(57)【要約】【課題】  本発明の目的は、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する新たな手法を提供することを目的とする。【解決手段】  （Ａ）トラニラスト又はその薬学的に許容される塩と共に、（Ｂ）ベルベリン、ビタミンＢ２類、へスペリジン、オキシキノリン、ビタミンＢ１２類、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を共存させることにより、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）トラニラスト又はその薬学的に許容される塩、及び（Ｂ）ベルベリン、ビタミンＢ２類、へスペリジン、オキシキノリン、ビタミンＢ１２類、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩１００重量部に対して、（Ｂ）の化合物を０．０１〜１０００重量部の割合で含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
更に、溶解補助剤を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
溶解補助剤が、ポリビニルピロリドン、カフェイン、トロメタモール、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、及びトリエタノールアミンよりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
更に、非イオン性界面活性剤を含む、請求項１乃至４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーよりなる群から選択された少なくとも一種である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
水性医薬組成物である、請求項１乃至６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
点眼剤、洗眼剤、点鼻剤又はコンタクトレンズ用剤である、請求項１乃至７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
（Ａ）トラニラスト又はその薬学的に許容される塩と共に、（Ｂ）ベルベリン、ビタミンＢ２類、へスペリジン、オキシキノリン、ビタミンＢ１２類、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を共存させることを特徴とする、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光に対する安定性が改善されたトラニラスト又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物に関する。更に、本発明は、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トラニラスト（Ｎ−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸）は、アレルギー性疾患治療剤として、気管支喘息やアレルギー性鼻炎等に経口投与剤として用いられている。更に、該トラニラストは、現在ではアレルギー性疾患用の点眼剤の有効成分としても使用されている。
【０００３】
しかしながら、一般に、これらのトラニラスト又はその塩は光に極めて不安定であるために、製造時や開封後の光への曝露に対して製剤の安定性を確保することが極めて重要である。通常、光に不安定な薬理活性物質を含有する製剤を安定に保存するために、褐色容器や遮光袋等の包装材料を使用する等の遮光手段がとられている。しかし遮光手段が不十分であったり、容器や包材を使用できない製造時には、光に不安定な物質が分解する恐れがある。また、適用に際しても、遮光袋等の手段が煩雑である事から患者が薬品の保存に関するコンプライアンスを守らない可能性もあり、まして患者が適用の際に遮光下で薬品を使用することは難しく、患者本人が気づかない間に薬理活性物質が光分解するケースも多々あり得る。更に、光に不安定な薬理活性物質を含有する製剤を局所投与剤の場合、容器から薬物を取り出して皮膚や粘膜に適用した後は、通常、薬理活性物質は光に暴露されることとなり適用部位での光分解を免れえないという問題点もある。
【０００４】
薬理活性物質の製剤中での光安定性を改善する方法として、一般に、抗酸化剤を使用したり、薬理活性物質の安定なｐＨ領域にｐＨを設定することにより加水分解を抑制する方法が知られている。タンパク結合性を示す医薬品については、特許文献１に、天然アルブミンを配合すると薬理活性物質の光安定性が向上されるとの記載がある。しかしながら、これらの方法では、トラニラスト又はその塩の光安定性を十分に改善することができない。
【０００５】
このような従来技術を背景として、光に対する安定性を備えたトラニラスト又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物の開発が望まれていた。
【特許文献１】特開昭６３−２１５６４２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、上記従来技術の課題を解決することである。詳細には、本発明は、光に対する安定性が改善されている、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を提供することを目的とする。また本発明は、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ベルベリン、ビタミンＢ２類、へスペリジン、オキシキノリン、ビタミンＢ１２類、それらの誘導体、及びそれらの塩には、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光に対する安定性を改善する作用があることを見いだした。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることによって完成したものである。
【０００８】
即ち、本発明は、下記に掲げる医薬組成物である：
項１．  （Ａ）トラニラスト又はその薬学的に許容される塩、及び（Ｂ）ベルベリン、ビタミンＢ２類、へスペリジン、オキシキノリン、ビタミンＢ１２類、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含有することを特徴とする医薬組成物。
項２．  （Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩１００重量部に対して、（Ｂ）の化合物を０．０１〜１０００重量部の割合で含有する、項１に記載の医薬組成物。項３．  更に、溶解補助剤を含む、項１又は２に記載の医薬組成物。
項４．  溶解補助剤が、ポリビニルピロリドン、カフェイン、トロメタモール、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、及びトリエタノールアミンよりなる群から選択される少なくとも１種である、項３に記載の医薬組成物。
項５．  更に、非イオン性界面活性剤を含む、項１乃至４のいずれかに記載の医薬組成物。
項６．  非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーよりなる群から選択された少なくとも一種である、項５に記載の医薬組成物。
項７．  水性医薬組成物である、項１乃至６のいずれかに記載の医薬組成物。
項８．  点眼剤、洗眼剤、点鼻剤又はコンタクトレンズ用剤である、項１乃至７のいずれかに記載の医薬組成物。
項９．  透明容器に収容されている、項１乃至８のいずれかに記載の医薬組成物。
項１０．  ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート又はポリエチレンナフタレート製の容器に収容されている、項１乃至９のいずれかに記載の医薬組成物。
項１１．  容器がポリエチレンテレフタレート製の容器である、項１０に記載の容器入り医薬組成物。
項１２．  項１乃至８のいずれかに記載の医薬組成物が透明容器に収容されてなることを特徴とする、容器入り医薬組成物。
項１３．  項１乃至８のいずれかに記載の医薬組成物が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート又はポリエチレンナフタレート製の容器に収容されてなることを特徴とする、容器入り医薬組成物。
項１４．  容器がポリエチレンテレフタレート製の容器である、項１２又は１３に記載の容器入り医薬組成物。
【０００９】
更に本発明は、下記に掲げるトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する方法である：
項１５．  （Ａ）トラニラスト又はその薬学的に許容される塩と共に、（（Ｂ）ベルベリン、ビタミンＢ２類、へスペリジン、オキシキノリン、ビタミンＢ１２類、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を共存させることを特徴とする、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する方法。
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本明細書において、水性組成物とは、組成物中に水を少なくとも５重量％以上、好ましくは２０重量％以上、更に好ましくは５０重量％以上含有するものを意味する。
【００１１】
本発明の医薬組成物には、（Ａ）成分として、活性成分であるトラニラストを含有する。トラニラストとは、Ｎ−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸のことである。
【００１２】
本発明の医薬組成物には、（Ａ）成分として、上記トラニラストに代えて、又は組み合わせて、トラニラストの薬学的に許容される塩を使用することができる。トラニラストの薬学的に許容される塩としては、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩との塩、或いは、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン等の有機アミンやアミノ酸との塩を挙げることができる。これらのトラニラストの薬学的に許容される塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００１３】
