(57)【要約】【課題】  ソフトコンタクトレンズや酸素透過性ハードコンタクトレンズに対して優れた洗浄力を有する安全な液剤を提供する。【解決手段】蛋白質分解酵素及び／又は脂肪分解酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有するコンタクトレンズ用液剤。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
蛋白質分解酵素及び／又は脂肪分解酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有するコンタクトレンズ用液剤。
【請求項２】
コンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの濃度が０.０１〜１重量％である請求項１又は２に記載の液剤。
【請求項３】
さらに殺菌剤をも含有する請求項１又は２に記載の液剤。
【請求項４】
殺菌剤がポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩、又はα−４−[１−トリス(２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム−２−ブテニル]ポリ[１−ジメチル塩化アンモニウム−２−ブテニル]−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウムである請求項３記載の液剤。
【請求項５】
ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩、又はα−４−[１−トリス(２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム−２−ブテニル]ポリ[１−ジメチル塩化アンモニウム−２−ブテニル]−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウムの濃度が０.００００１〜０.１％である請求項４記載の液剤。
【請求項６】
さらに非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤及びキレート剤から選択される１又はそれ以上の物質をも含有する請求項１記載の液剤。
【請求項７】
さらにグリセリン、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールをも含有している請求項１に記載の液剤。
【請求項８】
コンタクトレンズのこすり洗い又は浸漬洗浄に用いられるものである請求項１〜７のいずれかに記載の液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズや酸素透過性ハードコンタクトレンズに対して優れた洗浄力を有する液剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズは直接目に挿入する医療用具であるが、その装用により蛋白、脂質、無機塩などの生体由来の汚れの付着は避けられない。また、コンタクトレンズは手指で取り扱われることから、化粧品、ハンドクリーム、ヘアスプレーなど体外からの汚染物質の付着も多く見られる。これらの汚れを放置すると、レンズの透過性が低下して見えにくくなり、装用感が悪化するのみならず、酸素透過性の低下が起こり、コンタクトレンズの寿命を短縮し、さらには感染症など目に対して悪影響を及ぼす可能性がある。
【０００３】
コンタクトレンズはハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズに大別されるが、近年より優れた装用感を目指して開発された酸素透過性の良いハードコンタクトレンズや含水性ソフトコンタクトレンズは、素材の特性から特に汚れが付着しやすいために、その優れた特性を活かすためには汚染物質の除去が重要である。
【０００４】
付着した蛋白質や脂肪の汚れを除去するために、蛋白質分解酵素や脂肪分解酵素を利用する方法があり、これらの酵素を含有する洗浄液剤などのケア用品が既に実用化されている。通常、そのような酵素含有液剤でコンタクトレンズを洗浄するには、液中でこすり洗いするか、酵素液を適宜希釈し、希釈液中に浸漬する方法が採られる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかるに、こすり洗い用の酵素含有液剤の場合、水に不安定な酵素を安定的に保存することが重要視され、十分な洗浄力が得られないばかりか、酵素の洗浄効果が低下してしまう恐れがあった。そこで、十分な洗浄効果を補うためには強力な界面活性剤の多用、研磨剤等による物理的な洗浄の加味が図られることもあるが、安全性の面で必ずしも好ましくなかった。
【０００６】
一方、浸漬洗浄用の酵素含有液剤の場合には、固着してしまった汚れに対しては洗浄効果が十分でないうえ、希釈率が正確でないために洗浄効果にばらつきがあった。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、洗浄効果が高く安全なコンタクトレンズ用の酵素含有液剤を提供することを目的として、鋭意研究を重ねた結果、蛋白質分解酵素及び／又は脂肪分解酵素とある種の多糖とを一緒に含有させることにより、上記の目的に適った、高い洗浄効果と安全性を兼ね備えたコンタクトレンズ用液剤が得られることを見出し本発明を完成した。
【０００８】
従って、本発明は以下を提供する。
（１）蛋白質分解酵素及び／又は脂肪分解酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有するコンタクトレンズ用液剤。
（２）コンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの濃度が０.０１〜１重量％である項目（１）又は（２）に記載の液剤。
（３）さらに殺菌剤をも含有する項目（１）又は（２）に記載の液剤。
