(57)【要約】【課題】体内に蓄績されているダイオキシン類等の有害物質を積極的に体外に排泄を促進し、有害物質による健康弊害を未然に防止して健康維持に役立つ有害物質排泄促進剤を得る。【解決手段】アブラナ科植物に含まれる天然のイソチオシアネート類、あるいは化学合成法によって合成されるイソチオシアネート類を有効成分として含有し、生体内の多環芳香族炭化水素等の有害物質の排泄を促進して有害物質の生体内蓄積量を減少させることから構成される。   【特許請求の範囲】
【請求項１】
アブラナ科植物に含まれるイソチオシアネート類を有効成分として含有し、生体内の有害物質の排泄を促進して有害物質の生体内蓄積量を減少させることを特徴とする有害物質の排泄促進剤。
【請求項２】
請求項１において、アブラナ科植物が本わさびである請求項１に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項３】
請求項１において、アブラナ科植物が西洋わさび、キャベツ、クレソン、芽キャベツ、カリフラワー、大根、からみ大根、ナタネ、ブロッコリーの群から選択される１種または複数種である請求項１に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項４】
請求項１において、アブラナ科植物に含まれるイソチオシアネート類がω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネート（アルキル基の炭素数４〜８）である請求項１に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項５】
請求項４において、ω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネートが６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネートである請求項４に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項６】
請求項１において、ω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネートがアブラナ科植物の粉砕またはすりおろし処理、溶媒による抽出処理、または乾燥処理を単独で、または組み合わせ処理することにより得られる請求項１に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項７】
化学合成法によって合成されるイソチオシアネート類を有効成分として含有し、生体内の有害物質の排泄を促進して有害物質の生体内蓄積量を減少させることを特徴とする有害物質の排泄促進剤。
【請求項８】
請求項７において、イソチオシアネート類がω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネート（アルキル基の炭素数４〜８）である請求項７に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項９】
請求項８において、ω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネートが６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネートである請求項８に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項１０】
請求項１または７において、有害物質が多環芳香族炭化水素類である請求項１または７に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項１１】
請求項１０において、有害物質がポリ塩化ジベンゾダイオキシンである請求項１０に記載の有害物質の排泄促進剤。
【請求項１２】
請求項１または７によって得られる有害物質の排泄促進剤を含む食品。
【請求項１３】
