(57)【要約】【課題】  本発明は、安全かつ安価な粘膜免疫賦活組成物、ならびに該組成物を含む粘膜免疫賦活飲食品および医薬品を提供することを課題とする。【解決手段】  リン酸化された糖を含む粘膜免疫賦活組成物であって、該糖がグルカンであり、グルカン１分子あたりに複数個のリン酸基が結合している該粘膜免疫賦活組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸化された糖を含む粘膜免疫賦活組成物であって、該糖がグルカンであり、グルカン１分子あたりに複数個のリン酸基が結合している該粘膜免疫賦活組成物。
【請求項２】
ＩｇＡ産生能を増強するための請求項１に記載の粘膜免疫賦活組成物。
【請求項３】
感染症による感染を防御するための請求項１または２に記載の粘膜免疫賦活組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の粘膜免疫賦活組成物を含有する粘膜免疫賦活飲食品。
【請求項５】
乳児用調製粉乳、高齢者用食品、保健機能食品、栄養補助食品または病者用食品である請求項４に記載の粘膜免疫賦活飲食品。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の粘膜免疫賦活組成物を含有する粘膜免疫賦活医薬品。
【請求項７】
薬学上許容可能な添加剤を更に含む請求項６に記載の粘膜免疫賦活医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リン酸化糖を含んでなる粘膜免疫賦活組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体が外界と接する境面である皮膚および粘膜、特に、腸管粘膜等の消化管粘膜は、ウイルス、細菌、寄生虫、病原性抗原、食物抗原等の多くの物質と接触する。生体を守るための消化管免疫システムにおいて、上記異物の進入を防止する作用を有するものとしては、免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）が知られており、ＩｇＡは、細菌やウイルスの中和、組織への細菌の付着の抑制、食物抗原によるアレルギーの抑制等に重要な役割を果たしている。該ＩｇＡの産生には、腸管にあるリンパ組織であるパイエル板リンパ球が関与することが知られている（非特許文献1参照）。
【０００３】
消化管粘膜における防御系の免疫機能が低下すると、消化管への微生物の定着や増殖による消化管感染等により、発熱、嘔吐、下痢、腹痛等の症状が発症する。また、過労、ストレス等による食欲不振症によっても、消化管免疫機能が低下し、細菌性の下痢症等を惹起する傾向がある（非特許文献２参照）。
【０００４】
特に、幼児、老人、体力が低下した人等は、免疫力が弱くなっており、病原菌等の外部からの侵入に対する抵抗力が低い。従って、細菌やウイルスの中和、組織への細菌の付着の抑制、食物抗原によるアレルギーの抑制に重要な役割を果たすＩｇＡの産生を亢進し、その量を高値に保ち得る作用を有する組成物が望まれている。
【０００５】
このようなＩｇＡ産生を亢進する組成物として、たとえばカゼインホスホペプチド（以下、ＣＰＰと略す）およびその組成物が提案されている。ＣＰＰは小腸で不溶化するカルシウムの可溶化状態を保ち、カルシウムの吸収を促進する作用があることが知られており、すでに数々の食品もしくは飼料原料として実用化されている。また、ＣＰＰには、培養細胞系または動物の消化管中でＩｇＡの産生を増強する作用があることが知られており(非特許文献３、非特許文献４参照)、さらにはＣＰＰを添加した錠菓をヒトが摂取した場合にも糞中のＩｇＡレベルが増強することが示されている(非特許文献５参照)。
【０００６】
しかしながら、ＣＰＰは高コストであることからその利用法には限界があり、使用場面が限られている。また、ＣＰＰはカゼインを酵素で分解したものであるため、その抗原性はカゼインに比較すると低いものの、完全には消失していない。このため、牛乳カゼインに対してアレルギーのあるヒトが免疫増強を期待してＣＰＰを摂取すると、アレルギー反応を引き起こすことが懸念される。
