(57)【要約】【課題】  基材表面のアパタイト層に亀裂が生じていない生体活性材料、およびその製造方法を提供する。【解決手段】  高分子からなる基材の表面に、オルガノアルコキシシランとカルシウムイオンを含む中間層を介してアパタイト層を形成させ、さらに該アパタイト層の表面に体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分、好ましくは多糖類と単糖類との混合物からなる皮膜により被覆した生体活性材料。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材の表面にアパタイト層が形成され、さらに該アパタイト層の表面が、体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分により被覆されていることを特徴とする生体活性材料。
【請求項２】
基材表面とアパタイト層との間に、オルガノアルコキシシランを含む中間層が存在する請求項１記載の生体活性材料。
【請求項３】
体液溶解性を有する成分又は体液との接触によりアパタイト層から遊離し得る成分が、糖類である請求項１又は２記載の生体活性材料。
【請求項４】
基材を、オルガノアルコキシシランＳｉＲ´n（ＯＲ）4-n〔Ｒはアルキル基、Ｒ'はアルコキシ基、ｎ＝１〜３〕とカルシウムイオンを含有する溶液と接触させた後、カルシウムイオンとリン酸イオンを含有する水溶液と接触させて該基材上に生体活性なアパタイト被覆層を形成し、さらに該アパタイト層の表面を、体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分により被覆することを特徴とする生体活性材料の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体活性材料及びその製造方法に関するものであり、生体適合性に優れた医療用材料が要望される分野に好適に利用されるものである。
【背景技術】
【０００２】
生体とほぼ同じ組成のアパタイトが優れた生体活性を有することから、そのようなアパタイト、すなわち骨類似アパタイトを各種医療用材料の表面に該材料と強固に結合した形で緻密で均一に形成させる試みが行われてきている。
【０００３】
例えば有機高分子を主成分とする基材表面をシランカップリング剤で処理をして、その後、カルシウムイオンとリン酸イオンを含有する水溶液に浸漬して基材表面にアパタイトを被覆する方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。さらに、エチレン-ビニルアルコール共重合体からなる基板ないしは繊維基材にシランカップリング処理を施して後、カルシウムシリケート溶液に浸漬し、得られた該基材をヒトの体液とほぼ等しい無機イオン濃度、ｐHを有する擬似体液に浸漬して基材表面にアパタイトを形成する方法が知られている（例えば、非特許文献１〜４参照）。
【特許文献１】特開平６−２９３５０４号公報
【非特許文献１】日本バイオマテリアル学会シンポジウム2000  予稿集、川口春馬発行（シンポジウム主催者  慶應義塾大学理工学部応用化学科）、118頁、Ｐ732（2000年11月）
【非特許文献２】第4回生体関連セラミックス討論会  講演予稿集、奈良先端大学院大学物質創成科学研究科主催、36頁、II―１０（2000年11月）
【非特許文献３】2001年日本セラミックス協会年会  講演予稿集、社団法人日本セラミックス協会発行、97頁、１Ｈ３３（2001年3月）
【非特許文献４】Ayako Oyane et.al.  Biomaterials,24,2003,1729-1735
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、表面にアパタイト層を有する基材は、アパタイト層を形成する最終工程である乾燥工程で該基材の収縮によりアパタイト層に微小な亀裂が部分的に発生することがあり、外界からストレスが加わると、亀裂の周辺部分のアパタイト層は基材表面から剥離する場合があった。それによって基材表面は部分的に生体活性を消失するという問題を有していた。さらにはそのような生体活性材料の取り扱いが、非常に煩雑になるという問題も有していた。
【０００５】
