(57)【要約】【課題】本発明の課題は、前記式（１）で表される新規な４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体及びそれを有効成分とする抗菌剤を提供することである。【解決手段】下式（１）で表される新規な４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体が抗菌剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。【化１】2005330229.tif 000026（式中、Ａは、下式（Ａ−１〜Ａ−５）で表される環中に１〜２個の窒素原子を含む複素環を表し、Ｙは、酸素原子又は単結合を表す。）【化２】2005330229.tif 000027（式中、Ｒ１：水素原子、水酸基、メルカプト基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、２−ピリジルオキシ基又は２−ピリジルチオ基。ｎは１〜３の整数。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６：水素原子、低級アルキル基。Ｒ４：水素原子、水酸基又は低級アルキル基。）【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（１）で示される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体。
【化１】
2005330229.tif 000023
（式中、Ａは、下式（Ａ−１〜Ａ−５）で表される環中に１〜２個の窒素原子を含む複素環を表し、Ｙは、酸素原子又は単結合を表す。）
【化１】
2005330229.tif 000024
（式中、Ｒ１は、水素原子、水酸基、メルカプト基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、２−ピリジルオキシ基又は２−ピリジルチオ基を表す。なお、２−ピリジルオキシ基及び２−ピリジルチオ基の場合、その３位の炭素原子と上記式（１）におけるアミド結合の窒素原子が結合し環を形成しても良い。ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、低級アルキル基を表し、Ｒ４は、水素原子、水酸基又は低級アルキル基を表す。）
【請求項２】
下式（２）で示される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体。
【化２】
2005330229.tif 000025
（式中、Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ８は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｙは前記と同義である。）
【請求項３】
請求項１に記載の式（１）で表される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体を有効成分とする抗菌剤。
【請求項４】
請求項２に記載の式（２）で表される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体を有効成分とする抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、工業製品及び原材料品、家庭用品、生活資材、土建・塗料用、機械・器具用、医療用、畜産用、漁業用の抗菌剤として有用である下式（１）で表される新規な４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体に関するものである。
【０００２】
【化１】
2005330229.tif 000002
（式中、Ａは、下式（Ａ−１〜Ａ−５）で表される環中に１〜２個の窒素原子を含む複素環を表し、Ｙは、酸素原子又は単結合を表す。）
【０００３】
【化２】
2005330229.tif 000003
【０００４】
（式中、Ｒ１は、水素原子、水酸基、メルカプト基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、２−ピリジルオキシ基又は２−ピリジルチオ基を表す。なお、２−ピリジルオキシ基及び２−ピリジルチオ基の場合、その３位の炭素原子と上記式（１）におけるアミド結合の窒素原子が結合し環を形成しても良い。ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、低級アルキル基を表し、Ｒ４は、水素原子、水酸基又は低級アルキル基を表す。）
【背景技術】
【０００５】
本発明の前記式（１）で表される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体は、新規化合物であることから、抗菌活性を有することも知られていない。
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８２，ｐ．９２２
【非特許文献２】Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ，６，１４２
【特許文献１】特開平１５−１７６２４７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、前記式（１）で表される新規な４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体及びそれを有効成分とする抗菌剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記の課題を解決するために検討した結果、前記式（１）で表される新規な４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体が抗菌剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は次の通りである。
第１の発明は、次式（１）で示される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体に関するものである。
【０００８】
【化３】
