(57)【要約】【課題】  従来技術の化合物のものと少なくとも同等に有効であるが、それらの欠点を示さない作用を有する落屑剤の提供。【解決手段】  従来技術の欠点を解消し、皮膚の落屑を促進可能であり、及び/または表皮の再生を刺激可能であり、ユーザーにとって不快であるヒリヒリ感、つっぱり感、ピリピリ感、及び赤斑を引き起こさずに使用可能である、（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体から由来する新規な化合物を提供すること。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式(I)：
【化１】
2005047917.tif 000014
[式中：
GはCH-ORa；CH-NRR'；C=CRbRc、CH-CHRR'、CYY'；下式：
【化２】
2005047917.tif 000015
及び下式：
【化３】
2005047917.tif 000016
から選択される基であり：
式中：
Raは以下のもの：
-  -OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状の炭化水素基；または
-  -CO-Rd基であって、Rdは一つ以上のヒドロキシル基またはメトキシ基で任意に置換された、１から１７の炭素原子を含む飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状アルキル、アリール、アラルキル、またはアルコキシ基；
を表し；
Rb及びRcは互いに独立に、Rまたは-COORe基を表し、ReはC1-C4炭化水素基であり；
R及びR'は互いに独立に、水素原子、あるいは-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状の炭化水素基を表し、あるいはR及びR'はそれらが結合する原子と共に環を形成し；
点線は、２から３の炭素原子を含み、C1-C6アルキル基またはアリール基で任意に置換された飽和または不飽和の二価炭化水素基を表し；
X及びX'は互いに独立に、１から３の炭素原子を含む飽和または不飽和の炭化水素基を表し；
Y及びY'はハロゲン原子を表し、同一または異なっても良く；
R1は、-COOR、-CONRR'、-CH2OR、-COR、-CH2R'、-SO2OR、-PO3RR'、-NHR、及び-NRR'から選択される基であり、R及びR'は上述の意味を有し；
R2は、-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C18炭化水素基であり、R"及びR"'は上述の意味を有する]
の化合物、並びにそれらの異性体、立体異性体、及び塩から選択される(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体の、落屑剤としての美容的使用。
【請求項２】
式(I)の化合物が、GがCH-OH基を表し；R1がCOO-CH2-CHOH-CH2OH基を表し；R2がn-ペンチル基である化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式(I)の化合物が、GがCH-ORa基を表し、Raが-OH、-COOH及び-NH2の、同一または異なっても良い一つ以上の基で任意に置換された直鎖状または分枝状のC1-C6炭化水素基であり；R1が-COOR基であり、Rが水素原子あるいは未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状、または環状C1-C12炭化水素基を表し；並びにR2が5の炭素原子を含む未置換の飽和または不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素基を表す化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
式(I)の化合物が、GがCH-OCH3；CH-O-CH2-COOH；CH-O-CH2-CH2-NH2；及びCH-O-CH2-CH(OH)-CH2OH基から選択され；R1が-COOR基を表し；並びにR2がn-ペンチル基を表す化合物であることを特徴とする、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
式(I)の化合物が、GがCH-O-CH2-COOH基を表し；R1がCOOH基であり；及びR2がn-ペンチル基である化合物であることを特徴とする、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
式(I)の化合物が、GがCH-NRR'基を表し、R及びR'が互いに独立に水素原子または未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状または環状のC1-C12炭化水素基を表し；R1は-COOR基であり、Rは水素原子または未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状または環状のC1-C12炭化水素基を表し；並びにR2が5の炭素原子を含む未置換の飽和または不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素基を表し、G及びR1のR基は同一または異なることができる化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
式(I)の化合物が、GがCH-NH2基を表し；R1が-COOH基を表し；及びR2がn-ペンチル基である化合物であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
