(57)【要約】【課題】  カチオン性高分子及びアニオン性高分子からなる均質なポリイオンコンプレックス微粒子及びその分散液を得ることを目的とする。【解決手段】  アニオン性高分子の水系溶液とカチオン性高分子の水系溶液とを、混合して混合水系溶液を得、次いで、この混合水系溶液のｐＨを変化することによって、ポリイオンコンプレックスの微粒子を分散させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アニオン性高分子とカチオン性高分子とで構成されるポリイオンコンプレックスを主成分とする微粒子からなり、上記微粒子濃度が１重量％の場合における上記微粒子の粒子径が０．０１〜５０μｍであり、分布幅が１０以下であるポリイオンコンプレックス微粒子分散液。
【請求項２】
上記微粒子濃度が１重量％の場合における波長６００ｎｍでの光の透過率が５０％以下である請求項１に記載のポリイオンコンプレックス微粒子分散液。
【請求項３】
上記カチオン性高分子は、キトサン、ポリアリルアミン、又はそれらの塩化合物であり、かつ、上記アニオン性高分子は、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸、又はそれらの塩化合物である請求項１又は２に記載のポリイオンコンプレックス微粒子分散液。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス微粒子分散液から得られるポリイオンコンプレックス微粒子。
【請求項５】
粒子径が０．０１〜２５０μｍである請求項４に記載のポリイオンコンプレックス微粒子。
【請求項６】
上記カチオン性高分子がヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドエーテルであり、上記微粒子の粒子径が０．１〜５μｍであり、分布幅が５以下である球状の、請求項５に記載のポリイオンコンプレックス微粒子。
【請求項７】
アニオン性高分子の水系溶液とカチオン性高分子の水系溶液とを、混合して混合水系溶液を得、次いで、この混合水系溶液のｐＨを変化することによって、ポリイオンコンプレックスの微粒子を分散させる、ポリイオンコンプレックス微粒子分散液の製造方法。
【請求項８】
上記カチオン性高分子は、キトサン、ポリアリルアミン、それらの塩化合物、又はヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドエーテルであり、かつ、上記アニオン性高分子は、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸又はそれらの塩化合物である請求項７に記載のポリイオンコンプレックス微粒子分散液の製造方法。
【請求項９】
請求項１乃至３のいずれかに記載のポリイオンコンプレックス微粒子分散液に有機溶剤を加えるポリイオンコンプレックス微粒子の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、カチオン性高分子及びアニオン性高分子から構成されるポリイオンコンプレックス微粒子からなる分散液及び微粒子凝集体に関する。
【背景技術】
【０００２】
カチオン性高分子とアニオン性高分子とのイオン結合によって生じるポリイオンコンプレックスからなる微粒子は、医学、医療、化粧品、製紙などの多種多様な分野での利用が提案されている。
【０００３】
ポリイオンコンプレックスを利用した微粒子の調製例としては、古くからゼラチンとアラビアゴムのポリイオンコンプレックスを利用したマイクロカプセルの製造法が知られている（特許文献１参照）。この方法は、電荷を持つ親水性コロイド水溶液中に疎水性物質を乳化あるいは分散させる工程、この乳化物に先のコロイドと反対の電荷を持つ親水性コロイド水溶液を添加し水により希釈した後ｐＨを調整してコアセルベーションを生起し核となる疎水性物質の周囲にコロイドを堆積させたコアセルベートを得る工程、コアセルベートを冷却して固化させる工程、コアセルベート壁膜を不溶化させる工程よりなっている。
【０００４】
しかし、コアセルベートは、濃厚溶液の液滴として存在するため、微粒子を得るためには、ホルマリンなどの架橋剤を加えてゼラチン壁を固定する必要があった。またアラビアゴムは、カプセル壁形成後に脱離することはよく知られており、そのため最終物がポリイオンコンプレックスであるといえるものではなかった。
【０００５】
一方、キトサンの存在下メタクリル酸を懸濁重合あるいは乳化重合させることにより、両性の官能基を有する微粒子を得る方法が知られている（特許文献２参照）。
【０００６】
【特許文献１】米国特許第２８００４５７号公報
【特許文献２】特開平７−３１６２０３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、上記微粒子は懸濁重合や乳化重合を用いて調製されているため、この重合物はポリメタクリル酸とキトサンの混合物と考えられ、また微粒子中にメタクリル酸のモノマーが残存すると、変質、異臭の原因になるばかりでなく、モノマーの有する毒性が発現する場合がある。
【０００８】
また、カチオン性高分子を含む溶液とアニオン性高分子を含む溶液を混合してポリイオンコンプレックスを得て、そのポリイオンコンプレックスを粉砕することでポリイオンコンプレックス微粒子を得る方法も知られている。しかしながらこの場合、全体がゲル化したり、複合化していないカチオン性高分子やアニオン性高分子が残ったりして均質的なものが得られにくかった。
【０００９】
そこで、この発明は、カチオン性高分子及びアニオン性高分子からなる均質なポリイオンコンプレックス微粒子及びその分散液を得ることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この発明は、アニオン性高分子の水系溶液とカチオン性高分子の水系溶液とを、混合して混合水系溶液を得、次いで、この混合水系溶液のｐＨを変化することによって、上記の課題を解決したのである。
【００１１】
