(57)【要約】【課題】胃粘膜傷害，生活習慣病，肥満，悪性腫瘍および骨粗鬆症の予防及び治療効果、臓器移植拒絶反応を軽減する効果、感染等の侵襲要因に対する生体侵襲反応に伴う臓器障害の予防及び軽減効果、さらには育毛効果を有し、しかも人体にやさしく副作用のない自然の成分を用いた可食性組成物を提供する。【解決手段】イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する可食性組成物とする。そして、その可食性組成物を、胃粘膜傷害，生活習慣病，肥満，悪性腫瘍および骨粗鬆症の予防及び治療用、臓器移植拒絶反応軽減用、感染等の侵襲要因に対する生体侵襲反応に伴う臓器障害の予防及び軽減用、さらには頭髪等の育毛用の、可食性組成物とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする可食性組成物。
【請求項２】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、胃粘膜傷害予防及び治療用可食性組成物。
【請求項３】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、生活習慣病予防及び治療用可食性組成物。
【請求項４】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、肥満予防及び治療用可食性組成物。
【請求項５】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、悪性腫瘍発生予防，再発予防及び治療用可食性組成物。
【請求項６】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、骨粗鬆症予防及び治療用可食性組成物。
【請求項７】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、臓器移植拒絶反応軽減用可食性組成物。
【請求項８】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、感染，外傷，手術等の侵襲要因に対する生体侵襲反応に伴う臓器障害の予防及び軽減用可食性組成物。
【請求項９】
イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有することを特徴とする、育毛用可食性組成物。
【請求項１０】
イソフラボンが、大豆由来のイソフラボンである請求項１〜９のいずれか一項に記載の可食性組成物。
【請求項１１】
カプサイシンが、唐辛子由来のカプサイシンである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の可食性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する可食性組成物に関する。詳しくは、本発明は、胃粘膜傷害，生活習慣病，肥満，悪性腫瘍等の発生予防と治療用、骨粗鬆症の予防と治療用、臓器移植拒絶反応軽減用、感染等の侵襲要因に対する生体侵襲反応に伴う臓器障害の予防と軽減用、ならびに、育毛用等の、可食性組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
現代社会においては、多かれ少なかれ生体の内部環境を撹乱させるような社会的、心理的および身体的なストレスを避けて生活することはできない。ストレスと疾病の関連の重要性は、社会的心理的ストレッサーが、その発症に深くかかわっている病態、すなわち消化性潰瘍、過敏性大腸症候群、気管支喘息、高血圧、虚血性心疾患および糖尿病などにおいて指摘されてきたが、これらのほかにも、社会的心理的ストレスにより免疫能が低下し、感染症や発癌などのリスクが増加することも知られている。また、薄毛、抜け毛に悩む男女が増加しているが、これも、遺伝的素因、老化などの要因以外に、ストレスの影響が大きいことが指摘されている。
【０００３】
一方、感染や外傷などといった、身体への物理化学的ストレッサーに対する生体反応は、社会的心理的ストレッサーに対する生体反応と極めて類似しており、これらの生体反応の発現にＴＮＦ−αなどの炎症性サイトカインが重要であることが明らかになってきた。
【０００４】
ＴＮＦ−αは、基本的にはストレス反応における生体防御に最も重要な役割を果たす物質であり、単球、好中球および血管内皮細胞などを活性化し、炎症反応の拡大に大きく関与する。しかしながら、強力で継続的なストレスにより上記ＴＮＦ−αの産生が過剰になると、血栓形成などの循環障害や実質細胞のアポトーシスを引き起こすことで臓器機能障害や形態変化などを惹起し、生体をいわゆる悪液質に陥れ、さまざまな疾病症状が現れるようになる。このような観点から、多くの病因をストレッサーと考えれば、それらに対する反応が、その疾病の病態であり、また、臨床症状であると考えることができる。
【０００５】
