(57)【要約】【課題】  ユーザーに注意を喚起して、コンタクトレンズ用液体酵素剤の誤用を防止することにあり、中でも、コンタクトレンズを着色せしめることなく、且つ酵素に悪影響を招来することのない、保存安定性に優れたコンタクトレンズ用液体酵素剤、更には、該液体酵素剤を希釈するための希釈液中に含有せしめられた成分の効能を阻害することのないコンタクトレンズ用液体酵素剤を、提供すること。【解決手段】  少なくとも酵素が液体媒体中に存在せしめられてなるコンタクトレンズ用液体酵素剤中に、フェノールスルホンフタレイン又はその塩、アリザリンスルホン酸又はその塩、及びオレンジＧからなる群より選ばれた少なくとも１種の着色剤を含有せしめるようにした。【選択図】    な  し【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも酵素が液体媒体中に存在せしめられてなるコンタクトレンズ用液体酵素剤にして、フェノールスルホンフタレイン又はその塩、アリザリンスルホン酸又はその塩、及びオレンジＧからなる群より選ばれた少なくとも１種の着色剤が、更に、含有せしめられていることを特徴とするコンタクトレンズ用液体酵素剤。
【請求項２】
前記着色剤の濃度が、０．２ｗ／ｖ％以下である請求項１に記載のコンタクトレンズ用液体酵素剤。
【請求項３】
所定の希釈液にて希釈せしめて、用いられるものであって、希釈後の混合液のｐＨが７〜９となるように、調整される請求項１又は請求項２に記載のコンタクトレンズ用液体酵素剤。
【請求項４】
前記希釈液が、ビグアニド系殺菌剤を含有するものであって、該希釈液にて希釈せしめられる請求項３に記載のコンタクトレンズ用液体酵素剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズ用液体酵素剤に係り、特に、コンタクトレンズを着色せしめることのない着色剤を含んだコンタクトレンズ用液体酵素剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、コンタクトレンズに付着したタンパク質等の汚れを除去するために、コンタクトレンズ用液体酵素剤が用いられている。かかるコンタクトレンズ用液体酵素剤に含まれる酵素成分は、低濃度で存在せしめられると安定性が悪く、失活し易いといった特性を有していることから、一般に、コンタクトレンズ用液体酵素剤中に、高濃度で含有せしめられている。このため、コンタクトレンズ用液体酵素剤を使用するに際しては、所定の希釈液を用いて、希釈を行なってから使用されている。そして、そのような液体酵素剤を希釈するための希釈液としては、マルチパーパスソリューションが、頻繁に用いられており、ユーザーは、通常、マルチパーパスソリューションに液体酵素剤を滴下し、その混合液にコンタクトレンズを浸漬して、コンタクトレンズに付着したタンパク質等の汚れを除去している。
【０００３】
一方、希釈液として頻繁に使用されているマルチパーパスソリューションは、コンタクトレンズの洗浄、すすぎ、消毒、保存のうち少なくとも２つ以上を１液で行なうことが出来る液剤であり、眼への安全性も確保されているところから、ユーザーは、マルチパーパスソリューションに浸漬したコンタクトレンズを、水道水や、生理食塩水等で濯ぐことなく、そのまま、眼に装用したり、マルチパーパスソリューションで濯いだ後に装用している。
【０００４】
このため、液体酵素剤をマルチパーパスソリューションに滴下して酵素処理を行なったにも拘わらず、混合液は、無色透明で、見掛け上、マルチパーパスソリューションと何等変わらないところから、マルチパーパスソリューションに液体酵素剤が混合されていないと誤認して、ユーザーが酵素成分の付着したレンズを濯がずにそのままレンズを眼に装用してしまうといったケースがあった。このような誤用は、炎症等の眼障害を起こす恐れがあり、それ故、ユーザーが液体酵素剤を使用した場合と使用しない場合とを、簡単に見極めることが出来るシステムの開発が、強く望まれていたのである。
【０００５】
そして、特許第２６２４６４１号公報（特許文献１）には、タンパク質分解酵素を含むコンタクトレンズ用洗浄液が提案され、かかる洗浄液を希釈するための希釈液に、エリスロシン（赤色３号）や、タートラジン（黄色４号）、ブリリアントブルー（青色１号）等の着色剤を添加することにより、洗浄液と保存液とを識別し易くしたり、レンズ洗浄後の濯ぎが充分か否かを判断できることが、明らかにされている。しかしながら、かかる文献に開示されている着色剤は、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに付着し易いものであり、かかる希釈液の使用によって、コンタクトレンズ自体が着色せしめられる危険性があった。しかも、使用する着色剤によっては、酵素成分の酵素活性を失活せしめて洗浄効果を阻害したり、防腐剤等、その他の添加成分による効能に悪影響を及ぼす恐れがあった。加えて、着色剤が、洗浄液ではなく、希釈液中に含まれているところから、ユーザーは、着色剤による誤用防止効果を得るために、保存液の他に、タンパク質分解酵素を含む洗浄液と着色された希釈液を購入しなければならず、また、該洗浄液を通常の保存液に滴下すると、誤用防止効果を全く享受することが出来ないといった問題もあった。
