(57)【要約】【課題】  ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物及び２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を効率的に製造する方法を提供する。【解決手段】  ３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物に、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させ、２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得る。これを接触還元することで、２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得る。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2005206585.tif 000026
［式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒはヒドロキシル基の保護基を示し、Ｂはプリン塩基を示す。］
で表される３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物に、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させることを特徴とする、式（２）
2005206585.tif 000027
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【請求項２】
請求項１記載の製造方法に従って式（２）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、これを接触還元すること特徴とする、式（３）
2005206585.tif 000028
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【請求項３】
塩基が三級アミンである請求項１又は請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
式（１’）
2005206585.tif 000029
［式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒはヒドロキシル基の保護基を示し、Ｂはプリン塩基を示す。］
で表される３’−デオキシ−３’β−ハロプリンヌクレオシド化合物に、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させることを特徴とする、式（２’）
2005206585.tif 000030
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【請求項５】
請求項４記載の製造方法に従って式（２’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、これを接触還元すること特徴とする、式（３’）
2005206585.tif 000031
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【請求項６】
塩基が三級アミンである請求項４又は請求項５記載の製造方法。
【請求項７】
式（１ａ）
2005206585.tif 000032
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモグアノシン。
【請求項８】
式（２ａ）
2005206585.tif 000033
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシグアノシン。
【請求項９】
式（１ｂ）
2005206585.tif 000034
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシド。
【請求項１０】
式（２ｂ）
2005206585.tif 000035
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシド。
【請求項１１】
請求項１記載の製造方法に従って式（２）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（６）
2005206585.tif 000036
［Ｂ’はプリン塩基を示す。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【請求項１２】
請求項４記載の製造方法に従って式（２’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（６’）
2005206585.tif 000037
［Ｂ’はプリン塩基を示す。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【請求項１３】
請求項２記載の製造方法に従って式（３）で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（７）
2005206585.tif 000038
［Ｂ’はプリン塩基を示す。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【請求項１４】
請求項５記載の製造方法に従って式（３’）で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（７’）
2005206585.tif 000039
［式中、Ｂは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物及び２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法に関し、更にはこれら化合物の製造に有用な中間体化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ｃｙｃｌｏＤ４Ｇ（特許文献１参照）に代表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物（以下、Ｄ４化合物と略称することがある。）及びＤＤＩに代表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物（以下、ＤＤ化合物と略称することがある。）は抗エイズ薬等の医薬品として有用な化合物である。
【０００３】
2005206585.tif 000002
【０００４】
例えば、Ｄ４化合物の製造方法としては、非特許文献１にプリンヌクレオシドのアセトキシブロモ体を亜鉛還元する方法が報告されている。しかしながら、この方法は化学両論量以上の金属亜鉛を投入する必要がある。亜鉛は反応終了後の反応液から除去するのが困難であり、かつ大量の廃亜鉛が副生するため、環境面で好ましい方法とは言えない。更に、非特許文献２にはプリンヌクレオシドの２’，３’−ジチオカルボニル体をラジカル還元する方法が報告されている。しかしながら、この方法はラジカル還元を行うために、水酸基の保護と脱保護を繰り返す必要があり、目的物の収率が大幅に低下するという問題があった。
