(57)【要約】【課題】従来のクアシノイド系化合物は毒性、効力の点において抗癌剤として未だ十分ではなく、新規な抗癌剤が要望されている。【解決手段】生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体若しくは生理活性物質ａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体、又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする医薬、特に抗癌剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2005314236.tif 000008
で表される生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体若しくは下記式（ＩＩ）
【化２】
2005314236.tif 000009
で表される生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２】
下記式（ＩＩＩ）
【化３】
2005314236.tif 000010
で表される生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体又はその薬理学上許容される塩。
【請求項３】
請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする医薬。
【請求項４】
請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする細胞増殖阻害剤。
【請求項５】
請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする抗癌剤。
【請求項６】
下記式（ＩＶ）
【化４】
2005314236.tif 000011
で表される生理活性物質ａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする医薬。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする細胞増殖阻害剤。
【請求項８】
請求項６に記載の化合物又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする抗癌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規クアシノイド系化合物又はその薬理学上許容される塩と、それを有効成分とする医薬、細胞増殖阻害剤又は抗癌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
古くからエチオピアで癌の治療に用いられていたニガキ科植物、ブルセア・アンチジセンテリカ（Ｂｒｕｃｅａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ  Ｍｉｌｌ．）の有効成分として、ブルセアンチンが抽出・単離された（非特許文献１）。これを契機として同一植物又は同属植物中よりブルセアンタリン、ブルセインＢ、デヒドロブルセアンチン、ブルセインＤ、ブルセインＥ、ブルセオサイドＡ、デヒドロアイランチノン、グラウカルビノン、アイラントン、ヤダンジオシドＮ、ヤダンジオシドＯ等の天然有機化合物やそれらの誘導体であるクアシノイド系化合物が見出され、例えば、非特許文献２や非特許文献３にはそれらの化合物の抗癌作用も報告されている。しかし、これらのクアシノイド系化合物は、毒性、効力等の点において治療用抗癌剤として未だ充分ではなかった（非特許文献４）。
又、非特許文献５にはａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体の製造が記載されているが、薬理活性は見出されていない。
【０００３】
【非特許文献１】Ｓ．Ｍ．Ｋｕｐｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，１７８（１９７３）
【非特許文献２】Ｓ．Ｍ．Ｋｕｐｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０，６４８（１９７５）
【非特許文献３】Ｓ．Ｍ．Ｋｕｐｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０，６５４（１９７５）
【非特許文献４】Ｊ．Ｃ．Ａｒｓｅｎｅａｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇｓ，１，２３９（１９８３）
【非特許文献５】Ｈ．Ｔａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２６，３４５（１９９１）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記のように、既に知られたクアシノイド系化合物には臨床現場で満足すべきものはなく、新しい治療剤となりうるクアシノイド系化合物が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するため本発明者らは鋭意研究を行い、植物成分であるｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ、ａｉｌａｎｔｈｏｎｅの各々の還元体が毒性の軽減された新規な抗腫瘍剤となることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち本発明は、
（１）下記式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
2005314236.tif 000002
【０００８】
で表される生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体若しくは下記式（ＩＩ）
【０００９】
【化２】
2005314236.tif 000003
【００１０】
で表される生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、又はその薬理学上許容される塩；
（２）下記式（ＩＩＩ）
【００１１】
【化３】
2005314236.tif 000004
【００１２】
で表される生理活性物質ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体又はその薬理学上許容される塩；
（３）上記（１）若しくは（２）に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする医薬；
（４）上記（１）若しくは（２）に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする細胞増殖阻害剤；
（５）上記（１）若しくは（２）に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする抗癌剤；
【００１３】
（６）下記式（ＩＶ）
【００１４】
【化４】
2005314236.tif 000005
【００１５】
