(57)【要約】    【課題】  人体にとって安全であり、微量な血液を肉眼により確実に検出することを可能とし、さらに該微量の血液の検出能力の経時による劣化が生じがたい、潜血検査装置及びパンティーライナーを提供する。    【解決手段】  グアヤク脂からなる第１の試薬と、食用油からなる第２の試薬とからなり、使用時に第１，第２の試薬及び試料が接触されて潜血による発色が生じる潜血検出剤が備えられている潜血検査装置及び該潜血検査装置であるパンティーライナー。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グアヤク脂からなる第１の試薬と、食用油からなる第２の試薬とからなり、使用時に第１，第２の試薬及び試料が接触されて潜血による発色が生じる潜血検出剤が備えられていることを特徴とする、潜血検査装置。
【請求項２】
グアヤク脂からなる第１の試薬が付着されたグアヤク脂付着シートと、食用油からなる第２の試薬が付着された食用油付着シートとが積層されていることを特徴とする、請求項１に記載の潜血検査装置。
【請求項３】
前記グアヤク脂付着シートと、前記食用油付着シートとの間に吸水性フィルムが積層されていることを特徴とする、請求項２に記載の潜血検査装置。
【請求項４】
前記グアヤク脂付着シートと、前記食用油付着シートとが接着剤を用いて貼り合わされていることを特徴とする、請求項２に記載の潜血検査装置。
【請求項５】
パンティーライナーである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の潜血検査装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肉眼では検知することができない微量な血液（潜血）を検出するのに用いられる潜血検出装置に関し、例えば、先行して発生した微量な出血（潜血）の検知により月経時の出血時を予想するのに好適に用いられ、人体に対して安全である潜血検査装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
月経時の出血を吸収するための衛生ナプキンまたは大型のパンティーライナーは、一定量以上の血液を吸収し得るように構成されている。従って、これらの衛生ナプキンや比較的大型のパンティーライナーは嵩が大きく、かつ使用者に違和感を与える。そのため、実際に出血が生じている時期のみに装着が行われることが望ましい。
【０００３】
もっとも、実際に出血の生じた時期のみに衛生ナプキンや比較的大型のパンティーライナーを装着するには、出血開始時期を何らかの方法で予測することが必要である。しかしながら、出血開始時期を確実に予測する方法は存在しなかった。従って、従来、各個人の月経周期から出血開始時期を概算し、概算された出血開始時期の数日前から予防的に衛生ナプキンや大型のパンティーライナーが装着され、出血に備えられていた。
【０００４】
よって、本来必要のない時期から、血液を吸収するための衛生ナプキンや大型のパンティーライナーを装着しなければならず、出血開始前の装着が必要でない時期から、使用者に違和感を与えかつ使用者の行動を制約していた。加えて、不要な装着作業が必要であり、使用者に多大の不便を強いていた。
【０００５】
なお、血液を検知する方法としては、血液に発色原体としてジメチルベンチジン、テトラメチルベンチジンまたはトリジン等を添加し、過酸化物である過酸化水素クメン、過酸化水素またはジメチルジヒドロパーオキシヘキサン等を作用させる呈色反応が知られている。しかしながら、この反応に使用される薬物は、人体にとって皮膚刺激性を有するだけでなく、発癌性の可能性が疑われており、有害である。従って、このような薬物を、上記のような用途において直接体に接する方法で用いて血液を検知することは適当ではない。
【０００６】
他方、比較的安全性が高い血液検出方法として、グアヤク試験法が知られている（例えば下記の非特許文献１）。食品添加物として用いられているグアヤク脂を発色試薬として用いるグアヤク試験法は、特に法医学の分野で用いられている。もっとも、発色のために、グアヤク脂にテレビン油を添加する必要があった。グアヤク脂は食品添加物として使用されており、安全性等において問題はない。しかしながら、発色のために用いられるテレビン油は皮膚刺激性を有する。従って、グアヤク脂とテレビン油の組み合わせを、人体に直接用いることは適当ではなかった。
【０００７】
もっとも、下記の特許文献１には、使い捨て可能なパンティーライナーの表面に、このような発色薬物と酸化剤とをスプレー等によりコーティングしてなる女性用のディスポーサブル衛生用品が開示されており、ここでは微量血液の検出が可能であるとされている。この先行技術では、上述した反応の経時的な低下を防止するために、シクロデキストリン及びニトロネが添加されている。しかしながら、用いられる発色薬物や酸化剤は人体に対する刺激性を有し、依然安全性の点に問題があった。
