(57)【要約】【課題】  ＵＶ−Ａ領域に紫外線吸収を有し、皮膚外用剤基剤である油分との相溶性に優れた紫外線吸収剤及びこれを配合した皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】  下記一般式（Ｉ）からなる紫外線吸収剤。一般式（Ｉ）2005290240.tif 000028（式中、Ｒ＝ＣＨ3、Ｒ'＝Ｃ１〜Ｃ４の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝Ｃ１〜Ｃ２の直鎖のアルキル基である）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）からなる紫外線吸収剤。
一般式（Ｉ）
【化１】
2005290240.tif 000026
（式中、Ｒ＝ＣＨ3、Ｒ'＝Ｃ１〜Ｃ４の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝Ｃ１〜Ｃ２の直鎖のアルキル基である）
【請求項２】
下記式（II）からなる２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール。
式（II）
【化２】
2005290240.tif 000027
【請求項３】
請求項１記載の紫外線吸収剤を含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な紫外線吸収剤及びこれを含有する皮膚外用剤、さらに新規ベンゾトリアゾール化合物に関する。
本発明の紫外線吸収剤は、ＵＶ−Ａ領域に紫外線吸収を有し、皮膚外用剤基剤である油分との相溶性に優れたものである。
【背景技術】
【０００２】
化粧料には配合成分の紫外光に対する安定性をあげるために、あるいは、人体の皮膚を保護するために、紫外線吸収剤が配合されている。
【０００３】
一方、紫外線の波長領域としては、ＵＶ−Ａ領域（３２０〜４００ｎｍ）、ＵＶ−Ｂ領域（２９０〜３２０ｎｍ）ＵＶ−Ｃ領域（〜２９０ｎｍ）に分けられるが、このうちＵＶ−Ｃ領域の紫外線は、通常、地上に達することはない。また、ＵＶ−Ａ領域（３２０〜４００ｎｍ）の紫外線は皮膚を黒く侵すが、ＵＶ−Ｂ領域（２９０〜３２０ｎｍ）の紫外線のようにサンバーンを起こし、皮膚の老化を促進させるものではないと考えられていた。ところが近年になってＵＶ−Ｂ領域の紫外線が比較的、皮膚の表面部分にとどまるのに対してＵＶ−Ａ領域の紫外線が、皮膚の深部にまで達し、皮膚の老化はもとより皮膚癌を誘発する原因となることがわかってきた。
【０００４】
今日までに使用されてきた化粧料用紫外線吸収剤は、構造面から分類すると、（１）安息香酸誘導体、（２）ケイ皮酸誘導体、（３）ベンゾフェノン誘導体、（４）ジベンゾイルメタン誘導体、（５）サリチル酸誘導体等がある。そして近年は、（２）と（４）の紫外線吸収剤が多用されている。
【０００５】
しかしながら、上記にあげた紫外線吸収剤は、実用面から見るとそれぞれに問題がある。例えば、（１）の安息香酸誘導体では、例えばｐ−ジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシルは、液状、透明であり、扱いやすい長所はあるが、これらの誘導体を含めて安全性の疑いがあり、近年は使用されていない。また、極大吸収波長が２９０ｎｍ付近にあり、ＵＶ−Ｂ領域のみの紫外線を吸収する。
【０００６】
（２）のケイ皮酸誘導体では、現在市販されているサンケア化粧品に最もよく使用されている紫外線吸収剤として、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルエステルがある。極大吸収波長は３１０ｎｍ付近にあり、吸収域がＵＶ−Ａ領域には及ばない。また、日光により変質して着色性や紫外線防御効果の持続性に問題がある。
【０００７】
（３）のベンゾフェノン誘導体では、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンがＵＶ−Ａ，ＵＶ−Ｂ領域にわたって吸収があり、比較的皮膚外用剤基剤への溶解性も良いが、極大吸収波長がややＵＶ−Ｂ領域に近いところにあり、吸光度もあまり大きくない。また近年では基本骨格の構造物（ベンゾフェノン）が環境ホルモンとして指摘されていて、その使用が敬遠されている。
【０００８】
（４）のジベンゾイルメタン誘導体では、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンがよく皮膚外用剤に使用されている。極大吸収が３６０ｎｍ付近にあり、吸光度も大きく、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収剤として優れている。しかしながら、光安定性に問題があり、皮膚外用剤用の油分に対しての相溶性が悪く、少量しか混合できない。
【０００９】
（５）のサリチル酸誘導体では、サリチル酸オクチルが使われている。ＵＶ−Ｂ領域に極大吸収波長をもち、オイル状であり、パラフィンオイル等の相溶性に優れるが吸光度が低いため、あまり実用化されていない。
【００１０】
このため、ＵＶ−Ｂ領域においては、（２）のｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルが、ＵＶ−Ａ領域に関しては（４）の４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンが使用されることが多い。特に近年では、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収に対する要求が高まっているが、皮膚外用剤基剤の油分との相溶性の高い紫外線吸収剤は商品化されるに至ってない。
【００１１】
一方、本願発明に用いるベンゾトリアゾール誘導体は、例えば特許文献１に、写真フイルム、ラッカー、塗料などの安定化剤として、紫外線吸収剤の利用が開示されている。そして、その製造方法は、o−ニトロアニリンを亜硝酸ソーダ等でジアゾニウム塩とし、フェノールとカップリングしてモノアゾ化合物を合成した後、還元してベンゾトリアゾールとする方法が一般的である。（特許文献２〜７参照）
【００１２】
【特許文献１】特開平３−２２３３８４号公報
【特許文献２】特開昭５２−１１３９７３号公報
【特許文献３】特開昭５２−１１３９７４号公報
【特許文献４】特開平２−１３４３７０号公報
【特許文献５】特開平４−５９７６８号公報
【特許文献６】特開平７−１８２４６号公報
【特許文献７】特開２００３−２６６６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明が解決しようとする課題は、低融点であって各種皮膚外用剤基剤の油分との相溶性に優れ、ＵＶ−Ａ領域において紫外線吸収を有し、かつ紫外線吸収剤自体の光安定性に優れ、長期にわたって紫外線吸収効果を持続可能な紫外線吸収剤及びこれを配合した皮膚外用剤を提供することである。
【００１４】
ところで、このような観点から、新規紫外線吸収剤を開発しても、合成方法が非常に困難であり、また、その構造が複雑で実際の製造において多大な手間とコストを要するようなものでは、工業的には全く意味がない。
すなわち、従来の紫外線吸収剤の製造とほぼ同等の手間とコストで、新規に設備投資することなく既存の設備により容易に生産が可能であり、安定して、化粧品企業等のユーザーに供給することが重要である。
本発明は、上記課題を下記解決手段により解決したものであり、新規な紫外線吸収剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）からなる紫外線吸収剤を提供するものである。
一般式（Ｉ）
【化３】
2005290240.tif 000002
