(57)【要約】【課題】  サポニンの生体内への吸収性が高められた組成物を提供すること。【解決手段】  薬用人参の発酵物を含有すること。好ましくは、さらに該薬用人参の発酵物由来ではないサポニンを含有すること。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬用人参の発酵物を含有する、サポニン吸収促進組成物。
【請求項２】
薬用人参の発酵物およびサポニンを含有するサポニン吸収促進組成物であって、
該サポニンが、該発酵物由来ではない、組成物。
【請求項３】
前記発酵物が、乳酸菌および酵母のうちの少なくとも１種を用いて得られる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記薬用人参の発酵物が、発酵前の薬用人参に比べて１．５倍以上のサポニン吸収促進効果を有する、請求項１から３のいずれかの項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サポニンの生体内吸収性が高められた組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
サポニンは、ステロイドまたはトリテルペノイドを非糖部とする一群の配糖体の総称であり、植物界に広く分布している。サポニンは、抗酸化作用、抗炎症作用、抗腫瘍作用、鎮痛作用、血管拡張作用などの生理活性を有することが知られている。サポニンは、特に薬用人参に含有されており、薬用人参は、生薬として、滋養強壮、肥満、成人病予防などの目的で利用されている。
【０００３】
このサポニンは、薬用人参などの天然物中にわずかしか存在せず、一般にはサポニンを含む抽出物またはその加工物の形態で利用されている。上記のサポニンを含有する薬用人参については特有の苦味を有することから、サポニン含量を保持したまま風味を改善するために発酵することも検討されている（例えば、特許文献１および２）。
【０００４】
サポニンは、生体内での吸収効率が十分でなく、多量に摂取してもその効果が十分に発揮されないという問題点もある。しかし、このようなサポニンの生体内の吸収性を高めることは検討されていない。
【特許文献１】特開平３−２７７２４７号公報
【特許文献２】特開平８−２５６７５４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで、サポニンの生体内への吸収性が高められた組成物が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、薬用人参に含有されるサポニンの生体内の吸収効率を高めるための組成物について鋭意検討を行った結果、薬用人参の発酵物がサポニンの腸からの吸収を促進することを見出した。さらに、上記サポニン吸収促進効果は、該発酵物由来のサポニンのみならず、発酵物由来ではないサポニンについても発揮されることを見出して本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明のサポニン吸収促進組成物は、薬用人参の発酵物を含有する。
【０００８】
本発明のサポニン吸収促進組成物はまた、薬用人参の発酵物およびサポニンを含有し、該サポニンは、該発酵物由来ではない。
【０００９】
好ましい実施態様においては、上記発酵物は、乳酸菌および酵母のうちの少なくとも１種を用いて得られる。
【００１０】
好ましい実施態様においては、上記薬用人参の発酵物は、発酵前の薬用人参に比べて１．５倍以上のサポニン吸収促進効果を有する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、薬用人参の発酵物を含有し、サポニンの生体内への吸収効率を高められたサポニン吸収促進組成物が得られる。この組成物が有するサポニン吸収促進効果は、発酵物由来のサポニンのみならず、発酵物由来ではないサポニンについても発揮される。さらに、薬用人参の発酵物は、嗜好性にも優れている。そのため、本発明の組成物は、優れた機能性食品、医薬品、またはそれらの原料として使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明のサポニン吸収促進組成物は、薬用人参の発酵物を含有し、好ましくは、さらに該発酵物由来ではないサポニンを含有する。この組成物は、必要に応じて、その他の成分を含有し得る。以下、本発明の組成物に含有される各成分および本発明の組成物について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲で種々の改変することができることは当業者に明らかである。
