(57)【要約】【課題】  カルシウムイオンの安定供給を可能としたモノフルオロリン酸含有口腔用組成物を提供する。【解決手段】  成分（Ａ）１００〜１６０００ｐｐｍのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物、成分（Ｂ）２５０〜２５０００ｐｐｍのモノフルオロリン酸イオンを供給するモノフルオロリン酸イオン供給化合物及び成分（Ｃ）乳酸、リンゴ酸、クエン酸及び酒石酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上の酸を含有し、ｐＨ４〜６．２である口腔用組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）、
（Ａ）１００〜１６０００ｐｐｍのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物、
（Ｂ）２５０〜２５０００ｐｐｍのモノフルオロリン酸イオンを供給するモノフルオロリン酸イオン供給化合物、
（Ｃ）乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上の酸
を含有し、ｐＨ４〜６．２である口腔用組成物。
【請求項２】
成分（Ｃ）の酸が、酸及び酸の塩として含有する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
さらに、糖アルコールを含有する請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ａ）１００〜１６０００ｐｐｍのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物及び（Ｂ）２５０〜２５０００ｐｐｍのモノフルオロリン酸イオンを供給するモノフルオロリン酸イオン供給化合物を含有する口腔用組成物において、（Ｃ）乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上の酸を配合し、ｐＨを４〜６．２に調整することを特徴とする口腔用組成物の安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、モノフルオロリン酸塩含有口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯のエナメル質は、ハイドロキシアパタイトを主成分とし、口中においては通常、リン酸イオンやカルシウムイオンの溶出（脱灰）と、リン酸カルシウムやハイドロキシアパタイトへの結晶化（再石灰化）が平衡状態にある。フッ化物イオンは酸性環境での脱灰を抑制し、中性環境ではカルシウムイオンとリン酸イオンの結晶化、すなわち、再石灰化を促進することにより、う蝕を予防できる。
【０００３】
しかし、組成物に予めフッ化物イオンとカルシウムイオンが存在すると、組成物中でフッ化カルシウムが析出してしまい粒子径が大きくなりすぎるため、歯へはほとんど吸着しなくなる。そのため組成物中にカルシウムイオン供給化合物やカルシウムを含む研磨剤を配合する場合、口腔内でフッ化物イオンとリン酸イオンに分解されるため組成物中ではカルシウムイオンとの相互作用の少ないモノフルオロリン酸塩を用いるのが好ましい。
【０００４】
しかしながら、モノフルオロリン酸塩であっても、やはり水溶性のカルシウム塩を共存させると経時的に相互作用を起こしてしまい、十分な安定供給とはいえなかった。このような問題点を改善するために、ピロリン酸ナトリウムあるいはポリリン酸塩を配合する方法（特許文献１）、リン酸トリマグネシウムを配合する方法（特許文献２、３）、トリポリリン酸亜鉛塩を配合する方法（特許文献４）、可溶性リン酸塩を共存させる方法（特許文献５）等が知られているが、リン酸イオンはカルシウムのキレート作用を有するため歯の再石灰化に与るカルシウムイオン濃度が低下するという問題があった。
【特許文献１】特公昭５８−３５１６３号公報
【特許文献２】特開昭６２−３５９６３号公報
【特許文献３】特公平１−２３４０４号公報
【特許文献４】特公平７−５４４号公報
【特許文献５】特開２００３−２２６６２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、カルシウムイオンの安定供給を可能としたモノフルオロリン酸含有口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、特定の酸を用いてｐＨを４〜６．２に調整することによってモノフルオロリン酸イオンとカルシウムイオンとが共存していても、その相互作用を抑制し、再石灰化に有効なカルシウムイオンを安定に供給できることを見出した。
【０００７】
