(57)【要約】【課題】光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物、前記化合物を含有するカラム充填剤、前記カラム充填剤を用いたクロマトグラフィー用カラム、前記クロマトグラフィー用カラムを備えたクロマトグラフィー装置、及び前記化合物を使用する光学分割方法を提供する。【解決手段】化合物は、担体及び光学活性な陰イオンを含み、光学活性な陰イオンは、担体に担持される。担体は、陰イオンを交換することが可能な粘土鉱物であるか、陰イオン交換基結合シリカゲルであるか、又は陰イオン交換樹脂である。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体及び光学活性な陰イオンを含み、
前記光学活性な陰イオンは、前記担体に担持されることを特徴とする化合物。
【請求項２】
前記担体は、陰イオンを交換することが可能な粘土鉱物であり、
前記光学活性な陰イオンは、前記粘土鉱物の前記陰イオンを置換することによって、前記粘土鉱物に担持されることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
前記担体は、陰イオン交換基結合シリカゲルであり、
前記光学活性な陰イオンは、前記陰イオン交換基結合シリカゲルの陰イオンを置換することによって、前記陰イオン交換基結合シリカゲルに担持されることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記担体は、陰イオン交換樹脂であり、
前記光学活性な陰イオンは、前記イオン交換樹脂の陰イオン基を置換することによって、前記陰イオン交換樹脂に担持されることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記光学活性な陰イオンは、不斉中心を有する酸のイオンのエナンチオマー又はキレート配位子を有する正八面体型錯イオンのエナンチオマーを含むことを特徴とする請求項１乃至４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
前記粘土鉱物は、ハイドロタルサイトであることを特徴とする請求項１乃至５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
請求項１乃至６いずれか１項記載の化合物を含有することを特徴とするカラム充填剤。
【請求項８】
クロマト管、及び前記クロマト管に入れられるカラム充填剤を含むクロマトグラフィー用カラムであって、
前記カラム充填剤は、請求項７記載のカラム充填剤であることを特徴とするクロマトグラフィー用カラム。
【請求項９】
移動相としての液体が貯蔵される移動相貯蔵部、
前記移動相としての液体にエナンチオマーのラセミ混合物を含む試料を注入する試料注入部、
前記移動相としての液体と共に前記試料注入部から送出される前記試料の前記ラセミ混合物を前記エナンチオマーに光学分割するクロマトグラフィー用カラム、及び
前記クロマトグラフィー用カラムによって光学分割された前記エナンチオマーを検出する検出器
を有するクロマトグラフィー装置において、
前記クロマトグラフィー用カラムは、請求項８記載のクロマトグラフィー用カラムであることを特徴とするクロマトグラフィー装置。
【請求項１０】
エナンチオマーのラセミ混合物を含む試料を光学分割する光学分割方法であって、
前記試料の前記ラセミ混合物は、担体に光学活性な陰イオンが担持された化合物を用いて前記エナンチオマーに光学分割されることを特徴とする光学分割方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化合物、カラム充填剤、クロマトグラフィー用カラム、クロマトグラフィー装置、及び光学分割方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、光学活性な物質を光学分割する要求は、化学、農学、及び薬学等の分野でますます増加してきている。光学活性な物質には、エナンチオマー及びジアステレオマーがある。ジアステレオマーは、融点及び溶解度などの物理的特性が互いに異なるため、分別結晶で分離できる場合が多い。これに対して、エナンチオマーは、旋光性が異なることを除いて物理的諸性質がほとんど同じであり、光学分割によって分割される。ここで、光学活性な物質を光学分割する代表的な方法としてジアステレオマー法及びクロマトグラフィー法が挙げられる。
【０００３】
ジアステレオマー法とは、エナンチオマーに光学分割剤を反応させてジアステレオマーを生成させることによる光学分割法である。すなわち、まずエナンチオマーのラセミ混合物に、光学活性な試薬（光学分割剤）と反応させ、ジアステレオマーを生成させる。次に、生成したジアステレオマーの混合物を、互いの物理的特性の差を利用して、各々のジアステレオマーに分離する。最後に、分離されたジアステレオマーから光学分割剤の部分を取り除き、エナンチオマーを得る。
【０００４】
