(57)【要約】  【課題】  芳香環に２つの糖を一度に導入する手法、及び/又は、芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する芳香環、なかでも電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法の提供。  【解決手段】  スカンジウム塩存在下、フェノール類（２）と、環化合物（３ａ）と、環化合物（３ｂ）とを反応させ、フェノール誘導体（１）を得る方法により、上記課題を解決する。【化１】2005272356.tif 000048［式中、Ａ1及びＡ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基等であり、Ｘ1及びＸ2は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基等であり、Ｐ環基及びＱ環基は、置換基を有していてもよい、酸素含有環基である。］  【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で示されるフェノール誘導体の製造方法であって、
【化１】
2005272356.tif 000035
［式中、Ａ1は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は水酸基であり、
Ａ2は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、又はシアノ基（−ＣＮ）であり、
Ｐ環基及びＱ環基は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよい、酸素含有環基である。］
スカンジウム塩存在下、下記式（２）で示されるフェノール類と、
【化２】
2005272356.tif 000036
［式中、Ａ1及びＡ2は、上記意味を有する。］
下記式（３ａ）で示される環化合物と、
【化３】
2005272356.tif 000037
[式中、Ｐ環基は、上記意味を有する。
Ｘ1は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。]
下記式（３ｂ）で示される環化合物と
【化４】
2005272356.tif 000038
[式中、Ｑ環基は、上記意味を有する。
Ｘ2は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。]
を反応させることを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法。
【請求項２】
スカンジウム塩が、トリ（トリフラート）スカンジウムである、請求項１に記載のフェノール誘導体の製造方法。
【請求項３】
Ｐ環基及びＱ環基が、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、下記式（４ａ）で示される６員環基
【化５】
2005272356.tif 000039
[式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。]
又は、下記式（４ｂ）で示される５員環基
【化６】
2005272356.tif 000040
[式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。] 
である、請求項１又は２に記載のフェノール誘導体の製造方法。
【請求項４】
Ａ2が、下記式（５）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載のフェノール誘導体の製造方法。
【化７】
2005272356.tif 000041
［式中、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基である。］
【請求項５】
Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基である、請求項４に記載のフェノール誘導体の製造方法。
【請求項６】
Ｐ環基とＱ環基とが同一の基である、請求項１〜５のいずれかに記載のフェノール誘導体の製造方法。
【請求項７】
下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体の製造方法であって、
【化８】
2005272356.tif 000042
［式中、Ａ1は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は水酸基であり、
Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基であり、
Ｐ環基及びＱ環基は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよい、酸素含有環基である。］
スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と、
【化９】
2005272356.tif 000043
［式中、Ａ1及びＡ3は、上記意味を有する。］
下記式（３ａ）で示される環化合物と
【化１０】
2005272356.tif 000044
[式中、Ｐ環基は、上記意味を有する。
Ｘ1は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。]
を反応させ、反応混合物を得る工程と、
スカンジウム塩存在下、前記反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物と
【化１１】
2005272356.tif 000045
[式中、Ｑ環基は、上記意味を有する。
Ｘ2は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、ハロゲン原子である。]
を反応させる工程とを含むことを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法。
【請求項８】
スカンジウム塩が、トリ（トリフラート）スカンジウムである、請求項７に記載のフェノール誘導体の製造方法。
【請求項９】
Ｐ環基及びＱ環基が、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、下記式（４ａ）で示される６員環基
【化１２】
2005272356.tif 000046
[式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。]
又は、下記式（４ｂ）で示される５員環基
【化１３】
2005272356.tif 000047
[式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。]
である、請求項７又は８に記載のフェノール誘導体の製造方法。
【請求項１０】
Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基である、請求項７〜９のいずれかに記載のフェノール誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェノール誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、炭素がグリコシル化されたC-グリコシド誘導体には、生理活性作用を示す類縁体が数多く知られている。