【０００６】
【特許文献１】特許第２６２４６４１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、ユーザーに注意を喚起して、コンタクトレンズ用液体酵素剤の誤用を防止することにあり、中でも、コンタクトレンズを着色せしめることなく、且つ酵素に悪影響を招来することのない、保存安定性に優れたコンタクトレンズ用液体酵素剤、更には、該液体酵素剤を希釈するための希釈液中に含有せしめられた成分の効能を阻害することのないコンタクトレンズ用液体酵素剤を、提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そして、本発明者は、そのような課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、フェノールスルホンフタレイン又はその塩、アリザリンスルホン酸又はその塩、及びオレンジＧからなる群より選ばれた少なくとも１種の着色剤にあっては、コンタクトレンズに付着し難く、また、液体酵素剤の保存安定性も充分に確保し、尚且つ、希釈液中に含有される殺菌剤等の添加成分の効能を阻害することがないことを見出したのである。
【０００９】
従って、本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものであって、その第一の態様とするところは、少なくとも酵素が液体媒体中に存在せしめられてなるコンタクトレンズ用液体酵素剤にして、フェノールスルホンフタレイン又はその塩、アリザリンスルホン酸又はその塩、及びオレンジＧからなる群より選ばれた少なくとも１種の着色剤が、更に、含有せしめられていることを特徴とするコンタクトレンズ用液体酵素剤にある。
【００１０】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤における第二の態様にあっては、前記着色剤の濃度が、０．２ｗ／ｖ％以下とされる。
【００１１】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤の第三の態様おいては、所定の希釈液にて希釈せしめて、用いられるものであって、希釈後の混合液のｐＨが７〜９となるように、調整される構成が採用される。
【００１２】
加えて、本発明の第四の態様では、前記希釈液が、ビグアニド系殺菌剤を含有するものであって、該希釈液にて希釈せしめられることとなる。
【発明の効果】
【００１３】
ここで、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤における、先述した第一や第二の態様によれば、着色剤が含有せしめられているところから、この液体酵素剤を、マルチパーパスソリューションや保存液等の希釈液に希釈すれば、混合液は着色する。これにより、ユーザーに対して、視覚的に酵素剤が添加されていることを通知することが出来、以て、注意を喚起せしめて、誤用を防止することが可能となるのである。従って、酵素の付着したコンタクトレンズを濯ぐことなくそのまま装用してしまうようなことが確実に回避され、眼障害の発生を防いで、ユーザーの眼の安全を充分に確保することが出来る。
【００１４】
また、着色剤として、フェノールスルホンフタレイン又はその塩、アリザリンスルホン酸又はその塩、及びオレンジＧからなる群より選ばれた少なくとも１種を採用しているところから、着色剤がコンタクトレンズに付着するようなことも有利に防止され、視認性が悪化せしめられることもなく、また、ユーザーの眼の安全を確保し得る。しかも、かかる着色剤は、液体酵素剤中の酵素や、希釈液中に含まれる殺菌剤等の添加成分の効力を阻害することもないのである。
【００１５】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤の第三の態様によれば、混合液のｐＨが７〜９となるようにされているところから、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来するようなことが、効果的に防止され得ると共に、混合液中における着色剤の発色が良好となる。
【００１６】
加えて、本発明の第四の態様においては、ビグアニド系殺菌剤の殺菌効力が阻害されることなく、コンタクトレンズに対して、有利に発現されることとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
