(57)【要約】【課題】  服用し易く、かつ優れた肝保護効果を有する肝保護剤を提供すること。【解決手段】  リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルを含有する肝保護剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルを含有する、肝保護剤。
【請求項２】
請求項１に記載の肝保護剤を含有する、医薬組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の肝保護剤を含有する、食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝保護剤、ならびに該肝保護剤を含有する医薬組成物および食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
肝臓は、栄養物の代謝および貯蔵、薬物・ホルモン・毒物などの有害物質の分解、無毒化などを行う重要な臓器である。一般に、有害物質の分解、無毒化は、肝細胞に含まれる多種多様の酵素（例えば、グルタチオントランスフェラーゼおよびチトクロームＰ４５０）などの作用により酸化、還元、抱合などの代謝を介して行われる。しかし、ハロタン、トルエン、アセトアミノフェンなどのように肝臓（肝細胞）に直接的な障害を与え得る物質を摂取した場合、代謝過程において有害物質が産生された場合、または代謝産物が排出されずに肝臓内に蓄積された場合には、これらの物質により肝細胞壊死、肝線維化（すなわち、肝細胞の癒合）などの肝障害が引き起こされ得る。
【０００３】
このような肝障害の代表例としては、有害物質であるアルコールによって引き起こされる肝硬変などの疾患が挙げられる。例えば、重度のアルコール性肝硬変においては、血液中のエンドトキシンの増加（エンドトキシン血症）によって肝臓内の毛細管の循環機能が障害を受け、結果として肝細胞の壊死が引き起こされる。前記毛細管の循環機能障害は、エンドトキシンがマクロファージや好中球を活性化した結果、これら炎症系細胞から放出される一酸化窒素（ＮＯ）、腫瘍壊死因子(ＴＮＦ)、血小板活性化因子（ＰＡＦ）などが原因であると推察されている。この他にも、肝障害としては、ウィルスによって誘発されるウィルス性肝疾患などが挙げられる。このウィルス性肝疾患については、ウイルス性肝炎が臨床的に最も問題となっている。
【０００４】
肝障害の治療に用いられる医療用製剤としては、一般に、肝水解物、インターフェロン（ＩＦＮ）などの生物学的製剤、マロチラート、グルタチオン、グリチルリチンなどの化学療法剤などが挙げられる。しかし、これらはいずれも種々の問題点を抱えている。生物学的製剤の場合、例えば、ＩＦＮは、ウィルス性肝炎の治療に特に多用されるが、副作用として精神障害、間質性肺炎、血小板や白血球の減少などが認められることがある。化学療法剤の場合、例えば、グリチルリチン製剤は、副腎皮質ステロイドと類似した、投薬中止後のリバウンド現象を引き起こす場合がある。
【０００５】
上記の医療用製剤の他に、小柴胡湯、桂枝茯苓丸などの漢方製剤も肝障害の治療のために使用され得る。しかし、最近、小柴胡湯を、抗癌剤と併用した場合または肝癌患者に使用した場合に、間質性肺炎の発症やそれが原因とされる死亡例の増加が問題となっており、小柴胡湯の使用が制限されている。
【０００６】
したがって、医療用製剤および漢方製剤に比べて副作用が少ない植物またはその抽出物の肝保護効果が検討されている。肝保護効果を有する植物として、例えば、ウコン、人参、リンデン、ホップなどが報告されており、リンデン（例えば、特許文献１）およびウコン（例えば、特許文献２および３）は肝保護剤、ホップは健胃薬として利用されている。特に、特許文献１には、リンデンがインビボおよびインビトロにおいて肝保護効果を有することが記載されている。しかし、これらの物質以外にも、より効果の高い肝保護剤が求められている。
【特許文献１】特開２００１−２４７４７０号公報
【特許文献２】特開平１１−１８９５３９号公報
【特許文献３】特開２００３−１３５０２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、より強力な肝保護効果を有する肝保護剤を提供することを目的とする。本発明はまた、より服用し易い肝保護剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の肝保護剤は、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルを含有する。