2005330229.tif 000004
【０００９】
（式中、Ａ及びＹは前記と同義である。）
【００１０】
第２の発明は、下式（２）で示される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体に関するものである。
【００１１】
【化４】
2005330229.tif 000005
【００１２】
（式中、Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ８は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｙは前記と同義である。）
【００１３】
第３の発明は、前記の式（１）で表される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミンを有効成分とする抗菌剤に関するものである。
【００１４】
第４の発明は、前記の式（２）で表される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミンを有効成分とする抗菌剤に関するものである。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の前記式（１）で表される４−トリフルオロメトキシフェニル（オキシ）エチルアミン誘導体は、優れた抗菌効果を有するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
前記の化合物で表した各種の置換基等は、以下の通りである。
なお、本発明の説明において、化学式に付した括弧付き数字，記号などをもって、「化合物（数字，記号など）」とも称する（例えば、式（１）で示されるものを化合物（１）とも称する。）。
【００１７】
〔化合物（１）におけるＡ〕
Ａは、次式（Ａ−１〜Ａ−５）で表される環中に１〜２個の窒素原子を含む複素環を表す。
【００１８】
【化５】
2005330229.tif 000006
【００１９】
（１）Ａ−１において、Ｒ１は、水素原子、水酸基、メルカプト基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、２−ピリジルオキシ基又は２−ピリジルチオ基で置換されたピリジル基である。また、ｎは１〜３の整数を表す。なお、２−ピリジルオキシ基で置換されたピリジル基の場合、その３位の炭素原子と上記式（１）におけるアミド結合の窒素原子が結合し環を形成しても良く、例えば、下式（２）で表される化合物も含まれる。
【００２０】
【化６】
2005330229.tif 000007
【００２１】
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ及びＹは前記と同義である。）
【００２２】
Ｒ１における低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基、エチル基である。
【００２３】
低級アルコキシ基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブチトキシ基等を挙げることができるが、好ましくはメトキシ基、エトキシ基である。
低級アルキルチオ基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキルチオ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基等を挙げることができるが、好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基である。
【００２４】
低級アルキルスルフィニル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキルスルフィニル基、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉ−プロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基等を挙げることができるが、好ましくはメチルスルフィニル基である。
低級アルキルスルホニル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキルスルホニル基、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基等を挙げることができるが、好ましくはメチルスルホニル基である。
【００２５】
ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、塩素原子が好ましい。
【００２６】
２−ピリジルオキシ基及び２−ピリジルチオ基としては、無置換あるいは置換基として低級ハロアルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子により置換されたものが挙げられる。なお、２−ピリジルオキシ基及び２−ピリジルチオ基の３位の炭素原子と上記式（１）におけるアミド結合の窒素原子が結合し環を形成しても良く、例えば、化合物（２）が挙げられる。
ここで低級ハロアルコキシ基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のハロアルキル基、例えばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、モノフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロブチル基等を挙げることができるが、好ましくはトリフルオロメチル基である。
低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
これらの２−ピリジルオキシ基及び２−ピリジルチオ基の置換基において、ハロゲン原子と低級ハロアルキル基による置換が好ましく、更に３−ハロゲン−５−低級ハロアルキル置換が好ましい。この内、特に３−クロロ−５−トリフルオルメチル置換が好ましい。
【００２７】
ｎは１〜３の整数であるが、１又は２が好ましい。
【００２８】
（２）Ａ−２において、Ｒ２は水素原子、又は低級アルキル基である。
