(57)【要約】【課題】嚥下機能の低下した高齢者や患者等が容易に医薬品を経口服用することが可能な、従来の半固形状のゼリー化剤やゲル化剤よりも粘度が低い低粘性かつ高流動性の性状の液体ゼリー状の経口医薬組成物を提供することである。【解決手段】水性分散剤と増粘剤及び／又はゲル化剤との混合液に薬理活性剤を配合することにより、この薬理活性剤配合液の２０℃における粘度が５〜１５０ｍＰａ・ｓとなるように調整し、その性状を低粘性かつ高流動性としたことを特徴とする液体ゼリー状経口医薬組成物である。【選択図】なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性分散剤と増粘剤及び／又はゲル化剤との混合液に薬理活性剤を配合することにより、この薬理活性剤配合液の２０℃における粘度が５〜１５０ｍＰａ・ｓとなるように調整し、その性状を低粘性かつ高流動性としたことを特徴とする液体ゼリー状経口医薬組成物。
【請求項２】
前記水性分散剤が、水又は水と多価アルコールの混液である請求項１に記載された液体ゼリー状経口医薬組成物。
【請求項３】
前記増粘剤及び／又はゲル化剤が、寒天、カラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、グァーガム、カラヤガム、ガティガム、タラガム、タマリンドガム、ジェランガム、アゾトバクタービネランジーガム、アラビノガラクタン、ペクチン、トラガント、カードラン、ゼラチン、デンプン、デンプン誘導体、マンナン、プルラン、アルギン酸またはその塩、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、ファーセレラン、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポビドン、ポリアクリル酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムから選択される１種又は２種以上である請求項１又は２に記載された液体ゼリー状経口医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高齢者や患者等が医薬品を容易に服用できる液体ゼリー状の経口医薬組成物に関するものである。より詳しくは、嚥下機能の低下した高齢者や患者等が、医薬品を容易に服用できる低粘性かつ高流動性を有する液体ゼリー状経口医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、高齢化社会の進展に伴って、食物の摂取機能障害等により医薬品を経口服用するのが困難な高齢者が増加している。また医療現場からも、嚥下機能の低下した患者が医薬品を容易に服用することが可能なように、経口医薬製剤の改良が望まれている。
【０００３】
従来の散剤、錠剤、カプセル剤等の製剤を経口服用するのは、通常の場合、嚥下機能の低下した高齢者や患者等にとって困難である。また経口医薬製剤に対する服用性の改善を目的として、ドライシロップ剤、固形状ゼリー剤、グミ剤等が開発され市販されている。しかしその数は少ないのが現状である。また、医療の現場においては、嚥下機能の低下した患者のために、固形製剤をヨーグルト等に混合してペースト状に加工して投与する等の工夫もなされている。
【０００４】
一方、添加成分としてカラギーナン、ローカストビーンガム等の増粘剤又はゲル化剤を含有させた半固形状のゼリー状経口医薬組成物（特許文献１）や、吸着担体にゲル化成分を添加した内服用ゲル状組成物が開発されている（特許文献２）。
【特許文献１】特開平９−１９４３４６号公報
【特許文献２】再表９８／０５８６５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、前記した従来の半固形状のゼリー状組成物やゲル状組成物についても、なおも粘性及び流動性の面で、嚥下能の低下した高齢者や患者等にとっては服用し易さについて満足できるものではない。このため、嚥下機能の低下した高齢者や患者にとっては、さらに粘性が低くかつ流動性の高い液状製剤であるのがよいと言われている。
【０００６】
このため、特に嚥下能の低下した高齢者や患者等が容易に服用することができるように低粘性であって、かつ高流動性を有する経口医薬組成物の開発が望まれている。
【０００７】
そこで、上記したような観点から、本発明は、嚥下機能の低下した高齢者や患者はもちろん、錠剤等の固形製剤を経口服用できない通常の患者でも、容易に医薬品を経口服用することが可能な、従来の半固形状のゼリー化剤やゲル化剤よりもさらに低粘性であって高流動性を有する液体ゼリー状の経口医薬組成物を提供することを目的とした。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記した目的を達成するため、本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物は、水性分散剤と増粘剤及び／又はゲル化剤との混合液に薬理活性剤を配合することにより、この薬理活性剤配合液の２０℃における粘度が５〜１５０ｍＰａ・ｓとなるように調整し、その性状を低粘性かつ高流動性としたことを特徴とする。
