(57)【要約】【課題】塩または電解質が少ししか存在しないか、または存在せず、同時に、当該製造および保存の際に高度の安定性が達成され、またイソチアゾロン類の殺菌活性が可能な最長時間に亘って維持される、改善されたイソチアゾロン含有製剤を提供すること【解決手段】低塩含量もしくは塩フリーの殺菌剤組成物であって：ａ）一定のイソチアゾロン誘導体から選択される少なくとも一つの殺真菌薬と；ｂ）少なくとも一つの安定化剤とを含有し、該少なくとも一つの安定剤が2,2'-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）であることを特徴とする殺菌剤組成物。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
低塩含量もしくは塩フリーの殺菌剤組成物であって：
ａ）次式のイソチアゾロン誘導体から選択される少なくとも一つの殺真菌薬と；
【化１】
2005082596.tif 000010
ここで、
Ｙは、１以上のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アミノ、カルボキシル、カルボアルキルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキルアミノ、カルバモキシ、もしくはイソチアゾロニル基で置換されてもよい（Ｃ1〜Ｃ18）-アルキル基もしくは（Ｃ3〜Ｃ12）-シクロアルキル基；非置換またはハロゲン置換の（Ｃ2〜Ｃ8）-アルケニルもしくはアルキニル基；１以上のハロゲン原子または１以上の（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルもしくは（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシ基で置換されてもよい（Ｃ7〜Ｃ10）-アラルキル基；または１以上のハロゲン原子、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルアクリルアミノ、カルボ（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシもしくはスルファミル基で置換されてもよいアリール基であり、
ＲおよびＲ1は、夫々の場合に独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル基、もしくは（Ｃ4〜Ｃ8）-シクロアルキル基であるか、または相互に連結されてベンゾイソチアゾロニル基を形成する：
ｂ）少なくとも一つの安定化剤と
を含有し、
前記少なくとも一つの安定剤は2,2'-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）であることを特徴とする殺菌剤組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記組成物中の塩の含量が、1重量％未満、好ましくは0.2重量％未満、特に0.1重量％未満（何れも全組成物の重量に基づく）であることを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、実質的に如何なる塩も含んでいないことを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物であって、2-メルカプトピリジンN-オキシドの塩、好ましくはピリチオン-ナトリウムおよびピリチオン-亜鉛、銅塩、マグネシウム塩、特に硝酸マグネシウムおよび塩化マグネシウム、ナトリウム塩、特にNaBrO3、過ヨウ素酸ナトリウムのような過ヨウ素酸塩、およびヨウ素酸ナトリウムのようなヨウ素酸塩の中から選択される塩を含有していないことを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の組成物であって、前記イソチアゾロン誘導体が、2-オクチル-2-H-イソチアゾリン-3-オン、ベンズイソチアゾロン、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、および2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンの中から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の組成物であって、前記イソチアゾロン誘導体は、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンと2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンとの混合物であることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンと2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンとの重量比が、100：1〜1：100、好ましくは10：1〜1：10、特に5：1〜1：1であることを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンと2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンとの重量比が、3：1であることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項１〜８の何れか１項に記載の組成物であって、
ｃ）少なくとも一つの溶媒および／または可溶化剤と、
ｄ）適切であれば、腐食阻止剤、アルカリ化剤、着色剤、芳香剤、粘度調節剤、消泡剤、乳化剤、分散剤、錯化剤、洗浄剤成分、表面活性剤、顔料、精油、匂い調節添加剤、潤滑剤、保守用添加剤、充填材、ポリマー、殺菌活性成分および安定化剤の中から選択される一以上の添加剤と
