(57)【要約】【課題】本発明は骨形成を促進する化合物を提供する。【解決手段】（１）  下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩。【化１】2005325099.tif 000020[R1: H,アルキル、  R2: RaS-,RaO-,RaNH-,Ra(Rb)N-又は環状アミノ、Ra、Rb:  置換可アルキル,置換可シクロアルキル等]【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2005325099.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、ＲａＳ−、ＲａＯ−、ＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−又は
【化２】
2005325099.tif 000017
を有する基を示し、
Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ３及びＲ４は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
更に、Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３及びＲ４がとなりあった炭素原子に結合している場合、それらが結合している炭素原子を含めて、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成していてもよく、
Ｚは、単結合；二重結合；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基を示し、
Ｒ５は、水素原子；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−（式中、Ｒｃ及びＲｄは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、又は、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を示す）を有する基を示し、
ｎは、１乃至４の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；式Ｒ６−ＣＯ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＣＯ−若しくは式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＳＯ２−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ６−Ｃ１０アリール基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；Ｃ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；又は、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基を示すか、或いは、Ｒｅ及びＲｆは、それらが結合している窒素原子を含めて、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ基及びメチル基から選択される１又は２個の基を有していてもよい）を形成する。）；ヒドロキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基；及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；並びに、置換基群α及びＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；及び、アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子、メチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルである、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子又はメチルである、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−を有する基であり、Ｒａ及びＲｂが、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基である、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
Ｒａが、置換基群α及び置換基群γから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂが、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、置換基群αはＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群であり、置換基群γが、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；及び、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基からなる群である、請求項５に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化３】
2005325099.tif 000018
を有する基であり、Ｒ４が、水素原子であるか、Ｒ３と一緒に、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成している、請求項１乃至請求項４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が、
【化４】
2005325099.tif 000019
を有する基であり、Ｚが、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり、Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−を有する基であり、ｎが、１乃至３の整数である、請求項７に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり：Ｚが、単結合であり：ｎが、２である、請求項８に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素原子であり、Ｚが、硫黄原子であり、ｎが、１である、請求項８に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３が、水素原子であり：Ｚが、式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり：Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり：ｎが、２である、請求項８に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１１において、下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩：
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−(Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド。
【請求項１３】
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１４】
骨疾患又は変形性関節症の予防若しくは治療のための、請求項１３に記載された医薬。
【請求項１５】
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項１４に記載された医薬。
【請求項１６】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項１５に記載された医薬。
【請求項１７】
医薬を製造するための、有効成分としての請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
【請求項１８】
医薬が、骨疾患又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬である、請求項１７に記載された使用。
【請求項１９】
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項１８に記載された使用。
【請求項２０】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項１９に記載された使用。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量哺乳動物若しくは鳥類に投与することからなる、骨形成を促進する、骨吸収を抑制する、及び／又は骨密度を改善する方法。
【請求項２２】
骨疾患又は変形性関節症を予防若しくは治療するための、請求項２１に記載された方法。
【請求項２３】
骨疾患が、骨粗鬆症、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項２２に記載された方法。
【請求項２４】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項２３に記載された方法。
【請求項２５】
哺乳動物が、ヒト、ウマ、ウシ又はブタであり、鳥類が、ニワトリである、請求項２１乃至請求項２４から選択されるいずれか１項に記載された方法。
【請求項２６】
請求項１乃至請求項１２から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量、ヒトに投与することからなる、請求項２１乃至請求項２４から選択されるいずれか１項に記載された方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は骨形成を促進する化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
チエノピリジン誘導体がＩκＢ kinase complex阻害作用を有することは知られている。（特許文献１参照）  また、３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドおよび３−アミノ−４−アニリノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドが公知化合物として知られている。（非特許文献１参照）  しかし、それらの化合物が骨に及ぼす影響は報告されていない。
【特許文献１】国際公開第０３／１０３６６１号明細書
【非特許文献１】Pharm.Chem.J.(Engl.Transl.),26,870-874,(1992)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明者らは、骨形成を促進する化合物について鋭意研究を行った結果、チエノピリジン誘導体が優れた薬理効果を有することを見出して本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、
（１）  下記一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１】
2005325099.tif 000002
【０００６】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、ＲａＳ−、ＲａＯ−、ＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−又は
【０００７】
【化２】
2005325099.tif 000003
【０００８】
を有する基を示し、
Ｒａ及びＲｂは、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を示し、
Ｒ３及びＲ４は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１個の基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
更に、Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３及びＲ４がとなりあった炭素原子に結合している場合、それらが結合している炭素原子を含めて、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成していてもよく、
Ｚは、単結合；二重結合；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基を示し、
Ｒ５は、水素原子；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−（式中、Ｒｃ及びＲｄは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、又は、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を示す）を有する基を示し、
ｎは、１乃至４の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；式Ｒ６−ＣＯ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＣＯ−若しくは式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＳＯ２−を有する基（式中、Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ６−Ｃ１０アリール基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；Ｃ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；又は、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基を示すか、或いは、Ｒｅ及びＲｆは、それらが結合している窒素原子を含めて、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ基及びメチル基から選択される１又は２個の基を有していてもよい）を形成する。）；ヒドロキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基；及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基からなる群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；並びに、置換基群α及びＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群を示し、
置換基群γは、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基；及び、アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
上記のうち、好適な化合物は、
（２）  Ｒ１が、水素原子、シクロプロピル基又はＣ１−Ｃ４アルキル基である化合物、
（３）  Ｒ１が、水素原子、メチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルである化合物、
（４）  Ｒ１が、水素原子又はメチルである化合物、
（５）  Ｒ２が、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−を有する基であり、Ｒａ及びＲｂが、同一若しくは異なって、それぞれ、置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基である化合物、
（６）  Ｒａが、置換基群α及び置換基群γから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂが、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、置換基群αはＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群であり、置換基群γが、置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；及び、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基からなる群である化合物、
（７）  Ｒ２が、
【０００９】
【化３】
2005325099.tif 000004
【００１０】
を有する基であり、Ｒ４が、水素原子であるか、Ｒ３と一緒に、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基を形成している化合物、
（８）  Ｒ２が、
【００１１】
【化４】
2005325099.tif 000005
【００１２】
を有する基であり、Ｚが、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり、Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；又は式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−を有する基であり、ｎが、１乃至３の整数である化合物、
（９）  Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；又は、置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり：Ｚが、単結合であり：ｎが、２である化合物、
（１０）  Ｒ３が、水素原子であり、Ｚが、硫黄原子であり、ｎが、１である化合物、及び
（１１）  Ｒ３が、水素原子であり：Ｚが、式Ｒ５Ｎ＜を有する基であり：Ｒ５が、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基であり：ｎが、２である化合物、
並びに、その薬理上許容される塩であり、
特に好適な化合物は、
（１２）  下記から選択される1つの化合物又はその薬理上許容される塩である：
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−｛４−[４−(Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−[４−（４−ヒドロキシイミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド。
本発明は、更に、
（１３）  上記（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝、
（１４）  医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝を製造するための、有効成分としての上記（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用、及び、
（１５）  上記（１）乃至（１２）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量哺乳動物（例えば、ヒト、ウマ、ウシ又はブタ、好適には、ヒト）若しくは鳥類（好適には、ニワトリ、更に好適には雌性ニワトリ）に投与することからなる、骨形成を促進する、骨吸収を抑制する、及び／又は骨密度を改善する方法｛好適には、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療方法｝
に関する。
上記一般式（Ｉ）において、
Ｒ１、Ｒ６、Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ５、Ｒｃ及びＲｄの定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｒ３及びＲ４の定義における「置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｒ５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」及び「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」のアルキル部分；Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」及び「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」のアルキル部分；置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基」及び「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」のアルキル部分；置換基群βの定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群βの定義における「置換基群α及びＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基」のＣ１−Ｃ６アルキル部分；並びに、置換基群γの定義における「置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」のアルキル部分は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル又は２−エチルブチル基のような直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ３直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、より更に好適には、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル基である。
【００１３】
Ｒ６の定義における「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基」；Ｒａ、Ｒｂ及びＲ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；Ｒ３及びＲ４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群αの定義における「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキル部分；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基であり、更に好適には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基である。
【００１４】
Ｒｅ及びＲｆがそれらが結合している窒素原子を含めて形成する「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員ヘテロシクリル基」は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はホモピペリジルであり得、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む４乃至６員ヘテロシクリル基であり、特に好適には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル又はモルホリニルである。
【００１５】
尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」は、他の環式基（例えば、フェニル基）と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル又はイソインドリニルであり得る。
【００１６】
Ｒａ、Ｒｂ及びＲ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」の５乃至７員ヘテロシクリル基；Ｒ３及びＲ４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」の５乃至７員ヘテロシクリル基；Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基」の５乃至７員ヘテロシクリル部分；置換基群βの定義における「置換基群α及びＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基」の５乃至７員ヘテロシクリル部分；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」の５乃至７員ヘテロシクリル基；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基」の５乃至７員ヘテロシクリル部分は、例えば、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソラニル、チアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、２Ｈ−ピラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジオキサニル、チオモルホリニル又はホモピペリジルであり得、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリル基であり、特に好適には、ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル又はモルホリニルである。
【００１７】
尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリル基」は、他の環式基（例えば、フェニル基）と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、クロマニル、インドリニル又はイソインドリニルであり得る。
Ｒ６の定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」；Ｒａ、Ｒｂ及びＲ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」のＣ６−Ｃ１０アリール基；Ｒ３及びＲ４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」のＣ６−Ｃ１０アリール基；Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基」、「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基」及び「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基」のアリール部分；Ｒ６の定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」のアリール部分；Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」；Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ７−Ｃ１１アリールカルボニル基」及び「Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基」のアリール部分；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」のＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」のアリール部分；並びに、置換基群γの定義における「アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」のアリール部分は、例えば、フェニル又はナフチルであり得、好適には、フェニルである。  
【００１８】
尚、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」は、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基（好適には、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル基）、上記「ヘテロシクリル」又は下記「ヘテロアリール」と縮環していてもよく、そのような基としては、例えば、５−インダニル、５−イソインドリニル、１−オキソ−２−メチル−５−イソインドリニル、１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル、クロマン−７−イル、１，２−ベンゾイソキサゾール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル及びインドール−５−イルなどを挙げることができる。
【００１９】
Ｒａ、Ｒｂ及びＲ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の５乃至７員ヘテロアリール基；Ｒ３及びＲ４がそれらが結合している炭素原子を含めて形成する「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の５乃至７員ヘテロアリール基；Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」及び「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」の５乃至７員ヘテロアリール部分；Ｒｅ及びＲｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」；Ｒｅ及びＲｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」及び「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」の５乃至７員ヘテロアリール部分；置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」の５乃至７員ヘテロアリール基；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基」の５乃至７員ヘテロアリール部分は、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はアゼピニルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルのような、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基である。
【００２０】
尚、上記「硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基」は、他の環式基［例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はＣ３−Ｃ８シクロアルキル基（好適には、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル基）］と縮環していてもよく、そのような基は、例えば、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、又は５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリルであり得る。
【００２１】
Ｒ３及びＲ４の定義における「置換基群γから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｒ５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」のアルコキシ部分；Ｒ６及び置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」；Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」；置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ部分；並びに、置換基群γの定義における「置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ又はtert-ブトキシであり、より更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシであり、特に好適には、メトキシ又はエトキシである。
【００２２】
Ｒ５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」のＣ２−Ｃ６アルケニル基は、ビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基のような直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基であり得、好適には、Ｃ２−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、ビニル又は２−プロペニルであり、特に好適には、ビニルである。
【００２３】
Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」；並びに、Ｒ５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」のＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、Ｃ２−Ｃ５直鎖若しくは分枝鎖アルキルカルボニル基であり、更に好適には、アセチル、プロピオニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル又はtert-ブチルカルボニルであり、より更に好適には、アセチル、プロピオニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル又はブチルカルボニルであり、特に好適には、アセチル又はプロピオニルである。
【００２４】
Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基」の５乃至７員ヘテロシクリルカルボニル基は、上記「５乃至７員ヘテロシクリル基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリルカルボニル基であり、特に好適には、ピペリジルカルボニル、ピペラジニルカルボニル又はモルホリニルカルボニルである。
【００２５】
Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ７−Ｃ１１アリールカルボニル基」；並びに、Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基」のＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基は、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、ベンゾイルである。
【００２６】
Ｒｅ及びＲｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」；並びに、Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基」の５乃至７員ヘテロアリールカルボニル基は、上記「５乃至７員ヘテロアリール基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリールカルボニルである。
【００２７】
置換基群α、Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」；並びに、Ｒ５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」にスルホニルが結合した基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルホニル基であり、更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル又はtert-ブチルスルホニルであり、より更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル又はブチルスルホニルであり、特に好適には、メチルスルホニル又はエチルスルホニルである。
【００２８】
Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基」；並びに、Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基」のＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基は、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」にスルホニルが結合した基であり、好適には、フェニルスルホニルである。
【００２９】
Ｒｅ及びＲｆの定義における「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」；並びに、Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基」の５乃至７員ヘテロアリールスルホニル基は、上記「５乃至７員ヘテロアリール基」にスルホニルが結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリールスルホニルである。
【００３０】
Ｒｅ及びＲｆの定義における「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」；並びに、Ｒ５の定義における「置換基群α及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」のＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、Ｃ２−Ｃ５直鎖若しくは分枝鎖アルコキシカルボニル基であり、更に好適には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル又はtert-ブトキシカルボニルであり、より更に好適には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル又はtert-ブトキシカルボニルであり、特に好適には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はtert-ブトキシカルボニルである。
【００３１】
Ｒ６の定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」；並びに、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」のＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基は、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、フェノキシである。
【００３２】
Ｒ５の定義における「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基」のＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基は、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」にカルボニルが結合した基であり、好適には、フェノキシカルボニルである。
【００３３】
置換基群αの定義における「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【００３４】
Ｒ６の定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基であり、更に好適にはトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル又は２，２−ジブロモエチルであり、より更に好適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル又はフルオロメチルであり、最も好適には、トリフルオロメチルである。
【００３５】
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原子」で置換された基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基であり、更に好適にはトリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ジクロロメチルオキシ、ジブロモメチルオキシ、フルオロメチルオキシ、２，２，２−トリクロロエチルオキシ、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ、２−ブロモエチルオキシ、２−クロロエチルオキシ、２−フルオロエチルオキシ又は２，２−ジブロモエチルオキシであり、より更に好適には、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ又はフルオロメチルオキシである。
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」；及び、置換基群γの定義における「置換基群αから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」のＣ１−Ｃ６アルキルチオ基は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に硫黄原子が結合した基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ又はtert-ブチルチオであり、より更に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ又はブチルチオであり、特に好適には、メチルチオ又はエチルチオである。
【００３６】
置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基」は、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」にスルフィニルが結合した基であり、好適には、Ｃ１−Ｃ４直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルフィニル基であり、更に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル又はtert-ブチルスルフィニルであり、より更に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル又はブチルスルフィニルであり、特に好適には、メチルスルフィニル又はエチルスルフィニルである。
【００３７】
置換基群αの定義における「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基」；及び、置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基」のＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基は、上記「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基」に酸素原子が結合した基であり、好適にはＣ３−Ｃ７シクロアルキルオキシ基であり、更に好適には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ又はシクロヘプチルオキシである。
【００３８】
置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基」の５乃至７員ヘテロシクリルオキシ基は、上記「５乃至７員ヘテロシクリル基」に酸素原子が結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１又は２個含む５又は６員ヘテロシクリルオキシ基であり、特に好適には、ピペリジルオキシである。
【００３９】
置換基群γの定義における「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリールオキシ基」の５乃至７員ヘテロアリールオキシ基は、上記「硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテロアリール」に酸素原子が結合した基であり、好適には、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリールオキシ基であり、更に好適には、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ又はピラジニルオキシである。
【００４０】
置換基群γの定義における「アリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基は、上記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」で置換された上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」であり、好適には、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ又は３−フェニルプロピルオキシであり、特に好適には、ベンジルオキシである。
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の化合物（Ｉ）は、アミノ基のような塩基性の官能基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性の官能基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。  
【００４１】
塩基性の官能基に基づく塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩若しくは沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩若しくはエタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩若しくはｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩又は酢酸塩、りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩若しくはマレイン酸塩のようなカルボン酸塩等の有機酸塩；或いは、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩又はアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得る。  
【００４２】
酸性の官能基に基づく塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩若しくはリチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、又は鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩；ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩又はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機アミン塩；或いは、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩又はアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得る。
【００４３】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。
【００４４】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物には、分子内の不斉中心に基づく光学異性体が存在する場合がある。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含む。
【００４５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記例示化合物表１乃至例示化合物表３に記載の化合物を挙げることができる。
【００４６】
尚、例示化合物表１乃至例示化合物表３において、「Ac」はアセチルを示し、「Aze」はアゼチジノを示し、「perhydro-1-Azep」はペルヒドロアゼピン−１−イルを示し、「perhydro-1-Azoc」はペルヒドロアゾシン−１−イルを示し、「Bn」はベンジルを示し、「Bu」はブチルを示し、「iBu」はイソブチルを示し、「tBu」はｔｅｒｔ−ブチルを示し、「BzIox」は１，２−ベンゾイソキサゾリルを示し、「BzDioxa」は１，４−ベンゾジオキサニルを示し、「BzDioxo」は１，３−ベンゾジオキソラニルを示し、「BzFur」は1-ベンゾフラニルを示し、「Bzhy」はベンズヒドリルを示し、「BzOxaz」は１，３−ベンゾオキサゾリルを示し、「BzThaz」は１，３−ベンゾチアゾリルを示し、「Chr」はクロマニルを示し、「Dioxa」は１，３−ジオキサニルを示し、「Dioxo」は１，３−ジオキソラニルを示し、「Et」はエチルを示し、「Fur」はフラニルを示し、「cHep」はシクロヘプチルを示し、「cHx」はシクロヘキシルを示し、「IIndn」はイソインドリニルを示し、「Ind」はインドリルを示し、「Iqui」はイソキノリルを示し、「decahydro-2-Iqui」は１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０−デカヒドロイソキノリン−２−イルを示し、「1,2,3,4-tetrahydro-2-Iqui」は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルを示し、「Me」はメチルを示し、「Mor」はモルホリン−４−イルを示し、「Oxaz」はオキサゾリルを示し、「1,4-Oxazep」は１，４−オキサゼピン−４−イルを示し、「Oxazn」はオキサゾリニルを示し、「Ph」はフェニルを示し、「Phet」はフェネチルを示し、「Pip」はピペリジン−４−イルを示し、「3,4-dehydro-Pip」は３，４−デヒドロピペリジン−４−イルを示し、「Pipo」はピペリジノを示し、「Pipra」はピペラジノを示し、「cPn」はシクロペンチルを示し、「neoPn」はネオペンチルを示し、「Pr」はプロピルを示し、「iPr」はイソプロピル、「Py」はピリジルを示し、「Pydz」はピリダジニルを示し、「Pym」はピリミジルを示し、「Pyrld」はピロリジン−１−イルを示し、「Qui」はキノリルを示し、「Qunz」はキナゾリニルを示し、「Thaz」はチアゾリルを示し、「Thazn」はチアゾリニルを示し、「Thi」はチエニルを示し、「1,4-Thiazep」は１，４−チアゼピン−４−イルを示し、「Thmor」はチオモルホリン−４−イルを示す。
表１
【００４７】
【化５】
2005325099.tif 000006
【００４８】
---------------------------------------------------------
化合物
番  号   R1    R2
---------------------------------------------------------
1-1      H     MeO
1-2      H     EtO
1-3      H     iPrO
1-4      H     BnO
1-5      H     (HOOC)-CH2O
1-6      H     cPnO
1-7      H     cHxO
1-8      H     cHepO
1-9      H     MeS
1-10     H     EtS
1-11     H     iPrS
1-12     H     BnS
1-13     H     cHxS
1-14     H     cHepS
1-15     H     Pyrld
1-16     H     Pip
1-17     H     3-Me-Pip
1-18     H     4-Me-Pip
1-19     H     4-Bn-Pip
1-20     H     3-(HO-CH2)-Pip
1-21     H     3-(MeO-CH2)-Pip
1-22     H     3-(EtO-CH2)-Pip
1-23     H     3-(PrO-CH2)-Pip
1-24     H     3-(BnO-CH2)-Pip
1-25     H     3-Ph-Pip
1-26     H     4-Ph-Pip
1-27     H     3-HO-Pip
1-28     H     3-MeO-Pip
1-29     H     3-EtO-Pip
1-30     H     3-PrO-Pip
1-31     H     3-BnO-Pip
1-32     H     4-HO-Pip
1-33     H     3-AcO-Pip
1-34     H     4-AcO-Pip
1-35     H     1,2,3,4-tetrahydro-2-Iqui
1-36     H     decahydro-2-Iqui
1-37     H     3,4-dehydro-Pip
1-38     H     4-Ph-3,4-dehydro-1-Pip
1-39     H     perhydro-1-Azep
1-40     H     perhydro-1-Azoc
1-41     H     Mor
1-42     H     2,6-diMe-Mor
1-43     H     1,4-Oxazep
1-44     H     Thmor
1-45     H     1-Oxo-Thmor
1-46     H     1,4-Thiazep
1-47     H     1-Oxo-1,4-Thiazep
1-48     Me    MeO
1-49     Me    EtO
1-50     Me    iPrO
1-51     Me    BnO
1-52     Me    (HOOC)-CH2O
1-53     Me    cPnO
1-54     Me    cHxO
1-55     Me    cHepO
1-56     Me    MeS
1-57     Me    EtS
1-58     Me    iPrS
1-59     Me    BnS
1-60     Me    cHxS
1-61     Me    cHepS
1-62     Me    Pyrld
1-63     Me    Pip
1-64     Me    3-Me-Pip
1-65     Me    4-Me-Pip
1-66     Me    4-Bn-Pip
1-67     Me    3-(HO-CH2)-Pip
1-68     Me    3-(MeO-CH2)-Pip
1-69     Me    3-(EtO-CH2)-Pip
1-70     Me    3-(PrO-CH2)-Pip
1-71     Me    3-(BnO-CH2)-Pip
1-72     Me    3-Ph-Pip
1-73     Me    4-Ph-Pip
1-74     Me    3-HO-Pip
1-75     Me    3-MeO-Pip
1-76     Me    3-EtO-Pip
1-77     Me    3-PrO-Pip
1-78     Me    3-BnO-Pip
1-79     Me    4-HO-Pip
1-80     Me    3-AcO-Pip
1-81     Me    4-AcO-Pip
1-82     Me    1,2,3,4-tetrahydro-2-Iqui
1-83     Me    decahydro-2-Iqui
1-84     Me    3,4-dehydro-Pip
1-85     Me    4-Ph-3,4-dehydro-1-Pip
1-86     Me    perhydro-1-Azep
1-87     Me    perhydro-1-Azoc
1-88     Me    Mor
1-89     Me    2,6-diMe-Mor
1-90     Me    1,4-Oxazep
1-91     Me    Thmor
1-92     Me    1-Oxo-Thmor
1-93     Me    1,4-Thiazep
1-94     Me    1-Oxo-1,4-Thiazep
1-95     H     3-[HO-(CH2)2]-Pip
1-96     H     3-[HO-(CH2)3]-Pip
1-97     H     3-[HO-(CH2)4]-Pip
1-98     H     3-[HO-(CH2)5]-Pip
1-99     H     3-[HO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-100    H     3-[HO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-101    H     3-[HO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-102    H     3-[HO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-103    H     3-[HO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-104    H     3-[HO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-105    H     3-[HO-(CH2)4-O-CH2]-Pip
1-106    H     3-[HO-(CH2)4-O-(CH2)2]-Pip
1-107    H     3-[HO-(CH2)4-O-(CH2)3]-Pip
1-108    H     3-[MeO-(CH2)2]-Pip
1-109    H     3-[MeO-(CH2)3]-Pip
1-110    H     3-[MeO-(CH2)4]-Pip
1-111    H     3-[MeO-(CH2)5]-Pip
1-112    H     3-[MeO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-113    H     3-[MeO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-114    H     3-[MeO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-115    H     3-[MeO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-116    H     3-[MeO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-117    H     3-[MeO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-118    H     3-[MeO-(CH2)4-O-CH2]-Pip
1-119    H     3-[MeO-(CH2)4-O-(CH2)2]-Pip
1-120    H     3-[MeO-(CH2)4-O-(CH2)3]-Pip
1-121    H     3-[EtO-(CH2)2]-Pip
1-122    H     3-[EtO-(CH2)3]-Pip
1-123    H     3-[EtO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-124    H     3-[EtO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-125    H     3-[EtO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-126    H     3-[PrO-(CH2)2]-Pip
1-127    H     3-[PrO-(CH2)3]-Pip
1-128    H     3-[BnO-(CH2)2]-Pip
1-129    H     3-[BnO-(CH2)3]-Pip
1-130    H     3-[PhO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-131    H     3-[PhO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-132    H     3-[PhO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-133    H     3-[H2N-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-134    H     3-[H2N-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-135    H     3-[H2N-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-136    H     3-[H2N-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-137    H     3-[H2N-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-138    H     3-[H2N-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-139    H     3-[H2N-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-140    H     3-[H2N-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-141    H     3-[Me2N-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-142    H     3-[Me2N-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-143    H     3-[Me2N-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-144    H     3-[Me2N-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-145    H     3-[Me2N-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-146    H     3-[Me2N-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-147    H     3-[Me2N-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-148    H     3-[Me2N-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-149    H     3-(CN-CH2-O-CH2)-Pip
1-150    H     3-[CN-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-151    H     3-[CN-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-152    H     3-[CN-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-153    H     3-[CN-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-154    H     3-[CN-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-155    H     3-(Me2NCO-CH2-O-CH2)-Pip
1-156    H     3-[Me2NCO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-157    H     3-[Me2NCO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-158    H     3-[Me2NCO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-159    H     3-[Me2NCO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-160    H     3-[Me2NCO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-161    H     3-[Me2NCO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-162    H     3-[Me2NCO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-163    H     3-[Me2NCO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-164    H     3-(Et2NCO-CH2-O-CH2)-Pip
1-165    H     3-[Et2NCO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-166    H     3-[Et2NCO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-167    H     3-[Et2NCO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-168    H     3-[Et2NCO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-169    H     3-[Et2NCO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-170    H     3-[Et2NCO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-171    H     3-[Et2NCO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-172    H     3-[Et2NCO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-173    H     3-[AcNH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-174    H     3-[AcNH-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-175    H     3-[AcNH-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-176    H     3-[AcNH-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-177    H     3-[AcNH-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-178    H     3-[AcNH-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-179    H     3-[AcNH-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-180    H     3-[AcNH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-181    H     3-[Me-(CH2)4-CONH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-182    H     3-[BocNH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-183    H     3-[NC-(CH2)2-CONH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-184    H     3-(H2N-CH2)-Pip
1-185    H     3-[HO-(CH2)2-NH-CH2]-Pip
1-186    H     3-(BocNH-CH2)-Pip
1-187    H     3-(MeNH-CH2)-Pip
1-188    H     3-[Me-(CH2)3-NH-CH2]-Pip
1-189    H     3-(Me2N-CH2)-Pip
1-190    H     2-(MeO-CH2)-Mor
1-191    H     3-[Et2N-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-192    H     3-[Et2N-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-193    H     3-[Et2N-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-194    H     3-[Et2N-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-195    H     3-[Et2N-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-196    H     3-[Et2N-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-197    H     3-[Et2N-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-198    H     3-[Pyrld-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-199    H     3-[Pyrld-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-200    H     3-[Pyrld-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-201    H     3-[Pyrld-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-202    H     3-[Pyrld-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-203    H     3-[Pyrld-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-204    H     3-[Pyrld-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-205    H     3-[Mor-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-206    H     3-[Mor-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-207    H     3-[Mor-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-208    H     3-[Mor-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-209    H     3-[Mor-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-210    H     3-[Mor-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-211    H     3-[Mor-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-212    H     3-[Pipo-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-213    H     3-[Pipo-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-214    H     3-[Pipo-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-215    H     3-[Pipo-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-216    H     3-[Pipo-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-217    H     3-[Pipo-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-218    H     3-[Pipo-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-219    H     3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-220    H     3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-221    H     3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-222    H     3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-223    H     3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-224    H     3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-225    H     3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-226    H     3-(Pyrld-CO-CH2-O-CH2)-Pip
1-227    H     3-[Pyrld-CO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-228    H     3-[Pyrld-CO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-229    H     3-(Mor-CO-CH2-O-CH2)-Pip
1-230    H     3-[Mor-CO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-231    H     3-[Mor-CO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-232    H     3-(Pipo-CO-CH2-O-CH2)-Pip
1-233    H     3-[Pipo-CO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-234    H     3-[Pipo-CO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-235    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2-O-CH2]-Pip
1-236    H     3-[(4-Me-Pipra)-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-237    H     3-[(4-Me-Pipra)-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-238    Me    3-[HO-(CH2)2]-Pip
1-239    Me    3-[HO-(CH2)3]-Pip
1-240    Me    3-[HO-(CH2)4]-Pip
1-241    Me    3-[HO-(CH2)5]-Pip
1-242    Me    3-[HO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-243    Me    3-[HO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-244    Me    3-[HO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-245    Me    3-[HO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-246    Me    3-[HO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-247    Me    3-[HO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-248    Me    3-[HO-(CH2)4-O-CH2]-Pip
1-249    Me    3-[HO-(CH2)4-O-(CH2)2]-Pip
1-250    Me    3-[HO-(CH2)4-O-(CH2)3]-Pip
1-251    Me    3-[MeO-(CH2)2]-Pip
1-252    Me    3-[MeO-(CH2)3]-Pip
1-253    Me    3-[MeO-(CH2)4]-Pip
1-254    Me    3-[MeO-(CH2)5]-Pip
1-255    Me    3-[MeO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-256    Me    3-[MeO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-257    Me    3-[MeO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-258    Me    3-[MeO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-259    Me    3-[MeO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-260    Me    3-[MeO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-261    Me    3-[MeO-(CH2)4-O-CH2]-Pip
1-262    Me    3-[MeO-(CH2)4-O-(CH2)2]-Pip
1-263    Me    3-[MeO-(CH2)4-O-(CH2)3]-Pip
1-264    Me    3-[EtO-(CH2)2]-Pip
1-265    Me    3-[EtO-(CH2)3]-Pip
1-266    Me    3-[EtO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-267    Me    3-[EtO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-268    Me    3-[EtO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-269    Me    3-[PrO-(CH2)2]-Pip
1-270    Me    3-[PrO-(CH2)3]-Pip
1-271    Me    3-[BnO-(CH2)2]-Pip
1-272    Me    3-[BnO-(CH2)3]-Pip
1-273    Me    3-[PhO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-274    Me    3-[PhO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-275    Me    3-[PhO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-276    Me    3-[H2N-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-277    Me    3-[H2N-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-278    Me    3-[H2N-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-279    Me    3-[H2N-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-280    Me    3-[H2N-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-281    Me    3-[H2N-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-282    Me    3-[H2N-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-283    Me    3-[H2N-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-284    Me    3-[Me2N-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-285    Me    3-[Me2N-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-286    Me    3-[Me2N-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-287    Me    3-[Me2N-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-288    Me    3-[Me2N-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-289    Me    3-[Me2N-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-290    Me    3-[Me2N-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-291    Me    3-[Me2N-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-292    Me    3-(CN-CH2-O-CH2)-Pip
1-293    Me    3-[CN-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-294    Me    3-[CN-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-295    Me    3-[CN-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-296    Me    3-[CN-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-297    Me    3-[CN-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-298    Me    3-(Me2NCO-CH2-O-CH2)-Pip
1-299    Me    3-[Me2NCO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-300    Me    3-[Me2NCO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-301    Me    3-[Me2NCO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-302    Me    3-[Me2NCO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-303    Me    3-[Me2NCO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-304    Me    3-[Me2NCO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-305    Me    3-[Me2NCO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-306    Me    3-[Me2NCO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-307    Me    3-(Et2NCO-CH2-O-CH2)-Pip
