(57)【要約】【課題】工業的規模で実施可能な２−メトキシプロペンを含有する混合物から２−メトキシプロペンを単離するにあたり、非常に良好な収率を可能にし、かつ高純度であるが、最大で０．２％、有利には最大で０．１％のカルボニル化合物、特にアセトンを含有してよい生成物を提供する方法を提供する。【解決手段】高純度の２−メトキシプロペンを、２，２−ジメトキシプロパン、２−メトキシプロペン、メタノール、アセトン及び場合により別のカルボニル化合物を含有する粗生成物から蒸留によって単離するにあたり、蒸留に際して２−アミノエタノール及び塩基を補助物質として添加する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
高純度の２−メトキシプロペンを、２，２−ジメトキシプロパン、２−メトキシプロペン、メタノール及びアセトンを含有する粗生成物から蒸留によって単離するための方法であって、蒸留に際して２−アミノエタノール及び塩基を補助物質として添加することを特徴とする方法。
【請求項２】
アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素物、アルカリ土類金属炭酸水素物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラート、少なくとも２個のＣ原子を有する一塩基性又は多塩基性のカルボン酸のアルカリ金属カルボン酸塩もしくはアルカリ土類金属カルボン酸塩及び有機Ｎ含有塩基からなる群から選択される少なくとも１種の塩基を使用する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属としてリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム又はバリウムを使用する、請求項２記載の方法。
【請求項４】
飽和のＣ２〜Ｃ１８−カルボン酸、飽和のＣ２〜Ｃ６−ジカルボン酸、一ヒドロキシ置換されたＣ２〜Ｃ６−モノカルボン酸、ジカルボン酸又はトリカルボン酸を使用する、請求項２又は３記載の方法。
【請求項５】
直鎖状又は分枝鎖状の脂肪族のＣ１〜Ｃ８−アルコールのアルコラートを使用する、請求項２又は３記載の方法。
【請求項６】
有機Ｎ含有塩基として一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ又はＶＩＩ：
式Ｉ：
【化１】
2005314426.tif 000010
［式中、Ｒ１は水素、１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の飽和もしくは不飽和の炭化水素基、飽和もしくは不飽和の直鎖状又は分枝鎖状のアシル基又は飽和のＣ３〜Ｃ２０−ジカルボン酸もしくは不飽和のＣ４〜Ｃ２０−ジカルボン酸の酸基又はポリアシル化合物又は式
【化２】
2005314426.tif 000011
（式中、ｎ＝２から１０）のポリシロキサニル化合物である］
式ＩＩ：
【化３】
2005314426.tif 000012
［式中、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、かつ水素、１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の、飽和もしくは不飽和の炭化水素基を意味するか、又は両者のうち一方が２〜１８個のＣ原子を有する飽和又は不飽和のアルキル置換されていてよく、もう一つの式ＩＩの分子のＮ原子と結合されているアルキレン鎖を意味するか、又はＲ２及びＲ３は、脂肪族の、飽和又は不飽和のＣ４〜Ｃ５−ジカルボン酸であって、その１つ以上のＣ原子上でＣ１〜Ｃ１８−アルキル置換されていてよい、Ｎ原子で結合された酸基又は芳香族の１，２−ジカルボン酸の、Ｎ原子で結合された酸基を表す］
式ＩＩＩ：
【化４】
2005314426.tif 000013
［式中、ＸはＯ又はＮ−Ｒ４であり、かつＲ４は１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の、飽和又は不飽和の炭化水素基である］
式ＩＶ：
【化５】
2005314426.tif 000014
［式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一又は異なり、かつ水素又は１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の、飽和もしくは不飽和の炭化水素基を意味するか、又はＲ６及びＲ７は脂肪族の、飽和又は不飽和の分枝鎖状であってよいｍ＝２〜１８のアルキレン鎖−（ＣＨ２）ｍ−を表す］
式Ｖ：
ＮＲ８Ｒ９Ｒ１０
