(57)【要約】  【課題】脂環式アルコール化合物を原料として硫酸により酸化して高収率で脂環式ケトン化合物を製造する方法を提供する。  【解決手段】１−アダマンタノールや２−アダマンタノールなどの脂環式アルコール化合物を、溶媒中または無溶媒で、硫酸を用いて硫酸酸化して２−アダマンタノンなどの脂環式ケトン化合物を製造する際に、硫酸濃度が９０〜９４重量％の範囲にある濃硫酸を使用して、当該脂環式ケトン化合物を高単離収率で製造する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂環式アルコール化合物を硫酸により酸化して脂環式ケトン化合物を製造する方法において、硫酸濃度を９０〜９４質量％として酸化することを特徴とする脂環式ケトン化合物の製造方法。
【請求項２】
脂環式アルコール化合物が１−アダマンタノールまたは２−アダマンタノールであり、得られる脂環式ケトン化合物が２−アダマンタノンである請求項１記載の脂環式ケトン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−アダマンタノン等の脂環式ケトン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂環式ケトン化合物は、電子材料や医農薬の中間体として有用な化合物である。たとえば、脂環式ケトン化合物から得られる脂環式アルキルエステル化合物の一種であるアルキルアダマンチルエステル化合物を用いたレジストは、半導体製造プロセスにおけるドライエッチング耐性が高いことが報告され（例えば特許文献１参照）、半導体用レジスト材料としての可能性が注目されている。
【０００３】
また、電子材料等の分野においては競争が激しく製造コスト低減の要求も厳しくなっており、廉価な原材料を用いて簡便な方法で高純度の製品を得ることが極めて重要となっている。従って、中間体のアダマンタノンの製造においても、アダマンタノール等の誘導体を用いることなくアダマンタンから高純度のアダマンタノンを直接且つ簡便に得る方法が望まれている。
【０００４】
従来、２−アダマンタノン等の脂環式ケトン化合物を得る方法としては、アダマンタンまたは１−アダマンタノールを濃硫酸で酸化したのち水蒸気蒸留により精製する方法が知られている（以下硫酸酸化法という）。該方法では、２−アダマンタノンを４７〜４８％で得られている（非特許文献１を参照）。または、当該硫酸酸化法において、反応系４０〜６０℃で３０分以上保持し、次いで６０〜９０℃まで昇温させて反応することにより高収率で２−アダマンタノンを得ている（特許文献２参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−１８９５６４号公報
【特許文献２】特開平５−２６５２１２号公報
【非特許文献１】「オーガニックシンセシス」，１９７３年，５３号，ｐ．８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記硫酸酸化法は、硫酸という安価で工業的に入手が容易な反応試剤を用いているばかりでなく特殊な反応設備を特に必要としないという点で、工業的な脂環式ケトン化合物の製造方法として極めて魅力的な製造方法である。しかしながら、その収率は工業的な製造方法として採用するには今一歩十分ではなく、さらに収率を向上させることが望まれていた。
【０００７】
特に上記特許文献２による方法においては、タール分等の副生物の生成をより低く抑えるために前段の反応を下限である４０℃にして行うと反応性が大きく低下する。反応性を高めるため硫酸濃度が９９重量％を越えるようすると上記副生物の生成が一気に増加し、硫酸濃度を９５重量％以下にすると反応終盤で十分な硫酸濃度が得られないために反応が終結しない。結果としてより高い収率で上記２−アダマンタノンを生成させることは実現できなかった。
【０００８】
本発明の課題は、硫酸酸化法の持つ前記特長を損なうことなく、２−アダマンタノン等の脂環式ケトン化合物の収率を向上させることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記の技術課題に鑑み、硫酸酸化法における反応条件について鋭意検討を行った。その結果、１−アダマンタノール等の脂環式アルコール化合物を原料として用いて硫酸酸化した場合に、使用する硫酸の濃度を９０〜９４重量％に下げて酸化を行うと、タール分等の副生を抑制することが可能となり、その結果収率が向上することを見出し本発明を完成するに至った。なお、本発明の方法は、脂環式炭化水素化合物の硫酸酸化法には適さない。
