(57)【要約】【課題】  本発明は、有機溶剤を使用せずにコーティングすることが可能であり、人体および環境に無害な経口物用コーティング剤を提供することにある。また、酸素透過性の低いバリア層を形成することができ、かつ味のマスキングに優れ、溶出性のよい経口物用コーティング剤を提供することにある。【課題手段】  本発明では、多糖類を酸化して得られるウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類からなることを特徴とする経口物用コーティング剤を提供するものである。また、前記ウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類が、α−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したＮ−アセチルグルコサミヌロン酸およびそれらの塩を含む多糖類であることを特徴とする経口物用コーティング剤を提供するものである。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類からなることを特徴とする経口物用コーティング剤。
【請求項２】
前記ウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類が、α−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したＮ−アセチルグルコサミヌロン酸およびそれらの塩を含む多糖類であることを特徴とする請求項１記載の経口物用コーティング剤。
【請求項３】
前記ウロン酸残基を有する多糖類のカルボキシル基含有量が３．２６ｍｍｏｌ／ｇ以上の範囲にあることを特徴とする上記請求項１または２に記載の経口物用コーティング剤。
【請求項４】
前記ウロン酸残基を有する多糖類のカルボキシル基含有量が４．６２ｍｍｏｌ／ｇ以上の範囲にあることを特徴とする上記請求項１または２に記載の経口物用コーティング剤。
【請求項５】
前記ウロン酸残基を有する水溶性多糖類の重量平均分子量がＭｗ５０００〜１０００００の範囲にあることを特徴とする請求項１から４に記載の経口物用コーティング剤。
【請求項６】
水溶液の濃度が２〜１０ｗｔ％の範囲で、粘度が１．３〜１０ｍＰａ・ｓの範囲にあるウロン酸残基を有する多糖類を含むことを特徴とする請求項１から５に記載の経口物用コーティング剤。
【請求項７】
前記ウロン酸残基を有する水溶性多糖類がセルロースまたはデンプンまたはキチンを酸化することにより得たことを特徴とする請求項１から６に記載の経口物用コーティング剤。
【請求項８】
さらに、他の多糖類を含むことを特徴とする請求項１から７に記載の経口物用コーティング剤。
【請求項９】
前記他の多糖類がキトサンであることを特徴とする請求項８に記載の経口物用コーティング剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品、医薬品分野における錠剤、粒状固形物などの経口物用コーティング剤に関するもので、内包物の味やにおいのマスキングを行い、酸素や水分による劣化、変質を防ぐコーティング剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、食品、錠剤や経口固形製剤について、その内包物の味に対するマスキング、安定性を保つためのバリア剤、識別性を向上させるための着色コーティングなど様々な目的でコーティング剤が利用されている。従来から知られているコーティング剤にはトウモロコシ蛋白質、水溶性セルロースエーテルなどが挙げられる。これらの多くはコーティングの際にエタノールなどの溶媒を使用するため、コストが高くなり、また使用した溶剤が大気中へ放出されるために、人体および環境に悪影響を及ぼすと懸念されていた。また、被コーティング物に残留エタノールが含まれる危険性を免れない。
【０００３】
また、トウモロコシ蛋白質等は水不溶性であるために、胃では被膜が溶けにくく、食品などの消化を妨げる原因にもなっている。
【０００４】
