(57)【要約】【課題】免疫力を増強するために特に有用な健康食品及び医薬品を提供すること。【解決手段】熱帯地方に生息するヤドリギ科ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属の植物、ヤドリギ科デンドロフトエ（Dendrophthoe）属の植物、ヤドリギ科マクロソレン（Macrosolen）属の植物、ヤドリギ科レペオステゲレス（Lepeostegeres）属の植物、又はヤドリギ科バラトラントス(Barathranthus)属の植物の一種以上あるいはその乾燥物、またはそれらの抽出物を含有する健康食品及び医薬品。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヤドリギ科ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属の植物、ヤドリギ科デンドロフトエ（Dendrophthoe）属の植物、ヤドリギ科マクロソレン（Macrosolen）属の植物、ヤドリギ科レペオステゲレス（Lepeostegeres）属の植物、又はヤドリギ科バラトラントス(Barathranthus)属の植物のうちの一種以上、あるいはその乾燥物、または該植物及び／又はその乾燥物の抽出物を含有する健康食品。
【請求項２】
免疫力増強のために用いる請求項１に記載の健康食品。
【請求項３】
ヤドリギ科ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属の植物、ヤドリギ科デンドロフトエ（Dendrophthoe）属の植物、ヤドリギ科マクロソレン（Macrosolen）属の植物、ヤドリギ科レペオステゲレス（Lepeostegeres）属の植物、又はヤドリギ科バラトラントス(Barathranthus)属の植物のうちの一種以上、あるいはその乾燥物、または該植物及び／又はその乾燥物の抽出物を含有する医薬品。
【請求項４】
免疫力増強のために用いる請求項３に記載の医薬品。
【請求項５】
ガン治療用に用いる請求項３に記載の医薬品。
【請求項６】
鎮痛剤として用いる請求項３に記載の医薬品。
【請求項７】
利尿剤として用いる請求項３に記載の医薬品。
【請求項８】
経口用である請求項３〜７のいずれかに記載の医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は熱帯地方に生息するヤドリギ科植物（以下、単に「ナンヨウヤドリギ」ということがある）あるいはその抽出物を含有する健康食品及び医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
ここ数年の自然志向と健康ブームが重なって、様々な薬用植物を利用した健康食品や医薬品が数多く紹介されている。
例えば、特許文献１は、しゃっくり、のどの腫れや痛み、声がれ、口内炎、便秘、下痢、腹痛の解消、病後の衰弱の回復、痔ろう、蓄膿症、歯槽膿漏、面疔、扁桃炎、湿疹等の皮膚病、腎臓の機能の強化に効果のあるナタマメを主成分とする健康茶に関する。
また、特許文献２は、抗細菌性、抗カビ性、抗腫瘍性、抗潰瘍性があるアロエエキスと、胃腸病、風邪、糖尿病、高血圧、炎症的疾患、風邪の解熱、扁桃腺炎、口内炎、喘息等に効果のあるクマザサエキスを含有する健康飲料に関する。
さらに、特許文献３は、ガン抑制効果のあるナンキョウ、レモングラスを原材料とする健康煎飲料に関する。
さらに、特許文献４は、口腔、咽頭部における炎症及びI型アレルギー反応又はアレルギー疾患に効果のあるウーロン茎茶抽出物を配合した健康食品及び医薬品に関する。
【０００３】
一方、セイヨウヤドリギの抽出物を医薬品として用いることが、特許文献５〜７に記載されている。
特許文献５には、セイヨウヤドリギであるビスカム・アルバム（Viscum album）の抽出物に含まれるヤドリギレクチンが免疫活性を高めることが記載され、特許文献６には、ヤドリギ（Viscum）抽出物を非経口用として免疫賦活剤に用いることが記載され、さらに、特許文献７には、ビスカム・アルバム（Viscum album）抽出物がＡＩＤＳ、癌、その他免疫系が抑制される疾患を治療するのに有用であることが記載されている。