（４）殺菌剤がポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩、又はα−４−[１−トリス(２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム−２−ブテニル]ポリ[１−ジメチル塩化アンモニウム−２−ブテニル]−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウムである項目（３）記載の液剤。
（５）ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩、又はα−４−[１−トリス(２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム−２−ブテニル]ポリ[１−ジメチル塩化アンモニウム−２−ブテニル]−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウムの濃度が０.００００１〜０.１％である項目（４）記載の液剤。
（６）さらに非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤及びキレート剤から選択される１又はそれ以上の物質をも含有する項目（１）記載の液剤。
（７）さらにグリセリン、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールをも含有している項目（１）に記載の液剤。
（８）コンタクトレンズのこすり洗い又は浸漬洗浄に用いられるものである項目（１）〜（７）のいずれかに記載の液剤。
【０００９】
即ち、本発明は、蛋白質分解酵素及び／又は脂肪分解酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有するコンタクトレンズ用液剤を提供するものである。
【００１０】
コンドロイチン硫酸やヒアルロン酸等の多糖は涙液中の成分でもあり、これらを含有するコンタクトレンズ用消毒剤及びコンタクトレンズ用保存剤は既知である（特開昭６３−５９９６０、特開平８−２５３４１９）。しかし、特開昭６３−５９９６０には、コンドロイチン硫酸ナトリウムが殺菌剤成分のコンタクトレンズへの吸着を防止し、しかもコンタクトレンズの物性変化を抑制することが記載されているにすぎず、また、特開平８−２５３４１９は、コンドロイチン硫酸塩を含有するＨＩＶ感染の予防に有用なコンタクトレンズ用液剤に関するものである。レンズ汚れの原因となる涙液中の成分としてムコ多糖類が挙げられていることや、それ自身に洗浄効果が無いこと等の理由で、本発明以前にはムコ多糖類が洗浄効果の高いコンタクトレンズ用液剤の成分として有用であることは全く知られていなかった。
【００１１】
本発明者らは、特定のムコ多糖類が洗浄効果を増強することを見出し本発明を完成した。このように、本発明は、コンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸は、それ自身には洗浄効果が無いにもかかわらず、蛋白質分解酵素や脂肪分解酵素の洗浄効果を増強する効果を有するとの予想外の知見に基づくものである。このような増強効果の原因は未だ解明されていないが、例えば、コンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸の表面の負電荷が、レンズ表面のリゾチーム等の主に正電荷を有する汚染物質を外れ易くすることにより、該汚染物質に対する酵素反応を促進する、あるいは起こり易くしていることにあると考察される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明のコンタクトレンズ用液剤は、コンタクトレンズの洗浄、保存液として用いることができる。本発明の１つの実施態様はコンタクトレンズのこすり洗い用液剤であり、他の実施態様はコンタクトレンズの浸漬洗浄用液剤である。
【００１３】
こすり洗いの実施に際しては、酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有する本発明の液剤をコンタクトレンズに直接適用し、こすり洗いする。
【００１４】
また、浸漬洗浄を実施するには、本発明の、酵素を含有する液剤をコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有する液剤で希釈して得られる浸漬洗浄液剤、酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有しており希釈せずに用いる浸漬洗浄液剤、及び酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有する液剤を生理食塩水等で希釈して得られる浸漬洗浄液剤などに、コンタクトレンズを適当な時間浸漬する。
【００１５】
しかしながら本発明は、上記の態様に限定されるものではなく、酵素とコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有することを条件として、任意の形態のコンタクトレンズ用液剤を包含する。また、本発明の液剤は安全性が高く、洗浄のみならずコンタクトレンズ保存液としても有用であり、広範な用途を有するコンタクトレンズ用液剤である。
【００１６】
本発明の液剤には、眼科的に許容され、コンタクトレンズの汚染物質の分解除去に有用な任意の蛋白質分解酵素及び／又は脂肪分解酵素を含有させることができる。
【００１７】
蛋白質分解酵素は、その活性部位によって、セリンプロテアーゼ、金属プロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、カルボキシルプロテアーゼの４種類に大別される。本発明では、バチルス属の生産するセリンプロテアーゼが最も効果的に用いられる。具体的には「クリアレンズプロ」（ノボ・ノルディスクバイオインダストリー・ジャパン株式会社製）、「ビオプラーゼ」（ナガセ生化学工業株式会社製）、「アルカリプロテアーゼ」（協和エンザイム社製）、「プロテアーゼＮ『アマノ』」（天野製薬株式会社製）等があり、それらの中から適宜選択して使用することができる。
