(57)【要約】【課題】重炭酸ナトリウムがより確実に不活性な成分でコーティングされ、重炭酸ナトリウムと電解質等の反応を防止でき、製造が容易な固体透析用剤とその製造方法を提供する。【解決手段】十分な量の電解質成分をブドウ糖で結合させることで単層でも強固なコーティング層を製造することを見出した。このように不活性成分としてブドウ糖と電解質成分を含む混合物を重炭酸ナトリウムの表面にコーティングすると他の電解質成分をブドウ糖が結びつけ、厚く強固なコーティング層を作製できる。このようにして厚く強固な不活性成分によるコーティング層を提供できるので、コーティング層が十分でない箇所の重炭酸ナトリウムが露出することを防止でき、重炭酸ナトリウムが電解質やｐＨ調整剤と接触することを防止できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
内側の重炭酸ナトリウムの粒子が重炭酸ナトリウムに対しての不活性な成分で被覆層が形成されたものを含む固体透析用剤組成物において、
前記被覆層は、重炭酸ナトリウムに対しての不活性な重炭酸ナトリウム以外の電解質成分と、ブドウ糖を含むことを特徴とする固体透析用剤組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の固体透析用剤組成物において、
前記重炭酸ナトリウム以外の電解質成分は塩化ナトリウムおよび塩化カリウムのうち少なくとも１種類の電解質であること、を特徴とする固体透析用剤組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の固体透析用剤組成物をＢ剤とし、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酢酸ナトリウム、ｐＨ調整剤のうち少なくとも１種を含む電解質の造粒物をＡ剤とし、このＡ剤と前記Ｂ剤とを混合してなる固体透析用剤組成物。
【請求項４】
重炭酸ナトリウムの粒子が重炭酸ナトリウムに対しての不活性成分で被覆されている固体透析用剤組成物の製造方法において、
重炭酸ナトリウム粒子に重炭酸ナトリウムに対しての不活性な重炭酸ナトリウム以外の電解質の固体を加え、
この重炭酸ナトリウム以外の電解質と重炭酸ナトリウムの混合状態に液体を噴霧して造粒することを含む製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は固体透析用剤組成物および製造方法、特に重炭酸ナトリウムを含有する固体透析用剤組成物および製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
腎不全患者等の血液透析や腹膜透析においては、透析液が用いられる。透析液は、１．人体から除去したい物質を十分に除去できること、２．人体内に不足している物質を補うことができること、３．人体内から必要な物質を除去しないこと、４．人体内に有害な物質を含まないことなどの様々な要件が課せられている。透析液は、電解質成分、重炭酸ナトリウムおよび糖類であるブドウ糖を含む透析用剤を水に溶解して作製される。電解質成分の内容としては塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等が挙げられる。透析液は透析の対象となる腎不全患者等にとって上記１〜４等の要件に合うよう各電解質成分および重炭酸ナトリウムおよびブドウ糖等を適切な成分組成に調整することで作製される。アルカリ化剤として重炭酸ナトリウムを使用した透析液の組成はほば下記の組成である。
【０００３】
Ｎａ+       １２０〜１５０  ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+         ０．５〜３．０  ｍＥｑ／Ｌ
Ｃａ2+      １．５〜４．５  ｍＥｑ／Ｌ
Ｍｇ2+      ０．０〜２．０  ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ-         ９０〜１３５  ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3-      ２０〜３５    ｍＥｑ／Ｌ