たとえば、消化性潰瘍の発症は、ＴＮＦ−αによって惹起される胃粘膜の炎症が重要な原因となっている。また、ＴＮＦ−αの産生亢進によって、糖尿病、高血圧、高脂血症および動脈硬化などの生活習慣病や、癌、骨粗鬆症の発症リスクが大きくなることが知られている。
【０００６】
ＴＮＦ−αの産生の抑制には、神経ペプチドの一種であるカルシトニン遺伝子関連ペプチドが重要な役割を果たしている。カルシトニン遺伝子関連ペプチドは、ホルモンであるカルシトニンと構造が非常に類似した37個のアミノ酸からなるペプチドで、この遺伝子はカルシトニン遺伝子と同じ遺伝子上にあり、そのオルタナティブ・スプライシング（alternative splicing）により生成される。カルシトニン遺伝子関連ペプチドは、血管拡張作用、骨芽細胞の増殖、また破骨細胞の活性化抑制、食欲の抑制、さらにＮＦκＢの活性化を抑制して、ＴＮＦ−αの産生抑制や癌細胞のアポトーシスを促進する。また、カルシトニン遺伝子関連ペプチドが血管内皮細胞に作用することにより、ＮＯや、ＰＧＩ2 などのプロスタグランジンの産生が亢進するが、これらの物質は、血流増加作用に加えてＴＮＦ−α産生抑制作用を発揮する。さらに、カルシトニン遺伝子関連ペプチドは、循環器系にも重要な作用を及ぼすことが知られており、全身の血管拡張作用、陽性変時及び変力作用、ＮａＣｌの体外排泄作用、冠血管拡張作用、及び腎血流増加作用などを有している。
【０００７】
現在、ＴＮＦ−αの過剰な産生に起因すると考えられる上記疾病の治療に種々の薬剤が用いられている。しかし、多くのものは対症療法的な薬剤であり、病態の主原因にかかわるものではなく、むしろ副作用が問題となる場合が多い。たとえば、消化性潰瘍治療では、Ｈ2 ブロッカーのように胃酸分泌を強力に抑制する薬剤が用いられることが多いが、長期に胃酸分泌を抑制すると、胃酸による胃粘膜防御機構が作動しなくなり、胃痛などの自覚症状の改善や胃酸による胃粘膜の表面的な自己消化は軽減されるものの、胃粘膜の炎症は軽減されず、むしろ増悪し、胃粘膜の萎縮やひいては胃癌の発生母地を形成することになる。
【０００８】
また、ステロイドは、ＴＮＦ−αの産生を阻害し抗炎症作用を持つが、同時に臓器保護機構を破綻させる。さらに、非ステロイド系抗炎症剤のひとつであるインドメタシンなどは、ＴＮＦ−αによって誘導される大量のＰＧＥ2 の産生を抑制することにより、発熱や痛みや腫れの症状を緩和するが、同時に臓器保護に重要なプロスタグランジンの産生に必要なＣＯＸ−１を阻害する。
【０００９】
ところで、カルシトニン遺伝子関連ペプチドは、先に述べたように、上記悪害をもたらすＴＮＦ−αの過剰な産生を抑制するとともに、インスリン様成長因子を誘導する。インスリン様成長因子は、毛包の成長を促進し、毛周期における休止期から成長期への移行と成長期の延長に関して重要な働きをしていると考えられている。
【非特許文献１】岡嶋研二著「生体侵襲と疾患−重症敗血症から生活習慣病まで」現代医療社、２００３年
【非特許文献２】Harada N、Okajima K 、Uchiba  M 、Katsuragi T 、Contribution of capsaicin-sensitive sensory neurons to stress-induced increase in gastric tissue levels of prostaglandins in rats 、 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol、2003 Jul 31 [Epub ahead of print]
【非特許文献３】Vignery A 、McCarthy TL 、The neuropeptide calcitonin gene-related peptide stimulates insulin-like growth factor 1 production by primary fetal rat osteoblasts、Bone、1996、Vol 18、No 4、331-335
【非特許文献４】Philpott MP 、Sanders DA、Kealey T、Effects of insulin and insulin-like growth factors on cultured human hair follicles: IGF-1 at physiologic concentrations is an important regulator of hair follicle growth in vitro 、J Invest Dermatol 、1994、Vol 102 、No 6、857-861
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、上記のようにＴＮＦ−αの過剰な産生を抑制するために用いられてきた従来の薬剤では、副作用を伴うといった問題があることから、人体の健康上好ましいとはいえない。そのため、このような問題を生じず、ＴＮＦ−α過剰産生の抑制等に重要な役割を果たすカルシトニン遺伝子関連ペプチドの、産生および放出を著明に促進し得る作用を有する可食性組成物が求められている。
