(57)【要約】【課題】  アミノ酸エステルおよびその酸付加塩を調製するための方法を提供する。【解決手段】  本発明は、アミノ酸の単量体または重合体、ペプチド、タンパク質、およびアルコールからアミノ酸エステルおよび／またはその酸付加塩を調製するための方法であって、溶媒としても反応体としても作用する超臨界アルコール中、好ましくは臨界パラメータを少なくとも５％超える圧力および温度下においてこの反応を実施することを含む方法を提供する。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸の単量体または重合体、ペプチド、タンパク質、およびアルコールからアミノ酸およびペプチドのエステルおよび／またはその酸付加塩を調製するための方法であって、超臨界アルコール中で反応を実施することを含む、方法。
【請求項２】
前記反応が、前記アルコールの超臨界圧力および超臨界温度下、好ましくは前記臨界パラメータを少なくとも５％超えるパラメータ下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記反応が、連続式または回分式、好ましくは連続式で実施され、反応混合物の反応器内における滞留時間が１秒間〜２４時間、好ましくは１秒間〜１時間、特に１秒間〜５分間である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
１００℃〜８００℃の温度、好ましくは少なくとも前記アルコールの臨界温度に予熱された前記アルコールのキャリア流が、反応器入口の上流で反応体流に添加される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の連続式方法。
【請求項５】
前記アミノ酸、ペプチド、タンパク質、またはポリアミドが、一般式（Ｉ）、
【化１】
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（式中、
Ｒ１は、タンパク質構成または非タンパク質構成アミノ酸の、Ｈ、直鎖もしくは分枝の脂肪族、脂環式、複素環式、飽和、不飽和、もしくは芳香族の基の群から選択される少なくとも１種の基であり、
ｎは、少なくとも１、好ましくは１〜１１、特に１、２、３、５または１１であり、
ｍ、ｏは、それぞれ独立して、０〜２０、好ましくは０〜１２であり、
ｘは、１以上であり、かつ
ｙは、ｘ以下、好ましくは１〜１０である）
の化合物の少なくとも１種であり、一般式（ＩＩ）、
（式中、
Ｒ２は、場合により二重結合、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシを含んでもよく、場合により分枝していてもよい、炭素原子を１〜３０個、好ましくは１〜１８個有する炭化水素基であって、前記基は、１〜３０個の炭素原子、好ましくは１〜１８個の炭素原子を有する飽和または不飽和の炭化水素置換基をさらに有してもよい、環の大きさが原子３〜１０個、好ましくは原子４〜６個分である、飽和、不飽和、もしくは芳香族の脂環式成分または複素環式成分も有してもよい）の少なくとも１種のアルコールであって、特にＣ１０未満、より好ましくはＣ５未満の、メタノール、エタノール、プロパノール等であるアルコールと反応される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
使用される前記アミノ酸が、タンパク質構成および非タンパク質構成アミノ酸、特に、グリシン、リジン、アスパラギン酸、アスパラギン、アラニン、プロリン、バリン、グルタミン酸、グルタミン、ロイシン、イソロイシン、セリン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、システイン、メチオニン、トリプトファン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、ω−アミノカプロン酸、フェニルグリシン、アルギニン、ならびにアミノ酸誘導体、特に、ピロリドンカルボン酸、ピロリジン、ε−カプロラムタム、さらには低および高分子量タンパク質、特に、カゼイン、ケラチン、大豆タンパク質（ｓｏｙａ）、コラーゲン、小麦タンパク質、アーモンドタンパク質、絹タンパク質、その加水分解物、さらにはポリ（６−アミノカプロン酸）およびポリ（１２−アミノドデカン酸）