1-308    Me    3-[Et2NCO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-309    Me    3-[Et2NCO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-310    Me    3-[Et2NCO-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-311    Me    3-[Et2NCO-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-312    Me    3-[Et2NCO-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-313    Me    3-[Et2NCO-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-314    Me    3-[Et2NCO-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-315    Me    3-[Et2NCO-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-316    Me    3-[AcNH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-317    Me    3-[AcNH-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-318    Me    3-[AcNH-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-319    Me    3-[AcNH-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-320    Me    3-[AcNH-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-321    Me    3-[AcNH-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-322    Me    3-[AcNH-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-323    Me    3-[AcNH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-324    Me    3-[Me-(CH2)4-CONH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-325    Me    3-[BocNH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-326    Me    3-[NC-(CH2)2-CONH-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-327    Me    3-(H2N-CH2)-Pip
1-328    Me    3-[HO-(CH2)2-NH-CH2]-Pip
1-329    Me    3-(BocNH-CH2)-Pip
1-330    Me    3-(MeNH-CH2)-Pip
1-331    Me    3-[Me-(CH2)3-NH-CH2]-Pip
1-332    Me    3-(Me2N-CH2)-Pip
1-333    Me    2-(MeO-CH2)-Mor
1-334    Me    3-[Et2N-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-335    Me    3-[Et2N-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-336    Me    3-[Et2N-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-337    Me    3-[Et2N-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-338    Me    3-[Et2N-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-339    Me    3-[Et2N-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-340    Me    3-[Et2N-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-341    Me    3-[Pyrld-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-342    Me    3-[Pyrld-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-343    Me    3-[Pyrld-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-344    Me    3-[Pyrld-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-345    Me    3-[Pyrld-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-346    Me    3-[Pyrld-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-347    Me    3-[Pyrld-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-348    Me    3-[Mor-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-349    Me    3-[Mor-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-350    Me    3-[Mor-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-351    Me    3-[Mor-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-352    Me    3-[Mor-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-353    Me    3-[Mor-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-354    Me    3-[Mor-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-355    Me    3-[Pipo-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-356    Me    3-[Pipo-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-357    Me    3-[Pipo-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-358    Me    3-[Pipo-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-359    Me    3-[Pipo-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-360    Me    3-[Pipo-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-361    Me    3-[Pipo-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-362    Me    3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-O-CH2]-Pip
1-363    Me    3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-O-(CH2)2]-Pip
1-364    Me    3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-O-(CH2)3]-Pip
1-365    Me    3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)3-O-CH2]-Pip
1-366    Me    3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)3-O-(CH2)2]-Pip
1-367    Me    3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)3-O-(CH2)3]-Pip
1-368    Me    3-[(4-Me-Pipra)-(CH2)2-S-CH2]-Pip
1-369    Me    3-(Pyrld-CO-CH2-O-CH2)-Pip
1-370    Me    3-[Pyrld-CO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-371    Me    3-[Pyrld-CO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-372    Me    3-(Mor-CO-CH2-O-CH2)-Pip
1-373    Me    3-[Mor-CO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-374    Me    3-[Mor-CO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-375    Me    3-(Pipo-CO-CH2-O-CH2)-Pip
1-376    Me    3-[Pipo-CO-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-377    Me    3-[Pipo-CO-CH2-O-(CH2)3]-Pip
1-378    Me    3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2-O-CH2]-Pip
1-379    Me    3-[(4-Me-Pipra)-CH2-O-(CH2)2]-Pip
1-380    Me    3-[(4-Me-Pipra)-CH2-O-(CH2)3]-Pip
---------------------------------------------------------
表２
【００４９】
【化６】
2005325099.tif 000007
【００５０】
-----------------------------------------------
化合物
番  号   R1    Ra           Rb
-----------------------------------------------
2-1      H     H            Me
2-2      H     H            Et
2-3      H     H            Pr
2-4      H     H            iPr
2-5      H     H            Bu
2-6      H     H            iBu
2-7      H     H            neoPn
2-8      H     H            cPn
2-9      H     H            cHx
2-10     H     H            cHep
2-11     H     H            Bn
2-12     H     H            Phet
2-13     H     H            Ph-(CH2)3
2-14     H     H            cHxCH2
2-15     H     H            MeOCH2CH2
2-16     H     H            EtOCH2CH2
2-17     H     Me           Me
2-18     H     Me           Et
2-19     H     Me           Pr
2-20     H     Me           iPr
2-21     H     Me           Bu
2-22     H     Me           iBu
2-23     H     Me           neoPn
2-24     H     Me           cPn
2-25     H     Me           cHx
2-26     H     Me           cHep
2-27     H     Me           Bn
2-28     H     Me           Phet
2-29     H     Me           Ph-(CH2)3
2-30     H     Me           cHxCH2
2-31     H     Me           MeOCH2CH2
2-32     H     Me           EtOCH2CH2
2-33     H     Et           Et
2-34     H     Et           Pr
2-35     H     Et           iPr
2-36     H     Et           Bu
2-37     H     Et           iBu
2-38     H     Et           neoPn
2-39     H     Et           cPn
2-40     H     Et           cHx
2-41     H     Et           cHep
2-42     H     Et           Bn
2-43     H     Et           Phet
2-44     H     Et           Ph-(CH2)3
2-45     H     Et           cHxCH2
2-46     H     Et           MeOCH2CH2
2-47     H     Et           EtOCH2CH2
2-48     H     Pr           Pr
2-49     H     Pr           iPr
2-50     H     Pr           Bu
2-51     H     Pr           iBu
2-52     H     Pr           neoPn
2-53     H     Pr           cPn
2-54     H     Pr           cHx
2-55     H     Pr           cHep
2-56     H     Pr           Bn
2-57     H     Pr           Phet
2-58     H     Pr           Ph-(CH2)3
2-59     H     Pr           cHxCH2
2-60     H     Pr           MeOCH2CH2
2-61     H     Pr           EtOCH2CH2
2-62     H     MeOCH2CH2    iPr
2-63     H     MeOCH2CH2    Bu
2-64     H     MeOCH2CH2    iBu
2-65     H     MeOCH2CH2    neoPn
2-66     H     MeOCH2CH2    cPn
2-67     H     MeOCH2CH2    cHx
2-68     H     MeOCH2CH2    cHep
2-69     H     MeOCH2CH2    Bn
2-70     H     MeOCH2CH2    Phet
2-71     H     MeOCH2CH2    Ph-(CH2)3
2-72     H     MeOCH2CH2    cHxCH2
2-73     H     MeOCH2CH2    MeOCH2CH2
2-74     H     EtOCH2CH2    iPr
2-75     H     EtOCH2CH2    Bu
2-76     H     EtOCH2CH2    iBu
2-77     H     EtOCH2CH2    neoPn
2-78     H     EtOCH2CH2    cPn
2-79     H     EtOCH2CH2    cHx
2-80     H     EtOCH2CH2    cHep
2-81     H     EtOCH2CH2    Bn
2-82     H     EtOCH2CH2    Phet
2-83     H     EtOCH2CH2    Ph-(CH2)3
2-84     H     EtOCH2CH2    cHxCH2
2-85     H     EtOCH2CH2    EtOCH2CH2
2-86     Me    H            Me
2-87     Me    H            Et
2-88     Me    H            Pr
2-89     Me    H            iPr
2-90     Me    H            Bu
2-91     Me    H            iBu
2-92     Me    H            neoPn
2-93     Me    H            cPn
2-94     Me    H            cHx
2-95     Me    H            cHep
2-96     Me    H            Bn
2-97     Me    H            Phet
2-98     Me    H            Ph-(CH2)3
2-99     Me    H            cHxCH2
2-100    Me    H            MeOCH2CH2
2-101    Me    H            EtOCH2CH2
2-102    Me    Me           Me
2-103    Me    Me           Et
2-104    Me    Me           Pr
2-105    Me    Me           iPr
2-106    Me    Me           Bu
2-107    Me    Me           iBu
2-108    Me    Me           neoPn
2-109    Me    Me           cPn
2-110    Me    Me           cHx
2-111    Me    Me           cHep
2-112    Me    Me           Bn
2-113    Me    Me           Phet
2-114    Me    Me           Ph-(CH2)3
2-115    Me    Me           cHxCH2
2-116    Me    Me           MeOCH2CH2
2-117    Me    Me           EtOCH2CH2
2-118    Me    Et           Et
2-119    Me    Et           Pr
2-120    Me    Et           iPr
2-121    Me    Et           Bu
2-122    Me    Et           iBu
2-123    Me    Et           neoPn
2-124    Me    Et           cPn
2-125    Me    Et           cHx
2-126    Me    Et           cHep
2-127    Me    Et           Bn
2-128    Me    Et           Phet
2-129    Me    Et           Ph-(CH2)3
2-130    Me    Et           cHxCH2
2-131    Me    Et           MeOCH2CH2
2-132    Me    Et           EtOCH2CH2
2-133    Me    Pr           Pr
2-134    Me    Pr           iPr
2-135    Me    Pr           Bu
2-136    Me    Pr           iBu
2-137    Me    Pr           neoPn
2-138    Me    Pr           cPn
2-139    Me    Pr           cHx
2-140    Me    Pr           cHep
2-141    Me    Pr           Bn
2-142    Me    Pr           Phet
2-143    Me    Pr           Ph-(CH2)3
2-144    Me    Pr           cHxCH2
2-145    Me    Pr           MeOCH2CH2
2-146    Me    Pr           EtOCH2CH2
2-147    Me    MeOCH2CH2    iPr
2-148    Me    MeOCH2CH2    Bu
2-149    Me    MeOCH2CH2    iBu
2-150    Me    MeOCH2CH2    neoPn
2-151    Me    MeOCH2CH2    cPn
2-152    Me    MeOCH2CH2    cHx
2-153    Me    MeOCH2CH2    cHep
2-154    Me    MeOCH2CH2    Bn
2-155    Me    MeOCH2CH2    Phet
2-156    Me    MeOCH2CH2    Ph-(CH2)3
2-157    Me    MeOCH2CH2    cHxCH2
2-158    Me    MeOCH2CH2    MeOCH2CH2
2-159    Me    EtOCH2CH2    iPr
2-160    Me    EtOCH2CH2    Bu
2-161    Me    EtOCH2CH2    iBu
2-162    Me    EtOCH2CH2    neoPn
2-163    Me    EtOCH2CH2    cPn
2-164    Me    EtOCH2CH2    cHx
2-165    Me    EtOCH2CH2    cHep
2-166    Me    EtOCH2CH2    Bn
2-167    Me    EtOCH2CH2    Phet
2-168    Me    EtOCH2CH2    Ph-(CH2)3
2-169    Me    EtOCH2CH2    cHxCH2
2-170    Me    EtOCH2CH2    EtOCH2CH2
-----------------------------------------------
表３
【００５１】
【化７】
2005325099.tif 000008
【００５２】
---------------------------------------------------------------- 
化合物
番  号    R1    n    R3    R5
---------------------------------------------------------------- 
3-1       H     1    H     H
3-2       H     1    H     Me
3-3       H     1    H     Et
3-4       H     1    H     Pr
3-5       H     1    H     iPr
3-6       H     1    H     Bn
3-7       H     1    H     Bzhy
3-8       H     1    H     PhCH=CHCH2
3-9       H     1    H     Ph
3-10      H     1    H     5-BzDioxo
3-11      H     1    H     6-BzDioxa
3-12      H     1    H     4-F-Ph
3-13      H     1    H     3,4-diF-Ph
3-14      H     1    H     3-Cl-4-F-Ph
3-15      H     1    H     2-Cl-Ph
3-16      H     1    H     3-Cl-Ph
3-17      H     1    H     4-Cl-Ph
3-18      H     1    H     4-Br-Ph
3-19      H     1    H     3-NO2-Ph
3-20      H     1    H     4-NO2-Ph
3-21      H     1    H     4-CN-Ph
3-22      H     1    H     4-Ac-Ph
3-23      H     1    H     4-EtCO-Ph
3-24      H     1    H     4-(HOOC)-Ph
3-25      H     1    H     4-(MeOOC)-Ph
3-26      H     1    H     4-(EtOOC)-Ph
3-27      H     1    H     4-Me2N-Ph
3-28      H     1    H     4-(H2NCO)-Ph
3-29      H     1    H     4-(MeNHCO)-Ph
3-30      H     1    H     4-(Me2NCO)-Ph
3-31      H     1    H     4-(Et2NCO)-Ph
3-32      H     1    H     2-Me-Ph
3-33      H     1    H     3-Me-Ph
3-34      H     1    H     4-Me-Ph
3-35      H     1    H     4-Et-Ph
3-36      H     1    H     4-Pr-Ph
3-37      H     1    H     4-iPr-Ph
3-38      H     1    H     4-tBu-Ph
3-39      H     1    H     3,4-diMe-Ph
3-40      H     1    H     3-F-4-Me-Ph
3-41      H     1    H     4-F-3-Me-Ph
3-42      H     1    H     3-NO2-4-Me-Ph
3-43      H     1    H     3-CF3-Ph
3-44      H     1    H     4-CF3-Ph
3-45      H     1    H     2-MeO-Ph
3-46      H     1    H     3-MeO-Ph
3-47      H     1    H     4-MeO-Ph
3-48      H     1    H     3,4-diMeO-Ph
3-49      H     1    H     3,4,5-triMeO-Ph
3-50      H     1    H     4-EtO-Ph
3-51      H     1    H     4-PrO-Ph
3-52      H     1    H     4-iPrO-Ph
3-53      H     1    H     4-CF3O-Ph
3-54      H     1    H     4-MeS-Ph
3-55      H     1    H     4-MeSO-Ph
3-56      H     1    H     4-MeSO2-Ph
3-57      H     1    H     4-BnO-Ph
3-58      H     1    H     2-Oxaz
3-59      H     1    H     2-Thaz
3-60      H     1    H     2-BzOxaz
3-61      H     1    H     2-BzThaz
3-62      H     1    H     2-Py
3-63      H     1    H     3-Py
3-64      H     1    H     4-Py
3-65      H     1    H     5-Ac-2-Py
3-66      H     1    H     5-Me-2-Py
3-67      H     1    H     6-MeO-3-Py
3-68      H     1    H     2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-69      H     1    H     2-Pym
3-70      H     1    H     4-Qunz
3-71      H     1    H     6-Cl-3-Pydz
3-72      H     1    H     Ac
3-73      H     1    H     Ph-CO
3-74      H     1    H     MeSO2
3-75      H     1    H     tBuO-CO
3-76      Me    1    H     Ph
3-77      H     1    Me    3-Me-Ph
3-78      H     2    H     H
3-79      H     2    H     Me
3-80      H     2    H     Et
3-81      H     2    H     Pr
3-82      H     2    H     iPr
3-83      H     2    H     Bn
3-84      H     2    H     Bzhy
3-85      H     2    H     PhCH=CHCH2
3-86      H     2    H     Ph
3-87      H     2    H     5-BzDioxo
3-88      H     2    H     6-BzDioxa
3-89      H     2    H     4-F-Ph
3-90      H     2    H     3,4-diF-Ph
3-91      H     2    H     3-Cl-4-F-Ph
3-92      H     2    H     2-Cl-Ph
3-93      H     2    H     3-Cl-Ph
3-94      H     2    H     4-Cl-Ph
3-95      H     2    H     4-Br-Ph
3-96      H     2    H     3-NO2-Ph
3-97      H     2    H     4-NO2-Ph
3-98      H     2    H     4-CN-Ph
3-99      H     2    H     4-Ac-Ph
3-100     H     2    H     4-EtCO-Ph
3-101     H     2    H     4-(HOOC)-Ph
3-102     H     2    H     4-(MeOOC)-Ph
3-103     H     2    H     4-(EtOOC)-Ph
3-104     H     2    H     4-Me2N-Ph
3-105     H     2    H     4-(H2NCO)-Ph
3-106     H     2    H     4-(MeNHCO)-Ph
3-107     H     2    H     4-(Me2NCO)-Ph
3-108     H     2    H     4-(Et2NCO)-Ph
3-109     H     2    H     2-Me-Ph
3-110     H     2    H     3-Me-Ph
3-111     H     2    H     4-Me-Ph
3-112     H     2    H     4-Et-Ph
3-113     H     2    H     4-Pr-Ph
3-114     H     2    H     4-iPr-Ph
3-115     H     2    H     4-tBu-Ph
3-116     H     2    H     3,4-diMe-Ph
3-117     H     2    H     3-F-4-Me-Ph
3-118     H     2    H     4-F-3-Me-Ph
3-119     H     2    H     3-NO2-4-Me-Ph
3-120     H     2    H     3-CF3-Ph
3-121     H     2    H     4-CF3-Ph
3-122     H     2    H     2-MeO-Ph
3-123     H     2    H     3-MeO-Ph
3-124     H     2    H     4-MeO-Ph
3-125     H     2    H     3,4-diMeO-Ph
3-126     H     2    H     3,4,5-triMeO-Ph
3-127     H     2    H     4-EtO-Ph
3-128     H     2    H     4-PrO-Ph
3-129     H     2    H     4-iPrO-Ph
3-130     H     2    H     4-CF3O-Ph
3-131     H     2    H     4-MeS-Ph
3-132     H     2    H     4-MeSO-Ph
3-133     H     2    H     4-MeSO2-Ph
3-134     H     2    H     4-BnO-Ph
3-135     H     2    H     2-Oxaz
3-136     H     2    H     2-Thaz
3-137     H     2    H     2-BzOxaz
3-138     H     2    H     2-BzThaz
3-139     H     2    H     2-Py
3-140     H     2    H     3-Py
3-141     H     2    H     4-Py
3-142     H     2    H     5-Ac-2-Py
3-143     H     2    H     5-Me-2-Py
3-144     H     2    H     6-MeO-3-Py
3-145     H     2    H     2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-146     H     2    H     2-Pym
3-147     H     2    H     4-Qunz
3-148     H     2    H     6-Cl-3-Pydz
3-149     H     2    H     Ac
3-150     H     2    H     Ph-CO
3-151     H     2    H     MeSO2
3-152     H     2    H     tBuO-CO
3-153     Me    2    H     H
3-154     Me    2    H     Me
3-155     Me    2    H     Et
3-156     Me    2    H     Pr
3-157     Me    2    H     iPr
3-158     Me    2    H     Bn
3-159     Me    2    H     Bzhy
3-160     Me    2    H     PhCH=CHCH2
3-161     Me    2    H     Ph
3-162     Me    2    H     5-BzDioxo
3-163     Me    2    H     6-BzDioxa
3-164     Me    2    H     4-F-Ph
3-165     Me    2    H     3,4-diF-Ph
3-166     Me    2    H     3-Cl-4-F-Ph
3-167     Me    2    H     2-Cl-Ph
3-168     Me    2    H     3-Cl-Ph
3-169     Me    2    H     4-Cl-Ph
3-170     Me    2    H     4-Br-Ph
3-171     Me    2    H     3-NO2-Ph
3-172     Me    2    H     4-NO2-Ph
3-173     Me    2    H     4-CN-Ph
3-174     Me    2    H     4-Ac-Ph
3-175     Me    2    H     4-EtCO-Ph
3-176     Me    2    H     4-(HOOC)-Ph
3-177     Me    2    H     4-(MeOOC)-Ph
3-178     Me    2    H     4-(EtOOC)-Ph
3-179     Me    2    H     4-Me2N-Ph
3-180     Me    2    H     4-(H2NCO)-Ph
3-181     Me    2    H     4-(MeNHCO)-Ph
3-182     Me    2    H     4-(Me2NCO)-Ph
3-183     Me    2    H     4-(Et2NCO)-Ph
3-184     Me    2    H     2-Me-Ph
3-185     Me    2    H     3-Me-Ph
3-186     Me    2    H     4-Me-Ph
3-187     Me    2    H     4-Et-Ph
3-188     Me    2    H     4-Pr-Ph
3-189     Me    2    H     4-iPr-Ph
3-190     Me    2    H     4-tBu-Ph
3-191     Me    2    H     3,4-diMe-Ph
3-192     Me    2    H     3-F-4-Me-Ph
3-193     Me    2    H     4-F-3-Me-Ph
3-194     Me    2    H     3-NO2-4-Me-Ph
3-195     Me    2    H     3-CF3-Ph
3-196     Me    2    H     4-CF3-Ph
3-197     Me    2    H     2-MeO-Ph
3-198     Me    2    H     3-MeO-Ph
3-199     Me    2    H     4-MeO-Ph
3-200     Me    2    H     3,4-diMeO-Ph
3-201     Me    2    H     3,4,5-triMeO-Ph
3-202     Me    2    H     4-EtO-Ph
3-203     Me    2    H     4-PrO-Ph
3-204     Me    2    H     4-iPrO-Ph
3-205     Me    2    H     4-CF3O-Ph
3-206     Me    2    H     4-MeS-Ph
3-207     Me    2    H     4-MeSO-Ph
3-208     Me    2    H     4-MeSO2-Ph
3-209     Me    2    H     4-BnO-Ph
3-210     Me    2    H     2-Oxaz
3-211     Me    2    H     2-Thaz
3-212     Me    2    H     2-BzOxaz
3-213     Me    2    H     2-BzThaz
3-214     Me    2    H     2-Py
3-215     Me    2    H     3-Py
3-216     Me    2    H     4-Py
3-217     Me    2    H     5-Ac-2-Py
3-218     Me    2    H     5-Me-2-Py
3-219     Me    2    H     6-MeO-3-Py
3-220     Me    2    H     2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-221     Me    2    H     2-Pym
3-222     Me    2    H     4-Qunz
3-223     Me    2    H     6-Cl-3-Pydz
3-224     Me    2    H     Ac
3-225     Me    2    H     Ph-CO
3-226     Me    2    H     MeSO2
3-227     Me    2    H     tBuO-CO
3-228     H     2    Me    H
3-229     H     2    Me    Me
3-230     H     2    Me    Et
3-231     H     2    Me    Pr
3-232     H     2    Me    iPr
3-233     H     2    Me    Bn
3-234     H     2    Me    Bzhy
3-235     H     2    Me    PhCH=CHCH2
3-236     H     2    Me    Ph
3-237     H     2    Me    5-BzDioxo
3-238     H     2    Me    6-BzDioxa
3-239     H     2    Me    4-F-Ph
3-240     H     2    Me    3,4-diF-Ph
3-241     H     2    Me    3-Cl-4-F-Ph
3-242     H     2    Me    2-Cl-Ph
3-243     H     2    Me    3-Cl-Ph
3-244     H     2    Me    4-Cl-Ph
3-245     H     2    Me    4-Br-Ph
3-246     H     2    Me    3-NO2-Ph
3-247     H     2    Me    4-NO2-Ph
3-248     H     2    Me    4-CN-Ph
3-249     H     2    Me    4-Ac-Ph
3-250     H     2    Me    4-EtCO-Ph
3-251     H     2    Me    4-(HOOC)-Ph
3-252     H     2    Me    4-(MeOOC)-Ph
3-253     H     2    Me    4-(EtOOC)-Ph
3-254     H     2    Me    4-Me2N-Ph
3-255     H     2    Me    4-(H2NCO)-Ph
3-256     H     2    Me    4-(MeNHCO)-Ph
3-257     H     2    Me    4-(Me2NCO)-Ph
3-258     H     2    Me    4-(Et2NCO)-Ph
3-259     H     2    Me    2-Me-Ph
3-260     H     2    Me    3-Me-Ph
3-261     H     2    Me    4-Me-Ph
3-262     H     2    Me    4-Et-Ph
3-263     H     2    Me    4-Pr-Ph
3-264     H     2    Me    4-iPr-Ph
3-265     H     2    Me    4-tBu-Ph
3-266     H     2    Me    3,4-diMe-Ph
3-267     H     2    Me    3-F-4-Me-Ph
3-268     H     2    Me    4-F-3-Me-Ph
3-269     H     2    Me    3-NO2-4-Me-Ph
3-270     H     2    Me    3-CF3-Ph
3-271     H     2    Me    4-CF3-Ph
3-272     H     2    Me    2-MeO-Ph
3-273     H     2    Me    3-MeO-Ph
3-274     H     2    Me    4-MeO-Ph
3-275     H     2    Me    3,4-diMeO-Ph
3-276     H     2    Me    3,4,5-triMeO-Ph
3-277     H     2    Me    4-EtO-Ph
3-278     H     2    Me    4-PrO-Ph
3-279     H     2    Me    4-iPrO-Ph
3-280     H     2    Me    4-CF3O-Ph
3-281     H     2    Me    4-MeS-Ph
3-282     H     2    Me    4-MeSO-Ph
3-283     H     2    Me    4-MeSO2-Ph
3-284     H     2    Me    4-BnO-Ph
3-285     H     2    Me    2-Oxaz
3-286     H     2    Me    2-Thaz
3-287     H     2    Me    2-BzOxaz
3-288     H     2    Me    2-BzThaz
3-289     H     2    Me    2-Py
3-290     H     2    Me    3-Py
3-291     H     2    Me    4-Py
3-292     H     2    Me    5-Ac-2-Py
3-293     H     2    Me    5-Me-2-Py
3-294     H     2    Me    6-MeO-3-Py
3-295     H     2    Me    2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-296     H     2    Me    2-Pym
3-297     H     2    Me    4-Qunz
3-298     H     2    Me    6-Cl-3-Pydz
3-299     H     2    Me    Ac
3-300     H     2    Me    Ph-CO
3-301     H     2    Me    MeSO2
3-302     H     2    Me    tBuO-CO
3-303     Me    2    Me    H
3-304     Me    2    Me    Me
3-305     Me    2    Me    Et
3-306     Me    2    Me    Pr
3-307     Me    2    Me    iPr
3-308     Me    2    Me    Bn
3-309     Me    2    Me    Bzhy
3-310     Me    2    Me    PhCH=CHCH2
3-311     Me    2    Me    Ph
3-312     Me    2    Me    5-BzDioxo
3-313     Me    2    Me    6-BzDioxa
3-314     Me    2    Me    4-F-Ph
3-315     Me    2    Me    3,4-diF-Ph
3-316     Me    2    Me    3-Cl-4-F-Ph
3-317     Me    2    Me    2-Cl-Ph
3-318     Me    2    Me    3-Cl-Ph
3-319     Me    2    Me    4-Cl-Ph
3-320     Me    2    Me    4-Br-Ph
3-321     Me    2    Me    3-NO2-Ph
3-322     Me    2    Me    4-NO2-Ph
3-323     Me    2    Me    4-CN-Ph
3-324     Me    2    Me    4-Ac-Ph
3-325     Me    2    Me    4-EtCO-Ph
3-326     Me    2    Me    4-(HOOC)-Ph
3-327     Me    2    Me    4-(MeOOC)-Ph
3-328     Me    2    Me    4-(EtOOC)-Ph
3-329     Me    2    Me    4-Me2N-Ph
3-330     Me    2    Me    4-(H2NCO)-Ph
3-331     Me    2    Me    4-(MeNHCO)-Ph
3-332     Me    2    Me    4-(Me2NCO)-Ph
3-333     Me    2    Me    4-(Et2NCO)-Ph
3-334     Me    2    Me    2-Me-Ph
3-335     Me    2    Me    3-Me-Ph
3-336     Me    2    Me    4-Me-Ph
3-337     Me    2    Me    4-Et-Ph
3-338     Me    2    Me    4-Pr-Ph
3-339     Me    2    Me    4-iPr-Ph
3-340     Me    2    Me    4-tBu-Ph
3-341     Me    2    Me    3,4-diMe-Ph
3-342     Me    2    Me    3-F-4-Me-Ph
3-343     Me    2    Me    4-F-3-Me-Ph
3-344     Me    2    Me    3-NO2-4-Me-Ph
3-345     Me    2    Me    3-CF3-Ph
3-346     Me    2    Me    4-CF3-Ph
3-347     Me    2    Me    2-MeO-Ph
3-348     Me    2    Me    3-MeO-Ph
3-349     Me    2    Me    4-MeO-Ph
3-350     Me    2    Me    3,4-diMeO-Ph
3-351     Me    2    Me    3,4,5-triMeO-Ph
3-352     Me    2    Me    4-EtO-Ph
3-353     Me    2    Me    4-PrO-Ph
3-354     Me    2    Me    4-iPrO-Ph
3-355     Me    2    Me    4-CF3O-Ph
3-356     Me    2    Me    4-MeS-Ph
3-357     Me    2    Me    4-MeSO-Ph
3-358     Me    2    Me    4-MeSO2-Ph
3-359     Me    2    Me    4-BnO-Ph
3-360     Me    2    Me    2-Oxaz
3-361     Me    2    Me    2-Thaz
3-362     Me    2    Me    2-BzOxaz
3-363     Me    2    Me    2-BzThaz
3-364     Me    2    Me    2-Py
3-365     Me    2    Me    3-Py
3-366     Me    2    Me    4-Py
3-367     Me    2    Me    5-Ac-2-Py
3-368     Me    2    Me    5-Me-2-Py
3-369     Me    2    Me    6-MeO-3-Py
3-370     Me    2    Me    2,3,5,6-tetraF-4-Py
3-371     Me    2    Me    2-Pym
3-372     Me    2    Me    4-Qunz
3-373     Me    2    Me    6-Cl-3-Pydz
3-374     Me    2    Me    Ac
3-375     Me    2    Me    Ph-CO
3-376     Me    2    Me    MeSO2
3-377     Me    2    Me    tBuO-CO
3-378     H     1    H     4-(MeO-CH2)-Ph
3-379     H     1    H     3-(MeO-CH2)-Ph
3-380     H     1    H     4-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-381     H     1    H     3-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-382     H     1    H     4-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-383     H     1    H     3-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-384     H     1    H     4-(EtO-CH2)-Ph
3-385     H     1    H     3-(EtO-CH2)-Ph
3-386     H     1    H     4-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-387     H     1    H     3-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-388     H     1    H     4-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-389     H     1    H     3-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-390     H     1    H     4-cPrO-Ph
3-391     H     1    H     3-cPrO-Ph
3-392     H     1    H     4-(cPrO-CH2)-Ph
3-393     H     1    H     3-(cPrO-CH2)-Ph
3-394     H     1    H     4-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-395     H     1    H     3-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-396     H     1    H     4-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-397     H     1    H     3-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-398     H     1    H     4-CHF2O-Ph
3-399     H     1    H     3-CHF2O-Ph
3-400     H     1    H     4-(CHF2O-CH2)-Ph
3-401     H     1    H     3-(CHF2O-CH2)-Ph
3-402     H     1    H     4-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-403     H     1    H     3-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-404     H     1    H     4-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-405     H     1    H     3-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-406     H     1    H     3-(H2NCO)-Ph
3-407     H     1    H     4-(H2NCO-CH2)-Ph
3-408     H     1    H     3-(H2NCO-CH2)-Ph
3-409     H     1    H     4-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-410     H     1    H     3-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-411     H     1    H     3-(MeNHCO)-Ph
3-412     H     1    H     4-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-413     H     1    H     3-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-414     H     1    H     4-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-415     H     1    H     3-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-416     H     1    H     4-(iPrNHCO)-Ph
3-417     H     1    H     3-(iPrNHCO)-Ph
3-418     H     1    H     4-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-419     H     1    H     3-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-420     H     1    H     4-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-421     H     1    H     3-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-422     H     1    H     4-(EtNMeCO)-Ph
3-423     H     1    H     3-(EtNMeCO)-Ph
3-424     H     1    H     4-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-425     H     1    H     3-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-426     H     1    H     4-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-427     H     1    H     3-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-428     H     1    H     3-(Me2NCO)-Ph
3-429     H     1    H     4-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-430     H     1    H     3-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-431     H     1    H     4-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-432     H     1    H     3-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-433     H     1    H     3-(Et2NCO)-Ph
3-434     H     1    H     4-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-435     H     1    H     3-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-436     H     1    H     4-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-437     H     1    H     3-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-438     H     1    H     4-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-439     H     1    H     3-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-440     H     1    H     4-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-441     H     1    H     3-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-442     H     1    H     4-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-443     H     1    H     3-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-444     H     1    H     4-(Aze-CO)-Ph
3-445     H     1    H     3-(Aze-CO)-Ph
3-446     H     1    H     4-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-447     H     1    H     3-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-448     H     1    H     4-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-449     H     1    H     3-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-450     H     1    H     4-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-451     H     1    H     3-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-452     H     1    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-453     H     1    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-454     H     1    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-455     H     1    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-456     H     1    H     4-(Pyrld-CO)-Ph
3-457     H     1    H     3-(Pyrld-CO)-Ph
3-458     H     1    H     4-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-459     H     1    H     3-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-460     H     1    H     4-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-461     H     1    H     3-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-462     H     1    H     4-(Pipo-CO)-Ph
3-463     H     1    H     3-(Pipo-CO)-Ph
3-464     H     1    H     4-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-465     H     1    H     3-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-466     H     1    H     4-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-467     H     1    H     3-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-468     H     1    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-469     H     1    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-470     H     1    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-471     H     1    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-472     H     1    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-473     H     1    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-474     H     1    H     4-(Mor-CO)-Ph
3-475     H     1    H     3-(Mor-CO)-Ph
3-476     H     1    H     4-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-477     H     1    H     3-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-478     H     1    H     4-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-479     H     1    H     3-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-480     H     1    H     3-Me2N-Ph
3-481     H     1    H     4-(Me2N-CH2)-Ph
3-482     H     1    H     3-(Me2N-CH2)-Ph
3-483     H     1    H     4-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-484     H     1    H     3-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-485     H     1    H     4-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-486     H     1    H     3-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-487     H     1    H     4-Mor-Ph
3-488     H     1    H     3-Mor-Ph
3-489     H     1    H     4-(Mor-CH2)-Ph
3-490     H     1    H     3-(Mor-CH2)-Ph
3-491     H     1    H     4-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-492     H     1    H     3-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-493     H     1    H     4-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-494     H     1    H     3-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-495     H     1    H     4-Pipo-Ph
3-496     H     1    H     3-Pipo-Ph
3-497     H     1    H     4-(Pipo-CH2)-Ph
3-498     H     1    H     3-(Pipo-CH2)-Ph
3-499     H     1    H     4-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-500     H     1    H     3-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-501     H     1    H     4-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-502     H     1    H     3-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-503     H     1    H     4-HO-Ph
3-504     H     1    H     3-HO-Ph
3-505     H     1    H     4-(HO-CH2)-Ph
3-506     H     1    H     3-(HO-CH2)-Ph
3-507     H     1    H     4-[HO-(CH2)2]-Ph
3-508     H     1    H     3-[HO-(CH2)2]-Ph
3-509     H     1    H     4-[HO-(CH2)3]-Ph
3-510     H     1    H     3-[HO-(CH2)3]-Ph
3-511     H     1    H     4-[MeCH(OH)]-Ph
3-512     H     1    H     3-[MeCH(OH)]-Ph
3-513     H     1    H     4-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-514     H     1    H     3-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-515     H     1    H     4-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-516     H     1    H     3-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-517     H     1    H     3-CN-Ph
3-518     H     1    H     4-(CN-CH2)-Ph
3-519     H     1    H     3-(CN-CH2)-Ph
3-520     H     1    H     4-[CN-(CH2)2]-Ph
3-521     H     1    H     3-[CN-(CH2)2]-Ph
3-522     H     1    H     3-Ac-Ph
3-523     H     1    H     4-(Ac-CH2)-Ph
3-524     H     1    H     3-(Ac-CH2)-Ph
3-525     H     1    H     4-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-526     H     1    H     3-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-527     H     1    H     4-(CF3CO)-Ph
3-528     H     1    H     4-(EtCO)-Ph
3-529     H     1    H     3-(EtCO)-Ph
3-530     H     1    H     4-(EtCO-CH2)-Ph
3-531     H     1    H     3-(EtCO-CH2)-Ph
3-532     H     1    H     4-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-533     H     1    H     3-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-534     H     1    H     4-(iPrCO)-Ph
3-535     H     1    H     4-(cBuCO)-Ph
3-536     H     1    H     4-(cPrCO)-Ph
3-537     H     1    H     4-(Ph-CO)-Ph
3-538     H     1    H     4-Ac-3-MeO-Ph
3-539     H     1    H     4-Ac-3-OH-Ph
3-540     H     1    H     4-Ac-3-Cl-Ph
3-541     H     1    H     4-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-542     H     1    H     3-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-543     H     1    H     4-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-544     H     1    H     3-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-545     H     1    H     4-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-546     H     1    H     3-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-547     H     1    H     4-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-548     H     1    H     3-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-549     H     1    H     4-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-550     H     1    H     3-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-551     H     1    H     4-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-552     H     1    H     3-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-553     H     1    H     4-(Me2NSO2)-Ph
3-554     H     1    H     4-[(MeO)2CH］-Ph
3-555     H     1    H     3-[(MeO)2CH]-Ph
3-556     H     1    H     4-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-557     H     1    H     3-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-558     H     1    H     4-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-559     H     1    H     3-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-560     H     1    H     4-[Me(MeO)2C]-Ph
3-561     H     1    H     3-[Me(MeO)2C]-Ph
3-562     H     1    H     4-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-563     H     1    H     3-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-564     H     1    H     4-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-565     H     1    H     3-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-566     H     1    H     4-[(EtO)2CH］-Ph
3-567     H     1    H     3-[(EtO)2CH]-Ph
3-568     H     1    H     4-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-569     H     1    H     3-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-570     H     1    H     4-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-571     H     1    H     3-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-572     H     1    H     4-[Me(EtO)2C]-Ph
3-573     H     1    H     3-[Me(EtO)2C]-Ph
3-574     H     1    H     4-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-575     H     1    H     3-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-576     H     1    H     4-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-577     H     1    H     3-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-578     H     1    H     4-(2-Dioxo)-Ph
3-579     H     1    H     3-(2-Dioxo)-Ph
3-580     H     1    H     4-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-581     H     1    H     3-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-582     H     1    H     4-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-583     H     1    H     3-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-584     H     1    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-585     H     1    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-586     H     1    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-587     H     1    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-588     H     1    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-589     H     1    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-590     H     1    H     4-(2-Dioxa)-Ph
3-591     H     1    H     3-(2-Dioxa)-Ph
3-592     H     1    H     4-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-593     H     1    H     3-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-594     H     1    H     4-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-595     H     1    H     3-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-596     H     1    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-597     H     1    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-598     H     1    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-599     H     1    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-600     H     1    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-601     H     1    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-602     H     1    H     2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-603     H     1    H     6-BzOxaz
3-604     H     1    H     4-(HO-N=)-7-Chr
3-605     H     1    H     3-Me-6-BzIox
3-606     H     1    H     2-Me-6-BzOxaz
3-607     H     1    H     2-Me-5-BzOxaz
3-608     H     1    H     2,3-dihydro-5-BzFur
3-609     H     1    H     6-Qui
3-610     H     1    H     6-Iqui
