(57)【要約】    【課  題】  酸化マグネシウムの緩下作用を速効的に、また効率的に発現させることができる緩下剤の提供。    【解決手段】  プランタゴオバタを含有していない緩下剤であって、酸化マグネシウムと、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選ばれる少なくとも1種以上の化合物とを配合してなる緩下剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プランタゴオバタを含有していない緩下剤であって、酸化マグネシウムと、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物とを配合してなる緩下剤。
【請求項２】
酸化マグネシウムに対するヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選ばれる少なくとも1種の化合物の配合比率（重量比）が１：０．１〜２である請求項１記載の緩下剤。
【請求項３】
酸化マグネシウムとヒドロキシプロピルセルロースとを配合してなる請求項１または２記載の緩下剤。
【請求項４】
酸化マグネシウムとメチルセルロースとを配合してなる請求項１または２記載の緩下剤。
【請求項５】
酸化マグネシウムとキサンタンガムとを配合してなる請求項１または２記載の緩下剤。
【請求項６】
酸化マグネシウムとヒドロキシプロピルセルロースおよびキサンタンガムとを配合してなる請求項１または２記載の緩下剤。
【請求項７】
酸化マグネシウムの配合量が成人１日当たり１〜２ｇの投与量となる量である請求項１〜６のいずれかに記載の緩下剤。
【請求項８】
錠剤、散剤または顆粒剤の剤形である請求項１〜７のいずれかに記載の緩下剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は緩下剤に関する。さらに詳しくは酸化マグネシウムの緩下作用を速効的且つ効率的に発現する緩下剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
酸化マグネシウムは、腸内で難溶性の塩（例えば、炭酸塩、重炭酸塩）となって浸透圧を上げ、水分を腸管内容物に吸収して緩下作用を示す。このため、酸化マグネシウムは副作用の少ない緩下剤として用いられている。しかしながら、酸化マグネシウムを単独で使用する場合は、緩下作用を奏するものの、その効果の発現までに時間を要し、速やかに作用を発現しないという問題がある。
この問題を解決するために、酸化マグネシウムとプランタゴオバタとを配合した緩下剤が提案されている（特許文献１）。しかしながら、プランタゴオバタは植物性緩下剤であって、その入手が必ずしも安定していない。
一方、医薬品分野において、ヒドロキシプロピルセルロースおよびメチルセルロースは結合剤として、またキサンタンガムは安定化剤もしくは粘稠剤として使用されている。しかしながら、これらの成分が酸化マグネシウムの効果発現までの時間を短縮する効果を有していることについては知られていない。
【特許文献１】特開２００１−１９９８９４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、従来から用いられている酸化マグネシウムの緩下作用を速効的に、また効率的に発現させることを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、上記課題を解決するため種々検討を重ねた結果、プランタゴオバタの配合されていない緩下剤において、酸化マグネシウムと、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、キサンタンガムから選ばれる少なくとも1種の化合物とを配合することにより、酸化マグネシウムの緩下作用の発現を著しく早め得ることを見出し、更に検討して本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は
（１）プランタゴオバタを含有していない緩下剤であって、酸化マグネシウム並びに、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物を配合してなる緩下剤、
（２）酸化マグネシウムに対するヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選ばれる少なくとも1種の化合物の配合比率が１：０．１〜２である前記（１）記載の緩下剤、
（３）酸化マグネシウムとヒドロキシプロピルセルロースとを配合してなる前記（１）または（２）記載の緩下剤、
（４）酸化マグネシウムとメチルセルロースとを配合してなる前記（１）または（２）記載の緩下剤、
（５）酸化マグネシウムとキサンタンガムとを配合してなる前記（１）または（２）記載の緩下剤、
（６）酸化マグネシウムとヒドロキシプロピルセルロースおよびキサンタンガムとを配合してなる前記（１）または（２）記載の緩下剤、
（７）酸化マグネシウムの配合量が１日当たり１〜２ｇの投与量となる量である前記（１）〜（６）のいずれかに記載の緩下剤、および
（８）錠剤、散剤または顆粒剤の剤形である前記（１）〜（７）のいずれかに記載の緩下剤、
である。
【発明の効果】
【０００５】
プランタゴオバタを配合することなく、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選ばれる少なくとも1種の化合物を配合することにより、酸化マグネシウムの緩下作用の発現を著しく早めることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明の薬効成分である酸化マグネシウムとしては、日本薬局方（第１４改訂版、以下同じ）に収載されている酸化マグネシウムを好適に使用することができる。
一方、酸化マグネシウムと一緒に配合されるヒドロキシプロピルセルロースとしては、日本薬局方に収載されている医薬品の添加物であって、日本薬局方に記載されている２％水溶液（２０℃）の粘度が３〜４０００ｃｐｓのグレードのものであればよく、好ましくは１５０〜４０００ｃｐｓのグレードである。