式(I)の化合物が、GがCH-NHCH3基を表し；R1が-COOH基を表し；及びR2がn-ペンチル基である化合物であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
式(I)の化合物が、GがCH-N(CH3)2基を表し；R1が-COOHまたは-COO-CH3基を表し；及びR2がn-ペンチル基である化合物であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
式(I)の化合物が、GがCH-ORa基を表し、Raが-CO-Rd基を表し、Rdが一つ以上のヒドロキシルまたはメトキシ基で任意に置換された1から17の炭素原子を含む、飽和または不飽和の直鎖状または分枝状のアルキル、アリール、アラルキル、またはアルコキシ基を表す化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
式(I)の化合物が、GがCH-O-CO-CH2CH3またはCH-O-CO-(C6H4OH)基を表す化合物であることを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
式(I)の化合物が、GがCYY'基を表し、Y及びY'が同一または異なっても良いハロゲン原子を表す化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
式(I)の化合物が、GがCF2基を表し；R1が-COOR基であり；並びにR2がn-ペンチル基である化合物であることを特徴とする、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
生理学的に許容可能な媒体中に、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式(I)の少なくとも一つの(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体、及びグリセリンを含む組成物の、皮膚に対する局所適用を含む、皮膚表面の視覚的または触覚的な異常を滑らかにするための、とりわけしわ及び小じわ及び／または皮膚のしみを滑らかにするための、及び／または皮膚を滑らかにするための、美容方法。
【請求項１５】
前記組成物が、100μg/cm2より大きい額上の皮脂レベルを有するヒト被験者の皮膚に適用することが企図されることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
下式(II)：
【化４】
2005047917.tif 000017
[式中：
GはCH-ORa；C=CRbRc、及びCYY'から選択される基であり：
式中：
Raは-CO-Rd基であって、Rdは一つ以上のヒドロキシル基またはメトキシ基で任意に置換された、２から１７の炭素原子を含む飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状アルキル、アリール、アラルキル、またはアルコキシ基を表し；
Rbは-COORe基を表し、ReはC1-C4炭化水素基であり；
Rcは、水素原子、あるいは-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状の炭化水素基を表し；
Y及びY'はハロゲン原子を表し、同一または異なっても良く；
R1は、-COOR、-CONRR'、-CH2OR、-COR、-CH2R'、-SO2OR、-PO3RR'、-NHR、及び-NRR'から選択される基であり；
R2は、-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C18炭化水素基であり；
R及びR'は互いに独立に、水素原子、あるいは-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状の炭化水素基を表し、あるいはR及びR'はそれらが結合する原子と共に環を形成する]
の化合物、並びにその異性体、立体異性体、及び塩から選択されることを特徴とする(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体。
【請求項１７】
GがCF2基を表し；R1が-COOR基であり；並びにR2がn-ペンチル基であることを特徴とする、請求項１６に記載の誘導体。
【請求項１８】
GがCH-O-CO-CH2CH3または-CH-O-CO-(C6H4)OH基を表し；R1が-COOR基であり；並びにR2がn-ペンチル基であることを特徴とする、請求項１６に記載の誘導体。
【請求項１９】
下式(III)：
【化５】
2005047917.tif 000018
[式中：
Gは-CH-OR'であり、R'は-OH、-COOH及び-NH2の同一または異なっても良い一つ以上の基で置換された、直鎖状または分枝状のC1-C6炭化水素基であり；
R1は-COOR基であり、Rは未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し；
R2は、-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C18炭化水素基であり、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素基を表す]
の化合物、並びにその異性体、立体異性体、及び塩から選択されることを特徴とする(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体。
【請求項２０】