3-611     H     1    H     3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-612     H     1    H     2-Me-6-BzThaz
3-613     H     1    H     5-Ind
3-614     H     1    H     4-Ac-2-Thaz
3-615     H     1    H     5-Ac-2-Thi
3-616     H     1    H     5-Ac-2-Fur
3-617     H     1    H     5-Me2NCO-2-Py
3-618     H     1    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Py
3-619     H     1    H     5-[Me2NCO-(CH2)2]-2-Py
3-620     H     1    H     4-Me2NCO-2-Thaz
3-621     H     1    H     5-Me2NCO-2-Thaz
3-622     H     1    H     4-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-623     H     1    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-624     H     1    H     2-Thazn
3-625     H     1    H     2-Oxazn
3-626     Me    1    H     4-(MeO-CH2)-Ph
3-627     Me    1    H     3-(MeO-CH2)-Ph
3-628     Me    1    H     4-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-629     Me    1    H     3-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-630     Me    1    H     4-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-631     Me    1    H     3-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-632     Me    1    H     4-(EtO-CH2)-Ph
3-633     Me    1    H     3-(EtO-CH2)-Ph
3-634     Me    1    H     4-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-635     Me    1    H     3-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-636     Me    1    H     4-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-637     Me    1    H     3-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-638     Me    1    H     4-cPrO-Ph
3-639     Me    1    H     3-cPrO-Ph
3-640     Me    1    H     4-(cPrO-CH2)-Ph
3-641     Me    1    H     3-(cPrO-CH2)-Ph
3-642     Me    1    H     4-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-643     Me    1    H     3-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-644     Me    1    H     4-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-645     Me    1    H     3-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-646     Me    1    H     4-CHF2O-Ph
3-647     Me    1    H     3-CHF2O-Ph
3-648     Me    1    H     4-(CHF2O-CH2)-Ph
3-649     Me    1    H     3-(CHF2O-CH2)-Ph
3-650     Me    1    H     4-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-651     Me    1    H     3-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-652     Me    1    H     4-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-653     Me    1    H     3-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-654     Me    1    H     3-(H2NCO)-Ph
3-655     Me    1    H     4-(H2NCO-CH2)-Ph
3-656     Me    1    H     3-(H2NCO-CH2)-Ph
3-657     Me    1    H     4-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-658     Me    1    H     3-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-659     Me    1    H     3-(MeNHCO)-Ph
3-660     Me    1    H     4-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-661     Me    1    H     3-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-662     Me    1    H     4-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-663     Me    1    H     3-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-664     Me    1    H     4-(iPrNHCO)-Ph
3-665     Me    1    H     3-(iPrNHCO)-Ph
3-666     Me    1    H     4-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-667     Me    1    H     3-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-668     Me    1    H     4-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-669     Me    1    H     3-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-670     Me    1    H     4-(EtNMeCO)-Ph
3-671     Me    1    H     3-(EtNMeCO)-Ph
3-672     Me    1    H     4-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-673     Me    1    H     3-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-674     Me    1    H     4-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-675     Me    1    H     3-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-676     Me    1    H     3-(Me2NCO)-Ph
3-677     Me    1    H     4-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-678     Me    1    H     3-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-679     Me    1    H     4-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-680     Me    1    H     3-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-681     Me    1    H     3-(Et2NCO)-Ph
3-682     Me    1    H     4-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-683     Me    1    H     3-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-684     Me    1    H     4-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-685     Me    1    H     3-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-686     Me    1    H     4-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-687     Me    1    H     3-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-688     Me    1    H     4-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-689     Me    1    H     3-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-690     Me    1    H     4-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-691     Me    1    H     3-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-692     Me    1    H     4-(Aze-CO)-Ph
3-693     Me    1    H     3-(Aze-CO)-Ph
3-694     Me    1    H     4-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-695     Me    1    H     3-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-696     Me    1    H     4-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-697     Me    1    H     3-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-698     Me    1    H     4-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-699     Me    1    H     3-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-700     Me    1    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-701     Me    1    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-702     Me    1    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-703     Me    1    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-704     Me    1    H     4-(Pyrld-CO)-Ph
3-705     Me    1    H     3-(Pyrld-CO)-Ph
3-706     Me    1    H     4-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-707     Me    1    H     3-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-708     Me    1    H     4-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-709     Me    1    H     3-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-710     Me    1    H     4-(Pipo-CO)-Ph
3-711     Me    1    H     3-(Pipo-CO)-Ph
3-712     Me    1    H     4-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-713     Me    1    H     3-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-714     Me    1    H     4-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-715     Me    1    H     3-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-716     Me    1    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-717     Me    1    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-718     Me    1    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-719     Me    1    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-720     Me    1    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-721     Me    1    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-722     Me    1    H     4-(Mor-CO)-Ph
3-723     Me    1    H     3-(Mor-CO)-Ph
3-724     Me    1    H     4-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-725     Me    1    H     3-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-726     Me    1    H     4-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-727     Me    1    H     3-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-728     Me    1    H     3-Me2N-Ph
3-729     Me    1    H     4-(Me2N-CH2)-Ph
3-730     Me    1    H     3-(Me2N-CH2)-Ph
3-731     Me    1    H     4-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-732     Me    1    H     3-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-733     Me    1    H     4-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-734     Me    1    H     3-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-735     Me    1    H     4-Mor-Ph
3-736     Me    1    H     3-Mor-Ph
3-737     Me    1    H     4-(Mor-CH2)-Ph
3-738     Me    1    H     3-(Mor-CH2)-Ph
3-739     Me    1    H     4-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-740     Me    1    H     3-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-741     Me    1    H     4-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-742     Me    1    H     3-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-743     Me    1    H     4-Pipo-Ph
3-744     Me    1    H     3-Pipo-Ph
3-745     Me    1    H     4-(Pipo-CH2)-Ph
3-746     Me    1    H     3-(Pipo-CH2)-Ph
3-747     Me    1    H     4-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-748     Me    1    H     3-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-749     Me    1    H     4-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-750     Me    1    H     3-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-751     Me    1    H     4-HO-Ph
3-752     Me    1    H     3-HO-Ph
3-753     Me    1    H     4-(HO-CH2)-Ph
3-754     Me    1    H     3-(HO-CH2)-Ph
3-755     Me    1    H     4-[HO-(CH2)2]-Ph
3-756     Me    1    H     3-[HO-(CH2)2]-Ph
3-757     Me    1    H     4-[HO-(CH2)3]-Ph
3-758     Me    1    H     3-[HO-(CH2)3]-Ph
3-759     Me    1    H     4-[MeCH(OH)]-Ph
3-760     Me    1    H     3-[MeCH(OH)]-Ph
3-761     Me    1    H     4-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-762     Me    1    H     3-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-763     Me    1    H     4-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-764     Me    1    H     3-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-765     Me    1    H     3-CN-Ph
3-766     Me    1    H     4-(CN-CH2)-Ph
3-767     Me    1    H     3-(CN-CH2)-Ph
3-768     Me    1    H     4-[CN-(CH2)2]-Ph
3-769     Me    1    H     3-[CN-(CH2)2]-Ph
3-770     Me    1    H     3-Ac-Ph
3-771     Me    1    H     4-(Ac-CH2)-Ph
3-772     Me    1    H     3-(Ac-CH2)-Ph
3-773     Me    1    H     4-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-774     Me    1    H     3-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-775     Me    1    H     4-(CF3CO)-Ph
3-776     Me    1    H     4-(EtCO)-Ph
3-777     Me    1    H     3-(EtCO)-Ph
3-778     Me    1    H     4-(EtCO-CH2)-Ph
3-779     Me    1    H     3-(EtCO-CH2)-Ph
3-780     Me    1    H     4-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-781     Me    1    H     3-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-782     Me    1    H     4-(iPrCO)-Ph
3-783     Me    1    H     4-(cBuCO)-Ph
3-784     Me    1    H     4-(cPrCO)-Ph
3-785     Me    1    H     4-(Ph-CO)-Ph
3-786     Me    1    H     4-Ac-3-MeO-Ph
3-787     Me    1    H     4-Ac-3-OH-Ph
3-788     Me    1    H     4-Ac-3-Cl-Ph
3-789     Me    1    H     4-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-790     Me    1    H     3-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-791     Me    1    H     4-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-792     Me    1    H     3-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-793     Me    1    H     4-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-794     Me    1    H     3-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-795     Me    1    H     4-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-796     Me    1    H     3-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-797     Me    1    H     4-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-798     Me    1    H     3-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-799     Me    1    H     4-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-800     Me    1    H     3-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-801     Me    1    H     4-(Me2NSO2)-Ph
3-802     Me    1    H     4-[(MeO)2CH］-Ph
3-803     Me    1    H     3-[(MeO)2CH]-Ph
3-804     Me    1    H     4-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-805     Me    1    H     3-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-806     Me    1    H     4-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-807     Me    1    H     3-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-808     Me    1    H     4-[Me(MeO)2C]-Ph
3-809     Me    1    H     3-[Me(MeO)2C]-Ph
3-810     Me    1    H     4-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-811     Me    1    H     3-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-812     Me    1    H     4-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-813     Me    1    H     3-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-814     Me    1    H     4-[(EtO)2CH］-Ph
3-815     Me    1    H     3-[(EtO)2CH]-Ph
3-816     Me    1    H     4-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-817     Me    1    H     3-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-818     Me    1    H     4-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-819     Me    1    H     3-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-820     Me    1    H     4-[Me(EtO)2C]-Ph
3-821     Me    1    H     3-[Me(EtO)2C]-Ph
3-822     Me    1    H     4-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-823     Me    1    H     3-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-824     Me    1    H     4-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-825     Me    1    H     3-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-826     Me    1    H     4-(2-Dioxo)-Ph
3-827     Me    1    H     3-(2-Dioxo)-Ph
3-828     Me    1    H     4-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-829     Me    1    H     3-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-830     Me    1    H     4-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-831     Me    1    H     3-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-832     Me    1    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-833     Me    1    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-834     Me    1    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-835     Me    1    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-836     Me    1    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-837     Me    1    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-838     Me    1    H     4-(2-Dioxa)-Ph
3-839     Me    1    H     3-(2-Dioxa)-Ph
3-840     Me    1    H     4-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-841     Me    1    H     3-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-842     Me    1    H     4-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-843     Me    1    H     3-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-844     Me    1    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-845     Me    1    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-846     Me    1    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-847     Me    1    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-848     Me    1    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-849     Me    1    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-850     Me    1    H     2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-851     Me    1    H     6-BzOxaz
3-852     Me    1    H     4-(HO-N=)-7-Chr
3-853     Me    1    H     3-Me-6-BzIox
3-854     Me    1    H     2-Me-6-BzOxaz
3-855     Me    1    H     2-Me-5-BzOxaz
3-856     Me    1    H     2,3-dihydro-5-BzFur
3-857     Me    1    H     6-Qui
3-858     Me    1    H     6-Iqui
3-859     Me    1    H     3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-860     Me    1    H     2-Me-6-BzThaz
3-861     Me    1    H     5-Ind
3-862     Me    1    H     4-Ac-2-Thaz
3-863     Me    1    H     5-Ac-2-Thi
3-864     Me    1    H     5-Ac-2-Fur
3-865     Me    1    H     5-Me2NCO-2-Py
3-866     Me    1    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Py
3-867     Me    1    H     5-[Me2NCO-(CH2)2]-2-Py
3-868     Me    1    H     4-Me2NCO-2-Thaz
3-869     Me    1    H     5-Me2NCO-2-Thaz
3-870     Me    1    H     4-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-871     Me    1    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-872     Me    1    H     2-Thazn
3-873     Me    1    H     2-Oxazn
3-874     H     2    H     4-(MeO-CH2)-Ph
3-875     H     2    H     3-(MeO-CH2)-Ph
3-876     H     2    H     4-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-877     H     2    H     3-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-878     H     2    H     4-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-879     H     2    H     3-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-880     H     2    H     4-(EtO-CH2)-Ph
3-881     H     2    H     3-(EtO-CH2)-Ph
3-882     H     2    H     4-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-883     H     2    H     3-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-884     H     2    H     4-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-885     H     2    H     3-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-886     H     2    H     4-cPrO-Ph
3-887     H     2    H     3-cPrO-Ph
3-888     H     2    H     4-(cPrO-CH2)-Ph
3-889     H     2    H     3-(cPrO-CH2)-Ph
3-890     H     2    H     4-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-891     H     2    H     3-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-892     H     2    H     4-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-893     H     2    H     3-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-894     H     2    H     4-CHF2O-Ph
3-895     H     2    H     3-CHF2O-Ph
3-896     H     2    H     4-(CHF2O-CH2)-Ph
3-897     H     2    H     3-(CHF2O-CH2)-Ph
3-898     H     2    H     4-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-899     H     2    H     3-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-900     H     2    H     4-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-901     H     2    H     3-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-902     H     2    H     3-(H2NCO)-Ph
3-903     H     2    H     4-(H2NCO-CH2)-Ph
3-904     H     2    H     3-(H2NCO-CH2)-Ph
3-905     H     2    H     4-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-906     H     2    H     3-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-907     H     2    H     3-(MeNHCO)-Ph
3-908     H     2    H     4-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-909     H     2    H     3-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-910     H     2    H     4-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-911     H     2    H     3-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-912     H     2    H     4-(iPrNHCO)-Ph
3-913     H     2    H     3-(iPrNHCO)-Ph
3-914     H     2    H     4-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-915     H     2    H     3-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-916     H     2    H     4-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-917     H     2    H     3-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-918     H     2    H     4-(EtNMeCO)-Ph
3-919     H     2    H     3-(EtNMeCO)-Ph
3-920     H     2    H     4-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-921     H     2    H     3-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-922     H     2    H     4-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-923     H     2    H     3-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-924     H     2    H     3-(Me2NCO)-Ph
3-925     H     2    H     4-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-926     H     2    H     3-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-927     H     2    H     4-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-928     H     2    H     3-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-929     H     2    H     3-(Et2NCO)-Ph
3-930     H     2    H     4-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-931     H     2    H     3-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-932     H     2    H     4-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-933     H     2    H     3-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-934     H     2    H     4-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-935     H     2    H     3-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-936     H     2    H     4-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-937     H     2    H     3-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-938     H     2    H     4-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-939     H     2    H     3-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-940     H     2    H     4-(Aze-CO)-Ph
3-941     H     2    H     3-(Aze-CO)-Ph
3-942     H     2    H     4-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-943     H     2    H     3-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-944     H     2    H     4-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-945     H     2    H     3-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-946     H     2    H     4-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-947     H     2    H     3-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-948     H     2    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-949     H     2    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-950     H     2    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-951     H     2    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-952     H     2    H     4-(Pyrld-CO)-Ph
3-953     H     2    H     3-(Pyrld-CO)-Ph
3-954     H     2    H     4-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-955     H     2    H     3-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-956     H     2    H     4-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-957     H     2    H     3-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-958     H     2    H     4-(Pipo-CO)-Ph
3-959     H     2    H     3-(Pipo-CO)-Ph
3-960     H     2    H     4-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-961     H     2    H     3-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-962     H     2    H     4-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-963     H     2    H     3-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-964     H     2    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-965     H     2    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-966     H     2    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-967     H     2    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-968     H     2    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-969     H     2    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-970     H     2    H     4-(Mor-CO)-Ph
3-971     H     2    H     3-(Mor-CO)-Ph
3-972     H     2    H     4-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-973     H     2    H     3-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-974     H     2    H     4-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-975     H     2    H     3-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-976     H     2    H     3-Me2N-Ph
3-977     H     2    H     4-(Me2N-CH2)-Ph
3-978     H     2    H     3-(Me2N-CH2)-Ph
3-979     H     2    H     4-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-980     H     2    H     3-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-981     H     2    H     4-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-982     H     2    H     3-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-983     H     2    H     4-Mor-Ph
3-984     H     2    H     3-Mor-Ph
3-985     H     2    H     4-(Mor-CH2)-Ph
3-986     H     2    H     3-(Mor-CH2)-Ph
3-987     H     2    H     4-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-988     H     2    H     3-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-989     H     2    H     4-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-990     H     2    H     3-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-991     H     2    H     4-Pipo-Ph
3-992     H     2    H     3-Pipo-Ph
3-993     H     2    H     4-(Pipo-CH2)-Ph
3-994     H     2    H     3-(Pipo-CH2)-Ph
3-995     H     2    H     4-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-996     H     2    H     3-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-997     H     2    H     4-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-998     H     2    H     3-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-999     H     2    H     4-HO-Ph
3-1000    H     2    H     3-HO-Ph
3-1001    H     2    H     4-(HO-CH2)-Ph
3-1002    H     2    H     3-(HO-CH2)-Ph
3-1003    H     2    H     4-[HO-(CH2)2]-Ph
3-1004    H     2    H     3-[HO-(CH2)2]-Ph
3-1005    H     2    H     4-[HO-(CH2)3]-Ph
3-1006    H     2    H     3-[HO-(CH2)3]-Ph
3-1007    H     2    H     4-[MeCH(OH)]-Ph
3-1008    H     2    H     3-[MeCH(OH)]-Ph
3-1009    H     2    H     4-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-1010    H     2    H     3-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-1011    H     2    H     4-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-1012    H     2    H     3-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-1013    H     2    H     3-CN-Ph
3-1014    H     2    H     4-(CN-CH2)-Ph
3-1015    H     2    H     3-(CN-CH2)-Ph
3-1016    H     2    H     4-[CN-(CH2)2]-Ph
3-1017    H     2    H     3-[CN-(CH2)2]-Ph
3-1018    H     2    H     3-Ac-Ph
3-1019    H     2    H     4-(Ac-CH2)-Ph
3-1020    H     2    H     3-(Ac-CH2)-Ph
3-1021    H     2    H     4-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-1022    H     2    H     3-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-1023    H     2    H     4-(CF3CO)-Ph
3-1024    H     2    H     4-(EtCO)-Ph
3-1025    H     2    H     3-(EtCO)-Ph
3-1026    H     2    H     4-(EtCO-CH2)-Ph
3-1027    H     2    H     3-(EtCO-CH2)-Ph
3-1028    H     2    H     4-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-1029    H     2    H     3-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-1030    H     2    H     4-(iPrCO)-Ph
3-1031    H     2    H     4-(cBuCO)-Ph
3-1032    H     2    H     4-(cPrCO)-Ph
3-1033    H     2    H     4-(Ph-CO)-Ph
3-1034    H     2    H     4-Ac-3-MeO-Ph
3-1035    H     2    H     4-Ac-3-OH-Ph
3-1036    H     2    H     4-Ac-3-Cl-Ph
3-1037    H     2    H     4-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-1038    H     2    H     3-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-1039    H     2    H     4-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-1040    H     2    H     3-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-1041    H     2    H     4-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-1042    H     2    H     3-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-1043    H     2    H     4-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-1044    H     2    H     3-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-1045    H     2    H     4-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-1046    H     2    H     3-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-1047    H     2    H     4-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-1048    H     2    H     3-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-1049    H     2    H     4-(Me2NSO2)-Ph
3-1050    H     2    H     4-[(MeO)2CH］-Ph
3-1051    H     2    H     3-[(MeO)2CH]-Ph
3-1052    H     2    H     4-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-1053    H     2    H     3-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-1054    H     2    H     4-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1055    H     2    H     3-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1056    H     2    H     4-[Me(MeO)2C]-Ph
3-1057    H     2    H     3-[Me(MeO)2C]-Ph
3-1058    H     2    H     4-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-1059    H     2    H     3-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-1060    H     2    H     4-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1061    H     2    H     3-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1062    H     2    H     4-[(EtO)2CH］-Ph
3-1063    H     2    H     3-[(EtO)2CH]-Ph
3-1064    H     2    H     4-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-1065    H     2    H     3-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-1066    H     2    H     4-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1067    H     2    H     3-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1068    H     2    H     4-[Me(EtO)2C]-Ph
3-1069    H     2    H     3-[Me(EtO)2C]-Ph
3-1070    H     2    H     4-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-1071    H     2    H     3-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-1072    H     2    H     4-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1073    H     2    H     3-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1074    H     2    H     4-(2-Dioxo)-Ph
3-1075    H     2    H     3-(2-Dioxo)-Ph
3-1076    H     2    H     4-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1077    H     2    H     3-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1078    H     2    H     4-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1079    H     2    H     3-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1080    H     2    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1081    H     2    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1082    H     2    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1083    H     2    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1084    H     2    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1085    H     2    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1086    H     2    H     4-(2-Dioxa)-Ph
3-1087    H     2    H     3-(2-Dioxa)-Ph
3-1088    H     2    H     4-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1089    H     2    H     3-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1090    H     2    H     4-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1091    H     2    H     3-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1092    H     2    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1093    H     2    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1094    H     2    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1095    H     2    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1096    H     2    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1097    H     2    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1098    H     2    H     2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-1099    H     2    H     6-BzOxaz
3-1100    H     2    H     4-(HO-N=)-7-Chr
3-1101    H     2    H     3-Me-6-BzIox
3-1102    H     2    H     2-Me-6-BzOxaz
3-1103    H     2    H     2-Me-5-BzOxaz
3-1104    H     2    H     2,3-dihydro-5-BzFur
3-1105    H     2    H     6-Qui
3-1106    H     2    H     6-Iqui
3-1107    H     2    H     3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-1108    H     2    H     2-Me-6-BzThaz
3-1109    H     2    H     5-Ind
3-1110    H     2    H     4-Ac-2-Thaz
3-1111    H     2    H     5-Ac-2-Thi
3-1112    H     2    H     5-Ac-2-Fur
3-1113    H     2    H     5-Me2NCO-2-Py
3-1114    H     2    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Py
3-1115    H     2    H     5-[Me2NCO-(CH2)2]-2-Py
3-1116    H     2    H     4-Me2NCO-2-Thaz
3-1117    H     2    H     5-Me2NCO-2-Thaz
3-1118    H     2    H     4-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-1119    H     2    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-1120    H     2    H     2-Thazn
3-1121    H     2    H     2-Oxazn
3-1122    Me    2    H     4-(MeO-CH2)-Ph
3-1123    Me    2    H     3-(MeO-CH2)-Ph
3-1124    Me    2    H     4-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-1125    Me    2    H     3-[MeO-(CH2)2]-Ph
3-1126    Me    2    H     4-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-1127    Me    2    H     3-[MeO-(CH2)3]-Ph
3-1128    Me    2    H     4-(EtO-CH2)-Ph
3-1129    Me    2    H     3-(EtO-CH2)-Ph
3-1130    Me    2    H     4-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-1131    Me    2    H     3-[EtO-(CH2)2]-Ph
3-1132    Me    2    H     4-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-1133    Me    2    H     3-[EtO-(CH2)3]-Ph
3-1134    Me    2    H     4-cPrO-Ph
3-1135    Me    2    H     3-cPrO-Ph
3-1136    Me    2    H     4-(cPrO-CH2)-Ph
3-1137    Me    2    H     3-(cPrO-CH2)-Ph
3-1138    Me    2    H     4-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-1139    Me    2    H     3-[cPrO-(CH2)2]-Ph
3-1140    Me    2    H     4-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-1141    Me    2    H     3-[cPrO-(CH2)3]-Ph
3-1142    Me    2    H     4-CHF2O-Ph
3-1143    Me    2    H     3-CHF2O-Ph
3-1144    Me    2    H     4-(CHF2O-CH2)-Ph
3-1145    Me    2    H     3-(CHF2O-CH2)-Ph
3-1146    Me    2    H     4-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-1147    Me    2    H     3-[CHF2O-(CH2)2]-Ph
3-1148    Me    2    H     4-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-1149    Me    2    H     3-[CHF2O-(CH2)3]-Ph
3-1150    Me    2    H     3-(H2NCO)-Ph
3-1151    Me    2    H     4-(H2NCO-CH2)-Ph
3-1152    Me    2    H     3-(H2NCO-CH2)-Ph
3-1153    Me    2    H     4-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-1154    Me    2    H     3-[H2NCO-(CH2)2]-Ph
3-1155    Me    2    H     3-(MeNHCO)-Ph
3-1156    Me    2    H     4-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-1157    Me    2    H     3-(MeNHCO-CH2)-Ph
3-1158    Me    2    H     4-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-1159    Me    2    H     3-[MeNHCO-(CH2)2]-Ph
3-1160    Me    2    H     4-(iPrNHCO)-Ph
3-1161    Me    2    H     3-(iPrNHCO)-Ph
3-1162    Me    2    H     4-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-1163    Me    2    H     3-(iPrNHCO-CH2)-Ph
3-1164    Me    2    H     4-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-1165    Me    2    H     3-[iPrNHCO-(CH2)2]-Ph
3-1166    Me    2    H     4-(EtNMeCO)-Ph
3-1167    Me    2    H     3-(EtNMeCO)-Ph
3-1168    Me    2    H     4-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-1169    Me    2    H     3-(EtNMeCO-CH2)-Ph
3-1170    Me    2    H     4-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-1171    Me    2    H     3-[EtNMeCO-(CH2)2]-Ph
3-1172    Me    2    H     3-(Me2NCO)-Ph
3-1173    Me    2    H     4-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-1174    Me    2    H     3-(Me2NCO-CH2)-Ph
3-1175    Me    2    H     4-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-1176    Me    2    H     3-[Me2NCO-(CH2)2]-Ph
3-1177    Me    2    H     3-(Et2NCO)-Ph
3-1178    Me    2    H     4-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-1179    Me    2    H     3-(Et2NCO-CH2)-Ph
3-1180    Me    2    H     4-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-1181    Me    2    H     3-[Et2NCO-(CH2)2]-Ph
3-1182    Me    2    H     4-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-1183    Me    2    H     3-[(MeO)NMeCO]-Ph
3-1184    Me    2    H     4-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-1185    Me    2    H     3-[(MeO)NMeCO-CH2]-Ph
3-1186    Me    2    H     4-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-1187    Me    2    H     3-[(MeO)NMeCO-(CH2)2]-Ph
3-1188    Me    2    H     4-(Aze-CO)-Ph
3-1189    Me    2    H     3-(Aze-CO)-Ph
3-1190    Me    2    H     4-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-1191    Me    2    H     3-(Aze-CO-CH2)-Ph
3-1192    Me    2    H     4-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-1193    Me    2    H     3-[Aze-CO-(CH2)2]-Ph
3-1194    Me    2    H     4-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-1195    Me    2    H     3-[(3-HO-1-Aze)-CO]-Ph
3-1196    Me    2    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-1197    Me    2    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-CH2]-Ph
3-1198    Me    2    H     4-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-1199    Me    2    H     3-[(3-HO-Aze)-CO-(CH2)2]-Ph
3-1200    Me    2    H     4-(Pyrld-CO)-Ph
3-1201    Me    2    H     3-(Pyrld-CO)-Ph
3-1202    Me    2    H     4-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-1203    Me    2    H     3-(Pyrld-CO-CH2)-Ph
3-1204    Me    2    H     4-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-1205    Me    2    H     3-[Pyrld-CO-(CH2)2]-Ph
3-1206    Me    2    H     4-(Pipo-CO)-Ph
3-1207    Me    2    H     3-(Pipo-CO)-Ph
3-1208    Me    2    H     4-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-1209    Me    2    H     3-(Pipo-CO-CH2)-Ph
3-1210    Me    2    H     4-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-1211    Me    2    H     3-[Pipo-CO-(CH2)2]-Ph
3-1212    Me    2    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-1213    Me    2    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO]-Ph
3-1214    Me    2    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-1215    Me    2    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-CH2]-Ph
3-1216    Me    2    H     4-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-1217    Me    2    H     3-[(4-Me-Pipra)-CO-(CH2)2]-Ph
3-1218    Me    2    H     4-(Mor-CO)-Ph
3-1219    Me    2    H     3-(Mor-CO)-Ph
3-1220    Me    2    H     4-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-1221    Me    2    H     3-(Mor-CO-CH2)-Ph
3-1222    Me    2    H     4-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-1223    Me    2    H     3-[Mor-CO-(CH2)2]-Ph
3-1224    Me    2    H     3-Me2N-Ph
3-1225    Me    2    H     4-(Me2N-CH2)-Ph
3-1226    Me    2    H     3-(Me2N-CH2)-Ph
3-1227    Me    2    H     4-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-1228    Me    2    H     3-[Me2N-(CH2)2]-Ph
3-1229    Me    2    H     4-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-1230    Me    2    H     3-[Me2N-(CH2)3]-Ph
3-1231    Me    2    H     4-Mor-Ph
3-1232    Me    2    H     3-Mor-Ph
3-1233    Me    2    H     4-(Mor-CH2)-Ph
3-1234    Me    2    H     3-(Mor-CH2)-Ph
3-1235    Me    2    H     4-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-1236    Me    2    H     3-[Mor-(CH2)2]-Ph
3-1237    Me    2    H     4-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-1238    Me    2    H     3-[Mor-(CH2)3]-Ph
3-1239    Me    2    H     4-Pipo-Ph
3-1240    Me    2    H     3-Pipo-Ph
3-1241    Me    2    H     4-(Pipo-CH2)-Ph
3-1242    Me    2    H     3-(Pipo-CH2)-Ph
3-1243    Me    2    H     4-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-1244    Me    2    H     3-[Pipo-(CH2)2]-Ph
3-1245    Me    2    H     4-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-1246    Me    2    H     3-[Pipo-(CH2)3]-Ph
3-1247    Me    2    H     4-HO-Ph
3-1248    Me    2    H     3-HO-Ph
3-1249    Me    2    H     4-(HO-CH2)-Ph
3-1250    Me    2    H     3-(HO-CH2)-Ph
3-1251    Me    2    H     4-[HO-(CH2)2]-Ph
3-1252    Me    2    H     3-[HO-(CH2)2]-Ph
3-1253    Me    2    H     4-[HO-(CH2)3]-Ph