【００１３】
（薬用人参の発酵物）
本発明に用いられる薬用人参の発酵物は、薬用人参を発酵することによって得られる。上記薬用人参としては、ウコギ科パナックス属の高麗人参、朝鮮人参、オタネ人参、田七人参、エゾウコギなどが挙げられる。具体的には、これらの根部が用いられる。これらの薬用人参の中でも、含有されるサポニン量が多く、さらに吸収促進効果を十分に発揮し得る点で、特に田七人参が好ましく用いられる。これらの薬用人参は、単独でまたは２種以上組み合わせて用いられ得る。あるいは発酵後に、それぞれの発酵物を混合することもできる。
【００１４】
上記薬用人参は、発酵前に予め粉砕処理および抽出処理を行うことが好ましい。粉砕処理および抽出処理は、それぞれ単独で行っても、組み合わせて行ってもよい。これらの処理を行うことによって、薬用人参からの成分などが溶出され易くなるため、発酵を効率よく行うことができる。
【００１５】
粉砕処理は、当業者が通常用いる粉砕方法によって行うことができ、スライサー、ダイサー、カッターミキサー、摩砕ミルなどを用いて行われる。例えば、まず、薬用人参を１辺の長さが０．１ｃｍ〜１０ｃｍ程度に破砕し、その後、粒経が３０μｍ〜１ｍｍ程度になるように粉砕し得る。粒径を小さくすることによって、表面積が増加するため、薬用人参の成分を効率よく溶出させることができる。また、このような薬用人参の粉砕物は市販されているため、これを購入して用いてもよい。
【００１６】
抽出処理は、薬用人参または上記粉砕物に水、有機溶媒などの抽出溶媒を添加することによって行われ、サポニンなどの薬用人参に含まれる成分が抽出される。この抽出処理によって得られた抽出物、あるいは該抽出物から固液分離により残渣を除去した抽出液を発酵することが、発酵を効率的に行う点から好ましい。
【００１７】
抽出に用いる有機溶媒としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、エーテル、酢酸エチルなどが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合わせて用いてもよい。食品、医薬品などに用いる場合の安全性の観点から、水、エタノール、および含水エタノールが好ましい。これらの抽出溶媒は、用いる薬用人参によって、適宜使用され得る。例えば、田七人参は、サポニン量が多く、さらに水のみでも容易に溶媒中にサポニンおよび有効成分が抽出されるため、田七人参を用いる場合には、その水抽出液を用いて発酵を行うことができる。他方、サポニン含有量が少ない朝鮮人参、オタネ人参などは、エタノールと水との混合溶媒、具体的には５〜６５容量％のエタノール水溶液で抽出した抽出液を用いることが効率的な発酵を行う点から好ましい。
【００１８】
抽出溶媒の量に特に制限はない。抽出溶媒の量は、好ましくは薬用人参の乾燥重量１重量部に対して１〜５０重量部、より好ましくは２〜３０重量部である。抽出溶媒の量が少なすぎると、有効成分の抽出効率が低くなる場合があり、抽出溶媒の量が多すぎると、発酵が進まなかったり、発酵後の歩留まりが悪く、溶媒除去工程が必要になる場合があり得る。
【００１９】
抽出条件も特に制限はなく、抽出溶媒の沸点などにより適宜設定すればよい。一般的には、抽出温度は３０℃〜１２０℃、好ましくは５０℃〜１００℃、抽出時間は０．５時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間の範囲内で行われ得る。抽出温度が高すぎると、サポニンやその他の有効成分が分解する恐れがあるため注意を要する。また、薬用人参から有効成分を最大限抽出する目的で、一度抽出を行い、遠心、ろ過などの固液分離により得られた抽出残渣に、新たな抽出溶媒を添加して再抽出を行ってもよい。
