(57)【要約】【課題】重合性組成物に抗菌成分を担持させ、抗菌作用を持続的に持たせることができる歯科用または医療用材料を容易な操作で製造し、臨床現場に提供することである。【解決手段】本発明の重合性組成物、すなわち（Ａ）カチオン性人工脂質（Ｂ）エチレン性不飽和化合物（Ｃ）重合開始剤を含有することを特徴とする重合性組成物およびその重合物によって解決される。上記カチオン性人工脂質は、好ましくは炭素数９以上のアルキル基を有するｎ−アルキルアルコールとＬ―アミノ酸との反応物である。本発明の歯科材料用または医療材料用の重合性組成物もしくは重合物は、上記の重合性組成物またはその重合物である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）カチオン性人工脂質、
（Ｂ）エチレン性不飽和化合物、
（Ｃ）重合開始剤
を含有することを特徴とする重合性組成物。
【請求項２】
（Ａ）カチオン性人工脂質、１〜３０重量部
（Ｂ）エチレン性不飽和化合物、９８〜５０重量部
（Ｃ）重合開始剤、０．０１〜３５重量部
（ただし、ここで（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計重量は１００重量部である。）
を含有することを特徴とする重合性組成物。
【請求項３】
上記カチオン性人工脂質が、炭素数９以上のアルキル基を有するｎ−アルキルアルコールと、Ｌ―アミノ酸との反応物であることを特徴とする請求項１または２に記載の重合性組成物。
【請求項４】
上記（Ｂ）エチレン性不飽和化合物には、酸性基を有するエチレン系重合性単量体が、（Ｂ）成分の１〜４０重量％含有されることを特徴とする請求項１または２に記載の重合性組成物。
【請求項５】
上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計重量１００重量部に対し、２５〜４００重量部の割合で充填剤（Ｄ）をさらに含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の重合性組成物。
【請求項６】
歯科材料用である、請求項１〜５のいずれかに記載の重合性組成物。
【請求項７】
医療材料用である、請求項１〜５のいずれかに記載の重合性組成物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の重合性組成物から得ることができる重合物。
【請求項９】
請求項６の重合性組成物を用いて形成された歯科用接着材。
【請求項１０】
請求項６の重合性組成物を用いて形成された歯科用充填材。
【請求項１１】
請求項６の重合性組成物を用いて形成された歯科用修復材。
【請求項１２】
請求項６の重合性組成物を用いて形成された歯科用処理剤。
【請求項１３】
請求項８の重合物を用いて形成された歯科治療用材料。
【請求項１４】
請求項８の重合物を用いて形成された義歯用基材。
【請求項１５】
薬物送達システム（ＤＤＳ）のために薬剤（Ｅ）を配合された請求項６または７に記載の重合性組成物。
【請求項１６】
組織の再生誘導作用を発揮することを特徴とする請求項１３に記載の歯科治療用材料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の技術分野】
本発明は、抗菌性および生体親和性を有し、医療用材料または歯科用材料として好適な重合性組成物およびその重合物に関する。
【０００２】
さらに詳しくは、医療用の軟膏材、貼付材、止血材、歯科用の接着材、充填材等に使用する、カチオン性人工脂質を含有する抗菌性重合性組成物およびその重合物に関する。
【０００３】
【発明の技術的背景】
近年、有効な薬理作用を確保するとともに薬物の副作用を軽減して効果的な投与を図る目的のために薬物送達システム（ＤＤＳ）という概念が提唱されている。かかるＤＤＳは、次の疾患にも試みられ、その実用化が期待されてきた。
【０００４】
感染症は、多数の有効な抗菌剤の開発にもかかわらず、抗菌剤耐性菌の出現により複雑な様相を帯びている。特に身体の特定部位（局所）のみに病原体が生存し続ける慢性持続性感染症にあっては、病原微生物と宿主との状況が複雑に影響しており、投与抗菌薬が有効量に達していても除菌されない現象に遭遇することも少なくない。例えば、慢性気道感染症において、上記現象の起因菌のほとんどは緑膿菌である。そのような緑膿菌は、粘液物質を分泌してフィルム状膜（バイオフィルム）を形成する。このようなバイオフィルム内にある菌は、抗菌活性の高い抗菌剤と接触する頻度が激減するため生き残ることができる。その結果として感染症の慢性化、難治化をもたらす。そうした現象は、局所におけるバイオフィルム感染症なる概念により説明されているが、従来の抗菌剤の通常の投与方法ではもはやその効果を充分に発揮し得ないことは明白である。
【０００５】
歯科治療においては、歯牙の部分的な欠損を補修するために、種々の歯科用接着性材料が使用されている。このような接着性材料を用いることにより、歯牙と修復材料との界面からの細菌の侵入が抑制され、２次カリエスや歯髄炎などの惹起が抑えられていると言われてきた。しかしながら、歯牙と接着材料との接着界面からの細菌侵入が原因と思われる２次カリエスや歯髄炎が依然として発生しているのも事実である。これらの問題点を解決するために、歯科用の接着材料、充填材料などについて、種々の提案がなされている。
【０００６】
その一例として、抗菌剤のクロロヘキシジンを配合したコンポジットレジン（非特許文献１参照）や抗原虫薬のメトロニダゾールを配合したリン酸カルシウムセメント（非特許文献２参照）などが報告されている。こうした場合には、薬剤が短期間に溶出してしまうために、効果の持続性には問題があった。
【０００７】
また、抗菌性金属を用いる方法として、銀を担持した成分を含有させる方法（特許文献１参照）、銀イオンをイオン注入法などによって合成樹脂などに注入させる方法（特許文献２参照）なども提案されている。それらの長期間の着用は象牙質など歯牙との接着性が劣るために困難であることから、実用価値は実質上ないに等しいかもしれない。
【０００８】
別のアプローチとして、アルギニン、リジン、オルニチンの一種もしくはそれ以上からなるプソイドーランダム合成ペプチドと水性媒体とからなる抗菌性組成物（特許文献３参照）が提案されている。この組成物は水性媒体を用いるために、水を含むことができない接着材料への含有は困難である。
【０００９】
また、抗菌性重合性単量体に第４級アンモニウム塩を有する構造を用いる提案がみられる。これもまた、抗菌性重合性単量体と酸性基を有する重合性単量体、アルコール性水酸基を有する重合性単量体および水を併用することが必要とされているために（特許文献４参照）、水を含まない組成が必要とされる場合では、その実施は困難であろう。
【００１０】
さらに、ピペリジンなどの骨格を有する官能基と重合性の官能基とを結合させた化合物を抗菌性重合性単量体として用いて抗菌性プライマーの成分とするとの提案もある（特許文献５参照）。この場合には接着界面のみに有効であるとされている。したがって、仮に浅い部位であっても象牙質など歯牙内に存在する細菌には有効に作用し得ないと判断される。う蝕歯に対する切削量を必要最低限としたいとの考え方が一般的になってきている現在、その臨床における有効性には疑問が残る。
【００１１】
他方、臨床で多用されている過酸化水素溶液と次亜塩素酸ナトリウム溶液についても、リンパ細胞を用いたインビトロの研究において、過酸化水素水に接触させた際に生存細胞数が減少し、次亜塩素酸ナトリウム溶液に接触させた際には正常細胞が認められないとの結果が報告されている（非特許文献３参照）。このように処置薬剤の為害性（安全性）までも考慮すると、徐放可能な、従来にはない抗菌性歯科用接着材など新規な歯科用組成物が必要であるとの事情は現在も変わっていない。
【００１２】
また一方では、多段階の化学合成を行わなければ得られないような、複雑な化学構造を有する物質を用いるのでは、たとえその効能が優れていても、実用的な価値は乏しいといわざるを得ない。このように、臨床現場では満足すべき抗菌性を有する歯科用接着材料の登場が望まれている。
【００１３】
【特許文献１】
特開平６−１６５２２号公報
【特許文献２】
特開平６−２１１６１９号公報
【特許文献３】
特表平９−５０３２１６号公報
【特許文献４】
特開平８−１５７３１８号公報
【特許文献５】
特開２０００−６３２２２号公報
【非特許文献１】
竹村金造ら、日本歯科保存学会誌、第２６巻、第２号５４０〜５４７ページ、１９８３年
【非特許文献２】
岩久正明ら、日本歯科保存学会誌、第３０巻、第５号、１４４４〜１４４８ページ
【非特許文献３】
山口博康ら、日本歯科保存雑誌、第４６巻、第１号、５０〜５５ページ、２００３年
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が解決しようとする課題は、重合性組成物に人体には無害な抗菌成分を担持させることにより（場合によっては、徐放もさせて）抗菌作用を持続的に発揮させることができ、しかも容易な操作で製造できる、歯科用または医療用の材料を臨床現場に提供することにある。