【０００９】
本発明の医薬組成物は、上記肝保護剤を含有する。
【００１０】
本発明の食品は、上記肝保護剤を含有する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のリンデン、ホップ、ウコン、およびローレルの４種類の植物またはその抽出物を含有する肝保護剤は、強力な肝保護効果を発揮する。この肝保護効果は、リンデン、ウコン、およびローレルの３種類を単独で、あるいは組み合わせて含有する場合には得られない相乗的な効果である。本発明の肝保護剤を経口摂取することにより、優れた肝保護効果を発揮する。本発明の肝保護剤を毎日摂取することにより、ウイルス、有害物質、毒物などに起因する免疫担当細胞の活性化による肝障害を予防したり、あるいは肝障害が発症した場合には、その症状を緩和することができる。本発明の肝保護剤は、服用し易く、かつ現在入手可能な医薬品としての肝保護剤に比べて、副作用が少ないため、人体に安全である。さらに、本発明の肝保護剤は、医薬組成物または食品に含有させることにより、日常において、より簡易に経口摂取できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の肝保護剤、ならびに該肝保護剤を含有する医薬組成物および食品について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができることは当業者に明らかである。
【００１３】
本発明の肝保護剤は、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルを含有し、必要に応じて、その他の成分を含有し得る。以下、各成分について説明する。
【００１４】
（リンデン）
本発明の肝保護剤の必須成分の一つは、リンデン（Linden；通称、菩提樹）である。リンデンは、肝保護効果および抗酸化作用を有する。リンデンは、シナノキ科Tilia属に属する植物であり、例えば、Tilia x europaea L（ティリア・エウロパエア）、T. argentea、T.cordata MILL.（フユボダイジュ）、T. americana L.（アメリカシナノキ）、および T. platyphyllos SCOP.（ナツボダイジュ）が挙げられる。好ましくは、Tilia x europaea L、T. argenteaであり、後述のティリロサイドなどの有効成分を多く含有する点で、より好ましくはT. argenteaである。使用するリンデンの部位に特に制限はないが、花を含む地上部の部位を用いることが好適である。
【００１５】
本発明の肝保護剤に用いられるリンデンとしては、リンデンの粉砕物、リンデン抽出物およびその精製物などが挙げられる。リンデンは、肝保護効果を有する成分として、フェノール配糖体（ティリロサイドなどのケンペロール（kaempferol）配糖体、ケルセチン（quercetin）配糖体など）を含有することが知られている。特に、ティリロサイドは、肝保護効果を有することで知られるクルクミンに比べて、約１．５倍の肝障害抑制効果を有する有用な化合物である。したがって、フェノール配糖体を高い割合、好ましくはフェノール配糖体を乾燥重量換算で１重量％以上の割合で含有するようなリンデン抽出物またはその精製物を用いることが好ましい。
【００１６】
リンデンの粉砕物は、当業者が通常用いる粉砕方法によって得られる。リンデンの粉砕物の大きさに特に制限はない。
【００１７】
リンデン抽出物は、例えば、リンデンまたはその粉砕物に、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒または該アルコール系溶媒と水との混合溶媒を加えて、室温（１０℃〜３０℃）にて２４時間〜４８時間保持し、さらに濾過などにより上清（リンデン抽出物）を回収することによって得られる。抽出効率を高める点から、使用する溶媒の沸点以下の温度で加熱抽出することが好ましい。リンデン抽出物は、本発明に好適に使用され得る。リンデン抽出物は、さらに減圧乾燥などの当業者が通常行う乾燥方法および粉砕方法を用いてリンデン抽出物の乾燥粉末され得る。乾燥の際に、必要に応じて、賦形剤を添加してもよい。上記製法によって得られるリンデン抽出物は、好ましくはフェノール配糖体を乾燥重量換算で１重量％以上含有し得る。
