(57)【要約】【課題】  ヒトでの病原性微生物による感染、家畜やペットの病原菌感染、花粉やハウスダストによるアレルギー反応を予防、治療する作用を持ち、かつ副作用のないＩｇＡ産生促進剤を提供する。【解決手段】カラマツの大鋸屑、小麦粉、栄養分（バナナ、蜂蜜、エビオス、ペプトン、塩化カルシウム、ハイポネックス）および水を、大鋸屑：小麦粉：栄養分：水＝１００：１１．５：１．９：５１の重量比で含む菌床基材を用い、ハナビラタケを２３℃の温度下で、５６日間放置することによりハナビラタケ子実体を得、このハナビラタケ子実体または／およびその処理物、あるいはハナビラタケ菌糸体または／およびその処理物を有効成分とするＩｇＡ産生促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハナビラタケ子実体または／およびその処理物を有効成分とするＩｇＡ産生促進剤。
【請求項２】
ハナビラタケ菌糸体または／およびその処理物を有効成分とするＩｇＡ産生促進剤。
【請求項３】
ＩｇＡが、分泌型ＩｇＡである請求項１または２記載のＩｇＡ産生促進剤。
【請求項４】
経口で投与する請求項１乃至３のいずれかに記載のＩｇＡ産生促進剤。
【請求項５】
食品である請求項１乃至３のいずれかに記載のＩｇＡ産生促進剤。
【請求項６】
飼料である請求項１乃至３のいずれかに記載のＩｇＡ産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、病原性微生物の消化管粘膜への結合阻害により感染を予防し、また、アレルゲン物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギー反応を予防する作用を持つＩｇＡ産生促進剤に関する。さらに詳しくは、本発明はハナビラタケ(Sparassis crispa)子実体や菌糸体またはこれらの処理物を含む、感染症の防御やアレルギー発症の予防に有効で、かつ副作用のないＩｇＡ産生促進剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、消化管粘膜や気管、泌尿生殖器、涙腺、唾液腺、乳腺などの粘膜関連リンパ組織が免疫機能を保つ上で極めて重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。特に消化管粘膜は、消化管リンパ装置とも呼ばれている。
【０００３】
十二指腸から空回腸にかけての小腸には、無数の小さいリンパ装置が粘膜表面下に存在しており、特に回腸にあるリンパ装置は大きく広がり、その機能も活発で、パイエル板と呼ばれている。腸粘膜の表面はリンパ装置の細胞から分泌された免疫抗体ＩｇＡで覆われていることがよく知られている。
【０００４】
ＩｇＡには、血清中に存在する血清型ＩｇＡと、唾液、乳汁、涙、鼻汁、気管支分泌液、腸分泌液、胆汁などに分泌される分泌型ＩｇＡの二つのタイプが存在する。分泌型ＩｇＡは、分子量約390,000であり、二量体のＩｇＡに分泌成分１分子が結合したものである。腸管粘膜固有層に分布する形質細胞で産生された二量体ＩｇＡの大部分は粘膜固有層に入り、粘膜上皮細胞膜上で分泌成分と結合し分泌型ＩｇＡとなり、細胞内を輸送され、粘膜面に分泌される。
【０００５】
この分泌型ＩｇＡは、各種病原ウイルス、細菌に対する抗体活性を示すばかりでなく、食餌性蛋白質、血液型物質、常在菌などに対する自然抗体としての作用もある。分泌型ＩｇＡは、酵素による分解に抵抗性が強く、腸管内でも分解されず、糞便中にも検出される。ＩｇＡは抗原凝集能が高く、抗原の粘膜内への侵入を防ぐ作用があるといわれている。
【０００６】
このようにＩｇＡは、病原性微生物やアレルゲン物質の小腸、鼻、気管支粘膜などからの侵入を防ぎ、生体の恒常性維持に有用なものである。特に、腸管に存在するＩｇＡは感染防御または異種蛋白質によるアレルギー発症の予防等に寄与することが知られている。また、分泌型ＩｇＡを含まない育児用粉乳で育てられた人工栄養児やＩｇＡ欠損症の患者では、食餌性抗原に対するＩｇＧが高頻度に出現し、アレルギー性の疾患や自己免疫疾患の発現進度が高いことが知られている。従って、ＩｇＡ産生の増大は、感染防御またはアレルギー発症の予防等に寄与すると考えられる。
