(57)【要約】【課題】  ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸の吸収がよい組成物を提供する。【解決手段】  ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸あるいはこれらの脂肪酸とリン脂質との結合体の１種または２種以上にα−リノレン酸を配合した油脂組成物を提供する。これら脂肪酸の吸収が促進され、より組織への移行を行わせることができる。本発明の組成物は、中枢神経機能改善作用、循環機能改善作用、視力改善作用が期待できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸あるいはこれら脂肪酸とリン脂質との結合体の１種または２種以上、及びα−リノレン酸を含む油脂組成物。
【請求項２】
ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸の1種または2種以上、及びα−リノレン酸に、さらにリン脂質を含むことを特徴とする油脂組成物。
【請求項３】
リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ホスファチジルカルジオリピンの１種または２種以上からなる請求項１又は２記載の油脂組成物。
【請求項４】
α−リノレン酸がアマニ、シソ、エゴマ、キリの１種又は２種以上から抽出されたものである請求項１〜３記載の油脂組成物。
【請求項５】
中枢神経機能改善作用、視力改善作用または循環機能改善作用をもつ生薬を１種または２種以上を含むものである請求項１〜４記載の油脂組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項記載の油脂組成物を含有する飲食品。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項記載の油脂組成物を含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はα−リノレン酸及びドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸等を含む油脂組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドコサヘキサエン酸（略した場合、ＤＨＡと示す）、ドコサペンタエン酸（略した場合、ＤＰＡと略す）、エイコサペンタエン酸（略した場合、ＥＰＡと略す）は、魚油やアザラシなどの海獣油中に多く含まれている。これらに共通する働きとしては、中性脂肪の低下や血小板凝集の抑制が報告されており、さらにドコサヘキサエン酸には記憶学習能力の向上、視力の向上、抗炎症作用、血しょうコレステロール低下が、ドコサペンタエン酸には、動脈硬化の防止、癌やリウマチへの症状改善が、エイコサペンタエン酸には血液粘度の低下、HDLの増加が報告されており、有望な健康食品素材として注目されている。
【０００３】
このように、これら脂肪酸にはさまざまな効果があるが、その効果は体内で吸収され、生体内の各組織に移行することによって発揮するものである。しかしながらこれらの脂肪酸は、組織への移行性が不十分であり、期待される効果が得られないという問題があった。
【０００４】
上記問題を解決するため、いくつかの方法が報告されている。例えば、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ、Ｅ、カルシウム、レシチン、核酸、ＤＨＡ、イチョウ葉エキス、グルタミン酸ナトリウムの吸収を高めるためにステビア濃縮液を配合した粉末状、顆粒状及び固形状の健脳食（例えば、特許文献１参照）、脂肪酸カルシウムであるルーメンバイパス油脂の比重を上げることにより、ドコサヘキサエン酸及び／またはエイコサペンタエン酸の血中への移行が高められた反芻動物用脂肪酸給与組成物（例えば、特許文献２参照）などが報告されている。
【０００５】
しかしながら、これらの方法では効果として不十分であり、よりこれら脂肪酸が本来持っている効果が発揮される組成物が望まれていた。
【特許文献１】特開平１０−９４３８２号公報
【特許文献２】特開２００１−１２０１８９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の目的は、有用な脂肪酸を効率よく吸収し、さらに必要な組織に移行させるのに有用な油脂組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討した結果、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸あるいはこれら脂肪酸とリン脂質との結合体の１種または２種以上に、α−リノレン酸を配合することにより、これらの脂肪酸を効果的に吸収させ、さらに必要な組織へ適切に移行させることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
即ち、本発明はドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸あるいはこれら脂肪酸とリン脂質との結合体の１種または２種以上、及びα−リノレン酸を含む油脂組成物を提供するものである。
【０００９】
