(57)【要約】【課題】  本発明は、抗菌作用を与え、固体表面及び生体組織からバクテリアを取り除く（とりわけ、呼気をさわやかにし且つ歯垢を除去する）二相組成物に関する。【解決手段】  該組成物は、迅速で持続的な抗菌活性を提供し、しかも、水性アルコール相と、油相と、カチオン界面活性剤とを含有している。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
振盪によってエマルションを形成する二相組成物であって、
ａ．）水性アルコール相；
ｂ．）約１〜約７．５のヒルデブランド溶解度パラメータを有する油相；及び
ｃ．）カチオン界面活性剤；
を含有している上記二相組成物。
【請求項２】
水性アルコール相が、二相組成物の全重量を基準として、アルコール約２重量％〜約５０重量％と、水約４８重量％〜約９６重量％とを含有している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
アルコールがエタノールである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
油相の量が、二相組成物の全重量を基準として、約２重量％〜約５０重量％の範囲に及んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
油相が、オリーブ油、トウモロコシ油、ヤシ油、大豆油、ベニバナ油、鉱油、グレープシードオイル、カノーラ油、ゴマ油、綿実油、ポリデセン、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる油を含有している、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
カチオン界面活性剤の量が、二相組成物の全重量を基準として、約０．００１重量％〜約５重量％の範囲に及んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
カチオン界面活性剤が、塩化セチルピリジニウム、塩化ラウリルピリジニウム、クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、二塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セタルコニウム、塩化ラウラルコニウム、臭化ラウラルコニウム、塩化ソイトリモニウム、乳酸ステアリルアンモニウムポリエチレングリコール−５、ジラウリルジモニウムクロリド、ジセチルジモニウムクロリド、ジセチルジモニウムブロミド、塩化デクアリニウム、ソイアミドプロピルベンジルジモニウムクロリド、クオタニウム１５、ポリクオタニウム、アミンフルオリド、キトサン、ポリＬ−リシン、ポリＤ−リシン、リゾチーム、及びそれらの組み合わせから成る群から選ばれている、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
カチオン界面活性剤が塩化セチルピリジニウムである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
乳酸を更に含有している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
二相組成物が、３．７〜４．３のｐＨを有している、請求項９に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
これは、２００４年１月２０日に出願された米国特許出願シリアル第１０／７６０９３３号（代理人整理番号ＪＤＣ５００８）の一部継続出願である。米国特許出願シリアル第１０／７６０９３３号明細書の開示内容は、言及することによって本明細書に組み入れる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、二相組成物に関する。該組成物の１つの相は水性アルコールであり、他の相は油相である。該組成物は、口内洗浄剤として利用する場合、歯、及び口腔の他の表面からバクテリアを取り除き、口腔に抗菌性を与える。
【０００３】
本発明の組成物の主な用途は、口腔衛生に関する。本発明の組成物はまた、抗菌作用及びバクテリア脱着作用が望まれる全く異なる用途に用いることもできる。