請求項１または７によって得られる有害物質の排泄促進剤を含む医薬品または医薬部外品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生体内の多環芳香族炭化水素類等の有害物質の体外への排泄を促す有害物質の排泄促進剤に係り、特に有害物質による健康弊害を未然に防止して健康維持に役立つ新規な有害物質の排泄促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、日本ではごみ焼却施設から大気中にダイオキシン類が高濃度に放出され、この排出量は世界で最も多いと云われており、さらには、ダイオキシン類が高濃度に蓄積されやすい魚介類を習慣的に多く摂取しており、このため、ダイオキシン類による人体への影響が懸念されている。
【０００３】
ダイオキシン類は悪性腫瘍の原因となったり、免疫系や生殖機能に悪影響を与えて胎児の奇形の原因ともなる。さらには、胎児期から幼児期にダイオキシンに高濃度に被暴されると知能指数の低下を来たすことも指摘されている。
【０００４】
しかしながら、ダイオキシン類は食品、大気、土壌中に普遍的に存在するため、我々が通常の生活を送る上で体内への取り込みを防ぐ手立てはなく、しかもその半減期は７〜１０年程度と長いため、摂取したダイオキシン類は長期にわたって体内に残留する。このため、体内に入ったダイオキシン類を体外に効率良く排泄する素材の開発が望まれている。
【０００５】
体内に取り込んだダイオキシン類を排泄させる食品素材として、一般に食物繊維があげられる。ダイオキシン類は体内に蓄積されるが、一部は胆汁酸と共に腸管内にも分泌され、再吸収されている。食物繊維は腸管内に分泌されたダイオキシン類を物理的に吸着し、便として体外に排泄する。同様の機構により有害物質の排泄を促進する素材として、例えば活性炭粉末とポリカルボン酸の混合物やアルギン酸を利用したもの、ゲニステインを主成分とするもの、マンネンタケの子実体抽出物、ペクチン（特表２００１−５２０１８１）等が考案されている。
【０００６】
しかし、これらの素材はいずれも物理的に吸着させて排泄を促進するものであり、体内に蓄積されたダイオキシン類を積極的に体外に排泄させるものではない。さらに、体内に取り込まれるダイオキシン類の９０％以上は食事由来であることを考えると、食事と同時に摂取できる形態のものがダイオキシン類の排泄促進素材としては好ましいが、上記の素材等を食事と同時に摂取するような食習慣はない。
【特許文献１】特開２００１−２９４５２９
【特許文献２】特開平９−７５７２３
【特許文献３】特開平６−７０９３
【特許文献４】特開２００１−２５２０４５
【特許文献５】特開２０００−１３９４０７
【特許文献６】特表２００１−５２０１８１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、日常的な食習慣として無理なく摂取でき、かつ、積極的に体内の蓄積量を減少させることのできる素材が望まれていた。
【０００８】
本発明者らは鋭意研究の結果、アブラナ科植物に含まれるω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネート（アルキル基の炭素数４〜８）にダイオキシン類の排泄促進効果、特に体内に蓄積されたダイオキシン類の排泄促進効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明の目的は体内に蓄積されたダイオキシン類を物理的に吸着させて排泄を促進するのではなく、生化学的手段で積極的に体外に排泄を促進し、ダイオキシン類による健康被害を未然に防止して健康維持に役立つ、上述の公知技術に存する欠点を排除した有害物質排泄促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上述の目的を達成するため、本発明の有害物質排泄促進剤によれば、アブラナ科植物に含まれるイソチオシアネート類を有効成分として含有し、生体内の有害物質の排泄を促進して有害物質の生体内蓄積量を減少させることを特徴とする。
【００１１】
さらに、上述の目的を達成するため、本発明の有害物質排泄促進剤によれば、化学合成法によって合成されるイソチオシアネート類を有効成分として含有し、生体内の有害物質の排泄を促進して有害物質の生体内蓄積量を減少させることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の有害物質排泄促進剤は上述のとおり、天然のアブラナ科植物に含まれる、あるいは化学合成法によって合成されるイソチオシアネート類、具体的にはω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネート（アルキル基の炭素数４〜８）を有効成分として含有し、これを食品として、あるいは医薬部外品や医薬品として摂取することにより、体内に蓄積されているダイオキシン類等の有害物質を積極的に体外に排泄を促進し、有害物質による健康被害を未然に防止して健康維持に役立つ。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を具体的に詳述する。