【００１１】
本発明は、このような事情に鑑みなされたもので、胃粘膜傷害，生活習慣病，肥満，悪性腫瘍および骨粗鬆症の予防及び治療効果、臓器移植拒絶反応を軽減する効果、感染等の侵襲要因に対する生体侵襲反応に伴う臓器障害の予防及び軽減効果、さらには育毛効果を有し、しかも人体にやさしく副作用のない自然の成分を用いた可食性組成物の提供をその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記の目的を達成するため鋭意検討した結果、イソフラボンとカプサイシンを組み合わせることによってカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生および放出が著明に促進されることを見いだし、本発明を完成するにいたった。
【００１３】
すなわち、本発明は、以下の（１）から（１１）の、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する可食性組成物を要旨とするものである。
（１）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する可食性組成物。
（２）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、胃粘膜傷害予防及び治療用可食性組成物。
（３）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、生活習慣病予防及び治療用可食性組成物。
（４）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、肥満予防及び治療用可食性組成物。
（５）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、悪性腫瘍発生予防，再発予防及び治療用可食性組成物。
（６）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、骨粗鬆症予防及び治療用可食性組成物。
（７）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、臓器移植拒絶反応軽減用可食性組成物。
（８）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、感染，外傷，手術等の侵襲要因に対する生体侵襲反応に伴う臓器障害の予防及び軽減用可食性組成物。
（９）イソフラボンとカプサイシンを必須成分とし、カルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する、育毛用可食性組成物。
（１０）イソフラボンが、大豆由来のイソフラボンである（１）から（９）のいずれかに記載の可食性組成物。
（１１）カプサイシンが、唐辛子由来のカプサイシンである（１）から（１０）のいずれかに記載の可食性組成物。
【００１４】
本発明者らは、水浸拘束ストレス胃粘膜病変モデルにおいて唐辛子の辛味成分のバニロイド化合物のひとつであるカプサイシンによって刺激される知覚神経、すなわちカプサイシン感受性知覚神経が活性化される結果、その神経末端よりカルシトニン遺伝子関連ペプチドが放出され、ＴＮＦ−αの産生が抑制されると同時に、血管内皮型ＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）を活性化し、ＮＯの産生亢進を介して、ＰＧＩ2 やＰＧＥ2 などのプロスタグランジン及びインスリン様成長因子の生成が亢進することを、先に見いだしている。そして、この作用機構は、胃粘膜の傷害、糖尿病、高血圧、高脂血症および動脈硬化などの生活習慣病や肥満、悪性腫瘍、骨粗鬆症の予防及び治療、臓器移植後の拒絶反応の軽減や様々な侵襲要因に対する生体侵襲反応に伴う臓器障害の予防及び軽減、さらには、男性型脱毛における育毛に対し、有効である。
【００１５】
本発明者らは、このような知見に基づいて、さらに検討を重ねた結果、主に大豆種子に含まれるダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチン、6 ”−Ｏ−マロニルダイズイン、6 ”−Ｏ−マロニルゲニスチン、6 ”−Ｏ−マロニルグリシチン、6 ”−Ｏ−アセチルダイズイン、6 ”−Ｏ−アセチルゲニスチン、6 ”−Ｏ−アセチルグリシチンや納豆にみられる6 ”−Ｏ−サクシニルダイズイン、6 ”−Ｏ−サクシニルゲニスチン及び6 ”−Ｏ−サクシニルグリシチンなどのイソフラボン類が神経成長因子（nerve growth factor ；NGF ）の産生を増加させることによって、カプサイシン感受性知覚神経のカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生促進作用を著明に増強し、さらに、カプサイシンにより産生が増加したカルシトニン遺伝子関連ペプチドの放出を促進し、それらの結果、ＴＮＦ−αの産生抑制、ＮＯの産生亢進、プロスタグランジン生成、インスリン様成長因子の産生も促進されることを見いだし、本発明を完成したものである。