(57)【要約】【課題】流動性を有しかつ粘稠な生体内分解吸収性高分子及びその製造方法を提供する。【解決手段】本発明の生体内分解吸収性高分子は、ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体からなり、重量平均分子量が２０００〜１００００であることを特徴とする。本発明の生体内分解吸収性高分子の製造方法は、ラクチドとε−カプロラクトンとからなる混合物に、この混合物に対して５〜４０ｗ／ｗ％の炭素数２〜１８のアルコール化合物を添加した後、ラクチドとε−カプロラクトンとを重合させることを特徴とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体からなり、重量平均分子量が２０００〜１００００であることを特徴とする生体内分解吸収性高分子。
【請求項２】
ラクチドとε−カプロラクトンとの比率（モル比）が、７０／３０〜３０／７０である請求項１に記載の高分子。
【請求項３】
ラクチドが、Ｌ体、Ｄ体又はＤＬ体である請求項１又は２に記載の高分子。
【請求項４】
粘度が、５００〜１０００００ｃｐである請求項１〜３のいずれかに記載の高分子。
【請求項５】
ラクチドとε−カプロラクトンとからなる混合物に、この混合物に対して５〜４０ｗ／ｗ％の炭素数２〜１８のアルコール化合物を添加した後、ラクチドとε−カプロラクトンとを重合させることを特徴とする生体内分解吸収性高分子の製造方法。
【請求項６】
ラクチドとε−カプロラクトンとの比率（モル比）が、７０／３０〜３０／７０である請求項５に記載の高分子の製造方法。
【請求項７】
アルコール化合物が、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、エチレングリコール又はポリエチレングリコールである請求項５又は６に記載の高分子の製造方法。
【請求項８】
アルコール化合物が、乳酸、グリコール酸又はヒドロキシカプロン酸と、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール又はノニルアルコールとのエステルである請求項５又は６に記載の高分子の製造方法。
【請求項９】
１２０〜１６０℃の温度で重合させる請求項５〜８のいずれかに記載の高分子の製造方法。
【請求項１０】
重合時間が、１〜１０日間である請求項５〜９のいずれかに記載の高分子の製造方法。
【請求項１１】
前記混合物に対して０．０１〜０．１ｗ／ｗ％の金属触媒を添加した後、重合させる請求項５〜１０のいずれかに記載の高分子の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、生体内分解吸収性高分子及びその製造方法に属する。本発明の高分子は、充填材料、癒着防止材料、粘着剤及び増粘剤等の医用材料として好適に適用される。
【背景技術】
【０００２】  従来より、生体内分解吸収性高分子としては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンなどが知られており、手術用縫合糸や骨固定材などに応用されている。それらの高分子は単独重合体あるいは共重合体として広く応用され、特に共重合体の高分子は、力学的な物性や生体内での分解性を制御できる点で優れている。【０００３】  例えば、ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体からなる生体内分解吸収性高分子が開示されている（特許文献１参照）。この高分子は、金属含量が少ないため安全性が高く、また柔軟性を有する。
【特許文献１】特開２０００−１９１７５３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  しかし、上記のラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体からなる高分子は、ゴム状である。また流動性を有しないため、取り扱いにくい。一方、粘性が乏しい高分子も取り扱いにくく、医用材料として不適当である。【０００５】  それ故、本発明の課題は、流動性を有しかつ粘稠な生体内分解吸収性高分子及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  本発明の生体内分解吸収性高分子は、ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体からなり、重量平均分子量が２０００〜１００００であることを特徴とする。
