(57)【要約】    【課  題】  本発明は、糞便軟化作用に優れた風味のよいチュアブル錠を提供することを目的とする。    【解決手段】  酸化マグネシウムを含有することを特徴とするチュアブル錠剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化マグネシウムを含有することを特徴とするチュアブル錠剤。
【請求項２】
さらにトウヒ及びカルメロースカルシウムを含有する請求項１記載のチュアブル錠剤。
【請求項３】
さらにアセスルファムカリウム又は／及びアスパルテーム、及び大豆リン脂質を含有する請求項１又は２に記載のチュアブル錠剤。
【請求項４】
さらに柑橘系香料を含有する請求項３記載のチュアブル錠剤。
【請求項５】
アセスルファムカリウム又は／及びアスパルテームを、酸化マグネシウムに対して０．０２〜１質量比含有する請求項３又は４に記載のチュアブル錠剤。
【請求項６】
アセスルファムカリウム及びアスパルテームを含有する請求項５に記載のチュアブル錠剤。
【請求項７】
アスパルテームの質量比が、アセスルファムカリウムに対して、０．２〜４質量比である請求項６に記載のチュアブル錠剤。
【請求項８】
大豆リン脂質をチュアブル錠剤に対して、０．５〜１０質量％含有する請求項３〜７のいずれかに記載のチュアブル錠剤。
【請求項９】
柑橘系香料をチュアブル錠剤に対して、０．５〜６質量％含有する請求項４〜８に記載のチュアブル錠剤。
【請求項１０】
柑橘系香料がオレンジ油、レモン油、ミカン油及びグレープフルーツ油から選択される１又は２以上の香料である請求項４〜９のいずれかに記載のチュアブル錠剤。
【請求項１１】
トウヒ、酸化マグネシウム、カルメロースカルシウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、大豆レシチン及びオレンジ油を含有するチュアブル錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は酸化マグネシウムを含有するチュアブル錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
便秘には、弛緩性と、痙攣性の便秘があり、この違いに応じた便秘薬を選択することが好ましい。腸が緩んでしまった弛緩性のタイプの便秘には腸を刺激してぜん動運動を起こす刺激性便秘薬（生薬系を含む）が適している。痙攣性便秘に刺激性便秘薬を与えることはさらに腸を痙攣させ、腹痛を与えるだけであり禁忌とされている。痙攣性の便秘にはマグネシウムイオンの働きによって硬い便に水分を与え軟らかくする塩類性便秘薬が好ましく用いられてきた。塩類性便秘薬のなかでも酸化マグネシウムは、腸内に水分を引き寄せ、便を軟化増大させ、腸を刺激しないので腹痛のない便秘薬として古くから用いられている。また、酸化マグネシウムは、制酸剤としても広く用いられてきた。酸化マグネシウムは、通常散剤又は錠剤等として服用されてきた。しかし酸化マグネシウムは、かさ高い粉末であるため服用量が多くなり、散剤や錠剤は嚥下困難な高齢者や、小児等にとって服用が困難である。
【０００３】
近年、嚥下困難な高齢者や、小児の服用を容易にするためだけでなく、水なしで、場所を選ばず服用できるチュアブル錠（口腔内速崩壊錠）が注目されてきている。しかし、チュアブル錠は、口腔内で咀嚼して服用するので、苦味や不快な風味を有する医薬成分を口腔内速崩壊錠に配合した場合には、錠剤が口腔内で直ちに崩壊するために、苦味や不快な風味が口腔内に暴露してしまう。口腔用製剤を矯味する技術として、例えば苦味を有する医薬成分を被覆することなく、水無しで服用してもその苦味を殆ど感じずに容易に服用できる口腔内速崩壊錠等が開示されている（例えば、特許文献１参照。）。
その他アセスルファムカリウム、ステビアを併用することによって、水溶性ビタミンの不快な風味を矯味した組成物等が記載されている（例えば、特許文献２参照。）
しかし、便を軟化させる酸化マグネシウムのチュアブル錠や口腔内崩壊薬剤についての記載は認められない。
【特許文献１】特開２００１−７２５７８号公報
【特許文献２】特開２００２−６０３３９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は酸化マグネシウムを含有する、風味のよいチュアブル錠を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決するため、種々の甘味料と香料を組み合わせて鋭意検討を重ねた結果、酸化マグネシウムを含有するチュアブル錠の創製に成功すると共に嚥下困難な老人や子供とって服用が容易であるばかりでなく優れた糞便軟化効果を奏し、酸化マグネシウムは、アセスルファムカリウムとアスパルテームとを一定割合で配合した甘味料とを組み合わせることにより、風味、後味等が極めて良好なチュアブル錠が得られることを見出した。本発明者らはさらに研究をすすめ、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、
