(57)【要約】【課題】代替医療に使われる他の薬効成分の効果を増強する物質を提供すること。【解決手段】病態ごとに有効性が確認されている代替医療の種々の有効成分の組み合わせに適量のラクトフェリンを添加した腸溶製剤が、その薬効を増強する上で極めて効果的である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトフェリンとビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸、ビタミンＤ、有機及び無機のカルシウム塩、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３必須脂肪酸、初乳粉末及び初乳粉末のタンパク質濃縮物、唐辛子抽出物ないしカプサイシン、ショウガ抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規関節炎治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項２】
ラクトフェリンとビタミンＣ、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３必須脂肪酸、フラボノイド、グリチルリチン及び甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規アレルギー治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項３】
ラクトフェリンとビタミンＢ12、葉酸、グルコン酸鉄、ヘム鉄などの鉄剤等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規貧血治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項４】
ラクトフェリンとビタミンＢ12、ビタミンＥ、Ｌ−カルニチン、フォスファチジルセリン、ビンポセチン、銀杏葉抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規アルツハイマー病及び記憶障害治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項５】
ラクトフェリンとグルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物を含有することを特徴とする新規気管支炎治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項６】
ラクトフェリンとカルシウム、葉酸、セレン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カロチノイド類、イソフラボン類、乳酸菌及びビフィズス菌、ブドウ種子の抽出物、緑茶抽出物、イノシトール−ヘキサリン酸塩、担子菌から抽出したペプチドグリカン及びグリカン、プロポリス等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規ガン治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項７】
ラクトフェリンとニコチン酸、ビタミンＢ6ビタミンＢ12、ビタミンＥ、葉酸、紅麹菌、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３脂肪酸、植物ステロール、緑茶とその抽出物ブドウ種子抽出物、ニンニク及びその抽出物、リゾチーム、ラクトアルブミン、乳清タンパク質等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規高コレステロール血症と動脈硬化治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項８】
ラクトフェリンとビタミンＢ群複合体、マグネシウム塩、カルシウム塩、カルニチン、コエンザイムＱ10，エゾウコギ抽出物、朝鮮人参及びその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規慢性疲労症候群治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項９】
ラクトフェリンとケルプ、センナ及びその抽出物から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規便秘治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１０】
ラクトフェリンとビタミンＢ群複合体、フェニールアラニン、Ｓ−アデノシルメチオニン、銀杏葉抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規鬱病治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１１】
ラクトフェリンとビタミンＣ、グルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物、ビタミンＡ、卵白リゾチーム、ニンニク及びその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規風邪治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１２】
ラクトフェリンと魚油、亜麻仁油及びそれらに含まれるγ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸等のω−３脂肪酸、クェルセチン、ブドウ種子抽出物、銀杏葉抽出物、グリチルリチンを含む甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規皮膚炎と湿疹治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１３】
