(57)【要約】【課題】  根管充填材料として、操作が簡単な流動性を示し且つ可使時間が長く、Ｘ線造影性と封鎖性に優れた硬化性組成物を提供する。  【解決手段】  （Ａ）分子内に酸性基を有する重合性単量体を０．１〜３０重量％を含有する単官能重合性単量体混合物、（Ｂ）ホウ素含有重合開始剤、（Ｃ）Ｘ線造影性金属酸化物フィラーであって、（ｃ１）粒径が０．００１〜１μｍの微粒子と（ｃ２）粒径が２〜５０μｍの粒子との２種を含み、両者の重量比率（ｃ１／ｃ２）が３／９７〜９０／１０であり、ｃ１の金属元素の主成分がジルコニウムであるＸ線造影性金属酸化物フィラー、（Ｄ）（Ａ）成分により膨潤または溶解する重合体を含有してなる歯科根管充填用硬化性組成物を製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）分子内に酸性基を有する重合性単量体を０．１〜３０重量％を含有する単官能重合性単量体混合物、
（Ｂ）ホウ素含有重合開始剤、
（Ｃ）Ｘ線造影性金属酸化物フィラーであって、
（ｃ１）粒径が０．００１〜１μｍの微粒子と
（ｃ２）粒径が２〜５０μｍの粒子との２種を含み、
両者の重量比率（ｃ１／ｃ２）が３／９７〜９０／１０であり、ｃ１の金属元素の主成分がジルコニウムであるＸ線造影性金属酸化物フィラー、
（Ｄ）（Ａ）成分により膨潤または溶解する重合体を含有してなる歯科根管充填用硬化性組成物。
【請求項２】
成分（Ａ）〜（Ｄ）の合計１００重量部当り、成分（Ａ）が１０〜６０重量部、成分（Ｂ）が１〜２０重量部、成分（Ｃ）が１〜８０重量部および成分（Ｄ）が０．１〜５０重量部である請求項１に記載の硬化性組成物。
【請求項３】
更に（Ｅ）多官能重合性単量体を含有する請求項１の歯科根管充填用硬化性組成物。
【請求項４】
（Ｅ）が成分（Ａ）〜（Ｄ）の合計１００重量部に対して、０．０５〜１０重量部を含有する請求項３に記載の硬化性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は歯牙の根管内に適用する根管充填材料に適した硬化性組成物に関する。更に詳しくは、医療用途に使用する歯牙、骨、金属、セラミックス、樹脂などに対する接着剤または封鎖材に適用可能な硬化性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
理想的な根管充填材料の必要条件は、Grossmanによって以下のように提案されている(Grossman,L.I.:Endodontic practice;10th ed.，Lea & Febiger，Philadelphia，296-302,1981)。すなわち、(1)操作が容易な流動性を示し且つ十分な可使時間（取扱い可能な時間）を有し、(2)寸法安定性がよく、(3)根管を側方および垂直方向に封鎖でき、(4)根尖歯
周組織に刺激がなく、(5)水分を通さず、(6)不溶性で腐食せず、(7)細菌の発育を促進さ
せず、(8)Ｘ線造影性があり、(9)歯質を変色させず、(10)無菌的で、(11)必要に応じて除去できることが示唆されている。現存する材料の多くは、Ｘ線造影性（Ｘ線を透過しにくい性質）のフィラーを配合することによってＸ線造影性を付与した熱可塑性樹脂であり、適用する直前に樹脂を加熱して流動性をもたせて根管内に充填して、樹脂が体温と同じ温度になる過程で固化する材料であった。このような樹脂では、樹脂と根管壁との相互作用がなく、そのために根管壁への封鎖性・密着性が十分ではなかった。封鎖性・密着性の欠如は、根管歯質内への外界異物の混入を引き起こし、根管内の不衛生から歯根の崩壊並びに歯槽骨への悪影響などが考えられる。さらに、従来技術による熱可塑性樹脂では根管壁との接着性がほとんど期待できないので、機械的・物理的な外力が根管壁に負荷されると封鎖性・密着性を損なう危険があった。一方、根管内と比較してカルシウム成分の多いエナメル質や象牙質に対して接着させる接着剤が提案されている。
【０００３】
これまでに、根管充填材料として以下のような提案がなされてきた。
特許文献１には、トリブチルボランを重合開始剤としたウ蝕治療用の充填材料が提案されているが、根管充填材料として使用する目的はないので硬化物にはＸ線造影性がなく、根管壁に相互作用するべき酸性基含有の重合性単量体は含まれていない。
【０００４】
特許文献２の歯科用材料には酸化アルミニウムフィラーの記載はあるが、根管充填材料として使用する目的は記載されておらず、そのため該フィラーでは十分なＸ線造影性を付与できない。
【０００５】
特許文献３には、種々のフィラーの記載はあるが十分なＸ線造影性を示さない。上記の提案に記載されたフィラーは、組成物内に尚配合すればＸ線造影性を与えることは可能となるが、反面、流動性が悪くなるので根管内に充填できなくなるという問題が生ずる。該提案のような接着剤は、一般的に、歯質表面に相互作用できるような成分を配合されている。しかしながら、根管内に充填させる目的でないので、操作時間が極めて短かったり、Ｘ線造影性がなかったり、十分な封鎖性がないのが現状である。
【０００６】
特許文献４には、粘度や流動性を調整するためのチキソトロピー付与剤とＸ造影性フィラーを配合した根管充填用組成物を提案し、更に、本該組成物に適した前処理材についても提案している。本提案は、根管充填材料として優れた操作性と性能を有しているが、チキソトロピー付与剤とＸ線造影性フィラーとの比重差の違いにより、両者を混合した状態で保管すると分離や沈降などによって目的の操作性が得られない場合があった。
【０００７】
非特許文献１には、特許文献４に記載の組成物として粒径の異なる２種の酸化ジルコニウムを使用した根管充填用組成物を示唆している。しかしながら、長期にわたって保管す
