(57)【要約】    【課題】  光学特性が非常に似通った２つ以上の物質の存在量を検出することができる表面プラズモンセンサを提供する。    【解決手段】  試料に接して該試料中の検査対象物の存在量を表面プラズモン共鳴法により検出するセンサプローブを備えた表面プラズモンセンサにおいて、２つのセンサプローブ１４，１５を設け、各センサプローブは、同一の試料に同時に接することができるように、例えば１つのモールド部５１中に集積して配置し、それぞれ独立して試料中の異なる物質の存在量を検出する。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料に接して該試料中の検査対象物の存在量を表面プラズモン共鳴法により検出するセンサプローブを備えた表面プラズモンセンサにおいて、
前記センサプローブを２つ設け、
前記各センサプローブは、同一の試料に同時に接することが可能な構造にしたことを特徴とする表面プラズモンセンサ。
【請求項２】
前記各センサプローブは、同一の支持体に集積して配置したことを特徴とする請求項１に記載の表面プラズモンセンサ。
【請求項３】
前記各センサプローブは、互いに近接して同一の支持体に配置したことを特徴とする請求項１に記載の表面プラズモンセンサ。
【請求項４】
前記各センサプローブは、それぞれ独立して前記試料中の異なる物質の存在量を検出することを特徴とする請求項１乃至３記載の表面プラズモンセンサ。
【請求項５】
前記２つのセンサプローブのうち少なくとも１つのセンサプローブは、前記試料中の検査対象物が特異的に反応を起こす試薬を表面に固着したことを特徴とする請求項４に記載の表面プラズモンセンサ。
【請求項６】
前記試薬は、モノクローナル抗体を用いた試薬であることを特徴とする請求項５記載の表面プラズモンセンサ。
【請求項７】
前記試薬は、ＤＮＡを用いた試薬であることを特徴とする請求項５記載の表面プラズモンセンサ。
【請求項８】
試料に接して該試料中の検査対象物の存在量を光学的に検出するセンサプローブを備えた物質センサにおいて、
前記センサプローブを２つ設け、
前記各センサプローブは、同一の試料に同時に接することが可能な構造とし、それぞれ独立して前記試料中の異なる物質の存在量を検出することを特徴とする物質センサ。
【請求項９】
請求項１乃至７のいずれかに記載の表面プラズモンセンサまたは請求項８に記載の物質センサにおける前記２つのセンサプローブから出力された光信号を同時に測定する測定装置であって、
前記２つのセンサプローブに対して同時に光を供給する光源と、
前記２つのセンサプローブから出力された光信号をそれぞれ逐次モニタするモニタ手段と、
前記モニタ手段のモニタ結果を評価して測定値を出力する測定値出力手段とを備えたことを特徴とする測定装置。
【請求項１０】
前記測定値出力手段は、前記モニタ結果を予め定めた関数によって変換し測定誤差が最小となるタイミングで前記測定値を出力することを特徴とする請求項９に記載の測定装置。
【請求項１１】
前記測定値は、前記２つのセンサプローブでそれぞれ検出された異なる物質の濃度比であることを特徴とする請求項１０記載の測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料中の検査対象物の存在量を表面プラズモン共鳴法により検出する表面プラズモンセンサ及び物質センサと、これらセンサを用いた測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、医療費の総コスト低減を目的として、臨床検査の進展が望まれている。臨床検査の中でも迅速な検査が求められる診療現場における検査、いわゆるＰＯＣ（Ｐｏｉｎｔ  Ｏｆ  Ｃａｒｅ）の検査は重要性が高いと言われている。血液のＰＯＣ検査、特に糖尿、肥満、心臓病の検査は測定の簡便性と迅速性が重要な領域である。最近、特に重要であると言われているのがヘモグロビンＡ１ｃ（以下、ＨｂＡ１ｃと記す）の検査であり、糖尿病の判定用としては血糖値よりも重要なマーカーであることが分かっている。ところが、この検査を簡易的且つ正確に測定する方法がないために、検査が十分に普及しているとはいえないのが現状である。