ＣＨ3ＣＯＯ-    ５〜１０    ｍＥｑ／Ｌ
ブドウ糖    ０．０〜２．５      ｇ／Ｌ
【０００４】
透析液は上記１〜４等の医療上の要求から中性ないしは微アルカリ性である必要がある。そのために透析液を作製する固体透析用剤中に重炭酸ナトリウム（アルカリ化剤）を組成物として含ませ、水素イオン濃度（ｐＨ）を調整して微アルカリ性としている。また、透析用剤にブドウ糖を含むのは患者の血漿中のブドウ糖損失や糖尿病性腎不全患者へのブドウ糖補給などのためである。
【０００５】
ところで、透析用剤の形態には液剤式と粉末剤式がある。液剤式は粉末剤式に比べ容積や重量が大きく、また、貯蓄、運搬や使用時の取り扱いが不便であるという問題がある。このような問題等から透析用剤は粉末剤式を含んだ固体透析用剤へと近年、移行しつつある。ここで「固体」とは粉末、粒状、顆粒状を含む概念である。
【０００６】
電解質成分、重炭酸ナトリウムおよびブドウ糖を含む固体透析用剤には三剤式、二剤式、一剤式などがある。三剤式の固体透析用剤は（１）Ａ−１剤：電解質成分の造粒物（２）Ａ−２剤：ブドウ糖（３）Ｂ剤：重炭酸ナトリウムの三剤からなる。二剤式の固体透析用剤は（１）Ａ剤：電解質成分とブドウ糖からなる造粒物（２）Ｂ剤：重炭酸ナトリウムからなる。一剤式の固体透析用剤は電解質成分、ブドウ糖および重炭酸ナトリウムが予め混合されている。
【０００７】
このような各剤式の固体透析用剤は以下のような特徴がある。二剤式、三剤式では電解質成分と重炭酸ナトリウムが隔離されて保管される。このようにすれば電解質成分と重炭酸ナトリウムの保管中の反応を防止できる。しかしながら、Ａ剤とＢ剤を別々に溶解して透析液を作製しなければならないので一剤式と比較して作業負担が大きく、さらに入れ間違いや数量間違いといった人為的ミスを引き起こす可能性がある。これに対して一剤式は透析液作製の際の作業負担が三剤式、二剤式と比較して小さく入れ間違いや数量間違いといった人為的ミスを引き起こす可能性は小さい。しかしながら、一剤式では、重炭酸ナトリウムと電解質成分とが反応して不溶性の塩である炭酸カルシウムが保管時に生じる場合がある。このような不溶性の塩が生じた固体透析用剤は透析液の作製の際、不溶性の塩が均質な溶液を作製することの妨げとなり、良質の透析液を提供できない場合がある。また、ｐＨ調整剤などとして有機酸（例えば酢酸、クエン酸）が配合されている場合には有機酸と重炭酸ナトリウムが反応して、重炭酸ナトリウムが分解し、所定のｐＨを得ることができなくなるなどという問題がある。
【０００８】
固体透析用剤を報告した文献として下記特許文献１〜４が挙げられる。下記特許文献１ではブドウ糖、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸およびブドウ糖を含有するＡ剤と重炭酸ナトリウムに重炭酸ナトリウムに化学的に不活性な酢酸ナトリウムをコーティング（被覆）したＢ剤を混合した一剤式の透析用剤によって、重炭酸ナトリウムと電解質成分の反応を防止できることが報告されている。
【０００９】
また、下記特許文献２および下記特許文献３には、多層コーティングによる一剤式の固体透析用剤によって、重炭酸ナトリウムと電解質成分、固体有機酸の反応を防止できることが報告されている。下記特許文献４にはブドウ糖で表面を覆われたカプセルによってカプセル内のカルシウム塩および酸（重炭酸ナトリウムを含まず）とカプセル外の重炭酸ナトリウムを隔離する透析用剤が報告されている。
【００１０】
【特許文献１】特開２００１−７０４４０号公報
【特許文献２】特開２００１−５４５７０号公報
【特許文献３】特開平８−１６９８３６号公報
