(57)【要約】【課題】  注腸Ｘ線検査や大腸内視鏡検査の前処置用のクエン酸マグネシウムを有効成分として含む腸管洗浄用製剤の嚥下を容易にし、被験者に対する受容性を高める。【解決手段】  注腸Ｘ線検査、大腸内視鏡検査および腹部外科手術の前処置用腸管洗浄用製剤であって、等張または高張クエン酸マグネシウム液にとろみ剤を添加してなる洗浄用製剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
注腸Ｘ線検査、大腸内視鏡検査及び腹部外科手術の前処置用製剤であって、等張または高張クエン酸マグネシウム製剤にとろみ剤を添加してなる製剤。
【請求項２】
とろ味剤はとろみ剤を添加しない製剤の効能・効果に悪影響しない請求項１の製剤。
【請求項３】
とろみ剤は増粘多糖類である請求項１または２の製剤。
【請求項４】
とろみ剤はキサンタンガムとデキストリンよりなる請求項３の製剤。
【請求項５】
とろみ剤は投与時において製剤を粘稠なゾル状から弾力性ゲル状にするのに十分な量で添加される請求項１ないし４のいずれかの製剤。
【請求項６】
とろみ剤は水溶液、乾燥粉末、または水易溶性の結合剤で造粒した顆粒として添加される請求項１ないし５のいずれかの製剤。
【請求項７】
剤形が使用時適量の水に溶解する乾燥粉末である請求項１ないし６のいずれかの製剤。
【請求項８】
剤形が水を含むゾルないしゲルである請求項１ないし６のいずれかの製剤。
【請求項９】
とろみ剤をクエン酸マグネシウム製剤から分離して提供し、使用前両者を混合して投与するようにした請求項１ないし８のいずれかの製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注腸Ｘ線検査、大腸内視鏡検査および腹部外科手術の前処置として行われる腸管洗浄に使用するための腸管洗浄用製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
腸管の洗浄による清浄化は、注腸Ｘ線検査や大腸内視鏡検査において診断の正確性を確保するための必須の前処置である。また腸管洗浄は腹部外科手術において術後の感染症を予防するために不可欠な前処置である。
【０００３】
この目的に使用される腸管洗浄用製剤として、クエン酸マグネシウム製剤が知られており、例えば出願人により「マグコロールTM」および「マグコロールTMＰ」の販売名で提供されている。
【０００４】
クエン酸マグネシウム等張液は経口投与した時体内へおよび体内から拡散による水分および電解質の移動が実質上起こらないように処方されており、かつ高い洗浄効果が得られる等の利点がある。しかしながら１回の服用量が１８００〜２０００ｍｌと比較的多量のため特に高齢者や嚥下機能の低下した患者にとってはかなりの苦痛となり、また誤嚥の可能性もある。
【０００５】
同じ目的でクエン酸マグネシウムを高張液として使用する前処置方法もある。この場合は服用量（体積）は等張液に比較して少ないものの、やはり老齢者や嚥下機能の低下した患者にとっては苦痛であることに変わりはない。
【０００６】
そこで既存のクエン酸マグネシウムよりなる腸管洗浄用製剤を苦痛を伴うことなく服用できるように改良することが望まれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者は、クエン酸マグネシウムよりなる腸管洗浄用製剤にとろ味を付与することにより嚥下を容易にすることを考えた。とろ味を付与することにより嚥下を容易にすることは既に食品の分野では普通に行われており、そのためのとろみ剤も市場に出廻っている。しかしながら食品と異なって腸管洗浄剤の場合は、とろ味剤の添加によってとろみ剤を含まない腸管洗浄用製剤の効能・効果に悪影響があってはならない。具体的には、効果発現時間および効果持続時間に影響しないこと、注腸Ｘ線造影の前処置の場合は残渣および硫酸バリウム造影剤粒子の腸壁への不均一な付着により観察に支障を来たさないこと、内視鏡検査の前処置の場合は腸内清浄度に影響がなくかつ過度の気泡の発生がないことが求められる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、クエン酸マグネシウム等張液もしくは高張液にとろみ剤を添加してなる腸管洗浄用製剤を提供する。洗浄用製剤が液剤の場合はとろみ剤はあらかじめ液剤に添加することもできるし、または粉末ないし顆粒もしくは溶液として分離して提供し、用時これを混合することもできる。洗浄用製剤が粉末として供給され、用時所定量の水に溶かして用いる場合には、とろみ剤を粉末ないし顆粒としてあらかじめ混合して供給することもでき、または液剤の場合と同様に粉末ないし顆粒もしくは溶液として提供し、用時所定量の水に溶かして投与しても良い。どの形の添加方法を取るかは使用するとろ味剤がとろ味を発現するまでの時間や、発現したとろ味の長期安定性などに依存して選択される。