また、クロマトグラフィー法は、光学分割剤のエナンチオマーの一方を固定相として、ラセミ混合物の試料を移動相の溶離液と共に固定相に流し、試料のラセミ混合物におけるエナンチオマーの各々が、固定相と異なる相互作用を有することを利用して、試料におけるエナンチオマーを光学分割する。
【０００５】
ジアステレオマー法を用いた光学分割の例として、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋（ｐｈｅｎ＝１，１０−フェナントロリン）のΔ体及びΛ体の錯体を含むラセミ混合物の光学分割がある。これらのラセミ混合物に対して、酒石酸アンチモニルカリウムを反応させると、ジアステレオマーである［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΔ体及びΛ体の塩がそれぞれ形成される。これらの塩は、溶解度が異なり、結果として、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΛ体を含むジアステレオマーは沈殿し、Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΔ体を含むジアステレオマーは、溶解していることになる。このようにして、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΛ体を含むジアステレオマーとＲｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΔ体を含むジアステレオマーとを分離することができ、それぞれのジアステレオマーから酒石酸アンチモニルイオンを取り除いて、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のエナンチオマー（Δ体及びΛ体）を光学分割することができる。
【０００６】
このように、ジアステレオマー法によれば、試料における陽イオンのラセミ混合物を、陰イオンの光学分割剤を用いて分離することができる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ジアステレオマー法は、陽イオンのラセミ混合物を分離するために、光学活性な陰イオンを含む光学分割剤を使用してジアステレオマーの塩を形成し、ジアステレオマーの塩を分離し、ジアステレオマーから光学分割剤を取り除くために、クロマトグラフィー法と比較して、操作が断続的であると共に複雑である。
【０００８】
一方、クロマトグラフィー法では、光学活性な陰イオンを含む光学分割剤の粉末をカラム充填剤として用いようとすると、光学分割剤が移動相の溶離液に溶解してしまい、光学分割剤をクロマトグラフィーのカラム充填剤として使用することができない場合がある。
【０００９】
本発明は、上記問題に鑑みなされたものであり、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物、前記化合物を含有するカラム充填剤、前記カラム充填剤を用いたクロマトグラフィー用カラム、前記クロマトグラフィー用カラムを備えたクロマトグラフィー装置、及び前記化合物を使用する光学分割方法を提供することを目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
請求項１記載の発明は、化合物において、担体及び光学活性な陰イオンを含み、前記光学活性な陰イオンは、前記担体に担持されることを特徴とする。
【００１１】
請求項１記載の発明によれば、担体及び光学活性な陰イオンを含み、前記光学活性な陰イオンは、前記担体に担持されるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物を提供することができる。
【００１２】
請求項２記載の発明は、請求項１記載の化合物において、前記担体は、陰イオンを交換することが可能な粘土鉱物であり、前記光学活性な陰イオンは、前記粘土鉱物の前記陰イオンを置換することによって、前記粘土鉱物に担持されることを特徴とする。
【００１３】
請求項２記載の発明によれば、前記担体は、陰イオンを交換することが可能な粘土鉱物であり、前記光学活性な陰イオンは、前記粘土鉱物の前記陰イオンを置換することによって、前記粘土鉱物に担持されるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた粘土鉱物の化合物を提供することができる。
【００１４】
請求項３記載の発明は、請求項１記載の化合物において、前記担体は、陰イオン交換基結合シリカゲルであり、前記光学活性な陰イオンは、前記陰イオン交換基結合シリカゲルの陰イオンを置換することによって、前記陰イオン交換基結合シリカゲルに担持されることを特徴とする。
【００１５】
請求項３記載の発明によれば、前記担体は、陰イオン交換基結合シリカゲルであり、前記光学活性な陰イオンは、前記陰イオン交換基結合シリカゲルの陰イオンを置換することによって、前記陰イオン交換基結合シリカゲルに担持されるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させたイオン交換基結合シリカゲルの化合物を提供することができる。
