(57)【要約】【課題】アミノ酸エステル化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元してアミノアルコール誘導体を製造する方法の提供。【解決手段】一般式（１）【化１】2005082524.tif 000006（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基又はアリル基を示す。）で表されるアミノ酸エステル化合物を、炭化水素系溶媒中、メタノールの存在下、水素化ホウ素ナトリウムで還元する事を特徴とする、一般式（２）【化２】2005082524.tif 000007（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）で表されるアミノアルコール誘導体の製造方法。【効果】原料として入手容易なアミノ酸類を用いて文献既知の方法により誘導された一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を、水素化ホウ素ナトリウム用いて、対応する一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体へと、簡便な操作で、しかも、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物が光学活性な場合にはラセミ化を伴わずに、還元できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2005082524.tif 000004
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基又はアリル基を示す。）
で表されるアミノ酸エステル化合物を、炭化水素系溶媒中、メタノールの存在下、水素化ホウ素ナトリウムで還元する事を特徴とする、一般式（２）
【化２】
2005082524.tif 000005
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）
で表されるアミノアルコール誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物が光学活性体である、請求項１記載のアミノアルコール誘導体の製造方法。
【請求項３】
炭化水素系溶媒が芳香族炭化水素である、請求項１乃至２記載のアミノアルコール誘導体の製造方法。
【請求項４】
炭化水素系溶媒がトルエンである、請求項１乃至２記載のアミノアルコール誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアミノアルコール誘導体を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アミノアルコール誘導体、殊に光学活性体である（Ｒ）−又は（Ｓ）−アミノアルコール誘導体は、農薬や医薬のビルディングブロックとして有用である。
下記一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を還元して下記一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体を得る方法としては、水素化リチウムアルミニウムで還元する方法が一般的に広く知られている（非特許文献１参照）。しかしながら、上記水素化リチウムアルミニウムは、反応性が非常に高く、安全面から工業的に大量に取り扱うのは困難である。
【０００３】
一方、水素化ホウ素ナトリウムは工業的に取り扱い易い温和な還元剤として知られており、工業的利用価値が高い。ところが、一般に水素化ホウ素ナトリウムで、エステル基をアルコール基に還元することはできず、古くから様々な反応条件が工夫されている。例えば、水素化ホウ素ナトリウムに塩化カルシウムを添加して活性化する方法（非特許文献２参照）や、塩化リチウムを添加する方法（非特許文献３参照）が知られている。しかしながら、これらの金属塩を添加して水素化ホウ素ナトリウムを活性化する方法は、結果的に廃棄物を増やすことになるので好ましくない。また、これらの従来技術においては、大過剰の水素化ホウ素ナトリウムを使用することが記載されており、余分な水素の発生を伴うため安全性に問題がある。また、溶媒回収を前提に考えると、これらに用いられているＴＨＦやエタノール等の溶媒は反応の後処理で使用する水との分離が困難であり、廃水処理の負荷が著しく増大する等の問題点がある。
【０００４】
【非特許文献１】シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１８１−１８６頁、（１９９５年）
【０００５】
【非特許文献２】シンセティック  コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、第４巻、５６１−５６８頁、（１９９５年）
【０００６】
【非特許文献３】ジャーナル  オブ  ケミカル  ソサエティ  パーキン  トランザクション  １（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  １）、１４７９−１４８１頁、（１９８９年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記従来の技術の持つ欠点を解決した、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元して一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体を製造する方法、さらに、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物が光学活性な場合にはラセミ化を伴わずに光学活性な一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体を製造する方法が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記のような状況に鑑み、本発明者がアミノアルコール誘導体を製造する方法について鋭意研究を重ねた結果、意外にも、水素化ホウ素ナトリウムを懸濁させた、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素及び脂環式炭化水素からなる群から選ばれる１種類以上の溶媒中、メタノール存在下で、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を対応する一般式（２）で表されるアミノアルコールへと、工業的に安全に且つ収率良く、しかも一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物が光学活性な場合にはラセミ化を伴わずに、一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体へと導かれることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【０００９】