【特許文献４】特開平１１−１１４０５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかし、透析液の組成が治療上の必要性からほぼ上述のように決められているために、ある電解質成分だけを過剰とすることはできない。重炭酸ナトリウムに対する酢酸ナトリウムの量は約１／３である。したがって、上記特許文献１に記載された酢酸ナトリウムの一層のみによる重炭酸ナトリウムへのコーティング方法では、コーティング層に十分な酢酸ナトリウムの量を確保できず、コーティング層を十分なものにできない場合がある。コーティング層が十分でないと重炭酸ナトリウムが酢酸ナトリウムのコーティング層の表面に露出してしまう。表面に露出した重炭酸ナトリウムは電解質および含まれる場合には有機酸と反応する。反応により、分解して所望のｐＨを得られなくなったり、炭酸カルシウムなどの不溶性の塩を生じ、水に溶かして透析液を作製する際に不均質な溶液となってしまう場合がある。
【００１２】
また、上記特許文献２および特許文献３ではその多層構造のコーティング層のため、一層ごとの製造工程が必要となる。多数の製造工程が必要となれば製造コストが大きくなってしまい、安価な透析用剤、ひいては安価な透析溶液の提供が難しくなる場合がある。
【００１３】
本発明は上記課題等を鑑みてなされたものであり、重炭酸ナトリウムがより確実に不活性な成分で被覆され、重炭酸ナトリウムと電解質等の反応を防止でき、かつ、製造が容易である等の固体透析用剤の提供を主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上記課題等を解決するために、内側の重炭酸ナトリウムの粒子が重炭酸ナトリウムに対しての不活性な成分で被覆層が形成されたものを含む固体透析用剤組成物において、前記被覆層は、重炭酸ナトリウムに対しての不活性な重炭酸ナトリウム以外の電解質成分と、ブドウ糖を含むことを特徴とする。
【００１５】
上記固体透析用剤組成物において、前記重炭酸ナトリウム以外の電解質成分は塩化ナトリウムおよび塩化カリウムのうち少なくとも１種類の電解質であると好適である。
【００１６】
上記固体用剤組成物をＢ剤とし、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酢酸ナトリウム、ｐＨ調整剤のうち少なくとも１種を含む電解質の造粒物をＡ剤とし、このＡ剤と前記Ｂ剤とを混合してなる固体透析用剤組成物であると好適である。
【００１７】
また、本発明の重炭酸ナトリウムの粒子が重炭酸ナトリウムに対しての不活性成分で被覆されている固体透析用剤組成物の製造方法は、重炭酸ナトリウム粒子に重炭酸ナトリウムに対しての不活性な重炭酸ナトリウム以外の電解質の固体を加え、この重炭酸ナトリウム以外の電解質と重炭酸ナトリウムの混合状態に液体を噴霧して造粒することを特徴とする。ここで「固体」とは、粉末状であると好適である。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、重炭酸ナトリウムと電解質成分の反応をより確実に防ぐことができ、かつ、製造コストがかからないので安価な固体透析用剤組成物およびその製造方法を提供できる。例えば本発明の固体透析用剤組成物によって一剤式の固体透析用剤を提供すれば、透析液作製作業における負担低減、低輸送コスト、保管場所の省スペース化を実現できる。重炭酸ナトリウムと、重炭酸ナトリウムと活性な電解質や酸との接触およびそれによる反応が十分な量のかつ強固な被覆層により防ぐことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明の実施形態について説明する。なお、本実施形態は本発明の実施に関しての好ましい一例であって、本発明は、本実施例に限定されるものではない。
【００２０】
本発明者らは重炭酸ナトリウムを含む一剤式の固体透析用剤において、以下の見解を見出した。第１に、従来の酢酸ナトリウムのみによるコーティング層のような単層で重炭酸ナトリウムに対して化学的に不活性な不活性成分（以下単に不活性成分という）を重炭酸ナトリウムにコーティング（被覆）した場合、従来の単成分コーティング層では、成分組成の制限を受けるため、コーティング成分量が十分でない。よって、重炭酸ナトリウムが重炭酸ナトリウムを被覆している酢酸ナトリウム等のコーティング層の表面に露出してしまう箇所を作ってしまう。
