(57)【要約】【課題】  生体に対し刺激を与えることなく安全かつ有効に汚染された根管内在菌を殺菌でき、レジンの接着性にも影響を与えない新規な根管洗浄液を提供する。【解決手段】  水にグレープフルーツ種子抽出物が０．０５〜５．０重量％含有され、炭酸水素ナトリウムによりｐＨを６．５〜８．５の範囲に調整されていることを特徴とする根管洗浄液であり、好ましくは該根管洗浄液１００重量部に対して、更に柿カテキン抽出物が０．５〜５．０重量部配合されている根管洗浄液とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水にグレープフルーツ種子抽出物が０．０５〜５．０重量％含有され、炭酸水素ナトリウムによりｐＨを６．５〜８．５の範囲に調整されていることを特徴とする根管洗浄液。
【請求項２】
請求項１に記載の根管洗浄液１００重量部に対して、更に柿カテキン抽出物が０．５〜５．０重量部配合されている根管洗浄液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科の臨床において生体に対し刺激を与えることなく根管内在菌を有効にかつ安全に殺菌できる根管洗浄液に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
歯科の臨床においては、口腔内に存在する菌を除去する必要が非常に多く存在する。その必要性の最たるものが根管治療である。う蝕を放置しておくと菌により歯髄が壊死し強烈な痛みとともに残存歯ばかりでなく歯根の周囲の骨組織まで菌に汚染され破壊されてしまうことが多々ある。この場合、菌により汚染した歯髄をファイル等を用いて根管から除去し、根管洗浄液で根管を完全に洗浄・殺菌した後に根管充填材で根管封鎖することで徐々に周囲の骨組織が治癒して抜歯を防ぐことができる。
【０００３】
湾曲し複雑怪奇な形状をした根管内の洗浄は、治療の成否の要であると言っても過言ではない。これまで根管洗浄液には次亜塩素酸ナトリウム溶液（例えば、特許文献１参照）と過酸化水素水との交互洗浄が推奨され長期に渡り行われてきた。これは次亜塩素酸ナトリウム溶液と過酸化水素水の両方の殺菌性を期待するとともに次亜塩素酸ナトリウム溶液を使用後、過酸化水素水で根管内の中和をはかり刺激を緩和する目的もある。しかし、次亜塩素酸ナトリウムは非常に不安定な物質で特に暑い夏場等は顕著である。例えば、１０重量％濃度の次亜塩素酸ナトリウム溶液を使用しているつもりでも実際には濃度の低下が生じてしまう。この濃度低下はビンの蓋をきちんと閉めているからといって防止出来るものではない。５重量％程度まで低下するとそれ以後の低下率は下がるが、それでも劣化（濃度低下）の一途をたどる。即ち放置されて古くなった次亜塩素酸ナトリウム溶液の殺菌効果は殆ど効果がなくなってしまう。臨床的にはその効果が以前と変わらないものとして治療を行い、充分殺菌できていない状態で根管を閉じた場合、当然に根尖病巣を発する危険性が高い。また、歯科医院では使用の度に次亜塩素酸ナトリウム溶液の濃度を測定してその濃度に応じて根管内の保持時間を調節し効果的な殺菌を行うという管理はできない状態である。
【０００４】
また、一方の過酸化水素水は、強い酸化性があることから生体組織を損傷し発ガン性を有する劇物である。誤って口腔軟組織に飛散した場合や誤飲した場合には、従来から長期に使用しており今のところは問題が無いと雖も大丈夫だとは断定できない。このような物質を口腔内で使うことは患者は勿論、術者においても危険を伴い続ける問題がある。
【０００５】
更に近年、接着性レジンの象牙質接着性が向上し根管治療後の支台形成や歯冠修復に直接法・間接法を問わず接着性レジンが積極的に用いられるようになってきた。しかし被着体である根管壁象牙質は、根管洗浄液や根管貼薬剤の残留あるいは薬剤によって変質してしまいその接着性が十分に発揮されないという問題もある。
【０００６】
【特許文献１】特表平１０−５０１４３７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで本発明は、生体に対し刺激を与えることなく安全かつ有効であって汚染された根管内在菌を殺菌でき、レジンの接着性にも影響を与えない新規な根管洗浄液を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、グレープフルーツ種子抽出物と炭酸水素ナトリウムとが含有された中性前後の水溶液を用いると、従来技術の問題点を全て解決できる根管洗浄液が得られることを究明したのである。