また、本発明はドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸の1種または2種以上、及びα−リノレン酸に加え、さらにリン脂質を含むことを特徴とする油脂組成物を提供するものである。
【００１０】
さらに、本発明は、中枢神経機能改善作用、視力改善作用または、循環機能改善作用を持つ生薬を1種または2種以上を含む油脂組成物を提供するものである。
【００１１】
さらに、本発明は、当該油脂組成物を含有する飲食品または医薬を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸を効率的に吸収することができる組成物が提供される。また本組成物は、飲食品から医薬まで幅広く応用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明における油脂組成物は、常温で液状、半固形、固形であってもよいが、好ましくは、製剤化が容易な液状である。
【００１４】
本発明におけるドコサヘキサエン酸（略した場合、ＤＨＡと記す）、ドコサペンタエン酸（略した場合、ＤＰＡと記す）、またはエイコサペンタエン酸（略した場合、ＥＰＡと記す）は、化学的に合成されたもの、マグロなどの天然物から抽出された油またはその精製物、天然物から抽出され化学処理または酵素処理等により得られたもののいずれであってもよく、好ましくは、ドコサヘキサエン酸またはエイコサペンタエン酸である。これら脂肪酸は、１種または２種以上を用いることができ、グリセリンエステル体であってもよく、またはこれらが混在していてもよい。
【００１５】
また本発明におけるα−リノレン酸は、化学的に合成されたもの、大豆、菜種、アマニ、シソ、エゴマ、キリなど天然物から抽出されたもののいずれであってもよいが、好ましくは、アマニ、シソ、エゴマ、キリの１種又は２種以上から抽出されたものが好ましく、さらに好ましくは、アマニから抽出されたものである。
【００１６】
α−リノレン酸を上記植物から抽出する場合、本抽出物は、α−リノレン酸の重量１に対して、リノール酸を０〜０．７、好ましくは、０〜０．４、さらに好ましくは、０〜０．２５、さらに好ましくは、０〜０．１であり、特に好ましくは０になるように調整されたものである。特にドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸単独とα−リノレン酸との関係では、リノール酸の影響が大きくなり、吸収においてα−リノレン酸と競合するため、本抽出物は、α−リノレン酸の重量１に対して、リノール酸を０〜０．４、好ましくは、０〜０．２５、さらに好ましくは０〜０．１であり、さらに好ましくは、０〜０．０５であり、さらに好ましくは０〜０．０２５であり、特に好ましくは０になるように調整されたものである。
【００１７】
また本発明におけるリン脂質は、例えばホスファチジルコリン（略した場合、ＰＣと記す）、ホスファチジルセリン（略した場合、ＰＳと記す）、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルカルジオリピン等およびこれらの混合物、これらを含有する大豆レシチン、卵黄レシチン等が挙げられ、好ましくは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンである。これらのリン脂質は化学的に合成されたもの、天然物から抽出されたもの、天然物から抽出され化学処理または酵素処理等により得られたもののいずれであってもよい。
【００１８】
また本発明におけるドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸とリン脂質との結合体とは、これらの脂肪酸が、リン脂質に存在するアシル基部位に化学結合した結合体である。これら結合体は、化学的に合成されたもの、天然物から抽出されたもの、天然物から抽出され化学処理または酵素処理等により得られたもののいずれであってもよい。例えば、ホスファチジルコリンのアシル基が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸である結合体、ホスファチジルセリンのアシル基が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸である結合体、ホスファチジルイノシトールのアシル基が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸である結合体、ホスファチジルエタノールアミンのアシル基が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸である結合体、ホスファチジン酸のアシル基が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸である結合体、ホスファチジルカルジオリピンのアシル基が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸である結合体で、好ましくは、ホスファチジルコリンのアシル基がドコサヘキサエン酸（略した場合、ＰＣ−ＤＨＡと記す）またはエイコサペンタエン酸の結合体であり、ホスファチジルセリンのアシル基がドコサヘキサエン酸（略した場合、ＰＳ−ＤＨＡと記す）またはエイコサペンタエン酸の結合体である。