【特許文献１】ＷＯ  ００／６５０８４号公報
【非特許文献１】化学大辞典、第３巻、第７頁（共立出版株式会社発酵）、縮刷版第３２刷（１９８９年８月１５日発酵）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記のように、人体にとって安全であって、微量血液を検出するのに十分な発色を示し、該発色反応の経時的安定性に優れた女性用パンティーライナーなどの衛生品の登場が望まれているが、そのような製品は未だ存在しなかった。
【０００９】
本発明の目的は、従来技術の現状に鑑み、人体にとって安全であり、微量な血液を肉眼により確実に検出することができ、さらに該微量の血液の検出能の経時的安定性に優れている、潜血検査装置及び該潜血検査装置であるパンティーライナーを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明に係る潜血検査装置は、グアヤク脂からなる第１の試薬と、食用油からなる第２の試薬とからなり、使用時に第１，第２の試薬及び試料が接触されて潜血による発色が生じる潜血検出剤が備えられていることを特徴とする。
【００１１】
本発明に係る潜血検査装置のある特定の局面では、グアヤク脂からなる第１の試薬が付着されたグアヤク脂付着シートと、食用油からなる第２の試薬が付着された食用油付着シートとが積層されている。
【００１２】
本発明に係る潜血検査装置の他の特定の局面では、前記グアヤク脂付着シートと、前記食用油付着シートとの間に吸水性フィルムが積層されている。
【００１３】
本発明に係る潜血検査装置のさらに別の特定の局面では、前記グアヤク脂付着シートと、前記食用油付着シートとが接着剤を用いて貼り合わされている。
【００１４】
本発明のさらに他の特定の局面では、上記潜血検査装置としてのパンティーライナーが提供される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明に係る潜血検査装置では、潜血検出剤が、グアヤク脂からなる第１の試薬と、食用油からなる第２の試薬とからなり、使用時に第１，第２の試薬及び試料が接触されて潜血による発色が生じる。従って、第１の試薬として、安全性に優れたグアヤク脂が用いられており、グアヤク脂を発色させるための第２の試薬として、同じく安全性に優れた食用油が用いられている。テレビン油と異なり、食用油は人体や他の生物に対しての安全性に優れている。従って、本発明に係る潜血検査装置は、安全性に優れており、人体に直接適用することができる。
【００１６】
また、グアヤク脂による発色反応は、食用油の添加により速やかに起こる。従って、微量な血液である潜血を、簡便にかつ速やかに検出することができる。
【００１７】
よって、本発明に係る潜血検査装置は、安全性に優れており、かつ微量な血液である潜血の速やかな検出に好適に用いられる。
【００１８】
加えて、上記第１，第２の試薬は使用時に試料と接触される。言い換えれば、第１，第２の試薬は使用時までは分離されている。従って、使用時までグアヤク脂と食用油とが安定に保たれるので、潜血検出性能の経時による劣化が生じ難い。
【００１９】
特に、グアヤク脂からなる第１の試薬が付着されたグアヤク脂付着シートと、食用油か
らなる第２の試薬が付着された食用油付着シートとが積層されている場合には、グアヤク脂からなる第１の試薬が試料と接触された後、第２の試薬である食用油が接触され、あるいは第２の試薬である食用油が試料と接触された後、第１の試薬と接触される。従って、使用時まで、グアヤク脂と食用油とがそれぞれより一層安定に保たれる。よって、潜血検出性能の経時による劣化がより一層生じ難い。
【００２０】
上記グアヤク脂付着シートと、食用油付着シートとの間に吸水性フィルムが配置されている場合には、使用時に人体から放出された水分が吸水性フィルムに保持され、該水分が出血時の呈色反応に際して溶媒として利用される。従って、潜血検出剤が非溶液系であるにも関わらず、発色反応を確実に開始させることができる。
【００２１】
また、グアヤク脂付着シートと、食用油付着シートとが接着剤で貼り合わされている場合には、グアヤク脂付着シートと食用油付着シートとが物理的に安定に固定されている。従って、例えばパンティーライナーを装着する際にグアヤク脂付着シートと食用油付着シートとのずれ等が生じ難い。
【００２２】