ると分離や沈降などによって目的の操作性が得られない場合があった。
【特許文献１】特開昭４９−５１４３号公報
【特許文献２】特開昭５２−１１３０８９号公報
【特許文献３】特開昭５９−１５４６８号公報
【特許文献４】ＷＯ９８−１６１８７
【非特許文献１】日本歯科保存学雑誌、４６巻、５号、６９０−７０６、２００３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記の問題点を解決するため、根管充填材料として、操作が簡単な流動性を示し且つ可使時間が長く、Ｘ線造影性と封鎖性に優れた硬化性組成物を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、保管安定性に優れた組成物であって、本発明の硬化性組成物に適した歯質表面処理材と合わせた、根管充填用キットを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、良好な保管安定性を発揮させるために、粘度や流動性を制御するためのチキソトロピー付与剤とＸ線造影性フィラーの比重を近似あるいは同一成分にすることにより、保管中に分離や沈降などが原因となる不安定な操作性を改善するものである。
【００１１】
本発明は基本的には以下の通りの構成よりなるものである。即ち、
（Ａ）分子内に酸性基を有する重合性単量体を０．１〜３０重量％を含有する単官能重合性単量体混合物、
（Ｂ）ホウ素含有重合開始剤、
（Ｃ）Ｘ線造影性金属酸化物フィラーであって、
（ｃ１）粒径が０．００１〜１μｍの微粒子と
（ｃ２）粒径が２〜５０μｍの粒子との２種を含み、
両者の重量比率（ｃ１／ｃ２）が３／９７〜９０／１０であり、ｃ１の金属元素の主成分がジルコニウムであるＸ線造影性金属酸化物フィラー、
（Ｄ）（Ａ）成分により膨潤または溶解する重合体
を含有してなる歯科根管充填用硬化性組成物である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明は、保管中に分離や沈降が起こりにくいので、常時、変わらぬ操作性を発揮させる根管封鎖性能に優れた根管充填用組成物を提供できる。また、本発明の根管充填用組成物に適した根管内洗浄剤を提供することにより、多様な状態の根管内壁に対して期待した性能を安定的に発揮できる根管充填用組成物を提供できる。さらに、（ｃ１）成分において金属元素成分が主にジルコニウムであることにより、特に（ｃ２）成分も金属元素成分が主にジルコニウムである場合、根管充填用組成物の組織親和性および生体内安定性が高いものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明によれば、本発明の上記目的および利点は、（Ａ）分子内に酸性基を有する重合性単量体を０．１〜３０重量％を含有する単官能重合性単量体混合物、（Ｂ）ホウ素含有重合開始剤、（Ｃ）粒径が０．００１〜１μｍの微粒子の酸化ジルコニウム（ｃ１）と粒径が２〜５０μｍの酸化ジルコニウム（ｃ２）の２種を含み、両者の重量比率（ｃ１／ｃ２）が３／９７〜９０／１０であり、ｃ１の金属元素の主成分がジルコニウムであるＸ線造影性フィラー、（Ｄ）（Ａ）成分により膨潤または溶解する重合体、を含有してなる歯科根管充填用硬化性組成物であり、必要に応じて（Ｅ）多官能重合性単量体をさらに含有
する歯科根管充填用硬化性組成物、によって達成される。
【００１４】
〔単官能重合性単量体混合物（Ａ）〕
本発明における成分（Ａ）は、分子内に酸性基有する重合性単量体を含有することが必要である。前記単量体が有する酸性基としては、カルボン酸基やカルボン酸無水物基、リン酸基、スルホン酸基などを例示することができ、更にチオカルボン酸基、チオリン酸基なども例示することができる。また、前記単量体が有する重合性官能基としては、例えばアクリロイル基、メタクリロイル基（以下、両者を合せて（メタ）アクリロイル基と記載することがある。）、スチリル基、ビニル基、アリル基などを有するラジカル重合可能な不飽和基を挙げることができる。ここで、単官能重合性単量体とは１分子内に上記の如き重合性基を１個含有している重合性単量体を表わす。
【００１５】
酸性基を有する単官能重合性単量体のうち、１分子中にカルボキシル基に由来する官能基を有する単官能重合性単量体としては、例えばモノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸およびポリカルボン酸またはその無水物を挙げることができる。より具体的に、例えば（メタ）アクリル酸、マレイン酸の如きビニル基に直接カルボキシル基が結合した単量体、ｐ−ビニル安息香酸の如きビニル基とカルボキシル基の間に芳香環などが挿入されている単量体、１１−（メタ）アクリロイルオキシ−１,１−ウン
デカンジカルボン酸（ＭＡＣ−１０）の如き（メタ）アクリロイルオキシ基を有し、カルボキシル基を１つ以上有する脂肪族カルボン酸およびその無水物、４−（メタ）アクリロイルオキシメチルトリメリット酸、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルトリメリット酸、１,４−ジ（メタ）アクリ