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の、イソフラボンとカプサイシンを必須成分とする可食性組成物は、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生および放出を促進することによって、胃粘膜傷害を予防及び治療する効果を有するだけでなく、糖尿病、高血圧、高脂血症および動脈硬化などの生活習慣病や肥満、悪性腫瘍の発生予防及び再発予防効果、骨粗鬆症の予防及び治療効果、臓器移植後の拒絶反応の軽減、感染，外傷，手術などの様々な侵襲要因による臓器障害予防または治療、さらには育毛に対して効果を有する。また、本発明のカルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する可食性組成物は、食品として長年使用されてきた唐辛子に含まれるカプサイシンと大豆に含まれるイソフラボンを有効成分とするものであり、安全性については問題がなく、その作用も穏やかで副作用の心配がないという利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
つぎに、本発明の実施の形態について詳しく説明する。
【００１８】
本発明の可食性組成物は、先にも述べたように、イソフラボンとカプサイシンとの組み合わせに特徴を有するものであり、これら各成分を、必須成分として含有するものである。このような構成によって、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生および放出が著明に促進されるようになる。ここで、必須成分とは、任意成分に対するものであって、構成上必ず含有される成分のことをいい、量的な制約は受けない。
【００１９】
本発明に用いるイソフラボンの由来は、特に限定されるものではなく、たとえば大豆種子、葛根およびそれらを用いた食品などがあげられる。なかでも大豆の胚軸にはイソフラボンが多量に含まれるため都合が良い。また、納豆などの食品を用いることも可能である。
【００２０】
上記イソフラボンには、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチン、6 ”−Ｏ−マロニルダイズイン、6 ”−Ｏ−マロニルゲニスチン、6 ”−Ｏ−マロニルグリシチン、6 ”−Ｏ−アセチルダイズイン、6 ”−Ｏ−アセチルゲニスチン、6 ”−Ｏ−アセチルグリシチンや納豆にみられる6 ”−Ｏ−サクシニルダイズイン、6 ”−Ｏ−サクシニルゲニスチン、6 ”−Ｏ−サクシニルグリシチン及びプエラリンなどが含まれる。なお、上記の各種イソフラボンは、本発明において、単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００２１】
濃度の高いイソフラボンを使用するため大豆や大豆食品、大豆胚軸、葛根などの抽出物やその精製物を用いることも可能である。イソフラボンを抽出する溶媒は、特に限定されるものではないが、水又はエタノールなどのアルコールを用いるのが好ましい。また、精製の方法は、合成吸着剤やイオン交換樹脂、限外ろ過などを使用することが可能であるが、特に限定されるものではない。抽出液又は精製液は、そのまま使用しても良いが、それらを濃縮した濃縮液、もしくは、抽出液又は精製液を乾燥したあと粉末化したものを使用しても良い。
【００２２】
本発明に用いるカプサイシンの由来は、特に限定されるものではないが、唐辛子を用いることが望ましい。
【００２３】
唐辛子に含まれるカプサイシン類としてカプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシンが知られている。なお、上記の各種カプサイシン類は、本発明において、単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００２４】
唐辛子は粉砕、粉末化したものをそのまま使用することができるが、濃度の高いカプサイシンを使用するため工業的に製造された唐辛子抽出物を使用することも可能である。唐辛子を含水エタノールで抽出したトウガラシエキストラクト、ヘキサンやエーテルなどの主として非極性から中間極性有機溶剤で抽出したトウガラシオレオレジン、さらにトウガラシオレオレジンをエタノールで再抽出し、不溶物をろ別したトウガラシアブソリュートなどをその特性に応じて使用することができる。
【００２５】
