(57)【要約】【課題】  広範囲の光源でも光化学的使用が可能で、副作用が少なく、安全に光化学的な皮膚美容を可能とする。【解決手段】  次式で表わされるフラーレンまたはその誘導体もしくはその誘導体の塩の群から選ばれる少くとも１種を有効成分として含有することを特徴とする皮膚用光化学美容組成物とする。    （化１）    Ｃｎ−Ｒｍ（式中のＣｎは、ｎ個の炭素数で構成されるフラーレンまたはナノチューブフラーレンを示し、ｎは６０以上の整数であり、Ｒは、ｍ個のものが各々前記Ｃｎに結合する、同一または別異の有機基および官能基のうちの少くとも１種を示し、ｍは、０または１以上ｎ以下の整数を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式で表わされるフラーレンまたはその誘導体もしくはその誘導体の塩のうちから選ばれる少くとも１種を有効成分として含有することを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
（化１）
Ｃｎ−Ｒｍ
（式中のＣｎは、ｎ個の炭素数で構成されるフラーレンまたはナノチューブフラーレンを示し、ｎは６０以上の整数であり、Ｒは、ｍ個のものが各々前記Ｃｎに結合する、同一または別異の有機基および官能基のうちの少くとも１種を示し、ｍは、０または１以上ｎ以下の整数を示す。）
【請求項２】
Ｒは、有機基を有していてもよいアミノ基、そのアミノ基により形成されるアミド基、カーバメート基、またはウレア基；水酸基、その水酸基により形成されるエーテル基、もしくは無機酸または有機酸とのエステル基、糖との配糖体基、ケトンとのケタール基またはアルデヒドとのアセタール基；またはこれらの塩のうちの少くとも１種であることを特徴とする請求項１の皮膚用皮化学美容組成物。
【請求項３】
Ｒは、次式で表わされる少くとも１種であることを特徴とする請求項１または２の皮膚用光化学美容組成物。
（化２）
−ＮＨkＲ1I
（式中の窒素原子Ｎは前記Ｃｎに結合しており、Ｒ1は、有機基または２官能基を有していてもよい水溶性高分子基を示し，ｋは０または１であり、ｌは１または２の整数である。）
【請求項４】
Ｒは、次式で表わされる少くとも１種であることを特徴とする請求項１または２の皮膚用光化学美容組成物。
（化３）
−ＯＲ2
（式中の酸素原子Ｏは前記Ｃｎに結合しており、Ｒ2は、有機基または官能基を有していてもよい水溶性高分子基を示す。）
【請求項５】
水溶性高分子基は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびその他のポリエーテルまたはポリアルコール系非イオン性水溶性合成高分子；デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプンおよびその他のデンプン誘導体非イオン性水溶性高分子；アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、およびこれらの高分子のアニオン性またはカチオン性誘導体の一種以上の共重合体から選択される水溶性高分子の少くとも１種により形成されたものであることを特徴とする請求項３または４の皮膚用光化学美容組成物。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれかの組成物において、フラーレンまたはその誘導体もしくはその誘導体の塩が、水溶性高分子と複合化されていることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【請求項７】
水溶性高分子が官能基を介して複合化されていることを特徴とする請求項６の皮膚用光化学美容組成物。
【請求項８】
官能基がアミノ基である請求項７の皮膚用光化学美容組成物。
【請求項９】
水溶性高分子が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびその他のポリエーテルまたはポリアルコール系非イオン性水溶性合成高分子；デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン及びヒドロキシプロピルデンプンおよびその他のデンプン誘導体非イオン性水溶性高分子；アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体；並びにこれらの高分子のアニオン性又はカチオン性誘導体及びこれらの高分子の２成分又は３成分の共重合体から選択される少くとも１種であることを特徴とする請求項６ないし８のいずれかの皮膚用光化学美容組成物。
【請求項１０】
請求項１ないし９のいずれかの組成物であって、光触媒活性剤、光増感剤および光吸収剤のうちの１種以上を含有することを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし１０のいずれかの組成物であって、１００〜１１０００ｎｍの範囲の波長の光の照射によってフラーレンまたはフラーレン誘導体もしくはその塩が励起されて活性水素が発生されることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【請求項１２】
照射される光がレーザー光であることを特徴とする請求項１１の皮膚用光化学美容組成物。
【請求項１３】
照射される光がパルス光であることを特徴とする請求項１１の皮膚用光化学美容組成物。
【請求項１４】
請求項１ないし１２のいずれかの組成物であって、皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡等の非美学的特性の改善または予防のための皮膚用光化学美容組成物。
【請求項１５】
請求項１ないし１３のいずれかの組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする光化学的活性酸素発生剤。
【請求項１６】
請求項１ないし１３のいずれかの組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする化粧品。
【請求項１７】
請求項１ないし１３のいずれかの組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とするピーリング剤。
【請求項１８】
請求項１ないし１３のいずれかの組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする脱毛剤。
【請求項１９】
請求項１ないし１３のいずれかの組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする超音波処方美容剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願の発明は、フラーレン、フラーレン誘導体等による活性酸素の発生を特徴とする、新しい皮膚用光化学美容組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より医療現場において光化学療法が行われてきており、この方法は、紫外線またはレーザー光の照射により励起される光感受性物質の投与により病気の治療を行なう化学療法である。この方法においては、前投与された光感受性物質が集積して存在する生体の組織部位や、光感受性物質を含む体内血液あるいは該血液を対外循環させた血流に光の照射を施すなどにより、光感受性物質を励起して治療作用を発揮させるようにしている。
【０００３】
例えば、カルボキシル基およびカルボン酸側鎖を複数個有する或る種のテトラピロール化合物の少なくとも１個のカルボキシル基に対して、炭素数４〜１０のアミノジカルボン酸、例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸をこれのアミノ基の所で１個またはそれ以上のアミド結合により縮合させてなる蛍光性のテトラピロール誘導体、例えばモノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６およびモノ−Ｌ−グルタミルクロリンｃ６あるいはそれらの塩を光化学療法剤として腫瘍の診断および治療に用いることが提案されている（特許文献１〜４）。そして、これらの提案が開示されている文献には、投与後に腫瘍組織内に集積した前記の蛍光性テトラピロール誘導体が強力な光の照射、例えばレーザービームの照射を受けると励起されて腫瘍細胞に死滅作用を及ぼすことが記載されている。
【０００４】
また、既に１９７６年には臨床での応用が為され、文献、特許も数多く出されており、例えば、Michael J. Manyaらの総説（非特許文献１）がある。これらの文献や特許によれば、これまで光化学療法剤として研究され、又、臨床応用されてきたのはポルフィリン系化合物がほとんどで、現在日本では、日本レダリーがジヘマトポルフィリンを商品名フォトフリンで販売している。これらポルフィリン系化合物を用いた光化学療法については癌患者（外科的手法を伴わない場合、原理的に皮膚癌等、体表面近傍の癌に限られる）に薬剤を投与し、数日経ると正常細胞においては薬剤は大部分代謝されるのに対して、癌細胞に取り込まれた薬剤はそのまま癌細胞内に残留したままとなる。この際、残留量の差は数倍から数十倍である。次に、６００〜７００ｎｍの光を癌細胞に照射すると、薬剤が残留している癌細胞だけが特異的に死滅し、正常細胞は影響を受けない。これらの薬剤が癌細胞にのみ残留する理由は十分に明らかではないが、癌細胞と正常細胞との血液状態の差、あるいは、リンパ細胞等の免疫系の活性の差によるものと考えられている。また、光照射によって薬剤が残留している癌細胞が死滅する理由についても十分に明らかではないが、光照射によって触媒的に活性化された薬剤からのエネルギー移動により周辺の酸素が細胞毒性の強い一重項酵素やヒドロキシラジカルに変化する為と考えられている。
【０００５】
そして、一重項酸素やヒドロキシラジカルなどの活性酸素は、反応性に富み、細胞のＤＮＡを切断し、細胞増殖を抑制し、タンパク質分解酵素の活性を阻害するなどの細胞毒性を示すことから、がん、ウイルス感染症、細胞内寄生性感染症、肺線維症、肝硬変、慢性腎炎、動脈硬化、及び血管狭窄病変などの各種疾患における効果が期待される。
【０００６】
また、このような活性酸素については、各種フラーレンに光を照射することにより発生することが知られている。これらのメカニズムを利用したフラーレンの光化学療法の例としては、下記の特許文献５等がある。
【０００７】
ここでフラーレンとは、Ｃｎ（炭素）クラスターの総称であり、ｎの数に応じてＣ６０、Ｃ７０などの純炭素物質、または金属（もしくは金属酸化物）を内包した炭素クラスターなどの化合物があることが知られている（非特許文献２を参照）。フラーレン自体は、水不溶性であるため、生体内への投与が困難である。
【０００８】