で表される生理活性物質ａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする医薬；
（７）上記（６）に記載の化合物又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする細胞増殖阻害剤；
（８）上記（６）に記載の化合物又はその薬理学上許容される塩を有効成分とする抗癌剤；
に関する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体若しくはａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体、又はそれらの薬理学上許容される塩は、細胞増殖抑制作用を有し、抗癌剤、特に多剤耐性能を示す癌に対する化学療法剤等として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明のｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体は上記式（Ｉ）の構造式を、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体は上記式（ＩＩ）の構造式を、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体は上記式（ＩＩＩ）の構造式を有する。式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）で表される新規クアシノイド系化合物は、例えば、植物成分である公知のクアシノイド系化合物を還元反応に付すことにより製造することができる。又、ａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体も、例えば、下記の還元条件により製造することもできる。
【００１８】
具体的には、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂあるいはａｉｌａｎｔｈｏｎｅを溶解可能な溶媒、例えば、メタノールに溶解し、接触水素還元触媒として、例えば、Ｐｄ／Ｃ（５％；活性炭に担持されたパラジウム）を加え、２４時間水素雰囲気下撹拌反応させ、触媒をろ別後、溶媒を留去し、酢酸エチル−ジエチルエーテルの混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、必要により再結晶してｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体あるいはａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体が得られる。
【００１９】
又、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂを溶解可能な溶媒、例えば、メタノールに溶解し、接触水素還元触媒として、例えば、Ｐｄ／Ｃ（５％；活性炭に担持されたパラジウム）を加え、２４時間水素雰囲気下撹拌反応させ、触媒をろ別後、溶媒を留去し、メタノール−水の混合溶媒を用いた分取ＨＰＬＣ（高分解能液体クロマトグラフィー）を用いて精製し、必要により再結晶してｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体が得られる。
【００２０】
本発明には上記式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）で表されるクアシノイド系化合物の立体異性体も含まれ、本発明の用途にはそれらの立体異性体も使用可能である。
【００２１】
本発明において薬理学上許容される塩とは、通常取り得る塩であれば特に限定されないが、例えば、アルカリ金属との塩、即ち、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。
【００２２】
本発明のｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体若しくはａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体、又はそれらの薬理学上許容される塩を有効成分とする医薬は、好ましくは細胞増殖阻害剤として使用でき、又、抗癌剤として用いることができる。
【００２３】
抗癌剤として使用する場合の適応癌種としては、例えば、胃癌、肺癌、大腸癌、膵臓癌、肝癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、脳腫瘍、白血病等が挙げられる。
【００２４】
医薬として使用する場合の製剤には、従来知られる種々の方法に準じた方法にて調製される、例えば、注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、座剤又はカプセル剤等が適用できる。製剤化の際にはｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体若しくはａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体、又はそれらの薬理学上許容される塩の薬理活性に悪影響を与えない限り、医薬用に用いられる種々の医薬用添加剤、即ち、担体やその他の助剤、例えば、安定剤、防腐剤、無痛化剤、乳化剤等を使用してもよい。製剤中、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体若しくはａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体、又はそれらの薬理学上許容される塩の含有率は、剤型等により広範囲に変えることが可能であるが、一般には０．０１〜１００重量％、好ましくは０．１〜７０重量％程度である。
【００２５】
本発明の医薬の投与方法としては、従来公知の種々の方法、例えば、注射、経口又は直腸投与等が適用できる。投与量は適応症、症状、投与方法、年齢等により異なるが、成人１人１日当たり０．０１〜８００ｍｇ程度である。
【００２６】
以下に、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体又はａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体の生理活性について述べる。
【００２７】
試験例１  癌細胞増殖抑制作用
１０％牛胎児血清（Ｍｏｒｅｇａｔｅ社製）を添加したＲＰＭＩ１６４０培地（イワキ社製）を用いて、ヒト大腸癌細胞ＨＣＴ１１６、ヒト腎臓癌細胞Ａ４９８、ヒト肺癌細胞ＮＣＩ−Ｈ４６０、又はヒト卵巣癌細胞  ＯＶＣＡＲ−３を３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。これらの細胞を９６穴プレートへ播種し、１日間培養した後、クアシノイド系化合物を添加した。又、対照として臨床で使用されているシスプラチンを使用した。
さらに３日間培養した後、細胞をメタノールで固定しメチレンブルー色素を用いて染色した。染色後色素を０．３％塩酸水にて抽出し、６６０ｎｍの吸光度を測定して、化合物を添加しない細胞の吸光度に対する化合物添加群の吸光度の減少率から用量−反応曲線を用いて増殖阻害活性（ＩＣ５０）値を求め表１に示した。
