(57)【要約】【課題】製造後の保存中においても液状分離をおこさず、使用感がよく、低温下でもチューブから押し出しやすい疎水性軟膏組成物の提供。【解決手段】架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン１００重量部と常温（２５℃）での液状油１０〜１０００重量部からなるペースト状オイル組成物（Ａ）と、常温（２５℃）で半固形状の油脂（Ｂ）を含んでなる疎水性軟膏組成物が、前記課題を解決した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン１００重量部と常温（２５℃）での液状油１０〜１０００重量部からなるペースト状オイル組成物（Ａ）と、常温（２５℃）で半固形状の油脂（Ｂ）を含んでなる疎水性軟膏組成物。
【請求項２】
（Ａ）対（Ｂ）の重量割合が６５：３５〜９５：５である請求項１記載の疎水性軟膏組成物。
【請求項３】
更にゲル化炭化水素（Ｃ）を、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の合計重量に対して１５重量％以下の割合で含んでなる請求項２記載の疎水性軟膏組成物。
【請求項４】
架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンがラウリルジメチコンとポリエチレングリコールの架橋ポリマーである請求項１〜３のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物。
【請求項５】
液状油が流動パラフィン、軽質イソパラフィン、トリ（２−エチルヘキサン酸）グリセリルおよびスクワランの少なくとも一種である請求項１〜４のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物。
【請求項６】
架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン１００重量部に対して液状油が１７０〜６００重量部である請求項１〜５のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物。
【請求項７】
常温（２５℃）で半固形状の油脂がワセリンまたはラノリンである請求項１〜６のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物。
【請求項８】
架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンとその０．１〜１０重量部の液状油からなるペースト状オイル組成物（Ａ）、ワセリン（Ｂ）およびゲル化炭化水素（Ｃ）の重量比が、それぞれをａ、ｂおよびｃとし、且つａ＋ｂ＋ｃ＝１とした場合、三角グラフ上の点
（ａ＝０．９５、ｂ＝０．０５、ｃ＝０）
（ａ＝０．６５、ｂ＝０．３５、ｃ＝０）
（ａ＝０．６５、ｂ＝０．２０、ｃ＝０．１５）
を結ぶ線上およびこの３点に囲まれた範囲内にある請求項３〜７のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、疎水性軟膏組成物に関する。特に製造後の保存中においても液状分離をおこさず、使用感がよく、低温下でもチューブから押し出しやすいことを特長とする疎水性軟膏組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
疎水性軟膏基剤としては、ワセリンが汎用されているが、ワセリンを基剤とした疎水性軟膏基剤は製造後の保存状態によっては液状成分が分離を起こすことがある。また、冬場の低温時には疎水性軟膏基剤の硬度の上昇により、アルミチューブ等の軟膏容器から内容物を押し出しにくくなり、指の力の弱い人などにとっては使用の面の問題があった。一方、低温でも押し出しやすい油性軟膏基剤としてプラスチベースなどのゲル化炭化水素が販売されているが、製造工程中での温度変化や、機械の剪断等によって液状成分が分離することがある。
さらに、ワセリンやゲル化炭化水素を基剤とする疎水性軟膏基剤は、皮膚などに塗布した後にべたつき感があり、使用感の面でも劣ることがある。
特許文献１には、シリコーン重合体と液状油からなる、界面活性剤を使用しなくても水を均一に分散させることができる親水性のペースト状オイル組成物が開示されているが、疎水性軟膏についての記載はない。
【０００３】
【特許文献１】
特開平９−１３６８１３号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は製造後の保存中においても液状成分が分離し難く、低温下でも軟膏容器から押し出しやすく、塗布した場合の伸びがよい疎水性軟膏組成物を提供することを目的としている。
【０００５】