加えて、上記接着剤が水分を保持する性質を有する場合には、上記吸水性フィルムを用いた場合と同様に、人体から放出された水分が接着剤に保持され、該水分が出血時の呈色反応に際して溶媒として利用される。従って、潜血検出剤が非溶液系であるにも関わらず、発色反応を確実に開始させることができる。
【００２３】
本発明に係るパンティーライナーは、上記潜血検査装置として構成されているため、本発明に従って、人体に安全でありかつ微量な血液を確実に検出することを可能とするパンティーライナーを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
以下、本発明の詳細を説明する。
【００２５】
（グアヤク脂）
本発明において第１の試薬として用いられるグアヤク脂は、法医学分野のグアヤク試験において、テレビン油と共に血液の検出に用いられている物質である。グアヤク脂は、酸化防止剤として食品添加物にも広く用いられている。グアヤク脂は、天然の樹脂であり、α−グアヤコン酸、β−グアヤコン酸及びグアイアレチン酸等を成分として含む。本発明において用いられるグアヤク脂は特に限定されるものではないが、食品添加物規格合格品などの人体に安全であるものが好適に用いられる。
【００２６】
なお、本発明において、グアヤク脂は、グアヤク脂に含まれる上記成分をも包含する表現として用いられている。
【００２７】
上記グアヤク脂が用いられる具体的な形態は特に限定されないが、好ましくは、グアヤク脂がシート基材に付着されたグアヤク脂付着シートの形態で用いられる。このようなグアヤク脂付着シートは、例えば、パンティーライナーなどの構成する織布や不織布などの水分透過性シートや濾紙片からなるシート基材にグアヤク脂を付着させることにより構成することができる。
【００２８】
織布や不織布及び濾紙等のシート基材にグアヤク脂を含浸させるに際しては、グアヤク脂を溶媒に溶解または懸濁してなる液をシート基材に含浸させ、乾燥させればよい。
【００２９】
上記溶媒は特に限定されず、グアヤク脂を溶解または懸濁させることができ、乾燥時に容易に除去し得る適宜の液体が用いられる。残留時の人体への安全性を考慮すると、上記
溶媒としてはエチルアルコールなどが好適に用いられる。
【００３０】
グアヤク脂は、溶媒に溶解または懸濁され、溶媒除去後、グアヤク脂付着シートに用いられているシート基材の単位面積あたり１〜５００μｇ／ｃｍ2、より好ましくは５〜２
００μｇ／ｃｍ2の量となるように用いられることが望ましい。グアヤク脂の含浸されて
いる量が上記範囲より少ないと、発色強度が不十分となることがあり、多すぎると、試料が親水性の場合には、水がはじかれ、反応までに時間を要することがある。
【００３１】
なお、グアヤク脂は、単独で放置された状態では発色せず、また、グアヤク脂は後述の食用油と混合されただけでも発色せず、赤血球、特にヘモグロビンと共存された場合に、グアヤク脂は青色に発色し、潜血を可視化する。
【００３２】
（食用油）
本発明において第２の試薬として用いられる食用油は特に限定されないが、アボガド油、杏仁油、ヘーゼルナッツ油、アーモンド油、マカデミアンナッツ油、ココナッツ油、グレープシード油、米油、椿油、サザンカ油、ホホバ油、ローズヒップ油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ヤシ油、菜種油、ハッカ油等の植物油が挙げられる。特に、ごま油、サフラワー油、綿実油、オリーブ油、オレンジ油または大豆油等の食用として用いられている安全な適宜の植物油が好適に用いられる。
【００３３】
なお、本発明において、「食用油」は、食用油に含まれており、血液と共存することによりグアヤク脂を発色させる成分、例えば脂肪酸やそのエステル類をも包含する表現である。
【００３４】
上記食用油は、グアヤク脂と、使用時にパンティーライナーなどを構成する織布や不織布や濾紙片等の同じ部分に付着されていてもよい。好ましくは、潜血を含有する試料が浸透したときに食用油及びグアヤク脂が混合するように食用油とグアヤク脂とは別々に設けられる。
【００３５】
上記食用油が用いられる具体的な形態は特に限定されないが、好ましくは、シート基材に食用油が付着されている食用油付着シートの形態で用いられる。このような食用油付着シートとしては、例えば、パンティーライナーなどを構成する織布や不織布などの水分透過性シートや濾紙片からなるシート基材に食用油を付着させることにより構成することができる。
【００３６】
使用時に、血液成分が、グアヤク脂及び食用油と接触することにより、グアヤク脂が発色し、潜血を顕在化させ得る限り、試料、グアヤク脂及び食用油を接触させる形態及び構造については特に限定されない。
【００３７】
