(57)【要約】【課題】美白剤としてのＬ−アスコルビン酸及びその誘導体を安定に含有し、光に対して変色しにくい皮膚外用剤を提供する。【解決手段】Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体からなる群より選択される１種以上と、金属イオン封鎖剤と、特定のビフェニル化合物の１種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体からなる群より選択される１種以上と、金属イオン封鎖剤と、下記一般式（１）又は一般式（２）で表されるビフェニル化合物の１種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
2005015449.tif 000011
（但し、Ｒ１はＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ３Ｈ６ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２の置換基である）
【化２】
2005015449.tif 000012
（但し、Ｒ２は、水素原子、若しくは炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖状の飽和炭化水素基である）
【請求項２】
金属イオン封鎖剤が、１−ヒドロキシエタン−１，１ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、エデト酸からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
ビフェニル化合物が、デヒドロジクレオソール［上記一般式（１）中、Ｒ１がＣＨ３］であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
更に紫外線吸収剤を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は美白剤を含有する皮膚外用剤に関し、更に詳しくは、美白剤としてのＬ−アスコルビン酸及びその誘導体を安定に含有し、光に対して変色しにくい皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、皮膚外用剤に優れた美白効果を持たせるために、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体が配合されている。例えば、アスコルビン酸はメラニン生成過程の代謝中間物であるドーパキノンからドーパクロムへの生合成を抑制し、また生成した濃色酸化型メラニンを淡色還元型メラニンに戻す作用を有し、皮膚の美白化、しみ、そばかす、黒皮症、肝班等の治療、改善に有効な化合物である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体は化学的に不安定であり、これを皮膚外用剤に配合した場合、経時又は光により分解され、着色や変臭を招きやすい。そのため、抗酸化剤又は還元剤等の安定化剤を皮膚外用剤中に添加することが提案されている（特許文献１〜３参照）が、安定性において十分満足できるものは得られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】
特開昭６２−１６４６０９号公報
【特許文献２】
特開昭６１−１３０２０５号公報
【特許文献３】
特開平６−９６０３号公報
【０００５】
本発明はこのような事情に鑑みてなされたものであり、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体を安定に含有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体を含有する皮膚外用剤において、金属イオン封鎖剤及び特定のビフェニル化合物の１種以上を配合することにより、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体の光による分解を抑制し、皮膚外用剤の変色や変臭を低減させることができることを見い出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち本発明の請求項１は、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体からなる群より選択される１種以上と、金属イオン封鎖剤と、下記一般式（１）又は一般式（２）で表されるビフェニル化合物の１種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００８】
【化３】
2005015449.tif 000002
【０００９】
（但し、Ｒ１はＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ３Ｈ６ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２の置換基である）
【００１０】
【化４】
2005015449.tif 000003
【００１１】
（但し、Ｒ２は、水素原子、若しくは炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖状の飽和炭化水素基である）
【００１２】
また本発明の請求項２は、金属イオン封鎖剤が、１−ヒドロキシエタン−１，１ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、エデト酸からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤である。
【００１３】
また本発明の請求項３は、ビフェニル化合物が、デヒドロジクレオソール［上記一般式（１）中、Ｒ１がＣＨ３］であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤である。
【００１４】
また本発明の請求項４は、更に紫外線吸収剤を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤である。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の構成について詳述する。
【００１６】
本発明で用いられるＬ−アスコルビン酸及びその誘導体としては、通常化粧料又は医薬品等に用いられるものであれば特に制限されない。Ｌ−アスコルビン酸誘導体としては、Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸配糖体等が挙げられ、具体例としては、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、ジ２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、オレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−リン酸エステル、ＤＬ−α−トコフェロール−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のＬ−アスコルビン酸配糖体等が挙げられる。また、本発明においては、これらの塩も使用可能であり、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が好適に用いられる。
【００１７】
本発明で用いられるＬ−アスコルビン酸及びその誘導体は、主として公知の合成的手法により得られるものであるが、もちろん、その他の方法により得られたものでも使用可能であり、市販されているビタミンＣの誘導体が使用可能である。
【００１８】
本発明で用いられるＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の配合量は、皮膚外用剤全量に対して０．００１〜１５．０質量％が好ましく、美白効果及び皮膚外用剤としてべたつき等の弊害が少ない点で、０．０１〜１０．０質量％が特に好ましい。
【００１９】
本発明で用いられる金属イオン封鎖剤としては、通常化粧料又は医薬品等に用いられるものであれば特に制限されないが、具体例として、１−ヒドロキシエタン−１，１ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸等が挙げられる。