そこで、最近では水溶性コーティング剤が注目され、特許文献１のような水分散型のメチルセルロースなどのセルロースエーテル系コーティング剤も市販されているが、これらはゲル化温度が低く、溶出性が悪い等という問題があった。
【特許文献１】特開２００１−１５１６７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、有機溶剤を使用せずにコーティングすることが可能であり、人体および環境に無害な経口物用コーティング剤を提供することにある。また、酸素透過性の低いバリア層を形成することができ、かつ味のマスキングに優れ、溶出性のよい経口物用コーティング剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
請求項１の発明はウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類からなることを特徴とする経口物用コーティング剤である。
【０００７】
請求項２の発明は、前記ウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類が、α−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したＮ−アセチルグルコサミヌロン酸およびそれらの塩を含む多糖類であることを特徴とする請求項１記載の経口物用コーティング剤である。
【０００８】
請求項３の発明は、前記ウロン酸残基を有する多糖類のカルボキシル基含有量が３．２６ｍｍｏｌ／ｇ以上の範囲にあることを特徴とする上記請求項１または２に記載の経口物用コーティング剤である。
【０００９】
請求項４の発明は、前記ウロン酸残基を有する多糖類のカルボキシル基含有量が４．６２ｍｍｏｌ／ｇ以上の範囲にあることを特徴とする上記請求項１または２に記載の経口物用コーティング剤である。
【００１０】
請求項５の発明は、前記ウロン酸残基を有する水溶性多糖類の重量平均分子量がＭｗ５０００〜１０００００の範囲にあることを特徴とする請求項１から４に記載の経口物用コーティング剤である。
【００１１】
請求項６の発明は、水溶液の濃度が２〜１０ｗｔ％の範囲で、粘度が１．３〜１０ｍＰａ・ｓの範囲にあるウロン酸残基を有する多糖類を含むことを特徴とする請求項１から５に記載の経口物用コーティング剤である。
【００１２】
請求項７の発明は、前記ウロン酸残基を有する水溶性多糖類がセルロースまたはデンプンまたはキチンを酸化することにより得たことを特徴とする請求項１から６に記載の経口物用コーティング剤である。
【００１３】
請求項８の発明は、さらに、他の多糖類を含むことを特徴とする請求項１から７に記載の経口物用コーティング剤である。
【００１４】
請求項９の発明は、前記他の多糖類がキトサンであることを特徴とする請求項８に記載の経口物用コーティング剤である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の経口物用コーティング剤によれば、有機溶媒を用いずに安全性を高く錠剤のコーティングを行なうことができる。コーティング膜は錠剤の味のマスキングを行い、バリア性が高く、内包物の酸素や水分による劣化、変質を抑えることができる。また、ウロン酸残基を有する水溶性または水分散性の多糖類は高濃度に溶解し、特に高濃度域での粘度が低いという特徴を持つことから、コーティングにおける水の量を少なく、濃度を濃くすることが可能となり、その結果コーティング時間を短縮させることができ、水分で分解し易い薬物を含んだ素錠をコーティングする際も、素錠の分解を極力抑えてコーティングすることが可能となる。さらに、高い生分解性を有することから、より緩和な条件で速やかに内包物を溶出させることが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明はかかる実施形態に限定するものではない。
【００１７】
本発明の経口物用コーティング剤はセルロース、デンプン、キチン、プルランなどの多糖類を酸化して得られるウロン酸残基を有する水溶性または水分散性の多糖類を含むことを特徴とする。このウロン酸残基のカルボン酸は、カルボン酸でもカルボン酸塩であってもよい。
