(57)【要約】    【課題】  アレルギー性鼻炎の改善効果に優れた安全性の高い組成物、及び、該組成物を含有した点鼻剤、ウエットティッシュ、綿棒などを提供することを課題とする。    【解決手段】  キシロオリゴ糖分子中にウロン酸残基を有する酸性キシロオリゴ糖を含有することを特徴とするアレルギー性鼻炎改善剤。該酸性キシロオリゴ糖はキシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が2.0〜15.0が好ましい。  該オリゴ糖は、「リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得、得られるキシロオリゴ糖混合物から、1分子中に少なくとも1つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するキシロオリゴ糖を分解して得たも」が好ましい。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キシロオリゴ糖分子中にウロン酸残基を有する酸性キシロオリゴ糖を有効成分とするアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項２】
前記酸性キシロオリゴ糖が、キシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が2.0〜15.0であることを特徴とする請求項１に記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項３】
前記酸性キシロオリゴ糖が、「リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得、得られるキシロオリゴ糖混合物から、1分子中に少なくとも1つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するキシロオリゴ糖を分解して得たもの」であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項４】
ウロン酸が、グルクロン酸もしくは4−Ｏ−メチル−グルクロン酸であることを特徴とする請求項１〜請求項３のいずれかに記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項５】
点鼻剤に含有する組成物として使用される請求項１〜請求項４に記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項６】
ウエットティッシュに含有する組成物として使用される請求項１〜請求項４に記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項７】
ティッシュペーパーに含有する組成物として使用される請求項１〜請求項４に記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項８】
マスクに含有する組成物として使用される請求項１〜請求項４に記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【請求項９】
綿棒に含有する組成物として使用される請求項１〜請求項４に記載のアレルギー性鼻炎改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、花粉症などのアレルギー性鼻炎に対して改善作用をもつ人体に対して安全性の高いアレルギー性鼻炎改善剤に関する
【背景技術】
【０００２】
近年、スギ、ヒノキ等の花粉を抗原とした、いわゆる花粉症が増加しており、大きな社会問題になっている。花粉症は花粉を抗原としたアレルギー性疾患であり、その症状としては、鼻炎による鼻水や頭痛、目の粘膜のかゆみ等が挙げられる。その内、特に鼻炎による鼻水や頭痛が深刻な問題として挙げられる。
花粉が鼻の粘膜に付着すると、花粉に対する抗体(IgE)が粘膜で生産され、この抗体が粘膜に存在する肥満細胞に結合する。次に花粉が侵入したときに、肥満細胞に結合した抗体の部分に花粉が結合するとヒスタミン、プロスタグランジン等のケミカルメディエーターが遊離され、これらのケミカルメディエーターが神経系に作用し、鼻水、くしゃみ等の花粉症の症状を引き起こす（非特許文献1参照）。
【０００３】
花粉症に対する予防・治療法としては、一般にこれらのケミカルメディエーターを抑制する薬剤（抗ヒスタミン剤、ヒスタミン拮抗剤等）が用いられている。しかし、これらのケミカルメディエーター抑制剤の使用は、倦怠感、眠気、口渇、頭痛、消化器障害等の副作用を引き起こす可能性があり、長期間使用した場合の人体への安全性が懸念されている（非特許文献2参照）。又、花粉症の症状の改善を目的として、アルコール類（特許文献1）、スギ油（特許文献2）等の成分が報告されているが、長時間使用した場合の皮膚への刺激が懸念されたり、効果の持続性の面で十分であるとはいえない。従って、人体に対して安全性の高く、優れた効果をもつアレルギー性鼻炎改善剤の開発が望まれている。
なお、本出願人らは、酸性キシロオリゴ糖の製造方法を報告しており（特許文献３参照）、また、酸性キシロオリゴ糖を用いた育毛剤を提案している（特許文献４参照）が、酸性キシロオリゴ糖の花粉症改善作用に関して報告している文献はない。
【非特許文献１】R. M. Naclerio  N. Engl. J. Med., 313, 65 (1985)
【非特許文献２】織田敏次  治療薬マニュアル（医学書院）  1993年  ｐ180
