(57)【要約】    【課題】  美白剤と紫外線吸収剤を併用した皮膚外用剤において、時として現れる一過性の刺激発現を抑制する手段を提供することを課題とする。    【解決手段】  １）４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）一般式（１）で表される化合物及び／又はその塩と、３）抗菌性多価アルコールとを、皮膚外用剤に配合する。【化１】2005082553.tif 000009（式中Ｒは、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、置換基を有していても良いアミノ基、置換基を有していても良いアミノカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシル基又は炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ’は水素原子又は炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）    【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）一般式（１）で表される化合物及び／又はその塩と、３）抗菌性多価アルコールとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【化１】
2005082553.tif 000008
（式中Ｒは、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、置換基を有していても良いアミノ基、置換基を有していても良いアミノカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシル基又は炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ’は水素原子又は炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
【請求項２】
前記一般式（１）における、Ｒが、ジメチルアミノ基、アミノ基又はメトキシ基であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記一般式（１）における、Ｒ’が、水素原子又はメチル基であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
抗菌性多価アルコールが、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、及び１，２−ヘキサンジオールから選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
更に、キサンタンガムを含有することを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
パラオキシ安息香酸と低級アルコールとのエステルを含有しないか、又は同化合物の含有量が０．１質量％以下であることを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
美白化粧料であることを特徴とする、請求項１〜６の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
光からの肌のケアに用いられることを特徴とする請求項７に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、美白化粧料に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌を白く美しく保つことを望んでいる人がいる。夏の間、小麦色の日焼け肌に装っていても、秋には白い肌に戻るように努力している人は少なくない。この様な背景から、化粧料分野では、皮膚のメラニンの産生を抑制する「美白剤」又は美白剤を含有する「美白化粧料」の開発が広く行われてきている。
【０００３】
メラニン産生を抑制する成分である「美白剤」としては、プラセンターエキス、エラグ酸及び／又はその塩、アスコルビン酸及びその誘導体、トラネキサム酸及び／又はその塩、コウジ酸及び／又はその塩、アルブチン及び／又はその塩、４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩等が既に開発されている（例えば、非特許文献１参照）。又、かかる美白剤を使用する場合に於いて、紫外線吸収剤を併用することが多い（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）。しかしながら、この様な美白剤と紫外線吸収剤を併用した系では、時として、一過性の刺激、取り分け頬部等の保水性の少ない部位における一過性の刺激が、非常に高まる場合が存する。このような化粧料は、光によって損傷している可能性のある皮膚に適用することが少なくないことを考えると、この様な現象は好ましくない。又、この様な紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸エステル類や桂皮酸エステル系の物質が知られている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
一方、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等、通常パラベンと称される、パラオキシ安息香酸の低級アルコールのエステル類は化粧料等の皮膚外用剤において、防腐の目的で配合されている。又、前記パラベン類には、一過性の刺激誘起作用を起こしやすい傾向が存することも、一部では指摘されていることである。更に、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール或いは１，２−ヘキサンジオールは、何れも、抗菌性を有することが知られている（例えば、特許文献４、特許文献５参照）。
【０００５】
他方、美白剤と抗菌性多価アルコールの組合せ（例えば、特許文献６、特許文献７参照）が知られている。また、前記したように、美白剤と紫外線吸収剤の組合せも多く知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献８、特許文献９、特許文献１０参照）。しかし、皮膚外用剤において、１）美白剤に分類される４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）紫外線吸収剤に分類される、後述の一般式（１）で表される化合物及び／又はその塩と、３）抗菌性多価アルコールとの組合せは全く知られていないし、この様な組合せにより、一過性の刺激を著しく軽減できることも全く知られていなかった。
【非特許文献１】武田ら監修「化粧品の有用性  評価技術の進歩と将来展望」、株式会社薬事日報社、２００１年３月３１日
【特許文献１】特開２００３−１５５２２１号公報
【特許文献２】特開２００３−１３７７１６号公報
【特許文献３】特開２００３−９５９１１号公報
【特許文献４】特開平１１−３２２５９１号公報
【特許文献５】特開２０００−２３９１１８号公報
【特許文献６】特開２００３−８１７３６号公報
【特許文献７】特開２００２−３４８２０５号公報
【特許文献８】特開２００１−１８１１７３号公報
【特許文献９】特開２０００−１１９１５６号公報
