(57)【要約】  【課題】  皮膚外用剤の投与などの、化学的手段により、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させる手段を提供する。  【解決手段】  １）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とすることを特徴とする、皮膚外用剤のキットを用いて、第一剤で１〜２０分処置した後、直ちに第二剤で中和を行う処置を行う。該α−ヒドロキシカルボン酸としては、グリコール酸が好適に例示でき、その含有量としては１〜６０質量％が特に好ましい。  【選択図】  なし    【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための皮膚外用剤のキットであって、１）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とすることを特徴とする、皮膚外用剤のキット。
【請求項２】
前記皮膚外用剤のキットの第一剤における、α−ヒドロキシカルボン酸が、グリコール酸であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤のキット。
【請求項３】
前記皮膚外用剤のキットの第一剤における、α−ヒドロキシカルボン酸の含有量が、１〜６０質量％であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤のキット。
【請求項４】
前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤における、塩基がアルカリ金属乃至はアルカリ土類金属の炭酸塩乃至は重炭酸塩であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
【請求項５】
前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤における、塩基が炭酸ナトリウムであることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
【請求項６】
前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤が、第一剤の投与後、１〜２０分に投与されるべきものであることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
【請求項７】
次に示すステップに従って、為されることを特徴とする、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化プロセス。
（１）角層細胞を顔より採取し、その面積を測定するステップ
（２）前記角層細胞の面積を、平均の角層細胞面積と比較するステップ
（３）皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい場合に、α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤を投与するステップ
（４）第一剤の投与後１〜２０分に、前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤を投与するステップ
（５）皮膚上を拭き取りのための皮膚外用剤で拭き取るステップ
【請求項８】
皮膚外部からの刺激防御能の向上を目的とすることを特徴とする、請求項７に記載の、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化プロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、言い換えれば、角層細胞の扁平度の少ないバリア機能の低い人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための方法及びその為の皮膚外用剤のキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
角層細胞は、皮膚の最外部に存し、刺激防御、或いは、化学物質と生体が接触するのを防御するなど、バリア機能を担っている。角層細胞は、一般に面積が大きく、偏平なものほど、良く成熟していて、この様なバリア機能に優れており、面積が小さく、厚さが厚いものほど幼弱でバリア機能は劣ることが知られている。この為、角層細胞の面積により、皮膚の感受性や、皮膚の状態が鑑別できる程である。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）この様な角層細胞に於いて、肌状態が悪くなり、角層細胞の面積が小さくなった場合に、その面積を増大させる技術としては、保湿剤等を外用で投与し、皮膚のバリア機能の低下を補完しながら、角層細胞が成熟し、面積が大きく、偏平になるのを待つぐらいしか方法はなかった。即ち、皮膚外用剤の投与などの、化学的手段により、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させる手段の開発が望まれているにもかかわらず、開発されていないのが現状であった。
【０００３】
一方、α−ヒドロキシカルボン酸は、化粧料原料であるが、角質剥離作用（例えば、特許文献５を参照）、皮膚刺激作用（例えば、特許文献６を参照）、ケミカルピーリング作用を有すること（例えば特許文献７を参照）は知られているが、角層細胞の面積に対する作用は全く知られていない。
【０００４】
又、角層細胞に影響を与える皮膚外用剤としては、種々の有効成分により、角層細胞の面積のバラツキを小さくする作用を有するものは知られているが（例えば、特許文献８、特許文献９、特許文献１０を参照）、面積を増大させ、偏平にさせるものは全く知られていない。
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−３８４４９号公報
【特許文献２】特開２００１−１３１３８号公報
【特許文献３】特開平１１−１２８１７５号公報
【特許文献４】特開平０９−３８０４５号公報
【特許文献５】特開２００２−２３４８４５号公報
【特許文献６】特表平１１−５０２５０４号公報
【特許文献７】特開２０００−８６０３６号公報
【特許文献８】特開平０９−１６９６１６号公報
