(57)【要約】【課題】メラニンの生合成を促進する作用を有し、安全性の高いメラニン産生促進剤、並びにこれを含有する皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物、紫外線の皮膚障害にたいする保護剤、メラニン産生促進用化粧料を提供することを課題とした。【解決手段】クルクミン誘導体に、有効なメラニン産生促進効果を見出した。またクルクミン誘導体は植物由来であり、極めて高い安全性を持つメラニン産生促進剤であることを確認するに至り目的を達成したのである。【選択図】「なし」【特許請求の範囲】
【請求項１】
クルクミン誘導体からなるメラニン産生促進剤。
【請求項２】
クルクミン誘導体を含有するメラニン産生促進剤。
【請求項３】
クルクミン誘導体を含有するメラニン産生用化粧料。
【請求項４】
クルクミン誘導体を含有する皮膚黒化用組成物。
【請求項５】
クルクミン誘導体を含有する白髪防止用組成物。
【請求項６】
クルクミン誘導体を含有する紫外線の皮膚障害にたいする保護剤。
【請求項７】
クルクミン誘導体がテトラヒドヒドロクルクミノイドである請求項１〜８のいずれか１項に記載のメラニン産生促進剤、メラニン産生用化粧料、皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物、、又は紫外線の皮膚障害にたいする保護剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メラニン産生促進剤、並びにこれを含有するチロシナーゼ活性促進剤、化粧料、皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物、紫外線の皮膚障害にたいする保護剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
人の皮膚や毛髪の色調は、皮膚や毛髪の色素メラニンの量によって決定される。メラニンは、皮膚や毛髪の毛球部に存在する色素細胞（メラノサイト）において、酵素チロシナーゼによってチロシンから生合成されることから、メラノサイトの活性化又はチロシナーゼの活性化により、メラニン産生が亢進すれば、皮膚は褐色化し、毛髪は黒色化する。
【０００３】
メラニンは紫外線防御物質としての側面も持ち合わせている。近年は極地においてオゾン層の破壊が進み、紫外線が増大し、ヨーロッパやオーストラリアなどでは皮膚癌が増加傾向にある。今後は、紫外線を受けなくてもメラニンの産生を促進するような物質が皮膚癌に対する予防剤として重要になると考える。
【０００４】
近年、若年層には、男女を問わず褐色の肌を望む人が多く、日光浴を求めたり屋内での紫外線照射を受ける事が流行り、欧米においてはジヒドロキシアセトンを主成分とするセルフタンニング剤が出回っているのが現状である。
【０００５】
このような過度の紫外線照射は皮膚に大きなダメージを与え、皮膚癌の発生を招く恐れもあり、またセルフタンニング剤においても、角層のメイラード反応により皮膚を褐色化させていることから、色合いや安定性及び紫外線防御能の低下を招くなどの安全性面での問題があった。
【０００６】
また、加齢による老化現象のため、毛髪中のメラニンが著しく減少し白髪化することが広く認められている。このような老化現象の一種である白髪化を隠す為には染毛料が用いられる。染毛料による効果は一時的なものであり、染毛を繰り返す必要性と着色料や薬剤による皮膚炎を生じる等の問題点があった。その為、メラニン産生機構に働きかけて、白髪を改善するような薬剤の開発が望まれていた。
【０００７】
かかるメラニン産生促進剤としては、例えば、ジヒドロルペオール誘導体のメラノサイト活性化作用、チロシナーゼ活性促進作用を利用した皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物の例がある。（特許文献１参照）
【０００８】
また、オタネニンジン、田七人参、タンジン、ユッカ、ビワ、キンギンカ、サルサから選ばれる植物抽出物を配合したメラニン産生促進剤、白髪改善剤の例がある。（特許文献２参照）
【０００９】
別の例として、ウブゲグサ属、アミジグサから選ばれる海藻抽出物を配合したメラニン産生促進剤、これを含有する皮膚及び毛髪用外用剤の例がある。（特許文献３参照）    等が開示されている。
【００１０】
一方、クルクミン誘導体の混合物であるヒドロキシクルクミノイドを使用した例としては、ランダムな細胞内蛋白質の架橋結合の制御、細胞内トランスグルミターゼ活性の増強、リポフスチン形成による「老化班」の減少の為に使用されるテトラヒドロクルクミノイドが挙げられる。（特許文献４参照）
【００１１】
しかしながら、ショウガ科ウコン属の多年草のウコンの色素成分クルクミン誘導体にメラニンの産生を促進する成分が含まれている事は知られておらず、またクルクミンの誘導体を皮膚癌予防の目的で皮膚外用剤に、白髪を改善する目的で毛髪用外用剤に、紫外線の悪影響なしに褐色の肌を得る目的でセルフタンニング剤に配合する試みはこれまで行われていなかった。このように安全性の高いセルフタンニング剤が求められているのが現状である。
