(57)【要約】      （修正有）【課題】治療に際してその内容物を放出するための投薬装置を提供する。【解決手段】液投与ステーションは、ピストン３２を含み、このものはブロック３４中に設けられている。ブロック３４自体はハウジング３６中に取り付けられていて、ラッチ３８によってその中に配設されている。該ホイル２２の開口からブリスターパック１８の内容物を放出させるためには、ボタン１６を押してバネ（図示せず）を解除して、該ブリスター１８に対してピストン３２を作動させ、該ホイル２２に対して衝突させる。次いで、キャプスタン１４を回転させて、次の充填ブリスターを該ピストンに対して位置合わせをする。またキャプスタン１４はピストン３２と連結されて、該新規充填ブリスターがその放出位置に到達する前にその元の位置に該ピストンを収縮させる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
その一方の壁部分に少なくとも１個の開口が設けられているシールされた内包体であって、該内包体はそれに圧力が加えられると少なくとも１個の該開口を通してその内容物を放出できるようになっていて、少なくとも１個の該開口は該内包体から放出される治療用流体をそれぞれ独立した噴霧状および／又は小滴状に発生できるのに十分な直径に構成されている治療用流体用ユニット容器。
【請求項２】
請求の範囲１項に記載の容器において、該内包体はその壁の収縮によって圧力が加わるようになっている前記容器。
【請求項３】
請求の範囲２項に記載の容器において、該壁にはその収縮を方向付けるために強化領域が含まれている前記容器。
【請求項４】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該内包体は、その少なくとも一方の壁が相対的に動くことによって圧力が加わるようになっている前記容器。
【請求項５】
その一方の壁部分に少なくとも１個の開口が設けられているシールされた内包体であって、該内包体の壁には電位源に接続するための導電部分が含まれていて、それに電位を掛けることによって該容器の内容物に電荷を発生させかつ前記少なくとも１個の開口を通して該内容物を放出するように構成されている治療用流体用ユニット容器。
【請求項６】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該内包体がブリスターパックである前記容器。
【請求項７】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該壁部分が該内包体の壁の平面部である前記容器。
【請求項８】
請求の範囲６項または７項に記載の容器において、該壁部分が該ブリスターの平面状の基底部にある前記容器。
【請求項９】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該壁部分には、前記少なくとも１個の開口を覆う取り外し自在のカバーがある前記容器。
【請求項１０】
請求の範囲１項ないし８項のいずれかに記載の容器において、前記少なくとも１個の開口が膜で閉口されていて、該膜は該内包体に圧力を加えると破断するようになっている前記容器。
【請求項１１】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該壁部分は、それに電気鋳造によって形成された前記少なくとも１個の開口を有するプラスチックシートもしくはホイルからなる前記容器。
【請求項１２】
請求の範囲７項に記載の容器において、該ホイルが金属ホイルである前記容器。
【請求項１３】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該壁部分には前記開口が配列して形成されている前記容器。
【請求項１４】
その一方の壁部分がドーム状であって、そのドーム形状の頂部領域に前記少なくとも１個の開口が形成されている内包体からなっていて、該内包体はシールされた容量の治療用流体を封入するようになっていてかつ圧力が加わると前記少なくとも１個の開口を通して該シールされた容量の該内容物を放出するように構成されている治療用流体用ユニット容器。
【請求項１５】
請求の範囲１４項に記載の容器において、該内包体の他方の壁部分が、前記一方の壁部分のドーム形状を相補するドーム形状を規定していて、前記他方の壁部分は該容器の内容物が放出されるときに前記一方の壁部分のドーム形状中に反転できるようになっている前記容器。
【請求項１６】
請求の範囲１４項または１５項に記載の容器において、前記少なくとも１個の開口を密封するように覆う取り外し自在のカバーが含まれている前記容器。
【請求項１７】
請求の範囲１４項または１５項に記載の容器において、前記少なくとも１個の開口が膜によって密封するように閉口され、該膜は該内包体に圧力を加えると破断するようになっている前記容器。
【請求項１８】
請求の範囲１４項ないし１７項のいずれかに記載の容器において、該内包体中に分離用壁が含まれていて、該分離壁は前記一方の壁部分を前記シールされた容量を規定する該内包体中の領域から分離し、かつ、該分離壁は該内包体から該内容物を放出する前に破断するようになっていること。
【請求項１９】
請求の範囲１８項に記載の容器において、該分離壁は該内包体に圧力を加えると破断するようになっている前記容器。
【請求項２０】
請求の範囲１８項に記載の容器において、該分離壁は該内包体に圧力を加える前に外力が加わると破断するようになっている前記容器。
【請求項２１】
請求の範囲１８項ないし２０項のいずれかに記載の容器において、該分離壁によって前記シールされた容量は該容器の個別成分として形成されていて、それに前記一方の壁部分が後から結合されている前記容器。
【請求項２２】
放出用開口を閉口する弱化壁部分を持つシールされた内包体からなっていて、該内包体は収縮によりその内容物に圧力を加えかつ該弱化壁部分を破断して、該開口を通して該内容物を噴霧状もしくは独立小滴状で放出するようになっている治療用流体用ユニット容器。
【請求項２３】
請求の範囲２２項に記載のユニット容器において、該内包体は西洋ナシの形状をしたソケットであって、その狭小端部には該放出用開口が設けられている前記容器。
【請求項２４】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該開口もしくは各開口は２０ないし２００ミクロンの範囲の直径を有する前記容器。
【請求項２５】
前記請求の範囲のいずれかに記載の容器において、該シールされた内包体には治療用流体がその中に封入されている前記容器。
【請求項２６】
請求の範囲２５項に記載の容器において、該治療用流体は眼疾治療用流体である前記容器。
【請求項２７】
請求の範囲２５項又は２６項に記載の容器において、該内包体に封入される治療用流体量は単位投与量である前記容器。
【請求項２８】
請求の範囲２７項に記載の容器において、該単位投与量は１０マイクロリットル以下である前記容器。
【請求項２９】
前記請求の範囲のいずれかに記載の殺菌ユニット容器。
【請求項３０】
共通支持基材によって結合されている前記請求の範囲のいずれかに記載の容器が複数個で構成されているパッケージ。
【請求項３１】
請求の範囲３０に記載のパッケージにおいて、順次配列された容器を有するストリップ形状の前記パッケージ。
【請求項３２】
請求の範囲２１項に記載の容器を有する請求の範囲３０項または３１項に記載のパッケージにおいて、該共通支持基材が該ユニット容器の前記一方の壁部分からなっている前記パッケージ。
【請求項３３】
請求の範囲２０項に記載の容器を有するストリップ形状の請求の範囲３１項に記載のパッケージにおいて、該分離壁は、該ストリップの長さ方向の引っ張り力を加えると容器の横方向に沿って破断するようになっている前記パッケージ。
【請求項３４】