本発明の医薬組成物中における、（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の濃度は、化合物の種類や剤形によって異なるが、経口投与される医薬組成物では、一日投与量として５０〜５００ｍｇ、局所投与される医薬組成物では、一日投与量として０.０１〜５０ｍｇとなるように適宜調整すればよい。例えば、水性組成物として用いる場合には、組成物の総重量に対して（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩が０．０００１〜２０重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％、更に好ましくは、０．０２〜５重量％となる割合を挙げることができる。
【００１４】
より具体的には、本発明の医薬組成物が点眼剤や点鼻剤である場合には、（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の配合割合の一例として、該組成物の総量に対して、通常０．０１〜０．５重量％、好ましくは０．１〜０．５重量％、更に好ましくは０．２〜０．５重量％となる割合が例示される。
【００１５】
また、洗眼剤やコンタクトレンズ用剤等の処方のように、点眼剤や点鼻剤よりも（Ａ）成分の配合割合を低めに設定する場合であれば、（Ａ）成分の配合割合としては、医薬組成物の総量に対して、例えば０．２重量％以下、好ましくは０．０８重量％以下、更に好ましくは０．０１重量％以下が例示される。より具体的には、本発明の医薬組成物が、洗眼剤又はコンタクトレンズ用剤である場合には、（Ａ）成分の配合割合の一例として、以下の範囲が挙げられる：
洗眼剤の場合：０．００１〜０．１重量％、好ましくは０．０１〜０．０５重量％、更に好ましくは０．０２〜０．０５重量％
コンタクトレンズ用剤の場合：０．０００１〜０．５重量％、好ましくは０．００１〜０．０１重量％、更に好ましくは０．００２〜０．０１重量％。
【００１６】
本発明の医薬組成物には、（Ｂ）成分として、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩に光安定性を付与する化合物である、ベルベリン、ビタミンＢ２類、へスペリジン、オキシキノリン、ビタミンＢ１２類、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物（以下これらを（Ｂ）の化合物ということもある）を含有する。
【００１７】
ここで、（Ｂ）の化合物の内、塩の形態のものとしては、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩との塩；モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン等の有機アミンとの塩；各種アミノ酸との塩；硫酸塩、塩酸塩等の無機酸との塩；酢酸塩等の有機酸との塩等が挙げられる。
【００１８】
当該（Ｂ）の化合物として、具体的には、(B-1)ベルベリン、その誘導体、及びそれらの塩（以下、これらを(B-1)の化合物ともいう）；(B-2)ビタミンＢ２類、それらの誘導体、及びそれらの塩（以下、これらを(B-2)の化合物ともいう）；(B-3)ヘスペリジン、その誘導体、及びそれらの塩（以下、これらを(B-3)の化合物ともいう）；(B-4)オキシキノリン、その誘導体、及びそれらの塩（以下、これらを(B-4)の化合物ともいう）；並びに(B-5)ビタミンＢ１２類、それらの誘導体及びそれらの塩（以下、これらを(B-5)の化合物ともいう）が例示される。
【００１９】
(B-1)の化合物の具体例としては、ベルベリン、タンニン酸ベルベリン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン等が例示される。(B-1)の化合物の中で、好ましくは、塩化ベルベリン及び硫酸ベルベリンが挙げられる。
【００２０】
(B-2)の化合物の具体例としては、フラビンアデニンジヌクレオチド、フラビンモノヌクレオチド、リボフラビン、リン酸リボフラビン、酢酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、これらのナトリウム塩等が例示される。なお、リボフラビンは、その由来については特に制限されず、ラクトフラビン、オボフラビン、ヘパトフラビン、フェルドフラビン、オボフラビン等のいずれであってもよい。(B-2)の化合物の中で、好ましいものとして、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムが挙げられる。
【００２１】
(B-3)の化合物の具体例としては、ヘスペリジン、メチルヘスペリジン等が例示される。(B-3)の化合物の内で、メチルヘスペリジンは好適である。
【００２２】
(B-4)の化合物の具体例としては、オキシキノリン、硫酸オキシキノリン、リン酸オキシキノリン等が例示される。(B-4)の化合物として、好ましくは硫酸オキシキノリンが挙げられる。
【００２３】
(B-5)の化合物の具体例としては、シアノコバラミン、メコバラミン、コバマミド、ヒドロキソコバラミン、これらの塩酸塩や酢酸塩等が例示される。(B-5)の化合物として好ましくはシアノコバラミンが挙げられる。
【００２４】
上記(B-1)〜(B-5)の化合物は、水和物の形態であってもよい。
【００２５】
また、本発明で使用される上記（Ｂ）の化合物は、必ずしも精製された状態でなくてもよい。例えば、(B-1)の化合物を用いる場合、これらの化合物を含有しているオウバクやオウレン等の生薬の抽出物やエキスを使用することができる。
【００２６】
本発明において、（Ｂ）の化合物は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。（Ｂ）の化合物を２種以上組み合わせて使用する場合、好適な組み合わせの一例として、以下態様の組み合わせが挙げられる：(B-1)の化合物と(B-2)の化合物（好ましくは、塩化ベルベリンとフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）；(B-1)の化合物と(B-4)の化合物（好ましくは、硫酸ベルベリンと硫酸オキシキノリン）；(B-1)の化合物と(B-3)の化合物（好ましくは、硫酸ベルベリンとメチルヘスペリジン）；(B-2)の化合物と(B-4)の化合物（好ましくは、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムと硫酸オキシキノリン）；(B-2)の化合物と(B-3)の化合物（好ましくは、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムとメチルヘスペリジン）；(B-4)の化合物と(B-5)の化合物（好ましくは、硫酸オキシキノリンとシアノコバラミン）；(B-3)の化合物と(B-4)の化合物（好ましくは、メチルヘスペリジンと硫酸オキシキノリン）。
【００２７】
本発明の組成物中において、（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩と、（Ｂ）の化合物との配合割合については、使用する化合物の種類、医薬組成物の形態等によっても異なるが、一例として、（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩１００重量部に対して、（Ｂ）の化合物が０．０１〜１０００重量部、好ましくは０．０５〜５００重量部、さらに好ましくは０．１〜３００重量部、特に好ましくは０．２〜１００重量部程度となる割合を挙げることができる。より具体的には、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩１００重量部に対する（Ｂ）の化合物の配合比として、（Ｂ）の化合物が(B-1)の化合物の場合、０．１〜１００重量部、好ましくは０．１〜２０重量部、更に好ましくは０．１〜１０重量部；（Ｂ）の化合物が(B-2)の化合物、０．２〜１００重量部、好ましくは０．２〜２０重量部；更に好ましくは０．２〜５重量部；（Ｂ）の化合物が(B-3)の化合物の場合、０．０２〜１０００重量部、好ましくは０．２〜１０００重量部、更に好ましくは２〜１０００重量部；（Ｂ）の化合物が(B-4)の化合物の場合、０．０２〜５００重量部、好ましくは０．２〜５００重量部、更に好ましくは０．２〜５０重量部；及び（Ｂ）の化合物が(B-5)の化合物の場合、０．５〜５００重量部、好ましくは２〜５００重量部、更に好ましくは４〜５００重量部、更に特に好ましくは２０〜５００重量部となる範囲を例示できる。
【００２８】
本発明の医薬組成物における（Ｂ）の化合物の濃度は、（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の種類や配合割合、使用する（Ｂ）の化合物の種類、組成物の形態等によって異なるが、例えば水性組成物の場合であれば、該組成物の総重量に対して、（Ｂ）の化合物を０．００００５〜２重量％、好ましくは０．００００５〜１重量％、更に好ましくは０．０００１〜０．５重量％となる割合を挙げることができる。より具体的には、本発明の医薬組成物が水性組成物であれば、該組成物の総重量に対して、(B-1)の化合物を配合する場合、０．００００５〜０．５重量％、好ましくは０．００００５〜０．１重量％、更に好ましくは０．０００１〜０．１重量％；(B-2)の化合物を配合する場合、０．０００１〜０．５重量％、好ましくは０．０００１〜０．１重量％、更に好ましくは０．０００１〜０．０５重量％；(B-3)の化合物を配合する場合、０．０００１〜２重量％、好ましくは０．０００１〜１重量％、更に好ましくは０．００５〜０．５重量％；(B-4)の化合物を配合する場合、０．０００１〜１重量％、好ましくは０．０００１〜０．５重量％、更に好ましくは０．００１〜０．２重量％；並びに(B-5)の化合物を配合する場合、０．０００１〜１重量％、好ましくは０．０００１〜０．５重量％、更に好ましくは０．０００１〜０．２重量％となる割合が例示される。
【００２９】
本発明の医薬組成物において、使用する（Ｂ）の化合物の種類や該医薬組成物の形態によって、得られる効果や（Ｂ）化合物の配合割合が異なることがある。以下、配合する（Ｂ）化合物の種類や医薬組成物の形態毎に、該（Ｂ）化合物により得られる効果やその配合割合について、より具体的に詳述する。