【背景技術】
【０００４】
（発明の背景）
齲蝕症(tooth decay；むしば)及び歯周疾患は、歯の表面に、一般に歯垢と呼ばれるマクロ層の形態でバクテリアが蓄積することに起因する。歯垢は、歯の表面に堅固に付着し；また、バクテリア約７０％と、該バクテリアによって生成された多糖類約２０％と、食物残留物約１０％とで構成されている。歯垢中に蓄えられた酸がエナメル質から石灰質を除き、齲蝕症を引き起こすことは一般に知られている。齲蝕症の発症はまた、歯の表面にある種のバクテリアが存在することにも関連している。一般に悪臭呼気と呼ばれている口臭は、口腔内にバクテリアが存在し活性化していることに起因するとされてきた。一般に歯肉炎と呼ばれる歯茎の腫れは、歯垢中のバクテリアによって歯茎に炎症が起きた場合に生じる。歯肉炎の最も軽い状態において、歯茎は赤くなり、腫れ、容易に出血する。従って、より長い期間の間、さわやかな呼気を維持し且つ齲蝕症及び歯肉炎を予防するためには、速くて効率のよい方法で、口内におけるバクテリアの量を減少させることが望ましい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
口内洗浄剤は通常、呼気をさわやかにし、バクテリアを殺すために利用される。アルコールは典型的には、口内洗浄剤中の抗菌剤として利用される。しかし、アルコールは、口腔組織に損傷を与えているか又は刺激している場合がある。もしアルコールを用いるならば、より低い濃度のアルコールを用いることが望ましいであろう。
【０００６】
口内洗浄剤により、アルコールが存在することに起因して口腔組織に損傷又は刺激を与えることなく、さわやかな呼気を長持ちさせる液体組成物を求める要望により、二相液体組成物の開発を行った。
【０００７】
米国特許第６,４６５,５２１号明細書において、ローゼンベルグ(Rosenberg)は、歯の表面からバクテリアを取り除くための組成物を開示する。ローゼンベルグの発明は、油及び水から成る二相製剤であって、振盪により一時的な水中油型エマルションを形成する該製剤を用いている。本発明と異なり、ローゼンベルグの発明は、より速くより効率のよい抗菌活性を与える水性アルコール相であって、歯垢を取り除く望ましい特徴を有している該水性アルコール相を含有していない。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の概要）
本発明に従って、振盪によりエマルションを形成する二相組成物であって、ａ．）水性アルコール相；ｂ．）約１〜約７．５のヒルデブランド(Hildebrand)溶解度パラメータを有する油相；及びｃ．）カチオン界面活性剤；を含有している上記二相組成物が提供される。
【０００９】
次の詳細な記述を参照すれば、本発明はいっそう十分に理解され、また、更なる利点が明らかになるであろう。
【００１０】
（好ましい諸具体例の詳細な説明）
本発明の二相組成物は、水性アルコール相を、二相組成物の全重量を基準として、約５０重量％〜約９８重量％含有している。本明細書及び特許請求の範囲で用いる水性アルコール相は、水及びエチルアルコールを含有する混合物を意味する。二相組成物中のエチルアルコールの量は、該組成物の全重量を基準として、約２重量％〜約５０重量％（好ましくは約５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約８重量％〜約１２重量％）の範囲に及ぶことがある。本発明を実施する場合に使用するエタノールは、口腔で用いるのに安全である等級のものでなければならない。
【００１１】
二相組成物中の水の量は、該組成物の全重量を基準として、約４８重量％〜約９６重量％（好ましくは約６０重量％〜約９５重量％、より好ましくは約８０重量％〜約９０重量％）の範囲に及ぶことがある。
【００１２】
本発明の二相組成物は、約１〜約７．５のヒルデブランド溶解度パラメータを有する油相を更に含有している。該油相の量は、該組成物の全重量を基準として、約２重量％〜約５０重量％（好ましくは約５重量％〜約３０重量％、より好ましくは約１０重量％〜約２０重量％）の範囲に及ぶことがある。本発明の油相に用いるのに適した油は、オリーブ油、トウモロコシ油、ヤシ油、大豆油、ベニバナ油、鉱油、グレープシードオイル、カノーラ油、ゴマ油、綿実油、ポリデセン、及びそれらの混合物を包含するが、それらに限定されない。水に溶解しない他の材料であって、長鎖脂肪酸の低級アルキルエステル（例えば、イソプロピルパルミテート、イソプロピルミリステート、及びそれらの混合物）を包含するが、それらに限定されない該他の材料は、油相全体のヒルデブランド溶解度パラメータが約１〜約７．５である限り、該油相に含有させることができる。
