(57)【要約】【課題】  マイクロダイセクションの発注・受注を容易に行えると共に、試料から目的とする細胞を含む視野を容易に探すことのできるマイクロダイセクション発注システムを実現する。【解決手段】  発注者である顧客１が受注者である企業２に対して試料５のマイクロダイセクションを注文すると共に、試料５を企業２に送る。その際、試料５における顕微鏡の視野の位置を特定するために、試料５のスライドガラス上の座標等の位置情報を作成して視野の拡大画像と共に企業２に送る。企業２は、受信した位置情報に基づいてマイクロダイセクション装置２２における試料５の位置決めを行う。これによって発注者と受注者が直接会わなくてもマイクロダイセクションの発注・受注を容易に確実に行うことができると共に、受注者側で試料５における視野の位置を容易に見つけることができる。【選択図】  図１
2005352546.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料のマイクロダイセクションを注文する発注者が用いる発注者側処理装置と、
前記発注者から前記試料を受け取りそのマイクロダイセクションをマイクロダイセクション装置を用いて行う受注者が用いる受注者側処理装置とを通信網を通じて接続してなり、
前記発注者側処理装置は、
前記試料における顕微鏡の視野位置、または、試料の切り出し位置の少なくとも一方を特定するための基準位置情報を作成する位置情報作成手段と、
前記視野の拡大画像と前記基準位置情報を含む発注情報を前記受注者側処理装置に送信する通信手段とを備え、
前記受注者側処理装置は、
前記発注情報を受信する通信手段と、
前記受信した基準位置情報に基づいて前記マイクロダイセクション装置における前記試料の位置決めを行う位置決め手段とを備えたことを特徴とするマイクロダイセクション発注システム。
【請求項２】
前記基準位置情報は、スライドガラス上の1つ以上の基準点マーカの位置を示す情報であることを特徴とする請求項１記載のマイクロダイセクション発注システム。
【請求項３】
前記基準位置情報は、前記試料におけるスライドガラス上の第1の基準点マーカと、前記視野から所定距離離れた第２の基準点マーカの位置を示す情報であることを特徴とする請求項１記載のマイクロダイセクション発注システム。
【請求項４】
前記発注者側処理装置は、特定の視野の画像を指示することにより、その画像を拡大して表示することを特徴とする請求項2又は３記載のマイクロダイセクション発注システム。
【請求項５】
前記試料には、この試料の識別情報と有効期限を示す情報が記録されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載のマイクロダイセクション発注システム。
【請求項６】
前記受注者側処理装置は、前記マイクロダイセクションにより採取された細胞の解析結果を前記通信手段により前記通信網を介して前記発注者側処理装置に送信することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載のマイクロダイセクション発注システム。
【請求項７】
前記受注者側処理装置は、前記マイクロダイセクションに対する料金の請求情報を前記発注者側処理装置に送信し、前記発注者側処理装置は前記料金を支払う支払い手段を有し、前記通信手段は料金の支払い済みを前記受注者側処理装置に通知することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項記載のマイクロダイセクション発注システム。
【請求項８】
発注者が受注者に対して試料のマイクロダイセクションを注文すると共に、前記試料を前記受注者に送り、その際、前記試料における顕微鏡の視野位置を特定するための基準位置情報を作成して前記視野の画像と共に前記受注者に送り、
前記受注者は、受信した前記基準位置情報に基づいてマイクロダイセクション装置における前記試料の位置決めを行うことを特徴とするマイクロダイセクション発注方法。
【請求項９】
試料のマイクロダイセクションを注文する発注者に操作されて、前記試料のマイクロダイセクションを用いて行う受注者へ所定のデータを供給する発注装置であって、
前記試料における顕微鏡の視野位置、または、試料の切り出し位置の少なくとも一方を特定するための基準位置情報を作成する位置情報作成手段と、