ラクトフェリンとカルシウム塩、カリウム塩、ビタミンＣ、ビタミンＥ、魚油、亜麻仁油及びそれらに含まれるγ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸等のω−３脂肪酸、ニンニク及びその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規高血圧治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１４】
ラクトフェリンと葉酸、グルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物、乳酸菌及びビフィズス菌、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸等のω−３の必須脂肪酸、甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規炎症性腸疾患治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１５】
ラクトフェリンとビタミンＢ群複合体、コエンザイムＱ10，消化酵素類、甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規肝臓病治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１６】
ラクトフェリンにビタミンＢ群複合体、ビタミンＣ、グルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物、甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規口内炎治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１７】
ラクトフェリンとウシ初乳及びウシ初乳の免疫グロブリン濃縮物、卵白リゾチーム、カルシウム塩、ビタミンＤ、ビタミンＣ、弗素化合物、フラボノイド、コエンザイムＱ10等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規齲歯と歯周病治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１８】
ラクトフェリンとビタミンＣ、ウシ初乳及びウシ初乳の免疫グロブリン濃縮物、クランベリイ抽出物から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規尿路感染症治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項１９】
ラクトフェリンとクロム化合物、とうがらしチンキ、カプサイシン、ラズベリーのアルコール抽出物、カルニチン、５−ヒドロキシトリプタミン、こんにゃく及びグルコマンナン等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規肥満治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【請求項２０】
ラクトフェリンとビタミンＣ、グルコン酸鉄のような鉄剤、乳酸菌及びビフィズス菌、甘草とその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規消化性潰瘍治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は種々の病態治療のために最適化したラクトフェリンを含む医薬組成物ならびに加工食品の製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明におけるラクトフェリンとは、哺乳動物のラクトフェリン及び哺乳動物のラクトフェリン遺伝子を微生物に遺伝子組み換えし、組み換え微生物を培養して生産される遺伝子組み換えラクトフェリンの両者を指している。ラクトフェリンは抗菌活性と免疫賦活作用を示すタンパク質として知られており、哺乳動物の乳汁に含まれているので、一般に乳特異的なタンパク質と考えられている。しかし、生体内に広く分布していることは意外に知られていない。すなわち、ラクトフェリンは涙、唾液、膵液、胆汁、その他の分泌液等に含まれ、外界と接触する粘膜の表面を覆っている。さらに、１００万個の好中球あたり５μｇのラクトフェリンが含まれ、好中球の半減期から計算すると、人体は毎日５ｇのラクトフェリンを産生している計算になる。ラクトフェリン及びその受容体が広い範囲の臓器及び器官に分布していることは、ラクトフェリンが多種多様な機能を持っていることを示唆している。しかし、ラクトフェリンの機能についての研究は、緒についたばかりで見るべき研究上の進展がないのが現状である。
【０００３】
本発明者は先の特許出願において、従来云われてきたようにラクトフェリンが抗菌作用及び免疫賦活作用を示すのみならず（１）血清コレステロール低下作用、（２）基礎代謝上昇因子として＜エネルギー代謝を調節する作用＞、（３）痛みをブロックする作用、（４）関節炎等の骨と骨の接合部に起こる痛みを和らげる作用、すなわち、＜中枢神経に対する作用＞を示すことを新に発見し特許を申請した。ラクトフェリンは従来から抗アレルギー作用、ガンの転移抑制作用、血管新生阻害作用、ウイルス性肝炎に対する治療効果、消化性潰瘍に対する治療効果、ヘリコバクター・ピロリ感染による胃炎に対する治療効果、皮膚感染した真菌症に対する治療効果、マウスの敗血症モデルに対する抗生物質の作用増強効果等々の免疫賦活に起因する作用を呈することが知られていた。しかし、ラクトフェリンのエネルギー代謝調節作用と中枢作用はまったく新しい発見であった。
