(57)【要約】【課題】  マイクロ化、マルチチャネル化に伴う電気泳動緩衝液の粘度改善を行い、高速かつ装置改良を伴わず簡易で、高速かつ高分離な生体高分子の分離・分析の実現を達成することを図る。【解決手段】電気泳動用バッファー添加剤として、微粒子を含有する溶液（ラテックス）を用いることあるいはまた、既存の電気泳動用バッファーに添加、希釈することにより、粘度改善のみならず、分離度の向上をめざし、高速かつ簡易で高分離な生体検査試料分析を行うことができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
微粒子体が添加されてなることを特徴とする電気泳動用バッファー。
【請求項２】
前記微粒子体は、表層に水溶性高分子を有し高度に分散安定化していることを特徴とし、且つ水溶性高分子と混合して使用することを特徴とする請求項１記載の電気泳動用バッファー。
【請求項３】
微粒子が高分子、金属、酸化物、半導体、セラミックス、クレイ、シリカより選ばれる請求項１または２に記載の電気泳動用バッファー。
【請求項４】
微粒子の粒子径が０．１ｎｍから１００μｍであることを特徴とする請求項３の電気泳動用バッファー。
【請求項５】
水溶性高分子がメチルセルロース、ハイドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ハイドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ハイドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロース誘導体、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリルアミド、アガロース、アクリルアミド誘導体であることを特徴とする請求項１〜４の電気泳同様バッファー
【請求項６】
微粒子の表層にポリエチレングリコールがブラシ状に構築されていることを特徴とする請求項１〜５に記載の電気泳同様バッファー。
【請求項７】
微粒子含有量が０．１重量％以上であることを特徴とする請求項１〜６に記載の電気泳動用バッファー。
【請求項８】
前記微粒子体が、キャピラリー電気泳動またはマイクロチップ電気泳動またはナノチャンネル電気泳動に用いられることを特徴とする電気泳動用バッファー。
【請求項９】
前記微粒子構造体が電気泳動用バッファーに添加されることを特徴とする請求項１〜８記載の生体検査試料分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、生化学、医科薬学に関連する生体関連高分子を簡易、迅速にかつ高い分離能で分離することができる、電気泳動バッファー添加剤に関する。
【背景技術】
【０００２】    生体試料に含まれる生体関連高分子（ゲノム、ゲノム副産物であるタンパク質、ペプチド、アミノ酸、糖鎖、等）の分離・解析法の１つの手段として、電気泳動法がある。このゲノム解析において、極めて実用性が高く広く利用されている遺伝子検査装置がキャピラリー電気泳動法である。近年はさらに、マイクロチップ電気泳動法が出現し、手のひらサイズのマイクロチップとよばれる１ｍｍ程度の厚さのガラスやプラスチック板上に彫られたマイクロオーダーの溝（マイクロチャンネル）の中で、電気泳動が行え、より簡易に生体試料計測ができるようになってきた。【０００３】  基本的にはゲルやポリマー溶液からなる泳動用バッファーをキャピラリーやマイクロチャンネルの中に充填し、その両端に高電圧を（例えば１００〜３００Ｖ／ｃｍ）を印加、ＤＮＡは電気泳動バッファーの網目を分子ふるい的にサイズ分離され、同時にサイズ、濃度既知の校正マーカーを流すことで、未知のサンプルのサイズや濃度が正しく決定される。これら小型化に伴い、試薬、検体を微量化し、同時に高速分析を実現した。【０００４】  しかし、キャピラリーやマイクロチップ電気泳動用バッファーとしては、ポリマー溶液等が汎用されている。既存の方法では、小さいサイズのＤＮＡ断片分離には高粘度のポリマー溶液を用いる必要があり、これらの粘性の高いポリマー溶液は、キャピラリーやマイクロチャンネルへの泳動液の注入が困難（１〜２分）、サンプルのマイクロチャンネルへの導入時間がかかる（１〜２分）、温度コントロールが難しい、再現性が劣る等の問題点があり、１サンプルあたりの分離時間は１８０秒で分析時間のトータルは注入時間を含めると４〜６分であった。【０００５】  また、大きいサイズのＤＮＡ断片には、小さいサイズとは異なった濃度（粘度）のポリマー溶液を用いなければならないのが現状である。市販のマイクロチップ電気泳動用キットでは、低ＤＮＡ用と高ＤＮＡ用（あるいは中ＤＮＡ用）というように２から３種類のキットを販売しており、測定する検体のＤＮＡサイズに合わせてそれにあったキットを購入して分離を行わなければならない。【０００６】  大きいサイズのＤＮＡ断片分離用のキットは一般にポリマー濃度は低く、粘度は低いが、これを小さいサイズのＤＮＡ断片の分離に用いた場合には分離度は著しく低下した。従来のポリマー溶液としてＨＰＭＣ−４０００（２％溶液で４０００ｃＰのもの）であるが、近年、低粘度のポリマー溶液  ＨＰＭＣ−５０（２％溶液で５０ｃＰ）のものがマイクロチップ用バッファーとして研究されている。しかし、これは単独では分離度が必ずしも良好ではなく、また１０ｂｐ−数ｋｂｐという幅広いサイズの分離は不可能であった。（Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ  ２００２，２３，３６０８−３８１４）【０００７】また、例えば  特願２００２−７２４１２では、重合高分子ミセルを含有してなる電気泳動用バッファーと、電気泳動法からなる手法により、幅広いサイズのＤＮＡに対して、高速分離が達成された。しかしながら、この方法は、外力付加を要し、実用化のために、装置改良を要する。【０００８】  したがって、電気泳動緩衝液の粘度改善を行い、簡易で、高速かつ高分離度での分析の実現が���要とされている。
【特許文献１】特願２００２−７２４１２
