(57)【要約】      （修正有）【課題】β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量が少なく、安定した保形性、粘着力及び薬物の経皮吸収性を持つ、アクリル酸塩系重合体からなる貼付剤用粘着剤組成物の提供。【解決手段】構成単位として、（１）アクリル酸塩（アンモニウム塩又はアルカリ金属塩）単量体、（２）アクリル酸単量体、（３）（１）及び（２）以外の不飽和単量体、を含み、（１）のアクリル酸塩単量体単位を５モル％以上含有しているアクリル酸塩系重合体からなり、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量が重合体固形分当たり５０００ｐｐｍ以下である貼付剤用粘着剤、その製造方法及びその貼付剤用粘着剤とアルミニウム化合物と水を含む貼付剤用粘着剤組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクリル酸（塩）を単量体単位として５モル％以上含有しているアクリル酸塩系重合体からなり、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量が重合体固形分当たり５０００ｐｐｍ以下であることを特徴とする貼付剤用粘着剤。
【請求項２】
繰り返し単位が、一般式（１）、（２）及び（３）
【化１】
2005336166.tif 000006
（式中、ＭはＮＨ4+またはアルカリ金属を表し、Ｘは一般式（１）及び（２）以外の不飽和単量体単位を表す。）で示され、（１）／（２）＝１００／０〜０／１００（モル比）、かつ（１）及び（２）の合計／（３）＝１００／０〜５／９５であるアクリル酸塩系重合体を用いる請求項１記載の貼付剤用粘着剤。
【請求項３】
前記Ｍがナトリウムで、かつ前記繰り返し単位（１）及び（２）の割合が（１）／（２）＝２０／８０〜８０／２０（モル比）の範囲にあり、前記繰り返し単位（３）を含まない請求項２記載の貼付剤用粘着剤。
【請求項４】
アクリル酸塩系重合体が分子内架橋されている請求項１記載の貼付剤用粘着剤。
【請求項５】
アクリル酸塩系重合体がアクリル酸ナトリウム−Ｎ−ビニルアセトアミド共重合体である請求項１記載の貼付剤用粘着剤。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤を製造する方法において、アクリル酸塩系重合体を４０〜１６０℃以下の温度に管理する乾燥工程を含むことを特徴とする貼付剤用粘着剤の製造方法。
【請求項７】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤を製造する方法において、アクリル酸塩系重合体乾燥工程を含み、前記乾燥工程前のアクリル酸塩系重合体中の含水率を４０％以下に管理することを特徴とする貼付剤用粘着剤の製造方法。
【請求項８】
前記乾燥工程の前にアクリル酸塩系重合体を予め水溶性有機溶媒にて脱水する脱水工程を含む請求項７記載の貼付剤用粘着剤の製造方法。
【請求項９】
さらに亜臨界流体及び／または超臨界流体と接触させてβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量を低減する工程を含む請求項６乃至８のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤の製造方法。
【請求項１０】
亜臨界流体及び／または超臨界流体が二酸化炭素である請求項９記載の貼付剤用粘着剤の製造方法。
【請求項１１】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤を０．１〜２０質量％、アルミニウム化合物を０．０１〜２０質量％及び水を１〜９９．８９質量％含むことを特徴とする貼付剤用粘着剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は経皮吸収型外用剤等の貼付剤に用いられるアクリル酸塩系重合体を主成分とする粘着剤に関するものである。更に詳しく言えば、貼付剤として重要な粘着力等の物性にほとんどバラツキが無く、安定した品質を確保し得るアクリル酸塩系重合体及びその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一般にパップ剤のような含水系の貼付剤は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、アクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体やポリアクリル酸架橋物等をアルミニウム化合物によりイオン架橋させて成形させている。イオン架橋が充分でないと粘着層が支持体である不織布等にしみ出すばかりか、皮膚に“のり残り”が生じ、患者に不快感を与える。また、過度に架橋すると、粘着層が堅くなり粘着性が劣ってきてしまい、それにより皮膚から脱落したり、薬物の経皮吸収性が悪化する等の事態が生じていた。したがって、アルミニウム化合物とアクリル酸塩系重合体との架橋は品質面から非常に重要である。
【０００３】
含水系の貼付剤製造時に用いられる、アルミニウム化合物は一般に水に難溶性のものが用いられている。これは水に易溶性のものを用いると、架橋が一気に進行し、架橋が不均一になってしまうためである。そのため、難溶性のアルミニウム化合物を酸により徐々に溶解せしめて架橋させる方法が一般的である。酸としては乳酸や酒石酸のような分子内に水酸基とカルボキシル基を有するオキシカルボン酸を用いることで溶解速度を速くして生産性を向上させることができる（特開昭60-226808号公報；特許文献１）。従ってアルミニウム化合物の量とオキシカルボン酸の量は含水系貼付剤の品質の要となっている。
【０００４】
また、含水系の貼付剤用粘着剤の組成においては、アクリル酸塩系重合体は水やグリセリン等の保湿剤の次に配合量が多い。しかしながら、アクリル酸塩系重合体がアルミニウム化合物との架橋の度合いに及ぼす影響について考察した文献は従来ほとんど見あたらない。
【０００５】
本発明者らは、アルミニウム化合物及びオキシカルボン酸のロットや含有量を厳密に管理することにより架橋の度合いが大きく異なることに注目し、種々のアクリル酸塩系重合体の製造方法について鋭意研究を行い、アクリル酸塩系重合体の不純物をガスクロマトグラフや液体クロマトグラフで分析し、それらと架橋の度合いとの関連を追及していった。その中でβ−ヒドロキシプロピオン酸（ヒドロアクリル酸）が関連が強いことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【特許文献１】特開昭６０−２２６８０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量の少ないアクリル酸塩系重合体を用いることで、重合体中のカルボキシル基とアルミニウムとの架橋反応を安定させ、結果として、安定した保形性、粘着力及び薬物の経皮吸収性を持つ貼付剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この様な実情に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、アクリル酸塩系重合体中のβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度を低く抑えることで、アルミニウム化合物と重合体との架橋速度のコントロールが容易となり、その結果、粘着層の硬さを一定にでき、粘着力も安定し、薬物の吸収性も再現性が確保される。また脱落等の危険も低減され、品質管理を容易にすることができる。さらに、アクリル酸塩系重合体中のβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度を低く抑えることで人体に適用される貼付剤用粘着剤としてより安全なものが提供できる。
【０００９】
β−ヒドロキシプロピオン酸は以下のようにアクリル酸から生成する。
【化１】
2005336166.tif 000002
【００１０】
一方、通常、重合は１００％反応することはなく、必ず未反応のモノマーが残存する。アクリル酸の重合の場合も例外ではなく、重合後、不純物として重合体中に残留アクリル酸が存在する。すなわち、β−ヒドロキシプロピオン酸はアクリル酸を原料とした重合体の製造時に水を介する過程が有れば必然的に含まれてくる化合物である。
【００１１】
一方で、前述したように、一般にパップ剤のような含水系の貼付剤の製造に用いる架橋剤であるアルミニウム化合物は難溶性のものが用いられ、それらを乳酸や酒石酸といった分子内に水酸基とカルボキシル基を両方含むオキシカルボン酸を用いることで溶解せしめている。ここで注目すべきはβ−ヒドロキシプロピオン酸もオキシカルボン酸であるということにある。
【００１２】
しかしながら、このオキシカルボン酸は大量に配合すると、架橋速度が逆に遅くなることが知られている。これは液のｐＨが下がり、その結果重合体が凝集してしまうこと、及びオキシカルボン酸がアルミニウムイオンをキレート作用でマスキングし、アルミニウムイオンと重合体のカルボキシレートとのイオン結合を阻害しているためと考えられる。実際、酒石酸やクエン酸はキレート剤として工業的に広く用いられている（「入門キレート化学」上野景平、南江堂）。
【００１３】
すなわち、アルミニウム化合物の溶解助剤として意図的に添加させるオキシカルボン酸以外のオキシカルボン酸が存在すると、アルミニウムの溶解が早くなり架橋が不均一になったり、または逆にアルミニウムイオンと重合体とのイオン結合を阻害し、架橋を不十分なものにさせてしまうことが考えられる。前述したようにβ−ヒドロキシプロピオン酸もオキシカルボン酸であり、その含有量によっては架橋の度合いに影響を及ぼすことは十分考えられる。
【００１４】
なお、特開平6-56931号公報に重合前のアクリル酸モノマー中のβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）を低く抑えることにより、重合後のポリマー中の残留モノマーの濃度を低減できる旨が記載されている。しかしこれはあくまでも重合体中に残留したアクリル酸の低減に関する発明であり、アクリル酸の低減化の方法としてβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度をコントロールするというものである。本発明は重合体中のβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度をコントロールすることにより、アルミニウム化合物とアクリル酸塩系重合体との架橋反応の精度を高めるというものであるから、本質的に特開平6-56931号公報の発明とは異なるものである。
