(57)【要約】【課題】本発明は、優れた美白効果を有するのみならず、安定性・安全性に優れた美白剤及び皮膚外用剤を提供するものである。【解決手段】美白剤及び皮膚外用剤には、ペルトフォラムダシュラチスの抽出物が含有せしめられている。そして、かかるペルトフォラムダシュラチスの抽出物は優れたチロシナ−ゼ活性阻害およびメラニン産生抑制作用を有するものであって、シミ・ソバカス、日焼け後の皮膚色素沈殿による黒化の予防及び治療のみならず、安全性・安定性においても優れているものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペルトフォラムダシュラチスの抽出物を含有することを特徴とする美白剤。
【請求項２】
ペルトフォラムダシュラチスの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は美白剤及び皮膚外用剤に関し、さらに詳細には、メラノサイトにおけるチロシナ−ゼの働きを阻害してメラニン産生を抑制し、紫外線照射後の皮膚に対する美白効果に優れ、また、日焼けなどによるシミ・ソバカス等を予防又は治療することが出来る美白剤及び皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術、及び発明が解決しようとする課題】
シミ・ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈着等は、皮膚内に存在する色素細胞の活性化によりメラニン産生が著しく亢進して生じるものであり、そのメカニズムについては必ずしも明確ではないが、チロシナ−ゼの働きによりチロシンからド−パ、ド−パからド−パキノンに変化したのち種々の中間体を経ることにより産生されるものと推測されている。このため、皮膚の黒色化を予防又は治療するためには、チロシナ−ゼの活性を阻害せしめ、また、メラニンを産生する過程の一部又は全部を阻害せしめる必要があるものである。
【０００３】
ところで、従来より皮膚の黒色化を予防又は治療せしめるチロシナ−ゼ活性阻害剤やメラニン産生抑制剤としては、特開平６−２５６１５０号公報（特許文献１）、特開２００２−１２８６４６号公報（特許文献２）等に開示されているように、アスコルビン酸、コウジ酸、アルブチン、あるいはハイドロキノン等が知られている。
しかしながら、上記アスコルビン酸は安定性に難があると共に、外用では効果が殆んど認められないものである。また、ハイドロキノンも物質自体の安定性（刺激性、アレルギ−性）に問題があるのみならず、白斑を生じさせるケ−スもある等の点から薬剤として配合することは問題があり、コウジ酸等についても安定性、安全性の面から必ずしも満足し得ないものである。
【０００４】
【特許文献１】
特開平６−２５６１５０号公報
【特許文献２】
特開２００２−１２８６４６号公報
【０００５】
本発明は従来の問題点を解決し、優れた美白効果を有するのみならず、安定性・安全性に優れた美白剤及び皮膚外用剤を提供しようとするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、皮膚の黒色化を予防・治療せしめるべく鋭意研究を行った結果、ペルトフォラムダシュラチスの抽出物が皮膚の黒色化を予防・治療する優れた効果を有するのみならず、安定性・安全性の面においても優れていることを知見し、本発明を完成するに至ったものである。
【０００７】
即ち、本発明はペルトフォラムダシュラチスの抽出物を含有する美白剤及び皮膚外用剤を要旨とするものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のペルトフォラムダシュラチス｛Ｐｅｌｔｏｐｈｏｒｕｍ  ｄａｓｙｒａｃｈｉｓ（Ｍｉｑ．）Ｋｕｒｚ  ｅｘ  Ｂａｋｅｒ｝は、マメ科（ＦＡＢＡＣＥＡＥ）に属する植物で、タイなど高温多湿で適度な降雨が認められる東南アジアで栽培されている。そして、かかるペルトフォラムダシュラチスの抽出物調製方法は特に限定されないが、生又は乾燥した樹皮を種々の溶媒を用い、低温から加温下において抽出する方法が挙げられる。具体的抽出媒体としては、水、メタノ−ル、エタノ−ル等の低級一価アルコ−ル、グリセリン、プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコ−ル等の液状多価アルコ−ル、酢酸エチル等の低級アルキルエステルを挙げることができ、これらの一種又は二種以上の混合溶媒を用いることが出来る。ペルトフォラムダシュラチスの抽出物は、そのまま用いてもよいが、必要に応じて濾過、濃縮してもよい。また、抽出物をカラムクロマト法、向流分配法等により、分画、精製して用いることも出来る。更に、上記の抽出物を減圧乾燥又は凍結乾燥した後、粉末又はペ−スト状に調製し、適宜製剤化して用いることも出来る。
【０００９】
本発明の美白剤及び皮膚外用剤におけるペルトフォラムダシュラチス抽出物の配合量は、特に限定はないが、効力、配合性、感触等の観点から乾燥固形物に換算して０．０００１〜１０．０重量％、好ましくは０．００１〜５．０重量％，特に好ましくは０．０１〜３．０重量％である。配合量が０．０００１重量％未満では美白効果が乏しくなる傾向にあり、逆に１０．０重量％を越えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
【００１０】
本発明の美白剤及び皮膚外用剤には、ペルトフォラムダシュラチスの抽出物の他、必要により本発明の効果を損なわない範囲内で通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、アルコ−ル類、粉末成分、色剤、香料、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することが出来る。
さらに、金属イオン封鎖剤、防腐抗菌剤、細胞賦活剤、皮脂分泌調整剤、消炎剤、収斂剤、活性酸素抑制剤、抗アレルギ−剤、老化防止剤等、さらに生理活性作用を有する植物抽出物及びこれらの抽出分画、精製物等も適宜配合することが出来る。
【００１１】
本発明における美白剤及び皮膚外用剤は、常法により製造することが出来る。また、本発明における美白剤及び皮膚外用剤は、一般皮膚化粧料に限定されるものではなく、医薬品、医療部外品、薬用化粧料等を包含するものである。本発明の美白剤及び皮膚外用剤の剤型は、可溶化系、乳化系、粉末分散系等何れでもよく、用途も化粧水、乳液、クリ−ム、パック等の基礎化粧料、ファンデ−ション等のメ−クアップ化粧料、シャンプ−、リンス、石けん、ボディ−シャンプ−等のトイレタリ−製品、浴用剤等を問わないものである。
【００１２】
【実施例】
次に本発明の実施例を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、以下の実施例において重量％は単に％とする。
【００１３】
製造例１      ペルトフォラムダシュラチス抽出物
ペルトフォラムダシュラチスの樹皮粉砕物１００ｇに５０ｖｏｌ％エタノ−ル溶液１ｋｇを加え、５０℃にて８時間抽出した。これを濾過し、濾液を減圧下、濃縮乾固せしめた。乾固物を５０％エタノ−ルに溶解した後、濾過してペルトフォラムダシュラチス抽出物を得た。蒸発残留物は、０．８６％であった。