【０００３】
現在用いられているＨｂＡ１ｃの測定法には、高速液体クロマト法やラテックス比濁法、アフィニティ法などが挙げられる。高速液体クロマト法は、迅速且つ正確な定量法であるが、装置が非常に高価であり、またメンテナンスを頻繁に行う必要があり、診療現場での使用には全く適さない。また、ラテックス比濁法は、装置のコンパクト化が可能である上に、検査精度も十分であるが、前処理を含めた検査に必要なスキル及び工程数がある程度ないと実用的な検査が行えず、診療現場での使用にはやはり適していない。これらの方法と比較して、アフィニティ法は、検査に必要な装置はコンパクトで且つ低価格であり、また検査そのものも簡易で診療現場のみならず家庭での使用も可能であるが、検査精度は、上記他の方法と比較すると非常に低く、実際の治療の指針として用いるには難しいため、診療現場では有用とはいえない。このように、どの測定方法も診療現場での使用条件を満たすことができていない。
【０００４】
一方、表面プラズモン共鳴を用いた表面プラズモンセンサによる測定は、感度が高いこと、及びその場での観察が可能であることなどから、近年物質センサとして頻繁に用いられるようになっている。表面プラズモンセンサ（ＳＰＲセンサ）は、センサ上の物質の誘電率（または屈折率）をモニタするが、物質の量はその誘電率の変化で測定することができる。
【０００５】
具体的には、ＳＰＲセンサは、図１１に示すように、誘電体１００の表面に金属薄膜１０１をコーティングし、さらに金属薄膜１０１の表面に特定の反応試薬をコーティングする。この部分をセンサープローブとして、誘電体１００内部から金属薄膜１０１に対してその全反射角以上の角度で特定の波長の光を入射する。そうすると、ある特定の入射角θにおいて金属薄膜１０１での光の吸収が生じて全反射を起こさなくなる。そして、この特定の入射角θは、金属薄膜１０１とそれに接している被測定物２００の誘電率によって固有の値となる。この原理を用いて、金属に接している物質の量を検出するのがＳＰＲセンサである（例えば特許文献１を参照）。
【０００６】
このＳＰＲセンサを用いた測定法の特性は、ＨｂＡ１ｃの検査に要求されている条件に合っており有望である。しかし、これまでの所、以下の理由があるために使用されるに至っていない。
【０００７】
（１）物質量の定量には必ず母集団の大きさが重要である。例えば、水中のダイオキシン類の定量測定ではサンプルの量、すなわち水の量が自明であって始めてダイオキシン類の測定値に意味があるのである。しかし、この母集団はいつもサンプル全体を意味するとは限らない。ＨｂＡ１ｃの測定において、有意義な測定値とは、ヘモグロビン（Ｈｂ）中のＨｂＡ１ｃの量（比率）であるが、測定に用いるサンプルは通常血液であったり、血球成分であったりする。このため、測定サンプルの計量は意味がなく、サンプル中の２つの物質量を測定する必要がある。つまり全Ｈｂ量とＨｂＡ１ｃの量を測定する必要があった。
【０００８】
（２）従来のＳＰＲセンサでは、ある媒質中に含まれている物質Ａと物質Ｂの比率を定めるときには、物質ＡとＢの比率が明白なサンプル（標準サンプル）を複数種類用意し、これらの標準サンプルの測定結果から検量線を作成する。比率が不明なサンプルは、測定結果をこの検量線に載せることによって物質ＡとＢの比率を知ることが可能となる。この比率の求め方の最も単純な例は、物質Ａが１００％の試料と物質Ｂが１００％の試料をそれぞれ測定し、プロットした測定結果を直線で結ぶ方法がある。
