(57)【要約】  【課題】  炎症の重篤化を未然に防止し、炎症システムの暴走を防ぐ技術を提供する  【解決手段】  １）ソフォラフラバノンＧを０．００００１〜０．１質量％と、２）ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体を０．０１〜１質量％とを、皮膚外用剤に含有させる。前記ソフォラフラバノンＧとしては、マメ科クジンのアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製したものに由来するものであることが好ましく、前記ダイズイソフラボンが、ダイズをノルマルブチルアルコールで抽出し、これに水を加えて、液液抽出した後、ノルマルブチルアルコール層を取り、溶媒除去したものに由来するものであることが好ましい。【化１】2005314312.tif 000007ソフォラフラバノンＧ  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）ソフォラフラバノンＧを０．００００１〜０．１質量％と、２）ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体を０．０１〜１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【化１】
2005314312.tif 000006
ソフォラフラバノンＧ
【請求項２】
前記ソフォラフラバノンＧが、マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製したものに由来するものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記ダイズイソフラボンが、ダイズをノルマルブチルアルコールで抽出し、これに水を加えて、液液抽出した後、ノルマルブチルアルコール層を取り、溶媒除去したものに由来するものであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
１）マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製し、溶剤除去した成分０．０００２〜０．２質量％と、２）ダイズをノルマルブチルアルコールで抽出し、これに水を加えて、液液抽出した後、ノルマルブチルアルコール層を取り、溶媒除去したもの１〜０．１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項５】
更に、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上の含有量が、０．０１〜０．５質量％であることを特徴とする、請求項５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、請求項５又は６に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
表示に於いて、炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、請求項７に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
１）ソフォラフラバノンＧと２）ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体とを内包することを特徴とする、リン脂質小球体。
【請求項１０】
高圧乳化装置で調整されたことを特徴とする、請求項９に記載のリン脂質小球体。
【請求項１１】
外壁の構成に水素添加ダイズリン脂質を含有することを特徴とする、請求項９又は１０に記載のリン脂質小球体。
【請求項１２】
請求項１〜８に記載の皮膚外用剤に於いて、ソフォラフラバノンＧとダイズイソフラボン及び／又はその配糖体の含有形態が、請求項９〜１１何れか１項に記載のリン脂質小球体によるものであることを特徴とする、請求項１〜８何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には炎症を予防するのに好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に於ける炎症は、皮膚が過剰の光などにより損傷を受けた場合、或いは、皮膚組織が物理的に損傷を受けたりしたりする場合に生じ、炎症因子によって活性化される、免疫系の働きにより、損傷部位より、病原菌などが侵入するのを防ぐのに一助を為していると言われている。しかしながら、この様な炎症因子は他方で炎症を誘起し、生体組織を損傷したりもする。特に、著しい傷害を皮膚が受けた際には、炎症因子は暴走し、生体防御的働きよりも、生体損傷的働きの方が著しく上回るため、生体にとっては炎症に係わるメカニズムが好ましからざるものになってしまう傾向にある。即ち、生体に於いて、この様な炎症システムの暴走を未然に防ぐ手段の開発が求められている。
【０００３】
炎症が起こらないように予防する手だてとしては、例えば、アスコルビン酸類を用いて活性酸素を消去する方法（例えば、特許文献１を参照）分岐脂肪酸のアミドを用いて炎症を予防する方法（例えば、特許文献２を参照）、モズクなどの活性酸素消去成分を利用する方法（例えば、特許文献３を参照）等が既に知られているが、これらの対象とする炎症は何れも、アクネなどによる炎症であって、紫外線照射によって起こる急性で、しかも、重篤な炎症ではない。これらの技術は、紫外線照射によって起こる炎症には応用できない。
【０００４】
ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体には、セリンプロテアーゼ阻害作用（例えば、特許文献４を参照）、津液作用（例えば、特許文献５を参照）、コラーゲン産生促進作用（例えば、特許文献６を参照）、女性ホルモン産生促進作用（特許文献７を参照）等が存することが知られているが、炎症への働きは知られていない。
【０００５】
ソフォラフラバノンＧについては、マメ科クジン（Sophora flavescens）に含有されていることが既に知られている。又、チロシナーゼ阻害作用を有していることも知られている。（例えば、非特許文献１を参照）ソフォラフラバノンＧについては、抗菌作用、α−ＭＳＨ抑制作用等が存することも知られている。（例えば、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１を参照）しかしながら、炎症の予防についての作用は知られていない。
