(57)【要約】【課題】  ＰＥＴの計測時間内にドパミントランスポーターへの集積が平衡状態に達することができるドパミントランスポーターの標識化合物として有用な化合物を提供すること。【解決手段】  式（Ｉ）で表わされる放射性トロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩。【化１】2005154374.tif 000013【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表わされる放射性トロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩。
【化１】
2005154374.tif 000010
【請求項２】
式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩。
【化２】
2005154374.tif 000011
【請求項３】
請求項１記載の放射性トロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法であって、請求項２記載のトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩をメチルエステル化することを特徴とする製造方法。
【請求項４】
請求項２記載のトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法であって、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物又はその薬学的に許容可能な塩を加水分解することを特徴とする製造方法。
【化３】
2005154374.tif 000012
［式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。］
【請求項５】
請求項１記載の放射性トロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を含有するドパミントランスポーターの標識剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性トロパンアルカロイド誘導体、トロパンアルカロイド誘導体、及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
パーキンソン病、注意欠陥多動性障害等は、ドパミン神経系の異常により発生する神経変性疾患と考えられている。ドパミン神経系は、その多くが黒質から出て線条体に終わる黒質−線条体系であり、線条体にはドパミン神経の神経終末が多く存在する。そして、この神経終末には、シナプス間隙に放出されたドパミンの再取り込みを行うドパミントランスポーターが存在する。
【０００３】
したがって、ドパミントランスポーターの脳内の局在を測定すれば、ドパミン神経の局在や活動を調べることができるため、ドパミン神経の神経変性疾患の患者の脳機能の検査、病変部位の確定、病状の診断を行うことが可能となる。
【０００４】
ドパミントランスポーターの局在の測定は、従来よりポジトロンエミッショントモグラフィー（ＰＥＴ）を用いて行われており、ドパミントランスポーターの標識化合物として［１１Ｃ］β−ＣＩＴや［１１Ｃ］β−ＣＦＴが用いられてきた（例えば、非特許文献１参照）。
【化１】
2005154374.tif 000002
【非特許文献１】シナプス（Synapse），１９９３年，１５巻，ｐ．１３０−１４２
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・ラベルド・コンパウンズ・アンド・ラジオファーマスーティカルズ（Journal of Labelled Compounds and Radiopharmceuticals），１９９５年，３７巻，ｐ．５５−５７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、［１１Ｃ］β−ＣＩＴや［１１Ｃ］β−ＣＦＴは、ＰＥＴの計測時間内にドパミントランスポーターへの集積が平衡状態に達しないため、ＰＥＴの計測結果が血流速度の影響を受けやすいという問題点があった。
【０００６】
そこで、本発明の目的は、ＰＥＴの計測時間内にドパミントランスポーターへの集積が平衡状態に達することができるドパミントランスポーターの標識化合物として有用な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するため、本発明は、式（Ｉ）で表わされる放射性トロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩及び該誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を含有するドパミントランスポーターの標識剤を提供する。
【化２】
2005154374.tif 000003
【０００８】
式（Ｉ）で表わされる放射性トロパンアルカロイド誘導体（以下、「［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ」という。）に類似した化合物として、式（ＩＶ）で表わされる化合物（以下、「［１８Ｆ］ＦＥ−ＣＦＴ」という。）が既に知られている。
【化３】
2005154374.tif 000004
【０００９】
［１８Ｆ］ＦＥ−ＣＦＴをラットに投与し、オートラジオグラフィーにより脳内の局在が調べられているが、小脳（ドパミントランスポーターの存在が少ない）と線条体とで集積量の差が認められず、［１８Ｆ］ＦＥ−ＣＦＴは、ドパミントランスポーターに対する特異性が低く、また、線条体に集積しないことから、このような骨格の化合物はＰＥＴに用いることはできないと考えられていた（例えば、非特許文献２参照）。
【００１０】
しかしながら、本発明者らは、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩は、非特許文献２に記載されている挙動とは全く異なって、ドパミントランスポーターに対する特異性が高く、かつ、ＰＥＴで測定するのに十分な量が線条体に集積することを見出し、ＰＥＴ用のドパミントランスポーター標識化合物として使用できることを明らかにした。
【００１１】