を含有することを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の組成物であって、溶媒（成分ｃ））として水を含有することを特徴とする組成物。
【請求項１１】
請求項８または９に記載の組成物であって、前記ａ）〜ｄ）の成分を下記の量（それぞれ全組成物重量に基づく）で含有することを特徴とする組成物：
ａ）0.01〜99.99重量％（好ましくは5〜40重量％、特に1〜20重量％）
ｂ）0.0001〜5重量％（好ましくは0.001〜1重量％、特に0.01〜0.4重量％）
ｃ）0〜99.9899重量％（好ましくは50〜99重量％、特に80〜98重量％）
ｄ）適切であれば、0〜50重量％（好ましくは1〜40重量％、特に5〜20重量％）。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物であって、
ａ）0.1〜5重量％（好ましくは0.5〜3重量％、特に0.95〜1.55重量％）の5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、および0.03〜1.8重量％（好ましくは0.15〜1重量％、特に0.3〜0.5重量％）の2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンと、
ｂ）0.0001〜1重量％（好ましくは0.01〜0.5重量％、特に0.15〜0.25重量％）の2,2’-ジチオビス（ピリジンNオキシド）と、
ｃ）50〜99.8699重量％（好ましくは80〜99.5重量％、特に97.7〜98.6重量％）の水と
を含有することを特徴とする組成物（それぞれ全組成物重量に基づく）。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れか１項に記載の殺菌剤組成物の、技術製品における使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、前記技術製品は、植物保護組成物、種の処理のための組成物、技術的保存剤、特に包装用の保存剤、冷却潤滑剤用の添加剤、燃料添加剤、塗料、着色剤、技術的分散剤またはエマルジョン、特に増大した真菌類の攻撃が予測される分野での消毒剤、寄生体および植物を射抑制するための組成物、剪定化合物（pruning compound）、外部用途および特に内部用途のためのフィルム保存剤、木材保存剤、または印刷および写真工業における印刷プレートの貯蔵溶液保存のための保存剤であることを特徴とする使用。
【請求項１５】
次式のイソチアゾロン誘導体の中から選択される少なくとも一つの抗真菌剤を含有する低塩含量もしくは塩フリーの殺菌剤組成物における安定剤としての、2,2'-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）の使用：
【化２】
2005082596.tif 000011
ここで、
Ｙは、１以上のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アミノ、カルボキシル、カルボアルキルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキルアミノ、カルバモキシ、もしくはイソチアゾロニル基で置換されてもよい（Ｃ1〜Ｃ18）-アルキル基もしくは（Ｃ3〜Ｃ12）-シクロアルキル基；非置換またはハロゲン置換の（Ｃ2〜Ｃ8）-アルケニルもしくはアルキニル基；１以上のハロゲン原子または１以上の（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルもしくは（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシ基で置換されてもよい（Ｃ7〜Ｃ10）-アラルキル基；または１以上のハロゲン原子、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルアクリルアミノ、カルボ（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシもしくはスルファミル基で置換されてもよいアリール基であり、
ＲおよびＲ1は、夫々の場合に独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル基、もしくは（Ｃ4〜Ｃ8）-シクロアルキル基であるか、または相互に連結されてベンゾイソチアゾロニル基を形成する。
【請求項１６】
請求項１５に記載の使用であって、前記組成物中の塩含量が1重量％未満、好ましくは0.2重量％未満、特に0.1重量％未満である（いずれの場合も全組成物重量に基づく）ことを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項１５に記載の使用であって、実質的に如何なる塩も含有しないことを特徴とする使用。
【請求項１８】
請求項１５〜１７の何れか１項に記載の使用であって、前記殺菌製剤が、請求項１〜１２の何れか１項に記載の殺菌剤組成物であることを特徴とする使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本発明は、一定のイソチアゾロン誘導体の中から選択される少なくとも一つの抗真菌剤と、安定剤としての2,2’-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）とを含有する低塩含量または塩フリーの殺菌剤組成物、並びにバクテリア、藻類および真菌類によって屡々攻撃されることが知られている技術的製品におけるそれらの使用に関する。本発明は更に、低塩含量または塩フリーのイソチアゾロン含有製剤における安定剤としての、2,2’-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）の使用に関する。
