(57)【要約】【課題】  発汗時などの水分に対する耐性が比較的高く、充分な皮膚接着力を示すとともに、多量の液状可塑剤を配合可能とすることにより皮膚刺激性を低減できる医療用非架橋粘着剤を提供することを目的とする。【解決手段】  重量平均分子量が５０万〜１００万の粘着ポリマーＡ、重量平均分子量が１００万〜１５０万の粘着ポリマーＢ、ならびに液状可塑剤を含有してなる医療用非架橋粘着剤であり、粘着ポリマーＡが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドンを共重合して得られる重合体であり、粘着ポリマーＢが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを単独重合して得られる重合体、もしくは（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーを共重合して得られる重合体である。また、医療用貼付材、医療用非架橋粘着剤の製造方法も提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
重量平均分子量が５０万〜１００万の粘着ポリマーＡ、重量平均分子量が１００万〜１５０万の粘着ポリマーＢ、ならびに液状可塑剤を含有してなる医療用非架橋粘着剤であり、粘着ポリマーＡが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドンを共重合して得られる重合体であり、粘着ポリマーＢが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを単独重合して得られる重合体、もしくは（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーを共重合して得られる重合体である医療用非架橋粘着剤。
【請求項２】
粘着ポリマーＢがエマルジョン重合法により調製した粘着ポリマーである請求項１記載の医療用非架橋粘着剤。
【請求項３】
粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢが、ともに炭素数４〜１２のアルキル基をエステル側鎖とする（メタ）アクリル酸アルキルエステルを、５０重量％以上重合して得られる重合体である請求項１記載の医療用非架橋粘着剤。
【請求項４】
粘着ポリマーＡが、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンを１０〜５０重量％共重合して得られる重合体である請求項１または請求項３記載の医療用非架橋粘着剤。
【請求項５】
粘着ポリマーＡと粘着ポリマーＢを重量比１：４〜４：１の割合で含有してなる請求項１記載の医療用非架橋粘着剤。
【請求項６】
液状可塑剤の含有割合が、粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢの合計量１００重量部あたり１０〜２４０重量部である請求項１記載の医療用非架橋粘着剤。
【請求項７】
液状可塑剤が、炭素数１２〜１８の１価飽和脂肪酸と、炭素数１〜８の１価アルコールからなる脂肪酸エステルである、請求項１または請求項６記載の医療用非架橋粘着剤。
【請求項８】
支持体の少なくとも片面に請求項１〜７のいずれか１項記載の医療用非架橋粘着剤の層を形成してなる医療用貼付材。
【請求項９】
医療用非架橋粘着剤の層にさらに経皮吸収可能な薬物を含有してなる請求項８記載の医療用貼付材。
【請求項１０】
下記（ａ）〜（ｃ）の工程を含むことを特徴とする医療用非架橋粘着剤の製造方法。
（ａ）（メタ）アクリル酸アルキルエステルをエマルジョン重合法により単独重合するか、もしくは（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーをエマルジョン重合法により共重合させて得られる重量平均分子量が１００万〜１５０万の重合体である粘着ポリマーＢを調製する工程。
（ｂ）（ａ）の調製液に液状可塑剤を混合し、粘着ポリマーＢを膨潤させる工程。
（ｃ）（ｂ）の調製液と、別途調製しておいた、（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドンを溶液重合法により共重合させて得られる重量平均分子量が５０万〜１００万の粘着ポリマーＡの調製液を混合する工程。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドレッシング材やサージカルテープ、経皮吸収可能な薬物を含有する貼付製剤などの、皮膚に適用するための医療用貼付材用の粘着剤として適した医療用非架橋粘着剤、それを用いた医療用貼付材、ならびに医療用非架橋粘着剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場では、幅広い場面で貼付材が使用されており、その具体例としては、創傷部や褥創部などの皮膚損傷部の保護に用いられるドレッシング材や絆創膏、カテーテルやガーゼなどを皮膚表面に固定するために用いられるサージカルテープ、そして、経皮吸収可能な薬物を体内へ投与するために用いられる貼付製剤などが挙げられる。
【０００３】
これら医療用貼付材を皮膚表面に直接貼付して使用する場合、使用する粘着剤には、貼付部分の皮膚が動いても剥がれることがなく、また、ある程度の発汗時にも剥がれないだけの皮膚接着力を発揮することが求められる。
【０００４】
一方、粘着剤の皮膚接着力が強過ぎる場合には、医療用貼付材を皮膚表面から剥がす際、貼付面の皮膚を引っ張って使用者に無用な苦痛を与えるとともに、皮膚の角質層を物理的に剥ぎ取ってしまい、皮膚に刺激を与えることがある。
【０００５】
よって、医療用貼付材の開発においては、粘着剤の皮膚接着力を充分に維持するとともに、皮膚刺激性を低く抑えることをいかにバランスよく両立させるかが非常に重要となるのである。
【０００６】
これら特性を調節する方法として、架橋剤を用いた化学架橋処理や、電子線や紫外線などによる物理架橋処理などの架橋処理により粘着剤層の凝集力を高めると共に、粘着剤層中に液状可塑剤を多量に配合することにより皮膚接着力を適度に弱める方法が検討されている。（例えば、特許文献１）
【０００７】
しかし、医療用粘着剤のなかには、粘着剤中に官能基を有する化合物、例えば経皮吸収可能な薬物や酸化防止剤等を配合しなければならない場合があり、これらを含む粘着剤に架橋処理を行った場合には、以下のような問題が生じることがある。
【０００８】
化学架橋処理を行う粘着剤中に官能基を有する化合物が含有されていると、架橋剤がこれら化合物の官能基と反応してしまい、その結果、薬理効果や酸化防止効果など、これら化合物が本来発揮するべき効果が発揮されなくなる場合がある。
【０００９】
さらに、上記反応により架橋剤が消費されることにより、粘着剤層の骨格成分となる粘着ポリマーの架橋が充分になされず、粘着剤層の凝集力が向上しない場合もある。
【００１０】
また、物理架橋処理を行う場合も、架橋のための電子線処理や紫外線処理などにより、官能基を有する化合物に分解や変性が生じ、化学架橋処理と同様な問題を引き起こす場合がある。
