(57)【要約】【課題】簡単な方法で泡状態、又はつまり状態をしきい値により検知する自動分注装置。【解決手段】吸引ポンプに連結されたエアホース先端のノズルに付けられたチップを検体管内に挿入して所定量の液体試料を吸引採取する自動分注装置において、検体管内の液体試料採取時の圧力センサー出力ピーク時点及び吸引ポンプの吸引停止から一定時間経過後の時点での両時点各々でチップの吸引が正常状態、泡状態、つまり状態とみなすしきい値を予め定めておき、両時点のどちらかで泡状態、つまり状態をしきい値により検知した場合には、泡状態又またはつまり状態と判別することにしたショートサンプル、又はチップのつまりを検出する自動分注装置のショートサンプル、つまり検知方式。 【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸引ポンプに連結されたエアホース先端のノズルに付けられたチップを検体管内に挿入して所定量の液体試料を吸引採取する自動分注装置において、検体管内の液体試料採取時の圧力センサー出力ピーク時点及び吸引ポンプの吸引停止から一定時間経過後の時点での両時点各々でチップの吸引が正常状態、泡状態、つまり状態とみなすしきい値を予め定めておき、両時点のどちらかで泡状態、つまり状態をしきい値により検知した場合には、泡状態又またはつまり状態と判別することにしたショートサンプル、又はチップのつまりを検出することを特徴とする自動分注装置のショートサンプル、つまり検知方式。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫自動測定装置等の自動分注装置のショートサンプル、又はつまり検知方式に関する。
【関連技術】
【０００２】
従来、抗原抗体反応を利用した免疫測定法としては、１ステップ方式及び２ステップ方式の非競合サンドイッチ法及び競合法が知られている。
【０００３】
１ステップ方式の非競合サンドイッチ法により、試料として患者から採取した血液等の検体に含まれる抗原の量を測定する方法を説明する。例えば、合成樹脂製の容器内壁や粒（パーティクル）等の不溶性の単体（固相）に結合した抗体（固相抗体）と、放射性物質、蛍光物質、酸素等の標識物質を結合した抗体（標識抗体）とを予め添加してある反応管に、測定対象の検体を添加する。
【０００４】
これによって反応管内においては、検体中に含まれている抗原が上記固相抗体と抗原抗体反応（免疫反応）して抗原抗体複合体を生成し、また同時にこの抗原抗体複合体に標識抗体も複合して、固相抗体−抗原−標識抗体という３つの成分がサンドイッチになった複合体が生成する。このようにして、検体中の抗原を仲介物として、標識抗体の標識を固相に結合させる。
【０００５】
次にこの固相に結合された標識以外のものであって、反応管内に添加された抗原とは結合しなかった余分の標識抗体や、免疫反応に関与しなかった抗体成分等を洗浄によって分離（Ｂ／Ｆ分離）する操作を行ない、最終的に、固相に結合した抗原量に比例する標識量を、標識の性質を利用した物理的あるいは化学的な手法で定量測定して、検体中の抗原濃度を求める。
【０００６】
一方、２ステップ方式の非競合サンドイッチ法は、まず固相抗体のみを予め添加した反応管に、検体を添加することで第１の反応を行なわせた後に、標識抗原を添加して第２の反応を行なわせ測定を行なう方法である。
【０００７】
また、これら非競合サンドイッチ法とは別に、上述した固相抗体に対し、予め標識物質で標識した抗原（標識抗原）と、検体中の抗原を競争的に反応させる競合法と称される方法も知られている。
【０００８】
このような免疫測定法における測定を自動的に実施する装置として、免疫自動測定装置等の自動分析装置が知られている。
【０００９】