（式中、Ｒ＝ＣＨ3、Ｒ'＝Ｃ１〜Ｃ４の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝Ｃ１〜Ｃ２の直鎖のアルキル基である）
【００１６】
また、本発明は、下記式（II）からなる２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾールを提供するものである。
この化合物は、上記一般式（Ｉ）に示された化合物において、Ｒ＝ＣＨ3、Ｒ'＝−（ＣＨ2）3ＣＨ3の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝−ＣＨ2ＣＨ3の直鎖のアルキル基である場合の新規なベンゾトリアゾール化合物である。
式（II）
【化４】
2005290240.tif 000003
【００１７】
さらに、本発明は上記の紫外線吸収剤を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の紫外線吸収剤は、λmax３５０ｎｍ付近のＵＶ−Ａ領域において高いモル吸光係数を示し、かつ耐熱性、蒸散性に優れた安定した化合物である。
皮膚外用剤基剤の各種油分との相溶性に優れている。特に油分として重要なコハク酸ジ２−エトキシエチルとの相溶性、安定性に格段に優れている。
また、各種の樹脂組成物に紫外線吸収剤（安定剤）として配合される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明について詳述する。
【００２０】
本発明は、ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤において、下記一般式（Ｉ）において、Ｒ＝Ｈ、Ｒ'＝−（ＣＨ2）3ＣＨ3の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝−ＣＨ2ＣＨ3の直鎖のアルキル基である公知化合物、すなわち２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールが常温で液状であることに注目し、４位もしくは５位にメチル基の如く電子供与性基を導入することで低融点の結晶が得られるのではないかと考えるに至り、鋭意研究を重ねた結果、Ｒがメチル基である一般式（Ｉ）の化合物が低融点であり、塗料や樹脂組成物等に対して添加しやすく、さらに驚くべきことにλmax３５０ｎｍ付近のＵＶ−Ａ領域において高いモル吸光係数を示し、かつ耐熱性、蒸散性に優れ、化学的に安定した化合物であり、各種化粧料基材への相溶性が高い紫外線吸収剤となることを見出した結果、完成された発明である。
一般式  （Ｉ）
【化５】
2005290240.tif 000004
【００２１】
本願発明の紫外線吸収剤は、上記一般式において、式中、Ｒ＝ＣＨ3、Ｒ'＝Ｃ１〜Ｃ４の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝Ｃ１〜Ｃ２の直鎖のアルキル基である化合物であり、具体的には、２−［（４−（２−メチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［（４−（２−メチルペンチルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［（４−（２−エチルペンチルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［（４−（２−メチルブトキシ）−２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［（４−（２−エチルブトキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［（４−（２−メチルプロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［（４−（２−エチルプロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール等が挙げられる。
【００２２】
このようなベンゾトリアゾール類の合成プロセスは、o−ニトロアニリンを亜硝酸ソーダ等でジアゾニウム塩とし、フェノールとカップリングしてモノアゾ化合物を合成した後、還元してベンゾトリアゾールとする方法が一般的であり、特開昭５２−１１３９７３，特開昭５２−１１３９７４，特開平２−１３４３７０，特開平４−５９７６８，特開平７−１８２４６，特開２００３−２６６６８等にも記載されている。
本願の化合物の製造プロセスは、以下のようになる。
第１工程
【化６】
2005290240.tif 000005
第２工程
【化７】
2005290240.tif 000006
第３工程
【化８】
2005290240.tif 000007
第４工程
【化９】
2005290240.tif 000008
第５工程
【化１０】
2005290240.tif 000009
（式中、Ｒ＝ＣＨ3、Ｒ'＝Ｃ１〜Ｃ４の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝Ｃ１〜Ｃ２の直鎖のアルキル基、Ｘ＝Ｂｒ、もしくはＣｌである）
【００２３】
上記一般式（１）示された化合物において、Ｒ＝ＣＨ3、Ｒ'＝−（ＣＨ2）3ＣＨ3の直鎖のアルキル基、Ｒ"＝−ＣＨ2ＣＨ3の直鎖のアルキル基である化合物、すなわち、２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾールは、本発明者によって初めて合成された新規なベンゾトリアゾール化合物である。
式（II）
【化１１】
2005290240.tif 000010
【００２４】
この新規化合物は、低融点かつ加熱溶融時の透明度が高く、すぐれた耐熱安定性があり、また蒸散性がわずかであり、長期にわたって紫外線吸収効果が持続し、また化学的に安定である。
【００２５】
本発明の新規ベンゾトリアゾール化合物は、次の反応式にて示される。
【化１２】
2005290240.tif 000011
【化１３】
2005290240.tif 000012
【化１４】
2005290240.tif 000013
【化１５】
2005290240.tif 000014
【化１６】
2005290240.tif 000015
【００２６】
４−メチル−２−ニトロアニリンをジアゾニウム化合物（Ａ）とした後、レゾルシノールを水に溶解させて先のジアゾニウム塩とカップリングさせることにより、まずニトロアゾ化合物（Ｂ）が得られる。なお、４−メチル−２−ニトロアニリンは市販されており、工業的に生産することに関して問題はない。次いで常法により還元してベンゾトリアゾール誘導体（Ｄ）が得られ、ハロゲン化アルキル、すなわち２−エチルヘキシルブロマイド、もしくは２−エチルヘキシルクロライドにより、アルキル化して（Ｄ）の化合物である６−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）レゾルシノールの３位の水酸基をアルキル化して、本発明の目的物（Ｅ）、すなわち式（II）の化合物を得ることができる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤は、上記一般式（１）の紫外線吸収剤を、化粧料等の皮膚外用剤に配合することにより製造される。配合量は目的の製品に応じて適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して通常０．０１〜１０質量％であり、皮膚外用剤油分に溶解して配合される。