【００１１】
これらの問題は、粘着剤に経皮吸収可能な薬物を配合する場合において、特に顕著な問題となる。経皮吸収可能な薬物は、生理活性を発揮するために、その分子中に何らかの官能基を持つものがほとんどだからである。
【００１２】
上記問題を解決するために、架橋処理を行うことなく多量の液状可塑剤を粘着剤中に含有させる方法も種々検討されており、例えば、特定の粘度範囲のメチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体と、可塑化作用及び／または吸収促進作用を有する液状化合物とからなる粘着剤を使用する方法（例えば特許文献２）や、粘着ポリマーとして重量平均分子量の非常に大きなものを使用し、そこに液状可塑剤および固体状可塑剤の両方を配合する方法（例えば特許文献３）などが提案されている。
【００１３】
しかし、前者の方法では、粘着ポリマーとして水溶性重合体であるメチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体を使用するため、貼付中に皮膚からの汗などの水分を吸収して粘着剤層の凝集力が低下し、使用後に剥がす際に、皮膚面にいわゆる糊残りを生じる場合がある。
【００１４】
一方、後者の方法では、粘着ポリマーとして非水系のものを選択することにより、上記のような水分の吸収による凝集力の低下を比較的抑えることができるが、粘着ポリマー１００重量部当たり１００重量部を超える量の液状可塑剤を配合した場合には、液状可塑剤等を粘着剤層中に保持させることができない場合があった。
【００１５】
このように、非架橋粘着剤に多量の液状可塑剤を配合することにより皮膚刺激性を抑える方法が従来から知られているが、未だに満足できるものはなく、さらなる改善が望まれている。
【特許文献１】特開２００２−２１２０６４号公報（請求項１）
【特許文献２】特開平７−６９８７１号公報（請求項１）
【特許文献３】特開２０００−２６２８５号公報（請求項１）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、従来の医療用非架橋粘着剤における上記課題を解決するためになされたものであり、発汗時などの水分に対する耐性が比較的高く、充分な皮膚接着力を維持するとともに、多量の液状可塑剤を配合可能とすることにより皮膚刺激性を低減できる医療用非架橋粘着剤を提供することを目的とするものである。
【００１７】
また、本発明の他の目的は、上記医療用非架橋粘着剤を用いた医療用貼付材を提供することである。
【００１８】
本発明のさらに他の目的は、上記医療用非架橋粘着剤の製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
つまり本発明は、重量平均分子量が５０万〜１００万の粘着ポリマーＡ、重量平均分子量が１００万〜１５０万の粘着ポリマーＢ、ならびに液状可塑剤を含有してなる医療用非架橋粘着剤であり、粘着ポリマーＡが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドンを共重合して得られる重合体であり、粘着ポリマーＢが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを単独重合して得られる重合体、もしくは（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーを共重合して得られる重合体である医療用非架橋粘着剤に関するものである。
【００２０】
また本発明は、支持体の少なくとも片面に上記医療用非架橋粘着剤の層を形成してなる医療用貼付材に関するものである。
【００２１】
さらに本発明は、下記（ａ）〜（ｃ）の工程を含む製造方法に関するものである。
（ａ）（メタ）アクリル酸アルキルエステルをエマルジョン重合法により単独重合するか、もしくは（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーをエマルジョン重合法により共重合させて得られる重量平均分子量が１００万〜１５０万の重合体である粘着ポリマーＢを調製する工程。
（ｂ）（ａ）の調製液に液状可塑剤を混合し、粘着ポリマーＢを膨潤させる工程。
（ｃ）（ｂ）の調製液と、別途調製しておいた、（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドンを溶液重合法により共重合させて得られる重量平均分子量が５０万〜１００万の粘着ポリマーＡの調製液を混合する工程。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の医療用非架橋粘着剤は、特定のモノマー組成および特定の重量平均分子量を有する２種類の粘着ポリマーを併用したことにより、架橋処理を行わずとも非常に高い凝集力を発揮することができる。
【００２３】
その結果、粘着ポリマー１００重量部当たり１００重量部を超える量の液状可塑剤を粘着剤中に配合した場合でも、医療用貼付材として使用するのに充分な皮膚接着力を発揮すると共に、配合した多量の液状可塑剤により皮膚刺激性が低減する。
【００２４】
また、本発明の医療用非架橋粘着剤は、架橋処理を行わないため、経皮吸収可能な薬物や酸化防止剤、抗菌剤などの官能基を有する化合物を配合した場合でも、これら化合物の分解や変性が生じ難く、その性能を充分に発揮できるのである。
【００２５】
このように、本発明によれば、皮膚接着力と低皮膚刺激性をバランスよく両立できる、優れた医療用非架橋粘着剤ならびにそれを用いた医療用貼付材を提供できる。
【００２６】
また、本発明の医療用非架橋粘着剤の製造方法では、エマルジョン重合により調製した粘着ポリマーＢを液状可塑剤で膨潤させた後に、溶液重合により別途調製した粘着ポリマーＡと混合するため、水系媒体であるエマルジョン重合後の粘着ポリマーＢ調製液と、溶液重合後の粘着ポリマーＡ調製液とを、容易に均一混合することができるのである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
本発明の医療用非架橋粘着剤は、それぞれ特定構成のモノマー組成および重量平均分子量を有する粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢ、ならびに液状可塑剤を含有してなるものである。
【００２８】
本発明における粘着ポリマーＡは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよびＮ−ビニル−２−ピロリドンを共重合して得られる重合体である。
【００２９】
（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば炭素数が４〜１２の直鎖アルキル基または分岐鎖アルキル基をエステル側鎖とする（メタ）アクリル酸アルキルエステルが挙げられ、皮膚接着性や低皮膚刺激性などを考慮すると、その中でも特に側鎖エステル基の炭素数が４〜９の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを単独、もしくは２種以上を組み合わせて使用することが好ましい。
