(57)【要約】【課題】  優れた植物病害防除効力を有する化合物を提供すること。【解決手段】  式（１）2005206571.tif 000162［式中、Ｒ1は水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子等で置換されていてもよいC1-C6アルキル基等を表し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基等を表し、Ｒ3は水素原子等を表し、Ｒ4はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基等を表し、Ｒ5はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基等を表し、Ｒ6は水素原子等を表し、Ｒ7は水素原子等を表し、Ｒ8は水素原子等を表し、Ｒ9は水素原子等を表し、Ｒ10は水素原子等を表し、Ｒ11は水素原子等を表し、Ｒ12は水素原子等を表す。］で示されるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物は、優れた植物病害防除効力を有する。【選択図】  なし  【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2005206571.tif 000161
［式中、Ｒ1は水素原子；ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルケニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルキニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいジ（C1-C6アルキル）アミノ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェノキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイルオキシ基；ホルミル基；（C1-C6アルキル）カルボニル基；（C2-C6アルケニル）カルボニル基；（C2-C6アルキニル）カルボニル基；（C3-C6シクロアルキル）カルボニル基；（C1-C6ハロアルキル）カルボニル基；（C1-C6アルコキシ）カルボニル基；またはトリ（C1-C6アルキル）シリル基を表し、
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、
Ｒ1とＲ2とが一緒になって、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6ポリメチレン基；またはハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基を表し、
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ4はC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基を表し、
Ｒ5はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C6アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基、シアノC1-C6アルキル基、又は（C1-C3アルキル）カルボニル基を表し、
Ｒ6は水素原子又はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C4アルキニル基を表し、
Ｒ7は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ8は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ9は水素原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ10は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ11は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ12は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表す。］
で示されるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【請求項２】
Ｒ1が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基であり、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基又はC1-C6ハロアルキル基であるか、又はＲ1とＲ2とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CH基であり、Ｒ3が水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C6アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基又は（C1-C3アルキル）カルボニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C4アルキニル基であり、Ｒ7が水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ8が水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ9が水素原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子である請求項１記載のＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【請求項３】
Ｒ1が水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基又はC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基又はC1-C4ハロアルキル基であるか、又はＲ1とＲ2とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CH基であり、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキル基であり、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子である請求項１記載のＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項記載のＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物を有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項記載のＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物の有効量を植物又は植物を栽培する土壌に処理すること特徴とする植物病害の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミド化合物ならびにその植物病害防除用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
植物病害を防除するための薬剤の開発が行われ、植物病害防除効果を有する化合物が数多く見出されているが、その効果は十分でない場合があり、新たな化合物群の探索が鋭意行われている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、優れた植物病害防除効力を有する化合物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者は、優れた植物病害防除効力を有する化合物を見出すべく、鋭意検討した結果、下記式（１）で示されるＮ−（α−シアノベンジル）アミドが優れた植物病害防除効力を有することを見出した。
すなわち、本発明は式（１）
2005206571.tif 000002
［式中、Ｒ1は水素原子；ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルケニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルキニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいジ（C1-C6アルキル）アミノ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェノキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイルオキシ基；ホルミル基；（C1-C6アルキル）カルボニル基；（C2-C6アルケニル）カルボニル基；（C2-C6アルキニル）カルボニル基；（C3-C6シクロアルキル）カルボニル基；（C1-C6ハロアルキル）カルボニル基；（C1-C6アルコキシ）カルボニル基；又はトリ（C1-C6アルキル）シリル基を表し、
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ニトロ基又はシアノ基を表すか、
Ｒ1とＲ2とが一緒になって、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6ポリメチレン基；又はハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基を表し、
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ4はC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基を表し、
Ｒ5はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C6アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基、シアノC1-C6アルキル基又は（C1-C3アルキル）カルボニル基を表し、
Ｒ6は水素原子又はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基を表し、
Ｒ7は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ8は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ9は水素原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ10は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ11は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、
Ｒ12は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表す。］
で示されるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物（以下、本発明化合物と記す。）、本発明化合物を有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤及び本発明化合物の有効量を植物又は植物を栽培する土壌に処理することを特徴とする植物病害の防除方法を提供する。
【発明の効果】
【０００５】
本発明化合物は優れた植物病害防除効力を有することから、植物病害防除剤の有効成分として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明化合物において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12で示される各置換基を以下に例示する。
Ｒ1で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４ーメチルペンチル基、ヘキシル基等のC1-C6アルキル基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等のC1-C6ハロアルキル基；シアノメチル基、２−シアノエチル基、１−シアノエチル等のシアノC1-C6アルキル基；ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等のC1-C6ヒドロキシアルキル基；シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基等のC3-C6シクロアルキルC1-C6アルキル基；２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基等のC1-C6アルコキシC1-C6アルキル基；エトキシシアノメチル基、メトキシシアノメチル基等の（C1-C3アルコキシ）シアノC1-C6アルキル基；シクロプロピルオキシメチル基、シクロブチルオキシメチル基、シクロペンチルオキシメチル基、シクロヘキシルオキシメチル基等のC1-C6シクロアルコキシC1-C6アルキル基；２−メチルチオエチル基等のC1-C6アルキルチオC1-C6アルキル基；シクロペンチルチオメチル基等のC1-C6シクロアルキルチオC1-C6アルキル基；トリ（C1-C3アルキル）シリルC1-C6アルキル基が挙げられる。
【０００７】
Ｒ1で示されるハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等のC2-C6アルケニル基；２−フルオロビニル基、２，２−ジフルオロビニル基、２−クロロビニル基、２，２−ジクロロビニル基、２−ブロモビニル基、２，２−ジブロモビニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基等のC2-C6ハロアルケニル基；シアノC2-C6アルケニル基；C2-C6ヒドロキシアルケニル基；C3-C6シクロアルキルC2-C6アルケニル基；C1-C6アルコキシC2-C6アルケニル基；C1-C6シクロアルコキシC2-C6アルケニル基；C1-C6アルキルチオC2-C6アルケニル基；C1-C6シクロアルキルチオC2-C6アルケニル基；トリ（C1-C3アルキル）シリルC2-C6アルケニル基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルキニル基としては、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３、３−ジメチル−１−ブチニル基、１−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基等のC2-C6アルキニル基；２−フルオロエチニル基、２−クロロエチニル基、２−ブロモエチニル基、２−ヨードエチニル基等のC2-C6ハロアルキニル基；シアノC2-C6アルキニル基；C2-C6ヒドロキシアルキニル基；C3-C6シクロアルキルC2-C6アルキニル基；C1-C6アルコキシC2-C6アルキニル基；C1-C6シクロアルコキシC2-C6アルキニル基；C1-C6アルキルチオC2-C6アルキニル基；C1-C6シクロアルキルチオC2-C6アルキニル基；トリメチルシリルエチニル基、トリエチルシリルエチニル基等のトリ（C1-C3アルキル）シリルC2-C6アルキニル基が挙げられる。
【０００８】
Ｒ1で示されるハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のC3-C6シクロアルキル基；C3-C6ハロシクロアルキル基；シアノC3-C6シクロアルキル基；C3-C6ヒドロキシシクロアルキル基；C3-C6シクロアルキルC3-C6シクロアルキル基；C1-C6アルコキシC3-C6シクロアルキル基；C1-C6シクロアルコキシC3-C6シクロアルキル基；C1-C6アルキルチオC3-C6シクロアルキル基；C1-C6シクロアルキルチオC3-C6シクロアルキル基；トリ（C1-C3アルキル）シリルC3-C6シクロアルキル基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等のC1-C6アルコキシ基；フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ基等のC1-C6ハロアルコキシ基；２−メトキシエトキシ基等のC1-C6アルコキシC1-C6アルコキシ基；２−メチルチオエトキシ基等のC1-C6アルキルチオC1-C6アルコキシ基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基としては、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシル基、２,２-ジメチルプロピル基等のC3-C6シクロアルコキシ基；C3-C6ハロシクロアルコキシ基；C1-C6アルコキシC3-C6シクロアルコキシ基；C1-C6アルキルチオC3-C6シクロアルコキシ基が挙げられる。
【０００９】
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等のC1-C6アルキルチオ基；フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２，２，２−トリフルオロエチルチオ基、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ基、２−フルオロエチルチオ基等のC1-C6ハロアルキルチオ基；２−メトキシエチルチオ基等のC1-C6アルコキシC1-C6アルキルチオ基；C1-C6アルキルチオC1-C6アルキルチオ基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルチオ基としては、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基等のC3-C6シクロアルキルチオ基；C3-C6ハロシクロアルキルチオ基；C1-C6アルコキシC3-C6シクロアルキルチオ基；C1-C6アルキルチオC3-C6シクロアルキルチオ基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいジ（C3-C6アルキル）アミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基等のジ（C3-C6アルキル）アミノ基；メチル（２−メトキシエチル）アミノ基等の（C3-C6アルキル）（C1-C6アルコキシC3-C6アルキル）アミノ基；（C3-C6アルキル）（C1-C6アルキルチオC3-C6アルキル）アミノ基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェノキシ基としては、フェノキシ基、２−フルオロフェノキシ基、３−フルオロフェノキシ基、４−フルオロフェノキシ基、３，４−ジフルオロフェノキシ基、２−クロロフェノキシ基、３−クロロフェノキシ基、４−クロロフェノキシ基、３，４−ジクロロフェノキシ基、２−ブロモフェノキシ基、３−ブロモフェノキシ基、４−ブロモフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、３−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、２−エチルフェノキシ基、３−エチルフェノキシ基、４−エチルフェノキシ基、２−トリフルオロメチルフェノキシ基、３−トリフルオロメチルフェノキシ基、４−トリフルオロメチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、３−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルチオ基としては、フェニルチオ基、２−フルオロフェニルチオ基、３−フルオロフェニルチオ基、４−フルオロフェニルチオ基、３，４−ジフルオロフェニルチオ基、２−クロロフェニルチオ基、３−クロロフェニルチオ基、４−クロロフェニルチオ基、３，４−ジクロロフェニルチオ基、２−ブロモフェニルチオ基、３−ブロモフェニルチオ基、４−ブロモフェニルチオ基、２−メチルフェニルチオ基、３−メチルフェニルチオ基、４−メチルフェニルチオ基、２−エチルフェニルチオ基、３−エチルフェニルチオ基、４−エチルフェニルチオ基、２−トリフルオロメチルフェニルチオ基、３−トリフルオロメチルフェニルチオ基、４−トリフルオロメチルフェニルチオ基、２−メトキシフェニルチオ基、３−メトキシフェニルチオ基、４−メトキシフェニルチオ基が挙げられる。
【００１０】
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイル基としては、ベンゾイル基、２−フルオロベンゾイル基、３−フルオロベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、３，４−ジフルオロベンゾイル基、２−クロロベンゾイル基、３−クロロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、３，４−ジクロロベンゾイル基、２−ブロモベンゾイル基、３−ブロモベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、３−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、２−エチルベンゾイル基、３−エチルベンゾイル基、４−エチルベンゾイル基、２−トリフルオロメチルベンゾイル基、３−トリフルオロメチルベンゾイル基、４−トリフルオロメチルベンゾイル基、２−メトキシベンゾイル基、３−メトキシベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基が挙げられる。
Ｒ1で示されるハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイルオキシ基としては、ベンゾイルオキシ基、２−フルオロベンゾイルオキシ基、３−フルオロベンゾイルオキシ基、４−フルオロベンゾイルオキシ基、３，４−ジフルオロベンゾイルオキシ基、２−クロロベンゾイルオキシ基、３−クロロベンゾイルオキシ基、４−クロロベンゾイルオキシ基、３，４−ジクロロベンゾイルオキシ基、２−ブロモベンゾイルオキシ基、３−ブロモベンゾイルオキシ基、４−ブロモベンゾイルオキシ基、２−メチルベンゾイルオキシ基、３−メチルベンゾイルオキシ基、４−メチルベンゾイルオキシ基、２−エチルベンゾイルオキシ基、３−エチルベンゾイルオキシ基、４−エチルベンゾイルオキシ基、２−トリフルオロメチルベンゾイルオキシ基、３−トリフルオロメチルベンゾイルオキシ基、４−トリフルオロメチルベンゾイルオキシ基、２−メトキシベンゾイルオキシ基、３−メトキシベンゾイルオキシ基、４−メトキシベンゾイルオキシ基が挙げられる。
Ｒ1で示される（C1-C6アルキル）カルボニル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基が挙げられる。
Ｒ1で示される（C2-C6アルケニル）カルボニル基としては、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基、イソクロトノイル基が挙げられる。
Ｒ1で示される（C2-C6アルキニル）カルボニル基としては、プロピオロイル基が挙げられる。
Ｒ1で示される（C3-C6シクロアルキル）カルボニル基としては、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基が挙げられる。
Ｒ1で示される（C1-C6ハロアルキル）カルボニル基としては、クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基が挙げられる。
Ｒ1で示される（C1-C6アルコキシ）カルボニル基としては、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基が挙げられる。
Ｒ1で示されるトリ（C1-C6アルキル）シリル基としては、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基が挙げられる。
【００１１】
Ｒ2で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ2で示されるC1-C6アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC3-C6シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC2-C6アルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC2-C6アルキニル基としては、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３、３−ジメチル−１−ブチニル基、１−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC1-C6ハロアルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基及びトリフルオロメチル基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC1-C6アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基及びヘキシルオキシ基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC1-C6ハロアルコキシ基としては、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC1-C6アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基が挙げられる。
Ｒ2で示されるC1-C6ハロアルキルチオ基としては、例えば、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２，２，２−トリフルオロエチルチオ基、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ基、２−フルオロエチルチオ基が挙げられる。
Ｒ2で示されるジ（C1-C6アルキル）アミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基が挙げられる。
【００１２】
Ｒ1とＲ2とが一緒になったハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6ポリメチレン基としては、１，３−プロパンジイル基、１，３−ブタンジイル基、１，４−ブタンジイル基、１，５−ペンタンジイル基、１，４−ペンタンジイル基及び１，６−ヘキサンジイル基が挙げられる。
Ｒ1とＲ2とが一緒になったハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基としては、例えば、１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、１−メチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、２−メチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、３−メチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、４−メチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、２，３−ジメチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、１−エチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、２−エチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、３−エチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、４−エチル−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、１−フルオロ−ブタジエン−１，４−ジイル基、２−フルオロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、３−フルオロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、４−フルオロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、２，３−ジフルオロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、１−クロロ−ブタジエン−１，４−ジイル基、２−クロロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、３−クロロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、４−クロロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、２，３−ジクロロ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、１−ブロモ−ブタジエン−１，４−ジイル基、２−ブロモ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、３−ブロモ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、４−ブロモ１−，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、２，３−ジブロモ−１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基、が挙げられる。尚、ここで示したハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換された１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基の１位の炭素原子は、Ｒ2が結合している位置で結合していることを意味する。
【００１３】
Ｒ3で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ3で示されるC1-C3アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
Ｒ4で示されるC1-C4アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
Ｒ4で示されるC1-C4ハロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基が挙げられる。
Ｒ4で示されるC3-C4アルケニル基としては、例えば、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基が挙げられる。
Ｒ4で示されるC3-C4アルキニル基としては、例えば、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基が挙げられる。
Ｒ5で示されるC1-C4アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
Ｒ5で示されるC3-C4アルケニル基としては、例えば、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基が挙げられる。
Ｒ5で示されるC3-C6アルキニル基としては、例えば、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１，１−ジメチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−ペンチニル基、１−メチル−２−ペンチニル基、４−メチル−２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基が挙げられる。
Ｒ5で示されるC1-C4ハロアルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、、２，２，２−トリフルオロエチル基が挙げられる。
Ｒ5で示されるシアノC1-C6アルキル基としては、例えば、シアノメチル基、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基、１−シアノプロピル基が挙げられる。
Ｒ5で示される（C1-C3アルキル）カルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基が挙げられる。
Ｒ6で示されるC1-C4アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられる。
【００１４】
Ｒ6で示されるC3-C4アルケニル基としては、例えば、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基が挙げられる。
Ｒ6で示されるC3-C4アルキニル基としては、例えば、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基が挙げられる。
Ｒ7で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられる。
Ｒ7で示されるC1-C3アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
Ｒ8で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられる。
Ｒ8で示されるC1-C3アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
Ｒ9で示されるC1-C3アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
Ｒ10で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられる。
Ｒ10で示されるC1-C3アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
Ｒ11で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられる。
Ｒ11で示されるC1-C3アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
Ｒ12で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられ、
Ｒ12で示されるC1-C3アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。
【００１５】
本発明化合物にはアミドの窒素原子が結合する炭素原子に基づく（Ｒ）および（Ｓ）の光学異性体が存在するが、その各々の光学異性体およびその混合物が本発明に含まれる。
【００１６】
本発明化合物としては、例えば以下の態様の化合物が挙げられる。
式（１）において、Ｒ3が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ6が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ7が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ8が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ6及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ7及びＲ8が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ3、Ｒ7及びＲ8が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００１７】
式（１）において、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ4及びＲ5が、各々C1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ3、Ｒ7及びＲ8が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ3、Ｒ7及びＲ8が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基またはC1-C6ハロアルコキシ基で、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基またはC1-C6ハロアルコキシ基であるか、又はＲ1とＲ2とが一緒になって、C3-C5アルキレン基若しくはCH=CH-CH=CHであり、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基またはC1-C6ハロアルコキシ基で、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基またはC1-C6ハロアルコキシ基であるか、又はＲ1とＲ2とが一緒になって、C3-C5アルキレン基またはCH=CH-CH=CHであり、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００１８】