【０００６】
１）ソフォラフラバノンＧを０．００００１〜０．１質量％と、２）ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体を０．０１〜１質量％とを含有する皮膚外用剤については、全く知られていないし、この様な構成の皮膚外用剤が、紫外線照射による炎症に対する予防作用を有していることも全く知られていない。
【０００７】
【特許文献１】特開平８−３３３２６０号公報
【特許文献２】特開２００１−３９９３７号公報
【特許文献３】特開２００１−３３５４５７号公報
【特許文献４】特開２００３−９５８５８号公報
【特許文献５】特開２０００−２９０１２９号公報
【特許文献６】特開２００１−３９８４９号公報
【特許文献７】特開２００４−６７５９０号公報
【特許文献８】特開平０８−７３３６４号公報
【特許文献９】特開２００３−９５８５２号公報
【特許文献１０】特開２０００−４４４８１号公報
【特許文献１１】特開２００１−２２０３４７号公報
【非特許文献１】Soo J. Kim et. al. , Biol., Pharm., Bull., 26(9), 1348-1350, (2003)
【非特許文献２】扇谷陽子ら「札幌市衛研年報」29, 83-89, (2002)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、炎症の重篤化を未然に防止し、炎症システムの暴走を防ぐ技術を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、この様な状況に鑑みて、炎症の重篤化を未然に防止し、炎症システムの暴走を防ぐ技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）ソフォラフラバノンＧを０．００００１〜０．１質量％と、２）ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体を０．０１〜１質量％とを含有する皮膚外用剤が、そのような特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１）１）ソフォラフラバノンＧを０．００００１〜０．１質量％と、２）ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体を０．０１〜１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【００１０】
【化１】
2005314312.tif 000002
ソフォラフラバノンＧ
【００１１】
（２）前記ソフォラフラバノンＧが、マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製したものに由来するものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記ダイズイソフラボンが、ダイズをノルマルブチルアルコールで抽出し、これに水を加えて、液液抽出した後、ノルマルブチルアルコール層を取り、溶媒除去したものに由来するものであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）１）マメ科クジン（Sophora flavescens）のアルコール抽出物を、酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮した後、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分画精製し、溶剤除去した成分０．０００２〜０．２質量％と、２）ダイズをノルマルブチルアルコールで抽出し、これに水を加えて、液液抽出した後、ノルマルブチルアルコール層を取り、溶媒除去したもの１〜０．１質量％とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（５）更に、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）前記グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上の含有量が、０．０１〜０．５質量％であることを特徴とする、（５）に記載の皮膚外用剤。
（７）抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、（５）又は（６）に記載の皮膚外用剤。
（８）表示に於いて、炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、（７）に記載の皮膚外用剤。
（９）１）ソフォラフラバノンＧと２）ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体とを内包することを特徴とする、リン脂質小球体。
（１０）高圧乳化装置で調整されたことを特徴とする、請求項９に記載のリン脂質小球体。
（１１）外壁の構成に水素添加ダイズリン脂質を含有することを特徴とする、（９）又は（１０）に記載のリン脂質小球体。
（１２）（１）〜（８）に記載の皮膚外用剤に於いて、ソフォラフラバノンＧとダイズイソフラボン及び／又はその配糖体の含有形態が、（９）〜（１１）何れか１項に記載のリン脂質小球体によるものであることを特徴とする、（１）〜（８）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、炎症の重篤化を未然に防止し、炎症システムの暴走を防ぐ技術を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるソフォラフラバノンＧ
本発明の皮膚外用剤は、必須成分として、ソフォラフラバノンＧ及び／又はその塩を０．００００１〜０．００１質量％、より好ましくは０．００００２〜０．０００５質量％含有することを特徴とする。ソフォラフラバノンＧは、クジンの植物体の乾燥物１Ｋｇ中に、１０〜５０ｍｇが含有されており、水などを抽出溶媒に使用するとこの成分は溶出しにくく、通常エタノールなどで抽出を行い、溶媒を除去すると０．０１〜０．０５質量％のソフォラフラバノンＧを含有するアモルファスが得られる。かかる抽出物を酢酸エチルと水で液液抽出し、酢酸エチル相を濃縮することにより、０．１〜１質量％のソフォラフラバノンＧを含むアモルファスが得られる。更に、このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒クロロホルム、クロロホルム・メタノール混液）で分画精製することにより、ソフォラフラバノンＧを３０〜５０質量％含有する分画を得ることが出来る。クジンより、エタノールで抽出を行うにあたり、使用する植物体の部位としては、根茎が特に好ましく例示できる。抽出は、植物体を細切等して、細かくし、これに１〜１０質量倍の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間、適宜攪拌を加えて浸漬すればよい。その後、室温まで冷却し、しかる後、所望により濾過で不溶物を除去した後、減圧濃縮することにより、アモルファスが得られる。このものの分画精製にあたっては、その状況を薄層クロマトグラフィー等でチェックしながら行うことが好ましく、このものは展開溶媒をクロロホルム（９５容量部）とメタノール（５容量部）の混液とした場合、Ｒｆ０．１程度のところにスポットして現れる。この様なマメ科クジンのエキスの分画・精製物の形態でソフォラフラバノンＧを、前記の量比になるように、含有させることが本発明では好ましい。含有させるに際しては、後記オイゲノールとともに、リン脂質小球体に内包させて含有させることが特に好ましい。本発明の皮膚外用剤において、ソフォラフラバノンＧは、後記オイゲノールとともに働いて、暴走している炎症因子を鎮静させ、炎症の悪循環を絶ち、生体の傷害累積を予防する作用を発揮する。この様な作用は、リン脂質小球体内包の形態に於いて、ソフォラフラバノンＧの皮膚外用剤に於ける含有量が０．０００１質量％未満では、明確に現れない場合が存し好ましくなく、０．０１質量％を越えて含有させても効果が頭打ちになる場合が存し、好ましくない。以下に、この様な量比のソフォラフラバノンＧを含有させるのに好適な抽出精製物の製造例を示す。
【００１４】
＜製造例１＞
マメ科クジンの根茎の乾燥物１Ｋｇを細切し、これに１０ｌのエタノールを加え、３時間、攪拌下、加熱還流し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。このものに２ｌの水と２ｌの酢酸エチルとを加え、可溶化し、液液抽出を行った。酢酸エチル相を取り、濃縮し、１０５ｇのアモルファスを得た。このものの中に含まれるソフォラフラバノンＧを定量したところ、０．９質量％であった。（ＯＤＳカラム４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、カラム温度４０℃、溶出溶媒３０％アセトニトリル水溶液、流速１ｍｌ／分、検知紫外部２２０ｎｍ、標準物質を用いた絶対検量線による定量）シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム、クロロホルム・メタノール混液を溶出溶媒）で精製したところ、３８質量％のソフォラフラバノンＧを含有するアモルファスが１．２ｇ得られた。このものを２００ｍｌの６０％１，３−ブタンジオール水溶液に溶解させ、希釈液１とした。
【００１５】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるダイズイソフラボン及び／又はその配糖体
本発明の皮膚外用剤は、ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体を０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０２〜０．５質量％を含有することを特徴とする。ここで、ダイズイソフラボンとは、大豆中に存するフラボノイド類の総称を意味し、その主成分は、イソフラボノイドの配糖体の形を取る。大豆中に存するイソフラボノイドとしては、例えば、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン等が存し、その配糖体としては、例えば、ダイズイン、ゲニスチン或いはグリシチン等が存する。これらの成分は乾燥した大豆１ｇあたりに５〜１０ｍｇ含有されることが既に知られている。この殆どのものが配糖体の形で含有されている。（例えば、非特許文献２を参照）かかる大豆イソフラボン及び／又はその配糖体を大豆より得る方法としては、例えば、大豆を細かく粉砕したものを、必要に応じて酢酸などを加えて酸性に調整して、これに含水させたエタノール、イソプロピルアルコール或いはブチルアルコールなどのアルコール類で抽出し、必要に応じて溶媒を除去し、ノルマルブタノールと水で液液抽出し、ブタノール層を取り、濃縮すれば、ダイズイソフラボン類を３０〜６０質量％（アグリコン換算値で１２〜３６質量％）含有する抽出物が得られる。ダイズイソフラボン類については、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン等がフジッコ株式会社より試薬グレードで販売されているので、かかる試薬グレードのものを標準品として用いて、高速液体クロマトグラフィーで定量することが出来る。高速液体クロマトグラフィーの条件としては、０．２％酢酸加０．１％酢酸ナトリウム加２５％アセトニトリル水溶液を移動相として、４．４×１５０ｍｍＯＤＳカラム（ＴＳＫゲル−８０ＴＭ）を用い、カラム温度４０℃、流速１ｍｌ／分の流速で、紫外部２５６ｎｍの吸収を検知条件として分析することが好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤に於いては、かかるダイズイソフラボン及び／又はその配糖体を唯一種含有することも出来るし、二種以上組み合わせて含有することも出来る。かかる成分は、前記ソフォラフラバノンＧとともに働いて、炎症が起こるのを予防する作用を発現する。
【００１６】
＜製造例２＞
乾燥大豆５００ｇをコーヒーミルで粉砕し、これに１ｍｌの氷酢酸と２ｌの５０％エタノール水溶液を加え、２時間加熱還流させ、室温まで冷却した後、不溶物を濾過で除き、減圧濃縮した後、５００ｍｌの水と５００ｍｌのノルマルブチルアルコールを加え、溶解させた後、液液抽出し、ブタノール層を取り、減圧濃縮しアモルファス３．８ｇを得た。このもののにおけるダイズイソフラボン及びその配糖体の量はアグリコン換算で１．８ｇであった。（４７．４％）
【００１７】
かかる、ダイズイソフラボン及び／又はその配糖体は前記ソフォラフラバノンＧとともに、リン脂質小球体に内包させて、しかる後に皮膚外用剤に含有させることが好ましい。
