(57)【要約】【解決手段】  （ａ）ゲル化剤、（ｂ）ゲル化剤を溶解させる溶媒としての水又は水と有機溶媒との混合物、（ｃ）抗炎症剤、殺菌剤、清涼感付与剤を含むゲル組成物と、支持体とを備え、組成物の円錐−円盤型又は平行板型の回転粘度計による物性が（Ａ）、（Ｂ）を満たす口腔粘膜又は歯茎貼付用製品。（Ａ）周波数（ω）０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’）が３〜２０，０００Ｐａ、損失弾性率（Ｇ”）が１５〜８，０００Ｐａ、周波数（ω）１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’が３〜２０，０００Ｐａ、Ｇ”が１５〜８，０００Ｐａ（Ｂ）ビスコエラスチック・ウインドウの対数面積値が０．１〜４．２【効果】  本発明によれば、組成物のレオロジー特性を制御することで口腔粘膜及び歯茎への密着性を向上させ、薬物の漏出・唾液の侵入を顕著に防止して、口腔内疾患の予防及び治療効果、効果持続性を向上させることができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ゲル化剤、（ｂ）ゲル化剤を溶解させる溶媒としての水又は７０質量％以上の水を含む水と有機溶媒との混合物、（ｃ）抗炎症剤、殺菌剤、清涼感付与剤から選ばれる１種又は２種以上の有効成分を含むゲル組成物と、このゲル組成物を口腔粘膜又は歯茎に貼り付けるための支持体とを備えた口腔粘膜又は歯茎貼付用製品であって、上記ゲル組成物の２５℃において円錐−円盤型もしくは平行板型の回転粘度計を用いて得られる物性が下記（Ａ）及び（Ｂ）の条件をいずれも満足することを特徴とする口腔粘膜又は歯茎貼付用製品。
（Ａ）周波数（ω）０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’）が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、損失弾性率（Ｇ”）が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下であり、周波数（ω）１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、Ｇ”が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下の範囲である。
（Ｂ）下記式（１）にて算出されるビスコエラスチック・ウインドウ（Ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗ）の対数面積値が０．１以上４．２以下である。
対数面積値＝｛ｌｏｇＧ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝×｛ｌｏｇＧ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝                                                  …（１）    
【請求項２】
（ａ）成分が、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸及びその塩、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースから選ばれる少なくとも一つからなるゲル化剤であって、（ｂ）成分が、水又は水を７０質量％以上含む水と２価又は３価の多価アルコールとの混合物であり、かつ（ａ）成分を５〜５０質量％、（ｂ）成分を５０〜９５質量％含むゲル組成物である請求項１記載の口腔粘膜又は歯茎貼付用製品。
【請求項３】
（ａ）ゲル化剤、（ｂ）ゲル化剤を溶解させる溶媒としての水又は７０質量％以上の水を含む水と有機溶媒との混合物、（ｃ）抗炎症剤、殺菌剤、清涼感付与剤から選ばれる１種又は２種以上の有効成分を含むゲル組成物と、このゲル組成物を口腔粘膜又は歯茎に貼り付けるための支持体とを備えた口腔粘膜又は歯茎貼付用製品のゲル組成物を選定する方法であって、上記ゲル組成物の２５℃において円錐−円盤型もしくは平行板型の回転粘度計を用いて得られる物性が下記（Ａ）及び（Ｂ）の条件をいずれも満足するものを、口腔粘膜及び歯茎に対して密着し、有効成分の漏出又は唾液の侵入のないゲル組成物として評価、選定することを特徴とするゲル組成物の選定方法。
（Ａ）周波数（ω）０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’）が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、損失弾性率（Ｇ”）が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下であり、周波数（ω）１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、Ｇ”が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下の範囲である。
（Ｂ）下記式（１）にて算出されるビスコエラスチック・ウインドウ（Ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗ）の対数面積値が０．１以上４．２以下である。
対数面積値＝｛ｌｏｇＧ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝×｛ｌｏｇＧ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝                                                  …（１）    
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、頬や唇の内面に対応する柔軟な口腔粘膜又は歯茎への密着性を向上させ、更に薬物の漏出を制御し、唾液の侵入を顕著に防止することにより、口腔内疾患の予防及び治療効果、爽快感を向上させ、更にその効果持続性を向上させた口腔粘膜又は歯茎貼付用製品及びゲル組成物の選定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、口腔内に対して有効成分を作用させる手段として、歯磨剤、含漱剤、クリーム、錠剤、ガムといった手段がとられてきた。しかしながら、歯磨剤や含漱剤の場合には吐き出した後では口腔内の有効成分の量が不充分であり、クリームは使用性が悪く、固形インサートの場合に苦痛を伴ったりするといった問題点があった。また、いずれの場合にも、唾液によって有効成分が希釈されたり、漏出や溶出して滞留性が悪いために効果が低下するだけでなく、不快な味がする場合があるという問題点があった。
【０００３】
一方、このような問題点を解決すべく口中製剤に関する技術が開示されている。例えば、特表２００１−５０４１０６号公報（特許文献１）や特開２００１−１６３７４５号公報（特許文献２）では口中水を用いて粘着性を発現させるフィルム状組成物が開示されており、また特開２００２−２４９４２４号公報（特許文献３）ではイソブチレンなどのゴム基剤とカルボキシメチルセルロースなどの水溶性高分子との混合物が乾燥湿潤いずれの場合においても粘着力を発現できるとしているが、当該技術で得られる組成物は口中に露出しているために、配合した成分が過剰に溶出してしまう場合があるといった問題点がある。
【０００４】
即ち、いずれの技術も、粘着面への密着性、薬物の漏出、唾液の侵入などを考慮した設計がされておらず、効果や効果の持続性において課題がある。
【０００５】
【特許文献１】特表２００１−５０４１０６号公報
【特許文献２】特開２００１−１６３７４５号公報
【特許文献３】特開２００２−２４９４２４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、これらの問題点を解決するためになされたもので、有効成分が漏出もしくは希釈されることなく高濃度を維持したまま口腔内に作用させることができ、口腔粘膜又は歯茎に充分に密着し、粘着性がよく、一定時間以上滞留し、簡便に扱える口腔粘膜又は歯茎貼付用製品、及びかかる効果を与えるゲル組成物の選定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、ある特定のレオロジー特性を有する有効成分含有ゲル組成物を調製し、適切な適用用具を用いれば、有効成分を口腔粘膜又は歯茎にすきまなく接触可能であり、また口腔粘膜又は歯茎に対する粘着性も有しており、しかもズレ落ちがないため、充分な効果を発揮できる時間にわたり大量に滞留させることができ、取り扱いも簡便であることを見出した。
【０００８】
即ち、従来より工業的な粘着剤の物性を規定する方法として、Ｄａｈｌｑｕｉｓｔ（Ｃ．Ａ．Ｄａｈｌｑｕｉｓｔ，Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｍｃｌａｒｅｎ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｌｔｄ．，Ｌｏｎｄｏｎ，ｐ１４３（１９６９））やＣｈａｎｇ（Ｅ．Ｐ．Ｃｈａｎｇ，Ｊ．Ａｄｈｅｓｉｏｎ，３４，１８９（１９９１））の経験則が提案されている。本発明者らは、このうちＣｈａｎｇの提唱したＶｉｓｃｏ−Ｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗｓの概念を応用し、特定の大きさと位置のＷｉｎｄｏｗｓを有する組成物を口腔粘膜又は歯茎に貼付することで、良好な使用性を示すことを見出した。
【０００９】
Ｃｈａｎｇは、粘着剤の貯蔵弾性率（Ｇ’）、及び損失弾性率（Ｇ”）の周波数（ω）依存性を測定したときに、ωが０．０１及び１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’及びＧ”を求めると、Ｇ’及びＧ”どちらもが１０3〜１０6の範囲に納まるとしている。得られた範囲を四つの領域に分割し、それぞれの領域に入る粘着剤に対して適切な使用方法を割り当てることができるとしている。しかし、その応用分野はいわゆる工業的な用途に限られているため、Ｇ’及びＧ”の値は１０3よりも大きな場合についてのみ言及しており、人体への作用については全く触れられていない。
【００１０】
一般的にωが０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’、Ｇ”は、それぞれタック性と濡れ性に関与し、また１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’、Ｇ”は、それぞれ被着面に対する保持性と追従性に関与するものである。
【００１１】