カチオン性高分子及びアニオン性高分子を含有する混合水溶液のｐＨを変化させることにより、カチオン性高分子とアニオン性高分子とのイオン結合を徐々に形成させ、均質なポリイオンコンプレックス微粒子の分散液を得ることができる。
【発明の効果】
【００１２】
この発明によると、カチオン性高分子及びアニオン性高分子を含有する混合水溶液のｐＨを変化させることにより、カチオン性高分子とアニオン性高分子とのイオン結合を徐々に形成させ、均質なポリイオンコンプレックス微粒子の分散液を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下において、この発明について詳細に説明する。
この発明にかかるポリイオンコンプレックス微粒子分散液は、アニオン性高分子とカチオン性高分子とがイオン結合することによって構成されるポリイオンコンプレックスを主成分とする微粒子からなり、上記微粒子濃度が１重量％の場合における上記微粒子の粒子径が０．０１〜５０μｍであり、分布幅が１０以下の微粒子を含む分散液である。
【００１４】
上記アニオン性高分子とは、官能基としてアニオン性を発揮する官能基を有する高分子をいう。このため、アニオン性を発揮する官能基は、上記アニオン性高分子の重合度に合わせて多数存在する。
【００１５】
上記アニオン性高分子を構成するモノマー単位当たりに含まれる、アニオン性を発揮する官能基の数、すなわち、置換度は、０．１以上がよく、０．２以上が好ましく、０．３以上がより好ましい。０．１より小さいと、後述する水を含有する溶媒に溶解しない場合がある。一方、上記官能基の数の上限は、特に限定されないが、モノマー単位当たり３程度で十分である。
【００１６】
このアニオン性高分子の重合度は、１０以上が好ましく、１００以上がより好ましい。１０より小さいと、カチオン性高分子と複合したときに、ポリイオンコンプレックス微粒子を生じない場合がある。重合度の上限としては、特に限定されないが、１０万程度で十分である。
【００１７】
上記アニオン性高分子の例としては、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリスチレンスルホン酸、カルボキシメチルセルロース、繊維状カルボキシメチルセルロース、セロウロン酸、硫酸セルロース、アルギン酸等や、これらの塩化合物等があげられる。上記塩化合物としては、ナトリウム塩、カリウム塩等があげられる。また、上記各アニオン性高分子は、単独で又は２種以上併用することができる。
【００１８】
上記カチオン性高分子とは、官能基としてカチオン性を発揮する官能基を有する高分子をいう。このため、カチオン性を発揮する官能基は、上記カチオン性高分子の重合度に合わせて多数存在する。
【００１９】
上記カチオン性高分子を構成するモノマー単位当たりに含まれる、カチオン性を発揮する官能基の数、すなわち、置換度は、０．１以上がよく、０．２以上が好ましく、０．３以上がより好ましい。０．１より小さいと、後述する水を含有する溶媒に溶解しない場合がある。一方、上記官能基の数の上限は、特に限定されないが、モノマー単位当たり３程度で十分である。
【００２０】
このカチオン性高分子の重合度は、１０以上が好ましく、１００以上がより好ましい。１０より小さいと、アニオン性高分子と複合したときに、ポリイオンコンプレックス微粒子を生じない場合がある。重合度の上限としては、特に限定されないが、１０万程度で十分である。
【００２１】
上記カチオン性高分子の例としては、ポリアリルアミン、ポリビニルアミン、ポリエチレンイミン、キトサンやそれらの塩化合物等や、ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドエーテル等のカチオン化セルロース、デンプン糖ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドエーテル等のカチオン化デンプン、Ｎ−グリシジルトリメチルアンモニウムキトサン等の４級化キトサンがあげられる。上記塩化合物としては、塩酸塩等があげられる。また、上記各カチオン性高分子は、単独で又は２種以上併用することができる。
【００２２】
この発明にかかるポリイオンコンプレックス微粒子分散液は、次の方法で製造することができる。
まず、上記のアニオン性高分子とカチオン性高分子とを、水を含有する溶媒、すなわち、水系溶媒中で分子レベルで分散・相溶させて相溶溶液を作製する。
【００２３】
なお、ここで、アニオン性高分子及びカチオン性高分子が「分子レベルで分散・相溶している」とは、アニオン性高分子とカチオン性高分子の混合溶液が沈殿物を生じず、かつ、系中のすべての高分子鎖の殆どの部分が互いに会合せずに、局所的に分散している状態をいう。例えば、小角Ｘ線散乱実験に於ける絶対強度測定から得られる高分子鎖の単位長さ当たりの分子量ＭL,obsd.の値が、分子構造式から単一鎖に対して計算される値ＭL,calcd.（±５０％）に等しくなる状態である。
【００２４】
上記水系溶媒とは、水を含有する溶媒をいい、水と混合させる溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール、アセトン、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の水溶性の有機溶剤があげられる。この溶媒の種類としては、酸又はアルカリ性の水溶液や、これらに上記有機溶剤を含有したものがよい。
【００２５】
上記水系溶媒中の水の含有率は、５〜１００体積％がよく、５０〜１００体積％が好ましく、８０〜１００体積％がより好ましい。５体積％より少ないと、上記両高分子が相溶しない場合がある。
【００２６】
上記の相溶溶液は、例えば、下記の（１）〜（６）の方法で製造することができる。
（１）上記のカチオン性高分子及びアニオン性高分子を別々に酸性水系溶液に溶解し、それらの水系溶液を混合する方法。
（２）上記のカチオン性高分子及びアニオン性高分子を別々にアルカリ性水系溶液に溶解し、それらの水系溶液を混合する方法。
（３）上記カチオン性高分子を酸性水系溶液に溶解し、上記アニオン性高分子を中性又は薄いアルカリ性水系溶液に溶解し、それらの水系溶液を混合する方法。
