(57)【要約】【課題】  効率的な割付の手段のシステム化である。つまり、既に確立した割付手段を簡便に効率的に活用するためのシステム化の提供である。【課題を解決するための手段】  ネットワークツール或はスタンドアロンツールを利用することによって、臨床試験の割付をシステム化可能とし、さらに記憶装置と演算装置を含む臨床試験用割付システムであって、以下に示す機能を担持する臨床試験割付システムを提供する。特徴的な構成は、臨床試験作業（フェーズＩ〜ＩＶ）における、薬剤の自動割付についてのネットワークツール若しくはスタンドアロンツール、及び記憶装置と演算装置をを含む臨床試験用割付システムであって、少なくとも以下から選ばれる機能を担持する。（１）試験名（２）割付群数（３）割付法（４）背景因子数（５）その他の項目数【特許請求の範囲】
【請求項１】
各種臨床試験（臨床試験におけるフェーズＩ〜ＩＶ、自主研究、医師主導臨床研究を含む）における、割付についてのネットワークツール若しくはスタンドアロンツール、記憶装置と演算装置、簡便な詳細情報設定ツールを含む臨床試験用割付システムであって、少なくとも以下から選ばれる機能を担持するシステム；
１）割付情報設定画面であって、割付基本設定画面として次の項目情報が設定できる；
（１）試験名
（２）割付群数
（３）割付法
（４）背景因子数
（５）その他の項目数
２）割付情報設定画面であって、割付詳細設定画面として次の項目情報が設定できる；
（１）割付群名
（２）背景因子の項目名、表示タイプの種類とその各詳細
（３）各詳細についての入力値の各種制限、基準値数、基準値、エラーメッセージ
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、臨床試験実施における割付システムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医薬品の臨床試験（フェーズＩ〜ＩＶ）（フェーズＩＶは市販後調査ともいう）は、ＧＣＰ及び／又はＧＰＭＳＰ遵守のもと、製薬企業、医師、臨床試験被験者、医薬品開発業務受託機関、臨床検査会社等の協力下でおこなわれる新医薬品開発の申請および既承認薬の有用性評価のために行われる。臨床試験は、臨床試験薬が選定されると、臨床試験計画の全体を明確化する臨床試験プロトコルが決定される。以降に実施される臨床試験は全てこの臨床試験プロトコルに従って実施される。臨床試験プロトコルが決定されると、臨床試験実施医療機関で臨床試験の倫理審査委員会での検討が実施され、承認を受けると臨床試験実施医療機関の長、試験責任医師との契約が締結され以降の実施はこの契約に縛られる。
【０００３】
臨床試験被験者は、選定された後、被験者へのインフォームドコンセントを経て登録される。投薬にあたっては臨床試験薬管理、投薬計画・検査計画が設定される。投薬開始後、継続的に検査が行われ、有効性・副作用等の監視下で、臨床試験データの取得が進められる。臨床試験データの十分な蓄積が行われた時点で、盲検項目のある場合は開鍵となり臨床試験データの解析・統計処理が行われ最終的に臨床試験報告書としてまとめられる。なお、臨床試験は、第１相、初期第２相、後期第２相、第３相、第４相と分かれるが、各相ごとに略同一の手順によって、進められていく。
また、臨床試験は、上記のような申請用だけでなく、医師の自主研究、医師主導臨床研究のような場合もある。
【０００４】
臨床試験における薬剤の評価は、既存対照との比較か、同時比較によって行われる。信頼性の高い比較は同時比較であり、その際に薬剤は被験者に無作為に割付られるのが一般的である。原理的に最も単純な無作為割付では、被験者を組み入れるたびに例えば50％ずつの確立でＡ薬を投与するかＢ薬を投与するかを決める。この方法では、少数例では被験者の割合にかなりのアンバランスが生じることがある。被験者は均質でないので、比較する薬剤群間の比較可能性への留意がいる。この問題の解決手段として、被験者の特性ならびに投薬開始前の各種測定値の群間比較が行われる。特に、被験者の予後に深く関連すると考えられる因子（背景因子）の分布は、群間のバランスを積極的に保つために考慮される。その具体例として、無作為割付法（非特許文献１）、最小化法（非特許文献２）（非特許文献３）、層別割付・並べ替えブロック法（非特許文献４）がある。無作為割付法では、各薬剤に割付られる試験例数を完全に等しくできるが、この方法単独では時間因子や背景因子に関して薬剤群間のバランスをとることはできない。