(57)【要約】    【課題】  安全性が高く、汗の臭いを始めとする、不快な体臭、特に腋臭の発生を抑制できるデオドラント剤を提供する。    【解決手段】  シス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を有効成分とするデオドラント剤、アポリポプロテインＤ分解抑制剤。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を有効成分とするデオドラント剤。
【請求項２】
体臭を抑えるものである請求項１記載のデオドラント剤。
【請求項３】
汗の臭いを抑えるものである請求項１記載のデオドラント剤。
【請求項４】
脇の下の臭いを抑えるものである請求項１〜３のいずれか１項記載のデオドラント剤。
【請求項５】
シス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を有効成分とするアポリポプロテインＤ分解抑制剤。
【請求項６】
シス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を皮膚に塗布することを特徴とする体臭抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの不快な体臭の発生を抑えるデオドラント剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
体臭は汗の臭いを始め、口臭、頭皮臭、足臭等の体全体に及ぶ。その中でも特に汗の臭いについては、「わきが」に代表される腋臭と体全体に及ぶ酸臭が混合して構成されている。特に腋臭は嫌悪感を催す臭いの代表として、近年ますますその防御が望まれている。
【０００３】
腋臭のもととなる汗が分泌されるアポクリン腺は、エックリン汗腺とは異なり腋窩や乳輪，陰部等に多く存在するが、それらの部位に局在するものではなく、体幹部に広く存在しており（例えば、非特許文献１参照）、清潔志向が進む近年においては、斯かる腋臭を持続的に除去することが課題となっている。
【０００４】
近年、におい分子の一つである３−メチル−２−ヘキセン酸（３Ｍ２Ｈ）がキャリア蛋白質であるアポリポプロテインＤ（Apolipoprotein D）と結合した形で皮膚表面へ分泌され、皮膚表面に存在する皮膚常在菌によってキャリア蛋白質が分解され、不快臭を発生することが報告されている（例えば、非特許文献２参照）。
【０００５】
従来、ヒトの不快な体臭の防除技術には、パラフェノールスルホン酸亜鉛やクエン酸、各種のアルミニウムやジルコニウム塩等の制汗作用を有する素材による汗の制御技術、トリクロ酸、塩化ベンザルコニウム等の抗菌作用を有する素材による不快臭発生原因菌の増殖の制御技術、体臭の原因物質の一つである低級脂肪酸を亜鉛華（酸化亜鉛）などにより金属塩に変えることやフラボノイドやクロロフィルなど消臭効果を有する素材により発生した不快な体臭を消臭する技術及び香水やオーデコロン等の香りによるマスキング技術等が知られている。
【０００６】
しかしながら、これらの技術はいずれも腋臭に代表される不快な体臭を根本から絶つものではなく、その効果も充分ではない。また、抗菌技術によれば、不快臭の発生原因菌以外に皮膚常在菌をも殺菌することで皮膚の一次バリアー機能を低下させるおそれも示唆されている。
【０００７】
一方、不飽和脂肪酸の一つであるシス−６−ヘキサデセン酸は、ヒト皮膚最外層のバリアーを構成する皮脂の主要成分であるが、最近、シス−６−ヘキサデセン酸を含む皮脂由来の脂肪酸誘導体が、多くのグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して抗菌活性を有することが報告されている（特許文献１参照）。しかしながら、シス−６−ヘキサデセン酸に不快な体臭を抑制する作用があることは全く知られていない。
【特許文献１】特表２００１−５０２３３７号公報
【非特許文献１】Pinkus H; Mehregan AH; Adnexal Nevi and Benign Adnexoid Tumors, in A Guide to Dermatohistopathlogy;2nd ed, pp528, pp29, by Appleton-Century-Crofts, New York、1976
【非特許文献２】Zeng C, et al, Proc Natl Acad Sci U S A, 93 : 6626-6630, 1996
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、安全性が高く、汗の臭いを始めとする、不快な体臭、特に腋臭の発生を抑制できるデオドラント剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、ヒトの不快な体臭の原因物質の一つとされるアポクリン臭に着目し、その生成抑制について検討したところ、シス−６−ヘキサデセン酸がにおい分子のキャリヤータンパク質であるアポリポプロテインＤの微生物による分解を抑制する作用を有し、不快な体臭の発生を抑制できる素材として有用であることを見出した。
