(57)【要約】【課題】  外膜層のような血管の特定の部分に調節された形態で複数の穿刺部位を通して治療薬を効率よくかつ同時的に導入する器具および方法を提供することを目的とする。【解決手段】  治療薬を組織内に導入する器具であって、長寸の本体２０２と、潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な本体内の第１のバルーン２３０と、潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な第２のバルーン２３５とを含んでいる。第２のバルーンは複数の開孔２３７を有している。治療薬５００が第２のバルーン内に配置されている。複数の微小突出部２５０が組織３００を穿通するために第２のバルーンの表面に配置されている。第１のバルーンが潰された位置から拡張された位置へ拡張されると、第２のバルーンは潰された位置から拡張された位置へ拡張されて複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に治療薬を第２のバルーンから組織内へ複数の開孔を通して供給するようになる。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬を組織内へ導入する器具であって、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、治療薬を組織内へ導入する器具。
【請求項２】
第２のバルーンが第１のバルーンの周りで円周状に配置されている、請求項１記載の器具。
【請求項３】
第２のバルーンが長寸の本体の遠位の端部の近くに配置されている、請求項２記載の器具。
【請求項４】
複数の微小突出部が配列として配置されている、請求項３記載の器具。
【請求項５】
配列が薄いシートまたはフィルムから作られている、請求項４記載の器具。
【請求項６】
配列が貫通する複数の開口を有する、請求項５記載の器具。
【請求項７】
複数の開口が第２のバルーンの複数の開孔に隣接して配置されている、請求項６記載の器具。
【請求項８】
配列が金属製の薄いシートまたはフィルムから作られている、請求項７記載の器具。
【請求項９】
金属がチタンまたはニッケル・チタンからなる、請求項８記載の器具。
【請求項１０】
器具がカテーテルからなる、請求項４記載の器具。
【請求項１１】
第２のバルーンおよび配列がカテーテルの遠位の端部に配置されている、請求項１０記載の器具。
【請求項１２】
カテーテルの遠位の端部を覆って取り外し可能に配置される外側シースをさらに有する、請求項１１記載の器具。
【請求項１３】
治療薬を組織内に導入するカテーテルであって、
柔軟で長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、治療薬を組織内へ導入するカテーテル。
【請求項１４】
第２のバルーンが第１のバルーンの周りで円周状に配置されている、請求項１３記載のカテーテル。
【請求項１５】
第２のバルーンが長寸の本体の遠位の端部の近くに配置されている、請求項１４記載のカテーテル。
【請求項１６】
複数の微小突出部が配列として配置されている、請求項１５記載のカテーテル。
【請求項１７】
配列が薄いシートまたはフィルムから作られている、請求項１６記載のカテーテル。
【請求項１８】
配列が貫通する複数の開口を有する、請求項１７記載のカテーテル。
【請求項１９】
複数の開口が第２のバルーンの複数の開孔に隣接して配置さている、請求項１８記載のカテーテル。
【請求項２０】
配列が金属製の薄いシートまたはフィルムから作られている、請求項１９記載のカテーテル。
【請求項２１】
金属がチタンまたはニッケル・チタンからなる、請求項２０記載のカテーテル。
【請求項２２】
第２のバルーンおよび配列がカテーテルの遠位の端部に配置されている、請求項１６記載のカテーテル。
【請求項２３】
カテーテルの遠位の端部を覆って取り外し可能に配置される外側シースをさらに有する、請求項１１記載のカテーテル。
【請求項２４】
治療薬を組織内へ導入する方法であって、
治療薬を組織内へ導入する器具を提供する過程であって、上記器具が、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンは上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、上記治療薬を組織内へ導入する器具を提供する過程と、
上記器具を上記組織内の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記組織内へ導入する過程と
を有する、治療薬を組織内へ導入する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、大まかに言って薬剤を導入するための薬剤を導入する装置および方法に関し、より詳しく言うと、例えば血管の外膜層などの組織内の所望の層に薬剤を導入するための組織に薬剤を導入する新たな有益な装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
閉塞性のアテローム性動脈硬化疾患は現在のわれわれの社会に迫る容易ならない健康上の問題である。この疾患は脂肪物質、脂肪細胞、および結合組織が動脈の壁の内側へ沈着した結果である。そのような沈着が増加すなわち蓄積すると動脈の内側の直径が狭くなり、それによって動脈を通る血流が制限される。動脈の開口または内腔が狭くなるこの疾患はアテローム硬化症として知られ、沈着の蓄積は病変として知られている。
【０００３】
アテローム硬化症によって引き起こされた閉塞を治療するために現在広く用いられているある手術手技は冠動脈バイパス移植術（バイパス術）として知られた手術手技である。バイパス術はアテローム硬化症の治療で適度な成功を収めてきているが、バイパス術は患者に対して侵襲的であり外傷的である。
【０００４】
より最近開発されたより侵襲的でなくより外傷的でないひとつの手術手技は冠動脈形成術である。冠動脈形成術および一般的な動脈形成術は、バルーンが蓄積すなわち病変の部位で動脈の内側に配置されアテローム性の病変を拡張して動脈の狭められた領域を開くために膨らまされる手術手技である。バルーンを病変に向かって進めるために、バルーンはより小さい直径のカテーテルの遠位の端部に取り付けられていて、カテーテルは別の端部からバルーンを膨らますための手段を含んでいる。カテーテルはバルーンを萎ませた状態で患者の血管を通って病変の部位に向けて操縦すなわち「操舵」される。萎まされたバルーンが病変に適正に配置されると、次にバルーンは狭められた領域を拡張するために膨らまされる。
【０００５】
血管形成術は冠動脈疾患を治療するのにかなり成功を収めているが、治療された部位の最狭窄が手術後の約３月から６月に発生することが多い。最狭窄が発生する主要な要因はバルーン拡張手術手技の介入によって引き起こされた損傷の後に生じる治癒であることが信じられている。最狭窄は、組織学的な結果が類似した形態である点で血管手術後の瘢痕の形成によく類似している。この組織学的な反応は内膜筋増殖症と呼ばれている。内膜筋増殖症のプロセスは平滑筋細胞が内弾性板を通って血管の内腔に移動し内腔で増殖することを含む。最終結果は血管壁の肥厚である。時間が経過すると、このような血管壁の肥厚は臨床的に重要な地点で血管を再閉塞または再狭窄する。したがって、血管を流れる血流は血管形成術が行われる前の流量と同程度の流量まで減少する。このような血流の減少の発生は冠動脈のその特定された部位での血管形成術の後に約３０％から３５％までの確率で生ずるようである。
【０００６】
