ）リポペプチド構造を有する界面活性剤＞
本発明の皮膚外用剤には上述した（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類、（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル類に加えて、さらに、リポペプチド構造を有する陰イ
オン性界面活性剤が特定量で含まれている。
【００６３】
該リポペプチド構造を有する陰イオン性界面活性剤としては、サーファクチン類及び/
又はその塩が挙げられ、好ましくはサーファクチン類の塩が挙げられる。
ここで、サーファクチン類とは、一般式（３）
【００６４】
【化１２】
2005336171.tif 000010
【００６５】
で示される化合物及び/又はその類縁化合物、あるいはこれらの化合物を２種以上含有す
る組成物である。
上記一般式（３）において、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸残基を表す。これらのうち、好ましいＸはロイシン、イソロイシンまたはバリンである。
【００６６】
Ｒは、炭素原子数８〜１４のノルマルアルキル基、炭素原子数８〜１４のイソアルキル基または炭素原子数８〜１４のアンテイソアルキル基である。ノルマルアルキル基は直鎖アルキル基、イソアルキル基は通常（ＣＨ3）2ＣＨ−（ＣＨ2）n−からなる基（この場合、ｎは５〜１１の整数）であり、アンテイソアルキル基は通常ＣＨ3−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）n−からなる基（この場合、ｎは４〜１０の整数）である。
【００６７】
前記類縁化合物とは、一般式（３）のアミノ酸の一部が他のアミノ酸に置き換わったものをいう。具体的には２番目のＬ−ロイシン、４番目のＬ−バリン、６番目のＤ−ロイシン等が他のアミノ酸に置き換わったものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
サーファクチン類は、通常は原核生物により生産される。原核生物としては、一般にバチルスズブチリス（Bacillus subtilis）IAM 1213株、IAM 1069株、IAM 1259株、IAM 1260株、IFO 3035株、ATCC 21332株等のバチルス属微生物が用いられる。
【００６９】
この微生物を培養し、精製することにより容易にサーファクチン類を得ることができる。精製は、たとえば培養液を塩酸等の添加により酸性にし、沈殿したサーファクチン類を濾別し、メタノール等の有機溶媒に溶解し、その後、適宜限外濾過、活性炭処理、結晶化等を行うことによってなされる。なお、酸添加による沈殿はカルシウム塩の添加による沈殿に置き換えてもよい（Biochem. Bioph. Res. Commun., 31 : 488-494 (1968)）。
【００７０】
また、サーファクチン類として、上記バチルス属微生物等の原核生物によって産生されるもののほか、他の製法、たとえば化学合成法によって得られるものも同様に使用することができる。
【００７１】
サーファクチン類は、上記一般式（３）から分かるように無機塩や有機塩として利用することができる。対イオンとなる金属はナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属等をはじめとしてサーファクチン類と塩を形成するものであれば種類を問わない。有機塩類としてはトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、リジン、アルギニン、コリン等を挙げることができる。これらの中、特に好ましいのはナトリウム塩である。
【００７２】
サーファクチン類のナトリウム塩としては、サーファクチンナトリウムとして昭和電工株式会社からアミノフェクト（Ｒ）（昭和電工株式会社登録商標）の商品名で販売されているものを使用することができる。
【００７３】
該サーファクチン類及び/又はその塩は、本発明の皮膚外用剤に通常０．０３〜２０質
量％、好ましくは０．１〜２０質量％、より好ましくは０．５〜１２．５質量％の量で含まれるように用いられる。該サーファクチン類及び/又はその塩が上記範囲内の量で皮膚
外用剤に含まれていると、前記（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類の安定性を向上させ、（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル類との共存下においても、経時による着色（濁りを含む）や沈殿の発生を抑制し、その効能効果を長期に渡り保持することができる。
【００７４】
特に前記（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類との関係では、本発明の皮膚外用剤の調製直後において、（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類１００質量部に対して、サーファクチン類及び/又はその塩が６〜１０００質量部、好ましくは１０〜５００質量
部の量で含まれていると、（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類に対する安定性向上効果が顕著である。
＜（Ｄ）その他の成分＞
また、本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、一般に皮膚外用剤に用いられる成分を配合することができる。
【００７５】
このような成分としては、たとえば、
オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、軽質イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、スクワレン、スクワラン、合成スクワラン、植物性スクワラン、セレシン、パラフィン、ポリエチレン末、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、流動イソパラフィン、流動パラフィン、ミネラル油、ワセリン等の炭化水素類；
ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、セラック、ラノリン、ミンク皮脂ロウ、鯨ロウ、サトウキビロウ、マッコウクジラ油、ミツロウ、モンタンロウ等の天然ロウ類、アボガド油、アルモンド油、オリーブ油、エクストラバージンオリーブ油、ゴマ油、コメヌカ油、米油、コメ胚芽油、コーン油、サフラワー油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、パーム核油、パーム油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ハイオレイックヒマワリ油、グレープシード油、綿実油、ヤシ油、水添ヤシ油、牛脂、硬化油、馬油、ミンク油、卵黄油、卵黄脂肪油、ローズヒップ油、ククイナッツ油、月見草油、小麦胚芽油、落花生油、ツバキ油、サザンカ油、カカオ脂、モクロウ、牛骨脂、牛脚油、豚脂、馬脂、羊脂、シアバター、マカデミアナッツ油、メドウホーム油等の天然油脂類；
【００７６】
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、γ−リノレン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ヤシ油脂肪酸等の脂肪酸類；
イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、コレステロール、フィトステロール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール類；
【００７７】
バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、イソステアリルグリセリ
ルエーテル等のアルキルグリセリルエーテル類；
ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、カプリル酸セチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸イソオクチル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸オクタデシル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、リシノール酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セチル、２−エチルヘキサン酸セトステアリル、２−エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、