【００１４】
試験例１      チロシナ−ゼ活性阻害試験
上記により得られたペルトフォラムダシュラチス抽出物を用い、精製水にて希釈し、１ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬの各濃度とした。１０％ＦＢＳ（牛胎児血清；日冷社製）及びテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍＬ）含有ＭＥＭ（ギブコ社商品名）を用い、マウス由来Ｂ１６メラノ−マ培養細胞を９６穴プレ−トに３×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの密度で播種し、３７℃、５％ＣＯ２にて２４時間培養した後、試験試料の各濃度を添加し、３７℃、５％ＣＯ２にてさらに３日間培養した。チロシナ−ゼ活性の測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μＬで２回洗浄した。各ウエル中に４５μＬｋｌ％トラインＸ（ロ−ム・アンド・ハウス社商品名）を含むＰＢＳを加え、１分間プレ−トを振動させて細胞膜を破壊し、マイクロプレ−トリ−ダ−で波長４７５ｎｍの吸光度を測定し、これを０分時の吸光度とした。その後、すばやく５μＬの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を加えて、３７℃にて６０分間インキュベ−トした。１分間プレ−トを振動させた後、同様に吸光度を測定し、６０分時の吸光度とした。そして、試験試料を添加していない（コントロ−ル）場合の０分時と６０分時の吸光度差に対する試験試料の吸光度差の割合をチロシナ−ゼ活性阻害率とした。その結果を表１に示す。
【００１５】
【表１】
2005023036.tif 000002
【００１６】
表１から明らかな通り、ペルトフォラムダシュラチス抽出物は顕著なチロシナ−ゼ活性阻害作用を有することが理解出来る。
【００１７】
試験例２      メラニン産生抑制試験
マウス由来Ｂ１６メラノ−マ細胞を５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地を用い、３５ｍｍのシャ−レに５×１０４ｃｅｌｌずつ播種し、５％ＣＯ２にて３７℃２４時間培養した。２４時間後、シャ−レの培地を除去し、５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地２ｍＬと各濃度に溶解した試験試料（ペルトフォラムダシュラチス抽出物のエキス末をＤＭＳＯに１０％溶解し、さらにＰＢＳ（−）に希釈して濃度調整）２０μＬを加え、さらに３７℃にて３日間培養した。次いで培地を除去し、ＰＢＳ（−）で２回洗浄後、トリプシン−ＥＤＴＡを用いて細胞を剥離し、１．５ｍＬチュ−ブに入れ、２５℃、１２０００回転、１０分間遠心操作し、細胞ペレットを生成した。コントロ−ルには、２０μＬのＰＢＳ（−）を用いた。ペルトフォラムダシュラチス抽出物の固形分は１％として添加実験を行った。評価は、下記の評価基準にて行い、その結果を表２に示す。
【００１８】
〈評価基準〉
細胞ペレットの色調
０：コントロ−ルと同様な黒色
１：コントロ−ルに比べてわずかに薄い黒色
２：コントロ−ルに比べ明瞭に薄い黒色
３：灰色に近い黒色
４：灰色
５：白色
細胞ペレットの量
１：コントロ−ルに比べ明瞭に少ない
２：コントロ−ルに比べわずかに少ない
３：コントロ−ルと同量
【００１９】
【表２】
2005023036.tif 000003
【００２０】
表２から明らかな通り、ペルトフォラムダシュラチス抽出物には顕著なメラニン産生抑制効果が見られ、細胞毒性も少ないことが理解出来る。
【００２１】
常法により実施例１〜１１に示す美白剤及び皮膚外用剤を調製した。
【００２２】
実施例１    クリ−ム
下記成分Ａ、別に下記成分Ｂを７５℃に加温溶解し、それぞれＡ液及びＢ液とする。Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｃを加え、クリ−ムを調製した。
成分Ａ
ホホバ油                                            ３．０重量％
スクワラン                                          ２．０重量％
メチルポリシロキサン                                ０．５重量％
ステアリルアルコ−ル                                ０．５重量％
セチルアルコ−ル                                    ０．５重量％
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル            １２．５重量％
モノステアリン酸グリセリル                          ５．０重量％
モノステアリン酸ジグリセリル                        １．５重量％
モノステアリン酸デカグリセリル                        ３．０重量％
パラオキシ安息香酸プロピル                          ０．１重量％
成分Ｂ
キサンタンガム                                      ０．１重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ３．０重量％
グリセリン                                          １．０重量％
１，３−ブチレングリコ−ル                          ５．０重量％
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２重量％
精製水                                            ６２．０重量％
成分Ｃ
香料                                                ０．１重量％
【００２３】
実施例２    化粧水
下記成分Ａを混合溶解させＡ液とし、これとは別に下記成分Ｂを混合溶解させてＢ液とし、Ａ液とＢ液を均等に混合し、化粧水を調製した。
成分Ａ
ポリオキシエチレンソルビタンラウリン酸エステル      １．２重量％
エチルアルコ−ル                                    ５．０重量％
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２重量％
香料                                                ０．１重量％
成分Ｂ
クインスシ−ドエキス                                ８．０重量％
グリセリン                                          ３．０重量％
１，３ブチレングリコ−ル                            ５．０重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ２．０重量％