本発明は、下記成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）、
（Ａ）１００〜１６０００ｐｐｍのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物、
（Ｂ）２５０〜２５０００ｐｐｍのモノフルオロリン酸イオンを供給するモノフルオロリン酸イオン供給化合物、
（Ｃ）乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上の酸
を含有し、ｐＨ４〜６．２である口腔用組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、カルシウムイオンの安定供給を可能としたモノフルオロリン酸塩を含有する口腔用組成物の提供が可能となった。本発明の口腔用組成物を用いれば、カルシウムイオンを安定して歯に供給できるので、歯の再石灰化が促進され、むし歯予防に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の口腔用組成物に用いられる成分（Ａ）カルシウムイオン供給化合物としては、グリセロリン酸カルシウム、グルコース−１−リン酸カルシウム、グルコース−６−リン酸カルシウム、リン酸化オリゴ糖カルシウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、ギ酸カルシウム、乳酸カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム及びそれらの混合物が挙げられる。
これらのカルシウムイオン供給化合物の中でも、味の良さの点から乳酸カルシウムやグリセロリン酸カルシウム等が好ましい。
【００１０】
前記口腔用組成物中のカルシウムイオン供給化合物は、口腔内で効率的にフッ化カルシウムを生成させる点から、１００〜１６０００ｐｐｍのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物を含有させることが好ましいが、さらに１００〜８０００ｐｐｍ、さらに２００〜４０００ｐｐｍ、特に４００〜４０００ｐｐｍのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物を含有することが好ましい。カルシウムイオン濃度を１００ｐｐｍ以上になるようにするには、口腔用組成物中でこの濃度以上溶解するカルシウムイオン供給化合物を用いる必要がある。
なお、キレート化剤は、歯の再石灰化に与るカルシウムイオン濃度の低下を防止する点から実質的に配合しないことが好ましい。このようなキレート剤としては、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩、ＥＤＴＡ、クエン酸塩、正リン酸塩等を挙げられる。キレート化剤は口腔用組成物中に０．１質量％以下、さらに０．０１質量％以下であることが好ましい。
【００１１】
本発明の口腔用組成物に用いられる成分（Ｂ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物としては、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸マグネシウム、モノフルオロリン酸カルシウム等が挙げられるが、モノフルオロリン酸ナトリウムが好ましい。モノフルオロリン酸イオンは、口腔内、特に歯垢等に残留し、唾液や歯垢中のホスファターゼ等で徐々に分解され、持続的にフッ化物イオンを歯に供給する。口腔用組成物中のモノフルオロリン酸イオン供給化合物は、２５０〜２５０００ｐｐｍのモノフルオロリン酸イオンを供給するモノフルオロリン酸イオン供給化合物を含有することが好ましいが、さらに２５００〜１００００ｐｐｍ、特に４０００〜９０００ｐｐｍのモノフルオロリン酸イオンを供給するモノフルオロリン酸イオン供給化合物を含有することが好ましい。
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、特定の成分（Ｃ）酸によりｐＨを４〜６．２に調整することを特徴とする。ｐＨを６．２以下に調整することによりモノフルオロリン酸の分解が効果的に抑制され、さらに好ましくは６以下である。また、使用時の渋み、口腔用組成物の着色を防止する点からはｐＨ４．０以上が好ましく、さらに好ましくは４．５以上、さらに好ましくは５以上、特に好ましくは５.２以上である。また、アルミニウムイオンは酸性による渋みがさらに増強されることから本発明の口腔用組成物中には実質的に含有しないことが好ましい。アルミニウムイオンは口腔用組成物中に０．１質量％以下、さらに０．０１質量％以下であることが好ましい。
