(57)【要約】【課題】動脈瘤を容易に閉塞することができるステントを提供する。【解決手段】ステント３は、第１の環状構造体１と、該第１の環状構造体１の長手方向の途中から分岐した第２の環状構造体２とからなる。第１の環状構造体１は、ステント本体１０とポリマー層１２とからなる。血管の分岐部よりも上流域に第１の環状構造体１の上流側１ａが留置され、該分岐部よりも下流域の一方の血管内に第１の環状構造体１の下流側１ｂが留置され、他方の血管内に第２の環状構造体２が配置される。第１の環状構造体１の下流側１ｂと第２の環状構造体２との交叉隅角部４付近が動脈瘤を閉塞する。ポリマー層はステント本体の全外表面と密着してこれを覆っている。ステント本体の外周面だけでなくその全外表面を柔軟なポリマー層が密着して被覆しているため、金属アレルギー、金属による細胞の刺激、錆の発生の問題は全くなく、しかもステントの内周面はポリマー層で覆われた平滑面であるため、血栓の発生を十分に抑制することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
拡径可能な管状のステント本体及び該ステント本体を被覆する柔軟なポリマー層を有する第１の環状構造体と、
該第１の環状構造体の途中から枝状に分岐しており、少なくとも表面が柔軟なポリマーからなる第２の環状構造体と
を有するステント。
【請求項２】
請求項１において、前記ステント本体が第１の環状構造体の一部の領域に配置されていることを特徴とするステント。
【請求項３】
請求項２において、前記ステント本体が、ステントを血管内へ留置した際に上流側へ留置される第１の環状構造体の一端側に配置されていることを特徴とするステント。
【請求項４】
請求項１ないし３のいずれか１項において、該ステントの一部又は全領域にＸ線不透過性の物質が配置されていることを特徴とするステント。
【請求項５】
請求項４において、該Ｘ線不透過性の物質が、第１の環状構造体と第２の環状構造体との分岐部付近に配置されていることを特徴とするステント。
【請求項６】
請求項４において、前記Ｘ線不透過性の物質が第２の環状構造体にのみ配置されていることを特徴とするステント。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれか１項において、該ステントのうちステント本体を配置した部分以外の少なくとも一部が、筒状体と、該筒状体を被覆して環状構造体の表面を構成している前記ポリマーとで構成されていることを特徴とするステント。
【請求項８】
請求項７において、該筒状体は金属製であることを特徴とするステント。
【請求項９】
請求項８において、該筒状体は金属細線の編組体よりなることを特徴とするステント。
【請求項１０】
請求項８又は９において、金属がニッケル、チタン合金又はコバルト・クロム・ニッケル・鉄合金よりなることを特徴とするステント。
【請求項１１】
請求項１ないし９のいずれか１項において、前記ポリマーはステント本体の全外表面と密着してこれを覆っていることを特徴とするステント。
【請求項１２】
請求項１ないし１１のいずれか１項において、前記ステント本体はメッシュ状金属部材よりなることを特徴とするステント。
【請求項１３】
請求項１２において、該メッシュ状金属部材はコバルト・クロム・ニッケル・鉄合金よりなることを特徴とするステント。
【請求項１４】
請求項１２において、該メッシュ状金属部材はニッケル・チタン合金よりなることを特徴とするステント。
【請求項１５】
請求項１ないし１４のいずれか１項において、前記ポリマー層に複数の微細孔が形成されていることを特徴とするステント。
【請求項１６】
請求項１５において、該微細孔が略均一な間隔をおいて配置されているステント。
【請求項１７】
請求項１５又は１６において、前記微細孔は、５１〜１００００μｍの間隔で設けられ、且つ５〜５００μｍの直径を有することを特徴とするステント。
【請求項１８】
請求項１ないし１７のいずれか１項において、前記ポリマーはセグメント化ポリウレタンよりなることを特徴とするステント。
【請求項１９】
請求項１ないし１７のいずれか１項において、前記ポリマーはポリオレフィン系ポリマーよりなることを特徴とするステント。
【請求項２０】
請求項１ないし１７のいずれか１項において、前記ポリマーはシリコーン系ポリマーフィルムよりなることを特徴とするステント。
【請求項２１】
