(57)【要約】【課題】副作用の少ない光化学療法を提供する。【解決手段】光感受性物質と抗酸化剤から選ばれる一種以上の物質とフォトリアーゼを患部に塗布し、１００〜１１０００ｎｍの波長域を含む出力１０〜３０００ｍｗ／ｃｍの光を照射することにより副作用の少ない光化学療法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フォトリアーゼを患部に塗布し、１００〜１１０００ｎｍ、好ましくは３００〜５００ｎｍ、より好ましくは３７０〜４３０ｎｍの波長域を含む出力１０〜３０００ｍｗ／ｃｍの光を光ディバイスにより患部を照射することによる副作用の少ない光化学療法。
【請求項２】
光感受性物質と抗酸化剤から選ばれる一種以上の物質とフォトリアーゼを患部に塗布し、１００〜１１０００ｎｍ、好ましくは３００〜５００ｎｍ、より好ましくは３７０〜４３０ｎｍの波長域を含む出力１０〜３０００ｍｗ／ｃｍの光を光ディバイスにより患部を照射することによる副作用の少ない光化学療法。
【請求項３】
請求項１及び２のフォトリアーゼが真核細胞生物由来のフォトリアーゼであり、好ましくはシアノバクテリア（ｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）属由来のフォトリアーゼであり、さらに好ましくは真核細胞生物由来のフォトリアーゼであり、さらに好ましくはシアノバクテリア属のプランクトン由来のフォトリアーゼであり、さらに好ましくはアナシスティスニドゥランス（ａｎａｃｙｓｔｉｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）由来のデオキシリボジピリミジンフォトリーアーゼ又はＤＮＡフォトリーアーゼ又はフォトリアーゼであり、さらに好ましくは酵素分類番号ＥＣ４．１．９９．３であるフォトリアーゼを使用した光化学療法。
【請求項４】
請求項１及び２のフォトリアーゼが、酵母又は細菌等を使用して発酵生産されたものであるフォトリアーゼを使用した皮膚の光化学療法。
【請求項５】
請求項１及び２の微小カプセルの平均粒子経が１μｍ以下の微小カプセルであり、好ましくは５００ｎｍ以下の微小カプセルであり、さらに好ましくは１００〜１ｎｍの微小カプセルである請求項１の光化学療法。
【請求項６】
請求項１及び２の光がレーザー光である請求項１の光化学療法。。
【請求項７】
請求項１及び２の光がパルス光である請求項１の光化学療法。
【請求項８】
請求項１及び２の光デバイスが白熱灯、液晶ランプ、窒化ガリウム系化合物半導体よりなる発光ダイオード、またはレーザダイオード以外の発光ダイオー及びレーザーダイオード、半導体ランプ、ブラックランプ、ハロゲン化金属入りランプ、メタルハライドランプ、キセノンランプ、ケミカルライト、パルス化色素レーザー、アレクサンドライトレーザー、Ｔｉ：サファイヤレーザーおよびＧａ：Ａｓダイオードレーザー等の半導体レーザー、ＣＯ２レーザー、Ｅｒ：ＹＡＧレーザー、Ｈｏ：ＹＡＧレーザー、ルビーレーザー、Ｎｄ：ＹＡＧレーザ、二重Ｎｄ：ＹＡＧレーザーから選択される一種以上のデバイスである請求項１の光化学療法。
【請求項９】
請求項１及び２の光感受性物質がフォトリアーゼ単体、から選択される一種以上の物質からなる請求項１の皮膚の色素沈着、シワ、タルミ、ニキビ、を予防、改善する方法。
【請求項１０】
請求項１及び２の光化学療法が皮膚の色素沈着、シワ、タルミ、ニキビ、を予防、改善する方法である光化学療法。
【請求項１１】
光感受性物質が、ポルフィリン及びその誘導体及び複合体及び化合物及びその塩類、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン（登録商標））、ヘマトポルフィリン、メタロポルフィリン、硫酸テトラフェニルポルフィリン、プロトポルフィリン、ウロポルフィリン、コプロポルフィリン、ジヘマトポルフィリンエーテル（ＤＨＥ）、ベンゾポルフィリン（ＢＰＳ）、ＡＴＸ−７０（ガリウム−プロフィリン錯体）、ＡＴＸ−Ｓ１０（ｆｏｕｒ−ｆｏｒｍｙｌｏｘｉｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ  −２−ｖｉｎｙｌ−ｄｅｕｔｅｒｉｏ  ｐｏｒｐｈｙｎｙｌ  （ＩＸ）−６−７−ｂｉｓａｓｐａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化タングステン、酸化鉛、チタン酸鉄、チタン酸ストロンチウム、チタン酸ニッケル、ガリウム燐、炭化珪素、アクリジン、ローズベンガル、アクリジンオレンジ、硫酸ベルベリン、フルオレセイン、テトラサイクリン、エオシンＹ、ＮＴＳ、プソラレン、ボネリン、フェオフォルミド、クロリンｅ６、メソテトラ（ヒドロキシフェニル）クロリン、フタロシアニン、プルプリン、５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）、ＨＡＴ−ＤＯ１（マグネシウム塩素−塩素二量体）から選択される一種以上の物質である請求項２の光化学療法。
【請求項１２】
抗酸化物資が、抗酸化ビタミン類、抗酸化フェノール類、抗酸化アミノ酸類、抗酸化ペプチド類、抗酸化蛋白質類から選択される一種以上の物質である請求項２の光化学療法。
【請求項１３】
光化学療法の対象疾患が、悪性腫瘍、良性腫瘍、色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、タルミ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡、肥大化した傷跡、瘢痕である請求項１及び２の光化学療法。