【００１８】
前記ソフォラフラバノンＧやオダイズイソフラボン及び／又はその配糖体をリン脂質小球体に内包させる方法としては、通常知られている方法によって行えば良く、例えば、リン脂質を予め多価アルコールなどに溶解させて、これを水を含む内水相に徐々に加えエマルションを作成し、エクストルーダーやマイクロフルイダイザーと言った高圧乳化機を利用して、小球体の系を均一に整えればよい。かかるリン脂質小球体の壁を構成する成分としては、これを構成するリン脂質の内、８０〜９５質量％を、より好ましくは、８５〜９０質量％が水素添加リン脂質になるように調整することが好ましく、更に、全リン脂質量に対して、５〜２０質量％、より好ましくは１０〜１５質量％のスフィンゴ糖脂質を含有させることが好ましい。
【００１９】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分含有し、紫外線照射によって誘起される、炎症因子の暴走を伴う炎症を予防し、紫外線照射によって起こる炎症による生体の傷害をより軽微なものにする作用を有する。本発明の皮膚外用剤に於いては、前記の必須成分以外に、紫外線障害に対して使用される有効成分を含有することが好ましく、該有効成分としては、例えば、インドメタシン、ケトプロフェン、グリチルリチン酸及び／又はその塩、グリチルレチン酸及び／又はそのエステル等の抗炎症剤などが好適に例示できる。前記抗炎症剤としてはグリチルリチン酸及び／又はその塩、グリチルレチン酸及び／又はそのアルキルエステルがより好ましい。グリチルリチン酸及び／又はその塩としては、グリチルリチン酸ジカリウムが好ましく、グリチルレチン酸アルキル及び／又はその塩としては、グリチルレチン酸ステアリルが好ましい。かかる成分は、医薬部外品の有効成分として知られている成分であり、これらの成分を安定に配合できれば、これらの成分を所定量含有することにより、抗炎症作用を訴求した医薬部外品とすることが出来る。これは高線量の紫外線照射でも安定であり、且つ、安全であるためである。かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、総量で０．０１〜０．５質量％であり、０．０３〜０．１質量％である。これは、少なすぎると効果を奏さない場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになる場合が存するからである。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤に於いては、前記の成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収��類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。これらの内、本発明の皮膚外用剤に於いては、リン脂質小球体の安定性を高める意味で、ポリオキシエチレンが付加した非イオン界面活性剤の含有は、多くとも１質量％より好ましくは０．７質量％に抑えておくことが好ましい。これらを常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤は製造することが出来る。
【００２１】
以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００２２】
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液１（化粧料；抗炎症を訴求した医薬部外品）を作成した。乳液の作成に先立ち、予め、これに配合するリン脂質小球体を作成した。即ち、イ）、ロ）の成分を７０℃に加熱し、イ）に徐々に、攪拌下ロ）を加え、粗エマルションを作成し、これを高圧乳化機である「マイクロフルイダイザー」（ＭＦＩ社製）で処理し、小球体を整え、攪拌冷却して乳液作成のための中間仕掛品とした。次に、ハ）、ニ）の成分をそれぞれ８０℃に加熱し、ハ）に攪拌下、徐々にニ）を加え、攪拌冷却し、４０℃のところで、ホ）のリン脂質小球体を加え、室温まで冷却し、乳液を得た。
【００２３】
（リン脂質小球体１）
イ）
水素添加ダイズリン脂質                                    ２．１質量％
ダイズリン脂質                                            ０．３質量％
スフィンゴ糖脂質                                          ０．３質量％
グリセリン                                              ２１．４質量％
１，３−ブタンジオール                                  １４．２質量％
希釈液１（製造例１）                                      ０．３質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．０００６８４％）
オイゲノール                                              ０．３質量％
ローヤルゼリー１，３−ブタンジオール抽出物                ３    質量％
ロ）
ダイズ蛋白                                                ０．３質量％
製造例２の抽出物                                          ３    質量％
（アグリコン換算ダイズイソフラボン量１．４３％）
水                                                      ５４．８質量％
【００２４】
ハ）
スクワラン                                                ８    質量％
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）
「エルデュウＰＳ−２０３」（味の素株式会社製）             ５    質量％
マカデミアナッツ油                                        ２    質量％
ステアリルアルコール                                      ２．５質量％