【００２８】
表１  ＩＣ５０値（μＭ）
2005314236.tif 000006
【００２９】
結果
以上の結果から明らかな様に、各クアシノイド系還元体は多種類のヒトの癌細胞に対し強力な細胞増殖抑制作用を有する。
【００３０】
試験例２  アドリアマイシン耐性癌細胞増殖抑制作用
１０％牛胎児血清を添加したＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、マウス白血病由来癌細胞Ｐ３８８又はアドリアマイシン耐性株Ｐ３８８／ＡＤＲを、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。この細胞を９６穴プレートへ播種し、１日間培養した後、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体又はアドリアマイシンを添加した。
さらに２日間培養した後、０．１６ｍｇ／ｍｌのＷＳＴ−１及び３．３μｇ／ｍｌの１−ｍｅｔｈｏｘｙ−５−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎａｚｉｎｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅを培養液に加え４時間培養した。４５０ｎｍの吸光度から６６０ｎｍの吸光度を減じた値を求めた。増殖阻害活性は、化合物を添加しない細胞の吸光度に対する化合物添加群の吸光度の減少率から用量−反応曲線を用いてＩＣ５０値を求め、その値を表２に示した。
【００３１】
表２  ＩＣ５０値（μＭ）
2005314236.tif 000007
【００３２】
結果
以上の結果から明らかな様に、本発明のクアシノイド系化合物は多剤耐性癌細胞（Ｐ３８８／ＡＤＲ）に対しても感受性細胞（Ｐ３８８）とほぼ同程度の細胞増殖阻害作用を示した。このことは、本発明のクアシノイド系化合物が臨床上問題となっている多剤耐性癌細胞に対しても有用な治療剤と成り得ることを示している。
【実施例】
【００３３】
以下に本発明の実施例を示すが、これは単なる一例示であって本発明を限定するものではなく、種々の変法が可能である。
【００３４】
参考例  ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ、ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ、ａｉｌａｎｔｈｏｎｅの抽出・単離
１）ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ及びｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂの単離
Ｂｒｕｃｅａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａの地上部のクロロホルム抽出物３２５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノールの混合溶媒を用いて順次溶出し、２８の画分を得た。このうちＦｒ１６を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１  ｖ／ｖ）の混合溶媒を用いて精製し，６．７ｇのガム状物質を得た。これを分取ＨＰＬＣに付し，分離精製を繰り返し、ｂｒｕｓｅａｎｏｌ  Ａを２１０ｍｇ、ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂを１０３ｍｇ得た。
【００３５】
２）ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂの単離
Ｂｒｕｃｅａ  ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａの地上部のクロロホルム抽出物３２５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，クロロホルム−メタノールの混合溶媒を用いて順次溶出し、２８の画分を得た。さらに、クロロホルム−メタノール−水混合溶媒（５０：１４：３  容積比）で順次溶離し、７個の画分を得た。このうちＦｒ３〜７の画分をＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ２０のカラムクロマトグラフィーに付し、メタノールで溶離した。このうち色素部分が除かれた２６．２ｇを分取ＨＰＬＣによって分離精製し、ｂｒｕｓｅａｎｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂを２７ｍｇ得た。
【００３６】
３）ａｉｌａｎｔｈｏｎｅの単離
シンジュ（Ａｉｌａｎｔｕｓ  ａｌｔｉｓｓｉｍａ）の樹皮３３ｋｇをメタノールで抽出し、粗抽出エキス２５３８ｇを得た。これをヘキサン、クロロホルム、ブタノールを用い順次溶媒分配した。クロロホルム分配画分の溶媒を留去し、残渣（２２１ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１  ｖ／ｖ）の混合溶媒を用いて溶離し、２７の画分を得た。Ｆｒ１２をさらに分取ＨＰＬＣを用いて分離精製を行い、ａｉｌａｎｔｈｏｎｅを３２．２ｍｇ得た。
【００３７】
実施例１  ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体
上記にて単離されたｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ（２０．２ｍｇ）をメタノール１５ｍｌに溶解し、３０ｍｇのＰｄ／Ｃ（５％）を加え、２４時間水素雰囲気下で攪拌した。反応終了後、触媒をろ別し反応溶液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１  ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶離し、１２．１ｍｇのｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ａ還元体を得た。
１．外観：無色非結晶物質
２．分子式：Ｃ２８Ｈ３２Ｏ１１
３．分子量：５４４（ＥＩ−ＭＳ法により測定したＭ＋＝５４４）
４．赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３４００（ＯＨ）、１７４０（Ｃ＝Ｏ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１に極大を示す
５．水素核磁気共鳴スペクトル（溶媒；Ｃ５Ｄ５Ｎ、内部標準；ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）