【００１８】
リンデンの精製物は、例えば、以下のようにして得られる。まず、上記リンデン抽出物に、酢酸エチルと水との体積比が１：１の混合液を添加して分液し、酢酸エチル層を回収する。次いで、減圧下（特に９０〜７５０ｍｍＨｇ以下）、４５℃以下の温度にて酢酸エチル層の溶媒を除去してリンデンの抽出精製物を得る。このリンデンの抽出精製物は、本発明に好適に使用され得る。なお、このリンデン抽出精製物を、さらに精製してティリロサイドを単離することもできる。ティリロサイドの単離は、例えば、特許文献１に記載の方法で行われ得る。
【００１９】
本発明の肝保護剤は、リンデンの粉砕物、あるいはリンデンの抽出物またはその抽出精製物を含有することによって、Ｄ−ガラクトサミン（Ｄ−ＧａｌＮ）による肝細胞への障害、リポポリサッカライド（ＬＰＳ）によるマクロファージの活性化、該Ｄ−ＧａｌＮおよび該ＬＰＳによって誘導された腫瘍壊死因子(ＴＮＦ−α)による肝細胞への障害を抑制し、エンドトキシンショック様の肝障害を抑制することができる。さらに、四塩化炭素誘発肝障害に対して効果を有し得る。
【００２０】
（ホップ）
本発明に用いられるホップとしては、例えば、アサ科に属するHumulus lupulus  L.が挙げられる。ホップとしては、具体的には、ホップの粉砕物またはホップ抽出物が使用される。好ましくはホップ抽出物である。
【００２１】
ホップの粉砕物は、当業者が通常用いる粉砕方法によって得られる。粉砕物の大きさに特に制限はない。さらにホップ抽出物は、例えば、該粉砕物に含水アルコールなどの抽出溶媒を加えて所定時間保持し、さらに濾過などにより上清（ホップ抽出物）を回収することによって得られる。ホップ抽出物は、さらに、減圧乾燥などの当業者が通常行う乾燥方法および粉砕方法を用いてホップ抽出物の乾燥粉末とされ得る。乾燥の際に、必要に応じて、賦形剤を添加してもよい。
【００２２】
上記ホップの粉砕物またはホップ抽出物は、一般には、鎮痛薬、胃液の分泌を促進する苦味薬、および健胃薬として利用されている。このようなホップを、リンデン、ウコン、およびローレルとともに肝保護剤として使用することによって、それぞれ単独摂取では得られない相乗的な肝保護効果が得られる。
【００２３】
（ウコン）
本発明に用いられるウコンとしては、例えば、ショウガ科に属するCurcuma longa L.が挙げられる。ウコンの根茎が好適に用いられる。具体的には、ウコンの粉砕物またはウコン抽出物が使用される。上記ウコンには、クルクミンなどのクルクミノイドが含有され、特にクルクミンが、アルコール性肝障害およびエンドトキシンショック様の肝障害に対して効果を有することが知られている。クルクミンなどのクルクミノイドを多く含有することが可能な点から、ウコン抽出物を用いることが特に好ましい。
【００２４】
ウコンの粉砕物は、当業者が通常用いる粉砕方法によって得られる。粉砕物の大きさに特に制限はない。さらにウコン抽出物は、該粉砕物にヘキサン、含水アルコールなどの抽出溶媒を加えて所定時間保持し、さらに濾過などにより上清（ウコン抽出物）を回収することによって得られる。ウコン抽出物は、さらに減圧乾燥などの当業者が通常行う乾燥方法および粉砕方法を用いてウコン抽出物の乾燥粉末とされ得る。乾燥の際に、必要に応じて、賦形剤を添加してもよい。上記製法によって得られるウコン抽出物は、好ましくはクルクミノイドを乾燥重量換算で６重量％〜８重量％含有し得る。
【００２５】
上記ウコンの粉砕物またはウコン抽出物は、一般には、肝保護効果、胆汁分泌作用、抗酸化作用、抗腫瘍作用、健胃作用、抗炎症作用、およびピロリ菌を除去する作用があることが報告されている。このようなウコンを含有することによって、他の３成分と相俟って、優れた肝保護効果を得ることができる。さらに、エンドトキシンショック様の肝障害を抑制するだけでなく、四塩化炭素誘発肝障害を抑制する効果も有し得る。
【００２６】
（ローレル）
