(57)【要約】【課題】  抗菌性に優れた鳥類用抗菌組成物、養鶏の産卵性を向上させる鳥類用産卵向上添加剤、及び鳥類用飼料添加剤を提供する。【解決手段】  本発明の鳥類用抗菌組成物は、β−ラクタム系抗生物質であるセフラジン３０ｍｇ及びフラボノイドであるルチン１．５ｇを含有する。また、本発明の鳥類用産卵向上添加剤及び本発明の鳥類用飼料添加剤は、上記本発明の鳥類用抗菌組成物を含有する。本発明によれば、養鶏等の鳥類に投与した場合に、鳥類の健康に悪影響を及ぼすことなく、耐性菌に対する抗生物質又は抗菌剤の活性を増強することができ、産卵性を向上させることができる。その結果、鳥類に対して生育過程で使用する抗生物質又は抗菌剤の量を減らすことができ、細菌の抗生物質に対する耐性獲得の機会を減少させることができる。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、（Ｂ）抗菌性物質と、を含有することを特徴とする鳥類用抗菌組成物。
【請求項２】
上記（Ａ）フラボノイドがルチン及び／又はその誘導体である請求項１記載の鳥類用抗菌組成物。
【請求項３】
上記（Ｂ）抗菌性物質がβ−ラクタム系抗生物質である請求項１又は２記載の鳥類用抗菌組成物。
【請求項４】
（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、（Ｂ）抗菌性物質と、を含有することを特徴とする鳥類用産卵向上添加剤。
【請求項５】
（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、（Ｂ）抗菌性物質と、を含有することを特徴とする鳥類用飼料添加剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鳥類用抗菌組成物、鳥類用飼料添加剤、及び鳥類用産卵向上添加剤に関する。更に詳しくは、本発明は、鳥類に悪影響を及ぼすことなく、抗菌性、特には近年問題となっているＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）に対する抗菌性に優れた鳥類用抗菌組成物に関する。また、本発明は、養鶏等に対して飼料に混合して給餌した場合に、養鶏等の健康に悪影響を及ぼすことなく、産卵性を向上させることができる鳥類用産卵向上添加剤に関する。更に、本発明は、上記作用効果を発揮するための鳥類用飼料添加剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
養鶏の分野ではこれまでに、細菌による下痢によって引き起こされる成長遅延等の弊害を防止するため、治療量に比べ少量であるが、抗生物質や合成抗菌剤が長期にわたり配合飼料に混合され給餌されている。このような条件は、薬剤耐性菌の出現に対し好条件であり、近時、ＭＲＳＡに代表される薬剤耐性菌の出現は、養鶏場等では大きな問題となっている。そして、従来より、かかるＭＲＳＡ等の薬剤耐性菌に対して抗菌性を有する抗菌性物質の開発が進められている。例えば、下記特許文献１には、β−ラクタム系抗生物質とフラボン誘導体とを併用することにより、細菌のβ−ラクタム剤耐性を抑制し、感受性を誘導することが開示されている。
【０００３】
【特許文献１】特開平１１−２２８４０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、上記特許文献１には、鳥類に対して長期にわたり投与した場合の鳥類に対する影響についての言及がない。特に、養鶏等の分野では、抗菌性物質を飼料に混合して継続的に給餌するのが通常であり、継続的に投与した場合に健康に影響を与えないことも重要であるが、上記特許文献１には、鳥類に長期投与した場合の影響についての知見は存在しない。しかも、上記特許文献１は、抗菌性に関する知見しか開示されておらず、鳥類の産卵に与える影響についての言及はない。
【０００５】
本発明は、鳥類に悪影響を及ぼすことなく、抗菌性、特には近年問題となっているＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）に対する抗菌性に優れた鳥類用抗菌組成物を提供する。また、本発明は、養鶏等に対して飼料に混合して給餌した場合に、養鶏等の健康に悪影響を及ぼすことなく、産卵性を向上させることができる鳥類用産卵向上添加剤を提供する。更に、本発明は、上記作用効果を発揮するための鳥類用飼料添加剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、以下に示す通りである。