【０００９】
即ち本発明は、水にグレープフルーツ種子抽出物が０．０５〜５．０重量％含有され、炭酸水素ナトリウムによりｐＨを６．５〜８．５の範囲に調整されていることを特徴とする根管洗浄液であり、好ましくはその根管洗浄液１００重量部に対して、更に柿カテキン抽出物が０．５〜５．０重量部配合されている根管洗浄液である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明に係る根管洗浄液は、生体に対し刺激を与えることなく安全かつ有効に汚染された根管内在菌を殺菌でき、レジン系接着材の接着性にも影響を与えない根管洗浄液であり歯科治療に貢献するところ非常に大なるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に使用するグレープフルーツ種子抽出物はミカン科グレープフルーツ（Citrus paradisi MACF.）の種子より水やエタノール等で抽出して得られ、主成分は脂肪酸及びフラボノイドである。そしてグレープフルーツ種子抽出物は生体に対する安全性と殺菌作用及びその有効性は従来から広く知られている。しかし、一方でグレープフルーツ種子抽出物のｐＨは４以下であり有機酸とほぼ同程度の酸性度であり、歯質の脱灰作用を持つことで知られる乳酸や、歯牙表面のエッチングに用いられるクエン酸等と同程度である。従って、グレープフルーツ種子抽出物を根管内の殺菌にそのまま用いると歯質の脱灰作用によって根管内の歯質の脱灰が進んでしまうので歯質を痛めることが歯科応用への最大のネックであった。
【００１２】
従来からグレープフルーツ種子抽出物は酸性域で使用するのが有効と考えられており、実際にクエン酸等と組み合わせて殺菌作用を増進させることが行われてきた。そのためグレープフルーツ種子抽出物を含んだ根管洗浄液を中和した研究は進んでいなかった。しかし、本発明者らの研究により中和剤の中でも特に炭酸水素ナトリウムにて中和せしめるとグレープフルーツ種子抽出物の殺菌効果を失わせることなく、中性を示す低刺激性の根管洗浄液とすることが可能であることを見出した。更に、炭酸水素ナトリウムにはグレープフルーツ種子抽出物に対する有効な中和剤としての効果ばかりでなく、胃腸薬として使用されている他、クッキーのふくらし粉としても利用されている等安全性が高く、常温で安定しており、炭酸水素ナトリウム自体に油を分解する効果があり根管内の洗浄効果をも期待することができる。
【００１３】
本発明に使用するグレープフルーツ種子抽出物の水溶液中での濃度は０．０５〜５．０重量％である。０．０５重量％未満では根管洗浄の効果が得られず、５．０重量％を超えて配合しても効果は向上しない。
【００１４】
本発明に使用する炭酸水素ナトリウムの配合量は、使用するグレープフルーツ種子抽出物の濃度により異なり、根管洗浄液のｐＨを６．５〜８．５の範囲に調整する量で適宜配合される。本発明に係る根管洗浄液の使用方法としては、洗浄前の根管内が酸性であるため根管洗浄液のｐＨを若干アルカリに傾けた状態の根管洗浄液で先ず洗浄して根管内を中和してから、より中性に調整された根管洗浄液を使用する方法も考えられる。そうすることで根管内の刺激を最大限に緩和し、かつ組織の治癒も最大限の効果が期待できる。
【００１５】
本発明に係る根管洗浄液は、前記根管洗浄液１００重量部に対して、更に柿カテキン抽出物が０．５〜５．０重量部配合されていることが好ましい。柿渋抽出物はカキノキ（Diospyros kaki Thunberg Ebenaceae）の果実である柿より水やエタノール等で抽出して得られるものであり、グレープフルーツ種子抽出物と同様に主成分は脂肪酸及びフラボノイドである。柿渋抽出物はそれ自体でも優れた殺菌効果が知られているが、本発明においてはグレープフルーツ種子抽出物の抗菌力だけでは根管内部に存在する菌を充分に殺せなかった場合に、柿渋抽出物特有の他のカテキン類と比較して歯垢タンパク質との結合が速い特徴を生かすことによって歯垢分解作用が併用されることにより、根管内部に対してより優れた抗菌効果が得られるという利点がある。
【００１６】