【００７８】
ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジ(カプリル・カプリン酸)プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル、トリ(カプリル酸
・カプリン酸・ステアリン酸)グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパル
ミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、テトラミリスチン酸ペンタエリスリチル、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、テトライソステアリン酸ジグリセリル、
【００７９】
ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソセチル、オクタン酸イソステアリル、イソぺラルゴン酸２−エチルヘキシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、イソパルミチン酸２−エチルヘキシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルドデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルドデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリオクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸２-エチルヘキシル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、アジピン酸
ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジヘプチルウンデシル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、
【００８０】
ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル、酢酸ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１）セチルエーテル、酢酸ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１）イソセチルエーテル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸オクチル、イソノナン酸トリデシル、イソノナン酸イソトリデシル等のエステル類；
【００８１】
メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、オクタメチルトリ
シロキサン、デカメチルテトラシロキサン、テトラデカメチルヘキサシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルコール変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン等のシリコーン油類；
【００８２】
エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール等の多価アルコール類；
マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、乳糖、マルトース、キシロース、トレハロース等の糖類；
【００８３】
アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、寒天、ファーセレラン、グアーガム、クインスシード、コンニャクマンナン、タマリンドガム、タラガム、デキストリン、デンプン、ローカストビーンガム、アラビアガム、ガッティガム、カラヤガム、トラガカントガム、アラビノガラクタン、ペクチン、マルメロ、キトサン、デンプン、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、シクロデキストリン、デキストラン、プルラン、微結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシデンプン、カチオン化セルロース、デンプンリン酸エステル、カチオン化グアーガム、カルボキシメチル・ヒドロキシプロピル化グアーガム、ヒドロキシプロピル化グアーガム、アルブミン、カゼイン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミド、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン、
【００８４】
高重合ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、ポリアクリルアミド、アクリル酸重合体、メタクリル酸重合体、マレイン酸重合体、ビニルピリジン重合体、エチレン/アクリル酸共重合体、ビニルピロリドン系
ポリマー、ビニルアルコール/ビニルピロリドン共重合体、窒素置換アクリルアミド系ポ
リマー、カチオン化ポリマー、ジメチルアクリルアンモニウム系ポリマー、アクリル酸系アニオンポリマー、メタクリル酸系アニオンポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル（Ｃ10〜30）共重合体、ポリオキシエチレン/ポリオキシプロピレン共重合体等の高分子
類；
エタノール、イソプロピルアルコール、１−ブタノール、２-ブタノール、ベンジルア
ルコール等のアルコール類；
【００８５】
ヤシ油脂肪酸カリウム、ヤシ油脂肪酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸トリエタノールアミン、ラウリン酸カリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸トリエタノールアミン、ミリスチン酸カリウム、ミリスチン酸ナトリウム、ミリスチン酸イソプロパノールアミン、パルミチン酸カリウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸イソプロパノールアミン、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、オレイン酸カリウム、オレイン酸ナトリウム、ヒマシ油脂肪酸ナトリウム、ウンデシレン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ミリスチン酸カルシウム、ミリスチン酸マグネシウム、ジミリスチ
ン酸アルミニウム、イソステアリン酸アルミニウム、
【００８６】
ポリオキシエチレンラウリルエーテル酢酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテル酢酸ナトリウム、ポリオキシエチレントリデシルエーテル酢酸、ポリオキシエチレントリデシルエーテル酢酸ナトリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、イソステアロイル乳酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸サルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸サルコシントリエタノールアミン、ラウロイルサルコシン、ラウロイルサルコシンカリウム、ラウロイルサルコシントリエタノールアミン、オレオイルサルコシン、ミリストイルサルコシンナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸カリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸トリエタノールアミン、ラウロイルアシルグルタミン酸、ラウロイルアシルグルタミン酸カリウム、
【００８７】
ラウロイルアシルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルアシルグルタミン酸トリエタノールアミン、ミリストイルアシルグルタミン酸、ミリストイルアシルグルタミン酸カリウム、ミリストイルアシルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルアシルグルタミン酸、ステアロイルアシルグルタミン酸カリウム、ステアロイルアシルグルタミン酸二ナトリウム、硬化牛脂脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸・硬化牛脂脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルアラニンナトリウム、ラウロイルメチルアラニン、ラウロイルメチルアラニンナトリウム、ラウロイルメチルアラニントリエタノールアミン、ミリストイルメチルアラニンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンカリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンマグネシウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、
【００８８】
パルミトイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウム、オレオイルメチルタウリンナトリウム、アルカンスルホン酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、スルホコハク酸ラウリル二ナトリウム、ヤシ油脂肪酸エチルエステルスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、セチル硫酸ナトリウム、アルキル(１１,１３,１５)硫酸トリエタノールアミン、アルキル(１２,１３)硫酸ナトリウム、アルキル(１２,１３)硫酸トリエタノールアミン、アルキル(１２,１４,１６)硫酸アンモニウム、アルキル(１
２〜１３)硫酸ジエタノールアミン、アルキル(１２〜１４)硫酸トリエタノールアミン、
アルキル(１２〜１５)硫酸トリエタノールアミン、ヤシ油アルキル硫酸マグネシウム・トリエタノールアミン、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸カリウム、
【００８９】
ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸ジエタノールアミン、ミリスチル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレン（１）アルキル（１１，１３，１５）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（１）アルキル（１１，１３，１５）エーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレン（３）アルキル（１１〜１５）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）アルキル（１２，１３）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）アルキル（１２〜１４）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）アルキル（１２〜１５）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）ミリスチルエーテル硫酸ナトリウム、
【００９０】
高級脂肪酸アルカノールアミド硫酸エステルナトリウム、ラウリルリン酸、ラウリルリン酸ナトリウム、セチルリン酸カリウム、セチルリン酸ジエタノールアミン、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、ポリオキ
シエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンステアリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンオクチルエーテルリン酸、ポリオキシエチレン（１０）アルキル（１２，１３）エーテルリン酸、
【００９１】
ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１６）エーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ジエタノールアミン等の陰イオン性界面活性剤；
【００９２】
ジオクチルアミン、ジメチルステアリルアミン、トリラウリルアミン、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキル（２０〜２２）トリメチルアンモニウム、臭化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキル（１６，１８）トリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、ステアリルトリメチルアンモニウムサッカリン、塩化アルキル（２８）トリメチルアンモニウム、塩化ジ（ポリオキシエチレン）オレイルメチルアンモニウム（２ＥＯ）、塩化ジポリオキシエチレンステアリルメチルアンモニウム、塩化ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン(
２５)ジエチルメチルアンモニウム、塩化トリ（ポリオキシエチレン）ステアリルアンモ
ニウム（５ＥＯ）、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、
【００９３】
塩化ジアルキル（１２〜１５）ジメチルアンモニウム、塩化ジアルキル（１２〜１８）ジメチルアンモニウム、塩化ジアルキル（１４〜１８）ジメチルアンモニウム、塩化ジココイルジメチルアンモニウム、塩化ジセチルジメチルアンモニウム、塩化イソステアリルラウリルジメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ミリスチルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルジメチル（エチルベンジル）アンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム、塩化ステアロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム、臭化アルキルイソキノリウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ベンゼトニウム等の陽イオン性界面活性剤；
【００９４】
２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ラウリルジアミノエチルグリシンナトリウム、ウンデシルヒドロキシエチルイミダゾリイウムベタインナトリウム、ウンデシル−Ｎ−カルボキシメチルイミダゾリイウムベタイン、ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン二ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシエトキシエチル−Ｎ−カルボキシエチルエチレンジアミン二ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメトキシエチル−Ｎ−カルボキシメチルエチレンジアミン二ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム、ラウリルアミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸トリエタノールアミン、パーム油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム、
【００９５】
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルベタインナトリウム、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、パーム油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウリン酸アミドプロピル酢酸ベタイン、リシノレイン酸アミドプロピルベタイン、ステアリルジヒド
ロキシエチルベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタイン等の両性界面活性剤；
