(57)【要約】      （修正有）【課題】ラフマ、ビルベリー及びエゾウコギから一種又は二種以上選ばれる抽出物を含有することを特徴とする抗菌剤の提供。【解決手段】本発明は、ラフマ、ビルベリー及びエゾウコギから一種又は二種以上選ばれる抽出物を含有することを特徴とする抗菌剤である。本発明のラフマ、ビルベリー及びエゾウコギの抽出物は、う蝕（虫歯）起因菌であるミュータンス菌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及び胃炎の起因菌であるピロリ菌等に対して特に優れた抗菌力を示し、食品、医薬品、化粧品に使用される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラフマ、ビルベリー、エゾウコギから一種又は二種以上選ばれる抽出物を含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】
ミュータンス菌に効果を発揮する請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
ピロリ菌に効果を発揮する請求項１記載の抗菌剤。
【請求項４】
水、低級アルコール、液状多価アルコールから一種又は二種以上選ばれる溶媒による抽出物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項記載の抗菌剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項記載の抗菌剤を含有することを特徴とする食品、医薬品、化粧品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の植物の抽出物を配合することにより、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）、ピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）等への抗菌性に優れた抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ミュータンス菌は、う蝕（虫歯）の起因菌である。歯の表面に生息するミュータンス菌は、解糖系によってエネルギーを獲得する過程において、グルコースやフルクトースなどの単糖を分解し、乳酸などの酸を産生する。この酸が、歯のヒドロキシアパタイトを脱灰させることによってう蝕が発生する（非特許文献１）。
ピロリ菌は、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及び胃炎の起因菌である。強酸状態である胃の中に生息するピロリ菌は、死滅しないため、ウレアーゼを分泌し、胃内容物に含まれる尿素からアンモニアを産生することによって胃酸を中和している。その結果、胃酸分泌が促進され、潰瘍が発生しやすくなると言われている（特許文献１）。このような病原細菌に対する療法として、抗生物質を用いる場合があるが、抗生物質は副作用が強かったり、耐性菌が発現するなどの問題があり、長期的な服用は難しい。
【０００３】
【非特許文献１】
池尾隆，「口腔内細菌による有機酸産生量を低下させるために」，歯科医学，平成１０年２月，第６１巻，第２号，Ｐ．１２１−１２８
【特許文献１】
特開平１１−１０６３３５号
【０００４】
従来技術として、エキナセアプルプレア抽出物によるピロリ菌に対する抗菌効果が特許文献２に記載されているが、満足な効果が得られない。
【０００５】
【特許文献２】
特開２００２−３２２０７９号
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
かかる状況に鑑み、この発明の課題はミュータンス菌、ピロリ菌等に対して優れた抗菌性を示す、天然物由来の抗菌剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、ラフマ、ビルベリー及びエゾウコギの抽出物が、ミュータンス菌、ピロリ菌等に対して優れた抗菌性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、ラフマ、ビルベリー及びエゾウコギから一種又は二種以上選ばれる抽出物を含有することを特徴とする抗菌剤である。
【０００９】
本発明で用いられるラフマは、キョウチクトウ科の植物であり、学名は（Ａｐｏｃｙｎｕｍ  ｖｅｎｅｔｕｍ  Ｌ．）である。主に中国の西北部に自生している多年生の草本である。この植物の乾燥品は市販品として入手でき、降圧、強心、利尿薬として用いられる。
【００１０】
本発明で用いられるビルベリーは、ツツジ科の植物であり、学名は（Ｖａｃｃｉｎｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ  Ｌ．）である。主にヨーロッパに自生する落葉低木である。この植物の果実は、染料、酒の着色料、ジャムの原料として用いられる。
【００１１】
本発明で用いられるエゾウコギは、ウコギ科の植物であり、学名は（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ（Ｒｕｐｒ．  Ｅｔ  Ｍａｘｉｍ．）Ｈａｒｍｓ）である。北海道、朝鮮半島、中国、サハリン、アムール地方に自生する落葉低木である。この植物の根の乾燥品は市販品として入手でき、滋養強壮、疲労回復薬として用いられる。
【００１２】
本発明で使用するラフマの抽出物とは、ラフマの葉、茎、花、種子、根等の植物体の一部又は全体から抽出したものである。好ましくは、葉及び茎から抽出したものが良い。
【００１３】
本発明で使用するビルベリーの抽出物とは、ビルベリーの葉、茎、花、種子、果実、根等の植物体の一部又は全体から抽出したものである。好ましくは、果実から抽出したものが良い。
【００１４】
本発明で使用するエゾウコギの抽出物とは、エゾウコギの葉、茎、花、種子、根等の植物体の一部又は全体から抽出したものである。好ましくは、根から抽出したものが良い。
【００１５】
抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出しても良いし、常温抽出しても良い。
【００１６】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、プロピルエーテル、テトラヒドロフラン等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、プロピレングリコール及び１，３−ブチレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【００１７】
ラフマ、ビルベリー及びエゾウコギの抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１８】
本発明の抗菌剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、ラフマ、ビルベリー及びエゾウコギの抽出物の効果を損なわない範囲内で、通常の抗菌剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１９】
本発明の抗菌剤は、食品、医薬品、医薬部外品及び化粧品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、経口用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤等である。