Ｒ２における低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはエチル基である。
【００２９】
（３）Ａ−３において、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基である。
Ｒ３における低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基である。
【００３０】
（４）Ａ−４において、Ｒ４は水素原子、水酸基又は低級アルキル基であり、Ｒ５は水素原子、又は低級アルキル基である。
Ｒ４及びＲ５における低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基である。
（５）Ａ−５において、Ｒ６は低級アルキル基である。
Ｒ６における低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基である。
【００３１】
〔化合物（１）におけるＹ〕
Ｙは、酸素原子又は単結合を表す。
【００３２】
〔化合物（２）におけるＸ〕
Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を表す。
〔化合物（２）におけるＹ〕
Ｙは、酸素原子又は単結合を表す。
【００３３】
〔化合物（２）におけるＲ７〕
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基である。
Ｒ７におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ７における低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えば例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基である。
Ｒ７の上記置換基のうち、水素原子が好ましい。
〔化合物（２）におけるＲ８〕
Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級ハロアルキル基である。
Ｒ８におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ８における低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えば例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基である。
Ｒ８における低級ハロアルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のハロアルキル基、例えばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、モノフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロブチル基等を挙げることができるが、好ましくはトリフルオロメチル基であり、置換位置としては３位が特に好ましい。
Ｒ８の上記置換基のうち、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のハロアルキル基が好ましく、更にトリフルオロメチル基が好ましい。また、置換位置は３位が好ましい。
【００３４】
前記の本発明の化合物（１）の合成法を、さらに詳細に述べる。
化合物（１）は、以下に示す合成法１又は２によって合成することができる。
【００３５】
（合成法１）
化合物（１）は、次に示すように、化合物（３）と化合物（４）とを、溶媒中、縮合剤の存在下で反応させることによって合成することができる。
【００３６】
【化７】
2005330229.tif 000008
【００３７】
（式中、Ｙ及びＡは、前記と同義である。）
【００３８】
縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（略称；ＤＣＣ）や１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（略称；ＷＳＣ）などの脱水縮合剤を挙げることができが、好ましくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（略称；ＷＳＣ）である。
縮合剤の使用量は、化合物（３）１モルに対して１〜５モルであるが、好ましくは１．０〜１．５モルである。
【００３９】
原料のモル比は任意に設定できるが、通常、化合物（３）１モルに対して化合物（４）は０．５〜２モルの割合であるが、好ましくは１．０〜１．２モルの割合である。
【００４０】
溶媒の種類としては、本反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタリン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はされていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのようなエーテル類及び前期溶媒の混合物などを挙げることができる。
【００４１】
溶媒の使用量は、化合物（３）の濃度が５〜８０重量％になるようにして使用することができるが、１０〜７０重量％が好ましい。
【００４２】
反応温度は、特に限定されないが、−２０℃から溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、好ましくは室温〜５０℃である。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常０．５〜８時間である。
【００４３】
原料化合物（３）は、市販品として入手することができる。
化合物（４）においてＹが酸素原子（Ｙ＝Ｏ）の化合物（４−１）は、非特許文献１に記載のガブリエル法に従って製造することができる。（次式参照）
なお、化合物（５）は、例えば非特許文献２に記載の方法に従って、市販の４−トリフルオロメトキシフェノールとエチレンジハライドから製造することができる。
【００４４】
【化８】
2005330229.tif 000009
【００４５】
（式中、Ｚは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。）