（１）  酸化マグネシウムを含有することを特徴とするチュアブル錠剤、
（２）  さらにトウヒ及びカルメロースカルシウムを含有する上記（１）記載のチュアブル錠剤、
（３）  さらにアセスルファムカリウム又は／及びアスパルテーム、及び大豆リン脂質を含有する上記（１）又は（２）に記載のチュアブル錠剤、
（４）  さらに柑橘系香料を含有する請求項３記載のチュアブル錠剤、
（５）  アセスルファムカリウム又は／及びアスパルテームを、酸化マグネシウムに対して０．０２〜１質量比含有する上記（３）又は（４）に記載のチュアブル錠剤、
（６）  アセスルファムカリウム及びアスパルテームを含有する上記（５）に記載のチュアブル錠剤、
（７）  アスパルテームの質量比が、アセスルファムカリウムに対して、０．２〜４質量比である上記（６）に記載のチュアブル錠剤、
（８）  大豆リン脂質をチュアブル錠剤に対して、０．５〜１０質量％含有する上記（３）〜（７）のいずれかに記載のチュアブル錠剤、
（９）  柑橘系香料をチュアブル錠剤に対して、０．５〜６質量％含有する上記（４）〜（８）に記載のチュアブル錠剤、
（１０）  柑橘系香料がオレンジ油、レモン油、ミカン油及びグレープフルーツ油から選択される１又は２以上の香料である請求項４〜９のいずれかに記載のチュアブル錠剤、及び
（１１）  トウヒ、酸化マグネシウム、カルメロースカルシウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、大豆レシチン及びオレンジ油を含有するチュアブル錠剤、
に関する
【発明の効果】
【０００７】
本発明のチュアブル錠は酸化マグネシウムを有効成分として含有するので、糞便軟化剤として使用できる。本発明のチュアブル錠は、硬便による便秘、苦痛な直腸症状、心臓性症状及び他の症状（例えば、新たな手術）において、便を軟化しながら緩く便通させる。このため、硬便による排便の困難又は苦痛を回避でき、通便が容易になる。また、硬い便は、肛門を傷付けて、出血をきたしたり、痔核を外に押し出したりする。便を軟化させる本発明のチュアブル錠は、便秘が原因となる痔疾症状を軽減することができる。なお、本発明において糞便軟化剤は、緩下剤としてではなく、糞便の硬さを変化させ、そして糞便の排泄を容易とする薬剤として作用することを意味する。従って、糞便軟化剤は、通常の下剤等のように、急激な腸管収縮等を伴わず自然の排便を促すことができるので、本発明のチュアブル錠は時間、場所を考えることなくいつでもどこでも服用出来る。
また、本発明の有効成分である酸化マグネシウムは制酸作用も有しているため、胃酸をおだやかに中和する。このため胃酸の刺激が原因となる胃・十二指腸潰瘍、胃炎（急・慢性胃炎、薬剤性胃炎を含む）、上部消化管機能異常（神経性食思不振、いわゆる胃下垂症、胃酸過多症を含む）の症状緩和にいつでもどこでも服用出来る。
また、本発明の有効成分である酸化マグネシウムは尿路蓚酸カルシウム結石の発生予防作用を有しているため、尿路蓚酸カルシウム結石の発生予防にいつでもどこでも服用出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のチュアブル錠において酸化マグネシウムは、通常、２０〜２０００ｍｇ／錠、好ましくは５０〜１０００ｍｇ／錠程度含有されるのが好ましい。また、酸化マグネシウムはチュアブル錠に対し、好ましくは約１０〜８０質量％、より好ましくは約２０〜７質量％、特に好ましくは約２５〜５０質量％含有される。
【０００９】
本発明のチュアブル錠において、酸化マグネシウムに加え緩和な緩下作用を有するトウヒ及びカルメロースカルシウムを配合することが好ましい。トウヒの含量は、通常１０〜１０００ｍｇ／錠、好ましくは５０〜５００ｍｇ／錠程度である。チュアブル錠に対し、好ましくは約０．５〜３０質量％、より好ましくは約０．７〜２０質量％含有される。また、トウヒには、唾液分泌促進作用も有するのでチュアブル錠の咀嚼及び嚥下が容易となる効果も有する。カルメロースカルシウムは、緩和な緩下作用に加え、本発明のチュアブル錠における崩壊剤としての作用をも併せ持つ。本発明においてカルメロースカルシウムの配合量は、緩和な緩下作用をもたらし、かつチュアブル錠として口腔内で唾液だけの働きで容易に崩壊するのに十分な量で含有されることが好ましい。このような観点から、カルメロースカルシウムは、通常０．０５〜１ｇ／錠、好ましくは０．１〜０．６ｇ／錠程度、より好ましくは０．２〜０．４ｇ／錠程度の含量が好ましい。また、カルメロースカルシウムのチュアブル錠に対する質量比は、好ましくは約１０〜６０質量％、より好ましくは約２０〜５０質量％とするのがよい。
【００１０】
