(57)【要約】【課題】  新規な１，３−ベンゾチアジン化合物及びその製造方法の提供。【解決手段】１，３−ベンゾチアジン化合物及びＮ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物あるいは１，２−ベンゾイソチアゾリジン−３−オン化合物を塩基と作用させることによる１，３−ベンゾチアジン化合物の製造。【化１】2005232087.tif 000017（式中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基、アラルキル基などから選ばれる原子又は基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はシクロアルキル基を示す。Ｒ３は、アルキル基、シクロアルキル基などから選ばれる原子又は基を表す。ｎは、０または１〜４の整数である。）【選択図】なし 【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物
【化１】
2005232087.tif 000012
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは０または１〜４の整数である。）
【請求項２】
下記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）で表されるＮ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物と塩基を反応させることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
【化２】
2005232087.tif 000013
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。）
【化３】
2005232087.tif 000014
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。
Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。）
【請求項３】
上記請求項２において、塩基としてアミン類，アルコキシド類を用いることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
【請求項４】
下記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（ハ）で表される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物と塩基を反応させることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
【化４】
2005232087.tif 000015
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。）
【化５】
2005232087.tif 000016
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。）
【請求項５】
上記請求項４において、塩基としてアミン類，アルコキシド類を用いることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な１，３−ベンゾチアジン化合物とその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
１，３−ベンゾチアジン化合物およびその誘導体においては、種々の生理活性を持つ化合物が報告されている。たとえば、農業用殺菌剤（特許文献１、特許文献２）、雑草の発芽阻止作用（特許文献３）、中枢神経刺激剤（特許文献４、特許文献５）等が知られている。また、抗生物質であるセファロスポリンにも１，３−ベンゾチアジン化合物の部分骨格である１，３−チアジン骨格が含まれている。
これらのことから、新規な１，３−ベンゾチアジン化合物を得ることは、当該技術の背景を考えると重要なことである。
【０００３】
１，３−ベンゾチアジン化合物を合成する方法においては、チオサリチル酸アミド化合物とカルボニル化合物を酸存在下で反応させる方法が報告されている（例えば、非特許文献１）。しかしながら、この方法においては、エステル基のような加水分解を受けやすい置換基を持つ１，３−ベンゾチアジン化合物を得る場合は適応ができないという問題があった。また、特定の置換基の化合物に対しては、この反応では合成できないことが報告されている（非特許文献２）。１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン類から塩基を用いた１，３−ベンゾチアジン化合物も報告されているが、置換基の１例として挙げているのみで、一般性に欠けている（非特許文献２）。
【０００４】
【特許文献１】特開昭４３−０７５４０号公報
【特許文献２】ドイツ特許  ２２１８３６２号
【特許文献３】特開昭４４−１２４２０号公報
【特許文献４】米国特許  ３４７５４２３号
【特許文献５】フランス特許  ２０４７８７１号
【非特許文献１】H. Quiniou andO. Guilloton, Adv. Heterocyclic Chem.,50, 85 (1990).
【非特許文献２】J. C. Grivas, J. Org. Chem., 41, 1325 (1976).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、新規な１，３−ベンゾチアジン化合物である１，３−ベンゾチアジン−２−カルボン酸エステル化合物およびその新規な製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、１，３−ベンゾチアジン化合物について鋭意研究を重ねた結果、Ｎ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物と塩基を反応させること、或いは、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物と塩基を反応させることにより、１，３−ベンゾチアジン化合物誘導体を得ることができることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明によれば、以下の発明が提供される。
（１）下記一般式（イ）で表される新規な１，３−ベンゾチアジン化合物。
【化１】
2005232087.tif 000002
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。）
（２）  下記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）で表されるＮ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物と塩基を反応させることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
【化２】
2005232087.tif 000003
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。）
【化３】
2005232087.tif 000004
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。
Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。）
（３）前記（２）において、塩基としてアミン類，アルコキシド類を用いることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
（４）  下記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物を製造する方法において、下記一般式（ハ）で表される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物と塩基を反応させることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
【化４】
2005232087.tif 000005
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。）
【化５】
2005232087.tif 000006
（式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる原子又は基を表す。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
ｎは、０または１〜４の整数である。）
（５）  上記（４）において、塩基としてアミン類，アルコキシド類を用いることを特徴とする１，３−ベンゾチアジン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により得られる新規な１，３−ベンゾチアジン化合物は、殺菌剤として用いる事ができる。この化合物は、Ｎ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物と塩基の反応、あるいは１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物と塩基の反応により、製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の化合物は、１，３−ベンゾチアジン化合物であり、下記一般式（イ）で表される。
【化１１】
2005232087.tif 000007
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、以下の通りである。
（１）Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる基を表す。
前記アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２、２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、Ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、Ｎ−ノニル基、イソノニル基、Ｎ−デカニル基、イソデカニル基、Ｎ−ウンデカニル基、イソウンデカニル基、Ｎ−ドデカニル基、イソドデカニル基などを挙げることができる。