【００１４】
本発明に用いられるイソチオシアネート類はアブラナ科植物に含まれるイソチオシアネート類であって、具体的にはω−メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネート（アルキル基の炭素数４〜８）であり、さらに具体的には４−メチルスルフイニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフイニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフイニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフイニルオクチルイソチオシアネートである。この中で特に６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネートが好ましい。本発明ではこれら物質を単独で、または複数種を組み合わせて使用される。
【００１５】
上述のイソチオシアネート類はアブラナ科植物を粉砕、すりおろし、あるいは凍結すりおろし等の物理的手段により、あるいは、水、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒抽出手段により、さらには、熱風乾燥、真空乾燥、凍結真空乾燥等の乾燥手段により、あるいはさらに、これら物理的手段、溶媒抽出手段、および乾燥手段を組み合わせることにより得られる。
【００１６】
ここで用いられるアブラナ科植物としては、本わさび、西洋わさび、キャベツ、クレソン、芽キャベツ、カリフラワー、大根、からみ大根、ナタネ、ブロッコリー等が挙げられ、特に本わさびが好ましい。なお、本発明において、これらアブラナ科植物は単独で、あるいは複数種を組み合わせて用いられる。
【００１７】
本発明にかかる有害物質は多環芳香族炭化水素類、例えば、塩化多環芳香族炭化水素類であり、具体的には、ポリ塩化ジベンゾダイオキシン（ＰＣＤＤ）７５種類（２、３、７、８―ＴＣＤＤ、１、２、３、７、８―ＰＣＤＤ、１、２、３、４、７、８―ＨＣＤＤ、１、２、３、６、７、８―ＨＣＤＤ、１、２、３、７、８、９―ＨＣＤＤ、１、２、３、４、６、７、８―ＨＣＤＤ、１、２、３、４、６、７、８、９―ＯＣＤＤ等）、ポリ塩化ジベンゾフラン（ＰＣＤＦ）１３５種類（２、３、７、８−ＴＣＤＦ、１、２、３、７、８−ＰＣＤＦ、２、３、４、７、８―ＰＣＤF、１、２、３、６、７、８―ＨＣＤＦ、１、２、３、７、８、９―ＨＣＤＦ、２、３、４、６、７、８―ＨＣＤＦ、１、２、３、４、６、７、８―ＨＣＤＦ、１、２、３、４、７、８、９―ＨＣＤＦ、１、２、３、４、６、７、８、９―ＯＣＤＦ等）とコプラナーＰＣＢ１０数種類（３、４、４´、５−ＴＣＢ、３、３´、４、４´―ＴＣＢ、３、３´、４、４´、５−ＰＣＢ、３、３´、４、４´、５、５´−ＨＣＢ、２´、３、４、４´、５−ＰＣＢ、２、３´、４、４´、５−ＰＣＢ、２、３、３、４、４―ＰＣＢ、２、３、４、４´、５−ＰＣＢ、２、３、４、４´、５、５´−ＨＣＢ、２、３、３´、４、４´、５´−ＨＣＢ２、３、３、´４、４´、５、５´―ＨＣＢ、２、２´、３、４、４´、５、５´―ＨＣＢ、２、２´、３、３´、４、４´、５―ＨＣＢ等）等が挙げられる。
【００１８】
さらに、本発明にかかる有害物質として、環境ホルモン様作用が疑われている物質等も含む。具体的には、農薬や殺虫剤などに用いられてきたヘキサクロロベンゼン（ＨＣＢ）、ペンタクロロフエノール、２、４−ジクロロフエノキシ酢酸、ヘキサクロロシクロヘキサン、エチルパラチオン、カルバリル、クロルデン類、ＤＤＴおよびその代謝物（ＤＤＥ・ＤＤＤ）、デイルドリン、マラチオン（マラソン）、メソミル、トリブチルスズ（ＴＢＴ）、工業用に用いられてきたポリ臭化ビスフエニール類（ＰＢＢ類）、アルキルフエノール（４−オクチルフエノール、ノニルフエノール等）、ビスフエノールＡ、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル等のフタル酸化合物、２、４−ジクロロフエノール、カドミウム、鉛、水銀である。また、日常生活の中で曝される危険性のあるヒドラジン、ニトロソアミン、ベンゾ（ａ）ピレン、アクリルアミド等やクロロホルム、トリハロメタン等の有機ハロゲン化合物等の発癌物質、さらにはメチル水銀、ニコチン等の有害物質も含む。