（４）上記カチオン性高分子を中性又は薄い酸性水系溶液に溶解し、上記アニオン性高分子をアルカリ性水系溶液に溶解し、それらの水系溶液を混合する方法。
（５）上記のカチオン性高分子及びアニオン性高分子を同時に又は順に（上記のカチオン性高分子及びアニオン性高分子を入れる順番は問わない）、酸性水系溶液に溶解する方法。
（６）上記のカチオン性高分子及びアニオン性高分子を同時に又は順に（上記のカチオン性高分子及びアニオン性高分子を入れる順番は問わない）、アルカリ性水系溶液に溶解する方法。
【００２７】
なお、上記の（１），（２），（５），（６）の方法では微量（１０％以下）の不溶物が生成する場合があるが、例えば遠心分離機により簡単に除去可能である。
【００２８】
上記の（１）〜（６）の方法は、ｐＨを１〜４付近まで低くし、又は中性以上に高くすることにより、上記のカチオン性高分子とアニオン性高分子とを水系溶媒中に分子レベルで分散・相溶させる方法である。
【００２９】
なお、上記のカチオン性高分子とアニオン性高分子とが相溶するためのｐＨ条件は、高分子の種類に依存し、例えば、上記カチオン性高分子としてキトサンを用い、かつ、上記アニオン性高分子としてカルボキシメチルセルロースナトリウム塩を用いる場合は、ｐＨを１〜３程度に低くするか、又は７以上に高くすることが好ましい。
【００３０】
上記の相溶溶液を製造する際における、上記のカチオン性高分子やアニオン性高分子を含有する酸性水系溶液やアルカリ性水系溶液等中の上記のカチオン性高分子やアニオン性高分子の濃度は、０．１〜５０重量％がよく、０．５〜１０重量％が好ましく、１〜７重量％がより好ましい。５０重量％を超える高濃度では、ゲル状態あるいは粘ちょうとなり、流動性が非常に低い。一方、０．１重量％未満では、最終的に得られる複合体に対して使用する上記水系溶液の量が多く、効率的でない。
【００３１】
上記酸性水系溶液としては、上記高分子相溶溶液が安定に存在しえるものであれば限定されず、例えば、塩酸水溶液等があげられる。また、上記アルカリ性水系溶液としては、上記高分子相溶溶液が安定に存在しえるものであれば限定されず、例えば、水酸化ナトリウム水溶液等があげられる。また、上記の酸性水系溶液やアルカリ性水系溶液、水には、上記したように所定量の上記有機溶剤を含有させてもよい。
【００３２】
上記塩酸水系溶液の塩酸濃度は、０．０００００１〜１０ｍｏｌ／Ｌがよく、０．００００１〜１ｍｏｌ／Ｌがより好ましい。０．０００００１ｍｏｌ／Ｌより薄いと、相溶しない場合がある。一方、１０ｍｏｌ／Ｌを超えると、中和に必要なアルカリ性水系溶液の量が多くなり、経済的に不利となる。
【００３３】
上記水酸化ナトリウム水溶液の水酸化ナトリウム濃度は、０．０００００１〜１０ｍｏｌ／Ｌがよく、０．００００１〜１ｍｏｌ／Ｌがより好ましい。０．０００００１ｍｏｌ／Ｌより薄いと、相溶しない場合があり、一方、１０ｍｏｌ／Ｌを超えると、中和に必要な酸性水系溶液の量が多くなり、経済的に不利となる。
【００３４】
上記の相溶溶液を製造する際、上記２種類の溶液を混合するときにおける上記カチオン性高分子とアニオン性高分子の組成は、カチオン性高分子のカチオン当量、すなわち、カチオン性高分子に含有されるカチオン性を発揮する官能基数の溶液中における総数と、アニオン性高分子のアニオン当量、すなわち、アニオン性高分子に含有されるアニオン性を発揮する官能基数の溶液中における総数との比が、カチオン当量／アニオン当量＝０．０５〜２０であり、０．２〜５が好ましく、０．５〜２がより好ましい。上記範囲を逸脱すると、十分な強度を有するポリイオンコンプレックスが得られない場合がある。
【００３５】
次に上記（１）〜（６）の方法で製造された相溶溶液からポリイオンコンプレックス微粒子の分散液を生成する。この方法は、上記の相溶溶液のｐＨを変化させることにより、上記両高分子を結合させて微粒子を形成させ、これを分散させる方法である。
【００３６】
上記の相溶溶液のｐＨを変化させるとは、上記相溶溶液の液性が酸性であれば、水素イオン濃度を減少させることをいい、液性がアルカリ性であれば、水素イオン濃度を増加させることをいう。これは、一般にｐＨメーターによって測定でき、ｐＨメーターの示す値で見ることができる。これは、上記水系媒体として水溶性有機溶剤を含んでいる場合でも同様である。
【００３７】
上記の相溶溶液のｐＨを変化させていくと、レーザー回折式粒度分布測定装置によって測定される粒子径が０．０１〜５０μｍであり、分布幅が１０以下のポリイオンコンプレックス微粒子を含むポリイオンコンプレックス微粒子分散液が生じてくる。
【００３８】
その場合のｐＨ値の変化量は、使用されるカチオン性高分子及びアニオン性高分子の種類にもよるが、０．１以上あればよく、０．３以上あれば好ましく、１以上であればより好ましい。一方、ｐＨを変化させる上限は、粒子径が０．０１〜５０μｍであり、分布幅が１０以下に収まる範囲であれば、特に限定されない。上記の相溶溶液のｐＨを変化させていくと、透明状態から、白濁状態（分散状態）に変化する。そして、続けてｐＨを変化させていくと、沈殿物が生じ、再び白濁状態（分散状態）に変化して、最後には、相溶状態となる。このため、上記相溶溶液の液性が酸性の場合にアルカリ性までｐＨを変化させたり、上記相溶溶液の液性がアルカリ性の場合に酸性までｐＨを変化させてもよいが、変化させるｐＨの値によっては、不溶化したポリイオンコンプレックスが再び相溶化する場合がある。
【００３９】
具体的なｐＨの変化量は、ｐＨを変化させて微粒子を形成させて分散化させたとき、波長６００ｎｍでの光の透過率が５０％以下がよく、３０％以下が好ましく、１０％以下がより好ましい。５０％より高いと、分散液中に十分に微粒子が生成していない傾向がある。
なお、上記の透過率は、分散液中の微粒子含有量が１重量％の分散液においての値に換算した値である。
【００４０】