【００３０】
(B-1)の化合物を配合する場合
本発明の医薬組成物に、溶解補助剤としてポリビニルピロリドンを配合する場合、該医薬組成物の澄明性が顕著に向上する。一般に、光に不安定な成分を含む組成物の場合、該組成物の澄明性の向上は、光に不安定な成分の分解性を高めることになる。しかしながら、本発明の医薬組成物にポリビニルピロリドンを配合する場合において、（Ｂ）の化合物として(B-1)の化合物を採用することにより、（Ａ）成分の光安定性と該組成物の澄明性を、一層効果的に兼ね備えることが可能になり、かかる点においても(B-1)の化合物を使用する利点がある。
【００３１】
本発明の医薬組成物が点眼剤や点鼻剤である場合、(B-1)の化合物の配合割合として、該組成物の総量当たり、例えば０．００４〜０．０５％、好ましくは０．００５〜０．０２５重量％、更に好ましくは０．０１２５〜０．０２５重量％となる範囲が例示される。
【００３２】
また、洗眼剤やコンタクトレンズ用剤等の処方のように、点眼剤や点鼻剤よりも（Ａ）成分の配合割合を低めに設定する場合であれば、(B-1)の化合物の配合割合としては、医薬組成物の総量に対して、例えば０．０１重量％以下、好ましくは０．００３重量％以下、更に好ましくは０．００１重量％以下が挙げられる。より具体的には、本発明の医薬組成物が、洗眼剤又はコンタクトレンズ用剤である場合には、(B-1)の化合物の配合割合の一例として、以下の範囲が例示される：
洗眼剤の場合：０．０００１〜０．００３重量％、好ましくは０．０００５〜０．００２５重量％、更に好ましくは０．００１２５〜０．００２５重量％、
コンタクトレンズ用剤の場合：０．０００１〜０．０２５重量％、好ましくは０．０００１〜０．００２５重量％、更に好ましくは０．０００１〜０．００１２５重量％。
【００３３】
(B-2)の化合物を配合する場合
本発明の医薬組成物を洗眼剤やコンタクトレンズ用剤の形態にする場合、（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の配合割合は通常低く設定されるが、該（Ａ）成分が低濃度である程、該（Ａ）成分の光不安定性が顕著になる傾向がある。更に、洗眼剤やコンタクトレンズ用剤は、大型の容器に収容されて流通、使用されるため、容器自体に遮光手段（遮光袋）を施すことも困難である。そのため、（Ａ）成分を洗眼剤やコンタクトレンズ用剤に配合する場合、（Ａ）成分の光安定化手段を一層効果的に施す必要がある。(B-2)の化合物によれば、（Ａ）成分が低濃度で含まれる場合、即ち（Ａ）成分を洗眼剤やコンタクトレンズ用剤に配合する場合において、（Ａ）成分の安定化をより一層効果的に実現することができる。
【００３４】
本発明の医薬組成物が点眼剤や点鼻剤である場合、(B-2)の化合物の配合割合として、該組成物の総量当たり、例えば０．００８〜０．１重量％、好ましくは０．０１〜０．０５重量％、更に好ましくは０．０２５〜０．０５重量％となる範囲が例示される。
【００３５】
また、洗眼剤やコンタクトレンズ用剤等の処方のように、点眼剤や点鼻剤よりも（Ａ）成分の配合割合を低めに設定する場合であれば、(B-2)の化合物の配合割合としては、医薬組成物の総量に対して、例えば０．０１重量％以下、好ましくは０．００５重量％以下、更に好ましくは０．００１重量％以下が挙げられる。より具体的には、本発明の医薬組成物が、洗眼剤又はコンタクトレンズ用剤である場合には、(B-2)の化合物の配合割合の一例として、以下の範囲が例示される：
洗眼剤の場合：０．０００１〜０．００７重量％、好ましくは０．０００５〜０．００５重量％、更に好ましくは０．００２〜０．００５重量％、
コンタクトレンズ用剤の場合：０．０００１〜０．０５重量％、好ましくは０．０００１〜０．０１重量％、更に好ましくは０．０００１〜０．００２重量％。
【００３６】
(B-3)の化合物を配合する場合
本発明の医薬組成物が点眼剤や点鼻剤である場合、(B-3)の化合物の配合割合として、該組成物の総量当たり、例えば０．００５〜１重量％、好ましくは０．０１〜０．５重量％、更に好ましくは０．０５〜０．３重量％となる範囲が例示される。
【００３７】
また、洗眼剤やコンタクトレンズ用剤等の処方のように、点眼剤や点鼻剤よりも（Ａ）成分の配合割合を低めに設定する場合であれば、(B-3)の化合物の配合割合としては、医薬組成物の総量に対して、例えば０．５重量％以下、好ましくは０．１重量％以下、更に好ましくは０．０５重量％以下が挙げられる。より具体的には、本発明の医薬組成物が、洗眼剤又はコンタクトレンズ用剤である場合には、(B-3)の化合物の配合割合の一例として、以下の範囲が例示される：
洗眼剤の場合：０．０００１〜０．５重量％、好ましくは０．００１〜０．１重量％、更に好ましくは０．０１〜０．１重量％、
コンタクトレンズ用剤の場合：０．０００１〜１重量％、好ましくは０．００１〜０．５重量％、更に好ましくは０．００５〜０．２重量％。
【００３８】
(B-4)の化合物を配合する場合
(B-4)の化合物は、光に不安定な成分に対して光暴露による分解を促進し、悪影響を及ぼすことが知られているが、これに反して、該(B-4)の化合物は（Ａ）成分に対しては光安定性を高めることができる。
【００３９】
本発明の医薬組成物が点眼剤や点鼻剤である場合、(B-4)の化合物の配合割合として、該組成物の総量当たり、例えば０．００１〜１重量％、好ましくは０．００５〜０．５重量％、更に好ましくは０．０１〜０．２重量％となる範囲が例示される。
【００４０】
また、洗眼剤やコンタクトレンズ用剤等の処方のように、点眼剤や点鼻剤よりも（Ａ）成分の配合割合を低めに設定する場合であれば、(B-4)の化合物の配合割合としては、医薬組成物の総量に対して、例えば０．５重量％以下、好ましくは０．１重量％以下、更に好ましくは０．０１重量％以下が挙げられる。より具体的には、本発明の医薬組成物が、洗眼剤又はコンタクトレンズ用剤である場合には、(B-4)の化合物の配合割合の一例として、以下の範囲が例示される：
洗眼剤の場合：０．０００１〜１重量％、好ましくは０．０００５〜０．５重量％、更に好ましくは０．００１〜０．１重量％、
コンタクトレンズ用剤の場合：０．０００１〜１重量％、好ましくは０．００１〜０．５重量％、更に好ましくは０．００２〜０．２重量％。
【００４１】
(B-5)の化合物を配合する場合
（Ａ）成分は水に対する溶解性が低いことが知られているが、(B-5)の化合物によれば、（Ａ）成分の水への溶解性をも改善することができる。即ち、溶解補助成分を添加することなく、（Ａ）成分を含む医薬組成物を調製可能になるという点においても、(B-5)の化合物を使用する利点がある。
【００４２】
本発明の医薬組成物が点眼剤や点鼻剤である場合、(B-5)の化合物の配合割合として、該組成物の総量当たり、例えば０．００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜０．１重量％、更に好ましくは０．０２〜０．０５重量％となる範囲が例示される。
【００４３】
また、洗眼剤やコンタクトレンズ用剤等の処方のように、点眼剤や点鼻剤よりも（Ａ）成分の配合割合を低めに設定する場合であれば、(B-5)の化合物の配合割合としては、医薬組成物の総量に対して、例えば０．０１重量％以下、好ましくは０．００２重量％以下、更に好ましくは０．００１重量％以下が挙げられる。より具体的には、本発明の医薬組成物が、洗眼剤又はコンタクトレンズ用剤である場合には、(B-5)の化合物の配合割合の一例として、以下の範囲が例示される：
洗眼剤の場合：０．０００１〜０．１重量％、好ましくは０．０００２〜０．００２重量％、更に好ましくは０．０００５〜０．００２重量％、
コンタクトレンズ用剤の場合：０．０００１〜０．５重量％、好ましくは０．０００１〜０．０５重量％、更に好ましくは０．０００１〜０．０１重量％。
【００４４】
また、本発明の医薬組成物には、必要に応じて、溶解補助剤を配合してもよい。特に、本発明の医薬組成物を水性組成物として調製する場合には、溶解補助剤の配合が望ましい。当該溶解補助剤を配合することにより、澄明な水性組成物を調製することが可能となる。澄明な水性組成物中では、（Ａ）成分が光により不安定になりがちであるが、本発明の医薬組成物では（Ｂ）の化合物によって（Ａ）成分の光安定性が改善されているので、十分な安定性が維持できる。かかる溶解補助剤としては、トロメタモール、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン；ポリビニルピロリドン、ポリソルベート等の界面活性剤；プロピレングリコール等の多価アルコール；並びに、カフェイン等のキサンチン誘導体等が挙げられる。中でもポリビニルピロリドン、カフェイン、トロメタモール、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミン、特にポリビニルピロリドンは、好ましい溶解補助剤である。これらの溶解補助剤は、１種単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００４５】
溶解補助剤を配合する場合、本発明の組成物中の該溶解補助剤の配合割合としては、水性組成物の場合であれば、通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％、更に好ましくは０．０５〜５重量％となる割合が例示される。
【００４６】
