(57)【要約】【課題】  短時間の処理で虫歯予防効果が高く、象牙質知覚過敏予防・治療効果に優れた口腔用組成物及び処置法を提供する。【解決手段】  （Ａ）フッ化物イオン供給化合物と、無機リン酸及びその塩とを含有する第１組成物と、（Ｂ）有機酸カルシウム塩を含有する第２組成物であって、前記有機酸カルシウム塩を構成する有機酸のｐＫａが３−１１であり、複数のｐＫａを有する場合は少なくとも１つが３−１１である第２組成物（Ｂ）とを有する口腔用組成物であって、第１組成物（Ａ）及び第２組成物（Ｂ）は、交互に使用可能にそれぞれ離隔されて充填され、適用される歯の部位で混合される口腔用組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを有する口腔用組成物であって、前記第１組成物（Ａ）及び前記第２組成物（Ｂ）は、交互に使用可能にそれぞれ離隔されて充填され、適用される歯の部位で混合される口腔用組成物。
（Ａ）フッ化物イオン供給化合物と、無機リン酸又はその塩とを含有する第１組成物
（Ｂ）有機酸カルシウム塩を含有する第２組成物であって、前記有機酸カルシウム塩を構成する有機酸のｐＫａが３−１１であり、複数のｐＫａを有する場合は少なくとも１つが３−１１である
【請求項２】
前記第１組成物（Ａ）の水溶液のｐＨが２−６であり、及び／又は前記第２組成物（Ｂ）の水溶液のｐＨが６−１２である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
前記無機リン酸が、オルトリン酸である請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
前記有機酸カルシウム塩が、ポリオールリン酸のカルシウム塩である請求項１乃至３のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項５】
前記第１組成物（Ａ）及び／又は第２組成物（Ｂ）には、モノフルオロホスフェイトをさらに含む請求項１乃至４のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項６】
前記フッ化物イオン供給化合物と、無機リン酸又はその塩とのモル比（フッ化物イオン供給化合物／無機リン酸又はその塩）が０．１〜１０である請求項１乃至５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項７】
前記第２組成物（Ｂ）が粉体である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項８】
下記の第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを有し、該第１組成物（Ａ）及び／又は第２組成物（Ｂ）が紙、布、不織布、脱脂綿、スポンジ及び多孔質フィルムから選ばれる担体に担持された歯の処理用製品であって、前記第１組成物（Ａ）及び前記第２組成物（Ｂ）は、交互に使用可能にそれぞれ離隔されており、適用される歯の部位で混合される歯の処理用製品。
（Ａ）フッ化物イオン供給化合物と、無機リン酸又はその塩とを含有する第１組成物
（Ｂ）有機酸カルシウム塩を含有する第２組成物であって、前記有機酸カルシウム塩を構成する有機酸のｐＫａが３−１１であり、複数のｐＫａを有する場合は少なくとも１つが３−１１である
【請求項９】
下記の第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを交互に歯に適用する歯を処理する方法。
（Ａ）フッ化物イオン供給化合物と、無機リン酸又はその塩とを含有する第１組成物
（Ｂ）有機酸カルシウム塩を含有する第２組成物であって、前記有機酸カルシウム塩を構成する有機酸のｐＫａが３−１１であり、複数のｐＫａを有する場合は少なくとも１つが３−１１である
【請求項１０】
前記第１組成物（Ａ）及び／又は前記第２組成物（Ｂ）が、紙、布、不織布、脱脂綿、スポンジ及び多孔質フィルムから選ばれる担体に担持されたものである請求項９に記載の処理方法。
【請求項１１】
前記第１組成物（Ａ）及び／又は前記第２組成物（Ｂ）を担持した前記担体に、歯に適用する直前に水を含ませる請求項１０に記載の処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、所要の処理時間が短く、かつ効率的に虫歯予防及び象牙質知覚過敏予防又は治療が可能な口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
