(57)【要約】【課題】  高速液体クロマトグラフィーに好適な光学異性体用分離剤の提供。【解決手段】  多糖誘導体を含む光学異性体用分離剤であり、多糖誘導体が、多糖の水酸基及びアミノ基の水素原子の少なくとも一部が下記一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団の少なくとも一種と置換されたものである光学異性体用分離剤。【化１】2005315668.tif 000049〔式中、Ｒ1は、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ基等よりなる群から選択される原子又は基であり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖誘導体を含む光学異性体用分離剤であり、多糖誘導体が、多糖の水酸基及びアミノ基の水素原子の少なくとも一部が下記一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団の少なくとも一種と置換されたものである光学異性体用分離剤。
【化１】
2005315668.tif 000048
〔式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の意味は、以下の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの組み合わせから選択されるものである。
（ａ）Ｒ1は、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ基、シアノ基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基、アラルキル基、ニトロ基、アミノ基及び炭素数１〜８のアルキルアミノ基よりなる群から選択される原子又は基であり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。
（ｂ）Ｒ２は、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ基、シアノ基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基、アラルキル基、ニトロ基、アミノ基及び炭素数１〜８のアルキルアミノ基よりなる群から選択される原子又は基であり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。
（ｃ）Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はハロゲン原子であり、Ｒ1は水素原子である。〕
【請求項２】
前記多糖誘導体は、一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団において、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が（ａ）のとき、Ｒ1がハロゲン原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基である請求項１記載の光学異性体用分離剤。
【請求項３】
前記多糖誘導体は、一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団において、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が（ｂ）のとき、Ｒ２がハロゲン原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基である請求項１記載の光学異性体用分離剤。
【請求項４】
前記多糖は、セルロース又はアミロースである請求項１〜３のいずれかに記載の光学異性体用分離剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の多糖誘導体が担体に担持されている光学異性体用分離剤。
【請求項６】
クロマトグラフィーの固定相に用いられる充填剤である請求項１〜５のいずれかに記載の光学異性体用分離剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学異性体用分離剤に関し、特に高速液体クロマトグラフィー（HPLC）に好適に用いられる光学異性体用分離剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
実像と鏡像の関係を有する光学異性体は物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度などの物性が全く同一であるが、生体に対する相互作用、例えば味、匂いなどの生理活性に差異がみられるケースが往々にしてある。特に医薬品の分野においては、光学異性体間でその薬効、毒性の点で顕著な差が見られる場合が高い確率で予想されるため、厚生省の医薬品製造指針には、「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体について、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討しておくことが望ましい」と記載されている。
【０００３】
先に述べたように光学異性体は、物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性は全く同一であるために、古典的な通常の分離手段では分析できないことが致命的となっていたため、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良く分析する技術の研究が精力的に行われてきた。
【０００４】
そしてこれら要求に応える分析手法として、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）による光学分割法、とくにHPLC用光学異性体分離用カラムによる光学分割方法が進歩してきた。ここで言う光学異性体分離用カラムでは、不斉識別剤そのもの、あるいは不斉識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用されている。例えば、光学活性ポリメタクリル酸トリフェニルメチル（特許文献１）、セルロース、アミロース誘導体（非特許文献１）、タンパクであるオボムコイド（特許文献２）等が開発されている。
【０００５】
数あるこれらHPLC用キラル固定相の中でも、セルロース、アミロース誘導体をシリカゲル上に担持させた光学分割カラムは、極めて幅広い化合物に対し、高い不斉識別能を有することが知られている。
【０００６】
最近では、HPLC用キラル固定相と擬似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性体液体クロマト法分取の検討が進められ（非特許文献２）、更に、単に完全分離するのみならずクロマト分取生産性を向上させるために、分取目的化合物に対してさらによく分ける、すなわちより大きな分離係数（α値）をもったキラル固定相が求められ、大きなα値を持った不斉識別能力の高い多糖誘導体を見出す研究が精力的に行われている。
【特許文献１】特開昭５７−１５０４３２号公報
【特許文献２】特開昭６３−３０７８２９号公報
【非特許文献１】Y.Okamoto, M.Kawashima and K.Hatada, J.Am.Chem.Soc., 106,5337,1984
【非特許文献２】Phram Tech Japan 12,43
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、クロマトグラフィー等で利用するキラル固定相として適した、より大きなα値を持った不斉識別能力の高い多糖誘導体を有効成分とする光学異性体用分離剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、課題の解決手段として、多糖誘導体を含む光学異性体用分離剤であり、多糖誘導体が、多糖の水酸基及びアミノ基の水素原子の少なくとも一部が下記一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団の少なくとも一種と置換されたものである光学異性体用分離剤を提供する。
