(57)【要約】【課題】末梢静脈から充分な栄養源を投与でき、且つ、輸液投与に起因する血管痛の比較的発症し易いといわれている患者にあっても血管痛の発生が実質的にない糖、アミノ酸および電解質を配合した末梢静脈栄養輸液製剤を提供すること。【解決手段】本発明は、糖、アミノ酸および電解質からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、該末梢静脈栄養輸液製剤のｐＨが６．８〜７．６で、浸透圧比が０．５〜２および糖濃度が２〜５ｗ／ｖ％の末梢静脈栄養輸液製剤である。さらに本発明は、糖および電解質を含有する溶液（Ａ）と、アミノ酸を含有する溶液（Ｂ）の２液からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、混合時のｐＨが６．８〜７．６、浸透圧比が０．５〜２および糖濃度が２〜５ｗ／ｖ％の末梢静脈栄養輸液製剤である。【選択図】    図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖、アミノ酸および電解質からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、該末梢静脈栄養輸液製剤のｐＨが６．８〜７．６で、浸透圧比が０．５〜２および糖濃度が２〜５ｗ／ｖ％であることを特徴とする末梢静脈栄養輸液製剤。
【請求項２】
糖および電解質を含有する溶液（Ａ）と、アミノ酸を含有する溶液（Ｂ）の２液からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、混合時のｐＨが６．８〜７．６、浸透圧比が０．５〜２および糖濃度が２〜５ｗ／ｖ％である請求項１に記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
【請求項３】
糖および電解質を含有する溶液（Ａ）と、アミノ酸を含有する溶液（Ｂ）の２液からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、溶液（Ａ）がビタミンＢ１類を含有し、亜硫酸およびその塩を含有しない請求項２記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
【請求項４】
用事開放可能な隔離壁により２室に区画され、一方の室に排出口を有するプラスチック製容器の一方の室に上記溶液（Ａ）を、他方の室に上記溶液（Ｂ）を収容してなる請求項２または３記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
【請求項５】
カルシウム塩を含有しない請求項１〜４のいずれかに記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖、アミノ酸及び電解質を含む末梢静脈栄養輸液製剤に関する。より詳細には、血管痛の発生が少なく、低栄養および術後患者のアミノ酸摂取不足を補うのに適した末梢静脈栄養輸液製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
患者の栄養管理は静脈栄養療法および経腸栄養療法が普及し、これらの療法がすでに日常医療の一部となっている。特に、経口から栄養補給を行うことが困難な患者に対する栄養管理は静脈栄養療法によって行われている。静脈栄養療法には、中心静脈ルートを用いる高カロリー輸液（ＴＰＮ）療法と末梢静脈ルートを用いる末梢静脈栄養（ＰＰＮ）療法がある。ＴＰＮ療法は、非経口的に人体に必要な全ての栄養を長期間に亘り投与可能であるという利点を有するものであるが、ＴＰＮ療法には多大なメリットがある反面、デメリットもあり、最近ＴＰＮ療法の多用を見直しする動きがでてきている。例えば、出血傾向や凝固障害のある患者、広範な熱傷患者等は、従来よりＴＰＮ療法は禁忌とされてきており、それ以外の患者でも、例えば術前の栄養状態が良好で侵襲度も比較的軽度な患者や経口摂取不能な期間があまり長期でない患者等に対しては、できるだけＴＰＮ療法を行なわず、代わりに末梢静脈から投与可能な栄養輸液を一般の点滴とほぼ同様に行うため、手技が簡単であり医療事故などの危険性が少ないＰＰＮ療法を行なおうとする傾向にある。
【０００３】