本発明で用いられるいわゆるアセスルファムカリウム及びアスパルテームは、人工的に合成された甘味剤であり、その甘味度が砂糖の約１００倍程度の高甘味度甘味剤である。アセスルファムカリウム及びアスパルテームは、単独で用いても組み合わせて用いても良いが、組み合わせて用いることがより好ましい。高甘味度甘味剤の配合量は、酸化マグネシウム、トウヒ並びに併せて配合されうる大豆リン脂質及び香料の配合量によって適宜選択することができるが、一般には、チュアブル錠に対して約０．１〜１０質量％、好ましくは約０．５〜５質量％、特に好ましくは約１〜３質量％の範囲である。アセスルファムカリウム及びアスパルテームを組み合わせて用いる場合、アセスルファムカリウム１質量に対し、アスパルテーム約０．２〜４質量比、好ましくは約０．５〜３質量比、特に好ましくは約１〜２質量比である。また、高甘味度甘味剤の酸化マグネシウムに対する質量比は約０．０２〜１程度が好ましく、約０．０３〜０．０８がより好ましく、約０．０４〜０．０７がとりわけ好ましい。高甘味度甘味剤として、ステビア、サッカリン、グリチルリチン二カリウム、ソーマチン、スクラロース等をさらに添加してもよい。
【００１１】
本発明で用いられる大豆リン脂質は、それ自体苦味低減化作用を有することが知られており（特開平７-６７５５２号公報）、例えば特開平８−９８９６号公報に記載の方法に準じて抽出、分離することにより得ることができる。また、大豆レシチンとしては、精製された精製大豆レシチン、水素添加大豆レシチン、水素添加酵素分解大豆リン脂質、又は水素添加精製大豆レシチン等を使用してもよい。大豆レシチンの配合量は、酸化マグネシウム、トウヒ及びカルメロースカルシウムの配合量や、併せて配合される高甘味度甘味剤及び香料の配合量によって適宜選択することができるが、一般には、チュアブル錠に対して約０．５〜１０質量％、好ましくは約１〜８質量％、特に好ましくは約３〜７質量％である。また、大豆レシチンの酸化マグネシウムに対する質量比は約０．０２〜１程度が好ましく、約０．０５〜０．５がより好ましく、約０．１〜０．２５がとりわけ好ましい。
【００１２】
本発明のチュアブル錠には、上記大豆レシチンに替えて、他の天然及び合成のリン脂質を用いることもできる。他の天然のリン脂質としては、例えば卵黄レシチン、卵黄精製ホスファチジルコリン、並びにそれらの部分的又は完全に水素添加された水素添加卵黄レシチン、水素添加卵黄精製ホスファチジルコリン等を挙げることができる。また、合成のリン脂質としては、例えばジラウロイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジリノレオイルホスファチジルコリン、１−パルミトイル２−オレオイルホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール及びホスファチジン酸等が挙げられる。
【００１３】
本発明のチュアブル錠には、矯味成分として柑橘系香料が配合される。本発明で使用することのできる柑橘系香料としては、オレンジ、レモン、ミカン、グレープフルーツ、ライム、シークアーサー、ユズ、カボス、ダイダイ、土佐ブンタン、ヒュウガナツ、黄金柑等の精油、シトロネラール（Ｃｉｔｒｏｎｅｌｌａｌ）、ｐ−サイメン（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）、ｄ−リモネン（ｄ−Ｌｉｍｏｎｅｎｅ）、α−テルピネン（α−Ｔｅｒｐｉｎｅｎｅ）、テトラヒドロミルセノール（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｍｙｒｃｅｎｏｌ）等が挙げられる。好ましくはオレンジ油、レモン油、ミカン油であり、特に好ましくはオレンジ油である。これらは、１種配合してもよく、２種以上配合することもできる。これら柑橘系香料の配合量は、酸化マグネシウム、トウヒ及びカルメロースカルシウムの配合量や、併せて配合される高甘味度甘味剤や大豆リン脂質の配合量によって適宜選択することができるが、一般には、チュアブル錠に対して約０．５〜６質量％、好ましくは約１〜５質量％である。また、柑橘系香料の酸化マグネシウムに対する質量比は約０．０１〜０．５程度が好ましく、約０．０３〜０．２がより好ましく、約０．０５〜０．１５がとりわけ好ましい。
本発明のチュアブル錠には、上記柑橘系香料に加え、所望によりハッカ油、ユーカリ油、ケイヒ油、ウイキョウ油、チョウジ油、ローズ油等の精油を添加しても良い。
【００１４】
本発明のチュアブル錠は、本発明の必須構成成分に加えて、一般の固形製剤の製造に用いられる種々の添加剤を配合することができる。添加剤としては、例えば崩壊剤、滑沢剤、結合剤、賦形剤、酸味料、着色剤等を挙げることができる。崩壊剤としては、例えばカルメロースカルシウム、カルメロース、デンプン、結晶セルロース、粉末セルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、カルメロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、タルク。マクロゴール等が挙げられる。結合剤としては、アラビアゴム、カルメロース、カルメロースナトリウム、ゼラチン、単シロップ、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。賦形剤としては、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、カオリン、カルメロース、カルメロースカルシウム、デンプン、結晶セルロース、デキストリン、乳糖、白糖等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸，乳酸，酢酸、リン酸等の有機酸とその塩類が挙げられる。着色剤としては、酸化チタン、食用ベンガラ、タートラジン、インジゴカルミン等が挙げられる。また、本発明のチュアブル錠には、その錠剤の硬度低下を防ぐために多孔性ケイ酸カルシウムを配合することもできる。