例えば、芳香環中の２箇所の炭素がグリコシル化されたダブルC-グリコシド誘導体として、下記に示すような天然物が抗腫瘍抗生物質として有用であることが見出されている（非特許文献１：Helv. Chim. Acta 70, 1217-1228 (1987)）。
【化１４】
2005272356.tif 000002
【０００３】
これらの化合物および類似構造をもつ非天然化合物を合成するためには、芳香環をダブルC-グリコシル化することが不可欠である。このため、上述したような天然物および医薬品のリード化合物を合成するのに有用な、官能基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法が望まれていた。
【０００４】
このような手法として、従来、電子豊富な芳香環およびフェノールに対し、BF3・OEt2や(CH3)3SiOTfを活性化剤として用いると、ダブルC-グリコシル化が進行することが知られている（非特許文献２：Carbohydrate Research 297, 379-383 (1997)、非特許文献３：Carbohydrate Research 306, 463-467 (1998)）。
【化１５】
2005272356.tif 000003
【０００５】
しかしながら、上記例では、いずれの場合も、芳香環に、糖を順次導入する必要があり、反応工程が多く煩雑であるという問題があった。
また、上記のいずれの場合も、アルコキシ基のような電子供与性基を持つフェノールを用いる必要があった。しかしながら、このような電子供与性を持つフェノールは、多環性の芳香族を母核にもつC-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成するための中間体として用いるには実用的でないという問題があった。たとえば、上記のプルラマイシン類を含め、多環性の芳香族を母核にもつＣ-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成する場合には、生成物であるＣ-グリコシドの芳香環にさらに芳香環を融着する必要があるが、その際には必然的にＣ−グリコシドの芳香環と融着させる芳香環との間に炭素−炭素結合を形成させることになる。ここで、Ｃ−グリコシド芳香環が当該芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する場合や、なかでも特に当該置換基が電子求引性基である場合には、この置換基を足掛かりとして、Ｃ−グリコシド芳香環にさらに芳香環を融着させることが極めて容易となる。しかしながら、Ｃ−グリコシド芳香環と炭素−ヘテロ原子結合で結合した置換基が電子供与性基である場合に、これを足掛かりとして炭素−炭素結合を形成させることは非常に困難を伴うという問題があった。
更に、活性化剤としてBF3・OEt2を用いる場合、反応を進めるためには量論量の活性化剤が必要であった。
【０００６】
したがって、芳香環に２つの糖を一度に導入する手法、及び/又は、芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する芳香環、なかでも特に電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法が望まれていた。
【非特許文献１】Helv. Chim. Acta 70, 1217-1228 (1987)
【非特許文献２】Carbohydrate Research 297, 379-383 (1997)
【非特許文献３】Carbohydrate Research 306, 463-467 (1998)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、芳香環に２つの糖を一度に導入する手法、及び/又は、芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する芳香環、なかでも特に電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
即ち、本発明の第１態様では、下記式（１）で示されるフェノール誘導体の製造方法であって、
【化１６】
2005272356.tif 000004
［式中、Ａ1は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は水酸基であり、Ａ2は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、又はシアノ基（−ＣＮ）であり、Ｐ環基及びＱ環基は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよい、酸素含有環基である。］
スカンジウム塩存在下、下記式（２）で示されるフェノール類と、
【化１７】
2005272356.tif 000005
［式中、Ａ1及びＡ2は、上記意味を有する。］
下記式（３ａ）で示される環化合物と
【化１８】
2005272356.tif 000006
[式中、Ｐ環基は、上記意味を有する。
Ｘ1は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。]
下記式（３ｂ）で示される環化合物と
【化１９】
2005272356.tif 000007
[式中、Ｑ環基は、上記意味を有する。Ｘ2は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。]
を反応させることを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法が提供される。
【０００９】
また、本発明の第２態様では、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体の製造方法であって、
【化２０】
2005272356.tif 000008
［式中、Ａ1は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は水酸基であり、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基であり、Ｐ環基及びＱ環基は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよい、酸素含有環基である。］
スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と、
【化２１】
2005272356.tif 000009
［式中、Ａ1及びＡ3は、上記意味を有する。］
下記式（３ａ）で示される環化合物と
【化２２】
2005272356.tif 000010
[式中、Ｐ環基は、上記意味を有する。Ｘ1は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。]
を反応させ、反応混合物を得る工程と、
スカンジウム塩存在下、前記反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物と
【化２３】
2005272356.tif 000011
[式中、Ｑ環基は、上記意味を有する。Ｘ2は、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、ハロゲン原子である。]
を反応させる工程とを含むことを特徴とする、フェノール誘導体の製造方法が提供される。
【００１０】
本発明の第１態様及び第２態様では、スカンジウム塩が、トリ（トリフラート）スカンジウムであることが好ましい。