本発明に用いられるローレルとしては、例えば、クスノキ科に属するLaurus nobilis L.が挙げられる。ローレルの葉の部位が好適に用いられる。具体的には、ローレル、好ましくはローレルの葉の粉砕物またはそれらの抽出物が使用される。上記ローレルには、コスツノライド（costunolide）などのセスキテルペンラクトン類が含有され、このラクトン類がラクトン環構造を有することによって、ＮＯの産生およびＴＮＦ−αの産生が抑制され、優れた肝保護効果が得られる。また、このコスツノライドは、ウイルス性肝炎であるＢ型肝炎の予防改善に効果を発揮する。上記ラクトン類を多く含有することが可能な点から、ローレル抽出物を用いることが特に好ましい。
【００２７】
ローレルの粉砕物は、当業者が通常用いる粉砕方法によって得られる。粉砕物の大きさに特に制限はない。さらにローレル抽出物は、該粉砕物にエタノールなどのアルコール、含水アルコールなどの抽出溶媒を加えて所定時間保持し、さらに濾過などにより上清（ローレル抽出物）を回収することによって得られる。ローレル抽出物は、さらに減圧乾燥などの当業者が通常行う乾燥方法および粉砕方法を用いてローレル抽出物の乾燥粉末とされ得る。乾燥の際に、必要に応じて、賦形剤を添加してもよい。上記製法によって得られるローレル抽出物は、好ましくはコスツノライドを乾燥重量換算で０．７重量％〜１．４重量％含有し得る。
【００２８】
上記ローレルの粉砕物またはローレル抽出物は、一般には、アルコールの吸収を抑制する作用および急激な血中濃度の上昇を抑える作用があることが報告されている。このようなローレルを含有することによって、他の３成分と相俟って、優れた肝保護効果を得ることができる。さらにはウイルス性肝炎にも効果を発揮し得る。
【００２９】
（その他の成分）
本発明の肝保護剤は、さらに必要に応じて、経口投与に適した形態に成形するための賦形剤などの種々の成分を含有し得る。賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、タルク、および炭酸カルシウムが挙げられる。
【００３０】
（肝保護剤）
本発明の肝保護剤は、上述のように、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルを含有し、必要に応じて、その他の成分を含有し得る。上記の４成分を含有することによって、それぞれ単独摂取では得られない優れた肝保護効果を発揮する。さらに、この肝保護剤は、各成分を単独摂取する場合に比べて、風味の面で服用し易いため有用である。
【００３１】
本発明の肝保護剤中のリンデン、ホップ、ウコン、およびローレルの含有割合は、肝保護効果が得られれば特に制限はなく、任意である。例えば、各成分の抽出物を用いる場合、乾燥重量に換算して、リンデン抽出物１００重量部に対して、ホップ抽出物が５重量部〜５００重量部、好ましくは５重量部〜２００重量部；ウコン抽出物が０．５重量部〜８０重量部、好ましくは０．５重量部〜２０重量部；およびローレル抽出物が５重量部〜５００重量部、好ましくは５重量部〜２００重量部である。なお、各成分の粉砕物を直接利用する場合には、上記の抽出物の重量比を考慮して適宜設定すればよい。
【００３２】
本発明の肝保護剤は、目的に応じて、例えば、後述の医薬品、医薬部外品などの医薬組成物あるいは食品などとして、当業者が通常用いる形態に調製することができる。このような形態としては、例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末、顆粒、液体、ペーストなどが挙げられる。
【００３３】
本発明の肝保護剤の摂取量、摂取時期、１日当たりの摂取回数、および摂取期間は、特に限定されない。肝保護効果を効率的に得るためには、例えば、成人の場合、１回あたりの摂取量は、各成分の抽出物を乾燥重量換算した場合、リンデン抽出物として１００〜１０００ｍｇ、好ましくは２００〜１０００ｍｇ、ホップ抽出物として１００〜１０００ｍｇ、ウコン抽出物として５〜２００ｍｇ、およびローレル抽出物として５０〜５００ｍｇとなることが好適である。摂取時期は食事と同時かあるいは食後、摂取回数は１日３回程度、および摂取期間は５日以上、好ましくは１０日以上が好適である。
【００３４】
（肝保護剤含有医薬組成物）
本発明の医薬組成物は、上記の肝保護剤を含有し、必要に応じて、医薬分野において常用される他の成分を含有し得る。本発明の医薬組成物の形態は、特に制限されず、例えば、上記肝保護剤と同様に経口投与に適した形状（例えば、粉末、固形剤、液剤）に調製され得る。
【００３５】