【００１９】
上述のイソチオシアネート類は各種化学合成法によって合成される。ここで、イソチオシアネート類の化学合成法を説明すると、以下のとおりである。
【００２０】
原理的にはキエール等の方法に従う。（Ｋiaer  et  al.  Ａcta  chem.  Scand，11，1298，1957年）。出発物質としてω―クロロアルケノールを用い、ＣＨ３−ＳＮａと還流してω―メチルチオアルケノールを得、これにＳＯＣｌ２を作用させてω―クロロアルケノールメチルサルフアイドを得る。
【００２１】
次にガブリエル法を用いてアミノ基を導入し、Ｎ―（ω―メチルチオアルキル）−フタルイミドを生成し、これらにヒドラジン水化物を加えて還流し、ω―メチルチオアルキルアミンを得る。さらに、リ等の方法（Ｌi  et  al．Ｊ．Ｏrg．Ｃhem.，62，4539、1997年）に従い、ラウチムジスルフイドを経て得られたω―メチルチオアルキルイソチオシアネートをｍ−クロロ過安息香酸でメチルチオ基を酸化し、ω―メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネートを得る。
【００２２】
このようにして得られる本発明にかかるイソチオシアネート類は体内に吸収された有害物質、特にダイオキシン類等を体外に排泄する作用を有し、食品、健康食品、医薬品等として利用される。
【００２３】
ここで、食品としては、抽出された液体状のまたは粉末状に加工された本発明にかかる組成物をわさび加工品、例えばチューブに入ったわさびや刺身に添付される小袋状のわさび、粉わさび等に１％濃度で添加して得られる加工品や、お茶の葉と混合して、例えばティーバッグのような形態で利用できるお茶、糖類に加えて打錠されたタブレット、あるいは、あられ、乾燥野菜、のり、塩、粉末調味料等を本発明にかかる粉末有害物質排泄促進剤に混ぜて得られたお茶漬けの素、さらには濃縮液に加工された本発明にかかる有害物質排泄促進剤を市販の野菜飲料に所望の割合で、例えば０．５％濃度で混合して得られた飲料等が挙げられる。その他にはカプセル状に加工したり、ドレッシングや炒め油、調理用油等に混ぜて使用することもできる。
【実施例１】
【００２４】
本わさび１．０ｋｇをすりおろして３７℃３時間酵素反応を起こさせた後、減圧して辛味成分を除去した。さらに、４倍量の５０％エタノールを加えて３時間常温にて攪拌し、抽出液を濾過後減圧濃縮した。得られた濃縮液を凍結真空乾燥することにより、６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネート（以下「６−ＭＳＩＴＣ」と略す）の含有率が０．７％のわさびパウダー２５．２ｇを得た。
【実施例２】
【００２５】
６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネートの合成
メタノール８０ｍｌに１５％メチルメルカプタンナトリウム溶液２６ｇを加え、これに氷冷下、６−ブロモヘキサンニトリル１０ｇをゆっくり滴下した。滴下後、氷冷下で２分攪拌し、さらに室温で３時間攪拌した。次いで、エバポレーターでメタノールを完全に留去し、得られた残渣に水４０ｍｌを加え、ジエチルエーテル４０ｍｌで３回抽出し、エーテル層を得た。これを５％塩酸、水、および飽和食塩水で順番に洗浄し、６−メチルチオヘキサンニトリル７．５ｇを得た。  
【００２６】
次に、ジエチルエーテル１６０ｍｌに攪拌しながらリチウムアルミニウムハイドライド４ｇを加え、アルゴン置換の後、６−メチルチオへキサンニトリルのジエチルエーテル溶液を加え、室温で２時間攪拌した。次いで、氷冷下で水４ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌ、および水１０ｍｌを順次に加えた後、ろ過し、ろ液をジエチルエーテル５０ｍｌで抽出した。得られたエーテル層を水、および飽和食塩水の順で洗浄し、芒硝で脱水後、エバポレーターで減圧濃縮し、６−メチルチオヘキシルアミン６．９ｇを得た。
【００２７】
