(57)【要約】【課題】  入手や後処理が容易な触媒を用いて、生理活性物質の合成中間体として有用なベンズキサゾール類、ベンズイミダゾール類、ベンズチアゾール類を簡便で効率的に製造する。【解決手段】  下記反応式１又は２により、触媒として活性炭を使用し、酸素含有ガスの存在下で環化、脱水素させて、一般式（３）で表される複素環化合物を製造する。  【化１】2005145858.tif 000008  【化２】2005145858.tif 000009（但し、ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ1を示し、Ｒ1はＨ、アルキル基、アリール基、アミノ基の保護基を示し、Ｒ4〜Ｒ7はＨ、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アルコキシ基、カルボキシル基、ハロアルキル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン、アシル基、アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、及びアリール基等を示し、Ｙはアルキル基、アリール基、複素環基等を示す）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される芳香族アミノ化合物と、下記一般式（２）で表されるアルデヒド化合物を、活性炭触媒を使用し、酸素含有ガスの存在下で環化、脱水素させることを特徴とする下記一般式（３）で表される複素環化合物の製造方法。
【化１】
2005145858.tif 000006
（但し、ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ1を示し、Ｒ1は水素原子、アルキル基、アリール基又はアミノ基の保護基を示す。Ｒ4〜Ｒ7は独立に、水素原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アルコキシ基、カルボキシル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ホルミル基、ハロゲン原子、アシル基、アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリサイクリック基、置換基を有していてもよいアラルキル基及び置換基を有していてもよいアリール基を示すが、隣接する基と一緒になって炭素数３〜７の環を構成してもよい。また、Ｙは置換基を有してもよいアルキル基、アリール基又は複素環基を示す。）
【請求項２】
下記一般式（４）（但し、Ｘ、Ｙ及びＲ4〜Ｒ7は、一般式（１）及び（２）と同じ意味を有する）で表される化合物を活性炭の存在下、環化、脱水素させることを特徴とする一般式（３）で表される複素環化合物の製造方法。
【化２】
2005145858.tif 000007
【請求項３】
一般式（１）、一般式（３）及び一般式（４）において、ＸがＯである請求項１又は請求項２に記載の複素環化合物の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）で表される芳香族アミノ化合物又は一般式（４）で表される化合物に対して、活性炭触媒を１〜２００重量％使用する請求項１〜３のいずれかに記載の複素環化合物の製造方法。
【請求項５】
一般式（１）で表される芳香族アミノ化合物又は一般式（４）で表される化合物を含む溶液に、活性炭触媒を添加、酸素含有ガスの存在下、０〜２００℃で環化、脱水素反応することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の複素環化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理活性物質の合成中間体として、特に医薬中間体等として有用な複素環化合物、特にベンズキサゾール誘導体等の製造に有用な環化、脱水素反応に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ベンズキサゾール誘導体等の製造法としては、（１）アミノフェノール化合物とカルボン酸誘導体を強酸触媒の存在下でカップリングさせる方法（非特許文献１）（２）アミノフェノール化合物とアルデヒド化合物を縮合させ、シッフ塩基を合成してから、酸化的に環化させる方法（非特許文献２, ３，４）が知られていた。従来のベンズキサゾール誘導体等の製造法としては、（１）については、カルボン酸誘導体を活性化させるため、強酸条件下で高温で加熱する必要があり、（２）については、いずれも反応基質に対して化学量論量あるいは過剰なＤＤＱやマンガン酸化物等の酸化剤が用いられており、反応後の重金属塩の廃棄物処理が問題となっていた。
【０００３】
また、複素環化合物の脱水素化反応には、（３）パラジウム、ニッケル、白金等の遷移金属触媒を用いる方法（非特許文献５）及び（４）硫黄、セレン、キノン等の化学量論的脱水素化剤を用いる方法が知られていた（非特許文献５）。これらの方法には、高価な貴金属触媒を用いるため製造コストが高くなること、化学量論的に発生する還元副生成物の廃棄処理に問題があった。
【０００４】
【非特許文献１】Terashima,M.  Synthesis,  1982,  p484-485