本発明の医薬組成物に、更に非イオン性界面活性剤を配合することにより、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の安定性を高めることができる。かかる非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう）−ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう）ブロックコポリマー(例えば、ポリオキシエチレン(196)ポリオキシプロピレン(67)グリコール（ポロクサマー407）、ポロクサマー235、ポロクサマー188など)；モノラウリン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソルベート20）、モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン(ポリソルベート80)などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ(60)ヒマシ油、ポリオキシエチレンオキシステアリン酸トリグリセリド(60E.O.)(ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油)等のＰＯＥヒマシ油又は硬化ヒマシ油；ＰＯＥ(9)ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4)セチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；並びにＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等が使用できる。なお、括弧内の数字は付加モル数（平均付加モル数）を示す。これらの非イオン性界面活性剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。前記非イオン性界面活性剤のうち、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましい。中でも、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油、ポリソルベート80、及びポロクサマー407が特に好ましい。
【００４７】
本発明の組成物中、非イオン性界面活性剤の含有割合は、該組成物が水性組成物の場合であれば、通常、該組成物の総重量に対して０．００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、さらに好ましくは０．０５〜１重量％程度である。
【００４８】
本発明の医薬組成物は、種々の担体（水等の水性担体、親水性担体、油性担体や、液状担体、粉粒状担体など）と組み合わせることにより、目的に応じた種々の形態、例えば、固形剤、半固形剤、液剤等の剤形で提供することができる。具体的には、固形剤（錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、ドライシロップなど）、半固形剤［軟膏剤（硬軟膏剤、軟軟膏剤など）、クリーム剤など］、液剤［点眼剤、ローション剤、エキス剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤（用時調製型の注射剤を含む）、エアゾール剤、軟カプセル剤、ドリンク剤など］などの形態で利用できる。特に、本発明では、水溶液中での光の暴露によって引き起こされるトラニラスト又はその塩の不安定化を効果的に抑制できるという本発明の効果に鑑みれば、水性の医薬組成物であることが望ましい。このような水性の組成物としては、液剤の他、水を含む半固形剤が挙げられる。
【００４９】
本発明の医薬組成物は、注射薬、坐薬、内服薬、吸入用製剤等として調製してもよく、また、光に対して安定であるので、患者に適用した際に光に曝露されやすい局所適用される医薬組成物として調製してもよい。また、皮膚適用のみならず刺激を感じやすい粘膜（角膜及び結膜等の眼粘膜、歯茎、舌、口唇、口腔粘膜、鼻腔粘膜、咽頭部粘膜等）への適用される医薬組成物として調製することもできる。例えば、本発明の医薬組成物の一例として、外皮用軟膏、外皮用クリーム、外皮用液剤、点眼薬（剤）（コンタクトレンズ装用中に使用可能な点眼薬（剤）を含む）、洗眼薬（剤）（コンタクトレンズ装用中に使用可能な洗眼薬（剤）を含む）、眼軟膏薬、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用剤（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューションなど）、点鼻薬（点鼻剤）、鼻洗浄液、口腔咽頭薬、含嗽薬、点耳薬などが挙げられる。なお、本明細書において、コンタクトレンズとは、ハードコンタクトレンズ（酸素透過性ハードコンタクトレンズも含む）、ソフトコンタクトレンズなどのあらゆるタイプのコンタクトレンズを包含する。これらの中で、好ましくは点眼薬（点眼剤）、洗眼薬（洗眼剤）、点鼻剤及びコンタクトレンズ用剤、特に好ましくは点眼薬（点眼剤）、洗眼薬（洗眼剤）及びコンタクトレンズ用剤を挙げることができる。
【００５０】
また、前述するように、一般に、医薬組成物において（Ａ）成分が低濃度（例えば０．２重量％以下、特に０．０８重量％以下、更に特に０．０１重量％以下）である程、該（Ａ）成分の光不安定性が増す傾向がある。これに対して、本発明の医薬組成物では、（Ａ）成分が低濃度であっても、（Ｂ）の化合物の存在により、（Ａ）成分が安定に保持されている。即ち、本発明の医薬組成物は、（Ａ）成分の配合割合が通常低く設定される洗眼剤やコンタクトレンズ用剤等である場合でも、本発明の光安定化効果は有効に奏されるので、洗眼剤及びコンタクトレンズ用剤は本発明の医薬組成物の好適な実施態様の１つであるといえる。
【００５１】
本発明の医薬組成物は、本発明の効果を損なわない限り、上記した成分のほかに、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有してもよい。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、充血除去成分、眼調節薬成分、抗炎症薬成分または収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分、殺菌薬成分、糖類、多糖類またはその誘導体、セルロース又はその誘導体又はそれらの塩、前述以外の水溶性高分子、局所麻酔薬成分、ステロイド成分、緑内障治療薬などが例示できる。本発明において好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。
【００５２】
充血除去成分：α−アドレナリン作動薬、例えば、イミダゾリン誘導体（オキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリンなど）、β−フェニルエチルアミン誘導体（エピネフリン、エフェドリン、フェニレフリン、メチルエフェドリンなど）、及びそれらの薬学上又は生理的に許容される塩（例えば、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリンなどの無機酸塩；酒石酸水素エピネフリンなどの有機酸塩など）など。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
【００５３】
眼筋調節薬成分：アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、例えばメチル硫酸ネオスチグミン等の第4級アンモニウム化合物、アトロピン、トロピカミド、ヘレニエン、及びそれらの薬学上又は生理的に許容される塩（例えば、硫酸アトロピンなど）など。
【００５４】
抗炎症薬成分または収斂薬成分：亜鉛塩（例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛など）、アズレンスルホン酸、アスピリン、アセメタシン、アラントイン、イブプロフェン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、インドメタシンファルネシル、塩化リゾチーム、塩酸チアラミド、グリチルリチン酸、サリチル酸メチル、ジクロフェナク、硝酸銀、セレコキシブ、チアプロフェン酸、ピロキシカム、プラノプロフェン、ブロムフェナク、メフェナム酸、メロキシカム、リゾチーム、ロキソプロフェンナトリウム、ロフェコキシブなど、及びそれらの薬学上又は生理的に許容される塩（例えば、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウムなど）など。
【００５５】
抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、アシタザノラスト、アステミゾール、アゼラスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、イプロヘプチン、エメダスチン、エバスチン、エピナスチン、オキサトミド、オロパタジン、クレマスチン、クロモグリク酸、クロルフェニラミン、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、スプラタスト、セチリジン、タザノラスト、テルフェナジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン、ペミロラスト、メキタジン、レピリナスト、レボカバスチン、ロラタジン、またはその塩（例えば、塩酸アゼラスチン、塩酸イプロヘプチン、塩酸オロパタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸エメダスチン、フマル酸クレマスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミンなど）など。
【００５６】
ビタミン類：例えば、ビタミンＡ類［例えば、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン、レチナール、レチノール、レチノイン酸及びその薬理学的に許容される塩類（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなど）など］、ビタミンＢ類[塩酸ジセチアミン、塩酸チアミン、塩酸ピリドキシン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ジセチアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硝酸エステル塩、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、酪酸リボフラビン、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、ピリドキシン、ピリドキサール、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサールカルシウム、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノコバラミン、メチルコバラミン、ジヒドロ葉酸、テトラヒドロ葉酸、葉酸、ニコチニックアルコール、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、イノシトール、コリン、ビオチンなど]、ビタミンＣ類［アスコルビン酸及びその誘導体、エリソルビン酸及びその誘導体及びその薬理学的に許容される塩類（例えば、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムなど）など］、ビタミンＤ類［例えば、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロタキステロール、ヒドロキシコレカルシフェロール及びその薬理学的に許容される塩類など］など］、ビタミンＥ類［例えば、トコフェロール及びその誘導体、ユビキノン誘導体及びその薬理学的に許容される塩類（コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールなど）など］、その他のビタミン類［例えば、エリオシトリン、オロチン酸、カルニチン、γ−オリザノール、フェルラ酸、ルチン及びその薬理学的に許容される塩類（塩化カルニチンなど）など］。