【００１０】
すなわち本発明は、シス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を有効成分とするデオドラント剤を提供するものである。
【００１１】
また本発明は、シス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を有効成分とするアポリポプロテインＤ分解抑制剤を提供するものである。
【００１２】
また本発明は、シス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を皮膚に塗布することを特徴とする体臭抑制方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のデオドラント剤及びアポリポプロテインＤ分解抑制剤は、不快な体臭の発生を持続的に抑えることから、優れた消臭効果と高い安全性を有する素材として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明のシス−６−ヘキサデセン酸は、ヒト皮膚最外層のバリアーを構成する皮脂の主要成分であることから、動物に長期投与しても全く無害の物質である。
シス−６−ヘキサデセン酸は、常法によりその薬理学的に許容される塩とすることができるが、このような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、又は各種アミン塩等を含むアンモニウム塩やリジン塩、アルギニン塩等のアミノ酸塩やグアニジン塩、アルミニウム塩や亜鉛塩を挙げることができ、特にナトリウム塩又はカリウム塩が好ましい。
【００１５】
シス−６−ヘキサデセン酸は、公知のメタセシス反応や微生物を用いる方法（特開平１−１４４９８２号公報、特公平４−１２７１８号公報）、又は蔓性植物のやはずかずら（ツンベルギアアラータ）から抽出する方法により得ることができるが、特に、パルミチン酸イソプロピルからロドコッカス属微生物を用いて生産する方法（特公平４−１２７１８号公報）によれば、シス−６−ヘキサデセン酸を工業的に生産することが可能である。
【００１６】
やはずかずらから抽出する場合は、やはずかずらの全草、茎、花、葉又は種子を適当な抽出溶剤と共に浸漬又は加熱還流した後、適宜濾過、濃縮、凍結乾燥等し、濃縮エキスや乾燥粉末等として得ることができる。抽出溶剤としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エーテル、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、酢酸エチル、アセトン、トルエン、ジクロロエタン、クロロホルム等の一般に用いられる有機溶媒、及び水等を挙げることができ、これらの１種以上を混合して使用することができる。
抽出処理は、通常３〜１００℃程度の温度で数時間〜数週間、常法によって行うことができ、更に抽出物をゲル濾過、カラムクロマトグラフィー、精密蒸留等で精製して用いることもできる。
【００１７】
斯かるシス−６−ヘキサデセン酸又はその塩、後記実施例に示すように、アポリポプロテインＤの微生物による分解を抑制する。ヒトの体臭、主に腋臭の原因臭であるアポクリン臭の原因物質（におい分子）は、３−メチル−２−ヘキセン酸（３Ｍ２Ｈ）を始めとする分岐鎖不飽和低級脂肪酸であるとされ、斯かるにおい分子はアポクリン汗腺よりキャリヤー蛋白質によって抱合されて、汗中に分泌され、皮膚に生息する細菌によって当該キャリヤー蛋白質が分解されて遊離すると考えられている（非特許文献２参照）。そして、アポリポプロテインＤは、当該におい分子のキャリヤー蛋白質であることから、斯かるアポリポプロテインＤの分解を抑制することができれば不快な体臭の発生を抑制できると考えられる。
【００１８】
従って、本発明のシス−６−ヘキサデセン酸又はその塩を皮膚に塗布することにより不快臭の発生を抑制することができ、これを有効量含有する製剤は、においの原因物質の発生を根本的に抑制できるデオドランド剤となり得る。
【００１９】
本発明のデオドランド剤及びアポリポプロテインＤ分解抑制剤は、化粧料、外用医薬品又は医薬部外品等の製剤、例えばクリーム、乳液、ローション、パウダー、スプレー、スティック、シート又は湿布等の貼付剤として用いることができ、またいくつかの使用方法を併用することも可能である。
【００２０】
本発明のデオドランド剤及びアポリポプロテインＤ分解抑制剤を化粧料、外用医薬品又は医薬部外品等として用いる場合のシス−６−ヘキサデセン酸又はその塩の含有量は、０．００１〜１０重量％、特に０．０１〜５．０重量％とするのが好ましい。
【００２１】