口腔用組成物中の成分（Ｃ）酸の含有量は、全組成物中の０．０５〜１０質量％が好ましく、さらに０．１〜５質量％、特に１〜３質量％が好ましい。なお、本発明の口腔用組成物が（Ｃ）酸の塩を含有しない場合、イオンクロマトグラフィーにより検量線法にて定量した酸イオンの値を（Ｃ）酸の含有量とする。例えば、リンゴ酸の含有量は、イオンクロマト装置は、ダイオネクス製ＤＸ−３２０(ＥＧ−４０装備)を用いて、測定条件は、分離カラムＩｏｎＰａｃ  ＡＳ−１６、ガードカラムＩｏｎＰａｃ  ＡＧ−１６、溶離液ＫＯＨ（ＥＧ−４０使用）、流量１．０ｍＬ／ｍｉｎ、グラジェント１０−７０ｍｍｏｌ／Ｌ（０−25ｍｉｎ）、サプレッサー  ＡＳＲＳ（２００ｍＡ）、検出器 電気伝導度検出器を使用して測定することができる。乳酸の含有量は、イオンクロマト装置は、ダイオネクス製ＤＸ−３２０(ＥＧ−４０装備)を用いて、測定条件は、分離カラムＩｏｎＰａｃ  ＡＳ−９ＨＣ、ガードカラムＩｏｎＰａｃ  ＡＧ−９ＨＣ、溶離液ＫＯＨ（ＥＧ−４０使用）、流量１．０ｍＬ／ｍｉｎ、グラジェント５−７０ｍｍｏｌ／Ｌ（３０ｍｉｎ）、サプレッサー  ＡＳＲＳ（２００ｍＡ）、検出器 電気伝導度検出器を使用して測定することができる（必要に応じて希釈、ろ過操作を行う）。
【００１３】
本発明の口腔用組成物に用いられる成分（Ｃ）酸は、乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上である。さらに、カルシウムイオンの活性を高める観点からは乳酸、リンゴ酸が好ましく、特にリンゴ酸が好ましい。
【００１４】
また、本発明の口腔用組成物に、さらに成分（Ｃ）の酸の塩を配合することが好ましい。これによりｐＨ４〜６．２において緩衝作用を示し、より安定性が高まるからである。成分（Ｃ）の酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アルギニン塩、アンモニウム塩等が挙げられるが、ナトリウム塩、カリウム塩のアルカリ金属塩等が好ましい。本発明の口腔用組成物を調製するにあたり、成分（Ｃ）の酸の塩を直接添加してもよいが、成分（Ｃ）の酸及び水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリを別個に配合し、組成物中で酸とその塩の緩衝液系を形成させてもよい。口腔用組成物中の成分（Ｃ）酸とその塩の合計の含有量は、全組成物中の０．０５〜１０質量％が好ましく、さらに好ましくは０．１〜５質量％、特に好ましくは１〜３質量％である。なお、本発明の口腔用組成物が酸とその塩を含有する場合、上述のイオンクロマトグラフィーによる検量線法により測定される酸イオンの量を口腔用組成物中の成分（Ｃ）酸とその塩の合計の含有量とする。
また、本発明の組成物のｐＨは、洗口剤等の液状組成物の場合は直接測定できるが、練歯磨剤等の場合には１０質量％水溶液として測定する。
【００１５】
また、本発明の口腔用組成物に、さらに糖アルコールを配合することが好ましい。配合する糖アルコールとしては、例えば、ラクチトール、イソマルチトール、マルトトリイトール、イソマルトトリイトール、パニトール、イソマルトテトライトール、エリスリトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等が挙げられる。組成物中の糖アルコールの含有量は２０〜７０質量％、さらに３０〜６０質量％、特に４０〜５０質量％が好ましい。
【００１６】
また、本発明の口腔用組成物が練歯磨剤の場合、２５℃における粘度は１５００〜１００００ｄＰａ・ｓ、さらに２０００〜７０００ｄＰａ・ｓであることが好ましい。なお、粘度は、測定機器はヘリパス型粘度計  ＤＶＲ−Ｂ２（東機産業株式会社製）、測定ロータはロータＣを用い、測定時間６０秒、測定温度２５℃の条件にて測定することができる。
【００１７】
本発明においては、本発明の効果を損なわない範囲で口腔用組成物に一般に用いられるアニオン界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシネート塩等のＮ−アシルアミノ酸塩等を含有してもよい。
【００１８】
また、本発明の口腔用組成物には、口腔用組成物に一般的に用いられている、無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等の研磨剤、グリセリン、ポリエチレングリコール等の湿潤剤、発泡剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン等の粘結剤、サッカリンナトリウム等の甘味剤、着色剤、パラオキシ安息香酸メチル等の保存剤、塩化ベンゼトニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等の殺菌剤、β−グリチルレチン酸、トコフェロール等の抗炎症剤、香料等を添加することができる。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、粉歯磨剤、潤性歯磨剤、練歯磨剤、液状歯磨剤、洗口剤等