【００１５】
また本発明のチュアブル錠には、本発明の目的に反しない限り、他の緩下薬や他の薬効成分を添加してもよく、他の緩下薬としては、例えば炭酸マグネシウム、ピコスルファートナトリウム、ビサコジル、センノシド、硫酸マグネシウム、カルメロースナトリウム、ダイオウエキス、アロエエキス、チンピ末、センナ末、大黄甘草湯エキス、防風通聖散等が挙げられる。
【００１６】
本発明のチュアブル錠の服用量は、例えば糞便軟化剤として使用する場合、酸化マグネシウムとして、通常成人１日約２gを分割して服用するのがよい。制酸剤として使用する場合、酸化マグネシウムとして、通常成人あたり、１日約０．５〜１．０ｇを数回に分割して服用するのがよい。また、尿路蓚酸カルシウム結石の発生予防に使用する場合、酸化マグネシウムとして、通常成人１日約０．２〜０．６ｇを服用するのがよい。
【００１７】
本発明のチュアブル錠は、例えば酸化マグネシウム、トウヒ、カルメロースカルシウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、大豆レシチン、香料及び崩壊剤を、必要に応じて例えば賦形剤、酸味料、滑沢剤、着色剤等の添加剤と共に混合又は練合し、ついで圧縮成形、好ましくは打錠することによって製造することができる。混合又は練合は、自体公知の方法にしたがって、例えばバーチカルグラニュレーターＶＧ１０（パウレック社製）、万能練合機（畑鉄工所製）、流動層造粒機ＦＤ−５Ｓ（パウレック社製）、流動層造粒乾燥機ＬＡＢ−１型（パウレック社製）等を用いて行われる。圧縮成型は、自体公知の方法により、例えば単発錠剤機（菊水製作所製）、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）、高速回転式錠剤機（イプロス社製）等を用いて行うことができる。圧縮成型の際の圧力は、通常１．５〜３０ｋＮ／ｃｍ２である。
本発明のチュアブル錠は、好ましくは酸化マグネシウム、トウヒ、カルメロースカルシウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、大豆レシチン、香料及び崩壊剤を必要に応じて賦形剤、甘味料等の添加剤と共に混合し、得られる混合物に、ヒドロキシプロピルセルロース、着色剤等の添加剤を溶媒（例、水、アセトン、エチルアルコール、プロピルアルコールあるいはこれらの混合液）に分散又は溶解した液を噴霧しながら造粒し、得られる造粒物に賦形剤、滑沢剤等の添加剤を加えて、圧縮成形することによって製造される。前記溶媒としては、水が好ましい。このようにして得られるチュアブル錠は、所望に応じて、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤等でコーティングを行ってもよい。
【００１８】
また、チュアブル錠に、識別性のためのマーク、文字さらには分割用の割線を付してもよい。本発明のチュアブル錠の包装形態は、ストリップ包装、ブリスター包装、瓶包装等の気密容器が好ましく、とりわけ気密性の高いアルミストリップ包装やブリスター包装を内袋（例えば、アルミニウム箔、ポリエチレンフィルム）に入れた包装が好ましい。このような包装にすることにより、配合される柑橘系香料（例えば、オレンジ油）の保存期間中に揮発を防止し、また、保存中の吸湿や、吸湿による硬度低下を防止することができる。
以下に実施例及び試験例を上げて本発明を具体的に説明する。
【実施例１】
【００１９】
トウヒ                              ０．６ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０．０５ｇ
酸化マグネシウム                    ２ｇ
カルメロースカルシウム              ４ｇ
アスパルテーム                      ０．０５ｇ
アセスルファムカリウム              ０．０５ｇ
大豆レシチン                        ０．３ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ０．８ｇ
軽質無水ケイ酸                      ０．０５ｇ
