(57)【要約】【課題】血糖値降下作用に優れた組成物を提供する。【解決手段】マンネンタケとチクセツニンジンの根とを有効成分として含有する組成物とする。また、前記有効成分は、それぞれ熱水抽出物と水：アルコール混液抽出物との双方を含有することができる。さらに、マンネンタケ１００重量部に対して、チクセツニンジンの根を１５重量部〜２０重量部の原料組成比を有するようにすることができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンネンタケとチクセツニンジンの根とを有効成分として含有する、血糖降下剤組成物。
【請求項２】
前記有効成分は、それぞれ熱水抽出物と水：アルコール混液抽出物との双方を含有している、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
マンネンタケ１００重量部に対して、チクセツニンジンの根を１５重量部〜２０重量部の原料組成を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
糖尿病の予防用あるいは治療用である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を投与する工程を備える、糖尿病の予防あるいは治療方法。
【請求項６】
マンネンタケとチクセツニンジンの根とを含有する食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、血糖降下剤組成物及び食品に関する。また、この発明は、糖尿病（ＩＩ型糖尿病あるいはインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＩＤＭ）の治療あるいは予防用の薬剤として有効な組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、担子菌類ヒダナシタケ目サルノコシカケ科に属するマンネンタケの子実体自体やその抽出成分や、菌糸体培養物（菌糸体の他、培養液も含まれる。以下、単に培養物という。）は、古くから生薬として知られ、多様な薬効とともに、それに含まれる多糖類をはじめとする低分子成分にある種の抗腫瘍活性があることが知られている。また、同様に担子菌類サルノコシカケ科に属するカワラタケの子実体等からも、抗腫瘍活性をはじめとして、各種生理活性物質が抽出されている。
【０００３】
さらに、薬用ニンジンを始めとするウコギ科に属する植物の根自体およびその抽出成分も生薬として古くから用いられ、これらについても、多くの薬効が知られている。ニンジンを始めとするウコギ科に属する植物の根自体およびその抽出成分も生薬として古くから用いられている。
【０００４】
しかしながら、一般的に、生薬を投与して行う治療および予防を含む各種療法においては、副作用が小さいというメリットがあるものの、その効果が顕著でない場合もある。担子菌類抽出成分とニンジン抽出成分には、それぞれ優れた薬効があることが経験的および実験的に知られているものの、これらの特定成分を複合すること、およびこれらの成分の複合により、その生理活性が相乗的に向上することは知られていなかった。
【０００５】
ここに、出願人は、既に、マンネンタケ、カワラタケ、及びチクセツニンジンについて、これら３種を有効成分として含有する組成物の他、チクセツニンジン単体を有効成分とする組成物についての生理活性作用を開示している（特許文献１，２，３等）。
【０００６】
【特許文献１】
特開２００３−４０７９５号公報
【特許文献２】
特開２００２−３６３０９２号公報
【特許文献３】
国際公開公報ＷＯ  ０１／５６５８９号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、３種類の有効成分を含有する組成物におけるそれぞれの有効成分の生理活性に対する寄与は不明であった。
そこで、本発明では、特に、血糖値降下作用に優れた組成物を提供することを一つの目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記各種有効成分とその作用について詳細に検討を行った結果、血糖降下作用については、マンネンタケとチクセツニンジンとが作用していることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明によれば、以下の手段が提供される。
【０００９】
本発明の血糖降下剤組成物は、マンネンタケとチクセツニンジンの根とを有効成分として含有する。また、前記有効成分は、それぞれ熱水抽出物と水：アルコール混液抽出物との双方を含有することができる。さらに、マンネンタケ１００重量部に対して、チクセツニンジンの根を１５重量部〜２０重量部の原料組成比を有するようにすることができる。
【００１０】
これらの組成物は、糖尿病の予防用あるいは治療用として用いることができる。また、同時に、これらのいずれかの組成物を投与する工程を備える、糖尿病の予防あるいは治療方法も提供される。
【００１１】
さらに、本発明によれば、マンネンタケとチクセツニンジンの根とを含有する食品も提供される。
【００１２】
【発明の実施形態】