上記のｐＨを変化させる方法としては、特に限定しないが、塩酸水溶液等の酸性水溶液や、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性水溶液を上記相溶溶液に添加する方法等があげられる。また、上記相溶溶液を異なるｐＨの水溶液に流し込む方法等があげられる。
【００４１】
このようにして得られたポリイオンコンプレックス微粒子分散液中の微粒子の粒子径は、０．０１〜５０μｍがよく、０．１〜５μｍが好ましい。０．０１μｍより小さい粒子も５０μｍより大きい粒子も得難い傾向がある。このポリイオンコンプレックス微粒子分散液中に含まれる微粒子の粒子径は、使用する高分子の種類やその分子量（又は平均分子量）と、置換度、カチオン当量とアニオン当量との比率、分散液のｐH、分散液中のイオン強度等を変化させることにより、変化させることができる。
【００４２】
また、上記粒子の分布幅は、１０以下がよく、５以下が好ましく、２．５以下がより好ましい。１０より大きいと分散液中に含まれる微粒子の単分散性が劣り、使用できる用途が制限される傾向がある。
【００４３】
このようにして得られたポリイオンコンプレックス微粒子分散液を、ろ過や遠心分離等の操作によって分離し、ポリイオンコンプレックス微粒子を水溶性有機溶剤で洗浄を行い、さらに熱風乾燥や凍結乾燥等の乾燥処理を行うことにより、ポリイオンコンプレックス微粒子を製造することができる。通常、ポリイオンコンプレックス分散液をそのまま乾燥させると、分散液中に含まれる水分によって、ポリイオンコンプレックスの透明なフィルムやポリイオンコンプレックス微粒子が強固に結合した固まりとなるが、水溶性有機溶剤を用いた洗浄操作により粒子径が小さく分布幅が狭いポリイオンコンプレックス微粒子を容易に得ることができる。
【００４４】
上記有機溶剤としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、エチレングリコール、トリエチレングリコール等のアルコール、アセトン、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等があげられる。
【００４５】
また、ポリイオンコンプレックス微粒子分散液からポリイオンコンプレックス微粒子を分離する前に、予めポリイオンコンプレックス微粒子分散液に上記有機溶剤を添加することができる。この操作によって、ポリイオンコンプレックスのフィルム化やポリイオンコンプレックスの固化を防ぐことができる。
【００４６】
上記ポリイオンコンプレックス微粒子分散液に含まれる上記有機溶剤の割合は、１〜９９重量％がよく、５〜５０重量％が好ましい。１重量％未満の場合は、ポリイオンコンプレックス微粒子が凝集しやすくなり、９９重量％を超えると添加する有機溶剤の量が多くなり、効率的でない。乾燥直後の微粒子は、極めて弱い二次凝集の形態を呈するが、スパーテルなどで容易に解砕され、粉砕・分級機等を用いることなく、微粒子パウダーが得られる。
【００４７】
上記の方法で得られるポリイオンコンプレックス微粒子は、凝集されていない球状の一次粒子（以下、単に「一次粒子」と称する。）、又は一次粒子が接合し、ある一定の大きさに揃った凝集体として得られる。この一次粒子や凝集体（この明細書において、合わせて「微粒子」と称する。）の粒子径は、０．０１〜２５０μｍがよく、０．０５〜５０μｍが好ましく、０．１〜５μｍがより好ましい。０．０１μｍより小さいものは得難い。一方、２５０μｍより大きいと微粒子の域を超える。
【００４８】
特に、上記一次粒子の粒子径は、０．１〜５μｍがよく、０．５〜１．５μｍが好ましい。０．１μｍより小さいと、凝集が生じ易い。一方、５μｍより大きい微粒子が得難い傾向がある。
【００４９】
また、上記微粒子の分布幅は、５０以下がよく、１０以下が好ましく、３以下がより好ましい。５０より大きいと微粒子の単分散性が劣り、使用できる用途が制限される。特に、上記一次粒子の分布幅は、５以下がよく、２以下が好ましい。
【００５０】
上記の方法で得られるポリイオンコンプレックス微粒子の水不溶性は、水に加える前後の残存率が、５０％以上がよく、７０％以上が好ましく、８０％以上がより好ましい。水不溶性が５０％未満、すなわち、５０％超が水に溶解すると、水を含む製品での使用が制限される。
【００５１】
上記一次粒子のより好ましい例としては、上記カチオン性高分子がヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドエーテルであり、粒子径が０．１〜５μｍであり、分布幅が５以下である一次粒子があげられる。この一次粒子は、相互の接合が生じにくく、一次粒子単独で存在しやすく、球状の形状となるので、種々の用途への利用が容易となる。
【００５２】
上記の方法で得られたポリイオンコンプレックス微粒子は、クロマトグラフィー用カラム充填剤、ドラッグデリバリーシステム、化粧品の添加剤、徐放化担体、塗料の性能改良剤等に使用することができる。
【００５３】
また、上記ポリイオンコンプレックス微粒子は、指先で容易に伸ばすことができ、水に溶けにくく、エタノール等の有機溶媒中に分散するので、取り扱いが容易となる。
【実施例】
【００５４】
以下に実施例及び比較例をあげてこの発明をさらに具体的に説明するが、この発明は実施例の範囲に制限されるものではない。なお、この実施例及び比較例における評価法は次に示す通りである。
【００５５】
［粒度分布の測定］
ポリイオンコンプレックス微粒子の粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置  ＳＡＬＤ−２１００（（株）島津製作所製）を用いて、屈折率１．６０−０．１０ｉの設定で行った。粒子径は、積算粒子量が５０％となるメディアン径で表し、分布幅は、積算粒子量が、９０％と１０％となる粒子径の比率、すなわち、粒度分布幅＝９０％Ｄ／１０％Ｄで表した。この値は、１に近い程分布幅が狭いことを表している。
ポリイオンコンプレックス微粒子分散液中のポリイオンコンプレックス微粒子は、高濃度サンプル測定システムを用いて測定した。また、粉末状のポリイオンコンプレックス微粒子は、エタノール中に超音波処理によって分散させた後、回分セルを用いて測定した。
