(57)【要約】【課題】  高い収率および不斉収率で、イミンから不斉アリルアミンを合成する方法を提供する。【解決手段】  下記一般式（４）で表わされる不斉アリルアミンを合成する方法である。下記一般式（１）で表わされるイミンと下記化学式（２）で表わされるテトラアリルシランとを、触媒としての下記化学式（３）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、テトラブチルアンモニウムフルオリドを含む溶媒中で反応させることを特徴とする。  【化１】2005154350.tif 000019（前記一般式中、Ｒは、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ1は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（４）で表わされる不斉アリルアミンを合成する方法であって、
下記一般式（１）で表わされるイミンと下記化学式（２）で表わされるテトラアリルシランとを、触媒としての下記化学式（３）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、テトラブチルアンモニウムフルオリドを含む溶媒中で反応させることを特徴とする合成方法。
【化１】
2005154350.tif 000017
（前記一般式中、Ｒは、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ1は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
【請求項２】
前記溶溶媒は、テトラヒドロフランとヘキサンとの混合溶媒であることを特徴とする請求項１に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項３】
前記混合溶媒におけるテトラヒドロフランとヘキサンとの混合比（ＴＨＦ：Ｈｅｘ）は、１：２であることを特徴とする請求項２に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項４】
前記溶媒中におけるテトラブチルアンモニウムフルオリドの濃度は、２０〜５０モル％であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項５】
前記溶媒は、５０〜１５０モル％のメタノールをさらに含有することを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項６】
前記溶媒は、１００モル％のメタノールをさらに含有することを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項７】
前記テトラアリルシランは、０．５〜２．０当量の割合で用いられることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項８】
前記反応は、−５〜２０℃で行なわれることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項９】
前記反応は、０℃で行なわれることを特徴とする請求項１ないし８のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【請求項１０】
前記一般式（１）におけるＲは下記化学式（Ｒａ）で表わされる基であり、Ｒ1は下記化学式（Ｒb）で表わされる基であることを特徴とする請求項１ないし９のいずれか１項に記載の不斉アリルアミンの合成方法。
【化２】
2005154350.tif 000018
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビス−π−アリルパラジウム錯体の精製方法および不斉アリルアミンの合成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホモアリルアルコールおよびアミンが有用な合成中間体であることから、アルデヒド、ケトン、およびそれらの誘導体のようなカルボニル化合物のアリル化は、Ｃ−Ｃ結合を形成する最も重要な反応の一つである。多くの方法が研究されてきたが、より有効な新しい方法を求めて研究が続いている。種々のアリル金属試薬の中でも、アリルスタナンおよびアリルシランは非常に有用である。これは、その穏やかな反応性のためであり、触媒活性により高められ、触媒的鏡像体選択反応に適用することができる。
【０００３】
ルイス酸またはブレンステッド酸を用いたイミンの活性化方法も、同様に研究されてきた。しかしながら、これらの酸は、アミン生成物に強く配位して触媒失活を引き起こす。また、フッ化アニオンまたはアルコキシドは珪素原子に配位することによって、アルキルシランのＣ−Ｓｉ結合を同様に活性化することが報告されている。最近、中性配位オルガノ触媒（ＮＣＯｓ）として、キラルスルフォキサイドがＮ−アシルヒドラゾンのアリル化に用いられている。アルデヒドとの反応も研究されているが、イミンの不斉アリル化に関するものはほとんど存在しない。
【０００４】
本発明者らは、キラルπ−アリルパラジウム錯体の存在下でアリルトリメチルシランを用いて、イミンの不斉アリル化触媒反応を報告している（例えば、非特許文献１参照）。しかしながら、得られる不斉アリルアミンの収率および不斉収率は十分ではなく、さらなる改善が求められており、そのための触媒も得られていないのが現状である。
【非特許文献１】Chiral π-allylpalladium-Catalyzed Asymmetric Allylation of Imines: Replacement of Allylstananes by Allylsilanes (K. Nakamura, et al., J. Org. Chem. (1999))
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、長い反応時間を要することなく高い収率および不斉収率で、イミンから不斉アリルアミンを合成する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一態様にかかる不斉アリルアミンの合成方法は、下記一般式（４）で表わされる不斉アリルアミンを合成する方法であって、下記一般式（１）で表わされるイミンと下記化学式（２）で表わされるテトラアリルシランとを、触媒としての下記化学式（３）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体の存在下、テトラブチルアンモニウムフルオリドを含む溶媒中で反応させることを特徴とする。
【化３】
2005154350.tif 000002
【０００７】
（前記一般式中、Ｒは、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ1は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
【発明の効果】
【０００８】
本発明の態様によれば、長い反応時間を要することなく高い収率および不斉収率で、イミンから不斉アリルアミンを合成する方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の実施形態を詳細に説明する。
【００１０】
本発明の実施形態にかかる不斉アリルアミンの合成方法においては、下記化学式（３）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体が、触媒として用いられる。
【化４】
2005154350.tif 000003
【００１１】
このビス−π−アリルパラジウム錯体は、（１Ｓ）−（−）−β−ピネンを出発物質として用いて、次のような方法により精製した。
【００１２】
まず、（１Ｓ）−（−）−β−ピネンから下記化学式（１０）で表わされるエキソエチリデンノルピナンのＥ体とＺ体との１：１混合物を合成した。
【化５】
2005154350.tif 000004
【００１３】
（１Ｓ）−（−）−β−ピネンのエキソ二重結合を常法によりオゾン分解して、（１Ｒ）−（＋）−ノルピノンを得た。オゾン化には、例えば、Brown,H.C;Weissman,S.A.;Perumal,P.T.;Dhokte,U.P.J.Org.Chem.1990,55,1217に記載されている方法を採用することができる。（１Ｒ）−（＋）−ノルピノンの収率は７５％であり、［α］D22＋３９．４（Ｃ＝１，ＭｅＯＨ）であった。引き続いて、エチルトリフェニルホスホニウムブロマイドおよびＢｕＯＫによりウィッテッヒ反応を行なって、前記化学式（１０）で表わされるエキソエチリデンノルピナンを得た。ここでの反応は、例えば、Trost, B. M.; Strege, P. E.; Weber, L.; Fullerton, T. J.; Dietsche, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1978,100,3407.に記載されている手法に基づくことができる。収率は８３％であり、この生成物は、Ｅ体とＺ体との１：１混合物であった。