以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。
（マンネンタケ由来有効成分）
本発明において用いるマンネンタケは、サルノコシカケ科に属する担子菌類である。本発明においては、マンネンタケの他、この近縁種も本発明における作用を阻害しない限り使用することができる。また、本発明では、この担子菌類の子実体および／または菌糸体培養物（菌糸体の他、培養液も含む）、あるいはこれらのいずれかから得られる抽出成分を有効成分として含有する。なお、本明細書において、用いられる担子菌類の分類学上の同定は、今関六也、本郷次雄の共著「原色日本菌類図鑑」（保育社）に準拠している。
【００１３】
マンネンタケにあっては、Ｒｅｉｓｈｉ  Ｆｕｎｇｕｓ  （  Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  Ｌｕｃｉｄｕｍ）を例示することができる。この菌は、生来、樹木に好んで繁殖するものの、自生菌は稀少である。なお、人工栽培も可能である。この菌は、つやのある、ワックス状のかさ部分と軸部とを有しており、その軸の長さは、１５ｃｍ程度にも到達される。子実体の色は、赤色、青色、黄色、白色、紫色、黒色を呈する。この菌は、切り株上や、病気で弱った木の基部付近で生長し、白い糸状体となる。
【００１４】
本発明において使用する形態は、子実体及び／又は菌体培養物であればよいが、好ましくは子実体である。マンネンタケにあっては、自生で成熟した黒色の子実体を用いるのが好ましい。なお、子実体にあっては、室温で光を避けて風乾されたものが好ましい。子実体は、乾燥された固形物、アルコール浸漬液、ペーストあるいはエキスとして入手することができる。
【００１５】
本発明の組成物は、マンネンタケが有効成分として含有されていればよい。したがって、子実体原料の場合、子実体は、そのまま、粉末状、細片状等の固体状の有効成分として含有されていてもよい。また、培養物の場合には、菌糸状体細胞を含む培養液等の液状体、菌糸状体細胞の乾燥物等の固体として含有されていてもよい。
【００１６】
また、本発明の組成物は、マンネンタケの子実体あるいはその培養物を、水および／またはアルコールを用いて抽出することにより得られる抽出成分を有効成分として含有することができる。
【００１７】
（マンネンタケの抽出成分の調製方法）
抽出に際しては、マンネンタケの子実体を粉砕等して、粉状、細片状とすることが好ましい。より好ましくは、約５ｍｍ角以下の砕片状であり、さらに好ましくは、０．５ｍｍ〜２ｍｍ角の細片状である。菌糸状体細胞を原料とする場合には、乾燥した粉末状体を用いることが好ましい。
【００１８】
水で抽出する場合、使用する水は特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、８０〜１００℃であり、より好ましくは、９０〜９５℃である。抽出時間も特に限定はしないものの、１時間以内であることが好ましく、より好ましくは、３０分以上６０分以内である。また、抽出原料に対する水の量も特に限定するものではないが、原料５〜２５ｇ（より好ましくは、１０〜２０ｇ、最も好ましくは約１５ｇ）に対して水８００ｍｌとすることが好ましい。抽出操作は、大気開放型の容器、特に、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。また、好ましくは環流凝縮器を用いて行う。加熱抽出操作は、特に限定しないが、上記した原料対抽出液量の場合には、抽出液が約６０％になる程度とする。前記抽出原料に対する水量が８００ｍｌの場合には、好ましくは、抽出液量が約５００ｍｌとなるように行う。この抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度となる。
【００１９】
マンネンタケを水で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。乾燥したマンネンタケ（好ましくは子実体であり、好ましくは細片状である。）１５ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、９０〜９５℃に維持しながら抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、３０分程度で５００ｍｌとなるような加熱調整を行なう。特に、環流凝縮器を用いるのがよい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００２０】
アルコールで抽出する場合、使用するアルコールは、そのまま飲用することもある場合を考慮すれば、飲用可能なアルコールであることが好ましい。すなわち、エタノールを使用することが好ましい。アルコールを用いて抽出する場合、アルコールのみで抽出してもよいが、好ましくは、水と混合して混液で抽出することが好ましい。好ましくは、アルコール濃度が５０ｖ／ｖ％下であり、より好ましくは３５〜４０ｖ／ｖ％程度とする。アルコール含有抽出液は、特に限定しないが、室温で長期（おおよそ２週間から一ヶ月程度とすることができる。）で抽出してもよく、加熱することもできる。加熱する場合、好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。加熱抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。なお、最終的な経口投与時にはアルコール濃度が２０ｖ／ｖ％程度であることが好ましい。