本発明の高分子は、ペースト状で、流動性を有し、粘稠である。そのため、手術時、治療時等において取り扱いやすく、医用材料として優れている。【０００７】  本発明の高分子において、ラクチド／ε−カプロラクトンの比率（モル比）は、７０／３０〜３０／７０が好ましい。この範囲からはずれると、高粘度化する傾向があるからである。また、ラクチド／ε−カプロラクトンの比率（モル比）は、５５／４５〜４５／５５がより好ましい。ラクチドが多すぎる場合にはガラス転移点が高くなるため、ε−カプロラクトンが多すぎる場合にはその高い結晶性のため、どちらの場合も硬い物性を示す傾向がある。【０００８】  本発明の高分子のラクチドとしては、Ｌ体、Ｄ体又はＤＬ体が好適に適用可能である。また、本発明の高分子の粘度は、５００〜１０００００ｃｐが望ましい。本発明の高分子の重量平均分子量は２０００〜１００００であるが、より好ましいのは２５００〜５０００である。【０００９】  本発明の生体内分解吸収性高分子の製造方法は、ラクチドとε−カプロラクトンとからなる混合物に、この混合物に対して５〜４０ｗ／ｗ％の炭素数２〜１８のアルコール化合物を添加した後、ラクチドとε−カプロラクトンとを重合させることを特徴とする。
この製造方法によると、ペースト状で、流動性を有し、粘稠な生体内分解吸収性高分子を容易に得ることができる。【００１０】  本発明の製造方法において、ラクチド／ε−カプロラクトンの比率（モル比）の好ましい範囲は７０／３０〜３０／７０であり、より好ましい範囲は５５／４５〜４５／５５である。【００１１】  本発明の製造方法におけるアルコール化合物は、炭素数が２〜１８で水酸基を有していれば良い。例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、エチレングリコール及びポリエチレングリコールがある。このうち、特に好ましいのは、ラウリルアルコールである。またアルコール化合物は、乳酸、グリコール酸又はヒドロキシカプロン酸と、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール又はノニルアルコールとのエステルでも良い。このうち、特に好ましいのは、乳酸エチルである。【００１２】  アルコール化合物の添加量は、ラクチドとε−カプロラクトンとからなる混合物に対して、５〜４０ｗ／ｗ％であるが、より好ましいのは１０〜３０ｗ／ｗ％である。【００１３】  重合時の温度としては、１２０〜１６０℃が望ましい。１２０℃より低いと、重合に時間がかかりすぎ、さらに高分子のブロック性が増して流動性が乏しくなる。また１６０℃より高いと、高分子の分解が起こり、着色が顕著になる。より望ましい温度は、１３５〜１４５℃である。【００１４】  重合時間は、１〜１０日間が望ましい。重合時間が１日より少ないと重合が十分に進行せず、１０日より長いと経済的でない。より望ましい重合時間は、１〜４日間である。【００１５】  本発明の製造方法では、重合は金属触媒の存在下でなされるのが好ましい。金属触媒としては、例えば、ジラウリン酸ジブチルスズやオクチル酸スズがある。金属触媒の好ましい添加量は、ラクチドとε−カプロラクトンとからなる混合物に対して０．０１〜０．１ｗ／ｗ％であり、より好ましい添加量は０．０２〜０．０４ｗ／ｗ％である。【００１６】  本発明の製造方法では、ラクチド及びε−カプロラクトンの各単量体は、使用前に不純物を取り除くために精製されるのが好ましい。ラクチドの精製は、例えば、ナトリウムによって乾燥されたトルエンや酢酸エチルからの再結晶によって可能である。ε−カプロラクトンの精製は、例えば、窒素雰囲気下での減圧蒸留によって可能である。また重合は、減圧下で封管した上で、塊状重合するのが望ましい。
【発明の効果】
【００１７】  本発明の生体内分解吸収性高分子は、ペースト状で、流動性を有し、かつ粘稠である。そのため、手術時、治療時等において取り扱いやすく、充填材料、癒着防止材料、粘着剤及び増粘剤等の医用材料として優れている。本発明の生体内分解吸収性高分子の製造方法によると、ペースト状で、流動性を有し、かつ粘稠な高分子を容易に得ることができる。