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルケニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルキニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいジ（C1-C6アルキル）アミノ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェノキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイルオキシ基；ホルミル基；（C1-C6アルキル）カルボニル基；（C2-C6アルケニル）カルボニル基；（C2-C6アルキニル）カルボニル基；（C3-C6シクロアルキル）カルボニル基；（C1-C6ハロアルキル）カルボニル基；（C1-C6アルコキシ）カルボニル基；またはトリ（C1-C6アルキル）シリル基で、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ニトロ基またはシアノ基であるか、Ｒ1とＲ2とが一緒になって、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C5ポリメチレン基；またはハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００１９】
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルケニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC2-C6アルキニル基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルコキシ基及びC1-C6アルキルチオ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいジ（C1-C6アルキル）アミノ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェノキシ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルチオ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゾイルオキシ基；ホルミル基；（C1-C6アルキル）カルボニル基；（C2-C6アルケニル）カルボニル基；（C2-C6アルキニル）カルボニル基；（C3-C6シクロアルキル）カルボニル基；（C1-C6ハロアルキル）カルボニル基；（C1-C6アルコキシ）カルボニル基；またはトリ（C1-C6アルキル）シリル基で、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基またはC1-C6ハロアルキル基であるか、Ｒ1とＲ2とが一緒になって、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基���びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C5ポリメチレン基；またはハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２０】
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C6シクロアルキルチオ基及びトリ（C1-C3アルキル）シリル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基；C2-C6アルケニル基；C2-C6アルキニル基；C3-C6シクロアルキル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルチオ基；ジ（C1-C6アルキル）アミノ基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基及びC1-C6アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェノキシ基；ホルミル基；（C1-C6アルキル）カルボニル基；（C1-C6アルコキシ）カルボニル基；又はトリ（C1-C6アルキル）シリル基で、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基又はC1-C6ハロアルキル基であるか、Ｒ1とＲ2とが一緒になって、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいC3-C5ポリメチレン基；又はハロゲン原子、C1-C3アルキル基及びC1-C3ハロアルキル基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２１】
式（１）において、Ｒ1が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基であり、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基又はC1-C6ハロアルキル基であるか、又はＲ1とＲ2とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CH基であり、Ｒ3が水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C6アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基又は（C1-C3アルキル）カルボニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C4アルキニル基であり、Ｒ7が水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ8が水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ9が水素原子又はC1-C3アルキル基であり、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物；即ち式（６０）
2005206571.tif 000003
［Ｒ61は水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基を表し、Ｒ62は水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基又はC1-C6ハロアルキル基を表すか、又はＲ61とＲ62とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CHを表し、Ｒ63は水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、Ｒ64はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基を表し、Ｒ65はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C6アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基又は（C1-C3アルキル）カルボニル基を表し、Ｒ66は水素原子又はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基、C3-C4アルキニル基を表し、Ｒ67及びはＲ68は独立して、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C3アルキル基を表し、Ｒ69は水素原子又はC1-C3アルキル基を表す。］
で示されるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２２】
式（６０）において、Ｒ63が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ64がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ65がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ66が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ67が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ68が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物
式（６０）において、Ｒ69が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物
式（６０）において、Ｒ66及びＲ69が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ67及びＲ68が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ63、Ｒ67及びＲ68が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ63、Ｒ67、Ｒ68及びＲ69が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ64及びＲ65が、各々C1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ66が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ63、Ｒ67及びＲ68が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ64がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ65がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ66が水素原子又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ63、Ｒ67及びＲ68が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ61がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基であり、Ｒ62が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基又はC1-C6ハロアルキル基を表すか、又はＲ61とＲ62とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CHであるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ61がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基であり、Ｒ62が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基又はC1-C6ハロアルキル基を表すか、又はＲ61とＲ62とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CHであるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（６０）において、Ｒ61及びＲ62が水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基又はC1-C6ハロアルコキシ基であるか、又はＲ61とＲ62とが一緒になって、C3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CH基であり、Ｒ64がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ65がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ66が水素原子又はC3-C4アルキニルであり、Ｒ63、Ｒ67、Ｒ68及びＲ69が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２３】
式（１）において、Ｒ1が水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基又はC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基又はC1-C4ハロアルキル基であるか、又はＲ1とＲ2とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CH基であり、Ｒ4がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ5がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基であり、Ｒ6が水素原子又はC3-C4アルキル基であり、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物、即ち式（５０）
2005206571.tif 000004
［式中、Ｒ51及びＲ52は、同一又は相異なり水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基又はC1-C4ハロアルキル基を表すか、又はＲ51とＲ52とが一緒になってC3-C5アルキレン基又はCH=CH-CH=CH基を表し、Ｒ54はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基を表し、Ｒ55はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基を表し、Ｒ56は水素原子又はC3-C4アルキニル基を表す。］
で示されるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２４】
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルコキシ基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4ハロアルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がフッ素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51が塩素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51が臭素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がメチル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がメトキシ基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がトリフルオロメチル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52がハロゲン原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が塩素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ55がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ55がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２５】
式（５０）において、Ｒ55が２−プロペニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ56が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であり、Ｒ52がハロゲン原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルキル基であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51が塩素原子であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51が塩素原子であり、Ｒ52がハロゲン原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C2アルキル基であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ1がC1-C4アルコキシ基であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がトリフルオロメチル基であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルコキシ基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルコキシ基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルコキシ基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルコキシ基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4アルコキシ基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２６】
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C2アルキル基であり、Ｒ5がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C2アルキル基であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C4アルキル基であり、Ｒ55がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C4アルキル基であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C4アルキル基であり、Ｒ55がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C4アルキル基であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C2アルキル基であり、Ｒ55がC1-C4アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C2アルキル基であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C2アルキル基であり、Ｒ55がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ54がC1-C2アルキル基であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であり、Ｒ55がC3-C4アルキニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であり、Ｒ55がC1-C2アルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ52が水素原子であり、Ｒ54がC1-C4アルキル基であり、Ｒ55が２−プロピニル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２７】
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基であり、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6ハロアルキルチオ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、フェニル基、フェノキシ基又はシアノ基であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基又はC1-C6ハロアルキルチオ基であり、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ハロアルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基又はC1-C6ハロアルキルチオ基であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルキルチオ基又はC1-C6ハロアルキルチオ基であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（１）において、Ｒ1がハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アルキルチオ基又はC1-C6ハロアルキルチオ基であり、Ｒ2が水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51がハロゲン原子、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基又はC1-C4ハロアルキル基であり、Ｒ52が水素原子であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
式（５０）において、Ｒ51及びＲ52が、同一又は相異なりハロゲン原子、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基又はC1-C4ハロアルキル基であるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物。
【００２８】
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
式（１）で示される本発明化合物は例えば以下の（製造法Ａ）、（製造法Ｂ）又は（製造法Ｃ）にしたがって製造することができる。
【００２９】
（製造法Ａ）
本発明化合物は、式（２）で示される化合物（又はその塩酸塩等の塩）と式（３）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
2005206571.tif 000005
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下、通常塩基の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に際して、式（３）で示される化合物１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合、式（２）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、
（ｉ）反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を必要に応じて酸性水（希塩酸等）、塩基性水（炭酸水素ナトリウム水溶液等）で洗浄してから、乾燥、濃縮する、又は
（ｉｉ）反応混合物に少量の水を加えてから減圧下濃縮し、得られた固体を濾集する
等の操作を行うことにより、式（１）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００３０】
（製造法Ｂ）
本発明化合物のうちＲ6がC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基である式（１−２）で示される化合物は、式（４）で示される化合物と式（５）で示される化合物とを反応させることによっても製造することができる。
2005206571.tif 000006
〔式中、Ｒ6-1はC1-C4アルキル基、C3-C4アルケニル基又はC3-C4アルキニル基を表し、Ｌ1はハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下、通常塩基の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に際して、式（４）で示される化合物１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合、式（５）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を必要に応じて酸性水（希塩酸等）、塩基性水（炭酸水素ナトリウム水溶液等）で洗浄してから、乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（１−２）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１−２）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００３１】
（製造法Ｃ）
本発明化合物は、式（２）で示される化合物（又はその塩酸塩等の塩）と式（６）で示される化合物とを反応させることにより製造することもできる。
2005206571.tif 000007
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、脱水縮合剤の存在下で、通常溶媒の存在下に行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばN，N−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＷＳＣと記す。）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類があげられる。
反応に際して、式（６）で示される化合物１モルに対して、式（２）で示される化合物が通常１〜３モルの割合であり、脱水縮合剤が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、
（ｉ）反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を必要に応じて酸性水（希塩酸等）、塩基性水（炭酸水素ナトリウム水溶液等）で洗浄してから、乾燥、濃縮する、又は
（ｉｉ）反応混合物に少量の水を加えてから減圧下濃縮し、得られた固体を濾集する
等の操作を行うことにより、式（１）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００３２】
次に、本発明化合物の中間体の製造法について参考製造法で説明する。
参考製造法
式（３）で示される化合物及び式（６）で示される化合物は、例えば下記のスキームに従って製造することができる。
2005206571.tif 000008
〔式中、Ｒ20はC1-C6アルキル基（メチル基、エチル基及びプロピル基等）を表し、Ｒ21はベンジル基又はメトキシメチル基を表し、Ｌ3及びＬ4は各々が独立してハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は前記と同じ意味を表す。〕
【００３３】
工程（Ｉ−１）
式（９）で示される化合物は、式（７）で示される化合物と式（８）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常塩基の存在下で行われる。
反応に際し、溶媒を用いる場合に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に際し、式（７）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜５０モルの割合、式（８）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（９）で示される化合物を単離することができる。単離された式（９）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
なお、式（７）で示される化合物は例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．５１，ｐｐ.９３６９−９３７２，１９９５に記載された化合物であるか又は該文献に記載された方法に準じて製造することができる化合物である。
【００３４】
工程（Ｉ−２）
（Ａ）  Ｒ21がベンジル基である場合
式（１０）で示される化合物は、水素化触媒の存在下、式（９）で示される化合物と水素とを反応させることにより製造することができる。
該反応は水素雰囲気下、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる水素化触媒としては、例えばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
反応に際し、式（９）で示される化合物１モルに対して水素化触媒が通常０．００１〜０．５モルの割合で用いられる。反応は、さらに必要に応じて酸（塩酸等）を加えて行うこともできる。その際、式（９）で示される化合物１モルに対して、酸が通常０．０１モル〜過剰量の割合で用いられる。
該反応は、通常１〜１００気圧の水素雰囲気下で行われる。該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過し、濾液を有機溶媒抽出して、得られた有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（１０）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１０）で示される化合物はクロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００３５】
（Ｂ）Ｒ21がメトキシメチル基である場合
式（１０）で示される化合物は、式（９）で示される化合物を酸の存在下で水と反応させることにより製造することができる。
該反応は通常有機溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる有機溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸としては、例えば塩酸、硫酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。
反応に際し、式（９）で示される化合物１モルに対して、酸が通常０．１〜１０モルの割合、水は通常３モル〜過剰量の割合で用いる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（１０）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１０）で示される化合物はクロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００３６】
工程（Ｉ−３）
式（１２）で示される化合物は、式（１０）で示される化合物と式（１１）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常塩基の存在下で行われる。
反応に際し、溶媒を用いる場合に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に際し、式（１０）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜５０モルの割合、式（１１）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えてから濾過し、濾液を濃縮する等の操作を行うことにより、式（１２）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１２）で示される化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００３７】
工程（Ｉ−４）
式（６）で示される化合物は式（１２）で示される化合物を塩基の存在下で、水と反応させることにより製造することができる。
該反応は通常、有機溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる有機溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
反応に際し、式（１２）で示される化合物１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合、水は通常１モル〜過剰量の割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に酸性水（塩酸等）を加えて有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（６）で示される化合物を単離することができる。単離された式（６）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできるが、そのまま次の工程に用いることもできる。
【００３８】
工程（Ｉ−５）
式（３）で示される化合物は、式（６）で示される化合物と塩素化剤とを反応させることにより製造することができる。
反応に際し、溶媒を用いる場合に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩素化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル及びオキシ塩化リンが挙げられる。
反応に際し、式（６）で示される化合物１モルに対して、塩素化剤が通常１〜１００モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常３０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物をそのまま濃縮する等の操作を行うことにより、式（３）で示される化合物を単離することができる。単離された式（３）で示される化合物は通常精製することなく次の工程の反応に用いられる。
【００３９】
式（６）で示される化合物のうちＲ7が水素原子である式（６−２）で示される化合物及び、式（３）で示される化合物のうちＲ7が水素原子である式（３−２）で示される化合物は、例えば下記のスキームに従って製造することもできる。
2005206571.tif 000009
〔式中、Ｒ14はベンジル基を表し、Ｌ5は塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ20及びＬ4は前記と同じ意味を表す。〕
【００４０】
工程（ＩＩ−１）
式（１５）で示される化合物は、式（１３）で示される化合物と式（１４）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常塩基の存在下で行われる。
反応に際し、溶媒を用いる場合に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に際し、式（１３）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜５０モルの割合、式（１４）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（１５）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１５）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００４１】
工程（ＩＩ−２）
式（１６）で示される化合物は、式（１５）で示される化合物と式（１６）で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
該反応は、溶媒の存在下、塩基の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等の金属アルコキシドが挙げられる。
反応に際し、式（１５）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜５０モルの割合、式（１６）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（１７）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１７）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００４２】
工程（ＩＩ−３）
式（１８）で示される化合物は、水素化触媒の存在下、式（１７）で示される化合物と水素とを反応させることにより製造することができる。
該反応は水素雰囲気下、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる水素化触媒としては、例えばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
反応に際し、式（１７）で示される化合物１モルに対して水素化触媒が通常０．００１〜０．５モルの割合で用いられる。反応は、さらに必要に応じて酸（塩酸等）を加えて行うこともできる。その際、式（１７）で示される化合物１モルに対して、酸が通常０．０１モル〜過剰量の割合で用いられる。
該反応は、通常１〜１００気圧の水素雰囲気下で行われる。該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過し、濾液を有機溶媒抽出して、得られた有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（１８）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１８）で示される化合物はクロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００４３】
工程（ＩＩ−４）
式（２０）で示される化合物は、式（１８）で示される化合物と式（１９）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常塩基の存在下で行われる。