いくつかの別の手術手技が、冠動脈の病変部位への介入の後の再狭窄の発生または割合に影響を及ぼすために試みられてきた。これらの手術手技には、レーザー、機械的なアテレクトミー（粥腫切除術）器具、加熱されたバルーン、および金属製の植え込み可能なステントを使用するものなどがある。これらの手術手技の各々は初期の病変を処置するのにある程度の成功を収めているが、どの手術手技も同程度またはそれ以上の発生率の再狭窄という同様の問題を有している。これらの別の手術手技を用いた場合の病変部位の再狭窄の最新の推定値は４０％から５０％までの範囲内にある。これらの別の手術手技を用いた何れの場合でも再狭窄の発生の時期は大まかに言って手術後の３月から６月までである。
【０００７】
したがって、この再狭窄につながる治癒してゆく病変領域は用いられた介入的な手術手技のタイプによらないことが分かる。むしろ、再狭窄につながる治癒はその病変領域に与えられたどのようなタイプの外傷にも対する生理学的な反応である。このような介入的な手術手技のタイプによらない生理学的な反応であるために、再狭窄を処置する潜在的に最良の方法は手術後に起こる生化学的な事象を標的にした薬剤のような薬理学的な手段を用いる方法であるかもしれないことが多くの医者によって感じられている。
【０００８】
現在までのところ、ほとんどの薬理学的な試みは動脈の小さい病変部位に影響を及ぼすことを期待して体全体に亘って導入される経口でまたは静脈内に注入される薬剤を用いる。このタイプの薬理学的治療は「全身性の治療」として知られている。ヒトの臨床で試みられてきた薬剤には、ヘパリン、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、ω−３脂肪酸、および成長ペプチドなどがある。まだヒトの臨床では試みられていないかもしれないが関心を持たれているその他の薬剤には、トロンボキサン・シンテターゼ抑制因子（thromboxane synthetase inhibitor）、セロトニン、成長因子抑制因子、アンギオペプチン（angiopeptin）のような成長因子類似体、拮抗物質（antogonists）、ＨＭＧ-ＣｏＡ還元酵素阻害剤、血小板由来増殖因子、炎症細胞因子、血小板凝集抑制因子、ヒルジンまたはその類似体のようなトロンビン抑制因子などがある。
【０００９】
これらの薬剤のほとんどを用いた効能はインビトロの細胞培地での研究または動物研究でのものである。これらの研究は再狭窄を起こす病変で生ずる内膜筋増殖症の主な構成要素である平滑筋細胞の増殖および移動に対してある程度の効果を示してきた。しかし、現在までのところヒトに対する全身性の薬剤の導入の何れもが再狭窄の発生に対する目立った効果を示していない。
【００１０】
これらの薬剤のいずれもがインビボ（生体内）でのヒトに対する臨床での試みで完全には成功を収めてきていないが、これらの薬剤のひとつまたは別の新たな薬剤が局所的にそして部位を特定して病変に導入された場合にはなお増殖性の反応を減らせるかもしれないことが依然として広く感じられている。全身性の方法のひとつの課題は生理学的な反応に影響を及ぼすのに十分高い濃度の薬剤を局部的に導入できないということである。ある程度の成功を示したインビトロまたはインビボでの動物研究では、高濃度の薬剤が用いられた。したがって、薬剤が全身的ではなく特定的に部位に導入されれば、薬剤は生理学的な反応に事実影響を及ぼすのに十分な濃度で導入されるであろうことが信じられている。
【００１１】
これらの薬剤の多くがインビボでヒトに対してより高い濃度で用いられてこなかった理由は薬剤の多くが望ましくない副作用を示すかもしれないことである。したがって、高濃度の薬剤が全身的に投与された場合、高濃度の薬剤が望ましくない生理学的な効果を有するかもしれない。したがって、薬剤が全身的な薬剤の量を最小にしながら薬剤を高濃度で局部的に血管壁に与えることができれば、再狭窄を起こす増殖を抑制すると同時にどのような望ましくない全身性の効果をも防止するという望ましい結果が得られるかもしれない。
【００１２】
ある部位を特定してその部位に薬剤を導入できるようにするための現在までに知られている別の方法がいくつかある。現在企図されているあるアプローチは有孔のすなわち発汗性のバルーンを用いることである。例えば、ある薬剤導入器具がウォリンスキー・エイチら（Wolinsky, H., et al.）による「濃縮されたヘパリンを正常なイヌの動脈の壁に導入するための有孔バルーンカテーテルの使用、15JACC475（Use of a Perforated Balloon Catheter to Deliver Concentrated Heparin Into the Wall of a Normal Canine Artery, 15JACC475）」（１９９０年２月）という表題の論文に開示されている。この器具はバルーンが拡張している間に薬剤を導入するためにバルーンに複数の微小孔が設けられた経皮的経管的冠動脈形成（ＰＴＣＡ）バルーンである。薬剤はバルーンを膨らますために用いられる流体に組み込まれている。
【００１３】
ウォリンスキーらによって開示されたもののような使用可能な器具の課題は、それらの器具が手術手技の間目標の血管を流れる血流を実質的に阻止することである。したがって、それらの器具は実際の血管形成術での拡張の期間と同じかなり短い期間（典型的には１分間または２分間）に亘って用いられるだけである。
【００１４】
その他の使用可能な薬剤導入器具は、例えば特許文献１（米国特許第４，８２４，４３６号明細書：ウォリンスキー）および特許文献２（米国特許第４，６３６，１９５号明細書：ウォリンスキー）に開示されている。これらの器具は、バルーンが蓄積または病変の近位の側および遠位の側で膨らまされて薬剤を注入するための空間を形成する二重閉塞カテーテルを指向している。この二重閉塞バルーンカテーテルは血液の流れとは別に薬剤を注入するための空間を生み出す。しかし、この器具も血液の流れを阻止するので短い期間に亘ってのみ使用される。
【００１５】
バルーンが血管内で膨らまされるこれらのタイプの器具では、カテーテル自体を通る灌流を提供するためのいくつかの手段が重要になる。そのような器具には薬剤が導入される期間に広い許容範囲があることが必要である。血流を閉塞する器具は必要な許容範囲を提供しないかもしれない。生化学的および生理学的事象についての基礎的な研究が最初の事象が外傷の直後に始まり数時間に亘って激しく継続することを示しているので、薬剤導入器具が介入の直後から始まって数時間から１日または２日までに亘って薬剤を導入できることが望ましい。この研究は最初の事象が内膜の肥厚を最終的に導く縦列的な事象を後に生み出すことをも指摘している。これらの蓄積すなわち病変は数ヶ月の間明らかにならないので、このような最初の事象を抑制、阻止、または促進でさえすることができれば、その後の縦列的な事象を変えることができ内膜の肥厚を全体として縮小できる。
【００１６】
強化された灌流能力を提供しながら薬剤を局部的に導入できるようにしたいくつかの器具が設計されてきた。例えば、ある公知の薬剤導入カテーテルは以前の薬剤導入カテーテルよりも有意により広い灌流面積を提供する膨張可能な灌流内腔を提供している。この開示されたカテーテルおよび方法は灌流内腔の外周部に配置された薬剤導入ポケットをも提供している。この薬剤導入ポケットによって薬剤が長い期間に亘って部位を特定して導入されるようになる。
【００１７】
しかし、上述された全ての薬剤導入器具は薬剤が投与されている間に血管内に留まっていなければならない。薬剤導入器具が血管内に留まる必要がなく薬剤を局部的に導入する方法を得ることが望ましいであろう。
