(57)【要約】  【課題】  明瞭な刻印を有する錠剤を製造する。  【解決手段】  刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆することにより、明瞭な刻印を有する錠剤を製造できることを見出した。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆した錠剤。
【請求項２】
色調の異なる２以上のコーティング剤のうち、下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、刻印凹部において刻印凸部より少ないことを特徴とする請求項１記載の錠剤。
【請求項３】
下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、刻印凹部及び刻印凸部において少ないことを特徴とする請求項２記載の錠剤。
【請求項４】
下層のコーティング剤の色調が上層のコーティング剤の色調よりも濃いことを特徴とする請求項２記載の錠剤。
【請求項５】
刻印凹部の色調が刻印凸部の色調よりも濃いことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤。
【請求項６】
色調の異なる２以上のコーティング剤のうち、下層のコーティング剤と上層のコーティング剤の色の組み合わせ（下層／上層）が、赤色／白色、黄色／白色、青色／白色、黒色／白色、赤色／黄色、青色／黄色、青色／赤色、黄色／緑色、黄色／赤色、赤色／青色、赤色／緑色である請求項１記載の錠剤。
【請求項７】
下層のコーティング剤の被覆量に対する上層のコーティング剤の被覆量が、20〜100(w/w)%である請求項１記載の錠剤。
【請求項８】
コーティング剤が着色用コーティング剤である請求項１記載の錠剤。
【請求項９】
明瞭な刻印を有するものである請求項１記載の錠剤。
【請求項１０】
刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆することを特徴とする錠剤の刻印を明瞭にする方法。
【請求項１１】
刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆することを特徴とする明瞭な刻印の錠剤を製造する方法。
【請求項１２】
下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、刻印凹部において刻印凸部より少なくなるように、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆するものである、請求項１０または１１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、明瞭な刻印を有する錠剤及びその製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近、医療過誤の防止がさかんに強調されており、医療機関も、製剤の識別性や、調剤鑑査のしやすさなどに対して非常に関心が高い。しかし、従来の素錠、フィルムコーティング錠などでは、刻印の識別性が良好とは言いがたく、その改善を求められることが多い。そのため刻印ではなく印刷などの方法で製剤の識別性を高めるケースが多いが、設備に多大な費用を要する欠点があった。
鮮明な刻印を有する錠剤の製造法としては、刻印を施した錠剤の刻印凸部に刻印凹部と錠剤の色調が異なる物質を付着させた後、必要に応じ被覆する方法が開示されている。（例えば、特許文献１参照）
また、刻印を施した錠剤の刻印凹部に刻印凸部と色調が異なる物質を付着させた後、必要に応じ被覆することを特徴とする鮮明な刻印を有する錠剤およびその製法が開示されている。（例えば、特許文献２参照）
また、光学的に異方性の物質および皮膜形成剤からなる皮膜を有する、着色され、刻印された、目立つ刻印を有する着色固体製剤が開示されている。（例えば、特許文献３参照）
また、ワックスコーティングを利用して、明瞭な刻印を有する錠剤を製造する方法も開示されている。（例えば、特許文献４、５参照）
【特許文献１】特開昭58-192819
【特許文献２】特開昭58-152813
【特許文献３】特開昭57-165314
【特許文献４】特表平6-504935
【特許文献５】特開昭59-144716
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
明瞭な刻印を有する錠剤及びその製造法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者は、刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆することにより、明瞭な刻印を有する錠剤を製造することができることを見出した。
すなわち、本発明は、以下の発明に関する。
【０００５】
（１）刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆した錠剤。
（２）色調の異なる２以上のコーティング剤のうち、下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、刻印凹部において刻印凸部より少ないことを特徴とする上記（１）記載の錠剤。
（３）下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、刻印凹部及び刻印凸部において少ないことを特徴とする上記（２）記載の錠剤。
（４）下層のコーティング剤の色調が上層のコーティング剤の色調よりも濃いことを特徴とする上記（２）記載の錠剤。
（５）刻印凹部の色調が刻印凸部の色調よりも濃いことを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の錠剤。
（６）色調の異なる２以上のコーティング剤のうち、下層のコーティング剤と上層のコーティング剤の色の組み合わせ（下層／上層）が，赤色／白色、黄色／白色、青色／白色、黒色／白色、赤色／黄色、青色／黄色、青色／赤色、黄色／緑色、黄色／赤色、赤色／青色、赤色／緑色である上記（１）記載の錠剤。
