(57)【要約】【課題】  打錠障害の発生が抑えられ、機械的強度に優れた錠剤を提供すること。【解決手段】  上面部２、底面部３並びに上面部２及び底面部３に連なる側周面部４を備えており、上面部２又は底面部３の少なくとも一方に、それらの基面部２０、３０から突出した凸部２２、３２が、少なくとも二以上分散して設けられている。凸部２２は、その表面に曲面２２３及び傾斜面２２４を有し、且つ基面部２０、３０からの断面形状が変化している。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
上面部、底面部並びに該上面部及び該底面部に連なる側周面部を備えており、前記上面部又は前記底面部の少なくとも一方に、それらの基面部から突出した凸部及び／若しくは窪んだ凹部が、少なくとも二以上分散して設けられている打錠製剤であって、
前記凸部又は前記凹部は、その表面に曲面若しくは傾斜面を有し、且つ前記基面部からの断面形状が変化している打錠製剤。
【請求項２】
前記上面部又は前記底面部の面積に対する、前記凸部若しくは前記凹部の個々の面積率及び該凸部若しくは該凹部の合計の面積率がそれぞれ２〜４６％及び２〜９７％である請求項１記載の打錠製剤。
【請求項３】
前記基面部が少なくとも一方が曲面状に設けられており、その曲率半径が６．５mm以上である請求項１又は２記載の打錠製剤。
【請求項４】
口腔内服薬に用いられ、空隙率が５〜８０％である請求項１〜３の何れかに載の打錠製剤。
【請求項５】
請求項１記載の打錠製剤を製造するための製造型であって、一組の成形型からなり、前記上面部、前記底面部及び前記側周面部に対応した成形面を有している製造型。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、打錠障害、特にキャッピングの発生を抑えることができる打錠製剤及びその製造型に関する。
【背景技術】
【０００２】
製造時に空気を抱き込ませて空隙率を高め、内服後に素早く解けて効能が発現するようにした打錠製剤として、例えば、口腔内速崩錠等が知られている。このような打錠製剤は、製造時に打錠圧力が低く抑えられ、空隙率が高められているため、キャッピングやラミネーションなどの打錠障害が生じやすい。このため、包装や輸送の際に加わる衝撃によって容易に割れや欠けが生じる問題があった。
【０００３】
一方、生体付着性の錠剤に関する従来技術として、例えば、下記特許文献１に記載の技術が提案されている。この技術は、生体付着性錠剤の表面に一定の断面（空間）を有する直線状若しくは曲線状の凹部を、同心円状又は平行に一定間隔（表面積に対して釣り合いのとれた比率を持つ数及び間隔）で設け、錠剤化と生体への付着性を改善したものである。
【０００４】
しかしながら、この技術は、錠剤の表面に深さや断面が一定の凹部が同心円状又は平行に一定間隔で設けられているため、打錠時に加わる圧縮力によって粒子が層状に並びやすくなり、打錠障害の一つであるラッピングやラミネーションを引き起こしやすくなっていた。このため、この技術をそのまま適用しても、上記課題を根本的に解決し得る手段となり得なかった。
【０００５】
【特許文献１】特許第３０２４７５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上述の問題に鑑みてなされたものであり、その目的は、打錠障害の発生が抑えられ、機械的強度に優れた打錠製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、表面に特定の形状を付与した錠剤が、その製造時における打錠障害の発生を抑え得ることを知見し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、上記知見に基づきなされたものであり、上面部、底面部並びに該上面部及び該底面部に連なる側周面部を備えており、前記上面部又は前記底面部の少なくとも一方に、それらの基面部から突出した凸部