【００２１】
そこで、製造が容易である単層コーティングであっても十分、強固に重炭酸ナトリウムの表面を被覆できる不活性成分のコーティング方法を鋭意検討した。その結果、コーティング層に十分な量を確保するために透析用剤に多く含まれる電解質成分をできるだけ利用して十分な量を確保することを考えた。そして、それら十分な量の電解質成分をブドウ糖で結合させることで強固なコーティング層を製造することを見出した。このように不活性成分としてブドウ糖と電解質成分を含む混合物を重炭酸ナトリウムの表面にコーティングすると電解質成分をブドウ糖が水酸基の水素結合により、他の電解質成分を架橋する形で結びつけ、厚く強固なコーティング層を作製できる。これはブドウ糖が電解質成分を結着させるバインダとしての役割を担うからであり、電解質成分を結着させ、厚く強固な不活性成分である電解質成分のコーティング層を形成することができる。
【００２２】
このようにすればコーティング成分量として十分な量である重炭酸ナトリウムに対して重量で１倍から５倍のコーティング成分量を確保できる。これは特許文献１が重炭酸ナトリウムに対して１／３のコーティング成分量であるのに対し、重量で３倍〜１５倍のコーティング量を確保できるものである。このような十分なコーティング成分量を確保できれば重炭酸ナトリウムの表面に不活性成分を強固に厚くコーティングできる。さらに特許文献１では酢酸ナトリウムをコーティングしているため、そのコーティング層がブドウ糖を劣化させる場合があるが、本発明のブドウ糖と電解質成分のコーティング層ではそのようなことも防止できる。
【００２３】
このようにして厚く強固な不活性成分によるコーティング層を提供できるので、コーティング成分の量が少ないために生じる、重炭酸ナトリウムの露出が防止でき、重炭酸ナトリウムが重炭酸ナトリウムに対して活性な電解質（例えば塩化カルシウムや塩化マグネシウムなど）やｐＨ調整剤（液体や固体であってもよく、酢酸、塩酸、クエン酸、ナトリウムジアセテート等）との接触を防止できる。接触を防止できるので重炭酸ナトリウムが電解質やｐＨ調整剤と反応して分解したり、不溶性の塩を生じることも防止できる。
【００２４】
次に具体的な製造方法について説明する。造粒機（例えば回転ドラム転動造粒機）に核粒子となる粒径１００μｍ〜５００μｍの重炭酸ナトリウムを１０ｋｇ〜３０ｋｇ程度投入する。これに５ｋｇ〜２０ｋｇ程度のブドウ糖を溶解した水溶液をスプレーしながら塩化ナトリウムを１０ｋｇ〜５０ｋｇ程度加え、コーティング造粒する。スプレーは前記ブドウ糖液を噴出速度５０ｍＬ〜６００ｍＬ／分で１時間〜２０時間行う。スプレーと同時に乾燥を行う。乾燥は乾燥温度５０℃〜９０℃で行う。ここで乾燥後の造粒物の含水率は、２．０重量％以内に抑制することが好適である。このようにして粒径０．８ｍｍ〜２．０ｍｍのブドウ糖と塩化ナトリウムのコーティング造粒物（Ｂ剤）が得られる。このようにして製造されたＢ剤は厚い強固なコーティング層を重炭酸ナトリウムの表面に施されている。ここでブドウ糖と共に混合される電解質成分は塩化ナトリウム、塩化カリウムなどブドウ糖および重炭酸ナトリウムに化学的に不活性であって、通常に透析用剤に含まれる電解質成分であればよい。この固体透析用剤組成物は、他の組成物を加え４０分程度混合して一剤式の固体透析用剤となる。ここで他の組成物は例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム二水和物、塩化マグネシウム六水和物、無水酢酸ナトリウムを混合し、粉砕された粉砕品を造粒した造粒物に氷酢酸を添加、混合したものなどが挙げられる。ここで噴霧される液体はブドウ糖液を用いているが、ブドウ糖と電解質の混合溶液は勿論、噴霧の液体として電解質溶液および水であってもよい。電解質溶液および水である場合には重炭酸ナトリウムの粒子（粒状結晶や粉末を粒状に造粒したものなど）の表面に粉末状のブドウ糖もしくはブドウ糖と電解質をまぶし、そこに電解質溶液または水を噴霧して被覆層を形成する。