【００１５】
【問題を解決する手段】
上記の課題は、人工脂質を重合性単量体、重合開始剤および重合性（メタ）アクリレート系化合物を含有する重合性組成物およびその重合物によって解決される。
【００１６】
【発明の目的】
本発明は、カチオン性人工脂質を含有する新規な重合性組成物およびその重合物を提供することを目的としている。さらに詳しくは、本発明は抗菌性および生体親和性を示す重合性組成物またはその重合物により、長期間使用しても異物に対する生体反応を起こすことがない医療用または歯科用の材料を提供することを目的としている。
【００１７】
また、本発明は、重合性組成物がカチオン性人工脂質のほかに薬効成分を含有することができるために、その重合物が含有する薬効成分を長期期間にわたって安定に保持または徐放することができる医療用または歯科用の材料を提供することを目的としている。
【００１８】
さらに、歯牙などの修復が可能な歯科用の接着性材料を提供することを目的としている。
【００１９】
【発明の概要】
上記の目的は、本発明の重合性組成物、
（Ａ）カチオン性人工脂質
（Ｂ）エチレン性不飽和化合物
（Ｃ）重合開始剤
を含有することを特徴とする重合性組成物によって達成される。
【００２０】
本発明の重合性組成物は、好ましくは
（Ａ）カチオン性人工脂質を１〜３０重量部、
（Ｂ）エチレン性不飽和化合物を９８〜５０重量部、
（Ｃ）重合開始剤を０．０１〜３５重量部、
（ただし、ここで（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計重量は１００重量部である）
を含有することを特徴としている。
【００２１】
上記カチオン性人工脂質は、好ましくは炭素数９以上のアルキル基を有するｎ−アルキルアルコールとＬ―アミノ酸との反応物である。
【００２２】
さらに、（Ｂ）エチレン性不飽和化合物には、酸性基を有するエチレン系重合性単量体を（Ｂ）成分の１〜４０重量％含有してもよい。
【００２３】
本発明の歯科材料用の重合性組成物は、上記のいずれかに記載の重合性組成物である。
【００２４】
本発明の医療材料用の重合性組成物は、上記のいずれかに記載の重合性組成物である。
【００２５】
本発明は、上記のいずれかの重合性組成物を用いて形成された歯科用接着材、歯科用充填材、歯科用修復材または歯科用処理剤である。
【００２６】
本発明の重合物は、上記のいずれかの重合性組成物から得ることができる重合物である。この重合物を用いて形成された歯科治療用材料または義歯用基材も本発明に含まれる。
【００２７】
さらに本発明の重合性組成物には、薬物送達システム（ＤＤＳ）のために薬剤（Ｅ）を配合されてもよい。
【００２８】
上記薬剤（Ｅ）は、抗生物質、抗菌剤、抗がん剤、抗炎症薬、鎮痛薬、止血薬、抗歯周病菌剤、骨形成誘導物質、骨再生誘導因子（ＢＭＰ）または繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）であることを特徴としている。
【００２９】
本発明の歯科治療用材料は、組織の再生誘導作用を発揮することを特徴としている。
【００３０】
【発明の具体的説明】
以下、本発明を、重合性組成物およびその重合物、その利用態様について説明する。
【００３１】
本発明の重合性組成物は、
（Ａ）カチオン性人工脂質
（Ｂ）エチレン性不飽和化合物
（Ｃ）重合開始剤
を含有する。このカチオン性人工脂質（Ａ）は、好ましくは炭素数３〜２０のアルキル基を有するｎ−アルキルアルコールとＬ−アミノ酸などとの静電的反応物であることを特徴としている。
【００３２】
なお、本明細書において「（メタ）アクリレート」とは、アクリル酸、メタクリル酸のいずれであってもよく、その両方であってもよい。
（Ａ）カチオン性人工脂質
本発明に用いられる「人工脂質」とは、カチオン性を示す人工の脂質であり、具体的には、直鎖状アルコールとＬ一アミノ酸などの両性物質とを反応させることにより調製することができる。
【００３３】
本発明において、人工脂質の形成に使用される直鎖状アルコールとして、炭素数３以上のもの、好ましくは炭素数８以上、さらにフィルム形成性の観点からとくに好ましくは、炭素数９〜２０の直鎖状アルコールを使用することができる。このことは、抗菌活性を発揮する中・長鎖脂肪酸（塩）の炭素数とその抗菌作用との関係との類推から、アルコールの炭素数が人工脂質の抗菌性にも影響することを考慮したものであり、その炭素数は８以上あることが好ましい。さらに本発明で使用される人工脂質を形成するアルコールの炭素数は、重合性単量体の水に対する不溶性を発現させるためにも重要である。すなわち、炭素数７以下の直鎖状アルコールを使用した場合には、重合性組成物は水溶性を示すようになり、耐水性材料を目的とする場合には適さない。
さらに、ここで使用するアルコールは直鎖状であることが好ましい。上記重合性のエチレン性不飽和化合物（Ｂ）とカチオン性人工脂質の混合物は、本発明では医療用または歯科用の材料として使用するために良好な生体親和性を有していることが必要になる。通常、分岐を有するアルコールよりも直鎖状アルコールを使用して人工脂質を形成する方が、その生体親和性は優れている。結局、本発明で使用される直鎖状アルコールとして、直鎖状アルキル基の末端の炭素原子に水酸基が結合しているもの、すなわちｎ−アルキルアルコールが好ましく使用される。
【００３４】
このように炭素数８のｎ−オクタノール以上の高級ｎ−アルキルアルコール、とりわけ炭素数９〜２０の直鎖状アルコールが好ましく、その例として、ｎ−ノナノ一ル、ｎ−デカノール、ｎ−ウンデカノール、ｎ−ドデカノール、ｎ−トリデカノール、ｎ−テトラデカノール、ｎ−ペンタデカノール、ｎ−ヘキサデカノール、ｎ−ヘプタデカノール、ｎ−オクタデカノール、ｎ−ノナデカノールを挙げることができる。これらの直鎖状アルコールは単独であるいは組み合わせて使用することができる。特に本発明では、ｎ−デカノール、ｎ−ドデカノール、ｎ−トリデカノール、ｎ−ペンタデカノール、ｎ−ヘキサデカノール、ｎ−オクタデカノールを好ましく使用することができる。
【００３５】
上記直鎖状アルコールは、好ましくはＬ−アミノ酸とエステルを形成してカチオン性人工脂質を生成する。そのＬ−アミノ酸として、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リジン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−プロリンなど、いずれも好適に使用することができる。このうち特にグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−グルタミン酸が望ましい。本発明では、抗菌性を示すカチオン性人工脂質として、Ｌ−アミノ酸が好ましく用いられるが、これに必ずしも限定されない。抗菌性を有するエステルを与えるものであれば、Ｌ−アミノ酸の代わりに、例えばグアニド酢酸、クレアチン、オルニチンなどを用いてもよい。
【００３６】
Ｌ−アラニンなどのＬ−アミノ酸と直鎖状アルコールとの反応はｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸化合物の存在下に反応させる。なお、この方法で使用される有機酸化合物の例としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−ドデシルベンゼンスルホン酸などを挙げることができる。
【００３７】
このようにして直鎖状アルコールと、Ｌ−アミノ酸と、ｐ−トルエンスルホン酸から調製されたカチオン性人工脂質の例を下式
（Ｉ）で示す。
【００３８】
【化１】
2005015435.tif 000002
【００３９】
ただし、上記式においてｎは７以上の整数、好ましくは８〜１９の整数である。さらに、このようなカチオン性脂質の他の例を以下に示す。
ｎ−ドデカノール−Ｌ−アラニン  ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）、
ｎ−テトラデカノールーＬ一アラニン  ｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ１４−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）、
ｎ−ヘキサデカノールーＬ一アラニン  ｐ一トルエンスルホン酸塩（Ｃ１６−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）、
ｎ一ヘプタデカノールーＬ一アラニンｐ一トルエンスルホン酸塩（Ｃ１８−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）。
【００４０】