このような免疫測定法における測定を自動的に実施する装置として、免疫自動測定装置等の自動分析装置、例えば自動分注装置が知られている。この自動分注装置においては、採取した検体を入れてある検体管から反応管に検体を移すため、また試薬等を反応管に挿入するため、吸引及び吐出機能を有するノズルにチップを装着し検体管から検体を吸引し、反応管に検体を吐出する。また試薬等を吸引し反応管の中に吐出している。そして、ノズルの一連の吸引及び吐出動作を終了すると、汚れてしまったチップをノズルから外し廃棄している。
【背景技術】
【００１０】
従来から、ノズルに装着されたチップで検体を吸引するときに、泡を吸引してしまったり、検体液中のフィブリン等の固形物質がチップの吸収口につまってしまったりすることがあり正常に動作しない場合がある。
【００１１】
この泡の吸引があると検査資料が少なくなり（ショートサンプル）、正常の検査値が求められなかったりするため、いろいろな提案がなされている。
例えば自動分注装置では、ノズルチップから一旦必要以上の量の液体試料採取時における吸引時間に対して変化するエアホース内圧力レベルを所定のサンプリング周期で取り出してこれを積算して、この積算値が基準以下のときは液体試料が不足しているとし、その判断後余剰吸引量分を吐出している。
また、つまりについてもいろいろな提案がされている。
検体管内における液体試料採取中における吸引時間に対して変化するエアホース内圧レベルを所定周期でサンプリングし、検出された圧力値の変化率で検知する方法等が提案されている。
さらに、液体試料採取時のいろいろなポイントでしきい値を定めて泡、ショートサンプル等を判定しているものがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
上記従来の方式は判別するために複雑な計算を行う必要があった。また複雑な計算をした割には正確な結果が得られないものであった。さらに各状態の検知率も低いものであった。
【発明の効果】
【００１３】
本発明では、容易な方法でもって、かなり正確な結果を期待できる方式を提案するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
請求項１で述べたように、吸引ポンプに連結されたエアホース先端のノズルに付けられたチップを検体管内に挿入して所定量の液体資料を吸引採取する自動分注装置において、検体管内の液体資料採取時の圧力センサー出力ピーク時点及び吸引ポンプの吸引停止から一定時間経過後の時点での両時点各々でチップの吸引が正常状態、泡状態、つまり状態とみなすしきい値を予め定めておき、両時点のどちらかで泡状態、つまり状態をしきい値により検知した場合には、泡状態又またはつまり状態と判別することにしたショートサンプル、チップのつまりを検出する自動分注装置のショートサンプル、つまり検知方式。
【実施例】
【００１５】
図１はノズルチップが液面検知後に検体管の液を吸引開始してから終了しそれから一定時間経過後までの圧力センサーの正常出力を電圧変換して表している。そしてノズルチップが正常に吸引を開始してから圧力センサーの圧力の出力ピーク時点、さらに吸引ポンプの吸引停止から一定時間が経過した時点の各状態を判別するしきい値を表している。
吸引圧力ピーク時点において、Ｙａは正常状態と泡状態とのしきい値、Ｙｂは泡状態とつまりとの境のしきい値、吸引停止から一定時間（４００ｍＳ）経過後において、Ｙｃは正常状態と泡状態の境のしきい値である。なお、Ｙｂは吸引のピーク時でも吸引停止後でも値は同じである。
【００１６】
図２は本発明の自動分注装置の系統図である。
１０は吸引ポンプ、１１はエアホース、１２はノズル、１３はノズル１２に装着された着脱できるチップ、２は空気圧を電圧に変換する圧力センサー、３は電圧を増幅するアンプ、４はアナログをディジタルに変換するＡ／Ｄコンバータ、５は得られた値をしきい値と比較したり、この比較の結果に基づき正常の場合は次の工程作業を指示したり、異常の場合には動作を中止させアラームを発生させたりする制御部である。
【００１７】
図１は各液量別の泡検知率を表す。第１判定点は吸引時の圧力センサーの出力ピーク値、第２判定点は吸引停止後から一定時間（４００ｍＳ）経過後を示しているが。この４００ｍＳの設定時間はエアホース内での内圧は検体等を吸引した直後は変動するから、その変動が止み安定するまでの時間である。