及び／若しくは窪んだ凹部が、少なくとも二以上分散して設けられている打錠製剤であって、前記凸部又は前記凹部は、その表面に曲面若しくは傾斜面を有し、且つ前記基面部からの断面形状が変化している打錠製剤を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は、上記本発明の打錠製剤を製造するための製造型であって、一組の成形型からなり、前記上面部及び前記底面部並びに前記側周面部に対応した成形面をそれぞれ有している製造型を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の打錠製剤は、製造時の打錠障害の発生が抑えられ、機械的強度に優れている。従って、包装時、輸送時、使用時等に一時的な衝撃を受けて割れや欠けが発生することを抑えることができる。
また、本発明の製造型によれば、上記効果を奏する本発明の打錠製剤を好適に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明を、その好ましい実施形態に基づいて、図面を参照しながら説明する。
【００１２】
図１は、本発明の打錠製剤（以下、単に錠剤ともいう。）を口腔内服薬に適用した一実施形態を示すものである。図１において符号１は錠剤を示している。
【００１３】
図１に示すように、錠剤１は、上面部２、底面部３並びに上面部２及び底面部３に連なる側周面部４を備えている。上面部２及び底面部３は、平面視して円形状に設けられている。上面部２及び底面部３は、円形状以外の形状、例えば、楕円状、長円状、多角形状とすることもできる。多角形の場合には、その角にいわゆる面取りを施して所望の曲率半径の曲面状に設けることが好ましい。本発明の錠剤には、いわゆる造粒のみによって粒状に成形された剤は含まない。
【００１４】
上面部２又は底面部３を平面視したときの面積（側周面部４における断面積）は、支障なく服用できる大きさとする点、所望の効能が得られるような服用量とする点、包装しやすい大きさとする点、輸送時の錠剤の破損を抑制する点等を考慮すると、４〜３６０ｍｍ2、特に１０〜１１５ｍｍ2が好ましい。
【００１５】
また、上面部２及び底面部３を平面視したときの寸法（側周面部４における断面の最小寸法及び最大寸法）は、支障なく服用できる大きさとする点、所望の効能が得られるような服用量とする点、溶解時間、崩壊時間を遅延させない大きさとする点、打錠時の圧縮性とその排出時の作動性が良好な点、包装時や輸送時の錠剤の破損を防御する大きさとする点、錠剤の形状により転がり難くさせる点を考慮すると、最小寸法が２〜２０ｍｍ、特に３〜１０ｍｍが好ましく、最大寸法が３〜３０ｍｍ、特に５〜１５ｍｍが好ましい。ここで、該最小寸法とは、上面部又は底面部を平面視したときの形状が楕円状、長円状、多角形状の場合に、その短径をいう。該最大寸法は、本実施形態のように、上面部２又は底面部３を平面視したときの形状が円形状の場合にはその直径となる。
【００１６】
錠剤１は、基面部２０、３０が両面部とも同じ凸面状（曲面状）に設けられている。基面部は、平面や凹面状に設けることもできるし、少なくとも一面が曲面状に設けられていれば、各形状を組み合わせて設けることもできる。本実施形態のような凸面状とする場合や、凹面状とする場合には、打錠良好な形状とする点、転がりにくい形状とする点、つまみやすい形状とする点、組み合わせ凸部（又は凹部）により打錠圧縮時に圧縮粒子が層状に配列するのを妨げる形状とする点を考慮すると、基面部（凸面状の場合及び凹面状の場合を含む）の曲率半径は６．５mm以上、特に１０mm以上とすることが好ましい。本実施形態では、基面部２０、３０は、その外周縁部に所定幅の平坦部２１、３１が設けられているが、これらの平坦部は設けなくてもよい。
【００１７】
