(57)【要約】  【課題】  Ｌ−トレオン酸カルシウム等のヒドロキシカルボン酸カルシウムの経口投与製剤において、そのえぐみをマスキングする方法を提供する。  【解決手段】  １）シリカ及び２）ヒドロキシカルボン酸カルシウムを含有することを特徴とする、食品組成物を提供する。前記ヒドロキシカルボン酸カルシウムとしては、Ｌ−トレオン酸カルシウムであることことが好ましい。更に、グアーガム及び／又はゼラチンを含有することが好ましい。その剤形としては、錠剤の形態であることが好ましい。前記錠剤１錠の平均的な質量は、５００〜２０００ｍｇであることが好ましい。前記錠剤の種類としてはチュウアブル・タブレットが好ましい。  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）シリカ及び２）ヒドロキシカルボン酸カルシウムを含有することを特徴とする、食品組成物。
【請求項２】
前記ヒドロキシカルボン酸カルシウムが、Ｌ−トレオン酸カルシウムであることを特徴とする、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
更に、グアーガム及び／又はゼラチンを含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の食品組成物。
【請求項４】
錠剤の形態であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の食品組成物。
【請求項５】
１錠の平均的な質量が５００〜２０００ｍｇであることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の食品組成物。
【請求項６】
錠剤がチュウアブル・タブレットであることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の食品組成物。
【請求項７】
骨重量の減少を抑制するための、特定保健用食品であることを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の食品組成物。
【請求項８】
骨重量の減少が気になる人を対象とし、成人一人一日あたり、カルシウム量にして２００〜４００ｍｇを１回乃至は３回に分けて経口的に摂取すべき内容を記載した添付文書を付随させていることを特徴とする、請求項１〜７何れか１項に記載の食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品組成物に関し、更に詳細には、その摂取に際して、抵抗感無く所定量の摂取がしうる、骨重量の減少を抑制するための、特定保健用食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｌ−トレオン酸は、アスコルビン酸より誘導される直鎖のトリヒドロキシカルボン酸であり、この糖鎖に近い構造故に、金属イオン類と錯体を形成して、生体内に運搬しやすい性質を有している。この性質を利用して、骨粗鬆症などのカルシウム欠乏症の予防、増悪の抑制に用いられる技術が既に知られている。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３を参照）通常、この様な目的での組成物の形態としては、顆粒乃至は錠剤の形態を取り、経口的な投与製剤の形態が好ましいものとされている。これは、前記の疾患が慢性的なものであり、投与期間が長くなると想定され、投与に於いて苦痛の少ない製剤形態が取られるのが普通であるためである。この様な経口投与形態に於いては、Ｌ−トレオン酸カルシウムの場合、カルシウム量として、成人１人１日あたり、２００〜４００ｍｇ程度が必要であり、製剤化のための成分を除いても、２０００〜３０００ｍｇの製剤を１日に摂取することが必要となる。これを１回あたりに換算しても１ｇ以上の摂取となり、製剤化のための成分を考慮すると、更にその量が増し、経口的摂取自体が苦痛になりかねない。この様に量の多い成分を経口的に摂取するための手段としては、噛んで食べるタイプの錠剤、所謂、チュウアブル・タブレット剤形が採用されるが、この様な剤形では、有効成分そのものの味を感じてしまうため、有効成分にえぐみや苦味が存する場合には、味のマスキングの必要がある。Ｌ−トレオン酸カルシウム等のヒドロキシカルボン酸カルシウムの場合にも、カルシウム由来するえぐみが存するため、これをマスクする方法が望まれていた。
【０００３】
チュアブル・タブレットにおいて、えぐみや苦味をマスクする方法としては、例えば、メントールなどの清涼感を有するフレーバーを用いて、マスキングをする方法が知られているが（例えば、特許文献４、特許文献５を参照）、この様なマスキングは苦味のマスクには有効であるが、Ｌ−トレオン酸カルシウムえぐみのマスクにはあまり効果を奏さない。味のマスクでは、えぐみのマスクがもっとも困難であると言われているゆえんである。
【０００４】
一方、１）シリカ及び２）ヒドロキシカルボン酸カルシウムを含有することを特徴とする、食品組成物は全く知られていないし、チュアブル・タブレットにおいて、この様な構成を取った場合に、前記ヒドロキシカルボン酸カルシウムのえぐみが効果的にマスキングされることも全く知られていない。
【０００５】
【特許文献１】特表平０３−５０４５０２号公報
【特許文献２】特開２０００−３４２２５号公報
【特許文献３】特表２００１−５２０６５２号公報
【特許文献４】特開２０００−３５４４６７号公報
【特許文献５】特表平０９−５１０６２７号公報