さらに、セイヨウヤドリギであるビスカム・アルバム  L.（Viscum album L.）の抽出物には、Iscador（登録商標）として、ドイツ国において販売されている製品がある。
しかし、これらは、いずれもセイヨウヤドリギからの抽出物であって、レクチンを有効成分とする非経口用の医薬品である。
【０００４】
【特許文献１】特許第２５３５３１１号明細書
【特許文献２】特許第２８５６３７２号明細書
【特許文献３】特許第３１８０２６４号明細書
【特許文献４】特許第３１５９５０８号明細書
【特許文献５】特開平７−２６８５号公報
【特許文献６】特表２００１−５０２３０５号公報
【特許文献７】特表平１１−５０３４５３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
熱帯地方に生息するヤドリギ科ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属の植物、ヤドリギ科デンドロフトエ（Dendrophthoe）属の植物、ヤドリギ科マクロソレン（Macrosolen）属の植物、ヤドリギ科レペオステゲレス（Lepeostegeres）属の植物又はヤドリギ科バラトラントス(Barathranthus)属の植物を原材料とする健康食品や医薬品はこれまで提供されていなかった。
ヤドリギ科ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属の植物としては、日本では沖縄県にニンドウバノヤドリギが生息しているが、絶滅の危機に瀕するほど希少であって、これを原材料とする健康食品や医薬品はこれまで例がなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は熱帯地方に生息するヤドリギ科の植物（ナンヨウヤドリギ）を原材料とした新規な健康食品及び医薬品を提供するものである。
熱帯地方に生息するヤドリギ科植物の抽出物は、フラボノイド、多糖類、ヘキサデカ−8,10,12−トリエノイック酸（Ｈｅｘａｄｅｃａ−８，１０，１２−ｔｒｉｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）を主要成分とするものであり、レクチンを主要成分とするセイヨウヤドリギとはその有効成分が全く異なるものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の煎じ液は、番茶のように飲み口が軽く、嗜好品に適している。またこの煎じ液を腫瘍、肝炎、癌等の患者に飲用させたところ、症状の緩和が認められた。具体的には腫瘍患者が実施例の煎じ液を毎日３度食後に２５０ｍｌずつ飲用したところ、４０日から６０日の間に徐々に痛みがやわらぎ、さらに飲用を続けるうちに腫瘍がなくなった。この煎じ液はもちろん健康体の人が飲んでもよく、免疫力の増強に寄与し、健康維持に資すると期待される。
このように、本発明の健康食品は、番茶のように軽い飲み口であって嗜好性に富み、かつ免疫力を高める効果が期待できる画期的な健康食品である。
また、本発明の医薬品は、免疫力を高め、腫瘍等の症状を緩和させる効果があり、さらに、鎮痛効果、利尿効果も奏するものである。しかも、本発明の医薬品は、副作用も少なく安全性の高いものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明に用いられる熱帯地方に生息するヤドリギ科の植物は、ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属、デンドロフトエ（Dendrophthoe）属、マクロソレン（Macrosolen）属、レペオステゲレス（Lepeostegeres）属の植物又はバラトラントス(Barathranthus)属の植物であればいずれの種の植物であってもよいが、好ましくは、ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属の植物としてスクルラ・アトロプルプレア（Scurrulaatropurpurea）又はスクルラ・レピドタ（Scurrulalepidota）を、デンドロフトエ（Dendrophthoe）属の植物としてデンドロフトエ・ペンタンドラ（Dendrophthoe pentandra）を、マクロソレン（Macrosolen）属の植物として属マクロソレン・コチンチネンシス（Macrosolencochinchinensis）を、レペオステゲレス（Lepeostegeres）属の植物としてレペオステゲレス・ゲンミフロプス（Lepeostegeres gemmiflopus）を、バラトラントス(Barathranthus)属の植物としてバラトラントス・アクシアントス（BarathrantusAxanthus）使用する。