(57)【要約】    【課題】  細菌、カビ、酵母、藻などの有害微生物に対して優れた防除効果を発現する有効成分と、それを含有する工業用殺菌組成物を提供すること。    【解決手段】  下記一般式（１）で示されるキノキサリン系化合物、および、それを含有する工業用殺菌組成物を提供する。    一般式（１）：    【化１】2005314259.tif 000012（式中、Ｘは、ハロゲン原子または炭素数１〜７のアルコキシル基を示す。Ｙは、Ｘがハロゲン原子であるときに炭素数１〜７のアルコキシル基を示し、Ｘが炭素数１〜７のアルコキシル基であるときに、Ｘのアルコキシル基とは炭素数が異なる炭素数１〜７のアルコキシル基またはハロゲン原子を示す。）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されることを特徴とする、キノキサリン系化合物またはその塩。
一般式（１）：
【化１】
2005314259.tif 000011
（式中、Ｘは、ハロゲン原子または炭素数１〜７のアルコキシル基を示す。Ｙは、Ｘがハロゲン原子であるときに炭素数１〜７のアルコキシル基を示し、Ｘが炭素数１〜７のアルコキシル基であるときに、Ｘのアルコキシル基とは炭素数が異なる炭素数１〜７のアルコキシル基またはハロゲン原子を示す。）
【請求項２】
前記一般式（１）において、ＸおよびＹのいずれか一方がハロゲン原子であり、他方が炭素数１〜７のアルコキシル基であることを特徴とする、請求項１に記載のキノキサリン系化合物またはその塩。
【請求項３】
前記一般式（１）において、Ｘおよび／またはＹで示されるアルコキシル基の炭素数が１〜３であることを特徴とする、請求項１または２に記載のキノキサリン系化合物またはその塩。
【請求項４】
２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン、２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン、２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン、または、それらの塩から選ばれることを特徴とする、キノキサリン系化合物またはその塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のキノキサリン系化合物またはその塩を含有することを特徴とする、工業用殺菌組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細菌、カビ、酵母、藻などの有害微生物に対して優れた防除効果を発現するキノキサリン系化合物またはその塩と、それらを含有する工業用殺菌組成物、詳しくは、細菌、かび、酵母、藻の防除剤として用いられる工業用殺菌組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、例えば、製紙パルプ工場の抄紙工程、各種工場の冷却水循環工程などにおける種々の産業用水や、金属加工油剤（切削油など）、カゼイン、澱粉糊、にかわ、塗工紙、紙用塗工液、表面サイズ剤、塗料、接着剤、合成ゴムラテックス、インキ、ポリビニルアルコールフィルム、塩化ビニルフィルム、樹脂製品、セメント混和剤、シーリング剤、目地剤などの各種の産業製品には、細菌、カビ、酵母、藻などの有害な微生物が繁殖しやすく、生産性や品質の低下、悪臭の発生などの原因となっている。そのため、このような有害微生物の繁殖を防除すべく、産業用水や産業製品には、抗菌、防カビ、防腐、防藻効果などを発現する種々の工業用殺菌組成物を添加することが、広く実施されている。
【０００３】
このような工業用殺菌組成物の有効成分としては、例えば、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンなどのイソチアゾリン系化合物や、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートなどのハロアセチレン系化合物などがよく知られている。
【０００４】
また、特許文献１に記載されるように、キノキサリン系化合物に殺菌効果があることが知られている。
【特許文献１】特開２００２−３３８５５２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、近年、公知の有効成分では殺菌効果が発現できない耐性菌なども現れている。
【０００６】
そこで、本発明は、このような事情に鑑みてなされたもので、その目的とするところは、細菌、カビ、酵母、藻などの有害微生物に対して優れた防除効果を発現する有効成分と、かかる有効成分を含有する工業用殺菌組成物とを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために、本発明者らは、細菌、カビ、酵母、藻などの有害微生物に対して防除効果を有するキノキサリン系化合物について、さらに検討を重ねたところ、特許文献１中に具体的に開示されていない特定の構造のキノキサリン系化合物、具体的には、６−ニトロキノキサリンのキノキサリン環における２位と３位が、ハロゲン原子と炭素数１〜７のアルコキシル基との組み合わせである化合物、または、互いに炭素数が異なる炭素数１〜７のアルコキシル基の組み合わせである化合物は、上記の有害微生物に対する防除効果に優れている知見を見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）  下記一般式（１）で示されることを特徴とする、キノキサリン系化合物またはその塩、
一般式（１）：
【０００９】
【化１】
2005314259.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｘは、ハロゲン原子または炭素数１〜７のアルコキシル基を示す。Ｙは、Ｘがハロゲン原子であるときに炭素数１〜７のアルコキシル基を示し、Ｘが炭素数１〜７のアルコキシル基であるときに、Ｘのアルコキシル基とは炭素数が異なる炭素数１〜７のアルコキシル基またはハロゲン原子を示す。）
（２）  前記一般式（１）において、ＸおよびＹのいずれか一方がハロゲン原子であり、他方が炭素数１〜７のアルコキシル基であることを特徴とする、上記（１）に記載のキノキサリン系化合物またはその塩、
（３）  前記一般式（１）において、Ｘおよび／またはＹで示されるアルコキシル基の炭素数が１〜３であることを特徴とする、上記（１）または（２）に記載のキノキサリン系化合物またはその塩、
（４）  ２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン、２−プロポキシ−３クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン、２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン、または、それらの塩から選ばれることを特徴とする、キノキサリン系化合物またはその塩、
（５）  前記（１）〜（４）のいずれかに記載のキノキサリン系化合物またはその塩を含有することを特徴とする、工業用殺菌組成物
を提供するものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の上記一般式（１）で示されるキノキサリン系化合物またはその塩、および、それらを含む本発明の工業用殺菌組成物によれば、細菌、カビ、酵母、藻などの有害微生物に対する、優れた防除効果を発現することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明のキノキサリン系化合物は、下記一般式（１）で示される。
【００１３】
一般式（１）：
【００１４】
【化２】
2005314259.tif 000003
【００１５】
（式中、Ｘは、ハロゲン原子または炭素数１〜７のアルコキシル基を示す。Ｙは、Ｘがハロゲン原子であるときに炭素数１〜７のアルコキシル基を示し、Ｘが炭素数１〜７のアルコキシル基であるときに、ハロゲン原子、または、Ｘのアルコキシル基とは炭素数が異なる炭素数１〜７のアルコキシル基を示す。）
一般式（１）中、ＸおよびＹで示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、好ましくは、塩素が挙げられる。
【００１６】
一般式（１）中、ＸおよびＹで示される炭素数１〜７のアルコキシル基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシなどの炭素数１〜７のアルコキシル基が挙げられ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシなどの炭素数１〜３のアルコキシル基が挙げられる。
【００１７】
一般式（１）の好ましい態様としては、Ｘが炭素数１〜７のアルコキシル基で、Ｙがハロゲン原子である態様（２−アルコキシ−３−ハロ−６−ニトロキノキサリン）、Ｘがハロゲン原子で、Ｙが炭素数１〜７のアルコキシル基である態様（２−ハロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリン）、および、Ｘが炭素数１〜７のアルコキシル基で、ＹがＸのアルコキシル基とは炭素数が異なる炭素数１〜７のアルコキシル基である態様（２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリン）が挙げられる。より好ましくは、Ｘが炭素数１〜７のアルコキシル基で、Ｙがハロゲン原子である態様、および、Ｘがハロゲン原子で、Ｙが炭素数１〜７のアルコキシル基である態様が挙げられる。
【００１８】