最小化法は、新しい被験者を試験に組み入れる時点で、薬剤群間の背景因子の分布の差異を小さくするように薬剤の割付を行う方法として確立している。層別割付・並べ替えブロック法による割付法とは、層別割付、つまり、既知の予後因子を層ごとに別々に割付けることによって、群間の予後因子のバランスを確保する手法と、各層ごとに、並べ替えブロック法を併用する手法である。並べ替えブロック法とは、群間による症例数のバランスを重視するもので、群数ｋの整数倍ｂｋをとり、ｂｋ人の症例の集まりをひとつの単位として、これをブロックと呼び、それぞれのブロック内でｋ個の群がｂ回ずつ現れるように、ブロックごとに独立に無作為割付法を適用する。すなわち、ブロック内では各群の数が同一になる可能なすべての並びの中から無作為に一つの並びが選ばれる手法である。
【非特許文献１】Biometrika  56:553-560,1969
【非特許文献２】Biometrika  31:103-115,1975
【非特許文献３】Clinical  Pharmacology  and  Therapeutics  15:443-453,1974
【非特許文献４】薬理と治療  19:2995-3013,1991
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、効率的な割付の手段のシステム化である。つまり、既に確立した割付手段を簡便に効率的に活用するためのシステム化である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ネットワークツール若しくはスタンドアロンツールを利用することによって、臨床試験の割付のシステム化を可能とし、さらにシステムに搭載される記憶装置と演算装置を簡便に効率的に設定すること目的とした臨床試験用割付システムであって、以下に示す機能を担持する臨床試験割付システムを提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の特徴的な構成は、臨床試験作業（臨床試験におけるフェーズＩ〜ＩＶ、自主研究、医師主導臨床研究）における、自動割付についてのネットワークツール若しくはスタンドアロンツール、及び記憶装置と演算装置を自動設定することを目的とした臨床試験用割付システムであって、少なくとも以下から選ばれる機能を担持する。
【０００８】
１）割付情報設定画面であって、割付基本設定画面として次の項目情報が設定できる；
（１）試験名
（２）割付群数
（３）割付法
（４）ブロックサイズ
（５）背景因子数
（６）その他の項目数
【０００９】
割付基本設定画面（図１）とは、臨床試験の具体的な試験名、例えばＡ介入試験等の割付の基本的な設定を行うものである。
割付群数とは、α群、β群など治療法、薬剤の種類、薬剤の投与量、投与方法、投与時期、実薬かプラセボか等についてタイプをいくつ設定するかの数字を意味する。例えば薬剤の投与量を５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇと設定すれば割付群数は３群となる。
割付法とは、割付ロジックを選択するもので、既知の割付法、例えばランダム割付法、最小化法、層別割付・並べ替えブロック法等の特定をする。この設定により、各手法に応じた演算が達成され、目的の割付システムが構築できる。さらに割付法には、バランス数を設定可能にされ、１〜整数の適当な数値を設定し、バランスの調整が行われる。例えば、バランス数２とは、群間に２以上の症例数あるいは影響因子の偏りが起こらないように設定することを意味する。これにより、例えば、ランダム割付法を選択し、バランス数２とした場合、Ａ群の割付が1症例で、Ｂ群の割付が3症例のときは、次の被験者は自動的にA群へ割付けられる。なお、層化・ブロック割付法の場合には、特定項目として、ブロックサイズを設定する。これにより、背景因子（この場合層と呼ぶ）ごとのブロック内では、各群の数が同一になる可能なすべての並びの中から、無作為に、群の並びが選ばれる。
背景因子数とは、既知の影響変数をいくつ設定するかを意味し、例えば、年齢、性別を背景因子と設定すれば背景因子数２となる。その他の項目数とは、背景因子以外で割付時に取得したい参考因子を別途設定するもので、例えば投薬の有無のような項目が設定され、その数を設定するものである。その他に１と設定されれば、その他の項目数は１となる。
