(57)【要約】【課題】  保存安定性が高く、良好な風味を有し、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができる乳飲料及び変形性関節症改善剤を提供する。【解決手段】  乳飲料に、Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％含有する糖組成物を０．０２５〜３７．５質量％配合する。この乳飲料は、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができ、筋肉や骨を形成し、関節症の予防に役立つカルシウムやマグネシウム等のミネラルや良質なタンパク質とＮ−アセチルグルコサミンを一緒に摂取することができるので、これらの成分の相乗効果により、優れた変形性関節症改善効果が期待できる。また、Ｎ−アセチルグルコサミンは、グルコサミン塩に比べてｐＨや熱に対する安定性が高く、ｐＨや熱による褐変や分解が起こることがないので保存安定性に優れており、風味も良好である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％含有する糖組成物を、０．０２５〜３７．５質量％含有することを特徴とする乳飲料。
【請求項２】
Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％含有する糖組成物を、０．０２５〜３７．５質量％含有する乳飲料からなることを特徴とする変形性関節症改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｎ−アセチルグルコサミンを含有する乳飲料及びそれを用いた変形性関節症改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
変形性膝関節症や変形性股関節症等のいわゆる変形性関節症は、老化、スポーツや肥満による関節の酷使等によって、関節の軟骨が擦り減り、骨の末端どうしが擦り合わされてしまう疾患であり、症状の進行と共に疼痛の増強、歩行障害、日常生活動作の制限等が顕著となる。
【０００３】
従来、変形性関節症の治療薬としては、ステロイドや非ステロイド系抗炎症剤が一般的に用いられているが、免疫障害や胃腸障害等の重篤な副作用があることから、より安全性の高い治療法や予防法が望まれている。
【０００４】
一方、安全性の高い天然物由来の成分を用いたものとして、例えば、下記特許文献１には、コラーゲンペプチドとグルコサミン塩を含み、そのｐＨが２〜５のものである関節強化飲料が開示されており、この飲料が変形性関節症等の関節症の治療や、関節強化により軟骨や靱帯損傷の予防食品として有用である旨記載されている。
【０００５】
また、下記特許文献２にはグルコサミン塩含有乳製品が開示されており、この乳製品は、骨粗しょう症又は変形関節症等の関節症の治療剤や予防剤等として有用である旨記載されている。
【０００６】
また、下記特許文献３には、グルコサミン、キトサンオリゴ糖、Ｎ−アセチルグルコサミン、キチンオリゴ糖等を含む飲料水が開示されている。
【０００７】
また、下記特許文献４には、経口投与のためのＮ−アセチルグルコサミン製剤が開示されている。
【特許文献１】特開２００２−１２５６３８号公報
【特許文献２】特開２００１−３４６５１２号公報
【特許文献３】特開２００１−３３３７５０号公報
【特許文献４】特公平７−１０３０３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、グルコサミン塩酸塩や硫酸塩等のグルコサミン塩は、ｐＨや熱に対する安定性が低いという欠点があり、特に、飲料にグルコサミン塩を配合した場合は、加熱殺菌等の製造工程において、容易に褐変やグルコサミン塩の分解が起こり、製品の品質低下や製品中のグルコサミン塩含有量の減少を招いてしまうという問題があった。
【０００９】
したがって、上記特許文献１、２に記載された飲料や乳製品においても、グルコサミン塩の配合量を増やしたり、加熱殺菌条件を厳しくすると、褐変やグルコサミン塩の分解が起こってしまうため、保存安定性の点で十分満足できるものではなかった。また、グルコサミン塩は、苦味を伴う独特の味を有しているため、グルコサミン塩の配合量を増やした場合、風味の点でもあまり好ましいものとは言えず、十分な量のグルコサミン塩を配合することが困難であった。