【００１１】
また、本発明の第１態様及び第２態様では、Ｐ環基及びＱ環基が、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、下記式（４ａ）で示される６員環基
【化２４】
2005272356.tif 000012
[式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。]
又は、下記式（４ｂ）で示される５員環基
【化２５】
2005272356.tif 000013
[式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。] 
であることが好ましい。
【００１２】
また、本発明の第１態様では、Ａ2が、下記式（５）で示される基であることが好ましい。
【化２６】
2005272356.tif 000014
［式中、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基である。］
この場合、Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましい。
【００１３】
また、本発明の第１態様では、Ｐ環基とＱ環基とが同一の基であることが好ましい。
【００１４】
また、本発明の第２態様では、Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、芳香環に２つの糖を一度に導入できるという効率的な手法を提供することが可能となる。
また、本発明により、芳香環と炭素−炭素結合で結合した置換基を有する芳香環、なかでも電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化する手法を提供することが可能となるため、これにより得られたダブルＣ−グリコシル化芳香環は、多環性の芳香族を母核にもつC-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成するための中間体として好適に用いることができる。
さらに、本発明により、反応に必要な活性化剤（スカンジウム塩）の量を触媒量とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の第１態様では、スカンジウム塩存在下、下記式（２）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを反応させることを特徴とする、下記式（１）で示されるフェノール誘導体の製造方法が提供される。
【化２７】
2005272356.tif 000015
本発明の第１態様により、芳香環に２つの酸素含有環基（例えば、糖）を一回の工程で導入することが可能となる。
【００１７】
本発明の第１態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（１）で示されるフェノール誘導体が製造される。
【化２８】
2005272356.tif 000016
【００１８】
上記中、Ａ1は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は水酸基である。
【００１９】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」には、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ7〜Ｃ10アルキルアリール基、Ｃ7〜Ｃ10アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基などが含まれる。
【００２０】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルキル基」は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることが好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等を挙げることができる。
【００２１】
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基」は、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基であることが好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。
【００２２】
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基」は、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基であることが好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、プロピニル、ブチニル等を挙げることができる。
【００２３】
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基」は、Ｃ4〜Ｃ6アルキルジエニル基であることが好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、１，３−ブタジエニル等を挙げることができる。
【００２４】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリール基」の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル等を挙げることができる。
【００２５】
本明細書において、「Ｃ7〜Ｃ10アルキルアリール基」の例としては、制限するわけではないが、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、２，３−キシリル、２，４−キシリル、２，５−キシリル、ｏ−クメニル、ｍ−クメニル、ｐ−クメニル、メシチル等を挙げることができる。
【００２６】
本明細書において、「Ｃ7〜Ｃ10アリールアルキル基」の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等を挙げることができる。
【００２７】
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基」の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
【００２８】
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基」の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等を挙げることができる。
【００２９】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基であることが更に好ましい。アルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等がある。
【００３０】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」の例としては、制限するわけではないが、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等を挙げることができる。
【００３１】