【０００９】
しかし、この方法では、物質ＡとＢが非常に似た光学特性（誘電率＝屈折率、吸光率など）をもっている場合、物質ＡとＢを区別することができなかった。実際に、この物質ＡとＢをＨｂとＨｂＡ１ｃとすると、両者の光学特性はほとんど同じと見なせるためＳＰＲセンサで見分けることができなかったのである。
【特許文献１】特開２００２−６２２５５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
上述したように、従来用いられているＨｂＡ１ｃの測定方法は、診療現場に導入することができない。そこで、ＳＰＲセンサを用いた測定方法が、診療現場での用途に最適な方法として期待されているが、光学特性が非常に似通った２つ以上の物質の存在比を測定することができない、という問題があった。
【００１１】
本発明は上記従来の問題点に鑑み、光学特性が非常に似通った２つ以上の物質の存在量を検出することができる表面プラズモンセンサ及び物質センサを提供することを目的とする。また、その他の目的は、光学特性が非常に似通った２つ以上の物質の存在比を測定することができる測定装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記目的を達成するために、本発明の表面プラズモンセンサは、試料に接して該試料中の検査対象物の存在量を表面プラズモン共鳴法により検出するセンサプローブを備えた表面プラズモンセンサにおいて、前記センサプローブを２つ設け、前記各センサプローブは、同一の試料に同時に接することが可能な構造にしたことを特徴とする。
【００１３】
また、前記各センサプローブは、同一の支持体に集積して配置したことを特徴とする。
【００１４】
また、前記各センサプローブは、互いに近接して同一の支持体に配置したことを特徴とする。
【００１５】
また、前記各センサプローブは、それぞれ独立して前記試料中の異なる物質の存在量を検出することを特徴とする。
【００１６】
また、前記２つのセンサプローブのうち少なくとも１つのセンサプローブは、前記試料中の検査対象物が特異的に反応を起こす試薬を表面に固着したことを特徴とする。
【００１７】
また、前記試薬は、モノクローナル抗体を用いた試薬であることを特徴とする。
【００１８】
また、前記試薬は、ＤＮＡを用いた試薬であることを特徴とする。
【００１９】
本発明の物質センサは、試料に接して該試料中の検査対象物の存在量を光学的に検出するセンサプローブを備えた物質センサにおいて、前記センサプローブを２つ設け、前記各センサプローブは、同一の試料に同時に接することが可能な構造とし、それぞれ独立して前記試料中の異なる物質の存在量を検出することを特徴とする。
【００２０】
本発明の測定装置は、上記表面プラズモンセンサまたは上記物質センサにおける前記２つのセンサプローブから出力された光信号を同時に測定する測定装置であって、前記２つのセンサプローブに対して同時に光を供給する光源と、前記２つのセンサプローブから出力された光信号をそれぞれ逐次モニタするモニタ手段と、前記モニタ手段のモニタ結果を評価して測定値を出力する測定値出力手段とを備えたことを特徴とする。
【００２１】
また、前記測定値出力手段は、前記モニタ結果を予め定めた関数によって変換し測定誤差が最小となるタイミングで前記測定値を出力することを特徴とする。
【００２２】
また、前記測定値は、前記２つのセンサプローブでそれぞれ検出された異なる物質の濃度比であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の表面プラズモンセンサ及び物質センサによれば、試料中の、光学特性が非常に似通った２つ以上の物質の存在量を検出することが可能になる。
【００２４】
