(57)【要約】【課題】  本発明の目的は、生体による異物反応が少なく、かつ、容易に加水分解されない生体適合性付与剤、及び、その生体適合性付与剤と混合して使用することが可能で、かつ、細胞接着性を有する生体適合性付与剤を提供することにある。【解決手段】  式（１）で示されるベンズアミド誘導体、および、式（１）で示される化合物を有効成分とする生体適合性付与剤、及び、式（１）で示される化合物を有効成分とする生体適合性材料【化５】2005232061.tif 000006  （ただし、式中で、ＸはＯＨまたはＮＨ2を、ＲはＯ（ＣＨ2）nＣＨ3またはＨを、ｍは１から１００の整数を、ｎは１１から１７の整数を表す。）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で示されるベンズアミド誘導体。
【化１】
2005232061.tif 000005
（ただし、式中で、ＸはＯＨまたはＮＨ2を、ＲはＯ（ＣＨ2）nＣＨ3またはＨを、ｍは１から１００までの整数を、ｎは１１から１７までの整数を表す。）
【請求項２】
請求項１記載のベンズアミド誘導体を有効成分とする生体適合性付与剤。
【請求項３】
請求項１記載のベンズアミド誘導体を有効成分とする生体適合性材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なベンズアミド誘導体に関するものである。さらに詳しくは、生体適合性付与剤等として使用可能なベンズアミド誘導体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医療用材料には、様々な観点からの生体適合性が求められている。その代表的なものとして、細胞に異物認識され難く、蛋白質との相互作用が弱い表面、また、その反対に、蛋白質との相互作用が強く、細胞が接着しやすい表面が挙げられる。
我々はこれまでに、式（２）で示される化合物（ただし、式中で、ＲはＯ（ＣＨ2）nＣＨ3またはＨを、ｍは１から５までの整数を、ｎは１１から１７までの整数を表す。）を合成し、得られた化合物は疎水性表面に固定化可能であり、化合物が固定化された表面は蛋白質との相互作用が弱いことを示した（特許文献１参照）。
【化２】
2005232061.tif 000002
【０００３】
また、式（３）で示される化合物（ただし、式中で、ＲはＯ（ＣＨ2）nＣＨ3またはＨを、ｍは２から６までの整数を、ｎは１１から１７までの整数を表す。）を合成し、得られた化合物は疎水性表面に固定化可能であり、化合物が固定化された表面は細胞接着能が高いことを示した（特許文献２参照）。
【化３】
2005232061.tif 000003
【０００４】
しかし、式（２）で示される化合物は、生体成分との接触によりエステル結合が加水分解され易いという問題点があった。また、式（３）で示される化合物は、式（２）で示される化合物と混合して細胞接着能を制御して用いようとする場合、化合物の長さや疎水性が不具合を生じる可能性があった。
従って、生体による異物反応が少なく、かつ、容易に加水分解されない生体適合性付与剤、および、その生体適合性付与剤と混合して使用することが可能で、かつ、細胞接着性を有する生体適合性付与剤が求められていた。
【特許文献１】特開２００３−２５２８３５
【特許文献２】特開２００２−２６５４２７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、生体による異物反応が少なく、かつ、容易に加水分解されない生体適合性付与剤、および、その生体適合性付与剤と混合して使用することが可能で、かつ、細胞接着性を有する生体適合性付与剤、および、それらの生体適合性付与剤を使用した生体適合性材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を鋭意検討した結果、本発明者らは、エチレングリコールのオリゴマーまたはポリマーの一端をアミノ基に変換し、長鎖アルキルオキシ基を有する安息香酸誘導体とアミド結合することによって得られる加水分解に安定な化合物が蛋白質との相互作用が弱いこと、および、エチレングリコールのオリゴマーまたはポリマーの両末端をアミノ基に変換し、長鎖アルキルオキシ基を有する安息香酸誘導体とアミド結合することによって得られる加水分解に安定な化合物が蛋白質との相互作用が強いことを見出して、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、式（１）で示されるベンズアミド誘導体、および、式（１）で示される化合物を有効成分とする生体適合性付与剤、および、式（１）で示される化合物を有効成分とする生体適合性材料を提供するものである。
【化４】
2005232061.tif 000004
（ただし、式中で、ＸはＯＨまたはＮＨ2を、ＲはＯ（ＣＨ2）nＣＨ3またはＨを、ｍは１から１００までの整数を、ｎは１１から１７までの整数を表す。）
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
式（１）で示される化合物は、例えば、エチレングリコールのオリゴマーまたはポリマーの一端を、まず、トシル化して、次いで、トシル基をヨウ素に置換し、さらに、フタルイミドに変換した化合物をヒドラジンで脱保護して得られるエチレングリコールのオリゴマーまたはポリマーの一端がアミノ基に置換された化合物、あるいは、エチレングリコールのオリゴマーまたはポリマーの両端を同様に変換して得られるエチレングリコールのオリゴマーまたはポリマーの両端がアミノ基に置換された化合物を、長鎖のアルキル基がエーテル結合した３，５−ジヒドロキシ安息香酸あるいは３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸（バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Bioorg. Med. Chem.）２００２年、１０巻、ｐ．４０１３−４０２２）と、ジシクロヘキシルカルボジイミドや１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の適当な縮合剤を用いて縮合することによって得られる。
