(57)【要約】【課題】  天然由来の素材、特に食品由来の成分を利用して、血中のＩｇＡやＩｇＧ産生を誘導し、また腸管粘膜におけるＩｇＡ産生を誘導して、免疫機能を向上させ、これに起因する感染症の発症を抑える抗体産生誘導剤、及び該抗体産生誘導剤を含有する飲食品、飼料を提供すること。【解決手段】  茶カテキン類（但し、（＋）−Ｃ、（＋）−Ｃのメチル誘導体及び（＋）−Ｃのパラミトイル誘導体を除く。）を有効成分とする血中のＩｇＧ産生誘導剤、茶カテキン類を有効成分とする血中のＩｇＡ産生誘導剤、ＥＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇ及びＥＧＣｇを含有する茶カテキン類を有効成分とする腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤、前記抗体産生誘導剤を有効量含有してなる飲食品及び飼料。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
茶カテキン類（但し、（＋）−カテキン、（＋）−カテキンのメチル誘導体及び（＋）−カテキンのパラミトイル誘導体を除く。）を有効成分とする血中のＩｇＧ産生誘導剤。
【請求項２】
茶カテキン類が、ガロカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートから選ばれる少なくとも１つ以上を含有するものである、請求項１記載の血中のＩｇＧ産生誘導剤。
【請求項３】
茶カテキン類を有効成分とする血中のＩｇＡ産生誘導剤。
【請求項４】
エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを含有する茶カテキン類を有効成分とする腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤。
【請求項５】
茶カテキン類が、ガロカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを含有するものである、請求項４記載の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤。
【請求項６】
糞便中の抗体含量増大作用を有する請求項４又は５記載の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤。
【請求項７】
請求項１又は２記載のＩｇＧ産生誘導剤、及び／又は、請求項３乃至６のいずれかに記載のＩｇＡ産生誘導剤を有効量含有してなる飲食品。
【請求項８】
請求項１又は２記載のＩｇＧ産生誘導剤、及び／又は、請求項３乃至６のいずれかに記載のＩｇＡ産生誘導剤を有効量含有してなる哺乳動物用飼料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、茶由来の抗体産生誘導剤に関し、詳しくは、茶カテキン類（但し、（＋）−カテキン、（＋）−カテキンのメチル誘導体及び（＋）−カテキンのパラミトイル誘導体を除く。）を有効成分とする血中のＩｇＧ産生誘導剤、茶カテキン類を有効成分とする血中のＩｇＡ産生誘導剤、並びに、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを含有する茶カテキン類を有効成分とする腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤を提供すると共に、これらの抗体産生誘導剤を有効量含有してなる飲食品、哺乳動物用飼料に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体は、病原体などの異物の体内侵入をいち早く察知し排除する免疫システムを有しており、体内で産生される抗体が血液やリンパの流れに乗って全身に働く体液性免疫や、腸管などの特定の局所で働く粘膜免疫（腸管免疫）などが知られており、これら免疫はそれぞれ異なる役割を果たしている。
【０００３】
体液性免疫とは、リンパ球の一つであるＢ細胞が形質細胞に分化して抗体を産生し、その抗体が血液やリンパの流れにのって体内を巡り抗原特異的に抗原抗体反応を起こすものである。
このような抗体のうち、ＩｇＧは、血清中でもっとも多く存在する抗体で、細菌などの産生する毒素に結合してその毒性を中和させる作用、侵入してきたウィルスと結合して細胞内への侵入又は増殖を抑える作用、細菌に結合し食細胞が菌を取り込む過程を助けるオプソニン作用、異質細胞の破壊や補体の働きを誘導する作用など、抗原抗体反応に中心的な役割を果たしている。
また、ＩｇＧのもう一つの大きな特徴としては、ヒトの胎盤を通過することができる唯一の移行抗体として、母性免疫に関与していることが知られている。
【０００４】
一方、粘膜免疫システムに関しては、腸管をはじめとする粘膜において産生・分泌されるＩｇＡが大きな役割を担う。
ＩｇＡは、粘膜表面（鼻腔、口腔、腸管など）に存在し、外界から侵入してきた病原菌やウィルスなどの抗原と結合して、それらが粘膜を通して生体内へ侵入してくるのを阻止し、生体粘膜面での局所免疫として働いている。すなわち、ＩｇＡは、粘膜免疫の主役を担っており、いわば外敵から身を護る第１の防波堤の役目といえる。
【０００５】
このように生体では、それぞれ異なる役割をもつ体液性免疫及び粘膜免疫が複雑に関与し合いながら、外界から身を守っている。
これらの免疫システムにより体内で産生される抗体量が減少すると、これに伴い免疫機能も低下し、様々な感染症が引き起こされるようになる。特に、高齢者では免疫機能が低下しており、また乳幼児では免疫機能が未発達であるため、感染症の危険は大きい。とりわけ、近年高齢化が進んだ結果、高齢者の免疫機能の低下は深刻な問題である。また、最近は外食の機会の増加やストレスなどに起因する食生活の偏りなど栄養上の面からの免疫力の低下も問題視されている。