請求項１ないし２０のいずれか１項において、前記ポリマーによる被覆厚さが１０〜１００μｍであることを特徴とするステント。
【請求項２２】
請求項１ないし２１のいずれか１項において、前記ポリマーが更に生体内分解性ポリマーによって被覆されていることを特徴とするステント。
【請求項２３】
請求項２２において、該生体内分解性ポリマーが薬物を含有することを特徴とするステント。
【請求項２４】
請求項２３において、該薬物が、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルジン、アルガトロバン、フォルマコリン、バピプロスト、プロスタモリン、プロスタキリン同族体、デキストラン、ローフェプローアルグクロロメチルケトン、デイピリダモール、グリコプロテインの血小板膜レセプタ抗体、組換え型ヒルジン、トロンビン抑制剤、脈管ペプチン、脈管テンシン転換酵素抑制剤、ステロイド、繊維芽細胞成長因子アンタゴニスト、フィッシュオイル、オメガ３ー脂肪酸、ヒスタミン、アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクテース抑制剤、セラミン、セロトニン阻止抗体、チオプロテイース抑制剤、トリマゾールピリデイミン、インターフェロン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ラパマイシン、及びＦＫ５０６よりなる群から選ばれた少なくとも１つであることを特徴とするステント。
【請求項２５】
請求項１ないし２４のいずれか１項において、該ステントは、血管分岐部付近の血管内に留置されて動脈瘤の閉塞に用いられるものであることを特徴とするステント。
【請求項２６】
請求項２５において、該ステントは前記ステント本体が血管分岐部の上流域に位置するように用いられるものであることを特徴とするステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管内に留置され、動脈瘤の閉塞等に用いられるステント（管腔内移植片）に関する。詳しくは、血管の分岐部付近に留置されるステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床医学が発展した現在もなお重篤な血管疾患の代表として動脈瘤がある。動脈瘤の多くは血管分岐部における股の部分に負荷がかかり裂けていくことによって起こるが、一度できた動脈瘤は自然に縮小することもなく、多くの症例で年間５％〜１０％程度ずつ大きくなることが報告されている。
【０００３】
動脈瘤の直径と破裂の危険性には相関があり、直径が５ｃｍ〜６ｃｍになると破裂の危険性が高く、破裂した場合の緊急手術の成功率は専門の緊急病院でも５０％と低いため、動脈瘤は破裂前に治療することが大変重要である。
【０００４】
その一方で、動脈瘤は投薬など内科的に治療する方法は確立されておらず、外科的に治療することが一般的である。これら外科的治療法としては、腹部や胸部大動脈部位においては人工血管置換術、頭蓋内血管においてはプラチナクリップによる閉塞術などがある。
【０００５】
また、近年には経皮経管的な療法としてコイルによる塞栓術が開発されている。
【０００６】
しかしながら、人工血管置換術やプラチナクリップによる閉塞術などの外科的手術はいずれも開腹、開胸、頭蓋穿孔術を伴う侵襲が大変大きいものである。さらに、腹部大動脈瘤の場合には比較的安全に行えて成績も良い症例が多いものの、胸部大動脈の場合、発生部位によっては人工心肺を利用して心停止の元に行う症例や極低温療法を併用する場合もある。また、心不全、肺炎、腎不全、脳梗塞などの手術合併症を引き起こす場合や発生部位が横隔膜よりにあった場合、脊髄を栄養する血管を切断したり、血流を止める操作を伴う場合もあり、脊髄傷害による下半身不随などの後遺症を残すケースもある。
【０００７】
近年開発されたコイルによる動脈瘤閉塞術は経皮経管的な低侵襲療法として注目されているが、動脈瘤の開口部が大きいとコイルが血管へ露出する可能性があり、また、動脈瘤が大きい場合にはコイルで埋まりにくいなどの問題を抱えており、必ずしも万全ではない。
【０００８】
一方、同じ経皮経管的な低侵襲療法としてステントグラフトによる瘤閉鎖治療が多くの医療施設にて検討されている。
【０００９】
