(57)【要約】【課題】歯ぐきをより自然で健康的な色調へと改善する作用を有し、且つ安全性の高い口腔用組成物を提供する。【解決手段】松樹皮抽出物と、β−アルブチン、ビタミンＣ及びビタミンＣ誘導体からなる群から選ばれる少なくとも１種を含有する口腔用組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
松樹皮抽出物と、β−アルブチン、ビタミンＣ及びビタミンＣ誘導体からなる群から選ばれる少なくとも１種を含有する口腔用組成物。
【請求項２】
松樹皮抽出物を乾燥固形分として、０．０００１〜１０質量％含有する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
β−アルブチンを０．００１〜５質量％含有する請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
ビタミンＣ及びビタミンＣ誘導体から選ばれる少なくとも１種を０．００１〜５質量％含有する請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は口腔用組成物に関し、さらに具体的には特に歯ぐきに接触させて使うことで喫煙、歯の修復物、歯周疾患による歯ぐきの色調の変化を防止し、歯ぐきをより自然で健康的な色調へと改善する作用を有し、且つ安全性の高い口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯ぐきには、皮膚と同じように色素細胞が存在している。喫煙、歯の修復物から溶出される金属、炎症、口腔内の乾燥等の要因によって色素細胞からメラニン色素の生成が増加し、歯ぐきの色素沈着を引き起こすことが知られている。また、喫煙による歯ぐきへのヤニの付着や血行の悪化も要因の一つとして考えられている。
口腔粘膜の中でも歯ぐきは色素沈着する頻度が高く、かつ見えやすい部位である。近年のデンタルエステテックに関する意識の高まりから、歯においては美しく白い歯が求められ、ホワイトニングが一般化している。それに併せて、歯ぐきに関しても自然で健康的なピンク色の色調が求められている。
【０００３】
歯ぐきの着色には紫外線による皮膚の色素沈着同様にメラニン色素によるものがとても多い。従来から、皮膚の色素沈着抑制のために種々の研究が行われてきた。メラニン色素を産生する色素細胞に直接的に働きかける方法か、あるいはメラニンを生成する律速酵素であるチロシナーゼを阻害する方法、紫外線により生成する色素細胞増殖因子の抑制等である。
一方、口腔粘膜の変色防止剤としてヒドロキシ−２−ピロリドン誘導体を含有した口腔用組成物が提案されている（例えば、特許文献１参照。）。
しかしながら、従来から用いられる物質の多くは安定性、安全性において問題があり、また色素の沈着を防ぐ効果は未だ十分に満足し得るものでなく、より優れた薬剤の開発が期待されている。
【０００４】
【特許文献１】
特開２０００−３８３１２号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、歯ぐきをより自然で健康的な色調へと改善する作用を有し、且つ安全性の高い口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、松樹皮抽出物に優れたメラニン生成抑制効果があることに注目し、さらに、その松樹皮抽出物と特定の化合物とを組み合わせて使用することで、歯ぐきを自然で健康的な色調へと改善するのに有効であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
従って本発明は、松樹皮抽出物と、さらに、β−アルブチン、ビタミンＣ及びビタミンＣ誘導体からなる群から選ばれる少なくとも１種とを含有する口腔用組成物である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明でいう口腔用組成物は、使用時に歯ぐきとの接触が可能である形態であれば特に制限されるものでなく、歯磨剤、洗口剤、歯ぐきをマッサージする形態など種々の剤形とすることができる。該口腔用組成物の具体的な形態として、例えば練歯磨剤、潤製歯磨剤、液体歯磨剤などの歯磨剤、洗口液、マウスウォッシュ、口中清涼剤、うがい用錠剤、軟膏状製剤、クリーム状製剤、チューインガムなどがある。
【０００８】
本発明で使用する松樹皮抽出物において、その原料となる松として、Ｐｉｎｕｓ  Ｍａｒｉｔｉｍａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｐｉｎａｓｔｅｒ、Ｐｉｎｕｓ  Ｒａｄｉａｔａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｌａｍｂｅｒｔｉａｎａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ、Ｐｉｎｕｓ  Ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｓｔｒｏｂｕｓ、Ｐｉｎｕｓ  Ｋｏｒａｉｅｎｓｉｓ、Ｐｉｎｕｓ  Ｒｉｇｉｄａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｔａｅｄａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｐａｌｕｓｔｒｉｓ、Ｐｉｎｕｓ  Ｃａｒｉｂａｅａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｅｃｈｉｎａｔａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｂａｎｋｓｉａｎａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｅｌｌｉｏｔｔｉｉ、Ｐｉｎｕｓ  Ｍａｓｓｏｎｉａｎａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｐｕｍｉｌａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ｐｉｎｕｓ  Ｐｏｎｄｅｒｏｓａなどが挙げられ、これらの一種を用いてもよいし二種以上を用いてもよい。
