(57)【要約】【課題】  補酵素Ｑを充分に溶解させて、結晶化を防止することができ、体内での吸収性を向上させるとともに、補酵素Ｑの摂取時に生じ易いカロリーオーバーを防ぐことのできるソフトカプセル用組成物を提供し、かつ補酵素Ｑの溶剤である油が酸化されるのを防ぐこと。【解決手段】  次の一般式（１）で表される補酵素Ｑと炭素数８〜１２の中鎖脂肪酸グリセリドを配合してソフトカプセル用組成物を構成する。【化１】2005023056.tif 000009（式中、ｎは１〜１２の整数を表す。）【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）で表される補酵素Ｑと炭素数８〜１２の中鎖脂肪酸グリセリドを含有するソフトカプセル用組成物。
【化１】
2005023056.tif 000008
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す。）
【請求項２】
一般式（１）においてｎが１０である補酵素Ｑを使用することを特徴とする請求項１に記載のソフトカプセル用組成物。
【請求項３】
中鎖脂肪酸グリセリドが飽和脂肪酸のグリセリドであることを特徴とする請求項１又は２に記載のソフトカプセル用組成物。
【請求項４】
中鎖脂肪酸グリセリドがトリグリセリドであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
【請求項５】
中鎖脂肪酸グリセリドがカプリル酸及び／又はカプリン酸のトリグリセリドであることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
【請求項６】
補酵素Ｑと中鎖脂肪酸グリセリドの配合割合が、重量比で５０〜１００：１００〜５００であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
【請求項７】
さらにビタミン類を含有することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、補酵素Ｑと中鎖脂肪酸グリセリドを含有するソフトカプセル用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
補酵素Ｑは、細菌から哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分であり、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として知られている。補酵素Ｑは、ミトコンドリア内において酸化と還元を繰り返すことで、電子伝達系における伝達成分としての機能を担っているほか、還元型補酵素Ｑは抗酸化作用をもつことが知られている。ヒトでは、補酵素Ｑの側鎖が繰り返し構造を１０個持つ、補酵素Ｑ１０が主成分であり、生体内においては通常４０〜９８％程度が還元型で存在している。補酵素Ｑの生理的作用としては、ミトコンドリア賦活作用によるエネルギー生産の活性化、心機能の活性化、細胞膜の安定化効果、抗酸化作用による細胞の保護効果などが挙げられている。
【０００３】
補酵素Ｑは種々の用途での使用が知られており、例えば酸化型補酵素Ｑ１０は、心臓に対する効果から心臓疾患用医薬として用いられている。（例えば、特許文献１及び２参照）
また、医薬用途以外でも、ビタミンＥ等と適宜組合せて、栄養剤、栄養補助剤等のいわゆるサプリメントとして経口的に使用されるほか、美容クリーム、育毛剤等の皮膚用組成物等としても用いられている。（例えば、特許文献３及び４参照）
【０００４】
これらの用途に補酵素Ｑを使用する際には、例えばハードカプセル、ソフトカプセル等の形態にするために、補酵素Ｑを可溶化することが必要であり、リポソームによる被覆、界面活性剤或いは油脂による懸濁等、種々の方法が提案されているが（例えば、特許文献１〜４参照）、補酵素Ｑを充分可溶化できるものは極めて少ないのが実情である。
【０００５】
【特許文献１】特開平５−１８６３４０号公報
【特許文献２】特開平７−６９８７４号公報
【特許文献３】特開２００２−３３２２１７号公報
【特許文献４】特開２００３−２６６２５号公報
【０００６】
補酵素Ｑをソフトカプセル等として経口的に摂取する場合には、補酵素Ｑを可溶化することによって体内での吸収性を向上させるとともに、吸収を妨げる結晶の生成と、補酵素Ｑを溶解する油の酸化を防止することが必要となる。