【００５７】
アミノ酸類：例えば、アスパラギン、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、アラニン、イソロイシン、オルニチン、グリシルグリシン、グリシン、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、コンドロイチン硫酸、システイン、セリン、チロシン、トリプトファン、トレオニン、バリン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、プロリン、メチオニン、リジン、ロイシンまたはその塩（例えばアスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、塩酸システイン、グルタミン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど）など。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
【００５８】
抗菌薬成分または殺菌薬成分：アクリノール、アミノグリコシド系抗菌薬[カナマイシン（例えば、硫酸アミノデオキシカナマイシン、硫酸カナマイシンなど）、ゲンタマイシン（例えば、硫酸ゲンタマイシンなど）、シソマイシン（例えば、硫酸シソマイシンなど）、ストレプトマイシン（例えば、硫酸ストレプトマイシンなど）、トブラマイシン、ミクロノマイシン（例えば、硫酸ミクロノマイシンなど）など]、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール系抗菌薬（クロラムフェニコールなど）、スルホンアミド類[例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及び薬理学的に許容される塩（スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウムなど）]、第4級アンモニウム化合物[例えば、セチルピリジニウム、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム及び薬理学的に許容される塩（塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化セチルピリジニウムなど）]、テトラサイクリン系抗菌薬（塩酸テトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリンなど）、ニューキノロン剤[塩酸シプロフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン（例えば、塩酸ロメフロキサシンなど）など]、βラクタム系抗菌薬[カルベニシリン（例えば、カルベニシリンナトリウムなど）、スルベニシリン（例えば、スルベニシンナトリウムなど）、セフメノキシム（例えば、塩酸セフメノキシムなど）、ペニシリン（例えば、ベンジルペニシリンカリウムなど）]、ホウ酸又はその塩（ホウ砂など）、ポリペプチド系抗菌薬（コリスチン、コリスチンメタスルホン酸ナトリウムなど）、マクロライド系抗菌薬[エリスロマイシン（例えば、ラクトビオン酸エリスロマイシンなど）、キタサマイシン、スピラマイシン]などのほか、フラジオマイシン（例えば、硫酸フラジオマイシンなど）、ポリミキシン（例えば、硫酸ポリミキシンなど）、ジベカシン（例えば、硫酸ジベカシンなど）、アミカシン（例えば、硫酸アミカシンなど）などが使用できる。また、抗ウイルス薬としてアシクロビル、アデニンアラビノシド、イオドデオキシサイチジン、イドクスウリジン、カルボサイクリック・オキセタノシンＧ、ガンシクロビル、シクロサイチジン、シトシンアラビノシド、シドフォビア、トリフルオロチミジン、バラシクロビル、ブロモデオキシウリジン、ホスカルネット、ポリビニルアルコールヨウ素、ヨウ素、抗真菌薬としてアムホテリシンＢ、イソコナゾール、イトラコナゾール、エコナゾール、クロトリマゾール、ナイスタチン、ピマリシン、フルオロシトシン、フルコナゾール、フルシトシン、ミコナゾールなどが使用できる。
【００５９】
糖類：単糖類（例えば、グルコースなど）、二糖類（例えば、トレハロース、フルクトース、ラクトースなど）、オリゴ糖類（例えば、プルラン、ラクツロース、ラフィノースなど）、糖アルコール類（例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど）など。
【００６０】
多糖類又はその誘導体：アラビアゴム、アルギン酸、エラスチン、カゼイン、カラギーナン、カラヤガム、寒天、キサンタンガム、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、コラーゲン、コンドロイチン硫酸またはその塩（アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど）、ゼラチン、ダンマルガム、デキストラン、デキストリン、デンプン、トラガント、ヒアルロン酸、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ベンゾインゴム、ペクチン、ポリガラクツロン酸、ローカストビーンガムなど。
【００６１】
セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：エチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ニトロセルロース、メチルセルロースなど。
【００６２】
前述以外の水溶性高分子：ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドンなど。
【００６３】
局所麻酔薬成分：アミノ安息香酸エチル、オキシブプロカイン、コカイン、コルネカイン、ジブカイン、テトラカイン、ピペロカイン、ブピバカイン、プロカイン、プロパラカイン、ヘキソチオカイン、メピバカイン、メプリルカイン、リドカイン及びそれらの塩（塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど）など。
【００６４】
ステロイド成分：コルチゾール、デキサメタゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、メドリゾン及びそれらの塩（カプロン酸ヒドロコルチゾン、カプロン酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホベンゾエートナトリウム、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、メチルプレドニゾロン）など。
【００６５】
緑内障治療成分：アセタゾラミド、ウノプロストン（例えば、イソプロピルウノプロストンなど）、エピネフリン、塩酸アプラクロニジン、塩酸カルテオロール、塩酸ジピベフリン、塩酸ドルゾラミド、塩酸ピロカルピン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブプラノロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ベフノロール、カルバコール、塩酸レボブノロール、ジピバル酸エピネフリン、臭化ジスチグミン、ニプラジロール、マレイン酸チモロール、メタゾラミド、ラタノプロスト及びそれらの塩など。
【００６６】
白内障治療成分：カタリン、グルタチオン、シネラリアマルティマ、唾液腺ホルモン、チオプロニン、ピレノキシン、Dihydro azapentacene disulfonate及びそれらの塩など（例えばSodium5,12-dihydro azapentacene disulfonateなど）。
【００６７】
解熱鎮痛薬成分：例えば、アセトアミノフェン、ラクチルフェネチジン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウムなど。
【００６８】
健胃薬成分：例えば、ウイキョウ、ウコン、加工大蒜、キジツ、ケイヒ、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ニンジン、ハッカ、ビャクジュツ、ホップ、ホミカエキス生薬（末、エキス、精油を含む）など、塩酸ベタイン、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化ベタネコール、乾燥酵母など。
【００６９】
消化薬成分：例えば、でんぷん消化酵素、蛋白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスオキシコール酸、オキシコーラン酸塩類、コール酸、胆汁末、胆汁エキス(末)、デヒドロコール酸、動物胆など。
【００７０】
胃粘膜修復成分：例えば、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸、Ｌ-グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸加水分解物、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、エンゴサク、赤芽柏、カンゾウ、ジメチルポリシロキサンなど。
【００７１】
これらの成分の配合割合は、組成物の形態、活性成分の種類等に応じて選択でき、各種成分の配合割合は当該技術分野で既知である。例えば、組成物の総重量に対して、これらの成分を０．０００１〜３０重量％、好ましくは、０．００１〜１０重量％程度の割合で含有させることができる。より具体的には、水性医薬組成物の場合であれば、該組成物の総重量に対して各成分を以下に例示する割合で含有させることができる。
【００７２】