として用いることができる。
【実施例】
【００２０】
実施例１〜２  洗口液
（１）洗口液の調製
表１に示す実施例１〜２及び比較例１の洗口液を調製した。
【００２１】
（２）測定方法
ａ．保存安定性
表１に示す洗口液を４０℃で２週間保存し、下記の評価を行った。
【００２２】
１．外観変化
保存後の状態を目視にて観察し、以下の基準で評価した。
２点：沈殿や結晶の析出がなく、透明である。
１点：沈殿や結晶の析出はないが、白濁を認める。
０点：沈殿や結晶の析出が認められる。
【００２３】
２．カルシウムイオン及びモノフルオロリン酸イオン残留率
保存前後の液中に含まれるカルシウムイオン及びモノフルオロリン酸イオンを測定し、前後の値から計算したそれぞれのイオンの残留率を求めた。
【００２４】
Ｃａイオンの残留量の定量は、洗口液０．５ｍＬを１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸が４Ｗ／Ｖ％となるように添加し、１００ｍＬにメスアップ（２００倍希釈）したものを測定試料として、堀場製作所製ＩＣＰ発光分析装置（ＪＹ２８８Ｕ）で、Ｃａ；３１７．９３３ｎｍ発光線を用いて、検量線法（検量範囲：２〜２０ｐｐｍ）によって行った。
【００２５】
モノフルオロリン酸イオンの定量はイオンクロマトグラフィーにより検量線法にて定量を行った。イオンクロマト装置は、ダイオネクス製ＤＸ−３２０(ＥＧ−４０装備)を用いて、測定条件は、分離カラムＩｏｎＰａｃ  ＡＳ−１６、ガードカラムＩｏｎＰａｃ  ＡＧ−１６、溶離液ＫＯＨ（ＥＧ−４０使用）、流量１．０ｍＬ／ｍｉｎ、グラジェント１０−７０ｍｍｏｌ／Ｌ（０−２０ｍｉｎ）、サプレッサー  ＡＳＲＳ（２００ｍＡ）、検出器 電気伝導度検出器を使用した。
【００２６】
ｂ．使用性（渋味）
表２に示す洗口液を口に含み、含そう後吐き出して使用することによる評価を被験者１
０名（男性５名、女性５名）に行った。被験者自身により以下の基準で評価し、平均値を求めた。
２点：問題なく使用できる。
１点：わずかに渋みがあるが、使用には耐えられる。
０点：渋味が強く、使用に耐えられない。
【００２７】
その結果を表１に示す。なお、表１及び表２中の成分の含有量は質量％である。
【００２８】
本発明の洗口剤である実施例１及び２は、比較例１の組成物にくらべて優れた保存安定性を示した。特に実施例２は実施例１と比較してもモノフルオロリン酸イオン及びカルシウムイオンのいずれにおいても高い残存率を示した。
【００２９】
【表１】
2005206592.tif 000002
【００３０】
実施例３〜７  歯磨剤
（１）歯磨剤の調製
表２に示す実施例３〜７及び比較例２〜３の練歯磨剤を調製した。
【００３１】
（２）測定方法
ａ．保存安定性
表２に示す試験歯磨剤を５０℃で１月間保存した後、以下の評価を行った。すなわち歯磨剤の保存安定性にはカルシウムイオンの残留率と歯磨剤の着色を指標とした。
１．カルシウムイオン残留率
カルシウムイオンの残留率は保存前後（０週、２週後、１ヶ月後）のカルシウムイオンを定量し、その値から計算した。
カルシウムイオンの定量はキレート発色法によって行った。
キレート発色法による定量には、和光純薬製のカルシウムＣ−テストワコーを使って行った。試料中のカルシウムはアルカリ条件下でＯＣＰＣ（オルトクレゾールフタレインコンプレキソン）と結合して紫紅色を呈する。この紫紅色の吸光度を測定し、検量線法により定量した。
【００３２】
２．着色変化
歯磨剤の着色は保存後（２週後）の状態を目視にて観察し、以下の基準で評価した。
２点：保存前に比べ、色の変化はない。
１点：わずかな色の変化が認められるが許容範囲内である。
０点：色の変化が明らかに認められる。
【００３３】
ｂ．使用性（渋味）
表２に示す試験歯磨剤の約１ｇを歯ブラシにとり、自由にブラッシングさせ、含そう後吐き出した。このような使用による評価を被験者１０名（男性５名、女性５名）に行い、被験者自身により以下の基準で評価し。平均値を求めた。
２点：問題なく使用できる。
１点：やや渋味を感じるが、使用には耐えられる。
０点：渋味が強く、使用に耐えられない。
【００３４】
その結果を表２に示す。
【００３５】
本発明の歯磨剤である実施例３〜７は比較例３の組成物にくらべて優れた保存安定性を示した。また、比較例２は、高いカルシウムイオン残留率を示したが、歯磨剤に明らかな着色が生じるとともに使用感においても問題があった。また、実施例４は使用には耐えられるものの渋みが感じられた。
【００３６】
【表２】
2005206592.tif 000003