本発明の可食性組成物は、上述のようにして得られたイソフラボンとカプサイシンとを必須成分とするものであり、これらを混合したものをそのまま直接使用してもよいが、一般には、これらを、適当な液状担体に溶解あるいは分散させたり、適当な粉末担体に混合させたものを使用する。そして、上記イソフラボンが有効成分となり得るための含有量は、通常、液剤では０．００１〜０．５重量％（以下、「％」と略す）の範囲であると好適であり、粉剤の場合は０．０１〜８０％の範囲であると好適であり、粒剤の場合は０．０１〜４０％の範囲であると好適である。また、上記カプサイシンが有効成分となり得るための含有量は、通常、液剤では０．０００１〜０．０５％の範囲であると好適であり、粉剤の場合は０．０００１〜５％の範囲であると好適であり、粒剤の場合は０．０００１〜５％の範囲であると好適である。そして、本発明においては、上記イソフラボンとカプサイシンとの割合が重要であり、イソフラボン：カプサイシン＝５０００：１〜１：１０の重量比で含有していると好ましく、より好ましくは、イソフラボン：カプサイシン＝５００：１〜１：１の重量比の範囲である。すなわち、このような割合で双方が含有していると、双方の相乗効果により、本発明において要求されるカルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用が効果的に得られるようになるからである。
【００２６】
本発明の可食性組成物は、人間のみでなく、ペットや家畜等の動物においても、人間に投与した際にみられる前述の作用効果と同様の作用効果が期待されるものである。そして、その投与量は、投与対象とする生物の違い、前述の各種作用効果のうちのいずれを得ることを目的とするのかといった違い、投与される者の性別、体重、年齢等の条件に応じて適宜設定される。例えば、成人に対しては、上記イソフラボンとカプサイシンとの混合物を１日あたり１０〜４００ｍｇとなるよう、数回に分けて投与することができる。また、ペットや家畜等の動物においては、動物用飼料に上記混合物を０．００１〜５％の範囲で含有させ、1 日当たり１〜４００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲となるよう投与するのが好ましい。
【００２７】
本発明のカルシトニン遺伝子関連ペプチド産生および放出促進作用を有する可食性組成物は、上述したようにイソフラボンとカプサイシンを有効成分として含むものであれば、その形状や飲食方法を特に問うものではない。具体的には、飲料や調理食品、デザート、菓子、乳製品、麺類、パン類などの一般的な食品のほか、好ましくは錠剤、粉剤、顆粒剤などの固形物や半固形剤をあげることができる。
【００２８】
イソフラボンとカプサイシン以外の任意成分としては、たとえば、甘味料、塩味料、酸味料、うまみ料などの調味料、乳化剤、分散剤、抗酸化剤、防腐剤、増粘剤、結合剤、香料などがあげられる。また、錠剤や粉剤、顆粒剤などの場合は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、皮膜剤、滑沢剤、増量剤、希釈剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、嬌味嬌臭剤、着色剤などが例示できる。
【００２９】
以下に、実施例をあげて本発明を具体的に説明する。
【実施例１】
【００３０】
〔水浸拘束ストレス胃粘膜病変モデルにおけるイソフラボンとカプサイシンによるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生および放出促進作用と胃粘膜傷害抑制作用の検定〕
５群に分けたウィスター系雄ラット（２８０〜３２０ｇ、１群あたり８匹）を２４時間絶食させた後、４群については水温２２℃の水槽内に設置したストレスゲージに８時間拘束した（水浸拘束群）。拘束後、全群のラットを屠殺し、胃の摘出をおこなった。
【００３１】
ここで、上記５群は、後記の表１に示すように、上記絶食前に投与した飼料等から、イソフラボン投与群、カプサイシン投与群、イソフラボン＋カプサイシン投与群、非投与群（普通食のみ）のいずれかに属する。すなわち、イソフラボン投与群では、水浸拘束処理前２８日よりイソフラボンの摂取量が９０ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう大豆胚芽抽出物（フジフラボンＰ１０、フジッコ社製）を添加した飼料で飼育を行った。また、カプサイシン投与群では、カプサイシンを、１０％のＴｗｅｅｎ２０を含む１０％エタノール水溶液に溶かし、水浸拘束の１時間前に経口投与した（カプサイシンとして１ｍｇ／ｋｇ体重の投与）。さらに、イソフラボン＋カプサイシン投与群では、その両方を、上記と同様にして投与した。
【００３２】
そして、上記５群、すなわち、正常群（ｎｏｒｍａｌ；水浸拘束なし）と対照群（Ｃｏｎｔｒｏｌ；水浸拘束）と３つのテスト群（水浸拘束＋イソフラボン、水浸拘束＋カプサイシン、水浸拘束＋イソフラボン＋カプサイシン）から摘出された胃をもとに、その胃部傷害指数、胃部カルシトニン遺伝子関連ペプチド濃度（ＣＧＲＰ）の測定を行った。これらの結果を、下記の表１に併せて示す。なお、各データは、それぞれの群での平均値を示すものである。
【００３３】
【表１】
2005068129.tif 000002
【００３４】
