(57)【要約】【課題】ロックアダプタを備えたプレフィルドシリンジに装着することができ、滅菌処理後のシリンジ外筒の口部周辺を滅菌状態に保つことができるキャップを提供すること。【解決手段】先端に突出形成され、先端部にオステーパ部２２２を有する口部２２と、該口部２２の外周部に、口部２２の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられ、内周面にオス側螺合部２３２を有するロックアダプタ２３とを備えるシリンジ外筒２の口部２２に装着されるキャップ７であって、内腔部７１１ａと、外周面７１５に形成され、オス側螺合部２３２と螺合するメス側螺合部７１２とを有する有底筒状のキャップ本体７１と、弾性材料で構成され、キャップ本体７１の内腔部７１１ａに設けられたパッキン７２とを備え、キャップ本体７１を口部２２に装着したとき、内腔部７１１ａの内周面７１１ｃの少なくとも一部が全周に渡りオステーパ部２２２に密着するよう構成されている。【選択図】図２
2005110873.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端に突出形成され、先端部にオステーパ部を有する口部と、該口部の外周部に、前記口部の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられ、内周面にオス側螺合部を有するロックアダプタとを備えるシリンジ外筒の前記口部に装着されるキャップであって、
内腔部と、外周面に形成され、前記オス側螺合部と螺合するメス側螺合部とを有する有底筒状のキャップ本体と、
弾性材料で構成され、前記キャップ本体の内腔部に設けられたパッキンとを備え、
前記キャップ本体を前記口部に装着したとき、前記内腔部の内周面の少なくとも一部が全周に渡り前記オステーパ部に密着するよう構成されていることを特徴とするキャップ。
【請求項２】
前記内腔部の内周面が前記オステーパ部に密着した際、前記パッキンは、前記内腔部の端面と前記口部の先端とにより挟持されて、前記口部を液密的に封止する請求項１に記載のキャップ。
【請求項３】
先端に突出形成され、先端部にオステーパ部を有する口部と、該口部の外周部に、前記口部の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられ、内周面にオス側螺合部を有するロックアダプタとを備えるシリンジ外筒と、前記口部に装着された請求項１または２に記載のキャップと、前記シリンジ外筒に充填された液状製剤とを備えるプレフィルドシリンジを製造する方法であって、
前記シリンジ外筒および前記キャップをそれぞれ滅菌し、
次いで、無菌環境下で、前記キャップを前記口部に装着し、
その後、無菌環境下で、前記液状製剤を前記シリンジ外筒に充填することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項４】
先端に突出形成され、先端部にオステーパ部を有する口部と、該口部の外周部に、前記口部の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられ、内周面にオス側螺合部を有するロックアダプタとを備えるシリンジ外筒と、前記口部に装着された請求項１または２に記載のキャップと、前記シリンジ外筒に充填された液状製剤とを備えるプレフィルドシリンジを製造する方法であって、
前記キャップを前記口部に装着し、この状態で滅菌し、
その後、無菌環境下で、前記液状製剤を前記シリンジ外筒に充填することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キャップおよびこれを備えたプレフィルドシリンジの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
滅菌されたシリンジ（容器）内に、無菌的に液状製剤が充填されたプレフィルドシリンジが知られている。
【０００３】
このようなプレフィルドシリンジには、その液体排出部（口部）の外周部に、ロックアダプタを備えたものが開示されている（例えば、特許文献１）。
【０００４】
このロックアダプタは、その内周面にネジ部が形成されており、このネジ部と、例えば、チューブ（管体）が接続されているコネクタ（接続具）のネジ部とが螺合するよう構成されている。この螺合により、プレフィルドシリンジがコネクタと接続することができる。そして、コネクタを介して、予め充填された液状製剤をチューブへ注入することができる。
【０００５】
さて、ロックアダプタを備えたプレフィルドシリンジには、液体排出部を密閉（封止）するキャップが存在しないという問題があった。このため、このプレフィルドシリンジをコネクタに接続する際、液体排出部が長時間外気（空気）にさらされることとなり、この液体排出部が細菌に汚染されるおそれがあった。
【０００６】