【非特許文献１】Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ  ２００２，２３，３６０８−３８１４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】  上述の電気泳動用バッファーにおいては、電気泳動用バッファーの粘度改善は達成されたものの、装置改良を伴わず高分離な分析の実現が課題であった。【００１０】  本発明は上記従来技術の課題を解決するためになされたものであり、電気泳動用バッファーの粘度改善を行いつつ、装置改良を伴わず簡易で、高速かつ高分離な生体高分子の分離・分析の実現を達成することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】  上記目的を達成するため、本発明の電気泳動用バッファー添加剤としては、微粒子を含有する溶液を用いて、そのままあるいは既存の電気泳動用バッファーに添加、希釈することにより、粘度改善のみならず、分離度の向上をめざすものである。【００１２】  微粒子を含有する溶液としては通常知られているラテックス微粒子の他、金属、半導体、セラミックス、シリカ、クレイ等様々な微粒子を含有する溶液が用いられる。ポリエチレングリコールのような非イオン性の水溶性高分子で被覆した微粒子は表面の電位が遮蔽され、そのままでもバッファーとして用いることが可能であるが、上述したように市販の水溶性高分子溶液と混合して用いることも可能である。【００１３】  上記構成の電気泳動用バッファー添加剤により、既存の電気泳動用バッファーの粘度改善を行いつつ、装置改良を伴わず簡易で、高速かつ高分離な生体高分子の分離・分析の実現を達成することができる。【００１４】  このように、上記目的を達成するため、本発明は、微粒子を含有する溶液を添加するものであり、これにより、キャピラリーやマイクロチャンネルへの注入を容易にするのみならず、分離度の改善を行うものである。【００１５】  上記キャピラリーまたはマイクロチップ電気泳動においては、レーザあるいはＬＥＤ等の励起光源により発光、フォトダイオードやフォトトランジスター、冷却ＣＣＤ、フォトマル等の受光素子により検出可能となるようにＤＮＡ断片等の生体高分子物質があらかじめ蛍光試薬により修飾されているか、あるいは電気泳動用バッファーに蛍光試薬が添加されていることが好ましい。
【発明の効果】
【００１６】  以上説明したように、本発明によれば、微粒子溶液を既存の電気泳動用バッファーに添加することによって、既存の装置改良することなく、幅広いサイズの試料を高速かつ高分離能で電気泳動分離検出することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】  以下、発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。【００１８】  以下、マイクロチップについて説明する。マイクロチップは、石英もしくはＰＭＭＡ（ポリメチルメタアクリレート），ＰＣ（ポリカーボネート）等のプラスチック基板に長さ数センチメートル、幅１００ミクロン、深さ、１０〜５０ミクロン程度の溝を形成して、これを電気泳動用のキャピラリーとして使用している。最近では、さらにスループットの飛躍的な向上を意図して、電気泳動チャネルをナノメーターサイズ、すなわち１ｎｍから１μｍの範囲にまで微細化し、かつチャネル形状も蛇行、ジグザグ状等複雑な形状を有する、複雑な電気泳動チャネル構造体を形成したナノチャンネル型マイクロチップも現れている。上記のマイクロチップ型電気泳動では、従来のキャピラリー電気泳動と異なり管状のキャピラリーを使用しないため上記基板上に複数のマイクロチャンネルを自由な位置関係で配置形成することが可能である。このため数センチ角程度の基板形状に小型化されているにも拘らず、生体試料解析のスループットは飛躍的に向上されている。【００１９】  次に、図１を用いて、本発明で使用されるマイクロチップ基板である電気泳動用マイクロチップ１について説明する。また、この試料注入口４ａ、試料導入チャンネル２、試料アウトレット４ｂ、電気泳動用バッファー注入口５ａ、電気泳動分離チャンネル３及び電気泳動バッファーアウトレット５ｂには電気泳動バッファー６が充填されている。
ここで言う電気泳動用マイクロチップ１とは、文献等（Ｃｈａｏ−Ｘｕａｎ  Ｚｈａｎｇ  ａｎｄ  Ａｎｄｒｅａｓ  Ｍａｎｚ，″Ｎａｒｒｏｗ  Ｓａｍｐｌｅ  Ｃｈａｎｎｅｌ  Ｉｎｊｅｃｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｃａｐｉｉｌｌａｒｙ  Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ  ｏｎ  Ｍｉｃｒｏｃｈｉｐ″，Ａｎａｌ．ｃｈｅｍ．７３  ２６５６−２６６２（２００１））で公知である十字型電気泳動チャネルのように、短めの試料移送用チャネル２と長めの試料電気泳動分離用チャネル３とが、それぞれ端部に試料及び電気泳動用バッファー注入口４ａ、５ａ、試料及び電気泳動用バッファーアウトレット４ｂ、５ｂを形成して、分離用経路の途中で交差して連結するようにマイクロチップ基板である基板１に形成されている。ここで基板１とは、無機物であれば石英、ガラス、有機物であればポリカーボネート、ポリメチルメタアクリレート、ポリエンチレンテレフタレートに代表されるが、上記性質を有していれば、これ以外の物質であってもかまわない。前記チャネル２，３の幅と深さは、チャネル全体に試料や電気泳動緩衝液を十分に吸い込み充填することができるような毛管現象を発現する幅と深さがあればよく、チャネル全体にわたって均一な幅と深さとを有することが好ましい。具体的には、幅：２０〜３００μｍ、深さ：１０〜２００μｍが好ましく、幅：５０〜１５０μｍ、深さ：２０〜４０μｍがより好ましい。【００２０】  また、前記チャネルの長さは、試料移送用チャネルを形成するものにあっては、適当量の試料を容易に移送できればよく、通常、２〜３０ｍｍが好ましく、３〜５ｍｍがより好ましい。