容器を順次液投与ステーションに供給する供給手段と、該容器の内容物を放出するために該液投与ステーションにおいて該容器の内包体に対して作用を及ぼす手段とからなる前記請求の範囲のいずれかに記載の容器の該シールされた内包体から治療用流体を放出する装置。
【請求項３５】
請求の範囲３４項に記載の装置において、該パッケージが請求の範囲９項または１６項に記載の容器からなり、該装置がその内容物を放出する前に該内包体の壁部分のカバーを除去する除去手段を含んでいる前記装置。
【請求項３６】
請求の範囲３５項に記載の装置において、該除去手段が該供給手段と同期して操作される前記装置。
【請求項３７】
請求の範囲３０項ないし３３項のいずれかに記載のパッケージに使用するための、請求の範囲３４項または３５項に記載の装置において、該液投与ステーションに対して該容器を供給する供給機構を含んでいる前記装置。
【請求項３８】
請求の範囲３７項に記載の装置において、該供給機構が手動で操作される前記装置。
【請求項３９】
請求の範囲３４項ないし３８項のいずれかに記載の装置において、該放出手段が該液投与ステーションにおいて該容器の内包体の内容物に対して圧力を加えるように操作される前記装置。
【請求項４０】
請求の範囲３９項に記載の装置において、該放出手段が外部からまたその該壁部分に対して該内包体を圧縮するための衝撃ユニットからなる前記装置。
【請求項４１】
請求の範囲３９項に記載の装置において、該放出手段が該内包体の該壁部分の方に向けて反対側の壁部分を動かすピストンもしくはハンマー機構からなっている前記装置。
【請求項４２】
請求の範囲３９項に記載の装置において、該圧力付与手段が該液投与ステーションに設けられた圧電要素からなっており、そこに配設された容器の内包体に対して選択的に作用するようになっている前記装置。
【請求項４３】
請求の範囲４２項に記載の装置において、該圧電要素が前記１つの内包体の周りに配設されるリングトランスデューサである前記装置。
【請求項４４】
請求の範囲２２項に記載の容器に使用するための請求の範囲３９項に記載の装置において、該放出手段が収斂する通路に沿って可動する対向するピストンもしくはハンマーからなっており、これらの間に配設された該容器に衝撃を与える前記装置。
【請求項４５】
請求の範囲５項に記載の容器に使用するための請求の範囲３４項ないし３８項のいずれかに記載の装置において、該液投与ステーションにおいて容器の内包体に対して作用を及ぼす手段が電位源と、その内容物を放出するために該電位源を該内包体の壁の導電部分に接続するための手段とからなっている前記装置。
【請求項４６】
請求の範囲１項ないし２９項のいずれかに記載のユニット容器の内包体に対して圧力を付与してその該壁部分の前記少なくとも１個の開口を通してその内容物を放出させることからなる治療用流体の小滴を発生させる方法。
【請求項４７】
請求の範囲３４項ないし４５項のいずれかに記載の装置を使用することからなる請求の範囲４６項に記載の方法。
【請求項４８】
請求の範囲４６項または４７項に記載の治療用流体を噴霧状、スプレー状または小滴状に発生させる方法において、該ユニット容器の内包体の該壁部分に複数個の前記開口が設けられている前記方法。
【請求項４９】
請求の範囲４６項ないし４８項のいずれにも記載の方法からなる治療方法であって、噴霧状または小滴状に発生させた治療用流体が治療部位に向けて投与される前記方法。
【請求項５０】
請求の範囲４９項に記載の治療方法において、該治療部位がヒトもしくは動物の眼である前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼球治療装置に関し、更に詳細には、治療用流体を噴霧(jet)状および／または小滴(small droplets)状で眼に適用するために操作可能な形式の装置に関する。
【０００２】
眼疾患治療用流体は、通常、点眼薬もしくは軟膏によって眼に投与される。点眼薬を使用することには、主に点眼が患者によって受忍されがたい結果として生じる種々の不利益がある。点眼用液滴はそのサイズが比較的大きく、その点滴が眼に届くことによって誘発される本能的なまばたきによって、眼の点眼目標領域に実際に接触する流体の量もしくはその割合が非常に制限されることになる。典型的には、５０μｌの１滴の１０％以下しか有効にはなり得ず、残りは外部にまたは鼻涙管を通して排出されて失われてしまう。高価な治療用流体をそのように使用することは、浪費であり、かつ、治療の有効性をも実質的に不確実にすることになる。注意して投与することによって浪費の割合は軽減することができるけれども、同じようなことが軟膏の使用にも当てはめて言うことでできる。軟膏はその粘度が大きいので、排出されたり、洗い流されてしまう傾向は少ない。
【０００３】
自己の特許文献１には、眼に対して治療用流体を投与する種々の手法が提案されている。これらには、治療用流体が液溜から取り出され、眼に制御されて放出されるシステムが使用されている。これらの手法は有用である一方で、多種薬剤を使用するノズルを繰り返して使用することから生ずる困難さもある。詳細には、流体の投与量を液溜から連続して取り出して、防腐剤を使用せずに再使用可能なノズルを通して流体を放出するというシステムにおいては、治療用流体の殺菌性を維持することは困難である。防腐剤を使用することは、非特許文献１に論議されているような懸念の原因となる。
【０００４】
特許文献２にもまた、ヒトの眼に対して治療用流体の単位用量を投与するための種々の機構が開示されている。この投与量は、治療が必要なときに放出できるように、機構内に取り付けられる給液チューブ内に保持される。これらの機構は、チューブの一端に圧縮空気を付与して、その他端から治療用流体を放出するように操作される。
【特許文献１】国際特願PCT/GB93/01482号
【特許文献２】米国特許第3,934,585号
【非特許文献１】マーセル・デッカー著「眼疾薬剤投与システム」（医薬科学における薬剤、第58巻1993年発行）の8-11頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、汚染の危険がなく、眼疾患治療用流体に防腐剤を使用する必要を最小にもしくは排除することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
つまり、本発明の主な態様は、治療用流体用のユニット容器であって、そのユニット容器は、その一方の壁部分に少なくとも１個の開口が設けられた密封内包体からなり、該内包体は加圧されると少なくとも１個の該開口から治療用流体を放出し、該開口はそれから放出された治療用流体を噴霧状もしくは小滴状にて発生させることができるのに十分に小さな直径を有するように構成されている。
【０００７】
１個もしくは複数個の開口が設けられた本発明に係る容器の壁部分は典型的には内包体の壁部の平らな部分であり、その内包体は典型的にはブリスターパックであり、そのブリスターの平面基底部が壁部分になっている。しかしながら、本発明者は、該１個もしくは複数個の開口を有する非平面状の壁部分を採用することによって、いくつかの特定の利点が生じることを見出した。更に詳細には、本発明者は、対応する壁部分にドーム形状を採用することによって、使用中の容器をより信頼性のおける性能にすることができ、かつ、容器のある種の他の有益な発展が得られることを見出した。つまり、本発明の好ましい態様においては、治療用流体用のユニット容器は、内包体の一方の壁部分がドームの形状をしていてかつそのドーム形状部の頂部領域に少なくとも１個の開口を設けた内包体からなる。該内包体は、封入された容量の治療用流体を封入するのに適応するようになっていて、加圧すると、少なくとも１個の該開口から該封入容量の内容物を放出するように形成されている。１つまたはそれ以上のその他の壁部分はまた、該開口を持つ壁部分に対して相補的にドーム形状を有することもでき、容器の内容を放出するに際して、一方の該壁部分中に反転することができるようになっている。
【０００８】