ところで、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤は、少なくとも酵素が、水道水や精製水、蒸留水等の液体媒体中に存在せしめられてなるものであって、その中に、特定の着色剤が、更に含有せしめられているところに、大きな特徴を有している。
【００１８】
より具体的に、本発明において採用される着色剤としては、ｐＨ７〜９の中性付近において視認性の良好な色に発色する、フェノールスルホンフタレイン又はその塩、アリザリンスルホン酸又はその塩、オレンジＧを挙げることが出来る。また、かかるフェノールスルホンフタレインの塩やアリザリンスルホン酸の塩としては、例えば、ナトリウム等の金属塩を例示することが出来る。そして、本発明においては、それらの着色剤のうちの１種若しくは２種以上が、適宜に選択されて用いられることとなる。なお、これらの着色剤のうち、フェノールスルホンフタレイン又はその塩にあっては、ｐＨ６．８〜８．４で黄色〜赤色に変色する一方、アリザリンスルホン酸又はその塩にあっては、ｐＨ５．５〜６．８で黄色〜紫色に、また、ｐＨ１０．１〜１２．１で紫色〜赤紫色に変色するといった特性を有している。
【００１９】
また、上述せる如き着色剤は、コンタクトレンズに付着し難く、また、液体酵素剤の保存安定性を充分高度に確保することが出来るものである。しかも、そのような着色剤が含有された液体酵素剤を、マルチパーパスソリューションや保存液、煮沸消毒用の処理液等の希釈液と混合しても、希釈液中に含有されている殺菌剤等の添加成分の効能に悪影響を及ぼすこともないといった特徴を有している。
【００２０】
そして、上述せる如き着色剤の配合量としては、着色の程度の他、使用する着色剤の種類や酵素の種類やその配合量等に応じて、適宜に設定されるものの、好ましくは、液体酵素剤中において、０．０００１〜０．２ｗ／ｖ％となるように、更に好ましくは、０．００１〜０．０１ｗ／ｖ％となるように添加されることが望ましい。何故なら、かかる着色剤の配合量が少なくなり過ぎると、使用時に色が薄くなり過ぎて、ユーザーが視認できなくなる傾向があるからであり、また多過ぎる場合には、着色剤が液体媒体に溶解し難くなったり、或いは、使用時（希釈後）にユーザーが受け入れ難い毒々しい色となったり、更には、コンタクトレンズへの付着が生じたり、酵素剤の作用を阻害する恐れが招来されるからである。
【００２１】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤には、有効成分である酵素が、従来と同様にして、添加されることとなる。かかる酵素としては、コンタクトレンズに付着した汚れ成分を分解して、除去し得るものであれば、その種類が特に限定されるものではなく、コンタクトレンズ汚れの主成分であるタンパク質を分解する酵素や、その他の各汚れ成分を分解する酵素を包含し、具体的には、タンパク質分解酵素、脂質分解酵素、糖質分解酵素等を挙げることが出来る。
【００２２】
より具体的には、商業的に入手が可能な市販品として、例えば、エスペラーゼＣＬＣ（ノボザイムスジャパン（株））、クリアレンズプロ（ノボザイムスジャパン（株））、クリアレンズリポ（ノボザイムスジャパン（株））、リパーゼサイケン（ナガセケムテックス（株））、ビオブラーゼコンク（ナガセケムテックス（株））等を挙げることが出来るが、これらに何等限定されるものではないことは、勿論、言うまでもないところである。
【００２３】
そして、本発明においては、上述せる如き酵素の中でも、涙液中に存在するタンパク質や眼脂に対して効力を発揮するタンパク質分解酵素や脂質分解酵素を、単独で或いは組み合わせて使用することが望ましい。中でも、特に、涙液中に多く存在するタンパク質に作用するタンパク質分解酵素を使用することが好ましい。なお、酵素を使用するに際しては、酵素濃度が低くなり過ぎると酵素が失活し易くなって保存性が悪くなり、目的とする洗浄効果を得ることが出来なくなる恐れがあるところから、かかる酵素は、一般に、０．０１〜５ｗ／ｖ％程度の濃度となるように、液体酵素剤中に含有せしめられることとなる。
【００２４】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤には、酵素の活性を高度に確保するために、多価アルコールが添加されることが望ましい。そのような多価アルコールとしては、眼科的に充分に許容され、後述する希釈液と相溶することが出来るものであれば、特に制限されるものではなく、例えば、グリセリンや、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ジエチレングリコール、エリスリトール、グルコース、果糖、ソルビトール、キシリトール、スクロース、マルトース等が挙げられ、これらのうちの１種若しくは２種以上を適宜に選択して用いることが出来る。また、かかる多価アルコールは、２０〜７０ｗ／ｖ％程度の濃度となるように添加されることが望ましい。