また、本発明の皮膚外用剤には、ＵＶ−Ｂ領域の紫外線吸収剤としてｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを皮膚外用剤全量に対して通常０．０１〜２０質量％併用して配合しても好ましい。この場合に、一般式（Ｉ）のベンゾトリアゾール誘導体とｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルの配合重量比は８：２〜２：８が好ましい。この比を逸脱してベンゾトリアゾール誘導体の配合量が低いと、ＵＶ−Ａ領域における優れた吸収効果や紫外線防御の持続性が発揮されにくい場合がある。また、多いと衣服への汚着などの問題が起こりやすい場合がある。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、その他の紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合して常法により製造することができる。例えば配合成分としては次のようなものが挙げられる。
【００２９】
アボカド油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、茶実油、コメヌカ油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、スクワレン、牛脂、モクロウ、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、流動パラフィン、ポリオキシエチレン（８モル）オレイルアルコールエーテル、モノオレイン酸グリセリル、シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンなどの油分。
カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、フィトステロールなどの高級アルコール。
カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸などの高級脂肪酸。
ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ムコ多糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサンなどの保湿剤。
メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアガム、ポリビニルアルコールなどの増粘剤。
エタノール、１，３−ブチレングリコールなどの有機溶剤。
ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、フィチン酸などの酸化防止剤。
安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル（エチルパラベン、ブチルパラベンなど）、ヘキサクロロフェンなどの抗菌防腐剤。
グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、タウリン、アルギニン、ヒスチジンなどのアミノ酸と塩酸塩。
アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などの有機酸。
ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２及びその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５及びその誘導体などのビタミンＢ類、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル（塩）、アスコルビン酸ジパルミテートなどのビタミンＣ類、α―トコフェロール、β―トコフェロール、γ―トコフェロール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネートなどのビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチンなどのビタミン類。
ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ―オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸及びその誘導体、ヒノキチオール、ムシジン、ビサボロール、ユーカリプトール、チモール、イノシトール、サポニン類（サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニンなど）、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、セファランチン、プラセンタエキスなどの各種薬剤。
ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、タイム、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センキュウ、センブリ、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サワラなどの有機溶剤、アルコール、多価アルコール、水、水性アルコールなどで抽出した天然エキス。
ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイドなどのカチオン界面活性剤。
エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤。
香料、スクラブ剤、精製水など。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤の特に好ましい基剤は、流動パラフィン、スクワラン、イソオクタン酸セチル、イソオクタン酸トリグリセライド、コハク酸ジ２−エチルヘキシルの油分である。本発明は特にコハク酸ジ２−エチルヘキシルを主成分基剤とする皮膚外用剤に好ましく利用される。
【００３１】
本発明の皮膚外用剤は、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック等である。その製品形態は問わない。特には日焼け止め化粧料として最適である。またその剤型も特に問わない。
【実施例】
【００３２】
以下に実施例により本発明を具体的に説明する。本発明はこれらの実施例に限定されない。
【００３３】
「合成例１  ６−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）レゾルシノールの合成」
１．ジアゾニウム塩の調製
温度計を取り付けた５００ｍｌ四つ口フラスコに４−メチル−２−ニトロアニリン ５１．０ｇ、０．３３５ｍｏｌ）、水２５０ｍｌを入れ、撹拌しながら３５％塩酸 １０５ｇ（１．０モル）を加え、５℃以下に冷却後、３６％亜硝酸ソーダ水溶液６５．０ｇ（０．３４モル）を素早く加え、１時間撹拌した。これを濾過して清澄な濃紫色のジアゾニウム塩水溶液を得た。この水溶液を冷却保存した。
【化１７】
2005290240.tif 000016
２．カップリング
温度計、還流冷却器を取り付けた１０００ｍｌ四つ口フラスコにレゾルシノール３６．９ｇ、０．３３５モル）および水４５０ｍｌを加えて、室温で撹拌しながら、完全に溶解させた。その後、１０〜２０℃を保持しながら、Ａのジアゾニウム塩と３２％ＮａＯＨ  １２５ｇ（１．０モル）をアルカリサイドを保持しながら同時に４時間かけて滴下した。
反応の進行と共に暗赤色のモノアゾ化合物が生成する。滴下終了後も約５時間撹拌を継続し、生成したモノアゾ結晶をブフナーロートで濾過し取った後、６０〜７０℃の温水にて洗浄し、未反応のレゾルシノールとタール分を除去し、暗赤色のモノアゾ結晶（Ｂ）を収率９５％で得た。（ドライ換算量８７．０ｇ）
【化１８】
2005290240.tif 000017
３．還元