式（１）で示される化合物を、例えば、エタノール、プロパノール等の溶媒に溶解させ、プラスチックディッシュ、細胞培養容器、中空糸等、様々な形状を持った疎水性表面に接触させることによって固定化することにより、生体適合性材料が得られる。
以下に、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記述に限定されるものではない。
【実施例１】
【０００９】
（Ｎ−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサオクチル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３,５−ビス（ドデシロキシ）安息香酸（1.24g, 2.53mmol）をジクロロメタン（100ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（0.58g, 3.03mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（0.41g, 3.03mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、８−アミノ−３,６−ジオキサオクタノール（0.45g, 3.03mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝13：1）により精製し、目的物（1.40g, 89%）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 600MHz) δ 6.92 (d, 2H, J = 2.1 Hz)、6.82 (s, 1H)、6.56 (s, 1H)、3.96 (t, 4H, J = 6.5 Hz)、3.72〜3.61 (m, 12H)、1.77 (m, 4H)、1.43 (m, 4H)、1.26 (m, 32H)、0.88 (t, 6H, J = 6.5 Hz).
MALDI-TOFMS (2,5-Dihydroxybenzoic acid) m/z 645 ([M+Na]+)。
【実施例２】
【００１０】
（Ｎ−（８−アミノ−３，６−ジオキサオクチル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３,５−ビス（ドデシロキシ）安息香酸（0.50g, 1.02mmol）をジクロロメタン（20ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（0.23g, 1.22mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（0.17g, 1.22mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、１,８−ジアミノ−３,６−ジオキサオクタン（0.24ml, 2.04mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝5：1）により精製し、目的物（0.25g, 39%）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 600MHz) δ 6.91 (s, 2H)、6.54 (d, 1H, J = 2.1Hz)、3.94 (t, 4H, J = 7.2 Hz)、3.68 (m, 12H)、3.11 (s, 2H)、1.74 (m, 4H)、1.41 (m, 4H)、1.26 (m, 32H)、0.88 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MALDI-TOFMS (2,5-Dihydroxybenzoic acid) m/z 622 ([M+H]+)。
【実施例３】
【００１１】
（Ｎ−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサオクチル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３，４，５−トリス（ドデシロキシ）安息香酸（4.60g, 6.81mmol）をジクロロメタン（100ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（1.69g, 8.86 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.19g, 8.86mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタノール（2.99g, 20.1mmol）を加え、室温でさらに１時間撹拌した。反応溶液は飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）により精製し、目的物(4.99g, 6.19mmol, 91%)を得た。
1H-NMR ( CDCl3, 600 MHz ) δ7.02 ( 2H, s ), 6.68 ( 1H, s ), 4.01 ( 4H, t, J = 6.19 Hz ), 3.98 ( 2H, t, J = 6.19 Hz ), 3.71-3.65 (10H, m), 3.64 (2H, t, J = 4.1 Hz), 1.80 (4H, quint, J = 6.9 Hz ), 1.73 (2H, quint, J = 6.9 Hz), 1.46 (6H, m), 1.33-1.24 (48H, m), 0.88 (9H, t, J = 6.9 Hz).