本発明方法により、アミノアルコール誘導体の新規な工業的製造法が提供される。本発明方法によれば、原料として、入手容易なアミノ酸類を用いて、文献既知の方法により誘導された、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を、水素化ホウ素ナトリウム用いて、対応する一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体へと、簡便な操作で還元できる。しかも、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物が光学活性な場合にはラセミ化を伴わずに、一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体へと還元できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１１】
本発明は、下記〔１〕乃至〔４〕項に記載の発明を提供する事により前記課題を解決したものである。
【００１２】
〔１〕一般式（１）
【００１３】
【化１】
2005082524.tif 000002
【００１４】
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基又はアリル基を示す。）
【００１５】
で表されるアミノ酸エステル化合物を、炭化水素系溶媒中、メタノールの存在下、水素化ホウ素ナトリウムで還元する事を特徴とする、一般式（２）
【００１６】
【化２】
2005082524.tif 000003
【００１７】
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）
【００１８】
で表されるアミノアルコール誘導体の製造方法。
【００１９】
〔２〕一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物が光学活性体である、〔１〕記載のアミノアルコール誘導体の製造方法。
【００２０】
〔３〕炭化水素系溶媒が芳香族炭化水素である、〔１〕乃至〔２〕項記載のアミノアルコール誘導体の製造方法。
【００２１】
〔４〕炭化水素系溶媒がトルエンである、〔１〕乃至〔２〕項記載のアミノアルコール誘導体の製造方法。
【００２２】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２３】
本発明方法は、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を、水素化ホウ素ナトリウムを懸濁させた芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素及び脂環式炭化水素からなる群から選ばれる溶媒中、メタノール存在下で反応させることにより、用いたアミノ酸エステル化合物を対応するアミノアルコールへと工業的に安全に且つ収率良く還元する事を特徴とする、一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体の製造方法である。
【００２４】
まず、本発明方法の原料として用いる、一般式（１）で表される原料化合物について説明する。
【００２５】
一般式（１）中のＲ１で表される置換基は、フェニルグリシンのカルボキシル基を低級アルコール溶媒中でエステル化した際のアルキル部位であって炭素数１〜４の直鎖又は分岐アルキル基を示し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基を挙げることができる。
【００２６】
一般式（１）中のＲ２で表される置換基は、フェニルグリシンエステルのアミノ基を慣用の方法によりカーバメート保護した際のアルキル又はアリル部位であって、炭素数１〜４の直鎖又は分岐アルキル基、又は、置換基として１つ以上の炭素数１〜４の直鎖又は分岐アルキル基、ハロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖又は分岐アルコキシ基を有してもよいフェニル基等を包含するアリル基を示し、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニル基等を例示することができる。
【００２７】
本発明で用いるアミノ基のカーバメート型保護基としては、水素化ホウ素ナトリウムで容易に還元されないものが好ましく、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基等に代表されるカーバメート系の保護基を例示することができる。
【００２８】
これら保護基の扱いは、“プロテクティブ  グループ  イン  オーガニック  シンセシス−第３版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−３ｒｄ  ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．第    〜    頁（１９９９）”にその詳細が記載されており、本発明においても、それらの方法に従ってアミノ基を保護することにより、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を得ることができ、又、必要に応じてアミノ基の脱保護を行うことができる。
【００２９】
一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物は、何れも公知化合物である。
続いて、一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体について説明する。