【００５６】
［透過率の測定］
分光光度計  ＵＶ−２２００（（株）島津製作所製）を用い、分散液の溶液上部を光路長１ｃｍのセルに加え、ポリイオンコンプレックス微粒子を１重量％含むポリイオンコンプレックス微粒子分散液を所定のｐＨに調整した後、１時間静置し、その１時間放置後の分散液の溶液上部を加え、波長６００ｎｍでの入射光の強さと透過光の強さの比から算出した。
透過率（％）＝透過光の強さ／入射光の強さ×１００
【００５７】
［水不溶性（残存率）の測定］
得られた微粒子の重量を測定し、次いで水を１００倍以上加え、１時間撹拌する。そして、遠心分離した後、デカンテーションで取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥する。乾燥後の残存微粒子量を測定し、残存率を測定した。
残存率（％）＝（残存微粒子量）／（最初の微粒子量）×１００
【００５８】
（実施例１）
脱アセチル化率９１％のキトサン（甲陽ケミカル（株）製：商品名  ＦＭ−８０、以下、「ＦＭ−８０」と略する。）を０．２ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％キトサン溶液２１ｇに、置換度０．７４のカルボキシメチルセルロースナトリウム塩（東京化成（株）製：試薬、以下、「ＣＭＣ」と略する。）を水で溶かした１重量％ＣＭＣ溶液１７ｇを加えて撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ＦＭ−８０に含まれるアミノ基のモル数は１．０６ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記ＣＭＣに含まれるカルボキシル基のモル数は０．５２ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝２．０３）。
【００５９】
この相溶溶液中に含まれる不溶物を遠心分離で除去した溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を滴下してｐＨ２．６に調整して分散液を得た。この分散液中に含まれるポリイオンコンプレックス微粒子のメディアン径は１．２μｍであり、分布幅は３．５であった。また、得られた分散液の透過率は、０．２％であった。
【００６０】
（実施例２）
実施例１で得られた分散液にイソプロパノール４０ｍLを加えて撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にイソプロパノール３０ｍLを加え、超音波処理により微粒子を分散させた。その溶液を２００メッシュの金網でろ過し、ろ液を遠心分離した。上記洗浄操作をもう一度繰り返した後、デカンテーションによって取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥した。
【００６１】
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図１（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径０．３μｍ程度の一次粒子が接合した微粒子であることがわかった。
得られた微粒子のメディアン径は１．０μｍであり、分布幅は７．８であった。また、残存率は８５％であった。
【００６２】
（実施例３）
ＦＭ−８０を０．２ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％のキトサン溶液１５ｇに、ＣＭＣを水に溶かした１重量％のＣＭＣ溶液２５ｇを加え、撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ＦＭ−８０に含まれるアミノ基のモル数は０．７５ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記ＣＭＣに含まれるカルボキシル基のモル数は０．７７ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝０．９７）。
【００６３】
この相溶溶液中に含まれる不溶物を遠心分離で除去した溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を滴下してｐＨ２．４に調整して分散液を得た。この分散液中に含まれるポリイオンコンプレックス微粒子のメディアン径は１．４μｍであり、分布幅は２．７であった。また、得られた分散液の透過率は、０．５％であった。
【００６４】
（実施例４）
実施例３で得られた分散液にイソプロパノール４０ｍLを加えて撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にイソプロパノール３０ｍLを加え、超音波処理により微粒子を分散させた。その溶液を２００メッシュの金網でろ過し、ろ液を遠心分離した。上記洗浄操作をもう一度繰り返した後、デカンテーションによって取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥した。
得られた微粒子のメディアン径は２．９μｍであり、分布幅は５．１であった。
また、得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図２（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径０．３μｍ程度の一次粒子が接合した微粒子であることがわかった。
【００６５】
（実施例５）
ポリアリルアミン塩酸塩（日東紡績（株）製：商品名  ＰＡＡ−ＨＣＬ−Ｌ）を０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％のポリアリルアミン溶液１９．５ｇに、ポリアクリル酸（重量平均分子量２５０００、和光純薬工業（株）製：試薬）を水に溶かした１重量％のポリアクリル酸溶液１５ｇを加え、撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ポリアリルアミンに含まれるアミノ基のモル数は２．０３ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記アクリル酸に含まれるカルボキシル基のモル数は２．０３ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝１．００）。