これらＧ’、Ｇ”は、口腔粘膜又は歯茎貼付用ゲル組成物の場合には、種々の場面での使用性に大きく影響する。即ち、ある特定の周波数におけるＧ’とＧ”のみの規定では、貼付時に口腔粘膜又は歯茎に押しつけた際の密着性・タック性と歯肉溝部への進入性、ゲルが舌や歯茎に触れた場合など外部からゆっくりとした力が加わった場合のズレ落ちの抑制、逆に素早くゲルを剥す時の剥し易さの全てを満足させることは困難である。
【００１２】
また、Ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗの大きさは粘着剤の流動性に関与する値であり、小さすぎると流動性が低く粘着面が脆くなってしまう。口腔粘膜又は歯茎貼付用ゲル組成物においては粘膜からのズレ落ち、膏体残りに関係する。
【００１３】
そこで、本発明者らは鋭意検討の結果、より小さなＧ’及びＧ”をもつ組成物を調製し、大小の周波数においてＧ’とＧ”を規定して、かつ式（１）にて算出されるＶｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗの対数面積値を規定することにより、ゲル組成物の口腔粘膜又は歯茎への密着性、タック性、外力に対する歯面からのズレ落ち防止、及び剥離時の口腔粘膜又は歯茎からの剥し易さの全てを満足させることができることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１４】
従って、本発明は、
（ａ）ゲル化剤、（ｂ）ゲル化剤を溶解させる溶媒としての水又は７０質量％以上の水を含む水と有機溶媒との混合物、（ｃ）抗炎症剤、殺菌剤、清涼感付与剤から選ばれる１種又は２種以上の有効成分を含むゲル組成物と、このゲル組成物を口腔粘膜又は歯茎に貼り付けるための支持体とを備えた口腔粘膜又は歯茎貼付用製品であって、上記ゲル組成物の２５℃において円錐−円盤型もしくは平行板型の回転粘度計を用いて得られる物性が下記（Ａ）及び（Ｂ）の条件をいずれも満足することを特徴とする口腔粘膜又は歯茎貼付用製品を提供する。
また、本発明は、（ａ）ゲル化剤、（ｂ）ゲル化剤を溶解させる溶媒としての水又は７０質量％以上の水を含む水と有機溶媒との混合物、（ｃ）抗炎症剤、殺菌剤、清涼感付与剤から選ばれる１種又は２種以上の有効成分を含むゲル組成物と、このゲル組成物を口腔粘膜又は歯茎に貼り付けるための支持体とを備えた口腔粘膜又は歯茎貼付用製品のゲル組成物を選定する方法であって、上記ゲル組成物の２５℃において円錐−円盤型もしくは平行板型の回転粘度計を用いて得られる物性が下記（Ａ）及び（Ｂ）の条件をいずれも満足するものを、口腔粘膜及び歯茎に対して密着し、有効成分の漏出又は唾液の侵入のないゲル組成物として評価、選定することを特徴とするゲル組成物の選定方法を提供する。
（Ａ）周波数（ω）０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’）が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、損失弾性率（Ｇ”）が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下であり、周波数（ω）１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、Ｇ”が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下の範囲である。
（Ｂ）下記式（１）にて算出されるビスコエラスチック・ウインドウ（Ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗ）の対数面積値が０．１以上４．２以下である。
対数面積値＝｛ｌｏｇＧ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝×｛ｌｏｇＧ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝                                                  …（１）    
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、組成物のレオロジー特性を制御することで口腔粘膜及び歯茎への密着性を飛躍的に向上させ、更に薬物の漏出・唾液の侵入を顕著に防止することにより、口腔内疾患の予防及び治療効果を向上させ、更にその効果持続性を向上させた口腔粘膜又は歯茎貼付用製品及びゲル組成物の選定方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の口腔粘膜又は歯茎貼付用製品は、ゲル組成物と、このゲル組成物を口腔粘膜又は歯茎に貼り付けるための支持体とを備える。
この場合、ゲル組成物は、（ａ）ゲル化剤、（ｂ）水又は水とその他の有機溶媒との混合物、（ｃ）有効成分を含む。
【００１７】
ここで、ゲル化剤は重量平均分子量が好ましくは１０，０００〜２，０００，０００、より好ましくは５０，０００〜１，５００，０００であり、水ないし水と有機溶媒との混合物に溶解もしくは膨潤するポリマーである。
【００１８】
本発明に用いられるゲル化剤として、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、（メタ）アクリル酸／（メタ）アクリル酸エステルコポリマー、Ｎ−メタクリロイルエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン重合体、ポリアクリル酸及びその塩、ポリ酢酸ビニル、アルキルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、ポリメトキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリフェノキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ポリヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリアクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上を配合し得る。好ましくはカルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸及びその塩、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースである。
【００１９】
ゲル化剤の重量平均分子量は、ヒドロキシプロピルセルロースの場合、希薄水溶液を調製し、ウベローデ型粘度計を用いて極限粘度ηを求め、下記に示す高分子の粘度、分子量に関する一般式（Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒの粘度式）から、重合度を求める（式（２））。
極限粘度η＝Ｋ×（ＤＰ）α                                      …（２）    
（Ｋ、αは定数、ＤＰは重合度）
【００２０】
式（２）において、ヒドロキシプロピルセルロースのＫ、αは、Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｉｎｏｌｏｇｙ  Ｖａｌ２５，５４から、それぞれ０．０１１７、０．９である。重量平均分子量は求められた重合度と３６８との積により求められる。３６８は、ヒドロキシプロピルセルロース構成単位１モルの分子量を示す。
【００２１】
ヒドロキシプロピルセルロース以外のゲル化剤の場合、重量平均分子量は、既知分子量のポリエチレンオキサイドを標準物質とし、ＬｉＢｒを添加したジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を溶媒とした、ゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により求められる。
【００２２】
本発明で用いる溶媒には、水又は水と有機溶媒との混合物を用いることができるが、粘着面に対する違和感を抑制する観点から、混合物中に水を７０質量％以上含有している必要がある。水以外の有機溶媒の含有量が高い場合には、しびれなどの違和感を感じる場合がある。有機溶媒としては、２価又は３価の多価アルコールが好ましい。具体的には、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等が挙げられる。
【００２３】
本発明の口腔粘膜又は歯茎貼付用ゲル組成物は、抗炎症（歯周炎、智歯周囲炎、口角炎、口内炎など）剤、殺菌剤、清涼感付与剤から選ばれる１種又は２種以上を含むことを特徴とする。
【００２４】
本発明に配合し得る抗菌剤、殺菌剤としては、リゾチームなどの酵素剤、クロルヘキシジン及びその誘導体、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、ヒノキチオール、クロルキシレノール、カテキン、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸オキシコナゾール、ビホナゾール、チオコナゾール、トルナフテート（チオカルバミン酸系）、シクロピロクスオラミン（Ｎ−ヒドロキシピリドン系）、ピロールニトリン、ウンデシレン酸、シッカニンなどを１種類或いは２種類以上組み合わせて使用することができる。その配合量は、ゲル組成物から各種有効成分が溶出すれば特に制限されないが、好ましくは組成物全体の０．００５〜１０質量％の範囲で、特に好ましくは０．０１〜１質量％の範囲となる。
【００２５】
本発明に配合し得る抗炎症・炎症治療剤としては、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルレチン酸、シコンエキス、アズレンスルホン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニドなどのステロイド系薬物、アスコルビン酸又はその誘導体などを１種類或いは２種類以上組み合わせて使用することができる。その配合量は、ゲル組成物から各種有効成分が溶出すれば特に制限されないが、好ましくは組成物全体の０．００５〜１０質量％の範囲で、特に好ましくは０．０１〜１質量％の範囲となる。
【００２６】
清涼感付与成分としては、アネトール、カルボン、ペパーミント油、スペアミント油などの香料、キシリトール、ソルビトールなどの糖アルコールなどを１種類或いは２種類以上組み合わせて使用することができる。その配合量は、ゲル組成物から各種有効成分が溶出すれば特に制限されないが、好ましくは組成物全体の０．００５〜２０質量％の範囲で、特に好ましくは０．０５〜１０質量％の範囲となる。
【００２７】
