(57)【要約】【課題】  骨密度を向上させ、関節軟骨の成長を増進させ、骨粗鬆症や、軟骨関節炎の発症を積極的に防止しうる、骨量増加作用を有する機能性経口投与剤を提供すること【解決手段】  コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類及びビタミンＣを有効成分として含有し、ビタミンＣ含量がコラーゲン含量の５０％以上であり、かつ、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとを接触させない状態で含有する機能性経口投与剤を調製する。この機能性経口投与剤には、さらにカルシウム、ビタミンＢ類、亜鉛、セレン等を含むことができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類及びビタミンＣを有効成分として含有し、ビタミンＣ含量がコラーゲン含量の５０％以上であり、かつ、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとを接触させない状態で含有することを特徴とする骨量増加作用を有する機能性経口投与剤。
【請求項２】
カルシウム及び／又はビタミンＢ類がさらに配合されていることを特徴とする請求項１記載の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤。
【請求項３】
亜鉛及び／又はセレンがさらに配合されていることを特徴とする請求項１又は２記載の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤。
【請求項４】
亜鉛及びセレンが、亜鉛含有酵母及びセレン含有酵母として配合されていることを特徴とする請求項３記載の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤。
【請求項５】
コンドロイチン類が、サメヒレ抽出物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤。
【請求項６】
骨密度向上作用を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤。
【請求項７】
関節軟骨の成長増進作用を有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人体の組織の１つである骨、あるいは関節軟骨について、その骨量の低下、あるいは膝等の関節炎の予防及び治療のために有用な骨量増加作用を有する機能性経口投与剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、社会の高齢化に伴い、高齢者においては、骨密度が低下し、骨粗鬆症や膝関節炎等の骨量が減少していることに起因する症状を発症し、わずかな外力でも骨折を起こしやすく、関節炎も併発している場合が多く見受けられる。また、年齢を問わず偏食、あるいはバランスのとれた栄養食品を摂取できない、例えば単身生活者、若年者においてもそのような症状を起こしており、さらに、ダイエットによっても、栄養上の欠陥で、早い段階の年齢で、これらの症状を呈している。運動選手は、若年から過度の運動により、関節部への負荷が多く、関節の磨耗が激しく、関節炎や、関節痛等の傷害を比較的早い時期に起こす人が多い。
【０００３】
特に高齢者では、手首、股関節部、脊椎、肩関節部に骨密度の低下があり、この部分において、転倒等によって骨折を起こしやすく、高齢者の骨折では子供の骨折とは異なり自家矯正能力が乏しいため骨折治療に長時間を要し、また、関節炎の罹患率に至っては日本の人口の約６％を示し、長い間、苦痛を伴う疾患であるとされている。今後、高齢化社会と生活環境の便利さによって、骨粗鬆症を含めた骨疾患がさらに深刻化し、その治療の重要性が飛躍的に増大するであろうと考えられている。
【０００４】
ヒトの手足などの骨部は、図１に示すように、骨部の大部分を占める骨幹部（皮質部）と上下の骨幹端部（軟骨）とからなり、該骨幹端部は、関節軟骨とも称される。これらの骨幹部及び骨幹端部は、ヒトの骨格を形成し、生命、運動能力を維持するために非常に重要な部分である。従来、骨密度を増加させて骨粗鬆症の予防・治療、軟骨細胞を増加させて、関節軟骨を増加し関節炎、関節痛等の予防、治療に、経口的に服用するコラーゲン、グルコサミン、コンドロイチンを内服することにより改善されることは一般に知られている。
【０００５】
コラーゲンは、動物の結合組織を構成する主要蛋白質成分であり、人間の体重の１６％が蛋白質で構成され、そのうちの３０〜４０％がコラーゲンである。皮膚の７０％、骨の２０％がコラーゲンで形成され、血管、血液、眼球、腱、筋肉などに多く含まれており、種々の型が知られている（１９９５年時に１９種類）。それぞれの型により、作用が少しずつ異なるが、一般的にコラーゲンと称されているものは、骨にカルシウムを接着させる作用があり、コラーゲンがなければカルシウムが接着することができないといわれている。
【０００６】