【請求項１２】
光ディバイスが、蛍光体以外及び窒化ガリウム系化合物半導体よりなる発光ダイオード以外、またはレーザダイオード以外の光ディバイスである請求項１から１３の光化学療法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は、光感受性物質と抗酸化剤から選ばれる一種以上の物質とフォトリアーゼを塗布した組織に光療法を施すことにより治療効果を高め副作用を軽減させた光化学療法に関する。
【背景技術】
【０００２】光化学療法とは、光の照射により励起される光感受性物質の投与により治療、美容を行なう化学療法である。この方法においては、前投与された光感受性物質が集積して存在する生体の組織部位、または光感受性物質を含む体内血液あるいは該血液を体外循環させた血流に光の照射を施すなどにより、光感受性物質を励起して治療作用を発揮させるものである。【０００３】
【非特許文献１】Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｊ．Ｍａｎｙａ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，６，３８０，（１９８８）
これらの文献によれば、これまで光化学療法剤として研究され、又、臨床応用されてきたのはポルフィリン系化合物がほとんどで、現在日本では、日本レダリーがジヘマトポルフィリンを商品名フォトフリンで販売している。これらポルフィリン系化合物を用いた光化学療法については癌患者（外科的手法を伴わない場合、原理的に皮膚癌等、体表面近傍の癌に限られる）に薬剤を投与し、数日経ると正常細胞においては薬剤は大部分代謝されるのに対して、癌細胞に取り込まれた薬剤はそのまま癌細胞内に残留したままとなる。この際、残留量の差は数倍から数十倍である。次に、６００〜７００ｎｍの光を癌細胞に照射すると、薬剤が残留している癌細胞だけが特異的に死滅する。
これらの薬剤が癌細胞にのみ残留する理由は十分に明らかではないが、癌細胞と正常細胞との血流状態の差、あるいは、リンパ細胞等の免疫系の活性の差によるものと考えられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】これら従来の光療法では光照射によって触媒的に活性化された薬剤からのエネルギー移動により周辺の酸素が細胞毒性の強い一重項酸素やヒドロキシラジカルに変化し細胞膜損傷やＤＮＡ損傷を引き起こす副作用が発生していた。一重項酸素やヒドロキシラジカルなどの活性酸素は、反応性に富み、細胞のＤＮＡを重合させ二量体化して遺伝子情報の正常な読みとりを阻害し、細胞増殖を抑制し、コラーゲンを破壊し、各種酵素の活性を阻害するなどの細胞毒性を示すことが知られており、これらの細胞膜損傷やＤＮＡ損傷は、組織に炎症、壊死、色素沈着などを引き起こし問題となっていた。【０００５】損傷を受けたＤＮＡのうち、３００〜５００ｎｍの光を照射することにより回復する現象があることがわかっている。この障害は皮膚の細胞のＤＮＡ損傷であり、これを回復させるのがフォトリアーゼであることが知られていた。このフォトリアーゼは、ヒトでの存在はまだ同定されていないが、バクテリアから動物、植物までほとんどの生物に存在している。老化した細胞や紫外線や美容などに用いられているエネルギーレベルの高い光を複数回照射された皮膚のＤＮＡにおいては、ＤＮＡ損傷が起こる。その一つとして塩基の二量体化があるが、フォトリアーゼはこの塩基二量体を特異的に認識して結合し複合体をつくる。この複合体に３００〜５００ｎｍの光が反応して、フォトリアーゼは、そのエネルギーを用いて二量体を単量体に転換し皮膚のＤＮＡ損傷を修復する。この塩基二量体が修復されないと、損傷した皮膚複製や遺伝子発現が阻害され、蛋白質合成阻害や突然変異を引き起こし炎症や疾患、副作用の原因となると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】本発明はこれら従来の光療法の副作用を減少させるための検討を行った結果、光感受性物質と抗酸化剤から選ばれる一種以上の物質とフォトリアーゼを患部に塗布し、１００〜１１０００ｎｍの波長域を含む出力１０〜３０００ｍｗ／ｃｍの光を照射することにより効果が高く副作用の少ない光化学療法を完成することできた。
本発明に使用されるフォトリアーゼは酵素分類番号ＥＣ４．１．９９．３で登録された既知の物質である。フォトリアーゼによるＤＮＡ修復は、Ｄ．Ｙａｒｏｓｈ  ａｎｄ  Ｅ．Ｋｌｅｉｎ  ｉｎ  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ  ３，１７５−１８１，１９９４．及び米国特許２００３０２２３９８２で既に公知になっている。【０００７】光化学療法に用いられる紫外線やエネルギーの高い可視光線は、組織に火傷や炎症等の副作用を引き起こす。これらの副作用は組織の壊死、ただれ、紅斑、色素沈着等を誘発する。また、細胞核内のＤＮＡに吸収されることにより光化学反応を生じ、６，４光付加体やシクロブタン型ピリミジンダイマー（ＤＮＡ塩基の二量体）を生成しる。これらの光は、時には活性酸素を発生し、その結果としてＤＮＡは酸化され、損傷を起こすことも知られている。われわれの生体は、こうしたＤＮＡの損傷を自動的に修復するメカニズムを備えており、多くの場合、損傷を受けたＤＮＡは短時間で修復され、正常なＤＮＡとなりる。しかしながら、一度に大量の紫外線を浴びたり、紫外線に長期間暴露されたりして、多くのＤＮＡが損傷を受けると、ＤＮＡの回復が間に合わず、誤った修復が行われている。この誤った修復は突然変異を引き起こし、皮膚癌などの原因となりる。また、ＤＮＡの損傷がコラーゲンやエラスチン合成に影響を及ぼし、シワ、タルミが生じる可能性や、メラノサイトにおけるメラニン代謝に影響を及ぼし色素沈着が発生する可能性が考えられる。【０００８】従来より、フォトリアーゼは、デオキシリボジピリミジン  フォトリーアーゼ  又はＤＮＡフォトリーアーゼとも称され、真核細胞生物（たとえば酵母）で見つけられている。フォトリアーゼは、３５０−５００ｎｍ波長の光により活性化される。活性化されたフォトリアーゼは、特にＤＮＡ変異のｃｙｃｌｏｂｕｔａｎｅ  ｄｉｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅに結合し、この変異を修復する。