【００３０】
このような（メタ）アクリル酸アルキルエステルの好ましい例としては、（メタ）アクリル酸ブチルエステルや（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシルエステルなどが挙げられる。
【００３１】
粘着ポリマーＡ調製時には、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよびＮ−ビニル−２−ピロリドンに加え、必要に応じてこれらと共重合可能なコモノマーを共重合させることができる。
【００３２】
このようなコモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸等のカルボキシル基を有するモノマー；スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、（メタ）アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマー；（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル等のヒドロキシル基を有するモノマー；（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエチルエステル等の（メタ）アクリル酸アミノアルキルエステル；（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル；（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコールエステル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキレングリコールエステル；（メタ）アクリロニトリル；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等のビニル基を有する化合物等が挙げられ、これらを単独で、もしくは２種以上を組み合わせて共重合させることができる。
【００３３】
粘着ポリマーＡのモノマー組成は、医療用非架橋粘着剤の要求特性に応じて適宜調節されるべきものであるが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを５０重量％以上、好ましくは５０〜９０重量％重合するとともに、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンを１０〜５０重量％共重合する。
【００３４】
なお、粘着ポリマーＡの構成モノマーとして、（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよびＮ−ビニル−２−ピロリドンと共重合可能なコモノマーを共重合させる場合には、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルの重合量の一部を共重合可能なコモノマーで置き換えるようにするが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルは、上記したように全モノマー中、５０重量％以上とすることが好ましい。
【００３５】
よって、（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよびＮ−ビニル−２−ピロリドン、そしてこれらと共重合可能なコモノマーの重合割合は、それぞれ粘着ポリマーＡ中５０〜９０重量％、１０〜５０重量％、０〜４０重量％とすることが好ましい。
【００３６】
（メタ）アクリル酸アルキルエステルの重合割合が５０重量％に満たない場合、医療用非架橋粘着剤が充分な皮膚接着力を発揮し得ない場合がある。よって、（メタ）アクリル酸アルキルエステルの重合量は５０重量％以上、好ましくは６５重量％以上とする。
【００３７】
Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの重合割合については、１０重量％未満とすると医療用非架橋粘着剤の凝集力が充分に得られない場合がある。一方、５０重量％を超えてＮ−ビニル−２−ピロリドンを共重合させると、粘着ポリマーＡのガラス転移点が高くなり過ぎて粘着ポリマーＡの粘着力が低下する恐れがある。
【００３８】
また、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの重合割合を高くしすぎると、後述する粘着ポリマーＢや液状可塑剤との相溶性が悪くなり、多量の液状可塑剤を配合した場合に液状可塑剤を充分に保持できなくなるおそれがある。
【００３９】
このような理由から、粘着ポリマーＡ中のＮ−ビニル−２−ピロリドンの重合割合は１０〜５０重量％が好ましく、また、皮膚接着性や凝集力のバランスを考えれば１５〜３０重量％がより好ましく、さらに１８〜２５重量％の範囲とすれば、皮膚接着力や凝集力のバランスの良い優れた粘着ポリマーＡが得られる。
【００４０】
粘着ポリマーＡは、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンを含むために、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンを含有しない粘着ポリマーに比べて高い凝集力を示す。そして、このような粘着ポリマーＡを後述する本発明の粘着ポリマーＢと併用することにより、粘着ポリマー全体の凝集力および粘着力が相乗的に高まり、液状可塑剤を多量に配合しても充分に高い凝集力と皮膚接着力を発揮することができる。
【００４１】
本発明の粘着ポリマーＡの重量平均分子量は５０万〜１００万の範囲、より好ましくは７０万〜９０万の範囲であり、このような範囲とすることにより、後述する粘着ポリマーＢと併用した場合に、本発明の医療用非架橋粘着剤の特徴である高い凝集力および充分な皮膚接着力を発揮することができる。
【００４２】
なお、本発明でいう重量平均分子量とは、調製した粘着ポリマーをテトラヒドロフランやジメチルスルホキシド等の溶剤に溶解し、後述の実施例で示す条件でゲルパーミエーションクロマトグラフィーを行うことにより測定できる。
【００４３】
粘着ポリマーＢは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを単独重合して得られる重合体、もしくは（メタ）アクリル酸アルキルエステルにＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーを共重合して得られる重合体である。
【００４４】
なお、本発明における「単独重合して得られる重合体」とは、１種類の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成モノマーとする重合体を意味するのはもちろんであるが、それだけでなく、複数種の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを共重合して得られる重合体も、その範疇に含むものである。