また試料電気泳動分離用チャネルは、電気泳動によって十分な分離が行える長さがあればよく、通常、１０〜１００ｍｍが好ましく、１５〜５０ｍｍがより好ましい。【００２１】  そして、前記チャネル２，３の両端に形成される試料あるいは電気泳動バッファーの注入口４ａ、５ａ、アウトレットのウエル４ｂ、５ｂの大きさ（直径）は、マイクロピペット等の注入器具によって試料や電気泳動緩衝液を注入することができ、かつ液溜めの機能を有するような大きさであればよく、具体的には直径１〜５ｍｍの大きさがあればよい。また、その深さは、前記チャネル２，３と等しい深さを有していることが好ましい。チャネル形成部分はチャネルカバー６により覆われ、試料あるいは電気泳動バッファー注入口４ａ、５ａ、アウトレットのウエル４ｂ、５ｂで開放されている以外は、密閉された状態となっている。【００２２】以下キャピラリー電気泳動について、記述する。キャピラリー電気泳動に使用されるキャピラリーにおいて、内径、外径、全長、有効長は特に限定されるものではなく、通常使用されるサイズのものが使用されうる。有効長に関して、高速での解析を可能にする観点から、短い有効長のキャピラリーを用いることができる。ここで、キャピラリーの有効長とは、試料注入口から検出部までの距離をいう。キャピラリー電気泳動における泳動電場は、有効な分離能を得、移動時間を短縮する観点から、好ましくは、２０Ｖ／ｃｍ〜１０ｋＶ／ｃｍであり、より好ましくは５０Ｖ／ｃｍ〜５ｋＶ／ｃｍであり、特に好ましくは１００Ｖ／ｃｍ〜１ｋＶ／ｃｍであることが望ましい。【００２３】  なお、本発明の微粒子溶液を添加するもとの既存の電気泳動用バッファーとは、メチルセルロースおよびハイドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ハイドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ハイドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロース誘導体、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリルアミド、アガロース、アクリルアミド誘導体のポリマー溶液を指す。上記ポリマーの希釈には、水、トリス−グリシンバッファートリス−ホウ酸バッファー、トリス−塩酸バッファー、トリス−トリシンバッファー、トリス−リン酸−水酸化ナトリウムバッファー、トリス−ホウ酸−ＥＤＴＡバッファー等、一般に高分子化合物の電気泳動用緩衝液として使用される緩衝液があげられる。希釈用の水または緩衝バッファーを調整するための水または超純水、超脱イオン水、ＭｉｌｌｉＱ水等、通常電気泳動に使用される水が使用されるが、ＭｉｌｌｉＱ水が特に好ましい。被検高分子化合物がタンパク質やペプチドである場合、前記ポリマー及び緩衝液に加えて、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）やペプチドの場合、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、ε−アミノカプロン酸、３−（Ｃ３−コラミドプロピル）−ジメチルアミノ）−１−プロパン、ＣＨＡＰＳ、６〜８Ｍ尿素、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）、ヘキシルトリメチルアンモニュウムブロマイド（ＨＴＡＢ）等を添加することができる。上記、緩衝液の電気泳動用バッファーのｐＨは、好適な電気泳動と正常なピーク分離の観点から、披検高分子化合物がタンパク質の場合、２〜９が好ましく、６．８〜９．６がより好ましい。被検高分子化合物がペプチドの場合、２〜１１が好ましく、２．５〜３．１がより好ましい。被検高分子が核酸の場合、好適な電気泳動と正常なピークの観点から、６．８〜９．２が好ましく、７．５〜８．５がより好ましい。マイクロチップ電気泳動における泳動電場は、良好な分離能を得、移動時間を短縮する観点から、２０Ｖ／ｃｍ〜５０ｋＶ／ｃｍであり、より好ましくは５０Ｖ／ｃｍ〜５ｋＶ／ｃｍであり、特に好ましくは１００Ｖ／ｃｍ〜１ｋＶ／ｃｍであることが望ましい。【００２４】  微粒子としては限定されるものではないが、高分子、金属、半導体、セラミックス、シリカ、クレイなどの微粒子を用いることが可能である。分散安定化のために表面をポリエチレングリコール誘導体のような水溶性高分子で被服することもできる。高分子微粒子は通常のスチレンやメタクリル酸メチルのような疎水性モノマーを重合性基を片末端に有するポリエチレングリコールマクロモノマー存在下にて分散重合することにより調製される。これらの調製法に関しては〔Ｒ．Ｏｇａｗａ，ｅｔ  ａｌ、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１２，ｐｐ．７１９−７２６（２００２）〕等に開示されている方法を用いても合成できる。
金属微粒子の場合には市販の金コロイドを使うことも可能であるが、ＰＥＧ化によって分散安定化された粒子を用いることが可能であり、公知文献〔Ｔ．Ｉｓｈｉｉ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，ｉｎｐｒｅｓｓ〕などによって製造可能である。半導体微粒子の調製は、市販の半導体量子ドットの利用や発明者らがすでに開発してきたＰＥＧ化量子ドット〔特開２００２−８０９０３〕を利用することができる。
また、シリカやクレイをＰＥＧ化により安定化させた粒子は〔特願２００３−２９３２４２〕に示されているようにＰＥＧ／ポリアミンブロック共重合体と混合することにより表層にＰＥＧ層を有する分散安定化微粒子が製造可能である。
このような微粒子のサイズとしては電気泳動用バッファーに混合できるものであればサイズは特に限定はないが、通常０．５ｎｍ〜１０ｍｍ、好ましくは１ｎｍ〜１００μｍ、より好ましくは３ｎｍ〜１０μｍのものを利用することができる。