前記アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基を挙げることができる。
前記ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基を挙げることができる。
前記アルコキシアルキル基としては、メトキシエチル基、エトキシエチル基を挙げることができる。
前記アルコキシカルボニルアルキル基としては、アルコキシカルボニルメチル基、アルコキシカルボニルエチル基などを挙げることができる。
前記フェノキシアルキル基としては、フェノキシメチル基、フェノキシエチル基、フェノキシプロピル基を挙げることができる。
前記カルバモイルアルキル基としては、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基を挙げることができる。
前記インドールアルキル基としては、インドールメチル基、インドールエチル基、インドールプロピル基を挙げることができる。
前記アルキルチオアルキル基としては、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオエチルを挙げることができる。
（２）Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
前記アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２、２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基である。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基の置換基により置換されていてもよい。
前記シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
（３）Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
前記アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、
Ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基などを挙げることができる。
前記シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
前記アルコキシル基の具体例を示すと、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。
前記アルコキシカルボニル基の具体例を示すと、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基等が挙げられる。
前記ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を挙げることができる。
ｎは０または１〜４の整数である。
この化合物は、殺菌剤として有効である。    
【００１０】
本発明の１，３−ベンゾチアジン化合物誘導体を製造する一つの方法の出発物質は、Ｎ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物である。
この化合物は、下記一般式（ロ）で示される公知化合物である。
【化１２】
2005232087.tif 000008
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、前記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物誘導体の置換基の場合と同じである。
（１）Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる基を表す。
前記アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２、２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、Ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、Ｎ−ノニル基、イソノニル基、Ｎ−デカニル基、イソデカニル基、Ｎ−ウンデカニル基、イソウンデカニル基、Ｎ−ドデカニル基、イソドデカニル基などを挙げることができる。
前記アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基を挙げることができる。
前記ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基を挙げることができる。
前記アルコキシアルキル基としては、メトキシエチル基、エトキシエチル基を挙げることができる。
前記アルコキシカルボニルアルキル基としては、アルコキシカルボニルメチル基、アルコキシカルボニルエチル基などを挙げることができる。
前記フェノキシアルキル基としては、フェノキシメチル基、フェノキシエチル基、フェノキシプロピル基を挙げることができる。
前記カルバモイルアルキル基としては、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基を挙げることができる。
前記インドールアルキル基としては、インドールメチル基、インドールエチル基、インドールプロピル基を挙げることができる。
前記アルキルチオアルキル基としては、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオエチルを挙げることができる。
を示す。
（２）Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
前記アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２、２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基である。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基の置換基により置換されていてもよい。
前記シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
（３）Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
前記アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、
Ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基などを挙げることができる。
前記シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
前記アルコキシル基は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基などを挙げることができる。
前記アルコキシカルボニル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基などを挙げることができる。
ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を挙げることができる。
ｎは、０または１〜４の整数である。
（４）Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
前記アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２、２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基である。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基の置換基により置換されていてもよい。これらの脂肪族炭化水素基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
前記シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
【００１１】
前記一般式（ロ）で示されるＮ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物は、公知化合物である。この化合物は、公知の方法である、Ｎ−スルフェニルベンゾイミダゾール化合物あるいはスルフェンアミド化合物とアミノ酸エステル化合物を反応させることにより得ることができる。
【００１２】
本発明の物質である前記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物は、前記一般式（ロ）で表されるＮ−スルフェニルアミノ酸エステル化合物と塩基を反応させることにより得ることができる（方法１）。
塩基としてアミン類またはアルコキシド類が用いられる。
具体的なアミン類としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチルベンジルアミン、ジエチルベンジルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等を挙げることができる。
具体的なアルコキシド類としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、カリウムｔ−ブトキシド等を挙げることができる。
この反応は、反応溶媒の存在下に行うことが望ましい。
この反応溶媒には、極性又は非極性溶媒が適宜用いられる。
溶媒としては、具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール等の溶媒中で行われる。また、これらの溶媒は、単独または混合溶媒として使用することができる。
反応条件は以下の通りである。
反応温度は、０〜１２０℃の範囲で行うことができる。この温度未満の条件で行うと、反応が遅くなり、反応時間が長くなる。
また、この温度を超えると、反応温度が高くなりすぎ、分解反応や副反応が多くなる。この温度範囲は、さらに、２０〜１００℃の範囲で行うことが、さらに好ましい。