これらの松の樹皮を抽出原料として用い、水または特定の有機溶媒を用いて抽出し、松樹皮抽出物を得ることができる。その抽出物を濃縮、精製によって調製されたものでもよい。抽出溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノールなどの低級アルコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール、アセトンなどが好ましく用いられる。
【０００９】
抽出方法には特に制限はない。具体的には，ホーファー・リサーチ・ラボラトリー社（スイス）製の原料であるピクノジェノール（商品名、粉末状）が特に望ましい。このピクノジェノールはフランス南西部海岸の森林に生息する、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ  Ｐｉｎａｓｔｅｒ）の樹皮から抽出した抽出物である。ピクノジェノールはプロアントシアニジンを主成分とし、カテキンやタキシフォリン、またフルーツ酸などのフラボノイドを含むものである。
【００１０】
本発明の口腔用組成物における松樹皮抽出物の含有量は、本発明が目的とする効果を発揮し且つコストの観点から、口腔組成物の全質量に基づいて松樹皮抽出物の乾燥固形分として、０．０００１〜１０質量％が適当であり、好ましくは０．００１〜５質量％である。
【００１１】
本発明の口腔用組成物には、さらにβ−アルブチン、ビタミンＣ及びビタミンＣ誘導体からなる群から選ばれる少なくとも１種を配合させる。
本発明で使用するβ−アルブチンは、ハイドロキノンにＤ−グルコースがβ−結合した、すなわちハイドロキノン−β−グルコピラノシドであり、市販品を用いることができる。
【００１２】
本発明で使用するビタミンＣ及びビタミンＣ誘導体には、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、及びその製薬学上許容される塩類、エステル類及びエステル塩類などがある。塩類として例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。エステル類としてアスコルビン酸の２，３，５，６位の水酸基の１又は２以上がリン酸、ポリリン酸、硫酸、脂肪酸のエステルとなったものが使用できる。ビタミンＣ誘導体の具体例には、例えばアスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル、アスコルビン酸−２−硫酸エステル、アスコルビン酸−２−パルミチン酸エステル、アスコルビン酸−２−ステアリン酸エステル、アスコルビン酸−２，６−ジブチルエステル、アスコルビン酸−２，６−ジパルミチン酸エステル、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、それらの塩類などが挙げられる。
本発明の口腔用組成物に使用するビタミンＣ又はビタミンＣ誘導体の中で、好ましいものとして、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸リン酸マグネシウムなどがある。
【００１３】
本発明の口腔用組成物にβ−アルブチンを配合するとき、その配合量は、本発明が目的とする効果を発揮し且つ口腔用組成物の使用感の観点から０．００１〜５質量％が適当であり、好ましくは０．１〜３質量％の範囲である。
本発明の口腔用組成物にビタミンＣ及び／又はビタミンＣ誘導体を配合するとき、その配合量は、本発明が目的とする効果を発揮し且つ口腔用組成物の使用感の観点から０．００１〜５質量％が適当であり、好ましくは０．０１〜３質量％の範囲である。
【００１４】
本発明の口腔用組成物は、口腔用組成物の各種形態に応じて、従来から用いられている適当な基剤や添加剤を配合し、常法に従って調製することができる。
例えば練歯磨剤といった歯磨剤には、例えば次のような基剤や添加剤を配合することができる。
研磨剤：結晶質シリカ、非晶質シリカ、その他のシリカ系研磨剤、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、第２リン酸カルシウム・２水和物、重質炭酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム等（通常配合量３〜９９質量％）。
【００１５】
粘結剤：カラゲナン、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビアガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガント、ラポナイト等の無機粘結剤（通常配合量０．５〜１０質量％）。
粘稠剤：ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチットなど（通常配合量１〜５０質量％）。
【００１６】
界面活性剤：ラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシドなど（配合量は通常０〜５質量％である）。
【００１７】
更に任意成分として、例えばキシリトール、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンアミックアルデヒド、ショ糖、果糖、サイクラミン酸ナトリウムなどの甘味料；スペアミント油、ペパーミント油、ウインターグリーン油、サッサフラス油、チョウジ油、ユーカリ油、セージ油、マヨナラ油、タイム油、レモン油、オレンジ油、１−メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、チモール、サリチル酸メチルなどの香料；安息香酸、安息香酸ナトリウム、ｐ−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシッド、ｐ−ヒドロキシブチルベンゾイックアシッド、低級脂肪酸モノグリセライドなどの防腐剤；第４級アンモニウム塩、トリクロサン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなどの殺菌剤；イプシロンアミノカプロン酸、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、溶菌酵素、リゾチームなどの酵素；モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第一スズなどのフッ化物；クロルヘキシジン塩類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、クロロフィル、カロペプタイド、ビタミン類、アズレン、塩化リゾチーム、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウムなどを添加することができる。