【０００９】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物には、前記水性分散剤が、水又は水と多価アルコールとの混液である構成、また前記増粘剤及び／又はゲル化剤が、寒天、カラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、グァーガム、カラヤガム、ガティガム、タラガム、タマリンドガム、ジェランガム、アゾトバクタービネランジーガム、アラビノガラクタン、ペクチン、トラガント、カードラン、ゼラチン、デンプン、デンプン誘導体、マンナン、プルラン、アルギン酸またはその塩、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、ファーセレラン、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポビドン、ポリアクリル酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムから選択される１種又は２種以上である構成が含まれる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物によれば、水性分散剤と増粘剤及び／又はゲル化剤との混合液に薬理活性剤を配合することにより、この薬理活性剤配合液を２０℃における粘度が５〜１５０ｍＰａ・ｓの粘度に調整し、従来の半固形状のゼリー状組成物やゲル状組成物よりも低粘性かつ高流動性の性状を有する液体ゼリー状組成物を得ることができる。
【００１１】
このように、本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物は、低粘性かつ高流動性の性状を有することから、嚥下機能の低下した高齢者や患者はもちろんのこと、固形薬剤の服用が困難な通常の患者であっても、薬理活性剤を容易に経口服用することが可能となる。したがって、高齢者や患者のコンプライアンスの向上に大きく貢献することが期待される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
次に、本発明の液体ゼリー状経口を医薬組成物を実施する最良の形態を説明する。
【００１３】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物は、水性分散剤と増粘剤および／又はゲル化剤との混合剤に薬理活性剤を配合することにより、この薬理活性剤配合液の２０℃における粘度が５〜１５０ｍＰａ・ｓにあるように調整した液体ゼリー状組成物である。
【００１４】
すなわち、前記薬理活性剤配合液をその２０℃における粘度が５〜１５０ｍＰａ・ｓにあるように調整することにより、従来の半固形ゼリー状組成物より粘度が低い低粘性かつ高流動性の性状を有する液体ゼリー状組成物とすることができる。この液体ゼリー状組成物は、従来の半固形状ゼリー剤よりも粘度が低い低粘性かつ高流動性のものであるから、嚥下機能の低下した高齢者や患者であっても容易に経口服用することが可能である。
【００１５】
前記薬理活性剤配合液の粘度が２０℃において５ｍＰａ・ｓ未満であると、嚥下機能の低下した高齢者や患者等の嚥下時に誤嚥が生じ易くなる。またその粘度が２０℃において１５０ｍＰａ・ｓを超えると、その高い粘度から流動性が低下するため、嚥下機能の低下した高齢者や患者等による経口服用が困難になるので好ましくない。
【００１６】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物における薬理活性剤成分としては、例えば、胃薬、かぜ薬、ビタミン剤等であり、その成分が２種以上である場合も含まれる。この薬理活性剤は、その種類や配合量が高齢者や患者等の症状に応じて異なるため、配合される薬理活性剤の種類や配合量により、本発明の経口医薬組成物の粘度に違いが生じる。
【００１７】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物における粘度が、薬理活性剤配合液の２０℃における粘度が５〜１５０ｍＰａ・ｓとなるように調整するには、配合する薬理活性剤の種類や配合量に応じて、水性分散剤と増粘剤および／又はゲル化剤との混合剤の配合量を調整して、その粘度を個別に測定しておくことが必要となる。
【００１８】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物における水性分散剤としては、水又は水と多価アルコールとの混液を使用することができる。
【００１９】
上記した多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。グリセリンやプロピレングリコール等は、経口剤の溶剤や溶解補助剤として広く用いられるものであり、水のみでは分散、溶解が困難な薬理活性剤成分、例えば脂溶性のビタミン等の薬理活性剤を配合する際に分散性、溶解性を改善し良好な製剤を得るのに有用である。
