(57)【要約】【課題】  フィルム製剤及び食品のもつ速溶性を損なうことなく、高湿度及び低湿度下で安定なフィルム製剤及び食品を提供する。【解決手段】  糖類を実質的に使用することなしに、フィルム基剤としてメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルム製剤であって、
薬物と、
メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれるフィルム基剤とを含み、
糖類を実質的に含まない
ことを特徴とするフィルム製剤。
【請求項２】
メチルセルロースの動粘度が５〜１００００ｍｍ2／ｓであり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの動粘度が２〜５０００ｍｍ2／ｓである、請求項１に記載のフィルム製剤。
【請求項３】
薬物が非吸湿性物質である、請求項１に記載のフィルム製剤。
【請求項４】
薬物が吸湿性物質である、請求項１に記載のフィルム製剤。
【請求項５】
更に、水不溶性高分子を含む、請求項４に記載のフィルム製剤。
【請求項６】
水不溶性高分子がエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ゼイン、セラック、パラフィン、アミノアルキルメタアクリル酸コポリマー及びメタアクリル酸コポリマーからなる群より選ばれる、請求項５に記載のフィルム製剤。
【請求項７】
フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比が８０：２０〜６０：４０となる量で水不溶性高分子を含んでいる、請求項５又は６に記載のフィルム製剤。
【請求項８】
フィルム食品であって、
食品成分と、
メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれるフィルム基剤とを含み、
糖類を実質的に含まない
ことを特徴とするフィルム食品。
【請求項９】
メチルセルロースの動粘度が５〜１００００ｍｍ2／ｓであり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの動粘度が２〜５０００ｍｍ2／ｓである、請求項８に記載のフィルム食品。
【請求項１０】
食品成分が非吸湿性物質である、請求項８に記載のフィルム食品。
【請求項１１】
食品成分が吸湿性物質である、請求項８に記載のフィルム食品。
【請求項１２】
更に、水不溶性高分子を含む、請求項１１に記載のフィルム食品。
【請求項１３】
水不溶性高分子がエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ゼイン、セラック、パラフィン、アミノアルキルメタアクリル酸コポリマー及びメタアクリル酸コポリマーからなる群より選ばれる、請求項１２に記載のフィルム食品。
【請求項１４】
フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比が８０：２０〜６０：４０となる量で水不溶性高分子を含んでいる、請求項１２又は１３に記載のフィルム食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高湿度及び低湿度下で安定なフィルム状の製剤及び食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
フィルム製剤及びフィルム食品は、水なしで服用できること及び溶解性が高い（速溶性）等の利点を有している。
フィルム製剤及び食品について、特開平６−１０５６６０号公報は、タンパク質であるゼラチンをベースとする可食性フィルムであって、フィルムのブロッキング性を改善するためにペクチン、グリセリン及びショ糖脂肪酸エステルを添加したことを特徴とする可食性フィルムを開示している。
また、特開平１１−１１６４６９号公報は、薬物、可食性高分子物質及び糖類を主成分とする速溶性フィルム製剤を開示している。当該公報では、フィルム製剤の速溶性を担保するために、糖類をフィルム製剤を基準として少なくとも１質量％以上含む必要があることを開示している。
しかしながら、糖類等の吸湿性が高い物質をフィルム製剤や食品に用いた場合、高湿度条件下ではフィルム同士が付着し、低湿度条件下ではフィルムの割れが生じるという問題がある。また、ショ糖等の糖類は「う触性」を有するので、この点からも使用に問題があった。
【０００３】
【特許文献１】特開平６−１０５６６０号公報
【０００４】
【特許文献２】特開平１１−１１６４６９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、本発明は、フィルム製剤及び食品のもつ速溶性の利点を損なうことなく、高湿度及び低湿度下でも安定なフィルム製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、フィルム製剤及び食品の製造にあたり、フィルム基剤としてメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いると、柔軟性が高く、ベタつきが少なく、速溶性を維持しつつ、かつ、高湿度及び低湿度下でも安定性が高いフィルム製剤及び食品が得られるとの知見、及び、前記フィルム製剤及び食品中に吸湿性物質が存在する場合でも水不溶性高分子を更に含有させることにより同様の効果が得られるとの知見に基づいてなされたものである。
すなわち、本発明は
（１）フィルム製剤であって、薬物と、メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれるフィルム基剤とを含み、糖類を実質的に含まないことを特徴とするフィルム製剤；
（２）メチルセルロースの動粘度が５〜１００００ｍｍ2／ｓであり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの動粘度が２〜５０００ｍｍ2／ｓである、前記（１）に記載のフィルム製剤；
（３）薬物が非吸湿性物質である、前記（１）に記載のフィルム製剤；
（４）薬物が吸湿性物質である、前記（１）に記載のフィルム製剤；
（５）更に、水不溶性高分子を含む、前記（４）に記載のフィルム製剤；
（６）水不溶性高分子がエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ゼイン、セラック、パラフィン、アミノアルキルメタアクリル酸コポリマー及びメタアクリル酸コポリマーからなる群より選ばれる、前記（５）に記載のフィルム製剤；
（７）フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比が８０：２０〜６０：４０となる量で水不溶性高分子を含んでいる、前記（５）又は（６）に記載のフィルム製剤；
（８）フィルム食品であって、食品成分と、メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれるフィルム基剤とを含み、糖類を実質的に含まないことを特徴とするフィルム食品；
（９）メチルセルロースの動粘度が５〜１００００ｍｍ2／ｓであり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの動粘度が２〜５０００ｍｍ2／ｓである、前記（８）に記載のフィルム食品；
（１０）食品成分が非吸湿性物質である、前記（８）に記載のフィルム食品；