上記ゲル化剤の配合量は、特に併用する支持体がテープ、シート、フィルムの場合には、ゲル組成物の固定力だけで口腔粘膜又は歯茎に付着、固定する必要があるため、ゲル組成物全体の０．１〜５０質量％が好適であり、特に０．５〜１５質量％が望ましい。少なすぎると、粘着力が発揮されなかったり、唾液の混入による効果の低減、ゲルの溶け出しによる口中の粘つき等の違和感につながる。多すぎると、ゲル化剤が充分に溶けきらず、製剤が不均一になるだけでなく、有効成分の効果発現を阻害する場合がある。
【００２８】
（ｂ）水又は水と有機溶媒との混合物の配合量は、ゲル組成物全体に対し、７０質量％以上９９．９９質量％以下含むことが好ましい。７０質量％未満では充分な粘着力が発揮されなかったり、唾液の混入による効果の低減、ゲルの溶け出しによる口中の粘つき等の違和感につながるという問題がある。９９．９９質量％より多いと、（ｃ）有効成分の配合量が低すぎて効果を発揮できなくなるという問題がある。
【００２９】
また、（ａ）／（ｂ）の配合比（質量比）は、５／９５〜６０／４０であることが好ましい。５／９５未満ではゲルの凝集性が低下するという問題があり、６０／４０を超えるとゲルが硬くなりすぎて使用性が低下するといった問題がある。
【００３０】
本発明の口腔粘膜又は歯茎貼付用ゲル組成物には、更に必要に応じて適宜、他の成分を配合することができる。
例えば、乳化、分散などの目的で、界面活性剤として、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性イオン界面活性剤の１種又は２種以上を併用することができる。
【００３１】
この場合、アニオン性界面活性剤としては、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウムなどのＮ−アシルサルコシンナトリウム、Ｎ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム、Ｎ−ミリストイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリルＰＯＥ硫酸ナトリウム、ラウリルＰＯＥ酢酸ナトリウム、ラウリルＰＯＥリン酸ナトリウム、ステアリルＰＯＥリン酸ナトリウム等が用いられる。
【００３２】
ノニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸モノグリセリル、ラウリン酸デカグリセリルなどのグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸エタノ−ルアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。
【００３３】
両性イオン界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどのアルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等が用いられる。
【００３４】
本発明のゲル組成物には、更に、安息香酸及びそのナトリウム塩、パラベン類などの防腐剤、赤色３号、赤色１０４号、黄色４号、青色１号、緑色３号、雲母チタン、弁柄などの色素又は着色剤、サッカリン及びそのナトリウム塩、ステビオサイド、グリチルリチン、アスパルテームなどの甘味剤等を配合し得る。
【００３５】
ゲル組成物のｐＨは、口腔内及び人体に安全性上問題ない範囲であれば、特に限定されるものではないが、望ましくはｐＨ４〜１０であり、更に望ましくは５．５〜９である。ｐＨ４未満或いはｐＨ１０超の場合には、貼付部位の粘膜剥離等の懸念がある。ｐＨ調整剤として、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等を配合し得る。
【００３６】
本発明のゲル組成物は、（ａ）、（ｂ）成分を常法により混合して均一なゲルとした後、（ｃ）の有効成分を配合して均一なゲル組成物とするのが一般的であるが、（ｃ）の有効成分を予め（ａ）又は（ｂ）成分に配合しておいても構わない。
【００３７】
上記ゲル組成物は、上述したように、口腔粘膜又は歯茎への保持・固定専用の支持体と併せて適用されるが、該支持体は、ゲル組成物の口腔粘膜又は歯茎への確実な適用、固定を補助すると共に、使用中のゲル組成物の歯牙、歯肉、舌への溶出を抑え、不快な使用感や唾液の誘発を防ぎ、更に唾液の侵入や咬合、咀嚼、その他物理的な刺激によるゲル組成物の希釈や口腔粘膜又は歯茎からの離脱を防ぐ目的で使用される。支持体としては、水不溶性の素材で作られたテープ、シート、フィルム、スポンジ、印象材、パック材、口腔粘膜又は歯茎にフィットするように成型したカバー等が好適に用いられる。
【００３８】
上記支持体の厚みは、口腔着用時に違和感のない０．０１〜５ｍｍが好ましく、特にテープ、シート、フィルムについては、０．０１〜２ｍｍが望ましい。
【００３９】
上記支持体については、口腔適用時のフィット感に優れ、唾液の発生を抑えることで製剤の長時間適用を可能にするポリエチレン、発泡ポリエチレン、ポリプロピレン、発泡ポリプロピレン、ポリエステル、ポリウレタン、レーヨン、パルプ、綿、絹、紙、金属箔等の１種又は２種以上を用いるのが好ましく、特にポリエチレン、発泡ポリエチレン、ポリプロピレン、発泡ポリプロピレン、ポリエステル、ポリウレタン、レーヨンが良い。更に、粘着面の反対側の材質を親水性、吸水性の高い素材、例えばレーヨン、パルプ、綿、絹、紙等を使った織布又は不織布で構成することにより、口中で発生した唾液を吸収し保持するため、使用感に優れており好ましい。この場合、ゲル組成物を保持する側には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリウレタン等の水不透過性フィルムを組み合わせることで、ゲル組成物の適用用具への吸着、浸透を防ぐこともできる。
【００４０】
なお、適用回数、時間等は適宜選定されるが、通常、１日１〜６回、特に１〜３回で、１回１〜１２０分、特に１〜６０分であるが、就寝中に適用することも可能である。
【００４１】
本発明においては、このように上記ゲル組成物を上記支持体を用いて口腔粘膜又は歯茎に貼付、適用するものであるが、この場合、本発明は、上記ゲル組成物の２５℃において円錐−円盤型もしくは平行板型の回転粘度計を用いて得られる物性が下記（Ａ）及び（Ｂ）の条件をいずれも満足することを特徴とする。
（Ａ）周波数（ω）０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’）が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、損失弾性率（Ｇ”）が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下であり、周波数（ω）１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、Ｇ”が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下の範囲である。
（Ｂ）下記式（１）にて算出されるビスコエラスチック・ウインドウ（Ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗ）の対数面積値が０．１以上４．２以下である。
対数面積値＝｛ｌｏｇＧ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝×｛ｌｏｇＧ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝                                                  …（１）    
【００４２】
更に詳述すると、ゲル組成物に対して２５℃で円錐−円盤型もしくは平行板型の回転粘度計を用い、粘弾性挙動が線形領域を取り得る歪み、もしくは応力を印加して、ωが０．１及び１００ｒａｄ／ｓｅｃにおけるＧ’及びＧ”を求めた場合、Ｇ’−Ｇ”平面上に４点プロットして得られる長方形（Ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗ）が、Ｇ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、Ｇ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下であり、Ｇ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、Ｇ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下の範囲であること、好ましくはＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が１０Ｐａ以上６，０００Ｐａ以下、Ｇ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が２５Ｐａ以上４，０００Ｐａ以下であり、Ｇ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が３０Ｐａ以上１８，０００Ｐａ以下、Ｇ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が８０Ｐａ以上７，０００Ｐａ以下の範囲であること、更に好ましくはＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が５０Ｐａ以上４，０００Ｐａ以下、Ｇ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が３５Ｐａ以上１，５００Ｐａ以下であり、Ｇ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が１，０００Ｐａ以上１６，０００Ｐａ以下、Ｇ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が３００Ｐａ以上３，０００Ｐａ以下の範囲内に入り、かつ、式（１）にて算出されるＶｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗの対数面積値が０．１以上４．２以下の物性を有する組成物が、歯茎にすきまなく接触可能であり、粘着性も有しており、しかもズレ落ちがなく、使用性に優れているものである。
【００４３】