3-1254    Me    2    H     3-[HO-(CH2)3]-Ph
3-1255    Me    2    H     4-[MeCH(OH)]-Ph
3-1256    Me    2    H     3-[MeCH(OH)]-Ph
3-1257    Me    2    H     4-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-1258    Me    2    H     3-[MeCH(OH)-CH2]-Ph
3-1259    Me    2    H     4-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-1260    Me    2    H     3-[MeCH(OH)-(CH2)2]-Ph
3-1261    Me    2    H     3-CN-Ph
3-1262    Me    2    H     4-(CN-CH2)-Ph
3-1263    Me    2    H     3-(CN-CH2)-Ph
3-1264    Me    2    H     4-[CN-(CH2)2]-Ph
3-1265    Me    2    H     3-[CN-(CH2)2]-Ph
3-1266    Me    2    H     3-Ac-Ph
3-1267    Me    2    H     4-(Ac-CH2)-Ph
3-1268    Me    2    H     3-(Ac-CH2)-Ph
3-1269    Me    2    H     4-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-1270    Me    2    H     3-[Ac-(CH2)2]-Ph
3-1271    Me    2    H     4-(CF3CO)-Ph
3-1272    Me    2    H     4-(EtCO)-Ph
3-1273    Me    2    H     3-(EtCO)-Ph
3-1274    Me    2    H     4-(EtCO-CH2)-Ph
3-1275    Me    2    H     3-(EtCO-CH2)-Ph
3-1276    Me    2    H     4-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-1277    Me    2    H     3-[EtCO-(CH2)2]-Ph
3-1278    Me    2    H     4-(iPrCO)-Ph
3-1279    Me    2    H     4-(cBuCO)-Ph
3-1280    Me    2    H     4-(cPrCO)-Ph
3-1281    Me    2    H     4-(Ph-CO)-Ph
3-1282    Me    2    H     4-Ac-3-MeO-Ph
3-1283    Me    2    H     4-Ac-3-OH-Ph
3-1284    Me    2    H     4-Ac-3-Cl-Ph
3-1285    Me    2    H     4-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-1286    Me    2    H     3-[CH3C(=N-OH)]-Ph
3-1287    Me    2    H     4-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-1288    Me    2    H     3-[CH3C(=N-OH)-CH2]-Ph
3-1289    Me    2    H     4-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-1290    Me    2    H     3-[CH3C(=N-OH)-(CH2)2]-Ph
3-1291    Me    2    H     4-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-1292    Me    2    H     3-[CH3C(=N-OMe)]-Ph
3-1293    Me    2    H     4-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-1294    Me    2    H     3-[CH3C(=N-OMe)-CH2]-Ph
3-1295    Me    2    H     4-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-1296    Me    2    H     3-[CH3C(=N-OMe)-(CH2)2]-Ph
3-1297    Me    2    H     4-(Me2NSO2)-Ph
3-1298    Me    2    H     4-[(MeO)2CH］-Ph
3-1299    Me    2    H     3-[(MeO)2CH]-Ph
3-1300    Me    2    H     4-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-1301    Me    2    H     3-[(MeO)2CH-CH2]-Ph
3-1302    Me    2    H     4-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1303    Me    2    H     3-[(MeO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1304    Me    2    H     4-[Me(MeO)2C]-Ph
3-1305    Me    2    H     3-[Me(MeO)2C]-Ph
3-1306    Me    2    H     4-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-1307    Me    2    H     3-[Me(MeO)2C-CH2]-Ph
3-1308    Me    2    H     4-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1309    Me    2    H     3-[Me(MeO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1310    Me    2    H     4-[(EtO)2CH］-Ph
3-1311    Me    2    H     3-[(EtO)2CH]-Ph
3-1312    Me    2    H     4-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-1313    Me    2    H     3-[(EtO)2CH-CH2]-Ph
3-1314    Me    2    H     4-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1315    Me    2    H     3-[(EtO)2CH-(CH2)2]-Ph
3-1316    Me    2    H     4-[Me(EtO)2C]-Ph
3-1317    Me    2    H     3-[Me(EtO)2C]-Ph
3-1318    Me    2    H     4-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-1319    Me    2    H     3-[Me(EtO)2C-CH2]-Ph
3-1320    Me    2    H     4-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1321    Me    2    H     3-[Me(EtO)2C-(CH2)2]-Ph
3-1322    Me    2    H     4-(2-Dioxo)-Ph
3-1323    Me    2    H     3-(2-Dioxo)-Ph
3-1324    Me    2    H     4-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1325    Me    2    H     3-[(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1326    Me    2    H     4-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1327    Me    2    H     3-[(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1328    Me    2    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1329    Me    2    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)]-Ph
3-1330    Me    2    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1331    Me    2    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-CH2]-Ph
3-1332    Me    2    H     4-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1333    Me    2    H     3-[2-Me-(2-Dioxo)-(CH2)2]-Ph
3-1334    Me    2    H     4-(2-Dioxa)-Ph
3-1335    Me    2    H     3-(2-Dioxa)-Ph
3-1336    Me    2    H     4-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1337    Me    2    H     3-[(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1338    Me    2    H     4-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1339    Me    2    H     3-[(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1340    Me    2    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1341    Me    2    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)]-Ph
3-1342    Me    2    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1343    Me    2    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-CH2]-Ph
3-1344    Me    2    H     4-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1345    Me    2    H     3-[2-Me-(2-Dioxa)-(CH2)2]-Ph
3-1346    Me    2    H     2-Me-1-oxo-5-IIndn
3-1347    Me    2    H     6-BzOxaz
3-1348    Me    2    H     4-(HO-N=)-7-Chr
3-1349    Me    2    H     3-Me-6-BzIox
3-1350    Me    2    H     2-Me-6-BzOxaz
3-1351    Me    2    H     2-Me-5-BzOxaz
3-1352    Me    2    H     2,3-dihydro-5-BzFur
3-1353    Me    2    H     6-Qui
3-1354    Me    2    H     6-Iqui
3-1355    Me    2    H     3-(HO-N=)-2,3-dihydro-6-BzFur
3-1356    Me    2    H     2-Me-6-BzThaz
3-1357    Me    2    H     5-Ind
3-1358    Me    2    H     4-Ac-2-Thaz
3-1359    Me    2    H     5-Ac-2-Thi
3-1360    Me    2    H     5-Ac-2-Fur
3-1361    Me    2    H     5-Me2NCO-2-Py
3-1362    Me    2    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Py
3-1363    Me    2    H     5-[Me2NCO-(CH2)2]-2-Py
3-1364    Me    2    H     4-Me2NCO-2-Thaz
3-1365    Me    2    H     5-Me2NCO-2-Thaz
3-1366    Me    2    H     4-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-1367    Me    2    H     5-(Me2NCO-CH2)-2-Thaz
3-1368    Me    2    H     2-Thazn
3-1369    Me    2    H     2-Oxazn
---------------------------------------------------------------- 
上記例示化合物表１乃至表３において好適な化合物は、例示化合物番号１−７、１−１６、１−１７、１−２０、１−２１、１−２２、１−２３、１−２７、１−２８、１−２９、１−３６、１−３９、１−４０、１−４４、１−６８、１−９５、１−９６、１−９７、１−９９、１−１００、１−１０１、１−１０２、１−１０５、１−１０９、１−１１２、１−１１５、１−１１８、１−１２３、１−１３３、１−１３９、１−１４０、１−１４１、１−１４３、１−１４４、１−１４６、１−１４９、１−１５２、１−１５５、１−１５６、１−１５７、１−１６４、１−１７３、１−１８１、１−１８２、１−１８３、１−１９０、１−２２９、２−３３、２−１０２、３−２２、３−３０、３−８６、３−８７、３−８８、３−８９、３−９７、３−９８、３−９９、３−１００、３−１０４、３−１０５、３−１０６、３−１０７、３−１１０、３−１１１、３−１１２、３−１１６、３−１１７、３−１２３、３−１２４、３−１２５、３−１２７、３−１３１、３−１３２、３−１３６、３−１３８、３−１３９、３−１４０、３−１４２、３−１４３、３−１６１、３−１８２、３−４２９、３−４３０、３−４３１、３−４３２、３−８７６、３−８８６、３−８９４、３−９１２、３−９１８、３−９２４、３−９２５、３−９２７、３−９３４、３−９４０、３−９４６、３−９５２、３−９７０、３−９７９、３−１００３、３−１００４、３−１００５、３−１００７、３−１０１８、３−１０１９、３−１０２３、３−１０３０、３−１０３１、３−１０３２、３−１０３４、３−１０３５、３−１０３７、３−１０４３、３−１０８２、３−１０９８、３−１０９９、３−１１００、３−１１０１、３−１１０２、３−１１０３、３−１１０４、３−１１０５、３−１１０７、３−１１０８、３−１１０９、３−１１１０、３−１１１１、３−１１１２、３−１１１３、３−１１１６、３−１１１７、３−１１１８及び３−１１２０の化合物であり、
更に好適な化合物は、例示化合物番号１−１７、１−２１、１−２２、１−２８、１−２９、１−６８、１−９９、１−１０１、１−１０２、１−１０５、１−１０９、１−１１２、１−１１５、１−１２３、１−１４３、１−１４４、１−１４６、１−１５２、１−１５５、１−１５７、１−１６４、１−２２９、３−３０、３−８６、３−８７、３−８８、３−９９、３−１００、３−１０４、３−１０６、３−１０７、３−１１１、３−１１６、３−１２４、３−１２７、３−１３６、３−１４２、３−１４３、３−１６１、３−１８２、３−４２９、３−４３０、３−８７６、３−９２４、３−９２５、３−９２７、３−９３４、３−９４０、３−９５２、３−９７０、３−９７９、３−１００３、３−１００４、３−１００５、３−１００７、３−１０１８、３−１０１９、３−１０３１、３−１０３４、３−１０３５、３−１０３７、３−１０４３、３−１０８２、３−１０９８、３−１０９９、３−１１００、３−１１０１、３−１１０２、３−１１０４、３−１１１０、３−１１１１、３−１１１３、３−１１１６及び３−１１１７の化合物である。
【００５３】
これらのうち、特に好適な化合物は、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２１）、
・３−アミノ−４−［（３Ｓ）―３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−６８）、
・３−アミノ−４−{３−[３−(２−ヒドロキシエトキシ)プロピル]ピペリジン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１０１）、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩（例示化合物番号１−１１２）、
・３−アミノ−４−｛（３Ｓ）−３−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１１５）、
・３−アミノ−４−（３−｛[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル｝ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５５）、
・３−アミノ−４−（３−{３−[２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ]プロピル}ピペリジン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５７）、
・４−[４−（４−アセチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９９）、
・３−アミノ−４−［４−（４−プロピオニルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（例示化合物番号３−１００）、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０４）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−1−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０７）、
・４−［４−（５−アセチルピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１４２）、
・３−アミノ−４−（４−{４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１８２）、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−メトキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８７６）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２５）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２７）、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９４０）、
・３−アミノ−４−｛４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
・３−アミノ−４−（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９７９）、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００３）、
・３−アミノ−４−{４−[３−(２−ヒドロキシエチル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００４）、
・３−アミノ−４−{４−[４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００５）、
・３−アミノ−４−｛４−[４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１００７）、
・３−アミノ−４−{４−[４−(２−オキソプロピル)フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０１９）、
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル]フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０３７）、
・３−アミノ−４−(４−{４−[(２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル)メチル]フェニル}−１，４−ジアゼパン−１−イル)チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０８２）、
・３−アミノ−４−[４−(２−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９８）、
・３−アミノ−４−[４−(１，３−ベンゾキサゾール−６−イル)−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９９）、
・３−アミノ−４−{４−[（４Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]−１，４−ジアゼパン−１−イル}チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１００）、
・４−[４−（４−アセチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−３−アミノチエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１０）、
・４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１１）、及び
・３−アミノ−４−（４−｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]−１，３−チアゾール−２−イル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１１６）
である。
［発明の実施の形態］
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法によって製造することができる。
＜Ａ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−又は
【００５４】
【化８】
2005325099.tif 000009
【００５５】
を有する基である化合物は、Ａ法に従って製造することができる。
【００５６】
【化９】
2005325099.tif 000010
【００５７】
［式中、Ｒ２’は、Ｒ２の定義におけるＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−又は
【００５８】
【化１０】
2005325099.tif 000011
【００５９】
を有する基を示し、
Ｒ７は、メチル又はエチルを示し、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（好適には、メチル、エチル又はイソプロピル、特に好適には、メチル）又はそれらが結合している窒素原子を含めて硫黄原子、酸素原子及び／若しくは窒素原子を１乃至２個含む４乃至７員ヘテロシクリル基（好適には、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル）を示し、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（好適には、メチル、エチル又はイソプロピル、特に好適には、メチル）を示し、
Ｘは、ハロゲン原子（好適には、塩素原子又は臭素原子、特に好適には、塩素原子）を示す。］
第１工程は、化合物（１）とアミン化合物（２）とを、不活性溶媒中で反応させ、化合物（３）を製造する工程であり、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，（１９６２）２７，２４３３−２４３９に記載された方法に準じて実施することができる。
【００６０】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、メタノール、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００６１】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温乃至反応混合物の還流温度である。
【００６２】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、３０分間乃至９６時間であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。
【００６３】
反応終了後、反応液を濾過して得られる析出物、又は溶媒を留去して得られる残留物を、特に精製することなく、次の工程（第２工程）で使用することができる。また、不活性溶媒としてアミド類を用いた場合には、反応溶液をそのまま次の工程で使用することができる。
第２工程は、化合物（３）とＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド  ジアルキルアセタール（４）とを不活性溶媒中で反応させ、アミジン誘導体（５）を製造する工程である。
【００６４】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００６５】
反応に用いられるＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド  ジアルキルアセタール（４）の量は、好適には、１当量の化合物（３）に対して、１乃至２当量である。
【００６６】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温である。
【００６７】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、３０分間乃至９６時間であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。
【００６８】
反応終了後、反応液を濾過して得られる析出物、又は溶媒を留去して得られる残留物を、特に精製することなく、次の工程（第３工程）で使用することができる。また、不活性溶媒としてアミド類を用いた場合には、反応溶液をそのまま次の工程で使用することができる。
第３工程は、不活性溶媒中でアミジン誘導体（５）を処理することによりチオピリドン誘導体（６）を製造する工程である。
【００６９】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００７０】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
【００７１】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、１０分間乃至２時間である。
【００７２】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法（抽出、カラムクロマトグラフィー、濾過及び濃縮）に従って、反応混合物から採取される。また、不活性溶媒としてアミド類を用いた場合には、反応溶液をそのまま次の工程（第４工程）で使用することができる。
第４工程は、チオピリドン誘導体（６）とα−ハロアセトアミド（７）とを不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、チエノピリジン誘導体（Ｉａ）を製造する工程である。
【００７３】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００７４】
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或いは、アルカリ金属水酸化物の水溶液であり得、好適には、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ナトリウムエトキシド又は水酸化ナトリウム水溶液である。
【００７５】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温乃至反応混合物の還流温度である。
【００７６】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至２時間である。
【００７７】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【００７８】
例えば、反応混合物に水を加えて析出する目的化合物を濾過する；又は、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【００７９】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第５工程は、化合物（３）とＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド  ジアルキルアセタール（４）とを不活性溶媒中で反応させ、アミジン誘導体（８）を製造する工程である。
【００８０】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、トリクロロメチルベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適には、芳香族炭化水素類であり、特に好適には、トルエンである。
【００８１】
反応に用いられるＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド  ジアルキルアセタール（４）の量は、好適には、１当量の化合物（３）に対して、２乃至３当量である。
【００８２】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温乃至反応混合物の還流温度である。
【００８３】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、３分間乃至６時間であり、好適には、３分間乃至２時間である。
【００８４】
反応終了後、溶媒を減圧下で留去して得られる残留物を、特に精製することなく、次の工程（第６工程）で使用することができる。
第６工程は、アミジン誘導体（８）をアルカリ性水溶液で処理することによりチオピリドン誘導体（６）を製造する工程である。
【００８５】
使用されるアルカリ性水溶液は、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム）の水溶液であり得、好適には、水酸化ナトリウム水溶液である。
【００８６】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、反応混合物の還流温度である。
【００８７】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至２時間であり、好適には、３０分間乃至１時間である。
【００８８】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法（抽出、カラムクロマトグラフィー、濾過及び濃縮）に従って、反応混合物から採取される。
＜Ｂ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２がＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−又は
【００８９】
【化１１】
2005325099.tif 000012
【００９０】
を有する基である化合物は、Ｂ法に従って製造することができる。
【００９１】
【化１２】
2005325099.tif 000013
【００９２】
（式中、Ｒ２’、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＸは、前記と同意義を示し、Ｒ１’は、Ｒ１の定義におけるＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｙは、ＣＯＮＨ２又はＣＮを示す。）
第７工程は、化合物（９）とアミン化合物（２）とを、不活性溶媒中で反応させ、化合物（１０）を製造する工程であり、第１工程に記載された方法と同様の方法で実施される。
第８工程は、ＹがＣＯＮＨ２である化合物（１０）と（Ｎ，Ｎ−ジアルキル）アルキルアミド  ジアルキルアセタール（１１）とを不活性溶媒中で反応させ、ピリドン誘導体（１２）を製造する工程であり、Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅｍ．Ｊ．（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．）２５，（１９９１），６２３−６２８に記載された方法に準じて実施することができる。
【００９３】
使用される不活性溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、アミド類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００９４】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。
【００９５】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、1時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至５時間である。
【００９６】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【００９７】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【００９８】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第９工程は、ピリドン誘導体（１２）を、塩基の存在下、ハロゲン化剤を用いてハロゲン化することにより、クロロピリジン誘導体（１３）を製造する工程である。
【００９９】
不活性溶媒中で反応をおこなう場合、溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類が用いられ、好適には、トルエン又はジオキサンが用いられる。
【０１００】
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンである。
【０１０１】
使用されるハロゲン化剤は、例えば、三塩化リン、五塩化リン又はオキシ塩化リンのような塩化リン類；或いは、塩化チオニルであり得、好適には、五塩化リン、オキシ塩化リン又は塩化チオニルである。
【０１０２】
反応温度は、原料化合物、溶媒、塩基又はハロゲン化剤によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。
【０１０３】
反応時間は、原料化合物、溶媒、塩基、ハロゲン化剤又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、1時間乃至８時間である。
【０１０４】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１０５】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１０６】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第１０工程は、クロロピリジン誘導体（１３）と２−メルカプトアセトアミド（１４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、チエノピリジン誘導体（Ｉｂ）を製造する工程である。
【０１０７】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、アルコール類又はアミド類であり、更に好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０１０８】
使用される塩基は、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或いは、アルカリ金属水酸化物類の水溶液であり得、好適には、ナトリウムエトキシド又は水酸化ナトリウム水溶液である。
【０１０９】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度である。
【０１１０】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至２時間である。
【０１１１】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１１２】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１１３】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
【０１１４】
なお、２−メルカプトアセトアミド（１４）は２−（アセチルチオ）アセトアミドを使用して反応系内で発生させることもできる。
第１１工程は、ＹがＣＮである化合物（１０）と（Ｎ，Ｎ−ジアルキル）アルキルアミド  ジアルキルアセタール（１１）とを不活性溶媒中で反応させ、エナミン誘導体（１５）を製造する工程である。
【０１１５】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール又はエタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、アルコール類又は芳香族炭化水素類であり、特に好適には、エタノール、トルエン又はキシレンである。
【０１１６】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、１００℃乃至反応混合物の還流温度である。
【０１１７】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、1時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至８時間である。
【０１１８】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１１９】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１２０】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第１２工程は、エナミン誘導体（１５）を酸で処理して、ピリドン誘導体（１２）を製造する工程である。
【０１２１】
使用される酸は、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸又はポリリン酸などの有機酸類；或いは塩酸のような無機酸類であり得、好適には、酢酸又はポリリン酸である。
【０１２２】
反応を不活性溶媒中でおこなう場合、溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；メタノール又はエタノールのようなアルコール類；或いは、水又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、特に好適には、水である。
【０１２３】
反応温度は、原料化合物又は使用される酸によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。
【０１２４】
反応時間は、原料化合物、使用される酸又は反応温度によって異なるが、通常、1時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至８時間である。
第１２Ｂ工程は、エナミン誘導体（１５）にハロゲン化剤を反応させて、クロロピリジン誘導体（１３）を製造する工程である。
【０１２５】
不活性溶媒中で反応を行う場合、溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；或いはメタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類が用いられ、好適には、メタノール又はエタノールが用いられる。
【０１２６】
使用されるハロゲン化剤は、例えば、三塩化リン、五塩化リン又はオキシ塩化リンのような塩化リン類；塩化チオニルのような塩化スルホン類；塩化トリメチルシラン、塩化ｔ−ブチルジメチルシランのようなクロロシラン類；塩化オキサリルのような酸クロリド類；或いは塩酸又は臭化水素酸のような無機酸類であり得、好適には塩化チオニル、塩化トリメチルシラン又は塩化オキサリルである。
【０１２７】
ただし、臭化水素酸を用いた場合には、ブロモピリジン誘導体が得られる。
【０１２８】
反応温度は、原料化合物、溶媒又はハロゲン化剤によって変化するが、通常、０℃乃至反応混合物の還流温度であり、好適には室温乃至反応混合物の還流温度である。
【０１２９】
反応時間は、原料化合物、溶媒又はハロゲン化剤によって異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至２時間である。
【０１３０】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１３１】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶媒で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を除去することによって得られる。
【０１３２】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第１３工程は、クロロピリジン誘導体（１３）とチオ尿素又はナトリウムスルフィド（好適には、チオ尿素）を不活性溶媒中で反応させて、チオピリドン誘導体（１６）を製造する工程である。
【０１３３】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；或いは上記溶媒の混合物であり得、好適には、アルコール類、芳香族炭化水素類又はアルコール類と芳香族炭化水素類の混合物であり、更に好適には、エタノール、トルエン又はエタノールとトルエンの混合物である。
【０１３４】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。
【０１３５】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０１３６】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１３７】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１３８】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第１４工程は、チオピリドン誘導体（１６）とα−ハロアセトアミド（７）とを不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、チエノピリジン誘導体（Ｉｂ）を製造する工程であり、第４工程に記載された方法と同様の方法で実施される。
＜Ｃ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ２がＲａＯ−である化合物は、Ｃ法に従って製造することができる。
【０１３９】
【化１３】
2005325099.tif 000014
【０１４０】
（式中、Ｒ１、Ｒａ及びＸは、前記と同意義を示す。）
第１５工程は、メトキシピリジン誘導体（１７）に対して脱メチル化して、化合物（１８）を製造する工程であり、例えば、酢酸溶媒中でメトキシピリジン誘導体（１７）と濃塩酸とを還流下で加熱することにより実施することができる。
第１６工程は、（ａ）化合物（１８）とハロゲン化合物（１９）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、又は（ｂ）化合物（１８）とアルコール誘導体（２０）とを用いて光延反応を行って、４−アルコキシピリジン誘導体（２１）を製造する工程である。
（ａ）  ハロゲン化合物（１９）を用いる方法（エーテル化反応）
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；であり得、好適には、エーテル類又はアミド類であり、特に好適には、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１４１】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；或いは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又はアルカリ金属水素化物類であり、更に好適には、炭酸カリウム又は水素化ナトリウムである。
【０１４２】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。
【０１４３】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
（ｂ）  アルコール誘導体（２０）を用いる方法（光延反応）
反応は、通常、不活性溶媒中でおこなわれ、使用される不活性溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；或いは、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエ−テル類であり得、好適には、トルエン又はテトラヒドロフランである。
【０１４４】
光延反応に使用される試薬は、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート若しくはジイソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル類等のアゾ化合物と、トリフェニルホスフィンのようなトリ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）ホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィンのようなトリ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ホスフィン類等のホスフィン類の組合せであり、更に好適には、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アゾジカルボキシレート類とトリ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）ホスフィン類の組合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートとトリフェニルホスフィンの組合せである。
【０１４５】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は試薬によって変化するが、通常、０℃乃至溶媒の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。
【０１４６】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、試薬又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４  反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１４７】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１４８】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
時間である。
第１７工程は、４−アルコキシピリジン誘導体（２１）と２−メルカプトアセトアミド（１４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、チエノピリジン誘導体（Ｉｃ）を製造する工程であり、第１０工程に記載された方法と同様の方法で実施される。
＜Ｄ法＞
一般式（Ｉ）において、Ｒ２がＲａＳ−である化合物は、Ｄ法に従って製造することができる。
【０１４９】
【化１４】
2005325099.tif 000015
【０１５０】
（式中、Ｒ１、Ｒａ及びＸは、前記と同意義を示す。）
第１８工程は、ジクロロピリジン化合物（２２）とチオール化合物（２３）若しくはそのアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下で反応させて、４−アルキルチオピリジン誘導体（２４）を製造する工程である。
【０１５１】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；であり得、好適には、エーテル類又はアミド類であり、特に好適には、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１５２】
使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；或いは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適には、水素化ナトリウム又は水酸化ナトリウムである。
【０１５３】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。
【０１５４】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
【０１５５】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
【０１５６】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１５７】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
【０１５８】
尚、本工程において、チオール化合物（２３）に代えてアルコール誘導体（２０）を用いることにより、化合物（２４）に対応する４−アルコキシピリジン誘導体を製造することができる。
第１９工程は、４−アルキルチオピリジン誘導体（２４）と２−メルカプトアセトアミド（１４）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、チエノピリジン誘導体（Ｉｄ）を製造する工程であり、第１０工程に記載された方法と同様の方法で実施される。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、骨形成を促進する作用、骨吸収を抑制する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝として有用であり、哺乳動物（例えば、ヒト、ウマ、ウシ又はブタ、好適には、ヒト）若しくは鳥類（好適には、ニワトリ、更に好適には雌性ニワトリ）に投与することができる。その投与形態は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又はシロップ剤等による経口投与、或いは、注射剤又は座剤等による非経口投与であり得、そのための製剤は賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。  
【０１５９】
賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ぶどう糖、マンニット若しくはソルビットのような糖誘導体、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−デンプン、デキストリン若しくはカルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体、アラビアゴム、デキストラン、又は、プルラン等の有機系賦形剤；或いは、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム若しくはメタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体、燐酸カルシウムのような燐酸塩、炭酸カルシウムのような炭酸塩、又は、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤であり得る。  
【０１６０】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム若しくはゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸若しくは珪酸水和物のような珪酸類；又は、上記澱粉誘導体であり得る。  
【０１６１】
結合剤は、例えば、ポリビニルピロリドン若しくはマクロゴール、或いは、前記賦形剤と同様の化合物であり得る。  
【０１６２】
崩壊剤は、例えば、前記賦形剤と同様の化合物、又は、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム若しくは架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類であり得る。  
【０１６３】
安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾールのようなフェエノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又は、ソルビン酸であり得る。  
【０１６４】
矯味矯臭剤は、通常使用される甘味料、酸味料若しくは香料等であり得る。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の使用量は症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場合には、１日あたり、下限として０．００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、１００ｍｇ／ｋｇ（好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．０００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。
【発明の効果】
【０１６５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、骨形成を促進する作用、骨吸収を抑制する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、関節リウマチに伴う骨減少症若しくは骨破壊、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］又は変形性関節症の予防若しくは治療のための医薬｝として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１６６】
以下に、実施例、製剤例及び試験例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例）
（実施例１）  ３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１７）
Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅｍ．Ｊ．（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．），２６，（１９９２），８７０−８７４に記載された方法を参考にして以下の方法で製造した。
（１ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
シアノチオアセトアミド（１．００ｇ，１０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド  ジメチルアセタール（１．７３ｇ，１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し室温で１時間攪拌した。析出した結晶を濾別し、さらに、アセトニトリルで結晶を洗浄し、１．０５ｇ（収率６２％）の標記化合物を得た。
Mp 155-158 ℃;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.27 (3H, s), 3.03 (6H, s), 8.08 (1H, br), 8.83 (1H, br)．
（１ｂ）  ４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１（１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（１．０５ｇ，６．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（２．２２ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し加熱還流下に２時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮し得られた残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に懸濁し３０分加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、１Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾別し、水とエタノールで洗浄し、０．８７ｇ（収率７８％）の標記化合物を得た。
Mp 246-250 ℃;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.12 (6H, s), 6.25 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29-7.33 (1H, m), 12.40 (1H, br)．
（１ｃ）  ３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１（１ｂ）で製造した４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（０．８７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．５４ｇ，５．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾別し、さらに、水とエタノールで洗浄し、０．７９ｇ（収率５４％）の標記化合物を得た。
Mp 208-211 ℃;
IR (KBr) νmax3430, 3296, 3132, 1673, 1582, 1372, 979 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.80 (6H, s), 6.96 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.97 (2H, br), 7.04 (2H, br), 8.36 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 237 [M+H]+;
Anal. Calcd for C10H12N4SO: C, 50.83; H, 5.12; N, 23.71; S, 13.57. Found: C, 50.70; H, 4.98; N, 23.53; S, 13.38.
【０１６７】
（実施例２）  ３−アミノ−４−（ジエチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−３３）
（２ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジエチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（４０６ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）とジエチルアミン（０．３６ｍＬ，３．５３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に懸濁し、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン＝２：１）で精製し、標記化合物（２３７ｍｇ，収率５０％）を得た。
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.32 (6H, t, J = 7.04 Hz), 2.71 (3H, s), 3.65 (4H, q, J = 7.05 Hz), 6.69 (2H, br s)． 
（２ｂ）  ４−（ジエチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２（２ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジエチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率５４％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.19 (6H, t, J = 6.8 Hz), 3.21 (1H, s), 3.615 (4H, q, J = 6.8 Hz), 6.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz)． 
（２ｃ）  ３−アミノ−４−（ジエチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２（２ｂ）で製造した４−（ジエチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６５％。
Mp 127-129 ℃;
IR (KBr) νmax3426, 3304, 3143, 2974, 1672, 1647, 1581, 1504, 1376, 1345, 1262, 1158, 1050, 790, 616 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.98 (6H, t, J = 7.0 Hz), 3.17 (4H, q, J = 7.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, s), 7.36 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 264.10 [M + H]+;
Anal. Calcd for C12H16N4OS: C,54.52; H,6.10; N,21.19; S,12.13. Found: C,54.18; H,5.86; N,21.34; S,12.18.
【０１６８】
（実施例３）  ３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１０２）
（３ａ）  ４−（ジメチルアミノ）−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
２−クロロ−４−（ジメチルアミノ）−６−メチルニコチノニトリル（Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅｍ．Ｊ．，（Ｅｎｇｌ． Ｔｒａｎｓｌ．），２５，（１９９１），６２３−６２８.）（１．４６ｇ，７．５ｍｍｏｌ）とチオウレア（０．７４ｇ，９．７ｍｍｏｌ）をトルエン（２５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下４時間攪拌した。反応混合物にエタノール（４０ｍＬ）を加え、さらに、３０分間加熱還流した。室温で終夜放置して析出した固体を濾別し、エタノール、水、エタノールで順次洗浄し、標記化合物の粗生成物（０．６４ｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.20 (3H, s), 3.18 (6H, s), 6.23 (1H, s), 12.41 (1H, br)．
（３ｂ）  ３−アミノ−４−（ジメチルアミノ）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３（３ａ）で製造した４−（ジメチルアミノ）−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（０．１９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５０ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製し０．１６ｇの標記化合物（収率６２％）を得た。
Mp 167-170 ℃;
IR (KBr) νmax3442, 3327, 3170, 1647, 1580, 1368, 992 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.48 (3H, s), 2.78 (6H, s), 6.84 (1H, s), 6.93 (2H, br), 6.95 (2H, br);
MS (EI) m/z: 250 [M+], 218, 205, 190;
Anal. Calcd for C11H14N4SO・0.5 H2O: C, 50.95; H, 5.83; N, 21.60; S, 12.36. Found: C, 50.84; H, 5.94; N, 21.51; S, 12.19.
【０１６９】
（実施例４）  ４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（例示化合物番号３−３）
（４ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（０．３４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とプロピルアミン（０．１５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍL）に懸濁し、室温にて１５時間攪拌した。析出した固体を濾取し、さらに、エタノールで洗浄し、０．２９ｇの標記化合物（収率７９％）を得た。
Mp 149-151 ℃;
IR (KBr) νmax3400, 3287, 3187, 2190, 1612 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.35-3.40 (2H, m), 7.65 (1H, br), 8.45 (1H, br), 12.74 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 184 [M+H]+;
Anal. Calcd for C8H13N3S: C, 52.43; H, 7.15; N, 22.93; S, 17.49. Found: C, 52.59; H, 7.25; N, 22.83; S, 17.51.
（４ｂ）  ３−アミノ−４−（プロピルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４（４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（０．２９ｇ，１．６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（０．５７ｇ，４．７ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍL）に混合し、加熱還流下、２時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、加熱還流下３０分攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、エーテル（２０ｍＬ）を加えて分液した。さらに、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で抽出した。あわせた水層を１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体を濾取し、さらに、水と少量のエタノールで固体を洗浄し、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を主成分として含有する固体（０．１７ｇ）を得た。
【０１７０】
得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（３ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、１０６ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドからの収率２７％。
Mp 214-215 ℃;
IR (KBr) νmax3348, 3319, 3189, 1650, 1592, 1504, 1364 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59-1.68 (2H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 6.41 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.44 (1H, brt, J = 5.4 Hz), 6.81 (2H, br), 7.02 (2H, br), 8.05 (1H, d, J = 5.6 Hz);
MS (EI) m/z: 250 [M+], 204;
Anal. Calcd for C11H14N4OS・1.1H2O: C, 48.91; H, 6.04; N, 20.74; S, 11.87. Found: C, 49.06; H, 5.92; N, 20.71; S, 11.90.
【０１７１】
（実施例５）  ３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−６）
（５ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６２），２７，２４３３−２４３９）（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とイソブチルアミン（１８３ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に懸濁し、６時間室温にて攪拌した。析出した固体を濾取したのち、エタノールで洗浄し、３７８ｍｇの標記化合物（９６％）を得た。
Mp 165-167 ℃;
IR (KBr) νmax3373, 3291, 3198, 2190, 1608 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.97 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.82-1.92 (1H, m), 2.30 (3H, s), 3.25-3.28 (2H, m), 7.67 (1H, br), 8.48 (1H, br), 12.76 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 198 [M+H]+;
Anal. Calcd for C9H15N3S: C, 54.79; H, 7.66; N, 21.30; S, 16.25. Found: C, 54.73; H, 7.84; N, 21.24; S, 16.18.
（５ｂ）  ４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例５（５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（３６０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（６５２ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍL）に混合し、加熱還流下、２時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、加熱還流下３０分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、エーテル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）で分液した。得られた水層を１Ｎ塩酸（５ｍＬ）で中和し、析出した固体を濾取し、さらに、水と少量のエタノールで洗浄し、標記化合物を主成分として含む２１７ｍｇの固体を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.87 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.78-1.88 (1H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 6.33 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.41 (1H, br), 7.50 (1H, br), 12.35 (1H, br)．
（５ｃ）  ３−アミノ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５（５ｂ）で製造した４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（２１５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（１２６ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（３ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、１０９ｍｇの標記化合物を得た。４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルからの収率２３％。
Mp 117-119 ℃;
IR (KBr) νmax3399, 3352, 3250, 3121, 1676, 1595, 860 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.95 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.90-2.01 (1H, m), 3.04-3.08 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.52 (1H, br), 6.83 (2H, br), 7.08 (2H, br), 8.07 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (EI) m/z: 264 [M+], 204;
Anal. Calcd for C12H16N4OS・0.1H2O: C, 54.15; H, 6.14; N, 21.05; S, 12.05. Found: C, 54.11; H, 5.94; N, 21.06; S, 12.17.
【０１７２】
（実施例６）  ３−アミノ−４−（ネオペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−７）
（６ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（ネオペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてネオペンチルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率５４％。
Mp 143-144 ℃;
IR (KBr) νmax3376, 3297, 3202, 2188, 1607 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.99 (9H, s), 2.30 (3H, s), 3.23 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.67 (1H, br), 8.49 (1H, br), 12.78 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 212 [M+H]+;
Anal. Calcd for C10H17N3S: C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17. Found: C, 56.59; H, 8.09; N, 19.76; S, 14.90.
（６ｂ）  ３−アミノ−４−（ネオペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（プロピルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６（６ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ネオペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例４（４ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率１６％。
Mp 238-240 ℃;
IR (KBr) νmax3318, 3190, 1653, 1587, 1105 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.97 (9H, s), 3.08 (2H, d, J = 6.1 Hz), 6.46 (1H, brt, J = 6.1 Hz), 6.54 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.63 (2H, br), 7.14 (2H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 279 [M+H]+;
Anal. Calcd for C13H18N4OS・1.2H2O: C, 52.05; H, 6.85; N, 18.68; S, 10.69. Found: C, 52.31; H, 6.69; N, 18.68; S, 10.67.
【０１７３】
（実施例７）  ３−アミノ−４−（ベンジルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１１）
（７ａ）  （２Ｚ）−３−（ベンジルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてべンジルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９７％。
Mp 157-159 ℃;
IR (KBr) νmax3355, 3287, 3193, 2193, 1627, 1608, 853, 739 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.34 (3H, s), 4.69 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.31-7.43 (5H, m), 7.74 (1H, br), 8.55 (1H, br), 13.02 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 232 [M+H]+;
Anal. Calcd for C12H13N3S: C, 62.31; H, 5.66; N, 18.17; S, 13.86. Found: C, 62.19; H, 5.88; N, 18.27; S, 13.66.
（７ｂ）  ４−（ベンジルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７（７ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（ベンジルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．４１ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．３８ｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 4.54 (2H, d, J = 6.3 Hz), 6.19 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.24-7.44 (5H, m), 8.12 (1H, br), 12.45 (1H, br)．
（７ｃ）  ３−アミノ−４−（ベンジルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例７（７ｂ）で製造した４−（ベンジルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．３８ｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．３９ｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−３−（ベンジルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率７３％。
Mp 260-262 ℃;
IR (KBr) νmax3460, 3394, 3351, 3112, 1654, 1627, 1598 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 4.52 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.28 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.95 (2H, br), 7.07 (2H, br), 7.16 (1H, brt, J = 5.8 Hz), 7.23-7.42 (5H, m), 8.00 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 299 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H14N4OS: C, 60.38; H, 4.73; N, 18.78; S, 10.75. Found: C, 60.37; H, 4.85; N, 18.87; S, 10.65.
【０１７４】
（実施例８）  ３−アミノ−４−［（２−フェネチル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１２）
（８ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−［（２−フェネチル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてフェネチルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７５％。
Mp 95-96 ℃;
IR (KBr) νmax3353, 3300, 3203, 2189, 1626, 1595, 749, 699 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.22 (3H, s), 2.89 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.64-3.69 (1H, m), 7.18-7.31 (5H, m), 7.60 (1H, br), 8.40 (1H, br), 12.70 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 246 [M+H]+;
Anal. Calcd for C13H15N3S: C, 63.64; H, 6.16; N, 17.13; S, 13.07. Found: C, 63.73; H, 6.11; N, 17.20; S, 13.14.
（８ｂ）  ３−アミノ−４−［（２−フェネチル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例８（８ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（２−フェネチル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド（０．３７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．３４ｇの２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体の粗生成物を得た。
得られた２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を用い、実施例１（１ｃ）記載された方法と同様に反応を行ない、０．２５ｇの標記化合物（収率５３％）を得た。
Mp 206-208 ℃;
IR (KBr) νmax3449, 3358, 3121, 1656, 1598, 1514, 1103, 753, 703 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.44-3.49 (2H, m), 6.49 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.50 (1H, br), 6.76 (2H, br), 7.04 (2H, br), 7.18-7.32 (5H, m), 8.07 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 313 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H16N4OS: C, 61.52; H, 5.16; N, 17.93; S, 10.26. Found: C, 61.47; H, 5.25; N, 17.95; S, 10.33.