【０００６】
更に、ヒト以外の哺乳動物、例えば家畜やペットにおいても、免疫機能の低下は深刻な問題である。特に、家畜の肺炎や細菌性の下痢などの感染症は、当該家畜の成長に大きなマイナスであるばかりでなく、他の健全な家畜へ伝播する恐れがある。中でも、幼動物の場合、動物自身のもつ免疫力の弱さから感染症を発症し、死の転帰をとる例も少なくない。また、感染症により発育遅延となる影響も大きく、家畜の場合、その経済的損失は大きい。
【０００７】
そこで、免疫機能を向上させ、これに起因する感染症の発症を抑える様々な物質の探索が行われている。中でも、天然由来の素材、特に従来より食されている食品由来の成分であれば、安全性が保障されているので、経口的に摂取可能であり、気軽に免疫機能を向上させることができ、好ましい。
このような食品由来の成分の一つとして、茶に豊富に含まれるカテキンの混合物である茶カテキン類が挙げられる。
【０００８】
茶カテキン類は、食品分野において注目されており、機能性食品の一つとして利用されている。しかし、抗体産生機能に関しては、カテキン単品について僅かに報告されているに過ぎず、茶抽出物としてはむしろ抑制方向に導くとされていた。
例えば、腸管免疫について非特許文献１には、ＳＤラットの腸間膜リンパ節リンパ球の細胞培養にあたり、茶抽出物を添加するとＩｇ生産が阻害されることが報告されており、茶ポリフェノールのうちエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）についてのみ、ＩｇＡ産生量が増加することが報告されているに過ぎない。
また、非特許文献２には、（＋）−カテキン（（＋）−Ｃ）や、そのメチル誘導体又はパラミトイル誘導体をヒトの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）に添加して細胞培養すると、リンパ球の増殖・分化作用が進み、ＩｇＧ及びＩｇＭの産生が促進されることが報告されている。しかしながら、（＋）−Ｃは、茶抽出物中に僅か０．７％しか含まれない極微量成分であり（非特許文献３参照）、（＋）−Ｃのメチル誘導体や（＋）−Ｃのパラミトイル誘導体は合成品である。
【０００９】
【非特許文献１】Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．Ｉｎｔ．Ｔｏｋｙｏ，ｖｏｌ．３，Ｎｏ．２，ｐ．１７９−１８３（１９９７）
【非特許文献２】Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．６，ｎｏ．３，ｐ．２０５−２１５（１９８４）
【非特許文献３】伊奈和夫、外３名編著、「茶の化学成分と機能」、弘学出版、２００２年、ｐ．７−９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、天然由来の素材、特に食品由来の成分を利用して、血中のＩｇＡやＩｇＧ産生を誘導し、また腸管粘膜におけるＩｇＡ産生を誘導して、免疫機能を向上させ、これに起因する感染症の発症を抑える抗体産生誘導剤、及び該抗体産生誘導剤を含有する飲食品、哺乳動物用飼料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは上記の点に鑑みて種々の検討を行った結果、茶カテキン類、例えば、ガロカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートなどは、驚くべきことに、経口摂取させると、従来の報告に反して血中のＩｇＧやＩｇＡの産生を誘導するなど、優れた血中の抗体産生誘導作用を発揮することを見出した。
また、茶カテキン類、例えばエピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートは、腸管粘膜においてもＩｇＡ産生を誘導し、糞便中の抗体含量増大作用を有することを見出した。
本発明者らは、係る知見に基づいて本発明を完成させるに至った。
【００１２】
すなわち、請求項１記載の本発明は、茶カテキン類（但し、（＋）−カテキン、（＋）−カテキンのメチル誘導体及び（＋）−カテキンのパラミトイル誘導体を除く。）を有効成分とする血中のＩｇＧ産生誘導剤である。
請求項２記載の本発明は、茶カテキン類が、ガロカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートから選ばれる少なくとも１つ以上を含有するものである、請求項１記載の血中のＩｇＧ産生誘導剤である。
請求項３記載の本発明は、茶カテキン類を有効成分とする血中のＩｇＡ産生誘導剤である。
請求項４記載の本発明は、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを含有する茶カテキン類を有効成分とする腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤である。
請求項５記載の本発明は、茶カテキン類が、ガロカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを含有するものである、請求項４記載の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤である。
請求項６記載の本発明は、糞便中の抗体含量増大作用を有する請求項４又は５記載の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤である。
請求項７記載の本発明は、請求項１又は２記載のＩｇＧ産生誘導剤、及び／又は、請求項３乃至６のいずれかに記載のＩｇＡ産生誘導剤を有効量含有してなる飲食品である。