【００２０】
上記薬用人参またはその粉砕物、あるいはそれらの抽出物または該抽出物から残渣を除去した抽出液は、必要に応じて、水などの溶媒を加えた薬用人参含有液として、後述の発酵に用いられる。薬用人参含有液中の薬用人参の含有量に特に制限はない。例えば、該含有液中に薬用人参粉砕物が乾燥重量で０．０１重量％〜３０重量％含有され得る。なお、抽出液の場合は、抽出前に使用した薬用人参の乾燥重量を基に該含有液中の薬用人参含有量を設定すればよい。
【００２１】
薬用人参の発酵物を得るための発酵に用いる菌としては、乳酸菌、酵母、酢酸菌、麹菌などが挙げられる。好ましくは乳酸菌および酵母、より好ましくは乳酸菌である。
【００２２】
乳酸菌としては、ロイコノストック・メセントロイデス、ラクトバチルス・プランタラム、ラクトバチルス・ブレビス、ラクトバチルス・アシドフィリス、ラクトバチルス・カゼイ、ストレプトコッカス・サーモフィラス、ストレプトコッカス・フェカリス、ビフィドバクテリウム・ロンガムなどが、単独または組み合わせて用いられる。中でも発酵の効率の観点から、ラクトバチルス・プランタラムが好適に用いられる。
【００２３】
酵母としては、清酒酵母、ワイン酵母、ビール酵母、パン酵母などとして使用される酵母のいずれもが用いられる。例えば、サッカロミセス属、シゾサッカロミセス属等に属する酵母が好適であり、中でも、サッカロミセス・セレビシエ、サッカロミセス・パストリアヌス、シゾサッカロミセス・ポンベなどがより好適である。アミノ酸、ビタミンなどの有用物質を産生するサッカロミセス・セレビシエおよびこれに由来する株が特に好適である。
【００２４】
酢酸菌としては、アセトバクター・アセチ、アセトバクター・パステウリアヌス、アセトバクター・ハンセニなどが挙げられる。
【００２５】
麹菌としては、例えば、アスペルギルス属、リゾプリス属、サッカロミコプシス属、バチルス属、モナスカス属などに属する菌が挙げられる。
【００２６】
これらの菌は、上記薬用人参含有液中に菌体の乾燥重量換算で好ましくは０．００１重量％〜５重量％、より好ましくは０．０１重量％〜３重量％となるように添加される。
【００２７】
発酵を効率的に行うためには、窒素源および炭素源、さらに必要に応じて、発酵促進成分を添加することが好ましい。薬用人参には、菌体の増殖に必要な窒素源および炭素源が不足している場合があるため、これらの成分が適宜添加される。
【００２８】
窒素源としては、当業者が通常用いる原料を用いればよい。例えば、大豆タンパク質、トウモロコシ抽出物、小麦抽出物、綿花抽出物、ホエータンパク質、カゼイン、酵母抽出物などが挙げられる。これらの中でも、トウモロコシ抽出物、ホエータンパク質、および酵母抽出物が、窒素源以外の栄養素を豊富に含有するため、好ましく用いられる。窒素源は、薬用人参含有液中に０．０５重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％含有されるように添加され得る。この窒素原および後述の炭素原は、発酵工程中においても、菌体の増殖に応じて適宜添加し得る。
【００２９】
炭素源としては、蔗糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖などが挙げられる。炭素源は、薬用人参含有液中に０．１〜２０重量％、好ましくは１重量％〜１０重量％含有される。後述の発酵工程において、必要に応じて、上記の含有量となるようにＢｒｉｘ値を確認しながら添加することが好ましい。乳酸発酵の場合、炭素源を添加しすぎると、乳酸菌の生育を阻害する恐れがあることから、Ｂｒｉｘ値が４０以上とならないように添加することが好ましい。
【００３０】
発酵促進成分は、特に乳酸菌の生育を促進する目的で添加され得る。例えば、グルタミン酸、ビタミンＢ群などが挙げられる。