【特許文献１】特開2002−316925
【特許文献２】特開2002−234846
【特許文献３】特開2003-183303
【特許文献４】特開2003-183133
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、アレルギー性鼻炎の改善効果に優れた安全性の高い組成物、及び、該組成物を含有した点鼻剤、ウエットティッシュ、綿棒などを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決する為、鋭意研究した結果、ウロン酸残基が付加した酸性キシロオリゴ糖組成物が優れたアレルギー性鼻炎改善効果を持つこと見出した。又、該酸性キシロオリゴ糖組成物を含有する点鼻剤、ウエットティッシュ、ティッシュペーパー、マスク、綿棒を使用した場合も同様に優れたアレルギー性鼻炎改善効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
上記課題を解決するため、本発明は以下の構成を採用する。即ち、本発明の第1は、「キシロオリゴ糖分子中にウロン酸残基を有する酸性キシロオリゴ糖を含有することを特徴とするアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第2は、前記第1発明において、「該酸性キシロオリゴ糖はキシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であり、平均重合度が2.0〜15.0であることを特徴とするアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第3は、前記第1または第2の発明において、「前記酸性キシロオリゴ糖が、「リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得、得られるキシロオリゴ糖混合物から、1分子中に少なくとも1つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するキシロオリゴ糖を分解して得たものであること特徴とするアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第4は、前記第1〜第3の発明において、「ウロン酸がグルクロン酸もしくは4-O-メチル-グルクロン酸であることを特徴とするアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第５は、前記第1〜第4の発明において、「点鼻剤に含有する組成物として使用されるアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第6は、前記第1〜第4の発明において、「ウエットティッシュに含有する組成物として使用されるアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第7は、前記第1〜第4の発明において、「ティッシュペーパーに含有する組成物として使用されるアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第8は、前記第1〜第4の発明において、「マスクに含有する組成物として使用されるアレルギー性鼻炎改善剤」である。
本発明の第9は、前記第1〜第4の発明において、「綿棒に含有する組成物として使用されるアレルギー性鼻炎改善剤」である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、アレルギー性鼻炎の改善効果に優れた安全性の高いアレルギー性鼻炎改善剤が得られる。また、該アレルギー性鼻炎改善剤を含有した点鼻剤、ウエットティッシュ、ティッシュペーパー、マスク、綿棒の供給が可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明の構成について詳述するが、本発明はこれにより限定されるものではない。キシロオリゴ糖とは、キシロースの2量体であるキシロビオース、3量体であるキシロトリオース、あるいは4量体〜20量体程度のキシロースの重合体を言う。本発明で使用する酸性キシロオリゴ糖とは、キシロオリゴ糖1分子中に少なくとも1つ以上のウロン酸残基を有するものを言う。
また、キシロースの重合度が異なるオリゴ糖の混合組成物であっても良い。一般的には、天然物から製造するために、このような組成物として得られることが多く、以下、主として酸性キシロオリゴ糖組成物について説明する。
【０００８】
該組成物は、平均重合度で示す数値は正規分布をとる酸性キシロオリゴ糖のキシロース鎖長の平均値で、2.0〜15.0が好ましく、2.0〜11.0がより好ましい。キシロース鎖長の上限と下限との差は20以下が好ましく、10以下がより好ましい。ウロン酸は天然では、ペクチン、ペクチン酸、アルギン酸、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、デルタマン硫酸等の種々の生理活性を持つ多糖の構成成分として知られている。本発明におけるウロン酸としては特に限定されないが、グルクロン酸もしくは4-O-メチル-グルクロン酸が好ましい。
【０００９】
