(57)【要約】    【課題】  肌老化防止効果に優れた組成物を提供すること。    【解決手段】  コラーゲン、ヒアルロン酸の前駆体及びヒアルロニダーゼ阻害物質を含む肌老化防止用組成物。    【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲン、ヒアルロン酸の前駆体及びヒアルロニダーゼ阻害物質を含む肌老化防止用組成物。
【請求項２】
コラーゲン１００重量部に対して、１０〜５００重量部のヒアルロン酸の前駆体及び０．０００１〜１０重量部のヒアルロニダーゼ阻害物質を含む請求項１記載の肌老化防止用組成物。
【請求項３】
コラーゲンが魚類由来のコラーゲンである請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
ヒアルロン酸の前駆体がＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンである請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ヒアルロニダーゼ阻害物質がハスカップの抽出物である請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
食品、医薬品又は医薬部外品として使用される請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
形態が錠剤である請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肌の老化を防止するための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌の老化の代表的な変化は、肌の乾燥、皺、たるみ等であり、女性や高年齢層にとっては大きな悩みの一つとなっている。これらの原因の一つとして、真皮中のコラーゲン、エラスチン、グリコサミノグリカン等の細胞外マトリックス成分の減少が挙げられる。
【０００３】
そこで、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤を摂取し、コラーゲン等の細胞外マトリックス成分の分解を防止することにより、肌の老化を防止する方法（例えば、特許公報１参照）が考えられている。
【０００４】
しかしながら、それだけでは満足のいく結果が得られておらず、より強く肌の老化を防止する方法が望まれている。
【特許文献１】特開２００２−４７１３３公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の主な目的は、肌老化防止効果に優れた組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、鋭意検討を重ねた結果、コラーゲン、ヒアルロン酸の前駆体及びヒアルロニダーゼ阻害物質を組み合わせて用いることにより、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明は、下記の組成物に関する。
【０００８】
１．コラーゲン、ヒアルロン酸の前駆体及びヒアルロニダーゼ阻害物質を含む肌老化防止用組成物。
【０００９】
２．コラーゲン１００重量部に対して、１０〜５００重量部のヒアルロン酸の前駆体及び０．０００１〜１０重量部のヒアルロニダーゼ阻害物質を含む上記項１記載の肌老化防止用組成物。
【００１０】
３．コラーゲンが魚類由来のコラーゲンである上記項１又は２に記載の組成物。
【００１１】
４．ヒアルロン酸の前駆体がN-アセチル-D-グルコサミンである上記項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【００１２】
５．ヒアルロニダーゼ阻害物質がハスカップの抽出物である上記項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【００１３】
６．食品、医薬品又は医薬部外品として使用される上記項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【００１４】
７．形態が錠剤である上記項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の組成物によれば、幅広い年代層において、優れた肌の老化防止効果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の肌老化防止用組成物は、コラーゲン、ヒアルロン酸の前駆体及びヒアルロニダーゼ阻害物質を必須成分又は有効成分として含む。当該組成物を使用することにより、優れた肌の老化防止効果を短期間で得ることができる。
【００１７】
本明細書において、肌の老化を防止するとは、肌がみずみずしくなる、肌が弾力性を有するようになる（肌のたるみが抑制又は防止される）、肌が美しくなる（美肌効果）、肌がしっとりとする（かさかさしなくなる）、皺の形成が抑制又は防止される等の効果のうち少なくとも１つの効果を有することをいう。