Ｂの化合物全量を温度計と還流冷却管を取り付けた１０００ｍｌの四つ口フラスコに入れ、イソプロピルアルコール３５０ｍｌ、水１００ｍｌを加え、撹拌しながら３２％ＮａＯＨ２１０ｇ、ハイドロキノン０．８ｇを加えて７０℃まで昇温した。約２時間かけて６０％ヒドラジンヒドラート４２．７ｇを滴下し、７５〜８０℃で３時間撹拌した。冷却後、硫酸にてＰＨ７まで中和し、析出した結晶をブフナーロートで濾過し取った。５０％イソプロピルアルコールで洗浄した後、乾燥し、微赤色粉末状のＮ−オキサイド（Ｃ）を得た。収量は７９．９ｇ、収率９２．６％であった（レゾルシノールより算出）。
【化１９】
2005290240.tif 000018
さらにこの化合物（Ｃ）全量とメチルイソブチルケトン３３０ｍｌ、６２．５％硫酸８５ｇ、水１００ｍｌを温度計と還流冷却器を取り付けた１０００ｍｌの四つ口フラスコに入れ、７０℃まで加熱した。７０℃〜８０℃の範囲で亜鉛末２３ｇを３時間かけて少しずつ加えた後、３時間反応して薄層クロマトによりＮ−オキサイドが消失したことを確認した。下層の水層を分離し、油層を２回水洗した後、全量を１００ｍｌまで濃縮してからキシレン５００ｍｌを加え、析出した褐色粉末状結晶をブフナーロートでろ過し取った。５００ｍｌの水で洗浄し、さらに３００ｍｌのキシレンで洗浄した後、乾燥し、（Ｄ）の化合物６６．３ｇを得た。収率８２．０％（レゾルシノールより算出）。この粉末結晶を１０倍量のイソプロピルアルコールに溶解させ、１％量のカーボンを加えて８０℃で１時間処理した後、濾過してカーボンを除去した。全量を３０％量に濃縮し、５００ｍｌのキシレンを加えて、５℃まで冷却し、析出した結晶をブフナーロートで濾過し取った。精製収率９５％で微褐色粉末状の結晶（Ｄ）である６−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）レゾルシノール６２．７ｇを得た。収率は、原料のレゾルシノールより７８％であった。
融点１９７．２〜１９７．８℃、ＨＰＬＣ純度９９．５％であった。
【化２０】
2005290240.tif 000019
【００３４】
「実施例１  ２−［４−（２−エチル−ヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの合成」
合成例１で合成した６−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）レゾルシノール６０．３ｇ（０．２５モル）を温度計、還流冷却器を備えた５００ｍｌ四つ口フラスコに入れ、メチルイソブチルケトン６５ｍｌ、ジメチルフォルムアマイド４．０ｇを加えて撹拌した。
この中に炭酸ソーダ２５．４ｇ（０．２４モル）、および２−エチルヘキシルブロマイド９６．６ｇ（０．５０モル）を加えて撹拌しながら還流温度まで加熱した。
還流温度を保持しながら１１５〜１２０℃、１５時間撹拌した後、薄層クロマトにて原料の６−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）レゾルシノールがわずかであることを確認した後、メチルイソブチルケトンを常圧で１５０℃に達するまで回収する。残留したオイルを温水で洗浄し、過剰のソーダ灰と生成した無機物を除去した。
このオイルから減圧蒸留にて初留オイル８．７ｇをカットした後、２２０〜２２５℃／０．１〜０．２ｍｍＨｇの黄色透明の留分５１．７ｇを得た。
この留分５０．０ｇとエタノール１５０ｍｌを温度計、還流冷却器を備えた５００ｍｌ四つ口フラスコに入れ７０℃まで加熱して溶解し、１ミクロンのメンブランフィルターでろ過してから冷却して再結晶させた。その後、５℃まで冷却し、この結晶をろ過し、式（II）の化合物（Ｅ）を得た。
【化２１】
2005290240.tif 000020
得られた結晶は、白色粉末状結晶であり、融点４４．３〜４５．６℃、ＨＰＬＣ純度９９．９％であった。この白色粉末状結晶を高感度の元素分析を行い、Ｃ，Ｈ，Ｎを定量した。
＜測定装置＞
酸素循環燃焼・ＴＣＤ検出方式  ＮＣＨ定量装置
スミグラフ  ＮＣＨ−２１型（住化分析センター製）
＜測定結果＞
Ｃ21Ｈ27Ｎ3Ｏ2としての計算値
Ｃ（％）  ７１．３６；Ｈ（％）  ７．７０；Ｎ（％）  １１．８９
白色粉末状結晶の実測値
Ｃ（％）  ７２．７；Ｈ（％）  ７．０４；Ｎ（％）  １２．２
【００３５】
「耐熱性」
実施例１で合成した化合物である５−メチル−｛２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］｝−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの１．００ｇを加熱ブロックにて２００℃に加熱し、この状態で２時間保持した後、物性の変化について測定した。公知の下記の類似化合物についても同様に測定し、その結果を表１に示す。外観色としてごくわずかな着色は見られるが、これだけの加熱条件下でも減量がほとんど見られず、比較した既存の紫外線吸収剤との優位差は明らかである。これらの試験結果から、本発明の化合物は非常に優れた対蒸散性、耐熱性を有する化合物であることがわかる。
公知化合物  ａ
【化２２】
2005290240.tif 000021
微黄色油状
公知化合物  ｂ
【化２３】
2005290240.tif 000022
微黄白色結晶
m.p.  74.0 〜 76.0 ℃
２００℃  ２時間加熱後の変化
【表１】
2005290240.tif 000023
外観の変化  ○  ごくわずかに着色が見られる
△  わずかに着色が見られる
【００３６】
「溶解度」
実施例１で合成したベンゾトリアゾール誘導体の化合物を、以下の化粧料基材の油分に溶解させ、その溶解度を測定した。
＜使用基材＞
流動パラフィン  ：カネダ（株）品      ハイコールＫ−２３０
スクワラン      ：スクワテック社品    スーパースクワラン
ＣＩＯ          ：日本精化（株）品    イソオクタン酸セチル
ＩＯＴＧ        ：日本精化（株）品    イソオクタン酸トリグリセライド
＜方法＞
２０℃で溶解させ、冷暗所（５℃）にて１２０日保存し、添加したベンゾトリアゾール誘導体の析出の有無、溶解後の臭気、着色について調査した。なお、比較例としてＵＶ−Ａ領域における極大吸収域を持つ４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名  ｐａｒｓｏｌ１７８９）の溶解度と比較した。４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンは、化粧用途のＵＶ−Ａ吸収域の紫外線吸収剤として最も優れたものであるが、欠点として化粧基材に対する溶解性が低いことがある。
化粧基材に対する溶解量（Ｗｔ／Ｗｔ％）
【表２】
2005290240.tif 000024
上記から、スクワランでの優位性はわずかであるが、その他の化粧料基材の油分とは、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンと比較して顕著な相溶性があることが分る。
なお、上記の溶解量において溶解したいずれの化合物も、結晶として析出または油状分が分離することはなかった。溶解色は、いずれも微黄色透明であるが、実施例１の化合物の方が、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンと比べ、着色度が少なかった。透明性が高かった。また、臭気は感じなかった。
【００３７】
合成例１及び実施例１で合成した化合物についてＵＶ吸収スペクトル分析を行った。
表３にその結果を示す。
実施例１の化合物（Ｅ）は、合成例１の化合物（Ｄ）に比べ、モル吸光係数が大きく、２００℃で２時間後のＵＶ吸収においてもほとんど変化が見られなかった。
