(57)【要約】【課題】化合物を晶析する容器の容量によらず、精密で、信頼性のより高い溶解度曲線および過溶解度曲線を得ることができる溶解度および過溶解度の測定方法および測定装置を提供すること。【解決手段】化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法において、（ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定するステップと、（ｂ）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定するステップと、（ｃ）前記結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取った後、抜き取った溶液と同量の溶媒を加えて、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出するステップとを含み、前記ステップ（ａ）〜（ｃ）を所定回繰り返し行うことを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法。【選択図】図３
2005308564.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法において、
（ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定するステップと、
（ｂ）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定するステップと、
（ｃ）前記結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取った後、抜き取った溶液と同量の溶媒を加えて、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出するステップとを含み、前記ステップ（ａ）〜（ｃ）を所定回繰り返し行うことを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法。
【請求項２】
化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法において、
（ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定するステップと、
（ｂ）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定するステップと、
（ｃ’）前記結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加えた後、加えた溶媒と同量の溶液を抜き取り、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出するステップとを含み、前記ステップ（ａ）〜（ｃ’）を所定回繰り返し行うことを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法。
【請求項３】
化合物の溶液を収容し、攪拌手段を備えた晶析容器と、
前記溶液中の温度を測定する温度測定手段と、
前記溶液を加熱・冷却する加熱・冷却手段と、
前記溶液中に化合物の結晶が析出したことおよび該結晶が完溶したことを検出する析出および完溶検出手段と、
結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取る溶液抜取手段と、
抜き取った後の溶液に、前記抜き取った溶液と同量の溶媒を加える溶媒注入手段と、
化合物溶液中の化合物濃度を算出する演算手段とを備えてなることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度測定装置。
【請求項４】
化合物の溶液を収容し、攪拌手段を備えた晶析容器と、
前記溶液中の温度を測定する温度測定手段と、
前記溶液を加熱・冷却する加熱・冷却手段と、
前記溶液中に化合物の結晶が析出したことおよび該結晶が完溶したことを検出する析出および完溶検出手段と、
結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加える溶媒注入手段と、
溶媒が加えられた後の溶液から、前記加えられた溶媒と同量の溶液を抜き取る溶液抜取手段と、
化合物溶液中の化合物濃度を算出する演算手段とを備えてなることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度測定装置。
【請求項５】
化合物の溶解度および過溶解度を測定するためのコンピュータプログラムであって、
濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定し、
前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定し、
前記結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取った後、抜き取った溶液と同量の溶媒を加えて、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出する一連の処理を所定回繰り返し実行させることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定するためのコンピュータプログラム。
