(57)【要約】  【解決手段】  （ａ）グリセロールリン酸、グリセロールリン酸誘導体又はこれらの塩と、（ｂ）フェノール性殺菌剤とを有効成分とすることを特徴とする口腔バイオフィルム抑制剤。  上記バイオフィルム抑制剤を配合してなることを特徴する口腔用組成物。  【効果】  本発明の口腔バイオフィルム抑制剤は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルム内の細菌に対して高い殺菌性能を発揮し、口腔バイオフィルム抑制効果に優れている。本発明の口腔バイオフィルム抑制剤を配合した口腔用組成物は、口腔バイオフィルム抑制用として、歯周病、う蝕、口臭等の口腔疾患の低減及び予防に有効である。  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）グリセロールリン酸、グリセロールリン酸誘導体又はこれらの塩と、（ｂ）フェノール性殺菌剤とを有効成分とすることを特徴とする口腔バイオフィルム抑制剤。
【請求項２】
請求項１記載のバイオフィルム抑制剤を配合してなることを特徴する口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを制御することができる革新的な口腔バイオフィルム抑制剤、及びこれを配合した、口腔疾患（歯周病、う蝕、口臭等）の低減及び予防効果に優れた口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
バイオフィルム（デンタルプラーク）中の細菌は、従来からう蝕、歯周病及び口臭の病原因子として捉えられ、その除去は口腔衛生において重要であることは周知の事由である。
【０００３】
しかし、バイオフィルム中の細菌を殺菌するため、トリクロサン等のフェノール性殺菌剤（特許文献１：特開平０２−１１５１１号公報参照）を用いても、バイオフィルムは強力な薬剤耐性メカニズムを有するため、その効果は充分に満足できるとは言い難かった。更に、その殺菌力を増強するため、殺菌剤の滞留性向上技術が提案されている（特許文献２：特開平０４−１３９１１９号公報参照）が、この技術においても、バイオフィルムの薬剤耐性機構により、充分な効果は期待し難かった。
【０００４】
一方、現在までにバイオフィルム中の細菌の殺菌剤への感受性を高める技術が提案されている（特許文献３：特開２００２−３７０９５３号公報参照）が、バイオフィルムでは薬剤透過性が低いため、短期間では充分なバイオフィルム抑制を期待し難い。
【０００５】
なお、口腔プラーク及びバイオフィルム中の細菌は、浮遊性細菌と比較すると少なくても千倍以上の薬剤耐性能を有するため、殺菌剤の効果が著しく低下することが知られている（非特許文献１：Ｐｈｉｌｉｐ  Ｍａｒｓｈ  ａｎｄ  Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｖ．  Ｍａｒｔｉｎ著「Ｏｒａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」、Ｗｒｉｇｈｔ出版、２０００年、ｐ．５８−８１（Ｄｅｎｔａｌ  ｐｌａｑｕｅ）参照）。
【０００６】
これらの現状から、上記のようなバイオフィルムに関する課題をクリアして、口腔内のバイオフィルム中の細菌に対して、より確実かつ有効に抑制効果を発揮する新しい口腔バイオフィルム抑制剤の開発が強く望まれている。
【０００７】
【特許文献１】特開平０２−１１５１１号公報
【特許文献２】特開平０４−１３９１１９号公報
【特許文献３】特開２００２−３７０９５３号公報
【非特許文献１】Ｐｈｉｌｉｐ  Ｍａｒｓｈ  ａｎｄ  Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｖ．  Ｍａｒｔｉｎ著「Ｏｒａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」、Ｗｒｉｇｈｔ出版、２０００年、ｐ．５８−８１（Ｄｅｎｔａｌ  ｐｌａｑｕｅ）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを制御し、バイオフィルム中の口腔内細菌の殺菌効果に優れた口腔バイオフィルム抑制剤、及びこれを配合した、口腔疾患の低減及び予防用として有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、後述する実験例の結果からもわかるように、グリセロールリン酸又はその誘導体或いはフェノール性殺菌剤の単独配合では顕著なバイオフィルム抑制活性を示さないのに比較して、今までバイオフィルム抑制活性を示すとの報告はなされていないグリセロールリン酸、グリセロールリン酸誘導体又はこれらの塩と、フェノール性殺菌剤とを組み合わせて配合することにより、意外にもこれら成分が相乗的に作用して、口腔内のバイオフィルム中の細菌に対して優れた殺菌効果を発揮し、非常に高いバイオフィルム抑制効果を示すことを初めて見出した。
【００１０】
従って、本発明は、（ａ）グリセロールリン酸、グリセロールリン酸誘導体又はこれらの塩と、（ｂ）フェノール性殺菌剤とを有効成分とすることを特徴とする口腔バイオフィルム抑制剤、及び、このバイオフィルム抑制剤を配合してなることを特徴する口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔バイオフィルム抑制剤は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルム内の細菌に対して高い殺菌性能を発揮し、口腔バイオフィルム抑制効果に優れている。本発明の口腔バイオフィルム抑制剤を配合した口腔用組成物は、口腔バイオフィルム抑制用として、歯周病、う蝕、口臭等の口腔疾患の低減及び予防に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔バイオフィルム抑制剤は、グリセロールリン酸、グリセロールリン酸誘導体、これらの塩から選ばれる１種又は２種以上と、フェノール性殺菌剤を有効成分とする。
【００１３】
ここで、グリセロールリン酸としては、例えばグリセロール１−リン酸、グリセロール２−リン酸、グリセロール３−リン酸等を挙げることができる。
【００１４】
なお、これらのグリセロールリン酸は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩などとして存在していても良い。
【００１５】
グリセロールリン酸誘導体としては、ジヒドロキシアセトンリン酸、１−アシルグリセロールリン酸、２−アシルグリセロールリン酸、ホスファチジン酸、ジアシルグリセロール、１−アシルジヒドロキシアセトンリン酸、１−アルキルジヒドロキシアセトンリン酸、１−アルキルグリセロールリン酸、飽和エーテルリン脂質、プラスマローゲン、ホスファチジルイノシトール、ジホスホイノシチド、トリホスホイノシチド、ホスファチジルグリセロールリン酸、ホスファチジルグリセロール、カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン等が挙げられる。なお、これらグリセロールリン酸誘導体もグリセロールリン酸と同様に塩として存在していても良い。
【００１６】
グリセロールリン酸、その誘導体又はこれらの塩の配合量は、製剤全体の０．０００１〜２０％（質量百分率、以下同様）、特に０．００１〜１０％、とりわけ０．０１〜５％が好適であり、配合量が少なすぎると満足な配合効果が得られない場合があり、多すぎるとコストや嗜好性等の点で製剤化において問題となる場合がある。なお、グリセロールリン酸誘導体の配合量は、グリセロールリン酸に換算した量である。
【００１７】
また、フェノール性殺菌剤としては、例えばトリクロサン、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、２−イソプロピル−５−メチルフェノール、フェノキシエタノール、フェノール等を挙げることができ、これらの１種又は２種以上を配合することができる。これらの中では、トリクロサン、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、２−イソプロピル−５−メチルフェノールが好適であり、とりわけ３−メチル−４−イソプロピルフェノールが好適である。
【００１８】
フェノール性殺菌剤の配合量は、製剤全体の０．０００１〜２０％、特に０．０００１〜１０％が好ましい。配合量が少なすぎると満足な配合効果が得られない場合があり、多すぎるとコストや嗜好性等の点で製剤化において問題となる場合がある。
【００１９】
本発明においては、上記口腔バイオフィルム抑制剤を、口腔バイオフィルム抑制用有効成分として口腔用組成物に配合し、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、マウスウォッシュ、チューインガム等の各種剤型に調製して使用することができる。
【００２０】
この場合、本発明の口腔用組成物には、上述した口腔バイオフィルム抑制剤に加えて、更にその目的、組成物の種類等に応じた適宜な成分を配合することができ、例えば歯磨類の場合は、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、防腐剤、着色剤、甘味剤、香料、上記以外の各種有効成分等を配合し得る。なお、本発明の口腔用組成物は、上記のような各種成分を配合して、常法により製造することができ、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状等の各種形態に調製することができる。
【００２１】
例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カルシウム・２水和物又は無水物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂等の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常２０％〜９０％、練歯磨の場合には２０％〜６０％）。
【００２２】