【０００２】
イソチアゾロンに基づく保存剤は、種々の水ベースの製品、例えば冷却潤滑剤、塗料、着色剤、木材保存剤において、または洗浄剤もしくは化粧品のような家庭用製品における効果的な殺生物剤として、長期に亘って用いられてきた。例えば、これらの保存剤は、対象またはコーティングを藻類および真菌類による攻撃から保護する。これら藻類および真菌類による攻撃は、視覚的に魅力的でないだけでなく、その後に地衣類または苔による着色を生じるときには、材料に対する損傷およびサービス寿命の短縮をもたらす可能性がある。このような対象またはコーティングに対する微生物の攻撃は、特に、大気の湿度が高い環境、たとえば食品工業、乳製品工業、醸造所、または建築物の北側面において優勢である。
【０００３】
過去において、水ベースの系における微生物の増殖を防止するための保存剤における顕著に効果的な活性成分であり、且つ付随する欠点が証明されているイソチアゾロン類は、特に、5-クロロ-2-メチル-2,3-ジヒドロイソチアゾール-3-オン（CMI）と2-メチル-2,3-ジヒドロイソチアゾール-3-オン（MI）との混合物である。CMIおよびMIの個々の物質は、通常、混合物の形態の商業的に入手可能な製品、例えばKathon 886中の水性塩溶液に中において3：1の混合物として存在している。
【０００４】
しかし、イソチアゾロン類の欠点は、例えば長期貯蔵、高温、高pH値等に関する、製剤中におけるその不安定性である。これは、有効でない化合物および沈殿を生じる保存中の早期分解を防止するために、イソチアゾロン含有製剤に適切な安定剤を添加しなければならない理由である。
【０００５】
現在は、イソチアゾロン含有処方の組成に応じて、一連の効果的な安定剤が入手可能である。
【０００６】
例えば、イソチアゾロン含有製剤を安定化させるために、長年に亘って金属塩が使用されてきている。US-A-3,870,795号およびUS-A-4,067,878号を参照されたい。活性成分の組合せであるCMI/MIに基づいた、且つ金属塩で安定化された水性製剤の更なる例は、商業的製品であるKathon 886（硝酸マグネシウムおよび塩化マグネシウム）、Parmetol（登録商標）K 20（銅塩およびマグネシウム塩）、およびParmetol（登録商標）K 25（ナトリウム塩）である。
【０００７】
しかし、塩で安定化されたイソチアゾロン含有製剤は、塩または電解質が悪影響を有し得る多くの技術的応用において問題を伴う。例えば、塩は敏感なエマルジョンの構造に対して影響を与え得るが、これは例えば、このようなエマルジョンが塩を添加した結果として凝集するという事実によるものである。更に、塩で安定化された保存剤は固体を形成する傾向があり、これは水性の系に含まれる他の塩、または一定の塩形成性有機化合物との相互作用、有機塩への変換、または全く単純に当該系との不適合性によるものである。
【０００８】
従って、塩を含有しない、即ち、塩フリーのCMI/MI保存剤の調製は特別に困難な試みである。何故なら、特に、塩フリーの製剤は、金属塩が腐食、ラテックスの凝集、非水性媒質中での不溶性、および安定化すべき物質との相互作用等のような問題をもたらす場合に、製品および工業的プロセスにおける保存剤として用いられるからである。
【０００９】
従来技術において、イソチアゾロン含有保存剤のための種々の塩フリーの安定化剤が知られている。
【００１０】
例えば、EP-A-0 375 367、EP-A-0 411 750、およびEP-A-0 530 986は、イソチアゾロン類のための一定の有機安定化剤を開示している。
【００１１】
US-A-4,165,318およびUS-A-4,129,448は、イソチアゾロン含有製剤のための安定化剤として、ホルムアルデヒド、またはホルムアルデヒドを放出する化学物質を開示している。
【００１２】
EP-A-0 315 464は、安定化剤としてのオルトエステルを開示しており、また、EP-A-0 342 852は、安定化剤としてのエポキシドを開示している。
【００１３】
しかし、例えば既知の塩フリーの有機安定化剤は更なる問題を伴っている。それらを用いて調製された塩フリーのCMI/MI保存剤は、更なる適切な安定剤を添加することなしには安定性が不十分であることが多く、即座にまたは短期間の保存の後に沈殿を形成する。更に、それらの酸化特性に起因して、幾つかの塩フリー安定化剤は他の処方成分と不適合であり、毒物学的に評価されていない副生成物の形成を導く可能性がある。他の安定化剤の使用は、毒物学的理由または環境毒物学的理由で望ましくない。例えば、ホルムアルデヒド放出化合物、酸化性化合物、または臭素化性化合物は、毒物学的に許容され得ない。また、一定の条件下ではニトロソアミンも形成される。
【００１４】
DE 195 34 532 A1は、イソチアゾロン類および可溶化剤（例えばフェノキシエタノール）に基づく冷却潤滑剤製品のための添加剤混合物を開示しており、これは安定剤として硫黄含有化合物またはその塩を含んでいてもよく、またイソチアゾロンと可逆的に組み合わせて製品を形成してもよい。しかし、塩フリーのイソチアゾロン含有保存剤の安定化に伴う特異的な問題は、この刊行物においては扱われていない。
【００１５】
従って、本発明の目的は、塩または電解質が少ししか存在しないか、または存在せず、同時に、当該製造および保存の際に高度の安定性が達成され、また可能な最長時間に亘ってイソチアゾロン類の殺菌活性が維持される、改善されたイソチアゾロン含有製剤を提供することである。