【特許文献１０】特開２００３−１５５２２１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記のような状況下為されたものであり、美白剤と紫外線吸収剤を併用した皮膚外用剤において、時として現れる一過性の刺激発現を抑制する手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、本発明者らは、美白剤と紫外線吸収剤の併用において、時として現れる一過性の刺激発現を抑制する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、かかる一過性の刺激発現には、パラベン類の共存、美白剤の種類と紫外線吸収剤の種類の相性等の要因が存すること、さらに、特定の美白剤である、４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩と、特定の紫外線吸収剤である、一般式（１）で表される化合物及び／又はその塩とを組合せ、かつ、防腐力を抗菌性多価アルコールによって向上させ、好ましくはパラベン類の含有量を減ずることにより、一過性の刺激発現が著しく減じることが出来ることを見出し、発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は以下に示す技術に関する。
【０００８】
＜１＞１）４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）一般式（１）で表される化合物（以下、これを化合物（１）と略称する）及び／又はその塩と、３）抗菌性多価アルコールとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【０００９】
【化１】
2005082553.tif 000002
【００１０】
（式中Ｒは、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、置換基を有していても良いアミノ基、置換基を有していても良いアミノカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシル基又は炭
素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ’は水素原子又は炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
＜２＞前記一般式（１）における、Ｒが、ジメチルアミノ基、アミノ基又はメトキシ基であることを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤。
＜３＞前記一般式（１）における、Ｒ’が、水素原子又はメチル基基であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤。
＜４＞抗菌性多価アルコールが、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、及び１，２−ヘキサンジオールから選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜５＞更に、キサンタンガムを含有することを特徴とする、＜１＞〜＜４＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜６＞パラオキシ安息香酸と低級アルコールとのエステルを含有しないか、又は同化合物の含有量が０．１質量％以下であることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜７＞美白化粧料であることを特徴とする、＜１＞〜＜６＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜８＞光からの肌のケアに用いられることを特徴とする＜７＞に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、美白剤と紫外線吸収剤の併用において、時として現れる一過性の刺激発現を抑制する手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の皮膚外用剤は、１）４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩と、２）化合物（１）及び／又はその塩と、３）抗菌性多価アルコールとを含有することを特徴とする。
【００１３】
＜１＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩について
本発明の皮膚外用剤は、４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩（以下、「４−ｎ−ブチルレゾルシノール等」ということがある）を含有する。４−ｎ−ブチルレゾルシノール等は、メラニン産生を抑制する美白成分であることが知られている（例えば、前記非特許文献１参照）。
【００１４】
４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、常法に従って製造することが出来、例えば、Lille,
J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34に記載された方法に従って、製造することができる。即ち、レゾルシンとブタン酸を塩化亜鉛の存在下で縮合し、亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法や、レゾルシンとｎ−ブチルアルコールとを２００〜４００℃の高温下で縮合させる方法が例示できる。
【００１５】
このようにして得られた４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、種々の塩基性化合物と反応させることにより、塩とすることが出来る。このような塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定はされず、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩やトリエチルアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩やアルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。これらの塩の内、特に好ましいものはアルカリ金属塩であり、中でもナトリウム塩が特に好ましい。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤に於いて、４−ｎ−ブチルレゾルシノール等は単独で含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤中における４−ｎ−ブチルレゾルシノール等の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、総量で、０．０５〜１質量％であることが好ましく、０．１〜０．５質量％が更に好ましい。これは、少なすぎると効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになる場合があるからである。
【００１８】
＜２＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である、化合物（１）及び／又はその塩について
