(57)【要約】【目的】光老化により出現するシワの改善効果に優れたシワ改善剤を提供する。【構成】エルゴステロール又はエルゴステロール配糖体を配合することを特徴とするシワ改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エルゴステロール又はエルゴステロール配糖体を配合することを特徴とするシワ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、老化に伴い、特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的及び美容的に健やかな状態に保つ効果を有するエルゴステロール又はエルゴステロール配糖体を含有するシワ改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトをはじめとするすべての生物の臓器は、誕生して成長した後、加齢と伴に徐々に衰え、やがて機能停止し、機能停止した部分がある一定以上になると死に至る。その機能が徐々に衰えていく状態を老化と呼んでいる。皮膚は、周りの環境から直接影響を受けており、生体内部の環境を維持する重要な機能を持っているため全てが機能停止に至ることはあまりないが、シワ、シミ、くすみ、タルミなど老化徴候が顕在化しやすい臓器であり、日光に暴露される露光部位では特に顕著である。
【０００３】
皮膚の老化が進行すると、酸化ストレスなどの刺激に対する防御が弱まり、皮膚内部環境を乱す原因となり、さらに老化を進める。特に、露光部位では紫外線など強い酸化ストレスに常に曝されていることから、老化の進行が顕著である。このような皮膚の変化を光老化と呼んでおり、明確なメカニズムは提唱されていないが、様々な要因が複合して起こり、その結果、皮膚表面のシワが深く大きくなるなど美容上も好ましくない状態となる。
【０００４】
光老化が進行した結果生じるシワに対して改善効果を有する物質として、米国ではレチノイン酸が処方箋薬として用いられているが、副作用が強く安全性にも問題があるため、我が国では承認に至っていない（非特許文献１参照）。したがって、安全性が高く十分な効果を有するシワ改善物質の開発が望まれている。
【０００５】
【非特許文献１】「FRAGRANCE JOURNAL」、1998年4月15日発行、第26巻、第４号、p.75-77
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで本発明の目的は、老化により、特に露光部位で顕著に顕在化するシワの改善効果に優れ、美容的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れたシワ改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記事情に鑑み、鋭意研究を行った結果、次のシワ改善剤が老化により、特に露光部位で顕著に出現するシワを改善し、美容的にも皮膚を健やかに保つ効果及び安全性に優れることを確認して本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、エルゴステロール又はエルゴステロール配糖体を配合することを特徴とするシワ改善剤にある。
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、加齢に伴い特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的及び美容的に健やかな状態に保つシワ改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の実施の形態を詳述する。
【００１０】
本発明に用いられるエルゴステロールは、シイタケやマイタケ等のキノコ類に含まれる機能性成分として一般的に知られており、骨粗しょう症予防効果等を有すると言われてい
る。また、市販品としては、和光純薬工業社、東京化成工業社、シグマ・アルドリッチ社等から販売されており、容易に入手することができる。エルゴステロール配糖体は、エルゴステロールから、例えば、以下のような定法によって合成することができる。
【００１１】
エルゴステロールとアセトブロモ−α−Ｄ−グルコースをモレキュラーシーブズで乾燥させたクロロホルム溶媒中、テトラメチル尿素とシルバートリフレートを触媒として反応させる。反応終了後、洗浄、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製、単離操作を行った後、脱アセチル化するとエルゴステロールグルコシドが得られる。
【００１２】
本発明に用いられるエルゴステロール配糖体は、上述したグルコース以外にも、ガラクトース、マンノース、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、フコース、グルクロン酸等の単糖や、ラクトース、マルトース等の二糖、又はオリゴ糖を用いて合成することができる。またそれらの糖の水酸基やアミノ基、カルボキシル基は、置換されていても良く、例えば、特許第３３４３０６４号で挙げられているエルゴステロール配糖体誘導体を用いることもできる。
【００１３】
本発明に用いられるエルゴステロール又はエルゴステロール配糖体は、１種単独又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また本発明におけるエルゴステロール又はエルゴステロール配糖体の配合量は、シワ改善剤の総量を基準として、０．００１〜１０．０質量％（以下、単に％と記する）が好ましい。この下限未満の配合量では、本発明の目的とする効果が十分でなく、一方、上限を越えてもその増加分に見合った効果の向上がなく好ましくない。
