(57)【要約】【課題】  金イオン含有液剤のがん予防・治療効果の有無を検討することによって、がんの予防および治療に有効な金イオン含有液剤、および、金イオンを有効成分として含有する抗がん剤を提供すること。【解決手段】  癌細胞を皮下移植したヌードマウスに対して金イオン含有液剤を投与したところ、腫瘍体積が非投与群に比べて有意に小さくなり、本液剤に抗腫瘍活性が認められた。また、本液剤の抗腫瘍効果は、金イオン濃度が高いほど強く認められた。したがって、金イオンを含有する本発明のがん予防・治療用液剤および抗がん剤は、抗がん作用を有する製品として、医薬品および飲食品（特に健康飲料水）、さらには化粧品等への利用が可能である。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
金イオンを有効成分として含有する、がんの予防又は治療用液剤。
【請求項２】
金イオンを１ｐｐｍ以上含有する、請求項１記載のがんの予防又は治療用液剤。
【請求項３】
水溶液である、請求項１又は２記載のがんの予防又は治療用液剤。
【請求項４】
金イオンを有効成分として含有する、抗がん剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、がんの予防および治療に有効な金イオン含有液剤および金イオンを有効成分として含有する抗がん剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
古くから金は、各種疾病や菌に対して効能があるとして、飲食物、塗り薬、化粧料等の中に配合されたりしている。しかし、従来の金入りの飲食物、塗り薬、化粧料の場合、金は金箔、金粉の状態で液剤中あるいは乳剤等に配合されているため、その人体への吸収性が不十分であり、金の効能が十分に発揮されていないのが現状である。
【０００３】
また、西洋医学分野では、慢性関節リウマチの治療に際し、金を含む水溶性の有機化合物を注射薬の形で注射することが既に行われている。しかし、上記の有機化合物の場合、金が有機化合物との錯体を形成することによって水溶化が図られているので、分子が大きく、金の性能が十分に発揮されているとはいえない。また、有機物を含むため副作用の問題があった。
【０００４】
そこでこのような問題を解決すべく、下記特許文献１には、経口投与または塗布により人体への吸収性にすぐれ、金の優れた効能を発揮することができ、その上、副作用の少ない金イオン含有液剤と、その効率のよい製造方法とが開示されている。そして、この金イオン含有液剤を飲用すると、例えば、リウマチ、高血圧症、心臓病、婦人病、皮膚炎、喘息、発毛、皮膚の美化、健康増進等に効果を発揮することが記載されている。
【０００５】
また、下記非特許文献１には、この金イオン含有液剤を製品化した「純金イオン水」を実際に飲水した場合の症例報告が記載されている。具体的には、この「純金イオン水」を飲用することによって、動脈硬化症、婦人病、腎臓病、糖尿病性網膜症、皮膚炎、糖尿病性腎不全、視力障害、足指壊疽、心臓病、高血圧症、全身がん、関節リウマチ、喘息などの各疾患に症状緩和がみられ、あるいは病気が完治した旨、各患者の体験が綴られている。
【０００６】
【特許文献１】特開２００３−１０４８９８号公報
【非特許文献１】「純度９９％の『純金イオン水』健康法」村井善雄著、新風書房、２００４年１月２０日発行
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記のように、金イオン含有液剤は、育毛作用、美白作用といった美容効果のみならず、様々な疾患に対して改善効果を有することが患者の体験から認められるが、患者個人の体験ゆえに不確実であり、今後はこれら諸効果を科学的に裏付け、得られた実験データに基づき各疾患に適した用法、用量等を見出すことが重要になってくる。このような観点から、本発明者は、特にがんの予防・治療効果に着目し、金イオン含有液剤が実際にがん予防・治療効果を有しているかどうかを実験により確かめることにした。
