(57)【要約】【課題】不均一系のパラジウム触媒を用いて、より有利に芳香族アミン化合物を製造する方法を提供すること。【解決手段】有機溶媒中、担体に担持された水酸化パラジウム、配位子および塩基の存在下に、式（１）2005336084.tif 000020（式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基等を表わし、Ｘは脱離基を表わす。）で示される芳香族化合物と式（２）2005336084.tif 000021（式中、Ｒ1は置換されていてもよいアルキル基等を、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を表わす。）で示されるアミン化合物を反応させることを特徴とする式（３）2005336084.tif 000022（式中、Ａｒ、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わす。）で示される芳香族アミン化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶媒中、担体に担持された水酸化パラジウム、配位子および塩基の存在下に、式（１）
2005336084.tif 000016
（式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を表わし、Ｘは脱離基を表わす。）
で示される芳香族化合物と式（２）
2005336084.tif 000017
（式中、Ｒ1は置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。また、Ｒ1とＲ2が結合してその結合窒素原子を含む環を形成してもよい。また、Ｒ1とＲ2が一緒になって、下記式
2005336084.tif 000018
で示される基を表わしてもよい。ここで、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。）
で示されるアミン化合物を反応させることを特徴とする式（３）
2005336084.tif 000019
（式中、Ａｒ、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わす。）
で示される芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項２】
配位子が、ホスフィン系配位子である請求項１に記載の芳香族アミン化合物。
【請求項３】
ホスフィン系配位子が、二座ホスフィン系配位子である請求項２に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項４】
担体が、炭素である請求項１に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項５】
水の共存下に反応を実施する請求項１に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、芳香族アミン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
式（３）
2005336084.tif 000002
（式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を表わし、Ｒ1は置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。また、Ｒ1とＲ2が結合してその結合窒素原子を含む環を形成してもよい。また、Ｒ1とＲ2が一緒になって、下記式
2005336084.tif 000003
で示される基を表わしてもよい。ここで、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。）
で示される芳香族アミン化合物は、医薬、農薬等の中間体として有用である。
【０００３】
かかる式（３）で示される芳香族アミン化合物の製造方法としては、式（１）
2005336084.tif 000004
（式中、Ａｒは上記と同一の意味を表わし、Ｘは脱離基を表わす。）
で示される芳香族化合物と式（２）
2005336084.tif 000005
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるアミン化合物を、有機溶媒中、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルとパラジウム化合物とからなる均一系パラジウム触媒および塩基の存在下に反応させる方法（例えば非特許文献１参照。）、パラジウム／活性炭および塩基の存在下に反応させる方法が知られている（例えば非特許文献２参照。）。前者の方法は、均一系の触媒を用いているため、反応後の触媒の分離、回収が煩雑であるという点で工業的には必ずしも十分満足し得るものではなかった。一方、後者の方法は、不均一系の触媒を用いているため、反応後の触媒の分離、回収という面では有利であるものの、反応速度が遅いという問題があった。
【０００４】
【非特許文献１】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９６，１１８，７２１５
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，５９２，２２５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このような状況のもと、本発明者らは、不均一系のパラジウム触媒を用いて、より有利に芳香族アミン化合物を製造する方法について検討したところ、触媒として、水酸化パラジウムが担体に担持された触媒を用いることにより、良好な反応速度で、目的とする芳香族アミノ化合物が得られることを見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
すなわち本発明は、有機溶媒中、担体に担持された水酸化パラジウム、配位子および塩基の存在下に、式（１）
2005336084.tif 000006
（式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を表わし、Ｘは脱離基を表わす。）
で示される芳香族化合物と式（２）
2005336084.tif 000007
（式中、Ｒ1は置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。また、Ｒ1とＲ2が結合してその結合窒素原子を含む環を形成してもよい。また、Ｒ1とＲ2が一緒になって、下記式
2005336084.tif 000008
で示される基を表わしてもよい。ここで、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。）
で示されるアミン化合物を反応させることを特徴とする式（３）
2005336084.tif 000009
（式中、Ａｒ、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わす。）