反応に際し、溶媒を用いる場合の溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に用いられる試剤の量は、式（１８）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜５０モルの割合、式（１９）で示される化合物が通常１〜５モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えてから濾過し、濾液を濃縮する等の操作を行うことにより、式（２０）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２０）で示される化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００４４】
工程（ＩＩ−５）
式（６−２）で示される化合物は式（２０）で示される化合物を塩基の存在下で、水と反応させることにより製造することができる。
該反応は通常有機溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる有機溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
反応に際し、式（２０）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜１０モルの割合、水が通常１モル〜過剰量の割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に酸性水（塩酸等）を加えて有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（６−２）で示される化合物を単離することができる。単離された式（６−２）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできるが、そのまま次の工程に用いることもできる。
【００４５】
工程（ＩＩ−６）
式（３−２）で示される化合物は、式（６−２）で示される化合物と塩素化剤とを反応させることにより製造することができる。
反応に際し、溶媒を用いる場合は溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩素化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル及びオキシ塩化リンが挙げられる。
反応に際し、式（６−２）で示される化合物１モルに対して、塩素化剤が通常１〜１００モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常３０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物をそのまま濃縮する等の操作を行うことにより、式（３−２）で示される化合物を単離することができる。単離された式（３−２）で示される化合物は通常精製することなく次の工程の反応に用いられる。
【００４６】
式（６）で示される化合物のうちＲ8が水素原子である式（６-３）で示される化合物及び、式（３）で示される化合物のうちＲ8が水素原子である式（３-３）で示される化合物は、例えば下記のスキームに従って製造することもできる。
2005206571.tif 000010
〔式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ20、Ｒ14、Ｌ4、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は前記と同じ意味を表す。〕
【００４７】
工程（ＩＩＩ−１）
式（２３）で示される化合物は、式（２１）で示される化合物と式（２２）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、酸無水物の存在下で行われる。
反応に用いられる酸無水物としては、
（Ｒ7ＣH2ＣＯ）2Ｏ
〔式中、Ｒ7は前記と同じ意味を表す。〕
で示される酸無水物（例えば、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸など）が用いられる。
反応に際し、式（２１）で示される化合物１モルに対して酸無水物が通常１〜５モルの割合、式（２２）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常１００〜２００℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（２３）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２３）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００４８】
工程（ＩＩＩ−２）
式（２５）で示される化合物は、式（２３）で示される化合物と式（２４）で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
該反応は通常、酸触媒の存在下で行われる。
反応に用いられる酸としては、例えば塩化水素、臭化水素等のハロゲン化水素類、硫酸等の鉱酸類及びメタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等のスルホン酸類が挙げられる。
反応に際し、式（２３）で示される化合物１モルに対して式（２４）で示される化合物が通常３モル〜過剰量の割合、酸が通常０．００１〜０．２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常５０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（２５）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２５）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。又は、反応混合物を減圧下で濃縮し粗生成物を得て、そのまま次の工程で使用することもできる。
なお、該反応においては酸触媒の代わりに酸塩化物（塩化アセチル等）を用いて反応を行うこともできる。
【００４９】
工程（ＩＩＩ−３）
式（２６）で示される化合物は、水素化触媒の存在下、式（２５）で示される化合物と水素とを反応させることにより製造することができる。
該反応は水素雰囲気下、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる水素化触媒としては、例えばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
反応に際し、式（２５）で示される化合物１モルに対して水素化触媒が通常０．００１〜０．５モルの割合で用いられる。反応は、さらに必要に応じて酸（塩酸等）を加えて行うこともできる。その際、式（２５）で示される化合物１モルに対して、酸が通常０．０１モル〜過剰量の割合で用いられる。
該反応は、通常１〜１００気圧の水素雰囲気下で行われる。該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過し、濾液を有機溶媒抽出して、得られた有機層を乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（２６）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２６）で示される化合物はクロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００５０】
工程（ＩＩＩ−４）
式（２８）で示される化合物は、式（２６）で示される化合物と式（２７）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常塩基の存在下で行われる。
反応に際し、溶媒を用いる場合の溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に際し、式（２６）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜５０モルの割合、式（２７）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えてから濾過し、濾液を濃縮する等の操作を行うことにより、式（２８）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２８）で示される化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００５１】
工程（ＩＩＩ−４）
式（２８）で示される化合物は、式（２６）で示される化合物と式（２７）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常塩基の存在下で行われる。
反応に際し、溶媒を用いる場合の溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
反応に際し、式（２６）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜５０モルの割合、式（２７）で示される化合物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えてから濾過し、濾液を濃縮する等の操作を行うことにより、式（２８）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２８）で示される化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００５２】
工程（ＩＩＩ−６）
式（３−３）で示される化合物は、式（６−３）で示される化合物と塩素化剤とを反応させることにより製造することができる。
反応に際し、溶媒を用いる場合の溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩素化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル及びオキシ塩化リンが挙げられる。
反応に際し、式（６−３）で示される化合物１モルに対して、塩素化剤が通常１〜１００モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常３０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物をそのまま濃縮する等の操作を行うことにより、式（３−３）で示される化合物を単離することができる。単離された式（３−３）で示される化合物は通常精製することなく次の工程の反応に用いられる。
【００５３】
式（３）で示される化合物は、例えば式（３０）で示される化合物をシアン化物、アンモニウム塩及び式（３１）で示される化合物と反応させることにより製造することができる。
2005206571.tif 000011
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6及びＲ9は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられるシアン化合物としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウムが挙げられる。
反応に用いられるアンモニウム塩としては、例えば塩化アンモニウム、臭化アンモニウムが挙げられる。
反応に際し、式（３０）で示される化合物１モルに対して、シアン化物が通常１〜５モルの割合、アンモニウム塩が通常１〜５モルの割合、式（３１）で示される化合物が通常１〜５０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−１０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常１〜５０時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えて抽出し、有機層を濃縮する等の操作を行うことにより、式（３）で示される化合物を単離することができるが、塩酸と混合することで塩酸塩として取り出すこともできる。
【００５４】
また、式（３）で示される化合物は、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．４１，ｐｐ.４５８３−４５８６，１９８４又は米国特許ＵＳ４０４１０４５号に記載された化合物であるか又はこれらの文献に記載された方法に準じて製造することもできる。
【００５５】
本発明化合物が防除効力を有する植物病害としては、例えば藻菌類による植物病害が挙げられ、具体的には例えば次の病害が挙げられる。
蔬菜類、ダイコンのべと病（Peronospora brassicae）、ホウレンソウのべと病（Peronospora spinaciae）、タバコのべと病（Peronospora tabacina）、ウリ類のべと病（Pseudoperonospora cubensis）、ブドウのべと病（Plasmopara viticola）、リンゴ、イチゴ、ヤクヨウニンジンの疫病（Phytophthora cactorum）、トマト、キュウリの灰色疫病（Phytophthora capsici）、パイナップルの疫病（Phytophthora cinnamomi）、ジャガイモ、トマトの疫病（Phytophthora infestans）、タバコ、ソラマメ、ネギの疫病（Phytophthora nicotianae var. nicotianae）、ホウレンソウの立枯病（Pythium sp.）、キュウリ苗立枯病（Pythium aphanidermatum）、コムギ褐色雪腐病（Pythium sp.）、タバコ苗立枯病（Pythium debaryanum）、ダイズのPythium rot（Pythium aphanidermatum, P. debaryanum, P. irregulare, P. myriotylum, P. ultimum）。
【００５６】
本発明の植物病害防除剤は、本発明化合物と不活性な担体を含有している。本発明の植物病害防除剤は、本発明化合物、不活性な担体（固体担体または液体担体）、必要に応じて界面活性剤及び／又はその他の製剤用補助剤とを混合し、乳剤、水和剤、顆粒水和剤、フロアブル剤、粉剤、粒剤等の形態に製剤化されたものである。これらの製剤は本発明化合物を通常０．１〜９０重量％含有する。
製剤化の際に用いられる固体担体としては、例えば、カオリンクレー、アッタパルジャイトクレー、ベントナイト、モンモリロナイト、酸性白土、パイロフィライト、タルク、珪藻土、方解石等の鉱物、トウモロコシ穂軸粉、クルミ殻粉等の天然有機物、尿素等の合成有機物、炭酸カルシウム、硫酸アンモニウム等の塩類、合成含水酸化珪素等の合成無機物等からなる微粉末あるいは粒状物等が挙げられ、液体担体としては、例えば、キシレン、アルキルベンゼン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類、２−プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、セロソルブ等のアルコール類、アセトン、シクロヘキサノン、イソホロン等のケトン類、ダイズ油、綿実油等の植物油、脂肪族炭化水素類、エステル類、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル及び水が挙げられる。
【００５７】
界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド重縮合物等の陰イオン界面活性剤及びポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤が挙げられる。
その他の製剤用補助剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子、アラビアガム、アルギン酸及びその塩、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロ−ス）、ザンサンガム等の多糖類、アルミニウムマグネシウムシリケート、アルミナゾル等の無機物、防腐剤、着色剤、ＰＡＰ（酸性リン酸イソプロピル）、ＢＨＴ等の安定化剤が挙げられる。
【００５８】
本発明の植物病害防除剤は、例えば、植物体に茎葉処理することにより当該植物を植物病害から保護するために用いられ、また、土壌に処理することにより当該土壌に生育する植物を植物病害から保護するために用いられる。
本発明の植物病害防除剤を植物体に茎葉処理することにより用いる場合又は土壌に処理することにより用いる場合、その処理量は、防除対象植物である作物等の種類、防除対象病害の種類、防除対象病害の発生程度、製剤形態、処理時期、気象条件等によって変化させ得るが、１００００ｍ2あたり本発明化合物として通常１〜５０００ｇ、好ましくは５〜１０００ｇである。
乳剤、水和剤、フロアブル剤等は通常を水で希釈して散布することにより処理する。この場合、本発明化合物の濃度は通常０．０００１〜３重量％、好ましくは０．０００５〜１重量％の範囲である。粉剤、粒剤等は通常希釈することなくそのまま処理する。
また、本発明の植物病害防除剤は種子消毒等の処理方法で用いることもできる。種子消毒の方法としては、例えば、本発明化合物の濃度が１〜１０００ｐｐｍとなるように調製した本発明の植物病害防除剤に植物の種子を浸漬する方法、植物の種子に本発明化合物の濃度が１〜１０００ｐｐｍの本発明の植物病害防除剤を噴霧もしくは塗沫する方法及び植物の種子に粉剤に製剤化された本発明の植物病害防除剤を粉衣する方法があげられる。
【００５９】
本発明の植物病害防除方法は、通常本発明の植物病害防除剤の有効量を、病害の発生が予測される植物又はその植物が生育する土壌に処理する、及び／又は病害の発生が確認された植物又はその植物が生育する土壌に処理することにより行われる。
本発明の植物病害防除剤は通常、農園芸用植物病害防除剤、即ち畑地、水田、果樹園、茶園、牧草地、芝生地等の植物病害を防除するための植物病害防除剤として用いられる。
【００６０】
本発明の植物病害防除剤は他の植物病害防除剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、植物生長調節剤及び／又は肥料と共に用いることもできる。
かかる植物病害防除剤の有効成分としては、例えば、クロロタロニル、フルアジナム、ジクロフルアニド、ホセチル−Ａｌ、環状イミド誘導体（キャプタン、キャプタホール、フォルペット等）、ジチオカーバメート誘導体（マンネブ、マンコゼブ、チラム、ジラム、ジネブ、プロピネブ等）、無機もしくは有機の銅誘導体（塩基性硫酸銅、塩基性塩化銅、水酸化銅、オキシン銅等）、アシルアラニン誘導体（メタラキシル、フララキシル、オフレース、シプロフラン、ベナラキシル、オキサジキシル等）、ストロビルリン系化合物（クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、ジモキシストロビン等）、アニリノピリミジン誘導体（シプロジニル、ピリメタニル、メパニピリム等）、フェニルピロール誘導体（フェンピクロニル、フルジオキソニル等）、イミド誘導体（プロシミドン、イプロジオン、ビンクロゾリン等）、ベンズイミダゾール誘導体（カルベンダジム、ベノミル、チアベンダゾール、チオファネートメチル等）、アミン誘導体（フェンプロピモルフ、トリデモルフ、フェンプロピジン、スピロキサミン等）、アゾール誘導体（プロピコナゾール、トリアジメノール、プロクロラズ、ペンコナゾール、テブコナゾール、フルシラゾール、ジニコナゾール、ブロムコナゾール、エポキシコナゾール、ジフェノコナゾール、シプロコナゾール、メトコナゾール、トリフルミゾール、テトラコナゾール、マイクロブタニル、フェンブコナゾール、ヘキサコナゾール、フルキンコナゾール、トリティコナゾール、ビテルタノール、イマザリル、フルトリアホール等）、シモキサニル、ジメトモルフ、ファモキサドン、フェナミドン、イプロヴァリカルブ、ベンチアバリカルブ、シアゾファミド、ゾキサミド、エタボキサム、ボスカリド、フェンヘキサミド、キノキシフェン、プロキナジット、ジエトフェンカルブ、アシベンゾラールＳメチル、グアザチン及びペンチオピラドが挙げられる。
【００６１】
本発明化合物の具体例としては、以下の化合物が挙げられる。
式（i）〜（LXXii）で示されるＮ−（α−シアノベンジル）アミド化合物
2005206571.tif 000012
2005206571.tif 000013
2005206571.tif 000014
2005206571.tif 000015
2005206571.tif 000016
なお、式（i）〜（LXXii）において、Ｚは下記に示される基のいずれかを表す。
フェニル基、４−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、２−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、２−ヨードフェニル基、４−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、２−エチルフェニル基、４−プロピルフェニル基、３−プロピルフェニル基、２−プロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、３−ブチルフェニル基、４−（ｓｅｃ−ブチル）フェニル基、４−イソブチルフェニル基、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル基、４−シクロプロピルフェニル基、４−シクロブチルフェニル基、４−シクロペンチルフェニル基、４−シクロヘキシルフェニル基、３−フルオロ−４−シクロプロピルフェニル基、３−フルオロ−４−シクロブチルフェニル基、３−フルオロ−４−シクロペンチルフェニル基、３−フルオロ−４−シクロヘキシルフェニル基、４−（フルオロメチル）フェニル基、４−（ジフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メチルフェニル基、４−エチル−３−フルオロフェニル基、４−エチル−２−フルオロフェニル基、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニル基、４−フルオロ−３−クロロフェニル基、４−フルオロ−２−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、４−ブロモ−３−クロロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、３−クロロ−４−メチルフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、３−クロロ−４−エチルフェニル基、２−クロロ−４−エチルフェニル基、３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、２−クロロ−４−メトキシフェニル基、３−ブロモ−４−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、３−ブロモ−４−クロロフェニル基、２−ブロモ−４−クロロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、３−ブロモ−４−メチルフェニル基、２−ブロモ−４−メチルフェニル基、３−ブロモ−４−エチルフェニル基、２−ブロモ−４−エチルフェニル基、３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−ブロモ−４−メトキシフェニル基、２−ブロモ−４−メトキシフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、４−エチル−３−メチルフェニル基、４−エチル−２−メチルフェニル基、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシ−３−メチルフェニル基、４−メトキシ−２−メチルフェニル基、３−エチル−４−フルオロフェニル基、２−エチル−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−エチルフェニル基、４−クロロ−２−エチルフェニル基、４−ブロモ−３−エチルフェニル基、４−ブロモ−２−エチルフェニル基、３−エチル−４−メチルフェニル基、２−エチル−４−メチルフェニル基、３，４−ジエチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、３−エチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−エチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−エチル−４−メトキシフェニル基、２−エチル−４−メトキシフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，３−ジブロモフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，３−ジエチルフェニル基、４−シアノフェニル基、４−シアノ−３−メチルフェニル基、４−シアノ−３−エチルフェニル基、４−シアノ−３−フルオロフェニル基、４−シアノ−３−クロロフェニル基、４−シアノ−３−ブロモフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−エチル−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、３−メチル−４−ジフルオロメトキシフェニル基、３−エチル−４−ジフルオロメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ジフルオロメトキシフェニル基、３−クロロ−４−ジフルオロメトキシフェニル基、３−ブロモ−４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−フルオロメトキシフェニル基、３−メチル−４−フルオロメトキシフェニル基、３−エチル−４−フルオロメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−フルオロメトキシフェニル基、３−クロロ−４−フルオロメトキシフェニル基、３−ブロモ−４−フルオロメトキシフェニル基、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル基、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、４−（２−フルオロエトキシ）フェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−メチル−４−メチルチオフェニル基、３−エチル−４−メチルチオフェニル基、３−フルオロ−４−メチルチオフェニル基、３−クロロ−４−メチルチオフェニル基、３−ブロモ−４−メチルチオフェニル基、４−（フルオロメチルチオ）フェニル基、４−（ジフルオロメチルチオ）フェニル基、４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル基、４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル基、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ）フェニル基、４−（２−フルオロエチルチオ）フェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、３−メチル−４−ジメチルアミノフェニル基、３−エチル−４−ジメチルアミノフェニル基、３−フルオロ−４−ジメチルアミノフェニル基、３−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル基、３−ブロモ−４−ジメチルアミノフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−メチル−４−フェノキシフェニル基、３−エチル−４−フェノキシフェニル基、３−フルオロ−４−フェノキシフェニル基、３−クロロ−４−フェノキシフェニル基、３−ブロモ−４−フェノキシフェニル基、４−フェニルフェニル基、４−（２−フルオロフェニル）フェニル基、４−（３−フルオロフェニル）フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、４−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル基、４−（２−クロロフェニル）フェニル基、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル基、４−（２−ブロモフェニル）フェニル基、４−（３−ブロモフェニル）フェニル基、４−（４−ブロモフェニル）フェニル基、４−（２−メチルフェニル）フェニル基、４−（３−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（２−エチルフェニル）フェニル基、４−（３−エチルフェニル）フェニル基、４−（４−エチルフェニル）フェニル基、４−｛（２−トリフルオロメチル）フェニル｝フェニル基、４−｛（３−トリフルオロメチル）フェニル｝フェニル基、４−｛（４−トリフルオロメチル）フェニル｝フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−フェニルチオフェニル基、４−（２−フルオロフェニルチオ）フェニル基、４−（３−フルオロフェニルチオ）フェニル基、４−（４−フルオロフェニルチオ）フェニル基、４−（３，４−ジフルオロフェニルチオ）フェニル基、４−（２−クロロフェニルチオ）フェニル基、４−（３−クロロフェニルチオ）フェニル基、４−（４−クロロフェニルチオ）フェニル基、４−（３，４−ジクロロフェニルチオ）フェニル基、４−（２−ブロモフェニルチオ）フェニル基、４−（３−ブロモフェニルチオ）フェニル基、４−（４−ブロモフェニルチオ）フェニル基、４−（２−メチルフェニルチオ）フェニル基、４−（３−メチルフェニルチオ）フェニル基、４−（４−メチルフェニルチオ）フェニル基、４−（２−エチルフェニルチオ）フェニル基、４−（３−エチルフェニルチオ）フェニル基、４−（４−エチルフェニルチオ）フェニル基、４−｛（２−トリフルオロメチル）フェニルチオ｝フェニル基、４−｛（３−トリフルオロメチル）フェニルチオ｝フェニル基、４−｛（４−トリフルオロメチル）フェニルチオ｝フェニル基、４−（２−メトキシフェニルチオ）フェニル基、４−（３−メトキシフェニルチオ）フェニル基、４−（４−メトキシフェニルチオ）フェニル基、４−ベンゾイルフェニル基、４−（２−フルオロベンゾイル）フェニル基、４−（３−フルオロベンゾイル）フェニル基、４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル基、４−（３，４−ジフルオロベンゾイル）フェニル基、４−（２−クロロベンゾイル）フェニル基、４−（３−クロロベンゾイル）フェニル基、４−（４−クロロベンゾイル）フェニル基、４−（３，４−ジクロロベンゾイル）フェニル基、４−（２−ブロモベンゾイル）フェニル基、４−（３−ブロモベンゾイル）フェニル基、４−（４−ブロモベンゾイル）フェニル基、４−（２−メチルベンゾイル）フェニル基、４−（３−メチルベンゾイル）フェニル基、４−（４−メチルベンゾイル）フェニル基、４−（２−エチルベンゾイル）フェニル基、４−（３−エチルベンゾイル）フェニル基、４−（４−エチルベンゾイル）フェニル基、４−｛（２−トリフルオロメチル）ベンゾイル｝フェニル基、４−｛（３−トリフルオロメチル）ベンゾイル｝フェニル基、４−｛（４−トリフルオロメチル）ベンゾイル｝フェニル基、４−（２−メトキシベンゾイル）フェニル基、４−（ベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（２−フルオロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３−フルオロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（４−フルオロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３，４−ジフルオロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（２−クロロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３−クロロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（４−クロロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３，４−ジクロロベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（２−ブロモベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３−ブロモベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（４−ブロモベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（２−メチルベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３−メチルベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（４−メチルベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（２−エチルベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３−エチルベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（４−エチルベンゾイルオキシ）フェニル基、４−｛（２−トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ｝フェニル基、４−｛（３−トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ｝フェニル基、４−｛（４−トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ｝フェニル基、４−（２−メトキシベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（３−メトキシベンゾイルオキシ）フェニル基、４−（４−メトキシベンゾイルオキシ）フェニル基、３−メチル−４−フェニルフェニル基、３−エチル−４−フェニルフェニル基、３−フルオロ−４−フェニルフェニル基、３−クロロ−４−フェニルフェニル基、３−ブロモ−４−フェニルフェニル基、４−（トリメチルシリルエチニル）
フェニル基、４−（トリエチルシリルエチニル）フェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル基、４−（エトキシシアノメチル）フェニル基、４−（メトキシシアノメチル）フェニル基、４−トリメチルシリルフェニル基、４−トリエチルシリルフェニル基、４−トリイソプロピルシリルフェニル基、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）フェニル基、インダン−５−イル基、１−メチル−インダン−５−イル基、２−メチル−インダン−５−イル基、３−メチル−インダン−５−イル基、１，１−ジメチル−インダン−５−イル基、２，２−ジメチル−インダン−５−イル基、３，３−ジメチル−インダン−５−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、２，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、２，２，３，３−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル基、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル基、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−ベンゾシクロオクテン−２−イル基、２−ナフチル基、５−フルオロナフタレン−２−イル基、６−フルオロナフタレン−２−イル基、７−フルオロナフタレン−２−イル基、８−フルオロナフタレン−２−イル基、５−クロロナフタレン−２−イル基、６−クロロナフタレン−２−イル基、７−クロロナフタレン−２−イル基、８−クロロナフタレン−２−イル基、５−ブロモナフタレン−２−イル基、６−ブロモナフタレン−２−イル基、７−ブロモナフタレン−２−イル基、８−ブロモナフタレン−２−イル基、５−メチルナフタレン−２−イル基、６−メチルナフタレン−２−イル基、７−メチルナフタレン−２−イル基、８−メチルナフタレン−２−イル基、５−メトキシナフタレン−２−イル基、６−メトキシナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−２−イル基、８−メトキシナフタレン−２−イル基、５−（トリフルオロメチル）ナフタレン−２−イル基、６−（トリフルオロメチル）ナフタレン−２−イル基、７−（トリフルオロメチル）ナフタレン−２−イル基、８−（トリフルオロメチル）ナフタレン−２−イル基、５，６−ジフルオロナフタレン−２−イル基、５，６−ジクロロナフタレン−２−イル基、５，６−ジメチルナフタレン−２−イル基、５−フルオロ−６−メチルナフタレン−２−イル基、６−フルオロ−５−メチルナフタレン−２−イル基、５−クロロ−６−メチルナフタレン−２−イル基、６−クロロ−５−メチルナフタレン−２−イル基、６−クロロ−５−フルオロナフタレン−２−イル基及び５−クロロ−６−フルオロナフタレン−２−イル基。
【実施例】
【００６２】
以下、本発明を製造例、製剤例及び試験例等によりさらに詳しく説明するが、本発明は、これらの例のみに限定されるものではない。
【００６３】
まず、本発明化合物の製造例を示す。
製造例１
２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩８．０ｇ、ジイソプロピルエチルアミン１７ml及びテトラヒドロフラン１５０mlを混合し、０〜５℃で３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物８．３ｇとテトラヒドロフラン３０mlとの混合物を加え、室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１と記す。）８．６ｇを得た。