【００１６】
この目的は、請求項１に従い、低塩含量もしくは塩フリーの殺菌剤組成物であって：
ａ）次式のイソチアゾロン誘導体から選択される少なくとも一つの殺真菌薬と；
【化３】
2005082596.tif 000002
【００１７】
ここで、
Ｙは、１以上のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アミノ、カルボキシル、カルボアルキルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキルアミノ、カルバモキシ、もしくはイソチアゾロニル基で置換されてもよい（Ｃ1〜Ｃ18）-アルキル基もしくは（Ｃ3〜Ｃ12）-シクロアルキル基；非置換またはハロゲン置換の（Ｃ2〜Ｃ8）-アルケニルもしくはアルキニル基；１以上のハロゲン原子または１以上の（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルもしくは（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシ基で置換されてもよい（Ｃ7〜Ｃ10）-アラルキル基；または１以上のハロゲン原子、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルアクリルアミノ、カルボ（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシもしくはスルファミル基で置換されてもよいアリール基であり、
ＲおよびＲ1は、夫々の場合に独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル基、もしくは（Ｃ4〜Ｃ8）-シクロアルキル基であるか、または相互に連結されてベンゾイソチアゾロニル基を形成する：
ｂ）少なくとも一つの安定化剤と
を含有し、
前記少なくとも一つの安定剤が、2,2'-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）であることを特徴とする殺菌剤組成物によって達成される。
【００１８】
驚くべきことに、本発明による殺菌剤組成物は低塩含量または塩フリーのイソチアゾロン含有製剤を構成する事実にもかかわらず、高度の安定性を有し、即座にまたは長期の保存後の何れにおいても沈殿を形成しない。本発明の利点は、適切な量の2,2’-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）（ピリオンジスルフィド）を安定化剤として添加することにより達成することができる。本発明による殺菌剤組成物は、特に、塩もしくは電解質が悪影響を有する用途、例えば、敏感なエマルジョンの場合に特に適している。
【００１９】
本発明による殺菌剤組成物の更に有利な実施形態は、従属請求項から理解することができる。
【００２０】
本発明による殺菌剤組成物は、低塩含量または塩フリーのイソチアゾロン系製剤である。本発明の内容において、「低塩含量」の用語は、当該製剤中の塩含量が一定の限界以下であることを示す。好ましい製剤において、本発明による製剤中の塩含量は、1重量％未満、好ましくは0.2重量％未満、特に0.1重量％未満（何れも全組成物の重量に基づく）である。「塩フリー」の用語は、当該殺菌剤組成物が、本質的に如何なる塩も含まないこと、即ち、塩含量を測定するための慣用的な分析方法における略検出限界（例えば500 ppm）以下の痕跡量、例えば、200 ppm未満、好ましくは100 ppm未満（夫々の場合に全組成物重量に基づく）の塩しか、本発明による殺菌剤組成異物中に存在しないことを意味する。更に好ましくは、本発明による殺菌剤組成物は塩フリーである。
【００２１】
「塩」の用語は、本発明の目的に関しては、US-A-3,870,795および同4,067,878に開示されているような、イソチアゾロン含有製剤における安定化剤として今日まで用いられてきた塩だけでなく、他の目的で、例えば緩衝剤、保存剤、腐食阻止剤または触媒として当該製剤に添加されるものをも意味すると理解される。更に好ましい実施形態において、当該殺菌剤組成物は、2-メルカプとピリジンN-オキシドの塩、好ましくはピリチオン−ナトリウムおよびピリチオン-亜鉛、銅塩、マグネシウム塩、特に硝酸マグネシウムおよび塩化マグネシウム、ナトリウム塩、特にNaBrO3、過ヨウ素酸ナトリウムのような過ヨウ素酸塩、およびヨウ素酸ナトリウムのようなヨウ素酸塩の中から選ばれる塩を含有しない。
【００２２】
成分（ａ）として、本発明による殺菌剤組成物は、次式のイソチアゾロン誘導体の中から選ばれる少なくとも一つの殺真菌剤を含有する：
【化４】
2005082596.tif 000003
【００２３】
ここで、
Ｙは、１以上のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アミノ、カルボキシル、カルボアルキルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキルアミノ、カルバモキシ、もしくはイソチアゾロニル基で置換されてもよい（Ｃ1〜Ｃ18）-アルキル基もしくは（Ｃ3〜Ｃ12）-シクロアルキル基；非置換またはハロゲン置換の（Ｃ2〜Ｃ8）-アルケニルもしくはアルキニル基；１以上のハロゲン原子または１以上の（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルもしくは（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシ基で置換されてもよい（Ｃ7〜Ｃ10）-アラルキル基；または１以上のハロゲン原子、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルアクリルアミノ、カルボ（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシもしくはスルファミル基で置換されてもよいアリール基であり、