で示される芳香族アミン化合物の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、触媒として、担体に担持された水酸化パラジウムを用いるため、反応後の触媒の分離、回収が容易であり、しかも良好な反応速度で目的とする芳香族アミン化合物が得られ、工業的により有利な製造方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
式（１）
2005336084.tif 000010
で示される芳香族化合物（以下、芳香族化合物（１）と略記する。）の式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を表わし、Ｘは脱離基を表わす。置換されていてもよいアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナンスレニル基等の無置換アリール基、およびかかる無置換アリール基を構成する芳香環の一つもしくは二つ以上の水素原子が、例えば無置換もしくは置換アルキル基、無置換もしくは置換アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、無置換もしくは置換アラルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、無置換もしくは置換カルバモイル基、置換カルボニルアミノ基、フッ素原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基等の置換基で置換された置換アリール基が挙げられる。Ｘが臭素原子もしくはヨウ素原子のときには、かかるアリール基は塩素原子で置換されていてもよい。
【０００９】
無置換もしくは置換アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の無置換アルキル基およびこれら無置換アルキル基の一つもしくは二つ以上の水素原子が、例えばフッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、例えばアルコキシ基等の置換基で置換された、例えばクロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、クロロジフルオロメチル基、２−メトキシエチル基、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル基等の置換アルキル基が挙げられる。また、かかる無置換もしくは置換アルキル基を構成するメチレン基は、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ基等の置換イミノ基等で置換されていてもよく、かかるアルキル基としては、例えば１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル基等が挙げられる。無置換もしくは置換アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の無置換アルコキシ基およびこれら無置換アルコキシ基の一つもしくは二つ以上の水素原子が、例えばハロゲン原子、アルコキシ基等で置換された、例えばトリフルオロメトキシ基、２−メトキシエトキシ基等の置換アルコキシ基が挙げられる。
【００１０】
無置換もしく置換アラルキル基としては、例えばベンジル基、フェニルエチル基等が挙げられる。アシル基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基等の前記アルキル基とカルボニル基とから構成されるものが挙げられ、アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等の前記アルコキシ基とカルボニル基とから構成されるものが挙げられる。無置換もしくは置換カルバモイル基としては、例えばカルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基等があげられ、置換カルボニルアミノ基としては、例えばメトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、アセチルアミノ基、クロロアセチルアミノ基等が挙げられる。
【００１１】
かかる置換アリール基としては、例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−シアノフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、４−アセチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、ビフェニル−２−イル基、３−フルオロ−４−シアノフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基等が挙げられる。置換されていてもよいヘテロアリール基としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、インドリル基等の無置換ヘテロアリール基、およびかかる無置換ヘテロアリール基を構成する芳香環の一つもしくは二つ以上の水素原子が前記置換基で置換された、例えば５−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基等の置換ヘテロアリール基が挙げられる。Ｘが臭素原子もしくはヨウ素原子のときには、例えば２−クロロフェニル基、２−クロロ−５−フルオロフェニル基等の塩素原子で置換されたアリール基も挙げられる。
【００１２】
脱離基としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、例えばトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等のアルカンスルホニルオキシ基、例えばベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のアリールスルホニルオキシ基が挙げられ、好ましくはハロゲン原子が挙げられる。
【００１３】
かかる芳香族化合物（１）としては、例えばブロモベンゼン、２−メチル−１−ブロモベンゼン、３−メチル−１−ブロモベンゼン、４−メチル−１−ブロモベンゼン、１，３−ジメチル−２−ブロモベンゼン、２−メトキシ−１−ブロモベンゼン、３−メトキシ−１−ブロモベンゼン、４−メトキシ−１−ブロモベンゼン、２，４−ジメトキシ−１−ブロモベンゼン、２，５−ジメトキシ−１−ブロモベンゼン、４−フルオロ−１−ブロモベンゼン、３−ニトロ−１−ブロモベンゼン、４−ニトロ−１−ブロモベンゼン、４−シアノ−１−ブロモベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼン、４−アセチル−１−ブロモベンゼン、２−トリフルオロメチル−１−ブロモベンゼン、３−トリフルオロメチル−１−ブロモベンゼン、４−ブロモ安息香酸メチル、３−ブロモビフェニル、１−ブロモナフタレン、２−ブロモナフタレン、１−ブロモ−２−メチルナフタレン、２−ブロモチオフェン、３−ブロモチオフェン、５−クロロ−１−エチル−２−メチルイミダゾール、２−ブロモピリジン、３−ブロモピリジン、４−ブロモピリジン、２−メチル−６−ブロモピリジン、５−ブロモインドール、４−ブロモ−３，５−ジメチルピラゾール、４−カルバモイル−１−ブロモベンゼン、４−カルバモイル−３−フルオロ−１−ブロモベンゼン、２−クロロ−１−ブロモベンゼン、２−クロロ−５−フルオロ−１−ブロモベンゼン、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゼン、
