(57)【要約】      （修正有）【課題】鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のために適した医薬組成物を提供する。【解決手段】医薬組成物は組み合わせてかつそれぞれの場合に医薬的に有効量で：（ａ）局所的施与のために適したかつ粘膜への血管収縮作用及び／または腫脹減退作用を持つ少なくとも一つの交感神経作用薬またはその生理学的に容認できる塩または誘導体；及び（ｂ）少なくとも一つの好ましくは酸性のグリコサミノグリカンまたはその生理学的に容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその塩；を含む。グリコサミノグリカンと交感神経作用薬との相乗的組み合わせ作用のため、この医薬組成物の局所的施与で交感神経作用薬により生じる鼻粘膜の乾燥及び炎症性刺激が避けられ、鼻腔内の粘膜の腫脹減退及び分泌抑制が同時に達成され、それが鼻炎の有効な緩和に導く。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が組み合わせてかつそれぞれの場合に医薬的に有効量で：
（ａ）局所的施与のために適しかつ粘膜への血管収縮作用または腫脹減退作用を持つ少
なくとも一つの交感神経作用薬またはその生理学的に容認できる塩または誘導体
；及び
（ｂ）少なくとも一つの好ましくは酸性のグリコサミノグリカンまたはその生理学的に
容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその塩；
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
交感神経作用薬が２−イミダゾリン構造を持つα−交感神経作用薬であり、前記α−交感神経作用薬がオキシメタゾリン、キシロメタゾリン、トラマゾリン、テトリゾリン及びナファゾリン、及びそれらの生理学的に容認できる塩または誘導体、特に好ましくはオキシメタゾリン及び／またはキシロメタゾリンまたはそれらの生理学的に容認できる塩からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
交感神経作用薬がオキシメタゾリン塩酸塩またはキシロメタゾリン塩酸塩であることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
交感神経作用薬が医薬組成物に基づいて０．００１から１重量％、特に０．０１から０．１重量％、好ましくは０．０１から０．０５重量％の量で存在することを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
グリコサミノグリカンがヒアルロン酸またはその生理学的に容認できる塩、好ましくはヒアルロン酸のナトリウム塩であることを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
グリコサミノグリカンまたはその生理学的に容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその生理学的に容認できる塩が医薬組成物に基づいて０．０１から５重量％、特に０．０５から１重量％、好ましくは０．０５から０．２５重量％の量で存在することを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
医薬組成物が更に（ｃ）パントテノールまたはその誘導体、特にエステル、及び／またはパントテン酸またはその生理学的に容認できる塩を、医薬組成物に基づいて、全体で０．０１から１５重量％、特に０．１から１０重量％、好ましくは０．２から５重量％の量で含むことを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が組み合わせてかつそれぞれの場合に医薬的に有効量で：
（ａ）局所的施与のために適しかつ粘膜への血管収縮作用及び／または腫脹減退作用を
持つ少なくとも一つの交感神経作用薬またはその生理学的に容認できる塩または
誘導体；
（ｂ）少なくとも一つの好ましくは酸性のグリコサミノグリカンまたはその生理学的に
容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその塩；及び