しかし、ＰＰＮ療法を行う場合、血管痛の発生は避けられない問題である。このため、ＰＰＮ療法を行っている医療現場では血管痛の発生を軽減させることを考えなければいけない。血管痛の発生の原因は、主に輸液製剤自身にあり、その浸透圧、ｐＨ、滴定酸度等が原因の一つとして考えられている。特に、ＰＰＮ療法においては、より多くのエネルギーを投与しようとすればするほど、輸液製剤の浸透圧が増し、血管痛が発生する傾向も増大する。
【０００４】
従来より、血管痛の発生の危険を回避するために、できるだけ浸透圧を高くせずに必要量のエネルギーを投与できるように、エネルギー源の一部に脂肪乳剤を用いた末梢静脈投与用総合輸液製剤も検討されてきている（例えば、特許文献１（特開平６−２７９２９０号公報）、特許文献２（特開平６−３１２９２３号公報））。
しかし、脂肪乳剤は投与速度が速すぎると肺に蓄積され、呼吸障害を引き起こす危険性があること、網内系に取り込まれて免疫機能低下を引き起こす可能性があることなどがあげられ、重症患者管理においては使用すべきではないとされている。また、糖尿病患者では、脂肪乳剤は血糖コントロールが不良な時期ではケトーシスを引き起こしやすいのでその使用を避けることなどの課題がある。
そのため、脂肪乳剤を含まない糖、アミノ酸および電解質からなり、血管痛の発生が可及的に起こらなく、低栄養および術後患者のアミノ酸摂取不足を補うのに適した末梢静脈栄養輸液製剤の開発が望まれていた。
【特許文献１】特開平６−２７９２９０号公報
【特許文献２】特開平６−３１２９２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、上述の状況に鑑みてなされたもので、末梢静脈から充分な栄養源を投与でき、且つ、輸液投与に起因する血管痛の比較的発症し易いといわれている患者にあっても血管痛の発生が実質的にない糖、アミノ酸および電解質を配合した末梢静脈栄養輸液製剤を提供することにある。本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ね、多種の輸液製剤サンプルを調製して、これらについてその性状と血管痛の発生との関係を精査し直した結果、以下の知見を得るに至った。
（１）輸液ｐＨをある一定範囲にしておけば血管痛の発生を軽減できる。
（２）投与カロリー量を増やす場合には、水分量も増やして浸透圧比を一定限度にしておけば、血管痛の発生が抑えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、糖、アミノ酸および電解質を配合した末梢静脈栄養輸液製剤において、前記成分混合時のｐＨを血液のｐＨ付近とし、浸透圧比を適切に調整することにより、従来よりも確実に、血管痛の発生を抑えることが可能な末梢静脈栄養輸液製剤が提供できることを見出した。また、２室容器の一室に糖および電解質を含有する溶液（Ａ）および他の室にアミノ酸を含有する溶液（Ｂ）を収納し、使用時前に混合することによりｐＨを血液のｐＨ付近になるようにすることにより、前記末梢静脈栄養輸液製剤を得ることを見出し、本発明に到達した。
【０００７】
すなわち、本発明は、
（１）糖、アミノ酸および電解質からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、該末梢静脈栄養輸液製剤のｐＨが６．８〜７．６で、浸透圧比が０．５〜２および糖濃度が２〜５ｗ／ｖ％である末梢静脈栄養輸液製剤。
（２）糖および電解質を含有する溶液（Ａ）と、アミノ酸を含有する溶液（Ｂ）の２液からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、混合時のｐＨが６．８〜７．６、浸透圧比が０．５〜２および糖濃度が２〜５ｗ／ｖ％である上記（１）に記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
（３）糖および電解質を含有する溶液（Ａ）と、アミノ酸を含有する溶液（Ｂ）の２液からなり、脂肪乳剤を含まない末梢静脈栄養輸液製剤であって、溶液（Ａ）がビタミンＢ１類を含有し、亜硫酸およびその塩を含有しない上記（２）に記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