本発明に係る容器の内包体は、１個もしくは複数個の該開口を設けた壁部分とは反対の内包体側に外力が加わることによって、圧力を付与することができる。対応する壁部分が実質的に平面である場合には、内包体の内容物に対して加圧するこの方法は、壁部分に高い応力を生むことになり、特に１個もしくは複数個の該開口の周りに高い応力が生じることになる。ある状況においては、このことが壁部分自体を１個もしくは複数個の該開口の周りで破壊する結果となり、内包体の内容物の放出の予想をつけにくくする結果にもなる。１個もしくは複数個の該開口をドーム形状の頂部に設けることによって、これらの応力を減少させることができる。
【０００９】
単数個の開口および複数個の配列開口のいずれも、容器の対応する壁部分に設けることができる。配列も種々可能であり、その特定の配列の選択は多くの要因によって影響される。より多くの数の開口を設けることによって、より大きい目標領域に亘って治療用流体を投与することができる。開口を小さくすると、より小さい噴霧および／又はより小さな液滴を発生させることができ、その目標領域への流路（パス）における減速をより大きなものにすることができ、これによってより大きな圧力の使用が可能になる。単一の開口は、特定の目標領域に対して正確に噴霧またはストリーム状小滴(a jet or stream of drops)を向けることができ、治療用流体を放出してまばたき反応を抑えるのに要する時間を最小にすることができる。開口の好ましい最小直径は少なくとも１０ミクロン（μｍ）であって、その目標領域に到達するために不十分な線状運動量で小滴のスプレーが生じることを避けることができる。直径が１００ミクロンの単一の開口を使用することが特に好ましい。吸入スプレーのようになるのを避けるために、小滴は約２０ミクロン以上になるようにするのがよい。
【００１０】
１個もしくは複数個の該開口を設けたドーム状の壁部分を採用することから生じる別の利点は、該内包体の実質的に全量の内容物が放出されることである。該内包体に圧力を加えるために使用される装置がピストンまたはハンマーである場合には、その操作端の形状は該ドームのそれを相補する形状にすることができ、操作に際し、該ドームのそれに相補するように同様に形成することのできる該内包体の他の壁部分が該ドーム状壁部分に対して反転し、それによって実質的に全量の内容物が放出される。
【００１１】
本発明に係る容器中の内包体の壁部分には、１個もしくは複数個の該開口を覆う取り外し可能なカバーを取り付けることができ、該カバーは該内包体の内容物が放出される直前にだけ取り外すことができるようになっている。このようにして、該内容物は必要になるまで外部環境から保護される。別の構成においては、該内包体の壁部分の該開口もしくは各開口は、該内包体を加圧する際に破断するように適用された膜によって閉鎖される。その結果、内容物中に防腐剤を使用する必要性は最小限になるかもしくは不必要となる。
【００１２】
本発明に係る好ましい態様の容器においてドーム状壁部分を使用することは、該内包体中での分離された密封容量の作製を容易化することになる。これらの場合には、１個もしくは複数個の該開口を覆う取り外し自在のカバーは不要にすることができるか、または少なくともシール品質に対する要件を軽減させることができる。本発明のこの態様は勿論、１個もしくは複数個の該開口を有するドーム状壁部分がない容器にも当然適用することができ、この態様によれば、分離壁が該内包体中に配設される。この場合、該分離壁は、１個もしくは複数個の該開口を有する壁部分を、シールされた容積空間を有する該内包体中の領域から分離する。該分離壁は、該内包体の内容物が放出される前に破断するようになっている。簡単にいえば、該分離壁は、該壁部分中の１個もしくは複数個の該開口を通してシールされた容量の内容物を放出する工程の一部として、該内包体に対して加圧する前に破断するように構成することができる。しかしながら、該分離壁は、該内包体に対する加圧の前に外力を加える際に破断するようにすることもできる。特に、例えば投薬装置中に個別ユニットとしてまたはストリップの一部として容器が取り付けられているいずれの場合にも、該内包体が加圧される直前に該分離壁を破断するために、該容器に沿って引っ張り力が加わるような機構を設けることができる。
【００１３】
本発明に係る容器が分離壁によってシールされた空間容積を有する場合には、このシールされた容積部は、１個もしくは複数個の該開口が設けられた壁部分の取付前に、該容器の個別部品として形成することもできることを理解すべきである。この特長はまた、主に複数個の完全な容器を含むパッケージを製造するに際して、数々の利点を提供する。これらの部品を個別に製造することは、パッケージ中に合体させる前に個別に欠陥を調べることができることを意味している。それはまた異なる投与量を与えたり、種類の異なった治療用流体を投与したり、同一流体を異なる量で投与することのできる容器を持つパッケージの作製を容易化し、また共通のドーム状壁部分の下部に複数個の個別部品を配設することを可能にし、それによって異なる治療用流体を分離状態に保持することができるが、この場合、１個もしくは複数個の該開口から放出する直前に混合される。
【００１４】
本発明の容器は、噴霧もしくは小滴状で、時には液流状もしくはスプレー状で、治療用流体を連続的にもしくは同時に放出するように構成されている。達成することができる内包体の壁部分中の開口のサイズの典型的な範囲は、１０００ミクロンまで、好ましくは２０ないし２００ミクロンである。特に好ましいサイズの範囲は１００ないし１５０ミクロンである。単一の開口または配列された開口群は、該壁部分を定めるプラスチックシートもしくはホイル中に、パンチ、ドリル、電気鋳造もしくはレーザードリルなどによって形成することができる。金属としては、典型的にはニッケルホイルが電気鋳造には好ましい。
【００１５】
特定の眼疾治療のために適切な投与形式において、例えば、単数個もしくは複数個の開口ならびにその配置は、眼に対する副反応もしくは不愉快な感覚を最小にし、かつ「まばたき反応」を打ち負かすのに十分な投与速度を達成する必要性によって決められる。したがって、患者がまばたきをする前にかつ治療用流体が眼に当たるときの耐えられる速度での投薬を確保するために、より多量の治療用流体を投与しなければならない場合には、十分な全投与割合を達成するために、単一個の開口に代えて、多種の開口を設けるとよい。
【００１６】
本発明に係るユニット容器は、各内包体がそれから放出するための投与量を、より典型的には例えば１０マイクロリットル以下の量を封入するように充填することができる。しかしながら、２０、５０もしくは１００マイクロリットルのようにより多量の容量がたとえば洗浄目的のために必要な場合がある。複数個の容器は、たとえば、共通の基材の上に並べたパッケージの形で、また、複数個の該容器がそれに沿って順次配列されたストリップの形で提供することができる。
【００１７】
本発明に係る容器中の内包体の内容物の放出は、最も簡単には、１個もしくは複数個の該開口を有する部分に対して、好ましくは機械的なシステムによって、該内包体の壁を収縮させることによって生じさせることができる。該壁には、その収縮を方向づけるための強化領域を含ませることもできる。例えば、該内包体は、ピストン、ハンマーもしくは片持（cantilever）機構によって該壁部分の反対側から衝撃を与えることができ、その作用により該機構の速度は制御され、所定の最少間隔でかつ十分な強さでその内容物を放出させることができる。別の構成では、該内包体は、シリンダー状のチェンバーとして形成することができ、この場合には、反対の壁部分は、ピストンとして形成され、該壁部分に向かって作用して、１個もしくは複数個の該開口を通して該内包体の内容物を押し出すようになっている。
【００１８】