【００１６】
請求項４記載の発明は、請求項１記載の化合物において、前記担体は、陰イオン交換樹脂であり、前記光学活性な陰イオンは、前記イオン交換樹脂の陰イオン基を置換することによって、前記陰イオン交換樹脂に担持されることを特徴とする。
【００１７】
請求項４記載の発明によれば、前記担体は、陰イオン交換樹脂であり、前記光学活性な陰イオンは、前記イオン交換樹脂の陰イオン基を置換することによって、前記陰イオン交換樹脂に担持されるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた陰イオン交換樹脂の化合物を提供することができる。
【００１８】
請求項５記載の発明は、請求項１乃至４いずれか１項記載の化合物において、前記光学活性な陰イオンは、不斉中心を有する酸のイオンのエナンチオマー又はキレート配位子を有する正八面体型錯イオンのエナンチオマーを含むことを特徴とする。
【００１９】
請求項５記載の発明によれば、前記光学活性な陰イオンは、不斉中心を有する酸のイオンのエナンチオマー又はキレート配位子を有する正八面体型錯イオンのエナンチオマーを含むので、不斉中心を有する酸のイオンのエナンチオマー又はキレート配位子を有する正八面体型錯イオンのエナンチオマーを含み、液体における不斉中心を有する酸のイオンのエナンチオマー又はキレート配位子を有する正八面体型錯イオンのエナンチオマーの溶解度を低減させた化合物を提供することができる。
【００２０】
請求項６記載の発明は、請求項１乃至５いずれか１項記載の化合物において、前記粘土鉱物は、ハイドロタルサイトであることを特徴とする。
【００２１】
請求項６記載の発明によれば、前記粘土鉱物は、ハイドロタルサイトであるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させたハイドロタルサイトの化合物を提供することができる。
【００２２】
請求項７記載の発明は、カラム充填剤において、請求項１乃至６いずれか１項記載の化合物を含有することを特徴とする。
【００２３】
請求項７記載の発明によれば、請求項１乃至６いずれか１項記載の化合物を含有するので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物を含有するカラム充填剤を提供することができる。
【００２４】
請求項８記載の発明は、クロマトグラフィー用カラムにおいて、クロマト管、及び前記クロマト管に入れられるカラム充填剤を含むクロマトグラフィー用カラムであって、前記カラム充填剤は、請求項７記載のカラム充填剤であることを特徴とする。
【００２５】
請求項８記載の発明によれば、クロマト管、及び前記クロマト管に入れられるカラム充填剤を含むクロマトグラフィー用カラムであって、前記カラム充填剤は、請求項７記載のカラム充填剤であるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物を含有するカラム充填剤を用いたクロマトグラフィー用カラムを提供することができる。
【００２６】
請求項９記載の発明は、移動相としての液体が貯蔵される移動相貯蔵部、前記移動相としての液体にエナンチオマーのラセミ混合物を含む試料を注入する試料注入部、前記移動相としての液体と共に前記試料注入部から送出される前記試料の前記ラセミ混合物を前記エナンチオマーに光学分割するクロマトグラフィー用カラム、及び前記クロマトグラフィー用カラムによって光学分割された前記エナンチオマーを検出する検出器を有するクロマトグラフィー装置において、前記クロマトグラフィー用カラムは、請求項８記載のクロマトグラフィー用カラムであることを特徴とする。
【００２７】
請求項９記載の発明によれば、前記クロマトグラフィー用カラムは、請求項８記載のクロマトグラフィー用カラムであるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物を含有するカラム充填剤を用いたクロマトグラフィー用カラムを備えたクロマトグラフィー装置を提供することができる。
【００２８】
請求項１０記載の発明は、エナンチオマーのラセミ混合物を含む試料を光学分割する光学分割方法であって、前記試料の前記ラセミ混合物は、担体に光学活性な陰イオンが担持された化合物を用いて前記エナンチオマーに光学分割されることを特徴とする。
【００２９】
請求項１０記載の発明によれば、前記試料の前記ラセミ混合物は、担体に光学活性な陰イオンが担持された化合物を用いて前記エナンチオマーに光学分割されるので、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物を使用する光学分割方法を提供することができる。
【００３０】
【発明の実施の形態】
次に、本発明の実施の形態について図面と共に説明する。
【００３１】