【００２５】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤には、酵素剤自体のｐＨを適度に調整し、且つ、液体酵素剤の防腐を図るために、従来の液体酵素剤と同様に、ホウ酸やホウ砂等のホウ酸系化合物を添加、含有せしめることも可能である。なお、かかるホウ酸系化合物は、一般に、０．１〜１０ｗ／ｖ％程度の濃度となるように、液体酵素剤中に含有せしめられることが望ましい。なお、本発明において、液体酵素剤のｐＨにあっては、使用する酵素の種類等に応じて適宜に設定されるものの、酵素の安定性を考慮すると、一般に、ｐＨ５．０〜９．５程度に調整されることが好ましい。
【００２６】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤には、上述の如き成分の他にも、必要に応じて、従来よりコンタクトレンズ用の液剤、例えば、コンタクトレンズ用液体酵素剤やマルチパーパスソリューション、保存液等に用いられている、キレート化剤、防腐剤、殺菌剤、ｐＨ調整剤（緩衝剤）、及び界面活性剤等の公知の各種の助剤のうちの１種乃至は２種以上が、適宜に選択されて、通常の添加割合において添加せしめられていても、何等差し支えない。なお、そのような助剤は、眼科的に充分に許容され、しかも酵素に対して悪影響を与えないものであることが好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内で用いられることが望ましいのであり、これによって、酵素による洗浄効果を何等阻害することなく、使用する助剤に応じた各種の作用をコンタクトレンズ用液体酵素剤に対して有利に付与することが出来る。
【００２７】
具体的に、上記キレート化剤は、一般に、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズへのカルシウム等の沈着乃至は吸着を防止するために用いられ、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等を挙げることが出来、このようなキレート化剤は、一般に、０．０１〜２ｗ／ｖ％程度となるように使用されることが好ましい。
【００２８】
また、前記防腐剤や殺菌剤は、コンタクトレンズに対する消毒効果乃至は殺菌効果、更には、コンタクトレンズ用液体酵素剤の防腐・保存効果を有利に発現させるために用いられるものであって、防腐剤の具体例としては、例えば、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀及びチメロサール等の水銀系防腐剤、クロルへキシジン、クロロブタノール等のアルコール系防腐剤、その他メチルパラベン、プロピルパラベン、ジメチロールジメチルヒダントイン、イミダゾリウムウレア、前記したホウ酸やホウ砂等のホウ酸系化合物等を用いることが出来る。それらの中でも、ホウ酸系化合物が好ましい。防腐剤の添加量としては、一般に、０．００００１〜４ｗ／ｖ％程度が採用される。一方、殺菌剤の具体例としては、例えば、（１）４級アンモニウム化合物又はその重合物である塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ダイマー１３６等、（２）ビグアニド化合物又はその重合物又はその塩であるグルコン酸クロルへキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド等、（３）前記（１）及び（２）の重合物等が挙げられる。これらの中でも、安全性が高い、ビグアニド化合物又はその誘導体（重合物や塩）がより好ましく、更にこれらの中でも、コンタクトレンズへの吸着が少ない、ヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）がより一層好適に採用される。また、これらの殺菌剤は、好ましくは０．０００００１〜１０ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００００１〜１ｗ／ｖ％程度となるように用いられる。
【００２９】
さらに、前記したｐＨ調整剤（緩衝剤）は、液体酵素剤のｐＨを、上記した５．０〜９．５程度の範囲において一定にすると共に、外的要因によるｐＨの変化を抑えるものであって、例えば、前述せる如きホウ酸とその塩の他、リン酸とその塩、クエン酸とその塩、乳酸とその塩、グリシン又はグルタミン等のアミノ酸とその塩、又はリンゴ酸とその塩等を挙げることが出来る。また、かかる緩衝剤（ｐＨ調整剤）は、一般に、０．０１〜１０ｗ／ｖ％となるように用いられることが望ましい。
【００３０】