【００１５】
すなわち、本発明者らは従来何等注目されていなかったアクリル酸塩系重合体中に少量含まれるβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の重要性に注目し、その含有量を抑えることによりアルミニウム化合物とアクリル酸塩系重合体との架橋反応の安定化を図り、高い品質の貼付剤を製造し得る貼付剤用粘着剤を完成したのである。
【００１６】
本発明は以下に示す１〜１１の貼付剤用粘着剤及びその製造方法に関する。
１．アクリル酸（塩）を単量体単位として５モル％以上含有しているアクリル酸塩系重合体からなり、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量が重合体固形分当たり５０００ｐｐｍ以下であることを特徴とする貼付剤用粘着剤。
２．繰り返し単位が、一般式（１）、（２）及び（３）
【化２】
2005336166.tif 000003
（式中、ＭはＮＨ4+またはアルカリ金属を表し、Ｘは一般式（１）及び（２）以外の不飽和単量体単位を表す。）で示され、（１）／（２）＝１００／０〜０／１００（モル比）、かつ（１）及び（２）の合計／（３）＝１００／０〜５／９５であるアクリル酸塩系重合体を用いる前記１記載の貼付剤用粘着剤。
３．前記Ｍがナトリウムで、かつ前記繰り返し単位（１）及び（２）の割合が（１）／（２）＝２０／８０〜８０／２０（モル比）の範囲にあり、前記繰り返し単位（３）を含まない前記２記載の貼付剤用粘着剤。
４．アクリル酸塩系重合体が分子内架橋されている前記１記載の貼付剤用粘着剤。
５．アクリル酸塩系重合体がアクリル酸ナトリウム−Ｎ−ビニルアセトアミド共重合体である前記１記載の貼付剤用粘着剤。
６．前記１乃至５のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤を製造する方法において、アクリル酸塩系重合体を４０〜１６０℃以下の温度に管理する乾燥工程を含むことを特徴とする貼付剤用粘着剤の製造方法。
７．前記１乃至５のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤を製造する方法において、アクリル酸塩系重合体乾燥工程を含み、前記乾燥工程前のアクリル酸塩系重合体中の含水率を４０％以下に管理することを特徴とする貼付剤用粘着剤の製造方法。
８．前記乾燥工程の前にアクリル酸塩系重合体を予め水溶性有機溶媒にて脱水する脱水工程を含む前記７記載の貼付剤用粘着剤の製造方法。
９．さらに亜臨界流体及び／または超臨界流体と接触させてβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量を低減する工程を含む前記６乃至８のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤の製造方法。
１０．亜臨界流体及び／または超臨界流体が二酸化炭素である前記９記載の貼付剤用粘着剤の製造方法。
１１．前記１乃至５のいずれか１項に記載の貼付剤用粘着剤を０．１〜２０質量％、アルミニウム化合物を０．０１〜２０質量％及び水を１〜９９．８９質量％含むことを特徴とする貼付剤用粘着剤組成物。
【発明の効果】
【００１７】
本発明のアクリル酸塩系重合体は、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量が少なく、結果重合体中のカルボキシル基とアルミニウムとの架橋反応が安定して行われるので、安定した保形性、粘着力及び薬物の経皮吸収性を持つ貼付剤を製造することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明の貼付剤用粘着剤において、アクリル酸塩系重合体中のβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の含有量は、固形分あたり５０００ｐｐｍ以下であることが必須であり、好ましくは１０００ｐｐｍ以下、更に好ましくは５００ｐｐｍ以下、最も好ましくは１００ｐｐｍ以下である（なお、本発明でβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の含有量とは、β−ヒドロキシプロピオン酸及びβ−ヒドロキシプロピオン酸塩の合計含有量を指す。）。β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の含有量が５０００ｐｐｍを越える場合、得られた貼付剤用粘着剤は架橋が不十分もしくは過度に行われてしまい、粘着層の硬さが不安定になるため、結果として、粘着力や薬物の吸収性も不安定になってしまう。
【００１９】
本発明の貼付剤用粘着剤において、アクリル酸塩系重合体を構成する単量体単位としてのアクリル酸（塩）の割合は、５〜１００モル％であることが好ましい（なお、本発明でアクリル酸（塩）とは、アクリル酸及びアクリル酸塩の合計を指す）。本発明において架橋反応の安定化をより多く発現するため、本発明のより好ましいアクリル酸（塩）の割合は１０〜１００モル％、更には４０〜１００モル％である。アクリル酸（塩）の含有量が５モル％未満の場合、アルミニウム化合物との架橋反応に時間がかかり製造時間の延長化やアルミニウム化合物の濃度を上げなければならず、結果としてコストアップにつながるので好ましくない。この共重合比の範囲でアクリル酸（塩）の割合がかなり少ないものも含まれているが、重要なのはβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量であり、仮に重合仕込み時にはアクリル酸（塩）を１５％仕込んでも、その相手のモノマーとの共重合性が悪いがために結果的に重合体中には５％しか含まれてこない場合がある。その場合未反応のアクリル酸（塩）が１０％となり、それらがβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）に変換する場合がある。
【００２０】
本発明の貼付剤用粘着剤におけるアクリル酸塩系重合体は、繰り返し単位が、一般式（１）、（２）及び（３）
【化３】
2005336166.tif 000004
（式中、ＭはＮＨ4+またはアルカリ金属を表し、Ｘは一般式（１）及び（２）以外の不飽和単量体単位を表す。）で示され、（１）／（２）＝１００／０〜０／１００（モル比）かつ、（１）及び（２）の総量／（３）＝１００／０〜５／９５であるものがとくに好ましい。
【００２１】
上記のアクリル酸塩系重合体としては、具体的には、アクリル酸のナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、アンモニウム塩等の単独重合体、アクリル酸のナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、アンモニウム塩等とアクリル酸との共重合体、アクリル酸の単独重合体等を挙げることができ、貼付剤製造時にはこれらを併用してもかまわない。なお上記の中でも、諸物性に優れる重合体を得るためには、ナトリウム塩やカリウム塩が好ましく、ナトリウム塩が特に好ましい。
また、アクリル酸がナトリウム塩で、かつ前記繰り返し単位（１）及び（２）の割合が（１）／（２）＝２０／８０〜８０／２０（モル比）の範囲にあり、前記繰り返し単位（３）を含まない重合体であることが好ましい。
【００２２】
本発明の貼付剤用粘着剤に用いられる全不飽和単量体のうち、９５モル％までの範囲でアクリル酸（塩）以外の不飽和単量体を用いてもよい。
【００２３】
アクリル酸（塩）以外の不飽和単量体としては、例えば、メタクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、フマール酸、クロトン酸、イタコン酸、ビニルスルフォン酸、スチレンスルフォン酸、２−（メタ）アクリルアミド−２−メチルプロパンスルフォン酸、２−（メタ）アクリロイルエタンスルフォン酸、２−（メタ）アクリロイルプロパンスルフォン酸等の酸基含有の親水性不飽和単量体及びその塩；Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセトアミド、アクリルアミド、メタアクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、メトキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ビニルピリジン、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−アクリロイルピペリジン、Ｎ−アクリロイルピロリジン等のノニオン性の親水性不飽和単量体；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド及びその四級塩等のカチオン性の親水性不飽和単量体、スチレン、塩化ビニル、ブタジエン、イソブテン、エチレン、プロピレン、ステアリル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート等が挙げられ、これらの群から選ばれる１種あるいは２種以上を使用できる。また、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル等の様に、官能基の加水分解によって、親水性樹脂を形成する不飽和単量体を用いてもよい。
【００２４】
これらの中でも、特にＮ−ビニルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、メタクリル酸（塩）、メトキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、アクリルアミドが好ましい。
【００２５】
本発明の貼付剤用粘着剤において、アクリル酸塩系重合体中の固形分あたりのβ−ヒドロキシプロピオン酸の含有量が５０００ｐｐｍ以下の量に制限された貼付剤用粘着剤の調製手段は特に制限されるものではない。
【００２６】
本発明の貼付剤用粘着剤で用いられる重合方法としては、例えば、（ａ）ラジカル重合開始剤による方法、（ｂ）放射線による方法、（ｃ）電子線による方法、（ｄ）光増感剤による紫外線重合等の公知の手法を挙げることができるが、高性能のアクリル酸塩系重合体を得るためには、（ａ）のラジカル重合開始剤による重合が好ましい。
