(57)【要約】【課題】Ｌ−アスコルビン酸誘導体は美白効果は高いが、高温時の経時的な変色が気になるという皮膚外用剤としての致命的な欠点があったので、このような欠点を改良した皮膚外用剤を提供する。【解決手段】Ｌ−アスコルビン酸誘導体と合成スチブンサイトを含有すると、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の高温時の経時的な変色が抑えられる皮膚外剤である。本発明に用いるＬ−アスコルビン酸誘導体は、好ましくはＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−アスコルビン酸誘導体と一般式１で示される合成スチブンサイトを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
一般式１
2005060239.tif 000006
【請求項２】
Ｌ−アスコルビン酸誘導体の含有量が０．０１〜１０重量％であり、かつ合成スチブンサイトの含有量が０．０１〜１０重量％であることを特徴とする請求項１の皮膚外用剤。
【請求項３】
Ｌ−アスコルビン酸誘導体の含有量が０．２〜５重量％であり合成スチブンサイトの含有量が０．０５〜５重量％であることを特徴とする請求項１の皮膚外用剤。
【請求項４】
Ｌ−アスコルビン酸誘導体がＬ−アスコルビン酸リン酸塩である請求項１乃至３の皮膚外用剤。
【請求項５】
Ｌ−アスコルビン酸誘導体がＬ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウムである請求項１乃至４の皮膚外用剤。
【請求項６】
一般式２で表される化合物を含有することを特徴とする請求項１乃至５の皮膚外用剤。
【化２】一般式２
2005060239.tif 000007
Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属等からひとつ以上選ばれる。Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５はＣＨ３または水素。Ｒ６は一般式３または４から選ばれる。
【化３】
一般式３
2005060239.tif 000008
【化４】
一般式４
2005060239.tif 000009
【請求項７】
一般式５で表される化合物を含有することを特徴とする請求項１乃至５の皮膚外用剤。
【化５】一般式５
2005060239.tif 000010
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、Ｌ−アスコルビン酸誘導体と合成スチブンサイトを含有することを特徴とする皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、シミ、ソバカス、色黒などに見られる皮膚の色素沈着は、皮膚内に存在するメラニン色素生成細胞がメラニン色素を過剰に生成することが原因とされている。この色素沈着を改善もしくは予防するために、従来からメラニン色素生成抑制作用を有するＬ−アスコルビン酸誘導体等を含有する美白皮膚外用剤が用いられてきた（特許文献１，２）。また、合成スチブンサイトは水膨潤性を有し、皮膚外用組成物の分散安定性向上の目的で利用されている（特許文献３）。また一般式２または５による肌あれ防止効果を持つ皮膚外用剤の開示がある（特許文献４、５）。
【０００３】
【特許文献１】
特開昭６３−２４３０１４号公報
【特許文献２】
特開平５−４１４０９号公報
【特許文献３】
特開２０００−１２８７５８号公報
【特許文献４】
特開２００３−１２８５３１号公報
【特許文献５】
特開平９−３０９８１３号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、一方でＬ−アスコルビン酸誘導体は美白効果は高いが、高温において経時的に変色するという欠点があった。さらに、一般式２または一般式５の化合物が本皮膚外用剤の変色の改善に寄与することは全く知られていない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、このような実情に際してＬ−アスコルビン酸誘導体の高温における変色を抑えた皮膚外用剤を提供すべく鋭意研究した結果、Ｌ−アスコルビン酸誘導体と合成スチブンサイトを含有すると、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の高温時における変色が抑えられるという新たな知見を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
また一般式２好ましくは一般式５の化合物を配合することにより、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の高温時における変色がさらに改善されることも見出した。
【０００７】
すなわち本発明は、Ｌ−アスコルビン酸誘導体と合成スチブンサイトを含有すると、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の高温時における変色が抑えられる皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の構成について詳述する。本発明で用いられるＬ−アスコルビン酸誘導体は、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等が挙げられ、具体的には、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−リン酸エステル、ＤＬ−α−トコフェロール−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステル、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸硫酸エステル等が挙げられる。
【０００９】
また、本発明においてはこれらの塩も使用可能でありナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩が用いられるが、中でもＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムが好ましい。
【００１０】
本発明で用いられるＬ−アスコルビン酸誘導体の含有量は、特に限定されるものではないが、０．０１〜１０重量％が好ましく、０．２〜５重量％の範囲にすることがさらに好ましい。０．０１重量％未満では美白効果が劣る場合があり、１０重量％を越えると処方系によっては経時安定性が好ましくない場合がある。
【００１１】本発明で合成スチブンサイトとして好適なものはスチブンサイト型フィロケイ酸マグネシウムナトリウムから成り、その組成は一般式１のように示される。この合成スチブンサイトはスメクタイトに属するケイ酸マグネシウム水和物という観点からは合成ヘクトライトや合成サポナイトと軌を一にしている。しかしながら、本発明に用いられる合成スチブンサイトでは層内のアルカリ金属部分がナトリウムであり、また、層内のマグネシウムとナトリウムの合計原子数（ｘ＋ｙ）が３より少ない。対して合成ヘクトライトではアルカリ金属部分がリチウムであり、また、マグネシウムとリチウムの合計原子数（ｘ＋ｙ）は３であるために相違が認められる。さらに、合成サポナイトではアルカリ金属部分にアルミニウムを含み、マグネシウムとアルミニウムの合計原子数（ｘ＋ｙ）は３であることからもやはり相違が認められる。
【００１２】
本発明に用いられる合成スチブンサイトは不純金属成分を含まない形で得られ、一般のハンター白色度が８０％以上の白色粉末である。
【００１３】