なお、上記カチオン性人工脂質が、擬アニオン性を有する重合性単量体と反応する際には、そのｐ−トルエンスルホン酸残基が脱離してそこへ化学結合性重合性分子が静電的に結合して反応生成物を形成する。このようにｐ−トルエンスルホン酸残基を有する水和物は、このカチオン性人工脂質を安定に保持できるものであればよい。したがって、本発明において使用されているｐ―トルエンスルホン酸に必ずしも限定されるものではない。
重合性組成物およびその重合物
上記のようにして製造されたカチオン性人工脂質は単離されてから、重合性単量体である（Ｂ）エチレン性不飽和化合物との混合に供される。その混合は、両物質を通常は直接混合することにより行われる。すなわち、上記カチオン性人工脂質を撹拌下に、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）などの重合性単量体を含む液に配合する。重合性単量体とカチオン性人工脂質とを混合させると、直ちに混合物を形成する。
【００４１】
こうして得られた混合物に（Ｃ）重合開始剤をあらかじめ、または使用時に配合することにより本発明の重合性組成物を得る。本発明の重合物は、かかる重合性組成物を、さらに必要に応じて（Ｄ）充填剤および／または（Ｅ）薬剤などを加えて、硬化重合させることにより得られる重合物である。
（Ｂ）エチレン性不飽和化合物
本発明の重合性組成物において、もう一つの成分であるエチレン性不飽和化合物（Ｂ）は、分子内に少なくとも１種のラジカル重合性基を有する化合物である。該重合性基として、例えば（メタ）アクリロイル基、スチリル基、ビニル基およびアリル基などを挙げることができる。
【００４２】
本発明の（Ｂ）成分はエチレン性不飽和化合物であり、具体的には、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル酸の脂肪族エステル類；２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２または３−プロピル（メタ）アクリレート、グリセロールモノ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−３−フェノキプロピル（メタ）アクリレート、１モルのビスフェノールＡと２モルのグリシジル（メタ）アクリレートの付加物などの水酸基含有の（メタ）アクリレート類；メチロール（メタ）アクリルアミドなどの水酸基含有の（メタ）アクリルアミド類；エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラデカエチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート類；プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナプロピレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート類；上記のポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレートおよびポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート類のどちらか一方の（メタ）アクリロイル基がメチル基およびエチル基などの置換されたモノ（メタ）アクリレート類；２−（メタ）アクリロイルオキシエチルイソシアネートまたは２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートまたは１，３，５−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートと２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートの付加物などのウレタン結合を有する（メタ）アクリレート類；ビスフェノールＡにオキシエチレンを付加させた生成物にさらに（メタ）アクリル酸縮合させた２，２−ビス（４−（メタ）アクリロイルオキシポリエトキシフェニル）プロパン類などを例示することができる。これらの重合性単量体は単独で、または組み合わせて使用することができる。
【００４３】
本発明において（Ｂ）成分のエチレン性不飽和化合物には、１分子内に酸性基または酸性塩基を有するエチレン性不飽和化合物（すなわち酸性基を有するエチレン系重合性単量体）も含まれる。酸性基としては、例えばカルボン酸基、カルボン酸無水物基、リン酸基およびスルホン酸基等を挙げることができる。
【００４４】
酸性基を有するエチレン系重合性単量体のうち、例えば１分子中にカルボン酸基またはその無水物基を有するとともにエチレン性二重結合を１個含有する単官能エチレン性不飽和化合物として、モノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸およびポリカルボン酸またはその無水物を挙げることができる。ここで、使用できる化合物としては、特公平６−６２６８８号公報に記載されているカルボン酸または／およびその無水物（ａ２）を挙げることができる。特に、（メタ）アクリル酸、マレイン酸、ｐ−ビニル安息香酸、１１−（メタ）アクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸（ＭＡＣ−１０）、１，４−ジ（メタ）アクリロイルオキシエチルピロメリット酸、６−（メタ）アクリロイルオキシエチルナフタレン−１，２，６−トリカルボン酸、４−（メタ）アクリロイルオキシメチルトリメリット酸およびその無水物、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸およびその無水物、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルトリメリット酸およびその無水物、４−［２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシ］ブチルトリメリット酸およびその無水物、２，３−ビス（３，４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）プロピル（メタ）アクリレート、２または３または４−（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、Ｎ，Ｏ−ジ（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｏ−（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシフェニルアラニン、Ｎ−（メタ）アクリロイル−ｐ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−Ｏ−アミノ安息香酸、Ｎ−フェニルグリシンまたはＮ−トリルグリシンとグリシジル（メタ）アクリレートとの付加物、４−［（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸、３または４−［Ｎ−メチルＮ−（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸、（メタ）アクリロイルアミノサリチル酸、（メタ）アクリロイルオキシサリチル酸などを例示することができる。
【００４５】
このうち、１１−メタクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸（ＭＡＣ−１０）および４−メタクリロイルオキシエチルトリメリット酸（４−ＭＥＴ）またはその無水物（４−ＭＥＴＡ）が特に好ましく用いられる。さらに（Ｂ）成分として使用できる多官能重合性単量体で、１分子中に少なくとも２個のカルボキシル基を有する重合性単量体として、ジカルボン酸、トリカルボン酸およびテトラカルボン酸またはこれらの誘導体を挙げることができる。これには２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートとピロメリット酸二無水物の付加生成物（ＰＭＤＭ）、２モルの２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートと１モルの無水マレイン酸または３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物（ＢＴＤＡ）または３，３’，４，４’−ビフェニルテトラカルボン酸二無水物などを反応させた付加反応物、２−（３，４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）１，３−ジ（メタ）アクリロイルオキシプロパンなどが含まれる。
