(57)【要約】【課題】  いわゆる「写真性試験」すなわち小規模製造試験に頼ることなく、品質を保証した写真用原料を用いてハロゲン化銀写真感光材料を製造すること。さらに、動物試験によらず品質を保証した医薬品、農薬品または化粧品を製造すること。【解決手段】  導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、１種以上の化学品より製造される化学製品の少なくとも１つの化学品について、ある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、該化学品の使用しようとするロットについて、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行い、そのロットの不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該ロットの使用可否を判断する工程を含むことを特徴とする化学製品の製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、１種以上の化学品より製造される化学製品の少なくとも１つの化学品について、
ある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、
該化学品の使用しようとするロットについて、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行い、そのロットの不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該ロットの使用可否を判断する工程を含むことを特徴とする
化学製品の製造方法。
【請求項２】
化学製品がハロゲン化銀写真感光材料である
請求項１に記載の化学製品の製造方法。
【請求項３】
特定の条件下で合成した及び／又は精製した化学品のロットについて、該ロットの使用可否を判断する工程を含む
請求項１又は２に記載の化学製品の製造方法。
【請求項４】
該化学品に前処理して得られる被検試料を用いて、前記２つの工程を行う
請求項１に記載の化学製品の製造方法。
【請求項５】
該クロマトグラフィーがアンペロメトリック方式である、
請求項１〜４いずれか１つに記載の化学製品の製造方法。
【請求項６】
化学品の製造方法であって、
導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、化学品のある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、
該化学品について、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行う工程を含み、
該化学品の不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該化学品の合成反応及び／または精製工程を管理することを特徴とする
化学品の製造方法。
【請求項７】
化学品が写真用原料である請求項６に記載の化学品の製造方法。
【請求項８】
導電性ダイヤモンド電極と対電極を用意する工程、
化学品を液体クロマトグラフィーにより分離溶出された成分とする工程、
導電性ダイヤモンド電極及び対電極に液体クロマトグラフィーから溶出された前記成分を接触させる工程、
導電性ダイヤモンド電極と対電極の間に酸化反応を生じる電圧を印加する工程、及び、
該電圧下における電流を測定する工程を含むことを特徴とする
化学品の品質検査方法。
【請求項９】
導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、該化学品について、ある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、
該化学品のロットについて、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行い、該ロットの不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該ロットの品質を判断する工程を含む
請求項８に記載の化学品の品質検査方法。
【請求項１０】
化学品がハロゲン化銀写真感光材料の製造工程において使用される化学品である
請求項８又は９に記載の化学品の品質検査方法。
【請求項１１】
請求項８〜１０いずれか１つに記載の品質検査方法により品質検査を施した化学品。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化学品の一種以上を使用して製造された化学製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化学製品の製造方法に関する。本発明は、また、化学品の製造方法、検査方法、出荷方法及び受け入れ方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
ハロゲン化銀写真感光材料（以下、単に「写真材料」ともいう。）は、多くの分野に種々の形態で使用され、その製品の種類は多岐にわたる。写真材料は、白黒写真材料及びカラー写真材料のどちらも、また、ネガ型及びリバーサル型のいずれも、感光素子としてハロゲン化銀粒子を使用する。写真材料で記録を行うと、可視光をはじめとする放射線により露光されたハロゲン化銀粒子のみに潜像が形成され、次いでその潜像の形成量に応じて画像状にハロゲン化銀を酸化剤とする酸化還元反応による現像処理により、目的とする画像を形成している。白黒写真材料では、ハロゲン化銀が画像状に還元されて生成する銀が画像を形成し、カラー写真材料では発色現像により生成した画像染料、又は色材から画像状に離脱した拡散染料が画像を形成する。
【０００３】
ハロゲン化銀写真感光材料に実用上充分な長さの生保存期間を与え、所期の画像を安定に得るために、写真材料には、ハロゲン化銀乳剤及び色素前駆体（カプラー）や色材のような画像形成素材の他に、多く添加剤が写真用原料として使用されている。添加剤の多くは有機化合物であり、その種類も、目的とする機能により、化学増感剤、物理増感剤、分光増感剤、かぶり防止剤、酸化防止剤、安定剤など多岐にわたる。一般に、白黒写真材料、カラー写真材料、インスタントカラー写真材料の順に、使用される写真用原料の種類が増え、１つの写真材料当たり数十種類に及ぶ。写真材料の種類が異なると異なった写真用原料が使用されるために、写真材料の製造工場は、千種に近い写真用原料を使用しており、そのすべての写真用原料の品質を検査して製造故障がないように、安定製造に日夜努力している。
【０００４】
写真用原料の品質保証は、原料供給側での物理化学的検査の他に、写真材料の製造側での実用性試験が多くの場合に必須である。この実用性試験には、写真会社独自の物理化学的試験も含まれるが、その中心はいわゆる「写真性試験」である。写真性試験は、いわば小規模の写真材料の製造試験であり、製造機よりも幅の狭い小型の塗布機を使用して、被検原料を用いた写真材料を製造し、その写真特性を評価することにより、写真用原料が必要な品質を有しているか検査する伝統的方法である。この写真性試験は、信頼しうる試験方法であるが、暗室中で感光材料を実際に製造し現像処理して評価するという、手間と時間のかかる検査方法である。