【実施例１】
【００１８】  Ｌ−ラクチド５６ｇ及びε−カプロラクトン４４ｇ（モル比で５０／５０）を１００ｍｌナス型フラスコに入れた。次に、これら単量体重量に対して、１５ｗ／ｗ％のラウリルアルコール及び０．０３ｗ／ｗ％のオクチル酸スズを添加し、真空下で封管した。続いて、これを１４０℃の油浴中に浸漬し、３日間重合させた。そして、重合により得られた高分子の状態を評価し、さらに重量平均分子量を測定した。また比較例として、ラウリルアルコールを無添加とした以外は同じ手順で高分子を重合し、状態を評価するとともに重量平均分子量を測定した。【００１９】  尚、重量平均分子量の測定には、東ソー株式会社製クロマトグラフＨＬＣ−８０２０を使用し、テトラヒドロフランを移動相とした。カラムにはＴＳＫ−ＧＥＬ  Ｇ３０００ＨＸＬ及びＴＳＫ−ＧＥＬ  Ｇ５０００ＨＸＬを用い、カラム温度４０℃、移動相速度０．５ｍｌ／ｍｉｎとした。また、標準ポリスチレンにて検量線を作成することによって、分子量を評価した。【００２０】  その結果、高分子の重量平均分子量は、前者で３８００、後者で３５００００となった。また前者の状態が流動性を有する粘稠なペースト状であったのに対し、後者の状態はゴム状で流動性は認められなかった。【００２１】  さらに、Ｌ−ラクチド２４ｇ及びε−カプロラクトン７６ｇ（モル比で２０／８０）を１００ｍｌナス型フラスコに入れた。次に、これら単量体重量に対して、１５ｗ／ｗ％のラウリルアルコール及び０．０３ｗ／ｗ％のオクチル酸スズを添加し、真空下で封管した。続いて、これを１４０℃の油浴中に浸漬し、３日間重合させた。その結果、ゴム状となり流動性は認められなかった。
【実施例２】
【００２２】  Ｌ−ラクチド２７．９ｇ及びε−カプロラクトン２２．１ｇ（モル比で５０／５０）を直径３０ｍｍの試験管に入れた。次に、これら単量体重量に対して、１、１０、２０、３０、５０ｗ／ｗ％のラウリルアルコール及び０．０３ｗ／ｗ％のオクチル酸スズを添加し、真空下で封管した。続いて、これを１４０℃の油浴中に浸漬し、２日間重合させた。そして、重合により得られた高分子の状態を評価し、さらに重量平均分子量及び粘度を測定した。【００２３】  尚、粘度の測定には、株式会社トキメック製Ｂ型回転粘度計（Ｎｏ．４のローター使用）を用いた。そして、試料５０ｍｌを５０ｍｌポリ広口瓶に入れ、２５℃で測定した。また、重量平均分子量の測定法は、実施例１と同様である。【００２４】
【表１】
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【００２５】  表１に結果を示すように、ラウリルアルコールを１ｗ／ｗ％添加した高分子は、ゴム状となって２５℃において流動性を示さず、粘度は測定限界（１０００００）を超えていた。また、ラウリルアルコールを１０、２０及び３０ｗ／ｗ％添加した高分子では、流動性を有する粘稠なペースト状となった。さらに、ラウリルアルコールを５０ｗ／ｗ％添加した高分子は、液状となり、粘度は極めて小さかった。
【実施例３】
【００２６】  Ｄ，Ｌ−ラクチド１３９．５ｇ及びε−カプロラクトン１１０．５ｇ（モル比で５０／５０）を３００ｍｌナス型フラスコに入れた。次に、これら単量体重量に対して、１５ｗ／ｗ％の乳酸エチル及び０．０３ｗ／ｗ％のオクチル酸スズを添加し、真空下で封管した。続いて、これを１４０℃の油浴中に浸漬し、２日間重合させた。そして、重合により得られた高分子の状態を評価するとともに、実施例２と同様にして重量平均分子量及び粘度を測定した。【００２７】  その結果、重量平均分子量は２７５９、粘度は１７５００ｃｐとなり、２５℃で流動性を有する粘稠なペースト状となった。
【実施例４】
【００２８】  Ｌ−ラクチド１６７．４ｇ及びε−カプロラクトン１３２．６ｇ（モル比で５０／５０）を３００ｍｌナス型フラスコに入れた。次に、これら単量体重量に対して、１３ｗ／ｗ％の乳酸エチル及び０．０３ｗ／ｗ％のオクチル酸スズを添加し、真空下で封管した。続いて、これを１４０℃の油浴中に浸漬し、２日間重合させた。そして、重合により得られた高分子の状態を評価するとともに、実施例１と同様にして重量平均分子量を測定した。【００２９】  その結果、重量平均分子量は３７９３となり、２５℃で流動性を有する粘稠なペースト状となった。