〔１〕（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、（Ｂ）抗菌性物質と、を含有することを特徴とする鳥類用抗菌組成物。
〔２〕上記（Ａ）フラボノイドがルチン及び／又はその誘導体である上記〔１〕記載の鳥類用抗菌組成物。
〔３〕上記（Ｂ）抗菌性物質がβ−ラクタム系抗生物質である上記〔１〕又は〔２〕記載の鳥類用抗菌組成物。
〔４〕（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、（Ｂ）抗菌性物質と、を含有することを特徴とする鳥類用産卵向上添加剤。
〔５〕（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、（Ｂ）抗菌性物質と、を含有することを特徴とする鳥類用飼料添加剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の鳥類用抗菌組成物は、上記構成を備えることにより、養鶏等の鳥類に投与した場合に、鳥類の健康に悪影響を及ぼすことなく、耐性菌に対する抗生物質又は抗菌剤の活性を増強することができる。また、その結果、鳥類に対して生育過程で使用する抗生物質又は抗菌剤の量を減らすことができ、細菌の抗生物質に対する耐性獲得の機会を減少させることができる。
本発明の鳥類用産卵向上添加剤は、上記構成を備えることにより、産卵性を向上させることができる。
本発明の鳥類用飼料添加剤は、上記構成を備えることにより、長期にわたり配合飼料に混合され給餌しても、細菌感染を防止し、細菌の抗生物質に対する耐性獲得の機会を減少させることができ、更に産卵性を向上させると共に、卵への細菌感染も抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明について、以下に詳細に説明する。
本発明の鳥類用抗菌組成物は、（Ａ）フラボノイド又はフラボノイドを含有する生薬と、（Ｂ）抗菌性物質と、を含有する。
上記フラボノイドは、２つのフェニル基がピラン環又はそれに近い構造の３個の炭素原子を結合しているＣ６−Ｃ３−Ｃ６炭素骨格からなる化合物群である。このフラボノイドは、フラボン類、フラバノン類、フラバノール類、フラバン−３−オール類、アントシアニジン類、イソフラボン類、オーロン類、カルコン類等を挙げることができる。また、上記フラボノイドには、上記化合物群の配糖体等の誘導体（フラボン類、フラバノン類、フラバノール類、フラバン−３−オール類、アントシアニジン類、イソフラボン類、オーロン類、カルコン類等の配糖体）も含まれる。本発明では、上記フラボノイドは、少なくとも１種含まれていればよい。例えば、フラボノイドを１種含んだり、あるいは異なる化合物を２種以上含んでもよい。
【０００９】
上記フラボン類としては、フラボン、アピゲニン、ルテオリン、６，７−ジヒドロキシフラボン、７，８−ジヒドロキシフラボン、７，４’−ジヒドロキシフラボン及び３’，４’−ジヒドロキシフラボン等を例示することができる。上記フラボノール類としては、フラバノール、クエルセチン、ケンフェロール、ルチン、フィセチン、ケンフェリド、モリン及びミリセチン等を例示することができる。上記フラバノン類としては、フラバノン、サクラネチン、エリオジクチオール、リクイリチゲニン及びナリンゲニン等を例示することができる。上記フラバノール類としては、フラバノール、（＋）−タキシフォリン、ジヒドロロビネチン及びフスチン等を例示することができる。上記フラバン−３−オール類としては、フラバン−３−オール及び（−）−ガロカテキン等を例示することができる。上記アントシアニジン類としては、アントシアニジン、シアニジン及びペラルゴニジン等を例示することができる。上記カルコン類としては、カルコン、フロレチン、プテイン等を例示することができる。
【００１０】
上記のうち、フラボン、アピゲニン、ルテオリン、６，７−ジヒドロキシフラボン、７，８−ジヒドロキシフラボン、７，４’−ジヒドロキシフラボン、３’，４’−ジヒドロキシフラボン、クエルセチン、ケンフェロール、ルチン、フィセチン、ケンフェリド、モリン、ミリセチン、サクラネチン、エリオジクチオール、リクイリチゲニン、ナリンゲニン、（＋）−タキシフォリン、ジヒドロロビネチン、フスチン、シアニジン、ペラルゴニジン、フロレチン、プテインが好ましく、特にルチン及び／又はその誘導体が好ましい。
