(57)【要約】    【課題】    本発明の課題は、人体に対する安全性が高く、優れた効果をもつ保湿剤及び該保湿剤を含有する皮膚外用剤を提供することにある。    【解決手段】  キシロオリゴ糖を有効成分とする保湿剤であり、該キシロオリゴ糖がキシロース重合度の異なるキシロオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が５以上２０以下である保湿剤。このキシロオリゴ糖組成物は、リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理することによって容易に得られる。本保湿剤は、皮膚外用剤に配合して使用できる。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キシロオリゴ糖を有効成分とする保湿剤。
【請求項２】
該キシロオリゴ糖がキシロース重合度の異なるキシロオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が５以上２０以下であることを特徴とする請求項１に記載の保湿剤。
【請求項３】
前記キシロオリゴ糖組成物が、リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理することによって得られたものであることを特徴とする請求項２に記載の保湿用組成物。
【請求項４】
請求項１〜３に記載の保湿剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】
キシロオリゴ糖を０．００１〜３０質量％含有することを特徴とする請求項４に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、医薬部外品、化粧品などの皮膚外用剤に使用するための保湿剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、そのバリア機能により外界の刺激から生体を守る最大の臓器と言われている。また、アミノ酸類、ピロリドンカルボン酸、乳酸、尿素、クエン酸塩などの自然保湿因子が皮膚表面の角質層で水分を結合し、皮膚の柔軟性を保っている。一般に、乾燥・紫外線等の外的要因や加齢による老化やストレス等の内的要因による皮膚の角質水分量の減少が、皮膚バリア能の低下をもたらし、更に、ドライスキン、肌荒れ、アトピー性皮膚炎等を引き起こすことが知られている。従って、化粧品分野や皮膚科領域においては、角質水分量を維持する保湿剤の開発が不可欠とされている。
【０００３】
保湿剤の例としては、例えば、アミノ酸及び／又はその塩（特許文献１参照）、グリセリンなどの多価アルコール類（特許文献２参照）、ヒアルロン酸及び／又はその塩（特許文献３参照）、コンドロイチン硫酸及び／又はその塩（特許文献４参照）、コラーゲン類などのモイスチャー因子（特許文献５参照）、ホホバ油（特許文献６参照）、オリーブ油（特許文献７参照）、スクワラン等の天然油脂に代表されるエモリエント因子（特許文献８参照）、コラーゲン類と単糖類又はオリゴ糖類の併用（特許文献９参照）等が知られているが、長時間使用した場合の皮膚への刺激が懸念されたり、効果の持続性、および安定性の面で十分であるとはいえない。従って、人体に対する安全性が高く、優れた効果をもつ保湿用組成物が望まれている。
【特許文献１】特開２００２−３２７１６８号公報
【特許文献２】特開平８−２５９４３３号公報
【特許文献３】特開２００３−２３８３８５号公報
【特許文献４】特開２００２−１４５７５３号公報
【特許文献５】特開２００２−１４５７５３号公報
【特許文献６】特開２００２−４７１３２号公報
【特許文献７】特開２００３−２７７２６１号公報
【特許文献８】特開平９−１７６０５７号公報
【特許文献９】特開２００２−３４８２４８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、人体に対する安全性が高く、優れた効果をもつ保湿剤及び該保湿剤を含有する皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決する為、鋭意研究した結果、下記（１）〜（５）の本発明に到達した。