ステントは血管等の管腔内を通って運ばれ管腔の治療部位でその直径を拡張することにより、内側からの作用によって支持する管腔内移植片である。金属ステントは、血栓性を有することから、血液に晒されるとアルブミンやフィブリノーゲンなどの血漿蛋白と接触し血小板の粘着から凝集が起きる。また金属製ステント本体を留置することにより血管内膜の肥厚を促し再狭窄のひとつの原因になっているという指摘もある。そこで、特開平１１−２９９９０１号公報には、金属製ステント本体の外周面を、微細孔を有した柔軟なポリマーフィルムで被覆することが記載されている。
【００１０】
図３は、このようなステントに用いられるメッシュ状の金属製ステント本体１０を示す斜視図であり、図４はこの図３のステント本体１０を拡径させた状態１０’を示す斜視図である。また、図５は、このようなステント本体１０の外周面を微細孔を有する柔軟なポリマーフィルム１９で被覆したステント２０を示す斜視図であり、図６は、このステント２０が拡張した状態を示す斜視図である。
【００１１】
生体組織中、血管などの内表面、つまり血液と接触する部分は内皮細胞と呼ばれる細胞層に覆われている。この内皮細胞はその表面に抗凝固作用、線溶促進作用を有する膜蛋白質であるトロンボモジュリンが存在していることと、内皮細胞自体がプロスタグランジンのような血小板の活性化を抑える物質を分泌するために、生体組織では血栓などが起きにくい。上記特開平１１−２９９９０１号公報のステントでは、ポリマーフィルムで金属製ステント本体の外周面を被覆することにより、適度な細胞の内皮化を促進し血栓性を低下させることができる。
【００１２】
なお、特開平１１−２９９９０１号公報においては、ステント本体の外周面を覆うポリマーフィルムは、次のようにして形成されている。即ち、まず、カバーストリップ用マンドリルをポリマー溶液に含浸した後、乾燥及び穿孔し、その後、マンドリルを抜き去ることにより薄膜のカバーストリップ（袋状のカバーフィルム）を作成する。この袋状のカバーフィルム内に気体を送給して、カバーフィルムを十分に開いた状態で袋状のカバーフィルム内にステント本体を挿入し、その後、気体の送風を停止してカバーフィルムを収縮させることにより、ステント本体の外周面にポリマーフィルムの外皮膜を形成する。
【特許文献１】特開平１１−２９９９０１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
直線状の血管部では、１個のデバイスで確実に動脈瘤を閉鎖できるため極めて良い治療法になると期待されているが、血管瘤の多くは分岐部における股の部分に発生するため、直線状の血管部位へ適用が限られるステントグラフト療法は適用不可能な症例が多い。
【００１４】
本発明は、血管が分岐する股部分に発生した動脈瘤の低侵襲療法に用いられるステントを提供することを目的とするものである。
【００１５】
上記特開平１１−２９９９０１号公報のステントにあっては、ステント本体の内周面はポリマーフィルムで被覆されておらず、金属製ステント本体が露出したままであるため、ステントの内周面において、血栓発生、金属アレルギー、金属による細胞の刺激、錆発生の問題がある。特に、ステントの内周面は、メッシュ状のステント本体を構成するステントストラットが凸条として突出しているため、血液の流れが乱れて血栓が発生しやすい。発生した血栓は、剥離して下流へ飛ぶ（血流に乗って末梢側へと流れていく）ことによって下流側の細い血管を梗塞したり、血栓中の血小板から放出される血小板由来増殖因子などが血管細胞を刺激して内膜の肥厚を惹起するため、この部分での血栓の発生の問題は大きい。
【００１６】
しかも、ステント本体を袋状のカバーフィルム内に挿入し、単に袋状のカバーフィルムを収縮させてステント本体の外周面にポリマーフィルムの外皮膜を形成するのみでは、次のような不具合がある。即ち、図２，３に示す如く、特開平１１−２９９９０１号公報で用いられるステント本体１０は、斜交格子状のメッシュ状であるが、このようなメッシュ状のステント本体１０に前述の方法でポリマーフィルムの外皮膜を形成した場合、この外皮膜は、図６に示す如く、メッシュ状ステント本体外周面において、メッシュ状ステント本体を構成するステントストラット１１の各々に対して接点部分において固着されたものとなり、ポリマーフィルム１９とステント本体との一体性は低い。
【００１７】
このため、ステント本体の拡径時には、このステントストラット１１とポリマーフィルム１９との接点部分が滑り移動することになる。即ち、ステントの拡張時にステント本体の外周面を被覆するポリマーフィルム１９の位置がずれる。
【００１８】