次いで、さらに、二硫化炭素３．４ｇに水酸化ナトリウム水溶液１．８ｇ／４ｍｌを加え、１０℃で６−メチルチオへキサンニトリル６．４ｇをゆっくり加え、徐々に反応温度を上げ、８０℃で２時間攪拌した。その後、４０℃に冷却し、クロロギ酸エチル４．８ｇをゆっくり加え、１時間攪拌した。これをジクロロメタンで抽出し、抽出液を芒硝で脱水後、エバポレーターで減圧留去した。残渣を１００℃で２時間攪拌の後、冷却した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに供し、６−メチルチオへキシルイソチオシアネート６．４ｇ得た。
【００２８】
さらに、６−メチルチオへキシルイソチオシアネート２．０ｇを酢酸エチル４０ｍｌに溶解し、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸２．５ｇをゆっくり加え、１時間攪拌した。これを５％炭酸水素ナトリウム溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝で脱水後、エバポレーターで濃縮乾固した。得られた乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに供し、６−メチルスルフイニルへキシルイソチオシアネート１．５ｇ得た。
【実施例３】
【００２９】
ダイオキシンの排泄促進試験を行った。試験用の素材としては、実施例１で得られた素材（わさびパウダー）と実施例２で得られた素材（６−ＭＳＩＴＣ）を用いた。ダイオキシンは２、３、７、８−テトラクロロジベンゾ−Ｐ−ダイオキシン（以下「ＴＣＤＤ」：ウエリントン社製Ｎｏ．４９８１３−９４ＮＫ−ＬＣＳ−Ｆ５）を用いた。
【００３０】
４週齢Ｆ３４４系／ｊｃｌラット雄２５匹を感染実験動物室（温度；２０−２６℃、湿度；５０％−６０％、換気回数；１０−１５回／時間、風速；１５―２０ｃｍ／秒、照明時間；点灯１２時間―消灯１２時間）で１週間基本食（表１）で予備飼育し、５週齢で体重の平均値が均等になるように、わさびパウダー食＋ＴＣＤＤ投与群（WP群）、６ＭＳＩＴＣ＋ＴＣＤＤ投与群（６ＭＳＩＴＣ群）、コントロール群〔基本食群、基本食＋ＴＣＤＤ群、セルロースパウダー＋ＴＣＤＤ（ＣＰ群）〕の５匹ずつ５群に分けた。表１の餌を自由摂取させ、水も自由摂取とした。５週齢から９週齢までの４週間は、ＢＦ群を除く４群にＴＣＤＤを１週間おきに４回投与し、血液の生化学分析、糞便中へのＴＣＤＤ排泄量、肝臓中のＴＣＤＤ蓄積量を測定した。ＴＣＤＤの投与方法は、コーンオイルで２００ｎｇ／ｍｌに稀釈し、０．１ｍｌ（２０ｎｇ／匹）ずつカニユーレを用いて胃内投与した。血液の生化学分析はＴＣＤＤ投与後２４時間後と４週間後に、糞便へのＴＣＤＤの排泄量はＴＣＤＤ投与後３日間分を採取してＴＣＤＤ濃度を測定した。飼育終了後は堵殺・解剖し、肝臓へのＴＣＤＤ蓄積量を測定した。
【００３１】
ダイオキシン濃度の測定は、糞、肝臓を各０．５ｇ採取し、「食品中のダイオキシン類及びコプラナーＰＣＢの測定方法暫定ガイドライン」（平成11年10月、厚生労働省生活衛生局食品衛生調査）に従い、試料を調製してガスクロマトグラフ（ヒユーレットパッカード社製）／質量分析計ＡＵＴＯＳＰＥＣ  ＵＬＴＩＭＡ（マイクロマス社製）を用いてダイオキシン濃度を測定した。具体的には試料にクロロホルム／メタノール（１：２）溶媒を加えてホモジナートし、内部標準物質１３Ｃ１２−ＰＸＣＤＤ２０マイクロリットルを添加して、超音波をかけながら４５分間抽出を行い、遠心分離してクロロホルム層を得た。この操作を2度行って得られたクロロホルム層に５％ＮａＣｌ／Ｈ２Ｏを入れて水層を分離し、エバポレーターにてクロロホルムを完全に除去した後、ｎ−ヘキサンに転溶した。ｎ−ヘキサン層はシリカゲルカラムにのせ、２％ジクロロメタン／ヘキサン、次いで５０％ジクロロメタン／ヘキサンで流して展開溶出させた。得られた溶出液をエバポレーターにて濃縮し、測定機器にて分析に供試した。
【００３２】
表１
飼料組成
基本食       ＷＰ食      6MSITC食     ＣＰ食
カゼイン              ２５        ２５          ２５       ２５
コーンオイル          ５.０        ５.０        ５.０      ５.０
ミネラル類１）        ３.５        ３.５        ３.５      ３.５