【００１０】
一方、Ｎ−アセチルグルコサミンは、グルコサミン塩に比べて化学的に安定であり、良質の甘味を有しているが、上記特許文献３に記載された飲料水は、Ｎ−アセチルグルコサミン以外にグルコサミンも含むため、加熱殺菌等による褐変やグルコサミンの分解が起こってしまうという問題があった。
【００１１】
また、上記特許文献４に記載されたＮ−アセチルグルコサミン製剤は、Ｎ−アセチルグルコサミンの吸収を高めるために、長時間口腔内に保持する必要があるため、高齢の患者が日常的に無理なく摂取できるものであるとは言えない。
【００１２】
したがって、本発明の目的は、保存安定性が高く、良好な風味を有し、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができる乳飲料及びそれを用いた変形性関節症改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記目的を達成するため、本発明の乳飲料は、Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％含有する糖組成物を、０．０２５〜３７．５質量％含有することを特徴とする。
【００１４】
また、本発明の変形性関節症改善剤は、Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％含有する糖組成物を、０．０２５〜３７．５質量％含有する乳飲料からなることを特徴とする。
【００１５】
本発明の変形性関節症改善剤は、乳飲料にＮ−アセチルグルコサミン及びキチンオリゴ糖を含有する糖組成物を配合したので、筋肉や骨を形成し、関節症の予防に役立つカルシウムやマグネシウム等のミネラルや良質なタンパク質とＮ−アセチルグルコサミンを一緒に摂取することができ、これらの成分の相乗効果により、優れた改善効果が期待できると共にキチンオリゴ糖によるビフィズス菌増殖作用や免疫調整機能等の生理機能も期待できる。また、Ｎ−アセチルグルコサミンは、グルコサミン塩に比べてｐＨや熱に対する安定性が高く、ｐＨや熱による褐変や分解が起こることがないので保存安定性に優れている。更に、Ｎ−アセチルグルコサミンは良質な甘味を有しており、キチンオリゴ糖は難消化性の糖質であるので、乳飲料に配合しても製品の風味を損なったり、余分なカロリーを付与することもない。更にまた、乳飲料形態であるので、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができる。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、保存安定性に優れ、良好な風味を有し、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができ、高い変形性関節症改善効果が期待できる乳飲料及び変形性関節症改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明で用いられる糖組成物は、Ｎ−アセチルグルコサミンとキチンオリゴ糖の混合物であり、Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％、好ましくはＮ−アセチルグルコサミン８０〜８５質量％、キチンオリゴ糖１５〜２０質量％含有するものである。
【００１８】
このような糖組成物としては、例えば、食品原料として使用できるＮ−アセチルグルコサミンとキチンオリゴ糖を上記の比率で混合したものを用いることもできるが、コストがかかってしまうなどの問題がある。
【００１９】
そのため、本発明においては、例えば、キチンを塩酸により部分加水分解し、この分解液を中和後、イオン交換膜電気透析法によって脱塩処理した後、共存するグルコサミン塩酸塩をイオン交換樹脂によって吸着除去し、酵素分解によりＮ−アセチルグルコサミンを遊離させ、スプレードライヤーによって乾燥させて得られる糖組成物を用いることが好ましい。