また、本発明者らは、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩がドパミントランスポーターに対して適度な親和性を有しており、ＰＥＴの計測時間内にドパミントランスポーターへの集積が平衡状態に到達することを見出した。したがって、本発明のドパミントランスポーター標識化合物はＰＥＴの計測結果が血流速度に影響を受けにくいという特徴を有しており、再現性よく高い精度でドパミン神経系の解析を行うことが可能となる。
【００１２】
さらに、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩は、ドパミントランスポーターに対して適度な親和性を有しているため、静脈内投与することにより計測対象部位の放射能濃度をコントロールすることができる。したがって、ドパミントランスポーターに対して競合する薬物の薬効を客観的に評価することが可能となるため、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩は、医薬品開発上極めて有用な特性を有している。その上、１１Ｃの半減期は約２０分と短いために、同一日に同一個体に対して繰り返しＰＥＴ計測を行うことが可能であることから、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩はとりわけ医薬品開発の用途に適していると考えられる。
【００１３】
そして、このように優れた特性を有する［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩は、その前駆体である式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩をメチルエステル化することにより、効率よくかつ確実に得ることができる。したがって、式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩は、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩を合成するための前駆体として有用である。また、式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩は、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物又はその薬学的に許容可能な塩を加水分解することにより、効率よくかつ確実に得ることができる。
【化４】
2005154374.tif 000005
【化５】
2005154374.tif 000006
［式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。］
【発明の効果】
【００１４】
ＰＥＴの計測時間内にドパミントランスポーターへの集積が平衡状態に達することができるドパミントランスポーターの標識化合物として有用な化合物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。
【００１６】
本発明の放射性トロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩は式（Ｉ）で表わされる［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩であり、ドパミントランスポーターに対する特異性、親和性等の特性から、ＰＥＴ用のドパミントランスポーター標識化合物として有用である。
【００１７】
［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩を用いたＰＥＴ測定は、例えば、H.Tsukada, N.Harada, S.Nishiyama, H.Ohba, T.Kakiuchi, J.Neurosci., 20, 7076-7073 (2000) に記載の方法に準じて行うことができる。具体的には、まず、ヒトやサル等の被検体について核磁気共鳴断層画像装置（ＭＲＩ）を用いて断層画像を得、この断層画像に基づいて線条体や小脳などの関心領域の位置を決定する。そして、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩（好ましくは１００ＭＢｑ／ｋｇ体重）を被検体に投与し、ＰＥＴシステムを用いて各関心領域についてＰＥＴ計測を行う。ＰＥＴシステムにおいては、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴが有する放出核種（１１Ｃ）から放出された陽電子と周囲の物質構成電子との結合により放出される消滅光子、すなわちγ線が検出される。さらに、必要に応じて、得られた計測データを画像再構成ソフトにより処理して前記関心領域のイメージ画像を得ることが可能である。
【００１８】
次に、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩の合成方法について説明する。［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩は、式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩をメチルエステル化することにより合成することが可能である。メチルエステル化に用いる試薬としては、例えば、［１１Ｃ］塩化メチル、［１１Ｃ］臭化メチル、［１１Ｃ］ヨウ化メチル等の［１１Ｃ］ハロゲン化メチルや［１１Ｃ］メチルトリフレート等が挙げられる。その中でも、［１１Ｃ］ヨウ化メチル及び［１１Ｃ］メチルトリフレートは、カルボン酸との反応性の高さから短時間で収率よく［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩を合成できるため、特に好ましい。これらの試薬は、公知の方法により合成することが可能である。
【００１９】
反応溶媒は、出発原料と反応せずに溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）やＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）等を用いることが可能である。反応温度及び反応時間は、メチルエステル化に用いる試薬等によって異なるが、例えば、［１１Ｃ］ヨウ化メチルを用いた場合、９５℃で３分間反応させることにより［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩を収率よく合成することが可能である。また、水酸化テトラブチルアンモニウム等の塩基を添加して反応を行うことにより、収率の向上や反応時間の短縮を図ることが可能である。