【００１０】
２）割付情報設定画面であって、割付詳細設定画面として次の項目情報が設定できる；
（１）試験名
（２）割付群名
（３）背景因子の項目名、その他の因子の項目名、表示タイプの種類とその各詳細
（４）施設による層化の有無、施設数
（５）各詳細についての入力値の各種制限、基準値、エラーメッセージ
【００１１】
割付詳細設定画面（図２）とは、臨床試験の具体的な割付群名、例えばα群、β群など治療方法の具体名、薬剤の種類の具体名、薬剤の投与量の具体的数値、投与方法の具体的手段、投与時期の具体的手段、実薬かプラセボか等の設定をおこなう。
背景因子の項目名とは、既知の影響変数である背景因子の具体名を特定する。例えば、性別、年齢、糖尿病の有無等である。その他の因子の項目名とは、背景因子以外の背景因子以外で割付時に取得したい参考因子であり、例えば投薬の有無等である。表示タイプの種類とは、背景因子・その他の因子を詳細設定手段が例えばラジオボタンで可能か、あるいはテキスト記載により設定するか等の特定を行う。その各詳細とは、背景因子が性別で、ラジオボタンで表すとすれば、男か女をワンクリックのラジオボタンで選択できるものである。背景因子が年齢でそれをテキスト記載で設定すると、例えば値の制限として最大最小（〜以上、〜以下）を設定し、割付の基準になる年齢数値も設定ができる。例えば、最小化法であれば、この基準値にしたがい割付される被験者の背景因子の分配がなされる。そして、被験者の登録に際し、不適な被験者であれば、範囲外であることのエラーメッセージの表示が可能である。加えて、詳細設定画面には、当該因子の重みを設定することも可能であり、例えば必須因子かどうかの設定も可能である。背景因子の一つを３群以上に設定し、背景因子を数値によって制御する場合には、入力値の制限値を個々に設定することも可能である（図３）。
層別割付・並べ替えブロック法であれば、特定項目として、背景因子の項目に施設による層化の有無、施設数を設定することが可能で、この場合につき、さらに割付詳細設定画面２として、各層ごとの症例数（ブロックサイズの倍数）を設定することが出来る。例えば、2群（α群、β群）、ブロックサイズ８、背景因子数（この場合層数と呼ぶ）１、その背景因子を性別として、さらに施設による層化を有り、施設数１０、各層ごとの症例数をすべて１６とした場合は、２（性別）×１０（施設）通りの層が形成され、各層の１６症例は、α群：β群＝8症例：8症例として可能なすべての並びの中から無作為に並びが選ばれる割付表がシステム内に構築される。この割付表は、割付表管理者が保管するものとして、紙への出力が可能である。
【００１２】
割付登録画面（図４）とは、上記の割付詳細設定画面で設定された内容に応じて構築された最小化法の登録画面の例で、具体的に被験者の割付登録を行うための画面である。
入力者名とは、割付登録を具体的に行おうとする処理者を意味する。これにより、作業の自他の区別がなされる。該当被験者について、背景因子として例えば性別及び年齢等、その他の因子として例えば投薬の有無、その他喫煙の有無、その他の背景因子及びその他の項目が適宜選択され入力さる。ラジオボタンで情報入力可能な設定であれば、例えばあり、なし、又はＩ度、ＩＩ度、ＩＩＩ度等の表示を使い入力される。テキスト形式であれば、数値の具体的数字等が入力される。
また、前述の設定により、ランダム割付法、層別割付・並べ替えブロック法の割付登録を行う画面も同様に構築される。
【００１３】
このようにして登録がされると、選択した割付法およびその詳細情報に従い、演算装置が動作し、割付の結果が、パソコンの画面上に瞬時に出力され、入力者のE-Mailアドレスに、割付の結果が自動送信される。
さらに、試験管理者がアウトプットを確認するツールとして割付一覧画面（図５）が自動に構築される。最小化法であれば、背景因子及びその他の項目について、項目詳細例えば男女であれば男及び女について、割付群名毎に該当被験者数がリアルタイムに表示され、背景因子の分配状況が確認できる。
また被験者番号ごとの割付結果確認のために症例一覧画面（図６）も利用可能で、この画面は、ランダム割付法、最小化法、層別割付・並べ替えブロック法のいずれの手法でも活用が可能である。
最小化法において、背景因子におもみ付けがされていればその優先順位に従い、当該被験者を割付ることが可能となる。  