【００４６】
化合物（４）においてＹが単結合の化合物（４−２）は、特許文献１に記載の方法に従って、市販のトリフルオロメトキシベンゼンから製造することができる。（次式参照）
【００４７】
【化９】
2005330229.tif 000010
【００４８】
（合成法２）
化合物（１）は、次に示すように、化合物（４）と化合物（９）とを、溶媒中、塩基の存在下に反応させることによって合成することもできる。
【００４９】
【化１０】
2005330229.tif 000011
【００５０】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、Ａ及びＹは、前記と同義である。）
【００５１】
上記式（９）で表されるエステル化合物においてＲは低級アルキル基である。
低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基又はエチル基である。
原料化合物（９）は、市販品を使用することができる。
【００５２】
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ポタシュウムブトキサイド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ソーダなどの塩基を挙げることができるが、好ましくはナトリウムメトキサイドである。
塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対して０．１〜１モルであるが、好ましくは０．２〜０．５モルである。
原料のモル比は任意に設定できるが、通常、化合物（９）１モルに対して化合物（４）は０．８〜１．１モルの割合である。
【００５３】
溶媒の種類としては、本反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタリン、石油エーテル、リグロイン、ヘキサン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロルエタン、トリクロルエチレンのような塩素化された又はされていない芳香族、脂肪族、脂環式の炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類及び前記溶媒の混合物などを挙げることができる。
【００５４】
溶媒の使用量は、化合物（４）の濃度が５〜８０重量％になるようにして使用することができるが、１０〜７０重量％が好ましい。
【００５５】
反応温度は、特に限定されないが、−２０℃から溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、好ましくは室温〜８０℃である。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常０．５〜８時間である。
【００５６】
（合成法３）
化合物（１）のＡがＡ−１であり、Ｒ１が低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、２−ピリジルチオ基又は２−ピリジルオキシ基である化合物（１−２）は、下式に示すように、化合物（１−１）と化合物（１０）とを、溶媒中、塩基の存在下に反応させることによって合成することもできる。
【００５７】
【化１１】
2005330229.tif 000012
【００５８】
（式中、Ｒ９は低級アルキル基、又は２−ピリジル基を表し、Ｘ、Ｙ及びＺは、前記と同義である。）
【００５９】
上記式（１０）で表される化合物においてＲ９は低級アルキル基、又は２−ピリジル基である。
【００６０】
低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えば例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはメチル基又はエチル基である。
【００６１】
２−ピリジル基としては、無置換あるいは置換基として低級ハロアルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子により置換されたものが挙げられる。
ここで低級ハロアルコキシ基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のハロアルキル基、例えばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、モノフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロブチル基等を挙げることができるが、好ましくはトリフルオロメチル基である。
低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
これらの２−ピリジル基の置換基において、ハロゲン原子と低級ハロアルキル基による置換が好ましく、更に３−ハロゲン−５−低級ハロアルキル置換が好ましい。この内、特に３−クロロ−５−トリフルオルメチル置換が好ましい。
【００６２】
化合物（１０）は、市販品を使用することができる。
【００６３】
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ポタシュウムブトキサイド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ソーダなどの塩基を挙げることができるが、好ましくは炭酸カリウムである。
塩基の使用量は、化合物（１−１）１モルに対して０．５〜２モルであるが、好ましくは０．８〜１．２モルである。
【００６４】
原料化合物（１０）のモル比は任意に設定できるが、通常、化合物（１−１）１モルに対して０．８〜１．１モルの割合である。
溶媒の種類としては、本反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのようなアミド類、アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類及び前期溶媒の混合物などを挙げることができる。
【００６５】
溶媒の使用量は、化合物（１−１）の濃度が５〜８０重量％になるようにして使用することができるが、１０〜７０重量％が好ましい。