本発明に用いられる合成スチブンサイトの含有量は特に限定されるものではないが、好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜５重量％である。０．０１重量％未満ではＬ−アスコルビン酸誘導体の高温における変色を抑える効果が発現しない場合があり、５重量％を越えても効果の増強がなく不経済である。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤とは、化粧料、医薬品、医薬部外品等、外皮に適用されるものを指し、その剤型に制限はなく、例えば、透明可溶化系、マイクロエマルジョン系、乳化系、ゲル系、軟膏系、水−油二層系、水−油−粉末三層系等幅広い形態を取り得る。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は、使用目的に応じて上記必須成分の他に通常化粧料や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜含有することができ、常法により製造される。
【００１６】
例えば、炭化水素類、油脂、ロウ類、各種エステル油、動物油、植物油、シリコーン油、脂肪酸、高級アルコールなどの油剤、エタノール、多価アルコールなどのアルコール類、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、酸化チタン、マイカ、酸化鉄などの顔料、カルボキビニルポリマー、キサンタンガム、ヒアルロン酸などの高分子類、色素、ビタミン類、紫外線吸収剤、ホルモン剤、香料、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤から選ばれた任意の一種または二種以上を上記必須成分と共に含有されて、目的とする皮膚外用剤の剤形に応じて常法により製造することができる。
【００１７】
【実施例】
表１、２にＬ−アスコルビン酸誘導体を様々な割合で配合した製剤を調製し、経時的変化を観察した結果を示す。また、表３には合成スチブンサイトを様々な割合で配合した製剤を調製したときの経時的変化を観察した結果を示す。
【００１８】
なお、それぞれの経時観察について、４０℃は３ヵ月経過後、５０℃は１ヵ月経過後に評価を行った。
【００１９】
表１〜表３についての安定性の評価には下記の４段階の指標を用いた。
評価項目
４：褐変していることが目視で確認できる。
３：黄変していることが目視で確認できる。
２：室温品と比較すると、黄変していることが確認できる。
１：変化が目視でほとんど認められない。
【００２０】
【表１】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウムの各濃度における分散安定性
2005060239.tif 000002
【００２１】
【表２】Ｌ−アスコルビン酸グルコシドの各濃度における分散安定性
2005060239.tif 000003
使用した一般式２で示される化合物はＲ１とＲ２がＨまたはＮａでＮａの平均付加モル数が１．０以上、Ｒ３〜５がＣＨ３、Ｒ６が一般式３で示される化合物である。
【００２２】
【表３】合成スチブンサイトの各濃度における安定性
2005060239.tif 000004
【００２３】
表４に合成スチブンサイトの替わりに種々の増粘剤を配合した製剤を調製し、経時的変化を観察した結果を示す。評価については表１や表２と同様に行った。
【００２４】
【表４】種々の増粘剤を配合した製剤の分散安定性
2005060239.tif 000005
【００２５】
表１から表４の結果より、Ｌ−アスコルビン酸誘導体に合成スチブンサイトを配合することにより、皮膚外用剤が安定化できると判断できる。また一般式２または５の化合物はＬ−アスコルビン酸誘導体の変色を有意に抑えることが出来ることがわかった。
【００２６】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を、詳細に説明するための実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２７】
実施例１  クリーム
配合成分                                          配合量（重量％）
（１）  スクワラン                                  １０．０
（２）  ワセリン                                      ４．５
（３）  ステアリルアルコール                          ２．５
（４）  セタノール                                    ２．５
（５）  テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビトール    ０．９
（６）  モノオレイン酸ソルビタン                      ０．１
（７）  香料                                          １．０
（８）  Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム    ２．０
（９）  プロピレングリコール                          ５．０
（１０）クエン酸カリウム                              １．０
（１１）合成スチブンサイト                            １．０
（１２）防腐剤                                        適  量
（１３）ｐＨ調整剤                                    適  量
（１４）精製水                                        残  余
【００２８】
〔製法〕（１）〜（７）の油相部の原料および（８）〜（１４）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００２９】
実施例２  乳液
配合成分                                          配合量（重量％）
（１）  パルミチン酸イソステアリル                    ５．０
（２）  メチルフェニルポリシロキサン                  ３．０
（３）  セタノール                                    １．０
（４）  ステアリン酸                                  １．５
（５）  ミツロウ                                      ２．０
（６）  パラフィンワックス                            ２．０
（７）  モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン      １．０
（８）  テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビトール    １．５
（９）  香料                                          適  量
（１０）プロピレングリコール                        １０．０
（１１）Ｌ−アスコルビン酸グルコシド                  ５．０
（１２）合成スチブンサイト                            ０．２
（１３）クエン酸ナトリウム                            ５．０