また、練歯磨等のペースト状組成物の場合には、粘結剤としてカラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等の１種又は２種以上が配合され得る（配合量通常０．３〜５％）。
【００２３】
更に、歯磨類などのペースト状や液状口腔用組成物の製造において、粘稠剤としてソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常１０〜７０％）。
【００２４】
また、界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常０．１〜５．０％）。
【００２５】
陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなどのＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム等が用いられる。
【００２６】
また、非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。
【００２７】
両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。
【００２８】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウムなどが挙げられる。着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタンなどが好適である。
【００２９】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチンなどが挙げられる。
【００３０】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
【００３１】
また、香料の配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、口腔用組成物中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、口腔用組成物中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００３２】
なお、本発明においては、その他の有効成分として、クロルヘキシジン、ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、デカリニウムクロライドなどの陽イオン性殺菌剤、ヒノキチオール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキシドジスムターゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を１種又は２種以上配合し得る。これら有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【実施例】
【００３３】
以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。
〔実験例〕
表１に示す組成の試験溶液について、下記方法でバイオフィルム抑制活性を測定した。結果を表１に示す。
（１）口腔バイオフィルムモデルの作製
トリプチケースソイブロス中でストレプトコッカス  サンギイニス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ），ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ），アクチノマイセス  ナイスランディー（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ），ベイヨネラ  パービューラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ  ｐａｒｖｕｌａ），フゾバクテリウム  ニュークレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ），ポルフィロモーナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）の６菌種混合系で７日間の連続培養を行った。バイオフィルムの付着担体としては、唾液コートを施したハイドロキシアパタイト板を用いた。
（２）薬剤処置法
培養６日目にハイドロキシアパタイトを取り出し、下表に示した水溶液を添加し、３分間放置した。その後、ハイドロキシアパタイトを生理食塩水で３回洗浄し、系内に戻した。培養７日目にも同様の処置を行い、ハイドロキシアパタイト上のバイオフィルムの細菌数を下記方法で測定した。
（３）細菌数測定
ハイドロキシアパタイト（バイオフィルム）をサンプリングし、超音波で分散後、定法の寒天培地に塗沫、培養し、総菌数（ＣＦＵ／ｄｉｓｋ）を求めた。
【００３４】
【表１】
2005047855.tif 000002
【００３５】
上記の結果より、グリセロールリン酸のみ、或いはフェノール性殺菌剤のみの単独配合では、明確なバイオフィルム抑制活性を示さないが、グリセロールリン酸とフェノール性殺菌剤を組み合わせると高いバイオフィルム抑制効果を示すことが初めて分かった。
【００３６】
〔実施例１〕練歯磨
第２リン酸カルシウム                                ４７．０％
無水ケイ酸                                            ２．５
ソルビット液                                        ２４．０
プロピレングリコール                                  ３．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                  １．０
アルギン酸ナトリウム                                  ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                                １．５
サッカリンナトリウム                                  １．０
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．１
香料Ａ                                                １．０
グリセロールリン酸ナトリウム                          ５．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール                ０．１
トリクロサン                                          ０．１
塩化アンモニウム                                      ０．５
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００３７】
〔実施例２〕  練歯磨
水酸化アルミニウム                                  ５０．０％
グリセリン                                            ８．０
ソルビット液                                        １５．０
プロピレングリコール                                  ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                  １．０
アルギン酸ナトリウム                                  ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                                １．８
サッカリンナトリウム                                  ０．２
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．２
香料Ｂ                                                １．０
グリセロールリン酸カリウム                            ５．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール                １．０
塩化セチルピリジニウム                                ０．１
硫酸アンモニウム                                      １．０
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００３８】
〔実施例３〕  練歯磨
中性化処理水酸化アルミニウム                        ４２．０％
無水ケイ酸                                            ２．５
ソルビット液                                        ２３．０
カラギーナン                                          ０．５
ミリスチル硫酸ナトリウム                              １．３
アルギン酸ナトリウム                                  ０．５
グリセロールリン酸カルシウム                          ０．８
サッカリンナトリウム                                  ０．１
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．０５
デキストラナーゼ（１７．５ｕ／ｇ）                    ０．１