また、本発明の測定装置によれば、試料中の、光学特性が非常に似通った２つ以上の物質の存在比を測定することが可能になる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本発明の表面プラズモンセンサ、物質センサ、及び測定装置の実施の形態について、図面を参照しながら説明する。
【００２６】
［第１実施形態］
＜表面プラズモンセンサの原理構造＞
図１は、本発明の第１実施形態に係る表面プラズモンセンサの外観斜視図である。また図２（ａ），（ｂ）は、図１に示したセンサプローブの要部の詳細構成を示す断面図であり、同図（ａ）はセンサプローブ（１）の要部断面、同図（ｂ）はセンサプローブ（２）の要部断面を示している。
【００２７】
この表面プラズモンセンサは、サンプル中の検査対象物の存在量を表面プラズモン共鳴を用いて光信号に変換する２つのセンサプローブ１４，１５と、この２つのセンサプローブ１４，１５の支持部分を樹脂モールドしたモールド部５１とで構成されている。
【００２８】
各センサプローブ１４，１５は、それぞれ例えば断面正方形のプローブ形状を成した誘電体（ガラス等）で構成され、その各先端部はテーパ状に成形されて、その一方の面が各々のセンサ面１４ａ，１５ａ、他方の面が各々の全反射面１４ｂ，１５ｂとなっている。
【００２９】
センサプローブ（１）１４のセンサ面１４ａには、金属薄膜（例えばＡｕ）１４ａ−１と、検査対象となる物質が非特異的に反応を起こす試薬１４ａ−２とが順次コーティングされ、また全反射面１４ｂには、金属薄膜（例えばＡｕ）１４ｂ−１のみがコーティングされている。一方、センサプローブ（２）１５のセンサ面１５ａには、金属薄膜（例えばＡｕ）１５ａ−１と、前記物質と異なる検査対象物が特異的に吸着を起こす試薬１５ａ−２とが順次コーティングされ、また全反射面１５ｂには、金属薄膜（例えばＡｕ）１５ｂ−１のみがコーティングされている。
【００３０】
そして、表面プラズモン共鳴を利用してセンサ面１４ａ，１５ａ上の物質の誘電率（または屈折率）を正確にモニタすることができるように、センサ面１４ａ，１５ａ及び全反射面１４ｂ，１５ｂの、光の入射方向に対する傾斜角度が設定されている。
【００３１】
また、２つのセンサプローブ１４，１５の各センサ面１４ａ，１５ａが同一サンプルに同時に接することができるように、２つのセンサプローブ１４，１５は、互いにプローブ長手方向が接触して、センサ面１４ａ，１５ａを有する先端部が露出する形で、例えばトランスファーモールド法によってモールド部５１の中央部付近に集積して形成されている。なお、センサ面１４ａ，１５ａ及び全反射面１４ｂ，１５ｂの傾斜角度が前述したように設定されている点などから、たとえ２つのセンサプローブ１４，１５が接触して配置されていても、光学的なクロストークが生じないようになっている。
【００３２】
以上のような構造によって、２つのセンサプローブ１４，１５はそれぞれ独立して、同一試料中の異なる物質の存在量をセンシングすることが可能になる。そして、上記各センサプローブ１４，１５の前記先端部の反対側の端面が光入出力端面として構成され（図示省略）、後述する図４に示す測定装置６０側の光ファイバ１１ａ，１１ｂにそれぞれ接続される。
【００３３】
なお、センサプローブ１４と１５を接触させることなく、互いに長手方向に所定の間隔を空けて近接するように配置しても良い。また、２つのセンサプローブ１４，１５を支持固定する構造は、上記の例のように樹脂モールド部５１中に配置する構造に限定するものではなく、例えば図３に示すように、１つの金属基板５０上に接着して支持固定するような構造であっても良く、本発明の趣旨に沿ったものであれば、いかなる支持固定構造であっても良い。
【００３４】
＜測定装置の構成＞
図４は、上記センサプローブ１４，１５が接続される測定装置の構成を示すブロック図である。
【００３５】