【０００９】
【化２】
2005315668.tif 000002
【００１０】
〔式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の意味は、以下の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの組み合わせから選択されるものである。
（ａ）Ｒ1は、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ基、シアノ基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基、アラルキル基、ニトロ基、アミノ基及び炭素数１〜８のアルキルアミノ基よりなる群から選択される原子又は基であり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。
（ｂ）Ｒ２は、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルコキシ基、シアノ基、炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜８のアシルオキシ基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基、アラルキル基、ニトロ基、アミノ基及び炭素数１〜８のアルキルアミノ基よりなる群から選択される原子又は基であり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。
（ｃ）Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はハロゲン原子であり、Ｒ1は水素原子である。〕
【発明の効果】
【００１１】
本発明の光学異性体用分離剤、それを用いたクロマトグラフィーの固定相、連続式液体クロマトグラフィーの固定相は、特に医薬品、食品、農薬、香料の分析において、幅広いキラル化合物を、高い分離係数をもって光学分割する光学異性体分析技術に適している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の光学異性体用分離剤で用いる多糖誘導体は、多糖が有するヒドロキシル基の水素原子の少なくとも一部が、上記の一般式（１）及び（２）で示される原子団の少なくとも一種で置換されたものである。
【００１３】
一般式（１）及び（２）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の意味は、上記の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの組み合わせから選択されるものである。
【００１４】
多糖誘導体は、一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団において、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が（ａ）のとき、Ｒ1がハロゲン原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基であるものが好ましい。
【００１５】
多糖誘導体は、一般式（１）及び下記一般式（２）で示される原子団において、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が（ｂ）のとき、Ｒ２がハロゲン原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基又はニトロ基であるものが好ましい。
【００１６】
本発明で用いられる多糖は、合成多糖、天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性であればいかなるものでもよいが、好ましくは結合様式の規則性の高いものが望ましい。
【００１７】
例示すればβ−１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−グルカン（アミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グルカン（デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブスツラン）、β−１，３−グルカン（例えばカードラン、シゾフィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２−グルカン（Crown Gall多糖）、β−１，４−ガラクタン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラクタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３−キシラン、β−１，４−キトサン、α−１，４−Ｎ−アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含まれる。
【００１８】
これらの中では、高純度の多糖を容易に入手できるセルロース、アミロース、β−１，４−キシラン、β−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、イヌリン、カードラン等が好ましく、特にセルロース、アミロースが好ましい。
【００１９】
多糖の数平均重合度（１分子中に含まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は５以上、好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。
【００２０】
多糖誘導体は、同じ原子団が多糖に結合した多糖誘導体であっても良いし、異なる種類の原子団が多糖に結合した糖誘導体であっても良く、多糖誘導体における原子団の分布は、均等であっても良いし、偏りがあっても良く、多糖誘導体の単糖ユニットに結合する前記原子団の個数は、全ての単糖ユニットにおいて同じであっても良いし、異なっていても良く、多糖誘導体の単糖ユニットに結合する前記原子団の位置は、単糖ユニットにおける特定の水酸基の位置であっても良いし、特に規則性がなくても良い。
【００２１】
本発明で用いる多糖誘導体は、多糖と、多糖が有するヒドロキシル基と反応しうる官能基を有する化合物〔但し、一般式（１）又は（２）の原子団を形成しうる化合物〕とを反応させて得ることができる。
【００２２】
このような化合物としては、芳香族又は脂肪族カルボン酸、酸塩化物、酸無水物、酸エステル等のカルボン酸誘導体、芳香族又は脂肪族イソシアン酸誘導体を用いることができる。
【００２３】
本発明の光学異性体用分離剤は、多糖誘導体を担体に担持させたもの、多糖誘導体自体を破砕、又は公知の方法により球状粒子化（例えば、特開平７−２８５８８９号公報）したものにすることができる。ここでいう担持とは、担体上に多糖誘導体が固定化されていることである。担持方法は公知の担持方法を適用することができ、多糖誘導体と担体との間の物理的な吸着、担体との間の化学結合、多糖誘導体同士の化学結合、第三成分の化学結合、多糖誘導体への光照射、ラジカル反応等の方法を適用することができる（例えば、特開平６−９３００２公報参照）。
【００２４】
担体としては、多孔質有機担体及び多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なものは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトなどである。
【００２５】
特に好ましい担体はシリカゲルであり、シリカゲルの粒径は０．１μm〜１０mm、好ましくは１μm〜３００μm、更に好ましくは１μm〜１００μmであり、平均孔径は１０Å〜１００μm、好ましくは５０Å〜５０，０００Åである。表面は残存シラノールの影響を排除するために表面処理が施されていることが望ましいが、全く表面処理が施されていなくても問題ない。
【００２６】