［式中、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なり、かつ脂肪族の、飽和又は不飽和のＣ１〜Ｃ１８−アルキル基又は脂肪族の、飽和又は飽和のＣ５〜Ｃ１８−シクロアルキル基を意味し、かつ最大で２個の基は同時にＣ１−アルキルであってよい］
式ＶＩ：
ＨＮＲ８Ｒ９
［式中、Ｒ８及びＲ９は前記の意味を有し、かつその場合に最大で１つの基はＣ１−アルキルであってよい］
式ＶＩＩ：
ＮＲ８Ｒ９Ｒ１０Ｒ１１ＯＨ
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は同一又は異なり、かつＲ８、Ｒ９、Ｒ１０は前記の意味を有し、かつＲ１１は同様に飽和又は不飽和のＣ１〜Ｃ１８−アルキル基又は脂肪族の、飽和又は不飽和のＣ５〜Ｃ１８−シクロアルキル基である］
の１種以上の化合物を使用する、請求項２記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１＝アクリロイル、メタクリロイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキル基を有する２−アルキルアクリロイル、スクシニル基、マレイノイル基、ポリアクリロイル基、エチレン及びアクリル酸からなるコポリマーの酸基又はヘキサメチレンビスカルボニル、
Ｒ２＝Ｒ３＝ｎ−ブチル、
Ｒ２、Ｒ３＝コハク酸、グルタル酸又はフタル酸の酸基、
Ｒ５＝Ｈ及びｍ＝１１、
式Ｖ中のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０はエチル、
式ＶＩＩ中のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１はメチル、エチル又はプロピルである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
塩基として３−ドデシル−１−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ピロリジン−２，５−ジオン、ジアザビシクロオクタン又は４−ジメチルアミノピリジンを使用する、請求項２記載の方法。
【請求項９】
２−アミノエタノール及び塩基を蒸留の間に同時に、連続的に又は断続的に蒸留底部に添加する、請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
２−アミノエタノール及び塩基を蒸留の間に同時に、連続的に又は断続的に蒸留のための原料供給に添加する、請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
２−アミノエタノールを、カルボニル化合物の含量に対して１〜１０モル当量の比で使用する、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
２−アミノエタノールを、カルボニル化合物の含量に対して１．２〜５モル当量、特に１．５〜３モル当量の比で使用する、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
塩基の量を、蒸留の供与量に対して０．５〜５質量％の割合で使用する、請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
塩基の量を、蒸留の供与量に対して１〜４質量％の割合で使用する、請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
蒸留の間に、３０〜１００℃、有利には５０〜８０℃の底部温度を選択する、請求項１から１４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
蒸留の間の圧力は１００ミリバール〜５バールの範囲にある、請求項１から１５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
蒸留の間の圧力は９００ミリバール〜４バールの範囲にある、請求項１から１５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
蒸留を連続的又は断続的に実施する、請求項１から１７までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