本発明はまた上述した形式の容器のシールした内包体から治療用流体を放出するための装置を提供する。かかる装置は、容器のパッケージと、液投与ステーションに容器を順次供給するための機構と、その内容物を放出するために、該液投与ステーションで容器の内包体に対して作用を及ぼす手段とからなっている。本発明はまた手動供給装置を提供し、この装置では、個別の容器もしくは容器のパッケージが手動で必要に応じて該液投与ステーションに供給されるようになっている。該容器の内包体の壁部分にカバーが設けられている場合には、該装置には、該内包体の内容物を放出する前に、そのカバーを除去する手段を設けることもできる。この装置は該供給機構と同期させることもできる。
【００１９】
上記装置において液投与ステーションで該内包体の内容物を放出するには、該内容物が該内包体のそれぞれの壁部分に設けた１個もしくは複数個の開口を通して押し出されるように圧力を加えることによって行うのが好ましい。しかしながら、別の構成では、広義にはヨーロッパ特許公報第０２２４３５２号に記載されているような静電的手法が使用できる。この別の構成では、本発明において、該内包体は特定して加圧可能ではないが、該内包体には、電位源に接続するための導電部分を含む壁を有しているところの、改良型のユニット容器が提供される。この装置によって、かかる電位を加えることによって該容器の内容物に電荷を発生させ、少なくとも１個の前記開口を通して該内容物が放出される。
【００２０】
該容器の内容物が、該内包体に圧力を加えることによって放出される構成からなる本発明に係る放出装置においては、好ましい手段として、１個もしくは複数個の開口を設けた壁部分の反対側から該内包体の外側に対して直接作用するための、破砕ユニットのような物理的機構を挙げることができる。これはピストンーシリンダー機構の形を取ることができ、そしてかかる機構はまた、上記形式のシリンダー状内包体中の対向する壁部分を動かすのに使用することができる。
【００２１】
本発明に係る容器中の内包体に圧力を付与するために使用することができる別の技法では、圧電要素が使用される。かかる要素は、加圧の程度を正確に制御することができ、そして、たとえば、該壁部分に対向する該内包体の面に対して、もしくは、該内包体の本体の周りにリング状の形状で配置することができる。いずれの構成においても、かかる要素は、選択的にもしくは繰り返し操作して、治療用流体を独立した小滴としてもしくは非常に短い連続した小滴として放出することができる。該要素は超音波トランスデューサの形を取ることができ、これは該内包体の壁部分の配列開口を通してスプレー状に放出するのに特に適している。
【００２２】
目標に治療用流体を正しく投与するために、他の構造を本発明に係る装置に適用することができる。目を開け続けさせるために光を使用することができ、この場合は白色光を使用するのがよい。別の構成としては、着色システムが使用でき、そのシステムでは異なる色が治療の段階を示すようにすることができる。たとえば、該装置では、目に当たるまでは赤色光にして、所定の量が投与された後になって始めて緑色に変わるようにすることも可能である。
【００２３】
本発明に係る装置にはまた、種々の形式の液投与装置においてすでに確立している数々の安全構成を含めることができる。装置中の容器の数は限定されている。従って、投与量記録計を設置して、残存する投与量もしくは既に投与した回数を示すようにすることもできる。遅延機構を配設して、複数の量が間違って投与されるのを防止することもできる。上記した投与信号特性と組み合わせると、これは非常に有効である。
【００２４】
本発明に係る装置は、個人での使用もしくは手で持っての使用に、または病院での定期的な使用に可能であることに留意される。どのような使用であっても、該装置と目標とする眼との間に適切な間隔を確保するための手段が設けられ、この手段は特に病院での使用に適応する装置中に配置することができる。この点で、本発明において企画された機構は、治療用流体を噴霧状でもしくは小滴状で、最小の間隔をおいて、実質的には水平にもしくは垂直に、投与することができ、それによって使用者が装置を直接眼の上から操作しないでよいことは注目に値するものである。
【００２５】
上述した容器および装置に加えて、本発明はまた、かかる容器もしくは装置を使用して、治療用流体を噴霧状にもしくは小滴状に発生させる方法もしくは治療方法を提供する。この治療方法は更に、発生させた噴霧状もしくは小滴状の治療用流体をそれぞれの治療部位を目標として放出することが必要である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明を添付した図面を参照して実施例によって更に説明する。
図１に示す装置は、一端に開放カウリング４を有するハウジング２と、基底部に配設された液投与ステーション６とからなっている。図示した装置は、眼疾治療のためのもので、該カウリングは、該液投与ステーションが正確に配置されかつ治療が有効になるために眼から適切な間隔を確保するのに有用である。本発明の容器は、テープ８に取り付けられていて、該テープは、サプライコード１０から該液投与ステーションの前を回って巻取リール１２まで延びている。キャプスタン１４が設けられていて、該該テープを巻き上げて、その内容物を放出するために、液投与ステーションに新規な容器を配置するようになっている。ボタン１６は、適切に充填されたときに、液投与ステーションの作動を開始するために用いられる。
【００２７】
テープ８上の各容器の該内包体は、図２に示されたように、連続裏部材２０から垂れ下がるブリスターパック１８の形態を取っている。該ブリスターパック１８の開放面は、連続金属ホイル２２で閉鎖されている。そして、各ブリスター上のホイルには１０個の４０ミクロンの開口が電気鋳造によって形成されている。該ホイルを覆って、カバー層２４が設けられている。該カバー層はブリスターパックが液投与ステーションに近づくにつれて、該ホイルから連続的に剥離される。該カバー層はバネを有する巻取リール２６によって剥離される。該リールは液投与ステーションの上流側でガイドバー２８上で該カバー層を引っ張っている。同様のガイドバー２８が液投与ステーションの下流側にも設けられている。そして、テープ８は、バネを有するビーム３０によってガイドバー２８上に保持されている。これらのビーム３０は、該テープ８の長さに沿って、ブリスター１８の寸法と実質的に等しい間隔を開けて配設されていて、該ブリスターを液投与ステーション６の中央部に配置させる作用を示す。
【００２８】
図２に示した液投与ステーションは、ピストン３２を含み、このものはブロック３４中に設けられている。ブロック３４自体はハウジング３６中に取り付けられていて、ラッチ３８によってその中に配設されている。該ホイル２２の開口からブリスターパック１８の内容物を放出させるためには、ボタン１６を押してバネ（図示せず）を解除して、該ブリスター１８に対してピストン３２を作動させ、該ホイル２２に対して衝突させる。次いで、キャプスタン１４を回転させて、次の充填ブリスターを該ピストンに対して位置合わせをする。またキャプスタン１４はピストン３２と連結されて、該新規充填ブリスターがその放出位置に到達する前にその元の位置に該ピストンを収縮させる。
【００２９】
図３に示す装置において、容器の内包体４０は、薬帯４２に取り付けられている。そして、該薬帯は、図１の態様と同様に、サプライリール４４から液投与ステーション４６を通過して、キャプスタン５０に連結した巻取リール４８まで延びている。ハウジング５２には、カウリング５４が設けられているが、該カウリングに対する該ハウジングの方向は異なっている。
【００３０】
図４に示す液投与ステーションにおいては、各内包体４０はシリンダー機構５６のピストン５４と連続的に位置合わせされる。各内包体４０はシリンダー状で、その前端には１個もしくは複数個の開口を有するノズル５８が設けられている。この端部はホイルシール６０によって閉鎖されている。該内包体４０の他端は、シリコーンピストン６２によって閉鎖されていて、該液投与ステーションが作動するときには、ピストン５４が該ピストン６２と係合し、内包体の内容物を圧縮する。この圧力は、該内容物を１個もしくは複数個の該開口５８を通して押し出すと同時に、ホイルシール６０を破棄し、そして、該内容物を符号６４で示すようなスプレーの形状で放出させる。
