(57)【要約】【課題】  安全性に優れた、抗菌活性の高いヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤を提供すること。【解決手段】  アシタバに由来する材料を含むヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤が提供される。このアシタバ由来の材料は、アシタバの葉、茎、および根、またはそれらの加工物であるか、アシタバの樹液あるいはその加工物であることが好ましい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アシタバに由来する材料を含む、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤。
【請求項２】
アシタバ由来の材料がアシタバの葉、茎および根またはそれらの加工物である、請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項３】
アシタバ由来の材料がアシタバの樹液またはそれらの加工物である、請求項１に記載の抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの消化器潰瘍の治療には、胃粘膜保護作用および／または酸分泌抑制作用を有する医薬品が用いられている。例えば、カルコン誘導体である２’−エトキシカルボニルメトキシ４−ｎ−ヘキシル−４’−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カルコンは、胃粘膜保護作用および／または酸分泌抑制作用を有することが知られている（特許文献１）。しかし、これらの胃粘膜保護作用および／または酸分泌抑制作用を有する医薬品を使用しても、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの消化器潰瘍を根本的に治療することはできない。
【０００３】
胃潰瘍、十二指腸潰瘍などに関連して、胃粘膜に存在する細菌ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）（旧名カンピロバクター・ピロリ（Campylobacter pylori））が、病因の一つと推測されている（例えば、非特許文献１）。また、ヘリコバクター・ピロリと十二指腸潰瘍の再発との関係を示唆する文献もある（非特許文献２）。そこで、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの消化器潰瘍の治療・予防のためにヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤が広く検索されている。
【０００４】
ヘリコバクター・ピロリに対する種々の抗菌剤としては、例えば、ペニシリン系、セファロスポリン系、テトラサイクリン系、マクロライド系などの種々の抗生物質などが検討されている。これらの抗生物質は、抗菌力は高いが過敏症あるいは下痢などの副作用が強い。さらに、長期の使用により臓器障害、血液障害などの重篤な副作用を起こすほか、耐性菌の出現などの問題がある。また、ベンゾイミダゾール系化合物も抗菌剤としての検討がなされている（特許文献２）が、抗菌力が弱いという問題がある。
【０００５】
これらの長期使用による弊害の防止、副作用の低減などの点から、生薬を抗菌剤として用いる試みがなされている。例えば、オウバク（黄柏）、コウボク（和厚朴）、ケイヒ（桂皮）をヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤として使用する試みもなされている（特許文献３）。しかし、これらの生薬の抗菌力は充分でない。
【０００６】
そこで、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌性に優れた生薬が求められている。
【特許文献１】特開平３−１６３０４２号公報
【特許文献２】特開平８−９９８０８号公報
【特許文献３】特開平７−２４２５６０号公報
【非特許文献１】医学のあゆみ、１５９巻、７９５頁（１９９１年）
【非特許文献２】ザ・ランセット、３３６巻、７５５頁（１９９０年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ヘリコバクター・ピロリに対する優れた抗菌効果を有する物質を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、アシタバに由来する材料を含むヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤を提供する。
【０００９】
好ましい実施態様においては、アシタバ由来の材料がアシタバの葉、茎および根またはそれらの加工物である。
【００１０】
別の好ましい実施態様においては、アシタバ由来の材料がアシタバの樹液、またはその加工物である。
【発明の効果】
【００１１】