2005206571.tif 000017
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.35-7.38 (2H, m), 7.22-7.24 (2H, m), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 6.08 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.87 (1H, br.d, J=8.5 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.63 (3H, m)
【００６４】
製造例２
Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド２ｇ、炭酸カリウム２ｇ、プロパルギルブロミド１ml及びアセトニトリル３０mlを混合し、８０℃で３０分間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（１−（４−クロロフェニル）−１−シアノ−３−ブチニル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物２と記す。）０．６ｇを得た。
2005206571.tif 000018
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm):7.33-7.35 (2H, m), 7.27-7.29 (2H, m), 6.99 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.72-6.75 (2H, m), 6.03 (1H, s), 4.76 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.92-2.97 (4H, m), 2.57-2.61 (2H, m), 2.50 (1H, t, J=2.4 Hz), 2.21 (1H, t, J=2.7 Hz)
【００６５】
製造例３
２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．５ｇ、３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸塩化物０．６１ｇ、ＷＳＣ０．５９ｇ及びジメチルホルムアミド１０mlを混合し、８０℃で３時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物３と記す。）０．３０ｇを得た。
2005206571.tif 000019
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.34-7.37 (2H, m), 7.22-7.24 (2H, m), 6.76 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.69-6.71 (2H, m), 6.09 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.77 (1H, br.d), 3.85 (3H, s), 3.84 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.47-2.63 (2H, m)
【００６６】
製造例４
２−アミノ−２−フェニルアセトニトリル塩酸塩０．３３ｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．８８ml及びテトラヒドロフラン１０mlとを混合し、０〜５℃で３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇとテトラヒドロフラン３mlの混合液を加え、次いで室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−（１−フェニル−１−シアノメチル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４と記す。）０．３９ｇを得た。
2005206571.tif 000020
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm):7.38-7.41 (3H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 6.95 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 6.10 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.80 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.62 (3H, m)
【００６７】
製造例５
２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．４０ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例４と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−メチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５と記す。）０．５４ｇを得た。
2005206571.tif 000021
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.19-7.23 (4H, m), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.75 (1H, br.d, J=8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.2 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.46-2.60 (3H, m), 2.36 (3H, s)
【００６８】
製造例６
２−アミノ−２−（３，４−ジクロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．５２ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例４と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物６と記す。）０．４５ｇを得た。
2005206571.tif 000022
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.44-7.48 (2H, m), 7.11 (1H, dd, J=8.5 Hz, 2.2 Hz), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.10 (1H, d, J=8.7 Hz), 5.93 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.49-2.60 (3H, m)
【００６９】
製造例７
２−アミノ−２−（３−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．５２ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例４と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（３−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物７と記す。）０．４５ｇを得た。
2005206571.tif 000023
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.31-7.39 (3H, m), 7.19 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.11 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.87 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.63 (3H, m)
【００７０】
製造例８
２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．３５ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．３０ｇを用いて製造例４と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−メトキシフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物８と記す。）０．２４ｇを得た。
2005206571.tif 000024
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.28-7.30 (2H, m), 6.92-6.95 (3H, m), 6.70-7.00 (2H, m), 6.00 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.74 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.48-2.50 (3H, m)
【００７１】
製造例９
２−アミノ−２−（４−ブロモフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．７３ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例４と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−ブロモフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物９と記す。）０．６７ｇを得た。
2005206571.tif 000025
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.50-7.54 (2H, m), 7.15-7.17 (2H, m), 6.94 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.69-6.71 (2H, m), 6.07 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.92 (1H, br.d), 4.74 (2H, d, J=2.2 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.47-2.62 (3H, m)
【００７２】
製造例１０
４−エチルベンズアルデヒド０．５３ｇ、トリメチルシリルシアニド０．５５ml及びヨウ化亜鉛０．０３ｇを混合し、室温で１５分間撹拌した後、ここに１０％アンモニアのメタノール溶液１mlを加え、４０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷した混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエチルアミン０．６８ml及びテトラヒドロフラン１０mlを加え、ここに３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇとテトラヒドロフラン３mlとの混合溶液を０〜５℃で加え、室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−エチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１０と記す。）０．７３ｇを得た。
2005206571.tif 000026
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.20-7.25 (4H, m), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J=7.6 Hz), 2.46-2.58 (3H, m), 1.23 (3H, t, J=7.6 Hz)
【００７３】
製造例１１
２−ナフトアルデヒド１．２４ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物１．０ｇを用いて製造例１０と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（ナフタレン−２−イル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１１と記す。）０．９２ｇを得た。
2005206571.tif 000027
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.84-7.91 (4H, m), 7.54-7.57 (2H, m), 7.26-7.28 (1H, m), 6.90 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.68-6.73 (2H, m), 6.27 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.88 (1H, br.d, J=8.5 Hz), 4.69 (2H, d, J=2.5 Hz), 3.81 (3H, s), 2.97 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.49-2.64 (2H, m), 2.46 (1H, t, J=2.4 Hz)
【００７４】
製造例１２
４−フルオロベンズアルデヒド０．４９ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例１０と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−フルオロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１２と記す。）０．４３ｇを得た。
2005206571.tif 000028
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.26-7.30 (2H, m), 7.06-7.11 (2H, m), 6.94 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.08 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.48-2.62 (3H, m)
【００７５】
製造例１３
４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド０．６９ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例１０と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１３と記す。）０．４３ｇを得た。
2005206571.tif 000029
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.65-7.67 (2H, m), 7.41-7.43 (2H, m), 6.95 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.71-6.73 (2H, m), 6.20 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.91 (1H, br.d), 4.74 (2H, d, J=2.2 Hz), 3.82 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.65 (3H, m)
【００７６】
製造例１４
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド０．６５ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例１０と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１４と記す。）０．２７ｇを得た。
2005206571.tif 000030
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.07-7.09 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J=8.0 Hz, 2.2 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 5.89 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.76 (1H, br.d, J=8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.50-2.80 (4H, m), 2.49-2.58 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.5 Hz), 1.77-1.80 (4H, m)
【００７７】
製造例１５
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド０．６５ｇ及び３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸塩化物０．４５ｇを用いて製造例１０と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１−シアノメチル｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物１５と記す。）０．２１ｇを得た。
2005206571.tif 000031
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.00-7.08 (3H, m), 6.70-6.79 (3H, m), 5.98 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.74 (1H, br.d), 3.85 (3H, s), 3.84 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.74-2.75 (4H, m), 2.48-2.56 (2H, m), 1.77-1.81 (4H, m)
【００７８】
製造例１６
２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４０６ｍｇ、３−｛３、４−ビス（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸５１７ｍｇ及びピリジン１０mlを混合し、この混合液にＷＳＣ４２０ｍｇを加え、室温で１．５時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３，４−ビス（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１６と記す。）２５４ｍｇを得た。
2005206571.tif 000032
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.33-7.39 (2H, m), 7.20-7.25 (2H, m), 6.95 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.88 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.77 (1H, dd, J=1.9 Hz, 8.2 Hz), 6.07 (1H, d, J=8.4 Hz), 5.84 (1H, br.d), 4.70-4.75 (4H, m), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.44-2.65 (4H, m)
【００７９】
製造例１７
２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４５７ｍｇ、トリエチルアミン３７９ｍｇ及びテトラヒドロフランを混合し、この混合液に０〜５℃で３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物４００ｍｇを加え、室温で１．５時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１７と記す。）４９３ｍｇを得た。
2005206571.tif 000033
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.34-7.38 (2H, m), 7.20-7.24 (2H, m), 6.95 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.72 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.69 (1H, dd, J=1.9 Hz, 8.0 Hz), 6.08 (1H, d, J=8.4 Hz), 5.80 (1H, br.d), 4.74 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.00-4.08 (2H, m), 2.93 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.46-2.65 (3H, m), 1.42 (3H, t, J=7.0 Hz)
【００８０】
製造例１８
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩３０５ｍｇ及び３−｛４−メトキシ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸３８０ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛４−メトキシ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物１８と記す。）１４４ｍｇを得た。
2005206571.tif 000034
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.18-7.35 (4H, m), 6.73-6.85 (3H, m), 6.27 (1H, br.d), 6.04 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.70 (2H, d, J=2.2 Hz), 3.81 (3H, s), 2.91 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.44-2.60 (3H, m)
【００８１】
製造例１９
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４０６ｍｇ及び３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオン酸４４８ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物１９と記す。）３００ｍｇを得た。
2005206571.tif 000035
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.20-7.37 (4H, m), 6.65-6.78 (3H, m), 6.09 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.83 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.45-2.64 (2H, m), 1.45 (3H, t, J=7.0 Hz)
【００８２】
製造例２０
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４０６ｍｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロぺニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸４７６ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロぺニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物２０と記す。）２４７ｍｇを得た。
2005206571.tif 000036
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.20-7.40 (4H, m), 6.63-6.79 (3H, m), 6.02-6.14 (2H, m), 5.84 (1H, br.d), 5.24-5.46 (2H, m), 4.55-4.60 (2H, m), 3.83 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.45-2.70 (2H, m)
【００８３】
製造例２１
製造例１０と同様の方法で２−クロロベンズアルデヒド０．５６ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇからＮ−｛１−（２−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物２１と記す。）０．３３ｇを得た。
2005206571.tif 000037
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.52 (1H, dd, J=5.6 Hz, 1.9 Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 6.93 (1H, d, J=8.9 Hz), 6.69-6.71 (2H, m), 6.24 (1H, d, J=8.0 Hz), 5.85 (1H, br.d), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.81 (3H, s), 2.92-2.95 (2H, m), 2.51-2.56 (2H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz)
【００８４】
製造例２２
２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４５７ｍｇ、トリエチルアミン３７９ｍｇ及びテトラヒドロフラン１０mlを混合し、０〜５℃で３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝酪酸塩化物４００ｍｇとテトラヒドロフラン５mlとの混合物を加え、室温で２時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル）ブチルアミド（以下、本発明化合物２２と記す。）４６０ｍｇを得た。
2005206571.tif 000038
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.20-7.40 (3H, m), 6.90-7.04 (2H, m), 6.68-6.75 (2H, m), 5.96-6.05 (1H, m), 5.70-5.82 (1H, m), 4.74 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.84 (1.5H, s), 3.80 (1.5H, s), 3.19-3.30 (1H, m), 2.36-2.62 (3H, m), 1.29-1.36 (3H, m)
【００８５】
製造例２３
製造例２２と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４５７ｍｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸塩化物４００ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−メチルプロピオンアミド（以下、本発明化合物２３と記す。）３７０ｍｇを得た。
2005206571.tif 000039
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.24-7.38 (3H, m), 6.86-7.02 (2H, m), 6.62-6.72 (2H, m), 5.91-6.03 (2H, m), 4.72 (2H, d, J=2.1 Hz), 3.83 (1.5H, s), 3.76 (1.5H, s), 2.53-2.70 (4H, m), 1.20-1.28 (3H, m)
【００８６】
製造例２４
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４０６ｍｇ及び３−（３−メトキシ−４−プロポキシフェニル）プロピオン酸４７６ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−プロポキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物２４と記す。）３８０ｍｇを得た。
2005206571.tif 000040
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.31-7.37 (2H, m), 7.20-7.24 (2H, m), 6.64-6.75 (3H, m), 6.09 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.84 (1H, d, J=8.5 Hz), 3.93 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.82 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.46-2.63 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 1.04 (3H, t, J=7.3 Hz)
【００８７】
製造例２５
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４０６ｍｇ及び３−（４−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸４７７ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（４−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物２５と記す。）３９８ｍｇを得た。
2005206571.tif 000041
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.33-7.38 (2H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 6.78 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.64-6.70 (2H, m), 6.09 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.89 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.42-4.50 (1H, m), 3.80 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.46-2.64 (2H, m), 1.35 (6H, d, J=6.3 Hz)
【００８８】
製造例２６
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４０６ｍｇ及び３−（４−アセトキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸４７６ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（４−アセトキシ−３−メトキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物２６と記す。）４２０ｍｇを得た。
2005206571.tif 000042
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.37 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.76 (1H, d, J=1.7 Hz), 6.71 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.9 Hz), 6.13 (1H, br.d), 6.05 (1H, d, J=8.2 Hz), 3.77 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.44-2.61 (2H, m), 2.30 (3H, s)
【００８９】
製造例２７
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩２０３ｍｇ及び３−｛４−（２−フルオロエトキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸２４２ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛４−（２−フルオロエトキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物２７と記す。）１５５ｍｇを得た。
2005206571.tif 000043
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.36 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.81 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.72 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.68 (1H, dd, J=7.9 Hz, 1.9 Hz), 6.08 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.82 (1H, d, J=8.7 Hz), 4.76 (2H, ddd, J=47.4 Hz, 4.3 Hz, 4.3 Hz), 4.23 (2H, ddd, J=27.7 Hz, 4.3 Hz, 4.3 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.45-2.63 (2H, m)
【００９０】
製造例２８
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩２０３ｍｇ及び３−｛４−（２−ブチニルオキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸２４８ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛４−（２−ブチニルオキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物２８と記す。）１５５ｍｇを得た。
2005206571.tif 000044
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.36 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.68-6.73 (2H, m), 6.08 (1H, d, J=8.4 Hz), 5.76 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.69 (2H, q, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.46-2.64 (2H, m), 1.82 (3H, t, J=2.4 Hz)
【００９１】
製造例２９
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩２４４ｍｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（１−メチル−２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸３００ｍｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（１−メチル−２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物２９と記す。）２０７ｍｇを得た。
2005206571.tif 000045
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.36 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.22 (2H, dd, J=8.1 Hz, 3.8 Hz), 6.99 (1H, dd, J=7.8 Hz, 1.4 Hz), 6.67-6.73 (2H, m), 6.06-6.11 (1H, m), 5.76 (1H, d, J=8.5 Hz), 4.82-4.96 (1H, m), 3.81 (1.5H, s), 3.80 (1.5H, s), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.47-2.65 (2H, m), 2.43-2.46 (1H, m), 1.70 (3H, d, J=6.6 Hz)