【特許文献１】特開２００２−００３３８１号公報
【特許文献２】特開２００１−２８８０９８号公報
【特許文献３】特開平１０−３３０２１８号公報
【特許文献４】特表２００２−５４１２０５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、メラニンの生合成を促進する作用を有し、安全性の高いメラニン産生促進剤、並びにこれを含有する皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物、紫外線の皮膚障害にたいする保護剤、メラニン産生促進用化粧料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者等はクルクミン誘導体に、有効なメラニン産生促進効果を見出した。
またクルクミン誘導体は植物由来であり、極めて高い安全性を持つメラニン産生促進剤であることを確認するに至り、本発明を完成した。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のクルクミン誘導体を有効成分とするメラニン産生促進剤は、これを含有するメラニン産生促進用化粧料、皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物、紫外線の皮膚障害にたいする保護剤に利用することができる利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
クルクミン誘導体としては、ディメトキシクルクミン、テトラヒドロディメトキシクルクミン、ビスディメトキシクルクミン、テトラヒドロビスディメトキシクルクミン、テトラヒドロクルクミン等が挙げられる。この中でテトラヒドロクルクミノイドが好ましい。
テトラヒドロクルクミノイドは下記一般式（１）（２）（３）のような構造をしている。
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（１）Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎ
2005112786.tif 000003
（２）Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｄｅｍｅｔｈｏｘｙｃｕｒｃｕｍｉｎ
2005112786.tif 000004
（３）Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｓｄｅｍｅｔｈｏｘｙｃｕｒｃｕｍｉｎ
で表される３種のクルクミン誘導体である。
【００１６】
クルクミン誘導体は後述するように、メラニン産生促進機能を有するので、メラニン産生促進剤として有効である。クルクミン誘導体はそれを含有して、メラニン産生促進剤等の化粧料、皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物、紫外線の皮膚障害にたいする保護剤として応用される。組成物への配合にあたってはクルクミン誘導体として３種の組合わせが好ましい。 特に、３種のテトラヒドロクルクミノイドの混合物（テトラヒドロクルクミン７５．０〜８５．０重量％、テトラヒドロディメトキシクルクミン１０．０〜２０．０重量％、テトラヒドロビスディメトキシクルクミン２．０〜４．５重量％を含んで成る混合物）が最も好ましい。クルクミン誘導体としては、市販品を用いる事が出来る。市販品としては例えば、サビンサ コーポレーション製のＴｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄｓ（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）がある。
【００１７】
クルクミン誘導体の含有量は、当該組成物中に０．００１〜５．０重量％、特に、０．０１〜３．０重量％含有することが好ましい。
【実施例１】
【００１８】
以下、製造例、実施例及び比較例を示し、テトラヒドヒドロクルクミノイドのメラニン産生促進剤としての利用を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【実施例２】
【００１９】
（表１）に示す組成に基づいて試験試料を調整し、下記に示す写真判定によるメラニン産生阻害の効果、B16マウスメラノーマF0株のメラニン産生促進効果を判定した。
（１）試験試料
Tetrahydrocurcumin（99.5% エタノールにて10%溶液を調製し、これを培地に添加した）
（２）メラニン産生阻害判定方法