【００１４】
クロロベンゼン、２−メチル−１−クロロベンゼン、３−メチル−１−クロロベンゼン、４−メチル−１−クロロベンゼン、１，３−ジメチル−２−クロロベンゼン、２−メトキシ−１−クロロベンゼン、３−メトキシ−１−クロロベンゼン、４−メトキシ−１−クロロベンゼン、２，４−ジメトキシ−１−クロロベンゼン、２，５−ジメトキシ−１−クロロベンゼン、４−フルオロ−１−クロロベンゼン、３−ニトロ−１−クロロベンゼン、４−ニトロ−１−クロロベンゼン、４−シアノ−１−クロロベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−クロロベンゼン、４−アセチル−１−クロロベンゼン、２−トリフルオロメチル−１−クロロベンゼン、３−トリフルオロメチル−１−クロロベンゼン、４−クロロ安息香酸メチル、３−クロロビフェニル、１−クロロナフタレン、２−クロロナフタレン、１−クロロ−２−メチルナフタレン、２−クロロチオフェン、３−クロロチオフェン、５−クロロ−１−エチル−２−メチルイミダゾール、２−クロロピリジン、３−クロロピリジン、４−クロロピリジン、２−メチル−６−クロロピリジン、５−クロロインドール、４−クロロ−３，５−ジメチルピラゾール、４−カルバモイル−１−クロロベンゼン、４−カルバモイル−３−フルオロ−１−クロロベンゼン、
【００１５】
ヨードベンゼン、２−メチル−１−ヨードベンゼン、３−メチル−１−ヨードベンゼン、４−メチル−１−ヨードベンゼン、１，３−ジメチル−２−ヨードベンゼン、２−メトキシ−１−ヨードベンゼン、３−メトキシ−１−ヨードベンゼン、４−メトキシ−１−ヨードベンゼン、２，４−ジメトキシ−１−ヨードベンゼン、２，５−ジメトキシ−１−ヨードベンゼン、４−フルオロ−１−ヨードベンゼン、３−ニトロ−１−ヨードベンゼン、４−ニトロ−１−ヨードベンゼン、４−シアノ−１−ヨードベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−ヨードベンゼン、４−アセチル−１−ヨードベンゼン、２−トリフルオロメチル−１−ヨードベンゼン、３−トリフルオロメチル−１−ヨードベンゼン、４−ヨード安息香酸メチル、３−ヨードビフェニル、１−ヨードナフタレン、２−ヨードナフタレン、１−ヨード−２−メチルナフタレン、２−ヨードチオフェン、３−ヨードチオフェン、５−ヨード−１−エチル−２−メチルイミダゾール、２−ヨードピリジン、３−ヨードピリジン、４−ヨードピリジン、２−メチル−６−ヨードピリジン、５−ヨードインドール、４−ヨード−３，５−ジメチルピラゾール、４−カルバモイル−１−ヨードベンゼン、４−カルバモイル−３−フルオロ−１−ヨードベンゼン、
【００１６】
トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゼン、２−メチル−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−メチル−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−メチル−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、１，３−ジメチル−２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２−メトキシ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−メトキシ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−メトキシ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２，４−ジメトキシ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２，５−ジメトキシ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−フルオロ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−ニトロ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−ニトロ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−シアノ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−アセチル−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２−トリフルオロメチル−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−トリフルオロメチル−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル、３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ビフェニル、１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ナフタレン、２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ナフタレン、１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−２−メチルナフタレン、２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）チオフェン、３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）チオフェン、５−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１−エチル−２−メチルイミダゾール、２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピリジン、３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピリジン、４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピリジン、２−メチル−６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピリジン、５−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）インドール、４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−３，５−ジメチルピラゾール、４−カルバモイル−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−カルバモイル−３−フルオロ−１−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゼン、