また、メチルセルロースとしては、日本薬局方に収載されている医薬品の添加物であって、２％水溶液（２０℃）の粘度が１３〜１００００ｃｐｓのグレードであればよく、好ましくは３５００〜９０００ｃｐｓのグレードである。
さらに、キサンタンガムとしては、第７版食品添加物公定書に収載されているキサンタンガムを好適に使用することができる。
本発明にかかる緩下剤の主薬である酸化マグネシウムは、成人1日当たりの投与量が０．４〜２ｇとなるように、好ましくは１〜２ｇとなるように配合される。また、酸化マグネシウム1質量部に対するヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選ばれる少なくとも1種の化合物の配合量は、０．１〜２質量部であり、好ましくは０．１２〜１質量部である。
本発明にかかる緩下剤には、上記成分以外に、緩下作用を有する他の成分（例えば、アロエ、センナ、ダイオウなどの植物性緩下剤）、佐薬成分（例えば、乾燥酵母、亜麻仁、カンゾウ、トウヒ、ウイキョウ、オウバク、ケイヒ、センブリなど）、ビタミン類（例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウムなど）を配合することができる。
本発明にかかる緩下剤の剤形は、上記成分が所定量配合できる経口投与可能なものであれば限定されるものではないが、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、ゼリー剤、液剤などが挙げられる。
錠剤、散剤、顆粒剤などの固形剤においては、製剤の調製に使用する担体として、例えば、糖類（乳糖、白糖など）、糖アルコール（マンニトール、ソルビトール、キシリトールなど）、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン、バレイショデンプンなど）、デキストリン、結晶セルロース、炭酸カルシウムなどの賦形剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、マクロゴール、水素添加植物油、軽質無水ケイ酸などの滑沢剤、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、エチルセルロースなどの結合剤などがあげられる。また、内服液剤においては、製剤の調製に使用する担体として、例えば、水などの媒体、ショ糖脂肪酸エステル類、ステアリン酸ポリオキシル類、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの分散剤、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液などのｐＨ調整剤などがあげられる。また、上記担体以外に、必要により、界面活性剤（例えば、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤など）、溶解補助剤（例えば、シクロデキストリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールなど）、防腐剤（例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルアルコールなど）、安定化剤（例えば、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸など）、香料、矯味剤などの添加剤を適宜配合してもよい。
【０００７】
本発明の緩下剤は、常法に従って、製造することができる。
【実施例１】
【０００８】
【表１】
2005272408.tif 000002
上記成分を秤量し、混合粉砕して得られた均一の粉末とした。
【実施例２】
【０００９】
【表２】
2005272408.tif 000003
上記成分を秤量し、混合粉砕して得られた均一の粉末について、精製水を溶媒として攪拌造粒し、乾燥して散剤とした。
【実施例３】
【００１０】
【表３】
2005272408.tif 000004
上記成分を秤量し、混合粉砕して得られた均一の粉末について、精製水を溶媒として攪拌造粒し、乾燥して散剤とした。
【実施例４】
【００１１】
【表４】
2005272408.tif 000005
上記成分を秤量し、混合粉砕して得られた均一の粉末について、精製水を溶媒として攪拌造粒し、乾燥して散剤とした。
【実施例５】
【００１２】
【表５】
2005272408.tif 000006
上記成分を秤量し、混合粉砕して得られた均一の粉末について、精製水を溶媒として攪拌造粒し、乾燥して散剤とした。
【試験例１】
【００１３】
体重約２００ｇのＳＤラットを用いて、各群を１０匹とした。試料は下記表６（本発明）または表７（比較例）に示す成分および分量を用いて用時調製とした。投与は、初回投与は午前８時〜正午、１日２回（８時間間隔）とし、各群についてラット用金属製胃ゾンデを取り付けたポリプロピレン製ディスポーザブル注射筒を用いて強制経口投与した。この時の投与容量は４ｍｌ／ｂｏｄｙ／回とし、１日の投与容量は８ｍｌ／ｂｏｄｙ／日とした。試料投与後は絶水、絶食とし、投与後２時間間隔で軟便出現の有無を観察した。
【００１４】
【表６】
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【００１５】
【表７】
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【００１６】
（結果）
試料投与２，４，６，８，１０および１２時間経過後の軟便出現率を算出した結果は、表８の通りである。なお、軟便出現率は下記式により求めた。
【数１】
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【表８】
2005272408.tif 000010
上記表８から、本発明の実施例（試料）は、比較例に較べて、投与から軟便が出現するまでの時間が短く、またその出現率も高いことから、緩下作用に優れていることが明らかである。
【産業上の利用可能性】
【００１７】
本発明によれば、優れた緩下剤が提供される。