【００１３】
本発明の二相組成物はまた、少なくとも１種のカチオン界面活性剤をも含有している。該カチオン界面活性剤の量は、該組成物の全重量を基準として、約０．００１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約０．１重量％の範囲に及ぶことがある。適切なカチオン界面活性剤は、ピリジニウムベースの界面活性分子、例えば、塩化セチルピリジニウム及び塩化ラウリルピリジニウム；クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、及び二塩酸クロルヘキシジン；モノアルキル第四級アンモニウム化合物、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セタルコニウム、塩化ラウラルコニウム、臭化ラウラルコニウム、塩化ソイトリモニウム、乳酸ステアリルアンモニウムポリエチレングリコール−５；ジアルキル第四級アンモニウム化合物、例えば、ジラウリルジモニウムクロリド、ジセチルジモニウムクロリド、ジセチルジモニウムブロミド、塩化デクアリニウム及びソイアミドプロピルベンジルジモニウムクロリド；クオタニウム、例えば、クオタニウム１５及びポリクオタニウム；アミンフルオリド；カチオン性多糖類、例えば、キトサン及びそれの誘導体；並びに、カチオン性ポリペプチド、例えば、ポリＬ−リシン、ポリＤ−リシン及びリゾチーム；を包含するが、それらに限定されない。
【００１４】
諸二相組成物は、米国特許第６,４６５,５２１号明細書に教示されている。この米国特許明細書の開示内容は、言及することによってそっくりそのまま本明細書に組み入れる。米国特許第６,４６５,５２１号明細書及び本発明の二相組成物は、振盪によってエマルションを形成する。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の二相組成物を振盪することによって形成されるエマルションは、使用者の口腔の中で音を立てて振盪され、それによって、歯垢が歯から取り除かれ、口腔内のバクテリアが殺される。該エマルションは、比較的速やかに分離されて（又は、分割されて）二相組成物に戻る。エマルションが分割されるのに要する時間は、二相組成物の成分と、それら成分の相対量とによって決まる。エマルションは概して、振盪又は撹拌が停止した後、約３０秒〜約３０分以内で分割される。
【００１６】
当該技術では知られているように、本発明の二相組成物の相の一方又は両方の中に、市販の着色剤、香味料(flavorants)、増粘剤及び防腐剤を、当業者に知られている量で含有させることができる。
本発明の組成物は、界面活性剤を更に含有することがある。適切な界面活性剤には、非イオン界面活性剤及び両性界面活性剤が包含される。
【００１７】
非イオン界面活性剤の非限定的例には、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド、アルコキシル化脂肪酸エステル、ショ糖エステル、アミンオキシド、及びそれらの混合物から成る群から選ばれるものが包含される。具体的例は、Ｃ8〜Ｃ14グルコースアミド、Ｃ8〜Ｃ14アルキルポリグルコシド、ショ糖ココエイト、ショ糖ラウレート、ラウラミンオキシド、ココアミンオキシド、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる非イオン界面活性剤を包含するが、それらに限定されない。
【００１８】
（両性イオン界面活性剤を包含する）両性界面活性剤の非限定的例には、ベタイン、スルタイン(sultaines)、ヒドロキシスルタイン(hydroxysultaines)、アルキルイミノアセテート、イミノジアルカノエート(iminodialkanoates)、アミノアルカノエート(aminoalkanoates)、及びそれらの混合物から成る群から選ばれるものが包含される。