酸性基を有するエチレン系重合性単量体のうち、１分子中に少なくとも１個のリン酸基を有するとともにエチレン性二重結合を１個有するエチレン性不飽和化合物として、例えば２−（メタ）アクリロイルオキシエチルアシドホスフェート、２および３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルアシドホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルアシドホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシルアシドホスフェート、８−（メタ）アクリロイルオキシオクチルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェート、１２−（メタ）アクリロイルオキシドデシルアシドホスフェート、ビス｛２−（メタ）アクリロイルオキシエチル｝アシドホスフェート、ビス｛２または３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル｝アシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルｐ−メトキシフェニルアシドホスフェートなどを挙げることができる。さらにこれらの化合物におけるリン酸基は、チオリン酸基に置き換えることができる。チオリン酸基を有するエチレン性不飽和化合物としては、特開昭５４−２１４３８号、特開昭５９−１４０２７６号および特開昭５９−１４２２６８号に記載されているものを使用することができる。具体的には下記の化合物を挙げることができ、［  ］で示した互変異性体であってもよい。
【００４６】
【化２】
2005015435.tif 000003
【００４７】
（上記式で、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、炭素数１〜６のハロゲンを有することがある炭化水素基、ＣＯＯＲ’（Ｒ’は炭素数１〜２０のハロゲンを有することがある炭化水素基）またはハロゲンを、さらにＲ３は、Ｈ、炭素数１〜６のハロゲンを有することがある炭化水素基、ハロゲンまたはＣＮを、Ｒ４は、（ＣＯＸ２）ｍ１（ＣＯ）ｍ２（ＺＣＯ）ｍ３（Ｚ）ｍ４Ｒａを表す（ただし、Ｒａは炭素数４〜６０の（ｍ＋ｎ）価の有機残基。ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４は０から４までの整数でｍ１＋ｍ２＋ｍ３＋ｍ４≦ｍを満たす。Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲｂ（ＲｂはＨまたは炭素数１〜４のアルキル基）を表し、ＺはＯまたはＳを表す。）を表す。Ｘ１はＸ２と同義である。Ｚ１およびＺ２はＯまたはＳを表す。ｍは１〜４の整数、ｎは１〜６    の整数、ｋは０または１である。）
このうち、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェートが好ましく用いられる。これらのリン酸基を有するエチレン性不飽和化合物は、単独または組み合わせて使用することができる
１分子中にスルホン酸基を有するエチレン性不飽和化合物として、例えば２−スルホエチル（メタ）アクリレート、２または１−スルホ−１または２−プロピル（メタ）アクリレート、１または３−スルホ−２−ブチル（メタ）アクリレート、３−ブロモ−２−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート、３−メトキシ−１−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート、１，１−ジメチル−２−スルホエチル（メタ）アクリルアミド、２−メチル−２−（メタ）アクリルアミドプロパンスルホン酸などを挙げることができる。このうち、２−メチル−２−（メタ）アクリルアミドプロパンスルホン酸が好ましく用いられる。
【００４８】
本発明の重合性組成物に含まれる（Ｂ）成分は、酸性基の一部または全部を１価または多価の金属塩やアンモニウム塩などの塩に変えて使用することもできる。この場合、他の酸性化合物と併用して接触させた際に、（Ｂ）成分が酸として働くようにすることが好ましい。酸性基を有するエチレン系重合性単量体の使用は、歯質や金属への接着性を向上させる効果がある。
【００４９】
上記の（Ｂ）成分はすべて単独で、または組み合わせて使用することができる。通常、酸性基を有するエチレン系重合性単量体は、エチレン性不飽和化合物（Ｂ）（すなわち重合性単量体）中に１〜４０重量％、好ましくは２〜３０重量％含有される。
（Ｃ）重合開始剤
本発明の重合性組成物には、重合開始剤（Ｃ）がさらに含められる。一般に公知の熱重合開始剤である過酸化物、光重合開始剤または有機ホウ素化合物を重合開始剤として使用することができる。
【００５０】
（Ｃ）成分における過酸化物としては、ジアセチルペルオキシド、ジプロピルペルオキシド、ジブチルペルオキシド、ジカプリルペルオキシド、過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）、ｐ，ｐ’−ジクロルベンゾイルペルオキシド、ｐ，ｐ’−ジメトキシベンゾイルペルオキシド、ｐ，ｐ’−ジメチルベンゾイルペルオキシド等の有機過酸化物を例示することができる。これらのうちでは、ＢＰＯが特に好ましい。さらに、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、塩素酸カリウム、臭素酸カリウムおよび過リン酸カリウム等の無機過酸化物を挙げることができる。
【００５１】
過酸化物の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常０．０１〜１０重量部の範囲内にある。好ましくは０．１〜５重量部の範囲内にある。
【００５２】
（Ｃ）成分における光重合開始剤としては、紫外光線もしくは可視光線を照射することによって重合しうるものであれば、特に制限はない。例えばベンジル、４，４’−ジクロロベンジル、ベンゾイン、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ベンゾインイソプロピルエーテル、ベンゾフェノン、ジアセチル、ｄ，ｌ−カンファキノン（ＣＱ）、カンファキノン−１０−スルホン酸、カンファキノン−１０−カルボン酸、２，４−ジエチルチオキサントン、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキサイド等の紫外線または可視光線増感剤が挙げられる。これら光重合開始剤は単独でまたは組み合わせて使用することができる。
【００５３】
これら光重合開始剤の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常０．０１〜１０重量部の範囲内にある。好ましくは０．１〜５重量部の範囲内にある。
【００５４】
上記過酸化物もしくは光重合開始剤の重合開始効果を向上するため、還元性化合物等の重合促進剤の併用が好ましい。例えばＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルｐ−トルイジン（ＤＭＰＴ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールｐ−トルイジン（ＤＥＰＴ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルｐ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニシジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルｐ−クロルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ安息香酸およびそのアルキルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ安息香酸（ＤＥＡＢＡ）およびそのアルキルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンツアルデヒド（ＤＭＡＢＡｄ）、Ｎ−フェニルグリシン（ＮＰＧ）、Ｎ−フェニルグリシンのアルカリ金属塩、Ｎ−トリルグリシン（ＮＴＧ）、Ｎ，Ｎ−（３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）フェニルグリシン（ＮＰＧ−ＧＭＡ）、グルタルアルデヒド等の有機還元性化合物；亜硫酸、重亜硫酸、メタ亜硫酸、メタ重亜硫酸、ピロ亜硫酸、チオ硫酸、２チオン酸、次亜硫酸、ヒドロ亜硫酸およびこれらの塩等の無機還元性化合物；ベンゼンスルフィン酸、ｏ−トルエンスルフィン酸、ｐ−トルエンスルフィン酸、エチルベンゼンスルフィン酸、デシルベンゼンスルフィン酸、ドデシルベンゼンスルフィン酸、クロルベンゼンスルフィン酸、ナフタリンスルフィン酸等の芳香族スルフィン酸またはその塩類；を併用することもできる。
【００５５】
上記還元性化合物および芳香族スルフィン酸またはその塩類等の重合促進剤の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常０．０１〜１０重量部の範囲内にある。好ましくは０．１〜５重量部の範囲内にある。
【００５６】