（１）  キシロオリゴ糖を有効成分とする保湿剤。
（２）  該キシロオリゴ糖がキシロース重合度の異なるキシロオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が５以上２０以下であることを特徴とする（１）に記載の保湿剤。
（３）  前記キシロオリゴ糖組成物が、リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理することによって得られたものであることを特徴とする（２）に記載の保湿用組成物。
（４）  上記（１）〜（３）に記載された保湿剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（５）  キシロオリゴ糖を０．００１〜３０質量％含有することを特徴とする（４）に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、人体に対する安全性が高く、優れた効果をもつ保湿剤及び該保湿剤を含有する皮膚外用剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明の構成について詳述するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
本発明の保湿剤は、キシロオリゴ糖を有効成分とする。キシロオリゴ糖とは、キシロースの2量体であるキシロビオース、3量体であるキシロトリオース、あるいは4量体〜20量体程度のキシロースの重合体を言う。
本明細書で言う長鎖のキシロオリゴ糖組成物とは、正規分布あるいはその他の分布をとる、キシロース平均重合度が５以上２０以下のキシロオリゴ糖の混合組成物である。一般的には、天然物から製造するために、このような組成物として得られることが多く、以下、主として長鎖のキシロオリゴ糖組成物について説明する。
平均重合度が５以上２０以下であるキシロオリゴ糖組成物は優れた保湿効果を持つ。該組成物はキシロースやキシロビオース等よりも重合度が高いため、メイラード反応が起こりにくい。すなわち、本発明のキシロオリゴ糖組成物の製造過程や該組成物を含有する外用剤の製造過程において、製品の純度や品質に影響を及ぼす褐色物質が生成されにくい点が優れている。
また、更に検討を重ねた結果、係る該組成物を保湿剤として皮膚外用剤に含有させることにより、保湿効果を遺憾なく発揮できる。
【０００８】
長鎖のキシロオリゴ糖組成物を得ることが出来れば、その製法は特に限定されないが、（1）木材からキシランを抽出し、それを酵素的に分解する方法（セルラーゼ研究会発行、セルラーゼ研究会報第16巻、2001年6月14日発行、ｐ17−26）と、（2）リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得る方法が挙げられる。
特に、（2）の方法が５〜２０量体のように比較的高い重合度のものを大量に安価に製造することが可能である点で好ましく、以下にその概要を示す。
【０００９】
長鎖のキシロオリゴ糖組成物は、化学パルプ由来のリグノセルロース材料を原料とし、加水分解工程、濃縮工程、希酸処理工程、精製工程を経て得ることができる。加水分解工程では、希酸処理、高温高圧の水蒸気（蒸煮・爆砕）処理もしくは、ヘミセルラーゼによってリグノセルロース中のキシランを選択的に加水分解し、キシロオリゴ糖とリグニンからなる高分子量の複合体を中間体として得る。濃縮工程では逆浸透膜等により、キシロオリゴ糖−リグニン様物質複合体が濃縮され、低重合度のキシロオリゴ糖や低分子の夾雑物などを除去することができる。濃縮工程は逆浸透膜を用いることが好ましいが、限外濾過膜、塩析、透析などでも可能である。得られた濃縮液の希酸処理工程により、複合体からリグニン様物質が遊離し、長鎖のキシロオリゴ糖を含む希酸処理液を得ることができる。この時、複合体から切り離されたリグニン様物質は酸性下で縮合し沈殿するのでセラミックフィルターや濾紙などを用いた濾過等により除去することができる。希酸処理工程では、酸による加水分解を用いることが好ましいが、リグニン分解酵素などを用いた酵素分解などでも可能である。
【００１０】