この測定装置６０は、光ファイバ１１に接続された光源１０と、２つの受光部１７，１９を有している。光ファイバ１１は、途中で２本のファイバ１１ａ，１１ｂに分岐され、その各ファイバ１１ａ，１１ｂがそれぞれ、ファイバカプラ１２，１３を介して、前述したセンサプローブ１４，１５の光入出力端面に接続されている。さらに、ファイバカプラ１２，１３には、それぞれファイバ１６，１８を介して受光部１７，１９が接続されている。
【００３６】
光源１０はＬＥＤ等の発光素子で、また受光部１７．１９は、フォトダイオード等の受光素子で適宜に構成され、光源１０は、光ファイバ１１ａ，１１ｂを介して前記センサプローブ１４，１５に対して一定の光量の光を常時出力し、受光部１７，１９は、センサプローブ１４，１５側からファイバ１６，１８を介して送られてきた光信号を電気信号に変換する。
【００３７】
また、受光部１７，１９の出力側は、それぞれリード線２０，２１とＡ／Ｄ変換器２２，２３を介してコンピュータ３０に接続されている。受光部１７，１９から出力されたアナログ電気信号は、Ａ／Ｄ変換器２２，２３によってデジタル信号に変換され、コンピュータ３０によって測定値出力処理（図６で後述する）が行われる。そして、その処理結果は、モニタ３１に表示される。
【００３８】
＜サンプル中のＨｂとＨｂＡｌｃの濃度比＞
以下、上記構造のＳＰＲセンサと測定装置を用いて実施される測定処理の一例として、光学特性がほぼ同一のＨｂとＨｂＡｌｃの血液中での濃度比を求める例について、図５〜図７を参照して説明する。
【００３９】
ＨｂとＨｂＡｌｃの血液中での濃度比を求める場合、まず前処理として、血液からヘモグロビン類を抽出する必要があるが、例えば、全血より血球成分を抽出し、その血球に溶血剤を添加することによってヘモグロビン類を得ることができる。しかし、本発明ではこの方法に限るものではなく、いかなる抽出法であっても構わない。ヘモグロビン濃度はＳＰＲセンサの感度に合わせて調整することが望ましいが、ＳＰＲセンサの感度の方を調整することも可能である。SPRセンサの感度を調整する方法としては、金属膜の厚さを変化させたり、光の波長と入射角度の組み合わせを変えるなどがあげられる。本発明は、センサの測定原理構造に関するものなので、前処理の方法及びサンプルの状態を特に限定はしない。
【００４０】
また、図１〜図３に示したＳＰＲセンサの構造において、センサプローブ（１）１４のセンサ面１４ａにコーティングされる試薬１４ａ−２として、本例では例えば、全Ｈｂと非特異的吸着を起こすラテックスなどを固定する。さらに、センサプローブ（２）１５のセンサ面１５ａにコーティングされる試薬１５ａ−２として、本例では例えば、ＨｂＡｌｃ中のグリコースと免疫反応によって特異的に結合を起こす試薬（例えば、抗ヒトＨｂＡ１ｃマウスモノクローナル抗体を用いた試薬）を使用する。なお、使用する抗体は、モノクローナル抗体のほか、ポリクローナル抗体でも構わないが、安定性の点でモノクコーナル抗体が望ましい。
【００４１】
このようにセンサプローブ（１），（２）を構成し、前処理によって得られたサンプルを、センサプローブ（１），（２）の各センサ面１４ａ，１５ａに接触させると、それぞれのセンサ面１４ａ，１５ａで反応が起こり、センサ面１４ａでは全Ｈｂが、もう１つのセンサ面１５ａではＨｂＡｌｃのみが結合する。この結果、それぞれのセンサプローブ（１），（２）では結合したＨｂ、ＨｂＡ１ｃに応じた信号の変化が起きる。すなわち、図５に示すように、センサプローブ（１）は、全Ｈｂを測定するＨｂ専用プローブとして機能し、センサプローブ（２）は、ＨｂＡ１ｃのみを測定するＨｂＡ１ｃ専用プローブとして機能して、それぞれ図５中のＰ１、Ｐ２に示すような光強度信号を得ることができる。この光強度信号の経時変化は、センサープローブ（１），（２）のセンサ面１４ａ，１５ａに固定されている試薬の結合定数によって決定される。