【００６６】
この相溶溶液中に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を滴下してｐＨ２．６に調整して分散液を得た。この分散液中に含まれるポリイオンコンプレックス微粒子のメディアン径は０．３μｍであり、分布幅は１．７であった。また、得られた分散液の透過率は、０．１％であった。
【００６７】
（実施例６）
上記ポリアリルアミン塩酸塩を０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムに溶解させた１重量％のポリアリルアミン溶液１９．５ｇに、上記ポリアクリル酸を０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムに溶かした１重量％のポリアクリル酸溶液１５ｇを加え、撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ポリアリルアミンに含まれるアミノ基のモル数は２．０３ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記アクリル酸に含まれるカルボキシル基のモル数は２．０３ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝１．００）。
【００６８】
この相溶溶液中に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を滴下してｐＨ１０．４に調整して分散液を得た。この分散液中に含まれるポリイオンコンプレックス微粒子のメディアン径は０．４μｍであり、分布幅は１．７であった。また、得られた分散液の透過率は、１．４％であった。
【００６９】
（比較例１）
ＦＭ−８０を０．２ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％のキトサン溶液２１ｇに、ＣＭＣを水に溶かした１重量％のＣＭＣ溶液１７ｇを加え、撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ＦＭ−８０に含まれるアミノ基のモル数は１．０６ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記ＣＭＣに含まれるカルボキシル基のモル数は０．５２ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝２．０３）。
【００７０】
この相溶溶液中に含まれる不溶物を遠心分離で除去した溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を滴下してｐＨ７．０に調整した。その結果、溶液中にポリイオンコンプレックスの沈殿物が生成し、溶液は透明となった。この溶液の透過率は、７９．２％であった。
【００７１】
（比較例２）
比較例１で得られた分散液にイソプロパノール４０ｍLを加えて撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にイソプロパノール３０ｍLを加え、超音波処理を行ったが、沈殿物は分散せず、２００メッシュの金網を通過しなかった。
【００７２】
（実施例７）
脱アセチル化率５３％のキトサン（甲陽ケミカル（株）製：商品名  ＤＡＣ−５０、以下、「ＤＡＣ−５０」と略する。）を０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％キトサン溶液２６ｇに、ＣＭＣを水で溶かした１重量％ＣＭＣ溶液１２ｇを加え、撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ＤＡＣ−５０に含まれるアミノ基のモル数は、０．７４ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記ＣＭＣに含まれるカルボキシル基のモル数は、０．３７ｍｍｏｌであった（カチオン当量／アニオン当量＝２．００）
【００７３】
この相溶溶液中に含まれる不溶物を遠心分離で除去した溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ２．８に調整して分散液を得た。この分散液中に含まれるポリイオンコンプレックス微粒子のメディアン径は、０．４μｍであり、分布幅は、２．１であった。また得られた分散液の透過率は、０．６％であった。
【００７４】
（実施例８）
上記実施例７で得られた分散液にアセトン１８ｍＬ加えて撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にアセトン３０ｍＬを加え、超音波処理により微粒子を分散させた。その溶液を２００メッシュの金網でろ過し、ろ液を遠心分離した。上記洗浄操作をもう１度繰り返した後、デカンテーションによって取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥した。得られた微粒子のメディアン径は、０．５μｍであり、分布幅は、２．４であった。
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図３（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径０．１μｍ程度の一次粒子が接合した微粒子であることがわかった。
【００７５】
（実施例９）