また、前記界面活性剤は、洗浄効果及び酵素の安定性を向上させるために添加される成分であって、従来から、コンタクトレンズ用の液剤等に一般的に用いられている、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、アニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤を併用したもの等の何れもが、有利に採用され得る。
【００３１】
具体的には、アニオン系界面活性剤の代表例としては、例えば、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、アルキロイルメチルタウリンナトリウム、アルキロイルザルコシンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸ナトリウム、ジ（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）リン酸ナトリウム等を例示することが出来る。また、かかるアニオン系界面活性剤を用いる場合、その添加量は、通常、０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは、０．０２ｗ／ｖ％以上であることが望ましく、また、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは５ｗ／ｖ％以下であることが望ましい。
【００３２】
一方、ノニオン系界面活性剤の代表例としては、例えば、高級アルキルアミンのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸アミドのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸のポリグリセリンエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、高級脂肪酸のポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコールコポリマーエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールの付加した多価アルコールエステル、高級アルコールのポリエチレングリコールエーテル、高級アルコールのポリグリセリンエーテル、アルキルフェノールのポリエチレングリコールエーテル、アルキレンフェノールのポリエチレングリコールエーテルのホルムアルデヒド縮合物、ポリプロピレングリコール−ポリエチレングリコール共重合体、リン酸エステル、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ステロールのポリエチレングリコール付加物、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール（ポロクサマー）を例示することが出来る。また、かかるノニオン系界面活性剤を用いる場合、その添加量は、通常、０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは、０．０２ｗ／ｖ％以上であることが望ましく、また、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは５ｗ／ｖ％以下であることが望ましい。
【００３３】
また、特に、アニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤とを併用する場合には、アニオン系界面活性剤及びノニオン系界面活性剤の含有量は、それぞれ、前記した濃度範囲内となるように、且つ、それらの合計含有量が０．０２〜２０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０４〜１０ｗ／ｖ％となるように、含有せしめられることが望ましい。
【００３４】
ところで、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤は、上述の如き成分を、従来と同様に、適当な液体媒体中にそれぞれ適量において添加、含有せしめることにより、調製されることとなるのであるが、それに際して用いられる液体媒体としては、水道水や精製水、蒸留水等の水そのものの他にも、水を主体とする水系媒体であれば、眼科的に充分に許容され、後述する希釈液と相溶可能であるものである限り、何れも利用することが可能である。
【００３５】
また、上述の如き成分を含有せしめてなる、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常の溶液を調製する場合と同様に、液体媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることが出来るものである。
【００３６】
