(57)【要約】【課題】α位の炭素原子が２個の異なるアルキル基で置換されたα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物を簡単な操作で効率良く、広い一般性を有して低コストで安定して製造する方法を提供する。【解決手段】金属触媒の存在下に、有機溶媒中で次の一般式（１）で表されるアクリル酸誘導体と；【化１】2005200309.tif 000008（式中、Ｒ１は−ＣＯＯＲ５又は−ＣＮを表し、Ｒ２は水素又は炭素数１〜５のアルキル基を表し、Ｒ５は炭素数１〜１０のアルキル基又はアリール基を表す）次の一般式（２）で表されるハロゲン化アルキル；  Ｒ３Ｘ            （２）（式中、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基又はシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す）及び、次の一般式（３）で表される酸無水物、  （Ｒ４ＣＯ）２Ｏ      （３）（式中、Ｒ４は炭素数１〜１２のアルキル基又はアリール基を表す）を反応させることにより、次の一般式（４）で表されるα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物を製造する。【化２】2005200309.tif 000009（式中、Ｒ１〜Ｒ４は上記のとおりである）【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属触媒の存在下に、有機溶媒中で次の一般式（１）で表されるアクリル酸誘導体と；
【化１】
2005200309.tif 000006
（式中、Ｒ１は−ＣＯＯＲ５又は−ＣＮを表し、Ｒ２は水素又は炭素数１〜５のアルキル基を表し、Ｒ５は炭素数１〜１０のアルキル基又はアリール基を表す）
次の一般式（２）で表されるハロゲン化アルキル；
Ｒ３Ｘ            （２）
（式中、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基又はシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す）
及び、次の一般式（３）で表される酸無水物、
（Ｒ４ＣＯ）２Ｏ      （３）
（式中、Ｒ４は炭素数１〜１２のアルキル基又はアリール基を表す）
を反応させることを特徴とする、次の一般式（４）で表されるα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物の製造方法。
【化２】
2005200309.tif 000007
（式中、Ｒ１〜Ｒ４は上記のとおりである）
【請求項２】
室温下に、有機溶媒中で一般式（１）で表されるアクリル酸誘導体と一般式（２）で表されるハロゲン化アルキル及び一般式（３）で表される酸無水物を同時に存在させて攪拌することを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
一般式（２）で表されるハロゲン化アルキルのＸがヨウ素であることを特徴とする請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
金属触媒が亜鉛又は亜鉛銅合金であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
金属触媒として粉末状乃至細片板状の金属触媒を使用することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
有機溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、農薬等の合成中間体として有用なα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
α位の炭素原子が２個の異なるアルキル基で置換されたα−不斉炭素を有するβ−ケトエステル類やβ−ケトニトリル類は、医薬品、生理活性物質、農薬や情報処理材料等に使用されるβ−ラクタム類やβ−ラクトン類等の有機化合物を製造するための重要な合成中間体である。
【０００３】
従来、これらの化合物は、α位が無置換のβ−ケトエステルやβ−ケトニトリルを強い塩基触媒を使用して、アルキル化反応を２回繰り返すことによって製造されているが、塩基触媒として高価でかつ取扱いに特別の注意を要するものが必要となる。また、２回目のアルキル化反応は通常大変困難であり、収率も低いことから、効率的で簡便な製造方法を開発することが求められていた。
【０００４】
本発明者等は、金属亜鉛の存在下に、メタクリル酸エステル類とヨウ化アルキルとの反応をアセトニトリル中にて行えば、目的とするα位の炭素原子が２個の異なるアルキル基で置換されたα−不斉炭素を有するβ−ケトエステル類がワンポット（反応容器内での１操作）で得られることを見出し、先に提案した。（非特許文献１参照）
この方法は、従来の方法に比較して簡便で効率的なものではあるが、溶媒に用いられるニトリル類は反応性及び価格等に大きな問題があるため一般性が低く、さらに反応成分の１つであるアセトニトリル中で反応を行えば、その量と純度により反応の制御や収率にばらつきが生じることがあり、さらなる改善が求められていた。
【０００５】
【非特許文献１】日本化学会第８３春季年会（２００３）、講演予稿集ＩＩ、９３９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本発明はα位の炭素原子が２個の異なるアルキル基で置換されたα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物を簡単な操作で効率良く、広い一般性を有して低コストで安定して製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は鋭意検討した結果、金属触媒の存在下に、有機溶媒中で、アクリル酸誘導体（１）、ハロゲン化アルキル（２）及び酸無水物（３）を反応させることによって、目的とするα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物がワンポットで効率良く安定して得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は次のような構成を採用するものである。
１．金属触媒の存在下に、有機溶媒中で次の一般式（１）で表されるアクリル酸誘導体と；
【０００９】
【化１】
2005200309.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ１は−ＣＯＯＲ５又は−ＣＮを表し、Ｒ２は水素又は炭素数１〜５のアルキル基を表し、Ｒ５は炭素数１〜１０のアルキル基又はアリール基を表す）
次の一般式（２）で表されるハロゲン化アルキル；
Ｒ３Ｘ              （２）