【００２０】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を示す。
【００２１】
製造例１  ラフマ熱水抽出物
ラフマの葉の乾燥物５０ｇに精製水１Ｌを加え、１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してラフマ熱水抽出物を得た。
【００２２】
製造例２  ラフマエタノール抽出物
ラフマの全草の乾燥物５０ｇにエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ラフマエタノール抽出物を得た。
【００２３】
製造例３  ラフマ５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物
ラフマの葉及び茎の乾燥物１００ｇに精製水１Ｌ及びエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ラフマ５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物を得た。
【００２４】
製造例４  ビルベリー熱水抽出物
ビルベリーの果実の乾燥物５０ｇに精製水１Ｌを加え、１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してビルベリー熱水抽出物を得た。
【００２５】
製造例５  ビルベリーエタノール抽出物
ビルベリーの全草の乾燥物５０ｇにエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ビルベリーエタノール抽出物を得た。
【００２６】
製造例６  ビルベリー５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物
ビルベリーの果実の乾燥物１００ｇに精製水１Ｌ及びエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ビルベリー５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物を得た。
【００２７】
製造例７  エゾウコギ熱水抽出物
エゾウコギの根の乾燥物５０ｇに精製水１Ｌを加え、１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してエゾウコギ熱水抽出物を得た。
【００２８】
製造例８  エゾウコギエタノール抽出物
エゾウコギの全草の乾燥物５０ｇにエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、エゾウコギエタノール抽出物を得た。
【００２９】
製造例９  エゾウコギ５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物
エゾウコギの根の乾燥物１００ｇに精製水１Ｌ及びエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、エゾウコギ５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物を得た。
【００３０】
比較製造例１  エキナセアプルプレア熱水抽出物
エキナセアプルプレアの全草の乾燥物５０ｇに精製水１Ｌを加え、１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してエキナセアプルプレア熱水抽出物を得た。
【００３１】
実施例１  洗口剤１
処方                                                          配合量
１．ラフマ熱水抽出物（製造例１）                              １部
２．グリセリン                                              １０
３．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                            ２
４．エタノール                                              １５
５．香料                                                      １
６．サッカリンナトリウム                                      ０．１５
７．安息香酸ナトリウム                                        ０．０５
８．リン酸二水素ナトリウム                                    ０．１
９．精製水                                                  ７０．７
［製造方法］成分１〜３及び９と、成分４及び５をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合する。さらに成分６〜８を加えて溶解した後、濾過して製品とする。
【００３２】
実施例２  洗口剤２
実施例１において、ラフマ熱水抽出物（製造例１）をビルベリーの熱水抽出物（製造例４）に置き換えたものを洗口剤２とした。
【００３３】
実施例３  洗口剤３
実施例１において、ラフマ熱水抽出物（製造例１）をエゾウコギの熱水抽出物（製造例７）に置き換えたものを洗口剤３とした。
【００３４】
比較例１  従来の洗口剤
実施例１において、成分１を精製水に置き換えたものを従来の洗口剤とした。
【００３５】
実施例４  液体歯磨
処方                                                          配合量
１．ビルベリーエタノール抽出物（製造例５）                    １部
２．グリセリン                                                ５
３．ラウリル硫酸ナトリウム                                    １
４．ポリオキシエチレンポリオキシプロリレングリコール          ０．５
５．エタノール                                              １０
６．香料                                                      １
７．サッカリンナトリウム                                      ０．１５
８．安息香酸ナトリウム                                        ０．１
９．精製水                                                  ８１．２５
［製造方法］成分１〜４及び９と、成分５及び６をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合する。さらに成分７及び８を加えて溶解した後、濾過して製品とする。
【００３６】
実施例５  練歯磨
処方                                                          配合量