【０１７５】
（実施例９）  ３−アミノ−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１３）
（９ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて３−フェニルプロピルアミンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９４％。
Mp 125-126 ℃;
IR (KBr) νmax3399, 3285, 3173, 2189, 1612, 1603, 754, 531 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.85-1.92 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.37-3.42 (2H, m), 7.16-7.29 (5H, m), 7.64 (1H, br), 8.45 (1H, br), 12.79 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 260 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H17N3S: C, 64.85; H, 6.61; N, 16.20; S, 12.36. Found: C, 65.02; H, 6.52; N, 16.28; S, 12.37.
（９ｂ）  ３−アミノ−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例９（９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ブタ−２−エンチオアミド（０．４９ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体の粗生成物（０．４５ｇ）を得た。
【０１７６】
得られた２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．３０ｇの標記化合物（収率４９％）を得た。
Mp 232-234 ℃;
IR (KBr) νmax3424, 3326, 3125, 1659, 1603, 1517, 1362 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.89-1.97 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.21-3.26 (2H, m), 6.37 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.47 (1H, brt, J = 5.3 Hz), 6.81 (2H, br), 7.02 (2H, br), 7.15-7.29 (5H, m), 8.04 (1H, d, J = 5.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 327 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H18N4OS: C, 62.55; H, 5.56; N, 17.16; S, 9.82. Found: C, 62.33; H, 5.76; N, 17.32; S, 9.68.
【０１７７】
（実施例１０）  ３−アミノ−４−（シクロペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−８）
（１０ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてシクロペンチルアミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８９％。
Mp 162-163 ℃;
IR (KBr) νmax3368, 3287, 3196, 2192, 1612 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.53-1.74 (6H, m), 1.92-2.00 (2H, m), 2.33 (3H, s), 4.11-4.19 (1H, m), 7.63 (1H, br), 8.44 (1H, br), 12.94 (1H, brd, J = 7.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 210 [M+H]+;
Anal. Calcd for C10H15N3S: C, 57.38; H, 7.22; N, 20.08; S, 15.32. Found: C, 57.39; H, 7.21; N, 19.98; S, 15.26.
（１０ｂ）  ４−（シクロペンチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１０（１０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロペンチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（３５８ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（３１８ｍｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.51-1.73 (6H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 3.94-4.04 (1H, m), 6.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44-7.49 (1H, m), 12.42 (1H, br)．
（１０ｃ）  ３−アミノ−４−（シクロペンチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１０（１０ｂ）で製造した４−（シクロペンチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（３１８ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、２６１ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−３−（シクロペンチルアミノ）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率５５％。
Mp 212-213 ℃;
IR (KBr) νmax3311, 3177, 1649, 1594, 1513, 1497 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.52-1.73 (6H, m), 2.01-2.08 (2H, m), 3.85-3.92 (1H, m), 6.21 (1H, brd, J = 6.4 Hz), 6.43 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.72 (2H, br), 7.07 (2H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.6 Hz);
MS (EI) m/z: 276 [M+], 231;
Anal. Calcd for C13H16N4OS: C, 56.50; H, 5.84; N, 20.27; S, 11.60. Found: C, 56.31; H, 5.73; N, 20.13; S, 11.33.
【０１７８】
（実施例１１）  ３−アミノ−４−（シクロヘキシルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−９）
（１１ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘキシルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７６％。
Mp 142-144 ℃;
IR (KBr) νmax3412, 3297, 3188, 2187, 1613, 1493, 1410 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.33-1.61 (6H, m), 1.81-1.93 (4H, m), 2.37 (3H, s), 3.55-3.64 (1H, m), 6.38 (1H, br), 6.69 (1H, br), 12.92 (1H, br);
MS (EI) m/z: 223 [M+], 190.
（１１ｂ）  ３−アミノ−４−（シクロヘキシルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１１（１１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘキシルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（０．３３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体の粗生成物（０．１１ｇ）を得た。
【０１７９】
得られた２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、０．０６ｇの標記化合物（収率１４％）を得た。
Mp 244-247 ℃;
IR (KBr) νmax3141, 1664, 1598, 1513, 1497, 1108 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.20-1.98 (10H, m), 3.43-3.50 (1H, m), 6.16 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.46 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.71 (2H, br), 7.08 (2H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H18N4OS・0.3H2O: C, 56.85; H, 6.34; N, 18.94; S, 10.85. Found: C, 57.00; H, 6.27; N, 18.95; S, 10.61.
【０１８０】
（実施例１２）  ３−アミノ−４−（シクロヘプチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号２−１０）
（１２ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘプチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてシクロヘプチルアミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７４％。
Mp 132-134 ℃;
IR (KBr) νmax3380, 3295, 3200, 2189, 1609, 853 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.48-1.63 (10H, m), 1.85-1.92 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.90-3.97 (1H, m), 7.62 (1H, br), 8.43 (1H, br), 12.94 (1H, brd, J = 8.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 238 [M+H]+;
Anal. Calcd for C12H19N3S: C, 60.72; H, 8.07; N, 17.70; S, 13.51. Found: C, 60.69; H, 8.12; N, 17.68; S, 13.41.
（１２ｂ）  ４−（シクロヘプチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１２（１２ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘプチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミド（３３９ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（３０６ｍｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.40-1.72 (10H, m), 1.76-1.85 (2H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 6.30 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.82 (1H, br), 7.43 (1H, br), 12.35 (1H, br)．
（１２ｃ）  ３−アミノ−４−（シクロヘプチルアミノ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１２（１２ｂ）で製造した４−（シクロヘプチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（３０６ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物２０１ｍｇを得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（シクロヘプチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４６％。
Mp 206-208 ℃;
IR (KBr) νmax3334, 1652, 1594, 1514, 1498, 1365 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.49-1.71 (10H, m), 1.93-1.98 (2H, m), 3.60-3.63 (1H, m), 6.21 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.35 (1H, d, J = 5.8 Hz), 6.70 (2H, br), 7.10 (2H, br), 8.08 (1H, d, J = 5.8 Hz);
MS (FAB) m/z: 305 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H20N4OS・0.1H2O: C, 58.84; H, 6.65; N, 18.30; S, 10.47. Found: C, 58.77; H, 6.48; N, 18.22; S, 10.34.
【０１８１】
（実施例１３）  ３−アミノ−４−ピロリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１５）
（１３ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−ピロリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてピロリジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８６％
1H NMR(CD3OD, 400 MHz) δ 2.00 (4H, s), 2.47 (3H, s), 3.63 (4H, s). 
（１３ｂ）  ４−ピロリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１３（１３ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピロリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８０％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.91 (4H, s), 3.55-3.75 (4H, br s), 6.21 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.365 (1H, dd, J = 5.9, 7.3 Hz)． 
（１３ｃ）  ３−アミノ−４−ピロリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１３（１３ｂ）で製造した４−ピロリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率８５％。
Mp 275-283 ℃;
IR (KBr) νmax3429, 3297, 3138, 2999, 2877, 1673, 1611, 1584, 1503, 1372, 1341, 1273, 1113, 1056, 1002, 618, 486 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.91 (4H, s), 3.30 (4H, s), 6.87 (1H, d, J = 5.8 Hz), 6.88 (2H, s), 7.02 (2H, br s), 8.255 (1H, d, J = 5.8 Hz); 
MS (FAB) m/z: 262.08 [M+H]+;
Anal. Calcd for C12H14N4OS: C,54.94; H,5.38; N,21.36; S,12.22. Found: C,54.54; H,5.15; N,21.10; S,12.03.
【０１８２】
（実施例１４）  ３−アミノ−４−ピペリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１６）
（１４ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（１．７０ｇ，１０ｍｍｏｌ）とピペリジン（１．０２ｇ，１２ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍL）溶液を加熱還流下２時間攪拌し、室温にて終夜放置した。析出した固体を濾別後、エタノール（３ｘ３ｍＬ）で洗浄し、１．３６ｇの標記化合物（収率６５％）を得た。
Mp 161-166 ℃;
IR (KBr) νmax3381, 3268, 3170, 2182, 1600, 1534, 873, 838, 636 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.58-1.63 (6H, m), 2.27 (3H, s), 3.31-3.36 (4H, m), 8.15 (1H, br), 8.86 (1H, br);
MS (EI) m/z: 209 [M+], 150, 44;
Anal. Calcd for C10H15N3S: C, 57.38; H, 7.22; N, 20.08; S, 15.32. Found: C, 57.27; H, 7.16; N, 20.03; S, 15.47.
（１４ｂ）  ４−ピペリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１４（１４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミド（０．４２ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（０．７２ｇ，６．０ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍL）に混合し、還流下、２時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、加熱還流下３０分攪拌した。反応混合物を室温に冷却後、１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取し、さらに、水と少量のエタノールで洗浄し、標記化合物を主成分として含む０．３０ｇの固体を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.50-1.55 (6H, m), 3.48-3.52 (4H, m), 6.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz).
（１４ｃ）  ３−アミノ−４−ピペリジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４（１４ｂ）で製造した４−ピペリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（０．３０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、０．３０ｇの固体を得た。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製し、０．２１ｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミドからの収率３８％。
Mp 191-192 ℃;
IR (KBr) νmax3460, 3329, 3176, 1651, 1589, 1501, 1378, 963 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.72-1.79 (6H, m), 2.55-3.40 (4H, m), 6.93 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.07 (2H, br), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 277 [M+H]+;
Anal. Calcd for C13H16N4SO・0.5 H2O: C, 54.72; H, 6.00; N, 19.63; S, 11.24. Found: C, 54.68; H, 6.03; N, 19.67; S, 11.05.
【０１８３】
（実施例１５）  ３−アミノ−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１８）
（１５ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−メチルピペリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８７％。
Mp 156-159 ℃;
IR (KBr) νmax3387, 3262, 3162, 2177, 1604, 1540, 868 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.91 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.15-1.25 (2H, m), 1.62-1.73 (3H, m), 2.27 (3H, s), 3.04-3.10 (2H, m), 3.62 (2H, brd, J = 13.5 Hz), 8.14 (1H, br), 8.85 (1H, br);
MS (EI) m/z: 223 [M+], 190;
Anal. Calcd for C11H17N3S・0.1 H2O: C, 58.68; H, 7.70; N, 18.66; S, 14.27. Found: C, 58.92; H, 7.73; N, 18.77; S, 14.06.
（１５ｂ）  ４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１５（１５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．３９ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応終了後にトルエンを加え分液したのち、水層を１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体を濾別、さらに、水とエタノールで洗浄し、標記化合物の粗生成物（０．２４ｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.93 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.14-1.24 (2H, m), 1.65-1.76 (3H, m), 3.10-3.16 (2H, m), 4.08 (2H, brd, J = 13.2 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.5 Hz), 12.60 (1H, br).
（１５ｃ）  ３−アミノ−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１５（１５ｂ）で製造した４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．２４ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物０．２４ｇを得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４１％
Mp 252-254 ℃;
IR (KBr) νmax3430, 3311, 3159, 1667, 1611, 1580, 1504, 1367, 1341 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.98 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.40-1.76 (5H, m), 2.66-2.80 (2H, m), 3.27-3.30 (2H, m), 6.91 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.05 (2H, br), 8.39 (1H, d, J = 5.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H18N4SO: C, 57.91; H, 6.25; N, 19.29; S, 11.04. Found: C, 57.89; H, 6.31; N, 19.29; S, 11.06.
【０１８４】
（実施例１６）  ３−アミノ−４−（３−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１７）
（１６ａ）  ４−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と３−メチルピペリジン（２４８ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍL）に混合し、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をトルエン（６ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（７１４ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下に２時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えた。混合物を加熱還流下に１時間攪拌し、冷却後、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾別後、水とエタノールで洗浄し、２１１ｍｇの標記化合物を主成分として含む固体を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.89 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.14-1.25 (1H, m), 1.47-1.83 (4H, m), 2.82 (1H, dd, J = 10.6, 13.3 Hz), 3.08-3.15 (1H, m), 3.96-4.05 (2H, m), 6.50 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.42-7.45 (1H, m), 12.59 (1H, br)．
（１６ｂ）  ３−アミノ−４−（３−メチルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６（１６ａ）で製造した４−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを主成分とする固体（２１１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（１２２ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（２ｍＬ）を加え、析出した固体を濾別、さらに、水とエタノールで洗浄し１５８ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミドからの収率２７％。
Mp 201-204 ℃;
IR (KBr) νmax3422, 3325, 3162, 1657, 1580, 1501, 1371 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.91 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.70-1.95 (4H, m), 2.23-2.70 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 6.90 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (2H, br), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H18N4SO・0.1 H2O: C, 57.55; H, 6.28; N, 19.17; S, 10.97. Found: C, 57.45; H, 6.10; N, 19.35; S, 11.12.
【０１８５】
（実施例１７）  ３−アミノ−４−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２０）
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（２８８ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に混合し、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（２５０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間、さらに、１００℃にて１時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（２８１ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え分液し、さらに、水層を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝１０：１）で精製し、１４６ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミドからの収率２４％。
Mp 125-130 ℃;
IR (KBr) νmax3441, 3335, 3183, 1661, 1595, 1583, 1503, 1375, 1037 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.95-1.15 (1H, m), 1.70-1.99 (4H, m), 2.26-2.70 (2H, m), 3.21-3.43 (4H, m), 4.56 (1H, t, J = 5.3 Hz), 6.94 (2H, br), 7.02 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, br), 8.44 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 307 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H18N4SO2・1 H2O: C, 51.84; H, 6.21; N, 17.27; S, 9.88. Found: C, 51.72; H, 6.15; N, 17.37; S, 9.70.
【０１８６】
（実施例１８）  ３−アミノ−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−１９）
（１８ａ）  （２Ｚ）−３−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−ベンジルピペリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８８％。
Mp 151-154 ℃;
IR (KBr) νmax3283, 3173, 2187, 1605, 1542, 867, 749, 702 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.26-1.32 (2H, m), 1.63-1.66 (2H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 2.53 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.02-3.08 (2H, m), 3.65 (2H, brd, J = 13.6 Hz), 7.17-7.31 (1H, m), 8.18 (1H, br), 8.88 (1H, br);
MS (EI) m/z: 299 [M+], 240, 91;
Anal. Calcd for C17H21N3S・0.3 H2O: C, 66.98; H, 7.14; N, 13.78; S, 10.52. Found: C, 67.03; H, 6.97; N, 13.78; S, 10.36.
（１８ｂ）  ４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例１８（１８ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．５３ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応終了後にトルエンを加え分液したのち、水層を１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体を濾別、さらに、水とエタノールで洗浄し、標記化合物の粗生成物（０．２３ｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.20-1.31 (2H, m), 1.69 (2H, brd, J = 10.9 Hz), 1.82-1.88 (1H, m), 2.54 (2H, d, J = 7.1 Hz), 3.05-3.11 (2H, m), 4.07 (2H, brd, J = 13.2 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.40-7.44 (1H, m), 12.57 (1H, br)．
（１８ｃ）  ３−アミノ−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例１８（１８ｂ）で製造した４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．５３ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（０．２０ｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率２７％。
Mp 220-221 ℃;
IR (KBr) νmax3446, 3330, 3156, 1649, 1579, 1502, 1367, 958, 748, 700 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.48-1.72 (5H, m), 2.52-2.73 (2H, m), 2.59 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.30-3.33 (2H, m), 6.94 (2H, br), 6.99 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.09 (2H, br), 7.18-7.32 (5H, m), 8.41 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 367 [M+H]+;
Anal. Calcd for C20H22N4SO・0.1 H2O: C, 65.23; H, 6.08; N, 15.21; S, 8.71. Found: C, 65.18; H, 6.15; N, 15.35; S, 8.54.
【０１８７】
（実施例１９）  ３−アミノ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３２）
（１９ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−ヒドロキシピペリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９３％。
Mp 160-163 ℃;
IR (KBr) νmax3368, 3167, 2180, 1634, 1536, 1415 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.44-1.52 (2H, m), 1.78-1.83 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.15-3.22 (2H, m), 3.50-3.56 (2H, m), 3.75-3.79 (1H, m), 4.82 (1H, d, J = 3.8 Hz), 8.18 (1H, br), 8.88 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 226 [M+H]+;
Anal. Calcd for C10H15N3SO: C, 53.31; H, 6.71; N, 18.65; S, 14.23. Found: C, 53.14; H, 6.65; N, 18.54; S, 14.03.
（１９ｂ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
実施例１９（１９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．２２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（０．１３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に混合し、室温にて３時間攪拌した。析出した固体を濾取し、さらに、エタノールで洗浄し、０．２７ｇの標記化合物（収率９６％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.49-1.57 (2H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.32-3.39 (2H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.80-3.86 (1H, m), 4.88 (1H, d, J = 3.9 Hz), 8.50 (1H, s);
（１９ｃ）  ３−アミノ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９（１９ｂ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（０．２７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、１２０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（０．１１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水（５ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄し、０．０５ｇの標記化合物（収率１８％）を得た。
Mp 239-241 ℃;
IR (KBr) νmax3445, 3425, 3330, 1645, 1592, 1376, 1045 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.63-1.71 (2H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 2.70-3.30 (4H, m), 3.50-3.80 (1H, m), 4.77 (1H, br), 6.91 (2H, br), 7.00 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.06 (2H, br), 8.39 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 293 [M+H]+;
Anal. Calcd for C13H16N4SO2・0.1 H2O: C, 53.08; H, 5.55; N, 19.05; S, 10.90. Found: C, 53.09; H, 5.37; N, 18.77; S, 10.99.
【０１８８】
（実施例２０）  ３−アミノ−４−（４−アセトキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３４）
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶媒中、実施例１９（１９ｃ）で製造した３−アミノ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ，０．３ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．２ｍＬ）を、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン存在下に、室温で終夜反応させた。反応混合物に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄し０．０４ｇの標記化合物（収率３５％）を得た。
Mp 231-235 ℃;
IR (KBr) νmax3439, 3422, 3323, 1710, 1645, 1580, 1268, 1035, 963 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.82-2.10 (4H, m), 2.04 (3H, s), 2.70-3.45 (4H, m), 4.65-5.00 (1H, m), 6.91 (2H, br), 7.02 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.09 (2H, br), 8.41 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H18N4SO3・0.24 H2O: C, 53.19; H, 5.50; N, 16.54; S, 9.47. Found: C, 53.47; H, 5.27; N, 16.20; S, 9.22.
【０１８９】
（実施例２１）  ３−アミノ−４−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３８）
（２１ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９９％。
Mp 170-171 ℃;
IR (KBr) νmax3342, 3293, 3189, 2176, 1637, 1555, 1410, 872, 750 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.36 (3H, s), 2.64-2.71 (2H, m), 3.64 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.98-4.04 (2H, m), 6.16 (1H, brs), 7.24-7.45 (5H, m), 8.33 (1H, br), 9.02 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 284 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H17N3S・0.2 H2O: C, 66.96; H, 6.11; N, 14.64; S, 11.17. Found: C, 67.02; H, 6.12; N, 14.62; S, 10.81.
（２１ｂ）  ４−フェニル−２’−チオキソ−１’，２’，３，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，４’−ビピリジン−３’−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２１（２１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド（１．１３ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．１３ｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.66-2.72 (2H, m), 3.88-3.91 (2H, m), 4.26-4.30 (2H, m), 6.24 (1H, brs), 6.56 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.53 (6H, m), 12.70 (1H, br)．
（２１ｃ）  ３−アミノ−４−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２１（２１ｂ）で製造した４−フェニル−２’−チオキソ−１’，２’，３，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，４’−ビピリジン−３’−カルボニトリルの粗生成物（０．１３ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（０．０６ｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４％
Mp 235 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3435, 3325, 1646, 1583, 1369, 954, 747 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.62-2.76 (2H, m), 3.30-3.46 (2H, m), 3.77-3.86 (2H, m), 6.35 (1H, brs), 6.90 (2H, br), 7.09 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.10 (2H, br), 7.25-7.51 (5H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 351 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H18N4SO・0.7 H2O: C, 62.86; H, 5.39; N, 15.43; S, 8.87. Found: C, 63.16; H, 5.04; N, 15.23; S, 8.45.
【０１９０】
（実施例２２）  ３−アミノ−４−モルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４１）
（２２ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−モルホリン−１−イルブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えてモルホリンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８５％。
Mp 156-160 ℃;
IR (KBr) νmax3374, 3255, 3165, 2177, 1605, 1540, 1119, 985, 884 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.26 (3H, s), 3.36-3.39 (4H, m), 3.64-3.67 (4H, m), 8.38 (1H, br), 9.06 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 212 [M+H]+;
Anal. Calcd for C9H13N3SO: C, 51.16; H, 6.20; N, 19.89; S, 15.18. Found: C, 51.15; H, 6.14; N, 19.73; S, 15.17.
（２２ｂ）  ４−モルホリン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタールに代えて４−（ジメトキシメチル）モルホリン（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１２，１０３３−１０４６，（１９９３））を用い、（２Ｚ）−２−シアノ−３−ピペリジン−１−イルブタ−２−エンチオアミドに代えて（２Ｚ）−２−シアノ−３−モルホリン−１−イルブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例１４（１４ｂ）に記載された方法と同様に反応を行なった。反応混合物から不溶物をろ過により除去して得られた水溶液を１Ｎ塩酸で中和した。析出した固体を濾取し水とエタノールで洗浄し標記化合物の粗生成物を得た。収率４３％。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.62-3.65 (4H, m), 3.69-3.71 (4H, m), 6.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz) 12.75 (1H, br)．
（２２ｃ）  ３−アミノ−４−モルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−ピペリジン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２２（２２ｂ）で製造した４−モルホリン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１４（１４ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６４％。
Mp 232-234 ℃;
IR (KBr) νmax3427, 3377, 3170, 1670, 1579, 1501, 1373, 1112, 969 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.90-3.15 (4H, m), 3.84-3.86 (4H, m), 6.95 (2H, br), 7.05 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.13 (2H, br), 8.46 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 279 [M+H]+;
Anal. Calcd for C12H14N4SO2・0.3 H2O: C, 50.80; H, 5.19; N, 19.75; S, 11.30. Found: C, 50.95; H, 4.86; N, 19.72; S, 11.28.
【０１９１】
（実施例２３）  ３−アミノ−４−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４２）
（２Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシブタ−２−エンチオアミド（３４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（２８８ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍL）に混合し、室温にて４時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去して得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（２６２ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌後、１００℃にて１時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（２４３ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌したのち、反応混合物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミン＝３０：１：１）により精製し、１００ｍｇの標記化合物（１６％）を得た。
Mp 242-244 ℃;
IR (KBr) νmax3441, 3326, 3172, 1650, 1584, 1502, 1373, 1082, 1010 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.13 (6H, d, J = 6.3 Hz), 2.40-2.50 (2H, m), 3.24 (2H, brd, J = 11.3 Hz), 3.90-3.98 (2H, m), 6.92 (2H, br), 7.03 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.16 (2H, br), 8.45 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 306 [M+], 202;
Anal. Calcd for C14H18N4SO2: C, 54.88; H, 5.92; N, 18.29; S, 10.47. Found: C, 54.88; H, 5.99; N, 18.37; S, 10.43.
【０１９２】
（実施例２４）  ３−アミノ−４−チオモルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４４）
（２４ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−チオモルホリン−４−イルブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてチオモルホリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
Mp 157-160 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3346, 3285, 3180, 2183, 1534, 953, 865 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.26 (3H, s), 2.72-2.74 (4H, m), 3.58-3.61 (4H, m), 8.43 (1H, br), 9.11 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 228 [M+H]+;
Anal. Calcd for C9H13N3S2・0.1 H2O: C, 47.17; H, 5.81; N, 18.34; S, 27.98. Found: C, 47.27; H, 5.82; N, 18.62; S, 27.84.
（２４ｂ）  ４−チオモルホリン−４−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２４（２４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−チオモルホリン−４−イルブタ−２−エンチオアミド（２５０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（１５７ｍｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.74-2.77 (4H, m), 3.84-3.87 (4H, m), 6.49 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.48 (1H, brd, J = 7.4 Hz), 12.73 (1H, br)．
（２４ｃ）  ３−アミノ−４−チオモルホリン−４−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２４（２４ｂ）で製造した４−チオモルホリン−４−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（１５７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（７４ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌したのち、反応混合物を水（２ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水とエタノールで洗浄した。得られた結晶は、さらに、酢酸エチル中で加熱攪拌した。冷却後、結晶を濾取し、３７ｍｇの標記化合物を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−チオモルホリン−４−イルブタ−２−エンチオアミドからの収率１１％。
Mp 255-258 ℃;
IR (KBr) νmax3439, 3322, 3166, 1656, 1582, 1502, 1374, 1344, 935 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.50-3.60 (8H, m), 6.93 (2H, br), 7.04 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.10 (2H, br), 8.43 (1H, d, J = 5.3 Hz);
MS (EI) m/z: 294 [M+], 202;
Anal. Calcd for C12H14N4S2O: C, 48.96; H, 4.79; N, 19.03; S, 21.78. Found: C, 48.90; H, 4.70; N, 19.04; S, 21.73.
【０１９３】
（実施例２５）  ３−アミノ−４−アゼパン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３９）
（２５ａ）  （２Ｚ）−３−アゼパン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてヘキサメチレンイミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９４％。
Mp 158-161 ℃;
IR (KBr) νmax3405, 3292, 3184, 2192, 1607, 1517, 1009, 870 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.61-1.70 (4H, m), 1.87-1.95 (4H, m), 2.74 (3H, s), 3.70-3.73 (4H, m), 6.69 (2H, br);
MS (EI) m/z: 223 [M+], 190;
Anal. Calcd for C11H17N3S: C, 59.16; H, 7.67; N, 18.81; S, 14.36. Found: C, 59.10; H, 7.72; N, 18.67; S, 14.07.
（２５ｂ）  ４−アゼパン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２５（２５ａ）で製造した（２Ｚ）−３−アゼパン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．４２ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．３８ｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.49-1.54 (4H, m), 1.73-1.80 (4H, m), 3.75-3.78 (4H, m), 6.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 6.0, 7.8 Hz), 12.46 (1H, br)．
（２５ｃ）  ３−アミノ−４−アゼパン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２５（２５ｂ）で製造した４−アゼパン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．３８ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物０．３９ｇを得た。（２Ｚ）−３−アゼパン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率７１％。
Mp 219-221 ℃;
IR (KBr) νmax3436, 3298, 3131, 1673, 1582, 1371, 930 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.65-1.78 (8H, m), 3.25-3.28 (4H, m), 7.04 (4H, br), 7.05 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (EI) m/z: 290 [M+], 202.
【０１９４】
（実施例２６）  ３−アミノ−４−アゾカン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４０）
（２６ａ）  （２Ｚ）−３−アゾカン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてヘプタメチレンイミンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８５％。
Mp 149-150 ℃;
IR (KBr) νmax3340, 3276, 3164, 2176, 1631, 1558, 848 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.45-1.52 (6H, m), 1.72-1.75 (4H, m), 2.34 (3H, s), 3.55-3.58 (4H, m), 8.30 (1H, br), 8.92 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 238 [M+H]+;
Anal. Calcd for C12H19N3S・0.06 H2O: C, 60.45; H, 8.08; N, 17.62; S, 13.45. Found: C, 60.43; H, 7.93; N, 17.67; S, 13.58.
（２６ｂ）  ４−アゾカン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２６（２６ａ）で製造した（２Ｚ）−３−アゾカン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（０．３９ｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（０．３５ｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.44-1.57 (6H, m), 1.71-1.74 (4H, m), 3.80-3.83 (4H, m), 6.38 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.35-8.38 (1H, m), 12.48 (1H, br)．
（２６ｃ）  ３−アミノ−４−アゾカン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２６（２６ｂ）で製造した４−アゾカン−１−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（０．３５ｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物０．３６ｇを得た。（２Ｚ）−３−アゾカン−１−イル−２−シアノブタ−２−エンチオアミドからの収率７２％。
Mp 222-224 ℃;
IR (KBr) νmax3440, 3300, 3132, 1667, 1579, 1499, 1372, 990 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.60-1.75 (10H, m), 3.34-3.36 (4H, m), 7.03 (2H, br), 7.04 (2H, br), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 305 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H20N4SO: C, 58.84; H, 6.65; N, 18.30; S, 10.47. Found: C, 58.84; H, 6.53; N, 18.30; S, 10.37.
【０１９５】
（実施例２７）  ３−アミノ−４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３５）
（２７ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９３％。
IR (KBr) νmax3284, 3167, 2186, 1609, 1538, 878, 752 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.38 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.62 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.54 (2H, s), 7.10-7.21 (4H, m), 8.32 (1H, br) 8.98 (1H, br);
MS (EI) m/z: 257 [M+], 224.
（２７ｂ）  ４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２７（２７ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミド（４７０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（１７５ｍｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.00 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.88 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.76 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.22-7.25 (4H, m), 7.51-7.54 (1H, m) 12.72 (1H, br)．
（２７ｃ）  ３−アミノ−４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２７（２７ｂ）で製造した４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（１７５ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率１２％
Mp 244-245 ℃;
IR (KBr) νmax3395, 3325, 3144, 1659, 1585, 1502, 1378, 739 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.94-3.10 (2H, m), 3.33-3.50 (2H, m), 4.28 (2H, brs), 6.85 (2H, br), 7.08 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, br), 7.17-7.19 (4H, m), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 325 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H16N4SO: C, 62.94; H, 4.97; N, 17.27; S, 9.88. Found: C, 62.69; H, 5.24; N, 17.21; S, 9.85.
【０１９６】
（実施例２８）  ３−アミノ−４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３６）
（２８ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率４１％。
Mp 142-147 ℃;
IR (KBr) νmax3375, 3277, 3163, 2184, 1606, 1537, 872 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.88-1.72 (12H, m), 2.27 (3H, s), 2.71-2.77 (1H, m), 3.04-3.11 (1H, m), 3.49-3.51 (1H, m), 3.64-3.68 (1H, m), 8.15 (1H, br), 8.87 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 264 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H21N3S: C, 63.84; H, 8.04; N, 15.95; S, 12.17. Found: C, 63.92; H, 7.98; N, 15.93; S, 11.91.
（２８ｂ）  ４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２８（２８ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２１０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（１５３ｍｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.91-1.74 (12H, m), 2.75-2.81 (1H, m), 3.09-3.15 (1H, m), 3.94-4.00 (1H, m), 4.10-4.17 (1H, m), 6.48 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.39-7.43 (1H, m), 12.56 (1H, br).
（２８ｃ）  ３−アミノ−４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２８（２８ｂ）で製造した４−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（１５３ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｔｒａｎｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率４４％。
Mp 285-288 ℃;
IR (KBr) νmax3406, 3323, 3143, 1656, 1584, 1502, 1377, 951 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.92-1.76 (12H, m), 2.34-2.45 (1H, m), 2.66-2.79 (1H, m), 3.14-3.22 (1H, m), 3.30-3.38 (1H, m), 6.92 (2H, br), 7.01 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.10 (2H, br), 8.42 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H22N4SO: C, 61.79; H, 6.71; N, 16.95; S, 9.70. Found: C, 61.63; H, 6.71; N, 16.94; S, 9.74.
【０１９７】
（実施例２９）  ３−アミノ−４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−３６）
（２９ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えてｃｉｓ−パーハイドロイソキノリンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９５％。
Mp 173-175 ℃;
IR (KBr) νmax3444, 3250, 3160, 2188, 1603, 1542, 867 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.23-1.95 (12H, m), 2.27 (3H, s), 3.12-3.25 (2H, m), 3.41-3.54 (2H, m), 8.12 (1H, br), 8.85 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 264 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H21N3S: C, 63.84; H, 8.04; N, 15.95; S, 12.17. Found: C, 63.53; H, 8.10; N, 15.67; S, 12.32.
（２９ｂ）  ４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例２９（２９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミド（４９０ｍｇ）を用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物の粗生成物（３７０ｍｇ）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.22-1.95 (12H, m), 3.10-3.43 (2H, m), 3.78-3.94 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.40 (1H, br)．
（２９ｃ）  ３−アミノ−４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例２９（２９ｂ）で製造した４−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルの粗生成物（３７０ｍｇ）を用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ｃｉｓ−パーハイドロイソキノリン−２−イル）ブタ−２−エンチオアミドからの収率３３％。
Mp 224-226 ℃;
IR (KBr) νmax3443, 3323, 3179, 1646, 1582, 1503, 1370, 957 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.20-2.25 (12H, m), 2.92-3.46 (4H, m), 6.93 (2H, br), 7.03 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (2H, br), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz);
MS (EI) m/z: 330 [M+], 285;
Anal. Calcd for C17H22N4SO・0.1H2O: C, 61.46; H, 6.73; N, 16.86; S, 9.65. Found: C, 61.37; H, 6.76; N, 16.80; S, 9.68.
【０１９８】
（実施例３０）  ３−アミノ−４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４３）
（３０ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりにホモモルホリンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 151-156 ℃;
IR (KBr) νmax3348, 3285, 3174, 2184, 1632, 1518, 1417, 1127, 1075, 878, 814 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.86-1.92 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.62 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.66 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.77 (2H, t, J = 5.5 Hz), 8.29 (1H, brs), 8.94 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C10H16ON3S 226.1014, found 226.1019;
MS (FAB) m/z: 226 [M+H]+, 209, 192, 165, 65, 51.
（３０ｂ）  ４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３０（３０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 228-233℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3119, 2952, 2210, 1625, 1520, 1252, 1117, 928, 780 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.89-1.94 (2H, m), 3.67 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.77-3.79 (2H, m), 3.33-3.37 (4H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.59 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C11H13ON3S 235.0779, found 235.0790;
MS (EI) m/z: 235 [M+], 204, 190, 177, 164, 150, 136, 108, 76, 70, 41.
（３０ｃ）  ３−アミノ−４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３０（３０ｂ）で製造した４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 175-176 ℃;
IR (KBr) νmax3445, 3301, 3141, 1671, 1585, 1497, 1370, 1153, 1060, 940 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.99-2.05 (2H, m), 3.30-3.34 (4H, m), 3.78-3.84 (4H, m), 7.05 (2H, brs), 7.08-7.10 (3H, m), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C13H17O2N4S 293.1073, found 293.1067;
MS (FAB) m/z: 293 [M+H]+, 276, 237, 183, 165, 120, 65;
Anal. Calcd for C13H16N4O2S・0.28H2O: C, 52.50; H, 5.61; N, 18.84; S, 10.78. Found: C, 52.32; H, 5.41; N, 19.03, S, 10.77.
【０１９９】
（実施例３１）  ３−アミノ−４−（４−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２６）
（３１ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりに４−フェニルピペリジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 171-172 ℃;
IR (KBr) νmax3389, 3263, 3162, 2185, 1599, 1535, 1364, 1232, 980, 855, 764, 701 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.69-1.86 (4H, m), 2.33 (3H, s), 2.83-2.91 (1H, m), 3.22 (2H, t, J = 12.1 Hz), 3.76 (2H, d, J = 12.1 Hz), 7.19-7.83 (5H, m), 8.28 (1H, brs), 8.98 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C16H20N3S 286.1378, found 286.1372;
MS (FAB) m/z: 286 [M+H]+, 252, 227, 186, 80, 56, 41;
Anal. Calcd for C16H19N3S: C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23. Found: C, 67.10; H, 6.75; N, 14.65, S, 11.17.