充血除去成分（血管収縮薬又は交感神経興奮薬）：例えば、０．０００１〜０．５重量％、好ましくは、０．０００５〜０．３重量％、さらに好ましくは０．００１〜０．１重量％。
【００７３】
眼筋調節薬成分：例えば、０．０００１〜０．５重量％、好ましくは、０．０００５〜０．1重量％、さらに好ましくは０．０００５〜０．０１重量％。
【００７４】
抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．０００１〜５重量％。
【００７５】
抗ヒスタミン薬成分または抗アレルギー薬成分：例えば、０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％。
【００７６】
ビタミン類：例えば、０．０００１〜１重量％、好ましくは、０．０００１〜０．５重量％。
【００７７】
アミノ酸類：例えば、０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜３重量％。
【００７８】
抗菌薬成分または殺菌薬成分：例えば、０．００００１〜１０重量％、好ましくは、０．０００１〜１０重量％。
【００７９】
糖類：例えば、０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜５重量％、さらに好ましくは０．０１〜２重量％。
【００８０】
多糖類又はその誘導体：例えば、０．０００１〜２重量％、好ましくは０．０１〜２重量％、さらに好ましくは０．０１〜１重量％。
【００８１】
セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：例えば、０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％。
【００８２】
前述以外の水溶性高分子：例えば、０．００１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％、さらに好ましくは０．０１〜３重量％。
【００８３】
局所麻酔薬成分：例えば、０．００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜１重量％。
【００８４】
ステロイド成分：例えば、０．００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜１重量％。
【００８５】
緑内障治療成分：例えば、０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％。
【００８６】
白内障治療成分：例えば、０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％。
【００８７】
また、本発明の医薬組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させてもよい。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性または油性基剤など）、増粘剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐH調節剤、等張化剤、香料または清涼
化剤、キレート剤、緩衝剤、などの各種添加剤を挙げることができる。
【００８８】
以下に本発明の医薬組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。
【００８９】
水性溶媒：例えば、水、メタノール、含水メタノール、エタノール、含水エタノールなど。
【００９０】
増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、セラミド、セルロース誘導体（エチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース、ニトロセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなど）、多糖類又はその誘導体（アラビアゴム、アルギン酸、エラスチン、カゼイン、カラギーナン、カラヤガム、寒天、キサンタンガム、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、ゼラチン、ダンマルガム、トラガントガム、ベンゾインゴム、デキストリン、デキストラン、デンプン、ヒアルロン酸、ペクチン、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ポリガラクツロン酸、ローカストビーンガムなど）、デオキシリボ核酸、ポリアクリル酸、ポリエチレンイミン、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、マクロゴール、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体、リボ核酸など、及びその薬理学的に許容される塩類（例えば、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど）など。
【００９１】
糖類：例えば、アラビノース、ガラクトース、キシロース、グルコース、シクロデキストリン、スクロース、セロビオース、デオキシリボース、トレハロース、フルクトース、プルラン、マルチトール、マルトース、マンノース、ラクツロース、ラクトース、ラフィノース、リキソース、リブロース、リボースなど及びその薬理学的に許容される塩類など。
【００９２】
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。
これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
【００９３】
界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥと略す）−ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰと略す）ブロックコポリマー (例えば、ポロクサマー407 、ポロクサマー235 、ポロクサマー188 など) 、エチレンジアミンのＰＯＥ-ＰＯＰブロックコポリマー付加物（例えば、ポロキサミン）、モノラウリル酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソルベート20） 、モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン (ポリソルベート80) 、ポリソルベート60などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油などのＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(9) ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ＰＯＥ（10）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ステアリン酸ポリオキシルなどの非イオン性界面活性剤；アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、イミダゾリン型などの両性界面活性剤；アルキルエーテルカルボン酸塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ−アシルタウリン塩、ＰＯＥ(10)ラウリルエーテルリン酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウムなどのＮ−アシルアミノ酸塩、ＰＯＥ(3) ラウリルエーテル硫酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩などの陰イオン界面活性剤；アルキルアミン塩、アルキル４級アンモニウム塩（塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）、アルキルピリジニウム塩（塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピリジニウムなど）などの陽イオン界面活性剤などが挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００９４】
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、アクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン（塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなど）、安息香酸又はその塩（安息香酸ナトリウムなど）、イソプロパノール、イソプロピルメチルフェノール、ウンデシレン酸、エタノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ポリドロニウム、塩化メチルロザニリン、オルトフェニルフェノール、過酸化水素、カプリル酸、クロルキシレノール、クロルヘキシジン又はその塩（塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジンなど）、クロロフェン、クロロブタノール、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、臭化セチルピリジニウム、スルファミン、ソルビン酸またはその塩（ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸トリクロカルバンなど）、チアベンダゾール、チメロサール、チモール、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、トリクロサン、パラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、ハロカルバン、ビグアニド化合物（コスモシルＣＱ（商品名、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩を約20重量％含有、アピシア社製））、ヒノキチオール、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、プロパノール、プロピオン酸、ベンジルアルコール、ポピヨンヨードなどの担持体、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライド、ポリ[オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−（ジメチルイミニオ）エトレンジクロリド]、ポリエチレンポリアミン・ジメチルアミンエピクロルヒドリン重縮合物（商品名例えばBusan1157、バックマン社製）、ポリヘキサメチレンビグアニド、ポリミキシンＢ、ポリリジン、マーキュロクロム、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ラクトフェリン、リゾチーム、リン酸ジルコニウム、レゾルシン、Glokill（商品名、例えばGlokill PQ、ローディア社製）など、及びその薬理学的に許容される塩類等が挙げられる。