【請求項６】
化合物の溶解度および過溶解度を測定するためのコンピュータプログラムであって、
濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定し、
前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定し、
前記結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加えた後、加えた溶媒と同量の溶液を抜き取り、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出する一連の処理を所定回繰り返し実行させることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定するためのコンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物の溶解度および過溶解度の測定方法および測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
化合物の溶解度および過溶解度を測定することにより、溶解度曲線および過溶解度曲線を作成することができ、溶解度曲線と過溶解度曲線とに挟まれた領域である準安定域を知ることができる。前記準安定域は、結晶核が存在しない場合には結晶核の発生がない状態が長く続き、一方で種晶が存在した場合には結晶成長が起こる領域であって、晶析操作を行なう場合には、かかる準安定域で該操作を行うことが望ましいとされている。そのため、どの領域が準安定域であるかを知ることは、化合物の晶析条件の検討や晶析操作のスケールアップ検討において有用であった。
【０００３】
化合物の準安定域は、前記のとおり、化合物の溶解度および過溶解度を測定することにより知ることができる。化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法としては、（１）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定し、（２）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定し、（３）前記結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加え、より低濃度の化合物溶液を調製し、（４）前記で調製された低濃度の化合物について、前記（１）〜（３）の操作を所定回実行する方法が知られており、化合物の結晶の析出および完溶を検知するために、濁度計を用いた装置が知られていた（例えば非特許文献１参照。）。
【０００４】
しかしながら、かかる方法および装置では、化合物を晶析する容器の容量によって、加えられる溶媒の量や加える回数が制限されるため、溶解度および過溶解度の測定数も制限され、精密な溶解度曲線および過溶解度曲線を得ることが難しい場合があった。
【０００５】
また、過溶解度は、攪拌条件や冷却条件に影響を受けやすいことが知られており、測定が進むにつれて、化合物溶液の体積が増加する前記方法では、同じ攪拌回転数で測定していても、測定が進むにつれて溶液内の攪拌状態が変化していくため、信頼性の高い過溶解度が測定できるとは必ずしもいえなかった。
【０００６】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｓｉｇｎ，２００３，８１，７００
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
このような状況のもと、本発明者らは、化合物を晶析する容器の容量によらず、精密な溶解度曲線および過溶解度曲線を得ることができ、また、測定中の溶液内の攪拌状態の変化なく、信頼性のより高い溶解度曲線および過溶解度曲線を得ることができる溶解度および過溶解度の測定方法および測定装置を開発すべく鋭意検討したところ、化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法において、（ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定するステップと、（ｂ）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定するステップと、（ｃ）前記結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取った後、抜き取った溶液と同量の溶媒を加えて、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出するステップとを含み、前記ステップ（ａ）〜（ｃ）を所定回繰り返し行うことにより、測定中の化合物溶液の量変化がほとんどなく、攪拌状態の変化もなく、信頼性のより高い溶解度曲線および過溶解度曲線を得ることができることを見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
すなわち本発明は、