【００１４】
引き続き、前記一般式（１０）で表わされるエキソエチリデンノルピナンから、下記化学式（３）で表わされる化合物と下記化学式（３ｂ）で表わされる化合物との混合物を得た。ここでの反応には、例えば、Trost, B. M.; Metzner, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102,3572.に記載されている方法を採用することができる。
【化６】
2005154350.tif 000005
【００１５】
５ｇ（１５．０４ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＯＣＯＣＦ3）2を１２５ｍＬの乾燥アセトンに溶解して溶液を調製し、これを丸底の二口フラスコに収容した。アルゴン雰囲気中、この中に化学式（１０）で表わされるエキソエチリデンノルピナン（２．２６ｇ，１５．０４ｍｍｏｌ）を加えて混合物を調製し、ＴＬＣで反応をモニターしつつ室温で１時間攪拌した。一方、Ｂｕ4ＮＣｌ（４．５６ｇ，１６．５５ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのアセトンに溶解し、得られた溶液を前述の反応混合物に加えて１時間攪拌した。
【００１６】
その結果、鮮明な橙褐色の溶液が得られ、これをセライト製のプラグによりろ過して、Ｐｄ−ブラックを除去した。ろ液を濃縮して濃い琥珀色の油状物質を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィによりこれを精製した。抽出剤としてはヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５：１）を用い、７．１ｇの半固体状の生成物が得られた。この生成物は、化合物（３）：化合物（３ｂ）＝１．３５：１の混合物であることが、1Ｈ  ＮＭＲにより示された。
【００１７】
微量のＣＨ2Ｃｌ2中に生成物を溶解して３０ｍＬのヘキサンを加えたところ、結晶が生成した。結晶化した固体は、焼結ファネルにより濾過してヘキサンで洗浄し、吸引乾燥した。その結果、化合物（３）：化合物（３ｂ）＝５：１で、３．６６ｇの黄色粉末が得られた。
【００１８】
ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン中で３回の再結晶化を行なったところ、化合物（３）：化合物（３ｂ）＝１４．８：１であった。さらに４回、プロピオニトリル中での再結晶を行なった結果、（３）：（３ｂ）は４００：１（０．４０５ｇ）以上となり、［α］D22−２０．９（ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ3）であった。
【００１９】
1Ｈ  ＮＭＲおよび13Ｃ  ＮＭＲによる分析結果を以下に示す。
【００２０】
（３）：（３ｂ）の1Ｈ  ＮＭＲ≧４００：１
化合物３
(CDCl3) δ 3.84-3.80(m,1H), 3.78-3.68(m,1H), 2.7-2.64(m, 1H), 2.55(brt, J=5.5Hz, 1H), 2.44-2.33(m, 1H), 2.08-2.03(m, 1H), 1.77-1.74(m, 2H), 1.34 (s, 3H), 1.13(d, J= 6.5Hz, 3H), 0.91(s, 3H).
13Ｃ ＮＭＲ：(CDCl3) δ 136.0, 72.2, 71.0, 40.5, 39.9, 37.8, 33.8, 29.9, 26.1, 21.7, 13.9.
ＩＲ(KBr) 2982, 2951, 2912, 2870, 1499, 1466, 1448, 1429, 1367, 1265, 1219, 1101, 1051, 1032, 974, 860, 758 cm-1
化合物（３ｂ）
1Ｈ ＮＭＲ：(CDCl3) δ 4.47-4.41(m, 1H), 4.33-4.22(m, 1H), 2.67-2.52(m, 1H), 2.36-2.3(m, 1H), 2.2-2.13(m, 1H), 2.08-2.02(m, 1H), 1.87-1.74(m, 2H), 1.29(s, 3H), 1.03(d, J=6.8Hz, 3H), 0.71(s, 3H).
13Ｃ ＮＭＲ：(CDCl3) δ 132.5, 72.7, 70.8, 46.5, 39.9, 38.0, 34.4, 29.9, 26.0, 21.7, 16.2
ＩＲ(KBr) 2980, 2918, 2872, 2833, 1468, 1454, 1429, 1369, 1265, 1221, 1099, 1042, 968, 920, 762 cm-1
本発明の実施形態においては、上述のようにして得られた化合物（３）の存在下、下記一般式（１）で表わされるイミンをテトラアリルシランと反応させることによって不斉アリル化が行なわれる。
【化７】
2005154350.tif 000006
【００２１】
（前記一般式中、Ｒは、オルト，メタ，パラ−置換芳香族、ナフチル、アルケニル、アルキル、フリル、チオフェニル、およびピリジン基からなる群から選択され、Ｒ1は、ベンジル、芳香環置換ベンジル、アリル、およびメチルからなる群から選択される。）
まず、アリルシランとして、アリルトリクロロシラン、アリルトリメチルシラン、またはアリルトリメトキシシランを用いて以下のような実験を行なった。
【００２２】
ａ）下記反応式に示すように、溶媒としてのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、アリルトリクロロシランと反応させることによりイミンの不斉アリル化を試みた。必要に応じて添加剤を加えて、０℃で所定時間反応させた。その結果を、添加剤の種類、アリルトリクロロシランの当量、および反応時間とともに下記表１にまとめる。
【化８】
2005154350.tif 000007
【００２３】
【表１】
2005154350.tif 000008
【００２４】
上記表１に示されるように、アリルトリクロロシランを用いた場合には、イミンの不斉アリル化を行なうことができなかった。
【００２５】
ｂ）下記反応式に示すように、ヘキサン：ＴＨＦ（２：１）中で、アリルトリメチルシランと反応させることにより、イミンの不斉アリル化を試みた。必要に応じて添加剤を加えて、０℃で所定時間反応させた。生成物アミンの収率および不斉収率を、出発物質としてのイミン、添加剤の種類および反応時間とともに下記表２にまとめる。
【化９】
2005154350.tif 000009
【００２６】
【表２】
2005154350.tif 000010
【００２７】
上記表２に示されるようにアリルトリメチルシランを用いた場合には、溶媒中にテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）を添加することによって、アリル化反応が進行する。しかしながら、十分な収率で生成物アミンを得るためには、４０時間以上と長時間の反応を行なわなければならない。
【００２８】
ｃ）下記反応式に示すように、溶媒としてのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、アリルトリメトキシシランと反応させることによりイミンの不斉アリル化を試みた。必要に応じて添加剤を加えて、０℃で所定時間反応させた。生成物アミンの収率および不斉収率を、添加剤の種類、アリルトリメトキシシランの当量、および反応時間とともに下記表３にまとめる。
【化１０】
2005154350.tif 000011
【００２９】
【表３】
2005154350.tif 000012
【００３０】
上記表３に示されるようにアリルトリメトキシシランを用いた場合には、高い収率でイミンの不斉アリル化を行なうことができなかった。
【００３１】
以上の結果から、アリルトリメチルシランを用いた場合には、ＴＢＡＦを添加することによってイミンの不斉アリル化反応が進行するものの、反応に長時間を要する点で、さらに改善する余地がある。
【００３２】
そこで、アリルシランとしてテトラアリルシランに着目した。下記化学式（１ｋ）で表わされるイミンと、下記化学式（２）で表わされるテトラアリルシランとを反応させて、下記反応式で表わされるようにイミンの不斉アリル化を行なった。触媒としての前記化学式（３）で表わされるビス−π−アリルパラジウム錯体は、５モル％の濃度で用いて、ＧＣ−ＭＳでモニターしつつ反応混合物を所定時間攪拌した。
【化１１】