（肝保護剤含有食品）
本発明の食品は、上記の肝保護剤を含有し、必要に応じて、通常の食品に用いられる成分を含有し得る。本発明の食品の形態は、特に制限されず、例えば、上記肝保護剤と同様に経口投与に適した形状に調製され得る。例えば、タブレット、ドリンク、ガム、キャンディー、チュアブル錠、グミ、ゼリーなどが挙げられる。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３７】
本実施例で用いるリンデン抽出物の乾燥粉末、ホップ抽出物の乾燥粉末、ウコン抽出物の乾燥粉末、およびローレル抽出物の乾燥粉末を以下のようにして調製した。
【００３８】
リンデンの地上部の粉砕物に５０重量％エタノール水溶液を加えて２０℃にて３６時間保持した。次いで、濾過して上清を回収した。得られた上清の一部を乾燥させて乾燥重量を測定した後、残りの上清に乳糖を、最終乾燥粉末中に５０重量％の割合で含有されるように添加した。この乳糖含有溶液を減圧乾燥して粉末を得た。得られた粉末をリンデン抽出物の乾燥粉末（リンデン抽出物を乾燥重量換算で５０重量％含有）とした。
【００３９】
ホップの粉砕物に７０重量％エタノール水溶液を加えて冷却管で還流しながら５０℃にて２４時間保持した。次いで、濾過して上清を回収した。得られた上清を減圧乾燥して粉末を得た。得られた粉末をホップ抽出物の乾燥粉末（ホップ抽出物を乾燥重量換算で１００重量％含有）とした。
【００４０】
ウコンの根茎の粉砕物にヘキサンを加えて冷却管で還流しながら４０℃にて２４時間保持した。次いで、濾過して上清を回収した。得られた上清の一部から、ヘキサンを留去して乾燥させて重量を測定した後、残りの上清に乳糖を、最終乾燥粉末中に５０重量％の割合で含有するように添加した。この乳糖含有溶液を減圧乾燥して粉末を得た。得られた粉末をウコン抽出物の乾燥粉末（ウコン抽出物を乾燥重量換算で５０重量％含有）とした。
【００４１】
ローレルの葉の粉砕物に７０重量％エタノール水溶液を加えて冷却管で還流しながら５０℃にて２４時間保持した。次いで、濾過して上清を回収した。得られた上清の一部を乾燥させて乾燥重量を測定した後、残りの上清に乳糖を、最終乾燥粉末中に４０重量％の割合で含有するように添加した。この乳糖含有溶液を減圧乾燥して粉末を得た。得られた粉末をローレル抽出物の乾燥粉末（ローレル抽出物を乾燥重量換算で６０重量％含有）とした。
【００４２】
（実施例１：試験液の調製）
アラビアゴム粉末（ナカライテスク株式会社）を５重量％含有する水溶液１０ｍＬ中に、上記で得られたリンデン抽出物の乾燥粉末を２００ｍｇ、ホップ抽出物の乾燥粉末を２００ｍｇ、ウコン抽出物の乾燥粉末を１３５ｍｇ、およびローレル抽出物の乾燥粉末を１００ｍｇの割合で含有するように懸濁液を調製した。これを４成分含有試験液とした。
【００４３】
（比較例１）
アラビアゴム粉末を５重量％含有する水溶液１０ｍＬ中に、リンデン抽出物の乾燥粉末を２００ｍｇの割合で含有するように懸濁液を調製した。これをリンデン含有試験液とした。
【００４４】
（比較例２）
アラビアゴム粉末を５重量％含有する水溶液１０ｍＬ中に、ホップ抽出物の乾燥粉末を２００ｍｇの割合で含有するように懸濁液を調製した。これをホップ含有試験液とした。
【００４５】
（比較例３）
アラビアゴム粉末を５重量％含有する水溶液１０ｍＬ中に、ウコン抽出物の乾燥粉末を１３５ｍｇの割合で含有するように懸濁液を調製した。これをウコン含有試験液とした。
【００４６】
（比較例４）
アラビアゴム粉末を５重量％含有する水溶液１０ｍＬ中に、ローレル抽出物の乾燥粉末を１００ｍｇの割合で含有するように懸濁液を調製した。これをローレル含有試験液とした。
【００４７】
（実施例２：肝保護効果１）