特に効率的なフォトリアーゼは、シアノバクテリア属のＡｎａｃｙｓｔｉｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ（海洋微生物）から抽出される。このＡ．ｎｉｄｕｌａｎｓ由来のフォトリーアーゼは、大腸菌等を使用して発酵生産することができ本発明にはこのような物を使用することもできる。
本発明の光化学療法に使用する光は、１００〜１１０００ｎｍ、好ましくは３００〜５００ｎｍ、より好ましくは３７０〜４３０ｎｍの波長域を含む出力１０〜３０００ｍｗ／ｃｍのものが効果を短時間で発現できるため好ましい。【０００９】これらの光は光化学的にフラーレンを励起させて活性酸素を発生させ古い皮膚組織を破壊することができる。本発明の光化学療法に使用する光は、レーザー光であっても無くともよく、又、パルス光であっても良いがレーザー光は、光の照射範囲や強度を精密に特定できるので望ましく、又パルス光は、最小限のエネルギーで最大限の効果を引き出し痛みや副作用を軽減するためにも望ましい。投与された化合物の投与量と、光の照射の回数との組合せは、フラーレンの光触媒活性を発現させるのに十分な程度であればよい。パルス光の場合は、１パルス幅が１ｎｓ（ナノ秒）以上１秒以下、１パルス当たり３０ｍＪ／平方センチメートル以上で、ショット回数は１〜１００００回であるのが望ましい。【００１０】本発明で利用できる光源としては、フラーレンにおいて光触媒活性を発現することができれば特に限定されず太陽光や一般の可視光ランプを使用することもでき、白熱灯、蛍光灯、ブラックランプ、ハロゲンランプ、メタルハライドランプ、又はキセノンランプ、紫外線蛍光灯、発光ダイオード、ケミカルライト等も使用することができ極めて簡便である。
本発明に用いられる光は、レーザー光でも良く、好適なレーザ光は特に限定されないがパルス化色素レーザー、アレクサンドライトレーザー、Ｔｉ：サファイヤレーザーおよびＧａ：Ａｓダイオードレーザー等の半導体レーザー、ＣＯ２レーザー、Ｅｒ：ＹＡＧレーザー、Ｈｏ：ＹＡＧレーザー、ルビーレーザー、Ｎｄ：ＹＡＧレーザ光でもよい。本発明でレーザー光は、脱毛用途のように高い光触媒活性を発揮させ組織を完全に破壊したいときや皮膚の局部に光触媒活性を限定させたいときなどに使用することができる。
本発明で使用できるレーザーとしてより具体的には、例えば、可視光線スペクトル領域で発光するレーザーにはパルス化色素レーザー（５８５ｎｍ）、ルビーレーザー（６９４ｎｍ）および二重Ｎｄ：ＹＡＧレーザー（５３２ｎｍ）があり、赤外線スペクトル領域で発光するレーザーとしては、ＣＯ２（１０．６μｍ）、Ｅｒ：ＹＡＧ（２．９４μｍ）、Ｈｃ：ＹＡＧ（２．１２ｍμ）、Ｎｄ：ＹＡＧ（１．０６μｍ）レーザーなどがあるがこれらに限定されない。【００１１】本発明に実際に使用できる光デバイスの実例として以下の仕様の製品がある。
ＰｈｏｔｏＲｅｖｉｖｅ  Ｂｌｕｅ、光源：半導体ランプ、色：Ｂｌｕｅ、波長：４１５＋３ｎｍ、光源ＬＥＤ、電源：５００ＶＡ、入力電源：９０Ｖ−２５０Ｖ、周波数：５０／６０Ｈｚ±５％、規格：３１５ｍｍ  ｘ  ２８０ｍｍ、出力：８０ｍＷ／ｃｍ２
ルミナスクリアライト、光源：ハロゲン化金属ガス入りランプ、治療域：３０  ｘ  ３０ｃｍ２、波長：４００−４２０ｎｍ程度（ＵＶ−Ｆｒｅｅ）、出力：最大２００ｍＷ／ｃｍ２、動作モード：ＣＷ（連続）
ＡＣＵＬｉｔｅ  アキュライト、光源：ランプ、電源：１００  ｔｏ  ２４０Ｖｌｔｓ  ＡＣ、周波数：５０−６０Ｈｚ、電源：３６０ＶＡ、波長：４００−５００ｎｍ、出力：１．３７０Ｗ／ｃｍ２
本発明の光化学療法は、どのような形の外用剤にしてもよく分散剤、流動性剤、固形粉末剤などのあらゆる剤型とすることができる。【００１２】本発明の光感受性物質とは、ポルフィリン及びその誘導体及び複合体及び化合物及びその塩類、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン（登録商標））、ヘマトポルフィリン、メタロポルフィリン、硫酸テトラフェニルポルフィリン、プロトポルフィリン、ウロポルフィリン、コプロポルフィリン、ジヘマトポルフィリンエーテル（ＤＨＥ）、ベンゾポルフィリン（ＢＰＳ）、ＡＴＸ−７０（ガリウム−プロフィリン錯体）、ＡＴＸ−Ｓ１０（ｆｏｕｒ−ｆｏｒｍｙｌｏｘｉｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｖｉｎｙｌ−ｄｅｕｔｅｒｉｏ  ｐｏｒｐｈｙｎｙｌ（ＩＸ）−６−７−ｂｉｓａｓｐａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化タングステン、酸化鉛、チタン酸鉄、チタン酸ストロンチウム、チタン酸ニッケル、ガリウム燐、炭化珪素、アクリジン、ローズベンガル、アクリジンオレンジ、硫酸ベルベリン、フルオレセイン、テトラサイクリン、エオシンＹ、ＮＴＳ、プソラレン、ボネリン、フェオフォルミド、クロリンｅ６、メソテトラ（ヒドロキシフェニル）クロリン、フタロシアニン、プルプリン、５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）、ＨＡＴ−ＤＯ１（マグネシウム塩素−塩素二量体）から選択される一種以上の物質であればよい。