（３１ｂ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
実施例３１（３１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド（３７３ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（３１２ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）に混合し１８時間攪拌した。析出した固体を濾取し、４４６ｍｇ（収率７０％）の標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 151-152 ℃;
IR (KBr) νmax2920, 2182, 1614, 1520, 1333, 1289, 1191, 975, 767, 704 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.79-1.91 (4H, m), 2.55 (3H, s), 2.94-3.00 (1H, m), 3.02 (3H, s) 3.18 (3H, s), 3.30-3.36 (2H, m), 3.93 (2H, d, J = 13.7 Hz), 7.20-7.83 (5H, m), 8.55 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C19H25N4S 341.1800, found 341.1797;
MS (FAB) m/z: 341 [M+H]+, 273, 246, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C19H24N4S・0.26H2O: C, 66.11; H, 7.16; N, 16.23; S, 9.29. Found: C, 66.15; H, 6.97; N, 16.14, S, 8.99.
（３１ｃ）  ３−アミノ−４−（４−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１（３１ｂ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−（４−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２９９ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）溶液を８０℃にて１５分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３７ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（９９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌後、水と酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し、３１０ｍｇの標記化合物（収率５８％）を得た。
淡黄色晶
Mp 226-233 ℃;
IR (KBr) νmax3445, 3315, 3130, 1647, 1580, 1501, 1371, 1229, 1052, 959, 701 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.90 (2H, d, J = 11.7 Hz), 2.03 (2H, q, J = 11.7 Hz), 2.70 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.82-2.91 (2H, m), 3.45 (2H, d, J = 11.7 Hz), 7.02 (2H, brs), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.10 (2H, brs), 7.22 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.33 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.46 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H20ON4S 352.1358, found 352.1358;
MS (FAB) m/z: 353 [M+H]+, 273, 246, 200, 165, 63.
【０２００】
（実施例３２）  ３−アミノ−４−（１−オキソチオモリホリン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４５）
実施例２４（２４ｃ）で製造した３−アミノ−４−（チオモリホリン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（７３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し過ヨウ素酸ナトリウム（５９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で一時間攪拌後、反応液に飽和食塩水を加え、水層を塩化メチレン／２−プロパノール（４:１）混合溶媒で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物をエーテルで洗浄し７８ｍｇ（収率９２％）の標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 165-172 ℃;
IR (KBr) νmax3431, 3323, 3183, 1649, 1589, 1500, 1375, 1057, 933 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.95-3.04 (2H, m), 3.21-3.32 (4H, m), 3.52-3.57 (2H, m), 6.99 (2H, brs), 7.15 (3H, brs), 8.48 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H14O2N4S2 310.0558, found 310.0555;
MS (EI) m/z: 310 [M+], 278, 261, 244, 230, 202, 189, 176, 148, 122, 101, 76.
【０２０１】
（実施例３３）  ３−アミノ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４６）
（３３ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−チアゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりにホモチオモルホリン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２５，１９５３−１９５６（１９６０））を用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 138-142 ℃;
IR (KBr) νmax3438, 23284, 3173, 1597, 1533, 1409, 1251, 867, 569 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.95-2.01 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.94 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.65 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.70 (2H, t, J = 5.5 Hz), 8.46 (1H, brs), 9.07 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C10H15N3S2 241.0707, found 241.0707;
MS (EI) m/z: 241 [M+], 208, 182, 142, 135, 121, 96, 68, 59, 43;
Anal. Calcd for C10H15N3S2: C, 49.76; H, 6.26; N, 17.41; S, 26.57. Found: C, 49.47; H, 6.32; N, 17.14, S, 26.48.
（３３ｂ）  ４−（１，４−チアゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３３（３３ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（１，４−チアゼパン−４−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 265-270 ℃;
IR (KBr) νmax3115, 2949, 2207, 1625, 1524, 1256, 1136, 943, 788 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.96 (2H, quint, J = 5.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.97 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.48 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C11H13N3S2 251.0551, found 251.0553;
MS (EI) m/z: 251 [M+], 236, 223, 204, 190, 177, 164, 150, 136, 108, 60;
Anal. Calcd for C11H13N3S2: C, 52.56; H, 5.21; N, 16.72; S, 25.51. Found: C, 52.41; H, 5.37; N, 17.01, S, 25.62.
（３３ｃ）  ３−アミノ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３３（３３ｂ）で製造した４−（１，４−チアゼパン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 171-174 ℃;
IR (KBr) νmax3416, 3302, 3171, 1645, 1582, 1498, 1367, 1259, 1125, 481 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.94-1.99 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.98 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.29-3.32 (2H, m), 3.44-3.46 (2H, m), 7.07 (2H, brs), 7.20 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.41 (2H, brs), 8.46 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C13H16ON4S2 308.0765, found 308.0767;
MS (EI) m/z: 308 [M+], 276, 244, 230, 202, 188, 176, 148, 122, 78, 45;
Anal. Calcd for C13H16N4OS2・0.66H2O: C, 48.75; H, 5.45; N, 17.49. Found: C, 48.44; H, 5.38; N, 17.79.
【０２０２】
（実施例３４）  ３−アミノ−４−（１−オキソ−１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−４７）
３−アミノ−４−（チオモリホリン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミドに代えて実施例３３（３３ｃ）で製造した３−アミノ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミドを用い、実施例３２に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 111-119 ℃;
IR (KBr) νmax3432, 3321, 1648, 1590, 1499, 1368, 1035 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 2.03-2.11 (1H, m), 2.59-2.67 (1H, m), 2.98-3.11 (2H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.36-3.54 (3H, m), 3.91-3.96 (1H, m), 5.30 (2H, brs), 7.00 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.15 (2H, brs), 8.53 (1H, d, J = 4.9 Hz); 
HRMS m/z calcd for C13H17O2N4S2 325.0793, found 325.0774;
MS (FAB) m/z: 325 [M+H]+, 273, 178, 165, 51;
【０２０３】
（実施例３５）３−アミノ−４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２５）
（３５ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりに３−フェニルピペリジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡褐色粉末
Mp 159-162℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3307, 3184, 2190, 1600, 1533, 1412, 1260, 978, 850, 703 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.65-1.94 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.85-2.91 (1H, m), 3.12-3.19 (2H, m), 3.63 (1H, d, J = 11.2 Hz), 3.74 (1H, d, J = 11.2 Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 8.30 (1H, brs), 8.99 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C16H19N3S 285.1299, found 285.1286;
MS (EI) m/z: 285 [M+], 251, 226, 186, 160, 135, 109, 104, 91, 59;
Anal. Calcd for C16H19N3S: C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23. Found: C, 67.25; H, 6.81; N, 14.53, S, 11.04.
（３５ｂ）  ４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３５（３５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−フェニルピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末
Mp 236-238℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3118, 2939, 2208, 1622, 1515, 1449, 1309, 1251, 1164, 974, 758, 700 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.64-1.98 (4H, m), 2.84-2.90 (1H, m), 3.18-3.22 (2H, m), 4.12-4.15 (2H, m), 6.55 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.22-7.86 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 12.66 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H18N3S 296.1222, found 296.1196;
MS (FAB) m/z: 296 [M+H]+, 273, 242, 165, 65, 51;
（３５ｃ）  ３−アミノ−４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３５（３５ｂ）で製造した４−（３−フェニルピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 267-269 ℃;
IR (KBr) νmax3444, 3328, 3173, 2932, 1643, 1578, 1500, 1370, 1247, 1053, 966, 700 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.58-1.73 (1H, m), 1.86-2.02 (3H, m), 2.73-2.80 (2H, m), 3.09-3.16 (1H,m ), 3.38-3.41 (2H, m), 6.99 (2H, brs), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.12 (2H, brs), 7.20-7.33 (5H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H20ON4S 352.1358, found 352.1360;
MS (EI) m/z: 352 [M+], 334, 307, 274, 252, 233, 202, 176, 91, 77, 73;
Anal. Calcd for C19H20N4OS・0.34H2O: C, 63.64; H, 5.81; N, 15.62; S, 8.94. Found: C, 63.32; H, 5.57; N, 15.87, S, 8.69.
【０２０４】
（実施例３６）  ３−アミノ−４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号１−２７）
（３６ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンの代わりに３−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 159-162℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3287, 2939, 2184, 1601, 1539, 1407, 1261, 1071, 859 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.42-1.52 (2H, m), 1.74-1.86 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.03 (1H, dd, J = 7.8, 13.3 Hz), 3.11-3.16 (1H, m), 3.44 (1H, dd, J = 3.4, 13.3 Hz), 3.59-3.64 (1H, m), 5.01 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.14 (1H, brs), 8.91 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C10H16ON3S 226.1014, found 226.1024;
MS (FAB) m/z: 226 [M+H]+, 192, 171, 65;
Anal. Calcd for C10H15N3OS・0.04H2O: C, 53.14; H, 6.72; N, 18.59; S, 14.19. Found: C, 53.00; H, 6.52; N, 18.47, S, 14.15.
（３６ｂ）  ４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３６（３６ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色粉末
Mp 202-206 ℃;
IR (KBr) νmax3119, 2945, 2208, 1625, 1522, 1251, 1173, 995, 962, 773 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.46-1.53 (2H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 3.29 (1H, dd, J = 7.8, 13.2 Hz), 3.39-3.44 (1H, m), 3.60-3.71 (2H, m), 3.80 (1H, dd, J = 3.4, 13.2 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.59 (1H, brs). 
（３６ｃ）  ３−アミノ−４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３６（３６ｂ）で製造した４−（３−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 208-211 ℃;
IR (KBr) νmax3325, 1633, 1594, 1501, 1374, 1243, 959 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.60-2.02 (4H, m), 3.16-3.96 (5H, m), 6.38 (2H, brs), 6.99 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.05 (2H, brs), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C13H16O2N4S 292.0994, found 292.1013;
MS (EI) m/z: 292 [M+], 274, 256, 252, 218, 201, 176, 148, 128, 122, 43;
Anal. Calcd for C13H16N4O2S・0.16H2O: C, 52.89; H, 5.57; N, 18.98; S, 10.86. Found: C, 53.11; H, 5.55; N, 18.61, S, 10.86.
【０２０５】
（実施例３７）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペラジン−１−カルボキシラート（例示化合物番号３−７５）
（３７ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロプ−１−エニル]ピペラジン−１−カルボキシラート
プロピルアミンに代えてｔｅｒｔ−ブチル  ピペラジン−１−カルボキシラートを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率４０％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.41 (9H, s), 2.27 (3H, s), 3.36-3.46 (8H, m), 8.36 (1H, s), 9.06 (1H, s)． 
（３７ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例３７（３７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオキソプロプ−１−エニル]ピペラジン−１−カルボキシラートを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６９％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.49 (9H, s), 3.44-3.49 (4H, m), 3.61-3.66 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.4 Hz)． 
（３７ｃ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペラジン−１−カルボキシラート
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例３７（３７ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率９０％。
Mp 198-203 ℃;
IR (KBr) νmax3428, 3323, 3176, 2974, 1693, 1649, 1584, 1501, 1367, 1241, 1169, 1124, 976, 959, 825, 770 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.42 (9H, s), 3.25(4H, s), 3.29 (4H, s), 6.95 (2H, br s), 7.03 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.12 (2H, br s), 8.45 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
MS (FAB) m/z: 378 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H23N5O3S・0.3H2O: C,53.33; H,6.21; N,18.29; S,8.37. Found: C,53.14; H,5.86; N,18.06; S,8.41.
【０２０６】
（実施例３８）  ３−アミノ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（例示化合物番号３−１）
実施例３７（３７ｃ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル]ピペラジン−１−カルボキシラート（３２６ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ塩酸―ジオキサン（４ｍＬ）を加え２時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた黄色個体を真空乾燥して標記化合物（３１６ｍｇ，収率１００％）を得た。
Mp 270-280 ℃;
IR (KBr) νmax3320, 3180, 2925, 2770, 2717, 1648, 1604, 1446, 1395, 1259, 1059, 973, 906, 797, 556, 540, 516 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.58-4.28 (8H, br s), 7.125 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.24 (2H, br s), 8.525 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.45 (2H, br s); 
MS (FAB) m/z: 278 [M+H]+;
Anal. Calcd for C12H15N5OS・2HCl・H2O: C,39.14; H,5.20; N,19.02. Found: C,38.99; H,5.13; N,18.77.
【０２０７】
（実施例３９）  ３−アミノ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−２）
（３９ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−メチルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８５％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.38 (4H, m), 3.35 (4H, m), 8.29 (1H, br s), 8.99 (1H, br s)． 
（３９ｂ）  ３−アミノ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９（３９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（３０１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５３ｍＬ，４．０１ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下３分間撹拌した。室温まで冷却後、溶媒を留去し得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍＬ）を加え３０分間加熱還流した。室温まで冷却後、４Ｎ塩酸―ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、溶液のｐＨ値を３程度に調整した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物に２−クロロアセトアミド（１２６ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、１週間静置した。生成した固体をろ過し、標記化合物（９９ｍｇ，収率２６％）を得た。
Mp 260-263 ℃;
IR (KBr) νmax3502, 3424, 3322, 3161, 2939, 2801, 1653, 1588, 1502, 1451, 1371, 1344, 1288, 1246, 1199, 973, 819, 737, 683, 625, 476 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.26 (3H, s), 2.40-2.72 (4H, br s), 2.85-3.22 (4H, br s), 6.89 (2H, br s), 7.00 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, s), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]+;
Anal. Calcd for C13H17N5OS・0.3H2O: C,52.61; H,5.98; N,23.60; S,10.80. Found: C,52.62; H,5.79; N,23.63; S,10.92.
【０２０８】
（実施例４０）  ３−アミノ−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−３）
（４０ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−エチルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６７％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.00 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.25 (3H, s), 2.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.49 (4H, m), 3.36 (4H, m), 8.29 (1H, br s), 8.99 (1H, br s)． 
（４０ｂ）  ３−アミノ−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４０（４０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２９９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（０．５０ｍＬ，３．７７ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下、３分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、溶媒を留去し得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍＬ）を加え４０分間加熱還流した。室温まで冷却後、４Ｎ塩酸―ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、溶液のｐＨ値を４程度に調整した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物に、２−クロロアセトアミド（１１８ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、１日静置後、生成した固体をろ過し、標記化合物（１２３ｍｇ，収率３２％）を得た。
Mp 218-219 ℃;
IR (KBr) νmax3425, 3316, 3173, 2968, 2821, 1644, 1581, 1503, 1448, 1375, 1346, 1243, 1136, 975, 826, 770, 735, 542, 478 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.04 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.415 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.46-3.24 (8H, br s), 6.89 (2H, s), 7.015 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, s), 8.415 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 306 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H19N5OS・0.5H2O: C,53.48; H,6.41; N,22.27; S,10.20. Found: C,53.54; H,6.05; N,22.17; S,10.27.
【０２０９】
（実施例４１）  ３−アミノ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−５）
（４１ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−イソプロピルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６７％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.955 (6H, d, J = 6.7 Hz), 2.25 (3H, s), 2.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.48 (4H, m), 2.65 (1H, m), 3.34 (4H, m), 8.25 (1H, br s), 8.94 (1H, br s)． 
（４１ｂ）  ３−アミノ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４１（４１ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド（２９９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．４７ｍＬ，３．５６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下３分間撹拌した。室温まで冷却後、溶媒を留去し得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍＬ）を加え４０分間加熱還流した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加え、溶液のｐＨ値を４程度に調整した。生成した固体をろ過により除去し、得られたろ液を減圧下濃縮した。残留物に、２−クロロアセトアミド（１５３ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、生成した固体をろ過し、ジイソプロピルエーテル（４ｘ３ｍＬ）で洗浄し標記化合物（１３７ｍｇ，収率２８％）を得た。
Mp 240-243 ℃;
IR (KBr) νmax3413, 3322, 3121, 2964, 2827, 1660, 1584, 1502, 1448, 1376, 1345, 1245, 1176, 1134, 982, 820, 766, 741, 646, 486 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.015 (6H, d, J = 6.3 Hz), 2.40-3.40 (9H, br s), 6.90 (2H, br s), 7.00 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.06 (2H, s), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 319 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H21N5OS・0.19H2O: C,55.80; H,6.67; N,21.69; S,9.93. Found: C,55.82; H,6.53; N,21.63; S,10.06.
【０２１０】
（実施例４２）  ３−アミノ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９）
（４２ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−フェニルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６０％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.27 (4H, m), 3.51 (4H, m), 6.78 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6.92 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (2H, m), 8.36 (1H, s), 9.05 (1H, s)． 
（４２ｂ）  ４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４２（４２ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７７％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.31 (4H, m), 3.80 (4H, m), 6.535 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.79 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.93 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.14-7.25 (2H, m), 7.50 (2H, dd, J = 6.9, 7.4 Hz)． 
（４２ｃ）  ３−アミノ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４２（４２ｂ）で製造した４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７５％。
Mp 250-252 ℃;
IR (KBr) νmax3438, 3318, 3176, 2832, 1645, 1596, 1579, 1447, 1377, 1343, 1238, 1136, 1135, 978, 914, 831, 762, 733, 693, 626, 484 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.89-3.71 (8H, br s), 6.70 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6.93 (2H, s), 6.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, s), 7.22 (2H, dd, J = 7.4, 8.6 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 353 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H19N5OS・0.26H2O: C,60.37; H,5.49; N,19.56; S,8.95. Found: C, 60.18; H,5.33; N,19.55; S,9.02.
【０２１１】
（実施例４３）  ３−アミノ−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−６）
（４３ａ）  （２Ｚ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ベンジルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率３３％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.25 (3H, s), 2.44 (4H, m), 3.37 (4H, m), 3.50 (2H, s), 7.22-7.34 (5H, m), 8.30 (1H, s), 8.98 (1H, s)． 
（４３ｂ）  ４−（４−ベンジルピペラジン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて実施例４２（４２ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７８％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.49 (4H, m), 3.51 (2H, s), 3.61 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.34 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 7.4 Hz)． 
（４３ｃ）  ３−アミノ−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４２（４２ｂ）で製造した４−（４−ベンジルピペラジン−４−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７５％。
Mp 241-242 ℃;
IR (KBr) νmax3435, 3398, 3322, 3128, 2828, 1656, 1585, 1503, 1452, 1373, 1348, 1250, 1232, 1132, 1061, 1009, 973, 826, 742, 699, 627, 551, 487 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.42-3.22 (8H, br s), 3.55 (1H, s), 6.89 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, s), 7.20-7.34 (5H, s), 8.415 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 367 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H21N5OS: C,62.10; H,5.76; N,19.06; S,8.73. Found: C,61.96; H,5.63; N,18.76; S,8.75.
【０２１２】
（実施例４４）  ３−アミノ−４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−６９）
（４４ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ピリミジン−２−イルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８７％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.51 (4H, m), 3.83 (4H, m), 6.66 (1H, t, J = 4.7 Hz), 8.32 (1H, s), 6.92 (2H, d, J = 4.7 Hz), 9.03 (1H, s)． 
（４４ｂ）  ４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４４（４４ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７７％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.785 (4H, m), 3.89 (4H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.69 (1H, t, J = 4.3 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 4.7 Hz), 12.74 (1H, br s)． 
（４４ｃ）  ３−アミノ−４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４４（４４ｂ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６９％。
Mp 280 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3439, 3317, 3141, 2835, 1648, 1582, 1548, 1500, 1466, 1359, 1241, 1133, 974, 797, 486 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.72-3.65 (8H, br s), 6.66 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.99 (2H, br s), 7.05 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, br s), 8.39 (2H, d, J = 4.7 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 356 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H17N7OS・0.24H2O: C,54.07; H,4.82; N,27.59; S,9.02. Found: C,53.59; H,4.81; N,27.03; S,8.99.
【０２１３】
（実施例４５）  ３−アミノ−４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−６２）
（４５ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ピリジン−２−イルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９２％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.32 (3H, s), 3.53 (4H, m), 3.65 (4H, m), 6.67 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8.9 Hz), 8.14 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.36 (1H, br s), 9.07 (1H, br s)． 
（４５ｂ）  ４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４５（４５ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率４３％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.70 (4H, m), 3.82 (4H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.72 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 12.73 (1H, br s)． 
（４５ｃ）  ３−アミノ−４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４５（４５ｂ）で製造した４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７７％。
Mp 266-270 ℃;
IR (KBr) νmax3438, 3317, 3142, 2834, 1674, 1590, 1582, 1501, 1435, 1369, 1345, 1133, 974, 774, 741, 620, 487 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.80-3.60 (8H, br s), 6.67 (1H, dd, J = 5.1, 6.3 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, s), 7.55 (1H, t, J = 5.1 Hz), 8.39 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 355 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H18N6OS: C,57.61; H,5.12; N,23.71; S,9.05. Found: C,57.25; H,5.01; N,23.35; S,9.04.
【０２１４】
（実施例４６）  ３−アミノ−４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−３４）
（４６ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７０％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.20 (4H, m), 3.51 (4H, m), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.35 (1H, s), 9.04 (1H, s)． 
（４６ｂ）  ４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４６（４６ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７７％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.21 (3H, s), 3.22 (4H, m), 3.79 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.0 Hz), 12.73 (1H, br s)． 
（４６ｃ）  ３−アミノ−４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４６（４６ｂ）で製造した４−[４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７２％。
Mp 270 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3433, 3310, 3143, 2829, 1667, 1611, 1580, 1513, 1449, 1371, 1345, 1237, 1134, 1124, 974, 956, 812, 617, 482 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.20 (3H, s), 2.91-3.60 (8H, br s), 6.86-7.12 (9H, m), 8.42 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 367 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H21N5OS・0.24H2O: C,61.38; H,5.82; N,18.84; S,8.62. Found: C, 61.58; H,5.58; N,18.84; S,8.63.
【０２１５】
（実施例４７）  ３−アミノ−４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２）
（４７ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.21 (4H, m), 3.52 (4H, m), 6.83 (2H, dd, J = 4.7, 9.0 Hz), 7.02 (2H, t, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, s), 9.06 (1H, s)． 
（４７ｂ）  ４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４７（４７ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７４％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.24 (4H, m), 3.80 (4H, m), 6.56 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.98 (2H, dd, J = 4.7, 9.4 Hz), 7.08 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.4 Hz)． 
（４７ｃ）  ３−アミノ−４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４７（４７ｂ）で製造した４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６２％。
Mp 275 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3443, 3324, 3180, 2832, 1646, 1583, 1558, 1509, 1450, 1373, 1345, 1234, 1136, 977, 959, 826, 716, 553 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.93-3.75 (8H, br s), 6.96 (2H, s), 7.00-7.19 (7H, m), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 371 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H18FN5OS・0.19H2O: C,57.67; H,4.94; N,18.68; S,8.55. Found: C, 57.72; H,4.72; N,18.58; S,8.53.
【０２１６】
（実施例４８）  ３−アミノ−４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−７）
（４８ａ）  （２Ｚ）−３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ベンズヒドリルピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率９０％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.22 (3H, s), 2.38 (4H, m), 3.41 (4H, m), 4.34 (1H, s), 7.18 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.28 (4H, t, J = 7.8 Hz), 7.42 (4H, d, J = 7.0 Hz), 8.31 (1H, s), 8.98 (1H, s)． 
（４８ｂ）  ４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４８（４８ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８４％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.44 (4H, m), 3.66 (4H, m), 4.38 (1H, s), 6.47 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.27-7.66 (10H, m)． 
（４８ｃ）  ３−アミノ−４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４８（４８ｂ）で製造した４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６３％。
Mp 225-233 ℃;
IR (KBr) νmax3450, 3381, 3171, 2827, 1649, 1580, 1501, 1449, 1366, 1242, 1137, 979, 957, 835, 758, 706, 626, 473 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.20-3.40 (8H, br s), 4.38 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.07 (2H, m), 7.20 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.31 (5H, t, J = 7.4 Hz), 7.47 (5H, d, J = 7.4 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 444 [M+H]+;
Anal. Calcd for C25H25N5OS・0.26H2O: C,66.99; H,5.74; N,15.62; S,7.15. Found: C, 67.07; H,5.57; N,15.36; S,7.09.
【０２１７】
（実施例４９）  ３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−４７）
（４９ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.13 (4H, m), 3.52 (4H, m), 3.69 (3H, s), 6.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.92 (2H, d, J = 9.3 Hz), 8.39 (1H, s), 9.07 (1H, s)． 
（４９ｂ）  ４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例４９（４９ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率５９％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.14 (4H, m), 3.67 (3H, s), 3.77 (4H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.05 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.4 Hz)． 
（４９ｃ）  ３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例４９（４９ｂ）で製造した４−[４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７９％。
Mp 275 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3435, 3311, 3160, 2957, 2831, 1664, 1609, 1511, 1449, 1373, 1346, 1242, 1182, 1136, 1035, 976, 959, 826, 740, 605, 480 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.95-3.56 (8H, br s), 3.69 (1H, s), 6.3 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.93 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, s), 8.45 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 384 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H21N5O2S・0.28H2O: C,58.74; H,5.59; N,18.03; S,8.25. Found: C, 58.57; H,5.42; N,18.03; S,8.03.
【０２１８】
（実施例５０）  ３−アミノ−４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル]ピペラジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８）
（５０ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率３８％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.27 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.14 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.40 (4H, m), 3.69 (3H, s), 6.30 (1H, dt, J = 6.6, 16.0 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.32 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.0 Hz), 8.32 (1H, s), 9.01 (1H, s)． 
（５０ｂ）  ４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５０（５０ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８４％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.85-4.44 (10H, m), 6.28 (1H, dt, J = 7.8, 14.8 Hz), 6.55 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.37 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.57 (1H, t, J = 6.7 Hz), 12.91 (1H, s)． 
（５０ｃ）  ３−アミノ−４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル]ピペラジン−１−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５０（５０ｂ）で製造した４−｛４−[（２Ｅ）−３−フェニルプロパン−２−エンイル]ピペラジン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率６０％。
Mp 225-227 ℃;
IR (KBr) νmax3433, 3319, 3184, 3024, 2832, 2811, 1649, 1578, 1501, 1448, 1369, 1347, 1129, 971, 823, 736, 693, 627, 470 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.42-3.81 (8H, br s), 3.19 (1H, d, J = 6.3 Hz), 6.32 (1H, dt, J = 6.6, 16.0 Hz), 6.55 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.90 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.07 (2H, s), 7.21 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.0 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 394 [M+H]+;
Anal. Calcd for C21H23N5OS・0.46H2O: C,62.78; H,6.00; N,17.43; S,7.98. Found: C, 62.45; H, 5.70; N,17.32; S,7.94.
【０２１９】
（実施例５１）  ３−アミノ−４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−７３）
実施例３８で製造した３−アミノ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（９９．７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に懸濁し、塩化ベンゾイル（３７μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４４μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え１２時間撹拌した。溶媒を留去し、水（１５ｍＬ）を加え数時間放置した後、生成した茶色固体をろ過、真空乾燥し、標記化合物（３１．８ｍｇ，収率２９％）を得た。
Mp >300 ℃;
IR (KBr) νmax3437, 3325, 3182, 2923, 2856, 1635, 1598, 1567, 1495, 1411, 1284, 1244, 1013, 974, 720, 675, 482 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.95-3.66 (8H, br s), 6.99 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.15 (2H, s), 7.42-7.57 (3H, m), 7.96 (2H, m), 8.48 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]+．
【０２２０】
（実施例５２）  ３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１７）
（５２ａ）  （２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７３％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.29 (4H, m), 3.53 (4H, m), 6.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.39 (1H, s), 9.10 (1H, s)． 
（５２ｂ）  ４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５２（５２ａ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７４％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.31 (4H, m), 3.79 (4H, m), 6.52 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.23 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (1H, m); 
（５２ｃ）  ３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５２（５２ｂ）で製造した４−[４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率５０％。
Mp 297 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3423, 3317, 3164, 2975, 2832, 1669, 1649, 1580, 1496, 1449, 1370, 1343, 1238, 1137, 1106, 976, 962, 819, 609, 487 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.95-3.66 (8H, br s), 6.94 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.065 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.11 (2H, s), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.445 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H18ClN5OS: C, 55.74; H, 4.68; N, 18.06; S, 8.27. Found: C, 55.43; H, 4.75; N, 17.98; S, 8.12.
【０２２１】
（実施例５３）  ３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−４５）
（５３ａ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率６８％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.05 (4H, m), 3.51 (4H, m), 3.80 (3H, s), 6.85-7.04 (4H, m), 8.39 (1H, s), 9.08 (1H, s)． 
（５３ｂ）  ４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５３（５３ａ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７６％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.08 (4H, m), 3.79 (7H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.86 (2H, s), 7.05 (2H, s), 7.49 (1H, t, J = 6.6 Hz), 12.96 (1H, s)． 
（５３ｃ）  ３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５３（５３ｂ）で製造した４−[４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７１％。
Mp 294 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3435, 3311, 3160, 2957, 2831, 1664, 1609, 1511, 1449, 1373, 1346, 1242, 1182, 1136, 1035, 976, 959, 826, 740, 605, 480 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.96-3.56 (8H, br s), 3.79 (3H, s), 6.86-7.00 (6H, m), 7.10 (3H, d, J = 5.1 Hz), 8.445 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 384 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H21N5O2S・0.1H2O: C, 59.23; H, 5.55; N, 18.18; S,8.32. Found: C, 58.94; H, 5.25; N, 18.29; S, 8.21.
【０２２２】
（実施例５４）  ３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１５）
（５４ａ）  （２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−（２−クロロフェニル）ピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７１％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.31 (3H, s), 3.05 (4H, m), 3.51 (4H, m), 3.80 (3H, s), 6.85-7.04 (4H, m), 8.39 (1H, s), 9.08 (1H, s)． 
（５４ｂ）  ４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５４（５４ａ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率３７％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.11 (4H, m), 3.79 (4H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.0 Hz)． 
（５４ｃ）  ３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５４（５４ｂ）で製造した４−[４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７９％。
Mp 294-298 ℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3449, 3327, 3131, 2842, 1665, 1606, 1581, 1501, 1447, 1375, 1284, 1245, 1230, 1182, 1135, 1038, 976, 957, 826, 766, 627, 483 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.95-3.62 (8H, br s), 6.98 (2H, s), 7.03-7.14 (4H, m), 7.25 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H18ClN5OS: C, 55.74; H, 4.68; N, 18.06; S, 8.27. Found: C, 55.48; H, 4.75; N, 17.95; S, 8.04.
【０２２３】
（実施例５５）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−４−イル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（例示化合物番号３−１５２）
（５５ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオオキソプロプ−１−エニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
イソブチルアミンの代わりにＮ−Ｂｏｃ−ホモピペラジンを用いて、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
Mp 189-190 ℃;
IR (KBr) νmax3284, 3196, 2188, 1686, 1526, 1415, 1280, 1167, 884 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.38 (9H, s), 1.75-1.82 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.29-3.52 (8H, m), 8.80 (1H, brs), 9.02 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C15H25O2N4S 325.1798, found 325.1715;
MS (FAB) m/z: 325 [M+], 269, 252, 235, 201, 191, 65, 57;
Anal. Calcd for C15H24N4O2S: C, 55.53; H, 7.46; N, 12.27; S, 9.88. Found: C, 55.40; H, 7.48; N, 17.15, S, 9.68.
（５５ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５５（５５ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−[（１Ｚ）−３−アミノ−２−シアノ−１−メチル−３−チオオキソプロプ−１−エニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 203-205 ℃;
IR (KBr) νmax2974, 2205, 1692, 1625, 1537, 1478, 1246, 1152, 929, 771 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.27 (4.5 H, s), 1.33 (4.5 H, s), 1.71-1.85 (2H, m), 3.31-3.38 (2H, m), 3.50-3.60 (2H, m), 3.74-3.84 (2H, m), 3.87-4.04 (2H, m), 6.42 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.44 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C16H2O2N4S 335.1542, found 335.1541;
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]+, 289, 279, 233, 200, 176, 165, 93, 83;
Anal. Calcd for C16H22N4O2S: C, 57.46; H, 6.63; N, 16.75; S, 9.59. Found: C, 57.10; H, 6.24; N, 16.66, S, 9.82.
（５５ｃ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−[３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−４−イル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５５（５５ｂ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 177-178 ℃;
IR (KBr) νmax3431, 3316, 3145, 2973, 1686, 1581, 1502, 1411, 1366, 1170, 929, 769 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.40 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.93-2.02 (2H, m), 3.17-3.23 (4H, m), 3.47 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.58-3.63 (2H, m), 7.00 (2H, brs), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (2H, brs), 8.39 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C18H26O3N5S 392.1757, found 392.1761;
MS (FAB) m/z: 391 [M+], 336, 319, 289, 230, 218, 202, 190, 176, 93;
Anal. Calcd for C18H25N5O3S: C, 55.22; H, 6.44; N, 17.89; S, 8.19. Found: C, 54.90; H, 6.40; N, 17.85; S, 8.26.
【０２２４】
（実施例５６）  ３−アミノ−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８３）
（５６ａ）  （２Ｚ）−３−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
プロピルアミンに代えて１−ベンジルホモピペラジンを用い、実施例４（４ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率８８％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.86 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.67-2.73 (2H, m), 3.50-3.54 (4H, m), 3.57, (2H, s), 7.21-7.32 (5H, m), 8.18 (1H, s), 8.84 (1H, s)． 
（５６ｂ）  ４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５６（５６ａ）で製造した（２Ｚ）−３−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。収率７０％。
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.80-4.43 (12H, m), 6.38 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.15-7.61 (6H, m)． 
（５６ｃ）  ３−アミノ−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５６（５６ｂ）で製造した４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。収率７５％。
Mp 194-195 ℃;
IR (KBr) νmax3429, 3306, 3142, 2937, 2828, 1674, 1646, 1583, 1501, 1452, 1368, 1344, 1262, 1157, 1108, 1026, 925, 740, 699, 483 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.86 (2H, m), 2.70 (2H, m), 2.79 (2H, m), 3.29 (2H, m), 3.35 (2H, m), 3.67 (2H, s), 7.04 (2H, s), 7.06 (2H, s), 7.15 (2H, s), 7.25 (1H, m), 7.31-7.37 (4H, m), 8.365 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]+;
Anal. Calcd for C20H23N5OS: C, 62.97; H, 6.08; N, 18.36; S, 8.41. Found: C, 62.94; H, 5.75; N, 18.33; S, 8.30.
【０２２５】
（実施例５７）  ３−アミノ−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８６）
（５７ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2974, 1694, 1599, 1506, 1415, 1237, 1169, 930, 748, 692 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.93-2.00 (2H, m), 3.19 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.80 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.51-3.57 (6H, m), 6.63-6.69 (3H, m), 7.19 (2H, t, J = 7.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C1H24O2N2 276.1835, found 276.1833;
MS (EI) m/z: 276 [M+], 220, 205, 175, 146, 132, 120, 94, 57;
Anal. Calcd for C16H24N2O2・0.14H2O: C, 68.90; H, 8.77; N, 10.04. Found: C, 68.96; H, 8.75; N, 9.85.