紀和実験動物（和歌山）より購入したｄｄＹ系マウス（体重約３０ g）を２０時間絶食させた。このマウスに実施例１で得られた４成分含有試験液を１０ｍＬ／ｋｇ体重の割合で経口投与した。対照としてアラビアゴム粉末を５重量％含有する水溶液（有効成分非含有試験液）を経口投与した例を設けた。経口投与してから１時間後に、D-Galactosamine・HCl（Ｄ−ＧａｌＮ、和光純薬工業株式会社）を３５ｍｇ／ｍＬおよびlipopolysaccharide（ＬＰＳ、ＳＩＧＭＡ社）を１μｇ／ｍＬ含有する生理食塩水溶液を１０ｍＬ／ｋｇ体重の割合で上記マウスに腹腔内投与した。さらに絶水および絶食の条件下にて１０時間放置した後、マウスの眼窩静脈叢より採血し、得られた血液を遠心分離して血清を回収した。この血清中のグルタミン酸−ピルビン酸トランスアミナーゼ活性（ｓ−ＧＰＴ）およびグルタミン酸−オキサロ酢酸トランスアミナーゼ活性（ｓ−ＧＯＴ）をそれぞれ、測定キット  エス．ティーエーテストワコー（和光純薬工業株式会社）を用いて測定した。上記測定を複数のマウスについて行い（表１中の例数参照）、各トランスアミナーゼ活性の平均値および標準誤差を算出した。さらに、得られた測定値および対照群の測定値を用いて、Dunnettの多重比較検定により有意差検定を行った。結果を表１に示す。なお、表１中のトランスアミナーゼ活性の数値は、その値が低いほど、肝障害を抑制していることを示し、肝保護効果が得られたことを示す。また、表１中の数値に付記された「＊」および「＊＊」は、Dunnettの多重比較検定による対照群との有意差の有無を示し、「＊」は、有意差ｐが０．０５未満であること、「＊＊」は、有意差ｐが０．０１未満であることを示す。
【００４８】
実施例１で得られた４成分含有試験液の代わりに、比較例１〜４で得られた試験液をそれぞれ用いた以外は、上記と同様の方法によって肝保護効果を評価した。結果を表１に併せて示す。
【００４９】
【表１】
2005154390.tif 000002
【００５０】
表１の結果から、実施例１の４成分含有試験液は、比較例１〜４の各成分を単独で含有する試験液に比べて、優れた肝保護効果を有することがわかる。このことは、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルを含有する試験液が、それぞれ単独摂取では得られない優れた肝保護効果を有することを示す。
【００５１】
（比較例５）
ホップ抽出物の乾燥粉末を用いなかったこと以外は、実施例１と同様にして懸濁液を調製した。これを３成分含有試験液とした。この試験液を用いて、実施例２と同様に肝保護効果を評価した。結果を表２に示す。なお、表２中、血清中トランスアミナーゼ活性の数値に付記された「＊」および「＊＊」は、Dunnettの多重比較検定による対照との有意差の有無を示し、「＊」は、有意差ｐが０．０５未満であること、「＊＊」は、有意差ｐが０．０１未満であることを示す。
【００５２】
【表２】
2005154390.tif 000003
【００５３】
表２の結果から、比較例５の３成分含有試験液は、肝保護効果を有することがわかる。しかし、表１と表２との結果を比較すると、表１に記載の実施例１の４成分含有試験液が有する肝保護効果が、表２に記載の比較例５の３成分含有試験液が有する肝保護効果に比べてさらに優れていた。他方、表２に記載の比較例５の３成分含有試験液が有する肝保護効果は、表１に記載の比較例１〜４の各成分単体の試験液の肝保護効果と大きな差は見られなかった。以上のことから、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルの４成分を含有することによって、相乗的な優れた肝保護効果が得られることを示す。
【００５４】
（実施例３：チュアブル錠の製造）
医薬組成物として、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルの４成分を含有するチュアブル錠（約３５０ｍｇ／１錠）を製造した。配合材料および配合量を以下に示す。まず、香料、ハッカ、タイム、およびショ糖脂肪酸エステル以外の全材料を、ミルでよく混合した後、蒸留水を加えて、成型するのに適当な粘度まで混練した。次いで、ハッカ、タイム、およびショ糖脂肪酸エステルを加えてさらに混練した。この混練物に最後に香料を加えて押し出し造粒法により顆粒を作製した。得られた顆粒を４０℃で乾燥した後、打錠機を用いてチュアブル錠を得た。
【００５５】
組成                                            配合量
リンデン抽出物の乾燥粉末                          １９．６重量部
ホップ抽出物の乾燥粉末                              ９．８重量部
ウコン抽出物の乾燥粉末                            １３．４重量部
ローレル抽出物の乾燥粉末                          １０．０重量部