【００１０】
即ち、本発明は脂環式アルコール化合物を硫酸により酸化して脂環式ケトン化合物を製造する方法において、硫酸濃度を９０〜９４質量％として酸化することを特徴とする脂環式ケトン化合物の製造方法である。
【００１１】
本発明の製造方法は、原料として脂環式アルコール化合物を用いること並びに９０〜９４質量％の濃度の硫酸を用いて酸化反応を行うこと以外は、前出の硫酸法と変わる点は特にない。即ち、使用する原料等の反応試剤、反応装置等は従来の硫酸法で使用されている公知のものが使用でき、反応条件等も従来の条件が採用しうる。
【００１２】
原料として使用される脂環式アルコール化合物は、脂環式炭化水素化合物の少なくとも１位以上が水酸基（−ＯＨ基）に置換されている化合物である。酸化される位置が限られており単一の脂環式ケト化合物が得られやすいという観点から、対称性が高い飽和の脂環式アルコール化合物が好適である。
【００１３】
このような脂環式アルコール化合物を具体的に例示すれば、シクロヘキサノール、１−アダマンタノール、２−アダマンタノール等が挙げられる。これらの中でも、酸化反応が選択的に効率よく進行し、しかも得られる脂環式ケトン化合物が電子材料や医農薬の中間体として有用な化合物であり、高純度のものが望まれているアダマンタノンの原料である、１−アダマンタノールあるいは２−アダマンタノールが最も好適である。
【００１４】
上記脂環式アルコール化合物は、試薬もしくは工業的に入手が可能であり市販されているものが何等制限無く使用できるが、以下の様にして合成することも可能である。
【００１５】
即ち、キヨシ  タネムラ他４名著のジャーナル  オブ  ザ  ケミカル  ソサイェティ  パーキン  トランザクション  １（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  １）２００１年、３２３０ページに記載のとおり、アダマンタンをトリフルオロ酢酸溶媒中、窒素雰囲気下、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンを触媒として酸化させる方法、または、ロバート  ダブリュウ  ミューレイ（Ｒｏｂｅｒｔ  Ｗ．Ｍｕｒｒａｙ）他２名著のジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  ケミカル  ソサイェティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）１９８６年、１０８巻、２４７０ページに記載のとおり、ジメチルジオキシランを酸化剤としてアダマンタンを酸化する方法等が挙げられる。
【００１６】
本発明においては、脂環式アルコール化合物を硫酸により酸化して脂環式ケトン化合物を製造する際、硫酸濃度が９０〜９４質量％の硫酸を使用することが最大の特徴である。
【００１７】
硫酸濃度を従来法よりも低下させることにより、タール分等の副生物の生成が抑制されるために収率が向上する。９０質量％未満の濃度を用いた際には、反応終盤において十分な硫酸濃度が得られないため反応が完結しない。９４質量％を超える濃度の硫酸を用いた際には、反応は完結するもののタール分等の副生物の生成が増加する。
【００１８】
本発明に用いる硫酸は、試薬もしくは工業的に入手可能であり市販されているものが何等制限無く使用できるが、発煙硫酸、無水硫酸、クロロスルホン酸等を濃度の低い硫酸に加えることで調整することもできるし、濃度の高い硫酸を水で希釈することで調整することもできる。
【００１９】
使用する硫酸の量は特に制限はないが、大過剰に使用しても使用量に見合った効果が得られなく後処理に手間がかかり、あまり量が少ないと酸化力が低下し原料である脂環式アルコール化合物を懸濁させる能力が低下する。従って、通常、該脂環式アルコール化合物１重量部に対して３〜５００重量部、好適には５〜３００重量部で使用される。
【００２０】
本発明の脂環式ケトン化合物の製造は、無溶媒中で行うことも可能であるが、必要に応じて有機溶媒を用いることもできる。
【００２１】
使用される有機溶媒は、硫酸に対して安定であり、水と相溶せず、反応を阻害せず、且つ脂環式アルコール化合物を溶解する有機溶媒であれば何等制限無く使用できる。
【００２２】