一方、がん組織には、正常組織と比べてその組織構造の違いから、高分子物質が移行しやすく、またがん組織に長く滞留する傾向がある。このため生体内への投与を可能とするように水溶性を付与するとともに、がん組織に特異的に移行し、滞留する特性を付与することによって、正常組織が活性酸素の細胞毒性を破ることによる副作用を軽減するために、各種水溶性高分子をフラーレンと結合させることが検討されている。このような水溶性高分子としては、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、デキストラン、プルラン、デンプン誘導体、及びこれらの高分子の誘導体を用いることが提案されている（非特許文献３、特許文献６を参照）。
【０００９】
以上のような光化学療法における照射光について説明すると、可視光スペクトルまたは近赤外線（波長４００ｎｍ〜１０００ｎｍ）領域で放射するレーザーは、皮膚に対して深い貫通力を有し、主として色素タイプの生体管の障害の処置に用いられるが、皮膚の平滑化に用いることはできない。可視光スペクトルで発光するレーザー光の例としては、管の障害の処置用のパルス化有色レーザー光（５８５ｎｍ）およびそれと色素障害処理用の二重化Ｎｄ：ＹＡＧレーザー光が挙げられる。
【００１０】
光の照射による皮膚の臨床的、組織学的応答は、用いたレーザー光のタイプと波長により大きく異なる。標的部位には多数の効果が生じる可能性があり、これらの効果は、発色団の性質（与えられた波長の吸光系数、構造、化学組成、等）、単位表面積あたりのエネルギー（または光束）および単位表面積あたりの強さ（照度）に直接依存する。生体組織に対する放射線の相互作用を研究することにより、現われる数種のメカニズムを識別することが可能となる。皮膚科学の分野では、レーザーの使用は、主として２種類のメカニズム、光エネルギーが熱エネルギーに変換される熱効果と、光が衝撃波を生じさせる機械的効果とに基づいて行われる。
【００１１】
例えば下記特許文献７は、赤外線スペクトル領域（Ｎｄ：ＹＡＧ、１０６４ｎｍ；ＣＯ2、１０．６μｍ）で発光し、５０ｎｓ以下の発光時間を有するレーザーを用いて、人間の皮膚から角質層の一部を切除する方法について記述している。レーザー照射前、発色団を含有する組成物を処置対象の皮膚に塗布する。光かレーザーのいずれかを用いて、これらの発色団を角質層の細胞内空間の中に入れる。続いてこの皮膚の処理部分に、発色団をイオン化する（光学破壊後）の十分なエネルギーをもったレーザー光線を照射する。上述のように、発色団がイオン化される結果、角質層の最初の３つの細胞レベルの切除の原因となる衝撃波（機械的効果）が形成される。この効果は衝撃波の放出に基づいているため、処理しようとする部分に隣接する組織に好ましくない不可逆的損傷を引き起こすという欠点がある。さらには、この処理の有効性は、発色団の角質層中への透過により空間的、質的に制限される。
【００１２】
また、酸化チタン等の光触媒は半導体の性質を有しているものである。その光触媒にそのバンドギャップエネルギー以上のエネルギーを持つ光を照射すると、価電子帯の電子は光励起により伝導帯に遷る。その時、価電子帯では電子が抜けた正孔が生じる。これがいわゆる電荷分離である。しかし、この状態のままではやがて電子は励起された準位からエネルギーを放出して価電子帯の正孔と再結合してしまう。この光触媒は、広範囲に応用できる反応性を有するものであって、この反応性を利用して、例えば光エネルギーから化学エネルギー或いは電気エネルギーへの変換、有機合成反応への利用、殺菌作用を利用した排水処理、脱臭処理などの適用などが検討されている。
【００１３】
しかしながら、以上のような光化学療法を酸化チタンやポルフィリン、アミノレブリン酸などの光化学療法剤を用いた美容方法は従来から一部の美容皮膚科などで知られているが、フラーレンを光化学療法剤として用いる美容組成物及び美容方法は知られていない。
【特許文献１】特公平６−８８９０２号公報
【特許文献２】特公平６−８９０００号公報
【特許文献３】米国特許第４，６７５，３３８号明細書
【特許文献４】米国特許第４，６９３，８８５号明細書
【特許文献５】特開２００２−２４１３０７号公報
【特許文献６】特開平９−２３５２３５号公報
【特許文献７】米国特許第５，４２３，８０３号明細書
【非特許文献１】J. Clim. Oncology, 6, 380(1988)
【非特許文献２】化学, 50(6), 1995
【非特許文献３】BIO INDUSYRY, Vol.14, No.7, pp.30-37, 1997
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従来の光化学療法特に皮膚を対象にしたものはエネルギーレベルが高く且つ照射できる波長やレーザーの種類が限定されていたため皮膚癌等の切除や破壊などの医療用途としては有効であるが、熱傷や他の組織への副作用などが問題となり疾患の無い通常人を対象とした美容分野への応用には副作用が強すぎ適さないという問題があった。
【００１５】
例えば従来の酸化チタン等に光を照射する光化学療法では、光励起により紫外線Ｃ波のような生体組織に極めて有害な二次光を発生することがあり美容方法として使用するには安全性上大きな問題があった。
【００１６】
また、従来のポルフィリン系化合物を用いた光化学療法の問題点は、ポルフィリン系化合物の皮膚等における光毒性が上げられ、投与された患者はおよそ６〜８週間は日光等の光を避ける生活が必要である。また、６３０ｎｍ付近の波長の組織浸達度が僅か数ｍｍしかなく、治療範囲の狭いことが挙げられ、これが美容分野へ応用する壁となっている。またこのような狭い範囲の波長の光を照射するには特殊なレーザーなどの高額な医療器が必要でありコストがかかり煩雑であるという問題があった。
【００１７】
一方、特表平９−５０１０８７（特許文献８）は、表皮細胞を取り除くための方法を提供している。即ち特定の波長の光を高度に吸収する１ミクロンの黒鉛粒子を皮膚表面に湿布し、この黒鉛粒子を表皮細胞の間のすき間に浸潤させる。これにレーザーを照射し黒鉛粒子を破裂させ、これによって、表面に近い表皮の皮膚細胞がはぎ取ることが記載されている。
【００１８】
この方法では、黒鉛粒子が巨大なために表皮細胞内に充分に取り込まれず表皮の破壊が充分に行えないという問題があった。また、この方法では黒鉛粒子の破裂による機械的な衝撃が周囲の細胞を破壊するために、強力なエネルギーのレーザー光のみでしか組織破壊ができず周囲の細胞にレーザーによる悪影響を及ぼし治療後の副作用が甚大で長引くという問題がった。高出力レーザーによる皮膚への副作用は一般に火傷症状に似た副作用が知られており、皮膚の赤斑、ただれ、色素沈着等が知られておりこれらの副作用の問題は高出力レーザーの使用により重大な社会問題となっていた。
【００１９】
以上のような背景から、広範囲の光源でも光化学的使用方法が可能で副作用が少なく、安全に光化学的美容法が適応できる皮膚用の光化学美容組成物の開発が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
この出願の発明者は、上記のような皮膚用の光化学美容組成物を開発するために鋭意研究を行った結果、皮膚にフラーレン塗布後、光照射を行なうと、広範な領域の波長の光でもフラーレンが介在することにより安全で有効な光化学美容組成物を行うことが可能であることを見出し、この知見に基づいて発明を完成させるに至った。
【００２１】
すなわち、この出願、従来の課題を解決するものとして、以下の発明を提供する。
【００２２】
＜１＞次式で表わされるフラーレンまたはその誘導体もしくはその誘導体の塩のうちから選ばれる少くとも１種を有効成分として含有することを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００２３】
（化４）
Ｃｎ−Ｒｍ
（式中のＣｎは、ｎ個の炭素数で構成されるフラーレンまたはナノチューブフラーレンを示し、ｎは６０以上の整数であり、Ｒは、ｍ個のものが各々前記Ｃｎに結合する、同一または別異有機基および官能基のうちの少くとも１種を示し、ｍは、０または１以上ｎ以下の整数を示す。）
＜２＞前記のＲは、有機基を有していてもよいアミノ基、そのアミノ基により形成されるアミド基、カーバメート基、またはウレア基；水酸基、その水酸基により形成されるエーテル基、もしくは無機酸または有機酸とのエステル基、糖との配糖体基、ケトンとのケタール基またはアルデヒドとのアセタール基；またはこれらの塩のうちの少くとも１種であることを特徴とする皮膚用皮化学美容組成物。
【００２４】
＜３＞前記のＲは、次式で表わされる少くとも１種であることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００２５】
（化５）
−ＮＨkＲ1l
（式中の窒素原子Ｎは前記Ｃｎに結合しており、Ｒ1は、有機基または官能基を有していてもよい水溶性高分子基を示し，ｋは０またはｌであり、ｌは１または２の整数である。）
＜４＞前記のＲは、次式で表わされる少くとも１種であることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００２６】
（化６）
−ＯＲ2
（式中の酸素原子Ｏは前記Ｃｎに結合しており、Ｒ2は、有機基または官能基を有していてもよい水溶性高分子基を示す。）
＜５＞水溶性高分子基は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびその他のポリエーテルまたはポリアルコール系非イオン性水溶性合成高分子；デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプンおよびその他のデンプン誘導体非イオン性水溶性高分子；アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、およびこれらの高分子のアニオン性またはカチオン性誘導体の一種以上の共重合体から選択される水溶性高分子の少くとも１種により形成されたものであることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００２７】
＜６＞前記第１ないし第５のいずれかの発明の組成物において、フラーレンまたはその誘導体もしくはその誘導体の塩が、水溶性高分子と複合化されていることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００２８】
＜７＞前記の水溶性高分子が官能基を介して複合化されていることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００２９】
＜８＞前記の官能基がアミノ基である皮膚用光化学美容組成物。
【００３０】
