(57)【要約】【課題】多数の試料をバイオチップ上に配置するときと読取装置にバイオチップを載置するときとで、バイオチップ基板の保持機構を同等にして、測定時にサイト位置のずれが生ぜず、位置合わせが不要な、バイオチップ基板保持方法およびバイオチップ読取装置を提供する。【解決手段】バイオチップ基板を台座上に保持してバイオチップ基板上のアレイ状のサイトにそれぞれ試料をスポッティングしたバイオチップをバイオチップ読取装置で測定するとき、前記スポッティング時と測定時とで同等の保持機構によりバイオチップ基板をそれぞれ保持する。【選択図】                    図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオチップ基板を台座上に保持してバイオチップ基板上のアレイ状のサイトにそれぞれ試料をスポッティングしたバイオチップをバイオチップ読取装置で測定するとき、前記スポッティング時と測定時とで同等の保持機構によりバイオチップ基板をそれぞれ保持するようにしたバイオチップ基板保持方法。
【請求項２】
前記バイオチップ基板の保持機構では、３本の支柱にバイオチップ基板の隣合う２辺を当接させて３点接触で支持し、他の２辺が交差する隅から押圧力を加えてバイオチップ基板を保持するようにしたことを特徴とする請求項１に記載のバイオチップ基板保持方法。
【請求項３】
前記スポッティングは、ピン、インクジェット、静電吸着により行われることを特徴とする請求項１または２記載のバイオチップ基板保持方法。
【請求項４】
アレイ状のサイトにそれぞれ試料を配置したバイオチップを測定対象とし、各試料に光ビームを照射し、試料からの反射光を読取るように構成したバイオチップ読取装置であって、
バイオチップ読取装置でのバイオチップ基板の保持機構と多数の試料をバイオチップ上に配置するときのバイオチップ基板の保持機構を実質的に一致させ、バイオチップ読取時にサイトの位置と光ビーム照射位置とが一致するように構成したことを特徴とするバイオチップ読取装置。
【請求項５】
前記バイオチップ基板の保持機構は、台座の表面に固定の３本の支柱にバイオチップ基板の隣合う２辺を当接させて３点接触で支持すると共に、他の２辺が交差する隅から押圧力を加えてバイオチップ基板を保持する３点保持機構であることを特徴とする請求項４に記載のバイオチップ読取装置。
【請求項６】
前記試料が、ＤＮＡまたはＲＮＡまたはタンパク質または糖鎖または生体代謝物であることを特徴とする請求項４または５に記載のバイオチップ読取装置。
【請求項７】
前記バイオチップ基板を保持するために加える押圧力は、前記２辺が交差する隅から斜めの１方向の押圧力またはその辺に直角な２方向の押圧力であることを特徴とする請求項４ないし６のいずれかに記載のバイオチップ読取装置。
【請求項８】
前記支柱は、外形が丸型または多角形であり、バイオチップ基板とは点接触で接するように形成されたことを特徴とする請求項４ないし７のいずれかに記載のバイオチップ読取装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アレイ状に多数の試料を配置したバイオチップを測定対象とするバイオチップ基板保持方法およびその方法を用いたバイオチップ読取装置に関し、詳しくは、バイオチップのサイトの位置が再現性良く配置できる保持方法および装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、レーザ光などの励起光をバイオチップの各サイトの試料に照射し、試料から発生する蛍光を読取るように構成したバイオチップ読取装置がある（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
この種のバイオチップ読取装置には、複数のマイクロレンズを配列したマイクロレンズアレイを用いて、マイクロレンズを通した照射ビームを走査する走査型（スキャン型）のもの、あるいは走査しない非走査型（スキャンレス型）のもの、あるいはマイクロレンズアレイを用いない方式のものなどがある。
【０００４】
これらいずれのバイオチップ読取装置においても、バイオチップの基板（以降、バイオチップ基板または単に基板ともいう）は、通常、顕微鏡で採用されている標本ホルダまたはその相当品を用いて台座に固定している。標本ホルダの機構の一例を図５に示す。標本ホルダは、図示のように、台座１の上に取付けられたスライドガラス支持部２と、台座１の上に連結機構３を介して回転可能に取付けられ、連結機構３内に設けられた渦巻バネ（図示せず）の作用によって矩形状のスライドガラス（バイオチップ基板に相当）５の隣合う２辺の端面５ａ、５ｂをスライドガラス支持部２へ押し付ける回転爪３を備えている（例えば、特許文献２参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−０２８７９９号公報
【特許文献２】特開平１０−３９２３０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、従来の標本ホルダでは、次のような欠点があった。
（１）バイオチップの出し入れにおいて標本ホルダの位置決め機構が十分ではなく、測定ごとにバイオチップのサイト位置がx，y，z方向（x，y方向は光軸に直角な方向、z方向は光軸方向である）にずれる。そのため、位置探しが必要となる。
【０００７】
（２）スキャンレス型の場合にはマイクロレンズの位置とサイトの位置がずれ、位置合わせを行う必要がある。
（３）スキャンレス型でない場合でも、位置のずれをパターン認識などで修正する必要がある。
【０００８】
（４）バイオチップ基板は、その外形寸法の精度が甘く、辺が直線ではなく、また、隣合う２辺も直角ではないため、上記標本ホルダのスライドガラス支持部２と回転爪４では位置決めが不確実で再現性が悪く、きちんと位置が決らない。