【０００９】
上記のように、とろみ剤は腸管洗浄用製剤の効能・ 効果に悪影響してはならないが、一般に増粘多糖類がこの要請を満たすことがわかった。
【００１０】
とろ味剤の添加量は添加後の洗浄用製剤のレオロジーに依存する。すなわち添加量に比例してゾルからゲルの状態まで調節することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
クエン酸マグネシウムを有効成分とする液状および粉末状の腸管洗浄用製剤は市販されており、またクエン酸マグネシウム等張液およびそのための粉末組成物は例えば本出願人の特許第３０４７１４３号公報に記載されている。本発明の腸管洗浄用製剤の組成は、とろみ剤を含有することを除き、公知の洗浄用製剤と同じでよい。
【００１２】
公知の洗浄用製剤の効能・効果に悪影響しないとろみ剤は増粘多糖類である。その例はアラビアガム、大豆多糖類、グアーガム、ローカストビーンガム、タラガム、キサンタンガム、タマリンドガム、プルラン、トラガントガム、カラヤガム、アゾトバクタービネランジガム、ジェランガム、ファーセレラン、カードラン、カシアガム、グルコマンナン、ペクチン、寒天、メチルセルロース、ＣＭＣナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラギナン等を含む。アラビアガム、キサンタンガム、ローカストビームガム、グアーガムのようなガム類、カラギナンおよびそれら混合物が好ましい。
【００１３】
とろみ剤の添加量は使用する特定のとろみ剤の増粘効果および望むレオロジー状態によって変動するが、一般にクエン酸マグネシウム液１００ｍｌあたり１．０〜４．０ｇが適当である。この範囲内で低い添加量においては粘稠な液体となり、高い添加量においては流動性のない弾性ゲルもしくはゼリーの状態になる。
【００１４】
乾燥したガム類の粒子を水に投入するとその表面のみ吸水し、それ以上の吸水を妨げるゲル層を形成し、いわゆるママコの状態となる傾向がある。ママコの生成はガムをデキストリンのような水に容易に溶ける結合剤を用いて造粒した顆粒として添加することによって避けることができる。デキストリン以外にも洗浄用製剤の効能・ 効果に悪影響しない水易溶性の結合剤を勿論使用することができる。
【実施例１】
【００１５】
以下の配合に従ってとろみ剤を試作した。
アラビアガム末                        １８ｇ
キサンタンガム粉末                      ７ｇ
Ｄ−ソルビトール液                      ４ｇ
還元水あめ                              ３ｇ
水溶性澱粉                              １ｇ
水                                    ６７ｇ
計                                  １００ｇ（ガム分２５％）
【００１６】
市販の腸管洗浄用製剤粉末５０ｇ（堀井薬品工業（株）製「マグコロールＰ」，クエン酸マグネシウム３４ｇ含有、以下「ＭＧＰ」と略す）と上のとろみ剤を所要量の熱湯にとかし、全量２００ｍｌの下記配合の腸管洗浄用製剤を調製し、その状態を観察した。
【００１７】
配合    熱湯        ＭＧＰ      とろみ剤        状態        
１    １５０ｍｌ    ５０ｇ      ２０ｇ      トンカツソース状
２    １４０ｍｌ    ５０ｇ      ３０ｇ      ヨーグルト状
３    １１０ｍｌ    ５０ｇ      ６０ｇ      水あめ状
４      ９０ｍｌ    ５０ｇ      ８０ｇ      水あめ状
【実施例２】
【００１８】
本発明に使用する好適なとろみ剤を知るため、以下の成分を水５０ｍｌに分散し、とろみ状態を観察した。
（１）キサンタンガム０．５ｇ
（２）ローカストビーンガム０．５ｇ
（３）キサンタンガム０．１ｇ、グアーガム０．４ｇ
（４）キサンタンガム０．１ｇ、グアーガム０．４ｇ、デキストリン２．５ｇ
（５）キサンタンガム０．２ｇ、グアーガム０．８ｇ、デキストリン２．０ｇ
（４）と（５）は局方エタノールで造粒し、顆粒とした。
（１）および（２）はいずれも分散時ママコになり、粘度の低いゾルとなった。（３）はとろ味の状態は良好であったが、キサンタンガムはママコになった。（４）および（５）はママコはならなかった。（４）はとろ味の状態が不足であったが（５）は満足であった。
【実施例３】
【００１９】
マグコロールＰ（堀井薬品工業（株）製腸管洗浄用剤）５０ｇ（ＭＧＰとして３４ｇ）を１５０ｍｌの精製水に溶解し、ＭＧＰ高張液を調製した。これに日局デキストリン８．６４ｇとキサンタンガム３．３６ｇよりなるトロミ剤１２ｇを添加してトロミ付きＭＧＰ高張液とした。