ロイルオキシエチルピロメリット酸の如き１つ以上の（メタ）アクリロイルオキシ基を有する鎖状炭化水素を持ち１つ以上のカルボキシル基を有する単環系芳香族カルボン酸およびその無水物、６−（メタ）アクリロイルオキシエチルナフタレン−１,２,６−トリカルボン酸の如き１つ以上の（メタ）アクリロイルオキシ基を有する鎖状炭化水素を持ち１つ以上のカルボキシル基を有する多環系芳香族カルボン酸およびその無水物、４−［２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシ］ブチルトリメリット酸の如き１つ以上の（メタ）アクリロイルオキシ基と一つ以上の水酸基などの親水性官能基を有する鎖状炭化水素を持ち１つ以上のカルボキシル基を有する単環系芳香族カルボン酸およびその無水物、２,３−ビス（３,４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）プロピル（メタ）アクリレートの如き１つ以上のカルボキシル基を有するベンゾイルオキシを１つ以上有するアルコールの（メタ）アクリレート、２または３または４−（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸の如き（メタ）アクリロイルオキシを１つ以上有する安息香酸、Ｏ−（メタ）アクリロイルオキ−Ｎ−（メタ）アクリロイルチロシン、Ｏ−（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシフェニルアラニンの如きＮ−（メタ）アクリロイル基および／またはＯ−（メタ）アクリロイルオキシ基を有するアミノ酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−ｐ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−Ｏ−アミノ安息香酸の如きＮおよび／またはＯ−モノまたはジ（メタ）アクリロイルアミノ安息香酸、Ｎ−フェニルグリシンまたはＮ−トリルグリシンとグリシジル（メタ）アクリレートとの付加物、４−［（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸、３または４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸の如き水酸基のような親水性基と（メタ）アクリロイルオキシ基を有する鎖状炭化水素基がアミノ基および／またはカルボキシル基に結合したアミノフタル酸を挙げることができる。これらのうち、１１−メタクリロイルオキシ−１,１−ウンデカンジカルボン酸（ＭＡＣ−１０）および４−メタク
リロイルオキシエチルトリメリット酸（４−ＭＥＴ）またはその無水物（４−ＭＥＴＡ）が好ましく用いられる。
【００１６】
１分子中にリン酸基またはチオリン酸基を有する重合性単量体としては、例えば２−（
メタ）アクリロイルオキシエチルアシドホスフェート、２および／または３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルアシドホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルアシドホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシルアシドホスフェート、８−（メタ）アクリロイルオキシオクチルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェート、１２−（メタ）アクリロイルオキシドデシルアシドホスフェートの如き１つ以上のメタ）アクリロイルオキシ基を有するアルキルアシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−ｐ−メトキシフェニルアシドホスフェートの如き１つ以上のメタ）アクリロイルオキシ基を有するアルキル基と０個以上のその他の置換基を有する芳香族系アシドホスフェートなどを挙げることができる。これらの化合物におけるリン酸基は、チオリン酸基に置き換えることができる。これらのうち、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルアシドホスフェートが好ましく用いられる。
【００１７】
１分子中にスルホン酸基を有する重合性単量体としては、例えば２−スルホエチル（メタ）アクリレート、２または１−スルホ−１または２−プロピル（メタ）アクリレート、１または３−スルホ−２−ブチル（メタ）アクリレート、３−ブロモ−２−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート、３−メトキシ−１−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレートの如き１つ以上のスルホン酸基と０個以上のその他置換基（アルキル、ハロゲン、アルコキシ）を有するアルキル（メタ）アクリレート、１,１−ジメチル−２−スルホ
エチル（メタ）アクリルアミドの如き１つ以上のスルホン酸基と０個以上のその他置換基（アルキル、ハロゲン、アルコキシ）を有するアルキル（メタ）アクリルアミドなどを挙げることができる。これらのうち、２−メチル−２−（メタ）アクリルアミドプロパンスルホン酸が好ましく用いられる。
【００１８】
ここで、１分子中に酸性基を有する単官能重合性単量体は、その他にアミノ基、アミド基、シアノ基、ニトリル基、水酸基、チオール基およびハロゲン原子などの置換基を有してもよい。また、酸性基の一部または全部が金属塩または錯体を形成しても、またアンモニウム塩またはアンモニアと錯体を形成していてもよい。更に、他のアミノ化合物との付加物を形成していてもよい。また、これら酸性基を有する単官能重合性単量体は、一種単独でも、二種以上組み合わせて使用することもできる。
【００１９】
本発明においては、酸性基を有する単官能重合性単量体は、単官能重合性単量体混合物（Ａ）の０.１〜３０重量％の量を占めることが必要であり、０．５〜２５重量％の量で
あることが好ましく、１〜２０重量％の量であることがより好ましい。
【００２０】
酸性基を有する単量体の量が上記範囲内にあると、単官能重合性単量体混合物（Ａ）の重合体への転化率を高めることができ、未重合で残存するモノマー量を、通常は３％以下、好ましくは１％以下、最も好ましくは０．５％以下とすることができる。
