(57)【要約】【課題】            耐固結性に優れ、かつ溶解性にも問題がない、保管性および取り扱い性に優れた、使い易い重炭酸ナトリウム粉末、及びこの重炭酸ナトリウムを用いた医薬品、特に透析用粉末Ｂ剤を提供する。【解決手段】        ふるい分け法により粒度分布を測定した時に、以下の組成を有する重炭酸ナトリウム。      １）３００μｍオンが１％未満      ２）２５０μｍパス〜１０６μｍオンが６５％以上      ３）７５μｍパスが１５％未満、および、該重炭酸ナトリウムを医療用フィルム袋に充填したことからなる人工透析用粉末Ｂ剤、ならびに当該人工透析用粉末Ｂ剤と透析用Ａ剤と組み合わせてなることを特徴とする人工透析用組み合わせ製剤である。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ふるい分け法により粒度分布を測定した時に、以下の組成を有する重炭酸ナトリウム。
１）３００μｍオンが１％未満
２）２５０μｍパス〜１０６μｍオンが６５％以上
３）７５μｍパスが１５％未満
【請求項２】
２５０μｍパス〜１０６μｍオンが７０％以上である請求項１に記載の重炭酸ナトリウム。
【請求項３】
７５μｍパスが１０％未満である請求項１または２に記載の重炭酸ナトリウム。
【請求項４】
常温常圧下での含有水分測定値が６０ｐｐｍ以下である請求項１ないし３のいずれかに記載の重炭酸ナトリウム。
【請求項５】
請求項１ないし４に記載の重炭酸ナトリウムを医療用フィルム袋に充填したことからなる人工透析用粉末Ｂ剤。
【請求項６】
請求項５に記載の人工透析用粉末Ｂ剤と透析用Ａ剤とを組み合わせてなることを特徴とする人工透析用組み合わせ製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品用途・医療用途に用いられる高純度の重炭酸ナトリウムに関し、特に耐固結性に優れ、かつ溶解性について問題のない重炭酸ナトリウム粉末に関する。さらに本発明は、この重炭酸ナトリウム粉末を用いた人工透析用粉末Ｂ剤、および人工透析製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
重炭酸ナトリウム（炭酸水素ナトリウム、重曹）は、ふくらし粉、清涼飲料などの添加剤として各種の食品分野や、人工透析剤、胃腸薬などの医薬品分野において、さらに消火剤、浴用剤、洗浄剤などとして広く使用されている。しかしながら、重炭酸ナトリウムの粉末は強い固結性を有しており、固結が生じた場合には、粉末の流動性が低下し、またその溶解性が低下するなど各種の障害を与えるとともに、製造現場などにおいても取り扱い難いなどの問題点がある。
【０００３】
この重炭酸ナトリウムの固結性を改善する方法として、重炭酸ナトリウムの粒子表面をセスキ炭酸ソーダとする方法（例えば、特許文献１参照）、ステアリン酸塩等の各種固結防止剤を添加する方法（例えば、特許文献２参照）が検討されている。しかしながらこれらの方法は、重炭酸ナトリウムの純度を低下させるものであり、食品用途・医療用途のような高純度の重炭酸ナトリウムを必要とする場合には適用できない。
【０００４】
また重炭酸ナトリウム中に含有されるカリウム濃度を低下させることにより固結を防止することが知られている（例えば、特許文献３参照）。さらに一般的に粉体の粒子径を大きくすることなどにより、固結をある程度防止できることが知られている。さらに、水溶性塩類の固結に関する保管性の向上の方法として、塩類の粉体に固結防止剤として主剤以外の塩類を添加する方法（例えば、特許文献４参照）や、塩類の表面を固結防止剤で被覆する方法（例えば、特許文献５参照）などが提案されている。
【０００５】
しかしながら、食品や医薬品分野で使用される重炭酸ナトリウムは、高純度であることが必要であり、固結防止剤等を含有させることにより固結を防止することは、好ましいものではない。
また、重炭酸ナトリウムの粉末の粒子径を単に大きくすることや、粒子径の大きなものだけを選択することによる固結防止では、その溶解速度が低下するなど、使用時に不都合をきたすおそれがある。
【０００６】
【特許文献１】特開２０００−１０４７２２号公報
【特許文献２】特開平５−５８６２２号公報
【特許文献３】特開２００４−２１６６号公報
【特許文献４】特開２０００−２３３９２２号公報
【特許文献５】特開２０００−２３３９２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって本発明の目的は、固結防止剤等の添加物を加えることなく、高純度の薬剤でありながら耐固結性に優れており、かつ溶解性についても問題のない重炭酸ナトリウム粉末を提供することである。
さらに、この重炭酸ナトリウム粉末を用いた医薬品、特に人工透析用粉末Ｂ剤および所定のＡ剤と組み合わせた人工透析製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行ったところ、重炭酸ナトリウムの粉末の粒度分布を調整することにより、意外にも固結性が大幅に改善され、溶解速度も十分に満足できる重炭酸ナトリウム粉末が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち本発明は、