（５）バイオチップの各サイトへ試料をスポットするときのバイオチップの固定方式と標本ホルダでの固定方式が異なるため、スキャンレス方式の場合は図６（ａ）に示すようにサイト６と光ビーム照射位置７との間にずれ（x，y，θ方向のずれ）が生じる。同図（ｂ）に示すようにサイトと光ビーム照射位置とは一致する必要がある。
【０００９】
本発明の目的は、このような課題を解決するもので、多数の試料をバイオチップ上に配置するときと読取装置にバイオチップを載置するときとで、バイオチップ基板の保持機構を同等にして、測定時にサイト位置のずれが生ぜず、位置合わせが不要な、バイオチップ基板保持方法およびバイオチップ読取装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
このような課題を達成するために、本発明の請求項１記載の発明では、
バイオチップ基板を台座上に保持してバイオチップ基板上のアレイ状のサイトにそれぞれ試料をスポッティングしたバイオチップをバイオチップ読取装置で測定するとき、前記スポッティング時と測定時とで同等の保持機構によりバイオチップ基板をそれぞれ保持するようにしたことを特徴とする。
【００１１】
また、請求項４の発明では、
アレイ状のサイトにそれぞれ試料を配置したバイオチップを測定対象とし、各試料に光ビームを照射し、試料からの反射光を読取るように構成したバイオチップ読取装置であって、
バイオチップ読取装置でのバイオチップ基板の保持機構と多数の試料をバイオチップ上に配置するときのバイオチップ基板の保持機構を実質的に一致させ、バイオチップ読取時にサイトの位置と光ビーム照射位置とが一致するように構成したことを特徴とする。
【００１２】
このような方法や装置によれば、バイオチップ読取時のサイトの位置ずれは生ぜず、位置合わせや、画像によるパターンマッチングなどの調整が不要となる。
また、請求項２あるいは５のように、３本の支柱にバイオチップ基板の２辺を当てて３点接触で支持することにより、辺の直線性や２辺の直角度には影響されず、再現性良くバイオチップ基板を支持できる。
【発明の効果】
【００１３】
以上説明したことから明らかなように、本発明によれば次のような効果がある。
（１）読取装置のバイオチップ基板の保持機構とバイオチップ基板に試料をスポットするときの保持機構を一致させることにより、読取装置での測定においてサイトの位置ずれを最小にすることができる。
（２）従来のようなサイトの位置合わせの調整や、画像によるパターンマッチングを行わなくて済む。
【００１４】
（３）バイオチップ基板は３点支持であるため、基板の辺の直線性や２辺の直角度などの影響を受けずに容易に再現性の良い支持ができる。
（４）バイオチップ基板としては、スライドガラスあるいはカートリッジを使用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下図面を用いて本発明を詳しく説明する。図１はバイオチップ保持方法を実現するための基板保持機構の一実施例を示す構成図である。
図において、１０は台座、１１，１２，１３は台座１０に取付けられた支柱、１４はアレイ状に多数の試料が配置されたバイオチップ基板（以下単に基板という）、１５は基板１４のサイト、１６は押付手段である。
支柱１１〜１３は、台座１に載置されたバイオチップ基板１４の隣合う２辺の側面が当接するように、台座１０に取付けられている。支柱は円柱または円筒（例えばピン）で形成され、基板１４の側面とは点接触となる。
押付手段１６は、基板１４を３本の支柱に当接させたときに、当接面でない２面が交差する角から当接面側へ向けての斜め方向の押圧力を加えるものである。
【００１６】
このような構造において、基板１４の２辺を支柱１１〜１３に押し付けると、基板１４はこの３点のみが接触するため辺の曲りや２辺の角度には影響されず、基板１４は常に台座１０の決った位置に再現性良く載置される。
この場合、図２に示すように、バイオチップの試料のスポッティング時（同図（ａ））も読取装置での測定時（同図（ｂ））も実質的に同一の３点接触の支持構造でバイオチップ基板を保持する。このようにすると、測定時のサイトの位置ずれは生じなくなる。
【００１７】
なお、本発明は上記実施例に限定されることなくその本質から逸脱しない範囲で更に多くの変更、変形をも含むものである。
例えば、押付手段１６による押圧力は、実施例のように斜め方向ではなく、図３に示すように辺に直角な２方向から加えるようにしても構わない。
また、支柱１１〜１３の外形は丸型に限らない。図４に示すような三角形などの多角形でもよい。ただし、その角をバイオチップに点接触させる必要がある。
【００１８】
また、試料としては、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、生体代謝物（タンパク質以外の生体内低分子物質）などである。
また、バイオチップのサイトへの試料のスポッティングは、本発明の基板保持機構で基板を保持して、ピンや、インクジェット、静電吸着などにより行うことができる。
また、保持の対象である基板は、スライドガラスまたはカートリッジなどであってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明に係るバイオチップ保持方法を実現するための基板保持機構の一実施例を示す構成図である。
【図２】バイオチップ基板の保持機構の概観図である。
【図３】バイオチップ基板の保持機構の他の実施例図である。
【図４】バイオチップ基板の保持機構のさらに他の実施例図である。
【図５】従来の標本ホルダの一例を示す構成図である。
【図６】バイオチップ基板のサイトの位置と光ビーム照射位置の関係を示す図である。
【符号の説明】
【００２０】
１０  台座
１１，１１ａ，１２，１２ｂ，１３，１３ｃ  支柱
１４  バイオチップ基板
１５  サイト
１６  押圧手段
２１  対物レンズ
３０  スポッティング手段
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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