Gが-CH-O-CH2-COOH；-CH-O-CH2-CH2-NH2；及び-CH-O-CH2-CH(OH)-CH2OH基から選択され；R1が-COOR基を表し；及びR2がn-ペンチル基を表すことを特徴とする、請求項１９に記載の誘導体。
【請求項２１】
GがCH-O-CH2-COOH基を表し；R1がCOOH基であり；及びR2がn-ペンチル基であることを特徴とする、請求項１９または２０に記載の誘導体。
【請求項２２】
生理学的に許容可能な媒体に、請求項１６から２１のいずれか一項に記載の式(II)または(III)の少なくとも一つの化合物を含む組成物。
【請求項２３】
皮膚または頭皮に対する局所適用に適することを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、落屑剤としての（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体の美容的使用に関する。
【０００２】
本発明はさらに、生理学的に許容可能な媒体に、少なくとも一つのそのような（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体及びグリセリンを含む組成物の、皮膚に対する局所適用を含む、皮膚表面の視覚的または触覚的な異常を滑らかにするための、とりわけしわ及び小じわ及び／または皮膚のしみを滑らかにするための、及び／または皮膚を滑らかにするための、美容方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
落屑は、皮膚の上層を構成する表皮が規則的に再生するという事実と関連する自然現象である。表皮はいくつかの層の細胞からなり、その最深のものは未分化の細胞からなる基底層である。経時的にこれらの細胞は、分化して表皮の表面に移動し、その各種の層を構成し、表皮の表面で角質細胞を形成し、その死んだ細胞が落屑によって取り除かれる。この表面の損失は、基底層から表皮の表面への細胞の移動によって補償されている。角質層の機械的な除去は再生を加速し、皮膚の表面の質を改良することが可能である。
【０００４】
表皮の再生を加速することを企図した各種の製剤が、従来技術において既知である。
【０００５】
乳酸、グリコール酸、またはクエン酸等のα-ヒドロキシ酸、及びβ-ヒドロキシ酸、特にサリチル酸及びその誘導体（WO-A-93/10756参照）の落屑特性が知られている。
【０００６】
これらの全ての化合物は、落屑の促進、即ち表皮の角質層の表面に配置した死んだ細胞の除去によって、皮膚老化に対抗する作用を有する。この「落説」特性は、しばしば誤って角質溶解特性とも称される。
【０００７】
しかしながら従来技術の化合物は、ユーザーにとって不快であるヒリヒリ感、つっぱり感、ピリピリ感、及び赤斑のような副作用も有するはずである。
【特許文献１】WO-A-93/10756
【特許文献２】JP2001-199 832
【特許文献３】FR-2 835 525
【特許文献４】FR-2 835 526
【特許文献５】FR 03/01146
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
それ故、従来技術の化合物のものと少なくとも同等に有効であるが、それらの欠点を示さない作用を有する落屑剤についての必要性が存在するものと観察される。
【０００９】
本発明の目的は、従来技術の欠点を解消し、皮膚の落屑を促進可能であり、及び/または表皮の再生を刺激可能であり、ユーザーにとって不快であるヒリヒリ感、つっぱり感、ピリピリ感、及び赤斑を引き起こさずに使用可能である、（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体から由来する新規な化合物を提供することである。
【００１０】
特に乾燥肌の治療において、角質層のプロテアーゼを活性化することによる落屑剤としてのメチルジヒドロジャスモナートの使用は、特許出願JP2001-199 832からもちろん知られている。オキソ官能基がアルコール官能基によって置換されている(FR-2 835 525)、または不飽和側鎖を含む(FR-2 835 526)他のジャスモン酸誘導体もまた、落屑剤として知られている。
【００１１】
しかしながら、本出願人の知見に寄れば、（ジヒドロ）ジャスモン酸から由来する他の化合物が落説剤として有用であることは決して示唆されていない。
【００１２】
これらの化合物は、いくつかについて、それらが皮脂生産細胞による皮脂の生産を増大し、かくして閉経前後の時期のほとんどの女性に影響するホルモン起源の乾燥肌を打ち消す効果を有するという意味で、皮脂生産促進剤としてすでに知られている(FR 03/01146、未出版)。
【００１３】
しかしながらこの文献では、開示された化合物が、皮脂生産低下性の乾燥肌以外の皮膚の兆候を処理することを企図した化粧品組成物における使用を考慮することが可能である落屑の役割をも有することについては言及していない。
【００１４】
さらに、それらをグリセリンを含む組成物で使用することは示唆されていない。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
かくして本発明の主題は、下式(I)：
【化１】
2005047917.tif 000002
[式中：
GはCH-ORa；CH-NRR'；C=CRbRc、CH-CHRR'、CYY'；下式：
【化２】
2005047917.tif 000003
及び下式：
【化３】
2005047917.tif 000004
から選択される基であり：
式中：
Raは以下のもの：
-  -OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状の炭化水素基；または