アシタバは健康食品として広く用いられており、摂取しても副作用などの悪影響を及ぼさない食品であり、ヘリコバクター・ピロリに対する優れた抗菌効果を有する。従って、安全性が高く、優れたヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明のヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤は、アシタバに由来する材料を含有する。アシタバはセリ科の日本固有の植物であり、原産地は八丈島であり、八丈島をはじめ、伊豆半島、三浦半島、伊豆諸島、大島などに自生する。アシタバは大きな羽状の三つ葉を有し、茎は太く、栽培を開始してから３年目に白い花が咲く頃には、１５０ｃｍほどの高さに育つ植物であり、八丈島、伊豆諸島などの島民の常食として親しまれている。なお、本明細書および特許請求の範囲において、「アシタバ」というときは、セリ科に属し、上記形質および性質を有しており、「明日葉」、「あしたば」などと表記される植物を含む。
【００１３】
本発明に用いられるアシタバに由来する材料としては、例えばアシタバの葉、茎、根、アシタバの茎から滲出する樹液（アシタバ樹液、アシタバ黄汁）、それらの加工物などが用いられる。これらの材料は、好ましくは、播種、発芽から開花前までのアシタバから得られる。
【００１４】
材料がアシタバの葉、茎、根並びにそれらの加工物である場合、まず、アシタバの葉、茎、または根を刈り取り、一旦乾燥させ、乾燥粉末とする。このアシタバの葉、茎、または根は、それぞれ単独で乾燥させもよく、乾燥後、２種または３種を混合してもよい。あるいは葉、茎、または根の２種以上または３種を組合せて、乾燥してもよい。あるいは加工物として、アシタバの葉、茎、根などを単独であるいは組合せて磨砕した磨砕物、その搾汁あるいは搾汁残渣、磨砕物の遠心分離上清あるいは遠心分離残渣などを調製してもよい。必要に応じて濃縮、乾燥、成形加工などの処理を行ってもよい。こうして得られたアシタバに由来する材料は、そのまま本発明の抗菌剤として用いられる。なお、本発明においては、葉、茎、根あるいは樹液から、あるいはこれらの乾燥粉末から、適切な溶媒（例えば、水およびエタノール、アセトン、ヘキサンなどの有機溶媒）で、活性画分を取得することによって得られる抽出物も、加工物に含む。
【００１５】
ここで、乾燥方法は特に限定されず、通風乾燥、減圧乾燥、凍結乾燥などのいずれの手段も採用される。抗菌剤中の機能性成分の安定性、得られる乾燥物の溶解性などを考慮すると、凍結乾燥が好適である。
【００１６】
成形加工は、必要に応じて行われる。一般に、アシタバに由来する材料に賦形剤を加えて、粉末、顆粒、錠剤などの成形物とすることができる。これらの成形物は、当業者が通常行う方法により、調製される。賦形剤としては、例えば、デキストリン、乳糖、結晶セルロース、二酸化ケイ素、環状オリゴ糖などが好適に利用される。
【００１７】
ここで、賦形剤は、添加する対象物について異なるが、一般的には、アシタバ由来の材料１００質量部（液状のものについては乾燥質量）に対して、２０〜２００質量部配合される。
【００１８】
アシタバ樹液は、播種、発芽から開花前までの、アシタバの葉および茎の部分を収穫し、茎から滲出してくる黄色の樹液を回収することにより得られる。このアシタバ樹液には、胃酸分泌抑制作用などを有するカルコン類が含まれている。アシタバ樹液中のカルコン量は、アシタバの葉に含まれるカルコン量よりもはるかに多い。このアシタバ樹液は、そのまま、本発明の抗菌剤として用いられ得る。
【００１９】
アシタバ樹液は、必要に応じて、濾過、加熱殺菌などの処理を行なってもよい。加熱殺菌処理としては、当業者が通常行う方法が適用され、例えば、熱湯中に樹液が入った容器を浸漬し、容器内の樹液の温度が熱湯の温度と同じになってから数時間放置してもよいし、オートクレーブで処理してもよい。加熱処理により抗菌活性は低下しないので、保存を考慮すると、加熱殺菌処理は有用である。加熱処理は、以下に説明する賦形剤との混合物に対して行ってもよい。
【００２０】
アシタバ樹液には、油分が多く含まれ、そのまま乾燥しても粉末とはならず、凍結乾燥しても凝集し、粉末、顆粒、錠剤などに成形しにくい。そこで、このアシタバ樹液に賦形剤を加え、上記乾燥方法（好ましくは凍結乾燥）により乾燥して、粉末などの加工物とすることができる。また、顆粒、錠剤などの形状に成形されたアシタバ樹液の加工物でなる抗菌剤が得られる。
【００２１】
アシタバ樹液と賦形剤との混合比率に特に制限はなく、抗菌活性を考慮して決定すればよい。例えば、質量比で１００：１〜１：１００の割合で混合される。均一な混合を行うために、エタノールなどの適切な溶媒を加えてもよい。
【００２２】
上記のような方法で得られたアシタバ由来の材料を含有する製剤は、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤として用いられる。本発明の抗菌剤は、健康食品、補助栄養食品、機能性食品などとして利用される。さらに、食品包装紙、包装シートなどに塗布あるいは練り込むことにより、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌紙、抗菌シートなどを製造できる。