【非特許文献２】Chang,J.  Tetrahedron  Lett.  2002, 43, p951-954
【非特許文献３】Varma, R. S. J. Heterocyclic Chem.,1998, 35, p1539-1540
【非特許文献４】Varma, R. S. J. Tetrahedron  Lett.  1997, 38, p2621-2622
【非特許文献５】Larock,R.C. Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers: New York, 1989, p93-97
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、かかる観点に鑑みて創案されたものであり、その目的とするところは、生理活性物質の合成中間体として、特に医薬中間体として有用なベンズキサゾール類、ベンズイミダゾール類、ベンズチアゾール類の重要性に鑑み、その簡便で効率的な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、活性炭触媒を使用した酸化脱水素及び環化反応が可能であり、これによりベンズキサゾール類、ベンズイミダゾール類、ベンズチアゾール類が高収率で製造されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）で表される芳香族アミノ化合物と、下記一般式（２）で表されるアルデヒド化合物を、活性炭触媒を使用し、酸素含有ガスの存在下で環化、脱水素させることを特徴とする下記一般式（３）で表される複素環化合物の製造方法である。
【化１】
2005145858.tif 000002
（但し、ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ1を示し、Ｒ1は水素原子、アルキル基、アリール基又はアミノ基の保護基を示す。Ｒ4〜Ｒ7は独立に、水素原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アルコキシ基、カルボキシル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ホルミル基、ハロゲン原子、アシル基、アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリサイクリック基、置換基を有していてもよいアラルキル基及び置換基を有していてもよいアリール基を示すが、隣接する基と一緒になって炭素数３〜７の環を構成してもよい。また、Ｙは置換基を有してもよいアルキル基、アリール基又は複素環基を示す。）
【０００８】
また、他の発明は、下記一般式（４）で表される化合物を活性炭の存在下、環化、脱水素させることを特徴とする一般式（３）で表される複素環化合物の製造方法である。
【化２】
2005145858.tif 000003
（但し、Ｘ、Ｙ及びＲ4〜Ｒ7は、一般式（１）及び（２）と同じ意味を有する）
【０００９】
本発明において、1）上記一般式（１）、一般式（３）及び一般式（４）において、ＸがＯであり、得られる複素環化合物がベンズキサゾール類であること、2）一般式（１）で表される芳香族アミノ化合物又は一般式（４）で表される化合物に対して、活性炭触媒を１〜２００重量％使用すること、又は、3）一般式（１）で表される芳香族アミノ化合物又は一般式（４）で表される化合物を含む溶液に、活性炭触媒を添加、酸素含有ガスの存在下、０〜２００℃で環化、脱水素反応することは好ましい態様である。
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
上記化学式（化１）及び（化２）は、反応式を示し、下段に記した（１）〜（４）の番号は、化学物の番号を意味する。以下、（化１）及び（化２）で表される反応式を反応式１及び反応式２という。反応式１では、一般式（１）で表される芳香族アミノ化合物（以下、芳香族アミノ化合物ということがある）と一般式（２）で表されるアルデヒド化合物（以下、アルデヒド化合物ということがある）を、活性炭触媒を使用し、酸素含有ガスの存在下で環化、脱水素して一般式（３）で表される複素環化合物（以下、複素環化合物ということがある）を製造するものである。反応式２の反応は、一般式（４）で表される化合物（以下、シッフ塩基ということがある）を、活性炭触媒を使用し、酸素含有ガスの存在下で環化、脱水素して複素環化合物を製造するものである。ここで、一般式（４）で表される化合物は、上記芳香族アミノ化合物とアルデヒド化合物を反応させることにより得られる化合物であるので、反応式１の中間体ということもできるが、反応式１ではこの中間体を経由する必要は必ずしもない。
【００１１】
一般式（１）、（３）及び（４）において、ＸはＯ、ＳあるいはＮＲ1を示すが、好適にはＯである。Ｒ1は本発明における環化、脱水素反応を阻害しないものであれば、特に制約を受けることはない。
【００１２】