【００１８】
コラーゲン
本発明組成物はコラーゲンを含む。コラーゲンは、細胞本体を取り囲むマトリックス成分の一つであり、肌の水分や肌の弾力性を維持又は増加する働きを有する。
【００１９】
コラーゲンとしては、好ましくは、哺乳類、鳥類及び魚類からなる群から選ばれる少なくとも一種由来のコラーゲンを使用することができる。その中でも、分子中にプロリン及びヒドロキシプロリンの含有量が高い魚類由来のコラーゲンが好ましい。魚類由来のコラーゲンの中でも、平均分子量約３０００前後の低分子量のコラーゲンが特に好ましい。
【００２０】
このような魚類由来のコラーゲンは、市販されているものを使用することができる。また、魚の骨や皮、鱗等に含まれるコラーゲンを熱抽出し、酵素分解により低分子化、精製等を行う公知の方法（例えば、特開２００３−２３８５９７等参照）により得られるものも使用できる。
【００２１】
ヒアルロン酸の前駆体
本発明組成物はまた、ヒアルロン酸の前駆体を含む。当該ヒアルロン酸の前駆体は、体内又は表皮でヒアルロン酸に変換されることにより、肌の乾燥、鱗屑の発生を防いだり、肌の水分量、滑らかさを増加させたりする効果を有する。
【００２２】
本発明の組成物において使用するヒアルロン酸の前駆体としては、体内又は表皮でヒアルロン酸に変換される物質であれば限定されない。例えば、グルコサミン−６−リン酸、フラクトース−６−リン酸、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン等が挙げられ、中でも、化学的安定性、溶解性の高さ、吸収性の良さ等の点から、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが特に好ましい。
【００２３】
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンは、市販されているものを使用することができるし、公知の方法により製造することも可能である（例えば、特開２００１−４８７８９、特開２０００−２８１６９６等参照）。
【００２４】
本発明組成物において、ヒアルロン酸の前駆体は、コラーゲン１００重量部に対して、１０〜５００重量部程度、好ましくは６０〜１２０重量部程度含むのがよい。この範囲内において、幅広い年代層において、非常に高い老化防止効果が得られるからである。
【００２５】
ヒアルロニダーゼ阻害物質
本発明組成物はまた、ヒアルロニダーゼ阻害物質を含む。ヒアルロニダーゼ阻害物質は、体内又は表皮においてヒアルロニダーゼの活性を阻害することにより、体内のヒアルロン酸を増加させ、肌の水分、弾力性等を増加させることができる。
【００２６】
本発明組成物において使用されるヒアルロニダーゼ阻害物質としては、ヒアルロニダーゼを阻害する物質であれば限定されない。例えば、野菜の抽出物、ハーブの抽出物、シソの葉の抽出物、ハスカップの抽出物等が挙げられる。本発明においては、ハスカップの抽出物を使用するのが好ましい。
【００２７】
ハスカップとは、クロミノウグイスカズラ（Lonicera caerulea L var. emphyllocalyx Nakai）、ケヨノミ（Lonicera caerulea L var. edulis）等と呼ばれるスイカズラ科の植物である。本発明において用いるハスカップの種類、産地等は限定されない。
【００２８】
本発明の組成物において使用するハスカップの抽出物は市販されているものを使用することができる。また、ハスカップの果実から公知の方法で抽出したものも使用することができる（例えば、特開２００２−４７１３３、特開２００３−９８１１等参照）。
【００２９】
本発明の組成物において、当該ヒアルロニダーゼ阻害物質（特に、ハスカップの抽出物）は、コラーゲン１００重量部に対して、０．０００１〜１０重量部程度、好ましくは０．１〜５重量部程度である。この範囲内において、本発明組成物の優れた肌老化防止効果が得られる。
【００３０】
本発明組成物の使用
本発明組成物の用途は、本発明の効果を奏すれば特に限定されない。例えば、健康食品、栄養補助食品（バランス栄養食、サプリメント等）、栄養機能食品、特定保健用食品等を含む食品、医薬品、医薬部外品等として用いることができる。従って、本発明組成物の製造方法は、各用途で採用されている方法に従えばよい。
【００３１】
（１）食品
食品としては、例えば、ガム、キャンディー、グミ、錠菓、クッキー、ケーキ、チョコレート、アイスクリーム、ゼリー、ビスケット、コーンフレーク、チュアブルタブレット、ウエハース、煎餅等の菓子類；炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、果汁飲料、栄養飲料、アルコール飲料、ミネラルウォーター等の飲料類；粉末ジュース，粉末スープ等の粉末飲料；バランス栄養食；粉末、カプセル、錠剤等の形態を有するサプリメント；ドレッシング、ソース等の調味料；パン類；麺類；こんにゃく；かまぼこ等の練り製品；ふりかけ等が挙げられる。