【００１９】
本発明を実施するのに有用な両性界面活性剤の非限定的例には、ラウロアンフォ二酢酸二ナトリウム、ラウロアンフォ酢酸ナトリウム、セチルジメチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、ココアミドプロピルヒドロキシスルタイン(cocoamidopropyl hydroxy sultaine)、及びそれらの混合物が包含される。
【００２０】
本発明の組成物は、乳酸を更に含有しているのが好ましい。乳酸の量は、該組成物の全重量を基準として、約０．０１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．０５重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約０．５重量％の範囲に及ぶことがある。
本発明の組成物のｐＨは、抗菌活性に影響を及ぼすことがある。そのｐＨは、３．５〜７．５、好ましくは３．７〜４．３の範囲に及ぶことがある。本発明の組成物のｐＨは、既知の如何なる酸ででも調整することができる。適切な酸は、安息香酸、クエン酸、等を包含するが、それらに限定されない。クエン酸が好ましい。当該技術で知られているように、該組成物は、緩衝液で処理して所望のｐＨ範囲のままにしておくことができる。
【００２１】
以下に、幾つかの実施例を開示する。特許請求の範囲は、それらの細部に限定されないように判断すべきである。
【００２２】
例１−エタノールを含有しない二相組成物
下の表１に記載する諸材料を混ぜ合わせて、ローゼンベルグの米国特許第６,４６５,５２１号に類似する、エタノールを含有しない二相の口内洗浄剤(mouthwash；うがい薬)組成物を与えた。
【００２３】
【表１】
2005206601.tif 000002
【００２４】
例１の油相（それの唯一の成分は、イソプロピルミリステートである）のヒルデブランド(Hildebrand)溶解度パラメータ（ＨＳＰ）は、７．７８であった。
【００２５】
本明細書における例１及び次の諸例の製剤は、下に記述する標準時間−殺傷試験プロトコルに従って評価した。アルコール約１０％を用いて、３０秒で少なくとも２−バクテリア対数減少(log reduction)を示した製剤は、容認し得るものと見なした。
【００２６】
（諸材料）
フソバクテリウム・ナクレタム(Fusobacterium nucleatum)の新鮮な肉汁培養液  ＡＴＣＣ２５５８６
脱イオン水（無菌性）
トリプチケースソイブロス(Trypticase Soy broth)９ｍｌ ＋ キャピトール(Capitol)IVブロス２５％
調製したバルク寒天：ブレイン・ハート・インフュージョン寒天(Brain-Heart Infusion agar)
使い捨て滅菌(Sterile disposable)ペトリ皿（１００×１５ｍｍ）
使い捨て滅菌ピペット
水浴（４０℃±２℃）
ストップウォッチ（又は同等品）
ボルテックス(Vortex)ミキサー
３５℃（±２℃）の培養器
０．８５％生理食塩水（又は同等品）
嫌気室
【００２７】
別途、無菌性脱イオン水の対照を調製し、試験確認目的のために試験を行った。薄めていない複数の試験試料は、試験微生物の接種を行なう前、撹拌して、口内洗浄剤の２つの相を混ぜ合わせた。試験試料及び対照試料は、接種懸濁液を用いて接種して、１：１００（Ｖ／Ｗ）の比で１０5〜１０6ＣＦＵ／ｍｌを生じるようにした。それら試験試料は、３０秒間撹拌し、次いで、該試験試料及び対照試料からの１ｍｌアリコートを、ブロス(Broth；培養液)９ｍｌに移して、抗菌活性を中和した（即ち、中和されたブロスでは１：１０の希釈率）。段階希釈物を調製し、次いで、各々のアリコートの全生菌数を決定した。全数を得るための混釈平板培養は、試験微生物の成長を容易に支える寒天と培養温度とを用いて行った。試験製剤及び対照試料の全生菌数は、３０秒の時間間隔で比較して、試験製剤の殺菌活性度を決定した。結果は、対照試料と比較した、試験製剤の示す細菌対数減少(microbial log reduction)として記載する。
【００２８】