Ｒ1の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノナニル基、デシル基等のアルキル基類、フェニル基、メチルフェニル基、ジメチルフェニル基、メトキシフェニル基、ジメトキシフェニル基、ナフチル基、メチルナフチル基、フェナンスリル基、アントラニル基、ピリジル基等のアリール基類、水素原子、ホルミル基、アリル基、ヒドロキシメチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、メシチレンスルホニル基、ｐ−メトキシフェニルスルホニル基等のスルホニル基類、アセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ピバロイル基、ベンズイル基等のアシル基類、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基類、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−クロロエトキシメチル基、t−ブトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、ベンジルオキシメチル基等のアルコキシメチル基類、２−クロロエチル基、（１−エトキシ）エチル基、エトキシエチル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基等の置換エチル基類、ベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、３，５−ジメトキシベンジル基、２−ニトロベンジル基等のベンジル基類が例示できる。
【００１３】
好ましいＲ1としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノナニル基、デシル基、フェニル基、メチルフェニル基、ジメチルフェニル基、メトキシフェニル基、ジメトキシフェニル基、ナフチル基、メチルナフチル基、フェナンスリル基、アントラニル基、ピリジル基水素原子、ホルミル基、アリル基、ヒドロキシメチル基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、アセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ピバロイル基、ベンズイル基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ジエトキシメチル基、２−クロロエトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、２−クロロエチル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基、ベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基が例示できる。
【００１４】
Ｒ4〜Ｒ7はそれぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ホルミル基、ハロゲン原子、アシル基、アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアリサイクリック基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基から選ばれる同一又は異なる基、又は、隣接基同士により、置換基を有していてもよい飽和又は不飽和で縮合した炭素数３〜７の環を形成している基を表す。）で表される化合物であり、本発明における環化、脱水素反応を阻害しないものであれば、特に制約を受けることはない。
【００１５】
アルキル基としては、直鎖又は分枝状のものであるが、好ましくは、炭素原子数が１〜６個のものであり、更に好ましくは、炭素原子数が１〜３個のものである。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基を挙げることができる。
アルコキシ基としては、直鎖又は分枝状のものであるが、好ましくは、炭素原子数が１〜４個のものであり、更に好ましくは、炭素原子数が１〜３個のものである。例えば、メトキシ基，エトキシ基，プロピルオキシ基，イソプロピルオキシ基を挙げることができる。
【００１６】
ハロアルキル基としては、直鎖又は分枝状のものであるが、好ましくは、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子を有する炭素原子数が１〜４個のものであり、更に好ましくは、炭素原子数が１〜３個のものである。例えば、クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基を挙げることができる。
ハロアルコキシ基としては、直鎖又は分枝状のもので、好ましくは、炭素原子数が１〜４個のものであり、更に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を有する炭素原子数が１〜３個のものである。例えば、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基を挙げることができる。
ハロゲン原子としては、好ましくは、塩素原子である。
【００１７】
アルコキシカルボニル基としては、直鎖又は分枝状のものであるが、好ましくは、炭素原子数が１〜４個のアルコキシ基を有するものであり、更に好ましくは、炭素原子数が１〜３個のアルコキシ基を有するものである。例えば、メトキシカルボニル基，エトキシカルボニル基，イソプロポキシカルボニル基を挙げることができる。