ステアリン酸                                              １    質量％
グリチルレチン酸ステアリル１０％水溶液                    ０．５質量％
水素添加リン脂質                                          ０．２質量％
ニ）
デカグリセリントリステアレート                            ２    質量％
デカグリセリンモノオレート                                ２    質量％
メチルパラベン                                            ０．３質量％
フェノキシエタノール                                      ０．３質量％
グリセリン                                              ５３．７質量％
ジグリセリン                                              ３    質量％
マルメロ抽出物                                            ２    質量％
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル                            ０．５質量％
１，３−ブタンジオール                                    ８    質量％
水                                                        ５．５質量％
ホ）
リン脂質小球体１                                          ３．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．００００２２８質量％含有、
ダイズイソフラボン及びその配糖体０．０５質量％含有）
【００２５】
＜試験例１＞
実施例１の乳液１の炎症の予防効果を確かめた。即ち、パネラー５名の背部に２ｃｍ×３ｃｍの部位を５つ設け、１つの部位は０．０５ｍｌの乳液１を塗布して、３０分後に拭き取り、１つの部位には乳液１の希釈液１を５０％グリセリン水溶液に置換したもの（比較例１）を同様に処置し、１つの部位には乳液１の製造例２の抽出物を５０％グリセリン水溶液に置換したもの（比較例２）を同様に処置し、１つの部位は献体による処置は行わず、照射のみを行い、紫外線照射対照に、残る一部位は検体の投与も紫外線照射も行わない無処置対象とした。拭き取り後１時間に予め測定しておいた最少紅斑線量（ＭＥＤ）の１．５倍の紫外線照射を行い、その１２時間後に、無処置対照部位に対する色差（ΔＥ）を計測した。この結果を表１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は優れた炎症予防効果が存することが判る。この効果がソフォラフラバノンＧとダイズイソフラボン及び／又はその配糖体の組合せによるものであることも判る。
【００２６】
【表１】
2005314312.tif 000003
【実施例２】
【００２７】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、乳液２を作成した。試験例１と同様に評価を行った。結果を表２に示す。これより、本発明の皮膚外用剤に於いては、リン脂質小球体の壁を構成するリン脂質に水素添加リン脂質を用いるのが好ましいことが判る。
【００２８】
（リン脂質小球体２）
イ）
ダイズリン脂質                                            ２．４質量％
スフィンゴ糖脂質                                          ０．３質量％
グリセリン                                              ２１．４質量％
１，３−ブタンジオール                                  １４．２質量％
希釈液１（製造例１）                                      ０．３質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．０００６８４％）
オイゲノール                                              ０．３質量％
ローヤルゼリー１，３−ブタンジオール抽出物                ３    質量％
ロ）
ダイズ蛋白                                                ０．３質量％
製造例２の抽出物                                          ３    質量％
（アグリコン換算ダイズイソフラボン量１．４３％）
水                                                      ５４．８質量％
【００２９】
ハ）
スクワラン                                                ８    質量％
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）
「エルデュウＰＳ−２０３」（味の素株式会社製）             ５    質量％
マカデミアナッツ油                                        ２    質量％
ステアリルアルコール                                      ２．５質量％
ステアリン酸                                              １    質量％
グリチルレチン酸ステアリル１０％水溶液                    ０．５質量％
水素添加リン脂質                                          ０．２質量％
ニ）
デカグリセリントリステアレート                            ２    質量％
デカグリセリンモノオレート                                ２    質量％