反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は２〜３０時間で十分である。
【００１３】
本発明の１，３−ベンゾチアジン化合物誘導体を製造する他の一つの方法で用いられる出発物質は、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物である。
この化合物は、下記一般式（ハ）で示される公知化合物である。
【化１３】
2005232087.tif 000009
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、前記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物誘導体の置換基の場合と同じである。
（１）Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、アラルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルチオアルキル基、フェノキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、インドールアルキル基から選ばれる基を表す。
前記アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２、２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、Ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、Ｎ−ノニル基、イソノニル基、Ｎ−デカニル基、イソデカニル基、Ｎ−ウンデカニル基、イソウンデカニル基、Ｎ−ドデカニル基、イソドデカニル基などを挙げることができる。
前記アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基を挙げることができる。
前記ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基を挙げることができる。
前記アルコキシアルキル基としては、メトキシエチル基、エトキシエチル基を挙げることができる。
前記アルコキシカルボニルアルキル基としては、アルコキシカルボニルメチル基、アルコキシカルボニルエチル基などを挙げることができる。
前記フェノキシアルキル基としては、フェノキシメチル基、フェノキシエチル基、フェノキシプロピル基を挙げることができる。
前記カルバモイルアルキル基としては、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基を挙げることができる。
前記インドールアルキル基としては、インドールメチル基、インドールエチル基、インドールプロピル基を挙げることができる。
前記アルキルチオアルキル基としては、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオエチルを挙げることができる。
を示す。
（２）Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。
前記アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２、２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基などである。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基の置換基により置換されていてもよい。
前記シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
（３）Ｒ３は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜１２のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基を表す。
前記アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、Ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、Ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、Ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、Ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基などを挙げることができる。
炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
前記アルコキシル基は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基などを挙げることができる。
前記アルコキシカルボニル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基などを挙げることができる。
ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を挙げることができる。
ｎは、０または１〜４の整数である。
【００１４】
前記一般式（ハ）で表される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物は、公知の方法により１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物のアルキル化反応または2,2’-ジチオジ安息香酸アミド化合物の環化反応により得ることができる。
【００１５】
本発明の物質である前記一般式（イ）で表される１，３−ベンゾチアジン化合物は、前記一般式（ハ）で表される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物と塩基を反応させることにより得ることができる（方法２）。
塩基としてアミン類またはアルコキシド類が用いられる。
具体的なアミン類としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチルベンジルアミン、ジエチルベンジルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等を挙げることができる。
具体的なアルコキシド類としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、カリウムｔ−ブトキシド等を挙げることができる。
この反応は、反応溶媒の存在下に行うことが望ましい。
この反応溶媒には、極性又は非極性溶媒が適宜用いられる。
溶媒としては、具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール等の溶媒中で行われる。また、これらの溶媒は、単独または混合溶媒として使用することができる。
反応条件は以下の通りである。
反応温度は、０〜１２０℃の範囲で行うことができる。この温度未満の条件で行うと、反応が遅くなり、反応時間が長くなる。
また、この温度を超えると、反応温度が高くなりすぎ、分解反応や副反応が多くなる。この温度範囲は、さらに、２０〜１００℃の範囲で行うことが、さらに好ましい。
反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は２〜３０時間で十分である。
【００１６】
前記の二つの方法を式で示すと、以下の通りである。
方法1は、方法2の反応工程を含めて一段階で進行させるものである。
【化１４】
2005232087.tif 000010
【００１７】
本発明で得られる１，３−ベンゾチアジン化合物の具体例について例示すると以下の化学式（１）〜（３）で示される化合物である。
【化１５】
2005232087.tif 000011
【００１８】
次に、実施例により、発明の内容をさらに詳細に説明する。
なお、この実施例は、本発明の理解を容易にするためにあげた一例であり、本発明は、これに限定されるものではない。
下記実施例によって製造される１，３−ベンゾチアジン化合物（１）〜（３）は、前記で示した化合物（１）〜（３）に対応するもので、その物性値としては、各種スペクトルの測定値および元素分析値に基づいて、その構造を同定した。
【実施例１】
【００１９】
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ−(2-メトキシカルボニルベンゼンスルフェニル)フェニルグリシンメチルエステル（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍｌ）に溶解させ、ナトリウムメトキシド（０．１２ｍｍｏｌ）を加えて還流下４時間反応させた。反応終了後、メタノールを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）で精製することにより、化合物（１）の１，３−ベンゾチアジンを収量３１．２ｍｇ（収率３６％）で得た。この化合物は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶を行うことによりさらに精製することができた。
融点 151.8-152.8 ℃. 1H NMR (CDCl3) δ3.84 (3H, s), 7.21 (1H, td, J =7.9, 1.5 Hz), 7.25-7.36 (5H, m), 7.37 (1H, brs), 7.67-7.71 (2H, m), 8.06 (1H, dd,J = 7.9, 1.5 Hz). 13C NMR(CDCl3) δ 54.4, 69.1, 126.6, 126.9,127.4, 127.5, 128.6, 129.2, 130.1, 132.8, 133.6, 138.1, 164.3, 168.6. IR (KBr) νmax 3165, 3059, 1744, 1663, 1447, 1362, 1267, 1246, 1038, 747, 694 cm-1.元素分析 C16H13NO3Sとしての計算値: C, 64.20; H, 4.38;N, 4.68. 実測値: C, 63.83; H, 4.18;N, 4.52.