【００１８】
アルケニル基としては、直鎖又は分枝状のものであるが、好ましくは、炭素原子数が３〜６個のものであり、更に好ましくは、炭素原子数が３〜５個のものである。例えば、２−プロペニル基、１−メチル-２−プロペニル基、２−メチル-プロペニル基、2-ブテニル基、2-ペンテニル基、2-ヘキセニル基等を挙げることができる。
【００１９】
置換基を有してもよいアリサイクリック基としては、好ましくは、炭素原子数が１〜６個のものであり、例えば、置換基を有してもよいシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基を挙げることができる。
置換基を有していてもよいアラルキル基及び置換基を有していてもよいアリール基としては、置換基を有してもよいフェニル基、ベンジル基、ナフチル基等を挙げることができる。
【００２０】
隣接する基が一緒になって、環構成炭素原子と共にベンゼン環と縮合した環を構成する場合は、その環は置換基を有していてもよい飽和又は不飽和で縮合した炭素数３〜７の環を形成している。かかる環としては、シクロプロパン環、シクロヘキシル環、ベンゼン環等があり、これらの環はベンゼン環と縮合している。
【００２１】
一般式（２）において、Ｙは置換基を有してもよいアルキル基、アリール基、複素環基を示す。
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、ｓ-ブチル、ｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、イソペンチル、ｎ-ヘキシル、4-メチルペンチル等のような直鎖又は分枝鎖アルキル基、シクロプロピル基、シクロブタン基、シクロペンタン基、シクロヘキサン基等のようなシクロアルキル基が挙げられる。好ましくはｔ-ブチル基、シクロヘキサン基が挙げられる。
アリール基としては、置換基を有してもよいフェニル基、ナフチル基、ベンジル基等が挙げられ、最適には、４-メチル-フェニル基、４−メトキシ−フェニル基、４−クロロ-フェニル基、３−クロロフェニル、４−シアノ-フェニル基、４−ニトロ-フェニル基、４−安息香酸等である。
複素環基としては、置換又は無置換のＮ-ピペラジン環、Ｎ−モルホリノ環、フラン環、ピロール環、インドール環、イミダゾール環、オキサゾール環、ピリジン環等から生じる基が挙げられる。
【００２２】
上記で置換基を有してもよい基の場合、置換基としては本発明の反応を阻害しないものであれば、制限はない。代表的には、アルキル基、アリール基、ハロゲン、アシル基、アシロキシ基等が挙げられるが、アミノ基、ヒドロキシ基及びメルカプト基は除かれる。
【００２３】
上記反応式（１）では、中間体であるシッフ塩基を経由すると考えられるが、これを単離することなく目的とする複素環化合物を直接、純度、収率よく製造する方法である。反応式（２）では、このシッフ塩基から、目的とする複素環化合物を直接、純度、収率よく製造する方法である。
【００２４】
反応式（１）又は反応式（２）で表される本発明の反応（環化、脱水素反応の他、反応式（１）の場合は中間体のシッフ塩基を生成する反応を含む。以下、本反応ともいう。）に使用する触媒として、活性炭を使用する。その他の環化、脱水素触媒能を有する成分は、実質的に存在させないことがよい。
【００２５】
本発明で使用する触媒は、活性炭である。その他の脱水素触媒能を有する成分は、実質的に存在させないことがよい。しかし、不純物程度の量が存在することは差し支えない。活性炭だけを触媒とすることにより、その入手及び再生又は廃棄処理が容易となる。
【００２６】
活性炭としては、特に制限は無く、粒状、粉末状共に好適に使用でき、市販の活性炭が使用できる。活性炭は多数の細孔と高い比表面を有するが、平均細孔径はおおむね約０．１〜１０nm、好ましくは約１〜６nmであることが望ましい。比表面積は、１００ｍ2/g以上、好ましくは約５００〜１５００ｍ2/gであることが望ましい。
【００２７】
活性炭の使用量は通常反応原料（反応式１の場合は、一般式（１）及び（２）で表される化合物をいい、反応式２の場合は、一般式（４）で表される化合物をいう）に対して１〜２００重量％であり、好ましくは５〜５０重量％の範囲である。活性炭は多量使用しても特に差し支えないが、大過剰量使用しても格別の意味は無い。
【００２８】
活性炭存在下における本反応は通常、反応原料と活性炭を、液相にて加熱し、酸素含有ガス、好ましくは空気の存在する雰囲気下で行われる。本反応の反応温度は原料化合物の種類及び反応溶媒等によって異なるが、通常、０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１８０℃である。反応圧力は、本反応が許容し得る速度で進行し、目的の複素環化合物が生成するように選択される。通常は、０．０５〜１０MPaの範囲であるが、好ましくは、常圧又はその近辺である。
【００２９】
酸素含有ガスの使用量は、原料化合物１モル当たり、約０．１〜５モル、好ましくは０．５〜３モルであるが、脱水素反応を完全にさせるためには理論量以上の酸素が必要である。しかし、大過剰の酸素含有ガスの存在は副反応の発生や発熱や爆発の恐れがあるので、酸素含有ガスを分割して添加することも有利である。気液を混合するためには、攪拌や固定相に気液を共に流通させる等の公知の手段が採用できる。
