(57)【要約】【課題】ミノキシジルを含有する、育毛効果が高くかつ使用感に優れた育毛剤を提供する。【解決手段】本発明は、ミノキシジル、プロピレングリコール、および揮発性溶剤を含有する育毛剤組成物であって、プロピレングリコールがミノキシジルに対して質量比で５倍より多く１０倍より少ない量で含有されていることを特徴とする育毛剤組成物を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミノキシジル、プロピレングリコール、および揮発性溶剤を含有する育毛剤組成物であって、
プロピレングリコールがミノキシジルに対して質量比で５倍より多く１０倍より少ない量で含有されていることを特徴とする育毛剤組成物。
【請求項２】
プロピレングリコールがミノキシジルに対して質量比で７倍より多く１０倍より少ない量で含有されていることを特徴とする育毛剤組成物。
【請求項３】
ミノキシジルが育毛剤組成物１００ｍＬに対して０．１〜７ｇの量で含有されていることを特徴とする、請求項１または２に記載の育毛剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ミノキシジルを有効成分とする育毛効果の高い育毛剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジル（化学名：６−（１−ピペリジニル）−２,４−ピリミジンジアミン−３−オキサイド）は末梢血管拡張作用を有しており、高血圧症治療のための経口降圧剤として使用される一方、副作用としての多毛が注目され、育毛剤としての適応も提案されている（例えば、米国特許第４，１３９，６１９号、米国特許第４，６９５，８１２号）。以来、育毛剤におけるミノキシジルの至適濃度の検討（例えば、武田  克之らによる“男性型脱毛症に対するミノキシジル外用剤の二重盲検試験による至適濃度の検討Ｉ”（臨床医薬、１９９２年、第８巻、第７号、ｐ．１５９７−１６２３）、および、同じく武田  克之らによる“男性型脱毛症に対するミノキシジル１％ローション剤および２％ローション剤の長期外用における有用性の検討”（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９２年、第１２巻、第７号、ｐ．１５５３−１５６５））等の積極的な検討がなされ、現在では既に幾つかのミノキシジル含有育毛剤が市販されている（例えば、１％のミノキシジルを含有するＲｉＵＰ(登録商標)（大正製薬(株)製）、５％のミノキシジルを含有するＲｏｇａｉｎｅ（Ｐｈａｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｉｎ製））。
【０００３】
現在までに検討されてきたミノキシジル含有育毛剤の剤形は、ローション剤、ゼリー剤、軟膏剤、クリーム剤、スプレー剤、エアゾール剤、トニック剤等、広範囲に及んでおり、これらの育毛剤において、プロピレングリコールは溶剤として広範に利用されている。
【０００４】
【特許文献１】米国特許第４，１３９，６１９号明細書
【特許文献２】米国特許第４，６９５，８１２号明細書
【非特許文献１】臨床医薬、１９９２年、第８巻、第７号、ｐ．１５９７−１６２３
【非特許文献２】Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９２年、第１２巻、第７号、ｐ．１５５３−１５６５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、これらミノキシジル含有育毛剤における育毛効果の向上は、主として育毛剤におけるミノキシジルの使用量を増加させることによって行なわれてきた。しかし、プロピレングリコールの使用量については詳細に検討されておらず、それぞれの剤形に応じて適宜選択されているにすぎない。わずかにプロピレングリコールの作用による接触性皮膚炎が懸念されること(上述の非特許文献１、２参照)が知られていることから、上述の市販の育毛剤では、プロピレングリコールがミノキシジルに対して質量比で１０倍の量で使用されている。
【０００６】
発明者等は、これまで検討されてこなかったプロピレングリコールによって育毛効果が変化し得るのではないかと考えた。従って、本発明の課題は、ミノキシジルの育毛効果が十分に発揮された育毛効果の高い育毛剤であって、しかも使用感に優れた育毛剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明者等は鋭意検討した結果、意外にも、プロピレングリコールの量によってミノキシジルの経皮吸収性が変化し、ミノキシジルの育毛効果が影響を受けることを発見した。そして、ミノキシジル、プロピレングリコール、および揮発性溶剤を含有する育毛剤組成物において、プロピレングリコールをミノキシジルに対して質量比で５倍より多く１０倍より少ない量に調整することにより、上述の課題が達成され、育毛効果が高い上に使用感に優れた育毛剤が得られることを発見し、発明を完成させるに至った。尚、本明細書に関する限り、“揮発性溶剤”と言う語は、プロピレングリコールと相溶性があり、かつプロピレングリコールとの混合物の状態でミノキシジルを溶解する化合物であって、化合物単独での沸点が１００℃以下であるような化合物、または、このような化合物の混合物を意味する。本発明では、揮発性溶剤は、エタノール、水、および、エタノールと水との混合物、からなる群から選択されるのが、育毛剤組成物の使用感の点から好ましい。