【００１７】
ｐ−トルエンスルホニルオキシベンゼン、２−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、１，３−ジメチル−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、２−メトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−メトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−メトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、２，４−ジメトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、２，５−ジメトキシ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−フルオロ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−ニトロ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−ニトロ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−シアノ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−アセチル−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、２−トリフルオロメチル−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−トリフルオロメチル−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）安息香酸メチル、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ビフェニル、１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ナフタレン、２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ナフタレン、１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−２−メチルナフタレン、２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）チオフェン、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）チオフェン、５−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−１−エチル−２−メチルイミダゾール、２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピリジン、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピリジン、４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピリジン、２−メチル−６−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピリジン、５−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）インドール、４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−３，５−ジメチルピラゾール、４−カルバモイル−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−カルバモイル−３−フルオロ−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ベンゼン、
【００１８】
メタンスルホニルオキシベンゼン、２−メチル−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−メチル−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−メチル−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、１，３−ジメチル−２−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２−メトキシ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−メトキシ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−メトキシ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２，４−ジメトキシ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２，５−ジメトキシ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−フルオロ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−ニトロ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−ニトロ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−シアノ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−アセチル−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、２−トリフルオロメチル−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、３−トリフルオロメチル−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−（メタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル、３−（メタンスルホニルオキシ）ビフェニル、１−（メタンスルホニルオキシ）ナフタレン、２−（メタンスルホニルオキシ）ナフタレン、１−（メタンスルホニルオキシ）−２−メチルナフタレン、２−（メタンスルホニルオキシ）チオフェン、３−（メタンスルホニルオキシ）チオフェン、５−（メタンスルホニルオキシ）−１−エチル−２−メチルイミダゾール、２−（メタンスルホニルオキシ）ピリジン、３−（メタンスルホニルオキシ）ピリジン、４−（メタンスルホニルオキシ）ピリジン、２−メチル−６−（メタンスルホニルオキシ）ピリジン、５−（メタンスルホニルオキシ）インドール、４−（メタンスルホニルオキシ）−３，５−ジメチルピラゾール、４−カルバモイル−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン、４−カルバモイル−３−フルオロ−１−（メタンスルホニルオキシ）ベンゼン等が挙げられる。