（１１）食品成分が吸湿性物質である、前記（８）に記載のフィルム食品；
（１２）更に、水不溶性高分子を含む、前記（１１）に記載のフィルム食品；
（１３）水不溶性高分子がエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ゼイン、セラック、パラフィン、アミノアルキルメタアクリル酸コポリマー及びメタアクリル酸コポリマーからなる群より選ばれる、前記（１２）に記載のフィルム食品；及び
（１４）フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比が８０：２０〜６０：４０となる量で水不溶性高分子を含んでいる、前記（１２）又は（１３）に記載のフィルム食品
である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のフィルム製剤及び食品は、後述する実施例で示されるように、柔軟性が高く、ベタつきが少なく、かつ、フィルム製剤等のもつ速溶性を維持しつつ、高湿度及び低湿度下において高い安定性を有している。したがって、従来は保存をすることができなかった環境下での保存や、従来よりも簡便な態様での保存が可能になり、フィルム製剤及び食品の一層の利用拡大を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明のフィルム製剤に用いる薬物は、フィルム製剤による投与が可能なものであれば特に制限はない。薬物は常温で固体又は液体いずれの状態であってもよい。また、薬物は全身作用性であってもよく、局所作用性であってもよい。
【０００９】
薬物の具体例としては、催眠鎮静薬・抗不安薬、抗てんかん薬、解熱鎮痛消炎薬、抗パーキンソン薬、精神神経用薬、局所麻酔薬、脳循環代謝改善薬、鎮けい薬、鎮暈薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、血管拡張薬、高脂血症用薬、呼吸促進薬、鎮咳薬、去たん薬、鎮咳去たん薬、気管支拡張薬、含嗽薬、止しゃ薬・整腸薬、抗潰瘍薬、健胃消化薬、制酸薬、便秘薬、利胆薬、滋養強壮保健薬、痛風治療薬、糖尿病用薬、抗生物質、抗菌薬、骨粗しょう症用薬、骨格筋弛緩薬、抗リウマチ薬、ホルモン薬、アルカロイド系麻薬、血液凝固阻止薬、抗悪性腫瘍薬、抗ヒスタミン薬、アレルギー用薬等が挙げられる。
より具体的には、以下の物質が挙げられる。
催眠鎮静薬・抗不安薬
エスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、フェノバルビタール、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド
抗てんかん薬
フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム
解熱鎮痛消炎薬
アスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩化リゾチーム、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、インドメタシン、フェナセチン、カフェイン
抗パーキンソン薬
塩酸アマンタジン、レボドパ、塩酸トリヘキシフェニジル
精神神経用薬
スルリピド、ハロペリドール、クロルプロマジン、レセルピン
局所麻酔薬
プロカイン、リドカイン
脳循環代謝改善薬
塩酸メクロフェニキサート、ニセルゴリン、タルチレリン
鎮けい薬
臭化水素酸スコポラミン、塩酸パパベリン、硫酸アトロピン、臭化プロパンテリン
鎮暈薬
塩酸ジフェニドール、ジメンヒドリナート、塩酸メクリジン
強心薬
ジゴキシン、ユビデカレノン、塩酸エチレフリン、塩酸ドパミン
不整脈用薬
塩酸メキシレチン、塩酸プロプラノロール、ピンドロール、アテノロール
利尿薬
イソソルビド、フロセミド、ヒドロクロルチアジド、スピロノラクトン、トリアムテレン
血圧降下薬
塩酸デラプリル、カプトプリル、ペリンドブリルエルブミン、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸ニカルジピン、ニルバジピン、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニトレンジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸マニジピン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル
血管収縮薬
塩酸フェニレフリン、プソイドエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン
血管拡張薬
塩酸ベラパミル、シンナリジン
高脂血症用薬
セリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、クロフィブラート
呼吸促進薬
酒石酸レバロルファン
鎮咳薬
クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメトルファン
去たん薬
塩酸アンブロキソール、塩酸ブロムヘキシン、Ｌ−カルボシステイン
鎮咳去たん薬
グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸メチルエフェドリン
気管支拡張薬
テオフィリン、硫酸サルブタモール、硫酸オキシプレナリン、塩酸メトキシフェナミン、トリメトキノール、プロカテロール
含嗽薬
アズレン、ポビドンヨード
止瀉薬・整腸薬
塩酸ロペラミド、ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌
抗潰瘍薬
ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジン、スルピリド、デプレノン、スクラルファート
健胃消化薬
ジアスターゼ、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油
制酸薬
炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウム
便秘薬
センノシド、センノシドカルシウム、ビサコジル、ピコスルファートナトリウム
利胆薬
デヒドロコール酸、トレピブトン
滋養強壮保健薬
ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなど）、ビタミンＢ１２（酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど）などのビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、生薬
痛風治療薬
アロプリノール、コルヒチン
糖尿病用薬
トルブタミド、グリベンクラミド、アカルボース、ボグリボース、塩酸ピオグリタゾン
抗生物質
セファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチル、アンピシリン、シクラシン、エノキサシン、カルモナムナトリウム
抗菌薬
トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン、４級アンモニウム塩、亜鉛化合物、サングイナリン、フッ化物、アレキシジン、オクトニジン、ＥＤＴＡ、ナリジクス酸、エノキサシン、オフロキサシン、スルファメトキサゾール、トリメトプリム
