(57)【要約】【課題】  栄養物供給管を介して胃内に栄養物を供給する際、その周辺皮膚に生じる各種スキントラブルの解決に有効な皮膚塗布剤を提供する。【解決手段】  ヒトの皮膚を通し、胃内に届く栄養物供給管を介して栄養物を胃内に供給するに際し、該供給管の周辺皮膚部に適用する塗布剤であって、有効成分としてオレイン酸エステルオゾニドを含有することを特徴とする皮膚塗布剤。【選択図】      なし 【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの皮膚を通し、胃内に届く栄養物供給管を介して栄養物を胃内に供給するに際し、該供給管の周辺皮膚部に適用する塗布剤であって、有効成分としてオレイン酸エステルオゾニドを含有することを特徴とする皮膚塗布剤。
【請求項２】
該オレイン酸エステルオゾニドが、オレイン酸トリグリセリドオゾニドである請求項１に記載の皮膚塗布剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚を通し胃内に届く栄養物供給装置（以後、ＰＥＧキットと言う）を介して栄養物を胃内に供給するに際し、該供給管の周辺皮膚部に対して適用される皮膚塗布剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
脳梗塞後遺症によるえん下障害等により、食事摂取が困難となった患者の栄養管理の方法として、胃内に栄養物を供給するために、経皮内視鏡的胃瘻造設術（以後、ＰＥＧと言う）が行われることが知られている。しかし、ＰＥＧキットが挿入されることにより、その周辺皮膚部には紅斑、潰瘍、不良肉芽、糜爛、出血、液浸出、膿汁、ＭＲＳＡ感染、真菌感染、供給物の漏れなどのスキントラブルが発生する場合が多い。
このようなスキントラブルへの対策として、従来は、その皮膚部に石鹸洗浄や軟膏塗布・皮膚保護剤使用がおこなわれている。しかしながら、従来の方法では前記スキントラブルの解決は困難で、未だ満足すべき方法は提供されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、栄養物供給管を介して胃内に栄養物を供給する際、その周辺皮膚に生じる各種スキントラブルの解決に有効な皮膚塗布剤を提供することをその課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、以下に示す皮膚塗布剤が提供される。
（１）ヒトの皮膚を通し、胃内に届く栄養物供給管を介して栄養物を胃内に供給するに際し、該供給管の周辺皮膚部に適用する塗布剤であって、有効成分としてオレイン酸エステルオゾニドを含有することを特徴とする皮膚塗布剤。
（２）該オレイン酸エステルオゾニドが、オレイン酸トリグリセリドオゾニドである前記（１）に記載の皮膚塗布剤。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、ＰＥＧキットを介して栄養物を胃内に供給するに際し、その栄養物供給管周辺皮膚部に生じるスキントラブルを、安全かつ安価に解決する皮膚塗布剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明の皮膚塗布剤は、その有効成分としてオレイン酸エステルオゾニドを含有するものである。
オレイン酸エステルオゾニドには、オレイン酸とリグリセリドオゾニドや、オレイン酸アルキルエステルオゾニド等が包含される。
オレイン酸エステルオゾニドは、オレイン酸エステルにオゾンを反応させることによって容易に製造することができる。このオゾニド化反応は従来良く知られている反応である。また、オレイン酸トリグリセリドを高濃度に含むオリーブ油やベニバナ油などを同様にオゾンと反応させることによっても、オレイン酸トリグリセリドオゾニド含有植物油を製造することができる。
【０００７】
オレイン酸トリグリセリドオゾニドは、下記式（１）で表される。
【化１】
2005112797.tif 000002
【０００８】
本発明においては、前記オレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有する油脂、好ましくはオリーブ油のオゾニドを用いることができる。
【０００９】
オレイン酸アルキルエステルオゾニドは、下記一般式（２）で表される。
【化２】