写真用原料の写真性試験を適当な物理化学的試験により代替できないかという検討が行われてきたが、不純物の検出感度と検出安定性の点で充分な試験方法がまだ見出されていない写真用原料も多い。
【０００５】
また、医薬品、農薬品や化粧品等は、さまざまな化学物質（化学品）を含む製品である。このような製品を開発・製造するにあたっては、これらの化学品の生体安全性、例えばアレルギー反応を惹起するものでないこと等を試験する必要がある。従来、例えば皮膚感作性を試験する方法としては実験動物に被検物質を経皮投与して、その投与部位の皮膚反応を観察する方法（Ｍａｘｉｍｉｚａｔｉｏｎ試験、Ｂｕｅｈｌｅｒ試験等）、実験動物に被検物質を経皮投与して、リンパ球の増殖を調べる方法（Ｌｏｃａｌ  Ｌｙｍｐｈ  Ｎｏｄｅ  Ａｓｓａｙ法）などが知られている。しかし、このような検定方法は、実験動物の飼育の他、被検物質の実験動物への投与や、皮膚観察、血液検査といった煩雑な作業を必要とし、また、そのための期間を要する。従って、実際に使用するロットごとに化学品の品質保証をすることが困難であった。
【０００６】
最近ボロンをドープした導電性ダイヤモンド電極を用いる電気化学測定が公開されている（特許文献１〜５参照）。詳しくは、被分析対象を金属又は合金としてダイヤモンド電極を使用したボルタンメトリーにより分析する例（特許文献１参照）、ダイヤモンド電極を使用したフローセルを用いてヒスタミンを分析する例（特許文献２参照）、陽極酸化処理したダイヤモンド電極を使用して尿酸測定をする例（特許文献３）、ダイヤモンド電極を使用してチオールを分析した例（特許文献４）、及び、ダイヤモンド電極を使用してグルコースの濃度を測定する例（特許文献５）が出願公開されている。
【０００７】
ダイヤモンド電極を使用したＮＡＤＨ（ジヒドロニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）の電気化学的酸化、又は尿酸検出に関して学術報告もなされている（非特許文献１及び２参照）。
【０００８】
【特許文献１】特開２００１−２１５２１号公報
【特許文献２】特開２００１−５０９２４号公報
【特許文献３】特開２００１−１４７２１１号公報
【特許文献４】特開２００２−１８９０１６号公報
【特許文献５】特開２００２−３１０９７７号公報
【非特許文献１】Ｔ．  Ｎ．  Ｒａｏ，  Ｉ．  Ｙａｇｉ，  Ｔ．  Ｍｉｗａ，  Ｄ．  Ａ．  Ｔｒｙｋ  ａｎｄ  Ａ．  Ｆｕｊｉｓｈｉｍａ，  Ａｎａ．  Ｃｈｅｍ．  １９９９，７１，  ２５０６−２５１１
【非特許文献２】Ｅｌｅｎａ  Ｐｏｐａ，  Ｙ．  Ｋｕｂｏｔａ，  Ｄ．  Ａ．  Ｔｒｙｋ  ａｎｄ  Ａ．  Ｆｕｊｉｓｈｉｍａ，  Ａｎａ．  Ｃｈｅｍ．  ２０００，  ７２，  １７２４−１７２７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明が解決しようとする課題は、上記の「写真性試験」すなわち小規模製造試験に頼ることなく、品質を保証した写真用原料を用いてハロゲン化銀写真感光材料を製造することである。さらに、本発明の解決しようとする他の課題は、動物試験によらず品質を保証した医薬品、農薬品または化粧品を製造することである。
本発明の他の目的は、以下の発明の開示から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の課題は、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器（Ｅｌｅｃｔｒｏ−Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ：ＥＣＤ）を備えた液体クロマトグラフィーにより、１種以上の化学品より製造される化学製品の少なくとも１つの化学品について、ある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、該化学品の使用しようとするロットについて、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行い、そのロットの不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該ロットの使用可否を判断する工程を含むことを特徴とする化学製品の製造方法によって達成された。
【００１１】
本発明の他の課題は、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、化学品のある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、該化学品について、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行う工程を含み、該化学品の不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該化学品の合成反応及び／または精製工程を管理することを特徴とする化学品の製造方法によって達成された。
【００１２】
本発明の課題はまた導電性ダイヤモンド電極と対電極を用意する工程、化学品を液体クロマトグラフィーにより分離溶出された成分とする工程、導電性ダイヤモンド電極及び対電極に液体クロマトグラフィーから溶出された前記成分を接触させる工程、導電性ダイヤモンド電極と対電極の間に酸化反応を生じる電圧を印加する工程、及び、該電圧下における電流を測定する工程を含むことを特徴とする化学品の品質検査方法により達成された。
【発明の効果】
【００１３】
写真材料の製造方法を例にとると、いわゆる塗布試験に依存することなく品質保証をした原料を使用するので、製造効率に優れ、又、高品質の写真用原料および写真感光材料が安定に得られた。医薬品、農薬品、化粧品についても動物実験に替わる、又はこれを補足する検査により品質保証した原料を使用することにより、安全な製品を効率的に提供する効果が得られる。本発明は、その他の化学製品の製造にも応用できる。さらに、本発明は、化学品の製造方法にも応用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の化学製品の製造方法は、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、１種以上の化学品より製造される化学製品の少なくとも１つの化学品について、ある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、該化学品の使用しようとするロットについて、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行い、そのロットの不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該ロットの使用可否を判断する工程を含むことを特徴とする。
【００１５】
本発明の化学製品とは、１種以上の化学物質（化学品）よりなる製品である。化学製品には、有効成分が実質的に単一の医薬品や農薬品から、多数の化学品の組成物である化粧品、写真材料が含まれる。
本発明は、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより品質検査をした原料を使用する化学製品の製造方法に係る。