これらの有機溶媒の種類を具体的に例示すると、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル類；ジメチルカーボネート等のカーボネート類等を挙げる事ができる。これらの中でも、特に高い収率が可能なハロゲン化脂肪族炭化水素類或はハロゲン化芳香族炭化水素類が好適に採用される。
【００２３】
本発明におけるこれらの有機溶媒の使用量は特に制限は無いが、あまり量が多いと一バッチあたりの収量が小さくなるため経済的ではなく、あまり量が少ないと脂環式アルコール化合物を溶解させることができずに反応速度が低下する。従って、通常、反応液全体に対して、脂環式アルコール化合物の量が０．１〜６０質量％、好ましくは１〜５０質量％となるように有機溶媒を使用することが好ましい。
【００２４】
本発明の硫酸酸化法においては反応過程で二酸化硫黄を生じるため、反応は一般に常圧で行うのが好ましい。しかしながら、水分や溶媒の留去のために減圧下で反応する事も可能である。ま
反応圧力は、常圧、減圧、加圧のいずれの状態でも実行可能であり、反応液は攪拌下で行うことが好ましい。
【００２５】
反応温度は、公知の温度条件から適宜選択して採用しうる。非特許文献１記載の一定温度での反応も可能であるし、特許文献２記載の４０〜６０℃の温度範囲に３０分保持した後、６０〜９０℃まで昇温して反応させる（以下２段階昇温法という）ことも可能である。一定温度に保って反応させる場合、反応温度が低すぎると反応速度が低下して反応時間が長くなり、反応温度が高すぎればタール分等の副生物が増加するため、通常０〜１００℃、特に０〜７０℃の範囲で行うのが好適である。
【００２６】
反応時間は、反応温度によっても異なるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）等の分析機器を用いて、反応の進行を確認しながら適宜決定すれば良い。反応温度にもよるが一般には０．５〜２００時間で十分である。
【００２７】
反応装置としては、十分な撹拌が出来て加熱が可能な装置であり且つ硫酸に耐える材質を使用しているものであれば、何ら制限なく用いられる。例えば、通常のガラスライニング釜が好適に用いられる。
【００２８】
本発明を実施する操作手順としては、如何なる手順により実施しても良い。通常は、反応容器に所定の濃度に調整した硫酸を仕込み、次いで、所定量の脂環式アルコール化合物を加えたのち、必要に応じて活性化剤としてのハロゲン単体またはハロゲン化金属塩を加え、温度等の諸反応条件を設定して反応を行うのが一般的である。
【００２９】
本発明によって得られる脂環式ケトン化合物は、原料である脂環式アルコール化合物由来のケトンである。例えば、原料として1−アダマンタノールあるいは２−アダマンタノールを用いた場合は、２−アダマンタノンが得られる。
【００３０】
反応液からの脂環式ケトン化合物の単離精製方法としては、特に制限はなく公知の方法が採用される。例えば、反応後の反応液を氷に投入して析出する結晶をろ過や遠心分離すること方法、溶媒により抽出し、次いで洗浄、溶媒留去、および乾燥を行った後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどで処理して分離精製する方法が挙げられる。更には、特開２０００−０１２５７０号公報に示されるように、反応終了後硫酸濃度が６０〜９０重量％になるよう希釈したのち、有機溶媒にて抽出する方法も可能である。
【００３１】
このようにして得られた脂環式ケトン化合物は、用途によってはそのまま使用しても可能な純度であるが、さらに精製が必要な場合には再結晶、減圧蒸留、水蒸気蒸留あるいは昇華精製などの方法で精製することができる。
【発明の効果】
【００３２】
本発明の製造方法により、従来の硫酸法の特長を保ったまま、反応時間を大幅に短縮でき、しかもタール分等の副生を抑制できることにより、目的物の脂環式ケトン化合物の単離収率を向上させることが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、実施例をあげて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら制限されるものではない。
【００３４】
実施例１
９０．０質量％の濃硫酸２４０ｇ（硫酸分として２．２０ｍｏｌ）に、１−アダマンタノール２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、６０℃で４０時間反応を行った。反応終了時、ＧＣで１−アダマンタノールは１．５％だった。放冷後、１００ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン３００ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、２−アダマンタノン２２．２ｇ（０．１８ｍｏｌ、収率９０％）で得た。この２−アダマンタノンを、ドデカンを内部標準にしてＧＣで分析したところ、純度は９９．３％であった。