１．ラフマエタノール抽出物（製造例２）                        １部
２．ビルベリー５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物（製造例６）    ０．５
３．エゾウコギエタノール抽出物（製造例８）                    ０．５
４．グリセリン                                              １５
５．カルボキシメチルセルロースナトリウム                      １
６．カラギーナン                                              ０．３
７．第二リン酸カルシウム・２水和物                          ４５
８．無水ケイ酸                                                ２
９．ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．５
１０．サッカリンナトリウム                                    ０．１
１１．香料                                                    １
１２．パラオキシ安息香酸エチル                                ０．０１
１３．精製水                                                ３２．０９
［製造方法］成分１〜１３を混合溶解し、製品とする。
【００３７】
実施例６  飲料
処方                                                          配合量
１．ビルベリー熱水抽出物（製造例４）                          １部
２．エゾウコギ熱水抽出物（製造例７）                          １
３．ステビア                                                  ０．０５
４．リンゴ酸                                                  ５
５．香料                                                      ０．１
６．精製水                                                  ９２．８５
［製造方法］成分１〜６を混合溶解し、製品とする。
【００３８】
実施例７  錠剤
処方                                                          配合量
１．ラフマ５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物（製造例３）        １部
２．エゾウコギ５０（Ｖ／Ｖ）％エタノール抽出物（製造例９）    １
３．乾燥コーンスターチ                                      ２５
４．カルボキシメチルセルロースカルシウム                    ２０
５．微結晶セルロース                                        ４０
６．ポリビニルピロリドン                                      ７
７．タルク                                                    ３
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで成分６の水溶液を結合剤として加えて顆粒成形する。成形した顆粒に成分７を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。
【００３９】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００４０】
実験例１  抗菌力試験
下記抽出物の細菌に対する抗菌力を測定した。
【００４１】
（１）ラフマ熱水抽出物（製造例１）
（２）ラフマエタノール抽出物（製造例２）
（３）ビルベリー熱水抽出物（製造例４）
（４）エゾウコギ熱水抽出物（製造例７）
【００４２】
ピロリ菌については、試料を１．０（Ｗ／Ｖ）％濃度となるように溶解した５％ウシ血清加ＨＰＭ寒天培地（Ｗｅｎｄａｋｏｏｎ  Ｃ．Ｎ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｉｌｃｈｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔ，５３（９），４９９−５０２，１９９８）に、約１０５ＣＦＵ／ｍＬに調整した菌液を一白金耳量塗抹し、３７℃で５日間微好気培養した。他の細菌については、試料を１．０（Ｗ／Ｖ）％濃度となるように溶解したソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地に、約１０５ＣＦＵ／ｍＬに調整した菌液を一白金耳塗抹し、３７℃で５日間好気培養した。比較例として、エキナセアプルプレア熱水抽出物（比較製造例１）を用いた。肉眼にて判別可能な菌の増殖を認めなかった場合を抗菌力あり（○）、認めた場合を抗菌力なし（×）と判定した。
【００４３】
結果を表１に示した。
【００４４】
【表１】
2005068014.tif 000002
【００４５】
本発明のラフマの熱水抽出物（製造例１）、ラフマエタノール抽出物（製造例２）、ビルベリー熱水抽出物（製造例４）、エゾウコギ熱水抽出物（製造例７）は、ピロリ菌及びミュータンス菌等に対して優れた抗菌性を示した。また、従来技術としてピロリ菌に抗菌効果が知られているエキナセアプルプレア熱水抽出物（比較製造例１）は、この濃度条件ではピロリ菌、ミュータンス菌に対して抗菌効果を示さなかった。
以上より、本発明の抽出物は特に高い抗菌効果があると言える。
【００４６】
実験例２  使用試験
実施例１〜３の洗口剤及び比較例１の従来の洗口剤を用いた場合における、口腔内に生息するミュータンス菌への効果を検討した。各実施例当り成人１０名（男性５名、女性５名）を対象に、１ヶ月間、１日２回各洗口剤を使用した。使用期間の前後に唾液１．０ｍＬずつを採取し、適宜希釈した後、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地を用いて混釈培養した。培養条件は３７℃で５日間とした。発現したコロニーのうち、グラム陽性の連鎖球菌をミュータンス菌数とした。ミュータンス菌の生存率は、（使用終了時の生菌数）÷（使用開始時の生菌数）×１００（％）によって求めた。
【００４７】
結果を表２に示した。
【００４８】
【表２】
2005068014.tif 000003
【００４９】
上記の表２から、本発明の抽出物は、ミュータンス菌に対する抗菌性に優れていた。なお、使用期間中におけるトラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００５０】
【発明の効果】
以上のことから、本発明のラフマ、ビルベリー及びエゾウコギの抽出物は、ミュータンス菌及びピロリ菌等に対して特に優れた抗菌効果を有した。