本発明の第１態様において、Ａ1で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００３２】
本発明の第１態様において、Ａ1が、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、又はＣ6〜Ｃ10アリール基であることが好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、又はフェニル基であることがより好ましい。
【００３３】
本発明の第１態様において、上記式（１）中、Ａ2は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、又はシアノ基（−ＣＮ）である。
【００３４】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」としては、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカルボニル、Ｃ6〜Ｃ12アリールカルボニル、モノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェニルカルボニル、ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルフェニルカルボニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル等を挙げることができ、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ベンゾイル、メチルベンゾイル、ジメチルベンゾイル、メチルエチルベンゾイル、ジエチルベンゾイル、ベンジルカルボニルであることが好ましい。
【００３５】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基」の例としては、制限するわけではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等を挙げることができる。
【００３６】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基」の例としては、制限するわけではないが、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニル等を挙げることができる。
【００３７】
本発明の第１態様において、Ａ2で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基」、「カルバモイル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００３８】
本発明の第１態様において、上記式（１）で示される生成物を、多環性の芳香族を母核にもつC-グリコシド型天然物やその非天然型類縁体などを合成するための中間体として用いる場合には、Ａ2は、上記式（１）の母核となる芳香環に炭素−炭素結合で結合される基、なかでも特に電子求引性基であることが好ましく、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、又はシアノ基（−ＣＮ）であることがより好ましく、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシカルボニル基であることが更に好ましい。
本発明の第１態様において、Ａ2が、特に、下記式（５）で示される基であることが好ましい。
【化２９】
2005272356.tif 000017
【００３９】
本発明の第１態様において、上記式（５）中、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基である。ただし、Ａ3が水素原子の場合は、上記式（２）で示されるフェノール類の溶解性が悪くなる場合があり、この場合は、Ａ1を水素原子以外の基とすることで溶解性を改善することができる。
【００４０】
本発明の第１態様において、Ａ3で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００４１】
本発明の第１態様において、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましく、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基、ナフチル基であることがより好ましい。
【００４２】
本発明の第１態様において、上記式（１）中、Ｐ環基及びＱ環基は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、置換基を有していてもよい、酸素含有環基である。
【００４３】
本明細書において、「酸素含有環基」としては、酸素を含む５員〜６員環基を挙げることができる。具体的には、フラン、オキソラン、ピラン、又はオキサンから任意の水素原子を除いて形成される１価基を挙げることができる。
【００４４】
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基で示される「酸素含有環基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ベンゾイル等）、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ）、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００４５】
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基は、置換基を有していてもよいオキソラン、置換基を有していてもよいオキサン、置換基を有していてもよいフラン又は置換基を有していてもよいピランから任意の水素原子を除いて形成される１価基であることが好ましく、Ｐ環基及びＱ環基がフラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基、又はピラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基であることがより好ましい。
【００４６】
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基で示される「酸素含有環基」に導入される置換基として例示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「アミノ基」；Ｐ環基及びＱ環基として例示された「オキソラン」、「オキサン」、「フラン」、「ピラン」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００４７】
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が、ピラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基であるとは、Ｐ環基及びＱ環基が、下記式（４ａ）で示される６員環基であることを意味する。
【化３０】
2005272356.tif 000018
【００４８】
上記式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。
