(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒトの肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位に治療効果が得られる被覆剤（フェイスマスク）の製造方法および新規な治療効果を示す被覆剤の提供。【解決手段】人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインあるいは絹フィブロインおよび絹セリシンの複合体からなるフィルムで、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位を被覆することで皮膚組織の治癒効果が得られるフィルム状の被覆材。【選択図】なし【特許請求の範囲】
［要約］人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインあるいは絹フィブロインおよび絹セリシンの複合体からなるフィルムで、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位を被覆することで皮膚組織の治癒効果が得られるフィルム状の被覆材を提供する。
［目的］人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位に治癒効果が得られる被覆材（フェイスマスク）の製造方法および新規な治癒効果を示す被覆材（フェイスマスク）の提供。
［構成］
・塩化カルシウムとエチルアルコールと水とを、モル比で、塩化カルシウム：エチルアルコール：水＝１：２：８となるように混合した溶液を調整する。この溶液を７０〜８０℃まで加熱し。そこに絹（フィブロインおよびセリシンを含む）を入れて、撹拌し溶解させる。このとき、絹と溶液の浴比は、１：１０程度であることが好ましい。
・絹からのオリゴペプチドの分離・生成が溶液中で十分に進むまで熱処理を行う。オリゴペプチドの生成量の確認は、加熱処理工程中に適宜、溶液をサンプリングしてクロマトグラフィーで分子量を測定することで行う。
・オリゴペプチドを含む絹溶液は、透析チューブ等を利用して塩化カルシウムの除去を行う。塩化カルシウムが十分に除去されたかは、透析処理後の絹溶液の一部に硝酸銀を加え、白濁が生じないことで確認する。
・脱塩処理したオリゴペプチドを含む絹溶液は、金属、プラスチックなどからなる平板上に広げて、送風下で速やかに水分を除去することでフィルムとなる。又自動塗工装置等でもフィルム加工ＯＫ。
［特許請求の範囲］
人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインおよび絹セリシンの複合体からなるフィルムで、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位を被覆することで皮膚組織の治癒効果が得られるフィルム状の被覆材を提供する。
【請求項１】
人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインあるいは絹セリシンの複合体からなるフィルム状の被覆材の製造方法および当該フィルム状の被覆材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインあるいは絹セリシンの複合体からなるフィルムで、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位を被覆することで皮膚組織の治癒効果が得られるフィルム状の被覆材および該フィルム状の被覆材製造に関する。
【０００２】
【従来技術】従来、損傷被覆材としては綿製のガーゼが低価格であるため医療分野で広く用いられてきた。しかしながら、綿糸では毛羽が発生するため損傷部への毛羽の落下によって炎症を生じる恐れがあり、新しい機能性被覆材が求められている。
【０００３】
損傷被覆材は、１）滲出液のドレナージ、２）体液漏出防止、３）不感蒸泄のコントロール、４）外部からの細菌侵入阻止、５）創面に存在する細菌の増殖防止、をその機能として備え、６）自家植皮のための移植床の準備を行うものである。５）については、局所抗菌剤の併用あるいは複合化が最近なされるようになった。１）〜４）を満足するためには、均一膜であることと、生体に密着させるための三次元構造体であることが必要とされている（塩谷信幸編「形成外科手術手技シリーズ、形成外科におけるＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌ」ｐｐ．７５−８９、克誠堂出版、東京、１９９１）。