トリクロサン                                          ０．０１
モノフルオロリン酸ナトリウム                          ０．７５
香料Ｃ                                                １．０
硝酸カリウム                                          ５．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール                ０．３
硫酸アンモニウム                                      １．０
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００３９】
〔実施例４〕  練歯磨
グリセリン                                          ２０．０％
無水ケイ酸                                          ２０．０
ソルビット液                                        ４０．０
プロピレングリコール                                  ２．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                  １．０
ゼラチン                                              ０．３
Ｎ−ラウロイルタウレート                              １．２
サッカリンナトリウム                                  １．０
フィチン酸５ナトリウム                                ０．８
香料Ｄ                                                １．０
硝酸カリウム                                          ３．３
トリクロサン                                          ０．４
３−メチル−４−イソプロピルフェノール                ０．０５
ホスファチジルコリン                                  ０．５
硫酸アンモニウム                                      ２．０
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００４０】
〔実施例５〕  練歯磨
ジルコノシリケート                                  ２５．０
無水ケイ酸                                            ２．０
ソルビット液                                        ４０．０
ポリエチレングリコール４００                          ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム                              １．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                １．０
サッカリンナトリウム                                  ０．１
香料Ｅ                                                １．１
パラオキシ安息香酸メチル                              ０．１
パラオキシ安息香酸ブチル                              ０．１
グルコン酸クロルヘキシジン                            ０．０５
硝酸カリウム                                          １．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール                ０．０１５
２−イソプロピル−５−メチルフェノール                ０．００５
ホスファチジルセリン                                  ３．０
精製水                                                残        
計                                                １００．０％
【００４１】
〔実施例６〕  練歯磨
無水ケイ酸                                          ２０．０
ソルビット液                                        ２２．０
プロピレングリコール                                  ３．５
α−オレフィンスルホン酸ナトリウム                    １．８
サッカリンナトリウム                                  １．０
パラオキシ安息香酸メチル                              ０．１
香料Ｆ                                                １．０
アラントイン                                          ０．０５
ゼオライト                                            ０．１
フッ化ナトリウム                                      ０．０２
トリクロサン                                          ０．２
硝酸カリウム                                          ５．０
トラネキサム酸                                        １．０
ホスファチジルセリン                                  １．０
硫酸アンモニウム                                      １．５
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００４２】
〔実施例７〕  練歯磨
炭酸カルシウム                                      ４０．０％
プロピレングリコール                                  ３．０
グリセリン                                          ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                  １．５
酸化チタン                                            ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム                                ０．２
サッカリンナトリウム                                  ０．１
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．１
香料Ｇ                                                １．０
フェノキシエタノール                                  １．０
メチオニン                                            ０．１
グリセロールリン酸カルシウム                          １．２
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００４３】
〔実施例８〕  練歯磨
炭酸カルシウム                                      ４０．０％
プロピレングリコール                                  ３．０
グリセリン                                          ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                  １．５
酸化チタン                                            ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                                ２．５
サッカリンナトリウム                                  １．０
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．１
香料Ａ                                                １．０
塩化ナトリウム                                        １．０
硝酸カリウム                                          ５．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール                ０．００５
塩化ベンゼトニウム                                    ０．２