【００３１】
発酵は、例えば、上記薬用人参含有液と菌とを発酵槽に入れて所定の条件下で保持することによって行われる。
【００３２】
発酵条件は、特に制限はなく、得られる組成物の用途に応じて、嫌気性発酵および好気性発酵の何れを行ってもよい。例えば、アルコール産生を必要とする場合は嫌気性発酵、アミノ酸、タンパク質などの産生を必要とする場合は、好気性発酵が行われる。さらに、乳酸発酵の場合は、乳酸菌が優先的に増殖できるように、必要に応じて、ｐＨを低くしておくことが好ましい。例えば、ｐＨを４．０〜５．５程度に調整することで、乳酸菌を優先的に増殖させることができ、短期間で発酵を行うことができる。
【００３３】
発酵温度および発酵時間は、目的とする発酵の程度などに応じて適宜設定することができる。例えば、１０℃〜５０℃の場合は、３時間〜９６時間、好ましくは６時間〜７２時間で行う。更に発酵物の苦味や臭いを低減する場合には、４℃〜１０℃で５日〜３ヶ月間発酵（熟成）させることが好ましい。
【００３４】
発酵の停止は、一般的には、菌体に対して非代謝性の糖を添加する、加熱処理を行う、あるいはフィルター濾過などの固液分離などにより菌体を除去する等の手段により行われ得る。
【００３５】
加熱処理は、殺菌を目的に行われ得、一般的には、６０℃〜１３０℃で、１分〜６時間、好ましくは５分〜２時間行われ得る。発酵物中にサポニンを残存させる場合は、７５℃未満で１時間〜６時間加熱処理することが好ましい。サポニン、例えば、ジンセノシドＲｂ１は、７５℃以上、あるいは発酵後のｐＨが４．０以下の場合に加水分解されるおそれがあるので注意を要する。
【００３６】
このようにして得られた薬用人参の発酵物は、そのまま使用してもよいし、必要に応じて、その後当業者が通常用いる処理方法によって種々の態様にして使用することもできる。このような態様としては、例えば、上記のように発酵物を固液分離して上清を回収することにより得られた発酵エキス、該発酵物または該発酵エキスを濃縮処理した発酵ペースト、該発酵物または該発酵エキスを乾燥・粉末化処理した発酵粉末または発酵エキス末などが挙げられる。これらは、すべて薬用人参の発酵物の一態様である。
【００３７】
上記薬用人参の発酵物の１つの実施態様である発酵エキス末は、具体的には、該発酵物を、濾過して乾燥、粉末化することによって得られる。乾燥方法は、当業者が一般的に用いる種々の方法が用いられるが、凍結乾燥、噴霧乾燥が好ましく用いられる。噴霧乾燥を行う場合、必要に応じてデキストリン、シクロデキストリン、デンプン、マルトースのような賦形剤を添加して行われる。好適にはデキストリンが用いられ、発酵物を乾燥する場合、発酵物とデキストリンの比は、重量比で１：５〜１０：１が好ましく、処理液を乾燥する場合、処理液とデキストリンの比は、重量比で１：１０〜５：１が好ましい。
【００３８】
上記薬用人参の発酵物は、サポニンの生体内への吸収を促進する優れた効果を有し、より少ないサポニン量でその生理活性を得ることを可能にする。上記薬用人参の発酵物は、発酵前の薬用人参に比べて、好ましくは１．５倍以上、より好ましくは１．５倍〜４．５倍のサポニン吸収促進効果を有する。このサポニンの吸収促進効果は、上記発酵物に含有されるサポニンに対してのみならず、それ以外のサポニンに対しても発揮される。例えば、薬用人参の発酵物を、苦味を消失させるために長時間加熱すると、発酵物中に含まれるサポニン（ジンセノシドＲｂ１）は加水分解し、消失してしまうことがある。しかし、このサポニンが消失した発酵物にジンセノシドＲｂ１を新たに添加した場合、ジンセノシドＲｂ１の高い吸収促進効果が得られる。
【００３９】
（発酵物由来のサポニン以外のサポニン）
本発明の組成物は、薬用人参の発酵物由来ではないサポニンを含有し得る。このサポニンは上記のように薬用人参の発酵物由来のサポニン以外のサポニンであれば特に制限はない。サポニンは植物界に広く分布し、特にユリ科、ヤマイモ科、ヤシ科、マメ科などの植物中に含有され、その構造からステロイドサポニンとトリテルぺノイドサポニンとに大別される。本発明に用いられるサポニンは、このような植物種、構造などに限定されない。