【００２５】
本発明の固体透析用剤組成物に使用される重炭酸ナトリウムは、粉末を顆粒状にしたものでも、結晶状としたものであってもよい。また、「固体」とは粉末、粒状、顆粒状を含む概念である。ここで顆粒状とは粉末を粒状に造粒した物である。粒状とは１個の大きい結晶と顆粒状を含む概念である。また、本願で「粒子」とは粒状と顆粒状を含む概念である。この重炭酸ナトリウムの上の重炭酸ナトリウムに対しての不活性な電解質成分から被覆層に他の成分の被覆層を設けても良い。この被覆層は複数の成分を混合してもよい。また、本発明において重炭酸ナトリウムに対して不活性な成分とはカルシウムやマグネシウムのごとく重炭酸ナトリウムと同時に水に溶解させるときに溶解しにくい塩を形成したりするものでない性質および／または重炭酸ナトリウムを分解して炭酸を生成するほどの酸性を有しない性質を有する成分を意味する。
【００２６】
さらにコーティング層を厚くすることで、固体透析用剤を溶解させる際に、溶解速度に差が生じ、不溶性塩の生成の危険性がさらに少なくなり、より均一な組成の透析液を作製できる。カルシウム塩およびマグネシウム塩の溶解に対して、コーティング層に厚く守られた重炭酸ナトリウムの溶解がより遅れるために、不溶性塩の生成を防止できることとなる。これにより、カルシウムやマグネシウムの濃度が高いと形成しやすい炭酸カルシウムや炭酸マグネシウムの形成を防止できる。また、本発明の固体透析用剤を他の成分の粉末により被覆したり、他の成分の粉末を混合することも可能であるが、他の成分を別個に造粒し、それを上記固体透析用剤と混合して一剤化するのが保存性や溶解性の点から最も望ましい。上記固体透析用剤を他の成分と独立分離して包装し、複数用剤とすることも可能であるが溶解時の煩雑さや運搬や在庫管理などの面倒な問題が残る。
【００２７】
本発明によれば、上記重炭酸ナトリウムを含む群と混合されて、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ブドウ糖、ｐＨ調整剤、重炭酸ナトリウムが同一容器に充填された一剤式固体透析用剤を提供できる。
【００２８】
本発明の固体透析用剤は一剤式とすれば、二剤式および三剤式のような透析溶液を作製する前の混合作業による負担を低減でき、人為的ミスの防止を図れる。さらに、一剤式であり、二剤式および三剤式のような別々に分離して輸送する必要がないので輸送コストが低減でき、保管場所もとらない。さらに、重炭酸ナトリウムと化学的に不活性な成分で重炭酸ナトリウムがコーティングされており、重炭酸ナトリウムと電解質成分の反応を防止できる。さらにこのように得られた固体透析用剤の被覆層の外側に他の全ての成分を包含し、適切な量の固体透析用剤を秤量して、それに応じた水に溶解することで、任意の量の透析液が得られ、しかも、保存による障害も溶解時のトラブルもない、一剤系固体透析用剤となる。
【実施例】
【００２９】
下記実施例および下記比較例の気密容器内の固体透析用剤を４０℃の条件下で放置する安定化試験を行った。安定化試験開始時と一定時間経過後に実施例および比較例のそれぞれから検体１０．６ｇを秤量し、１リットルの水に溶解し試料溶液とした。試料溶液中の重炭酸イオン濃度をイオンクロマトグラフィー（装置名：イオンクロマトグラフ、型式：ＨＩＣ−ＳＰ、島津製作所製）で測定した。また、その水溶液中のｐＨをｐＨメータ（装置名：ｐＨメータ  型式：Ｆ−２２、堀場製作所製）で測定した。
【００３０】
「実施例」
（Ａ剤）：塩化ナトリウム３８．９１ｋｇ、塩化カリウム１．４１ｋｇ、塩化カルシウム二水和物２．０８ｋｇ、塩化マグネシウム六水和物０．９６ｋｇ、無水酢酸ナトリウム６．１８ｋｇを混合し、５０％粒径が約４０μｍになるように粉砕する。得られた粉砕品を造粒し、０．７１ｍｍ以上１．７ｍｍ以下の粒径の造粒物を得る。この造粒物に氷酢酸１．２６ｋｇを添加、混合したものをＡ剤とした。
【００３１】
