(57)【要約】【課題】  生体適合性に優れ、生体内吸収時間が調整可能な細胞接着性生体吸収材料の提供。【解決手段】  生体吸収性ポリマー材料からなる透液性導管２の表面に、アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体からなる細胞接着層３を有していることを特徴とする細胞接着性生体吸収材料。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体吸収性ポリマー材料からなる基体の表面に、アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体からなる細胞接着層を有していることを特徴とする細胞接着性生体吸収材料。
【請求項２】
前記基体が、ポリグリコール酸とポリ乳酸とを原料としてなり、これらの配合組成によって生体内吸収時間を調節したことを特徴とする請求項１に記載の細胞接着性生体吸収材料。
【請求項３】
前記基体が、生体吸収性ポリマー材料からなる繊維を織って形成されたチューブ状織物であることを特徴とする請求項１又は２に記載の細胞接着性生体吸収材料。
【請求項４】
前記基体がスポンジ状の生体吸収性ポリマー材料からなるチューブであることを特徴とする請求項１又は２に記載の細胞接着性生体吸収材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工血管などのヒトを含む哺乳動物の体内に埋め込み使用される血液導管などとして用いられる細胞接着性生体吸収材料に関し、更に詳細には透液性導管などの基体とその内面の細胞吸着層とからなり、透液性導管の原料組成によって生体内吸収時間を調節可能な血液導管などに用いられる細胞接着性生体吸収材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液導管の一つである人工血管の材料としては、ポリエステル繊維、ポリテトラフルオロエチレンが主として用いられているが、これらは血栓が生じやすいので、通常口径６ｍｍ以上の動脈部分に使用されている。従って、血流速度の遅い静脈や細い動脈には適当でない。またその他カテーテル、シャント、透析型人工腎臓等にはシリコーンゴム、ポリウレタン、テトラフルオロエチレン等が用いられているが、これらは抗血栓性、生体適合性（特に細胞適合性）の双方の面では十分でない。これらの素材に代え、生体内での適合性に優れたアミノ酸重合体やポリアミノ酸−ウレタン共重合体を利用した各種の物品が提案されている（例えば、特許文献１〜８参照。）。
【特許文献１】特開昭６１−１３９５２号公報
【特許文献２】特開昭６１−１３９５３号公報
【特許文献３】特開昭５８−１７１５号公報
【特許文献４】特開昭６０−９２７６３号公報
【特許文献５】特開平７−４８４３１号公報
【特許文献６】特開昭５９−１４０２１７号公報
【特許文献７】特開平１−１２４４６４号公報
【特許文献８】特開平１１−２３９６１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、前述した従来技術には次のような問題がある。
特許文献１及び２にはアミノ酸重合体を内表面に有する血液導管が提案され、アミノ酸の単独重合体或いはロイシンを含むアミノ酸混合物の重合体が細胞を付着させない性質を有しているので、血液導管として好適であることが記載されている。しかし、アミノ酸単独ポリマーは、血液導管としては柔軟性に欠け、また、抗血栓性も十分ではない。
また、高分子量化されたウレタン樹脂を材料とする血液導管は、内皮細胞の接着性、伸展性に乏しく、自己組織形成性に欠け、生体適合性の面で不十分であり、また、小口径人工血管用としては、抗血栓性が不十分である。
【０００４】
特許文献３には水酸基を有するα−アミノ酸の二量体とアルキレンジオール又はそのオリゴマーとジイソシアネートを反応させて得られるポリウレタンからなる抗血栓性材料が示されている。
特許文献４には水酸基をもったα−アミノ酸の線状二量体を、ポリテトラメチレングリコールを共存させて、ジイソシアネートと重付加反応させ、得られたポリウレタンから成膜し、この膜を１３０〜２５０℃の範囲内で熱処理することを特徴とする抗血栓性膜の製造法が開示されている。
しかし、これらではウレタン合成の鎖延長剤として用いられているのがアミノ酸二量体であるためアミノ酸含量が少なく、またポリペプチド、さらにはタンパク質特有の立体構造は取り得ない。すなわち、立体構造がよく研究されたポリα−アミノ酸の場合、少なくともα−ヘリックス構造をとるには、アミノ酸ユニットが連続して４個以上結合することが必要であると言われている。