脱アセチル化率８８％のキトサン（甲陽ケミカル（株）製：商品名  ＦＨ−８０、以下、「ＦＨ−８０」と略する。）を０．２ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％キトサン溶液６．２５ｇに、ＣＭＣを水で溶かした１重量％ＣＭＣ溶液１３．７５ｇを加え撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ＦＨ−８０に含まれるアミノ基のモル数は、０．３０ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記ＣＭＣに含まれるカルボキシル基のモル数は、０．４２ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝０．７１）。
この相溶溶液に含まれる不溶物を遠心分離で除去した溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ２．４に調整して分散液を得た。この分散液中に含まれるポリイオンコンプレックス微粒子のメディアン径は１．０μｍであり、分布幅は１．９であった。また得られた分散液の透過率は、０．２％であった。
【００７６】
（実施例１０）
実施例９で得られた分散液にアセトン１０ｍＬを加え撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にアセトン３０ｍＬを加え、超音波処理により微粒子を分散させた後、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にアセトン３０ｍＬを加え、超音波処理により微粒子を分散させた後、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥した。
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図４（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径０．１μｍ程度の一次粒子が接合し、０．５μｍ程度の大きさに凝集した微粒子であることがわかった。
得られた微粒子のメディアン径は、０．６μｍであり、分布幅は、２．０であった。
【００７７】
（実施例１１）
脱アセチル化率９２％のキトサン（甲陽ケミカル（株）製：商品名  ＳＫ−１０、以下、「ＳＫ−１０」と略する。）を０．２５ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた２重量％キトサン溶液７３ｇに、ＣＭＣを水で溶かした２重量％ＣＭＣ溶液１２７ｇを加え撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ＳＫ−１０に含まれるアミノ基のモル数は、７．７７ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記ＣＭＣに含まれるカルボキシル基のモル数は、７．７７ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝１．００）。
この相溶溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ２．６に調整して分散液を得た。その分散液を２００メッシュの金網でろ過し、ろ液を遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にイソプロパノール１００ｍＬを加えて、ホモジナイザーで撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にイソプロパノール７５ｍＬを加え撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥した。
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図５（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径０．１μｍ程度の一次粒子が接合し、７μｍ程度の大きさに凝集した微粒子であることがわかった。
得られた微粒子のメディアン径は、７．２μｍであり、分布幅は、３．１であった。
【００７８】
（実施例１２）
ＳＫ−１０を０．３ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた２重量％キトサン溶液４０ｇに、ＣＭＣを水で溶かした２重量％ＣＭＣ溶液７０ｇを加え撹拌し、透明な相溶溶液を得た。この相溶溶液中の上記ＳＫ−１０に含まれるアミノ基のモル数は、４．２７ｍｍｏｌであり、この相溶溶液中の上記ＣＭＣに含まれるカルボキシル基のモル数は、４．２７ｍｍｏｌである（カチオン当量／アニオン当量＝１．００）。
この相溶溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ６．０に調整して分散液を得た。その分散液にアセトン５０ｍＬを加え撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にアセトン７５ｍＬを加え撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にアセトン７５ｍＬを加え撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥した。
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図６（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径０．１μｍ程度の一次粒子が接合し、１５μｍ程度の大きさに凝集した微粒子であることがわかった。
得られた微粒子のメディアン径は、１３．５μｍであり、分布幅は、２．１であった。
【００７９】
（実施例１３）