むし歯を予防する方法として、（１）歯に耐酸性を与えることにより、歯を構成する成分を、むし歯の直接的原因になる酸に溶けにくくすること、（２）歯への再石灰化作用を促進することにより、溶け出した歯の成分をより多く補うことが挙げられる。
【０００３】
フッ化物は、歯の成分であるハイドロキシアパタイトをフルオロアパタイトに変え、酸に溶けにくくすることができると共に、ハイドロキシアパタイトの生成を促進することにより再石灰化を促進する効果が高いため、歯科の医療現場ではむし歯を予防するための処置としてフッ化物を歯に塗布する処置をしていた。この場合、最も一般的に用いられるフッ化物製剤は、リン酸酸性フッ素溶液（以下、ＡＰＦという。）である。
【０００４】
ＡＰＦによる処置は、酸により歯の複分解を促進し歯に含まれるカルシウムを利用してフッ化カルシウムを形成させフッ素を取り込ませるという処理をしていたため、フッ化カルシウムを形成させるために時間がかかった。具体的には、ＡＰＦをヒトの歯に塗布し、塗布された状態で４分間放置し、その後さらに３０分以上の飲食を禁止することが必要であった。この場合、治療・処置を受ける者は、塗布後口を開けたまま４分間我慢する必要があり、さらに、ＡＰＦは酸味が強くまずいので、前記処置を受ける患者に対して負担になる。特に、患者が小児である場合にはさらに負担増になる。
【０００５】
一方、歯周病罹患者の増加に伴い、歯の根元の象牙質が露出することにより、あついものや冷たいものを食べたときに、その刺激が直接歯髄の神経に伝わる象牙質知覚過敏が問題になっている。この象牙質知覚過敏の予防や治療には、象牙質にある象牙細管を閉塞させることにより、熱や酸などによる外部刺激の神経への伝達を遮断する必要がある。
【０００６】
象牙質知覚過敏予防及び治療処置として、５％フッ化ナトリウムを歯に塗布することが行われているが、この塗布処置も歯に含まれるカルシウム及び唾液中のカルシウムを利用して象牙細管の閉塞を行っていたため、フッ化カルシウムの形成に時間がかかって、象牙細管の閉塞効果が出るまでの時間が長い、もしくは処置による効果の持続性などが低いという問題点があった（非特許文献１）。
【０００７】
特許文献１には、水溶性カルシウム塩を有する第１の別個の成分、リン酸塩、フッ素イオンを生ずる少なくとも１種の水溶性フッ化物塩を有する第２の別個の成分を含む歯のエナメル質の再鉱化用の製品が開示されている。しかしながら、特許文献１に記載の再鉱化用の製品は、「第１と第２の溶液を混合してから混合物を適用する…」（特許文献１第１９頁第３〜４行）ものである。
【０００８】
ここで、第１と第２液を混合してから混合物を歯に適用する場合は、第１の溶液である水溶性カルシウム塩と、第２の溶液であるリン酸塩、水溶性フッ化物塩とが混合されると、リン酸カルシウム塩（部分的にフッ素化されたものも含む）が形成されるものであるが、混合時に混合物中でリン酸カルシウム塩が形成してしまうため、歯の表面に選択的にリン酸カルシウム塩が形成しにくいという問題点があった。
【特許文献１】特表平２００１−５２３２１７号公報
【非特許文献１】小林賢一ら訳「Tooth Wearと象牙質知覚過敏」医歯薬出版  2003年  p.357
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、上記従来の問題を解決するために行われたものであり、数十秒間の処理で虫歯予防効果が高く、象牙質知覚過敏予防・治療効果にも優れた口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、下記の第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを有する口腔用組成物であって、前記第１組成物（Ａ）及び前記第２組成物（Ｂ）は、交互に使用可能にそれぞれ離隔されて充填され、適用される歯の部位で混合される口腔用組成物である。
（Ａ）フッ化物イオン供給化合物と、無機リン酸又はその塩とを含有する第１組成物
（Ｂ）有機酸カルシウム塩を含有する第２組成物（Ｂ）であって、前記有機酸カルシウム塩を構成する有機酸のｐＫａが３−１１であり、複数のｐＫａを有する場合は少なくとも１つが３−１１である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に係る口腔用組成物を歯に適用することにより、短時間の処理で多くのフッ化物を効率的に歯に取り込ませることを可能にし、かつ、処理の際に生じるフッ化カルシウムやリン酸カルシウム粒子による象牙細管を閉塞する効果により、象牙質知覚過敏に対する高い防止効果を得ることができる。さらに、本発明に係る口腔用組成物を歯に第１組成物（Ａ）を適用した後、第２組成物（Ｂ）を適用する場合に、第２組成物（Ｂ）の緩衝作用により、第１組成物（Ａ）のｐＨを上昇させ、第１組成物（Ａ）による酸味を低減することができ、口腔用組成物としての使用感が改善される。