【００３１】
図５及び図６に示す装置は、ある点では図１及び図２の装置に類似しているが、この態様では放出が圧電要素で行われるようになっている。独立容器を有するテープ６６は、キャプスタン６８によって巻き取られて、液投与ステーション７０に容器を配置させる。液投与ステーションにおいては、容器の内包体７２と圧電リングトランスデューサ７４との位置合わせがなされるとともに、カバー層７６は図１に示す態様の場合と実質的に同様にして除去される。該カバーを除去すると、該ブリスター７２を覆っている金属ホイル７８が露出する。この金属ホイルには、電気鋳造によって形成した１０個の４０ミクロン径の開口が穿設されている。
【００３２】
図２に示す液投与ステーションと同様に、この態様においては、該液投与ステーションは、ラッチ86によってそれ自体ハウジング84に配設されたシリンダー82に取り付けられたピストン80を有する。ボタン88を押すと、バネが作動して該ピストンをブリスター72の方に移動させるが、この場合には、そのブリスターの周りに圧電リングトランスジューサ74を配置するだけである。ついで、該圧電リングトランスジューサがある手段（図示せず）で作動されて、該ブリスター72の周りに配置され、該金属ホイルの開口を通してその内容物が放出される。再度記載するが、図１及び図２を参照して上記に記載されているように、キャプスタン68でテープを巻き取ることはまたピストン80を収縮させる。しかしながら、この態様においては、キャプスタン68もまたナイフを作動させて、使用済みブリスターをテープ66から切り離す。次いでブリスターは該装置のハウジングの開口88から取り出される。
【００３３】
図７及び図８は、図５及び図６の態様を簡易にしたものといえる具体例を示している。この態様では、容器が個別に設けられていて、そして該装置のハウジング90には容器を供給するための保存室92が設けられている。該装置を使用する時には、容器94はこれを該保存室92から除去し、手動によって該ハウジングのカウリング９８の基底に取り付けられたリングトランスジューサ96に取り付けなければならない。バッテリー100と必要な電子部品102は該保存室92と該トランスジューサ96との間に設けたチェンバー104中に配設される。このような装置を使用するためには、カバー106を容器94の目視面から除去し、50ミクロンのノズルを形成した内包体の壁部分108を露出させる。該電子部品102がボタン（図示せず）によって作動されると、該リングトランスジューサ96が容器94の周りで収縮して、該ノズルを通してその内容物を放出させる。
【００３４】
図示されているように、容器94の内包体は補強部分110によってその内周の周りが強化されている。これによって、該リングトランスジューサの収縮に際して内包体が破断されるのが予防される。そして、その内部形状は、また、ノズルを通しての内包体からの流体放出速度を増加するのに役立っている。
【００３５】
図９及び図１０は本発明の別の態様を示していて、この態様では、静電荷電システムによって内包体の内容物が放出されるようになっている。容器114のカバー付きストリップ112は、ハウジング116に配設されている。そして、キャプスタン118は、該ストリップ112を前進させて容器114を液投与ステーション120に、図１及び図２を参照して記載されたのとほぼ同様にして、配置させる。しかしながら、この態様においては、容器114の内包体122は電導物質によって形成されている。該液投与ステーション120にはコンタクト124が配設されていて、該内包体の壁と係合している。そして、投薬ボタン126によって作動されるスイッチ（図示せず）が設けられていて、起電装置128からの電位を該内包体の壁に付与して、該内容物を荷電し、該開口130から該内容物を放出されるようになっている。該起電装置128の電力は、これもハウジング116中に配設したバッテリー132から付与される。各容器中の内包体は導電性であるので、それらはストリップ112においてはそれぞれ分離して配置しなければならない。したがって、図１０に示すように、該ストリップには各容器114の間に絶縁部134が設けられている。
【００３６】
本発明に係る装置を用いることにより、複合処置において異なる流体を目標部位に投与することができるようになる。つまり、異なる流体を封入した容器を液投与ステーションに供給するために配置することができ、そして、該容器をストリップもしくは薬帯に取り付ける場合には、選択した順番も特定することができる。例えば、麻酔薬や、フルオレッセインなどの診断薬を、ストリップに取り付けた容器に交互に封入することもできる。
【００３７】
図１１ないし図１３は、上述した装置に使用される好ましい態様の容器を示していて、その容器はいわゆる「2重ドーム」構造をしている。図１１で示す容器では、所定量の治療用流体204が保持されている内包体202が形成されている。図示したように、該容器の下部は、ホイルラミネートベースシート206にブリスターとして形成されていて、該ベースシートはホイルラミネート上部シート208によって覆われている。また、該上部シートは、内包体202の上部を構成するドームに形成されている。該ベースシート206と該上部シート208とは接合されていて、互いに接触して該内包体を接合部で密封している。
【００３８】
該上部シート208の頂部には、開口210が設けられているが、該開口はカバーシート212によって閉鎖されている。このカバーシートは、該開口210の周りの上部シート208の外面と係合して密封している。カバーシート212としては典型的にはプラスチックシートや金属ホイルが使用される。
【００３９】
使用に際しては、図１１に示した容器は適切な装置に取り付けられる。この場合の該装置は、該内包体202の下部を形成する該ベースシート206を、該開口210の方向にまた上部シート208に対して強制的に動かすためのピストンや空圧源などの手段等である。カバーシート212は除去されて、そして該システムは作動される。その結果、内包体202中の治療用流体204は該開口210を通してその選択目標部位に投与される。
【００４０】
図１２の容器においては、該容器の個別の部品は、治療用流体を封入させて別個に製造され、上部シートに取り付けられて、対応する容器として完成される。かかる部品は図１２Ａに示したとおりであり、定量の治療用流体204を封入したブリスターに形成したベースシート206からなっている。該ブリスターは、該ベースシートに対して該ブリスターの周りで封止された中間層214によって閉口されている。ただし、該中間層には該プリスターを実際に覆っている弱化部分216が設けられている。それにもかわらず、図示した流体は密封されていて、そして該ブリスター中の治療用流体204は外部環境と接触しないように適切に保護されている。また、これによって密封された容量をオートクレーブで殺菌することが可能である。
【００４１】
図１２Ｂは、図１２に示した部品のブリスター上に配設される開口210を有する上部シート208の部分を示している。これらを組み合わせた例が図１２Ｃに示されている。
【００４２】
図１２Ａで示す各部品は、独立要素として製造され、そして、治療用流体用量投与用部品として全ての面で安全であることを確保するために、品質制御試験を受けることのできるものである。本発明に従って治療用流体204をそれから投与することができる容器を完成させるためには、上部シート208を乗せ、治療用流体204が保持されているベースシートと直接的に対向するように配置された開口210を含むドーム状部分でシールされる。容器を有する帯体（ストリップ）を形成する場合には、1連のドーム状部分を形成した連続した長さの上部シート208を使用することができ、これによって本発明の容器のパッケージを同時に完成させかつ相互に連結させることができる。かかるパッケージは図１２Ｃに示されている。