【０００５】
【特許文献１】国際公開第０２／０６２１２３号パンフレット
【非特許文献１】「テトラへドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）」，（英国），１９８４年，第２５巻，ｐ．３６７−３７０
【非特許文献２】「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）」，（米国），１９８９年，第５４巻，ｐ．２２１７−２２２５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物、及び２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を効率的に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物に、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させた場合、驚くべきことに、対応する２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物が一段階で高収率に得られることを見出し、本発明を完成させた。また該２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物は、二重結合を接触還元することにより対応する２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物に容易に誘導することができる。
【０００８】
［１］  式（１）
2005206585.tif 000003
［式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒはヒドロキシル基の保護基を示し、Ｂはプリン塩基を示す。］
で表される３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物に、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させることを特徴とする、式（２）
2005206585.tif 000004
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
［２］  前記［１］記載の製造方法に従って式（２）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、これを接触還元すること特徴とする、式（３）
2005206585.tif 000005
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
［３］  塩基が三級アミンである前記［１］又は［２］記載の製造方法。
［４］  式（１’）
2005206585.tif 000006
［式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒはヒドロキシル基の保護基を示し、Ｂはプリン塩基を示す。］
で表される３’−デオキシ−３’β−ハロプリンヌクレオシド化合物に、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させることを特徴とする、式（２’）
2005206585.tif 000007
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
［５］  前記４記載の製造方法に従って式（２’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、これを接触還元すること特徴とする、式（３’）
2005206585.tif 000008
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
［６］  塩基が三級アミンである前記［４］又は［５］記載の製造方法。
［７］  式（１ａ）
2005206585.tif 000009
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモグアノシン。
［８］  式（２ａ）
2005206585.tif 000010
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシグアノシン。
［９］  式（１ｂ）
2005206585.tif 000011
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシド。
［１０］  式（２ｂ）
2005206585.tif 000012
［Ａｃはアセチル基を示す。］
で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシド。
［１１］
前記１記載の製造方法に従って式（２）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（６）
2005206585.tif 000013
［Ｂ’はプリン塩基を示す。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
［１２］
前記４記載の製造方法に従って式（２’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（６’）
2005206585.tif 000014
［Ｂ’はプリン塩基を示す。］
で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
［１３］
前記２記載の製造方法に従って式（３）で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（７）
2005206585.tif 000015
［Ｂ’はプリン塩基を示す。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
［１４］
前記５記載の製造方法に従って式（３’）で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を得た後、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことを特徴とする、式（７’）
2005206585.tif 000016
［式中、Ｂは前記と同義である。］
で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、医薬品またはその中間体として有用な、２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物、及び２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物を効率的に製造することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明における式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒはヒドロキシル基の保護基を示し、Ｂはプリン塩基を示す。