蒸留のために、２−メトキシプロペンの合成から得られる混合物を使用する、請求項１から１８までのいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば２−メトキシプロペンの合成の際に生じる２，２−ジメトキシプロパン、２−メトキシプロペン、メタノール、アセトン及び場合により別のカルボニル化合物を含有する粗生成物又は別の混合物から高純度の２−メトキシプロペンを単離する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−メトキシプロペンは医薬品作用物質の合成のために高純度で必要とされる有用な中間生成物である。医薬分野で使用するためには、＞９９．０％の純度が必要であり、そして不純物、例えばカルボニル化合物の限界値は最大で０．２％、特に最大で０．１％に維持されるべきである。
【０００３】
２−メトキシプロペンは、特に有利には２，２−ジメトキシプロパンの熱分解により、メタノール分解下に２−メトキシプロペン、メタノール及びアセトン並びに一連の更なる不純物からなる粗製混合物が形成されて製造できる。その製造は回分式にも連続的にも、出発材料の２，２−ジメトキシプロパンを、例えば固定床として又は接触領域として存在する触媒と接触させて実施できる。粗生成物混合物は、連続的作業様式の場合には出発材料供給及び反応と同時に反応領域から取り出される。２，２−ジメトキシプロパンの熱分解による２−メトキシプロペンの製造方法は、例えばＥＰ０７０３２１１号又はＥＰ０７７６８７９号、ＷＯ２００１／０９６２６９号又はTetrahedron Letters 23 (6), 631-634, 1982に記載されている。
【０００４】
２−メトキシプロペンの製造のための完全に別の合成経路は１−プロピン又はプロペンから出発するものであり、これは例えばＤＥ１０２３３２３１号又はJ. Am. Chem. Soc 1967, 89(18), 4684-7に記載されている。
【０００５】
しかしながら前記の全ての経路で得られる２−メトキシプロペンは、そこに含まれる不純物の故に、特にカルボニル化合物、例えばアセトンの含量によって医薬用途のための純度の要求を決して満たすものではない。簡単な蒸留による分離は、支持できる範囲の技術的な出費ではほぼ不可能である。それというのも二成分、三成分又は多成分の共沸混合物が形成し［Beregovykh, V.V.; Andrianove, O.N.; Babich, S.V.; Khimiko-Farmatsevticheskij Zhurnal (1983), 17(4), 454-9］、かつカルボニル化合物の抽出による除去はあまり効果的でない［Agre, B.A. et al. Vses. Nauchno-Issled. Inst. Org. Sint. Moscow Neftepererabtoka i Neftechimiya (Moscow) 1983, (1), 37-38］からである。
【０００６】
先行技術によれば、粗製混合物の後処理のための、微量のカルボニル化合物を合成物から除去できる一連の化学的精製法は知られている。
【０００７】
このように特許文献ＤＥ３３２８２３号においてＮａＢＨ４での後処理による不純物（アルデヒド及びケトン）の除去方法が記載されている。０．１〜０．２％の不純物を＜０．１％の値にまで低減させるために約１０質量％のＮａＢＨ４及び３０〜４０質量％のＮａＯＨの量が必要であり、これにより精製の出費が相応して高くなり、そして生成物を高価なものにする。
【０００８】
更なる刊行物においては、カルボニル系不純物の排除のために、ケタールもしくはアセタールとして誘導体化してから蒸留により有用生成物から分離できるジオールが添加されており、これは例えば米国特許文献３５７８５６８号に挙げられている。
【０００９】
特許文献ＵＳ４０１２２８９号は、スルホランの添加による微量のアセトンの分離のための更なる精製法を記載している。
【００１０】
アセトン含有の生成物混合物の精製を記載する別の特許文献では、微量のアセトンは酸化アルミニウム担体上のＣｕＮｉ触媒の存在下に空気酸化することにより除去されている（ＳＵ７２８９０２号及びＳＵ６６２５８５号）。
【００１１】
微量のアセトンの除去のための更なる経路は、特許文献ＵＳ５３５２８０７号において吸着剤としての活性炭での処理によって説明されている。超臨界ＣＯ２を利用して、不純物としてのアセトンを特許文献ＲＵ２１１０５２３号に従って抽出により除去する。更なる方法は、ヒドロキシルアミンでの処理によって蒸留生成物から少量のアセトンを除去することを記載している（特許文献ＣＳ１０９１８１号及びLevadie, Benjamin; Mac Askill, Stephen; Analytical Chemistry 1976, 48(11), 1656 ff）。
【００１２】