錠剤１は、上面部２及び底面部３に、それらの基面部２０、３０から突出する凸部２２、３２が二以上（６個）分散して設けられているが、本発明においては、凸部（又は凹部）は、上面部又は底面部の何れか一方にのみ設けることもできる。凸部（又は凹部）は、上面部及び底面部に偏在することなくほぼ均一に分散するように設けられていることが好ましい。上面部及び底面部の両面に凸部（又は凹部）を設ける場合には、当該凸部（又は凹部）は、裏表同じ位置に配することもできるし、対称（回転対称、鏡面対称、線対称など）の位置に配することもできるし、本発明の効果を損なわない範囲において、幾何学的に無関係な分散状態に配することもできる。
【００１８】
図２に示すように、凸部２２、３２（凹部を設ける場合は凹部）は、その表面に曲面２２３及び傾斜面２２４を有しており、且つ基面部２０、３０からの断面形状（凹部の場合には、凹部の作る開口断面の形状をいう。）が変化している。凸部の表面を斯かる形態とすることで、打錠時に圧縮力が高い部分を局所的に配することができ、打錠障害を誘発するような圧縮粒子の層状に並ぶことを効果的に抑えることができる。この場合、曲面２２３の曲率半径は、０．５〜３０ｍｍ、特に５〜１０ｍｍとすることが好ましい。傾斜面２２４の傾斜角度（基面部が湾曲している場合には凸部（又は凹部）の外縁における該基面部の接線に対する角度）θは、１〜８９度、特に５〜７５度とすることが好ましい。また、前記凸部２２、３２（凹部を設ける場合は凹部）における、基面部２０、３０に連なる周縁部は、基面部２０、３０に対して所定の角度で傾斜しているか又は湾曲していることが好ましい。斯かる断面形状や上述の分散の観点から、錠剤の表面への文字や記号等の刻印は、本発明の錠剤における凸部及び凹部には、含まない。ただし、本発明の錠剤には、その効果を損なわない範囲において、その表面にこれらの刻印を有していてもよい。
【００１９】
本発明の打錠製剤において、前記凸部（又は前記凹部）は、前記基面部からの断面形状が変化するように設けられており、該凸部（又は該凹部）は、該凸部（又は該凹部）を特定の鉛直平面で断面視したときに、該基面部からの高さ（又は該基面部からの凹部の深さ）が変化するように、すなわち、該断面において該基面部からの高さ（又は該基面部からの凹部の深さ）が一定にならないように設けられている。該変化は連続的であることが好ましい。ここで、前記基面部からの高さ（又は該基面部からの凹部の深さ）とは、該基面部の延在面（例えば、図２では破線で図示。）からの高さ（又は該基面部の延在面からの凹部の鉛直深さ）をいう。
【００２０】
図１に示すように、本実施形態の錠剤１では、凸部２２、３２は、平面視した場合には、上面部２及底面部３において花柄を表しており、平面視して円形状の一つの花芯２２０、３２０と、末広がりで花芯の外側に等角度に配された５枚の花びら２２１、３２１とからなっている。凸部（及び凹部）の数及び形状は、後述する面積や面積率、間隔、高さ（深さ）、基面部の接線に対する立ち上がり角度に応じて適宜設定することができる。花柄以外の形態としては、基本図形及びこれで構成された葉、動物、魚類、貝類、果物、乗り物、天体物、文具などの雑貨、人体パーツ、食べ物等が挙げられる。隣接する凸部どうしの間隔は、圧縮された粒子に層状配列を生じさせない間隔とする点、圧縮打錠の打錠杵の成形可能な間隔とする点、滑りにくく、転がりにくい接点を設ける点を考慮すると、０．２〜２５ｍｍ、特に０．３〜２ｍｍとすることが好ましい。
【００２１】
凸部２２、３２（凹部を設けた場合には凹部）の個々の面積は、圧縮打錠した錠剤の粒子配列が均一な層状配列を形成させないで錠剤中の圧縮応力に差を生じさせる面積を形成する点を考慮すると、０．５〜３２１ｍｍ2、特に、０．７〜８０ｍｍ2が好ましい。該面積が斯かる範囲内であると、圧縮された錠剤中の粒子が層状に並ばず、圧力の高いポイントが点在するために、キャッピングを生じ難くする。また凸部（又は凹部）があることで、錠剤の接地エリアが狭くなり、結果、錠剤の厚みが増し、つまみやすくなる。本実施形態の錠剤１の場合は、０．５〜２３ｍｍ2、特に３〜１５ｍｍ2が好ましい。ここで、該面積は、個々の面積形状に応じ、映像拡大処理して得られる図面、又はノギスで計測した寸法に基づいて形状を製図して得られた図面等から計算によって求められる値である。