特開平１１−２９９９０１号公報では、ポリマーフィルム１９に略均一な間隔をおいて微細孔が配置されている。当該微細孔は、ステント内壁に内皮細胞を生着させて血栓の発生や、内膜の肥厚を抑制する目的で穿孔されるため、ステント骨格の直上位置を避けて穿孔されると考えられるが、このようにステントの拡張時にステント本体に対するポリマーフィルムの位置がずれると、ステントストラットによって微細孔が閉塞される可能性があり、もし閉塞される場合にはこの微細孔の配置設計が全く意味のないものとなる。
【００１９】
特開平１１−２９９９０１号公報には、また、このポリマーフィルムに生分解性ポリマーや薬物をコーティングすることが記載されているが、ステント本体の内周面にこのような機能剤をコーティングした場合、ポリマーフィルムの内周面のうち、メッシュ状ステント本体のストラットが存在する部分には、機能剤のコーティング層は形成されないにもかかわらず、ステントの拡張時にはステント本体に対してポリマーフィルムの位置がずれることにより、機能剤がコーティングされていない面が露出するようになり、このコーティングも意味のないものとなる。
【００２０】
特開平１１−２９９９０１号公報の第［００４０］段落にはカバーストリップでステント本体を被覆する際、加熱した気体を送ることによって、熱融着によってステント本体１０の外周部への密着を確実にしてもよい旨の記載があるが、この操作によって、ポリマーフィルム１９とメッシュ状ステント本体を構成するステントストラット１１との接点の密着力は高められるが、ポリマーフィルム１９でこのステントストラット１１を面状に被覆することはできない。一般にステント本体は、金属管のレーザー加工によって作成されるため、切削されたステントストラット部分の鋭いエッヂをケミカルポリッシング、ソニック処理によって丸めるためステント本体自体の表面は鏡面仕上げとなっていることが多い。平滑な表面の金属材料への樹脂材料の接着が困難であるのと同様に、ステント本体とポリマーフィルムとの接着は簡単ではない。ポリマーフィルム１９でこのステントストラット１１を面状に被覆して、ポリマーフィルム１９による密着性をより一層高めるためには、カバーストリップを一瞬でも溶融させてステント本体に対して押圧する必要があり、このためには、相当の高温の気体を送給する必要がある一方で、カバーストリップは薄膜で微細孔を有するものであり、ポリマーフィルムを溶融させるような高温の気体を送給することにより、ポリマーフィルムは形状を維持し得なくなり、破裂、破損、ピンホール、亀裂等の欠陥の発生に到る。
【００２１】
本発明は、その一態様において、このような特開平１１−２９９９０１号公報のステントの欠点を解消し、ステント本体をポリマー層で密着性良く被覆することにより、血栓の発生をより一層確実に防止すると共に、ステント本体と被覆層とのずれの問題も解消したステントを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明のステントは、拡径可能な管状のステント本体及び該ステント本体を被覆する柔軟なポリマー層を有する第１の環状構造体と、該第１の環状構造体の途中から枝状に分岐しており、少なくとも表面が柔軟なポリマーからなる第２の環状構造体とを有するものである。
【発明の効果】
【００２３】
本発明のステントは、第１の環状構造体の側面から第２の環状構造体が枝状に分岐しており、血管の分岐部付近に留置される。一般に、血管が２手に分岐する場合、動脈瘤は分岐する股の部分に発生し易い。本発明のステントは、第１の環状構造体のうち分岐部よりも上流側が血管の分岐部よりも上流域に留置される。第１の環状構造体のうち分岐部よりも下流側が分岐した血管下流域の一方の内部に留置され、第２の環状構造体が分岐した血管下流域の他方の内部に留置される。本発明のステントをかかる血管分岐部付近に留置することにより、血管股部分に発生した動脈瘤を閉塞させることができる。
【００２４】
本発明のステントの第１の環状構造体は、好ましくは、拡径可能な管状のステント本体と、該ステント本体を被覆する柔軟なポリマー層とを有し、該ポリマー層はステント本体の全外表面と密着してこれを覆っている。この態様のステントは、ステント本体の外周面だけでなくその全外表面を柔軟なポリマー層が密着して被覆しているため、金属アレルギー、金属による細胞の刺激、錆の発生の問題は全くなく、しかもステントの内周面はポリマー層で覆われた平滑面でステント基材の凸条突出がないため、血流も乱すことなく血栓の発生を十分に抑制することができる。また、ステント拡張時のステント本体とポリマー層との位置ずれの問題もなく、拡張の前後でステント本体とポリマー層との位置関係は維持される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下、図面を参照して実施の形態について説明する。