【００１３】本発明の光感受性物質に使用できるものとして以下の光増感剤もある。例えば、各種ポルフィリン誘導体のほか、従来光増感剤として使用されている、アクリジン、ローズベンガル、アクリジンオレンジ、硫酸ベルベリン、フルオレセイン、テトラサイクリン、エオシンＹ、ＮＴＳ、プソラレン、ボネリン、フェオフォルミド、クロリンｅ６、メソテトラ（ヒドロキシフェニル）クロリン、フタロシアニン、プルプリン、５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）、ＨＡＴ−ＤＯ１（マグネシウム塩素−塩素二量体）など各種の光増感剤を挙げることができる。【００１４】また、本発明の光感受性物質としてポルフィリン誘導体を使用することもでき、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン（登録商標））、ヘマトポルフィリン、メタロポルフィリン、硫酸テトラフェニルポルフィリン、プロトポルフィリン、ウロポルフィリン、コプロポルフィリン、ジヘマトポルフィリンエーテル（ＤＨＥ）、ベンゾポルフィリン（ＢＰＳ）、ＡＴＸ−７０（ガリウム−プロフィリン錯体）、ＡＴＸ−Ｓ１０（ｆｏｕｒ−ｆｏｒｍｙｌｏｘｉｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｖｉｎｙｌ−ｄｅｕｔｅｒｉｏ  ｐｏｒｐｈｙｎｙｌ（ＩＸ）−６−７−ｂｉｓａｓｐａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）などを挙げることができる。各種ポルフィリン誘導体のなかでも、特にポルフィマーナトリウムを好ましく使用することができる。【００１５】本発明の抗酸化物質とは、アスコルビン酸（以下ＡｓＡという）、α−トコフェロール（以下ＴＯＣと略す。ＴＯＣは、ｄｌ体、ｄ体、ｌ体いずれでも良い）、カロチノイド（カロチノイドとは、βーカロチン、αーカロチン、アスタキサンチン、レチノール、レチノイン酸、トレチノイン、リコピン、ルテイン、クリプトキサンチン等のカロチノイド及びそ���光学異性体であればよい）、エピガロカテキンガレート、エピカテキン、プロアントシアニジン、カテキン類、没ショクシ酸、フェノール、ポリフェノール類、グルタチオン、スーパーオキシジムスターゼ、メタルチオネン、コウジ酸、システイン、シスチン、グリチルリチン酸ジカリウム、カタラーゼ、植物種子抽出エキス、グレープシード抽出物、カンゾウエキス。等から選択される一種以上の抗酸化物質であればよい。【００１６】上記の光感受性物質と抗酸化物質は、有機酸エステル、糖エステル、脂肪酸エステル等の誘導体又はその塩及びそのカプセル剤であってもよい。
前記有機酸エステルを構成する有機酸としては、リン酸、酢酸、硫酸、α−ヒドロキシ酸、アミノ酸等であれば良く、糖エステルを構成する糖としては、グルコース、フルクトース、シアル酸等の天然単糖類又は天然多糖類であればよい。アミノ酸エステルを構成するアミノ酸としては、グリシン、アラニン、リジン、システイン、シスチン、アルギニン等の必須アミノ酸から選択されるアミノ酸類であってもよい。
前記塩類としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属又はアミン塩等の安全性の高い塩であればよく例えばその具体例としてはナトリウム（以下Ｎａと略す）、カリウム（以下Ｋと略す）、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム（以下Ｍｇと略す）、亜鉛、鉄、ビスマス、トリエタノールアミン塩等であってもよい。【００１７】本発明で使用できる光感受性物質と抗酸化物質の例としては以下の混合物や構造体を使用することもできる。リポソームカプセル、１，３，ブチレングリコール（以下ＢＧと略す）分散物、プロピレングリコール（以下ＰＧと略す）分散物、エタノール及びセタノール分散物、多価アルコール分散物、アルコール分散物、グリセリン分散物、天然油コーティング物、室温硬化油コーティング物、植物油分散物、リポソームカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル。ゼラチン、油脂類等の被膜剤で被膜したもの、リポソーム、又はデキストリン等で包摂したもの、けい藻土等でインターカレーとしたものを使用することもできる。【００１８】本発明のフォトレアーゼにはフォトレアーゼ以外の遺伝子修復酵素を併用添加することもできる。例えばその一例としてＴ４エンドヌクレアーゼ５（以下Ｔ４Ｎ５と称す）を本発明のフォトレアーゼと併用して使用しても良い。このＴ４Ｎ５は、バクテリオファージＴ４のｄｅｎＶ遺伝因子によって生産され、（５’−３’）結合で、核酸を加水分解するホスホジエステラーゼの一種である。紫外線や高エネルギーの光によって誘発されたピリミジン二量体によって損害を受けるＤＮＡ部を認識して、それを切除する働きを持っている。新しい正しい塩基は、マトリックスとしての相補鎖を用いた重合酵素によって取り入れられて、最初のＤＮＡストランドにリガーゼによって連結される。この遺伝子の除去修復メカニズムは、光活性化を必要としない反応である。