代表例を挙げれば、本発明は、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を検出器とする液体クロマトグラフィーにより品質検査した写真用原料を用いてハロゲン化銀写真感光材料等を製造する方法に係る。本発明は、医薬品、農薬品及び化粧品の製造にも応用できる。
【００１６】
さらに本発明の化学品の製造方法は、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、化学品のある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、該化学品について、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行う工程を含み、該化学品の不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該化学品の合成反応及び／または精製工程を管理することを特徴とする。
【００１７】
本発明の別の側面は、導電性ダイヤモンド電極と対電極を用意する工程、化学品を液体クロマトグラフィーにより分離溶出された成分とする工程、導電性ダイヤモンド電極及び対電極に液体クロマトグラフィーから溶出された前記成分を接触させる工程、導電性ダイヤモンド電極と対電極の間に酸化反応を生じる電圧を印加する工程、及び、該電圧下における電流を測定する工程を含むことを特徴とする化学品の品質検査方法に係る。
さらに、上記品質検査方法は、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、該化学品について、ある特定の分析条件下における、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容しうる最低量をあらかじめ決定する工程、及び、該化学品のロットについて、上記分析条件下における液体クロマトグラフィーによる測定を行い、該ロットの不純物ピーク量及び／又は有効成分ピーク量に基づき、該ロットの品質を判断する工程を含むことが好ましい。
【００１８】
ここで、化学品には化学製品を構成する化学物質（原料）が含まれるのはもちろん、化学製品（product）を製造する工程において使用される反応前原料（reactants）の他に、反応溶媒などとして使用される溶媒（solvents）も含まれる。
【００１９】
上記の品質検査には、化学品を製造するメーカーによる出荷検査、及び、その原料を使用する化学製品の製造者による受け入れ検査が含まれる。
【００２０】
導電性ダイヤモンド電極は、適当な導電性ドーパントをドープすることにより、本来絶縁体のダイヤモンドに導電性を付与したダイヤモンド電極であり、気相合成法、特にプラズマを利用する化学的気相成長法（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｖａｐｏｒ−ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ：ＣＶＤ）により製造できる。
導電性ドーパントとしては、３族や５族の原子が例示でき、Ｂ、Ｎ、Ｐ、Ａｓが好ましく、この中でも窒素（Ｎ）及びボロン（Ｂ）が好ましく、Ｂが特に好ましく、このドーピングにより、ｐ−型半導体ダイヤモンドないし金属様導電性ダイヤモンドが得られ、電極として使用できる。ドープ量により導電性を制御することができ、ダイヤモンドへのドープ量は、１×１０-2〜１０-6Ωｃｍ程度の導電性を与えるようにすることが好ましい。
ダイヤモンド電極は、導電性ダイヤモンドそれ自体を基板の支持によらず電極とすることも可能であるが、導電性基板上に導電性ダイヤモンドの薄膜を形成することが好ましい。
【００２１】
ダイヤモンドの化学気相成長法は、炭素源と水素を混合したものを原料気体として、これを励起源により励起させ、基板上に供給して堆積させることにより行われる。
ダイヤモンド電極は、化学的気相成長法（ＣＶＤ）の過程でボロン等の導電性原子をドープすることにより導電性を付与した電極である。炭素源としては、メタン、メタノール等の有機化合物を使用する。励起源としては、熱フィラメント、マイクロ波、高周波、直流アーク放電、直流グロー放電、燃焼炎などがあり、マイクロ波が好ましい。
ＣＶＤ法により製造されるダイヤモンド薄膜は、基板上に多結晶（ｐｏｌｙｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ）の状態で成長する。基板としては、単結晶シリコン、Ｍｏ、Ｗ、Ｎｂ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、アルミナ、炭化珪素、黒鉛などが例示できるが、導電性のシリコン基板が好ましく使用できる。シリコン基板は、約０．１Ωｍ以上の導電性を有していることが好ましく、シリコン基板を製造する際に適当な導電性ドーパントをドープすることにより得られる。
【００２２】
以下に、ＣＶＤの一工程を示すが、当業者は前記非特許文献１又は２及びその中に引用された文献を参考にして容易に適宜変更を加えることができる。
シリコン基板は、ＣＶＤ工程に先立って、その表面を機械的に研磨することが好ましい。例えば平均粒径が０．５μｍのダイヤモンド微粉末でシリコン（１００）面を表面研磨すると、ダイヤモンド結晶の核成長を容易にすることができる。この研磨表面をアセトン洗浄する。カーボン源としてアセトン／メタノール（９：１ｖ／ｖ）混合物を使用し、この混合物中にボロン源としてＢ2Ｏ3をＢ／Ｃ比が約１モル％となるように溶解する。マイクロ波ＣＶＤシステムとして、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  Ｉｎｃ．（”ＡＳＴｅＸ”）（米国マサチューセッツ州Ｗｏｂｕｒｎ市）製などのマイクロウェーブプラズマ化学気相成長システムを使用することができる。高純度水素をキャリアーガスとして、１１５Ｔｏｒｒの圧力下、基板温度８００〜９００℃において、マイクロウェーブ出力５ｋＷで約１０時間成長させると、約４０μｍの厚さにダイヤモンド多結晶が薄膜として析出する。４点試料法による抵抗値は１０-3Ωｃｍである。１２００ｃｍ-1のラマン吸収スペクトルから、ボロンドープされたことが確認できる。
ダイヤモンド薄膜の厚さは、特に限定されないが、１〜１００μｍの厚さが使用でき、好ましくは５〜５０μｍである。
【００２３】
ダイヤモンド薄膜表面を、必要に応じて酸化処理することができる。
導電性シリコン基板上に導電性ダイヤモンドを製膜した後に、電極背面をチタン（Ｔｉ）及び／または金等導電性金属によりコーティングして電極として使用する。
【００２４】
図１に、ダイヤモンド電極の構造例を概略図として示した。図１（ａ）はダイヤモンド電極１の断面図であり、この電極は基材２の上に形成された導電性ダイヤモンド薄膜３とからなり、さらにこの導電性ダイヤモンド薄膜３には導線５が例えば金コーティング４を介して接続される。図１（ｂ）は、ダイヤモンド電極１の斜視図であり、基材２の上に形成された導電性ダイヤモンド薄膜３からなり、さらにこの導電性ダイヤモンド薄膜３を電極とするための金コーティング４を介して導線５が接続される。
【００２５】