また、上記食用油は、そのまま用いられてもよく、あるいは必要によって溶媒に溶解または懸濁されて、必要な部分に含浸もしくは塗布されてもよい。さらに、必要に応じて、溶媒を乾燥させて、必要な部分に付着させてもよい。溶媒を用いる場合、上記溶媒は特に限定されず、食用油を溶解または懸濁させることができ、乾燥時に容易に除去し得る適宜の液体を用いることができる。このような液体としては、残留時の人体への安全性を考慮すると、エチルアルコールや酢酸エチルが好適に用いられる。
【００３８】
また、上記食用油付着シートが用いられている場合には、該食用油付着シートを構成しているシート基材単位面積あたり０．１〜８０ｍｇ／ｃｍ2、より好ましくは、０．２〜
６０ｍｇ／ｃｍ2の範囲で食用油が付着されることが望ましい。食用油の付着量が上記範
囲より少ないと、発色強度が不十分となることがあり、多すぎると、試料すなわち検体が
親水性の場合、食用油がはじかれ、反応までに長時間を要することがある。
【００３９】
なお、食用油として、本発明においては、食用油の成分である脂肪酸や脂肪酸エステル類を用いてもよい。
【００４０】
上記脂肪酸エステル類としては、特に限定されるものではなく、脂肪酸と、多価アルコールを含むアルコール類との脂肪酸エステルが例示される。このような脂肪酸エステルとしては、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、パルミチン酸イソプロピルなどの人体にとって安全な脂肪酸エステルが挙げられる。上記食用油や脂肪酸エステルは、１種のみが用いられてもよく、複数種が用いられてもよい。
【００４１】
なお、グアヤク脂付着シート、食用油付着シートの単位面積あたりの塗布量は、ストライプ状やドット状に間欠に塗布する場合は、グアヤク脂または食用油塗布部の単位面積あたりの塗布量とする。
【００４２】
（潜血検査装置）
本発明に係る潜血検査装置では、上記グアヤク脂からなる第１の試薬と、食用油からなる第２の試薬とを用いて潜血が検出される。この場合、上述したように、第１の試薬及び第２の試薬を使用時に塗布等により、試料すなわち検体に接触させてもよい。しかしながら、試薬の反応性の経時的安定性、簡便性等を考えた場合、グアヤク脂からなる第１の試薬を試料と接触させた後、第２の試薬と混合されるような形態、または、第２の試薬と試料を接触させた後、第１の試薬と混合される形態が好ましい。
【００４３】
本発明に係る潜血検査装置では、好ましくは、第１の試薬が付着されたグアヤク脂付着シートと、第２の試薬が付着された食用油付着シートとが積層されている。この場合には、グアヤク脂が付着されたグアヤク脂付着シートと、食用油が付着された食用油付着シートとが別のシートとして用意され積層されているため、用時までのグアヤク脂及び食用油の安定性がより一層良好とされる。他方、用時には、微量の血液がグアヤク脂と食用油と接触した場合、強い発色が生じる。従って、用時までのグアヤク脂及び食用油の安定性が保たれているため、潜血検査装置の潜血検出能力の経時による劣化が生じ難く、かつ用時には極めて微量の出血を確実に検出することができる。
【００４４】
（シート基材）
本発明において、グアヤク脂付着シート及び食用油付着シートを構成するためのシート基材については、上述したように、水分を透過するものであれば特に限定されない。また、グアヤク脂付着シート及び食用油付着シートを構成するためのシート基材は、１枚のシートで構成されてもよく、複数枚のシートが積層された積層体であってもよい。従って、上記シート基材としては、撥水性を有しない織布、不織布もしくはこれらの積層体などが適宜用いられる。
【００４５】
また、上記グアヤク脂付着シートと、食用油付着シートとが積層された構成では、いずれのシートが人体と接触する側に用いられてもよい。もっとも、人体と接触する側に用いられるグアヤク脂付着シートまたは植物油付着シートでは、血液が浸透してきた場合、グアヤク脂または食用油が次の層に血液と共に移行し、発色を速やかに行わせるためには、厚みが４００μｍ以下またはメッシュ状であることが望ましい。
【００４６】
なお、グアヤク脂付着シートまたは食用油付着シートが人体と接触する側とは反対側である外側に配置されるシートとして用いられる場合には、シート基材の厚みは特に限定されない。これは、人体と接触する側に用いられるシート基材では、付着されているグアヤク脂または食用油が吸収された水分や試料と混合された後、次の層に速やかに送られる必
要があるのに対し、人体と接する側とは反対側である外側に用いられている食用油付着シートまたはグアヤク脂付着シートでは、このような機能が要求されないためである。
【００４７】
グアヤク脂付着シート及び食用油付着シートが積層されている積層シートでは、好ましくは、食用油付着シート側が人体に接する側となるように用いられる。食用油付着シートが人体と接する側に配置されることにより、潜血検査装置の安全性をより一層高めることかできる。
