(57)【要約】【課題】日常的に連用可能で、安全かつ十分な効果を示す抗変異原性剤および抗変異原性食品を提供する。【解決手段】補酵素Ｑ１０（ユビキノン）および／またはβ−カロテンを含有することを特徴とする抗変異原性剤および抗変異原性食品を提供する。本発明の補酵素Ｑ１０（ユビキノン）およびβ−カロテンの摂取量は、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）が１〜５００ｍｇ／日、β−カロテンが１〜７００μｇ／日が望ましい。本発明に係る抗変異原性剤および抗変異原性食品の形態は特に問わず、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、飲料などの通常の食品および医薬品の形態を採用できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
補酵素Ｑ１０（ユビキノン）を含有することを特徴とする抗変異原性剤。
【請求項２】
補酵素Ｑ１０（ユビキノン）およびβ−カロテンを含有することを特徴とする抗変異原性剤。
【請求項３】
請求項１または２記載の抗変異原性剤を含有することを特徴とする食品または医薬品。
【請求項４】
補酵素Ｑ１０（ユビキノン）およびβ−カロテンを含有することを特徴とする８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）産生抑制剤。
【請求項５】
請求項４記載の８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）産生抑制剤を含有することを特徴とする食品または医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）および／またはβ−カロテンを含有する抗変異原性剤およびこれらを含有した食品または医薬品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
癌や遺伝毒性が誘発される原因として、食品や大気、水などの環境中に存在するベンツピレンなど種々の変異原性物質が挙げられる。変異原性物質は生体内のＤＮＡに損傷を与えることにより、上記の疾病が誘発される。我々ヒトを含めた生物は、これらの損傷を修復するＤＮＡや酵素を持っているが、すべての損傷を修復できないため、ＤＮＡ損傷の蓄積が発癌の増加や老化の促進の原因と考えられている。
【０００３】
ＤＮＡ損傷は、活性酸素種によるＤＮＡ酸化的損傷や紫外線によるＤＮＡ損傷が原因となって起こる。ＤＮＡ酸化的損傷は、主に８−ヒドロキシル類である８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）が塩基内に形成され引き起こされる。
【０００４】
８−ＯＨｄＧは、ＤＮＡの構成成分である２’−デオキシグアノシン（ｄＧ）の８位にヒドロキシラジカル（・ＯＨ）が結合することにより生じる。ＤＮＡ中に産生した８−ＯＨｄＧは、修復酵素により正常なｄＧと入れ替わるように切り出され、血液を経由して最終的に尿中に排出される。
【０００５】
また、加齢や生活習慣の悪化によって、修復しきれないＤＮＡ損傷がおこり、８−ＯＨｄＧが体内に蓄積される。その結果、ＤＮＡ損傷の蓄積が癌や生活習慣病につながっていくと推定されている。
【０００６】
一方、尿中の８−ＯＨｄＧ排出量によって、生体内の酸化的ストレスのレベルの大きさや変化を推定することが可能となる。また、ヒト白血球や尿中の８−ＯＨｄＧレベルは、喫煙により上昇していることが報告されている（非特許文献１、２）。
【０００７】
抗変異原性剤については多くの研究がなされ、クルクミン等の香辛料が知られているが、更なる効果が求められていた。
【０００８】
他に食品成分の抗変異原性効果については、オレイン酸、リノール酸などの脂肪酸、野菜に含まれる酵素やビタミンＣやβ−カロテン等が知られている。
【０００９】
補酵素Ｑ１０（ユビキノン）は、従来、うっ血性心不全の治療薬として、心筋梗塞、高血圧、動悸、息切れなどの改善に永年使われており、副作用も非常に少なく安全な医薬品として知られている（非特許文献３）。また、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）がミトコンドリア活性を増加させることから、スポーツドリンクやサプリメントといった栄養剤、栄養補助剤として使用されている。しかし、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）が抗変異原性効果を示す報告はない。
【００１０】
一方、β−カロテンは、植物中でたくさん発見されている天然産出化合物であり、そしてまた合成的にも製造されている。それは商業的に食品着色剤および栄養補助剤として使用されている。β−カロテンが抗変異原性効果を示す報告はあるが（非特許文献４）、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）と組み合わせた例はない。
【００１１】
【非特許文献１】Ｗａｋｏ  Ｙ  ｅｔ  ａｌ．      Ｔｏｈｏｋｕ  Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．  ２００１  １９４：９９−１０６
【非特許文献２】Ｌｏｄｏｖｉｃｉ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．      Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．  ２０００  ２８：１３−１７
【非特許文献３】舟橋巌著「ＦＯＯＤ  ｓｔｙｌｅ  ２１」食品化学新聞社、２００２年７月号、      ｐ．６６−７１