補酵素Ｑをオリーブ油等の植物油に溶解させて製剤化した製品も市販されてはいるが、これらの製品では補酵素Ｑは大部分が溶解せずに結晶化するか、油脂に懸濁した状態にあり、体内で吸収性が劣るという欠点がある。また、溶解度を上げるために多量の油脂を使用した場合には、カロリーオーバーとなるという問題点があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明は、補酵素Ｑを充分に溶解させて、結晶化を防止することができ、体内での吸収性を向上させるとともに、補酵素Ｑの摂取時に生じ易いカロリーオーバーを防ぐことのできるソフトカプセル用組成物を提供し、かつ補酵素Ｑの溶剤である油が酸化されるのを防ぐことを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は鋭意検討した結果、補酵素Ｑが炭素数８〜１２の中鎖脂肪酸グリセリドに極めて容易に溶解し、ソフトカプセル調製時に結晶化せず、得られるソフトカプセルを経口摂取した際に補酵素Ｑの体内での吸収性が向上することを発見し、本発明を完成したものである。
【０００９】
すなわち、本発明は次のような構成をとるものである。
１．次の一般式（１）で表される補酵素Ｑと炭素数８〜１２の中鎖脂肪酸グリセリドを含有するソフトカプセル用組成物。
【００１０】
【化２】
2005023056.tif 000002
【００１１】
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す。）
２．一般式（１）においてｎが１０である補酵素Ｑを使用することを特徴とする１に記載のソフトカプセル用組成物。
３．中鎖脂肪酸グリセリドが飽和脂肪酸のグリセリドであることを特徴とする１又は２に記載のソフトカプセル用組成物。
４．中鎖脂肪酸グリセリドがトリグリセリドであることを特徴とする１〜３のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
５．中鎖脂肪酸グリセリドがカプリル酸及び／又はカプリン酸のトリグリセリドであることを特徴とする１〜４のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
６．補酵素Ｑと中鎖脂肪酸グリセリドの配合割合が、重量比で５０〜１００：１００〜５００、好ましくは５０〜１００：１００〜２００であることを特徴とする１〜５のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
７．さらにビタミン類を含有することを特徴とする１〜６のいずれかに記載のソフトカプセル用組成物。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明では、次の一般式（Ｉ）で表される補酵素Ｑを炭素数８〜１２の中鎖脂肪酸グリセリドに溶解することにより、ソフトカプセル用組成物を構成する。
【００１３】
【化３】
2005023056.tif 000003
【００１４】
（上記式中、ｎは１〜１２の整数を表す。）
特に好ましい補酵素Ｑとしては、ｎ＝１０である補酵素Ｑ１０が挙げられる。
【００１５】
中鎖脂肪酸グリセリドを構成する中鎖脂肪酸としては、炭素数８〜１２の脂肪酸を使用することが必要である。
炭素数が７以下の脂肪酸を使用した場合には、味に問題がある。一方、炭素数が１３以上の脂肪酸を使用した場合には、補酵素Ｑの溶解性が低下する。
【００１６】
中鎖脂肪酸としては、飽和脂肪酸及び不飽和脂肪酸のいずれをも使用することができるが、飽和脂肪酸を使用した場合には、酸化等に対する脂肪酸グリセリドの安定性が向上するので好ましい。
炭素数が８〜１２の中鎖脂肪酸としては、直鎖状及び分岐状脂肪酸のいずれをも使用することができる。好ましい中鎖脂肪酸としては、例えばカプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上の混合物としてグリセリドを構成することができる。
【００１７】
中鎖脂肪酸グリセリドとしては、モノグリセリド、ジグリセリド、又はトリグリセリドのいずれでもよく、或いはこれらの混合物でもよい。トリグリセリドを使用した場合には、補酵素Ｑの溶解性が特に良好で、ソフトカプセル調製時の結晶化を防止することができ、また体内での吸収性にも優れるので好ましい。
特に好ましい中鎖脂肪酸グリセリドとしては、カプリル酸及び／又はカプリン酸のグリセリド、特にトリグリセリドが挙げられる。
【００１８】
中鎖脂肪酸グリセリドとしては、植物油脂中に少量成分として存在するものを使用することができ、また人工的に合成したものを使用することもできる。植物油脂中に存在する中鎖脂肪酸グリセリドは、これまで利用価値の無いものとして廃棄されていたものであり、これを利用する本発明は、資源の有効利用にも道を開くものである。
また、中鎖脂肪酸グリセリドは、体内で代謝されて容易にエネルギーに変換されるので、本発明のソフトカプセル用組成物は通常のサプリメント等に加えて、特にスポーツ用として好適に用いられる。本発明のソフトカプセル用組成物は、ロータリー法等定法によりゼラチン被膜等により構成したソフトカプセル中に充填し、ソフトカプセルとして好適に用いられるが、チョコレート、クッキー等他の食品に添加して用いることもできる。