【００１２】
また、本発明は、前記第１組成物（Ａ）の水溶液のｐＨを２−６にし、及び／又は前記第２組成物（Ｂ）の水溶液のｐＨを６−１２にすることにより、フッ化物を短時間で効率的に取り込ませることを可能にした。それに加え、前記第１組成物（Ａ）や歯に含まれるリン酸イオンを前記第２組成物（Ｂ）からのカルシウムによりリン酸カルシウムを形成させ、それを歯の表面に定着させることができる。同時に、フッ化カルシウムも歯の表面に定着する。
【００１３】
前記第１組成物（Ａ）のｐＨを６以下にすると、ハイドロキシアパタイトとフッ化物とからフッ化カルシウムが形成される複分解反応が促進され、その結果、歯へのフッ素取り込み量が増加し、フッ化物はフッ化カルシウムとして歯に取り込まれる。一方、ｐＨが２以下になるとフッ化カルシウムが溶解しフッ素取り込み量は低下する。そのため、本発明に係る第１組成物（Ａ）のｐＨは２〜６であることが望ましい。より好ましくは２．５〜５．５であり、３〜４．５がさらに好ましい。
【００１４】
一方、前記第２組成物（Ｂ）は、前記第１組成物（Ａ）を中和させフッ化カルシウムやリン酸カルシウムの凝集、定着を促進させるものであるため、そのｐＨは中性からアルカリ性であることが望ましい。具体的には、ｐＨが６〜１２で、より好ましくは７〜１２であり、８〜１１．５がさらに好ましい。なお、組成物のｐＨは、歯に適用する濃度でのｐＨであり、例えば組成物が粉体であり水に溶解させて使用する場合、溶解時のｐＨを意味する。
【００１５】
本発明に係る第１組成物（Ａ）を歯に適用することにより、歯の表面にフッ化カルシウム及びリン酸カルシウムを形成させるために、フッ素イオン及びリン酸を供給することを可能にする。
【００１６】
本発明に係る第２組成物（Ｂ）を使うことにより、外部からカルシウムを供給することで、素早くフッ化カルシウムを形成させることを可能にし、その結果、短時間（数十秒間）で歯への処理が可能になり、歯の処理を受ける者（特に子供）への負担を大幅に軽減することができる。また、フッ化カルシウムとリン酸カルシウムを同時に形成させることにより、歯の耐酸性を向上させ、再石灰化を促進し、象牙細管閉塞効果を高めることができる。さらに本発明に係る第２組成物（Ｂ）は、緩衝作用を有しているため、本発明に係る第１組成物（Ａ）のｐＨを上昇させることで、酸味が低減され、口腔用組成物の使用感が改善される。
【００１７】
さらに、本発明は、前記第１組成物（Ａ）と前記第２組成物（Ｂ）とを直接交互に歯に適用することで、第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを反応させる場を直接歯の表面にし、フッ化カルシウムやリン酸カルシウムの凝集が起きる部位を歯の表面に限定することにより、フッ化カルシウムやリン酸カルシウムの歯への取り込み効果を高めることができ、虫歯予防効果が高く、象牙質知覚過敏予防及び治療効果にも優れる。
【００１８】
また、ＡＰＦ自身は、象牙質知覚過敏予防効果が認められていない。本発明に係る前記第１組成物（Ａ）を前記第２組成物（Ｂ）と交互に歯に適用することにより、前記第１組成物（Ａ）は、有機酸カルシウム塩を含んだ前記第２組成物（Ｂ）と協働して歯の表面に効率よくフッ化カルシウムやリン酸カルシウムを形成させ、高い虫歯予防効果のみならず、象牙質知覚過敏予防などに対する優れた効果をも得ることを可能にした。
【００１９】
次に、本発明による第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）との協働による歯の表面における効率のよいフッ化カルシウムやリン酸カルシウムの形成について具体的に説明する。適用される歯の部位において、歯の該当部位に十分量の第１組成物（Ａ）を供給した後、過剰量の第２組成物（Ｂ）を該当する歯の部位に適用して供給した場合、前記第１組成物（Ａ）のすべてが過剰に供給された第２組成物（Ｂ）と反応し切る。再び、歯の該当部位に十分量の第１組成物（Ａ）を供給した場合に、残った前記第２組成物（Ｂ）のすべてが過剰に供給された第１組成物（Ａ）と反応し切る。このようなサイクルの繰り返しにより、本発明は、第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを協働して歯の表面に効率よくフッ化カルシウムやリン酸カルシウムを形成させることを可能にした。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明に係るフッ化物イオン供給化合物としては、直接フッ化物イオンを供給可能な塩で口腔内で使用可能な物質（換言すれば、フッ素イオンを直接供給しないモノフルオロフォスフェイトは本発明のフッ化物イオン供給化合物に該当しない）であれば特に限定されず、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化リチウムなどの無機性フッ化物、アミンフッ化物等の有機性フッ化物が挙げられ、中でも安全性、溶解性及び風味等の点からフッ化ナトリウム、フッ化スズ、フッ化リチウム、フッ化アンモニウムが好ましい。