グリセロールリン酸カリウム                            ０．５
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００４４】
〔実施例９〕  練歯磨
沈降性シリカ                                        ２０．０％
増粘性シリカ                                          ３．０
ソルビット液                                        ３５．０
プロピレングリコール                                  ２．０
グリセリン                                          １０．０
二酸化チタン                                          ０．５
カラギーナン                                          １．０
ガントレッツ                                          １．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                １．５
サッカリンナトリウム                                  １．０
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．１
香料Ｂ                                                １．０
硝酸カリウム                                          ５．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール                ０．０２
トリクロサン                                          ０．５
グリセロールリン酸カルシウム                          ０．８
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００４５】
〔実施例１０〕  液状歯磨
グリセリン                                          ３５．０％
プロピレングリコール                                  ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム                              ０．５
無水ケイ酸                                          １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                １．０
サッカリンナトリウム                                  ０．３
安息香酸ナトリウム                                    ０．３
トリクロサン                                          ０．１
β−グリチルレチン酸                                  ０．０５
香料Ｃ                                                ４．０
硝酸カリウム                                          ３．０
トラネキサム酸                                        ０．１
トリプトファン                                        ０．５
グリセロールリン酸カルシウム                          ０．５
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００４６】
〔実施例１１〕  マウスウオッシュ
グリセリン                                          １５．０％
エタノール                                          １５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                        １．０
サッカリンナトリウム                                  ０．０１
安息香酸ナトリウム                                    ０．３
香料Ｄ                                                ４．０
色素                                                  ０．００４
モノグリセリド硫酸ナトリウム                          ０．３
リン酸２ナトリウム                                    ０．０５
硝酸カリウム                                          １．０
イノシン酸ナトリウム                                  １．０
グリセロールリン酸ナトリウム                          １．５
トリクロサン                                          ０．１５
塩化アンモニウム                                      ０．１
精製水                                                残      
計                                                １００．０％
【００４７】
〔実施例１２〕  洗口剤
エタノール                                        ５０．０％
グリセリン                                        ３０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                      １．０
サッカリンナトリウム                                ０．３
色素                                                ０．０００２
香料Ｅ                                              ３．０
塩化リゾチーム                                      ０．３
硝酸カリウム                                        ５．０
グリセロールリン酸カルシウム                        ０．５
トリクロサン                                        ０．１
硫酸アンモニウム                                    ０．２
精製水                                              残      
計                                              １００．０％
【００４８】
〔実施例１３〕  ガム
ガム剤
キシリトール                                    ３０
マルチトール                                    ３０
ガムベース                                      ３２．８
リゾチーム                                        ０．１
グリセロールリン酸カルシウム                      ５
３−メチル−４−イソプロピルフェノール            ０．１
香料Ｆ                                            ２    
計                                            １００．０％
【００４９】
なお、香料Ａ〜Ｇは下記の通りの組成である。
【表２】
2005047855.tif 000003
【００５０】
＊フルーツミックスフレーバーＦＭ３０００（調合香料）
ストロベリーフレーバー                ４００
アップルフレーバー                    １５０
メロンフレーバー                      １７０
バナナフレーバー                      １００
ピーチフレーバー                        ５０
オレンジ油                              ２５
ラズベリーフレーバー                    ２０
パイナップルフレーバー                  １５
グレープフレーバー                      １０
トロピカルフルーツフレーバー            １５
ミルクフレーバー                        １０
グレープフルーツ油                        ５
レモン油                                  ５
ローズ油                                  ２
溶剤                                      残      
合計                              １，０００質量部