【実施例２】
【００２０】
実施例１の反応を室温で５時間行うことにより，化合物（１）の１，３−ベンゾチアジンを収量３２．３ｍｇ（収率４３％）で得た。
【実施例３】
【００２１】
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ−(2-メトキシカルボニルベンゼンスルフェニル)アラニンメチルエステル（１００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（７７ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で１７時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン：アセトン：エタノール＝１００：５：１）で精製することにより、化合物（２）の１，３−ベンゾチアジンを収量１５．４ｍｇ（収率１７％）で得た。この化合物は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶を行うことによりさらに生成することができた。
融点 190.1-191.1 ℃. 1H NMR (CDCl3) δ1.91 (3H, s), 3.75 (3H, s),7.08 (1H, brs), 7.23-7.30 (2H, m), 7.41 (1H, td, J = 7.9, 1.5 Hz), 8.16 (1H, dd, J= 7.9, 1.2 Hz). 13C NMR (CDCl3) δ 25.9, 53.8, 62.5, 126.5, 126.5, 127.0, 130.0, 132.7, 133.6, 165.0,170.9. IR (KBr) νmax 3177, 3063, 2915, 1742, 1661,1588, 1445, 1379, 1263, 1200, 1111, 1069, 976, 783, 748 cm-1. 元素分析 C11H11NO3Sとしての計算値: C, 55.68; H, 4.67;N, 5.90. 実測値: C, 55.78; H, 4.51;N, 5.79. 
【実施例４】
【００２２】
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ−(2-メトキシカルボニルベンゼンスルフェニル)アラニンメチルエステル（１００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍｌ）に溶解させ、ナトリウムメトキシド（０．２３ｍｍｏｌ）を加えて室温で５時間反応させた。反応終了後、メタノールを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン：アセトン：エタノール＝１００：５：１）で精製することにより、化合物（２）の１，３−ベンゾチアジンを収量３７．４ｍｇ（収率４１％）で得た。この化合物は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶を行うことによりさらに精製することができた。
【実施例５】
【００２３】
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＮ−(2-メトキシカルボニルベンゼンスルフェニル)グリシンメチルエステル（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（７８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で２８時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、化合物（３）の１，３−ベンゾチアジンを収量１４．９ｍｇ（収率１７％）で得た。
1H NMR(CDCl3) δ3.78(3H, s), 5.37 (1H, d, J = 4.0 Hz),6.65 (1H, brs), 7.23-7.26 (2H, m), 7.36 (1H, td, J = 7.6, 1.5 Hz), 8.08 (1H, dd, J= 7.9, 1.2 Hz). 13C NMR (CDCl3) δ 53.7, 54.1, 126.7, 127.2, 127.9, 130.2, 132.6, 133.9, 164.4, 167.8.IR (KBr) νmax 3171, 3061, 2957, 1738, 1665, 1443, 1395, 1321, 1236, 1175, 986,747 cm-1.
【実施例６】
【００２４】
内容積５０ｍｌのガラス製容器中に2-(3-オキソ-1,2-ベンゾイソチアゾリン-2-イル)プロピオン酸メチル（１００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（８５ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で７時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン：アセトン：エタノール＝１００：５：１）で精製することにより、化合物（２）の１，３−ベンゾチアジンを収量２８．０ｍｇ（収率２８％）で得た。
【実施例７】
【００２５】
内容積５０ｍｌのガラス製容器中に2-(3-オキソ-1,2-ベンゾイソチアゾリン-2-イル)酢酸メチル（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（９１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で１５時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、化合物（３）の１，３−ベンゾチアジンを収量１３．０ｍｇ（収率１３％）で得た。