【特許文献９】特開平０９−８１１３３号公報
【特許文献１０】特開平０５−２２１８４４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、皮膚外用剤の投与などの、化学的手段により、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させる手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚外用剤の投与などの、化学的手段により、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させる手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とすることを特徴とする、皮膚外用剤のキットを用いて、第一剤で１〜２０分処置した後、直ちに第二剤で中和を行う処置をすることにより、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させることが出来ることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
＜１＞皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、言い換えれば、角層細胞の扁平度の少ないバリア機能の低い人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための皮膚外用剤のキットであって、１）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とすることを特徴とする、皮膚外用剤のキット。
＜２＞前記皮膚外用剤のキットの第一剤における、α−ヒドロキシカルボン酸が、グリコール酸であることを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤のキット。
＜３＞前記皮膚外用剤のキットの第一剤における、α−ヒドロキシカルボン酸の含有量が、１〜６０質量％であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤のキット。
＜４＞前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤における、塩基がアルカリ金属乃至はアルカリ土類金属の炭酸塩乃至は重炭酸塩であることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
＜５＞前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤における、塩基が炭酸ナトリウムであることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
＜６＞前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤が、第一剤の投与後、１〜２０分に投与されるべきものであることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
＜７＞次に示すステップに従って、為されることを特徴とする、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、言い換えれば、角層細胞の扁平度の少ないバリア機能の低い人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化プロセス。
（１）角層細胞を顔より採取し、その面積を測定するステップ
（２）前記角層細胞の面積を、平均の角層細胞面積と比較するステップ
（３）皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい場合に、α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤を投与するステップ
（４）第一剤の投与後１〜２０分に、前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤を投与するステップ
（５）皮膚上を拭き取りのための皮膚外用剤で拭き取るステップ
＜８＞皮膚外部からの刺激防御能の向上を目的とすることを特徴とする、＜７＞に記載の、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化プロセス。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、皮膚外用剤の投与などの、化学的手段により、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させる手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
＜１＞本発明の皮膚外用剤のキットの必須構成要件である第一剤
本発明の皮膚外用剤のキットは、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、言い換えれば、角層細胞の扁平度の少ないバリア機能の低い人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための皮膚外用剤のキットであって、α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤を必須構成要素とすることを特徴とする。α−ヒドロキシカルボン酸とは、カルボキシル基の結合している炭素原子に、水酸基も結合している、水酸基とカルボキシル基との両者を有するカルボン酸の総称であり、例えば、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸等が好適に例示できる。かかる成分は、その一部が塩基とともに塩を形成していても良い。塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。又、前記α−ヒドロキシカルボン酸は、唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤のキットの第一剤における、前記α−ヒドロキシ酸の好ましい含有量は、フリーのカルボン酸を１〜６０質量％、より好ましくは２０〜５５質量％含有する形態である。