これらの条件を満たすものとして、合成高分子ではホルマール化ポリビニルアルコールスポンジが（Ｃｈｖａｐｉｌ  Ｍ，“Ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ  ｏｎ  ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ａｓｙｎｔｈｅｔｉｃｂｏｒｎ  ｄｒｅｓｓｉｎｇ；Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ”，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１６：２４５−２６３，１９８２）、生体高分子ではグルコサミノグリカンで架橋したコラーゲンスポンジが（ＢｕｒｋｅＪＦ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ  ｕｓｅ  ｏｆ  ａ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ  ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  ｓｋｉｎｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  ｂｏｒｎ  ｉｎｊｕｒｙ”，Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．１９４：４１４−４２８，１９８１）、適用されて以来、多くの高分子が被覆材として開発されてきた。しかしながら、これらの従来の損傷被覆材では人の皮膚への適合性の点で必ずしも十分とは言えず、また、コストが高いと言う欠点があった。このような流れの中で、シルク工芸社は、蚕糸・昆虫農業技術研究所（現、農業生物資源研究所）と共同研究を実施して、損傷被覆材としての絹フィブロインを開発し研究を進めてきた。特願Ｈ９−２８６００２では、絹フィブロインを損傷被覆材はフィルム状でも粉末状でも利用でき、患部の乾燥を防止して、外部からの汚染を防ぐとともに、疼痛を緩和して治癒を促進することを述べた。また、絹フィブロインの損傷被覆材は、創部などからの滲出液により徐々に溶解して体内に吸収されるため、除去時の痛みや交換の必要もなく優れた機能を発現することを示した。しかしながら、損傷部における細胞増殖効果については検討されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位に治癒効果が得られる被覆材の製造方法を開発し、新規な治癒効果を示す被覆材を提供することである。前記課題を解決すべく鋭意検討する中で、絹フィルムの製造時に生じる絹溶液に含まれるオリゴペプチドの機能に着目した。このオリゴペプチドを多く含む絹フィルムを用いて、関西医科大学病理学研究所において、マウス、ラットを用いた試験を繰り返した後、難治性の皮膚疾患の患者（５０歳、女性）に対して同意を得たのち４ヶ月間、治療を行ったところ治癒を確認した。このような機能を有する絹フィルムから、トプリンで顔型にしてフィイスマスクを製造すれば、特に肌荒れに悩む女性に対しては皮膚の活性が高められ、美顔効果が得られる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の第１は、絹からオリゴペプチドの分離・生成を十分に進めるために、絹を溶解させるとき、溶液をサンプリングしてクロマトグラフィーで分子量を測定し、分子量２，０００未満のもの、特に分子量２００程度のオリゴペプチドの生成量に着目して絹溶液の調整を行うことにある。第２は、絹溶液の調整においてセリシンが付着したままの繭、または生糸を用いることである。これらの点が、特願Ｈ９−２８６００２「損傷被覆材としての絹フェブロイン」と大きく異なる。
【０００６】
【本発明の実施の態様】本発明の被覆材（フェイスマスク）について詳細に説明する。
第１工程：塩化カルシウムとエチルアルコールと水とを、モル比で、塩化カルシウム：エチルアルコール：水＝１：２：８となるように混合した溶液を調整する。この溶液を７０〜８０℃まで加熱し、そこに絹（フィブロインおよびセリシンを含む）を入れて、撹拌し溶解させる。このとき、絹と溶液の浴比は、１：１０程度であることが好ましい。
第２工程：絹からのオリゴペプチドの分離・生成が溶液中で十分に進むまで熱処理を行う。オリゴペプチドの生成量の確認は、加熱処理工程中に適宜、溶液をサンプリングしてクロマトグラフィーで分子量を測定することで行う。
第３工程：オリゴペプチドを含む絹溶液は、透析チューブ等を利用して塩化カルシウムの除去を行う。塩化カルシウムが十分に除去されたかは、透析処理後の絹溶液の一部に硝酸銀を加え、白濁が生じないことで確認する。
第４工程：脱塩処理したオリゴペプチドを含む絹溶液は、金属、プラスチックなどからなる平板上に広げて、送風下で速やかに水分を除去することでフィルムとなる。