まず、本発明の化合物について説明する。本発明の化合物は、担体及び光学活性な陰イオンを含み、光学活性な陰イオンが、担体に担持されている。ここで、担体は、陰イオンを含む固体の化合物である。また、光学活性な陰イオンは、エナンチオマーのいずれか一方である。本発明の化合物は、担体に含まれる陰イオンの全部又は一部を、光学活性な陰イオンで置換（イオン交換）することによって得られる。なお、本発明の化合物を液体中で使用する場合には、担体は、使用する液体中で不溶性であることが要求される。また、光学活性な陰イオンも、本発明の化合物を液体中で使用する場合には、使用する液体中で、担体に安定して保持され、担体から容易に電離しないことが要求される。このような担体及び光学活性な陰イオンによって本発明の化合物を形成すれば、使用する液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物を提供することができる。また、光学活性な陰イオンが担持されているため、本発明の化合物を、光学分割剤として使用することができる。
【００３２】
上述のように担体は、使用する液体中で不溶性であることが望ましいため、担体は、粘土鉱物であってもよい。ただし、本発明の化合物に含まれる粘土鉱物は、その（無機）陰イオンを交換することが可能な粘土鉱物である。このように本発明の化合物に含まれる担体が、（無機）陰イオンを交換することが可能な粘土鉱物である場合には、光学活性な陰イオンは、粘土鉱物の（無機）陰イオンを置換することによって、粘土鉱物の層の間に担持される。本発明の化合物に含まれる担体として利用可能な粘土鉱物としては、ハイドロタルサイト（Ｍｇ２Ａｌ（ＯＨ）６（ＮＯ３）・ｎＨ２Ｏ、ｎ＝１〜２）が挙げられる。図１は、ハイドロタルサイトの結晶構造を示す。ハイドロタルサイトは、図１に示すように層状の水酸化物であり、一つの層は、八面体型の構造単位からなり、六個の八面体型の構造単位が六角形に集まって、層の平面を形成している。また、ハイドロタルサイトは、その無機陰イオンであるＮＯ３−を、光学活性な陰イオンと交換することができる。ハイドロタルサイトは、層状構造を有するので、光学活性な陰イオンは、ハイドロタルサイトの層状構造の間に介在する。なお、ハイドロタルサイトは、硝酸マグネシウムＭｇ（ＮＯ３）２及び硝酸アルミニウムＡｌ２（ＮＯ３）３を適当な条件下で混合することによって得ることができる。
【００３３】
また、（無機）陰イオンであるＯＨ−を交換することが可能な遷移金属（Ｎｉ、Ｃｏ等）の水酸化物、及び（無機）陰イオンであるＰＯ４３−を交換することが可能なリン酸ジルコニウム等のリン酸塩もまた、本発明の化合物に含まれる担体として使用することができる。
【００３４】
さらに、本発明の化合物に含まれる担体は、陰イオン交換樹脂であってもよい。本発明の化合物に含まれる担体が、陰イオン交換樹脂である場合には、光学活性な陰イオンは、陰イオン交換樹脂の陰イオン基を置換することによって、陰イオン交換樹脂に陰イオン基として担持される。
【００３５】
一方、光学活性な陰イオンは、エナンチオマーのいずれか一方であればよいが、光学活性な陰イオンとしては、例えば、酒石酸イオン、ジベンゾイル酒石酸イオン及び酒石酸アンチモニルイオンのような酒石酸イオンを含む陰イオン、リンゴ酸イオン、カンファー酸イオン、１０−カンファースルホン酸イオン、アスパラギン酸イオン及びピログルタミン酸等のアミノ酸の陰イオン、フェニルエタンスルホン酸イオン、マンデル酸イオン、シス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸イオン、２，２’−（１，１’−ビナフチル）リン酸イオン、アビエチン酸イオン、シス−２−ベンゾアミノシクロヘキサンカルボン酸イオン、２−ナフトール−６−スルホン酸イオン、２−フェニル−ブチルカルボン酸イオン、２−ピロリドン−５−カルボン酸イオンなどの不斉中心を有する酸のイオンのエナンチオマー（Ｄ体又はＬ体）が挙げられる。また、光学活性な陰イオンは、シュウ酸イオンを配位子としたコバルト（ＩＩＩ）又はクロム（ＩＩＩ）の錯イオン、ＥＤＴＡを配位子としたコバルト（ＩＩＩ）の錯イオン、スルホン酸基を有するフェナントロリンを配位子としてルテニウム（ＩＩ）錯イオンなどのキレート配位子を有する正八面体型錯イオンのエナンチオマー（Δ体又はΛ体）であってもよい。
【００３６】
ここで、本発明の化合物に含まれる担体としてハイドロタルサイトＭｇ２Ａｌ（ＯＨ）６（ＮＯ３）を用い、光学活性な陰イオンとして、
【００３７】
【化１】
2005010112.tif 000002