【０００８】
本発明は、このように、金イオン含有液剤のがん予防・治療効果の有無を検討することによって、がんの予防および治療に有効な金イオン含有液剤、および、金イオンを有効成分として含有する抗がん剤を提供することをその課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記の課題に鑑み鋭意研究を進めた結果、癌細胞を皮下移植した実験動物に対して金イオン水を投与した場合と投与しなかった場合とで、一定期間経過後の腫瘍体積を比較したところ、金イオン水を投与した場合には腫瘍体積が有意に小さくなり、金イオン水に抗腫瘍活性が認められること、また、金イオン水の抗腫瘍効果は、金イオン濃度が高いほど強く認められること、等を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、本発明は、金イオンを有効成分として含有する、がんの予防又は治療用液剤である。このがん予防・治療用液剤は、少なくとも金無機塩が溶解している構成であればよく、亜鉛イオン等を含んでいてもよい。金イオンは、１ｐｐｍ以上４０ｐｐｍ以下の割合で含有されていることが好ましい。即ち、１ｐｐｍ未満では、金の効能を十分に発揮できない場合がある。他方、金イオン濃度があまり高濃度であると、体内への金の蓄積による弊害を起こす恐れがあるので、経口使用時の金イオン濃度は４０ｐｐｍ以下（より好ましくは２ｐｐｍ〜８ｐｐｍ）が好ましい。
【００１１】
また、本発明は、金イオンの抗がん作用に着目し完成されたものであり、金イオンを有効成分として含有する抗がん剤も本発明に含まれる。抗がん剤は、液剤に限られず、金イオンを有効成分として含有するものであれば、剤形は特に限定されるものではなく、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤、軟膏剤、坐剤などとして投与することができる。
【００１２】
本発明のがん予防・治療用液剤の使用法も特に限定されるものではなく、飲料、食品、嗜好品、経口薬中に入れるなどして口から体内に供給してもよいし、化粧品や塗り薬中に配合し、皮膚から体内に吸収させたりすることができる。なお、飲料として使用する場合には水溶液の状態とすることが好ましいが、ゲル状等でも構わない。また、化粧品や塗り薬等として使用する場合は、エマルジョン化した乳液状としても構わない。さらに、本発明のがん予防・治療用液剤中には、必要に応じて、公知の健康食品や健康飲料に使用されているビタミン類、甘味料等の各種添加物を添加することができる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のがん予防・治療用液剤および抗がん剤は、上述のように、金イオンを有効成分として含有し、抗がん作用を有することから、医薬品および飲食品（特に健康飲料水）、さらには化粧品等への利用が可能である。
【００１４】
具体的な使用法としては、例えば、本発明のがん予防・治療用液剤を飲料水または食事に混ぜ服用する。対象はヒトだけではなく、犬猫などの伴侶動物であっても勿論よい。本発明の抗がん剤は、正常ヒト（動物）に対しては癌予防剤として、他方、癌患者には癌増殖抑制剤として適応できる。癌患者には、他の抗がん剤との併用も可能であり、エックス線治療との併用も可能である。また、皮膚癌などの表在性腫瘍には軟膏や湿布薬として投与してもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明の実施の一形態について説明する。
本発明のがん予防・治療用液剤は、特開２００３−１０４８９８号公報に記載の方法によって製造可能である。具体的には、まず金（金箔など）を王水（塩酸３：硝酸１）で溶解した金溶液と、亜鉛および鉄を塩酸で溶解した亜鉛−鉄溶液とを混合し、この混合溶液を坩堝や蒸発皿などの耐高熱容器に入れた状態で、耐高熱容器を加熱して、混合溶液を耐高熱容器内で蒸発乾固する。