請求項８記載の本発明は、請求項１又は２記載のＩｇＧ産生誘導剤、及び／又は、請求項３乃至６のいずれかに記載のＩｇＡ産生誘導剤を有効量含有してなる哺乳動物用飼料である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の血中の抗体産生誘導剤は、経口摂取により血中のＩｇＧやＩｇＡ含量を増大させ、優れた血中の抗体産生誘導作用を発揮することができる。
また、本発明の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤は、経口摂取により、腸管粘膜におけるＩｇＡ産生量を増大させ、その結果糞便中のＩｇＡ含量を増大させることから、粘膜免疫系において優れた抗体産生誘導作用を発揮することができる。
更に、本発明の飲食品は、上述の抗体産生誘導剤を含有するので、免疫機能の低下に起因して起こる様々な感染症の予防に特に有用である。中でも、免疫機能が低下している高齢者、免疫機能が未発達の乳幼児等に対して、免疫増強作用を賦与する目的で利用することが有用である。また、食生活の偏りなど栄養上の面に起因する免疫機能低下にも対応することができる。
【００１４】
このような本発明の抗体産生誘導剤及び飲食品は、前記した免疫機能の低下に起因して起こる様々な感染症の予防のほかに、ガンの抑制、食餌性抗原によるアレルギーの抑制などにも有用である。
そして、ヒト以外の哺乳動物、例えば、豚、牛、馬、羊、鶏のような家畜動物や、犬、猫などのペット動物についても、上述の飲食品の場合と同様に、飼料に抗体産生誘導剤を含有させることにより、免疫機能を増強し、感染症の予防を図ることができ、この点においても本発明は有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の抗体産生誘導剤の有効成分として機能する茶カテキン類は、茶の成分として含まれるカテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、カテキンガレート（Ｃｇ）、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）等のカテキンを意味し、これらのカテキンは、（＋）−体であっても良く、また、（−）−体であっても良い。
茶カテキン類の形態としては、液体及び固体（粉末を含む）の別を問わない。このような茶カテキン類は、主にツバキ科に属する茶樹（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）から得られる葉、茎、木部、樹皮、根、実、種子のいずれか、あるいはこれらの２種類以上の混合物もしくはそれらの粉砕物から水、熱水、有機溶媒、含水有機溶媒あるいはこれらの混合物などにより抽出することにより得られる。特に、茶生葉あるいはその乾燥物から水、熱水、有機溶媒、含水有機溶媒、これらの混合物などを用いて抽出される抽出物自体、或いは必要に応じて精製して得られる精製物として得ることが好ましい。
【００１６】
茶カテキン類の精製物に関しては、特公平１−４４２３２号公報、同２−１２４７４号公報、同２−２２７５５号公報、特開平４−２０５８９号公報、同５−２６０９０７号公報、同８−０９１７８号公報などに記載された方法により製造することができ、例えば茶葉を上記の溶媒で抽出して得られた抽出物を、有機溶媒分画や吸着樹脂などを用いて所望の程度に精製することができる。茶以外の植物から抽出する場合も、茶の場合と同様の方法により実施すればよい。また、本発明の茶カテキン類は市販品を用いてもよく、このような市販品としては、例えば三井農林（株）製「ポリフェノン」、太陽化学（株）製「サンフェノン」、（株）伊藤園製「テアフラン」などを例示することができる。
【００１７】
続いて、本発明の抗体産生誘導剤について説明する。本発明の抗体産生誘導剤は、血中のＩｇＧ産生誘導剤、血中のＩｇＡ産生誘導剤及び腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤の３種類があり、以下順に説明する。
【００１８】
第一に、本発明の血中のＩｇＧ産生誘導剤について説明する。
本発明の血中のＩｇＧ産生誘導剤は、請求項１に記載するように、茶カテキン類（但し、（＋）−カテキン、（＋）−カテキンのメチル誘導体及び（＋）−カテキンのパラミトイル誘導体を除く。）を有効成分とするものである。すなわち、上述した茶カテキン類のうち、（＋）−カテキン、（＋）−カテキンのメチル誘導体及び（＋）−カテキンのパラミトイル誘導体を除いたものであれば良く、例えば、ガロカテキン（ＧＣ）、カテキンガレート（Ｃｇ）、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）を挙げることができる。
本発明の血中のＩｇＧ産生誘導剤は、これらの茶カテキン類の中から選ばれた１種を単独で、もしくは２種以上を所望とする混合比で組み合わせて用いることができるが、特に、請求項２に記載するように、ガロカテキン（ＧＣ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、カテキンガレート（Ｃｇ）、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）及びエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）から選ばれる少なくとも１つ以上を含有するものであることが好ましく、中でも、ＥＧＣｇを含有するものであることがより好ましく、ＥＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇ及びＥＧＣｇを含有するものが最も好ましい。尚、これら茶カテキン類は（＋）−体又は（−）−体のいずれであってもよい。