【００４８】
また、好ましくは、本発明の潜血検査装置の人体と接する側とは反対側の面、すなわち外側のシートの外側面に、合成樹脂などからなる液体不透過性フィルムがさらに積層される。このような液体不透過性フィルムを積層することにより、外部への血液の漏洩などを抑制することができる。さらに好ましくは、外側のシートの外側面と、上記液体不透過性フィルムとの間に、水分吸収性材料層、例えば水分吸収性の織布、不織布、綿または樹脂材を配置してもよく、それによってグアヤク脂もしくは食用油付着シートの外側面に漏洩してきた血液を吸収することができる。
【００４９】
なお、グアヤク脂付着シートと食用油付着シートを積層する場合、両シートがずれないように、グアヤク脂付着シート及び食用油付着シートを積層した状態で加圧し、一体化することが望ましい。
【００５０】
本発明においては、好ましくは、グアヤク脂付着シートと、食用油付着シートとの間に吸水性フィルムが積層される。吸水性フィルムを構成する材料については、吸水性を有する材料である限り特に限定されない。もっとも、好ましくは、水分の保持と放出とがデジタル的に行われるもの、すなわち保持可能な水分量を越えるまでは水分を吸収・保持し続け、保持量の限界である閾値を越えると、自らも溶解し、反応溶媒として機能する性質を有するものが好適に用いられる。このような特性を有するフィルムが常に水分を蒸散している人体に適用されると、水分を吸収するとともに水分の蒸散が起こる。この水分の吸収と蒸散とは、フィルムが閾値以下の水分量を保持した状態で平衡となる。従って、微小出血等の刺激により、フィルム自体が急速に溶解し、溶媒として反応を助け、発色反応を効果的に引き起こすことができる。
【００５１】
上記吸水性フィルムとしては、具体的には、澱粉、プルラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース等の水溶性高分子からなるフィルムが用いられる。
【００５２】
吸水性フィルムの厚みは、特に限定されないが、好ましく５〜６０μｍ、より好ましくは１０〜４０μｍである。吸水性フィルムの厚みが薄すぎると、強度や酸化剤バリヤー性が不十分となることがあり、厚すぎると、出血時に容易に溶解状態とならず、発色強度が不十分となることがある。
【００５３】
本発明においては、上記グアヤク脂付着シートと食用油付着シートとが接着剤で貼り合わされてもよい。用いられる接着剤については特に限定されるものではないが、両シートを接着すると共に、人体からの水分を保持し得るものが好ましく用いられる。
【００５４】
このような接着剤としては、例えば、澱粉のり、プルラン、ポリビニルアルコール等の化学合成のり、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドエキシプロピルセルロースなどの水や有機溶媒などに溶解し、塗布乾燥して両シートを接着し得る適宜の吸湿性接着剤が挙げられる。
【００５５】
上記接着剤は、グアヤク脂付着シートと食用油付着シートを接着し、潜血検査装置の構
造を保持する機能を果たすと共に、グアヤク脂と食用油との直接の接触を防止する機能を果たす。加えて、吸湿性接着剤では、出血に際して溶解し、発色反応場を構成する機能をも果たす。
【００５６】
さらに、グアヤク脂付着シートと食用油付着シートとが接着剤により接着されているため、両シートの間の空隙がなくなり、両試薬の混合を容易かつ迅速に行うことができ、発色がより確実になる。
【００５７】
上記接着剤を溶解する溶媒については、接着剤を変性させることなく、乾燥により揮散して接着剤を固体化するものであれば特に限定されない。残留したとしても人体に安全な水やエタノール等の溶媒が好適に用いられる。
【００５８】
接着剤の使用量については特に限定されないが、乾燥後の固形分としての重量で、好ましくは０．３〜１００ｇ／ｍ2、より好ましくは１〜８０ｇ／ｍ2である。接着剤の使用量が少ないと、接着強度が低くなり、層間剥離により破損したり、接着剤によるバリヤー性が不十分となることがある。接着剤使用量が多すぎると、シートが硬くなり、使用感が悪化したり、出血時に容易に溶解または水膨潤状態となり難く、発色強度が不十分となることがある。
【００５９】
上記接着剤には、接着剤溶液の流動性やシートへの親和性を調整するために、増粘剤や界面活性剤等が添加されてもよく、また、乾燥後の接着剤の物性を調整するために柔軟剤等が混合されてもよい。これらの任意に用いられる他の成分や材料についても使用感や加工適性により適宜選択すればよく、特に限定されない。もっとも、人に安全であり、かつ発色反応を妨害しない成分や材料を用いることが望ましい。