【０００８】
育毛剤組成物においてプロピレングリコールがミノキシジルに対して質量比で５倍以下の量で含有されていると、十分に高い育毛効果を示す育毛剤組成物が得られない。発明者等の検討によると、プロピレングリコールの量が少ない場合に育毛効果が低下するのは、育毛剤組成物を頭皮等の皮膚上に適用した直後にミノキシジルが急激に体内に吸収されてしまうことが原因となっていると考えられる。言い換えると、ミノキシジルがある程度ゆっくり体内に吸収されて初めてミノキシジルの育毛効果が十分に発揮されると考えられる。また、育毛剤組成物においてプロピレングリコールがミノキシジルに対して質量比で１０倍以上の量で含有されていると、育毛効果の向上がもはや望まれない上に、育毛剤を頭皮等に適用した際にベタついて使用感が低下する。さらには、上述のような接触性皮膚炎の発症も懸念される。
【０００９】
プロピレングリコールの量が少ない場合にミノキシジルが急激に体内に吸収されてしまう理由は、以下のように考えられる。育毛剤組成物を皮膚上に適用すると、ミノキシジルを溶解しているプロピレングリコールと揮発性溶剤との混合物のうち揮発性溶剤が適用直後に優先的に蒸発してしまう。その結果、ミノキシジルは主としてプロピレングリコールに溶解した状態で皮膚上に存在することになる。プロピレングリコールの量が少ない場合には、皮膚表面上に局所的にミノキシジルが極めて高濃度で存在することになるため、ミノキシジルの経皮吸収性が大幅に上がるものと考えられる。ミノキシジルの急激な体内への吸収は、上述のようにミノキシジルが降圧剤としても作用することを考慮すると、循環器系への影響も懸念される。
【００１０】
本発明の育毛剤組成物において、プロピレングリコールがミノキシジルに対して質量比で７倍より多く１０倍より少ない量で含有されているのが特に好ましい。
【００１１】
本発明の育毛剤組成物において、ミノキシジルは、育毛剤組成物１００ｍＬに対して０．１〜７ｇの量で含有されているのが望ましい。ミノキシジルの含有量が上述の範囲未満であると、育毛効果が不充分になる。また、ミノキシジルの含有量が高いほどミノキシジルの循環器系への影響が懸念される。
【００１２】
本発明の育毛剤組成物の剤形には特に限定がないが、特にミノキシジル含有量が組成物１００ｍＬに対して３〜７ｇと高い場合には、ローション剤またはゼリー剤であるのが望ましい。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によると、ミノキシジルの育毛効果が十分に発揮された育毛効果の高い育毛剤が提供される。また、頭皮等に適用した際の使用感に優れた育毛剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の育毛剤組成物は、育毛有効成分としてのミノキシジルの他、プロピレングリコール、および揮発性溶剤を少なくとも含有する。
【００１５】
本発明の育毛剤組成物において、ミノキシジルは、育毛剤組成物１００ｍＬに対して０．１〜７ｇ、好ましくは０．５〜６ｇ、特に好ましくは１〜５ｇの範囲になるように配合するのが望ましい。この範囲内で十分な育毛効果が得られる。
【００１６】
本発明の育毛剤組成物において、プロピレングリコールは、ミノキシジルに対して、質量比で、５倍より多く１０倍より少ない範囲、好ましくは６倍より多く１０倍より少ない範囲、特に好ましくは７倍より多く１０倍より少ない範囲になるように配合される。プロピレングリコールのミノキシジルに対する配合比が上述の範囲より小さいと、十分に高い育毛効果を示す育毛剤組成物が得られず、上述の範囲より多いと、育毛効果の向上がもはや望まれない上に、育毛剤を頭皮等に適用した際にベタついて使用感が低下する。
【００１７】
本発明の育毛剤組成物に配合される揮発性溶剤としては、エタノール、水、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｓ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。育毛剤を頭皮等に適用した際の使用感の点から、揮発性溶剤は、エタノール、水、および、エタノールと水との混合物、からなる群から選択されるのが好ましい。