【００１９】
本発明による油脂組成物の重量比としては、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸の１種または２種以上を１とした場合、α−リノレン酸が０．０１〜４５、リン脂質が０〜４５であり、好ましくはα−リノレン酸が０．３〜４、リン脂質が、０．２〜４．５、さらに好ましくは、α−リノレン酸が０．５〜３、リン脂質が０．５〜３、特に好ましくは、α−リノレン酸が０．７５〜２、リン脂質が０．７５〜２である。また、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはエイコサペンタエン酸とリン脂質との結合体の１種または２種以上を１とした場合、α−リノレン酸が０．１〜２０、好ましくは、０．２５〜１０、さらに好ましくは０．５〜４、特に好ましくは０．７５〜２である。
【００２０】
本発明による油脂組成物は中枢神経機能改善作用、視力改善作用または循環機能改善作用をより高めるための生薬を加えることができる。例えば、中枢神経機能改善作用の生薬としては、ウコギ科植物（ニンジン、田七ニンジン等）、エゾウコギ、アルギニン、イチョウ葉、大豆等が、視力改善作用の生薬としては、ビルベリー、ブルーベリー、ラズベリー、ルテイン等が、循環機能改善作用をより高めるための生薬としては、クエン酸、ルテイン、ニンニク、タマネギ、納豆、エキナセア、ブラックコホシュ等が挙げられ、これらの１種または２種以上をなどを加えることができる。好ましくは、ニンジン、田七ニンジン、エゾウコギ、ビルベリー、アルギニン、イチョウ葉、ルテインである。
【００２１】
さらに本発明における油脂組成物は、一般的に用いることができる抗酸化剤を加えることができる。抗酸化剤としては、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カテキン、アスタキサンチン、ポリフェノール類等があるが、好ましくは、ビタミンＥである。これらの抗酸化剤は、１種または２種以上を用いることができる。
【００２２】
本発明による油脂組成物は、それ単独でまたは他の成分と組み合わせて、飲食品とすることができる。
【００２３】
飲食品として用いる場合の形態としては、固形食品、ゲル状食品等あらゆる食品形態とすることが可能であり、例えば、粉末、カプセル、顆粒、タブレット等の形態が挙げられるが、好ましくは、加工が容易なカプセルである。このような飲食品は慣用方法に従って加工することができる。
【００２４】
カプセルとして調製する場合、充填内容物として、本発明の油脂組成物以外に、飲食品に通常使用される添加剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、安定化剤、分散剤、着色剤、香味剤、植物油、長鎖不飽和脂肪酸、中鎖脂肪酸グリセリド類、ポリエチレングリコール類、グリセリン脂肪酸エステル類などの界面活性剤等を用いて調製することができる。カプセル剤の剤形は、ソフトカプセル、硬カプセル、マイクロカプセル等が挙げられるが、好ましくは調製が容易なソフトカプセルである。またゼラチンで構成されるカプセル剤については、不溶化防止のため、充填内容物に大豆レシチンまたは卵黄レシチンを加えることが好ましい。
【００２５】
ソフトカプセルとして調製する場合、例えばロータリー式全自動ソフトカプセル成型機を用いた打ち抜き法、二枚のゼラチンシート間に充填内溶物を入れ、金型で両面から圧縮して打ち抜く平板法あるいは二重ノズルを用いた滴下法（シームレスカプセル等）等を用いて調製することができる。
【００２６】
また本発明の飲食物は、製品、包装、またはカタログに、中枢神経機能改善作用、視力改善作用または循環機能改善作用を有するものであることを特徴とし、中枢神経機能改善作用、視力改善作用または循環機能改善作用のために用いられるものである飲食品として表示することができる。
【００２７】
また本発明による油脂組成物は、製剤上許容される担体を加えて、医薬とすることができる。本発明の医薬は、中枢神経機能改善作用、視力改善作用または循環機能改善作用を有する。
【００２８】
本発明による医薬の剤形は特に限定されないが、例えばカプセル剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、散剤および顆粒剤等が挙げられるが、好ましくは製剤化が容易なカプセル剤である。
【００２９】
本発明による好ましい態様としては、ドコサヘキサエン酸またはエイコサペンタエン酸、及びホスファチジルコリンまたはホスファチジルセリンのリン脂質に、アマニ油、シソ油またはエゴマ油が配合された油脂組成物が挙げられる。あるいはホスファチジルコリンまたはホスファチジルセリンのリン脂質のアシル基に、ドコサヘキサエン酸またはエイコサペンタエン酸が結合している結合体および、アマニ油、シソ油またはエゴマ油が配合された油脂組成物が挙げられる。
【００３０】
以下、実施例により本発明を説明するがこれらは本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００３１】