【０００４】
さらに、本発明者はラクトフェリンと一緒に摂取することによりその作用を増強する成分を多年にわたって病態ごとに研究した。ラクトフェリンと併用できる代替医療の活性成分は意外に知られておらず、例えば、段落番号［０００３］に例示した病態に対しラクトフェリンと相乗ないし相加効果を示す成分は、βラクタム系抗生物質、卵白リゾチーム以外には知られていない。また、ラクトフェリンが重金属イオンと強固な錯化合物をつくる性質を利用し、そのクロム錯体を糖尿病の治療に応用している例が知られているのみである。
【０００５】
本発明者がラクトフェリン腸溶製剤を患者ボランティアーに投与し、臨床成績を集計して有用性を検討したところでは、ラクトフェリンが有効な病態は、次のとおりであった。関節炎、アレルギー、貧血症、アルツハイマー病と記憶力減退、気管支炎、ガン、高コレステロール血症と動脈硬化症、慢性疲労症候群、便秘、うつ病、風邪、アトピー性皮膚炎等の皮膚病と湿疹、高血圧、炎症性腸疾患、糖尿病、肝臓病、口内炎、齲歯と歯周病、尿路感染症と副鼻腔炎等の慢性感染症、肥満及び消化性潰瘍。つまり、ラクトフェリンは、広い範囲の病態に対し治療効果を示すことが明らかになった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
一般にラクトフェリンは、高度に安全であることがわかっている。例えば、牛乳から抽出したラクトフェリンは、ラット及びビーグル犬に対する急性毒性が経口投与できる物理的な限界である体重ｋｇあたり５グラム以上である。さらに１３週にわたってラット及びビーグル犬に最高２ｇ／ｋｇのラクトフェリンを経口投与しても何らの異常所見もなかった。また、牛乳ラクトフェリンは乳タンパク質を構成する成分であり、栄養学的に細心な配慮が求められる新生児及び乳児を保育する育児用調製粉乳への添加も認められている。段落番号［０００５］に示すように、ラクトフェリンが治療効果を示すのは、治療が困難で慢性的な経過をたどる難病が多い。しかし、ラクトフェリンと併用して代替医療に使われる他の薬効成分との相乗的ないし相加的な治療効果は、これまでほとんど試みられなかったと云ってもよい。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等はラクトフェリンの病態改善効果を増強するため、それが改善効果を示す病態の患者に対し代替医療に使われる種々の薬効成分との併用効果を検討した。併用効果を検討した病態は下記のとおりである。関節炎、つまり、慢性関節リューマチ、変形性関節症を含む骨接合部の疼痛性疾患、アトピーと喘息等を含むアレルギー性疾患、貧血症、アルツハイマー病と記憶力減退、気管支炎、悪性リンパ腫を含む臓器の固形ガン、高コレステロール血症と動脈硬化症、慢性疲労症候群、便秘、うつ病、風邪、アトピー性皮膚炎等の皮膚病と湿疹、高血圧、炎症性腸疾患、肝臓病とウイルス性肝炎、口内炎と口腔潰瘍、齲歯と歯周病、尿路感染症、副鼻腔炎等の慢性感染症、肥満及び消化性潰瘍。
【０００８】
慢性関節リューマチ、変形性関節症等は関節における血管新生が発症及び悪化にとって大きな要因である。経口投与したラクトフェリンは、腸管のインターロイキン−１８産生を大きく上昇させるので、関節における血管新生を抑制することが想定されている。そのため、単独で用いても、これらの病態における疼痛を緩和する。慢性関節リューマチ、変形性関節症、腰痛、四十肩、スポーツによる関節痛等の患者に対し、ラクトフェリンと併用すると有効性を相乗的ないし相加的に局所の疼痛を緩和する薬効成分は下記のとおりであった。ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸、ビタミンＤ、有機無機のカルシウム塩、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、フコイダン、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３必須脂肪酸、唐辛子抽出物ないしカプサイシン、ショウガ抽出物等々。つまりラクトフェリンと上記薬効成分から選ばれた一つないし一つ以上を組み合わせて投与すると、ラクトフェリンの治療効果は有意に向上する。
【０００９】
ラクトフェリンは免疫異常が関係する気管支喘息、鼻炎、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎等に対しても有意な治療効果を示す。ラクトフェリンと併用すると治療効果を増強する代替医療の薬効成分は下記のとおりであった。ビタミンＣ、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３必須脂肪酸、フラボノイド、グリチルリチン及び甘草抽出物等々。これらから選ばれた一つないし一つ以上を同時に投与すると、ラクトフェリンのアレルギーに対する治療効果は有意に増強される。
【００１０】
ラクトフェリンは血管新生を阻害するので、悪性腫瘍の転移を強く抑制し、ガンの転移巣を消失させる効果がある。一方、末期ガン患者の７−８割が悩まされるガン性疼痛をラクトフェリンは緩和し、死の恐怖に脅える患者の不安を鎮静化する作用がある。ラクトフェリンと併用してガン患者に経口投与した場合、併用効果を示す薬効成分は、カルシウム塩、葉酸、セレン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カロチノイド類、イソフラボン類、乳酸菌及びビフィズス菌、ブドウ種子抽出物、緑茶抽出物、イノシトール−ヘキサリン酸塩、担子菌から抽出したペプチドグリカン及びグリカン、ミツバチのつくるロイヤルゼリー、プロポリス、海藻から抽出したフコイダン等々であった。上記の有効成分から選ばれた一つないし一つ以上をラクトフェリンと混合ないし製剤化して投与すると、有効性が相乗的ないし相加的に向上する。