【００１８】
このために、薬剤が治療される血管の外側に導入される手術手技によって薬剤が導入されるいくつかの方法が提案されてきた。複数の研究がヘパリン・エチレンビニルアセテートのような薬剤を用いて血管を取り囲む調節された放出器具を植え込むことによる薬剤の投与（動脈周囲の薬剤投与）が動脈外傷モデルでの再狭窄を有意に防止することを示してきた。例えば、エデルマンら（Edelman et al.,）による「Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ．，８７，３７７３（１９９０）」およびエデルマンらによる「Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，３９，６５（１９９２）」が参照される。それらのタイプの手術手技では、血管へのアクセスは血管の所望の位置を手術によって切断することによって達成される。次に薬剤が薬剤を充填されたバンドまたはカフで血管を包むことによって所望の位置に保持される。動脈周囲の薬剤投与は動物モデルである程度の初期の成功を示してきたが、バンドまたはカフ（移植片）を導入するために用いられたこの手術手技は非常に侵襲的であるという明らかな不利益を有している。
【００１９】
さらに、具体的な病気に応じて、流体の薬剤が患者の心血管系の血管の壁に直接注入されて有益な結果を得ていることが医療分野では知られている。例えば、そのような適用法のひとつに動脈のプラークによる再狭窄を抑制または防止する動脈の壁への薬剤の投与がある。しかし、流体の薬剤を血管壁に直接注入することを含むいずれの手術手技もいくつかの要因を考慮することを必要とする。第一に、その手術手技は安全でなければならない。例えば、いくつかの薬剤の毒性の性質を原因として、その手術手技では、常に最小量の薬剤が血流中に洗い落とされ実際には血管の壁に注入されないことを確実にしなければならない。第二に、薬剤を血管の壁に注入する器具はその導入能力が正確でその動作が信頼性の高いものでなければならない。
【００２０】
いくつかの器具が流体の薬剤を血管壁に直接注入する目的のために提案されてきた。あるタイプの薬剤導入器具は特許文献３（米国特許第５，５３８，５０４号明細書）に開示されている。この器具はＵ形の形状を画定するように湾曲したひとつの針が遠位の端部に設けられたカテーテルである。膨張可能なバルーンがカテーテルの窓を通して血管内に針を配備するためにカテーテル内に収容されている。
【００２１】
そのような器具の別の例が特許文献４（ホフリング（Hofling）に発明「複数の針を備えた注入カテーテル（Plural Needle Injection Catheter）」として付与された米国特許第５，３５４，２７９号明細書）に記載されている。この発明に開示された具体的な器具はカテーテルから延出して血管壁を穿刺する予め曲げられた中空針を用いている。延出した針は次に流体の薬剤を注入するのに用いられる。
【００２２】
特許文献４（米国特許第５，３５４，２７９号明細書）は、バルーンのように拡張されるように弾性の内側ホースを周囲の血管壁に噛合いまたは血管壁を穿刺さえするように針を外側に向けて動かすのに用いることができることをも開示している。さらに、特許文献５（米国特許第５，３６４，３５６号明細書）はホフリングに対して別の発明「スリーブカテーテル（Sleeve Catheter）」について付与された。このホフリングに付与された第２の特許は流体の薬剤を血管壁に導入するバルーンで拡張されるスリーブを用いている。より詳しく言うと、ホフリングのこの器具は膨張可能なバルーンによって拡張される再構成可能なスリーブを含んでいる。スリーブが拡張されたときに、スリーブに形成された開口が広がって流体の薬剤を血管壁の表面に放出することが意図されている。
【００２３】
血管壁に薬剤を投与するための器具のさらに別の例が、特許文献６（バラスら（Barath et al.）に発明「治療薬を管内に導入するためのカテーテル器具（Catheter Device for Intramural Delivery of Therapeutic Agents）」として付与された米国特許第５，１１２，３０５号明細書）に開示されている。同じ器具が特許文献７（バラスらに発明「バルーン血管形成術後の再狭窄を防止するためのプロテインキナーゼＣおよびチロシンプロテインキナーゼインヒビターを管内に導入するためのカテーテル器具およびその使用方法（Catheter Device and Method of Use for Intramural Delivery of Protein Kinase C and Tyrosine Protein Kinase Inhibitors to Prevent Restenosis after Ballon Angioplasty）」として付与された関連する米国特許第５，２４２，３９７号明細書）にも開示されている。より詳しく言うと、バラスらによって開示された器具はバルーンを膨らませてバルーンの表面を血管壁に対して配置するために最初にバルーンに薬剤をゆっくりと充填することを必要とするバルーンを用いている。この最初のゆっくりとした薬剤の充填に続いて、バルーンの表面に管状の拡張部を再構成して管状の拡張部を通して血管壁へ薬剤を注入するためにバルーンが急速に薬剤を充填される。
【００２４】
流体の薬剤を注入するための別の器具が特許文献８（米国特許第５，６８１，２８１号明細書）に開示されている。この器具は膨らませるＰＥＴバルーンが取り付けられた複数の内腔を備えたカテーテルである。複数の注入器がバルーンの外側面に直接取り付けられたスリーブに直接取り付けられている。各注入器はベースプレートとベースプレートから突出した中空の突出部を有している。中空の突出部には流体の薬剤をスリーブの開口を通して注入チャンバから血管の壁へ汲み上げるための流路が形成されている。
【特許文献１】米国特許第４，８２４，４３６号明細書（第２−４欄、第１図）
【特許文献２】米国特許第４，６３６，１９５号明細書（第２−４欄、第１図）
【特許文献３】米国特許第５，５３８，５０４号明細書（第６−１１欄、第１図）
【特許文献４】米国特許第５，３５４，２７９号明細書（第４−８欄、第１図）
【特許文献５】米国特許第５，３６４，３５６号明細書（第３−４欄、第１図）
【特許文献６】米国特許第５，１１２，３０５号明細書（第２−４欄、第１図）
【特許文献７】米国特許第５，２４２，３９７号明細書（第４−６欄、第２Ａ図）
【特許文献８】米国特許第５，６８１，２８１号明細書（第４−７欄、第２図）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
現在までのところ、外膜層のような血管の特定の部分に制御された形態で複数の穿刺部位を通して治療薬を効率よくかつ同時的に導入するための器具および方法は知られていない。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
本発明は治療薬を組織内に導入する器具およびその使用方法を指向している。本発明に基づく器具および方法はひとつまたは複数の治療薬を用いた治療を必要とするどのような組織にも用いられるが、本発明はひとつまたは複数の治療薬を血管の壁に導入するためにとりわけ有益であり、より詳しく言うと、ひとつまたは複数の治療薬を血管の外膜すなわち外膜層に導入するために有益である。
【００２７】
ある実施の形態では、本発明は治療薬を組織内に導入する器具を指向していて、その器具は、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部が組織内に配備されると共に上記治療薬が上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給されるようになる。