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサノール、オクタノール、デカノール、ドデカノール、ヘキサデカノール、オクタデカノール、グリコール、グリセロール、プロパンジオールの群から特に選択される１種以上のアルコールが使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記反応が、プロトン酸、特に、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、酢酸、クエン酸、またはその塩、特に、ＡｌＣｌ３、ＬｉＣｌＯ４、ＬｉＣｌ、ＺｎＣｌ２、ＢｉＣｌ３、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４（ＯｉＰｒ＝イソプロポキシド）、希土類のヘプタフルオロジメチルオクタンジオネート（＝ｆｏｄ）およびトリフルオロメタンスルホネート（＝ＯＴｆ）、特に、Ｙｂ（ｆｏｄ）３、Ｅｕ（ｆｏｄ）３、Ｓｃ（ＯＴｆ）３、Ｙｂ（ＯＴｆ）３、またはイオン交換体、特にアンバーリスト（Ａｍｂｅｒ-ｌｙｓｔ）−１５、または緩衝剤、特にＮａ３ＰＯ４／Ｈ３ＰＯ４、の群から選択される好適な均一および不均一触媒の存在下で実施される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載したように調製された反応生成物の、そのプロトン酸の酸付加塩を調製するための使用。
【請求項１０】
少なくとも１種の酸がさらに使用され、これが、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ヘプタン酸、カプリル酸、ノナン酸、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、ビニル酢酸、クロトン酸、２−／３−／４−ペンテン酸、２−／３−／４−／５−ヘキセン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、ガドレイン酸、ソルビン酸、リノール酸、リノレン酸、ピバリン酸、エトキシ酢酸、フェニル酢酸、乳酸、２−エチルヘキサン酸、シュウ酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、酒石酸、グルタル酸、クエン酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、安息香酸、ｏ−／ｍ−／ｐ−トルイル酸、サリチル酸、３−／４−ヒドロキシ安息香酸、フタル酸、またはこれらが完全もしくは部分水素化されたヘキサヒドロ−もしくはテトラヒドロフタル酸等の誘導体、リン酸、塩酸、硫酸、およびこれらの混合物、特に乳酸、酒石酸、酢酸、および塩酸の群から特に選択される、請求項９に記載の酸付加塩。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
カルボン酸エステルの合成はプロトンを触媒としてその遊離酸とアルコールとを反応させることによって、典型的には酸性触媒、例えば硫酸、塩化水素ガス、トルエンスルホン酸、または酸性イオン交換体を付加的に使用することによって何ら問題なく進行する（この主題については（非特許文献１）も参照されたい）が、これとは対照的に、アミノ酸のカルボン酸基をエステル化する場合は上述の活性剤または触媒を添加しても常に困難が伴い、そこそこの収率しか得られない場合もある（アミノ酸に応じて４５〜９０％）（非特許文献２）。
【０００２】
アミノ酸の溶解性はこれに典型的な両性イオン構造によって決まる。固体状態および溶液中においてはカルボキシラート基およびアンモニウム基が存在する。その結果、これらは水中においてのみ容易に溶解し、その一方でアルコール中においてはたとえ可能であったとしても困難を伴い、しかも非常にゆっくりでないと溶解しない。そのため、アルキルカルボン酸と比較すると反応時間が大幅に長くなる。
【０００３】
エステル化を行う際はまず固体をアルコール中に懸濁させる。次いで（非特許文献３）に従い、この混合物中に塩化水素を通気してもよい（非特許文献３）。別法においては、化学量論量の塩化チオニルを添加する（非特許文献４）。
【０００４】
反応速度をさらに高めたい場合はこの混合物を加熱してもよい。数時間（あるいは数日間の場合さえある）後、生成物が塩酸塩として得られる。