担体上への多糖誘導体の担持量は、光学異性体用分離剤１００質量部に対して、１〜１００質量部が好ましく、更に５〜６０質量部が好ましく、特に１０〜４０質量部が望ましい。
【００２７】
また多糖誘導体自体を破砕又は球状粒子化するとき、乳鉢等を用いることで得られた破砕状又は球状の多糖誘導体は、分級して粒度を揃えておくことが望ましい。
【００２８】
本発明の光学異性体用分離剤は、クロマトグラフィーの固定相として用いることができ、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー、電気泳動等に適用することができ、特に（連続式）液体クロマトグラフィー法、薄層クロマトグラフィー、電気泳動に好適である。また、クロマトグラフィー用分離剤のみならず、ホストゲスト分離剤、膜分離、液晶材料への応用もできる。
【実施例】
【００２９】
本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３０】
製造例１〔3-エトキシフェニルイソシアナート〕
攪拌子を入れた５００ml三口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。その後、乾燥トルエン１６０mlとｍ−フェネチジン１０ｇ（７３mmol）を加え、塩酸ガスを吹き込み、アミン塩酸塩とした。これにトリホスゲン１４ｇを乾燥トルエン１１０mlに溶かしたものを、８０℃に加熱したフラスコ内に滴下ロートを用いて加えた。
【００３１】
トリホスゲンを加えてしばらく加熱・攪拌したが、溶液が均一にならなかったため、乾燥ピリジン１mlを加え、未反応の塩酸塩を溶解させた。その後、真空ポンプを用いて、室温中でトルエンを除去し、オレンジ色の固体を得た。これは、イソシアナートに加え、ピリジンを加えたことにより生成したアミンがイソシアナートと反応してできた尿素が含まれているためである。尿素がクロロホルムに溶けにくいことを利用して精製を行い、目的とするイソシアナート３ｇ（収率２５％）を得た。
【００３２】
【化３】
2005315668.tif 000003
【００３３】
製造例２〔3-イソプロポキシフェニルイソシアナート〕
攪拌子を入れた１Ｌ三口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。その後、乾燥トルエン４５０mlとｍ−イソプロポキシアニリン２５ｇ（１６５mmol）を加え、塩酸ガスを吹き込み、アミン塩酸塩とした。これにトリホスゲン２３ｇを乾燥トルエン２００mlに溶かしたものを、８０℃に加熱したフラスコ内に滴下ロートを用いて加えた。
【００３４】
トリホスゲンを加えてしばらく加熱・攪拌し、溶液が均一になって１時間後に反応を止めた。その後、真空ポンプを用いて、室温中でトルエンを除去し、褐色の液体を得た。そして、この液体を減圧蒸留することにより、目的とするイソシアナート２５ｇ（収率８７％）を得た。沸点５４℃（７３℃、６３Ｐａ）。
【００３５】
【化４】
2005315668.tif 000004
【００３６】
製造例３〔3-イソプロピルフェニルイソシアナート〕
攪拌子を入れた１Ｌ三口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。その後、乾燥トルエン４８０mlとｍ−イソプロピルアニリン２３ｇ（１７１mmol）を加え、塩酸ガスを吹き込み、アミン塩酸塩とした。これにトリホスゲン２３ｇを乾燥トルエン２００mlに溶かしたものを、８０℃に加熱したフラスコ内に滴下ロートを用いて加えた。
【００３７】
トリホスゲンを加えてしばらく加熱・攪拌し、溶液が均一になって１時間後に反応を止めた。その後、真空ポンプ（５mmHｇ）を用いて、室温中でトルエンを除去し、褐色の液体を得た。そして、この液体を減圧蒸留することにより、目的とするイソシアナート２１ｇ（収率７６％）を得た。沸点３７℃（４７℃、３８Ｐａ）。
【００３８】
【化５】
2005315668.tif 000005
【００３９】
製造例４〔3,4,5-トリフルオロフェニルイソシアナート〕
3,4,5-トリフルオロ安息香酸４．３ｇ（２５mmol）を三口フラスコの中に入れ、氷浴につけながら、3,4,5-トリフルオロ安息香酸が溶けるまでアセトン１０mlを加えた。反応溶液が０℃になったことを確認して、乾燥トリエチルアミン４．１mlと、温度計の温度が５℃以上にならないように注意しながら、ClCOOC２H５  ２．８ml（２９mmol）を加え、１．５時間攪拌した。このとき、反応溶液の温度が５℃以上にならないように注意した。
【００４０】
次に、ＮａＮ３２．８ｇ（４３mmol）を氷浴につけながら、水１５．５mlで溶解させて水溶液とし、この水溶液を反応溶液の温度が５℃以上にならないように注意しながら加えて、１．５時間攪拌した。
【００４１】
１．５時間後、反応を止め、反応溶液をトルエンにより抽出した。その後、抽出液を３０〜５０mlになるまで溶媒を減圧留去し、氷浴中で無水硫酸マグネシウムを加えて４０分間乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾過したトルエン溶液を、窒素置換した三口フラスコの中に入れ、オイルバス１２０〜１３０℃で２．５時間加熱した。
【００４２】
放冷後、そのままトルエンをある程度減圧留去し、予め窒素置換しておいたナスフラスコに移した。移すときは、無水クロロホルムで三口フラスコをよく洗い、洗浄液もナスフラスコに移した。
【００４３】
その後、再び減圧留去することにより、褐色の液体を得た。この溶液を減圧濃縮することにより、目的とするイソシアナート０．１ｇ（収率２３％）を得た。沸点７９℃（１０４℃、１１．５mmHg）。
【００４４】
【化６】
2005315668.tif 000006
【００４５】
実施例１〔セルロース トリス（2-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００４６】
次に、セルロース０．４２ｇ（２．６mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して４．６当量の2-フルオロフェニルイソシアナート１．７ｇ（１２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。
【００４７】
１９．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに2-フルオロフェニルイソシアナート０．５４ｇ（３．９mmol）を加えて反応を継続した。２７時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００４８】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８８％）を得た。
【００４９】
【化７】
2005315668.tif 000007
【００５０】
実施例２〔アミロース トリス（2-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００５１】
次に、アミロース０．４２ｇ（２．６mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して４．４当量の2-フルオロフェニルイソシアナート１．６ｇ（１２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。
【００５２】
２７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに2-フルオロフェニルイソシアナート０．３５ｇ（２．６mmol）を加えて反応を継続した。４６．５時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００５３】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。
【００５４】
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１５ｇ（収率１００％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させて尿素を除去し、目的とする多糖誘導体１．４ｇ（収率９２％）を得た。