【００１１】
ヒドロキシル基の保護基としては、特に限定されず、例えば、アシル基、アルキル基、アラルキル基、シリル基等が挙げられる。アシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基等の炭素数１〜７のアシル基が挙げられる。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜７のアルキル基が挙げられる。アラルキル基としては、例えば、ベンジル基、トリチル基、４−モノメトキシトリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル基等の炭素数７〜２２のアラルキル基が挙げられる。シリル基としては、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の３置換シリル基が挙げられる。その他、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、ベンジルオキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の水酸基の保護基を使用することができる。好ましいヒドロキシ基の保護基としては、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、トリチル基が挙げられ、アセチル基が特に好ましい。
【００１２】
プリン塩基としては、下式（４）で表されるプリン塩基を挙げることができる。
2005206585.tif 000017
［式中、Ｙ及びＺは同一でも異なっていてもよく、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基、ハロゲン原子、水素原子を示す。］
【００１３】
アミノ基が置換基を有する場合の置換基としては、例えば、アルキル基、アラルキル基、アシル基、カルバモイル基等が挙げられる。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。アラルキル基としては、例えばベンジル基、トリチル基、４−モノメトキシトリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル基等の炭素数７〜２２のアラルキル基が挙げられる。アシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基等の炭素数１〜１０のアシル基が挙げられる。カルバモイル基としては、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、メトキシカルボニル基が挙げられる。
【００１４】
ヒドロキシル基が置換基を有する場合の置換基としては、前述したヒドロキシル基の保護基と同じものを挙げることができる。
【００１５】
ハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１６】
プリン塩基として、具体的には、プリン、アデニン、グアニン、Ｎ−アセチルグアニン、ヒポキサンチン、キサンチン、６−フルオロプリン、６−クロロプリン、６−メチルアミノプリン、６−ジメチルアミノプリン、６−トリフルオロメチルアミノプリン、６−シクロプロピルアミノプリン、６−ベンゾイルアミノプリン、６−アセチルアミノプリン、６−メトキシプリン、６−アセトキシプリン、６−ベンゾイルオキシプリン、６−メチルプリン、６−エチルプリン、６−トリフルオロメチルプリン、６−フェニルプリン、６−メルカプトプリン、６−メチルメルカプトプリン、６−アミノプリン−１−オキシド、６−ヒドロキシプリン−１−オキシド、２，６−ジアミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２−アセチルアミノ−６−クロロプリン、２−アミノプリン、２−アミノ−６−メルカプトプリン、２−アミノ−６−メチルメルカプトプリン、２−アミノ−６−ヒドロキシアミノプリン、２−アミノ−６−メトキシプリン、２−アミノ−６−ベンゾイルオキシプリン、２−アミノ−６−アセトキシプリン、２−アミノ−６−メチルプリン、２−アミノ−６−シクロプロピルアミノプリン、２−アミノ−６−フェニルプリン、等が挙げられる。
【００１７】
好ましいプリン塩基としては、アデニン、グアニン、Ｎ−アセチルグアニン、ヒポキサンチン、２−アミノ−６−クロロプリン、２−アセチルアミノ−６−クロロプリン、２−アミノ−６−シクロプロピルアミノプリンが挙げられる。特にアデニン、Ｎ−アセチルグアニン、ヒポキサンチン、２−アセチルアミノ−６−クロロプリンが好ましい。
【００１８】
本発明における式（２）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物の製造方法は、式（１）で表される３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物に、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させることを特徴とする。
【００１９】
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン、テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−ブタンジアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルピペラジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７エン）等の三級アミンが等挙げられる。特に、三級アミンが好適に用いられる。
【００２０】
フッ化パーフルオロアルカンスルホニルとしては、下式（５）で表されるフッ化パーフルオロアルカンスルホニルを挙げることができる。
2005206585.tif 000018
［Ｐはパーフルオロアルキル基を示す。］
【００２１】
パーフルオロアルキル基として、好ましくは炭素原子数１〜１０のパーフルオロアルキル基を挙げることができる。
【００２２】
好ましいフッ化パーフルオロアルカンスルホニルとしては、具体的には、フッ化パーフルオロブタンスルホニル、フッ化パーフルオロヘキサンスルホニル、フッ化パーフルオロオクタンスルホニルを挙げることができ、特にフッ化パーフルオロブタンスルホニルが好ましい。
【００２３】
塩基の使用量は特に限定されないが、好ましくは、モル比で、３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物１に対して１〜１０であり、より好ましくは２〜５である。
【００２４】
フッ化パーフルオロアルカンスルホニルの使用量は特に限定されないが、好ましくは、モル比で、３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物１に対して１〜１０であり、より好ましくは１〜５である。