本発明の血中のＩｇＧ産生誘導剤は、血中のＩｇＧ産生を誘導し、体液性免疫における抗体の量を増加させて感染症予防効果を発揮することができる。
【００１９】
第二に、本発明の血中のＩｇＡ産生誘導剤について説明する。
本発明の血中のＩｇＡ産生誘導剤は、請求項３に記載するように、茶カテキン類を有効成分とするものである。
茶カテキン類としては、最初に述べた茶カテキン類であれば良く、特に制限されるものではない。すなわち、例えば、Ｃ、ＧＣ、Ｃｇ、ＧＣｇ、ＥＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇ、ＥＧＣｇを挙げることができる。
本発明の血中のＩｇＡ産生誘導剤は、これらの茶カテキン類の中から選ばれた１種を単独で、もしくは２種以上を所望とする混合比で組み合わせて用いることができるが、ＧＣ、Ｃｇ、ＧＣｇ、ＥＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇ及びＥＧＣｇから選ばれる少なくとも一つ以上を含有するものであることが好ましく、ＥＧＣｇを含有するものであることがより好ましく、ＥＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇ及びＥＧＣｇを含有するものであることが特に好ましい。これら茶カテキン類は（＋）−体又は（−）−体のいずれであってもよい。
本発明の血中のＩｇＡ産生誘導剤は、血中のＩｇＡ産生を誘導し、体液性免疫における抗体の量を増加させて感染症予防効果を発揮することができる。
【００２０】
第三に、本発明の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤について説明する。
本発明の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤は、請求項４に記載するように、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを含有する茶カテキン類を有効成分とするものである。すなわち、上述した茶カテキン類のうち、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを所望の混合比で組み合わせて含有することが必要である。これら４種のカテキンにさらに他のカテキン成分、例えばＣ、ＧＣ、Ｃｇ及びＧＣｇなどが１種もしくは２種以上含まれていても何ら問題はなく、特に、請求項５に記載するように、ガロカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートを所望の混合比で組み合わせて含有することが好ましい。
本発明の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤は、腸管粘膜におけるいわゆる粘膜免疫に寄与するが、具体的には、請求項６に記載するように、糞便中の抗体含量増大作用を有するものである。
【００２１】
本発明の抗体産生誘導剤の抗体産生誘導効果は、いずれも、直接、或いは製剤化したものを経口摂取することにより発揮される。
その場合の摂取量は、摂取形態、年齢、体重などにより異なり、特に制限されるものではないが、体重１ｋｇあたり０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／回の摂取が好ましく、０．５ｍｇ〜５０ｍｇ／回の摂取がより好ましい。
本発明の抗体産生誘導剤を単独で製剤化して摂取する場合における製剤形態は、有効成分として茶カテキン類を含んでなるものであればどのような形態であってもよく、例えば、粉末状等の固体状であってもよいし、液状やスラリー状であってもよい。
【００２２】
本発明の抗体産生誘導剤は、他の抗体産生誘導剤と併用して用いても何ら問題は生じない。他の抗体産生誘導剤と併用した場合には、血中或いは腸管粘膜における優れた抗体産生誘導効果を期待することができる。
【００２３】
また、本発明の抗体産生誘導剤は、飲食品に有効量含ませることにより、免疫増強効果を有する機能性飲食品として気軽に用いることができ、本発明は、そのような飲食品をも提供するものである。
すなわち、本発明の飲食品は、請求項７に記載するように、請求項１又は２記載のＩｇＧ産生誘導剤、及び／又は、請求項３乃至６のいずれかに記載のＩｇＡ産生誘導剤を有効量含有してなるものである。
更に、請求項８に記載の如く、本発明の抗体産生誘導剤を哺乳動物用飼料に含有させることによって、これら動物の免疫力を増強させる効果を奏することができる。
【００２４】
本発明の飲食品において、本発明の抗体産生誘導剤の配合量は、有効量、すなわち、免疫増強機能を発揮する配合量となるように、対象となる飲食品の形態や種類に応じて適宜設定することが好ましい。一般的には、最終製品中で０．０００１〜５重量％であればよいが、０．００１〜１重量％であることが好ましく、さらに０．０１〜０．５重量％がより好ましい。
本発明の飲食品における抗体産生誘導剤の配合方法については、特に制限されるものではなく、飲食品の調製段階において、この分野で通常知られた慣用的な方法を用いて配合することができる。
本発明の飲食品は、抗体産生誘導剤の有効成分である茶カテキン類を配合することができるものであればどのような形態であってもよく、例えば、水溶液や混濁物や乳化物などの液状形態であっても、ゲル状やペースト状の半固形状形態であっても、粉末や顆粒やカプセルやタブレットなどの固形状形態であってもよい。
哺乳動物用飼料においても、基本的には飲食品の場合と同様にして、本発明の抗体産生誘導剤の配合量や配合方法などを決定すればよい。
