(57)【要約】【課題】  肝再生機能を有し、かつ安全で経口投与が容易な肝機能改善剤を提供すること。【解決手段】  γ−リノレン酸を有効成分として含有してなり、好ましくは、γ−リノレン酸を３０重量％以上含有し、また、γ−リノレン酸としてボラージ草由来のγ−リノレン酸を１０重量％以上含有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ−リノレン酸を有効成分として含有してなることを特徴とする肝機能改善剤。
【請求項２】
γ−リノレン酸を３０重量％以上含有する油脂を用いることを特徴とする請求項１記載の肝機能改善剤。
【請求項３】
γ−リノレン酸としてボラージ草由来のγ−リノレン酸を１０重量％以上含有することを特徴とする請求項１または２記載の肝機能改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝再生機能を有する肝機能改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、国内で肝再生効果を有するとされる唯一の治療は、グルカン・インスリン療法（GＩ療法）であるが、欧米においては、この療法はいまだにその有用性が認められるまでには至っていない。
【０００３】
そこで、かかる肝再生効果の強い治療剤として、バリンを有効成分とする肝再生用治療剤が提案されている（例えば、特許文献１参照。）。
【特許文献１】特開平８−６７６２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記の特許文献１の治療剤は、肝再生機能は良好なものの、その投与方法については、経口投与では十分な効果が得られないため、簡便に経口投与が行えて、かつ安全で肝再生機能が発揮できる治療薬が望まれるところである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで、本発明者は、かかる現況に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、γ−リノレン酸に肝再生機能があり、かつ安全で簡便に経口投与できることを見出して本発明を完成するに至った。
なお、本発明においては、かかるγ−リノレン酸がボラージ草由来のものであることが好ましい。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の肝機能改善剤は、簡便に経口投与が行えて、かつ安全で肝再生機能が発揮でき、特に、肝臓摘出直後の他の臓器への悪影響を考えた場合に、より短期間に肝再生能力が回復でき、またＧＯＴ値の抑制効果が望まれるところであるが、このような肝再生能力の回復効果やＧＯＴ値抑制効果も期待できるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いられるγ−リノレン酸（cis,cis,cis-6,9,12-octadecatrienoic acid）は、カルボン酸末端から６，９，１２番目の炭素シス型不飽和結合をもつ炭素数１８の脂肪酸で、かかるγ−リノレン酸を含有する油脂としては、月見草、黒すぐり、ボラージ草由来のγ−リノレン酸を含有する油脂やMortierelle属菌の生産する油脂のいずれでも良いが、好ましくはボラージ草由来のγ−リノレン酸を含有する油脂が用いられる。
かかるボラージ草由来のγ−リノレン酸を用いるときには、γ−リノレン酸が全量中に１０重量％以上（さらには２０重量％以上、特には３０重量％以上）とすることが好ましく、他由来のγ−リノレン酸の含有量が９０重量％を超えると他の脂肪酸含量が増えて、γ−リノレン酸の効果が低下して好ましくない。
【０００８】
また、該油脂中に含有されるγ−リノレン酸の量としては、３０重量％以上（さらには３５重量％以上、特には４０重量％以上）とすることが好ましく、かかる量が３０重量％未満では投与量が増えるため好ましくない。
なお、本発明においては、勿論γ−リノレン酸を含有する油脂として純粋なγ−リノレン酸を用いることも可能である。
γ−リノレン酸はトリグリセリドのどの位置に着いていてもよく、２位に特に含量の多くなるように設計した構造脂質やジグリセリドの構造でもよい。さらには、遊離のγ−リノレン酸でもよく、またエチルエステルのようなエステル体での使用も可能である。
また、γ−リノレン酸の安定性を向上する目的で、ビタミンＥやカテキン等の抗酸化剤を含有させて使用することも可能である。
【０００９】
本発明の肝機能改善剤は、上記のようにγ−リノレン酸を有効成分として含有するもので、その投与経路としては、経口投与、非経口投与、直腸内投与のいずれでもよいが、本発明の肝機能改善剤は、特に経口投与できることにも特徴を有するものである。
本発明の肝機能改善剤の投与量は、投与方法、患者の症状・年令等により異なるが、通常γ−リノレン酸換算で、１回０．１〜２０ｇ（さらには０．５〜１８ｇ、特には      １〜１５ｇ）を１日当たり１〜３回とすることが好ましく、この投与量よりも少ないと改善効果に乏しく、逆に多いと  カロリー摂取が増えるため好ましくない。
本発明において、γ−リノレン酸は、通常、製剤用担体と混合して調製した製剤の形で投与される。製剤用担体としては、製剤分野において常用され、かつγ−リノレン酸と反応しない物質が用いられる。
【００１０】
かかる担体としては、例えば乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、庶糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボン、非イオン界面活性剤、プロピレングリコール、水等が挙げられる。
【００１１】
また、剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、吸入剤等の経口用剤型が挙げられる。勿論、これ以外に坐剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、注射剤等の剤型とすることも可能である。
これらの製剤は常法に従って調製される。なお、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。注射剤の場合には、γ−リノレン酸を水に溶解させて調製されるが、必要に応じて生理食塩水あるいはブドウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
【００１２】
これらの製剤は、γ−リノレン酸を０．１重量％以上（さらには０．５〜９９重量％、特には１〜９５重量％）の割合で含有することができる。これらの製剤はまた、治療上価値ある他の成分を含有していてもよい。
【実施例】
【００１３】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
尚、例中、「部」とあるのは、「重量部」を意味し、「％」とあるのは、特に断りのない限り「重量％」を意味する。
【００１４】
実施例１
８〜９週令のＷister系ラットを用い、γ−リノレン酸を投与しないコントロール群とγ−リノレン酸（ボラージ草由来γ−リノレン酸４０％含有）を４０％含有する摂取群に分け、投与群にはγ−リノレン酸含有オイルを１ｍｌ経口投与した。
ついで、エーテル麻酔下、中心静脈にカテーテルを挿入、留置した後開腹して肝臓を約７０％切除して７０％切除ラットを作製した。術後もγ−リノレン酸を継続して投与し、術後５日間にわたり肝臓を採取して重量を測定した。
また、体重測定も行って肝臓に対する体重の重量比を求めた。摘出した肝臓は、ホルマリンで固定して、ヘマトキシリン・エオジン重染色標本にて病理組織学的検査を行った。なお、統計学的処理には、Mann-Whiteny Ｕ testにてｐ＜０．０５を有意差ありとした。
実験結果を図１〜３に示す。
かかる図１から明らかなように、γ−リノレン酸の投与群（ＧＬＡ）においては、未投与（control）に比べて顕著な肝再生機能が認められ、また、図２から明らかなように、γ−リノレン酸の投与群（ＧＬＡ）においては、未投与（control）のような過形成は認められなかった。さらに、図３から明らかなように、肝機能の指標であるＧＯＴ値についてもγ−リノレン酸の投与群（ＧＬＡ）においては、未投与（control）に比べて上昇の抑制効果も認められた。
【産業上の利用可能性】
【００１５】
本発明の肝機能改善剤は、γ−リノレン酸を有効成分として含有しているため、肝再生機能に優れ、かつ安全で経口投与ができ、治療薬としての有用性が高いものである。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】肝再生率の術後変化
【図２】肝重量と体重比の術後変化
【図３】ＧＯＴの術後変化
【図１】
2005112789.tif 000002
【図２】
2005112789.tif 000003
【図３】
2005112789.tif 000004