【００２７】
かかる重合法（ａ）としては、例えば、型枠内重合、含水ゲル状重合体の細分化によるもの、加圧条件下での重合等の各種水溶液重合、逆相懸濁重合、逆相乳化重合、沈澱重合、バルク重合等の公知の重合方法が挙げられるが、逆相懸濁重合または水溶液重合が特に好ましい。また、重合方式としては、連続式、半回分式、回分式のいずれでもよく、減圧、加圧、常圧のいずれの条件でも実施できる。
【００２８】
重合は、バルク重合や沈澱重合でもよいが、性能面や重合の制御の容易さから、溶液重合が好ましい。重合系溶媒としては、不飽和単量体が溶解する液体ならば特に制限はなく、例えば、水、メタノール、エタノール、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられるが、水または水性液が特に好ましい。また、不飽和単量体を溶液重合する際の濃度は特に制限はなく飽和濃度を越えてもかまわないが、諸物性や残存モノマー低減の面から、通常、２０質量％〜飽和濃度、好ましくは２５〜５０質量％の範囲である。また、重合に際して、不飽和単量体に、連鎖移動剤や、澱粉、セルロースやそれらの誘導体、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体等の親水性高分子を添加してもよい。それらの使用量は通常、連鎖移動剤は５質量部以内、親水性高分子は５０質量部以内である。なお連鎖移動剤としては、次亜燐酸、次亜燐酸ナトリウム等の次亜燐酸類、チオ酢酸、チオグリコール酸、メルカプトエタノール等の含硫黄化合物、ジスルフィド類、四塩化炭素などのハロゲン化物、亜燐酸、亜燐酸ナトリウム等の亜燐酸類等が挙げられる。
【００２９】
重合に用いられるラジカル重合開始剤としては、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム等の過硫酸塩；ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド等の有機過酸化物；過酸化水素；２，２'−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩等のアゾ化合物；その他、亜塩素酸塩、次亜塩素酸塩、第二セリウム塩、過マンガン酸塩等公知の重合開始剤が挙げられるが、これらの中でも、過硫酸塩、過酸化水素、アゾ化合物よりなる群から選ばれる１種或は２種以上が好ましい。また、酸化性ラジカル重合開始剤を用いる場合は亜硫酸（水素）塩や、鉄、Ｌ−アスコルビン酸等の還元剤を併用してもよいし、アゾ系重合開始剤等を用いる場合は紫外線を併用してよい。なお、これらラジカル重合開始剤等は重合系に一括添加してもよいし、逐次添加してもよいが、その使用量は不飽和単量体に対して、通常０．００１〜２モル％、好ましくは０．０１〜１モル％である。
【００３０】
本発明の貼付剤用粘着剤では、アクリル酸塩系重合体を架橋してもよい。架橋重合体を用いることにより、貼付剤の保形性や溶媒保持性を向上させることができる。
【００３１】
架橋方法は特に制限はなく、例えば、（ａ）アクリル酸塩系重合体を得た後、更に重合中や重合後に架橋剤を添加して後架橋する方法、（ｂ）ラジカル重合開始剤によるラジカル架橋、（ｃ）電子線等による放射線架橋等が挙げられるが、生産性の向上を図るには、（ｄ）予め所定量の内部架橋剤を不飽和単量体に添加して重合を行い、重合と同時または重合後に架橋反応させることが好ましい。
【００３２】
好ましい手法（ｄ）で用いられる内部架橋剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、（ポリ）エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、（ポリ）プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパンジ（メタ）アクリレート、（ポリ）エチレングリコールジ（β−アクリロイルオキシプロピオネート）、トリメチロールプロパントリ（β−アクリロイルオキシプロピオネート）、ポリ（メタ）アリロキシアルカン、（ポリ）エチレングリコールジグリシジルエーテル、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ペンタエリスリトール、エチレンジアミン、ポリエチレンイミン等の内部架橋剤の１種または２種以上が用いられる。その使用量は不飽和単量体に対して、通常、０．００５〜５モル％、より好ましくは０．０１〜１モル％である。なお、これらの中でも、特に１分子に２個以上の重合性不飽和基を有する重合性内部架橋剤を用いることが好ましい。
【００３３】
β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）を低減させる方法としては、例えば、アクリル酸中にモノマーの前駆体としてβ−ヒドロキシプロピオン酸が存在することから、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の含有量が少ないアクリル酸（塩）を用いて重合する方法、重合時の触媒処方により重合後の残留アクリル酸（塩）を低減する方法、重合後の重合体の後処理工程でβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の生成を抑えたり、または除去する方法が考えられる。
【００３４】
不飽和単量体を溶液として重合を行う場合、重合後のアクリル酸塩系ポリマーはそのまま貼付剤用粘着剤として用いてもよいが、取り扱い性の点からは、乾燥することが好ましい。
【００３５】
乾燥は、公知の方法により行われる。例えば、高濃度で重合させることで、重合熱により乾燥と重合を同時に行う方法を採用しても良いし、重合後の固形分によっては、得られたゲル状重合体を更に乾燥してもよい。更に乾燥を行う場合は、例えば、熱風移送型乾燥、材料撹拌型乾燥（流動層乾燥機等）、材料搬送及び静置型乾燥、円筒乾燥、赤外線乾燥、マイクロ波乾燥、過熱蒸気乾燥等の方法が採用される。
【００３６】
乾燥条件として、乾燥温度を低く抑えることにより、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度を低くすることができる。これは、高温では水の存在下、アルカリ雰囲気でなくともβ−ヒドロキシプロピオン酸が生成してしまうためである。すなわち、低い温度で乾燥すれば重合体中の残留アクリル酸からβ−ヒドロキシプロピオン酸が生成する割合を低減することができる。
【００３７】
従って、本発明の貼付剤用粘着剤の製造方法における乾燥工程は通常、４０〜１６０℃、好ましくは５０〜１５０℃、より好ましくは７０〜１４０℃で行われる。この温度範囲を外れるとβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度が高くなってしまう。なお、乾燥時間は重合体の含水率や粒子径、乾燥温度等によって、適宜決定されるが、通常、１０分から１２時間の範囲である。
【００３８】
また、上記のβ−ヒドロキシプロピオン酸の生成メカニズムから、乾燥条件として、乾燥前のアクリル酸塩系重合体中の含水率を低く抑えることによりβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度を低くすることができる。
【００３９】
乾燥前のアクリル酸塩系重合体中の含水率は、通常は４０％以下、より好ましくは３０％以下、更に好ましくは１０％以下としておくのがよい。乾燥前のアクリル酸塩系重合体中の含水率が４０％以下であれば、乾燥温度は１６０℃を超えることがあってもよい。
【００４０】
乾燥前のアクリル酸塩系重合体中の含水率を４０％以下にする方法としては、凍結乾燥や真空乾燥等が挙げられるが、水溶性有機溶媒を用いて脱水する方法が簡易である。水溶性有機溶媒は水に溶解するものであれば特に制限はない。例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｉ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、イソアミルアルコール、４−メチル−２−ペンタノール、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール、１−オクタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロヘキサノール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、セロソルブ、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの中でも、脱水効率から、メタノール、エタノール及びプロパノールが好ましく、特に人体への安全性の面からエタノールが好ましい。
【００４１】
水溶性有機溶媒はそのまま用いても、水溶液として用いてもよく、さらには複数の水溶性有機溶媒を混合して用いてもよい。その際、アクリル酸塩系重合体が溶け出さないように溶媒の組成を選択するのが好ましい。
【００４２】
本発明の貼付剤用粘着剤の製造方法においては、アクリル酸塩系重合体を、亜臨界流体及び／または超臨界流体と接触させることにより、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）を低減することが可能である。アクリル酸塩系重合体を、亜臨界流体及び／または超臨界流体と接触させる方法を用いることにより、有機溶媒を用いる方法に比べ、溶媒の残留を回避でき、人体に適用される貼付剤の本用途に適した方法と言える。亜臨界流体及び／または超臨界流体と接触させるアクリル酸塩系重合体は、予め乾燥を行うことが好ましく、乾燥温度は２００℃以下であることがよい。乾燥温度によってはβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の生成する割合が高くなることがあるが、亜臨界流体及び／または超臨界流体と接触させることにより、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）を低減することが可能である。
【００４３】