【００２１】
その他成分（Ａ）として使用が可能な単官能重合性単量体としては、例えば（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ペンチル、（メタ）アクリル酸ヘキシルなどの（メタ）アクリル酸の脂肪族エステル類；（メタ）アクリル酸フェニルなどの芳香族エステル類；２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２または３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、グリセロールモノ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−３−フェノキプロピル（メタ）アクリレートなどの水酸基含有の（メタ）アクリレート類；メチロール（メタ）アクリルアミドなどの水酸基含有の（メ
タ）アクリルアミド類；一方がメチル基またはエチル基で置換されたポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート類などを挙げることができる。
【００２２】
上記単官能重合性単量体は１種単独で、また２種以上組み合わせて使用することができる。
単官能重合性単量体は、硬化性組成物を形成する際には、多官能重合性単量体と比較して、重合速度が遅いので硬化時間が長くできる。そのため、操作作業時間が長く設定できる利点がある。
【００２３】
〔ホウ素含有重合開始剤（Ｂ）〕
成分（Ｂ）はホウ素含有重合開始剤である。かかる重合開始剤としては、一般に、有機ホウ素化合物、またはこれを含有してなる組成物を挙げることができる。有機ホウ素化合物としては、例えばトリエチルホウ素、トリプロピルホウ素、トリイソプロピルホウ素、トリブチルホウ素、トリ−sec−ブチルホウ素、トリイソブチルホウ素、トリペンチルホ
ウ素、トリヘキシルホウ素、トリオクチルホウ素、トリデシルホウ素、トリドデシルホウ素、トリシクロペンチルホウ素、トリシクロヘキシルホウ素などのトリ（シクロ）アルキルホウ素類；ブトキシジブチルホウ素などのアルコキシアルキルホウ素類；ブチルジシクロヘキシルボラン、ジイソアミルボラン、９−ボラビシクロ［３.３.１］ノナンなどのジアルキルボランおよび上記の化合物の一部が部分的に酸化された化合物などを挙げることができる。
【００２４】
さらに、これらの化合物は組み合わせて使用することができる。これらの中ではトリブチルホウ素、あるいは部分酸化したトリブチルホウ素が好ましく用いられる。部分酸化したトリブチルホウ素は、例えばトリブチルホウ素１モルに対し酸素を０.３〜０.９モル付加させたものが好ましく用いられ、０．４〜０．６モル付加したものがより好ましく用いられる。
【００２５】
〔Ｘ線造影性金属酸化物フィラー（Ｃ）〕
成分（Ｃ）は、Ｘ線造影性金属酸化物フィラーであって、
（ｃ１）粒径が０．００１〜１μｍのＸ線造影性を有する微粒子と
（ｃ２）粒径が２〜５０μｍのＸ線造影性を有する粒子
との２種を含むＸ線造影性フィラーである。
【００２６】
（ｃ１）成分の粒径は、好ましくは０．００３〜０．８μｍ、より好ましくは０．００５〜０．６μｍである。前記数値範囲の下限値を下回るとフィラー粉末が舞い上がり取り扱いが難しくなる傾向にあり、上限値を上回ると組成物の流動性を低下させる傾向にあり、いずれも好ましくない場合がある。（ｃ２）成分の粒径は、好ましくは３〜４０μｍ、より好ましくは４〜３０μｍである。前記数値範囲の下限値を下回ると造影能が低くなる傾向にあり、上限値を上回ると取り扱いが困難となる傾向にあり、いずれも好ましくない場合がある。
【００２７】
なお、本発明の効果を妨げない限り、成分（Ｃ）には、成分（ｃ１）や成分（ｃ２）以外のその他のＸ線造影性金属酸化物フィラー（ｃ３）が若干含まれていても良い。但し、その場合、Ｘ線造影性金属酸化物フィラー全体に占める成分（ｃ１）と（ｃ２）の重量比率（（（ｃ１）＋（ｃ２））／（（ｃ１）＋（ｃ２）＋（ｃ３）））は、好ましくは５０重量％以上、より好ましくは７０重量％以上、更に好ましくは９０重量％以上、特に好ましくは９５重量％以上である。  Ｘ線造影性金属酸化物フィラーは、硬化組成物のＸ線不透過像を確認するために有効であり、一般には、金属元素を含有するフィラーであればよく、モノマーに対して比較的少量の配合率でＸ線造影性を示すことが好ましい。したがって、アルミニウム、バリウム、ジルコニウム、ストロンチウム、チタン、鉄、銅、コバル
トなどの元素を含有するフィラーであることが好ましい。
【００２８】
これら金属元素を含有するフィラーのうち、医療用材料としての特性から、特に好ましいフィラーは、バリウム、ジルコニウム、ストロンチウムを含有するフィラーである。また、ジルコニウムを含有するフィラーとしては、酸化ジルコニウム、シリカジルコニウム、シリカアルミニウムジルコニウム、リン酸ジルコニウムなどのフィラーを例示することができる。これらジルコニウムを含有するフィラーのうちでも、酸化ジルコニウムやシリカジルコニウムが好ましい。
【００２９】
ただし、（ｃ１）成分においては、その金属元素の主成分がジルコニウムであることが必要である。ここで、金属元素の主成分がジルコニウムであるとは、（ｃ１）成分を構成する微粒子が複数の金属元素成分からなる微粒子で場合に、最も多い金属元素成分がジルコニウムであることを意味し、ジルコニウム元素の全金属元素成分に対して占める比率が、好ましくは５０重量％以上の量、さらに好ましくは６０重量％以上の量、特に好ましくは７０重量％以上の量である。また、金属元素成分がジルコニウムのみからなる金属酸化物フィラーの場合も、上記金属元素の主成分がジルコニウムである金属酸化物フィラーに含まれる。なお、本発明に用いるＸ線造影性金属酸化物フィラー（Ｃ）の金属元素としては、珪素も含まれるものとする。また、（ｃ１）成分においては、非金属元素も含めた全構成元素中においても、主にジルコニウムであることが好適であり、好ましくは４０重量％以上の量、さらに好ましくは５０重量％以上の量、特に好ましくは６０重量％以上の量である。
