(57)【要約】【課題】    眼科用組成物を使用した場合に使用者が感じる感覚を客観的に評価する方法の提供。【解決手段】 眼科用組成物の使用において、使用前及び使用後における脳波を測定してかかる脳波の変化を解析し、解析結果を指標とすることによって眼科用組成物のリラックス度や快適度といった特性を評価する方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用組成物使用者の使用前及び使用後における脳波を測定して、使用前後の脳波変化を解析することを特徴とする眼科用組成物の特性を評価する方法。
【請求項２】
眼科用組成物使用者の使用前及び使用後における脳波を測定して、使用者の快適度又はリラックス度を評価する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科用組成物（特に点眼剤又は洗眼剤）を使用する前及び使用後の使用者の脳波を測定して、使用前後の脳波変化を解析することによって点眼剤等の特性を評価する方法に関する。また、眼科用組成物使用者の使用前及び使用後における脳波を測定して、使用者の快適度又はリラックス度を評価する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
点眼剤又は洗眼剤等の眼科用組成物においては、患者のコンプライアンスを向上するための製剤設計を行う必要がある。コンプライアンスの向上には、差し心地や爽快感、清涼感、気持ち良さ、スッキリ感などの使用感が重要な要素となる。これらの使用感の評価は、これまでの製剤設計においては、専ら被験者が実際に点眼をしてみて主観的な評価を行う官能試験で行うのが主流であった。一方、眼科用組成物の使用後の差し心地等の使用感を客観的に評価する方法は知られておらず、また当該客観的評価に基づいて点眼剤又は洗眼剤を評価することもなされていなかった。
【０００３】
ところで、近年、快適な生活スタイルや癒されリラックスできる生活スタイルが求められている。人間に心地よさを付与する手段として、光や映像などの視覚的刺激や音楽や音などの聴覚刺激、アロマテラピーに代表される嗅覚刺激等が考えられる。なかでもアロマテラピーで用いられるアロマ精油の香りには、リラックス、疲労回復、覚醒効果、リフレッシュ効果などの各種の効果が期待でき、香りによる嗅覚神経刺激により大脳辺縁系を経由して直接中枢神経に働く機構が解明されている。また、人間の居住空間に沸点２５０℃以上のセスキテルペンアルコール類を、空間濃度０．０１ｐｐｂ〜１０ｐｐｍとなるようにすることによって居住空間内環境が改善されることが知られている（特許文献１）。
【０００４】
そこで、脳波の変動と密接に関わる嗅覚刺激について、香りを人体に放出し嗅覚神経を刺激し脳波を測定して前記生体の中枢リズムを解析することによって快適度やリラックス度を評価して香料の種類や香料濃度を判定する方法が知られている（特許文献２）。さらに、鼻腔粘膜に適用される洗浄液の使用後のリラックス感を評価する方法として脳波による感性スペクトル解析を行った例が知られている（特許文献３）。
【０００５】
このように、嗅覚刺激、鼻腔粘膜刺激と脳波との関係については従来から開発が進められているものの、眼科用組成物のような眼粘膜に直接的な刺激を付与する組成物と脳波との関係、テルペノイドや精油を含有する眼科用組成物による眼粘膜刺激と脳波の関係については、研究がなされていなかった。
【０００６】
【特許文献１】２００３−５２８２８号公報
【特許文献２】特開２００２−２８２２３１号公報
【特許文献３】特開２００２−１３６５６７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、眼科用組成物を使用した場合に使用者が感じる、快適度やリラックス度等を評価する方法を提供する。また、眼科用組成物において、当該組成物を眼粘膜に適用した場合に使用者にどのような感覚を与えるかという特性を客観的に評価する方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、眼科用組成物使用者の使用前及び使用後における脳波を測定して、使用前後の脳波変化を解析することによって、眼科用組成物の特性を評価することができ、快適度やリラックス度といった特性を客観的に評価できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、下記に掲げる方法である：
（１）眼科用組成物使用者の使用前及び使用後における脳波を測定して、使用前後の脳波変化を解析することを特徴とする眼科用組成物の特性を評価する方法、
（２）眼科用組成物使用者の使用前及び使用後における脳波を測定して、使用者の快適度又はリラックス度を評価する方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によって、眼科用組成物を使用した場合に使用者が感じる、快適度やリラックス度等を評価する方法が提供される。また、組成物を眼粘膜に適用した場合に使用者にどのような感覚を与えるかという眼科用組成物の特性を客観的に評価する方法が提供される。このような客観的評価方法を用いることで、眼科用組成物を効率的に評価することが可能となり、さらには使用者の嗜好に応じた選択も容易に行えるようになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明において評価される眼科用組成物（特に、点眼剤又は洗眼剤）としては、眼粘膜に適用されるものであれば特に制限されることなく評価することができる。眼粘膜に対して点眼剤を適用した場合、または眼粘膜を洗眼剤で洗浄した場合には、それぞれ使用前後で脳波に変化が認められ、それを解析することで使用者が感じる快適さとかリラックス感といった感覚を客観的に評価できる。本発明の眼科用組成物の種類については、特に制限されない。点眼薬（剤）（コンタクトレンズ装用中に使用できる点眼薬（剤）を含む）、洗眼薬（剤）（コンタクトレンズ装用中に使用できる洗眼薬（剤）を含む）、眼軟膏薬、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用剤（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション等）等の眼科用剤を挙げることができる。これらの中で、好ましくは点眼薬（剤）、洗眼薬（剤）である。
【００１２】
眼科用組成物に香料又は清涼化剤として用いられるカンフル、ゲラニオール、ボルネオール、メントール、リュウノウ、ウイキョウ油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油などは、眼科用組成物を使用した場合の使用感、例えば、快適度やリラックス度に影響を与えやすく、眼科用組成物の特性を評価する行う上で重要な要素となる。