【００４９】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカルボニルオキシ、Ｃ6〜Ｃ12アリールカルボニルオキシ、モノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェニルカルボニルオキシ、ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルフェニルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニルオキシ等を挙げることができ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ、メチルベンゾイルオキシ、ジメチルベンゾイルオキシ、メチルエチルベンゾイルオキシ、ジエチルベンゾイルオキシ、ベンジルカルボニルオキシであることが好ましい。
【００５０】
本発明の第１態様において、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「アミノ基」、Ｒ1、Ｒ2及びＲ9で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ）、アミノ基、水酸基、アジド基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５１】
本明細書において、「置換基を有していてもよいアミノ基」の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。
【００５２】
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が上記式（４ａ）で示される６員環基である場合には、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基又はＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基又はフェニルオキシ基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フェニルオキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基であることが更に好ましい。
また、Ｒ1、Ｒ2及びＲ9は、水素原子、又は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基若しくはＣ1〜Ｃ6アシルオキシ基等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、又はナフチル基であることが更に好ましい。
【００５３】
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が、フラノース誘導体の２位の水素原子を除いて形成される１価基であるとは、Ｐ環基及びＱ環基が下記式（４ｂ）で示される５員環基であることを意味する。
【化３１】
2005272356.tif 000019
【００５４】
上記式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、アジド基又は置換基を有していてもよいアミノ基であり、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。
【００５５】
本発明の第１態様において、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「アミノ基」、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ）、アミノ基、水酸基、アジド基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５６】
本発明の第１態様において、Ｐ環基及びＱ環基が上記式（４ｂ）で示される５員環基である場合には、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基、又はＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基又はフェニルオキシ基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フェニルオキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基であることが更に好ましい。
また、Ｒ11、Ｒ12及びＲ17は、水素原子、又は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基若しくはＣ1〜Ｃ6アシルオキシ基等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アシルオキシ基−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、又はナフチル基であることが更に好ましい。
【００５７】
本発明の第１態様において、収率を向上させる観点から、Ｐ環基とＱ環基とが同一の基であることが好ましい。
【００５８】
本発明の第１態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（２）で示されるフェノール類を用いる。
【化３２】
2005272356.tif 000020
［式中、Ａ1及びＡ2は、上記意味を有する。］
【００５９】
本発明の第１態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、上記式（２）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを反応させる。
【化３３】
2005272356.tif 000021
【化３４】
2005272356.tif 000022
［上記式中、Ｐ環基及びＱ環基は、上記の意味を有する。］
【００６０】
上記式（３ａ）及び上記式（３ｂ）中、Ｘ1及びＸ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水酸基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又はハロゲン原子である。
【００６１】
本発明の第１態様において、Ｘ1及びＸ2で示される「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００６２】
本発明の第１態様において、Ｘ1及びＸ2は、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、ハロゲン原子であることが好ましく、Ｘ1及びＸ2が、Ｃ1〜Ｃ4アシルオキシ基、モノハロゲノ−Ｃ1〜Ｃ4アシルオキシ基、又はジハロゲノ−Ｃ1〜Ｃ4アシルオキシ基であることがより好ましく、Ｘ1及びＸ2が、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、モノクロロアセトキシ、又はジクロロアセトキシであることが更に好ましい。
【００６３】
本発明の第１態様において、上記式（３ａ）及び上記式（３ｂ）で示される環化合物の量は、それぞれ、上記式（２）で示されるフェノール類１モルに対して、１モル〜１０モルであることが好ましく、１モル〜３モルであることがより好ましく、１モル〜１．５モルであることが特に好ましい。
【００６４】
本発明の第１態様において、上記式（２）で示されるフェノール類と、上記式（３ａ）で示される環化合物と、上記式（３ｂ）で示される環化合物との反応は、スカンジウム塩存在下で行う。