精製水                                            ７５．５重量％
【００２４】
実施例３      乳液
下記成分Ａ、別に成分Ｂを７５℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｃを加え、乳液を調製した。
成分Ａ
ホホバ油                                            １．０重量％
スクワラン                                          ２．０重量％
ベヘニルルコ−ル                                    １．０重量％
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル              ２．０重量％
テトラグリセリン縮合シリノレイン酸                  ０．１重量％
モノオレイン酸プロピレングリコ−ル                  ０．５重量％
モノステアリン酸グリセリル                          １．０重量％
モノミレスチン酸ヘキサグリセリン                    １．０重量％
モノミリスチン酸デカグリセリン                      ０．５重量％
パラオキシ安息香酸プロピル                          ０．１重量％
成分Ｂ
クインスシ−ドエキス                                ５．０重量％
ホホバ葉エキス                                      ２．０重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ２．０重量％
１，３ブチレングリコ−ル                            ３．０重量％
精製水                                            ７８．７重量％
成分Ｃ
香料                                                ０．１重量％
【００２５】
実施例４      石けん
石けん製造の常法により下記成分を混合して石けんを生成した。
成分
石けん素地                                        ５３．２重量％
スクロ−ル                                        １９．４重量％
ホホバ油                                            ０．２５重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ２．５重量％
濃グリセリン                                        ６．５重量％
ヒドロキシエタンジホスホン酸                        ０．１５重量％
常水                                              １８．０重量％
【００２６】
実施例５      クレンジングジェル
下記成分Ａ、別に成分Ｂを７０℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて均一になるまで攪拌する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｃを加え、クレンジングジェルを調製した。
成分Ａ
モノミリスチン酸ヘキサグリセリル                  ２０．０重量％
流動パラフィン                                    ５８．８重量％
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．３重量％
成分Ｂ
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ０．５重量％
濃グリセリン                                        ５．９重量％
ソルビト−ル                                        ５．０重量％
精製水                                              ９．４重量％
成分Ｃ
香料                                                ０．１重量％
【００２７】
実施例６      パック剤
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化し、ついでＣ相を加えて均一に溶解し、パック剤を調製した。
Ａ相
ジプロピレングリコ−ル                              ５．０重量％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                      ５．０重量％
Ｂ相
オリ−ブ油                                          ５．０重量％
酢酸トコフェノ−ル                                  ０．２重量％
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．２重量％
Ｃ相
亜硫酸水素ナトリウム                                ０．０３重量％
ポリビニルアルコ−ル                              １３．０重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    １．０重量％
ホホバ葉エキス                                      １．０重量％
エタノ−ル                                          ７．０重量％
精製水                                            ６２．７７重量％
【００２８】
実施例７      乳化型ファンデ−ション
下記成分Ａを充分に混合粉砕した粉末部Ａとし、成分ＢをＢ液、成分ＣをＣ液とする。Ｃ液を加熱攪拌後、Ａを添加しホモミキサ−処理し、さらに加熱混合したＢ液を加えてホモミキサ−処理する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｄを加え、さらに室温まで冷却して乳化型ファンデ−ションを調製した。
成分Ａ
二酸化チタン                                      １０．３重量％
セリサイト                                          ５．４重量％
カオリン                                            ３．０重量％