一般式（２）中のＲ２で表される置換基は、原料である一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物のそれと同義である。
【００３０】
一般式（２）で表される化合物は、何れも公知化合物である。
【００３１】
次に、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を、一般式（２）で表されるアミノアルコール誘導体へと還元する、本発明の製造方法について説明する。
【００３２】
本発明方法の反応は、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物、水素化ホウ素ナトリウム、溶媒及びメタノールを混合し、攪拌するだけでよく、これらを加える順序は特に問われるものではない。
【００３３】
上記反応で使用される溶媒は、炭化水素系溶媒であればよく、該炭化水素系溶媒としては芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素及び脂環式炭化水素からなる群から選ばれる１種、又は２種以上からなる混合溶媒を例示できる。
【００３４】
上記芳香族炭化水素としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等を、上記脂肪族炭化水素としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等を、上記脂環式炭化水素としては、例えば、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等を、それぞれ挙げることができる。
【００３５】
芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素及び脂環式炭化水素からなる群から選ばれる溶媒は、１種類を使用しても、２種類以上を混合使用しても良く、２種類以上を混合使用する場合の混合比は特に限定されない。当該溶媒の使用量は特に限定されないが、一般式（１）で表されるエステル化合物に対して、０．３Ｌ（リットル）／モル〜２．０Ｌ／モル、好ましくは０．５Ｌ／モル〜１．５Ｌ／モルである。
【００３６】
又、当反応に使用されるメタノールは、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物に対して３当量〜１２当量、好ましくは５〜８当量使用されるが、この使用量に限定されるものではない。
【００３７】
一方、上記反応における水素化ホウ素ナトリウムの使用量は、一般式（１）で表されるエステル化合物に対して０．７〜６当量、好ましくは１〜３当量、さらに好ましくは１.２〜２．０当量であるが、この使用量に限定されるものではない。
【００３８】
当反応は、反応温度−２０℃〜＋８０℃、好ましくは＋２０℃〜＋４０℃で進行し、通常は室温で攪拌するのが簡単であり、収率も良い。
【００３９】
一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物が光学活性体である場合には、反応温度の上昇に伴い、ラセミ化が観察される場合がある。従って、この様な場合には、ラセミ化を抑制する目的では反応温度は−１０℃〜室温で行うことが好ましいが、反応速度との兼ね合いからは０℃〜＋１０℃が好ましい。
【００４０】
本発明方法の反応は、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物、溶媒、水素化ホウ素ナトリウム、メタノールを一括に仕込んで反応させることもできるが、工業的な大スケールの下に安全に行う工夫として、また、反応速度を制御し、あるいは水素化ホウ素ナトリウムの無用な失活を防止しながら反応を継続するといった観点から、水素化ホウ素ナトリウムとメタノールを少量ずつ混ぜ合わせることが好ましく、具体的には例えば、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物と水素化ホウ素ナトリウムをトルエン等の溶媒に懸濁又は溶解させた液に、メタノールを例えば室温で滴下し、そのまま反応終了まで攪拌する方法や、一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物のメタノール溶液を水素化ホウ素ナトリウムのトルエン懸濁液に例えば室温で滴下する等、種々の方法をとることができる。
【００４１】
反応終了後は、例えば塩酸等の酸性水を添加する手法等により未反応の水素化ホウ素ナトリウムを分解した後、通常慣用の抽出操作で生成物を取り出し、溶媒を除去することで目的物を単離するか、或いは抽出溶媒に生成物が溶解したまま溶液状でをそのまま次の反応に用いることもできる。
【実施例】
【００４２】
次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造方法を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。なお、原料である一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物は、例えば参考例に示す様な一般的な方法により合成することができる。
【００４３】
（参考例１）：（Ｒ，Ｓ）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩の合成
メタノール７５ｍｌに塩化アセチル２３．６ｇ（０．３ｍｏｌ）を室温で滴下した。滴下終了後、（Ｒ，Ｓ）−フェニルグリシン２２．７ｇ（０．１５ｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応終了後、メタノールを回収し、（Ｒ，Ｓ）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩３３．０ｇを白色結晶として得た。
【００４４】
（参考例２）：メチル  （Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエートの合成