【００２８】
第２のバルーンは治療薬が内部に収容された加圧リザーバである。第２のバルーンは第１のバルーンの周りに円周状に配置されている。さらに、第２のバルーンは器具の長寸の本体の遠位の端部の近くに配置されている。
【００２９】
さらに、いくつかの実施の形態では、複数の微小突出部は配列として配置されている。さらに、微小突出部の配列は金属、好ましくはチタンのような薄いシート状の材料から作られている。さらに、微小突出部の配列は配列を貫通する複数の開口を有し、複数の開口は治療薬を導入するために第２のバルーンの複数の開孔に隣接して配置されている。
【００３０】
さらに、器具は必要な場合には器具の遠位の端部を覆うように移動可能に配置された外側シースを含んでいる。
【００３１】
本発明に基づく別の実施の形態では、本発明は治療薬を組織内に導入するためのカテーテルを指向していて、そのカテーテルは、
柔軟な長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部が組織内に配備されると共に上記治療薬が上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給されるようになる。
【００３２】
第２のバルーンは治療薬が内部に収容された加圧リザーバである。第２のバルーンは第１のバルーンの周りに円周状に配置されている。さらに、第２のバルーンはカテーテルの長寸の本体の遠位の端部の近くに配置されている。
【００３３】
さらに、いくつかの実施の形態では、複数の微小突出部は配列として配置されている。さらに、微小突出部の配列は金属、好ましくはチタンのような薄いシート状の材料から作られている。さらに、微小突出部の配列は複数の開口を有し、複数の開口は治療薬を導入するために第２のバルーンの複数の開孔に隣接して配置されている。
【００３４】
さらに、カテーテルは必要な場合には器具の遠位の端部を覆うように移動可能に配置された外側シースを含んでいる。
【００３５】
さらに、本発明は治療薬を組織内に導入する方法をも指向している。本発明に基づくある実施の形態では、その方法は、
治療薬を組織内に導入する器具を提供する過程であって、上記器具は、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部が組織内に配備されると共に上記治療薬が上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給されるようになる、上記治療薬を組織内に導入する器具を提供する過程と、
上記器具を組織の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記組織内に導入する過程と
を有する。
【００３６】
この方法は、第１の流体媒体を第１のバルーン内に供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する。
【００３７】
本発明に基づく別の実施の形態は、治療薬を血管の壁内に導入する方法を指向している。その方法は、
治療薬を組織内に導入する器具を提供する過程であって、上記器具は、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部が組織内に配備されると共に上記治療薬が上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給されるようになる、上記治療薬を組織内に導入する器具を提供する過程と、
上記器具を上記血管の壁の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記血管の壁内に導入する過程と
を有する。
【００３８】
この方法は、第１の流体媒体を第１のバルーン内に供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する。さらに、この方法は治療薬を血管の壁内に導入する前に器具を血管内に配置する過程をさらに有する。
【００３９】
さらに、この方法は治療薬を血管の壁内に導入する過程をさらに有する。より詳しく言うと、治療薬は血管の外膜層内に導入される。
【００４０】
本発明に基づく別の実施の形態では、本発明は治療薬を組織内に導入する方法を指向していて、その方法は、
治療薬を組織内へ導入するカテーテルを提供する過程であって、上記カテーテルは、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部が組織内に配備されると共に上記治療薬が上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給されるようになる、上記カテーテルを提供する過程と、
上記カテーテルを上記組織の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記組織内に導入する過程と
を有する。
【００４１】
この方法は、第１の流体媒体を第１のバルーン内に供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する。
【００４２】
本発明に基づく別の実施の形態では、本発明は治療薬を血管の壁内に導入する方法を指向していて、その方法は、
治療薬を組織内へ導入するカテーテルを提供する過程であって、上記カテーテルは、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部が組織内に配備されると共に上記治療薬が上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給されるようになる、上記カテーテルを提供する過程と、
上記カテーテルを上記血管の壁の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記血管の壁内に導入する過程と
を有する。
【００４３】
この方法は、第１の流体媒体を第１のバルーン内に供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する。さらに、この方法は治療薬を血管の壁内に導入する前にカテーテルを血管内に配置する過程をさらに有する。さらに、この方法は治療薬を血管の層内に導入する過程をさらに有する。さらに、より詳しく言うと、この方法は治療薬を血管の外膜層内に導入する過程をさらに有する。
【００４４】
本発明の新規な特徴が特許請求の範囲に詳細に記載されている。しかし本発明自体は本発明の別の目的および利点と共に構造およびその操作方法の両方に関して添付の図面と共に考慮される以下の詳細な説明を参照することによって理解されるであろう。
【発明の効果】
【００４５】
本発明によれば、外膜層のような血管の特定の部分に制御された形態で複数の穿刺部位を通して治療薬を効率よくかつ同時的に導入できる効果がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４６】