図２には本発明で【００２５】  本発明に使用の微粒子溶液は、既存の電気泳動用バッファーに適宜添加して用いることができる。既存の電気泳動用バッファーとしては、メチルセルロース、ハイドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ハイドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ハイドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロース誘導体、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリルアミド、アガロース、アクリルアミド誘導体などのポリマー溶液を指す。上記ポリマーの希釈には、水、トリス−グリシンバッファートリス−ホウ酸バッファー、トリス−塩酸バッファー、トリス−トリシンバッファー、トリス−リン酸−水酸化ナトリウムバッファー、トリス−ホウ酸−ＥＤＴＡバッファー等、一般に高分子化合物の電気泳動用緩衝液として使用される緩衝液があげられる。
微粒子溶液の添加量は、電気泳動分離の際の生体試料のピーク分離度の観点から、最終濃度（重量％）が０．５〜６％が好ましく、１〜３％がより好ましく、さらに、２．０〜２．２５％がより好ましい。これは例えば、７．５％濃度の微粒子溶液を、既存の泳動緩衝液に１：１の割合、あるいは２：１、あるいは６：４の割合、４：６の割合、３対７の割合、あるいは２：８の割合等、適宜添加することによって達成され得る。【００２６】  また、試料成分としては、特に制限されないが、ｄｒｕｇ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，アミノ酸、ペプチド、ＤＮＡ、オリゴヌクレチオド、比較的大きなたんぱく質等の生化学に関連した高分子物質が好ましく例示できる。【００２７】  本発明に使用される発光形態には、蛍光発光、化学発光、生物発光等を含む。さらにまた、蛍光試薬とは、エチジュウムブロマイド〔５１０／５９５（励起／蛍光波長、以下同様）〕、エチジウムホモダイマー−１（Ｅｔｈｄｉｕｍ  ｈｏｍｏｄｉｍｅｒ−１）〔５２８／６１７〕、アクリジンオレンジ（Ａｃｒｉｄｉｎｅ  Ｏｒａｎｇｅ）〔５０２／５２６〕、チアゾールオレンジ（ＴＯ：Ｔｈｉａｚｏｌｅ  ｏｒａｎｇｅ）〔５０９／５２５〕、ＹＯ−ＰＲＯ−１〔４９１／５０９〕、ＹＯ−ＰＲＯ−３〔６２１／６３１〕、ＴＯ−ＰＲＯ−１〔５１５／５３１〕、ＴＯ−ＰＲＯ−３〔６４２／６６１〕、ＹＯ−ＹＯ−１〔４９１／５０９〕、ＴＯ−ＴＯ−１〔５１４／５３３〕、ＹＯ−ＹＯ−３〔６１２／６３１］、ＴＯ−ＴＯ−３〔６４２／６６０〕、サイバーグリーンＩ（ＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎ  Ｉ）〔４９４／５２１〕、ＳＹＢＲサイバーグリーン〔２５４／５２０〕、ＳＹＢＲ  Ｇｏｌｄ〔３００、４９５／５３７〕、オリグリーン（Ｏｌｉ  Ｇｒｅｅｎ）（ｓｓＤＮＡ用）〔５００／５２０〕、リボグリーン（Ｒｉｂｏ  Ｇｒｅｅｎ）（ＲＮＡ用）〔５００／５２５〕、ＦＩＴＣ〔４９４／５１９〕、６−ＦＡＭ〔４８８／５３５〕、ＨＥＸ〔５１５／５５９〕Ｃｙ５〔６４９／６７０〕、Ｃｙ３〔５５０／５７０〕等、励起光によって発光するものを指す。これらは装置によって適宜選択され得る。またこれらの濃度は、検出系の検出感度に応じて、適宜設定されうる。
化学発光（化学ルミネッセンス）とは化学反応を伴う発光で、青紫、青、青緑色の発光であり、化学反応に伴う励起や衝突によって生じるものをさす。生物発光（バイオルミネッセンス）は生物による発光であり、夜光虫、蛍、くらげのＣａ２＋によるエクオーリン発光、ウミシイタケのルシフェリンールシフェラーゼによる発光、くらげのグリーン蛍光タンパク質（ＧＦＰ）（３９６ｎｍ励起、５０８ｎｍ蛍光）等がある。発光現象に加えて、本発明ではＵＶ波長光の吸収も利用され得る。【００２８】  なお、泳動用バッファーとして、蛍光試薬エチジウムブロマイドを含む０．７％ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）ポリマー溶液（日立化成）を用いた。測定試料としてＤＮＡ１００ｂｐＬａｄｄｅｒのｄｓＤＮＡの標準試料１０ｎｇ／ｕＬ（タカラバイオ株式会社；ピークは１００，２００，３００，４００，５００，６００，７００，８００，９００，１０００，１５００の１１本）を１マイクロリットルをミリポア水９マイクロリットルで希釈して１０マイクロリットル供した。マイクロチップとして図１に示したもの（日立化成）を用いた。マイクロチップはすべてチャネルの幅０．１ミリメーター、深さ３０マイクロメートル、試料導入チャネルと電気泳動分離チャネルとのクロス位置からのチャネル有効長は、３０ミリメートルである。ＤＮＡの分離、検出装置として、マイクロチップ電気泳動装置（ＳＶ１１００  日立電子）を用い所定の方法により電気泳動に供した。泳動条件は、試料導入電圧として３００Ｖ、１分、分離泳動電圧は戻し泳動電圧として１３０Ｖ、分離電圧として７５０Ｖ  として１８０秒間、泳動分離を行った。励起波長は４７０ナノメートル、蛍光波長は５８０ナノメートルである。結果を図３に示す。それぞれのピークはそれぞれ、移動時間の速いほうから１００ｂｐである。これを基準データ、
【比較例１】
として以下、微粒子を添加したものについて、実施例を挙げて本発明の有効性を具体的に説明する。
【実施例１】
【００２９】微粒子サイズ８０ｎｍの７．５％溶液、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを用いた結果を示す。微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９、２：８、３：７、４：６、５：５として前記条件にて測定を行った。エレクトロフェログラム（蛍光強度と時間の関係）を、１：９（図４）、２：８（図５）、３：７（図６）、４：６（図７）、５：５（図８）に示す。図３の比較例１の既存ポリマーでは７００ｂｐ以上の分離が悪いのに対し、図６の３：７の混合比率で微粒子を添加した際、最もよい分離を示した。移動度の向上も示した。
【実施例２】