例１の製剤は、６０秒で０．８−対数減少（細菌殺傷）を示した。例１の製剤は、３０秒の時間殺傷試験で、０．０−対数減少を示した。速やかな殺傷を達成しようという試みにおいて、下の例２及び例３に示すような２つの異なる濃度のアルコールベース試料を調製した。
【００２９】
例２−エタノール５％を含有する二相組成物
下の表２に記載する諸材料を混ぜ合わせて、例２の二相口内洗浄剤組成物を形成した。
【００３０】
【表２】
2005206601.tif 000003
【００３１】
例３−エタノール１０％を含有する二相組成物
下の表３に記載する諸材料を混ぜ合わせて、例３の二相口内洗浄剤組成物を形成した。
【００３２】
【表３】
2005206601.tif 000004
【００３３】
例４−エタノール１４％を含有する二相組成物
下の表４に記載する諸材料を混ぜ合わせて、例４の二相口内洗浄剤組成物を形成した。
【００３４】
【表４】
2005206601.tif 000005
【００３５】
上記組成物は、約３．６−バクテリア対数減少を与えた。例２及び例３の二相製剤はそれぞれ、エタノールを５％及び１０％含有したが、それらは２−バクテリア対数減少を示さなかった。イソプロピルミリステートは、エタノールに溶けるので、該アルコールは恐らく油相成分を溶解しており、従って、微生物に十分にはさらされないで直接的な抗菌活性を達成するという仮説が立てられる。しかし、アルコール１４％を含有する組成物は、口腔粘膜をやけどさせる(burn；ひりひりさせる)か又は刺激することがある；従って、より低いアルコール濃度で同様の微小生物体殺傷効果を有することが望ましかった。
【００３６】
この仮説を試験するために、エタノールに溶け難い油、鉱油を、イソプロピルミリステートの代わりに用い、アルコール濃度は１０％に減らした。得られた二相組成物は、それの抗菌効果を調べた。例５を参照。
【００３７】
例５−鉱油１５％及びエタノール１０％を含有する二相組成物
下の表５に記載する諸材料を混ぜ合わせて、例５の二相口内洗浄剤組成物を与えた。
【００３８】
【表５】
2005206601.tif 000006
【００３９】
例５の二相組成物は、４．２−バクテリア対数減少を示した。
【００４０】
例６−油混合物１５％及びエタノール１０％を含有する二相組成物
例６−例６の二相組成物は、例５における鉱油１５．０１部をイソプロピルミリステートと鉱油の５０／５０（重量％）混合物の等量で置き換えたことを除き、例５の二相組成物と同じである。この例６の油相のヒルデブランド溶解度パラメータ（ＨＳＰ）は、７．４４であった。先の諸例のために開示した方法で試験を行うことによって、例６の二相組成物は、４．１−バクテリア対数減少を示した。
【００４１】
【表６】
2005206601.tif 000007
【００４２】
下に示す表７は、各々の製剤の対数減少だけでなく、用いたアルコールの百分率を示すことによって、各々の例を要約する。
【００４３】
【表７】
2005206601.tif 000008
【００４４】
例７−ｐＨの検討
３種のｐＨ（３．５，４，４．５）の３種の製剤について調べた。第１の製剤（Ａ）は、水相において水及び乳酸のみを含有した。第２の製剤（Ｂ）は、乳酸を含有する二相の口内洗浄製剤であった。第３の製剤（Ｃ）は、乳酸を含有しない二相の口内洗浄製剤であった。
製剤Ａ、Ｂ及びＣを調製した基礎製剤は、下の表８に記載する。
【００４５】
【表８】
2005206601.tif 000009
【００４６】
製剤は全て、水／油比が８５／１５である二相口内洗浄剤であった。ＡグループのｐＨは、リン酸水素二ナトリウム(Sodium Phosphate Dibasic)を用いて上方に調整した。ＢグループのｐＨは、リン酸水素二ナトリウム又は乳酸を用いて上方又は下方に調整した。ＣグループのｐＨは、乳酸を用いて下方に調整した。
【００４７】
細菌学的試験は、緑色レンサ球菌(Streptococcus mutans)ＡＴＣＣ２５１７５を用いて行った。希釈剤は、ＴＳＢ＋ＣＡＰIVであった。培地は、ブレインハート(brain heart)であり、好気的に３７℃で最低４８〜７２時間培養した。緑色レンサ球菌の対照数は、６．２×１０6であった。各々の試料は、繰返し２回実験を行なった。試験方法は、上述の試験方法に類似した：
脱イオン水（無菌性）
トリプチケースソイブロス９ｍｌ ＋ キャピトールIVブロス２５％