【００６０】
また、グアヤク脂付着シートと食用油付着シートを接着するにあたり、上記接着剤は溶液状態であるものである必要はなく、接着性を示すフィルム状接着剤を用いてもよい。さらに、接着剤には、必要により、潜血検査装置の強度を高めるため、アルミニウム等の多価金属イオン等を含む架橋剤を添加してもよい。
【００６１】
（その他）
本発明に係る潜血検査装置では、発色反応を増強するためなどに、界面活性剤や吸水性高分子材などをさらに用いてもよい。また、積層シートやパンティーライナーとしての構造や外観を確保するために、バインダー、着色剤、柔軟剤などを用いてもよい。これらの任意に使用される他の成分や材料についても、使用感や加工適性により適宜選定すればよく、特に限定されないが、人体に安全であり、かつ発色反応を妨害しないものを適宜用いればよい。
【００６２】
いずれの場合においても、グアヤク脂と、血液中の赤血球、特にヘモグロビンとの反応により、さらに食用油もしくは食用油に含まれている脂肪酸エステルとにより、潜血が可視化され、目視により潜血の有無を容易にかつ確実に検出することができる。
【００６３】
また、本発明においては、グアヤク脂と食用油との混合割合は特に限定されず、広い範囲で両者を用いたとしても、潜血を発色させ、潜血を目視により確認することができる。もっとも、十分な発色強度を得るには、グアヤク脂と食用油との合計に対し、グアヤク脂の割合を５０重量％以下とすることが望ましい。
【００６４】
〔実施例及び比較例〕
次に、本発明の非限定的な実施例を説明することにより、本発明を明らかにする。
【００６５】
（１）原材料
（ａ）グアヤク脂…関東化学社製、試薬規格のグアヤク脂
（ｂ）食用油
食用油として、下記の種々の食用油を用意した。
【００６６】
オリーブ油（発売：阪神局方、規格：日本ペイント薬局方）
ごま油（発売：和光純薬、規格：食品用）
サフラワー油（発売：和光純薬、規格：食品用）
綿実油（発売：和光純薬、規格：食品用）
オレンジ油（発売：和光純薬、規格：和光１級）
大豆油（発売：和光純薬、規格：和光１級）
ミリスチン酸イソプロピル（発売：日光ケミカルズ、規格：薬添規）
ミリスチン酸ブチル（発売：日光ケミカルズ、規格：粧配規）
リノール酸エチル（発売：日光ケミカルズ、規格：粧配規）
パルミチン酸イソプロピル（発売：日光ケミカルズ、規格：化原基）
ミリスチン酸ブチル（発売：日光ケミカルズ、規格：粧配規）
【００６７】
なお、上記薬添規、粧配規及び粧原規の暗号の意味は以下の通りである。
薬添規：医薬品添加物規格、粧配規：化粧品種別配合成分規格、粧原規：化粧品原料基準
（ｃ）テレビン油…（発売：和光純薬、規格：試薬）
（ｄ）界面活性剤…モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（商品名：２０Ｅ．Ｏ．）、（発売：日光ケミカルズ、規格：粧原基）
（ｅ）シート基材…コットン製、目付３０ｇ／ｍ2、厚さ約７０μｍ
（ｆ）吸水性フィルム…ジャガイモでんぷんフィルム（オブラート、瀧川オブラート株式会社製、約２０μｍ）
（ｇ）吸水材…脱脂綿（日本薬局方）
（ｈ）液体不透過性フィルム…厚み約３０μｍのポリエチレンフィルム
（ｉ）水溶性接着剤…ポリビニルアルコール系接着剤（ヤマト社製、商品名：アラビック）
【００６８】
〔実施例１〜２７の出血検知積層シートの作製〕
（１）グアヤク脂付着シートの作製
上記シート基材にグアヤク脂０．０５ｗ／ｖ％濃度のグアヤク脂のエタノール溶液を、グアヤク脂の乾燥重量として３０μｇ／ｃｍ2となるように含浸させ、しかる後、室温で
乾燥し、グアヤク脂付着シートを得た。なお、単位面積あたりに付着されたグアヤク脂重量を、シートの処理前後の重量の差から算出した。
【００６９】
（２）食用油付着シートの作製
グアヤク脂付着シートを用意するきに用いたのと同じシート基材を用い、食用油の酢酸エチル溶液（濃度２０％Ｗ／Ｖ％）を食用油の乾燥重量として約２ｍｇ／ｃｍ2となるよ
うに含浸し、しかる後、室温で乾燥し、食用油付着シートを得た。なお、単位面積あたりに付着された食用油重量を、シートの処理前後の重量の差から算出した。
【００７０】
（３）潜血検査装置の作製
ａ）潜血検査装置（２層型）
上記のようにして用意した食用油付着シート、グアヤク脂付着シート、吸水材及び液体不透過性フィルムとしてのポリエチレンフィルムをこの順序で積層し、５×１５ｃｍの大きさの打ち抜き金型で加圧し、打ち抜いた。得られた積層体の断面を観察したところ、圧縮されて各層が一体化されていることが確かめられた。このようにして、食用油付着シー