【００３０】
原料化合物又は目的化合物が、反応条件において固体の場合は、これらを溶解する溶媒を使用する。固体ではない場合であっても、反応を制御するために溶媒を使用することが好ましいことが多い。
【００３１】
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶剤類、アセトニトリル、ベンズニトリルのようなニトリル類、ギ酸、酢酸等の有機酸類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム、ジエチレングリコールジエチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルアセトアミド、ジメチルフォルムアミド、ジメチルイミダゾリジノン、スルフォラン等の所謂非プロトン性極性溶媒類、メタノール、エタノール、２−プロパノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール等のアルコール類、アニリン、トリエチルアミン、ピリジン、キノリン、イソキノリン等のアミン類及び水を例示することができる。これらは、原料化合物又は目的化合物に対する溶解度、反応条件と沸点の関係、原料化合物と比較しての反応性等の関係から選択される。
【００３２】
反応時間又は原料化合物の供給速度は、触媒と反応物とを十分な時間接触させるように設定される。これは、触媒の性状、原料化合物の種類、反応温度等により変化するが、反応時間として１〜４８hr程度であり、液体空間速度（ＬＨＳＶ）として０．０１〜１hr-1程度である。
【００３３】
本反応は、任意の好適な反応装置で行うことができる。バッチタイプの反応装置を用いることができるが、工業的には流通式反応装置が好ましい。典型的には、空気含有ガスと反応原料液を混合した後、触媒と接触させる方法がある。
【００３４】
反応終了後は、ろ過等により活性炭触媒を分離し、液状物を蒸留等で分離、精製することにより目的化合物を得る。回収された活性炭触媒はそのまま再使用しても、水蒸気や空気等と接触させて再生してもよい。触媒活性がなくなったり、再生不能となった場合は、廃棄することになるが可燃性であるため、安全に処理可能である。
【発明の効果】
【００３５】
入手や後処理が容易な触媒を用いて、生理活性物質の合成中間体として、特に医薬中間体として有用なベンズキサゾール類、ベンズイミダゾール類、ベンズチアゾール類を簡便で効率的な製造できる。
【実施例１】
【００３６】
2-(4'−メトキシベンジリデンアミノ)フェノール２．３g（１０mmol）、アルドリッチ社製活性炭（DarcoKB）１．１g、キシレン２０ml の溶液を酸素雰囲気下で１２０℃、３時間攪拌した。１Ｈ−ＮＭＲにより分析した結果、2-(4-メトキシフェニル）ベンズキサゾールが得られたことが確認された。収率８５モル％。
【実施例２】
【００３７】
2-アミノフェノール８７３mg（８mmol）、ベンズアルデヒド８４９mg（８mmol）、アルドリッチ社製活性炭（DarcoKB）１g、キシレン１５mlの溶液を酸素雰囲気下で１２０℃、４時間攪拌した。冷却後、活性炭を濾別し、溶媒を減圧下で留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して１．２gの2-フェニルベンズキサゾールを得た。収率７８モル％。
【実施例３】
【００３８】
実施例２と同様にして、４位がＲ１で置換された2-アミノフェノール類８mmol、４位がＲ２で置換されたベンズアルデヒド類８mmol、アルドリッチ社製活性炭（DarcoKB）１gをキシレン１５ml中、酸素雰囲気下、１２０℃で反応させることにより５位がＲ１で置換され２位がＲ２で置換されたベンズキサゾール類を得た。
反応式を次に示し、Ｒ１及びＲ２の種類と反応条件及び結果を表１に示す。
【００３９】
【化３】
2005145858.tif 000004
【００４０】
【表１】
2005145858.tif 000005
【実施例４】
【００４１】
1,2-フェニレンジアミン８７２mg（８mmol）、ベンズアルデヒド８４９mg（８mmol）、アルドリッチ社製活性炭（DarcoKB）１g、キシレン１５mlの溶液を酸素雰囲気下で１２０℃、２６時間攪拌した。冷却後、活性炭を濾別し、溶媒を減圧下で留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して目的物の２−フェニル−ベンズイミダゾール０．９８gを得た。収率は６４モル％であった。
【００４２】
比較例１
2-(4'−メトキシベンジリデンアミノ)フェノール２．３g、１０％パラジウム炭素１．１g、キシレン１５mlの溶液を酸素雰囲気下で１２０℃、３時間攪拌した。１Ｈ−ＮＭＲにより分析した結果、2-(4-メトキシフェニル）ベンズキサゾールの収率は７５モル％であった。
【００４３】
比較例２
比較例１においてパラジウム炭素をパラジウム黒１．１gに変更した以外は同じ操作を行なった。１Ｈ−ＮＭＲにより分析した結果、2-(4−メトキシフェニル）ベンズキサゾールの収率は２７モル％であった。