【００２６】
図１（ａ）は実施の形態に係るステント３の斜視図、図１（ｂ）はこのステントの長手方向の断面図である。図２は図１の第１の環状構造体のII付近の拡大図である。
【００２７】
このステント３は、第１の環状構造体１と、該第１の環状構造体１の長手方向の途中から分岐した第２の環状構造体２とからなる。第１の環状構造体１は、ステント本体１０とポリマー層１２とからなる。このステント本体１０は前記図３の通り拡径可能なメッシュよりなる筒状のものである。ポリマー層１２はステント本体１０の全外表面と密着してこれを覆っている。
【００２８】
このステント３は、第１の環状構造体１と第２の環状構造体２との分岐部よりも一端側（図の左端側。以下、上流側ということがある。）１ａにステント本体１０が配置されている。ステント３のその他の部分はポリマーのみからなる。第２の環状構造体２は、第１の環状構造体１のうち分岐部よりも他端側（図の右端側。以下、下流側ということがある。）１ｂ側に傾くように第１の環状構造体１に斜交している。第２の環状構造体２内は第１の環状構造体１内に連通している。
【００２９】
第１の環状構造体１及び第２の環状構造体２は、直径が等しくてもよく異なっていてもよい。
【００３０】
このステント３では、第１の環状構造体１が直管状であり、ト字形状となっているが、第１の環状構造体１の上流側１ａに対し下流側１ｂ及び第２の環状構造体２がいずれも斜交するＹ字形状であってもよい。
【００３１】
このステント３は、血管の分岐部付近に留置される。この場合、血管の分岐部よりも上流域に第１の環状構造体１の上流側１ａが留置され、該分岐部よりも下流域の一方の血管内に第１の環状構造体１の下流側１ｂが留置され、他方の血管内に第２の環状構造体２が配置される。
【００３２】
動脈瘤は、この２本の下流域の血管の交叉隅角部（即ち、２本の下流側血管に挟まれる股の部分）に発生し易い。
【００３３】
このステント３は、第１の環状構造体１の下流側１ｂと第２の環状構造体２との交叉隅角部４付近が動脈瘤を閉塞するように血管内に留置される。
【００３４】
このステント３を血管内に留置するには、上流側１ａを血管の分岐部よりも上流域に配置した後、ステント本体１０を拡径させ、上流側１ａの外周面と血管の内周面とを密着させて該上流側１ａを固定する。
【００３５】
ステント本体１０を拡径させるには、バルーンを用いてもよい。ステント本体１０が形状記憶材料よりなる場合は、血管内に挿入され、体温によって昇温することにより拡径させるようにしてもよい。
【００３６】
第１の環状構造体１の上流側１ａを血管上流域に固定した後、下流側１ｂ及び第２の環状構造体２を血管の分岐した各下流域に誘導してもよく、上流側１ａ、下流側１ｂ及び第２の環状構造体２を血管分岐部付近の上流域及び各下流域の所定位置に配置した後、ステント本体１０を拡径させてもよい。
【００３７】
血管の分岐部よりも下流域においては、本発明のステントとは別の直管状のステントを下流側１ｂ内及び第２の環状構造体２内に挿入し、該直管状ステントによって各環状構造体１，２の末端を固定してもよい。このような別体の直管状ステントを用いる代りに、各環状構造体１，２の末端部にステント本体１０と同様のステント本体を設けておき、これらステント本体を拡張させて環状構造体１，２の末端部を固定してもよい。
【００３８】
ステント本体は、長さが２〜４０ｍｍ程度であり、直径が長さの１／１０〜１／２程度の管状であることが好ましい。また、ステント本体の厚さ（管状部の肉厚）は好ましくは１１〜２０００μｍであり、より好ましくは５１〜５００μｍであり、とりわけ好ましくは１０１〜３００μｍである。このステント本体は、柔軟に拡径しうるように、メッシュ状であることが好ましく、特に図２の如く斜交格子状であり且つ格子の延在方向が螺旋方向となるステント本体１０が好ましい。
【００３９】
このステント本体は好ましくは生体適合性のある金属製とされる。この生体適合性のある金属としては、ステンレス、チタン、タンタル、アルミニウム、タングステン、ニッケル・チタン合金、コバルト・クロム・ニッケル・鉄合金等が例示される。この金属製のステント本体は、形状記憶させるために好ましくは熱処理が施される。この熱処理により、ステント本体に自己拡張性を付与することができる。