【００６６】
反応温度は、特に限定されないが、−２０℃から溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、好ましくは室温〜８０℃である。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常０．５〜８時間である。
【００６７】
（合成法４）
化合物（１）のＡがＡ−１であり、Ｒ１が低級アルキルスルフィニル基、又は低級アルキルスルホニル基である化合物（１−４）は、下式に示すように、化合物（１−３）を溶媒中、酸化剤（１１）と反応させることによって合成することもできる。
【００６８】
【化１２】
2005330229.tif 000013
【００６９】
（式中、Ｒ１０は低級アルキル基を表し、ｐは１又は２を表し、Ｙは前記と同義である。）
【００７０】
上記式（１−３）で表される化合物において、Ｒ１０は低級アルキル基である。
低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えば例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができる
【００７１】
酸化剤（１１）としては、過酸化水素、ポタシウムペルオキシモノサルフェート（商品名；ＯＸＯＮＥ）、メタクロロペルオキシ安息香酸、過酢酸などの酸化剤を挙げることができるが、好ましくはポタシウムペルオキシモノサルフェート（ＯＸＯＮＥ）である。これらの酸化剤は、市販品として入手することができる。
酸化剤の使用量は、化合物（１−３）１モルに対して０．５〜３モルであるが、好ましくは１．５〜２．２モルである。
【００７２】
溶媒の種類としては、本反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類及び前記溶媒の混合物などを挙げることができる。
【００７３】
溶媒の使用量は、化合物（１−３）の濃度が５〜８０重量％になるようにして使用することができるが、１０〜７０重量％が好ましい。
【００７４】
反応温度は、特に限定されないが、−２０℃から溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、好ましくは室温〜８０℃である。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常０．５〜５時間である。
【００７５】
（合成法５）
化合物（１）のＡがＡ−２である化合物の内、Ｒ２が低級アルキル基である化合物（１−６）は、下式に示すように、化合物（１−５）と化合物（１２）とを、溶媒中、塩基の存在下に反応させることによって合成することもできる。
【００７６】
【化１３】
2005330229.tif 000014
【００７７】
（式中、Ｒ１１は低級アルキル基を表し、Ｙ及びＺは前記と同義である。）
【００７８】
上記式（１２）で表される化合物においてＲ１１は低級アルキル基である。
低級アルキル基としては、炭素原子数１〜４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができるが、好ましくはエチル基である。
【００７９】
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ポタシュウムブトキサイド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ソーダなどの塩基を挙げることができるが、好ましくは炭酸カリウムである。
塩基の使用量は、化合物（１−５）１モルに対して０．１〜１モルであるが、好ましくは０．８〜１．０モルである。
【００８０】
原料のモル比は任意に設定できるが、通常、化合物（１−５）１モルに対して化合物（１２）は０．８〜１．１モルの割合である。
【００８１】
溶媒の種類としては、本反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのようなアミド類、アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類及び前記溶媒の混合物などを挙げることができる。
【００８２】
溶媒の使用量は、化合物（１−５）の濃度が５〜８０重量％になるようにして使用することができるが、１０〜７０重量％が好ましい。
【００８３】
反応温度は、特に限定されないが、−２０℃から溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、好ましくは室温〜８０℃である。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常０．５〜８時間である。
【００８４】
原料化合物（１２）は、市販品として入手することができる。
【００８５】
化合物（１）の具体的な態様としては、後述の表１中に示した化合物１〜４０を挙げることができる。
【００８６】
（合成法６）
化合物（２）である化合物は、下式に示すように、化合物（１−７）と化合物（１３）とを、溶媒中、塩基の存在下に反応させることによって合成することができる。
【００８７】
【化１４】
2005330229.tif 000015
【００８８】
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｙ及びＺは、前記と同義である。）
【００８９】
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ポタシュウムブトキサイド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ソーダなどの塩基を挙げることができるが、好ましくは炭酸カリウムである。
塩基の使用量は、化合物（１−７）１モルに対して１〜３モルであるが、好ましくは１．８〜２．２モルである。
【００９０】
原料化合物（１３）は、市販品を使用することができる。
原料化合物（１３）のモル比は任意に設定できるが、通常、化合物（１−７）１モルに対して０．８〜１．１モルの割合である。
【００９１】