マルトシルシクロデキストリン                      １０．４重量部
コーンスターチ                                    １０．０重量部
ブドウ糖                                          ２２．０重量部
香料                                                ０．２重量部
ハッカ                                              １．０重量部
タイム                                              ０．５重量部
無水リン酸水素カルシウム                            １．１重量部
ショ糖脂肪酸エステル                                ２．０重量部
合計                                            １００．０重量部
【００５６】
（実施例４：肝保護効果２）
実施例３で得られたチュアブル錠３錠を３０名のパネラーに１日３回の割合で５日間服用させた。その後、各パネラーに飲酒させ、服用後における飲酒時または飲酒後の体調の変化についてアンケート形式で調査した。結果を表３に示す。
【００５７】
【表３】
2005154390.tif 000004
【００５８】
表３の結果から、３０名中、２５名に肝保護効果による体調の良化がみられた。
【００５９】
（実施例５：ドリンク剤の製造）
食品として、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルの４成分を含有するドリンク剤を製造した。配合材料および配合量を以下に示す。まず、以下の材料を全て蒸留水８００ｍＬに溶解させ、さらに蒸留水でフィルアップして全量を１０００ｍＬとした。次いで、この溶液を０．２２μｍの除菌フィルターを用いて滅菌した後、褐色びんに１００ｍＬずつ無菌充填して、リンデン、ホップ、ウコン、およびローレルの４成分を１本あたり合計で３．８ｇ含有するドリンク剤を得た。
【００６０】
組成                                            配合量（１Ｌあたり）
リンデン抽出物の乾燥粉末                          １２ｇ
ホップ抽出物の乾燥粉末                            １２ｇ
ウコン抽出物の乾燥粉末                              ８ｇ
ローレル抽出物の乾燥粉末                            ６ｇ
乳酸カルシウム・５水和物                          ４６．１ｇ
ＤＬ−酒石酸ナトリウム                            １０．０ｍｇ
コハク酸                                            １．０ｍＬ
液糖                                              ８０．０ｇ
クエン酸                                            １．２ｇ
ビタミンＣ                                          １．０ｇ
香料                                                １．０ｍＬ
塩化カリウム                                        ０．１ｇ
硫酸マグネシウム                                  ５０．０ｍｇ
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明のリンデン、ホップ、ウコン、およびローレルを含有する肝保護剤は、それぞれを単独で摂取した場合には得られない優れた肝保護効果を有する。この肝保護剤は、特に肝毒物あるいは過剰に活性化された免疫担当細胞から放出される炎症因子によって引き起こされる肝障害を抑制し、肝疾患を予防し、かつ症状を緩和する効果に優れている。本発明の肝保護剤は、風味の点から服用し易いため、食品、医薬品、医薬部外品などに利用し得る。