【００９２】
製造例３０
４−イソプロピルベンズアルデヒド０．７４ｇ、トリメチルシリルシアニド０．７１ml及びヨウ化亜鉛５３ｍｇを混合し、室温で１５分間撹拌した後、ここに１０％アンモニアのメタノール溶液８mlを加え、４０℃で２時間撹拌した。室温付近まで放冷した混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇ及びピリジン５mlを加え、ここにＷＳＣ０．７ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−イソプロピルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３０と記す。）０．９３ｇを得た。
2005206571.tif 000046
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.24 (4H, s), 6.94 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.68-6.75 (2H, m), 6.03 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.92 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.81 (3H, s), 2.86-2.98 (3H, m), 2.46-2.58 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.24 (6H, d, J=7.1 Hz)
【００９３】
製造例３１
製造例３０と同様の方法で４−シアノベンズアルデヒド６５６ｍｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（４−シアノフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３１と記す。）４８０ｍｇを得た。
2005206571.tif 000047
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.68 (2H, d, J=7.5 Hz), 7.38 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.96 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.65-6.74 (2H, m), 6.21 (1H, d, J=9.1 Hz), 5.92 (1H, d, J=8.7 Hz), 4.75 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.48-2.68 (3H, m)
【００９４】
製造例３２
製造例３０と同様の方法で４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド９５１ｍｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３２と記す。）０．９３ｇを得た。
2005206571.tif 000048
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.34 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.24 (2H, d, J=7.9 Hz), 6.94 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.69-6.75 (2H, m), 6.13 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.88 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.48-2.65 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz)
【００９５】
製造例３３
製造例３０と同様の方法で４−メチルチオベンズアルデヒド０．７６ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（４−メチルチオフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３３と記す。）６０８ｍｇを得た。
2005206571.tif 000049
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.17-7.25 (4H, m), 6.93 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.68-6.74 (2H, m), 6.03 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.78 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.47-2.62 (6H, m)
【００９６】
製造例３４
製造例３０と同様の方法で４−ジメチルアミノベンズアルデヒド０．７５ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３４と記す。）７５ｍｇを得た。
2005206571.tif 000050
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.17 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.63-6.75 (4H, m), 5.91 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.69 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.96 (6H, s), 2.93 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.43-2.58 (3H, m)
【００９７】
製造例３５
製造例３０と同様の方法で２，４−ジクロロベンズアルデヒド０．８８ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３５と記す。）０．３９ｇを得た。
2005206571.tif 000051
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.43-7.46 (1H, m), 7.42 (1H, s), 7.31 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.2 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.67-6.71 (2H, m), 6.18 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.88 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.81 (3H, s), 2.92 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.57 (3H, m)
【００９８】
製造例３６
製造例３０と同様の方法で４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド９５１ｍｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３６と記す。）３１５ｍｇを得た。
本発明化合物３６
2005206571.tif 000052
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.31-7.38 (1H, m), 7.14-7.22 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.65-6.70 (2H, m), 6.13 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.01 (1H, d, J=8.4 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.80 (3H, s), 2.88-2.95 (2H, m), 2.45-2.60 (3H, m)
【００９９】
製造例３７
製造例３０と同様の方法で２，４−ジフルオロベンズアルデヒド０．７１ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３７と記す。）０．７２ｇを得た。
2005206571.tif 000053
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.35-7.43 (1H, m), 6.85-6.95 (3H, m), 6.65-6.69 (2H, m), 6.13 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.06 (1H, d, J=8.2 Hz), 4.71 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.80 (3H, s), 2.88-2.94 (2H, m), 2.48-2.58 (3H, m)
【０１００】
製造例３８
製造例３０と同様の方法で４−フェノキシベンズアルデヒド０．９９ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（４−フェノキシフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３８と記す。）０．４５ｇを得た。
2005206571.tif 000054
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.34-7.40 (2H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.14-7.19 (1H, m), 6.99-7.03 (4H, m), 6.93 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.69-6.74 (2H, m), 6.05 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.87 (1H, d, J=7.7 Hz), 4.70 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.48-2.61 (2H, m), 2.46 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１０１】
製造例３９
製造例３０と同様の方法で４−フェニルベンズアルデヒド０．９１ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（ビフェニル−４−イル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物３９と記す。）２４２ｍｇを得た。
2005206571.tif 000055
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.55-7.63 (4H, m), 7.43-7.49 (2H, m), 7.36-7.42 (3H, m), 6.95 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.70-6.74 (2H, m), 6.14 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.80 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.97 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.49-2.65 (2H, m), 2.45 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１０２】
製造例４０
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）プロピオニトリル塩酸塩０．５０ｇ、３−｛３、４−ビス（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．４９ｇからＮ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノエチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４０と記す。）０．５５ｇを得た。
2005206571.tif 000056
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.31 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.96 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.69-6.71 (2H, m), 6.02 (1H, s), 4.75 (1H, d, J=2.4 Hz), 3.80 (3H, s), 2.89 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.48-2.53 (3H, m), 1.78 (3H)
【０１０３】
製造例４１
製造例３０と同様の方法でインダン−５−カルボアルデヒド７３１ｍｇおよび３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇからＮ−｛１−（インダン−５−イル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４１と記す。）２５０ｍｇを得た。
2005206571.tif 000057
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.20-7.25 (2H, m), 7.05-7.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.68-6.74 (2H, m), 6.01 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.74 (1H, d, J=7.4 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.85-2.98 (6H, m), 2.45-2.60 (3H, m), 2.03-2.14 (2H, m)
【０１０４】
製造例４２
２−アミノ−２−（４−ブロモフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．２３ｇ及び２−フルオロ−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．２０ｇ、ＷＳＣ０．１８ｇ、ジメチルホルミアミド１０ml及びピリジン１mlを混合し、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸で２回、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付しＮ−｛１−（４−ブロモフェニル）−１−シアノメチル｝−２−フルオロ−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４２と記す。）０．２７ｇを得た。
2005206571.tif 000058
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.49 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.29 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.88-7.01 (2H, m), 6.71-6.79 (2H, m), 6.54-6.52 (1H, m), 5.98-6.01 (1H, m), 5.11-5.35 (1H, m), 4.75-4.76 (2H, m), 3.87 (1.5H, s), 3.79 (1.5H, s), 3.10-3.34 (2H, m), 2.50-2.51 (1H, m)
【０１０５】
製造例４３
２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．５９ｇ及び２−フルオロ−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇを用いて製造例４と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−メチルフェニル）−１−シアノメチル｝−２−フルオロ−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４３と記す。）０．３４ｇを得た。
2005206571.tif 000059
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.19-7.30 (2H, m), 7.15 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.91-7.02 (2H, m), 6.73-6.80 (2H, m), 6.52-6.60 (1H, m), 5.95-5.98 (1H, m), 5.07-5.32 (1H, m), 4.72-4.75 (2H, m), 3.87 (1.5H, s), 3.79 (1.5H, s), 3.11-3.34 (2H, m), 2.48-2.50 (1H, m), 2.37 (1.5H, s), 2.35 (1.5H, s)
【０１０６】
製造例４４
製造例３０と同様の方法で４−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド０．５５ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４４と記す。）０．５９ｇを得た。
2005206571.tif 000060
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.29 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.55 (1H, t, J=73 Hz), 6.08 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.91 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.2 Hz), 3.80 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.47-2.62 (3H, m)
【０１０７】
製造例４５
４−ブロモベンズアルデヒド０．５９ｇ、トリメチルシリルシアニド０．４６ml及びヨウ化亜鉛３４ｍｇを混合し、室温で２０分間撹拌した後、ここに４０％メチルアミンのメタノール溶液４mlを加え、４０℃で２時間撹拌した。室温付近まで放冷した混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇ及びジメチルホルムアミド１０mlおよびピリジン１mlを加え、ここにＷＳＣ０．４５ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸で３回、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−ブロモフェニル）−１−シアノメチル｝−Ｎ−メチル−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４５と記す。）０．２４ｇを得た。
2005206571.tif 000061
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.54 (2H, d, J8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.01 (1H, s), 6.97 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.78 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.75 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.75 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.86 (3H, s), 2.99 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.81 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.50 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１０８】
製造例４６
製造例３０と同様の方法で４−ヨードベンズアルデヒド１．０ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−ヨードフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４６と記す。）０．６０ｇを得た。
2005206571.tif 000062
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.71 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.02 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.93 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.68-6.70 (2H, m), 6.02-6.07 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.81 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.46-2.61 (3H, m)
【０１０９】
製造例４７
製造例３０と同様の方法で４−ｎ−ブチルベンズアルデヒド０．５２ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−ブチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４７と記す。）０．２８ｇを得た。
2005206571.tif 000063
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.23 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J=7.9 Hz), 6.94 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 6.03 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.85 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.61 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.46-2.55 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.30-1.39 (2H, m), 0.93 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１１０】
製造例４８
製造例３０と同様の方法で４−（トリメチルシリルエチニル）ベンズアルデヒド２．１ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸１．０ｇからＮ−[１−｛４−（トリメチルシリルエチニル）フェニル｝−１−シアノメチル]−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４８と記す。）１．２ｇを得た。
2005206571.tif 000064
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.46 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.67-6.72 (2H, m), 6.09 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.02 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.8 Hz), 3.81 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.47-2.61 (3H, m), 0.26 (9H, s)
【０１１１】
製造例４９
Ｎ−[１−｛４−（トリメチルシリルエチニル）フェニル｝−１−シアノメチル]−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド０．７７ｇ、炭酸カリウム１．０ｇおよびメタノール１０ｍｌを全還流下で３時間攪拌した。混合物を冷却後、濾過し減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムで精製してＮ−｛１−（４−エチニルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物４９と記す。）０．１ｇを得た。
2005206571.tif 000065
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.50 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 6.11 (1H, d, J=8.7 Hz), 5.98 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 3.14 (1H, s), 2.95 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.48-2.62 (3H, m)
【０１１２】
製造例５０
４−ジエトキシメチルベンズアルデヒド２．６６ｇ、トリメチルシリルシアニド１．８２ml及びヨウ化亜鉛０．１４ｇを混合し、室温で２０分間撹拌した後、ここに１０％アンモニアのメタノール溶液２０mlを加え、４０℃で２時間撹拌した。室温付近まで放冷した混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸２．０ｇ及びジメチルホルムアミド５０mlおよびピリジン３mlを加え、ここにＷＳＣ１．８ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、得られた混合物に５％塩酸５mlを加え室温で１時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸で３回、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣１．８ｇに水素化ホウ素ナトリウム０．０９ｇおよびメタノール３０mlを混合し、室温で１時間撹拌した。その後、混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−[１−（４−｛ヒドロキシメチル｝フェニル）−１−シアノメチル]−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５０と記す。）０．７９ｇおよびＮ−[１−４−｛（エトキシ）シアノメチル｝フェニル]−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５１と記す。）０．３２ｇを得た。
本発明化合物５０
2005206571.tif 000066
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.70 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.68-6.71 (2H, m), 6.06 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.89 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.70-4.72 (4H, m), 3.80 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.46-2.62 (3H, m), 1.96 (1H, br.t)
本発明化合物５１
2005206571.tif 000067
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.53 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.37 (2H, d), 6.95 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.14 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.88 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 5.25 (1H, s), 4.73 (2H, d, J=2.8 Hz), 3.82-3.90 (4H, m), 3.64-3.71 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.49-2.60 (3H, m), 1.32 (3H, t, J=6.7 Hz)
【０１１３】
製造例５１
製造例３０と同様の方法で４−シクロプロピルベンズアルデヒド０．４７ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−シクロプロピルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５２と記す。）０．４９ｇを得た。
2005206571.tif 000068
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.19 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.94 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.02 (1H, d, J=7.9 Hz), 5.78 (1H, br.d, J=8.7 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.45-2.59 (3H, m), 1.86-1.93 (1H, m), 0.98-1.03 (2H, m), 0.68-0.72 (2H, m)
【０１１４】
製造例５２
製造例３０と同様の方法で４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド０．５１ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５３と記す。）０．２９ｇを得た。
2005206571.tif 000069
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.43 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.15 (1H, dd, J=9.1 Hz, 2.0 Hz), 7.02-7.04 (1H, m), 6.95 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.12 (1H, d, J=8.7 Hz), 5.91 (1H, br.d, J=8.7 Hz), 4.74 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.52-2.64 (2H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１１５】
製造例５３
製造例３０と同様の方法で４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒド０．５２ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５４と記す。）０．５３ｇを得た。
2005206571.tif 000070
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.41 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 6.04 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.88 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.8 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.46-2.59 (3H, m), 1.31 (9H, s)
【０１１６】
製造例５４
製造例３０と同様の方法で４−トリフルオロメチルチオベンズアルデヒド０．６２ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５５と記す。）０．４８ｇを得た。
2005206571.tif 000071
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.68 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.96 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.71-6.73 (2H, m), 6.18 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.87 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.74 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.97 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.50-2.65 (2H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.55 (3H, s)
【０１１７】
製造例５５
製造例３０と同様の方法で３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド０．５６ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５６と記す。）０．４８ｇを得た。
2005206571.tif 000072
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.67 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=8.3 Hz), 7.48 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 6.21 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.90 (1H, br.d, J=8.7 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.97 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.54-2.64 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１１８】
製造例５６
製造例３０と同様の方法で４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド０．７１ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５７と記す。）０．４３ｇを得た。
2005206571.tif 000073
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.33 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 6.12 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.92 (1H, tt, J=15 Hz, 2.4 Hz), 5.85 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.51-2.64 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１１９】