Ｇ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が３Ｐａ未満の場合には貼付する際に容易に変形してしまい、目的の位置に固定できないという問題がある。Ｇ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が３Ｐａ未満の場合には、歯茎や歯との摩擦などの外力によってめくれてしまうという問題がある。Ｇ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が２０，０００Ｐａを超える場合には柔軟性に問題があり、粘膜に密着させることが困難であるという問題がある。Ｇ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が２０，０００を超える場合には、摩擦などの外力や、発声などによる口腔粘膜又は歯茎の動きに追従できずに容易に剥離してしまうという問題がある。
【００４４】
Ｇ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が１５Ｐａ未満の場合には、凝集力が弱いために、貼付する際にズレ落ちてしまうという問題がある。Ｇ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が１５Ｐａ未満の場合には、剥離時に膏体が残ってしまうという問題がある。Ｇ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）が８，０００Ｐａを超える場合には、凝集力が強すぎて口腔粘膜又は歯茎の曲面にフィットさせることができないという問題がある。Ｇ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）が８，０００Ｐａを超える場合には摩擦などの外力や、発声などによる口腔粘膜又は歯茎の動きに追従できずに容易に剥離してしまうという問題がある。
【００４５】
平面上の存在位置が適正な範囲内であっても、式（１）で算出されるＶｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗの対数面積値は０．１以上４．２以下、好ましくは０．１以上２．５以下、更に好ましくは０．１以上１．５以下である。０．１未満では容易に脱落してしまい、４．２を超えると膏体残りが生じる。
【００４６】
ここで、一般に、Ｇ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）を３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、Ｇ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）を１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下、Ｇ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）を３Ｐａ以上２０，０００Ｐａ以下、及びＧ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）を１５Ｐａ以上８，０００Ｐａ以下とする手段としては、（ａ）ゲル化剤をカルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸及びその塩、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースの中から選定し、（ｂ）成分を水又は２価もしくは３価の多価アルコールと水との混合溶媒（但し、水を７０質量％以上含む）のどちらかから選定し、この（ａ）と（ｂ）のゲル組成物中の配合割合を（ａ）成分を５〜５０質量％、（ｂ）成分を５０〜９５質量％とする手段が好適である。
【００４７】
また、式（１）にて算出されるＶｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗの対数面積値を０．１以上４．２以下とする手段としては、上記のＧ’、Ｇ”を満足する（ａ）、（ｂ）各成分とその配合割合についての調整を適宜行うことにより、達成することができる。
【実施例】
【００４８】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、各例中の％はいずれも質量％である。また、下記例で、ＰＥはポリエチレン、ＰＰはポリプロピレンであることを示す。
【００４９】
〔実施例１〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）６０ｃｍ2に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物１を２．０ｇ塗膏したシート型清涼感付与剤（貼付剤）であり、８ｍｍ×１５ｍｍに切りとって、上唇裏面にゲルを貼付した。
ゲル組成物１（清涼感付与用）
グリセリン                                                        ２５．０％
カルボキシメチルセルロース（重量平均分子量１，１１０，０００）      ５．０
（ＣＭＣ１３８０，ダイセル（株））
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１１０，日本純薬（株））            ５．０
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
ｌ−メントール                                                      ０．４
アスコルビン酸ナトリウム                                            １．０
ブチルパラベン                                                      ０．１
安息香酸ナトリウム                                                  ０．２
香料                                                                １．０
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００５０】
〔実施例２〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シートのレーヨン＋ＰＰ面に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物２を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型清涼感付与剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、右頬内側にゲルを貼付した。
ゲル組成物２（清涼感付与用）
グリセリン                                                        １０．０％
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１１０，日本純薬（株））            ５．０
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００５１】
〔実施例３〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物３を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型清涼感付与剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、右頬内側にゲルを貼付した。
ゲル組成物３（清涼感付与用）
グリセリン                                                        ２５．０％
ヒドロキシプロピルセルロース（重量平均分子量３００，０００）        ５．０
（ＨＰＣ−Ｈ，日本曹達（株））
Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム                                ０．５
ｌ−メントール                                                      ０．３
ピロリン酸ナトリウム                                                ０．８
香料                                                                ０．５
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００５２】
〔実施例４〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シートのレーヨン＋ＰＰ面に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物４を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型口臭予防剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、右頬内側にゲルを貼付した。
ゲル組成物４（口臭予防用）
グリセリン                                                        １０．０％
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１１０，日本純薬（株））            ５．０
塩化セチルピリジニウム                                              ０．０１
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
塩化ベンザルコニウム                                                ０．０１
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００５３】
〔実施例５〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物５を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型口臭予防剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、上唇裏面にゲルを貼付した。
ゲル組成物５（口臭予防用）
ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，ライオン（株））      １５．０％
ポリビニルピロリドン（重量平均分子量１，２００，０００）          ４０．０