B16マウスメラノーマF0株(B16F0)を6穴プレートに播種した(4.0×104cell, 5%FBS含有D-MEM)。翌日試料含有培地に交換した。6日間継続培養後、PBSで洗浄後トリプシンにて細胞剥離し、細胞ペレットを作成した。目視判定にて細胞ペレットの色調をスコア化（5段階スコア：１白−５黒）した。続いてメラニン定量およびBCA法による蛋白定量を行なった。
（結果）写真判定によるメラニン産生阻害の効果
下記写真の左２本のコントロール（水）、乳酸ナトリウム水溶液に比べ、Tetrahydrocurcumin濃度（3.125〜12.5μg/ml）範囲の右3本の遠心管底部では有意にメラニン産生促進効果が認められた。
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【表１】
2005112786.tif 000006
メラニン定量およびBCA法による蛋白定量
（表１）の結果からTetrahydrocurcuminにはB16マウスメラノーマF0株のメラニン産生促進効果が認められた。
次に、下記組成に基づいて皮膚黒化用クリームを調整し、以下に示す安定性試験及び官能試験による評価を行った。評価結果を表２に併せて示す。
<安定性試験方法>
各資料を４５℃で1ヶ月間保存した際の経時変化を以下の基準で評価した。
◎ ：粘度低下、分離ともになし
○ ：粘度低下はあるが分離していない
△ ：粘度低下を起こし、やや分離している
×：粘度低下を起こし、分離している
<官能試験方法>
２５名の専門パネラーが各資料を顔面に塗布した時の感触、並びに6時間後の着色の均一性（ムラのなさ）及び着色の色合いを以下の５段階で評価し、その平均点を求め、４．０以上を◎、３．０以上４．０未満を○、２．０以上３．０未満を△、２．０未満を×とした。
（感触）
５：非常に好ましい
４：好ましい
３：どちらともいえない
２：好ましくない
１：非常に好ましくない
（均一性）
５：均一である。
４：やや均一である。
３：どちらともいえない
２： やや不均一である
１： 不均一である
（色合い）
５：自然である。
４：やや自然である。
３：どちらともいえない
２： やや不自然である
１： 不自然である
更に製品系での確認の為、下記表２に示される組成に従い、実施例２〜４及び比較例１〜６の皮膚黒化用クリームを調整した。処方及び製法は以下のとおりである。
【００２０】
（１）POE(４０)モノステアリン酸                      ２．０％
（２）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル           ５．０
（３）ステアリン酸                                   ２．０
（４）セタノール                                     ２．０
（５）スクワラン                                   １２．０
（６）流動パラフィン                                 ４．０
（７）メチルポリシロキサン(300cSt)                   ０．２
（８）防腐剤                                        適量
（９）メラニン産生促進剤                        表２に記載の成分、及び量
（１０）1,3-ブチレングリコール                       ７．０
（１１）精製水                                      残部
（１２）香料                                         ０．３
製法：油相成分（１）〜（９）を８０℃で加熱混合し、撹拌下で８０℃に加熱した水相成分（１０）〜（１１）を加えて乳化した後、（１２）を加え、次いで撹拌しながら室温まで冷却した。
【表２】
2005112786.tif 000007
【００２１】
上記表２より、本発明の構成要件を満たす実施例２〜４の皮膚黒化用クリームは、安定性に優れ、皮膚をムラ無く着色し、自然な色合いを付与するものであった。一方、本発明の構成要件以外の比較例１〜６の皮膚黒化用クリームは、着色の均一性、自然な色合いを付与する効果に劣り、安定性、感触面においても劣るものであった。 
【００２２】
さらに、実施例５で白髪改善効果の評価を官能試験で行った。
<官能試験方法>
白髪の気になる健常者１５名の専門パネラーを一群として、実施例５の資料を一日２回、頭部に使用して、３ヶ月間継続使用した後の白髪改善効果について以下の５段階で評価し、その平均点を求め、４．０以上を◎、３．０以上４．０未満を○、２．０以上３．０未満を△、２．０未満を×とした。
（均一性）
５：白髪が減少した。
４：白髪がわずかに減少した。
３：使用前と変わらない。 
２：白髪がわずかに増えた。 
１：白髪が増えた。
【実施例３】
【００２３】
白髪防止用ヘアトニック
