(57)【要約】【課題】角質層の水分保持機能を高め、長時間にわたって水分保持機能が持続し、肌荒れ、乾燥肌、乾癬などの角質層の水分低下に起因する症状の予防及び改善に有効な保湿剤組成物を提供する。【解決手段】尿素、並びに、イカリ草、シコン及びローヤルゼリーの少なくとも１種を含有することを特徴とする保湿剤組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿素、並びに、イカリ草、シコン及びローヤルゼリーの少なくとも１種を含有することを特徴とする保湿剤組成物。
【請求項２】
尿素１質量部に対して、イカリ草を０．０１〜１質量部含有する保湿剤組成物。
【請求項３】
尿素１質量部に対して、シコンを０．０１〜１質量部含有する保湿剤組成物。
【請求項４】
尿素１質量部に対して、ローヤルゼリーを０．０１〜５質量部含有する保湿剤組成物。
【請求項５】
皮膚適用外用剤である請求項１〜４のいずれか１項に記載の保湿剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿素、及びペプチジルアルギニンデイミナーゼ（ＰＡＤ）酵素活性化促進作用を有する生薬等との組み合わせによって、角質層の水分保持機能を高め、肌荒れ、乾燥肌、乾癬等の予防・改善に有効な保湿剤組成物に関し、医薬品、医薬部外品、化粧品の分野に応用される。
【背景技術】
【０００２】
角質層の水分量は肌の状態と密接に関連し、健康な素肌を保つためには、角質層に適度な水分が保持されていることが必要である。角質層の水分保持には、天然保湿因子（ＮＭＦ: Natural Moisturizing Factor）の寄与が大きいことが知られており（非特許文献１参照）、ＮＭＦの主成分であるアミノ酸は、角質層の水分保持に深く関わっているという報告がある（非特許文献２参照）。
【０００３】
また、角質層のアミノ酸量は加齢、外部環境、化学刺激等によって減少し、角質層の水分保持機能を低下させることが報告されている（非特許文献３参照）。
【０００４】
従来、この水分保持機能を改善するために外用の油剤や保湿剤が提供されてきた。しかしながら、これらの外用剤は角質層に滞留している間は効果を発揮するが、本質的な角質層の水分保持機能の改善には効果がなく、洗浄によっても容易に流出してしまうという問題があった。
【０００５】
近年、角質層のアミノ酸は顆粒層細胞のフィラグリン蛋白の分解物であり、この分解にはＰＡＤ酵素が重要な役割を果たしていることが判ってきた。すなわち、フィラグリンのアルギニン残基がＰＡＤ酵素によってシトルリン残基になる（脱イミノ化）等の修飾を受けて等電点が酸性側に変化し、フィラグリンがケラチン繊維の間からはずれることにより、分解されてＮＭＦの主成分であるアミノ酸が生成されるのである（非特許文献４参照）。乾癬表皮において、ＰＡＤ酵素により脱イミノ化されたフィラグリンが殆ど検出されず、アミノ酸量が極めて少ないことから、この反応が角質層の水分保持において極めて重要な意義を持つことが考えられる。
【０００６】
また、尿素はＮＭＦの構成成分の一つであり、保湿剤成分として外用剤に汎用されている。尿素の角質内における保湿機構としては、「水素結合」が挙げられる。この水素結合により、角質内において水分を保持し、皮膚の乾燥を防ぐと考えられる。また、尿素は皮膚表面の余分な角質を除去する作用も有している。角質は互いに水素結合で付着しており、尿素はこれらの水素結合の間に入り込んで構造を破壊する作用を有する。また、尿素は元来生体成分であるため、毒性などの心配が少ないため保湿剤として汎用されている。
【０００７】
【非特許文献１】平尾哲二,「ＮＭＦの最新研究」 Fragrance J. 17 (2000)
【非特許文献２】河野義行，「保湿・肌荒れ防止用化粧品の有用性と製品開発」J. Soc. Cosmet. Chem. Japan 36 (4) (2002)
【非特許文献３】正木仁ら，「角層水分と老化」Fragrance J. 8 (1993)
【非特許文献４】飯塚一ら，「終末角化におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ」日皮会誌111 (5）(2001)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、角質層の水分保持機能を高め、長時間にわたって水分保持機能が持続し、肌荒れ、乾燥肌、乾癬などの角質層の水分低下に起因する症状の予防及び改善に有効な保湿剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明者らは、ＰＡＤ酵素活性化亢進作用を有する素材を探索し、その結果得られたいくつかの生薬等と尿素を配合した外用剤が優れた水分保持機能を有し、肌荒れ、乾燥肌、乾癬等の予防及び治療に極めて有効であるとの知見を得た。