本発明の貼付剤用粘着剤の製造方法において、亜臨界流体とは、臨界温度未満及び／または臨界圧力未満の条件下にある流体である。また、超臨界流体とは、臨界温度以上かつ臨界圧力以上の条件下にある流体である。亜臨界流体及び超臨界流体として具体的に用いる流体の種類は特に限定されず、従来から知られている種々の流体を使用できる。また、亜臨界流体及び超臨界流体は、複数種を併用してもよい。複数種を併用する場合は、混合して同時に用いても、単独で順に用いてもよい。
【００４４】
亜臨界流体及び超臨界流体としては、例えば、二酸化炭素、一酸化炭素、窒素酸化物（例えば、亜酸化窒素等）、アンモニア、飽和炭化水素（メタン、エタン、プロパン、ブタン等）、不飽和炭化水素（エチレン、プロピレン、ブテン等）、窒素、水素、酸素、ハロゲン化炭化水素（フロンガス等）及びジメチルエーテルからなる群より選択される少なくとも１種以上の流体が好ましく用いられる。
【００４５】
上述した流体の中でも、使用後のアクリル酸塩系重合体との分離の容易さから、常温・常圧（１０℃、大気圧）条件下においては気体である物質が好ましい。さらに、使用後の分離性や安定性から、二酸化炭素、一酸化炭素、亜酸化窒素、アンモニア、メタン、エタン、プロパン、ブタン、ジメチルエーテルが好ましい。特に、二酸化炭素は、温和な臨界温度を有し、かつ安全性や安定性に優れるので、特に好ましく使用される。
【００４６】
アクリル酸塩系重合体中のβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）を低減するために使用した後の亜臨界流体及び超臨界流体は、精製操作（例えば、蒸留操作、吸着操作、吸収操作等）を経て、あるいは精製操作を経ること無く再使用してもよい。
【００４７】
本発明の貼付剤用粘着剤の製造方法においては、必要に応じて、亜臨界流体及び／または超臨界流体にエントレーナー（抽出助剤）を添加してもよい。エントレーナーを用いることでアクリル酸塩系重合体中に含有されるβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の溶解力を向上させたり、または分離する際の選択性を向上させることができる。用いるエントレーナーは特に限定されず、対象とする不純物や使用する亜臨界流体及び／または超臨界流体に対する親和性、回収の容易さ、安全性、安定性等の観点から選定すれば良い。
【００４８】
エントレーナーとしては、例えば、有機溶媒、水、及び有機溶媒と水の混合液が挙げられる。有機溶媒の具体例としては、炭素数１〜３０のアルコール類、炭素数３〜３０のケトン類、炭素数２〜３０のエーテル類、炭素数３〜３０の酢酸エステル類、炭素数１〜３０の炭化水素類、炭素数３〜３０のカーボネート類、炭素数６〜３０の芳香族炭化水素類等が挙げられる。
【００４９】
具体例としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｉ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、イソアミルアルコール、４−メチル−２−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロヘキサノール、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール、１−オクタノール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ペンタノン、３−ペンタノン等のケトン類；ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酪酸メチル、酪酸エチル、酪酸プロピル、酪酸ブチル等の酢酸エステル類；メタン、エタン、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類；エチレンカーボネート、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、ジフェニルカーボネート等のカーボネート類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；等が挙げられる。
【００５０】
これらの中でも、エントレーナーとしての効果、回収の容易さから、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトン、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、メタン、エタン、プロパン、ブタン、ペンタンが好ましく、特に、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトン、ジメチルエーテルがより好ましい。
【００５１】
エントレーナーは、１種を単独で、あるいは２種以上を混合して用いてもよい。複数種を用いる場合には、混合して同時に用いても、単独で順に用いてもよい。
【００５２】
エントレーナーは、亜臨界流体及び／または超臨界流体とアクリル酸塩系重合体を接触させる全ての過程において用いてもよいし、亜臨界流体及び／または超臨界流体とアクリル酸塩系重合体を接触させる一部の過程において用いてもよい。具体的には、例えば、（１）エントレーナーを添加した亜臨界流体及び／または超臨界流体とアクリル酸塩系共重合体を接触させた後、エントレーナーを含有しない亜臨界流体及び／または超臨界流体とアクリル酸塩系重合体とを接触させる方法、（２）エントレーナーを含有しない亜臨界流体及び／または超臨界流体とアクリル酸塩系重合体を接触させた後、エントレーナーを添加した亜臨界流体及び／または超臨界流体とアクリル酸塩系重合体とを接触させる方法等が挙げられる。
使用後のエントレーナーは、精製操作（例えば、蒸留操作、吸着操作等）を経て再使用することができる。また、精製操作を経ること無く再使用してもよい。
【００５３】
エントレーナーを用いる場合、その添加量は、亜臨界流体及び／または超臨界流体１００質量部に対し、０．０００１〜１００質量部が好ましく、０．００１〜３０質量部がより好ましく、０．０１〜１０質量部が特に好ましく、０．１〜３質量部が最も好ましい。ここでいう添加量は、複数種のエントレーナーを用いる場合はその合計質量である。上述の各範囲の各上限値のように、エントレーナーの使用量を適度に少なくすれば、回収負荷を低減できる。また、各下限値のように適度に多くすれば、抽出効果を十分発揮する。
【００５４】
アクリル酸塩系重合体を亜臨界流体及び／または超臨界流体と接触させる前に、必要に応じて、アクリル酸塩系重合体に対して前処理操作を実施してもよい。
【００５５】
前処理操作としては、例えば、固体状であるアクリル酸塩系重合体の粒子サイズの調整を、乾式または湿式の粉砕装置を用いて、連続式または回分式操作で行うことができる。また、分級が必要な場合には、乾式または湿式の分級装置を用いて、連続式または回分式操作で分級を行ってもよい。この際、粉砕機構と分級機構を兼ね備えた装置を用いてもよい。また、逆に、アクリル酸塩系重合体の粒子サイズが過度に小さ過ぎて操作に困難が生じる場合には、自足造粒系または強制造粒系の造粒操作を行ってもよい。
【００５６】
また、前処理操作として、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）を多く含有するアクリル酸塩系重合体の予備洗浄操作を行ってもよい。例えば、アクリル酸塩系重合体の変性が生じない温度条件下において、常温・常圧条件下では液体または固体である洗浄溶媒（例えば、水、メタノール等）を用いて洗浄してもよい。予備洗浄後のアクリル酸塩系重合体中の不純物（残存洗浄溶媒も含む）については、本発明の方法に従い、亜臨界流体及び／または超臨界流体を用いてアクリル酸塩系重合体から分離できる。また、予備洗浄操作の実施前及び実施後におけるアクリル酸塩系重合体の相状態（固体状、液体状、ゲル状等）も、特に限定されないが、粉末状態であることが好ましい。
【００５７】
アクリル酸塩系重合体と亜臨界流体及び／または超臨界流体を接触させる際には、エントレーナーの有無にかかわらず、アクリル酸塩系重合体中に含有されるβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の少なくとも一部が溶解する温度・圧力条件を選択し、適度な時間接触させればよい。
【００５８】
温度条件は、エントレーナーの有無にかかわらず、好ましくは臨界温度の０．２〜１０倍、より好ましくは臨界温度の０．８〜５倍、特に好ましくは臨界温度の０．９〜２倍の温度である。上記各範囲の上限値はアクリル酸塩系重合体の変性を抑制する点等において意義が有り、下限値は冷却に要する負荷を小さくする点等において意義が有る。
【００５９】
圧力条件は、エントレーナーの有無にかかわらず、好ましくは臨界圧力の０．２〜６０倍、より好ましくは臨界圧力の０．５〜１０倍、特に好ましくは臨界圧力の０．８〜５倍の圧力である。上記各範囲の上限値は、高耐圧を要し装置設計が困難になることを避ける点等に意義があり、下限値は、亜臨界流体及び／または超臨界流体に対するβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の溶解性の点等において意義がある。
【００６０】
接触時間は、通常は５０時間以下、好ましくは１０時間以下、より好ましくは２時間以下、特に好ましくは３０分以下、最も好ましくは１分以下である。上記各範囲の上限値は、大型の装置が必要となり装置設計が困難になることを避ける点等において意義が有り、下限値は、アクリル酸塩系重合体から十分にβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の除去を行う点等において意義が有る。
【００６１】
亜臨界流体及び／または超臨界流体の使用量は、特に限定されない。アクリル酸塩系重合体中のβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の濃度に応じて、目的とする高純度アクリル酸塩系重合体が得られる使用量とすればよい。具体的使用量は、アクリル酸塩系重合体１質量部に対し、５００質量部以下が好ましく、３００質量部以下がより好ましく、１００質量部以下が特に好ましい。上記各範囲の上限値は、回収負荷の低減等で意義があり、下限値はβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）の除去効果を十分発揮する点等で意義がある。
【００６２】