導電性ダイヤモンド電極は、前記特許文献１〜５、非特許文献１及び２に見るように比較的新しく開発された電極であり、サイクリックボルタメトリー、回転ディスク電極、アンペロメトリック測定等に使用できる。本発明に使用する代表的な電気化学的測定は、アンペロメトリック測定である。本発明においては、クロマトグラフィーがアンペロメトリック方式であることが好ましく、有機化合物からなる原料を通常の液体クロマトグラフィー、特に好ましくは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）装置によりその不純物を含む構成成分に分離溶出させ、溶出成分の定量のための検出器としてダイヤモンド電極を使用し、電気化学的に定量するものである。
【００２６】
具体的には、ダイヤモンド電極と対電極とをＨＰＬＣ溶出成分の溶液に接触させ、ダイヤモンド電極と対電極との間に酸化反応の生じる電圧を印加して、この電圧下における電流値を測定する。このＨＰＬＣ−ＥＣＤ法（ＨＰＬＣに接続したダイヤモンド電極を有するＥＣＤにより測定を行う方法）では被検試料に含まれる主成分（有効成分）及び不純物が分離溶出すると、その成分をダイヤモンド電極による酸化還元（Ｒｅｄｏｘ）反応に供して、そのＲｅｄｏｘ反応に伴う電流量を時間変化として検出する。検査結果は、横軸を溶出時間とし、縦軸に溶出成分の酸化還元に伴う電流変化が通常独立したピーク群として記録される。そのピーク面積は溶出量に比例し、その溶出時間は、溶出する成分に固有である。溶出成分の同定は、必要であれば、別途標準試料に対応する溶出時間と照合することにより、行うことができる。別の方法としては、検出器を質量分析計に切り替えて、ＬＣ−ＭＳによって、直接に成分を同定することも可能である。
【００２７】
本発明において、液体クロマトグラフィーとしては、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）が好ましく用いられるが、ＨＰＬＣは慣用の分析方法であるから詳細な説明は省略する。例えば、日本化学会編、化学便覧、第６版、応用化学編Ｉ、丸善（株）、平成１５年発行、３４２−３４３頁にその概略が記載されている。高速液体クロマトグラフィーでは、通常検出器として、吸光光度計（紫外線分光光度計（ＵＶ））が広く使用されてきた。
【００２８】
本発明に使用する電気化学検出器を接続する液体クロマトグラフィー（ＬＣ）は、汎用ＬＣからセミミクロＬＣに及ぶ。アンペロメトリック方式のセルは、その容量が１〜１０μＬであることが好ましい。
ＬＣのカラム、移動相、カラム温度、流量、注入量等については従来公知の材料及び条件を使用することができる。汎用的に使用されている紫外線（２４０ｎｍなど）・可視検出器又は屈折率検出器の後に直列に接続したり、又は取り替えて、電気化学検出器を使用することができる。
【００２９】
本発明では、液体クロマトグラフィーの検出器として、導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を使用する。電気化学検出器には、電気化学的に安定な電極を使用することが好ましく、従来、銀、金、白金等の貴金属電極が使用され、各種分析機器として提供されてきた。しかし、従来の貴金属電極は安定性に欠け、本発明のように、不純物ピークの許容しうる最大量及び／又は有効成分ピークの許容し得る最低量を予め決定する工程に適用することは困難であった。導電性ダイヤモンド電極はその安定性、検出感度の高さ、検出不純物の種類の多さにおいて、従来使用されてきた電極に比較して優れている。導電性ダイヤモンド電極のことを、本明細書では単に「ダイヤモンド電極」ともいう。品質検査には、フローセルを用いたフローインジェクション法による測定が好ましい。
【００３０】
導電性ダイヤモンド電極は、従来の電極と比較して、検出感度が高く、再現性と安定性に優れている。
導電性ダイヤモンド電極は、バックグラウンド電流が少なく、ノイズ、ドリフトも少ないために微量の不純物も検出できる。検出感度は高く、サブμＭ濃度の試料も検出可能である。水の電気分解が起こらない電位領域（電位窓）が広いので、従来測定困難な化合物も検出が可能である。高電位での測定が可能であるために、酸化還元されにくい原料でも検出できる。例えば、水溶液系でチオールやジスルフィドなどの硫黄化合物が検出可能である。また、稼働してから測定までの安定化に要する時間も短縮できる。
酸化生成物が電極に不可逆的に吸着しないので、電極が安定であり、再現性に富む。
【００３１】
電気化学検出器の基本仕様は以下の通りである。
測定は、アンペロメトリック方式を採用し、電解セル中には作用電極として、導電性ダイヤモンド電極を使用する。対電極（参照電極）は特に限定されないが、飽和カロメル電極（ＳＣＥ）、好ましくは銀−塩化銀（Ａｇ／ＡｇＣｌ）電極を使用することができる。対照電極には、白金フォイルを使用することが好ましい。
導電性ダイヤモンド電極は、一定回数測定に使用した後は再生処理を行うことが好ましい。この再生処理は、電極をフローセルから取り外すことなく、オンラインで、回復することができる。再生処理は、陽極酸化により行うことが好ましい。
【００３２】
本発明に使用できるダイヤモンド電極を備えた電気化学検出器は、ジーエルサイエンス株式会社（東京都新宿区）により製造された電気化学検出器ＥＤ７０３を例示することができる。
【００３３】
本発明において、ハロゲン化銀写真感光材料を製造する方法を代表例として説明する。
導電性ダイヤモンド電極を使用する電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより、正常な写真性が確保できた原料について、ある特定の分析条件下における、不純物の許容しうる最大量及び／又は有効成分の許容しうる最低量をあらかじめ決定する。即ち、正常な写真性が確保できた原料（標準）の成分含有量と比べて成分の種類とその含有量が一定範囲内の変化しか有しない原料を使用することにより、安定生産が可能となる。場合によっては、標準品から検出できない不純物の成分に対応して写真性に異常が見られることもあり、標準品の有効成分が減少することにより写真性が悪化する場合もある。いずれの場合も、写真性と対応が明確な１つ以上の標準品と、使用しようとする原料のロット（被検試料）についてそれらのクロマトグラムを対比することにより、写真性に異常をもたらさない原料を電気化学的検出により、選別することができる。又、１種以上のこれらの正常な写真用原料を使用して所期の写真材料を安定に製造することができる。以下に詳述する。
【００３４】
写真用原料として最も簡単な１つの具体例は有機溶媒である。アルコール類の中でもメチルアルコール（メタノール）は多くの写真用添加剤を溶解する溶媒として使用されている。写真材料の製造に使用するメタノールは、写真性能に異常をもたらす不純物を含んではならない。蒸留精製されたメタノールを、蒸留容器から配管系統を通して、いくつかの手段により写真工場に運搬する過程で汚染（コンタミ）が生じることがある。例えば、タンクローリー車で運搬したり、又はドラム缶で輸送したりする際に、配管系の汚れ、容器の汚れなどに起因する予期しない汚染物質がメタノールに混入する可能性がある。従来、写真工場では、塗布試験を行いその品質を検査していたが、本発明の導電性ダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーにより、写真材料の製造上汚染物質を含むか否かの品質検査を行うことができる。
【００３５】