2005112797.tif 000003
前記式中、Ｒは炭素数１〜１２、好ましくは１〜６のアルキル基を示す。アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル等を挙げることができる。
オレイン酸アルキルオゾニド、たとえばオレイン酸メチルオゾニドは室温では一部固形化した油状物質である。
【００１０】
本発明においては、該オレイン酸エステルオゾニドは、皮膚に対し、これをそのまま適用することができるが、必要に応じ、希釈剤により希釈して、適用することができる。希釈剤としては、植物油（オリーブ油、ベニバナ油、その他の植物油）、ワセリン、流動パラフィン、エタノール、エステル、多価アルコ−ル（グリセリン等）等が挙げられ、塗布剤の形態に応じて適宜のものが用いられる。
本発明の塗布剤の形態は、特に制約されず、従来一般に適用されている形態であることができる。このような塗布剤の形態には、軟こう、クリーム、ゼリー、乳液等が包含される。
【００１１】
オレイン酸エステルオゾニドの投与は症状等により適宜選定される。例えば、一回当り１〜１００ｍｇ、好ましくは３〜５０ｍｇを、１日１回〜数回、栄養供給管の周辺皮膚部に塗布することにより、行うことができる。
【００１２】
ＰＥＧキットを介して胃内に栄養物を供給する際に該供給管周辺皮膚部に見られるスキントラブルには、紅斑、潰瘍、不良肉芽、糜爛、出血、液浸出、膿汁、ＭＲＳＡ感染、真菌感染、供給物の漏れ等が包含される。
本発明の塗布剤は、このようなスキントラブルを解決するために、該トラブルの発生以前や発生後において、該皮膚に対して適用される。
塗布剤は、１日に１〜数回塗布することが好ましい。また、その塗布剤は、ＰＥＧキットが挿入されている間、もしくはスキントラブルが解決するまで塗布するのが好ましい。
【００１３】
ＰＥＧキットとしては、従来公知のものを用いることができる。このＰＥＧキットの１例について、その使用説明図を図１に示す。
該ＰＥＧキットは、栄養物供給チューブ１、栄養物供給口２、３、栄養物排出口４、バルーン部５、水または蒸留水注入口６、ストッパー７からなる。
バルーン部５は、中空ゴムシート袋体からなり、水または蒸留水を注入すると膨張してバルーンを形成するものである。このバルーンへの水または蒸留水の注入は、水注入口６から行う。注入口６は、栄養物供給チューブの外管として形成されている水注入管に接続しており、注入口６から水または蒸留水を注入すると、該水はその水注入管を通ってバルーン部５に注入され、これによってバルーン部５は膨張する。
バルーン部５はＰＥＧキットの体外への逸脱防止のために用いられる。
【実施例】
【００１４】
次に本発明を実施例により詳述する。
【００１５】
参考例１
（オレイン酸トリグリセリドオゾニドの合成）
オレイン酸トリグリセリド（トリオレイン）５ｇを約３０〜４０℃に加温し、これにオゾン−酸素混合ガス（オゾン濃度８０μｇ／ｍｌ、ガス流量８０ｍｌ／分）を導通した。反応容器からのガスの出口に１０％ヨウ化カリウム（ＫＩ）水溶液を入れたガス洗浄瓶を連結し、ＫＩ溶液が黄色を呈するまでオゾン−酸素混合ガスの導通を続けたところ、オレイン酸トリグリセリドが８１０ｍｇのオゾンを吸収したところでＫＩ溶液が黄色を呈した。得られたオレイン酸トリグリセリドオゾニドは透明なゼリー状で、その構造は以下の機器データにより確認した。
【００１６】
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ｉｎＣＤＣ１３）：
１０５ｐｐｍ（Ｏ−Ｃ−Ｏ、オゾニド環の炭素）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ｉｎＣＤＣ１３）：
５．１８５ｐｐｍ（Ｃ−９−Ｈ及びＣ−１０−Ｈ、シス型）
５．１４０ｐｐｍ（Ｃ−９−Ｈ及びＣ−１０−Ｈ、トランス型）
赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）：
１１００ｃｍ−１（Ｏ−Ｃ−Ｏ）
質量スペクトル（ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ  ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）：
ｍ／ｚ１０５１（Ｍ＋Ｎａ＋）