上記事情の下、本発明者は、鋭意研究を行ったところ、常温（２５℃）での液状油を架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンでゲル化したペースト状オイル組成物と、室温（２５℃）で半固形状油脂を混合することによって、製造時、機械的剪断をかけても保存中の液状成分の分離が抑制され、低温下でも押し出しチューブなどの軟膏容器から押し出しやすく、局所刺激のない優れた使用感を有する疎水性軟膏組織物が得られることを見出した。
すなわち本発明は、
（１）架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン１００重量部と常温（２５℃）での液状油１０〜１０００重量部からなるペースト状オイル組成物（Ａ）と、常温（２５℃）で半固形状の油脂（Ｂ）を含んでなる疎水性軟膏組成物、
（２）（Ａ）対（Ｂ）の重量割合が６５：３５〜９５：５である（１）記載の疎水性軟膏組成物、
（３）更にゲル化炭化水素（Ｃ）を、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の合計重量に対して１５重量％以下の割合で含んでなる（２）記載の疎水性軟膏組成物、
（４）架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンがラウリルジメチコンとポリエチレングリコールの架橋ポリマーである（１）〜（３）のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物、
（５）液状油が流動パラフィン、軽質イソパラフィン、トリ（２−エチルヘキサン酸）グリセリルおよびスクワランの少なくとも一種である（１）〜（４）のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物、
（６）架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン１００重量部に対して液状油が１７０〜６００重量部である（１）〜（５）のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物、
（７）常温（２５℃）で半固形状の油脂がワセリンまたはラノリンである（１）〜（６）のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物、および
（８）架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンとその０．１〜１０重量部の液状油からなるペースト状オイル組成物（Ａ）、ワセリン（Ｂ）およびゲル化炭化水素（Ｃ）の重量比が、それぞれをａ、ｂおよびｃとし、且つａ＋ｂ＋ｃ＝１とした場合、三角グラフ上の点
（ａ＝０．９５、ｂ＝０．０５、ｃ＝０）
（ａ＝０．６５、ｂ＝０．３５、ｃ＝０）
（ａ＝０．６５、ｂ＝０．２０、ｃ＝０．１５）
を結ぶ線上およびこの３点に囲まれた範囲内にある（３）〜（７）のいずれかに記載の疎水性軟膏組成物、
である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンと常温（２５℃）での液状油からなるペースト状オイル組成物（Ａ）は、特開平９−１３６８１３号公報に記載されているシリコーン重合体と液状油を混練して得られるものである。
架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンは、下記一般式（１）及び／又は下記一般式（２）で表されるオルガノハイドロジェンポリシロキサンと、下記一般式（Ｘ）で表されるポリオキシアルキレンジアルケニルエーテル及び／又は下記一般式（Ｙ）で表されるオルガノポリシロキサンとを重合成分とし、且つ前記一般式（１）及び／又は前記一般式（Ｘ）で表される成分を必須の重合成分として付加重合させてなり、且つ炭素数４〜３０の一価のアルキル基、アリール基、アラルキル基又はハロゲン化炭化水素基を少なくとも一つ含有するシリコーン重合体１００重量部及び１０〜１０００重量部の液状油を剪断力下で混練処理してなるペースト状オイル組成物。
Ｒ１ａＲ２ｂＨｃＳｉｏ（４−ａ−ｂ−ｃ）／２                    （１）
Ｒ１ｊＨｋＳｉＯ（４−ｊ−ｋ）／２                            （２）
ＣｍＨ２ｍ−１Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｐ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｑＣｍＨ２ｍ−１  （Ｘ）
Ｒ１ｄＲ３ｅＳｉＯ（４−ｄ−ｅ）／２                          （Ｙ）
