(57)【要約】      （修正有）【課題】生物におけるヒスタミン放出に関連する徴候、特に紅斑及び掻痒を部分的又は全体的に低減するための使用であって、該組成物が、本質的にフラボン類、フラボノン類及び／又はフラボノイド類を含まず、ポリアスパラギン酸とその塩類等の金属イオン封鎖剤、セルロース誘導体、及びモノマー性構成ブロックとしてマレイン酸又はヒドロコハク酸とその塩類を含むコポリマーを含有しない化粧品用及び／又は皮膚科用及び／又は衛生用組成物を提供する。【解決手段】有効量の少なくとも一のイオンキレート剤を含む組成物の局所適用。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本質的にフラボン類、フラボノン類及び／又はフラボノイド類を含まず、ポリアスパラギン酸とその塩類、セルロース成分、及びモノマー性構成ブロックとしてマレイン酸又はヒドロコハク酸とその塩類を含むコポリマーを含有しない化粧品用及び／又は皮膚科用及び／又は衛生用組成物の局所適用の際の、生物におけるヒスタミン放出に関連する浮腫、紅斑及び掻痒を部分的又は全体的に低減するための薬剤であって、有効量の少なくとも一のイオンキレート剤からなる薬剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
本発明は、ヒスタミン放出に関連した徴候、特に紅斑と掻痒を部分的又は全体的に除去するための、少なくとも一のキレート剤を有効量含有する組成物の使用に関する。
ヒスタミンは動物組織に存在するヒスチジンから誘導されるアミンである。ヒスタミンは胃分泌、アレルギー等の現象の化学的メディエーターである。
化学的メディエーターとは、細胞から放出され、生物中のプロセス(神経伝達、炎症)に関与する物質を意味すると理解すべきものである。ヒスタミンは、アレルギー現象に関与し、免疫反応及び血液凝固に関与する化学物質を分泌する結合組織細胞である肥満細胞から生物に放出される。
肥満細胞からのヒスタミン放出の原因は様々である。免疫学的原因(反応性過敏症、高ＦｃεＲｌａ親和性を有するＩｇＥに対する補体Ｃ３ａ、ＩｇＧ抗レセプターの活性化)及び非免疫学的原因(薬、ひっかき)がある。
ヒスタミンの放出の結果として、浮腫、紅斑及び掻痒(ルイス三徴候)が生じる。
【０００２】
本出願人は、イオンキレート剤(ＥＤＴＡ)を含む組成物の局所適用により、イオントフォレーシスによるヒスタミン適用に起因する徴候、特に掻痒と紅斑が低減されることを見出した。この試験は局所用組成物の抗掻痒及び抗紅斑活性を評価する良好なモデルである。
日本国特許第９３２３９２０号には、抗菌性、抗フケ性及び抗掻痒活性を示し、皮膚及び毛髪を清浄にするために使用されるキレート剤、カチオン性殺菌剤、共界面活性剤及び界面活性剤として硫酸エステルを含有する洗浄用組成物が開示されている。
しかしながら、この文献はヒスタミン放出に関連した徴候を部分的又は全体的に除去する方法に関するものではない。さらに、キレート剤の抗ヒスタミン活性については記載されていない。
【０００３】
よって、本発明の主題は、ヒスタミン放出に関連する徴候、特に紅斑及び掻痒を部分的又は全体的に除去するための少なくとも一のイオンキレート剤を有効量含有する化粧品用及び／又は皮膚病用及び／又は衛生用組成物の使用であって、該組成物が、本質的にフラボン類、フラボノン類及び／又はフラボノイド類を含まず、及び金属イオン封鎖剤、例えばポリアスパラギン酸とその塩類、セルロース誘導体、及びモノマー性構成ブロック(building blocks)としてマレイン酸又はヒドロコハク酸とその塩類を含むコポリマーを含有しない使用にある。
【０００４】
イオンキレート剤とは、イオン(アニオン又はカチオン)を封鎖する能力を有する化学的又は生物学的(タンパク質、ペプチド等)化合物であると理解されるべきものである。
化学的キレート剤の例には：
−  アミノトリメチルホスホン酸、
−  β-アラニン二酢酸、
−  クエン酸、
−  シクロデキストリン、
−  シクロヘキサンジアミン四酢酸、
−  ジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸、
−  ジエタノールアミン-Ｎ-酢酸、
−  エチレンジアミン四酢酸(ＥＤＴＡ又はＹＨ４)とそのナトリウム塩(ＹＨ３Ｎａ、Ｙ２Ｈ２Ｎａ２、ＹＨＮａ３及びＹＮａ４)、カリウム塩(ＹＨ３Ｋ、Ｙ２Ｈ３Ｋ３及びＹＫ４)、カルシウム二ナトリウム塩、及びジアンモニウム塩とそのトリエタノールアミンとの塩類(ＴＥＡ-ＥＤＴＡ)、
