(57)【要約】【課題】  きわめて簡単且つ確実に所望の深さの皮内に、コラーゲン、ヒアルロン酸等のシワ改善物質を送達し、皮膚のシワを改善する方法及び器具を提供せんとするものである。【解決手段】  自重の５〜１０,０００倍の膨潤率を有する水膨潤性物質の乾燥した粉末を、皮内に送達し、皮内で膨潤させることにより皮膚のシワを改善するようにしたことを特徴とする。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
自重の５〜１０,０００倍の膨潤率を有する水膨潤性物質の乾燥した粉末を、皮内に送達し、皮内の水分で膨潤させるようにしたことを特徴とする皮膚のシワを改善する方法。
【請求項２】
水膨潤性物質が、水を吸収し、ゲル状を呈する物質であることを特徴とする請求項１記載のシワを改善する方法。
【請求項３】
水膨潤性物質が、グリコサミノグリカン、グリコサミノグリカン架橋体、コラーゲン、コラーゲン架橋体、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｌ−乳酸から選択される一つ又は２つ以上であることを特徴とする請求項１記載のシワを改善する方法。
【請求項４】
水膨潤性物質が、ヒアルロン酸架橋体であることを特徴とする請求項３記載のシワを改善する方法。
【請求項５】
ヒアルロン酸架橋体の架橋率が、ヒアルロン酸構成二糖単位である−Ｄ−グルクロン酸−β−１，３−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミン−β−１，４−ユニット数に対して、モル比０.０１〜２００％の範囲であることを特徴とする請求項３記載の皮膚表面のシワを改善する方法。
【請求項６】
体内で容易に溶解、消失する皮膚刺通自在なパイル状物体に水膨潤性物質の乾燥した粉末を担持させて、体内に送達させるようにしたことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載のシワを改善する方法。
【請求項７】
パイル状物体が、一辺又は直径が０.１〜１００μｍの正方形又は円形の断面形状を有し、長さが１０〜３,０００μｍの正方柱状、円柱状又は錐状の構造を有していることを特徴とする請求項６記載のシワを改善する方法。
【請求項８】
パイル状物体が、一短辺又は短直径が０.１〜１００μｍの長方形又は楕円形の断面形状を有し、長さが１０〜３,０００μｍの正方柱状、円柱状又は錐状の構造を有していることを特徴とする請求項６記載のシワを改善する方法。
【請求項９】
パイル状物体が、主成分を糖質とし、生体内において溶解、消失する柱状の形状を有していることを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載のシワを改善する方法。
【請求項１０】
水膨潤性物質の乾燥した粉末を、超音速ガス流又は衝撃波により皮内に送達するようにしたことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載のシワを改善する方法。
【請求項１１】
水膨潤性物質の乾燥した粉末の加速速度が、２００〜２、５００m/secの範囲であることを特徴とする請求項１０記載のシワを改善する方法。
【請求項１２】
水膨潤性物質の乾燥した粉末の粒子径が、０.１〜２５０μｍの範囲にあることを特徴とする請求項１０又は１１記載のシワを改善する方法。
【請求項１３】
水膨潤性物質を乾燥させた粉末の密度が、０.１〜２５g/cm３の範囲であることを特徴とする請求項１０乃至１２のいずれかに記載のシワを改善する方法。
【請求項１４】
基材に保持され、体内で容易に溶解、消失する皮膚刺通可能なパイル状物体からなり、該パイル状物体に水膨潤性物質の乾燥した粉末を担持させたことを特徴とする皮膚のシワ改善具。
【請求項１５】
基材が、ポリメチルメタクリレートであることを特徴とする請求項１４記載のシワ改善具。
【請求項１６】
パイル状物体の長さが、１０〜３,０００μｍの範囲にあることを特徴とする請求項１４又は１５記載のシワ改善具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、皮膚のシワを改善する方法及びシワ改善具に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚の形態変化としてみられるシワは、皮膚老化が外観に現れる最も顕著な変化の一つであり、目の周囲、額、口の周囲などの顔面や首その他の身体各部に現れ、40代以降、急激に増加し、深くなっていく。シワには、筋肉の動きによって繰り返し皮膚に変形が加わり、徐々にシワとして固定されていく線状シワや図形シワの他に、加齢皮膚に共通する真皮表皮境界部の平坦化や結合力の低下に皮膚の萎縮が加わって皮膚が弛緩することによって生ずる縮緬シワが知られている。