【００４０】
ステント本体は、図１のように第１の環状構造体１にのみ配置されてもよく、図示はしないが第１の環状構造体と第２の環状構造体２の双方に配置されてもよい。第１の環状構造体にのみステント本体を設ける場合、第１の環状構造体の全体（但し、第２の環状構造体への連通部は除く。）にステント本体が設けられてもよく、一部にのみステント本体が設けられてもよい。
【００４１】
後者のように第１の環状構造体の一部にのみステント本体を設ける場合、図１の通り、第１の環状構造体１の分岐部よりも上流側１ａにステント本体１０を設けることにより、ステント本体１０の拡径によって、該上流側１ａの外周面と血管内周面とを密着させることができる。
【００４２】
ステント本体を第１の環状構造体内の全体に配置する場合には、ステントの屈曲性を高めるために、複数個のステント本体を第１の環状構造体内の長手方向に間隔をあけて配置するのが好ましい。
【００４３】
ステント本体は、第１の環状構造体１及び第２の環状構造体２の双方に配置されてもよく、この場合、第１の環状構造体内のステント本体と第２の環状構造体内のステント本体とは連続していてもよく、分断されていてもよい。
【００４４】
これらのステント本体も、ステントが血管内に挿入された後、拡径される。
【００４５】
本発明のステントにあっては、その全体又は一部にＸ線不透過性の物質を配置してもよく、これにより、血管内療法の施術時にステントの位置をＸ線により検知することが容易となる。
【００４６】
Ｘ線不透過性の物質は第１の環状構造体から第２の環状構造体が分岐する部位付近に配置されてもよく、これにより、動脈瘤のある血管の股部分とステントの分岐部分とを合致させるように術者がステントの位置を調整することが容易となる。該Ｘ線不透過性の物質を第２の管状構造体にのみ配置しても同様の効果が期待できる。
【００４７】
Ｘ線不透過性の物質としては硫酸バリウムなどの金属塩類、銀、タングステンなど金属の粉末、ヨードキサム酸、メトリゾ酸、ヨーダミド、ヨード化脂肪酸アルキルエステルなどのよう素化合物などが例示される。
【００４８】
図示は省略するが、本発明のステントにあっては、ステント本体を配置した以外の部分を、筒状体と、この筒状体を被覆するポリマーとで構成してもよい。このポリマーにより環状構造体の表面が構成される。この筒状体を配設することにより、ステントにコシ（腰）を与え、ステントを血管内の目的位置へ誘導し易くなる。この筒状体は金属製のものが好適であり、特に金属細線を筒状に編組したもの（例えばメッシュの筒）が好適である。この筒状体は、形状記憶させるためにニッケル・チタン合金、又はコバルト・クロム・ニッケル・鉄合金などよりなることが好ましい。この筒状体を熱処理して形状記憶させることにより、ステントに自己拡張性を付与することができる。
【００４９】
本発明のステントにおいて、柔軟性ポリマー層として用いる材料としては、柔軟性の高い高分子エラストマーが好適であり、例えばポリスチレン系、ポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド系、シリコーン系、ウレタン系、フッ素樹脂系、天然ゴム系などの各種エラストマー及びそれらの共重合体またはそれらのポリマーアロイを用いる事ができる。それらの中でもセグメント化ポリウレタン、ポリオレフィン系ポリマー、シリコーン系ポリマーが好ましく、特に、柔軟性が高くて強度も強い、セグメント化ポリウレタンが最適である。
【００５０】
セグメント化ポリウレタンポリマーは、ソフトセグメントとして柔軟なポリエーテル部分と、ハードセグメントとして芳香環とウレタン結合とが豊富な部分とを有し、このソフトセグメントとハードセグメントが相分離して微細構造を作っているものである。このセグメント化ポリウレタンポリマーは、抗血栓性に優れている。また、強度、伸度等の特性に優れており、ステントが拡径される際にも破断することなく十分伸長できる。
【００５１】
このセグメント化ポリウレタンポリマー等のポリマー層の被覆厚さ（後述の図１のｄ）は１μｍ〜１００μｍ、特に５μｍ〜５０μｍの厚さを有することが好ましい。
【００５２】