黄色酸化鉄                                          ０．７重量％
ベンガラ                                            ０．４重量％
黒色酸化鉄                                          ０．２重量％
成分Ｂ
デカメチルシクロペンタシロキサン                  １１．５重量％
流動パラフィン                                      ８．５重量％
成分Ｃ
セスキオレイン酸ソルビタン                          ３．０重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    １．５重量％
１，３−ブチレングリコ−ル                          ５．０重量％
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．２重量％
精製水                                            ５０．１重量％
成分Ｄ
香料                                                ０．２重量％
【００２９】
実施例８      固形ファンデ−ション
下記成分Ａをブレンダ−で均一に混合し、これに成分Ｂを加え、よく混練して固形ファンデ−ションを調製した。
成分Ａ
タルク                                            ４２．４重量％
カオリン                                          １５．５重量％
セリサイト                                        １０．０重量％
亜鉛華                                              ７．０重量％
二酸化チタン                                        ３．８重量％
黄色酸化鉄                                          ２．９重量％
黒色酸化鉄                                          ０．２重量％
成分Ｂ
スクワラン                                          ８．０重量％
イソステアリン酸                                    ４．０重量％
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン          ３．０重量％
オクタン酸イソセチル                                ２．０重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    １．０重量％
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．１重量％
香料                                                ０．１重量％
【００３０】
実施例９    ヘア−トニック
下記成分Ａに成分Ｂを加え、攪拌溶解した後、成分Ｃを加えてさらに攪拌してヘア−トニックを調製した。
成分Ａ
エタノ−ル                                        ５０．０重量％
成分Ｂ
グリセリン                                          ３．０重量％
Ｌ−メント−ル                                      ０．１重量％
センブリエキス                                      ２．０重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ５．０重量％
香料                                                ０．２重量％
成分Ｃ
オタネニンジンエキス                                ３．０重量％
精製水                                            ３６．７重量％
【００３１】
実施例１０    シャンプ−
下記成分を加温均一に混合してシャンプ−を調製した。
成分
Ｎ−ヤシ油脂肪酸グルタミン酸トリエタノ−ルアミン  ２５．０重量％
ラウリン酸ジエタノ−ルアミド                        ５．０重量％
ミリスチン酸カリウム                                ５．０重量％
ジステアリン酸エチレングリコ−ル                    ２．０重量％
ポリエチレングリコ−ル４００                      １５．０重量％
ホホバ油                                            １．０重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ３．０重量％
クロルキシレノ−ル                                  ０．１重量％
ビタミンＥ                                          ０．１重量％
パラオキシ安息香酸エステル                          ０．２重量％
香料                                                ０．３重量％
精製水                                            ４３．３重量％
【００３２】
実施例１１    浴用剤
下記成分により常法でもって浴用剤を調製した。
成分
乾燥硫酸ナトリウム                                ４０．０重量％
炭酸水素ナトリウム                                ５７．５重量％
オリ−ブ油                                          ０．２重量％
ペルトフォラムダシュラチス抽出物                    ０．１重量％
軽質無水ケイ酸                                      ０．３重量％
香料                                                １．７重量％
黄色２０２号の（１）                                ０．２重量％
【００３３】
【発明の効果】
本発明によれば以上の次第で、ペルトフォラムダシュラチスの抽出物は優れたチロシナ−ゼ活性阻害およびメラニン産生抑制作用を有するものであって、シミ・ソバカス、日焼け後の皮膚色素沈殿による黒化の予防及び治療のみならず、安全性・安定性においても優れているものである。