【０００３】
人体の皮膚のシワを外観上目立たなくする方法として、最も一般的には化粧料の塗布が行われるが、効果の持続性が乏しく毎日の化粧料塗布行為が必要である。目尻や、額に刻まれる深いシワは、真皮の厚さや構造まで変形しているため、化粧料の塗布のような皮膚の表面からの処置ではシワを消し去ることは困難である。そこで、コラーゲンやヒアルロン酸、ボトックスの如き機能性物質を皮内に注入しシワを浅く若しくは消失させたり、或いは所定の波長のレーザー光を照射して真皮内部の代謝機能を活性化させて皮膚のハリや弾力性を回復しシワを解消する等の医療処置が利用されることもある。しかしながら、このような機能物質の注入やレーザー治療は、処置に痛みを伴うと共に、特に機能物質の注入ではその注入深度を約２mm以内の皮内に制御することに技術的な困難性があり、施術者の技能により仕上がりが左右される問題があった。
【０００４】
【特許文献１】特開2003−52843号公報
【特許文献２】特許第1915498号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
この発明は、きわめて簡単且つ確実に所望の深さの皮内に、コラーゲン、ヒアルロン酸等のシワ改善物質を送達し、皮膚のシワを改善する方法及び器具を提供せんとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明が採った手段は、自重の５〜１０,０００倍の膨潤率を有する水膨潤性物質の乾燥した粉末を、皮内に送達し、皮内の水分で膨潤させることにより皮膚のシワを改善するようにしたことを特徴とする。
【０００７】
水膨潤性物質が、グリコサミノグリカン、グリコサミノグリカン架橋体、コラーゲン、コラーゲン架橋体、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｌ−乳酸から選択された一つ又は２つ以上であることを特徴とする。
【０００８】
水膨潤性物質は、ヒアルロン酸架橋体であり、好ましくは架橋率が、ヒアルロン酸構成二糖単位である−Ｄ−グルクロン酸−β−１，３−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミン−β−１，４−ユニット数に対して、モル比０.０１〜２００％の範囲であることを特徴とする。
【０００９】
体内で容易に溶解、消失する皮膚刺通自在なパイル状物体に水膨潤性物質の乾燥した粉末を担持させて、体内に送達させるようにしたことを特徴とする。
【００１０】
パイル状物体が、一辺又は直径が０.１〜１００μｍの正方形又は円形の断面形状を有し、長さが１０〜３,０００μｍの正方柱状、円柱状又は錐状の構造を有していることを特徴とし、若しくは一短辺又は短直径が０.１〜１００μｍの長方形又は楕円形の断面形状を有し、長さが１０〜３,０００μｍの長方柱状、楕円柱状又は錐状の構造を有していることを特徴とする。
【００１１】
パイル状物体が、主成分を糖質とし、生体内において溶解、消失する柱状の形状を有していることを特徴とする。
【００１２】
水膨潤性物質の乾燥した粉末を、超音速ガス流又は衝撃波により皮内に送達するようにしたことを特徴とする。
【００１３】
水膨潤性物質の乾燥した粉末の加速速度が、２００〜２,５００m/secの範囲であり、水膨潤性物質の乾燥した粉末の粒子径が、０.１〜２５０μｍの範囲にあることを特徴とする。
【００１４】
水膨潤性物質を乾燥させた粉末の密度が、０.１〜２５g/cm３の範囲であることを特徴とする。
【００１５】
基材に保持され、体内で容易に溶解、消失する皮膚刺通自在なパイル状物体からなり、該パイル状物体に水膨潤性物質の乾燥した粉末を担持させたことを特徴とする皮膚のシワ改善具であり、好ましくは基材が、ポリメチルメタクリレートであり、パイル状物体の長さが、１０〜３,０００μｍの範囲にあることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の皮膚のシワを改善する方法及びシワ改善具によれば、水膨潤性の機能物質を乾燥した粉末の状態で皮内に送達し、皮内の水分を吸収して膨張し、シワを浅くし或いは消失させ、シワの改善を行うことが出来る。又、乾燥した粉末状態の水膨潤性機能物質の送達を痛みを伴うことなく、簡単にしかも確実に達成することが出来る器具を提供することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