骨粗しょう症用薬
イプリフラボン
骨格筋弛緩薬
メトカルバモール
抗リウマチ薬
メトトレキセート、ブシラミン
ホルモン薬
リオチロニンナトリウム、リン酸デキサメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリン、トリアムシノロンアセトニド、ヒドロコルチゾン
アルカロイド系麻薬
アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカイン
血液凝固阻止薬
ジクマロール
抗悪性腫瘍薬
５−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシン、塩酸マニジピン、塩酸ピオグリタゾン
抗ヒスタミン薬
マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸プロメタジン、塩酸トリプロリジン、ロラタジン、メキタジン、ベラドンナ総アルカロイド、ダツラエキス
アレルギー用薬
アンレキサノクス、セラトロダスト、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、プランルカスト水和物
【００１０】
本発明のフィルム食品に用いる食品成分は、フィルム食品による摂取が可能なものであれば特に制限はない。食品成分は常温で固体又は液体いずれの状態であってもよい。
食品成分の具体例としては、香料、果汁、植物エキス、動物エキス、ビタミン等が挙げられる。
より具体的には、メントール、レモンオイル、ペパーミント、スペアミント、シソ果汁、コエンザイムＱ１０、キダチアロエエキス、セイヨウオトギリソウエキス、マリアアザミエキス、イチョウ葉エキス、アカブドウ葉エキス、ノコギリヤシ果実エキス、パンプキン種子エキス、セイヨウニンジンボクエキス、セイヨウカノコソウエキス、ホップエキス、ローズヒップエキス、エヒナセアエキス、ショウガエキス、ニンニクエキス、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ラクトフェリン抽出物、ビタミン、アミノ酸等が挙げられる。
尚、上記の物質の中には、その性質上、薬物及び食品成分の両方に該当するものもある。この場合、当該物質を含むフィルムは、その使用目的によりフィルム製剤及びフィルム食品の何れとしても使用可能である。
【００１１】
本発明において、薬物及び食品成分が「非吸湿性物質である」とは、当該薬物及び食品成分の２５℃における臨界相対湿度が７０％以上、もしくは、２５℃、相対湿度７５％において２４時間放置した際の平衡含水率が１５％未満であることをいう。
臨界相対湿度とは薬学大事典（日本工業技術連盟）に記載されている通り、物質の吸湿性の指標となるものであり、例えば水分活性測定装置（形式：ＩＣ１、日本シイベルヘグナー社製）により測定できる。
平衡含水率とは工業計測技術大系１０  湿度・水分測定（工業計測技術大系編集委員会）に記載されている通り、一定温度において安定する含水率であり、例えば減圧乾燥法により測定できる。
薬物及び食品成分が「吸湿性物質である」とは、当該薬物及び食品成分の２５℃における臨界相対湿度が７０％未満、もしくは、２５℃、相対湿度７５％において２４時間放置した際の平衡含水率が１５％以上であることをいう。
尚、２種以上の薬物又は食品成分を組み合わせて使用する場合は、混合した状態の薬物又は食品成分について、上記基準により判断する。
本発明で使用する薬物及び食品成分は公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
又、薬物及び食品成分は、単独で又は２種以上の組み合わせで使用することができる。
本発明のフィルム製剤における薬物の含量は、使用する薬物の種類等に依存して変化するが、一般的にはフィルム製剤の総質量に対して０．０１〜５０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％、特に好ましくは０．５〜２質量％である。尚、フィルム形成性の観点では、薬物の含有量は少ない方が好ましい。
本発明のフィルム食品における食品成分の含量は、使用する食品成分の種類等に依存して変化するが、一般的にはフィルム製剤の総質量に対して０．０１〜５０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％、特に好ましくは２〜５質量％である。
【００１２】
本発明のフィルム製剤及びフィルム食品に用いるフィルム基剤は、メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースである。メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースは、製剤又は食品として許容しうるものでありかつフィルム形成性であれば特に制限はない。フィルム製剤を口腔以外の部位へ適用するときは、当該適用部位に対して付着性のフィルム製剤を形成するものであることが好ましい。
【００１３】
メチルセルロース中のメトキシル基の含量（乾燥品基準）は、ガスクロマトグラフ法による値で、１０．０〜５０．０％、好ましくは２０．０〜４０．０％、特に好ましくは２６．０〜３３．０％である。メトキシル基の含量が２６．０〜３３．０％の範囲内であると、フィルム形成性が良好である。
メチルセルロースの動粘度とは、２０℃における２％水溶液の動粘度をいい、日本薬局方粘度測定法第１法による測定で、１〜５００００ｍｍ2／ｓ、好ましくは５〜１００００ｍｍ2／ｓ、特に好ましくは１０〜５００ｍｍ2／ｓである。動粘度が１〜５００００ｍｍ2／ｓの範囲内であると、フィルム形成における作業性や得られたフィルムの口溶けが良好である。
上記性質を有するメチルセルロースの具体例としては、信越化学工業（株）から商品名：メトローズＳＭ−２５（メトキシル基含量２６．０〜３３．０％、動粘度２５ｍｍ2／ｓ）として入手可能なものなどが挙げられる。
上記のメチルセルロースは公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
【００１４】
ヒドロキシプロピルメチルセルロース中のメトキシル基及びヒドロキシプロポキシル基の含量（乾燥品基準）は、ガスクロマトグラフ法による値で、メトキシル基が５．０〜５０．０％及びヒドロキシプロポキシル基が２．０〜２０．０％、好ましくはメトキシル基が１５．０〜４０．０％及びヒドロキシプロポキシル基が５．０〜１５．０％、特に好ましくはメトキシル基が２８．０〜３０．０％及びヒドロキシプロポキシル基が７．０〜１２．０％である。メトキシル基及びヒドロキシプロポキシル基の含量が、それぞれ２８．０〜３０．０％及び７．０〜１２．０％の範囲内であると、フィルム形成性が良好である。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの動粘度とは、２０℃における２％水溶液の動粘度をいい、日本薬局方粘度測定法第１法による測定で、１〜５００００ｍｍ2／ｓ、好ましくは２〜５０００ｍｍ2／ｓ、特に好ましくは３〜５００ｍｍ2／ｓである。動粘度が１〜５００００ｍｍ2／ｓの範囲内であると、フィルム形成における作業性や得られたフィルムの口溶けが良好である。