【００２１】
したがって、２０ｖ／ｖ％を超える濃度のアルコール溶液で抽出した場合は、抽出後に水で希釈して２０ｖ／ｖ％となるようにすることが好ましい。また、抽出原料に対する抽出液量も特に限定するものではないが、原料約５０〜２５０ｇ、より好ましくは、１００〜２００ｇ、さらに好ましくは約１５０ｇに対して抽出液１０００ｍｌとすることが好ましい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。抽出のための容器は、水のみで抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。
【００２２】
なお、アルコールを用いて抽出する場合には、水のみでは抽出されない成分が抽出されてくる。マンネンタケの含エタノール抽出液には、トリテルペノイド、ヌクレオシド（アデノシン、グアノシン）、多糖体では、ヘテロ−β−グルカン、キシロ−β−グルカン、マンノ−β−グルカンが含まれる。
【００２３】
マンネンタケを水／アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。細片状に破砕したマンネンタケ（好ましくは子実体であり、好ましくは細片状である）１５０ｇに、３５ｖ／ｖ％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。あるいは室温で１ヶ月浸漬する。７０℃で３０時間経過後あるいは室温で１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０ｖ／ｖ％となることが好ましい。
【００２４】
得られた各種抽出液は、必要に応じてろ過等される。抽出液をそのまま有効成分としてもよい。また、必要に応じて濃縮して濃縮物し、これを有効成分とすることもできる。また、水分を蒸発させることにより、固形分としての抽出成分も得られ、さらに必要に応じて乾燥等することにより、所望の乾燥抽出成分が得られる。さらに、本組成物の投与形態や剤形を考慮して、抽出液の濃縮時あるいは乾燥時に、製剤化あるいは抽出成分を安定化する添加剤を加えることもできる。
【００２５】
（チクセツニンジンの根由来有効成分）
本発明の組成物には、チクセツニンジンの根あるいはその抽出成分を有効成分として含有する。チクセツニンジン（竹節人参、珠子参、Ｐ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ  Ｃ．  Ａ．Ｍｅｙｅｒ）は、ウコギ科植物の薬用ニンジンである。本発明においては、チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根（以下、チクセツニンジン等の根という。）を用いることが好ましい。本発明においては、本発明の作用を阻害しない限りチクセツニンジンの他、その近縁種も用いることができる。チクセツニンジン及びその近縁種植物の根は、通常は、乾燥された状態で入手できる。あるいは、アルコール浸漬液、あるいはペースト、エキスとしても入手することができる。
【００２６】
チクセツニンジン等は、いわゆる植物体の根であってもよいが、あるいは培養細胞であってもよい。培養細胞の場合には、好ましくは根由来の培養細胞である。なお、植物体の根由来原料を含んでいれば、植物体の根以外の他の部位を含んだ原料も使用することができる。
【００２７】
本発明の組成物は、チクセツニンジンの根が有効成分として含有されていればよい。したがって、植物体原料の場合、チクセツニンジンの根は、そのまま、粉末状、細片状等の固体状の有効成分として含有されていてもよい。また、培養細胞由来の場合には、培養細胞を含む培養液等の液状体、細胞乾燥物等の固体として含有されていてもよい。
【００２８】
（チクセツニンジンの根抽出成分の調製方法）
また、本発明の組成物は、チクセツニンジンの根を、水および／またはアルコールを用いて抽出することにより得られる抽出成分を有効成分として含有することができる。抽出に際しては、植物体のニンジンの根を粉砕等して、粉状、細片状とすることが好ましい。より好ましくは、約５ｍｍ角以下の砕片状であり、さらに好ましくは、０．５ｍｍ〜２ｍｍ角の細片状である。培養細胞を原料とする場合には、乾燥した粉末状体を用いることが好ましい。
【００２９】