【００２２】
上面部２、底面部３の面積に対する、凸部２２、３２の個々の面積率（本実施形態の場合には花芯２２０、３２０及び花びら２２１、３２１の個々の面積率）は、１〜４６％、特に６〜２６％が好ましい。該面積率が斯かる範囲内であると、凸部（又は凹部）があることで、錠剤の上面部２又は底面部３の接地面が狭くなる結果、錠剤の厚みが増してつまみやすくなる。また、錠剤の上面部又は底面部の接地点と接触面との摩擦が生じて滑りにくくなる。本実施形態の錠剤１の場合は、該面積率は、１〜２６％、特に、６〜１２％が好ましい。ここで、該面積率は、凸部２２、３２の個々の面積を上面部２、底面部３それぞれの面積で除した百分率で表される値である。
【００２３】
また、上面部２、底面部３のそれぞれの面積に対する、凸部２２、３２のそれぞれの合計の面積率は、２〜９７％、特に３８〜８４％が好ましい。該面積率が斯かる範囲内であると、凸部（又は凹部）を設け易くなり、錠剤中に圧縮応力に差が生じた凸部（または凹部）が２点以上生じ、局在的に、圧力がかかるため、圧縮された粉粒体は、層状配列を乱すことになり、キャッピングを生じにくくさせる。本実施形態の錠剤１の場合は、５０〜７０％、特に５２〜６５％が好ましい。ここで、該面積率は、凸部２２、３２の合計の面積を上面部２、底面部３それぞれの面積で除した百分率で表される値である。
【００２４】
錠剤１の厚み（最大厚み）は、錠剤の崩壊時間が遅延しない点、厚みが増すことによる転がり易さが増す点を考慮すると、１．５〜１２ｍｍ、特に２．５〜７．５ｍｍとすることが好ましい。また、側周面部４の高さは、打錠杵同士が圧縮成形時に接触して損傷しない程度に間隔を開けなければならない点、基面部より突出した凸部（または凹部）によって生じる圧縮応力の影響を受けることで、圧縮粒子が層状に配列するのを防ぐのに十分な厚さにする点を考慮すると、０．５〜１０ｍｍ、特に１〜５ｍｍとすることが好ましい。
【００２５】
本実施形態の錠剤１は、多孔性構造を有する口腔内服錠、特に口腔内速崩錠に有効である。ここで、多孔性構造とは、通常空隙率が５〜８０％、特に好ましくは１０〜５０％であることを意味している。一般に多孔性構造を有すると速崩性が高まるが、一方でキャッピングの発生、硬度や対衝撃性の低下を生じやすい。本発明においては、速崩性の向上に加えて、打錠時の圧縮成形性、キャッピングの防止、硬度、対衝撃性の向上が図られる。ここで、空隙率とは、錠剤の構成成分や造粒された顆粒、圧縮された錠剤等の中に存在する空間の割合を示すもので、一般に口腔内速崩錠では多孔性構造を指標として表すのに利用されている。
【００２６】
次に、錠剤１の製造方法について説明する。
図３（ａ）〜（ｆ）は、錠剤１を製造するための製造型を示すものである。
【００２７】
製造型は、棒状の上杵１２及び下杵１３並びに筒状の臼１４からなる一組の成形型からなる。上杵１２は前記上面部２に対応した成形面１２０を有している。下杵１３は前記底面部３に対応した成形面１３０を有している。臼１４は、前記側周面部４に対応した成形面１４０を有している。
【００２８】
上記製造型を構成する上杵１２、下杵１３及び臼１４、は、金属、セラミックス等の従来からこの種の製造型に用いられる通常の材質により製造することができる。
【００２９】
上記製造型を用いた錠剤の製造方法は、従来の固形製剤の製造方法と同様の手順で製造することができる。
例えば、上記製造型を、打錠機（図示せず）にセットし、図４（ａ）に示すように下杵１３及び臼１４をあらかじめ組み合わせておき、錠剤１の原料１０となる所定の配合組成の打錠用顆粒を充填する。そして、図４（ｂ）に示すように、上杵１２を下杵１３の上方からおろし、図４（ｃ）に示すように上杵１２及び下杵１３間に原料を挟持して所定の圧力で打錠することで、所望の形態の錠剤を得る。
【００３０】