【００５５】
【化８】
2005315668.tif 000008
【００５６】
実施例３〔セルロース トリス（2-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００５７】
次に、セルロース０．３８ｇ（２．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１４mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-イソプロピルフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。
【００５８】
２６時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに2-イソプロピルフェニルイソシアナート０．２ｇ（１．３mmol）を加えて反応を継続した。４５時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００５９】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．２ｇ（収率８１％）を得た。
【００６０】
【化９】
2005315668.tif 000009
【００６１】
実施例４〔アミロース トリス（2-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００６２】
次に、アミロース０．２５ｇ（１．６mmol）を加え、１００℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３６ｇと乾燥ＤＭＡ３．５mlを加え、１００℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して４．１当量の2-イソプロピルフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．６mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００６３】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．９０ｇ（収率９０％）を得た。
【００６４】
【化１０】
2005315668.tif 000010
【００６５】
実施例５〔アミロース トリス（2-t-ブチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００６６】
次に、アミロース０．２４ｇ（１．５mmol）を加え、１００℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３６ｇと乾燥ＤＭＡ３．５mlを加え、１００℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-t-ブチルフェニルイソシアナート１．０ｇ（５．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１９．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００６７】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．８８ｇ（収率８８％）を得た。
【００６８】
【化１１】
2005315668.tif 000011
【００６９】
実施例６〔セルロース トリス（2-t-ブチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００７０】
次に、セルロース０．３５ｇ（２．２mmol）を加え、１００℃で２時間乾燥した後、LiCl０．５４ｇと乾燥ＤＭＡ５．３mlを加え、１００℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-t-ブチルフェニルイソシアナート１．５ｇ（８．５mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００７１】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．１ｇ（収率７６％）を得た。
【００７２】
【化１２】
2005315668.tif 000012
【００７３】
実施例７〔セルロース トリス（3,4,5-トリフルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００７４】
次に、セルロース０．１０ｇ（０．６４mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１．９mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．８当量の3,4,5-トリフルオロフェニルイソシアナート０．４１ｇ（２．４mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。
【００７５】
１７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに3,4,5-トリフルオロフェニルイソシアナート０．３８ｇ（２．２mmol）を加えて反応を継続した。４１時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収は確認できなかったが、イソシアナートがなくなったために反応を止めた。
【００７６】
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．１ｇ（収率２３％）を得た。
【００７７】
【化１３】
2005315668.tif 000013
【００７８】
実施例８〔アミロース トリス（2-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００７９】
次に、アミロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。８０時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００８０】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．４ｇ（収率９６％）を得た。
【００８１】
【化１４】
2005315668.tif 000014
【００８２】
実施例９〔セルロース トリス（2-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００８３】
次に、セルロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．５９ｇと乾燥ＤＭＡ５．９mlを加え、８０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の2-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００８４】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１．５ｇ（収率９５％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させて尿素を除去し、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８４％）を得た。
【００８５】
【化１５】
2005315668.tif 000015
【００８６】
実施例１０〔アミロース トリス（3-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００８７】
次に、アミロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．６２ｇと乾燥ＤＭＡ５．９mlを加え、８０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の3-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。