特に好ましい形態としては、グリコール酸を２０〜５５質量％、より好ましくは４０〜５５質量％含有する形態である。第一剤においては、かかるα−ヒドロキシカルボン酸以外に通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の��状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，��チン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。更に、第一剤の剤形としては、前記α−ヒドロキシカルボン酸を水性担体に溶かしたローション剤が好ましい。これは、処置を行った後に速やかに中和して、作用を停止することが出来るためである。かかる必須成分、任意成分を常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤のキットの第一剤は製造することが出来る。
【００１０】
＜２＞本発明の皮膚外用剤のキットの必須構成要件である第二剤
本発明の皮膚外用剤のキットは、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための皮膚外用剤のキットであって、前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを必須構成要素とすることを特徴とする。中和のための塩基としては、皮膚外用剤で使用されている塩基であれば、特段の限定無く使用することが出来、アルカリ金属乃至はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、ケイ酸塩、リシンやアルギニン等の塩基性アミノ酸塩、トリエチルアミンやトリエタノールアミン等の有機アミン類等が好適に例示でき、アルカリ金属乃至はアルカリ土類金属の炭酸塩乃至は重炭酸塩がより好ましく、アルカリ金属の炭酸塩が更に好ましい。取り分け炭酸ナトリウムが好ましい。かかる塩基は水性担体に、１〜２０質量％、より好ましくは２〜１０質量％の濃度で溶解させて、用いることが好ましい。第二剤においては、かかる成分以外に、第一剤と同様に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。かかる必須成分、任意成分を常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤のキットの第二剤は製造することが出来る。
【００１１】
＜３＞本発明の皮膚外用剤のキット
本発明の皮膚外用剤のキットは、皮膚最表面、取り分け、顔に於ける皮膚の最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、「皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい」基準としては、平均の角層細胞面積に比して小さいことが例示でき、簡便な比較としては、同一人物の上腕内側部の角層細胞の面積に比して小さいか否の判断をする方法が例示できる。更にもっと簡便には、通常の平均的な値である５００〜７００μｍ２を外れて小さいか、否かで判別することが例示できる。該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための皮膚外用剤のキットであって、１）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とすることを特徴とする。ここで、この様な二剤の使用方法は、先ず、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、第一液を皮膚外用で投与し、投与後１〜２０分。より好ましくは５〜１５分静置して、α−ヒドロキシカルボン酸を速やかに第二剤で中和し、必要に応じて拭き取り用の皮膚外用剤で拭き取るような、使用形態が好ましい。かかる中和を速やかに実施しないと、前記α−ヒドロキシカルボン酸の作用により、皮膚にダメージを与えてしまう。この為、前記のような水性担体に溶解させたローション剤を用いることが好ましい。この様な処置を行うことにより、角層細胞面積を大きくすることが出来る。かかる操作は、１週間に一度程度の頻度で、２乃至は６回行うことが好ましい。この様な処置の頻度が多すぎたり、処置回数が多すぎると、処置による皮膚の損傷が起こる場合が存するためである。かかる処置と処置の間は、外部から受ける刺激を最小限にするような保護処置を行うことが好ましい。かかる保護処置としては、例えば、ヒアルロン酸及び／又はその塩、ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン、或いはメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリンと疎水性モノマーのコポリマー、ポリグリコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリシンなどの保湿性高分子を０．０１〜５質量％含有する保湿性の高い皮膚外用剤による化学物質や水分散逸からの保護や、表面処理されていても良い、二酸化チタン或いは酸化亜鉛等の紫外線吸収成分を１〜３０質量％含有する皮膚外用剤による紫外線からの保護が好ましく例示できる。
【００１２】
前記の処置は、次に示すステップに沿って行われることが好ましい。
（１）角層細胞を顔より採取し、その面積を測定するステップ。この時、５００μｍ２を下回る場合には、好適に次に示す（２）のステップを省いて（３）のステップが実行される。
（２）前記角層細胞の面積を、平均の角層細胞面積と比較するステップ。この比較対象としては、多くの人の平均値を用いることも出来るし、その被験者の外部刺激を受けにくい、上腕内側部などの角層細胞の面積と比較することも出来る。
（３）皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい場合に、α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤を投与するステップ。この投与は、速やかに顔全体に延展するように行うことが好ましい。