（１４）防腐剤                                        適  量
（１５）ｐＨ調整剤                                    適  量
（１６）精製水                                        残  余
【００３０】
〔製法〕（１）〜（９）の油相部の原料および（１０）〜（１６）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００３１】
実施例３  乳液
配合成分                                          配合量（重量％）
（１）  ２−エチルへキサン酸トリグリセリド          ２０．０
（２）  香料                                          適  量
（３）  ポリオキシエチレン（５５）モノステアレート    ０．５
（４）  グリセリルモノステアレート                    １．０
（５）  Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム      ６．０
（６）  プロピレングリコール                          １．０
（７）  Ｌ−アスコルビン酸グルコシド                  ３．０
（８）  合成スチブンサイト                            ５．０
（９）  防腐剤                                        適  量
（１０）ｐＨ調整剤                                    適  量
（１１）精製水                                        残  余
【００３２】
〔製法〕（１）〜（４）の油相部の原料および（５）〜（１１）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００３３】
実施例４  乳液
配合成分                                          配合量（重量％）
（１）  ジカプリン酸ネオペンチルグリコール          ２０．０
（２）  セタノール                                    ３．０
（３）  モノステアリン酸ソルビタン                    ２．２
（４）  ＰＯＥ（２０）セチルエーテル                  ２．０
（５）  クエン酸カリウム                              ２．０
（６）  プロピレングリコール                        １０．０
（７）  アスコルビン酸２−リン酸６−パルミチン酸Ｎａ  ３．０
（８）  １，３−ブチレングリコール                    ５．０
（９）  合成スチブンサイト                            ０．５
（１０）防腐剤                                        適  量
（１１）ｐＨ調整剤                                    適  量
（１２）精製水                                        残  余
【００３４】
〔製法〕（１）〜（４）の油相部の原料および（５）〜（１２）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００３５】
実施例５  クリーム
配合成分                                          配合量（重量％）
（１）  デカグリセリルモノステアレート                ２．０
（２）  グリセリルモノステアレート                    ４．０
（３）  スクワラン                                  ２０．０
（４）  マイクロスタリンワックス                      ２．０
（５）  ミリスチン酸セチル                            ２．０
（６）  合成スチブンサイト                            ３．０
（７）  １，２−ペンタンジオール                      ５．０
（８）  防腐剤                                        適  量
（９）  ｐＨ調整剤                                    適  量
（１０）クエン酸カリウム                              １．５
（１１）精製水                                        残  余
（１２）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム    ３．０
（１３）プロピレングリコール                          ８．０
【００３６】
〔製法〕（１）〜（５）の油相部の原料および（６）〜（１３）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００３７】
実施例６  クリーム
配合成分                                          配合量（重量％）
（１）  モノパルミチン酸ソルビタン                    １．６
（２）  ＰＯＥ（２０）モノパルミチン酸ソルビタン      １．０
（３）  スクワラン                                  ２０．０
（４）  ホホバ油                                    １０．０
（５）  セチルアルコール                              ５．０
（６）  合成スチブンサイト                            ３．０
（７）  １，２−ペンタンジオール                      ４．０
（８）  防腐剤                                        適  量
（９）  ｐＨ調整剤                                    適  量
（１０）精製水                                        残  余
（１１）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム    ５．０
（１２）プロピレングリコール                        ２０．０
【００３８】
〔製法〕（１）〜（５）の油相部の原料および（６）〜（１２）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、油相部を水相部へ混合し乳化、室温まで冷却する。
【００３９】
実施例１〜６で調製した本発明品は、合成スチブンサイトと同時にＬ−アスコルビン酸誘導体を配合し、安定性が維持される皮膚外用剤であった。
【発明の効果】
【００４０】
本発明の皮膚外用剤は、Ｌ−アスコルビン酸誘導体と合成スチブンサイトを含有すると、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の高温における変色が抑えられるというものである。