トとグアヤク脂付着シートとが直接積層された２層型潜血検査装置を得た。なお、２層型の２層とは、本発明の構成としての食用油付着シート及びグアヤク脂付着シートが積層されていることを意味し、吸水材及びポリエチレンフィルムは層数には含めていない。
【００７１】
ｂ）潜血検査装置（３層型）
他方、上記のようにして調製された食用油付着シート、吸水性フィルム、グアヤク脂付着シート、吸水材及びポリエチレンフィルムをこの順序で積層し、５×１５ｃｍの大きさの打ち抜き金型で加圧し、打ち抜き、３層型の潜血検査装置を得た。ここでも、積層体の断面を観察したところ、圧縮されており、各層が一体化されていることが確かめられた。なお、３層型の３層とは、植物油付着シート、吸水性フィルム及びグアヤク脂付着シートの３層を意味する。
【００７２】
ｃ）血液検査装置（１体型）
上記のようにして調製したグアヤク脂付着シートに水溶性接着剤を用い食用油付着シートを貼り合わせて一体化した。単位面積あたりの水溶性接着剤の重量は、１０ｇ／ｍ2と
した。なお、この水溶性接着剤重量は、付着シートの処理前後の重量の差から算出することにより求めた。
【００７３】
〔比較例１〜３の潜血検査装置の作製〕
（１）原材料
実施例で用いた原材料と同一の材料を用意した。
【００７４】
（２）テレビン油付着シートの作製
実施例１で作製された食用油付着シートにおいて、食用油の代わりにテレビン油を用い、テレビン油の酢酸エチル溶液（濃度２０％Ｗ／Ｖ％）をテレビン油の乾燥重量として約２ｍｇ／ｃｍ2となるようにシート基材に含浸し、しかる後、室温で乾燥し、テレビン油
付着シートを得た。
【００７５】
（３）上記テレビン油付着シートを用い、実施例の積層シートの調製方法に準じて、比較例１〔潜血検査装置（２層型）〕、比較例２〔潜血検査装置（３層型）〕、及び比較例３〔潜血検査装置（１体型）〕の各潜血検査装置を作製した。
【００７６】
〔実施例１〜２７及び比較例１〜３の評価〕
上記のようにして用意された実施例１〜２７並びに比較例１〜３の潜血検査装置について、以下の要領で１）発色強度、２）皮膚刺激性、３）安定性、４）有用性、及び５）発色時間を評価した。
【００７７】
１）発色強度の評価
生理食塩水で体積比で１／１０００に希釈したヘパリン添加ウサギ血液を、実施例及び比較例の各潜血検査装置の食用油またはテレビン油付着シート面に２０μＬ滴下し、青色の発色強度を評価した。
【００７８】
２）皮膚刺激性の評価
剃毛したウサギの背部に１×１ｃｍに打ち抜いた実施例または比較例の潜血検査装置を、食用油またはテレビン油付着シートを皮膚側として適用し、上からガーゼで覆い、絆創膏で固定した。シートを２４時間後に除去し、ウサギ背部の皮膚表面の赤みを観察した。
【００７９】
３）安定性の評価
アルミラミネートフィルムにより実施例及び比較例の各潜血検査装置を密封し、６０℃の温度で２週間保存した後、１）の発色強度を評価し、製造直後の発色強度と比較した。
【００８０】
４）有用性の評価
実施例及び比較の各潜血検査装置を志願者４名が使用し、本格的な出血の前に微量出血を検知し得た時間を求め、この時間の平均時間を算出した。なお、比較例については、その他の評価で実施例に対する劣性が明らかであり、刺激性も認められたことから有用性は評価しなかった。
【００８１】
５）発色時間
発色時間は色の変化が安定するまでの時間を示す。
【００８２】
結果を表１〜表３に示す。
【００８３】
【表１】
2005195505.tif 000002
【００８４】
【表２】
2005195505.tif 000003
【００８５】
【表３】
2005195505.tif 000004
表１〜表３の比較から明らかなように、吸水性フィルムをグアヤク脂付着シートと食用油付着シートの間に配置した３層型の潜血検査装置及び上記一体型の潜血検査装置では、２層型の潜血検査装置に比べて、経時による安定性が高められることがわかる。
【００８６】
〔実施例２８〜３５〕
実施例２３でグアヤク脂及びオリーブオイルの量を下記の表に示すように変更したことを除いては、実施例２３と同様にして実施例２８〜３５の各潜血検査装置を作製し、評価した。結果を表４に示す。
【００８７】
【表４】
2005195505.tif 000005
表４から明らかなように、グアヤク脂の量を１〜５００μｇ／ｃｍ2の範囲とし、その
場合にオリーブ油の量を０．２〜８０ｍｇ／ｃｍ2の範囲とすることにより、発色強度を
効果的に高め得ることがわかる。また、グアヤク脂の量を１〜２００μｇ／ｃｍ2とし、
かつオリーブ油の量を０．１〜６０ｍｇ／ｃｍ2とした場合には、発色時間を十分短くし
得ることがわかる。より好ましくは、グアヤク脂の量を１〜２００μｇ／ｃｍ2とし、オ
リーブ油の量を０．２〜６０ｍｇ／ｃｍ2とした場合には、発色強度が十分であり、かつ