【００２５】
塩基とフッ化パーフルオロアルカンスルホニルの比については特に限定されないが、好ましくは、モル比で、フッ化パーフルオロアルカンスルホニル１に対して塩基は０．５〜１０であり、より好ましくは１〜５である。
【００２６】
反応に用いる溶媒としては、非プロトン性の有機溶媒を用いることができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ヘキサン、アセトニトリル、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ, Ｎ−ジメチルアセトアミド又はこれらの任意の混合溶媒を用いることができる。
【００２７】
反応開始時における反応溶媒中の３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物の濃度は特に限定されないが、好ましくは０．０５〜１．０ｍｏｌ／Ｌ、より好ましくは０．１〜０．５ｍｏｌ／Ｌである。
【００２８】
反応温度は特に限定されないが、通常２０〜１２０℃、好ましくは５０〜８０℃の範囲で行うことができる。反応時間も特に限定されないが、通常０．１〜１０時間、好ましくは１〜５時間の範囲で行うことができる。
【００２９】
反応終了後は、抽出、晶析、クロマトグラフィー等の当業者の公知の操作を適宜用いることにより、目的物を単離、精製することができる。
【００３０】
得られた２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物は、接触還元を行うことにより、２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物に誘導することができる。
【００３１】
接触還元は、メタノール、アセトニトリル、水、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、パラジウム炭素、ロジウム炭素、ルテニウム炭素等の触媒存在下、水素ガスを０．１〜１０気圧（１０〜１０００キロパスカル）、反応温度を０〜８０℃で、０．１〜２４時間反応させて行うことができる。また得られた反応液から触媒を濾別し、溶媒留去、晶析、クロマトグラフィー等の当業者に公知方法により目的物を得ることができる。
【００３２】
なお出発物質である式（１）の化合物は、ヌクレオシデス  アンド  ヌクレオタイデス（Nucleosides & Nucleotides）、第１５巻、３１頁〜４５頁、１９９６年に記載されている方法に準じて容易に調製することができる。
【００３３】
本発明における式（１）で表される３’−デオキシ−３’−ハロプリンヌクレオシド化合物としては、下式（１’）で表される３’−デオキシ−３’β−ハロプリンヌクレオシド化合物が好適に使用される。
2005206585.tif 000019
［式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒはヒドロキシル基の保護基を示し、Ｂはプリン塩基を示す。］
【００３４】
式中の記号、Ｘ、Ｒ及びＢについては前述したのと同様である。
【００３５】
式（１’）で表される３’−デオキシ−３’β−ハロプリンヌクレオシド化合物は、前述の通り、本発明に従って、塩基存在下、フッ化パーフルオロアルカンスルホニルを作用させることにより、下式（２’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物に誘導することができる。
2005206585.tif 000020
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
【００３６】
更に、式（２’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物は、接触還元を行うことにより、式（３’）で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物に誘導することができる。
2005206585.tif 000021
［式中、Ｒ及びＢは前記と同義である。］
【００３７】
なお、式（１’）の化合物において、以下の式（１ａ）で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモグアノシン（１ｂ）で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシドは新規物質である。
2005206585.tif 000022
［式中、Ａｃはアセチル基を示す。］
【００３８】
更に、式（２’）の化合物において、以下の式（２ａ）で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキグアノシン及び（２ｂ）で表されるＮ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシドは新規物質である。
2005206585.tif 000023
［式中、Ａｃはアセチル基を示す。］
【００３９】
式（２）および式（２’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物は、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことにより、それぞれ式（６）、式（６’）で表される２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物に誘導することができる。
2005206585.tif 000024
式中、Ｂ’はプリン塩基を示す。プリン塩基としては前述したのと同様である。
【００４０】
また、式（３）および式（３’）で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物は、Ｒの脱保護、及び必要によりプリン塩基の２位及び／又は６位の基の保護、脱保護および修飾の少なくとも一つを行うことにより、それぞれ、式（７）、式（７’）で表される２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物に誘導することができる。
2005206585.tif 000025
式中、Ｂ’はプリン塩基を示す。プリン塩基としては前述したのと同様である。
【００４１】
保護基は、化合物の他の部分の所望の変換を行った後、除去することが意図されている基を意味する。ヒドロキシル基の保護基Ｒの脱保護は、例えば、Nucleosides & Nucleotides (1998), 7(2), 143-153、Tetrahedron Letters (1988), 29(11), 1239-1243等に記載の方法に準じて行うことができる。
【００４２】
プリン塩基の２位と６位の基は、それぞれ前記式（４）中のＹとＺに相当する。「必要に応じて」とは、プリン塩基の２位及び／又は６位の基を異なる基に変換する場合を意味する。
【００４３】