本発明は、基材表面のアパタイト層に亀裂を有しない生体活性材料と、そのような生体活性材料を製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討の結果、アパタイト層の少なくとも外表面に、糖類などの体液溶解性成分あるいは体液に接触すると遊離する成分からなる被覆層を形成することにより、生体活性材料の乾燥工程終了後もアパタイト層部分の亀裂発生が抑制され、それと同時に体液と接触すると、糖類などからなる被覆層が速やかにアパタイト層から遊離して、基材表面にアパタイト層が露出されることを見出し、さらには露出されたアパタイト層が新たなアパタイトを形成しうる生体活性を有していることを見出し、本発明に到達した。
【０００７】
すなわち本発明の第一は、基材の表面にアパタイト層が形成され、さらに該アパタイト層の表面が、体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分により被覆されていることを特徴とする生体活性材料を要旨とするものであり、好ましくは、基材表面とアパタイト層との間に、オルガノアルコキシシランを含む中間層が存在するものであり、また好ましくは、体液溶解性を有する成分又は体液との接触によりアパタイト層から遊離し得る成分が、糖類であるものである。
【０００８】
また、本発明の第二は、基材を、オルガノアルコキシシランＳｉＲ´n（ＯＲ）4-n〔Ｒはアルキル基、Ｒ'はアルコキシ基、ｎ＝１〜３〕とカルシウムイオンを含有する溶液と接触させた後、カルシウムイオンとリン酸イオンを含有する水溶液と接触させて該基材上に生体活性なアパタイト被覆層を形成し、さらに該アパタイト層の表面を、体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分により被覆することを特徴とする生体活性材料の製造方法を要旨とするものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、基材表面に形成されたアパタイト層は、安全性やコストの点で優れる汎用の糖類を被覆することにより、生体活性材料の最終乾燥工程で収縮によるアパタイト層の亀裂の発生が抑制され、かつ取り扱い性に優れることから、生体適合性を有する医療用材料として好適である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本発明で用いられる基材は有機高分子を主成分とするものが好ましい。有機高分子とは、天然の有機高分子、合成の有機高分子あるいはそれらを組み合わせた高分子のいずれでもよい。
【００１２】
天然の有機高分子としては、コラーゲン、アルギン酸、カラギーナン、セルロース、キチン・キトサン、絹、ヒアルロン酸、グアガムなどの植物性ガム等が挙げられる。
【００１３】
合成の有機高分子としては、ポリエステル系高分子、ポリオレフィン系高分子、ポリアミド系高分子、脂肪族ポリエステルアミド系高分子、エチレン-酢酸ビニル系高分子やポリビニルアルコールなどの高分子が挙げられる。
【００１４】
ポリエステル系高分子としては芳香族ポリエステル系重合体、脂肪族ポリエステル系重合体が用いられる。
【００１５】
芳香族ポリエステル系重合体の例としては、酸成分にテレフタル酸、イソフタル酸、ナフタリン-2,6-ジカルボン酸などの芳香族ジカルボン酸またはこれらのエステル類を使用し、アルコール類にエチレングリコール、ジエチレングリコール、1,4−ブタンジオール、ネオペンチルグリコール、1,4-シクロヘキサンジメタノール等のジオール化合物を使用するホモポリエステル重合体、あるいはポリエステル共重合体が挙げられる。なおこれらの芳香族ポリエステル系重合体には、パラオキシ安息香酸、5-ナトリウムスルフォイソフタール酸、ポリアルキレングリコール、ペンタエリスリトール、ビスフェノールＡなどが添加されていてもよい。
【００１６】
脂肪族ポリエステル系重合体の例としては、α-ヒドロキシ酸や乳酸を重合させてなるポリグリコール酸やポリ乳酸、またはこれらの共重合体を用いることができる。また、ポリ（ε-カプロラクトン）やポリ(β-プロピオラクトン)等のポリ（ω-ヒドロキシアルカノエート）も用いることができる。さらに、ポリ-3-ヒドロキシプロピオネート、ポリ-3-ヒドロキシブチレート、ポリ-3-ヒドロキシカプロレート、ポリ-3-ヒドロキシヘプタノエート等のポリ（β-ヒドロキシアルカノエート）、またはこれらにポリ-3-ヒドロキシバリレートやポリ-4-ヒドロキシブチレート等を構成モノマー成分に共重合させたものを用いることができる。さらには、アジピン酸やセバチン酸等の脂肪族ジカルボン酸またはこれらのエステル類を酸成分としてエチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、1,4-ブタンジオール、ネオペンチルグリコール、シクロヘキサン-1,4-ジメタノール等のジオール化合物をグリコール成分とする重合体または共重合体を用いることもできる。