調製したバルク寒天：ブレイン・ハート・インフュージョン寒天
使い捨て滅菌(Sterile disposable)ペトリ皿（１００×１５ｍｍ）
使い捨て滅菌ピペット
ストップウォッチ（又は同等品）
ボルテックスミキサー
３５℃（±２℃）の培養器
０．８５％生理食塩水（又は同等品）
【００４８】
別途、無菌性脱イオン水の対照を調製し、試験確認目的のために試験を行った。複数の試験試料は、試験微生物の接種を行なう前、撹拌して、口内洗浄剤の２つの相を混ぜ合わせた。試験試料及び対照試料は、接種懸濁液を用いて接種し、１：１００（Ｖ／Ｗ）の比で１０5〜１０6ＣＦＵ／ｍｌを生じるようにした。それら試験試料は、３０秒間撹拌し、次いで、該試験試料及び対照試料からの１ｍｌアリコートを、ブロス９ｍｌに移して、抗菌活性を中和した（即ち、中和されたブロスでは１：１０の希釈率）。段階希釈物を調製し、次いで、各々のアリコートの全生菌数を決定した。全数を得るための混釈平板培養は、試験微生物の成長を容易に支える寒天と培養温度とを用いて行った。試験製剤及び対照試料の全生菌数は、３０秒及び６０秒の時間間隔で比較して、試験製剤の殺菌活性度を決定した。結果は、対照試料と比較した、試験製剤の示す細菌対数減少として記載する。
【００４９】
【表９】
2005206601.tif 000010
【００５０】
【表１０】
2005206601.tif 000011
【００５１】
水試料に入れた乳酸は、試験を行った如何なるｐＨレベルでも細菌殺傷をも与えなかった。乳酸を使用した口内洗浄剤と、乳酸を使用しない口内洗浄剤とに関するデータを、グラフで表した。直線回帰及び多項式フィット(polynomial fit)をも行った。それらデータに基づいて、乳酸を含有する口内洗浄剤は、乳酸を含有しない同様の口内洗浄剤と比べて、ｐＨが３．７〜４．３で細菌殺傷が向上することが確認された。
【００５２】
本発明の具体的な実施態様は以下の通りである。
（１）振盪によってエマルションを形成する二相組成物であって、
ａ）水性アルコール相；
ｂ）約１〜約７．５のヒルデブランド溶解度パラメータを有する油相；及び
ｃ）カチオン界面活性剤；
を含有している上記二相組成物。
（２）水性アルコール相が、二相組成物の全重量を基準として、アルコール約２重量％〜約５０重量％と、水約４８重量％〜約９６重量％とを含有している、実施態様１記載の組成物。
（３）アルコールがエタノールである、実施態様２記載の組成物。
（４）油相の量が、二相組成物の全重量を基準として、約２重量％〜約５０重量％の範囲に及んでいる、実施態様１記載の組成物。
（５）油相が、オリーブ油、トウモロコシ油、ヤシ油、大豆油、ベニバナ油、鉱油、グレープシードオイル、カノーラ油、ゴマ油、綿実油、ポリデセン、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる油を含有している、実施態様４記載の組成物。
【００５３】
（６）カチオン界面活性剤の量が、二相組成物の全重量を基準として、約０．００１重量％〜約５重量％の範囲に及んでいる、実施態様１記載の組成物。
（７）カチオン界面活性剤が、塩化セチルピリジニウム、塩化ラウリルピリジニウム、クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、二塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セタルコニウム、塩化ラウラルコニウム、臭化ラウラルコニウム、塩化ソイトリモニウム、乳酸ステアリルアンモニウムポリエチレングリコール−５、ジラウリルジモニウムクロリド、ジセチルジモニウムクロリド、ジセチルジモニウムブロミド、塩化デクアリニウム、ソイアミドプロピルベンジルジモニウムクロリド、クオタニウム１５、ポリクオタニウム、アミンフルオリド、キトサン、ポリＬ−リシン、ポリＤ−リシン、リゾチーム、及びそれらの組み合わせから成る群から選ばれている、実施態様６記載の組成物。
（８）カチオン界面活性剤が塩化セチルピリジニウムである、実施態様７記載の組成物。
（９）乳酸を更に含有している、実施態様１記載の組成物。
（１０）二相組成物が、３．７〜４．３のｐＨを有している、実施態様９記載の組成物。
【外国語明細書】
2005206601000001.pdf