Ｔ４Ｎ５は原核生物エンザイムであるが、ヒト細胞に作用することが知られている。【００１９】本発明の光感受性物質、抗酸化剤、フォトレアーゼの投与量は年齢、体重、病態、治療効果、投与方法、投与時期、投与日数、投与期間により異なるが、通常一回の光化学療法時に０．０１ｍｇ〜１００ｍｇを患部の皮膚１平方ｃｍに塗布するがこれに限定されない。【００２０】本発明の光化学療法の効果のある具体的な疾患としては、悪性腫瘍、良性腫瘍、色素沈着、ニキビ、ほくろ、脱毛、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、タルミ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡、肥大化した傷跡、瘢痕に効果があるほか、非美学的特性の美容方法、もしくはその補完法としても使用することができる。【００２１】本発明における光感受性物質、抗酸化剤、フォトレアーゼの使用方法は、フォトリアーゼを透明性の高いグリセリンやオイルなどの基材に０．００１％〜９０％重量の範囲で分散させ使用する皮膚の全体又は一部に塗布することもできる。【００２２】塗布後、好ましくは１ｃｍ２につき０．０１〜１０ｗで作動する音波又は光ユニットによって拡散浸透させることもできる。具体的には、ナノケア社のソニックナノケアやヒューレットパッカード社のモデル３３２５Ａパルス発生器およびモデルＡ５５２５パラメーター変換器を使用してもよい。これらの器具により音波又は光浸透処理を行うことによって、多量のフォトリアーゼが皮膚に浸透しやすくなる。【００２３】さらには、化粧品あるいは医薬品、特に皮膚科学的活性薬剤の浸透を増大させることを可能にする。この場合、照射後かつ新生皮膚の完全形成前に、１種類以上の活性薬剤を含有する化粧品または医薬品組成物を塗布することもできる。活性薬剤の実例としては、局所および／または全身投与を目的とした医薬品として経皮的に使用される活性薬剤、特に、レチノイン酸、同酸包摂体（レチノイド類）、過酸化ベンゾイル、抗生物質、コルチコステロイド、抗菌剤、ビタミンＤ３、Ｄ２およびその包摂体が挙げられる。【００２４】本発明の皮膚の光化学療法に使用する光感受性物質、抗酸化剤、フォトレアーゼには通常の化粧品、医薬部外品、医薬品に添加できる副剤を添加して分散性、使用感、安定性等の物性を良好に改善することができる。例えば本発明に使用できるフォトリアーゼの副剤の分散剤としては、例えば水、生理食塩水、５％ブドウ糖又はマンニトール液、水溶性有機溶媒、グリセリン、エタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、クレモフォア等及びそれらの混合液、並びに水と該水溶性有機溶媒の混合液等が挙げられる。【００２５】本発明の皮膚の光化学療法に使用する光感受性物質、抗酸化剤、フォトレアーゼは、常法に従い、上記の各成分を通常の皮膚の光化学療法として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、オイル、ネイルケアプロダクト、リップクリーム、育毛剤、養毛剤、入浴剤、制汗剤等の基礎化粧料、シャンプー、リンス等の洗顔料や全身洗浄料、ファンデーション、白粉、メーキャップ用下地等のメーキャップ化粧料、軟膏、分散液等の外用医薬品等とすることができ、液状、多層状、乳液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状、顆粒状等種々の形態を選択することができる。【００２６】また、本発明の皮膚の光化学療法に使用する光感受性物質、抗酸化剤、フォトレアーゼには、上記各成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分、すなわち水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、保湿剤、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、ビタミン類、アミノ酸類、核酸、ホルモン類、細胞賦活剤、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、角質溶解剤、酵素等を適宜一種又は二種以上を０．００１から９０％重量の範囲でさらに好ましくは０．０１から５０％重量の範囲で添加することができる。【００２７】油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。例えば、オゾケライト、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類、牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、リン脂質、ホスファジルコリン、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン包摂体、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール−２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール−２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン、高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーンレジン等のシリコーン油、パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。【００２８】界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤があるが、本発明では非イオン界面活性剤が使用できる。
