(57)【要約】    【課題】  フラボノイドに属する化合物であるフラボノール類のアルキル化によって得られ、食品、化粧料、医薬等を始めとする各種用途に用いられることが期待される、抗菌作用を示す新規なフラボノイドの提供。    【解決手段】  下記一般式（１）で表されるフラボノイド。  【化１】2005220086.tif 000005・・・・（１）［式（１）中、Ｒ１及びＲ２の何れか一方は炭素数２乃至４のアルコキシ基（例えばエトキシ、プロポキシ、ブトキシ）であり、他方は水素原子である。］【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるフラボノイド。
【化１】
2005220086.tif 000004
・・・・（１）
［式（１）中、Ｒ１及びＲ２の何れか一方は炭素数２以上のアルコキシ基であり、他方は水素原子である。］
【請求項２】
上記Ｒ１及びＲ２の何れか一方は炭素数２乃至４のアルコキシ基であり、他方は水素原子である請求項１記載のフラボノイド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌作用を示す新規なフラボノイドに関する。
【背景技術】
【０００２】
フラボノイドとは、ベンゼン環２個を３個の炭素原子でつないだジフェニルプロパンを基本構造とする一群の化合物の総称で、２個のベンゼン環をつなぐ３個の炭素原子の構造の違いにより、フラボン、フラボノール、イソフラボン、フラバン、フラバノール（カテキン）、フラバノン、フラバノノール、カルコンなどに分類することができる。また、フラボノイドは植物やその他の生物に含まれる色素の一種で、現在、自然界から非常に多くのフラボノイドが単離されており、その数は４０００種以上と言われている。これらフラボノイドには抗菌性や抗酸化作用、抗アレルギー作用、更には抗ウイルス作用などの生理作用があることが確認されている。 そのため、フラボノイドを必要に応じて単離し、医薬、食品、化粧料等として利用することは、従来から広く行われている。
【０００３】
フラボノイドの一種であってお茶に含まれるカテキンにはＤＮＡ損傷の原因とされている活性酸素をなくす抗酸化作用や細菌に対する殺菌作用などがあることが知られている。また、タマネギの皮に含まれるケルセチン（フラボノールの一種）には、脂肪吸収抑制作用や抗アレルギー作用などの薬理効果があることが知られており、薬剤として多用されている。更に、ケルセチンを含むポリフェノール（フラボノール誘導体）の多くが植物資源から抽出されており、最近その炭素置換体に抗がん作用があることが確認されている。
【０００４】
例えばCancer Lett., 154, 101-105 (2000) , Y. Iwase他（非特許文献１）には、８１種類のカンキツ果皮エキスについてEpstein-Barrウイルスを用いた発がんプロモーション抑制活性試験を実施し、活性を示した品種について成分検索を行い、3,5,6,7,8,3',4'- heptamethoxyflavone、すなわち
【０００５】
【化１】
2005220086.tif 000002
が強い活性を示すことを証明したこと、マウスを用いた皮膚二段階発がん抑制実験においても結果は良好で、抗発がんプロモーターとしての有効性を実証したこと、また、モリン，ケルセチンのペンタアリルエーテル誘導体は更に強い活性を示したことが記載されている。
【０００６】
但し、豊富な植物資源からこれまでに単離されたフラボノイドは上述の通り多数存在するが、有用性が期待されていながらも、未だ炭素置換（アルキル化）されたものが得られていないフラボノイドが多数存在するのが現状である。
【非特許文献１】Cancer Lett., 154, 101-105 (2000) , Y. Iwase他
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、従来技術に存した上記のような課題に鑑み行われたものであって、その目的とするところは、フラボノイドに属する化合物であるフラボノール類のアルキル化によって得られる、抗菌作用を示す新規なフラボノイドを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、フラボノール類のアルキル化によって、下記一般式で表される新規なフラボノイドを合成し、単離することに成功し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち上記目的を達成する本発明のフラボノイドは、下記一般式（１）で表される。
【００１０】
【化２】
2005220086.tif 000003
・・・・（１）
［式（１）中、Ｒ１及びＲ２の何れか一方は炭素数２以上のアルコキシ基であり、他方は水素原子である。］
【００１１】