製造例５７
２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．２１ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、３−｛５−フルオロ−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．３ｇ、ジメチルホルムアミド１０mlおよびピリジン１mlの混合物を５０℃でで４時間撹拌した。その後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（５−フルオロ−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物５８と記す。）０．１５ｇを得た。
2005206571.tif 000074
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.37-7.40 (2H, m), 7.29-7.31 (2H, m), 6.53-6.61 (3H, m), 6.09 (1H, d, J=8.7 Hz), 5.95 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.85 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.50-2.69 (3H, m)
【０１２０】
製造例５８
製造例３０と同様の方法で３−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド０．６２ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物５９と記す。）０．３５ｇを得た。
2005206571.tif 000075
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.20 (1H, t, J=7.5 Hz), 6.99 (2H, d, J=8.7), 6.94 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.90 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.50-2.61 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz), 2.28 (3H, d, J=1.6)
【０１２１】
製造例５９
製造例５７と同様の方法で２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．１９ｇ、３−｛６−クロロ−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸からＮ−｛１−（６−クロロ−４−メチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物６０と記す。）０．１５ｇを得た。
本発明化合物６０
2005206571.tif 000076
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.36-7.38 (2H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.00 (1H, s), 6.79 (1H, s), 6.08 (1H, d, J=7.9 Hz), 5.89 (1H, br.d, J=8.3 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 3.05 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.54-2.61 (2H, m), 2.53 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１２２】
製造例６０
製造例３０と同様の方法で４−トリメチルシリルベンズアルデヒド０．５８ｇ及び３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．５０ｇからＮ−｛１−（４−トリメチルシリルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド（以下、本発明化合物６１と記す。）０．２５ｇを得た。
2005206571.tif 000077
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.55 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.31 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 6.08 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.78 (1H, br.d, J=7.9 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.51-2.58 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz), 0.27 (9H, s)
【０１２３】
製造例６１
Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル）プロピオンアミド（本発明化合物１）０．６４ｇを高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（２ｃｍφ×２５ｃｍ）、カラム温度：室温、移動層：ヘキサン／２−プロパノール／トリフルオロ酢酸＝７０／３０／０．１、流速６ｍｌ／分）に付すことで光学異性体を分離し、（＋）−Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物６２と記す。）０．２７ｇおよび（−）−Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物６３と記す。）０．２７ｇを得た。
2005206571.tif 000078
本発明化合物６２
比旋光度：[α]D22 ＋6.3度（c １．０、クロロホルム）
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.35-7.38 (2H, m), 7.22-7.24 (2H, m), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 6.08 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.87 (1H, br.d, J=8.5 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.63 (3H, m)
本発明化合物６３
比旋光度：[α]D22 −6.4度（c 1.0、クロロホルム）
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.35-7.38 (2H, m), 7.22-7.24 (2H, m), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 6.08 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.87 (1H, br.d, J=8.5 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.63 (3H, m)
【０１２４】
製造例６２
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−ブロモフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．３６ｇ及び３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオン酸０．３０ｇからＮ−｛１−（４−ブロモフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物６４と記す。）０．３４ｇを得た。
2005206571.tif 000079
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.51 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.7 Hz), 6.75 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.66-6.70 (2H, m), 6.07 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.79 (1H, br.d J=8.3 Hz), 4.06 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.47-2.63 (2H, m), 1.46 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１２５】
製造例６３
製造例１６と同様の方法で２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．２７ｇ及び３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオン酸０．３０ｇからＮ−｛１−（４−メチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオンアミド（以下、本発明化合物６５と記す。）０．２４ｇを得た。
2005206571.tif 000080
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.17-7.22 (4H, m), 6.77 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.67-6.70 (2H, m), 6.04 (1H, d, J=7.9 Hz), 5.75 (1H, br.d, J=7.9 Hz), 4.06 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J=7.1 Hz), 2.46-2.59 (2H, m), 2.36 (3H, s), 1.45 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１２６】
次に中間体の製造につき参考例として記す。
参考例１
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アクリル酸５０ｇ、５％パラジウム炭素０．５ｇ、３６％塩酸約０．０５ｇ、エタノール２５０ml及びテトラヒドロフラン１００mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸５２ｇを得た。
2005206571.tif 000081
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.83 (1H, dd, J=7.3 Hz, 0.8 Hz), 6.81-6.70 (2H, m), 3.86 (3H, s), 2.88 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.65 (2H, t, J=7.6 Hz)
【０１２７】
参考例２
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸５０ｇ、臭化プロパルギル５０ml、炭酸カリウム８８ｇ及びアセトニトリル５００mlを混合し、８０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、酢酸エチルを加えて濾過した。濾液を減圧下濃縮し３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸２−プロピニル６７ｇを得た。
2005206571.tif 000082
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.96 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.68-6.75 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.2 Hz), 4.68 (2H, d, J=2.2 Hz), 3.87 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.67 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.47-2.50 (2H, m)
【０１２８】
参考例３
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸２−プロピニル６７ｇ、水酸化リチウム８．０８ｇ、テトラヒドロフラン４００ml及び水２００mlを混合し、６５℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷してから水を加え、減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸５１ｇを得た。
2005206571.tif 000083
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.96 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.73-6.75 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.85 (3H, s), 2.91 (2H, t, J=8 Hz), 2.67 (2H, t, J=8 Hz), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１２９】
参考例４
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸１２．７ｇ、塩化チオニル４．３ml、トルエン１００ml及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド約０．０５ｇを混合し、８０℃で３０分間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物１４．６ｇを得た。
2005206571.tif 000084
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.97 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.72-6.74 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.87 (3H, s), 3.19 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１３０】
参考例５
３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド２５ｇ、臭化ベンジル２７ｇ、炭酸カリウム２５ｇ及びアセトニトリル２５０mlを混合し、還流下で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで放冷してから酢酸エチルを加え、濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮し、残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンで洗浄して、４−ベンジルオキシ−３−エトキシベンズアルデヒド３６ｇを得た。
2005206571.tif 000085
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 9.82 (1H, s), 7.28-7.44 (7H, m), 6.98 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.24 (2H, s), 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz), 1.49 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１３１】
参考例６
ジエチルホスホノ酢酸エチル１９ｇ及びテトラヒドロフラン４００mlを混合し、ここに氷冷下で水素化ナトリウム（含量６０％）３．３ｇ加え、１０分間撹拌した。ついで４−ベンジルオキシ−３−エトキシベンズアルデヒド２０ｇとテトラヒドロフラン５０mlとの混合物を氷冷下で徐々に加え、室温で１時間撹拌した。得られた混合物に水を加え、減圧下濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、ＰＨ６．８緩衝液ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をヘキサンで洗浄して３−｛３−エトキシ−４−（ベンジルオキシ）フェニル｝アクリル酸エチル２５ｇを得た。
2005206571.tif 000086
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.59 (1H, d, J=16 Hz), 7.28-7.44 (5H, m), 7.07 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.02 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.0 Hz), 6.86 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.28 (1H, d, J=16 Hz), 5.18 (2H, s), 4.28 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.31 (2H, q, J=6.8 Hz), 1.47 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.33 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１３２】
参考例７
３−｛３−エトキシ−４−（ベンジルオキシ）フェニル｝アクリル酸エチル２３ｇ、５％パラジウム炭素０．２ｇ、３６％塩酸約０．０４ｇ、エタノール１２０ml及びテトラヒドロフラン１００mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合物を濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮し残渣をヘキサンで洗浄して、３−（４−ヒドロキシ−３−エトキシフェニル）プロピオン酸エチル１７ｇを得た。
３−（４−ヒドロキシ−３−エトキシフェニル）プロピオン酸エチル
2005206571.tif 000087
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.83 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.66-6.70 (2H, m), 5.55 (1H, s), 4.01-4.15 (4H, m), 2.86 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.57 (2H, t, J=7.8 Hz), 1.43 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１３３】
参考例８
３−（４−ヒドロキシ−３−エトキシフェニル）プロピオン酸エチル１６．２ｇ、臭化プロパルギル７．３ml、炭酸カリウム１３．２ｇ及びアセトニトリル１６０mlを混合し、８０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、酢酸エチルを加えて濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮し、３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル１８．８ｇを得た。
2005206571.tif 000088
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.96 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.74 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J=8.0 Hz, 1.9 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.07 (2H, q, J=7.0 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.59 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１３４】
参考例９
３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル２８．７ｇ、水酸化リチウム２．３ｇ、テトラヒドロフラン１８０ml及び水６０mlを混合し、６５℃で３時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて減圧下濃縮した。混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、得られた水層に５％塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸１５．５ｇを得た。
2005206571.tif 000089
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.97 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.74 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.73 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１３５】
参考例１０
３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸６．７ｇ、塩化チオニル３．２ml、トルエン１００ml及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド約０．０３ｇを混合し、８０℃で３０分間ついで１００℃で３０分間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷してから減圧下濃縮し、３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物１７．５ｇを得た。
2005206571.tif 000090
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.98 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.71-6.73 (2H, m), 4.74 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.08 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.18 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.95 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.45 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１３６】
参考例１１
４−アセチル−２−メトキシフェノール３０ｇ、臭化ベンジル３２ｇ、炭酸カリウム２８ｇ及びアセトニトリル３００mlを混合し、還流下で４時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷してから酢酸エチルを加え、濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮し、残渣をヘキサンで洗浄して、４−ベンジルオキシ−３−メトキシアセトフェノン４６ｇを得た。
2005206571.tif 000091
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.28-7.57 (7H, m), 6.89 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.23 (2H, s), 3.94 (3H, s), 2.54 (3H, s)
【０１３７】
参考例１２
ジエチルホスホノ酢酸エチル１８ｇ及びテトラヒドロフラン４００mlを混合し、氷冷下で水素化ナトリウム（含量６０％）３．２ｇ加え１０分間撹拌した。ついで４−ベンジルオキシ−３−メトキシアセトフェノン２０ｇとテトラヒドロフラン５０mlの混合物を氷冷下徐々に加え、室温で２時間撹拌した。得られた混合物に水を加え、減圧下濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して、３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）ブテン酸エチル１７ｇを得た。
2005206571.tif 000092
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.22-7.44 (5H, m), 7.00-7.02 (2H, m), 6.86 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.09 (1H, q, J=1.2 Hz), 5.17 (2H, s), 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.92 (3H, s), 2.55 (3H, d, J=1.2 Hz), 1.31 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１３８】
参考例１３
３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）ブテン酸エチル１０．０ｇ、１０％パラジウム炭素１．０ｇ、濃塩酸１５ml、１０％白金炭素０．５ｇ及びエタノール１００mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄して、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酪酸エチル７．２４ｇを得た。
2005206571.tif 000093
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.83 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.70-6.75 (2H, m), 5.50 (1H, br.s), 4.07 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.87 (3H, s), 3.15-3.26 (1H, m), 2.46-2.63 (2H, m), 1.27 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.19 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１３９】
参考例１４
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酪酸エチル７．１４ｇ、臭化ベンジル３．９３ｇ、炭酸カリウム４．９８ｇ及びアセトニトリル５０mlを混合し、８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝酪酸エチル８．３ｇを得た。
2005206571.tif 000094
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.96 (1H, d, J=8.9 Hz), 6.73-6.78 (2H, m), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.86 (3H, s), 3.18-3.29 (1H, m), 2.47-2.63 (3H, m), 1.28 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１４０】
参考例１５
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝酪酸エチル８．０ｇ、水酸化リチウム１．０４ｇ、テトラヒドロフラン４０ml及び水１５mlを混合し、６５℃で４時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝酪酸７．０ｇを得た。
2005206571.tif 000095
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.97 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.74-6.78 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.86 (3H, s), 3.17-3.30 (1H, m), 2.52-2.70 (2H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.31 (3H, d, J=7.1 Hz)
【０１４１】
参考例１６
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝酪酸７．０ｇ、塩化チオニル５．０ｇ及びトルエン１００mlを混合し、５０℃で３０分間撹拌し、次いで８０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで放冷してから減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝酪酸塩化物６．３ｇを得た。
2005206571.tif 000096
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.97 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.72-6.78 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.87 (3H, s), 3.25-3.35 (1H, m), 3.04-3.21 (2H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.34 (3H, d, J=7.0 Hz)
【０１４２】
参考例１７
４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド３０ｇ、プロピオン酸ナトリウム１２ｇ及び無水プロピオン酸２４ｇを混合し、１５０℃で６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで放冷してから水を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を５％塩酸ついで飽和食塩水で２回で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をトルエン及びヘキサンで洗浄して３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルアクリル酸２８ｇを得た。
2005206571.tif 000097
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.74 (1H, br.s), 7.29-7.45 (5H, m), 6.99-7.04 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 5.20 (2H, s), 3.91 (3H, s), 2.16 (3H, d, J=1.3 Hz)
【０１４３】
参考例１８
エタノール７５mlと塩化アセチル９mlとを混合し、室温で１０分間撹拌した混合物に、３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルアクリル酸８．３ｇを加え、還流下で２時間撹拌した。反応混合物を室温付近まで放冷してから濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣に、１０％パラジウム炭素１．０ｇ、１０％白金炭素０．５ｇ、３６％塩酸１５ml及びエタノール８０mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合液を濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸エチル５.４ｇを得た。
2005206571.tif 000098
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.81 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.64-6.66 (2H, m), 5.46 (1H, br.s), 4.09 (3H, q, J=7.1 Hz), 3.86 (3H, s), 2.94 (1H, dd, J=13.3 Hz, 6.8 Hz), 2.56-2.72 (2H, m), 1.20 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.14 (3H, d, J=7.0 Hz)
【０１４４】
参考例１９
参考例１４と同様の方法で、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸エチル５．４ｇから３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−メチルプロピオン酸エチル６．８ｇを得た。
2005206571.tif 000099
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.68-6.74 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.85 (3H, s), 2.92-3.01 (1H, m), 2.58-2.74 (2H, m), 2.48 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.19 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.15 (3H, d, J=6.8 Hz)
【０１４５】
参考例２０
参考例１５と同様の方法で、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−メチルプロピオン酸エチル６．５０ｇから３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−メチルプロピオン酸５．３３ｇを得た。
2005206571.tif 000100
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.95 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.70-6.75 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.2 Hz), 3.84 (3H, s), 2.97-3.06 (1H, m), 2.58-2.80 (2H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.19 (3H, d, J=6.7 Hz)
【０１４６】
参考例２１
参考例１６と同様の方法で、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−メチルプロピオン酸５．０３ｇから３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−メチルプロピオン酸塩化物５．０９ｇを得た。
2005206571.tif 000101
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.96 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.72-6.75 (2H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.85 (3H, s), 3.07-3.18 (2H, m), 2.67-2.77 (1H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.28 (3H, d, J=6.8 Hz)
【０１４７】
参考例２２
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド２０ｇ、酢酸ナトリウム２１ｇ及び無水酢酸４０ｇを混合し、１５０℃（バス温）で６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで放冷してから水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にトルエンを加えて濾過した。得られた固体をトルエン及びヘキサンで洗浄後、乾燥して、３−（３−メトキシ−４−アセトキシフェニル）アクリル酸１４ｇを得た。