水で抽出する場合、使用する水は特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、８０〜１００℃であり、より好ましくは、９０〜９５℃である。抽出時間も特に限定はしないものの、１時間以内であることが好ましく、より好ましくは、３０分以上６０分以内である。また、抽出原料に対する水の量も特に限定するものではないが、原料１〜８ｇ、好ましくは、２〜６ｇ、より好ましくは約３ｇに対して水８００ｍｌとすることが好ましい。抽出操作は、大気開放型の容器、特に、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。また、好ましくは環流凝縮器を用いて行う。加熱抽出操作は、特に限定しないが、上記した原料対抽出液量の場合には、抽出液が約６０％になる程度とする。すなわち、前記抽出原料に対する水量が８００ｍｌの場合には、好ましくは、抽出液量が約５００ｍｌとなるように行う。この抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度となる。
【００３０】
チクセツニンジンの根を水で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。細片状に破砕したニンジンの乾燥根３ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、前記した加熱範囲で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、抽出液温度を９０〜９５℃に維持しつつ、３０分程度で５００ｍｌとなるような加熱調整を行なう。特に、環流凝縮器を用いるとよい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００３１】
アルコールで抽出する場合、使用するアルコールは、そのまま飲用することもある場合を考慮すれば、飲用可能なアルコールであることが好ましい。すなわち、エタノールを使用することが好ましい。アルコールを用いて抽出する場合、アルコールのみで抽出してもよいが、好ましくは、水と混合して混液で抽出することが好ましい。好ましくは、アルコール濃度が５０ｖ／ｖ％下であり、より好ましくは３５〜４０ｖ／ｖ％程度とする。アルコール含有抽出液は、特に限定しないが、室温で長期（おおよそ２週間から一ヶ月程度とすることができる。）で抽出してもよく、加熱することもできる。抽出にあたって加熱することもできる。好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。なお、最終的な経口投与時にはアルコール濃度が２０ｖ／ｖ％程度であることが好ましい。例えば、２０ｖ／ｖ％を超える濃度のアルコール溶液で抽出した場合は、抽出後に水で希釈して２０ｖ／ｖ％となるようにすることが好ましい。また、抽出原料（ニンジンの根）に対する抽出液量も特に限定するものではないが、原料３０ｇに対して抽出液１０００ｍｌとすることが好ましい。抽出のための容器は、水のみで抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。
【００３２】
ウコギ科植物の根を水／アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。細片状に破砕したウコギ科植物の乾燥根３０ｇに３５ｖ／ｖ％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０ｖ／ｖ％となることが好ましい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００３３】
得られた抽出液は、必要に応じてろ過等される。抽出液をそのまま有効成分としてもよい。また、必要に応じて濃縮して濃縮物し、これを有効成分とすることもできる。また、水分を蒸発させることにより、固形分としての抽出成分も得られ、さらに必要に応じて乾燥等することにより、所望の乾燥抽出成分が得られる。なお、ウコギ科植物の根は１種類のみならず、２種類以上を使用することができ、その場合、種類毎に抽出液を調製してもよいし、２種類以上の任意の組み合わせで抽出液を調製してもよい。さらに、本組成物の投与形態や剤形を考慮して、抽出液の濃縮時あるいは乾燥時に、製剤化あるいは抽出成分を安定化する添加剤を加えることもできる。
【００３４】
なお、マンネンタケ原料とチクセツニンジンの根原料は、それぞれ単独に抽出することもできるが、双方を含む原料組成物を同じ抽出媒体で抽出して同時に抽出することもできる。同時抽出する場合においても、上記したマンネンタケ原料あるいはチクセツニンジンの根原料における抽出条件を採用することができる。なお、マンネンタケ原料とチクセツニンジンの根原料の水による抽出による有効成分と、水／アルコール（エタノール）混液による抽出による有効成分とを、混合して本組成物とすることが最も好ましい。この場合、同時抽出か個別抽出であるかを問わない。
【００３５】