（４）用事開放可能な隔離壁により２室に区画され、一方の室に排出口を有するプラスチック製容器の一方の室に上記溶液（Ａ）を、他方の室に上記溶液（Ｂ）を収容してなる上記（２）または（３）に記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
（５）カルシウム塩を含有しない上記（１）〜（４）のいずれかに記載の末梢静脈栄養輸液製剤。
【発明の効果】
【０００８】
以上述べたように、本発明の末梢静脈栄養輸液製剤は、使用時に血液のｐＨに近いｐＨとし、さらに浸透圧比を１に近くすることで、血管痛を起こしにくくすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の末梢静脈栄養輸液製剤を詳細に説明する。
本発明において使用する溶液（Ａ）は、糖および電解質を含有する。
本発明で使用する糖としては、従来から、各種輸液に慣用されるものでよく、グルコース、フルクトースなどの単糖類、マルトース等の二糖類が例示される。その中でもグルコース、フルクトース、マルトースなどの還元糖が特に好ましい。また、本発明において調製される溶液（Ａ）には、グリセロールまたは糖アルコールなどの多価アルコールを含有してもよい。糖アルコールとしては、ソルビトール、キシリトール、マンニトール等が挙げられる。これらの糖および多価アルコールは、単独でまたは２種以上を配合することができる。これらのうち、血糖管理の面などの点からブドウ糖を用いることが好ましい。
【００１０】
本発明の糖濃度は、２〜５ｗ／ｖ％に調整される。糖濃度が２ｗ／ｖ％に満たないと、栄養が不十分となり、５ｗ／ｖ％を超えると、浸透圧比が高くなり、血管痛を起こしやすくなってしまう。
【００１１】
本発明に用いる電解質としては、一般の電解質輸液などに用いられる化合物と同様ものを使用でき、生体に必須の電解質であるナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、クロル、リン、亜鉛、鉄、銅、マンガンなどの無機成分の水溶性塩が挙げられる。具体的には、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、乳酸カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カルシウム、グリセロリン酸ナトリウム、グリセロリン酸カリウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グルコン酸鉄、硫酸銅、硫酸マンガンなどが使用でき、これらは水和物であってもよい。
なお、カルシウム塩とリン酸塩の電解質を配合するにあたっては、液のｐＨが高いと、具体的にはｐＨ７．０を越えると、両塩による沈殿を生じることがあるために、それぞれ分離して配合することが好ましく、例えば、カルシウム塩を糖液に配合した場合はリン酸塩をアミノ酸液に配合し、リン酸塩を糖液に配合した場合はカルシウム塩をアミノ酸液に配合することが好ましい。液のｐＨが７．０以上と高く、カルシウム塩による沈殿が生じる場合は、カルシウム塩を含まないようにすることが好ましい。また、マグネシウム塩もリン酸塩との沈殿形成することがあるので、カルシウム塩と同液に配合することが好ましい。
【００１２】
本発明に用いるビタミンＢ１類は、従来使用されているものはいずれも可能であり、例えば、チアミン、フルスルチアミン、チアミンジスルフィド、コカルボキシラーゼ、プロスルチアミン、シコチアミン、チアミンモノホスフェイトジスルフィド、ビスベンチアミン、ベンフォチアミンなど、およびこれらの塩が挙げられる。これらのなかでもチアミンおよびこの塩が好ましい。
【００１３】
本発明において使用する溶液（Ｂ）は、アミノ酸を含有する。