【００１８】
ウロン酸残基を有する多糖類は天然にも多く存在しており、ポリウロン酸は安全性、生分解性、生体適合性、及びその生理的な機能などの機能性を有している。
【００１９】
なかでも、グルクロン酸は、植物や動物、微生物の多糖の構成単糖として広く存在し、動物に異物、薬物を投与した際に、それらは直接あるいは誘導体に変化された後に、Ｄ−グルクロン酸と結合した形で体外に排泄される。また、グルクロン酸は生体内代謝のメカニズムについて明らかになっており、ウリジン二リン酸（ＵＤＰ）−Ｄ−グルクロン酸という糖ヌクレオチドが細菌、植物、動物に広く存在し、このＵＤＰ−Ｄ−グルクロン酸はＵＤＰ−Ｄ−グルクロン酸デカルボキシラーゼとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）により脱炭酸され、ＵＤＰ−Ｄ−キシロ−スとＣＯ２になり、最終的にはＣＯ２と水に分解されるということが知られている。
【００２０】
本発明のウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類が、α−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したグルクロン酸、あるいはβ−グルコシド結合したＮ−アセチルグルコサミヌロン酸およびそれらの塩を含む多糖類であることを特徴とするコーティング剤である。
【００２１】
これらは、多糖類を酸化することにより得られる。最良と考えられる酸化方法としては、Ｎ−オキシル化合物を触媒に用いる酸化方法が挙げられる。この酸化方法は、最近では様々な形態で改良されてきているが、材料の化学構造の均一性を向上させ、材料の重合度（分子量）を大きくすることは、コーティング膜のバリア性の向上、耐湿性や保存安定性の向上に寄与する。本発明のコーティング剤に含まれるウロン酸残基を有する水溶性または水分散性の多糖類の分子量は数平均分子量Ｍｎで５０００〜１０００００の範囲にあることが好ましい。この範囲にあると、コーティングフィルムの強度やバリア性など高い効果を得ることができる。
【００２２】
従って、本発明のコーティング剤の酸化多糖類を得るには、穏やかな反応条件下で選択的な反応の進行に必要な薬剤が必要量だけ随時供給され、かつ、できるだけ短時間で酸化することが重要となる。つまり、Ｎ−オキシル化合物の触媒の存在下、臭化アルカリ金属と酸化剤を用いて、５℃以下の低温、水系で、ｐＨを１０〜１１の範囲で一定に保ちながら酸化することにより、本発明のポリグルクロン酸が得られる。ここで、Ｎ−オキシル化合物としては、２、２、６、６−テトラメチル−１−ピペリジン−Ｎ−オキシル（ＴＥＭＰＯ）が、臭化アルカリ金属としては臭化ナトリウムが、酸化剤としては次亜塩素酸ナトリウムが特に好ましい。
【００２３】
ここで上記酸化手法は、例えば、水に原料を溶解あるいは均一に分散させて、ＴＥＭＰＯと臭化ナトリウムを溶解した水溶液を加え、系内を５℃以下に冷却、ｐＨを１０に調整する。ここに先ず少量の次亜塩素酸ナトリウム溶液を加えると、一時ｐＨは上昇するが、攪拌を続けると、系内のｐＨは徐々に低下してくるので、水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、系内のｐＨを１０〜１１の範囲で一定に保つ。さらに酸化剤である次亜塩素酸ナトリウム溶液を反応の進行具合に応じて調整しながら滴下することで、余剰の酸化剤が系内に存在し副反応に作用することを抑える。また、反応中は系内の温度を５℃以下に維持する。反応の進行に伴い、系内は均一な溶液となる。この反応条件においては、添加される水酸化ナトリウムの量は、酸化により導入されたカルボキシル基の量とほぼ対応しており、例えば原料にデンプンを用いた場合、グルコース残基量と当モルの添加量に達した時点で、エタノールを添加して過剰の酸化剤を失活させ、過剰量のエタノール中で再沈させる。生成物をアセトンと水との混合溶液を用いて十分洗浄後、アセトンで脱水してから減圧乾燥することにより、ほぼ全てのＣ６位一級水酸基が酸化されたアミロウロン酸ナトリウム塩が得られる。
【００２４】