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドエーテル（ダイセル化学工業（株）社製  商品名：ジェルナーＱＨ３００、以下、「ジェルナーＱＨ３００」と略する。）を０．０５ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％ジェルナーＱＨ３００溶液１７ｇに、ＣＭＣを水で溶かした１重量％ＣＭＣ溶液１０ｇを加えて撹拌し、透明な相溶溶液を得た。
この相溶溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ３．０に調整して分散液を得た。この分散液にイソプロパノール１０ｍＬを加えて撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にイソプロパノール２０ｍＬを加えて、ホモジナイザーで撹拌し、遠心分離した。デカンテーションによって取り出した沈殿物にイソプロパノール１５ｍＬを加え撹拌し、遠心分離をした。デカンテーションにより、取り出した沈殿物を５０℃で熱風乾燥させた。
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図７（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径１μｍ程度の球状微粒子であることがわかった。
得られた微粒子のメディアン径は、１．０μｍであり、分布幅は、１．９であった。
【００８０】
（実施例１４）
ジェルナーＱＨ３００を０．０３ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％ジェルナーＱＨ３００溶液１７ｇに、ＣＭＣを水で溶かした１重量％ＣＭＣ溶液１０ｇを加えて撹拌し、透明な相溶溶液を得た。
この相溶溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ２．８に調整して分散液を得た。以下、実施例１３と同様にして微粒子を得た。
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図８（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径０．５μｍ程度の球状微粒子であることがわかった。
得られた微粒子のメディアン径は、０．６μｍであり、分布幅は、１．８であった。
【００８１】
（実施例１５）
ジェルナーＱＨ３００を０．０７ｍｏｌ／Ｌ塩酸に溶解させた１重量％ジェルナーＱＨ３００溶液１７ｇに、ＣＭＣを水で溶かした１重量％ＣＭＣ溶液１０ｇを加えて撹拌し、透明な相溶溶液を得た。
この相溶溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ３．２に調整して分散液を得た。以下、実施例１３と同様にして微粒子を得た。
得られた微粒子の電子顕微鏡写真を図９（ａ）（ｂ）に示す。この電子顕微鏡写真から、得られた微粒子は、粒子径１．３μｍ程度の球状微粒子であることがわかった。
得られた微粒子のメディアン径は、１．３μｍであり、分布幅は、２．２であった。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】（ａ）実施例２で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：５０００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２００００倍）
【図２】（ａ）実施例４で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：５０００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２００００倍）
【図３】（ａ）実施例８で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：５０００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２００００倍）
【００８３】
【図４】（ａ）実施例１０で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：５０００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２００００倍）
【図５】（ａ）実施例１１で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：２００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２０００倍）
【図６】（ａ）実施例１２で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：２００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２０００倍）
【００８４】
【図７】（ａ）実施例１３で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：５０００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２００００倍）
【図８】（ａ）実施例１４で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：５０００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２００００倍）
【図９】（ａ）実施例１５で得られた微粒子の電子顕微鏡写真（倍率：５０００倍）、（ｂ）（ａ）で倍率を上げたときの電子顕微鏡写真（倍率：２００００倍）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2005036190.tif 000007
【図７】
2005036190.tif 000008
【図８】
2005036190.tif 000009
【図９】
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