上記性質を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースの具体例としては、信越化学工業（株）から商品名：ＴＣ−５Ｒ（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度５．２〜７．０ｍｍ2／ｓ）として入手可能なものなどが挙げられる。
上記のヒドロキシプロピルメチルセルロースは公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
【００１５】
メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースは、単独で又は組み合わせて使用することができる。両方を組み合わせて使用する場合、メチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの配合比は、質量基準で２０：８０〜８０：２０、好ましくは３０：７０〜６０：４０、特に好ましくは４０：６０〜５０：５０である。
本発明のフィルム製剤及び食品におけるメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースの含量（両方を組み合わせて使用する場合は両方の合計量を基準とする）は、それぞれフィルム製剤及び食品の総質量に対して５０〜９９．９９質量％、好ましくは６０〜９９質量％、特に好ましくは７０〜９８質量％である。５０〜９９．９９質量％の範囲内であると、フィルム成形性が特に良好である。
【００１６】
用語「糖類を実質的に含まない」における「糖類」とは、フィルム基剤として使用するメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むセルロース系多糖類を除いた糖類をいう。
また、「糖類」には、外部から積極的に添加するものだけでなく、薬物又は食品成分中に存在しているものも含まれる。
具体例としては、グルコース、ガラクトース及びフルクトース等の単糖、スクロース、マルトース及びラクトース等のオリゴ糖、並びに、キシリトール、マンニトール、ソルビトール及びエリスリトール等の糖アルコールが挙げられる。
「糖類を実質的に含まない」とは、フィルム製剤及び食品中の糖類含量が、それぞれフィルム製剤及び食品の総質量に対して１質量％未満、好ましくは０．５質量％未満、特に好ましくは０質量％であることを意味する。
糖類は吸湿性が高いので、フィルム製剤及び食品中に多量に含まれると、高湿度及び低湿度下における安定性が低下する。したがって、糖類含量がフィルム製剤又は食品の総質量に対して１質量％未満であると、高湿度及び低湿度下でも安定なフィルム製剤及び食品を得ることができる。
【００１７】
薬物及び食品成分並びに後述する添加剤のいずれかが吸湿性物質である場合、更に水不溶性高分子を使用することが好ましい。水不溶性高分子を使用することにより、吸湿性物質を原因とする高湿度及び低湿度下におけるフィルム製剤及び食品の安定性の低下を防ぐことができる。
水不溶性高分子物質とは、日本薬局方通則記載の測定方法にしたがい、水不溶性高分子１ｇを２０℃の精製水にて３０分間強く振り混ぜ溶かすときに、当該水不溶性高分子を溶かすのに要する精製水の量が１０００ｍＬ以上、好ましくは５０００ｍＬ以上、より好ましくは１００００ｍＬ以上である医薬又は食品として許容しうる高分子物質をいう。
上記値が、１０００ｍＬ以上であると、吸湿性物質による高湿度及び低湿度下におけるフィルム製剤及び食品の安定性の低下を防ぐことができる。
水不溶性高分子の具体例としては、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ゼイン、セラック、パラフィン、アミノアルキルメタアクリル酸コポリマー及びメタアクリル酸コポリマーなどが挙げられる。
エチルセルロースを用いる場合、エチルセルロース中のエトキシル基の含量（乾燥品基準）が、医薬品添加物規格のエトキシル基定量法による値で、４６．５〜５１．０％であるものが好ましい。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートを用いる場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート中のメトキシル基、及びヒドロキシプロポキシル基の含量（乾燥品基準）が、ガスクロマトグラフ法による値で、それぞれ１８．０〜２４．０％、及び５．０〜１０．０％、カルボキシベンゾイル基の含量（乾燥品基準）が、滴定法による値で２１．０〜３５．０％であるものが好ましい。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを用いる場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート中のメトキシル基、ヒドロキシプロポキシル基、アセチル基及びサクシノイル基の含量（乾燥品基準）が、医薬品添加物規格の定量法による値で、それぞれ１２．０〜２８．０％、４．０〜２３．０％、２．０〜１６．０％及び４．０〜２８．０％であるものが好ましい。
酢酸セルロースを用いる場合、酢酸セルロース中のアセチル基の含量（乾燥品基準）が、滴定法による値で、３８．６〜４０．２％であるものが好ましい。
酢酸フタル酸セルロースを用いる場合、酢酸フタル酸セルロース中のアセチル基及びカルボキシベンゾイル基の含量（乾燥品基準）が、滴定法による値で、それぞれ２１．５〜２６．０％及び３０．０〜４０．０％であるものが好ましい。
カルボキシメチルエチルセルロースを用いる場合、カルボキシメチルエチルセルロース中のカルボキシメチル基の含量（乾燥品基準）が、滴定法による値で８．９〜１４．９％及びエトキシル基の含量（乾燥品基準）が、医薬品添加物規格のエトキシル基定量法による値で、３２．５〜４３．０％であるものが好ましい。
これらの水不溶性高分子のなかでは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及びエチルセルロースが好ましく、エチルセルロースが特に好ましい。
エチルセルロースの具体例としては、信越化学工業（株）から、商品名：Ｎ−１０−Ｇ（１ｇを溶かすのに要する精製水の量が１００００ｍＬ以上、エトキシル基含量：４６．５〜５１．０％）として入手可能なものが挙げられる。
【００１８】
上記の水不溶性高分子は公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
上記の水不溶性高分子は、単独で又は２種以上の水不溶性高分子を組み合わせて使用することができる。
水不溶性高分子は、フィルム基剤（メチルセルロース及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）と水不溶性高分子との重量比（フィルム基剤：水不溶性高分子）が、８０：２０〜６０：４０、好ましくは８０：２０〜６５：３５、特に好ましくは８０：２０〜７０：３０となるように用いる。
重量比が８０：２０〜６０：４０となる範囲で使用すると、速溶性を維持しつつ、吸湿性物質による高湿度及び低湿度下におけるフィルム製剤及びフィルム食品の安定性の低下を防ぐことができる。
【００１９】
本発明のフィルム製剤及び食品には、必要に応じて可塑剤、乳化剤、甘味剤、矯味剤、着香剤等を添加することができる。
添加剤としては、以下の物質が挙げられる。
可塑剤
クエン酸トリエチル、グリセリン、ソルビトール、トリアセチン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリソルベート、マクロゴール、モノステアリン酸グリセリン、マンニトール
