(57)【要約】【課題】  本発明は３級アミンを重金属触媒、貴金属系の触媒等を用いることのない、工業的に有利な製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】  式（１）【化１】2005272361.tif 000009で示される２級アミンと式（２）2005272361.tif 000010で示される化合物とをアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラート、アルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩からなる群から選ばれる少なくとも１種の存在下または不存在下に反応させることにより、式（３）【化１】2005272361.tif 000011で示される３級アミンを工業的に有利に製造することができる。（式中、Ｒ１およびＲ2は、脂肪族基、脂環族基、芳香族基または複素環基を表わし、置換基を有していてもよい。Ｒ3は脂環族基、芳香族基または複素環基を表わし、置換基を有していてもよい。Ｒ4は、水素、メチル基又はエチル基を表わす。）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2005272361.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＲ2は、脂肪族基、脂環族基、芳香族基または複素環基を表わし、置換基を有していてもよい。）で示される２級アミンと
式（２）
2005272361.tif 000007
（式中、Ｒ3は脂環族基、芳香族基または複素環基を表わし、置換基を有していてもよい。Ｒ4は、水素、メチル基又はエチル基を表わす。）で示される化合物とをアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラート、アルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩からなる群から選ばれる少なくとも１種の存在下または不存在下に反応させることを特徴とする式（３）
【化１】
2005272361.tif 000008
（Ｒ１〜Ｒ3は、前記と同じ意味を表わす。）で示される３級アミンの製造方法。
【請求項２】
Ｒ3が複素環基であることを特徴とする請求項１記載の３級アミンの製造方法。
【請求項３】
アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラート、アルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩からなる群から選ばれる少なくとも１種の存在下に反応させることを特徴とする請求項１〜２記載の３級アミンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３級アミンの新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３級アミンは、家庭用、工業用分野において重要な中間体であり、医薬中間体、帯電防止剤、ガソリン添加剤、シャンプー、リンス、殺菌剤、洗浄剤など幅広い用途に用いられている。
【０００３】
３級アミンの製造法としては、２級アミンとアルコール化合物類を反応させる方法、２級アミンとハロゲン化合物類を反応させる方法、２級アミンとアルデヒド化合物類を反応させる方法等が知られているが、これらの方法においては、化合物によっては、タール化が進行したり、反応性が充分でないために収率が低下する場合があった。そこで、近年は、アミド化合物を還元して３級アミンを製造する方法が提案されている（特許文献１等）。このアミド化合物を還元する方法は、銅−クロム系、の重金属触媒や貴金属系の触媒等を用い、溶媒存在下または高圧下で反応を必要とすることや触媒の毒性や価格等の問題から工業的製法において使用することは好ましくなく、工業的に有利に製造する新規な方法が望まれていた。
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−３０２５９６号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は３級アミンを重金属触媒、貴金属系の触媒等を用いることのない、工業的に有利な製造方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために２級アミンを原料とし、重金属触媒や貴金属触媒を用いることなく、高純度で、かつ工業的に有利に３級アミンを製造する方法について鋭意検討した結果、
式（１）
【化１】
2005272361.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ2は、脂肪族基、脂環族基、芳香族基または複素環基を表わし、置換基を有していてもよい。）で示される２級アミンと
式（２）
2005272361.tif 000003
（式中、Ｒ3は脂環族基、芳香族基または複素環基を表わし、置換基を有していてもよい。Ｒ4は、水素、メチル基又はエチル基を表わす。）で示される化合物とをアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラート、アルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩からなる群から選ばれる少なくとも１種の存在下または不存在下に反応させる反応させることにより、
式（３）
【化１】
2005272361.tif 000004
（Ｒ１〜Ｒ3は、前記と同じ意味を示す。）で表わされる３級アミンが、重金属触媒、貴金属系の触媒等を用いることなく、工業的に有利に得られることを見い出し、本発明を完成させた。
【０００７】
以下、本発明について更に詳細に説明する。
本発明において、
式（３）
【化４】
2005272361.tif 000005
で表わされる化合物としては、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも脂肪族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂肪族基と脂環族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂肪族基と芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも脂環族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂環族基と芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂環族基と複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが芳香族基と複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が脂環族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも脂肪族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂肪族基と脂環族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂肪族基と芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも脂環族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂環族基と芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂環族基と複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが芳香族基と複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が芳香族基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも脂肪族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂肪族基と脂環族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂肪族基と芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも脂環族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂環族基と芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが脂環族基と複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも芳香族基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせが芳香族基と複素環基から選ばれる置換基である化合物、Ｒ3が複素環基であり、Ｒ1とＲ2の組み合わせがどちらも複素環基から選ばれる置換基である化合物が挙げられ、これらの化合物のなかでもＲ3が複素環基である化合物は医薬中間体として有用である。
【０００８】
脂肪族基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、２−エチル−ヘキシル基、オクチル基、デシル基、エテニル基、２−プロペニル基、３−ブテニル基、１−メチル−３−プロペニル基、３−ペンテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、エチニル基、１−プロピニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アセチルオキシ基等が挙げられる。脂環族基としては、例えば、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、１−シクロアルケニル基、２−シクロアルケニル基等が挙げられる。芳香族基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン置換フェニル基、カルボキシフェニル基、ベンゾイルオキシ基、フェノキシ基、ｐ−トリルオキシ基等が挙げられる。複素環基としては例えば、イミダゾリル基、チアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ピリジル基、ハロゲン置換ピリジル基、ピロリル基、インドリル基、ピリミジニル基、２−ピリジルオキシ基、ピロリルオキシ基等が挙げられる。
【０００９】
本発明における式（２）で表わされる化合物の使用量は、式（１）で表わされる化合物１モル当たり、通常、１〜４モルの範囲をで使用され、好ましくは、１〜２モルの範囲である。式（２）で表わされる化合物の使用量が１モル未満では生成物の収率が低下して好ましくなく、４モルを越えると生産性が低下し、工業的製造方法としては好ましくない。
【００１０】
本発明においては、必要に応じてアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラート、アルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩からなる群から選ばれる少なくとも１種の存在下に反応することができる。アルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。アルカリ土類金属としてはカルシウム等が挙げられる。アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等が挙げられ、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコラートとしては、例えばナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムメチラート、カリウムエチラート等が挙げられ、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属とＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ等の無機酸または酢酸や炭酸等の有機酸との塩が挙げられ、その中でもナトリウム、カリウムもしくは炭酸との塩が好ましく、それぞれ単独でも２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００１１】
本発明においては、必要に応じて、溶媒を用いることができる。  本発明において、必要に応じて用いることができる溶媒としては、本発明の反応を阻害しない溶媒であれば、特に限定されないが、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を用いることができる。
【００１２】
本発明における反応温度は、原料や溶媒等の使用量により異なるが、通常０℃〜１５０℃の温度範囲でおこなわれ、好ましくは、４０℃〜１２０℃の温度範囲である。
【００１３】
本発明における反応時間は、原料や溶媒等の使用量等の反応条件により異なるが、通常、３〜１２時間の範囲でおこなわれる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の方法により、２級アミンを原料として重金属触媒や貴金属触媒を用いることなく、高純度で、かつ工業的に有利に３級アミンを製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
次に、本発明の詳細を以下の実施例にて示すが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
実施例１
１００ｍｌの硝子製反応容器にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０．０ｇ、シクロヘキシル−（４−エチルフェニル）−アミン３．６５ｇ（１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム０．３３ｇ（２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２．０２ｇ（２０ｍｍｏｌ）を入れ、１５分間攪拌を行う。そして、トルエン−４−スルホン酸ピリジン−３−イル−メチルエステル５．２４ｇ（２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０．０ｇに溶解させた溶液を加えたのち昇温し、７０℃で６時間反応を行なう。反応終了後、２５℃まで冷却したのち、トルエン５０．０ｇを加え、水洗後、油層を分離し、減圧濃縮したのち、メタノールにて再結晶を行い、純度９８．２ｗｔ％のシクロヘキシル−（４−エチルフェニル）−ピリジン−４−イル−メチルアミン４．４２ｇを得た。  収率は８３％であった。
実施例２
実施例１のシクロヘキシル−（４−エチルフェニル）−アミン（１８ｍｍｏｌ）３．６５ｇをエチル−ピリジン−４−イル−アミン２．２０ｇ（１８ｍｍｏｌ）に、トルエン−４―スルホン酸ピリジン−３−イル−メチルエステル５．００ｇ（２０ｍｍｏｌ）をトルエン−４−スルホン酸ベンジルエステルに替えた以外は実施例１と同様の操作を行い、純度９８．０ｗｔ％のベンジル−エチル−ピリジン−４−イル−アミンを３．０８ｇを得た。  収率は８１％であった。