上記表１の結果より、イソフラボンとカプサイシンを同時に摂取することは、胃部のカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生を促進し、胃粘膜の傷害を予防及び治療しうることがわかる。
【実施例２】
【００３５】
〔胃潰瘍患者への投与試験〕
内視鏡で胃潰瘍が認められている患者を対象とし、１グループ４人の計４グループにわけた。そして、そのうちのグループ１では、イソフラボンを含む錠剤（イソフラボン抽出物；フジッコ社製のフジフラボンＰ４０を使用）の投与により１日４０ｍｇのイソフラボンを摂取させ、グループ２では、カプサイシンを含む錠剤の投与により１日１ｍｇのカプサイシンを摂取させた。また、グループ３にはその両方を含む錠剤を投与し、グループ４には擬似錠剤を投与した。これを２０日間にわたって行った。
【００３６】
そして、投与期間中の自覚症状の確認を行うとともに、投与終了後、胃の内視鏡検査を行った。この結果を、下記の表２に併せて示す。なお、各データは、それぞれのグループでの平均値を示すものである。
【００３７】
【表２】
2005068129.tif 000003
【００３８】
上記表２の結果より、イソフラボンとカプサイシンを同時に摂取することで胃潰瘍に対して著明な改善効果が認められた。
【実施例３】
【００３９】
〔卵巣摘出ラットにおけるイソフラボンとカプサイシンによるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生促進作用と骨粗鬆症に対する効果の検定〕
５群に分けた８０日齢のＳＤ系雌ラット（１群あたり６匹。なお、上記５群のうちの４群は、卵巣摘出がなされた、摘出後１０日目のラット）に、標準食〔カルシウム欠乏飼料（Ｃａ：０．００４％、Ｐ：０．３％）〕等を投与して、２８日間飼育した。その後、１晩（１８時間）絶食させ、全群のラットを屠殺し、そこから大腿骨を摘出した。
【００４０】
ここで、上記５群は、後記の表３に示すように、上記絶食前に投与した飼料等から、イソフラボン投与群、カプサイシン投与群、イソフラボン＋カプサイシン投与群、非投与群（標準食のみ）のいずれかに属する。すなわち、イソフラボン投与群では、標準食以外に、１％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液に懸濁したダイズインを、飼育期間中、経口投与（ダイズインの摂取量が９０ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう投与）した。カプサイシン投与群では、標準食以外に、カプサイシンを１０％のＴｗｅｅｎ２０を含む１０％エタノール水溶液に溶かしたものを、飼育期間中、経口投与（カプサイシンの摂取量が１ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう投与）した。さらに、イソフラボン＋カプサイシン投与群では、その両方を投与した。
【００４１】
そして、上記５群、すなわち、正常群（ｎｏｒｍａｌ；卵巣摘出なし）と対照群（Ｃｏｎｔｒｏｌ；卵巣摘出）と３つのテスト群（卵巣摘出＋イソフラボン、卵巣摘出＋カプサイシン、卵巣摘出＋イソフラボン＋カプサイシン）から摘出された大腿骨をもとに、その湿重量を測定するとともに、ピクノメーターによりその体積を測定し、骨密度を算出した。また、骨組織のカルシトニン遺伝子関連ペプチド濃度（ＣＧＲＰ）の測定も行った。これらの結果を、下記の表３に併せて示す。なお、各データは、それぞれの群での平均値を示すものである。
【００４２】
【表３】
2005068129.tif 000004
【００４３】
上記表３の結果より、イソフラボンとカプサイシンを同時に摂取することは、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生および放出を促進し、骨粗鬆症を予防及び治療しうることがわかる。
【実施例４】
【００４４】
〔脳卒中易発症高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ−ＳＰ）におけるイソフラボンとカプサイシンによるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生促進作用と高血圧に対する効果の検定〕
１８週齢の雄性ＳＨＲＳＰ／ｌｚｍラットを、１グループ６匹の計４グループにわけた。そして、そのうちのグループ１は、イソフラボンの摂取量が９０ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるように大豆胚芽抽出物（フジフラボンＰ４０）を添加した飼料で飼育した。グループ２は、カプサイシンの摂取量が１ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう調製した飼料で飼育した。グループ３は、イソフラボンとカプサイシンの両方の投与を行った。グループ４は、対照群とした。
【００４５】