【００１８】
脂肪分解酵素としては、アスペルギルス属、ストレプトマイセス属、バチルス属由来のリパーゼが挙げられる。
【００１９】
液剤中の酵素の濃度は、液剤をそのまま使用する場合、希釈して使用する場合のいずれの場合でも、用いる酵素の洗浄能力に応じて適当な範囲を選択すればよく、当業者が任意に選択し、実施することができる。
【００２０】
しかし、通常は、蛋白質分解酵素、脂肪分解酵素のいずれも、０.００１〜１０重量％の割合で配合する。好ましい濃度は０.０１〜１０重量％である。この濃度より低いと洗浄効果が十分でなく、濃度が高いと安全性の点で問題がある。
【００２１】
また、酵素を含有する液剤を希釈して用いる場合には、通常、酵素含有液剤を１〜数滴、希釈用液剤に滴下して２０〜１００倍程度に希釈する。このためには、一般に使用されているコンタクトレンズ保存ケース等を使用することができる。例えば保存用ケースに希釈用液剤を適量入れ、酵素液剤を１〜数滴滴下することにより、適度に希釈された浸漬洗浄液剤が得られる。
【００２２】
本発明の液剤はコンドロイチン硫酸及やヒアルロン酸又はそれらの塩を含有する。塩としてはナトリウム塩やカリウム塩などの金属塩等が例示される。これらは生化学工業等から、市販品として入手できる。コンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩のコンタクトレンズ用液剤中の含有量は、好ましくは０.００１％〜１０％であり、０.０１〜１％が特に好ましい。また、コンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸には分子量数万から数百万のものが存在するが、分子量が高すぎると、粘性によりかえって洗浄を阻害するために、分子量五百万以下のものが好ましい。特に好ましいものは分子量数万から三百万のものである。
【００２３】
また、本発明の液剤には、殺菌剤、界面活性剤、多価アルコール等の他の成分を含有させることができる。
【００２４】
コンタクトレンズに細菌類が付着・増殖すると、眼の感染症の原因ともなることから、その予防には殺菌剤を含有する液剤が有用である。特に、含水性コンタクトレンズの場合は細菌が増殖し易いため、毎日の殺菌消毒が必要である。従って、洗浄と殺菌を行うことができる液剤が望ましいが、殺菌剤は酵素の洗浄効果を阻害することから、従来は洗浄と殺菌を同時に行える液剤を得ることが困難であった。しかし、本発明のコンドロイチン硫酸及び／又はヒアルロン酸又はそれらの塩を含有する液剤は、後述の試験例に示すように、洗浄効果が増強されているので、殺菌剤と一緒に酵素を配合しても十分な洗浄効果を発揮することができ、有用性が高い。
【００２５】
従って、本発明はまた、殺菌剤をも含有するコンタクトレンズ用液剤を提供するものである。
【００２６】
殺菌剤の例としては、過酸化水素等の酸化剤や、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩等のビグアニド類、α−４−[１−トリス(２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム−２−ブテニル]ポリ[１−ジメチル塩化アンモニウム−２−ブテニル]−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム等の４級アンモニウム塩といった殺菌剤等がある。好ましい殺菌剤はポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩及びα−４−[１−トリス(２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム−２−ブテニル]ポリ[１−ジメチル塩化アンモニウム−２−ブテニル]−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウムである。高濃度の殺菌剤によって酵素の洗浄活性が阻害されないように、配合する殺菌剤の濃度は０.００００１％〜０.１％が好ましく、０.００００１％〜０.０５％がより好ましい。また、特に好ましい濃度は、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩の場合には、０．００００１〜０．００１％であり、α−４−[１−トリス(２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム−２−ブテニル]ポリ[１−ジメチル塩化アンモニウム−２−ブテニル]−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）塩化アンモニウム等の４級アンモニウム塩の場合には、０．０００１〜０．０１％である。これらの殺菌剤は、市販品を適宜用いることができる。
【００２７】
さらに、本発明の液剤に陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤又は非イオン性界面活性剤を配合すると、洗浄効果をさらに増強し得る。界面活性剤の配合量は、コンタクトレンズに適用する液剤（希釈する場合は混合液）中の濃度が、好ましくは、０.０１〜１０％、特に好ましくは０.１〜５％となる範囲である。濃度が低すぎると、期待される酵素安定化効果や洗浄力が得られず、濃度が高すぎると、皮膚障害を生じる危険性がある。
【００２８】
陰イオン性界面活性剤としては、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、Ｎ―アシルアミノ酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸塩、α―オレフィンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩等がある。
【００２９】