【特許文献１】特開平０８−１２６７０１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、ロックアダプタを備えたプレフィルドシリンジに装着することができ、滅菌処理後のシリンジ外筒の口部周辺を滅菌状態に保つことができるキャップを提供することにある。また、該キャップを用いたプレフィルドシリンジの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
このような目的は、下記（１）〜（４）の本発明により達成される。
（１）  先端に突出形成され、先端部にオステーパ部を有する口部と、該口部の外周部に、前記口部の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられ、内周面にオス側螺合部を有するロックアダプタとを備えるシリンジ外筒の前記口部に装着されるキャップであって、
内腔部と、外周面に形成され、前記オス側螺合部と螺合するメス側螺合部とを有する有底筒状のキャップ本体と、
弾性材料で構成され、前記キャップ本体の内腔部に設けられたパッキンとを備え、
前記キャップ本体を前記口部に装着したとき、前記内腔部の内周面の少なくとも一部が全周に渡り前記オステーパ部に密着するよう構成されていることを特徴とするキャップ。
【０００９】
（２）  前記内腔部の内周面が前記オステーパ部に密着した際、前記パッキンは、前記内腔部の端面と前記口部の先端とにより挟持されて、前記口部を液密的に封止する上記（１）に記載のキャップ。
【００１０】
（３）  先端に突出形成され、先端部にオステーパ部を有する口部と、該口部の外周部に、前記口部の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられ、内周面にオス側螺合部を有するロックアダプタとを備えるシリンジ外筒と、前記口部に装着された上記（１）または（２）に記載のキャップと、前記シリンジ外筒に充填された液状製剤とを備えるプレフィルドシリンジを製造する方法であって、
前記シリンジ外筒および前記キャップをそれぞれ滅菌し、
次いで、無菌環境下で、前記キャップを前記口部に装着し、
その後、無菌環境下で、前記液状製剤を前記シリンジ外筒に充填することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【００１１】
（４）  先端に突出形成され、先端部にオステーパ部を有する口部と、該口部の外周部に、前記口部の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられ、内周面にオス側螺合部を有するロックアダプタとを備えるシリンジ外筒と、前記口部に装着された上記（１）または（２）に記載のキャップと、前記シリンジ外筒に充填された液状製剤とを備えるプレフィルドシリンジを製造する方法であって、
前記キャップを前記口部に装着し、この状態で滅菌し、
その後、無菌環境下で、前記液状製剤を前記シリンジ外筒に充填することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、ロックアダプタを備えたプレフィルドシリンジの製造において、シリンジ外筒の各部の滅菌を充分に行うことができるとともに、滅菌処理後のシリンジ外筒の口部周辺を滅菌状態に保つことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明のキャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法を説明する前に、本発明のキャップを装着して使用するシリンジについて、プレフィルドシリンジを一例に説明する。
【００１４】
図４は、プレフィルドシリンジの部分縦断面図である。また、以下では、説明の都合上、図４中（図１〜図３も同様）の上側を「先端」、下側を「基端」と言う。
【００１５】
図４に示すプレフィルドシリンジ（以下、単に「シリンジ」と言う）１は、シリンジ１内部に予め薬液等の液状製剤２００が収納されてなるものである。このシリンジ１は、シリンジ外筒（外筒）２と、シリンジ外筒２内で摺動し得るガスケット３と、ガスケット３を移動操作するプランジャ（押し子）４とで構成されている。
【００１６】
外筒２は、底部２１１を有する有底筒状の部材で構成されている。
外筒２の基端外周には、板状のフランジ２５が一体的に形成されている。押し子４を外筒２に対し相対的に移動操作する際などには、このフランジ２５に指を掛けて操作を行うことができる。
【００１７】
外筒２の底部２１１の中央部には、外筒２の胴部（外筒本体２１）に対し縮径し、突出した口部２２が一体的に形成されている。
【００１８】
この口部２２の内部には、流体Ｑが通過可能な流路２２１が形成され、外筒２の内腔部（空間２４）と連通している。
【００１９】
口部２２の先端部には、外径および内径が先端方向に向かって漸減するオステーパ部２２２を備えている。
【００２０】
口部２２の外周部には、筒状のロックアダプタ（接続部材）２３が口部２２の軸方向に沿って相対的に移動可能に設けられている。このロックアダプタ２３の内周面には、ネジ山（オス側螺合部）２３２が形成されている。
【００２１】