投与５０日目の尾部血圧測定で、グループ１は２６０±５．２ｍｍＨｇ、グループ２は２６８±１０．４ｍｍＨｇ、グループ３は２４６±４．４ｍｍＨｇ、グループ４は２７９±３．１ｍｍＨｇであった（グループ３は、グループ４に対して有意差あり）。また、血中のカルシトニン遺伝子関連ペプチドの測定値もグループ４が最も高かった。これにより、イソフラボンとカプサイシンを同時に投与することは、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生を促進するため、高血圧に対して効果があることがわかる。
【実施例５】
【００４６】
〔卵巣摘出ラットにおけるイソフラボンとカプサイシンによるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生および放出促進作用と食欲抑制による肥満防止効果の検定〕
５群に分けた８０日齢のＳＤ系雌ラット（１群あたり７匹。なお、上記５群のうちの４群は、卵巣摘出がなされた、摘出後１０日目のラット）を、２８日間飼育した。そして、飼育期間中、飼料は自由に摂取させた。ただし、上記各群に与えた飼料は、後記の表４に示すように、標準食〔カルシウム欠乏飼料（Ｃａ：０．００４％、Ｐ：０．３％）〕、イソフラボン（標準食にイソフラボン０．２５％を添加した飼料）、カプサイシン（標準食にカプサイシン０．００５％を添加した飼料）、イソフラボン＋カプサイシン（標準食にイソフラボン０．２５％とカプサイシン０．００５％とを添加した飼料）のいずれかである。
【００４７】
そして、上記５群、すなわち、正常群（ｎｏｒｍａｌ；卵巣摘出なし）と対照群（ｃｏｎｔｒｏｌ；卵巣摘出）と３つのテスト群（卵巣摘出＋イソフラボン０．２５％添加飼料、卵巣摘出＋カプサイシン０．００５％添加飼料、卵巣摘出＋イソフラボン０．２５％＋カプサイシン０．００５％添加飼料）について、平均摂餌量と最終体重の測定を行った。これらの結果を、下記の表４に併せて示す。なお、各データは、それぞれの群での平均値を示すものである。
【００４８】
【表４】
2005068129.tif 000005
【００４９】
上記表４の結果より、イソフラボンとカプサイシンを同時に摂取することは、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生および放出を促進し、食欲を抑制し肥満を予防及び治療しうることがわかる。
【実施例６】
【００５０】
〔大腸癌細胞高転移株を移植して作成した肝転移モデルにおけるイソフラボンとカプサイシンによるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生促進作用と悪性腫瘍に対する効果の検定〕
４グループに分けた（１グループあたり５匹）所定のラットの脾臓すべてに、ヒト大腸癌細胞高転移株を移植し、肝転移モデルを作成した。癌細胞移植後１０日目に肝の虚血再灌流を行い、その後に転移した癌細胞数を計測した。
【００５１】
ところで、癌細胞移植前２８日より、上記４グループのうちのグループ１は、イソフラボンの摂取量が９０ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるように大豆胚芽抽出物（フジフラボンＰ４０）を添加した飼料で飼育し、グループ２は、カプサイシンの摂取量が１ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう調製した飼料で飼育した。グループ３は、イソフラボンとカプサイシンの両方の投与を行い、グループ４は、対照群とした。
【００５２】
そして、上記のようにして計測した結果、グループ１、２はグループ４と比較して転移癌細胞数が少なかったものの、有意な差ではなかった。これに対して、グループ３は、有意に転移が抑制された。また、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの量も他グループよりも高い値を示した。これにより、イソフラボンとカプサイシンを同時に投与することは、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生を促進し、悪性腫瘍の転移に対して効果があることがわかる。
【実施例７】
【００５３】
〔ラット肝移植モデルにおけるイソフラボンとカプサイシンによるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生促進作用と高血圧に対する効果の検定〕
４グループに分けた（１グループあたり５匹）所定のラットすべてから摘出した肝を、臓器保存液に２４時間保存した後、同系ラットに移植手術を行った。このようにして着生率をみると同時に、抹消血のリンパ球を分離し、ＦＡＣＳにて細胞表面の分子について解析を行った。
【００５４】
ところで、肝移植前２８日より、上記４グループのうちのグループ１は、イソフラボン量が９０ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるように大豆胚芽抽出物（フジフラボンＰ４０）を添加した飼料で飼育し、グループ２は、カプサイシン摂取量が１ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう調製した飼料で飼育した。グループ３は、イソフラボンとカプサイシンの両方の投与を行い、グループ４は、対照群とした。