上記のような酸性キシロオリゴ糖組成物を得ることが出来れば、その製法は特に限定されないが、（1）木材からキシランを抽出し、それを酵素的に分解する方法（セルラーゼ研究会発行、セルラーゼ研究会報第16巻、2001年6月14日発行、ｐ17−26）と、（2）リグノセルロース材料を酵素的及び／又は物理化学的に処理してキシロオリゴ糖成分とリグニン成分の複合体を得、次いで該複合体を酸加水分解処理してキシロオリゴ糖混合物を得、得られるキシロオリゴ糖混合物から、1分子中に少なくとも1つ以上のウロン酸残基を側鎖として有するキシロオリゴ糖を分離する方法が挙げられる。
【００１０】
特に、（2）の方法が5〜10量体のように比較的高い重合度のものを大量に安価に製造することが可能である点で好ましく、以下にその概要を示す。
酸性オリゴ糖組成物は、化学パルプ由来のリグノセルロース材料を原料とし、加水分解工程、濃縮工程、希酸処理工程、精製工程を経て得ることができる。加水分解工程では、希酸処理、高温高圧の水蒸気（蒸煮・爆砕）処理もしくは、ヘミセルラーゼによってリグノセルロース中のキシランを選択的に加水分解し、キシロオリゴ糖とリグニンからなる高分子量の複合体を中間体として得る。濃縮工程では逆浸透膜等により、キシロオリゴ糖−リグニン様物質複合体が濃縮され、低重合度のオリゴ糖や低分子の夾雑物などを除去することができる。濃縮工程は逆浸透膜を用いることが好ましいが、限外濾過膜、塩析、透析などでも可能である。得られた濃縮液の希酸処理工程により、複合体からリグニン様物質が遊離し、酸性キシロオリゴ糖と中性キシロオリゴ糖を含む希酸処理液を得ることができる。この時、複合体から切り離されたリグニン様物質は酸性下で縮合し沈殿するのでセラミックフィルターや濾紙などを用いた濾過等により除去することができる。希酸処理工程では、酸による加水分解を用いることが好ましいが、リグニン分解酵素などを用いた酵素分解などでも可能である。
【００１１】
精製工程は、限外濾過工程、脱色工程、吸着工程からなる。一部のリグニン様物質は可溶性高分子として溶液中に残存するが、限外濾過工程で除去され、着色物質等の夾雑物は活性炭を用いた脱色工程によってそのほとんどが取り除かれる。限外濾過工程は限外濾過膜を用いることが好ましいが、逆浸透膜、塩析、透析などでも可能である。こうして得られた糖液中には酸性キシロオリゴ糖と中性キシロオリゴ糖が溶解している。
【００１２】
イオン交換樹脂を用いた吸着工程により、この糖液から酸性キシロオリゴ糖のみを取り出すことができる。糖液をまず強陽イオン交換樹脂にて処理し、糖液中の金属イオンを除去する。ついで強陰イオン交換樹脂を用いて糖液中の硫酸イオンなどを除去する。この工程では、硫酸イオンの除去と同時に弱酸である有機酸の一部と着色成分の除去も同時に行っている。強陰イオン交換樹脂で処理された糖液はもう一度強陽イオン交換樹脂で処理し更に金属イオンを除去する。最後に弱陰イオン交換樹脂で処理し、酸性キシロオリゴ糖を樹脂に吸着させる。
樹脂に吸着した酸性オリゴ糖を、低濃度の塩（NaCl、CaCl2、KCl、MgCl2など）によって溶出させることにより、夾雑物を含まない酸性キシロオリゴ糖溶液を得ることができる。この溶液を、例えば、スプレードライや凍結乾燥処理により、白色の酸性キシロオリゴ糖組成物の粉末を得ることができる。
【００１３】
化学パルプ由来のリグノセルロースを原料とし、キシロオリゴ糖とリグニンからなる高分子量の複合体を中間体とした酸性キシロオリゴ糖組成物の上記製造法のメリットは、経済性とキシロースの平均重合度の高い酸性キシロオリゴ糖組成物が容易に得られる点にある。平均重合度は、例えば、希酸処理条件を調節するか、再度ヘミセルラーゼで処理することによって変えることが可能である。また、弱陰イオン交換樹脂溶出時に用いる溶出液の塩濃度を変化させることによって、1分子あたりに結合するウロン酸残基の数が異なる酸性キシロオリゴ糖組成物を得ることもできる。さらに、適当なキシラナーゼ、ヘミセルラーゼを作用させることによってウロン酸結合部位が末端に限定された酸性キシロオリゴ糖組成物を得ることも可能である。
【００１４】
上記方法により得られた酸性キシロオリゴ糖組成物は、水、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール及びグリセリン等の多価アルコール、エタノール等の低級アルコール類、又はそれらの混合溶媒に溶解したり、又は、スプレードライヤーで乾燥し紛体に加工後、アレルギー性鼻炎改善剤として用いることができる。
【００１５】
上記酸性キシロオリゴ糖をアレルギー性鼻炎改善剤として用いる場合、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、化粧品等に一般的に用いられる各種成分、保湿剤、酸度調節剤、安定化剤、界面活性剤、抗酸化剤、消臭剤、抗菌剤、防黴剤等に用いられている成分を含有することができ、これらの補助成分は2成分以上を含有しても良い。
医薬品、医薬部外品、化粧品等に一般的に用いられる各種成分としては、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、血管収縮剤、局所麻酔剤、かゆみ抑制剤、かぶれ抑制剤、肌荒れ抑制剤、低級アルコール、多価アルコール、香料、清涼剤、動植物性多糖類及びその分解物、植物精油、動植物性糖蛋白質及びその分解物、微生物培養代謝成分、アミノ酸及びその塩、脱臭剤、乳化剤、増粘剤等と共に含有し、併用して用いることができる。
【００１６】