-  -CO-Rd基であって、Rdは一つ以上のヒドロキシル基またはメトキシ基で任意に置換された、１から１７の炭素原子を含む飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状アルキル、アリール、アラルキル、またはアルコキシ基；
を表し；
Rb及びRcは互いに独立に、Rまたは-COORe基を表し、ReはC1-C4炭化水素基であり；
R及びR'は互いに独立に、水素原子、あるいは-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状の炭化水素基を表し、あるいはR及びR'はそれらが結合する原子と共に環を形成し；
点線は、２から３の炭素原子を含み、C1-C6アルキル基またはアリール基で任意に置換された飽和または不飽和の二価炭化水素基を表し；
X及びX'は互いに独立に、１から３の炭素原子を含む飽和または不飽和の炭化水素基を表し；
Y及びY'はハロゲン原子を表し、同一または異なっても良く；
R1は、-COOR、-CONRR'、-CH2OR、-COR、-CH2R'、-SO2OR、-PO3RR'、-NHR、及び-NRR'から選択される基であり、R及びR'は上述の意味を有し；
R2は、-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C18炭化水素基であり、R"及びR"'は上述の意味を有する]
の化合物、並びにそれらの異性体、立体異性体、及び塩から選択される(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体の、落屑剤としての美容的使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の好ましい実施態様によれば、式(I)の化合物は、GがCH-ORa基を表し、Raが-OH、-COOH及び-NH2の、同一または異なっても良い一つ以上の基で任意に置換された直鎖状または分枝状のC1-C6炭化水素基であり；R1が-COOR基であり、Rが水素原子あるいは未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状、または環状C1-C12炭化水素基を表し；並びにR2が5の炭素原子を含む未置換の飽和または不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素基を表す化合物である。
【００１７】
Raがモノまたはポリヒドロキシル化またはカルボキシル化されている前記定義に対応する化合物は、以下の反応スキームによって、二段階法により調製されて良い：
【化４】
2005047917.tif 000005
【００１８】
この方法によれば、ジヒドロジャスモナートのカルボニル官能基は、ホウ化水素ナトリウムで無水エタノール中で還元される。かくして形成されたアルコールは、次いで臭素化されたアルキル化剤の存在下で、無水DMF中でアルキル化される（ヒドロキシル化化合物の場合、塩基として水素化ナトリウムを使用して）。
【００１９】
Raがアミン官能基を含む場合では、前記方法の第二の工程で使用されるアルキル化剤に対して、アミン官能基は好ましくはフタルイミド基の形態で保護され、次いでアミン官能基は、J. Org. Chem., 43, 2320 (1978)に記載されたようにエタノール中のヒドラジンで脱保護される。
【００２０】
別の有利な実施態様によれば、式(I)の化合物は、GがCH-NRR'基を表し、R及びR'が互いに独立に水素原子または未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状または環状のC1-C12炭化水素基を表し；R1は-COOR基であり、Rは水素原子または未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状または環状のC1-C12炭化水素基を表し；並びにR2が5の炭素原子を含む未置換の飽和または不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素基を表し、G及びR1のR基は同一または異なることができる化合物である。
【００２１】
これらの化合物は、特にS. Bhattacharyya, Synlett, 1999, 11, 1781-1783; S. Bhattacharyya, M.P. Cava, Tetrahedron Lett, 1964, 2813; H. Speitzer, Tetrahedron, 1989, 45, 22, 6999; S.C. Mayer, Synthetic Comm, 1994, 24, 16, 2351-2365; B.M. Adger, Synthesis, 1987, 53; E.G. Brown, Tetrahedron Lett, 1997, 38, 49, 8457-8460; US-5,861,532; J.E. Macor, Heterocycles, 1990, 31, 8, 1497-1504;及びA.P. Kozikowski, J. Org. Chem., 1983, 48, 1000に記載の方法によって、以下の反応スキームにより調製されて良い：
【化５】
2005047917.tif 000006
【００２２】
別の実施態様によれば、式(I)の化合物は、GがCH-ORa基を表し、Raが-CO-Rd基を表し、Rdが一つ以上のヒドロキシルまたはメトキシ基で任意に置換された1から17の炭素原子を含む、飽和または不飽和の直鎖状または分枝状のアルキル、アリール、アラルキル、またはアルコキシ基を表す化合物である。