本発明は治療薬を組織内に導入する器具および方法の両方を指向している。本発明に基づく器具は図１から図３に最良に示されているように全体が符号２００を付されている。図１は柔軟な長寸のカテーテル本体すなわち内側スリーブ２０２を備えた（例えばカテーテルなどの）器具２００を示している。図１に示されているように、カテーテル２００の本体２０２は遠位の先端２１５にまで到る遠位の端部２１０を有している。カテーテル２００の本体２０２は近位の端部（図示されていない。）と遠位の先端２１５まで延在する遠位の端部２１０との両方を含んでいる。膨らますことができるバルーンのような第１の拡張可能な部材すなわち内側バルーン２３０がカテーテル２００の遠位の端部２１０で内側スリーブすなわち本体２０２に固定されている。当業者にはよく理解されるであろうように、第１の拡張可能な部材すなわち内側バルーン２３０は例えば液圧流体または空気圧流体などの加圧された流体媒体４００を用いて膨らますなどのように拡張可能であり、潰されたすなわち閉じられた位置または構造から開いたすなわち拡張された位置または構造へ拡張可能である。
【００４７】
第２の拡張可能な部材すなわち外側バルーン２３５は加圧リザーバであり、治療薬５００がこの加圧リザーバ２３５内に収容すなわち格納される。外側バルーン２３５は内側バルーン２３０の周りに円周状に配列されていて、本体２０２の遠位の端部２１０に配置されているが、外側バルーン２３５は内側バルーン２３０に対して配列されている限り本体２０２のどのような所望の位置または部分にも配置されていてよい。
【００４８】
例として、外側バルーン２３５は外側バルーン２３５内に収容されている場合には液体などの任意の流体媒体で存在し微小突出部２５０および（必要な場合には）配列２４５自体に直接コーティングされている場合には粉末形態のような乾燥した形態で存在するひとつまたは複数の治療薬および／または薬剤（薬物）５００を格納している。治療薬および／または薬剤（薬物）５００には、以下に限定されないが、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビン（vinorelbine））、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（epidipodophyllotoxins）（例えば、エトポシド、テニポシド（teniposide））、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン、およびイダルビシン（idarubicin））、アントラサイクリン、ミトザントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（plicamycin）（ミトラマイシン）、およびミトマイシン、酵素（Ｌ−アスパラギンを対照的に代謝しそれ自身のアスパラギンを合成する能力のない細胞を拒絶するＬ−アスパラギナーゼ）のような天然生成物などを含む抗増殖薬／抗有糸分裂薬;Ｇ（ＧＰ）ＩＩｂＩＩＩａインヒビターおよびビトロネクチン受容体拮抗薬のような抗血小板薬；ナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよびその類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレニミン（ethylenimines）およびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキルスルホネート−ブスルファン、ニトロソ尿素類（カルムスチン（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン（trazenes）−ダカルバジン（ＤＴＩＣ）のような抗増殖性／抗有糸分裂性のアルキル化薬；葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、およびシタラビン）、プリン類似体および関連する阻害因子（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、および２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン（cladribine）））のような抗増殖性／抗有糸分裂性の代謝拮抗薬；プラチナ配位化合物（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトーテン、アミノグルテチイミド；ホルモン（例えばエストロゲン）；抗凝固薬（ヘパリン、合成ヘパリン塩、およびその他のトロンビン阻害因子）；フィブリン溶解性薬剤（組織プラスミノゲン賦活剤、ストレプトキナーゼ、およびウロキナーゼなど）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン（ticlopidine）、クロピドグレル（clopidogrel）、アブシキシマム；抗遊走薬（antimigratory）、抗分泌薬（antisecretory）（ブレベルジン：breveldin）；副腎皮質ステロイド（コルチソル、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデキサメタゾン）、非ステロイド剤（例えばアスピリンのようなサリチル酸誘導体；例えばアセトアミノフェンのようなパラ−アミノフェノール誘導体；インドール酢酸およびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、およびエトダラク（etodalac）、ヘトロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよび誘導���）、アントラニル酸（メフェナム酸、およびメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム（tenoxicam）、フェニルブタゾン、オキシフェンタトラゾン（oxyphenthatrazone）、ナブメトン（nabumetone）、金化合物（オーラノフィン、金チオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム））））のような抗炎症薬；免疫抑制剤：（シクロスポリン、タクロリムス（tacrolimus：ＦＫ−５０６）、シロリムス（sirolimus：ラパマイシン（rapamycin））、アザチオプリン（azathioprine）、マイコフェノレート・モフェチル（mycophenolate mofetil））；血管由来の薬剤：血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、エリスロポエチン、アンギオテンシン受容体遮断薬；酸化窒素ドナー；アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびそれらの組み合わせ；細胞周期抑制因子、ｍＴＯＲ抑制因子、および増殖因子シグナル導入キナーゼ抑制因子（growth factor signal transduction kinase inhibitors）、などがある。
【００４９】
さらに、治療薬すなわち薬剤５００は、ヌクレオチド、核酸（ＤＮＡおよびＲＮＡのような）、アミノ酸、ペプチド、蛋白、因子、細胞、線維（コラーゲンおよびエラスチン）のような細胞外の基質、プロテオグリカン、グリコプロテイン、リピドなどを含むようにも定義される。
【００５０】
外側バルーン２３５は治療薬５００が以下により詳しく記載されるように調節されかつ有効な形態で器具２００から供給されるようにする複数の開孔２３７を有している。
【００５１】
さらに、複数の微小突出部２５０がどのような所望の深さでも組織を直接穿孔しかつ穿通して内側バルーン２３０および外側バルーン２３５の相互作用に基づいて穿孔された組織に微小流路を形成するために開孔２３７に隣接して配置されている。したがって、内側バルーン２３０が流体媒体４００で膨らまされると、内側バルーン２３０はその潰された位置からその拡張された位置へ拡張される。そして、内側バルーン２３０が膨らまされて拡張されると、特定の流量の治療薬５００が加圧薬剤リザーバすなわち外側バルーン２３５から外側バルーン２３５の開孔２３７を通して微小突出部２５０が形成した新たな微小流路内に供給される。