【００４５】
つまり、（メタ）アクリル酸アルキルエステルのみを構成モノマーとする重合体であれば、その構成モノマーの種類や組成に関係なく、本発明の「単独重合して得られる重合体」に相当する。
【００４６】
（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、先に粘着ポリマーＡの説明で例示したものと同様のものを使用でき、これらを単独もしくは２種以上組み合わせて使用することができる。
【００４７】
粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢに用いる（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、それぞれ異なるものを使用しても良いが、相溶性を良好にするためには両粘着ポリマーの（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては同じ種類のものを選択するのが好ましい。
【００４８】
また、各粘着ポリマーが、それぞれ複数種の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成モノマーとしている場合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルの種類だけでなく、各（メタ）アクリル酸アルキルエステル同士の重量比も合わせるのが好ましい。
【００４９】
粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢの（メタ）アクリル酸アルキルエステルの構成割合がそれぞれ異なっていても、本発明の効果が失われるものではないが、両粘着ポリマーの（メタ）アクリル酸アルキルエステルの種類、ならびに粘着ポリマー中での重量比を同じにした場合には、両粘着ポリマーが、より相溶し易くなる。
【００５０】
粘着ポリマーＢを調製する場合、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル以外のコモノマーを共重合させることができる。この場合のコモノマーとしては、先に粘着ポリマーＡの説明で例示したコモノマー（但し、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンを除く）を用いることができる。
【００５１】
粘着ポリマーＢを（メタ）アクリル酸アルキルエステルと上記コモノマーとの共重合体とする場合、皮膚接着性や低皮膚刺激性、そして粘着ポリマーＡや液状可塑剤との相溶性などのバランスをとるためには、粘着ポリマーＢ中の（メタ）アクリル酸アルキルエステルの重合割合を少なくとも５０重量％以上、好ましくは６０〜９５重量％の範囲とすればこれら特性のバランスが向上し、さらに７０〜８５重量％とすれば、上記特性のバランスが非常に優れた粘着ポリマーが得られる。
【００５２】
粘着ポリマーＢ中の（メタ）アクリル酸アルキルエステルの配合割合が５０重量％未満である場合、共重合させるコモノマーにより粘着ポリマーＢの各種特性が大きく影響を受けることになり、このような場合には粘着ポリマーＡや液状可塑剤との相溶性が悪くなり、本発明の医療用非架橋粘着剤の特性を充分に発揮できなくなることがある。
【００５３】
粘着ポリマーＢの重量平均分子量は１００万〜１５０万の範囲であり、より好ましくは重量平均分子量１１０万〜１３０万の範囲とする。本発明では、このような分子量範囲の粘着ポリマーＢを粘着ポリマーＡと併用することにより、高い凝集力および充分な皮膚接着力を発揮する医療用非架橋粘着剤が得られる。
【００５４】
本発明において、皮膚接着力および低皮膚刺激性の両方をバランスよく発揮するという本発明の目的を達するためには、粘着ポリマーＡと粘着ポリマーＢの含有割合を重量比で１：４〜４：１の範囲とするのが好ましく、さらに１：２〜２：１の範囲で混合すれば両特性のバランスがより向上し、特に１:１．５〜１．５：１の範囲にすれば、非常に良好な特性を発揮する医療用非架橋粘着剤となる。
【００５５】
両粘着ポリマーの含有割合について、粘着ポリマーＡの含有割合が上記範囲から外れる場合には、粘着ポリマーＡの有する高い皮膚接着力により、粘着ポリマーＡ、Ｂを混合した非架橋粘着剤は高い皮膚接着力を発揮するものの、粘着ポリマーＡ自体は液状可塑剤の保持能力がそれほど高くないため、少量の粘着剤Ｂを混合しても、粘着ポリマーＡ、Ｂを混合した医療用非架橋粘着剤の液状可塑剤保持能力が顕著に向上するものではない。
【００５６】
よって、液状可塑剤をあまり含有させることができず、皮膚刺激性を適度に低減することが必要な皮膚貼付材用途としては不向きな粘着剤となる場合がある。
【００５７】
逆に、粘着ポリマーＢの含有割合が高い場合、粘着ポリマーＢの耐汗性能が低いために、粘着ポリマーＡ、Ｂを混合した粘着剤は、皮膚からの発汗に対する耐性が低くなり、粘着剤層の皮膚接着力が低下するおそれがある。
【００５８】
本発明で使用される液状可塑剤は、室温で液状であり、粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢと相溶して均一な粘着剤層を形成するものを選択する。このような液状可塑剤を本発明の医療用貼付材の粘着剤層中に含有させることによって、粘着剤層が可塑化して皮膚貼付時の貼付感をソフトにするとともに、皮膚刺激性が低下する。
【００５９】
このような液状可塑剤としては、例えばミリスチン酸イソプロピルエステル、ミリスチン酸イソトリデシルエステル、ラウリン酸エチルエステル、オレイン酸エチルエステル、パルミチン酸オクチルエステルなどの、炭素数１２〜１８の１価飽和脂肪酸と炭素数１〜８の１価アルコールからなる脂肪酸エステルや、炭素数８〜１０の脂肪酸、エチレングリコールやジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等のグリコール類、オリーブ油やヒマシ油、スクアレン、ラノリン等の油脂類、酢酸エチルやエチルアルコール、ジメチルデシルスルホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルラウリルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール等の有機溶剤、液状の界面活性剤、ジイソプロピルアジペートやフタル酸エステル、ジエチルセバケート等の従来より公知の可塑剤、流動パラフィン等の炭化水素類、その他、エトキシ化ステアリルアルコール、グリセリンエステル（室温で液状のもの）、１，３−プロパンジオール、グリセリン等を例示することができ、これらを単独、もしくは２種以上を組み合わせて使用できる。
【００６０】