【００１１】
本発明の鳥類用抗菌組成物では、上記フラボノイドの代わりに、あるいは上記フラボノイドと共に、上記フラボノイドを含有する生薬を含んでいてもよい。ここで、上記生薬は、薬用に供することができ、植物、動物及び鉱物等の自然物をそのまま薬としたもの、又は簡単な加工をして薬としたものである。このうち、植物起源のものが好ましい。また、この加工は、抽出、乾燥、切断及び粉末化等の手段を挙げることができる。かかる生薬としては、例えば、上記フラボノイドを含む生薬として、半枝蓮、カミツレ、姫女苑、玉葱、柿葉及びゲンノショウコ等を例示することができる。尚、上記フラボノイドを含む生薬は１種単独でもよく、あるいは２種以上を併用してもよい。また、上記フラボノイドを含む生薬は、植物、動物及び鉱物等の自然物を原料に、溶媒によって抽出することにより得られる抽出物も含まれる。
【００１２】
上記（Ｂ）抗菌性物質は、細菌に対して殺菌又は静菌（発育阻止）作用を示すものであれば、その種類及び構造に特に限定はない。例えば、微生物が産生する抗生物質だけでなく、半合成品又は合成品の抗生物質の他、天然由来又は合成した抗菌剤又は抗菌性成分をも含む概念である。また、上記（Ｂ）抗菌性物質は、遊離酸及びその製薬上許容し得る塩の全てを包合する。製薬上許容しうる塩とは、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム等の塩、及びプロカイン、ジベンジルアミン等のアミン塩類や塩酸塩等の酸付加塩など、通常β−ラクタム系抗生物質等の抗生物質の塩として用いられる医薬的に許容可能な塩を意味する。尚、上記（Ｂ）抗生物質は１種単独で用いてもよく、あるいは、必要に応じて２種以上を併用してもよい。   
【００１３】
上記（Ｂ）抗菌性物質としては、例えば、ペニシリン系及びセフェム系（セファロスポリン系）等のβ−ラクタム系、ポリエン系、ペプチド系、マクロライド系、テトラサイクリン系、アミノグリコシド系等の抗生物質が挙げられる。また、サルファ剤及びピリドンカルボン酸系抗菌剤も使用することができる。この中で、β−ラクタム系抗生物質が好ましい。上記β−ラクタム系抗生物質として具体的には、例えば、フェノキシメチルペニシリン、メチシリン、オキサシリン、セファピリン、セファロチン、及びセフラジン等が挙げられる。
【００１４】
本発明の鳥類用抗菌組成物中の上記フラボノイドの含有量は、必要に応じて種々の範囲とすることができる。また、上記フラボノイドと、上記抗菌性物質との重量比についても、フラボノイドの種類や上記抗菌性物質の種類等に応じて、種々の範囲とすることができる。上記フラボノイドと、上記抗菌性物質との重量比としては通常（３０〜１５０）：１、好ましくは（４０〜１００）：１、更に好ましくは（４０〜７０）：１である。尚、上記フラボノイドを含有する生薬を用いる場合は、上記フラボノイドの含有量が上記範囲となる量で用いることができる。
【００１５】
本発明の鳥類用産卵向上添加剤及び鳥類用飼料添加剤は、本発明の鳥類用抗菌組成物を含有する。本発明の鳥類用産卵向上添加剤を与えることにより、産卵の細菌感染を防止するだけでなく、鳥類の産卵率を向上させることができる。また、本発明の鳥類用飼料添加剤は、飼料に添加して給餌することにより、抗菌作用を発揮することができると共に、上記のように、産卵の細菌感染を防止し、更に鳥類の産卵率を向上させることができる。しかも、本発明の鳥類用産卵向上添加剤及び鳥類用飼料添加剤は、継続的に給餌しても、鳥類の健康に悪影響を与えることはないことから、継続的に給餌することにより、上記の作用効果を継続的に生じさせることができる。
【００１６】
本発明の鳥類用抗菌組成物及び鳥類用産卵向上添加剤の投与形態については特に限定はない。通常は経口投与により投与されるが、その他にも、注射等の非経口投与又は外部投与等が挙げられる。
【００１７】