2005154350.tif 000013
【００３３】
溶媒や添加剤の種類、シランの当量、および反応温度を下記表４に示すように変更して、イミン（１ｋ）の不斉アリル化反応を行なってアミン（４ｋ）を合成した。反応時間、生成物の収率、および不斉収率（％ｅｅ）を、反応条件とともに下記表４に示す。
【表４】
2005154350.tif 000014
【００３４】
実験１および２では反応が進行せず、これは、溶媒がＴＨＦのみであることが主な原因であると推測される。添加剤として水が存在したところで、反応に影響を及ぼさないことが、実験２から明らかである。
【００３５】
実験３乃至５に示されるように、添加剤としてＴＢＡＦが存在すると反応が進行することから、ＴＢＡＦはＣ−Ｓｉ結合の開裂のための有効な促進剤であることがわかる。生成物の収率や不斉収率は溶媒の種類に依存し、実験５のようにＴＨＦ：ヘキサン（１：２）を用いることによって収率および不斉収率はいずれも高められる。
【００３６】
しかしながら、こうした混合溶媒を用いた場合であっても、ＴＢＡＣｌ、ＴＢＡＩ、あるいはＣｓＦのように添加剤を変更すると、反応は進行しない。このことは、実験６乃至８から明らかである。
【００３７】
テトラアリルシランの濃度を２当量から１．２当量に減少させた場合（実験９）には、不斉収率は若干増加する。さらに０．５当量まで減少させると（実験１０）、不斉収率は同程度であるものの収率が低下し、これは、１つ以上のアリル基が移動可能であることを示している。
【００３８】
ＴＢＡＦの濃度を２５モル％に減少させた場合（実験１１）でも、生成物の収率や不斉収率は、実験５の場合とほとんど変わらない。ＴＢＡＦ濃度が１０モル％まで減少すると（実験１２）、生成物アミンの収率が著しく低下し、反応時間も長くなっているが、不斉収率のレベルは維持されている。このことから、１０モル％のＴＢＡＦが添加されれば、アリル化反応を進めるために十分な触媒量のフルオライドアニオンが生じることが確認された。
【００３９】
実験１３に示されるように、モレキュラーシーブが存在すると生成物アミンの収率が低下してしまうことから、モレキュラーシーブはＴＢＡＦ溶液を乾燥するために必要ではない。しかしながら、メタノールのようなプロトン化溶媒を１００モル％添加した場合には、実験１４に示されるように反応時間を著しく短縮することがき、収率も高められる。しかも、不斉収率は９０％と優れている。
【００４０】
室温（実験１５）では収率が低下し、−１０℃（実験１６）では、反応が完了するのにより長い時間が必要とされ、収率も低下している。
【００４１】
以上の結果に基づいて、本発明の実施形態にかかる不斉アリルアミンの合成方法においては、ＴＢＡＦを含む溶媒中で反応を行なうと規定した。なお、溶媒中におけるＴＢＡＦの濃度は、５０モル％までであれば同様の効果が得られる。また、メタノールは、５０〜１５０モル％の範囲の濃度で溶媒に添加されれば、反応時間を短縮する効果が得られる。メタノール以外にも、エタノール、イソプロパノール等のプロトン化溶媒を、同程度の濃度で添加してもよい。
【００４２】
生成物アミンの収率および不斉収率を低下させないためには、テトラアリルシランの濃度は、０．５〜２．０当量の範囲内とすることが好ましい。テトラアリルシランを過剰に用いたところで、収率はそれに応じて高められるわけではなく、効率よくアミンを得るにはテトラアリルシランの上限は２．０当量程度である。また、反応温度は、０℃に限らず、−５〜２０℃の範囲内の温度であれば、収率および不斉収率ともに許容範囲となった。
【００４３】
種々のイミンを用いて、本発明の実施形態にかかる方法により不斉アリル化を行ない、不斉アリルアミンを合成した。一般的な方法は、次のとおりである。ＴＨＦ：ヘキサン（１：２）溶媒中に、トリアリルシラン（１．２当量）、ＴＢＡＦ（２５ｍｏｌ％）、ＭｅＯＨ（１当量）、および触媒としてのビス−π−アリルパラジウム錯体（５ｍｏｌ％）を加えた。反応混合物はアルゴンで置換し、０℃で所定時間攪拌した。反応の進行は、ＴＬＣまたは1Ｈ−ＮＭＲによりモニターした。
【００４４】
反応が完了した後、水で急冷し、反応混合物をエーテルで抽出した。有機層は、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィによる精製（ｎ−ヘキサン／エチルアセテート＝１０：１）により、ホモアリルアミンが得られた。不斉収率（％ｅｅ）は、ＨＰＬＣにより決定した。
【００４５】
反応時間、収率、および不斉収率を、用いたイミンおよび生成物とともに以下に示す。さらに、得られた各不斉アリルアミンの分析結果を、以下にまとめる。
【表５】
2005154350.tif 000015
【００４６】
化合物（４ａ）：Ｎ−ベンジル−１−フェニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋５２．９（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3062, 3026, 3003,2976, 2925, 2837, 1639, 1493, 1454, 1120, 1117, 1070, 1028, 995, 916, 758, 735, 700 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.40-7.19 (m, 10H), 5.71(dd, J=17.0, 10.1, 7.0Hz,1H), 5.07(m, 1H), 5.04(m, 1H), 3,69(dd, J=7.6, 6.5Hz, 1H), 3.52(d, J=13.5 z, 2H), 3.67(d, J=13.5Hz, 2H), 2.49-2.33(m, 2H) 
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 143.7, 140.5, 135.4, 128.4, 128.3, 127.3, 127.0, 126.8, 117.5, 61.6, 51.4, 43.0
Ｃ17Ｈ19Ｎ（２３７．１５）の分析
計算値：Ｃ，８６．０２；Ｈ，８．０８；Ｎ，５．９０
分析値：Ｃ，８５．９１；Ｈ，８．２７；Ｎ，５．７８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，254nmでUV検出
ｔR＝16.38min（主エナンチオマー），ｔR＝18.48min（副エナンチオマー）。
【００４７】
化合物（４ｂ）：Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１−フェニル-3-ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５２．７（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3343, 3062, 3026, 3001, 2934, 2835, 1638, 1601, 1588, 1492, 1463, 1358, 1288, 1241, 1175, 1117, 1048, 1029, 955, 916, 836, 754, 702 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.34-7.18(m, 6H), 7.1-7.05(m, 1H), 6.89-6.82(m, 2H), 5.66(ddt, J=16.8Hz, 10.1Hz, 6.8Hz, 1H), 5.07(ddt, J=16.8Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 5.02(ddt, J=10.1Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 3.8(s, 3H), 3.72 (d, J=13.4Hz, 1H), 3.63-3.6(m, 1H), 3.58(d, J=13.4Hz, 1H), 2.39-2.35(m, 2H), 2.12-1.91(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 157.6, 143.8, 135.5, 129.8, 128.2, 128.1, 128.0, 127.3, 126.8, 120.1, 117.3, 110.0, 60.9, 54.9, 47.1, 43.1
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  226 [M+-allyl] (11.9), 160 (3.9), 122 (9.2), 121 (100), 105 (2.3), 94 (3.1), 93 (37.6), 91 (7.2), 79 (1.3), 77 (1)
Ｃ18Ｈ21ＮＯ（２６７．３７）の分析