【００８８】
２１時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに3-メトキシフェニルイソシアナート０．８９ｇ（６．０mmol）を加えて反応を継続した。４１時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００８９】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．２ｇ（収率８０％）を得た。
【００９０】
【化１６】
2005315668.tif 000016
【００９１】
実施例１１〔セルロース トリス（3-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００９２】
次に、セルロース０．４０ｇ（２．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．６１ｇと乾燥ＤＭＡ５．０mlを加え、８０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の3-メトキシフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．８mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。３７．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【００９３】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８６％）を得た。
【００９４】
【化１７】
2005315668.tif 000017
【００９５】
実施例１２〔アミロース トリス（2-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【００９６】
次に、アミロース０．３１ｇ（１．９mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．４５ｇと乾燥ＤＭＡ４．５mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン７．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．３当量のメチル2-イソシアナトベンゾエート２．２ｇ（１２mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。３７．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認されたので、反応が十分に進行しているものと判断して反応を止めた。
【００９７】
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７０ｇ（収率５４％）を得た。
【００９８】
【化１８】
2005315668.tif 000018
【００９９】
実施例１３〔セルロース トリス（2-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１００】
次に、セルロース０．３１ｇ（１．９mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．４６ｇと乾燥ＤＭＡ４．５mlを加え、８５℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン７．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．８当量のメチル2-イソシアナトベンゾエート２．３ｇ（１３mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認されたので、反応が十分に進行しているものと判断して反応を止めた。
【０１０１】
その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．１ｇ（収率８１％）を得た。
【０１０２】
【化１９】
2005315668.tif 000019
【０１０３】
比較例１〔アミロース トリス（3,5-ジメトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１０４】
次に、アミロース０．１１ｇ（０．６７mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１６ｇと乾燥ＤＭＡ１．５mlを加え、９０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して３．９当量の3,5-ジメトキシフェニルイソシアナート０．４６ｇ（２．６mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。
【０１０５】
１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が見られなかったので、新たに3,5-ジメトキシフェニルイソシアナート０．１０ｇ（０．５６mmol）を加えて反応を継続した。２１．５時間後、改めてFT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１０６】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．３７ｇ（収率８１％）を得た。
【０１０７】
【化２０】
2005315668.tif 000020
【０１０８】
比較例２〔セルロース トリス（3,5-ジメトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１０９】
次に、セルロース０．１２ｇ（０．７５mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１６ｇと乾燥ＤＭＡ１．８mlを加え、９０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン４．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．４当量の3,5-ジメトキシフェニルイソシアナート０．７５ｇ（４．２mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２２時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１１０】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．４５ｇ（収率８６％）を得た。
【０１１１】
【化２１】
2005315668.tif 000021
【０１１２】
実施例１４〔アミロース トリス（3-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１１３】
次に、アミロース０．１４ｇ（０．８９mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．７当量の3-メトキシカルボニルフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．０mmol）を加えて９５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４２．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１１４】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５７ｇ（収率９２％）を得た。
【０１１５】
【化２２】
2005315668.tif 000022
【０１１６】
実施例１５〔セルロース トリス（3-メトキシカルボニルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１１７】