また、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンについても同様に測定した結果、加熱後のＵＶ吸収の低下が著しいことが分った。
ＵＶ吸収データ
【表３】
2005290240.tif 000025
【００３８】
以上から、本発明の紫外線吸収剤は、各種の化粧料基材の油分に対して、高い相溶性を有し、かつ物質としての安定性に非常に優れている。したがって、本発明の紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合すれば、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンよりも紫外線に対して遙かに能力が高いサンケア−化粧品の製造が可能である。
以下に本発明の皮膚外用剤の実施例を示す。
【００３９】
実施例２  サンスクリーン
配合量（質量％）
（１）コハク酸ジ２−エチルヘキシル                        １４．０
（２）安息香酸イソデシル                                    １．０
（３）ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール              ４．５
（４）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ７．０
（５）２，４−ビス−[{４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ}−フェニル]−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン   ３．０
（６）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            １．０
（７）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．５
（８）ポリオキシエチレン１２−ヒドロキシステアリン酸縮合物エステル
０．５
（９）ポリグリセリン１２−ヒドロキシステアリン酸縮合物エステル
１．５
（10）酸化亜鉛                                              ３．０
（11）イオン交換水                                        ５２．３
（12）１，３−ブチレングリコール                            ５．０
（13）エタノール                                            ８．０
（14）メチルパラベン                                        ０．１
（15）グルタミン酸ナトリウム                                ０．８
（製造法）
常法により、サンスクリーンを調製する。本処方のサンスクリーンは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４０】
実施例３  クリーム
配合量（質量％）
（１）デカメチルシクロペンタシロキサン                      ２０．０
（２）エタノール                                              ５．０
（３）イソステアリルアルコール                                ２．０
（４）ジプロピレングリコール                                  ３．０
（５）イソステアリン酸                                        ２．０
（６）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                      ５．０
（７）２−エチルヘキサン酸セチル                              ２．０
（８）デキストリン脂肪酸エステル被覆微粒子酸化チタン（40nm）  ２．０
（９）塩化ナトリウム                                          ２．０
（10）エデト酸３ナトリウム                                    適量
（11）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                              １．０
（12）２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン                                    ０．５
（13）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン        １．０
（14）ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                    ７．５
（15）カルボキシメチルセルロースNa                            ０．５
（16）エチルセルロ−ス                                        １．０
（17）球状アクリル樹脂粉末                                    ５．０
（18）精製水                                                  残余
（19）香料                                                    適量
（製造法）
常法により、クリームを調製す。本処方のクリームは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４１】
実施例４  クリーム
配合量（質量％）
（１）デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２０．０
（２）トリメチルシロキシケイ酸                              １．０
（３）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ２．０
（４）ジプロピレングリコール                                ４．０
（５）スクワラン                                            ５．０
（６）シリコーン被覆微粒子酸化チタン（20ｎｍ）            １０．０
（７）タルク（疎水化処理品）                                ６．０
（８）パラベン                                              適量
（９）フェノキシエタノール                                  適量
（10）エデト酸三ナトリウム                                  ０．０２
（11）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            ２．０
（12）２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン                                  ４．０
（13）ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                  ７．０