なお、これらの任意成分の添加量は、本発明の効果を防げない範囲で通常量とすることができる。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、優れたメラニン生成抑制作用を発揮することができ、歯ぐきへの美白効果、すなわち歯ぐきの色素沈着に対して高い抑制効果を発揮し、歯ぐきの自然で健康的な色調への改善に有効である。
【００１９】
【実施例】
以下に実施例をもって本発明を説明するが、本発明はこれらの記載に限定されるものではない。なお、単に％の記載は質量％を意味する。
【メラニン生成抑制作用の試験】
松樹皮抽出物及びその他の化合物について、各々単独、又は併用したときのメラニン生成抑制作用について試験した。
［試験方法および評価方法］
２５ｃｍ２培養フラスコにマウス由来Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、１０％ＦＢＳを含むイーグルＭＥＭ培地を用い、二酸化炭素濃度５％、３７℃の条件下で培養した。培養２４時間後に１０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０８ｍｇ／ｍｌ）含有イーグルＭＥＭ培地に交換し、松樹皮抽出物（商品名ピクノジェノール、ホーファー・リサーチ・ラボラトリー社製）を最終濃度が固形分に換算して１０、５０、１００μｇ／ｍｌとなるように添加し、混和した。さらに二日間培養後、培地を除去し、リン酸緩衝液で洗浄後、トリプシンおよびＥＤＴＡ含有培地を使用して細胞をフラスコから剥離させ、細胞懸濁液から遠心分離により細胞を回収した。得られた細胞は１０％ＤＭＳＯ含有１Ｎ  ＮａＯＨを加え、８０℃で６０分間加熱、溶解させ４０５ｎｍの吸光度を測定し、下記式によりメラニン産生抑制率を求めた。
なお、メラニン量は細胞あたりの量として求めた。また、比較としてコウジ酸についても同様に試験を行った。その他、β−アルブチン、アスコルビン酸ナトリウム、及びそれらの松樹皮抽出物との併用を調べた。
メラニン生成抑制率（％）＝｛（コントロールメラニン量−試料メラニン量）／コントロールメラニン量｝×１００
結果を表１及び表２に示す。
【００２０】
【表１】
2005047831.tif 000002
【００２１】
【表２】
2005047831.tif 000003
【００２２】
表１の結果から、松樹皮抽出物のメラニン生成抑制効果を有していることが認められた。表２の結果から、松樹皮抽出物をβ−アルブチンまたはアスコルビン酸ナトリウムと併せることで優れた効果を示することが認められた。従って、これを歯ぐきに適用することにより優れたメラニン生成抑制作用を発揮して、歯ぐきの色素沈着をより効果的に抑制することが期待できる。
【００２３】
使用試験
以下の表３に示す組成（単位：質量％）にて、常法により各種練歯磨剤を調製し、歯ぐき美白効果を調べた。この結果も併せて表３にあわせて示す。
試験方法は、被検歯磨剤１品につき１０名とし、毎日、朝と夜の２回、歯ブラシにつけて歯ぐきをマッサージするように使用した。試験は４０日行った。より本来の歯ぐきの色へもどることを美白効果として、以下の基準によって評価し、１０名のスコアを合計した。その結果を表３に示す。
スコア３  著効
スコア２  有効
スコア１  やや有効
スコア０  無効
【００２４】
【表３】
2005047831.tif 000004
【００２５】
表３の結果に示されたように、本発明の歯磨剤を歯ぐきに適用することにより、健康的な歯ぐきの色調へと改善されることが明らかとなった。
【００２６】
以下に、本発明の口腔用組成物の実施例を示す。
＜実施例３＞
練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000005
【００２７】
＜実施例４＞
練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000006
【００２８】
＜実施例５＞
練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000007
【００２９】
＜実施例６＞
練歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000008
【００３０】
＜実施例７＞
液状歯磨剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、液状歯磨剤を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000009
【００３１】
＜実施例８＞
洗口剤の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、洗口液を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000010
【００３２】
＜実施例９＞
チューインガムの調製
以下の処方（単位：質量％）にて、チューインガムを常法に従って調製した。
2005047831.tif 000011
【００３３】
＜実施例１０＞
軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000012
【００３４】
＜実施例１１＞
軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000013
【００３５】
＜実施例１２＞
軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000014
【００３６】
＜実施例１３＞
軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000015
【００３７】
＜実施例１４＞
軟膏の調製
以下の処方（単位：質量％）にて、軟膏を常法に従って調製した。
2005047831.tif 000016