（式中、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基又はシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す）
及び、次の一般式（３）で表される酸無水物、
（Ｒ４ＣＯ）２Ｏ      （３）
（式中、Ｒ４は炭素数１〜１２のアルキル基又はアリール基を表す）
を反応させることを特徴とする、次の一般式（４）で表されるα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物の製造方法。
【００１１】
【化２】
2005200309.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ１〜Ｒ４は上記のとおりである）
２．室温下に、有機溶媒中で一般式（１）で表されるアクリル酸誘導体と一般式（２）で表されるハロゲン化アルキル及び一般式（３）で表される酸無水物を同時に存在させて攪拌することを特徴とする１に記載の製造方法。
３．一般式（２）で表されるハロゲン化アルキルのＸがヨウ素であることを特徴とする１又は２に記載の製造方法。
４．金属触媒が亜鉛又は亜鉛銅合金であることを特徴とする１〜３のいずれかに記載の製造方法。
５．金属触媒として粉末状乃至細片板状の金属触媒を使用することを特徴とする１〜４のいずれかに記載の製造方法。
６．有機溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用することを特徴とする１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、医薬品、生理活性物質、農薬や情報処理材料等に使用されるβ−ラクタム類やβ−ラクトン類等の合成中間体である、上記一般式（４）で表されるα位の炭素原子が２個の異なるアルキル基で置換されたα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物を、簡単な操作で効率良く、広い一般性を有して低コストで安定して製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明のα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物の製造方法では、第１の原料として次の一般式（１）で表されるアクリル酸誘導体又はアクリロニトリル誘導体を使用する。
【００１５】
【化３】
2005200309.tif 000004
【００１６】
式中、Ｒ１は−ＣＯＯＲ５又は−ＣＮを表し、Ｒ５は炭素数１〜１０のアルキル基又はアリール基を表す。Ｒ５の具体例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル基等のアルキル基や、フェニル基等のアリール基、ベンジル基等のアリールアルキル基が挙げられる。
また、Ｒ２は水素又はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル等の炭素数１〜５のアルキル基を表す。
【００１７】
一般式（１）で表される好ましいアクリル酸誘導体（Ｒ１が−ＣＯＯＲ５）としては、例えばアクリル酸ベンジル、メタクリル酸ベンジル、α−エチルアクリル酸ベンジル、α−プロピルアクリル酸ベンジル等が挙げられる。
また、一般式（１）で表される好ましいアクリロニトリル誘導体（Ｒ１が−ＣＮ）としては、例えばアクリロニトリル、メタクリロニトリル、α−エチルアクリロニトリル、α−プロピルアクリロニトリル等が挙げられる。
【００１８】
本発明では、第２の原料として次の一般式（２）で表されるハロゲン化アルキルを使用する。
Ｒ３Ｘ            （２）
式中、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基又はシクロアルキル基を表し、具体的にはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の直鎖又は分岐アルキル基や、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のシクロアルキル基が挙げられる。
【００１９】
また、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表し、好ましくはヨウ素である。
一般式（２）で表される好ましいハロゲン化アルキルとしては、例えばヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ｎ−プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化ｎ−ブチル、ヨウ化イソブチル、ヨウ化シクロヘキシル等が挙げられる。
【００２０】
本発明では、第３の原料として次の一般式（３）で表される酸無水物を使用する。
（Ｒ４ＣＯ）２Ｏ          （３）
式中、Ｒ４は炭素数１〜１２のアルキル基又はアリール基を表し、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル等が挙げれる。
一般式（３）で表される好ましい酸無水物としては、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水イソ酪酸、無水吉草酸等が挙げれれる。
【００２１】
本発明では、上記一般式（１）で表されるアクリル酸誘導体、上記一般式（２）で表されるハロゲン化アルキル、及び上記一般式（３）で表される酸無水物を、金属触媒の存在下に、有機溶媒中で反応させることによって、次の反応スキームにしたがって、一般式（４）で表されるα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物を得ることができる。
【００２２】
【化４】
2005200309.tif 000005
【００２３】
金属触媒としては、亜鉛又は亜鉛銅合金を使用することが好ましい。金属触媒としては任意の形状のものを使用することができるが、通常は粉末状乃至細片板状のものを使用することが好ましい。
好ましい有機溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、スルホラン等が挙げられる。
【００２４】
本発明によれば、例えば室温下に、ＤＭＦ中で上記の一般式（１）、（２）及び（３）で表される３種の原料を同時に存在させて攪拌することにより目的とする一般式（４）で表されるα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物を得ることができる。
本発明では、有機溶媒中に３種の原料をほぼ同時に添加して、基本的に３種の原料を同条件で反応させて、所望の位置に各置換基を選択的に導入して、目的とするβ−ケト化合物を低コストで安定して製造することができる。
【００２５】