【００１６】
次に、この蒸発乾固物に、１０００℃以上の炎に直接当てて、蒸発乾固物中の不要な塩素や窒素酸化物を分解し、金、亜鉛、鉄の水溶性塩化物塩を得る。そして、この水溶性塩化物塩を精製水で溶かして本発明の金イオン含有がん予防・治療用液剤を得る。この製造方法によれば、酸性原料溶液中に塩化亜鉛が混合されているので、金イオンの収率が向上する。
【００１７】
上記製造方法以外の方法で本発明のがん予防・治療用液剤を製造しても勿論よい。例えば、上記製造方法では、まず金箔を王水で溶かした溶液と、亜鉛および鉄を塩酸で溶かした溶液とを混合することによって、酸性原料溶液を得るようにしているが、金箔、亜鉛、鉄を王水で同時に溶解させても構わない。また、金箔を王水で溶かした溶液に塩化亜鉛や塩化第２鉄などを混合するようにしても構わない。また、上記製造方法では、蒸発乾固物に対して直接炎を当てるようにしているが、坩堝越しに強熱するようにしても構わない。
【００１８】
このようにして製造された本発明のがん予防・治療用液剤を癌細胞を皮下移植したヌードマウスに経口投与し、腫瘍体積を非投与群と比較したところ、本液剤投与群では腫瘍体積が有意に小さくなり、本液剤にはin vivo抗腫瘍活性が認められた（図２および図３参照）。なお、これら実験の詳細については、後述の実施例で説明する。
【００１９】
このように本発明のがん予防・治療用液剤は、抗がん作用を有することから、例えば抗がん作用又はがん予防効果をもつ健康飲料水として利用できる。
【００２０】
また、前述のように、本発明は、金イオンを有効成分として含有する抗がん剤であってもよい。対象となる癌の種類は特に限定されるものではないが、実際に乳癌に対する増殖抑制効果が認められたので、乳癌に対する効果的な抗がん剤としての利用が期待できる。
【００２１】
本発明の抗がん剤についても、上記と同様の製造方法によって製造することができ、各剤形への製造も公知の方法にしたがって行えばよい。
【実施例】
【００２２】
以下、図面を参照しながら本発明の実施例について説明するが、本発明は下記実施例によって何ら限定されるものではない。
【００２３】
［実施例１］
本実施例においては、癌細胞を皮下移植した実験動物に対して本発明の金イオン含有液剤を自由飲水させ、所定期間経過後に腫瘍体積を測定し、対照動物と比較することによって、本発明の金イオン含有液剤の抗腫瘍活性を評価した。
【００２４】
実験動物には、８週齢雌ヌードマウスBALB/cを使用した。このヌードマウスは、先天的に胸腺が欠如し、免疫不全のため、癌細胞を皮下移植すると腫瘍が形成され、経時的に肥大化する。
【００２５】
本実施例において移植に使用した癌細胞は、マウス由来乳癌細胞株Jyg B-cellである（Hiroishi et al., Cancer Letters (1995), 92, 83-86頁：Tsukamoto et al., Internati
onal Journal of Oncology (2003), 23, 1671-1677頁参照）。この細胞株はヌードマウス
に移植することにより、癌転移実験のモデルとして用いられている。
【００２６】
本発明の金イオン含有液剤としては、前述の方法で製造した金イオン水（商品名「純金イオン水」。金イオン濃度は２ｐｐｍおよび５ｐｐｍの２種類）を使用した。対照ヌードマウスには、金イオンを含まない（即ち、金イオン濃度０ｐｐｍの）水を与えた。
【００２７】
実験では、まず、金イオン濃度０ｐｐｍ、２ｐｐｍ、５ｐｐｍの水をそれぞれ５匹のヌードマウスに自由飲水させた。１週間後、各ヌードマウスに対してJyg B-cell（1.4×106個）を頚部皮下に移植した。その後も純金イオン水（対照マウスには金イオンを含まない水）を自由飲水させ、移植３週間目にマウスを安楽死し、各マウスの腫瘍体積を測定した。そして、金イオン濃度０ｐｐｍ、２ｐｐｍ、５ｐｐｍの水を投与したマウス群ごとに平均値を算出し、Student-tにより０ｐｐｍ投与との有意差検定を行った。
