(57)【要約】【課題】アクネ菌、黄色ブドウ球菌、白癬菌等に対する優れた抗菌性を示す抗菌剤を提供する。【解決手段】ビタミンＫ３及びビタミンＫ５が優れた抗菌性を有することを発見した。ビタミンＫ３及び／又はビタミンＫ５を含有することを特徴とする抗菌剤は、アクネ菌、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、白癬菌、カンジダ酵母、フケ酵母などに対する優れた抗菌性を示した。上記抗菌剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品、食品に利用可能である。 【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＫ３及び／又はビタミンＫ５を含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】
アクネ菌、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、白癬菌、カンジダ酵母、フケ酵母に効果を発揮する請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
請求項１または２のいずれか一項記載の抗菌剤を含有することを特徴とする化粧品、医薬品、食品。
【請求項４】
ビタミンＫ３及び／又はビタミンＫ５を含有することを特徴とする化粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビタミンＫ３、ビタミンＫ５を配合することにより、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｐ．）などへの抗菌性に優れた抗菌剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アクネ菌はニキビの発生機序に深く関与している（非特許文献１）。アクネ菌の産生するリパーゼは、皮脂を分解し、それによって発生した脂肪酸が、炎症を引き起こす。また、最近では、アクネ菌が産生する好中球遊走化因子やポルフィリンもニキビと深く関与していると言われている。そこで、臨床におけるニキビの治療においては、アクネ菌に対する抗生物質やビタミンＢ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅなどが、内服や外用によって用いられている（非特許文献２）。また、アクネ菌に対する効果を謳ったニキビ治療薬や化粧品も市場に多く出回っている。一方、黄色ブドウ球菌は、様々な皮膚疾患と密接に関わっていることが知られている。例えば、アトピー性皮膚炎においては、掻破によって損傷した皮膚に、黄色ブドウ球菌が二次汚染することによって、炎症を引き起こすと考えられている。黄色ブドウ球菌に対する抗菌剤としては、臨床分野では抗生物質が使用されている。また、白癬菌は、白癬（水虫）の原因菌として知られており、治療には各種の抗菌剤が用いられている。しかし、上記のような微生物の制御においては、抗生物質の使用では耐性菌の発現など、問題点も多く、抗生物質以外では特に効果の高い抗菌剤も開発されていないのが現状である（非特許文献３）。
【非特許文献１】諸橋正昭，「アクネの発症メカニズム」，香粧会誌，平成１５年１月，第２７巻，第１号，Ｐ．１１−１６
【非特許文献２】佐山義克，「アクネ用外用剤としての医薬品の開発と課題」，フレグランスジャーナル，昭和６０年，第７４号，Ｐ．２１−２９
【非特許文献３】荒田次郎，「黄色ブドウ球菌と皮膚との関わり」，日皮会誌，平成９年１２月，第１０７巻，第１３号，Ｐ．１５５１−１５５５
【０００３】
これまで、ビタミンＫ３及び／又はビタミンＫ５による抗菌効果は知られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、内服や外用によって用いる、アクネ菌、黄色ブドウ球菌、白癬菌等に対する優れた抗菌剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、ビタミンＫ３又はビタミンＫ５が、アクネ菌、黄色ブドウ球菌、白癬菌等に対して優れた抗菌性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明で用いられるビタミンＫ３は、ビタミンＫ類の合成品２−メチル−１，４−ナフトキノンであり、メナジオン（ｍｅｎａｄｉｏｎｅ）又はメナフトン（ｍｅｎａｐｈｔｈｏｎｅ）とも呼ばれる。
【０００７】
本発明で用いられるビタミンＫ５は、ビタミンＫ類の合成品４−アミノ−２−メチル−１−ナフトールである。
【０００８】
本発明に用いるビタミンＫ３及び／又はビタミンＫ５の配合量は、特に限定されていないが、好ましくは本発明における化粧品、医薬品又は食品の全量に対し、０．０００１重量％以上が良く、さらに好ましくは０．００１〜１０重量％が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は発揮され難い。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は少なく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【０００９】
本発明の抗菌剤には、ビタミンＫ３、ビタミンＫ５の効果を損なわない範囲内で、通常の抗菌剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１０】
本発明の抗菌剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品及び食品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、洗口剤、液体歯磨、練歯磨、飲料、錠剤等が挙げられる。
【発明の効果】
【００１１】
ビタミンＫ３及び／又はビタミンＫ５は抗菌効果に優れていた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。なお、ビタミンＫ３はシグマ製、ビタミンＫ５は和光純薬製を用いた。
【実施例１】
【００１３】
処方例１  クリーム
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ３                                                ０．５  部
２．スクワラン                                                  ６．０
３．オリーブ油                                                  ３．０
４．ステアリン酸                                                ２．０
５．ミツロウ                                                    ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル                                ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）            ３．０
８．ベヘニルアルコール                                          １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                                  ２．５
１０．香料                                                      ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール                                ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル                                  ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
１４．精製水                                                  ６７．１５
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合した後、成分１を加えて７０℃に保ち油相とする。成分１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１４】
比較例  従来のクリーム