（１）９５％エタノール                                ７５．０％
（２）硬化ヒマシ油ＥＯ（４０）                          ０．５
（３）香料                                              ０．２
（４）1,3-ブチレングリコール                            ７．０
（５）テトラヒドヒドロクルクミノイド                    １．０
（６）精製水                                            残部
製法：（１）に（２）（３）を添加し、均一に溶解アルコールパーツとする。（４）に（５）を添加し、均一に溶解した後、（６）を添加し、均一に溶解し水相パーツとする。水相パーツにアルコールパーツを添加し白髪防止用ヘアトニックを調整し実施例５を得た。比較例７として、実施例５に配合しているメラニン産生促進剤（５）テトラヒドヒドロクルクミノイドを配合せず、精製水に置換した白髪防止用ヘアトニックを調整し、同様の評価を行った。
【表３】
2005112786.tif 000008
上記表２より、本発明の構成要件を満たす実施例５の白髪防止用ヘアトニックは、白髪改善効果に優れ白髪が減少する満足のいく物であった。それに対して、メラニン産生促進剤を配合していない比較例７は、使用前と変わらない状態で白髪が増えも減りもしなかった。
【実施例４】
【００２４】
皮膚黒化用乳液
（１） モノステアリン酸グリセリン                      ４．０％
（２）ステアリン酸                                     ４．０
（３）スクワラン                                       ５．０
（４）トリオクタン酸グリセリル                         ７．０
（５）ステアリルアルコール                             ２．０
（６）流動パラフィン                                   ４．０
（７）ジメチルポリシロキサン                           ５．０
（８）テトラヒドヒドロクルクミノイド                   ０．０５
（９）プロピレングリコール                             ８．０
（１０）精製水                                        残部
（１１）トリエタノールアミン                           １．０
（１２）防腐剤                                      適量
（１３）香料                                           ０．２
製法：油相成分（１）〜（８）を８０℃で加熱混合し、撹拌下で８０℃に加熱した水相成分（９）〜（１１）を加えて乳化した後、（１２）、（１３）を加え、次いで撹拌しながら室温まで冷却して皮膚黒化用乳液を調整した。
【実施例５】
【００２５】
皮膚黒化用ローション
（１）エチレングリコール                             ５．０
（２） エチルパラベン                                ０．３
（３） ソルビトール溶液                              ２．０
（４）テトラヒドヒドロクルクミノイド                 ０．５
（４） パントテン酸ナトリウム                        ０．２
（５） パルミチン酸レチニル                          ０．２
（６）９５％エタノール                             １０．０
（７）モノオレイン酸POE(２０) ソルビタン             ０．５
（８）精製水                                          残部
（９）香料                                            ０．２
製法：（１）〜（７）の混合物に（９）を加え、撹拌下で30分混合し、（８）を加えて撹拌下均一に溶解した。
テトラヒドヒドロクルクミノイドを配合した実施例６の皮膚黒化用乳液、実施例７の皮膚黒化用ローションの何れの組成物とも本来メラニンが持つ生体防御能を促進させて皮膚のダメージを予防すると共に、肌の褐色化を発揮した。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
この発明は、テトラヒドヒドロクルクミノイドを有効成分とするメラニン産生促進剤、並びにこれを含有するメラニン産生用化粧料、皮膚黒化用組成物、白髪防止用組成物、紫外線の皮膚障害にたいする保護剤に利用可能。