【００１８】
本発明の育毛剤組成物は、育毛有効成分としてのミノキシジル、プロピレングリコール、および揮発性溶剤を上述のような配合比で配合することにより調製される。本発明の育毛剤組成物の剤形には特に限定がなく、ローション剤、ゼリー剤、トニック剤、軟膏剤、クリーム剤、スプレー剤、エアゾール剤等を採用することができが、特にミノキシジル含有量が組成物１００ｍＬに対して３〜７ｇと比較的高い場合には、ローション剤またはゼリー剤であるのが望ましい。これらの剤形等に応じて、本発明の育毛剤組成物には、ミノキシジル、プロピレングリコール、および揮発性溶剤の必須成分に加えて、保湿剤、保存剤、界面活性剤、ゲル化剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、清涼化剤、溶解補助剤、乳化安定剤、粘着剤、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
【００１９】
保湿剤としては、グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブタンジオール、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸等を使用することができ、保存剤としては、パラベン類、安息香酸塩類等を使用することができ、界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等を使用することができる。ゲル化剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー等を使用することができ、ｐＨ調整剤としては、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、クエン酸、乳酸、燐酸等を使用することができる。酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェノール、エデト酸ナトリウム、イソプロピルガレート等を使用することができ、清涼化剤としてはメントール、ハッカ油、カンフル等を使用することができる。溶解補助剤としては、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、γ−シクロデキストリン等を使用することができる。
【００２０】
本発明の育毛剤にはさらに、慣用の他の薬効成分、例えば血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、オタネニンジンエキス、ビタミンＥアセテート等）、代謝賦活剤（パンテノール、パントテン酸およびその誘導体等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン、グリチルレチン酸等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、ピロクトンオラミン等）、ビタミン類（酢酸レチノール、塩酸ピリドキシン、アスコルビン酸、ビオチン等）も、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００２１】
本発明の育毛剤組成物は、１日に１、２回程度、適量を皮膚表面に適用することにより使用される。
【実施例】
【００２２】
以下に、実施例を参照して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により限定されない。
【００２３】
１．血中濃度の測定
以下の表１に示す組成で各化合物を配合した育毛溶液を調製した。
【００２４】
表１：育毛溶液の組成
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【００２５】
Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（７週令）を用いて、ミノキシジルの血中濃度測定を行なった。試験前日に動物用バリカンを使用して背部を毛刈りし、使用した。毛刈りしたラット背部（約４×６ｃｍ）に、表１の育毛溶液を５００μＬ塗布し、塗布後、所定の時間（１、２、４、８時間）後に採血を行い、血清を得た。
【００２６】
得られた血清サンプルは、前処理したカラムで固相抽出し、高速液体クロマトグラフィーにて定量を行なった。
【００２７】
図１に、測定結果を示す。図１より、育毛剤組成物におけるプロピレングリコール含有量のミノキシジル含有量に対する割合が大きいほど、一過性のミノキシジル血中濃度の上昇が抑えられることがわかる。
【００２８】
２．育毛効果の確認試験