アクリル酸塩系重合体と亜臨界流体及び／または超臨界流体とを接触させる操作は、連続式操作、半回分式操作、回分式操作の何れでもよい。連続多段抽出操作を行い、アクリル酸塩系重合体と亜臨界流体及び／または超臨界流体とを、向流または並流で接触させることも好ましい。
【００６３】
アクリル酸塩系重合体と亜臨界流体及び／または超臨界流体とを接触させる装置は特に限定されない。アクリル酸塩系重合体の性状に応じて、好ましい装置を選択すればよい。具体的には、例えば、液液抽出操作や固液抽出操作で使用される装置等を採用することもできる。さらに具体的には、例えば、撹拌槽、固定床型装置、移動床型装置、混練装置、単軸または二軸混練機等が挙げられる。また、亜臨界流体及び／または超臨界流体との接触の前後におけるアクリル酸塩系重合体の相状態（固体状、液体状、ゲル状等）は、特に限定されない。
【００６４】
本発明の貼付剤用粘着剤の製造方法において、アクリル酸塩系重合体と亜臨界流体及び／または超臨界流体を接触させた後の処理については、特に限定されない。
例えば、アクリル酸塩系重合体、不純物、エントレーナー、亜臨界流体及び／または超臨界流体を、所望の成分及び／または成分群に分離してもよい。具体的な分離方法としては、例えば、温度及び／または圧力の調節によって、アクリル酸塩系重合体、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）、β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）以外の不純物、エントレーナー、亜臨界流体及び／または超臨界流体のうち、少なくとも一部が実質的に分離される条件に設定する方法が挙げられる。設定温度条件及び／または圧力条件は、複数段階であってもよい。分離された成分及び／または成分群は、その少なくとも一部を再度使用してもよい。また再使用前に、さらなる分離操作（例えば、蒸留操作、吸着操作等）を行ってもよい。
【００６５】
この様にして得られた本発明のアクリル酸塩系重合体からなる貼付剤用粘着剤は、このままの状態で使用してもよいが、更に粉砕や造粒を行って粒度を調整してもよい。目的とする粒度はアクリル酸塩系重合体の種類によっても異なるが、通常、平均粒子径１０〜２０００μｍ、更に好ましくは５０〜１０００μｍ、最も好ましくは１５０〜５００μｍ程度である。
【００６６】
本発明で得られる貼付剤用粘着剤は優れた性質を有しているので下記のような種々の用途に応用することができる。
（Ｉ）医薬品：例えば経皮吸収用製剤、経粘膜吸収用製剤。
（II）医療用具：例えば発熱時の患部の冷却剤、創傷治癒剤、治療用パット、手術用吸液剤、やけど治癒剤。
（III）化粧品、医薬部外品：例えばフェイスマスク、パック剤、サンタン用品、ニキビ用品。
（IV）雑貨：例えば熱さまし用冷却シート。
【００６７】
本発明の貼付剤用粘着剤は、貼付剤とするとき、その組成物全量に対して０．１〜２０質量％の範囲で使用することが好ましく、さらに好ましくは１〜１０％の範囲がよい。０．１％未満の場合には、ゲル体から離しょう液が生成し、不均一な粘着層となり、２０％を超えると成形時のゾルの粘度が上昇して成形や他の成分の混合が困難となる。
【００６８】
また本発明の貼付剤用粘着剤を貼付剤に成形する際、粘着層の保形性維持のため、また皮膚への「のり残り」防止の目的で架橋剤としてアルミニウム化合物を添加する。
アルミニウム化合物の量を変化させることで粘着性を自由にコントロールすることができる。アルミニウム化合物は組成物全量に対して０．０１〜２０％の範囲で添加され、さらに好ましくは０．１〜１０％の範囲がよい。添加量が０．０１％未満の場合には架橋が不十分となって基剤に糸引きが生じる。２０％を超えるとゲルが硬くなりすぎ、組成物の粘着性が劣ってくる。
【００６９】
アルミニウム化合物としては、塩化アルミニウム、カリ明バン、アンモニウム明バン、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、ＥＤＴＡ−アルミニウム、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物（例えば、協和化学工業(株)の「クムライト」等）、合成ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、アルミニウムアラントイネート、合成ハイドロタルサイト（例えば、協和化学工業(株)の「アルカマック」「アルカマイザー」「キョーワード」等）、水酸化アルミナ・マグネシウム（例えば、協和化学工業(株)の「サナルミン」等）、水酸化アルミニウム（例えば、協和化学工業(株)の「乾燥水酸化アルミニウムゲルＳ−１００」等）、酢酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート（例えば、協和化学工業(株)の「グリシナール」等）、カオリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（例えば、富士化学工業(株)の「ノイシリン」）、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等を包含する。これらのアルミニウム化合物は、水溶性のものであっても、難溶性のものでもよい。これらのアルミニウム化合物は１種または２種以上用いることができるが、水溶性のアルミニウム化合物と難溶性のアルミニウム化合物を併用することにより初期の架橋を前者で、後期の架橋を後者で進行させることができ、短時間で保形性に優れた粘着層を得ることが可能となる。
【００７０】
その他の架橋剤も添加可能である。具体例としては、カルシウム、錫、鉄、マグネシウム、マンガン、亜鉛、バリウム等の無機酸塩（例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、鉄明バン、硫酸第２鉄、硫酸マグネシウム、ＥＤＴＡ−カルシウム、ＥＤＴＡ−マグネシウム、塩化第１錫、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸バリウム、ケイ酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム）、水酸化物（例えば、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウム（例えば、協和化学工業(株)の「キスマ」等）、水酸化第２鉄、水酸化第１錫等）、酸化物（例えば、酸化マグネシウム（例えば、協和化学工業(株)の「キョーワマグ」「マグサラット」等））、ホルムアルデヒド、エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル等のエポキシ化合物等が挙げられる。これらの架橋剤は１種を単独でまたは２種以上を併用することができる。
【００７１】
水はアクリル酸塩系重合体の溶解性を高め、増粘性をだすために添加される。その添加量は１〜９９．８９％である。１％未満であるとアクリル酸塩系重合体の増粘効果が少なくなるため、重合体が剥離紙上や適用皮膚面上に残存する、いわゆる「のり残り」現象や、貼付剤用粘着剤が支持体を抜け出てしまう、いわゆる「裏抜け」現象等が生じる。一方９９．８９％より多いと組成物中での薬物の溶解性が悪くなり、薬物の拡散速度が低下し、結果皮膚への吸収性が低下する。
【００７２】
さらに、架橋反応の速度調製剤として、酒石酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、サリチル酸、フマール酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、酢酸、ＥＤＴＡ−２ナトリウム、尿素、トリエチルアミン、アンモニア等の金属イオンに対してキレートもしくは配位能をもつ有機酸、有機酸塩、有機塩基等の他に塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸等の無機酸等が利用できる。
【００７３】
また、貼付剤用粘着剤中での薬物の溶解性及び活量を高め、皮膚への移行性を向上させる目的で多価アルコールを配合しても良い。多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，４−ブチレングリコール（２価アルコール）、グリセリン、トリオキシイソブタン（３価アルコール）、エリトリット、ペンタエリトリット（４価アルコール）、キシリット、アドニット（５価アルコール）、アロズルシット、ソルビトール、ソルビット液、マンニトール（６価アルコール）、ポリグリセリン、ジプロピレングリコール等が挙げられる。これらの中でも、安全性やアクリル酸塩系重合体との親和性の面から特にグリセリンが好ましい。多価アルコールは単独で用いてもよいし、２種以上を用いてもよい。
【００７４】
また、多価アルコール類以外の溶剤も添加できる。それらの溶剤としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、ヘキシルアルコール、２−エチルヘキサノール、シクロヘキサノール、オクチルアルコール、ブタノール、ペンタノール等の１価アルコール、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、セロソルブ、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等の水と混和しうる有機溶剤のほか、酢酸エチル、クロタミトン等の水と混和しない有機溶剤が挙げられる。
【００７５】
本発明の貼付剤用粘着剤を用いて多数の薬剤を投与することができるが、代表例を以下に挙げる。（ａ）コルチコステロイド類：ハイドロコーチゾン、プレドニゾン、ベクロメタゾンプロピオネート、フルメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸クロベタゾール等。
【００７６】
（ｂ）消炎鎮痛剤：サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、１−メントール、カンファー、スリンダック、トリメチンナトリウム、ナプロキセン、フェンブフェン、ピロキシカム、トリアムシノロン、酢酸ヒドロコルチゾン、インドメタシン、ケトプロフェン、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、イブフェナック、ロキソプロフェン、チアプロフェン、プラノプロフェン、ジクロフェナック、ジクロフェナクナトリウム、アルクロフェナック、ロルノキシカム、オキシフェンブタゾン、イブプロフェン、フェルビナク、ケトロナック、ベルモプロフェン、ナブメトン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ＣＯＸ−２阻害剤（エトドラク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ニメスリド、メロキシカム等）等。