【００３５】
実施例２
９０．０質量％の濃硫酸２４０ｇ（硫酸分として２．２０ｍｏｌ）に、２−アダマンタノール２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、６０℃で２０時間反応を行った。反応終了時、ＧＣで１−アダマンタノールは１．５％だった。放冷後、１００ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン３００ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、２−アダマンタノン２３．２ｇ（０．１５ｍｏｌ、収率９４％）で得た。この２−アダマンタノンを、ドデカンを内部標準にしてＧＣで分析したところ、純度は９９．３％であった。
【００３６】
実施例３〜５
表１に示す反応条件で実施例１と同様の方法で実施した。結果も表１に併記した。
【００３７】
【表１】
2005097201.tif 000002
【００３８】
比較例１
９６．５質量％濃硫酸２２４ｇ（硫酸分として２．２ｍｏｌ）に、１−アダマンタノール２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、７５℃で１０時間反応させた。反応終了時、ＧＣで１−アダマンタノールは１．６％だった。放冷後、１００ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン３００ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、２−アダマンタノン１６．８ｇ（０．１１ｍｏｌ、収率６８％）を得た。
【００３９】
比較例２
９６．５質量％濃硫酸２０７ｇに３０％発煙硫酸３４ｇを加え、９８．０１％の濃硫酸（硫酸分として２．４ｍｏｌ）にし、１−アダマンタノール２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、６０℃で２０時間反応させた。反応終了時、ＧＣで１−アダマンタノールは１．３％だった。放冷後、１００ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン３００ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、２−アダマンタノン１７．８ｇ（０．１２ｍｏｌ、収率７２％）を得た。
【００４０】
比較例３
水３０ｇに冷却下、９６．５質量％濃硫酸２２４ｇを加え、８５．０質量％の濃硫酸（硫酸分として２．２ｍｏｌ）にし、１−アダマンタノール２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）を加えて、激しく攪拌しながら、６０℃で２０時間反応させたところ、ＧＣで１−アダマンタノールが３３％残存していたので、さらに７５℃で２０時間反応させた。反応終了時、ＧＣで１−アダマンタノールは２８．５％残存していた。放冷後、１００ｇの氷に反応混合物をあけ、ジクロロメタン３００ｍｌで２回抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、２０％食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジクロロメタンを減圧下留去し、２−アダマンタノン２２．２ｇ（０．１８ｍｏｌ、収率９０％）を得た。しかしながら、この２−アダマンタノンを、ドデカンを内部標準にしてＧＣで分析したところ、純度は７３．１％に過ぎず、１−アダマンタノールが２６．４％残存していた。
【００４１】
比較例１および２の結果から、９６．５質量％以上の硫酸を用いた際には、反応時間は早いものの、タール分等の副生物の副生が増加し単離収率が低いことが分かる。また、比較例３から、８５質量％のような低い濃度の硫酸を用いた際には、反応終盤で酸化反応を完結させるのに十分な硫酸濃度を維持できない為に反応が完結しないことがわかり、本発明の９０〜９４質量％の濃度の硫酸を用いることで、反応を完結させ且つタール分等の副生物の副生を抑制できることがわかる。