（７）下層のコーティング剤の被覆量に対する上層のコーティング剤の被覆量が、20〜100(w/w)%である上記（１）記載の錠剤。
（８）コーティング剤が着色用コーティング剤である上記（１）記載の錠剤。
（９）明瞭な刻印を有するものである上記（１）記載の錠剤。
（１０）刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆することを特徴とする錠剤の刻印を明瞭にする方法。
（１１）刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmである素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆することを特徴とする明瞭な刻印の錠剤を製造する方法。
（１２）下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、刻印凹部において刻印凸部より少なくなるように、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆するものである、上記（１０）または（１１）記載の方法。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、明瞭な刻印を有する錠剤を製造することができる。本発明による錠剤は、錠剤へ印刷する場合と同等の識別性を有する。従って、本発明により、なんら新規設備投資を必要とせずに、印刷と同様な明瞭な識別性を有する刻印を有する錠剤を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に使用される素錠は、刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18 mmであるものが好ましい。特に、刻印の幅が0.35〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.17〜0.18 mmであるものが好ましい。
上記の刻印がなされていれば、形状、大きさ等は特に制限されず、裸錠、着色裸錠又は被覆を施した錠剤のいずれでもよい。
素錠は、活性成分に結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤を配合し、湿式造粒等の方法で製造することができる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。賦形剤としては、乳糖，デンプン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロースカルシウムが挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウムが挙げられる。
なお、刻印は、刻印を有する杵を用いた打錠機で行う。
【０００８】
このようにして製造された素錠を、色調の異なる２以上のコーティング剤で被覆する。刻印の幅および深度が上記の範囲内である素錠を使用することにより、明瞭な刻印の錠剤が得られる。
具体的には、まず、下層になるコーティング剤で、刻印部（刻印凸部及び刻印凹部）を含めて錠剤全体を充分に均一にコーティングする。次いで，上層になるコーティング剤でコーティングする。
刻印の幅や深度を上記の範囲に規定しておくことにより、上層になるコーティング剤による刻印凹部に対する被覆が物理的に抑制されるため、刻印凹部において刻印凸部より、下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が少なくなり、下層のコーティング剤の色調が選択的に刻印凹部で明瞭に浮かびあがる。
つまり、本発明により、刻印凹部と凸部の色調差により刻印部分の識別性が増し、刻印の明瞭性が向上する。
【０００９】
コーティング剤には、オパドライ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、HPMC-R等）、ポリエチレングリコール（例えば、例えば、PEG400、PEG6000等）、酸化チタン（例えば、酸化チタン-AR等）、ショ糖、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタアクリル酸とアクリル酸エチルエステルの乳化重合物等、可塑剤としてプロピレングリコール、グリセリン、トリアセチレン、マイバーセット等を使用することができる。
特に、オパドライが好ましい。錠剤に対する接着力が強いため、刻印部まできちんと被覆できる。
【００１０】
着色用コーティング剤には、上記の成分に、さらに以下の色素が含まれる。色素としては、黒酸化鉄（黒）、赤色3号アルミニウムレーキ（赤色）、三二酸化鉄（赤色）、青色1号アルミニウムレーキ（青色）、黄色三二酸化鉄（黄色）、酸化チタン（白）、銅クロロフィリン（緑）、黄色5号アルミニウムレーキ（橙色）等が例示される。
下層コーティング剤に使用する色素としては、特に、黒色、赤色、青色、黄色等を示す色素が好ましい。例えば、黒酸化鉄、赤色レーキ、青色レーキ、黄色三二酸化鉄等を使用することができる。
上層コーティング剤に使用する色素としては、特に、白色、黄色、緑色、赤色等を示す色素が好ましい。例えば、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、銅クロロフィル、三二酸化鉄等を使用することができる。
コーティング剤の色の組み合わせとしては、様々な組み合わせを考えることができるが、特に以下の組み合わせが好ましい。すなわち、（下層コーティング剤／上層コーティング剤）が、赤色／白色、黄色／白色、青色／白色、黒色／白色、赤色／黄色、青色／黄色、青色／赤色、黄色／緑色、黄色／赤色、赤色／青色、赤色／緑色の組み合わせ等である場合が好ましい。また、特に、下層のコーティング剤に赤色の色素を添加する場合が好ましい。
【００１１】
また、コーティング溶媒としては、水、エタノール等通常用いられるものは全て使用でき、通気式コーティング機等のコーティング装置を用いてスプレー方式でコーティングを実施する。
なお、本発明の実施において、上層のコーティング剤の色調は薄く，下層のコーティング剤の色調は濃い方がよい。