この発明の好ましい実施の形態を、以下に詳細に説明する。この発明は、水膨潤性物質の乾燥した粉末を皮内に送達し、体内水分を吸収して膨潤させることにより、シワの部分を体内から持ち上げて実質的にシワを浅く或いは消失させるようにすることを特徴とするものである。水膨潤性物質の乾燥した粉末の膨潤率は、５〜１０,０００倍の範囲にあり、グリコサミノグリカン、グリコサミノグリカン架橋体、コラーゲン、コラーゲン架橋体、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｌ−乳酸から選択される一つ又は２つ以上からなる。好ましい水膨潤性物質の一つは、ヒアルロン酸架橋体であり、架橋率が、アルロン酸構成二糖単位である−Ｄ−グルクロン酸−β−１，３−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミン−β−１，４−ユニット数に対して、モル比０.０１〜２００％の範囲である。又、好ましい水膨潤性物質の他の一つは、コラーゲンであり、コラーゲン架橋体である。
【００１８】
皮内に送達する水膨張性物質の乾燥した粉末は、好ましくは無針で皮内に注入可能な微粒子として提供される。その様な微粒子は、例えば特表2002−524411号公報に開示されている微粒子であり、粒子密度が前記固体薬剤の少なくとも80％であり、かつ形状関数が1〜5である微粒子であり、噴霧乾燥によって製造される。乾燥は、噴霧乾燥に続いて熱を用いて若しくは真空下で残っている水分又は溶媒を除去して更に促進させるのが望ましい。
【００１９】
注射や切開を伴う外科的な施術を用いずに水膨潤性物質の乾燥した粉末を皮内に送達する方法としては、体内で容易に溶解、消失する皮膚刺通可能なパイル状物体に、前記水膨潤性物質の乾燥した粉末を担持させて皮内に送達する方法、超音速ガス流又は衝撃波により皮内に送達する方法等が好適である。パイル状物体による水膨潤性物質の乾燥した粉末を皮内に送達する方法としては、特開2003−238347号公報に開示された「機能性マイクロパイル及びその製造方法」の方法が好適である。又、超音速ガス流又は衝撃波による送達方法としては、前記微粒子を開示した公報に教示される注入方法の他、特許第3260375号公報、特開2002−179557号公報、特表2002−526400号公報、特表2002−535293号公報等に開示されたガス流、衝撃波を利用する方法、手段を挙げることが出来る。
【００２０】
前記水膨潤性物質の乾燥した粉末を皮内に送達する第一の方法は、パイル状物体による送達方法であり、体内で容易に溶解、消失する皮膚刺通可能なパイル状物体に水膨潤性物質の乾燥した粉末を担持させ、乾燥粉末をパイル状物体と共に皮内に刺通して残置させ、パイル状物体の溶解、消失によって、水膨潤性物質の乾燥した粉末のみを皮内に存在させ、かつその膨潤によって所望のシワ改善処置を達成せんとする方法である。パイル状物質は、水溶解型の針状物質であり、非金属性でソフトなイメージを持たせるためにパイルなる言葉が使用されているが、繊維質であることを意味してはいない。パイルは、糖質で形成されたミクロン若しくはナノ単位のサイズを有し、皮膚表面を容易に通過して皮内に刺通させ、そこに残置することが出来る。皮内に残置されたパイルは体内の水分を吸収して急速に溶解し、消失する。パイルの消失によりパイルに混合等の手段で担持された水膨潤性物質の乾燥した粉末が、水分を吸収して膨潤し、所望の膨張力を発現し、シワの改善機能を発揮する。
【００２１】
パイル状物体は、例えば一辺若しくは径が０.１〜１００μｍの正方形、円形、長方形、或いは楕円形の断面形状を有し、長さ１０〜３,０００μｍの柱状又は錐状の構造を有している。材質はマルトース等の糖質からなり、体内の水分を吸収して容易に溶解し、消失する物質であれば特に限定されない。パイル状物体は、好ましくはポリメチルメタクリート等のＸ線感光樹脂からなる基板に、例えば特開2002−151395号公報に開示される「Ｘ線を用いた材料の加工方法」を利用して形成することができる。すなわち、Ｘ線感光樹脂にシンクロトロン放射Ｘ線を照射してパイル状物体のパターンを形成し、該パターンの反転形状を電鋳加工してパイル用鋳型を作成し、該鋳型を基に水膨潤性物質の乾燥した粉末を混入した糖質を射出成型して、基板に植立したパイル状物体を得る。
【００２２】
使用に際しては、図１に示すように基板(１)と共に皮膚表面にあてがって押圧してパイル状物体(２)を皮内に刺通し、基板(１)を取り去ってパイル状物体(２)を残置させる。パイル状物体(２)は、前述したようにミクロン若しくはナノ単位のサイズであり、神経が存在しない皮内への刺通であるため、パイル状物体の皮内への送達を無痛で且容易に行うことが出来る。しかも、刺通後基板(１)を分離してパイル状物体(２)のみを皮内に残置させる。残置したパイルは糖質であるため、容易に溶解して消失し、生体に無害である。従って、パイルに担持された水膨潤性物質(３)が膨潤して所望のシワ改善機能を達成することが出来る。尚、図２に示すように、基板(１)上に直線状にパイル状物体(２)を配列したものは深いシワに有効であった。又、図３に示すように、基板(１)上に平面状にパイル状物体(２)を配列したものは、ちりめんジワと呼ばれる、主に目の周囲の浅いシワに有効であった。