これらの化粧料、外用医薬品又は医薬部外品には、通常用いられる各種成分、例えば化粧料成分として一般的に使用される油分、界面活性剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料等の他、紫外線吸収剤、美白剤、しわ改善剤、保湿剤、皮脂分泌抑制剤、柔軟剤、角質保護剤、薬効剤、酸化防止剤、溶剤等の成分を任意に組み合わせ配合して製剤化することができる。
【００２２】
また、上記の各製剤には、天然又は合成された多孔性金属酸化物の微粒子粉体、アルミニウム、ジルコニウム、亜鉛等の金属を成分とする収れん性化合物、殺菌剤、抗菌剤、抗生物質等を適宜配合することにより、デオドラント効果を増強させることができる。
【００２３】
本発明のデオドランド剤は、足、腋、頭部、陰部等不快臭の発生しやすい箇所に適用することにより、体臭の発生を制御することができる。斯かる場合の製剤の使用量は、有効成分の含有量により異なるが例えば液状製剤の場合皮膚面１cm2当たり１〜２０mg、固形状の製剤の場合、同じく１〜５０mgとするのが好ましい。
【実施例】
【００２４】
実施例１  アポリポプロテインＤ分解抑制作用
（１）汗の調製
アポクリン臭を有する男性の脇の下を、蒸留水１．５ｍＬを湿らせた脱脂綿で処理し、これを絞り回収した液（５７．５ｍＬ）を０．４５μｍのフィルターでろ過した後、ＭＩＬＬＩＰＯＲのセントリプレップＹＭ−１０で濃縮をし、再度蒸留水を添加して同様にセントリプレップＹＭ−１０で濃縮し、低分子を除去した。これを濃縮汗とした。
【００２５】
（２）上記方法（１）によって調製した濃縮汗０．０４ｍＬに０．０３ｍＬの１００ｍＭトリス−ＨＣｌバッファー、０．０２ｍＬの蒸留水および２．０％のシス−６−ヘキサデセン酸のエタノール溶液０．０１ｍＬを添加し、ｐＨ７．２、２０ｍＭトリスーＨＣｌバッファーで洗浄（３回）したBrevibacterium epiderumidisを最終菌体量が約１０８ｃｆｕ／ｍＬになるように摂取し、３７℃、２４時間インキュベートした後、抗体染色を行った。菌体処理濃縮汗のＳＤＳポリアクリルアミド電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）はレディゲルＪ（分離ゲル濃度１５％、バイオラッド）を用いた。抗体染色はＳＤＳ−ＰＡＧＥで分離したタンパク質をゲルからＰＶＤＦフィルター（ミリポア、Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎトランスファー膜）上へ電気的に転写後、一次抗体に抗アポリポプロテインＤモノクローナルマウス抗体（ＲＤＩ社）、二次抗体にＨＲＰ標識の抗マウスＩｇ抗体（アマシャム ファルマシア バイオテク社）を用い、ＥＣＬ  Ｐｌｕｓウェスタンブロッティング検出システム（アマシャム ファルマシア バイオテク社）によって、アポリポプロテインＤを検出後、画像処理を行い、アポリポプロテインＤの残存率（＝サンプルのアポリポプロテインＤ量／未処理汗中のアポリポプロテインＤ量×１００）を算出した。結果を図１に示す。
尚、シス−６−ヘキサデセン酸は、特公平４−１２７１８号公報記載の方法に準じて製造したものを用いた。
【００２６】
実施例２  体臭抑制試験
０．２％シス−６−ヘキサデセン酸となるよう、下記表１に示す成分中に配合し、デオドラント剤（スプレー）を調製した。被験者４名の片腋にシス−６−ヘキサデセン酸を配合したスプレー、もう片腋にコントロールを０．５ｇ塗布した後、両腋に腋パットを装着した。８時間後に腋パットを回収し、専門のパネラー３名により臭いの評価を、下記の基準で行ない、その平均でニオイレベルを求めた。結果を図２に示す。
【００２７】
５：非常に強く臭う
４：強く臭う
３：臭う
２：臭いが認知できる
１：微かに臭う
０：臭わない
【００２８】
【表１】
2005154365.tif 000002
【００２９】
０．２％シス−６−ヘキサデセン酸を塗布することにより、被験者の脇臭のレベルが低下し、体臭の発生が抑制された。
【００３０】
濃縮汗をBrevibacterium epiderumidis処理することによって、濃縮汗中のアポリポプロテインＤが分解され減少するのに対して、シス−６−ヘキサデセン酸を添加することにより、アポリポプロテインＤの分解が抑制された。これにより、体臭、特に腋臭の発生を抑制し得ることが分かった。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、シス−６−ヘキサデセン酸のアポリポプロテインＤ（ＡｐｏＤ）分解抑制効果を示す図である。
【図２】図２は、シス−６−ヘキサデセン酸の体臭抑制効果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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