一般式（１）で示されるキノキサリン系化合物の具体例としては、例えば、２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン、２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン、２−プロポキシ−３−ペンチルオキシ−６−ニトロキノキサリン、２−ペンチルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−ペンチルオキシ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン、２−ヘキシルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン、２−ヘキシルオキシ−３−エトキシ−６−ニトロキノキサリン、２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−エトキシ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン、２−ヘプチルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン、２−メトキシ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリンなどが挙げられる。これらのうち、好ましくは、２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン、２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン、２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン、２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリンが挙げられる。
【００１９】
一般式（１）で示されるキノキサリン系化合物の合成は、特に限定されないが、例えば、下記の反応式（Ｉ）〜（ＩＶ）に示すように、公知化合物である２，３−ジクロロ−６−ニトロキノキサリン（ＣＡＳ．Ｎｏ．２３７９−６０−４，Ｇ．Ｗ．Ｈ．Ｃｈｅｅｓｅｍａｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１７０（１９６２）；Ｋ．Ｔａｎａｋａ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２９，７７７（１９９２）に記載される方法により合成することができる。）などを出発原料として合成すればよい。
【００２０】
２−アルコキシ−３−ハロ−６−ニトロキノキサリンおよび２−ハロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリンを得るには、例えば、下記反応式（Ｉ）に示すように、２，３−ジクロロ−６−ニトロキノキサリン（Ａ）を、非プロトン性極性溶媒と、上記一般式（１）のＸまたはＹのアルコキシル基に対応するアルコールとの混合溶媒中で、対応するアルカリ金属アルコキシドと反応させるか、または、非プロトン性極性溶媒中で、上記一般式（１）のＸまたはＹのアルコキシル基に対応するアルコールと水素化アルカリ金属とから調製されるアルカリ金属アルコキシドと反応させる。
【００２１】
これによって、下記反応式（Ｉ）に示すように、２，３−ジクロロ−６−ニトロキノキサリン（Ａ）のいずれか一方の塩素原子が、対応するアルコキシル基に変換され、２−アルコキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｂ）および２−クロロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ）が得られる。
【００２２】
なお、下記反応式（Ｉ）では、本発明の６−ニトロキノキサリンの２位および／または３位に置換したハロゲン原子が塩素原子である態様を示している。
【００２３】
反応式（Ｉ）：
【００２４】
【化３】
2005314259.tif 000004
【００２５】
（式中、Ｍはアルカリ金属を示し、ｘは０〜６の整数を示す。）
上記の非プロトン性極性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと省略する。）、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと省略する。）などが挙げられ、好ましくは、ＤＭＦが挙げられる。
【００２６】
また、上記のアルカリ金属アルコキシドおよび水素化アルカリ金属のアルカリ金属としては、例えば、ナトリウム、カリウムなどが挙げられ、好ましくは、ナトリウムが挙げられる。
【００２７】
上記の合成反応では、アルカリ金属アルコキシドの添加量は、１．０〜１．５当量が好ましく、１．０２〜１．２当量がより好ましい。また、反応は、常圧下、−３０〜２５℃で、３０〜３６０分間反応させることが好ましく、常圧下、−２０〜−１０℃で、１２０〜２４０分間反応させることがより好ましい。
【００２８】
また、上記の合成反応は、還流下で実施してもよく、反応に関与しない溶媒を適宜添加してもよい。また、大気雰囲気または不活性ガス（窒素ガス、アルゴンガス）雰囲気のいずれにおいても実施できる。
【００２９】
そして、上記の合成反応では、副生物として、２位と３位に炭素数が同じアルコキシル基が置換した２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｄ）が得られ、つまり、２−アルコキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｂ）、２−クロロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ）および２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｄ）の混合物として得られる。そのため、このようにして合成されたキノキサリン系化合物の混合物を、例えば、濃縮、減圧濃縮、蒸留、分留、溶媒抽出、液性変換、転溶、クロマトグラフィー、結晶化、再結晶などの公知の分離手段によって、単離精製することにより、２−アルコキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｂ）および２−クロロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ）をそれぞれ単独で、または、２−アルコキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｂ）および２−クロロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ）の混合物として得ることができる。
【００３０】
また、２位および３位に置換したアルコキシル基の炭素数が異なる、２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリンを得るには、例えば、下記反応式（ＩＩ）または反応式（ＩＩＩ）に示すように、上記反応式（Ｉ）で得られた２−アルコキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｂ）または２−クロロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ）を、非プロトン性極性溶媒と、上記一般式（１）のＹまたはＸのアルコキシル基に対応するアルコールとの混合溶媒中で、対応するアルカリ金属アルコキシドと反応させるか、または、非プロトン性極性溶媒中で、上記一般式（１）のＹまたはＸのアルコキシル基に対応するアルコールと水素化アルカリ金属とから調製されるアルカリ金属アルコキシドと反応させる。これによって、下記反応式（ＩＩ）または反応式（ＩＩＩ）に示すように、２−アルコキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｂ）または２−クロロ−３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ）の塩素原子が、対応するアルコキシル基に変換され、２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｅ）または（Ｆ）が得られる。
【００３１】
なお、下記反応式（ＩＩ）および反応式（ＩＩＩ）では、２−アルコキシ−６−ニトロキノキサリンの３位または３−アルコキシ−６−ニトロキノキサリンの２位に置換したハロゲン原子が塩素原子である態様を示している。
【００３２】
反応式（ＩＩ）：
【００３３】
【化４】
2005314259.tif 000005
【００３４】
反応式（ＩＩＩ）：
【００３５】
【化５】
2005314259.tif 000006
【００３６】
（式中、Ｍはアルカリ金属を示す。ｘおよびｙは、互いに異なって、０〜６の整数を示す。）
上記の非プロトン性極性溶媒としては、例えば、上記した非プロトン性極性溶媒と同様のものが挙げられ、好ましくは、ＤＭＦが挙げられる。
【００３７】
また、上記のアルカリ金属アルコキシドおよび水素化アルカリ金属のアルカリ金属としては、例えば、上記したアルカリ金属と同様のものが挙げられ、好ましくは、ナトリウムが挙げられる。
【００３８】
上記の合成反応では、アルカリ金属アルコキシドの添加量は、１．０〜１．５当量が好ましく、１．０２〜１．２当量がより好ましい。また、反応は、常圧下、−３０〜２５℃で、３０〜３６０分間反応させることが好ましく、常圧下、−２０〜−１０℃で、１２０〜２４０分間反応させることがより好ましい。
【００３９】
また、上記の合成反応は、還流下で実施してもよく、反応に関与しない溶媒を適宜添加してもよい。また、大気雰囲気または不活性ガス（窒素ガス、アルゴンガス）雰囲気のいずれにおいても実施できる。