2005206571.tif 000102
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 12.4 (1H, br.s), 7.60 (1H, d, J=15 Hz), 7.60 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.11 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.58 (1H, d, J=15 Hz), 3.82 (3H, s), 2.26 (3H, s)
【０１４８】
参考例２３
参考例１８と同様の方法で、３−（３−メトキシ−４−アセトキシフェニル）アクリル酸１０ｇから３−（３−メトキシ−４−アセトキシフェニル）プロピオン酸９．７ｇを得た。
2005206571.tif 000103
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.94 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.76-6.81 (2H, m), 3.81 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.69 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.30 (3H, s)
【０１４９】
参考例２４
４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド１００ｇ、ジエチルホスホノ酢酸エチル１２０ｇ、炭酸カリウム５７０ｇ及び水５７０mlを混合し、還流下で２０時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで放冷してから水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を水ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノールから再結晶して、３−｛３−メトキシ−４−（ベンジルオキシ）フェニル｝アクリル酸エチル５８．６ｇを得た。
2005206571.tif 000104
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.60 (1H, d, J=15 Hz), 7.29-7.44 (5H, m), 7.06 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.02 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.9 Hz), 6.86 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.29 (1H, d, J=15 Hz), 5.18 (2H, s), 4.25 (2H, q, J=7.3 Hz), 3.91 (3H, s), 1.33 (3H, t, J=7.3 Hz)
【０１５０】
参考例２５
３−｛３−メトキシ−４−（ベンジルオキシ）フェニル｝アクリル酸エチル３３ｇ、５％パラジウム炭素０．３ｇ、３６％塩酸約０．０５ｇ及びエタノール２００mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に、酢酸エチルと水とを加え分液した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、活性炭約５ｇ及び苛性白土約５ｇを加えて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル２３ｇを得た。
2005206571.tif 000105
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.82 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.67-6.70 (2H, m), 5.47 (1H, s), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.87 (3H, s), 2.88 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.58 (2H, t, J=7.5 Hz), 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１５１】
参考例２６
３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド１５．２ｇ、臭化ベンジル１８．０ｇ、炭酸カリウム１５．２ｇ及びアセトニトリル２００mlを混合し、８０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、酢酸エチルを加えて濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムで精製して、（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ）ベンズアルデヒド２３．３ｇを得た。
2005206571.tif 000106
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 9.80 (1H, s), 7.30-7.48 (7H, m), 6.98 (1H, d, J=8.7 Hz), 5.118 (2H, s), 3.95 (3H, s)
【０１５２】
参考例２７
水素化ナトリウム２．１ｇ及びテトラヒドロフラン１５０mlを０〜５℃で混合し、ジエチルホスホノ酢酸エチル１１．２ｇを少しずつ滴下した。滴下後、室温で３０分間撹拌した。次いで、（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ）ベンズアルデヒド１２．１ｇのテトラヒドロフラン混合液を滴下し、０〜５℃で１５分間撹拌し、室温で３０分間撹拌した。その後、水を加えて酢酸エチルで分液し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン洗浄して、３−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アクリル酸エチル１４．１ｇを得た。
2005206571.tif 000107
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, d, J=15.7 Hz), 7.42-7.47 (2H, m), 7.34-7.41 (2H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.9 Hz), 7.07 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.87 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.22 (1H, d, J=15.6 Hz), 5.15 (2H, s), 4.24 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.91 (3H, s), 1.32 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１５３】
参考例２８
３−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アクリル酸エチル８．０ｇ、１０％パラジウム炭素０．８ｇ及びエタノール８０mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル５．５３ｇを得た。
2005206571.tif 000108
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.74-6.78 (2H, m), 6.67 (1H, dd, J=8.1 Hz, 2.0 Hz), 5.55 (1H, br.s), 4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.86 (3H, s), 2.85 (2H, t, J=7.9 Hz), 2.57 (2H, t, J=7.9 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１５４】
参考例２９
参考例１４と同様の方法で、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル２．２４ｇから３−｛４−メトキシ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル２．５３ｇを得た。
2005206571.tif 000109
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.79-6.89 (3H, m), 4.74 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.84 (3H, s), 2.89 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.59 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１５５】
参考例３０
参考例１５と同様の方法で、３−｛４−メトキシ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル２．５３ｇから３−｛４−メトキシ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸１．９３ｇを得た。
2005206571.tif 000110
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.80-6.90 (3H, m), 4.75 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.84 (3H, s), 2.91 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１５６】
参考例３１
３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド１０．３６ｇ、臭化ベンジル２５．６５、炭酸カリウム２２．８ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド２００mlを混合し、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド２３．２７ｇを得た。
2005206571.tif 000111
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 9.80 (1H, s), 7.27-7.49 (12H, m), 7.01 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.25 (2H, s), 5.21 (2H, s)
【０１５７】
参考例３２
水素化ナトリウム１．８８ｇ及びテトラヒドロフラン１５０mlを０〜５℃で混合し、ジエチルホスホノ酢酸エチル１０．０ｇを少しずつ滴下した。
滴下後、室温で３０分間撹拌した。次いで、３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド１１４．３ｇのテトラヒドロフラン混合液を滴下し、０〜５℃で１５分間撹拌し、室温で３０分間撹拌した。その後、水を加えて酢酸エチルで分液し、有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン洗浄して、３−｛３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル｝アクリル酸エチル１６．５４ｇを得た。
2005206571.tif 000112
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.55 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.26-7.47 (10H, m), 7.11 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.05 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.0 Hz), 6.90 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.23 (1H, d, J=15.9 Hz), 5.18 (2H, s), 5.16 (2H, s), 4.23 (2H, q, J=7.0 Hz), 1.33 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１５８】
参考例３３
３−｛３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル｝アクリル酸エチル１０．０ｇ、１０％パラジウム炭素０．５ｇ及びエタノール１５０mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル５．１７ｇを得た。
2005206571.tif 000113
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.76 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.61 (1H, dd, J=8.0 Hz, 1.7 Hz), 5.31 (2H, br.s), 4.13 (2H, q, J=7.0 Hz), 2.83 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.58 (2H, t, J=7.7 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１５９】
参考例３４
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル５．１７ｇ、臭化プロパルギル５．８５ｇ、炭酸カリウム７．４８ｇ及びアセトニトリル６０mlを混合し、８０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、３−｛３，４−ビス（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル６．４９ｇを得た。
2005206571.tif 000114
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.97 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.90 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.80 (1H, dd, J=8.0 Hz, 1.9 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.72 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.59 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.50 (1H, t, J=2.4 Hz), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１６０】
参考例３５
３−｛３，４−ビス（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル６．１７ｇ、水酸化リチウム０．７７ｇ、テトラヒドロフラン３０ml及び水１５mlを混合し、６５℃で３時間撹拌した。その後、反応混合液を室温付近まで放冷してから減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３，４−ビス（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸４．５９ｇを得た。
2005206571.tif 000115
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.98 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.92 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.81 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.74 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 2.92 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.67 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.50 (1H, t, J=2.4 Hz), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１６１】
参考例３６
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル２．２４ｇ、ヨウ化エチル１．７２ｇ、炭酸カリウム１．６６ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド５０mlを混合し、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加えてｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、３−｛４−エトキシ−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸エチル２．５２ｇを得た。
2005206571.tif 000116
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.79 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.69-6.74 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.07 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.85 (3H, s), 2.89 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.59 (2H, t, J=7.5 Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１６２】
参考例３７
３−｛４−エトキシ−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸エチル２．５２ｇ、２５％水酸化ナトリウム水溶液３．２mlを混合し、エタノールを混合液が均一になるまで加え、７８℃で２時間撹拌した。その後、反応混合液を減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛４−エトキシ−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸１．８０ｇを得た。
2005206571.tif 000117
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.79 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.75 (2H, m), 4.07 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.85 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.7 Hz), 1.44 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１６３】
参考例３８
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル２．２４ｇ、ヨウ化プロピル１．８７ｇ、炭酸カリウム１．６６ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド５０mlを混合し、室温で２時間撹拌し、次いで８０℃で１時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、３−（３−メトキシ−４−プロポキシフェニル）プロピオン酸エチル２．３３ｇを得た。
2005206571.tif 000118
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.79 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.69-6.73 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.94 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.84 (3H, s), 2.85-2.92 (2H, m), 2.59 (2H, t, J=7.8 Hz), 1.78-1.90 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.02 (3H, t, J=7.3 Hz)
【０１６４】
参考例３９
３−（３−メトキシ−４−プロポキシフェニル）プロピオン酸エチル２．３３ｇ、２５％水酸化ナトリウム水溶液２．８mlを混合し、エタノールを混合液がほぼ均一になるまで加え、７８℃で２時間撹拌した。その後、反応混合液を室温付近まで放冷してから減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−（３−メトキシ−４−プロポキシフェニル）プロピオン酸１．７２ｇを得た。
2005206571.tif 000119
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.80 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.74 (2H, m), 3.95 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.85 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.7 Hz), 1.79-1.91 (2H, m), 1.02 (3H, t, J=7.3 Hz)
【０１６５】
参考例４０
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル２．２４ｇ、臭化アリル１．３３ｇ、炭酸カリウム１．６６ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド５０mlを混合し、室温で２時間撹拌し、次いで８０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロペニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル２．４０ｇを得た。
2005206571.tif 000120
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.77-6.85 (1H, m), 6.67-6.75 (2H, m), 6.01-6.15 (1H, m), 5.33-5.43 (1H, m), 5.23-5.29 (1H, m), 4.55-4.59 (2H, m), 4.08-4.17 (2H, m), 3.85 (3H, s), 2.84-2.92 (2H, m), 2.59 (2H, t, J=7.7 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.3 Hz)
【０１６６】
参考例４１
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロペニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル２．４０ｇ、２５％水酸化ナトリウム水溶液２．９mlを混合し、エタノールを混合液がほぼ均一になるまで加え、還流下で２時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロペニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸１．６０ｇを得た。
2005206571.tif 000121
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.80 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.75 (2H, m), 6.01-6.13 (1H, m), 5.25-5.42 (2H, m), 4.57-4.60 (2H, m), 3.85 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.6 Hz)
【０１６７】
参考例４２
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル２．２４ｇ、臭化イソプロピル１．３５ｇ、炭酸カリウム１．６６ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド５０mlを混合し、室温で２時間、次いで８０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、３−（４−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル１．１９ｇを得た。
2005206571.tif 000122
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.81 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.73 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.70 (1H, dd, J=8.0 Hz, 1.9 Hz), 4.41-4.52 (1H, m)4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.83 (3H, s)2.88 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.59 (2H, t, J=7.8 Hz), 1.34 (6H, d, J=6.1 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１６８】
参考例４３
３−（４−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル１．１９ｇ、２５％水酸化ナトリウム水溶液１．１mlを混合し、エタノールを混合液がほぼ均一になるまで加え、７８℃で２時間撹拌した。その後、反応混合液を減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−（４−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）−プロピオン酸０．９８ｇを得た。
2005206571.tif 000123
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.82 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.73 (1H, d, J=1.7 Hz), 6.71 (1H, dd, J=8.0 Hz, 1.9 Hz), 4.43-4.51 (1H, m), 3.83 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.8 Hz), 1.35 (6H, d, J=6.0 Hz)
【０１６９】
参考例４４
２−フルオロエタノール３．２ｇ、トリエチルアミン６．５６ｇ及びテトラヒドロフラン５０mlを混合し、ここに０℃で塩化メタンスルホン酸６．３ｇを滴下し、０℃で３０分間、次いで室温で２時間撹拌した。その後、反応混合液を減圧下濃縮した。残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、メタンスルホン酸（２−フルオロエチル）４．５０ｇを得た。
2005206571.tif 000124
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4.67 (2H, ddd, J=47 Hz, 4.0 Hz, 4.0 Hz), 4.47 (2H, ddd, J=27 Hz, 4.1 Hz, 4.1 Hz), 3.19 (3H, s)
【０１７０】
参考例４５
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル１．１２ｇ、メタンスルホン酸（２−フルオロエチル）０．８５ｇ、炭酸カリウム１．０３ｇ及びアセトニトリル２５mlを混合し、８０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、３−｛４−（２−フルオロエトキシ）−３−メトキシ−フェニル｝プロピオン酸エチル１．０８ｇを得た。
2005206571.tif 000125
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.83 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.77 (2H, m), 4.75 (2H, ddd, J=4.2 Hz, 4.2 Hz, 47 Hz), 4.24 (2H, ddd, J=4.2 Hz, 4.2 Hz, 27 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.85 (3H, s), 3.85 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.59 (2H, t, J=7.6 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１７１】
参考例４６
３−｛４−（２−フルオロエトキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸エチル１．００ｇ、２５％水酸化ナトリウム水溶液０．９mlを混合し、エタノールを混合液がほぼ均一になるまで加え、７８℃で２時間撹拌した。その後、反応混合液を減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛４−（２−フルオロエトキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸０．７９ｇを得た。
2005206571.tif 000126
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.85 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.71-6.77 (2H, m), 4.87 (2H, ddd, J=4.3 Hz, 4.32 Hz, 47 Hz), 4.24 (2H, ddd, J=4.3 Hz, 4.3 Hz, 27 Hz), 3.85 (3H, s), 2.91 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.67 (2H, t, J=7.7 Hz)
【０１７２】
参考例４７
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル１．１２ｇ、１−ブロモ−２−ブチン０．８０ｇ、炭酸カリウム１．０３ｇ及びアセトニトリル２５mlを混合し、８０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、３−｛４−（２−ブチニルオキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸エチル１．１０ｇを得た。
2005206571.tif 000127
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.70-6.75 (2H, m), 4.68 (2H, d, J=2.4 Hz), 4.13 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.85 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.60 (2H, t, J=7.8 Hz), 1.83 (3H, t, J=2.4 Hz), 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１７３】
参考例４８
３−｛４−（２−ブチニルオキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸エチル１．１０ｇ、２５％水酸化ナトリウム水溶液１．０mlを混合し、エタノールを混合液がほぼ均一になるまで加え、７８℃で２時間撹拌した。その後、反応混合液を減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛４−（２−ブチニルオキシ）−３−メトキシフェニル｝プロピオン酸０．８４ｇを得た。
2005206571.tif 000128
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.94 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.72-6.76 (2H, m), 4.66-4.70 (2H, m), 3.85 (3H, s), 2.91 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.67 (2H, t, J=7.7 Hz), 1.83 (3H, t, J=2.3 Hz)
【０１７４】
参考例４９
３−ブチン−２−オール３．５ｇ、トリエチルアミン６．５６ｇ及びテトラヒドロフラン５０mlを混合し、ここに０℃で塩化メタンスルホン酸６．３ｇを滴下して加え、０℃で３０分間、次いで室温で４時間撹拌した。その後、反応混合液を減圧下濃縮した。残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、メタンスルホン酸（１−メチル−２−プロピニル）４．８ｇを得た。
2005206571.tif 000129
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 5.29 (1H, dq, J=6.8 Hz, 2.2 Hz), 3.12 (3H, s), 2.71 (1H, d, J=1.9 Hz), 1.66 (3H, d, J=6.6 Hz)
【０１７５】
参考例５０
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル１．１２ｇ、メタンスルホン酸（１−メチル−２−プロピニル）０．８９ｇ、炭酸カリウム１．０３ｇ及びアセトニトリル２５mlを混合し、８０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、３−｛３−メトキシ−４−（１−メチル−２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル０．５３ｇを得た。
2005206571.tif 000130
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.00 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.76 (2H, m), 4.82-4.90 (1H, m)4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.84 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.60 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.44 (1H, d, J=2.4 Hz), 1.69 (3H, d, J=6.4 Hz), 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１７６】
参考例５１
３−｛３−メトキシ−４−（１−メチル−２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸エチル０．３７ｇ及び２５％水酸化ナトリウム水溶液０．３mlを混合し、エタノールを混合液がほぼ均一になるまで加え、７８℃で２時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３−メトキシ−４−（１−メチル−２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．３ｇを得た。