精製方法は、上記した方法に限られるものではない。例えば、水中での透析によって達成することも可能である。
【００２５】
本発明のウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類のカルボキシ基含有量は３．２６ｍｍｏｌ／ｇ以上であると、水に対する分散性が良く、製膜性およびバリア性も良く、耐水性の高いコーティングフィルムが得られる。
【００２６】
また、本発明のウロン酸残基を有する水溶性または水分散性多糖類のカルボキシル基含有量が４．６２ｍｍｏｌ／ｇ以上であると、より水に対する溶解性が高く、製膜性およびバリア性の高いコーティングフィルムが得られる。
【００２７】
なお上記により得られたポリグルクロン酸のナトリウム塩（ＣＯＯＮａ型）を水溶後酸処理し、上記のエタノールで再沈、洗浄、乾燥の操作を繰り返すことで、ＣＯＯＨ型の脱塩したポリグルクロン酸を得ることができる。さらに、前記ＣＯＯＨ型のポリグルクロン酸はアルカリ水溶液中で多種の金属塩にすることができる。ポリグルクロン酸のアルカリ金属塩はより高い水溶性を示す。
【００２８】
さらに、本発明のコーティング剤のウロン酸残基を有する多糖類は、水溶性とした時の濃度が２〜１０ｗｔ％の範囲で、粘度が１．３〜１０ｍＰａ・ｓの範囲にあることを特徴としている。この範囲にあると、コーティング水溶液の濃度を高くすることが可能であり、コーティングに要する時間も短縮でき好ましい。
【００２９】
本発明のコーティング剤の酸化多糖類の原料としては、セルロース、デンプン、キチンが好ましく、特にβ−（１、４）−Ｄ−グルコースからなるセルロースが好ましく用いられる。原料に用いるセルロースは特に限定するものではないが、一旦溶解再生処理したセルロースを用いると、副反応が抑えられ、高分子量の完全水溶性ポリグルクロン酸が得られる。
【００３０】
さらに、セルロースの酸化物を酸化処理した多糖類からなるコーティングは、酸性から中性の領域で不溶性の為、腸溶錠として利用することもできる。
【００３１】
また、本発明のコーティング剤には、可塑剤、顔料、多糖類、香料、滑剤などその他の添加剤を用いることができる。可塑剤には、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチルなどが挙げられる。着色、遮光など、様々な目的で添加される上記顔料としては、酸化チタン、アルミニウムキレートなどが挙げられる。さらに、べたつきを抑える、耐水性、耐湿性を向上させるなどの目的でキトサンやセルロースなどその他の多糖類を添加することもできる。また、同様の目的で、層状鉱物やカップリング剤なども添加することができる。
【００３２】
塗布方法、乾燥温度、乾燥時間、コーティング量としては、特に限定されるものではなく、内包物の種類、量、大きさ等により最適な条件を選択することができる。
【００３３】
また、本発明のコーティング剤によるコーティング膜の上下には、光沢層やバリア層などを設けることも可能であり、糖衣錠や腸溶錠などのアンダーコート層としても用いることができる。
【００３４】
本発明のコーティング剤は、優れた生分解性、生体適合性を有することから、その生理的機能を生かして経口物用コーティング剤として用いることはもちろん、化粧品等に用いることも可能である。また、化学的・物理的修飾、誘導体化、他材料との複合化等の二次修飾をすることにより、さらに高機能にすることも可能である。
【００３５】
以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明する。
＜製造例１＞