【００２０】
原料として用いられるキチンは、エビ、カニ、オキアミ等、甲殻類の甲皮を塩酸処理してカルシウム分を除去し、更に水酸化ナトリウム処理により蛋白質を除去することなどにより調製することができるが、その他の入手経路、調製手段などで得られるキチンを用いることもできる。
【００２１】
キチンの塩酸による部分加水分解は、キチン質量の２〜２０倍量の塩酸を添加して、撹拌しながら３０〜６０℃、２〜８時間反応させることにより行うことができる。より好ましくはキチン質量の３〜１０倍量の濃塩酸を添加して、撹拌しながら４０〜５０℃、３〜５時間反応させる。塩酸の添加量が上記範囲外であると、分解効率が悪くなったり、中和塩の量が多くなり脱塩に時間がかかるため好ましくない。また、反応温度及び反応時間が上記範囲外であると、分解効率が悪くなったり、グルコサミン塩酸塩の生成量が多くなるため好ましくない。
【００２２】
次に、加水分解反応を終了させるために、部分加水分解溶液と同容量程度の水で希釈し、さらに温度が上昇しないように、例えば２５〜５０％水酸化ナトリウム溶液等のアルカリ剤を用いてｐＨ３〜７になるように中和を行う。
【００２３】
中和した部分加水分解溶液には、Ｎ−アセチルグルコサミン、キチンオリゴ糖、グルコサミン塩酸等の他、未分解の不溶性キチンも含まれており、糖の分解により多少褐色みを呈しているが、未分解の不溶性キチンや着色は少量の活性炭及びフィルターを用いて濾過することにより除去することができる。
【００２４】
そして、中和した部分加水分解溶液を特許第２１３４２４４号（特公平５−８６３９９号）に記載された方法（イオン交換膜電気透析法）で脱塩処理を行う。イオン交換膜電気透析に用いられるイオン交換膜は特に限定されないが、例えば、ネオセプタＣＬ−２５Ｔ、ＣＭ−１〜２、ＡＭ−１〜３（徳山曹達株式会社製）、セレミオンＣＭＶ／ＡＭＶ（旭硝子株式会社製）等が挙げられる。
【００２５】
次に、脱塩処理した部分加水分解溶液をイオン交換樹脂で処理し、溶液中のグルコサミン塩酸塩を吸着除去する。イオン交換樹脂処理は、強酸性イオン交換樹脂と弱塩基性イオン交換樹脂の組み合わせによって行うことができる。これにより、Ｎ−アセチルグルコサミンやキチンオリゴ糖と比べて味が悪く、スプレードライ工程において粉末の褐変化の原因となるグルコサミン塩酸塩を非常に効率よく除去することができる。
【００２６】
具体的には、脱塩処理した部分加水分解溶液を強酸性イオン交換樹脂で処理した後、続いて弱塩基性イオン交換樹脂で処理する。処理の方法は、カラム式でもよく、バッチ式でもよい。上記強酸性イオン交換樹脂としては、例えば、商品名「ダイヤイオンＳＫ１−Ｂ」（三菱化学製）等が使用でき、上記弱塩基性イオン交換樹脂としては商品名「ダイヤイオンＷＡ−３０」（三菱化学製）等が使用できる。
【００２７】
次に、上記イオン交換樹脂処理した部分加水分解溶液中に含まれるキチンオリゴ糖を分解してＮ−アセチルグルコサミンを更に遊離させるために、キチンオリゴ糖に対して加水分解能を有する酵素を作用させる。このような酵素としては、キチンオリゴ糖を単糖のＮ−アセチルグルコサミンにまで分解してしまう酵素であればいずれの酵素を用いてもよく、例えば、リゾチーム、キチナーゼ、キトビアーゼ（β−Ｎ−アセチルヘキソサミニダーゼ）等が挙げられる。なお、リゾチームやキチナーゼの中にはキチンオリゴ糖の二糖や三糖に対して加水分解能が低いものがあるため、キトビアーゼ等の低分子オリゴ糖に対して高い加水分解能を有する酵素を併用することが好ましい。
【００２８】
上記酵素は、市販の酵素を利用することができ、例えば、リゾチームは、ニワトリの卵白リゾチームが一般的である。キチナーゼは、ストレプトマイセス・グリセウス、セラチア・マルツセンス（シグマ社）、アエロモナス・ハイドロフイラ（合同酒精）、ストレプトマイセス・アンティビオテイカス（カルビオケム社）等の微生物起源の酵素が挙げられる。なお、キチナーゼやキトビアーゼ等のキチンあるいはキチンオリゴ糖分解酵素を産生する微生物を培養し、この培養物から酵素を抽出した粗酵素を使用することもできる。
【００２９】