保湿剤としては、アロエエキス、延命草エキス、オトギリソウエキス、オオムギエキス、オレンジエキス、海藻エキス、カミツレエキス、カンゾウエキス、キューカンバエキス、コンフリーエキス、ゴボウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シソエキス、セージエキス、デュークエキス、冬虫夏草エキス、ドクダミエキス、ユーカリエキス、ハタケシメジエキス、ビワエキス、ブドウ葉エキス、フユボダイジュエキス、プルーンエキス、ヘチマエキス、ボタンピエキス、マイカイエキス、モモノハエキス、ユリエキス、リンゴエキス、アーモンド油、オリーブ油、ゴマ油、サフラワー油、ジメチルシリコーン、シリコーン油、変性シリコーン、大豆油、椿油、ヒマシ油、ホホバ油、ミンク油、ヤシ油、ラノリン、アラビノース、ガラクトース、キシロース、グルコース、ショ糖、ソルビトール、フルクトース、マルトース、マルチトール、マンノース、ミツロウ、ヒアルロン酸、プラセンタエキス、ラムノース、キシロビオース、チューベローズポリサッカライド、トリサッカライド、トレハロース、可溶性コラーゲン、グリチルリチン、コンドロイチン硫酸、ジグリセリン、スクワラン、セラミド類似化合物、トリグリセリン、尿素、ビタミンＣリン酸エステルカルシウム塩、ビタミンＥ、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒノキチオール、流動パラフィン、ワセリン、多価アルコール等が挙げられる。
【００１７】
これらの保湿剤のうち、アロエエキス、延命草エキス、オトギリソウエキス、コンフリーエキス、シソエキス、セージエキス、セラミド類似化合物、ドクダミエキス、ユーカリエキス、ハタケシメジエキス、ビワエキス、フユボダイジュエキス、ボタンピエキス、ヒマシ油、ホホバ油、ラノリン、ヒアルロン酸、プラセンタエキス、ラムノース、キシロオリゴ糖、可溶性コラーゲン、グリセリン、コンドロイチン硫酸、スクワラン、尿素、多価アルコールが肌に対する保湿効果が高く、より好ましく使用できる。多価アルコールとしては、エチレングリコール、グリセリン、1，3−ブチレングリコール、プロピレングリコール等が好ましい。中でも、アロエエキス、ユーカリエキス、セラミド類似化合物、ハタケシメジエキス、尿素、1，3−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが特に好ましい。
【００１８】
酸度調節剤及び機能の安定化剤としては、例えば、アジピン酸、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、グリシン、グリセリン脂肪酸エステル、グルコノデルタラクトン、グルコン酸、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、DL-酒石酸、L-酒石酸、DL-酒石酸ナトリウム、L-酒石酸ナトリウム、炭酸塩類、二酸化炭素、乳酸、乳酸ナトリウム、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、リゾチーム、DL-リンゴ酸、DL-リンゴ酸ナトリウム、リン酸、リン酸塩類、重合リン酸塩類、イタコン酸、フィチン酸等が挙げられる。
界面活性剤としては例えば、モノステアリン酸グリセロール、トリオレイン酸ポリグリセロール等のグリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン、リゾレシチン、ポリエチレングリコール、ポリオキシアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリアミン、アルキルポリオキシエチレン硫酸エステル塩、アルキル硫酸エステル塩、アシルメチルタウリン塩、N-アシルグルタミン酸塩、アルキルアミドベタイン等が挙げられる。
【００１９】
抗酸化剤としてはカテキン、トコフェロール、プロポリス、エラグ酸、セージ、セリ、ローズマリー、ユーカリ等の植物抽出物が挙げられる。
消臭剤としては、消臭活性がある物質であれば特に制限はなく、例えば、植物・キノコ等の抽出物、精油等が挙げられる。
抗菌剤としては、抗菌活性がある物質であれば特に制限はなく、例えば、ヒノキチオール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。
防黴剤としては、安息香酸、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸、安息香酸ナトリウム、バラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル等のパラオキシ安息香酸類、植物抽出物、精油等が挙げられる。 
【００２０】
上記で得られた酸性キシロオリゴ糖を含む組成物をアレルギー性鼻炎改善剤として、水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ワセリン、スクワラン、界面活性剤などの溶媒（又は、基剤）に溶解し、液体、ローション、クリーム、ゲル、エアゾールなどの形態で使用することができる。この場合の酸性キシロオリゴ糖の含有率としては、溶媒（又は、基剤）の重量に対して0.0001〜25質量％が望ましく、0.01〜5質量％がより望ましい。又、該組成物を粉末の形態で使用することもできる。
さらに、上記の酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を、点鼻剤、ウエットティッシュ、ティッシュペーパー、マスク、綿棒に含有させて使用することもできる。
以下、本発明における点鼻剤、ウエットティッシュ、ティッシュペーパー、マスク、綿棒の具体的な製造方法を記述するが、特にこれに限定されるものではない。
【００２１】