１．化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法において、（ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定するステップと、（ｂ）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定するステップと、（ｃ）前記結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取った後、抜き取った溶液と同量の溶媒を加えて、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出するステップと、を含み、前記ステップ（ａ）〜（ｃ）を所定回繰り返し行うことを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法；
２．化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法において、（ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定するステップと、（ｂ）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定するステップと、（ｃ’）前記結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加えた後、加えた溶媒と同量の溶液を抜き取り、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出するステップと、を含み、前記ステップ（ａ）〜（ｃ’）を所定回繰り返し行うことを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定する方法；
３．化合物の溶液を収容し、攪拌手段を備えた晶析容器と、前記溶液中の温度を測定する温度測定手段と、前記溶液を加熱・冷却する加熱・冷却手段と、前記溶液中に化合物の結晶が析出したことおよび該結晶が完溶したことを検出する析出および完溶検出手段と、結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取る溶液抜取手段と、抜き取った後の溶液に、前記抜き取った溶液と同量の溶媒を加える溶媒注入手段と、溶液中の化合物濃度を産出する演算手段とを備えてなることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度測定装置；
４．化合物の溶液を収容し、攪拌手段を備えた晶析容器と、前記溶液中の温度を測定する温度測定手段と、前記溶液を加熱・冷却する加熱・冷却手段と、前記溶液中に化合物の結晶が析出したことおよび該結晶が完溶したことを検出する析出および完溶検出手段と、結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加える溶媒注入手段と、溶媒が加えられた後の溶液から、前記加えられた溶媒と同量の溶液を抜き取る溶液抜取手段と、溶液中の化合物濃度を産出する演算手段とを備えてなることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度測定装置等を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、化合物を晶析する容器の容量によらず、多くの溶解度および過溶解度を測定することができるため、精密な溶解度曲線および過溶解度曲線を得ることができる。また、測定中の溶液の量変化がほとんどないため、溶液内の攪拌状態に変化がなく、信頼性のより高い溶解度曲線および過溶解度曲線を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の化合物の溶解度および過溶解度測定装置（以下、本発明装置と略記する。）の一つの実施態様を図１に示した。図１に示した溶解度および過溶解度測定装置１は、化合物の溶液を収容し、攪拌手段２を備えた晶析容器３と、前記溶液中の温度を測定する温度測定手段４と、前記溶液を加熱・冷却する加熱・冷却手段５と、前記溶液中に化合物の結晶が析出したことおよび該結晶が完溶したことを検出する析出および完溶検出手段６と、結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取る溶液抜取手段７と、抜き取った後の溶液に、前記抜き取った溶液と同量の溶媒を加える溶媒注入手段８と、化合物溶液中の化合物濃度を算出する演算手段９を備えている。
【００１１】
攪拌手段２としては、晶析容器３内に収容された化合物の溶液を攪拌可能なものであればよく、例えば攪拌羽根を供えた攪拌機等が挙げられる。晶析容器３としては、前記溶液を収容可能なものであればよく、その形状、容量、材質等は特に制限されない。また、晶析容器３内の前記溶液を加熱・冷却するための加熱・冷却媒体を導入可能なジャケット部を有していてもよい。図１に示した装置では、前記溶液を加熱・冷却するための加熱・冷却媒体を導入可能なジャケット部を有した晶析容器を用いている。
【００１２】
温度測定手段４としては、晶析容器３内に収容された前記溶液の温度を測定可能なものであればよく、例えば熱電対、測温抵抗体等が挙げられる。加熱・冷却手段５としては、晶析容器３内に収容された前記溶液を加熱および冷却することが可能なものであればよく、例えば図１に示したような加熱・冷却機能付きの恒温槽等が挙げられる。
【００１３】