このポリマー層には好ましくは複数の微細孔が設けられる。この微細孔は、ランダムに配置されてもよいが、好ましくは、略均一の間隔で微細孔が穿孔される。略均一の間隔で微細孔が穿孔されるというのは、間隔が同一であるという意味ではなく、微細孔の間隔が制御された方法でほぼ一定の間隔に配置されているという意味である。従って、略均一の間隔には一見するとランダムに配置されているように見える斜め状、円状、楕円状の配置なども含まれる。微細孔というのは内皮細胞が出入りできる大きさであればどのような大きさや形状でもよい。好ましくは、直径が５〜５００μｍ、最も好ましくは１０〜１００μｍの円形である。楕円形、正方形、長方形などの他の形状も含まれることは言うまでもない。これらは拡張される前の状態でのことであり、ステント本体が拡張されて管腔内に留置される時点では円形は長楕円形に変形し、直径もそれにしたがって変化する。また微細孔の配置間隔としては、５１〜１００００μｍ、好ましくは１０１〜８０００μｍ、より好ましくは２０１〜５０００μｍの間隔で複数の直線上に配置される。これらの複数の直線は、ステントの軸線方向に所定の一定の角度間隔で配置された例えば１０〜５０本の直線からなる。
【００５３】
ポリマー層は、生体内分解性ポリマー（生体吸収性ポリマー）によってコーティングされてもよい。このような生体内分解性ポリマーとしては、ゼラチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、カプロラクトン、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリギオキサノン、キチンなどが例示される。
【００５４】
また、この生体内分解性ポリマーに抗血小板剤、抗血栓剤、増殖促進剤、増殖阻止剤、免疫抑制剤などの治療薬を含有させてもよい。この治療薬は、生体内分解性ポリマーの分解に伴って体内に放出され、血栓の生成を抑制したり、平滑筋細胞の増殖を抑制して狭窄を予防したり、ガン化した細胞の増殖を抑制したり、内皮細胞の増殖を促進して早期に内皮化を得るのに有効である。
【００５５】
この治療薬としては、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルジン、アルガトロバン、フォルマコリン、バピプロスト、プロスタモリン、プロスタキリン同族体、デキストラン、ローフェプローアルグクロロメチルケトン、デイピリダモール、グリコプロテインの血小板膜レセプタ抗体、組換え型ヒルジン、トロンビン抑制剤、脈管ペプチン、脈管テンシン転換酵素抑制剤、ステロイド、繊維芽細胞成長因子アンタゴニスト、フィッシュオイル、オメガ３ー脂肪酸、ヒスタミン、アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクテース抑制剤、セラミン、セロトニン阻止抗体、チオプロテイース抑制剤、トリマゾールピリデイミン、インターフェロン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ラパマイシン、ＦＫ５０６等の薬物が挙げられる。
【００５６】
また、ステントの外周面側のポリマー層は、人体内の細かな血管内での移動をスムースにするために、外表面を潤滑性物質によってコーティングされてもよい。そのような潤滑性物質としてはグリセリンのような低分子量親水性物質、ヒアルロン酸やゼラチンのような生体親和性物質、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリビニルピロリドンなどの合成親水性ポリマーなどが挙げられる。
【００５７】
ステント本体の全外表面がポリマー層で密着して被覆されている本発明のステントは、例えば次の方法により製造することができるが、ステント本体の製造方法は、何ら以下の方法に制限されない。
【００５８】
まず、２本の直棒を着脱自在に連結してト字形又はＹ字形としたマンドリルを用意する。このマンドリルを、気泡が巻き込まれないようにポリマー溶液中にゆっくりと浸漬した後、鉛直上方に引き上げ、必要に応じ、乾燥や紫外線照射等の硬化処理施して内側ポリマー層を形成する。このポリマー溶液がポリマーの溶液であるときには、硬化処理として乾燥が好適であり、ポリマー溶液がモノマーの重合性溶液であるときには、硬化処理として紫外線照射や加熱硬化が好適である。
【００５９】