市販の再生セルロースであるベンリーゼ（旭化成工業（株）製）１０ｇを、５％濃度で蒸留水に均一に分散させた。ここにＴＥＭＰＯを０．１９ｇと臭化ナトリウムを２．５ｇ溶解させた水溶液を加え、セルロースの固形分濃度が約２ｗｔ％になるように調製した。反応系を冷却し、１１％次亜塩素酸ナトリウム水溶液３０ｇを添加し、酸化反応を開始する。反応温度は常に５℃以下に維持した。反応中は系内のｐＨが低下するが、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を逐次添加し、ｐＨ１０．８付近に調整するとともに、さらに１１％次亜塩素酸ナトリウム水溶液７０ｇを反応の進行に応じて調整しながら滴下した。グルコース残基の全モル数に対し、１００％のモル数に対応するアルカリ添加量に近づくと、アルカリの添加速度は遅くなり、系内は完全に溶解して、黄色の均一な溶液となる。アルカリ添加量が前記の１００％（１２３．５ｍｌ）に達した時点で、エタノールを添加して反応を停止させた。反応時間は２時間であった。ろ過により不溶の不純物を除いてから、この反応溶液を過剰量のエタノール中に投入して、生成物を再沈させた。さらに、水：アセトン＝１：７の溶液により充分洗浄した後、アセトンで脱水して、４０℃で減圧乾燥し、白色粉末状のセロウロン酸ナトリウム塩１２ｇを得た。
【００３６】
＜粘度測定＞
製造例１で得られたセロウロン酸ナトリウム塩の１０ｗｔ％水溶液の粘度を測定したところ、４．１ｍＰａ・ｓであった。
【００３７】
＜分子量測定＞
製造例１で得られたセロウロン酸ナトリウム塩の重量平均分子量（Ｍｗ）を、ＧＰＣ法により測定した。カラムはＴＳＫｇｅｌＧ６０００ＰＷＸＬ、ＴＳＫｇｅｌＧ３０００ＰＷＸＬを用い、０．１ＭＮａＣｌを溶離液とし、ＲＩ検出器を用い測定した。分子量既知のプルランから検量線を作成し、プルラン換算の重量平均分子量を算出した。その結果、製造例１で得られたセロウロン酸ナトリウム塩は、Ｍｗ＝５３０００であった。
【００３８】
＜カルボキシル基量測定＞
製造例１で得られたセロウロン酸ナトリウム塩中のカルボキシル基含有量を電導度滴定により測定した。セロウロン酸ナトリウム塩０．０５５ｇを精秤し、水５５ｇに溶解させた。０．０１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液で滴定し、その滴定曲線からカルボキシル基含有量を測定した。その結果、このセロウロン酸ナトリウム塩中のカルボキシル基含有量は４．９８ｍｍｏｌ／ｇであった。
＜製造例２＞
製造例１のセロウロン酸ナトリウム塩１０ｇを８０ｍｌの蒸留水に溶解し、攪拌しながらｐＨ１になるまで２Ｎ−塩酸を添加した。溶液は白濁し、白色のセロウロン酸が沈殿した。この溶液を過剰量のエタノール中に投入し、生成物を再沈させた。さらに、水：アセトン＝１：７の溶液により十分洗浄した後、アセトンで脱水して、４０℃で減圧乾燥し、白色粉末状の脱塩したセロウロン酸７ｇを得た。
＜製造例３＞
再生セルロースとして旭化成工業（株）製ベンリーゼ１０ｇを５％濃度で蒸留水に懸濁させた。ここに、ＴＥＭＰＯ０．２ｇ、臭化ナトリウム２．５ｇを溶解させた水溶液を加え、セルロースの固形分濃度が約２ｗｔ％になるように調製した。反応系を冷却し、１１％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４５ｇを添加し、酸化反応を開始する。反応温度は常に５℃以下に維持した。反応中は系内のｐＨが低下するが、０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を逐次添加し、ｐＨ１０．８付近に調整した。アルカリ添加量が、グルコース残基の全モル数に対し、６０％のモル数に対応する添加量（７４．１ｍｌ）に達した時点で、エタノールを添加して反応を停止させた。反応時間は５０分であった。この反応溶液を過剰量のエタノール中に投入して、生成物を再沈させた。さらに水：アセトン＝１：７の溶液により十分洗浄した後、アセトンで脱水して、４０℃減圧乾燥し、製造例３の白色粉末状のセロウロン酸ナトリウム塩１１ｇを得た。このセロウロン酸ナトリウム塩の重量平均分子量は６６０００であり、５％水溶液の粘度は３．１ｍＰａ・ｓであった。また、電導度滴定により求めたカルボキシル基含有量は３．２８ｍｍｏｌ／ｇであった。
＜製造例４＞
和光純薬工業（株）製キチン１０ｇを、４５％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｇに浸漬し、室温以下で２時間攪拌した。この周囲を氷水などで冷却し、攪拌しながら、これに砕いた氷８５０ｇを添加した。このアルカリ処理により、キチンはほぼ溶解する。塩酸で中和し、十分に水洗した後、乾燥しないものを酸化原料とした。