本発明に使用する柿渋抽出物の配合量は、水にグレープフルーツ種子抽出物が０．０５〜５．０重量％含有され、炭酸水素ナトリウムによりｐＨを６．５〜８．５の範囲に調整されている根管洗浄液１００重量部に対して０．０５〜５．０重量部である。０．０５重量部未満ではその殺菌作用向上の効果が得られず、５．０重量部を超えて配合するとグレープフルーツ種子抽出物の効果が低下してしまう。
【００１７】
以下に示す比較例、実施例において殺菌効果及び歯質接着性に関する評価を行なった。殺菌効果は臨床における根管内を再現する方法が存在しないため一般的なミュータンス菌の殺菌試験を行い、接着性は歯科で行なわれている牛歯に対する歯質接着試験によって評価した。なお、グレープフルーツ種子抽出物としては（商品名  Ｄｅｓｆａｎ−１００，ミツバ貿易製）、柿渋抽出物としては（商品名  パンシルＢＡ，リリース科学工業社製）を用いた。
【実施例１】
【００１８】
グレープフルーツ種子抽出物                        ５重量％
水                                        ４９４．６重量％
炭酸水素ナトリウム                            ０．４重量％
ｐＨ７．２（炭酸水素ナトリウムを加える前ｐＨ３．８）
【実施例２】
【００１９】
グレープフルーツ種子抽出物                      １５重量％
水                                        ４８４．２重量％
炭酸水素ナトリウム                            ０．８重量％
ｐＨ７．２（炭酸水素ナトリウムを加える前ｐＨ３．２）
【実施例３】
【００２０】
グレープフルーツ種子抽出物                    ０．５重量％
水                                        ４９９．４重量％
炭酸水素ナトリウム                            ０．１重量％
ｐＨ７．０（炭酸水素ナトリウムを加える前ｐＨ３．８）
【実施例４】
【００２１】
グレープフルーツ種子抽出物                        １重量％
水                                        ４９８．８重量％
炭酸水素ナトリウム                            ０．２重量％
ｐＨ７．０（炭酸水素ナトリウムを加える前ｐＨ３．８）
【実施例５】
【００２２】
グレープフルーツ種子抽出物                        ５重量％
水                                        ４９９．４重量％
炭酸水素ナトリウム                            ０．１重量％
ｐＨ７．０（炭酸水素ナトリウムを加える前ｐＨ３．８）
【実施例６】
【００２３】
グレープフルーツ種子抽出物                        １重量％
水                                        ４９８．２重量％
炭酸水素ナトリウム                            ０．８重量％
ｐＨ８．２（炭酸水素ナトリウムを加える前ｐＨ３．８）
【実施例７】
【００２４】
実施例１の根管洗浄液                          １００重量部
柿カテキン                                        １重量部
ＰＨ７．０
【実施例８】
【００２５】
実施例１の根管洗浄液                          １００重量部
柿カテキン                                    ０．５重量部
ＰＨ７．０
【実施例９】
【００２６】
実施例２の根管洗浄液                          １００重量部
柿カテキン                                    ０．５重量部
ＰＨ７．２
【実施例１０】
【００２７】
実施例２の根管洗浄液                          １００重量部
柿カテキン                                  ０．１５重量部
ＰＨ７．２
【実施例１１】
【００２８】
実施例３の根管洗浄液                          １００重量部