処方例１において、成分１をスクワランに置き換えたものを従来のクリームとした。
【００１５】
処方例２  化粧水
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ５                                                ０．２  部
２．１，３−ブチレングリコール                                  ８．０
３．グリセリン                                                  ２．０
４．キサンタンガム                                              ０．０２
５．クエン酸                                                    ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                          ０．１
７．エタノール                                                  ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）              ０．１
１０．香料                                                      ０．１
１１．精製水                                                  ８４．３７
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００１６】
処方例３  乳液
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ３                                                ０．３  部
２．ビタミンＫ５                                                ０．１
３．スクワラン                                                  ５．０
４．オリーブ油                                                  ５．０
５．ホホバ油                                                    ５．０
６．セタノール                                                  １．５
７．モノステアリン酸グリセリン                                  ２．０
８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）            ３．０
９．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）  ２．０
１０．香料                                                      ０．１
１１．プロピレングリコール                                      １．０
１２．グリセリン                                                ２．０
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
１４．精製水                                                  ７２．７
［製造方法］成分１及び３〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分２及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１７】
処方例４  ゲル剤
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ３                                                ０．１  部
２．エタノール                                                  ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）              ０．１
５．香料                                                        ０．１
６．１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
７．グリセリン                                                  ５．０
８．キサンタンガム                                              ０．１
９．カルボキシビニルポリマー                                    ０．２
１０．水酸化カリウム                                            ０．２
１１．精製水                                                  ８４．１
［製造方法］成分１〜５と、成分６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００１８】
処方例５  パック
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ５                                                ０．２  部
２．ポリビニルアルコール                                      １２．０
３．エタノール                                                  ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                                  ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）              ０．５
７．クエン酸                                                    ０．１
８．クエン酸ナトリウム                                          ０．３
９．香料                                                        ０．１
１０．精製水                                                  ７３．６
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００１９】
処方例６  ファンデーション
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ５                                                ０．１  部
２．炭酸ナトリウム                                              ０．１
３．ステアリン酸                                                ２．４
４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）            ２．０
６．セタノール                                                  １．０
７．液状ラノリン                                                ２．０
８．流動パラフィン                                              ３．０
９．ミリスチン酸イソプロピル                                    ６．５
１０．パラオキシ安息香酸ブチル                                  ０．１