【特許文献６】ＣＮ１１４３４６４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、Ｌ−トレオン酸カルシウム等のヒドロキシカルボン酸カルシウムの経口投与製剤において、そのえぐみをマスキングする方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、この様な実状に鑑みて、Ｌ−トレオン酸カルシウム等のヒドロキシカルボン酸カルシウムの経口投与製剤において、そのえぐみをマスキングする方法を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、該製剤にシリカを含有させることにより、かかる課題が解決できることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）１）シリカ及び２）ヒドロキシカルボン酸カルシウムを含有することを特徴とする、食品組成物。
（２）前記ヒドロキシカルボン酸カルシウムが、Ｌ−トレオン酸カルシウムであることを特徴とする、（１）に記載の食品組成物。
（３）更に、グアーガム及び／又はゼラチンを含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の食品組成物。
（４）錠剤の形態であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の食品組成物。
（５）１錠の平均的な質量が５００〜２０００ｍｇであることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の食品組成物。
（６）錠剤がチュウアブル・タブレットであることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の食品組成物。
（７）骨重量の減少を抑制するための、特定保健用食品であることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の食品組成物。
（８）骨重量の減少が気になる人を対象とし、成人一人一日あたり、カルシウム量にして２００〜４００ｍｇを１回乃至は３回に分けて経口的に摂取すべき内容を記載した添付文書を付随させていることを特徴とする、（１）〜（７）何れか１項に記載の食品組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、Ｌ−トレオン酸カルシウム等のヒドロキシカルボン酸カルシウムの経口投与製剤において、そのえぐみをマスキングする方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
（１）本発明の組成物の必須成分であるヒドロキシカルボン酸カルシウム
本発明の組成物は、経口投与用のものであって、ヒドロキシカルボン酸酸カルシウムを含有することを特徴とする。前記ヒドロキシカルボン酸カルシウムを構成する、ヒドロキシカルボン酸残基としては、乳酸残基、グリコール酸残基、グルコン酸残基、アスコルビン酸残基、トレオン酸残基などが好ましく例示でき、これらの中では、トレオン酸残基がより好ましく、立体まで含めるとＬ−トレオン酸カルシウムが特に好ましい。これらのヒドロキシカルボン酸カルシウムは何れも既知の化合物であり、その製造方法は既に知られているし、これらの多くのものには市販品も存するので、その入手は容易である。特に好ましい、Ｌ−トレオン酸カルシウムも既に文献記載の既知の物質であり、その製造は既に公知である。（例えば、特許文献６を参照）即ち、等当量のＬ−アスコルビン酸、炭酸カルシウム及び過酸化水素水を１０〜６０℃の温度条件で反応させることにより、製造することが出来る。反応物は、カラムクロマトグラフィーや再結晶などの通常の精製手段を用いて精製することが出来る。本発明の組成物に於いては、純度を９０％以上に高めたものを使用することが好ましい。本発明の組成物に於けるかかるトレオン酸カルシウムの好ましい含有量は、１０〜８０質量％であり、より好ましくは２０〜７０質量％である。これは、含有量が少なすぎると効果を得るために必要な総投与量が多くなりすぎて、本発明の効果である、投与のし易さが損なわれる場合が存し、多すぎると、えぐみが効果的にマスキングしきれない場合が存し、本発明の効果を損なうことがあるからである。
【００１０】
（２）本発明の食品組成物の必須成分であるシリカ
本発明の食品組成物は、シリカを必須成分として含有することを特徴とする。本発明の食品組成物で使用できるシリカとしては、通常知られている性状のものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、沈降性シリカ、薄片状シリカ、煙霧状シリカなどが好ましく例示でき、煙霧状シリカが特に好ましく例示できる。かかるシリカは唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の食品組成物に於ける、かかる成分の効果は、ヒドロキシカルボン酸カルシウムの有している「えぐみ」をマスクすることである。この様な成分を加えて錠剤などに製剤化することにより、ヒドロキシカルボン酸カルシウムを被覆してえぐみを感じさせないので、チュアブル・タブレットなどの噛んで経口投与する製剤にも応用することが出来る。この様な効果をそうするためには、前記シリカを、製剤全量に対して、総量で１〜２０質量％が好ましく、２〜１５質量％がより好ましい。これは少なすぎるとマスキング効果を発現しない場合が存し、多すぎると成形性を損ねたり、有効成分の含有量を制限しすぎたりする場合が存するからである。