【００１７】
ポリオレフィン系高分子としては、炭素数２〜18の脂肪族α-モノオレフィン、例えばエチレン、プロピレン、1-ブテン、1-ペンテン、3-メチル-1-ヘキセン、1-オクテン、1-オクタデセンからなるポリオレフィン系重合体が挙げられる。これらの脂肪族α-モノオレフィンは多くのエチレン系不飽和モノマー、例えばブタジエン、イソプレン、1,3-ペンタジエン、スチレン、α-メチルスチレンのような類似のエチレン系不飽和モノマーが共重合されたポリオレフィン系重合体であってもよい。
【００１８】
ポリアミド系高分子としては、ポリイミノ-1-オキソテトラメチレン（ナイロン４）、ポリテトラメチレンアジパミド（ナイロン４６）、ポリカプラミド（ナイロン６）、ポリヘキサメチレンアジパミド(ナイロン６６)、ポリウロララクタミド（ナイロン１２）ポリメタキシレンアジパミド、ポリパラキシリレンデカナミド、ポリビスシクロヘキシルメタンデカナミド、またはこれらのモノマーを構成単位とするポリアミド系共重合体などが挙げられる。
【００１９】
脂肪族ポリエステルアミド系高分子としては、例えば前記した脂肪族ポリエステル系重合体と、ナイロン６、ナイロン４６、ナイロン６６、ナイロン１２等の脂肪族系ポリアミド重合体とを共重合したものを用いることができる。
【００２０】
これら有機高分子を主成分とする基材は、フィルム状、プレート状、スポンジ状、繊維状、織・編み形状、チューブ状などいずれの形状であってもよい。例えば、繊維からなる三次元構造体を基材とする場合には、少なくとも一部の繊維が熱可塑性高分子から構成される短繊維を原綿として、梳綿機を用いてカーディングしてカードウエブを作製し、得られたカードウエブに高圧液体流処理あるいはニードルパンチング処理を施し、機械的に構成繊維同士を三次元的に交絡させる。次いで交絡させたウエブを加熱されたエンボスローラと表面が平滑な金属ローラなどとからなるローラ間を通す方法、熱風乾燥装置を用いる方法あるいは超音波融着装置を用いる方法などにより構成繊維同士を熱融着し、全体として一体化された三次元構造体を得ることができる。
【００２１】
さらに、上記のような三次元構造体を芯材にしてその周囲に長繊維から構成される編組層が積層されることにより、得られる生体活性材料の圧縮強度や曲げ弾性率が優れたものとなるため好ましい（詳細については、特願２００３−０６５０３８号参照）。
【００２２】
これら基材は、予め該基材そのものに悪影響を及ぼさない範囲で、プラズマや放射線などの照射、あるいは酸やアルカリによるエッチング、シランカップリング剤による化学的表面処理などの手段を施してもよい。
【００２３】
本発明でいうアパタイト層は、生体骨のアパタイトと構造、組成が類似のアパタイトがミクロンオーダーで基材表面に形成されているアパタイト層が望ましい。
【００２４】
このようなアパタイト層は、基材の表面に直接形成されていてもよく、また基材とアパタイト層の結合を強固にするために、さらには基材表面でのアパタイトの形成を促進するために中間層が設けられていてもよい。
【００２５】
中間層としては、例えばオルガノアルコキシシランから形成された中間層が挙げられる。オルガノアルコキシシランは、化学式ＳｉＲ´n（ＯＲ）4-nで表され、式中Ｒはアルキル基、Ｒ'はアルコキシ基、ｎ＝１〜３であるものを含むものである。特に、テトラエトキシシラン〔上記式中Ｒはエチル基、Ｒ'はエトキシ基、ｎ＝１〕（以下、「ＴＥＯＳ」という。）が常温で安定な液体であり、適当な加水分解速度を有する点で好ましい。
【００２６】
基材表面に、オルガノアルコキシシランから形成された中間層を形成し、その上にアパタイト層を形成する方法としては、例えば次のようにおこなえばよい。
【００２７】
先ず基材をオルガノアルコキシシランとカルシウムイオンを含有する溶液と接触させる。
カルシウムイオンは、カルシウムを含む無機系化合物がオルガノアルコキシシランを含有する溶液に可溶性であって、該溶液中でカルシウムイオンを形成しうる化合物であればいずれでもよく、例えば硝酸カルシウムなどが挙げられる。
【００２８】