【００４３】
図１２Ｃに示すパッケージの一部として示した形式の容器の使用は、2つの本質的な違いを除いては、図１１と一般的には類似している。第1に、治療用流体204が層214によって容器中容積内にすでに封入されているので、カバーシート212は必須でない。しかし、ある種のカバーシートは有効に使用することも可能である。但し、この場合、カバーシート212と上部シート208との開口210の周囲での接合は、内包体をシールするのに、図１１に示す態様における場合と同様な程度に有効である必要のないことを理解すべきである。第2に、内包体に圧力が加えられたときに、特に治療用流体204を含む密閉容量が圧縮されるときに生じる第一の効果は、層214の弱化部分216の破断である。この場合、該弱化部分216は定めた軸に沿って破断するように設計することができる。その後の放出は図１１の態様と実質的に同様にして行われる。該弱化部分216はまたブリスターの収縮の間にいくらかの衝撃力を吸収して圧力を低下させることができ、その結果、該ブリスターもしくはドームが破裂したりまたは裂けたりする傾向が少なくなる。
【００４４】
使用する加圧システムのためにもしくはその他の理由により、該内包体の実際の加圧の前に該弱化部216を破断させることが必要な場合には、このような破断も行うことができる。この場合、使用する放出装置は、以下のように適用することができる。即ち、ベースシート206と上部シート208ならびに層214のラミネートを該ブリスターのいずれかの側で把持し、該ブリスターを横切って伸長させ、例えばピストンが該ベースシート206に係合して該内包体を破壊する前に該弱化部216を破断させる。その場合の伸長の方向は、図１２Cの左側に示した容器に隣接して示した矢印によって示されている。
【００４５】
図１３は、2つの治療用流体が、同一内包体に形成された、中間層214の弱化部によって閉鎖された各封入容量中に別々に封入することができる容器を示している。かかる容器の製造、組立並びに用法は、（図１２を参照して記載された容器の場合と本質的には同様である。但し、この場合、）図１３には、該開口210を通して治療用流体を放出するためのピストンもしくはハンマー218が示されている。
【００４６】
該シート206のブリスターと該上部シート208のドームとの形状は相補的にすることができ、符号218で示すようなピストンを図１３で示すようなブリスターに対して作動させるときには、該ブリスターを有するシートの全面が該ドームを有するシート部分と係合して、前もって封入された治療用流体の内包体を実質的に完全に空にすることができる。このことは、もちろん、治療において投与量が正確に規定されなければならない場合には特に重要である。
【００４７】
本発明に係る容器の個別部品を別個に製造することは、殺菌ならびにその他の製造上の工程を容易にするばかりではなく、品質制御も容易にする。上述した態様においては、単一の開口210しか設けていないホイルラミネート上部シート208が使用できる。しかしながら、特に複数個の開口が要求される場合には、該上部シート208の好ましい素材は、開口がフオトレジスト電気鋳造によって形成された金属ホイルである。金属ホイルをラミネートベースシートに直接接合することは、ブリスター中に露出してしまって治療用流体に対して有害な作用を及ぼすことにもなる。これらの有害作用は、中間層214の下のシールされた容量中に治療用流体がすでに封入されている場合および該上部シートが該中間層214に接合されている場合には、大幅に削減される。
【００４８】
ある場合には、ドーム形状壁部分中の1個のもしくは複数個の開口を通して、あるいは本明細書に記載したあらゆる容器から流体が放出される1個もしくは複数個の該開口を通して、治療用流体を円滑に放出させることが望ましい。このために好ましい1個のもしくは複数個の該開口は、その入口内径が典型的には出口内径の3倍のオーダーで、放出端に向かって先細にテーパーされているのがよい。1個のもしくは複数個の該開口の好ましい軸長は、該出口内径の1ないし5倍であるのがよく、その出口において該開口は実質的にはシリンダー状にすることができる。
【００４９】
用語「ドーム」並びに「ドーム状」は、前記図１１〜図１３においては、非常に広範囲の意味で使用されている。それらの用語は、本発明の容器における特定の形もしくは対称形の閉鎖体を定める意図で使用されているのではない。その他の用語も均等に使用することができる。しかしながら、重要なことは、その頂部領域に1個もしくは複数個の該開口を設けることであり、これにより、該内包体が加圧されるにつれて、1個もしくは複数個の該開口方向に放出用治療用流体が向うことである。
【００５０】
図１４、15ならびに16に示すシステムにおいては、治療用流体の個々の小包222が帯体（ストリップ）224に取り付けられている。各小包222は、洋ナシの形状をしていて、必要に応じて使用するために、裏打ちシートもしくは支持シート226に保持される。各小包には、該支持シート226中の切込みに隣接して弱化壁部分228が設けられている。
【００５１】
使用に際しては、ストリップ224は装置(図示せず)中を移動し、放出ステーションに小包224を位置させる。該放出ステーションには、互いに対向する2個のピストンもしくはハンマーが互いに向かって加速するように設けられている。これによって、図１６に示すように、該小包224が圧縮され、図示した方向に向かって該小包の内容物を押し出すようになっている。次いで、該ピストンもしくはハンマーを引き込めて、空になった小包から離し、その小包を破棄する。
【００５２】
該弱化壁部分228は、選択した目標上に放出の照準を正確に当てるために、非常に小さくすることができる。さらに、直径を横切って弱化のラインを、または別の手段として強度の弱い点の配列を設けて、所定のように破断させることもできる。
【００５３】
図１７に示す容器は、例えば、30ミクロンのアルミニウムホイルラミネートと40ミクロンの銅ホイルで各作成した重畳したシート232、234から構成されている。これらのシートは成形され、ホットメルト接着剤層236中の連続パスの周りに保持されて、治療用流体の8マイクロリツトルの単位用量238を封入したバブルを形成することもできる。各シート232、234は、該バブル壁の実質的な半分を形成し、そして銅ホイル層234で形成されたドームの頂点には100ミクロンの単数個の開口が、典型的にはパンチ、ドリル、電気鋳造もしくはレーザードリルなどによって設けられている。該層236は該バブルのいずれかの側にフランジを形成し、そして容器のストリップは、連続長の該層236によって形成されかつ互いに連結されている。
【００５４】
図１８の装置には液投与ステーンョン240が設けられていて、それには図１７に示した形式の容器のストリップのための通路を有する2対の把持プレート242が設けられていて、それはそれぞれのプレート対の間に配設された該層236によって形成された連続フランジを有している。該装置を操作させようとする場合には、該プレート242が一緒になって該フランジを把持し、それによって該液投与ステーション中の適切な位置にバブルを保持する。該プレートは、該要素244を回転させて、または該装置をトリガーすることによって駆動される自動機構によって把持することもできる。
【００５５】