溶媒の種類としては、本反応に直接関与しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのようなアミド類、アセトン、メチルエチルケトンなどのようなケトン類及び前記溶媒の混合物などを挙げることができる。
溶媒の使用量は、化合物（１−７）の濃度が５〜８０重量％になるようにして使用することができるが、１０〜７０重量％が好ましい。
【００９２】
反応温度は、特に限定されないが、−２０℃から溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、好ましくは室温〜８０℃である。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが、通常０．５〜８時間である。
【００９３】
化合物（２）の具体的な態様としては、後述の表５中に示した化合物４１〜４７を挙げることができる。
【００９４】
〔抗菌効果〕
本発明の化合物（１）及び（２）で抗菌効果が認められる菌としては、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、酵母（Ｓａｃｃｈａｌｏｍｙｃｅｓ．ｃｅｌｉｂｉｃｉａｅ  ＡＫＵ４１０３）、クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）を挙げることができる。
【００９５】
本発明の抗菌剤は、化合物（１）及び化合物（２）からなる群の内、少なくとも１種以上を有効成分として含有するものである。
化合物（１）及び化合物（２）は、それぞれ単独で使用することもできるが、通常は常法に従って、固体希釈剤，液体希釈剤，界面活性剤，分散剤，固着剤などを配合し、例えば、粉剤，乳剤，微粒剤，粒剤，水和剤，顆粒水和剤，水性懸濁剤，油性懸濁剤，乳濁剤，可溶化製剤，油剤，マイクロカプセル剤，エアゾール等の組成物として調整して使用することが好ましい。
【００９６】
固体希釈剤としては、例えば、タルク，ベントナイト，モンモリロナイト，クレー，カオリン，炭酸カルシウム，ケイソウ土，ホワイトカーボン，バーミキュライト，消石灰，ケイ砂，硫安，尿素などが挙げられる。
液体希釈剤としては、例えば、炭化水素類（ケロシン，鉱油など）、芳香族炭化水素（ベンゼン，トルエン，キシレン，ジメチルナフタレン，ジメチルキシリルエタンなど）、塩素化炭化水素類（クロロホルム，四塩化炭素など）、エーテル類（ジオキサン，テトラヒドロフランなど）、ケトン類（アセトン，シクロヘキサノン，イソホロンなど）、エステル類（酢酸エチル，エチレングリコールアセテート，マレイン酸ジブチルなど）、アルコール類（メタノール，ｎ−ヘキサノール，エチレングリコールなど）、アミド化合物（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど）、スルホキシ化合物（ジメチルスルホキシドなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノンなどの尿素化合物（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノンなど）、スルフォラン及び水などが挙げられる。
【００９７】
固着剤及び分散剤としては、例えば、カゼイン、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ベントナイト、ザンサンガム、アラビアガムなどが、挙げられる。
エアゾール噴射剤としては、例えば、空気，窒素，炭酸ガス，プロパン，ハロゲン化炭化水素などが挙げられる。
【００９８】
界面活性剤としては、例えば、アルコール硫酸エステル類、アルキルサルフェート塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ナフタレンスルホン酸塩縮合物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアリルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、アルキルソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル及びポリオキシエチレンアルキルアミンなどを挙げることができる。
【００９９】
本剤の製造では、前記の固体及び液体希釈剤，界面活性剤，分散剤及び固着剤をそれぞれの目的に応じて、各々単独で又は適当に組み合わせて使用することができる。
本発明の化合物（１）又は／及び（２）を製剤化した場合の化合物（１）又は／及び（２）の濃度は、乳剤では通常１〜５０重量％、粉剤では通常０．３〜２５重量％、水和剤及び顆粒水和剤では通常１〜９０重量％、粒剤では通常０．５〜１０重量％、懸濁剤では通常０．５〜４０重量％、乳濁剤では通常１〜３０重量％、可溶化製剤では通常０．５〜２０重量％、エアゾールでは通常０．１〜５重量％、マイクロカプセルでは通常０．５〜２０重量％である。
これらの製剤を適当な濃度に希釈して、それぞれの目的に応じて施用することによって各種の用途に供することができる。
【実施例】
【０１００】
以下、本発明を参考例及び実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。
【０１０１】
実施例１〔化合物の合成〕
（１）２−メルカプト−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミドの合成（化合物番号１で示される化合物（１））
２−メルカプトニコチン酸（７．８ｇ）と２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチルアミン（１１．０ｇ）をジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶かし、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（８．６ｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。
反応終了後、反応混合物に水を加えて有機層を分取し、濃度０．２ｍｏｌ／Ｌ（リットル）の塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液から減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することによって、淡黄色綿状結晶の目的物を９．０ｇ得た。