【００２１】
なお、モノフルオロホスフェイト（例えばモノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸アンモニウム等）は、前記フッ化物イオン供給化合物、有機酸カルシウム塩と併用することが可能である。
本発明に係る第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）によって生成されたフッ化カルシウム及びリン酸カルシウムにモノフルオロリン酸ナトリウム等が含まれると耐酸性がさらに向上する。本発明に係る第１組成物（Ａ）及び／又は第２組成物（Ｂ）へのモノフルオロリン酸ナトリウム配合量は０．０１−２０質量％であり、好ましくは０．０５−５質量％、特に好ましくは０．０５−２質量％である。
【００２２】
本発明の第１組成物（Ａ）におけるフッ素イオン濃度は、０．００２５ｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。より好ましくは０．０２５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌで、特に０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００２３】
本発明に係る無機リン酸又はその塩としては、例えば、オルトリン酸カリウム、ナトリウムもしくはアンモニウムなどのオルトリン酸のアルカリ金属塩及びアンモニウム塩、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸及びその塩（例えば、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウム、ピロリン酸アンモニウム等）が挙げられる。本発明の第２組成物（Ｂ）における無機リン酸の濃度は０．００５ｍｏｌ／Ｌ〜３ｍｏｌ／Ｌが好ましく、より好ましくは０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌ、特に０．１ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
【００２４】
本発明に係る有機酸カルシウム塩を形成する有機酸のｐＫａ（水溶液、２５℃、イオン濃度０ｍｏｌ  ｄm-3）は単一の場合３−１１で、複数のｐＫａを有する場合は少なくとも１つが３−１１である有機酸のカルシウム塩である。好ましくはｐＫａが６−１０の有機酸のカルシウム塩である。具体的には、グリセロリン酸、グリセリルアルデヒド−３−リン酸、エリスロース−４−リン酸、リボース−５−リン酸、グルコース−１−リン酸、グルコース−６−リン酸、イノシトールモノリン酸、イノシトールヘキサリン酸、フルクトース−１−リン酸、フルクトース−６−リン酸、フルクトース−１，６−ジリン酸、アスコルビン酸−２−リン酸、リン酸化マルトトリオース、リン酸化マルトテトラオース等のポリオールリン酸のカルシウム塩などがあげられる。
【００２５】
本発明に係る有機酸カルシウム塩としては、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、酪酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム等の水溶性有機酸カルシウム化合物が挙げられる。
【００２６】
本発明に係る第１組成物（Ａ）は、液状、ペースト状、ゲル状であることが望ましい。また、本発明に係る第１組成物（Ａ）に係るフッ化物イオン供給化合物と、無機リン酸又はその塩とのモル比（フッ化物イオン供給化合物／無機リン酸又はその塩）は０．１〜１０が好ましい。
【００２７】
本発明に係る第２組成物（Ｂ）の状態は、カルシウムイオンを供給し、第１組成物（Ａ）と速やかに交じり合うことができるものであれば特に限定はしないが、液状、ペースト状、ゲル状、粉状であることが望ましい。第２組成物（Ｂ）における有機酸カルシウム塩の含有量は、０．００５ｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましく、０．０１ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌがより好ましく、０．０２ｍｏｌ／Ｌ〜０．２ｍｏｌ／Ｌが特に好ましい。