重合開始剤の有機ホウ素化合物として、トリエチルホウ素、トリプロピルホウ素、トリイソプロピルホウ素、トリ−ｎ−ブチルホウ素、トリイソブチルホウ素、トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ素、トリ−ｎ−アミルホウ素、トリ−３−アミルホウ素、トリイソアミルホウ素、トリ−ｓｅｃ−アミルホウ素またはこれらの一部が酸化されたトリアルキルホウ素酸化物を用いることができる。これらのなかでは、トリ−ｎ−ブチルホウ素またはその部分酸化物を使用することが特に好ましい。
【００５７】
これらの有機ホウ素化合物の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部において、通常１〜３５重量部の範囲内にある。好ましくは５〜３０重量部の範囲内にある。
【００５８】
以上に示した重合開始剤のうち、トリアルキルホウ素、その部分酸化物および光重合開始剤が好ましく用いられる。
【００５９】
重合性組成物中の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の割合は、（Ａ）カチオン性人工脂質１〜３０重量部、（Ｂ）エチレン性不飽和化合物５０〜９８重量部、（Ｃ）重合開始剤０．０１〜３５重量部、好ましくは（Ａ）カチオン性人工脂質３〜２０重量部、（Ｂ）エチレン性不飽和化合物５０〜９５重量部、（Ｃ）重合開始剤０．１〜３０重量部である。（ただし、ここで（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計重量は１００重量部である。）
（Ｄ）充填剤
本発明の重合物は、（メタ）アクリル酸系重合体であることから、この重合体に備わっている可塑性が同様に期待される。本発明の重合性組成物は、その重合物の性質、性状を調整するため、（Ｄ）充填剤をさらに含有してもよい。その目的のため、一般に公知の無機充填剤、有機充填剤、有機無機複合充填材を使用することができる。
【００６０】
（Ｄ）成分における無機充填剤として、例えばジルコニウム酸化物、ビスマス酸化物、チタン酸化物、酸化亜鉛、酸化アルミニウム等の金属酸化物、炭酸カルシウム、炭酸ビスマス、リン酸カルシウム、リン酸ジルコニウム、硫酸バリウム等の金属塩、シリカガラス、バリウム含有ガラス、ストロンチウム含有ガラス、ジルコニアシリケートガラス等のガラスフィラー、さらに、有機複合フィラー等を挙げることができる。これら無機充填剤は単独で、または組み合わせて使用することができる。
【００６１】
接着性組成物の成膜厚の低減および修復効果の向上には、上記無機充填剤の平均粒径は、通常０．００１〜５０μｍの範囲にある。好ましくは０．００５〜３０μｍの範囲にある。
【００６２】
また、充填剤と樹脂間に強固な結合を得るには、シラン処理、ポリマーコート等の表面処理を施した上記充填剤を使用することが好ましい。
【００６３】
（Ｄ）成分における有機充填剤としては、重合体の粉砕もしくは分散重合によって得られた粉末重合体のフィラーや架橋剤を含む重合性単量体を重合させた後に粉砕して得られたフィラーを挙げることができる。ここで、原料となる重合性体としては特に限定はないが、重合性単量体の単独重合体もしくは共重合体を好ましいものとして挙げることができる。例えばポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチル、ポリメタクリル酸プロピル、ポリメタクリル酸ブチル（ＰＢＭＡ）、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）やポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）およびそれらの共重合体などを挙げることができる。
【００６４】
有機無機複合充填材としては、前述した無機充填材表面を上記重合性モノマーで重合して被覆した後、粉砕して得られるフィラーを挙げることができる。具体的には、無機充填材のうちの微粉末シリカまたは酸化ジルコニウムなどをトリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートを主成分とする重合性単量体で重合被覆し、得られた重合体を粉砕した充填材を挙げることができる。
【００６５】
これら無機充填剤、有機充填剤、有機無機複合充填材は、単独でまたは組み合わせて使用することができる。重合性組成物の硬化体の機械物性を向上するには、無機充填剤が好ましく用いられる。
【００６６】
これら充填剤の配合量は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部に対して、２５〜４００重量部の範囲とするのが好ましい。より好ましくは３０〜３００重量部の範囲とするのが望ましい。
【００６７】
本発明の重合性組成物は、上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）成分、または（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）成分を予め任意の組み合わせまたは割合で、例えば（（Ａ）＋（Ｂ））と（Ｃ）；（（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｄ））と（Ｃ）；または（（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ））と（（Ａ）＋（Ｂ）＋重合促進剤）のような２つまたは２つ以上に分割して保存することができる。
（Ｅ）薬剤
後記する本発明の医療用又は歯科用材料は、エチレン性不飽和化合物とカチオン性人工脂質との重合性組成物およびその重合物を使用することにより得られる材料である。これらには抗生物質、抗菌剤などの抗感染症薬、抗がん剤、抗炎症薬、鎮痛薬、止血薬、抗歯周病菌剤や骨形成誘導物質、骨再生誘導因子（ＢＭＰ）あるいは繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、その他の薬剤などの薬剤（Ｅ）が、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）に加えてさらに含有されてもよい。
【００６８】
上記目的に使用できる薬剤（Ｅ）を具体的に例示すると、内用抗真菌薬として、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、フルシトシン、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、グリセオフルビン、テルビナフィンなど、外用抗真菌薬として、ピマリシン、トリコマイシンなどが挙げられる。
【００６９】
また、抗がん剤として、塩酸ナイトロジェンマスタードーＮ一オキシド、クロラムブチル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、トシル酸インプロスルファン、カルポコン、チオテパ、タカルパジン、塩酸シムスチン、ラニムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなどのアルキル化剤が挙げられる。さらにメトトレキサート、５一フルオロウラシル、カルモフール、テガフール、ドキシフルリジン、フロクスウリジン、シタラビン、塩酸アンシタビン、エノシタビン、メルカプトプリン、チオイノシンー６一メルカプトプリンリボシド、６一チオグアニン、５一アザシチジンなどの代謝拮抗剤が挙げられる。
【００７０】
抗がん性抗生物質して、塩酸ドキソルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸アクラノレビシン、塩酸エピルビシン、ピラルビシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸プレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、テクチノマイシンＤ、クロモマイシンＡ３、ネオカルチノスタチンなどが挙げられる。植物由来のエトポシド、テニポシドのほか、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシンなどの植物アルカロイドも挙げられる。
【００７１】
さらに、免疫療法剤としてＯＫ−４３２，ＰＳＫ、レンチナン、シゾフィラン、ウベニメクス、インターフェロンーα、インターフェロンーα一２ａ、インターフェロンーα一２ｂ、’インターフェロンーβ、インターフェロンーγなどが挙げられる。他に、クエン酸タモキシフェン、リン酸ジエチルスチルペステトロール、酢酸メゲストローリン酸エス／ラムスチンナトリウム、メピチオスタン、エビチオスタノールなどのホルモン、シスプラチン、カルボプラチンなどの白金錯体、Ｌ一アスパラギナーゼ、塩酸プロカルバジン、ミトブロニトール、塩酸ミトキサントロン、アセグラトン、ミトタンなども例示できる。
【００７２】