【００５２】
本発明に基づけば、微小突出部２５０は１０００μｍ未満の突出長さを有する穿孔要素からなる。別の実施の形態では、穿孔要素２５０は５００μｍ未満の、より好ましくは２５０μｍ未満の突出長さを有する。微小突出部２５０は実質的に２５μｍから５００μｍまでの範囲内の幅を有し、実質的に１０μｍから１００μｍまでの範囲内の厚みを有する。微小突出部は針、刃、ピン、パンチ、およびそれらの組み合わせのようなさまざまな形状で形成されていてもよい。
【００５３】
微小突出部２５０は、血管壁３００を穿孔して外膜層３１０にアクセスするために特定の配置（例えば、行および列の微小突出部２５０の配置）に配列された複数の微小突出部２５０からなる微小突出部の配列２４５といった配列２４５に配置されている。微小突出部の配列２４５は、薄いシート状の材料（金属など）から複数の微小突出部２５０をエッチングまたはパンチングしてシート状の材料の平面外に微小突出部２５０を折るまたは曲げることによって図３に示されているような構成を形成して作ることができる。複数の開口２５７がシート状の配列２４５内で微小突出部２５０の各々に隣接して作られている。配列２４５は配列２４５の開口２５７が外側バルーン２３５の開孔２３７と流体連通して整合するように外側バルーン２３５の外側面（または内側面でもよい。）のような外側バルーン２３５の表面に固定されている。したがって、この実施の形態では、微小突出部の配列２４５は薄いチタンのスクリーンの形態である。金属製のシート状の配列２４５は、連続的ではなく、配列２４５は拡張することができ、例えば、金属製のシートの配列２４５は外側バルーン２３５および内側バルーン２３０がそれぞれ拡張され微小突出部２５０および薬剤５００が配備されるようにするために外側バルーン２３５または内側バルーン２３０の周りで円周全体には配置されていない。代わりに、配列２４５は血管内３００に配備されたときに拡張できるようにする溝または開口を備えたステントの形態でもよい。したがって、ニチノール（Nitinol）が、配備された器具すなわちバルーン（この場合の実施の形態ではひとつのバルーンであってよい。）が手術手技の後に、例えばステントを血管３００内に配備して薬剤５００を血管内に導入した後に、容易に潰されて撤収されるように、ステントを形成するのに適した材料である。微小突出部の配列２４５は、全体が参照文献として本明細書で引用される米国特許第６，０５０，９８８号明細書に開示されているような各々のエッジに沿って微小突出部が形成されたひとつまたは複数の細片を形成するなど、別の公知の方法で形成されてもよい。
【００５４】
図３に示されているように、本発明で用いられる微小突出部の配列２４５のある実施の形態では、微小突出部の配列２４５は特定の配置の複数の微小突出部２５０からなる。そして、微小突出部２５０は好ましくは配列２４５から実質的に９０度の角度で延出している。
【００５５】
本発明に基づけば、配列２４５は外側バルーン２３５の外側面に直接結合されていることもある。配列２４５の開口２５７は外側バルーン２３５の穿孔すなわち開孔２３７に重なる。この実施の形態では、微小突出部２５０は薄い金属製のシート（チタンシートなど。）またはニッケル・チタンの薄いフィルムをエッチング、パンチング、またはレーザー切断し微小突出部をシートの平面から曲げて微小突出部２４５を形成することによって形成される。配列２４５は任意の個数の行および列に配置された任意の個数の望ましい微小突出部２５０からなっていてよい。例として、図１および図２は５個の行の微小突出部２５０からなる配列２４５を示していて、図３は４個の行の配置からなる配列２４５を示している。
【００５６】
本発明のある実施の形態では、微小突出部の配列２４５は微小突出部の密度が少なくとも実質的に１０個／ｃｍ2 であり、より好ましくは少なくとも実質的に５０個／ｃｍ2 から２０００個／ｃｍ2 である。好ましくは、薬剤が通過する単位面積当たりの開口２５７の個数は実質的に１０個／ｃｍ2 以上で実質的に２０００個／ｃｍ2 未満である。
【００５７】
示されているように、微小突出部２５０は好ましくは１０００μｍ未満の突出長さを有する。ある実施の形態では、微小突出部２５０は５００μｍ未満の突出長さを有し、より好ましくは２５０μｍ未満の突出長さを有する。微小突出部２５０は実質的に２５μｍから５００μｍまでの範囲内の幅を有し、実質的に１０μｍから１００μｍまでの範囲内の厚みを有する。
【００５８】
微小突出部の配列２４５および微小突出部２５０はステンレス鋼、チタン、ニッケル・チタン合金のようなさまざまな金属、または高分子材料のような同様に生体適合性の材料から製造されてよい。好ましくは、微小突出部の配列２４５および微小突出部２５０はチタンから作られている。
【００５９】
本発明に基づけば、微小突出部の配列２４５および微小突出部２５０はポリマーのような非導電性材料から作られていてもよい。代わりに、微小突出部の配列２４５はパイレーン（Ｐａｒｙｌｅｎｅ：登録商標）のような非導電性材料、テフロン(登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））のような疎水性材料、シリコン、またはその他の低エネルギー材料でコーティングされていてもよい。上記の疎水性材料および関連するベース（例えば、フォトレジスト）層が本明細書で参照文献として引用される米国特許出願第６０／４８４，１４２号明細書に記載されている。
【００６０】
本発明で用いることができる微小突出部の配列２４５には、以下に限定されないが、本明細書でその全体が参照文献として引用される米国特許第６，０８３，１９６号明細書、米国特許第６，０９１，９７５号明細書、および米国特許出願公開第２００２／００１６５６２号明細書に開示された部材などがある。
【００６１】
本発明で用いることができる別の微小突出部の配列２４５および微小突出部２５０として、本明細書でその全体が参照文献として引用される米国特許第５，８７９，３２６号明細書に記載されているようなシリコンチップエッチング方法を用いたシリコンのエッチングによってまたはエッチングされたマイクロモールドを用いたプラスチックのモールディングによって形成された配列および微小突出部などがある。
【００６２】
さらに、微小突出部２５０には、生体適合性の被膜でコーティングされた微小突出部２５０もある。本発明に基づけば、その生体適合性の被膜は各微小突出部２５０を部分的にまたは全体的に覆っていてよい。例えば、生体適合性の被膜は微小突出部２５０に乾式パターン被膜（dry pattern coating）として形成されていてもよい。生体適合性の被膜は微小突出部２５０が形成される前または形成された後に施されてよい。さらに、生体適合性の被膜は血管壁３００に導入するために、より詳しく言うと血管３００の外膜層３１０に直接導入するためのひとつまたは複数の治療薬または薬物５００をも含んでいてよい。
【００６３】
本発明に基づけば、生体適合性の被膜はさまざまな公知の方法によって微小突出部に施されてよい。好ましくは、生体適合性の被膜は微小突出部の配列２４５および微小突出部２５０のうち血管３００を穿孔する部分にだけ施される。
【００６４】
そのような公知のコーティング方法のひとつに浸漬被覆がある。浸漬被覆は微小突出部２５０を（以下に記載されるもののように）治療薬または薬物５００を含む被膜溶液中に部分的にまたは全体的に浸して微小突出部をコーティングする方法であると言える。部分的な浸漬方法を用いることによって、被膜を微小突出部の先端のみに限定して施すことができる。