【００４０】
トリテルペノイドサポニンとしては、ジンセノシドＲｂ１〜Ｒｂ３、Ｒｇ１、Ｒｇ２などのジンセノシド類、ソヤサポニン類、プラチコディン類、サイコサポニン類、グリチルリチン、エスチンなどが挙げられる。生体内の吸収効率が高められる点で、好ましくはジンセノシド類が用いられる。
【００４１】
ステロイドサポニンとしては、ジオスチン、ジギトニン、ヨノニン、サルサパリロシド、プロトジオスチンなどが挙げられる。
【００４２】
上記サポニンを豊富に含有する食品素材、例えば、薬用人参、大豆、セイヨウトチノキ、甘草、紫胡、アマチャヅルなどの食品素材を、発酵物由来ではないサポニンとして含有させてもよい。ジンセノシド類を含有する点で薬用人参が好ましい。
【００４３】
（その他の成分）
本発明の組成物は、必要に応じて、種々の成分を含有し得る。種々の成分としては、例えば、通常の食品や医薬品として添加し得る成分（賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤（例えば、寒天）、乳化剤、滑沢剤、湿潤剤、懸濁剤、着色料（色素）、食品添加物、調味料など）が挙げられる。上記成分は、単独で含有させてもよく、組み合わせて含有させてもよい。
【００４４】
上記種々の成分のうちの食品添加物としては、例えば、ローヤルゼリー、ビタミン類、ミネラル、キチン・キトサン、レシチン等の他の食品素材；大豆抽出物；および甘草、羅漢果、セイヨウトチノキ、セネガ、桔梗、ショウガ、ウコン、ニンニク、ヤマイモ、大黄などの薬用植物の抽出物が挙げられる。さらに上記栄養成分を含む飲料、例えば、植物発酵ジュース、野菜ジュース、植物抽出物、果汁なども利用され得、これらを含有させることにより機能性または栄養価の高い飲料を得ることができる。含有割合は任意である。
【００４５】
上記種々の成分のうちの調味料としては、例えば、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビットなどの甘味料、アルコール、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸などの酸味料、および香料が挙げられる。
【００４６】
（サポニン吸収促進組成物）
本発明のサポニン吸収促進組成物は、上述のように、薬用人参の発酵物を含有し、必要に応じて、該発酵物由来ではないサポニンおよびその他の成分を含有し得る。
【００４７】
本発明の組成物中の薬用人参の発酵物の含有量に特に制限はない。サポニン吸収促進効果が得られればよく、該発酵物の量は任意である。サポニンの含有量についても特に制限はないが、サポニン吸収促進効果が効率的に得られる点から、薬用人参の発酵物の乾燥重量換算で１００重量部に対して、サポニンとして０．１重量部〜３０重量部の割合で含有されることが好ましい。
【００４８】
本発明の組成物は、目的に応じて、例えば、食品、医薬品などとして、各種の形態に調製することができる。例えば、ハードカプセル、ソフトカプセルなどのカプセル剤、錠剤、丸剤、粉末（散剤）、顆粒、ティーバッグ、飴状の粘稠な液体、液体、ペーストなどの当業者が通常用いる形態で利用される。さらに、上記液体などを加工して、ゼリー、シャーベット、フローズンヨーグルトあるいはアイスクリームとすることもできる。これらは、形状または好みに応じて、そのまま摂取してもよく、あるいは水、湯、牛乳などに溶いて飲んでもよく、成分を浸出させたものを摂取してもよい。
【実施例】
【００４９】
以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
【００５０】
（実施例１：発酵液の調製）