（ｃ）パントテノールまたはその誘導体、特にエステル、及び／またはパントテン酸ま
たはその生理学的に容認できる塩；
を含むことを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のための請求項１から８のいずれかに規定された医薬組成物の使用。
【請求項１０】
鼻炎に冒された人間を処置する方法であって、前記方法が請求項１から８のいずれかに規定された医薬組成物の有効量を前記人間に投与することを含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は鼻炎の予防および／または治療の局所的処置に適した好ましくは酸性のグリコサミノグリカン、特にヒアルロン酸またはその塩と組み合わせて粘膜への血管収縮作用または腫脹減退作用を持つ交感神経作用薬に基づく医薬組成物に関する。更に、本発明は全ての形式の鼻炎、特に急性鼻炎並びに慢性鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のための前記医薬組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
鼻炎の処置のために粘膜への血管収縮性または腫脹減退性を持つ多数の交感神経作用薬が利用でき、それらが鼻の局所的または局部的施与における鼻粘膜の腫脹減退に導く。しかし、これらの物質の反復施与は炎症性刺激と組み合わせた鼻粘膜の乾燥に導くことが多い。これらの副作用は増大した感染の危険に導くことが珍しくない。なぜなら乾燥し炎症した状態の粘膜はもはやそれらの保護及び濾過機能を十分な程度に維持することができず、従って病原体の気道中への通過を妨げられないからである。
【０００３】
交感神経作用薬のこれらの一般的に既知の副作用を阻止するために、出願人自身のものにさかのぼるドイツ特許出願ＤＥ  １９５４１９１９  Ａ１及びＤＥ  １９５４９４２１  Ａ１において粘膜への血管収縮作用または腫脹減退作用を持つ交感神経作用薬に基づく鼻炎の処置のための医薬製剤への有効量のパントテノールまたはパントテン酸を添加することが提案されている。局所的施与のために適した交感神経作用薬と組み合わせたパントテノールまたはパントテン酸は乾燥を阻止し、従って鼻粘膜の炎症性刺激を阻止する。
【発明の開示】
【０００４】
本発明は鼻炎の局所的処置のために適しており、特に先に概説した従来技術の欠点を少なくとも大きく避けるかまたは少なくとも減少する医薬組成物を利用可能とする目的に基づく。
【０００５】
本発明の更なる目的は鼻粘膜の乾燥及び炎症性刺激を避ける粘膜への血管収縮性または腫脹減退性を持つ交感神経作用薬に基づく医薬組成物を利用可能とすることにある。特に、従来技術から既知でありかつ出願人自身のものにさかのぼるＤＥ  １９５４１９１９  Ａ１及びＤＥ  １９５４９４２１  Ａ１による組成物に代わるものがここに利用可能とされるべきでありまたはそこに記載された組成物が更に開発されるべきである。
【０００６】
出願人は今や驚くべきことに先に概説した問題が少なくとも一つの好ましくは酸性のグリコサミノグリカン、好ましくはヒアルロン酸またはその生理学的に容認できる塩と組み合わせて粘膜への血管収縮作用または腫脹減退作用を持つ局所的施与に適した交感神経作用薬またはその医薬的に容認できる塩に基づく医薬製剤を処方することにより解決されることができることを見出した。
【０００７】
従って、本発明は鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のために適した医薬組成物に関し、この医薬組成物は組み合わせてかつそれぞれの場合に医薬的に有効量で、
（ａ）局所的施与のために適しかつ粘膜への血管収縮作用及び／または腫脹減退作用を
持つ少なくとも一つの交感神経作用薬またはその生理学的に容認できる塩または
誘導体；及び
（ｂ）少なくとも一つの好ましくは酸性のグリコサミノグリカンまたはその生理学的に
容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその塩；
を含む。
【０００８】
驚くべきことに、好ましくは酸性のグリコサミノグリカン、特にヒアルロン酸またはその生理学的に許容できるまたは生理学的に容認できる塩は、交感神経作用薬の施与により起こる鼻粘膜の乾燥を阻止し、この方法で鼻粘膜の炎症性刺激を防ぐ。