2005206571.tif 000131
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.01 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.71-6.78 (2H, m), 4.83-4.91 (1H, m), 3.84 (3H, s), 2.91 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.67 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.43-2.46 (1H, m), 1.68 (3H, d, J=6.3 Hz)
【０１７７】
参考例５２
４−クロロベンズアルデヒド３０ｇ、トリメチルシリルシアニド３４ml及びヨウ化亜鉛１．４ｇを混合し、室温で１５分間撹拌した後、ここに１０％アンモニアのメタノール溶液３０mlを加え、４０℃で２時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル３００mlに溶解し、０℃で３６％塩酸２５mlを徐々に混合した。該混合物を濾過して、得られた固体をアセトニトリル及びヘキサンで洗浄後、減圧下で乾燥して、２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩２２ｇを得た。
2005206571.tif 000132
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 9.54 (3H, br.s), 7.68-7.72 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 5.98 (1H, s)
【０１７８】
参考例５３
参考例５２と同様の方法で、３−クロロベンズアルデヒド５．０ｇから２−アミノ−２−（３−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩１．５ｇを得た。
2005206571.tif 000133
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 9.44 (3H, br.s), 7.76 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.55-7.66 (3H, m), 5.97 (1H, s)
【０１７９】
参考例５４
参考例５２と同様の方法で、４−メチルベンズアルデヒド５．０ｇから２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）アセトニトリル塩酸塩２．２ｇを得た。
2005206571.tif 000134
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 9.51 (3H, br.s), 7.54 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.2 Hz), 5.90 (1H, s), 2.35 (3H, s)
【０１８０】
参考例５５
参考例５２と同様の方法で、４−ブロモベンズアルデヒド５．０ｇから２−アミノ−２−（４−ブロモフェニル）アセトニトリル塩酸塩１．５ｇを得た。
2005206571.tif 000135
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 9.49 (3H, br.s), 7.75-7.77 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 5.96 (1H, s)
【０１８１】
参考例５６
参考例５２と同様の方法で、３，４−ジクロロベンズアルデヒド５．０ｇから２−アミノ−２−（３，４−ジクロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩２．２ｇを得た。
2005206571.tif 000136
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 9.31 (3H, br.s), 7.95 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.85 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.1 Hz), 5.96 (1H, s)
【０１８２】
参考例５７
塩化アンモニウム５．２ｇ、シアン化ナトリウム４．０ｇ及び２８％アンモニア水溶液１００mlを混合し、０℃で４−クロロアセトフェノン１０ｇを徐々に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル１００mlに溶解し、０℃で３６％塩酸を徐々に混合した。該混合液を減圧下濃縮し、生成した固体をアセトニトリル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル及びヘキサンで洗浄後、減圧下で乾燥して、２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）プロピオニトリル塩酸塩５．０ｇを得た。
2005206571.tif 000137
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 9.77 (3H, br.s), 7.76 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.64 (2H, d, J=9.1 Hz), 2.05 (3H, s)
【０１８３】
参考例５８
塩化アンモニウム２２ｇ、シアン化ナトリウム１２ｇ及び２８％アンモニア水溶液３００mlを混合し、０℃で４−クロロベンズアルデヒド３０ｇを徐々に加えた。反応混合物を０℃で１時間、室温で８時間撹拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル３００mlに溶解し、０℃で３６％塩酸２５mlを徐々に混合した。生成した固体を濾別し、アセトニトリル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル及びヘキサンで洗浄後、減圧下で乾燥して、２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩２３ｇを得た。
2005206571.tif 000138
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) δ (ppm): 9.54 (3H, br.s), 7.68-7.72 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 5.98 (1H, s)
【０１８４】
参考例５９
塩化アルミニウム３１ｇおよび塩化メチレン１５０mlの混合物を氷冷し、エチルオキザリルクロライド３０ｇを混合し氷冷下で３０分間撹拌した、得られた混合物を、インダン２２ｇおよび塩化メチレン２００mlの混合物に氷冷下で徐々に加え室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に徐々に混合し、有機層を分液した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、インダン−５−イル−オキソ酢酸エチルの粗生成物３７ｇを得た。
2005206571.tif 000139
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.84 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.1 Hz), 2.95-2.99 (4H, m), 2.09-2.17 (2H, m), 1.42 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１８５】
参考例６０
インダン−５−イルオキソ酢酸エチルエステルの粗生成物２５ｇ、水素化ホウ素ナトリウム７．０ｇおよびエタノール２５０mlの混合物を室温で１時間ついで６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、減圧下で有機溶媒を留去したのち、３６％塩酸でＰＨ＝２に調節し、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下有機溶媒を留去して、残渣をヘキサンで洗浄してインダン−５−イルエタン−１，２−ジオール１１ｇを得た。
2005206571.tif 000140
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.22 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.7 Hz), 4.78 (1H, dd, J=8.2 Hz, 3.6 Hz), 3.62-3.75 (2H, m), 2.87-2.91 (4H, m), 2.5 (1H, br.s), 2.3 (1H, br.s), 2.03-2.10 (2H, m)
【０１８６】
参考例６１
インダン−５−イルエタン−１，２−ジオールの粗生成物１１ｇ、過ヨウ素酸１８ｇ、水１００mlおよびエタノール１００mlの混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水で２回洗浄後、減圧下で有機溶媒を留去したのち、残渣をシリカゲルカラムで精製してインダン−５−カルボアルデヒド８．１ｇを得た。
2005206571.tif 000141
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 9.95 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J=7.7 Hz, 1.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 2.97 (4H, t, J=7.5 Hz), 2.08-2.17 (2H, m)
【０１８７】
参考例６２
参考例５９と同様の方法で、テトラリン５８ｇから５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキソ酢酸エチルの粗生成物５５ｇを得た。
2005206571.tif 000142
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.69-7.72 (2H, m), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.2 Hz), 2.75-2.83 (4H, m), 1.17-1.85 (4H, m), 1.42 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１８８】
参考例６３
参考例６０と同様の方法で、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキソ酢酸エチルエステルの粗生成物３０ｇから５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエタン−１，２−ジオール１７ｇを得た。
2005206571.tif 000143
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.01-7.04 (3H, m), 4.76 (1H, dd, J=8.1 Hz, 3.7), 3.63-3.77 (2H, m), 2.75-2.76 (4H, m), 2.4 (1H, br.s), 2.0 (1H, br.s), 1.17-1.18 (4H, m)
【０１８９】
参考例６４
参考例６１と同様の方法で、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエタン−１，２−ジオール１６ｇから５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド１３ｇを得た。
2005206571.tif 000144
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 9.92 (1H, s), 7.57-7.59 (2H, m), 7.20 (1H, d, J=7.5 Hz), 2.82-2.85 (4H, m), 1.81-1.84 (4H, m)
【０１９０】
参考例６５
２−フルオロ−２−ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル２．２ｇ及びテトラヒドロフラン５０mlを混合し、氷冷下で水素化ナトリウム（含量５５％）０４０ｇ加え１０分間撹拌した。ついで４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド２．０ｇとテトラヒドロフラン５mlの混合物を氷冷下徐々に加え、室温で３時間撹拌した。得られた混合物に水を加え、減圧下で有機溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−フルオロアクリル酸エチル（ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の混合物）の粗生成物２．８ｇを得た。
2005206571.tif 000145
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.27-7.44 (6H, m), 7.13 (0.3H, dd, J=8.6 Hz, 1.7 Hz), 7.01 (0.6H, dd, J=8.3 Hz, 1.9 Hz), 6.79-6.90 (2H, m), 5.20 (0.6H, s), 5.18 (1.4H, s), 4.25-4.36 (2H, m), 3.91 (3H, s), 1.27-1.36 (3H, m)
【０１９１】
参考例６６
３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−フルオロアクリル酸エチルの粗生成物２．６ｇを用いて参考例１１と同様の方法で３−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−フルオロプロピオン酸エチルの粗生成物２．０ｇを得た。
2005206571.tif 000146
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.85 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.70-6.75 (2H, m), 5.52 (1H, br.s), 5.04 (1H, ddd, J=49 Hz, 7.6 Hz, 4.2 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.88 (3H, s), 3.06-3.18 (2H, m), 1.27 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１９２】
参考例６７
３−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−２−フルオロプロピオン酸エチルの粗生成物２．０ｇ、３−ブロモプロピン０．８６mlを用いて参考例１２と同様の方法で３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−フルオロプロピオン酸エチルの粗生成物２．３ｇを得た。
2005206571.tif 000147
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.97 (1H, d, J=8.9 Hz), 6.72-6.79 (2H, m), 5.06 (1H, ddd, J=49 Hz, 7.5 Hz, 4.1 Hz), 4.74 (1H, d, J=2.4 Hz), 4.23 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.86 (3H, s), 3.08-3.20 (2H, m), 2.49-2.50 (1H, m), 1.27 (3H, t, J=7.0 Hz)
【０１９３】
参考例６８
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−フルオロプロピオン酸エチルの粗生成物２．３ｇを用いて参考例１３と同様の方法で３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−フルオロプロピオン酸１．８ｇを得た。
2005206571.tif 000148
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.98 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.74-6.82 (2H, m), 5.21 (1H, ddd, J=49 Hz, 7.5 Hz, 3.6 Hz), 4.75 (1H, d, J=2.4 Hz), 3.86 (3H, s), 3.08-3.31 (2H, m), 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１９４】
参考例６９
参考例４と同様の方法で、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−フルオロプロピオン酸約４．７ｇから３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝−２−フルオロプロピオン酸塩化物の粗生成物５．０ｇを得た。
2005206571.tif 000149
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.99 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.79-6.82 (2H, m), 5.20 (1H, ddd, J=49 Hz, 7.3 Hz, 3.9 Hz), 4.75 (1H, d, J=2.4 Hz), 3.87 (3H, s), 3.17-3.37 (2H, m), 2.50 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０１９５】
参考例７０
４−ブロモベンズアルデヒド１．７ｇ、シクロプロピルボロン酸１．０ｇ、トリフェニルホスフィン０．２６ｇ、リン酸三カリウムｎ水和物７．９ｇ、トルエン２０ｍｌおよび水１ｍｌの混合物に酢酸パラジウム０．１０ｇを混合し１００℃で３時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて不溶物を濾別し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、シリカゲルカラム精製に付し４−シクロプロピルベンズアルデヒド１．１ｇを得た。
2005206571.tif 000150
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 9.94 (1H, s), 7.76 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J=7.9 Hz), 1.93-2.00 (1H, m), 1.02-1.15 (2H, m), 0.75-0.86 (2H, m)
【０１９６】
参考例７１
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド１．１ｇ、臭化ベンジル１．２ｇ、炭酸カリウム１．３ｇ及びアセトニトリル１５ｍｌを混合し、還流条件下で４時間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し酢酸エチルを加え、固体を濾別した。得られた有機層を減圧下濃縮し、残渣をヘキサンで洗浄して、４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド１．８ｇを得た。次にジエチルホスホノ酢酸エチル１．５ｇ及びテトラヒドロフラン２０ｍｌを混合し、氷冷下で水素化ナトリウム（含量５５％）０．２９ｇ加え１０分間混合した混合物に、４−ベンジロキシ−３−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド１．８ｇとテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物を氷冷下徐々に加え、室温で１時間攪拌した。得られた混合物に水を加え、減圧下で有機溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。油層を分液し、５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をヘキサンで洗浄して３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル３．６ｇを得た。
2005206571.tif 000151
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.54 (1H, d, J=16 Hz), 7.44-7.46 (2H, m), 7.29-7.40 (3H, m), 6.89 (1H, dd, J=11 Hz, 1.9 Hz), 6.83 (1H, br.s), 6.32 (1H, d, J=16 Hz), 5.14 (2H, s), 4.26 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.88 (3H, s), 1.33 (3H, t, J=7.2 Hz)
【０１９７】
参考例７２
３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル３．６ｇ、５％パラジウム炭素０．１ｇ、３６％塩酸約０．０１ｇ、エタノール５０ｍｌを水素雰囲気下で攪拌した。水素ガスの吸収が停止した後、濾過し、濾液を減圧下濃縮して、３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパン酸エチル２．２ｇを得た。
2005206571.tif 000152
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.58 (1H, dd, J=11 Hz, 2.0 Hz), 6.51-6.52 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.89 (3H, s), 2.86 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.58 (2H, t, J=7.7 Hz), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz)
【０１９８】
参考製造例７３
３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパン酸エチル２．３ｇ、臭化プロパルギル０．６３ｍｌ、炭酸カリウム１．２３ｇ及びアセトニトリル３００ｍｌを混合し、還流条件下で１時間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えて濾過した。濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣、水酸化リチウム０．５４ｇ、テトラヒドロフラン４０ｍｌ及び水２０ｍｌを混合し、還流条件下で３時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加えて減圧下濃縮した。混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、水層を分液し５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸１．５ｇを得た。
2005206571.tif 000153
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.59 (1H, dd, J=11 Hz, 2.2 Hz), 6.55-6.56 (1H, m), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.56 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.67 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.27 (1H, t, J=7.1 Hz)
【０１９９】
参考例７４
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸２０ｇ、臭化ベンジル５５ｇ、炭酸カリウム４５ｇ及びアセトニトリル３００mlを混合し、８０℃で６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、酢酸エチルを加えて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を２０％水酸化ナトリウム水溶液４６ｇを混合し、均一になるまでエタノールを加え、全還流下で１時間攪拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷してから水を加え、減圧下濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄した。残渣に５％塩酸を加えＰＨ＝２に調節後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄後乾燥して、３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸６２ｇを得た。
2005206571.tif 000154
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.42-7.44 (1H, m), 7.26-7.37 (4H, m), 6.80 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.75 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.67 (1H, dd, J=8.4 Hz, 2.0 Hz), 5.12 (2H, s), 3.87 (3H, s), 2.89 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.65 (2H, t, J=7.2 Hz)
【０２００】
参考例７５
メタノール１００mlと塩化アセチル１０mlを室温で１５分間混合した混合物に３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸４．０ｇを混合し、全還流下で６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し減圧下濃縮後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣３．０g、モノクロロベンゼン１００mlに混合し、塩化スルフリル１．７ml を徐々に混合し、室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄後乾燥して、３−（６−クロロ−３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸メチル２．３ｇを得た。
2005206571.tif 000155
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.29-7.43 (5H, m), 6.88 (1H, s), 6.77 (1H, s), 5.09 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.68 (3H, s), 2.98 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.61 (2H, t, J=7.6 Hz)
【０２０１】
参考例７６
３−（６−クロロ−３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸メチル２．２ｇ、４７％臭化水素酸水溶液１．４ｇおよび酢酸３０ｍｌを混合し、８０℃で３時間混合した。反応混合物を室温付近まで放冷しトルエンを加えて、減圧下で溶媒を留去後残渣をヘキサンで洗浄して、３−（６−クロロ−４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸１．４ｇを得た。
2005206571.tif 000156
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.93 (1H, s), 6.74 (1H, s), 3.86 (3H, s), 2.98 (2H, t, J=7.9 Hz), 2.68 (2H, t, J=7.9 Hz)
【０２０２】
参考例７７
３−（６−クロロ−４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸１．３ｇ、臭化プロパルギル１．６ml、炭酸カリウム４．５ｇ及びアセトニトリル３０mlを混合し、全還流下で１時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、酢酸エチルを加えて濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣に水酸化リチウム１水和物０．５５ｇ、テトラヒドロフラン４０ml及び水２０mlを混合し、全還流下で３時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に水を加えて減圧下濃縮した。混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、得られた水層に５％塩酸を加え、クロロホルムで２回抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、３−｛６−クロロ−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸１．２ｇを得た。
2005206571.tif 000157
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.03 (1H, s), 6.78 (1H, s), 4.73 (2H, d, J=2.4 Hz), 3.84 (3H, s), 3.00 (2H, t, J=7.9 Hz), 2.69 (2H, t, J=7.9 Hz), 2.54 (1H, t, J=2.4 Hz)
【０２０３】
参考例７９
Ｓｙｎｌｅｔｔ，２０００，Ｎｏ．１２，１８０１項〜１８０３項記載の方法に準じて、４−ブロモベンゾニトリル１０ｇ、トリスジベンジリデンアセトンパラジウム（０）、２−（ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル０．９８ｇおよびジメチルイミダゾリノン２００ｍｌを室温で５分間時間混合した。ついでヘキサメチルジシラン１６．９ｍｌおよび水２．０ｇを加え水で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮しシリカゲルカラムで精製して４−トリメチルシリルベンゾニトリル８．０ｇを得た。
2005206571.tif 000158
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.60 (4H, s), 0.29 (9H, s)
【０２０４】
参考例８０
４−トリメチルシリルベンゾニトリル１．５ｇとトルエン３０ｍｌの混合物にジイソブチルアルミニウムハイドライドの１Ｍトルエン溶液８．６ｍｌを徐々に加え、４５℃で２時間混合した。ついで反応混合物を室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液に徐々に混合し、室温で１時間攪拌し、セライトを加え不溶物を濾別した。得られた有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をヘキサンで洗浄して４−トリメチルシリルベンズアルデヒド１．２ｇを得た。
2005206571.tif 000159
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 10.0 (1H, s), 7.84 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.69 (2H, d, J=7.9 Hz), 0.31 (9H, s), 
【０２０５】
次に製剤例を示す。部は重量部を表す。
【０２０６】
製剤例１
本発明化合物１〜６５の各々５０部、リグニンスルホン酸カルシウム３部、ラウリル硫酸マグネシウム２部及び合成含水酸化珪素４５部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤を得る。
【０２０７】
製剤例２
本発明化合物１〜６５の各々２０部とソルビタントリオレエ−ト１．５部とを、ポリビニルアルコ−ル２部を含む水溶液２８．５部と混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中に、キサンタンガム０．０５部及びアルミニウムマグネシウムシリケ−ト０．１部を含む水溶液４０部を加え、さらにプロピレングリコ−ル１０部を加えて撹拌混合し各々のフロアブル製剤を得る。
【０２０８】
製剤例３
本発明化合物１〜６５の各々２部、カオリンクレー８８部及びタルク１０部をよく粉砕混合することにより、各々の粉剤を得る。
【０２０９】
製剤例４
本発明化合物１〜６５の各々５部、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエ−テル１４部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム６部及びキシレン７５部をよく混合することにより、各々の乳剤を得る。
【０２１０】
製剤例５
本発明化合物１〜６５の各々２部、合成含水酸化珪素１部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、ベントナイト３０部及びカオリンクレ−６５部をよく粉砕混合した後、水を加えてよく練り合せ、造粒乾燥することにより、各々の粒剤を得る。
【０２１１】
製剤例６
本発明化合物１〜６５の各々１０部、ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩５０部を含むホワイトカーボン３５部及び水５５部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
【０２１２】
次に、本発明化合物が植物病害の防除に有用であることを試験例で示す。
なお防除効果は、調査時の供試植物上の病斑の面積を目視観察し、無処理区の病斑の面積と本発明化合物処理区の病斑の面積を比較することにより評価した。
また、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｄａｔａ，１０（２），ｐｐ．１８８（１９６５）1965年、第10巻、第2号、188頁に記載の化合物Ａも試験に供した。
2005206571.tif 000160
【０２１３】
試験例１
プラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種:ポンテローザ）を播種し、温室内で２０日間生育させた。本発明化合物１、３〜６、８〜２３、２６〜２８、３０〜３４、３６、３８、３９、４１〜５０、５２〜５７、５９、６１、６４及び６５を製剤例６に準じて製剤とした後、水で所定濃度（５００ｐｐｍ）に希釈し、希釈液をトマト葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後、葉面上の該希釈液が乾く程度に風乾し、トマト疫病の遊走子嚢懸濁液（懸濁液１ｍｌあたり約１００００個の遊走子嚢を含有する）を噴霧接種（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。接種後、２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で１日間栽培し、次いで昼間２４℃、夜間２０℃の温室で４日間栽培した。その後、防除効果を調査した。
その結果、本発明化合物を供試した植物上の病斑面積は、無処理区の病斑面積の１０％以下であった。化合物Ａを供試した植物上の病斑面積は、無処理区の病斑面積の７６〜１００％であった。
【０２１４】
試験例２
プラスチックポットに砂壌土を詰め、ブドウ（品種：ベリーＡ）を播種し、温室内で４０日間生育させた。本発明化合物１〜５、８〜１０、１２〜１５、１７、１９、２０、２２、２３、２５、２７〜３４、３７、３８、３９、４１〜４６、５０〜５４、５９、６１〜６４及び６５の各々を製剤例６に準じて製剤とした後、水で所定濃度（２００ｐｐｍ）に希釈し、希釈液をブドウ葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後、葉面上の該希釈液が乾く程度に風乾し、ブドウべと病の遊走子嚢懸濁液（懸濁液１ｍｌあたり約１００００個の遊走子嚢を含有する）を噴霧接種（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。接種後、２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で１日間栽培し、次いで昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して６日間栽培した。その後、防除効果を調査した。
その結果、本発明化合物を供試した植物上の病斑面積は、無処理区の病斑面積の１０％以下であった。