(57)【要約】【課題】  真菌活性の抑制率を高め、増殖抑制が可能であり、低濃度で副作用が少ない抗真菌剤用組成物を提供すること。【解決手段】  抗真菌剤用組成物は、イミダゾール系抗真菌剤であるミコナゾールと接着性タンパク質とを含み、主に義歯カンジタ症の治療薬として用いる。前記接着性タンパク質はコラーゲン、ラミニン、フィブロネクチンのうちから選択した１種である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イミダゾール系抗真菌剤であるミコナゾールと接着性タンパク質とを含むことを特徴とする抗真菌剤用組成物。
【請求項２】
請求項１記載の抗真菌剤用組成物において、前記接着性タンパク質がコラーゲン、ラミニン、フィブロネクチンのうちから選択した１種であることを特徴とする抗真菌剤用組成物。
【請求項３】
請求項１記載の抗真菌剤用組成物において、前記接着性タンパク質がパウダーであり、該パウダーが前記ミコナゾールに配合されていることを特徴とする抗真菌剤用組成物。
【請求項４】
請求項１記載の抗真菌剤用組成物において、抗真菌剤用組成物がゲル状であることを特徴とする抗真菌剤用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イミダゾール(imidazole)系抗真菌剤であるミコナゾール(miconazole)を主成分とする抗真菌剤用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
イミダゾール系抗真菌剤は、化学構造中にイミダゾール基を有する薬剤である。イミダゾール系抗真菌剤としてはミコナゾール（例えば、硝酸ミコナゾール）が知られている。
【０００３】
ミコナゾールは、主として真菌の細胞膜を障害することにより抗真菌作用を表す。
【０００４】
ミコナゾールは、白癬菌、カンジダ、小胞子菌、表皮菌、アスペルギルス(aspergillus)などの諸菌種に対して強い殺菌力を発揮する。
【０００５】
さらに、ミコナゾールは、黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌をはじめとするグラム陽性菌に対しても強い殺菌力を有する。
【０００６】
ところで、歯科、口腔外科の分野では、口腔内の義歯がカンジタの培地になりやすく、カンジタ症に対する患者からの訴えが多くある。
【０００７】
義歯は、口腔内にカンジタ症を引き起こしやすくするということから、口腔のケアとともに、口腔内のカンジタ症の適切に予防することや、治療法の確立が重要となっている。
【０００８】
義歯カンジタ症の治療薬としては、ゲル状のミコナゾール・ゲルがある。ミコナゾール・ゲルは、口腔内のカンジタ・アルビカンス（candida albicans）に対し有効性を示すことが知られている（例えば、特許文献１を参照）。
【０００９】
【特許文献１】特開平９−１１０６９０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、ミコナゾール・ゲルは、口腔内への高濃度の投与により副作用があることが知られている。ミコナゾール・ゲルの副作用では、口腔内の糜爛（びらん）、潰瘍部からの疼痛を誘発したり、不快な症状を訴える患者が多い。
【００１１】
したがって、通常、成人には、ミコナゾールとして１日２００〜４００ｍｇ（ミコナゾール・ゲル１０ｇ〜２０ｇ）を４回に分け口腔内に塗布するように制限されている。
【００１２】
それ故に、本発明の課題は、ミコナゾールを義歯に長期的に付着させて保持でき、口腔内における真菌活性の抑制率を高め、増殖抑制が可能となる抗真菌剤用組成物を提供することにある。
【００１３】
また、本発明の他の課題は、現存するミコナゾール含有抗真菌剤よりも低濃度で、副作用が少なく、優れた効果を奏する抗真菌剤用組成物を提供することある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明によれば、イミダゾール系抗真菌剤であるミコナゾールと接着性タンパク質とを含むことを特徴とする抗真菌剤用組成物が得られる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の抗真菌剤用組成物は、ミコナゾールと接着性タンパク質とを含むものであるので、義歯カンジタ症などの真菌に対して、現存するミコナゾール・ゲルよりも低濃度でかつ副作用が少なく優れた効果を奏する。
【００１６】
また、抗真菌剤用組成物は、接着性タンパク質によりミコナゾールを義歯に長期的に付着させて保持でき、口腔内の義歯カンジタ症などの真菌への真菌活性の抑制率を高めるるともに真菌の増殖を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の抗真菌剤用組成物は、イミダゾール系抗真菌剤であるミコナゾールと接着性タンパク質とを含むことにより実現した。
【実施例１】
【００１８】
以下、本発明に係る抗真菌剤用組成物を説明する。抗真菌剤用組成物は、イミダゾール系抗真菌剤であるミコナゾールと接着性タンパク質とからなる。接着性タンパク質としては、コラーゲンを用いる。コラーゲンはパウダー（粉末）状に加工したコラーゲンパウダーを用いている。抗真菌剤用組成物は、コラーゲンパウダーとミコナゾールとを配合したものである。
【００１９】
図１は、ミコナゾールにコラーゲンを含有した抗真菌剤用組成物の真菌生存率を示している。
【００２０】