前記視野の拡大画像と前記基準位置情報を含む発注情報を通信網を介して前記受注者側処理装置に送信する通信手段とを備えたことを特徴とするマイクロダイセクション発注装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人体等の組織体から所定領域の細胞を採取するマイクロダイセクションを、その発注者と受注者との間で行うマイクロダイセクション発注システム及びこのシステムで行われる発注方法、および発注装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、人体や動物等の組織体から例えばガン細胞等の目的とする細胞を採取するためのマイクロダイセクションと呼ばれる医療検査技術が知られており、そのためのマイクロダイセクション装置が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
従来、マイクロダイセクションを行う場合は、まず依頼者側で、組織体を薄くスライスした切片（サンプル）をスライドガラスに載せた試料を作成する。次に、依頼者が検査作業者のところに試料を持ち込み、対面して口頭で指示したり、あるいは試料とその顕微鏡写真（又は図）に指示を書いた書面とを郵便や宅配便で検査作業者に送付するようにしていた。検査作業者は、マイクロダイセクション装置を用いて、スライドガラス上の試料の顕微鏡画像から目的とする細胞を特定し、これをレーザ光等で切り取るようにしている。
【特許文献１】特開２００３−１６１８９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、前記口頭で指示する発注方法は、検査作業者が遠隔地にいる場合は時間や交通費等がかかり不便であった。また、前記試料と写真を送付する発注方法は、依頼後の確認作業や変更作業に時間がかかり不便であった。また、マイクロアレイのプローブの依頼の場合は、郵便やファックスでは送付量が膨大になり不便であった。
さらに、検査作業者が試料の顕微鏡画像から目的とする細胞を特定する場合、まず、試料のスライドガラスから目的とする細胞を含む顕微鏡の視野を探すが、この視野は例えば０．５mm角と非常に小さいため作業が非常に難しく、熟練を要するものであった。このため、検査作業の効率が悪くなると共に、検査作業者を養成するのに時間がかかっていた。
以上の事柄は、企業が依頼者の注文に応じてマイクロダイセクションを受注するビジネスの円滑な運用の障害になっていた。
従って、本発明は上記の問題を解決し、マイクロダイセクションの発注・受注を円滑かつ容易に行えると共に、試料から目的とする細胞を含む視野を容易に探せるようにすることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によるマイクロダイセクション発注システムは、試料を受注者に送りそのマイクロダイセクションを注文する発注者が用いる発注者側処理装置と、前記発注者から前記試料を受け取りそのマイクロダイセクションをマイクロダイセクション装置を用いて行う受注者が用いる受注者側処理装置と、前記発注者側処理装置と受注者側処理装置との間で情報を交換するサーバとが通信網を通じて接続されてなり、前記発注者側処理装置は、前記試料における顕微鏡の視野位置または試料の切り出し位置を特定するための基準位置情報を作成する位置情報作成手段と、前記視野の拡大画像と前記基準位置情報を含む発注情報を前記サーバを介して前記受注者側処理装置に送信する通信手段とを備え、前記受注者側処理装置は、前記発注情報を受信する通信手段と、前記受信した基準位置情報に基づいて前記マイクロダイセクション装置における前記試料の位置決めを行う位置決め手段とを備えたことを特徴とするものである。
【０００５】
また、本発明によるマイクロダイセクション発注方法は、発注者が受注者に対して試料のマイクロダイセクションを注文すると共に、前記試料を前記受注者に送り、その際、前記試料における顕微鏡の視野位置または試料の切り出し位置を特定するための基準位置情報を作成して前記視野の拡大画像と共に前記受注者に送り、前記受注者は、受信した前記基準位置情報に基づいてマイクロダイセクション装置における前記試料の位置決めを行うことを特徴とするものである。
また、本発明による発注装置は、試料のマイクロダイセクションを注文する発注者に用いられて、前記試料のマイクロダイセクションを用いて行う受注者へ所定のデータを供給する発注装置であって、前記試料における顕微鏡の視野位置を特定するための基準位置情報を作成する位置情報作成手段と、前記視野の拡大画像と前記基準位置情報を含む発注情報を前記サーバを介して前記受注者側処理装置に送信する通信手段とを備えたことを特徴とする。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、発注者と受注者とが遠距離にあってもマイクロダイセクションの発注・受注を容易に確実に行うことができると共に、受注者側においては、試料上の目的とする細胞を含む視野を容易に探すことができ、作業効率を向上することができる。従って、マイクロダイセクションビジネスの円滑な運用を実現することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明の実施の形態を図面と共に説明する。