（５７ｂ）  １−フェニル−１，４−ジアゼパン
実施例５７（５７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１６．５８ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（７５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン／２−プロパノール（４：１）混合溶媒（３ｘ１００ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記目的化合物（１０．５７ｇ，収率１００％）を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2931, 1598, 1506, 1394, 1245, 1035, 748, 692 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 1.87-1.92 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.54-3.59 (4H, m), 6.65 (1H, t, J = 8.3 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, t, J = 8.3 Hz); 
HRMS m/z calcd for C11H16N2 176.1313, found 176.1318;
MS (EI) m/z: 176 [M+], 146, 134, 120, 106, 94, 77, 69, 43．
（５７ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例５７（５７ｂ）で製造した１−フェニル−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 151-153 ℃;
IR (KBr) νmax3290, 2185, 1599, 1538, 1503, 1397, 1369, 1011, 873, 754 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.91-1.96 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.50-3.55 (4H, m), 3.61-3.63 (2H, m), 3.71-3.73 (2H, m), 6.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.76 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.16 (2H, t, J = 7.3 Hz), 8.33 (1H, brs), 9.00 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C16H21N4S 301.1487, found 301.1465;
MS (FAB) m/z: 300 [M+], 267, 242, 195, 175;
Anal. Calcd for C16H20N4S: C, 63.97; H, 6.71; N, 18.65; S, 10.67. Found: C, 63.76; H, 6.47; N, 18.75, S, 10.62.
（５７ｄ）  ４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５７（５７ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色粉末
Mp 128-132 ℃;
IR (KBr) νmax2954, 2205, 1626, 1504, 1248, 1136, 928, 750, 617 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.90-1.96 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71 (4H, q, J = 5.9 Hz), 3.93 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.40 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.56 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6.74 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.47 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H18N4S 310.1252, found 310.1224;
MS (EI) m/z: 310 [M+], 281, 251, 204, 165, 132;
Anal. Calcd for C17H18N4S: C, 65.78; H, 5.84; N, 18.05; S, 10.33. Found: C, 65.58; H, 5.51; N, 18.03, S, 10.24.
（５７ｅ）  ３−アミノ−４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５７（５７ｄ）で製造した４−（４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
Mp 215-218 ℃;
IR (KBr) νmax3340, 3316, 3143, 1645, 1598, 1504, 1369, 1233, 939, 752, 694 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.10-2.15 (2H, m), 3.16-3.19 (2H, m), 3.26-3.29 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.75 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.58 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (2H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.05 (2H, brs), 7.14 (2H, t, J = 8.2 Hz), 8.36 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H21N5OS 367.1467, found 367.1462;
MS (EI) m/z: 367 [M+], 335, 324, 275, 259, 242, 216, 202, 175, 146, 120;
Anal. Calcd for C19H21N5OS・0.24H2O: C, 61.38; H, 5.82; N, 18.84; S, 8.62. Found: C, 61.22; H, 5.64; N, 18.94; S, 8.49.
【０２２６】
（実施例５８）３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２４）
（５８ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2974, 1693, 1513, 1415, 1242, 1169, 1041, 930, 815 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 3.20 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.47-3.57 (6H, m), 3.74 (3H, s), 6.65 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.81 (2H, d, J = 9.3 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H26O3N2 306.1943, found 306.1935;
MS (EI) m/z: 306 [M+], 250, 235, 205, 189, 162, 150, 121, 70, 57;
Anal. Calcd for C17H26N2O3・0.36H2O: C, 65.26; H, 8.61; N, 8.95. Found: C, 64.92; H, 8.29; N, 8.87.
（５８ｂ）  １−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例５８（５８ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2934, 1513, 1241, 1040, 814 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.1 Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.48-3.54 (4H, m), 3.75 (3H, s), 6.65 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82 (2H, d, J = 9.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H18ON2 206.1419, found 206.1424;
MS (EI) m/z: 206 [M+], 176, 164, 150, 136, 121, 109, 92, 77, 70, 43.
（５８ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例５８（５８ｂ）で製造した１−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 157-158 ℃;
IR (KBr) νmax3284, 3154, 2179, 1512, 1361, 1243, 1037, 821 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.89-1.96 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.49 (2H, t, J =5.9 Hz), 3.57-3.63 (4H, m), 3.64 (3H, s), 6.70 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.76 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.27 (1H, brs), 8.95 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H23ON4S 331.1593, found 331.1589;
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]+, 246, 228, 182, 63;
Anal. Calcd for C17H22N4OS: C, 61.79; H, 6.71; N, 16.95; S, 9.70. Found: C, 61.51; H, 6.69; N, 16.99, S, 9.71.
（５８ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
実施例５８（５８ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド（４７６ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（３８２μＬ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１日撹拌した。析出した固体を濾別後、エタノールで洗浄し、標記目的化合物（４５２ｍｇ，収率８１％）を得た。
黄色粉末
Mp 145-146 ℃;
IR (KBr) νmax2926, 2178, 1610, 1512, 1324, 1294, 1187, 1012, 923, 669, 514 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.94-2.00 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.45-3.49 (2H, m), 3.65 (3H, s), 3.69-3.79 (6H, m), 6.73 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.78 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.46 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C20H28ON5S 386.2014, found 386.2007;
MS (FAB) m/z: 386 [M+H]+, 369, 352, 273, 242, 196, 165, 65, 55;
Anal. Calcd for C20H27N5OS: C, 62.31; H, 7.06; N, 18.17; S, 8.32. Found: C, 62.03; H, 6.88; N, 18.02; S, 8.50.
（５８ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５８（５８ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド（４４３ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）溶液を８０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却し２−クロロアセトアミド（１２９ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）及び８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４９ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、生成した固体をろ取し、標記目的化合物（３７８ｍｇ，収率８３％）を得た。
淡黄色粉末
Mp 206-208 ℃;
IR (KBr) νmax3446, 3328, 3168, 1578, 1511, 1370, 1240, 1037, 937, 816 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.78-1.86 (2H, m), 2.89-2.95 (2H, m), 2.97-3.01 (2H, m), 3.19 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.37 (3H, s), 3.37-3.42 (2H, m), 6.43 (2H, d, J = 9.4 Hz), 6.51 (2H, d, J = 9.4 Hz), 6.69 (2H, brs), 6.77-6.79 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C20H24O2N5S 398.1651, found 398.1635;
MS (FAB) m/z: 398 [M+H]+, 273, 257, 242, 226, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C20H23N5O2S・0.52H2O: C, 59.04; H, 5.96; N, 17.21. Found: C, 58.73; H, 6.09; N, 17.52.
【０２２７】
（実施例５９）３−アミノ−４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９７）
（５９ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−フルオロニトロベンゼン（２８２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルホモピペラジン（８０１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、８０℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、分液後、有機層を水（２０ｍＬ×５）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にヘキサンを加えて固化させたのち濾取して精製し、標記目的化合物（６２０ｍｇ，収率９６％）を得た。
黄色粉末
IR (KBr) νmax1683, 1600, 1482, 1422, 1310, 1253, 1114, 983, 824 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.16 (4.5H, s), 1.27 (4.5H, s), 1.71-1.83 (2H, m), 3.22 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 3.50 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.56 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.62-3.65 (2H, m), 3.70-3.77 (2H, m), 6.87 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.00-8.04 (2H, m); 
HRMS m/z calcd for C16H23N3O4 321.1689, found 321.1682;
MS (FAB) m/z: 321 [M+], 266, 220, 200, 120.
（５９ｂ）  １−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例５９（５９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.71-1.77 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 9.4 Hz). 
（５９ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例５９（５９ｂ）で製造した１−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
IR (KBr) νmax3190, 2183, 1596, 1516, 1315, 1115 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.91-1.96 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.54-3.57 (2H, m), 3.52-3.65 (2H, m), 3.69-3.72 (2H, m), 3.90-3.92 (2H, m), 6.91 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.45 (1H, brs), 9.08 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C16H20O2N5S 346.1337, found 346.1342；
MS (FAB) m/z: 346 [M+H]+, 329, 273, 200, 165．
（５９ｄ）  ４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例５９（５９ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色粉末
IR (KBr) νmax2204, 1596, 1515, 1312, 1114, 927, 752 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.91-1.97 (2H, m), 3.65-3.70 (2H, m), 3.75-3.78(2H, m), 3.88-3.90 (2H, m), 3.97-3.99 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.92 (1H, t, J = 9.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.01 (2H, d, J = 9.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H18N5O2S 356.1182, found 356.1165;
MS (EI) m/z: 356 [M+H]+, 273, 246, 182, 120.
（５９ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例５９（５９ｄ）で製造した４−[４−（４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 244-248 ℃;
IR (KBr) νmax3439, 1646, 1596, 1509, 1312, 1114, 824, 7534 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.17-2.23 (2H, m), 3.18-3.24 (2H, m), 3.31-3.36 (2H, m), 3.72 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.91-3.95 (2H, m), 6.93 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.00 (2H, brs), 7.08 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.12 (2H, brs), 8.07 (2H, t, J = 9.4 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H21N6O3S 413.1396, found 413.1400;
MS (FAB) m/z: 413 [M+H]+, 338, 246, 182;
Anal. Calcd for C19H20N6O3S・0.76H2O: C, 53.55; H, 5.09; N, 19.72; S, 7.52. Found: C, 53.85; H, 4.86; N, 19.54, S, 7.14.
【０２２８】
（実施例６０）３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９４）
（６０ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.91-1.97 (2H, m), 3.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.30 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.48-3.56 (6H, m), 6.59 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.121 (2H, d, J = 3.5, 9.0 Hz)． 
（６０ｂ）  １−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６０（６０ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.87 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.49 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.58 (2H, t, J = 9.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 9.4 Hz)． 
（６０ｃ）  （２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６０（６０ｂ）で製造した１−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 170-172℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3370, 3268, 3175, 2187, 1536, 1498, 1397, 813, 510 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.88-1.94 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.48-3.53 (4H, m), 3.58-3.60 (2H, m), 3.70-3.72 (2H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.34 (1H, brs), 8.98 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C16H20N4ClS 335.1097, found 335.1095;
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]+, 273, 246, 211, 165, 63;
Anal. Calcd for C16H19ClN4S: C, 57.39; H, 5.47; N, 16.73; Cl, 10.59; S, 9.58. Found: C, 57.23; H, 5.47; N, 17.77; Cl, 10.59; S, 9.54.
（６０ｄ）  （２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６０（６０ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 259-264 ℃;
IR (KBr) νmax2926, 2176, 1610, 1499, 1328, 1291, 1194, 1012, 923, 820 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.94-1.97 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.90 (3H, s) 3.13 (3H, s), 3.54 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.76(4H, m), 3.79-3.81 (2H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.11 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.42 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C19H25N5ClS 390.1519, found 390.1524;
MS (FAB) m/z: 390 [M+H]+, 356, 318, 273, 208, 196, 180, 166, 90;
Anal. Calcd for C19H24ClN5S: C, 58.42; H, 6.20; N, 17.96; Cl, 9.09; S, 8.22. Found: C, 58.41; H, 6.17; N, 17.66, Cl, 8.91; S, 8.12.
（６０ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６０（６０ｄ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 92-96 ℃;
IR (KBr) νmax3441, 3323, 2948, 1646, 1594, 1499, 1368, 939, 810 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.11-2.16 (2H, m), 3.15-3.20 (2H, m), 3.26-3.28 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.75 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, brs), 7.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.08 (2H, brs), 7.17 (2H, t, J = 8.8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H21N5OClS 402.1155, found 402.1158;
MS (FAB) m/z: 402 [M+H]+, 385, 273, 258, 246, 211, 200, 93;
Anal. Calcd for C19H20ClN5OS・0.51H2O: C, 55.51; H, 5.15; N, 17.04; Cl, 8.62. Found: C, 55.60; H, 5.09; N, 16.84; Cl, 8.76.
【０２２９】
（実施例６１）３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９２）
（６１ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2976, 1692, 1482, 1366, 1160, 751 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.46 (4.5H, s), 1.47 (4.5H, s), 1.97-2.04 (2H, m), 3.14-3.21 (4H, m), 3.53-3.64 (4H, m), 6.90 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.14 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C16H23N2O235Cl 310.1448, found 310.1472;
MS (EI) m/z: 310 [M+], 282, 253, 237, 209, 193, 180, 166, 154, 138, 125, 111, 70, 57.
（６１ｂ）  １−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６１（６１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2941, 2836, 1588, 1481, 1295, 1040, 752 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.18 (1H, brs), 3.03-3.08 (4H, m), 3.23-3.29 (4H, m), 6.87 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.14 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.31 (1H, d, J = 5.9 Hz); 
HRMS m/z calcd for C11H15N2Cl 210.0924, found 210.0916;
MS (EI) m/z: 210 [M+], 180, 175, 168, 154, 146, 128, 111, 92, 77, 64.
（６１ｃ）  （２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６１（６１ｂ）で製造した１−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 123-124 ℃;
IR (KBr) νmax3367, 3265, 3186, 2184, 1611, 1525, 1402, 1289, 1041, 766, 673 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.12-2.17 (2H, m), 2.69 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.34-3.37 (2H, m), 3.91 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.97-4.00 (2H, m), 6.70 (2H, brs), 6.97 (1H, dt, J = 1.2, 8.2 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 1.2, 8.2 Hz), 7.19 (1H, dt, J = 1.2, 8.2 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 1.2, 8.2 Hz); 
HRMS m/z calcd for C16H20N4ClS 335.1097, found 335.1098;
MS (FAB) m/z: 335 [M+H]+, 273, 246, 211;
Anal. Calcd for C16H19ClN4S・0.64H2O: C, 55.48; H, 5.90; N, 16.17; Cl, 10.23; S, 9.26. Found: C, 55.69; H, 5.81; N, 16.19; Cl, 9.97; S, 9.35.
（６１ｄ）  ３−アミノ−４−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６１（６１ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミド（６４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（５４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し室温で１時間攪拌した後、溶媒を留去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）に溶解し、８０℃で１５分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０８ｍＬ）と２−クロロアセトアミド（２１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて一時間攪拌した後、反応混合物を水と酢酸エチルで分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。残留物を含水エタノールで固化させたのち、固体を濾取し、７６ｍｇ（収率３１％）の標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 206-210 ℃;
IR (KBr) νmax3435, 3318, 3168, 1645, 1584, 1501, 1369, 1041, 937, 761 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.05-2.11 (2H, m), 3.28-3.31 (2H, m), 3.41-3.48(6H, m), 6.97-7.01 (1H, m), 7.07 (2H, brs), 7.11 (2H, brs), 7.11-7.12 (1H, m), 7.25-7.27 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H21N5OClS 402.1155, found 402.1153;
MS (FAB) m/z: 402 [M+H]+, 246, 189, 182;
Anal. Calcd for C19H20ClN5OS・0.22H2O: C, 56.23; H, 5.08; N, 17.25; Cl, 8.73; S, 7.90. Found: C, 56.18; H, 5.11; N, 17.08; Cl, 8.66; S, 7.62.
【０２３０】
（実施例６２）３−アミノ−４−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−９８）
（６２ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
４−シアノフルオロベンゼン（２４２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルホモピペラジン（８０１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５９（５９ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記目的化合物（３６４ｍｇ，収率６０％）を得た。
褐色液体
IR (film) νmax2975, 2214, 1691, 1606, 1521, 1417, 1365, 1240, 1178, 929, 819, 544 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.16 (4.5H, s), 1.28 (4.5H, s), 1.68-1.85 (2H, m), 3.17 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.25 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.44-3.68 (6H, m), 6.81 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.48 (2H, dd, J = 3.5, 9.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H23N3O2 301.1790, found 301.1784;
MS (FAB) m/z: 302 [M+H]+, 301, 246, 228, 200, 120.
（６２ｂ）  １−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６２（６２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
褐色液体
IR (film) νmax2935, 2211, 1606, 1521, 1404, 1178, 817, 544 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.87 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.61 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.65 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.43 (2H, d, J = 9.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H15N3 201.1266, found 201.1268;
MS (EI) m/z: 201 [M+], 171, 159, 145, 131, 116, 102.
（６２ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６２（６２ｂ）で製造した１−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 169-171℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3290, 2214, 217, 1604, 1519, 1408, 1179, 819, 543 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.88-1.94 (2H, m), 2.21 (3H, s), 3.52 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.58-3.63 (4H, m), 3.82 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, brs), 9.02 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H20N5S 326.1440, found 326.1436;
MS (FAB) m/z: 326 [M+H]+, 202, 171, 120.
（６２ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６２（６２ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 120-126 ℃;
IR (KBr) νmax2926, 2211, 2180, 1606, 1519, 1178, 821, 546 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.94-1.97 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.90 (3H, s) 3.14 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.71-3.77(4H, m), 3.90 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.41 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C20H25N6S 381.1861, found 381.1856;
MS (FAB) m/z: 381 [M+H]+, 336, 257, 230, 202, 180, 90, 65;
Anal. Calcd for C20H24N6S・0.62H2O: C, 61.33; H, 6.50; N, 21.46; S, 8.19. Found: C, 61.36; H, 6.35; N, 21.25, S, 8.11.
（６２ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６２（６２ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−シアノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 151-153 ℃;
IR (KBr) νmax3439, 3327, 2211, 1605, 1519, 1366, 1178, 938, 818, 544 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.13-2.18 (2H, m), 3.17-3.19 (2H, m), 3.61 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.84 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (2H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, brs), 7.52 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H21N6OS 393.1497, found 393.1501;
MS (FAB) m/z: 393 [M+H]+, 273, 246;
Anal. Calcd for C20H20N6OS・0.94H2O: C, 58.67; H, 5.39; N, 20.53. Found: C, 58.99; H, 5.51; N, 20.22.
【０２３１】
（実施例６３）３−アミノ−４−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２１）
（６３ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末
IR (KBr) νmax2974, 1673, 1422, 1332, 1197, 1100, 987, 829 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.33 (4.5H, s), 1.41 (4.5H, s), 1.93-1.99 (2H, m), 3.20 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.54-3.62 (6H, m), 6.67 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H23N2O2F3 344.1711, found 344.1718;
MS (FAB) m/z: 345 [M+H]+, 344, 289, 243, 214, 174, 120, 57;
Anal. Calcd for C17H23F3N2O2: C, 59.29; H, 6.73; N, 8.13. Found: C, 59.38; H, 6.45; N, 7.98.
（６３ｂ）  １−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６３（６３ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2936, 1616, 1531, 1402, 1330, 1197, 1106, 818 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.54-3.61 (4H, m), 6.67 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.39 (2H, d, J = 9.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H15N2F3 244.1187, found 244.1182;
MS (EI) m/z: 244 [M+], 225, 214, 202, 188, 174, 159, 145, 69, 43.
（６３ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６３（６３ｂ）で製造した１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 266-269℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3373, 3267, 3171, 2185, 1614, 1527, 1330, 1104, 822 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.91-1.95 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.51 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.59-3.63 (4H, m), 3.79 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, brs), 9.01 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H20N4F3S 369.1361, found 369.1359;
MS (FAB) m/z: 369 [M+H]+, 335, 245, 227, 200, 166, 63;
Anal. Calcd for C17H19F3N4S・0.10H2O: C, 55.15; H, 5.23; N, 15.13; F, 15.39. Found: C, 54.92; H, 5.26; N, 15.25, F, 15.59.
（６３ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６３（６３ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 251-253 ℃;
IR (KBr) νmax2927, 2177, 1614, 1400, 1332, 1201, 1107, 925, 832 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.95-1.99 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.89 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.63 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.70-3.79(4H, m), 3.89 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.42 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C20H25N6F3S 424.1783, found 424.1783;
MS (FAB) m/z: 424 [M+H]+, 390, 379, 352, 245, 227, 200, 188, 90, 73;
Anal. Calcd for C20H24F3N5S: C, 56.72; H, 5.71; N, 16.54; F, 13.46; S, 7.57. Found: C, 56.46; H, 5.60; N, 16.36, F, 13.32; S, 7.49.
（６３ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６３（６３ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 204-208 ℃;
IR (KBr) νmax3326, 1614, 1502, 1330, 1199, 1104, 939, 817 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.15-2.19 (2H, m), 3.17-3.22 (2H, m), 3.30-3.32 (2H, m), 3.62 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.84-3.86 (2H, m), 6.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (2H, brs), 7.09 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.11 (2H, brs), 7.47 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H21ON5F3S 436.1419, found 436.1418;
MS (FAB) m/z: 436 [M+H]+, 419, 246, 214;
Anal. Calcd for C20H20F3N5OS・0.98H2O: C, 53.01; H, 4.88; N, 15.46; F, 12.58; S,7.08. Found: C, 52.79; H, 4.61; N, 15.21; F, 12.97; S, 7.12.
【０２３２】
（実施例６４）３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３１）
（６４ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2974, 1693, 1595, 1503, 1416, 1365, 1237, 1168, 1125, 930, 810 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.35 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.91-1.96 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.19 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.49-3.54 (6H, m), 6.61 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H26O2N2S 322.1715, found 322.1714;
MS (FAB) m/z: 322 [M+], 266, 221, 178, 57;
Anal. Calcd for C17H26N2O2S・0.28H2O: C, 62.34; H, 8.17; N, 8.55. Found: C, 62.38; H, 8.41; N, 8.38.
（６４ｂ）  １−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６４（６４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2919, 1595, 1503, 1395, 1195, 809 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.40 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.47-3.57 (4H, m), 6.64 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.25 (2H, d, J = 8.6 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H18N2S 222.1191, found 222.1178;
MS (EI) m/z: 222 [M+], 192, 180, 166, 151, 137, 108, 91, 77, 70, 56, 43.
（６４ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６４（６４ｂ）で製造した１−（４−メチルスルファニルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 159-160℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3341, 3154, 2178, 1594, 1501, 1392, 1244, 1011, 879, 811 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.90-1.94 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.49-3.54 (4H, m), 3.59-3.61 (2H, m), 3.70-3.73 (2H, m), 6.75 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.01 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H22N4S2 346.1286, found 346.1245;
MS (EI) m/z: 346 [M+], 272, 247, 222, 205, 192, 178, 166, 151, 137, 123, 96, 68, 59, 42;
Anal. Calcd for C17H22N4S2・0.08H2O: C, 56.68; H, 6.42; N, 16.10; S, 18.43. Found: C, 58.47; H, 6.32; N, 15.98, S, 18.39.
（６４ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６４（６４ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−｛４−［４−（メチルチオ）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 133-136 ℃;
IR (KBr) νmax2921, 2177, 1610, 1501, 1396, 1325, 1291, 1195, 1011, 923, 815 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.93-1.98 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.49 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.69-3.81 (6H, m), 6.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.46 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C20H28N5S2 402.1786, found 402.1770;
MS (FAB) m/z: 402 [M+H]+, 368, 330, 221, 192, 178, 166;
Anal. Calcd for C20H27N5S2・0.2H2O: C, 59.28; H, 6.82; N, 17.28; S, 15.83. Found: C, 59.53; H, 6.80; N, 17.00; S, 15.96.
（６４ｅ）  ３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６４（６４ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 186-188 ℃;
IR (KBr) νmax3433, 3326, 3163, 1657, 1592, 1500, 1367, 1232, 940, 811 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.09-2.14 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.16-3.18 (2H, m), 3.25-3.28 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.74 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (2H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.06 (2H, brs), 7.17 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H24ON5S2 414.1422, found 414.1414;
MS (FAB) m/z: 414 [M+H]+, 413, 397, 275, 230, 218, 192, 178, 166;
Anal. Calcd for C20H23N5OS2: C, 58.08; H, 5.61; N, 16.93; S, 15.51. Found: C, 57.91; H, 5.66; N, 16.68; S, 15.42.
【０２３３】
（実施例６５）３−アミノ−４−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１０）
（６５ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2974, 1695, 1602, 1498, 1415, 1175, 930, 692 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.92-1.98 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.29 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.49-3.54 (6H, m), 6.46-6.48 (3H, m), 7.06 (1H, t, J = 7.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H26O2N2 290.1994, found 290.1981;
MS (FAB) m/z: 290 [M+], 235, 217, 189, 120, 91, 70, 57;
Anal. Calcd for C17H26N2O2・0.16H2O: C, 69.62; H, 9.05; N, 9.55. Found: C, 69.71; H, 9.36; N, 9.28.
（６５ｂ）  １−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６５（６５ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2928, 1601, 1498, 1363, 1178, 765, 692 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 4.3 Hz), 2.29 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.52-3.57 (4H, m), 6.47-6.51 (3H, m), 7.09 (2H, dd, J = 1.9, 9.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H18N2 190.1470, found 190.1456;
MS (EI) m/z: 190 [M+], 160, 148, 134, 122, 105, 91, 77, 65, 43.
（６５ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６５（６５ｂ）で製造した１−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 144-148 ℃;
IR (KBr) νmax3151, 2188, 1601, 1542, 1345, 1174, 912, 766 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.91-1.95 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.48-3.54 (4H, m), 3.60-3.63 (2H, m), 3.68-3.71 (2H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.55-6.57 (2H, m), 7.03 (1H, t, J = 7.0 Hz), 8.34 (1H, brs), 9.01 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H23N4S 315.1644, found 315.1645;
MS (FAB) m/z: 315 [M+H]+, 281, 256, 246, 173;
Anal. Calcd for C17H22N4S: C, 64.93; H, 7.05; N, 17.82; S, 10.20. Found: C, 64.65; H, 7.05; N, 17.73, S, 10.13.
（６５ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６５（６５ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 256-260℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax2178, 1608, 1394, 1292, 1181, 1118, 773, 692 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.94-1.99 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.49 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.54 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.68-3.77(6H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.55-6.58 (2H, m), 7.02 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.45 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C20H28N5S 370.2065, found 370.2057;
MS (FAB) m/z: 370 [M+H]+, 354, 336, 325, 298, 281, 235, 208, 196, 180, 173, 160, 134, 115, 90, 58;
Anal. Calcd for C20H27N5S・0.06H2O: C, 64.82; H, 7.38; N, 18.90; S, 8.65. Found: C, 64.85; H, 7.22; N, 18.61; S, 8.95.
（６５ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６５（６５ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 209-212 ℃;
IR (KBr) νmax3327, 3169, 2830, 1637, 1579, 1498, 1373, 1234, 1182, 942, 767 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.10-2.15 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.14-3.18 (2H, m), 3.26-3.28 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.73 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.53-6.56 (2H, m), 6.97 (2H, brs), 7.01 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.06 (2H, brs), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H24ON5S 382.1702, found 382.1699;
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]+, 365, 248, 230, 218, 202, 176;
Anal. Calcd for C20H23N5OS・0.08H2O: C, 62.73; H, 6.10; N, 18.29; S, 8.37. Found: C, 62.56; H, 6.08; N, 18.14; S, 8.32.
【０２３４】
（実施例６６）  ３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルスルフィニル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３２）
実施例６４（６４ｅ）で製造した３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（５７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、過ヨウ素酸ナトリウム（３３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、２時間撹拌後、生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（５３ｍｇ，収率８９％）を得た。
白色粉末
Mp 153-157 ℃;
IR (KBr) νmax3439 , 3324, 3182, 1646, 1592, 1505, 1367, 1093, 1037, 939, 814 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.13-2.17 (2H, m), 2.67 (3H, s), 3.18-3.22 (2H, m), 3.29-3.31 (2H, m), 3.61 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.84 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (2H, brs), 7.09 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.09 (2H, brs), 7.49 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H24O2N5S2 430.1371, found 430.1386;
MS (FAB) m/z: 430 [M+H]+, 412, 395, 242, 230, 204, 166, 65;
Anal. Calcd for C20H23N5O2S2・2.1H2O: C, 51.40; H, 5.87; N, 14.98; S, 13.72. Found: C, 51.61; H, 5.87; N, 15.00; S, 13.52.
【０２３５】
（実施例６７）３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２２）
（６７ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2975, 1694, 1503, 1415, 1242, 1165, 1029, 745 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.14-1.46 (9H, m), 1.89-2.00 (2H, m), 3.18-3.31 (4H, m), 3.48-3.62 (4H, m), 3.83 (3H, s), 6.81-6.93 (4H, m); 
HRMS m/z calcd for C17H26O3N2 306.1943, found 306.1972;
MS (EI) m/z: 306 [M+], 249, 233, 205, 188, 176, 162, 150, 134, 120, 57.
（６７ｂ）  １−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６７（６７ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2938, 1593, 1502, 1242, 1028, 744 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.96 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.11 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.30-3.34 (4H, m), 3.84 (3H, s), 6.83-6.96 (4H, m); 
HRMS m/z calcd for C12H18ON2 206.1419, found 206.1417;
MS (EI) m/z: 206 [M+], 176, 164, 150, 136, 120, 109, 91, 77, 43.
（６７ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６７（６７ｂ）で製造した１−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色アモルファス
IR (KBr) νmax3287, 3171, 2918, 2184, 1607, 1533, 1452, 1238, 1024, 751 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.93-1.98 (2H, m), 2.33 (3H, s), 3.14-3.17 (2H, m), 3.25-3.37 (2H, m), 3.60-3.66 (4H, m), 3.75 (3H, s), 6.79-6.90 (4H, m), 8.23 (1H, brs), 8.91 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H23ON4S 331.1593, found 331.1587;
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]+, 315, 273, 200, 165, 63.
（６７ｄ）  ３−アミノ−４−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６７（６７ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例６１（６１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 179-184 ℃;
IR (KBr) νmax3440, 3314, 3141, 1581, 1500, 1371, 1235, 937, 751 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.04-2.10 (2H, m), 3.25-3.40 (8H, m), 3.75 (3H, s), 6.80-6.93 (4H, m), 7.05 (2H, brs), 7.08 (2H, brs), 7.11 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H24O2N5S 398.1651, found 398.1653;
MS (FAB) m/z: 398 [M+H]+, 273, 246, 200, 63;
Anal. Calcd for C20H23N5O2S・0.14H2O: C, 60.05; H, 5.87; N, 17.51; S, 8.02. Found: C, 59.87; H, 5.87; N, 17.43; S, 7.85.
【０２３６】
（実施例６８）  ３−アミノ−４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４  −ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１２３）
（６８ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2973, 1694, 1612, 1500, 1416, 1165, 930, 753 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.37 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.93-2.00 (2H, m), 3.19 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.28-3.30 (1H, m), 3.49-3.55 (6H, m), 3.77 (3H, s), 6.23-6.25 (2H, m), 6.32 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H26O3N2 306.1943, found 306.1937;
MS (EI) m/z: 306 [M+], 250, 235, 205, 188, 176, 162, 150, 121, 70, 57;
Anal. Calcd for C17H26N2O3・0.38H2O: C, 65.18; H, 8.61; N, 8.94. Found: C, 65.22; H, 8.59; N, 8.79.
（６８ｂ）  １−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６８（６８ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2935, 1611, 1500, 1166, 1054, 923, 752, 688 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.51-3.57 (4H, m), 3.78 (3H, s), 6.21-6.24 (2H, m), 6.32 (1H, dd, J = 1.9, 9.4 Hz), 7.11 (1H, t, J = 9.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H18ON2 206.1420, found 206.1403;
MS (EI) m/z: 206 [M+], 164, 150, 138, 121, 70, 56.
（６８ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６８（６８ｂ）で製造した１−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 129-131 ℃;
IR (KBr) νmax3349, 3154, 2939, 2187, 1611, 1541, 1344, 1167, 1058, 914, 749 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.91-1.94 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.49-3.54 (4H, m), 3.59-3.62 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3.69-3.73 (2H, m), 6.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.25 (1H, s), 6.35 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 9.0 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.02 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H23ON4S 331.1592, found 331.1575;
MS (FAB) m/z: 331 [M+H]+, 246, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C17H22N4OS: C, 61.79; H, 6.71; N, 16.95; S, 9.70. Found: C, 61.72; H, 6.66; N, 16.85, S, 9.44.
（６８ｄ）  ４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例６８（６８ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド（４７６ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（３４４ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に混合し、室温で１８時間攪拌した。析出した結晶を濾取し４９０ｍｇ（収率２７％）の標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 224-227℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax2955, 2208, 1608, 1499, 1256, 1166, 1052, 929, 756, 687 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.90-1.95 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.69 (3H, s), 3.71-3.73 (4H, m), 3.95 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.26 (1H, s), 6.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.51 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C18H21ON4S 341.1436, found 341.1445;
MS (FAB) m/z: 341 [M+H]+, 273, 246, 200, 165, 63;
Anal. Calcd for C18H20N4OS・0.12H2O: C, 63.10; H, 5.95; N, 16.35; S, 9.36. Found: C, 62.84; H, 5.97; N, 16.35, S, 9.36.
（６８ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４  −ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例６８（６８ｄ）で製造した４−[４−（３−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 193-195 ℃;
IR (KBr) νmax3426, 3319, 3145, 1611, 1499, 1372, 1228, 1167, 1054, 943, 822 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.11-2.16 (2H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 3.26-3.30 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.70 (3H, s), 3.75 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.22 (1H, dd, J = 2.4, 8.2 Hz), 6.26 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.37 (1H, dd, J = 2.4, 8.2 Hz), 7.00 (2H, brs), 7.04-7.08 (2H, m), 7.09 (2H, brs), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H24O2N5S 398.1651, found 398.1639;
MS (FAB) m/z: 398 [M+H]+, 273, 246, 200, 63;
Anal. Calcd for C20H23N5O2S・0.16H2O: C, 60.00; H, 5.87; N, 17.49; S, 8.01. Found: C, 59.86; H, 5.67; N, 17.29; S, 7.83.
【０２３７】
（実施例６９）３−アミノ−４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１８）
（６９ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2975, 1694, 1509, 1416, 1366, 1232, 1170, 931, 762 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.34 (4.5H, s), 1.42 (4.5H, s), 1.91-1.95 (2H, m), 2.20 (3H, s), 3.18 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.29 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.44-3.55 (6H, m), 6.37-6.44 (2H, m), 6.81 (1H, t, J = 8.6 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H25O2N2F 308.1900, found 308.1892;
MS (EI) m/z: 308 [M+], 253, 251, 207, 205, 164, 152, 138, 123, 109, 57;
Anal. Calcd for C17H25FN2O2: C, 66.21; H, 8.17; N, 9.08; F, 6.16. Found: C, 66.50; H, 7.29; N, 8.88; F, 6.18.
（６９ｂ）  １−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例６９（６９ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2929, 1615, 1509, 1228, 839, 797, 761 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 2.23 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.48-3.54 (4H, m), 6.42-6.48 (2H, m), 6.85 (1H, t, J = 9.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H17N2F 208.1575, found 208.1353;
MS (EI) m/z: 208 [M+], 178, 166, 152, 138, 123, 109, 43;
（６９ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例６９（６９ｂ）で製造した１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 146-150℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3328, 3152, 2189, 1627, 1543, 1508, 1389, 1220, 1056, 917, 868, 801 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.88-1.96 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.48-3.53 (4H, m), 3.60-3.62 (2H, m), 3.66-3.69 (2H, m), 6.54-6.60 (1H, m), 6.64-6.67 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 9.0 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.01 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H22N4FS 333.1536, found 333.1534;
MS (FAB) m/z: 333 [M+H]+, 299, 274, 207, 191, 178, 164, 123, 65, 51;
Anal. Calcd for C17H21FN4S: C, 61.42; H, 6.37; N, 16.85; S, 9.65. Found: C, 61.18; H, 6.29; N, 16.71, S, 9.74.
（６９ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例６９（６９ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 148-150 ℃;
IR (KBr) νmax2923, 2178, 1609, 1509, 1324, 1292, 1118, 1015, 512 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.94-1.99 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.72 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.73-3.77 (4H, m), 6.55-6.59 (1H, m), 6.64-6.66 (1H, m), 6.80 (1H, t, J = 9.3 Hz), 8.45 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C20H27N5FS 388.1971, found 388.1962;
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]+, 354, 299, 273, 165, 120, 65, 51;
Anal. Calcd for C20H26FN5S: C, 61.99; H, 6.76; N, 18.07; F, 4.90; S, 8.27. Found: C, 61.75; H, 6.57; N, 17.81; F, 4.77; S, 8.31.