口部２２の先端部を後述するキャップ本体７１（キャップ７）の内腔部７１１ａに挿入し、そのキャップ本体７１のネジ溝（メス側螺合部）７１２とロックアダプタ２３のネジ山２３２とが螺合することにより、外筒２（シリンジ１）の口部２２に本発明のキャップ７を装着することができる。
【００２２】
外筒２（ロックアダプタ２３を含む）および後述する押し子４の構成材料としては、それぞれ、例えば、各種の硬質材料や、各種のガラス材料等を用いることができる。
【００２３】
なお、外筒２の構成材料は、内部の視認性を確保するために、実質的に透明であるのが好ましい。
【００２４】
また、外筒２の外周面には、目盛り（図示せず）が形成されているのが好ましい。これにより、シリンジ１内に収納された液状製剤２００の液量を把握することができる。
【００２５】
このような外筒２内には、弾性材料で構成されたガスケット３が収納されている。ガスケット３の外周部には、２つのリング状の突部３１、３２が軸方向に沿って、所定間隔をおいて形成されている。この突部３１、３２が外筒２の内周面２０に対し密着しつつ摺動することで、気密性（液密性）を確実に保持するとともに、摺動性の向上を図ることができる。
【００２６】
また、ガスケット３には、その基端面に開放する中空部が形成されている。この中空部には、押し子４のヘッド部が挿入（嵌入）される。
【００２７】
押し子４は、ガスケット３を外筒２内で長手方向に移動操作するものである。
この押し子４は、主に、横断面が十文字状の板片で構成される本体部４０を有し、その先端には板部材４１と、中間部には板部材４３と、基端にはフランジ状（板状）の指当て部４２とが本体部４０と一体的に形成されている。この指当て部４２を指等で押圧することにより押し子４を先端方向へ移動操作する。
【００２８】
また、外筒２のフランジ２５には、押し子４を基端方向へ移動操作した際に、板部材４３と当接する脱離防止部材２７が設置されている。この脱離防止部材２７は、押し子４を基端方向へ移動操作した際に、脱離防止部材２７の先端側の面２７１と板部材４３の基端側の面４３１とが空間２４内で当接して、押し子４の移動を規制する。これにより、ガスケット３および押し子４が外筒２から脱離するのを防止する。
【００２９】
以上のようなシリンジ１（外筒２）の口部２２に、本発明のキャップ７が着脱自在に装着される。
【００３０】
次に、本発明のキャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００３１】
まず、本発明のキャップ７について説明する。
図１および図２は、それぞれ、本発明のキャップの実施形態を示す半縦断面図である。
【００３２】
図１および図２に示すキャップ７は、キャップ本体７１とパッキン（封止部材）７２とで構成されている。
【００３３】
図１に示すように、キャップ本体７１は、有底筒状をなす部材で構成され、内腔部７１１ａとネジ溝７１２とが形成されている。
【００３４】
内腔部７１１ａは、形状がほぼ円柱状をなしており、キャップ本体７１の基端面７１３から中間部７１４付近にまで形成されている。
【００３５】
この内腔部７１１ａを囲む面の先端面７１１ｂには、弾性材料で構成された板状（円板状）のパッキン７２が先端面７１１ｂと平行に設けられている。なお、パッキン７２の直径は、内腔部７１１ａの直径と同等かまたはそれより若干大きい程度であるのが好ましい。これにより、パッキン７２が内腔部７１１ａ（キャップ本体７１）から容易に脱離するのを防止することができる。
【００３６】
ネジ溝７１２は、キャップ本体７１の基端側の外周面７１５に形成されている。
また、キャップ本体７１の先端面７１７には、平面視での形状がほぼ正六角形の凹部７１８が形成されている。
【００３７】
キャップ７を口部２２に装着する際、六角レンチ（図示せず）をこの凹部７１８に嵌合させる。そして、六角レンチにキャップ７（キャップ本体７１）の軸周りのトルクをかけることにより、キャップ７を回転させて、ロックアダプタ２３のネジ山２３２とキャップ本体７１のネジ溝７１２とを容易に、かつ確実に螺合させることができる。
【００３８】
次に、キャップ７（キャップ本体７１）を外筒２の口部２２に装着した状態（以下、この状態を「キャップ装着状態」と言う）について説明する（図２参照）。
【００３９】
このキャップ装着状態では、キャップ７は、内腔部７１１ａを囲む面の内周面７１１ｃの一部が全周に渡りオステーパ部２２２に密着するよう構成されている。
【００４０】
具体的には、内腔部７１１ａ（内周面７１１ｃ）の基端部に、内腔部７１１ａの内径が縮径する縮径部７１６が形成されており、この縮径部７１６が口部２２（オステーパ部２２２）に嵌合する。これにより、縮径部７１６と口部２２の基端部とが密着するよう構成されている。
【００４１】
同様にキャップ装着状態では、ロックアダプタ２３は、口部２２の先端側に位置しており、ロックアダプタ２３のネジ山２３２がキャップ７のネジ溝７１２と螺合している。
【００４２】