計算値：Ｃ，８０．８６；Ｈ，７．９１；Ｎ，５．２３
分析値：Ｃ，８０．８３；Ｈ，８．１８；Ｎ，５．２
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いることにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=50/50，流量=0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=10.03min（副エナンチオマー），tR=12.66min（主エナンチオマー）。
【００４８】
化合物（４ｃ）：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−フェニル-3-ブテニルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋５０．２（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3350, 3063, 3026, 3001, 2976, 2931, 2908, 2833, 1639, 1612, 1512, 1454, 1250, 1200, 1175, 1105, 1070, 1038, 995, 916, 756, 702 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.39-7.22(m, 5H), 7.17(ddd, J=8.5Hz, 2.7Hz, 2.4Hz, 2H), 6.84(ddd, J=8.5Hz, 2.7Hz, 2.4Hz, 2H), 5.70(dddd, J=17.0 Hz, 10.0Hz, 8Hz, 7Hz, 1H), 5.06(dddd, J=17.0Hz, 2Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(dddd, J=10.0Hz, 2Hz, 2Hz, 1Hz, 1H), 3.79(S, 3H), 3.68(dd, J=7.5Hz, 6.4Hz, 1H), 3.6(d, J=13.0Hz, 1H), 3.46(d, J=13.0Hz, 1H), 2.49-2.31(m, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.5, 143.8, 135.5, 132,7 129.2, 128.3, 127.3, 127.0, 117.5, 113.7, 61.5, 55.2, 50.8, 43.0
Ｃ18Ｈ21ＮＯ（２６７．３６）の分析
計算値：Ｃ，８０．８６；Ｈ，７．９２；Ｎ，５．２４
分析値：Ｃ，８０．６７；Ｈ，７．９６；Ｎ，５．２２
不斉収率は、［α］D22＝＋７５．０（ｃ  １．７５，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いることにより決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝１００／１，流量＝０．６ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR=17.02min（主エナンチオマー），tR=20.19min（副エナンチオマー）。
【００４９】
化合物（４ｄ）：Ｎ−アリル−１−フェニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋２５．２（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3329, 3077, 3026, 3003, 2977, 2910, 2833, 1640, 1602, 1542, 1492, 1454, 1357, 1307, 1235, 1199, 1069, 1027, 994, 917, 758 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.35-7.23(m, 5H), 5.86-5.73(m, 1H), 5.73-5.7(m, 1H), 5.14-5.03(m, 4H), 3.72(dd, J=6.2Hz, 1.2Hz, 1H), 3.11-3.02(m, 2H), 2.44-2.39(m, 2H), 1.71(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 143.4, 136.4, 135.2, 128.5, 126.9, 126.7, 117.3, 115.4, 61.4, 49.7, 42.8
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  188 [M++1] (0.9), 146 [M+-allyl] (16.1), 129 (14.9), 119 (2.6), 104 (4.8), 91 (100), 77 (2.1)
Ｃ13Ｈ17Ｎ（１８７．２８）
計算値：Ｃ，８３．３７；Ｈ，９．１４；Ｎ，７．４７
分析値：Ｃ，８３．０７；Ｈ，９．３５；Ｎ，７．４
不斉収率は、［α］D22＝＋９３．２（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝３００／１，流量=0.6mL/min，２５４ｎｍのUVで検出
tR=16.17min（主エナンチオマー），tR=17.85min（副エナンチオマー）。
【００５０】
化合物（４ｅ）：Ｎ−ベンジル−１−フェニル-1,5-ヘキサジエン−３−イルアミン
無色の油状；［α］D23＝＋７８．１（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3319, 3081, 3061, 3026, 3001, 2976, 2924, 2837, 1639, 1599, 1493, 1452, 1109, 1072, 1028, 995, 968, 914, 748, 694 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.43-7.20(m, 10H), 6.51(d, J=15.7Hz, 1H), 6.09(dd, J=15.7, 7.5Hz, 1H), 5.79(ddt, J=17.0, 10.0, 6.5Hz, 1H), 5.12(ddt, J=17.0, 2.0, 1.5Hz, 1H), 5.09(ddt, J=10.0, 2.0, 1.5Hz, 1H), 3.89(d, J=13.5Hz, 1H), 3.70(d,J=13.5Hz, 1H), 3.30(dt, J=7.5, 6.5Hz, 1H), 2.47-2.25(m, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 140.5, 137.0, 135.0, 132.5, 131.3, 128.5, 128.4, 128.1, 127.4, 126.8, 126.3, 117.6, 59.5
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=60/40，流量＝0.6mL/min，254nmのUVで検出
tR=10.03min（主エナンチオマー），tR=12.17min（副エナンチオマー）。
【００５１】
化合物（４ｆ）：Ｎ−ベンジル−１−（２−ナフチル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D21＝＋６４．０（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3059, 3026, 2976, 2909, 2833, 1638, 1495, 1454, 1124, 870, 819, 746, 698 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.80-7.65(m, 4H), 7.49-7.30(m, 3H), 7.27-7.10(m, 5H), 5.65(dddd, J=16.5, 10.0, 6.8, 6.5, 1H), 5.00(m. 1H), 4.95(m, 1H), 3.78(t, J=6.5Hz, 1H), 3.62(d, J=12.7Hz, 1H), 3.47(d, J=12.7Hz. 1H), 2.48-2.34(m, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 141.2, 14.5, 135.3, 133.4, 132.9, 128.3, 128.2, 128.1, 127.8, 127.6, 126.8, 126.2, 125.9