該液投与ステーションに容器を配置することは、主ハウジング248中に線状軸運動のために取り付けた長尺ピストン246に容器位置を合わせることになる。該ピストン242はハウジング248に取り付けた後部パネル250に主に支持され、該ピストンが連結されたガイドネジ252によってその前端に案内される。該パネル250と該ガイドネジ252との間にバネ258が圧縮して設けられていて、該ガイドネジ252の前面と係合する止めがね254によって圧縮されて保持されている。該トリガー機構254を操作すると、該ガイドネジ252とピストン246とが解除され、該ピストンがバネ258によって駆動されて、「バブル」の近接側と係合し、該100ミクロンの開口を通して容器の内容物を押し出す。更に使用するために装置の引き金を再度引くためには、該ガイドネジ252が該止めがね254の後部で締まるまでバネ258の力に抗して図示したようにピストン246を左側に単に引つ込ませるだけでよい。該ガイドネジ252は、該ピストン246の反対側に設けた釣合おもり256によって平衡を保たれていて、それはまた該バネの力に抗して該ピストンを後ろに引くことにも使用することができる。
【００５６】
図１８の装置は、本発明による治療のために、ウサギの眼球反応の研究に使用された。研究のために選択したウサギは、処置前4−5日間順応させた。それらのウサギは、投薬に関わる手順に慣らさせるために研究前2日間手動による拘束状態に置いた。図１８に示した装置は、5羽の各ウサギの左目の角膜表面に、2%ピロカルピン塩酸塩(Pilocarpine HCI)等張溶液の１回のスプレーを投与するために使用した。なお、研究に供したウサギの右目は投薬しなかった。以下の設定を用いた。
・100ミクロンのノズル内径
・ノズル先端と動物の目との間隔2.5cm
・動物の目の角膜の中心部を目標としてスプレーにより投与
【００５７】
該ピロカルピン塩酸塩の投与後種々の間隔を置いて、縮瞳反応(瞳孔直径の減縮)を、ビデオ写真を用いて、一定の照明の元で測定した。左目の瞳孔直径は、ビデオカメラから等距離に位置する固定の基準開口の直径に比例して表している。次いで、実際の直径を該基準開口の既知直径から計算した。
【００５８】
表１は、試験用量の投与後の異なる時間での左目の瞳孔直径を、図１９にグラフとして表したように示している。
【００５９】
【表１】
2005324051.tif 000003
【００６０】
本発明に係る装置は、典型的には、200ミクロンのオーダーの直径を持つ小滴を発生することができ、そして、典型的には5マイクロリットルという非常に低い計量用量の多数の小滴を放出することができる。しかしながら、ある投与においてはより小さな小滴が望まれるし、その他の場合にはより大きなものが望まれる。典型的な投与速度は10m/sであるが、その他の速度も特定の投与においては適切である。液投与の様式のために、本発明は、約50マイクロリットルという大きな用量が使用される伝統的な治療技法に比較して、大きな利点を提供する。本発明に係る装置を眼球治療に使用することによって、治療用流体のずっと多くの割合が実際に眼と有効な接触をしていて、廃液を少なくし、全身性の吸収の危険性を減少させ、眼から溢れ出ることを少なくし、そして、瞬きを誘発する危険性を少なくしたり、あるいは治療液が浪費される結果となる涙となって流れてしまうことを少なくすることができる。
【００６１】
本発明において使用できる眼疾治療用流体は、水溶性もしくは非水溶性の液体であって、それには所望によりその他の治療用薬剤が含まれていてよい。かかる薬剤としては次のようなものが挙げられる。
１）抗緑内障/IOP（眼内圧力）低下用化合物
a）ベータ-アドレノセプター拮抗剤(β-adrenoceptor antagonists)、例えば、カルテオロール(carteolol)、セタモロール(cetamolol)、ベタクソロール(betaxolol)、レボブノロール(levobunolol)、メチプラノロール(metipranolol)、チモロール（timolol）等
b）縮瞳薬、例えば、ピロカルピン(pilocarpine)、カルバコール(carbachol)、フイソスチグミン（physostigmine）等
c）交感神経興奮剤、例えば、アドレナリン、ジピベフリン(dipivefrine)等 d）炭酸アンヒドラーゼ抑制剤(carbonic anhydrase inhibitors)、例えば、アセタゾラミド(acetazolamlde)、ドルゾラミド(dorzolamide)等
e）プロスタグランジン類、例えば、PGF-2アルファ等
【００６２】
２）抗微生物化合物（抗菌剤、抗カビ剤を含む）
例えば、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、フラミセチン(framycetin)、フシジン酸、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ポリミキシン、プロパミジン(propamidine)、テトラサイクリン、トブラマイシン、キノリン等
【００６３】
３）抗ウイルス化合物
例えば、アシクロビル(acyclovir)、シドフオビル(cidofovir)、イドクスリジン(idoxuridine)、インターフェロン等
【００６４】
４）アルドースレダクターゼ抑制材
例えば、トルレスタット（tolrestat）等
【００６５】
５）抗炎および／または抗アレルギー化合物
例えば、ベタメタゾン(betamethasone)、クロベタゾン(clobetasone)、デキサメタゾン(dexamethasone)、フルオロメトロン(fluorometholone)、ハイドロコーチゾン、プレドニゾロンなどのステロイド化合物およびアンタゾリン(antazoline)、ブロムフェナツク(bromfenac)、ジクロフェナツク(diclofenac)、インドメタシン、ロドキサミド(lodoxamide)、サプロフェン(saprofen)、ナトリウムクロモグリケート（sodium cromoglycate）等
【００６６】
６）人工涙/ドライアイ治療薬
例えば、疲れ目用点眼薬、生理食塩水、水または油類などの洗浄液;これらのすべては必要に応じてアセチルシステイン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメロース、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸誘導体等
【００６７】
７）診断薬
例えば、フルオレツセイン、ローズベンガル等
【００６８】
８）局所麻酔薬
例えば、アメトカイン(amethocaine)、リグノカイン(lignocaine)、オキシブプロカイン(oxbuprocaine)、プロキシメタカイン(proxymetacaine)等
【００６９】
９）角膜表面の治療補助化合物
例えば、シクロスポリン(cyclosporine)、ジクロフェナツク(diclofenac)、ウロガストロン（urogastrone）および表皮成長因子などの成長因子等
【００７０】
１０）散瞳薬および毛様体筋麻庫薬
例えば、アトロピン、ホマトロピン、ヒソシン(hysocine)、トロピカミド（tropicamide）等
【００７１】
１１）翼状片治療用化合物、例えば、マイトマイシンC、コラゲナーゼインヒビター（例えば、バチマスタツト）等
【００７２】
１２）黄斑縮退および／もしくは糖尿病性網膜症および／または白内障予防用化合物
【００７３】
１３）眼球投与後の血流中への吸収による全身性効果用化合物
例えば、インスリン等
【００７４】
上記化合物は、遊離の酸もしくは塩基またはこれらの塩の形であってもよい。これらの化合物の組み合わせ、例えば、抗炎化合物と抗バクテリア化合物との組み合わせは、ある場合においては、治療の最適化にとって望ましいことがある。これらの化合物は、水溶性もしくは非水落性（例えば、油）溶液もしくは懸濁液として配合することができる。配合物には、必要に応じて、例えば、ゲルなどの増粘剤、粘液接着剤や、ポリマー、安定化剤、抗酸化剤、防腐剤、pH/強壮調整剤などのその他の配合賦形剤などが含まれていてもよい。
【００７５】