に示す酒石酸イオンのエナンチオマーを含む陰イオンである酒石酸アンチモニルイオン［ＳｂＯ（ｔａｒｔ）］２２−（ｔａｒｔ＝酒石酸イオンのエナンチオマー）を用いる場合について説明する。ここで、酒石酸アンチモニルイオンに含まれる酒石酸イオンは、二個の不斉炭素原子を含み、Ｄ体及びＬ体のエナンチオマー並びにメソ体があるが、メソ体は、光学不活性であるので使用しない。すなわち、酒石酸イオンのＤ体又はＬ体のいずれか一方のみを使用する。光学活性な陰イオンである酒石酸アンチモニルイオンの塩（例えば、酒石酸アンチモニルカリウム（Ｋ２［ＳｂＯ（ｔａｒｔ）］２））は、水に可溶である。しかしながら、ハイドロタルサイトのＮＯ３−イオンを、酒石酸アンチモニルイオンのエナンチオマーで置換（イオン交換）することによって得られた本発明の化合物の一つであるＭｇ２Ａｌ（ＯＨ）６（［ＳｂＯ（ｔａｒｔ）］２）／２・ｎＨ２Ｏ（ｎ＝１〜２）は、水に不溶であり、酒石酸アンチモニルイオンのエナンチオマーは、ハイドロタルサイトに担持される。
【００３８】
次に、本発明のカラム充填剤及びクロマトグラフィー用カラムについて説明する。本発明のカラム充填剤は、本発明の化合物を含有する。すなわち、本発明の化合物には光学活性な陰イオンが担持されており、本発明の化合物が、移動相としての液体に不溶性であるため、本発明の化合物を、光学分割剤として使用することができる。本発明のカラム充填剤は、通常、粉末状である。
【００３９】
上述の例において、水に可溶である酒石酸アンチモニルカリウムを、単独で水を移動相とするクロマトグラフィーのカラム充填剤として使用することはできないが、上記の酒石酸アンチモニルイオンのエナンチオマーがハイドロタルサイトに担持された本発明の化合物は、光学分割用のカラム充填剤としてクロマトグラフィーに使用することができる。図２は、酒石酸アンチモニルイオンのエナンチオマーがハイドロタルサイトに担持された化合物の走査電子顕微鏡写真の図である。
【００４０】
また、本発明のクロマトグラフィー用カラムは、通常粉末状の本発明のカラム充填剤をクロマト管に入れたものである。図３は、本発明のカラム充填剤をクロマト管に入れる方法を説明する。本発明の化合物が、酒石酸アンチモニルイオンのエナンチオマーがハイドロタルサイトに担持された付加物であるとすれば、その付加物のスラリーを、パッカーなどを使用してクロマト管へ充填する。すなわち、クロマト管にパッカーを接続し、本発明のカラム充填剤をパッカーに入れ、ポンプで加圧することによって、本発明のカラム充填剤をクロマト管に均一に入れることができる。その後、本発明のカラム充填剤を入れたクロマト管からパッカーを切り話し、クロマト管を封止すれば、クロマトグラフィー装置に使用することができる。
【００４１】
次に、本発明のクロマトグラフィー装置について図４と共に説明する。図４に示すように本発明のクロマトグラフィー装置は、少なくとも移動相貯蔵部１０１、試料注入部１０４、クロマトグラフィー用カラム１０５、及び検出器１０７を有し、クロマトグラフィー用カラム１０５には、本発明のクロマトグラフィー用カラムが用いられている。移動相貯蔵部１０１には、クロマトグラフィーに使用する移動相としての周知の液体が貯蔵されている。試料注入部１０４は、移動相としての液体にエナンチオマーのラセミ混合物の試料を注入するための構成部分である。クロマトグラフィー用カラム１０５は、固定相としての本発明のカラム充填剤が充填されており、移動相としての液体と共に試料注入部１０４から送出される試料のラセミ混合物をエナンチオマーに光学分割する。検出器１０７は、クロマトグラフィー用カラム１０５によって光学分割されたエナンチオマーを検出する。
【００４２】
ここで、移動相貯蔵部１０１に貯蔵されている移動相としての液体を、検出器１０７まで送出するためには、移動相貯蔵部１０１と試料注入部１０４との間に設けられるポンプ１０３などの移動相送出手段を使用する。また、ポンプ１０３などの移動相送出手段によって移動相としての液体を試料注入部１０４へ送出する前に、移動相貯蔵部１０１とポンプ１０３などの移動相送出手段との間に設けられる周知の移動相脱気装置１０２によって、移動相としての液体に含まれる空気を脱気することが好ましい。さらに、クロマトグラフィー用カラム１０５による理論段数などの分離の性能を一定に保つためには、クロマトグラフィー用カラム１０５の温度を一定に保つための周知のカラム恒温槽１０６を、クロマトグラフィー用カラム１０５に設けることが望ましい。
【００４３】
次に、本発明の光学分割方法について説明する。本発明の光学分割方法は、エナンチオマーのラセミ混合物を含む試料を光学分割する方法であって、試料のラセミ混合物を、本発明の化合物を用いてエナンチオマーに光学分割する。すなわち、試料に含まれるラセミ混合物を、光学活性な陰イオンを担体に担持した化合物を使用して、エナンチオマーに光学分割する。実際には、上述したように、本発明の化合物を含有するカラム充填剤を使用してクロマトグラフィー法により、本発明のクロマトグラフィー用カラムにおいて試料に含まれるラセミ混合物をエナンチオマーに光学分割する。
【００４４】
本発明の光学分割方法によって光学分割することができるラセミ混合物は、エナンチオマーのラセミ混合物であれば分割することができ、エナンチオマーは、陽イオン、陰イオン、電気的中性の分子のいずれでもよい。すなわち、ラセミ混合物を構成するこのようなエナンチオマーの各々は、それぞれ、本発明の化合物に含まれる光学活性な陰イオンと相互作用し、エナンチオマー間における光学活性な陰イオンとの相互作用の差により、分割される。