これらの植物はいずれもインドネシアのジャワ島において採取することができる。
【０００９】
本発明は、以下の方法により製造することができる。まず、原材料となる植物は、葉、茎及び花の部分に選別しておく。葉は予め2度水洗いしておく。茎の部分も予め2度水洗いし、適当な大きさに切っておく。花は必ずしも水洗いしておかなくてよい。
これらの葉、茎及び花の乾燥物２５ｇを、２０００ｍｌの水に入れ弱火で１５分間ほど、１５００ｍｌになるまで煎じる。このようにして得られた煎じ液をそのまま飲用する。
本発明の異なる実施形態としては、原材料となる植物の茎、葉及び花を乾燥させずにそのまま水中に投じて煎じて飲用してもよい。
また、本発明の更に異なる実施形態としては、原材料となる植物の葉、茎及び花を予め乾燥させて適当な大きさに粉砕し、ティーバッグに詰めて同様の方法で煎じて飲用してもよい。
【００１０】
本発明の具体的な実施例を以下に説明する。
【実施例１】
【００１１】
実施例には、ヤドリギ科ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属スクルラ・アトロプルプレア（Scurrula atropurpurea）、ヤドリギ科ニンドウバノヤドリギ（Scurrula）属スクルラ・レピドタ（Scurrula lepidota）、ヤドリギ科デンドロフトエ（Dendrophthoe）属デンドロフトエ・ペンタンドラ（Dendrophthoepentandra）、ヤドリギ科マクロソレン（Macrosolen）属マクロソレン・コチンチネンシス（Macrosolen cochinchinensis）、ヤドリギ科レペオステゲレス（Lepeostegeres）属レペオステゲレス・ゲンミフロプス（Lepeostegeresgemmiflopus）、及びバラトラントス属(Barathranthus)の植物としてバラトラントス・アクシアントス（Barathrantus Axanthus）の葉、茎又は花を原材料として用いる。
【００１２】
本発明の第１の実施例は、マクロソレン・コチンチネンシスの葉、茎又は花の乾燥物２５ｇを２ｌの水で煎じ、１５００ｍｌまで煎じ詰めることによって得られる。
【００１３】
また、本発明の第２の実施例は、表１の配合材料を２ｌの水で煎じ、１５００ｍｌまで煎じ詰めることによって得られる。
【表１】
2005245445.tif 000002
【００１４】
さらに、本発明の第３の実施例は、表２の６種類のナンヨウヤドリギを配合・粉砕し、1包みあたり３５±２ｇのティーバッグにしたものである（Sifa浸剤）。
【表２】
2005245445.tif 000003
なお、これらの実施例は本発明の技術範囲を限定するものではなく、上記配合比と異なる配合比によるもの、上記植物以外の組み合わせによるもの又は上記製造方法以外の方法で製造されたものによっても、本発明の実施は可能である。
【００１５】
上記の、本発明の第3の実施例であるティーバッグ（Sifa浸剤）を有機溶剤抽出した結果を表３に示す。
【表３】
2005245445.tif 000004
この浸剤１００ｇ中には、総フラボノイドならびに多糖体がそれぞれ４１．６％、２９．５％、特異的な脂肪酸としてＨｅｘａｄｅｃａ−８，１０，１２−ｔｒｉｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  が１７．９％を含有されていた。
一方、Iscador（TM）として、ドイツ国において販売されている製品では、レクチン、ビスコトキシン、アルカロイドが検出された。
【実施例２】
