(57)【要約】【課題】  確実な安眠誘導効果が得られ、かつ安全性の高い安眠誘導組成物を提供することを目的とするものである。【解決手段】  請求項１に係る本発明は、ハスタトサイドを含有することを特徴とする安眠誘導組成物を提供するものである。また、請求項２に係る本発明は、ハスタトサイド含有量が、ヒト一人あたりに換算した１５ｍｇ〜３０００ｍｇであることを特徴とする請求項１記載の安眠誘導組成物を提供するものである。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハスタトサイドを含有することを特徴とする安眠誘導組成物。
【請求項２】
ハスタトサイド含有量が、ヒト一人あたりに換算した１５ｍｇ〜３０００ｍｇであることを特徴とする請求項１記載の安眠誘導組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は安眠誘導組成物に関し、さらに詳しくは飲食品由来の安全性の高い安眠誘導組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
睡眠はヒトなどの高等動物にとって重要な生理機能の一つであるが、ヒトの中には充分な睡眠がとれず、いわゆる不眠症などの睡眠障害に悩まされる場合が知られている。特に、近年の各種ストレスの増加・生活の夜型化などに伴い、睡眠に満足しているというヒトの割合が減少し、５人に１人が何らかの睡眠に関する不満を持っており、増加傾向にあるといわれている（例えば、非特許文献１、２参照）。
【０００３】
昨年、睡眠障害の対応と治療ガイドラインとして、１２の指針が示されたが（例えば、非特許文献３参照）、生活改善に関する内容がほとんどであり、多忙な生活を余儀なくされている人が多い現代社会では、非常に実施しにくい内容であると考えられる。その指針の中で、ベンゾジアゼピン系、バルビツレート系を含む睡眠薬の利用も提言されているが、これらの薬物は、医師の処方が必要であるという手間と、持ち越し効果や記憶障害、反跳性不眠、薬物の依存性などの副作用が見られることがあり、安全性についても問題があった。
また、睡眠に関するアンケート（例えば、非特許文献４参照）にもあるように、日本においては特に、睡眠薬の使用意向が非常に低いことと、手軽に入手できるアルコールで睡眠に対処する人が非常に多いことから、手軽に安全に安眠を誘導するものが望まれている。
【０００４】
これらの問題を解消するべく、安全性の高い植物由来の睡眠作用成分を配合した睡眠導入剤がいくつか開発されている。例えば、ビャクダン精油を有効成分として含有する経口睡眠剤（例えば、特許文献１参照）、植物由来の各種精油成分を用いた睡眠導入精油組成物（例えば、特許文献２参照）、バレリアーナ属植物抽出物を含む睡眠障害用組成物（例えば、特許文献３参照）などが知られている。さらに、伝統的にハーブ類などはハーブ茶として飲用に用いられており、鎮静、不眠改善に効果があるとして知られるものもある。
【０００５】
しかしながら、これらの物質は、睡眠誘導効果がさほど強いものではなかったり、または睡眠誘導効果が不安定であったりして、上記問題を解決するのに充分であるとは言えなかった。
そこで、より確実な睡眠誘導効果が得られ、かつ安全性の高い安眠誘導組成物を開発することが求められていた。
【０００６】
【非特許文献１】平成８年健康づくりに関する意識調査、財団法人健康体力づくり事業財団、１９９７年
【非特許文献２】平成１２年度保険福祉動向調査、厚生労働省、２００１年
【非特許文献３】睡眠障害の対応と治療ガイドライン、じほう社、２００２年
【非特許文献４】睡眠に関するアンケート、サノフィサンテラボ社、２００２年
【特許文献１】特開平１０−２５２４５号公報
【特許文献２】特開２０００−３５５５４５号公報
【特許文献３】特開２００３−１８３１７４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
以上のように、安眠誘導に対して効果がより確実で、かつ安全性の高い安眠誘導組成物の開発に成功した例は、未だ報告されていない。