【００１９】
かかる芳香族化合物（１）は、市販されているものを用いてもよいし、公知の方法により製造したものを用いてもよい。
【００２０】
式（２）
2005336084.tif 000011
で示されるアミン化合物（以下、アミン化合物（２）と略記する。）の式中、Ｒ1は置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。
【００２１】
置換されていてもよいアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の無置換アルキル基、これら無置換アルキル基を構成する一つもしくは二つ以上の水素原子が、前記置換基で置換された置換アルキル基が挙げられる。置換アルキル基としては、例えばベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基等が挙げられる。置換されていてもよいアリール基としては、前記したものと同様のものが挙げられる。
【００２２】
上記式（２）の式中、Ｒ1とＲ2が結合してその結合窒素原子を含む環を構成してもよく、かかる窒素原子を含む環としては、例えばピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環等が挙げられる。また、上記式（２）の式中、Ｒ1とＲ2が一緒になって、下記式
2005336084.tif 000012
で示される基を表わしてもよい。ここで、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わし、前記したものと同様のものが挙げられる。上記式
2005336084.tif 000013
で示される基としては、例えば１−フェニルベンジリデン基、シクロヘキシリデン基、２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンチリデン基等が挙げられる。
【００２３】
かかるアミン化合物（２）としては、例えばメチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、アニリン、４−メトキシアニリン、ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミン、ｃｉｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミン、４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン等の一級アミン、例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ジイソブチルアミン、メチルエチルアミン、エチルイソプロピルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン等の二級アミン、例えばベンゾフェノンイミン、シクロヘキシルイミン、２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンタンイミン等のイミン化合物等が挙げられる。かかるアミン化合物（２）は、通常市販されているものを用いてもよいし、公知の方法により製造したものを用いてもよい。
【００２４】
かかるアミン化合物（２）の使用量は、芳香族化合物（１）に対して、通常０．５〜３モル倍であり、好ましくは０．８〜２モル倍である。
【００２５】
担体に担持された水酸化パラジウムは、通常市販されているものを用いてもよいし、含浸法等の公知の方法により製造したものを用いてもよい。また、含水品を用いてもよいし、乾燥品を用いてもよく、その取扱安全面の観点から、含水品を用いることが好ましい。
【００２６】
担体としては、例えば炭素、シリカ、アルミナ、珪藻土、活性白土、ゼオライト、モンモリロナイト、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、樹脂等が挙げられ、炭素が好ましい。
【００２７】
水酸化パラジウムの担体への担持量は、特に制限されないが、通常０．５〜２０重量％である。
【００２８】
担体に担持された水酸化パラジウムの使用量は、パラジウム換算で、芳香族化合物（１）に対して、通常０．０１〜２０モル％である。
【００２９】
配位子としては、パラジウムに配位可能なものであればよく、例えば単座ホスフィン系配位子、分子内にパラジウムに配位可能な窒素原子、リン原子等の原子を少なくとも二つ有する多座配位子、カルベン系配位子等が挙げられ、多座配位子が好ましく、なかでも分子内にパラジウムに配位可能な窒素原子、リン原子等の原子を二つ有する二座配位子が好ましい。
【００３０】
単座ホスフィン系配位子としては、例えばトリ（ｎ−ブチル）ホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリナフチルホスフィン、ジフェニルナフチルホスフィン、ジシクロヘキシルナフチルホスフィン等が挙げられる。二座配位子としては、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）ジフェニルエーテル、５，５’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，４’−ビ（１，３−ベンゾジオキソール）等のパラジウムに配位可能なリン原子を２つ有する二座ホスフィン系配位子、例えば２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−（ジシクロヘキシルアミノ）ビフェニル等のパラジウムに配位可能な窒素原子およびリン原子をそれぞれ一つずつ有する二座アミノホスフィン系配位子等が挙げられ、二座ホスフィン系配位子が好ましく、中でも２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルが好ましい。
【００３１】
カルベン系配位子としては、例えば１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン塩酸塩等が挙げられる。
【００３２】
かかる配位子は、市販されているものを用いてもよいし、公知の方法により製造したものを用いてもよい。
【００３３】
かかる配位子の使用量は、担体に担持された水酸化パラジウム中のパラジウムに対して、通常１〜２０モル倍である。
【００３４】