乳化剤
アルキルベンゼンスルホン酸塩、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、グァーガム、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ラノリン、卵黄レシチン、セタノール、ソルビタン脂肪酸エステル、大豆レシチン、トリオレイン酸ソルビタン、ペクチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール
甘味剤
アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリチルリチン酸ジカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、ソーマチン、ステビア
矯味剤
アジピン酸、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、タンニン酸、フマル酸、リンゴ酸、サリチル酸メチル、メントール
着香剤
ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、カンフル、ケイヒ油、サルビア油、スペアミント油、チョウジ油、ハッカ油、バニリン、ペパーミントエッセンス、ベルガモット油、ボルネオール、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、ローマカミツレ油
【００２０】
本発明のフィルム製剤及び食品は、一般的なフィルム製剤及び食品の製造法により製造することができる。
例えば、以下の工程：
（１）薬物又は食品成分、フィルム基剤及び任意の添加剤を溶媒中に溶解又は分散させて溶液又は分散液を形成する工程；及び
（２）得られた溶液又は分散液をフィルム形成用型枠へ展延し、溶媒を除去してフィルムを形成し、形成したフィルムを型枠から剥離して、所定の大きさに裁断する工程
を含む方法により製造することができる。
工程（１）において、溶媒としては水、エタノール、メタノール又はこれらを混合したもの等を使用することができる。これらの中では、人体や環境への影響の点で水が好ましい。
工程（２）において、フィルム形成用型枠の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン等を使用することができる。これらの中では、得られたフィルムの離型性の点でポリエチレンテレフタレートが好ましい。溶媒の乾燥は、３０〜９０℃、好ましくは４０〜７０℃で行うことができる。乾燥方法としては、フィルム欠損が少ない点で通風乾燥法が好ましい。
【００２１】
本発明のフィルム製剤及び食品の厚さは、適用対象の種類等に依存して変化するが、口腔内に適用する場合、１〜１０００μｍ、好ましくは１０〜２００μｍ、特に好ましくは３０〜１５０μｍである。１〜１０００μｍであると、摂取時の異物感を抑制することができる。
本発明のフィルム製剤及び食品の形状は、適用対象の種類等に依存して変化するが、矩形、丸形、楕円形等である。丸形、楕円形であると、摂取時の異物感が抑制される点で好ましい。
本発明のフィルム製剤及び食品の大きさは、適用対象の種類等に依存して変化するが、口腔内に矩形フィルムとして適用する場合は、一辺の長さが５〜５０ｍｍ、好ましくは１０〜４０ｍｍ、特に好ましくは２０〜３０ｍｍである。一辺の長さが５〜５０ｍｍであると、口腔内へ容易に適用することができる。
本発明のフィルム製剤及び食品は、一般的には口腔内へ適用される。但し、フィルム製剤は、口腔以外の部位、例えば、腸粘膜、結膜嚢、鼻、咽頭、膣等へ適用することができる。
また、本発明のフィルム製剤は、含まれる薬物の性質に依存して、全身作用及び局所作用の何れをも目的として使用することができる。
【００２２】
次に、実施例により本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２３】
〔実施例１−Ａ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
非吸湿性薬物としての塩酸メクリジン（臨界相対湿度（２５℃における値、以下同じ）９９．８％、（株）日成商会）１ｇ及びフィルム基剤としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度５．２〜７．０ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｒ）２０ｇを、溶媒である精製水の１００ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。得られた溶液をポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。５０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、大きさ２０×３０ｍｍ、厚さ１００μｍのフィルム製剤を得た。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％（フィルム製剤の総質量を基準、以下同じ）であり、フィルム基剤の含量は９５質量％（フィルム製剤の総質量を基準、以下同じ）であった。製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００２４】
〔実施例１−Ｂ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてメチルセルロース（メトキシル基含量２６．０〜３３．０％、動粘度２５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：メトローズＳＭ−２５）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００２５】
〔比較例１−Ａ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達（株）製、商品名：ＨＰＣ−Ｌ）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。
【００２６】
〔比較例１−Ｂ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてポリビニルアルコール（部分けん化物）（（株）クラレ製、商品名：クラレポバール２０５）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。
【００２７】
〔比較例１−Ｃ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてポピドン（Ｋ値：２５）（ＢＡＳＦ武田ビタミン（株）製、商品名：コリドン２５）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。
【００２８】
〔比較例１−Ｄ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてプルラン（分子量２０００００）（林原（株）製）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。
【００２９】