【００４０】
２位および３位に置換したアルコキシル基の炭素数が異なる、２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリンを得るには、上記反応式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）に示す合成反応以外の方法として、例えば、下記反応式（ＩＶ）に示すように、上記反応式（Ｉ）に示す合成で副生した、２位および３位に置換したアルコキシル基の炭素数が同一の２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｄ）を、その２位および３位に置換したアルコキシル基に対応するアルコールとは炭素数が異なる炭素数１〜７のアルコール中で、対応するアルカリ金属アルコキシドと反応させる方法が挙げられる。この合成反応によって、下記反応式（ＩＶ）に示すように、６−ニトロキノキサリンの２位と３位にそれぞれ炭素数が異なるアルコキシル基が置換した２，３−ジアルコキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｆ）を得ることができる。
【００４１】
反応式（ＩＶ）：
【００４２】
【化６】
2005314259.tif 000007
【００４３】
（式中、Ｍはアルカリ金属を示す。ｘおよびｚは、互いに異なって、０〜６の整数を示す。）
上記のアルカリ金属アルコキシドのアルカリ金属としては、例えば、ナトリウム、カリウムなどが挙げられ、好ましくは、ナトリウムが挙げられる。
【００４４】
上記の合成反応では、アルカリ金属アルコキシドの添加量は、１．０〜１．２当量が好ましく、１．０２〜１．０５当量がより好ましい。また、反応は、常圧下、２５〜８０℃で、９０〜２４０分間反応させることが好ましく、常圧下、３５〜７０℃で、１２０〜２００分間反応させることがより好ましい。
【００４５】
また、上記の合成反応は、還流下で実施してもよく、反応に関与しない溶媒を適宜添加してもよい。また、大気雰囲気または不活性ガス（窒素ガス、アルゴンガス）雰囲気のいずれにおいても実施できる。
【００４６】
このようにして合成されたキノキサリン系化合物は、所望により塩にすることもできる。好ましい塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機塩、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、アジピン酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。
【００４７】
そして、このような本発明のキノキサリン系化合物またはその塩は、細菌、カビ、酵母、藻などの有害微生物に対する防除効果を発現するため、工業用殺菌組成物の有効成分として用いることができる。
【００４８】
本発明のキノキサリン系化合物またはその塩を、工業用殺菌組成物として用いる場合には、特に限定されず、上記したキノキサリン系化合物またはその塩の１種類のみを単独で配合してもよく、２種以上を併用して配合してもよい。また、本発明のキノキサリン系化合物またはその塩を含有する工業用殺菌組成物は、種々の剤型に調製することができる。
【００４９】
本発明の工業用殺菌組成物の製剤化は、特に制限されることなく、その目的および用途に応じて、例えば、液剤（水懸濁剤および油剤を含む。）、ペースト剤、粉剤、粒剤、マイクロカプセルなどの公知の種々の剤型に製剤化することができる。また、包接化合物として調製してもよく、さらに、層状ケイ酸塩などのモンモリロナイト（スメクタイト類など）などに担持させ、あるいは、クレー、シリカ、ホワイトカーボン、タルクなどに吸着させることにより調製することもできる。
【００５０】
また、本発明のキノキサリン系化合物またはその塩は、剤型、目的および用途などに応じて、工業用殺菌組成物に対して、０．１〜９９重量％の範囲から適宜選択して配合することができる。より具体的には、例えば、本発明の工業用殺菌組成物を液剤として製剤化する場合には、液剤に対してキノキサリン系化合物またはその塩を、例えば、０．１〜５０重量％の範囲で配合することができる。また、ペースト剤として製剤化する場合には、ペースト剤に対してキノキサリン系化合物またはその塩を、例えば、５〜７０重量％の範囲で配合することができる。また、粉剤、粒剤として製剤化する場合には、粉剤、粒剤に対してキノキサリン系化合物またはその塩を、例えば、２０〜１００重量％の範囲で配合することができる。
【００５１】
また、液剤として調製する場合など、本発明のキノキサリン系化合物またはその塩の溶解を向上させる観点より、溶媒を配合してもよい。
【００５２】
溶媒としては、例えば、水、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、３−メチル−３−メトキシブタノールなどのアルコール系溶媒、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン系溶媒、例えば、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテルなどのグリコール系溶媒、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、３−メチル−３−メトキシブチルアセテートなどのエステル系溶媒、例えば、キシレン、メチルナフタレン、ジメチルナフタレン、エチルビフェニル、ソルベントナフサ、ミネラルスピリットなどの芳香族系溶媒などが挙げられる。これら溶媒は、単独または２種以上併用してもよく、好ましくは、グリコール系溶媒や芳香族系溶媒が挙げられる。
【００５３】
溶媒の配合割合は、有効成分１重量部に対して、通常、１〜１００重量部である。なお、キノキサリン系化合物またはその塩の種類や、後述する添加剤の種類によっては、溶媒の比率を大幅に変えて調製することもできる。
【００５４】
さらに、本発明の工業用殺菌組成物には、その目的、用途などに応じて、公知の添加剤、例えば、防藻剤および／または防かび剤（有効成分）、界面活性剤、酸化防止剤、光安定剤などを添加してもよい。
【００５５】
防藻剤および／または防かび剤としては、例えば、イソチアゾリン系化合物、ニトロアルコール系化合物、ジチオール系化合物、チオフェン系化合物、ハロアセチレン系化合物、フタルイミド系化合物、ハロアルキルチオ系化合物、ピリチオン系化合物、フェニルウレア系化合物、トリアジン系化合物、グアニジン系化合物、トリアゾール系化合物、ベンズイミダゾール系化合物、四級アンモニウム塩系化合物などが挙げられる。
【００５６】
イソチアゾリン系化合物としては、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン、１，２−ベンツイソチアゾリン−３−オン、Ｎ−ｎ−ブチル−１，２−ベンツイソチアゾリン−３−オンが挙げられる。
【００５７】
ニトロアルコール系化合物としては、例えば、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロ−１−エタノールなどが挙げられる。
【００５８】
ジチオール系化合物としては、例えば、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オンがなど挙げられる。
【００５９】
チオフェン系化合物としては、例えば、３，３，４−トリクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドなどが挙げられる。
【００６０】
ハロアセチレン系化合物としては、例えば、Ｎ−ブチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメートなどが挙げられる。
【００６１】
フタルイミド系化合物としては、例えば、Ｎ−１，１，２，２−テトラクロロエチルチオ−テトラヒドロフタルイミド（Ｃａｐｔａｆｏｌ）、Ｎ−トリクロロメチルチオ−テトラヒドロフタルイミド（Ｃａｐｔａｎ）、Ｎ−ジクロロフルオロメチルチオフタルイミド（Ｆｌｕｏｒｆｏｌｐｅｔ）、Ｎ−トリクロロメチルチオフタルイミド（Ｆｏｌｐｅｔ）などが挙げられる。
【００６２】
ハロアルキルチオ系化合物としては、例えば、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル−Ｎ−トリル−ジクロロフルオロメタンスルファミド（Ｔｏｌｙｌｆｌｕａｎｉｄｅ）、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル−Ｎ−フェニル−ジクロロフルオロメタンスルファミド（Ｄｉｃｈｌｏｆｌｕａｎｉｄｅ）などが挙げられる。
【００６３】
ピリチオン系化合物としては、例えば、ナトリウムピリチオン、ジンクピリチオンなどが挙げられる。
【００６４】
フェニルウレア系化合物としては、例えば、３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，１−ジメチルウレアなどが挙げられる。
【００６５】
トリアジン系化合物としては、例えば、２−メチルチオ−４−ｔ−ブチルアミノ−６−シクロプロピルアミノ−ｓ−トリアジンなどが挙げられる。
【００６６】
グアニジン系化合物としては、例えば、１，６−ジ−（４’−クロロフェニルジグアニド）−ヘキサン、ポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩などが挙げられる。
【００６７】