グルコサミンは、体内ではグルタミンとグルコース（ブドウ糖）から生成されているアミノ糖の一種で、ムコ多糖（プロテオグリカン）の構成成分として軟骨や結合組織を形成しており、低下した関節の機能を向上させ、痛みを緩和する働きがあるといわれており、グルコサミンが多ければプロテオグリカンも多く生産され、軟骨の生成も多く、また、グルコサミンは、軟骨細胞を刺激して軟骨の代謝を調整し、軟骨の退化を防ぐ作用をするといわれている。
【０００７】
コンドロイチン類として、コンドロイチン硫酸が代表的である。コンドロイチン硫酸は、ヘキソサミン、ウロン酸、硫酸からなるムコ多糖と呼ばれる動物の粘性分泌液から得られた多糖の一種で、酸性ムコ多糖に分類されている。その特性として、高い保水作用、潤滑作用をもっている。体内においては、角膜、水晶体、毛様体筋、硝子体（眼の構成組織）の他、軟骨、骨、腱、血管壁、皮膚などにタンパク質と結合した状態で多く含まれている。このコンドロイチン硫酸は軟骨を破壊する酵素を抑制し、プロテオグリカン分子に水分を集める作用を有し、プロテオグリカンの分解を抑えることから、関節を滑らかにし、弾力を持たせ、関節の痛みを和らげると考えられている。
【０００８】
ビタミンＣは、アスコルビン酸とも称され、種々の生理作用があり、主な生理作用としては抗酸化作用がある。また、コラーゲンの生成と維持(プロリンとリシンのヒドロキシル化)に関与しているといわれている。
【０００９】
カルシウムは、生体成分として重要な元素の１つである。動物では、内骨格や該外骨格の成分として重要であり、脊椎動物では９９％以上は骨格中にリン酸塩・炭酸塩・フッ化物として存在している。
【００１０】
従来、上記の各成分やその組み合わせを有効成分とする機能性食品等が数多く報告されている。例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム、またはコンドロイチン硫酸ナトリウムとカルシウムを有効成分として含有する経口用骨粗鬆症予防及び治療剤（例えば、特許文献１参照）、変性または炎症性関節疾患の予防的および治療的処置のための栄養補助物または医薬組成物として、Ｌ−カルニチンまたは低級アルカノイル−Ｌ−カルニチンとグルコサミノグリカンおよび／またはその構成成分とを含む組成物、たとえば、Ｌ−カルニチン：コンドロイチン硫酸：グルコサミンの重量比が１：１：１から１：１０：１０の範囲にある組成物（例えば、特許文献２参照）、グリコサミノグリカンに脂質が結合した脂質結合グリコサミノグリカンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する骨誘導促進剤（例えば、特許文献３参照）、鮭または鱒の鼻軟骨由来のコンドロイチン硫酸と、カバノキ科カバノキ属樹木の樹液とを含む機能性食品（例えば、特許文献４参照）、コンドロイチンおよびイソフラボンを配合してなるカルシウム塩を含有する骨密度改善機能を有するカルシウム含有食品組成物（例えば、特許文献５参照）、コラーゲンペプチドとグルコサミン塩を含み、そのｐＨが２〜５のものであること、これらにさらに、味覚調整剤、ビタミン、ミネラル類及び香料の中から選択された一つ又は二つ以上を含む関節強化飲料（例えば、特許文献６参照）、キャッツクローの抽出物、グルコサミン 、コンドロイチン硫酸、およびコラーゲンを含有する関節痛緩和用の経口組成物（例えば、特許文献７参照）が知られている。
【００１１】
【特許文献１】特開平７−１０９２２２号公報
【特許文献２】特開２０００−５３５６９号公報
【特許文献３】特開２０００−２１２２０４号公報
【特許文献４】特開２００１−２３１４９７号公報
【特許文献５】特開２００２−５８４５２号公報
【特許文献６】特開２００２−１２５６３８号公報
【特許文献７】特開２００３−１５５２５０号公報を
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
骨、軟骨の増強に、既知の増強剤にさらにビタミンＣ、亜鉛、カルシウム等と共に組み合わせて骨密度を向上させ、骨粗鬆症や、軟骨関節炎の発症を積極的に防止しうるような食品ないし組成物は提案されていない。もし、日常的に食品又は健康食品などを積極的に摂取することにより骨密度を維持又は向上させ、骨粗鬆症及び軟骨関節を治療できれば、その有用性は高い。本発明の課題は、骨密度を向上させ、関節軟骨の成長を増進させ、骨粗鬆症や、軟骨関節炎の発症を積極的に防止しうる、骨量増加作用を有する機能性経口投与剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究し、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとの同時投与が相乗効果を奏し、骨密度向上や関節軟骨の成長増進に必須であることを見い出した。しかし、従来この種の配合物において、ビタミンＣが極少量しか配合されていないことに鑑み、ビタミンＣのコラーゲン・コンドロイチン・グルコサミン混合物に対する影響を調べるために、［表１］（上）に示すビタミンＣとコラーゲン、コンドロイチン、グルコサミンを混合してビニール袋に入れ５０℃の環境に保管し、経時的に色調の変化を観察した。結果を［表１］（下）に示す。
【００１４】
【表１】
2005232089.tif 000002
【００１５】