【００１７】
（オゾン化オリーブ油の合成）
オレイン酸グリセリドとして、オリーブ油を用い、これを以下のように処理して、オレイン酸トリグリセリドオゾニドを得た。
オリーブ油１９０ｇを約３０℃に加温し、上記と同様にＫＩ溶液が黄色を呈するまでオゾン−酸素混合ガス（オゾン濃度１０μｇ／ｍｌ、ガス流量８００ｍｌ／分）を約６０時間導通し、白色ワセリン状のオゾン化オリーブ油を２２０ｇ得た。主成分はオレイン酸トリグリセリドオゾニド（４５％）であり、この他にパルミチン酸や、リノール酸オゾニドを含むトリグリセリドのオゾニドも含まれていた。
【００１８】
（オレイン酸メチルオゾニドの合成）
オレイン酸メチルを以下のようにオゾンと反応させ、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離してオレイン酸メチルオゾニドを得た。
オレイン酸メチル５ｇを約３０〜４０℃に加温し、これにオゾン−酸素混合ガス（オゾン濃度８０μｇ／ｍｌ、ガス流量８０ｍｌ／分）を導通した。反応容器からのガスの出口に１０％ヨウ化カリウム（ＫＩ）水溶液を入れたガス洗浄瓶を連結し、ＫＩ溶液が黄色を呈するまでオゾン−酸素混合ガスの導通を続けたところ、オレイン酸メチルが約８００ｍｇのオゾンを吸収したところでＫＩ溶液が黄色を呈した。得られた反応混合物を１１０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン２．２Ｌ、１０％ベンゼン含有ヘキサン１．６Ｌ、５０％ベンゼン含有ヘキサン１．６Ｌで順次展開した後、５０％ベンゼン含有ヘキサン２．９Ｌおよびベンゼン１．４Ｌの溶出画分を減圧濃縮乾固することによってオレイン酸メチルオゾニドのシスとトランス異性体混合物を油状物質（一部固形化）として３．２ｇ得た。その構造は以下の機器データにより確認した。
【００１９】
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ｉｎ  ＣＤＣｌ３）：
１０４ｐｐｍ（Ｏ−Ｃ−Ｏ、オゾニド環の炭素）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ｉｎ  ＣＤＣｌ３）：
５．１８ｐｐｍ（Ｃ−９−Ｈ及びＣ−１０−Ｈ、シス型）
５．１３ｐｐｍ（Ｃ−９−Ｈ及びＣ−１０−Ｈ、トランス型）
赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ）：
１１００ｃｍ−１（Ｏ−Ｃ−Ｏ）
質量スペクトル（ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ  ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）：
ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｎａ＋）
【００２０】
実施例１
（ＰＥＧスキントラブルにおけるＭＲＳＡへの適用）
ＰＥＧスキントラブルの一つであるＭＲＳＡ感染に、オレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油を適用することができる。
【００２１】
ＭＲＳＡは体力の低下・免疫力の低下などの誘因により感染する病原菌で、院内感染の病原菌としても知られている。本症は発熱、下痢、創部の治癒遅延などの身体的症状を引きおこし、有効な治療薬は限られている。ひとたびＭＲＳＡに感染した患者は、数度の培養検査によってＭＲＳＡが不検出にならなければ、他の患者と病室を共にすることは出来ない。また、感染患者に接触する者は、マスク、ガウンの着用、接触後の手洗い、うがいが必要となるため、患者および家族の閉塞感、疎外感などの心理的ストレスも大きい。
オレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油には殺菌作用があり、それらの、ＭＲＳＡ感染患部あるいは患部周囲の皮膚への塗布または充填によってＭＲＳＡが消滅する。患部あるいは患部周辺の皮膚は予め清拭もしくは洗浄し、オレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油を塗布または充填する。また、必要であればガーゼにて患部を保護する。