【０００９】
本発明によれば、ヒアルロン酸はグリコサミノグリカンとして、特にその生理学的に許容可能な塩の形で、好ましくはそのナトリウム塩の形で特に好ましくは採用される。ヒアルロン酸（ヒアルロナン）は生物起源の酸性のグリコサミノグリカン（ムコ多糖類）であり、それは最初は牛の眼のガラス体から分離されたが、関節骨液中及び皮膚中にも生じ、そこではそれは皮膚マトリックスの５０％以上を形成する。ヒアルロン酸及びその誘導体、特にその塩は高い水結合力を特徴とし；ヒアルロン酸は高い粘稠性水溶液を形成する高分子量化合物であり、それに対して起源、作業及び決定方法に依存して５０，０００と数百万との間のモル質量が示される。更なる詳細には、たとえばＲｏｅｍｐｐ  Ｃｈｅｍｉｅｌｅｘｉｋｏｎ（Ｒｏｅｍｐｐ′ｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ），１０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｖｏｌｕｍｅ  ３，ｐａｇｅ  １８２０，Ｋｅｙｗｏｒｄ：“Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ”，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ／Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９７が参照させられる。
【００１０】
局所的施与のために適しかつ粘膜への血管収縮作用または腫脹減退作用を持つ交感神経作用薬またはその生理学的に容認できる塩と組み合わせての、グリコサミノグリカン、好ましくは酸性のグリコサミノグリカン、特にヒアルロン酸またはその塩の使用が、鼻炎の処置のために交感神経作用薬のみを含む既知の単一調剤よりずっと良好に適していること、及び交感神経作用薬とグリコサミノグリカンの組み合わせ作用の相乗効果により、鼻粘膜の乾燥及び炎症性刺激が医薬組成物の本発明による局所的または局部的施与で避けられることは全く驚かされる。意外にも、出願人による研究において、交感神経作用薬とグリコサミノグリカンとの相乗組み合わせ作用の結果として本発明による医薬組成物の局所的施与により鼻炎からの、特に急性鼻炎からの極めて加速された回復過程が観察された。
【００１１】
本発明による医薬組成物におけるグリコサミノグリカンまたはその生理学的に容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその生理学的に容認できる塩の量は広い範囲内で変えることができる。一般的に、グリコサミノグリカンまたはその生理学的に容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその生理学的に容認できる塩は医薬組成物に基づいて０．０１から５重量％、特に０．０５から１重量％、好ましくは０．０５から０．２５重量％の量で存在する。０．０１重量％の下限に明らかに達しないと、一般的に達成される作用が低すぎ、一方５重量％より明らかに上の過剰に大きな濃度の場合には、一般的に本発明による医薬組成物の過剰に大きな増粘が観察される。それにもかかわらず、もし適当であれば治療条件がこれを必要とするなら上述の量から逸脱する必要があるかもしれない。
【００１２】
粘膜への血管収縮作用または腫脹減退作用を持つ交感神経作用薬として、本発明によればこれらの目的のために従来技術から既知の全ての交感神経作用薬が可能であり、特に局所的施与のために適したα−交感神経作用薬、好ましくは２−イミダゾリン構造を持つα−交感神経作用薬、またはそれらの生理学的に容認できる塩が可能である。
【００１３】
既知のように、交感神経作用的に活性なイミダゾリン誘導体は血管、特に粘膜の血管の収縮を起こし、従って鼻腔の粘膜の腫脹減退を局所的に与えられる。粘膜の分泌の抑制及び腫脹減退は鼻炎の緩和に導く。例えばオキシメタゾリン、キシロメタゾリン、トラマゾリン、テトリゾリン及びナファゾリンのようなイミダゾリン誘導体に基づくかかるα−交感神経作用薬は、直接的に交感神経系のα−アドレナリン作用性受容体を刺激するが、β−アドレナリン作用性受容体には殆どまたは全く作用を持たない。一般的にかかるα−交感神経作用薬の鼻腔内投与は拡張細動脈の収縮に導き、従って増大した粘膜循環の正常化に、水腫の形成の減少に、及び鼻の換気の改善に導く。鼻腔及び耳管の換気のため、例えば分泌妨害の結果としての合併症の危険が減少する。α−交感神経作用薬の鼻腔内投与後、局所的血管収縮が通常短時間に、例えば５から１０分内に起こり、一般的に長時間持続する。