【００２０】
反応終了後、粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製し［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩を得ることができる。
【００２１】
次に、式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩の合成方法について説明する。式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩は、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物又はその薬学的に許容可能な塩を加水分解することにより合成することが可能である。
【００２２】
加水分解は、酸又はアルカリのいずれを用いて行ってもよく、反応溶媒、反応温度、反応時間も特に制限されないが、例えば、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物又はその薬学的に許容可能な塩を１Ｎ塩酸に溶解した後、２４時間還流することにより収率よく式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を得ることが可能である。反応終了後、粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製し、精製された式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を得ることができる。
【００２３】
式（ＩＩＩ）で表わされる化合物又はその薬学的に許容可能な塩は、公知の方法で合成することが可能である。なお、加水分解のされやすさから短時間で収率よく式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を合成することができるため、Ｒはメチル基であることが好ましい。
【００２４】
酸性中心を有する本発明に係る化合物の薬学的に許容可能な塩は、無毒な塩を形成する塩基と形成されるものである。例として、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩またはジエチルアミンのようなアミンとの塩を含む。
【００２５】
また、塩基性中心を有する本発明に係る化合物は薬学的に受容可能な酸との酸付加塩を形成することもできる。例としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、琥珀酸塩および酒石酸塩を含む。
【００２６】
次に、本発明のドパミントランスポーターの標識剤について説明する。ドパミントランスポーターの標識剤は、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩を含有することを特徴とする。ドパミントランスポーターの標識剤は、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩の他に、必要に応じて添加物を含有していてもよい。添加物としては、例えば、ｐＨ調整剤、溶解剤、安定化剤、等張化剤等が挙げられる。
【００２７】
また、ドパミントランスポーターの標識剤は、溶媒に溶解させた溶解物も含む。この溶媒として好ましいものとしては、例えば、滅菌水、生理食塩水、各種緩衝液等が挙げられる。例えば、上述したように［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ又はその薬学的に許容可能な塩を逆相ＨＰＬＣを用いて精製を行い、分取した放射能ピーク画分を減圧下に濃縮し、得られた残渣を生理食塩水に再溶解し、得られた溶液をメンブランフィルターで滅菌ろ過すれば、被検体に投与可能な状態のドパミントランスポーターの標識剤が得られる。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例を挙げて本発明について更に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
（実施例１：［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴの合成）
工程１：２−フルオロエチル−２β−カルボメトキシ−３β−（４−フルオロフェニル）ノルトロパン（以下、「ＦＥ−ＣＦＴ」と略す。）の合成
【化６】
2005154374.tif 000007
【００３０】
１５９ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）の２β−カルボメトキシ−３β−（４−フルオロフェニル）ノルトロパン（ｎｏｒ−ＣＦＴ）、０．１３ｍＬ（０．９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン及び触媒量のヨウ化ナトリウムを３ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、０．１８ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−２−フルオロエタンを加えて８５℃で３時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、１００ｍＬの１％（ｗ／ｖ）炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム：メタノール＝９７：３）により精製し、１４９ｍｇのＦＥ−ＣＦＴを得た（収率８０％）。
【００３１】
300MHz 1H-NMR (CDCl3): δ 1.55-1.67 (m, 3H), 1.92-2.05 (m, 2H), 2.43-2.55 (m, 3H), 2.80-2.90 (m, 3H), 2.92 (s, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69 (s, 1H), 4.38 (dt, 2H, J=47.4Hz, 5.4Hz), 6.85 (t, 2H, J=8.7Hz), 7.13 (dd, 2H, J=8.2Hz, 5.5Hz).