【０００７】
現在までに、ＩｇＡ産生促進剤としては、以下の報告等がある。ラクトフェリン類を加水分解したペプチド混合物、このペプチド混合物から単離したペプチド、化学的に合成したペプチド、これらの薬理学的に許容される塩類、またはこれらの混合物からなる群より選択されたペプチド類からなるＩｇＡ産生促進剤が報告されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００８】
また、特定のビフィドバクテリウム属菌体が、抗体誘導能を有することが報告されている（例えば、特許文献２、３参照）。さらに、このようなビフィドバクテリウム属菌のプロトプラストまたは細胞質膜画分がより強いＩｇＡ誘導能を示すことが報告されている（例えば、特許文献４参照）。
【０００９】
また、ビフィドバクテリウム属菌の生菌体懸濁液をｐＨ６〜１２、４０〜５５℃で１時間以上保温することによって得られる菌体自己溶解物は、由来の菌体そのものより強いＩｇＡ誘導能を示し、有用なＩｇＡ産生促進剤となることが報告されている（例えば、特許文献５参照）。
【００１０】
さらに、エンテロコッカス属に属する菌体、死菌体もしくは化学・酵素処理または物理的処理による溶菌物または破砕物を有効成分とするＩｇＡ産生促進剤が報告されている（例えば、特許文献６参照）。また、フラクトオリゴ糖を有効成分とする粘膜免疫賦活組成物が報告されている（例えば、特許文献７参照）。
【００１１】
一方、きのこ類は古くから食用として利用されているが、最近その成分の生理活性が明らかにされ、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン（いずれも商品名）などは、医薬品としてその有用性が認められおり、アガリクス、メシマコブ、霊芝などは抗腫瘍作用を期待して、子実体や菌糸体の乾燥物や抽出物を健康食品素材として利用することが試みられている。例えば、マンネンタケは、子実体またはその抽出物を健康食品の原料として利用することが報告されている（例えば、特許文献８参照）。また、シイタケ菌糸体抽出物をＩｇＡ産生促進剤として利用しようという試みもなされている（例えば、特許文献９参照）。
【００１２】
このようなきのこ類に属するハナビラタケは、カラマツに生えるきのこであって、非常に僅少なきのこである。歯ごたえがよく、その純白の色合いと葉牡丹のような形態が特徴の食用きのこである。これまで、ハナビラタケは成長が遅く人工栽培は非常に困難であるとされてきたが、最近になって、比較的短期間で栽培可能な新しい栽培法が確立され、商業規模での供給が可能となってきている。
【特許文献１】特開平６−３２７４３号公報
【特許文献２】特開平１−２４２５３２号公報
【特許文献３】特開平２−２８００５９号公報
【特許文献４】特開平４−３４２５３３号公報
【特許文献５】特開平６−２３４６４７号公報
【特許文献６】特開平１１−９２３８９号公報
【特許文献７】特開２００３−２０１２３９号公報
【特許文献８】特公昭５８−３６９４６号公報
【特許文献９】特開２００３−１５５２４９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
近年問題となっている病院等での日和見感染等の病原性微生物による感染やＯ−１５７による感染は、老人や子供など、免疫力が低下しているあるいは低いものが感染しやすい傾向があり、特に各種粘膜における免疫力を賦活する薬剤または食品の開発が望まれている。
【００１４】
一方、畜産分野では、家畜やペットの病原菌による感染が深刻な問題となっており、家畜や家禽、犬、猫などのペット動物の感染症が問題となっている。具体例を挙げれば、サルモネラや大腸菌による家畜、家禽、ペット動物の感染やコクシジウムやクリプトスポリジウムなどの原虫感染症など、例を挙げればきりがない。近年、抗生物質は耐性菌出現の問題から使用制限されるようになり、これらの感染症を予防、治療する抗生物質に代わる機能性飼料の開発が望まれていた。
【００１５】