トリアゾール系化合物としては、例えば、α−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−α−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−エタノール（慣用名：テブコナゾール）、１−［［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−ｎ−プロピル−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（慣用名：プロピコナゾール）、１−［［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（慣用名：アザコナゾール）、α−（４−クロロフェニル）−α−（１−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−エタノール（慣用名：シプロコナゾール）などが挙げられる。
【００６８】
ベンズイミダゾール系化合物としては、例えば、メチル  ２−ベンズイミダゾールカルバメート、エチル  ２−ベンズイミダゾールカルバメート、２−（４−チアゾリル）ベンズイミダゾールなどが挙げられる。
【００６９】
四級アンモニウム塩系化合物としては、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ジ−ｎ−デシル−ジメチルアンモニウムクロライド、１−ヘキサデシルピリジニウムクロライドなどが挙げられる。
【００７０】
また、他の防藻剤および／または防かび剤として、その他に、例えば、ジヨードメチル−ｐ−トルイルスルホン、ｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロパルギルフォルマールなどの有機ヨウ素系化合物、例えば、テトラメチルチウラムジスルフィドなどのチオカーバメート系化合物、例えば、２，４，５，６−テトラクロロイソフタロニトリルなどのニトリル系化合物、例えば、２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルフォニル）ピリジンなどのピジリン系化合物、例えば、２−（４−チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾールなどのベンゾチアゾール系化合物、例えば、３−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−オキサチアジン−４−オキサイドなどのオキサチアジン系化合物、例えば、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロパンアミドなどのシアノアセトアミド系化合物、例えば、メチレンビスチオシアネートなどのチオシアネート系化合物などが挙げられる。
【００７１】
これら防藻剤および／または防かび剤は、単独または２種以上併用してもよく、好ましくは、イソチアゾリン系化合物（２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、Ｎ−ｎ−ブチル−１，２−ベンツイソチアゾリン−３−オン）、ハロアセチレン系化合物（３−ヨード−２−プロピニルブチルカーバメート）、ピリチオン系化合物（ジンクピリチオン）、フェニルウレア系化合物（３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，１−ジメチルウレア）、トリアジン系化合物（２−メチルチオ−４−ｔ−ブチルアミノ−６−シクロプロピルアミノ−ｓ−トリアジン）トリアゾール系化合物（α−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−α−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−エタノール（慣用名：テブコナゾール））、ベンズイミダゾール系化合物（メチル  ２−ベンズイミダゾールカルバメート）と併用することで、相乗的な微生物の防除効果を発現させることができる。
【００７２】
また、防藻剤および／または防かび剤の配合割合は、剤型、目的および用途によって適宜選択されるが、例えば、キノキサリン系化合物１００重量部に対して、１〜９０００重量部、好ましくは、３〜８０００重量部である。
【００７３】
界面活性剤としては、例えば、石鹸類、ノニオン系界面活性剤、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両イオン界面活性剤、高分子界面活性剤など公知の界面活性剤が挙げられる。これら界面活性剤は、単独または２種以上併用してもよく、好ましくは、ノニオン系界面活性剤、アニオン系界面活性剤が挙げられる。
【００７４】
ノニオン系界面活性剤としては、例えば、ポリオキシアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、酸化エチレンと酸化プロピレンブロック共重合物などが挙げられる。
【００７５】
また、アニオン系界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸金属塩、アルキルナフタレンスルホン酸金属塩、ポリカルボン酸型界面活性剤、ジアルキルスルホコハク酸エステル金属塩、ポリオキシエチレンジスチレン化フェニルエーテルサルフェートアンモニウム塩、リグニンスルホン酸金属塩、リグニンスルホン酸金属塩などが挙げられ、金属塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。
【００７６】
これら、界面活性剤は、単独または２種以上併用してもよく、その配合割合は、特に制限されず、剤型、目的および用途によって適宜選択されるが、例えば、液剤として製剤化される場合には、その液剤１００重量部に対して０．１〜５重量部添加される。
【００７７】
酸化防止剤としては、例えば、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール、２，２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）などのフェノール系酸化防止剤、例えば、アルキルジフェニルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｓ−ブチル−ｐ−フェニレンジアミンなどのアミン系酸化防止剤などが挙げられる。
【００７８】
これら、酸化防止剤は、単独または２種以上併用してもよく、その配合割合は、特に制限されず、剤型、目的および用途によって適宜選択されるが、例えば、液剤として製剤化される場合には、その液剤１００重量部に対して０．１〜５重量部添加される。
【００７９】
また、光安定剤としては、例えば、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケートなどのヒンダードアミン系光安定剤などが挙げられる。光安定剤は、単独または２種以上併用してもよく、その配合割合は、特に制限されず、剤型、目的および用途によって適宜選択されるが、例えば、液剤として製剤化される場合には、その液剤１００重量部に対して０．１〜１０重量部添加される。
【００８０】
このような、本発明のキノキサリン系化合物またはその塩を有効成分として含有する本発明の工業用殺菌組成物は、優れた、抗菌、防かび、防腐、防藻作用などを発現し、細菌、かび、酵母、藻などに対する防除剤（微生物防除剤）として用いることができる。
【００８１】
本発明の工業用殺菌組成物は、例えば、製紙パルプ工場、冷却水循環工程などの種々の産業用水や、切削油などの金属加工用油剤、カゼイン、澱粉粉、にかわ、塗工紙、紙用塗工液、表面サイズ剤、紙力増強剤、塗料、接着剤、合成ゴムラテックス、インキ、ポリビニルアルコールフィルム、塩化ビニルフィルム、樹脂製品、セメント混和剤、シーリング剤、目地剤などの各種工業製品における工業用殺菌剤として好適に用いられる。
【００８２】
なお、本発明の工業用殺菌組成物は、適用対象、微生物の種類（細菌類、かび類、酵母、藻類など）や防除期間に応じて、添加量を適宜選択すればよいが、例えば、スライムコントロール剤として用いる場合には、０．１〜５００ｍｇ（有効成分）／ｋｇ（製品）、好ましくは、０．５〜１００ｍｇ（有効成分）／ｋｇ（製品）、防腐剤として用いる場合には、１〜５０００ｍｇ（有効成分）／ｋｇ（製品）、好ましくは、１０〜１０００ｍｇ（有効成分）／ｋｇ（製品）、防かびまたは防藻剤として用いる場合には、１０〜５００００ｍｇ（有効成分）／ｋｇ（製品）、好ましくは、１００〜１００００ｍｇ（有効成分）／ｋｇ（製品）となるように添加すればよい。
【実施例】
【００８３】
次に、合成例および実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの合成例および実施例により限定されるものではない。なお、以下で合成される（１）〜（１４）までの化合物の構造式を下記の表１に示す。
【００８４】
合成例１
２，３−ジクロロ−６−ニトロキノキサリン（２４４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）と無水メタノール（４０ｍＬ）との混合溶媒中に配合した後、金属ナトリウムと無水メタノールとから調製されたナトリウムメトキシド（１．０５当量）を滴下して、−１０℃で２時間攪拌した。析出した固体をろ過した後、溶媒を減圧留去し、さらに、水（５０ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３回）。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（７０〜２３０μｍ，３３ｇ），展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６））により分離精製することによって、淡黄色固体の２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（１）と、同じく淡黄色固体の２−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン（２）とを得た。