MALDI-TOFMS (Dithranol) m/z 806.84 ([M+H]+)。
【実施例４】
【００１２】
（Ｎ−（８−アミノ−３，６−ジオキサオクチル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３，４，５−トリス（ドデシロキシ）安息香酸（1.10 g, 1.63 mmol）をジクロロメタン（100 ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（0.381 g, 1.96 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（0.261g, 1.96mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、１，８−ジアミノ−３，６−ジオキサオクタン（1.21g, 8.15 mmol）を加え、室温でさらに１時間撹拌した。反応溶液は飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）により精製し、目的物（922mg, 1.14mmol, 70%）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 600MHz ) δ6.99 (2H, s ), 6.72 (1H, brs ), 4.01 (4H, t, J = 6.5 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.66 (8H, m ), 3.50 (2H, t, J = 5.5 Hz ), 2.84 (2H, t, J = 5.5 Hz), 1.80 (4H, quint, J = 6.8 Hz), 1.73 (2H, quint, J = 6.8 Hz ), 1.34−1.26 ( 54H, m ), 0.88 (9H, t , J = 6.8 Hz ).
MALDI-TOFMS (Dithranol) m/z 806.08 ([M+H]+)。
【実施例５】
【００１３】
（Ｎ−（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３,５−ビス（ドデシロキシ）安息香酸（0.29g, 0.59mmol）をジクロロメタン（30ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（0.14g, 0.71mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（0.09g, 0.71mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、１７−アミノ−３,６,９,１２,１５−ペンタオキサヘプタデカノール（0.20g, 0.71mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝50：1−20：1−10：1）により精製し、目的物（0.15g, 32%）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 600MHz) δ6.91 (d, 2H, J = 2.8 Hz)、6.55 (t, 1H, J = 2.8 Hz)、3.96 (t, 4H, J = 6.5 Hz)、3.71-3.58 (m, 24H)、1.76 (m, 4H)、1.43 (m, 4H)、1.34-1.26 (m, 32H)、0.88 (t, 6H, J = 6.9 Hz)、
MALDI-TOFMS (2,5-Dihydroxybenzoic acid) m/z 755 ([M+H]+)。
【実施例６】
【００１４】
（Ｎ−（１７−アミノ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３,５−ビス（ドデシロキシ）安息香酸（0.58g, 1.19mmol）をジクロロメタン（30ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（0.29g, 1.55mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（0.21g, 1.55mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、１,１７−ジアミノ−３,６,９,１２,１５−ペンタオキサヘプタデカン（2.33g, 3.09mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応液をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。ろ過した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝9：1）により精製し、目的物（0.33g, 37%）を得た。
1H-NMR (CD3OD, 600MHz) δ6.96 (d, 2H, J = 2.1Hz)、6.62 (t, 1H, J = 2.1Hz)、3.99 (t, 4H, J = 6.5 Hz)、3.70 (t, 2H, J = 5.2 Hz)、3.62 (m, 20H)、3.56 (t, 2H, J = 5.5 Hz)、3.09 (t, 2H, J = 5.2 Hz)、1.77 (m, 4H)、1.48 (m, 4H)、1.34 (m, 32H)、0.89 (t, 6H, J = 7.2 Hz).