以下、同時抽出の典型例を以下に示す。５ｍｍ角以下、好ましくは０．５〜２ｍｍ程度の細片状に破砕したマンネンタケの子実体１０〜１５ｇ、チクセツニンジンの根３ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、前記した加熱範囲で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、３０分程度で５００ｍｌとなるような加熱調整を行なう。このような操作で得た抽出液（特に、環流凝縮器を用いた場合）は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となっている。また、同様の形態及び組成の原料混合物（ただし、マンネンタケの子実体１００〜１５０ｇ、チクセツニンジンの根３０ｇとする。）に３５〜４０ｖ／ｖ％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０ｖ／ｖ％となることが好ましい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となっている。これらの２種の抽出液は、それぞれに本発明の有効成分の全てを含んでいるために、それぞれ単独に本組成物として提供することができる。一方、２種の抽出液を予め混合して、一製剤として本組成物とすることもできるし、投与時において混合するような２種の製剤、あるいはそれぞれ別個であるが同時に投与されることを予定する１組の製剤として提供される。
【００３６】
また、本発明の組成物は、マンネンタケの水および／またはアルコールによる抽出成分と、チクセツニンジンの根の水および／またはアルコールによる抽出成分とを、マンネンタケ由来有効成分とチクセツニンジンの根由来有効成分とが含まれるように、適宜組み合わせることができる。例えば、マンネンタケの水抽出成分と、チクセツニンジンの根のアルコール抽出成分とを組み合わせることもできる。以上のように、最終的な投与の段階において、マンネンタケ由来有効成分とチクセツニンジンの根由来有効成分とを含有するのであれば、１種のみの製剤のみから本組成物とする場合のみならず、２種以上の製剤の組み合わせで本組成物とすることもできる。
【００３７】
本発明においては、マンネンタケ由来有効成分とチクセツニンジンの根由来有効成分との双方を有しているが、有効成分の好ましい比は、抽出原料の重量比に一致する。マンネンタケとチクセツニンジンの根との配合比は、前記マンネンタケ１００重量部に対して、チクセツニンジンの根１５〜２０重量部であることが好ましい。より好ましくは、マンネンタケ１５重量部に対して、チクセツニンジンの根２〜４重量部である。さらに、好ましくは、マンネンタケ１５重量部に対して、チクセツニンジンの根３重量部である。
【００３８】
一方、マンネンタケ２重量部に対して、チクセツニンジンの根０．５重量部〜２重量部とすることも好ましい配合である。マンネンタケ２重量部に対して、チクセツニンジンの根０．７５重量部〜１．２５重量部とすることがより好ましい。さらに、マンネンタケ２重量部に対して、チクセツニンジンの根１重量部とする。チクセツニンジンの根は、より好ましくは、０．７５重量部〜１．２５重量部、さらに好ましくは、１重量部とする。また、マンネンタケ１０〜１５重量部に対して、チクセツニンジンの根３重量部〜１０重量部とすることも好ましい配合である。
【００３９】
また、本発明の組成物においては、マンネンタケ由来抽出成分とチクセツニンジンの根抽出成分のみを含有していてもよいが、その他の有効成分を含有することを妨げるものではない。本発明の組成物における上記２種の抽出成分の相乗的作用を妨げない範囲において、他の有効成分を含ませることができる。
【００４０】
本発明の組成物は、単独では、それぞれ血糖値低下作用を有しないものの、組み合わせることにより、血糖値の低下作用を示す。また、単独では、それぞれ血中ｃ−ペプチド低下作用を有していた。さらに、マンネンタケにあっては、単独でインスリン低下作用を有していた。
【００４１】
以上のことから、本発明の組成物は、糖尿病、特に、ＩＩ型糖尿病あるいはインシュリン非依存性糖尿病における血糖低下作用に優れている。したがって、糖尿病の予防ないし治療用として使用することができる。同時に、本発明の組成物を投与することにより、糖尿病の予防ないし治療方法が実現される。
【００４２】
また、本組成物は、組成物自体の投与による副作用をほとんど発現しないし、大量摂取による弊害もない。したがって、食品として摂取することもできる。食品の形態は特に問わないが、錠剤、粉剤、粒剤等の各種サプリメント形態の他、液体飲料の他、飲料用抽出物（いわゆる煎じ用あるいはティーバック等）として、あるいは他の食品への添加物として提供することもできる。
【００４３】
本発明の組成物は、副作用が観察されないか、あるいは軽微な副作用しか観察されていない。すなわち、一般的に糖尿病治療用剤を投与した場合に観察される副作用である、手足のしびれ、手足の脱力、体のだるさ、筋肉痛、むくみ、尿量の減少、発熱、咳、便秘、腹痛、胸の痛み、疲れやすい、鼻血、顔色が悪い、食欲減退、頭痛等は見出されない。逆に、投与開始後、頭痛の改善、視力の回復、ストレスの減少、快適な睡眠、手足のしびれの解消、体に力を感じる、身体の痛みの緩和、疲れにくい、顔色がよくなる、食欲増進、といった現象が観察される。
【００４４】
本発明組成物は、製薬上許容される担体又は添加物と混合されて、投与に適した形態の組成物として使用される。組成物の形態は特に限定しないが、液剤、シロップ剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、乳剤、トローチ、チュアブル剤、坐剤、点眼剤、注射剤、エアゾール剤、エリキシル剤等に製剤化することができる。また、使用時に、水分を添加して、液状体を回復できるような固形（粉末）剤とすることも好ましい。
