(57)【要約】【課題】  内部に充填した有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を格段に向上させ得る新規なソフトカプセルを提供する。【解決手段】  適宜の内容物をゼラチン等のソフトな外皮部によって被膜して成るカプセル剤において、内容物として充填した有効成分を、懸濁化剤、水素添加加工油脂または懸濁化剤及び水素添加加工油脂の組み合わせによって懸濁化することにより、有効成分の生体内有効利用率を大幅に向上させるようにしたことを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
適宜の内容物をゼラチン等のソフトな外皮部によって被膜して成るカプセル剤において、
前記内容物は、懸濁化剤、水素添加加工油脂または懸濁化剤及び水素添加加工油脂の組み合わせによって有効成分を懸濁化することにより、有効成分の生体内有効利用率を向上させるようにしたことを特徴とする生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項２】
前記懸濁化剤には、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴とする請求項１記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項３】
前記水素添加加工油脂は、植物由来または動物由来であることを特徴とする請求項１記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項４】
前記植物由来の水素添加加工油脂には、植物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴とする請求項３記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項５】
前記動物由来の水素添加加工油脂には、動物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴とする請求項３記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項６】
前記懸濁化剤は、内容物全体の約１〜４０％程度、配合されることを特徴とする請求項１または２記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項７】
前記水素添加加工油脂は、内容物全体の約１〜６０％程度、配合されることを特徴とする請求項１、３、４または５記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項８】
前記懸濁化剤及び水素添加加工油脂は、内容物全体の約１〜５０％程度、配合されることを特徴とする請求項１、２、３、４または５記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【請求項９】
前記カプセル剤は、医薬品、健康食品、食品として適用されることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７または８記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させたソフトカプセルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ソフトカプセル剤は、通常、疎水性の液体をゼラチン等を主体とする皮膜で包み込むことによって製造される。従って、ソフトカプセルに充填する有効成分が親水性または粉末等である場合は、親水性成分または粉末成分等を油脂と懸濁化した後に充填させることになる。この際、使用する懸濁化剤としては、ミツロウ（ビーワックス）、ライスワックス等の食用ワックス類またはこれらにグリセリン脂肪酸エステルを加えたものが使われているが、これらの懸濁化剤は主として有効成分の分散性、充填物の粘度等、ソフトカプセル剤の製剤上の理由により選択されたものであって、有効成分の生物学的利用率の点から選択されたものではないのが現状である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明が解決しようとする課題は、ソフトカプセル剤に充填された有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させる点である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
すなわち請求項１記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、適宜の内容物をゼラチン等のソフトな外皮部によって被膜して成るカプセル剤において、前記内容物は、懸濁化剤、水素添加加工油脂または懸濁化剤及び水素添加加工油脂の組み合わせによって有効成分を懸濁化することにより、有効成分の生体内有効利用率を向上させるようにしたことを特徴として成るものである。
【０００５】
なお、ここで有効成分としては、懸濁化剤または／及び水素添加加工油脂で懸濁化できるものであればよく、具体的には、医薬品、医薬部外品の他、ローヤルゼリー、プロポリス、椎茸エキス、レイシ、マツバエキス、イチョウ葉エキス、クマザサエキス、クロレラ、スピルリナ、オクタコサノール、アロエ、エゾウコギ、高麗人参、ウコン、冬中夏草、杜中エキス、ニンニク、黒酢、香酢、ルチン、ギムネマ、大豆ペプチド、ファイバー、ハトムギエキス、ハーブ、酵母、酵素類、オットセイエキス、深海ザメエキス、スッポンエキス、プラセンタエキス、マムシ、マローエキス、カキエキス、ビフィズス菌、乳酸菌、キチン、キトサン、タウリン、核酸、各種水溶性ビタミン、各種ミネラル、各種オリゴ糖などの健康食品、及び機能性を有する食用素材等を挙げることができる。
