(57)【要約】【課題】α−グルコシダーゼ阻害活性を有する医薬品又は機能性食品を提供する。【解決手段】パスチャカを有効成分とするα−グルコシダーゼ阻害剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
パスチャカを有効成分とするα−グルコシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
パスチャカを有効成分とする糖吸収抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  α−グルコシダーゼ阻害による糖吸収抑制を目的とした医薬品、又は機能性食品に関する。
【背景技術】
【０００２】  α−グルコシダーゼ阻害剤はデンプンや二糖類（マルトース、スクロース）を含む食事からの糖吸収を抑制する。そのためα−グルコシダーゼ阻害剤は食後の血糖値コントロールや摂取カロリーのコントロールに有用であり、肥満の改善、ダイエットなど幅広い用途がある。現在、α−グルコシダーゼ阻害剤として桑の葉、グァバ葉ポリフェノール、豆鼓エキスなどが知られているが、より効果の高い新しい素材が求められている。【０００３】  パスチャカ（Ｇｅｒａｎｉｕｍ  ｄｉｅｌｓｉａｎｕｍ）はペルーのアンデス山脈地帯に生息するフウロウソウ科の植物である。パスチャカは民間伝承的に糖尿病治療薬として用いられており、血糖値を低下させる作用が知られている。しかしながら、血糖値を低下させる作用を持つ成分には多くの作用メカニズムが考えられる。例えば、インスリンの産生を促進するもの、インスリン分泌を促進するもの、インスリン的作用を持つもの、インスリンに対する感受性を高めるもの、糖吸収を抑制するもの、糖類の消化を阻害するもの、などが考えられ、単に血糖値を低下させるからといって、これらの作用メカニズムの何れに相当するかを推定するのは困難である。従ってパスチャカがどのようなメカニズムで血糖値を抑制するかが不明であった本発明以前の時点で、パスチャカがα−グルコシダーゼを阻害すること、及びその効果によりデンプンや二糖類（マルトース、スクロース）を含む食事からの糖吸収を抑制するという作用があることは、公知の事実ではなく、公知の事実から容易に推定される事柄でもない。更に、α−グルコシダーゼ阻害活性及び糖吸収抑制作用をもつ成分は糖尿病治療薬としてのみ有効であるものではなく、それ以外の用途、例えば、健常人や糖尿病患者以外の疾患者の食事の血糖値コントロール、健常人や糖尿病患者以外の疾患者の摂取カロリーのコントロール、その結果として肥満の改善、ダイエットなど、幅広い活用が可能であり、パスチャカがこれらの用途に有用であることは全く知られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  α−グルコシダーゼ阻害作用を有し糖吸収を抑制する医薬品、又は機能性食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】  上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、パスチャカに顕著なα−グルコシダーゼ阻害活性及び糖吸収阻害活性があることを見い出した。すなわち、本発明は、パスチャカを有効成分とするα−グルコシダーゼ阻害活性及び糖吸収阻害活性を有する医薬品、又は機能性食品を提供する。
【発明の効果】
【０００６】  本発明により、パスチャカを有効成分とする健常人や糖尿病患者以外の疾患者の食事の血糖値コントロール、健常人や糖尿病患者以外の疾患者の摂取カロリーのコントロール、その結果として肥満の改善、ダイエットなど、幅広い活用が可能であり、これらの用途を目的とした医薬品、又は機能性食品を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】  本発明に関わるパスチャカとは学名Ｇｅｒａｎｉｕｍ  ｄｉｅｌｓｉａｎｕｍをさす。
【０００８】  本発明に関わるパスチャカは、生のまま使用することができ、乾燥、もしくは乾燥後粉砕した粉末としても使用することができる。また、熱水抽出、エタノール、又は酢酸エチルなど有機溶媒で抽出した抽出物としても使用できる。
【０００９】  本発明に関わる糖吸収阻害剤を製造するには、上記の方法で製造したパスチャカ抽出物または乾燥物を用いることができ、常法に従って公知の医薬用無毒性担体と組み合わせて製剤化すればよい。本発明に関わる糖吸収抑制剤は、種々の剤型での投与が可能であり、例えば、経口投与剤としては錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、滑剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤等の慣用の添加剤を適宜添加することができる。本発明に関わる糖吸収抑制剤において、パスチャカ抽出物の投与量は、患者の年齢、体重、症状、疾患の程度、投与スケジュール、製剤形態等により、適宜選択・決定されるが、例えば、一日あたり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。