また、本発明のダイヤモンド電極を有する電気化学検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーを利用して、合成反応及び／または精製工程を管理することで、品質の高い化学品を製造することができる。化学品としては、写真用原料が好ましい。
【００３６】
従来から、写真用原料、特に有機化合物は、通常の物理化学的試験により異常がないにもかかわらず、製造ロットによって写真特性の故障を発生することが知られていたが、その原因は不明であった。写真的故障も、重度から軽度に及び、軽度の例には、（１）特定の製品にのみスポット故障となるケース、（２）感光材料の限定された製造条件（ハロゲン化銀乳剤の溶解経時）でのみ異常が顕在化するケース、（３）標準的な使用では正常であるが、低照度感度に異常を示すケースなどが例示でき、それらの品質トラブルの原因が未解明であり、原料の製造・精製工程に直接の対策が取れないものも少なくなかった。
【００３７】
本発明において、ＨＰＬＣ−ＥＣＤを使用する品質検査によれば、上記（１）の原因が、あるカブリ防止剤（Ａｎｔｉｆｏｇｇａｎｔ：  ＡＦ剤）の特定の不純物ピークに起因することが判明し、その定量により故障を事前に回避することが可能となった。又、上記（２）の原因が別のＡＦ剤に含まれる特定の不純物ピークの量と関連があることも判明した。
これらの事例を解析すると、微量にしか含まれない不純物であるが、その還元力が強いために、写真材料中でハロゲン化銀粒子に強く作用して、故障をもたらすケースが含まれている。このような不純物はＵＶ検出器では検出限界以下であっても、ＥＣＤでは不純物として検出可能であるから、その定量が可能となる。
【００３８】
本発明が適用できる写真用原料の代表的化合物を以下に列挙すると、カプラー、色かぶり防止剤、褪色防止剤、安定剤・スカベンジャー、分散剤、溶媒、紫外線劣化防止剤、界面活性剤、硬膜剤、フィルター染料、等多岐にわたる。
写真材料としては、カラーペーパー、カラーネガ、カラーリバーサル、拡散転写法用材料、白黒感光材料、熱現像感光材料などが代表的である。
リサーチ・ディスクロージャー、１９９７年９月号、６１３−６５０頁、文献番号４０１４５、に写真用原料及び写真用添加剤が列挙されている。本発明はこれらの材料の少なくとも１種を本発明の方法により検査する方法、受け入れ方法、製造する方法として応用できる。本発明はまたこのようにして、製造し、検査し、又は受け入れた原料を使用する写真感光材料の製造方法に適用できる。
従来の塗布試験を含む写真材料の製造規格を本発明の電気化学検出器による試験に依拠する製造規格に変更することができる。
【００３９】
本発明において、ＨＰＬＣ−ＥＣＤにより品質検査が有効である原料としては、酸化還元性を有し、その結果写真性を阻害する不純物が混入するおそれのある写真用原料が挙げられる。特にハロゲン化銀写真感光材料では、潜像を有したハロゲン化銀粒子を選択的に還元する現像処理を施すので、還元性を有する不純物は微量であっても写真的故障の原因となることが明らかになった。
【００４０】
写真用原料には、有機溶媒又はこれと水との混合物である水性有機溶媒に溶解しない原料も含まれる。これらの原料は、適当な前処理をして得られる被検試料を用いて、ＨＰＬＣ−ＥＣＤによる測定を行うことができる。その例をいくつか述べる。
例えば、ポリマー粒子の水懸濁液の場合には、遠心分離して上澄みの液を分析することができる。水溶性ポリマー溶液の場合には、限外濾過により得られる濾液を測定する。また油溶性原料は水抽出操作により得られる水抽出液を分析することができる。
【００４１】
本発明は、また、写真用原料の製造方法に係り、導電性ダイヤモンド電極を使用する電気化学検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーにより得られるアンペロメトリック方式のクロマトグラムにおいて不純物ピークの量が一定量以下であるか又は有効成分ピークが所定範囲内であるように合成反応及び／又は精製工程を管理することを特徴とする。
【００４２】
本発明は、また、特定の条件下で合成した及び／又は精製した化学品の品質保証単位であるロットについて、該ロットの使用可否を判断する工程を含む製造方法に係る。
【００４３】
本発明は、また、写真用原料の検査方法に係り、導電性ダイヤモンド電極を使用する電気化学検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーにより得られるアンペロメトリック方式のクロマトグラムにおいて写真性阻害不純物ピークの量が一定量以下であるか又は有効成分ピークが所定範囲内であるように写真用原料を検査することを特徴とする。
【００４４】
本発明は、また、写真用原料の受け入れ方法に係り、導電性ダイヤモンド電極を使用する電気化学検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーにより得られるアンペロメトリック方式のクロマトグラムにおいて写真性阻害不純物ピークの量が一定量以下であるか又は有効成分ピークが所定範囲内である写真用原料を検査した上で受け入れることを特徴とする。
【００４５】
本発明は、また、電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより健康阻害不純物の検出又は有効成分の検出を含む製造規格により製造することを特徴とする医薬品の製造方法に係る。
【００４６】
本発明は、電気化学検出器を備えた液体クロマトグラフィーにより品質阻害不純物の検出又は有効成分の検出を含む製造規格により製造することを特徴とする化粧品の製造方法にも係る。
【実施例】
【００４７】
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４８】
以下の実施例を通して、ＨＰＬＣ装置は島津製作所（株）製１０Ａ型を使用し、以下の条件を組み合わせて測定した。
ＨＰＬＣ条件：
（１）送液ポンプ：ＬＣ１０Ａｉ
（２）オートサンプラー：ＳＩＬ１０Ａｉ
（３）システムコントローラー：ＳＣＬ１０Ａ
（４）カラム恒温槽：ＣＴＯ１０Ａｖｐ
（５）紫外検出器：ＳＰＤ１０Ａｉの島津製作所（株）製を使用
（６）ＥＣＤ検出器：ジーエルサイエンス（株）製ＥＤ７０３型を使用
測定は、分離カラムの後に紫外検出器を、その後にＥＣＤを直列に接続して使用した。分離カラムは全てジーエルサイエンス（株）製  イナートシルＯＤＳ−３  ５μｍ粒子サイズ品で、内径４．６ｍｍで１５０ｍｍ長か２５０ｍｍ長を選択して使用した。カラム温度は４０℃とした。溶離液の流量は全て１ｍｌ／ｍｉｎで測定した。ＥＣＤの電極温度は全て３５℃の設定とした。
図２（Ａ）（Ｂ）〜図７（Ａ）（Ｂ）には、ＥＣＤによるＨＰＬＣプロファイル（（Ａ）シリーズ）及び紫外検出器によるＨＰＬＣプロファイル（（Ｂ）シリーズ）を示した。
【００４９】
（実施例１）
写真用原料であるカブリ防止剤ＡＦ１（化学構造式は以下に示す。）を以下の条件により、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
ＡＦ１
【００５０】
【化１】
2005309391.tif 000002
【００５１】
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×２５０ｍｍ長
溶離液：０．０５％燐酸水溶液