【００７７】
（ｃ）抗真菌剤：クロトリマゾール、トルナフテート、硝酸エコナゾール、硝酸オモコナゾール、硝酸チオコナゾール、硝酸ケトコナゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸スルコナゾール、ピロールニトリン、ピマフシン、ウンデシレン酸、サリチル酸、シッカニン、ナイスタチン、エキサラミド、フェニルヨードウンデシノエート、チアントール、シクロピロクスオラミン、ハロプロジン、トリコマイシン、バリオチン、ペンタマイシン、アムホテリシンＢ等。
【００７８】
（ｄ）抗ヒスタミン剤：塩酸テトラサイクリン、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾール、クロラムフェニコール等の抗生物質、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等。
（ｅ）催眠鎮静剤：フェノバルビタール、アモバルビタール、シクロバルビタール、ロラゼパム、ハロペリドール等。
（ｆ）精神安定剤：フルフェナジン、テオリダジン、ジアゼパム、フルニトラゼパム、クロルプロマジン等。
【００７９】
（ｇ）抗高血圧剤：クロニジン、塩酸クリニジン、ピンドロール、プロプラノール、塩酸プロプラノール、ブプラノノール、インデノロール、ブクモロール、ニフェジピン等。
（ｈ）降圧利尿剤：ハイドロサイアザイド、シクロペンチアザイド等。
（ｉ）抗生物質：ペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール等。
【００８０】
（ｊ）麻酔剤：リドカイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル、ジブカイン等。
（ｋ）抗菌性物質：塩化ベンザルコニウム、ニトロフラゾン、ナイスタチン、アセトスルフアミン、クロトリマゾール等。
（ｌ）ビタミン剤：ビタミンＡ、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、オクトチアミン、リボフラビン酪酸エステル等。
【００８１】
（ｍ）抗てんかん剤：ニトラゼパム、メプロバメート、クロナゼパム等。
（ｎ）冠血管拡張剤：ニトログリセリン、ニトログリコール、イソソルビジナイトレート、エリスルトールテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、プロパチルナイトレート等。
（ｏ）抗ヒスタミン剤：塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾール等。
【００８２】
（ｐ）鎮咳剤：デキストロメトルファン、テルブタリン、エフェドリン、
塩酸エフェドリン等。
（ｑ）性ホルモン：プロゲステロン、エストラジオール等。
（ｒ）抗うつ剤：ドキセピン等。
【００８３】
（ｓ）狭心症治療剤：ジエチルアミド、カンフル等の制汗剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等。
（ｔ）麻薬性鎮痛剤：塩酸モルヒネ、塩酸エチルモルヒネ、硫酸モルヒネ、塩酸コカイン、塩酸ペチジン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、クエン酸フェンタニール、スフェンタニール、塩酸メペリジン等。
【００８４】
（ｕ）生薬：オウバク、オウヒ、オンジ、ガジュツ、カミツレ、カロニン、カンゾウ、キキョウ、キョウニン、ゴオウ、ゴミシ、サイカチ、サイコ、サイシン、シヤゼンシ、ショウマ、セネガ、ソウジュツ、ソウハクヒ、チョウジ、チンピ、トコン、ナンテンジツ、バイモ、バクモンドウ、ハンゲ、ビヤクジュツ、ヒヨス、ボウホウ、マオウ、トウガラシエキス等。
【００８５】
（ｖ）その他：５−フルオロウラシル、ジヒドロエルゴタミン、フェンタニール、デスモプレシン、ジゴキシン、メトクロプラミド、ドンペリドン、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミン等の他に、動物用医薬品、睡眠薬、循環器系治療薬、脳代謝賦活薬、殺菌剤、酵素製剤、酵素阻害剤、生体医薬（ポリペプチド）、角化症治療剤、麻薬、抗悪性腫瘍剤、全身麻酔剤、抗不安剤、喘息・鼻アレルギー剤、抗パーキンソン剤、化学療法剤、駆虫剤、抗原虫剤、止血剤、強心剤、興奮剤・覚醒剤、習慣性中毒用剤、漢方剤、放射性医薬品、泌尿生殖器及び肛門用剤、血糖降下剤、抗潰瘍剤、頭髪用剤、金属イオン封鎖剤、発汗防止剤、トランキライザー、抗擬血剤、抗リュウマチ、抗痛風剤及び抗凝固薬等。
【００８６】
上記の薬物は必要に応じて２種類以上併用することができる。薬物の配合割合は上記貼付剤用粘着剤の全質量に対して０．０１〜３０質量％、好ましくは２〜２０質量％に調整するのが好ましい。
【００８７】
本発明の貼付剤用粘着剤においては、薬剤は溶液段階またはゲル懸濁段階あるいは架橋反応のための熟成後、内含させることができる。好適な方法は、その薬剤の物性、投与部位及び目的とする放出速度等により選択される。
【００８８】
また、薬剤の吸収を促進する補助剤を添加することができる。このような補助剤としては、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール＃４００、ポリエチレングリコール＃２００、ポリエチレングリコール＃３００、ポリエチレングリコール＃６００、ポリエチレングリコール＃１５００、ポリエチレングリコール＃１５４０、ポリエチレングリコール＃１０００、ポリエチレングリコール＃４０００、ポリエチレングリコール＃６０００、ポリエチレングリコール＃２００００、ポリエチレングリコール＃３５０００、グリセリン、クロタミトン、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸プロピレン、ヘキシルドデカノール、プロパノール、サリチル酸、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾン、１−ゲラニルアザシルクロヘプタン−２−オン（ＧＡＣＨ）、脂肪酸ジアルキロールアミド、サリチル酸誘導体、尿素、イオウ等の角質軟化剤、ピロリドンカルボン酸等の保湿剤、プロピレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモノステアレート等の界面活性剤、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル等のエステル類、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、ヘキサン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、リノール酸等の脂肪酸、メントール、メントン、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピネン、テルピノレン、テルピノロール、カルベオール等のテルペン系化合物及び界面活性剤、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾン等の助剤、またその他必要に応じてメントール、カンフル等の清涼化剤、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ゴマ油、ダイズ油、ミンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ油、ユーカリ油、ヒマシ油、流動パラフィン、ワセリン、スクワレン、スクワラン、ラノリン等の油成分、カルボキシビニルポリマー等のゲル化剤、ジイソプロパノールアミン等の中和剤等が挙げられる。これらは１種類または２種類以上配合することができる。配合量は、皮膚刺激性等を考慮すると、組成物１００質量部に対して０．１〜５質量部が望ましい。
【００８９】
本発明の貼付剤用粘着剤を用いた貼付剤は、その特性をより多く発現させるため、あるいは加工・成形性及び品質の向上、粘着層中の薬剤の分散性と安定性の向上等の目的で、粘着性能を損なわない範囲で下記に例示する添加剤を選択して配合することができる。
【００９０】
（１）湿潤剤：グリセリン、プロピレングリコール、ソルビット、１，３−ブチレングリコール、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウム等。
（２）収れん剤：クエン酸、酒石酸、乳酸、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、アルミニウムクロロヒドロオキシド等。
（３）保湿剤：グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、乳酸ナトリウム等のＮＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子等。
【００９１】