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量=0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=58.3min（主エナンチオマー），tR=67.45min（副エナンチオマー）。
【００５２】
化合物（４ｇ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（２−ナフチル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５４．８（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3076, 3026, 2978, 2911, 2833, 1640, 1602, 1492, 1454, 1415, 1357, 1115, 1070, 1027, 994, 759 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.95-7.86(m, 4H), 7.63-7.51(m, 3H), 7.26(d, J=8.6Hz, 2H), 6.94(d, J=8.6Hz, 2H), 5.85(ddt, J=16.4Hz, 10.2Hz, 6.9Hz, 1H), 5.2-5.1(m, 2H), 3.95-3.91(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.74(d, J=13Hz, 1H), 3.5(d, J=13Hz, 1H), 2.62-2.52(m, 2H), 1.87(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.4, 141.1, 135.3, 133.3, 132.7, 132.5, 129.1, 128.0, 127.6, 126.1, 125.8, 125.3, 125.2, 117.5, 113.6, 61.4, 55.0, 50.6, 42.8
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  276 [M+-allyl] (7.7), 160 (6.6), 122 (8.7), 121 (100), 91 (4.8), 77 (2.4)
Ｃ22Ｈ23ＮＯ（３１７．４３）の分析
計算値：Ｃ，８３．２４；Ｈ，７．３；Ｎ，４．４１
分析値：Ｃ，８３．１９；Ｈ，７．４９；Ｎ，４．５８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=50/50,流量=0.7mL/min，254nmのUVで検出
tR=38.16min（主エナンチオマー），tR=42.87min（副エナンチオマー）。
【００５３】
化合物（４ｈ）：Ｎ−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５３．８（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3061, 3025, 2977, 2921, 1638, 1603, 1513, 1495, 1454, 1350, 1304, 1176, 1029, 995, 916, 816, 735 cm-1
1Ｈ ＮＭR(CDCl3) δ 7.28-7.13(m, 7H), 7.09(d, J=8Hz, 2H), 5.6(ddt, J=17.1Hz, 10.3Hz, 7.1Hz, 1H), 5.02(ddt, J=17.1Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 4.97(ddt, J=10.3Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 3.61-3.59(m, 1H), 3.6(d, J=13.4Hz, 1 H), 3.45(d, J=13.4Hz, 1H), 2.34-2.32(m, 2H), 2.3(s, 3H), 1.66 (brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 140.7, 136.5, 135.5, 129.0, 128.2, 128.0, 127.2, 126.7, 117.4, 61.2, 51.3, 43.1, 21.0
ＭＳ（ＥＩ）  ｍ／ｚ（相対強度）２１０  [M+-allyl] (5.7), 132 (0.7), 118 (1.2), 105 (2.9), 91 (100)
Ｃ18Ｈ21Ｎ（２５１．３７）の分析
計算値：Ｃ，８６．００；Ｈ，８．４２；Ｎ，５．５７
測定値：Ｃ，８５．８２；Ｈ，８．６６；Ｎ，５．５２
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR＝22.82min（主エナンチオマー），tR＝27.20min（副エナンチオマー）。
【００５４】
化合物（４ｉ）：N-ベンジル−１−（４−メトキシフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋６２．１（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3063, 3026, 2999, 2931, 2907, 2833, 1638, 1611, 1512, 1456, 1246, 1175, 1036, 995, 915, 735, 698 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.34-7.19(m. 7H), 6.89(ddd, J=8.4Hz, 3.4Hz, 2.2Hz, 2H), 5.69(ddt, J=16.4Hz, 10.0Hz, 6.9Hz, 1H), 5.06(ddt, J=16.4Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(ddt, 10.0Hz, 2Hz, 2Hz, 1H), 3.81(s, 3H), 3.66(d, J=12.8Hz, 1H), 3.64(t, J=6.4Hz, 1H), 3.50(d, J=12.8Hz, 1H), 2.39(ddt, J=6.9, 6.5, 2.0Hz, 2H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.6, 140.7, 135.8, 135.6, 128.3, 128.1, 126.8, 117.4, 113.7, 60.9, 55.2, 51.3, 43.1
Ｃ18Ｈ21ＮＯ（２６７．３７）の分析
計算値：Ｃ，８０．８２；Ｈ，７．９２；Ｎ，５．２４
分析値：Ｃ，８０．６７；Ｈ，７．９６；Ｎ，５．２２
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60,流量＝０．８ｍＬ／ｍｉｎ，254nmで検出
tR＝18.02min（エナンチオマー），tR＝21.5min（副エナンチオマー）。
【００５５】
化合物（４ｊ）：Ｎ−ベンジル−１−（２−メトキシフェニル）-3-ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋３７．３（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3063, 3027, 3001, 2935, 2835, 1638, 1600, 1586, 1489, 1437, 1363, 1281, 1239, 1173, 1095, 1050, 1029, 996, 914, 754 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.38-7.35(m, 1H), 7.26-7.16(m, 6H), 6.95-6.83(m, 2H), 5.72(ddt, J=16.1Hz, 10.2Hz, 6.7Hz, 1H), 5.03-4.93(m, 2H), 4.07-4.03(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.65(d, J=13Hz, 1H), 3.51(d, J=13Hz, 1H), 2.5-2.34(m, 2H), 1.8(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 157.2, 140.7, 136.0, 131.2, 128.0, 127.9, 127.7, 127.4, 127.1, 126.5, 120.4, 116.6, 110.3, 55.8, 55.0, 51.4, 40.7
ＭＳ（ＥＩ）  ｍ／ｚ（相対強度）  226 [M+-allyl] (15.8), 209 (6.7), 197 (3.1), 194 (4.9), 134 (3.8), 121 (17.6), 91 (100)