【００８５】
（１）  ２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ９Ｈ６ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量１３４ｍｇ，収率５８％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０８９ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９５６ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５２５，１３５１ｃｍ−１（νＮＯ２），６５５ｃｍ−１（νＣ−Ｃｌ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：４．２４ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），７．９８ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．４５ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．８４ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
（２）  ２−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ９Ｈ６ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量１３．４ｍｇ，収率７％．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：４．１９ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），４．２０ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），７．８５ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．３０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例２
ナトリウムメトキシドに代えて、金属ナトリウムと無水エタノールとから調製されたナトリウムエトキシド（１．０５当量）を用いたこと以外は、合成例１と同様にして合成することにより、２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（１０）と、２，３−ジエトキシ−６−ニトロキノキサリン（１０ａ）とを含む混合物を得た。
【００８６】
２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（１０）と２，３−ジエトキシ−６−ニトロキノキサリン（１０ａ）とは、カラムクロマトグラフィーによっては、分離精製できなかった。
【００８７】
（１０）  ２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン  （Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量１９７ｍｇ（２，３−ジエトキシ−６−ニトロキノキサリン（１０ａ）を５０モル％含む。），収率７７％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３１０５ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９９３ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１３２７ｃｍ−１（νＮＯ２），７４８ｃｍ−１（νＣ−Ｃｌ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．５６ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ３），４．６７ｐｐｍ（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ２），７．９４ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．４７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．８４ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例３
２，３−ジクロロ−６−ニトロキノキサリン（２４４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（７ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（４１ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）とプロパノール（８ｍＬ）とから調製されたナトリウムプロポキシド（１．０３当量）を滴下して、−４０℃下で３時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧留去して、クロロホルム（５０ｍＬ）を加えて、水で洗浄した（１００ｍＬ×３回）。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（７０〜２３０μｍ，２６ｇ），展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０））により分離精製することによって、淡黄色固体の２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（３）と、淡黄色固体の２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン（４）および２，３−ジプロポキシ−６−ニトロキノキサリン（４ａ）の混合物を得た。
【００８８】
２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン（４）と２，３−ジプロポキシ−６−ニトロキノキサリン（４ａ）とは、カラムクロマトグラフィーによっては、分離精製できなかった。
【００８９】
（３）  ２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量８５ｍｇ，収率８３％．
融点７１．４−７２．３℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０９３ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２８８０ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５２９，１３４９ｃｍ−１（νＮＯ２），７４４ｃｍ−１（νＣ−Ｃｌ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．１１ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＣＨ３），１．９５ｐｐｍ（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３），４．５６ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＯＣＨ２），７．９４ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．４７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．８３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
（４）  ２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量３ｍｇ（２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン（４ａ）を１４モル％含む。），収率３％．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．１１ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ３），１．９７ｐｐｍ（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３），４．５５ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＯＣＨ２），７．８０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．４９ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例４
ナトリウムプロポキシドに代えて、金属ナトリウムと無水ペンタノールとから調製されたナトリウムペンチルオキシド（１．０３当量）を用いたこと以外は、合成例３と同様にして合成および分離精製することにより、２−ペンチルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（６）を得た。
【００９０】