【００１０】
かかる知見に基づき完成した本発明は、尿素、並びに、イカリ草、シコン及びローヤルゼリーの少なくとも１種を含有することを特徴とする保湿剤組成物である。
【００１１】
本発明の他の態様は、尿素１質量部に対して、イカリ草を０．０１〜１質量部含有する保湿剤組成物である。
【００１２】
本発明の他の態様は、尿素１質量部に対して、シコンを０．０１〜１質量部含有する保湿剤組成物である。
【００１３】
本発明の他の態様は、尿素１質量部に対して、ローヤルゼリーを０．０１〜５質量部含有する保湿剤組成物である。
【００１４】
本発明の他の態様は、皮膚適用外用剤である前記各保湿剤組成物である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、安全で、角質層の水分保持機能を高め、長時間にわたって水分保持機能が持続し、肌荒れ、乾燥肌、乾癬などの角質層の水分低下に起因する症状の予防及び改善に有効な保湿剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
「尿素」の含有量は、保湿剤組成物中５〜３０質量％であり、好ましくは１０〜２０質量％である。
【００１７】
「イカリ草」とは、メギ科(Berberidaceae)のシロバナイカリ草，ホザキイカリソウなどの葉または全草である。イカリ草の含有量は、原生薬に換算して、尿素１質量部に対して０．０１〜１質量部であり、好ましくは０．０５〜０．５質量部である。
【００１８】
「シコン」とは、ムラサキ科(Boragina-ceae)のムラサキの根である。シコンの含有量は、原生薬に換算して、尿素１質量部に対して０．０１〜１質量部であり、好ましくは０．０５〜０．５質量部である。
【００１９】
イカリ草及びシコンは、通常、原生薬ではなく、エキスとして用いられる。エキスは、生薬抽出物、濃縮エキス、乾燥エキスなどいずれの形態も含む。エキスは抽出溶媒として水、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなど）、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、それらの混液などを用いて通常の方法で製造することができる。
【００２０】
「ローヤルゼリー」とは、栄養価の高い生薬あるいは健康食品として古くから利用されてきた天然物であり、その抗腫瘍作用、創傷治癒促進、血清コレステロールおよび脂質低下作用、血流増加および血圧降下作用、性中枢老化防止作用、抗菌作用、体重増加および成長促進作用、放射線および化学療法剤の副作用軽減作用、慢性疾患に対する作用などの種々の生理作用が、多くの文献により報告されている。ローヤルゼリーは働き蜂の咽喉腺から分泌され、女王蜂だけの餌であり、その組成は、水分が約６５%、蛋白質は９〜１７％、脂質が３〜８％、糖質が約１２％と報告されている。この中に含まれるローヤルゼリー特有の成分は、デセン酸、パロチン様物質、ビオプテリンなどが知られているが、個々の成分だけの生理活性作用ではなく、含有されている多くの栄養素が相乗的に作用して、生体機能に対して有効に働くと報告されている（New Food Industry，VOL3，No3，54，(1994)）。ローヤルゼリーの含有量は、尿素１質量部に対して０．０１〜５質量部であり、好ましくは０．０５〜３質量部である。
【００２１】
イカリ草、シコン及びローヤルゼリーは、いずれか１種を配合してもよく、また、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００２２】
本発明の保湿剤組成物は、例えば、尿素及びイカリ草エキスを精製水、低級アルコール、多価アルコール、界面活性剤等に溶解あるいは分散させて外用剤（例えば、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤）として提供できる。
【００２３】
その際、本発明の効果を損なわない範囲で、他の有効成分として、抗炎症剤、局所麻酔剤、抗ヒスタミン剤、ステロイド剤、ビタミン剤等を配合することができる。また、ｐＨ調節剤、清涼化剤、増粘剤、安定化剤、乳化剤、防腐剤、溶解補助剤等の公知の添加剤を配合してもよい。
【実施例】
【００２４】
以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
【００２５】
実施例１