本発明における点鼻剤は、上記酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を、例えば、一般に用いられている点鼻用の容器に添加して製造することができる。容器の型、容器のサイズ、容器の素材については、特に限定されない。
本発明における点鼻剤の薬液中の酸性キシロオリゴ糖の含有率としては、薬液の重量に対して0.0001〜25質量％が望ましく、0.01〜5質量％がより望ましい。
【００２２】
本発明におけるウエットティッシュの基材としては、例えば、パルプ、レーヨン、ポリエステル、アクリル等から構成される紙、不織布等が挙げられ、これらの繊維のうち1種類或いは複数の種類を混合して使用することができる。基材の米坪は、20〜60g/m2が望ましいが、特にこれに限定されない。
本発明におけるウエットティッシュは、例えば、酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を基材に含浸する方法、基材にスプレー等により噴霧する方法、グラビア印刷ロールにより塗布する方法、あるいは、酸性キシロオリゴ糖を含む組成物中に基材を浸漬する方法等により製造することができ、いずれの方法を用いても良い。
ウエットティッシュの基材に含浸させる薬液の製造方法としては、例えば、酸性キシロオリゴ糖を単独で水に溶解して薬液とする方法、又、酸性キシロオリゴ糖に酸性キシロオリゴ糖以外の各種成分を添加して水に溶解して薬液とする方法が挙げられる。各種成分の溶解性を向上させるために例えば、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等を水に混合して溶媒として用いても良い。
【００２３】
酸性キシロオリゴ糖組成物のウエットティッシュ基材への添加方法としては、例えば、最初に基材に酸性キシロオリゴ糖組成物を特定量含有させた後、次に酸性キシロオリゴ糖以外の添加剤を含む薬液を含浸させる方法、あるいは、最初に基材に酸性キシロオリゴ糖以外の添加剤を含む薬液を含浸させた後、次に酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を添加する方法が挙げられ、いずれの方法を用いても良い。
本発明におけるウエットティッシュに含浸する薬液中の酸性キシロオリゴ糖の含有率としては、薬液の重量に対して0.0001〜25質量％が望ましく、0.01〜5質量％がより望ましい。
【００２４】
本発明におけるティッシュペーパーの製造方法としては、抄紙工程においてウェブの乾燥前の湿潤状態の原紙、あるいは抄紙後の乾燥後の原紙に酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を公知の外添法により付与する方法が挙げられる。外添法としては、例えば、抄紙中の湿潤状態のウェブに該組成物をスプレーする方法、抄紙後の乾燥した原紙に該組成物をスプレーする方法、グラビア印刷ロールによって該組成物を塗布する方法、原紙を該組成物中に浸漬する方法等が挙げられる。抄紙後の乾燥した原紙に該組成物を付与する場合は、抄紙中にオンライン加工してもよいし、原紙を製造後、オフラインで該組成物を付与してもよい。
本発明におけるティシュペーパーは、例えば、酸性キシロオリゴ糖組成物をマイクロカプセル等に包括し、ティッシュペーパー基材の内部にマイクロカプセルを添加することもできる。
酸性キシロオリゴ糖のティシュペーパーの基材への含有率としては、基材の乾燥質量に対して0.0001〜50質量％が望ましく、0.01〜25.0質量％がさらに望ましい。0.0001質量％未満になると、効果が明確に発揮されず、添加量が50質量％を越えると酸性キシロオリゴ糖の色の影響がでたり、製造コストの面で好ましくない。
【００２５】
本発明におけるマスクは、例えば、公知のマスクに使用されているガーゼ、不織布などを基材として製造することができる。
本発明におけるマスクは、例えば、酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を基材に含浸する方法、スプレーにより基材に噴霧する方法、あるいは、基材を酸性キシロオリゴ糖を含む組成物中に浸漬する方法等により製造することができる。又、前記と同様の方法で酸性キシロオリゴ糖を付与した不織布等のシートをマスクの外側の基材と内側の基材の中間層に挿入してマスクを製造することもできる。
酸性キシロオリゴ糖のマスクの基材への含有率としては、基材の乾燥質量に対して0.0001〜50質量％が望ましく、0.01〜25.0質量％がさらに望ましい。
さらに、本発明におけるマスクは、例えば、酸性キシロオリゴ糖組成物をマイクロカプセルに包括し、マスク基材の内部にこのマイクロカプセルを添加して製造することもできる。
本発明におけるマスクには、酸性キシロオリゴ糖以外のアレルギー性鼻炎の改善効果を向上させるための補助成分として、例えば、花粉やダストなどを吸着する作用のある成分、花粉やダストなどを失活させる作用のある成分を併用して添加することができる。又、例えば、花粉やダストなどを通さないフィルターをマスク基材として使用したり、このフィルターをマスク基材の内部に挿入することもできる。
【００２６】
本発明における綿棒は、例えば、酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を綿棒の綿部に含浸させる方法、綿部を該組成物中に浸漬後、綿部を軸部分と接着させる方法等により製造することができる。綿棒の綿部は、乾燥させて使用してもよいし、湿った状態で使用しても良い。