（６）  ２−ペンチルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量８２ｍｇ，収率７２％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３１１０ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９５７ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５３４，１３２６ｃｍ−１（νＮＯ２），７４３ｃｍ−１（νＣ−Ｃｌ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９７ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３），１．４１−１．５３ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），１．９２ｐｐｍ（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３），４．６０ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＯＣＨ２−），７．９４ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．４７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．８３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例５
ナトリウムプロポキシドに代えて、金属ナトリウムと無水ヘキサノールとから調製されたナトリウムヘキシルオキシド（１．０３当量）を用いたこと以外は、合成例３と同様にして合成することにより、２−ヘキシルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（８）と、２−クロロ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン（８ａ）との混合物を得た。
【００９１】
２−ヘキシルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（８）と２−クロロ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン（８ａ）とは、カラムクロマトグラフィーによっては、分離精製できなかった。
【００９２】
（８）  ２−ヘキシルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量２２２ｍｇ（２−クロロ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリンを９モル％含む。），収率７２％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０８８ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９３２ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１３２１ｃｍ−１（νＮＯ２），７４０ｃｍ−１（νＣ−Ｃｌ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９３ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３），１．３０−１．５５ｐｐｍ（６Ｈ，ｍ，−（ＣＨ２）３ＣＨ３），１．９２ｐｐｍ（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２），４．５９ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，−ＯＣＨ２），７．９４ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．４７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．８３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例６
ナトリウムプロポキシドに代えて、金属ナトリウムと無水ヘプタノールとから調製されたナトリウムヘプチルオキシド（１．０３当量）を用いたこと以外は、合成例３と同様にして合成および分離精製することにより、２−ヘプチルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（１２）と、２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３）と、２，３−ジヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３ａ）との混合物を得た。
【００９３】
これらは、カラムクロマトグラフィーによっては、完全に分離精製できなかった。
【００９４】
（１２）  ２−ヘプチルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量６３ｍｇ（２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３）および２，３−ジヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３ａ）を、合計で４モル％含む。），収率３７％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０８９ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９５６ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５２５，１３５１ｃｍ−１（νＮＯ２），１０８９ｃｍ−１（νＣ−Ｏ−Ｃ），６５５ｃｍ−１（νＣ−Ｃｌ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９２ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２０−１．５０ｐｐｍ（８Ｈ，ｍ，−（ＣＨ２）４ＣＨ３），１．９２ｐｐｍ（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２），４．５９ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＯＣＨ２），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．４７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．８３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
（１３）  ２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３）：
収量３２ｍｇ（２，３−ジヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリンを５０モル％含む。）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．０６ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．３６ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．７３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例７
合成例５で得られた２−ヘキシルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（８）（１６４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）と、２−クロロ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン（８ａ）（１６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）との混合物を、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）と無水メタノール（４０ｍＬ）との混合溶媒中に配合した後、金属ナトリウムと無水エタノールとから調製されたナトリウムエトキシド（１．０５当量）を滴下して、−２０℃で３時間攪拌した。攪拌後、溶媒を減圧留去し、さらに、水（５０ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３回）。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（７０〜２３０μｍ，２０ｇ），展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０））により分離精製することによって、淡黄色固体の２−ヘキシルオキシ−３−エトキシ−６−ニトロキノキサリン（９）を得た。
【００９５】
（９）  ２−ヘキシルオキシ−３−エトキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ４）：
収量１７５ｍｇ，収率９４％．