検液：２５ｍｇサンプルを５ｍｌ溶離液に溶解し、そのうち５μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．２Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２００ｎｍ
ＨＰＬＣに接続されたＥＣＤにより得られるクロマトグラム（以下、ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムともいう。）で観察される保持時間３．９９分に現れるピークは、写真性阻害（カラーリバーサルフイルムにおけるスポット故障）原因不純物に相当した（図２参照）。この不純物ピークのないＡＦ１を使用することにより故障のない正常なカラーリバーサルフィルム（ＩＳＯ１００）を製造することができた。
【００５２】
（実施例２）
写真用原料であるカブリ防止剤ＡＦ２（化学構造式は下記に示す。）を以下の条件により、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
ＡＦ２
【００５３】
【化２】
2005309391.tif 000003
【００５４】
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ＝１５０／５０／１（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：０．０３Ｍテトラメチルアンモニウムクロリドと０．０３Ｍ燐酸２水素１カリウムを含む水溶液
Ｃ：燐酸
検液：５ｍｇサンプルを４ｍｌの溶離液に溶解し、そのうち２μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．２Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２００ｎｍ
ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムで観察される保持時間５４．３５分に現れるピークは、写真性阻害（カラーリバーサルフイルムにおけるスポット故障）原因不純物に相当した（図３参照）。また、ＵＶ検出器では、このピークを観察することはできなかった。この不純物ピークのないＡＦ２を使用することにより、故障のない正常なカラーリバーサルフィルム（ＩＳＯ１００）を製造することができた。
【００５５】
（実施例３）
写真用原料であるカブリ防止剤ＡＦ３（化学構造式は下記に示す。）を以下の条件により、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
ＡＦ３
【００５６】
【化３】
2005309391.tif 000004
【００５７】
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ＝５０／５０／０．２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：燐酸
検液：５０ｍｇサンプルを溶離液にて全量５０ｍｌに溶解し、そのうち１０μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．２Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２００ｎｍ
ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムで観察される保持時間３．１５分に現れるピークは写真性阻害（写真性での感度異常）原因不純物に相当した（図４参照）。この不純物ピークのないＡＦ３を使用することにより、故障のない正常なカラーネガフィルム（ＩＳＯ４００）を製造することができた。
【００５８】
（実施例４）
写真用原料であるカブリ防止剤ＡＦ４（化学構造式は以下に示す。）を以下の条件により、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
ＡＦ４
【００５９】
【化４】
2005309391.tif 000005
【００６０】
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ＝７０／３０／０．２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：燐酸
検液：５０ｍｇサンプルを溶離液で全量５０ｍｌに溶解し、そのうち１０μｌを注入。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．０５Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２５４ｎｍ
ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムで観察される保持時間６．９１分に現れるピークは写真性阻害（乳剤製造における感度故障）原因不純物に相当した（図５参照）。この不純物ピークのないＡＦ４を使用することにより、故障のない正常なカラーリバーサルフィルム（ＩＳＯ１００）を製造することができた。
【００６１】
（実施例５）
写真製造に使用する溶剤であるメタノールを以下の条件により、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
【００６２】
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ＝８０／２０／０．２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：燐酸
検液：サンプルを直接１０μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．２Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２１０ｎｍ
ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムで観察される保持時間６．３１〜８．５７分に現れる３つのピークは写真性阻害（カブリ故障）原因不純物に相当した（図６参照）。この不純物ピークのないメタノールを使用することにより、故障のない正常なカラーリバーサルフィルム（ＩＳＯ１００）を製造することができた。
【００６３】
（実施例６）
写真製造に使用するカプラー１（化学構造式は以下に示す。）を以下の条件により、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
カプラー１
【００６４】
【化５】
2005309391.tif 000006
【００６５】
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄ＝９５０／５０／２／２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：酢酸
Ｄ：燐酸
検液：サンプルを直接１０μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．５Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２５４ｎｍ
ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムで観察される保持時間１３．８９分に現れるピークは写真性阻害（カブリ故障）原因不純物に相当した（図７参照）。この不純物ピークのないカプラー１を使用することにより、故障のない正常なカラーリバーサルフィルム（ＩＳＯ１００）を製造することができた。
【００６６】
（実施例７）
写真用原料である紫外線吸収剤ＵＶ−１（化学構造式は下記に示す）を以下の条件によりＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
ＵＶ−１
【００６７】
【化６】
2005309391.tif 000007
【００６８】
（ＨＰＬＣ−ＥＣＤ条件）
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×２５０ｍｍ長
溶離液：  Ａ／Ｂ／Ｃ＝９９０／１０／２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：燐酸
検液：サンプル２５ｍｇを酢酸エチル１ｍｌに溶解し、全量をアセトニトリルにて１００ｍｌに合わせ、そのうち１０μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．２Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２１０ｎｍ
【００６９】
（代表的ＨＰＬＣプロフィール）
図８にＵＶ−１の代表的ＥＣＤ（Ａ）及び紫外（Ｂ）のＨＰＬＣプロフィールを示す。  図８（Ａ）の保持時間１４．４分の成分が主成分であり、ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムにおいて、積算面積に基づく３分以降の溶出成分中の主成分比率が９６％以上のものが写真性能上良好な性能を示した。主成分成分比率が９６％以上のＵＶ−１を使用することにより、故障のない正常なカラーペーパーを製造することができた。
【００７０】
（実施例８）
写真用原料である紫外線吸収剤ＵＶ−２（化学構造式は下記に示す）を以下の条件にて測定した。
ＵＶ−２
【００７１】
【化７】
2005309391.tif 000008
【００７２】
（抽出条件）
ＵＶ−２サンプル５ｇをクロロホルム５０ｍｌに室温で約１０分間撹拌して溶解した。同じく室温にて該ＵＶ−２溶液に０．２％燐酸水溶液を１０ｍｌ添加し、激しく撹拌混合を３０分間行った。
その後、室温にて１時間静置して、クロロホルム層と水層を分離させ、上層の水層より
ピペットにて一部を採取してＨＰＬＣ分析用検査液とした。
【００７３】
（ＨＰＬＣ−ＥＣＤ条件）
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×２５０ｍｍ長
溶離液：０．２％燐酸水溶液
検液：抽出条件で述べた検査液を１０μｌ注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧：１．２Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２１０ｎｍ
【００７４】
（代表的ＨＰＬＣプロフィール）
図９に写真的に感度を低下させる成分を含むＵＶ−２よりの抽出水（Ａ）及び写真的に感度に影響を及ぼさないＵＶ−２の抽出水（Ｂ）のＨＰＬＣ―ＥＣＤプロフィールを示す。
（Ａ）のクロマトグラムで観察される保持時間１３分以降の３成分が感度を低下させる成分（カラーペーパーの感度故障）であった。これら不純物ピークのないＵＶ−２を使用することにより感度低下のないカラーペーパーを製造できた。
【００７５】
（実施例９）
写真用原料であるシアンカプラーＣＰ−２（化学構造式は下記に示す）の精製前後のサンプルを以下の条件にて測定した。
ＣＰ−２
【００７６】
【化８】
2005309391.tif 000009
【００７７】
（精製条件）
未精製結晶（Ａ）３５ｇを採取し、エタノール９０ｍｌを加えて加熱溶解した。その後ヘキサン７００ｍｌを加えて冷却し、析出する結晶を濾別し、サンプル（Ｂ）を得た。
【００７８】
（ＨＰＬＣ−ＥＣＤ条件）
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×２５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ＝９００／１００／４
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：燐酸
検液：１０ｍｇの（Ａ）および（Ｂ）を５０ｍｌの溶離液に溶解し、これの１０μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧０．８Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：２５４ｎｍ
【００７９】
（代表的ＨＰＬＣプロフィール及び写真性能との相関）
図１０に、写真的感度を低下させる成分を含むＣＰ−２の未精製結晶（Ａ）及び、精製操作で写真的感度を低下させる成分を除去した水準（Ｂ）のＨＰＬＣ−ＥＣＤプロフィールを示す。
（Ａ）のクロマトグラムで観察される保持時間３．６分以降７．４分までの４成分が写真感度を低下させる成分（カラーネガ感材の感度故障）であった。ＵＶ検出では該当保持時間での差異は検出できなかった。本精製処理を行ったＣＰ−２を使用することにより感度の良好なカラーネガ感材を製造できた。
【００８０】
実施例１〜９の化学品の品質検査は、出荷検査及び／又は受け入れ検査として実施することができた。さらに、実施例１〜９の化学品の使用可否の判断工程は、化学製品の製造において、化学品を納入する者の出荷検査及び／又は化学製品の製造工場の受け入れ検査として実施することができた。
【００８１】
（実施例１０）
化粧品用原料である界面活性剤Ｗ−１（化学構造式  アと  イで示される混合物）を以下の条件によりＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
Ｗ−１
【００８２】
【化９】
2005309391.tif 000010
Ｒ1：炭素数９〜１３のアルキル基
【００８３】
【化１０】
2005309391.tif 000011
Ｒ2：炭素数９〜１３のアルキル基
【００８４】
（ＨＰＬＣ−ＥＣＤ条件）
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×２５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ＝１０００／２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：メタノール
Ｂ：燐酸
検液：０．５ｇのサンプルをメタノールにて溶解し、全量を５０ｍｌとし、これの１０μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．６Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２２０ｎｍ
【００８５】
（皮膚感作性試験）
ＯＥＣＤガイドライン（ＯＥＣＤ  ＴＧ４０６）に基づくＧＰＭＴ法（ｇｕｉｎｅａ  ｐｉｇ  ｍａｘｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｔｅｓｔ）に従って行った。
