(57)【要約】【課題】  ビーズをビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内に固定する。【解決手段】  ビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリ１０６にビーズを注入・配列した後、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口１０３とビーズアレイ作成用チップのキャピラリの境界に構造物１０７を固定することで、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内にビーズを固定する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒状ビーズを硬質樹脂で形成したビーズアレイ作成用チップに配列した後、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口にビーズアレイ作成用チップのキャピラリの高さより低い構造物をビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口とビーズアレイ作成用チップのキャピラリの境界に固定し、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリに注入したビーズがビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内に固定されることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項２】
請求項１に記載のビーズ固定方法において、構造物の高さはビーズアレイ作成用チップのキャピラリの高さから構造物の高さを差し引いた時ビーズの直径未満となる高さとし、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口とビーズアレイ作成用チップのキャピラリと構造物の境界の出来る空隙から液体が送流可能なことを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項３】
請求項２に記載のビーズ固定方法において、構造物はシール状であることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項４】
粒状ビーズを硬質樹脂で形成したビーズアレイ作成用チップに配列した後、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口に該導入口に隙間なく勘合する円筒状構造物であって該円筒状構造物の一方の底面の一部が削除され削除された部分がビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口とビーズアレイ作成用チップのキャピラリの境界になるよう位置合わせすることでビーズがビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内に固定されることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項５】
請求項４に記載のビーズ固定方法において、該円筒状構造物は中空であって該円筒状構造物の一方の底面の一部が削除され、削除された高さがビーズの直径未満となる高さとし、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口とビーズアレイ作成用チップのキャピラリと構造物の境界の出来る空隙から液体が送流可能のことを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項６】
粒状ビーズを硬質樹脂で形成したビーズアレイ作成用チップに配列した後、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口に該導入口に隙間なく勘合する円筒状構造物であって該円筒状構造物はビーズの直径未満の格子状に形成され、ビーズがビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内に固定されることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項７】
粒状ビーズを硬質樹脂で形成したビーズアレイ作成用チップに配列した後、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口に該導入口に隙間なく勘合する円筒状構造物であって該円筒状構造物はビーズの直径未満の多孔質で形成され、ビーズがビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内に固定されることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項８】
粒状ビーズを硬質樹脂で形成したビーズアレイ作成用チップに配列した後、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリに貫通する第２のキャピラリを設け、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリにビーズを注入した後に、第２のキャピラリから固定用支持棒をキャピラリへ差し込み、第２のキャピラリの固定用支持棒を差し込んだ部分を固定用支持棒と共に接着剤で固定し、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリに注入したビーズがビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内に固定されることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項９】
請求項１から請求項８に記載のビーズ固定方法において、構造物又は固定用支持棒の材料がビーズアレイ作成用チップに使用される硬質樹脂と同素材であることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項１０】
請求項１から請求項８に記載のビーズ固定方法において、構造物又は固定用支持棒の材料が無自家蛍光物質または低自家蛍光物質を用いることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項１１】
請求項１から請求項１０に記載のビーズ固定方法において、構造物の物質が送流する液体に溶解又は変質しない材料からなることを特徴とするビーズ固定方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載のビーズ固定方法において、送流する液体が、ＳＤＳ（Ｓｏｄｉｕｍ  Ｄｏｄｅｃｙｌ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、ＳＳＣ（クエン酸３ナトリウム水和物：Ｔｒｉｓｏｄｉｕｍ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）、ＰＢＳ（カルシウム・マグネシウム不含リン酸緩衝食塩水：Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ）から選択される１種以上であることを特徴とするビーズ固定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は硬質樹脂上に形成したキャピラリにビーズを配列した後、ビーズをキャピラリ内に固定するビーズ固定方法に関し、特にバイオ分野におけるビーズを用いた反応実験に好適である。
【背景技術】
【０００２】
遺伝子の発現状況を調べる有力な方法として、固体表面上に数多くのＤＮＡプローブを種類毎に区分けして固定したＤＮＡプローブアレー、又はＤＮＡチップが用いられ始めている。下記特許文献１には、種々のプローブを固定した粒子（プローブ粒子）を一定の順序で整列させたプローブアレイの発明が開示されている。具体的には、各プローブ粒子を充填した細管又は溝を複数本並列に並べ、各細管又は溝から各々粒子の１個ずつを、他の細管又は溝に注入して、種々のプローブ粒子を常に一定の順序で整列させたプローブアレイを作成し、該プローブアレイを用い、粒径の異なる粒子に多種のプローブを結合して、多種類の蛍光標識ＤＮＡを同時計測している。