本発明の容器は、単一のユニットでも、投薬機構と治療液源とが別々に配設されたもしくは少なくとも互いが独立した構成からなっているところの図示したようなモジュラーシステムであってもよい。モジュラーシステムでも、勿論、流体もしくは治療用液体を選択することは可能であり、そして必要に応じて投薬機構に結合させることができる。このことは、同一の投薬機構を異なる治療のために使用することを可能にしている。研究用に使用するための本発明のかかる装置も、かかる選択をして、少なくとも部分的に自動化することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】ユニットの内包体が圧縮されてその内容物を放出するようになっている装置を示す斜視図である。
【図２】図１の装置中の圧縮ユニットの詳細を示す図である。
【図３】ピストン機構が該内包体の内容物を放出するために使用されるようになっている装置の斜視図である。
【図４】図３のピストンユニットを示す詳細図である。
【図５】圧電装置が内包体の内容物を放出するために使用される装置を示す斜視図である。
【図６】図５の圧電ユニットを示す詳細図である。
【図７】図５および図６に類似するが、個別容器に使用される装置を示す斜視図である。
【図８】圧電ユニットに使用される容器を示す詳細図である。
【図９】静電荷電システムを使用して内包体の内容物を放出するための装置を示す斜視図である。
【図１０】図９のユニットの液投与ステーションの詳細図である。
【図１１】本発明に係る好ましい容器の断面図である。
【図１２】図１２Ａ、１２Ｂおよび１２Ｃは、本発明に係るその他の好ましい容器の製造における異なる段階での断面図である。
【図１３】本発明に係る更に別の好ましい容器を示す。
【図１４】本発明を具体化する小包の形のユニット容器を有する長尺状のストリップもしくは薬帯を示す平面図である。
【図１５】図１４に示した形式の小包の内容物を放出するための簡易型の圧縮装置を示す。
【図１６】小包の内容物を放出するために作動した図１５の装置を示す。
【図１７】本発明を具体化する別のユニット液投与容器を示す断面図である。
【図１８】図１７に示したような容器からその内容物を放出するための装置を示す。
【図１９】図１８の装置を使用して治療を施したウサギの縮瞳反応を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
2005324051.tif 000017
【図１５】
2005324051.tif 000018
【図１６】
2005324051.tif 000019
【図１７】
2005324051.tif 000020
【図１８】
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【図１９】
2005324051.tif 000022
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月27日(2005.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シールされ加圧可能な内包体中に治療用流体を封入し、該内包体が該流体を放出するために該内包体の壁部分に少なくとも一つの開口を有する、容器を加圧して少量の治療用流体を放出するためのユニット容器の使用であって、
該容器の開口が１０〜１０００μｍの直径を有し、放出された流体の直径２０μｍ以上の噴霧(jet)及び／又は小滴(droplets)を発生させることができ、
該使用は、
該開口と目標部位との間に空間を隔てて該内包体を目標に向けて配するステップと、
該開口から該内包体の内容物の実質的に全てを、少なくとも水平な軌道で該噴霧及び／又はストリーム状小滴を放出するために該内包体を加圧するステップであって、該噴霧及び／又は小滴が、直径２０μｍ以上であり、該空間を横切って目標部位に当たるように充分に直線的な勢いを有する加圧ステップとを
含んでなることを特徴とするユニット容器の使用。
【請求項２】
上記噴霧及び／又は小滴が、同一線上のストリームを形成する請求項１に記載の使用。
【請求項３】
上記加圧ステップが、内包体全体を実質的に取り出す請求項１又は請求項２に記載の使用。
【請求項４】
上記内包体が、１０マイクロリットル以下の単位投与量を封入する請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
上記目標部位が、目である請求項１〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
上記噴霧及び／又は小滴が、まばたき反応を打ち負かすに充分な投与速度を有する請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
上記配するステップが、目との適切なスペースを確保するために、上記内包体に取り付けられたカウリングを位置決めするステップを含む項請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
上記壁部分が、その崩壊を方向付けるため、強化領域を有する請求項１〜７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
上記内包体が、該内包体の少なくとも一つの壁の相対的な動きによって加圧される請求項１〜８のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
上記内包体が、ブリスターパックである請求項１〜９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
上記壁部分が、上記ブリスターパックの平面ベースである請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
上記開口が、上記内包体の壁の平坦部分に設けられる請求項１〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
上記壁部分と該壁部分中の開口をおおうカバーを取り除くステップを更に含んでなる請求項１〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
上記開口が、上記内包体を加圧することより破断する膜によって閉鎖される請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
上記治療用流体が、眼疾患治療用流体である請求項１〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
上記シールされた内包体が、共通支持基材に結合された複数内包体の一つであり、上記加圧ステップの前に投与ステーションで内包体の一つを位置決めするステップを含んでなる請求項１〜１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
上記設置するステップが、上記開口上のカバーの除去と同期して行われる請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
上記内包体が、外側から該内包体の上記壁部分を圧縮することにより加圧される請求項１〜１７のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
上記内包体が、上記壁の反対部分を該内包体の壁部分に向けるため、ピストン機構またはハンマー機構によって加圧される請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
上記内包体が、圧電要素によって加圧される請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
上記圧電要素が、上記内包体の周りに配されたリングトランスジューサである請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
上記容器開口が、少なくとも１０μｍの最小直径を有する請求項１〜２１のいずれかに記載の使用。