次に、セルロース０．１４ｇ（０．８９mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．７当量の3-メトキシカルボニルフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．１mmol）を加えて９５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１１８】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５５ｇ（収率９０％）を得た。
【０１１９】
【化２３】
2005315668.tif 000023
【０１２０】
実施例１６〔セルロース トリス（2-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１２１】
次に、セルロース０．２１ｇ（１．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン５．５mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の2-ニトロフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．６mmol）を加えて９５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４２．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１２２】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７５ｇ（収率８９％）を得た。
【０１２３】
【化２４】
2005315668.tif 000024
【０１２４】
実施例１７〔アミロース トリス（2-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１２５】
次に、アミロース０．２１ｇ（１．３mmol）を加え、９５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の2-ニトロフェニルイソシアナート１．１ｇ（６．６mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１２６】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７２ｇ（収率８５％）を得た。
【０１２７】
【化２５】
2005315668.tif 000025
【０１２８】
実施例１８〔アミロース トリス（3-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１２９】
次に、アミロース０．１６ｇ（０．９９mmol）を加え、８０〜９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン８．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して８．１当量の3-エトキシフェニルイソシアナート１．３ｇ（８．１mmol）を加えて８０〜９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４７．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１３０】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５６ｇ（収率８７％）を得た。
【０１３１】
【化２６】
2005315668.tif 000026
【０１３２】
実施例１９〔セルロース トリス（3-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１３３】
次に、セルロース０．１６ｇ（１．０mmol）を加え、８０〜９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン９．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して１０当量の3-エトキシフェニルイソシアナート１．７ｇ（１０mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４６．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１３４】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．５３ｇ（収率８１％）を得た。
【０１３５】
【化２７】
2005315668.tif 000027
【０１３６】
実施例２０〔アミロース トリス（3-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１３７】
次に、アミロース０．２２ｇ（１．３mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン８．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して８．１当量の3-ニトロフェニルイソシアナート１．５ｇ（９．１mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４６．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１３８】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１．５ｇ（収率＞１００％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させたが尿素を完全には除去できず、尿素を含んだ状態の多糖誘導体を得た。
【０１３９】
【化２８】
2005315668.tif 000028
【０１４０】
実施例２１〔セルロース トリス（3-ニトロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１４１】
次に、セルロース０．２２ｇ（１．３mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して８．３当量の3-ニトロフェニルイソシアナート１．８ｇ（１１mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４３時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１４２】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去した。得られた固体の収量は１．８ｇ（収率＞１００％）であったが、１H-NMRを測定した結果、尿素が含まれていることが分かったので、再沈殿させたが尿素を完全には除去できず、尿素を含んだ状態の多糖誘導体を得た。
【０１４３】
【化２９】
2005315668.tif 000029
【０１４４】
実施例２２〔セルロース トリス（3-イソプロポキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１４５】
次に、セルロース０．７０ｇ（４．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１８mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の3-イソプロポキシフェニルイソシアナート５．１ｇ（２９mmol）を加えて９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１４６】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体２．１ｇ（収率７０％）を得た。
【０１４７】
【化３０】
2005315668.tif 000030