本発明の目的は、病原性微生物の消化管粘膜への結合の阻害による感染を予防し、また、花粉やハウスダストなどアレルゲン物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギー反応を予防する作用を持つＩｇＡ産生促進剤を提供することである。しかしながら、上記のＩｇＡ産生促進剤においては、その効果が充分でないとの指摘がなされていた。
【００１６】
本発明の目的は、従来提案されているＩｇＡ産生促進剤をはるかに凌ぐ効果を有するＩｇＡ促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、ハナビラタケ子実体または／およびその処理物、ハナビラタケ菌糸体または／およびその処理物に極めて強いＩｇＡ産生促進活性があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１８】
すなわち本発明は、ハナビラタケ子実体または／およびその処理物、ハナビラタケ菌糸体または／およびその処理物を有効成分とするＩｇＡ産生促進剤を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、ハナビラタケ子実体または／およびその処理物、ハナビラタケ菌糸体または／およびその処理物を有効成分とするＩｇＡ産生促進剤が提供でき、病原性微生物の消化管粘膜への結合阻害により感染を予防し、また、アレルゲン物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギー反応を予防する作用が期待できる。さらに詳しくは、本発明はハナビラタケ子実体や菌糸体またはこれらの処理物を含み、感染症の防御やアレルギー発症の予防に有効で、かつ副作用がないという優れた特性を有するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明を詳細に説明する。
ハナビラタケはカラマツに生えるきのこであって、非常に僅少なきのこである。歯ごたえがよく、その純白の色合いと葉牡丹のような形態が特徴である食用きのこである。これまで、このハナビラタケは成長が遅く人工栽培は非常に困難であるとされてきたが、最近になって、比較的短期間で栽培可能な新しい栽培法が確立され、商業規模での供給が可能となったきのこである。本発明で使用するハナビラタケそのものについては天然のものでもよいし、あるいは人工栽培により得られたものであってもよい。人工栽培は、たとえば特開平１１−５６０９８、特開２００２−３６９６２１、特開２００２−１２５４６０などの方法により実施することができる。
【００２１】
本発明においては、培養して得られたハナビラタケの菌糸体も用いることができる。
ハナビラタケの培養法としては、担子菌の培養に通常用いられる固体培養法及び液体培養法のいずれでもよいが、後者の方法が生産性の点から好ましく用いられる。培養の培地としては、菌の発育に必要な諸栄養が含まれていれば良く、通常の培地処方でよい。すなわち、炭素源としては、例えばグルコース，シュークロース，マルトース，でんぷんなど資化し得る炭素源であれば利用できる。窒素源としては、例えば硫酸アンモニウム塩，硝酸アンモニウム塩，尿素等、天然の複合栄養源としては、例えばじゃがいもエキス，ニンジンエキス，麦芽エキス，ペプトン，コウジエキス，酵母エキス，酵母粉末等を用いることができ、その他成長に必要な微量元素無機塩類，ビタミン類などを適宜添加して用いればよい。
【００２２】
培養は、通常好気的条件下が良く、例えば振とう培養法或いは通気攪拌培養法が用いられる。培養中の攪拌は、２４時間毎に数分間往復振とう又は回転振とうすればよいが、連続振とうしても良い。培養温度は１５℃〜４０℃が好ましく、さらに２０℃〜３０℃前後が好ましい。培養時のｐＨは、３．０〜９．０の範囲に調整するのが好ましく、さらには４．５〜７．０の範囲に調整するのが好ましい。また、培養中は照光しないほうが好ましいが、１日１１〜１４時間程度の照光は可能である。
【００２３】
培養日数は、物理的環境、培養組成などの培養条件によって異なるが、菌糸体の生育があれば良く、通常は２〜１２０日間、特に好ましくは５〜９０日で、最大の菌糸体の生産される時期がよい。
【００２４】