（１）ふるい分け法により粒度分布を測定した時に、以下の組成を有する重炭酸ナトリウム、
１）３００μｍオンが１％未満
２）２５０μｍパス〜１０６μｍオンが６５％以上
３）７５μｍパスが１５％未満
（２）２５０μｍパス〜１０６μｍオンが７０％以上である（１）に記載の重炭酸ナトリウム、
（３）７５μｍパスが１０％未満である（１）または（２）に記載の重炭酸ナトリウム、
（４）常温常圧下での含有水分測定値が６０ｐｐｍ以下である（１）から（３）に記載の重炭酸ナトリウム、
（５）（１）から（４）に記載の重炭酸ナトリウムを医療用フィルム袋に充填したことからなる人工透析用粉末Ｂ剤、
（６）（５）に記載の人工透析用粉末Ｂ剤と透析用Ａ剤とを組み合わせてなることを特徴とする人工透析用組み合わせ製剤、
である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、耐固結性に優れ、かつ溶解性にも問題がない重炭酸ナトリウムの粉末が提供される。したがって、その保管性および粉末としての流動性が良好であり、操作性に優れ、使いやすい重炭酸ナトリウム粉末であることから、医薬品、特に好適な透析用粉末Ｂ剤を提供することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明が提供する重炭酸ナトリウムは、第１４改正日本薬局方の粉末粒度測定法に記載のふるい分け法により測定したとき、３００μｍオンが１％未満、２５０μｍパス〜１０６μｍオンが６５％以上、７５μｍパスが１５％未満である粒度分布を有する。
３００μｍオンが１％以上となると、溶解速度が遅くなるため、好ましくない。
また、耐固結性能の点から、７５μｍパスは１０％未満であり、２５０μｍパス〜１０６μｍオンが７０％以上であることがさらに好ましい。
さらに、平均粒径は１２０〜１７０μｍであることが好ましい。
【００１２】
なお、このふるい分け法は、測定値にばらつきが出ることがあるが、その場合は、試料の採取方法を見直すことが必要である。それでもばらつく場合には、測定回数を増やして平均値で求めてもよい。
【００１３】
重炭酸ナトリウムに含まれる水分量も耐固結性に影響を与える。含有水分量は常温常圧下において６００ｐｐｍ以下であることが好ましく、さらに好ましくは５０ｐｐｍ以下である。ここでいう水分量は、粒子への付着水に相当し、内袋にポリエチレン製の袋を有する紙袋である荷姿２５ｋｇの製品に十分に乾燥させた２０〜３０ｇの乾燥用シリカゲルを封入し、１２時間後のシリカゲルの質量増加分を測定することで得られる数値である。
【００１４】
本発明の重炭酸ナトリウムは、公知の方法によって製造された粉末結晶を風力分級機、振動式節分機など一般に工業的に使用されている方法により所望の粒度分布を有するように分級し、得ることができる。
例えば、重炭酸ナトリウムの粉末を、ふるい番号５０（３００μｍ）のふるいにより篩過させ、このふるいにより篩過した粉末について、ふるい番号２３５（６３μｍ）、ふるい番号２８２（５３μｍ）あるいはふるい番号３３０（４５μｍ）等を使用して、ふるいを通過した粉末を除いた残りとして製造することができる。
【００１５】
本発明は、かくして得られた重炭酸ナトリウム粉末を用いた人工透析用粉末Ｂ剤にも関する。この人工透析用粉末Ｂ剤は、本発明の重炭酸ナトリウムをポリエチレン、ポリプロピレン、ポリビニルアセテート、エチレンビニルアルコール、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン等のプラスチックからなる単層フィルムまたは多層フィルムから構成される医薬品に通常使用されるフィルム袋、あるいは容器に、所望量を充填することにより得ることができる。
【００１６】
この人工透析用粉末Ｂ剤は、通常、透析用Ａ剤と呼ばれる塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等の塩類ならびに必要に応じてブドウ糖および酢酸ナトリウム等を含む水溶液または粉末と組み合わせて透析用製剤とすることもでき、本発明はかかる人工透析用組み合わせ製剤にも関する。
【００１７】
［実施例］
［粒度分布測定方法］
日本薬局方の粉体粒度測定法に準拠して測定する。ただし、試料は２０ｇとし、ふるいは内径７５ｍｍ、ふるい番号５０（３００μｍ）、６０（２５０μｍ）、８３（１８０μｍ）、１００（１５０μｍ）、１４０（１０６μｍ）及び２００（７５μｍ）のものを用いた。測定回数は２回以上とし、その平均値で表した。
［固結性評価方法］
試料７３８ｇをポリエチレン製の袋（１７０×２６０ｍｍ、厚さ１２０μｍ）に充填して、４０℃、相対湿度７５％の雰囲気下に保管する。所定の期間保管した後、目開き３ｍｍのふるいの上に取り出し、固結していない粉をふるって除き、ふるい上に残った固結した塊の重量を測定し、その割合を求める。測定は２袋以上とし、その平均値で表した。
［溶解速度評価方法］