【００１３】
また、本発明の評価方法によって評価できる眼科用組成物には、例えば、抗炎症薬成分または収斂薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、糖類、局所麻酔薬成分などの成分が配合されていても同様に評価することができる。例えば、次のような成分が挙げられる。
【００１４】
抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。
【００１５】
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど。
【００１６】
アミノ酸類：例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
【００１７】
糖類：例えば単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、トレハロースなど。
局所麻酔薬成分：例えば、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。
【００１８】
眼科用組成物中のこれらの成分の配合量は該組成物の種類、薬効成分の種類などに応じて 適宜選択できる。
【００１９】
また、本発明の眼科用組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を組み合わせて含有していてもよい。該成分または添加物の配合割合については、当業界において通常採用されている範囲に基づいて、適宜設定すればよい。該成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性または油性基剤など）、増粘剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐH調整剤、等張化剤、キレート剤、緩衝剤、などの各種添加剤を挙げることができる。
【００２０】
脳波を測定する方法としては、例えばポリグラフ、脳波計などの通常の脳波測定装置を用いて測定でき、公知の測定方法（日本生理人類学会計測研究部会編「人間科学計測ハンドブック」技報堂出版参照）を用いることができる。脳波導出電極には、銀−塩化銀の電極等を用いることができ、国際電極配置法（１０−２０法）に従い、電極ペーストをつけた電極を頭部に装着する。電極における皮膚表面の電位を交流アンプにより増幅したうえで出力信号をＡ／Ｄ変換機に送り、デジタル信号に変換したデータを記録媒体に記憶した後、パワースペクトルを解析することができる。脳波は、周波数帯によって４Ｈｚ未満のδ波、４Ｈｚ以上で８Ｈｚ未満のθ波、８Ｈｚ以上で１３Ｈｚ未満のα波、及び１３Ｈｚ以上で３０Ｈｚ未満のβ波などに分類されるが、本発明においては、特にα波の測定が有用である。
【００２１】
測定した脳波変化を解析する方法としては、例えば、脳波による感性スペクトル解析（Musha,T. et al, Emotionspectrum analysis method(ESAM) for monitoring the effects of art therapyapplied on demented patients, Cyber psychology & behavior, 3441-3446(2001)  特開２００２−１３６５６７号公報  参照）によりリラックス改善度を評価する方法、α波帯域のパワー積分値を指標とする解析（特開2002-159460号公報  参照）により快適性を評価する方法、α波を測定することによりリラックス度や快適度等の脳波リズムを解析するシステム（特開平６−１６５７６５号公報、特開平８−１１７１９９号公報）などが挙げられる。生体リズムを用いてリラックス度や快適度を評価する方法としては、脳波の他にも、心拍数や呼吸数、脳血流や抹消血流を測定して得たデータを解析して指標とする方法も知られているが、眼組織を介した刺激に起因した使用者の使用感を評価する指標としては、脳波を指標とした場合にもっとも相関性が高く、また個人々によるバラツキが少ない効率的な評価を行うことができる。
【００２２】
眼科用組成物の使用前後における脳波を測定して、得られた脳波データの変化を解析することによって、当該眼科用組成物の特性を評価することができる。本発明によれば、例えば、快適度やリラックス度、覚醒度、爽快度等といった組成物の有する官能特性を客観的に評価することができる。また、当該組成物を眼に適用した使用者の感じる官能特性、例えば快適度とか爽快度、リラックス度などを客観的に評価することができる。
【００２３】
以下に、実施例、試験例等に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００２４】
感性スペクトル解析を用いた評価試験 
点眼剤を点眼した後のリラックス度を評価する試験を、感性スペクトル解析により行った。被験者の安静状態における脳波を脳波計により測定して、点眼前の脳波データとした。次に、被験者に実施例１及び実施例２の点眼剤を両眼に１〜２滴点眼してもらい、適用直後に閉眼して、１５秒後から３分後までの脳波を脳波計により測定した。
なお、実施例１の点眼剤は、塩化カリウム0.08(w/v)％、塩化ナトリウム0.44(w/v)％、ヒドロキシエチルセルロース0.07(w/v)％、ホウ酸1.0(w/v)％、ホウ砂0.2(w/v)％、ポリソルベート0.05(w/v)％である水溶液を濾過し点眼容器に充填して製した点眼剤であり、実施例２の点眼剤は、塩化カリウム0.08(w/v)％、塩化ナトリウム0.44(w/v)％、ヒドロキシエチルセルロース0.07(w/v)％、ホウ酸1.0(w/v)％、ホウ砂0.2(w/v)％、ｌ−メントール0.012(w/v)％、ｄｌ−カンフル0.008(w/v)％、ポリソルベート0.30(w/v)％である水溶液を濾過し点眼容器に充填して製した点眼剤である。
【００２５】
試験の結果、実施例１の点眼剤はリラックス度を有意に改善する効果を有することが認められた（ｐ＜０．０５）。さらに、実施例２の点眼剤では、実施例１よりもさらに有意な改善効果が認められた（ｐ＜０．０５）。
また、点眼後３分後に被験者のリラックス度を自己評価してもらったところ、実施例１の点眼剤は、被験者２０名中１８名がリラックスしたと回答した。さらに、実施例２の点眼剤では、２０名中２０名がリラックスしたと回答し、上記した脳波による感性スペクトル解析の結果と同様の結果となった。