【００１１】
ラクトフェリンと混合ないし製剤化して投与すると、治療効果を相乗的ないし相加的に増強する代替医療の成分は次の表１に示すとおりである。表１の代替医療成分を一つないし二つ以上、ラクトフェリンと併用することにより、ラクトフェリンの有効性は相乗的ないし相加的に増強することができる。
【００１２】
【表１】
2005068060.tif 000002
【００１３】
本発明者は以上の知見に基づいて下記（１）〜（２０）の発明を完成した。
（１）ラクトフェリンとビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸、ビタミンＤ、有機及び無機のカルシウム塩、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３必須脂肪酸、初乳粉末及び初乳粉末のタンパク質濃縮物、唐辛子抽出物ないしカプサイシン、ショウガ抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規関節炎治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（２）ラクトフェリンとビタミンＣ、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３必須脂肪酸、フラボノイド、グリチルリチン及び甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規アレルギー治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（３）ラクトフェリンとビタミンＢ12、葉酸、グルコン酸鉄、ヘム鉄などの鉄剤等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規貧血治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（４）ラクトフェリンとビタミンＢ12、ビタミンＥ、Ｌ−カルニチン、フォスファチジルセリン、ビンポセチン、銀杏葉抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上を含有することを特徴とする新規アルツハイマー病及び記憶障害治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（５）ラクトフェリンとグルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物を含有することを特徴とする新規気管支炎治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（６）ラクトフェリンとカルシウム、葉酸、セレン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カロチノイド類、イソフラボン類、乳酸菌及びビフィズス菌、ブドウ種子の抽出物、緑茶抽出物、イノシトール−ヘキサリン酸塩、担子菌から抽出したペプチドグリカン及びグリカン、プロポリス等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規ガン治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（７）ラクトフェリンとニコチン酸、ビタミンＢ6ビタミンＢ12、ビタミンＥ、葉酸、紅麹菌、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−３脂肪酸、植物ステロール、緑茶とその抽出物ブドウ種子抽出物、ニンニク及びその抽出物、リゾチーム、ラクトアルブミン、乳清タンパク質等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規高コレステロール血症と動脈硬化治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（８）ラクトフェリンとビタミンＢ群複合体、マグネシウム塩、カルシウム塩、カルニチン、コエンザイムＱ10，エゾウコギ抽出物、朝鮮人参及びその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規慢性疲労症候群治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（９）ラクトフェリンとケルプ、センナ及びその抽出物から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規便秘治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１０）ラクトフェリンとビタミンＢ群複合体、フェニールアラニン、Ｓ−アデノシルメチオニン、銀杏葉抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規鬱病治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１１）ラクトフェリンとビタミンＣ、グルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物、ビタミンＡ、卵白リゾチーム、ニンニク及びその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規風邪治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１２）ラクトフェリンと魚油、亜麻仁油及びそれらに含まれるγ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸等のω−３脂肪酸、