本発明に用いるアミノ酸としては、輸液剤の技術分野において使用されるアミノ酸であれば、特に限定されず、必須アミノ酸、非必須アミノ酸および／またはこれらのアミノ酸の塩、エステルまたはＮ−アシル体などがある。具体的には、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−システイン、Ｌ−チロジン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸などが挙げられ、これらのアミノ酸は遊離アミノ酸のみならず種々の塩、例えばナトリウム、カリウムとの金属塩、酢酸、リンゴ酸との有機酸塩、塩酸、硫酸との鉱酸塩などを形成しているものであっても良く、さらには一部のアミノ酸をＬ−チロシンメチルエステル、Ｌ−メチオノンメチルエステル等のエステル体、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファン、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリン等のＮ−置換体、Ｌ−チロシル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギル−Ｌ−チロシン、Ｌ−チロシル−Ｌ−アルギニンなどのペプチドにしても良い。
【００１４】
上記溶液（Ａ）および（Ｂ）は、必要に応じてｐＨを調節することができ、本発明で用いるｐＨ調節剤は、医薬品添加物として使用できるものであれば制限を受けない。例えば、クエン酸、酢酸、酒石酸、炭酸、乳酸、フマル酸、プロピオン酸、ホウ酸、リン酸、硫酸およびそれらの化合物やアジピン酸、塩酸、グルコン酸、コハク酸、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、マレイン酸、リンゴ酸などのうちから選ばれる１種以上を混合することができる。
【００１５】
また、溶液（Ｂ）には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムなどの亜硫酸塩が安定化剤として添加できる。
【００１６】
以上、本発明の末梢静脈栄養輸液製剤の薬液について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではなく、末梢静脈栄養輸液製剤に必要に応じて、他の製剤と合わせる目的で、ビタミンＢ１以外の水溶性ビタミン類、脂溶性ビタミン類、糖類、アミノ酸類、電解質成分類や添加剤などを添加してもよい。
【００１７】
このようにして調製された溶液（Ａ）および溶液（Ｂ）は、あらかじめ混合されたものでも、２室に分けられ使用する際に混合してから使用するものでもよい。また、上述したように溶液（Ａ）、（Ｂ）を予めそれぞれ調整することなく、常法に従って一時期に本発明に係る製剤を調整しても良い。
【００１８】
本発明の末梢静脈栄養輸液製剤は、投与するときのｐＨが６．８〜７．６に調整されている。２室に分離収容された形態では、すべての液を混合したときのｐＨは６．８〜７．６、好ましくはｐＨ７．０〜７．５に、より好ましくはｐＨ７．３〜７．５調整される。混合液のｐＨが６．８に満たなかったり、ｐＨが７．６を超えると、血管痛を起こしやすくなる。
【００１９】
また、すべての液を混合したときの浸透圧比は０．５〜２に調整される。混合液の浸透圧比が０．５に満たなかったり、２を超えると、血管痛を起こしやすくなる。
ここで、本発明の浸透圧比は、生理食塩液の与えるオスモル濃度（２８６ｍＯｓｍ）に対する試料溶液のオスモル濃度の比と定義する。
【００２０】
このようにして得られた末梢静脈栄養輸液製剤は、使用時に血液のｐＨに近いｐＨとなり、浸透圧比を１に近くすることで血管痛を起こしにくくすることができる末梢静脈栄養輸液製剤を提供することができる。
【００２１】
本発明において、末梢静脈栄養輸液製剤の調製法は常法に従う。
【００２２】
本発明の末梢静脈栄養輸液製剤を収容する容器としては特に限定されないが、１室(図１）もしくは２室（図２）を有する容器であって、２室を有する容器の場合、室と室の間の隔離壁が用事隔離開放可能なプラスチック製容器である。例えば、容器の材質としては、医療用容器などに使用されているガス透過性プラスチック、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、架橋エチレン・酢酸ビニル共重合体、エチレン・α−オレフィン共重合体、これらの各ポリマーのブレンドや積層体などの軟質合成樹脂材料からなる輸液容器であって、室と室との隔離壁が外からの圧力によって、該隔離壁の全部または一部が開放され、該室と室が連通可能な容器がある。上記隔離壁は、軟質容器を形成する一対の合成樹脂製シートの対向する面同士をヒートシール装置などを用いて形成された容器を２分する帯状の弱シールなどによって形成される（図２の格子状部分）。なお、この弱シールはシール温度、圧力、時間などのシール条件を通常の完全に融着させるシール（強シール：図１および図２の斜線状部分）より弱いシール強度となるように調整することにより形成することができる。このような容器の一方の室に糖および電解質またはビタミンＢ１類を含有した溶液（Ａ）を収容し、他の室にアミノ酸を含有した溶液（Ｂ）を収容してなる輸液容器である。なお、図１および図２に係る容器はいずれも、インフレーション成形により製造されたチューブ状シートを２つ折りにし、容器両端の強シールを施して容器の形態をなすようにしたものである。