【００１４】
“リバウンド効果”の結果として、交感神経作用薬の反復施与後、鼻粘膜の乾燥及び炎症性刺激を伴う薬剤関連鼻炎が発生し、従って交感神経作用薬のさまざまな治療的施与の可能性が大きく制限される。しかし、驚くべきことに、鼻粘膜への交感神経作用薬と組み合わせての、グリコサミノグリカン、好ましくは酸性のグリコサミノグリカン、特にヒアルロン酸またはその塩の局所的施与において、短かい処置時間後でさえ明白な回復結果が記録され、鼻粘膜の炎症性刺激及び乾燥が避けられることが今や見出された。
【００１５】
本発明によれば、２−イミダゾリン構造を持つ局所的施与に適したα−交感神経作用薬またはそれらの生理学的に容認できる塩の好適例はオキシメタゾリン、キシロメタゾリン、トラマゾリン、テトリゾリン及びナファゾリン、及びそれらの生理学的に容認できる塩、特にそれらの塩酸塩である。
【００１６】
オキシメタゾリン及びキシロメタゾリン及びそれらの生理学的に容認できる塩、特にそれらの塩酸塩は本発明によれば特に好ましい。
【００１７】
しかし、本発明により使用されることができる適当な交感神経作用薬はまたプソイドエフェドリン、ノルエフェドリン、ノルプソイドエフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン及びＮ−メチルプソイドエフェドリンのような、エフェドリン及びエフェドリン誘導体である。本発明によれば、（−）−エフェドリンまたは（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルアミノ−１−フェニル−１−プロパノールは特に非常に好ましい。エフェドリン及びエフェドリン誘導体はマオウ（麻黄）種からのアルカロイドである。それらは血管収縮作用を持つ間接的に作用する交感神経作用薬である。天然に発生する（−）−エフェドリンまたは（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルアミノ−１−フェニル−１−プロパノールは特に活性である。これに対する化合物（１Ｓ，２Ｒ）−エフェドリン鏡像異性体は天然形の薬理学的作用の略３分の１を示すにすぎない。エフェドリンとその合成鏡像異性体の二つのジアステレオマーはプソイドエフェドリンと呼ばれる。エフェドリン及びエフェドリン誘導体に関する更なる詳細はＲｏｅｍｐｐ  Ｃｈｅｍｉｅｌｅｘｉｋｏｎ（Ｒｏｅｍｐｐ′ｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ），１０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ２，ｐａｇｅｓ  １１８１／１１８２，  Ｋｅｙｗｏｒｄ：  “Ｅｐｈｅｄｒｉｎｅ”，  Ｇｏｅｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ／Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９７  及びそれに引用された文献、並びにＲＯＣＨＥ−Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｍｅｄｉｚｉｎ（ＲＯＣＨＥ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ），３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐａｇｅ  ４７８，Ｋｅｙｗｏｒｄ：“Ｅｐｈｅｄｒｉｎｅ”，Ｖｅｒｌａｇ  Ｕｒｂａｎ  ＆  Ｓｃｈｗａｒｚｅｎｂｅｒｇが参照させられ、上述の文献の内容はここに参照までに完全に含まれる。
【００１８】
本発明による医薬組成物中の交感神経作用薬の量は広い範囲内で変えられる。一般的に、交感神経作用薬は医薬組成物に基づいて、０．００１から１重量％、特に０．０１から０．１重量％、好ましくは０．０１から０．０５重量％の量で存在する。もし０．００１重量％の下限に明らかに達しないなら、一般的に達成される作用は低すぎ、一方１重量％より明らかに上の過剰に大きな濃度は一般的に治療効果の顕著な増加を導かない。それにもかかわらず、もし適当であるなら治療条件がこれを必要とするなら上述の量から逸脱する必要があるかもしれない。