【００２８】
本発明に係る第２組成物（Ｂ）は、粉の状態で使用することができ、また、実質的に水を含まない状態で担体に担持させることができる。例えば、前記担体に本発明に係る第２組成物（Ｂ）を粉の状態で、担体に担持させ（例えば、付着又は混合など）、使用に際し水を担体に加えて用いることにより、作用部位（例えば、処置しようとする歯の表面）のカルシウム濃度と緩衝作用がより高く維持され、使い勝手をさらに向上させることができる。
【００２９】
第１組成物（Ａ）又は第２組成物（Ｂ）が粉体である場合には、粉の含有量は担体の質量に対して０．１倍〜１００倍であることが好ましく、より好ましくは０．２倍〜５０倍で、特に０．２倍〜２０倍が好ましい。
本発明に係る第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）は、両方ともに塗布剤、洗口液、ハミガキであっても良く、また、一方が洗口剤で他方がハミガキ剤であってもよく、一方が塗布剤で他方が洗口剤であってもよい。
【００３０】
本発明において、第１組成物（Ａ）のフッ化物イオン供給化合物と第２組成物（Ｂ）の有機酸カルシウム塩とのモル比（フッ化物イオン供給化合物／有機酸カルシウム塩）は、本発明の目的を達成することができるものであれば特に限定しないが、リン酸カルシウム及びフッ化カルシウムが効率良く生成される観点からは、０．０２〜５０が好ましく、より好ましくは０．０５〜２０であり、特に０．２〜５が好ましい。
【００３１】
本発明に係る第１組成物（Ａ）及び／又は本発明に係る第２組成物（Ｂ）の担体は、吸水性で、歯の表面に塗布のための強度を有するものであれば材質等は特に限定しない。より具体的には、紙、布（例えば、ガーゼなど）、不織布（例えば、極細繊維、天然繊維等からなるもの）、脱脂綿、スポンジ、多孔質フィルム等を挙げることができる。
前記多孔質フィルムとしては、セルロース、アセテート、ポリウレタン、多孔質合成ゴム、コラーゲンなどが挙げられる。
【００３２】
本発明に係る第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを交互に歯に適用する歯を処理する方法として、具体的には、組成物が液体塗布剤の場合、第１組成物（Ａ）を対象部位に塗布完了後５〜１０秒経過した後、第２組成物（Ｂ）を対象部位に塗布し５〜１０秒放置する。このようなサイクルを１回以上繰り返し行う。又は第２組成物（Ｂ）を対象部位に塗布した後５〜１０秒経過後、第１組成物（Ａ）を対象部位に塗布し５〜１０秒放置するというように順序を逆にしてもよい。
【００３３】
また、第１組成物（Ａ）が洗口剤で第２組成物（Ｂ）が歯磨剤である場合に、第１組成物（Ａ）の洗口剤で３０秒洗口した後、第２組成物（Ｂ）の歯磨剤で３分間ブラッシングする、このような処理を１回以上繰り返す。また、第２組成物（Ｂ）の歯磨剤で３分間ブラッシングした後、第１組成物（Ａ）の洗口剤で３０秒洗口するという順序で使用しても構わない。
【００３４】
第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）ともに洗口剤の場合に、第１組成物（Ａ）の洗口剤で３０秒洗口した後、第２組成物（Ｂ）の洗口液で３０秒洗口する、このような処理を１回以上繰り返す。使用する順序は、第２組成物（Ｂ）を先、第１組成物（Ａ）を後にしても構わない。第１組成物（Ａ）が塗布剤で第２組成物（Ｂ）が粉体である場合に、第１組成物（Ａ）の塗布剤をを対象部位に塗布完了後５〜１０秒経過した後、第２組成物（Ｂ）の粉体をを対象部位に適用し５〜１０秒放置する。このような処理を１回以上繰り返す。使用する順序は、第２組成物（Ｂ）を先、第１組成物（Ａ）を後にしても構わない。
【００３５】
１回の処理（１回以上のサイクル）で使用するフッ化物イオン供給化合物の量は、フッ素原子換算で０．１〜１００ｍｇが好ましく、より好ましくは１〜５０ｍｇであり、２〜３０ｍｇがさらに好ましい。また、１回の処理（１回以上のサイクル）で無機リン酸又はその塩の量は、リン原子換算で０．２〜１０００ｍｇが好ましく、より好ましくは１〜５００ｍｇであり、２〜２００ｍｇがさらに好ましい。また、１回の処理（１回以上のサイクル）で有機酸カルシウム塩の量は、カルシウム原子換算で０．２〜１０００ｍｇが好ましく、より好ましくは１〜５００ｍｇであり、２〜２００ｍｇがさらに好ましい。
【００３６】