−  エチドロン酸、
−  ガラクタン酸、
−  ヒドロキシエチル-エチレンジアミン四酢酸(ＨＥＤＴＡ)とのその三ナトリウム塩、
−  Ｌ-酒石酸、
−  グルコン酸、
−  グルクロン酸、
−  ニトリロ三酢酸(ＮＴＡ)とその三ナトリウム塩、
−  ペンテト酸、
−  フィチン酸、
−  リボン酸、
−  クエン酸ジアンモニウム、
−  アザシクロヘプタン二ホスホン酸二ナトリウム、
−  ピロリン酸二ナトリウム、
−  ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、
−  メチルシクロデキストリン、
−  三リン酸五カリウム、
−  アミノトリメチレンホスホン酸五ナトリウム、
−  エチレンジアミンテトラメチレンホスホン酸五ナトリウム、
−  ペンテト酸五ナトリウム、
−  三リン酸五ナトリウム、
−  クエン酸カリウム、
−  カリウムＥＤＴＭＰ、
−  ナトリウムＥＤＴＭＰ、
−  キトサンメチレンホスホン酸ナトリウム、
−  ヘキサメタリン酸ナトリウム、
−  メタリン酸ナトリウム、
−  ポリリン酸カリウム、
−  ポリリン酸ナトリウム、
−  トリメタリン酸ナトリウム、
−  ジヒドロキシエチルグリシン酸ナトリウム、
−  グルコン酸カリウム、
−  グルコン酸ナトリウム、
−  グルコペプチン酸ナトリウム(sodium glucopeptate)、
−  グリセレス-１-ポリリン酸ナトリウム(sodium glycereth-1 polyphosphate)、
−  ピロリン酸四カリウム、
−  ポリリン酸トリエタノールアミン(ＴＥＡ)、
−  ピロリン酸四ナトリウム、
−  リン酸三ナトリウム、
−  カリウムトリホスホノメチルアミンオキシド、
−  メタケイ酸ナトリウム、
−  フィチン酸ナトリウム、
−  ポリジメチルグリシノフェノールスルホン酸ナトリウム、
−  テトラヒドロキシエチルエチレンジアミン、
−  テトラヒドロキシプロピルエチレンジアミン、
−  エチドロン酸四カリウム、
−  エチドロン酸四ナトリウム、
−  イミノ二コハク酸四ナトリウム、
−  エチレンジアミン二コハク酸三ナトリウム、
−  エタノールアミン-Ｎ,Ｎ-二酢酸、
−  酢酸二ナトリウム、
−  ジメルカプロール、
−  デフェロキサミン、
−  ジロックス(Zylox)、国際公開第９４／６１３３８号に開示され請求されているイオンキレート剤、
が含まれるが、この列挙に限定されるものではない。
【０００５】
本発明の好ましい化学キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸(ＥＤＴＡ)とそのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム二ナトリウム塩、ジアンモニウム塩、及びトリエタノールアミン塩(ＴＥＡ-ＥＤＴＡ)、ヒドロキシエチルエチレンジアミン四酢酸(ＨＥＤＴＡ)とその三ナトリウム塩、及びそれらの混合物から選択される。
【０００６】
生物学的キレート剤の例には、メタロチオネイン、トランスフェリン、カルモジュリン、キトサン及びそれらの誘導体が含まれるが、この列挙に限定されるものではない。
キレート剤は、組成物の全重量に対して１０−６〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％の量で、本発明の方法に使用される組成物に存在する。
【０００７】
本発明の方法に使用される組成物は、少なくとも一の液状又は固体状の脂肪相をさらに含有してよい。
この出願において、液状脂肪相は、油とも呼ばれる周囲温度(２５℃)で液状であり、互いに融和性のある一又は複数の脂肪体からなる、周囲温度で液状の脂肪相を意味すると理解されるべきものである。
本発明の組成物の脂肪相の油は、化粧品に従来から使用されている油から選択される、極性又は無極性で揮発性又は非揮発性の油であってよい。
【０００８】
極性油には、エステル、エーテル、酸又はアルコール官能基を有する炭化水素油又はそれらの混合物、例えば：