【００１６】
実施例２では、本発明組成物の免疫力上昇効果について、試験結果を示す。
ＲＯＩ（Reactive Oxygen Intermediate）産生判定試験
＜試験方法＞
７０匹の腫瘍マウスを使用して、ＲＯＩ産生判定試験を行なった。ここで用いられたマウスは体重２０〜２５ｇのアウトブレッド系スイスマウスであり、ベンゾ（ａ）ピレンのオレフ油（Oleum Olivarum）溶液によって腫瘍を誘発されたものである。
マウスは表４に示すように７群に分けられ、第１群は対照として蒸留水を与えた。第２群にはマクロソレン・コチンチネンシス１０％煎じ液を０．５ｍｌ、第３群にはマクロソレン・コチンチネンシス２０％煎じ液を１ｍｌ、第４群にはマクロソレン・コチンチネンシス３０％煎じ液を１ｍｌ、第５群には表１の配合材料１０％煎じ液、第６群には表１の配合材料２０％煎じ液、第７群には表１の配合材料３０％煎じ液をそれぞれ１５日間に渡って投与した。
【００１７】
ここで、１０％煎じ液とは、乾燥した材料５０ｇを５００ｍｌの蒸留水に入れて加熱し、９０℃で１５分間時々攪拌しながら煎じた後、温かいうちにろ紙でろ過し、温水をさらにろ紙を通して加えることにより、ろ過した煎じ液の量が５００ｍｌになるように調整したものである。また、２０％煎じ液とは、前記１０％煎じ液１００ｍｌを５０ｍｌになるまでに煮詰めたものであり、３０％煎じ液とは、前記１０％煎じ液１５０ｍｌを５０ｍｌになるまで煮詰めたものである。
【００１８】
【表４】
2005245445.tif 000005
【００１９】
＜判定方法＞
１５日経過後、マウスはクロロフォルムを使用して安楽死させ、腹腔内のマクロファージを後述の貪食性試験と同様の方法で培養した。ＲＯＩ量は、マクロファージのニトロブルー・テトラゾリウム（ＮＢＴ）還元能に基づいて計測される。スーパーオキサイドアニオンの存在により、ＮＢＴは酸化されて不溶性のホルマザン沈殿物を形成する。マクロファージによるスーパーオキサイドアニオンの産生を誘発するために、１２５ｎｇ／ｍｌのＰＭＡ（Ｐｈｏｒｂｏｌ  １２−Ｍｙｒｉｓｔａｔｅ  １３−ａｃｅｔａｔｅ）によって刺激を行なった。
培養されたマクロファージはＲＰＭＩ−１６４０によって２度洗浄し、１２５ｎｇ／ｍｌのＰＭＡを含有するＮＴＢ水溶液５００μｌを加え、ＣＯ２５％３７℃で６０分間培養した。培養後のマイクロファージをＰＢＳ培養液で３度洗浄し、室温で乾燥後、純メタノールで３０秒間固定させた。メタノール乾燥後、プレパラートは２％ナチュラルレッドで１５秒間染色し、室温で乾燥させた。４００倍光学顕微鏡を使用して細胞２００個中ＮＢＴの減少を示す細胞の数をカウントした。
【００２０】
＜判定結果＞
本試験の結果、２００個のマクロファージ中ＮＢＴ還元反応を示した細胞数が占める割合に基づいて判定したＲＯＩ量は表５に示すとおりである。
【表５】
2005245445.tif 000006
表５に見られるように、マクロソレン・コチンチネンシス、表１の配合材料いずれの煎じ液を投与したマウスも、ＲＯＩ量が上昇した。特にその効果は２０％以上の煎じ液を投与した場合に顕著であった。
【実施例３】
【００２１】
＜ヘルパーＴリンパ球活性化判定試験＞
上記試験で腹腔内からマクロファージを分離したマウスから更にリンパ腺を取り出して粉砕し、ナイロンフィルターでろ過した。赤血球はTris塩化アンモニウムで１０分間溶血した。ろ過物は２度HBBSで洗浄し、１０％胎児牛血清（ＦＣＳ）を含むRPMIフリーのL―アルギニン、グルコース１ｍｍｏｌ及び２−メルカプトエタノール４０μｍｏｌ／Ｌに加えた。細胞の生存率はトリパンブルーを用いてニューバウアー計算盤で計測した。その後リンパ細胞は抗CD3モノクロナール抗体（SIGMA  CATALOG  NO．７２７５）で増殖性を刺激し、２４時間培養した後、インターロイキン―２（ＩＬ−２）計測に備えて氷点にて保存した。ヘルパーＴリンパ球の活性化は計測されたＩＬ−２によって判定される。