クェルセチン、ブドウ種子抽出物、銀杏葉抽出物、グリチルリチンを含む甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規皮膚炎と湿疹治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１３）ラクトフェリンとカルシウム塩、カリウム塩、ビタミンＣ、ビタミンＥ、魚油、亜麻仁油及びそれらに含まれるγ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸等のω−３脂肪酸、ニンニク及びその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規高血圧治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１４）ラクトフェリンと葉酸、グルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物、乳酸菌及びビフィズス菌、γ−リノレイン酸、エイコサペンタデカノイン酸、ドコサヘキサエン酸等のω−３の必須脂肪酸、甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規炎症性腸疾患治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１５）ラクトフェリンとビタミンＢ群複合体、コエンザイムＱ10，消化酵素類、甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規肝臓病治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１６）ラクトフェリンにビタミンＢ群複合体、ビタミンＣ、グルコン酸亜鉛などの亜鉛化合物、甘草抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規口内炎治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１７）ラクトフェリンとウシ初乳及びウシ初乳の免疫グロブリン濃縮物、卵白リゾチーム、カルシウム塩、ビタミンＤ、ビタミンＣ、弗素化合物、フラボノイド、コエンザイムＱ10等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規齲歯と歯周病治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１８）ラクトフェリンとビタミンＣ、ウシ初乳及びウシ初乳の免疫グロブリン濃縮物、クランベリイ抽出物から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規尿路感染症治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（１９）ラクトフェリンとクロム化合物、とうがらしチンキ、カプサイシン、ラズベリーのアルコール抽出物、カルニチン、５−ヒドロキシトリプタミン、こんにゃく及びグルコマンナン等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規肥満治療用医薬組成物ならびに加工食品。
（２０）ラクトフェリンとビタミンＣ、グルコン酸鉄のような鉄剤、乳酸菌及びビフィズス菌、甘草とその抽出物等々から選ばれた一つないし二つ以上含有することを特徴とする新規消化性潰瘍治療用医薬組成物ならびに加工食品。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の実施態様の一つは、ラクトフェリン穎粒ないしは錠剤の表面を胃では溶解せず、腸に流入して溶解する腸溶性の皮膜で被覆した製剤である。より詳細には、次のようなものである。
【００１５】
牛乳由来ラクトフェリン凍結乾燥粉末は、単位容積あたりの比重が非常に小さく、軽い微細な粉末であるため直接錠剤に打錠することは困難である。また、１０％以上の水分が共存したり、高温及び高湿度の条件下で不安定なので、乾燥状態で製剤化することが望ましい。したがって、ラクトフェリンと代替医療の薬効成分とを崩壊剤と混合し、混合物をスラグマシンで強圧して圧縮成型し薄い大きな平たい円盤をつくり、それを砕いて箭過し、一定の大きさの顆粒をそろえる。この顆粒を腸溶性皮膜で覆い、一定量をハードカプセルに充填して製品化することができる。錠剤として製品化する場合には、顆粒に滑沢剤を加えて打錠した後、錠剤を腸溶性皮膜で覆って製品化することができる。
【００１６】
本発明の腸溶性製剤を製造する際に用いる賦形剤としては、乳糖、庶糖、グルコースなどの単糖ないし二糖類、ソルビトール、キシリトールのような糖アルコール類、コーンスターチ、ポテトスターチのような澱粉類、結晶セルローズ、無機物としては軽質シリカゲル、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウムなどがある。また、結合剤としては澱粉類、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルローズ（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロースーナトリウム塩、ポリビニルピロリドン等がある。また、下部消化管でもとの一次粒子にまで崩壊させることを目的として用いる崩壊剤としては、澱粉、カルボキシメチルセルロースーナトリウム塩、カルボキシメチルセルロースーカルシウム塩、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどがある。錠剤ならびに顆粒を腸溶性に被覆するための皮膜剤としては、ｐＨ５〜６で溶解するヒドロキシプロピルメチルセルローズフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルローズ、メタクリル酸コポリマーや、アルカリ性領域で溶解するシェラックなどがある。