【０００７】
また、ＩｇＡ産生亢進作用を有し、消化管免疫機能の低下、細菌性消化管感染等に対して有効な予防薬および治療薬は、現在なお知られておらず、実際の細菌性下痢症等に対しては、僅かに脱水症に対する輸液注入や抗生物質投与が行なわれているのみである（非特許文献６参照）。
【０００８】
【非特許文献１】大谷  元 ； 食品と技術, 135，1-9 (2003)
【非特許文献２】総論 食道・胃腸の病気から身を守るために その２；毎日ライフ，2002年3月
【非特許文献３】Hajime Otani ；Milk Science, 49，73-79 (2000)
【非特許文献４】Hajime Otani ；Food and Agricultural Immunology, 12，165-173 (2000)
【非特許文献５】仲野ら ；日本畜産学会誌、第９９回大会講演要旨 (2001)
【非特許文献６】特集 感染性下痢症 ；医薬ジャーナル, 35(5)，67-104 (2000)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、安全かつ安価な粘膜免疫賦活組成物、ならびに該組成物を含む粘膜免疫賦活飲食品および医薬品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記の事情に鑑み、鋭意研究した結果、リン酸化グルカンを経口摂取すると、(1)糞便中の総ＩｇＡ量が有意に増加する、(2)糞便中の抗原特異的なＩｇＡ量が増加する、(3)腸管におけるＩｇＡの産生量が増加する、(4)腸管における抗原特異的なＩｇＡ産生量が増加することを見出し、本発明を完成するに至った。これらの結果は、リン酸化グルカンが、腸管腔においてＩｇＡ産生を誘導し免疫を賦活することを示すものである。
【００１１】
即ち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）リン酸化された糖を含む粘膜免疫賦活組成物であって、該糖がグルカンであり、グルカン１分子あたりに複数個のリン酸基が結合している該粘膜免疫賦活組成物。
（２）ＩｇＡ産生能を増強するための（１）に記載の粘膜免疫賦活組成物。
（３）感染症による感染を防御するための（１）または（２）に記載の粘膜免疫賦活組成物。
（４）（１）〜（３）のいずれかに記載の粘膜免疫賦活組成物を含有する粘膜免疫賦活飲食品。
（５）乳児用調製粉乳、高齢者用食品、保健機能食品、栄養補助食品または病者用食品である（４）に記載の粘膜免疫賦活飲食品。
（６）（１）〜（３）のいずれかに記載の粘膜免疫賦活組成物を含有する粘膜免疫賦活医薬品。
（７）  薬学上許容可能な添加剤を更に含む（６）に記載の粘膜免疫賦活医薬品。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、安全かつ安価な粘膜免疫賦活組成物、ならびに該組成物を含む粘膜免疫賦活飲食品および医薬品が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明に係る粘膜免疫賦活組成物は、リン酸化グルカンを含むことを特徴とする。
本発明に係る粘膜免疫賦活組成物の有効成分であるリン酸化グルカンの出発原料は糖であることから、その安全性はいうまでもなく、一般的に安価で入手しやすいため、コスト削減の観点からも有利である。なお、我が国ではリン酸化澱粉として、リン酸エステル澱粉が食品添加物として認可されており、広く食品に利用されている。
【００１４】
本発明において「グルカン」とは、当技術分野における通常の意味を有し、すなわち、Ｄ−グルコピラノースの縮重合体を意味する。本発明において、該グルカンは、通常３〜３００個、好ましくは６〜２５０個、より好ましくは９〜１００個のグルコース残基から構成される。本発明において、グルカンはα−グルカンまたはβ−グルカンのいずれでもよいが、α−グルカンが好ましい。また、グルカンにおけるグリコシド結合は、α−１，３結合、α−１，４結合およびα−１，６結合、ならびにβ−１，３結合、β−１，４結合およびβ−１，６結合のいずれをも含みうる。また、該グルカンは、分枝鎖でも非分枝鎖でもよい。