第５工程：フェイスマスクを製造する場合は、トプリンで成形して顔型にする。
【０００７】
【発明の効果】本発明からフェイスマスクを製造したとき、従来の綿や絹などの繊維からなる不織布を基材として使用しているものでは、毛羽の脱落が避けられないために、フェイスマスクを使用後に洗顔を必要とするが、該フェイスマスクはフィルム状であるために皮膚に毛羽が脱落すること無く、また、容易に皮膚から分離することが可能であり、さらに、該フェイスマスクでは、使用中に皮膚活性を高めるオリゴペプチドが経皮吸収されるために美顔効果が期待できる。
【０００８】
【実施例】実施例１
関西医科大学病理学研究所において、難治性の皮膚疾患の患者（５０歳、女性）に対して同意を得たのち４ヶ月間、本発明によるフィルム状被覆材を用いて治療を行ったところ治癒を確認した。オリゴペプチドに細胞増殖活性のあることを確認した
【図面の簡単な説明】
【図１】治療前の患者の皮膚写真（難治性）
【図２】４ヶ月治療を行なった後の患者の皮膚写真
2005218460.tif 000002
【手続補正書】
【提出日】平成15年8月21日(2003.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインあるいは絹フィブロインおよび絹セリシンの複合体からなるフィルムで、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位を被覆することで皮膚組織の治癒効果が得られるフィルム状の被覆材を提供する。
【請求項２】人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインあるいは絹フィブロインおよび絹セリシンの複合体からなるフィルム状の被覆材の製造方法および当該フィルムの被覆材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、人に対する適合性が比較的良好で、損傷治癒効果を示す絹から分離・生成した分子量２００〜２，０００のオリゴペプチド（活性ペプチド）成分を含有する、絹フィブロインあるいは絹フィブロインおよび絹セリシンの複合体からなるフィルムで、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位を被覆することで皮膚組織の治癒効果が得られるフィルム状の被覆材および該フィルム状被覆材の製造に関する。
【０００２】
【従来技術】従来、損傷被覆材としては綿製のガーゼが低価格であるため医療分野で広く用いられてきた。しかしながら、綿糸では毛羽が発生するために損傷部への毛羽の落下によって炎症を生じる恐れがあり、新しい機能性被服材が求められている。
【０００３】
損傷被覆材は、１）滲出液のドレナージ、２）体液漏出防止、３）不感蒸泄のコントロール、４）外部からの細菌侵入阻止、５）創面に存在する細菌の増殖防止、をその機能として備え、６）自家植皮のための移植床の準備を行うものである。５）については、局所抗菌剤の併用あるいは複合化が最近なされるようになった。１）〜４）を満足するためには、均一膜であることと、生体に密着させるための三次元構造体であることが必要とされている（塩谷信幸編「形成外科手術手技シリーズ、形成外科におけるＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌ」ｐｐ．７５−８９、克誠堂出版、東京、１９９１）。
これらの条件を満たすものとして、合成高分子ではホルマール化ポリビニルアルコールスポンジが（Ｃｈｖａｐｉｌ  Ｍ“Ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ  ｏｎ  ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ａ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｂｏｒｎｄｒｅｓｓｉｎｇ；Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ”，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１６：２４５−２６３，１９８２）、生体高分子ではグルコサミノグリカンで架橋したコラーゲンスポンジが（Ｂｕｒｋｅ  ＪＦ  ｅｔ  ａｌ，，“Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ  ｕｓｅ  ｏｆ  ａ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ  ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  ｓｋｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  ｂｏｒｎ  ｉｎｊｕｒｙ”，Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．