【００９５】
ｐＨ調整剤：例えば、無機酸（塩酸、ホウ酸、ポリリン酸、硫酸、リン酸など）、有機酸（アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸、グルコン酸、グルタミン酸、コハク酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、乳酸、フマル酸、プロピオン酸、リンゴ酸など）、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム、無機塩基（水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂など）、有機塩基（ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、リジンなど）、及びその薬理学的に許容される塩類など。
【００９６】
等張化剤：例えば、無機塩類（例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウムなど）、多価アルコール類（例えば、エチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリオール、プロピレングリコールなど）、糖類または糖アルコール類（例えば、ソルビトール、ブトウ糖、マンニトールなど）など。
【００９７】
賦形剤：例えば、ショ糖、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸など。
【００９８】
滑沢剤：例えば、ステアリン酸マグネシウムなど。
【００９９】
崩壊剤：例えば、クロスカルメロースナトリウムなど。
【０１００】
軟膏基剤：例えば、ワセリン、流動パラフィン、ロウ等の炭化水素系基剤；セタノール；高級脂肪酸エステルなど。
【０１０１】
ゲル基剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ガム質など。
【０１０２】
油性基剤：例えば、オリーブ油、大豆油、ゴマ油、綿実油等の植物油；プロピレングリコールなど。
【０１０３】
懸濁化剤又は乳化剤：例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、ソルビトール、トラガント、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プロピレングリコール、ペクチン、ベンジルアルコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート、マンニトール、メチルセルロース、流動パラフィンなど。
【０１０４】
香料又は清涼化剤：テルペン類（例えば、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、メントール、リモネン、リュウノウなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）精油（ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など）など。
【０１０５】
キレート剤：例えば、アスコルビン酸、エデト酸、クエン酸、コハク酸、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ニトリロトリ酢酸、1-ヒドロキシエタン-1，1-ジホスホン酸、ヘキサメタリン酸、ポリリン酸、メタリン酸等、及びその薬理学的に許容される塩類等（例えば、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム）。
【０１０６】
緩衝剤：クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤など。例えば、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウムなど）、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムなど）、酢酸又はその塩（酢酸カリウム、酢酸ナトリウムなど）、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど）、ホウ酸またはその塩(テトラホウ酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ砂、メタホウ酸カリウムなど)、リン酸又はその塩 (リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、など)、など。
【０１０７】
安定剤：ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。
【０１０８】
溶解剤、基剤：オクチルドデカノール、オリーブ油、ゴマ油、酸化チタン、臭化カリウム、ダイズ油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パラフィン、ヒマシ油、プラスチベース、ラッカセイ油、ラノリン、ワセリンなど。
【０１０９】
これらの各種成分や添加物の配合割合は、組成物の形態・種類等に応じて適宜設定すればよい。
【０１１０】
本発明の医薬組成物は、公知の方法により製造できる。固形製剤の場合であれば、例えば、各成分を練合又は造粒し、必要により添加剤を添加して打錠することにより調製できる。半固形剤又は液剤の場合であれば、基剤と各成分とを混合し、必要により、ろ過滅菌処理し、容器に充填することにより調製できる。より具体的には、医薬組成物が点眼剤であれば、例えば、蒸留水又は精製水及び必要に応じて各種添加剤を用いて、（Ａ）の一般式１で表される化合物又はその塩と（Ｂ）の化合物とを溶解させ、所定の浸透圧及びｐＨに調整し、無菌環境下、ろ過滅菌処理し、洗浄滅菌済みの容器に無菌充填することにより製造できる。
【０１１１】
本発明の組成物は、光に対する安定性が高いので、光透過性の容器、ガラス又はプラスチック製の容器、特に、スクイズ性及び携帯性に優れる光透過性プラスチック製容器などに、繰り返し使用可能な形態で収容して使用することができる。
【０１１２】
前記組成物を収容できるプラスチック容器の樹脂としては、例えば、オレフィン系樹脂（ポリエチレン、ポリプロピレンなど）、ポリエステル系樹脂、ポリフェニレンエーテル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂、ポリスルホン系樹脂、ポリアミド系樹脂、硬質塩化ビニル樹脂、スチレン系樹脂（ポリスチレン、アクリロニトリル−スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）など）、セルロースアセテート類などが例示できる。好ましい樹脂は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂であり、特に好ましい樹脂は、ポリエステル系樹脂である。
【０１１３】
該ポリエステル系樹脂としては、ジカルボン酸成分（フタル酸、テレフタル酸、ナフタレンジカルボン酸などの芳香族ジカルボン酸成分など）とジオール成分とで構成された樹脂が使用できる。具体的には、芳香族ポリエステル系樹脂、例えば、ポリアルキレンテレフタレート［ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）などのポリＣ2-4アルキレンテレフタレートなど］、ポリアルキレンナフタレート［ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリブチレンナフタレートなどのポリＣ2-4アルキレンナフタレートなど］、ポリシクロアルキレンテレフタレート［ポリ（１，４−シクロヘキシレンジメチレンテレフタレート）（ＰＣＴ）など］、ポリアリレート類（ビスフェノール類（ビスフェノール−Ａなど）とフタル酸類（フタル酸、テレフタル酸）とで構成された樹脂など）などのホモポリエステルが挙げられる。また、ポリエステル系樹脂には、前記ホモポリエステル単位を主成分（例えば、５０重量％以上）として含むコポリエステル、前記ホモポリエステルの共重合体（ＰＥＴとＰＣＴとの共重合体など）なども含まれる。中でも、オレフィン系樹脂（ポリエチレンなど）、芳香族ポリエステル系樹脂（ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレートなど）及びポリカーボネート系樹脂が好ましい。ポリカーボネート系樹脂は、例えば、ビスフェノール類（ビスフェノール−Ａなど）をベースとする芳香族ポリカーボネートである。
【０１１４】
通常、トラニラスト、その薬学的に許容される塩及びこれらの分解物は、収容される容器に対して吸着する特性を有している。そのため、従来、（Ａ）成分を含む医薬組成物を容器に充填した場合、該（Ａ）成分が該容器に吸着する場合には、使用時の（Ａ）成分の濃度が容器内の濃度に比して低くなるという不都合があった。本発明の医薬組成物では、（Ｂ）の化合物の存在により、（Ａ）の成分の容器への吸着が抑制される。そのため、本発明の医薬組成物によれば、容器への吸着による（Ａ）成分の損失が無く、また容器の特性（クラック、スクイズ性など）への悪影響が無く使用可能であるという利点も得られる。このような本発明の効果は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート又はポリエチレンナフタレート製の容器；特にポリエチレン、ポリプロピレン又はポリエチレンテレフタレート製の容器；更に特にポリエチレンテレフタレート製の容器を使用する場合に顕著に認められる傾向がある。
【０１１５】