【００４５】
例えば、金属錯体の陽イオンであるトリス（１，１０−フェナントロリン）ルテニウム（ＩＩ）イオン（［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋（ｐｈｅｎ＝１，１０−フェナントロリン））のラセミ混合物、又はトリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウム（ＩＩ）イオン（［Ｒｕ（ｂｐｙ）３］２＋（ｂｐｙ＝２，２’−ビピリジン）のラセミ混合物を、酒石酸アンチモニルイオンのエナンチオマーがハイドロタルサイトに担持された本発明の化合物を含むカラム充填剤を用いて、液−固クロマトグラフィー法によってΔ体及びΛ体に光学分割することができる。
【００４６】
光学活性な陰イオンを担体に担持させた本発明の化合物を用いれば、光学活性な陰イオンの塩が可溶である場合にも、光学活性な陰イオンを光学分割剤としたクロマトグラフィーによる試料の光学分割を行うことができる。
【００４７】
また、本発明の化合物を含有する本発明のカラム充填剤を用いたクロマトグラフィーは、本発明の化合物に含まれる光学活性な陰イオンを単独で使用するジアステレオマー法よりも操作が容易であり、本発明のクロマトグラフィー装置における試料注入部へ試料を注入するだけで連続的に光学分割することができる。
【００４８】
［実施例］
（１）カラム充填剤（化合物）の調製
窒素雰囲気下でＭｇ（ＮＯ３）２及びＡｌ２（ＮＯ３）３をｐＨ＝１０で混合することにより、ハイドロタルサイト（組成式：Ｍｇ２Ａｌ（ＯＨ）６・ＮＯ３・ｎＨ２Ｏ；ｎ＝１〜２）を調製した。５ｇの調製したハイドロタルサイトを水中に分散させ、１０ｇの酒石酸アンチモニルカリウム（Ｋ２［ＳｂＯ（ｔａｒｔ）］ ２（ｔａｒｔ＝Ｄ体の酒石酸イオン））を加えた。得られた分散系を一昼夜攪拌した後、沈殿物を濾過し、乾燥させた。これにより、酒石酸アンチモニルイオンがハイドロタルサイトに担持された本発明の化合物である生成物を得ることができた。
【００４９】
得られた生成物のＸ線構造解析の結果を図５に示す。図５の横軸は、得られた生成物の結晶に対して入射したＸ線と回折されたＸ線の角度差２θ（度）であり、縦軸は、得られた生成物によって回折されたＸ線の相対強度である。なお、生成物に照射したＸ線は、波長１．５４１ÅのＣｕＫα線である。図５に示すＸ線構造解析の結果より、得られた生成物の層間の面間隔ｄ（００１）は、１２．１Åであった。得られた生成物の層間の間隔は、ハイドロタルサイトの層間の間隔よりも大きいことを示すものであり、ハイドロタルサイトの層の間に光学活性な［ＳｂＯ（ｔａｒｔ）］２２−イオンが挿入されたことを確認することができた。
【００５０】
次に、得られた生成物のＣＨＮ元素に関する元素分析を行った。元素分析の結果は、Ｃについて７．８９重量％、Ｈについて３．０２重量％、及びＮについて０．０３重量％であった。この元素分析の結果より、生成物の組成式を決定することができ、その組成式は、Ｍｇ２Ａｌ（ＯＨ）６（［ＳｂＯ（ｔａｒｔ）］２）／２・ｎＨ２Ｏ（ｎ＝１．０）であった。２ｇの得られた生成物を水に分散させて得られた分散系をカラム充填剤としてステンレスのクロマト管（内径０．４ｃｍ×長さ２５ｃｍ）に充填し、液−固クロマトグラフィー用カラムを作製した。
【００５１】
（２）カラム充填剤による［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋の光学分割
（１）で得られた液−固クロマトグラフィー用カラムを使用して、１．０×１０−７ｍｏｌのトリスフェナントロリンルテニウム（ＩＩ）硫酸塩（［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］ＳＯ４）のラセミ混合物を光学分割した。液−固クロマトグラフィーの移動相としての液体には、０．０１ＭのＫ２［ＳｂＯ（ｔａｒｔ）］２水溶液を使用した。
【００５２】
図６は、上述の液−固クロマトグラフィーで得られた溶離液のクロマトグラムを示す。図６の横軸は、溶離時間（分）であり、縦軸は、波長４５０ｎｍの紫外線に対する吸光度の相対値である。波長４５０ｎｍの紫外線の吸収により、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋の一方のエナンチオマーが検出された。なお、移動相の液体の流速は、０．１ｍｌ／分であった。図３に示すように紫外線の吸収によって検出されたエナンチオマーは、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΔ体であり（下記の円二色性の測定参照）、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΛ体は、検出されなかった。すなわち、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΛ体は、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のΔ体が検出される間には、液−固クロマトグラフィー用カラム中に滞留していたと考えられる。結果として、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のラセミ混合物が、上記の液−固クロマトグラフィー用カラムを用いた液−固クロマトグラフィー法によって、効率的にエナンチオマー（Δ体及びΛ体）に光学分割されたことを確認することができた。