ＩＬ−２の濃度は以下に述べるようにエライザ法を用いて計測した。９６ウェルのマイクロプレートにＰＢＳ培養液と１０％ＦＣＳで希釈したサンプルを分注し一晩静置した。そこにＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ９．５）５０μｌで希釈した抗マウスＩＬ−２を加えた。１時間ほど培養してから、ＰＢＳ培養液と１０％ＦＣＳで３度洗浄した。その後ビオチニルとHVR アビジンでラベルされた二次抗体を使用して培養した。その後マイクロプレートリーダーで４０６ｎｍの吸光度を測定した。
【００２２】
＜判定結果＞
吸光度の測定結果から得られた各群マウスのリンパ球のＩＬ−２濃度は表６に示すような結果となった。
【表６】
2005245445.tif 000007
表６に見るように、マクロソレン・コチンチネンシス又は表１の配合材料２０％以上の煎じ液を投与したマウスは、ＩＬ−２濃度が顕著に上昇しており、ヘルパーＴリンパ球が活性化されていることが確認された。
【実施例４】
【００２３】
＜ガン治療効果＞
実施例4では、第3の実施例であるティーバッグ（Sifa浸剤）を用いたガン治療の反応率を示す。
（１）煎じ方
１）Ｓｉｆａ浸剤１パックを2リットルの沸騰水に入れてから弱火でおよそ２０〜２５分間煎じる。
２）２０〜２５分間煎じると、その液が約１．５リットルになる。
３）パックを取り出して、煎じた液を自然放置にて冷ます。冷えたらペットボトルなどにいれて冷蔵保存する。
（２）服用方法
煎じたＳｉｆａ浸剤をガンが消失あるいは縮・減少するまで、１回２５０ｍｌを、１日３回毎食後服用する。なお、ガンの再発を予防するための維持量として１回２5０ｍｌを、夕食後に服用する。
【００２４】
（３）結果
表７に示すガン患者31症例について、前記の煎じたＳｉｆａ浸剤を服用させた。
【表７】
2005245445.tif 000008
【００２５】
結果を表８に示す。
表８において、判定基準は「日本癌学会」に準じた。
【表８】
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以上の成績から、Ｓｉｆａ浸剤の反応率はＣＲ１６．１％、ＰＲ２２．６％であり、合計３８．７％であった。
【実施例５】
【００２６】
＜臨床特性＞
（１）鎮痛効果
表７において、Ｓｉｆａ浸剤服用前にガンの痛みがあった症例は、５４．８％（１７／３１例）であった。
この浸剤服用後に、その痛みが消えた症例は８２．４％（１４／１７例）と高率であった。
さらに、病期別に痛みが消えた症例は、IV期４１．２％、III期３５．３％、II期５．９％であった。
以上より、Ｓｉｆａ浸剤の鎮痛効果は病期が進展している症例ほど効果のある傾向があることが分かった。
なお、動物の疼痛モデルを作成してＳｉｆａ浸剤の痛みに対する抑制率を検討したところ、アスピリンとほぼ同等な抑制作用のあることが分った。したがって、この浸剤にはガンの痛みの原因である神経障害性あるいは知覚神経のいずれかの受容体を抑制する作用があると考えられる。この浸剤の有効成分である総フラボノイドが関与している可能性が示唆される。
【００２７】
（２）利尿効果
表７に示した症例において、Ｓｉｆａ浸剤服用後、１日の尿量が増加した症例は、５８．１％（１８／３１例）であった。１８例の服用前の１日尿量は平均９００ｍｌから、この浸剤服用およそ１カ月後に２，２００ｍｌへ尿量が増加した。
この浸剤の利尿作用は、有効成分であるのタンニン（カテキン類）や総フラボノイドに起因するものと考えられる。
【００２８】
＜副作用＞
表７の３１症例からＳｉｆａ浸剤の副作用を集計した。
その結果、表９に示すとおり副反応の種類は消化器系の症状のみであった。
発生率が４８．４と高率であった「放屁：おなら」の原因についてＳｉｆａ浸剤服用期間中は、動物性の肉食を避けて、米穀や豆・野菜類（食物繊維など）を中心に摂るように食事指導されているために、放屁の出やすい腸内環境があったものと考えられる。
【表９】
2005245445.tif 000010
Iscador（TM）として、ドイツ国において販売されている製品では、副作用としてアナフィラキシー（過敏症で死亡例）、頭痛、発熱、悪寒、悪心、嘔吐、腹痛が知られているのに対して、Ｓｉｆａ浸剤では重篤な副作用がないことが分かる。
また、本発明のＳｉｆａ浸剤では、禁忌はないが、Iscador（TM）では、抗うつ剤（MAO阻害剤）、高血圧症、妊婦、幼児に禁忌である。