〔比較例１−Ｅ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてアルギン酸ナトリウム（（株）キミカ製、商品名：Ｉ−８）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。
【００３０】
〔比較例１−Ｆ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてデンプン（松谷化学工業（株）製、商品名：マツノリンＳＭ）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。
【００３１】
〔比較例１−Ｇ〕
薬物が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてゼラチン（（株）ニッピ製、商品名：ＳＨ）２０ｇを使用したことを除いて、実施例１と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。
比較例１−Ａ〜１−Ｇにおいては、それぞれ製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００３２】
実施例１及び比較例１のフィルム製剤についての口溶けの評価
実施例１及び比較例１のフィルム製剤について、口溶けについて評価した。
口溶けは、フィルムを舌の上にのせ、上顎と舌を密着させたとき、フィルムが消失するのに要した時間を評価した。結果を表１に示す。
【００３３】
表１．フィルム製剤の状態
2005232072.tif 000002
【００３４】
表１より、フィルム基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（実施例１−Ａ）又はメチルセルロース（実施例１−Ｂ）を使用すると、フィルム製剤として好ましい口溶けが得られることが理解される。
【００３５】
実施例１及び比較例１のフィルム製剤の湿度に対する安定性の評価
実施例１及び比較例１のフィルム製剤を、相対湿度（Ｒ．Ｈ．）１０％、４５％、６６％及び８１％下で静置して、柔軟性、ベタつき及び付着について評価した
各相対湿度の調節は、１０％Ｒ．Ｈ．ではシリカゲル、４５％Ｒ．Ｈ．では亜硝酸カリウムの飽和水溶液、６６％Ｒ．Ｈ．では亜硝酸ナトリウムの飽和水溶液、８１％Ｒ．Ｈ．では硫酸アンモニウムの飽和水溶液をそれぞれ密閉容器内へ入れることにより行った。
各フィルム製剤を５枚重ねた状態で各相対湿度に保たれた密閉容器内へ１日間静置し、柔軟性、ベタつき及びフィルム製剤同士の付着について評価した。更に、８１％Ｒ．Ｈ．下でフィルム製剤同士が付着するのに要した日数も測定した。
柔軟性は、フィルムを折り曲げたときの状態を指標にして、官能試験により評価した。
ベタつきは、素手で取り扱うときの状態を指標にして、官能試験により評価した。
フィルム同士の付着は、付着したか否かの官能試験により評価した。
【００３６】
各相対湿度下で１日間静置した後のフィルム製剤の柔軟性を表２に示す。
表２．１日間静置後のフィルム製剤の柔軟性
2005232072.tif 000003
凡例
○：折り曲げたとき、元の状態に戻る。
△：折り曲げたとき、割れないが元の状態に戻らない。
×：折り曲げたとき、割れる。
【００３７】
各相対湿度下で１日間静置した後のフィルム製剤のベタつきを表３に示す。
表３．１日間静置後のフィルム製剤のベタつき
2005232072.tif 000004
凡例
○：素手で取り扱うとき、ベタつきを感じない。
△：素手で取り扱うとき、ややベタつきを感じる。
×：素手で取り扱うとき、べたつく。
【００３８】
各相対湿度下で１日間静置した後のフィルム製剤同士の付着及び付着に要した日数を表４に示す。
表４．１日間静置後のフィルム製剤同士の付着及び付着に要した日数
2005232072.tif 000005
凡例
○：フィルムが湿潤せず、フィルム同士の付着がない。
△：フィルムが湿潤するが、フィルム同士の付着がない。
×：フィルムが湿潤し、フィルム同士が付着する。
【００３９】
表２〜４より、フィルム基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（実施例１−Ａ）又はメチルセルロース（実施例１−Ｂ）を使用すると、低湿度〜高湿度条件下で安定性の高いフィルム製剤が得られることが理解される。
【実施例２】
【００４０】
薬物が吸湿性物質であり水不溶性高分子を含むフィルム製剤
吸湿性薬物としてのカンゾウエキス（平衡含水率（２５℃、相対湿度７５％、２４時間における値、以下同じ）２１．２％）（日本粉末薬品（株）製）を１ｇ、フィルム基剤としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｒ）２０ｇ及び水不溶性高分子としてのエチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：Ｎ−１０−Ｇ）（１ｇを溶かすのに要する精製水の量が１００００ｍＬ以上、エトキシル基含量：４６．５〜５１．０％）５ｇを、溶媒である水の２０ｍｌ、エタノール８０ｍｌ混液中に溶解して溶液を作成した。得られた溶液をポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。５０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、大きさ２０×３０ｍｍ、厚さ１００μｍのフィルム製剤を得た。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は７７質量％であった。また、フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比は、８０：２０であった。製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００４１】
〔比較例２〕
薬物が吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム製剤
フィルム基剤としてプルラン（林原（株）製、商品名：ＰＩ−２０）２０ｇを使用し、溶媒として水１００ｍｌを使用し、かつ、水不溶性高分子を使用しなかったことを除いて、実施例２と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００４２】
実施例２及び比較例２のフィルム製剤についての湿度に対する安定性の評価
実施例２及び比較例２のフィルム製剤について、湿度に対する安定性（＜２０％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルムの柔軟性及びベタつき並びに８１％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルム製剤同士の付着）を評価した。評価は、実施例１及び比較例１のフィルム製剤について用いた方法と同様の方法を用いて行った。結果を表５に示す。
【００４３】
表５．湿度に対する安定性
2005232072.tif 000006
凡例は表２、３及び４と同じ
【００４４】
表５より、薬物として吸湿性物質を使用する場合に、フィルム基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを用い、かつ、水不溶性高分子を添加すると、低湿度〜高湿度条件下で安定性の高いフィルム製剤が得られることが理解される。