−  脂肪酸が可変鎖長を有してもよく、また直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和であってもよい、脂肪酸とグリセロールのエステルからなる高含量のトリグリセリドを有する炭化水素油：これらの油には、特に小麦胚芽、コーン、ヒマワリ及びシアー油、スイートアーモンド、マカダミア、アプリコット、大豆、菜種、綿、アルファルファ、ケシ、カボチャ、ゴマ、ゼニアオイ(marrow)、アボカド、ヘーゼルナッツ、グレープシード、クロフサスグリ、マツヨイグサ、キビ、大麦、キノア(quinoa)、オリーブ、ライ麦、ベニバナ、バンコールアブラギリ(bancoulier)、トケイソウ、ローズヒップ油及びヒマシ油；又はステアリネリデュボア社又はダイナミットノーベル社からミグリオール８１０、８１２及び８１８として販売されているカプリル／カプリン酸のトリグリセリドが含まれる；
−  式Ｒ１ＣＯＯＲ２の合成油であって、Ｒ１は７〜１９の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状の高級脂肪酸残基を表し、Ｒ２は３〜２０の炭素原子を有する分枝状炭化水素鎖を表すもの、例えばプルセリン油（オクタン酸ケトステアリル）、イソノナン酸イソノニル、安息香酸アルキルエステル、
−  合成エステル類又はエーテル類、例えばミリスチン酸イソプロピル、２-エチルヘキシルパルミタート、アルコールまたはポリアルコールのオクタン酸エステル、デカン酸エステル又はリノール酸エステル、
−  ヒドロキシエステル類、例えば乳酸イソステアリル、リンゴ酸ジイソステアリル、及びペンタエリトリトールエステル、
−  Ｃ８〜Ｃ２６脂肪アルコール、例えばオレイルアルコール；及び
−  それらの混合物、
が含まれる。
【０００９】
無極性油には：
−  揮発性又は非揮発性で、直鎖状又は環状であり、周囲温度で液状のシリコーン油、例えば２〜２４の炭素原子を有し、シリコーン鎖内又は該鎖の末端にアルキル、アルコキシ又はフェニル基を有するポリジメチルシロキサン(ＰＤＭＳ)、フェニル化シリコーン、例えばフェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコーン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、２-フェニルエチルトリメチルシロキシシリケート、
−  直鎖状又は分枝状で合成又は無機由来であってよい炭化水素又はフッ化炭化水素、例えばパラフィン油(例えばイソパラフィン)、及び脂肪族炭化水素(例えばイソドデカン)、及びそれらの誘導体、ワセリン、ポリデセン、水素化ポリイソブテン、例えばパーリーム(parleam)、スクアラン、及びそれらの混合物、
が含まれる。
脂肪相の油は、好ましくは、特に炭化水素、中でもアルカン、例えばパーリーム油、イソドデカンを含むイソパラフィン、スクアラン及びそれらの混合物から選択される、無機又は合成の炭化水素型の無極性油である。
【００１０】
本出願において、固体状の脂肪相とは、４０℃〜２００℃の融点を有し、周囲温度(２５℃)で固体状である親油性の脂肪化合物を意味すると理解されるべきものであって、換言すればロウである。
ロウは、化粧品又は皮膚科学の分野で一般的に使用されるものである。それらは、主として天然由来のもの、例えばミツロウ、カルナウバ、キャンデリラ、オーリクーリー又はモクロウ、コルク又はサトウキビ繊維、パラフィンロウ、褐炭、マイクロクリスタリンロウ、ラノリンロウ、モンタンロウ、オゾケライト、水素化ホホバ油等の水素化油、合成由来のもの、例えばエチレンの重合により得たポリエチレンロウ、フィッシャー−トロプッシュ合成法によって得られるロウ、脂肪酸エステルおよび４０℃で固形のグリセリド、４０℃で固形のポリ(ジ)メチルシロキサンのエステル及び／又はアルキル、アルコキシのようなシリコーンロウである。
【００１１】
公知のように、本発明の方法に使用される化粧品用組成物は、化粧品に従来から使用されているアジュバント、例えば、場合によっては水相の増粘剤又はゲル化剤によって増粘又はゲル化された水、酸化防止剤、精油、防腐剤、中和剤、脂溶性ポリマー、フィラー、香料、乳化剤、ゲル化剤、フィラー、臭気吸収剤及び着色料をさらに含有してよい。
これらの異なるアジュバントの量は、化粧品において従来から使用されている量、例えば組成物の全重量に対して０．０１％〜１０％である。これらのアジュバントはそれらの性質に依存して、脂肪相、水相及び／又は脂質小球体に導入され得る。