【０００６】
更にソフトカプセル剤の製造にあたっては、充填物の粘度を５０００〜１０００００Ｐａ・ｓに調整することが好ましいため、ソフトカプセルへの充填前に必要に応じて充填物を調合する。本発明では、前述した機能性成分をオリーブ油、サフラワー油、シソ油などの植物性油脂ＥＰＡ・ＤＨＡ含有魚油、オットセイ油、豚油、牛油などの動物性油脂などに配合して均一な懸濁液とするために、懸濁化剤（グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル）のうち一種類もしくは、それらの混合物と動植物由来の油脂に水素添加した加工油脂を加えて調合する。この調合液の配合量は、充填物組成比率で機能性成分５〜６０％、油脂類（植物性油脂や動物性油脂）２０〜６０％、懸濁化剤１〜４０％、水素添加加工油脂１〜６０％である。最も好ましくは、機能性成分５〜４０％、油脂類２０〜４０％、懸濁化剤１〜１５％、水素添加加工油脂１〜１５％で充填液を調整して粘度を調整する。
【０００７】
また請求項２記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項１記載の要件に加え、前記懸濁化剤には、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴として成るものである。
【０００８】
更にまた請求項３記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項１記載の要件に加え、前記水素添加加工油脂は、植物由来または動物由来であることを特徴として成るものである。
【０００９】
また請求項４記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項３記載の要件に加え、前記植物由来の水素添加加工油脂には、植物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴として成るものである。
【００１０】
なお、ここで植物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂としては、大豆硬化油、マーガリン、ショートニングオイルなどが挙げられる。
【００１１】
また請求項５記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項３記載の要件に加え、前記動物由来の水素添加加工油脂には、動物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴として成るものである。
【００１２】
なお、ここで動物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂としては、ラード、精製ラードなどが挙げられる。
【００１３】
また請求項６記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項１または２記載の要件に加え、前記懸濁化剤は、内容物全体の約１〜４０％程度、配合されることを特徴として成るものである。
【００１４】
また請求項７記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項１、３、４または５記載の要件に加え、前記水素添加加工油脂は、内容物全体の約１〜６０％程度、配合されることを特徴として成るものである。
【００１５】
また請求項８記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項１、２、３、４または５記載の要件に加え、前記懸濁化剤及び水素添加加工油脂は、内容物全体の約１〜５０％程度、配合されることを特徴として成るものである。
【００１６】
また請求項９記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項１、２、３、４、５、６、７または８記載の要件に加え、前記カプセル剤は、医薬品、健康食品、食品として適用されることを特徴として成るものである。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、これまでの製造工程を大きく変更することなく、有効成分を懸濁化する際に使用していたワックスを不使用とするか、または水素添加加工油脂へ変更するだけで、ソフトカプセル剤に充填された有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明は、ソフトカプセル剤に充填された有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させるという目的を、有効成分を懸濁化剤、水素添加加工油脂または懸濁化剤及び水素添加加工油脂で懸濁化したものをソフトカプセル剤の充填用組成物とすることで実現した。
以下、本発明の最良の形態について、表及び図面を参照しながら説明する。
本発明の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、ソフトな外皮部と、この外皮部によって被膜されて成る内容物とを具えて成り、外皮部としては、ゼラチンの他、デンプン、カンテン等の素材が適用され得る。一方、内容物としては、薬剤や健康（補助）食品等の有効成分が含まれるものであり、以下、その組成物について主に説明する。