【００３２】
本発明における食品組成物は、食品原料又は添加剤等を含む担体に本発明の有効成分を混合し、当該食品形態における常法に従って調製することができる。添加剤としては、例えば、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、ビタミン類、香料等が挙げられる。
【００３３】
上記食品組成物の投与量は、その用法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常、有効成分の一つであるコラーゲンの量が１日当り体重１ｋｇ当り約０．５〜２０ｍｇ程度となるようにするのがよい。他の成分は、上記コラーゲンの量を基準にして適宜選択することができる。また、該製剤は１日に１〜４回に分けて投与することができる。
【００３４】
（２）医薬品
本発明における医薬品組成物は、通常上記有効成分と共に製剤担体を用いて一般的な医薬製剤の形態として実用される。該製剤担体としては製剤の使用形態に応じて、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤又は賦形剤を例示でき、これらは得られる製剤の投与単位形態に応じて適宜選択使用される。上記医薬製剤は、当該形態における常法に従って調製することができる。
【００３５】
本発明薬剤の上記医薬製剤の投与単位形態としては、各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものとしては錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、軟膏剤等が挙げられる。
【００３６】
錠剤の形態に成形するに際しては、上記製剤担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン酸カリウム等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム等の崩壊剤、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。
【００３７】
更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠とすることができる。この剤皮の層の数によって二重錠、多層錠とすることができる。
【００３８】
丸剤の形態に成形するに際しては、製剤担体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
【００３９】
坐剤の形態に成形するに際しては、製剤担体として例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を使用できる。カプセル剤は常法に従い通常本発明の有効成分化合物を上記で例示した各種の製剤担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調整される。
【００４０】
本発明薬剤が液剤、乳剤、懸濁剤等の注射剤として調製される場合、これらは殺菌され且つ血液と等張であるのが好ましく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。なお、この場合、等張性の溶液を調整するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを本発明薬剤中に含有させてもよい。また、通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。
【００４１】
更に、本発明薬剤中には、必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させることもできる。
【００４２】
ペースト、クリーム、ゲル等の軟膏剤の形態に成形するに際しては、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフイン、グリセリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を使用できる。
【００４３】
本発明薬剤中に含有されるべき有効成分の量としては、特に限定されず広範囲より適宜選択されるが、通常医薬製剤中に約１０〜８０重量％程度のコラーゲンを含むようにすればよい。他の成分は、上記コラーゲンの量を基準にして適宜選択することができる。
【００４４】
上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は、単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与される。更に、必要に応じ、単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤は直腸内投与される。