本発明の皮膚外用剤は、上記４−ｎ−ブチルレゾルシノール等に加えて、化合物（１）及び／又はその塩を含有する。式中、Ｒが表すアルキル基としては、炭素数１〜４のアルキル基であるのが好ましく、例えばメチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられ、置換基を有していても良いアミノ基としては、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基等が挙げられ、置換基を有していても良いアミノカルボニル基としてはメチルアミノカルボニル基等が挙げられ、アルコキシル基としては、炭素数１〜４のアルコキシル基であるのが好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられ、また、アルコキシカルボニル基としては、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基であるのが好ましく、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。これらの中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、アミノ基又はメトキシ基であるのが好ましい。
【００１９】
Ｒ’が表すアルキル基は炭素数が１〜１０、より好ましくは１〜８のアルキル基であるのが好ましく、例えばメチル基、２−エチルヘキシル基等が挙げられる。これらの中でもメチル基がより好ましい。Ｒ’が水素原子の場合、該水素原子は解離していてもよい。また、一般式（１）に表される化合物は塩であってもよい。このような塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定はされず、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩やトリエチルアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩やアルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。これらの塩の内、特に好ましいものはアルカリ金属塩であり、中でもナトリウム塩が特に好ましい。
【００２０】
これらは何れも文献既知の化合物であり、これらの内、多くは化粧料用の原料として、市販され、使用されている。従って、その製造法についても既に知られている。例えば、Ｒがアルコキシル基のものであれば、４−ヒドロキシカルボニルレゾルシノールを出発原料とし、酸存在下アルコール中でエステル化反応を行いカルボキシル基をエステルの形で保護して、しかる後、無水条件下、ナトリウムハイドライドを共存させて、アルキルアイオダイドと縮合することにより製造することが出来る。Ｒが（ジ）アルキルアミノ基である場合には、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸を出発原料としアルキルアイオダイドを反応させることにより製造することが出来るし、これのエステルは、更に、アルカリ存在下アルキルアイオダイドを反応させることにより製造することが出来る。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤においては、かかる化合物（１）及び／又はその塩は唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤における、かかる化合物（１）及びその塩の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、好ましくは０．０１〜５質量％であり、更に好ましくは０．１〜３質量％である。これは、かかる成分量が少なすぎると、美白剤と紫外線吸収剤による、黒化抑制、光老化防止等の、光からの肌のケア作用（光防護作用）が充分発揮されない場合が存し、多すぎると、効果が頭打ちになり、あるいは、一過性の刺激が高まってしまう場合が存するからである。
【００２２】
＜３＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である抗菌性多価アルコール
本発明の皮膚外用剤は、上記成分に加えて、抗菌性多価アルコールを含有することを特徴とする。本発明において「抗菌性」とは、狭義の抗菌性（antimicrobial）と、静菌性（bacteriostatic又はfungistatic）とを包含した意味であり、殺菌作用を有するか、又は微生物の生育を抑える作用を有する多価アルコールは、本発明にいう「抗菌性」である。抗菌性多価アルコールとしては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限されないが、具体的には例えば、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール或いは１，２−オクタンジオールといった、比較的炭素鎖の長い直鎖アルキルジオール類が知られており、これらの何れもが本発明の皮膚外用剤では使用可能である。本発明の皮膚外用剤においては、抗菌性多価アルコールは唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤で特に好ましく用いられる抗菌性多価アルコールは１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、及び１，２−ヘキサンジオールから選択される１種又は２種以上である。これは、これ以上に長鎖になると、独特の異臭が存する為である。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤においては、これらの多価アルコールは、系に対微生物汚染性を持たせる作用を発揮する。これにより、炎症が起こりつつある肌、或いは起こってしまった肌において、一過性の刺激発現を高い確率で誘発するパラベン類の使用量を著しく減ずる、又は、パラベン類の配合の必要を無くすることができる。これにより、炎症が起こりつつある肌、或いは起こってしまった肌において、皮膚外用剤を塗布しても一過性の刺激を発現させにくい。従って、本発明の皮膚外用剤においては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン又はブチルパラベン等のパラベン類は、含有量を例えば０．１質量％以下であるように、通常の使用量の半量以下又は全く含有しない形態にすることが好ましい。この様な効果を奏す為には、前記抗菌性多価アルコールの含有量は、皮膚外用剤全量に対して、総量で、好ましくは０．１〜１０質量％、更に好ましくは１〜８質量％である。
【００２４】
＜４＞本発明の皮膚外用剤について
本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分である、１）４−ｎ−ブチルレゾルシノール等と、２）化合物（１）と、３）抗菌性多価アルコールとを含有する。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤は、かかる構成を採ることにより、光照射に伴って起こる、色素の異常産生或いは光老化に対して優れた改善効果を有するとともに、一過性の刺激発現が抑制されている特質を有する。従って、本発明の皮膚外用剤は、美白を含む、光からの肌のケア用のものとして用いることが特に好ましい。
【００２６】