０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３８（３Ｈ，ｓ）、１．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、１．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４）、１．９０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、２．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）、５．２２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）
６．溶解性：水、アセトン、メタノールに可溶
【００３８】
実施例２  ｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体
上記にて単離されたｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ（２０．３ｍｇ）をメタノール１５ｍｌに溶解し、３０ｍｇのＰｄ／Ｃ（５％）を加え、２４時間水素雰囲気下で攪拌した。反応終了後、触媒をろ別し反応溶液を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフに付した。酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１  ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶離し、１４．２ｍｇのｂｒｕｃｅａｎｏｌ  Ｂ還元体を得た。
１．外観：無色非結晶物質
２．分子式：Ｃ２７Ｈ３８Ｏ１１
３．分子量：５３８（ＥＩ−ＭＳ法により測定したＭ＋＝５３８）
４．赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３４００（ＯＨ）、１７４０（Ｃ＝Ｏ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１に極大を示す
５．水素核磁気共鳴スペクトル（溶媒；Ｃ５Ｄ５Ｎ、内部標準；ＴＭＳ）  δ（ｐｐｍ）
０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３８（３Ｈ，ｓ）、１．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、１．６３（１Ｈ，ｍ）、１．９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、２．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）、５．１８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）
６）溶解性：  水、アセトン、メタノールに可溶
【００３９】
実施例３  ｂｒｕｃｅａｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体
上記にて単離されたｂｒｕｃｅａｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ（２０．２ｍｇ）をメタノール１５ｍｌに溶解し、３０ｍｇのＰｄ／Ｃ（５％）を加え、２４時間水素雰囲気下で攪拌した。反応終了後、触媒をろ別し、反応溶液を濃縮した後、分取ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、メタノール−水  １：１  ｖ／ｖ）により分離精製し、５．１ｍｇのｂｒｕｃｅａｔｉｎｏｓｉｄｅ  Ｂ還元体を得た。
１）外観：無色非結晶物質
２）分子式：Ｃ３４Ｈ４８Ｏ１６
３）分子量：７１２（ＦＤ−ＭＳ法により測定したＭ＋＝７１２）
４）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３４００（ＯＨ）、１７４０（Ｃ＝Ｏ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１に極大を示す
５）水素核磁気共鳴スペクトル（溶媒；Ｃ５Ｄ５Ｎ、内部標準；ＴＭＳ）  δ（ｐｐｍ）
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４５（３Ｈ，ｓ）、１．７１（１Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４．８０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６．３３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）
６）溶解性：  水、アセトン、メタノールに可溶
【００４０】
実施例４  ａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体
上記にて単離されたａｉｌａｎｔｈｏｎｅ（１６．６ｍｇ）をメタノール１５ｍｌに溶解し、２８．７ｍｇのＰｄ／Ｃ（５％）を加え、２４時間水素雰囲気下で攪拌した。反応完了後，触媒をろ別し、反応溶液を濃縮した後，シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し精製した。酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１  ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶離し、８．６ｍｇのａｉｌａｎｔｈｏｎｅ還元体を得た。
１）外観：無色非結晶物質
２）分子式：Ｃ２０Ｈ２８Ｏ７
３）分子量：３８０（ＥＩ−ＭＳ法により測定したＭ＋＝３８０）
４）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３３８０（ＯＨ）、１７４０（Ｃ＝Ｏ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１に極大を示す
５）水素核磁気共鳴スペクトル（溶媒ＣＤＣｌ３、内部標準；ＴＭＳ）  δ（ｐｐｍ）
０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２４（３Ｈ，ｄ）、１．５７（３Ｈ，ｓ）、１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．８８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、２．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４＆１３Ｈｚ）、２．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、２．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３＆５Ｈｚ）、２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８＆５Ｈｚ）、３．５３（１Ｈ，ｓ）、３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８＆１３Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）
６）溶解性：水、アセトン、メタノールに可溶