【００１７】
本発明の製剤は、一般的には、ラクトフェリンとして１日あたり、約０．１ｍｇ〜約１００，０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０，０００ｍｇ、より好ましくは約１０ｍｇ〜約１０，０００ｍｇと代替医療に用いられる適量の活性成分とを一度に又は分割して、本発明の製剤による治療または状態の改善が必要とされている患者に投与することができる。投与量は、個別に、投与される患者の年齢、体重、および投与目的に応じて定めることができる。以下に実勢例をあげるが、本発明の実施はこれらの実施例に拘束されないことは云うまでもない。
【実施例】
【００１８】
＜実施例１＞
本発明においてラクトフェリンを含む主要な製形は、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口剤である。製剤化おける一般的に留意すべき点は、ラクトフェリンが熱変性を起こしやすいことで、とくに、水分の共存下において不安定である。また、製剤中にグルコース、乳糖などが共存すると、アミノカルボニル反応を起こし、不可逆的にタンパク質糖化最終産物（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ；ＡＧＥ）となって褐色化するので、製剤中に還元糖を混入させることは  極力避けるべきである。一方、ラクトフェリンは胃酸の存在下にペプシンにより容易に加水分解されるので、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等々、いずれの場合でも、胃における加水分解を避け、ラクトフェリン受容体が存在する小腸まで変性及び加水分解を受けずに到達できる腸溶性製剤とすることが必須である。また、ラクトフェリンの粉末は凍結乾燥ないし噴霧乾燥により製造されるため、単位容積あたりの比重が非常に軽い。そのため、賦形剤、崩壊剤、結合剤として適量のセルロースとその誘導体、澱粉及びその誘導体を加える必要がある。すべてが腸溶性製剤であるため「口の中でとかしたり、かみ砕いたりしないで、そのままのみこんでください」という用法指示が必須である。
【００１９】
＜実施例２＞
ラクトフェリン凍結乾燥粉末ないし噴霧乾燥粉末は、単位容積あたりの比重が非常に小さく、打錠中に原末が杵の表面に付着しスティッキング、バインディングを起こすので直接錠剤に打錠することは困難である。また、水分と高温で不安定なので、乾燥状態で製剤化することが望ましい。したがって、ラクトフェリンと代替医療に用いる活性成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤を混合し、混合物をスラグマシンで強圧成型し薄く平たい大きな円盤をつくり、それを砕いて箭過し、一定の大きさの穎粒をそろえる。この穎粒を腸溶性皮膜で覆い、一定量をハードカプセルに充填して製品化することができる。また、錠剤として製品化する場合には、穎粒に滑沢剤を加えて打鍵し、錠剤を腸溶性皮膜で覆って製品化することができる。
【００２０】
＜実施例３＞
ウシのラクトフェリン１部、脱脂初乳を限外濾過して噴霧乾燥した粉末（免疫グロブリン含量６０％）１０部を微結晶セルロース１０部、カルボキシメチルセルローズのナトリウム塩０．５部と混合し、混合物粉末１５０ｍｇをハードカプセルに充填し、腸溶性皮膜を形成する酢酸フタル酸セルローズ、ヒドロキシプロピルメチルセルローズ、シェラック、ツェインなどの溶液を噴霧してカプセル表面に腸溶性被膜を形成させて製品化する。
【００２１】
＜実施例４＞
ラクトフェリン２０部に各々１部のドコサヘキサエン酸エチルエステルとエイコサペンタデカノイン酸エチルエステルを加え、混和して液状のω−３脂肪酸エステルをラクトフェリン粉末にしみこませる。粉末状の混合物１５０ｍｇを腸溶性のハードカプセルに充填し、嵌合部を腸溶性皮膜を塗布してシールし製品化する。
【００２２】
＜実施例５＞
ラクトフェリン５０ｍｇ、アガリクスの熱水抽出物１００ｍｇ、粉末のプロポリス２５ｍｇを含む直径１０ｍｍの錠剤をゼラチン１０部とリボ核酸ナトリウム２０部に水を加えて加温溶解して製造した厚さ０．７ｍｍの膜を用い、平板法により外被を形成させた後、乾燥して腸溶性製剤を製造した。
【００２３】
＜実施例６＞
コーティング機にラクトフェリン５０ｍｇ、銀杏葉抽出物５０ｍｇを含有する直径８ｍｍ、重量１８０ｍｇの錠剤をいれ、カルボキシメチルエチルセルローズ９％、グリセリン脂肪酸エステル１％、エタノール４５％、塩化メチレン４５％よりなる腸溶性コーティング液を噴霧し、対錠剤重量比で１０％の腸溶性コーティングを施して製品とした。
【００２４】
＜実施例７＞
１錠にラクトフェリン１００ｍｇ、グルコン酸亜鉛０．３ｍｇ、フコイダン５０ｍｇを含有する直径１０ｍｍ、重量１８０ｍｇの錠剤をコーティング機にいれ、トウモロコシ穀粒から得られるタンパク質、ゼイン８部、グリセリン２部を７０％エタノール１５０部に溶解した液を計算量だけ噴霧し、対錠剤重量比で１０％のコーティングを施した錠剤を得た。
【００２５】
＜実施例８＞
１錠にラクトフェリン５０ｍｇを含有する直径８ｍｍ、重量１８０ｍｇの錠剤をコーティング機製、ＮＨＣ−６０Ｎ）にいれ、セラック３０部、ヒマシ油７部をイソプロパノール６３部に溶解した液を計算量だけ噴霧し、対錠剤重量比で１０％のコーティングを施した錠剤を製造した。
［発明の効果］
【００２６】
本発明の効果は次のとおりである。（１）難病に対するラクトフェリンの治療効果を増強できること、（２）ラクトフェリンと代替医療で使用される有効成分とを混合して製剤化することにより、患者が数種類の薬物あるいは健康補助食品を摂取する繁雑さから開放されること。