【００１４】
本発明のシワ改善剤は、皮膚化粧料や外用剤として医薬品や入浴剤等に適用でき、剤型的には例えばローション類、乳液類、クリーム類、パック類等とすることができる。
尚、本発明のシワ改善剤には上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【実施例】
【００１５】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳説する。
【００１６】
実施例１、２及び比較例１
基剤のみ、又はエルゴステロール若しくはエルゴステロール配糖体を配合した試料を、光老化させた皮膚に適用したときのシワ改善効果を次の試験方法により調べた。
【００１７】
尚、実施例中のエルゴステロール配糖体は、以下の製造方法により得られるものを用いた。
・エルゴステロール（５．７ｇ）とアセトブロモ−α−Ｄ−グルコース（８．９ｇ）をモレキュラーシーブズ（５ｇ）で乾燥させたクロロホルム（１００ｍＬ）溶媒中、テトラメチル尿素（２．６ｍＬ）とシルバートリフレート（５．６ｇ）を触媒として加え、遮光、窒素気流下で６時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、洗浄、濃縮操作を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）を用いて精製、単離操作を行った。これを脱アセチル化して１．２ｇのエルゴステロールグルコシドを得た。
【００１８】
１．実験動物
試験開始時１０週齢のヘアレスマウス１群１０匹を用いた。
【００１９】
２．シワ改善効果の測定
２−１．光老化条件及び測定方法
光老化は、ＵＶＡとＵＶＢを１日１回、週５回、８週間照射することで誘発させた。照射量はＵＶＡが２０Ｊ／ｃｍ２、２５Ｊ／ｃｍ２、３０Ｊ／ｃｍ２、ＵＶＢを２０ｍＪ／ｃｍ２、３０ｍＪ／ｃｍ２、４０ｍＪ／ｃｍ２と１週ごとに増量し、３週目以降は最大量を照射した。
シワ改善効果はシワスコアにより評価した。シワスコアは、Ｂｉｓｓｅｔｔらの方法（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ、４６：  ３６７−３７８、１９８７）に従って採点した。すなわち、シワの大きさ及び深さを肉眼で総合的に評価し、最高点を３点として、「大きく深いシワが確認できる」を３、「シワが確認できる」を２、「シワが確認できない」を１、「正常なキメが観察される」を０とした。
【００２０】
２−２．試料と実験方法
５０％エタノール水溶液（基剤）に、エルゴステロール又はエルゴステロール配糖体を１％配合した試料を調製した（実施例１、２）。また基剤のみの試料を比較例１とした。
まず、これらの試料０．１ｍＬをヘアレスマウスの背部皮膚（直径約２．５ｃｍ）に１日１回、１週間に５回の頻度で、ＵＶ照射開始後５週目から照射終了後４週目まで塗布した。そして、塗布終了後にシワスコアを採点し、基剤塗布群を対照として比較した。
【００２１】
（シワスコア評価結果）
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群                                              シワスコア値
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実施例１（エルゴステロール配合試料）塗布群            ２．４５±０．１４
実施例２（エルゴステロール配糖体配合試料）塗布群      ２．６０±０．１５
比較例１（基剤試料）塗布群                            ２．８０±０．１１
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
（値は、平均値±標準誤差）
【００２２】
実施例１は、比較例１と比較して有意に低いシワスコア値を示した。また実施例２は、実施例１には劣るが、比較例１と比較するとシワスコアを軽減する傾向が見られた。これらの結果から、光老化により誘発したシワに対し、エルゴステロール及びエルゴステロール配糖体が有効であることを示され、光老化によるしわを改善する効果を有することが分かる。
【００２３】
実施例３及び比較例２
本実施例及び比較例では、下記組成のスキンローションを下記の調製法にしたがって調製し、それを試料として次の操作によって、シワ改善効果を評価した。
５名ずつの目尻にシワのある健常人被検者（女性、４２〜５６歳）に実施例又は比較例のスキンローションを塗布し、次に示す方法で目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケート調査を行った。
各試料それぞれを、左右のどちらかに決めて、朝洗顔後、及び夕方入浴後の１日２回、２ヵ月間（６０日）連続で目尻のシワの部分（各試料ごとに目尻を中心に約４ｃｍ２、２×２ｃｍ）に約０．２ｍＬずつ塗布してもらった。次に最終塗布終了後に左右の目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケートに答えてもらった。
【００２４】
スキンローションの組成
原  料  成  分                    配合量（％）
Ａ成分
オリーブ油                                １０．０
ミリスチン酸イソプロピル                    １．０