そして、以上のようにして得られる本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤は、酵素の安定性が高度に確保され、また、コンタクトレンズを着色せしめる等、コンタクトレンズに対して悪影響を与えるものではないことから、有利に用いられることとなるのである。
【００３７】
具体的に、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤を用いて、コンタクトレンズに付着した汚れを除去、洗浄を行なうに際しては、通常、従来と同様に、所定の希釈液に希釈されて使用される方法が、有利に採用されることとなる。
【００３８】
すなわち、先ず、コンタクトレンズ用保存ケース等の収容容器に、所定量の希釈液を収容する。この際、希釈液としては、洗浄対象であるコンタクトレンズの形状や物性に悪影響を与えないものであれば、特に制限されるものではなく、コンタクトレンズの種類等に応じて適宜に選択され、例えば、マルチパーパスソリューションや保存液、煮沸消毒を行なう際の処理液等のコンタクトレンズ用液剤の他、生理食塩水や水道水や精製水、蒸留水等の水等を用いることも出来る。中でも、コンタクトレンズのケアに一般的に使用されているマルチパーパスソリューションや保存液、煮沸消毒用処理液等のコンタクトレンズ用液剤が好適に用いられることとなる。なお、ここで、マルチパーパスソリューションとは、コンタクトレンズの洗浄、すすぎ、消毒、保存のうち少なくとも２つ以上を１液で行なうことが出来る液剤を、意味し、これらは、多数市販されている。
【００３９】
また更に、上述せる如き希釈液の中でも、ビグアニド系殺菌剤を含有するコンタクトレンズ用液剤、更には、ｐＨが７〜９に調整されて、ビグアニド系殺菌剤として、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）を、０．１〜１０ｐｐｍの範囲で含有するマルチパーパスソリューションが、特に、好適に採用されるのである。何故なら、ビグアニド系殺菌剤は、低濃度で有効な殺菌効果を得ることが出来ると共に、コンタクトレンズへの吸着が少なく、眼への安全性にも優れているからであり、また、希釈液のｐＨが上述せる如き範囲内とされると、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤に含有される着色剤の発色が良好となり、視認性に優れたものとなるからである。
【００４０】
そして、上述せる如き希釈液がケース内に収容された後、かかる希釈液に、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤が滴下され、かかる酵素剤が希釈、混合されることとなる。この際、液体酵素剤の滴下量としては、液体酵素剤に含有される酵素の種類や含有量等に応じて、混合液中において酵素による汚れの洗浄効果乃至は除去効果が有効に発揮され得る量が適宜に採用される。例えば、タンパク質分解酵素を２ｗ／ｖ％において含有する液体酵素剤を使用する場合には、１滴の容量が２０μｌ〜８０μｌのとき、２ｍｌの希釈液に対し、１〜３滴程度の液体酵素剤が滴下されて、混合される。
【００４１】
かくして、本発明に従う液体酵素剤が希釈されてなる混合液にあっては、液体酵素剤に含まれる着色剤の種類に応じて、所定の色に着色されることとなる。そして、上述せる如き着色剤によって色付けられた混合液に、コンタクトレンズを一定時間浸漬して保存せしめれば、液体酵素剤に含有された酵素によって、コンタクトレンズに付着した汚れが分解され、コンタクトレンズの洗浄が行なわれることとなるのである。その後、そのような酵素処理の施されたコンタクトレンズを取り出して、充分な濯ぎを行ない、眼に装用するようにすれば良いのである。
【００４２】
なお、上記した混合液のｐＨは、一般に、希釈前の希釈液のｐＨと同程度の値となるが、上記したように、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤に含有される着色剤の発色が良好となって優れた視認性が実現され得るように、混合液のｐＨは、７〜９となるように調整されることが望ましい。また、そのような範囲の中でも、着色剤として、フェノールスルホンフタレイン又はその塩を使用する場合には、ｐＨが７．６〜９．０となるように調整されると、より一層発色が良好となって、更に優れた視認性が確保されることとなる。
【００４３】
このように、本発明に従う液体酵素剤を用いれば、混合液が着色せしめられることとなり、ユーザーは、希釈液中に液体酵素剤が添加、含有されていることを、視覚的に認識することが出来るのである。それ故、酵素が付着したコンタクトレンズをそのまま装用してしまうといった誤用を効果的に防止することが出来、ひいては、眼障害の発生を防いで、ユーザーの眼の安全を有利に確保することが出来るようになる。また、このような着色剤の使用は、週に数回等、所定の間隔をおいて実施する、酵素剤処理を習慣付ける上においても、大きな役割を果たすものとなる。更に、本発明においては、着色剤が希釈液ではなく液体酵素剤の方に添加されているところから、酵素が入っていないにも拘わらず、酵素処理を行なったと勘違いするようなことも無く、酵素処理の実施の有無を確実に識別することが出来る。