また、市販の酵素製剤（セルラーゼ製剤、ペクチナーゼ製剤、アミラーゼ製剤、プロテアーゼ製剤等）の中には、キチナーゼやキトビアーゼ等を含む製剤が多く、これらの市販酵素製剤を使用することもできる。
【００３０】
本発明において、上記イオン交換樹脂処理した部分加水分解溶液中に含まれるキチンオリゴ糖の酵素分解反応の条件は、最終的に得られる糖組成物が、Ｎ−アセチルグルコサミン及びキチンオリゴ糖を上記所定の範囲で含むように、酵素の種類や酵素量に応じて適宜設定すればよい。Ｎ−アセチルグルコサミンの比率が上記範囲より高くなると、スプレードライ法での乾燥が難しくなり、キチンオリゴ糖の比率が上記範囲より高くなると、糖組成物の水への溶解性が低下し、飲料への使用に支障をきたすため好ましくない。
【００３１】
そして、酵素反応終了後、酵素分解溶液を加熱して酵素を失活させた後、スプレードライ法により乾燥粉末化する。スプレードライの条件は、通常、イン１２０〜２００℃、アウト５０〜１２０℃で行えばよい。本発明においては、上記酵素分解溶液に含まれるキチンオリゴ糖がちょうど賦型材のような役割を果たすので、スプレードライ法で容易に乾燥粉末化することができる。また、グルコサミン塩酸塩を含まないので、スプレードライ工程で問題となる褐変化を防止することができる。
【００３２】
上記のようにして得られる糖組成物は、Ｎ−アセチルグルコサミン及びキチンオリゴ糖を含むので、Ｎ−アセチルグルコサミン純品に比べると甘味度が低く、また、キチンオリゴ糖は難消化性の糖質であるので、Ｎ−アセチルグルコサミン純品に比べて低カロリーである。また、味の悪いグルコサミン塩酸塩を含まないので風味も良好である。したがって、上記糖組成物を用いることにより、甘味及びカロリーを抑えつつ、Ｎ−アセチルグルコサミンやキチンオリゴ糖の生理機能を付与することができる。
【００３３】
本発明の変形性関節症改善剤は、乳飲料に上記糖組成物を０．０２５〜３７．５質量％、好ましくは０．１２５〜３．７５質量％配合することにより得ることができる。上記糖組成物の配合量が少な過ぎると、Ｎ−アセチルグルコサミンの生理活性を得るために１回当りの摂取量を大幅に増やす必要があるため、継続的に摂取することが困難となり、多すぎると製品中での結晶化による沈殿発生や、過剰摂取による軟便等の症状がでる可能性がある。なお、本発明において乳飲料とは、乳固形分３質量％以上の種類別乳飲料を意味する。
【００３４】
本発明の変形性関節症改善剤は、他の成分として、コラーゲンペプチド、サメ軟骨抽出物、ビタミンＢ群、M.S.M（メチル・スルフォニル・メタン）、ショウガエキス等を含むことができる。例えば、コラーゲンペプチドやサメ軟骨抽出物を含むことにより、生体内でのコラーゲンやムコ多糖の生合成が促進されて、より効果的な改善効果が期待できる。変形性関節症改善剤におけるコラーゲンペプチドやサメ軟骨抽出物の含有量は、通常、０．０１〜１０質量％が好ましく、０．１〜１０質量％がより好ましい。なお、本発明の変形性関節症改善剤においては、十分な改善効果が期待できる量のＮ−アセチルグルコサミンを配合できるので、安定性や風味の点で問題のあるグルコサミン塩は使用する必要はない。
【００３５】
本発明の変形性関節症改善剤は、上記各種乳飲料を製造する際に採用される常法に従って製造することができ、例えば、Ｎ−アセチルグルコサミン及び必要に応じて上記他の成分を、他の飲料原料と一緒に、液体原料（牛乳、加工乳、乳飲料等）に添加して混合、溶解させた後、加熱殺菌等を行うことにより製造することができる。
【００３６】
本発明の変形性関節症改善剤の摂取量は、成人１日当たり、Ｎ−アセチルグルコサミン換算で０．１〜１５ｇであり、より好ましくは０．５〜１．５ｇである。Ｎ−アセチルグルコサミンの摂取量が０．１ｇ未満では十分な改善効果が期待できず、１５ｇを超えると体質により軟便、下痢等の症状が出る可能性があるため好ましくない。
【実施例】
【００３７】
＜実施例１＞
１０Ｌのガラス容器中で濃塩酸４Ｌにキチン１ｋｇを撹拌しながら投入した。容器を外部から温水加熱して４０℃に保ちながら加水分解反応を行った。４時間後、水２．５Ｌをゆっくりと投入し、反応を停止した。ソーダ灰でｐＨ３〜７に中和し、活性炭１００ｇを投入後６０分間撹拌、脱色を行った。ろ紙ろ過により活性炭を除去後、ろ液を電気透析脱塩装置（商品名「セレミオンＣＭＶ／ＡＭＶ」、旭硝子株式会社製）により脱塩した。