上記成分を秤量し、粉砕混合して均一とし、直打を行ないチュアブル錠とした。
（１日量：全量７．９ｇ  １０錠分）
【実施例２】
【００２０】
トウヒ                              ０．６ｇ
酸化マグネシウム                    ２ｇ
カルメロースカルシウム              １．２ｇ
アスパルテーム                      ０．０５ｇ
アセスルファムカリウム              ０．０３ｇ
大豆レシチン                        ０．３ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ０．１ｇ
軽質無水ケイ酸                      ０．０５ｇ
オレンジ油                          ０．１５ｇ
上記成分を秤量し、粉砕混合して均一とし、直打を行ないチュアブル錠とした。
（１日量：全量４．４８ｇ  ６錠分）
【実施例３】
【００２１】
トウヒ                              ０．６ｇ
酸化マグネシウム                    ２ｇ
カルメロースカルシウム              １．２ｇ
アスパルテーム                      ０．０９ｇ
キシリトール                        ０．９ｇ
大豆レシチン                        ０．２ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ０．１ｇ
軽質無水ケイ酸                      ０．０５ｇ
オレンジ油                          ０．１ｇ
上記成分を秤量し、粉砕混合して均一とし、直打を行ないチュアブル錠とした。
（１日量：全量５．２４ｇ  ６錠分）
【実施例４】
【００２２】
トウヒ                              ０．６ｇ
酸化マグネシウム                    ２ｇ
乾燥酵母                            ２ｇ
アスパルテーム                      ０．０９ｇ
アセスルファムカリウム              ０．０５ｇ
白糖                                ０．８ｇ
大豆レシチン                        ０．４５ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ０．１ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース        ０．１５ｇ
軽質無水ケイ酸                      ０．０５ｇ
オレンジ油                          ０．３ｇ
上記成分を秤量し、粉砕混合して均一とし、精製水を溶媒として攪拌造粒し、打錠してチュアブル錠を得た。
（１日量：全量６．５９ｇ  ６錠）
【実施例５】
【００２３】
トウヒ                              ０．９ｇ
酸化マグネシウム                    ２ｇ
カルメロースカルシウム              １．２ｇ
センナ                              ０．５ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０．０５ｇ
アスパルテーム                      ０．０９ｇ
アセスルファムカリウム              ０．０５ｇ
大豆レシチン                        ０．３ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ０．１ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース        ０．１５ｇ
軽質無水ケイ酸                      ０．０５ｇ
オレンジ油                          ０．１５ｇ
上記成分を秤量し、粉砕混合して均一とし、精製水を溶媒として攪拌造粒し、打錠してチュアブル錠を得た。
（１日量：全量５．５４ｇ  ５錠）
【００２４】
〔試験例１〕官能試験
各内服組成物について、パネラー５名による官能評価を行った。
評価項目は、咀嚼味及び後味を以下の評価基準で評価し、５名の平均値を評価点とした。
評価基準：良い（５点）、やや良い（４点）、普通（３点）、やや悪い（２点）、悪い（１点）
【００２５】
【表１】
2005272401.tif 000002
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明のチュアブル錠は、新しい剤形の、糞便軟化剤として有用である。