〔ここで、Ｒ１は同種又は異種の置換又は非置換の炭素数１〜３０の各々一価のアルキル基、アリール基、アラルキル基又はハロゲン化炭化水素基であり、且つこのＲ１のうちの少なくとも一つは炭素数４〜３０の一価のアルキル基、アリール基、アラルキル基又はハロゲン化炭化水素基である。Ｒ２は一般式−ＣｎＨ２ｎＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｆ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｇＲ４で示される有機基、Ｒ３は末端ビニル基を有する炭素数２〜１０の一価の炭化水素基、Ｒ４は水素原子もしくは炭素数１〜１０の飽和有機基又はＲ５−（ＣＯ）−で示される基、Ｒ５は炭素数１〜５の飽和有機基である。また、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｊ及びｋはそれぞれ１．０≦ａ≦２．５、０．００１≦ｂ≦１．０、０．００１≦ｃ≦１．０、１．０≦ｄ≦３．０、０．００１≦ｅ≦１．５、１．０≦ｊ≦３．０及び０．００１≦ｋ≦１．５である。またｆ及びｐは２〜２００の整数、ｇ及びｑは０〜２００の整数、ｆ＋ｇは３〜２００、ｐ＋ｑは３〜２００であり、ｍ及びｎは２〜６の整数である。〕
【０００７】
本発明で使用する液状油は、常温（２５℃）で液状の油であり、たとえば流動パラフィン油、スクワラン、プリスタン、軽質イソパラフィン等の炭化水素油；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸オクチルドデシル等のエステル油；トリ２ーエチルヘキサン酸グリセリル、トリオクタン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル等のトリグリセライド油；イソステアリン酸、オレイン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸等の高級脂肪酸油；イソステアリルアルコール、オレイルアルコール等の高級アルコール油等が挙げられる。これらの中でも特に、流動パラフィン、軽質イソパラフィン、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリン、スクワランが好ましい。これらは単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。
【０００８】
架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン１００重量部に対し、液状油は、１０〜１０００重量部、好ましくは２０〜５００重量部である。
このようにして得られたペースト状オイル組成物（Ａ）は、常温（２５℃）で半固形状の油脂（Ｂ）と混合される。ここに「半固形」とは、応力に対して非可逆的に変形するが、流動性を有しない性質をいい、通常外用軟膏基剤として用いられるものである。半固形状の油脂類の例としては、ワセリン、ラノリン、精製ラノリン、ゲル化炭化水素（たとえばプラスチベース）等が挙げられる。これらは一種でもよく、二種以上を混合使用してもよい。
（Ａ）と（Ｂ）との使用重量割合は、６５：３５〜９５：５、好ましくは７５：２５〜９３：７である。
【０００９】
本発明において用いることができるゲル化炭化水素（Ｃ）としてはプラスチベースが挙げられる。このゲル化炭化水素（Ｃ）は、（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）の合計重量に対して１５重量％以下、特に５〜１５重量％配合することができる。ゲル化炭化水素の組成物への配合は、組成物の高温（３０〜４０℃）での形状保持に好ましい結果を与える。
【００１０】
本発明の軟膏基剤には薬物を配合することができる。配合される薬物は特に制限はないが、例えば、ステロイド系抗炎症剤（酢酸プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメサゾン）、非ステロイド系抗炎症剤（インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム、ピロキシカム、イブプロフェン、塩化リゾチーム、グリチルレチン酸）、局所麻酔剤（リドカイン、アミノ安息香酸エチルなど）、鎮痛剤（モルヒネ、ペンタゾシンなど）、止血剤（酸化亜鉛、塩酸メチルエフェドリン、タンニン酸など）、創傷治癒促進剤（アラントイン、アルミニウムジヒドロキシアラントイネートなど）、殺菌剤（塩酸クロルヘキジン、硫酸フラジオマイシンなど、）鎮痒剤（塩酸ジフェンヒドラミンなど）、ビタミン（酢酸トコフェロール、パルミチン酸レチノールなど）、清涼化剤（ユーカリ油、ｌ−メントル、ｄｌ−カンフルなど）などが挙げられる。
【００１１】
また、本発明の油性軟膏基剤には必要によりさらに吸収調節剤、界面活性剤、溶解補助剤、安定化剤、防腐剤、賦形剤などを適量配合してもよい。
軟膏の製造方法は、液状油を架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーンでゲル化した半固形ペースト物と常温で半固形油脂を室温又は２０℃ないし３５℃に加温した状態で混練機により攪拌した後取り出し、チューブ又は専用の容器に充填して製造することができる。
【００１２】