【００８６】
（代表的ＨＰＬＣプロフィール）
図１１にＷ−１の代表的ＥＣＤ（Ａ）及び紫外（Ｂ）のＨＰＬＣプロフィールを示す。
図１１（Ａ）のクロマトグラムで観察される保持時間３．７分近傍の２つのピークの高いものは皮膚感作性が強くなることが分かった。ＨＰＬＣ−ＥＣＤ法を適用することで、該界面活性剤の皮膚感作性を迅速に評価する事ができる。
【００８７】
（実施例１１）
塗料あるいは化粧品用原料である紫外線吸収剤ＵＶ−３（化学構造式は下記に示す）を以下の条件によりＨＰＬＣ−ＥＣＤ測定した。
ＵＶ−３
【００８８】
【化１１】
2005309391.tif 000012
【００８９】
（ＨＰＬＣ−ＥＣＤ条件）
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×２５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ＝９９０／１０／２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：燐酸
検液：２５ｍｇのサンプルを酢酸エチル１ｍｌに溶解し、全量をアセトニトリルにて１００ｍｌに合わせ、これを１０μｌを注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．４Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２１０ｎｍ
【００９０】
（皮膚感作性試験）
皮膚感作性試験は、前述した通りの方法で行った。
【００９１】
（代表的ＨＰＬＣプロフィール）
図１２にＵＶ−３の代表的ＥＣＤ（Ａ）及び紫外（Ｂ）のＨＰＬＣプロフィールを示す。
図１２（Ａ）のクロマトグラムで観察される保持時間５〜９分に検出される３ピーク成分の増加と共に皮膚感作性の強くなる事が分かった。
ＨＰＬＣ−ＥＣＤ法を適用することで、該原料の皮膚感作性を迅速に評価する事ができる。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】図１は、ダイヤモンド電極の構造例を示す概略図であり、（ａ）はダイヤモンド電極１の断面図であり、この電極は基材２の上に形成された導電性ダイヤモンド薄膜３とからなる。（ｂ）は、ダイヤモンド電極１の斜視図であり、基材２の上に形成された導電性ダイヤモンド薄膜３からなる。
【図２】図２（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図３】図３（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図４】図４（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図５】図５（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図６】図６（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図７】図７（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図８】図８（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図９】図９（Ａ）及び（Ｂ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ａ）は、写真的に感度を低下させる成分を含むＵＶ−２よりの抽出水（Ａ）のクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は、写真的に感度に影響を及ぼさないＵＶ−２の抽出水（Ｂ）のクロマトグラムの一例を示す。
【図１０】図１０（Ａ）及び（Ｂ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ａ）は、写真的感度を低下させる成分を含むＣＰ−２の未精製結晶（Ａ）のクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は、精製操作で写真的感度を低下させる成分を除去した水準（Ｂ）のＣＰ−２のクロマトグラムの一例を示す。
【図１１】図１１（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【図１２】図１２（Ａ）は、本発明で使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に接続した電気化学的検出器（ＥＣＤ）により得られるクロマトグラムの一例を示す。（Ｂ）は比較例として同じＨＰＬＣに接続したＵＶ検出器によるクロマトグラムである。
【符号の説明】
【００９３】
１：ダイヤモンド電極
２：基材
３：導電性ダイヤモンド薄膜
４：金コーティング
５：導線
１：写真性を阻害する不純物ピーク（ＨＰＬＣ−ＥＣＤにより検出可能）
１０：主成分（有効成分）
２０：皮膚感作性成分
【図１】
2005309391.tif 000013
【図２】
2005309391.tif 000014
【図３】
2005309391.tif 000015
【図４】
2005309391.tif 000016
【図５】
2005309391.tif 000017
【図６】
2005309391.tif 000018
【図７】
2005309391.tif 000019
【図８】
2005309391.tif 000020
【図９】
2005309391.tif 000021
【図１０】
2005309391.tif 000022
【図１１】
2005309391.tif 000023
【図１２】
2005309391.tif 000024
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月23日(2005.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
【化５】
2005309391.tif 000025
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
カラムサイズ：４．６ｍｍ内径×１５０ｍｍ長
溶離液：Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄ＝９５０／５０／２／２（ｖｏｌ比）の混合液
Ａ：アセトニトリル
Ｂ：水
Ｃ：酢酸
Ｄ：燐酸
検液：サンプル１５ｍｇを溶離液５０ｍｌに溶解したものを１０μｌ注入した。
ＥＣＤ条件：印加電圧１．５Ｖ  ｖｓ  Ａｇ／ＡｇＣｌ
紫外検出条件：検出波長２５４ｎｍ
ＨＰＬＣ−ＥＣＤクロマトグラムで観察される保持時間１３．８９分に現れるピークは写真性阻害（カブリ故障）原因不純物に相当した（図７参照）。この不純物ピークのないカプラー１を使用することにより、故障のない正常なカラーリバーサルフィルム（ＩＳＯ１００）を製造することができた。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2005309391.tif 000026
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図７】
2005309391.tif 000027