そこで、本発明は、確実な安眠誘導効果が得られ、かつ安全性の高い安眠誘導組成物を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、従来からハーブ茶などの一種として飲用されてきたVerbena officinalis、 Verbena hastata、Stachytarpheta cayennensisなどの中に含有されているハスタトサイドに強い安眠誘導効果を見出し、ハスタトサイドを有効成分とする安全性の高い安眠誘導組成物の提供が可能となることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
即ち、請求項１に係る本発明は、ハスタトサイドを含有することを特徴とする安眠誘導組成物を提供するものである。
請求項２に係る本発明は、ハスタトサイド含有量が、ヒト一人あたりに換算した１５ｍｇ〜３０００ｍｇであることを特徴とする請求項１記載の安眠誘導組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
請求項１に係る本発明の安眠誘導組成物は、従来からハーブ茶などの一種として飲用されてきた植物の中に含有されているハスタトサイドを含有することを特徴とするものであることから安全性が高いものである。
請求項１に係る本発明の安眠誘導組成物は、翌日に眠気が残るなどの後作用を含めて、頭痛や倦怠感などの副作用を示さない。
しかも請求項１に係る本発明の安眠誘導組成物は、確実に安眠誘導効果が得られる。
即ち、請求項１に係る本発明の安眠誘導組成物によれば、寝付きを良くし、さらに睡眠を深めて、睡眠中の目覚めを抑止し、目覚めの状態を良くすることができる。
従って、請求項１に係る本発明によれば、安全性が高く、しかも確実に安眠誘導効果が得られる安眠誘導組成物の提供が可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
請求項１に係る本発明は安眠誘導組成物に関し、ハスタトサイドを含有することを特徴とするものである。
ハスタトサイドは、クマツヅラ科のVerbena officinalis、Verbena hastata、Stachytarpheta cayennensisなどの植物中に含有されるモノテルペンの一種であり、基本骨格としてイリドイドを持つ配糖体である。バーベナリンとして知られるイリドイド構造の第６位が水酸基に置換された構造を持つ。
ハスタトサイドは既知の物質であるが、ハスタトサイドが優れた安眠誘導効果を有することはこれまで知られていない。
ハスタトサイドは、ハスタトサイドを含有する植物から、公知の手法により精製することによって得ることができる。このときのハスタトサイドを得るための植物としては、クマツヅラ科のVerbena officinalis、Verbena hastata、Stachytarpheta cayennensis をはじめ、いかなる植物であっても、ハスタトサイドを含有する植物であればよく、特に限定はない。
【００１１】
本発明者らは、ハスタトサイドが、睡眠の中でもノンレム睡眠（非急速眼球運動睡眠相、以下、NREM睡眠という）という深い睡眠の長さを増加させることができることを見出した。
睡眠のパターンは、ヒトにおいても、動物実験として頻繁に使われるげっ歯類のラットにおいても、脳波（EEG）を測定することにより分析することができ、何れも、徐波を示すNREM睡眠と、脳波が低振幅速波パターンで急速眼球運動を伴うレム睡眠（急速眼球運動睡眠相、以下、REM睡眠という）とに大別される。REM睡眠の脳波パターンは覚醒状態に近く、NREM睡眠はREM睡眠よりも深い睡眠に相当する。従って、この２種類の睡眠相の中でも、NREM睡眠を確保することが、安眠をもたらすことを意味し、疲労回復、心身の活性化につながると考えられている（疲労と休養の科学Vol.6,No.1,p.3-4(1991)；麻酔43巻増刊S120-128,(1994)）。
不眠症治療薬としてのベンゾジアゼピン系睡眠薬の摂取により、ヒトにおいても、ラットにおいても、NREM睡眠が増加することが知られている（薬局、Vol.46.No.4,513-519 (1995)、及び Psychopharmacology,Vol.156,417-426(2001)）。これからも、ヒト、及びラットの間での睡眠機構は似ており、ラットを用いた実験結果をヒトにも応用できると考えられる。
【００１２】