つぎに、実施例により本発明のα−不斉炭素を有するβ−ケト化合物の製造方法をさらに説明するが、以下の具体例は本発明を限定するものではない。
（実施例１）
反応装置として１００ｍｌ四つ口フラスコを使用し、金属亜鉛（ナカライ社製、純度９９％の亜鉛板を１ｃｍ×１ｃｍにカットしたものを使用）６０ｍｍｏｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２０ｍｌを加え、マグネチックスターラーで攪拌しながら窒素気流下、１５〜２０℃にて、（１）メタクリル酸ベンジル１０ｍｍｏｌ、（２）ヨウ化エチル５０ｍｍｏｌ、（３）無水酢酸５０ｍｍｏｌをＤＭＦ４０ｍｌに溶かした溶液を約３０分間で滴下し、室温下にて１６時間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍｌに注ぎ、ジエチルエーテル１００ｍｌで３回抽出を行い、有機層を０．１％チオ硫酸ナトリウム水溶液５０ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。抽出液をろ過し、溶媒を留去した後、生成物をカラムクロマトグラフィー（溶出液として、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１の混合物を使用）によって精製することにより、２−アセチル−２−メチルペンタン酸ベンジルエステルを６２％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ）及び７．２６−７．３３（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１４．４２，１７．５１，１８．７２，２６．０５，３６．９３，５９．７３，６６．７９，１２８．０７，１２８．２０，１２８．３９，１３５．２３，１７２．６１及び２０５．２０ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７０，３０３０，２９６０，２８７０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２４８（Ｍ＋）．
【００２６】
（実施例２）
実施例１において、（２）ヨウ化エチルに代えてヨウ化メチルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−エチル−２−メチル−３−オキソブタン酸ベンジルエステルを４２％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｄｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ）及び７．３０−７．３６（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５４，１８．１７，２６．１０，２７．６６，６０．０２，６６．８０，１２８．０８，１２８．２０，１２８．３９，１３５．２３，１７２．６７及び２０５．２２ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７０，３０３０，２９７０，２９４０，２８８０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２３４（Ｍ＋）．
【００２７】
（実施例３）
実施例１において、（２）ヨウ化エチルに代えてヨウ化ｎ−プロピルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−アセチル−２−メチルヘキサン酸ベンジルエステルを５５％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈ，２Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）及び７．２９−７．３７（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．８４，１８．７３，２３．０３，２６．０８，２６．２８，３４．４８，５９．６８，６６．８１，１３８．１５，１２８．２３，１２８．４０，１３５．２５，１７２．６６及び２０５．２８  ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７０，３０３０，２９６０，２８７０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋）．
【００２８】
（実施例４）
実施例１において、（２）ヨウ化エチルに代えてヨウ化イソプロピルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−アセチル−２、４−ジメチルペンタン酸ベンジルエステルを６４％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）及び７．２６−７．３７（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１８．８８，２３．４２，２４．２５，２４．４９，２６．０４，４２．８５，５９．６２，６６．９８，１２８．２７，１２８．２９，１２８．４４，１３５．１１，１７３．０２，及び２０５．３９ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，２９６０，２８７０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋）．
【００２９】
（実施例５）
実施例１において、（２）ヨウ化エチルに代えてヨウ化ｎ−ブチルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−アセチル−２−メチルヘプタン酸ベンジルエステルを６０％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７−１．２７（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）及び７．２７−７．３６（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．９５，１８．７８，２２．３７，２３．８３，２６．１０，３２．１１，３４．７７，５９．７７，６６．８５，１２８．１７，１２８．２５，１２８．４４，１３５．３１，１７２．６９及び２０５．２９ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０９０，３０７０，３０３０，２９６０，２８７０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋）．
【００３０】
（実施例６）