【０００５】
アミノ酸エステルの調製に共沸蒸留法を用いることができることも知られている（非特許文献５）。
【０００６】
しかしこれらの調製方法はいずれも、アミノ酸側鎖を所要の反応条件下で反応させることによって対応する分解可能なアミノ酸エステルを合成するという時間のかかる回分操作である。
【０００７】
従来技術によればタンパク質またはペプチドから直接アミノ酸エステルを調製できる方法が一つあるが、その際は、第一段階で加水分解による切断（プロテアーゼもしくはペプチダーゼを用いて酵素的に、または酸触媒によって化学的に）を行い、次いでその断片をエステル化するという手間のかかる処理を行うしかない。上述の慣用法を用いた場合は多くの副生成物を得るだけでなく多量の塩に悩まされることになる。
【０００８】
【非特許文献１】オルガニクム（Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ）、第２１版、ｐ．４７４以下
【非特許文献２】ジー・シー・バレット（Ｇ．Ｃ．Ｂａｒｒｅｔｔ）、アミノ酸誘導体（Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、１９９９年，第３７巻
【非特許文献３】イー・フィッシャー（Ｅ．Ｆｉｓｃｈｅｒ）、ドイツ化学会報（Ｂｅｒ．Ｄｔ．Ｃｈｅｍ．Ｇｅｓ．）、１９０６年、第３９巻、ｐ．２８９３
【非特許文献４】エム・ブレナー（Ｍ．Ｂｒｅｎｎｅｒ）、ダブリュ・フバー（Ｗ．Ｈｕｂｅｒ）、ヘルベチカ化学会誌（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ）、１９５３年、第３６巻、ｐ．１１０９
【非特許文献５】エム・ディミッキー（Ｍ．Ｄｙｍｉｃｋｙ）、イー・エフ・メロン（Ｅ．Ｆ．Ｍｅｌｌｏｎ）、ジェー・ナグスキ（Ｊ．Ｎａｇｈｓｋｉ）、生化学分析（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．）、１９７１年、第４１巻、ｐ．４８７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、アミノ酸エステルおよびその酸付加塩を合成するための簡単かつ安価な方法であって、こうした生成物を高い空時収率で調製することができ、連続式または回分式であり、ペプチド、タンパク質、またはアミノ酸の直接反応によるものであり、実質的に触媒も活性剤も添加しない方法が依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の目的はこのような方法を提供することにある。
【００１１】
驚くべきことに、タンパク質構成および非タンパク質構成アミノ酸だけでなく、ペプチドおよびタンパク質も、高圧および高温のアルコール中においてその酸成分と当該アルコールとを反応させ（これは結局のところ単純なエステル化に相当する）、その間、両パラメータを少なくとも当該アルコールの臨界値に到達させることを必須とすることによって、これらを反応させることが可能となることがここに見出された。さらにこのような条件下においては、ペプチドをその基本的な構成単位であるアミノ酸に切断して、エステル化された単量体を形成することが可能であることも見出された（式１参照）。
【００１２】
本発明は、アミノ酸の単量体または重合体、ペプチド、タンパク質、およびアルコールからアミノ酸エステルおよび／またはその酸付加塩を調製するための方法であって、超臨界アルコール中、好ましくは臨界パラメータを５％以上超える圧力および温度下においてこの反応を実施することを含む方法を提供する。
【００１３】
本発明のさらなる主題は特許請求の範囲によって特徴づけられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明による、アミノ酸の単量体もしくは重合体、ペプチド、またはタンパク質の転化においては、超臨界アルコール中で反応を行うことによって、一般図式１、
【化１】
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図式１：アミノ酸重合体とアルコールとの反応
に従いアミノ酸エステルを得ることができる。
【００１５】
本発明に従い使用することのできる一般式（Ｉ）のアミノ酸、ペプチド、タンパク質、およびポリアミドにおいて、