【００３０】  粒子径１９０ｎｍ、５％溶液をＭＩＬＬＥＸ−ＨＶ  ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ  ０．４５ｕｍを用いて濾過後使用した。ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを用いた結果を示す。微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９、３．３：６．７、４：６、５：５、６：４、６．７：３．３、７：３として、前記条件にて測定を行った。エレクトロフェログラム（蛍光強度と時間の関係）を、１：９（図９）、４：６（図１０）、３．３：６：７（図１１）、５：５（図１２）、５：５（図１３）、５：５（図１４）、５：５（図１５）、５：５（図１６）５：５（図１７）、６：４（図１８）、６．７：３．３（図１９）に示す。図３と比較して図９の１：９の混合比、および、図１０〜図１７の４．６〜５：５の混合比の際１．５ｋｂｐまでの良好な分離を示した。
【比較例２】
【００３１】    微粒子溶液の代わりにミリポア水を希釈液として用いて、水：日立化成ポリマー溶液の混合比を５：５、前記条件にて測定を行った。ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを用いた結果を示す。エレクトロフェログラム（蛍光強度と時間の関係）を図２０，２１に示す。実施例１、２と比較して、水を微粒子溶液の代わりに添加したもの（水５：５）は７００ｂｐ以上の分離度が悪い。
【比較例３】
【００３２】  図２２に既存のポリマー溶液（０．７％ＨＰＭＣ）で  ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡｌｎｇ／ｕＬ（ＢｉｏＬａｂｓ）（１００，２００，３００，４００，５００，６００，７００，８００，９００，１０００ｂｐ，１．２ｋｂｐ，１．５ｋｂｐ，２ｋｂｐ，３ｋｂｐ，４ｋｂｐ，５ｋｂｐ，６ｋｂｐ，８ｌｂｐ，１０ｋｂｐ）を前記同様に分離した結果を示す。
【実施例３】
【００３３】図２３〜３１に微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを用いた結果を示す。微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、１：９（図２３）、２：８（図２４）、３：７（図２５）、４：６（図２６）、５：５（図２７）、６：４（図２８）、７：３（図２９）、８：２（図３０）、１０：０（図３１）、を調べた。図２３の既存ポリマーでは７００ｂｐ以上の分離が悪いのに対し、図２５の３：７〜図２７の５：５の混合比の際、最もよい分離を示し、２ｋｂｐまでのピークの分離を確認した。移動度の向上も示した。
【比較例４】
【００３４】  図３２に既存のポリマー溶液（０．７％ＨＰＭＣ）でＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒ  １ｕｇ／ｕＬ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）（１０，２０，４０，６０，８０，１００，３３０）を分離した結果を示す。
【実施例４】
【００３５】図３３〜図３９に微粒子サイズ゛８０ｎｍ  ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを用いた結果を示す。  微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、１：９（図３３）、２：８（図３４）、３：７（図３５）、４：６（図３６）、５：５（図３７）、８：２（図３８）、９：１（図３９）を調べた。図３２の既存ポリマー単独では１００と３００の分離が悪いのに対し、図３５の３：７の混合比の際、３０ｂｐまでのピークの分離を確認した。
【比較例５】
図４０，４１に市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）８０ｎｍ（ＩＤＣ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  １−８０、８．３％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９（図４０）、２：８（図４１）を調べた。ポリマー溶液との混合性が悪く、分離も低下した。
【比較例６】
図４２〜４４に市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１９３ｎｍ（ＩＤＣ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  １−２００、５．１％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９（図４２）、２：８（図４３）、３：７（図４４）を調べた。ポリマー溶液との混合性が悪く、分離も低下した。
【比較例７】
図４５−４６に市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１００ｎｍ（ＩＤＣ  Ｃａｒｂｏｘｙｌ  Ｌａｔｅｘｅｓ  ７−１００、１０．５％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９（図４５）、２：８（図４６）を調べた。ポリマー溶液との混合性が悪く、分離も低下した。
【比較例８】
図４７〜４８に市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１００ｎｍ（ＩＤＣ  Ｃａｒｂｏｘｙｌ／Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  ８−１００、５．０％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９（図４７）、２：８（図４８）を調べた。ポリマー溶液との混合性が悪く、分離も低下した。
【産業上の利用の可能性】