抗炎症剤として、インドメタシン、メフェナム酸、クロタミトン、ブフェキサマック、リドカイン、キシロカインなどが挙げられる。
【００７３】
上記の重合性組成物への薬剤（Ｅ）の含有量は（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計量１００重量部に対して、０．０１〜２０重量部の範囲とするのが好ましい。より好ましくは０．１〜１０重量部の範囲とするのが望ましい。
【００７４】
なお、本発明の重合性組成物には、必要に応じて、さらに着色剤、ヒドロキノン類重合禁止剤、溶媒等の成分を適量配合させることもできる。
【００７５】
溶媒は具体的には、水溶性有機溶媒であるメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類；ジメトキシエタン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどのエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）などのスルホキサイド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド類などおよびクロロホルムを挙げることができる。その他、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロールなどの高級アルコール類も使用できる。ここでは、生体への安全性を考慮して、アルコール、アセトン、ＴＨＦおよびＤＭＳＯなどが特に好ましい。
【００７６】
この溶媒は、低沸点溶媒であることが好ましく、具体的にこの溶媒の沸点は５０〜８０℃の範囲内にあることが好ましい。
重合性組成物およびその重合物の利用態様
本発明に係る重合性組成物およびその重合物について、医療用または歯科用の材料または組成物として利用する態様は多岐にわたり、特定の対象あるいは用途に限定されるものではない。以下、本発明の重合性組成物、それが重合してなる重合物についての利用の具体的な態様を述べる。
【００７７】
本発明の医療用または歯科用の材料で用いられる重合性組成物の重合物は、重合性組成物を前記重合開始剤の種類に応じて、光硬化、常温または加熱硬化によって得ることができる。
＜重合性組成物およびその重合物の特性＞
本発明に係る重合性組成物またはその重合物は、（Ｂ）エチレン性不飽和化合物および（Ｃ）重合開始剤などから得られる組成物またはその重合硬化物の硬化性、機械的強度などの特性を備えている。したがって、本発明の重合性組成物またはその重合物は、歯科用の材料または組成物に求められる要件を充足する。さらに（Ａ）カチオン性人工脂質を配合することにより、以下の特性が賦与されている。
【００７８】
本発明に係る重合性組成物およびその重合物は、上記人工脂質（Ａ）である静電的反応物に由来する抗菌作用を本来的に有することから医療用または歯科用の材料として好適であり、非常に広範囲に使用することができる。
【００７９】
本発明の医療用または歯科用の材料に使用される重合性組成物およびその重合物は、非常に良好な生体親和性を示すため、免疫反応、アレルギー、炎症反応、血栓反応などといった異物に対する生体反応を惹起することがなく、また、発ガン性または催奇性なども有していない。すなわち、本発明の医療用または歯科用の材料として使用される重合性組成物およびその重合物は、生体が異物質として極めて認識しにくいためであると考えられる。したがって、上記の本発明の医療用または歯科用の材料として使用されるフィルムも可撓性とともに上述のように非常に良好な生体親和性を有している。
【００８０】
さらに生体中で使用された本発明のカチオン性人工脂質を含む医療用または歯科用の材料は、生体に浸透し吸収されても無害な高級アルコールとアミノ酸に分解するために高い安全性を有している。
＜利用態様＞
本発明の重合性組成物の重合物は、主成分のポリ（メタクリル酸メチル）といったエチレン性不飽和化合物の硬化重合に由来する優れた成形性、可塑性といった特性を保持しているため、フィルム状物質、板状物質、粒状物質といった任意の形態のものを、抗菌性および生体親和性を有する歯科用材料または医療用材料として利用することができる。
【００８１】
まず、本発明の重合性組成物または重合物は、通常の薬剤と同様の状態で利用でき、これには、溶液製剤、分散製剤、半固形製剤、粉粒体製剤、成型製剤などが含まれ、その構成、適用法などについても通常の薬剤と同様である。例えば、分散製剤があげられ、その具体例として水虫などの治療にスプレー噴霧液剤などが挙げられる。さらに粒状の上記重合物は、例えば、傷薬などの軟膏剤、貼付剤、包帯剤、人工皮膚などに配合して使用できる。他の利用態様として、創傷被覆剤、止血材、各種衛生用品などの医療用材料が挙げられる。
【００８２】
所望する場合には、本発明の重合性組成物を重合させて、フィルム状物質、板状物質、粒状物質に賦形して医療用または歯科用の材料として使用することもできる。この材料には、重合性分子に由来する重合性官能基と結合性官能基が残存していることは既に述べたが、その重合性官能基と結合性官能基を有する重合性物質中に、低分子化合物を含有させることにより、この材料は、この低分子化合物を長期間にわたって安定に保持することができる。例えば、後述するように薬物である低分子化合物を結合や含有させた材料を、例えば口腔組織内に埋入させることにより、重合性分子に含有された低分子化合物は長期間にわたって徐々に放出させることができる。これら薬剤を含有した本発明の重合物は、感染または炎症を防止するための抗菌性材料としても使用することもできる。
【００８３】
歯科領域では、プライマー、ボンディング剤、コンポジットレジン、仮封材、裏層材、根管充填材、歯周包帯材、合着用セメント、ダイレクトボンディング材、デンチャー、リベース材などといった歯科（用）材料に抗菌効果を賦与すべく、あるいはそれらの構成成分として本発明の組成物または重合物を使用できる。なお本明細書において、「歯科（用）材料」または「歯科用の材料」とは、下記の歯科材料、歯科用組成物を含む広く歯科分野において使用される材料をいう。これらの材料は、本発明の重合性組成物を硬化重合させて得る重合物を用いて形成される歯科材料もあれば、その組成物を、歯牙または修復または治療部に直接適用し、次いで口腔内にて重合硬化させることによりその目的を達成する場合もある。
【００８４】
本発明の重合性組成物またはその重合物を用いてなる歯科材料の概要として、
人工歯、デンチャー床、リベース材などの義歯用基材
合着用セメント、ダイレクトボンディング材、仮着材などの歯科用接着材、
コンポジットレジン、シーラント、予防填塞材などの歯科用充填材、
メンブレン、フィルム、（成形）歯冠修復用硬質レジン、ライニング材またはコーティング材などの歯科用修復材、
仮封材、裏装材、覆髄材、歯周包帯材、根管充填材などの歯科治療用材料、
歯科用の重合性組成物として、プライマー、デンチャーに噴霧する抗菌剤、インプラントなどの表面処理用の歯科用処理剤
などが挙げられる。しかし、これらの例示に限定されるものではなく、当業者であれば、広く歯科分野において使用される材料のために、本発明の重合性組成物または重合物を使用してその特性を生かした材料設計を容易に行うことができる。これにより、本発明の重合性組成物またはその重合物を用いて、各種の歯科用材料を形成または製造することができる。
【００８５】
上記の重合性組成物またはその重合物を用いて形成される各種の歯科用材料についてさらに個別に述べる。本発明の組成物及びその重合物の生体親和性および抗菌性を利用して、歯髄または歯周組織と接触する人工的な歯科部材の表面をフィルム状物質、板状物質、粒状物質に形成された本発明の歯科用の材料で被覆することにより、抗菌性を賦与したコーティング材あるいはライニング材として使用することができる。
【００８６】
例えば、インプラント表面処理剤としてインプラントの表面を本発明の歯科用の材料である重合性高分子フィルム状物質、板状物質、粒状物質で被覆することにより、骨親和性を一層、向上させることができ、あるいは骨補填材の担体として利用することができる。また、本発明の歯科用の材料であるフィルム状物質、板状物質、粒状物質を用いて、歯髄または歯周組織と接触する部分を被覆することによりバクテリアをはじめとする異物に対する生体反応を防止することができる。具体的には、歯周包帯材、人工皮膚などを例示できる。
＜機能性歯科材料＞
上記の抗菌性に加えて、歯科用または医療用の材料として、本発明の重合性組成物またはその重合物を用いることにより、治療、処置に有用な特別の機能、例えば、薬物送達機能、組織の再生誘導作用、骨形成誘導作用を新たに持たせることができる。
・薬物送達システム（ＤＤＳ）効果
生体親和性に優れる本発明の歯科用の材料である重合物質は、所望によりＤＤＳの機能を賦与することができる。これにより、抗真菌薬、抗生物質、抗がん剤などの薬効成分、骨形成誘導物質などの活性成分を長期間にわたって安定に生体に供給し続けることが可能になる。
【００８７】