【００６５】
別のコーティング方法にはローラー塗布があり、このローラー塗布は同様に微小突出部２５０の先端のみに限定して被膜を塗付するローラー塗布機構を用いる。ローラー塗布法は本明細書でその全体が参照文献として引用される米国特許出願第１０／０９９，６０４号（特許出願公開第２００２／０１３２０５４号）明細書に開示されている。上記の特許出願に詳しく記載されているように、開示されたローラー塗付法は血管３００を穿孔する間に微小突出部２５０から容易に剥がれることがない滑らかな被膜を提供する。
【００６６】
外側シース２４０はポリエチレンのような高分子材料から作られていてカテーテルの遠位の端部２１０用の取り外し可能に配置されるカバーとして必要に応じて用いられ血管３００および微小突出部２５０などの器具２００のコンポーネントを保護するためおよび治療薬５００がカテーテルの遠位の端部２１０からどのように漏れ出すのも防止するする追加の保護として働く。カバー（外側シース）２４０は上述されたような保護を提供するだけでなく微小突出部２５０が組織部位での微小突出部の望ましい位置に位置決めされるときに微小突出部２５０を妨害されずに配備でるようにするためにカテーテルの遠位の端部２１０から移動可能に位置決めまたは移動可能に配置される。
【００６７】
本発明に基づくカテーテル２００の使用方法および治療薬５００を導入する方法は、組織内の多数の隣接する部位で治療薬５００を導入するための患者の体の位置を最初に特定する過程を含む。望まれる導入部位すなわち導入位置が特定されると、カテーテル２００が患者の体の血管３００内に挿入される。カテーテル２００は望まれる位置に達するまで血管３００を通り抜けるために用いられ、望まれる位置ではカテーテル２００の遠位の端部２１０が血管３００内の望まれる位置に配置される。カバー２４０が（使用されている場合には）内側バルーン２３０を拡張させる前に遠位の端部２１０から取り除かれる。この時点で、微小突出部の配列２５０は流体媒体４００を用いて拡張または膨らますことによって内側バルーン２３０を開いたすなわち拡張した位置へ拡張して配備される。
【００６８】
内側バルーン２３０が流体媒体４００によって膨らまされると、内側バルーン２３０はその潰された位置からその拡張された位置へ拡張される。そして、内側バルーン２３０が膨らまされて拡張されると、微小突出部２５０は望まれる穿刺深さまで血管３００内に進められ、例えば血管３００の所望の層、例えば外膜層３１０まで進められて、血管３００および外膜層３１０に微小流路を形成する。特定の流量の治療薬５００が加圧薬物リザーバすなわち外側バルーン２３５から外側バルーン２３５の開孔２３７を通して血管３００および外膜層３１０の新たに形成された微小流路内に供給される。
【００６９】
治療薬５００が運ばれた後に、内側バルーン２３０は例えば拡張可能な部材（内側バルーン）を萎ませることによって潰されて、微小突出部の配列２５０がカテーテル本体２０２内へ撤収され、これによってカテーテル２００が血管３００の配備部位および患者の体の両方から取り除かれる。
【００７０】
図２に最も良く示されているように、本発明に基づく器具２００を用いてひとつまたは複数の治療薬５００を導入する方法が示されている。例として、治療的な処置を受ける目的の組織は血管３００であり、より詳しく言うと外膜層３１０のような血管壁３００の層である。したがって、血管３００内（血管壁の表面または内部）の部位が、複数の別々のかつ隣接した穿刺部位で調節された同時的な導入形態で治療薬５００を受け入れるために特定される。したがって、カテーテル２００の遠位の端部２１０は内側バルーン２３０がその潰された位置すなわち潰された構成からその拡張された位置すなわち拡張された構成へ拡張されて動かされるように流体媒体４００で拡張される血管部位３００へ経管的に操縦される。しがって、内側バルーン２３０が流体媒体４００で膨らまされると、治療薬５００の加圧リザーバとして働く外側バルーン２３５も内側バルーン２３０の拡張と同じ速度ですなわち内側バルーン２３０に比例して拡張する。したがって、微小突出部２５０の配列２４５は外向きにかつカテーテル本体２０２の遠位の端部２１０の長手方向の軸から離れるように前進し同時に各微小突出部２５０の穿孔先端で血管壁３００を穿孔して穿刺する。微小突出部２５０が血管壁３００内を望まれる深さまですなわち外膜層３１０のような望まれる層まで進むと、微小流路が血管壁３００に形成されて内側バルーン２３０が流体媒体４００によって潰された位置から拡張された位置へ拡張されすなわち動かされたときに外側バルーン２３５の開孔すなわち穿孔２３７および配列２４５の開口２５７を通して供給される治療薬５００を導きかつ流す。
【００７１】
内側バルーン２３０は特定の膨張速度で膨らまされすなわち拡張されるので、治療薬５００は外側バルーン２３５を通って器具２００の遠位の端部２１０から内側バルーン２３０の膨張速度と比例した供給速度で供給され、このとき治療薬５００は外側バルーン２３５の穿孔２３０から微小突出部２４５の開口２５７を通って流れ血管壁３００に形成された微小流路に沿った流体流路を移動し治療薬５００が図示されているように外膜層３１０内に流れる。
【００７２】
したがって、治療薬５００は配列２４５の複数の微小突出部２５０に対応する複数の隣接する部位で同時に調節されて供給されながら血管３００の外膜層３１０内に導入される。したがって、器具２００を用いた治療薬５００の一回だけの適用が血管３００の外膜層３１０の複数の隣接する部位を同時にアクセスしかつ治療するのにとりわけ有益である。
【００７３】
この発明の具体的な実施態様は以下の通りである。
（１）治療薬を組織内へ導入する器具であって、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、治療薬を組織内へ導入する器具。
（２）第２のバルーンが第１のバルーンの周りで円周状に配置されている、上記実施態様（１）記載の器具。
（３）第２のバルーンが長寸の本体の遠位の端部の近くに配置されている、上記実施態様（２）記載の器具。
（４）複数の微小突出部が配列として配置されている、上記実施態様（３）記載の器具。
（５）配列が薄いシートまたはフィルムから作られている、上記実施態様（４）記載の器具。
【００７４】
（６）配列が貫通する複数の開口を有する、上記実施態様（５）記載の器具。
（７）複数の開口が第２のバルーンの複数の開孔に隣接して配置されている、上記実施態様（６）記載の器具。
（８）配列が金属製の薄いシートまたはフィルムから作られている、上記実施態様（７）記載の器具。
（９）金属がチタンまたはニッケル・チタンからなる、上記実施態様（８）記載の器具。
（１０）器具がカテーテルからなる、上記実施態様（４）記載の器具。
【００７５】
（１１）第２のバルーンおよび配列がカテーテルの遠位の端部に配置されている、上記実施態様（１０）記載の器具。
（１２）カテーテルの遠位の端部を覆って取り外し可能に配置される外側シースをさらに有する、上記実施態様（１１）記載の器具。
（１３）治療薬を組織内に導入するカテーテルであって、
柔軟で長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、治療薬を組織内へ導入するカテーテル。
（１４）第２のバルーンが第１のバルーンの周りで円周状に配置されている、上記実施態様（１３）記載のカテーテル。
（１５）第２のバルーンが長寸の本体の遠位の端部の近くに配置されている、上記実施態様（１４）記載のカテーテル。
【００７６】