【００２３】
これらの化合物は、第一の工程が、対応する(ジヒドロ)ジャスモナートをホウ化水素ナトリウムと反応させることを含み、第二の工程がアシルクロリドHal-CO-Rdとアルコール誘導体を接触させることを含む方法によって、以下の反応スキームにより調製されて良い：
【化６】
2005047917.tif 000007
[式中、Halはトリエタノールアミンまたはピリジン中の、塩素または臭素のようなハロゲン原子を表す]。
【００２４】
さらに別の実施態様によれば、式(I)の化合物は、GがCYY'基を表し、Y及びY'が同一または異なってよいハロゲン原子を表す化合物である。
【００２５】
これらの化合物は、対応するジヒドロジャスモナートをEt2NSF3（DAST）と反応させることによって、Journal of Organic Chemistry, 45, 14 (1980)に記載されたように合成してよい。
【００２６】
本発明における使用のための好ましい例は、以下のような式(I)の化合物：
・GがCH-OCH3；CH-O-CH2-COOH；CH-O-CH2-CH2-NH2；及びCH-O-CH2-CH(OH)-CH2OH基から選択され；R1が-COOR基を表し；並びにR2がn-ペンチル基を表す；例えばGがCH-O-CH2-COOH基を表し；R1がCOOH基であり；並びにR2がn-ペンチル基である；
・GがCH-OH基を表し；R1がCOO-CH2-CHOH-CH2OH基を表し；並びにR2がn-ペンチル基である；
・GがCF2基を表し；R1が-COOR基であり；並びにR2がn-ペンチル基である；
・GがCH-N-(CH3)2基を表し；R1が-COOR、例えば-COOHまたは-COO-CH3基であり；並びにR2がn-ペンチル基である；
・GがCH-NH2またはCH-NHCH3基を表し；R1が-COOH基を表す；
・GがCH-O-CO-CH2CH3またはCH-O-CO-(C6H4OH)基を表す；
及びその化粧品的に許容可能な光学異性体、塩、及び錯体から選択される。
【００２７】
前記記載の化合物のいくつかは新規であり、本発明の主題はまた、これらの新規な化合物である。
【００２８】
特に本発明の主題は、下式(II)：
【化７】
2005047917.tif 000008
[式中：
GはCH-ORa；C=CRbRc、及びCYY'から選択される基であり：
式中：
Raは-CO-Rd基であって、Rdは一つ以上のヒドロキシル基またはメトキシ基で任意に置換された、２から１７の炭素原子を含む飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状アルキル、アリール、アラルキル、またはアルコキシ基を表し；
Rbは-COORe基を表し、ReはC1-C4炭化水素基であり；
Rcは、水素原子、あるいは-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖状または分枝状の炭化水素基を表し；
Y及びY'はハロゲン原子を表し、同一または異なっても良く；
R1は、-COOR、-CONRR'、-CH2OR、-COR、-CH2R'、-SO2OR、-PO3RR'、-NHR、及び-NRR'から選択される基であり、R及びR'は上述の意味を有し；
R2は、-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C18炭化水素基であり、R"及びR"'は上述の意味を有する]
の化合物、並びにその異性体、立体異性体、及び塩から選択されることを特徴とする(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体である。
【００２９】
そのような化合物の例として、Gが-CF2基を表し；R1が-COOH基であり；及びR2がn-ペンチル基である；並びにGが-CH-O-CO-CH2CH3または-CH-O-CO-(C6H4)OH基を表し；R1が-COOR基であり；及びR2がn-ペンチル基である、式(II)の化合物が挙げられる。
【００３０】
本発明の主題はまた、下式(III)：
【化８】
2005047917.tif 000009
[式中：
Gは-CH-OR'であり、R'は-OH、-COOH及び-NH2の同一または異なっても良い一つ以上の基で置換された、直鎖状または分枝状のC1-C6炭化水素基であり；
R1は-COOR基であり、Rは未置換の飽和または不飽和の直鎖状、分枝状、または環状のC1-C12炭化水素基を表し；
R2は、-OR"、-OCOR"、-SR"、-SCOR"、NR"R"'、-NHCOR"、ハロゲン、-CN、-COOR"、-COR"から選択される、同一または異なっても良い１から５の基で任意に置換された、飽和または不飽和の、直鎖状、分枝状、または環状のC1-C18炭化水素基であり、R"及びR"'は互いに独立に、水素原子、アリール基、または１から４の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素基を表す]
の化合物、並びにその異性体、立体異性体、及び塩から選択されることを特徴とする(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体である。
【００３１】
式(III)の化合物の例として、Gが-CH-O-CH2-COOH；-CH-O-CH2-CH2-NH2；及び-CH-O-CH2-CH(OH)-CH2OH基から選択され；R1が-COOR基であり；及びR2がn-ペンチル基である化合物が挙げられる。
【００３２】
そのような化合物の例は、Gが-CH-O-CH2-COOHを表し；R1がCOOH基であり；及びR2がn-ペンチル基である化合物である。