抗真菌剤用組成物Ａ−１は、コラーゲン及びミコナゾールとからなるものである。抗真菌剤用組成物Ａ−１は、精製水中に浸すことによって真菌に対する抑制率を測定した。
【００２１】
コラーゲンは精製水１００重量％とした場合、精製水に対する比率を３０重量％とした。ミコナゾールは精製水１００重量％とした場合、精製水に対する比率を１重量％とした。
【００２２】
レジンによって形成した義歯には、義歯カンジタ症の原因菌である真菌を付着させた。義歯の真菌上には抗真菌剤用組成物Ａ−１を付着させた。その後、義歯上にはプラスチックプレートを設け、精製水中に浸し２４時間放置した後に真菌の致死率を測定した。
【００２３】
比較用組成物Ｂ−１は、ミコナゾールのみからなるものである。比較用組成物Ｂ−２は、精製水中に浸すことによって真菌生存率を測定した。
【００２４】
ミコナゾールは精製水１００重量％とした場合、精製水に対する比率を１重量％とした。
【００２５】
さらに、レジンによって形成した義歯には、義歯カンジタ症の原因菌である真菌を付着させた。義歯の真菌上には比較用組成物Ｂ−１を付着させた。その後、義歯上にはプラスチックプレートを設け、精製水中に浸し２４時間放置した後に真菌生存率を測定した。
【００２６】
図１によって明らかなように、抗真菌剤用組成物Ａ−１では、２４時間放置した後の致死していない真菌が約６．５％存在していた。したがって、抗真菌剤用組成物Ａ−１の真菌の致死率は約９３．５％であった。一方、ミコナゾールのみの比較用組成物Ｂ−１では、２４時間放置した後の致死していない真菌が約５．０％存在していた。したがって、比較用組成物Ｂ−１の真菌の致死率は約９５．０％であった。
【００２７】
よって、抗真菌剤用組成物Ａ−１は、コラーゲンを含有しているが比較用組成物Ｂ−１と略同じ真菌生存率を示すことが明らかになった。
【００２８】
即ち、図１における抗真菌剤用組成物Ａ−１はコラーゲンを含有しているが、比較用組成物Ｂ−１と略同じ真菌生存率を示すことから、コラーゲンを含有していても、ミコナゾールのみからなる比較用組成物Ｂ−１でもほとんど致死率が変わらない結果が得られた。
【００２９】
図２は、ミコナゾールにコラーゲンを含有した抗真菌剤用組成物と、比較組成物との２４時間後の義歯への付着率を示している。
【００３０】
抗真菌剤用組成物Ａ−２は、精製水中に浸すことによって義歯への付着率を測定した。
【００３１】
抗真菌剤用組成物Ａ−２は、コラーゲン及びミコナゾールとからなるものである。コラーゲンは精製水１００重量％とした場合の、精製水に対する比率を３０重量％とした。ミコナゾールは精製水１００重量％とした場合の、精製水に対する比率を１重量％とした。
【００３２】
この抗真菌剤用組成物Ａ−２は、レジンによって形成した義歯に付着させた。その後、義歯上にはプラスチックプレートを設け、精製水中に浸し２４時間放置した後に義歯への付着率を測定した。
【００３３】
比較用組成物Ｂ−２は、ミコナゾールのみからなるものである。比較用組成物Ｂ−２は、精製水中に浸すことによって義歯への付着率を測定した。ミコナゾールは精製水１００重量％とした場合の、精製水に対する比率を１重量％とした。この比較用組成物Ｂ−２は、レジンによって形成した義歯に付着させた。その後、義歯上にはプラスチックプレートを設け、精製水中に浸し２４時間放置した後に義歯への付着率を測定した。
【００３４】
義歯への付着率の測定では、義歯の表面及びプラスチックプレートの表面を染色して抗真菌剤用組成物Ａ−２と比較用組成物Ｂ−２との残査を確認した。
【００３５】
図２によって明らかなように、抗真菌剤用組成物Ａ−２の付着率を１００％とすると、比較用組成物Ｂ−２の義歯への付着率は約７６％であった。
【００３６】
よって、抗真菌剤用組成物Ａ−２の付着率は、比較用組成物Ｂ−２よりも高い付着率が認められた。
【００３７】
以上、説明したように抗真菌剤用組成物は、接着性たんぱく質を含んでいるので、現存するミコナゾール・ゲルよりも高い付着率が得られる。よって、義歯には抗真菌剤用組成物を長時間付着させることができる。
【００３８】
なお、実施例においては、接着性タンパク質の具体例としてコラーゲンを挙げて説明したが、コラーゲンの代わりにラミニン(laminin)、フィブロネクチン(fibronectin)などの１種を用いてミコナゾールと配合しても、コラーゲンと同様な真菌活性抑制率や義歯への付着率が得られることを確認できた。
【００３９】
また、抗真菌剤用組成物は、ゲル状として使用することができる。本発明の有効成分は、必要に応じて公知の添加剤などを混合して常法により、液剤、ローション剤、乳剤、チンキ剤、軟膏剤、クリーム剤、水性ゲル剤、油性ゲル剤、エアゾール剤などの外用製剤とすることができる。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明に係る抗真菌剤用組成物は、ゲル状としても適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】本発明に係る抗真菌剤用組成物と比較用組成物との真菌生存率を示すグラフである。
【図２】本発明に係る抗真菌剤用組成物と比較用組成物との付着率を示すグラフである。
【符号の説明】
【００４２】
Ａ−１，Ｂ−１    抗真菌剤用組成物
Ａ−２，Ｂ−２  比較用組成物
【図１】
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【図２】
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