本発明における綿棒は、酸性キシロオリゴ糖組成物を綿部へ添加後、乾燥させた状態で使用しても良いし、湿った状態で使用しても良い。乾燥させた状態で使用する場合の酸性キシロオリゴ糖の綿部への含有率は、綿の乾燥重量に対して0.0001〜50質量％が望ましく、0.01〜25質量％がより望ましい。又、湿った状態で使用する場合の酸性キシロオリゴ糖の綿部への含有率としては、綿の乾燥質量に対して0.0001〜25質量％が望ましく、0.01〜5.0質量％がさらに望ましい。
【００２７】
本発明のティッシュペーパー、マスク、綿棒には、基材の風合い、強度、吸水性、あるいはその他の基材の機能を向上させるために、例えば、紙力増強剤、柔軟剤、界面活性剤、流動パラフィン、スクワラン等の炭化水素類、オリーブ油等の植物油、カルバナロウ等のロウ類、ポリエチレングリコール等の水溶性ワックス等の成分を添加することができる。これらの成分は、酸性キシロオリゴ糖とは別の工程で添加しても良いし、酸性キシロオリゴ糖とこれらの成分を混合した後、添加しても良い。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。まず、各測定法の概要、本発明で有効成分として含有させた酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ10、ＵＸ5、ＵＸ2）の調製例1〜3を示す。
＜測定法の概要＞
(1) 全糖量の定量：
全糖量は検量線をＤ−キシロース（和光純薬工業（株）製）を用いて作製し、フェノール硫酸法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）にて定量した。
(2) 還元糖量の定量：
還元糖量は検量線をＤ−キシロース（和光純薬工業（株）製）を用いて作製、ソモジ−ネルソン法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）にて定量した。
(3) ウロン酸量の定量：
ウロン酸は検量線をＤ−グルクロン酸（和光純薬工業（株）製）を用いて作製、カルバゾール硫酸法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）にて定量した。
(4) 平均重合度の決定法：
サンプル糖液を50℃に保ち15000ｒｐｍにて15分遠心分離し不溶物を除去し上清液の全糖量を還元糖量（共にキシロース換算）で割って平均重合度を求めた。
(5) 酸性キシロオリゴ糖の分析方法：
オリゴ糖鎖の分布はイオンクロマトグラフ（ダイオネクス社製、分析用カラム：Ｃａｒｂｏ  Ｐａｃ  ＰＡ−10）を用いて分析した。分離溶媒には100ｍＭ  ＮａＯＨ溶液を用い、溶出溶媒には前述の分離溶媒に酢酸ナトリウムを500ｍＭとなるように添加し、溶液比で、分離溶媒：溶出溶媒＝10：0〜4：6となるような直線勾配を組み分離した。得られたクロマトグラムより、キシロース鎖長の上限と下限との差を求めた。
(6) オリゴ糖1分子あたりのウロン酸残基数の決定法
サンプル糖液を50℃に保ち15000ｒｐｍにて15分遠心分離し不溶物を除去し上清液のウロン酸量（Ｄ−グルクロン酸換算）を還元糖量（キシロース換算）で割ってオリゴ糖1分子あたりのウロン酸残基数を求めた。
(7) 酵素力価の定義：
酵素として用いたキシラナーゼの活性測定にはカバキシラン（シグマ社製）を用いた。酵素力価の定義はキシラナーゼがキシランを分解することで得られる還元糖の還元力をＤＮＳ法（還元糖の定量法、学会出版センター発行）を用いて測定し、1分間に1マイクロモルのキシロースに相当する還元力を生成させる酵素量を1ユニットとした。
【００２９】
＜調整例：酸性キシロオリゴ糖の調製例＞
＜調製例1＞
混合広葉樹チップ（国内産広葉樹70％、ユーカリ30％）を原料として、クラフト蒸解及び酸素脱リグニン工程により、酸素脱リグニンパルプスラリー（カッパー価9.6、パルプ粘度25.1ｃｐｓ）を得た。スラリーからパルプを濾別、洗浄した後、パルプ濃度10％、ｐＨ8に調製したパルプスラリーを用いて以下のキシラナーゼによる酵素処理を行った。
バチルスｓｐ.Ｓ−2113株（独立行政法人産業技術総合研究所特許微生物寄託センター、寄託菌株FERM BP-5264）の生産するキシラナーゼを1単位／パルプｇとなるように添加した後、60℃で120分間処理した。その後、濾過によりパルプ残渣を除去し、酵素処理液1050Ｌを得た。
次に、得られた酵素処理液を濃縮工程、希酸処理工程、精製工程の順に供した。
濃縮工程では、逆浸透膜（日東電工（株）製、RO NTR-7410）を用いて濃縮液（40倍濃縮）を調製した。希酸処理工程では、得られた濃縮液のｐＨを3.5に調整した後、121℃で60分間加熱処理し、リグニンなどの高分子夾雑物の沈殿を形成させた。さらに、この沈殿をセラミックフィルター濾過で取り除くことにより、希酸処理溶液を得た。
精製工程では、限外濾過・脱色工程、吸着工程の順に供した。限外濾過・脱色工程では、希酸処理溶液を限外濾過膜（オスモニクス社製、分画分子量8000）を通過させた後、活性炭（和光純薬（株）製）770ｇの添加及びセラミックフィルター濾過により脱色処理液を得た。吸着工程では、脱色処理液を強陽イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＰＫ218）、強陰イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＰＡ408）、強陽イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＰＫ218）各100ｋｇを充填したカラムに順次通過させた後、弱陰イオン交換樹脂（三菱化学（株）製ＷＡ30）100ｋｇを充填したカラムに供した。この弱陰イオン交換樹脂充填カラムから75ｍＭ NaCl溶液によって溶出した溶液をスプレードライ処理することによって、酸性キシロオリゴ糖の粉末（全糖量353ｇ、回収率13.1％）を得た。以下、この酸性キシロオリゴ糖をＵＸ10とする。前述の測定方法により、ＵＸ10は平均重合度10.3、キシロース鎖長の上限と下限との差は10、酸性キシロオリゴ糖1分子あたりウロン酸残基を1つ含む糖組成化合物であった。