（ルビスコールＫ−９０，ＢＡＳＦジャパン社）
ｌ−メントール                                                      １．０
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
グルコン酸銅                                                        ０．３
サッカリン                                                          ０．１
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００５４】
〔実施例６〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シート（３０ｍｍ×６０ｍｍ、ＰＥフィルム部分厚さ１０μｍ、レーヨン＋ＰＰ部分の目付４０ｇ／ｍ2）を１０ｍｍ×１０ｍｍに裁断してレーヨン＋ＰＰ面に下記ゲル組成物６を０．１ｇ塗布したシート型口臭予防剤であり、右頬内側にゲルを貼付した。
ゲル組成物６（口臭予防用）
グリセリン                                                        １０．０％
ヒドロキシプロピルセルロース（重量平均分子量３００，０００）      １０．０
（ＨＰＣ−Ｈ，日本曹達（株））
塩化セチルピリジニウム                                              ０．０１
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
塩化ベンザルコニウム                                                ０．０１
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００５５】
〔実施例７〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物７を５．０ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型口内炎治療剤であり、８ｍｍ×２０ｍｍに切りとって、右頬の患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物７（口内炎治療用）
グリセリン                                                        ２５．０％
ヒドロキシエチルセルロース（重量平均分子量２５０，０００）        １０．０
（ＨＥＣ  ダイセルＳＥ４００，ダイセル（株））
グリチルリチン酸二カリウム                                          ０．１
アスコルビン酸ナトリウム                                            ０．１
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
色素                                                                ０．０１
香料                                                                ０．３
メチルパラベン                                                      ０．０５
サッカリンナトリウム                                                ０．１
ステビオサイド                                                      ０．１
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００５６】
〔実施例８〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）６０ｃｍ2に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物８を５．０ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型口内炎治療剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、右頬の患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物８（口内炎治療用）
グリセリン                                                        １０．０％
ヒドロキシプロピルセルロース                                      １０．０
グリチルリチン酸二カリウム                                          ０．１
アスコルビン酸ナトリウム                                            ０．１
色素                                                                ０．０１
香料                                                                ０．３
メチルパラベン                                                      ０．０５
サッカリンナトリウム                                                ０．１
ステビオサイド                                                      ０．１
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００５７】
〔比較例１〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物比較例１を１．０ｇ／３０ｃｍ2で塗布したシート型清涼感付与剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、右頬内側にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例１（清涼感付与用）
ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，ライオン（株））      １０．０％
ポリビニルピロリドン                                              ６０．０
（ルビスコールＫ−９０，ＢＡＳＦジャパン社）
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
ｌ−メントール                                                      １．０
ブチルパラベン                                                      ０．１
安息香酸ナトリウム                                                  ０．２
香料                                                                １．０
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００５８】
〔比較例２〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物比較例２を１．０ｇ／３０ｃｍ2で塗布したシート型口臭防止剤であり、８ｍｍ×２０ｍｍに切りとって、上唇裏面にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例２（口臭防止用）
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｈ，日本曹達（株））          ２．５％
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１５０，日本純薬（株））            ２．５
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
ｌ−メントール                                                      ０．４
アスコルビン酸ナトリウム                                            １．０
ブチルパラベン                                                      ０．１
安息香酸ナトリウム                                                  ０．２
香料                                                                １．０
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００５９】
〔比較例３〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シート（ＰＥフィルム部分厚さ１０μｍ、レーヨン＋ＰＰ部分の目付４０ｇ／ｍ2）を１０ｍｍ×１０ｍｍに裁断してレーヨン＋ＰＰ面に下記ゲル組成物比較例３を０．１ｇ塗布したシート型口臭予防剤であり、右頬内側にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例３（口臭防止用）
ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，ライオン（株））      １５．０％
ポリビニルピロリドン                                              ３０．０
（ルビスコールＫ−９０，ＢＡＳＦジャパン社）
塩化セチルピリジニウム                                              ０．０１
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