【００９６】
ポリオキシエチレン（１０）アルキル（１２，１３）エーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３，７，１２）アルキル（１２〜１４）エーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレン−ｓｅｃ−アルキル（１４）エーテル、ポリオキシエチレンイソセチルエーテル、ポリオキシエチレンセトステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２，１０，２０）イソステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルセチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）アラキルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、
【００９７】
ポリオキシエチレンジノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（５）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（３４）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（４）ポリオキシプロピレン（３０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（３４）ポリオキシプロピレン（２３）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、
【００９８】
モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、エチレングリコール脂肪酸エステル、自己乳化型モノステアリン酸エチレングリコール、ラウリン酸ジエチレングリコール、ミリスチン酸ポリエチレングリコール、パルミチン酸ポリエチレングリコール、ステアリン酸ジエチレングリコール、自己乳化型モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオクタン酸エチレングリコール、ジラウリン酸ジエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール（１５０）、ジステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸ジエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、
【００９９】
モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（６）ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（６）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、ポリオキシエチレン（２０）ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレン（１０〜８０）ソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレン（１５０）ソルビタン、
【０１００】
ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、親油型モノステアリン酸グリセリン、親油型モノオレイン酸グリセリン、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、ヤシ油脂肪酸グリセリル、ラウリン酸グ
リセリン、ミリスチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、リシノレイン酸グリセリル、モノヒドロキシステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリン、リノール酸グリセリル、エルカ酸グリセリル、ベヘン酸グリセリル、小麦胚芽油脂肪酸グリセリド、サフラワー油脂肪酸グリセリル、水素添加大豆脂肪酸グリセリル、飽和脂肪酸グリセリド、綿実油脂肪酸グリセリル、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸グリセリル、
【０１０１】
モノ牛脂肪酸グリセリド、モノラノリン脂肪酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、ジアラキン酸グリセリル、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、ジステアリン酸ソルビタン、イソパルミチン酸ジグリセリル、モノラウリン酸ポリ（４〜１０）グリセリル、モノミリスチン酸ポリ（１０）グリセリル、モノステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、モノイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、モノオレイン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、セスキオレイン酸ジグリセリル、
【０１０２】
ジイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、ジステアリン酸ポリ（６〜１０）グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリステアリン酸ポリ（１０）グリセリル、トリオレイン酸ポリ（１０）グリセリル、テトライソステアリン酸ポリ（２）グリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、ペンタオレイン酸ポリ（６〜１０）グリセリル、ヘプタステアリン酸ポリ（１０）グリセリル、デカステアリン酸デカグリセリル、デカオレイン酸ポリ（１０）グリセリル、縮合リシノレイン酸ポリ（６）グリセリル、ショ糖脂肪酸エステル、ヤシ油脂肪酸ショ糖エステル、アルキルグルコシド、ヤシ油アルキルジメチルアミンオキシド、ラウリルジメチルアミンオキシド、ジヒドロキシエチルラウリルジメチルアミンオキシド、ステアリルジメチルアミンオキシド、オレイルジメチルアミンオキシド、ポリオキシエチレンヤシ油アルキルジメチルアミンオキシド等の非イオン性界面活性剤；
【０１０３】
サポニン、レシチン、大豆リン脂質、水素添加大豆リン脂質、大豆リゾリン脂質、水素添加大豆リゾリン脂質、卵黄レシチン、水素添加卵黄リゾホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴリン脂質、スフィンゴミエリン、ガングリオシド、胆汁酸、コール酸、デオキシコール酸、コール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、スピクリスポール酸、ラムノリピッド、トレハロースリピッド、ソホロリピッド、マンノシルエリスリトールリピッド等の天然系界面活性剤；
【０１０４】
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル，パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル等のパラアミノ安息香酸誘導体、ケイ皮酸ベンジル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、２，４−ジイソプロピルケイ皮酸メチル、２，４−ジイソプロピルケイ皮酸エチル、パラメトキシケイ皮酸カリウム、パラメトキシケイ皮酸ナトリウム、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸２−エトキシエチル、パラエトキシケイ皮酸エチル等のケイ皮酸誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸誘導体、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルホベンゾフェノンナトリウム、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、
【０１０５】