（Ｂ剤）：平均粒径１００μｍの重炭酸ナトリウム１９．７９ｋｇにブドウ糖９．４２ｋｇを溶解した水溶液に塩化ナトリウム２０．０ｋｇを加えながら１００ｍＬ／分で２００分間スプレーし、このスプレーと同時に乾燥温度６０℃で含水率が２．０重量％以下になるまで乾燥させたものをＢ剤とした。０．７１ｍｍ以上１．７ｍｍ以下の粒径の造粒物である。
【００３２】
上記重炭酸ナトリウムを含まないＡ剤と重炭酸ナトリウムを含むＢ剤とを４０分間混合し、最終造粒物として一剤化した固体透析用剤を得た。得られた最終造粒物を３３４３．６ｋｇ採取し、気密容器に充填した。この充填物を実施例とした。
【００３３】
「比較例」
（Ａ剤）塩化ナトリウム５８．９１ｋｇ、塩化カリウム１．４１ｋｇ、塩化カルシウム二水和物２．０８ｋｇ、塩化マグネシウム六水和物０．９６ｋｇ、無水酢酸ナトリウム６．１８ｋｇ、を混合し、５０％粒径が約４０μｍになるように粉砕する。得られた粉砕品を造粒し、０．７１ｍｍ以上１．７ｍｍ以下の粒径の造粒物を得る。この造粒物に氷酢酸１．２６ｋｇを添加、混合したものをＡ剤とした。
【００３４】
（Ｂ剤）平均粒径１００μｍの重炭酸ナトリウム１９．７９ｋｇに無水酢酸ナトリウム６．１８ｋｇを溶解した水溶液を１００分間スプレーし、同時に乾燥したものをＢ剤とした。
【００３５】
上記重炭酸ナトリウムを含まないＡ剤と重炭酸ナトリウムを含むＢ剤とで４０分間混合し、最終造粒物として固体透析用剤を得た。得られた造粒物を３３４３．６ｋｇ採取し、気密容器に充填した。この充填物を比較例とした。
【００３６】
「結果」
試料溶液の測定結果は表１に示した。
【００３７】
１．重炭酸イオン濃度
実施例の重炭酸イオン濃度は６ヶ月後においても変わらなかった。比較例は経過時間と共に減少した。
【００３８】
２．ｐＨ
実施例のｐＨは６ヶ月後においても変わらなかった。比較例は一ヶ月後から上昇傾向がみられた。
【００３９】
３．溶解性
実施例の溶解性は６ヶ月後においても短時間に溶解できるものであった。比較例は３ヶ月後から凝集物の沈殿が観察された。
【００４０】
「評価」
実施例の透析用剤が比較例と比較した評価を以下に示す。
【００４１】
【表１】
2005200373.tif 000002
【００４２】
１．重炭酸イオン濃度
比較例は重炭酸イオン濃度が経過時間と共に減少した。これは酢酸ナトリウムのコーティング層が十分でなく、経過時間と共に重炭酸ナトリウムが他の電解質成分と反応し、分解して、重炭酸イオン濃度が減少してしまっているためと考えられる。これに対して、実施例は重炭酸イオン濃度が６ヶ月後においても減少せず、濃度維持したままであった。これによって、本発明のコーティング層が比較例と比較して強固であることが証明された。
【００４３】
２．ｐＨ
比較例はｐＨが経過時間と共に増加している傾向が観察された。これは酢酸ナトリウムのコーティング層が十分でなく、経過時間と共に重炭酸ナトリウムが他の電解質成分と反応し、水酸化ナトリウム等のアルカリが生じたためと考えられる。これに対して、実施例はｐＨが６ヶ月後においても増加せず、濃度維持したままである。これによって、本発明のコーティング層が比較例と比較して強固であることがわかった。
【００４４】
３．溶解性
比較例は３ヶ月以降、短時間に溶解せず、凝集物が残った。これは酢酸ナトリウムのコーティング層が十分でなく、経過時間と共に重炭酸ナトリウムが他の電解質成分と反応し、不溶性の塩である炭酸カルシウムを生じたためと考えられる。これに対して、実施例は６ヶ月後においても短時間溶解し、凝集物が残らず、短時間に溶解している。これによって、本発明のコーティング層が比較例と比較して強固であることがわかった。
【００４５】
以上から実施例は比較例と比較して重炭酸ナトリウムのコーティング層が強固であることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明により、一剤化することで透析液作製作業における負担の低減、低輸送コスト、保管場所の省スペース化、さらに固体透析用剤と他成分を別個に造粒して一剤化することで不溶性塩の析出防止、より均一な組成の透析液作製が可能になるといった利点がある。