【００４２】
そして、測定装置６０は、光強度信号Ｐ１，Ｐ２を同時に測定することにより、期間ｔ１〜ｔ２（測定誤差の最小期間）における、センサプローブ（１）とのＨｂの結合量、及びセンサプローブ（２）とのＨｂＡ１ｃの結合量を得て、サンプル中のＨｂとＨｂＡｌｃの濃度比を算出する（図６で詳細に説明）。
【００４３】
図６は、測定装置６０の測定値出力処理の一例を示すフローチャートである。
【００４４】
まずステップＳ１１では、コンピュータ３０のスタートスイッチ３０ａをオンし、センサプローブ（１），（２）の各々から出力された光強度信号Ｐ１，Ｐ２に対応したデジタル信号を一定の間隔でコンピュータ３０に逐次取り込む。
【００４５】
続くステップＳ１２では、コンピュータ３０は、スタートスイッチ３０ａをオンしてから、信号評価の開始時点ｔ１に達したか否かを判定する。これは、ＨｂとＨｂＡｌｃの濃度比の経時変化を表すグラフである図７に示すように、スタートスイッチ３０ａのオン時点ｔ０から評価の開始時点ｔ１までの期間においては、ＨｂとＨｂＡｌｃの濃度比［ＨｂＡｌｃ／Ｈｂ］の値を求めても値が安定せず、測定誤差が大きいため、測定誤差が許容範囲内に安定し始める時点ｔ１を信号評価の開始時点に設定する。この信号評価の開始時点ｔ１は、予め設定しても良いし、また取り込まれた信号の傾き、平均値、ばらつき等をモニタして判定するようにしても良い。
【００４６】
そしてステップＳ１３においては、時刻ｔ１から取り込まれた信号の評価を行う。具体的には、同時に取り込まれた２系統の信号は、逐次、予め定めた関数によって変換される（ｆ（Ｐ２／Ｐ１）＝［ＨｂＡｌｃ］／［Ｈｂ］）。つまり、同時に取り込まれた２系統の信号を、各々の試薬の結合定数からサンプル中の濃度に変換することにより、サンプル中のＨｂＡｌｃ／Ｈｂを測定値として求める。
【００４７】
このとき、取り込まれた信号の傾きや、平均値、ばらつき等を逐次判定して、最も測定誤差が小さくなる時点での信号を変換して測定値を算出し出力する（ステップＳ１４、ステップＳ１５）。
【００４８】
このようにして、センサ面１４ａ，１５ａでの反応が終了する前に測定処理を終了し、反応時間の変化から最も測定精度が高いタイミングでＨｂとＨｂＡｌｃの濃度比を得ることができる。
【００４９】
［第２実施形態］
本実施形態は、サンプル中のＨｂとＨｂＡｌｃの濃度比を求める場合において、使用するサンプルとして、予め抗体が結合しているヘモグロビン類（Ｈｂ、ＨｂＡ１ｃ）を含むサンプルを使用した場合の例を説明するものである。
【００５０】
図８は、本発明の第２実施形態に係る表面プラズモンセンサの特徴的な部分を示す断面図であり、また図９は、第２実施形態に係るセンサプローブ（１），（２）のセンサ面の状態と出力変化を示す図である。
【００５１】
表面プラズモンセンサの基本構造は、上記第１実施形態と同様である。ただし、図８に示すように、センサプローブ（１）１４のセンサ面１４ａには、金属薄膜１４ａ−１だけがコーティングされており、全Ｈｂと非特異的吸着を起こすラテックスなどの試薬１４ａ−２はコーティングされていない。
【００５２】
本実施形態では、予め血液に抗体を混ぜておいて、ヘモグロビン類と抗体を反応させておき、その後、血液からヘモグロビン類を抽出する。これによって、抗体が結合したヘモグロビン類を含むサンプルを得る。
【００５３】
センサプローブ（１）１４のセンサ面１４ａには、全Ｈｂと非特異的吸着を起こす抗体（試薬１４ａ−２）はコーティングされていないが、Ｈｂは、抗体がなくても非特異的に吸着を起こすので、センサプローブ（１）はこの性質を利用して、予め抗体が結合した全Ｈｂをセンサ面１４ａに吸着させている（図９参照）。
【００５４】