＜９＞水溶性高分子が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびその他のポリエーテルまたはポリアルコール系非イオン性水溶性合成高分子；デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン及びヒドロキシプロピルデンプンおよびその他のデンプン誘導体非イオン性水溶性高分子；アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体；並びにこれらの高分子のアニオン性又はカチオン性誘導体及びこれらの高分子の２成分又は３成分の共重合体から選択される少くとも１種であることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００３１】
＜１０＞前記第１ないし第９のいずれかの発明の組成物であって、光触媒活性剤、光増感剤および光吸収剤のうちの１種以上を含有することを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００３２】
＜１１＞１００〜１１０００ｎｍの範囲の波長の光の照射によってフラーレンまたはフラーレン誘導体もしくはその塩が励起されて活性水素が発生されることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００３３】
＜１２＞照射される光がレーザー光であることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００３４】
＜１３＞照射される光がパルス光であることを特徴とする皮膚用光化学美容組成物。
【００３５】
＜１４＞前記第１ないし第１２のいずれかの発明の組成物であって、皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡等の非美学的特性の改善または予防のための皮膚用光化学美容組成物。
【００３６】
＜１５＞前記第１ないし第１３のいずれかの発明の組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする光化学的活性酸素発生剤。
【００３７】
＜１６＞同様に前記いずれかの発明の組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする化粧品。
【００３８】
＜１７＞前記いずれかの発明の組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とするピーリング剤。
【００３９】
＜１８＞前記いずれかの発明の組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする脱毛剤。
【００４０】
＜１９＞前記いずれかの発明の組成物を少くとも一つの構成成分とすることを特徴とする超音波処方美容剤。
【発明の効果】
【００４１】
以上のとおりのこの出願の発明によって、広範囲の光源でも光化学的使用が可能で、副作用が少なく、安全に光化学的な皮膚美容が可能とされる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
この出願の発明は上記のとおりの特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態について説明する。
【００４３】
この出願の発明において、その原理的な特徴点は、皮膚用光化学美容組成物として、光を照射した際にフラーレンに活性酸素を発生させ、それによって皮膚の全体または皮膚組織の一部を破壊し皮膚のターンオーバー等の自然な再生力を利用して皮膚の美容を行うことにある。
【００４４】
皮膚用光化学美容組成物に含有されるフラーレン類としては、光触媒活性により活性酸素を発生することができるものであれば任意のものを使用することができ、フラーレン誘導体や水溶性高分子と複合化したもの等を用いることもできる。
【００４５】
皮膚用光化学美容組成物に含有するフラーレン類の添加量は、皮膚用光化学美容組成物の全体量に対して０．０００１〜８０重量％の範囲で使用され、好ましくは０．０１〜２０重量％の範囲である。０．０００１重量％より添加量が少ないと期待される美容効果が低下し、８０重量％の濃度を超えると光照射の条件にもよるが副作用が増加したり、コスト的に組成物が使用しにくくなる。
【００４６】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物に使用される有効成分としてのフラーレン類は、フラーレンまたはその誘導体が、前記の化学式、すなわち、
Ｃｎ−Ｒｍ
（式中のＣｎは、ｎ個の炭素数で構成されるフラーレンまたはナノチューブフラーレンを示し、ｎは６０以上の整数であり、Ｒは、ｍ個のものが各々前記Ｃｎに結合する、同一または別異の水素原子、有機基および官能基のうちの少くとも１種を示し、ｍは、０または１以上ｎ以下の整数を示す。）
で表わされるものであるか、このフラーレン誘導体の塩のいずれかであり、さらには水溶性高分子と複合化されていてもよい。
【００４７】
ここで、符号Ｒは、例えば、有機基を有していてもよいアミノ基、そのアミノ基により形成されるアミド基、カーバメート基、またはウレア基；水酸基、その水酸基により形成されるエーテル基、もしくは無機酸または有機酸とのエステル基、糖との配糖体基、ケトンとのケタール基またはアルデヒドとのアセタール基；またはこれらの塩の群のうちの少くとも１種とすることができる。
【００４８】
さらには、前記のように、符号Ｒについては、
−ＮＨkＲ1l
−ＯＲ2
のものであってよく、なかでも、−ＮＨ−Ｒ1や−ＯＲ2が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびその他のポリエーテルまたはポリアルコール系非イオン性水溶性合成高分子；デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプンおよびその他のデンプン誘導体非イオン性水溶性高分子；アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、およびこれらの高分子のアニオン性またはカチオン性誘導体の一種以上の共重合体から選択される水溶性高分子の少くとも１種により形成されたものであることを好適な形態の一つとしている。
【００４９】
例えば、具体的な例としてはＣ６０フラーレンに、片端にアミノ基を有し、もう一方の端にメトキシ基を有するポリエチレングリコールを結合させたものが使用できる。フラーレン：Ｃｎに結合できるその他の官能基としては、例えば、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよいアルコキシル基でもよく、このアルコキシル基には、炭素数１乃至１０の（ポリ）メチレンであってもよい。
【００５０】
フラーレン：Ｃｎに結合できるその他の官能基としては、置換基を有していてもよい鎖状もしくは環状アルキルアミノ基、置換基を有していてもよい環式アミノ基、または置換基を有していてもよい鎖状もしくは環状アルコキシル基であってもよい。さらにその他の官能基としては、モルホリノ基、アルコキシカルボニル（水酸基を有する）アルキルアミノ基、水酸基を有するアルキルアミノ基、水酸基を有していてもよいピペリジノ基、水酸基を有していてもよいアルコキシアルキルアミノ基、スルホン酸基を有するアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基を有するアルキルアミノ基、フェニル基及び水酸基を有するアルキルアミノ基、水酸基を有するアルキルアミノカルボニル（フェニル基及び水酸基を有する）アルキルアミノ基（水酸基及びアルコキシカルボニル基を有する）アルキルアミノカルボニル（フェニル基及び水酸基を有する）アルキルアミノ基、グルコサミノ基、（アルコキシカルボニル基、フェニル基及び水酸基を有する）アルキルアミノ基、アルキル基を有していてもよいピペラジノ基、アミノ基又は水酸基を有する抗生物質残基、アルコキシル基、アルコキシポリアルキレングリコールアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、モルホリノ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、メトキシメトキシ基、プロポキシプロポキシ基、ブトキシエトキシ基、ブトキシブトキシ基等が挙げられる。又、スルホン酸基を有する（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル基、リン酸基を有する（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル基も挙げられ、具体的にはスルホエトキシ基、スルホブトキシ基、ホスホノエトキシ基、ホスホノブトキシ基、２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニルエチルアミノ基、１−エトキシカルボニル−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニル−プロピルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、４−ヒドロキシブチルアミノ基、２−ヒドロキシプロピルアミノ基、１−イソブチル−２−ヒドロキシエチルアミノ基、１−エチル−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２，３−ジヒドロキシエチルアミノ基、ピペリジノ基、３−ヒドロキシピペリジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ基等、２−メトキシエチルアミノ基、２−エトキシエチルアミノ基、３−メトキシプロピルアミノ基、３−プロポキシプロピルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）プロピルアミノ基、スルホメチルアミノ基、スルホエチルアミノ基、２−ジメチルアミノエチルアミノ基、２−ジエチルアミノエチルアミノ基、３−ジメチルアミノプロピルアミノ基、３−ジエチルアミノプロピルアミノ基等、１−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルプロピルアミノ基、１−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、１−ベンジル−２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニル）エチルアミノ基等、メトキシポリエチレングリコールアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基等、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ（ｎ−ブチル）アミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｔ−ブチル）アミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基、メトキシカルボニルエチルアミノ基、メトキシカルボニルブチルアミノ基、エトキシカルボニルメチルアミノ基、エトキシカルボニルプロピルアミノ基、エトキシカルボニルブチルアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、カルボキシブチルアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシプロピルアミノ基、カルボキシブチルアミノ基、ホスホノメチルアミノ基、ホスホノエチルアミノ基、ホスホノブチルアミノ基、ホスホノメチルアミノ基、ホスホノプロピルアミノ基、ホスホノブチルアミノ基、グルコサミノ基、ガラクトサミノ基、マンノサミノ基等が挙げられる。