その結果、［表１］（下）に示すように、ビタミンＣを配合することにより、コラーゲン・コンドロイチン・グルコサミン混合物は、混合スタート時に比べると１０日目、２０日目では、ビタミンＣの添加量が多いほど色調の変化が大きく、ビタミンＣを添加しないコラーゲン・コンドロイチン・グルコサミン混合物、及びビタミンＣそのものは、同一の条件で不変であることが観察された。したがって、より多い量のビタミンＣを利用するためには、ビタミンＣとコラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とは別々の状態にしておくことが安定性に対して重要であることがわかった。
【００１６】
以上のように、本発明は、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとの同時投与が相乗効果を奏し、骨密度向上や関節軟骨の成長増進に必要であるが、ビタミンＣをコラーゲン含量の５０％以上含有させる場合、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとをそれぞれ異なる錠剤に成形するなどして非接触状態にしておくことも必要であるとの知見に基づき、完成するに至ったものである。また、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類、ビタミンＣに加えて、カルシウム、ビタミンＢ類の他、微量成分として亜鉛、セレンを配合することにより、骨量増加作用がより向上することを確認し、本発明を完成するに至ったものである。
【００１７】
すなわち本発明は、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類及びビタミンＣを有効成分として含有し、ビタミンＣ含量がコラーゲン含量の５０％以上であり、かつ、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとを接触させない状態で含有する骨量増加作用を有する機能性食品や、カルシウム及び／又はビタミンＢ類がさらに配合されている上記の骨量増加作用を有する機能性食品や、亜鉛及び／又はセレンがさらに配合されている上記の骨量増加作用を有する機能性食品や、亜鉛及びセレンが亜鉛含有酵母及びセレン含有酵母として配合されている上記骨量増加作用を有する機能性食品や、コンドロイチン類が、サメヒレ抽出物である上記の骨量増加作用を有する機能性食品や、骨量増加作用が、骨密度向上作用や関節軟骨の成長増進作用である上記の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤に関する。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の機能性経口投与剤は、骨密度の向上、関節軟骨の成長などの効果が確認されている素材を特定の使用形態で組み合わせることで、毒性がなく長期間服用でき、骨量を相乗的に増やし、骨粗鬆症の予防及び治療に、また、老化の予防と治療に有用であり、さらに、軟骨細胞を増加することにより、関節軟骨を増加して関節炎、関節痛の予防と治療など炎症による疼痛を効果的に緩和することができる。したがって、本組成物は、骨粗鬆症による骨折の防止や、関節炎等、幅広い関節の痛みに対して適用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の機能性経口投与剤としては、骨量増加作用を有し、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類及びビタミンＣを有効成分として含有し、ビタミンＣ含量がコラーゲン含量の５０％以上であり、かつ、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとを接触させない状態で含有するものであれば特に制限されない。ここで骨量増加作用とは、骨幹部組織及び骨幹端部組織におけるカルシウム量の増加作用をいい、この骨量増加作用に加えて、骨密度向上作用や関節軟骨の成長増進作用を有することが好ましく、これらは、骨組織中の石灰化促進酵素であるアルカリホスファターゼ活性の測定や、骨組織中の細胞数のメルクマールになる骨組織中のＤＮＡ量の測定により確認することができる。
【００２０】
上記コラーゲンとしては、牛、豚などの哺乳類、ニワトリなどの鳥類、サメなどの魚類、イカなどの軟体動物類の軟骨組織、骨、臓器、腱などに存在しているコラーゲンを使用することができ、これらを混合して使用することもができ、あるいは市販の製品も使用することができる。
【００２１】
上記グルコサミンとしては、遊離のもの、グルコサミン塩酸塩、Ｎ−アセチルグルコサミンを使用することができ、これらは甲殻類から得られるキチンを消化しやすいようにキチン分解物としたものであり、市販されており、これら混合物として使用してもよい。
【００２２】
コンドロイチン類としては、コンドロイチンを含有する例えば、サメヒレ抽出物、あるいはコンドロイチン硫酸塩、たとえば日本薬局方外医薬品成分規格に記載されている市販のコンドロイチン硫酸ナトリウムを使用してもよい。
【００２３】