【００３０】
あるいは、金属酸化物フィラー（Ｃ）の構成化合物でいえば、酸化ジルコニウム（特に酸化ジルコニウム(IV)すなわちZrＯ2が好ましい）が主な構成化合物であることが好まし
く、その構成比率は特に限定されないが、成分（Ｃ）の全構成化合物の量に対して、好ましくは７０重量％以上の量、より好ましくは９０重量％以上の量である。
【００３１】
また、（ｃ２）成分においても、その金属元素成分（または非金属元素も含めた全構成元素成分）の主成分はジルコニウムであることが好ましく、より好ましい態様は前記（ｃ１）の場合と同様である。
【００３２】
これらのフィラーは一種単独で、または２種以上組み合わせて使用することができる。また、これらのフィラーは、シラン化合物やチタン化合物などの表面処理剤で表面処理されていてもよく、さらに予め重合体によって被覆、または重合体中に埋め込まれていてもよい。
【００３３】
粒径が０．００１〜１μｍのＸ線造影性を有する微粒子フィラー（ｃ１）は、組成物のチキソトロピーを制御する効果を有し、硬化性組成物を調製する際に根管充填作業のための適切な粘度や流動性を与えると共に、その粘度・流動性を得るまでの時間を短くする役割を果たす。
【００３４】
したがって、成分（Ｃ）の微粒子フィラー（ｃ１）と粒子フィラー（ｃ２）との重量比率（ｃ１／ｃ２）は３／９７〜９０／１０であることが必要であり、好ましくは５／９５〜８５／１５であり、より好ましくは７／９３〜８０／２０である。微粒子フィラー（ｃ１）と粒子フィラー（ｃ２）との重量比率が上記範囲にあることにより、チキソトロピー性に優れ、かつ造影能にも優れる。
【００３５】
本発明の範囲を限定するものではないが、チキソトロピーは概して球形粒子よりも軸比の大きい非球形粒子で、また粒子表面の影響が重要になる１０００ｎｍ以下の粒子が著しい（「分散・凝集の解明と応用技術」監修:北原文雄、発行（株）テクノシステム、参照
）。
【００３６】
本発明における成分（Ｃ）に使用できるチキソトロピー付与を目的としたフィラーは、重合性単量体と混合した際に比較的短時間でチキソトロピー性を発揮するものであり、最も好ましいフィラーは以下の試験で判定できる。すなわち、０.１８ｇのＭＭＡに０.０１４ｇのフィラーを加えて３０秒間混合し、直ちに、この混合物約０.０１ｇをスライドガ
ラス（マイクロスライドガラスＳ−１１１１、ＭＡＴＳＵＮＡＭＩ ＧＬＡＳＳ ＩＮＤ.,ＬＴＤ）の中央にとり、すぐに垂直に立てて３０秒経過時における混合物の移動距離を計測し、垂れ落ち距離を測定する。この値が、小さいほど待ち時間が少なく操作性が良いことを示す。判定基準は、ほとんど垂れない（０〜５ｍｍ）、やや垂れる（５〜１５ｍｍ）、よく垂れる（１５〜４０ｍｍ）、非常に垂れる（４０〜５０ｍｍ）とする。一般には、フィラーの粒径や配合量、使用するモノマーの種類によってチキソトロピー特性が異なる。使用目的や用途によって選択することができる。本試験は最も好ましいチキソトロピー付与が可能なフィラーを見分ける一つの方法にすぎず、本発明の範囲が限定されるものではない。
【００３７】
〔（Ａ）成分により膨潤または溶解する重合体（Ｄ）〕
本発明において含有される成分（Ｄ）は、成分（Ａ）に膨潤もしくは溶解する重合体であり、好ましくは平均粒径１〜３００ミクロン、より好ましくは１０〜１００ミクロンの範囲にある重合体の粉末である。かかる重合体は成分（Ａ）に膨潤ないしは溶解し、成分（Ａ）からなる液の粘度を上昇させるとともに硬化時間を調整する性質を持つ重合体である。例えば成分（Ａ）として使用される単官能重合性単量体の単独重合体または共重合体を挙げることができる。具体的には、ポリメチル（メタ）アクリレート、ポリエチル（メタ）アクリレート、ポリプロピル（メタ）アクリレート、ポリブチル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレートとエチル（メタ）アクリレートの共重合体などを例示することができる。
【００３８】
〔多官能重合性単量体（Ｅ）〕
成分（Ｅ）は多官能重合性単量体である。成分（Ｅ）は必要に応じて用いられる。かかる成分（Ｅ）は、主に硬化性組成物の硬化速度を調節したり、硬化物の機械的な強度を向上させる目的で使用される。具体的には、例えばネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル酸の脂肪族エステル類；１モルのビスフェノールＡと２モルのグリシジル（メタ）アクリレートの付加物などの芳香族系（メタ）アクリレート類；エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラデカエチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート類；プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナプロピレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート類；２−（メタ）アクリロイルオキシエチルイソシアネートまたは２,２,４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートまたは１,３,５−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートと２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートの付加物などのウレタン結合を有する（メタ）アクリレート類；ビスフェノールＡにオキシエチレンを付加させた生成物に更に（メタ）アクリル酸を縮合させた２,２−ビス（４−（メタ）アクリロイルオキシポリエトキシフェニル）プロパ