【実施例】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げて本発明をより具体的に説明する。
【００１３】
実施例１〜７及び比較例１〜６
疎水性軟膏組成物の調製
ペースト状オイル組成物としてのラウリルジメチコン、ポリエチレングリコールの架橋シリコーンポリマーおよびスクワランの混合物からなるペースト状オイル組成物ＫＳＧ−３４０（信越化学工業株式会社）、白色ワセリン、プラスチベース（ブリストル・マイヤーズスクイブ社）及び精製ラノリンまたは中鎖脂肪酸トリグリセリドに薬物（酢酸プレドニゾロン、リドカイン、アラントイン、酢酸トコフェロール）を溶解又は分散させたものを表１および表２に示す重量割合で混合機ハイビスディスパーミックス（特殊機械化工業製）に収容し、３０〜３５℃で１０ｒｐｍ、１５分間攪拌混合した。得られた軟膏を２０ｇずつを全長１３ｃｍ、胴径１．９ｃｍ、口径７ｍｍのアルミチューブに充填した。
【００１４】
【表１】
2005015407.tif 000002
【００１５】
【表２】
2005015407.tif 000003
【００１６】
試験例１
液体分離評価法
実施例及び比較例で得られた組成物を充填したアルミチューブをそれぞれ２０本を用意し、まずアルミチューブの口を開封して約１．５ｃｍほど軟膏を押し出し、口部に約０．３ｍｌの空間を残してキャップを締めた。
そのうちの１０本については２５℃で１日、他の１０本については２５℃で１週間保存した後、キャップを開け、チューブ底部を圧迫して軟膏を約１．５ｃｍ押し出し、その押し出し部分の液体分離の有無を目視により観察した。その結果を〔表３〕に示す。
押し出しやすさの評価法
実施例および比較例で得られた組成物を充填したアルミチューブ１０本を５℃、２４時間保存した後開封し、３０代男性がアルミチューブの底部末端を人差し指と中指で支え、親指で圧迫して軟膏を約１．５ｃｍ押し出し、その時の押し出し易さを評価した。その結果を〔表３〕に示す。
軟膏の硬度評価
ステンレス製容器の窪み部（１３ｍｍφ×６ｍｍ高さ）に盛り上がるように充填した試料を５℃に１日保存した後、盛り上がった部分を平板で窪み上面高さに合わせて擦り切り、試料面を平らにしたものを更に５℃６時間保存した後レオメーターを用いてアダプター（圧縮弾性用、円盤状直径１０ｍｍ）が試料に接してから０．５ｍｍ進入するときの応力の最高値を高度として測定した。
＜測定条件＞
レオメーター    ：  ＮＲＭ−２０１０Ｊ−ＣＷ型（不動工業（株）製）
テープルスピード：  ５ｃｍ／分
【００１７】
【表３】
2005015407.tif 000004
＜分離評価基準＞
−：すべてのサンプルにおいて分離を認めない。
＋：１本以上のサンプルにおいて液状物が明らかに分離している。
＋＋：１本以上のサンプルにおいて液がたれるほどの分離を認める。
＜押し出し性評価基準＞
×：すべてのサンプルにおいて押し出しが困難である。
○：すべてのサンプルにおいて容易に押し出せる。
＜硬度＞
ｎ＝３の平均値±Ｓ．Ｄ．で表示
〔表３〕から明らかなように、実施例の軟膏はいずれも開封１週間後も液状分離をおこさず、また低温下でも押し出しが容易であった。これに対して比較例３、６の軟膏は硬く、チューブからの押し出しが困難であり、比較例２、４、６の軟膏は開封後液状分離が見られた。
【００１８】
試験例２
実施例１、２、３、６および比較例１、５についてスプレッドメーターを用いて展延性について評価を行った。測定温度は皮膚表面温度に近い３３℃で測定を行った。荷重１１５ｇのガラス板をのせた後、２分間各試料の経時的な広がり（半径）を測定した。その結果を〔図１〕に示す。
また伸びについてパネラー４人（３０〜４０歳男性２名、２０〜３０歳女性２名）を対象として伸びについて評価を行った。評価は軟膏約０．３ｇを出し手の甲および手の平で伸ばして行った。
評価は  ○：伸びがよい（３点）  △：やや伸びがよい（２点）  ×：重い（１点）の３段階で数値化し総合計で高いものが伸びがよいとした。
試験結果を〔表４〕に示す。
【００１９】
【表４】
2005015407.tif 000005
〔表４〕および図１から明らかなように、実施例の軟膏は、比較例の軟膏に比べて伸びが良く、時間の経過とともにその傾向はより顕著となる。また、官能試験の結果も、明らかに実施例の軟膏の方が勝っていた。
【００２０】
【発明の効果】
本発明の疎水性軟膏組成物は、製造後の保存においても液状分離をおこさず、使用感がよく、低温下でもチューブから押し出しやすいことを特長とし、従来品よりも、品質、使用感及び使用性が向上した疎水性軟膏組成物である。
【図面の簡単な説明】
【図１】は試験例２の展延性試験結果を示す。
縦軸は試料の半径（ｍｍ）、横軸は経過時間（秒）を表す。
【符号の説明】
−−●−−        実施例１
−−▲−−        実施例２
−−■−−        実施例３
−−◆−−        実施例６
−−○−−        比較例１
−−△−−        比較例５
【図１】
2005015407.tif 000006