本発明の口腔用組成物には、前記成分の他、例えば発泡剤、発泡助剤、研磨剤、湿潤剤、粘結剤、増量剤、甘味剤、保存料、殺菌剤、薬効成分、粘着剤、顔料、色素、香料等を適宜含有させることができる。また、従来用いられた美白成分であるポリエチレングリコールなどの併用も制限されない。
本発明の口腔用組成物は、さらに、例えば溶液状、ゲル状、ペースト状といった剤形に調製され、歯磨き剤、液状歯磨き、洗口液等として用いることができる。
【実施例】
【００３７】
実施例中の％は質量％を示す。
実施例１  歯科用処理剤１
Ａ  フッ化ナトリウム                ２％
リン酸                          １．６％
精製水                          バランス
ｐＨ                            ３．６
Ｂ  グリセロリン酸カルシウム        ３％
モノフルオロリン酸ナトリウム    １％
精製水                          バランス
ｐＨ                            ８．１
使用方法：Ａ塗布後、Ｂを塗布する。
【００３８】
実施例２  歯科用処理剤２
Ａ  フッ化ナトリウム                ２％
リン酸                          ３％
精製水                          バランス
ｐＨ          水酸化ナトリウムでｐＨ４．０に調整
Ｂ  グリセロリン酸ナトリウム      ５０％
キシリトール                  ２０％
グリセリン                    １０％
モノフルオロリン酸ナトリウム    １％
デキストリン                    バランス
綿球に対し５０％の重量になるよう混ぜ合わせる
Ａ剤を塗布後、Ｂ剤を水に浸し塗布する
【００３９】
実施例３  歯科用処理剤３（塗布と洗口）
Ａ  フッ化ナトリウム                  ２％
リン酸                            ２％
モノフルオロリン酸ナトリウム      １％
精製水                            バランス
水酸化ナトリウムでｐＨ３．５に調整
Ｂ  乳酸カルシウム                    １％
キシリトール                    １０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油    １％
香料                              ０．１％
精製水                            バランス
Ａを塗布した後、Ｂで洗口する。
【００４０】
実施例４  歯磨剤と洗口液
Ａ  フッ化ナトリウム                      ０．２１％
リン酸                                ０．５％
キシリトール                        １０％
ソルビット液（７０％）              ４０％
ポリエチレングリコール６００          ５％
サッカリン                            ０．１％
ラウリル硫酸ナトリウム                １％
無水ケイ酸                          １５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム  １％
香料                                  １％
精製水                                バランス
水酸化ナトリウムでｐＨ５に調整
Ｂ  グリセロリン酸カルシウム              １％
モノフルオロリン酸ナトリウム          ０．１４％
キシリトール                        １０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油        １％
香料                                  ０．１％
精製水                                バランス
Ａの歯磨剤でハミガキをした後、Ｂ洗口液で洗口
【００４１】
実施例５  洗口液２種
Ａ  フッ化ナトリウム                  ０．０５％
リン酸                            ０．２％
ソルビット液（７０％）          １０％
ラウリル硫酸ナトリウム            ０．２％