【００３３】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、前述の式(II)または(III)の少なくとも一つの化合物を含む組成物である。
【００３４】
好ましくはこの化合物は、皮膚または頭皮への局所適用に適している。
【００３５】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、式(I)の少なくとも一つの(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体、及びグリセリンを含む組成物の、皮膚に対する局所適用を含む、皮膚表面の視覚的または触覚的な異常を滑らかにするための、とりわけしわ及び小じわ及び／または皮膚のしみを滑らかにするための、及び／または皮膚を滑らかにするための、美容方法である。
【００３６】
本発明によって使用される組成物は、十分な皮脂生産を有する、つまり100μg/cm2より大きい額上の皮脂レベルを有するヒト被験者の皮膚に適用することが特に企図される。
【００３７】
一般的に本発明の組成物は、皮膚に対する局所適用に適しており、それゆえ生理学的に許容可能な媒体、つまり皮膚と適合可能であり、その表面成長部(睫、爪、毛髪)及び/または粘膜とも適合可能である媒体を含む。
【００３８】
もちろん本発明によって使用できる(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体の量は所望の効果に依存し、それ故大きな度合いで変化できる。一定の効果を与えるために、組成物の全量の0.01％から20％のを占める量、好ましくは組成物の全量の0.1％から10％を占める量、とりわけ組成物の全量の0.5％から5％を占める量で、（ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体を使用することが可能である。
【００３９】
その一部について、グリセリンは、組成物の全量の0.1から50％、好ましくは1から10％を占めても良い。
【００４０】
本発明によって使用される組成物は、化粧品及び皮膚化学の分野で通常使用される生薬形態のいずれかで提供されて良く、特に任意にゲル化した溶液、任意に二相性のローションタイプの分散物、水相に脂肪相を分散することによって得られるエマルション(O/W)、またはその逆のもの(W/O)、または三重エマルション(W/O/W若しくはO/W/O)、またはイオン性及び/または非イオン性タイプの小胞分散物の形態で存在して良い。これらの組成物は、常法によって調製される。本発明によれば、水中油型エマルションの形態の組成物を使用することが好ましい。
【００４１】
この組成物は、多かれ少なかれ流体であることができ、白色または着色したクリーム、軟膏、乳液、ローション、化粧水、ペースト、またはフォームの外観を有しても良い。それは任意にエアゾールの形態で適用できる。それはまた固体形態、特にスティック形態で提供できる。それは皮膚に対するケア製品及びまたはメイクアップ製品として使用できる。
【００４２】
既知の態様では、本発明によって使用される組成物はまた、親水性または親油性ゲル化剤、親水性または親油性活性剤、防腐剤、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、サンスクリーン剤、顔料、脱臭剤、及び着色料のような、化粧品分野における通常のアジュバントを含んでも良い。これらの各種のアジュバントの量は、考慮される分野で通常使用されているものであり、例えば組成物の全量の0.01から20％である。これらのアジュバントは、その性質に依存して、脂肪相中に、水性相中に、または脂質ベシクル中に導入されて良い。いずれの場合でも、これらのアジュバント及びその割合は、本発明に係る(ジヒドロ)ジャスモン酸誘導体の所望の特性を害さないように選択される。
【００４３】
本発明によって使用される組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して5から80重量％、好ましくは5から50重量％の範囲であって良い。エマルション形態の組成物において使用される油、乳化剤、及び共乳化剤は、化粧品分野で通常使用されるものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物の全重量に対して0.3から30重量％、好ましくは0.5から20重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。
【００４４】
本発明で使用できる油として、鉱油(流動パラフィン)、植物起源の油(アボカド油、ダイズ油)、動物起源の油(ラノリン)、合成油(パーヒドロスクアレン)、シリコーン油(シクロメチコーン)、及びフッ素化油(パーフルオロポリエーテル)が挙げられる。脂肪として、脂肪アルコール(セチルアルコール)、脂肪酸、ワックス(カルナウバワックス、オゾケライト)を使用することも可能である。
【００４５】
本発明で使用できる乳化剤及び共乳化剤として、例えばPEG-100ステアラートのようなポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、グリセリルステアラートのようなグリセロールの脂肪酸エステルが挙げられる。
【００４６】
親水性ゲル化剤として、特にカルボキシビニルポリマー(カーボマー)、アクリラート/アルキルアクリラートコポリマーのようなアクリルコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリサッカリド、天然ゴム、及びクレーが挙げられ、親油性ゲル化剤として、ベントンのような変性クレー、デキストリンパルミタート、及び疎水性シリカが挙げられる。