ン類などを挙げることができる。
【００３９】
成分（Ｅ）として使用できる多官能重合性単量体は、分子中に酸性基を含有することができる。１分子中に少なくとも１個のカルボキシル基を有する多官能重合性単量体として
は、例えばモノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸およびテトラカルボン酸またはこれらの誘導体を挙げることができる。より具体的には、例えば２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートとピロメリット酸二無水物の付加生成物（ＰＭＤＭ）の如きヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートと１つ以上のカルボキシル基を有する単環系芳香族カルボン酸とのエステル、２モルの２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートと１モルの無水マレイン酸または３,３',４,４'−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物（ＢＴ
ＤＡ）または３,３',４,４'−ビフェニルテトラカルボン酸二無水物などを反応させた付
加反応物の如きヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートと１つ以上のカルボキシル基を有するビニル系又はベンゾフェノン系又はビフェニル系カルボン酸とのエステル、２−（３,４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）−１,３−ジ（メタ）アクリロイルオキシプロパンの如き１つ以上のカルボキシル基を有するベンゾイルオキシ系置換基と１つ以上の（メタ）アクリロイルオキシ基を有する鎖状炭化水素などを挙げることができる。
【００４０】
成分（Ｅ）として使用される多官能重合性単量体として、１分子中に少なくとも１個のリン酸基またはチオリン酸基を有する多官能重合性単量体としては、例えばビス｛２−（メタ）アクリロイルオキシエチル｝アシドホスフェート、ビス｛２または３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル｝アシドホスフェートの如き１つ以上の（メタ）アクリロイルオキシ基を有するアルキルアシドホスフェートを挙げることができる。これらの化合物におけるリン酸基は、チオリン酸基に置き換えることができる。
【００４１】
上記多官能重合性単量体（Ｅ）は１種単独でまたは２種以上組み合わせて使用することができる。
〔歯科根管充填用硬化性組成物〕
各成分の配合量は、成分（Ａ）〜（Ｄ）の合計１００重量部において、成分（Ａ）は、好ましくは１０〜６０重量部、より好ましくは１０〜５０重量部、さらに好ましくは１５〜４０重量部の範囲である。前記数値範囲の下限値を下回ると流動性が失われ、細い根管に適用できなくなる傾向にあり、上限値を上回ると造影性の低下を招く傾向にあり、いずれも好ましくない場合がある。
【００４２】
成分（Ｂ）は、好ましくは１〜２０重量部、より好ましくは１〜１０重量部、さらに好ましくは１〜５重量部の範囲である。前記数値範囲の下限値を下回ると硬化時間が顕著に遅くなる傾向にあり、上限値を上回ると硬化時間が著しく速くなる傾向にあり、いずれも好ましくない場合がある。
【００４３】
成分（Ｃ）は、好ましくは１〜８０重量部の範囲、より好ましくは５〜７０重量部、さらに好ましくは１０〜６０重量部の範囲である。あるいは、成分（ｃ１）は、好ましくは１〜６０重量部、より好ましくは３〜５５重量部、さらに好ましくは５〜５０重量部の範囲にあり、成分（ｃ２）は、好ましくは３〜７９重量部、より好ましくは５〜７５重量部、さらに好ましくは１０〜７０重量部の範囲である。前記数値範囲の下限値を下回ると造影性不足となる傾向にあり、上限値を上回ると流動性を失う傾向にあり、いずれも好ましくない場合がある。
【００４４】
成分（Ｄ）は、好ましくは０．１〜５０重量部、より好ましくは０．５〜４０重量部、さらに好ましくは１〜３０重量部の範囲である。前記数値範囲の下限値を下回ると著しく硬化が遅くなる傾向にあり、上限値を上回ると著しく硬化が早くなったり粘度が高くなって取り扱い困難となる傾向にあり、いずれも好ましくない場合がある。
【００４５】
また、多官能重合性単量体（Ｅ）をさらに含有する場合には、成分（Ｅ）は上記成分（Ａ）〜（Ｄ）の合計１００重量部に対して、０．０５〜１０重量部を含有することが好ましい。
成分（Ｅ）が上記範囲にあることにより、操作できる時間が長く、かつ、硬化時間を短く設定することが可能となる。また、多官能重合性単量体（Ｅ）をさらに含有する場合には、成分（Ａ）〜（Ｅ）の合計１００重量部において、成分（Ａ）が１０〜６０重量部、好ましくは１０〜５０重量部、さらに好ましくは１５〜４０重量部の範囲、成分（Ｂ）が１〜２０重量部、好ましくは１〜１０重量部、さらに好ましくは１〜５重量部の範囲、成分（Ｃ）が１〜８０重量部の範囲、好ましくは５〜７０重量部、さらに好ましくは１０〜６０重量部（あるいは、成分（ｃ１）は、好ましくは１〜６０重量部、より好ましくは３〜５５重量部、さらに好ましくは５〜５０重量部、成分（ｃ２）は、好ましくは３〜７９重量部、より好ましくは５〜７５重量部、さらに好ましくは１０〜７０重量部）の範囲および成分（Ｄ）が０．１〜５０重量部、好ましくは０．５〜４０重量部、さらに好ましくは１〜３０重量部の範囲、成分（Ｅ）が０．０１〜１０重量部、好ましくは０．０５〜８重量部、さらに好ましくは０．１〜６重量部の範囲にあることが好ましい。