請求項１に係る本発明の安眠誘導組成物は、ハスタトサイドを含有するものであればよく、ハスタトサイド以外に、例えば従来から用いられてきた医薬品補助材等を配合して製剤化を行ったものでもよく、また、ハスタトサイドを食品に配合したものでも良く、液体状、固形状などの形状を限定しない。製剤としては、錠剤、液剤、カプセル剤など形態を問わず、また、製剤化に際して、賦形剤、安定剤など常用の添加剤を配合することができる。
【００１３】
請求項２に係る本発明は、ハスタトサイド含有量が、ヒト一人あたりに換算した１５ｍｇ〜３０００ｍｇ、好ましくは３００ｍｇ〜３０００ｍｇであることを特徴とする請求項１記載の安眠誘導組成物である。
請求項２に係る本発明の安眠誘導組成物は、一度の摂取におけるハスタトサイド摂取量が該範囲内となる組成物であればよい。つまり、１個の組成物が該範囲のハスタトサイドを含有しているもののほか、１個の組成物が該範囲のハスタトサイドを含有していなくても、それを一度に複数摂取することで該範囲のハスタトサイドを摂取できるような形態であっても構わない。
【実施例】
【００１４】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれにより何ら制限されるものではない。
【００１５】
製造例１（ハスタトサイドの精製）
Verbena officinalis 植物の地上部の乾燥物１．３ｋｇを、ペトロール、クロロフォルム、メタノールで順次抽出し、そのメタノール抽出物を濃縮乾固させたエキスのうち、水に溶けるもののみを抽出し、ろ過した。得られたろ液をヘキサン、酢酸エチル、ブタノールで順次抽出した後、ブタノール抽出物をシリカカラムで精製し、このものがハスタトサイドであることを確認した。
【００１６】
実施例1（ラットを用いたインビボ実験）
睡眠実験を実施するために用いたラットは、350−450ｇの体重の大人のオスのSDラットであった。ラットを手術し、その脳波（EEG）、筋電図（EMG）を記録するための電極を頭部に埋め込み、さらに、投与物質が外部から胃に直接投与できるように、内径0.5mmのポリエチレン製のカニューレチューブを胃に接続し、その逆の端を外に出した。該システムは、動物を自由に動くことを許容するものであった。手術後、回復期として、１週間以上の期間を置き、睡眠試験を実施した。この睡眠実験では、20:00に消灯、8:00に点灯でき、湿度60±6％、温度25±1℃にコントロールできるようなチャンバー内にラットが置かれ、測定された。
【００１７】
製造例１で得られたハスタトサイドを、6mlの水に0.75mg〜150mgの範囲で溶かしたものを本発明の投与サンプル１〜４とした。
一方、対照の投与サンプル１〜４として、6mlの水を投与することにした。
別々の日に、以下の表１に示したように、ラットへ水を投与し（水投与；対照）、また製造例１で得られた所定濃度のハスタトサイドを投与した（ハスタトサイド投与；本発明）。それ故、各動物はそれ自身が対照となる。投与形態としては、各サンプル6mlを電灯の消えている20:00〜2:00の間に、1ml/1hrの速度でカニューレを通してラットの胃に直接投与した。各投与量の試験は、連続して行ったが、各試験の実施は３日間以上の期間をあけて行った。本試験において実施したラット１匹あたりのハスタトサイド投与量とラット体重１kgあたりのハスタトサイド投与量の関係は、以下の表１のとおりである。ラットの平均体重400gとして計算した。何れのサンプルもN=5で実施した。
【００１８】
【表１】
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【００１９】
脳波、筋電図記録を解析し、覚醒相、NREM相（低周波高振幅脳電図、及び非常に深い眠りを特徴付ける低筋電）、及びREM相（高周波低振幅脳電図、及び筋弛緩状態を示す、NREM相より低い筋電）の３段階により分類した。
図１に、電灯の消えている暗期12時間（20:00-8:00）の間の総NREM量を、水投与（対照）とハスタトサイド投与（本発明）との間で比較したグラフを示した。図中、□で示したものが水投与（対照）の総NREM量であり、■で示したものがハスタトサイド投与（本発明）の総NREM量である。図中、＊は、スチューデントｔ-検定により、ｐ＜0.05で有意差があることを示しており、＊＊は、同じくｐ＜0.01で有意差があることを示している。
【００２０】