２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシ−５−スルホベンゾフェノンナトリウム等のベンゾフェノン誘導体、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸−３，３，５−トリメチルシクロヘキシル等のサリチル酸誘導体、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤；
【０１０６】
カオリン、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、セリサイト、タルク、窒化ホウ素、マイカ、モンモリロナイト、麻セルロース末、小麦デンプン、シルク末、トウモロコシデンプン、ニトロ系色素、アゾ系色素、ニトロソ系色素、トリフェニルメタン系色素、キサンテン系色素、キノリン系色素、アントラキノン系色素、インジゴ系色素、ピレン系色素、フタロシアニン系色素、フラボノイド、キノン、ポルフィリン、水溶性アナトー、イカスミ末、カラメル、グアイアズレン、クチナシ青、クチナシ黄、コチニール、シコニン、銅クロロフィリンナトリウム、パプリカ色素、ベニバナ赤、ベニバナ黄、ラッカイン酸、リボフラビン酪酸エステル等の天然色素、カーボンブラック、黄酸化鉄、黒酸化鉄、ベンガラ、コンジョウ、群青、酸化亜鉛、酸化クロム、酸化チタン、黒酸化チタン、酸化ジルコニウム、水酸化クロム、アルミナ、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、チタン酸リチウムコバルト、マンガンバイオレット、パール顔料等の粉体類及び色材類；
【０１０７】
アシタバエキス、アセンヤクエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アマチャズルエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、油溶性アルニカエキス、アルモンドエキス、アロエエキス、アンソッコウエキス、イチョウエキス、イラクサエキス、イリス根エキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オクラエキス、オトギリソウエキス、油溶性オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、油溶性オドリコソウエキス、オノニスエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、オレンジフラワー水、海藻エキス、カキタンニン、カッコンエキス、カノコソウエキス、ガマエキス、カモミラエキス、油溶性カモミラエキス、カモミラ水、カラスムギエキス、カロットエキス、油溶性カロットエキス、カロット油、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、カンゾウ抽出末、
【０１０８】
カンゾウフラボノイド、カンタリスチンキ、キイチゴエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、キョウニンエキス、クインスシードエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミ殻エキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、黒砂糖エキス、クロレラエキス、クワエキス、ケイヒエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、コウホネエキス、ゴボウエキス、油溶性ゴボウエキス、コムギ胚芽エキス、加水分解コムギ末、コメヌカエキス、コメヌカ発酵エキス、コンフリーエキス、サイシンエキス、サフランエキス、サボンソウエキス、油溶性サルビアエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、シイタケエキス末、ジオウエキス、シコンエキス、油溶性シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、油溶性シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ジュズダマエキス、
【０１０９】
ショウキョウエキス、油溶性ショウキョウエキス、ショウキョウチンキ、ショウブ根エキス、シラカバエキス、油溶性シラカバエキス、シラカバ樹液、スイカズラエキス、スギナエキス、油溶性スギナエキス、スコルジニン、ステビアエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウネズエキス、セイヨウノコギリソウエキス、油溶性セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、油溶性セージエキス、セージ水、ゼニアオイエキス、セロリエキス、センキュウエキス、センキュウ水、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、
チャエキス、チャ乾留液、チャ実エキス、チョウジエキス、チンピエキス、ツバキエキス、ツボクサエキス、油溶性テウチグルミエキス、デュークエキス、テルミナリアエキス、トウガラシチンキ、トウキエキス、油溶性トウキエキス、トウキ水、トウキンセンカエキス、
【０１１０】
油溶性トウキンセンカエキス、豆乳末、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、トルメンチラエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、油溶性ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、油溶性ノバラエキス、バクガエキス、バクガ根エキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、ハダカムギ葉汁濃縮物、蒸留ハッカ水、ハマメリス水、ハマメリス抽出液、バラエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビワ葉エキス、油溶性ビワ葉エキス、フキタンポポエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブッチャーブルームエキス末、ブドウエキス、ブドウ葉エキス、ブドウ水、ヘイフラワーエキス、ヘチマエキス、ヘチマ水、ベニバナエキス、油溶性ボダイジュエキス、ボダイジュ水、ボタンエキス、ホップエキス、油溶性ホップエキス、マツエキス、
【０１１１】
マリアアザミエキス、マロニエエキス、油溶性マロニエエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、メリロートエキス、モモ葉エキス、油溶性モモ葉エキス、モヤシエキス、ヤグルマギクエキス、ヤグルマギク水、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、油溶性ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ヨモギ水、ラベンダーエキス、ラベンダー水、リンゴエキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズ水、ローズマリーエキス、油溶性ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ワレモコウエキス等の植物抽出物；
【０１１２】
グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、ヒスチジン、リシン、γ−アミノ酪酸、ＤＬ−ピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、加水分解エラスチン、水溶性エラスチン、加水分解コラーゲン、水溶性コラーゲン、カゼイン、グルタチオン、小麦ペプチド、大豆ペプチド等のアミノ酸類及びペプチド類；
【０１１３】
レチノール、レチナール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類、α−カロチン、β−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン、アスタキサンチン等のカロテノイド類、チアミン類等のビタミンＢ１類、リボフラビン等のビタミンＢ２類、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン等のビタミンＢ６類、シアノコバラミン等のビタミンＢ１２類、葉酸類、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン酸類、ビオチン類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、