オルガノアルコキシシランとカルシウムイオンを含有する溶液の溶媒としては、オルガノアルコキシシランと、前述のカルシウムを含む無機系化合物を溶解しうる溶媒であればいずれでもよく、水とアルコールの混合溶媒が取り扱う上で好ましい。
【００２９】
この溶液において、オルガノアルコキシシランは、含有量が高くなると溶液が粘稠となり、基材内部への十分な浸透が難しくなると同時に、基材の表面に形成されるカルシウムシリケートの層に厚み斑が生じることなどから、前述の混合溶媒とのモル比で１／４以下が好ましく、さらには１／８以下がより好ましい。
【００３０】
またこの溶液において、カルシウムイオンは、出来るだけ高い濃度であることが基材表面に生体活性なアパタイトを早期に形成する上で有利であり、オルガノアルコキシシランに対してモル比で0.05以上であることが好ましい。
【００３１】
本発明において基材を上記の溶液に接触させる方法としては、少なくとも該基材表面にカルシウムシリケートの中間層が形成されればいかなる方法で接触させてもよいが、例えば、オルガノアルコキシシランとカルシウムイオンを含有する溶液中に基材を浸漬し、引き上げて風乾後に、加熱処理する方法が採用できる。
【００３２】
基材の浸漬時間は、オルガノアルコキシシランとカルシウムイオンを含有する溶液が基材に十分浸透しさえすれば特に時間に制限はなく、数秒から48時間、好ましくは数分から24時間の範囲で行えばよい。また浸漬時間を短くするために、基材を浸漬しながら超音波処理や減圧処理などを一時的に行ってもよい。基材の浸漬温度は、オルガノアルコキシシランとカルシウムイオンを含有するゾル溶液が基材に浸透しやすい粘稠度を保持しうる温度であり、さらにはオルガノアルコキシシランが安定な温度範囲であれば特に制限はなく、10℃から37℃の範囲で行うのが好ましい。また加熱処理の温度と時間は、基材を構成する有機高分子によって異なるが、通常100℃以下で数時間から48時間の範囲で行えばよい。
【００３３】
本発明においては、基材表面にアパタイト層を形成するためには、上記の処理により基材表面にカルシウムシリケートの中間層が形成された後、次いで、カルシウムイオンとリン酸イオンを含有する水溶液と接触させることが必要である。
【００３４】
この場合、カルシウムイオンとリン酸イオンを含有する水溶液中のそれぞれのイオン濃度は、アパタイトに対して過飽和な濃度であることがアパタイトの形成を促進する上で好ましく、また該水溶液のｐHは、生体活性なアパタイトを形成するために体液に類似したｐHが好ましい。
【００３５】
このようなカルシウムイオンとリン酸イオンを含有する水溶液としては、ヒトの体液にほぼ等しい無機イオン濃度とｐHを有する擬似体液が好ましく、例えば、J.Biomed.Mater.Res.24、721−734（1990）に示されているものなどが挙げられる。
【００３６】
基材を上記の水溶液に接触させる方法としては、少なくとも該基材表面のカルシウムシリケート中間層の上にアパタイト層が形成されればいかなる方法で接触させてもよいが、例えば、カルシウムイオンとリン酸イオンを含有する水溶液に基材を浸漬する方法が採用できる。この場合、浸漬時間は６時間から1週間、浸漬温度は生体温度に近い36.5℃が好ましい。
【００３７】
基材表面における生体活性なアパタイト被覆層の形成確認は、電界放出型走査電子顕微鏡（ＦＥ−ＳＥＭ）によって行うことができる。
【００３８】
本発明においては、以上のようにして基材表面に形成されたアパタイト層の表面がさらに体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分により被覆されている。
【００３９】
本発明において、体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分からなる被覆は、後の乾燥工程においてアパタイト層に亀裂が生じるのを防ぐ役割を果たしている。
【００４０】