【００２０】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物における増粘剤および／又はゲル化剤としては、次のような物質を選択して使用することができる。すなわち、寒天、カラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、グァーガム、カラヤガム、ガティガム、タラガム、タマリンドガム、ジェランガム、アゾトバクタービネランジーガム、アラビノガラクタン、ペクチン、トラガント、カードラン、ゼラチン、デンプン、デンプン誘導体、マンナン、プルラン、アルギン酸またはその塩、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、ファーセレラン、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポビドン、ポリアクリル酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムの１種又は２種以上である。なお、増粘剤および／又はゲル化剤として二剤を併記しているのは、増粘剤とゲル化剤との区別が困難な場合があるからである。
【００２１】
本発明では、水性分散剤に増粘剤および／又はゲル化剤とを混合することにより、薬理活性剤配合液の粘度を実質的に調整される。前記したように、本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物は、配合される薬理活性剤の種類や配合量が異なってくるので、水性分散剤と増粘剤および／又はゲル化剤との混合量には、一義的に決まるものではない。したがって、配合する薬理活性剤の種類や配合量に応じてその粘度を予め推定しておくことが必要である。
【００２２】
水性分散剤と増粘剤および／又はゲル化剤との混合は、均一なゲル状態の混合液が得ることができるように、例えば、増粘剤および／又はゲル化剤に対し加熱により約９０℃以上の温度とした水性分散剤を混合する順序とすることが好ましい。なお、水性分散液と増粘剤および／又はゲル化剤との混合の順序については、特に問題とはされない。均一なゲル状態の混合液が得ることが可能であれば十分だからである。
【００２３】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物は、良好なゲル化状態を保持する点から、必要に応じて、ｐＨ調整剤を添加することにより、ｐＨ３．８〜８．０に調整されていることが好ましい。ｐＨ調整剤としては、医薬品の添加物として使用が許容されている乳酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を挙げることができる。
【００２４】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物には、前記した成分のほか、次のような任意成分を添加することができる。すなわち、医薬品とて服用することが可能である、白糖、サッカンナトリウム、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール等の甘味剤、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム等の安定剤、ラウリル硫酸ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等の乳化剤、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸メチル等の防腐剤、エリスリトール、クエン酸、レモン油等の矯味剤、着色剤、香料としては、ｌ−メントール、果汁等のフレーバー等の香料等である。
【００２５】
これらの任意成分は本発明における低粘性かつ高流動性の効果を損なわない範囲で適宜添加することができる。これらの任意成分の好ましい添加量は、通常、甘味剤については０．０５〜４０重量％、安定剤については０．００１〜０．５重量％、乳化剤については０．１〜１重量％、防腐剤については０．０１〜０．１重量％、矯味剤については０．００５〜５重量％、また香料については０．０１〜０．１重量％である。
【００２６】
本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物を調製は、従来公知の半固形状のゼリー剤の調製方法と同様の方法により行うことができる。
【実施例】
【００２７】
次に、本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物を実施例に基づいて具体的に説明する。
（実施例１、２）
【００２８】
【表１】
2005187362.tif 000002