【０１４８】
実施例２３〔アミロース トリス（3-イソプロポキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１４９】
次に、アミロース０．７０ｇ（４．３mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１８mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の3-イソプロポキシフェニルイソシアナート５．１ｇ（２９mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１５０】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体２．３ｇ（収率７８％）を得た。
【０１５１】
【化３１】
2005315668.tif 000031
【０１５２】
実施例２４〔セルロース トリス（3-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１５３】
次に、セルロース０．５７ｇ（３．５mmol）を加え、８０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．８５ｇと乾燥ＤＭＡ８．４mlを加え、９０℃で一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン７．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の3-フルオロフェニルイソシアナート３．２ｇ（２３mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１５４】
また、サンプリングした反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落とし、不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．６ｇ（収率８２％）を得た。
【０１５５】
【化３２】
2005315668.tif 000032
【０１５６】
実施例２５〔アミロース トリス（3-フルオロフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１５７】
次に、アミロース０．４２ｇ（２．６mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．６当量の3-フルオロフェニルイソシアナート２．０ｇ（１５mmol）を加えて反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４４．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１５８】
また、サンプリングした反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノール／水＝６／１溶液に落とし、不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．３ｇ（収率８５％）を得た。
【０１５９】
【化３３】
2005315668.tif 000033
【０１６０】
実施例２６〔セルロース トリス（2-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１６１】
次に、セルロース０．２０ｇ（１．２mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３０ｇと乾燥ＤＭＡ３．０mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の2-エトキシフェニルイソシアナート１．３ｇ（８．２mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２３．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１６２】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７３ｇ（収率９１％）を得た。
【０１６３】
【化３４】
2005315668.tif 000034
【０１６４】
実施例２７〔アミロース トリス（2-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１６５】
次に、アミロース０．２０ｇ（１．２mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．３０ｇと乾燥ＤＭＡ３．０mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の2-エトキシフェニルイソシアナート１．０ｇ（６．２mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１６６】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７４ｇ（収率９３％）を得た。
【０１６７】
【化３５】
2005315668.tif 000035
【０１６８】
比較例３〔アミロース トリス（4-メトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１６９】
次に、アミロース０．１１ｇ（０．６６mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１６ｇと乾燥ＤＭＡ１．６mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン３．５mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して１２当量の4-メトキシフェニルイソシアナート１．２ｇ（８．１mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４４．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１７０】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．２７ｇ（収率９１％）を得た。
【０１７１】
【化３６】
2005315668.tif 000036
【０１７２】
比較例４〔アミロース トリス（4-エトキシフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１７３】
次に、アミロース０．１０ｇ（０．６１mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、LiCl０．１５ｇと乾燥ＤＭＡ１．５mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン３．５mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して１０当量の4-エトキシフェニルイソシアナート１．０ｇ（６．３mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４４．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１７４】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．２４ｇ（収率６１％）を得た。
【０１７５】
【化３７】
2005315668.tif 000037
【０１７６】
比較例５〔アミロース トリス（4-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１７７】