Ｃ18Ｈ21ＮＯ（２６７．３７）の分析
計算値：Ｃ，８０．８６；Ｈ，７．９１；Ｎ，５．２３
測定値：Ｃ，８０．８１；Ｈ，８．１１；Ｎ，５．２８
不斉収率は、トリフルオロアセチルアミド（［α］D22＝＋３１．０（ｃ２．８，ＣＨＣｌ3））に変化させることにより、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／i-PrOH＝100/1，流量＝０．７ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR＝9.04min（主エナンチオマー），tR＝10.43min（副エナンチオマー）。
【００５６】
化合物（４ｋ）：Ｎ−ベンジル−１−ピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋６２．３（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3063, 3026, 2976, 2894, 1638, 1607, 1468, 1439, 1376, 1243, 1183, 1100, 1040, 996, 865, 736 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.32-7.21(m, 5H), 6.91(s, 1H), 6.77(s, 2H), 5.95(s, 2H), 5.69(ddt, J=17.0Hz, 10.2Hz, 7.2Hz, 1H), 5.09(ddt, J=17.0Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(ddt, J=10.2Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 3.66(d, J=13.2Hz, 1H), 3.6(t, J=6.8Hz, 1H), 3.51(d, J=13.2Hz, 1H), 2.38-2.28(m, 2H), 1.7(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 147.8, 146.4, 140.5, 137.8, 135.3, 128.3, 128.0, 126.8, 120.5, 117.5, 107.9, 107.2, 100.8, 61.3, 51.3, 43.2
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  240 [M+-allyl] (100), 148 (3.9), 117 (2.5), 91 (81), 65 (5.7)
Ｃ18Ｈ19ＮＯ2（２８１．３５）の分析
計算値：Ｃ，７６．８４；Ｈ，６．８；Ｎ，４．９７
分析値：Ｃ，７６．５２；Ｈ，６．６８；Ｎ，５．２１
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=40/60，流量=0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=18.4min（主エナンチオマー），tR=22.2min（副エナンチオマー）。
【００５７】
化合物（４ｌ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−ピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５５．４（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3327, 3072, 2902, 2834, 1638, 1611, 1584, 1512, 1376, 1300, 1244, 1177, 1101, 1038, 997, 814, 759 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.26(d, J=8.4Hz, 2H), 7.0(s, 1H), 6.95(d, J=8.4Hz, 2H), 6.85(s, 2H), 6.04(s, 2H), 5.78(ddt, J=16.1Hz, 10.1Hz, 6.6Hz, 1H), 5.1 (ddt, J=16.1Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 5.12(ddt, J=10.1Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 3.87(s, 3H), 3.71-3.7(m, 1H), 3.67(d, J=13Hz, 1H), 3.55(d, J=13Hz, 1H), 2.46-2.42(m, 2H), 1.77(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.4, 147.7, 146.4, 137.8, 135.4, 132.6, 129.2, 120.5, 117.4, 113.6, 107.8, 107.2, 100.8, 61.1, 55.2, 50.6, 43.1
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  270 [M+-allyl] (8.4), 160 (5.4), 122 (9.8), 121 (100), 91 (7.4), 77 (2.8)
Ｃ19Ｈ21ＮＯ3（３１１．３８）の分析
計算値：Ｃ，７３．２８；Ｈ，６．７９；Ｎ，４．４９
分析値：Ｃ，７３．０７；Ｈ，６．９；Ｎ，４．７８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=35/65，流量＝0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=34.37min（主エナンチオマー），tR=38.25min（副エナンチオマー）。
【００５８】
化合物（４ｍ）：Ｎ−ベンジル−１−２−クロロピペロニル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋４９．９（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3075, 3027, 2977, 2896, 1639, 1603, 1502, 1475, 1408, 1391, 1375, 1269, 1237, 1159, 1110, 1038, 996, 935, 841, 796, 734 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.92-7.21(m, 5H), 7.2(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.94-5.92(m, 2H), 5.74(ddt, J=16.8Hz, 10.2Hz, 6.8Hz, 1H), 5.07-5.0(m, 2H), 4.15(dd, J=4.8Hz, 3.8Hz, 1H), 3.62(d, J=13.2Hz, 1H), 3.5(d, J=13.2Hz, 1H), 2.43-2.35(m, 1H), 2.23-2.13(m, 1H), 1.66(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 147.1, 146.7, 140.3, 134.9, 134.2, 128.2, 128.0, 126.8, 124.9, 117.8, 109.5, 107.4, 101.5, 57.1, 51.4, 41.4
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  274 [M+-allyl] (7.5), 169 (2), 115 (2.2), 91 (100)
Ｃ18Ｈ18ＣｌＮＯ2（３１５．８）の分析
計算値：Ｃ，６８．４６；Ｈ，５．７５；Ｎ，４．４３；Ｃｌ，１１．２３
分析値：Ｃ，６８．４；Ｈ，５．８５；Ｎ，４．４６；Ｃｌ，１１．１１
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムにより決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=60/40，流量＝0.6mL/min，２５４ｎｍのＵＶで検出
tR=17.13min（主エナンチオマー），tR=19.3min（副エナンチオマー）。
【００５９】