図１は本発明の実施の形態によるマイクロダイセクション発注システムを示すブロック図である。
図１において、１はマイクロダイセクションを注文（発注）する複数の顧客で、顧客側PC１１を備える。２は顧客１から受注したマイクロダイセクションを行い、解析結果を顧客１に送信する企業で、企業側PC２１、マイクロダイセクション装置２２及び図示していない核酸の抽出・精製・標識装置、および解析装置２３を備える。３はWebサーバで、顧客HP（ホームページ）のサイト（以下、顧客HP）３１と、企業HPのサイト（以下、企業HP）３２が設置されている。４は顧客１と企業２が電子メール通信を行うためのメールサーバである。５は顧客１が企業２に送付するマイクロダイセクションを行うべき試料５である。６はインターネットで、顧客側PC１１、企業側PC２１、サーバ３、メールサーバ４を接続する。
【０００８】
図２はマイクロダイセクションの発注・受注から試料のマイクロダイセクションを行って目的とする細胞を採取し、その細胞の解析結果を得るまでの手順を示すもので、顧客側PC１１と企業側PC２１の各画面の遷移を示すブロック図である。図３は図２の（a）ダイセクション注文画面及び試料５における視野Aの特定発注方法を説明する図と、図２の（b）遺伝子またはプローブ注文画面を示す構成図である。図４は図２の（c）解析データ受領画面である。図５は図２の（d）〜（l）の各画面を示す構成図である。
【０００９】
まず、図３を用いてマイクロダイセクションの概略及び試料５における視野Aの特定発注方法について説明する。
図３において、試料５は、スライドガラス７、カバーガラス８からなり、これらの間には、組織体を例えば０．５mm角の大きさにスライスした組織体病理切片等の切片９が封入されている。切片９はスライドガラス７に貼り付けられて、その一部が視野Aとされ、その上にカバーガラス８をかぶせることにより、試料５が完成する。この切片９の中に目的とする癌細胞等の細胞１０があり、この細胞１０の顕微鏡下の拡大画像における前記細胞１０含む領域が視野Ａとなっている。マイクロダイセクションは、カバーガラスを外した後に、上記視野Ａ内において、切片９からマーカ２０に沿ってレーザ光等を用いて焼き切ることにより、目的とする細胞１０を採取するものである。尚、スライドガラス７には、この試料５（あるいは試料が作成されたスライドグラス）を特定する試料番号等の情報を記録したバーコードやICタグ等の記録媒体１１が貼り付けられ、又は埋め込まれている。
【００１０】
本マイクロダイセクション発注システムは、顧客１が、視野Aの顕微鏡写真（拡大図でもよい、以下同じ）上の目的とする細胞１０の輪郭に沿って周囲と識別できる色、例えば赤線（図３では太線で示す）等でマーキング２０したもの、あるいは細胞１０を周囲の色と識別できる色に染色したものを、顧客側PC１１の（a）ダイセクション注文画面で発注する。企業２側でマイクロダイセクション装置２２を用いて上記ダイセクション注文画面による画像を参照し、マーキング２０された部分を実際のマイクロダイセクション操作によって切り取ることにより、目的とする範囲の細胞１０を採取する。この細胞１０を解析装置２３のマイクロアレイにより遺伝子解析することにより、特定の遺伝子の発現量を、例えばその分布をグラフ表示し、あるいは数字で表現したものを解析結果として顧客１へ送信する。
【００１１】
上記ダイセクション注文画面は、図３のように視野Aにダイセクションすべき範囲をマーキング２０した顕微鏡写真の画像であるが、視野Aは非常に小さい（切片９の全体の拡大画像のごく一部である）ので、企業２側で顕微鏡下で視野Aを探すのは非常に困難である。このため、顧客１側で視野Aがスライドガラス７上のどの位置にあるかを予め特定しておく必要がある。特定方法としては次の方法がある。
【００１２】
（１）スライドガラス７の一隅に位置決め基準点としてのマーカ３０を設けると共に、視野Aの近傍でかつ視野Aから所定距離離れた位置（視野Ａと重なってマーキング２０の識別に影響を与えない位置であればよい）に基準点としてのマーカ４０を書き込む。顧客１は、顧客側PC１１の画面上でマーカ３０、４０をマウスで順次クリックして、それらの位置（座標）情報を登録する。
（２）顧客１側で、スライドグラス上における視野A領域の座標を直接入力して登録する。一般に、スライドグラスの寸法は所定の規格に基づいて一定であるから、この寸法を基準として絶対座標を入力することにより、当該領域を特定することができる。