【００５１】
フラーレン：Ｃｎに結合できるその他の官能基としては、糖類残基も挙げられ、具体的には例えば、グルコース残基、ガラクトース残基、マンノース残基、マンニトール残基、グルシトール残基等であってもよい。
【００５２】
フラーレン：Ｃｎに結合できるその他の官能基としては、前記のとおり、置換基を有していてもよいアミン化合物または置換基を有していてもよいアルコール化合物と脱水縮合反応させることによって生成する化合物であってもよい。
【００５３】
この出願の発明のフラーレン及びその誘導体は、その安全性上許容しうる塩であってもよく、その具体的な例としては、分子内の電荷を中和するのに必要なアニオン又はカチオンとの塩である。カチオンの例には、アルカリ金属イオン（例、ナトリウムイオン、カリウムイオン、リチウムイオン）、無機又は有機アンモニウムイオン（例、トリエチルアンモニウムイオン、テトラエチルアンモニウムイオン）、及びピリジニウムイオン等が挙げられる。又、アルキルアミン（例、メチルアミン）、アミノアルコール（例、エタノールアミン）及びアミノ酸類（例、グリシンメチルエステル、セリンエチルエステル）等のアミン類のアンモニウムイオンも挙げることができる。アニオンの場合、アニオンは１価、２価どちらでも良い。１価のアニオンとしては、例えば有機酸１価アニオン、無機１価アニオン等が挙げられる。有機酸１価アニオンとしては、例えば酢酸イオン、乳酸イオン、トルフルオロ酢酸イオン、プロピオン酸イオン、安息香酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、ステアリン酸イオン等の有機カルボン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トルエンスルホン酸イオン、ナフタレンモノスルホン酸イオン、クロロベンゼンスルホン酸イオン、ニトロベンゼンスルホン酸イオン、ドデシルベンゼンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオンなどの有機スルホン酸イオン、テトラフェニルホウ酸イオン、ブチルトリフェニルホウ酸イオン等の有機ホウ酸イオン等が挙げられる。無機１価アニオンとしては、例えば水酸化物イオン、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン等のハロゲンイオン、チオシアン酸イオン、ヘキサフルオロアンチモン酸イオン、過ヨウ素酸イオン、硝酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、モリブデン酸イオン、タングステン酸イオン、チタン酸イオン、バナジン酸イオン、リン酸イオン、ホウ酸イオン等が挙げられる。
【００５４】
２価のアニオンとしては、例えばナフタレン−１，５−ジスルホン酸、Ｒ酸、Ｇ酸，Ｈ酸、ベンゾイルＨ酸、ｐ−クロルベンゾイルＨ酸、ｐ−トルエンスルホニルＨ酸、カルボニルＪ酸、４，４′−ジアミノスチルベン−２，２′−ジスルホン酸、ジＪ酸、ナフタル酸、ナフタリン−２，３−ジカルボン酸、ジフェン酸、スチルベン−４，４′−ジカルボン酸、６−スルホ−２−オキシ−３−ナフトエ酸、アントラキノン−１，８−ジスルホン酸、１，６−ジアミノアントラキノン−２，７−ジスルホン酸等の２価の有機酸のイオンが挙げられる。これらのカチオンあるいはアニオンとの塩のうち好ましいものとしては、薬学的に許容しうるカチオンあるいはアニオンとの塩であって、例えば塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の塩や、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、メチルアミン、エチレンジアミン等の有機塩基との塩及びグルシンメチルエステル、セリンエチルエステル等のアミノ酸類との塩が挙げられる。
【００５５】
そしてまた、この出願の発明においては、フラーレンまたはその誘導体もしくはその誘導体の塩が、水溶性高分子と複合化されていることも好適な形態として例示される。
【００５６】
水溶性高分子と複合化されたフラーレン類は、本来水に不溶性であるフラーレン等を、水溶性高分子と化学結合、又は分子間力による物理的結合により複合化したものであり、水溶性高分子と複合化させることによって水溶性を付与することもできる。
【００５７】
水溶性を付与するために複合化される水溶性高分子としてはその種類が特に限定されるものではなく、市販されている各種水溶性高分子を使用することができる。なかでも、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンのような非イオン性水溶性合成高分子；デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン及びヒドロキシプロピルデンプンのようなデンプン誘導体を含む非イオン性水溶性高分子；アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体；並びにこれらの高分子のアニオン性またはカチオン性誘導体、及びこれらの高分子の２成分又は３成分の共重合体を用いることができる。なかでもフラーレンと共通溶媒を持ち、フラーレンとの複合化反応に関与する官能基が分子末端のみにあり、化学結合様式が単純であるなどの理由から、ポリエチレングリコールを好ましく用いることができる。
【００５８】
これらの水溶性高分子の分子量は、特に限定されるものではないが、１，０００〜１，０００，０００のもの、好ましくは５，０００〜５０，０００のものを用いることができる。
【００５９】
水溶性高分子としては、分子量１，０００〜１，０００，０００、特に５，０００〜１５，０００のポリエチレングリコールを用いるのが特に好ましい。
【００６０】
皮膚用光化学美容組成物において複合化させるために使用しうる水溶性高分子は、複合化させるための官能基を有しており、水溶性高分子は、官能基を介してフラーレン類と複合化している。このような官能基としては、フラーレン類との複合化を可能とするようないかなる官能基も用いることができ、アミノ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基などの求核置換反応性を有する官能基を挙げることができる。なかでもアミノ基を好ましく使用することができる。例えばアミノ基を用いてフラーレンを化学結合により水溶性高分子と結合させる場合は、フラーレンの二重結合へのアミノ基の付加反応により、フラーレンが水溶性高分子と結合する。このような官能基は、フラーレンとの複合化に適した箇所であれば水溶性高分子の分子内のいかなる箇所に存在してもよいが、複合化のしやすさを考慮して、水溶性高分子の末端に位置するのが好ましい。このような官能基を有しない水溶性高分子を用いる場合には、フラーレンとの複合化の前にまず官能基を導入しておくことが必要である。また、フラーレンと複合化させるために使用しうる水溶性高分子は、アミノ基などの官能基に加えて、フラーレンと反応しない官能基、なかでもメトキシのようなＣ１−６アルコキシ基を更に有しているのが望ましい。水溶性高分子の片端にアミノ基のような官能基がある場合、もう一方の末端にもフラーレンと結合する官能基が存在すると、水溶性高分子の両端がフラーレンと複合化することにより、フラーレンと水溶性高分子の集合体が生成してしまうが、このような集合体は、分子量が大きくなるために十分な水溶性を有しなくなる。したがって、フラーレンと複合化させるために使用しうる水溶性高分子は、アミノ基などの官能基に加えて、メトキシのようなフラーレンと反応しない官能基を更に有しているのが望ましい。また、両端にアミノ基などの官能基を有するポリエチレングリコールであっても、生成されるフラーレンと水溶性高分子の集合体が、十分な水溶性を有する場合であれば、使用することができる。
【００６１】
水溶性高分子は増感剤としての性格を有しており、皮膚用光化学美容組成物に増感剤として含まれる水溶性高分子と複合化したフラーレン類は、生体への投与が可能な程度の水溶性を有していればよい。水溶性が低い場合、水溶性高分子と複合化したフラーレンは、凝集塊を形成するが、その塊の粒径は、がんなどの組織への移行と集積のし易さを考慮すると、４００ｎｍ以下である必要があるため、これ以上の凝集塊を形成しない程度の水溶性を有する必要がある。このような溶解度を達成するために必要なフラーレン：水溶性高分子の配合モル比は、用いる水溶性高分子の種類、水溶性高分子中のアミノ基などの官能基の含有率によっても異なる。例えば１分子当たり１個のアミノ基を有する分子量５，０００〜１５，０００のポリエチレングリコールを用いる場合には１：０．１〜１：１５０の範囲であるのが好ましい。なかでも良好な水溶性を得るためには、１：５０〜１：１５０のモル比が特に好ましい。
【００６２】
皮膚用光化学美容組成物に含有することのできるフラーレン：Ｃｎとしては、その種類は特に限定されるものではなく、活性酸素を発生するものであればいかなる種類のものも使用できるが、ｎ＝６０の純炭素物質Ｃ６０フラーレンをはじめ、Ｃ７０フラーレン、やはり純炭素物質であるナノチューブフラーレン、そして各種高次フラーレンなどを用いることができる。なかでも供給及び取り扱いの容易さの点から、ナノチューブ及びＣ６０フラーレンを用いるのが好ましい。特に、従来の炭素線維よりも細く、ほぼ完全にグラファイト化し（グラファイトの各層が入れ子構造的に積層している）、先端部は五員環が入ることにより閉じており、それぞれの層は、螺旋構造を有しているナノチューブ（フラーレンの化学と物理、篠原他著、名古屋大学出版界）を好ましく使用することができる。これらの各種フラーレンは、市販されており、例えば本荘ケミカル、三菱商事、東京化成工業などから入手可能である（商品名：Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレン、マルチウオールナノチューブ、シングルウオールチューブなど）。