上記の液状可塑剤の中でも、各粘着ポリマーとの相溶性、適度な皮膚接着性、製造時の加熱工程での揮散性の低さ等の点から、脂肪酸エステルが好ましく、炭素数が１〜８の１価アルコールであるメチルアルコールやエチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等をアルコール成分とし、これとミリスチン酸やパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等の炭素数１２〜１８の１価飽和脂肪酸を反応させて得られたエステルを用いるのが好ましい。
【００６１】
また、上記脂肪酸エステルの中でも炭素数が１〜５の１価アルコールと炭素数１２〜１６の１価飽和脂肪酸とのエステルが特に好ましく、具体的にはミリスチン酸イソプロピルエステルやラウリン酸エチルエステル、パルミチン酸オクチルエステル等を好適に用いることができる。
【００６２】
液状可塑剤の含有量は、上記粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢの合計量１００重量部あたり１０〜２４０重量部、好ましくは４０〜１８０重量部、さらに好ましくは６０〜１５０重量部である。
【００６３】
なお、後述するように、本発明の医療用非架橋粘着剤には、粘着特性を調節するために、粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢ以外の粘着ポリマーを任意成分として添加しても良く、この場合には、粘着ポリマーＡ、粘着ポリマーＢ、そしてこの粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢ以外の構成を有する粘着ポリマーの合計量を基準として、上記割合で液状可塑剤を含有させる。
【００６４】
液状可塑剤の含有量が各粘着ポリマーの合計量１００重量部に対して１０重量部未満の場合、粘着剤層が充分に可塑化されないために皮膚接着力があまり低下せず、その結果、皮膚刺激性を充分に低下させることができない場合がある。
【００６５】
逆に、粘着ポリマー１００重量部に対して２４０重量部を超える量の液状可塑剤を含有させた場合、充分な凝集力で粘着剤層中に液状可塑剤を保持できない場合があり、結果として、液状可塑剤が粘着剤層表面にブルーミングして皮膚接着力が極端に低下してしまう場合がある。
【００６６】
本発明の医療用非架橋粘着剤には、その粘着特性や安定性を向上させるために、上記説明した以外の成分、例えば、粘着ポリマーＡおよびＢ以外の構成を有する粘着ポリマーや、固体状の可塑剤、酸化防止剤などの安定剤、増量剤などを適宜含有させることができる。
【００６７】
これら成分を多量に含有させた場合、医療用非架橋粘着剤中の全粘着ポリマーの含有割合が相対的に低下し、その結果、液状可塑剤を多量に含有できるという本発明の医療用非架橋粘着剤の効果に悪影響を与える場合が考えられるため、これら成分はその効果を発揮するために最低限必要な量か、もしくはそれより多少過剰な程度にその含有量を抑える。
【００６８】
これら成分の含有割合を例示すれば、全粘着ポリマーの合計量１００重量部に対して１〜２０重量部、より好ましくは１〜１０重量部、さらに好ましくは１〜５重量部の範囲であり、少ないほど粘着剤層の特性に与える悪影響を低く抑えることができる。
【００６９】
また、これら成分とは別に、上記医療用非架橋粘着剤層に経皮吸収可能な薬物を含有させても良く、例えば、コルチコステロイド類、鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗鬱剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生体医薬等を、その治療目的に応じて適宜選択して配合することができる。
【００７０】
これら薬物のなかでも、粘着剤への分散性および経皮吸収性の点から、疎水性の薬物を使用することが好ましい。なお、ここで言う疎水性とは、２５℃の蒸留水１００ｇに対して０．４ｇ以下の溶解度を示すものである。
【００７１】
これら薬物の含有割合は、薬物の種類や治療目的に応じて適宜設定されるが、医療用非架橋粘着剤層中に、０.１〜６０重量％、好ましくは１〜４０重量％、さらに好ましくは３〜３０重量％とするのが好ましい。
【００７２】
薬物の種類にもよるが、含有割合が０.１重量％未満の場合、治療に有効な量の薬物の経皮的投与が期待できない場合があり、一方、６０重量％を超える割合で含有させても、含有量に見合うだけの治療効果が必ずしも得られるものではなく、経済的でない。また、あまりに多量の薬物を含有させると、粘着剤の凝集力が低下し、医療用非架橋粘着剤の皮膚接着性等の特性に悪影響を与える場合もある。
【００７３】
以下に、本発明の医療用非架橋粘着剤の好ましい製造方法について説明する。
【００７４】
本発明の医療用非架橋粘着剤を製造するには、予め粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢをそれぞれ調製しておく必要があるが、例えば以下の製造方法によれば、本発明の粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢとして好ましい特性の粘着ポリマーを調製でき、これらを以下の手順により混合することにより本発明の医療用非架橋粘着剤を製造することができる。
【００７５】
本発明の医療用非架橋粘着剤に用いる粘着ポリマーＡを調製する場合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、ならびに必要によりこれらと共重合可能なＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーを疎水性溶剤中で溶液重合反応により共重合を行い、重量平均分子量が５０万〜１００万の粘着ポリマーを調製するのが好ましい。
【００７６】
この反応における疎水性溶剤としては、酢酸エチルやトルエン、ヘキサンなどを用いる。
【００７７】
一方、粘着ポリマーＢを調製する場合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび必要に応じてＮ−ビニル−２−ピロリドン以外のコモノマーを原料モノマーとしてエマルジョン重合法により重合反応を行い、重量平均分子量が１００万〜１５０万の粘着ポリマーを調製するのが好ましい。
【００７８】
本発明の医療用非架橋粘着剤は、これら粘着ポリマーＡ、粘着ポリマーＢ、そして液状可塑剤を混合するが、上記粘着ポリマーＡ調製液および液状可塑剤が疎水性であるのに対し、上記粘着ポリマーＢ調製液は水系のエマルジョンであるため、これら３成分を単に混合しても非常に混合しにくい。そのため、本発明の医療用非架橋粘着剤の製造方法では、以下のような工程によりこれら成分を混合する点に特徴を有する。
【００７９】
本発明では、上記粘着ポリマーＢを含む調製液に、撹拌しながら液状可塑剤を徐々に配合し、粘着ポリマーＢを膨潤させる。この際、液状可塑剤のみを配合した場合には粘着ポリマーＢの膨潤が進行しにくい場合がまれにあるが、これを改善するためには、必要に応じて低級アルコールを予めもしくは液状可塑剤と同時に配合することが好ましく、これにより粘着ポリマーＢがより速やかに膨潤される。
【００８０】