融点４１．０−４２．１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０９４ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９５６ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５１８，１３４３ｃｍ−１（νＮＯ２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９２ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３−ｈｅｘｙｌ），１．２６−１．５４ｐｐｍ（９Ｈ，ｍ，ＣＨ３−ｅｔｈｙｌ，−（ＣＨ２）２（ＣＨ２）３ＣＨ３），１．９０ｐｐｍ（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２−），４．５７ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２−ｈｅｘｙｌ），４．６３ｐｐｍ（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ３），７．８０ｐｐｍ（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝ＣＨ７９．０Ｈｚ，Ｃ８Ｈ），８．２７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例８
合成例３で得られた２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（３）（２６８．５６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（４１．３ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）とペンタノール（１２ｍＬ）とから調製されたナトリウムペンチルオキシド（１．０３当量）を滴下し、−２０℃で２時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧留去し、クロロホルム（１００ｍＬ）を加えて、水で洗浄した（５０ｍＬ×３回）。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去することにより、淡黄色固体の２−プロポキシ−３−ペンチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（５）と、２，３−ジペンチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（５ａ）との混合物を得た。
【００９６】
これらは、カラムクロマトグラフィーによっては、分離精製できなかった。
【００９７】
（５）  ２−プロポキシ−３−ペンチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ４）：
収量２７１ｍｇ（２，３−ジペンチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（５ａ）を１４モル％含む。），収率８４％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０９１ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９６０ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５２０，１３４５ｃｍ−１（νＮＯ２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９５ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３−ｐｅｎｔｙｌ），１．８０ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ３−ｐｒｏｐｙｌ），１．３８−１．５１ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ，−（ＣＨ２）２（ＣＨ２）２ＣＨ３），１．９１ｐｐｍ（４Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２−ｐｒｏｐｙｌ，ｐｅｎｔｙｌ），４．５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２−ｐｒｏｐｙｌ，ｐｅｎｔｙｌ），７．８０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．２６ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例９
２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（３）に代えて、合成例２で得られた２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（１０）と２，３−ジエトキシ−６−ニトロキノキサリン（１０ａ）との混合物を用い、さらに、ナトリウムペンチルオキシドに代えて、水素化ナトリウム（４１．３ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）とヘキサノール（１２ｍＬ）とから調製されたナトリウムヘキシルオキシド（１．０３当量）を滴下したこと以外は、合成例８と同様にして合成することにより、２−エトキシ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１１）と、２−ヘキシルオキシ−３−エトキシ−６−ニトロキノキサリン（１１ａ）と、２，３−ジヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１１ｂ）と、２，３−ジエトキシ−６−ニトロキノキサリン（１０ａ）との混合物を得た。
【００９８】
これらのうち、２，３−ジエトキシ−６−ニトロキノキサリン（１０ａ）は、カラムクロマトグラフィーによって、分離、除去できた。しかしながら、その他の生成物は、カラムクロマトグラフィーによっては、分離精製できなかった。
【００９９】
（１１）  ２−エトキシ−３−ヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ４）：
収量６０ｍｇ（２−ヘキシルオキシ−３−エトキシ−６−ニトロキノキサリン（１１ａ）と、２，３−ジヘキシルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１１ｂ）とを、合計で、５モル％以下の割合で含む。），収率１９％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０８９ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９３０ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５２５，１３５１ｃｍ−１（νＮＯ２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９２ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３−ｈｅｘｙｌ），１．２０−１．５４ｐｐｍ（９Ｈ，ｍ，ＣＨ３−ｅｔｈｙｌ，−（ＣＨ２）２（ＣＨ２）３ＣＨ３），１．９０ｐｐｍ（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２−），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２−ｈｅｘｙｌ），４．６５ｐｐｍ（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ３），７．８０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．２７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例１０
２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（３）に代えて、合成例４で得られた２−ペンチルオキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（６）を用い、さらに、ナトリウムペンチルオキシドに代えて、水素化ナトリウム（４１．３ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）とプロパノール（１２ｍＬ）とから調製されたナトリウムプロポキシド（１．０３当量）を滴下したこと以外は、実施例８と同様にして合成することにより、２−ペンチルオキシ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン（７）と、２，３−ジペンチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（７ａ）との混合物を得た。
【０１００】
これらは、カラムクロマトグラフィーによっては、分離精製できなかった。
【０１０１】
（７）  ２−ペンチルオキシ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ４）：