【００２５】
本発明の飲食品の種類についても、ヒトをはじめとする哺乳動物が口に含むことができるものであれば特に限定されない。具体的には、例えば、即席食品類（即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席味噌汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズドライ食品など）；炭酸飲料、柑橘類（グレープフルーツ、オレンジ、レモンなど）の果汁や果汁飲料や果汁入り清涼飲料、柑橘類の果肉飲料や果粒入り果実飲料、トマト、ピーマン、セロリ、ウリ、ニンジン、ジャガイモ、アスパラガスなどの野菜を含む野菜系飲料、豆乳・豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料やタバコなどの嗜好飲料・嗜好品類；パン、マカロニ・スパゲッティ、麺類、ケーキミックス、唐揚げ粉、パン粉、ギョーザの皮などの小麦粉製品；キャラメル・キャンディー、チューイングガム、チョコレート、クッキー・ビスケット、ケーキ・パイ、スナック・クラッカー、和菓子・米菓子・豆菓子、デザート菓子などの菓子類；しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類、甘味料などの基礎調味料、風味調味料、調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類などの複合調味料・食品類；バター、マーガリン類、マヨネーズ類、植物油などの油脂類；牛乳・加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリームなどの乳・乳製品；素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済み冷凍食品などの冷凍食品；水産缶詰め、果実缶詰め・ペースト類、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、水産乾物類、佃煮類などの水産加工品；畜産缶詰め・ペースト類、畜肉缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物・煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）などの農産加工品；ベビーフード、ふりかけ・お茶漬けのりなどの市販食品などが挙げられる。
【００２６】
本発明の抗体産生誘導剤は、直接或いは上記に例示したような飲食品として摂取することにより、免疫機能を増強させ、感染症の予防効果を得ることができる。特に、免疫力が弱い者に対して、免疫増強作用を賦与する目的で利用することが有用である。例えば、高齢者や体力が低下した人は免疫力が弱く、乳幼児は免疫力が未発達のため、病原菌など外部からの異物に対する抵抗力が低いことから、本発明の抗体産生誘導剤の適用対象として最適である。
【００２７】
特に、ＩｇＧは、ヒトにおいて、胎盤を通過して母親の血液から胎児の血液中へ移行できる唯一の免疫グロブリンであるため、本発明の抗体産生誘導剤を妊婦或いは授乳中の母親に摂取することにより母親の血液中のＩｇＧ量を増やすことができれば、生まれてくる児或いは乳幼児の免疫力をも高めることができる。
また、ＩｇＡに関して、乳児はＩｇＡ生産能力が十分備わっていないため、母乳中のＩｇＡが乳児の局所免疫を代行してくれる。したがって、本発明の抗体産生誘導剤を摂取し、乳汁中に分泌されるＩｇＡ生産量を増加させれば、それを飲んだ乳児ののどや消化管の粘膜上には、その分泌型ＩｇＡが補われることになり、あらゆる感染症にかかりにくくなる。
【００２８】
このような観点からみた場合、本発明の飲食品としては、例えば、免疫機能の発達が未熟な乳幼児の育児用調製粉乳やフォローアップミルク、あるいは免疫機能の低下した高齢者向けの食品、更には保健機能食品、栄養補助食品、妊婦用食品又は病者用食品などの形態とすることにより、本発明の効果を有効に活用することができるため好ましい。
【００２９】
また、本発明の抗体産生誘導剤を単独で製剤化する際、或いは飲食品等として配合する際は、必要に応じて、増量剤、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料、他の糖質、酸味料、ビタミン類などの公知の各種添加剤と適宜組み合わせて用いてもよい。
【００３０】
抗酸化剤としては、例えば、クエン酸トコフェロール（三栄源・エイ・エフ・アイ社製）などが挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン系非界面活性剤などが挙げられる。
【００３１】
糖質としては、グルコース、フラクトースなどの単糖類のほか、オリゴ糖、マルトース、シュクロースなどの二糖類、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、デキストリン、シクロデキストリンなどの多糖類、キシリトール、エリスリトール、ソルビトールなどの糖アルコールなどを例示することができる。シクロデキストリンとしては、α−、β−、γ−シクロデキストリン及び分岐α−、β−、γ−シクロデキストリンが使用できる。
甘味料としては、天然甘味料（ソーマチン、ステビア抽出物、グリチルリチンなど）、合成甘味料（サッカリン、アスパルテームなど）などを利用できる。
酸味料としては、天然成分から抽出した果汁類のほか、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、リン酸が挙げられる。