ここで、体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分として好ましくは糖類が挙げられる。本発明でいう糖類は、アパタイトの生体活性に何ら影響を及ぼすことなく、体液との接触によって速やかに溶解して取り除かれるか、あるいはアパタイト層から遊離し、容易に生体内で基材表面のアパタイト層を露出しうる糖であれば、何れの糖でもよい。そのような糖としては、例えばグルコースなどの単糖類、スクロース、マルトース、トレハロースなどのオリゴ糖類、さらにはセルロース、アルギン酸、キチン、キトサン、カラギーナンなどの多糖類およびそれら誘導体などが挙げられ、それらを単独あるいは２種類以上組み合わせて使用することもできる。中でも高い水溶性を有する糖質化合物が好ましく、グルコースなどの単糖類、スクロース、マルトース、トレハロースなどのオリゴ糖類、キトサン、カルボキシメチルキチン、アルギン酸などの多糖類が挙げられ、それらを単独あるいは２種類以上組み合わせて使用することもできる。中でも単糖類と多糖類、あるいは二糖類と多糖類の組合せがさらに好ましい。具体的には、単糖類としてはグルコース、マンノース、ラクトース、二糖類としてはマルトース、スクロース、トレハロース、多糖類としてはカルボキシメチルキチン、アルギン酸のような成分が良好に用いられる。
【００４１】
糖類以外に、本発明で用いられる体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分としては、ゼラチン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリグルタミン酸などが挙げられる。
【００４２】
本発明の生体活性材料においては、体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分からなる被膜は、数ｎｍから数百μｍであり、好ましくは、10ｎｍから100μｍであり、最も好ましくは10ｎｍから50μｍである。
【００４３】
基材表面に形成されたアパタイト層に体液溶解性を有する成分又は体液との接触により該アパタイト層から遊離し得る成分を被覆する方法としては、該基材を上記の糖類が溶解した水溶液に浸漬する方法、糖水溶液をアパタイト層に噴霧する方法など、基材表面に形成されたアパタイト層が形態的変化を伴わない方法であれば何れの方法を採用しても良く、また必要であれば適宜それらの方法を繰り返すことも、また組み合わせておこなうこともできる。
【００４４】
例えば、アパタイト層が形成された基材を上記の糖類が溶解した溶液に浸漬する場合、基材やアパタイト、糖類が安定な温度範囲であれば特に制限はない。また浸漬時間についてもアパタイト層に糖溶液が均一に含浸することができれば特に制限は無く、数秒から数時間の範囲でおこなえばよい。糖溶液の濃度は、溶液を取り扱う上で支障がない粘稠度を有する濃度範囲であれば良く、0.05質量％から15質量％の濃度範囲が好ましく、0.2質量％から5質量％の濃度範囲がさらに好ましい。
【００４５】
その後、乾燥することにより本発明の生体活性材料を得ることができる。乾燥工程は、
アパタイト層が形成された基材を例えば上記の糖溶液から取り出し、室温下で十分に風乾した後、最後に減圧乾燥をおこなえばよい。
【００４６】
該基材を糖溶液から取り出す場合は、被膜の厚み斑を少なくするために、できるだけゆっくりした一定の速度で引き上げるのがよく、例えば1分間に1ｃｍ程度の引き上げ速度でおこなうのが好ましい。さらに取り出した該基材を室温下で乾燥する場合は、十分に乾燥するまでの間、被覆溶液が該基材表面にできるだけ均一に分布した状態を維持するのが好ましく、そのような状態を維持するには、例えば一定の速度で該基材を回転させながら乾燥する方法でおこなえばよい。
【００４７】
本発明の生体活性材料は、アパタイト層が糖類などからなる被膜により覆われた状態となっているが、本材料を生体に適用した際には、体液と接触することにより被膜を形成している糖類がアパタイト層から速やかに溶解して取り除かれるか、あるいは被膜がアパタイト層から遊離することで、材料表面にはアパタイト層が露出することになり、生体活性材料が本来有する生体活性作用は何ら抑制されることはない。
【実施例】
【００４８】
次に、実施例に基づき本発明を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。
実施例１
〔生体活性材料の作製〕
ポリエチレンテレフタレート系中空短繊維（日本エステル社製、タイプＨ71Ｆ、単繊維繊度13デニール、繊維長76ｍｍ、融点256℃、中空率17％）とポリエステル系芯鞘型複合繊維（日本エステル社製、タイプ4080、単繊維繊度4デニール、繊維長51ｍｍ、鞘成分重合体の融点110℃、捲縮数10個／25mm）を重量比率で40/60の割合で均一に混綿し、ランダムカード機を用いてカーデイングをおこない、得られたカードウエブを針密度３０本/ｃｍ2にてニードリングを施した。その後、カードウエブは130℃の熱風循環ドライヤーで熱処理して断面が円形を有する中空管を通過させながら冷却をおこない、外径3.9ｍｍの円柱形状をした繊維密度が0.9ｇ/ｃｍ3の短繊維からなる柱状体を調製した。