香料                              ０．１％
精製水                            バランス
水酸化ナトリウムでｐＨ４．５に調整
Ｂ  グリセロリン酸カルシウム          １％
モノフルオロリン酸ナトリウム      ０．１４％
キシリトール                    １０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油    １％
香料                              ０．１％
精製水                            バランス
ｐＨ                              ９．０
使用法：Ａ洗口液で洗口後、Ｂ洗口液で洗口する。
【００４２】
＜比較例＞
比較例１  歯科用塗布剤（リン酸酸性フッ素液  ＡＰＦ）
成分  フッ化ナトリウム                ２％
リン酸                          １．５％
比較例２  象牙質知覚鈍麻剤
成分  フッ化ナトリウム                ５％
比較例３  象牙質知覚過敏予防歯磨剤
有効成分  硝酸カリウム                ５％
【００４３】
比較例４
Ａ  フッ化ナトリウム                      ０．２１％
キシリトール                        １０％
ソルビット液（７０％）              ４０％
ポリエチレングリコール６００          ５％
サッカリン                            ０．１％
ラウリル硫酸ナトリウム                １％
無水ケイ酸                          １５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム  １％
香料                                  １％
精製水                                バランス
【００４４】
＜フッ素取り込み量の評価＞
１．ＨＡＰペレットへのフッ素吸着量の定量
実施例１〜５はＨＡＰペレット（１０ｍｍ×１０ｍｍ×２ｍｍ）を、それぞれ１０ｍｌの組成物Ａで１０秒間処理し、次に１０ｍｌの組成物Ｂで１０秒間処理した。この処理を３回計１分行った。比較例１は１０ｍｌの液に４分間浸した。比較例２は、組成物を塗布した後１時間保持しその後除去した。比較例３、４はペレットを３分間歯磨き剤に漬けた。ＨＡＰペレット表面に吸着したフッ化物を塩酸で抽出し、ＨＡＰペレット表面に吸着したフッ素を、フッ素イオン電極（ionplus-Fluoride(ORION社製)を用い、イオンアナライザー(Expandable ionAnalyzer EA 940(ORION社製))を使用して定量した。
【００４５】
２．結果
その結果を表１に示した。実施例１〜３は、処理時間１分という短時間で、歯へのフッ素取り込み量が高い結果を得た。これに対し、比較例１（現在の技術）に示したように、実施例１〜３と同レベルのフッ素取り込みを得るのに４分間かかり、本発明における短時間のフッ素取り込み効果が実証された。実施例４、５は、１分間の処理で、それぞれ、０．６，０．３（μg/cm2）のフッ素取り込み量があったのに対し、一般的な歯磨き剤である比較例４の場合は、３分間の処理をしたにもかかわらず、０．１（μg/cm2）のフッ素取り込みしかできなかった、すなわち、本発明の実施例４、５は比較例４に対し、数倍のフッ素取り込み量を示した。
【００４６】
【表１】
2005047903.tif 000002
【００４７】
＜象牙質知覚過敏に対する有効性の評価＞
１．方法
２４歳から６４歳の象牙質知覚過敏を有する者１００名を対象として評価を行った。被験者を２０名ずつの５群に分け、それぞれ実施例１〜３を各液１０秒ずつ３回の交互処理、比較例として虫歯予防に一般的に用いられているＡＰＦを４分間処理（比較例１）、従来から広く象牙質知覚過敏の治療に用いられている５％フッ化ナトリウム製剤を塗布（比較例２）した。象牙質知覚過敏への有効性の評価は薬剤の適用直後と１週間後の２回行い、それぞれ、被検者の自覚症状の変化を調べた。
【００４８】
２．結果