このものを用いて前処置効果及び被験者の受容性について臨床的に評価した。
【００２０】
１．対象
１）注腸Ｘ線検査を必要とする患者４名
２）大腸内視鏡検査を必要とする患者４名
【００２１】
２．前処置法
前日：低残渣食、とろみ付きＭＧＰ高張液１８０ｍｌ、緩下剤（２錠）
当日：坐薬（１個）
【００２２】
３．結果
１）患者背景
注腸Ｘ線検査
男性３名、女性１名の計４名で、平均年齢６８．８歳（最高７２歳、最低６２歳）であった。日常の排便状態については、「普通」が３名、「便秘気味」が１名で、「下痢気味」および「ひどい便秘」の患者はいなかった。また、２名が基礎疾患を有した（高血圧症、Ｓ状結腸過長症  各１名）。
大腸内視鏡検査
男性３名、女性１名の計４名で、平均年齢５２．０歳（最高７６歳、最低２７歳）であった。日常の排便状態については、「下痢気味」が２名、「普通」が２名、「便秘気味」及び「ひどい便秘」の患者はいなかった。また、基礎疾患を有する者はいなかった。
全体
男性６名、女性２名の計８名で、平均年齢６０．４歳（最高７６歳、最低２７歳）であった。日常の排便状態については、「下痢気味」が２名、「普通」が５名、「便秘気味」が１名で、「ひどい便秘」の患者はいなかった。また、２名が基礎疾患を有した（高血圧症、Ｓ状結腸過長症  各１名）。
２）下痢効果発現時間
効果発現時間：２時間未満が３名、２〜１０時間が５名であった。
作用持続時間：２〜１２時間が６名、１３時間１０分が１名、１４時間が１名であった。
３）注腸Ｘ線検査における前処置効果
残渣の量については、４名すべてが全部位において「わずかに残渣は認められるが、観察に支障はない」であった。
バリウムの付着の度合いについては、４名とも全部位において「普通」または「良好」で、「付着不足」や「過度の付着」はなかった。
バリウムの凝集・ムラ付きについても、４名とも全部位において「普通」または「良好」で、「不良」はなかった。
４）大腸内視鏡検査における前処置効果
気泡の存在については、１名の右側結腸において「気泡が多く認められ観察に支障をきたす」であった以外、「気泡はほとんど認められず良好な観察が可能」または「わずかに気泡が認められるも観察に支障をきたさない」であった。
腸管内洗浄度については、１名の右側結腸において「残渣が多く、観察が困難である」であった以外、「残渣を認めず、良好な観察が可能」、「わずかに残渣が認められるが観察に支障をきたさない」、「残渣のためにやや支障がある」であった。
残渣の種類については、すべて「液状」あるいは「泥状」で内視鏡による吸引が可能なものであった。
５）受容性
服用感：「普通」が６名で、「服用しにくい」が２名であった。
味：「丁度よい」が６名で、「ややすっぱい」が２名であった。
６）トロミ付きＭＧＰ服用後の自覚症状
５名は自覚症状無しで、１名は腹鳴、１名は嘔気、もう１名は腹鳴・口渇を訴えた。しかし、一時的なもので問題となるような症状ではなかった。
【００２３】
４．考察・まとめ
１）ＭＧＰ高張液の効果発現時間については、通常、初回排便までの時間は２〜１０時間、効果持続時間は１２時間以内とされている。ＭＧＰ高張液にトロミ剤を添加した場合、ＭＧＰ高張液の粘性が増すため、消化管内の流動性が低下して、効果発現時間が遅くなり、効果持続時間も長くなる可能性があると考えられたが、今回の試験では２名を除き通常範囲内であったため、通常のＭＧＰ高張液の場合と同様であると考えられた。
２）注腸Ｘ線造影効果についても、粘液状残渣によるバリウムの付着不良あるいはベタツキ等が懸念されたが、特に問題は認められなかった。
３）大腸内視検査を実施する上での腸管洗浄効果についても、診断の妨げとなる気泡の存在や腸管内洗浄度は通常のＭＧＰ高張液と同等の結果であった。
４）受容性について、服用感ではゼリー状の薬を服用するのが初めてのため、液と異なりめんどうで服用しにくいと答えた者が１名と、以前等張液を服用したことがあり、今回の方が甘酸味が濃く服用しにくいと答えたものが１名で、味が「ややすっぱい」と評価したのは、酸味の苦手な者１名と等張液を服用したことのある者１名であった。通常のＭＧＰ高張液は「すっぱい」と評価する者が多いため、トロミ付きＭＧＰ高張液の味は通常のＭＧＰ高張液と比べて悪いとはいえず、受容性は同等と考えられた。
５）服用後の自覚症状については、３名に自覚症状があったが、いずれも一過性で特に問題はないと考えられた。
６）以上より、ＭＧＰ高張液にトロミ剤を添加する前処置法は、ＭＧＰ高張液と比較してその前処置効果に悪影響は認められず、受容性・安全性についても問題はなかったことから、高齢者等の嚥下機能の低下が心配される患者に対する前処置法として有用であることが示唆された。