【非特許文献４】Ａｒｒｉａｇａ−Ａｌｂａ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．      Ａｒｃｈ  Ｍｅｄ  Ｒｅｓ．  ２０００  ３１（２）：１５６−１６１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
このように食品に含まれる抗変異原性剤はあまり多くないため、十分な効果を得るには日常的かつ継続的に摂取する必要がある。そこで、本発明の目的は、抗変異原性作用を有し、かつ、長期間服用しても安全な抗変異原性剤および抗変異原性食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記課題について鋭意研究した結果、抗酸化作用を持つビタミンの補酵素Ｑ１０（ユビキノン）に着目し、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）に抗変異原性作用を見出した。また、抗変異原性剤として知られるβ−カロテンと補酵素Ｑ１０（ユビキノン）を組み合わせることで、抗変異原作用が相乗的に増大することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
本発明に係る補酵素Ｑ１０（ユビキノン）は、コハク酸脱水素酵素活性に関係する補酵素で、ミトコンドリア内の電子伝達系の働きを助け、ＡＴＰの合成に深く関わっていることが知られている。本発明に係る補酵素Ｑ１０（ユビキノン）は、医薬品および食品などの原料として市販されているものを利用できる。
【００１５】
本発明に係るβ−カロテンは、カロテノイドの一種であり、果物や野菜に含まれている最も豊富なビタミンＡ前駆物質である。また、抗酸化ビタミンとも言われ、体内においては、活性酸素を除去し、老化を防ぐ働きを持つ。本発明に係るβ−カロテンは、医薬品および食品などの原料として市販されているものを利用できる。例えば、カプセル剤、錠剤、パン、ビスケットなどには含有量７．５％以上のものを利用できる。また、飲料などには含有量数％程度の乳化製剤を利用できる。
【００１６】
本発明に係る補酵素Ｑ１０（ユビキノン）及びβ−カロテンの摂取量は、形態、症状、年齢、体重などによって異なるが、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）は１〜５００ｍｇ／日、好ましくは５〜２００ｍｇ／日、より好ましくは１０〜１００ｍｇ／日である。β−カロテンはビタミンＡとして、１〜７００μｇ／日、好ましくは１００〜５００μｇ／日、より好ましくは２００〜４００μｇ／日である。
【００１７】
本発明に係る抗変異原性剤および抗変異原性食品の形態は特に問わない。例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、飲料、ガム、チョコレート、飴、麺、パン、ケーキ、ビスケット、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズなどの通常の医薬品、食品の形態を採用することができる。中でも、摂取量を調節しやすいカプセル剤、錠剤、顆粒剤、飲料などが好ましい。
【００１８】
本発明に係る抗変異原性剤および抗変異原性食品には、発明の効果を損なわない範囲において、生薬、ビタミン、ミネラル、アミノ酸などの他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリンなどの賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェインなどの被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油などの油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウなどのワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロースなどの甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸などの酸味料などを適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物などが挙げられる。ビタミンとしては、ビタミンＤ、Ｅ、Ｋなどの油溶性ビタミン、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチンなどの水溶性ビタミンが挙げられる。
【発明の効果】
【００１９】
補酵素Ｑ１０（ユビキノン）および／またはβ−カロテンは、優れた抗変異原性効果を示し、これらを含有する食品または医薬品は、尿中の８−ＯＨｄＧ量の減少作用を示した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
次に、本発明を実施するための最良の形態として実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例に示す（％）は重量（％）を示す。
【実施例１】
【００２１】
カプセル剤
＜処方＞                                        配合量（％）
１．補酵素Ｑ１０（ユビキノン）                      ４．０
２．β−カロテン                                    ４．０
３．コーンスターチ                                ８９．０
４．ショ糖脂肪酸エステル                            ３．０
＜製法＞