【００１９】
特に良好な結果は驚くべきことに−交感神経作用薬とグリコサミノグリカンとの組み合わせにおいて−もし追加的にパントテノールまたはその生理学的に容認できる誘導体、特にエステル、及び／またはパントテン酸またはその生理学的に容認できる塩が更にまた更なる成分としてこの医薬組成物に添加されるなら達成される。Ｄ（＋）−パントテノール（デクスパンテノール）またはその生理学的に容認できる誘導体、特にそのエステルは特に好ましい。
【００２０】
本発明は従って−好適実施例によれば−組み合わせてかつそれぞれの場合に医薬的に有効量で、
（ａ）局所的施与のために適しかつ粘膜への血管収縮作用及び／または腫脹減退作用を
持つ少なくとも一つの交感神経作用薬またはその生理学的に容認できる塩または
誘導体；
（ｂ）少なくとも一つの好ましくは酸性のグリコサミノグリカンまたはその生理学的に
容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその塩；及び
（ｃ）パントテノールまたはその誘導体、特にエステル、及び／またはパントテン酸ま
たはその生理学的に容認できる塩；
を含む鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のために適した医薬組成物に関する。
【００２１】
パントテノールまたはその誘導体及び／またはパントテン酸またはその生理学的に容認できる塩が、交感神経作用薬及びグリコサミノグリカン、好ましくはヒアルロン酸またはその塩との相乗的組み合わせで、鼻炎の処置のための特に改善された医薬組成物に導くことは予期されるものではなかった。なぜならこの形式の組成物は、粘膜への血管収縮作用または腫脹減退作用に加えて、鼻粘膜の炎症性刺激を伴うどのような乾燥をも特に良好に阻止し、またはこれを避けるからである。
【００２２】
本発明の医薬組成物中に存在する異なる成分（ａ），（ｂ）及び（ｃ）の比率は広い範囲で変えることができる。特に、本発明による医薬組成物は成分（ａ）と（ｂ）を（ａ）：（ｂ）の重量関連量比で１００：１から１：５，０００の範囲で、及び／または成分（ａ）と（ｃ）を（ａ）：（ｃ）の重量関連量比で１００：１から１：１５，０００の範囲で、及び／または成分（ｂ）と（ｃ）を（ｂ）：（ｃ）の重量関連量比で５００：１から１：１，５００の範囲で含むことができる。
【００２３】
本発明による医薬組成物中のパントテノールまたはその誘導体及び／またはパントテン酸またはその生理学的に容認できる塩の量は広い範囲内で変えることができる。一般的に、本発明による医薬組成物はパントテノールまたはその誘導体、特にエステル、及び／またはパントテン酸またはその生理学的に容認できる塩を医薬組成物に基づいて、全体で０．０１から１５重量％、特に０．１から１０重量％、好ましくは０．２から５重量％の量で含む。それにもかかわらず、もし適当なら治療条件がこれを必要とするなら上述の量から逸脱する必要があるかもしれない。
【００２４】
特に鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のために適した本発明による好適医薬組成物は−組み合わせてかつそれぞれの場合で医薬組成物に基づいて−
（ａ）０．００１から１重量％、特に０．０１から０．１重量％、好ましくは０．０１
から０．０５重量％の、局所的施与に適しかつ粘膜への血管収縮作用及び／また
は腫脹減退作用を持つ少なくとも一つの交感神経作用薬またはその生理学的に容
認できる塩または誘導体；
（ｂ）０．０１から５重量％、特に０．０５から１重量％、好ましくは０．０５から０
．２５重量％の、少なくとも一つの好ましくは酸性のグリコサミノグリカンまた
はその生理学的に容認できる塩または誘導体、特にヒアルロン酸またはその塩；
及び
（ｃ）任意的に０．０１から１５重量％、特に０．１から１０重量％、好ましくは０．
２から５重量％の、パントテノールまたはその誘導体、特にエステル、及び／ま
たはパントテン酸またはその生理学的に容認できる塩；
を含む。
【００２５】