田七人参末（日本粉末株式会社）０．１ｋｇに水１．９ｋｇを加えて、８０℃にて１時間抽出した。その後、濾過して上清を回収して抽出液を得た。この抽出液を、放冷して室温に戻した後、酵母抽出物（オリエンタル酵母工業株式会社）を１０ｇ、グルコースを１００ｇ添加してよく攪拌し、乳酸菌（ラクトバチルス・プランタラム）を添加して、３５℃にて２４時間発酵させた。発酵前の酸度は、乳酸換算で０．１であり、発酵後は０．７であった。得られた発酵物を３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離して上清を回収した。上清を８０℃にて４時間加熱殺菌した。得られた上清は１．６Ｌであり、これを発酵液とした。次いで、発酵液を測定対象液として、ジンセノシドＲｇ１を以下の方法で測定した。その結果、発酵液中に含有されるジンセノシドＲｇ１は０．６ｍｇ／ｍＬであった。
【００５１】
（ジンセノシドＲｇ１の測定）
ジンセノシドＲｇ１の測定は以下のようにして行った。まず、測定対象液１００μＬにジエチルエーテル１００μＬを添加してよく攪拌した。この溶液を１０００ｒｐｍで１分間遠心分離して水層とエーテル層とに分離し、上層のエーテル層を除去した。このエーテルを添加して除去する処理を合計２回行った。次いで、得られた水層にブタノールを１００μＬ添加してよく攪拌した。この溶液を１０００ｒｐｍで１分間遠心分離して水層とブタノール層とに分離し、上層のブタノール層を回収した。さらに上記水層にブタノールを１００μＬ添加した後、上記と同様の操作をして回収したブタノール層を合わせた。得られたブタノール溶液をサンプルとしてＨＰＬＣにより以下の条件下で測定した：
移動相：アセトニトリル／水混合液（容量比で１９：８１）
カラム：ＵＮＩＳＯＮ  ＵＳ−Ｃ１８（インタクト社製）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
使用サンプル量：１０μＬ
検出波長：２０５ｎｍ
標準物質：精製ジンセノシドＲｇ１（松浦薬業社製）
【００５２】
（比較例１）
乳酸菌を添加しなかったこと以外は、実施例１と同様に操作して１．６Ｌの非発酵液を得た。非発酵液中に含有されるジンセノシドＲｇ１は０．５ｍｇ／ｍＬであった。
【００５３】
（実施例２：サポニン吸収促進効果）
１０週齢のＳＤ系の雄性ラット（九動株式会社）１０匹に基本飼料（ＭＦ飼料、オリエンタル酵母工業株式会社）を与えて１週間馴化させた。次いで、１６時間以上絶食させ、これらのラットを平均体重が同等となるように１群５匹ずつの２群に分けた。１群のラットに実施例１で得られた発酵液をサポニン（ジンセノサイドＲｇ１）として４ｍｇ／ｋｇ体重となるようにゾンデを用いて強制経口投与した。投与してから９０分後に各ラットの尾静脈より３００μＬ採血した。各血液を５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して血清を１００μＬ回収した。この血清を測定対象液として、ジンセノシドＲｇ１を実施例１と同様にして測定した。比較例１で得られた非発酵液についても、残りの１群のラットに上記と同様に、投与して、血清中のジンセノシドＲｇ１を測定した。結果を表１に示す。なお、表１に記載の数値は平均値を示す。
【００５４】
【表１】
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【００５５】
表１の結果から、実施例１の薬用人参の発酵液を投与した群は、比較例１の薬用人参の非発酵液を投与した群に比べて、血液中にジンセノシドＲｇ１が多く含有されていることがわかる。このことは、薬用人参の発酵物が、薬用人参の非発酵物に比べて優れたサポニン吸収促進効果を有することを示す。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明のサポニン吸収促進組成物は、薬用人参の発酵物を含有するため、これを摂取することによって、サポニンの生体内への吸収効率を高めることができる。このサポニン吸収促進効果は、発酵物由来のサポニンのみならず、発酵物由来ではないサポニンについても発揮される。さらに、薬用人参の発酵物は、嗜好性にも優れている。そのため、本発明の組成物は、優れた機能性食品、医薬品、またはそれらの原料として使用することができる。