以下の表２〜４に示す組成で各化合物を配合し、育毛ローション剤を調製した。
【００２９】
Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ系雄性マウス（７週令）を用いて、育毛効果確認のための試験を行なった。マウス麻酔を施した後、背部の毛刈りを行なった。毛刈りした翌日から、１日２回(午前と午後)、表２〜４のローション剤の１００μＬをマウス背部に塗布した。育毛作用は、塗布開始から６６日後の発毛個体割合（％）により評価した。表２〜４に、以下の式により算出した発毛個体割合（％）をまとめた。
【００３０】
発毛個体割合（％）＝各群の発毛個体数×100／各群の例数
【００３１】
表２：ローション剤の組成と評価結果
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【００３２】
表３：ローション剤の組成と評価結果
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【００３３】
表４：ローション剤の組成と評価結果
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【００３４】
表２〜４より、ローション剤におけるプロピレングリコール含有量のミノキシジル含有量に対する割合が増加するにつれて発毛個体割合が増加する（育毛効果が高くなる）傾向にあるが、プロピレングリコール含有量のミノキシジル含有量に対する割合が１０倍になるとむしろ育毛効果が低下してしまうことがわかる。さらに、本発明の育毛剤組成物(ローション剤)を使用すると、発毛個体割合が８０％以上の良好な結果が得られていることがわかる。
【００３５】
実施例３〜８、対照２、３、および比較例３に関しては、上述の発毛個体割合（％）による評価の他、発毛部位面積の評価も行なった。表３、４に、塗布開始から６６日後における発毛部位面積をまとめた。
【００３６】
表３、４より、ミノキシジルが組成物１００ｍＬに対して３ｇ配合されているローション剤を使用した場合に比較して５ｇ配合されているローション剤を使用した場合に、発毛部位面積が増加していることがわかる。また、ミノキシジルが組成物１００ｍＬに対して３ｇ配合されているローション剤の場合には、プロピレングリコール含有量のミノキシジル含有量に対する割合が増加するにつれて発毛部位面積も増加しているが、ミノキシジルが組成物１００ｍＬに対して５ｇ配合されているローション剤の場合には、プロピレングリコール含有量のミノキシジル含有量に対する割合が７.５倍のローション剤において最大の発毛部位面積が認められ、さらにプロピレングリコール含有量のミノキシジル含有量に対する割合が増加すると発毛部位面積はむしろ減少していることがわかる。
【００３７】
３．使用感の確認試験
以下の表５に示す組成で各化合物を配合し、ローション剤を調製した。
【００３８】
表５：ローション剤の組成
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【００３９】
これらの実施例および比較例のローション剤について、２０〜５０代の男性被験者１０名により使用感の評価を行った。評価方法は、頭部の右側に実施例のローション剤を、左側に比較例のローション剤を、それぞれ０．５ｍＬ塗布した。評価項目は、ローション剤の塗布直後におけるベタツキ感と、塗布５分後におけるベタツキ感および乾燥具合とし、以下に示す５段階により官能的に評価した。
【００４０】
評価基準
ベタツキ感
５：かなりベタつく
４：ややベタつく
３：普通
２：ややサラサラする
１：かなりサラサラする
乾燥具合
５：かなり乾燥しにくい
４：やや乾燥しにくい
３：普通
２：やや乾燥しやすい
１：かなり乾燥しやすい
以下の表６に、被験者１０名の評価の平均を示す。本発明の育毛剤組成物は、使用感に優れることが明らかになった。
【００４１】
表６：評価結果
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【００４２】
４．製剤例
以下の表７に示す、本発明の育毛剤組成物によるローション剤およびゼリー剤を製造した。
【００４３】
表７−１：ローション剤の組成
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【００４４】
表７−２：ゼリー剤の組成
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【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】ミノキシジルの血中濃度の時間変化を示した図である。
【図１】
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