メチルパラベン                                            ０．３質量％
フェノキシエタノール                                      ０．３質量％
グリセリン                                              ５３．７質量％
ジグリセリン                                              ３    質量％
マルメロ抽出物                                            ２    質量％
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル                            ０．５質量％
１，３−ブタンジオール                                    ８    質量％
水                                                        ５．５質量％
ホ）
リン脂質小球体２                                          ３．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．００００２２８質量％含有、
ダイズイソフラボン及びその配糖体０．０５質量％含有）
【００３０】
【表２】
2005314312.tif 000004
【実施例３】
【００３１】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、乳液２を作成した。試験例１と同様に評価を行った。結果を表２に示す。これより、本発明の皮膚外用剤に於いては、ダイズイソフラボンを純粋な形で含有させることも出来ることが判る。
【００３２】
（リン脂質小球体３）
イ）
水素添加ダイズリン脂質                                    ２．１質量％
ダイズリン脂質                                            ０．３質量％
スフィンゴ糖脂質                                          ０．３質量％
グリセリン                                              ２１．４質量％
１，３−ブタンジオール                                  １４．２質量％
希釈液１（製造例１）                                      ０．３質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．０００６８４％）
オイゲノール                                              ０．３質量％
ローヤルゼリー１，３−ブタンジオール抽出物                ３    質量％
ロ）
ダイズ蛋白                                                ０．３質量％
ゲニスチン                                                ３    質量％
水                                                      ５４．８質量％
【００３３】
ハ）
スクワラン                                                ８    質量％
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）
「エルデュウＰＳ−２０３」（味の素株式会社製）             ５    質量％
マカデミアナッツ油                                        ２    質量％
ステアリルアルコール                                      ２．５質量％
ステアリン酸                                              １    質量％
グリチルレチン酸ステアリル１０％水溶液                    ０．５質量％
水素添加リン脂質                                          ０．２質量％
ニ）
デカグリセリントリステアレート                            ２    質量％
デカグリセリンモノオレート                                ２    質量％
メチルパラベン                                            ０．３質量％
フェノキシエタノール                                      ０．３質量％
グリセリン                                              ５３．７質量％
ジグリセリン                                              ３    質量％
マルメロ抽出物                                            ２    質量％
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル                            ０．５質量％
１，３−ブタンジオール                                    ８    質量％
水                                                        ５．５質量％
ホ）
リン脂質小球体３                                          ３．５質量％
（ソフォラフラバノンＧ０．００００２２８質量％含有、
ゲニスチン０．１０５質量％含有）
【００３４】
【表３】
2005314312.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明は、炎症予防用の皮膚外用剤に応用できる。