【００４６】
なお、もし、他官能重合性単量体が分子内に酸性基を有する多官能重合性単量体である場合には、これを多官能重合性単量体（Ｅ）とみなし、前記多官能重合性単量体（Ｅ）の好適な含有量範囲条件を満たすことが好ましく、同時に、分子内に酸性基を有する単官能重合性単量体と分子内に酸性基を有する多官能重合性単量体との合計量が、単官能重合性単量体混合物（Ａ）の全体量に対して、０．１〜３０重量％を含有するとの条件、すなわち、分子内に酸性基を有する単量体の必須含有量範囲の条件を満たす必要があるものとする。
【００４７】
本発明の硬化性組成物を使用するに当たっては、歯質と直接に接触させて使用することができる。また、状況に応じて、過酸化水素水や次亜塩素酸ナトリウム水溶液などを含む液剤で根管内を予め洗浄してもよい。本硬化性組成物を適用するに当たって、歯質表面を予めエッチング剤および／またはプライマーなどの歯質表面処理剤で前処理しておくことが好ましい。かかるエッチング剤としては、例えば塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、しゅう酸などを含有するｐＨ５以下の水性組成物、および特開昭６１−１８３２０３号や特許公報第２６４８１６３号に記載のｐＨ９以下のエチレンジアミン四酢酸またはその塩（ＥＤＴＡ）、特開平１−２３０５１０号公報に記載のジエチレントリアミンまたはその塩（ＤＴＰＡ）などの分子内に脂肪族または／および芳香族アミンと酢酸など酸性の官能基を有する化合物などの脱灰性化合物を挙げることができる。また、これらのエッチング剤組成物には、カルシウムイオン、鉄イオン、銅イオン、コバルトイオンなどの金属イオンを含むことが好ましい。プライマーとしては、例えば、水または／および水と混合できる有機溶媒と本発明の（Ａ）または／および（Ｂ）成分を含む組成物を挙げることができる。
【００４８】
水と混和できる有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などのエーテル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドな
どのアミド類；ジメチルスルフォキサイド（ＤＭＳＯ）などを挙げることができる。これらのうちエタノール、アセトンおよびＤＭＳＯが好ましく用いられる。ここで使用できる有機溶媒は、水分の多い生体組織に対して本発明の硬化性組成物成分を拡散させるためのキャリヤーとして重要な役割を果たす。
根管充填用硬化性組成物を適用する前には、通常実施されている方法で洗浄しても良いが、特にクエン酸と塩化第二鉄を含む水溶液、ＥＤＴＡまたはＤＴＰＡを含むエッチング剤で歯面をエッチングすること、好ましくは（Ａ）成分または／および金属イオンを含むプライマーを使用することが好ましい。特に、硬化性組成物と根管壁の接触付近に樹脂含浸歯質の形成が認められることが良好な封鎖性を発揮し持続させるためにも好ましい。
【００４９】
本発明の硬化性組成物を根管内に適用する際に、他のＸ線造影性を有する熱可塑性樹脂
組成物を含有するガッタパーチャなどの通常知られている根管充填材料を併用することができる。ガッタパーチャなどの比較的柔らかい材料を併用することによって、万が一、本発明の硬化性組成物を根管外に除去する際には特に都合が良い。すなわち、はじめにガッタパーチャを通法に従って機械的または化学的に除去した後に、本発明の硬化性組成物を機械的に削除することができる。
上記の通り、根管充填用の硬化性組成物または／および歯質表面処理剤または／およびＸ線造影性を有する熱可塑性樹脂組成物を組み合わせることによって、本発明の目的が解決できる。
【００５０】
以下、本発明について実施例を示して具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
〔実施例〕
１．組成物
〔調整例１〕
メチルメタクリレート（ＭＭＡ）９５重量部で、固体の４−メタクリロキシエチル無水トリメリット酸（４−ＭＥＴＡ）５重量部を溶解した液材を調製した。また、微粒子状酸化ジルコニウム（平均粒径０．１μｍ、粒子径０．００５〜０．６μｍの存在率９０重量％以上）５０重量部、粒子状酸化ジルコニウム（平均粒径４．５μｍ、粒子径４〜３０μｍの存在率９０重量％以上）３３重量部、ＰＭＭＡ粉末１７重量部を混合した粉材を調製した。０．１１重量部の液材とトリブチルホウ素（ＴＢＢ）０．００６重量部を混合した後直ちに０．１６重量部の粉材を加えて室温（２４℃）下で混合し、これを組成物１とした。
【００５１】
〔比較調整例１〕
丁子油８３重量部、ピーナッツ油１７重量部、硫酸バリウム１５重量部、次炭酸ビスマス１５重量部、酸化亜鉛４０重量部、およびロジン３０重量部を室温（２４℃）下で混合し、これを比較組成物１とした。
【００５２】
〔比較調整例２〕
メチルメタクリレート（ＭＭＡ）９５重量部で、固体の４−メタクリロキシエチル無水トリメリット酸（４−ＭＥＴＡ）５重量部を溶解した液材を調製した。また、硫酸バリウム２５重量部、次炭酸ビスマス５０重量部、シリカ１５重量部、ＰＭＭＡ粉末１０重量部を混合した粉材を調製した。０．１１重量部の液材とトリブチルホウ素（ＴＢＢ）０．００６重量部を混合した後直ちに０．１２重量部の粉材を加えて室温（２４℃）下で混合し、これを比較組成物２とした。
【００５３】
２．実験動物