【００２３】
容器への充填、収容は常法に従って行うことができ、例えば、各液を不活性ガス雰囲気下で充填し、施栓し、加熱滅菌する方法が挙げられる。
加熱滅菌方法は、高圧蒸気滅菌、熱水滅菌、熱水シャワー滅菌などの公知の方法で行い、末梢静脈栄養輸液製剤を得ることができる。また、滅菌方法の操作条件、例えば、滅菌時間、滅菌温度などは通常のこの種の滅菌操作条件などと同様のものとすることができる。さらに、上記加熱滅菌は、必要に応じて窒素などの不活性ガス雰囲気中で行うことができる。
【００２４】
さらに、本発明の末梢静脈栄養輸液製剤の酸化などの変質を確実に防止するために、該容器を脱酸素剤とともに実質的に酸素を透過しない外装容器で包装することができる。
脱酸素剤としては、公知の各種のものが使用できる。例えば、水酸化鉄、酸化鉄、炭化鉄などの鉄化合物を有効成分とするものを利用できる。市販品としてはエージレス（三菱ガス化学（株）製）、モジュラン（日本化薬（株）製）およびセキュール（日本曹達（株）製）などが挙げられる。
【００２５】
包装に適した実質的に酸素を透過しない外装容器の材質をしては、一般に汎用させている各種材質のフィルムシートを使用することができる。例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、エチレン・ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリアミド、ポリエステルなど、およびこれらの少なくとも１つを含むフィルムシートなどからの構成包装材、またこれらの素材に酸化ケイ素、酸化アルミ、アルミニウムなどのガスバリアー性物質を蒸着処理した包装材およびこれらの素材を組み合わせた多層フィルムから作成された包装材などが挙げられる。
【実施例】
【００２６】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）
ブドウ糖１８．７５ｇ、Ｌ−ロイシン１．４ｇ、Ｌ−イソロイシン０．８ｇ、Ｌ―バリン０．８ｇ、塩酸Ｌ―リジン１．３１ｇ、Ｌ―トレオニン０．５７ｇ、Ｌ―トリプトファン０．２ｇ、Ｌ―メチオニン０．３９、Ｌ―フェニルアラニン０．７ｇ、Ｌ―システイン０．１ｇ、Ｌ―チロシン０．０５ｇ、Ｌ―アルギニン１．０５ｇ、Ｌ―ヒスチジン０．５ｇ、Ｌ―アラニン０．８ｇ、Ｌ―プロリン０．５ｇ、Ｌ―セリン０．３ｇ、グリシン０．５９ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．１ｇ、Ｌ―グルタミン酸０．１ｇ、塩化ナトリウム０．２０ｇ、乳酸ナトリウム０．５７３ｇ、グルコン酸カルシウム０．２８ｇ、硫酸マグネシウム０．１５６ｇ、硫酸亜鉛０．３５ｍｇおよびリン酸二カリウム０．５８ｇを注射用蒸留水に溶解し５００ｍＬとし、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ７．０として、輸液を調製した。
この輸液５００ｍＬをポリエチレン製容器に充填し、密封した後、高圧蒸気滅菌処理を行った。この状態の概念図を図１に示す。さらに、容器を脱酸素剤（エージレス、三菱ガス化学（株）製）１個と共にガス非透過性外装包材（アルミ蒸着フィルム、大日本印刷（株）製）に封入し、末梢静脈栄養輸液製剤１を得た。
末梢静脈栄養輸液製剤１のｐＨは７．０であり、浸透圧比は１．７であった。
【００２７】
（実施例２）