打錠の際の押圧力（打錠圧）は、許容圧力範囲内において、錠剤厚、径、錠剤の硬度、崩壊時間等の錠剤の物理的性質に応じて適宜設定することができるが、錠剤の空隙性、成形性、硬度、崩壊等の錠剤の物理学的性質を考慮すると、１．９６×１０5〜１．９６×１０8Ｐａ、特に２．９４×１０5〜９．８１×１０7Ｐａとすることが好ましい。ここで、打錠の際の押圧力は、打錠機の圧力から打錠杵の単位面積あたり（打錠杵の粉粒体充填空間の軸方向の単位断面積あたり）の圧力を換算して求められる値である。
【００３１】
また、打錠の際には、圧縮した錠剤の上面部又は底面部の基面部より突出した凸部及び／若しくは窪んだ凹部によって圧力差が生じ、錠剤、特に上面部又は底面部に近い場所での圧縮粒子が層状に配列し難くなる点を考慮すると、上面部又は底面部の表面における最大圧縮応力と最小圧縮応力との差が１５〜１８００Ｎ／ｍｍ2、特に２００〜８００Ｎ／ｍｍ2となるように押圧力をかけることが好ましい。この場合、打錠機本体への機械的負荷や、打錠杵の破損、圧力による錠剤の空隙率低下に伴う崩壊時間延長の点から、前記最大圧縮応力は１５０〜２０００Ｎ／ｍｍ2、特に２５０〜１０００Ｎ／ｍｍ2とすることが好ましい。また、前記最小圧縮応力は、２０〜５００Ｎ／ｍｍ2、特に７０〜２００Ｎ／ｍｍ2とすることが好ましい。ここで、前記最大圧縮応力、前記最小圧縮応力及びこれらの差は、例えば、錠剤の上面部又は底面部の基面部形状とそこから突出若しくは窪んだ凹凸をＣＡＤ等の立体図面に再現し、錠剤の直径（長円状、楕円状である場合には短径）、表面積を計算する。さらに錠剤の単位面積あたりに換算した圧力値を出し、そこから有限要素法により、図面上に圧力分布を導き、この錠剤上面部又は底面部での凹凸部の分布差を計算することにより求めることができる。
【００３２】
また、錠剤中の圧縮粒子の配列を確認する方法として、錠剤の上面部と底面部の一又は二方向から圧力をかけて二分割し、その断面に錠剤不溶性の着色液をスプレーし、目視又は拡大処理した画像より、その粒子配列の状態を確認して求めることができる。または錠剤の打錠杵を再現し、二色以上の着色粉粒体を圧縮打錠前に臼内でそれぞれ均一な層状に積層させ、圧縮後、上記方法と同様に錠剤を二分割し、目視又は拡大処理した画像より、その粒子配列の状態を確認して求めることができる。
【００３３】
打錠は、打錠製剤の構成成分に悪影響を与えない温度、例えば、常温（２０〜３０℃）で行うことが好ましい。
【００３４】
打錠機には、単発打錠機、ロータリー式打錠機、積層打錠機、ロータリー式有核打錠機等を用いることができる。
【００３５】
本実施形態の錠剤１には、従来から口腔内服薬に用いられている粒径の通常の粉粒体（粉体又は顆粒）からなる組成物を特に制限なく用いることができる。該粉粒体は、その粒径が５〜５００μｍで該粒径の粉粒体を９５ｖｏｌ％以上含んでいることが好ましく、粒径が７５〜３００μｍで該粒径の粒径を５０ｖｏｌ％以上含んでいることがより好ましい。かかる粒径の範囲の粉粒体を用いることで、本発明の効果がより一層奏される。該粒径は、市販の粒度分布測定器（例えば、レーザー式粒度分布測定器等）で測定することができる。
【００３６】
打錠終了後、図４（ｄ）に示すように、上杵１２を上方に引き上げ、さらに下杵１３を上方に引き上げて臼１４内から錠剤１を取り出して製造を終了する。
【００３７】
本実施形態の錠剤１は、上述のように、上面部２、底面部３に曲面及び傾斜面を有するとともに基面部２０、３０より突出した所定の断面を有する凸部２２（又は窪んだ凹部）を２以上分散して有しているので、錠剤１の上面部２又は底面部３において、圧力の高い点が局在し、圧縮粒子が均一な層状に配列し難くなり、層状の割れを抑えることができる。従って、キャッピング等の打錠障害の発生が抑えられ、機械的強度に優れたものとなる。特に、打錠時に局所的に圧縮力が加わって硬度が高められているため、耐衝撃性に優れている。このため、包装時や輸送時等に一時的に衝撃が加わった場合にも割れや欠け等の破損が生じにくい。また、表面に凹凸部があるので、摘みやすく、放置したときには転がり難く、滑りにくい。特に、上面部２又は底面部３の面積に対する、凸部２２、３２の個々の面積率及び凸２２、３２それぞれの合計の面積率がそれぞれ所定範囲にあるので、上記効果が一層奏される。