ここで配合する低級アルコールは膨潤助剤として作用するものであるが、低級アミドや界面活性剤などではなく、低級アルコールを選択的に使用する。これは、低級アルコールが粘着ポリマーＢの膨潤を補助する効果に優れるとの理由とともに、その沸点が低いために、貼付材等を製造する際の乾燥工程等において容易に除去できるためである。
【００８１】
このような低級アルコールとしては、炭素数１〜４の１価アルコールを用い、具体的にはメタノールやエタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールなどを挙げることができる。
【００８２】
低級アルコールの配合量は、粘着ポリマーＢおよび液状可塑剤の混合状態により適宜調節すれば良いが、通常は液状可塑剤配合量の１／１５〜１／２、好ましくは１／１５〜１／３の量とする。
【００８３】
低級アルコールの配合量が少ないと、液状可塑剤による粘着ポリマーＢの膨潤を補助する効果が乏しく、一方、配合量が多すぎると、エマルジョンの相分離が起こり、粘着ポリマーＢが凝集して液中に分離してくる。そして、後の工程で粘着ポリマーＡ調製液と混合しようとしても、均一に混合することが難しくなる場合がある。
【００８４】
粘着ポリマーＢを上記工程により膨潤させた後、別途調製しておいた粘着ポリマーＡの調製液と混合し、均一な液とすることにより本発明の医療用非架橋粘着剤の調製液が得られるが、この混合においては、粘着ポリマーＡの調製液に対して粘着ポリマーＢを添加、混合する方法、それとは逆に粘着ポリマーＢの調製液に対して粘着ポリマーＡを添加、混合する方法のどちらでも良い。
【００８５】
この粘着ポリマーＡ調製液と粘着ポリマーＢ調製液を混合する際に、粘着ポリマーＡ調製液、粘着ポリマーＢ調製液とともに疎水性溶剤を加えて両者を混合すれば、本発明の医療用非架橋粘着剤の製造がさらに容易になる。
【００８６】
疎水性溶剤を粘着ポリマーＡ調製液および／または粘着ポリマーＢ調製液に配合してから混合することにより、粘着ポリマーＡ調製液および／または粘着ポリマーＢ調製液の粘度が適度に下がり、撹拌効率が向上して相溶しやすくなるだけでなく、粘着ポリマーＢの調製液中の粘着ポリマーＢが疎水性溶剤によりさらに膨潤し、これにより、疎水性溶液である粘着ポリマーＡ調製液と相溶し易くなるのである。
【００８７】
さらに、ここで用いる疎水性溶剤は、上記粘着ポリマーＡの調製で用いた疎水性溶剤に合わせるのが好ましく、これにより、混合時の粘着ポリマーＢの調製液と粘着ポリマーＡの調製液の組成が近づき、両液の相溶性がより向上するのである。なお、粘着ポリマーＡの調製液と粘着ポリマーＢの調製液の混合の際に使用する疎水性溶剤の量は適宜設定すれば良いが、あまり多量に配合するべきではない。
【００８８】
粘着ポリマーＢの調製液に多量の疎水性溶剤を配合すると、粘着ポリマーＢが過剰に膨潤してしまい、その結果として粘着ポリマーＢ調製液のエマルジョン状態が崩れて転相してしまい、粘着ポリマーＡ調製液との相溶性が悪くなる場合があるのが一つの理由である。
【００８９】
一方、疎水性溶剤中での溶液重合により調製した粘着ポリマーＡの調製液ではこの問題は起きないものの、疎水性溶剤は貼付材を製造する際に除去される成分であり、多量に配合しても資源、および除去する際のエネルギーの浪費になるため、あまり多量に疎水性溶剤を加えるべきではない。
【００９０】
このようにして製造した本発明の医療用非架橋粘着剤に、さらに添加剤や経皮吸収可能な薬物、粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢ以外の粘着ポリマーなどを配合する場合には、粘着ポリマーＡ調製液および粘着ポリマーＢ調製液を上記工程により混合した後に添加するのが好ましい。
【００９１】
上述のように、粘着ポリマーＡ調製液および粘着ポリマーＢ調製液は互いに混合しにくいものであり、本発明の医療用非架橋粘着剤の製造方法では、この問題を解決するために上記手順により混合作業を行うものである。
【００９２】
そして、混合工程において添加剤や他の粘着ポリマーなどがさらに添加された場合には、上記手順を経ても粘着ポリマーＡ調製液および粘着ポリマーＢ調製液が良好に混合されない可能性があることから、両粘着ポリマーの混合が完了し、本発明の医療用非架橋粘着剤が調製できた後に、上記成分を添加するのが好ましいのである。
【００９３】
ただし、予備実験等により粘着ポリマーＡ調製液および粘着ポリマーＢ調製液が容易に混合可能であることが予めわかっているのであれば、粘着ポリマーＡ調製液および粘着ポリマーＢ調製液を混合する工程の途中で添加剤や粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢ以外の粘着ポリマーを添加しても問題ないことは言うまでもない。
【００９４】
このようにして調製した本発明の医療用非架橋粘着剤を含む調製液は、医療用貼付材製造用の粘着剤溶液として用いることができ、使用目的や貼付中の貼付感、ならびに貼付や剥離時の作業性などを考慮のうえで、その構成を決定する。以下に、本発明の医療用非架橋粘着剤を用いた医療用貼付材の好ましい構成を説明する。
【００９５】
支持体としては、粘着剤層中の粘着ポリマーや液状可塑剤が透過するものでなければ特に不都合はなく、例えばポリエステルやポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、アイオノマー樹脂等からなる樹脂フィルムやシート、金属箔等を用いることができ、また、これらを複数枚積層した積層支持体を使用することもできる。
【００９６】
このようなフィルムやシート等を支持体とする場合、あまりに厚みのあるものを用いると、貼付感が悪くなるだけでなく医療用貼付材の透湿性も低下し、皮膚からの水分の発散を阻害するおそれがある。そのため、これら特性を考慮のうえで支持体の素材や厚みなどを選択する。
【００９７】
また、樹脂フィルムや金属箔などの無孔性基材と、不織布や織布等の布帛、紙、穿孔樹脂シートなどの多孔性基材との積層支持体を使用することも可能であり、その多孔性基材の面に粘着剤層を形成すれば、その多孔性基材の空隙に粘着剤層が適度に埋入して粘着剤層と積層支持体との投錨性が向上するという効果を発揮するため好ましい。
【００９８】
支持体として無孔のものを使用する場合には、あまりに厚みのあるものを用いると貼付感が悪くなるだけでなく、医療用貼付材の透湿性も低下し、皮膚による水分の発散を阻害するおそれがあるため、あまり厚みのある支持体を用いるべきではない。
【００９９】
支持体を構成する素材にもよるが、支持体の厚みは厚さ１０〜５００μｍの範囲で適宜選択するのが好ましく、特に１０〜１００μｍとするのが好ましい。また、多孔性基材を使用する場合には目付け量を５〜３０ｇ／ｍ2とするのが好ましく、このような範囲に設定することにより、貼付感の低下を招かずに貼付材として良好な特性を発揮することができる。
【０１００】
厚みおよび目付け量をこのような範囲に調節した場合、支持体が柔軟性とともに適度な剛性を持つことにより貼付時および剥離時の操作性が良好となる一方で、貼付感や皮膚の透湿性に対する支持体の影響は小さいものとなる。また、このようにすれば、粘着剤層が適度に埋入して支持体と粘着剤層との投錨力が向上するという効果が発揮される。