Ｒ１は、Ｈ、直鎖もしくは分枝の脂肪族、脂環式、複素環式、飽和、不飽和、もしくは芳香族の基、またはタンパク質構成もしくは非タンパク質構成アミノ酸の群から選択される少なくとも１種の基、
ｎは、少なくとも１、好ましくは１〜１１、特に１、２、３、５または１１、
ｍ、ｏは、それぞれ独立して、０〜２０、好ましくは０〜１２、
ｘは１以上、かつ
ｙはｘ以下、好ましくは１〜１０である。
【００１６】
本発明の方法に好適な式Ｉの化合物は、例えば、タンパク質構成および非タンパク質構成アミノ酸、特に、グリシン、リジン、アスパラギン酸、アスパラギン、アラニン、プロリン、バリン、グルタミン酸、グルタミン、ロイシン、イソロイシン、セリン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン、トレオニン、システイン、メチオニン、トリプトファン、ｔｅｒｔ−ロイシン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、ω−アミノカプロン酸、フェニルグリシン、アルギニン、ならびにアミノ酸誘導体、特に、ピロリジンカルボン酸、ピロリドン、ε−カプロラムタム、さらには低および高分子量タンパク質、特に、カゼイン、ケラチン、大豆タンパク質（ｓｏｙａ）、コラーゲン、小麦タンパク質、アーモンドタンパク質、絹タンパク質、その加水分解物、さらにはポリ（６−アミノカプロン酸）およびポリ（１２−アミノドデカン酸）である。
【００１７】
反応体としても、またそれと同時に溶媒としても好適なものは大体どれもアルコール類である。本発明に従い使用することのできる一般式（ＩＩ）のアルコールにおいて、
Ｒ２は、場合により二重結合、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシを含んでもよく、場合により分枝していてもよい、炭素原子を１〜３０個、好ましくは１〜１８個有する炭化水素基であって、この基は、炭素原子を１〜３０個、好ましくは炭素原子を１〜１８個有する飽和または不飽和の炭化水素置換基をさらに有してもよい、環の大きさが原子３〜１０個、好ましくは原子４〜６個分である、飽和、不飽和、もしくは芳香族の脂環式成分または複素環式成分も有してもよく、特にＣ１０未満、より好ましくはＣ５未満の、メタノール、エタノール、プロパノール等である。
【００１８】
表１に化合物の例を幾つか記載する。
【００１９】
本発明による方法に好適な式ＩＩの化合物は、特にアルカノール類、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、オクタノール、ドデカノール、ヘキサデカノール、オクタデカノール、および２−エチルヘキサノール、さらにはポリオール類、特に、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエーテル、グリセロール、およびトリメチロールプロパンである。同じく使用可能なのが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアミノアルコール類、さらには芳香族アルコール類、特に、フェノール、ベンジルアルコール、およびカテコール、ならびに脂環式アルコール類、特に、シクロペンタノールおよびシクロヘキサノールであるが、それ以外にも、ヘキセノール、ヘキサデセノール、オクタデセノール等の不飽和アルコール類がある。本発明に関しては、好適なアルコール同士を混合して使用することも可能である。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
この反応は、場合により、プロトン酸、特に、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、酢酸、クエン酸、またはこれらの塩、特に、ＡｌＣｌ３、ＬｉＣｌＯ４、ＬｉＣｌ、ＺｎＣｌ２、ＢｉＣｌ３、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４（ＯｉＰｒ＝イソプロポキシド）、希土類のヘプタフルオロジメチルオクタンジオネート（＝ｆｏｄ）およびトリフルオロメタンスルホネート（＝ＯＴｆ）、特に、Ｙｂ（ｆｏｄ）３、Ｅｕ（ｆｏｄ）３、Ｓｃ（ＯＴｆ）３、Ｙｂ（ＯＴｆ）３、またはイオン交換体、特にアンバーリスト（Ａｍｂｅｒ-ｌｙｓｔ）−１５、または緩衝剤、特にＮａ３ＰＯ４／Ｈ３ＰＯ４、の群から選択される好適な均一および不均一触媒の存在下で実施してもよい。この直接反応を、（ポリ）アミノ酸、タンパク質、またはペプチドを好ましくは高濃度でアルコール中に懸濁させた懸濁液を用いて、好ましくは活性剤も均一触媒も添加することなく実施する。