【００２８】
上記実験結果が、図１および図２に示される。図１は、Jyg B-cell皮下移植３週目の担腫瘍マウスの肉眼所見を示す図である。同図に示すように、純金イオン水（２ｐｐｍおよび５ｐｐｍ）を投与したマウスでは、コントロール（０ｐｐｍ）と比較して腫瘍（図中、矢印）が小さく、換言すれば、腫瘍の肥大化が顕著に抑制された。また、純金イオン水の濃度が高いほど（つまり、２ｐｐｍ投与群よりも５ｐｐｍ投与群のほうが）腫瘍は小さかった。
【００２９】
図２は、Jyg B-cell皮下移植３週目の腫瘍体積を示すグラフである。グラフに示すように、純金イオン水（２ｐｐｍおよび５ｐｐｍ）の投与群では、コントロール（０ｐｐｍ）と比較して腫瘍体積（Tumor volume）が有意に小さかった。なお、グラフ値は平均値（ｎ＝５）であり、「＊」は０ｐｐｍ群と比べ有意差があることを示す。＊Ｐ＜0.001（Student-t）
【００３０】
また、図２のグラフに示すように、純金イオン水の濃度が高いほど（つまり、２ｐｐｍ投与群よりも５ｐｐｍ投与群のほうが）腫瘍体積は小さかった。
【００３１】
以上の結果から、純金イオン水を経口投与することにより、乳癌細胞Jyg B-cellを皮下移植したヌードマウス体内での抗腫瘍増殖性効果が認められた。また、この効果は、純金イオン水の濃度が高いほど強く認められた。
【００３２】
［実施例２］
本実施例においては、５種類の腫瘍細胞を使用して、本発明の金イオン含有液剤の抗腫瘍活性を評価した。使用した５種類の腫瘍細胞は、ヒト乳癌細胞株３種類（ＭＤＡ−ＭＢ，ＭＣＦ−７，ＯＣＵＢ−Ｆ）と、イヌ乳腺腫瘍細胞株２種類（ＣＦ，ＭＣＭ）である。
【００３３】
実験方法は実施例１と同様であり、まず、金イオン濃度０ｐｐｍ、２．５ｐｐｍ、５ｐｐｍの水をそれぞれ５匹のヌードマウスに自由飲水させた。１週間後、各ヌードマウスに対して腫瘍細胞（106個）を頚部皮下に移植した。その後も継続的に純金イオン水（対照マウスには金イオンを含まない水）を自由飲水させ、移植３週間目にマウスを安楽死し、各マウスの腫瘍体積を測定した。これらの実験を上記５種の腫瘍細胞ごとに行い、得られた結果を統計処理し、０ｐｐｍの値との有意差を検定（Student-t）した。
【００３４】
上記実験結果が、図３に示される。図３中、（ａ）〜（ｃ）のグラフに示すように、ヒト乳癌細胞（ＯＣＵＢ−Ｆ，ＭＤＡ−ＭＢ，ＭＣＦ−７）を移植した場合では、濃度５ｐｐｍの純金イオン水を自由飲水させたマウスにおいて有意に腫瘍の増殖が抑えられた。また、同図（ｄ）・（ｅ）のグラフに示すように、イヌ乳腺腫瘍細胞株２種類（ＣＦ，ＭＣＭ）を移植した場合では、濃度２．５ｐｐｍ、及び濃度５ｐｐｍの純金イオン水を自由飲水させたマウスにおいて有意に腫瘍の増殖が抑えられた。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
以上のように、本発明のがん予防・治療用液剤および抗がん剤は、金イオンを有効成分として含有し、抗がん作用を有することから、医薬品および飲食品（特に健康飲料水）、さらには化粧品等への利用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】ヌードマウス皮下移植３週後の肉眼所見を示す図である。
【図２】ヌードマウス皮下移植３週後の腫瘍体積を示すグラフである。
【図３】（ａ）〜（ｅ）は、各癌細胞をヌードマウスに皮下移植して、その３週間経過後に腫瘍体積を測定した結果を示すグラフである。
【図２】
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【図３】
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【図１】
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