一方、センサプローブ（２）のセンサ面１５ａには、第１実施形態と同様に、例えば、ＨｂＡｌｃ中のグリコースと免疫反応によって特異的に結合を起こす抗体（試薬１５ａ−２）がコーティングされており、この抗体と、予め抗体が結合したＨｂＡｌｃ中のグリコースとが吸着している（図９参照）。
【００５５】
本実施形態では、予め抗体が結合したヘモグロビン類を含むサンプルを使用することにより、表面プラズモンセンサの感度の向上が期待できる。したがって、第１実施形態で測定が難しいような低濃度のサンプルは、本実施形態で使用することにより、より正確な測定値が得られる。
【００５６】
なお、上記各実施形態において、センサプローブ（１），（２）に入射された光は、それぞれセンサ面１４ａ，１５ａを介して全反射面１４ｂ，１５ｂに反射されて出力される構成であったが（図２及び図８の破線矢印を参照）、その逆の方向であってもよい。すなわち、図１０（ａ），（ｂ）に示すように、センサプローブ（１），（２）に入射された光は、それぞれ全反射面１４ｂ，１５ｂに反射されてからセンサ面１４ａ，１５ａを介して出力される構成であっても構わない。
【００５７】
また、上記各実施形態ではＨｂＡｌｃの測定を例として説明したが、本発明は、生体分子であれば分子量の似通ったタンパク質類、同位体などの定量分析に応用することができる。そして、検査対象物が特異的に吸着を起こす試薬として、上記各実施形態ではモノクローナル抗体を用いた試薬を使用したが、ＤＮＡを用いた試薬を使用することもできる。ＤＮＡも、特定の塩基配列を有するＤＮＡやｍ ＲＮＡのハイブリタイゼーションを起こすことが可能である。
【００５８】
また、本発明は、ＳＰＲセンサに限らず、エバネッセントセンサ、酵素センサなど他の光学、電気信号を用いた物質センサに用いることができる。さらには、環境分析においても応用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１】本発明の第１実施形態に係る表面プラズモンセンサの外観斜視図である。
【図２】図１に示したセンサプローブ１４，１５の要部の詳細構成を示す断面図である。
【図３】２つのセンサプローブを支持固定する他の構造例を示す斜視図である。
【図４】測定装置の構成を示すブロック図である。
【図５】第１実施形態のセンサプローブ（１），（２）のセンサ面の状態と出力変化を示す図である。
【図６】測定装置６０の測定値出力処理の一例を示すフローチャートである。
【図７】ＨｂとＨｂＡｌｃの濃度比の経時変化を示すグラフである。
【図８】本発明の第２実施形態に係る表面プラズモンセンサの特徴的な部分を示す断面図である。
【図９】第２実施形態のセンサプローブ（１），（２）のセンサ面の状態と出力変化を示す図である。
【図１０】実施形態の変形例を示す図である。
【図１１】表面プラズモンセンサの原理を説明する図である。
【符号の説明】
【００６０】
１０  光源
１７，１９  受光部
１４，１５  センサプローブ
１４ａ，１５ａ  センサ面
１４ｂ，１５ｂ  全反射面
１４ａ−１，１４ｂ−１，１５ａ−１，１５ｂ−１  金属薄膜
１４ａ−２，１５ａ−２  試薬
３０  コンピュータ
５１  モールド部
６０  測定装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2005140553.tif 000008
【図７】
2005140553.tif 000009
【図８】
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【図９】
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【図１０】
2005140553.tif 000012
【図１１】
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