【００１５】
本発明においては、天然に由来するグルカンが好ましい。本発明におけるグルカンには、例えば、セルロース、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、デンプン、デキストリンなど、ならびにこれらを化学的または酵素的処理により分解した処理物が含まれる。本発明においては、デキストリンが好ましい。デキストリンとしては、アミロデキストリン、エリトロデキストリン、アクロデキストリン、マルトデキストリン、セロデキストリン、サイクロデキストリンなどが挙げられ、特に、マルトデキストリンが好ましい。
【００１６】
グルカン１分子あたり複数個のリン酸基が結合しているとは、複数のグルコース単位からなるグルカン１分子あたり２個以上のリン酸基が結合していることを意味する。グルカン１分子を構成するグルコース残基の個数によって結合するリン酸機の数も変化するが、グルコース残基１００個当たりに換算すれば、２〜４０個、より好ましくは１０〜３０個のリン酸基が結合していることが好ましい。リン酸基は、グルカンのグルコピラノース環において、グリコシド結合位置以外のいずれの位置にもエステル結合することができる。
【００１７】
本発明の粘膜免疫賦活組成物の用途は飲食品に限られず、医薬品などに配合され、利用することができる。
【００１８】
本発明において、「粘膜免疫賦活組成物」とは、粘膜免疫賦活活性、すなわち粘膜の免疫を増強する活性を有し、粘膜の免疫を増強するために使用しうる組成物を意味する。「粘膜免疫賦活活性」とは、消化器、呼吸器または体表面の粘膜における免疫を増強する活性を意味する。本発明の粘膜免疫賦活組成物は、消化器、特に腸管粘膜において免疫賦活活性を有する。
【００１９】
本発明の粘膜免疫賦活組成物は、特に、ヒトを含む動物において糞便中や腸管におけるＩｇＡを増大させる活性を有する。粘膜分泌液中に含まれる免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）は、粘膜における局所免疫機構の１つとして重要な役割を担っていることから、本発明の粘膜免疫賦活組成物は、優れた粘膜免疫賦活活性を有する。したがって、本発明の組成物の粘膜免疫賦活活性は、ヒトを含む動物における糞便中や腸管におけるＩｇＡを増大させる活性により評価することができる。ここで、ＩｇＡには、総ＩｇＡおよび抗原特異的ＩｇＡの双方が含まれ、本発明の粘膜免疫賦活組成物はこの両者を増大させる活性を有する。例えば、本明細書の実施例と同様の条件で、組成物を動物に投与し、糞便中や腸管における総ＩｇＡおよび抗原特異的ＩｇＡ等を測定した場合に、当該ＩｇＡが増加すれば、該組成物は粘膜免疫賦活活性を有すると評価することができる。
【００２０】
本発明によるリン酸化グルカンは、天然起源または非天然起源の糖を出発原料として、慣用の各種合成法を用いて製造することができる。例えば、下記のような手順にしたがって製造することができるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】
微生物源（例えば、サッカロミセス・セレビシエ）由来の微粒子グルカンを、強カオトロピック剤を含む高極性溶媒に懸濁し、得られた混合物を、約５０〜１５０℃で一定に攪拌しながらリン酸と反応させる。約一時間後、可溶性リン酸化グルカンを含む反応混合物が生成される。
【００２２】
活性成分の収量増加のためには、反応混合物を約３〜１２時間、約１００℃にて保持することが好ましい。反応混合物から残留沈降物を除去するための濾過、目的物質より小さい分子量の物質を除去するためのモレキュラーシービングおよび透析等を実施することにより、可溶性リン酸化グルカンを単離することができる。その後、濃縮および凍結乾燥により最終的に可溶性リン酸化グルカンが得られる（特許第２５５０３３２号参照）。