塩化ベンザルコニウム                                                ０．０１
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００６０】
〔比較例４〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物比較例４を５．０ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型口内炎治療剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、右頬の患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例４（口内炎治療用）
ヒドロキシエチルセルロース（重量平均分子量２５０，０００）        ２０．０％
（ＨＥＣ  ダイセルＳＥ４００，ダイセル（株））
グリチルリチン酸二カリウム                                          ０．１
アスコルビン酸ナトリウム                                            ０．１
色素                                                                ０．０１
香料                                                                ０．３
メチルパラベン                                                      ０．０５
サッカリンナトリウム                                                ０．１
ステビオサイド                                                      ０．１
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００６１】
［口腔粘膜貼付用製剤実験］
（実験１）実施例１〜８及び比較例１〜４の粘弾性測定及び対数面積値の計算
実施例１〜８及び比較例１〜４のゲル組成物の周波数（ω）が０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’（０．１））、損失弾性率（Ｇ”（０．１））、周波数（ω）が１００ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’（１００））、損出弾性率（Ｇ”（１００））を２５℃において応力制御コーンプレート型レオメーター（Ｒｈｅｏ−Ｓｔｒｅｓｓ  ＲＳ−１００，Ｈａａｋｅ社）で測定し、下記表１に記した。また、下記式（１）にてＶｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗの対数面積値を算出し、同様に表１に記した。表中Ｇ’、Ｇ”の単位はＰａ、対数面積値は単位なしである。
対数面積値＝｛ｌｏｇＧ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝×｛ｌｏｇＧ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝                                                  …（１）    
【００６２】
【表１】
2005187331.tif 000002
【００６３】
実施例１〜８及び比較例１〜４のゲル組成物を塗布したシートを１時間口腔粘膜に貼付し、＜１＞１時間後の口腔粘膜への密着性、＜２＞唾液への成分の漏出程度（不快な味覚の有無）、＜３＞剥離時の口腔粘膜への膏体残存程度に関して官能評価を行った。
評価基準
＜１＞２点：口腔粘膜に密着、１点：やや密着性に劣る、０点：密着せず
＜２＞２点：成分漏出せず、１点：やや漏出あり、０点：漏出あり
＜３＞２点：膏体残存無し、１点：やや残存あり、０点：残存あり
３名の平均値で
◎：１．５点≦平均値
○：１．０点≦平均値＜１．５点
×：平均値＜１．０点
とした。
結果を表２に示す。
【００６４】
【表２】
2005187331.tif 000003
【００６５】
表１のように実施例１〜８は、Ｇ’（０．１）、Ｇ”（０．１）、Ｇ’（１００）、Ｇ”（１００）及び対数面積値が本発明で規定した条件（Ａ）かつ（Ｂ）の範囲を満たしており、表２のように貼付時の口腔粘膜への密着性、唾液への成分の漏出程度（不快な味覚の有無）及び剥離時の口腔粘膜への膏体残存程度についても良好な状態であった。
比較例１は、Ｇ’（１００）、Ｇ”（１００）が大きすぎて条件（Ａ）を満たしておらず、ゲル物性が固く、口腔粘膜への密着性が悪かった。また、比較例２，３は、Ｇ’（０．１）、Ｇ”（０．１）が条件（Ａ）を満たしておらず、柔らかいゲル物性となり、唾液への成分の漏出程度（不快な味覚の有無）及び剥離時の口腔粘膜への膏体残存程度について良好な状態ではなかった。比較例４は、Ｇ’、Ｇ”が条件（Ａ）を満たしているものの、条件（Ｂ）を満たしていないため、口腔粘膜への密着性が劣っていた。
【００６６】
（実験２）清涼感付与評価試験
パネラー３名に対して実施例１，２，３及び比較例１のシートを上唇裏面に貼付して３時間後の清涼感を評価した。評点を２点：はっきり感じる、１点：わずかに感じる、０点：全く感じないとした。
３名の平均値で
◎：１．５点≦平均値
○：１．０点≦平均値＜１．５点
×：平均値＜１．０点
とした。
結果を表３に示す。
【００６７】
【表３】
2005187331.tif 000004
【００６８】
（実験３）口臭防止評価試験
実施例４，５，６及び比較例２，３のシートを歯磨直後の被験者の上唇裏面に貼付し、３時間経過時点での口臭をパネラー３名でかぎ、口臭防止効果を評価した。５日間にわたり各被験者が１日１種類で合計５種類のシートを貼れるようにした。評点を２点：口臭を感じない、１点：わずかに口臭を感じる、０点：はっきり感じるとした。
パネラー３名の平均値で
◎：１．５点≦平均値
○：１．０点≦平均値＜１．５点
×：平均値＜１．０点
とした。
結果を表４に示す。
【００６９】
【表４】
2005187331.tif 000005
【００７０】
（実験４）口内炎治療効果評価試験
同程度の大きさ（直径約３ｍｍ）の口内炎を発症した被験者３名の患部に対し、実施例７，８及び比較例４のシートを貼付し、安静を保ったまま８時間ごとに貼り代えて２４時間経過後の様子を観察した。食事は貼り変えのタイミングで行い、睡眠は８時間連続貼付のタイミングで行った。実施例７，８は患部が縮小して１ｍｍ以下となったが、比較例４は症状が改善していなかった。
【００７１】
〔実施例９〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）６０ｃｍ2に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物９を２．０ｇ塗膏したシート型清涼感付与剤であり、１０ｍｍ×２０ｍｍに裁断して、上顎部歯茎の唇面にゲルを貼付した。
ゲル組成物９（清涼感付与用）
グリセリン                                                        ２５．０％
カルボキシメチルセルロースナトリウム                                ５．０
（重量平均分子量１，１１０，０００）（ＣＭＣ１３８０，ダイセル（株））
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１１０，日本純薬（株））            ５．０
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
ｌ−メントール                                                      ０．４
アスコルビン酸ナトリウム                                            １．０
ブチルパラベン                                                      ０．１
安息香酸ナトリウム                                                  ０．２
香料                                                                １．０
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００７２】
〔実施例１０〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シートのレーヨン＋ＰＰ面に６０ｃｍ2に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物１０を２．０ｇ塗布したシート型清涼感付与剤であり、１０ｍｍ×２０ｍｍに裁断して、上顎部歯茎の唇面にゲルを貼付した。
ゲル組成物１０（清涼感付与用）
グリセリン                                                        １０．０％
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１１０，日本純薬（株））            ５．０
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００７３】
〔実施例１１〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シートのレーヨン＋ＰＰ面に６０ｃｍ2に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物１１を２．０ｇ塗布したシート型口臭予防剤であり、１０ｍｍ×２０ｍｍに裁断して、上顎部歯茎の唇面にゲルを貼付した。
ゲル組成物１１（口臭予防用）
グリセリン                                                        １０．０％
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１１０，日本純薬（株））            ５．０
塩化セチルピリジニウム                                              ０．０１
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