【０１１４】
エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール等のビタミンＥ類、ユビキノン類、ビタミンＫ類、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−リポ酸、オロット酸等のビタミン類及びビタミン様作用因子類；
【０１１５】
安息香酸、安息香酸ナトリウム、ウンデシレン酸、サリチル酸、ソルビン酸、ソルビン
酸カリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸イソブチル、パラヒドロキシ安息香酸イソプロピル、パラヒドロキシ安息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸ブチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、パラヒドロキシ安息香酸ベンジル、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム、フェノキシエタノール、感光素１０１号、感光素２０１号、感光素４０１号等の防腐剤；
【０１１６】
ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、パラヒドロキシアニソール、没食子酸オクチル等の酸化防止剤；
エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エデト酸、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グルコン酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等の金属イオン封鎖剤；
ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、乳酸菌培養液、酵母エキス、セラミド等の保湿剤；
【０１１７】
グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸グリセリン、グリチルレチン酸ステアリル、塩化リゾチーム、ヒドロコルチゾン、アラントイン等の抗炎症剤；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等のｐＨ調整剤；
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム等の塩類；
クエン酸、グリコール酸、酒石酸、乳酸等のα−ヒドロキシ酸類；
アルブチン、α−アルブチン、プラセンタエキス等の美白剤；
【０１１８】
アンゼリカ油、イランイラン油、エレミ油、オレンジ油、カミツレ油、ローマカミツレ油、カルダモン油、カラムス油、ガルバナム油、カンファー油、キャロットシード油、クラリーセージ油、グレープフルーツ油、チョウジ油、ケイヒ油、コリアンダー油、サイプレス油、サンダルウッド油、シダーウッド油、シトロネラ油、シナモンリーフ油、ジャスミンアブソリュート、ジュニパーベリー油、ジンジャーエクストラクト、スペアミント油、セージ油、セダー油、ゼラニウム油、タイム油、ティーツリー油、ナツメグ油、ニアウリ油、ネロリ油、パイン油、バジル油、ハッカ油、パチュリー油、パルマローザ油、フェンネル油、プチグレン油、ブラックペッパー油、フランキンセンス油、ベチバ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ベンゾイン油、ボアドローズ油、マジョラム油、マンダリン油、ミルラ油、メリッサ油、ユーカリ油、ゆず油、ライム油、ラベンサラ油、ラバンジン油、ラベンダー油、リンデン油、レモン油、レモングラス油、ローズ油、ローズウッド油、ローズマリー油、ロベージ油等の精油類；
【０１１９】
リモネン、ピネン、テルピネン、テルピノーレン、ミルセン、ロンギフィーレン等のテルペン類；
香料；水等が挙げられる。
【０１２０】
＜皮膚外用剤、化粧料＞
本発明の皮膚外用剤は、（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類と、（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル類と、（Ｃ）リポペプチド構造を有する界面活性剤と、さらに必要に応じて、上述したその他の成分（Ｄ）をも含有し得るものであるが、皮膚外用剤として最も多い態様は化粧料である。本明細書中、化粧料とは、使用時に皮膚に接触させるものであればその種類を問わず、たとえば、スキンミルク、スキンクリーム、ファンデーションクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、シェービングクリーム、クレンジングフォーム、化粧水、ローション、パック、シャンプー、リンス、育毛剤、
養毛剤、染毛剤、整髪料、歯磨、うがい剤、パーマネントウェーブ剤、軟膏、入浴剤、ボディーソープ等を含む広義の意味であり、また使用者の性別、老若を問わない。
【０１２１】
本発明の皮膚外用剤が化粧料である場合には、上述したその他の成分（Ｄ）のうち、一般に化粧料として使用可能なものを好ましく用いることができ、これらに加えて、その他の成分（Ｄ）以外の既存の化粧品原料をさらに使用することもできる。たとえば、化粧品原料基準第二版注解（日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社））、化粧品原料基準外成分規格（厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社））、化粧品原料基準外成分規格追補（厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社））、化粧品種別許可基準（厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社））、化粧品種別配合成分規格（厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社））、及び化粧品原料辞典（平成３年（日光ケミカルズ））等に記載されている全ての化粧品原料を使用することができる。
【０１２２】
これらの化粧品原料は、上述したその他の成分（Ｄ）と合わせた合計量で、本発明の効果を損ねない範囲で化粧料に用いることができる。
【０１２３】
本発明の皮膚外用剤（化粧料を含む）は、上述した各成分を、所定の含有量となるように用いて、その態様に応じ常法に従い、溶解、混合あるいは分散等することにより製造することができる。
【０１２４】
以下、実施例に基づいて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
＜使用材料＞
なお、以下の例中、使用したトコフェロールグリシンエステル類（Ａ１〜Ａ１２）およびアスコルビン酸−２−リン酸エステル類（Ｂ１〜Ｂ４）、サーファクチンナトリウムは下記のとおりである。
（Ａ）トコフェロールグリシンエステル類
Ａ１；ｄｌ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩
Ａ２；ｄ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩
Ａ３；ｄ−δ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩
Ａ４；ｄ−γ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩
Ａ５；ｄｌ−α−トコフェロールサルコシンエステル塩酸塩
Ａ６；ｄ−α−トコフェロールサルコシンエステル塩酸塩
Ａ７；ｄ−δ−トコフェロールサルコシンエステル塩酸塩
Ａ８；ｄ−γ−トコフェロールサルコシンエステル塩酸塩
Ａ９；ｄｌ−α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩
Ａ10；ｄ−α−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩
Ａ11；ｄ−δ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩
Ａ12；ｄ−γ−トコフェロールグリシンエステル塩酸塩