【実施例】
【００１９】
有効成分を懸濁化剤及び水素添加加工油脂で懸濁化した組成物（本発明品）をラットに投与し、当該有効成分の体内動態を追跡した。なお、ミツロウ及びグリセリン脂肪酸エステルで有効成分を懸濁化した組成物（従来品）も用意し、対照とした。これらの成分組成を表１に示す。なお、実際に投与した検体は、上記組成物に同量のオリーブ油（粘度調節剤）を加えた検体Ａと検体Ｂである。
またグリセリン脂肪酸エステルについては組成物全体の約５〜２０％程度、水素添加加工油脂については組成物全体の約１〜１０％程度、配合することが好ましい。因みに、検体Ａでは、有効成分を懸濁化する懸濁化剤と水素添加加工油脂とを、内容物全体の１２．５％配合している。        
【００２０】
【表１】
2005112753.tif 000002
［実施例１]
【００２１】
Spraugue-Dawlyラット（体重２３０〜２６０ｇ）６匹（雌雄各３匹）に対し、検体Ａ及び検体Ｂを、各々体重１ｋｇ当たりビタミンＣ１００ｍｇに相当する量（試料４００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、ビタミンＣの体内動態を調べた。その結果を以下に示す。
【００２２】
【表２】
2005112753.tif 000003
【００２３】
血漿中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）については、検体Ａ投与群が検体Ｂ投与群を有位に上回り、本発明により有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）が向上したことは明らかである。
また投与後３、６、１２、２４時間後において、検体Ａ投与群のビタミンＣの血漿中濃度は、検体Ｂ投与群のそれを上回った（図１参照）。
【００２４】
また尿中に排泄されたビタミンＣを図２に示すものであり、この結果、上述した血漿中のビタミンＣと同様に、検体Ｂ（従来品）と検体Ａ（本発明品）での比較において、検体Ａでの尿中排泄率が増加していることが判る。これは、血漿中濃度と相関した結果である。なおビタミンＣは、必要以上に摂取すると過剰に摂取したものが全て尿中に排泄されるのでこのような結果となっている。
［実施例２］
【００２５】
実施例１と同様の方法で、検体Ａ及び検体Ｂを、各々体重１ｋｇ当たりビタミンＢ2 １０ｍｇに相当する量（試料２００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、ビタミンＢ2 の体内動態を調べた。その結果を図３に示す。なお本図３では、上記図２と同様に、投与後の尿中排泄量を累積して表した。
【００２６】
図３のデータの示す意味は、非常に興味ある事実である。ビタミンＢ2 は、非常に特異的な吸収を示す物質で十二指腸のみから吸収されるため、他の薬物と吸収排泄特性が異なっている。今回の結果からビタミンＢ2 の排泄量は従来品（検体Ｂ）より３０％多く（つまり従来品の１３０％）排泄されたことが判る。これは吸収率が向上した結果、排泄量が増加したことを意味している。
【００２７】
なお上記実施例の検体Ａ（本発明品）では、懸濁化剤と水素添加加工油脂とを組み合わせて有効成分を懸濁化するものであるが、各々を単独で使用しても構わない。
またここでは懸濁化剤としてグリセリン脂肪酸エステルを適用したが、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の適用も可能である。
また水素添加加工油脂は、植物由来または動物由来のものの適用が好ましく、これは、これらが食品として使用できる油脂として認められた食用精製加工油脂であるためである。
【００２８】
次に本発明によって有効成分の生物学的利用能が向上した理由（経緯）について説明する。まず従来の技術ではワックス類を用いるという製造手法により、ソフトカプセルの製剤特性を向上させていた。このため従来の製造技術においては、消化酵素によって分解され得ないワックスに、機能性成分がコーティングされたような形になっており、本来ならば吸収されるべき機能性成分が吸収されなかったものと推定される。そこで本発明では例えば懸濁化剤と水素添加加工油脂（食用精製加工油脂）とを組み合わせて機能性成分を懸濁化することによって、ほぼ全ての成分が消化酵素によって分解されるようにし、機能性成分の吸収率を向上させるようにしている。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明によれば、ソフトカプセル剤中の有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させるため、より少ない有効成分量で同等の効果を有するソフトカプセル剤の製造が可能となる。これは、カプセルの小型化、低価格化等をもたらすものであり、医薬品、医薬部外品、健康食品等をはじめ、ソフトカプセル剤化の可能な有効成分を利用する全ての分野へ適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】血漿中ビタミンＣ濃度の経時変化を示す。
【図２】尿中累積ビタミンＣ濃度の経時変化を示す。
【図３】尿中累積ビタミンＢ2 の経時変化を示す。
【図１】
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【図２】
2005112753.tif 000005
【図３】
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