【００３６】  法医学分析、遺伝子解析のＰＣＲ（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ｃｈａｉｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）解析、癌の遺伝子診断解析、痴呆症、筋ジストロフイー、心臓病、心筋梗塞、ダウン症、感染症、糖尿病、フェニルケトン尿症等の各種疾患解析の応用、プロテオーム解析、グライコーム解析における、タンパク質または糖鎖のハイスループットスクリーニング解析をとおした、医療診断装置への応用、および生体機能、疾患発症機構等の解析、ＳＳＣＰ（ｓｉｎｇｌｅ  ｓｔｒａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｐｏｌｙｍｏｒｈｉｓｍ）のＳＮＰｓ（ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ）解析、ＶＮＴＲ（ｖａｒｉａｂｌｅ  ｎｕｍｂｅｒ  ｏｆ  ｔａｎｄｅｍ  ｒｅｐｅａｔ）解析、ＰＣＲ−ＲＦＬＰ（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ  ｆｒａｇｍｅｎｔ  ｌｅｎｇｔｈ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）解析、マイクロサテライト解析等では、簡易な高分解能・高速分析が必須となりつつあり、本発明による電気泳動マイクロチップは上記医療分野への応用に極めて有用であると言える。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】  本発明の実施例で用いたマイクロチップの平面図。
【図２】  本発明の一実施形態であるマイクロチップのチャネルに充填される電気泳動用バッファーに添加される微粒子体の走査電子顕微鏡写真。
【図３】  本発明の実施例との比較のため、１００ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを既存の電気泳動バッファー（ポリマー溶液；０．７％ＨＰＭＣ）で電気泳動分離した結果を示す図。
【図４】  実施例１において、本発明の微粒子を添加剤として１：９の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図５】  実施例１において、本発明の微粒子を添加剤として２：８の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図６】  実施例１において、本発明の微粒子を添加剤として３：７の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図７】  実施例１において、本発明の微粒子を添加剤として４：６の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図８】  実施例１において、本発明の微粒子を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図９】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として１：９の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１０】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として４：６の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１１】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として３．３：６．７の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１２】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１３】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１４】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１５】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１６】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１７】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１８】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として６：４の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図１９】  実施例２において、本発明の微粒子を添加剤として６．７：３．３の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図２０】  比較例２において、本発明の微粒子の有効性を立証するために、比較実験として、微粒子の代わりに水を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図２１】  比較例２において、本発明の微粒子の有効性を立証するために、比較実験として、微粒子の代わりに水を添加剤として５：５の割合で既存の電気泳動バッファーに添加し、ＤＮＡ標準分子量サンプル１００ｂｐＤＮＡ  ｌａｄｄｅｒを電気泳動分離した結果を示す図。