【００４４】
また、本発明においては、上述せる如き特定の着色剤が使用されているところから、ハードコンタクトレンズだけでなく、ハードコンタクトレンズに比して着色され易いソフトコンタクトレンズへの着色剤の付着も有利に防止され得ると共に、酵素の保存安定性、更には、希釈液中の添加成分の効力も、阻害されることなく、高度に確保され得るのである。
【００４５】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤の対象となるコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明の適用に際して何等問われることはないものの、本発明に従うコンタクトレンズ用液体酵素剤にあっては、ハードコンタクトレンズだけではなく、ソフトコンタクトレンズへの着色剤の付着も有利に防止され得るところから、ソフトコンタクトレンズ用の液体酵素剤として、特に好適に用いられ得るのである。
【実施例】
【００４６】
以下に、本発明の実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。
【００４７】
＜コンタクトレンズへの着色剤吸着評価試験＞
先ず、着色剤として、フェノールスルホンフタレインナトリウム（ＰＳＰ・Ｎａ）、アリザリンレッド（Ａ−Ｒｅｄ，ナカライテスク（株）製アリザリンレッドＳ）、オレンジＧ、エリスロシン、ナイルブルー、アクリジンオレンジを準備した。そして、それらの着色剤のうち、ＰＳＰ・Ｎａ、Ａ−Ｒｅｄ、エリスロシン及びナイルブルーについては、トリス緩衝液を用いて、０．００１ｗ／ｖ％水溶液を調製し、試験液１、試験液２、試験液４及び試験液５とする一方、オレンジＧ及びアクリジンオレンジについては、メニソーク（ソフトコンタクトレンズ用濯ぎ・保存液  販売元：（株）メニコン）を用いて、０．００１ｗ／ｖ％水溶液を調製し、試験液３及び試験液６とした。なお、試験液１〜６は、それぞれ順に、赤色、薄い赤色、黄色、薄い赤色、明るい青色、黄色を呈しており、何れも、視認し易いものであった。
【００４８】
そして、上記で調製された試験液１〜６を、２ｍｌずつコンタクトレンズ保存ケースに分注し、そこに、メニコンマンスウエア（販売元：（株）メニコン、１ヶ月リプレースメントソフトコンタクトレンズ）、メニコンソフトＭＡ（（株）メニコン製ソフトコンタクトレンズ）及びメニコンフォーカス（販売元：（株）メニコン、ソフトコンタクトレンズ）を、それぞれ別個に浸漬し、室温で１週間放置した後、コンタクトレンズの吸光スペクトルを測定し、得られた結果を、下記表１又は表２に示した。なお、吸光スペクトルの測定には、分光光度計（（株）島津製作所製ＵＶ−３１５０）を使用し、対照レンズとして、新品のメニコンマンスウエア、メニコンソフトＭＡ及びメニコンフォーカスを、それぞれ用いた。
【００４９】
【表１】
2005165044.tif 000002
【００５０】
【表２】
2005165044.tif 000003
【００５１】
かかる表１及び表２の結果から明らかなように、エリスロシンやナイルブルー、アクリジンオレンジは、コンタクトレンズへの吸着が激しく、コンタクトレンズを着色せしめたが、ＰＳＰ・ＮａやＡ−Ｒｅｄ、オレンジＧは、１週間の浸漬処理を行なっても、コンタクトレンズへの吸着が無く、レンズを着色させないことが分かる。
【００５２】
＜固着タンパク質除去効果試験＞
下記表３に示される配合組成となるように、上記コンタクトレンズへの着色剤吸着評価試験において、コンタクトレンズを着色せしめることの無かった着色剤、即ち、ＰＳＰ・Ｎａ、Ａ−Ｒｅｄ又はオレンジＧを用いて、実施例１〜３に係る液体酵素剤を調製すると共に、比較のために、着色剤を何等含有しない比較例１に係る液体酵素剤を調製した。なお、下記表３中、ＰＥＧ＃１０００は、平均分子量が１０００のポリエチレングリコールを示し、ＣＬ−５ＰＧは、ナガセケムテックス（株）製のタンパク質分解酵素を示している。
【００５３】
【表３】
2005165044.tif 000004
【００５４】