本発明の鳥類用抗菌組成物、鳥類用産卵向上添加剤及び鳥類用飼料添加剤は、上記（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、上記（Ｂ）抗菌性物質とを必須とするが、本発明の作用効果を阻害しない限り、その他の物質を含んでいてもよい。例えば、本発明の鳥類用抗菌組成物、鳥類用産卵向上添加剤及び鳥類用飼料添加剤が粉末品、造粒品の場合、製造における計量を容易にするために、ラクトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、トウモロコシ澱粉及びジャガイモ澱粉等の増量剤等を添加することができる。また、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びポリエチレングリコール等の滑沢剤、デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びポリビニルピロリジン等の結合剤、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩、及びグリコール酸デンプンナトリウム等の崩壊剤、発泡剤、色素、甘味料、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩などの湿潤剤、及び一般に非毒性及び医薬的処方に用いられる薬学的に非活性な物質を含んでいてもよい。その他の薬効成分を含んでいてもよい。
【００１８】
また、本発明の鳥類用抗菌組成物、鳥類用産卵向上添加剤及び鳥類用飼料添加剤の形態についても特に限定はない。本発明の鳥類用抗菌組成物、鳥類用産卵向上添加剤及び鳥類用飼料添加剤の形態としては、例えば、上記（Ａ）フラボノイド及びフラボノイドを含有する生薬のうちの少なくとも１種と、上記（Ｂ）抗菌性物質とを水、エタノール、プロピレングリコール等の水系溶媒に溶解する等により得られる液状の他、粉末品、造粒等により得られる造粒品、打錠成形等により得られる錠剤、及びマイクロカプセル等が挙げられる。
【実施例】
【００１９】
以下、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明する。
供試菌としてオキサシリン耐性、ノルフロキサシン耐性、テトラサイクリン感受性であるＭＲＳＡ  Ｎｏ．５株を使用した。また、実験動物として、ハイライン系（マリア種）のメスのニワトリを使用した。尚、以下のコントロール、実施例及び比較例１〜３では、各２匹にニワトリを使用している。
該ニワトリに対し、１０９ＣＦＵ／ｇに調整したＭＲＳＡ  Ｎｏ．５を経口で接種して感染させた。そして、感染直後に１日目の給餌した。また、実施例として、β−ラクタム系抗生物質であるセフラジン３０ｍｇ（ＳＩＧＭＡ社製「Ｃ８３９５」）及びフラボノールであるルチン（アルプス薬品工業製）１．５ｇをそれぞれ飼料に混合し、ニワトリに給餌した。また、比較例１では、飼料のみをニワトリに給餌した。更に、比較例２ではセフラジン３０ｍｇを上記飼料に混合してニワトリに給餌し、比較例３ではルチン１．５ｇを上記飼料に混合してニワトリに給餌した。
【００２０】
上記給餌後、２４時間までに回収された実施例及び比較例１〜３の鶏糞及び鶏卵を採取した。尚、コントロールとして、上記ＭＲＳＡ  Ｎｏ．５に感染していない上記ニワトリの鶏糞及び鶏卵を採取した。そして、得られた鶏糞の一定量を秤量し、生理食塩水に懸濁後、３分間超音波処理を行った。静置後、上清を検体原液として得た。そして、上記検体原液を生理食塩水にて１０倍段階希釈を行った。鶏卵は、殻表面を消毒液「ヒビテン」で殺菌消毒した後、滅菌したピンセットで殻を割り、全卵を採取した。採取した全卵をボルテックスミキサーで攪拌した後、３％食塩水で２倍希釈し、鶏卵検体原液とした。そして、上記検体原液を生理食塩水にて１０倍段階希釈を行った。次いで、上記検体原液及び１０倍段階希釈液０．１ｍｌをフォーゲル・ジョンソン寒天培地に塗布し、３７℃で４８時間培養した。そして、コロニー数から鶏糞１ｇあたりの総菌数を求めた。また、黒色を呈し、周囲の培地を黄変させたコロニーを黄色ブドウ球菌と判定した。その後、上記フォーゲル・ジョンソン寒天培地にて確認された黄色ブドウ球菌のコロニーを釣菌し、１６μｇ／ｍｌオキサシリン、１０μｇ／ｍｌノルフロキサシン、及び２μｇ／ｍｌテトラサイクリン含有ミューラー・ヒントン寒天培地（Ｍｕｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ａｇａｒ；ＭＨＡ）に接種し、３７℃で一晩培養し、発育の有無を確認することにより、上記フォーゲル・ジョンソン寒天培地で確認された黄色ブドウ球菌中の上記ＭＲＳＡ  Ｎｏ．５の割合を調べた。また、鶏卵検体原液及び１０倍段階希釈液を用い、上記と同様の手順により、鶏卵１ｍｌあたりの総菌数を調べた。