【実施例３】
【００４５】
食品成分が非吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム食品
非吸湿性食品成分としてのｌ−メントール（臨界相対湿度９９．６％）（高砂香料工業（株）製）を１ｇ及びフィルム基剤としてのメチルセルロース（信越化学（株）、商品名：メトローズＳＭ−２５）２０ｇを、溶媒である水の１００ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。得られた溶液をポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。５０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、大きさ２０×３０ｍｍ、厚さ１００μｍのフィルム食品を得た。得られたフィルム食品中の食品成分の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００４６】
〔比較例３〕
フィルム基剤としてアルギン酸ナトリウム（（株）キミカ製、商品名：ＩＬ−２）２０ｇを使用したことを除いて、実施例３と同様の工程によりフィルム食品を製造した。得られたフィルム食品中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００４７】
実施例３及び比較例３のフィルム食品についての湿度に対する安定性の評価
実施例３及び比較例３のフィルム食品について、湿度に対する安定性（＜２０％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルムの柔軟性及びベタつき並びに８１％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルム製剤同士の付着）を評価した。評価は、実施例１及び比較例１のフィルム製剤の評価に用いた方法と同様の方法を用いて行った。結果を表６に示す。
【００４８】
表６．湿度に対する安定性
2005232072.tif 000007
凡例は表２、３及び４と同じ
【００４９】
表６より、フィルム基剤としてメチルセルロースを使用すると、低湿度〜高湿度条件下で安定性の高いフィルム食品が得られることが理解される。
【実施例４】
【００５０】
食品成分が吸湿性物質であり水不溶性高分子を含むフィルム食品
吸湿性食品成分としてのキダチアロエエキス（平衡含水率１９．７％）（日本粉末薬品（株）製）を１ｇ、フィルム基剤としての実施例ではメチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：メトローズＳＭ−２５）２０ｇ及び水不溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（信越化学工業（株）製、商品名：ＨＰ−５５Ｓ）（１ｇを溶かすのに要する精製水の量が１００００ｍＬ以上）５ｇを、溶媒である水の２０ｍｌ、エタノール８０ｍｌ混液に溶解して溶液を作成した。得られた溶液をポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。５０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、大きさ２０×３０ｍｍ、厚さ１００μｍのフィルム食品を得た。得られたフィルム食品中の食品成分の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は７７質量％であった。また、フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比は、８０：２０であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００５１】
〔比較例４〕
食品成分が吸湿性物質であり水不溶性高分子を含まないフィルム食品
フィルム基剤としてポリビニルアルコール（部分けん化物）（（株）クラレ製、商品名：クラレポバール２０５）２０ｇを使用し、溶媒として水１００ｍｌを使用し、かつ、水不溶性高分子を使用しなかったことを除いて、実施例４と同様の工程によりフィルム食品を製造した。得られたフィルム食品中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００５２】
実施例４及び比較例４のフィルム食品についての湿度に対する安定性の評価
実施例４及び比較例４のフィルム食品について、湿度に対する安定性（＜２０％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルムの柔軟性及びベタつき並びに８１％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルム製剤同士の付着）を評価した。評価は、実施例１及び比較例１のフィルム製剤について用いた方法と同様の方法を用いて行った。結果を表７に示す。
【００５３】
表７．湿度に対する安定性
2005232072.tif 000008
凡例は表２、３及び４と同じ
【００５４】
表７より、食品成分として吸湿性物質を使用する場合に、フィルム基剤としてメチルセルロースを用い、かつ、水不溶性高分子を添加すると、低湿度〜高湿度条件下で安定性の高いフィルム食品が得られることが理解される。
【実施例５】
【００５５】
フィルム基剤と水不溶性高分子の配合割合の検討
薬物として吸湿性物質を用いた場合における、フィルム基剤と水不溶性高分子との配合割合が与えるフィルム製剤の安定性への影響について評価した。
【００５６】
（１）フィルム製剤の製造
水不溶性高分子としてのエチルセルロースを、フィルム基剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）とエチルセルロースとの重量比が１００：０、８０：２０、６０：４０及び４０：６０となるよう、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇに対し、それぞれ０ｇ、５ｇ、１３ｇ及び３０ｇの量で配合したことを除いて、実施例２と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００５７】
（２）フィルム状態の評価
エチルセルロース配合量において異なる各フィルム製剤を、柔軟性、ベタつき及び口溶けについて評価した。評価は、実施例１及び比較例１のフィルム製剤の評価に用いた方法と同様の方法を用いて行った。結果を表８に示す。
【００５８】
表８．フィルム製剤の状態
2005232072.tif 000009
【００５９】
表８より、薬物として吸湿性物質を用いた場合でも、水不溶性高分子であるエチルセルロースを、フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比で８０：２０〜６０：４０となる範囲で使用すると、吸湿性物質によるフィルム安定性の低下を防ぎ、柔軟性が高く、ベタつきが少なくかつ口溶けが良いバランスのとれたフィルム製剤が得られるをことが理解される。
【００６０】
（３）湿度に対するフィルム製剤の安定性の評価
各フィルム製剤を、相対湿度（Ｒ．Ｈ．）１０％、４５％、６６％及び８１％下で静置して、柔軟性、ベタつき及び付着について評価した。評価は、実施例１及び比較例１のフィルム製剤の評価に用いた方法と同様の方法を用いて行った。