本発明の歯科用の材料は、薬剤のＤＤＳ機能を利用したフィルム状物質、板状物質、粒状物質、メンブレン、ライニング材またはコーティング材とすればその有用性が特に高まる。すなわち、フィルム状物質、板状物質、粒状物質に含有や結合により種々の薬物または活性物質をフィルム状物質、板状物質、粒状物質内に取り込むことが可能である。取り込まれた薬物などは、フィルム状物質、板状物質、粒状物質と必ずしも共有結合や静電結合で堅く結合しているのではないことから、作用点において取り込まれた薬物または活性物質を選択的に放出させることができる。また、その放出量、期間などの設定も可能である。例えば、抗生物質や抗菌剤などの抗感染症薬、抗炎症薬、鎮痛薬、止血薬その他の薬物などをフィルムに保持することにより、内服とは別形態の薬剤投与法として、歯肉、歯髄内、あるいは歯周ポケット内に直接に投与する目的に使用できる。あるいは重合物に含有された薬剤を長期間にわたって安定に保持することができ、徐々に放出させることができる。このような材料設計の一例として、本発明の重合性組成物またはその重合物を、歯周病の治療のための薬剤、骨再生誘導因子（ＢＭＰ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）などのサイトカインを組織へ浸透させるキャリヤーとして使用することができる。
【００８８】
例えば、歯周病菌に抗し得る薬液を本発明の重合性組成物に含有させ口腔内にて重合させることにより、あるいは本発明の重合物を用いてなる歯科材料を歯茎などの患部近傍に埋入することにより、重合物に含有された抗歯周病薬液が長期間にわたって患部に放出され得る。歯周病は、種々の菌によって引き起こされ、例えば真菌、原虫などによって引き起こされ、これらの菌に抗する薬剤（抗歯周病薬剤）の例としては、抗真菌薬であるアムホテリシンＢ、抗原虫薬であるメトロニダゾール、抗菌薬であるアモキシシリン、オフロキサシン、ミノサイクリンなどを挙げることができる。そして、こうしたフィルムを埋入することによって炎症反応とアレルギー反応はきわめて弱く起こるのみである。
・組織再生誘導作用を有する歯科材料
本発明の重合性組成物は、再生期間に必要な薬剤を徐放することにより、あるいは組織再生誘導因子などの作用を促進するための環境を歯周組織に調えることにより、組織の再生を誘導することができる。さらに、本発明の重合性エチレン性不飽和化合物には、重合性分子がリン酸基を含有させることも可能であり、これを利用することにより骨形成誘導物質および抗生物質などの薬剤などを結合させ、または含有させることができる。
【００８９】
例えば、喪失された歯周組織の再生を図る組織再生誘導法（ＧＴＲ法）では、歯肉弁下にメンブレンが設置される。このメンブレンは、欠損部位において深行増殖をする上皮組織から遮蔽して、歯槽骨、歯根膜、セメント質などの再生を図るための環境形成材料である。このメンブレンは、一定期間、生体中に留置されるので、生体親和性の高い素材で形成されていることが好ましく、こうしたメンブレンとしては、コラーゲンあるいはポリ乳酸を基材とした吸収性のメンブレンとフッ素樹脂を使用した非吸収性メンブレンが使用されている。本発明の重合物から形成される高分子からＧＴＲメンブレンを製造することができる。このように本発明の歯科用の材料を用いて製造されたＧＴＲメンブレンは、生体親和性が高く、従来のメンブレンよりも長期間にわたって安定に使用することができる。また、本発明の重合性組成物を用いて製造されたＧＴＲメンブレンを使用すれば、再生期間に必要な薬剤を徐放することが可能となり、従来の吸収性メンブレンを用いた場合よりも長く有効に用いることができる。
【００９０】
また、本発明の重合性組成物で製造されたメンブレンは、極めて生体親和性が高いので、治療後必ずしも除去のための二次手術を必要としないとの利点もある。さらに、上記ＧＴＲ法において、本発明の重合性組成物から製造されるＧＴＲメンブレンの他の適用態様として、無細胞セメント質の形成により歯周組織を再生する可能性を有するエナメル基質由来タン白質を併用する際に、そのタン白質を適用するための担体として使用することもできる。
【００９１】
また別の例として、本発明の重合性組成物は、歯表面に石灰化物を沈積させるための促進材料として使用することができる。すなわち、重合物質にはリン酸基を有する物質を含有、残存させることが可能であり、このリン酸基が残存する高分子フィルムは、カルシウムが存在することにより、歯牙を形成するハイドロキシアパタイト構造を再生することができる。したがって、本発明の歯科用の材料であるフィルム状物質、板状物質、粒状物質を再石灰が必要な歯牙部分に配置することにより、周辺のカルシウムを吸収してこの部分に新たにハイドロキシアパタイト構造体を形成することができる。
【００９２】
【発明の効果】
本発明に係る重合性組成物およびその重合物を使用して、生体親和性、賦形性に優れ、抗菌性を有する新規な医療用または歯科用の材料が提供される。具体的には、本発明の人工脂質含有重合物は、フィルム状に賦形するかあるいは非フィルム状の形態で、例えば、薬剤、創傷被覆剤、止血材、各種衛生用品など医療用の材料として多岐にわたり利用できる。また、歯科の分野では歯周組織再生誘導法において歯肉弁の下に設置されるメンブレン、再石灰促進フィルム、歯髄または歯周組織と接触する部分を被覆可能な新たな歯科用の材料としてフィルム状などの前記重合物を使用することができ、こうした構成を有する本発明の歯科用の材料は、具体的には組織再生誘導因子などの活性物質または薬剤の送達機能を有する新たなメンブレン、フィルム、ライニング材またはコーティング材として用いることができる。
【００９３】
【実施例】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。以下の記載において、直鎖アルコールをＣ１０のように炭素数だけ、ｐ−トルエンスルホン酸をｐｔｓで表す。
【００９４】
【実施例１】
人工脂質の合成
Ｌ−アラニン４．５ｇとｎ−デシルアルコール９．５ｇ，ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物１１．５ｇをトルエン中で１０時間還流した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。溶媒を留去し、残った固体をアセトニトリルから再結晶して、Ｌ−アラニンｎ−デシルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）と同定した。同様にｎ−デシルアルコールの代わりに、ｎ−ドデシルアルコールを用いて、Ｌ−アラニンｎ−ドデシルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｃ１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓ）を調製した。
【００９５】
Ｃ１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓの収率は８７％、Ｃ１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓの収率は８５％であった。Ｃ１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓとＣ１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓの融点を微量融点測定装置（ｙａｚａｗａ  ｋｏｇａｋｕ、東京、日本）を用いて測定した結果、おのおの５９．５℃と４７．３℃であった。
【００９６】
また、おのおのの塩の構造は、ｙａｎａｃｏ  ＭＴ−２、ＣＨＮ−ｒｅｃｏｒｄｅｒ（東京、日本）を用いた元素分析、フーリエ変換ＩＲ（ＦＴ−ＩＲ）スペクトル（ＦＴ−２１０  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ、堀場製作所、東京、日本）、１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル（ＦＸ−９０Ｑ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ、Ｊｅｏｌ、日本）から確定した。
【００９７】
【実施例２】
Ｃ１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓであるカチオン性人工脂質の濃度が０．５ｍｏｌ％（２００        ｍｇ／ｍｌ）、１ｍｏｌ％（４００  ｍｇ／ｍｌ）、１．５ｍｏｌ％（６００  ｍｇ／ｍｌ）、２ｍｏｌ％（８００        ｍｇ／ｍｌ）になるように、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）に溶解してＭＭＡ溶液を調製した。ＭＭＡ０．００８５ｇあるいはこのＭＭＡ溶液０．００８５ｇに０．００８５ｇのＰＭＭＡと０．００６ｇのトリ−ｎ−ブチルホウ素部分酸化物（ＴＢＢ−Ｏ：サンメディカル社製）を混合して硬化させ直径６ｍｍの円板試料を作成した。これの抗菌性を調べた結果を表１に示す。