モノラウリン酸
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン      ０．５
プロピレングリコール                        １．０
グリセリン                                  ２．０
Ｂ成分
メチルパラベン                              ０．１
エタノール                                  ７．０
精製水                                  総量を１００とする残量
Ｃ成分
エルゴステロール                            １．０（実施例３）
０    （比較例２）
【００２５】
調製法
Ｃ成分のエルゴステロールをＢ成分に添加して均一に溶解した後、Ａ成分を添加して混合撹拌分散し、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用する。
【００２６】
アンケート結果をもとに、皮膚（シワ）の状態に関する各項目において、比較例２より実施例３のスキンローションの方が有効であると回答した人数を以下に示す。
【００２７】
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
項目                      人数（名）
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シワが目立たなくなった      ５
皮膚が柔らかくなった        ３
皮膚にハリがでた            ５
皮膚につやがでた            ４
皮膚があかるくなった        ４
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００２８】
本試験結果から実施例３のスキンローションは、比較例２と比較して明らかにシワを改善しており、さらに、光老化により悪化する柔軟性や皮膚のハリまでもが改善されたことが分かる。また、本発明のスキンローションによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。
【００２９】
実施例４
下記組成のスキンクリームを下記の調製法にしたがって調製し、事前アンケートで目尻のシワを肌悩みとして挙げた２０名の健常人（女性、５０〜５６歳）に１週間以上使用してもらいアンケート調査を行った。
【００３０】
スキンクリームの組成
原  料  成  分                      配合量（％）
Ａ成分
密ロウ                                      ２．０
ステアリン酸                                ５．０
ステアリルアルコール                        ５．０
還元ラノリン                                ２．０
スクワレン                                ２０．０
モノステアレートソルビタン                  ３．０
モノステアレート
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン      ３．０
プロピレングリコ−ル                        ５．０
Ｂ成分
メチルパラベン                              ０．２
精製水                                  総量を１００とする残量
Ｃ成分
エルゴステロール                            １．０
【００３１】
調製法
Ｃ成分のエルゴステロールをＢ成分に添加して、Ａ，Ｂ成分を各々８０℃に加熱溶解した後、混合して撹拌しつつ、３０℃まで冷却して各スキンクリ−ムを調製した。
【００３２】
実施例４のスキンクリームを使用してもらいアンケート調査を実施した。その結果を以下に示した。尚、結果は、シワの状態に関して下記項目のアンケート調査を行い、各項目ごとに使用前と比較して使用後にそう思うと回答した人数を示した。
【００３３】
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
項目                        人数（名）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
シワが目立たなくなった      １８
シワの大きさが減少した      １７
シワの数が減少した            ４
シワが増えた                  ０
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００３４】
本試験結果から実施例４のスキンクリームは、使用前と比較してシワが目立たなくなったと実感しているヒトがほぼ全員で、その要因としてシワの数よりもシワの大きさを軽減することで、光老化によるシワを改善したことが分かる。また、本発明のスキンクリームによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
皮膚化粧料や外用剤として医薬品や入浴剤等に適用でき、剤型的には例えばロ−ション類、乳液類、クリ−ム類、パック類等とすることができ、皮膚の美容の面から非常に有用である。