本発明においてプラスチック製容器は、強度、光透過性、ガス又は水蒸気バリア性（透湿性）等に悪影響を及ぼさない限り、ポリマーアロイ（ポリマーブレンドなど）であってもよい。好ましいポリマーアロイには、複数の合成樹脂のポリマーブレンド（ＰＥＴとＰＥＮとのポリマーブレンドなど）が含まれる。また、樹脂は、スクイズ性が良好で、繰り返しの押圧に対して耐久性を有する樹脂、透明性または半透明性の樹脂であることが好ましく、必要に応じて着色してもよい。そして、光の透過を阻害できる成分（紫外線吸収剤、赤外線吸収剤等）を樹脂に含有させたり、前記成分を含むコーティング剤を樹脂表面に塗布したりすることにより、本発明の効果と協働させて、さらにトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を向上させてもよい。
【０１１６】
前述するように、（Ｂ）の化合物には、（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する作用がある。故に、本発明は、更に、別の観点から、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩に、（Ｂ）の化合物を共存させることを特徴とする、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する方法（但し、人体の治療行為に相当するものを除く）を提供する。
【０１１７】
かかる方法において、使用する（Ａ）のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩、（Ｂ）の化合物、これらの化合物を共存させる際の両化合物の割合等については、前記医薬組成物の場合と同様である。
【０１１８】
また、前述するように、更に溶解補助剤や非イオン性界面活性剤を共存させることによって、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を一層改善することができる。故に、本発明の方法において、更に、溶解補助剤や非イオン性界面活性剤、特に溶解補助剤を共存させることが望ましい。当該溶解補助剤や非イオン性界面活性剤を共存させる際の該剤の割合についても、前記医薬組成物の場合と同様である。
【０１１９】
また、上記化合物を共存させる方法についても、当業界で通常採用されている方法を使用すればよい。例えば、固体、半固体又は液体の基材中に、上記化合物を順次又は同時に添加して混合する方法を挙げることができる。
【発明の効果】
【０１２０】
本発明の医薬組成物では、含有するトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光に対する安定性が改善されているので、該医薬組成物を光の透過性が高く内部を視認可能な容器に収容できる。それ故、該医薬組成物の製造の際に、容器の外部から異物混入を確実に判別可能で、異物確認試験を容易に行うことができるので、組成物の製造工程管理及び品質管理を確実に行うことができる。特に、点眼剤、洗眼剤、点鼻剤、コンタクトレンズ用剤等の製剤形態の場合には、その製剤上及び使用上の特性から、内容物を視認し易い容器、即ち透明容器に充填されることが望まれており、本願発明の医薬組成物によれば、その要求を満たすことができる。
【０１２１】
本発明の医薬組成物は、光に対する安定性を備えているので、保存安定性に優れている。また、本発明の医薬組成物によれば、トラニラスト又はその薬学的に許容される塩が光分解されることがないので、光に暴露される皮膚や粘膜に適用しても該化合物に基づく優れた薬効効果を発揮することができる。
【０１２２】
更に、本発明のトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善する方法によれば、簡便な方法で、効果的にトラニラスト又はその薬学的に許容される塩の光安定性を改善できるので、トラニラスト含有製剤に光安定性を備えさせる手段として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１２３】
以下に、実施例、試験例等に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
試験例  光安定化試験
表１に記載の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解してｐＨを７．５に調整し、精製水で全量を１００ｍＬ（生理食塩液に対する浸透圧比＝１．０）とした後、無菌環境下でろ過滅菌し、点眼剤（実施例１〜６及び比較例１）を調製した。それぞれの点眼剤７ｍＬを無色透明のガラス瓶（容量１０ｍＬ）に充填し、白色スチロールキャップを施した。
【０１２４】
各点眼剤について、以下の手順により、光に対する安定性の試験を行った。光安定性試験装置（「Light-Tron LT-120 D3CJ型」、ナガノ科学株式会社製）を用い、各点眼剤に、Ｄ６５蛍光ランプを光源として、室温２５℃の下、０．５万ｌｘの光を２４時間連続照射することにより、各点眼剤に積算照射量１２万ｌｘ・ｈｒの光を曝光した。その後、各点眼剤中のトラニラスト濃度を高速液体クロマトグラフィーで分析し、トラニラストの含量を定量した。なお、０．５万ｌｘの光を６時間連続照射した場合（即ち積算照射量３万ｌｘ・ｈｒの光を照射した場合）の各点眼剤中のトラニラストの含量についても、同様に定量した。また、及び全く光を照射せずに暗所に保存した場合の点眼剤中のトラニラスト濃度についても測定し、トラニラストの含量（以下、ブランクのトラニラスト含量という）を定量した。測定した含量から、下記式により、光照射後のトラニラスト残存率（％）を算出した。
【０１２５】
【数１】
2005154437.tif 000002
【０１２６】
得られた結果を表１に併せて示す。表１から、トラニラスト共に、硫酸ベルベリン、メチルヘスペリジン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、又は硫酸オキシキノリンを配合した点眼剤では、光照射によるトラニラストの分解が顕著に抑制されていることが明らかである。以上の結果から、（Ａ）トラニラストと（Ｂ）硫酸ベルベリン、メチルヘスペリジン、ＦＡＤ、シアノコバラミン、又は硫酸オキシキノリンとを共存させることにより、トラニラストの光安定性を改善できることが確認された。
【０１２７】
【表１】
2005154437.tif 000003
【０１２８】
実施例７−３１
以下表２−５に記載の処方で、点眼剤（実施例７−２２及び２９−３１）、洗眼剤（実施例２３−２５）、コンタクトレンズ装着液（実施例２６）、コンタクトレンズ消毒液（実施例２７）、点鼻剤（実施例２８）を調製した。
【０１２９】
【表２】
2005154437.tif 000004
【０１３０】
【表３】
2005154437.tif 000005
【０１３１】
【表４】
2005154437.tif 000006
【０１３２】
【表５】
2005154437.tif 000007
【０１３３】
実施例３２−４５
以下表６に記載の処方で、点眼剤（実施例３２−３７）、洗眼剤（実施例３８−４３）、コンタクトレンズ保存液（実施例４４）及びコンタクトレンズ消毒液（実施例２７）を調製し、これを表６に記載の容器（ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン又はポリエチレン製）に収容した。また、実施例３２の点眼剤について、トラニラストの容器への付着の有無を調べたところ、該点眼剤は、トラニラストが容器に付着することなく、製造時のトラニラストの濃度を保持したまま使用可能であった。
【０１３４】
【表６】
2005154437.tif 000008
【０１３５】
実施例４６−５９
以下表７に記載の処方で、点眼剤（実施例４６−５１）、洗眼剤（実施例５２−５７）、コンタクトレンズ保存液（実施例５８）、及びコンタクトレンズ消毒液（実施例５９）を調製し、これを表７に記載の容器（ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン又はポリエチレン製）に収容した。また、実施例４９の点眼剤について、トラニラストの容器への付着の有無を調べたところ、該点眼剤は、トラニラストが容器に付着することなく、製造時のトラニラストの濃度を保持したまま使用可能であった。
【０１３６】
【表７】
2005154437.tif 000009
【０１３７】
実施例６０−７３
以下表８に記載の処方で、点眼剤（実施例６０−６５）、洗眼剤（実施例６６−７１）、コンタクトレンズ保存液（実施例７２）、及びコンタクトレンズ消毒液（実施例７３）を調製し、これを表８に記載の容器（ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン又はポリエチレン製）に収容した。また、実施例６５の点眼剤について、トラニラストの容器への付着の有無を調べたところ、該点眼剤は、トラニラストが容器に付着することなく、製造時のトラニラストの濃度を保持したまま使用可能であった。
【０１３８】
【表８】
2005154437.tif 000010
【０１３９】
実施例７４−８７
以下表９に記載の処方で、点眼剤（実施例７４−７９）、洗眼剤（実施例８０−８５）、コンタクトレンズ保存液（実施例８６）、及びコンタクトレンズ消毒液（実施例８７）を調製し、これを表９に記載の容器（ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン又はポリエチレン製）に収容した。また、実施例８４の洗眼剤について、トラニラストの容器への付着の有無を調べたところ、該洗眼剤は、トラニラストが容器に付着することなく、製造時のトラニラストの濃度を保持したまま使用可能であった。
【０１４０】
【表９】
2005154437.tif 000011
【０１４１】
実施例８８−１０１
以下表１０に記載の処方で、点眼剤（実施例８８−９３）、洗眼剤（実施例９４−９９）、コンタクトレンズ保存液（実施例１００）、及びコンタクトレンズ消毒液（実施例１０１）を調製し、これを表１０に記載の容器（ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン又はポリエチレン製）に収容した。また、実施例１００のコンタクトレンズ保存液について、トラニラストの容器への付着の有無を調べたところ、該コンタクトレンズ保存液は、トラニラストが容器に付着することがなく、製造時のトラニラストの濃度を保持したまま使用可能であった。
【０１４２】
【表１０】
2005154437.tif 000012