プリン塩基の２位及び／又は６位の基の「保護」は、プリン塩基の２位及び／又は６位の基がアミノ基及び／又はヒドロキシル基である場合に、例えば前記で例示した保護基を導入する工程であり、「脱保護」は、保護基を除去する工程である。当該「保護」および「脱保護」は、従来公知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis，3rd edn.，Wiley Interscience Publication, John Wiley & Sons, Inc., 1999参照)で行うことができる。
【００４４】
「修飾」とは上記の「保護」及び「脱保護」とは異なる基の変換を示し、例えば、プリン塩基の２位及び／又は６位の基がアミノ基及び／又はヒドロキシル基である場合に、ハロゲン原子、水素原子等の任意の基に変換する工程を意味し、核酸合成における従来公知の方法（例えば、「Nucleic acid Chemistry PartII」Leroy B. Townsend, R. Stuart Tipson著、A Wiley-Interscience Publication出版参照）で行うことができる。
【００４５】
以下実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４６】
＜参考例１＞
Ｎ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモグアノシンの製造
Ｎ２，２’，５’−Ｏ−トリアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモグアノシン（９４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁液に、塩酸ヒドロキシルアミン（２７８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５５８ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。得られた懸濁液から固体をろ取し、減圧下乾燥させることで目的物（６１８ｍｇ、収率７２％）を白色固体として得た。
１H-NMR (DMSO-d6) : d 2.06 (s, 3H), d 2.19 (s, 3H), d 4.32―4.40 (m, 2H), d 4.50―4.57 (m, 1H),  d 4.63 (d-d, 1H, J=5.2, 3.7 Hz), d 4.83―4.88 (m, 1H), d 5.75 (d, 1H, J=3.8 Hz), d 6.51―6.55 (m, 1H), d 8.18 (s, 1H), d 11.77 (br, 1H), d 12.10 (br, 1H). 
ESIMS m/z: 430 (M+H).
【００４７】
＜参考例２＞
Ｎ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシドの製造
Ｎ２，２’，５’−Ｏ−トリアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシド（２６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液に、塩酸ヒドロキシルアミン（７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌し、得られた溶液を濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ；１：２のヘキサン−酢酸エチル溶出液）により精製し、減圧下乾燥させることで目的物（１１０ｍｇ、収率４９％）を白色固体として得た。
１H-NMR (CDCl3) : d 1.81 (s, 3H), d 2.29 (s, 3H), d 4.35―4.41 (m, 1H), d 4.49 (d-d, 1H, J=12.4, 3.3 Hz), d 4.53―4.58 (m, 1H),  d 4.72―4.78 (m, 1H), d 4.91―4.96 (m, 1H), d 5.87 (d, 1H, J=4.3 Hz), d 6.26 (br, 1H), d 8.22 (d, 1H, J=3.6 Hz), d 8.35 (br, 1H).
ESIMS m/z: 448 (M+H).
【実施例１】
【００４８】
５’−Ｏ−アセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシアデノシンの製造
５’−Ｏ−アセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモアデノシン（１８６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２７８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）とフッ化パーフルオロ−１−ブタンスルホニル（０．３６０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後減圧下濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；３２：１のジクロロメタン−メタノール溶出液）により精製し、目的物（１３５ｍｇ、収率９８％）を白色固体として得た。
１H-NMR (DMSO-d6) : d 1.99 (s, 3H), d 4.14―4.21 (m, 2H), d 5.07―5.12 (m, 1H),  d 6.23―6.28 (m, 1H), d 6.47―6.52 (m, 1H), d 6.93―6.97 (m, 1H), d 7.29 (br, 2H), d 8.08 (s, 1H), d 8.17 (s, 1H). ESIMS m/z: 276 (M+H).
【実施例２】
【００４９】
Ｎ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシグアノシンの製造
Ｎ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモグアノシン（２１５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２７８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）とフッ化パーフルオロ−１−ブタンスルホニル（０．３６０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後減圧下濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；３２：１のジクロロメタン−メタノール溶出液）により精製し、目的物（１０４ｍｇ、収率６２％）を白色固体として得た。
１H-NMR (DMSO-d6) : d 1.97 (s, 3H), d 2.19 (s, 3H), d 4.14―4.18 (m, 2H), d 5.07―5.11 (m, 1H), d 6.25―6.30 (m, 1H), d 6.50―6.54 (m, 1H), d 6.76―6.80 (m, 1H), d 7.90 (s, 1H), d 11.78 (br, 1H), d 12.07 (br, 1H). 