寒天平板法による阻止円形成
上記のように直径６ｍｍの円板試料を作成した。この試料を８０℃、１時間高圧蒸気滅菌後、表１の菌および培地にて１×１０６ＣＦＵ／ｍｌの菌液を均一に塗布した寒天平板上に置き、３７℃にて好気培養（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ：嫌気培養）を行った。４８時間培養後、試料周囲の阻止円形成の有無を観察し、直径８ｍｍ以上の阻止円が観察されたものを阻止円ありと判定した。
【００９８】
【表１】
2005015435.tif 000004
【００９９】
【実施例３】
Ｃ１０−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓであるカチオン性人工脂質の濃度が０．５ｍｏｌ％（２００    ｍｇ／ｍｌ）、１ｍｏｌ％（４００  ｍｇ／ｍｌ）、１．５ｍｏｌ％（６００  ｍｇ／ｍｌ）、２ｍｏｌ％（８００        ｍｇ／ｍｌ）になるように、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）に溶解してＭＭＡ溶液を調製した。ＭＭＡ０．００８５ｇあるいはこのＭＭＡ溶液０．００８５ｇに０．００８５ｇのＰＭＭＡと０．００６ｇのトリ−ｎ−ブチルホウ素部分酸化物（ＴＢＢ−Ｏ）を混合して硬化させ直径６ｍｍの円板試料を作成した。これの抗菌性を調べた結果を表１に示す。
菌増殖抑制試験
人工脂質含有試料上で培養した菌の増殖数を、コントロール試料上でのそれと比較して、抗菌効果を評価した。
上記のように直径６ｍｍの円板状試料を作成して、８０℃で１時間、高圧蒸気滅菌した。２４穴の培養皿（ファルコン社、）の各ウエルに円盤状試料を置き、その上にＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｍｕｔａｎｓとＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｓｏｂｒｉｎｕｓの場合にはトリプトソイ液体培地で５×１０６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍希釈した菌液２０μｌを接種し、Ｃａｎｄｉａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａの場合には、ＧＰＹ培地（１リットル当たり、グルコース４０ｇ、ペプトン１０ｇ、酵母エキス５ｇ／ｐＨ５．６）で、５×１０６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍希釈した菌液２０μｌを接種した。これらの細菌は培養皿中、相対湿度１００％以下で３７℃にて好気培養した。１８時間後に、培地上の細菌を９８０μｌの生理食塩水中で２分間振とうして、菌を回収し、これを適宜希釈後、寒天平板上に接種し、４８時間好気培養（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｓｏｂｒｉｎｕｓは２４時間嫌気培養し、さらに２４時間好気培養した）後コロニー数を計測した。この計測値より人工脂質含有試料上で培養した場合の菌数のｃｏｎｔｒｏｌ試料に対する百分率を算出し、菌増殖率とした。
【０１００】
2005015435.tif 000005
【０１０１】
【実施例４】
Ｃ１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓを使用した以外は実施例２と同様に実施した。これの抗菌性を調べた結果を表１に実施例２、３の結果と併せて示す。
寒天平板法による阻止円形成
上記のように直径６ｍｍの円板試料を作成した。この試料を８０℃、１時間高圧蒸気滅菌後、表１の菌および培地にて１×１０６ＣＦＵ／ｍｌの菌液を均一に塗布した寒天平板上に置き、３７℃にて好気培養（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ：嫌気培養）を行った。４８時間培養後、試料周囲の阻止円形成の有無を観察し、直径８ｍｍ以上の阻止円が観察されたものを阻止円ありと判定した。
【０１０２】
【実施例５】
Ｃ１２−Ｌ−Ａｌａ／ｐｔｓを使用した以外は実施例２と同様に実施した。これの抗菌性を調べた結果を表１に実施例２、３、４の結果と併せて示す。
菌増殖抑制試験
人工脂質含有試料上で培養した菌の増殖数をコントロール試料上でのそれと比較して、抗菌効果を評価した。
【０１０３】
上記のように直径６ｍｍの円板状試料を作成して、８０℃で１時間、高圧蒸気滅菌した。
【０１０４】
２４穴の培養皿（ファルコン社、）の各ウエルに円盤状試料を置き、その上にＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｍｕｔａｎｓとＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｓｏｂｒｉｎｕｓの場合にはトリプトソイ液体培地で５×１０６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍に希釈した菌液２０μｌを接種し、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａの場合には、ＧＰＹ培地（１リットル当たり、グルコース４０ｇ、ペプトン１０ｇ、酵母エキス５ｇ／ｐＨ５．６）で５×１０６ＣＦＵ／ｍｌに調製し、滅菌生理食塩水で１０倍に希釈した菌液２０μｌを接種した。これらの細菌は培養皿中、相対湿度１００％以下で３７℃にて好気培養した。１８時間後に、培地上の細菌を９８０μｌの生理食塩水中で２分間振とうして、菌を回収し、これを適宜希釈後、寒天平板上に接種し、４８時間好気培養（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ    ｓｏｂｒｉｎｕｓは２４時間嫌気培養し、さらに２４時間好気培養した）後コロニー数を計測した。この計測値より人工脂質含有試料上で培養した場合の菌数のコントロール試料に対する百分率を算出し、菌増殖率とした。
【０１０５】
2005015435.tif 000006
【０１０６】
【実施例６】
実施例２〜５において、ＭＭＡの代わりに、５％４−ＭＥＴＡ／ＭＭＡを用いた以外は、実施例２〜５と同様に操作した。得られた抗菌剤含有を示す結果を表２に示す。
【０１０７】
【表２】
2005015435.tif 000007
【０１０８】
表１および表２から、人工脂質とＭＭＡおよび人工脂質と５％４−ＭＥＴＡ／ＭＭＡを重合反応させて得られる物質も抗菌性を発揮し、人工脂質の抗菌作用が温存されていることがわかった。とくに炭素数１０または１２個のアラニンを含む複合体では有効に抗菌性を発揮している。注目すべきは、上記重合反応物がう蝕や歯周病の原因菌のみならず真菌類のカンジダにも抗菌性を示していることである。一般の細菌に対する抗生物質が次々と開発される中、ヒトと同じ真核細胞である真菌に有効な抗真菌剤の開発は容易でない現状において、本発明に係る重合体は、非常に広域のスペクトラムを有する新規抗菌性材料といえる。
【０１０９】
【実施例７】
接着強さ試験
試験に用いるすべての歯牙はアクリル樹脂に包埋した。そのエナメル質表面は６００−ｇｒｉｔ    ＳｉＣ耐水研磨紙を用いて流水下にて研磨し、水で洗浄して１０秒間オイルを含まない圧搾空気により乾燥した。その後、スーパーボンドシステムに含まれるリン酸溶液をエッチング材として用い、試料の歯牙のエナメル質表面をリン酸溶液により３０秒間エッチングし、水で１０秒間洗浄後１０秒間オイルを含まない圧搾空気により乾燥した。そのエナメル質表面に、直径８ｍｍの穴をあけたマスキングテープを貼り付けた。ＭＭＡ０．００８５ｇあるいは実施例２、実施例４で調製したＭＭＡ溶液０．００８５ｇに０．００６ｇのトリ−ｎ−ブチルホウ素部分酸化物（ＴＢＢ−Ｏ：サンメディカル社製）を混合した混合物を、ｓｉｍｕｌａｔｅｄメタルブラケットのメッシュ底表面（２００メッシュ、直径５ｍｍ、高さ５ｍｍ）に乗せ、ブラケットを１０秒間、２００ｇの荷重にて圧搾した。
【０１１０】
圧搾後、過剰のレジンとマスキングテープは直ちに取り除いた。試料は２０℃の空気中に１０分間静置し、その後、３７℃の水に２４時間浸漬した。接着試験には１０個の試料を用いた。
【０１１１】
Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅ    ｓｈｅａｒ  ｂｏｎｄ  試験は、ＴＣＭ−２００（ミネベア社、ｍｉｙｏｔａ、日本）を用いて、室温下、クロスヘッドスピードを１ｍｍ／分に設定して行った。
【０１１２】
各試料の平均接着強さを、表３に示した。
【０１１３】
【表３】
2005015435.tif 000008
【０１１４】
カチオン性人工脂質とＭＭＡとから調製された重合体は、表３に示した結果から良好な接着性を示しており、接着材としても用いられ得ることは明らかである。