MALDI-TOFMS (2,5-Dihydroxybenzoic acid) m/z 754 ([M+H]+)。
【実施例７】
【００１５】
（Ｎ−（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３，４，５−トリス（ドデシロキシ）安息香酸（360mg, 0.533mmol）をジクロロメタン（100ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（99.3mg, 0.518 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（86.5mg, 0.640mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、１７−アミノ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカノール（150mg, 0.533mmol）を加え、室温でさらに１時間撹拌した。反応溶液は飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、目的物（356mg, 0.379mmol, 72%）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz ) δ7.01 (2H, s), 6.89 (1H, brs), 4.01(4H t, J = 6.5 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.70−3.60 (22H, m ), 3.54 (2H, t, J = 3.4 Hz), 2.92 (1H, brs), 1.80 (4H, quint, J = 6.8 Hz ), 1.74 (2H, quint, J = 6.8 Hz ), 1.45 (6H, m ), 1.34−1.24 (48H, m), 0.88 (9H, t , J = 6.9 Hz ).
MALDI-TOFMS (Dithranol) m/z 939.00 ([M+H]+)。
【実施例８】
【００１６】
（Ｎ−（１７−アミノ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３，４，５−トリス（ドデシロキシ）安息香酸（250mg, 0.371mmol）をジクロロメタン（20ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（84.4mg, 0.440mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（60.0mg, 0.440mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、１，１７−ジアミノ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカン（415mg, 1.48mmol）を加え、室温でさらに１時間撹拌した。反応溶液は飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）により精製し、目的物（184mg, 0.196mmol, 53%）を得た。
1H-NMR ( CDCl3, 600 MHz ) δ7.01 (2H, s), 6.99 (1H, brs), 4.01 (4H, t, J = 6.5 Hz), 3.98 (2H, J = 6.5 Hz ), 3.75−3.60 (22H, m ), 3.49 (2H, t, J = 5.1 Hz ), 2.84 (2H, t, J = 5.1 Hz ), 1.80 (4H, quint, J = 6.8 Hz ), 1.73 (2H, quint, J = 6.8 Hz), 1.29 (6H, m) 1.28−1.26 (48H, m), 0.88 (9H, t , J = 7.2 Hz ).
MALDI-TOFMS (Dithranol) m/z 938.85 ([M+H]+)。
【実施例９】
【００１７】
（Ｎ−（ヒドロキシＰＥＧ４００）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３，４，５−トリス（ドデシロキシ）安息香酸（1.55g, 2.30mmol）をジクロロメタン（100ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（651mg, 3.40mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（464 mg, 3.40mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、アミノＰＥＧ４００（2.84g, 7.10mmol）を加え、室温でさらに１時間撹拌した。反応溶液は飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、目的物（2.13g, 2.01mmol, 87%）を得た。
1H-NMR ( CDCl3, 600 MHz ) δ6.99 (2H, s), 6.71 (1H, brs), 4.01 (4H t, J = 6.5 Hz), 3.98 (2H t, J = 6.5 Hz), 3.72−3.58 (m), 1.80 (4H, quint, J = 6.8 Hz), 1.72 (2H, quint, J = 6.8 Hz), 1.46 (6H, m), 1.35-1.26 (48H, m), 0.88 (9H, t , J = 6.9 Hz).
MALDI-TOFMS (Dithranol) m/z 938.83, 1026.84, 1070.82, 1114.78, 1158.82, 1204.21([M+H]+)。
【実施例１０】
【００１８】
（Ｎ−（ヒドロキシＰＥＧ１０００）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３，４，５−トリス（ドデシロキシ）安息香酸（780mg, 1.16mmol）をジクロロメタン（100ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（345mg, 1.80mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（243mg, 1.80mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、アミノＰＥＧ１０００（4.04g, 4.00mmol）を加え、室温でさらに１時間撹拌した。反応溶液は飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）により精製し、目的物（1.41g, 0.851 mmol, 73%）を得た。
1H-NMR ( CDCl3, 600 MHz ) δ6.99 (2H, s), 6.69 (1H, brs), 4.01 (4H t, J = 6.5 Hz), 3.98 (2H t, J = 6.5 Hz), 3.72-3.61 (m), 2.60 (1H, brs), 1.80 (4H, quint, J = 6.8 Hz), 1.74 ( 2H, quint, J = 6.8 Hz), 1.46 (6H, quint, J = 6.8 Hz), 1.35-1.26 (48H, m), 0.88 (9H, t , J = 6.9 Hz).