【実施例】
【００２３】
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこの実施例に制限されることはない。
【００２４】
（実施例１）
八丈島原産のアシタバの、播種後から開花前までの期間で茎を切断し、滲出した樹液を採取した。この樹液を濾過し、濾液を入れた容器を沸騰水中で３０分間処理（殺菌処理）し、アシタバ樹液を得た。
【００２５】
（実施例２）
実施例１で殺菌処理したアシタバ樹液７０ｇとサイクロデキストリン粉末３０ｇとを均一に混合し、得られた混合物の凍結乾燥を行い、アシタバ樹液を含有する製剤（以下、アシタバ樹液製剤という）４５ｇを得た。このアシタバ樹液製剤中には、カルコン類、クマリン類などの成分が含まれている。
【００２６】
（実施例３）
得られたアシタバ樹液およびアシタバ樹液製剤を用いて、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌性を調べた。(a)アシタバ樹液、(b)(a)の５倍希釈液（滅菌水による希釈）、(c)アシタバ樹液製剤を２００ｍｇ／ｍｌの濃度で滅菌水に懸濁した懸濁液、および(d)(c)の５倍希釈液（アシタバ樹液製剤濃度：４０ｍｇ／ｍｌ）を調製し、それぞれ、５０μｌを直径６．３５ｍｍの滅菌ディスクに含ませたのち、３７℃で乾燥し、試料ディスクとした。この試料ディスクを、ヘリコバクター・ピロリ  ＮＣＴＣ１１６３７を塗布した、５％馬脱繊維血を含むブレインハートインヒュージョン血液寒天培地上に密着させ、微好気条件下、３７℃で７２時間培養後、形成された阻止円の直径を測定した。一つの試料について、２個のディスクを用いた。結果を表１に示す。なお、ポジティブコントロールとしてセファロチン（３０μg）を、ネガティブコントロールとしてナリジキシン酸（３０μg）を含む滅菌ディスク（いずれも栄研化学（株）製）を用いた。
【００２７】
【表１】
2005232102.tif 000002
【００２８】
この結果は、アシタバ樹液、アシタバ樹液製剤いずれにも、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性が認められたことを示している。
【００２９】
なお、ブレインハートインヒュージョン血液寒天培地（ＯＸＯＩＤ社製）の組成は、以下の表２に示す培地に、馬脱繊維血を終濃度が５質量／体積％となるように加えたものである。
【００３０】
【表２】
2005232102.tif 000003
【００３１】
ブレインハートインヒュージョン血液寒天培地を、まず、表２に示す寒天培地を滅菌後、約５０℃まで冷却し、ついで、馬脱繊維血を終濃度が５質量／体積％となるように加えることによって、調製した。
【００３２】
（実施例４）
上記組成の血液寒天培地で、(a)アシタバ樹液（原液）を、表３に記載の倍率に希釈し、種々の濃度のアシタバ樹液を含む血液寒天培地を作成した。この血液寒天培地にヘリコバクター・ピロリ  ＮＣＴＣ１１６３７株を塗布し、その生育の有無を検討した。結果を表３に示す。
【００３３】
【表３】
2005232102.tif 000004
【００３４】
表３の結果から、アシタバ樹液の４００倍希釈液でもヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性が認められた。
【００３５】
（実施例５）
上記(c)アシタバ樹液製剤を２００ｍｇ／ｍｌの濃度で含む懸濁液を表４に記載の濃度に希釈し、種々の濃度のアシタバ樹液製剤を含む血液寒天培地を作成した。この血液寒天培地にヘリコバクター・ピロリ  ＮＣＴＣ１１６３７株を塗布し、その生育の有無から、アシタバ樹液製剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。結果を表４に示す。
【００３６】
【表４】
2005232102.tif 000005
【００３７】
表４の結果は、アシタバ樹液製剤は０．５ｍｇ／ｍｌの濃度でもヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性が認められたことを示している（ＭＩＣ：０．５ｍｇ／ｍｌ）。このように、アシタバに由来する材料を含有する製剤は、低濃度でもヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性を有することが示された。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
健康食品として広く用いられているアシタバの葉、茎、根、アシタバの樹液、またはこれらの加工物、およびそれらから得られる製剤は、低濃度でも、ヘリコバクター・ピロリに対する優れた抗菌効果を有する。従って、安全性に優れた、抗菌活性の高いヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤として利用される。