ＵＳ５２７１８３５号において、アルカノールアミン、例えばメチルジエタノールアミン、ジエタノールアミン及びモノエタノールアミンでの処理によって軽油流から硫黄含有の不純物を除去する方法が記載されている。しかしながら微量の極性成分、例えばアセトンは、そこでは特に固体吸着剤上で除去され、これは引き続き再び費用をかけて再生せねばならない。
【００１３】
米国特許文献３６０７００３号によれば、アセトンを不純物として含有する水素ガス流からアセトンをスクラバを介して除去することができるが、これはモノエタノールアミン水溶液を含有し、そして室温で作動する。
【００１４】
出願公開ＤＥ１１３４０７６号では、カルボニル化合物及びエタノールアミンを含む第一級アミンからのシッフ塩基の形成を記載しており、その際、本発明によれば、有利には低分子のカルボニル化合物のシッフ塩基のイミノ官能は第二のカルボニル化合物のカルボニル官能に移される。目的生成物、つまり第二のカルボニル化合物のシッフ塩基は、遊離の低分子カルボニル化合物から分離される。この分離は、難溶性の反応生成物の場合に晶出及び随意の濾過によって、又は新たに形成されたシッフ塩基の留去又は有利には低分子カルボニル化合物の留去によって行われる。蒸留の底部におけるカルボニル化合物の完全な保留はここでは記載されていない。
【００１５】
先行技術により公知の全ての方法は、例えば前記の特許文献ＤＥ１１３４０７６号でのように技術的に非常に費用がかかるか、又は２−メトキシプロペンの医薬用途（最大０．２％、有利には最大０．１％のアセトンの上限を超過しないことが重要である）のための必要とされる精製の程度もしくはカルボニル化合物の除去の効率を満たさないという欠点を有する。
【特許文献１】ＥＰ０７０３２１１号
【特許文献２】ＥＰ０７７６８７９号
【特許文献３】ＷＯ２００１／０９６２６９号
【特許文献４】ＤＥ１０２３３２３１号
【特許文献５】ＤＥ３３２８２３号
【特許文献６】ＵＳ３５７８５６８号
【特許文献７】ＵＳ４０１２２８９号
【特許文献８】ＳＵ７２８９０２号
【特許文献９】ＳＵ６６２５８５号
【特許文献１０】ＵＳ５３５２８０７号
【特許文献１１】ＲＵ２１１０５２３号
【特許文献１２】ＣＳ１０９１８１号
【特許文献１３】ＵＳ５２７１８３５号
【特許文献１４】ＵＳ３６０７００３号
【特許文献１５】ＤＥ１１３４０７６号
【非特許文献１】Tetrahedron Letters 23 (6), 631-634, 1982
【非特許文献２】J. Am. Chem. Soc 1967, 89(18), 4684-7
【非特許文献３】Beregovykh, V.V.; Andrianove, O.N.; Babich, S.V.; Khimiko-Farmatsevticheskij Zhurnal (1983), 17(4), 454-9
【非特許文献４】Agre, B.A. et al. Vses. Nauchno-Issled. Inst. Org. Sint. Moscow Neftepererabtoka i Neftechimiya (Moscow) 1983, (1), 37-38
【非特許文献５】Levadie, Benjamin; Mac Askill, Stephen; Analytical Chemistry 1976, 48(11), 1656 ff
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従って本発明の課題は、工業的規模で実施可能な２−メトキシプロペンを含有する混合物から２−メトキシプロペンを単離する方法であって、非常に良好な収率を可能にし、かつ高純度であるが、最大で０．２％、有利には最大で０．１％のカルボニル化合物、特にアセトンを含有してよい生成物を提供する方法を創作することであった。この場合に、とりわけ２，２−ジメトキシプロパンの他に不純物としてメタノール、アセトン及び他のカルボニル化合物を含有してよい粗生成物又は混合物を出発材料として使用できることが望ましい。特に２−メトキシプロペン合成の反応排出物を使用できることが望ましい。該方法は、できる限り多大な付加的設備投資なく実施できることが望ましく、かつこの場合に特に従来の方法の欠点が回避されることが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
前記課題並びに他の詳細に挙げられていないが、本願で論じられる文脈から容易に推論できるか又は推定できる課題は、請求項１記載の方法によって解決される。本発明による方法の適当な実施形及び実施態様は、請求項１に従属する従属形式請求項で保護される。
【００１８】