（１６）複数の微小突出部が配列として配置されている、上記実施態様（１５）記載のカテーテル。
（１７）配列が薄いシートまたはフィルムから作られている、上記実施態様（１６）記載のカテーテル。
（１８）配列が貫通する複数の開口を有する、上記実施態様（１７）記載のカテーテル。
（１９）複数の開口が第２のバルーンの複数の開孔に隣接して配置さている、上記実施態様（１８）記載のカテーテル。
（２０）配列が金属製の薄いシートまたはフィルムから作られている、上記実施態様（１９）記載のカテーテル。
【００７７】
（２１）金属がチタンまたはニッケル・チタンからなる、上記実施態様（２０）記載のカテーテル。
（２２）第２のバルーンおよび配列がカテーテルの遠位の端部に配置されている、上記実施態様（１６）記載のカテーテル。
（２３）カテーテルの遠位の端部を覆って取り外し可能に配置される外側シースをさらに有する、上記実施態様（１１）記載のカテーテル。
（２４）治療薬を組織内へ導入する方法であって、
治療薬を組織内へ導入する器具を提供する過程であって、上記器具が、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンは上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、上記治療薬を組織内へ導入する器具を提供する過程と、
上記器具を上記組織内の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記組織内へ導入する過程と
を有する、治療薬を組織内へ導入する方法。
（２５）第１の流体媒体を第１のバルーン内へ供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する、上記実施態様（２４）記載の方法。
【００７８】
（２６）治療薬を血管の壁内へ導入する方法であって、
治療薬を組織内へ導入する器具を提供する過程であって、上記器具が、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、上記治療薬を組織内へ導入する器具を提供する過程と、
上記器具を上記血管の壁の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記血管の壁内へ導入する過程と
を有する、治療薬を血管の壁内へ導入する方法。
（２７）第１の流体媒体を第１のバルーン内へ供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する、上記実施態様（２６）記載の方法。
（２８）治療薬を血管の壁内に導入する前に器具を血管内に配置する過程をさらに有する、上記実施態様（２７）記載の方法。
（２９）治療薬を血管の層内に導入する過程をさらに有する、上記実施態様（２８）記載の方法。
（３０）治療薬を血管の外膜層内に導入する過程をさらに有する、上記実施態様（２９）記載の方法。
【００７９】
（３１）治療薬を組織内へ導入する方法であって、
治療薬を組織内へ導入するカテーテルを提供する過程であって、上記カテーテルが、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ移動可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ移動可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようになる、上記治療薬を組織内へ導入するカテーテルを提供する過程と、
上記カテーテルを上記組織内の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記組織内へ導入する過程と
を有する、治療薬を組織内へ導入する方法。
（３２）第１の流体媒体を第１のバルーン内へ供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する、上記実施態様（３１）記載の方法。
（３３）治療薬を血管の壁内へ導入する方法であって、
治療薬を組織内へ導入するカテーテルを提供する過程であって、上記カテーテルが、
長寸の本体と、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能な上記本体内の第１のバルーンと、
潰された位置から拡張された位置へ拡張可能で複数の開孔を備えた上記本体内の第２のバルーンと、
上記第２のバルーン内の治療薬と、
組織を穿刺するための上記第２のバルーンの表面に配置された複数の微小突出部と
を有し、
上記第１のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されたとき、上記第２のバルーンが上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張されて、上記複数の微小突出部を組織内へ配備すると共に上記治療薬を上記第２のバルーンから上記組織内へ上記複数の開孔を通して供給するようにする、上記治療薬を組織内へ導入するカテーテルを提供する過程と、
上記カテーテルを上記血管の壁内の部位に隣接して配置する過程と、
上記第１のバルーンを上記潰された位置から上記拡張された位置へ拡張して上記治療薬を上記部位で上記血管の壁内へ供給する過程と
を有する、治療薬を血管の壁内へ導入する方法。
（３４）第１の流体媒体を第１のバルーン内へ供給して上記第１のバルーンを拡張する過程をさらに有する、上記実施態様（３３）記載の方法。
（３５）治療薬を血管の壁内に導入する前にカテーテルを血管内に配置する過程をさらに有する、上記実施態様（３４）記載の方法。
【００８０】
（３６）治療薬を血管の層内に導入する過程をさらに有する、上記実施態様（３５）記載の方法。
（３７）治療薬を血管の外膜層内に導入する過程をさらに有する、上記実施態様（３６）記載の方法。
【００８１】
上記の詳細は本発明の好ましい実施の形態なので、変形および変更が開示された本発明の原理に基づいて本発明の範囲を逸脱せずに本明細書に記載された実施の形態に対して行えることもあることが理解される。
【００８２】
本発明の好ましい実施の形態が本明細書で例示され記載されたが、当業者にはそのような実施の形態が例示のみの目的で記載されたことが明らかであろう。さまざまな変形、変更、および置換が今や当業者には本発明を逸脱せずに思いつくであろう。したがって、本発明が特許請求の範囲の真髄および範囲によってのみ限定されることが意図されている。
【産業上の利用可能性】
【００８３】
本発明は、ひとつまたは複数の治療薬を同時に複数の隣接した部位で導入するために用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】微小突出部を備えた本発明に基づく治療薬を導入する器具の一部分の斜視図である。
【図２】図１の本発明に基づく組織の特定の層に治療薬を導入する器具の遠位の端部の断面図である。
【図３】図１の本発明に基づく器具の微小突出部の配列の模式図である。
【符号の説明】
【００８５】
２００  器具
２０２  カテーテル本体
２１０  遠位の端部
２１５  遠位の先端
２３０  第１の拡張可能な部材
２３５  外側バルーン
２３７  開孔
２４０  外側シース
２４５  配列        
２５０  微小突出部
２５７  開口
３００  血管
３１０  外膜層
４００  流体媒体
５００  治療薬
【図１】
2005349202.tif 000003
【図２】
2005349202.tif 000004
【図３】
2005349202.tif 000005
【外国語明細書】
2005349202000001.pdf