【０１０２】
ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８〜３．９４（２Ｈ，ｑ），
４．１６〜４．１９（２Ｈ，ｑ），６．９０〜７．２２（５Ｈ，ｍ），
７．６５〜７．６７（１Ｈ，ｍ），８．８０〜８．８１（１Ｈ，ｄ），
１０．９８（１Ｈ，ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）
【０１０４】
（２）Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル）イソニコチン酸アミドの合成（化合物番号３３で示される化合物（１））
イソニコチン酸エチルエステル（１．５ｇ）と２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミン（２．１ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶かし、濃度２８重量％のナトリウムメトキサイドメタノール溶液（０．８ｇ）を加え、６時間加熱還流した。
反応終了後、反応混合物に水を加えてトルエンを減圧下に留去し、希塩酸で中和した。析出した結晶をろ取し、エタノール−水で再結晶することによって、無色粉状結晶の目的物を２．８ｇ得た。
【０１０５】
ｍ．ｐ．１２０〜１２１℃
【０１０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９４〜２．９８（（２Ｈ，ｑ），
３．６９〜３．７６（２Ｈ，ｑ），６．３０（１Ｈ，ｓ），
７．１７〜７．２６（４Ｈ，ｍ），７．５１〜７．５３（２Ｈ，ｑ），
８．７０〜８．７２（２Ｈ，ｑ）
【０１０７】
（３）２−メチルチオ−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミドの合成〔化合物番号３で示される化合物（１）〕
２−メルカプト−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミド（１．６ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１ｇ）を加え、攪拌下にヨウ化メチル（０．８ｇ）を加え４時間加熱還流した。
反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液から減圧下に溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することによって、無色粉状結晶の目的物を１．１ｇ得た。
【０１０８】
ｍ．ｐ．９１〜９３℃
【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），
３．８２〜３．８８（２Ｈ，ｑ），４．１３〜４．１６（２Ｈ，ｑ），
６．８５〜７．１６（５Ｈ，ｍ），７．７８〜７．８１（１Ｈ，ｑ），
８．４９〜８．５１（１Ｈ，ｑ）
【０１１０】
（４）２−メチルスルホニル−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミドの合成（化合物番号４で示される化合物（１））及び２−メチルスルフィニル−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミドの合成（化合物番号５で示される化合物（１））
２−メチルチオ−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミド（１．６ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）に溶解し、ポタシウムペルオキシモノサルフェート（ＯＸＯＮＥ）（２．６ｇ）を水（２０ｍｌ）に溶解した液を加え、室温で３時間攪拌した。
反応終了後、反応混合物から減圧下にアセトンを留去して、残渣を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液から減圧下に溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル：エタノール＝３：２）で精製することによって、最初のフラクションよりメチルスルホニル体である化合物番号４で示される化合物（１）を無色粉状結晶として０．９ｇ得、次のフラクションよりメチルスルフィニル体である化合物番号５で示される化合物（１）を淡黄色飴状物として０．５ｇ得た。
【０１１１】
化合物番号４で示される化合物（１）：
ｍ．ｐ．９７〜９８℃
質量分析：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝４０５（ｍ＋１）
【０１１２】
化合物番号５で示される化合物（１）：
質量分析：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝３８９（ｍ＋１）
【０１１３】
（５）Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）―１Ｎ―エチル−２−ピリドン−３−カルボン酸アミドの合成（化合物番号１１で示される化合物（１））及び２−エトキシ−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミドの合成（化合物番号１２で示される化合物（１））
２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミド（１．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１ｇ）を加え、攪拌下にヨウ化エチル（１．２ｇ）を加えて６時間加熱還流した。
反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液から減圧下で溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することによって、最初のフラクションより化合物番号１１で示される化合物（１）を無色粉状結晶として０．２ｇ得、次のフラクションより化合物番号１２で示される化合物（１）を淡黄色飴状として１．４ｇ得た。