【００５３】
上述の液−固クロマトグラフィーによって得られた溶離液を集めて円二色性の測定を行った。得られた溶離液について測定した円二色性曲線を図７に示す。図７の横軸は、溶離液に照射した直線偏光の光（紫外線）の波長（ｎｍ）であり、縦軸は、溶離液を透過した楕円偏光の光の分子楕円率（ミリ度）である。図７に示す円二色性曲線の分子楕円率の符号は、短波長側で負であり、長波長側で正である。このような分子楕円率の符号を示す円二色性曲線から、溶離液に含まれるエナンチオマーが、Δ−［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋であることを確認することができた。なお、Λ−［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋の円二色性曲線の分子楕円率は、Δ体について測定されるものと逆のプロファイルを示し、短波長側で正であり、長波長側で負となることから、Δ体及びΛ体を識別することができる。
【００５４】
上述の液−固クロマトグラフィーによって得られた溶離液におけるΔ体とΛ体の分離率を、移動相としての液体の流速を変えて測定した。ここで、溶離液におけるΔ体及びΛ体の分離率とは、溶離液におけるΛ体の物質量に対するΔ体の物質量の比を表す。この分離率の測定により、［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋のラセミ混合物が、上記の液−固クロマトグラフィー用カラムを用いた液−固クロマトグラフィー法によって、効率的にエナンチオマー（Δ体及びΛ体）に光学分割されたことを確認することができた。また、Λ体に対するΔ体の分離率は、移動相としての液体の流速に依存した。特に、移動相としての液体の流速が、最小である０．１ｍｌ／分であるとき、Λ体に対するΔ体の分離率は、４．５倍程度（すなわち、Δ体の物質量：Λ体の物質量＝８２％：１８％）であり、最も高い。
【００５５】
（３）カラム充填剤によるジベンゾイル酒石酸二ナトリウムの光学分割
（１）で得られた液−固クロマトグラフィー用カラムを使用して、
【００５６】
【化２】
2005010112.tif 000003
で表されるジベンゾイル酒石酸二ナトリウムのラセミ混合物を光学分割した。液−固クロマトグラフィーの移動相としての液体には、水を使用した。上述の液−固クロマトグラフィーによって得られた溶離液を集めて円二色性の測定を行った。得られた溶離液について測定した円二色性曲線を、比較サンプルとしてのジベンゾイル酒石酸二ナトリウムのＳ，Ｓ−エナンチオマーについての円二色性曲線と共に図８に示す。図８の横軸は、照射した直線偏光の光（紫外線）の波長（ｎｍ）であり、縦軸は、透過した楕円偏光の光の分子楕円率（ミリ度）である。図８に示すように、溶離液の円二色性曲線は、比較サンプルのＳ，Ｓ−エナンチオマーの円二色性曲線と一致しない。すなわち、ジベンゾイル酒石酸二ナトリウムのＳ，Ｓ−エナンチオマーは、酒石酸アンチモニルイオンがハイドロタルサイトに担持されたカラム充填剤に選択的に吸着されたことを示す。一方、溶離液には、ジベンゾイル酒石酸二ナトリウムのＲ，Ｒ−エナンチオマーが含まれることがわかる。結果として、ジベンゾイル酒石酸二ナトリウムのラセミ混合物が、上記の液−固クロマトグラフィー用カラムを用いた液−固クロマトグラフィー法によって、効率的にエナンチオマー（Ｓ，Ｓ−体及びＲ，Ｒ−体）に光学分割されたことを確認することができた。
【００５７】
（４）カラム充填剤によるアスパラギン酸二ナトリウムの光学分割
（１）で得られた液−固クロマトグラフィー用カラムを使用して、
【００５８】
【化３】
2005010112.tif 000004
で表されるアスパラギン酸二ナトリウムのラセミ混合物を光学分割した。液−固クロマトグラフィーの移動相としての液体には、水を使用した。上述の液−固クロマトグラフィーによって得られた溶離液を集めて円二色性の測定を行った。得られた溶離液について測定した円二色性曲線を、比較サンプルとしてのアスパラギン酸二ナトリウムのＤ−エナンチオマーについての円二色性曲線と共に図９に示す。図９の横軸は、照射した直線偏光の光（紫外線）の波長（ｎｍ）であり、縦軸は、透過した楕円偏光の光の分子楕円率（ミリ度）である。図９に示すように、溶離液の円二色性曲線は、比較サンプルのＤ−エナンチオマーの円二色性曲線と概ね一致する。すなわち、溶離液には、アスパラギン酸二ナトリウムのＤ−エナンチオマーが含まれることを示す。一方、アスパラギン酸二ナトリウムのＬ−エナンチオマーは、酒石酸アンチモニルイオンがハイドロタルサイトに担持されたカラム充填剤に選択的に吸着されたことがわかる。結果として、アスパラギン酸二ナトリウムのラセミ混合物が、上記の液−固クロマトグラフィー用カラムを用いた液−固クロマトグラフィー法によって、効率的にエナンチオマー（Ｄ−体及びＬ−体）に光学分割されたことを確認することができた。