ビタミン類としては、パルミチン酸レチノール、ビスベンチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、葉酸、ビオチン、コレカルシフェロール、重酒石酸コリン、トコフェロールなどの水溶性及び脂溶性ビタミン類が挙げられる。
【００３２】
以上のような添加剤以外の他の添加剤としては、グレープフルーツ、リンゴ、オレンジ、レモン、パイナップル、バナナ、ナシなどの各種果汁（濃縮果汁）；グルタミン酸ナトリウム、グリシン、アラニン、アスパラギン酸ナトリウムなどのアミノ酸；ポリデキストロース、ペクチン、キサンタンガム、アラビアガム、アルギン酸などの食物繊維；グルタミン酸、イノシン酸などの呈味成分；塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、炭酸マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸二カルシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロリン酸カルシウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、硫酸マンガン、硫酸銅、沃化ナトリウム、ソルビン酸カリウム、亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、コバルトなどのミネラルないし微量元素などが挙げられる。
【００３３】
また、ヒト以外の哺乳動物の免疫機能を増強させ、感染症を予防したい場合は、本発明の抗体産生誘導剤をそのまま経口摂取させるか、或いは飲食品の場合と同様に、抗体産生誘導剤を飼料の有効成分として含ませて、家畜やペットへの免疫増強効果を狙った家畜用配合飼料（養牛用飼料、養豚用飼料、養鶏用飼料など）やペットフードなどの動物用飼料とすることもできる。
ヒト以外の哺乳動物としては、例えば、牧場などにおける豚、牛、馬、羊、鶏のような家畜動物や、犬、猫などのペット動物の感染症の予防を図ることができる点において有用である。そこで、家畜用の飼料などに本発明の抗体産生誘導剤を添加して摂取させれば、家畜などの哺乳動物の抗体産生を誘導して感染症の予防につなげることができる。
【００３４】
また、本発明の飲食品と同様に、抗体産生誘導剤を有効成分として含ませれば、医薬品や医薬部外品として応用することもできる。
医薬品としては、日本薬局方に収められている医薬品で口に含むことができれば特に限定されるものではなく、その製剤形態としては、例えば、エアゾール剤、液剤、エキス剤、エリキシル剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、酒精剤、錠剤、シロップ剤、浸剤・煎剤、トローチ剤、芳香水剤、リモナーゼ剤などが挙げられる。
医薬部外品としては、厚生労働大臣が指定した医薬部外品で口に含むことができれば特に限定されるものではなく、例えば、内服液剤、健康飲料、消毒剤、消毒保護剤、ビタミン含有保健剤などが挙げられる。
【実施例】
【００３５】
以下に、試験例及び処方例を挙げ、本発明を詳しく説明する。ただし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３６】
試験例１：茶カテキン類による血中における抗体産生誘導作用試験（その１）
茶カテキン類による血中のＩｇＡ産生誘導作用を以下の試験方法に従って調べた。
（試験方法）
３週令のＢＡＬＢ／ｃマウス（ＳＬＣ社）を、精製飼料で予備飼育した後、６週令から試験に用いた。
動物は、コントロール群、試験群Ａ、及び試験群Ｂの群に分け、表１に示すように、コントロール群には茶カテキン類を添加しない飼料を、試験群Ａには粗茶カテキン類（茶カテキンの配合比率は、ＥＣ：ＥＧＣ：ＥＣｇ：ＥＧＣｇ＝１５：９：６：７０）を添加した飼料を、試験群ＢにはＥＧＣｇのみを添加した飼料を、６週間自由に摂取させた。飲料は水道水を自由に摂取させた。
【００３７】
【表１】
2005232115.tif 000002
【００３８】
試験開始から０週目、２週目、４週目、及び６週目の４回にわたり、マウスより血漿を採取してＩｇＡ測定用サンプルとし、これを用いてサンドイッチＥＬＩＳＡ法により抗体測定を行った。
抗体の測定は、Ｂｅｔｈｙｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＩｎｃのＭｏｕｓｅ  ＩｇＡ  ＥＬＩＳＡ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ  Ｋｉｔを用い、そのプロトコールに従って行った。
血漿中のＩｇＡ量（μｇ／ｍｌ血漿）の経時的変化を、表２及び図１に示す。
【００３９】
【表２】
2005232115.tif 000003
【００４０】
（試験結果）
表２及び図１から明らかなように、粗茶カテキン類を摂取させた試験群ＡあるいはＥＧＣｇを摂取させた試験群Ｂでは、いずれの週においても、血漿中のＩｇＡ量がコントロール群に比べて有意に上昇した。
本試験例により、茶カテキン類を経口摂取することにより、摂取の時期にかかわらず血漿中におけるＩｇＡ含量を上昇させることが示されたことから、係る茶カテキン類を有効成分とする本発明の血中のＩｇＡ産生誘導剤は、経口摂取によりＩｇＡ産生を誘導し、免疫機能を増強させ、且つ、長期間の経口摂取により免疫機能増強効果を持続することができる優れた抗体産生誘導剤であることが明らかとなった。
【００４１】
試験例２：茶カテキン類による血中における抗体産生誘導作用試験（その２）
茶カテキン類による血中のＩｇＧ産生誘導作用を以下の試験方法に従って調べた。
（試験方法）
３週令のＢＡＬＢ／ｃマウス（ＳＬＣ社）を、精製飼料で予備飼育した後、６週令から試験に用いた。