【００３９】
この再生キチン２．５％濃度の懸濁液２００ｇに、蒸留水５０ｇにＴＥＭＰＯ０．０８ｇ、臭化ナトリウム１．０ｇを溶解した溶液を加え、５℃以下まで冷却した。ここに１１％濃度の次亜塩素酸ナトリウム水溶液３５ｇを滴下により添加し、酸化反応を開始した。反応温度は常に５℃以下に維持した。反応中は系内のｐＨが低下するが、０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を逐次添加し、ｐＨ１０．７５に調整した。そして６位の１級水酸基の全モル数に対し、８０％のモル数に対応するアルカリ添加量に達した時点で、エタノールを添加し、反応を停止させ、１Ｌのエタノール中に反応液を投入して生成物を析出させ、水：アセトン＝１：７よりなる溶液により十分洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させ、白色粉末状の酸化度８０％のキトウロン酸ナトリウム塩５．２ｇを得た。ＧＰＣ法により求めたプルラン換算の重量平均分子量は９００００であり、５％水溶液の粘度は３．３ｍＰａ・ｓであった。また、このキトウロン酸ナトリウム塩のカルボキシル基含有量は３．３ｍｍｏｌ／ｇであった。
＜製造例５＞
コンスターチ１０ｇを蒸留水４００ｇに加熱溶解させ、冷却した。この溶液に、蒸留水１００ｇにＴＥＭＰＯ０．１８ｇ、臭化ナトリウム２．５ｇを溶解した溶液を加え、１１％濃度の次亜塩素酸ナトリウム水溶液１０４ｇを滴下により添加し、酸化反応を開始した。反応温度は常に５℃以下に維持した。反応中は系内のｐＨが低下するが、０．５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を逐次添加し、ｐＨ１０．７５に調整した。そして６位の１級水酸基の全モル数に対し、１００％のモル数に対応するアルカリ添加量に達した時点で、エタノールを添加し反応を停止させ、２Ｌのエタノール中に反応液を投入して生成物を析出させ、水：アセトン＝１：７よりなる溶液により十分洗浄した後、アセトンで脱水し、４０℃で減圧乾燥させ、白色粉末状の酸化度１００％のアミロウロン酸ナトリウム塩１１．７ｇを得た。ＧＰＣ法により求めたプルラン換算の重量平均分子量は５８０００であり、この５％水溶液の粘度は１．６０ｍＰａ・ｓであった。また、このアミロウロン酸ナトリウム塩のカルボキシル基含有量は５．０ｍｍｏｌ／ｇであった。
＜製造例６＞
脱アセチル化度１００％のキトサンとして、大日精化工業（株）製ダイキトサン１００Ｄ（ＶＬ）を用い、このキトサン１０ｇを１０％酢酸１９０ｇに溶解し、メタノール１Ｌで希釈し、攪拌しながら無水酢酸３．１７ｇを加え、室温で１５時間攪拌した。ここに２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加えてｐＨ７に中和すると、フレーク状のキトサンが析出し、これをろ過して、メタノールおよび水：アセトン＝１：７よりなる溶液で十分に洗浄した後、アセトンで脱水して、４０℃で減圧乾燥させて、Ｎ−アセチル化キトサン１０．３ｇを得た。このキトサンは水溶性を示し、１ｗｔ％の水溶液でｐＨ８．２であった。さらに酸やアルカリを加えてｐＨを変動させても溶解していた。塩化重水素酸重水溶液に溶解して測定した１Ｈ−ＮＭＲ分析の結果から、Ｎ−アセチル化度は４５％であった。
【実施例１】
【００４０】
三角形のカルシウム錠５００ｍｇを検体とした。
【００４１】
製造例１から５のウロン酸残基を有する多糖類を１０ｗｔ％濃度で水に溶解させた水溶液を、カルシウム錠にコーティングし、４５℃で乾燥させ、１錠５０５ｍｇのフィルムコーティングカルシウム錠を得た。
＜比較例１＞
市販のカルボキシメチルセルロース（ＤＳ（置換度）＝１．２）を比較例として用いた。
【００４２】
このカルボキシセルロースの１％水溶液を調整し、実施例１と同様にカルシウム錠にコーティングした。なお、このカルボキシセルロースは水への溶解度が低いために、１％以上は水に溶解しなかった。
【００４３】