次に、この内側ポリマー層を有したマンドリルに外嵌めするようにしてステント本体を装着し、このステント本体を装着したマンドリルをポリマー溶液中にゆっくりと浸漬した後、鉛直上方に引き上げて外側ポリマー層を形成する。外側ポリマー層を硬化処理した後、マンドリルを引き抜くことにより、ステント素体が製造される。なお、製造されたステント素体にあっては、内側ポリマー層及び外側ポリマー層は、通常はステント本体の両端よりも長くはみ出しているので、余分なはみ出しポリマー層を切除する。
【００６０】
また、生体内分解性ポリマー層を形成する場合には、内側ポリマー層の形成に先立ち、又は外側ポリマー層の形成後に、マンドリルを生体内分解性ポリマー溶液に浸漬して上記と同様にコーティング処理を行えば良い。この生体内分解性ポリマー溶液中に治療薬を配合しておけば、治療薬を含有したコーティングを形成することができ、この生体内分解性ポリマーの種類、分子量、コーティングの厚さなどを調整することによって、治療薬が体内に放出される時期や期間を設定できる。また、潤滑性ポリマー層についても、同様に形成可能である。
【００６１】
ポリマー層の微細孔は、前述のマンドリルの引き抜き前又は引き抜き後に、内側ポリマー層及び外側ポリマー層を貫通するように、レーザー加工等により設けることができる。
【００６２】
成形されたステント素体からマンドリルを引き抜く場合、ステント表面に形成されているポリマーフィルムがかすかに膨潤する、好ましくは１０％以下の体積膨張率で膨潤する有機溶媒へ浸漬することでマンドリルを容易に引き抜くことが可能となる。ポリマーフィルムの材質によって異なるが、たとえばセグメント化ポリウレタン樹脂をポリマーフィルムに使用した場合にはマンドリルを低級アルコール、好ましくはメタノール又はエタノール、特に好ましくはメタノール中に好ましくは１〜３０時間、特に好ましくは５〜２０時間浸漬しておくのが好ましい。これにより、マンドリルを容易に引き抜くことが可能となる。この理由は、必ずしも明らかではないが、ポリマーフィルムがかすかに膨潤してマンドリルとの密着が弱くなることと、金属及びポリマー層の双方に親和性を有し、且つ表面張力の低い液体である低級アルコールが金属製のマンドリルと内側ポリマー層との界面に浸入し、マンドリル表面とポリマー層との付着力を軽減すると同時に摺動性を向上させるためであると推察される。
【００６３】
このようにして製造される本発明のステントは、例えば、図２にその断面を示す如く、メッシュ状のステント本体を構成するステントストラット１１の全外表面をポリマー層１２が密着して被覆しており、ステントの内周面Ａはポリマー層１２による平滑面とされている。このようなステントであれば、金属製ステント本体の露出面が全くないため、金属アレルギー、金属による細胞の刺激、錆の発生の問題は解消される。また、血栓の発生も防止され、特に内周面が凹凸のない平滑面であることから、凹凸部への血栓の発生は解消される。しかも、ステントの拡張の前後でポリマー層とステント本体との位置ずれの問題もない。
【００６４】
なお、前述のポリマー層の被覆厚さとは、図２にｄで示すステントストラット１１を直接被覆しているポリマー層１２の厚さ部分を示す。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】（ａ）図は実施の形態に係るステントの斜視図、（ｂ）図はこのステントの断面図である。
【図２】本発明のステントのポリマー層による被覆状態を示す、図１のII部分の拡大断面図である。
【図３】ステント本体の斜視図である。
【図４】拡径させたステント本体の斜視図である。
【図５】従来のステントの斜視図である。
【図６】拡径させた図５のステントの斜視図である。
【図７】特開平１１−２９９９０１号公報のステントのポリマーフィルムによる被覆状態を示す模式的な断面図である。
【符号の説明】
【００６６】
１  第１の管状構造体
１ａ  上流側
１ｂ  下流側
２  第２の管状構造体
３  ステント
１０  ステント本体
１１  ステントストラット
１２  ポリマー層
【図１】
2005342105.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
2005342105.tif 000006
【図５】
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【図６】
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【図７】
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