【００６５】
本発明の第１態様において、スカンジウム塩としては、スカンジウムと、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、塩酸、硫酸等との塩を挙げることができ、トリ（トリフラート）スカンジウムを特に好ましく挙げることができる。
【００６６】
本発明の第１態様において、用いられるスカンジウム塩の量は触媒量とすることができる。例えば、用いられるスカンジウム塩の量は、上記式（２）で示されるフェノール類１モルに対して、０．００１モル〜１モルであることが好ましく、０．０１モル〜０．５モルであることがより好ましく、０．１モル〜０．３モルであることが更に好ましい。
【００６７】
本発明の第１態様において、典型的には、スカンジウム塩及び上記式（２）で示されるフェノール類の溶液に、上記式（３ａ）で示される環化合物及び上記式（３ｂ）で示される環化合物の溶液を加え、昇温させ、攪拌することにより上記式（１）で示されるフェノール誘導体を得る。
【００６８】
本発明の第１態様にかかる反応において、昇温前の温度は、好ましくは−５０℃〜０℃の範囲であり、より好ましくは約−４０〜約−２０℃の範囲である。また、昇温後の温度は、好ましくは０℃〜５０℃の範囲であり、より好ましくは約１５〜約３５℃の範囲である。
本発明の第１態様において、圧力は、常圧であることが好ましい。
【００６９】
本発明の第１態様において、溶媒としては、スカンジウム塩、上記式（２）で示されるフェノール類、上記式（３ａ）で示される環化合物、及び上記式（３ｂ）で示される環化合物を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられ、ジクロロメタン又は1,2-ジクロロエタンを用いることが特に好ましい。
【００７０】
本発明の第２態様では、スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物とを反応させ、反応混合物を得る工程と、
スカンジウム塩存在下、前記反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを反応させる工程とを含むことを特徴とする、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体の製造方法が提供される。
【化３５】
2005272356.tif 000023
［式中、Ａ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｐ環基及びＱ環基は、上記意味を有する。］
【００７１】
本発明の第２態様により、電子求引性置換基を有する芳香環をダブルC-グリコシル化することが可能となる。
【００７２】
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体が製造される。
【化３６】
2005272356.tif 000024
【００７３】
本発明の第２態様において、上記式（１ａ）中、Ａ1、Ｐ環基及びＱ環基についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。
【００７４】
本発明の第２態様において、上記式（１ａ）中、Ａ3は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基である。ただし、Ａ3が水素原子の場合は、上記式（２ａ）で示されるフェノール類の溶解性が悪くなる場合があり、この場合は、Ａ1を水素原子以外の基とすることで溶解性を改善することができる。
【００７５】
本発明の第２態様において、Ａ3で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００７６】
本発明の第２態様において、Ａ3が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましく、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基、ナフチル基であることがより好ましい。
【００７７】
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、下記式（２ａ）で示されるフェノール類を用いる。
【化３７】
2005272356.tif 000025
［式中、Ａ1及びＡ3は、上記意味を有する。］
【００７８】
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、まず、上記式（２ａ）で示されるフェノール類と、下記式（３ａ）で示される環化合物とを反応させ、反応混合物を得る（第１工程）。
【化３８】
2005272356.tif 000026
［上記式中、Ｐ環基は、上記の意味を有する。］
【００７９】
本発明の第２態様の第１工程において、上記式（３ａ）中のＸ1についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。
【００８０】
本発明の第２態様の第１工程において、上記式（３ａ）で示される環化合物の量は、それぞれ、上記式（２ａ）で示されるフェノール類１モルに対して、０．３モル〜３モルであることが好ましく、０．３モル〜１モルであることがより好ましく、０．３モル〜０．５モルであることが特に好ましい。
【００８１】
本発明の第２態様の第１工程において、上記式（２ａ）で示されるフェノール類と、上記式（３ａ）で示される環化合物との反応は、スカンジウム塩存在下で行う。
【００８２】
本発明の第２態様の第１工程において、スカンジウム塩についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。
【００８３】
本発明の第２態様の第１工程において、用いられるスカンジウム塩の量は触媒量とすることができる。例えば、用いられるスカンジウム塩の量は、上記式（２ａ）で示されるフェノール類１モルに対して、０．００１モル〜１モルであることが好ましく、０．０１モル〜０．５モルであることがより好ましく、０．１モル〜０．３モルであることが更に好ましい。
【００８４】
本発明の第２態様の第１工程において、典型的には、スカンジウム塩及び上記式（２）で示されるフェノール類の溶液に、上記式（３ａ）で示される環化合物の溶液を加え、昇温させ、反応混合物を得る（第１工程）。
【００８５】
本発明の第２態様の第１工程にかかる反応において、昇温前の温度は、好ましくは−５０℃〜０℃の範囲であり、より好ましくは約−４０〜約−２０℃の範囲である。また、昇温後の温度は、好ましくは０℃〜５０℃の範囲であり、より好ましくは約１５〜約３５℃の範囲である。
本発明の第２態様の第１工程において、圧力は、常圧であることが好ましい。
【００８６】
本発明の第２態様の第１工程において、溶媒としては、スカンジウム塩、上記式（２ａ）で示されるフェノール類、及び上記式（３ａ）で示される環化合物を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられ、ジクロロメタン又は1,2-ジクロロエタンを用いることが特に好ましい。
【００８７】
本発明の第２態様にかかるフェノール誘導体の製造方法では、第１工程で得られた反応混合物と、下記式（３ｂ）で示される環化合物とを、スカンジウム塩存在下、反応させ、上記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体を得る（第２工程）。
【化３９】