（Ｂ）アスコルビン酸−２−リン酸エステル類
Ｂ１；アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩
Ｂ２；アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩
Ｂ３；アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−パルミチン酸エステルナトリウム塩
Ｂ４；アスコルビン酸−２−リン酸エステル−６−ヘキシルデカン酸エステルナトリウム塩
（Ｃ）サーファクチン類
サーファクチンナトリウムとしてアミノフェクト（Ｒ）（昭和電工株式会社製）を使用した。
＜評価方法、評価基準＞
また、以下の例中、着色（濁り）及び沈殿の評価、トコフェロールグリシンエステル類
（Ａ）の安定性評価は下記の方法および評価基準に従った。
（１）着色（濁り）及び沈殿の評価
４０℃静置１ヵ月後の剤を目視し、透明である場合を◎で、やや濁りが認められる場合を〇で、濁っているが均一に分散している場合を△で、沈殿が生じている場合を×で示すことで評価した。
（２）トコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の安定性評価
高速液体クロマトグラフィーの測定結果から、剤中のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率（％）を算出することで行った。該残存率（％）は、調製直後の剤中の該（Ａ）濃度と、４０℃静置１ヵ月後の剤中の該（Ａ）濃度とを、下記測定条件の高速液体クロマトグラフィーによって測定し、下記式により算出した。
【０１２５】
残存率（％）＝１００×［４０℃静置１ヵ月後の剤中の該（Ａ）濃度（ｇ/ｌ）／調製
直後の剤中の該（Ａ）濃度（ｇ/ｌ）］
高速液体クロマトグラフィーの測定条件は以下のとおりである。
カラム：Ｓｈｏｄｅｘ  ＯＤＳｐａｋ  Ｆ−４１１
温度：４０℃
溶離液：メタノール／アセトニトリル＝７／３（０．０２Ｍ酢酸、０．０２Ｍ酢酸ナトリウムを含有）
流速：０．７ｍｌ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ検出器  ２８３ｎｍ
このようにして求めた残存率から、残存率９０％以上の場合を◎で、残存率が７５％以上９０％未満の場合を〇で、残存率が６０％以上７５％未満の場合を△で、残存率６０％未満の場合を×で示した。
【０１２６】
［実施例（１−１）〜（１−４）］
表１の配合組成に従い、成分(ｉ)〜（ix）を均一に攪拌、混合して溶解し、ローションを得た。
【０１２７】
得られたローションを密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後の着色（濁り）および沈殿の発生とトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表３に示す。
［実施例（１−５）〜実施例（１−４８）］
表２の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（１−１）〜（１−４）と同様にしてローションを調製し、同様に評価した。結果を表３に示す。
【０１２８】
【表１】
2005336171.tif 000011
【０１２９】
【表２】
2005336171.tif 000012
【０１３０】
【表３】
2005336171.tif 000013
【０１３１】
［実施例（２−１）〜（２−４）］
表４の配合組成に従い、成分(ｉ)〜（ix）を均一に攪拌、混合して溶解し、ローションを得た。
【０１３２】
得られたローションを密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後の着色（濁り）および沈殿の発生とトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表６に示す。
［実施例（２−５）〜（２−４８）］
表５の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（２−１）〜（２−４）と同様にしてローションを調製し、同様に評価した。結果を表６に示す。
【０１３３】
【表４】
2005336171.tif 000014
【０１３４】
【表５】
2005336171.tif 000015
【０１３５】
【表６】
2005336171.tif 000016
【０１３６】
［実施例（３−１）〜（３−４）］
表７の配合組成に従い、成分(ｉ)〜（ix）を均一に攪拌、混合して溶解し、ローションを得た。
【０１３７】
得られたローションを密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後の着色（濁り）および沈殿の発生とトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表９に示す。
【０１３８】
［実施例（３−５）〜（３−４８）］
表８の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（３−１）〜（３−４）と同様にしてローションを調製し、同様に評価した。結果を表９に示す。
【０１３９】
【表７】
2005336171.tif 000017
【０１４０】
【表８】
2005336171.tif 000018
【０１４１】
【表９】
2005336171.tif 000019
【０１４２】
［実施例（４−１）〜（４−４）］
表１０の配合組成に従い、成分(ｉ)〜（ix）を均一に攪拌、混合して溶解し、ローションを得た。
【０１４３】
得られたローションを密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後の着色（濁り）および沈殿の発生とトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表１２に示す。
【０１４４】
［実施例（４−５）〜（４−４８）］
表１１の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（４−１）〜（４−４）と同様にしてローションを調製し、同様に評価した。結果を表１２に示す。
【０１４５】
【表１０】
2005336171.tif 000020
【０１４６】
【表１１】
2005336171.tif 000021
【０１４７】
【表１２】
2005336171.tif 000022
【０１４８】
［実施例（５−１）〜（５−４）］
表１３の配合組成に従い、成分(ｉ)〜（ix）を均一に攪拌、混合して溶解し、ローションを得た。
【０１４９】
得られたローションを密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後の着色（濁り）および沈殿の発生とトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表１５に示す。
【０１５０】
［実施例（５−５）〜（５−４８）］
表１４の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（５−１）〜（５−４）と同様にしてローションを調製し、同様に評価した。結果を表１５に示す。
【０１５１】
【表１３】
2005336171.tif 000023
【０１５２】
【表１４】
2005336171.tif 000024
【０１５３】
【表１５】
2005336171.tif 000025
【０１５４】
［比較例（Ｃ１−１）〜（Ｃ１−４）］
表１６の配合組成に従い、成分(ｉ)〜（ix）を均一に攪拌、混合して溶解し、ローションを得た。
【０１５５】
得られたローションを密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後の着色（濁り）および沈殿の発生とトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表１８に示す。
【０１５６】
［比較例（Ｃ１−５）〜（Ｃ１−４８）］
表１７の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは比較例（Ｃ１−１）〜（Ｃ１−４）と同様にしてローションを調製し、同様に評価した。結果を表１８に示す。
【０１５７】
【表１６】
2005336171.tif 000026
【０１５８】
【表１７】
2005336171.tif 000027
【０１５９】
【表１８】