表２に本発明による第１組成物（Ａ）及び第２組成物（Ｂ）による交互処理した直後の結果及びその比較例の結果を示した。象牙質知覚過敏症状のある人が本発明の実施例１〜３による１分間の交互処理を受けたのち、ほとんどの人が象牙質知覚過敏症状を消失し、歯がしみなくった（実施例１：２０人中１９人）。これに対し、比較例１の場合、４分間の処置を受けても、２０人中１５人が象牙質知覚過敏症状の改善が認められず、相変わらず、歯がしみるという結果であった。なお、表１に示したとおり、比較例１の歯へのフッ素取り込み量は高いが、象牙質知覚過敏に対する改善効果は非常に低かった。
【００４９】
また、象牙質知覚過敏症の治療に用いられている剤（非特許文献１）である比較例２の場合は、表２に示したように、２０人中１１人が象牙質知覚過敏症状を消失し、８人がしみる症状の改善が認められ、３人が象牙質知覚過敏症状の改善が認められなかった。この結果から、本発明にかかる実施例１〜３の象牙質知覚過敏に対する改善効果が高いことが実証された。
【００５０】
また、比較例２の場合は、薬剤を塗布した後、少なくとも１時間薬剤が歯の表面に塗布された状態を保持する必要があり、治療を受ける患者の負担が大きい。これに対し、本発明は、処置のために必要な時間が１分で短く、患者への負担が大幅に軽減できたことが実証された。
【００５１】
表３に本発明に係る第１組成物（Ａ）及び第２組成物（Ｂ）による交互処理した１週間後の結果及びその比較例の結果を示した。実施例１〜３の場合、象牙質知覚過敏が消失した状態を維持している人が、それぞれ、２０人中１０人、１２人、１２人であるのに対し、比較例２の場合は、象牙質知覚過敏が消失した状態を維持している人が３人しかいないという結果であった。また、象牙質知覚過敏症状がある人が、実施例１〜３の場合、それぞれ、２０人中４、３、１人であったのに対し、比較例２の場合は、２０人中７人であった。この結果から、本発明は象牙質知覚過敏に対する治療効果の維持にも優れた効果があったことがいえる。
【００５２】
実施例における本発明の第１組成物（Ａ）及び第２組成物（Ｂ）による交互処理で、第１組成物（Ａ）からはフッ化物イオン、リン酸が供給され、第２組成物（Ｂ）からは、カルシウムイオンが供給され、これらのイオンが、処理される歯の表面及び象牙細管内にフッ化カルシウムとリン酸カルシウム塩とが同時に形成されたため、処理時間が短くで高い効果が得られた。また、リン酸カルシウム塩とフッ化カルシウムを象牙細管内に共存させることにより、象牙質の再石灰化が促進され、象牙細管を閉塞させ、さらには歯の表面を改質し耐酸性を高める効果が得られる、象牙質知覚過敏の治療効果の持続性が得られた。これによって、象牙質知覚過敏の改善及び再発防止に対する効果が実証された。
【００５３】
これに対し、比較例２ではフッ化物イオンのみが剤により供給され、カルシウムイオンは、歯の内部のものを利用してフッ化カルシウムが形成され、かつ、フッ化カルシウムは溶解性が高いため、歯の処理に時間がかかるのみならず、治療効果の持続性も実施例に比較して劣っている。
【００５４】
【表２】
2005047903.tif 000003
【００５５】
【表３】
2005047903.tif 000004
【００５６】
さらに、処置を行った後患者に使用感のアンケートをした結果、実施例はほとんど問題なかったのに対し、比較例１は酸味が強いため違和感を感じると答えた人が多かった（表４）。
【００５７】
【表４】
2005047903.tif 000005
【００５８】
＜歯磨剤、洗口液の象牙質知覚過敏に対する有効性の評価＞
【００５９】
２４歳から６４歳の象牙質知覚過敏を有する者８０名を対象として評価を行った。被験者を２０名ずつの４群に分け、実施例４の場合は、歯磨剤で３分間ブラッシング後、洗口液で３０秒洗口し、これを１日２回行った。実施例５の場合は、洗口液Ａ、Ｂで各１０秒ずつ交互に３回繰り返すことを１日２回行った。比較例３の場合は、歯磨剤で３分間ブラッシングを１日２回行った。比較例４の場合は、歯磨剤で３分間ブラッシングを１日２回行った。１週間後にそれぞれ、被検者の自覚症状の変化を調べた。
【００６０】
その結果、表５に示したように、実施例では６０％以上の痛みの消失が得られたのに対し、比較例では２０％以下であった。
【００６１】
【表５】
2005047903.tif 000006
【００６２】
本発明に係る第１組成物（Ａ）と第２組成物（Ｂ）とを交互に歯に適用することにより、短時間の処理で多くのフッ化物を効率的に歯に取り込ませることを可能にし、かつ、処理の際に生じるフッ化カルシウムやリン酸カルシウム粒子による象牙細管を閉塞する効果により、高い象牙質知覚過敏の防止効果を得ることができる。さらに、本発明に係る口腔用組成物が歯に第１組成物（Ａ）を適用した後、第２組成物（Ｂ）を適用する場合に、第２組成物（Ｂ）の緩衝作用により、第１組成物（Ａ）のｐＨを上昇させ、第１組成物（Ａ）による酸味を低減することができ、口腔用組成物としての使用感が改善される。