参考例１で合成した（Ｒ，Ｓ）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩３３．０ｇ（０．１５ｍｏｌ）を水４５０ｍｌに溶解させた後、炭酸水素ナトリウム６３．０ｇ（０．７５ｍｏｌ）を発泡に注意しながら徐々に添加した。添加終了後、室温で１時間攪拌した。次いで、反応液中にクロロ炭酸エチル１９．５ｇ（１．２当量）を室温で滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応液を１０℃以下とし、引き続き１時間攪拌したところ、白色結晶が析出した。反応液を吸引ろ過し、得られた白色結晶を水２０ｍｌで洗浄した。結晶を乾燥し、メチル  （Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエート３７．３ｇ（収率：９７．６％）を得た。
【００４５】
（参考例３）：（Ｓ）−（＋）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩の合成
（Ｓ）−フェニルグリシン（高速液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」と略記する。）によるＳ体ピークの面積値＞９９．９％のもの。）１５１．２ｇ（１ｍｏｌ）をメタノール５００ｍｌに溶解させた。溶液を５０℃に加熱した後、塩化チオニル１４２．８ｇ（１．２ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。滴下後、同温で４時間攪拌した。反応後、水５００ｍｌを加え、減圧下、メタノールを回収した。溶液を冷却し、（Ｓ）−（＋）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩を水溶液として得た。ＨＰＬＣによる絶対検量線法により収率を測定した結果、収率は定量的であった。
【００４６】
（参考例４）：メチル  （Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエートの合成
参考例３で合成した（Ｓ）−（＋）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩（１ｍｏｌ）の水溶液５００ｍｌに水１０００ｍｌを加えた後、炭酸水素ナトリウム２５２ｇ（３ｍｏｌ）を、発泡に注意しながら徐々に添加した。添加終了後、室温で１時間攪拌した。次いで、反応液中にクロロ炭酸エチル１３０．２ｇ（１．２当量）を室温で滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応液を１０℃以下とし、引き続き１時間攪拌したところ、白色結晶が析出した。反応液を吸引ろ過し、得られた白色結晶を水１００ｍｌで洗浄した。結晶を乾燥し、メチル  （Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエート２３１．３ｇ（収率：９７．５％）を得た。得られた結晶の光学純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＯＤ（ダイセル化学株式会社製キラルＨＰＬＣカラム）を用いて、移動相としてｎ−ヘキサン／ＩＰＡ＝９２／８（ｖ／ｖ）、測定波長２１０ｎｍで検出する条件でＨＰＬＣ測定した結果、Ｓ体ピークの面積値＞９９．９％であり、原料の光学純度を保持していた。
【００４７】
（参考例５）：（Ｒ）−（−）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩の合成
（Ｒ）−フェニルグリシン（ＨＰＬＣによるＳ体ピークの面積値＞９９．９％のもの）２２．７ｇ（０．１５ｍｏｌ）をメタノール７５ｍｌに溶解させた。溶液を５０℃に加熱した後、塩化アセチル２３．６ｇ（２当量）を１時間かけて滴下した。滴下後、同温で４時間攪拌した。反応後、メタノールを回収し、（Ｒ）−（−）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩３２．０ｇを白色結晶として得た。
【００４８】
（参考例６）：メチル  （Ｒ）−（−）−２−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエートの合成
参考例５で合成した（Ｒ）−（−）−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩１９．８ｇ（０．０９ｍｏｌ）を水２７０ｍｌに溶解させた後、炭酸水素ナトリウム３７．８ｇ（０．４５ｍｏｌ）を発泡に注意しながら徐々に添加した。添加終了後、室温で１時間攪拌した。次いで、反応液中にクロロ炭酸メチル１０．２ｇ（１０．８ｍｏｌ）を室温で滴下した。室温で２時間攪拌したところ、白色結晶が析出した。反応液を吸引ろ過し、得られた白色結晶を水２０ｍｌで洗浄した。結晶を乾燥し、メチル  （Ｒ）−（−）−２−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエート１８．８ｇ（収率：９３．６％）を得た。得られた結晶の光学純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＯＤ（ダイセル化学株式会社製キラルＨＰＬＣカラム）を用いて、移動相としてｎ−ヘキサン／ＩＰＡ＝９２／８（ｖ／ｖ）、測定波長２１０ｎｍで検出する条件でＨＰＬＣ測定した結果、Ｒ体ピークの面積値＞９９．９％であり、原料の光学純度を保持していた。
【００４９】
実施例１：（Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの合成
参考例２で合成したメチル  （Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエート７．２ｇ（０．０３ｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム１．７ｇ（０．０４５ｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに懸濁し、内温を５０℃以下に保ちながら、攪拌下メタノール５．８ｇ（０．１８ｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。この溶液を同温で２時間攪拌した。反応後、１０％塩酸５４ｍｌをゆっくりと滴下した後、室温で１時間攪拌した。有機層を分取後、水層を酢酸エチル３０ｍｌで抽出した。合わせた有機層を水１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、（Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの白色結晶６．３ｇ（収率：＞９９％）を得た。