ＲおよびＲ1は、夫々の場合に独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル基、もしくは（Ｃ4〜Ｃ8）-シクロアルキル基であるか、または相互に連結されてベンゾイソチアゾロニル基を形成する。
【００２４】
好ましいイソチアゾロン誘導体は、2-オクチル-2-H-イソチアゾリン-3-オン、ベンズイソチアゾロン、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、4,5-次クロロ-2-オクチル-2H-イソチアゾール-3-オン、および2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンの中から選択される。更に好ましくは、用いられるイソチアゾロン誘導体は、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン（CMI）と2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン（MI）との混合物である。このような単一の物質であるCMIおよびMIの混合物は、商業的製品において、相互に異なる重量比で存在する。例えば、Kathon 886は、水性塩溶液中に3：1の比率のCMI/MIを含有している。本発明による殺菌剤組成物において、混合物中における5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンの2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンに対する重量比は、100：1〜1：100、好ましくは10：1〜1：10、特に5：1〜1：1である。より好ましくは、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンの2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンに対する重量比は、3：1である。
【００２５】
本発明による殺菌剤組成物は、少なくとも一つの安定化剤（成分ｂ）として、2,2’-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）を含有する。この化合物は、ピリオンジスルフィド、またはオマジンジスルフィドとも称され、現在のところ、略40％の懸濁水溶液としてのみ商業的に入手可能である。ピリオンジスルフィドの製造において、粉末製品の取り扱いは煩雑であり、少なからぬ安全手段（例えば粉塵からの防御）を必要とする。また、ピリオンジスルフィド分散液を調製することが可能であるが、このような分散液は安定化されなければならない（H.P. Fiedler, Lexikon der Hilsstoffe [Dictionary of Additives], Editio Cantor Verlag, Aulendorf, 4th Edition, 1996, p.1300を参照されたい）。
【００２６】
好ましい実施形態においては、2,2’-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）を含有する安定化溶液が、少なくとも一つの安定化剤（成分ｂ）として用いられる。
【００２７】
この安定化剤溶液は、少なくとも一つのピリチオン塩を少なくとも一つの酸化剤と反応させる方法によって得ることができる。知られているように、ピリチオンは、ピリジン-2-チオール-1-オキシドの略称であり（オマジンとも称される）、対応する塩を形成することができる。
【００２８】
ピリチオン塩の酸化剤との反応は、好ましくは溶媒中で、より好ましくは水溶液中、特に希釈水溶液中で行われる。水以外に、この反応に用いられる溶媒には、アルコール類、グリコール類および／またはグリコールエーテルが含まれてもよい。適切なピリチオン塩は、好ましくはアルカリ金属塩、特にピリチオン-ナトリウムである。例えば、ピリチオン-ナトリウムの40％濃度の水溶液を用いればよい。ピリチオン-亜鉛のような他のピリチオン塩も同様に適しているが、それらは水の中での溶解度が低い事実によって、好ましさは低い。
【００２９】
適切な酸化剤は、一般的にはピリチオン塩（例えばピリチオン-ナトリウム）をピリオンジスルフィドに変換できる何れかの化合物である。特に、該酸化剤は、水溶液中での使用に適するべきである。例えば、30重量％または35重量％濃度の安定化されたH2O2水溶液の形態の過酸化水素（H2O2）が、本発明における好ましい酸化剤として用いられる。好ましい実施形態において、ピリチオン塩の酸化剤の量に対するモル比は、1：0.5〜1：5、好ましくは1：0.5〜1：2、特に1：0.5〜1：0.55である。これは、僅かに過剰の酸化剤が特に有利であることを意味している。ピリオンジスルフィドを含有する安定化剤溶液は、イソチアゾロン含有製剤を調製するための予備的溶液として使用できるが、イソチアゾロンまたはイソチアゾロン含有製剤を安定化するための貯蔵溶液としても適している。貯蔵溶液として使用される場合、当該安定剤溶液は濃縮形態であるのが好ましい。
【００３０】