高純度の２−メトキシプロペンを、２，２−ジメトキシプロパン、２−メトキシプロペン、メタノール、アセトン及び場合により別のカルボニル化合物を含有する粗生成物又は別の混合物から、蒸留に際して２−アミノエタノール及び塩基を補助物質として添加して単離するための蒸留法を使用することによって、最大で０．２％、有利には最大で０．１％のカルボニル化合物、特にアセトンを含有する高純度の生成物を非常に良好な収率で提供し、かつ公知の精製法の欠点を克服することにうまくいく。
【００１９】
この場合に、２−メトキシプロペン合成の反応排出物を使用する際にこれを蒸留前に慣用のようにまず水で抽出し、主要量の水溶性副生成物、例えばアセトンを分離する。
【００２０】
引き続いての２−アミノエタノールと塩基を補助物質として添加する本発明による蒸留の間に、相応のシッフ塩基がカルボニル化合物及び２−アミノエタノールから形成する。この場合に、特定の工程段階としてシッフ塩基反応から反応水を蒸留により分離する必要はない。
【００２１】
本発明によれば有利にはこの場合に、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素物、アルカリ土類金属炭酸水素物、アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラート、少なくとも２個のＣ原子を有する一塩基性又は多塩基性のカルボン酸のアルカリ金属カルボン酸塩もしくはアルカリ土類金属カルボン酸塩及び有機Ｎ含有塩基からなる群から選択される少なくとも１種の塩基を使用する。
【００２２】
この場合にアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属として、有利にはリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム又はバリウムが使用される。
【００２３】
少なくとも２個のＣ原子を有する一塩基性又は多塩基性のカルボン酸のアルカリ金属カルボン酸塩もしくはアルカリ土類金属カルボン酸塩としては、この場合に有利には飽和のＣ２〜Ｃ１８−カルボン酸、飽和のＣ２〜Ｃ６−ジカルボン酸、一ヒドロキシ置換されたＣ２〜Ｃ６−モノカルボン酸、ジカルボン酸又はトリカルボン酸のカルボン酸塩が使用される。
【００２４】
アルカリ金属アルコラート、アルカリ土類金属アルコラートとしては、有利には直鎖状又は分枝鎖状の脂肪族のＣ１〜Ｃ８−アルコールのアルコラートが使用される。
【００２５】
有機Ｎ含有塩基としては、有利には一般式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ又はＶＩＩの１種以上の化合物が使用される：
式Ｉ：
【００２６】
【化１】
2005314426.tif 000002
［式中、Ｒ１は水素、１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の飽和もしくは不飽和の炭化水素基、飽和もしくは不飽和の直鎖状又は分枝鎖状のアシル基又は飽和のＣ３〜Ｃ２０−ジカルボン酸もしくは不飽和のＣ４〜Ｃ２０−ジカルボン酸の酸基又はポリアシル化合物又は式
【００２７】
【化２】
2005314426.tif 000003
（式中、ｎ＝２から１０）のポリシロキサニル化合物である］
式ＩＩ：
【００２８】
【化３】
2005314426.tif 000004
［式中、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、かつ水素、１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の、飽和もしくは不飽和の炭化水素基を意味するか、又は両者のうち一方が２〜１８個のＣ原子を有する飽和又は不飽和のアルキル置換されていてよく、もう一つの式ＩＩの分子のＮ原子と結合されているアルキレン鎖を意味するか、又はＲ２及びＲ３は、脂肪族の、飽和又は不飽和のＣ４〜Ｃ５−ジカルボン酸であって、その１つ以上のＣ原子上でＣ１〜Ｃ１８−アルキル置換されていてよいＮ原子で結合された酸基又は芳香族の１，２−ジカルボン酸のＮ原子で結合された酸基を表す］
式ＩＩＩ：
【００２９】
【化４】
2005314426.tif 000005
［式中、ＸはＯ又はＮ−Ｒ４であり、かつＲ４は１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の、飽和又は不飽和の炭化水素基である］
式ＩＶ：
【００３０】
【化５】
2005314426.tif 000006
［式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一又は異なり、かつ水素又は１〜１８個のＣ原子を有する脂肪族又は脂環式の、飽和もしくは不飽和の炭化水素基を意味するか、又はＲ６及びＲ７は脂肪族の、飽和又は不飽和の分枝鎖状であってよいｍ＝２〜１８のアルキレン鎖−（ＣＨ２）ｍ−を表す］