ESI-MS: m/z = 310 (M+H)+
ESI-HRMS: Calculated. for C17H22F2NO2310.1619, Found 310.1599.
【００３２】
工程２：２−フルオロエチル−３β−（４−フルオロフェニル）ノルトロパン−２β−カルボン酸（式（ＩＩ）で表わされるトロパンアルカロイド誘導体。以下、「ＦＥ−ＣＦＴ  ａｃｉｄ」と略す。）の合成
【化７】
2005154374.tif 000008
【００３３】
５０ｍｇのＦＥ−ＣＦＴを５ｍＬの１Ｎ塩酸に溶解し、２４時間還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、４７．６ｍｇのＦＥ−ＣＦＴ  ａｃｉｄを得た（収率９９％）。
【００３４】
ＨＰＬＣ条件
カラム  μ−Ｂｏｎｄｐａｋ  Ｃ１８（７．８×３００ｍｍ）
移動相  アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液＝２００：８００
流速  ６ｍＬ／分
検出波長  ２６０ｎｍ
保持時間  ２．６４分
【００３５】
300MHz 1H-NMR (CD3OD): δ 1.98 (d, 1H, J=12.1Hz), 2.21-2.40 (m, 5H), 2.76 (t, 3H, J=13.7Hz), 3.08 (s, 1H), 3.42-3.62 (m, 3H), 4.17 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 7.01 (t, 2H, J=8.0Hz), 7.29 (dd, 2H, J=6.3Hz, 5.9Hz).
ESI-MS: m/z=296 (M+H)+
ESI-HRMS: Calculated. for C16H20F2NO2296.1462, Found 296.1441.
【００３６】
工程３：２−フルオロエチル−２β−カルボ［１１Ｃ］メトキシ−３β−（４−フルオロフェニル）ノルトロパン（［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴ）の合成
【化８】
2005154374.tif 000009
まず、［１１Ｃ］ヨウ化メチルを以下の方法で合成した。サイクロトロンを用いて、ターゲットに充填した窒素ガスにプロトンビーム（１８ＭｅＶ，２０μＡ）を照射して［１１Ｃ］炭酸ガスを生成させた。生成した［１１Ｃ］炭酸ガスを冷却した水素化アルミニウムリチウム（１．９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍＬ）に吹き込み、［１１Ｃ］炭酸ガスを［１１Ｃ］メタノールに還元した。この溶液に０．５ｍＬのヨウ化水素酸を加え、［１１Ｃ］ヨウ化メチルを生成させた。
【００３７】
一方、１ｍｇのＦＥ−ＣＦＴ  ａｃｉｄ及び水酸化テトラブチルアンモニウム（５．２ｍｇ）のメタノール溶液（０．０２ｍＬ）をジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解した。この溶液に、上記方法により生成させた［１１Ｃ］ヨウ化メチルを吹き込んで捕集した後、反応容器を密封して９５℃で３分間反応を行った。粗生成物に対して以下の条件でＨＰＬＣを行い、保持時間８．７分の放射能ピーク画分を分取し、減圧下に濃縮を行って［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを精製した。
【００３８】
ＨＰＬＣ条件
カラム  Ｍｅｇａｐａｃｋ  ＳＩＬ  Ｃ１８−１０（７．６×２５０ｍｍ）
移動相  アセトニトリル：３０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液：酢酸＝５００：５００：２
流速  ６ｍＬ／分
検出波長  ２６０ｎｍ
保持時間  ８．５分
【００３９】
濃縮して得られた残渣を生理食塩水３ｍＬに再溶解し、０．２２μｍのメンブランフィルターで滅菌ろ過することにより、３．６ＧＢｑの［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴの生理食塩水溶液が得られた（放射化学的純度＞９９％）。この溶液は、被検体に投与することが可能である。
【００４０】
（実施例２：ＰＥＴの計測）