培養終了後、培養液を遠心分離或いは濾過することにより菌糸体と培養濾液を分離する。遠心分離は１００〜５０００Ｇ、好ましくは８００〜３０００Ｇの重力加速度を与える遠心操作により行うことが出来る。また、濾過は、３．５〜２００メッシュ、特に好ましくは４〜１６メッシュのメンブランフィルターなどを用いて濾別する。
【００２５】
本発明のＩｇＡ産生促進剤は、ハナビラタケの子実体または培養により得られた菌糸体、または子実体および菌糸体を抽出処理、酵素処理などの処理により得られた処理物を有効成分として含むものである。抽出液に関しては、抽出溶媒として、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、グリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、エーテルなどが使用できる。また、有効性、安全性をさらに高めるため抽出液を希釈又は濃縮した後、限外ろ過または逆浸透膜処理したもの若しくはそれらを活性炭または各種樹脂で処理したもの、またはそれらの処理液を希釈又は濃縮したものを使用することもできる。
【００２６】
ハナビラタケの子実体や菌糸体をエンド−1,4−グルカナーゼ、キシラナーゼおよびエンド−1,3−グルカナーゼを含有する酵素剤で処理することにより、処理物を得ることができる。例えばトリコデルマ・ビリデ（Trichoderma viride）由来の酵素類を含有する製剤（商品名「ファンセラーゼ」、「セルラーゼオノヅカ」ヤクルト本社製など）やヘミセルラーゼなどの市販の酵素剤、セルラーゼ、マンナーゼ、アラバナーゼ、キシラナーゼ、ペクチナーゼなどの酵素群も利用することが出来る。
【００２７】
酵素処理条件は従来から知られている条件が好ましい。すなわちハナビラタケに対する添加割合は「セルラーゼオノヅカ」を例にとると、０．０１〜５％、好ましくは０．０５〜１％であり、０．１〜０．５％が最も好ましい。処理液のｐＨは２．０〜９．０、好ましくは３．０〜８．０であり、４．０〜７．０が最も好ましい。酵素作用温度は２０℃〜７０℃、好ましくは３０℃〜６５℃であり、４０℃〜６０℃が最も好ましい。また、酵素処理時間は、工程の都合により数分から数時間程度に設定しても差し支えない。
【００２８】
酵素処理後、処理液を加熱して酵素反応を停止させる。通常、８０℃〜１００℃で約１０分間加熱して酵素を失活させる。その後、残渣を濾別せずに処理液を凍結乾燥やスプレードライなどの乾燥手段を施して粉末などの乾燥物としてもよいし、残渣を濾別した濾液を濃縮してエキスとしてもよい。本発明のハナビラタケの酵素処理物は、これらの乾燥物や濃縮エキスを包含するものである。
【００２９】
以上のようにして得られたハナビラタケの子実体または培養により得られた菌糸体、または子実体および菌糸体から抽出処理、酵素処理した処理物は、ＩｇＡ産生促進作用を有しており、副作用がないという優れた特性も有している。
【００３０】
本発明のＩｇＡ産生促進剤は種々の剤形とすることができる。例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤とすることができるが、これらに限定されない。また、製剤には薬剤的に許容できる種々の担体を加えることができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、コーティング剤を含むことができるが、これらに限定されない。本発明のＩｇＡ産生促進剤を持続性、徐放性のものとしてもよい。
【００３１】
本発明のＩｇＡ産生促進剤は、食品又は飲料の形態とすることもできる。例えば、粉末状のハナビラタケ子実体または菌糸体、またはこれらの処理物を原材料に配合することにより、麺類、パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ、健康飲料の形態とすることができる。このような食品、飲料にはハナビラタケ子実体または菌糸体、またはこれらの処理物の他に、鉄、カルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖、キトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖、乳糖等の糖類を加えることができる。
【００３２】