ビタミンＣとしては、一般に市販されているので、このような市販品を用いることができるが、ビタミンＣ含量はコラーゲン含量の５０％以上が必要であり、コラーゲン１００重量部に対してビタミンＣ５０〜２００重量部、好ましくは、５０〜８０重量部、より好ましくは５０〜６０部である。
【００２４】
本発明の骨量増加作用を有する機能性経口投与剤として、上記コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類及びビタミンＣに加えて、カルシウム、ビタミンＢ類の他、亜鉛、セレン等の微量元素を含有するものが好ましい。カルシウムとしては、天然又は合成のカルシウム塩の形態、例えば炭酸カルシウム等の無機塩、または酢酸、Ｌ−乳酸、クエン酸、リンゴ酸等の有機酸のカルシウム塩や、カルシウムに富む食品例えば卵殻カルシウムを用いることができる。ビタミンＢ類としてはビタミンＢ2が好ましく、亜鉛、セレン等の微量元素としては、亜鉛、セレン等の微粉末の他、市販の亜鉛高含有の酵母（１０％亜鉛含有）やセレン含有酵母（０．２％セレン含有）を有利に用いることができる。
【００２５】
本発明の機能性経口投与剤の剤型としては、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとが非接触状態で経口投与しうる剤型であれば特に制限されず、錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤、ドリンク剤、シロップ剤、ペースト剤を例示することができるが、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類など含有する錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等と、ビタミンＣを含有する錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等との組み合わせ剤を好適に例示することができる。これら錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等として調製する場合、乳糖、デンプン、ソルビトール等の賦形剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤の他、安定化剤、甘味剤、着色剤、乳化剤、可溶化剤などを配合することができる。また、本発明の機能性経口投与剤を、食品素材に添加して、機能性食品として投与することもできる。
【００２６】
本発明の機能性経口投与剤における各成分の配合割合としては、コラーゲン１００重量部、コンドロイチン類（サメヒレ抽出物として）７５〜９０重量部、グルコサミン５５〜７５重量部、及び別形態のビタミンＣ５０〜６０重量部とする錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤等を好適に例示することができる。
【００２７】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２８】
（供試動物）
供試動物として、ウイスター系雄ラット（体重８０〜９０ｇ；４週齢）を用いた。実験期間中、ラットは精製蒸留水と固形飼料（オリエンタル酵母ＭＦ；カルシウム１．１％、リン１．１％、炭水化物５７．４％を含む）を自由に摂取させた。
【００２９】
（投与サンプルの調製）
有効成分としてコラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類及びビタミンＣを含有する［表２］に示す組成からなるもの（試験区）と、有効成分としてコラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類を含有するがビタミンＣを含有しない［表３］に示す組成からなるもの（参考区Ａ）と、有効成分としてビタミンＣを含有するがコラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類を含有しない［表４］に示す組成からなるもの（参考区Ｂ）をそれぞれ調製した。（参考区Ａ）と（参考区Ｂ）との組み合わせが、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとを接触させない状態で含有する本発明の機能性経口投与剤であり、（参考区Ａ）と（参考区Ｂ）との各成分を賦形剤等の量を調整して合わせたものが（試験区）に相当する。（試験区）、（参考区Ａ）、（参考区Ｂ）を精製蒸留水を用いて懸濁し、１５ｍｇ試験区／ｍｌ（試験群１５）及び３０ｍｇ試験区／ｍｌ（試験群３０）、並びに、３０ｍｇ参考区Ａ／ｍｌ（参考群Ａ３０）及び３０ｍｇ参考区Ｂ／ｍｌ（参考群Ｂ３０）の各サンプル液を調製した。
【００３０】
【表２】
2005232089.tif 000003
【００３１】
【表３】
2005232089.tif 000004
【００３２】
【表４】
2005232089.tif 000005
【００３３】
（分析・測定項目）