【００４５】
また、本発明の組成物は、経口または非経口的に投与することができる。好ましくは、経口投与される。なお投与にあたっては、経口投与の場合の一般的な投与量を以下に示す。なお、投与量は、症状や個人の体力等に応じて適宜設定されるものである。一般的な投与量（常用量）としては、例えば、抽出原料として用いる、マンネンタケ原料重量およびチクセツニンジンの根の乾燥根重量の総和として５ｇ〜３０ｇ／日／患者（体重６０ｋｇとする。以下同じ。）である。より好ましくは、１０ｇ〜２０ｇ／日／患者である。特に、マンネンタケ原料は、４ｇ〜２５ｇ／日／患者であることが好ましく、より好ましくは、８．３ｇ〜１７ｇ／日／患者である。また、チクセツニンジンの根の原料は、０．８ｇ〜５ｇ／日／患者であることが好ましく、より好ましくは、１．７ｇ〜３．３ｇ／日／患者である。
【００４６】
たとえば、前述の２種同時抽出の典型例の水抽出液単独投与では、４００ｍｌ〜６００ｍｌ／日／患者とすることが好ましく、たとえば、１日２回で投与することが好ましい。また、前述の２種同時抽出の典型例のエタノール・水混液抽出液単独投与では、８０〜１００ｍｌ／日／患者とすることが好ましく、一日２回で経口投与することが好ましい。また、前記典型例の水抽出液とエタノール・水混液抽出液との併用投与では、当該水抽出液を１８０〜２２０ｍｌ（好ましくは２００ｍｌ）／日／患者及びエタノール・水混液抽出液を４５〜５５ｍｌ（好ましくは５０ｍｌ）／日／患者とすることが好ましく、これらを１日２回で経口投与することが好ましい。
【００４７】
なお、本発明の組成物はその毒性が極めて低く、重大な副作用を発現しないため、症状に応じて高投与量でも安全に投与することができる。
【００４８】
【実施例】
（試験例）
（マンネンタケ組成物の調製）
１．水抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕した天然のマンネンタケの乾燥子実体１０ｇの原料に対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ９０〜９５℃であった。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕した天然のマンネンタケの乾燥子実体１００ｇ、の原料に３５ｖ／ｖ％％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を室温において、約１ヶ月浸漬抽出した。１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度は約２０ｖ／ｖ％であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。
【００４９】
（カワラタケ組成物の調製）
１．水抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したカワラタケの乾燥子実体５ｇの原料に対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ９０〜９５℃であった。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したカワラタケの乾燥子実体５０ｇの原料に３５ｖ／ｖ％％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を室温において、約１ヶ月浸漬抽出した。１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度は約２０ｖ／ｖ％であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。
【００５０】
（チクセツニンジン組成物の調製）
１．水抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３ｇの原料に対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ９０〜９５℃であった。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３０ｇの原料混合物に３５ｖ／ｖ％％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を室温において、約１ヶ月浸漬抽出した。１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度は約２０ｖ／ｖ％であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。
【００５１】
（３種組成物）