ブドウ糖３０ｇ、塩化ナトリウム０．３２ｇ、乳酸ナトリウム０．９１６ｇ、硫酸マグネシウム０．２４９ｇおよび硫酸亜鉛０．５６ｍｇを注射用蒸留水に溶解し７００ｍＬとし、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ５．０として、糖・電解質液を調製した。一方、Ｌ−ロイシン２．８ｇ、Ｌ−イソロイシン１．６ｇ、Ｌ−バリン１．６ｇ、塩酸Ｌ―リジン２．６２ｇ、Ｌ−トレオニン１．１４ｇ、Ｌ−トリプトファン０．４ｇ、Ｌ−メチオニン０．７８ｇ、Ｌ−フェニルアラニン１．４ｇ、Ｌ−システイン０．２ｇ、Ｌ−チロジン０．１ｇ、Ｌ−アルギニン２．１ｇ、Ｌ−ヒスチジン１ｇ、Ｌ−アラニン１．６ｇ、Ｌ−プロリン１ｇ、Ｌ−セリン０．６ｇ、グリシン１．１８ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．２ｇ、Ｌ−グルタミン酸０．２ｇ、リン酸水素二カリウム１．１６ｇおよび亜硫酸水素ナトリウム６０ｍｇを注射用蒸留水に溶解し３００ｍＬとし、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ７．８として、アミノ酸液を調製した。以上のようにして調製した糖液の３５０ｍＬおよびアミノ酸液の１５０ｍＬをそれぞれポリエチレン製２室容器の各室に充填し、密封した後、窒素ガスを導入し高圧蒸気滅菌処理を行った。この状態の概念図を図２に示す。さらに、容器を脱酸素剤（エージレス、三菱ガス化学（株）製）２個と共にガス非透過性外装包材（アルミ蒸着フィルム、大日本印刷（株）製）に封入し、末梢静脈栄養輸液製剤２を得た。
末梢静脈栄養輸液製剤２の糖・電解質液およびアミノ酸液を混合した後の液のｐＨは７．５であり、浸透圧比は１．５であった。
【００２８】
（実施例３）
窒素気流下、ブドウ糖３７．５ｇ、塩化ナトリウム０．４ｇ、乳酸ナトリウム１．１４５ｇ、硫酸マグネシウム０．３１２ｇ、硫酸亜鉛０．７ｍｇおよび塩酸チアミン１．０ｍｇを注射用蒸留水に溶解し、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ５．０として、糖液を調製した。一方、窒素気流下、Ｌ−ロイシン２．８ｇ、Ｌ−イソロイシン１．６ｇ、Ｌ−バリン１．６ｇ、塩酸Ｌ―リジン２．６２ｇ、Ｌ−トレオニン１．１４ｇ、Ｌ−トリプトファン０．４ｇ、Ｌ−メチオニン０．７８ｇ、Ｌ−フェニルアラニン１．４ｇ、Ｌ−システイン０．２ｇ、Ｌ−チロジン０．１ｇ、Ｌ−アルギニン２．１ｇ、Ｌ−ヒスチジン１ｇ、Ｌ−アラニン１．６ｇ、Ｌ−プロリン１ｇ、Ｌ−セリン０．６ｇ、グリシン１．１８ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．２ｇ、Ｌ−グルタミン酸０．２ｇ、リン酸水素二カリウム１．１６ｇおよび亜硫酸水素ナトリウム６０ｍｇを注射用蒸留水に溶解し３００ｍＬとし、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ７．８として、アミノ酸液を調製した。以上のようにして調製した糖液の３５０ｍＬおよびアミノ酸液の１５０ｍＬをそれぞれポリエチレン製２室容器の各室に充填し、密封した後、窒素ガスを導入し高圧蒸気滅菌処理を行った。この状態の概念図を図２に示す。さらに、容器を脱酸素剤（エージレス、三菱ガス化学（株）製）２個と共にガス非透過性外装包材（アルミ蒸着フィルム、大日本印刷（株）製）に封入し、末梢静脈栄養輸液製剤３を得た。
末梢静脈栄養輸液製剤３の糖・電解質液およびアミノ酸液を混合した後の液のｐＨは７．５であり、浸透圧比は１．７であった。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明は、末梢静脈から栄養源を投与でき、且つ輸液投与に起因する血管痛の比較的発症し易いといわれている患者にあっても、血管痛の発生が実質的になく、糖、アミノ酸および電解質を配合することにより、低栄養および術後患者のアミノ酸摂取不足を補うのに適した末梢静脈栄養輸液製剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】実施例１にかかる末梢静脈栄養輸液製剤の充填・滅菌済み容器を示す概念図である。
【図２】実施例２または３にかかる末梢静脈栄養輸液製剤の充填・滅菌済み容器を示す概念図である。
【図１】
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【図２】
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