2005272356.tif 000027
[式中、Ｑ環基は、上記意味を有する。］
【００８８】
本発明の第２態様の第２工程において、上記式（３ｂ）中のＸ2についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。
【００８９】
本発明の第２態様の第２工程において、上記式（３ｂ）で示される環化合物の量は、それぞれ、第１工程で得られる反応生成物１モルに対して、１モル〜１０モルであることが好ましく、１モル〜３モルであることがより好ましく、１モル〜１．５モルであることが特に好ましい。
【００９０】
本発明の第２態様の第２工程において、第１工程で得られた反応混合物と、上記式（３ｂ）で示される環化合物との反応は、スカンジウム塩存在下で行う。
【００９１】
本発明の第２態様の第２工程において、スカンジウム塩についての説明は、本発明の第１態様においてしたのと同様である。
【００９２】
本発明の第２態様の第２工程において、用いられるスカンジウム塩の量は触媒量とすることができる。例えば、用いられるスカンジウム塩の量は、第１工程で得られる反応生成物１モルに対して、０．００１モル〜１モルであることが好ましく、０．０１モル〜０．５モルであることがより好ましく、０．１モル〜０．３モルであることが更に好ましい。
【００９３】
本発明の第２態様の第２工程において、典型的には、スカンジウム塩、及び第１工程で得られた反応混合物を精製して得られた反応生成物の溶液に、上記式（３ｂ）で示される環化合物の溶液を加え、昇温させることにより上記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体を得る。
【００９４】
本発明の第２態様の第２工程にかかる反応において、昇温前の温度は、好ましくは−５０℃〜０℃の範囲であり、より好ましくは約−４０〜約−２０℃の範囲である。また、昇温後の温度は、好ましくは０℃〜５０℃の範囲であり、より好ましくは約１５〜約３５℃の範囲である。
本発明の第２態様の第２工程において、圧力は、常圧であることが好ましい。
【００９５】
本発明の第２態様の第２工程において、溶媒としては、スカンジウム塩、第１工程で得られた反応生成物、及び上記式（３ｂ）で示される環化合物を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられ、ジクロロメタン又は1,2-ジクロロエタンを用いることが特に好ましい。
【００９６】
本発明の第２態様において、反応は下記スキームに従って進むと考えられる。即ち、まず、スカンジウム塩存在下、下記式（２ａ）で示されるフェノール類と下記式（３ａ）で示される環化合物とが反応し、選択的に中間体（６）が生成する。ついで、スカンジウム塩存在下、中間体（５）と下記式（３ｂ）で示される環化合物とが反応し、下記式（１ａ）で示されるフェノール誘導体が得られると考えられる。
【化４０】
2005272356.tif 000028
［式中、Ａ1、Ａ3、Ｘ1、Ｘ2、Ｐ環基及びＱ環基は、上記意味を有する。］
もっとも、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明はこの反応機構に限定されるものではない。
【００９７】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
原料である糖誘導体は常法に従って合成した。その他の試薬は、市販のものをそのまま用いた。
1H-NMRスペクトルは、JEOLラムダ400分光計を用いた。
【００９８】
［参考例１］
【化４１】
2005272356.tif 000029
Sc(OTf)3（8.4 mg, 17 μmol）、ドライアライト(Drierite)（登録商標）（196 mg）、2,6-ジヒドロキシアセトフェノン (20.0 mg, 0.13 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(3.5 ml)に-３０℃にてアセチル化糖 (29.4 mg, 0.062 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)を加える。４時間かけて２５℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (ジクロロメタン/アセトン/ヘキサン=1/1/5)にて精製し、無色オイルの表題化合物を26.2 mg (75%)得た。
【００９９】
1H-NMR (CDCl3)
1.28 (D, 3H, J = 6.3 HZ), 2.67 (S, 3H), 3.64 (Q, 1H, J = 6.3 HZ), 3.68 (DD, 1H, DD, J = 2.3, 9.3 HZ), 3.76 (D, 1H, J = 2.3 HZ), 4.09 (D, 1H, J = 10.5 HZ), 4.13 (T, 1H, J = 9.3 HZ), 4.24 (D, 1H, J = 9.3 HZ), 4.55 (D, 1H, J = 10.5 HZ), 4.73 (D, 1H, J = 11.6 HZ), 4.80 (S, 2H), 5.16 (D, 1H, J = 11.6 HZ), 6.44 (D, 1H, J = 8.5 HZ), 6.97-7.05 (M, 2H), 7.14 (D, 1H, J = 8.5 HZ), 7.17-7.23 (M, 3H), 7.28-7.45 (M, 10H), 8.85 (S, 1H), 13.17 (S, 1H)
【実施例１】
【０１００】
【化４２】
2005272356.tif 000030
Sc(OTf)3（6.6 mg, 13μmol）、Drierite（登録商標）（151 mg）、参考例１で得たフェノール(26.2 mg, 46μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)に−３０℃にてアセチル化糖(42.0 mg, 88μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)を加える。8時間かけて２５℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (トルエン/アセトン=20/1)にて精製し、無色オイルの表題化合物を30.5 mg (67%)得た。
【０１０１】
1H-NMR (CDCl3)
1.24 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 2.70 (s, 3H), 3.63 (q, 2H, J = 6.3 Hz), 3.69 (dd, 2H, dd, J = 2.4, 9.4 Hz), 3.72 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 3.91 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 4.04 (t, 2H, J = 9.4 Hz), 4.28 (d, 2H, J = 11.0 Hz), 4.56 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 4.71 (s, 4H), 4.78 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 5. 11 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 6.90-6.98 (m, 4H), 7.08-7.15 (m, 6H), 7.26-7.46 (m, 20H), 7.59 (s, 1H), 11.24 (s, 2H)