化合物（４ｎ）：Ｎ−ベンジル−１―シクロヘキシル−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D21＝-５．８（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3329, 3063, 3026, 3001, 2924, 2851, 1638, 1495, 1450, 1120, 995, 733, 698cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.39-7.19(m, 5H), 5.78(dddd, J=18.0, 10.5, 8.0, 7.0Hz, 1H), 5.08(m, 1H), 5.06(m, 1H), 3.75(bs, 2H), 2.41(ddd, J=8.0, 5.0, 5.0Hz, 1H), 2.35-2.02(m, 2H),1.83-0.95(m, 11H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 141.1, 136.7, 128.2, 128.1, 126.7, 116.8, 61.3, 51.9, 40.6, 35.3, 29.4, 28.9, 26.8, 26.7
不斉収率は、［α］D22＝-７．８（ｃ  ０．６，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／i-PrOH=800/1，流量＝0.6mL/min，254nmのUVで検出
tR＝26.04min（副エナンチオマー），tR＝30.41min（主エナンチオマー）。
【００６０】
化合物（４ｏ）： Ｎ−ベンジル−１−（２−フルフリル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋５６．３（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3330, 3063, 3028, 2978, 2914, 2837, 1640, 1604, 1512, 1495, 1455, 1346, 1248, 1176, 1148, 1108, 1073, 1028, 918, 884, 807, 734 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.31-7.13(m, 6H), 6.25(dd, J=3.2Hz, 2Hz, 1H), 6.11(d, J=3.2Hz, 1H), 5.68(ddt, J= 17.1Hz, 10.2Hz, 6.6Hz, 1H), 5.05(ddt, J=17.1Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 5.03(ddt, J=10.2Hz, 2.2Hz, 2Hz, 1H), 3.72-3.70(m, 1H), 3.69(d, J=13.2Hz, 1H), 3.54(d, J=13.2Hz, 1H), 2.4 (dd, J=6.6Hz, 1.3Hz, 2H), 1.65(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 156.0, 141.4, 140.1, 134.8, 128.2, 128.0, 126.7, 117.5, 109.7, 106.5, 54.7, 50.93, 39.2
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  186 [M+-allyl] (33.9), 131 (1.5), 95 (1.8), 91 (100)
Ｃ15Ｈ17ＮＯ（２２７．３）の分析
計算値：Ｃ，７９．２６；Ｈ，７．５３；Ｎ，６．１６
分析値：Ｃ，７９．１１；Ｈ，７．８４；Ｎ，６．１５
不斉収率は、［α］D22＝＋５４．７（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／i-PrOH＝500/1，流量＝0.5mL/min，254nmのUVで検出
tR=22.18min（主エナンチオマー），tR=25.2min（副エナンチオマー）。
【００６１】
化合物（４ｐ）：Ｎ−ベンジル−１−（２−チオフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋２８．４（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3064, 3027, 2977, 2910, 2835, 1639, 1603, 1495, 1454, 1434, 1368, 1225, 1168, 1029, 995, 917, 850, 735 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.27-7.14(m, 6H), 6.9-6.84(m, 2H), 5.69(ddt, J=16.1Hz, 10.0Hz, 6.9Hz, 1H), 5.05(ddt, J=16.1Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 5.0(ddt, J=10.0Hz, 2.1Hz, 2Hz, 1H), 3.92(t, J=6.7Hz, 1H), 3.74(d, J=13.2Hz, 1H), 3.55(d, J=13.2Hz, 1H), 2.44-2.34(m, 2H), 1.73(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 149.2, 140.2, 134.8, 128.3, 128.2, 126.9, 126.3, 124.2, 123.9, 117.9, 57.0
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  202 [M+-allyl] (18.9), 111 (2), 106 (1.3), 97 (7.9), 91 (100)
Ｃ15Ｈ17ＮＳ（２４３．３７）の分析
計算値：Ｃ，７４．０３；Ｈ，７．０４；Ｎ，５．７５；Ｓ，１３．１７
分析値：Ｃ，７３．９６；Ｈ，７．３２；Ｎ，５．６６；Ｓ，１３．１８
不斉収率は、［α］D22＝＋４３．４（ｃ  １．０，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝５００／１，流量＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ，254nmのUVで検出
tR=27.55min（主エナンチオマー），tR=30.59min（副エナンチオマー）。
【００６２】
化合物（４ｑ）：
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−ブテニルアミン
無色の油状；［α］D22＝＋６２．１（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3072, 2998, 2932, 2907, 2834, 2059, 1638, 1611, 1585, 1512, 1463, 1351, 1301, 1245, 1174, 1106, 1036, 997, 917, 831, 781, 756 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 7.26(d, J=8.6Hz, 2H), 7.15(d, J=8.6Hz, 2H), 6.89(d, J=8.6Hz, 2H), 6.84(d, J=8.6Hz, 2H), 5.7(ddt, J=16.2Hz, 10.1Hz, 6.5Hz, 1H), 5.07-4.9(m, 2H), 3.8(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.63-3.61(m, 1H), 3.58(d, J=13Hz, 1H), 3.44(d, J=13Hz, 1H), 2.38-2.33(m, 2H), 1.69(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 158.5, 135.7, 135.6, 132.7, 129.2, 128.2, 117.3, 113.6, 60.7, 55.2, 55.1, 50.6, 43.1
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  256 [M+-allyl] (9.4), 160 (6), 122 (8.8), 121 (100), 91 (6.7), 77 (2.9)
Ｃ19Ｈ23ＮＯ2（２９７．３９）の分析
計算値：Ｃ，７６．７３；Ｈ，７．７９；Ｎ，４．７１
分析値：Ｃ，７６．６；Ｈ，７．９８；Ｎ，４．６８
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｒカラムを用いて決定