このような構成により、内腔部７１１ａ内を密閉状態に保つことができる。すなわち、内腔部７１１ａ内にある口部２２（オステーパ部２２２）の外面２２２ａを、キャップ７によって、シリンジ１の外側と隔離することができる。
【００４３】
また、同様にキャップ装着状態では、パッキン７２は、内腔部７１１ａの先端面７１１ｂ（端面）と口部２２の先端とにより挟持されて、口部２２（流路２２１）を液密的（気密的）に封止する。なお、パッキン７２の厚さは、先端面７１１ｂと口部２２の先端との距離と同等かまたはそれより若干大きい程度であるのが好ましい。これにより、キャップ装着状態でのパッキン７２は、その厚さ方向に弾性変形して、口部２２をより確実に封止することができる。
【００４４】
このような構成により、シリンジ１内部（外筒２の空間２４）に薬液等の液状製剤２００が収納（充填）された際、口部２２から液状製剤２００が漏れるのを防止することができる。
【００４５】
なお、内腔部７１１ａ内の密閉状態は、前述したように、キャップ本体７１（縮径部７１６）と口部２２（オステーパ部２２２）との密着により保たれているが、本実施形態では、前記密閉状態がパッキン７２と口部２２の先端との密着によっても保たれるよう構成されている。
【００４６】
キャップ本体７１の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６・６、ナイロン６・１０、ナイロン１２）、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリアリルスルホン、ポリエーテルスルホン、メタクリル−スチレン共重合体、ポリアリレート、スチレン−アクリロニトリル共重合体のような各種樹脂が挙げられるが、その中でも、成形が容易であるという点で、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリエステル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）のような樹脂が好ましい。
【００４７】
また、パッキン７２の構成材料としては、例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ニトリルゴム、クロロプレンゴム、ブチルゴム、アクリルゴム、エチレン−プロピレンゴム、ヒドリンゴム、ウレタンゴム、シリコーンゴム、フッ素ゴムのような各種ゴム材料（特に加硫処理したもの）や、スチレン系、ポリオレフィン系、ポリ塩化ビニル系、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリブタジエン系、トランスポリイソプレン系、フッ素ゴム系、塩素化ポリエチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、塩化ビニル樹脂のような比較的柔軟な樹脂材料等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。
【００４８】
次に、キャップ７を使用したプレフィルドシリンジ１の製造方法（組立方法）について説明する。
【００４９】
＜第１実施形態＞
図３は、図１に示すキャップを装着した状態のプレフィルドシリンジの側面図である。
以下、プレフィルドシリンジ１を製造する各工程について説明する。
【００５０】
［Ａ１］  滅菌工程（第１の工程）
まず、外筒２およびキャップ７を用意し、それぞれ、滅菌を施す。
【００５１】
なお、このときの滅菌としては、特に限定されず、例えば、オートクレーブ滅菌、過酸化水素やＥＯＧのような滅菌ガスを用いたガス滅菌、γ線や電子放射線のような放射線照射による放射線滅菌等を用いることができる。以下、このような滅菌方法を用いた、それぞれの場合について説明する。
【００５２】
［Ａ１−１］  オートクレーブ滅菌を用いる工程（オートクレーブ滅菌工程）
外筒２とキャップ７とをオートクレーブ滅菌装置内に入れる。この状態で、該装置内に高圧蒸気Ｒを供給して滅菌を施す。
【００５３】
このとき、高圧蒸気Ｒは、キャップ７の内腔部７１１ａまで行き渡って、キャップ７、特に、内腔部７１１ａが充分に滅菌される（図１参照）。また、高圧蒸気Ｒは、口部２２の表面を充分に滅菌するとともに、流路２２１を通過して、外筒２内、特に、口部２２内（流路２２１）まで充分に滅菌する（図４参照）。
【００５４】
［Ａ１−２］  ガス滅菌を用いる工程（ガス滅菌工程）
前記工程［Ａ１−１］とほぼ同様に、外筒２およびキャップ７がぞれぞれ、滅菌される。
【００５５】
［Ａ１−３］  放射線滅菌を用いる工程（放射線滅菌工程）
外筒２およびキャップ７をそれぞれ、収納され得る収納部材（包材）に収納し、この収納部材の開口部を封止して、内部を気密状態に保つ。この状態で、放射線を照射して、放射線滅菌を施す。
【００５６】
［Ａ２］  キャップ装着工程（第２の工程）
次いで、滅菌終了後、無菌環境下のアイソレータ内にキャップ７および外筒２を移し、外筒２の口部２２にキャップ７を装着する（図２参照）。
【００５７】