【実施例２】
【０１０２】
【化４３】
2005272356.tif 000031
【０１０３】
Sc(OTf)3（5.5mg, 11μmol）、Drierite（登録商標）（144 mg）、参考例１で得たフェノール（24.1 mg, 42μmol）の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)に−３０℃にてアセチル化糖 (61.0 mg, 128μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)を加える。５時間かけて２５℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (トルエン/アセトン=20/1)にて精製し、無色オイルの表題化合物を31.1 mg (74%)得た。
【０１０４】
1H-NMR (CDCl3)
1.25 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 1.40 (d, 3H, J = 6.1 Hz), 2.65 (s, 3H), 3.51 (dq, 1H, J = 6.1, 8.5 Hz), 3.63 (q, 1H, J = 6.3 Hz), 3.68-3.79 (m, 4H), 4.08 (t, 1H, J = 9.2 Hz), 4.16 (d, 1H, J = 10.5 Hz), 4.22-4.34 (m, 2H), 4.40-4.55 (m, 3H), 4.60 (s, 1H), 4.64 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.69 (d, 1H, J = 12.0Hz), 4.72 (d, 1H, J = 11.1Hz), 4.73 (d, 1H, J = 11.6Hz), 4.76 (s, 2H), 4.99 (d, 1H, J = 11.1 Hz), 5.12 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.01-7.45 (m, 30H), 7.58 (s, 1H)
【実施例３】
【０１０５】
【化４４】
2005272356.tif 000032
【０１０６】
Sc(OTf)3（7.7 mg, 16μmol）、Drierite（登録商標）（205 mg）、2,6-ジヒドロキシアセトフェノン (9.8 mg, 64μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2.5 ml)に−３０℃にてアセチル化糖 (92.8 mg, 0.19 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(1.5 ml)を加える。5時間かけて２０℃まで昇温後、室温で5.5時間撹拌する。反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (トルエン/アセトン=20/1)にて精製し、無色オイルの表題化合物を51.4 mg (81%)得た。
スペクトルデータは、実施例１で得た化合物のものと一致した。
【実施例４】
【０１０７】
【化４５】
2005272356.tif 000033
【０１０８】
Sc(OTf)3（7.7 mg, 16μmol）、Drierite（登録商標）（197 mg）、メチル 2,6-ジヒドロキシベンゾエート(10.0 mg, 59μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2 ml)に-３０℃にてアセチル化糖１(87.4 mg, 0.18 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2 ml)を加えた。13時間かけて1５℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加えた。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (ヘキサン/酢酸エチル=2/1)にて精製し、無色オイル状の表題化合物を46.3 mg (78%)得た。
【０１０９】
1H-NMR (CDCl3)
1.19 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 3.61 (q, 2H, J = 6.4 Hz), 3.65-3.74 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 4.02 (d, 2H, J = 10.7 Hz), 4.14 (t, 2H, J = 9.5 Hz), 4.43 (d, 2H, J = 10.7 Hz), 4.57 (d, 2H, J = 9.5 Hz), 4.74 (s, 4H), 4.75 (d, 2H, J = 12.2 Hz), 5. 07 (d, 2H, J = 12.2 Hz), 6.85-7.04 (m, 4H), 7.06-7.20 (m, 6H), 7.20-7.55 (m, 20H), 7.68 (s, 1H), 10.06 (s, 2H)
【実施例５】
【０１１０】
【化４６】
2005272356.tif 000034
【０１１１】
Sc(OTf)3（9.9 mg, 20 μmol）、Drierite（登録商標）（250 mg）、2-メチルレゾルシノール(10.2 mg, 82 μmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(3 ml)に-３０℃にてアセチル化糖(119.4 mg, 0.25 mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(2 ml)を加える。3.5時間かけて3℃まで昇温後、反応液に飽和NaHCO3溶液を加える。セライト濾過後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥。溶媒を留去し、シリカゲルプレパラティブTLC (ヘキサン/酢酸エチル=3/1)にて精製し、無色オイルとして表題化合物を73.9 mg (94%)得た。
【０１１２】
1H-NMR (CDCl3) 
1.26 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 2.18 (s, 3H), 3.55-3.68 (m, 4H), 3.71(d, 2H, J = 2.2 Hz), 3.84 (d, 2H, J = 10.1 Hz), 4.09-4.21(m, 4H), 4.46 (d, 2H, J = 10.1 Hz), 4.76 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 4.77 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 4.81 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 5. 11 (d, 2H, J = 12.1 Hz), 6.72(s, 1H), 7.01-7.10 (m, 4H), 7.12-7.24 (m, 6H), 7.25-7.48(m, 20H), 7.95 (s, 2H)