【００２３】
また、本発明のリン酸化糖を得るための好ましい方法として、以下の方法が挙げられる。すなわち、天然物または非天然物を起源とする糖を用意し、該糖をリン酸緩衝液中で、例えば５０〜１２０℃で５〜３０分間、好適には約８０℃で１０分間加熱処理して反応させる。このとき、糖の濃度は通常０．５〜１０％、好適には１〜５％である。加熱処理後、該処理混合物を凍結乾燥し、得られた凍結乾燥物を更に９０〜１６０℃、好適には約１１０〜１４０℃で１２〜３６時間、好適には２４時間加熱処理する。次いで、所望により、該加熱処理物を透析等により精製して、目的とするリン酸化糖を得る。
【００２４】
さらにまた、公知のリン酸デキストリン製造法も利用できる。例えば、特開平１１−２５５８０３に示されているように、リン酸澱粉にα−アミラーゼを作用させて得られるリン酸オリゴ糖(グルコース残基１０個以内)、リン酸デキストリン(グルコース残基１０個超)も目的のリン酸化糖の製造方法となり得る。
【００２５】
本発明はまた、上記粘膜免疫賦活組成物を含む粘膜免疫賦活飲食品に関する。本発明の粘膜免疫賦活飲食品は、特に限定されないが、例えば、ガム、ビスケット、チョコレート、キャンディー、ゼリー、錠菓、粉乳および飲料などの形で提供することができる。
【００２６】
本発明の粘膜免疫賦活飲食品は、免疫機能の発達が未熟な乳幼児の育児用調製粉乳やフォローアップミルクまたは免疫機能の低下した高齢者向けの食品、病後の患者、さらにはアレルギー性疾患のような疾患を有する患者等の栄養補給や健康増進のための飲食物として、有効量の粘膜免疫賦活組成物を添加することにより製造することができる。また、保健機能食品や病者用食品に適用することもできる。保健機能食品とは、内外の動向、従来からの特定保健用食品制度との整合性を踏まえて、通常の食品のみならず錠剤、カプセル等の形状をした食品をも対象としたもので、特定保健用食品（個別許可型）と栄養機能食品（規格基準型）の２種類の類型からなる。
【００２７】
なお、粘膜免疫賦活飲食品中における粘膜免疫賦活組成物の含有量については、使用目的などを考慮して適宜決定することができる。例えば、ヒトへの投与量としては、有効成分であるリン酸化グルカンとして、１日あたり、通常１〜１０００ｍｇ／体重１ｋｇ、好ましくは１０〜４００ｍｇ／体重１ｋｇである。
【００２８】
本発明はまた、本発明の粘膜免疫賦活組成物を含む粘膜免疫賦活医薬品に関する。本発明の粘膜免疫賦活医薬品は、投与経路に応じて適当な剤形とすることができる。具体的には、主として静注、筋注等の注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、糖衣錠、トローチ錠、チュアブル錠などの経口剤、油脂性坐剤等の剤形に調製することができる。また、本発明の粘膜免疫賦活医薬品は必要に応じて、液剤、懸濁剤、液剤入りカプセル剤などの形態であってもよい。
【００２９】
本発明に係る粘膜免疫賦活医薬品は、薬学上許容される添加剤を更に含むものであってもよい。薬学上許容される添加剤としては、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などが挙げられる。本発明の粘膜免疫賦活医薬品は、これらの添加剤を必要に応じて配合し、常法により製造することができる。
【００３０】
上記添加剤の具体例としては、例えば、乳糖、果糖、ブドウ糖、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３１】
本発明の粘膜免疫賦活医薬品は、経口投与、非経口投与、吸入、経腸投与、局所投与等の各種投与形態で投与することができる。このうち、非経口投与には、皮下注射、静脈内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与または注入などが含まれる。したがって、例えば、鼻、口腔、舌下、直腸などの粘膜投与、経皮投与または埋め込み剤による投与でもよく、このようないずれかの投与経路により、本発明に係る粘膜免疫賦活医薬品を投与することができる。