析出および完溶検出手段６としては、前記溶液中に化合物の結晶が析出したこと、および、前記溶液中に析出している結晶が完溶したことを検出可能なものであれば制限されず、例えば濁度計、粒度計等が挙げられる。濁度計としては、透過光を測定するものであってもよいし、散乱光を測定するものであってもよい。粒度計としては、例えばメトラー・トレド社製インライン式粒体・液滴モニタリングシステムＦＢＲＭ等の粒度分布を測定するものであってもよい。
【００１４】
溶液抜取手段７としては、晶析容器３内の化合物が完溶した状態の溶液から、所定量を抜き取り可能なものであればよく、例えば定量ポンプ等が挙げられる。溶媒注入手段８としては、前記溶液抜取手段７で抜き取った所定量の溶液と同量の溶媒を、晶析容器３内へ注入可能なものであればよく、例えば定量ポンプ、シリンジ等が挙げられる。また、図５に示したように、晶析容器３の底面や側面等の適当な位置に抜取口を設け、該抜取口に開閉弁を備えた配管を接続しておき、該開閉弁を溶液抜取手段７とし、該開閉弁の開閉操作により、溶液の抜き取り操作を行うようにしてもよい。溶液の抜き取り量や溶媒の注入量は、例えば天秤等の計量手段により計量されるようになっている。図１に示した装置では、天秤により、溶液の抜き取り量や溶媒の注入量を計量するようにしている。
【００１５】
演算手段９としては、濃度既知の化合物溶液の濃度と溶液抜取手段７により抜き取られた溶液量と溶媒注入手段８により注入された溶媒量とから、より低濃度の化合物溶液の濃度を算出できるものであればよい。
【００１６】
これら攪拌手段２、温度測定手段４、加熱・冷却手段５、析出および完溶検出手段６、溶液抜取手段７、溶媒注入手段８、計量手段等の各手段は、通常パーソナルコンピュータ等の制御手段（図示しない）に接続され、前記制御手段により制御されるとともに、結晶が析出した温度等の各種データが、記憶手段（図示しない）に記憶される。
【００１７】
また、図２に本発明装置の別の態様を示した。図２に示した装置は、化合物の溶液を収容し、攪拌手段２を備えた晶析容器３と、前記溶液中の温度を測定する温度測定手段４と、前記溶液を加熱・冷却する加熱・冷却手段５と、前記溶液中に化合物の結晶が析出したことおよび該結晶が完溶したことを検出する析出および完溶検出手段６と、結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加える溶媒注入手段８’と、溶媒が加えられた後の溶液から、前記加えられた溶媒と同量の溶液を抜き取る溶液抜取手段７’とを備えている。溶液抜取手段７’および溶媒注入手段８’としては、前記溶液抜取手段７および溶媒注入手段８と同様のものが挙げられる。
【００１８】
続いて、本発明の測定方法について説明する。本発明の一つの測定方法は、（ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定するステップ（以下、ステップ（ａ）と略記する。）と、（ｂ）前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定するステップ（以下、ステップ（ｂ）と略記する。）と、（ｃ）前記結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取った後、抜き取った溶液と同量の溶媒を加えて、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出するステップ（以下、ステップ（ｃ）と略記する。）とを含み、前記ステップ（ａ）〜（ｃ）を所定回繰り返し行うものである。本発明の方法の概略フロー図を図３に示した。
【００１９】
濃度既知の化合物溶液は、例えば所定量の化合物および溶媒とを別の容器に仕込み、溶解させ、予め調製した化合物溶液を用いてもよいし、晶析容器３内に所定量の化合物および溶媒を注入し、晶析容器３内で濃度既知の溶液を調製するようにしてもよい。
【００２０】
ステップ（ａ）では、まず、晶析容器３内の濃度既知の溶液を攪拌手段２により、一定の攪拌速度で攪拌しながら、加熱・冷却手段５により、加熱もしくは冷却され、前記溶液の内温が予め設定された測定開始温度に調整される（図３  Ｓ１およびＳ２）。測定開始温度に達した時点（図３  Ｓ３）で、前記溶液内に結晶が析出していなければ（図３  Ｓ４）、そのままもしくは測定開始温度で所定時間保温した後、前記溶液が冷却される。測定開始温度に達した時点で、前記溶液内に結晶が析出していた場合には、より高い測定開始温度が設定され、結晶の析出がない状態になるまで前記操作が繰り返される。溶液内に結晶が析出しているか否かは、析出および完溶検出手段６により検出される。
【００２１】
測定開始温度に達した化合物溶液が、加熱・冷却手段５により冷却される（図３  Ｓ５）。通常一定の冷却速度で冷却が行われ、冷却速度は特に制限されないが、精密な過溶解度を測定するという観点から、前記溶液の温度が、毎分０．０１〜１℃低下する速度が好適である。前記溶液の冷却が進むと、前記溶液の内温がある温度に達した時点で前記溶液内に化合物の結晶が析出する。析出および完溶検出手段６が、かかる化合物の結晶の析出を検出した時点の温度測定手段４が示す温度を、前記溶液の濃度とともに、例えば記憶手段（図示しない）に記憶される（図３  Ｓ６）。前記溶液の濃度が、前記温度における過溶解度になる。測定誤差を少なくするため、析出および完溶検出手段６は、通常検出値もしくは単位時間当りの検出値の変化量について閾値が設定されており、前記閾値を超えると、前記溶液中に結晶が析出したことを検出するようになっている。