動物は、コントロール群、試験群Ａ、及び試験群Ｂの群に分け、表１に示すように、コントロール群には茶カテキン類を添加しない飼料を、試験群Ａには粗茶カテキン類（茶カテキンの配合比率は、ＥＣ：ＥＧＣ：ＥＣｇ：ＥＧＣｇ＝１５：９：６：７０）を添加した飼料を、試験群ＢにはＥＧＣｇのみを添加した飼料を、６週間自由に摂取させた。飲料は水道水を自由に摂取させた。
【００４２】
試験開始から４週目と６週目の２回にわたり、マウスより血漿を採取し、ＩｇＧ測定用サンプルとし、これを用いてサンドイッチＥＬＩＳＡ法により抗体測定を行った。
抗体の測定は、Ｂｅｔｈｙｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＩｎｃのＭｏｕｓｅ  ＩｇＧ  ＥＬＩＳＡ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ  Ｋｉｔを用い、そのプロトコールに従って行った。
血漿中のＩｇＧ量（μｇ／ｍｌ血漿）の経時的変化を表３及び図２に示す。
【００４３】
【表３】
2005232115.tif 000004
【００４４】
（試験結果）
表３及び図２から明らかなように、粗茶カテキン類を摂取させた試験群Ａ或いはＥＧＣｇを摂取させた試験群Ｂでは、いずれの週においても、血漿中のＩｇＧ量がコントロール群に比べて有意に上昇した。
ところで、ＩｇＧは一般的な動物において最も主要な免疫グロブリンであり、初乳や血清中に含まれる免疫グロブリンの８０％以上を占め、抗原抗体反応に中心的な役割を果たしているものである。今回の結果では、血中のＩｇＧが増加していることから、茶カテキン類の投与により免疫力が増強していることを示している。
本試験例により、茶カテキン類を経口摂取することにより、摂取の時期にかかわらず血漿中におけるＩｇＧ含量を上昇させることが示されたことから、係る茶カテキン類を有効成分とする本発明の血中のＩｇＧ産生誘導剤は、経口摂取によりＩｇＧ産生を誘導し、免疫機能を増強させ、且つ、長期間の経口摂取により免疫機能増強効果を持続することができる優れた抗体産生誘導剤であることが明らかとなった。
【００４５】
試験例３：茶カテキン類による糞便中における抗体産生誘導作用試験
茶カテキン類による糞便中のＩｇＡ産生誘導作用を以下の試験方法に従って調べた。
（試験方法）
３週令のＢＡＬＢ／ｃマウス（ＳＬＣ社）を、精製飼料で予備飼育した後、６週令から試験に用いた。
動物は、コントロール群、試験群Ａ、及び試験群Ｂの群に分け、コントロール群には、表１に示す茶カテキン類を添加しない飼料を、試験群Ａには表１において、粗茶カテキン類の代わりにＥＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇ及びＥＧＣｇを１５：９：６：７０（重量比）で含有する茶カテキン類を添加した飼料を、試験群Ｂには表１において、ＥＧＣｇの代わりにＧＣ，ＥＣ，ＥＧＣ，Ｃｇ、ＧＣｇ，ＥＣｇ及びＥＧＣｇを０．７：１５：８：０．３：４：６：６６（重量比）で含有する茶カテキン類を添加した飼料を、１週間自由に摂取させた。飲料は水道水を自由に摂取させた。
【００４６】
試験開始から０週目（試験開始前日〜開始日）と１週目（５〜６日目）の２回にわたり、マウスを個別ケージに入れ、朝９時から翌朝９時までの２４時間分の糞便を採取した。得られた糞便を凍結乾燥し、乾燥糞便に０．０１Ｍリン酸緩衝液（ＰＢＳ）（ｐＨ７．４）を０．１ｇ／ｍｌ濃度となるように加え、ホモジナイザーにより均質化した。遠心分離（１５０００ｒｐｍ×１５分、０℃）して上清を集め、ＩｇＡ測定用サンプルとした。これを用いてサンドイッチＥＬＩＳＡ法により抗体測定を行った。
抗体の測定は、Ｂｅｔｈｙｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＩｎｃのＭｏｕｓｅ  ＩｇＡ  ＥＬＩＳＡ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ  Ｋｉｔを用い、そのプロトコールに従って行った。
糞便中のＩｇＡ量（ｍｇ／ｄａｙ）の経時的変化を表４に示す。
【００４７】
【表４】
2005232115.tif 000005
【００４８】
（試験結果）
表４から明らかなように、ＥＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇ及びＥＧＣｇを含有する粗茶カテキン類を摂取させた試験群Ａ、及びＧＣ、ＥＣ、ＥＧＣ、Ｃｇ、ＧＣｇ、ＥＣｇ及びＥＧＣｇを含有する粗茶カテキン類を添加した群を試験群Ｂでは、糞便中のＩｇＡ量がコントロール群に比べて有意に上昇した。
ところで、ＩｇＡは局所免疫に重要な役割を示すことが知られており、局所の粘膜リンパ組織により産生され、粘膜面へ分泌型ＩｇＡとして分泌され、粘膜面で抗原に対する特異免疫抗体として作用する。分泌型ＩｇＡは、細菌やウィスル凝集能が高く、粘液との親和性も高い上に、消化酵素に対する抵抗性もあるので、腸管などの粘膜表面において、微生物の付着、侵入、コロニー形成などの阻止に効力を発揮すると言われている。本発明の結果における、糞便中のＩｇＡ量の増加は、粗茶カテキン類の投与により免疫機能が増強していることを示している。
本試験例により、茶カテキン類を経口摂取することにより、摂取の時期にかかわらず糞便中におけるＩｇＡ含量を上昇させることが示されたことから、係る茶カテキン類を有効成分とする本発明の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤は、経口摂取によりＩｇＡ産生を誘導し、免疫機能を増強させることができる優れた抗体産生誘導剤であることが明らかとなった。
【００４９】