ESIMS m/z: 334 (M+H).
【実施例３】
【００５０】
５’−Ｏ−アセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシイノシンの製造
５’−Ｏ−アセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモイノシン（９３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１３９ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）とフッ化パーフルオロ−１−ブタンスルホニル（０．１８０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後減圧下濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ；３２：１のジクロロメタン−メタノール溶出液）により精製し、目的物（５０．６ｍｇ、収率７３％）を白色固体として得た。
１H-NMR (DMSO-d6) : d 1.98 (s, 3H), d 4.16―4.20 (m, 2H), d 5.08―5.12 (m, 1H), d 6.24―6.28 (m, 1H), d 6.50―6.54 (m, 1H), d 6.91―6.93 (m, 1H), d 8.02 (s, 1H), d 8.09 (s, 1H), d 8.87 (br, 1H). ESIMS m/z: 277 (M+H).
【実施例４】
【００５１】
Ｎ２，５’−Ｏ−ジアセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシドの製造
Ｎ２，５’−Ｏ−ジアセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモ−２−アミノ−６−クロロプリンリボシド（６３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）とフッ化パーフルオロ−１−ブタンスルホニル（０．０７２ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後減圧下濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ；１：４のヘキサン−酢酸エチル溶出液）により精製し、目的物（４７．５ｍｇ、収率９７％）を白色固体として得た。
１H-NMR (CDCl3) : d 2.08 (s, 3H), d 2.56 (s, 3H), d 4.23―4.28 (m, 1H), d 4.37 (d-d, 1H, J=12.4, 3.6 Hz), d 5.16―5.23 (m, 1H), d 6.15 (d, 1H, J=4.8 Hz), d 6.43 (d-d, 1H, J=6.0, 1.6 Hz), d 7.03―7.09 (m, 1H), d 8.09 (br, 1H), d 8.18 (d, 1H, J=3.6 Hz). 
ESIMS m/z: 374 (M+Na).
【実施例５】
【００５２】
５’−Ｏ−アセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシアデノシンの製造
５’−Ｏ−アセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモアデノシン（１８６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１３９ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）とフッ化パーフルオロ−１−ブタンスルホニル（０．１８０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。ＨＰＬＣによる定量により、得られた溶液中に目的物が９９ｍｇ（収率７１％）生成しているのを確認した。
【実施例６】
【００５３】
５’−Ｏ−アセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシアデノシンの製造
５’−Ｏ−アセチル−３’−デオキシ−３’β−ブロモアデノシン（１８６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２７８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）とフッ化パーフルオロ−１−ブタンスルホニル（０．１８０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間加熱撹拌した。ＨＰＬＣによる定量により、得られた溶液中に目的物が１２５ｍｇ（９１％）生成しているのを確認した。
【実施例７】
【００５４】
５’−Ｏ−アセチル−２’，３’−ジデオキシアデノシンの製造
５’−Ｏ−アセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシアデノシン（２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、５％パラジウム炭素（５０％含水）（２．７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１４時間撹拌した。得られた溶液からパラジウム触媒をろ別し、ろ液を減圧下乾燥させることで目的物（２５ｍｇ、収率９０％）を白色固体として得た。
１H-NMR (DMSO-d6) : d 1.97 (s, 3H), d 2.10―2.17 (m, 2H), d 2.45―2.53 (m, 2H), d 4.14 (d-d, 1H, J = 11.8, 6.0 Hz), d 4.22 (d-d, 1H, J = 11.8, 3.1 Hz), d 4.28―4.30 (m, 1H), d 6.25 (d-d, 1H, J = 6.8, 3.6 Hz), d 7.27 (br, 2H), d 8.15 (s, 1H), d 8.28 (s, 1H). 
ESIMS m/z: 278 (M+H).
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明の製造方法により製造される、２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物及び２’，３’−ジデオキシプリンヌクレオシド化合物は、抗エイズ薬等の医薬品またはその中間体化合物として好適に用いることができる。