また、本発明でいう皮膚外用剤は、皮膚に外用で用いられる製剤全般を示し、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等を含むものである。本発明の皮膚外用剤で特に好ましいものは、化粧料（但し、医薬部外品を含む）である。特に、上記の観点から、光からの肌のケアのために用いる美白用の化粧料として適用するのが好ましい。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤においては、前記必須成分以外に、通常、皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、ワセリン、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィン等の炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーン等のシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸
、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸等の脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコール等の高級アルコール類、バチルアルコールやセラキルアルコール等のアルキル（アルケニル）グリセリルエーテル類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の抗菌性多価アルコール類に分類されない多価アルコール、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノオレート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノオレート、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩等のアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロース等の増粘剤、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン等のビタミンやグリチルレチン酸塩、グリチルリチン、ウルソール酸、オレアノール酸等のテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオール等のステロイド類等の有効成分、アルブチン等の４−ｎ−ブチルレゾルシノール以外の美白成分等が好ましく例示できる。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤は、上記した必須成分と、任意成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。
本発明の皮膚外用剤の剤形としては、皮膚外用剤で知られている剤形であれば特段の限定無く適用することが出来、例えば、ローション、エッセンス、乳液、クリーム、ジェル等が好ましく例示できる。
【実施例】
【００２９】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に具体的に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００３０】
＜実施例１＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳化タイプの高粘度エッセンス１（化粧料）を作製した。
【００３１】
即ち、処方成分イ）、ロ）及びハ）をそれぞれ７０℃に加熱し、イ）にロ）を加え中和し、これに徐々にハ）を加えて乳化し、ホモジナイザーで乳化粒子を整え、攪拌冷却し、エッセンス１を得た。
【００３２】
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキル（アルキル基の炭素数１０〜３０）コポリマー（以下、「アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー」と略称する）
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製）    ０．２質量部
カルボキシビニルポリマー                            ０．２質量部
１，３−ブタンジオール                              ５    質量部
１，２−ヘキサンジオール                            ２    質量部
ポリエチレングリコール６０００                      ２    質量部
４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル     ０．３質量部
４−ｎ−ブチルレゾルシノール                        ０．３質量部
ＰＯＥ（２０）ソルビタンセスキオレート              ０．５質量部
水                                                ３０    質量部
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液                      ３    質量部
水                                                ４９．４質量部
ハ）
セラキルアルコール                                  １．５質量部
グリセリルモノステアレート                          ０．５質量部
ショ糖モノラウリン酸エステル                        ０．１質量部
ワセリン                                            ５    質量部
【００３３】
＜実施例２＞
実施例１のエッセンス１を用いて、人に対する作用を評価した。即ち、予め最少紅斑量（ＭＥＤ）を測定してあるパネラーの下腕内側部に、２ｃｍ×４ｃｍの部位を作製し、化粧料を０．０２ｍｌ塗布し、その３０分後にＭＥＤの０．８倍の紫外線照射を行う作業を２１回繰り返し、最後の照射の７２時間後に皮膚を３ｍｍ×３ｍｍ採取し、凍結切片を作製し、硝酸銀によるメラニン染色及び標識抗ＨＬＡ−ＤＲ抗体による免疫染色を行い、表皮におけるメラニンの産生量（メラニン顆粒の個数）とランゲルハンス細胞の損傷の程度（ランゲルハンス細胞の数）を顕微鏡下、計数した。また、化粧料を投与せず、かつ、紫外線照射を行わない以外は前記と同様の処理を行って、メラニン顆粒及びランゲルハンス細胞の数を計数した。被検部位における各々の計数値を、非照射無投与部位における各々の計数値で除し、それぞれメラニン指数、ランゲルハンス指数とした。これらの手技は非特許文献１に記載されている。
【００３４】
サンプルとしては、実施例１において４−ｎ−ブチルレゾルシノールをイソアミルレゾルシノールに置換した比較例１、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルに置換した比較例２、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを４−ｎ−ブチルレゾルシノールに置換した比較例３の各化粧料も作製し、同様にメラニン指数、ランゲルハンス指数を評価した。結果を表１に示す。尚、各指数は、５名のパネラーの平均値である。これより、本発明の皮膚外用剤であるエッセンス１は優れた光防護作用を有することが判る。
【００３５】
【表１】
2005082553.tif 000003
【００３６】
＜実施例３＞
実施例１のエッセンス１について、防腐効果を調べた。即ち、実施例１及び比較例１〜３の各化粧料を１０％混合させた寒天平板培地に、バチルス・ズブチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、エシェリヒア・コリを白金耳で植菌し、それらの生育を観察して、コロニーの程度を５（全面）〜０（皆無）の評点で評価し、確かめた。