但し、本発明の請求項１に規定された（Ａ成分）保存安定化剤又はキレート効果を有する有機酸又はその塩類が配合された場合は、アニオン性、カチオン性、及び両性の活性剤を０．０１から１０％の範囲で使用することができる。このとき使用できるアニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウムやパルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等；カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸包摂体等のアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等；非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等；両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン包摂体等が挙げられるがこれらに限定されない。【００２９】金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。【００３０】ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸包摂体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミ��ン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン包摂体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。【００３１】粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状、等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、いずれのものも使用することができ、例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、バーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等；有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、セルロース、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等；有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γー酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化したもの、天然色素をレーキ化したもの、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等；パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等；金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等；タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等；天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等から選ばれる粉体で、これらの粉体を複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なった粉体でも良い。【００３２】アルコール類としては、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、マルトース、キシリトール、キシロース、トレハロース、イノシトール、グルコース、マンニトール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等がある。【００３３】水溶性高分子としては、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムチン、デルマタン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸から選ばれるムコ多糖類及びその塩、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子、デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。【００３４】抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、ペンタジオール、アイチュリン、サーファクチン、ポリグリシン、エタノール、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。【００３５】ＰＨ調整剤としては、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等、清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。【００３６】動物由来及び微生物由来の抽出物としては、例えば、ブタ、ウシ等の血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリの卵成分、鶏冠抽出物、魚肉抽出物、イカスミ、キチン、キトサン、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの包摂体、ヘモグロビン又はその分解物、牛乳、カゼイン及びその包摂体又はそれらの分解物、ラクトフェリン又はその分解物、コラーゲン及びその包摂体又はそれらの加水分解物、エラスチン及びその包摂体又はそれらの加水分解物、ケラチン及びその包摂体又はそれらの分解物等、哺乳類、鳥類、魚類、軟体動物類、甲殻類、貝類、昆虫類等の動物由来抽出物；酵母代謝物、醗酵代謝産物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の微生物由来の抽出物が挙げられる。【００３７】本発明の外用剤に添加可能な天然抽出物としては、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物、アスパラガス、アカネ、アカブドウ、アカメガシワ、アケビ、アサ、アサガオ、アズキ、アセンヤク、アマチャ、アマチャヅル、イタドリ、イチジク、イチョウ、イランイラン、ウツボグサ、ウメ、ウワウルシ、ウンシュウミカン、エゾウコギ、エビスグサ、エンジュ、エンドウ、オオバコ、オクラ、オグルマ、オニグルミ、オミナエシ、オランダイチゴ、カキ、カキドウシ、カシュウ、カシュー、カノコソウ、カラスウリ、カリン、ガラナ、キキョウ、キク、キササゲ、ギシギシ、ギムネマ・シルベスタ、キンミズヒキ、グアバ、クコ、クズ、クスノキ、クリ、ケイケットウ、ゲッケイジュ、ケイヒ、ゴショイチゴ、コショウ、コーヒー、ゴマノハグサ、コロンボ、サザンカ、サンショウ、サフラン、サクラ、ザクロ、サンズコン、サンペンズ、シオン、ショウブ、スイカ、ステビア、スモモ、セイヨウキズタ、セイヨウナシ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウネズ、セイヨウワサビ、セキショウ、セリ、セネガ、センナ、ダイオウ、ダイダイ、タマリンド、タラノキ、タンポポ、チコリ、チョウジ、チョウセンゴミシ、チョレイ、ツキミソウ、ツボクサ、ツユクサ、ツルナ、テウチグルミ、トウガン、トチュウ、トロロアオイ、ナズナ、ナツミカン、ナンテン、ニガキ、ノコギリソウ、パイナップル、ハイビスカス、パパイヤ、バジル、ハス、ハダカムギ、ヒオウギ、ピーナツ、ヒキオコシ、ヒシ、ピスタチオ、ヒバ、ヒメマツタケ、ビャクシ、ビワ、フキタンポポ、フシノキ、フジバカマ、ブルーベリー、ボウフウ、ホオズキ、ホオノキ、ボケ、マイカイ、マオウ、マンゴー、マンネンタケ、ミシマサイコ、ミソハギ、ミツバ、ミモザ、メリロート、メロン、モクレン、モモルディカ・グロスベノリィ、モロヘイヤ、モヤシ、ヤクチ、ヤクモソウ、ヤグルマソウ、ヤシ、ヤシャジツ、ヤドリギ、ヤナギタデ、ヤマゴボウ、ヤマモモ、ユズリハ、ヨモギ、ライムギ、ラン、リュウガン、リンゴ、レイシ、レンギョウ等が挙げられる。【００３８】ビタミン類としては、リノレン酸及びその包摂体等のビタミンＦ類；フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類；エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類；その他、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。【００３９】アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの包摂体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸包摂体またはその包摂体等が挙げられる。核酸関連物質としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸から選ばれるアデニル酸包摂体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの包摂体であるカフェイン、テオフィリン並びにそれらの塩、ホルモンとしては、エストラジオール、エテニルエストラジオール等が挙げられる。酵素としては、リパーゼ、パパイン等が挙げられる。【００４０】血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等、皮膚収斂剤としては、タンニン酸等が挙げられ、抗脂漏剤としては、イオウ、チアントロール等があげられる。
【発明の効果】
【００４１】本発明の光化学療法は、皮膚等の組織表面に塗布された光感受性物質、抗酸化物質、フォトリアーゼ等の組成物に光照射することにより、高い効果で副作用を起こすことなく組織の病変を破壊し新たな組織を再生して疾患の治療、美容、及び老化防止に用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【実施例】
【００４２】以下に本発明の光化学療法に使用するフォトリアーゼの組成、及びその効果について具体的に説明するが、これによって本発明の光化学療法が限定されるものではない。
実施例１
日光ケミカル社製フォトリアーゼ（商品名：フォトソーム）１ｇと日光ケミカル社製テトラヘキシルデカン酸アスコルビン酸（商品名：ＶＣ−ＩＰ）１ｇをグリセリン９９ｇに良く分散させ、これを皮膚表面に０．０１ｇ／平方ｃｍのになるように皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワで悩む２０才から５０才の女性２０人、男性１０人に塗布した。その後フォトリアーゼを塗布した患部の皮膚表面に、５日に一回に割合で合計３回、以下の光デバイスと光照射条件で光を照射した。