塩化ベンザルコニウム                                                ０．０１
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００７４】
〔実施例１２〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物１２を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型口臭予防剤であり、１０ｍｍ×２０ｍｍに裁断して、上顎歯茎の右頬側部にゲルを貼付した。
ゲル組成物１２（口臭予防用）
ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，ライオン（株））      １５．０％
ポリビニルピロリドン（重量平均分子量１，２００，０００）
（ルビスコールＫ−９０，ＢＡＳＦジャパン社）                      ４０．０
ｌ−メントール                                                      １．０
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
グルコン酸銅                                                        ０．３
サッカリン                                                          ０．１
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００７５】
〔実施例１３〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シート（ＰＥフィルム部分厚さ１０μｍ、レーヨン＋ＰＰ部分の目付４０ｇ／ｍ2）を１０ｍｍ×２０ｍｍに裁断してレーヨン＋ＰＰ面に下記ゲル組成物１３を０．１ｇ塗布したシート型口臭予防剤であり、上顎歯茎の唇面にゲルを貼付した。
ゲル組成物１３（口臭予防用）
グリセリン                                                        １０．０％
ヒドロキシプロピルセルロース（重量平均分子量３００，０００）      １０．０
（ＨＰＣ−Ｈ，日本曹達（株））
塩化セチルピリジニウム                                              ０．０１
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
塩化ベンザルコニウム                                                ０．０１
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００７６】
〔実施例１４〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物１４を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型歯周炎治療剤であり、８ｍｍ×２０ｍｍに切りとって、下顎歯茎の左頬側の歯周炎患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物１４（歯周炎治療用）
グリセリン                                                        ２５．０％
ヒドロキシプロピルセルロース（重量平均分子量３００，０００）        ５．０
（ＨＰＣ−Ｈ，日本曹達（株））
Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム                                ０．５
アラントイン                                                        ０．３
ムタナーゼ                                                          ０．５
ピロリン酸ナトリウム                                                ０．８
香料                                                                ０．５
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００７７】
〔実施例１５〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物１５を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型歯周炎治療剤であり、８ｍｍ×２０ｍｍに切りとって、下顎歯茎の唇面の患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物１５（歯周炎治療用）
グリセリン                                                        ２５．０％
ヒドロキシエチルセルロース（重量平均分子量２５０，０００）        １０．０
（ＨＥＣ  ダイセルＳＥ４００，ダイセル（株））
グリチルリチン酸二カリウム                                          ０．４
ヒノキチオール                                                      ０．１
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
色素                                                                ０．０１
香料                                                                ０．３
メチルパラベン                                                      ０．０５
サッカリンナトリウム                                                ０．１
ステビオサイド                                                      ０．１
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００７８】
〔実施例１６〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物１６を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型歯周炎治療剤であり、８ｍｍ×２０ｍｍに切りとって、下顎唇面の患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物１６（歯周炎治療用）
グリセリン                                                        １５．０％
ポリビニルピロリドン（重量平均分子量１，２００，０００）          ５０．０
（ルビスコールＫ−９０，ＢＡＳＦジャパン社）
グリチルリチン酸二カリウム                                          ０．４
ヒノキチオール                                                      ０．１
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
色素                                                                ０．０１
香料                                                                ０．３
メチルパラベン                                                      ０．０５
サッカリンナトリウム                                                ０．１
ステビオサイド                                                      ０．１
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００７９】
〔比較例５〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）でゲル組成物比較例５を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型清涼感付与剤であり、８ｍｍ×１０ｍｍに切りとって、上顎歯茎の唇面にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例５（清涼感付与用）
ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，ライオン（株））      １０．０％
ポリビニルピロリドン（重量平均分子量１，２００，０００）          ６０．０
（ルビスコールＫ−９０，ＢＡＳＦジャパン社）
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
ｌ−メントール                                                      ０．４
アスコルビン酸ナトリウム                                            １．０
ブチルパラベン                                                      ０．１
安息香酸ナトリウム                                                  ０．２
香料                                                                １．０
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００８０】