【００３７】
同時に実施例１のエッセンス１の１，２−ヘキサンジオールと１，３−ブタンジオールとをポリエチレングリコール（平均分子量４００）７質量部に置換した比較例４、ポリエチレングリコール（平均分子量４００）６．７質量部とメチルパラベン０．３質量部に置換した比較例５の化粧料も作製し、同様に防腐効果を評価した。結果を表２に示す。本発明の皮膚外用剤は優れた防腐効果を有することがわかる。又、メチルパラベンを含有させることも、防腐効果を得る為には有益であることも判る。
【００３８】
【表２】
2005082553.tif 000004
【００３９】
＜実施例４＞
実施例１のエッセンス１について、炎症の起こった部位における一過性の刺激発現性を試験した。即ち、一過性の刺激を感じやすいパネラー１名の頬部をガムテープで２回ストリッピングし、更に刺激を感じやすい状態にし、綿棒にサンプルを含浸させ、かすかに触れさせ、刺激の有無を問診により確認した。同時に、比較例５の化粧料も同様に評価した。結果は、エッセンス１は全く刺激を感じなかったが、比較例５の化粧料はかなり強く刺激を感じたと言う評価であり、本発明の皮膚外用剤が優れた一過性の刺激の誘発抑制作用を有していることが判る。
【００４０】
＜実施例５＞
下記の処方に従って、エッセンス１の一般式（１）に表される化合物の種類を変えて、エッセンス２を作製し、実施例２〜４と同様の評価を行った。結果を表３に示す。これより、エッセンス２もエッセンス１と同様の効果を有することが判る。
【００４１】
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製）    ０．２質量部
カルボキシビニルポリマー                            ０．２質量部
１，３−ブタンジオール                              ５    質量部
１，２−ヘキサンジオール                            ２    質量部
ポリエチレングリコール６０００                      ２    質量部
４−メトキシ−２−ヒドロキシ安息香酸                ０．３質量部
４−ｎ−ブチルレゾルシノール                        ０．３質量部
ＰＯＥ（２０）ソルビタンセスキオレート              ０．５質量部
水                                                ３０    質量部
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液                      ３    質量部
水                                                ４９．４質量部
ハ）
セラキルアルコール                                  １．５質量部
グリセリルモノステアレート                          ０．５質量部
ショ糖モノラウリン酸エステル                        ０．１質量部
ワセリン                                            ５    質量部
【００４２】
【表３】
2005082553.tif 000005
【００４３】
＜実施例６＞
エッセンス２の抗菌性多価アルコールの種類を変えてエッセンス３を作製し、実施例５と同様の検討を行った。結果を表４に示す。これもエッセンス１、２と同様の作用を有していることが判る。
【００４４】
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製）    ０．２質量部
カルボキシビニルポリマー                            ０．２質量部
１，２−ペンタンジオール                            ７    質量部
ポリエチレングリコール６０００                      ２    質量部
４−メトキシ−２−ヒドロキシ安息香酸                ０．３質量部
４−ｎ−ブチルレゾルシノール                        ０．３質量部
ＰＯＥ（２０）ソルビタンセスキオレート              ０．５質量部
水                                                ３０    質量部
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液                      ３    質量部
水                                                ４９．４質量部
ハ）
セラキルアルコール                                  １．５質量部
グリセリルモノステアレート                          ０．５質量部
ショ糖モノラウリン酸エステル                        ０．１質量部
ワセリン                                            ５    質量部
【００４５】
【表４】
2005082553.tif 000006
【００４６】
＜実施例７＞
エッセンス２の抗菌性多価アルコールを変えてエッセンス４を作成し、実施例５と同様の検討を行った。結果を表５に示す。これもエッセンス１、２、３と同様の作用を有していることが判る。
【００４７】
イ）
アクリル酸−メタクリル酸アルキルコポリマー
（商品名「ペムレンＴＲ−２」、グッドリッチ社製）    ０．２質量部
カルボキシビニルポリマー                            ０．２質量部
イソプレングリコール                                ７    質量部
ポリエチレングリコール６０００                      ２    質量部
４−メトキシ−２−ヒドロキシ安息香酸                ０．３質量部
４−ｎ−ブチルレゾルシノール                        ０．３質量部
ＰＯＥ（２０）ソルビタンセスキオレート              ０．５質量部
水                                                ３０    質量部
ロ）
水酸化カリウム１０質量％水溶液                      ３    質量部
水                                                ４９．４質量部
ハ）
セラキルアルコール                                  １．５質量部
グリセリルモノステアレート                          ０．５質量部
ショ糖モノラウリン酸エステル                        ０．１質量部
ワセリン                                            ５    質量部
【００４８】
【表５】
2005082553.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明の皮膚外用剤は、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等の分野で有用である。