また本発明のフラボノイドは、上記Ｒ１及びＲ２の何れか一方が炭素数２乃至４のアルコキシ基であり、他方は水素原子であるものとすることができる。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のフラボノイドは、抗菌作用を示し、食品、化粧料、医薬等を始めとする各種用途に用いられることが期待され、産業上の利用可能性は大きい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明のフラボノイドを表す上記式（１）中のＲ１及びＲ２の何れか一方は、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の炭素数２以上のアルコキシ基、好ましくは炭素数２乃至４のアルコキシ基（エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）であり、他方は水素原子である。
【００１４】
上記式（１）で表される本発明の新規フラボノイドは、例えば、３−ヒドロキシフラボン又は６−ヒドロキシフラボンの水酸基部分をアルキル化剤でアルキル化し、反応生成物を酢酸エチルで抽出した後、シリカゲルを充填したカラムを用いて分離し、これを精製することにより得ることができる。このようなアルキル化剤の例としては、硫酸ジアルキル、ハロゲン化アルキル等の他、スルホン酸アルキル、アルキル亜鉛等を挙げることができる。得られた式（１）で表されるフラボノイドは、例えば食品、化粧料、医薬等にそれぞれ適量を添加して抗菌等の用途に用いることができる。
【実施例】
【００１５】
以下に実施例を挙げるが、本発明はこれらの例により何ら限定されるものではない。
【００１６】
合成例１（３−エトキシフラボンの合成）
水酸化ナトリウム水溶液１５ｍＬ（リットル）中に、３−ヒドロキシフラボン０．１ｇと硫酸ジエチル１．５ｍＬを加え、９０℃で約１時間攪拌した。次いで、その反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチル１００ｍＬで抽出した。その抽出液の有機層に硫酸マグネシウムを加えて水分を除去し、溶媒を留去することにより、《注：３−エトキシフラボンの粗生成物約０．１ｇを得た。その赤外吸収スペクトルを第１図に示す。？》
【００１７】
合成例２（３−プロポキシフラボンの合成）
水酸化ナトリウム水溶液１５ｍＬ中に、３−ヒドロキシフラボン０．１ｇと硫酸ジプロピル０．２ｍＬを加え、８０℃乃至９０℃で約１時間攪拌した。次いで、その反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチル１００ｍＬで抽出した。その抽出液の有機層に硫酸マグネシウムを加えて水分を除去し、溶媒を留去することにより、《注：３−プロポキシフラボンの粗生成物０．１ｇを得た（収率８５％）。その核磁気共鳴スペクトル、赤外吸収スペクトル、及び高速液体クロマトグラムを、それぞれ第２図、第３図、及び第４図に示す。？》
【００１８】
合成例３（３−ブトキシフラボンの合成）
水酸化ナトリウム水溶液１５ｍＬ中に、３−ヒドロキシフラボン０．１ｇと硫酸ジブチル０．２ｍＬを加え、８０℃で約１時間攪拌した。次いで、その反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチル５０ｍＬで抽出した。その抽出液の有機層に硫酸マグネシウムを加えて水分を除去し、溶媒を留去することにより、粗生成物を得、《注：この粗生成物から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて３−ブトキシフラボン０．０５ｇを得た（収率４２％）。その赤外吸収スペクトルを第５図に示す。？》
【００１９】
合成例４（６−プロポキシフラボンの合成）
水酸化ナトリウム水溶液１５ｍＬ中に、６−ヒドロキシフラボン０．１ｇと硫酸ジプロピル０．２ｍＬを加え、８０℃乃至９０℃で約４０分間攪拌した。次いで、反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチル１００ｍＬで抽出した。その抽出液の有機層に硫酸マグネシウムを加えて水分を除去し、溶媒を留去することにより、粗生成物を得、《注：この粗生成物から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて６−プロポキシフラボン０．０５ｇを得た。その赤外吸収スペクトル及び高速液体クロマトグラムを、それぞれ第６図及び第７図に示す。？》
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】合成例１の赤外吸収スペクトルである。
【図２】合成例２の核磁気共鳴スペクトルである。
【図３】合成例２の赤外吸収スペクトルである。
【図４】合成例２の高速液体クロマトグラムである。
【図５】合成例３の赤外吸収スペクトルである。
【図６】合成例４の赤外吸収スペクトルである。
【図７】合成例４の高速液体クロマトグラムである。
【図１】
2005220086.tif 000006
【図２】
2005220086.tif 000007
【図３】
2005220086.tif 000008
【図４】
2005220086.tif 000009
【図５】
2005220086.tif 000010
【図６】
2005220086.tif 000011
【図７】
2005220086.tif 000012