柿カテキン                                    ０．５重量部
ＰＨ７．０
【実施例１２】
【００２９】
実施例４の根管洗浄液                          １００重量部
柿カテキン                                    ０．５重量部
ＰＨ７．０
【実施例１３】
【００３０】
実施例６の根管洗浄液                          １００重量部
柿カテキン                                    １．５重量部
ＰＨ８．２
〈比較例１〉
【００３１】
次亜塩素酸ナトリウム溶液（濃度６％）
〈比較例２〉
【００３２】
過酸化水素（濃度６％）
〈比較例３〉
【００３３】
グレープフルーツ種子抽出物                        ５重量％
水                                        ４９４．９重量％
ケイ酸ナトリウム                              ０．１重量％
ｐＨ７．０（ケイ酸ナトリウムを加える前ｐＨ３．５）
〈比較例４〉
【００３４】
グレープフルーツ種子抽出物                        １重量％
水                                        ４９８．８重量％
ケイ酸ナトリウム                              ０．２重量％
ｐＨ８．０（ケイ酸ナトリウムを加える前ｐＨ３．８）
〈比較例５〉
【００３５】
根管洗浄液処理なし
【００３６】
＜殺菌試験＞
実施例１〜１３及び比較例１〜４の根管洗浄液の殺菌試験を下記の要領で実施した。
実施例、比較例の何れかの液500μLと約5×108cfu/mLに調整したストレプトコッカスミュータンス菌（S.mutans、ATCC25175株）の懸濁液500μLとを混合した。室温にて１分間静置した後、滅菌した整理食塩水にて適度に希釈し、BHI寒天培地に塗抹した。37℃、嫌気条件下で2日間培養を行い、生育したコロニー数を計測した。根管洗浄液の代わりに滅菌水を500μL用いて同じ条件で培養した場合にもコロニー数からストレプトコッカスミュータンス菌の殺菌率を求めた。結果を表１に纏めて示す。
【００３７】
＜歯質接着試験＞
牛の新鮮な前歯表面を注水下で耐水研磨紙#600によって研磨し、象牙質面を露出させて被着面を得た。直径2.5mmの孔を開けたアルミニウム製マスキングテープにて接着面積を規定した。その後、歯科用レジン系接着材（商品名：スーパーボンド，サンメディカル社製）を用いて歯質と予め耐水研磨紙#600で表面研磨してあるステンレスロッドとを接着した。各接着方法は以下の通り。
【００３８】
根管洗浄液を用いずにスーパーボンドのみで接着した場合（比較例５）には、スーパーボンド付属の歯面処理液（歯面処理材グリーン）で10秒処理後、水洗、乾燥して、スーパーボンドでステンレスロッドを接着した。次亜塩素酸ナトリウム水溶液又は過酸化水素の場合（比較例１及び２）は60秒間処理した後、水洗、乾燥して、スーパーボンド付属の歯面処理液（歯面処理材グリーン）で10秒処理後、水洗、乾燥して、スーパーボンドでステンレスロッドを接着した。各実施例及び比較例３，４の場合は根管洗浄液で60処理後、水洗、乾燥して、スーパーボンド付属の歯面処理液（歯面処理材グリーン）で10秒処理後、水洗、乾燥して、スーパーボンドでステンレスロッドを接着した。
【００３９】
接着強さの評価は接着したサンプルを37℃水中に24時間浸漬した後、万能試験機（製品名オートグラフ：島津製作所社製）にてクロスヘッドスピード1.0mm/min.の条件で引っ張り、接着強さを測定した。結果を表１に纏めて示す。
【００４０】
【表１】
2005320301.tif 000002
【００４１】
前期試験から明らかなように本発明に係る根管洗浄液は、グレープフルーツ種子抽出物と水と中和剤としてケイ酸ナトリウムを用いた根管洗浄液（比較例３及び４）と比較して明らかに優れた殺菌率を示し、また、従来のような次亜塩素酸ナトリウム溶液（比較例１）や過酸化水素（比較例２）を用いないので生体に対して安全であり、更に、根管洗浄液処理なし（比較例５）の場合と同等の接着強さを有することからレジンの接着性に影響を与えることが無い根管洗浄液であることが確認できる。