離乳直後のＩＣＲ系雌性マウス（３週齢）をｎ−３系脂肪酸含有飼料（約３％α−リノレン酸／総脂質）またはｎ−３系脂肪酸欠乏飼料（約０．０４％α−リノレン酸／総脂質）で飼育し、それぞれ正常マウス及びｎ−３系脂肪酸欠乏マウスを得る。８週齢時に９週齢のＩＣＲ系雄性マウスと交配させ、第２世代を得る。得られた第２世代は、誕生２日以内に１母獣あたり１０匹に間引き、以降も同様の飼料で飼育する。第２世代の７週齢時より、リノール酸（サフラワー油）にＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）を溶解した油脂組成物、及びα−リノレン酸（アマニ油）にＤＨＡを溶解した油脂組成物を調製し、それぞれ１日量あたり、ＤＨＡとして６ｍｇ摂取させ、１週間後の血清中のＤＨＡ及び、脳内のＤＨＡを測定した。結果を表１に示す。
【００３２】
【表１】
2005206789.tif 000002
【００３３】
ＤＨＡは血液中及び脳内に多く分布しており、表１の結果から、α−リノレン酸にてＤＨＡを溶解させた群は、血清中及び脳内のいずれについてもリノール酸群よりもＤＨＡ含量が高くなることが判明した。これは、ＤＨＡをα−リノレン酸に溶解することにより、ＤＨＡ欠乏状態から、ＤＨＡが速やかに吸収され、組織に移行していることを示している。最終的には組織中の全脂肪酸に対するＤＨＡ含量は、約２０％となるのであるが、その数値に早く近づくことにより、循環機能および中枢神経機能に対して、顕著な作用をおよぼすことが推察できる。
【実施例２】
【００３４】
実施例１と同様に調製した第２世代の７週齢のマウスに、リノール酸（サフラワー油）にＤＨＡ及びＰＳ（ホスファチジルセリン）を溶解した油脂組成物、及びα−リノレン酸（アマニ油）にＤＨＡ及びＰＳを溶解した油脂組成物を調製し、それぞれ１日量あたり、ＤＨＡとして６ｍｇ、ＰＳとして９ｍｇを摂取させ、１週間後の血清中のＤＨＡ及び、脳内のＤＨＡを測定した。結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
2005206789.tif 000003
【００３６】
表２より、α−リノレン酸にてＤＨＡ及びリン脂質を溶解させた群は、血清中及び脳内のいずれについてもリノール酸群よりもＤＨＡ含量が高くなることが判明した。またリン脂質の添加により、さらにＤＨＡの吸収速度が増加していることが判明した。、
【実施例３】
【００３７】
実施例2にて飼育したマウスに対して、ステップスルー型学習試験を行った。
（ステップ−スルー型学習試験）
電気ショックを負荷できる暗室と明室からなる装置（小原医科産業、Ｍｏｄｅｌ ＰＡ−Ｍ１）を用いた。マウスを明室に入れるとその習性から暗室へ移動するが、暗室では床のグリッドに約３６Ｖの電気ショックが与えられるようになっているので、これを回避するために直ちに明室へ戻ってくる。一度電気刺激を受けたマウスは、そのセッションでは再び電気刺激を受けないようにホームケージに戻す。翌日より、測定時間を最大５分として１０日間同様の操作を繰り返し、第１日目の課題獲得個体数（獲得率）を測定した。その結果を表３に示す。
【００３８】
【表３】
2005206789.tif 000004
【００３９】
表３より、α−リノレン酸にＤＨＡとＰＳを溶解した群は、リノール酸の群と比較して、学習機能が顕著に向上することが判明した。ＰＳは脳内に多く存在するリン脂質であり、実施例２の結果から、脳内の組織にＤＨＡが多く移行することが明らかであり、さらに本結果より、中枢神経機能改善作用の一部である学習機能の向上に極めて有用であることが判明した。
【実施例４】
【００４０】
実施例１と同様に調製した第２世代の７週齢のマウスに、リノール酸（サフラワー油）にＰＳ−ＤＨＡ（ホスファチジルセリンのアシル基にドコサヘキサエン酸が結合したもの）を溶解した油脂組成物、及びα−リノレン酸（アマニ油）にＰＳ−ＤＨＡを溶解した油脂組成物を調製し、それぞれ１日量あたり、ＤＨＡとして６ｍｇ、ＰＳとして９ｍｇを摂取させ、１週間後の血清中のＤＨＡ及び、脳内のＤＨＡを測定した。結果を表４に示す。
【００４１】
【表４】
2005206789.tif 000005
【００４２】
表４より、リン脂質のアシル基がＤＨＡである結合体をα−リノレン酸にて溶解させた群は、血清中及び脳内のいずれについてもリノール酸群よりもＤＨＡ含量が高くなることが判明した。これは実施例２と同様、リン脂質の影響により、さらにＤＨＡの吸収速度が増加していることが判明した。
【実施例５】
【００４３】
（１） 充填内容物の調製
表１に示した各成分をホモジナイザー（１００００ｒｐｍ、５分間）で均一になるように攪拌し、充填内容物を調製した。
【００４４】
【表５】
2005206789.tif 000006
【００４５】
（２）カプセル剤の調製
ゼラチン４５質量％、グリセリン１５質量％及び水４０質量％からなるゼラチン溶液を８０℃で溶解、脱泡した後、約１０時間静置してロータリー式ソフトカプセル充填機（オバール６型）を用いて、（１）で調製した充填内容物（Ａ−１〜Ａ−４）を各々３６０ｍｇ充填した。カプセル充填後、温度２７℃、湿度５０％以下で、皮膜水分８％まで乾燥し、ソフトカプセル剤を製造した。これらのソフトカプセルは、４０℃、湿度７５％に１週間保存したが、内容物は変化せず、カプセルの崩壊性についても問題は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明の油脂組成物は、中枢神経機能改善、視力改善作用、または循環機能改善作用を有することができ、飲食品及び医薬への利用に供することができる。