【００５９】
（５）カラム充填剤によるナトリウム＝フェニルアラナートの光学分割
（１）で得られた液−固クロマトグラフィー用カラムを使用して、
【００６０】
【化４】
2005010112.tif 000005
で表されるナトリウム＝フェニルアラナートのラセミ混合物を光学分割した。液−固クロマトグラフィーの移動相としての液体には、水を使用した。上述の液−固クロマトグラフィーによって得られた溶離液を集めて円二色性の測定を行った。得られた溶離液について測定した円二色性曲線を、比較サンプルとしてのナトリウム＝フェニルアラナートのＤ−エナンチオマーについての円二色性曲線と共に図１０に示す。図１０の横軸は、照射した直線偏光の光（紫外線）の波長（ｎｍ）であり、縦軸は、透過した楕円偏光の光の分子楕円率（ミリ度）である。図１０に示すように、溶離液の円二色性曲線は、比較サンプルのＤ−エナンチオマーの円二色性曲線とほぼ一致する。すなわち、溶離液には、ナトリウム＝フェニルアラナートのＤ−エナンチオマーが含まれることを示す。一方、ナトリウム＝フェニルアラナートのＬ−エナンチオマーは、酒石酸アンチモニルイオンがハイドロタルサイトに担持されたカラム充填剤に選択的に吸着されたことがわかる。結果として、ナトリウム＝フェニルアラナートのラセミ混合物が、上記の液−固クロマトグラフィー用カラムを用いた液−固クロマトグラフィー法によって、効率的にエナンチオマー（Ｄ−体及びＬ−体）に光学分割されたことを確認することができた。
【００６１】
以上、本発明を説明するための実施形態を示してきたが、本発明はこれらの実施形態に限定されるものではなく、本発明の主旨及び範囲を逸脱することなく、これらの実施形態を変形及び変更することができる。
【００６２】
【発明の効果】
本発明によれば、光学活性な陰イオンを含み、液体における光学活性な陰イオンの溶解度を低減させた化合物、前記化合物を含有するカラム充填剤、前記カラム充填剤を用いたクロマトグラフィー用カラム、前記クロマトグラフィー用カラムを備えたクロマトグラフィー装置、及び前記化合物を使用する光学分割方法を提供することができる。
【００６３】
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の化合物における担体として使用されるハイドロタルサイトの層構造を示す図である。
【図２】本発明によるハイドロタルサイトの層間に酒石酸アンチモニルが担持された化合物の走査電子顕微鏡写真の図である。
【図３】本発明によるハイドロタルサイトの層間に酒石酸アンチモニルが担持された化合物をクロマト管に充填する方法を説明する図である。
【図４】本発明のクロマトグラフィー装置の基本的構成を示す概略図である。
【図５】本発明によるハイドロタルサイトの層間に酒石酸アンチモニルが担持された化合物のＸ線構造解析の結果を示す図である。
【図６】本発明によるハイドロタルサイトの層間に酒石酸アンチモニルが担持された化合物を使用した［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋イオンの光学分割の結果を示す図である。
【図７】溶離液に含まれる光学分割された［Ｒｕ（ｐｈｅｎ）３］２＋イオンの円二色性曲線を示す図である。
【図８】溶離液に含まれる光学分割されたジベンゾイル酒石酸二ナトリウム水溶液の円二色性曲線を比較サンプルと共に示す図である。
【図９】溶離液に含まれる光学分割されたアスパラギン酸二ナトリウム水溶液の円二色性曲線を比較サンプルと共に示す図である。
【図１０】溶離液に含まれる光学分割されたナトリウム＝フェニルアラナート水溶液の円二色性曲線を比較サンプルと共に示す図である。
【符号の説明】
１０１    移動相貯蔵部
１０２    移動相脱気装置
１０３    ポンプ
１０４    試料注入部
１０５    クロマトグラフィー用カラム
１０６    カラム恒温槽
１０７    検出器
【図１】
2005010112.tif 000006
【図２】
2005010112.tif 000007
【図３】
2005010112.tif 000008
【図４】
2005010112.tif 000009
【図５】
2005010112.tif 000010
【図６】
2005010112.tif 000011
【図７】
2005010112.tif 000012
【図８】
2005010112.tif 000013
【図９】
2005010112.tif 000014
【図１０】
2005010112.tif 000015