【００１８】
制御部５による動作を説明すると、まず、ノズル１２に移動しチップ１３を装填する。次に吸引する検体管が移動し、ノズルチップ１３もこの検体管の真上に移動して、降下する。液面検知後ノズルチップ１３の先端は検体中に進み検体の吸引を開始する。ここで設定された吸引を行っている時の圧力センサの出力ピーク電圧値を第１判定のしきい値と比較する。次に吸引ポンプによる吸引を終了すると、この吸引停止から４００ｍＳ経過後に圧力センサー２の電圧出力と第２判定のしきい値と比較する。その後このノズルチップ１３は上昇し、そして液面から離れ定められた位置で停止する。さらに反応管の上方に移動した後、下降し吸引した検体を反応管に吐出する。
【００１９】
次に吸引を行っている時の圧力センサの出力ピーク電圧値第１判定のしきい値を説明する。
圧力センサーの出力ピーク電圧値が−７０ｍＶより大の場合ば泡、−７０ｍＶより小であってしきい値Ｙａより大の場合は正常、しきい値Ｙａより小であってしきい値Ｙｂより大の場合は泡、しきい値Ｙｂより小の場合はつまりと判別している。実際のしきい値Ｙａは表１の通りである。
【表１】
2005195418.tif 000003
【００２０】
それを数式で表すと数１のようになる。Ｘは吸引しようと設定した液量を表す。
（数１）
Ｙａ＝−（２．３３Ｘ＋２５３）
【００２１】
また、実際のしきい値Ｙｂは表２のとおりである。
【表２】
2005195418.tif 000004
【００２２】
それを数式で表すと数２のようになる。Ｘは吸引する設定した液量を表す。
（数２）
Ｙｂ＝−（２．３３Ｘ＋２５３）  Ｘ＝２０μｌ未満
Ｙｂ＝−（３．３３Ｘ＋４６３）  Ｘ＝２０μｌ以上
【００２３】
なお、つまりについては第１判定時点でも第２判定時点でもしきい値は同じ値Ｙｂである。
次に吸引ポンプ１０による吸引を終了すると、この吸引停止から４００ｍＳ経過後に圧力センサー２の電圧出力である第２判定のしきい値を説明する。
圧力センサーの出力ピーク電圧値が−５０ｍＶより大の場合は泡、−７０ｍＶより小であってしきい値Ｙｃより大の場合は正常、しきい値Ｙｃより小であって前記しきい値Ｙｂより大の場合は泡、前記しきい値Ｙｂより小の場合はつまりと判別しており、実際のしきい値Ｙｃは表３の通りである。
【表３】
2005195418.tif 000005
【００２４】
それを数式で表すと数３のようになる。Ｘは吸引する設定した液量を表す。
【００２５】
（数３）
Ｙｃ＝−（２．１４Ｘ＋２０３）
【００２６】
次に第１判定と第２判定とを合わせることで、従来より容易な方法でもって、使用できる確度の泡（ショートサンプル）、又はつまりの検出を行うことができる方式となっている。第１判定、第２判定を合わせた効果は表４のように一方で判断を行う従来機種と本発明方式との比較を表している。この表で示すように設定吸引量全てにわたって本発明の検知率は大幅に向上している。
【表４】
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【産業上の利用可能性】
【００２７】
本発明は自動分注装置の泡（ショートサンプル）、又はつまりの検出を行うことで説明してあるが同様な機能を使用するものなら同じく適用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明の第１判定と第２判定を行う時点を示す図
【図２】本発明の構成図
【符号の説明】
【００２９】
１０  吸引ポンプ
１１  エアチューブ
１２  ノズル
１３  チップ
２    圧力センサー
３    アンプ
４    Ａ／Ｄコンバータ
５    制御部
【図１】
2005195418.tif 000007
【図２】
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