【００２２】
本発明に従い使用または併用される装置は、反応相手を最初に投入したときのための撹拌機に加えて一般式ＩＩの化合物を臨界圧以上に圧縮するためのポンプを備えた好適な槽である。浮動ボール弁（ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ  ｂａｌｌ  ｖａｌｖｅ）を備えた好適なポンプが例えばレーバ（ＬＥＷＡ）から販売されている。反応を確実に行わせるためにはアルコールの臨界温度も臨界圧力も超過させることが必要となる。十分な反応速度を得るためにはこの２つのパラメータを好ましくは５〜１５％超過させる。表１にアルコール類の臨界パラメータの例を幾つか記載する。この反応は連続式または回分式で運転できる加熱可能な反応器内において進行する。
【００２３】
本発明に従い使用する装置を図１により図式的に説明する。まず好適な撹拌槽（Ａ）内に反応体を装入する。混合物はこの貯留器から好適なポンプ（Ｂ）によって反応器（Ｃ）に移送される。このポンプはＡ内の混合物の圧力を式（ＩＩ）のアルコールの臨界圧以上にすることができる。加熱器（Ｄ）は反応器（Ｃ）を上記アルコールの臨界温度以上の温度に加熱する。反応器（Ｃ）の出口で弁（Ｅ）を使用することによってこの反応機構内の圧力を制御することができる。したがって、滞留時間も個々のアミノ酸またはアミノ酸／ペプチド混合物に対しその都度調節することが可能となり、それによって、例えばチロシンやトリプトファンといった反応しやすいアミノ酸の分解を最小限に抑えることができる。副生成物を最小限に抑えることを目的として、ポンプＢ１を用い、貯留器（Ｆ）の純粋なエタノールのキャリア流を予熱器（Ｇ）で加熱してもよい。次いで、混合点（Ｈ）でキャリア流（ＣＳ）と反応体流（ＲＳ）とを混合した後、これを反応器に供給する。ＣＳ／ＲＳの比率は０／１００〜９９／１、好ましくは２０／８０〜８０／２０という広い範囲とすることができる。上記混合点で既に反応温度になるような高い予熱温度を選択した場合は反応器内の温度勾配が十分に小さくなり、炭化が防止される。
【００２４】
こうして形成されたアミノ酸エステルを含む生成物の混合物をプロトン酸を含む水溶液中に導入してもよい。このようにしてアミノ酸エステルの酸付加塩を形成すれば遊離アミノ酸エステルに比べて安定性が著しく向上する。
【００２５】
１種以上のプロトン酸をさらに使用してもよく、これは特に、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ヘプタン酸、カプリル酸、ノナン酸、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、ビニル酢酸、クロトン酸、２−／３−／４−ペンテン酸、２−／３−／４−／５−ヘキセン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、ガドレイン酸、ソルビン酸、リノール酸、リノレン酸、ピバリン酸、エトキシ酢酸、フェニル酢酸、乳酸、２−エチルヘキサン酸、シュウ酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、酒石酸、グルタル酸、クエン酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、安息香酸、ｏ−／ｍ−／ｐ−トルイル酸、サリチル酸、３−／４−ヒドロキシ安息香酸、フタル酸、またはこれらの完全もしくは部分水素化された誘導体（ヘキサヒドロ−またはテトラヒドロフタル酸等）、リン酸、塩酸、硫酸、ならびにこれらの混合物、特に、乳酸、酒石酸、酢酸、および塩酸の群から選択されるものである。
【００２６】
反応生成物を同定するため、生成した溶液を好適な分析手段に供給する。特にＧＣ、ＧＣ−ＭＳ、ＨＰＬＣ、およびＭＡＬＤＩが有用であることがわかっている。
【実施例】
【００２７】