また一方、マンスウエアをコンタクトレンズ保存ケースに収容して、ここに、２ｍｌの０．５ｍｇ／ｍｌリゾチーム生理食塩水溶液を添加した。そして、マンスウエアを、メニコンライザーミニ（販売元：（株）メニコン、煮沸消毒器）を用いて、熱処理した後、室温まで放冷することにより、リゾチームを人工的に固着せしめて、タンパク質固着コンタクトレンズを得た。そして、かかるレンズを取り出し、生理食塩水で充分濯いだ後、生理食塩水を満たした内径１４．５ｍｍのセルにレンズを入れ、レンズの濁度（ＨＡＺＥ値）を、積分球光電散乱光度計（日本電色工業（株）製ＮＤＨ−３００Ａ）を用いて測定した。このとき、セルを１２０℃ずつ回転させ、計３回測定し、それらの平均値を、処理前のレンズ濁度とした。なお、ＨＡＺＥ値の測定には、ＨＡＺＥ値０の対照として、新品のマンスウエアを用いた。
【００５５】
また、得られたタンパク質固着コンタクトレンズを、２５℃の条件下、後述する各混合液乃至は処理液にそれぞれ浸漬することにより、タンパク質の除去処理を開始した。かかる処理の開始から２時間後にコンタクトレンズを取り出し、生理食塩水で充分濯いだ後、上述せるようにして、処理後のレンズ濁度を求めた。この際、同様の除去処理を、各々の混合液乃至は処理液に対して、３枚ずつ、それぞれ別個に行なった。
【００５６】
なお、混合液としては、実施例１〜３及び比較例１に係る液体酵素剤を、アイネス（販売元：（株）メニコン  マルチパーパスソリューション）の２ｍｌに対して、それぞれ、４０μｌ、８０μｌ又は１２０μｌ希釈したものを用いた。また、比較のために、処理液として、液体酵素剤を含まないアイネスも使用した。
【００５７】
そして、以下の計算式に従って、処理前及び処理後の濁度の値から、各混合液乃至は処理液の洗浄効果を算出し、平均値を下記表４及び図１に示した。
洗浄効果（％）＝（処理前の濁度−処理後の濁度）／（処理前の濁度）×１００
【００５８】
【表４】
2005165044.tif 000005
【００５９】
上記表４の結果及び図１より明らかなように、ＰＳＰ・ＮａやＡ−Ｒｅｄ、オレンジＧを含有していても、タンパク質分解酵素（ＣＬ―５ＰＧ）によるタンパク質の洗浄効果（除去効果）は、９０．３〜１００％であり、着色剤を含有しない液体酵素剤が添加されたものの洗浄効果（８８．５〜９９．５％）に劣らないことが、認められる。
【００６０】
＜酵素安定性試験＞
液体酵素剤の酵素安定性を測定するために、先ず、下記表５に示される配合組成となるように、実施例４〜６及び比較例２に係る液体酵素剤を調製した。なお、下記表５中、ＣＬ−５Ｍは、ナガセケムテックス（株）製のタンパク質分解酵素を示している。
【００６１】
【表５】
2005165044.tif 000006
【００６２】
そして、かかる液体酵素剤を、それぞれ、４０℃の保存温度にて保存し、１週間後、及び１ヶ月後のタンパク質分解酵素の残存活性を、以下のようにして測定した。即ち、３７℃に加温した２．０％カゼイン溶液（ｐＨ８、０．０２Ｍトリス−塩酸水溶液）の４ｍｌと、希釈液（ｐＨ８、１０ｍＭトリス−塩酸水溶液）の３．９ｍｌと、上記で調製された液体酵素剤の０．１ｍｌとを、それぞれ、ガラス容器内に分注して混合した後、直ちに、沈殿法（０．４ｍｏｌ／Ｌトリクロロ酢酸水溶液による未分解カゼインの沈殿）にて、上澄み液中の２８０ｎｍにおける初期吸光度Ａ0 を求めた。その後、残りの混合液を３７℃で１０分間保ち、再び沈殿法にて、上澄み液中の２８０ｎｍにおける処理後吸光度Ａを求めた。得られた処理後吸光度Ａから、初期吸光度Ａ0 を差し引いて、タンパク質分解酵素の活性値（Ａ−Ａ0 ）とした。そして、調製直後（保存０日目）の活性値（Ａ−Ａ0 ）Day0、保存一週間後の活性値（Ａ−Ａ0 ）Day7及び保存一ヶ月後の（Ａ−Ａ0 ）Day30 の値から、次式を用いて、残存活性値（％）を算出し、得られた結果を、下記表６に示した。
残存活性値（％）＝（Ａ−Ａ0 ）DayX／（Ａ−Ａ0 ）Day0×１００
（Ａ−Ａ0 ）Day0：試験開始日の酵素活性値
（Ａ−Ａ0 ）DayX：試験開始後Ｘ日目（任意の期間後）の酵素活性値
【００６３】
【表６】
2005165044.tif 000007
【００６４】
上記表６の結果より明らかなように、ＰＳＰ・ＮａやＡ−Ｒｅｄ、オレンジＧを含有していても、タンパク質分解酵素（ＣＬ―５Ｍ）の残存活性は、着色剤が何等含有されていない比較例２のものと変わらず、酵素安定性も充分に確保されていることが、わかる。
【００６５】
また、上述せる如き試験とは別に、ＰＳＰ・Ｎａ、Ａ−Ｒｅｄ又はオレンジＧを含有する液体酵素剤をそれぞれ用い、これを、殺菌剤（ＰＨＭＢ）を含有するマルチパーパスソリューションで希釈した。そして、得られた３種の混合液と、マルチパーパスソリューションを用い、それらの液中の殺菌剤（ＰＨＭＢ）の殺菌効力試験を行なった結果、かかる着色剤の添加によって、殺菌剤の殺菌効力が阻害されないことを、確認した。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】実施例において、固着タンパク質除去効果試験を行なって得られた結果を示すグラフである。
【図１】
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