このとき、前述した構成により、内腔部７１１ａ内にある口部２２が他の部品等に接触することを防止することができるとともに、口部２２への異物、微粒子等の発生や付着の危険性を回避することができる。従って、口部２２の外面２２２ａを無菌状態に保つことができる。
【００５８】
［Ａ３］  液状製剤充填工程（第３の工程）
その後、無菌環境下で、予め滅菌処理（例えばろ過滅菌等）が施された液状製剤２００を外筒２の基端にある開口部からその外筒２内に充填する。この充填量は、シリンジ１の容量に対応し、０．１〜１００ｍＬ程度とされる。前記液状製剤２００を充填した後、ガスケット３、押し子４を装着して、図３に示すように、プレフィルドシリンジ１を完成させる。
【００５９】
なお、この状態では、前述したように、外筒２の口部２２（流路２２１）がパッキン７２により液密的（気密的）に封止されているので、液状製剤２００がシリンジ１内から漏れ出すことがない。
このような方法により、無菌的にプレフィルドシリンジ１を製造することができる。
【００６０】
なお、液状製剤２００としては、血液製剤、ブドウ糖等の糖質注射液、塩化ナトリウムや乳酸カリウム等の電解質補正用注射液、ビタミン剤、ワクチン、抗生物質注射液、造影剤、ステロイド剤、蛋白質分解酵素阻害剤、脂肪乳剤、各種蛋白製剤、抗癌剤、麻酔薬、覚せい剤、麻薬のような各種薬液、各種診断薬、あるいは、蒸留水、生理食塩水、消毒薬、栄養剤、流動食、アルコール等の液体が収納される。
【００６１】
＜第２実施形態＞
以下、第２実施形態のプレフィルドシリンジの製造方法について説明するが、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。
【００６２】
第２実施形態では、外筒２およびキャップ７を滅菌する工程（滅菌工程）と、キャップ７を口部２２に装着する工程（キャップ装着工程）との順番が異なること以外は、前記第１実施形態と同様である。
【００６３】
［Ｂ１］  キャップ装着工程（第１の工程）
まず、外筒２およびキャップ７を用意し、外筒２の口部２２にキャップ７を装着する（図２参照）。
【００６４】
［Ｂ２］  滅菌工程（第２の工程）
この状態（キャップ装着状態）で、外筒２（キャップ７含む）を滅菌する。
【００６５】
なお、このときの滅菌としては、例えば、γ線や電子放射線のような放射線照射による放射線滅菌が挙げられる。この放射線滅菌を用いる場合、前記工程［Ａ１−３］と同様の工程を行う。
このとき、前述した構成により、前述と同様の効果を得ることができる。
【００６６】
［Ｂ３］  液状製剤充填工程（第３の工程）
前記工程［Ａ３］と同様の工程を行う。
【００６７】
このような方法により、第１実施形態と同様に、無菌的にプレフィルドシリンジ１を製造することができる。
【００６８】
以上、本発明のキャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法を図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、キャップを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】本発明のキャップの実施形態を示す半縦断面図である。
【図２】本発明のキャップの実施形態を示す半縦断面図である。
【図３】図１に示すキャップを装着した状態のプレフィルドシリンジの側面図である。
【図４】プレフィルドシリンジの部分縦断面図である。
【符号の説明】
【００７０】
１            シリンジ
２            外筒
２０          内周面
２１          外筒本体
２１１        底部
２２          口部
２２１        流路
２２２        オステーパ部
２２２ａ      外面
２３          ロックアダプタ
２３２        ネジ山
２４          空間
２５          フランジ
２７          脱離防止部材
２７１        面
３            ガスケット
３１、３２    突部
４            押し子
４０          本体部
４１          板部材
４２          指当て部
４３          板部材
４３１        面
７            キャップ
７１          キャップ本体
７１１ａ      内腔部
７１１ｂ      先端面
７１１ｃ      内周面
７１２        ネジ溝
７１３        基端面
７１４        中間部
７１５        外周面
７１６        縮径部
７１７        先端面
７１８        凹部
７２          パッキン
２００        液状製剤
Ｑ            流体
Ｒ            高圧蒸気
【図１】
2005110873.tif 000003
【図２】
2005110873.tif 000004
【図３】
2005110873.tif 000005
【図４】
2005110873.tif 000006