【００３２】
本発明の粘膜免疫賦活医薬品により、予防、治療または改善の効果が期待される疾患としては、膵臓癌、胃癌、大腸癌、直腸癌、肺癌、子宮体癌、子宮頚癌、リンパ腫、白血病などの癌、胃潰瘍、肝炎、膠原病、慢性関節リウマチ、乾癬、花粉症、アトピー性皮膚炎などの免疫性疾患、細菌またはウイルスによる感染症などが挙げられる。このうち、細菌またはウイルスによる感染症、特にサルモネラ属細菌による感染症の予防、治療または改善に好適に使用される。サルモネラ属細菌としては、S. choleraesuis、S. typhi、
S．Oranienburg、S. chester、S. Enteritidis、S. Choleraesuis等が挙げられる。
【００３３】
粘膜免疫賦活医薬品の投与量は、用法、患者の年齢、性別、症状の程度等を考慮して適宜決定すればよく、決定された量を１日１回または数回に分けて投与することができる。例えば、ヒトへの投与量としては、有効成分であるリン酸化グルカンとして、１日あたり、通常１〜１０００ｍｇ／体重１ｋｇ、好ましくは１０〜４００ｍｇ／体重１ｋｇである。
【００３４】
以下、本発明について実施例により詳説するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
【実施例】
【００３５】
〔実施例１〕リン酸化デキストリンの調製
デキストリン（分子量２７００、三和澱粉工業株式会社）を、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ５．５）中に２％濃度になるように、８０℃に調整したウォーターバス中で１０分間振盪しながら溶解させた。この溶液を凍結乾燥後、三角フラスコに移し、蓋をしない状態で１４０℃に調整した乾燥機で２４時間保持した。ついで、２％濃度になるように脱塩水に溶解し、ＰＰＥＣＴＲＡ／ＰＯＲＣＥチューブ（ｃｕｔ  ｏｆｆ  Ｍ．Ｗ．５００、フナコシ株式会社製）に注入して、水道水に対して７２時間透析した。次いで、透析内液を凍結乾燥したものをリン酸化デキストリンとした。
【００３６】
リン酸化デキストリン１分子に含まれる有機リン酸量は、一定量のリン酸化デキストリン中に含まれる有機リン量を測定することにより求めた。まず、無機リン酸量を求めるため、２５ｍｌ容メスフラスコに精秤したリン酸化デキストリンを入れ、７０％過塩素酸２．０ｍｌ、アミドール（２，４−ジアミノフェノールヒドロクロライド）試薬２．０ｍｌおよび８．３％モリブデン酸アンモニウム溶液１．０ｍｌを加えてよく混合した後、脱塩水で２５ｍｌにメスアップした。次いで、室温で２０分放置した後、ＵＶ−ＶＩＳ  ＳＰＥＣＴＲＯＰＨＯＴＯＭＥＴＥＲ（島津製作所製）を用いて、その７２０ｎｍの波長における吸光度を測定した。既知量のリン酸水素二カリウムを含む標準溶液を同様の方法で測定し、作成した標準曲線に吸光度を代入することにより無機リン酸量を算出した。
【００３７】
一方、３０ｍｌ容ケルダール分解フラスコに、水で一定量のリン酸化デキストリンを溶解したものを２．２ｍｌと７０％過塩素酸２．２ｍｌを入れ、ケルダール分解装置を用いて１５〜２５分間、溶液の色が一定になるまで加熱した。一度放冷した後、３０％過酸化水素水２０μｌを加えて５分間再度加熱した。次いで、放冷した分解液に脱塩水３．０ｍｌを加え、激しく沸騰している湯浴中に１０分間浸し、完全に湿式分解させた。続いて、この溶液を２５ｍｌ容メスフラスコに移し、アミドール試薬２．０ｍｌおよび８．３％モリブデン酸アンモニウム溶液１ｍｌを加えた後、無機リン酸と同様に吸光度を測定し、得られた吸光度を標準曲線に代入して算出された値を全リン酸量とした。尚、有機リン酸量は、全リン酸量から無機リン酸量を減ずることによって求めた。
【００３８】
以上の方法により、リン酸化デキストリン１分子あたり４〜５個のリン酸が検出された。すなわち本実施例で得られるリン酸化グルカンは、平均１５個のグルコースからなり、一分子あたり４〜５個のリン酸を含んでいた。
【００３９】
〔実施例２〕