特に鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のために適した本発明による特に好適な医薬組成物は−組み合わせてかつそれぞれの場合で医薬組成物に基づいて−
（ａ）０．００１から１重量％、特に０．０１から０．１重量％、好ましくは０．０１
から０．０５重量％の、オキシメタゾリン及び／またはキシロメタゾリン、好ま
しくはそれらの生理学的に容認できる塩の形のもの、特に塩酸塩の形のもの；
（ｂ）０．０１から５重量％、特に０．０５から１重量％、好ましくは０．０５から０
．２５重量％の、ヒアルロン酸、好ましくはその生理学的に容認できる塩の形の
もの、特にナトリウム塩としてのもの；及び
（ｃ）任意的に０．０１から１５重量％、特に０．１から１０重量％、好ましくは０．
２から５重量％の、パントテノールまたはそのエステル及び／またはパントテン
酸またはその生理学的に容認できる塩；
を含む。
【００２６】
本発明による医薬組成物は液状または粘稠から半固体の濃度を持つことができる。例えば本発明による医薬組成物は例えば鼻中への導入のための軟膏、クリームまたはゲルとしてまたは鼻中への滴下または噴霧のための溶液または分散液として存在することができる。
【００２７】
液体投与形のための適当な賦形剤は、特にグリセロール、ソルビトールまたは他のポリオールの添加ありまたは無しの水系である。例えば軟膏、クリームまたはゲルのような粘稠または半固体状医薬調剤のための適当な賦形剤は、例えばパラフィン炭化水素、石油ジェリー、羊毛蝋及び他の医薬的に利用可能な粘度増加基本物質、親水性ゲルの場合例えばポリアクリル酸、セルロース誘導体、でんぷんまたはトラガカントゴム（トラガンスゴム）のような膨張する適当な物質を用いてゲル化される例えば水、グリセロールまたはソルビトールである。
【００２８】
活性物質及び賦形剤及び任意に存在する乳化剤の他に、本発明による医薬組成物はまた無害でかつ活性化合物に関して医薬的に適合可能な他の医薬結合剤及び／または添加物、例えば充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、安定剤、着色剤、緩衝剤及び芳香物質を含むことができる。更に、例えば微生物安定性を改善するための保存薬または防腐薬のような微生物学的に活性な化学化合物が本発明による医薬組成物中に医薬的に通例の濃度で存在させることができる。更に、本発明による医薬組成物はまた追加的に一つまたはそれ以上の他の薬理学的に活性な物質を含むことができる。
【００２９】
本発明による医薬組成物はそれ自体既知の方式で調製されることができる。これは例えば薬理学的に有効な濃度の活性化合物、統合剤及び／または添加物及び、任意的に更なる薬理学的に活性な物質を意図した担持媒体中で混合または溶解することにより実施される。
【００３０】
本発明による医薬組成物の作用、特に相乗作用の論証のために、各場合において鼻の一方側を交感神経作用薬単独でかつ鼻の他方側を本発明による医薬組成物で実験中処置された。これらの実験において、本発明による医薬組成物で処置された鼻の側の場合の継続した鼻鏡検査は交感神経作用薬単独で処置された鼻の側と比べて著しい改善を示した。更に、グリコサミノグリカンが交感神経作用薬の刺激作用及び粘膜の乾燥及び従って感染性刺激を緩和または完全に防いだことが分かった。この効果は追加的にパントテノールまたはパントテン酸も含有した本発明による組成物でなお更に増大した。
【００３１】
本発明は更に鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のためのまたは鼻炎の予防及び／または治療の局所的処置のための医薬の製造のための本発明による医薬組成物の使用に関する。
【００３２】
本発明による医薬組成物は全ての形式の鼻炎、すなわち急性鼻炎並びに慢性鼻炎の処置のために適している。例として、この関連で急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、過形成性鼻炎、肥厚性鼻炎、断節性鼻炎、神経性または血管神経性鼻炎、偽膜性鼻炎及び乾燥性鼻炎が述べられることができる。本発明による医薬組成物は急性鼻炎の処置に特に適している。しかし、慢性鼻炎もまた、特に鼻粘膜の乾燥及び炎症性刺激の回避のため、本発明による医薬組成物を用いてうまく処置されることができる。