以下に、本発明の抗体産生誘導剤を飲食品や飼料へ配合させた処方例を示す。本発明の抗体産生誘導剤を含有する飲食品は、飲食品本来の味・香りを損なうことなく、美味しく摂取できるものであった。同様に、飼料の場合も抗体産生誘導剤の添加によって香味などを損なうことはなかった。
【００５０】
処方例１：抗体産生誘導剤を含有する緑茶飲料
水９００ｍｌを６０℃まで加熱し、これに緑茶葉３０ｇを加え６分間抽出した。これを３０メッシュのストレーナーで茶殻を除去し、３０℃以下まで冷却した後、濾紙濾過（工業用濾紙Ｎｏ．２６：ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製、捕集粒子径＝３μｍ）により清澄化を行い、抽出液７６０ｍｌを得た。この緑茶抽出液を飲用濃度（カテキン濃度６０ｍｇ％）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．１〜６．３の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に茶カテキン類を０．１重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、１０分間（Ｆ０＝１０以上）の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、茶カテキン類を含有する緑茶飲料を得た。
【００５１】
処方例２：抗体産生誘導剤を含有する烏龍茶飲料
水９００ｍｌを８０℃まで加熱し、これに烏龍茶（ウーロンＧ）３０ｇを加え６分間抽出した。処方例１と同様にして茶殻の除去、冷却、清澄化を行い、烏龍茶抽出液８１０ｍｌを得た。この烏龍茶抽出液を飲用濃度（カテキン濃度５０ｍｇ％）となるようにイオン交換水で稀釈し、Ｌ−アスコルビン酸を０．０３重量％となるように添加した後、重曹でｐＨ６．１〜６．３の範囲に調整し、調合液とした。この調合液に茶カテキン類を０．１重量％添加してよく攪拌した。これらを８０℃以上の温度条件下でホットパック充填を行い、その後、レトルト殺菌にて、１２１℃、１０分間（Ｆ０＝１０以上）の殺菌を行った。これらを室温に冷却後、茶カテキン類を含有する烏龍茶飲料を得た。
【００５２】
処方例３：抗体産生誘導剤を含有する紅茶飲料
処方例２における烏龍茶（ウーロンＧ）を紅茶（ヌワヤレモンティー）に変更した以外は処方例２と同様の方法で調製し、茶カテキン類を含有する紅茶飲料を得た。
【００５３】
処方例４：抗体産生誘導剤を含有するフォローアップミルク
【表５】
2005232115.tif 000006
【００５４】
上記表５に示す成分を添加し、標準化し、調乳液を均質化した後、１２１℃で２秒間殺菌した。次いで殺菌した調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して粉末状にし、茶カテキン類を含有するフォローアップミルク約９０ｇを調製した。
【００５５】
処方例５：抗体産生誘導剤を含有する育児用調製粉乳
【表６】
2005232115.tif 000007
【００５６】
上記表６に示す成分をイオン交換水２００ｍｌ（６０℃）に添加し均質化する。これを１２０℃で２秒間殺菌し、濃縮し、噴霧乾燥して茶カテキン類を含有する育児用調製粉乳約９７ｇを調製した。
【００５７】
処方例６：抗体産生誘導剤を含有する液状流動食
【表７】
2005232115.tif 000008
【００５８】
上記表７に示す成分をイオン交換水（６０℃）に添加し、ホモミキサーを用いて予備乳化した。ついで、予備乳化物を、高圧ホモジナイザーを用いて２回均質化し、茶カテキン類を含有する液状流動食約１００ｇを調製した。
【００５９】
処方例７：抗体産生誘導剤を含有する仔豚育成用飼料
【表８】
2005232115.tif 000009
【００６０】
上記表８に示す成分をよく混合し、茶カテキン類を含有する仔豚育成用飼料を調製した。
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明の血中の抗体産生誘導剤は、経口摂取により血中のＩｇＧやＩｇＡ含量を増大させ、優れた血中の抗体産生誘導作用を発揮することができる。
また、本発明の腸管粘膜におけるＩｇＡ産生誘導剤は、経口摂取により、腸管粘膜におけるＩｇＡ産生量を増大させ、その結果糞便中のＩｇＡ含量を増大させることから、粘膜免疫系において優れた抗体産生誘導作用を発揮することができる。
更に、本発明の飲食品は、上述の抗体産生誘導剤を含有するので、免疫機能の低下に起因して起こる様々な感染症の予防に特に有用である。中でも、免疫機能が低下している高齢者、免疫機能が未発達の乳幼児等に対して、免疫増強作用を賦与する目的で抗体産生誘導剤を含有する飲食品を摂取させることが有用である。また、食生活の偏りなど栄養上の面に起因する免疫機能低下にも対応することができる。
【００６２】
そして、ヒト以外の哺乳動物、例えば、豚、牛、馬、羊、鶏のような家畜動物や、犬、猫などのペット動物についても、上述の飲食品の場合と同様に飼料に抗体産生誘導剤を含有させ、これを摂取させることにより、免疫機能を増強し、感染症の予防を図ることができる点においても有用である。
このような本発明の抗体産生誘導剤及び飲食品並びに飼料は、前記した免疫機能の低下に起因して起こる様々な感染症の予防のほかに、ガンの抑制、食餌性抗原によるアレルギーの抑制などにも有用である。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】血漿中のＩｇＡ量（μｇ／ｍｌ血漿）の経時的変化を示すグラフである。
【図２】血漿中のＩｇＧ量（μｇ／ｍｌ血漿）の経時的変化を示すグラフである。
【図１】
2005232115.tif 000010
【図２】
2005232115.tif 000011