これらの各サンプル液をラットの体重１００ｇ当たり１ｍｌを、胃ゾンデを用いて、１日１回７日間経口投与し、最終投与の２４時間目に軽いエーテル麻酔下で解剖し、採血後、大腿骨を摘出した。大腿骨は筋肉組成を除き、骨髄を洗浄除去して、骨幹部（皮質骨)と骨幹端部（軟骨、海綿骨ともいう）に分け、それぞれを骨成分の測定に用いた。骨組織中のカルシウム量は、骨組織を１００℃で５時間乾燥し、重量を測定後、濃硝酸２．０ｍｌ中で１００℃で２４時間分解したものを試料液として比色定量した。骨組織中のアルカリホスファターゼ（骨石灰化促進酵素）活性を測定した。また、骨組織中の細胞数の指標としてのＤＮＡ量を測定した。血液は、室温で３０分間放置後、遠心分離し（３０００回転で５分間）で血清を得た。血清成分のカルシウム、無機リン及び亜鉛量は市販キットを用いて測定した。得られたデータの統計的処理は、Student's-test（ｔ検定）を用いて行った。なお、精製蒸留水を投与したものを対照群とした。
【００３４】
（体重の変動）
各サンプル液を７日間経口投与したときの体重の変動を調べた。結果を［表５］に示す。その結果、（試験群１５）及び（試験群３０）は体重の有意な変動を引き起こさなかった。また、（参考群Ａ３０）あるいは（参考群Ｂ３０）を経口投与した場合においても体重増加の有意な変動は認められなかった。このことから、（試験区）、（参考区Ａ）又は（参考区Ｂ）の毒性はきわめて低いものと考えられる。
【００３５】
【表５】
2005232089.tif 000006
【００３６】
（血清成分の変動）
血清中のカルシウム、無機リン及び亜鉛の変動について調べた。その結果を［表６］に示す。その結果、（試験群１５）及び（試験群３０）は血清中のカルシウム、無機リン及び亜鉛の有意な変動を引き起こさなかった。また、（参考群Ａ３０）あるいは（参考群Ｂ３０）を経口投与した場合においても血清中のカルシウム、無機リン及び亜鉛の有意な変動は認められなかった。このことから、（試験区）、（参考区Ａ）又は（参考区Ｂ）の毒性はきわめて低いものと考えられる。
【００３７】
【表６】
2005232089.tif 000007
【００３８】
（骨組織カルシウム量の変動）
骨組織カルシウム量に及ぼす投与効果について調べた。結果を［表７］に示す。その結果、（試験群３０）の経口投与は骨幹部及び骨幹端部組織中カルシウム量を有意に増加した。（試験群１５）の投与量では骨幹部カルシウム量を有意に増加したが、骨幹端部では有意な効果は見出されなかった。また、（参考群Ａ３０）では骨幹部のカルシウム量を有意に増加させた。（参考群Ｂ３０）においては骨幹部カルシウム量が有意に増加したが、骨幹端部では有意に増加しなかった。これらの結果から、骨組織中カルシウム量を増加させるには、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類に加えて、ビタミンＣを同時投与することが必要であることが明らかとなった。
【００３９】
【表７】
2005232089.tif 000008
【００４０】
（骨組織中アルカリホスファターゼ活性の変動）
骨組織中の石灰化促進酵素のアルカリホスファターゼ活性に及ぼす投与効果について調べた。結果を［表８］に示す。その結果、骨幹部及び骨幹端部のアルカリホスファターゼ活性は、（試験群１５）及び（試験群３０）並びに（参考群Ａ３０）及び（参考群Ｂ３０）の投与によって有意に上昇することが認められた。なかでも、（試験群３０）は強い効果を発現した。
【００４１】
【表８】
2005232089.tif 000009
【００４２】
（骨組織中ＤＮＡ量の変動；細胞数の変動）
骨組織中のＤＮＡ量に及ぼす投与効果について調べた。結果を［表９］に示す。その結果、骨幹部組織中のＤＮＡ量は、（試験群１５）及び（試験群３０）並びに（参考群Ａ３０）及び（参考群Ｂ３０）の投与によって有意に変動しなかったが、細胞が多く存在する骨幹端部組織中のＤＮＡ量は、（試験群３０）と（参考群Ａ３０）の投与によって有意に増加した。このことから、（試験群３０）と（参考群Ａ３０）に共に含まれるコラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類が、有効成分として機能し、骨芽細胞の機能やその増殖を増進しているものと考えられる。
【００４３】
【表９】
2005232089.tif 000010
【００４４】
（相乗効果）
投与量３０ｍｇ／体重１００ｇにおける、（試験群３０）、（参考群Ａ３０）及び（参考群Ｂ３０）の結果を［表１０］まとめた。［表１０］からわかるように、骨幹端部組織中のカルシウム量は、（参考群Ａ３０）又は（参考群Ｂ３０）の投与では有意に増加しなかったが、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類及びビタミンＣを有効成分として含有する（試験群３０）では、有意に増加することがわかった。このことは、コラーゲン、グルコサミン、コンドロイチン類とビタミンＣとの同時投与が相乗効果を有することを明らかにしている。
【００４５】
【表１０】
2005232089.tif 000011
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】手、足の骨幹部(皮質骨）と骨幹端部（軟骨）を示す図である。
【図１】
2005232089.tif 000012