表１に示した配合量で、寒天、キサンタンガム、エリスリトールおよび精製白糖を秤取し、これらを粗混合した。この混合剤に加熱により約９０℃以上の温度とした精製水５０ｍＬを加えて混合溶液とした。次いで、この混合溶液を加熱状態で掻き混ぜて各成分を均一に溶解させた後、さらにｐＨ調整剤としての乳酸カルシウムと、矯味剤としてのクエン酸とを添加し溶解させた。さらに、この混合溶液を６０〜７０℃に保ち、表１に示す量の数種の薬理活性成分を加えて掻き混ぜ、各成分を均一に溶解させた。さらに、上記溶解溶液に約６０℃の精製水を加えて全量を９０ｍＬとした後、常温になるまで放冷して、実施例１および２の液体ゼリー状経口医薬組成物を得た。
（実施例３、４）
【００２９】
【表２】
2005187362.tif 000003
表２に示す配合量で、カラギーナン、キサンタンガム、エリスリトールおよび精製白糖を秤取し、これらを粗混合した。この混合剤に加熱により液温を約９０℃以上とした精製水５０ｍＬを加えて混合溶液とした。次いで、この混合溶液を加熱状態で掻き混ぜて各成分を均一に溶解した後、さらにｐＨ調整剤としての乳酸カルシウムと矯味剤としてのクエン酸とを添加し溶解させた。さらに、この混合溶液を６０〜７０℃に保ち、表２に示す量の数種の薬理活性成分を加えて攪拌し、各成分を均一に溶解させた。さらに、上記溶解溶液に約６０℃の精製水を加えて全量を９０ｍＬとした後、常温になるまで放冷して、実施例３および４の液体ゼリー状経口医薬組成物を得た。
（実施例５、６）
【００３０】
【表３】
2005187362.tif 000004
表３に示す配合量で、カラギーナン、キサンタンガム、エリスリトールおよび精製白糖を秤取し、これらを粗混合した。この混合剤に加熱により約９０℃以上の温度とした精製水５０ｍＬを加えた混合溶液とした。次いで、この混合溶液を加熱状態で掻き混ぜて各成分を均一に溶解した後、さらにｐＨ調整剤としてのクエン酸ナトリウムと矯味剤としてのクエン酸とを添加し溶解させた。さらに、この混合溶液を６０〜７０℃に保ち、表３に示す量の数種の薬理活性成分を加えて掻き混ぜて各成分を均一に溶解させた。さらに、上記溶解溶液に約６０℃の精製水を加えて全量を９０ｍＬとした後、常温になるまで放冷して、実施例５および６の液体ゼリー状経口医薬組成物を得た。
【００３１】
上記の実施例１〜６の液体ゼリー状経口医薬組成物は、いずれも低粘性かつ流動性のよい液体ゼリー状の性状である。このため、喉こしが優れ非常に服用し易い組成物であった。
【００３２】
実施例１〜６の各試料及び市販の半固形ゼリー状剤の比較例１について、２０℃おける粘度（ｍＰａ・ｓ）を測定し、その結果を表４に示した。粘度の測定は、エーアンドディ社製ＳＶ型粘度計（ＳＶ−１０）を用いた。実施例１〜６の各試料についてはｐＨも測定し、その結果を表４に示した。
【００３３】
【表４】
2005187362.tif 000005
表４の結果から、比較例１の市販の半固形ゼリー剤の２０℃における粘度が７８８．３ｍＰａ・ｓと高いのに対し、実施例１〜６の試料は、いずれも２０℃におけるｐＨが３．８〜４．５であるとき、その２０℃における粘度が１０〜１５ｍＰａ・ｓと極めて低く、低粘性かつ高流動性の性状を有する液体ゼリー状組成物であることが分かる。
［官能試験］
実施例１〜６の組成物を試料として、各試料に対する服用し易さの度合を５名のパネラーによる官能試験を行い、その試験を評価しその結果を表５に示した。
【００３４】
【表５】
2005187362.tif 000006
なお、評価結果を対比するため、比較例１の試料と共に、実施例１の試料における薬理活性成分を１包１ｇ中に重量換算で１／３量を通常使用される賦形剤で顆粒状とした製剤を比較例２の試料とした。
【００３５】
この官能試験において、各試料の服用量は、薬理活性成分の配合量が通常の１回服用量となるように、実施例１〜６の試料については３０ｍＬ、比較例１の試料については市販品で定められた１回量、また比較例２の試料については１包を服用量とした。
【００３６】
官能試験の方法は、各パネラーに実施例１〜６の試料、比較例１の試料については直接口に入れる状態で飲み込んで服用させ、比較例２の試料については、水１００ｍＬと共に服用する方法で試験を行った。官能試験の結果は、次の判定評価基準に基づいて判定した。
【００３７】
各パネラーによる評価の判定基準は、次のとおりである。非常に飲み易い：３、飲み易い：２、やや飲み難い：１、飲み難い：０
表５の結果から、実施例１〜６の試料は、いずれも低粘性かつ流動性を有し良好な服用性を示す結果となっている。すなわち、実施例１〜６の試料では、いずれも５名のパネラー中４名が非常に飲み易いと評価しており、これに対し、比較例１の試料では、同様に非常に飲み易いと評価したのは５名中２名のみであったことから、実施例１〜６の試料と比較例１の試料との官能的な差は、スコアで表した結果以上であると推測される。また比較例２の試料については、パネラーのほとんどが飲み難いと評価しており、その経口服用が困難であることが分かる。
【００３８】
したがって、本発明の液体ゼリー状経口医薬組成物は、嚥下機能が低下した高齢者や患者はもちろんのこと、通常の患者でも固形組成物の服用が困難な者であっても、容易に薬理活性剤を容易に服用することができることが分かる。