（４）増粘剤：アラビアガム、トラガントガム、ローカストビーンガム、グアーガム、エコーガム、カラヤガム、寒天、デンプン、カラゲナン、アルギン酸、アルギン酸塩（例えばアルギン酸ナトリウム）、アルギン酸プロピレングリコール、デキストラン、デキストリン、アミロース、ゼラチン、コラーゲン、プルラン、ペクチン、アミロペクチン、アミロペクチンセミグリコール酸ナトリウム、キチン、アルブミン、カゼイン等の天然の高分子、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、エチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボシキメチルスターチ、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、アルカリ金属セルロース硫酸塩、セルロースグラフト重合体、架橋ゼラチン、セルロースアセテートフタレート、デンプン−アクリル酸グラフト重合、無水フタル酸変性ゼラチン、コハク酸変性ゼラチン等の半合成の高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ビニルピロリドン−アクリル酸エチル共重合体、ビニルピロリドン−スチレン共重合体、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体、ビニルアセテート−（メタ）アクリル酸共重合体、ポリビニルアセテート−クロトン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体のごときＮ−ビニルアセトアミド系重合体、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルビニルアセトアミド架橋体のごときＮ−メチル−Ｎ−ビニルアセトアミド系重合体、ポリビニルスルホン酸、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物、ポリイタコン酸、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリアクリルアミド、アクリルアミド−アクリル酸共重合体、スチレン−マレイン酸無水物共重合体等の合成の高分子等。
【００９２】
（５）粘着付与物質：シリコーンゴム、ポリイソブレンゴン、スチレン−ブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然ゴム等の各粘着性物質等。
（６）止痒剤：カンフル、チモール、メントール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、抗ヒスタミン剤、アミノ安息香酸エチル等。
（７）角質軟化剥離剤：イオウ、チオキソロン、硫化セレン、サリチル酸、レゾルシン等。
（８）誤食防止物質：唐辛子粉、トウガラシエッセンス等。
（９）粉体原料：モンモリロラート、無水ケイ酸、石コウ、カーボンブラック、珪藻土、ベンガラ、炭酸カルシウム、ヒドロタルサイト、タルク、ガラス、カオリン、ベントナイト、金属石鹸、エーロジル、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等、亜鉛華、二酸化チタン等。
【００９３】
（１０）油性原料：アーモンド油、オリーブ油、硬化油、つばき油、ヒマシ油、モクロウ油、ヤシ油、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナバロウ、キャンデリラロウ、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワレン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、コレステロール、ヘキシルデカノール、ホワイトステロール、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデカノール、ステアリン酸ブチル、カカオ油、ホホバ油、グレープシード油、アボカド油、ミンク油、卵黄油、セレシンワックス、パラフィンワックス、ベヘニン酸、アジピン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレエート等。
【００９４】
（１１）界面活性剤：ラウリル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸、Ｎ−アシルアミノ酸塩、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、アシルグルタミン酸ナトリウム、サーファクチン等のアニオン界面活性剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、レシチン等の両性界面活性剤、ポリオール脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン、親油型モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェノールエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、Ｎ−アシルアミノ酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルキロールアミド、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン性界面活性剤等。
【００９５】
（１２）着色剤：黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、群青、カーボンブラック、水酸化クロム、酸化クロム、タール色素、レーキ、赤色２号、赤色３号、赤色１０２号、赤色２０１号、黄色４号、黄色５号、青色１号、青色２号等。
（１３）香料：芥子油、オレンジ油、胡椒油、ジャスミン油、杉油、ショウブ油、テルピン油、橙花油、バラ油、ユーカリ油、ライム油、レモン油、和種ハッカ油、ローズマリー油等の植物性香料、ムスク、レイビョウコウ、カイリコウ、リュウゼンコウ等の動物性香料、ブロモスチロール、ピネン、リモネン等の炭化水素系香料、ベンジルアルコール、ｌ−メントール等のアルコール系香料、酢酸エチル、サリチル酸メチル等のエステル類系香料、ベンズアルデヒド、サリチルアルデヒド等のアルデヒド類系香料、カンファー、ムスコン、ムスクケトン、ｌ−メントン等のケトン類系香料、サフロール等のエーテル類系香料、チモール等のフェノール類系香料、ラクトン類系香料、フェニル酢酸等の酸系香料、インドール等の窒素化合物系香料等。
【００９６】
（１４）紫外線遮断剤：ASL-24, Cyasorb UV-9, Uvinul M-40等のベンゾフェノン系、Salol等の安息香酸系、Tinuvin P等のアゾール系、Uvinul N-35等のニトリル系、Ancour UA等の尿素系、Neo Heliopan Give tan F、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート等のパラアミノ酸系、サリチル酸系、ベンゾフラン系、クマリン系、アゾール系等。
【００９７】
（１５）防腐殺菌剤：安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、ホウ酸等の酸類及びその塩類、フェノール、クロロクレゾール、クロルキシレノール、イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、オルトフェニルフェノール、パラオキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール、チモール、ヒノキチオール、チオキソロン等のフェノール類、ヘキサクロロフェン、２，４，４'−トリクロロ−２'−ヒドロキシジフェニルエーテル等のハロゲン化ビスフェノール類、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン、ウデシレン酸モノエタノールアミド等のアミド化合物類、塩化ベンザルコニウム、臭化アルキルイソキノリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等の４級アンモニム化合物類、ラウリルジ（アミノエチル）グリシン等の両性界面活性剤、２−ピリジンチオール−１−オキシド亜鉛塩、グルコン酸、クロルヘキシジン、チラム、Ｎ−トリクロロメチルチオ−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキシイミド、クロロブタノール等。
【００９８】
（１６）酸化防止剤：ノルジヒドログアヤレチン酸、グアヤク脂、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、２，２'−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチル）フェノール等。
（１７）キレート剤：エデト酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グルコン酸等。
（１８）紫外線散乱剤：酸化チタン、カオリン、タルク等。
【００９９】
（１９）ｐＨ調整剤：水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、アンモニア、アンモニア水、トリエタノールアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ポリエタノールアミン等のアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、第１級、第２級もしくは第３級のアルキルアミン、または第１級、第２級もしくは第３級のアルカノールアミン等のアルカリ、さらにクエン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、塩酸、硝酸、リンゴ酸、リン酸等の酸の他、酸性またはアルカリ性を示す高分子も用いられ、例えばアルギン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、デンプン−アクリル酸グラフト重合体、ポリアクリル酸、酢酸ビニル−（メタ）アクリル酸共重合体、酢酸ビニル−クロトン酸共重合体、ポリビニルスルホン酸、ポリイタコン酸、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体等。
【０１００】
（２０）その他：安定剤、充填剤、保存剤、可塑剤、軟化剤、劣化防止剤等。
【０１０１】
貼付剤の製造方法：
本発明の貼付剤用粘着剤を用いて貼付剤を製造するには、各種原料を混合後、ゾル状態で適当な型に流し込み、そこで架橋させて成形するか、架橋後のゲルを直接適当な成形機、打錠機等を用いて各種成形物に調製する。原料の混合は、例えばニーダー、コニーダー、ニーダールーダー、アジホモミキサー、プラネタリーミキサー、ダブルプラネタリーミキサー等を適宜に選択使用することにより行うことができる。
【０１０２】