【００３８】
次いで脱塩液を、強酸性イオン交換樹脂（商品名「ダイヤイオンＳＫ１−Ｂ」、三菱化学製）を充填した５００ｍｌ容カラム、また弱塩基性イオン交換樹脂（商品名「ダイヤイオンＷＡ−３０」、三菱化学製）を充填した５００ｍｌ容カラムに順番に通液し（ＳＶ＝２）、共存するグルコサミン塩酸塩を除去した。
【００３９】
さらに処理液に、市販の酵素製剤（商品名「ヘミセルラーゼアマノ９０」、アマノエンザイム製）８ｇを添加し、５０℃にて１２時間処理した後、８５℃まで昇温して酵素を失活させたてからスプレードライ法（ニロ社製スプレードライヤー）にて乾燥（乾燥温度：イン１６０℃、アウト９５℃）し、白色粉末４３０ｇを得た。得られた粉末をＨＰＬＣにより分析した結果、質量組成比はＮ−アセチルグルコサミン８２％、キチンオリゴ糖１８％であり、グルコサミン塩酸塩は検出されなかった。
【００４０】
＜実施例２＞
生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．４５％、上記実施例１で得られた糖組成物を０．４９質量％（糖組成物として４．９ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を測定したところ、０．４質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料に比べてほのかに甘く、良好な風味を有しており、保存安定性にも優れていた。また、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができ、実施例５の臨床試験結果から、変形性関節症の治療に極めて有効であることが明らかとなった。
【００４１】
＜実施例３＞
生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン０．９８％、上記実施例１で得られた糖組成物を０．９８質量％（糖組成物として９．８ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、低脂肪乳（脂肪分１％、無脂乳固形分１０％）を調製し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を測定したところ、０．８１質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料に比べてほのかに甘く、良好な風味を有しており、保存安定性にも優れていた。また、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができ、実施例５の臨床試験結果から、変形性関節症の治療に極めて有効であることが明らかとなった。
【００４２】
＜対照例＞
生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．９４％に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、低脂肪乳（脂肪分１％、無脂乳固形分１０％）を調製し、２５０  ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を測定したところ、０．０１質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料同様に良好な風味を有しており、保存安定性にも優れていた。
【００４３】
＜比較例＞
生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．４５％、グルコサミン塩酸塩を０．４質量％（グルコサミン塩酸塩として４ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、低脂肪乳（脂肪分１％、無脂乳固形分  １０％）を調製し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填した。充填後に製品中のグルコサミン塩酸塩の含有量を測定したところ、０．３２質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料に比べて苦味を伴う独特の風味を有しており、殺菌処理による分解が見られた。