例えば、ピンク色の錠剤を製造する時、白色と赤色を混色したコーティング剤を使用するが、本発明では重色の原理のため、下層の色調は濃い赤色にして、上層の色調は薄い白色にすると刻印の明瞭なピンク色の錠剤が得られる。
また、緑色の錠剤を製造する時、青色と黄色を混色したコーティング剤を使用するが、本発明では、下層の色調は濃い青色にして、上層の色調は薄い黄色にすると刻印の明瞭な緑色の錠剤が得られる。
そのため、全体的な色調から下層のコーティング剤の色調は濃く、上層のコーティング剤の色調は薄い方がよい。
従って、本発明においては、上層のコーティング剤の被覆量は、下層のコーティング剤の被覆量よりも少ないことが好ましい。下層と上層のコーティング剤の量を調整することにより、下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、錠剤全体（刻印凹部及び刻印凸部）において少なくなる。さらに、素錠に施された刻印の幅が、本発明で規定する範囲内である場合、上層のコーティング剤による刻印凹部のコーティングが物理的に制限され、下層のコーティング剤に対する上層のコーティング剤の割合が、刻印凹部において刻印凸部より少なくなる。
その結果、刻印凹部の色調が刻印凸部の色調よりも濃くなり、すなわち、刻印凹部において下層のコーティング剤の色調が刻印凸部より強調され、明瞭な刻印となる。
実施例
【実施例１】
【００１２】
a)乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、HPC、ステアリン酸マグネシウムを含むφ7mm質量130mgの錠剤表面に、幅0.38mm深さ0.18mmの社章面と幅0.35mm深さ0.18mmのコード番号を持つ刻印錠を製造した。
b)アンダーコーティング液にOPADRAY（HPMC-RW、乳糖、酸化チタン、マクロゴール4000のプレミックス品）8.964%、青色1号アルミニウムレーキ0.036%、精製水91%からなる懸濁液を使用して、刻印錠20,000錠をハイコーター（HCT-48）に仕込み、下記条件で素錠質量に対し2%のアンダーコーティングを実施した。
パン回転数    ：20rpm
給気温度      ：50−55℃
給気風量      ：3.4m3/min
排気風量      ：4m3/min
錠剤温度      ：39−42℃
液速度        ：10g/min
噴霧空気量    ：0.06MPa
コーティング工程の結果として，青色コーティング錠（刻印部も青色）が得られた。
c)次いで，オーバーコーティング液にOPADRAY（HPMC-RW、乳糖、酸化チタン、マクロゴール4000のプレミックス品）7.918%、黄色三二酸化鉄0.076%、精製水92.006%からなる懸濁液を使用して、青色コーティング錠に上記条件で素錠質量に対し2%のオーバーコーティングを実施した。
その結果、刻印部が青味のある緑色を有する緑黄色の錠剤が得られた。
【実施例２】
【００１３】
a)アンダーコーティング液にOPADRAY（HPMC-RW、乳糖、酸化チタン、マクロゴール4000のプレミックス品）8.95%、三二酸化鉄0.30%、精製水90.75%からなる懸濁液を使用して、実施例１で製造した刻印錠20,000錠をハイコーター（HCT-48）に仕込み、下記条件で素錠質量に対し2%のアンダーコーティングを実施した。
パン回転数    ：20rpm
給気温度      ：50−55℃
給気風量      ：3.4m3/min
排気風量      ：4m3/min
錠剤温度      ：39−42℃
液速度        ：10g/min
噴霧空気量    ：0.06MPa
コーティング工程の結果として、赤色コーティング錠（刻印部も赤色）が得られた。
b)次いで，オーバーコーティング液にOPADRAY（HPMC-RW、乳糖、酸化チタン、マクロゴール4000のプレミックス品）7.918%、黄色三二酸化鉄0.076%、精製水92.006%からなる懸濁液を使用して、赤色コーティング錠に上記条件で素錠質量に対し2%のオーバーコーティングを実施した。
その結果、刻印部が赤みのある肌色を有する肌色の錠剤が得られた。
【実施例３】
【００１４】
a)アンダーコーティング液にOPADRAY（HPMC-RW、乳糖、酸化チタン、マクロゴール4000のプレミックス品）7.97%、黒酸化鉄0.365%、精製水91.665%からなる懸濁液を使用して、実施例１で製造した刻印錠20,000錠をハイコーター（HCT-48）に仕込み、下記条件で素錠質量に対し2%のアンダーコーティングを実施した。
パン回転数    ：20rpm
給気温度      ：50−55℃
給気風量      ：3.4m3/min
排気風量      ：4m3/min
錠剤温度      ：39−42℃
液速度        ：10g/min
噴霧空気量    ：0.06MPa
コーティング工程の結果として，灰色コーティング錠（刻印部も灰色）が得られた。
b)次いで、オーバーコーティング液にOPADRAY（HPMC-RW、乳糖、酸化チタン、マクロゴール4000のプレミックス品）8%、精製水92%からなる懸濁液を使用して、灰色コーティング錠に上記条件で素錠質量に対し2%のオーバーコーティングを実施した。
その結果、刻印部が薄い灰色を有するやや白っぽい灰色の錠剤が得られた。
【実施例４】
【００１５】
a)乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、HPC、ステアリン酸マグネシウムを含む表１に示す刻印を持つ錠剤（素錠A,B,C）を製造した。
【表１】
2005047862.tif 000002
b)各素錠（A,B,C）に実施例３と同組成のコーティング液を使用し，同条件でアンダーコーティング，オーバーコーティングを実施した．
各コーティング量は素錠質量に対し，2%量実施した．
c)各コーティング錠（A,B,C）の刻印の明瞭度を、３０センチメートル程度上の位置から目視で確認した。その結果、素錠Ａの刻印Ｘ及び刻印Ｙについて、刻印が明瞭であった。他の刻印幅・深さと比較すると刻印の幅が0.30〜0.38mmであり、かつ刻印の深度が0.15〜0.18mmである素錠であれば、明瞭な刻印の錠剤を得ることができた。