【００５０】
実施例２：（Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの合成
参考例４で合成したメチル  （Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエート１１．８ｇ（０．０５ｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム２．３ｇ（０．０６ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに懸濁した後、氷冷攪拌下、内温を１０℃以下とした。この溶液に、攪拌下メタノール７．７ｇ（０．２４ｍｏｌ）を反応液の内温が１０℃を超えないようにゆっくりと滴下した。この溶液を同温で３時間攪拌した。反応後、１０％塩酸５４ｍｌをゆっくりと滴下した後、室温で１時間攪拌した。有機層を分取後、水層を酢酸エチル３０ｍｌで抽出した。合わせた有機層を水１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、（Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの白色結晶１０．３ｇ（収率：９８％）を得た。得られた結晶の光学純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＤ（ダイセル化学株式会社製キラルＨＰＬＣカラム）を用いて、移動相としてｎ−ヘキサン／ＩＰＡ＝９０／１０（ｖ／ｖ）、測定波長２１０ｎｍで検出する条件でＨＰＬＣ測定した結果、Ｓ体ピークの面積値＞９９．９％であり、原料の光学純度を保持していた。
【００５１】
実施例３：（Ｒ）−（−）−２−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの合成
参考例６で合成したメチル  （Ｒ）−（−）−２−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノエート１１．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム２．３ｇ（０．０６ｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌに懸濁した後、氷冷攪拌下、内温を１０℃以下とした。この溶液に、攪拌下メタノール７．７ｇ（０．２４ｍｏｌ）を反応液の内温が１０℃を超えないようにゆっくりと滴下した。この溶液を同温（１０℃以下）で３時間攪拌した。反応後、１０％塩酸５４ｍｌをゆっくりと滴下した後、１時間攪拌した。有機層を分取後、水層を酢酸エチル３０ｍｌで抽出した。合わせた有機層を水１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、（Ｒ）−（−）−２−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの白色結晶８．３ｇ（収率：８４％）を得た。生成物は、水に対する溶解性が高く、一部の（Ｒ）−（−）−２−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールが、なお排水中に残存していることを確認した。得られた結晶の光学純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＤ（ダイセル化学株式会社製キラルＨＰＬＣカラム）を用いて、移動相としてｎ−ヘキサン／ＩＰＡ＝９０／１０（ｖ／ｖ）、測定波長２１０ｎｍで検出する条件でＨＰＬＣ測定した結果、Ｒ体ピークの面積値＞９９．９％であり、原料の光学純度を保持していた。
【００５２】
（比較例１）（Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの合成
メタノールの滴下を室温〜５０℃で行う以外は、実施例２と同様に操作し、（Ｓ）−（＋）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−フェニルエタノールの白色結晶１０．４ｇ（収率：９９％）を得た。得られた結晶の光学純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＤ（ダイセル化学株式会社製キラルＨＰＬＣカラム）を用いて、移動相としてｎ−ヘキサン／ＩＰＡ＝９０／１０（ｖ／ｖ）、測定波長２１０ｎｍで検出する条件でＨＰＬＣ測定した結果、Ｓ体ピークの面積値＝９２．２％であり、一部ラセミ化していることが確認された。
【００５３】
（比較例２）（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−２−フェニルエタノールの合成
フェニルグリシンメチルの（アミノ基を保護していないエステル化合物）を原料に用いて、実施例２と同様に操作した。その結果得られた生成物は、表題化合物を一部含む複雑な混合物であった。
【００５４】
（比較例３）（Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノエタノールの合成
アラニンから参考例１と同様の手法にて製造したメチル  （Ｒ，Ｓ）−２−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−２−エタノエートを原料に用いて、実施例２と同様に操作したところ、反応は進行せず、ほぼ原料回収に終わった。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
アミノアルコール誘導体の新規な工業的製造法が提供される。本発明方法によれば、原料として、入手容易なアミノ酸類から収率良く誘導される一般式（１）で表されるアミノ酸エステル化合物を、水素化ホウ素ナトリウムにより穏やかな条件下で目的とするアミノアルコール誘導体へと還元できる。しかも反応速度をメタノールの滴下速度で調節できるため、安全性が高く、簡便な操作で製造できる上、高価な水素化ホウ素ナトリウムを大過剰使用せず、又ＴＨＦ等の過酸化物の副生を伴うエーテル系溶媒を必要としないことから、工業的な利用価値が高い。