本システムは、ネットワークツールで利用する場合、ユーザ登録として施設ＩＤ、施設名、科名、権限区分、ログインＩＤ、ログイン名、パスワード、認証ＩＤ、e-mailアドレス、割付メール内容登録などをおこない実行可能である。こららの使用手段として、施設情報検索画面（図７）及びユーザ情報検索画面（図８）が例示される。
【実施例】
【００１４】
実施例１
図９は、割付基本設定画面である。○○介入試験において、割付群は２と設定され、最小化法で割付ロジックが選択され、バランス値は２と設定されている。背景因子は３種類、その他の項目として１種類が設定された。次へをクリックすると割付詳細設定画面となる。図１０は、割付詳細設定画面である。○○介入試験において、割付群は２で、実薬とプラセボと設定され、背景因子は、性別、年齢、高血圧の３種類、その他の項目として糖尿病有無の１種類が設定された。性別はラジオボタンで選択可能であり、年齢はテキストボックスへの数値の入力、20歳以上85歳以下、基準値数は２と設定され、エラーメッセージは「20歳以上、85歳未満で入力してください」と設定された。高血圧はラジオボタンで選択可能であり、有又は無を選択する。糖尿病の有無ラジオボタンで選択可能であり、有又は無を選択する。以上の全ての背景因子は必須と設定された。図１１は年齢についてさらに年齢の幅で制御するための割付詳細設定画面であり、１の群は20歳以上40歳以下、２の群は41歳以上60歳以下を設定したものである。次へをクリックすると割付登録画面となる。図１２は、割付登録画面である。糖尿病の有無を有及び無のラジオボタンで選択でき、性別は男及び女のラジオボタンで選択でき、年齢はテキストで具体的数値を入力し、高血圧は有無を有及び無のラジオボタンで選択できる。「入力内容を確認する」をクリックすると割付一覧画面となる。図１３は、割付一覧画面である。背景因子として、性別、年齢、高血圧について、実薬とプラセボが各割付られている。図１４は、症例一覧画面である。各症例（被験者）について、実薬かプラセボかの割付がおこなわれている。
【００１５】
実施例２
図１５は、割付基本設定画面である。○○介入試験において、割付群は２と設定され、ランダム割付法で割付ロジックが選択され、バランス値は２と設定されている。背景因子はなく、その他の項目として４種類が設定された。次へをクリックすると割付詳細設定画面となる。図１６は、割付詳細設定画面である。○○介入試験において、割付群は２で、実薬とプラセボと設定され、その他の項目は、性別、年齢、高血圧、糖尿病有無の４種類が設定された。性別はラジオボタンで選択可能であり、年齢はテキストボックスへの数値の入力、20歳以上85歳以下、基準値数は２と設定され、エラーメッセージは「20歳以上、85歳未満で入力してください」と設定された。高血圧はラジオボタンで選択可能であり、有又は無を選択する。糖尿病の有無ラジオボタンで選択可能であり、有又は無を選択する。以上の全ての因子は必須と設定された。次へをクリックすると割付登録画面となる。図１７は、割付登録画面である。糖尿病の有無を有及び無のラジオボタンで選択でき、性別は男及び女のラジオボタンで選択でき、年齢はテキストで具体的数値を入力し、高血圧は有無を有及び無のラジオボタンで選択できる。「入力内容を確認する」をクリックすると割付一覧画面となる。図１８は、割付一覧画面である。実薬とプラセボが各割付られている。図１９は、症例一覧画面である。各症例（被験者）について、実薬かプラセボかの割付がおこなわれている。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】割付基本設定画面
【図２】割付詳細設定画面
【図３】割付詳細設定画面
【図４】割付登録画面
【図５】割付一覧画面
【図６】症例一覧画面
【図７】施設情報検索画面
【図８】ユーザ情報検索画面
【図９】割付基本設定画面
【図１０】割付詳細設定画面
【図１１】割付詳細設定画面
【図１２】割付登録画面
【図１３】割付一覧画面
【図１４】症例一覧画面
【図１５】割付基本設定画面
【図１６】割付詳細設定画面
【図１７】付登録画面
【図１８】割付一覧画面
【図１９】症例一覧画面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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