図１の結果より、水投与（対照）の総NREM量とハスタトサイド投与（本発明）のNREM量を比較すると、何れの投与量でも、ハスタトサイドを投与した場合に総NREM量が増加していることが分かる。さらに、ラット1匹あたりのハスタトサイド投与量が増加するにつれて総NREM増加量は大きくなり、ラット1匹あたりの投与量が20mg/head以上であると、総NREM量は有意に増加していることが分かる。
この結果は、ラット1匹あたり0.75mg〜150mgの範囲でハスタトサイドを投与することが、総NREM量を増やすことにつながり、充分に安眠へと誘導することを示している。
これらのラットを用いた睡眠実験結果より、ラットとヒトの体重の違い、及び、消化器官での成分の吸収効率の違いを考慮すると、ヒト一人当たり15〜3000mgのハスタトサイドを摂取することに相当することから、ヒトが、この範囲のハスタトサイド含有物を摂取することが、ヒトにとっても安眠を誘導することにつながると考えられる。
【００２１】
実施例２（ヒトによるハスタトサイド効果判定試験）
普段の睡眠に満足をしていないヒトの睡眠に対して、ハスタトサイド含有物がどのように影響するかを検討した。
被験者は、寝つきが悪いなど不眠症を不満としている成人からランダムに３名を選択した。これらを被験者として、ハスタトサイドを種々含有する飲料50ccを服用してもらい、睡眠に対する影響を検討した。即ち、ハスタトサイド含有量が15mg/50cc、300mg/50cc及び3000mg/50ccである３種類の飲料を作製し、被験者に日を変えて、これら３種類の飲料を服用してもらった。それぞれの飲料の服用は、少なくとも３日以上の日を空けてもらった。服用は就寝前30分から１時間とし、服用の際、アルコールや精神神経用薬との併用を避けることを被験者に指示した。
【００２２】
睡眠に対する効果は、下記の４つの評価項目について、実験を実施する以前の状態と比較して下記の５段階で評価した。
【００２３】
［評価項目］
(a)寝付き、(b)眠りの深さ、(c)睡眠中の目覚め、(d)目覚めの状態
［評価(いつもと比べて)］
A：良かった、B：やや良かった、C：変わらなかった、D：やや悪かった、E：悪かった
【００２４】
ハスタトサイド含有量15mg/50cc、300mg/50cc、3000mg/50ccの飲料を摂取の際の結果を、それぞれ表２、表３、表４に示す。
【００２５】
【表２】
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【００２６】
【表３】
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【００２７】
【表４】
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【００２８】
表２、３、４から明らかなように、ハスタトサイドを含有する飲料の服用により、どの被験者に対しても睡眠が改善される効果が認められた。
【００２９】
さらに同時に、ハスタトサイドを含有する飲料を服用した際、もしくはその翌日に下記のような症状が現れなかったかどうかについて被験者にアンケートを実施した。
【００３０】
［症状］
動悸がした/めまいがする/発疹した/倦怠感を感じた/頭痛がした/悪心がした/嘔吐した/下痢をした/口が乾いた/翌日、日中に眠気を覚えた
【００３１】
これらのアンケートの結果、何れの項目に関しても、該当する被験者は一人もいなかった。
これらのヒト試験の結果から、本発明のハスタトサイドを含有する安眠誘導組成物は、睡眠を改善するだけでなく、後作用を含めて副作用を示さない安全なものであると言える。このことは、高い安全性を持って、ヒトが手軽に安眠を享受することにつながると考えられる。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
このように、伝統的に摂取されてきた植物由来の物質である、ハスタトサイド含有の組成物を提供することにより、多くの睡眠障害を持つヒトに対して、手軽に安全性が高く、確実に安眠を誘導することができるようになると考えられる。
従って、本発明は、食品産業分野などにおいて有効に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】実施例１におけるサンプル１〜４の暗期(20:00-8:00)12時間あたりの総NREM量を示したグラフである。
【図１】
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