また特許文献５に記載のものは、ペプチド結合を有しておらず、またアミノ酸が全体に占める量も非常に少ないため、ペプチド結合で構成されたタンパク質をベースとした生体細胞との適合性は劣るものと考えられる。
【０００５】
特許文献６には、α−アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物とウレタンプレポリマーを水、ヒドラジンまたは活性水素を有するアミンを添加して反応させることにより得られるポリアミノ酸ウレタン樹脂がガス透過性の高い人工皮膚や密封包帯治療用フィルム等の医用向け製品に応用可能であることが記載されている。
また特許文献７にはポリアミノ酸ウレタン樹脂に医薬を配合してフィルム状に形成した癒着防止膜が提案されている。
しかし、これらはいずれも血液導管への応用可能性に関しては全く記載がない。
【０００６】
特許文献８には、アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸とウレタンとの共重合体で形成されてなる血液導管が記載されている。しかし、この血液導管はポリアミノ酸とウレタンとの共重合体を主体としてなるものなので、生体内分解・吸収性を制御することができず、生体内に移植後、移植した血液導管が経時的に分解・吸収されて新生血管と置換させる用途には適用困難であった。
【０００７】
本発明は前記事情に鑑みてなされたもので、生体適合性に優れ、生体内吸収時間が調整可能な細胞接着性生体吸収材料の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的を達成するため、本発明は、生体吸収性ポリマー材料からなる基体の表面に、アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体からなる細胞接着層を有していることを特徴とする細胞接着性生体吸収材料を提供する。
本発明において、前記基体は、ポリグリコール酸とポリ乳酸とを原料としてなり、これらの配合組成によって生体内吸収時間を調節したことが好ましい。
また、前記基体が、生体吸収性ポリマー材料からなる繊維を織って形成されたチューブ状織物であることが好ましい。
前記基体がスポンジ状の生体吸収性ポリマー材料からなるチューブであることが好ましい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の細胞接着性生体吸収材料は、生体吸収性ポリマー材料からなる基体の表面に、アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体からなる細胞接着層を有してなるものなので、生体適合性に優れ、しかも生体内移植後に生体内で分解・吸収され、新生血管と置換することができる。
また、基体をポリグリコール酸とポリ乳酸とを原料として作製し、これらの配合組成によって生体内吸収時間を調節した構成としたことにより、所望の生体内吸収時間を有し、新生血管との置換が良好に行われる血液導管を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、図面を参照して本発明の実施形態を説明する。
図１は本発明の細胞接着性生体吸収材料を用いた血液導管の一実施形態を示す図であり、この血液導管１は、生体吸収性ポリマー材料からなる透液性導管２（基体）と、該透液性導管２の少なくとも内面に設けられ、アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体からなる細胞接着層３とから構成されている。
【００１１】
前記透液性導管２は、生体吸収性ポリマー材料からなる繊維を織って形成されたチューブ状織物、あるいはスポンジ状の生体吸収性ポリマー材料からなるチューブからなっている。従って、透液性導管２は血液などの体液が透過可能になっている。
【００１２】
この透液性導管２を構成する生体吸収性ポリマー材料は、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、グリコリドとラクチドの開環重合体又はこれらの混合物からなる群から選択される材料である。本発明の好ましい実施形態において、この透液性導管２を構成する生体吸収性ポリマー材料は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）とポリ乳酸（ＰＬＡ）とを原料としてなり、これらの配合組成によって生体内吸収時間を調節したことが好ましい。