【００１２】
本発明で使用可能な乳化剤には、例えば、ステアリン酸グリセロール、ポリソルベイト(polysorbate)６０、及びガッテフォセ社(Gattefosse)からテフォース(Tefose)６３(登録商標)の名称で市販されているＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリコールの混合物が含まれる。
本発明で使用可能な溶媒には、低級アルコール、特にエタノール、イソプロパノール及びプロピレングリコールが含まれる。
【００１３】
本発明で使用可能な親水性のゲル化剤には、カルボキシビニルポリマー(カルボマー：carbomer)、アクリルコポリマー、例えばアクリラート／アルキルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミド、多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム及びクレー類が含まれる。
本発明で使用可能な親油性のゲル化剤には、変性クレー類、例えばベントーン、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸アルミニウム、及び疎水性シリカ、エチルセルロース、ポリエチレンが含まれる。
【００１４】
また本発明の方法で使用される組成物は、他の親水性の活性成分、例えばタンパク質又はタンパク質加水分解物、アミノ酸、多価アルコール、尿素、アラントイン、糖類及び糖類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物、及びヒドロキシ酸を含有してもよい。
親油性の活性成分には、レチノール(ビタミンＡ)及びその誘導体、トコフェロール(ビタミンＥ)及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド、精油、サリチル酸及びその誘導体を含み得る。
【００１５】
本発明の方法に使用される組成物は、少なくとも一の金属イオンキレート剤と組合せて、特に皮膚病の処置及び／又は制御を意図した他の活性成分をさらに含有することができる。
これらの活性成分には、例えば：
−  皮膚の色素沈着及び／又は増殖及び／又は分化を調節する薬剤、例えばレチノイン酸及びその異性体、レチノール及びそのエステル類、ビタミンＤ及びその誘導体、エストロゲン、例えばエストラジオール、コウジ酸又はヒドロキノン；
−  抗菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリスロマイシン又はテトラサイクリン類の抗生物質；
−  駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン又はピレスロイド；
−  抗真菌剤、特にイミダゾール類に属する化合物、例えばエコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾール又はその塩類、
−  ポリエン化合物、例えばアンホテリシンＢ、アリルアミンファミリーの化合物、例えばテルビナフィン、又はオクトピロキシ(octopiroxy)；
−  抗ウィルス剤、例えばアシクロビル；
−  ステロイド系の抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン又はプロピオン酸クロベタゾール、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えばイブプロフェン及びその塩類、ジクロフェナク及びその塩類、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン又はグリシルレチン酸；
−  麻酔剤、例えば塩酸リドカイン及びその誘導体；
−  止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシプロヘプタジン；
−  角質溶解剤、例えばアルファ-及びベータ-ヒドロキシカルボン酸、又はβ-ケトカルボン酸、その塩類、アミド類又はエステル類、特にヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸及び一般的な果実の酸、及び５-ｎ-オクタノイルサリチル酸；