実施例1で調製したリン酸化デキストリンを用いて、ＩｇＡ抗体産生誘導マウスに対する影響を調べた。
（１）材料および方法
実験動物は、雄性Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウスを５週齢で購入（ＳＬＣ）したものを用いた。リン酸化デキストリンは実施例１に準じて作成したものを用いた。タンパク質調整飼料（PM15765）はPurina Mills社から購入した。サルモネラ菌ＬＰＳは滅菌したリン酸緩衝生理食塩水（以下、ＰＢＳと略することがある）に溶解して使用した。動物は対照群およびリン酸化デキストリン群の２群（１群５匹）に分けた。購入した日から試験終了日まで、対照群には基本飼料を、リン酸化グルカン群にはデキストリンを等量のリン酸化デキストリンで置換した飼料をそれぞれ自由摂取させた（表1）。飲水は水道水を自由摂取させた。また、飼育開始から７、１４、２１日後にサルモネラ菌ＬＰＳ（リポ多糖）を個体あたり１０μｇ、ゾンデを用いて強制的に経口投与した。マウスの体重は、飼育開始０、１４、２１、２８、３５日後に測定した。
【００４０】
【表１】
2005082494.tif 000002
【００４１】
（２）糞便中のＩｇＡ測定用試料の調製
試験開始から０、１４、２１、２８、３５日後にケージから糞便を全量回収した。採取した糞便２ｇに対し、海砂３ｇ、滅菌したＰＢＳ５ｍｌを添加し、共に乳鉢で１５分間磨砕し、４℃、３０００ｒｐｍで２０分間の遠心分離を行った。得られた上清を回収し、糞便抽出液とした。
【００４２】
（３）腸管組織中のＩｇＡ測定用試料の調製
試験開始から３５日目にマウスを解剖し、十二指腸から直腸までを摘出した。採取した腸管２ｇに対し、海砂３ｇ、滅菌したＰＢＳ５ｍｌを添加し、共に乳鉢で１５分間磨砕し、４℃、３０００ｒｐｍで２０分間の遠心分離を行った。得られた上清を回収し、腸管抽出液とした。
【００４３】
（４）総ＩｇＡ、およびサルモネラＬＰＳ特異的ＩｇＡの測定
ＩｇＡの測定は、サンドウィッチＥＬＩＳＡ法（Williams,D.J.L.et al.,Vet. Immunol. Immunopath., 24,267-283 (1990)）により測定した。総ＩｇＡは、ヤギの抗マウスＩｇＡ抗体をコートしたプレートに、適当に希釈した測定試料を添加し、洗浄後、西洋ワサビペルオキシダーゼで標識した抗マウスＩｇＡ抗体を反応させることにより求めた。ＬＰＳ特異的ＩｇＡは、サルモネラＬＰＳをコートしたプレートに、適当に希釈した測定試料を添加し、洗浄後、西洋ワサビペルオキシダーゼで標識した抗マウスＩｇＡ抗体を反応させることにより求めた。検出は４９０ｎｍの吸光度を測定することで行い、試料溶液の希釈倍率を乗じたものをＥＬＩＳＡ値とした。効果の有意差判定には、Student’s t-testを用いた。糞便中の総ＩｇＡおよびサルモネラＬＰＳ特異的ＩｇＡ含量を表２に、腸組織中の総ＩｇＡおよびサルモネラＬＰＳ特異的ＩｇＡ含量を表３にそれぞれ示した。
【００４４】
【表２】
2005082494.tif 000003
【００４５】
【表３】
2005082494.tif 000004
【００４６】
（５）結果および考察
リン酸化デキストリンの摂取により、糞便中の総ＩｇＡ量は飼育開始１４日後から、また、ＬＰＳ特異的ＩｇＡレベルは２１日後から優位に高くなった（表２）。また、リン酸化デキストリンの摂取により、腸管組織中の総ＩｇＡ量、およびＬＰＳ特異的ＩｇＡ量が有意に増加した（表３）。試験期間中の体重増加は対照群、リン酸化デキストリン群で有意な差が認められなかった。以上から、リン酸化デキストリンが腸管においてＩｇＡ産生を誘導し、粘膜免疫賦活活性を有することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明の粘膜免疫賦活組成物を、乳児用調製粉乳、高齢者用食品、保健機能食品（特定保健用食品および栄養機能食品）、栄養補助食品、病者用食品、または医薬品に添加することにより粘膜免疫賦活飲食品および粘膜免疫賦活医薬品を提供することができる。