【００２１】
上記ＭＲＳＡ  Ｎｏ．５に感染させたニワトリに対するコントロール、実施例及び比較例１〜３の鶏糞中の黄色ブドウ球菌数の変化を表１に、ＭＲＳＡ数の変化を表２にそれぞれ示した。また、表１のコントロールの黄色ブドウ球菌コロニー数を空試験と仮定し、１日目の黄色ブドウ球菌コロニー数を差し引いたグラフを図１に示した。但し、試験前よりも１日目のコロニー数が減少していた場合には、（−）と示した。また、表２の投与後の鶏糞１ｇ中のＭＲＳＡコロニー数のグラフを図２に示した。
【００２２】
また、コントロール、実施例及び比較例１〜３のニワトリについて、産卵の有無も同時に調査した。その結果を以下の表３に示す。
【００２３】
【表１】
2005047849.tif 000002
【００２４】
【表２】
2005047849.tif 000003
【００２５】
【表３】
2005047849.tif 000004
【００２６】
（２）実施例の結果
飼料の給餌前後の鶏糞中の黄色ブドウ球菌数の変化を調べたところ、表１に示すように、β−ラクタム剤であるセフラジン及びフラボノイドであるルチンを複合投与した実施例では、ＭＲＳＡに感染したニワトリの糞便中に検出される黄色ブドウ球菌及びＭＲＳＡの減少が顕著に認められた。一方、セフラジンのみを投与した比較例２では、鶏糞中の黄色ブドウ球菌数が投与前よりもかなり増加していることが分かる。更に、ルチンのみを投与した比較例３では、鶏糞中の黄色ブドウ球菌数が投与前よりも著しく増加していることが分かる。
【００２７】
また、飼料の給餌前後の鶏糞中のＭＲＳＡ数の変化を調べたところ、表２に示すように、セフラジンのみを投与した比較例２では、鶏糞中のＭＲＳＡ数黄が投与前よりもかなり増加していることが分かる。更に、ルチンのみを投与した比較例３では、鶏糞中の黄色ブドウ球菌数が投与前よりも著しく増加していることが分かる。これに対し、両者を併用した実施例では、ＭＲＳＡ数の増加が比較例２及び３より小さく、ＭＲＳＡの増殖を抑制していることが分かる。
【００２８】
更に、表３に示すように、比較例１〜３では、産卵個数が減少し、産卵率が低下しているのに対し、セフラジン及びルチンを併用した実施例では１００％の産卵率であった。また、実施例及び比較例１〜３では、採卵した全卵試料からはＭＲＳＡは検出されなかった。尚、セフラジン及びルチンを複合添加した飼料を３日間にわたり給餌した実施例のニワトリを解剖した結果、肺、腸及びニワトリに特徴的な免疫系器官であるファブリシウス嚢において異常は認められなかった。また、ＭＲＳＡ感染ニワトリに対して各飼料を３日間にわたり給餌した後の一般観察の結果、実施例及び比較例１〜３の双方において若干の体重増加が認められたものの、目立った体重の減少もなく、特に異常は認められなかった。
【００２９】
これらの結果より、本発明によれば、（Ａ）フラボノイド及びその誘導体の少なくとも１種、又はフラボノイド及びその誘導体の少なくとも１種を含有する生薬と、（Ｂ）抗菌性物質とを併用した場合、鳥類において健康に悪影響を及ぼすことなく、抗菌性、特には近年問題となっているＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）に対する抗菌性に優れ、また、産卵性を向上させることができることが分かる。
【００３０】
尚、本発明においては、前記具体的実施例に示すものに限られず、目的、用途に応じて本発明の範囲内で種々変更した実施例とすることができる。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明の鳥類用抗菌組成物、鳥類用飼料添加剤、及び鳥類用産卵向上添加剤は、鳥類の飼育、特に養鶏等の畜産分野において好適に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】表１の黄色ブドウ球菌コロニー数の変化を表したグラフである。
【図２】表２のＭＲＳＡコロニー数の変化を表したグラフである。
【図１】
2005047849.tif 000005
【図２】
2005047849.tif 000006