次に、アミロース０．０８ｇ（０．４５mmol）を加え、８５℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．６当量の4-イソプロピルフェニルイソシアナート０．４８ｇ（３．０mmol）を加えて８５℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。４６時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１７８】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．１５ｇ（収率５０％）を得た。
【０１７９】
【化３８】
2005315668.tif 000038
【０１８０】
実施例２８〔アミロース トリス（2-メチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１８１】
次に、アミロース０．５８ｇ（３．６mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．８７ｇと乾燥ＤＭＡ８．６mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン３．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．４当量の2-メチルフェニルイソシアナート３．１ｇ（２３mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。３８時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１８２】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．４ｇ（収率７２％）を得た。
【０１８３】
【化３９】
2005315668.tif 000039
【０１８４】
実施例２９〔アミロース トリス（3-メチルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１８５】
次に、アミロース０．４３ｇ（２．７mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、LiCl０．６５ｇと乾燥ＤＭＡ６．４mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン６．０mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して７．３当量の3-メチルフェニルイソシアナート２．６ｇ（２０mmol）を加えて９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２０．５時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１８６】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体０．７４ｇ（収率９３％）を得た。
【０１８７】
【化４０】
2005315668.tif 000040
【０１８８】
実施例３０〔セルロース トリス（3-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１８９】
次に、セルロース０．５０ｇ（３．１mmol）を加え、９０℃で２時間乾燥した後、乾燥ピリジン１２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して５．１当量の3-イソプロピルフェニルイソシアナート２．６ｇ（１６mmol）を加えて９０℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。１７時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１９０】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．７ｇ（収率８６％）を得た。
【０１９１】
【化４１】
2005315668.tif 000041
【０１９２】
実施例３１〔アミロース トリス（3-イソプロピルフェニルカルバメート）〕
攪拌子を入れた二口フラスコに、三方コックをつけた還流管とセプタムラバーをつけた後、系全体を窒素置換した。
【０１９３】
次に、アミロース０．５３ｇ（３．２mmol）を加え、９２℃で２時間乾燥した後、LiCl０．７９ｇと乾燥ＤＭＡ７．８mlを加え、一晩攪拌し、膨潤させた。その後、乾燥ピリジン５．２mlと、グルコース環ユニット中の水酸基に対して６．５当量の3-イソプロピルフェニルイソシアナート３．４ｇ（２１mmol）を加えて９２℃で反応させた。反応の進行は、FT-IRで確認しながら行った。２３時間後、FT-IR測定の結果、イソシアナートに由来するピークの吸収が確認された。
【０１９４】
また、サンプリングした反応溶液をメタノールに落として不溶部を回収し、得られた固体のFT-IRによる測定の結果からも、反応が十分に進行しているものと判断できたので、反応を止めた。その後、反応溶液をメタノールに落とし、メタノール不溶部を回収し、真空ポンプを用い、６０℃で一晩乾燥してメタノールを除去して、目的とする多糖誘導体１．６ｇ（収率７６％）を得た。
【０１９５】
【化４２】
2005315668.tif 000042
【０１９６】
実施例３２
以下のとおりにして、表１〜表５に示す上記実施例で得られた多糖誘導体をシリカゲルに担持させたものを用い、液体クロマトグラフィー用カラムを作製した。
【０１９７】
（１）シリカゲルの表面処理
多孔質シリカゲル（粒径7μｍ，平均孔径１００nm）を、3-アミノプロピルトリエトキシシランと反応させることにより、アミノプロピルシラン処理（APS処理）を施した。
【０１９８】
（２）液体クロマトグラフィー用充填剤作製
上記（１）で得たシリカゲル０．９ｇに、上記実施例で得た多糖誘導体０．２２５ｇを、各々テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジメチルスルホキシド（DMSO）に溶解させ、均一に塗布した後、溶媒を減圧留去することにより、シリカゲルに目的の多糖誘導体が担持された光学異性体用充填剤を得た。
【０１９９】
（３）液体クロマトグラフィー用カラム作製
上記（２）で得た充填剤を、２５cm×０．４６cmのステンレス製カラムにスラリー充填法により加圧、充填を行い光学異性体分離カラムを作製した。
【０２００】
応用例１
実施例３４で作製された光学異性体分離カラムを用い、液体クロマトグラフィー法により、表１〜表５に示す化合物の不斉識別能力（保持係数k１’値、分離係数α値）の評価を行った。結果を表１〜表５に示す。なお、保持係数（k１'）、分離係数（α）は下式で定義される。
【０２０１】
保持係数（k１'）
k１'=［（対掌体の保持時間）−（デッドタイム）］／デッドタイム）
（デッドタイムは、Tri-tert-butylbezeneの溶出時間をデッドタイムとした。）
分離係数（α）
α=（より強く保持される対掌体の保持係数）／（より弱く保持される対掌体の保持係数）
【０２０２】
【表１】
2005315668.tif 000043
【０２０３】
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃
【０２０４】
【表２】
2005315668.tif 000044
【０２０５】
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃
＊：２５cm×０．２０cmのステンレス製カラム，流速：０．１ml/min
【０２０６】
【表３】
2005315668.tif 000045
【０２０７】
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃
【０２０８】
【表４】
2005315668.tif 000046
【０２０９】
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃
【０２１０】
【表５】
2005315668.tif 000047
【０２１１】
移動相：ヘキサン／2-プロパノール=９０／１０(v/v)，流速：０．５ml/min、検出：254nm，温度：25℃