【００１３】
（３）顧客１側で、スライドガラス７の画面上で視野Aに相当する部分をマーキングする。このマーキングは描画ソフトで描いてもよいし、マウスのポインタやカーソルを動かして視野Aの略中心と思われる部分をクリックしてその位置を登録する発注方法や、視野Aの４隅をクリックしてその位置を登録する発注方法でもよい。尚、上記中心をクリックしたとき、その中心に相当する領域に相当する画像を切片９全体の画像から選択して呼び出し、拡大表示されるようにすれば、より操作性を高めることができる。
【００１４】
（４）顧客１側でスライドガラス７上にマーカ３０を付けると共に、視野Aから所定距離はなれた近傍位置にマーカ４０を書き込む。企業２側では、マイクロダイセクション装置２２が画像を自動的に読み込んだ後、スライドガラス７上のマーカ４０をクリックしてそれぞれの座標を登録する。
【００１５】
（５）顕微鏡画像を顧客側PC１１の画面で画像処理して目的とする細胞９の切り出し範囲を染色するときに、上記（１）（２）（４）の発注方法により各マーカ３０、４０の位置を読み込み、画像処理の閾値を、マウスや矢印、数値入力等により、顧客１がPC画面上で任意に調整できるようになし、所望の範囲になったときに各マーカの座標とダイセクションを行う範囲のデータをPCで読み込み、ダイセクション注文画面と同時に送信する。この発注方法によれば、画像自体は送らなくてもよく、あるいはかなり圧縮できるので、データ量の削減に有効である。
【００１６】
顧客１が切り出す範囲を調整している場合と、それを顧客１及び企業２で確認する場合に、画像を表示する発注方法としては、サンプル（切片９）全体の表示とダイセクションする部分の拡大表示がリンクして行われる。このとき各々の画像の倍率、大きさを任意に変更することができる。
【００１７】
以下、図２の（１）〜（５）の手順に沿って図３〜図５の（a）〜（l）で示す各PC画面を参照しながら説明する。
（１）−１：顧客１が（a）ダイセクション注文画面で、スライドガラス７上の視野A内の切片９の顕微鏡写真（又は切片９を写した図）をインターネット６を通じてWebサーバ３の企業HP３２、又はメールサーバ４を介して企業２に発注情報として送信することでマイクロダイセクションを注文する。このとき視野Aに関する座標等の位置情報を発注情報に含む。
【００１８】
次に、（b）遺伝子またはプローブ注文画面で、マイクロアレイの検出対象遺伝子やプローブ配列の注文を行う。尚、この遺伝子またはプローブ注文画面で、顧客が解析したい遺伝子名を１つ１つ入力するようにしても、遺伝子またはプローブの一覧表を表示して、必要な項目を次々にクリックするようにしてもよい。また、例えば胃ガンの判別に必要な遺伝子のリスト等、目的別の遺伝子リストを表示し、これをそのままあるいは、一覧表示された遺伝子の項目の内、必要なものだけにチェックを入れる等の加工をして、必要な情報を入力するようにしてもよい。
【表１】
2005352546.tif 000003
【表２】
2005352546.tif 000004
例えば、上記表１および２に示すような遺伝子名のリストを画面上に表示し、チェック欄をクリックすることにより、遺伝子の特定を容易に行うことができるようにしてもよい。尚、上記表１、２は一つの表を二つに分割して表現したものであり、画面上でスクロールすることにより、一連の表とて表示されるものとする。
（１）−２：顧客１が（g）料金支払い画面で料金を支払う（例えば、クレジットカードNo等の入力および送信）。
【００１９】
（２）−１：企業２が（d）ダイセクション受注画面と（e）プローブ受注画面で、発注情報を受信して注文を確認し、企業HP３２又はメールにより受注したことを顧客１に伝える。
（２）−２：企業２が（i）料金受領画面で料金受領を確認し、（j）領収書送信画面から顧客１へ領収書を送信する。顧客１が（h）領収書受領画面で領収書受領を確認し保存する。このとき正当に課金がなされたことの証としてのパスワードや、領収書のシリアルナンバーを顧客へ通知しても良い。また、受注の記録するデータベースにおいて、当該試料５の課金が完了した旨を記録してもよい。
【００２０】
３：顧客１が試料５を企業２に送付する。このとき、前述のパスワードやシリアルナンバーを必要に応じて添付する。
４：企業２が試料５を受け取ったことを企業HP３２又はメールにより顧客１に伝える。
顧客１は（k）試料受領確認画面で確認する。試料５の受け取りに際して、前記パスワード等の添付を確認し、パスワード等の添付されていない試料５の受け取りを拒否したり、料金の支払い要求のメール等を発信したりすれば、受注条件としての検査料の支払いを確実に行うことができる。