収量４４ｍｇ（２，３−ジペンチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（７ａ）を２３モル％含む。），収率１４％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０９１ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９６０ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５１８，１３４３ｃｍ−１（νＮＯ２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９５ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ３−ｐｒｏｐｙｌ），１．０８ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ３−ｐｒｏｐｙｌ），１．４０−１．５０ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ，−（ＣＨ２）２（ＣＨ２）２ＣＨ３），１．９２ｐｐｍ（４Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２−ｐｒｏｐｙｌ，ｐｅｎｔｙｌ），４．５４（４Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＯＣＨ２−ｐｒｏｐｙｌ，ｐｅｎｔｙｌ），７．８０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．２６ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
合成例１１
２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（５３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、水素化ナトリウム（６０％，９．９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と、ヘプタノール（３ｍＬ）を加えて、室温で２時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧濃縮して、クロロホルム（１００ｍＬ）を加え、水で洗浄した（５０ｍＬ×３回）。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を除去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（７０〜２３０μｍ），２１ｇ）、展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）により分離精製することによって、２，３−ジヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３ａ）を得た。
【０１０２】
（１３ａ）  ２，３−ジヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ４）：
収量９０ｍｇ，収率１００％．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９０ｐｐｍ（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，−ＣＨ３），１．２０−１．５０ｐｐｍ（１６Ｈ，ｍ，−（ＣＨ２）２−（ＣＨ２）４−），１．９０ｐｐｍ（４Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２−），４．５５ｐｐｍ（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２−），７．８０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６２ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）．
次に、こうして得られた２，３−ジヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３ａ）（６０．３３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１０ｍＬ）溶液に、金属ナトリウムと無水メタノールとから調製したナトリウムメトキシド（１．０５当量）を滴下して、３．５時間加熱還流した。次いで、溶媒を減圧留去し、クロロホルム（８０ｍＬ）を加えて、水で洗浄した（５０ｍＬ×３回）。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（７０〜２３０μｍ，１５ｇ），展開溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０））により分離精製することによって、淡黄色固体の２−メチル−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１４）を得た。
【０１０３】
（１４）  ２−メトキシ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ４）：
収量１７ｍｇ，収率３５％．
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３１２０ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），２９２７ｃｍ−１（νＣ−Ｈ），１５１０，１３４０ｃｍ−１（νＮＯ２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：０．９０ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ３−ｈｅｐｔｙｌ），１．２０−１．５１ｐｐｍ（８Ｈ，ｍ，−（ＣＨ２）４ＣＨ３），１．９０ｐｐｍ（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２ＣＨ２−），４．１９ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），４．５６ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ２），７．８３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ＣＨ７９．０Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ），８．２８ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．６４ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ），
【０１０４】
【表１】
2005314259.tif 000008
【０１０５】
実施例１
２−メトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（１）０．１重量部と、メチルカルビトール（ジエチレングリコールモノメチルエーテル）２０重量部と、水７９．９重量部とを配合して、攪拌混合することにより、液剤を得た。
【０１０６】
実施例２
２−クロロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン（２）０．１重量部と、メチルカルビトール２０重量部と、水７９．９重量部とを配合して、攪拌混合することにより、液剤を得た。
【０１０７】
実施例３
２−プロポキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（３）０．１重量部と、メチルカルビトール２０重量部と、水７９．９重量部とを配合して、攪拌混合することにより、液剤を得た。
【０１０８】
実施例４
２−クロロ−３−プロポキシ−６−ニトロキノキサリン（４）（２，３−ジクロロ−６−ニトロキノキサリン（４ａ）を１４重量％含む。）０．１重量部と、メチルカルビトール２０重量部と、水７９．９重量部とを配合して、攪拌混合することにより、液剤を得た。
【０１０９】
実施例５
２−エトキシ−３−クロロ−６−ニトロキノキサリン（１０）（２，３−ジエトキシ−６−ニトロキノキサリン（１０ａ）を５０重量％含む。）０．１重量部と、メチルカルビトール２０重量部と、水７９．９重量部とを配合して、攪拌混合することにより、液剤を得た。
【０１１０】
実施例６
２−クロロ−３−ヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３）（２，３−ジヘプチルオキシ−６−ニトロキノキサリン（１３ａ）を５０重量％含む。）０．１重量部と、メチルカルビトール２０重量部と、水７９．９重量部とを配合して、攪拌混合することにより、液剤を得た。
【０１１１】
試験例１（細菌に対するＭＩＣの測定）
実施例１〜６で得られた液剤をそれぞれ添加したグルコースブイヨン寒天培地に、ミクロプランタ（佐久間製作所製）を用いて、接種用細菌懸濁液を接種し、３３℃で１８時間培養した。次いで、培養後の菌の生育を観察して、最小発育阻止濃度ＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）を求めた。
【０１１２】
試験例２（カビおよび酵母に対するＭＩＣの測定）
実施例１〜６で得られた液剤をそれぞれ添加したグルコースブイヨン寒天培地に、ミクロプランタ（佐久間製作所製）を用いて、カビ胞子懸濁液および接種用酵母を接種し、３３℃で１８時間培養し、さらに、２８℃で２日間培養した。次いで、培養後の菌の生育を観察して、最小発育阻止濃度ＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）を求めた。
【０１１３】
ＭＩＣの測定に使用した細菌、カビおよび酵母の菌株名を表２に示す。また、試験例１および２の結果を表３に示す。
【０１１４】
【表２】
2005314259.tif 000009
【０１１５】
【表３】
2005314259.tif 000010