【００６３】
もちろん使用できるフラーレン類とは、Ｃ６０、Ｃ７０、Ｃ７２、Ｃ８０などの炭素同素体、及び該炭素同素体に他の元素を導入したものでもよい。
【００６４】
そして、この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物には、フラーレン類以外の光触媒であるＭｏ〔ＩＶ〕Ｏ（ｔｐｐ）等の金属酸化物やメソ多孔体を添加して光触媒活性を高めることもできる。メソ多孔体とは、１〜１００ｎｍの細孔を有する多孔質物質であり、ＦＳＭ−１６、ＭＣＭ−４１等の層状のＳｉＯ2、Ａｌ2Ｏ3などが挙げられる。ＦＳＭ−１６とは、株式会社豊田中央研究所の商品名であり、結晶性層状ケイ酸塩の板状のシート層が複数積層し、該結合点の間においては拡幅して微孔を形成しているハニカム状多孔構造の層状シリカ多孔体であって、該結晶性層状ケイ酸塩中に含まれるアルカリ金属イオンの含有量が０．２重量％でかつ比表面積が１０００ｍ2／ｇ以上である特徴を有している。
【００６５】
Ｍｏ〔ＩＶ〕Ｏ（ｔｐｐ）とは、４価のモリブデンに酸素とｔｐｐが配位した錯体であり、Ｍｏ〔ＩＶ〕Ｏ（ｔｐｐ）とは、４価のモリブデンに酸素とｔｔｐが配位した錯体である。ここで、ｔｐｐは、５，１０，１５，２０−テトラフェニルポルフィリネートジアニオンを示し，ｔｔｐは５，１０，１５，２０−テトラ−ｐ−トルイルポルフィリネートジアニオンを示す。
【００６６】
この出願の発明のフラーレン類による活性酸素の作用による皮膚組織の破壊は１ミクロンという巨大な黒鉛粒子の破壊によらないために高出力レーザーを必要とせず、周囲の皮膚に対して最小限の副作用で効果的な作用を及ぼすことができる。
【００６７】
そして、皮膚用光化学美容組成物には、薬学的、毒性学的に人体に許容しうる担体であればいずれの物質も附加することができる。この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物は光化学的活性酸素発生剤であってもよい。
【００６８】
皮膚用光化学美容組成物にはフラーレン類の他に、前記のような光触媒活性剤、光増感剤、光吸収剤のうちいずれか１つ以上を光触媒活性の活性増殖剤として添加することもできる。
【００６９】
添加可能な光触媒活性剤、光増感剤、光吸収剤の量は、皮膚用光化学美容組成物の全体量に対して０．０００１〜８０重量％の範囲で使用され、好ましくは０．０１〜２０重量％の範囲である。０．０００１重量％より添加量が少ないと期待される光触媒活性の増加作用が低下し、８０重量％を超える濃度であると光照射の条件にもよるが副作用が増加したり、コスト的に組成物が使用しにくくなる。
【００７０】
使用できる光増感剤としては、ポルフィリン及びポルフィリン誘導体、水溶性高分子結合したポルフィリン誘導体等を考慮することができる。また、光吸収剤としては、カーボンブラック、グラファイト、鉄黒、ベンガラなどの無機発色団およびメラニン、インドシアニングリーン、染料、またはその他の特定波長において、十分な光吸収性を有する不活性化学物質などの有機発色団から選ばれる光吸収剤を使用することができる。
【００７１】
光触媒活性剤としては、さらに、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化タングステン、酸化鉛、チタン酸鉄、チタン酸ストロンチウム、チタン酸ニッケル、ガリウム燐、炭化珪素などが挙げられる。
【００７２】
光増感剤としても、各種ポルフィリン誘導体のほか、従来光増感剤として使用されている、アクリジン、ローズベンガル、アクリジンオレンジ、硫酸ベルペリン、フルオレセイン、テトラサイクリン、エオシンＹ、ＮＴＳ、プロラレン、ボネリン、フェオフォルミド、クロリンｅ６、メソテトラ（ヒドロキシフェニル）クロリン、フタロシアニン、プリプリン、５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）、ＨＡＴ−ＤＯ１（マグネシウム塩素−塩素二量体）など各種の光増感剤を挙げることができる。
【００７３】
光増感剤としてのポルフィリン誘導体については、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン（登録商標））ヘマトポルフィリン、メタロポルフィリン、硫酸テトラフェニルポルフィリン、プロトプルフィリン、ウロポルフィリン、コプロポルフィリン、ジヘマトポルフィリンエーテル（ＤＨＥ）、ベンゾポリフィリン（ＢＰＳ）、ＡＴＸ−７０（ガリウム−プロフィリン錯体）、ＡＴＸ−Ｓ１０(four-formyloximethylidene-3-hydroxy-2-vinyl-deuterio porphynyl(IX)-6-7-bisaspartic acid)などを挙げることができる。各種ポリフィリン誘導体のなかでも、特にポルフィマーナトリウムを好ましく使用することができる。
【００７４】
なお、ポルフィリン誘導体とはポルフィリン化合物を配位子に持つ錯体化合物であり、ポルフィリン化合物は、ポリフィリン骨格を有する限り特に制限されずその側鎖の種類も任意に選択することができる。また、ポルフィリン骨格の側鎖に結合する順次により位置異性体（Ｉ）〜（ＩＶ）が存在するが、いずれの異性体であってもよい。ポリフィリン化合物の好ましい具体例としては、４個のフェニル基で装飾されたポルフィリンであるテトラフェニルポルフィリン、４個のトリメチルフェニル基で装飾されたポルフィリンであるテトラ（トリメチルフェニル）ポルフィリンなどが挙げられ、これらの合成方法は、例えば、J. Chem. Soc., Chem. Commun., (1993)1436、Chem. Lett., (1988)257などに記載されている。
【００７５】
また、この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物においては、多孔質物質の担体を添加してフラーレンの分散性を高めてもよい。多孔質物質としては、特に制限されないが、代表的には、チャバサイト、モルデナイト、エイオナイト、ホージャサイト、クリノプチロライト、Ａ型ゼオライト、Ｘ型ゼオライト、Ｙ型ゼオライト、Ｌ型ゼオライト、オメガ型ゼオライトなどの天然または合成のゼオライトが挙げられる。なお、ゼオライトの商品としては、ＶＰＩ−５、ＡＬＰＯ−５，ＭＣＭ−４１などがある。多孔質物質は、多くの細孔を持つが、本発明の選択酸化光触媒の担体に用いる多孔物質の細孔の内径に制限はなく、ミクロ細孔（内径１ｎｍ以下）、メソ細孔（内径１〜１００ｎｍ）及びマクロ細孔（内径１００〜数百ｎｍ）が使用でき、内径１００ｎｍ以下が好ましく、内径１〜１００ｎｍがさらに好ましく、内径１０〜１００ｎｍが最も好ましい。本発明の選択酸化光触媒において、担体にフラーレン類および／またはポルフィリン錯体を担持する方法としては、公知の方法を用いることができる。例えば、減圧条件下に加熱処理する方法で好適に行うことができる。この方法の条件としては、例えば約１×１０-5ｍｍＨｇの減圧下、担体とフラーレンおよび／またはポルフィリン錯体とを封管して、約３００℃で加熱すればよい。
【００７６】
皮膚用光化学美容組成物には、光吸収剤などを添加することができる。例えばこれらの光吸収剤の役割は、これらを含む組成物にレーザーの発光波長において、皮膚中に透過した光エネルギーが好ましくない不可逆的組織損傷あるいは細胞損傷を生じさせないような吸光度を付与するような光吸収剤となる。使用できる光吸収剤の具体例としては、カーボンブラック、グラファイト、鉄黒、ベンガラなどの無機発色団や、メラニン、インドシアニングリーン、染料、その他問題に対する波長において十分な吸光度を有する不活性化学物質（たとえば１０６４ｎｍにおいては、ケイ素誘導体、コレステロール誘導体、リン酸塩、硫酸塩など）などの有機発色団の使用などが考えられる。これらの光吸収剤は、油性および／または水性支持体（エマルジョン、ゲル、軟膏、ポリマーを分散した物、泡状物、エアゾール、懸濁物などが液体媒質中に含まれた形態で、成膜性を有してもよく、エアゾールの形態で存在していてもよい）中に分散させるまたは任意のタイプの生理学的に許容可能なキャリヤー中に溶解させることができる。
【００７７】
この出願の発明においては、皮膚用光化学美容組成物における有効成分がフラーレン類であって、なかでも、このフラーレンは、フラーレン：Ｃｎに水溶性高分子を結合しているもの、あるいはフラーレン類：Ｃｎ−Ｒｍが水溶性高分子と複合化されたものを好ましい形態としている。ここで、水溶性高分子は、水溶性を確保する役割を果たしている。さらには光増感剤としての機能の発明も可能としている。
【００７８】
このような皮膚用光化学美容組成物を製造するには、遮光条件下にて、所望の溶解度を達成するのに必要なモル比のフラーレン及び官能基を有する水溶性高分子を、有機溶媒に溶解し、攪拌し、フラーレン：Ｃｎと水溶性高分子を官能基を介して結合させることによって得ることができる。有機溶媒としては、ベンゼン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、なかでもベンゼンを好ましく用いることができる。反応温度は、約４〜４０℃、好ましくは約２５℃であり、反応時間は、約６〜４８時間、好ましくは約２４時間である。得られた反応生成物は、疎水性又はアフィニティクロマトグラフィーなどによる精製後、凍結乾燥することにより回収することができる。もちろん、この場合の反応原料は、フラーレン：Ｃｎそのものでもよいし、フラーレンまたはその誘導体：Ｃｎ−Ｒｍでもよい。
【００７９】
また、水溶性高分子と分子間力により物理的に結合したフラーレンを含有する皮膚用光化学美容組成物を製造するには、所望の溶解度を達成するのに必要なモル比のフラーレン及び官能基を有する水溶性高分子を混合すればよい。この場合も混合することにより得られた凝集塊は、組織への移行のし易さなどの点から、４００ｎｍ以下の粒径を有しているのが望ましい。
【００８０】