【０１０１】
支持体の少なくとも片面に形成する粘着剤層の厚みは、皮膚接着性や、皮膚刺激性、そして経皮吸収可能な薬物を粘着剤層中に含有させる場合には、薬物の必要量、およびその利用率等を考慮して決めればよいが、１０〜２００μｍ、好ましくは３０〜１００μｍとする。
【０１０２】
粘着剤層の厚みが１０μｍ未満の場合、充分な皮膚接着性を発揮できず、貼付中に剥がれてしまうことがある。一方、２００μｍを超える厚みの場合には、貼付材自体の剛性が高くなり、貼付時の違和感が大きくなってしまう。しかし、上記範囲の厚みとすれば、充分な皮膚接着性を示すとともに、皮膚刺激性や貼付感が問題となることも少ない。
【０１０３】
ただし、粘着剤層中に経皮吸収可能な薬物を著しく多量に含有させる場合など、特段の理由がある場合には、これら範囲を超える厚みとなっても構わないのは言うまでもない。
【０１０４】
本発明の医療用貼付材は、粘着剤層の表面から支持体表面までの厚みが２０〜７００μｍの範囲、より好ましくは２０〜３００μｍ、さらに好ましくは２０〜１００μｍの範囲となるようにする。あまりに厚いと貼付感が悪くなり、また、あまり薄すぎると貼付時および剥離時の操作性が低下するためである。
【０１０５】
本発明の医療用貼付材は、例えば、以下の方法により製造することができる。
【０１０６】
１つ目の製造方法としては、支持体に前記の医療用非架橋粘着剤の調製液を塗布し、その後、水や疎水性溶剤、低級アルコールなどの成分を乾燥除去して粘着剤層を形成する方法である。このように製造した医療用貼付材には、通常、粘着剤層を保護するために、粘着剤層上に剥離容易なセパレーターが積層される。
【０１０７】
２つ目の製造方法としては、セパレーターの剥離処理を行った面に上記医療用非架橋粘着剤の調製液を塗布し、水や疎水性溶剤、低級アルコールなどの成分を乾燥除去して粘着剤層を形成し、この粘着剤層を支持体の片面に転写する方法である。
【実施例】
【０１０８】
以下、本発明の実施例および比較例を示して本発明を詳細に説明する。なお、以下の記載においては、特に断りのない限り「部」とは重量部を意味し、「％」とは重量％を意味する。
【０１０９】
実施例および比較例の粘着剤を製造するために用いる粘着ポリマーを以下のように調製した。粘着ポリマーＡ１、Ａ２は本発明の粘着ポリマーＡに相当し、粘着ポリマーＢ１、Ｂ２、Ｃ１は本発明の粘着ポリマーＢに相当する。そして、粘着ポリマーＣ２は本発明の粘着ポリマーＡおよび粘着ポリマーＢのいずれにも相当しない。
【０１１０】
（粘着ポリマーＡ１、Ａ２の調製）重合反応装置に表１記載の疎水性溶剤として酢酸エチルを入れ、そこに表１記載のモノマーおよび重合開始剤を加え、不活性ガス雰囲気下、６０°Ｃで重合反応を行い、粘着ポリマーＡ１、Ａ２を調製した。
【０１１１】
（粘着ポリマーＢ１、Ｂ２の調製）重合反応装置に水、乳化剤、表１記載のモノマーを入れて分散してエマルジョンにし、不活性ガス雰囲気下、７０°Ｃで重合開始剤を加えて重合反応を行い、粘着ポリマーＢ１、Ｂ２を調製した。
【０１１２】
（粘着ポリマーＣ１、Ｃ２の調製）
モノマーおよび重合開始剤を表１に記載のとおりに変更した点を除いて「粘着ポリマーＡ１、Ａ２の調製」と同様に重合反応を行い、粘着ポリマーＣ１、Ｃ２を調製した。
【０１１３】
粘着ポリマー調製後、各粘着ポリマーの重量平均分子量を下記分析条件でゲルパーミエーションクロマトグラフィーにより測定した。結果を表１に示した。
（分析条件）
ＧＰＣ装置：ＨＬＣ８１２０（東ソー株式会社製）
カラム    ：ＴＳＫｇｅｌＧＭHHR-H＋ＴＳＫｇｅｌＧＭHHR-H＋ＴＳＫｇｅｌ２０００ＨHR（いずれも東ソー株式会社製）
溶離液    ：テトラヒドロフラン
流速      ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ．
測定温度  ：４０℃
検出手段  ：示差屈折計
【０１１４】
【表１】
2005314251.tif 000002
【０１１５】
調製した粘着ポリマーを用いて表２に示す配合量で以下のように実施例および比較例の粘着剤を調製し、それを用いて医療用貼付材を製造した。
【０１１６】
（実施例１）
エマルジョン重合法により調製した粘着ポリマーＢ１調製液に、液状可塑剤としてミリスチン酸イソプロピルエステルを徐々に混合して粘着ポリマーＢ１を膨潤させた。混合の際、粘着ポリマーをより速やかに膨潤させるために、ミリスチン酸イソプロピルエステルとともにメタノール（ミリスチン酸イソプロピルエステルの１／１２倍量）を添加した。
【０１１７】
粘着ポリマーＢ１を膨潤させた後、溶液重合法により調製した粘着ポリマーＡ１調製液を徐々に混合し、医療用非架橋粘着剤を調製した。
【０１１８】
この混合の際、粘着ポリマーＢ１調製液と粘着ポリマーＡ１調製液とをより速やかに混合するために、粘着ポリマーＡ１調製液とともに酢酸エチルを添加した。
【０１１９】
このようにして調製した医療用非架橋粘着剤の調製液を、乾燥後の粘着剤層の厚みが５０μｍとなるようにポリエステル製セパレーターの剥離処理面に塗布し、１００℃で５分間乾燥して粘着剤層を形成した後、この粘着剤層をポリエステル製不織布（目付け量８ｇ／ｍ2）／ポリエステルフィルム（厚さ２μｍ）からなる積層支持体の不織布面に転写して医療用貼付材を製造した。
【０１２０】
（実施例２〜４）
実施例１における粘着ポリマーおよびミリスチン酸イソプロピルエステルの配合割合を表２に記載のとおりに変更した以外は実施例１と同様の方法により医療用貼付材を製造した。
【０１２１】
（実施例５）
医療用非架橋粘着剤の調製液をポリエステル製セパレーターの剥離処理面に塗布する前に、医療用非架橋粘着剤の調製液に、経皮吸収可能な薬物である塩酸ガロパミルを混合した以外は実施例１と同様にして、粘着剤層中に経皮吸収可能な薬物を含有してなる医療用貼付材を製造した。
【０１２２】
（比較例１）
実施例１における粘着ポリマーＡ１に代えて粘着ポリマーＣ１を使用した以外は実施例１と同様の方法により医療用貼付材を製造した。
【０１２３】
（比較例２）
粘着ポリマーＡ１調製液とミリスチン酸イソプロピルエステルを混合し、さらにイソシアネート系架橋剤（コロネートＨＬ；日本ポリウレタン工業株式会社製）を添加して医療用架橋粘着剤とし、この医療用架橋粘着剤を使用して実施例１と同様の方法により医療用貼付材を製造した。
【０１２４】
（比較例３、４）
粘着ポリマーＢ１調製液もしくは粘着ポリマーＢ２調製液に徐々にミリスチン酸イソプロピルエステルを加えて粘着ポリマーを膨潤させて医療用非架橋粘着剤とし、この医療用非架橋粘着剤を使用して実施例１と同様の方法により医療用貼付材を製造した。
【０１２５】
（比較例５）
粘着ポリマーＢ２調製液に徐々にミリスチン酸イソプロピルエステルを加えて粘着ポリマーＢ２を膨潤させた後、イソシアネート系架橋剤（コロネートＨＬ）を添加して医療用架橋粘着剤とし、この医療用架橋粘着剤を用いて実施例１と同様の方法により医療用貼付材を製造した。
【０１２６】
（比較例６）