【００４９】
次にポリエチレンテレフタレート系長繊維240デニール48フィラメント（ユニチカファイバー社製、融点256℃、引張強度8ｇ／デニール）とポリエステル系芯鞘型複合長繊維560デニール48フィラメント（ユニチカファイバー社製、鞘成分重合体の融点160℃、引張強度8ｇ／デニール）を50/50の割合で混繊し、得られた混繊糸を前記短繊維からなる柱状体の周囲に16打ちの丸打製紐機を使って製紐し、その後175℃の熱風乾燥機の中を通過させて、短繊維と長繊維からなる外径4ｍｍ、繊維密度1.1ｇ/ｃｍ3の三次元構造体を調製した。
【００５０】
このようにして得た三次元構造体の基材を、TEOS／蒸留水／硝酸カルシウム／塩酸／エタノールの混合モル比が1.0／4.0／0.20／0.014／4.0のカルシウムシリケートのゾル溶液5mlに25℃で24時間浸漬した。その後、該試料を10mm／minの速度で引き上げ、風乾後、100℃で24時間熱処理をおこなって基材表面にカルシウムシリケートからなる中間層を形成した。次に、該基材を表１に示した組成の擬似体液（ｐH7.40）30mlに36.5℃で2日間浸漬後、蒸留水で洗浄して基材表面にアパタイト層を形成した。
【００５１】
【表１】
2005230243.tif 000002
次に、取出した基材を乾燥することなく、１質量％グルコースと２質量％カルボキシメチルキチン（甲陽ケミカル株式会社製、商品名：ＣＭ−キチン）を含む水溶液に、室温で30分間浸漬して後取り出し、風乾後、減圧乾燥をおこなって、糖類がアパタイト層の表面に被覆された生体活性材料を得た。得られた生体活性材料表面のSEM観察結果を図１に示すが、アパタイト層に微小なクラックの発生は認められなかった。
〔体液への適用試験〕
上記のようにして得られた生体活性材料を擬似体液に所定時間浸漬したのち、その表面構造をFT-IR ATR測定ならびにSEM観察をおこない、糖類からなる表面被覆層の溶出挙動を調べた。
【００５２】
基材表面のIRスペクトル結果（図２）によると、糖類を被覆する前後のIRスペクトル（ａ、ｂ）は大きく異なり、例えば1700ｃｍ-1付近の大きな吸収の出現は、CM-キチンで被覆されていることを示しているが、擬似体液に10時間浸漬された試料のIRスペクトル（ｃ）では消失しており、被覆された糖類は溶出していることを示した。さらに擬似体液浸漬期間が長くなると、1000−1100ｃｍ-1あたりの吸収が相対的に増大し、基材表面におけるアパタイトの新たな形成が示唆された。またSEM観察の結果からは、擬似体液に10時間浸漬後の基材表面は、アパタイト層が露出していることが確認された（図３）。
比較例１
実施例１においてアパタイト層が表面に形成された基材を糖液に浸漬しない以外は、全て同様の工程により試料を作製した。得られた試料を風乾後、減圧乾燥をして、表面をSEM観察した結果、アパタイト層は微小なクラックの発生が広範囲に認められた(図４)。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】実施例１で得られた生体活性材料の表面について、糖類で被覆されたアパタイト層の状態を示す電界放出型走査電子顕微鏡写真（ＦＥ−ＳＥＭ）である。
【図２】実施例１で得られた生体活性材料を擬似体液に浸漬した後、被覆糖類の溶出挙動を示すＦＴ−ＩＲ ＡＴＲスペクトルである。
【００５４】
（ａ）表面にアパタイト層を有する基材
（ｂ）アパタイト層の外表面が糖類で被覆された実施例１の生体活性材料
（ｃ）実施例１の生体活性材料を擬似体液に10時間浸漬後
（ｄ）実施例１の生体活性材料を擬似体液に3日間浸漬後
【図３】実施例１で得られた生体活性材料を擬似体液に10時間浸漬した後、材料表面のアパタイト層の状態を示す電界放出型走査電子顕微鏡写真（ＦＥ−ＳＥＭ）である。
【図４】比較例１で得られた生体活性材料の表面について、アパタイト層の状態を示す電界放出型走査電子顕微鏡写真（ＦＥ−ＳＥＭ）である。
【図１】
2005230243.tif 000003
【図２】
2005230243.tif 000004
【図３】
2005230243.tif 000005
【図４】
2005230243.tif 000006