発色時間を効果的に短くし得ることがわかる。
【００８８】
〔実施例３６〜３８〕
実施例２３，２６，２７に使用されたグアヤク脂付着シート及び食用油付着シートのそれぞれにさらにモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（商品名：２０Ｅ．Ｏ．）の酢酸エチル溶液（濃度１０％Ｗ／Ｖ％）を乾燥重量として約１ｍｇ／ｃｍ2となるよう
含浸し、しかる後、室温で乾燥したものを用いて、実施例３６〜３８の各潜血検査装置を構成し、実施例２３と同様にして評価した。結果を表５に示す。
【００８９】
【表５】
2005195505.tif 000006
表５から明らかなように、グアヤク脂付着シート及び食用油付着シートのそれぞれに、さらにモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（商品名：２０Ｅ．Ｏ．）を付着させた場合には、発色時間をより一層短縮し得ることがわかる。そして、その場合においても、発色強度が十分であり、かつ皮膚刺激性も認められなかった。
【００９０】
なお、表１〜表５の評価結果の記号の意味は、以下の通りである。
【００９１】
発色強度…◎：明らか青、○：青、△：薄い青、×：変化なし
皮膚刺激性…下記の表６に示す通り。
【００９２】
【表６】
2005195505.tif 000007
安定性…◎：製造直後と差がないこと、○：製造直後よりも弱いが判定可能であること、×：判定不能であることをそれぞれ示す。
【００９３】
有用性…検知可能となった時間から本格的な出血までの時間（例えば２０は、本格的な出血の２０時間前に検知できたことを意味する。−：実施せず）
【手続補正書】
【提出日】平成17年1月6日(2005.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
もっとも、下記の特許文献１には、使い捨て可能なパンティーライナーの表面に、このような発色薬物と酸化剤とをスプレー等によりコーティングしてなる女性用のディスポーサブル衛生用品が開示されており、ここでは微量血液の検出が可能であるとされている。この先行技術では、上述した反応の経時的な低下を防止するために、シクロデキストリン及びニトロネが添加されている。しかしながら、用いられる発色薬物や酸化剤は人体に対する刺激性を有し、依然安全性の点に問題があった。
【特許文献１】ＷＯ  ００／６５０８４号公報
【非特許文献１】化学大辞典、第３巻、第７頁（共立出版株式会社発酵）、縮刷版第３２刷（１９８９年８月１５日発行）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
なお、上記薬添規、粧配規及び粧原規の暗号の意味は以下の通りである。
薬添規：医薬品添加物規格、粧配規：化粧品種別配合成分規格、粧原規：化粧品原料基準
（ｃ）テレビン油…（発売：和光純薬、規格：試薬）
（ｄ）界面活性剤…モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、（発売：日光ケミカルズ、規格：粧原基）
（ｅ）シート基材…コットン製、目付３０ｇ／ｍ2、厚さ約７０μｍ
（ｆ）吸水性フィルム…ジャガイモでんぷんフィルム（オブラート、瀧川オブラート株式会社製、約２０μｍ）
（ｇ）吸水材…脱脂綿（日本薬局方）
（ｈ）液体不透過性フィルム…厚み約３０μｍのポリエチレンフィルム
（ｉ）水溶性接着剤…ポリビニルアルコール系接着剤（ヤマト社製、商品名：アラビック）
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
〔実施例３６〜３８〕
実施例２３，２６，２７に使用されたグアヤク脂付着シート及び食用油付着シートのそれぞれにさらにモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）の酢酸エチル溶液（濃度１０％Ｗ／Ｖ％）を乾燥重量として約１ｍｇ／ｃｍ2となるよう含浸し、しかる後、室温で乾燥したものを用いて、実施例３６〜３８の各潜血検査装置を構成し、実施例２３と同様にして評価した。結果を表５に示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
【表５】
2005195505.tif 000008
表５から明らかなように、グアヤク脂付着シート及び食用油付着シートのそれぞれに、さらにモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）を付着させた場合には、発色時間をより一層短縮し得ることがわかる。そして、その場合においても、発色強度が十分であり、かつ皮膚刺激性も認められなかった。