ＰＥＴの計測は、H.Tsukada, N.Harada, S.Nishiyama, H.Ohba, T.Kakiuchi, J.Neurosci., 20, 7076-7073 (2000)に記載の方法に準じて行った。体重約５ｋｇのアカゲザルを無麻酔下、ＰＥＴ装置（浜松ホトニクス（株）製、ＳＨＲ−７７００）に固定し、ＰＥＴ測定の吸収補正のためにトランスミッション計測を行った。
【００４１】
その後、標識化合物約１００ＭＢｑ／ｋｇ体重を被検体の静脈より投与し、９１分間のダイナミック計測（１０秒×６フレーム、３０秒×６フレーム、１分×１２フレーム、３分×２５フレーム）を行った。標識化合物には、公知の方法で合成した［１１Ｃ］β−ＣＦＴ又は実施例１で合成した［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを用いた。
【００４２】
なお、各測定は、それぞれ同一の被検体についてあらかじめ核磁気共鳴断層画像装置（ＭＲＩ）による測定を行い、得られた断層画像に基づいて小脳及び線条体の位置を決定し、各領域における放射能を経時的に測定した。
【００４３】
図１は、標識化合物を投与してから６０〜９０分後までの脳の状態を示す断層画像であり、（ａ）は［１１Ｃ］β−ＣＦＴを投与後の線条体の状態を示し、（ｂ）は［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを投与後の線条体の状態を示し、（ｃ）は［１１Ｃ］β−ＣＦＴを投与後の小脳の状態を示し、（ｄ）は［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを投与後の小脳の状態を示す。いずれの標識化合物も、ドパミントランスポーターの存在が少ない小脳では集積が見られず、ドパミントランスポーターが豊富に存在する線条体へは高い集積が確認された。さらに、両標識化合物の脳内分布がよく一致していることから、本発明の化合物である［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴはドパミントランスポーターに結合していることが確認できた。
【００４４】
次に、標識化合物の線条体への集積の経時変化に注目をした。図２は、標識化合物の取り込み量と時間の相関を示すグラフであり、（ａ）は［１１Ｃ］β−ＣＦＴを投与した場合のグラフを示し、（ｂ）は［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを投与した場合のグラフを示す。黒丸は線条体への取り込み量を、白丸は小脳への取り込み量を示す。［１１Ｃ］β−ＣＦＴの線条体への取り込み量は時間経過とともに上昇し、計測を行った９０分間の時間内には線条体への集積が平衡に到達しなかった。このように時間経過とともに集積が上昇していく標識化合物は、ＰＥＴの計測結果が脳血流速度の影響を受けやすいというデメリットがある。一方、本発明の放射性トロパンアルカロイド誘導体である［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴは、投与２０分後に線条体への集積が平衡に到達し、以後減少していった。このような経時変化を示す標識化合物は、ＰＥＴの計測結果が脳血流速度の影響を受け難く、［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴはＰＥＴの計測時間内にドパミントランスポーターへの集積が平衡状態に達することができるドパミントランスポーターの標識化合物として有用な化合物であることが確認できた。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】（ａ）〜（ｄ）は標識化合物を投与してから６０〜９０分後までの脳の状態を示す断層画像であり、（ａ）は［１１Ｃ］β−ＣＦＴを投与後の線条体の状態を示し、（ｂ）は［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを投与後の線条体の状態を示し、（ｃ）は［１１Ｃ］β−ＣＦＴを投与後の小脳の状態を示し、（ｄ）は［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを投与後の小脳の状態を示す。
【図２】（ａ）及び（ｂ）は標識化合物の取り込み量と時間の相関を示すグラフであり、（ａ）は［１１Ｃ］β−ＣＦＴを投与した場合のグラフを示し、（ｂ）は［１１Ｃ］ＦＥ−ＣＦＴを投与した場合のグラフを示す。黒丸は線条体への取り込み量を、白丸は小脳への取り込み量を示す。
【図１】
2005154374.tif 000014
【図２】
2005154374.tif 000015