【図２２】  比較例３において、本発明の微粒子の有効性を立証するために、比較実験として、既存の電気泳動バッファー（ポリマー溶液；０．７％ＨＰＭＣ）で、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図２３】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、１：９として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図２４】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、２：８として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図２５】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、３：７として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図２６】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、４：６として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図２７】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、５：５として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図２８】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、６：４として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図２９】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、７：３として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３０】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、８：２として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３１】  実施例３におけて、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、１０：０として、ＤＮＡサンプルとして２ＬｏｎｇＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３２】  比較例４として、本発明の有効性を立証するための比較実験として、本発明の微粒子の有効性を立証するために、比較実験として、既存の電気泳動バッファー（ポリマー溶液；０．７％ＨＰＭＣ）で、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３３】  実施例４において、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、１：９として、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３４】  実施例４において、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、２：８として、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３５】  実施例４において、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、３：７として、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３６】  実施例４において、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、４：６として、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３７】  実施例４において、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、５：５として、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３８】  実施例４において、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、８：２として、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図３９】  実施例４において、微粒子サイズ８０ｎｍの微粒子溶液を添加剤として、微粒子溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を、９：１として、ＤＮＡサンプルとして１０ｂｐＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒを分離した結果を示す。
【図４０】  比較例５において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）８０ｎｍ（ＩＤＣ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  １−８０、８．３％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９とした。
【図４１】  比較例５において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）８０ｎｍ（ＩＤＣ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  １−８０、８．３％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を２：８とした。
【図４２】  比較例６において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１９３ｎｍ（ＩＤＣ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  １−２００、５．１％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９とした。