【００３８】
本発明は前記実施形態に制限されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において、適宜変更することができる。
【００３９】
本発明の錠剤には、必要に応じ、従来から内服薬に用いられている糖衣等の通常の被覆層を、通常の方法で設けることもできる。このような被覆層で被覆した場合にも、その断面観察によって、錠剤の寸法形状等は容易に求めることができる。
【００４０】
本発明の打錠製剤は、口腔内速崩錠のほか、一般的な素錠、チュアブル錠、多層錠、有核錠、これらをコア錠としたフィルム錠、糖衣錠等の錠剤にも適用することができる。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明する。なお、本発明は本実施例に何等制限されるものではない。
【００４２】
下記配合組成の打錠用顆粒を用い、表１に示すような実施例及び比較例の製造条件で口腔内速崩錠を作製した。そして得られた錠剤の形態（錠厚及び質量を含む。）を調べるとともに、該錠剤の物性を下記のように評価した。それらの結果を表１に示した。
【００４３】
〔打錠用顆粒〕
＜配合組成＞
結晶セルロース（旭化成製、アビセルＰＨ１０１）：５．０重量％
Ｄ−マンニトール（東和化成工業製、マンニットＳ）：７７．０重量％
乳糖（ＤＭＶ社製、ＤＭＶ２２メッシュ）：５．０重量％
クロスポピドン（ＩＳＰ社製、ポリプラスドンＸＬ−１０）：５重量％
カルメロースカルシウム（ニチリン化学工業製、ＥＣＧ―５０５）：５．０重量％
ステアリン酸マグネシウム（日本油脂製、日局ステアリン酸マグネシウム）：３．０重量％
＜粒径＞
５〜５１７μｍ（堀場製作所製、レーザー式粒度分布測定器「ＬＡ−９２０」にて測定。）
【００４４】
〔実施例１〕
図１に示す前記実施形態の錠剤１において、下記寸法形状に設定するとともに、上面部及び底面部の同じ位置に同じ凸部が配されるように、対応する前記図３の製造型を配し、表１に示す打錠圧で錠剤を作製した。打錠に際しては、下記打錠機を用いた。
＜錠剤の形態＞
花びらの数：５枚
花芯の面積：３．１４ｍｍ2
花びら１枚の面積：４．６３ｍｍ2
花（花芯及び全花びら＝凸部）の面積：２６．２７ｍｍ2
錠剤の前記上面部、前記底面部それぞれの面積：５０．２７ｍｍ2
錠剤の前記上面部、前記底面部それぞれの面積に対する一つの花びらの面積率：９．２１％
錠剤の前記上面部、前記底面部それぞれの面積に対する花の面積率：５２．２７％
曲面状の上面部及び底面部の基面部の曲率半径：１２mm
＜打錠機＞
ロータリー式打錠機（菊水製作所製）
【００４５】
〔実施例２〕
上面部及び底面部の基面部を平坦面とした以外は、実施例１と同様にして錠剤を作製した。
【００４６】
〔実施例３〕
底面部に凸部を設けず、曲率半径が１２mmの曲面状の基面部のみとした以外は、実施例１と同様にして錠剤を作製した。
【００４７】
〔実施例４〕
底面部に凸部を設けず、平坦面の基面部のみとした以外は、実施例１と同様にして錠剤を作製した。
【００４８】
〔比較例〕
上面部及び底面部のいずれにも凸部を設けずに、上面部及び底面部のいずれも曲率半径が１０mmの曲面状の基面部のみ形成した以外は、実施例１と同様にして錠剤を作製した。
【００４９】
〔空隙率の評価〕
得られた錠剤について、実施例、比較例で用いた打錠用顆粒の真密度を求め、次式により計算し、空隙率を評価した。
空隙率＝[｛錠剤の体積−（錠剤の質量／打錠用顆粒の真密度）｝／錠剤の体積]×１００
真密度測定器：MICROMERTICS  AccuPyc1330（島津製作所製）
【００５０】
〔硬度の評価〕