ＭＲＳＡへの有効薬剤が限られている現状において、オレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油は、発熱、下痢、創部の治癒遅延などの身体的症状並びに病室を区別されるなどの閉塞感、疎外感などの心理的ストレスから患者を早期に開放するという効果を示すものである。
【００２２】
本実施例においては、参考例１で得たオゾン化オリーブ油を用いた。
対象者Ａ（男性、９６才）に対して２８日間は、ＰＥＧキット挿入部及び周辺の皮膚に対し、アクアコットン清拭後、オゾン化されていないオリーブ油を朝１０時と夜８時の１日に２回塗布した。
次に、オゾン化されていないオリーブ油に代えて、参考例１のオゾン化オリーブ油を、同様にして朝１０時と夜８時の１日２回塗布した。このオゾン化オリーブ油の塗布を２８日間行った。
この対象者Ａに対するオゾン化オリーブ油の塗布前と塗布後における皮膚の性状を表１に示す。
【００２３】
【表１】
2005112797.tif 000004
【００２４】
表１に示した結果からオゾン化オリーブ油の使用により、すべてのスキントラブルは消失したことがわかる。
【００２５】
実施例２
（ＰＥＧスキントラブルにおける不良肉芽への適用）
ＰＥＧスキントラブルの一つである不良肉芽に、オレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油を適用することができる。
不良肉芽とは瘻孔の辺縁に沿って一部または全周に生じた赤く湿潤した隆起で、表２のように浸出液や膿汁を伴うことがあり、清拭やＰＥＧキットによる摩擦で出血を伴うことがある。このような場合、ＰＥＧキットが挿入されている周辺皮膚は浸軟し、紅斑、潰瘍形成、糜爛、真菌感染などの新たな皮膚トラブルと、それに伴う患部の掻痒感や疼痛が出現することがあるため、患者は精神的苦痛を抱えることになる。外科的手術を除くと、不良肉芽に有効な治療法は硝酸銀による焼灼に限られているが、硝酸銀は現在、入手が困難になりつつある。
不良肉芽を形成した患部あるいは患部周辺の皮膚に対するオレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油の適用は創傷治癒効果を示し、表２のように不良肉芽は乾燥し、消失する。これに伴い浸出液や膿汁、出血なども消失し、紅斑、潰瘍形成、糜爛、真菌感染などの皮膚トラブルも解決する。患部もしくは患部周辺の皮膚を清拭もしくは洗浄後、オレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油を塗布または充填し、必要であればガーゼにて患部を保護する。
以上のように、オレイン酸トリグリセリドオゾニドあるいはオレイン酸トリグリセリドオゾニドを含有するオゾン化植物油を塗布または充填することにより、不良肉芽とそれに伴う皮膚トラブルおよび精神的苦痛から患者は開放される。また、これらの塗布剤は取り扱いが簡便であるため、在宅患者の治療にも使用可能であり、国内において入手が困難になりつつある硝酸銀に替わる新規治療薬となり得るものである。
【００２６】
本実施例においては、参考例１で得たオゾン化オリーブ油を用いた。
対象者Ｂ（女性、７８才）に対して２８日間は、ＰＥＧキット挿入部及び周辺の皮膚に対し、アクアコットン清拭後、オゾン化されていないオリーブ油を朝１０時と夜８時の１日に２回塗布した。
次に、オゾン化されていないオリーブ油に代えて、参考例１のオゾン化オリーブ油を、同様にして朝１０時と夜８時の１日２回塗布した。このオゾン化オリーブ油の塗布を２８日間行った。
この対象者Ｂに対するオゾン化オリーブ油の塗布前と塗布後における皮膚の性状を表２に示す。
【００２７】
【表２】
2005112797.tif 000005
【００２８】
表２に示した結果から、オゾン化オリーブ油の使用により、すべてのスキントラブルは消失したことがわかる。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】栄養物供給装置（ＰＥＧキット）の１例についての使用説明図を示す。
【符号の説明】
【００３０】
１      栄養物供給チューブ
２、３  栄養物供給口
４      栄養物排出口
５      バルーン部
６      水または蒸留水注入口
７      ストッパー
【図１】
2005112797.tif 000006