【００３０】
＜調製例2＞
調整例1と同様にして得られた希酸処理液1160ｍｌに、スミチームＸ（新日本化学工業（株）製のキシラナーゼ）28ｍｇを添加し、40℃で20時間の反応させた。加熱処理（70℃、1時間）により酵素を失活させた後、スミチームＸ処理液を調整例1と同様の精製工程を経て、酸性キシロオリゴ糖粉末（全糖量21.3ｇ、回収率22.2％）を得た。以下、この酸性キシロオリゴ糖をＵＸ5とする。前述の測定方法により、ＵＸ5は平均重合度4.8、キシロース鎖長の上限と下限との差は9、酸性キシロオリゴ糖1分子あたりウロン酸残基を1つ含む糖組成化合物であった。
【００３１】
＜調製例3＞
調整例1より得られたＵＸ10の10％水溶液100ｍｌに、スミチームＸ（新日本化学工業（株）製のキシラナーゼ）50ｍｇを添加し、60℃、20時間反応後、弱アニオン交換樹脂（ＷＡ30）10ｇを充填したカラムに供した。カラムを水洗した後、75ｍＭ NaCl溶液によって溶出した溶液を凍結乾燥することによって、酸性キシロオリゴ糖粉末（全糖量2.1ｇ、回収率21％）を得た。以下、この酸性キシロオリゴ糖をＵＸ2とする。前述の測定方法により、ＵＸ2は平均重合度2.3、キシロース鎖長の上限と下限との差は2、酸性キシロオリゴ糖1分子あたりウロン酸残基を1つ含む糖組成化合物であった。
上記の製造方法により得られた平均重合度の異なる3種の酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2、ＵＸ5、ＵＸ10）を含有する点鼻剤、ウエットティッシュ、ティッシュペーパー、マスク、綿棒を作成し、ボランティアによる花粉症改善試験（モニター試験）を実施した。
【００３２】
＜実施例1〜3及び比較例1＞  点鼻剤を用いた試験
酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を用いて実施例1〜3、比較例1の点鼻剤を作成した。
＜実施例1＞
下記の酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）を含む薬液を点鼻剤用の容器に添加し、実施例1とした。
薬液組成：
酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）5g、グリセリン0.5g、塩化ベンゼトコニウム0.1ｇを蒸留水に溶解し、100gの薬液を得た。
【００３３】
＜実施例2＞
実施例1の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ5）」に変更した以外は実施例1と同様の方法で点鼻剤を作成し、実施例2とした。
【００３４】
＜実施例3＞
実施例1の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ10）」に変更した以外は実施例1と同様の方法で点鼻剤を作成し、実施例3とした。
【００３５】
＜比較例1＞
実施例1の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「添加なし」に変更した以外は実施例1と同様の方法で点鼻剤を作成し、比較例1とした。
＜花粉症改善試験＞
花粉症の患者40名を4群（1群：10名）に分け、花粉症の症状の酷い3月中旬に以下のモニター試験を実施した。各患者に実施例1〜3、比較例1の点鼻剤を1週間使用（両鼻腔に1日5回噴霧）して頂き、使用後に、症状についてアンケートを行った。症状について下記の4段階で評価を行い、10名のスコアの平均値、標準偏差（ＳＤ）を計算した。結果を表1に示す。
【００３６】
＜症状の程度＞
悪化した：0 
変化なし：1
花粉症がやや緩和した：2
花粉症が緩和した：3
【表１】
2005112826.tif 000002
酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2、ＵＸ5、ＵＸ10）を含有する点鼻剤（実施例1〜3）を使用した試験区において、花粉症改善効果が認められた。
【００３７】
＜実施例4〜6及び比較例2＞  ウエットティッシュを用いた試験
酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を含有した実施例4〜6、比較例2のウエットティッシュを作成した。
＜実施例4＞
不織布40ｇ（目付40g/m2）に下記の酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2 ）を含む薬液100ｇ（100g/m2基材）をスプレーで均一に噴霧し、ウエットティッシュを作製し、実施例4とした。
薬液組成：
酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）5g、プロピレングリコール5g、安息香酸エチル0.15gを蒸留水に溶解し、100gの薬液を得た。
【００３８】
＜実施例5＞