【０００３】
下記特許文献１に記載された技術では、各種プローブ分子を表面に固定したビーズをガラスキャピラリなどの流路に所望の順序で配列したキャピラリビーズアレイを製作し、該キャピラリビーズアレイに分析対象である生体分子を含む試料溶液を送液し、分析対象の生体分子を、ビーズの表面に固定されており、かつ該生体分子と高い親和性を有するプローブ分子と結合させることにより、分析対象の生体分子をビーズ表面に固定して分析することが可能である。
【０００４】
ビーズを用いた生体分子分析では、ＤＮＡ、蛋白、免疫等の検査したい未知の対象に蛍光物質を付加し、ビーズの表面に予め分かっている１ないし複数の種類からなる物質を付着させたものを、ビーズ径より大きい内径を持つ流路に決められた順序で入れる。ビーズ表面の予め分かっている物質と蛍光物質を付加した未知の物質はある組の者は互いに結合するが、それ以外のものは結合しない。従って励起光を照射して蛍光を発するビーズを確認すれば、検査したい対象の物質が分かることになる。上記の蛍光物質が付加した未知の検査対象を水等の液体に溶かしたものをこの流路に流し込むと、この溶液はビーズと流路壁の狭い間を早く流れるため、上記の結合反応が速やかに起こり、反応時間が長いというこの種の検査における課題が解決できる。
【０００５】
ところで、硬質樹脂を用いてビーズアレイ作成用チップを製作した公知な例はない。また同様に軟質樹脂を用いてビーズアレイ作成用チップを製作した公知な例はないが、現在行っている軟質樹脂を用いてビーズアレイ作成用チップを用いたビーズ固定方法を従来例としてあげる。
【０００６】
軟質樹脂のビーズアレイ作成用チップでは、ビーズをビーズアレイ作成用チップのキャピラリに注入・配列した後、ビーズアレイ作成用チップの導入口からガラス製キャピラリをビーズアレイ作成用チップのキャピラリに差し込む。この際、ガラス製キャピラリの外形寸法はビーズアレイ作成用チップのキャピラリの内径寸法よりも大きいサイズを選択する。軟質樹脂のビーズアレイ作成用チップのキャピラリはその弾性によってガラス製キャピラリで押し広げられ、更にガラス製キャピラリを保持するのでビーズを保持することが可能である。
【０００７】
【特許文献１】特開平１１−２４３９９７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記、従来技術では軟質樹脂のビーズアレイ作成用チップのキャピラリの弾性を利用し、ガラス製キャピラリを保持できるが、硬質樹脂では軟質樹脂ほどの弾性を期待することは出来ないので、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリの内径寸法よりも大きいガラス製キャピラリの外形寸法を選択することはできない。またビーズアレイ作成用チップのキャピラリの内径寸法よりも小さいガラス製キャピラリの外形寸法を選択してもガラス製キャピラリを保持することが出来ず、ビーズをビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内に固定することは不可能である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリにビーズを注入・配列した後、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口とビーズアレイ作成用チップのキャピラリの境界に構造物を固定することで、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内にビーズを固定する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリにビーズを注入・配列した後、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口とビーズアレイ作成用チップのキャピラリの境界に構造物を固定することで、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリ内にビーズを固定することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の実施の形態を詳細に説明する。
図１（ａ）は本発明の第１の実施の形態を上面から見た平面図であり、図１（ｂ）は図１（ａ）を側方から見た側面図である。ガラス製の粒状ビーズ１０５を硬質樹脂で形成したビーズアレイ作成用チップ１０１に配列する。配列の方法はビーズアレイ作成用チップの吸引口１０２からアスピレータなどの吸引手段で吸引状態にし、ビーズアレイ作成用チップの導入口１０３に粒状ビーズ１０５を抽入し、ビーズアレイ作成用チップのストッパー機構１０４で留まり、ビーズアレイ作成用チップのキャピラリ１０６内に配列する。
【００１２】
ここで、ビーズアレイ作成用チップのビーズを注入する導入口にビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリの高さより低いビーズ固定用シート状構造物１０７をビーズアレイ作成用チップ１０１のビーズ１０５を注入する導入口１０３とビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリ１０６の境界に接着剤や熱硬化で固定し、ビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリ１０６に注入したビーズ１０５がビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリ１０６内に固定できる。
【００１３】
図２は、本発明のビーズ固定用構造物の他の実施の形態を示す。図２（ａ）に、ビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリの高さより低い空隙１０９が形成されているビーズ固定用筒状構造物１０８を示し、図２（ｂ）に、ビーズ１０５をビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリ１０６内に配列後、ビーズアレイ作成用チップの導入口１０３に挿入することでビーズアレイ作成用チップのキャピラリ１０６内にビーズ１０５を固定した状態を示す。
【００１４】
また、図３は、本発明のビーズ固定用構造物の他の実施の形態を示す。図３（ａ）に、上記ビーズ固定用筒状構造物１０８に代えてビーズ固定用メッシュ状構造物１１０を示す。図３（ｂ）に示すように、ビーズ１０５をビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリ１０６内に配列後、ビーズアレイ作成用チップの導入口１０３に挿入することでビーズアレイ作成用チップのキャピラリ１０６内にビーズ１０５を固定できる。
【００１５】
また、図４は、本発明のビーズ固定用構造物に代えて固定用支持棒を用いた実施の形態を示す。図４（ａ）に、ビーズ固定用支持棒１１２を差し込むための第２のキャピラリ１１１を示す。図４（ｂ）に示すように、ビーズ１０５をビーズアレイ作成用チップ１０１のキャピラリ１０６内に配列後、ビーズ固定用支持棒１１２を第２のキャピラリ１１１に差し込むことでビーズアレイ作成用チップのキャピラリ１０６内にビーズ１０５を固定できる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明のビーズ固定方法の実施例の図である
【図２】本発明の他のビーズ固定方法の実施例の図である
【図３】本発明の他のビーズ固定方法の実施例の図である
【図４】本発明の他のビーズ固定方法の実施例の図である
【符号の説明】
【００１７】
１０１：硬質樹脂で形成したビーズアレイ作成用チップ、
１０２：ビーズアレイ作成用チップの吸引口、
１０３：ビーズアレイ作成用チップの導入口、
１０４：ビーズアレイ作成用チップのストッパー機構、
１０５：ビーズ、
１０６：ビーズアレイ作成用チップのキャピラリ、
１０７：ビーズ固定用シート状構造物、
１０８：ビーズ固定用筒状構造物、
１０９：ビーズ固定用筒状構造物に形成された空隙、
１１０：ビーズ固定用メッシュ状構造物、
１１１：第２のキャピラリ、
１１２：ビーズ固定用支持棒。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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