（14）ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル
０．５
（15）球状ポリエチレン粉末                                  ５．０
（16）ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト          １．０
（17）精製水                                                残余
（18）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、クリームを調製する。本処方のクリームは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４２】
実施例５  クリーム
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                ５．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２０．０
（３）トリメチルシロキシケイ酸                              ３．０
（４）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ３．０
（５）ジプロピレングリコール                                ３．０
（６）２−エチルヘキサン酸セチル                            １．０
（７）シリコーン被覆微粒子酸化亜鉛(60nm)                  １０．０
（８）タルク                                                １．０
（９）シリコーン被覆微粒子酸化チタン（４０ｎｍ）            ７．０
（10）２，４−ビス−[{４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ}−フェニル]−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン   ０．５
（11）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            ０．３
（12）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．４
（13）パラベン                                              適量
（14）フェノキシエタノール                                  適量
（15）エデト酸３ナトリウム                                  ０．２
（16）ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト          １．０
（17）ポリメチルメタクリル酸共重合体球状粉末                ３．０
（18）精製水                                                残余
（19）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、クリームを調製する。本処方のクリームは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４３】
実施例６  乳液
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                ５．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２５．０
（３）トリメチルシロキシケイ酸                              ５．０
（４）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ２．０
（５）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            ４．０
（６）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            ２．０
（７）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ７．５
（８）ジプロピレングリコール                                ５．０
（９）微粒子酸化亜鉛（疎水化処理品６０nm）                １５．０
（10）パラベン                                              適量
（11）フェノキシエタノール                                  適量
（12）エデト酸三ナトリウム                                  適量
（13）ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト          ０．５
（14）球状ポリアクリル酸アルキル粉末                        ５．０
（15）精製水                                                残余
（16）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、乳液を調製する。本処方の乳液は安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４４】
実施例７  乳液
配合量（質量％）
（１）ジプロピレングリコール                                ５．０
（２）ステアリン酸                                          １．０
（３）パルミチン酸                                          １．０
（４）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                    ３．０
（５）２−エチルヘキサン酸セチル                            ２．０
（６）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル          １．０
（７）モノステアリン酸グリセリン                            １．０
（８）モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン          １．０
（９）２，４−ビス−[{４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ}−フェニル]−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン   ０．３
（10）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            ０．３
（11）微粒子酸化チタン(30nm)                                ２．０
（12）ヘキサメタリン酸ナトリウム                            ０．１