【０１１４】
化合物番号１１で示される化合物（１）：
ｍ．ｐ．９７〜９８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２〜１．４６（３Ｈ，ｔ），
３．８８〜３．９３（２Ｈ，ｑ），４．１３〜４．１６（２Ｈ，ｔ），
４．５０〜４．５７（２Ｈ，ｑ），６．８９〜７．１９（５Ｈ，ｍ），
８．２４（３Ｈ，ｍ），８．５１〜８．５４（２Ｈ，ｑ）
【０１１５】
化合物番号１２で示される化合物（１）：
ｍ．ｐ．６７〜６９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８〜１．４２（３Ｈ，ｔ），
３．８２〜３．８７（２Ｈ，ｑ），４．０５〜４．１６（４Ｈ，ｍ），
６．４０〜６．４５（１Ｈ，ｔ），６．９０〜７．２８（４Ｈ，ｍ），
７．５１〜７．５４（１Ｈ，ｔ），８．５０〜８．５３（１Ｈ，ｑ），
１０．１７（１Ｈ，ｓ）
【０１１６】
（６）表１中のその他の化合物（１）の合成
前記の（４）及び（５）の方法に従って、表１中のその他の化合物（１）を合成した。
上記方法により合成した化合物（１）及びそれらの物性を表１〜４に示す。
【０１１７】
【表１】
2005330229.tif 000016
【０１１８】
【表２】
2005330229.tif 000017
【０１１９】
【表３】
2005330229.tif 000018
【０１２０】
【表４】
2005330229.tif 000019
【０１２１】
（７）Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）−９−トリフルオロメチル−ジピリド［２，３−ｂ：３’，２’−ｆ］１，４−チアゼピン−６（５Ｈ）−オンの合成〔化合物番号４１で示される化合物（２）〕
２−メルカプト−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル）ニコチン酸アミド（０４ｇ）と２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（０．３ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．３ｇ）を加え、攪拌下に６時間加熱還流した。
反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液から減圧下に溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することによって、無色粉状結晶の目的物を０．５８ｇ得た。
【０１２２】
ｍ．ｐ．１２３〜１２４℃
【０１２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３５〜４．４２（２Ｈ，ｑ），
４．７２〜４．８５（２Ｈ，ｑ），６．４５〜７．１６（４Ｈ，ｍ），
７．３０〜７．３８（１Ｈ，ｍ），８．００〜８．０５（１Ｈ，ｑ），
８．２０〜８．２５（１Ｈ，ｄ），８．５１〜８．５３（１Ｈ，ｑ），
８．６５〜８．７０（１Ｈ，ｄ）
【０１２４】
質量分析：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝５０２（ｍ＋１）
【０１２５】
（８）表５中のその他の化合物（２）の合成
前記の（７）の方法に準じて、表５中のその他の化合物（２）を合成した。
上記方法により合成した化合物（２）（特にＲ８がトリフルオロメチル基である化合物（２）（表中、化合物（２−１）と記載。））及びそれらの物性を表５に示す。
【０１２６】
【表５】
2005330229.tif 000020
【０１２７】
実施例２〔効力試験〕
［材料および方法］
１）試料
表１〜５に示す４７化合物を供試した。
各化合物はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して１００，０００ｍｇ／Ｌ（リットル）溶液を調製した。
【０１２８】
２）培地の調製
・大腸菌(Ｅ．ｃｏｌｉ)および酵母(Ｓａｃｃｈａｌｏｍｙｃｅｓ．ｃｅｌｉｂｉｃｉａｅ)
大腸菌はＬＢ液体培地を、酵母はＭＹ培地を用い、培地１０ｍＬに薬剤溶液５０μＬ
（最終薬剤濃度５００ｍｇ／Ｌ）を添加して薬剤添加培地を調製した。
・クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）
ＰＤＡ培地１０ｍＬを溶融後、寒天が凝固する前に薬剤溶液５０μＬ（最終薬剤濃度
（化合物（１）又は（２）の濃度）５００ｍｇ／Ｌ）を添加し攪拌して試験用プレート
を調製した。
【０１２９】
３）抗菌試験
・大腸菌および酵母
一晩液体培養で増殖後、菌体を含む培地２０μＬを薬剤添加培地に添加し、２５℃、
１００ｒｐｍで一晩旋回培養した。培地５０μＬを採取し、薬剤を含まない新鮮培地１
０μＬに移して1日間培養後、６６０ｎｍの吸光度を測定し、下記の計算式から阻害率
を算出した。
【０１３０】
【数１】
2005330229.tif 000021
【０１３１】
Ａ：無処理区の吸光度
Ｂ：薬剤処理区の吸光度
【０１３２】
効果の判定は以下の４段階の基準で行った。
Ａ：９０〜１００％阻害
Ｂ：７０〜８９％阻害
Ｃ：５０〜６９％阻害
Ｄ：阻害率５０％未満
【０１３３】
・クロカビ
クロカビの胞子をおよそ１×１０５個／ｍＬ含むＰＤＡ培地（厚さ約１ｍｍ）をメス
で約１．５ｍｍ角に切り出し接種片とした。接種片２片を試験用プレートに置床し、２
５℃で４日間培養した。培養、接種片から菌糸が伸張して形成された菌叢の直径を測定
し、以下の計算式から阻害率を算出した。
【０１３４】
【数２】
2005330229.tif 000022
【０１３５】
Ａ：無処理区の吸光度
Ｂ：薬剤処理区の吸光度
【０１３６】
効果の判定は以下の４段階の基準で行った。
Ａ：９０〜１００％阻害
Ｂ：７０〜８９％阻害
Ｃ：５０〜６９％阻害
Ｄ：阻害率５０％未満
【０１３７】
この結果、大腸菌に対しては、化合物番号９、３４および３７がＡの効果を示した。
酵母対しては、化合物番号１８、２３、３４および３７がＡの効果を示した。
クロカビに対しては、化合物番号２３がＡの効果を示し，化合物番号４、１２、１３、１４、３３および３９がＢの効果を示し，化合物番号５、６、９および４１がＣの効果を示した。