式Ｖ：
ＮＲ８Ｒ９Ｒ１０
［式中、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なり、かつ脂肪族の、飽和又は不飽和のＣ１〜Ｃ１８−アルキル基又は脂肪族の、飽和又は飽和のＣ５〜Ｃ１８−シクロアルキル基を意味し、かつ最大で２個の基は同時にＣ１−アルキルであってよい］
式ＶＩ：
ＨＮＲ８Ｒ９
［式中、Ｒ８及びＲ９は前記の意味を有し、かつその場合に最大で１つの基はＣ１−アルキルであってよい］
式ＶＩＩ：
ＮＲ８Ｒ９Ｒ１０Ｒ１１ＯＨ
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は同一又は異なり、かつＲ８、Ｒ９、Ｒ１０は前記の意味を有し、かつＲ１１は同様に飽和又は不飽和のＣ１〜Ｃ１８−アルキル基又は脂肪族の、飽和又は不飽和のＣ５〜Ｃ１８−シクロアルキル基である］。
【００３１】
しかしながら殊に有利にはＮ含有塩基として、前記に挙げられる式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ又はＶＩＩで示され、式中、
Ｒ１＝アクリロイル、メタクリロイル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキル基を有する２−アルキルアクリロイル、スクシニル基、マレイノイル基、ポリアクリロイル基、エチレン及びアクリル酸からなるコポリマーの酸基又はヘキサメチレンビスカルボニル、
Ｒ２＝Ｒ３＝ｎ−ブチル、
Ｒ２、Ｒ３＝コハク酸、グルタル酸又はフタル酸の酸基、
Ｒ５＝Ｈ及びｍ＝１１、
式Ｖ中のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０はエチル、
式ＶＩＩ中のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１はメチル、エチル又はプロピルである化合物が使用される。
【００３２】
更に特に極めて有利には、Ｎ含有塩基として３−ドデシル−１−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ピロリジン−２，５−ジオン（Ｓ９５）、ジアザビシクロオクタン又は４−ジメチルアミノピリジンが使用される。
【００３３】
本発明により有利には２−アミノエタノール及び塩基を蒸留の間に同時に、連続的に又は断続的に蒸留底部又は蒸留のための原料供給に添加する。原料供給は、この場合に選択的に蒸留塔の上方部、中間部又は下方部で行ってよい。
【００３４】
添加されるアミノエタノールの量は、含まれる不純物、すなわちカルボニル不純物の量に依存する。本発明によればこの場合に２−アミノエタノールは、カルボニル化合物の含量に対して１〜１０モル当量、特に有利には１．２〜５モル当量、特に１．５〜３モル当量の比で使用される。
【００３５】
有利な塩基の量としては、蒸留の供与量に対して０．５〜５質量％、特に有利には１〜４質量％の割合が使用される。
【００３６】
本発明によれば、蒸留の間に、有利には３０〜１００℃、特に５０〜８０℃の底部温度が選択され、かつ圧力は有利には１００ミリバール〜５バール、特に９００ミリバール〜４バール、殊に有利には常圧である。
【００３７】
本発明による蒸留法は、連続的にも断続的にも実施できる。
【００３８】
本発明より有利には蒸留のために、２−メトキシプロペンの合成により得られる混合物が使用される。
【００３９】
意想外にも、本発明による方法を用いると蒸留による経路でも高純度の２−メトキシプロペンを製造できる。純度＞９９．０％の２−メトキシプロペン及び全体で＜０．１％のカルボニル化合物の不純物が容易に達成できる。
【００４０】
該方法はその実施において非常に容易である。それというのも第一の後処理段階でまず慣用のプラント、例えば向流抽出塔又は撹拌槽中で粗製混合物が一緒に抽出されるからである。この場合に、従来のようにメタノールが抽出により除去される。第二の本来の後処理段階で、得られる実質的にメタノール不含の混合物を蒸留装置に、有利には蒸留底部で導入し、そして粗製混合物をアミノメタノール及び塩基と一緒に蒸留により後処理する。
【００４１】
本発明によれば、この技術で通常用いられる連続的又は回分式に運転される、有利には約５〜２０段の理論分離段を有する蒸留プラントを使用して、装入された混合物を蒸留により後処理する。この場合に、一般に前留分で微量の低沸点不純物が、主留分で高純度の２−メトキシプロペンが、そして後留分で少量の水及び高沸点成分、例えば２，２−ジメトキシプロパンが蒸留により連続的に分離される。
【００４２】