2005336171.tif 000028
【０１６０】
［比較例（Ｃ２−１）〜（Ｃ２−４）］
表１９の配合組成に従い、成分(ｉ)〜（ix）を均一に攪拌、混合して溶解し、ローションを得た。
【０１６１】
得られたローションを密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後の着色（濁り）および沈殿の発生とトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表２１に示す。
【０１６２】
［比較例（Ｃ２−５）〜（Ｃ２−４８）］
表２０の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは比較例（Ｃ２−１）〜（Ｃ２−４）と同様にしてローションを調製し、同様に評価した。結果を表２１に示す。
【０１６３】
【表１９】
2005336171.tif 000029
【０１６４】
【表２０】
2005336171.tif 000030
【０１６５】
【表２１】
2005336171.tif 000031
【０１６６】
［実施例（６−１）〜（６−４）］
表２２の配合組成に従い、成分（ｉ）〜（vi）、成分（vii）〜(xv)をそれぞれ８０℃
で加温溶解し、組成物（Ｉ）（II）を調製し、組成物（Ｉ）を組成物（II）に撹拌しながら徐々に加え乳化させた。これを撹拌しながら冷却し、４０〜３５℃で撹拌を止め放置し、乳液を調製した。
【０１６７】
得られた乳液を密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表２４に示す。
【０１６８】
［実施例（６−５）〜（６−４８）］
表２３の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（６−１）〜（６−４）と同様にして乳液を調製し、同様に評価した。結果を表２４に示す。
【０１６９】
【表２２】
2005336171.tif 000032
【０１７０】
【表２３】
2005336171.tif 000033
【０１７１】
【表２４】
2005336171.tif 000034
【０１７２】
［実施例（７−１）〜（７−４）］
表２５の配合組成に従い、成分（ｉ）〜（vi）、成分（vii）〜(xv)をそれぞれ８０℃
で加温溶解し、組成物（Ｉ）（II）を調製し、組成物（Ｉ）を組成物（II）に撹拌しながら徐々に加え乳化させた。これを撹拌しながら冷却し、４０〜３５℃で撹拌を止め放置し、乳液を調製した。
【０１７３】
得られた乳液を密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表２７に示す。
【０１７４】
［実施例（７−５）〜（７−４８）］
表２６の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（７−１）〜（７−４）と同様にして乳液を調製し、同様に評価した。結果を表２７に示す。
【０１７５】
【表２５】
2005336171.tif 000035
【０１７６】
【表２６】
2005336171.tif 000036
【０１７７】
【表２７】
2005336171.tif 000037
【０１７８】
［実施例（８−１）〜（８−４）］
表２８の配合組成に従い、成分（ｉ）〜（vi）、成分（vii）〜(xv)をそれぞれ８０℃
で加温溶解し、組成物（Ｉ）（II）を調製し、組成物（Ｉ）を組成物（II）に撹拌しながら徐々に加え乳化させた。これを撹拌しながら冷却し、４０〜３５℃で撹拌を止め放置し、乳液を調製した。
【０１７９】
得られた乳液を密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表３０に示す。
【０１８０】
［実施例（８−５）〜（８−４８）］
表２９の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（８−１）〜（８−４）と同様にして乳液を調製し、同様に評価した。結果を表３０に示す。
【０１８１】
【表２８】
2005336171.tif 000038
【０１８２】
【表２９】
2005336171.tif 000039
【０１８３】
【表３０】
2005336171.tif 000040
【０１８４】
［実施例（９−１）〜（９−４）］
表３１の配合組成に従い、成分（ｉ）〜（vi）、成分（vii）〜(xv)をそれぞれ８０℃
で加温溶解し、組成物（Ｉ）（II）を調製し、組成物（Ｉ）を組成物（II）に撹拌しながら徐々に加え乳化させた。これを撹拌しながら冷却し、４０〜３５℃で撹拌を止め放置し、乳液を調製した。
【０１８５】
得られた乳液を密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表３３に示す。
【０１８６】
［実施例（９−５）〜（９−４８）］
表３２の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（９−１）〜（９−４）と同様にして乳液を調製し、同様に評価した。結果を表３３に示す。
【０１８７】
【表３１】
2005336171.tif 000041
【０１８８】
【表３２】
2005336171.tif 000042
【０１８９】
【表３３】
2005336171.tif 000043
【０１９０】
［実施例（１０−１）〜（１０−４）］
表３４の配合組成に従い、成分（ｉ）〜（vi）、成分（vii）〜(xv)をそれぞれ８０℃
で加温溶解し、組成物（Ｉ）（II）を調製し、組成物（Ｉ）を組成物（II）に撹拌しながら徐々に加え乳化させた。これを撹拌しながら冷却し、４０〜３５℃で撹拌を止め放置し、乳液を調製した。
【０１９１】
得られた乳液を密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表３６に示す。
【０１９２】
［実施例（１０−５）〜（１０−４８）］
表３５の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは実施例（１０−１）〜（１０−４）と同様にして乳液を調製し、同様に評価した。結果を表３６に示す。
【０１９３】
【表３４】
2005336171.tif 000044
【０１９４】
【表３５】
2005336171.tif 000045
【０１９５】
【表３６】
2005336171.tif 000046
【０１９６】
［比較例（Ｃ３−１）〜（Ｃ３−４）］
表３７の配合組成に従い、成分（ｉ）〜（vi）、成分（vii）〜(xv)をそれぞれ８０℃
で加温溶解し、組成物（Ｉ）（II）を調製し、組成物（Ｉ）を組成物（II）に撹拌しながら徐々に加え乳化させた。これを撹拌しながら冷却し、４０〜３５℃で撹拌を止め放置し、乳液を調製した。
【０１９７】
得られた乳液を密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表３９に示す。
【０１９８】
［比較例（Ｃ３−５）〜（Ｃ３−４８）］
表３８の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは比較例（Ｃ３−１）〜（Ｃ３−４）と同様にして乳液を調製し、同様に評価した。結果を表３９に示す。
【０１９９】
【表３７】
2005336171.tif 000047
【０２００】
【表３８】
2005336171.tif 000048
【０２０１】
【表３９】
2005336171.tif 000049
【０２０２】
［比較例（Ｃ４−１）〜（Ｃ４−４）］
表４０の配合組成に従い、成分（ｉ）〜（vi）、成分（vii）〜(xv)をそれぞれ８０℃
で加温溶解し、組成物（Ｉ）（II）を調製し、組成物（Ｉ）を組成物（II）に撹拌しながら徐々に加え乳化させた。これを撹拌しながら冷却し、４０〜３５℃で撹拌を止め放置し、乳液を調製した。
【０２０３】
得られた乳液を密封容器に入れ、４０℃で静置し、１ヵ月後のトコフェロールグリシンエステル類（Ａ）の残存率を調べた。結果を表４２に示す。
【０２０４】
［比較例（Ｃ４−５）〜（Ｃ４−４８）］
表４１の組み合わせに従い、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を変更したほかは比較例（Ｃ４−１）〜（Ｃ４−４）と同様にして乳液を調製し、同様に評価した。結果を表４２に示す。
【０２０５】
【表４０】
2005336171.tif 000050
【０２０６】
【表４１】
2005336171.tif 000051
【０２０７】
【表４２】
2005336171.tif 000052