精製工程は、限外濾過工程、脱色工程、吸着工程からなる。一部のリグニン様物質は可溶性高分子として溶液中に残存するが、限外濾過工程で除去され、着色物質等の夾雑物は活性炭を用いた脱色工程によってそのほとんどが取り除かれる。限外濾過工程は限外濾過膜を用いることが好ましいが、逆浸透膜、塩析、透析などでも可能である。こうして得られた糖液中には本発明において使用する長鎖のキシロオリゴ糖と、キシロオリゴ糖分子中にウロン酸などの酸性糖側鎖を持つ酸性のキシロオリゴ糖が溶解している。イオン交換樹脂を用いた吸着工程により、この糖液から目的のキシロオリゴ糖のみを取り出すことができる。糖液をまず強陽イオン交換樹脂にて処理し、糖液中の金属イオンを除去する。ついで強陰イオン交換樹脂を用いて糖液中の硫酸イオンなどを除去する。この工程では、硫酸イオンの除去と同時に弱酸である有機酸の一部と着色成分の除去も同時に行っている。強陰イオン交換樹脂で処理された糖液はもう一度強陽イオン交換樹脂で処理し更に金属イオンを除去する。最後に弱陰イオン交換樹脂で処理し、酸性キシロオリゴ糖を樹脂に吸着させて除去する。
上記のような精製工程によって、夾雑物を含まない長鎖のキシロオリゴ糖溶液を得ることができる。この溶液を、例えば、スプレードライや凍結乾燥処理により、長鎖のキシロオリゴ糖組成物の粉末を得ることができる。
【００１１】
上記方法により得られた長鎖のキシロオリゴ糖組成物は、水、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及びグリセリン等の多価アルコール、エタノール等の低級アルコール類、又はそれらの混合溶媒に溶解したり、又は、スプレードライヤーで乾燥し紛体に加工後、保湿剤として用いることができる。また、外用用途に支障のない材質を用いてマイクロカプセル化したりリポソームに内含させたものを保湿剤として用いることができる。
【００１２】
本発明で言う皮膚外用剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品（クリーム、ローション等）である。
本発明の皮膚外用剤としては、例えば、抗炎症剤やステロイド剤のような外用剤において、その薬効に保湿作用が好ましい作用を及ぼすような場合に保湿の目的で本発明の保湿剤を含有させたものを例示することができる。また、一般に皮膚外用剤に於いて保湿機能が品質上重要な要素であることから、本発明の保湿剤を皮膚外用剤に含有させることも好ましい。
【００１３】
本発明の保湿剤の効果を発揮するための好ましい含有量は、皮膚外用剤中でキシロオリゴ糖が０．００１％〜１０質量％であり、更に好ましくは０．０５〜５質量％である。
本発明の皮膚外用剤には、前記保湿剤の他に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等が好ましく例示できる。本発明の保湿剤と任意成分とを常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤を製造することができる。
【実施例】
【００１４】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。まず、各測定法の概要、本発明で有効成分として含有させた長鎖のキシロオリゴ糖の調製例を示す。
【００１５】
＜測定方法＞
（１）全糖量の定量全糖量は検量線をＤ−キシロース（和光純薬工業製：品番244-00302）を用いて作製し、フェノール硫酸法（「還元糖の定量法」学会出版センター出版）にて定量した。
（２）還元糖量の定量還元糖量は検量線をＤ−キシロース（和光純薬工業製：品番244-00302）を用いて作製し、ソモジ−ネルソン法（「還元糖の定量法」学会出版センター出版）にて定量した。
（３）平均重合度の決定法サンプル糖液を５０℃に保ち１５０００rpmにて１５min遠心分離し不溶物を除去する。上清液の全糖量を還元糖量（共にキシロース換算）で割って、平均重合度を求めた。
（４）イオンクロマトグラフィーによる分析キシロオリゴ糖の分析にはイオンクロマトグラフィー（ダイオネクス社）を用いた。分析には糖類の分析に適したカラムとしてCarboPacPA-10（ダイオネクス社）を用いた。
【００１６】