−  抗フリーラジカル剤、例えばアルファ-トコフェロール又はそのエステル類、ジスムターゼスーパーオキシド、ある種の金属キレート剤、又はアスコルビン酸及びそのエステル類；
−  抗脂漏剤、例えばプロゲステロン；
−  抗フケ剤、例えばオクトピロックス又はジンクピリチオン；
−  抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸又は過酸化ベンゾイル；
が含まれ得る。
【００１６】
本発明で使用可能な着色料には、化粧品用又は皮膚病用組成物に通常使用されている親油性着色料、親水性着色料、顔料及び真珠光沢顔料が含まれる。この着色料は、一般的に組成物の全重量に対して０．０１〜４０％、好ましくは５〜２５％の濃度で使用される。
脂溶性着色料は、例えば、スーダンレッド、ＤＣレッド１７、ＤＣグリーン６、カロチン、大豆油、スーダンブラウン、ＤＣイエロー１１、ＤＣバイオレット２、ＤＣオレンジ５、キノリンイエローである。それらは、組成物の重量に対して０〜２０％、好ましくは０．１〜６％である。
【００１７】
顔料は、白色又は有色で、無機及び／又は有機の、被覆された又は被覆されていないものであってよい。
無機顔料には、二酸化チタン、場合によっては表面処理されたもの、ジルコニウム又はセリウムの酸化物、鉄及びクロムの酸化物、マンガンバイオレット、ウルトラマリンブルー、クロム水和物及びフェリックブルーが含まれる。
好ましい無機顔料は、酸化鉄、特に赤酸化鉄、黄酸化鉄、赤黄酸化鉄、褐酸化鉄、黒酸化鉄、及び二酸化チタンである。
有機顔料には：
−  カーボンブラック、
−  D&C型の顔料、例えばＤ＆Ｃレッド３６、及び
−  カルシウム、ストロンチウム、バリウム、コチニールカルミンをベースとしたレーキ類、例えばＤ＆Ｃレッド７カルシウムレーキ、アルミニウム、例えばＤ＆Ｃレッド２７アルミニウムレーキ、Ｄ＆Ｃレッド２１アルミニウムレーキ、ＦＤ＆Ｃイエロー５アルミニウムレーキ、ＦＤ＆Ｃイエロー６アルミニウムレーキ、Ｄ＆Ｃレッド７及びＦＤ＆Ｃブルー１、
が含まれる。
顔料は組成物の全重量に対して０〜４０％、好ましくは２〜２５％である。
【００１８】
真珠光沢顔料は、白色の真珠光沢顔料、例えばチタン又はオキシ塩化ビスマスで被覆されたマイカ、有色の真珠光沢顔料、例えば酸化鉄を有するチタンマイカ、特にフェリックブルー又は酸化クロムを有するチタンマイカ、上述した種類の有機顔料を有するチタンマイカ、及びオキシ塩化ビスマスをベースとした真珠光沢顔料から選択することができる。 それらは組成物の全重量に対して０〜２０％、好ましくは０．１〜１５％である。
【００１９】
投与方法に応じて、本発明の方法に使用される組成物は、局所適用に通常使用される、特に化粧品及び／又は皮膚科学及び／又は衛生の分野のための任意の製薬的形態をとることができる。
本発明の方法に使用される組成物は、皮膚(体の任意の部分)、頭皮又は粘膜(頬、頬骨、歯肉及び結膜)に適用することができる。
皮膚への局所適用用として、組成物は、特に、水性又は油性の溶液、又はローション又は漿液型の分散液、水相に脂肪相を分散させる(Ｏ／Ｗ)か、逆(Ｗ／Ｏ)によって得られるミルク型の液体又は半液体状の粘稠度のエマルション、又は水性もしくは無水ゲル又はクリーム型の低粘稠度のエマルション又は懸濁液、又はマイクロカプセル又は微小粒子、又はイオン性及び／又は非イオン性の小胞分散液の形態であってもよい。これらの組成物は通常の方法で調製される。
【００２０】
本発明の方法に使用される組成物は、水性、アルコール又は水性-アルコール溶液の形態、又はクリーム、ゲル、エマルション、フォームの形態、又は加圧下で噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態で、頭皮に使用することもできる。
本発明の方法に使用される組成物の種々の成分の量は、考慮される分野で従来より使用されている量である。
【００２１】
これらの組成物には、特に、顔、手、足、大きな皮膚のヒダ又はボディのクレンジング、保護、トリートメント又は手入れ用のクリーム（例えば、デイクリーム、ナイトクリーム、メークアップ除去用クリーム、ファンデーションクリーム、抗日光用クリーム）、液状ファンデーション、クレンジングミルク、ボディ保護用又は手入れ用ミルク、抗日光用ミルク、スキンケア用ローション、ゲル又はムース、例えばクレンジングローション、抗日光用ローション、人工的な日焼け用ローション、入浴用組成物（bath composition）、殺菌剤を含有する脱臭用組成物、アフターシェービングゲル又はローション、脱毛クリーム、昆虫忌避用組成物、鎮痛用組成物、ある種の皮膚病、例えば湿疹、しゅさ、乾癬、苔蘚及び激しい痒みの治療用の組成物が含まれる。