CH3CN/1M NaClO4 aq=35/65，流量＝0.8mL/min，254nmのUVで検出
tR=31.9min（主エナンチオマー），tR=36.22min（副エナンチオマー）。
【００６３】
化合物（４ｒ）：Ｎ−メチル−１−（３−ピリジル）−３−ブテニルアミン
黄色液体；［α］D22＝＋４３．５（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3324, 3082, 2979, 2936, 1666, 1640, 1578, 1476, 1428, 1098, 1027, 996, 734 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 8.45-8.41(m, 2H), 7.62-7.58(m, 1H), 7.23-7.2(m, 1H), 5.69-5.59(m, 1H), 5.08-5.01(m, 2H), 3.64-3.60(m, 1H), 3.51(t, J=6.8Hz, 1H), 2.47-2.4(m, 2H), 2.2(s, 3H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 149.2, 148.5, 138.6, 134.7, 134.3, 123.5, 118.3, 62.1, 42.4, 34.7
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  163 [M++ H] (3.5), 161 [M+-H] (6.3), 121 [M+-allyl] (100), 119 (9.6), 94 (92), 80 (18.7), 78 (9.4)
Ｃ10Ｈ14Ｎ2（１６２．２３）の分析
計算値：Ｃ，７４．０４；Ｈ，８．６９；Ｎ，１７．２７
分析値：Ｃ，７４．２４；Ｈ，８．８５；Ｎ，１６．９４
不斉収率は、［α］D22＝＋９０．５（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ3）のトリフルオロアセチルアミドに変化させ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝１０／１，流量=0.7mL/min，254nmのUVで検出
tR=24.13min（副エナンチオマー），tR=32.58min（主エナンチオマー）。
【００６４】
化合物（４ｓ）：Ｎ−ベンジル−１−（３−ピリジル）−３−ブテニルアミン
黄色液体：［α］D22＝＋３１．７６（ｃ＝１，ＣＨＣｌ3）
ＩＲ(neat) 3325, 3086, 3025, 2979, 2936, 1647, 1604, 1577, 1486, 1455, 1304, 1098, 1021, 994, 735 cm-1
1Ｈ ＮＭＲ(CDCl3) δ 8.52-8.45(m, 2H), 7.7-7.66(m, 1H), 7.29-7.17(m, 6H), 5.7-5.57(m, 1H), 5.05-4.99(m, 2H), 3.7-3.66(m, 1H), 3.58(d, J=13.2Hz, 1H), 3.49(d, J=13.2Hz, 1H), 2.38-2.31(m, 2H), 1.86(brs, 1H)
13Ｃ ＮＭＲ(CDCl3) δ 149.4, 148.6, 139.9, 138.9, 134.7, 134.4, 128.3, 127.9, 126.9, 123.4, 118.2, 59.0, 51.3, 42.8
ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  （相対強度）  239 [M++H](2.5), 197 [M+-allyl] (100), 119(7.6), 91(92), 78(7.4)
Ｃ16Ｈ18Ｎ2（２３８．３３）の分析
計算値：Ｃ，８０．６３；Ｈ，７．６１；Ｎ，１１．７５
分析値：Ｃ，８０．７９；Ｈ，７．８５；Ｎ，１１．５４
不斉収率は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤカラムを用いて決定
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝１０／１，流量=0.7mL/min，254nmのUVで検出
tR=37.7min（副エナンチオマー），tR=54.2.min（主エナンチオマー）。
【００６５】
上記表５に示されるように、Ｎ−ベンジリデンベンジルアミン（１ａ）は、比較的短時間で反応して、高い収率でホモアリルアミン（４ａ）が得られる（エントリー１）。オルト位またはパラ位にメトキシ基を有するベンジル基（１ｂ，１ｃ）の場合（エントリー２，３）にも、同様の結果が得られる。
【００６６】
Ｎ−アリル置換されたイミン（１ｄ）は良好に反応して、収率８３％、不斉収率８４％という高い収率で、Ｎ−アリルホモアリルアミン（４ｄ）が得られる（エントリー４）。Ｎ−シンナミリデンベンジルアミン（１ｅ）からは、不斉収率は中程度であるが高い収率で、対応するホモアリルアミン（４ｅ）が得られる（エントリー５）。
【００６７】
ベンジル基を有するＮ−２−ナフチリデンアミン（１ｆ）、およびｐ−メトキシベンジル基を有するＮ−２−ナフチリデンアミン（１ｇ）からは、それぞれ９１％および９０％という高い不斉収率で対応するホモアリルアミン（４ｆ，４ｇ）が得られ、このときは収率も高い（エントリー６，７）。
【００６８】
ｐ−メチルベンジリデンベンジルアミン（１ｈ）およびｐ−メトキシベンジリデンベンジルアミン（１ｉ）の不斉収率は、それぞれ９２％および９４％と高く、収率も優れている（エントリー８，９）。ｏ−メトキシベンジリデンベンジルアミン（１ｊ）もまた、８８％と高い不斉収率で、対応するホモアリルアミン（４ｊ）を与えることができる（エントリー１０）。
【００６９】
ピペロニル基を有する場合（エントリー１１〜１３）においては、異なる構造の３種類のイミン（１ｋ〜１ｍ）は、いずれも９０％前後の不斉収率で、対応するホモアリルアミン（４ｋ〜４ｍ）を与える。
【００７０】
Ｎ−シクロヘキシリデン−アミン（１ｎ）、Ｎ−２−フルフリル−アミン（１ｏ）、およびＮ−２−チオフェニリデン−アミン（１ｐ）は、いずれも中程度の不斉収率であるが、収率は優れている（エントリー１４〜１６）。パラ−メトキシベンジリデン−パラ−メトキシベンジルアミン（１ｑ）は、８０％という高い収率でホモアリルアミン（４ｑ）を与え、不斉収率も９２％と高い（エントリー１７）。
【００７１】
Ｎ−メチル基を有するＮ−ピリジルベースのアミン（１ｒ）は反応が遅く、対応するホモアリルアミン（４ｒ）の収率および不斉収率は、あまり高くない（エントリー１８）。しかしながら、Ｎ−ベンジルイミン（１ｓ）は、比較的速く反応が進む。しかも、不斉収率は中程度であるものの、９８％と極めて高い収率でホモアリルアミン（４ｓ）が得られている（エントリー１９）。
【００７２】
本発明の実施形態におけるイミンのアリル化のメカニズムは、下記に示すスキームで表わされる。
【化１２】
2005154350.tif 000016
【００７３】
Ｐｄ（II）の触媒反応の研究から、ビス−π−アリルパラジウム錯体５が触媒サイクルの反応性の中間体であること、および求核的にイミンと反応することが明らかになった。なお、π−アリルＰｄＸ（Ｘ＝ＯＡｃ，ハライド）のような通常のπ−アリルパラジウム錯体は、求電子的に作用する。ビス−π−アリルパラジウム錯体は、両親媒性的な特性を有することもまた、見出された。
【００７４】
中間体であるビス−π−アリルパラジウム錯体５においては、１つのアリル配位子は移動性の基として作用し、他の非移動性アリル基は、アリル化の立体制御を決定する。したがって、触媒３とテトラアリルシラン２との間のトランスメタレーションは、フルオライドアニオンによって誘発され、これはＣ−Ｓｉ結合の開裂を活性化する。フルオライドアニオンが存在しない場合、すなわち、ＴＢＡＦが添加されない溶媒中では、不斉アリル化反応は生じない。
【００７５】
不斉アリル化反応を引き起こすための重要な工程は、イミン１がビス−π−アリルパラジウム錯体５に配位して化合物６を与える段階であり、引き続いたアリル化は６員鎖状の遷移状態で進行して化合物７が得られる。次いで、パラジウムにテトラアリルシラン２がトランスメタレーションして再生物５が得られる段階は、フルオライドアニオンにより誘発される。メタノールが存在する場合には、化合物７のプロトン化はさらに促進されるので、より短い反応時間で生成物アミン４を得ることができる。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明の実施形態にかかる方法は、医薬中間体として重要な物質である不斉アリルアミンの合成に好適に用いることができる。