【００２２】
化合物の結晶の析出を析出および完溶検出手段６が検出した後、直ぐステップ（ｂ）に進んでもよいが、通常は所定時間冷却を継続するか、結晶が析出した温度で所定時間保温を継続するか、あるいは所定時間冷却を継続した後、所定時間保温した後、ステップ（ｂ）に進む。図３に示した概略フロー図では、結晶の析出を検出した後、所定時間冷却を継続し（図３  Ｓ７）、さらに所定時間保温した（図３  Ｓ８）後、ステップ（ｂ）に進むようになっている。
【００２３】
ステップ（ｂ）では、前記ステップ（ａ）で化合物の結晶が析出した溶液が、加熱・冷却手段５により加熱される（図３  Ｓ９）。通常一定の加熱速度により実施され、加熱速度は特に制限されないが、精密な溶解度を測定するという観点から、前記冷却速度と同じ速度で、前記溶液の温度が上昇するよう設定することが好ましい。加熱が進むと、析出していた結晶が完溶し、析出および完溶検出手段６が、かかる化合物の結晶の完溶を検出した時点の温度測定手段４が示す温度を、前記溶液の濃度とともに、例えば記憶手段（図示しない）に記憶される（図３  Ｓ１０）。前記溶液の濃度が、前記温度における溶解度になる。この場合も、測定誤差を少なくするため、析出および完溶検出手段６は、通常検出値もしくは単位時間当りの検出値の変化量について閾値が設定されており、前記閾値を下回ると、前記溶液中の結晶が溶解したことを検出するようになっている。
【００２４】
化合物の結晶が完溶したことを析出および完溶検出手段６が検出した後、直ぐステップ（ｃ）に進んでもよいが、通常は所定時間加熱を継続するか、結晶が完溶した温度で所定時間保温を継続するか、あるいは所定時間加熱を継続した後、所定時間保温を継続した後、ステップ（ｃ）に進む。図３に示した概略フロー図では、結晶の完溶を検出した後、所定時間加熱を継続し（図３  Ｓ１１）、さらに所定時間保温した（図３  Ｓ１２）後、ステップ（ｃ）に進むようになっている。
【００２５】
ステップ（ｃ）では、前記ステップ（ｂ）で結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液が溶液抜取手段７により抜き取られ（図３  Ｓ１３）、抜き取られた溶液と同量の溶媒が溶媒注入手段８により加えられ（図３  Ｓ１４）、上記ステップ（ａ）で使用した濃度既知の溶液よりも低濃度の化合物溶液を調製され、前記より低濃度の化合物溶液の濃度が算出される。かかるステップ（ｃ）により、より低い濃度の化合物溶液が、溶液の全体量の変化なく調製されるため、過溶解度に影響を及ぼす溶液内の攪拌状態等の測定条件をほぼ同一に揃えることができ、より精密な溶解度および過溶解度が再現性よく測定できる。加える溶媒の温度は室温であってもよいし、前記溶液の温度と略同温であってもよい。
【００２６】
溶液抜取手段７で抜き取る溶液の量は、前記濃度既知の溶液の濃度等に応じて適宜決めればよいが、あまり多くの量を抜き取ると、溶媒が注入された後の化合物溶液の濃度が低くなりすぎ、溶解度および過溶解度を測定しにくくなりやすいため、実用的な抜き取り量は、溶液の重量または容量に対して、１／１０〜１／２倍程度である。溶媒が注入された後のより低濃度の化合物溶液の濃度は、濃度既知の溶液の濃度Ｃ０（％）を、前記濃度既知の溶液の重量をＷ０、抜き取った溶液の重量をＷ１としたとき、下記式（１）に従い算出され、記憶手段に、記憶される。ここで、濃度は、溶液１００ｇ中に含まれる溶質の重量（ｇ）の百分率値をいう。
2005308564.tif 000003
【００２７】
より低濃度の化合物溶液が調製されれば、調製されたより低濃度の化合物溶液を前記ステップ（ａ）における濃度既知の溶液として、ステップ（ａ）〜（ｃ）が繰り返し行われ、化合物の溶解度および過溶解度が測定される。繰り返し回数は特に制限されず、通常、予め設定された測定終了条件を満足するまで測定が繰り返される。測定終了条件としては、例えばステップ（ａ）〜（ｃ）の繰り返し回数が予め設定した回数に達した場合、温度測定手段４の示す温度が予め設定した測定下限温度を下回った場合等が挙げられ、複数の終了条件を組み合わせてもよい。図３に示した概略フロー図では、かかるステップ（ａ）〜（ｃ）を繰り返し、結晶の析出を検出せず、そのときの温度が測定下限値以下になっておれば、測定を終了するようになっている（図３  Ｓ１５）。
【００２８】
前記ステップ（ｃ）で加えられた溶媒の温度によっては、溶媒が加えられた後のより低濃度の化合物溶液の温度が、溶液が抜き取られる前の化合物溶液の温度よりも低下する場合があるため、前記ステップ（ａ）における測定開始温度を、溶液が抜き取られる前の化合物溶液の温度に設定し、ステップ（ａ）〜（ｃ）を繰り返し行いことが好ましい。
【００２９】
例えば５０重量％の化合物溶液１００ｇについて、溶液の抜き取り量を５０ｇとして、上記ステップ（ａ）〜（ｃ）を４回繰り返し行った場合、溶解度および過溶解度が、５０重量％、２５重量％、１２．５重量％および６．２５重量％である温度が測定される。
【００３０】