皮膚用光化学美容組成物を製造するために使用する水溶性高分子は、前記のとおり、フラーレンまたはその誘導体との複合化を可能とするように、アミノ基などの官能基を有していることが望ましい。官能基を有しない水溶性高分子を用いる場合には、フラーレンとの複合化の前にまず官能基を導入することが望ましい。例えば水酸基のみを有する水溶性高分子にアミノ基を導入するには、過ヨウ素酸酸化法、塩化シアヌル法、臭化シアン法、又はエピクロロヒドリン法などにより水溶性高分子の水酸基と、アルキルジアミン、リシン、リシンのエステル化合物のような一分子中にアミノ基を２個以上有するアミノ化合物との間に化学結合を形成させ、高分子側鎖にアミノ基を導入する。またカルボキシル基を有する水溶性高分子においては、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド・カルボジイミド、カルボジイミド、クロロ炭酸エチルなどを用いたカルボキシル基とアミノ化合物との間の結合反応によりアミノ基を高分子側鎖に導入する。例えばポリエチレングリコールにアミノ基を導入するには、両末端ＣＯＯＨを有するポリエチレングリコールをｐＨ５．０のリン酸緩衝液（１０重量％）に溶解させ、そこへ水溶性カルボジイミドをＣＯＯＨに対して３倍モル量投入し、室温で１時間攪拌することにより、カルボキシル基を活性化する。その後、エチレンジアミンをＣＯＯＨに対して１０倍モル量加え、更に室温で６時間反応させる。得られた反応液を水に対して透析することにより両末端にアミノ基が導入されたポリエチレングリコールを得ることができる。また、片端にアミノ基が、もう一方の片端にメトキシ基が導入されたポリエチレングリコールは、日本油脂株式会社から入手可能である。
【００８１】
上記のようにして得られた光増感剤としての水溶性高分子を結合した、もしくは複合化したフラーレン類を含有する皮膚用光化学美容組成物は、フラーレンが水溶性高分子と複合化しているため、生体に投与するのに十分な水溶性を有すると共に、がん組織や炎症組織への高い移行性、滞留性を有する。
【００８２】
フラーレン類とこのような光増感剤は、生体への投与を可能とする程度の水溶性を有しているが、水溶性高分子と複合化したフラーレン以外のフラーレンと光増感剤も、必要に応じて水溶性高分子と結合させることによって、がん組織や炎症組織への移行性、滞留性を高めることができる。この場合は、フラーレンと複合化させた水溶性高分子について例示したのと同じ各種水溶性高分子を使用することができる。これらのフラーレンと光増感剤は、有機化学の分野において従来使用されている方法で水溶性高分子と結合させることができる。
【００８３】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物では、光照射により惹起されたソルミネッセンスによって発生する光により水性媒体中で一重項酸素などの活性酸素を発生させることにより細胞毒性を示すため、がんを含む各種疾患の治療に使用することができる。照射する光の具体例としては、周波数約１００ＫＨｚ〜２０ＭＨｚ、特に約１〜３ＭＨｚのものを好ましく使用することができる。照射は、約０．１〜５Ｗａｔｔ／ｃｍ2、なかでも約２Ｗａｔｔ／ｃｍ2の出力で行うこともできる。Duty cycleは、約１〜１００％、好ましくは約１０％でもよい。照射時間は、用いる周波数、照射出力によっても異なるが、約５〜３００秒、好ましくは約３０〜１２０秒であってもよい。
【００８４】
レーザーの発光波長に吸光度をもったこの組成物とその塗布厚は、皮膚中に透過する光エネルギーにより好ましくない不可逆的な組織損傷あるいは組織損傷を生じさせないようなものであることが好ましい。
【００８５】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物により活性酸素で組織が破壊されると、より若々しい、および／または優美さに欠ける点の改善された新生の皮膚の形成が可能となり、このことは皮膚を滑らかにすることに相当する。さらに具体的にいうと、この組成物は、皮膚の非美的特性、たとえば皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡等の非美的特定の美容方法、もしくはその補完法として使用することができる。
【００８６】
さらにまた、美容的処置法、特にシワやスジを減少させる美容的処置法であって、（１）生理学的に許容可能なキャリヤー中に１つ以上の発色団を含有する組成物を上記皮膚表面に塗布し、その際、この組成物および同組成物の塗布厚が、レーザーの発光波長において、皮膚中に透過した光エネルギーが組織や細胞に好ましくない不可逆的損傷を生じさせないような吸光度を有するものであり、（２）レーザー放射線が上記皮膚表面に照射され、同レーザーにより生じた照射により、光エネルギーの熱エネルギーへの変換が塗布された組成物において局所的に達成されることを可能にし、かつこの熱エネルギーにより、上記表面の下にある皮膚部分の組織切除を達成することを可能にすることを特徴とする美容的処置法にも使用される。
【００８７】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物に使用する光は、１００〜１１０００ｎｍの波長の光、より好ましくは４００〜１１００ｎｍ、さらに好ましくは可視領域から赤外線領域の４００〜１１００ｎｍものが安全でフラーレンの光触媒活性を短時間で発現できるため好ましい。これらの光は光化学的にフラーレンを励起させて活性酸素を発生させ古い皮膚組織を破壊することができる。皮膚用光化学美容組成物に使用する光は、レーザー光であっても無くともよく、又、パルス光であってもよいが、レーザー光は、光の照射範囲や強度を精密に特定できるので望ましく、またパルス光は、最小限のエネルギーで最大限の効果を引き出し痛みや副作用を軽減するためにも望ましい。有効成分としてのフラーレン類の投与量と、光の照射の回数との組合せは、フラーレンの光触媒活性を発現させるのに十分な程度であればよい。パルス光の場合は、１パルス幅が１ｎｓ（ナノ秒）以上１秒以下、１パルス当たり３０ｍＪ／平方センチメートル以上で、ショット回数は１〜１００００回であるのが望ましい。
【００８８】
投与量は年齢、体重、病態、治療効果、投与方法、投与時期、投与日数、投与期間により異なるが、通常１回１０〜１０００ｍｇを２ないし４週間毎に、３〜６回、好ましくは、１００〜５００ｍｇを４週間毎に５回投与する。
【００８９】
投与方法は、外用であり、通常、液剤、ゲル剤、乳剤等の外用製剤として皮膚表面に塗布する。
【００９０】
利用できる光源としては、有効成分としてのフラーレン類において光触媒活性を発現することができれば特に限定されず太陽光や一般の可視光ランプを使用することもでき、白熱灯、蛍光灯、ブラックランプ、ハロゲンランプ、メタルハライドランプ、又はキセノンランプ、紫外線蛍光灯、発光ダイオード、ケミカルライト等も使用することができ極めて簡便である。
【００９１】
用いられる光は、前記のように、レーザー光でもよく、好適なレーザ光は特に限定されないが、パルス化色素レーザー、アレクサンドライトレーザー、Ｔｉ：サイファイヤレーザーおよびＧａ：Ａｓダイオードレーザー等の半導体レーザー、ＣＯ2レーザー、Ｅｒ：ＹＡＧレーザー、Ｈｏ：ＹＡＧレーザー、ルビーレーザー、Ｎｄ：ＹＡＧレーザー光でもよい。この出願の発明でレーザー光は、脱毛用途のように高い光触媒活性を発揮させ組織を完全に破壊したいときや皮膚の局部に光触媒活性を限定させたいときなどに使用することができる。
【００９２】
本発明で使用できるレーザーとしてより具体的には、例えば、可視光線スペクトル領域で発光するレーザーにはパルス化色素レーザー（５８５ｎｍ）、ルビーレーザー（６９４ｎｍ）および二重Ｎｄ：ＹＡＧレーザー（５３２ｎｍ）があり、赤外線スペクトル領域で発光するレーザーとしては、ＣＯ2（１０．６μｍ）、Ｅｒ：ＹＡＧ（２．９４μｍ）、Ｈｃ：ＹＡＧ（２．１２μｍ）、Ｎｄ：ＹＡＧ（１．０６μｍ）レーザーなどがあるがこれらに限定されることはない。
【００９３】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物の塗布後の光照射までの時間は、フラーレンと光増感剤の分布の時間変化などによって異なるが、一般的には塗布直後に光照射を行うのが好ましい。もちろん、これに限定されることはない。ヒトに照射するには、前述したような周波数の光を、前述したような出力、時間で照射する。したがって、投与量、及び投与／照射の頻度、回数などは、患者の年令、体重、性別、疾患の種類及び状態などに応じて決定することができる。
【００９４】
また、水溶性高分子と複合化又は結合していないフラーレンと光増感剤を含有する皮膚用光化学美容組成物の場合には、特異的に移行、蓄積されるわけではないが、目標とする組織や細胞へ皮膚用光化学美容組成物を送達する任意の方法、例えばドラッグデリバリーシステムにより特異的に送達する方法を用いることにより、目標とする組織や細胞でその細胞毒性作用を示させることが可能である。このような方法としては、目標とする組織や細胞に対する抗体、レクチン、細胞接着因子、糖鎖などの細胞認識因子をフラーレンに結合させ本発明の皮膚用光化学美容組成物を塗布する方法などを挙げることができる。また、本発明の皮膚用光化学美容組成物に塗布後、フラーレン類と光増感剤に活性酸素を発生させたい箇所のみに光照射をすることにより、所望の箇所でのみ活性酸素を発生させて細胞毒性を示させることもできる。また、光をフォーカシングすることによって、細胞毒性発現部位の選択性を向上させることも可能である。
【００９５】
照射される光は、熱効果が好ましくは放射照０．００１〜１０００Ｗ／ｃｍ2であればよい。より好ましくは０．００１〜０．３Ｊ／平方センチメートルであればよい。患部を冷却するために冷却ガス、または冷却空気あるいは冷却水を発生させる装置もしくはペルチェ素子を具備してもよい。患部の冷却方法として冷却ジェル等を表皮に塗布して冷却してもよいし、前述冷却装置と併用してもよい。
【００９６】
この出願の発明に用いられる光源には干渉フィルタ等のフィルタを用いて光源の特徴を変化させた光を用いることもできる。通過帯域特性として、４００ｎｍを中心として３８０乃至４２０ｎｍの波長域を採用してもよい。また、フィルタの通過帯域特性として、例えば４４０乃至７００ｎｍの通過波長を有するロングパスカラーフィルタ又はダイクロイックカラーフィルタのイエロータイプ、あるいは６００乃至７００ｎｍの通過波長域を有するロングパスカラーフィルタ又はダイクロイックカラーフィルタのレッドタイプを採用することもできる。このようなカラーフィルタは、比較的安価で入手することができる。
【００９７】
さらにまた、光源には、様々な反射ミラー、レンズや光ファイバーを使用して照射部位の集中化や特定化を行うこともでき、レンズの位置を変えることによって投撮像の拡大率を変えることもでき又照射位置を素早く変化させたりトレースすることもできる。
【００９８】
光の照射量は、フラーレンが活性酸素を発生する強度であれば特に限定されないが、標的の種類、状態、年齢、性別、体重、体質及び用いた化合物の種類等により異なるが、例えば１０〜５００Ｊ／ｃｍ2の範囲で用ることもできる。また、照射光は、単一の波長又は波長帯のもの１種のみ用いてもよいが、異なる波長又は異なる波長帯の２種以上を用いてもよい。
【００９９】