有機溶媒としては、反応に不活性な有機溶媒であればよく、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばクロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素系溶媒、例えばメタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒等の単独もしくは混合溶媒が挙げられ、芳香族炭化水素系溶媒またはエーテル系溶媒が好ましい。かかる有機溶媒を使用する場合の使用量は特に制限されないが、あまり多いと容積効率が悪くなるため、実用的には、芳香族化合物（１）に対して、１〜１００重量倍である。
【００３５】
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、例えばリン酸リチウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のアルカリ金属リン酸塩、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。芳香族化合物（１）やアミン化合物（２）の種類によって、かかる塩基の強塩基性や求核性に起因する副反応が進行するおそれがある場合には、弱塩基であるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩等を用いることが好ましい。
【００３６】
かかる塩基の使用量は、芳香族化合物（１）に対して、通常１〜１０モル倍、好ましくは１〜５モル倍である。
【００３７】
本反応は、通常芳香族化合物（１）、アミン化合物（２）、塩基および担体に担持された水酸化パラジウムを有機溶媒中で混合、接触させることにより実施される。その混合順序は特に制限されない。
【００３８】
反応温度は、通常０℃〜反応液の還流温度の範囲、好ましくは４０℃〜反応液の還流温度の範囲である。
【００３９】
本反応は、水の共存下で実施してもよく、その際の水の使用量は、芳香族化合物（１）に対して、通常０．０１〜５重量倍である。かかる水は、予め芳香族化合物（１）、アミノ化合物（２）、塩基もしくは有機溶媒と予め混合しておいてもよい。また、かかる水を含んだ塩基を用いてもよいし、かかる水を含んだ担体に担持された水酸化パラジウムを用いてもよい。
【００４０】
かくして式（３）
2005336084.tif 000014
（式中、Ａｒ、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わす。）
で示される芳香族アミン化合物（以下、芳香族アミン化合物（３）と略記する。）を含む反応液が得られ、例えば該反応液中の担体に担持された水酸化パラジウムを濾別した後、濃縮処理することにより、芳香族アミン化合物（３）を取り出すことができる。取り出した芳香族アミン化合物（３）は、例えば再結晶等通常の精製手段によりさらに精製してもよい。
【００４１】
かかる芳香族アミン化合物（３）としては、例えばＮ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−イソプロピルアニリン、Ｎ−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−イソブチルアニリン、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアニリン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、ジフェニルアミン、Ｎ−ベンジルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアニリン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアニリン、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−フェニルピロリジン、Ｎ−フェニルピペリジン、Ｎ−フェニルモルホリン、Ｎ−メチル−４−メチルアニリン、Ｎ−エチル−４−メチルアニリン、Ｎ−ｎ−プロピル−４−メチルアニリン、Ｎ−イソプロピル−４−メチルアニリン、Ｎ−ｎ−ブチル−４−メチルアニリン、Ｎ−イソブチル−４−メチルアニリン、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−メチルアニリン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルアニリン、Ｎ−フェニル−４−メチルアニリン、Ｎ−フェニル−２，６−ジメチルアニリン、Ｎ−ベンジル−４−メトキシアニリン、Ｎ−フェニル−３−メトキシアニリン、Ｎ−ベンジル−２−メトキシアニリン、２，４−ジメトキシ−１−モルホリノベンゼン、２，５−ジメトキシ−１−モルホリノベンゼン、Ｎ−ベンジル−４−フルオロアニリン、Ｎ−フェニル−３−ニトロアニリン、Ｎ−フェニル−４−ニトロアニリン、４−シアノ−１−モルホリノベンゼン、４−アセチル−１−モルホリノベンゼン、Ｎ−ベンジル−２−トリフルオロメチルアニリン、Ｎ−フェニル−３−トリフルオロメチルアニリン、４−（フェニルアミノ）安息香酸メチル、３−（フェニルアミノ）ビフェニル、２−（フェニルアミノ）ナフタレン、２−（フェニルアミノ）ピリジン、３−（フェニルアミノ）ピリジン、４−（フェニルアミノ）ピリジン、６−（フェニルアミノ）−２−メチルピリジン、４−（フェニルアミノ）−３，５−ジメチルピラゾール、５−（フェニルアミノ）−１−エチル−２−メチルイミダゾール、５−（フェニルアミノ）インドール、３−（フェニルアミノ）チオフェン、２−（フェニルアミノ）チオフェン、
【００４２】
Ｎ−フェニル−４−カルバモイルアニリン、Ｎ−フェニル−４−カルバモイル−３−フルオロアニリン、Ｎ−フェニル−２−クロロアニリン、Ｎ−フェニル−２−クロロ−５−フルオロアニリン、４−カルバモイル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼン、４−カルバモイル−３−フルオロ−１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼン、２−クロロ−１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼン、２−クロロ−５−フルオロ−１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼン、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（フェニルアミノ）ピペリジン、４−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン、Ｎ−ベンジル−４−メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−４−メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−４−メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−４−メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル−４−メチルアニリン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