【００１１】
（３）本発明の食品組成物
本発明の組成物は、食品組成物であって、前記成分を含有することを特徴とする。かかる食品組成物としては、「骨重量の低下を予防する」特定保健用食品に適用することが特に好ましい。これは、主たる成分であるＬ−トレオン酸カルシウム等の酷きしかる盆山カルシウムの、安全性が高く、習慣性が無く、着実で緩和な作用の特性を生かせるからである。この様に、特定保健用食品として実施する場合に於いて、本発明の組成物には、特定保健用食品である旨、その目的が骨粗鬆症に伴う骨の異常、取り分け骨重量の減少の予防、或いは骨粗鬆症の悪化の抑制のために用いられる旨、及びその用法、用量について記載した添付文書を付随させることが好ましく、前記用法・用量としては、例えば、特許文献２に記載されている如くに、「Ｌ−トレオン酸カルシウムの投与量は成人又はベビーの如き異なる受容体（レシピエント）と共に変化し得る。凡てのケースに於て、成人（60kg体重）に対する投与量は毎日12ｇ及び 0.5ｇの間に入り、好ましくは毎日10.7ｇ及び２ｇの間で、例えば 3.6ｇ／日の投与量であり、最も好ましくは毎日７ｇ及び３ｇの間で、例えば３ｇ／日であり、これらはカルシウム元素ベースで夫々 1.4ｇカルシウム元素／日、 0.9ｇカルシウム元素／日、 0.45ｇカルシウム元素／日に相当する。ベビーに対しては、投与量は彼等の体重により割引される。」旨の内容が好ましい。具体的な表示文書例は、「本品は骨重量の減少が気になる人を対象としている、骨重量の減少を抑えるための特定保健用食品です。成人一人一日あたり、カルシウム量にして２００〜４００ｍｇを１回乃至は３回に分けて飲んで下さい。」というような文書が好ましく例示できる。本発明の食品組成物に於いては、前記の成分以外に、本発明の効果である、「マスキング抑制作用」を損なわない範囲に於いて、通常経口投与用の医薬組成物、食品組成物で使用される任意の成分を、含有することが出来る。かかる成分としては、例えば、グアーガム、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ツェイン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸エステル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース蓚酸エステル、「オイドラギット」（登録商標；樋口商会株式会社販売）等の被覆成分、乳糖、澱粉、白糖、α化デンプン、マンニトール等の賦形成分、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、ジェランガム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、クエン酸トリエチル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等の可塑剤、エリスリトール、キシリトール、クエン酸、ハッカ油、マルチトール、ソルビトール、ステビア、ソーマチン等の矯味成分、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、（ポリ）グリセリン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸塩等が好適に例示できる。特に好ましい成分としては、グアーガム及び／又はゼラチンが好ましく例示できる。かかる成分は、えぐみマスキング効果を損なうことなく、結合剤或いは被覆剤としての効果を発揮することが出来る。かかる成分の好ましい含有量は、総量で組成物全量に対して、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは０．５〜５質量％である。前記の必須成分と任意の成分とを常法に従って処理することにより、製造することも出来るが、錠剤である場合には、好ましくは、Ｌ−トレオン酸カルシウムと、結晶セルロースとを含有する造粒物をグアーガム及び／又はゼラチンと混合し、しかる後に、打錠して錠剤となす工程を経て製造する方法であり、顆粒剤の場合には、全ての成分を「フロークオーター」（フロンイント産業株式会社製）等の流動層造粒装置に仕込み、水性担体を添加して湿式造粒する方法である。この様な方法で製造することにより、よりスティッキングを抑制することが出来る。かくして得られた、本発明の組成物は、ヒドロキシカルボン酸カルシウムのえぐみがマスクされているため、チュウアブル・タブレットとして適用することが出来る。
【実施例】
【００１２】
以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００１３】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って組成物１（本発明の組成物）、組成物２（比較のための製造例）、組成物３（比較のための製造例）を顆粒として製造した。即ち、処方成分を「フロークオーター」に仕込み、組成物を送風下、流動させながら、１０質量部の水を少しずつ噴霧し、造粒し、しかる後、４０℃の温風を４時間送風して乾燥させ、顆粒を得た。これを打錠して１ｇのチュウアブル・タブレットに加工した。これらのタブレットに関して、味覚専門パネラー５名を用いて、えぐみの程度を調べた。えぐみは最高値をＬ−トレオン酸カルシウム原末のえぐみを用い、これをスコア５とし、最低値を結晶セルロースそのもののえぐみを用い、これをスコア１とした。この間を感覚的に５等分しスコア値を評定した。この結果を表１に示す。これより、本発明の食品組成物はえぐみが良くマスキングされており、この為特定保健用食品として必要な容量のＬ−トレオン酸カルシウムを抵抗無く摂取できることが判る。