（４）第一剤の投与後１〜２０分に、前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤を投与するステップ。かかるステップは極めて速やかに行うことが好ましい。
（５）皮膚上を拭き取りのための皮膚外用剤で拭き取るステップ。この様な拭き取りのための皮膚外用剤としては、水性担体を多く含む形態であって、且つ、グリセリンなどの保湿成分を多く含む形態のものが好適である。
（１）〜（５）のステップの処理は、１週間に１度程度の頻度で、２乃至６回行われる。必要に応じて、処置後に角層細胞を採取し、面積を計測し、経過をチェックすることも出来る。
【実施例】
【００１３】
以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、かかる実施例にのみ、本発明が限定されないことは言うまでもない。
【００１４】
＜実施例１＞
ボランティアのパネラー６３名より、テープストリッピング法により、頬部より角層細胞を採取し、ゲンチアナバイオレットで染色し、角層細胞の面積を計測した。面積が、５００μｍ２未満の人を選抜したところ、２６名であり、この２６名を群間差が出ないように２群に群分けした。１群は、下記に示す本発明の皮膚外用剤のキットで１週間１回、全４回処置を行った。残りの１群は、下記に示す比較皮膚外用剤のキットで同様に処置を行った。４回目の処置後１週間に再度頬部より角層細胞を採取し、その面積を同様に計測した。結果を表１に平均面積（単位：μｍ２）として示す。これより、本発明の皮膚外用剤のキットによる処置により、角層細胞の面積が増大していることが判る。尚、各処置の間のスキンケアは下記のローションを用いた。
【００１５】
＜本発明の皮膚外用剤のキット＞
（第一剤）
グリコール酸                                ５０    質量部
グリセリン                                    ５    質量部
水                                          ４５    質量部
（第二剤）
炭酸ナトリウム                              １０    質量部
グリセリン                                    ５    質量部
水                                          ８５    質量部
【００１６】
＜比較皮膚外用剤のキット＞
（第一剤）
グリセリン                                  ５５    質量部
水                                          ４５    質量部
（第二剤）
グリセリン                                  １０    質量部
水                                          ９０    質量部
【００１７】
＜拭き取り化粧水＞
グリセリン                                  １０    質量部
１，３−ブタンジオール                      １０    質量部
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                    ０．１質量部
水                                          ７９．９質量部
【００１８】
＜スキンケア用のローション＞
ポリメタクリロイルリシン                      ０．１質量部
ヒアルロン酸ナトリウム                        ０．１質量部
グリセリン                                  １０    質量部
１，２−ヘキサンジオール                      ５    質量部
水                                          ８４．８質量部
【００１９】
＜処置：本発明、比較例共通＞
第一剤を顔全面に塗布し、１０分間静置した後、第二剤を塗布し、拭き取り化粧水をカット綿に含ませて拭き取った。処置から処置までの間は、スキンケア用のローションを朝晩２回適量塗布してもらった。
【００２０】
【表１】
2005119995.tif 000002
【００２１】
＜実施例２＞
実施例１の本発明の皮膚外用剤のキットを用いて、処置時間を５分と１５分に変えて同様に検討を行った。（例数各５）結果を表２に示す。処置時間は１０分程度が好ましいことが判る。
【００２２】
【表２】
2005119995.tif 000003
【００２３】
＜実施例３＞
実施例１、２の結果をもとに、例数を３例に絞って、経皮的水分散逸量（ＴＥＷＬ）に対する、処置の影響を調べた。処置は、実施例１と同様に本発明の皮膚外用剤のキットを用いて行った。処置後２週間にアイ・イーコーポレーション社製のスキコン−ＩＩを用いてＴＥＷＬ（g/m2/hr.）を測定した。結果を表３に示す。この表より、処置を行うことにより、ＴＥＷＬが低くなっており、バリア機能が改善していることが判る。
【００２４】
【表３】
2005119995.tif 000004
【００２５】
＜実施例４＞
実施例３の３人のパネラーについて、更に追跡し、処置の影響が消えたと思われる、処置後５週間に、角層細胞を採取し、その面積を測定した。更に、角層細胞の形状に及ぼす影響を詳細に確かめるため、角層細胞を原子間力顕微鏡で観察し、角層細胞の厚さと、投影面積を測定し、計測で得れた投影面積を厚みで除し手、１００を乗じた、投影面積に対する相対的な薄さ（偏平率）を求めた。同様の値は、処置前にも予め求めておいた。結果を表４に示す。これより、処置の直接の影響が消えた後も、処置は角層細胞に好ましく働き、角層細胞をより偏平なものに導き、バリア機能を向上させていることが判る。これより、実施例３のＴＥＷＬ抑制効果も、処置のこの様な効果の結果によるものであることが推測される。
【００２６】
【表４】
2005119995.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００２７】
本発明によれば、角層細胞の面積を増大させ、皮膚バリア機能を向上させる皮膚外用剤に応用できる。