（13）フェノキシエタノール                                  適量
（14）エデト酸三ナトリウム                                  適量
（15）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン      １．０
（16）ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                  ７．０
（17）ベントナイト                                          １．０
（18）エイコセン・ビニルピロリドン共重合体                  ２．０
（19）精製水                                                残余
（20）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、乳液を調製する。本処方の乳液は安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４５】
実施例８  ２層タイプクリーム
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                ５．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２５．０
（３）トリメチルシロキシケイ酸                              ５．０
（４）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            ０．２
（５）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．１
（６）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ２．０
（７）ジプロピレングリコール                                ５．０
（８）パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛（60nm）  １５．０
（９）グリチルリチン酸ジカリウム                            ０．０２
（10）グルタチオン                                          １．０
（11）チオタウリン                                          ０．０５
（12）クララエキス                                          １．０
（13）パラベン                                              適量
（14）フェノキシエタノール                                  適量
（15）エデト酸三ナトリウム                                  適量
（16）ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト          ０．５
（17）球状ポリアクリル酸アルキル粉末                        ５．０
（18）ブチルエチルプロパンジオール                          ０．５
（19）精製水                                                残余
（20）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、２層タイプクリームを調製する。本処方の２層タイプクリームは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４６】
実施例９  プロテクター
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                ３．０
（２）メチルフェニルポリシロキサン                          ２．０
（３）エタノール                                            ５．０
（４）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            １．０
（５）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                １．５
（６）グリセリン                                            ４．０
（７）ジプロピレングリコール                                ５．０
（８）１，３−ブチレングリコール                            ２．０
（９）コハク酸ジ２−エチルヘキシル                          ３．５
（10）水酸化カリウム                                        ０．１
（11）ヘキサメタリン酸ナトリウム                            ０．１
（12）チオタウリン                                          ０．１
（13）エデト酸三ナトリウム                                  ０．１
（14）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン      ３．０
（15）酸化鉄                                                ０．０１
（16）アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２）
０．１
（17）カルボキシビニルポリマー                              ０．２
（18）パラベン                                              適量
（19）精製水                                                残余
（20）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、プロテクターを調製する。本処方のプロテクターは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４７】
実施例１０  整髪料
配合量（質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス                          ５．０
（２）セレシン                                            １０．０
（３）ヒマワリ油                                            １．０
（４）テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット          残余
（５）ペンタ−オクタン酸ジグリセロールソルビタン          １０．０
（６）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            ０．１