【００５５】
そして、上記のようにして実験を行った結果、グループ１、２はグループ４と比較して着生率が若干高かった。これに対して、グループ３は、明らかに着生率が向上し、移植免疫寛容状態になっていることがわかった。また、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの量も他グループよりも明らかに高い値を示した。これにより、イソフラボンとカプサイシンを同時に投与することは、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生を促進し、臓器移植の拒絶反応が軽減されたことがわかる。
【実施例８】
【００５６】
〔エンドトキシンによるショックモデルに対するイソフラボンとカプサイシンによるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生促進作用と血圧低下に対する効果の検定〕
４グループに分けた（１グループあたり５匹）所定のラットすべてに、エンドトキシン５ｍｇ／ｋｇ体重を静脈注射し、ショックモデルを作成し、血圧の測定を行った。
【００５７】
ところで、エンドトキシン投与前２８日より、上記４グループのうちのグループ１は、イソフラボン量が９０ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるように大豆胚芽抽出物（フジフラボンＰ４０）を添加した飼料で飼育し、グループ２は、カプサイシン摂取量が１ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう調製した飼料で飼育した。グループ３は、イソフラボンとカプサイシンの両方の投与を行い、グループ４は、対照群とした。
【００５８】
そして、上記のようにして測定を行った結果、グループ１、２はグループ４と比較して血圧の低下がやや抑えられた。これに対して、グループ３は、著明な血圧低下抑制効果が認められた。また、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの量も他グループよりも明らかに高い値を示した。これにより、イソフラボンとカプサイシンを同時に投与することは、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生を促進し、感染に対する過剰な生体侵襲反応が抑えられたことがわかる。
【実施例９】
【００５９】
〔イソフラボンとカプサイシンによる毛包中のカルシトニン遺伝子関連ペプチドおよびインスリン様成長因子の産生促進作用と育毛効果の検定〕
３週齢で購入したＣ３Ｈ／Ｈｅ系マウスを、ランダムに１グループ１０匹とし４グループに分け、１週間の馴化飼育後、グループ１はイソフラボンの摂取量が９０ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるように大豆胚芽抽出物（フジフラボンＰ４０）を添加した飼料で飼育し、グループ２は、カプサイシンの摂取量が２ｍｇ／ｋｇ体重／ｄａｙとなるよう調製した飼料で飼育した。グループ３は、イソフラボンとカプサイシンの両方の投与を行い、グループ４は、対照群とした。そして、６週齢で毛刈りを行い、その後の発毛の状況を観察した。すなわち、試験飼料の摂取開始後４０日以内に毛の再生が完了したマウスの数の測定を行った。この結果を、下記の表５に示す。
【００６０】
【表５】
2005068129.tif 000006
【００６１】
上記表５の結果より、イソフラボンとカプサイシンを同時に摂取することにより、著明な育毛効果のあることが認められた。また、毛包中のカルシトニン遺伝子関連ペプチドおよびインスリン様成長因子の量を測定した結果、イソフラボンとカプサイシンを同時に与えたグループ３がグループ１、２、４と比較して有意に多いことがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明の、イソフラボンとカプサイシンを必須成分とする可食性組成物は、社会的心理的、あるいは身体的ストレスによって亢進する、ＴＮＦ−αなどの炎症性サイトカインの産生を抑える働きとインスリン様成長因子を誘導する働きを持つカルシトニン遺伝子関連ペプチドの産生を促進することにより、胃粘膜傷害、生活習慣病、肥満、悪性腫瘍の発生予防及び再発予防効果、骨粗鬆症を予防及び治療する効果を持ち、臓器移植後の拒絶反応の軽減、感染，手術，外傷後の侵襲反応による臓器障害の予防および治療効果、さらには頭髪等の育毛効果を有する。また、作用が穏やかで、副作用がなく、安全性が高い。このような本発明の可食性組成物は、現代の生活において問題となる疾病の予防や治療、あるいは身体的コンプレックスの克服を図る上で、大きく役に立つことが期待される。