実施例4の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ5）」に変更した以外は実施例4と同様の方法でウエットティッシュを作成し、実施例5とした。
【００３９】
＜実施例6＞
実施例4の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ10）」に変更した以外は実施例4と同様の方法でウエットティッシュを作成し、実施例6とした。
【００４０】
＜比較例2＞
実施例4の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「添加なし」に変更した以外は実施例4と同様の方法でウエットティッシュを作成し、比較例2とした。
【００４１】
＜花粉症改善試験＞
花粉症の患者40名を4群（1群：10名）に分け、花粉症の症状の酷い3月中旬に以下のモニター試験を実施した。各患者に実施例4〜6、比較例2のウエットティッシュを1週間使用（1日10回鼻腔周辺を拭き取り）して頂き、使用後に、症状についてアンケートを行った。症状について前記同様の方法で評価を行った。結果を表2に示す。
【表２】
2005112826.tif 000003
酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2、ＵＸ5、ＵＸ10）を含有するウエットティッシュ（実施例4〜6）を使用した試験区において、花粉症改善効果が認められた。
【００４２】
＜実施例７〜９及び比較例３＞  綿棒を用いた試験
酸性キシロオリゴ糖を含む組成物を用いて実施例13〜15、比較例5の綿棒を作成した。
＜実施例７＞
綿棒の綿部1ｇ（乾燥重量）に対して、下記の酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2 ）を含む薬液2.5ｇを含浸後、乾燥させ実施例７の綿棒を作成した。
薬液組成：
酸性キシロオリゴ糖ＵＸ2を5g、グリセリン0.5ｇを蒸留水に溶解し、100gの薬液を得た。
【００４３】
＜実施例８＞
実施例７の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ5）」に変更した以外は実施例７と同様の方法で綿棒を作成し、実施例８とした。
【００４４】
＜実施例９＞
実施例７の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ10）」に変更した以外は実施例７と同様の方法で綿棒を作成し、実施例９とした。
【００４５】
＜比較例３＞
実施例７の薬液組成の「酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2）」を「添加なし」に変更した以外は実施例７と同様の方法で綿棒を作成し、比較例３とした。
【００４６】
＜花粉症改善試験＞
花粉症の患者40名を4群（1群：10名）に分け、花粉症の症状の酷い3月中旬に以下のモニター試験を実施した。各患者に実施例７〜９、比較例３の綿棒を1週間使用（1日5回鼻腔内を拭き取り）して頂き、使用後に、症状についてアンケートを行った。症状について前記と同様の方法で評価を行った。結果を表３に示す。
【表３】
2005112826.tif 000004
酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2、ＵＸ5、ＵＸ10）を含有する綿棒（実施例７〜９）を使用した試験区において、花粉症改善効果が認められた。
【００４７】
＜実施例１０＞
＜安全性試験＞
酸性キシロオリゴ糖の安全性試験として、皮膚刺激性試験、急性経口毒性試験を実施した。
＜皮膚刺激性試験＞
2質量％の酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2、ＵＸ5、ＵＸ10）水溶液100μｌを、各々、除毛後のＣ3Ｈマウス（雄、6週齢、日本チャールズリバー（株）製）の背皮に、約1ヶ月間、連続塗布した（1回／日、各群10匹）。塗布期間及び塗布終了後の2週間、マウス背皮において、紅斑、浮腫、炎症等の異常は特に観察されなかった。また、ブランク（水塗布群）と比較し、体重推移においても有意差（P<0.05）が認められなかった。
＜急性経口毒性試験＞
60質量％の酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2、ＵＸ5、ＵＸ10）水溶液を、各々、ＩＣＲ系マウス（雄、6週齢、日本チャールズリバー（株）製）に胃ゾンデを用いて、経口投与した（投与量：5ｇ／マウス体重1ｋｇ、各群10匹）。投与してから2週間後まで、死亡例はなかった。又、体重推移においてもブランク（水投与群）と比較し、有意差（P<0.05）が認められなかった。
【００４８】
＜実施例１１＞
＜安定性試験＞
60質量％の酸性キシロオリゴ糖（ＵＸ2、ＵＸ5、ＵＸ10）水溶液を調整後、室温で保存した。調製直後、及び、1ヶ月保存後の酸性キシロオリゴ糖水溶液をイオンクロマトグラムで分析した。1ケ月保存後のサンプルのクロマトグラムのパターンは、調製直後のサンプルと比較して変化はなかった。又、クロマトグラムの各ピークの面積の差は、1ケ月保存後のサンプルと調製直後のサンプルの間で、5％未満であった。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明により、アレルギー性鼻炎の改善効果に優れた人体に対して安全性の高い組成物、および該組成物を含有する点鼻剤、ウエットティッシュ、ティッシュペーパー、マスク、綿棒が提供される。