日本薬局方の溶出試験法に準拠して、試料７０ｇを水９６０ｍＬに加え、水温２０℃、回転数２００ｒｐｍにて完全に溶解するまでの時間を測定する。
【実施例１】
【００１８】
市販の重炭酸ナトリウム（日本薬局方品）をふるいにかけて、３００μｍオンと４５μｍパスの画分を除いた。その結果得られた重炭酸ナトリウム粉末の粒度分布は、下記表１に示したとおりのものであった。これについて、１週間ならびに２週間保存後の固結性、および２週間保存後の溶解速度を測定したところ、下記表１に示すように固結性が改善されており、また溶解速度についても問題なかった。なお、この重炭酸ナトリウムの平均粒径は１２１μｍ、かさ密度は８８ｍＬ／１００ｇであった。
【００１９】
表１：重炭酸ナトリウムの粒度分布、固結性及び溶解速度（実施例１）
【表１】
2005296641.tif 000002
【実施例２】
【００２０】
市販の重炭酸ナトリウム（日本薬局方品）をふるいにかけて、３００μｍオンと６３μｍパスの画分を除いた。その結果得られた重炭酸ナトリウム粉末の粒度分布は、下記表２に示したとおりのものであった。この粉末について１週間ならびに２週間保存後の固結性、および２週間保存後の溶解速度を測定したところ、下記の表２に示すように固結性が改善されており、また溶解速度についても問題なかった。この重炭酸ナトリウムの平均粒径は１２９μｍ、かさ密度は８２ｍＬ／１００ｇであった。
【００２１】
表２：重炭酸ナトリウムの粒度分布、固結性及び溶解速度（実施例２）
【表２】
2005296641.tif 000003
【実施例３】
【００２２】
市販の重炭酸ナトリウム（日本薬局方品）をふるいにかけて、３００μｍオンと７５μｍパスの画分を除いた。その結果得られた重炭酸ナトリウム粉末の粒度分布は、下記表３に示したとおりのものであった。この粉末について、１週間ならびに２週間保存後の固結性、および２週間保存後の溶解速度を測定したところ、下記の表３に示すように、２週間保管してもほとんど固結しなかった。また、溶解速度についても問題なかった。この重炭酸ナトリウムの平均粒径は１４１μｍ、かさ密度は８３ｍＬ／１００ｇであった。
【００２３】
表３：重炭酸ナトリウムの粒度分布、固結性及び溶解速度（実施例３）
【表３】
2005296641.tif 000004
【比較例】
【００２４】
［従来品］  市販の重炭酸ナトリウム（日本薬局方品）について、その粒度分布は下記表４に示すとおり、７５μｍパスが２０．０％と大きな値を示していた。このものの１週間ならびに２週間保存後の固結性、および２週間保存後の溶解速度を測定した結果、下記の表４に示すように、２週間保管すると、ほぼ全体が固結していた。また溶解速度も延長されていた。この重炭酸ナトリウムの平均粒径は９５μｍ、かさ密度は９３ｍＬ／１００ｇであった。
【００２５】
表４：重炭酸ナトリウムの粒度分布、固結性及び溶解速度（従来品）
【表４】
2005296641.tif 000005
【００２６】
上述したように、粒度分布を調整した本発明の重炭酸ナトリウム粉末は、従来の粒度分布が調整されていない重炭酸ナトリウム粉末と比較して、固結性、溶解性とも大幅に改善されていることが明確である。
【実施例４】
【００２７】
透析用Ａ剤として、以下の処方からなるＡ−１剤およびＡ−２剤を調製した。
Ａ−１剤（１包：２，３７７ｇ）：
塩化ナトリウム      １，９３３ｇ
塩化カリウム              ４７ｇ
塩化カルシウム            ６９ｇ
塩化マグネシウム          ３２ｇ
酢酸ナトリウム          ２５８ｇ
氷酢酸                      適量
Ａ−２剤（１包：３１５ｇ）：
ブドウ糖              ３１５ｇ
【００２８】
一方、実施例１で得た重炭酸ナトリウム６７２ｇを１包として充填し、上記のＡ−１剤およびＡ−２剤とを組み合せて、人工腎臓透析用粉末製剤を得た。
【実施例５】
【００２９】
透析用Ａ剤として、以下の処方からなるＡ−１剤およびＡ−２剤を調製した。
Ａ−１剤（１包：２，３６９ｇ）：
塩化ナトリウム      １，９６１ｇ
塩化カリウム              ４７ｇ
塩化カルシウム            ５８ｇ
塩化マグネシウム          ３２ｇ
酢酸ナトリウム          ２３３ｇ
氷酢酸                      適量
Ａ−２剤（１包：３１５ｇ）：
ブドウ糖              ３１５ｇ
【００３０】
一方、実施例２で得た重炭酸ナトリウム７３８ｇを１包として充填し、上記のＡ−１剤およびＡ−２剤とを組み合せて、人工腎臓透析用粉末製剤を得た。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
以上記載したように、本発明により耐固結性に優れ、かつ溶解性にも問題がない重炭酸ナトリウムが提供される。この重炭酸ナトリウムは、保管性および操作性に優れ、使いやすい重炭酸ナトリウム粉末であり、医薬品、特に好ましい透析用粉末Ｂ剤を提供することが可能となる利点を有している。