粘着ポリマーＡ１調製液、粘着ポリマーＣ２調製液、そしてミリスチン酸イソプロピルエステルを混合して医療用非架橋粘着剤の調製液とし、実施例１と同様の方法により医療用貼付材を製造した。
【０１２７】
（比較例７）
粘着ポリマーＣ１調製液、粘着ポリマーＣ２調製液、そしてミリスチン酸イソプロピルエステルを混合して医療用非架橋粘着剤の調製液とし、実施例１と同様の方法により医療用貼付材を製造した。
【０１２８】
（比較例８）
実施例５における粘着ポリマーＡ１に代えて粘着ポリマーＣ２を使用した以外は実施例５と同様にして、粘着剤層中に経皮吸収可能な薬物を含有してなる医療用貼付材を製造した。
【０１２９】
（比較例９）
粘着ポリマーＡ１調製液、粘着ポリマーＣ２調製液、そしてミリスチン酸イソプロピルエステルを混合して医療用非架橋粘着剤を調製し、その調製液に塩酸ガロパミルを混合して経皮吸収可能な薬物を含有してなる医療用非架橋粘着剤を調製した。この粘着剤を使用し、実施例５と同様の方法により、粘着剤層中に経皮吸収可能な薬物を含有してなる医療用貼付材を製造した。
【０１３０】
製造した医療用貼付材について凝集力試験、皮膚接着力試験、皮膚刺激性試験を行い、結果を表２にまとめた。
【０１３１】
（凝集力試験）実施例１〜５および比較例１〜９の医療用貼付材をそれぞれ面積１０ｃｍ2の正方形に裁断し、セパレーターを剥がして粘着剤層を以下の３段階で評価した。
３：凝集力が充分であると共に、粘着剤層表面に液状可塑剤がブルーミングしておらず、相溶性良好。
２：凝集力が充分であるが、粘着剤層表面に液状可塑剤がブルーミングしており、相溶性が悪い。
１：粘着剤層が凝集破壊している。
【０１３２】
凝集力試験の結果、本発明の医療用非架橋粘着剤を用いた実施例１〜５では、セパレーター剥離時に粘着剤層の凝集破壊が起こらず，非常に高い凝集力を示していた。さらに、これらの実施例では粘着剤層表面での液状可塑剤のブルーミングも全く見られなかった。
【０１３３】
これに対し、粘着剤層を構成する粘着ポリマーとして一種類の粘着ポリマーのみを使用した比較例３および４では、どちらもセパレーター剥離時に粘着剤層が凝集破壊を起こしてしまい、医療用貼付材として使用するためには、明らかに粘着剤層の凝集力が不足していた。
【０１３４】
また、２種類の粘着ポリマーを組み合わせた場合でも、その組み合わせによっては以下に示すように本発明の医療用非架橋粘着剤のような高い凝集力は得られず、医療用貼付材用粘着剤として使用できるものではなかった。
【０１３５】
まず、２種類の粘着ポリマーのいずれにもＮ−ビニルピロリドンが含有されない比較例１および７の医療用貼付材では、凝集力試験において粘着剤層の凝集破壊が生じてしまった。
【０１３６】
また、片方の粘着ポリマーとしてＮ−ビニルピロリドンを含有する粘着ポリマーＡ１を使用した比較例６の医療用貼付材についても同様に、凝集力試験において粘着剤層の凝集破壊が生じてしまった。
【０１３７】
この比較例では、粘着ポリマーＡ１と組み合わせる粘着ポリマーＣ２の重量平均分子量が６０万という値であり、本発明で用いる粘着ポリマーＢの重量平均分子量範囲である１００〜１５０万という範囲に比べて著しく小さいために、混合後の粘着剤が、目的とする凝集力を発揮できなかったものと考えられる。
【０１３８】
なお、他の比較例として、医療用非架橋粘着剤に替えて架橋粘着剤により粘着剤層を形成した比較例２および５の医療用貼付材についても凝集力試験を行ったが、比較例２では粘着剤層表面での液状可塑剤のブルーミング、比較例５では粘着剤層の凝集破壊が生じ、いずれも本発明の医療用非架橋粘着剤を用いたような高い凝集力は得られなかった。
【０１３９】
これらの結果により、本発明の粘着剤が非常に高い凝集力を有することが示された。
【０１４０】
また、粘着剤層中に経皮吸収可能な薬物を含有させた医療用貼付材について凝集力試験を行った場合も同様の傾向であり、本発明の実施態様である実施例５の医療用貼付材では、セパレーター剥離後の粘着剤層表面に液状可塑剤のブルーミングが見られず、粘着剤層中に液状可塑剤が充分に保持されていたのに対し、Ｎ−ビニルピロリドンを含有しない粘着ポリマーを組み合わせて粘着剤層を形成した比較例８の医療用貼付材では、粘着剤層表面に液状可塑剤がブルーミングしていた。
【０１４１】
また、片方の粘着ポリマーとしてＮ−ビニルピロリドンを含有する粘着ポリマーを使用した場合でも、組み合わせる粘着ポリマーとして重量平均分子量が６０万の粘着ポリマーを用いた比較例１０の医療用貼付材では、粘着剤層の凝集破壊が生じ、良好な凝集力を発揮できなかった。
【０１４２】
（皮膚接着力試験）実施例１〜４および比較例１〜７の医療用貼付材（１０ｃｍ2）をボランティア５名の上腕内側に貼着し、２４時間経過後の皮膚接着性を目視にて評価した。各医療用貼付材の皮膚接着性は以下の５段階で評価し、５人の結果の平均を皮膚接着力とした。
５：医療用貼付材の全面が皮膚に密着していた。
４：医療用貼付材の約２０％未満の面積で剥がれが生じていた。
３：医療用貼付材の約２０〜約４０％の面積で剥がれが生じていた。
２：医療用貼付材の約４０〜約６０％の面積で剥がれが生じていた。
１：医療用貼付材の約６０％以上の面積で剥がれが生じていたか、粘着剤層の凝集破壊が生じていた。
【０１４３】
本発明の医療用非架橋粘着剤により粘着剤層を形成した実施例１〜４の医療用貼付材は、いずれも剥離操作を行うまで充分に皮膚に密着しており、剥離する際も粘着剤層にはブルーミング等の異常は見られなかった。
【０１４４】
それに対し、比較例１および比較例３〜７の医療用貼付材では、それぞれ剥離する際に粘着剤層が凝集破壊し、医療用貼付材を剥離した後の皮膚表面に糊残りを生じるものが複数あり、粘着剤層の凝集力が充分とは言えるものではなかった。
【０１４５】
比較例２では、架橋粘着ポリマーを使用しているため、他の比較例とは異なり凝集破壊は生じていなかったものの、最終的には剥がれが生じており、本発明の医療用非架橋粘着剤を使用した場合のように良好な皮膚接着力を示すものではなかった。
【０１４６】
（皮膚刺激性試験）皮膚接着力試験において、貼付した医療用貼付材を剥離する際の痛みの程度を以下の基準により評価し、５人の評価の平均を皮膚刺激性とした。
５：痛みなし。
４：わずかに痛みを感じる。
３：痛みを感じる。
２：強めの痛みを感じる。
１：非常に痛い。
【０１４７】
実施例１〜４の医療用貼付材は、いずれも剥離時にほとんど痛みを感じないものであった。医療用貼付材の粘着剤層が多量の液状可塑剤を含んでおり、皮膚への粘着力を適度に低下させているためと考えられる。
【０１４８】
比較例については、架橋粘着剤を用いた比較例２は皮膚刺激性も低く、良好に剥離できたものの、残る比較例１、３〜７については、粘着剤層が凝集破壊を起したものが複数あり、皮膚刺激性の評価ができなかった。
【０１４９】
また、これら凝集破壊を生じた医療用貼付材では、剥離後の皮膚上に粘着剤の糊残りが発生しているため、試験終了後にこれを皮膚表面から完全に除去する必要があった。このような糊残りの起こる粘着剤は、医療用貼付剤として実用に耐え得るものではない。
【０１５０】
【表２】
2005314251.tif 000003