成分１〜４を混合し、２号硬カプセルに２６０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤は、１日３カプセル摂取することで、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）を３０ｍｇ／日、β−カロテンを３８０μｇ／日摂取できる。
【実施例２】
【００２２】
錠剤
＜処方＞                                        配合量（％）
１．補酵素Ｑ１０（ユビキノン）                      ８．０
２．β−カロテン                                    ６．０
３．乳糖                                          ５９．０
４．還元麦芽糖水飴                                ２４．０
５．ショ糖脂肪酸エステル                            ３．０
＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、３００ｍｇの錠剤を得る。当該錠剤を１日３錠摂取することで、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）を７２ｍｇ／日、β−カロテンを６６０μｇ／日摂取できる。
【実施例３】
【００２３】
顆粒剤
＜処方＞                                        配合量（％）
１．補酵素Ｑ１０（ユビキノン）                    １５．０
２．β−カロテン                                    ３．０
３．乳糖                                          ６７．０
４．セルロース                                    １５．０
＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回１ｇずつ１日２回摂取することで、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）を３００ｍｇ／日、β−カロテンを７００μｇ／日摂取できる。
【実施例４】
【００２４】
飲料
＜処方＞                                        配合量（ｇ）
１．補酵素Ｑ１０（ユビキノン）（４％乳化製剤）      ６．０
２．β−カロテン（０．５％乳化製剤）                ３．０
３．ショ糖                                        ６０．０
４．クエン酸                                        ７．０
５．香料                                              適量
６．精製水で全量を１０００とする。
＜製法＞
成分６に成分１〜５を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１０００ｍＬとし、これを５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することで補酵素Ｑ１０（ユビキノン）を１２ｍｇ／日、β−カロテンを７１μｇ／日摂取できる。
【実施例５】
【００２５】
補酵素Ｑ１０（ユビキノン）、β−カロテンの抗変異原性作用
突然変異の検出に汎用されるヒスチジン要求性変異株であるサルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）ＴＡ１０２の対数増殖末期における菌液０．１ｍＬを用いた。補酵素Ｑ１０（ユビキノン）および／またはβ−カロテンの２．５、５および１０ｍｇ／ｍＬ溶液を０．１ｍＬ、ノルフロキサシン０．０２ｍｇ／ｍＬ溶液を０．１ｍＬおよびリン酸緩衝液（ｐＨ  ７．４）を０．５ｍＬ同時に加えた。その後、３７℃で２０分間インキュベートし、ヒスチジン−ビオチンを含むトップアガーを２ｍＬ加え、最少グルコース寒天平板上に流し込んだ。固化後、３７℃にて７２時間培養し、生じたコロニー数を計数した。
【００２６】
表１に示すように、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）添加濃度の上昇にともない、抗変異原性作用を認めた。また、β−カロテン単独と比較して、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）と合わせることにより、抗変異原性作用が増大し、相乗作用が見られた。
【００２７】
【表１】
2005200376.tif 000002
【実施例６】
【００２８】
補酵素Ｑ１０（ユビキノン）とβ−カロテンによる尿中８−ＯＨｄＧ排出量抑制効果
２５〜５０歳の喫煙者および非喫煙者３名ずつに対し、実施例１のカプセル剤を１日３粒４週間摂取させた。試食前、試食２週間後および試食４週間後に、被験者の一日の尿全量を採取し、尿量を記録した後、５ｍＬをサンプリングした。尿中に含まれる８−ＯＨｄＧ濃度（μｇ／ｍＬ）を８−ＯＨｄＧ  Ｃｈｅｃｋ（日研フード）を用いて測定し、尿量から一日の８−ＯＨｄＧ排出量（μｇ）を算出した。
【００２９】
表２に示すように、喫煙者の尿中８−ＯＨｄＧ排出量は、試食前と比較して、非喫煙者と同程度まで減少した。
【００３０】
【表２】
2005200376.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明の抗変異原性剤および抗変異原性食品は、ＤＮＡ損傷の蓄積が起因となる癌およびその他の酸化的損傷による疾患の予防及び治療に適用できる。