【００２１】
５：企業２が試料５について、上記（２）−１の（d）ダイセクション受注画面又はメールで受信した顕微鏡写真等に基づいてマイクロダイセクション装置２２を用いてマイクロダイセクションを行い、目的とする細胞１０を採取する。次に、この細胞１０からからtotalRNAを抽出し、さらに蛍光標識後、マイクロアレイによりハイブリダイゼーション解析を行う。ダイセクションを行う際、検査作業者はマイクロダイセクショ装置２２において、前記視野Aの座標を指定して顕微鏡またはスライドガラスを相対的に動かすことにより顕微鏡の視野Aを捕捉することができる。
６：企業２が（f）解析データ送信画面から解析結果データを企業HP３２へ又はメールにより顧客１に送信する。顧客１は（c）解析データ受領画面から解析結果データを受領する。
【００２２】
図４は図２の（c）解析データ受領画面を示すもので、図示のように切片９と、この切片９から目的とする細胞１０が切り取られた状態が示されている。
図６は解析結果データの一例を示すもので、ここでは遺伝子発現量に関するデータが示されている。また、図５の数値をグラフ表示した解析結果データも送られる。
【００２３】
尚、例えば（j）領収書送信画面に受付番号と一緒にバーコードを添付し、画面を印刷してバーコードをサンプル（切片９）のスライドガラス７の記録媒体１１又は他の媒体に添付して種類の識別を行うようにしてよい。
また、試料５の記録媒体１１又は他の媒体に日時を記入し、そのサンプルの保存可能期間に有効なIDを発行するようにしてよい。サンプルの保存可能期間はマイナス２０℃で1週間、４℃で２４時間程度であって、通常はマイナス２０℃で運搬されている。
また、スライドガラスやカバーガラス、薬品等をセットにした検査キットを作成し、そのパッケージやスライドガラスにシリアル番号を付けて販売するようなシステムにしてもよい。その場合、検査キットの代金は、検査キット自体の代金（実費）に設定してもよいし、あるいは検査料込みにしてもよい。検査料込みにすれば発注・受注時における支払い請求、支払い、領収書発行・受領等の通信を省略し、単にマイクロダイセクション領域を指定する操作だけで検査作業者へ必要な情報を提供することができる。また、スライドガラスに添付された記録媒体に検査料の支払いの有無に関する情報を書き込んでおくようにしてもよい。
【００２４】
以上のように、本実施の形態によれば、発注者である顧客１が受注者である企業２に対して試料６のマイクロダイセクションを注文すると共に、試料５を企業２に送り、その際、試料５における顕微鏡の視野Aの位置を特定するためのスライドガラス７上の座標等の位置情報を作成して視野Aの拡大画像と共に企業２に送り、企業２は、受信した位置情報に基づいてマイクロダイセクション装置２２における試料５の位置決めを行うようにしたので、発注者と受注者が直接会わなくてもマイクロダイセクションの発注・受注を容易に確実に行うことができる。また、受注者側で試料５における視野Aを容易に見つけることができる。従って、発注・受注からマイクロダイセクションの実行までを迅速に行うことができ、効率のよいマイクロダイセクションビジネスを実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の実施の形態によるマイクロダイセクション発注システムを示す構成図である。
【図２】マイクロダイセクションの手順を示す顧客側PCと企業側PCの各画面の遷移を示すブロック図である。
【図３】図２の（a）ダイセクション注文画面及び試料５における視野Aの特定発注方法を説明する構成図、及び図２の（b）遺伝子またはプローブ注文画面を示す構成図である。
【図４】図２の（c）解析データ受領画面を示す構成図である。
【図５】（d）〜（l）の各画面を示す構成図である。
【図６】遺伝子発現量に関する解析結果データの一例を示す構成図である。
【符号の説明】
【００２６】
1：顧客、１１：顧客側PC、２：企業、２１：企業側PC、２２：マイクロダイセクション装置、２３：解析装置、3：Webサーバ、4：メールサーバ、５：試料、６：インターネット、７：スライドガラス、９：切片、１０：目的とする細胞。２０：マーキング、３０、４０：マーカ
【図１】
2005352546.tif 000005
【図２】
2005352546.tif 000006
【図３】
2005352546.tif 000007
【図４】
2005352546.tif 000008
【図５】
2005352546.tif 000009
【図６】
2005352546.tif 000010