〔比較例６〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物比較例６を３．３ｇ／１００ｃｍ2で塗布したシート型口臭予防剤であり、８ｍｍ×２０ｍｍに切りとって、下顎歯茎の右頬側部の患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例６
ヒドロキシプロピルセルロース（重量平均分子量３００，０００）        ２．５％
（ＨＰＣ−Ｈ，日本曹達（株））
ポリアクリル酸（ジュンロンＰＷ−１５０，日本純薬（株））            ２．５
ポリオキシエチレン（ｎ＝７）アルキルエーテル（Ｃ＝１２）            ２．０
ｌ−メントール                                                      ０．４
アスコルビン酸ナトリウム                                            １．０
ブチルパラベン                                                      ０．１
安息香酸ナトリウム                                                  ０．２
香料                                                                １．０
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００８１】
〔比較例７〕
ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ２層不織布シート（ＰＥフィルム部分厚さ１０μｍ、レーヨン＋ＰＰ部分の目付４０ｇ／ｍ2）を１０ｍｍ×２０ｍｍに裁断してレーヨン＋ＰＰ面に下記ゲル組成物比較例７を０．１ｇ塗布したシート型口臭予防剤であり、上顎歯茎唇面の歯周炎患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例７
ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，ライオン（株））      １５．０％
ポリビニルピロリドン（重量平均分子量１，２００，０００）          ３０．０
（ルビスコールＫ−９０，ＢＡＳＦジャパン社）
塩化セチルピリジニウム                                              ０．０１
塩化ベンゼトニウム                                                  ０．０１
塩化ベンザルコニウム                                                ０．０１
ｌ−メントール                                                      １．０
クエン酸                                                            ０．１
クエン酸ナトリウム                                                  ０．３
サッカリン                                                          ０．１
香料                                                                ０．５
合成ヒドロタルサイト                                                ０．２
水                                                                  残          
計                                                            １００．０％    
【００８２】
〔比較例８〕
ポリウレタンフィルム（シーダム（株）製，ＤＵＳ２１２４−ＣＤＢ、厚さ５０μｍ）に展延機（ロールサンドコーター，花栄機械工業製）で下記ゲル組成物比較例８を１．０ｇ／３０ｃｍ2で塗布したシート型歯周炎治療剤であり、８ｍｍ×２０ｍｍに切りとって、下顎歯茎唇面の歯周炎患部にゲルを貼付した。
ゲル組成物比較例８
ヒドロキシエチルセルロース（重量平均分子量２５０，０００）        ２０．０％
（ＨＥＣ  ダイセルＳＥ４００，ダイセル（株））
グリチルリチン酸二カリウム                                          ０．４
ヒノキチオール                                                      ０．１
色素                                                                ０．０１
香料                                                                ０．３
メチルパラベン                                                      ０．０５
サッカリンナトリウム                                                ０．１
ステビオサイド                                                      ０．１
精製水                                                              残          
計                                                            １００．０％    
【００８３】
［歯茎貼付用製剤実験］
（実験５）実施例９〜１６及び比較例５〜８の粘弾性測定及び対数面積値の計算と各種基本官能評価
実施例９〜１６及び比較例５〜８のゲル組成物の周波数（ω）が０．１ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’（０．１））、損失弾性率（Ｇ”（０．１））、周波数（ω）が１００ｒａｄ／ｓｅｃにおける貯蔵弾性率（Ｇ’（１００））、損出弾性率（Ｇ”（１００））を２５℃において応力制御コーンプレート型レオメーター（Ｒｈｅｏ−Ｓｔｒｅｓｓ  ＲＳ−１００，Ｈａａｋｅ社）で測定し、下記表５に記した。また、下記式（１）にてＶｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ  Ｗｉｎｄｏｗの対数面積値を算出し、同様に表５に記した。表中Ｇ’、Ｇ”の単位はＰａ、対数面積値は単位なしである。
対数面積値＝｛ｌｏｇＧ’（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ’（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝×｛ｌｏｇＧ”（ω＝１００ｒａｄ／ｓｅｃ）−ｌｏｇＧ”（ω＝０．１ｒａｄ／ｓｅｃ）｝                                                  …（１）    
【００８４】
【表５】
2005187331.tif 000006
【００８５】
被験者３名に対して実施例９〜１６及び比較例５〜８の組成物を塗布したシートを１時間歯茎に貼付し、＜１＞１時間後の歯茎への密着性、＜２＞唾液への成分の漏出程度（不快な味覚の有無）、＜３＞剥離時の歯茎上への膏体残存程度に関して官能評価を行った。
評価基準
＜１＞２点：歯茎及び歯肉溝部に密着、１点：歯茎のみに密着、０点：密着せず
＜２＞２点：不快感なし、１点：わずかに不快感あり、０点：不快感あり
＜３＞２点：膏体残存無し、１点：わずかに残存あり、０点：残存あり
３名の平均値で
◎：１．５点≦平均値
○：１．０点≦平均値＜１．５点
×：平均値＜１．０点
とした。
結果を表６に示す。
【００８６】
【表６】
2005187331.tif 000007
【００８７】
表５のように実施例９〜１６は、Ｇ’（０．１）、Ｇ”（０．１）、Ｇ’（１００）、Ｇ”（１００）及び対数面積値が本発明で規定した条件（Ａ）かつ（Ｂ）の範囲を満たしており、表６のように貼付時の歯茎への密着性、唾液への成分の漏出程度（不快な味覚の有無）及び剥離時の歯茎上への膏体残存程度についても良好な状態であった。
【００８８】
比較例５は、Ｇ’（１００）、Ｇ”（１００）が大きすぎて条件（Ａ）を満たしておらず、ゲル物性が固く、歯茎への密着性が悪かった。また、比較例６，７は、Ｇ’（０．１）、Ｇ”（０．１）が条件（Ａ）を満たしておらず、柔らかいゲル物性となり、唾液への成分の漏出程度及び剥離時の歯茎への膏体残存程度について良好な状態ではなかった。比較例８は、Ｇ’、Ｇ”が条件（Ａ）を満たしているものの、条件（Ｂ）を満たしていないため、歯茎への密着性が劣っていた。
この結果から、実施例のゲル組成物が条件（Ａ）かつ（Ｂ）を満たすことで、それ以外の範囲の貼付剤よりも大きく性能が上回っていることが実証された。
【００８９】
（実験６）清涼感付与評価試験
健常な成年男子３名の歯茎に実施例９，１０及び比較例５のシートを貼付し、３時間経過時点での清涼感を評価した。評点を２点：清涼感を感じる、１点：わずかに感じる、０点：全く感じないとした。
３名の平均値で
◎：１．５点≦平均値
○：１．０点≦平均値＜１．５点
×：平均値＜１．０点
とした。
結果を表７に示す。
【００９０】
【表７】
2005187331.tif 000008
【００９１】
（実験７）口臭改善評価試験
歯周炎患者である被験者５名の歯磨後の患部に対して実施例１１，１２，１３及び比較例６，７のシートを貼付し、３時間経過時点での口臭をパネラー３名で嗅ぎ、口臭防止効果を評価した。評点を２点：口臭を感じない、１点：わずかに口臭を感じる、０点：はっきり感じるとした。
パネラー３名の平均値で
◎：１．５点≦平均値
○：１．０点≦平均値＜１．５点
×：平均値＜１．０点
とした。
結果を表８に示す。
【００９２】
【表８】
2005187331.tif 000009
【００９３】
（実験８）歯周炎治療効果評価試験
同程度の歯周病患者１６名を４名ずつのグループに分け、各グループの被験者に実施例１４、１５，１６及び比較例８のシートを一日８時間ずつ連続して貼付し、１週間後の歯茎の発赤改善の状況を目視で判定した。評点を２点：はっきり改善がしている、１点：わずかに改善している、０点：全く変化がないか悪化しているとした。
４名の平均値で
◎：１．５点≦平均値
○：１．０点≦平均値＜１．５点
×：平均値＜１．０点
とした。
結果を表９に示す。
【００９４】
【表９】
2005187331.tif 000010