両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルポリアミノエチルグリシン等がある。
【００３０】
非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンポリオキシプロプレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、グルセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド等がある。
【００３１】
また、本発明の液剤に金属キレート剤をも用することにより、洗浄効果を高め得る。金属キレート剤として、エデト酸、エデト酸塩（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム）等が例示される。金属キレート剤の具体例としては、エチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸及びその塩を挙げることができ、その含有量は、混合液中で０.０１％〜１％が好ましく、特に好ましくは、０.０５％〜０.５％である。
【００３２】
さらに、本発明の液剤に多価アルコールを配合することにより酵素安定性をさらに高め得る。多価アルコールの具体例としては、グリセリン、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール等が挙げられる。特に好ましい多価アルコールは、酵素の安定化のみならず、脂質汚れの洗浄効果にも優れているグリセリン、ポリエチレングリコール又はプロピレングリコールである。混合液中に多価アルコールが０.５〜４.０％の割合で含有される量で配合することが効果的である。多価アルコール濃度が４.０％以上ではコンタクトレンズの物性に影響を及ぼすことがある。
【００３３】
本発明の液剤には、当該技術分野で通常用いられる緩衝剤、例えば、硼酸系、リン酸系、炭酸系、クエン酸系、酒石酸系、乳酸系、酢酸系、フタル酸系等の緩衝剤を用いることができる。本発明の液剤では、ホウ酸系又はリン酸系緩衝剤が好ましく、ホウ酸系が酵素の安定化や殺菌力の増強の面からより好ましい。また、緩衝剤の濃度は酵素を安定に保つ濃度であればよく、０.０１〜２０％配合できる。０.０１％以下では、緩衝力及び酵素の安定性が低くなり、２０％より高い濃度ではコンタクトレンズの物性に悪影響を及ぼすことがある。
【００３４】
本発明のコンタクトレンズ用液剤は、洗浄剤及び保存剤として有用であり、通常ｐＨが４〜９であることが好ましく、ｐH６〜８であることが特に好ましい。
【００３５】
また、本発明液剤の洗浄効果を損なわない限り、上記記載の成分以外に、防腐剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、界面活性剤、アミノ酸類、保存剤、無機塩類等の当該技術分野で公知の必要成分を適宜配合することができる。
【００３６】
防腐剤としてはソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル類、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００３７】
ｐＨ調整剤としては塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム等、等張化剤としてグリセリン、ブドウ糖、マンニトール等が挙げられる。
【００３８】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００３９】
実施例１〜６
【００４０】
【表１】
2005346099.tif 000002
【００４１】
表１に記載の各処方の成分を混合し、液剤を調製する。実施例１〜６の液剤はこすり洗い用液剤として用いることができる。
また、実施例１〜３の液剤を生理食塩水等の希釈用液で適宜希釈して浸漬用液剤とすることができる。各実施例の液剤は精製水を加えて調整して製した。
【００４２】
実施例７〜１８
【００４３】
【表２】
2005346099.tif 000003
【００４４】
表２に記載の酵素含有液剤Ａ、Ｂ、Ｃと、多糖類を含有する希釈用液剤Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇをそれぞれ別個に調製する。これら酵素液と希釈液を任意に組み合わせて浸漬洗浄用液剤を得る。各液剤は精製水によって調整して製した。
【００４５】
試験例１  液剤の洗浄効果試験表２に記載の酵素液Ａを希釈液Ｅで２５倍に希釈して得た試験液と、酵素液Ａを希釈液Ｅからコンドロイチン硫酸ナトリウムを除いた液で同様に希釈して得た比較液を用いた。
【００４６】
人工涙液を卵白アルブミン１.０ｇ、塩化リゾチーム０.１ｇ、豚胃ムチン０.１ｇを量り取り、１００ｍｌの燐酸緩衝液に溶解してｐＨ＝７.２として作成し、この液５ｍｌに未使用コンタクトレンズ（１）（ブレス・オーTM 東レ社製）又はコンタクトレンズ（２）（１デイアキュビューTM ジョンソン＆ジョンソン社製）を浸漬し、約８時間３７℃で震盪した。
【００４７】
レンズ（１）の過剰な人工涙液を生理食塩水ですすぎ、試験液あるいは比較液１.５ｍｌと共にレンズケース（銀座企画社製）中に浸漬し、煮沸器（銀座企画社製）にて煮沸し、さらに約１５時間浸漬した。新しい液に交換してこの操作を３回繰り返した。
【００４８】
レンズ（２）では過剰な人工涙液を生理食塩水ですすぎ、試験液あるいは比較液１.５ｍｌと共にレンズケース（銀座企画社製）中にて約１５時間浸漬した。新しい試験液に交換してこの操作を３回繰り返し、最後に生食ですすいだ後、レンズの状態を目視で観察した。結果を表３に示す。
【００４９】
【表３】
2005346099.tif 000004
【００５０】
評価：◎目視でわかる汚れはほとんどない。
○目視でわかる汚れがやや残っている。
△目視でわかる汚れがかなり残っている。
表３の結果は、本発明の液剤の洗浄効果が高いことを示している。