【００１０】  また、本発明に関わるパスチャカは、食経験も豊富なことから安全性が高いと考えられ、糖吸収抑制を目的として、機能性食品として摂取することもできる。本発明に関わるパスチャカ抽出物または乾燥物を含有することを特徴とする機能性食品は、特定保健用食品、栄養機能食品、又は健康食品として位置付けることができる。機能性食品としては、例えば、パスチャカ抽出物に適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。この機能性食品は、そのまま食用に供してもよく、また種々の食品（例えばハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、パン、バター、粉乳、菓子など）に添加して使用したり、水、酒類、果汁、牛乳、清涼飲料水等の飲物に添加して使用してもよい。かかる食品の形態における本発明のパスチャカ抽出物の摂取量は年齢、体重、症状、疾患の程度、食品の形態等により適宜選択・決定されるが、例えば、一日あたり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされる。
【実施例】
【００１１】  以下に本発明をより詳細に説明するために実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。【００１２】  実施例１  パスチャカ抽出物のα−グルコシダーゼ阻害活性
α−グルコシダーゼ（酵母由来）０．１μｇ／ｍｌ及び０．０２Ｍｐ−ニトロフェニル−α−Ｄ−グルコピラノシド溶液を０．０５％牛血清アルブミン含有０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０）中で３７℃、３０分間反応させた。酵素活性は生成したｐ−ニトロフェノールの吸光度（４０５ｎｍ）で測定した。パスチャカ乾燥物の粗切物を重量の１０倍量のメタノールに一日浸漬し、減圧乾固した抽出物を上記反応液中に添加したところ、顕著な阻害活性がみられた。パスチャカ抽出物のＩＣ５０値は１．５μｇ／ｍｌであった。（ＩＣ５０＝５０％阻害濃度）【００１３】  この結果からパスチャカに顕著なα−グルコシダーゼ阻害活性があることが示された。【００１４】  実施例２  糖負荷試験
７〜１０週齢の雄ｄｄＹマウスを実験前日から約２４時間絶食させ、デンプン、マルトース、またはグルコースをそれぞれ１０００ｍｇ／ｋｇ経口投与し経時的に血糖値測定を行った。デンプン投与前の空腹時血糖値は７３±４．５ｍｇ／ｄｌ、デンプン投与３０分後の血糖値（コントロール値）は１５６±６．８ｍｇ／ｄｌであった。実施例１の方法にて抽出したパスチャカ抽出物１６６０ｍｇ／ｋｇをデンプンと混合して経口投与した３０分後の血糖値は１１０±４．９ｍｇ／ｄｌ（ｐ＜０．０００５、コントロールに対して）であった。マルトース投与前の空腹時血糖値は８７±３．２１ｍｇ／ｄｌ、マルトース投与３０分後の血糖値（コントロール値）は２０９±７．１６ｍｇ／ｄｌであった。上記方法にて抽出したパスチャカ抽出物１６６０ｍｇ／ｋｇをマルトースと混合して経口投与した３０分後の血糖値は１４８±７．２２ｍｇ／ｄｌ（ｐ＜０．０００５、コントロールに対して）であった。グルコース投与前の空腹時血糖値は７１±２．７３ｍｇ／ｄｌ、グルコース投与３０分後の血糖値（コントロール値）は１９４±１２．４７ｍｇ／ｄｌであった。上記方法にて抽出したパスチャカ抽出物１６６０ｍｇ／ｋｇをグルコースと混合して経口投与した３０分後の血糖値は１９６±１１．３９ｍｇ／ｄｌであり、コントロールに対して有意な差は認められなかった。有意差検定はＳｔｕｄｅｎｔのｔ−ｔｅｓｔによって行った。【００１５】  これらの結果より、パスチャカ抽出物はデンプン、マルトースの分解吸収を抑制するが、グルコースの吸収は全く抑制しないことが示され、パスチャカはｉｎ  ｖｉｖｏでもα−グルコシダーゼを阻害し、血糖値上昇を抑制することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００１６】  本発明により、パスチャカを有効成分とする健常人や糖尿病患者以外の疾患者の食事の血糖値コントロール、健常人や糖尿病患者以外の疾患者の摂取カロリーのコントロール、その結果として肥満の改善、ダイエットなど、幅広い活用が可能であり、これらの用途を目的とした医薬品、又は機能性食品を提供することができる。