【００４４】
＜実施例４＞
実施例２及び３で調製したＮ−アセチルグルコサミンを配合した乳飲料、対照例で調製したＮ−アセチルグルコサミンを無添加乳飲料（対照）、比較例で調製したグルコサミン塩酸塩を０．４質量％配合した乳飲料（比較例）を、１０℃（冷蔵）、常温、３５℃の条件下でそれぞれ保存し、初発（殺菌前後）、３０日後、６０日後のＮ−アセチルグルコサミン（比較例においてはグルコサミン塩酸塩）含量を測定した。その結果を表１に示す。
【００４５】
【表１】
2005080604.tif 000002
【００４６】
表１から、実施例２、３の乳飲料は、殺菌処理によるＮ−アセチルグルコサミン含有量の減少が認められなかったのに対して、比較例の乳飲料は、殺菌処理によってグルコサミン塩酸塩含有量が減少していることが分かる。また、実施例２、３の乳飲料は、１０℃、常温、３５℃で長期間保存してもＮ−アセチルグルコサミン含有量の減少がほとんど認められなかったのに対して、比較例の乳飲料は、常温、３５℃で保存した場合、グルコサミン塩酸塩含有量が大幅に減少していることが分かる。
【００４７】
また、上記の保存試験期間中の各乳飲料の色調、風味の変化を測定した。その結果を表２、３に示す。なお、初発（殺菌後）は殺菌前との比較、３０日後及び６０日後は初発（殺菌後）との比較により判定し、−：変化なし、＋：やや変化あり、＋＋：変化あり、＋＋＋：著しく変化あり、で表した。
【００４８】
【表２】
2005080604.tif 000003
【００４９】
【表３】
2005080604.tif 000004
【００５０】
表２、３から、実施例２、３の乳飲料は、殺菌処理による色調及び風味の劣化がなく、また、保存温度に関わらず長期間にわたって色調及び風味が良好に維持されていることが分かる。一方、比較例の乳飲料は、殺菌処理により色調及び風味の劣化が見られ、保存期間が長くなるにしたがって、更に色調及び風味の劣化が進んでいることが分かる。
【００５１】
＜実施例５＞
実施例２及び３で調製したＮ−アセチルグルコサミン含有乳飲料を用いて変形性膝関節症患者に対する臨床試験を行った。
【００５２】
（対象患者）
対象は、臨床症状により変形性膝関節症と診断された整形外科外来受診中の患者３１名である。年齢は７４．４±８．３歳で、うち女性が２４名であった（最終試験対象者。エントリーのうち１名が試験開始直後牛乳によるアレルギー症状を訴えたために除外した。）。対象者はいずれも消炎鎮痛貼り付け剤又は経口剤等医薬品の投与を受けた経験があり、安静時疼痛又は運動時疼痛が主症状として持続的に認められる患者である。
【００５３】
（試験方法）
臨床投与試験はプラセボを対照とした並行群間試験法で行った。上記３１名の患者を男女別に分けた後、無作為抽出法により３群に分け、それぞれプラセボ（Ｎ−アセチルグルコサミン無添加乳飲料：対照例）投与群、高用量（Ｎ−アセチルグルコサミン０．８１質量％含有乳飲料：実施例３）投与群、低用量（Ｎ−アセチルグルコサミン０．４質量％含有乳飲料：実施例２）投与群とし、各々一日１本（１２５ｍｌ）、８週間服用してもらった。
【００５４】
（評価方法）
変形性膝関節症の評価は、表４に示す日本整形外科学会制定の「変形性膝関節疾患治療成績判定基準」にしたがって行った。更に、日常生活動作、夜間自発痛、圧痛についても、どの程度改善されたかを評価した。
【００５５】
【表４】
2005080604.tif 000005
【００５６】
評価は、各サンプルの投与開始直前及び投与終了後(摂取開始８週間後)、投与期間中は原則として４週間毎に主治医が診察して行い、試験開始前と試験終了後は体重、血圧測定及び血液検査も行った。なお、患者及び評価を行う医師には、飲用しているサンプルがどのサンプルであるかは一切知らせず、評価に際しては、担当した医師間で差が出ないように具体的な評価ポイントを作成した上で予めトレーニングを行い、統一した基準で評価できるよう配慮し、同一患者の評価は同じ医師によって行うようにした。