【００２３】
水膨潤性物質の乾燥した粉末を皮内に送達する他の方法としては、超音速ガス流又は衝撃波による方法が好適である。超音速ガス流又は衝撃波による送達方法としては、前記微粒子を開示した特表2002−524411号公報に教示される注入方法、すなわちヘリウムのような高圧のガスに前記粉末を懸濁させてシリンジに充填し、該シリンジを皮膚にあてがってノズルを通ってガスを放出させ、それによって粉末を皮内に送達させるようにする。同様の技術が特許第3260375号公報、特開2002−179557号公報、特表2002−526400号公報、特表2002−535293号公報等に開示されており、これらの公報に開示されたガス流、衝撃波を利用する方法、手段を採用することも出来る。
【実施例】
【００２４】
水膨潤性物質は、多糖類をエチレングリコールジグリシジルエーテル、1,4−ブタンジオールジグリシジルエーテル、ジビニルスルホン、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン等で架橋することによって得られる多糖類から成るものが好適である。これを、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の水と混合可能な溶媒で収縮させ、乾燥、粉砕することにより、水膨潤性物質を乾燥させた粉末を得ることが出来る。次にその具体的な処方例と製法を述べる。
【００２５】
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【００２６】
処方例１〜３の製法
ヒアルロン酸ナトリウム、架橋剤（エチレングリコールジグリシジルエーテル、1,4−ブタンジオールジグリシジルエーテルの内の一つ若しくは2つ以上)、イオン交換水をよく混合し、そこに水酸化ナトリウム水溶液を加え、更に混合する。その後１日乃至３日間室温にて放置し、得られたヒアルロン酸架橋ゲルをイオン交換水に浸漬し、未反応の架橋剤と水酸化ナトリウムを充分に除去した。得られたゲルをミルで破砕した後、水と混合しうる有機溶剤を加えて収縮させ、乾燥させた。乾燥後、ミルで粉砕し、微粒子化した。
【００２７】
処方例４の製法
アルギン酸、ジビニルスルホン、イオン交換水をよく混合し、そこに2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、更に混合し、１時間室温にて放置した。得られたヒアルロン酸架橋ゲルをイオン交換水に浸漬し、未反応の架橋剤と水酸化ナトリウムを充分に除去した。得られたゲルをミルで破砕した後、水と混合しうる有機溶剤を加えて収縮させ、乾燥させた。乾燥後、ミルで粉砕し、微粒子化した。
【００２８】
次に、前記処方例１〜４による水膨潤性物質を配合したパイル状物体の実施例を説明する。表１〜３は該実施例を示し、パイル状物体を構成する多糖類と水膨潤性物質の配合割合が異なる実施例１〜２０を得た。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
【表２】
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【００３１】
【表３】
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【００３２】
【表４】
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【００３３】
表１〜３の水膨潤性物質を配合したパイル状物体は、その成形性及び皮内への送達、シワ改善効果において良好な結果を得られた。これに対し、表４に示す比較例１〜６と表３の実施例１５〜２０とを対比すると、比較例１〜６では、水膨潤性物質の配合量が３０％を超えるとパイルの成形性が低下する欠点が見られた。又、水膨潤性物質の配合量が３％以下では、膨潤率によっては充分な効果を得られない欠点が見られた。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】水膨潤性物質をパイル状物体に担持させて皮内に送達する方法を概念的に示す図
【図２】基板上に直線状にパイル状物体を配列した状態を示す図
【図３】基板上に平面状にパイル状物体を配列した状態を示す図
【符号の説明】
【００３５】
(１)基板
(２)パイル状物体
(３)水膨潤性物質の乾燥した粉末
【図１】
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【図２】
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【図３】
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