ピリチオン塩の酸化剤との反応を促進するために、反応媒質、特に水性反応媒質のpHを中性または弱酸性（例えばpH < 6〜2）にし、全反応の間、このような値を維持する。更に、当該反応は4分〜4時間、好ましくは120分以下、特に60分以下に亘って実施する。適切な反応温度は0〜80℃、好ましくは10〜40℃、特に20〜30℃の範囲である。適切であれば、この反応後に得られた安定化剤溶液は、厄介な個体成分を除去するために濾過することができる。更に、反応生成物は、公知の方法（例えば溶媒の全部または幾らかを真空中でストリップすること；ピリオンジスルフィドの水中での溶解度が0.9重量％を越えるように反応中の相対濃度を選択すること）によって濃縮することができ、同様に公知の方法（例えば濾過；適切であれば、その後に氷水で洗浄する）によって母液から分離することができる。その結果として得られた湿潤粗生成物は、更に精製することなく安定化剤として用いることができる。
【００３１】
以下で述べるピリオンジスルフィドの量は、この化合物自身を指称するものであり、ピリチオン塩および酸化剤を用いて調製された安定化溶液中に存在し得る更なる成分（例えば溶媒）を言うものではない。
【００３２】
驚くべきことに、上記で述べたインサイチューで調製されたピリオン-ジスルフィド含有安定化溶液を使用することにより、活性成分の早期分解および沈殿の形成に対して、イソチアゾロン含有製剤を安定化することが可能である。ピリチオン塩を、好ましくは水性媒質中で酸化剤と反応させることによって、インサイチューで調製されたピリオンジスルフィドを使用する利点は、微粉末状の安定化剤成分を取扱わなくても済むことである。これは、安定化剤溶液を調製するときの塵埃の発生を回避し、また安定化剤のピリオンジスルフィドを純粋な状態で単離しなくても済むので、経済的な利点を有している。
【００３３】
更に、本発明による殺菌剤組成物は、成分ｃ）として、好ましくは水、アルコール類、グリコール類、ポリアルキレングリコール類、ポリオール類、またはそれらの誘導体（例えばエーテルもしくはエステル）、オルト蟻酸トリアルキル、ならびに脂肪族および／または芳香族炭化水素の中から選ばれる、少なくとも一つの溶媒および／または可溶化剤を含有する。しかし、水が最も好ましい。
【００３４】
本発明による殺菌剤組成物は、適切であれば、成分ｄ）として一以上の添加剤、例えば、腐食阻止剤、アルカリ化剤、着色剤、芳香剤、粘度調節剤、消泡剤、乳化剤、分散剤、錯化剤、洗浄剤成分、表面活性剤、顔料、精油、匂い調節添加剤、潤滑剤、保守用添加剤、充填材、およびポリマーを含有する。更に、例えばホルムアルデヒドの持続放出のための化合物［例えばジメチロール尿素、エチレングリコールビスヘミホルマール、およびテトラヒドロ-1,3,4,8-テトラキス（ヒドロキシメチル）イミダゾール（4,5-d）-イミダゾール-2,5（1H,3H）ジオン］、および有機ハロゲン化合物［例えばブロノポール、2-ブロモ-2-（ブロモメチル）ペンタン-ジニトリル（DBDCB）、および3-ヨード-2-プロピニルブチルカルバメート（IPBC）］のような更なる殺菌活性成分を、本発明による殺菌剤組成物中に存在させてもよい。加えて、成分ｂ）は、2,2'-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）に加えて、先行技術として上記で述べた化合物のような、更なる安定化剤を含有してもよい。更なる活性成分または安定化剤の存在は、幾つかの場合に、相乗的に増大した活性をもたらす。しかし、イソチアゾロン誘導体（成分ａ）、および例えば上記で述べた安定化剤溶液の形態の安定化剤2,2'-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）（成分ｂ）は、夫々の場合に、本発明による殺菌剤組成物中に用いられるのが好ましい。
【００３５】
更なる好ましい実施形態において、本発明による殺菌剤組成物は、下記のａ）〜ｄ）の成分を下記の量（それぞれ全組成物重量に基づく）で含有する：
ａ）0.01〜99.99重量％（好ましくは5〜40重量％、特に1〜20重量％）
ｂ）0.0001〜5重量％（好ましくは0.001〜1重量％、特に0.01〜0.4重量％）
ｃ）0〜99.9899重量％（好ましくは50〜99重量％、特に80〜98重量％）
ｄ）適切であれば、0〜50重量％（好ましくは1〜40重量％、特に5〜20重量％）。
【００３６】
より好ましくは、本発明による殺菌剤組成物は、下記のａ）〜ｄ）の成分を下記の量（それぞれ全組成物重量に基づく）で含有する：
ａ）0.1〜5重量％（好ましくは0.5〜3重量％、特に0.95〜1.55重量％）の5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、および0.03〜1.8重量％（好ましくは0.15〜1重量％、特に0.3〜0.5重量％）の2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンと、
ｂ）0.0001〜1重量％（好ましくは0.01〜0.5重量％、特に0.15〜0.25重量％）の2,2’-ジチオビス（ピリジンNオキシド）と、
ｃ）50〜99.8699重量％（好ましくは80〜99.5重量％、特に97.7〜98.6重量％）の水。
【００３７】
本発明によれば、当該殺菌剤組成物は、上記で述べた量の上記成分のみからなっていてもよい。
【００３８】
本発明による殺菌剤組成物は、成分ａ）を、成分ｂ）および適切であれば溶媒および／または可溶化剤、並びに添加剤（成分ｃおよびｄ）と単純に混合することによって調製される。
【００３９】