【００４７】
ここで本発明は、以下の非制限的な実施例によって説明されよう。これらの実施例では、量は重量パーセンテージとして示されている。
【実施例】
【００４８】
実施例1：(1R,2R)-(+/-)3-メトキシ-2-[(2z)-2-ペンチル]シクロペンタン酢酸の調製
【化９】
2005047917.tif 000010
コンデンサー、サーモメーター、及び磁性スターラーを備えた50mlの三首フラスコにおいて、1g(4.8mmol)の(+/-)-ジヒドロジャスモン酸(a)を15mlの無水エタノールに溶解する。430mg(11.4mmol)のホウ化水素ナトリウムNaBH4を加える。混合物を50℃で4時間攪拌する。反応が終了したら、5mlの水をゆっくりと加える。形成した沈降物を濾過する。濾過液を塩化水素酸でpH=5に酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出する(3×30ml)。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、フィルターペーパーで濾過し、次いで濃縮する。得られた油をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する(溶出液：ジクロロメタン/メタノール)。得られた油を真空下で乾燥する。
【化１０】
2005047917.tif 000011
【００４９】
丸底フラスコにおいて、2.6gの化合物(b)を35mlのジメチルホルムアミドに溶解する。1.油中に60％での懸濁液の2gの水素化ナトリウムを加え、混合物を放置して35℃で1時間反応させ、1.8mlのヨウ化メチルを加える。混合物を放置して35℃で一晩反応させる。ロータリーエバポレーターで反応媒体を濃縮後、残余物を水中に採取し、次いでジクロロメタンで抽出する。有機相を水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。蒸発させた乾燥した後、3gの油を得る。この生成物(c)をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)により精製し、ペンタン/酢酸エチル混合物を使用して溶出を実施する。
【化１１】
2005047917.tif 000012
【００５０】
丸底フラスコにおいて、0.4mgの化合物(c)を、3mlの1N水酸化ナトリウム及び3mlのメタノールの混合物に溶解する。室温で一晩攪拌した後、メタノールを蒸発する。希釈水性相の残余物を酢酸エチルで洗浄する。水性相のpHを1N塩化水素酸溶液で2に調節し、次いで酢酸エチルで3回洗浄する。組み合わさった有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。蒸発させて乾燥した後、0.25gの油を得る。収率は65％である。NMR及びマススペクトルは、生成物(d)について予測された構造に従う。
【００５１】
実施例2：落屑特性の測定
上記の実施例1で調製された化合物の角質溶解力を試験した。この試験は、形成外科手術物からトリプシン/熱によって単離された角質層のバッチを、試験化合物の存在下でインキュベートした後に放出される角質細胞を計測することを含んだ。
【００５２】
直径4mmの角質層のディスクをパンチで切り出し、96穴プレートの底に配置した。二種の異なる角質層サンプルを使用した。
【００５３】
0.1％でトリトンX100を補ったPBSバッファー中に1重量％の実施例1の化合物を含む溶液を調製した。溶液のpHを7.4に再調節した。
【００５４】
50マイクロリットルの試験溶液またはコントロール溶液（0.1％でトリトンX100を補ったPBSバッファー）を各ウェルに加えた。混合物を24時間攪拌しながら37℃でインキュベートした。
【００５５】
次いで10マイクロリットルの溶液を回収し、Mallassezセルに配置した。放出された角質細胞を顕微鏡下で計測した。
【００５６】
三回の試験についてのマイクロリットル当たり放出された角質細胞の数の平均値を表す以下の結果が得られた。角質細胞の断片は計測しなかった。
【表１】
2005047917.tif 000013
【００５７】
単離された角質層を本発明に係る化合物とインキュベーションした後に放出された角質細胞の数は、バッファー単独の存在下で放出された数よりずっと大きい。
【００５８】
実施例3：化粧品組成物
当業者にとって通常の態様でこの組成物を調製する。量は重量パーセンテージとして示されている。
実施例1の化合物                0.001％
メチルパラベン                   0.1％
プロピルパラベン                 0.1％
ラノリン                           5％
流動パラフィン                     4％
ゴマ油                             4％
セチルアルコール                   5％
グリセリルモノステアラート         2％
トリエタノールアミン               1％
プロピレングリコール               5％
カーボマー940                    0.1％
水                               100％とする残量
【外国語明細書】
2005047917.tif 000019
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