＜長鎖のキシロオリゴ糖の調製＞
＜調製例＞
キシロースの平均重合度が５．２である長鎖のキシロオリゴ糖（以下、XN5と略す）は、特開２０００−333692号公報に記載の方法で調製した。さらに、XN5を出発原料とし、重合度が１２．２である長鎖のキシロオリゴ糖を以下の方法で調製した。
70gのXN5を1000mlの超純水に分散させ、良く攪拌する。出発原料は1000mlの純水に完全溶解することはなく、見た目は白濁した液体が提供される。この白濁液を室温で２４時間静置すると不溶性の長鎖オリゴ糖のみ沈殿してくる。そこで上澄みを静かにペリスタポンプで除去すると白色の長鎖キシロオリゴ糖のみ回収される。この白色沈殿は糖含量として497mgであった。この白色沈殿をXN10とした、白色沈殿は60℃、50mlの超純水に懸濁すると完全溶解し無色透明な液体となる。この透明な液体をスプレードライすることで乾燥した粉末XN10を得ることができた、この時のXN10の質量は455mgであった。
【００１７】
＜XN10の重合度＞
得られたXN10の粉末を超純水に溶解し１％水溶液を作製した。平均重合度は全糖量をフェノール硫酸法で測定し、その後１％水溶液の還元糖量をソモジーネルソン法で測定した。いずれの測定においても検量線はD-キシロースを用いて作製した。平均重合度は1ml当たりの全糖量を1ml当たりの還元糖量で割ることで求めた。その結果、上記方法で作製されたXN10の平均重合度は12.3であった。これは出発原料の平均重合度5.2のキシロオリゴ糖に比べ重合度が大きな長鎖のキシロオリゴ糖である。
【００１８】
次に、こうして得られた各種の長鎖のキシロオリゴ糖について、本発明の効果を確認するため、以下の試験を行なった。
【００１９】
＜実施例１、２及び比較例１＞
本発明の長鎖のキシロオリゴ糖を使ってクリームを作製し、当該クリームを塗付する前後における皮膚コンダクタンスの変化を測定した。
＜クリームの作製＞
表１に示す成分分量に従って調製した。詳細には、まず（１）〜（３）、および（１１）を混合後加熱して７５℃とし、水相とする。これとは別に（４）〜（１０）を混合し、加熱溶解して７５℃とした油相を、先の水相に加え、ホモミキサーで均一に乳化し、油中水型の実施例１、および２のクリームを得た。また、同様にして、（１）、（２）の入っていないクリームを作成し、比較例１とした。尚、本実施例及び比較例における配合量の値はすべて質量％である。
【００２０】
＜実施例３、４及び比較例２＞
＜皮膚コンダクタンスの測定＞
上記で得られた実施例１、２及び及び比較例１のクリームを用いて、皮膚コンダクタンスを測定し、それぞれ実施例３、４及び比較例２を得た。すなわち、健常人１０名を被験者とし、右上腕屈側部に、実施例のクリームと比較例のクリームをそれぞれ塗布し、塗布直後から３０分後、６０分後、１２０分後における角質層の水分含有量を皮膚コンダクタンスメーター（ＩＢＳ社製）にて測定した（各測定値：３回の測定値の平均値、比較例との有意差判定：Dunnetの多重比較検定）。
実施例１、２のクリームを用いた場合、比較例１のクリームを用いた場合に比べ、塗布後から３０分、６０分、１２０分の皮膚コンダクタンスが有意に高かった。これより、長鎖のキシロオリゴ糖は良好な水分保持能を有することが分かる。
【００２１】
＜実施例５＞
＜安定性試験＞
1質量％のキシロオリゴ糖（XN5、XN10）水溶液を調製後、室温で保存した。調製直後、及び、1ヶ月保存後の酸性キシロオリゴ糖水溶液をイオンクロマトグラムで分析した。1ケ月保存後のサンプルのクロマトグラムのパターンは、調製直後のサンプルと比較して変化はなかった。又、クロマトグラムの各ピークの面積の差は、1ケ月保存後のサンプルと調製直後のサンプルの間で、5％未満であった。
以上の結果を下記表１、表２に示す。
【００２２】
【表１】
2005187370.tif 000002
【００２３】
【表２】
2005187370.tif 000003
表中の＊印はｐ値が０．０５以上で有意差があるもの。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明により人体に対する安全性が高く、優れた効果をもつ保湿剤及び該保湿剤を含有する皮膚外用剤が提供される。