本発明はまた、技術的製品、特に、最近および真菌類の攻撃に対して保護されるべき製品における、本発明による殺菌剤組成物の使用に関する。従って、当該殺菌剤組成物は、一連の技術的製品のための添加剤、例えば植物保護組成物、種の処理のための組成物、技術的保存剤、特に包装用の保存剤、冷却潤滑剤用の添加剤、燃料添加剤、塗料、着色剤、技術的分散剤またはエマルジョン、特に増大した真菌類の攻撃が予測される分野での消毒剤、寄生体および植物を射抑制するための組成物、剪定化合物（pruning compound）、外部用途および特に内部用途のためのフィルム保存剤、木材保存剤、または印刷および写真工業における印刷プレートの貯蔵溶液保存のための保存剤のための添加物として適している。本発明による殺菌剤組成物は、特に、塩または電解質が破壊的影響を及ぼす技術的な製品およびプロセスについて、例えば、その構造が電解質により影響され得る敏感なエマルジョンにおいて有用である。しかし、一般に、本発明による殺菌剤組成物の使用は、微生物の増殖および付随する欠点が回避され得るために、如何なる水ベースのシステムにおいても想定される。
【００４０】
驚くべきことに、低塩含量または塩フリーのイソチアゾロン含有製剤は、少量のピリオン-ジスルフィドを用いることによって安定化することができ、このことは、例えば、即時にまたは短期間の保存の後だけでなく、長期の保存の後でも、沈殿物または着色を生じる傾向がそれほど顕著ではないか、または無視できる程度であることによって立証される。これは、イソチアゾロン含有製剤において以前に使用されていた安定化剤塩を不要にできる利点を有する。それらは更に、活性が不十分で且つその酸化特性のため他の処方成分と不適合な、また毒物学的に評価されない副生成物の形成を導くような、またはその使用が他の毒物学的または環境毒物学的理由から有利でないような、例えばDBDCB、ブロノポール、およびH2O2のような塩フリーの安定化剤に対する代替物を構成する。
【００４１】
更に、本発明はまた、次式のイソチアゾロン誘導体の中から選択される少なくとも一つの抗真菌剤を含有する低塩含量もしくは塩フリーの殺菌剤組成物における安定剤としての、2,2'-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）の使用に関する：
【化５】
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【００４２】
ここで、
Ｙは、１以上のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アミノ、カルボキシル、カルボアルキルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ハロアルコキシ、シクロアルキルアミノ、カルバモキシ、もしくはイソチアゾロニル基で置換されてもよい（Ｃ1〜Ｃ18）-アルキル基もしくは（Ｃ3〜Ｃ12）-シクロアルキル基；非置換またはハロゲン置換の（Ｃ2〜Ｃ8）-アルケニルもしくはアルキニル基；１以上のハロゲン原子または１以上の（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルもしくは（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシ基で置換されてもよい（Ｃ7〜Ｃ10）-アラルキル基；または１以上のハロゲン原子、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキルアクリルアミノ、カルボ（Ｃ1〜Ｃ4）-アルコキシもしくはスルファミル基で置換されてもよいアリール基であり、
ＲおよびＲ1は、夫々の場合に独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）-アルキル基、もしくは（Ｃ4〜Ｃ8）-シクロアルキル基であるか、または相互に連結されてベンゾイソチアゾロニル基を形成する。
【００４３】
本発明による使用の好ましい実施形態において、上記の安定化剤溶液は、少なくとも一つのピリチオン塩を少なくとも一つの酸化剤と反応させる方法により得ることができる低塩含量または塩フリーの殺菌製剤において、安定化剤として用いられる。
【００４４】
安定化剤の2,2’-ジチオビス（ピリジンN-オキシド）は、好ましくは0.4重量％未満、より好ましくは0.1重量％未満、特に0.05重量％未満（殺菌剤製剤に基づく）の量で用いられる
好ましい実施形態において、当該殺菌製剤は、本発明による本発明による殺菌組成物である。従って、上記で既に述べた化合物が、好ましいイソチアゾロン誘導体、安定化剤、溶媒、および添加剤等として用いられる。
【００４５】
以下に、実施例を参照して本発明を更に詳細に説明する。他に特定しない限り、全てのパーセンテージは重量％である。
【００４６】
実施例
例１
最初に、ピリオン-ジスルフィドを含有する安定化剤溶液を調製した。この目的で、十分に脱塩された水100 g中の0.81 gの硫酸（96％濃度）を、攪拌しながら、十分に脱塩された水100g中の5.9 gのピリチオン-ナトリウム（40％濃度）に加えた。きれいな黄色の沈殿が形成された。十分に脱塩された水100 g中の1 gの過酸化水素（30％濃度）を攪拌しながら添加し、得られた混合物を略30分攪拌した。透明な黄色の安定化剤溶液が得られた。
【００４７】
この安定化剤溶液を使用し、十分に脱塩された水で700 gにした120 gのKathon 886（13.9％濃度）をこの安定化剤溶液に加えることにより、本発明による組成物AおよびDを調製した。その結果物は、略12％のKathon 886、略0.2％のピリオンジスルフィド、および少量の硫酸ナトリウムを含有する透明な黄色溶液であった。Kathon 886は、水性塩溶液中におけるCMIおよびMIの3：1混合物である。
【００４８】
こうして得られたイソチアゾロン含有製剤を20℃で45つき保存した後にも、該溶液は未変化のまま残った。透明な黄色で、匂いは少ない。
【００４９】
例２