実験には生後６週齢（体重約１５０g）の雄性Wistar系ラットを６９匹用いた。なお、
ラットは1週間飼育し、環境に馴染ませてから実験に供した。ラットには実験期間中，水
と固型あるいは粉末飼料を自由に与えた。
【００５４】
〔実施例１〕
根管用シーラーに対する背部皮下組織の反応
ラットにエーテル麻酔を行い、麻酔奏効確認後、背部の剃毛、ヨードチンキおよび７０％アルコールによる消毒を行った。その後、メスで３個所に切開を行い、切開部に滅菌テフロン（登録商標）ロッド（直径３ｍｍ）を挿入し各被験材を皮下組織内に埋入するための空隙を作製した。この空隙に、一端を歯科用ワックスで封鎖した長さ８ｍｍ，内径３ｍｍ，外径４ｍｍの滅菌テフロン（登録商標）チューブに調整例１で得られた組成物１を充塞し直ちに埋入した。埋入後、切開部を縫合しヨードチンキで消毒を行った。埋入後、ラットには固型飼料と水を自由に与えて飼育した。実験期間は、被験材の埋入後３日、１週
間、２週間および４週間とし、各実験期間に６匹（総計２４匹）のラットを供した。
【００５５】
各実験期間経過後、皮下組織内に埋入したチューブを周囲組織とともに一塊として摘出し、直ちに、４℃，４％中性緩衝ホルマリン溶液で侵漬固定を行い、通法によるパラフィン包埋後、厚さ５μｍの連続切片を作製した。一部の切片にはヘマトキシリンーエオジン重染色（Ｈ−Ｅ染色）を施し、光学顕微鏡により病理組織学的に検索を行った。また、ほかの切片には、シーラーに対するマクロファージの局在を検索する目的で、抗ラットモノクロナール抗体(ＥＤ１：anti-monocytes,macrophages and dendritic cells, SeroTec)
を一次抗体としてavidin-biotin peroxidase complex法（ABC法:VectastainRABCキット,VECTOR）で免疫組織化学的染色を行った。なお、発色には３，３’−ジアミノベンジジン
四塩酸塩〔3,3’-diaminobenzidine tetrahydrochloride〕からなるペルオキシダーゼ基
質溶液（フナコシ株式会社製）を用いた。免疫組織化学的染色のための陰性コントロールには一次抗体の代りに正常マウス血清を用いた。なお、核染色はヘマトキシリンで行った。
【００５６】
病理組織学的検索では、各被験材に近接する好中球を主体とする炎症性細胞浸潤（炎症性反応）、線維性結合組織による被包化およびマクロファージの浸潤を観察し、その程度をスコアー化した。すなわち、目標とする所見が認められない時はスコアー：０，軽度：１，中等度：２および著明：3として、各被験材に対する組織反応の程度を判定評価した
。これら評価結果を表１〜５にまとめて示す。比較例１と比較して炎症性反応の程度に有意差が認められることが分かった。また、マクロファージの浸漬の程度も日数を経るごとに減少する傾向が見られた。
【００５７】
さらにこれら結果につき、χ2検定を用いて統計学的に比較検討を行った。その結果、
炎症反応の程度については、すべての試験期間において比較例１と比較して有意な差がみられた。また、被包化の程度については、比較例１と比較して、１週間後、２週間後、４週間後の結果において有意な差が見られることが分かった。さらに、マクロファージの浸潤の程度については、比較例１と比較して、４週間後の結果において著明な差が見られることが分かった。
【００５８】
〔比較例１および２〕
組成物１を比較組成物１および比較組成物２に変更する他は実施例１と同様に比較例１および２を行った。なお、一匹のラットの背部皮下組織には、上記組成物１、比較組成物１、および比較組成物２の３種類の根管用シーラーを埋入して試験を行った。評価結果を表１〜５にまとめて示す。
【００５９】
【表１】
2005314326.tif 000002
【００６０】
【表２】
2005314326.tif 000003
【００６１】
【表３】
2005314326.tif 000004
【００６２】
【表４】
2005314326.tif 000005
【００６３】
【表５】
2005314326.tif 000006
【００６４】
〔実施例２〕
各根管用シーラーに対するラット根尖周囲組織の反応
実施例１と同様にエーテル麻酔下で、Ｎｏ．１／２のラウンドバーを用いてラット下顎左右側第一臼歯の髄室開拡を行い、ハンドリーマーおよびＫ−ファイルによる抜髄と根管の拡大を＃30まで行った。そして、根管内の止血確認後、根管を清拭し上記組成物１を根管内に充塞した。その後、髄室を光重合型歯質接着システムのＡＱボンド（サンメディカル社製）と複合レジンＡＰ−Ｘ（クラレ社製）で封鎖した。術後、実験動物には粉末飼料と水を自由に与えて飼育した。実験期間は根管充填後1週間、４週間および１２週間とし
、各実験期間に１５匹（各被験材５匹）のラットを供した。各実験期間経過後、下顎骨を摘出し、４℃，４％中性緩衝ホルマリン溶液で侵漬固定を行った。固定完了後、４℃，ｐＨ７．０の１０％エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）溶液で脱灰を行い、通常の方法で
パラフィン包埋を行った。ついで、連続薄切切片を作製し、Ｈ−Ｅ染色を施し光学顕微鏡で観察した。結果を表６にまとめて示す。
【００６５】
〔比較例３および４〕
組成物１を比較組成物１および比較組成物２に変更する他は実施例２と同様に比較例３および４を行った。結果を表６にまとめて示す。
【００６６】
なお、多官能性モノマーを成分（Ａ）〜（Ｄ）の合計１００重量部に対して、０．０５〜１０重量部を含有する種々の硬化性組成物についても実施例１および実施例２と同様の実験を行ったが、上記と同様の結果が得られた。
【００６７】
【表６】
2005314326.tif 000007