【００１９】
補酵素Ｑと中鎖脂肪酸グリセリドとの好ましい配合割合は、重量比で補酵素Ｑ：中鎖脂肪酸グリセリドが５０〜１００：１００〜５００、好ましくは５０〜１００：１００〜２００とすることが望ましい。
本発明のソフトカプセル組成物中には、補酵素Ｑと中鎖脂肪酸グリセリドのほかに、ビタミンＥ、ビタミンＣ等のビタミン類や、ソフトカプセルを調製するときに通常配合される乳化剤、緊張化剤、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を、適宜添加してもよい。
【実施例】
【００２０】
つぎに、実施例により本発明をさらに説明するが、以下の具体例は本発明を限定するものではない。
（溶解性試験）  
補酵素Ｑ１０を３７℃、２６℃及び４℃で表１に記載の油脂類に溶解し、その溶解性を試験した。その結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
2005023056.tif 000004
【００２２】
表１によれば、補酵素Ｑ１０は、他の油脂類に比較して、本発明で使用する中鎖脂肪酸である（カプリル酸／カプリン酸）トリグリセリドに対して、体温（３７℃）及び室温（２６℃）できわめて良好な溶解性を示す。また、４℃という低温でも、良好な溶解性を示し、結晶として析出することが無い。
これに対して、補酵素Ｑ１０の他の油脂に対する溶解性は劣り、特に低温では結晶として析出する。
【００２３】
（実施例１）
つぎの表２に記載の成分を混合することによって、ソフトカプセル用組成物を調製した。
【００２４】
【表２】
2005023056.tif 000005
【００２５】
（実施例２）
つぎの表３に記載の成分を混合することによって、ソフトカプセル用組成物を調製した。
【００２６】
【表３】
2005023056.tif 000006
【００２７】
（実施例３：ソフトカプセルの調製）
実施例１のソフトカプセル用組成物を使用し、通常のロータリー法によってゼラチン皮膜により構成したソフトカプセル中に該組成物を充填することにより、ソフトカプセルを調製した。
【００２８】
（実施例４：ソフトカプセルの調製）
実施例２のソフトカプセル用組成物を使用し、通常のロータリー法によってゼラチン皮膜により構成したソフトカプセル中に該組成物を充填することにより、ソフトカプセルを調製した。
【００２９】
（実施例５：吸収試験）
６人の被験者に実施例４で得られたソフトカプセル３粒を毎夕食時に経口摂取してもらい（補酵素Ｑ１０の摂取量：１５０ｍｇ）、６日後と７日後の午後３時頃に採血し、血漿中の補酵素Ｑ１０及び総コレステロール（ＴＣ）レベルを測定した。両日で得られた値に大差が無かったので、その平均値を求め、補酵素Ｑ１０／総コレステロール（ｎＭ／ｍＭ）を算出して、投与前の値とともに図１に示した。
【００３０】
比較のために、表４に記載の組成を有するソフトカプセル用組成物から、実施例４と同様にして調製した市販のソフトカプセル５粒（補酵素Ｑ１０の摂取量：１５０ｍｇ）を、６人の被験者に同様に摂取してもらい、同様に試験した結果を従来品として図１に示した。
【００３１】
【表４】
2005023056.tif 000007
【００３２】
なお、これまでの研究で、体内で補酵素Ｑ１０が定常濃度に達するのに約５日間、また血中から消失するのに約７日間必要とすることが判明しているために、補酵素Ｑ１０の吸収試験を上記のように設定した。
また、分析試験は、S. Yamashita and Y. Yamamoto, Anal. Biochem. 250, 66-73 (1997) に基いて行った。
【００３３】
図１によれば、補酵素Ｑ１０製剤を摂取することによって、補酵素Ｑ１０の血中レベルが有意に上昇するが（本発明品及び従来品）、本発明品を摂取した場合には、従来品に比較して補酵素Ｑ１０の血中レベルは有意に上昇し、本発明品による補酵素Ｑ１０の体内での吸収性が優れていることが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明のソフトカプセル用組成物では、補酵素Ｑの体内での吸収性が優れるとともに、補酵素Ｑの摂取時に生じ易いカロリーオーバーを防止し、かつ補酵素Ｑの溶剤である油が酸化されるのを防ぐことができるので、通常のサプリメント等に加えて、特にスポーツ用として好適に用いられる。また、チョコレート、クッキー等他の食品に添加して用いることもできる。
植物油脂中に存在する中鎖脂肪酸グリセリドは、これまで利用価値の無いものとして廃棄されていたものであり、これを利用する本発明は、資源の有効利用にも道を開くものである。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】補酵素Ｑ１０製剤の体内での吸収試験の結果を示す図である。
【図１】
2005023056.tif 000010