MALDI-TOFMS (Dithranol) m/z 1554.50, 1599.56, 1643.80, 1688.79, 1731.48, 1774.53, 1818.58, 1863.68 ([M+H]+)。
【実施例１１】
【００１９】
（Ｎ−（アミノＰＥＧ１０００）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの合成）
３，４，５−トリス（ドデシロキシ）安息香酸（1.60 g, 2.37 mmol）をジクロロメタン（100 ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（736mg, 38.4mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（519mg, 38.4mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、ジアミノＰＥＧ１０００（8.29g, 8.31mmol）を加え、室温でさらに１時間撹拌した。反応溶液は飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝50：1）により精製し、目的物（373mg, 0.231mmol, 9%）を得た。
1H-NMR ( CDCl3, 600 MHz )  δ 7.00 (2H, s), 6.73 (1H, brs), 4.01 (4H, t, J = 6.5 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.5 Hz ), 3.72-3.58 (m), 3.23 (2H, brs ), 1.80 (4H, quint, J = 6.8 Hz ), 1.72 (2H, quint, J = 6.8 Hz ), 1.46 (6H, quint, J = 6.8 Hz ), 1.35-1.26 (48H, m), 0.88 (9H, t , J = 6.9 Hz ).  
MALDI-TOFMS (Dithranol) m/z 1333.30, 1377.25, 1422.30, 1466.25, 1509.25, 1553.20, 1598.20, 1642.23, 1686.18 ([M+H]+)。
【実施例１２】
【００２０】
（ベンズアミド誘導体と蛋白質との相互作用解析）
ベンズアミド誘導体と蛋白質との相互作用は、分子間相互作用解析装置であるＩＡｓｙｓ  ｐｌｕｓ（Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｓｅｎｓｏｒｓ社製）を用いて解析した。
ＩＡｓｙｓ  ｐｌｕｓの疎水性キュベットを、界面活性剤水溶液、バッファー、イソプロパノールで洗浄の後、各ベンズアミド誘導体の１ｍＭ溶液（クロロホルム：メタノール：イソプロパノール＝１：３：１６）６０μｌを添加して固定化を行った。このキュベットを、バッファー、塩酸水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、バッファーで洗浄の後、１ｍｇ／ｍｌの濃度のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）溶液５０μｌを添加して５分間放置、さらに、バッファーに置換して３分放置して、ＢＳＡの吸着量を求めた。
【００２１】
Ｎ−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサオクチル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は７７８．２Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は３０．２Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
Ｎ−（８−アミノ−３，６−ジオキサオクチル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は７４３．２Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は３１９．１Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
Ｎ−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサオクチル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は７９１．８Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は７．１Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
Ｎ−（８−アミノ−３，６−ジオキサオクチル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は８７１．９Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は４３２．６Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
Ｎ−（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は８０９．５Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は０．０Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
Ｎ−（１７−アミノ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，５−ビス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は７４８．６Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は３０９．７Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
Ｎ−（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は７６０．２Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は８．８Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
Ｎ−（１７−アミノ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−３，４，５−トリス（ドデシロキシ）ベンズアミドの固定化量は８１１．５Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓ、ＢＡＳの吸着量は３７１．４Ａｒｃ  ｓｅｃｏｎｄｓだった。
【産業上の利用可能性】
【００２２】
本発明は、生体適合性付与剤および生体適合性材料を与えるものであり、医療用材料、細胞培養材料、医療用機器等への利用が可能である。