【００４５】
上記医薬製剤の投与量は、その用法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常、有効成分であるコラーゲンの量が１日当り体重１ｋｇ当り約０．５〜２０ｍｇ程度となるようにするのがよい。他の成分は、上記コラーゲンの量を基準にして適宜選択することができる。また、該製剤は１日に１〜４回に分けて投与することができる。
【００４６】
（３）医薬部外品
医薬部外品の形態としては、目的に応じて各種の形態を選択でき、具体的には、石鹸、洗顔料、シャンプー、浴用製剤等が挙げられる。これらは、本発明の有効成分を、適当な担体と共に用いて一般的な医薬部外品の形態として使用される。
【００４７】
本発明の医薬部外品に利用される担体としては、その形態に応じて通常使用される担体から適宜選択することができ、例えば、結合剤、界面活性剤、保湿剤、充填剤、増量剤、湿潤剤等の希釈剤又は賦形剤が挙げられる。更に、必要に応じて防腐剤、着色剤、保存剤、抗酸化剤、香料等を含有させることもできる。
【００４８】
本発明の医薬部外品は、その形態における常法に従って調製することができる。本発明の医薬部外品の使用量は、本発明の効果を発揮できるような量であれば特に限定されず、各医薬部外品組成物中、コラーゲンが約１０〜８０重量％程度となるようにすればよい。他の成分は、上記コラーゲンの量を基準にして適宜選択することができる。
【００４９】
（４）その他
本発明の組成物は、例えば、犬、猫等のペットや家畜にも使用することができる。すなわち、ペットフード又は家畜の飼料、ペット又は家畜用の医薬品、ペット又は家畜用の医薬部外品として使用することも可能である。
【００５０】
これらは、上記食品組成物と同様に、飼料又はペットフードに用いられている形態であればいずれの形態であってもよく、通常飼料又はペットフードに含有される添加剤又は食品素材と組み合わせて、常法に従って種々の形態に調製することができる。投与量は、上記（１）を参考にして適宜選択することができる。
【００５１】
また、ペット用又は家畜用の医薬品及び医薬部外品も、上記（２）の医薬品又は上記（３）の医薬部外品と同様に調整することができる。投与量及び投与方法もまた、上記（２）又は（３）で述べたものと同様に適宜選択することができる。
【実施例】
【００５２】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。ただし、本発明は、これら実施例に限定されるものではない。
【００５３】
実施例１
以下の表１のＡ、Ｂ及びＣに示す配合の組成物をそれぞれ製造した。配合量は、それぞれ１錠当たりの量を示す（単位はｍｇである）。
【００５４】
【表１】
2005206531.tif 000002
【００５５】
魚類由来のコラーゲンとして、焼津水産化学工業社製のマリンマトリックス（登録商標）を使用した。
【００５６】
ヒアルロン酸の前駆体として、焼津水産化学工業社製のマリンスウィート（登録商標）のN-アセチル-D-グルコサミンを使用した。
【００５７】
ヒアルロニダーゼ阻害物質として、日本新薬社製のハスカップエキス粉末を使用した。
【００５８】
その他の成分として、ビタミンＥ（エーザイ社製）、ビタミンＢ１２：０．１％倍散（BASF武田ビタミン社製）、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ社製）を使用した。
【００５９】
これらの各成分を、ミキサーを用いて混合し、その後、打錠機によって錠剤を製造した。
【００６０】
上記のようにして得られたＡ〜Ｃの本発明の肌老化防止用組成物をそれぞれ、２０代のモニター８人、３０代のモニター８人、４０代のモニター８人、５０代のモニター６人の合計３０人のモニターに、１回５錠、１日１０錠服用してもらった。
【００６１】
Ａ〜Ｃの各製剤を服用してから肌のしっとり感を感じ始めた日数を、以下の表２に示す。この表より、組成物Ａは、組成物Ｂ及びＣに比して早くしっとり感を感じさせることができることがわかった。また、組成物Ａは、モニター全員に肌のしっとり感を感じさせたことからも、肌の老化防止効果に非常に優れていることがわかる。これらの結果から、コラーゲン及びヒアルロン酸の前駆体を特定の割合で含む場合には、短期間でより優れた肌の老化防止効果が得られることがわかる。
【００６２】
【表２】
2005206531.tif 000003
【００６３】
また、組成物Ａを用いた場合における、各年代別のモニターが肌のしっとり感を感じ始めた日数を以下の表３に示す。この表より、２０代のモニターは、全員が本発明組成物を服用し始めて１０日以内に肌のしっとり感を感じ始め、５０代のモニターでも２５日以内に肌のしっとり感を感じ始めた。
【００６４】
この結果からも、本発明の組成物を用いることにより、短期間で優れた肌の老化防止効果が得られることがわかる。
【００６５】
【表３】
2005206531.tif 000004