【００３３】
この目的のために、本発明による医薬組成物は一般的に鼻腔内に、特に毎日数回投与される。本発明による医薬組成物は冒された鼻粘膜の腫脹減退または血管収縮に導き、このようにして鼻換気の改善を伴って増大した鼻粘膜循環の正常化及び水腫の形成の減少、特に鼻腔及び耳管の改善された換気、及び従って分泌妨害の防止に導く。同時に鼻粘膜の乾燥及び炎症性刺激が防がれる。
【００３４】
本発明の更なる実施例、変更及び変形及び利点が本発明の範囲を離れることなく、説明を読むと当業者に何の問題もなく認識されかつ実現される。
【００３５】
以下の作用例は本発明を例示するためだけの役目をするが、本発明をこれに限定するものではない。
【００３６】
作用例
例１（本発明による）
１００ｇの透明な水溶液を調製するために、５０ｇの純水が２５０ｍｌのビーカーに導入される。次いでナトリウム塩の形の０．２５ｇのヒアルロン酸が水溶液として攪拌しながら導入される。次いで０．０２ｇの塩化ベンザルコニウムが防腐剤として溶液に添加され、同様に攪拌して溶解される。塩酸塩の形の０．０５ｇのオキシメタゾリンが次いで添加される。全体が更なる水により最終重量１００．０ｇとされ、均質になるまで攪拌される。均質溶液は次いで、任意的に中性セルロースフィルターを通してろ過後に、褐色ガラスから作られた１０または２０ｍｌの細口フラスコ中に満たされる。本らの細口フラスコは代替的に滴下ピペットまたは噴霧計量ポンプを備えている。本発明による溶液の投与のために、一つまたはそれ以上の液滴または一つまたはそれ以上の噴霧の吸入が毎日数回各鼻孔に投与さえる。
【００３７】
例２（本発明による）
５ｇの水が５ｇのデクスパンテノールにより置き換えられることを除き、例１が繰り返される。
【００３８】
例３（本発明によらない）
ヒアルロン酸含量が完全に水で置き換えられることを除き、例１が繰り返される。本発明によらない溶液が得られ、それは活性化合物としてオキシメタゾリン塩酸塩を含むだけである。
【００３９】
例４
急性鼻炎を持つ１０人の患者が例３のような本発明によらない溶液と例１または例２のような本発明による溶液のいずれかとの両者で処置された。５人の患者が例１と３のような溶液で処置され、他の５人の患者が例２と３のような溶液で処置された。この場合、鼻の一方側がそれぞれの場合に例３のようなオキシメタゾリン塩酸塩単独を含む本発明によらない溶液で処置され、鼻の他方側が例１または２のような本発明による調剤で処置され、処置された患者は鼻鏡検査により一定間隔で検査された。
【００４０】
全ての溶液の場合においてオキシメタゾリンにより起こされた血管収縮効果が生じた。オキシメタゾリンから発生する刺激作用は例１と２のような本発明による溶液の投与では生じず、そこから患者のより大きなコンプライアンスがもたらされるという観察は、注目すべきでありかつ驚くべきことであり、一方例３のような本発明によらない溶液の場合において乾燥及び炎症性刺激が起こった。粘膜への腫脹減退効果は例１と２のような本発明による組み合わせでの処置後に予期したものより著しく認められることが証明された：この効果は例１と２のような本発明による溶液での処置後により長く続き、かつ同時に著しく良好な作用が達成された。この場合、例１のような二元活性化合物組成物の場合及び例２のような三元活性化合物組成物の場合の両者での鼻腔内投与の場合、単一調剤と比べて著しく改善された効果が生じたことが分かった。これは本発明による組成物の場合に鼻粘膜の乾燥が全く起こらず、一方オキシメタゾリン単独の単一調剤の場合に炎症性刺激を伴って粘膜の乾燥が起こったことで分かった。
【００４１】
鼻鏡検査は例１のような二元混合物と比べて例２のような本発明による三元組成物の施与が鼻炎及び炎症がより迅速に和らぐので更に増大した成功をもたらすことを示す。
【００４２】
前述の結果に基づいて、単一物質の施与は本発明による組み合わせにより著しく改善された効果を持って続けられるために数日後に通常終了された。
【００４３】
実験の結果は一方ではα−交感神経作用オキシメタゾリンの作用の著しい相乗効果を、かつ他方でヒアルロン酸のそれを示し、それがパントテノールの添加により更に増大されることができる：本発明による医薬組成物が個々の活性化合物の範囲を著しく越える急性鼻炎の処置における印象的な改善を導き、それが相乗効果を支持する。