実施例1の製剤（製剤AおよびD）を安定化されていないCMI/MI製剤（BおよびE）と共に用いて、安定性の研究を行った。製剤A〜Cは、25℃および40℃においてガラス容器（100 mL、透明ガラス）の中に保存された、製剤D〜Fは、100ｍLのポリエチレン製フラスコ（PEフラスコ；BASFからのPEHD Lupolen 4261A；Schulke & Mayr 18024）の中に保存された。外観、ガードナー色番号、N-メチルイソチアゾリノン（MI）含量、および5-クロロ-N-メチルイソチアゾリノン（CMI）含量、並びに保存時間の増大に伴うクロロメチルイソチアゾリノン（CMI）含量の低下を測定した。これら研究の結果は、表Ｉにおける通りである。
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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これらの研究は、本発明による殺菌剤組成物において、少量の0.2％ピリオンジスルフィドが良好な安定化効果を有することを示している。従って、ピリオンジスルフィドを添加して調整された組成物は、ガラス容器およびPE容器の両者の中で長期に保存した後に、ピリオンジスルフィドを添加せずに調整された組成物BおよびEよりも、はるかに高い活性成分含量（MI、CMI）を有している。更に、インサイチューで調製された安定化剤溶液を用いて安定化されたCMI/MI製剤（製剤AおよびD参照）は、長期の保存の後でさも、同様に高いMI含量およびCIM含量が明らかになり、これらの含量は、純粋なピリオンジスルフィドで安定化された製剤（CおよびF）における含量に匹敵することが分かった。
【００５０】
例３
88.34％の精製水、6.00％のブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオール、および5.66％のKathon 39 FGを含有する基本製剤を作製した。この基本製剤は、pHが3.6の透明な黄色溶液であった。Kathon 39 FGは、溶媒ならびに低い塩および水含量で調製されたCMIおよびMIの混合物（Rhome & Haas Companyから入手可能）。その後、100gのこの基本製剤を、トリエタノールアミンを用いてpH5.16にし（製剤A）、またイミダゾールを用いてpH5.32にした（製剤B）。製剤Cは、100gの基本製剤に0.1％のピリオンジスルフィドを添加して調製した。基本製剤D（添加なし）をレファレンスとして用いた。新たに調製された製剤の外観、およびその保存時間を増大させることにより影響された外観を調べた。加えて、35日後に全ての製剤のpHを試験した。これらの結果は表IIにおける通りである。
【表２】
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【００５１】
これらの結果は、既にかなりの量の従来技術の有機安定剤、即ち、6.00％のブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオールを含有する水性のCMI/MIに基づく製剤の安定化は、0.1％のピリオンジスルフィドの添加によって、この量のブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオールのみを含有するレファレンス組成物（基本製剤D）の場合を超えて改善された。更に、少量のイミダゾールの添加は、程度は小さいが、当該組成物に対して同様の安定化効果を有している。
【００５２】
＜試験手順＞
ガードナー色番号は、DIN-ISO 4630似定義されている。薄い黄色のガードナー色番号（1〜8）はクロロ白金酸カリウム溶液に基づいているのに対して、色番号9〜18は塩化鉄（III）、塩化コバルト（II）および塩酸の溶液に基づいている。
【００５３】
問題の製剤を区別途の中に充填し、続いて、比色計LICO（登録商標）200型（Dr Lange GmbH、ベルリン）によって色番号を測定した。
【００５４】
N-メチルイソチアゾリノン含量および5-クロロ-N-メチルイソチアゾリノン含量を測定するために、選択された方法はHPLCであった；1gのサンプルを100 mL容積のフラスコ中に秤量し、85％H3PO4（0.1％濃度）／15％メタノール（5％THF）を用いて該フラスコの規定容積にした。その後、0.45μmのフィルタを通してサンプルを濾過し、器具の中に注入した。レファレンスサンプルとして、90mgのKathon 886を100ｍL容積のフラスコ中に秤量し、85％H3PO4（0.1％濃度）／15％メタノール（5％THF）を用いて該フラスコの規定容積とし、続いて0.45μmのフィルタを通してサンプルを濾過し、これを器具の中に注入した。この器具は、ポンプ（Waters 600）、検出器（Waters PDA 996）、注入システム（Waters Autosampler Wisp 717）、カラム（Nucleosil 100、C 18、10μm、250×4mm i.d.）のHPLCコンビネーションであった。溶出溶媒は、A=H3PO4（0.1％濃度(g/g)）およびB=メタノール中の5％(v/v)THF、85％A／15％Bで10分、一定組成で溶出、次いでカラムの洗浄およびコンディショニング、流速は3.0 mL/min、波長unchlor., chlor. ISO：273 nm、注入容積は10μL。
【００５５】
メタノール：Merck, Art. No.6007、LiChrosolv、gradient grade；
テトラヒドロフラン：Merck, Art. No.8101; LiChrosolv；
燐酸：Merck, Art. No.552, suprapur, 85% strength；
Kathon 886、SR 1020
クロロメチルイソチアゾリノンの低下は、ある時間における値を初期値から差引くことにより計算した。