【００１４】
（組成物１）
Ｌ−トレオン酸カルシウム                          ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ２５    質量部
煙霧状シリカ                                      １０    質量部
グアーガム                                          ５    質量部
【００１５】
（組成物２）
Ｌ−トレオン酸カルシウム                          ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ３５    質量部
グアーガム                                          ５    質量部
【００１６】
（組成物３）
Ｌ−トレオン酸カルシウム                          ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ３４    質量部
Ｌ−メントール                                      １    質量部
グアーガム                                          ５    質量部
【００１７】
【表１】
2005204533.tif 000002
【００１８】
＜実施例２＞
組成物１と同様に煙霧状シリカの量を変えて組成物４の１ｇ錠剤を作成した。このもののえぐみの評価結果はスコア１が４名でスコア２が１名であった。但し、この錠剤については、衝撃でやや破損しやすい欠点が存した。
【００１９】
（組成物４）
Ｌ−トレオン酸カルシウム                          ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ２０    質量部
煙霧状シリカ                                      １５    質量部
グアーガム                                          ５    質量部
【００２０】
＜実施例３＞
組成物１の煙霧状シリカの量を変えて組成物５の１ｇ錠剤を作成した。このもののえぐみの評価結果はスコア１が１名でスコア２が４名であった。この製剤には、噛むのには少し過多すぎる欠点が存した。
【００２１】
（組成物５）
Ｌ−トレオン酸カルシウム                          ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ３３    質量部
煙霧状シリカ                                        ２    質量部
グアーガム                                          ５    質量部
【００２２】
＜実施例４＞
下記処方に従って、組成物６の１ｇ錠剤を作成した。このもののえぐみの評価結果はスコア１が２名で、スコア２が３名であった。
【００２３】
（組成物６）
Ｌ−トレオン酸カルシウム                          ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ２５    質量部
煙霧状シリカ                                      １０    質量部
ゼラチン                                            ５    質量部
【００２４】
＜実施例５＞
下記処方に従って、組成物７の１ｇ錠剤を作成した。このもののえぐみの評価結果はスコア１が１名で、スコア２が４名であった。
【００２５】
（組成物７）
乳酸カルシウム                                    ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ２５    質量部
煙霧状シリカ                                      １０    質量部
ゼラチン                                            ５    質量部
【００２６】
＜実施例６＞
下記処方に従って、組成物８の１ｇ錠剤を作成した。このもののえぐみの評価結果は、スコア２が５名であった。
【００２７】
（組成物８）
グリコール酸カルシウム                            ６０    質量部
結晶セルロース（「セオラスＫＧ」）                  ２５    質量部
煙霧状シリカ                                      １０    質量部
ゼラチン                                            ５    質量部
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明は、摂取しやすいカルシウム補給食品に応用できる。