尿素                                ２０ｇ
ローヤルゼリー                        ０．５ｇ
軽質流動パラフィン                  ３０ｇ
ミリスチン酸イソプロピル              ５ｇ
１，３−ブチレングリコール          １０ｇ
セトステアリルアルコール              ５ｇ
モノステアリン酸ソルビタン            ５ｇ
ポリソルベート６０                    ５ｇ
ＢＨＴ                                ０．０５ｇ
精製水                                適量
以上の成分にて真空乳化機を用いて乳化し、全量１００ｇのクリーム剤を調製した。
【００２６】
実施例２
尿素                                １０ｇ
イカリ草エキス                        ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー              １ｇ
水酸化ナトリウム                      ０．３ｇ
ポリソルベート８０                    ２ｇ
エタノール                          １０ｇ
精製水                                適量
以上の成分にて真空乳化機を用いて攪拌し、全量１００ｇのゲル剤を調製した。
【００２７】
実施例３
尿素                                ２０ｇ
シコンエキス                          ０.２ｇ
シリコン油                            ０.１ｇ
パルミチン酸デキストリン            １５ｇ
白色ワセリン                        ２０ｇ
スクワラン                          ２５ｇ
中鎖脂肪酸トリグリセリド              適量
以上の成分にて真空乳化機を用いて攪拌し、全量１００ｇの軟膏剤を調製した。
【００２８】
比較例１
実施例１から尿素を除いた処方で、実施例１に準拠し、全量１００ｇのクリーム剤を調製した。
【００２９】
比較例２
実施例１からローヤルゼリーを除いた処方で、実施例１に準拠し、全量１００ｇのクリーム剤を調製した。
【００３０】
比較例３
実施例１から尿素及びローヤルゼリーを除いた処方で、実施例１に準拠し、全量１００ｇのクリーム剤を調製した。
【００３１】
試験例１  ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（ＰＡＤ）の活性測定
ＰＡＤは、「アルギニン残基＋水 → シトルリン残基＋アンモニア」という反応を触媒することが知られている。
【００３２】
そこで、ＰＡＤ活性は下表１に示した反応液を用いて５５℃で３０分反応させた後、０．１ｍＬの６０％過塩素酸を添加して反応を停止させ、０．２ｍＬの７５ｍＭ  ２，３−ブタンジオンモノオキシム（ＢＭＯ）にてシトルリン残基を発色させて、吸光度（λ４９０ｎｍ）を測定した。
【００３３】
それぞれの０．１ｍｇ／ｍＬ供試料液（５０％エタノール水溶液）についてＰＡＤ活性を比較評価した。なお、対照は５０％エタノール水溶液とした。
【００３４】
【表１】
2005314367.tif 000002
【００３５】
下表２は本発明におけるイカリ草、シコン、ローヤルゼリーを添加した場合のＰＡＤ活性を測定した結果である。吸光度の有意な上昇が認められたものに対して、ＰＡＤの活性化剤及び保湿剤として有効な素材であることが認められた。
【００３６】
【表２】
2005314367.tif 000003
【００３７】
試験例２  保湿効果の評価
実施例１及び比較例１〜３で調製したクリーム剤を専門パネル（３名）の上腕部に適量を１日２回、５日間連続塗布し、最終塗布から６時間経過後の保湿効果（しっとり感）について評価した。結果を下表３に示す。
なお、評価スコアは次のとおりである。
【００３８】
評価スコア
４：しっとり感が充分にある
３：しっとり感がある
２：しっとり感がほとんどない
１：しっとり感がない
【００３９】
【表３】
2005314367.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明を利用して、肌荒れ、乾燥肌、乾癬などの予防及び改善に有効なクリーム剤、ゲル剤、軟膏剤等の皮膚適用外用剤の開発が期待される。