さらに、本発明の方法に使用される組成物には、ソープケーク又は他のクレンジング用製品を含む固体状の調製物も含まれる。
また、組成物は、加圧下で噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態に包装されてもよい。
【００２２】
本発明の方法に使用される組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５〜８０重量％、好ましくは５〜５０重量％である。
乳化剤及び共乳化剤は、組成物中に、組成物の全重量に対して０．３〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％の割合で存在する。エマルションは、脂質小胞体をさらに含有していてもよい。
本発明の方法に使用される組成物が油性ゲル又は溶液である場合、脂肪相は組成物の全重量に対して９０％より多くしてもよい。
【００２３】
本発明の方法は、このような組成物を使用する通常の技術に従い、上述した組成物を適用することにより使用される。例えば、クリーム、ゲル、漿液、ローション、クレンジングミルク又は抗日光用組成物の皮膚又は乾燥した毛髪への適用、毛髪用ローション、シャンプーの湿った毛髪への適用、シャンプー、又は歯肉への歯磨き剤の適用。
【００２４】
次の実施例及び組成物は本発明を例証するものであって、限定するものではない。組成物において特に示さない限りは、割合は重量％である。
【実施例】
【００２５】
イオントフォレーシスによるヒスタミン適用で誘発される紅斑及び掻痒に対するＥＤＴＡの効果の機能的インビボ試験
前腕にイオントフォレーシスすることでヒスタミン適用されて誘発した徴候に対するＥＤＴＡの特性を、正常な皮膚を有する集団について実証するヒトにおける機能的インビボ試験を実施した。
【００２６】
被験者
・１８〜４５才でフォトタイプ(phototype)Ｉ〜ＩＶの１２人の健康な女性ボランティア
試験した生成物
・キレート剤：エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩(ＥＤＴＡ)
・ゲルの形態であり、それぞれ０．０５％、０．５％及び２％のＥＤＴＡを含有する本発明の化粧品用組成物ＣＭ１、ＣＭ２及びＣＭ３
・ゲルの形態であり、ＥＤＴＡを含有しない化粧品用組成物ＣＭ０(ＣＭ１、ＣＭ２及びＣＭ３のビヒクル)
【００２７】
組成物ＣＭ０〜ＣＭ３を表１に示す。
2005314434.tif 000002
最小間隔１５日で、３通院している間に、組成物ＣＭ１、ＣＭ２及びＣＭ３をビヒクル(組成物ＣＭ０)に対して一回適用して試験した。
通院１：組成物ＣＭ１の試験
通院２：組成物ＣＭ２の試験
通院３：組成物ＣＭ３の試験
【００２８】
方法
これは、対照としてビヒクル(組成物ＣＭ０)を用いた、個体内比較(右前腕／左前腕)による予見的、一中心、二重盲検式で無作為方式の試験であった。
化粧品用組成物ＣＭ０をｔ＝０に前腕の一方に適用し、ＣＭ１、ＣＭ２及びＣＭ３を他方の前腕に適用した。
ｔ＝３０分に、イオントフォレーシスにより、処理された領域にヒスタミンを適用した。
続いて、ｔ＝３５分とｔ＝５０分の間で、以下のことを評価した：
・ｔ＝３５、４０、４５、５０分に、ヒスタミンにより誘発された紅斑の領域(ｃｍ２)
・同時刻、すなわちｔ＝３５、４０、４５、５０分に、ヒスタミンにより誘発された掻痒、次の尺度を使用：
０＝知覚なし
１＝軽度又は不確かな程度
２＝中程度
３＝重度
【００２９】
結果
１）紅斑の領域
結果は、全期間にわたって誘発された紅斑の平均領域(ｃｍ２)としてまとめ、表２に示す。
2005314434.tif 000003
それぞれ０．０５％、０．５％及び２％のＥＤＴＡを含有する組成物ＣＭ１、ＣＭ２及びＣＭ３を適用すると、誘発された紅斑の範囲が低減することが観察された。
紅斑の範囲の低減度合いは、ＥＤＴＡの濃度に比例した。
【００３０】
２）平均掻痒スコア
結果を、全期間に対する平均掻痒スコアとしてまとめ、表３に示す。
組成物ＣＭ１及びＣＭ２に対して掻痒の約５０％の減少が観察された。
2005314434.tif 000004