１１．カルボキシメチルセルロースナトリウム                      ０．１
１２．ベントナイト                                              ０．５
１３．プロピレングリコール                                      ４．０
１４．トリエタノールアミン                                      １．１
１５．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
１６．二酸化チタン                                              ８．０
１７．タルク                                                    ４．０
１８．ベンガラ                                                  １．０
１９．黄酸化鉄                                                  ２．０
２０．香料                                                      ０．１
２１．精製水                                                  ６０．８
［製造方法］成分３〜１０を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２１に成分１１をよく膨潤させ、続いて、成分１、２及び１２〜１５を加えて均一に混合する。これに粉砕機にて粉砕混合した成分１６〜１９を加え、ホモミキサーにて撹拌し、７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃にて成分２０を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２０】
処方例７  浴用剤
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ５                                                ０．１  部
２．硫酸第一鉄（７水和物）                                      １．０
３．炭酸水素ナトリウム                                        ５０．０
４．黄色２０２号（１）                                          ０．１
５．香料                                                        ０．１
６．無水硫酸ナトリウム                                        ４８．７
［製造方法］成分１〜６を均一に混合し製品とする。
【００２１】
処方例８  飲料
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ５                                                ０．０５部
３．ステビア                                                    ０．０５
４．リンゴ酸                                                    ５．０
５．香料                                                        ０．１
６．精製水                                                    ９４．８０
［製造方法］成分１〜６を混合し、製品とする。
【００２２】
処方例９  錠剤
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ３                                                ２．０  部
２．乾燥コーンスターチ                                        ２８．０
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム                      ２０．０
４．微結晶セルロース                                          ４０．０
５．ポリビニルピロリドン                                        ７．０
６．タルク                                                      ３．０
［製造方法］成分１〜４を混合し、次いで成分５の水溶液を結合剤として加えて顆粒成形する。成形した顆粒に成分６を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。
【００２３】
処方例１０  顆粒剤
処方                                                            配合量
１．ビタミンＫ３                                              ４０．０  部
２．テアニン                                                    ５．０
３．ローヤルゼリー                                              ５．０
４．セルロース                                                １０．０
５．デキストリン                                              １５．０
６．乳糖                                                      ２５．０
［製造方法］成分１〜６を均一に混合した後、押出造粒機にて造粒し、棚式乾燥機にて７０℃、３時間乾燥させて顆粒剤を得た。
【実施例２】
【００２４】
実験例１  抗菌力試験
日本化学療法学会標準法のカンテン平板希釈法に準じて、各種微生物に対するビタミンＫ３及びビタミンＫ５の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、単位：ｍＭ）を測定した。すなわち、各ビタミンを４〜０．００１ｍＭ（公比２）となるように加えた培地を用い、各種微生物の増殖性を検討した。培地としては、アクネ菌については変法ＧＡＭ寒天培地（日水製薬）、その他細菌類についてはソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地（日本製薬）、真菌類についてはグルコース・ペプトン寒天培地（日本製薬）を用いた。アクネ菌は３７℃嫌気条件、その他細菌類については３７℃好気条件、真菌類については２５℃好気条件にて５日間培養した。なお、脂溶性のビタミンＫ３については、培地に溶解させるため、最終濃度３％のジメチルスルホキシドを用いた。
【００２５】
結果を表１に示す。
【００２６】
【表１】
2005206521.tif 000002
【００２７】
上記の表１から、本発明のビタミンＫ３及びビタミンＫ５は、各種微生物に対する抗菌性を有することが明らかである。特に、真菌（白癬菌、カンジダ酵母及びフケ酵母）及びグラム陽性細菌（アクネ菌、表皮ブドウ球菌及び黄色ブドウ球菌）に対して高い抗菌性を示した。
【００２８】
実験例２  使用試験
処方例１及び比較例１のクリームを用いて、顔面にニキビを有する成人１０人（男性５名、女性５名）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、アンケート調査によりニキビの改善について判定した。その結果、ビタミンＫ３、ビタミンＫ５を含有することを特徴とする抗菌剤は優れたニキビ症状の改善効果を示した（表２）。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００２９】
【表２】
2005206521.tif 000003
【００３０】
処方例２〜１０で得られた化粧品、医薬品、食品についても同様に使用試験を行った結果、いずれも十分なニキビの予防改善効果を示した
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明のビタミンＫ３及び／又はビタミンＫ５は、各種微生物に対する抗菌を目的とする化粧品、医薬部外品、医薬品、食品に利用可能である。