この出願の発明の組成物が脱毛に利用される場合は、８８０〜９３０ｎｍの波長を有するレーザー光が望ましい。その理由は、この波長の光が、フラーレンを光触媒的に活性化させ活性酸素を放出させるだけではなく、血液、血液成分、及び、メラニンによる最小限の吸収だけで皮膚を通過し、全色の毛の主な成分であるタンパク質ケラチンによって容易に吸収されるためである。この波長のレーザー光においては、ケラチンによる光エネルギーの吸収は熱を生成させ、この熱は毛幹及び毛根に損傷を与え、乳頭状突起物を囲う血管及び組織を光凝固させ、結果として毛を末梢させ、毛の再成長を防止させるためである。光を毛穴に伝達するために毛布のプローブを使用することもできる。
【０１００】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物の対象とする疾患等は、皮膚の色素沈着症、ニキビ、ほくろ、いぼ、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、腫瘍、感染症、鼻咽腫(rhinophymal)、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、皮膚癌、光線性角化症、ケロイドなどの皮膚疾患の治療及び老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡等の非美学的特性の治療方法であるのが望ましい。またこの出願の発明の皮膚用光化学美容組成物は、脱毛に対しても効果を有する。
【０１０１】
この出願の発明における組成物の使用方法としては、組成物有効成分を透明性の高いグリセリンやオイルなどの基材に０．００１％〜９０％重量の範囲で分散させ使用する皮膚の全体又は一部に塗布することもできる。
【０１０２】
塗布後、好ましくは１ｃｍ2につき０．０１〜１０ｗで作動する音波又は光ユニットによって拡散浸透させることもできる。具体的には、ナノケア社のソニックナノケアやヒューレットパッカード社のモデル３３２５Ａパルス発生器およびモデルＡ５５２５パラメーター変換器を使用してもよい。これらの器具により音波又は光浸透処理を行うことによって、多量のフラーレン類が皮膚に浸透しやすくなる。
【０１０３】
さらには、化粧品あるいは医薬品、特に皮膚科学的活性薬剤の浸透を増大させることを可能にする。この場合、照射後かつ新生皮膚の完全形成前に、１種類以上の活性薬剤を含有する化粧品または医薬品組成物を塗布することもできる。活性薬剤の実例としては、局所および／または全身投与を目的とした医薬品として経皮的に使用される活性薬剤、特に、レチノイン酸、同酸誘導体（レチノイド類）、過酸化ベンゾイル、抗生物質、コルチコステロイド、抗菌剤、ビタミンＤ３、Ｄ２およびその誘導体が挙げられる。
【０１０４】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物には通常の化粧品、医薬部外品、医薬品に添加できる副剤を添加して分散性、使用感、安定性等の物性を良好に改善することができる。
【０１０５】
例えばこの出願の発明に使用できる副剤の分散剤としては、例えば水、生理食塩水、５％ブドウ糖又はマンニトール液、水溶性有機溶媒、グリセリン、エタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、クレモフォア等及びそれらの混合液、並びに水と該水溶性有機溶媒の混合液等が挙げられる。
【０１０６】
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物は、常法に従い、上記の各成分を通常の皮膚用光化学美容組成物として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、オイル、ネイルケアプロダクト、リップクリーム、育毛剤、養毛剤、入浴剤、制汗剤等の基礎化粧料、シャンプー、リンス等の洗顔料や全身洗浄料、ファンデーション、白粉、メーキャップ用下地等のメーキャップ化粧料、軟膏、分散液等の外用医薬品等とすることができ、液状、多層状、乳液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状、顆粒状等種々の形態を選択することができる。
【０１０７】
また、上記各成分以外に、発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分、すなわち水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、保湿剤、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、ビタミン類、アミノ酸類、核酸、ホルモン類、細胞賦活剤、血行促進剤、収歛剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、角質溶解剤、酵素等を適宜一種又は二種以上を０．００１から９０％重量の範囲でさらに好ましくは０．０１から５０％重量の範囲で添加することができる。
【０１０８】
油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。例えば、オゾケライト、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類、牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、リン脂質、ホスファジルコリン、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール−２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルギリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール−２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチドデシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン、高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーンレジン等のシリコーン油、パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。
【０１０９】
界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤があるが、非イオン界面活性剤が好適に使用できる。
【０１１０】
但し、保存安定化剤やキレート効果を有する有機酸またはその塩類が配合された場合は、アニオン性、カチオン性、及び両性の活性剤を０．０１から１０％の範囲で使用することができる。このとき使用できるアニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウムやパルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等；カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等；非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等；両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１１１】
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。
【０１１２】
ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキ酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
【０１１３】
粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状、等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、いずれのものも使用することができ、例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、バーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等；有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、セルロース、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネート樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等；有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化したもの、天然色素をレーキ化したもの、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等・パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等；金属粉末材料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等；タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号；天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等から選ばれる粉体で、これらの粉体を複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面を処理を行なった粉体でもよい。
【０１１４】
アルコール類としては、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、マルトース、キシリトール、キシロース、トレハロース、イノシトール、グルコース、マンニトール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等がある。
【０１１５】
水溶性高分子としては、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムチン、デルマタン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸から選ばれるムコ多糖類及びその塩、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子、デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
【０１１６】
抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、ペンタジオール、アイチュリン、サーファクチン、ポリグリシン、エタノール、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。