【図４３】  比較例６において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１９３ｎｍ（ＩＤＣ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  １−２００、５．１％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を２：８とした。
【図４４】  比較例６において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１９３ｎｍ（ＩＤＣ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  １−２００、５．１％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を３：７とした。
【図４５】  比較例７において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１００ｎｍ（ＩＤＣ  Ｃａｒｂｏｘｙｌ  Ｌａｔｅｘｅｓ  ７−１００、１０．５％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９とした。
【図４６】  比較例７において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１００ｎｍ（ＩＤＣ  Ｃａｒｂｏｘｙｌ  Ｌａｔｅｘｅｓ  ７−１００、１０．５％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を２：８とした。
【図４７】  比較例８において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１００ｎｍ（ＩＤＣ  Ｃａｒｂｏｘｙｌ／Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  ８−１００、５．０％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を１：９とした。
【図４８】  比較例８において、市販のラテックス溶液（Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）１００ｎｍ（ＩＤＣ  Ｃａｒｂｏｘｙｌ／Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｌａｔｅｘｅｓ  ８−１００、５．０％）を用いて、ＤＮＡサンプルとして１００ｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒを分離した結果を示す。ラテックス溶液：日立化成ポリマー溶液の混合比を２：８とした。
【符号の説明】
【００３８】１  マイクロチップ基板
２  試料導入チャネル
３  試料電気泳動分離用チャネル
４ａ  試料注入口
４ｂ  試料アウトレット
５ａ  電気泳動バッファー注入口
５ｂ  電気泳動バッファーアウトレット
６  電気泳動バッファー
【図１】
2005195562.tif 000002
【図２】
2005195562.tif 000003
【図３】
2005195562.tif 000004
【図４】
2005195562.tif 000005
【図５】
2005195562.tif 000006
【図６】
2005195562.tif 000007
【図７】
2005195562.tif 000008
【図８】
2005195562.tif 000009
【図９】
2005195562.tif 000010
【図１０】
2005195562.tif 000011
【図１１】
2005195562.tif 000012
【図１２】
2005195562.tif 000013
【図１３】
2005195562.tif 000014
【図１４】
2005195562.tif 000015
【図１５】
2005195562.tif 000016
【図１６】
2005195562.tif 000017
【図１７】
2005195562.tif 000018
【図１８】
2005195562.tif 000019
【図１９】
2005195562.tif 000020
【図２０】
2005195562.tif 000021
【図２１】
2005195562.tif 000022
【図２２】
2005195562.tif 000023
【図２３】
2005195562.tif 000024
【図２４】
2005195562.tif 000025
【図２５】
2005195562.tif 000026
【図２６】
2005195562.tif 000027
【図２７】
2005195562.tif 000028
【図２８】
2005195562.tif 000029
【図２９】
2005195562.tif 000030
【図３０】
2005195562.tif 000031
【図３１】
2005195562.tif 000032
【図３２】
2005195562.tif 000033
【図３３】
2005195562.tif 000034
【図３４】
2005195562.tif 000035
【図３５】
2005195562.tif 000036
【図３６】
2005195562.tif 000037
【図３７】
2005195562.tif 000038
【図３８】
2005195562.tif 000039
【図３９】
2005195562.tif 000040
【図４０】
2005195562.tif 000041
【図４１】
2005195562.tif 000042
【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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