得られた錠剤について、下記圧力試験器を用い、下記条件で、該錠剤を側周面で立てた状態で当該側周面部の上方から押圧子を当接させ、該錠剤の破壊強度及び破壊状態を調べた。試験は１０回行い、それらの平均値を錠剤の硬度とした。
圧力試験器：Ｖｅｒｓａ  Ｔｅｓｔｅｒ（Ｍｅｃｍｅｓｉｎ社製）
押圧子の移動速度：１００mm／min
【００５１】
〔摩損度の評価〕
得られた錠剤について、１００錠の質量を測定し、摩損度試験器にて回転速度２５rpmで４００回回転させた後の錠剤の質量の差を測定して、次式により摩損度を評価した。
摩損度＝｛（試験前の１００錠の質量−試験後の１００錠の質量）／試験前の１００錠の質量｝×１００
摩損度試験器：錠剤摩損度試験器、ＴＦＨ−１２０（富山産業製）
【００５２】
〔崩壊性の評価〕
得られた錠剤について、第１４改正日本薬局方に記載されている崩壊試験法により、崩壊時間を測定した。試験は６回行い、それらの崩壊時間の平均値で崩壊性を評価した。
崩壊試験器：NT-1HM（富山産業製）
【００５３】
〔落下強度の評価〕
得られた錠剤（１０錠）を高さ１．３ｍから直径５ｃｍのボール紙製の筒の中を通してアクリル製の落下板に３回落下させたときの当該錠剤の状態を目視によって調べた。
【００５４】
【表１】
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【００５５】
表１に示したように、実施例１〜４のように、所定の面積率で上面部又は底面部に凸部を形成した錠剤は、機械的強度（硬度及び落下強度）に優れていた。これに対し、比較例の錠剤は、機械的強度も低く、割れた状態もいわゆるキャッピングのように層状に破壊されていた。また、上面部が花柄の凸部、底面部が凸部のない曲面で構成された実施例３、４の錠剤を硬度測定すると、上面部に凸部を有する錠剤の方が中心部分で２分割に割れる率が高く、逆に底面部に凸部を有しない曲面部側では、層状に割れる率が高かった。一般に、多孔性構造を有する口腔内速崩錠等は、ラミネーションやキャッピングといった打錠障害が発生しやすいが、本発明により、打錠障害の一つであるラミネーションやキャッピング等の層状に割れる現象を効果的に抑制できることが判った。さらに、本発明の打錠製剤は、錠剤の上面部又は底面部に局面若しくは傾斜面を有するとともに基面部より突出した所定の断面を有する凸部（又は窪んだ凹部）を２以上分散して有しているので、錠剤の上面部又は底面部において、圧力の高い点が局在し、圧縮粒子が均一な層状に配列し難くなるので層状の割れを生じにくくしている。この局在的な高い圧縮力は、錠剤表面の硬度を高め、落下試験で示されたように対衝撃性を向上させ得ることが判った。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】本発明の錠剤を口腔内速崩錠に適用した一実施形態を示すものであり、（ａ）は平面図、（ｂ）はＡ−Ａ断面図、（ｃ）は底面図である。
【図２】本発明の錠剤の要部の拡大図である。
【図３】本発明の錠剤の製造型を模式的に示す図であり、（ａ）は上杵の正面図、（ｂ）は上杵のＢ−Ｂ断面図、（ｃ）は臼の正面図、（ｄ）は臼の側断面図、（ｅ）は下杵の正面図、（ｆ）は下杵のＣ−Ｃ断面図である。
【図４】本発明の錠剤の製造型を用いた錠剤の製造工程を模式的に示す図であり、（ａ）は原料を充填した状態を示す図、（ｂ）は臼への上杵の挿入状態を示す図、（ｃ）は打錠を行っている状態を示す図、（ｃ）は脱型した状態を示す図である。
【符号の説明】
【００５７】
１  錠剤
２  上面部
２０  基面部
２１  平坦部
２２  凸部
３  底面部
３０  基面部
３１  平坦部
３２  凸部
４  側周面部
１０  原料
１２  上杵
１３  下杵
１４  臼
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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