上記の結果、実施例１の製造例１から５の多糖類、および比較例１ともに、カルシウム錠にコーティング膜を形成することができた。このコーティング錠を水に分散させたところ、１０分後、実施例１から５のコーティング膜は速やかに溶解したのに対し、比較例１のコーティング膜は溶解していなかった。
【実施例２】
【００４４】
丸型のロイヤルゼリー錠６００ｍｇを検体とした。
【００４５】
製造例１から５のウロン酸残基を有する多糖類を１０ｗｔ％濃度で水に溶解させた水溶液を、ロイヤルゼリー錠にコーティングし、４５℃で乾燥させ、１錠６３０ｍｇのフィルムコーティングロイヤルゼリー錠を得た。このフィルムコーティングロイヤルゼリー錠はいずれも、コーティング前のロイヤルゼリー錠と比較して、においが少なかった。
【実施例３】
【００４６】
製造例６のキトサン３ｇを０．０２Ｎ−酢酸水溶液６０ｇに溶解させ、市販のキャラメルにコーティングし、さらに製造例４の多糖類１０ｗｔ％水溶液でコーティングした。４５℃で乾燥させ、実施例３のコーティングキャラメルを得た。このコーティングキャラメルとコーティングを施していないキャラメルを３６℃で２時間放置した。すると、コーティングを施していないキャラメルの表面はべたついていたのに対し、コーティングキャラメルは乾燥した状態のままであった。
【００４７】
＜酸素透過度＞
製造例１から５のウロン酸残基を有する多糖類と、比較例２としてメチルセルロースを用いて酸素透過度を測定した。
【００４８】
片面をコロナ処理した膜厚１２μｍのポリエチレンテレフタラートフィルム基材の上にそれぞれの多糖類の５％水溶液をバーコーターでコーティング後、乾燥機で１２０℃で３０分間乾燥して、膜厚約１．０μｍの被膜を形成した。酸素透過度測定装置（モダンコントロール社製、ＯＸＴＲＡＮ  １０／４０Ａ）を用いて３０℃、７０％ＲＨ雰囲気下で酸素透過度（ｃｃ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍ）を測定した。測定結果を表１に示す。
【００４９】
【表１】
2005220068.tif 000002
表１から、本発明のコーティング剤に用いられる製造例１から５の多糖類は酸素透過度が低く、酸素バリア性が高いことがわかる。
【００５０】
＜生分解性試験＞
製造例１、４、５のウロン酸残基を有する多糖類、製造例６のキトサン、および比較例１で用いた市販のカルボキシメチルセルロースを用いて生分解性試験を行った。
【００５１】
八幡物産（株）製の微生物酸化分解装置（ＭＯＤＡ）を用い、試験土壌として、水分６０％に調整した標準コンポスト（八幡物産（株）製  ＹＫ−２）２５０ｃｃと水分１８％に調整した海砂２５０ｃｃを混合したものを用いた。試料１０ｇを試験土壌と均一に混合して、カラム状の反応筒に充填し、反応筒内の温度を３５℃で一定に保持した。さらに反応筒下方より水蒸気を飽和した脱炭素空気を４０ｍｌ／分で通気しする。通気されたガスは、反応筒上部からガス漏れなく配管されて、アンモニアガスを除くために硫酸水浴中を通り、水分を除くためにシリカゲルと塩化カルシウムを充填した吸湿筒を通り、さらにソーダタルク及びソーダライムを充填した吸収筒に導かれる。試料が好気的に生分解して発生する二酸化炭素は、全て吸収筒に吸収されるため、吸収筒の重量変化から生分解により発生した二酸化炭素量を定量できるものである。なお試料を入れない試験土壌のみの空試験を同時に行い、空試験で発生した二酸化炭素量を差し引いて、分解により発生した二酸化炭素量を求めた。試料１０ｇ中の炭素含量から理論的に発生する二酸化炭素量を算出し、理論量に対する発生二酸化炭素量の割合を生分解度として、図１に示した。
【００５２】
その結果、製造例１、４、６は非常に高い生分解性を示した。また、製造例５は市販品である比較例１と、同程度の生分解性を示した。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】本発明の経口物用コーティング剤の生分解性試験結果の一例を示すグラフである。
【図１】
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