【００２０】
本発明で用いられる金属イオン封鎖剤の配合量は、皮膚外用剤全量に対して０．００１〜１．０質量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜０．５質量％である。配合量が０．００１質量％未満であると十分な安定化効果を得ることができない場合があり、また１．０質量％を超えて配合しても安定化効果の向上は認められない場合がある。
【００２１】
本発明で用いられるビフェニル化合物は公知の物質であり、具体例としてデヒドロジクレオソール、デヒドロジオイゲノール、テトラハイドロマグノロール等が挙げられる（ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリィ、第２８巻、１０４８頁、１９６３年；日本化学会誌、第８７巻、第６号、６０３頁、１９６６年）。
【００２２】
その配合量は皮膚外用剤全量に対して０．００００１〜２０質量％が好ましく、更に好ましくは０．０００１〜５質量％である。０．００００１質量％未満では十分な効果が得られず、２０質量％を超えて配合してもその増量分に見合った効果の増大は見られないことがある。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤は、更に紫外線吸収剤を配合することによりＬ−アスコルビン酸及びその誘導体の安定性が特に向上する。
【００２４】
本発明で用いられる紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す。）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡメチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ２−エチルヘキシルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収剤、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、３−（４−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラシン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３’ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン等が挙げられる。
【００２５】
また上記の紫外線吸収剤の中でも特にＵＶ−Ａ領域の紫外線に対して吸収能のある紫外線吸収剤、例えば４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタンと、ＵＶ−Ｂ領域の紫外線に対して吸収能のある紫外線吸収剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ２−エチルヘキシルエステル、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル等とを組み合わせることにより本発明の効果は一層向上する。同様に、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ領域の紫外線に対して吸収能のある２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩等を用いることにより本発明の効果の向上が見られる。
【００２６】
本発明で用いられる紫外線吸収剤の配合量は、皮膚外用剤全量に対して０．０１〜１．０質量％が好ましく、より好ましくは０．０２〜０．５質量％である。０．０１質量％未満では安定化効果の向上が不十分な場合があり、１．０質量％を超えて配合しても効果の向上が認められない場合がある。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤には、前記の必須成分に加えて、必要に応じて他の成分、例えば油分、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、増粘剤、粉末、香料等、通常化粧料又は医薬品等に用いられる成分を適宜配合することができる。また本発明の皮膚外用剤は、通常の方法によって製造することができ、例えば基礎化粧料、薬用化粧料、外用医薬基剤等として適用することができる。その剤型としては、クリーム、乳液、ローション、パック等が挙げられる。
【００２８】
【実施例】
次に、本発明を実施例及び比較例を挙げて更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。尚、配合量は全て質量％である。
【００２９】
また、実施例におけるビフェニル化合物の名称を前記一般式のＲ１、Ｒ２の違いにより以下のごとく記載する。ビフェニル化合物１（Ｒ１；ＣＨ３）、ビフェニル化合物２（Ｒ１；Ｃ２Ｈ５）、ビフェニル化合物３（Ｒ１；Ｃ３Ｈ７）、ビフェニル化合物４（Ｒ１；ＣＨ２ＯＨ）、ビフェニル化合物５（Ｒ１；Ｃ３Ｈ６ＯＨ）、ビフェニル化合物６（Ｒ１；ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、ビフェニル化合物７（Ｒ２；ＣＨ３）、ビフェニル化合物８（Ｒ２；Ｃ２Ｈ５）、ビフェニル化合物９（Ｒ２；Ｃ３Ｈ７）、ビフェニル化合物１０（Ｒ２；ｉｓｏ−Ｃ３Ｈ７）、ビフェニル化合物１１（Ｒ２；Ｃ８Ｈ１７）、ビフェニル化合物１２（Ｒ２；Ｈ）。
【００３０】
実施例１〜１４、比較例１〜１５
表１〜表３に記載の組成に従って、常法によりローションを製造し、光安定性を評価した。光安定性の試験・評価方法は次の通りである。評価結果を表４に示す。
【００３１】
［光安定性試験］
各試料に対して日光暴露試験を１０日間行い、０℃保存品と比較した色、匂いの変化を以下のように評価した。
【００３２】
（色）
◎：変化なし
○：ごくわずかに変色
△：変色
×：強く変色
【００３３】
（匂い）
◎：変化なし
○：ごくわずかに変臭
△：変臭
×：強い変臭
【００３４】
【表１】
2005015449.tif 000004
【００３５】
【表２】
2005015449.tif 000005
【００３６】
【表３】
2005015449.tif 000006
【００３７】
【表４】
2005015449.tif 000007
【００３８】
表４より本発明に係るローションが光安定性に優れたものであることは明らかである。
【００３９】
実施例１５［乳液］
表５の組成により本発明の乳液を下記の製法によって調製した。
【００４０】
【表５】
2005015449.tif 000008
【００４１】
調製方法
（Ａ）及び（Ｂ）の各成分をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したのち、油相部を水相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳化物を冷却し、５０℃にて（Ｃ）を加え、更に終温３０℃まで冷却する。
【００４２】
特性
この実施例１５の乳液は、前記光安定性試験において良好な結果を示した。
【００４３】
実施例１６［クリーム］
表６の組成により本発明のクリームを下記の製法によって調製した。
【００４４】
【表６】
2005015449.tif 000009
【００４５】
調製方法
（Ａ）及び（Ｂ）の各成分をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したのち、油相部を水相部に混合し、乳化機にて乳化処理する。乳化物を冷却し、５０℃にて（Ｃ）を加え、更に終温３０℃まで冷却する。
【００４６】
特性
この実施例１６のクリームは、前記光安定性試験において良好な結果を示した。
【００４７】
尚、上記実施例中で用いられた香料は、下記香料処方のものである。
【表７】
2005015449.tif 000010
【００４８】
【発明の効果】
以上のごとく、本発明の皮膚外用剤は、美白剤であるＬ−アスコルビン酸及びその誘導体を安定に系中に配合することができ、光に対して変色を防止できるものである。