実施例１において、（２）ヨウ化エチルに代えてヨウ化シクロヘキシルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−３−オキソブタン酸ベンジルエステルを７５％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８４−１．２５（ｍ，６Ｈ，）１．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）及び７．３０−７．３７ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１９．０３，２６．００，２６．０５，２６．２４，２６．２８，３３．８２，３４．０３，３４．７１，４１．６４，５９．４１，６６．９０，１２８．２４，１２８．２９，１２８．３９，１３５．１１，１７２．９８及び２０５．３５ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６６，３０３０，２９２０，２８５０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋）．
【００３１】
（実施例７）
実施例１において、（１）メタクリル酸ベンジルに代えてα−エチルアクリル酸ベンジルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−アセチル−２−エチルペンタン酸ベンジルエステルを６０％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）及び７．２９−７．３６（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２１，１４．４６，１７．１３，２４．１３，２６．６７，３２．８７，６３．９２，６６．７５，１２８．２０，１２８．２５，１２８．４１，１３５．２６，１７２．２２及び２０４．９２  ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７０，３０３０，２９６０，２８９０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋）．
【００３２】
（実施例８）
実施例１において、（１）メタクリル酸ベンジルに代えてα−プロピルアクリル酸ベンジルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−アセチル−２−プロピルペンタン酸ベンジルエステルを５８％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．０１−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ）及び７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１４．４９，１７．２４，２６．６８，３３．５７，６３．６５，６６．７５，１２８．１８，１２８．２２，１２８．３８，１３５．２６，１７２．２２及び２０４．８５ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７０，３０３０，２９６０，２８７０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋）．
【００３３】
（実施例９）
実施例１において、（３）無水酢酸に代えて無水プロピオン酸を使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−メチル−３−オキソ−２−プロピルペンタン酸ベンジルエステルを５５％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８４−１９１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｑ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｑ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）及び７．２８−７．３６（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０９，１４．４８，１７．６０，１８．９３，３１．５８，３７．１１，５９．４９，６６．８０，１２８．１２，１２８．２５，１２８．４４，１３５．３２，１７２．９２及び２０８．１２ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０７０，３０３０，２９６０，２８９０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋）．
【００３４】
（実施例１０）
実施例１において、（３）無水酢酸に代えて無水酪酸を使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−メチル−３−オキソ−２−プロピルヘキサン酸ベンジルエステルを５７％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）２．３２（ｄｔ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）及び７．２７−２．３２（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．５７，１４．４６，１７．１５，１７．５５，１８．７６，３６．９４，４０．１９，５９．６２，６６．７７，１２８．１３，１２８．２３，１２８．４０，１３５．３０，１７２．８３及び２０７．２７ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６０，３０３０，２９６０，２８７０，１７４０，１７１０及び１５００ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋）．
【００３５】
（実施例１１）
実施例１において、（１）メタクリル酸ベンジルに代えてメタクリロニトリルを使用した以外は、実施例１と同様の手順で反応、後処理を行うことにより、２−アセチルペンタンニトリルを７５％の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．８５−１．９２（ｍ，１Ｈ）及び２．４１ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．８１，１８．５７，２２．１１，２６．９２，３９．００，４９．１３，１２１．１１及び２０２．０７ｐｐｍ．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７０，２８８０，２２４０，１７３０及び１４６０ｃｍ−１．
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３９（Ｍ＋）．