実際には、最後に挙げた蒸留の実施のために、有利には規則蒸留充填物を有する蒸留塔中での方法の実施が選択される。良好な成果は、例えば約１０〜１５段の理論分離段の塔で達成される。
【００４３】
高沸点蒸留残留物として、シッフ塩基及び、同様に添加される塩基を含む更なる高沸点物が残留する。この残留物から、選択的に塩基と同様にシッフ塩基も回収でき、かつそこから結合された２−アミノエタノールを当業者に公知の通常の方法によって回収でき、そして場合により直接的に又は更なる精製の後に該方法で再び使用できる。
【００４４】
本発明による方法の大きな利点は、該方法がこの技術で通常用いられる装置を用いて実施でき、更に比較的少量な補助物質を使用するだけでよく、更に依然として容易に分離でき、そして場合により再生及び再循環が可能であることである。
【００４５】
特に２−メトキシプロペンの蒸留による単離に際して生じる複雑な共沸混合物の分離は、本発明によれば特に容易な様式で可能である。同時にそれとは別に懸念されるエノールエーテルの蒸留の間のヒドロペルオキシドの形成は系の塩基性によって抑制される。更に蒸留過程で２−メトキシプロペンをアセトン及びメタノールに逆分解しうる水は該方法によって蒸留底部もしくは後留分に保留される。
【００４６】
本発明による方法によって２−メトキシプロペンの蒸留による精製は経済的に支持できる出費で、かつ医薬用途のための前記の高い純度で一般にようやく可能となった。
【００４７】
以下に挙げる実施例は本発明を更に明らかにするものであるが、それを制限するものではない。
【実施例】
【００４８】
実施例１
例えばＥＰ０７０３２１１号に従って２，２−ジメトキシプロパンから出発する２−メトキシプロペンの合成に由来する反応混合物の従来の様式で行われる水性抽出の後に、例えば以下の成分の組成：
水                                    ０．１３％
メタノール                            ０．１４％
アセトン                              ２．６４％
２−メトキシプロペン（ＭＯＰ）        ６５．６％
２，２−ジメトキシプロパン（ＤＭＰ）  ３１．５％
を有する粗製混合物が生じる。
【００４９】
精製蒸留の蒸留底部（底部）において、約５質量％のアミノエタノール及び約２質量％の３−ドデシル−１−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ピロリジン−２，５−ジオン（Ｓ９５、ＣＡＳ７９７２０−１９−７）を塩基として添加した。この混合物を１５段の理論分離段を有する蒸留塔を用いて分別蒸留した。
【００５０】
【表１】
2005314426.tif 000007
【００５１】
理論上９．８ｋｇの２−メトキシプロペンを含有する１５ｋｇの出発生成物から、８．５ｋｇの高純度の９９．８％の含量を有する２−メトキシプロペン及び＜０．１％のアセトン、メタノール並びに２，２−ＤＭＰの不純物が得られた。これは２−ＭＯＰに対して８７％の蒸留収率に相当する。
【００５２】
実施例２
実施例１に記載される窒素含有塩基の代わりに２質量％の４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを使用した。その他の点で実施例１と同様の混合物を再びアミノエタノールの存在下に１５段の理論分離段を有する蒸留塔で分別蒸留した。
【００５３】
【表２】
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【００５４】
理論上９．８ｋｇの２−メトキシプロペンを含有する１５ｋｇの出発生成物から、８．５ｋｇの高純度の９９．７％の含量を有する２−メトキシプロペン及び≦０．１％アセトン、メタノール並びに２，２−ＤＭＰの不純物が得られた。これは２−ＭＯＰに対して８０．４％の蒸留収率に相当する。主留分中のエーテルペルオキシド含量は＜１０ｐｐｍであった。
【００５５】
実施例３
実施例１に記載される混合物の代わりに添加剤としての２−アミノエタノール及びＫ２ＣＯ３の存在下に蒸留した。その他の点では実施例１と同一の混合物を再び１５段の理論分離段を有する蒸留塔を用いて分別蒸留した。
【００５６】
【表３】
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【００５７】
理論上９．８ｋｇの２−メトキシプロペンを含有する１５ｋｇの出発生成物から、７．４ｋｇの高純度の９９．４％の含量を有する２−メトキシプロペン（留分２〜９）が得られた。これは２−ＭＯＰに対して７５．１％の蒸留収率に相当する。主留分中のエーテルペルオキシド含量は＜２０ｐｐｍであった。