（７）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．１
（８）親油型モノステアリン酸グリセリン                      ５．０
（９）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン                  ５．０
（10）シリル化処理無水ケイ酸                                ５．０
（11）雲母チタン                                          １１．０
（製造法）
常法により、整髪料を調製する。本処方の整髪料は安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４８】
実施例１１  シャンプー
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                １．５
（２）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．２
（３）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            １．０
（４）ジプロピレングリコール                                ３．０
（５）ジステアリン酸エチレングリコール                      ２．０
（６）ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド                      ２．０
（７）ラウロイルメチルタウリンナトリウム                    ０．１
（８）ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム      ７．５
（９）ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン
３．５
（10）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン                    ３．５
（11）マーコート５５０（カルゴン社製）                      ７．５
（12）クエン酸                                              ０．０１
（13）Ｌ−グルタミン酸                                      ０．２
（14）塩化ナトリウム                                        １．０
（15）安息香酸ナトリウム                                    適量
（16）エデト酸２ナトリウム                                  適量
（17）水酸化ナトリウム                                      ０．０１
（18）精製水                                                残余
（19）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、シャンプーを調製する。本処方のシャンプーは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【００４９】
実施例１２  リンス
配合量（質量％）
（１）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ６．０
（２）２−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル）］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                            ０．２
（３）２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン                                  ０．２
（４）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．３
（５）エタノール                                          １０．０
（６）オクチルドデカノール                                  ０．１５
（７）グリセリン                                            ５．０
（８）１，３−ブチレングリコール                            ２．０
（９）スクワラン                                            ０．１
（10）ピログルタミン酸オレイン酸グリセリル                  ０．０５
（11）塩化ステアリルトリメチルアンモニウム（８０％）        １．１５
（12）加水分解ケラチン液                                    ０．１
（13）パラオキシ安息香酸エステル                            適量
（14）ヒドロキシエチルセルロース                            １．０
（15）精製水                                                残余
（16）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、リンスを調製する。本処方のリンスは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好である。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の紫外線吸収剤は、新たな設備投資を必要とせず、収率良く工業的に製造することが可能である。そして、低融点であり、対蒸散性、耐光性に優れており、低温〜高温下でのあらゆる範囲において、皮膚外用剤や樹脂組成物等に容易に添加することが可能である。また、加熱後の耐光性も大きいことがわかる。従って、低温から高温域の広い範囲での使用が可能であり、性能の良い各種有機材料を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】実施例１で得られた式（II）の化合物Ｅの紫外吸収スペクトルである。
【図２】合成例１で得られた化合物Ｄの紫外吸収スペクトルである。
【図３】実施例１で得られた式（II）の化合物Ｅと２００℃、２時間加熱後の紫外吸収スペクトルである。
【図４】Ｐａｒｓｏｌ１７８９の紫外吸収スペクトルである。
【図５】ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルエステルの紫外吸収スペクトルである。
【図６】実施例１で得られた式（II）の化合物Ｅの赤外吸収スペクトルである。
【図１】
2005290240.tif 000029
【図２】
2005290240.tif 000030
【図３】
2005290240.tif 000031
【図４】
2005290240.tif 000032
【図５】
2005290240.tif 000033
【図６】
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