【００１３】
ポリグリコール酸とポリ乳酸とは、共に生体内に埋め込まれた状態で経時的に吸収されるが、その吸収速度は、ポリグリコール酸＞ポリ乳酸の関係にある。従って、生体吸収性ポリマー材料として、ポリグリコール酸を主体としたものは、生体吸収が速く、一方、ポリ乳酸を主体としたものはそれよりも遅く、長期間体内に存在する。そして、生体吸収性ポリマー材料をポリグリコール酸とポリ乳酸との混合物、又は共重合体から構成し、しかもその配合比率を適宜調節することで、生体内吸収速度の異なる各種の透液性導管２を作製できる。そして、これらの生体内吸収速度の異なる各種の透液性導管２の中から、目的とする生体内保持期間を有するものを選択して使用することで、血管新生までは体内に存在して十分な機械強度を保持し、血管の新生が進行すると共に生体内吸収される血液導管１を得ることができる。
【００１４】
前記細胞接着層３は、アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体からなり、透液性導管２内面に比較的薄く形成することで、これも透液性を有していることが好ましい。「アミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸」とは、同種又は異種のアミノ酸が平均４個以上連続して結合した構造を意味する。この場合のアミノ酸はラセミ体、光学活性体あるいはこれらの混合物のいずれであっても良い。
【００１５】
このアミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体は、例えば特許文献８（特開平１１−２３９６１２号公報）に記載された合成方法に従って合成することができ、
（１）ポリアミノ酸とポリウレタンとを別々に合成した後共重合を行う方法、または
（２）ポリアミノ酸の前駆体としての活性モノマー（重合性モノマー）とウレタンとを共重合させる方法がある。（２）の方法ではポリアミノ酸の前駆体として、α−アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物を用いると生成する共重合体中のポリアミノ酸鎖およびその共重合体の双方の分子量を大にすることが容易である。
使用されるアミノ酸はグリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、α−アミノヘプタノイック酸などの炭素数２〜１２の中性アミノ酸、β−ベンジルアスパラギン酸、γ−メチル−Ｌ−グルタメート、γ−メチル−Ｄ−グルタメート、γ−ベンジル−Ｌ−グルタメートなどのモノエステル化酸性アミノ酸、ε−アシルリジン、δ−アシルオルチニンなどのω−アミノ基が適当なマスキンググループで保護されたα−ω−ジアミノカルボン酸誘導体、Ｏ−アセチルレオニンなどのα−アミノ酸誘導体が用いられる。この場合のα−アミノ酸は、ラセミ体、光学活性体のいずれも使用できる。
【００１６】
前記ポリアミノ酸−ウレタン共重合体を透液性導管２にコーティングして細胞接着層３を形成する方法は、ポリアミノ酸−ウレタン共重合体を適当な溶媒に溶かした樹脂溶液を用い、これを従来周知の各種塗布方法を用いて透液性導管２に塗布し、乾燥することによって形成することができる。例えば、透液性導管２の全面に細胞接着層３を形成する場合には、ディップコート法、スプレーコート法などが用いられる。また透液性導管２の内面のみに細胞接着層３を形成する場合には、刷毛塗り、スプレー塗装、或いは内面以外を防水性材料で覆いディップコートする方法などが用いられる。
【００１７】
この血液導管１は、生体吸収性ポリマー材料からなる透液性導管２と、該透液性導管２の内面に設けられたアミノ酸ユニット平均４以上が連続して結合されたポリアミノ酸−ウレタン共重合体からなる細胞接着層３とを有してなるものなので、生体適合性に優れ、しかも生体内移植後に生体内で吸収され、新生血管と置換することができる。
また、透液性導管２をポリグリコール酸とポリ乳酸とを原料として作製し、これらの配合組成によって生体内吸収時間を調節した構成としたことにより、所望の生体内吸収時間を有し、新生血管との置換が良好に行われる血液導管を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の血液導管の一実施形態を示す断面図である。
【符号の説明】
【００１９】
１…血液導管、２…透液性導管（基体）、３…細胞接着層。
【図１】
2005319165.tif 000003