【００５７】
具体的には、患者毎に、投与開始時に認められた症状項目について、サンプル投与前後で比較し、非常に改善された、あるいは症状が全く無くなった場合を「著明改善」、やや改善された場合を「改善」、変化のない場合を「不変」、やや悪化した場合を「悪化」、非常に悪化した、あるいは最重度に至った場合を「著明悪化」として判定を行った。
【００５８】
（結果）
医師の診断による試験終了後の最終全般改善度を表５に示す。
【００５９】
【表５】
2005080604.tif 000006
【００６０】
表５から、プラセボ投与群に比べて、高用量投与群及び低用量投与群において改善率が高い傾向が認められることが分かる。特に、高用量投与群においては、プラセボ投与群に対して有意差（Mann-Whitney検定、ｐ＜０．１）が認められた。
【００６１】
また、日本整形外科学会制定「変形性膝関節症治療成績判定」の総得点（満点：１００点）の推移を図１に示す。図１から、高用量投与群では、サンプル投与後４週目以降から投与開始時に比べて有意な上昇が認められ、低用量投与群においてもサンプル投与後８週目に有意な上昇が認められることが分かる（Wilcoxon test、＊＊：ｐ＜０．０５）。一方、プラセボ投与群では、サンプル投与前後でほとんど変化が認められなかった。
【００６２】
なお、試験開始前、試験終了後に行った体重、血圧測定及び血液検査の結果も変動が認められず、また、サンプル投与による副作用と考えられる胃腸障害や他の障害、及び投与中止後のリバウンドも全く認められなかった。
【００６３】
以上の臨床試験結果から、本発明のＮ−アセチルグルコサミン含有乳飲料は、変形性関節症の治療に極めて有効であることが明らかとなった。
【００６４】
＜実施例６＞
牛乳８００ｋｇに対し、コーヒーエキス１０ｋｇ、砂糖１２０ｋｇ、カラメル２ｋｇ、香料１ｋｇ、上記実施例１で得られた糖組成物１５ｋｇと５２ｋｇの水を加え充分に撹拌、溶解、均質化した後、殺菌、冷却してから紙パック容器に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を分析した結果、１．２質量％であった。
【００６５】
＜実施例７＞
乳製品（脱脂粉乳等）３．５％、砂糖混合異性化糖  １２％、デキストリン１．６％、安定剤０．３％、乳化剤０．０５％、香料０．１５％）、上記実施例１で得られた糖組成物を１．６質量％（糖組成物として１６ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１３０℃で３秒間殺菌し、乳飲料（乳脂肪分０％  無脂乳固形分３％）を調製し、１００ｍｌ入りのびん容器に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を測定したところ、１．３２質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料に比べて甘く、良好な風味を有しており、保存安定性にも優れていた。また、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができ、実施例６と同様に変形性関節症に改善効果が期待できる。
【産業上の利用可能性】
【００６６】
乳飲料にＮ−アセチルグルコサミン及びキチンオリゴ糖を含有する糖組成物を配合したので、筋肉や骨を形成し、関節症の予防に役立つカルシウムやマグネシウム等のミネラルや良質なタンパク質とＮ−アセチルグルコサミンを一緒に摂取することができるので、これらの成分の相乗効果により、優れた変形性関節症改善効果が期待できる乳飲料及び変形性関節症改善剤として利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】試験期間中における日本整形外科学会制定「変形性膝関節症治療成績判定」の総得点の推移を示す図である。
【図１】
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