貼付剤用粘着剤組成物をシート化するには、紙、木材、金属、ガラス繊維、布（ネル、織布、不織布等）、合成樹脂（ポリウレタン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート）、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等）、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６６等）、ポリ塩化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン等）、アルミニウム等の金属箔、ゴムまたはセルロース誘導体およびこれらとプラスチックフィルムとの積層フィルム等の成形品、シート（箔）、またはテープのごとき支持体の１面あるいは両面に貼付剤用粘着剤組成物を適量塗布すればよい。得られたシート状の貼付剤用粘着剤組成物の保存を容易にするために、貼付剤用粘着剤組成物を塗布した面に、シリコンまたはその他の適当な方法で処理した剥離シートを貼着しておくか、あるいは貼付剤用粘着剤組成物を塗布していない面をシリコンまたはその他の適当な方法で処理して剥離面とし、ゲルが塗布されていない面と重なるように巻くか重ねておくことが望ましい。剥離シートとしてはポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、剥離紙、セロハン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル等が用いられる。
【実施例】
【０１０３】
次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。なお、部は質量部を示す。
【０１０４】
アクリル酸塩系重合体の製造方法：
実施例１：
２Ｌのセパラブルフラスコにアクリル酸、アクリル酸ナトリウム及び水を仕込んだ。なお、アクリル酸／アクリル酸ナトリウム比は５０／５０（モル比）とした。重合開始剤として、過硫酸アンモニウム、重合促進剤として重亜硫酸カリウム、連鎖移動剤として次亜リン酸ナトリウムを加え、重合開始温度２０度で１０時間重合した。得られた寒天状のゲル体をミンチし、エタノールで脱水し（エタノール脱水後のミンチ中の含水率３５％）、窒素気流下２１０℃にて丸一日熱風乾燥した。
ポリマー中のβ−ヒドロキシプロピオン酸をアセトニトリル水溶液で抽出し、ＨＰＬＣで定量した。溶離液として０．１％のリン酸水溶液、カラムとしてＳＨＯＤＥＸ  ＫＣ−８１１（昭和電工(株)）を用い、カラム温度４０℃、２１８ｎｍでＵＶ検出した。その結果、β−ヒドロキシプロピオン酸は３０ｐｐｍであった。
【０１０５】
比較例１：
２Ｌのセパラブルフラスコにアクリル酸、アクリル酸ナトリウム及び水を仕込んだ。なお、アクリル酸／アクリル酸ナトリウム比は５０／５０（モル比）とした。重合開始剤として、過硫酸アンモニウム、重合促進剤として重亜硫酸カリウム、連鎖移動剤として次亜リン酸ナトリウムを加え、重合開始温度２０度で１０時間重合した。得られた寒天状のゲル体をミンチし、２１０℃にて丸一日熱風乾燥した。
ポリマー中のβ−ヒドロキシプロピオン酸の含有量を上記と同様に定量したところ、７８００ｐｐｍであった。
【０１０６】
実施例２：
２Ｌのセパラブルフラスコにアクリル酸ナトリウム及び水を仕込んだ。重合開始剤として、過硫酸ナトリウム、重合促進剤として亜硫酸ナトリウム、連鎖移動剤として次亜リン酸カリウムを加え、重合開始温度１０℃で１５時間重合した。得られた寒天状のゲル体をミンチし、５０℃にて丸一日熱風乾燥した。
ポリマー中のβ−ヒドロキシプロピオン酸の含有量を上記と同様に定量したところ、１１０ｐｐｍであった。
【０１０７】
比較例２：
２Ｌのセパラブルフラスコにアクリル酸ナトリウム及び水を仕込んだ。重合開始剤として、過硫酸ナトリウム、重合促進剤として亜硫酸ナトリウム、連鎖移動剤として次亜リン酸カリウムを加え、重合開始温度１０℃で１５時間重合した。得られた寒天状のゲル体をミンチし、２００℃にて丸一日熱風乾燥した。
ポリマー中のβ−ヒドロキシプロピオン酸の含有量を上記と同様に定量したところ、８６００ｐｐｍであった。
【０１０８】
実施例３：
アクリル酸ナトリウム−Ｎ−ビニルアセトアミド共重合体（共重合比：アクリル酸ナトリウム／Ｎ−ビニルアセトアミド＝４０／６０質量比）を水溶液重合した。得られた寒天状のゲル（水分７５％）を２００℃で丸一日熱風乾燥し、粉砕して得た粉末を、炭酸ガス超臨界流体を用い精製した。精製には昭和炭酸(株)の超臨界ＣＯ2抽出装置（標準型）を用いた。なお、精製前のβ−ヒドロキシプロピオン酸濃度は６７００ｐｐｍであった。
処理条件は５００ｍＬの抽出器に重合体１００ｇを仕込み、１０００ＮＬの炭酸ガスを１時間流通した。条件は４０℃、３０Ｍ・Ｐａとし、一回のみの流通とした。なお共重合体が微細粉体であるため、昇圧時に抽出器内でのサンプルの拡散を抑制するため、炭酸ガスを抽出器上下から流通し、圧力は１０Ｍ・Ｐａまで昇圧した。１０Ｍ・Ｐａ以上では下部経路からのみ炭酸ガスを流通した。減圧条件は４Ｍ・Ｐａまで１０〜１２分（５００〜１０００ＮＬ／ｈ）かけて落とし、４Ｍ・Ｐａから大気圧まで５分（５００ＮＬ／ｈ以下）かけて落とした。処理後のサンプルの膨張は見られなかった。
ポリマー中のβ−ヒドロキシプロピオン酸の含有量を上記と同様に定量したところ、１０ｐｐｍであった。
【０１０９】
実施例４：
ポリアクリル酸架橋体（カーボポール９３４，ＮＯＶＥＯＮ社，粉末）を、炭酸ガス超臨界流体を用い精製した。精製には昭和炭酸(株)の超臨界ＣＯ2抽出装置（標準型）を用いた。なお、精製前のβ−ヒドロキシプロピオン酸濃度は５６００ｐｐｍであった。
処理条件は５００ｍＬの抽出器に重合体３０ｇを仕込み、１０００ＮＬの炭酸ガスを５時間流通した。条件は４０℃、１５Ｍ・Ｐａとし、エントレーナーとしてエタノールを添加した。流通は二回行った。なお重合体が微細粉体であるため、昇圧時に抽出器内でのサンプルの拡散を抑制するため、炭酸ガスを抽出器上下から流通し、圧力は１０Ｍ・Ｐａまで昇圧した。１０Ｍ・Ｐａ以上では下部経路からのみ炭酸ガスを流通した。なお減圧条件は４Ｍ・Ｐａまで１０〜１２分（５００〜１０００ＮＬ／ｈ）かけて落とし、４Ｍ・Ｐａから大気圧まで５分（５００ＮＬ／ｈ以下）かけて落とした。処理後のサンプルの膨張は見られなかった。
ポリマー中のβ−ヒドロキシプロピオン酸の含有量を上記と同様に定量したところ、３５０ｐｐｍであった。
【０１１０】
架橋実験１：
実施例１で得られたアクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体（０．２％水溶液粘度４５０ｍＰａ・ｓ）及び比較例１で得られたアクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体（０．２％水溶液粘度４６３ｍＰａ・ｓ）を用い以下の配合及び処方で架橋実験を行った。
［配合］
アクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体                    １６部
グリセリン                                                １２０部
酒石酸                                                    ０．８部
乾燥水酸化アルミニウムゲル                                １．６部
水                                                        ２４０部
［処方］
水（２４０ｇ）及び酒石酸（０．８ｇ）の混合液に、ポリアクリル酸ナトリウム重合体（１６ｇ）とグリセリン（１２０ｇ）及び乾燥水酸化アルミニウムゲル（１．６ｇ）の分散液を加え混合し、均一になるまで練合した。得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下１０日間熟成した。架橋の度合いを評価するパラメーターとして、ゲル強度を測定した。すなわち、デジタルフォースゲージ（日本電産シンポ  ＤＦＧ−０．２Ｋ）及びその専用スタンドを用い、カードテンションメーターの原理で測定した。官能軸（アルミニウム製）は直径１０ｍｍ、高さ１２ｍｍの円柱とし、移動距離は３０ｍｍ、移動速度は５ｍｍ／ｓｅｃとした。またゲルは樹脂製サンプル瓶にゾル状態の時に流し込み、測定はｎ＝３で実施した。
なお、本測定法によるゲル強度の測定値と触指による感応テストとの相関は以下の通りである。
【表１】
2005336166.tif 000005
結果を図１に示す。図からβ−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量の多い比較例１のポリマーはゲル化の速度（架橋の度合いの進行度）が遅いことが分かる。
【０１１１】
架橋実験２：
実施例２で得られたポリアクリル酸ナトリウム（０．２％水溶液粘度５６０ｍＰａ・ｓ）及び比較例２で得られたポリアクリル酸ナトリウム（０．２％水溶液粘度５５１ｍＰａ・ｓ）を用い以下の配合及び処方で架橋実験を行った。
［配合］
ポリアクリル酸ナトリウム                                    １６部
グリセリン                                                １２０部
乳酸                                                      １．６部
グリシナール                                              ０．４部
水                                                        ２４０部
［処方］
水（２４０ｇ）及び乳酸（１．６ｇ）の混合液に、ポリアクリル酸ナトリウム（１６ｇ）とグリセリン（１２０ｇ）及びグリシナール（０．４ｇ）の分散液を加え混合し、均一になるまで練合した。得られたゾルを成形し密封したのち約２０℃下１０日間熟成した。ゲル強度を架橋実験１と同様にして測定した。結果を図２に示す。β−ヒドロキシプロピオン酸（塩）含有量の多い比較例２のポリマーはゲル化の速度（架橋の度合いの進行度）が遅いことが分かる。
【図面の簡単な説明】
【０１１２】
【図１】実施例１及び比較例１で得られたアクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体の架橋実験におけるゲル強度の経時変化を示す。
【図２】実施例２及び比較例２で得られたポリアクリル酸ナトリウムの架橋実験におけるゲル強度の経時変化を示す。
【図１】
2005336166.tif 000007
【図２】
2005336166.tif 000008