【０１１７】
ＰＨ調整剤としては、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等、清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。
【０１１８】
動物由来及び微生物由来の抽出物としては、例えば、ブタ、ウシ等の血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリの卵成分、鶏冠抽出物、魚肉抽出部、イカスミ、キチン、キトサン、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、牛乳、カゼイン及びその誘導体又はそれらの分解物、ラクトフェリン又はその分解物、コラーゲン及びその誘導体又はそれらの加水分解物、エラスチン及びその誘導体又はそれらの加水分解物、ケラチン及びその誘導体又はそれらの分解物等、哺乳類、鳥類、魚類、軟体動物類、甲殻類、貝類、昆虫類等の動物由来抽出物；酵母代謝物、醗酵代謝産物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の微生物由来の抽出物が挙げられる。
【０１１９】
外用剤に添加可能な天然抽出物としては、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物、アスパラガス、アカネ、アカブドウ、アカメガシワ、アケビ、アサ、アサガオ、アズキ、アセンヤク、アマチャ、アマチャヅル、イタドリ、イチジク、イチョウ、イランイラン、ウツボグサ、ウメ、ウワウルシ、ウンシュウミカン、エゾウコギ、エビスグサ、エンジュ、エンドウ、オオバコ、オクラ、オグルマ、オニグルミ、オミナエシ、オランダイチゴ、カキ、カキドウシ、カシュウ、カシュー、カノコソウ、カラスウリ、カリン、ガラナ、キキョウ、キク、キササゲ、ギシギシ、ギムネマ・シルベスタ、キンミズヒキ、グアバ、クコ、クズ、クスノキ、クリ、ケイケットウ、ゲッケイジュ、ケイヒ、ゴショイチゴ、コショウ、コーヒー、ゴマノハグサ、コロンボ、サザンカ、サンショウ、サフラン、サクラ、ザクロ、サンズコン、サンペンズ、シオン、ショウブ、スイカ、ステビア、スモモ、セイヨウキズタ、セイヨウナシ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウネズ、セイヨウワサビ、セキショウ、セリ、セネガ、センナ、ダイオウ、ダイダイ、タマリンド、タラノキ、タンポポ、チコリ、チョウジ、チョウセンゴミシ、チョレイ、ツキミソウ、ツボクサ、ツユクサ、ツルナ、テウチグルミ、トウガン、トチュウ、トロロアオイ、ナズナ、ナツミカン、ナンテン、ニガキ、ノゴギリソウ、パイナップル、ハイビスカス、パパイヤ、バジル、ハス、ハダカムギ、ヒオウギ、ピーナツ、ヒキオコシ、ヒシ、ピスタチオ、ヒバ、ヒメマツタケ、ビャクシ、ビワ、フキタンポポ、フシノキ、フジバカマ、ブルーベリー、ボウフウ、ホオズキ、ホオノキ、ボケ、マイカイ、マオウ、マンゴー、マンネンタケ、ミシマサイコ、ミソハギ、ミツバ、ミモザ、メリロート、メロン、モクレン、モモルディカ・グロスベノリィ、モロヘイヤ、モヤシ、ヤクチ、ヤクモソウ、ガグルマソウ、ヤシ、ヤシャジツ、ヤドリギ、ヤナギタデ、ヤマゴボウ、ヤマモモ、ユズリハ、ヨモギ、ライムギ、ラン、リュウガン、リンゴ、レイシ、レンギョウ等が挙げられる。
【０１２０】
ビタミン類としては、リノレン酸及びその誘導体等のビタミンＦ類；フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類；エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類；その他、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。
【０１２１】
アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその誘導体等が挙げられる。核酸関連物質としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸から選ばれるアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、デオフィリン並びにそれらの塩、ホルモンとしては、エストラジオール、エテニルエストラジオール等が挙げられる。酵素としては、リパーゼ、パパイン等が挙げられる。
【０１２２】
血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、バラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等、皮膚収斂剤としては、タンニン酸等が挙げられ、抗脂漏剤としては、イオウ、チアントロール等が挙げられる。
【０１２３】
そこで、以下に実施例を示し、皮膚用光化学美容組成物の製造方法、及びその美容効果等について具体的に説明する。もちろんこれら例によって発明が限定されることはない。
【実施例１】
【０１２４】
＜製造例１＞
この出願の発明の皮膚用光化学美容組成物を、一端にアミノ基、他端にメトキシ基を有するポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧ−ＮＨ2と記載する（分子量約５，０００、日本油脂製）とＣ６０フラーレン（東京化成工業製）とにより調製した。すなわち、０．５４ｍＭＣ６０フラーレンのベンゼン溶液１０ｍｌに、０〜１０８ｍＭのＰＥＧ−ＮＨ2を含むベンゼン溶液１０ｍｌを加え、遮光条件下、２５℃で２４時間攪拌することによってフラーレンをＰＥＧ−ＮＨ2と結合させて、フラーレン−ＰＥＧ−ＮＨ2結合体を得た。反応終了後、反応溶液を凍結乾燥し、フラーレン濃度が０．２７ｍＭとなるようにフラーレン−ＰＥＧ−ＮＨ2結合体をベンゼンに溶解し、等量の蒸留水と混合し、２５℃で４８時間放置することにより、フラーレン−ＰＥＧ−ＮＨ2結合体を水で抽出し、ドライヤーで乾燥して黒色粉末を得た。以下ここで得られた水溶性フラーレンを製造例１のフラーレンと記す。
＜実施例１＞
製造例１のフラーレン１ｇをグリセリン９９ｇに良く分散させ、これを皮膚表面に０．０１ｇ／平方ｃｍのになるように皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワで悩む１９才から５４才の女性１８人、男性７人に塗布した。その後フラーレンを塗布した皮膚表面に、１．０６μｍの周波数で、０．１Ｊ／ｃｍ2のＮｄ：ＹＡＧレーザーパルスを照射した。パルス周波数は５Ｈｚで各区域が、１Ｈｚの周波数のパルスを受けるよう光線を走査した。５０日後にそれらの症状が改善したかどうかをデジタルカメラによる処置前後の撮影写真で確認したところ、処置前に比較し５０日後の写真では明らかに皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワが改善されていた。
＜実施例２＞
製造例１のフラーレン１ｇ、平均粒子系３００ｎｍの酸化アルミ粉末５ｇをグリセリン９４ｇに良く分散させ、これを皮膚の色素沈着、ニキビ、シワ、シミで悩む３１才から４２才の女性５名に顔面左半分に皮膚表面に０．００１ｇ／平方ｃｍ2のになるように良くすり込みながら塗布した。
【０１２５】
塗布後、二重化Ｎｄ：ＹＡＧレーザー（５３２ｎｍ）を用いて、放射照度は５０Ｗ／ｃｍ2、光束１０Ｊ／ｃｍ2で照射した。３０日後、皮膚は、瘢跡形成により再生された。３０日後にそれらの症状が改善したかどうかをデジタルカメラによる処置前後の撮影写真で確認したところ、処置前に比較し３０日後の写真では明らかに皮膚の色素沈着、ニキビ、シワ、シミが改善していた。又、フラーレンを塗布した左半分は塗布しなかった右半分に比較し明らかに改善されていた。
＜試験例：活性酵素発生試験＞
チトクローム法により、活性酸素（スーパーオキシドアニオン，Ｏ2-）発生量を測定した。チトクロームＣ３０μＭを含有するハンクス液（ＨＢＳＳ、ｐＨ＝７．４、Life Technologies Oriental, Inc., 東京）８００μｌを、製造例１で得たフラーレンのＨＢＳＳ溶液２００μｌと混合して、結合体の最終濃度を２．５μｇ／ｍｌとした。この溶液に６０秒間光照射した（出力：２Ｗ／ｃｍ2、周波数：１ＭＨｚ、duty cycle：１０％）。２３℃で５分間放置した後、溶液の吸光度を５５０ｎｍで測定した。各操作は、暗所で行ない、製造例１のフラーレン存在下及び非存在下で光照射を行なった後のＯ2-発生量を測定した結果、製造例の１のフラーレンと光照射を行なった場合のみ、有意なＯ2-発生が観察された。製造例１のフラーレンのみで光照射を行なわなかった場合、及び製造例１のフラーレン非存在下で光照射を行なった場合はいずれも、Ｏ2-は検出されなかった。
＜製造例２＞
水性ゲルを次の組成によって構成した。以下数字は重量％で表示。
【０１２６】
製造例１のフラーレン  ３％、キサンタンガム  ０．１％、プロピレングリコール  ２％、グリセリン  ５％、ポリアクリル酸Ｎａ  ０．１％、水  残分。
＜製造例３＞
軟膏を次の組成によって構成した。
【０１２７】
製造例１のフラーレン  ２．５％、Polysynlane（ＮＯＦ）１９．４％、ホホバオイル  ４０％、ポリアクリル酸Ｎａ  ０．３％、グリセリン  １０％、水
残分。
＜製造例４＞
皮膜形成性溶液を次の組成によって構成した。
【０１２８】
製造例１のフラーレン  １．２％、Eudragit ＮＥ  ３０％、Ｄ(Rohm & Haas) ３４．７％、水  ５０％。
＜皮膚のピーリング＞
製造例２のフラーレンを含有するゲルを、皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡のいずれか一つ以上を有する２１〜７２才の女性７６名にそれぞれ顔面全体に０．１ｇ／平方ｃｍの濃度になるように均一に塗布し、二重化Ｎｄ：ＹＡＧレーザー（５３２ｎｍ）を用いて、放射照度は１０Ｗ／ｃｍ2で光照射した。
【０１２９】
皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡のいずれか一つ以上を有する２１〜７２才の女性７６名のうち６７名が１０〜３０日後にそれぞれの皮膚は、癜痕形成により再生され、皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡が照射前より第三者の目視観察により明らかに改善された。
【産業上の利用可能性】
【０１３０】
以上詳しく説明したとおり、この出願の発明によって、皮膚表面に塗布されたフラーレン含有組成物に光照射することにより活性酸素を発生させ皮膚の古い組織、炎症細胞や細菌を破壊し、皮膚のターンオーバーを促進させ新たな皮膚を再生して皮膚の様々な美容、及び老化防止に用いることができる。