一方、飼料として使用する際には、本発明のＩｇＡ産生促進剤を既知の家畜、ペット用飼料に所定量配合して投与しても良いし、そのままの形で投与しても一向に差し支えない。また、プレミックスとして供給することも可能である。
【００３３】
本発明のＩｇＡ産生促進剤に含まれるハナビラタケ子実体および菌糸体は、食経験があり、極めて安全なキノコである。この点から、本発明のＩｇＡ産生促進剤の投与量は厳しく制限されるものではないと考えられるが、概ね、下限は、予防又は治療という投与目的に応じた効果を発揮しうる量が、上限は、服用のしやすさ、経済性等の観点から実際的な量が選択される。
【００３４】
一般的には、ハナビラタケ子実体乾燥物に換算して成人１日あたり約５ｍｇ〜約５０ｇ、好ましくは約５０ｍｇ〜約５ｇである。もちろん、摂取する者の年齢、体重、症状、投与期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて投与することもできる。また、他のＩｇＡ産生促進剤と組み合わせて投与することもできる。
【００３５】
家畜、ペット動物用に使用する際には、既知の飼料に０．００１％〜２０％、好ましくは０．００５％〜１０％程度配合して給与することができる。
本発明のＩｇＡ産生促進剤は、通常、子実体または菌糸体またはそれらの処理物を製剤中に０．００５〜１００重量％、好ましくは０．０５〜１００重量％配合するのが好ましい。
【実施例】
【００３６】
以下に、本発明の製造例、その効果を説明するための試験例を挙げるが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
製造例１（ハナビラタケ子実体の製造）
カラマツの大鋸屑、小麦粉、栄養分（バナナ、蜂蜜、エビオス、ペプトン、塩化カルシウム、ハイポネックス）および水を、大鋸屑：小麦粉：栄養分：水＝１００：１１．５：１．９：５１の重量比で含む菌床基材を準備した。 この菌床基材（５８０ｇ）を、９００ｃｃのポリプロピレン製の培養瓶に入れ、常法に従って培養瓶を滅菌した後に、ハナビラタケの種菌（１６ｇ）を接種した。 その後、この培養瓶を、２３℃の温度下で、５６日間放置することによりハナビラタケ子実体を収穫した。子実体の重量は培養瓶１本当たり１４０ｇであった。得られた子実体を熱風乾燥ののち粉砕し、１２０ｇのハナビラタケ子実体乾燥粉末を得た。この乾燥粉末中のβ−グルカン含有量は４２．０％であった。
【００３７】
製造例２（ハナビラタケ菌糸体の製造）
カラマツの大鋸屑、小麦粉、栄養分（バナナ、蜂蜜、エビオス、ペプトン、塩化カルシウム、ハイポネックス）および水を、大鋸屑：小麦粉：栄養分：水＝１００：１１．５：１．９：５１の重量比で含む菌床基材を準備した。 この菌床基材（５８０ｇ）を、９００ｃｃのポリプロピレン製の培養瓶に入れ、常法に従って培養瓶を滅菌した後に、ハナビラタケの種菌（１６ｇ）を接種した。 その後、この培養瓶を、２３℃の温度下で、５６日間放置することによりハナビラタケ子実体を形成させた。子実体を除く菌床部分を取り出し、熱風乾燥ののち粉砕し、９７ｇのハナビラタケ菌糸体を含む乾燥粉末を得た。
【００３８】
製造例３（ハナビラタケ子実体処理物の製造）
ハナビラタケ子実体（ユニチカ製）を凍結乾燥した粉末１ｋｇに２Ｌの水を加え、これに４ｇのセルラーゼオノヅカ（ヤクルト本社製）を添加して混合し、６０℃で３時間酵素反応させた。ついで、１００℃まで昇温し、５分間保って酵素を失活させた。残渣を濾別し、抽出液２．５Ｌを得た。これを凍結乾燥することによってハナビラタケの酵素処理物９９０ｇを得た。このハナビラタケの酵素処理物中のβ−グルカン含量は５１．０％であった。
【００３９】
製造例４（「白幻鳳凰」（製品名）の製造）
ハナビラタケ子実体（ユニチカ製）を熱風乾燥したハナビラタケ粉末に還元麦芽糖を全体の２０％量添加し、顆粒化し、「白幻鳳凰」（製品名）を製造した。
【００４０】
製造例５
市販小麦粉に還元麦芽糖を添加し、顆粒化した。
【００４１】
試験例１