【００６１】
各相対湿度下で１日間静置した後のフィルム製剤の柔軟性を表９に示す。
表９．１日間静置後のフィルム製剤の柔軟性
2005232072.tif 000010
凡例は表２と同じ。
【００６２】
各相対湿度下で１日間静置した後のフィルム製剤のベタつきを表１０に示す。
表１０．１日間静置後のフィルム製剤のベタつき
2005232072.tif 000011
凡例は表３と同じ。
【００６３】
各相対湿度下で１日間静置した後のフィルム製剤同士の付着及び付着に要した日数を表１１に示す。
表１１．１日間静置後のフィルム製剤同士の付着及び付着に要した日数
2005232072.tif 000012
凡例は表４と同じ。
【００６４】
表９〜１１より、薬物として吸湿性物質を用いた場合でも、水不溶性高分子であるエチルセルロースを、フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比で８０：２０〜６０：４０となる範囲で使用すると、高湿度〜低湿度下において、吸湿性物質によるフィルムの安定性低下を良好に防ぐことができることが理解される。
以下の実施例６〜１１では、本発明にしたがう種々のフィルム製剤を作成した。
【実施例６】
【００６５】
解熱鎮痛剤
非吸湿性薬物としてのアセトアミノフェン（臨界相対湿度９７．５％）（岩城製薬（株）製）０．８ｇ及びカフェイン（臨界相対湿度９５．３％）（エーザイ（株）製）０．２ｇ並びにフィルム基剤としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｒ）２０ｇを、溶媒である水の１００ｍｌに溶解して溶液を作成した。得られた溶液をポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。５０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、大きさ２０×３０ｍｍ、厚さ１００μｍのフィルム製剤を得た。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【実施例７】
【００６６】
鼻炎用剤
非吸湿性薬物としてのマレイン酸クロルフェニラミン（臨界相対湿度９４．２％）（金剛化学（株）製）０．８ｇ及びベラドンナ総アルカロイド（臨界相対湿度９０．９％）（アルプス薬品工業（株）製）０．２ｇを使用したこと、並びにフィルム基剤としてメチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：メトローズＳＭ−２５）２０ｇを使用したことを除いて、実施例６と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【実施例８】
【００６７】
鼻炎用剤
非吸湿性薬物としてのメキタジン（臨界相対湿度９９．５％）（住化ファインケム（株）製）０．６ｇ及び吸湿性薬物としてのダツラエキス（平衡含水率２２．５％）（日本粉末薬品（株）製）０．４ｇ並びにフィルム基剤としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｒ）２０ｇ及び水不溶性高分子としてのエチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：Ｎ−１０−Ｇ）（１ｇを溶かすのに要する精製水の量が１００００ｍＬ以上、エトキシル基含量：４６．５〜５１．０％）５ｇを、溶媒である水の２０ｍｌ、エタノール８０ｍｌ混液中に溶解して溶液を作成した。得られた溶液をポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。５０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、大きさ２０×３０ｍｍ、厚さ１００μｍのフィルム製剤を得た。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は７７質量％であった。また、フィルム基剤と水不溶性高分子との重量比は８０：２０であった。製剤にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【実施例９】
【００６８】
ビタミン剤
非吸湿性薬物としてのアスコルビン酸（臨界相対湿度９５．０％）（ロシュ製）０．９ｇ及びリボフラビン（臨界相対湿度９８．４％）（ロシュ製）０．１ｇを使用したことを除いて、実施例６と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【実施例１０】
【００６９】
鎮咳去痰剤
非吸湿性薬物としてのリン酸ジヒドロコデイン（臨界相対湿度９２．８％）（武田薬品工業（株）製）０．６ｇ及び塩酸メチルエフェドリン（臨界相対湿度９３．６％）（アルプス薬品工業（株）製）０．４ｇを使用したことを除いて、実施例７と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は９５質量％であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【実施例１１】
【００７０】
瀉下剤
非吸湿性薬物としてのビサコジル（臨界相対湿度８５．２％）（静岡カフェイン（株）製）０．４ｇ及び吸湿性薬物としてのセンノシドカルシウム（平衡含水率１７．２％）（アルプス薬品工業（株）製）０．６ｇを使用したこと、フィルム基剤としてメチルセルロース（信越化学工業（株）製、商品名：メトローズＳＭ−２５）２０ｇを使用したこと、並びに水不溶性高分子としてヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（信越化学工業（株）製、商品名：ＨＰ−５５Ｓ）（１ｇを溶かすのに要する精製水の量が１００００ｍＬ以上）５ｇを使用したことを除いて、実施例８と同様の工程によりフィルム製剤を製造した。得られたフィルム製剤中の薬物の含量は５質量％であり、フィルム基剤の含量は７７質量％であった。製造にあたっては糖類を含む物質を使用しなかったので、糖類含量は実質的に０質量％であった。
【００７１】
実施例６〜１１のフィルム製剤についての湿度に対する安定性の評価
実施例６〜１１のフィルム製剤について、湿度に対する安定性（＜２０％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルムの柔軟性及びベタつき並びに８１％Ｒ．Ｈ．下で１日間静置後のフィルム製剤同士の付着）を評価した。評価は、実施例１及び比較例１のフィルム製剤について用いた方法と同様の方法を用いて行った。結果を表１２に示す。
【００７２】
表１２．湿度に対する安定性
2005232072.tif 000013
凡例は表２、３及び４と同じ
【００７３】
表１２より、薬物として非吸湿性物質と吸湿性物質とを組み合わせて使用する場合（実施例８及び１１）でも、フィルム基剤としてメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを用い、かつ、水不溶性高分子を添加すると、低湿度〜高湿度条件下で安定性の高いフィルム製剤が得られることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明のフィルム製剤は医薬として利用可能である。また、本発明のフィルム食品は食品、特に嗜好性食品として利用可能である。