−４−メチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−４−メチルアニリン、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−メチルアニリン、Ｎ−（４−メチルフェニル）ピロリジン、Ｎ−（４−メチルフェニル）ピペリジン、Ｎ−（４−メチルフェニル）モルホリン、４−シアノ−３−フルオロ−１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−［ｃｉｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−フェニルアニリン、４−シアノ−３−フルオロ−１−モルノリノベンゼン、フェニルトリルアミン、フェニル（４−ニトロフェニル）アミン、４−シアノ−３−フルオロ−１−［Ｎ−（１−フェニルベンジリデン）アミノ］ベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−（Ｎ−シクロヘキシリデンアミノ）ベンゼン、４−シアノ−３−フルオロ−１−［Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンチリデン）アミノ］ベンゼン等が挙げられる。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。なお、炭酸セシウムは、減圧条件下、１５０℃で６時間程度乾燥処理したものを用いた。また、分析には、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）法を用いた。
【００４４】
実施例１
１０重量％水酸化パラジウム／炭素（エヌ・イーケムキャット社製、含水率：５３重量％）０．２４ｇ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル０．０４７ｇ、４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼン１ｇ、トルエン１０ｍＬ、炭酸セシウム２．３ｇおよびｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミン１．２ｇを混合し、内温１００℃で、２０時間攪拌、反応させ、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンを含む反応液を得た。４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンの転化率は８０％、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンの選択率は９２％であった。なお、４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンの転化率および４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンの選択率は、下記式に従い算出した（４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンの修正面積百分率値は、４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンの面積百分率値を、４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンと４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンのＨＰＬＣ感度比をもとに補正したものを用いた。）。
2005336084.tif 000015
【００４５】
反応液に、クロロホルム２０ｇおよび水２０ｇを加えた後、水酸化パラジウム／炭素を濾別し、得られた濾液を濃縮処理した。濃縮残渣に０．５Ｎ硫酸水素カリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで３回抽出処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧条件下で濃縮処理した。濃縮残渣をアセトニトリルで洗浄した後、得られた固体を減圧条件下で乾燥させ、４−シアノ−３−フルオロ−１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼン１．１２ｇを得た。収率：６７％、ＨＰＬＣ面積百分率値：９９％以上。
【００４６】
実施例２
１０重量％水酸化パラジウム／炭素（エヌ・イーケムキャット社製、含水率：５３重量％）０．１２ｇ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル０．０２３ｇ、４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼン０．５ｇ、トルエン５ｍＬ、水１ｇ、炭酸セシウム１．１ｇおよびｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミン０．５９ｇを混合し、内温１００℃で、２０時間攪拌、反応させ、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンを含む反応液を得た。４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンの転化率は７１％、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンの選択率は９４％であった（いずれも実施例１に記載の式に従い算出した。）。
【００４７】
比較例１
実施例１において、１０重量％水酸化パラジウム／炭素（エヌ・イーケムキャット社製、含水率：５３重量％）に代えて、１０重量％パラジウム／炭素（エヌ・イーケムキャット社製、含水率：５０重量％）を用いた以外は実施例１と同様に実施して、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンを含む反応液を得た。４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンの転化率は６４％、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンの選択率は９４％であった（いずれも実施例１に記載の式に従い算出した。）。
【００４８】
比較例２
実施例２において、１０重量％水酸化パラジウム／炭素（エヌ・イーケムキャット社製、含水率：５３重量％）に代えて、１０重量％パラジウム／炭素（エヌ・イーケムキャット社製、含水率：５０重量％）を用いた以外は実施例２と同様に実施して、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンを含む反応液を得た。４−シアノ−３−フルオロ−１−ブロモベンゼンの転化率は３８％、４−シアノ−３−フルオロ−１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ベンゼンの選択率は７１％であった（いずれも実施例１に記載の式に従い算出した。）。