本発明の別の方法として、前記ステップ（ｃ）に代えて、（ｃ’）前記結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加えた後、加えた溶媒と同量の溶液を抜き取るステップ（以下、ステップ（ｃ’）と略記する。）を行い、前記ステップ（ａ）〜（ｃ’）を所定回繰り返し行う方法が挙げられる。前記ステップ（ｃ）が化合物溶液から先に所定量の溶液を抜き取り、その後同量の溶媒を加えるステップであるのに対し、ステップ（ｃ’）は、化合物溶液に所定量の溶媒を注入して希釈した後、同量の溶液を抜き取るステップであり、ステップ（ｃ）またはステップ（ｃ’）いずれのステップを採用してもよい。図４にかかるステップ（ｃ’）を採用した場合のフロー図を示した。
【００３１】
かかるステップ（ｃ’）においては、先に溶媒を注入して溶液を希釈する（図４  Ｓ１６）ため、溶媒を注入した後の溶液の容積が晶析容器３の容積を超えない量とする必要がある。また前記容積を超えない量であっても、あまり注入量が多すぎると、溶液を抜き取った後の化合物溶液の濃度が低くなりすぎ、溶解度および過溶解度を測定しにくくなりやすいため、実用的な注入量は、溶液の重量または容量の１／１０〜１倍程度である。所定量の溶媒が溶媒注入手段８’により注入された後、同量の溶液が溶液抜取手段７’により抜き取られ、上記ステップ（ａ）で使用した濃度既知の溶液よりも低濃度の化合物溶液を調製され、前記より低濃度の化合物溶液の濃度が算出される。かかるステップ（ｃ’）によっても、より低い濃度の化合物溶液が、溶液の全体量の変化なく調製されるため、過溶解度に影響を及ぼす溶液内の攪拌状態等の測定条件をほぼ同一に揃えることができ、より精密な溶解度および過溶解度が再現性よく測定できる。加える溶媒の温度は室温であってもよいし、前記溶液の温度と略同温であってもよい。
【００３２】
かかるステップ（ｃ’）を行った場合の溶液を抜き取った後の化合物溶液の濃度は、濃度既知の溶液の濃度をＣ０（％）、前記濃度既知の溶液の重量をＷ０、注入した溶媒の重量をＷ２としたとき、下記式（２）に従い、算出され、記憶手段に、記憶される。ここで、濃度は、溶液１００ｇ中に含まれる溶質の重量（ｇ）の百分率値をいう。
2005308564.tif 000004
【００３３】
例えば５０重量％の化合物溶液１００ｇについて、溶媒の注入量を５０ｇとして、上記ステップ（ａ）〜（ｃ）を４回繰り返し行った場合、溶解度および過溶解度が、５０重量％、３３．３重量％、２２．２重量％および１４．８重量％である温度が測定される。
【００３４】
本発明の化合物の溶解度および過溶解度の測定方法は、コンピュータプログラムにより行うこともできる。かかるコンピュータプログラムとしては、（Ａ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定し、前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定し、前記結晶が完溶した溶液から、所定量の溶液を抜き取った後、抜き取った溶液と同量の溶媒を加えて、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出する一連の処理を所定回繰り返し実行させることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定するためのコンピュータプログラムや（Ｂ）濃度既知の化合物溶液を攪拌しながら冷却して、前記化合物の結晶が析出した析出温度を測定し、前記化合物の結晶が析出した溶液を攪拌しながら加熱して、前記結晶が完溶した温度を測定し、前記結晶が完溶した溶液に、所定量の溶媒を加えた後、加えた溶媒と同量の溶液を抜き取り、より低濃度の化合物溶液を調製するとともに、前記より低濃度の化合物溶液の濃度を算出する一連の処理を所定回繰り返し実行させることを特徴とする化合物の溶解度および過溶解度を測定するためのコンピュータプログラムが挙げられる。
【００３５】
なお、得られた各温度と溶解度および過溶解度のデータを、例えばＯＬＥ（Ｏｂｊｅｃｔ  Ｌｉｎｋｉｎｇ  ａｎｄ  Ｅｍｂｅｄｄｉｎｇ）、ＤＤＥ（Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｄａｔａ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ）等のアプリケーション間で動的なデータ交換を可能にする機能を用いて、表計算ソフトウエアのグラフ化機能とリンクさせて自動的に溶解度および過溶解度曲線を作成するようにしてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明の溶解度および過溶解度測定装置の一つの実施態様を示した概略図である。
【図２】本発明の溶解度および過溶解度測定装置の別の実施態様を示した概略図である。
【図３】本発明の方法の一つの概略フロー図である。
【図４】本発明の方法の別の概略フロー図である。
【図５】本発明の溶解度および過溶解度測定装置の別の実施態様を示した概略図である。
【符号の説明】
【００３７】
１・・・溶解度および過溶解度測定装置、２・・・攪拌手段、３・・・晶析容器、
４・・・温度測定手段、５・・・加熱・冷却手段、６・・・析出および完溶検出手段、
７・・・溶液抜取手段、８・・・溶媒注入手段、９・・・演算手段、
７’・・・溶液抜取手段、８’・・・溶媒注入手段
【図１】
2005308564.tif 000005
【図２】
2005308564.tif 000006
【図３】
2005308564.tif 000007
【図４】
2005308564.tif 000008
【図５】
2005308564.tif 000009