ビタミン類２          ３.５        ３.５        ３.５      ３.５
塩化コリン            ０.２        ０.２        ０.２      ０.２
わさびパウダー        −           １.０         −          −
６MSITC               −           −          ３０mg        −
セルロースパウダー    −           −            −        ５.０  
シュークロース      to１００    to１００     to１００    to１００  
１）AIN−76  ２）AIN−77  共にオリエンタル酵母社製。
【００３３】
（結果）
各群において体重増加には有意差は見られなかった（図1）。糞中のＴＣＤＤの排泄量は、ＷＰ群で有意に増加し、６ＭＳＩＴＣ群では増加傾向が見られた(図２)。セルロース群よりもＷＰ群では排泄量の増加が見られたことから、わさびパウダーでは、食物繊維等の吸着作用によるＴＣＤＤの排泄作用だけでなく、体内代謝を促進している可能性がある。このことは、６ＭＳＩＴＣ群でも排泄量の増加傾向が見られたことから、単に食物繊維等による物理的吸着作用によるものではないことを示している。
【００３４】
また、肝臓中のＴＣＤＤ量では、ＷＰ群で有意に肝臓中蓄積量の低下が見られ、６ＭＳＩＴＣ群では低下傾向が見られた(図３)。このことから、わさび成分には体内の代謝過程を促進する何らかの作用を有しており、結果的に肝臓への蓄積量が減少していると思われる。
【実施例４】
【００３５】
実施例１により得た素材を使用して以下配合で錠菓を作った。
グラニユー糖                        ８５部
濃縮果汁                              ５部
クエン酸                              ６部
香料                                  ２部
わさびパウダー                        ２部
【実施例５】
【００３６】
実施例１により得た素材を使用して以下配合でお茶を作った。
お茶の葉                            ９０部
本わさび茎（５ｍｍ幅に刻んだもの）    ７部
わさびパウダー                        ３部
【実施例６】
【００３７】
実施例１により得た素材を使用して以下配合でわさび加工品を作った。本わさび根茎、本わさび茎は凍結させた状態で粉砕して用いた。
本わさび根茎                        ８０部
本わさび茎                          １０部
食用油                                ４部
わさびパウダー                        ３部
食物繊維                            ２.９部
着色料                              ０.１部
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明にかかる有害物質排泄促進剤はアブラナ科植物に含まれる、あるいは化学合成法によって合成されるイソチオシアネート類、具体的にはω―メチルスルフイニルアルキルイソチオシアネート、特に６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネートを含有し、これがダイオキシン類等の有害物質の排泄を促進して体内の蓄積を抑制し、このため、健康補助食品として、あるいは医薬外品として、さらには医薬品として、産業上の広い利用可能性を有している。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】基本食群、基本食＋ＴＣＤＤ群、ＣＰ群、ＷＰ群および６ＭＳＩＴＣ群における時間（週齢）と体重（ｇ）との関係を表したグラフである。
【図２】糞便中のＴＣＤＤ濃度（ｎｇ／ｇ）およびＴＣＤＤ排泄率（％）を表したグラフである。
【図３】肝臓中のＴＣＤＤ濃度（ｎｇ／ｇ）および肝臓蓄積率（％）を表したグラフである。
【図１】
2005112788.tif 000002
【図２】
2005112788.tif 000003
【図３】
2005112788.tif 000004