どの実施例においてもＨＰＬＣおよびＮＭＲによる分析を実験直後に行った。どの実施例も図１による装置内で実施した。反応混合物の移送にはＨＫ８ｍｍポンプヘッドを備えたレーバ（ＬＥＷＡ）製ポンプ（型式ＴＹＰ  ＥＫ０８）を使用した。
【００２８】
使用例１
グルタミン酸ジエチルおよびピログルタミン酸エチルの調製
まず撹拌槽（Ａ）にエタノールとグルタミン酸との混合物を装入する。グルタミン酸の割合はエタノールの割合の０．１％である。この混合物を好適なポンプ（Ｂ）を用いて圧力７２バールで反応器（Ｃ）に連続的に移送してこれを通過させる。管型反応器（Ｃ）を加熱器（Ｄ）で温度２６０℃に加熱する。貯留器（Ｆ）からの純粋なエタノールのキャリア流を予熱器（Ｇ）を用いて同じ温度に加熱する。このキャリア流を混合点（Ｈ）で反応体流と混合（比率５０／５０）した後、反応器（Ｃ）に供給する。この混合点で既に反応温度になるように予熱温度を高く選択し、それによって反応器（Ｃ）内の温度勾配が十分に小さくなるようにして、壁面での炭化を防止する。管型反応器（Ｃ）内の滞留時間は４０秒間である。制御弁（Ｅ）を用いることで圧力が上述した目的の値に保たれる。この系の出口で反応後の溶液を１モル濃度のＨＣｌ中に導入する。ＨＰＬＣによれば、生成物（ピログルタミン酸エチル）が収率５０％で得られる。
【００２９】
使用例２
グリシン酸エチルの調製
まずエタノールとグリシルグリシン（ＧｌｙＧｌｙ）との混合物を懸濁液として（Ａ）に装入する。この懸濁液中の固形分の比率は約５％である。この混合物を使用例１と同様に処理して反応器に移送する。この混合物は好適なポンプ（Ｂ）を用いて圧力９０バールで反応器（Ｃ）に連続的に移送してこれを通過させる。管型反応器（Ｃ）を加熱器（Ｄ）によって温度２６０℃に加熱する。貯留器（Ｆ）からの純粋なエタノールのキャリア流を予熱器（Ｇ）を用いて同じ温度に加熱する。このキャリア流を混合点（Ｈ）で反応体流（比率５０／５０）と混合し、これを反応器（Ｃ）に供給する。この混合点で既に反応温度になるように予熱温度を高く選択し、それによって反応器内の温度勾配が十分に小さくなるようにして、壁面での炭化を防止する。この混合物の反応器（Ｃ）内における滞留時間は４０秒間である。制御弁（Ｅ）を用いることで圧力が上述した目的の値に保たれる。この系の出口で反応混合物を１ＭのＨＣｌ中に導入し、これを分析用に送液する。ＨＰＬＣにより、グリシルグリシンエチルエステルが単純なエステル化生成物として、またグリシンエチルエステルがエステル化および切断による生成物として同定される。反応器出口における生成物の混合物のエステル含有量は平均して約１．５％である。したがって収率は約３０％である。
【００３０】
使用例３
カプロラクタムのエタノリシス
まずエタノールとカプロラクタムの混合物を溶液として（Ａ）に装入する。この懸濁液中のカプロラクタムの割合は約２０％（ｗ／ｗ）である。この混合物を使用例１と同様に処理した後、これを移送して反応器（Ｃ）を通過させる。この混合物は好適なポンプを用いて圧力７２バールで反応器（Ｃ）に連続的に供給する。管型反応器（Ｃ）を加熱器（Ｄ）によって温度３５０℃に加熱する。貯留器（Ｆ）からの純粋なエタノールのキャリア流を予熱器（Ｇ）を用いて同じ温度に加熱する。このキャリア流を混合点（Ｈ）で反応体流（比率５０／５０）と混合した後、反応器（Ｃ）に供給する。予熱温度は混合点で既に反応温度になるように高く選択し、そうすることによって反応器（Ｃ）内の温度勾配が十分に小さくなるようにして、壁面での炭化を防止する。管型反応器（Ｃ）内の滞留時間は１５０秒間である。制御弁（Ｅ）を用いることで圧力が上述した目的の値に保たれる。この系の出口において反応混合物を１ＭのＨＣｌ中に導入し、これを分析用に送液する。ＮＭＲ分光分析により、開裂生成物である６−アミノヘキサン酸ならびにエステル化および開裂による生成物である６−アミノヘキシルカルボン酸エチルの両方が同定される。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】アミノ酸エステルの調製方法の略図である。
【符号の説明】
【００３２】
（Ａ）  槽
（Ｂ）、（Ｂ１）  ポンプ
（Ｃ）  反応器
（Ｄ）  加熱器
（Ｅ）  弁
（Ｆ）  キャリア流貯留器
（Ｇ）  キャリア流予熱器
（Ｈ）  混合点
【図１】
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