Ｗｉｓｔａｒ系雄ラット４０匹をコントロール群と製造例１で製造したハナビラタケ子実体乾燥粉末投与群、製造例２で製造したハナビラタケ菌糸体乾燥粉末投与群、製造例３で製造したハナビラタケ子実体処理物投与群の４群（各１０匹）に分けた。ハナビラタケ投与群は、それぞれ２０ｍｇ／日を毎日１４日間経口投与した。エーテル麻酔下にて採血後、小腸を摘出した。小腸のパイエル板を肉眼で観察し、数を測定した。また、直腸の内容物を回収し、糞重量の１０倍量のＰＢＳで抽出し、遠心分離して上澄を得、ＩｇＡをＥＬＩＳＡ法により測定した。ＥＬＩＳＡ法は、Ｒａｔ ＩｇＡ ＥＬＩＳＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔ（カタログＮｏ．Ｅ１１０−１０２、ＢＥＴＨＹＬ社）を使用して測定した。血清中のＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥもＥＬＩＳＡ法により測定した。
【００４２】
肉眼観察によるパイエル板数の変化、糞タンパク中の分泌型ＩｇＡ量、血清中のＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＧ量、ＩｇＥ量の測定結果を表１にまとめた。
【００４３】
【表１】
2005097133.tif 000002
【００４４】
この結果から、ハナビラタケ子実体乾燥粉末投与により、小腸パイエル板が刺激され、小腸内での分泌型ＩｇＡの分泌を増加させるとともに、血清中のＩｇＡ、ＩｇＧ、およびＩｇＭを増加させることが明らかとなった。一方、ＩｇＥ量は投与群で顕著に減少しており、アレルギー予防効果があることは明らかである。
【００４５】
試験例２
ヒトによる花粉症改善効果確認試験
試験方法：
花粉症と診断された２５歳ないし５５歳の男女２０名をランダムに２群にふり分け、摂取群には製造例４で製造した「白幻鳳凰」を１日当たり１．９g、対照群には製造例５で製造した小麦粉顆粒化物を１日当たり１．９ｇ摂取させた。摂取開始１ヶ月後における症状の改善効果について評価した。また、血中ＩｇＥ、ＩｇＡ値についても測定を行った。
試験結果
下記の表２の通りであり、ハナビラタケ摂取による花粉症の改善効果は明らかである。
【００４６】
【表２】
2005097133.tif 000003
【００４７】
試験例３
鶏を用いたサルモネラ定着抑制効果
試験方法：
孵化後２週齢のホワイトレグホン（雄）４０羽を２群に割り付けた。投与群には基礎飼料に製造例２で製造したハナビラタケ菌糸体乾燥粉末を１％添加した飼料を１週間投与した。その後、サルモネラ  エンテリティディスを１羽当たり１０8個を２日連続経口接種し、接種翌日、７日後、１４日後の盲腸内容物１ｇ中のサルモネラ  エンテリティディスの菌数を調べた。対照群はハナビラタケ菌糸体乾燥粉末を添加しない基礎飼料を与え、同様に処理した。糞中のＩｇＡ量はコスモバイオ社のＣｈｉｃｋｅｎ  ＩｇＡ  ＥＬＩＳＡ  Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｋｉｔを使用して測定した。
試験結果：
下記の表３に示すように、ハナビラタケ投与による糞中ＩｇＡの増加は顕著であり、サルモネラ  エンテリティディスに対する感染防止効果が確認できた。
【００４８】
【表３】
2005097133.tif 000004
【００４９】
試験例４
豚を用いた大腸菌感染防止効果
試験方法：
２２日齢の子豚（雌）１６頭を飼育環境に馴化させた後、体重の偏りがないように２群に群分けした。製造例２で製造したハナビラタケ菌糸体乾燥粉末を１％添加した子豚人工乳前期用標準飼料を試験開始時から試験終了時まで不断給餌した。対照群はハナビラタケ菌糸体乾燥粉末を無添加とした飼料を与えた。ハナビラタケ菌糸体乾燥粉末投与開始１４日後に、病原性大腸菌  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｇ１２５３  ＳＭ耐性（社団法人  動物用生物学的製剤協会より入手し、ストレプトマイシン耐性を付与したもの）を１頭あたり８．６×１０9経口投与し、投与後の糞便の状態と糞便中のＳＭ耐性大腸菌の菌数を測定した。
試験結果：
下記の表４に示すように、ハナビラタケ投与による糞中ＩｇＡの増加は顕著であり、病原性大腸菌に対する感染防止効果が確認できた。
【００５０】
【表４】
2005097133.tif 000005