１．水抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕した天然のマンネンタケの乾燥子実体１０ｇ、カワラタケの乾燥子実体５ｇ、及びチクセツニンジンの乾燥根３ｇの原料混合物に対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ９０〜９５℃であった。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕した天然のマンネンタケの乾燥子実体１００ｇ、カワラタケの乾燥子実体５０ｇ、及びチクセツニンジンの乾燥根３０ｇの原料混合物に３５ｖ／ｖ％％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ７０℃であった。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度は約２０ｖ／ｖ％であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした（こちらは先の出願時の記載内容です。３種のものやチクセツニンジンについては前の記載の方がよいのでしょうか）。
（この液を室温において、約１ヶ月浸漬抽出した。１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度は約２０ｖ／ｖ％であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。）
【００５２】
（臨床投与例１〜４）
実施例１で得た４種類の原料組成物についてそれぞれ２種類の抽出液を併用して、本件投与前１ケ月間継続して食餌療法中であって、この食餌療法期間中は糖尿病治療剤を含むその他の薬剤が投与されていない患者１６名に経口投与した。なお、患者らは、以下のような特徴付けをすることができた。
全参加患者は白人  （男７名、女  ９名）
平均年齢：  ６４．０歳（年齢範囲：  ４０  −８０）．
平均体重：  ８２．７  ｋｇ  （体重範囲：  ６０  −  １１１  ｋｇ）．
平均糖尿病歴：  ４．０  年間（範囲：  １．５  −  ８．０年間）．
参加患者血糖値：    ＞  ５．５  （値範囲５．６  −１１，２  ｍｍｏｌ／ｌ）．
参加患者ＨｇｂＡ１Ｃ値：    ＞  ５．５
患者らは、本組成物投与前の血糖値が正常〜高値域領域であって、かつインシュリン非依存性糖尿病のハイリスク患者あるいはインシュリン非依存性糖尿病患者である。投与は、これらの組成物をそのまま飲用させた。投与量は、水抽出液を２００ｍｌ／日（朝と夕に各１００ｍｌ）と、アルコール・水混液抽出液５０ｍｌ／日（朝と夕に各２５ｍｌ）とした。投与は２８日間連続して実施され、この期間中も食餌療法は継続されていた。また、患者らは、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害のいずれでもなかった。
【００５３】
これらの患者について、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、最高血圧及び最低血圧、心拍数、血糖値、インスリン、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表１〜４に示す。なお、総コレステロール、ＬＤＬ、ＨＤＬについては、酵素法、ｃ−ペプチドについてはＲＩＡ法によって測定された。
【００５４】
【表１】マンネンタケ単独組成物の投与結果
2005047814.tif 000002
【００５５】
【表２】カワラタケ単独組成物の投与結果
2005047814.tif 000003
【００５６】
【表３】チクセツニンジン単独組成物の投与結果
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【００５７】
【表４】３種混合物の投与結果
2005047814.tif 000005
【００５８】
表１〜３に示すように、いずれの単独組成物においても血糖値低下作用は見られなかった。一方、マンネンタケとチクセツニンジンとにはｃ−ペプチド低下作用があり、マンネンタケにはインスリン低下作用も見られた。カワラタケにおいては、ｃ−ペプチドについては若干の低下傾向、インスリンについて若干の増加傾向が認められた。これに対し、表４に示す３種混合物の投与結果からは、顕著な血糖値低下作用が認められた一方、ｃ−ペプチド及びインスリンについて顕著な低下が認められなかった。
【００５９】
また、総コレステロール及びＬＤＬコレステロールについて、３種混合物で顕著な低下傾向が見られるとともに、当該効果はチクセツニンジンに由来していることが強く示唆された。また、３種混合物において血圧も顕著な低下が認められる一方、単独組成物においては、カワラタケにおいてのみ低下傾向が認められた。
【００６０】
以上のことから、３種混合物の顕著な血糖値低下作用、総コレステロール低下作用、ＬＤＬ−コレステロール低下作用及び血圧低下作用が確認された一方、マンネンタケとチクセツニンジンの血糖値低下作用への寄与及びチクセツニンジンの総コレステロール及びＬＤＬ−コレステロール低下作用への寄与が明らかとなった。
【００６１】
【発明の効果】
本発明によれば、血糖値低下作用を示す組成物及び食品が提供される。また、糖尿病の予防ないし治療用組成物も提供される。