１９４：４１４−４２８，１９８１）、適用されて以来、多くの高分子が被覆材として開発されてきた。しかしながら、これらの従来の損傷被覆材では人の皮膚への適合性の点で必ずしも十分とは言えず、また、コストが高いと言う欠点があった。このような流れの中で、シルク工芸社は、蚕糸・昆虫農業技術研究所（現、農業生物資源研究所）と共同研究を実施して、損傷被覆材としての絹フィブロインを開発し研究を進めてきた。特願Ｈ９−２８６００２では、絹フィブロインを用いた損傷被覆材はフィルム状でも粉末状でも利用でき、患部の乾燥を防止して、外部からの汚染を防ぐとともに、疼痛を緩和して治癒を促進することを述べた。また、絹フィブロインの損傷被覆材は、創部などからの滲出液により徐々に溶解して体内に吸収されるため、除去時の痛みや交換の必要もなく優れた機能を発現することを示した。しかしながら、損傷部における細胞増殖効果については検討されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、人の肌荒れ部位あるいは皮膚損傷部位に治癒効果が得られる被覆材の製造方法を開発し、新規な治癒効果を示す被覆材を提供することである。前記課題を解決すべく鋭意検討する中で、絹フィルムの製造時に生じる絹溶液に含まれるオリゴペプチドの機能に着目した。このオリゴペプチドを多く含む絹フィルムを用いて、関西医科大学病理学研究所において、マウス、ラットを用いた試験を繰り返した後、難治性の皮膚疾患の患者（５０歳、女性）に対して同意を得たのち４ヶ月間、治療を行ったところ治癒を確認した。このような機能を有する絹フィルムから、トプリンで顔型にしてフェイスマスクを製造すれば、特に肌荒れに悩む女性に対しては皮膚の活性が高められ、美顔効果が得られる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の第１は、絹からオリゴペプチドの分離・生成を十分に進めるために、絹を溶解させるとき、溶液をサンプリングしてクロマトグラフィーで分子量を測定し、分子量２，０００未満のもの、特に分子量２００程度のオリゴペプチドの生成量に着目して絹溶液の調製を行うことにある。第２は、絹溶液の調製においてセリシンが付着したままの繭、または生糸を用いることである。これらの点が、特願Ｈ９−２８６００２「損傷被覆材としての絹フィブロイン」と大きく異なる。
【０００６】
【本発明の実施の態様】本発明の被覆材（フェイスマスク）について詳細に説明する。
第１工程：塩化カルシウムとエチルアルコールと水とを、モル比で、塩化カルシウム：エチルアルコール：水＝１：２：８となるように混合した溶液を調製する。この溶液を７０〜８０℃まで加熱し、そこに絹（フィブロインおよびセリシンを含む）を入れて、撹拌し溶解させる。このとき、絹と溶液の浴比は、１：１０程度であることが好ましい。
第２工程：絹からのオリゴペプチドの分離・生成が溶液中で十分に進むまで熱処理を行う。オリゴペプチドの生成量の確認は、加熱処理工程中に適宜、溶液をサンプリングしてクロマトグラフィーで分子量を測定することで行う。
第３工程：オリゴペプチドを含む絹溶液は、透析チューブ等を利用して塩化カルシウムの除去を行う。塩化カルシウムが十分に除去されたかは、透析処理後の絹溶液の一部に硝酸銀を加え、白濁が生じないことで確認する。
第４工程：脱塩処理したオリゴペプチドを含む絹溶液は、金属、プラスチックなどからなる平板上に広げて、送風下で速やかに水分を除去することでフィルムとなる。
第５工程：フェイスマスクを製造する場合は、トプリンで成形して顔型にする。
【０００７】
【発明の効果】本発明からフェイスマスクを製造したとき、従来の綿や絹などの繊維からなる不織布を基材として使用しているものでは、毛羽の脱落が避けられないために、フェイスマスクを使用後に洗顔を必要とするが、該フェイスマスクはフィルム状であるために皮膚に毛羽が脱落することが無く、また、容易に皮膚から分離することが可能であり、さらに、該フェイスマスクでは、使用中に皮膚活性を高めるオリゴペプチドが経皮吸収されるために美顔効果が期待できる。
【０００８】
【実施例】実施例１
関西医科大学病理学研究所において、難治性の皮膚疾患の患者（５０歳、女性）に対して同意を得たのち４ヶ月間、本発明によるフィルム状被覆材を用いて治療を行ったところ治癒を確認した。オリゴペプチドに細胞増殖活性のあることを確認した。


【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】削除
【補正の内容】