ＰｈｏｔｏＲｅｖｉｖｅ  Ｂｌｕｅ、光源：半導体ランプ、色：Ｂｌｕｅ、波長：４１５＋３ｎｍ、光源ＬＥＤ、電源：５００ＶＡ、入力電源：９０Ｖ−２５０Ｖ、周波数：５０／６０Ｈｚ±５％、規格：３１５ｍｍ  ｘ  ２８０ｍｍ、出力：８０ｍＷ／ｃｍ２
３０日後にそれらの症状が改善したかどうかをデジタルカメラによる処置前後の撮影写真で確認したところ、処置前に比較し５０日後の写真では明らかに皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワが改善していた。全員に顕著な副作用症状は認められなかった。【００４３】実施例２
実施例１のフォトリアーゼ１ｇ、平均粒子径３００ｎｍの酸化アルミ粉末５ｇをグリセリン９４ｇに良く分散させ、これを皮膚の色素沈着、ニキビ、シワ、シミで悩む２０から５１才の女性１０名に顔面左半分に皮膚表面に０．００１ｇ／平方ｃｍのになるように良くすり込みながら塗布する。
その後フォトリアーゼを塗布した患部の皮膚表面に、７日に一回に割合で合計３回、以下の光デバイスと光照射条件で光を照射した。
ＰｈｏｔｏＲｅｖｉｖｅ  Ｂｌｕｅ、光源：半導体ランプ、色：Ｂｌｕｅ、波長：４１５＋３ｎｍ、光源ＬＥＤ、電源：５００ＶＡ、入力電源：９０Ｖ−２５０Ｖ、周波数：５０／６０Ｈｚ±５％、規格：３１５ｍｍ  ｘ  ２８０ｍｍ、出力＝８０ｍＷ／ｃｍ２
３０日後にそれらの症状が改善したかどうかをデジタルカメラによる処置前後の撮影写真で確認したところ、処置前に比較し３０月後の写真では明らかに皮膚の色素沈着、ニキビ、シワ、シミが改善していた。又、フォトリアーゼを塗布した左半分は塗布しなかった右半分に比較し明らかに改善していた。全員に顕著な副作用症状は認められなかった。【００４４】実施例３
実施例１のフォトリアーゼ１ｇ、、アスコルビン酸−２−リン酸Ｎａ  ４％、アスコルビン酸−２−リン酸Ｍｇ  １％、平均粒子径３００ｎｍの酸化アルミ粉末５ｇをグリセリン９４ｇに良く分散させ、これを皮膚の色素沈着、ニキビ、シワ、シミで悩む２３から３９才の女性１０名に顔面左半分に皮膚表面に０．００１ｇ／平方ｃｍのになるように良くすり込みながら塗布する。
その後フォトリアーゼを塗布した患部の皮膚表面に、８日に一回に割合で合計３回、以下の光デバイスと光照射条件で光を照射した。
ＰｈｏｔｏＲｅｖｉｖｅ  Ｂｌｕｅ、光源：半導体ランプ、色：Ｂｌｕｅ、波長：４１５＋３ｎｍ、光源ＬＥＤ、電源：５００ＶＡ、入力電源：９０Ｖ−２５０Ｖ、周波数：５０／６０Ｈｚ±５％、規格：３１５ｍｍ  ｘ  ２８０ｍｍ、出力：８０ｍＷ／ｃｍ２
３０日後にそれらの症状が改善したかどうかをデジタルカメラによる処置前後の撮影写真で確認したところ、処置前に比較し３０月後の写真では明らかに皮膚の色素沈着、ニキビ、シワ、シミが改善していた。又、フォトリアーゼを塗布した左半分は塗布しなかった右半分に比較し明らかに改善していた。全員に顕著な副作用症状は認められなかった。【００４５】製造例２のフォトリアーゼを含有するゲルを、皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡のいずれか一つ以上を有する１８〜５５才の女性７７名にそれぞれ顔面全体に０．１ｇ／平方ｃｍの濃度になるように均一に塗布した。
その後フォトリアーゼを塗布した患部の皮膚表面に、１０日に一回に割合で合計４回、以下の光デバイスと光照射条件で光を照射した。
ＰｈｏｔｏＲｅｖｉｖｅ  Ｂｌｕｅ、光源：半導体ランプ、色：Ｂｌｕｅ、波長：４１５＋３ｎｍ、光源ＬＥＤ、電源：５００ＶＡ、入力電源：９０Ｖ−２５０Ｖ、周波数：５０／６０Ｈｚ±５％、規格：３１５ｍｍ  ｘ  ２８０ｍｍ、出力：８０ｍＷ／ｃｍ２
皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡のいずれか一つ以上を有する１０〜６７才の女性９８名のうち８８名が３０日後にそれぞれの皮膚は、瘢痕形成により再生され、皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワ、水虫、感染症、過角化症、皮膚過増殖、乾癬斑、光線性角化症、ケロイド、老化、スジ、イボ、萎縮した傷跡および／または肥大化した傷跡が照射前より第三者の目視観察により明らかに改善した。全員に顕著な副作用症状は認められなかった。【００４６】比較例１
日光ケミカル社製テトラヘキシルデカン酸アスコルビン酸（商品名：ＶＣ−ＩＰ）１ｇをグリセリン９９ｇに良く分散させ、これを皮膚表面に０．０１ｇ／平方ｃｍのになるように皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワで悩む２０才から５０才の女性２０人、男性１０人に塗布した。その後フォトリアーゼを塗布した患部の皮膚表面に、５日に一回に割合で合計３回、以下の光デバイスと光照射条件で光を照射した。
ＰｈｏｔｏＲｅｖｉｖｅ  Ｂｌｕｅ、光源：半導体ランプ、色：Ｂｌｕｅ、波長：４１５＋３ｎｍ、光源ＬＥＤ、電源：５００ＶＡ、入力電源：９０Ｖ−２５０Ｖ、周波数：５０／６０Ｈｚ±５％、規格：３１５ｍｍ  ｘ  ２８０ｍｍ、出力：８０ｍＷ／ｃｍ２
３０日後にそれらの症状が改善したかどうかをデジタルカメラによる処置前後の撮影写真で確認したところ、処置前に比較し５０日後の写真では皮膚の色素沈着、ニキビ、ほくろ、いぼ、油肌、乾燥肌、脂漏症、表皮の肥厚、シワに改善が認められたが３名に色素沈着等の副作用症状が認めらた。