（６９ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例６９（６９ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 194-197 ℃;
IR (KBr) νmax3414, 3326, 3172, 1637, 1579, 1507, 1374, 1209, 943 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.10-2.18 (2H, m), 2.18 (3H, s), 3.15-3.21 (2H, m), 3.27-3.29 (2H, m), 3.50 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.71 (2H, t, J = 4,7 Hz), 6.52-6.56 (1H, m), 6.62-6.64 (1H, m), 6.91 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.98 (2H, brs), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, brs), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C20H23ON5FS 400.1607, found 400.1632;
MS (FAB) m/z: 400 [M+H]+, 383, 275, 236, 209;
Anal. Calcd for C20H22FN5OS・0.14H2O: C, 59.75; H, 5.59; N, 17.42; F, 4.73; S, 7.98. Found: C, 59.82; H, 5.58; N, 17.42; F, 4.45; S, 7.71.
【０２３８】
（実施例７０）３−アミノ−４−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０９）
（７０ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６８，４５２−４５９（２００３）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2975, 1695, 1492, 1413, 1159, 762, 725 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.47-1.48 (9H, m), 1.87-1.97 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.00-3.10 (4H, m), 3.52-3.60 (4H, m), 6.92 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08-7.14 (2H, m); 
HRMS m/z calcd for C17H26O2N2 290.1994, found 290.1977;
MS (FAB) m/z: 290 [M+], 249, 233, 189, 166, 146, 130, 95, 51．
（７０ｂ）  １−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７０（７０ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2938, 2831, 1598, 1492, 1458, 1213, 1163, 1114, 759, 724 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.32 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 4.3 Hz), 3.07 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.12-3.17 (4H, m), 6.94 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12-7.17 (2H, m); 
HRMS m/z calcd for C12H18N2 190.1470, found 190.1443;
MS (EI) m/z: 190 [M+], 160, 148, 134, 118, 105, 91, 77, 65, 43.
（７０ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７０（７０ｂ）で製造した１−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 99-100 ℃;
IR (KBr) νmax3286, 3173, 2184, 1599, 1521, 1410, 1294, 1220, 881, 765 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.00-2.04 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.01 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.16-3.17 (2H, m), 3.66 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.70-3.72 (2H, m), 6.95 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.12-7.17 (2H, m), 8.27 (1H, brs), 8.93 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H23N4S 315.1644, found 315.1643;
MS (FAB) m/z: 315 [M+H]+, 281, 256, 189, 173, 65, 39;
Anal. Calcd for C17H22N4S・0.56H2O: C, 62.92; H, 7.18; N, 17.26; S, 9.88. Found: C, 62.65; H, 6.88; N, 17.11, S, 9.13.
（７０ｄ）  ３−アミノ−４−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−３−[４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７０（７０ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２−トルイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例６１（６１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 206-209℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3427, 3308, 3142, 1583, 1493, 1374, 1228, 1053, 944, 767 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.97-2.04 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.22-3.25 (2H, m), 3.38-3.42 (2H, m), 6.84-6.88 (1H, m), 7.00-7.10 (7H, m), 8.34 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H24ON5S 382.1702, found 382.1701;
MS (FAB) m/z: 382 [M+H]+, 246, 185, 107;
Anal. Calcd for C20H23N5OS: C, 62.97; H, 6.08; N, 18.36. Found: C, 62.79; H, 6.27; N, 18.20.
【０２３９】
（実施例７１）３−アミノ−４−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１１７）
（７１ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2975, 1695, 1634, 1518, 1416, 1366, 1246, 1171, 1124, 930 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.38 (4.5H, s), 1.45 (4.5H, s), 1.93-1.99 (2H, m), 2.14 (3H, s), 3.20 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.45-3.55 (6H, m), 6.33-6.36 (2H, m), 6.96 (1H, t, J = 8.6 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H25O2N2F 308.1900, found 308.1877;
MS (EI) m/z: 308 [M+], 253, 207, 178, 164, 152, 138, 123, 109, 57.
（７１ｂ）  １−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７１（７１ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2929, 1634, 1518, 1459, 1119, 927, 822 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.88 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.14 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.50 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.34-6.38 (2H, m), 6.97 (1H, t, J = 9.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C12H17N2F 208.1576, found 208.1360;
MS (EI) m/z: 208 [M+], 178, 166, 152, 138, 123, 109, 44．
（７１ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７１（７１ｂ）で製造した１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
Mp 155-157℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3163, 2184, 1632, 1516, 1350, 1173, 1120, 872 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.90-1.94 (2H, m), 2.08 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.51-3.53 (4H, m), 3.59-3.61 (2H, m), 3.70-3.72 (2H, m), 6.50 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 2.4, 13.8 Hz), 7.02 (1H, t, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, brs), 9.01 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H21N4FSNa 355.1369, found 355.1354;
MS (ESI) m/z: 355.14 [M+Na]+;
Anal. Calcd for C17H21FN4S: C, 61.42; H, 6.37; N, 16.85; F, 5.71. Found: C, 61.07; H, 6.21; N, 16.66, F, 6.06.
（７１ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例７１（７１ｃ）で製造した（２Ｚ）−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−シアノブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 254-256 ℃;
IR (KBr) νmax2925, 2177, 1608, 1517, 1397, 1291, 1120, 1013, 906, 512 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.94-1.98 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2.49 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.77-3.81 (4H, m), 6.51 (1H, dd, J = 2.4, 8.3 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 2.4, 13.7 Hz), 7.01 (1H, t, J = 8.3 Hz), 8.46 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C20H27N5FS 388.1971, found 388.1986;
MS (FAB) m/z: 388 [M+H]+, 354, 273, 242, 209, 166;
Anal. Calcd for C20H26FN5S: C, 61.99; H, 6.76; N, 18.07; F, 4.90; S, 8.27. Found: C, 61.73; H, 6.87; N, 18.08; F, 4.92; S, 8.29.
（７１ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７１（７１ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 79-83 ℃;
IR (KBr) νmax3440, 3323, 3177, 2926, 1633, 1578, 1517, 1368, 1118, 943, 824 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.07-2.15 (2H, m), 2.09 (3H, s), 3.15-3.20 (2H, m), 3.23-3.27 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.73 (2H, t, J = 4,7 Hz), 6.47-6.54 (2H, m), 6.97 (2H, brs), 7.02 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, brs), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
HRMS m/z calcd for C20H23ON5FS 400.1608, found 400.1559;
MS (FAB) m/z: 400 [M+H]+, 278, 246, 185, 83, 57;
Anal. Calcd for C20H22FN5OS・0.56H2O: C, 58.65; H, 5.69; N, 17.10; F, 4.64. Found: C, 58.93; H, 6.04; N, 17.04; F, 4.89.
【０２４０】
（実施例７２）  ３−アミノ−４−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８８）
（７２ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２,３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
褐色液体
IR (film) νmax2974, 1692, 1511, 1416, 1284, 1170, 1072, 931 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.39 (4.5H, s), 1.45 (4.5H, s), 1.92-1.99 (2H, m), 3.20 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.43-3.49 (4H, m), 3.53-3.55 (2H, m), 4.17-4.18 (2H, m), 4.22-4.23 (2H, m), 6.18-6.22 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 9.8 Hz); 
HRMS m/z calcd for C18H27O4N2 335.1971, found 335.1974;
MS (FAB) m/z: 334 [M+], 278, 246, 235, 189, 145, 139, 83, 57;
Anal. Calcd for C18H26N3O4・0.26H2O: C, 63.76; H, 7.88; N, 8.27. Found: C, 63.75; H, 7.66; N, 8.02.
（７２ｂ）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７２（７２ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色液体
IR (film) νmax2929, 1626, 1510, 1284, 1071, 822, 789 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.87 (2H, quint, J = 6.3 Hz), 2.82 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.45-3.50 (4H, m), 4.17-4.19 (2H, m), 4.22-4.24 (2H, m), 6.19-6.22 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 9.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C13H18O2N2 234.1368, found 234.1373;
MS (EI) m/z: 234 [M+], 204, 192, 178, 166, 149, 136, 117, 79, 56, 43.
（７２ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７２（７２ｂ）で製造した１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
黄色粉末
Mp 114-116 ℃;
IR (KBr) νmax3314, 3155, 2185, 1542, 1510, 1286, 1211, 1068, 869 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.88-1.84 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.40-3.45 (2H, m), 3.46-3.52 (2H, m), 3.59 (4H, brs), 4.10-4.12 (2H, m ), 4.16-4.18 (2H, m), 6.24-6.27 (2H, m), 6.65 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.30 (1H, brs), 8.97 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C18H23O2N4S 359.1542, found 359.1540;
MS (FAB) m/z: 359 [M+H]+, 338, 273, 226, 182, 165, 120, 63;
Anal. Calcd for C18H22N4O2S: C, 59.30; H, 6.27; N, 15.37. Found: C, 59.04; H, 6.18; N, 15.71.
（７２ｄ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミド
（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドの代わりに、実施例７２（７２ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５８（５８ｄ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
黄色粉末
Mp 127-129 ℃;
IR (KBr) νmax3429, 2925, 2179, 1610, 1410, 1293, 1209, 1069, 513 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.92-1.98 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.45 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.67-3.72 (4H, m), 3.75-3.77 (2H, m), 4.11-4.13 (2H, m), 4.16-4.18 (2H, m), 6.26-6.29 (2H, m), 6.66 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.48 (1H, s); 
HRMS m/z calcd for C21H28O2N5S 414.1964, found 414.1974;
MS (FAB) m/z: 413 [M+H]+, 380, 342, 273, 235, 178, 65, 39;
Anal. Calcd for C21H27N5O2S: C, 60.99; H, 6.58; N, 16.94; S, 7.75. Found: C, 60.86; H, 6.47; N, 16.79; S, 7.62.
（７２ｅ）  ３−アミノ−４−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
（２Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]−３−[４−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７２（７２ｄ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−Ｎ−[（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン]ブタ−２−エンチオアミドを用いて、実施例５８（５８ｅ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 104-107 ℃;
IR (KBr) νmax3440, 3324, 1645, 1580, 1510, 1368, 1069, 625 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.07-2.13 (2H, m), 3.17-3.23 (2H, m), 3.24-3.29 (2H, m), 3.46 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.67 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.13-4.14 (2H, m), 4.18-4.20 (2H, m), 6.25-6.29 (2H, m), 6.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, brs), 7.08 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.09 (2H, brs), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz);
HRMS m/z calcd for C21H24O3N5S 426.1600, found 426.1619;
MS (FAB) m/z: 426 [M+H]+, 409, 182, 165, 120, 63;
Anal. Calcd for C21H23N5O3S・0.50H2O: C, 58.05; H, 5.57; N, 16.12. Found: C, 57.96; H, 5.85; N, 15.92.
【０２４１】
（実施例７３）  ３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルスルスルホニル）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１３３）
実施例６４（６４ｅ）で製造した３−アミノ−４−｛４−[４−（メチルチオ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（６８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、オキソン（２１６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、塩化メチレン／２−プロパノール（４：１）混合溶媒（３ｘ１０ｍＬ）で水層を抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１６ｍｇ，収率２２％）を得た。
白色粉末
Mp 89-96 ℃;
IR (KBr) νmax3330, 1694, 1593, 1557, 1293, 1139, 772, 537 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.11-2.17 (2H, m), 3.00 (3H, s), 3.47 (2H, dd, J = 5.9, 7.4 Hz), 3.55-3.61 (4H, m), 3.68 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.83 (1H, brs), 6.69 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.77 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.88 (1H, brs), 7.70 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
HRMS m/z calcd for C20H24O3N5S2 446.1321, found 446.1307;
MS (FAB) m/z: 446 [M+H]+, 415, 273, 242, 165, 65.
【０２４２】
（実施例７４）３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−１０４）
（７４ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，１１５８−（２０００）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡褐色液体
IR (film) νmax2973, 1694, 1519, 1415, 1168, 930, 810 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.38 (4.5H, s), 1.44 (4.5H, s), 1.93-1.98 (2H, m), 2.81 (6H, s), 3.20 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.31 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.45-3.57 (6H, m), 6.67 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.76 (2H, d, J = 9.0 Hz); 
HRMS m/z calcd for C18H30O2NS 320.2338, found 320.2338;
MS (FAB) m/z: 320 [M+], 263, 182, 165, 120, 63.
（７４ｂ）  １−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートの代わりに、実施例７４（７４ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用い、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色粉末
Mp 214-217℃ (decomposition);
IR (film) νmax2934, 1520, 1472, 1323, 1194, 945, 813 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 2.32 (2H, quint, J = 5.4 Hz), 2.84 (6H, s), 3.24 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.33 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.52 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.73 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.68 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.76 (2H, d, J = 9.3 Hz); 
HRMS m/z calcd for C13H21N3 219.1737, found 219.1752;
MS (EI) m/z: 219 [M+], 189, 176, 163, 148, 134, 120.
（７４ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミド
イソブチルアミンに代えて、実施例７４（７４ｂ）で製造した１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパンを用い、実施例５（５ａ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
淡黄色粉末
Mp 161-164℃ (decomposition);
IR (KBr) νmax3439, 3314, 3154, 2178, 1601, 1518, 1442, 1292, 1218, 1015, 877, 816 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.91-1.95 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.74 (6H, s), 3.41 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.51 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.58-3.62 (4H, m), 6.67 (2H, d, J = 9.8 Hz), 6.71 (2H, d, J = 9.8 Hz), 8.28 (1H, brs), 8.96 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C18H26N5S 344.1909, found 344.1901;
MS (EI) m/z: 343 [M+], 309, 218, 182, 65;
Anal. Calcd for C18H25N5S: C, 62.94; H, 7.34; N, 20.39; S, 9.34. Found: C, 62.66; H, 7.06; N, 20.28, S, 9.11.
（７４ｄ）  ４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｚ）−２−シアノ−３−（イソブチルアミノ）ブタ−２−エンチオアミドに代えて、実施例７４（７４ｃ）で製造した（２Ｚ）−２−シアノ−３−[４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]ブタ−２−エンチオアミドを用い、実施例５（５ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡褐色粉末
Mp 186-188 ℃;
IR (KBr) νmax2948, 2204, 1625, 1517, 1243, 1142, 929, 810 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.92-1.95 (2H, m), 2.73 (6H, s), 3.42 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.63 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.93 (2H, t, J = 5.4 Hz), 6.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.66 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.69 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 12.52 (1H, brs);
HRMS m/z calcd for C19H24N5S 354.1753, found 354.1772;
MS (FAB) m/z: 353 [M+], 182, 165, 65.
（７４ｅ）  ３−アミノ−４−｛４−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１，４−ジアゼパン−１−イル｝チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
４−（イソブチルアミノ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルに代えて、実施例７４（７４ｄ）で製造した４−[４−（４−ジメチルアミノフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル]−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリルを用い、実施例５（５ｃ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
白色粉末
Mp 174-176 ℃;
IR (KBr) νmax3438, 3324, 2944, 1644, 1579, 1517, 1368, 1230, 940, 811 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.07-2.12 (2H, m), 2.75 (6H, s), 3.20-3.25 (2H, m), 3.26-3.30 (2H, m), 3.47 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.67 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.71 (4H, s), 6.97 (2H, brs), 7.07-7.08 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C21H27ON6S 411.1967, found 411.1945;
MS (FAB) m/z: 411 [M+H]+, 394, 273, 242, 200, 189, 175, 93;
Anal. Calcd for C21H26N6OS・0.16H2O: C, 61.01; H, 6.42; N, 20.33; S, 7.76. Found: C, 60.75; H, 6.34; N, 20.20; S, 7.94.
【０２４３】
（実施例７５）３−アミノ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−７６）
（７５ａ）  （１−エトキシエチリデン）マロノニトリル
マロノニトリル（４．４１ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）及びオルト酢酸トリエチル（１４．７ｍＬ、８０．２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を１時間８０℃で撹拌した。反応液を室温に冷却し、生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（７．１４ｇ，収率７９％）を得た。
白色粉末
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.45 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz). 
（７５ｂ）  [１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチリデン]マロノニトリル
実施例７５（７５ａ）で製造した（１−エトキシエチリデン）マロノニトリル（１．３６ｇ，１０ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）懸濁液に１−フェニルピペラジン（１．６８ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）を加え１５時間室温で撹拌した。生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（１．７４ｇ，収率６９％）を得た。
白色粉末
Mp 188-190 ℃;
IR (KBr) νmax2199, 1560, 1450, 1236, 998, 763 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.32 (3H, s), 3.32-3.34 (4H, m), 3.88 (4H, brs), 6.78 (1H, t, J = 8.6 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, t, J = 8.6 Hz); 
HRMS m/z calcd for C15H16N4 252.1375, found 252.1372;
MS (EI) m/z: 252 [M+], 210, 160, 146, 132, 126, 119, 105, 91, 77, 65;
Anal. Calcd for C15H16N4: C, 71.40; H, 6.39; N, 22.21. Found: C, 71.16; H, 6.41; N, 22.25.
（７５ｃ）  [（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エニリデン]マロノニトリル
実施例７５（７５ｂ）で製造した[１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチリデン]マロノニトリル（１．７４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のキシレン（１０ｍＬ）懸濁液にジメチルアセトアミド  ジメチルアセタール（５．０ｍＬ、３４．５ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）を用いて精製し、さらに、得られた固体をエーテルで洗浄し、標記目的化合物（１．２３ｇ，収率５５％）を得た。
黄色粉末
Mp 181-184 ℃;
IR (KBr) νmax2193, 1557, 1511, 1440, 1375, 1258, 1023, 765, 551 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.04 (6H, s), 3.24 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.68 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.53 (1H, s), 6.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24 (2H, t, J = 7.8 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H23N5 321.1953, found 321.1938;
MS (EI) m/z: 321 [M+], 277, 256, 189, 160, 132, 72;
Anal. Calcd for C19H23N5: C, 71.00; H, 7.21; N, 21.79. Found: C, 71.03; H, 7.21; N, 21.60.
（７５ｄ）  ６−メチル−２−オキソ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例７５（７５ｃ）で製造した[（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エニリデン]マロノニトリル（１．２２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を酢酸／水（４：１）混合溶媒（１０ｍＬ）に溶解し１時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、生成した粉末をろ取し、標記目的化合物（０．８７ｇ，収率８５％）を得た。
黄色粉末
Mp >270 ℃;
IR (KBr) νmax2837, 2202, 1618, 1497, 1447, 1230, 1003, 755 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.14 (3H, s), 3.27 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.76 (4H, t, J = 5.1 Hz), 6.02 (1H, s), 6.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24 (2H, t, J = 7.8 Hz), 11.40 (1H, brs); 
HRMS m/z calcd for C17H18ON4 294.1481, found 294.1477;
MS (EI) m/z: 294 [M+], 276, 252, 189, 162, 132, 105, 91, 77;
Anal. Calcd for C17H18N4O・0.16H2O: C, 68.69; H, 6.21; N, 18.85. Found: C, 69.00; H, 6.16; N, 18.49.
（７５ｅ）  ２−クロロ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
実施例７５（７５ｄ）で製造した６−メチル−２−オキソ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（２２３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（７５μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１．６ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を加え２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えたのち、水層を酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、標記目的化合物（１１７ｍｇ，収率４９％）を得た。
黄色粉末
Mp 139-140 ℃;
IR (KBr) νmax2830, 2216, 1582, 1502, 1447, 1229, 989, 758, 695 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.49 (3H, s), 3.36 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.68 (4H, t, J = 5.1 Hz), 6.57 (1H, s), 6.89-6.95 (3H, m), 7.29 (2H, dd, J = 7.1, 8.6 Hz); 
HRMS m/z calcd for C17H17N4Cl 312.1142, found 312.1147;
MS (EI) m/z: 312 [M+], 294, 270, 206, 194, 179, 152, 132, 105, 91, 77;
Anal. Calcd for C17H17ClN4: C, 65.28; H, 5.48; N, 17.91. Found: C, 65.11; H, 5.14; N, 17.69.
（７５ｆ）  ３−アミノ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−1−イル）チエノ[２，３−ｂ]ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７５（７５ｅ）で製造した２−クロロ−６−メチル−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（９２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）溶液に２−メルカプトアセトアミド（純度約７０％）（４８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で一時間攪拌した。反応溶液に水を加え析出した結晶を濾取し９０ｍｇ（収率８４％）の標記化合物を得た。
淡黄色晶
Mp 247-250 ℃;
IR (KBr) νmax3435, 2828, 1651, 1581, 1494, 1365, 1223, 993, 762, 694 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.50 (3H, s), 2.88-3.70(8H, m), 6.80 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.90 (2H, brs), 6.95 (1H, s), 7.00 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.04 (2H, brs), 7.23 (2H, t, J = 7.4 Hz); 
HRMS m/z calcd for C19H21ON5S 367.1467, found 367.1450;
MS (EI) m/z: 367 [M+], 262, 244, 230, 218, 190, 175, 132, 120, 104, 91, 77;
Anal. Calcd for C19H21N5OS: C, 62.10; H, 5.76; N, 19.06. Found: C, 62.38; H, 5.84; N, 18.84.
【０２４４】
（実施例７６）  ３−アミノ−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号３−８９）
（７６ａ）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，４，５８１−５８４（２００２）の記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を合成した。
白色粉末（収率４５％)
Mp 88-89 ℃;
IR (KBr) νmax2968, 2921,1682, 1515, 1418, 1244, 828 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.36 (4.5H, s), 1.43 (4.5H, s), 1.90-2.01 (2H, m), 3.21 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.9Hz), 3.46-3.63 (6H, m), 6.61 (2H, dd, J = 9.4, 4.3 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.6 Hz); 
MS (EI) m/z: 294 [M+], 238, 223, 193;
Anal. Calcd for C16H23FN2O2・0.14H2O: C, 64.73; H, 7.90; N, 9.44; F, 6.40. Found: C, 64.77; H, 7.92; N, 9.36; F, 6.37.
（７６ｂ）１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートに代えて、実施例７６（７６ａ）で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラートを用いて、実施例５７（５７ｂ）に記載された方法と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。
淡黄色油状物（収率８１％）
IR (film) νmax3322, 2935, 1611, 1513, 1228, 814 cm-1;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 1.89 (2H, quint, J = 5.9 Hz), 2.83 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.51 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.61 (2H, dd, J = 9.3, 4.4 Hz), 6.91 (2H, t, J = 9.3 Hz); 
MS (EI) m/z: 194 [M+], 164, 152, 138.
（７６ｃ）  （２Ｚ）−２−シアノ−３−［４−（４−フルオロフェニル）−볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣벃볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣뎃菣ꪂ苣龃菣㲉牢ਾ†苣붂菣膃菣ꊂ菣뎃臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯隼볯鞼볯芽볯ꞁꏨꂀ臣龁볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃苣ꢔ臣膀껥붖뻤閼볯閼뷯覼臣風볨閁苣龁雦閳臣貐꟦ꮁ迥鲿苣財臣蒁胣馨꣨隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀戼㹲蒻鳥늉닧ꮜ볯躏軧鎼볯薼볯㲉牢ਾ灍ㄠ〵ㄭ㈵莄㰻牢ਾ剉⠠䉋⥲츠㲽畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢慭㱸猯扵㌾㔳ⰶ㌠㘲ⰹ㌠㜱ⰸ㈠㜱ⰷㄠㄶⰵㄠ㌵ⰷㄠ〵‷浣猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰱猯灵㬾戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㐠〰䴠穈 듎ㄠ㠮ⴹ⸱㠹⠠䠲‬⥭‬⸲㌲⠠䠳‬⥳‬⸳㜴㌭㔮‴㐨ⱈ洠Ⱙ㌠㔮ⴷ⸳㌶⠠䠲‬⥭‬⸳㘶㌭㜮′㈨ⱈ洠Ⱙ㘠㜮‴㈨ⱈ搠Ɽ䨠㴠㤠〮‬⸴″穈Ⱙ㘠㤮‷㈨ⱈ琠‬⁊‽⸹‰穈Ⱙ㠠㌮‱ㄨⱈ戠⥳‬⸸㘹⠠䠱‬獢㬩㰠牢ਾ卍⠠䅆⥂洠稯›ㄳ‹䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ㈠㌷‬㔲ⰹ㈠㈴㰻牢ਾ湁污‮慃捬⁤潦⁲㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘱⼼畳㹢㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㤱⼼畳㹢乆猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢뮃⸰䠴猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㩏䌠‬㤵〮㬲䠠‬⸶㌱※ⱎㄠ⸷ㄲ‮潆湵㩤䌠‬㠵㜮㬳䠠‬⸵㐸※ⱎㄠ⸷〲㰮牢ਾ볯鞼볯蒽볯₉袼볯몼볯銈볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袼볯ꖼ볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꆃ菣것菣붼裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂裢銼裢ꢂ菣膃苣ꊂ菣覃戼㹲 袼볯몼볯銈볯銈苣ꊂ菣銈볯銈钼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ隃苣銈볯銈苣뎃菣ꪂ苣龃菣ꮁ믤袁臣膀껥붖뻤鞼볯袼볯隼뷯覼臣붣胩鞁臣袼볯몼볯銈볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣벃볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣뎃菣ꪂ苣龃菣銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯閼볯蒽볯ꮁ꣨覼臣貂臣릖돦ꢁ郥颧臣趏뿥銂ꇨꪁ臣膀꣦風賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ믩늉닧ꮜ볯躏軧鞼볯薼볯㲉牢ਾ灍ㄠ㜲ㄭ㠲莄⠠敤潣灭獯瑩潩⥮㰻牢ਾ剉⠠䉋⥲츠㲽畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢慭㱸猯扵㈾㈹ⰴ㈠㠱ⰲㄠㄶⰰㄠㄵⰰㄠ㈴ⰱㄠ㤳ⰵㄠ㈳ⰴㄠ㤲″浣猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰱猯灵㬾戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㐠〰䴠穈 듎ㄠ㤮ⴳ⸲㈰⠠䠲‬⥭‬⸲㜴⠠䠳猬Ⱙ㈠㤮′㌨ⱈ猠Ⱙ㌠ㄮ‴㌨ⱈ猠Ⱙ㌠㔮″㈨ⱈ琠‬⁊‽⸵‹穈Ⱙ㌠㜮″㈨ⱈ琠‬⁊‽⸵‹穈Ⱙ㌠㜮‸㐨ⱈ戠⥳‬⸶㘷⠠䠲‬摤‬⁊‽⸹ⰰ㐠㌮䠠⥺‬⸶㜹⠠䠲‬ⱴ䨠㴠㤠〮䠠⥺‬⸸㔴⠠䠲‬⥳※戼㹲䴊⁓䘨䉁 ⽭㩺㌠㐷嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㐳ⰰ㈠㌷���㤱㬵戼㹲䄊慮⹬䌠污摣映牯䌠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰹猯扵䠾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰴猯扵䘾㱎畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯扵匾›ⱃ㘠⸱〱※ⱈ㘠㐮㬸丠‬㠱㜮㬵䘠‬⸵㤰※ⱓ㠠㔮⸹䘠畯摮›ⱃ㘠⸱㄰※ⱈ㘠㐮㬹丠‬㠱㔮㬰䘠‬⸵㜱※ⱓ㠠㔮⸶戼㹲袼볯隼뷯覼†볯銈苣龃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣躃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ†볯銼볯覼裢銼裢랂苣躃裢꺼裢宒볯醼볯覼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣膃菣뎃銈볯銈钼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ隃苣銈볯銈苣뎃菣ꪂ苣龃菣ꮁ믤袁臣膀껥붖뻤鞼볯袼볯隼뷯覼臣붣胩鞁臣袼볯몼볯銈볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袼볯ꖼ볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꆃ菣것菣붼裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂裢銼裢ꢂ菣膃苣ꊂ菣覃苣ꢔ臣膀껥붖뻤閼볯袼볯颼뷯覼臣風볨閁苣龁雦閳臣貐꟦ꮁ迥鲿苣財臣蒁胣馨꣨隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲ꆷ믩늉닧ꮜ볯躏軧隼볯薼볯㲉牢ਾ灍㈠㌰㈭㔰莄㰻牢ਾ剉⠠䉋⥲츠㲽畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢慭㱸猯扵㌾㔴ⰳ㌠㈳ⰴ㌠㜱ⰹ㈠㐹ⰸ㈠㌸ⰸㄠ㐶ⰶㄠ㜵ⰹㄠㄵⰰㄠ㘳‹浣猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰱猯灵㬾戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㔠〰䴠穈 듎㈠ㄮⴰ⸲㤱⠠䠲‬⥭‬⸳㘱㌭㈮‴㈨ⱈ洠Ⱙ㌠㌮‰㈨ⱈ猠Ⱙ㌠㐮ⴹ⸳㘵⠠䠲‬⥭‬⸳ㄷ㌭㜮‸㈨ⱈ洠Ⱙ㘠㜮‶㈨ⱈ搠Ɽ䨠㴠㤠〮‬⸴‴穈Ⱙ㘠㤮ⴶ⸷㔰⠠䠴‬⥭‬⸷㘰㜭ㄮ′㌨ⱈ洠Ⱙ㠠㐮‰ㄨⱈ搠‬⁊‽⸴‹穈㬩㰠牢ਾ卍⠠䅆⥂洠稯›㠳‶䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ㌠㤶‬㜲㬳戼㹲䄊慮⹬䌠污摣映牯䌠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰹猯扵䠾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰰猯扵䘾㱎畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯扵伾뮃⸱㔳㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾›ⱃ㔠⸷㔹※ⱈ㔠㠮㬱丠‬㜱㜮㬸䘠‬⸴㈸※ⱓ㠠ㄮ⸴䘠畯摮›ⱃ㔠⸷㠵※ⱈ㔠㐮㬱丠‬㜱㜮㬶䘠‬⸴㌷※ⱓ㜠㤮⸹㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖袼껥붖뻤鞼볯覼†볯銈苣龃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯设ꓧ隌郥ꦉ闧랏볯銈볯醼볯覼戼㹲袼볯鞼뷯覼†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃戼㹲 꾼뷯螽볯겼뷯钽뷯躼볯钼볯閼볯醼裢閼볯钼볯銼볯邼볯覼臣風볨閁苣龁雦閳臣貐꟦ꮁ迥鲿苣財臣蒁胣馨꣨隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀戼㹲ꆄ觨릲諧ꦉ볯躏軧鎼볯薼볯㲉牢ਾ剉⠠楦浬 뷎猼���砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派硡⼼畳㹢㤲㐷‬㤲㤲‬㘱㔹‬㘱㤱‬㔱ㄲ‬㐱㔱‬㌱㔶‬㈱㜳‬ㄱ㤶挠㱭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ⼼畳㹰㰻牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⡒䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢‬〴‰䡍⥺츠₴⸱㠳⠠⸴䠵‬⥳‬⸱㐴⠠⸴䠵‬⥳‬⸱ㄹ㈭〮‱㈨ⱈ洠Ⱙ㈠㈮″㌨ⱈ猠Ⱙ㌠ㄮ‸ㄨⱈ琠‬⁊‽⸵‹穈Ⱙ㌠㈮‰ㄨⱈ琠‬⁊‽⸵‹穈Ⱙ㌠㐮ⴶ⸳㤵⠠䠶‬⥭‬⸶〶⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㈮䠠⥺‬⸷〰⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㈮䠠⥺※戼㹲䴊⁓䔨⥉洠稯›㤲‰䵛猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ⱝ㈠㐳‬㐱⸶戼㹲袼볯鞼뷯覼†볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣㲳牢ਾ†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ꮁ믤袁臣膀껥붖뻤鞼볯袼볯鞼뷯覼臣붣胩鞁臣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫钼裢袼볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤閼볯袼볯鞼뷯覼臣風볨閁苣龁雦閳臣貐꟦ꮁ迥鲿苣財臣蒁胣馨꣨隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲ꆷ믩늉닦뚊觧袼迥螎볯邼볯薼볯㲉牢ਾ剉⠠楦浬 뷎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰派硡⼼畳㹢㌳㠱‬㤲㌲‬㘱㠱‬㔱〲‬㌱㐹‬㌱㌶‬ㄱ㤸‬〸′浣猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰱猯灵㬾戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ⰾ㐠〰䴠穈 듎ㄠ㠮‹㈨ⱈ焠極瑮‬⁊‽⸵‹穈Ⱙ㈠㈮″㌨ⱈ猠Ⱙ㈠㜮ⴹ⸲㔸⠠䠲‬⥭‬⸲㤹㌭〮‵㈨ⱈ洠Ⱙ㌠㐮ⴹ⸳㠵⠠䠴‬⥭‬⸶〶⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㈮䠠⥺‬⸷〰⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㈮䠠⥺※戼㹲䴊⁓䔨⥉洠稯›㤱‰䵛猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ⱝㄠ〶‬㐱ⰸㄠ㐳㰮牢ਾ볯鞼볯莽볯₉钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪂ苣붂裢醼볯銼裢뢂菣覃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ†껥붖뻤鞼볯袼볯鞼뷯覼臣붣胩鞁臣醼裢袼볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃볯钼볯鎼뷯螽볯銼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袼볯몼볯銈볯銈苣ꊂ菣銈볯銈苣袃苣랂菣뾂裢銼裢ꢂ菣膃苣ꊂ菣覃볯ꪼ볯꾼뷯螽볯ꎼ뷯薽뷯躼볯袼볯馼볯銼볯貼볯鞼볯銼볯鎼볯銈볯钼볯馼볯袼볯颼볯趽뷯貼볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯钼볯鞼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣鎼볯蚈雩꒮룦ꮁ臣ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣₉뢂菣膃菣ꊂ苣뾂菣ꮃ볯鎼볯銼볎볯貼볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼駦鎖껥ꦸ臣ꚁ铦貋뻥膀볯邼裥鎖볯邼蓢ꮁ臣ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥貾胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯趽볯覼臣뒰볯閼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ铦貋臣龁胣邞蟥鞁臣몛뷤銂뿦随���膀藩뢅苣膃菣膀냦ꞁꃩꆬ듦蒵臣膀볯銼볯趽뷯꺁꣦風賥袐觧銂뻥龁胣醼裢袼볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃臣覂臣躏軧銼볯薼胣㲂牢ਾ럦邤觨覲鳦㲫牢ਾ灍㈠〲㈭㌲莄㰻牢ਾ剉⠠䉋⥲츠㲽畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢慭㱸猯扵㌾ㄱⰵ㈠㐹ⰰ㈠〲ⰵㄠ㈶ⰶㄠㄵⰸㄠ㔲ⰰ㤠㠲㜬㠹‬㜷‵浣猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰱猯灵㬾戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ⰾ㔠〰䴠穈 듎㈠ㄮ‱㈨ⱈ焠極瑮‬⁊‽⸵‹穈Ⱙ㈠㈮‵㌨ⱈ猠Ⱙ㌠㔮‶㈨ⱈ琠‬⁊‽⸵‹穈Ⱙ㌠㜮ⴱ⸳㘷⠠䠲‬⥭‬⸳㘷㌭㠮‰㈨ⱈ洠Ⱙ㐠ㄮⴰ⸴㔱⠠䠲‬⥭‬⸶㤱⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㜠㠮䠠⥺‬⸶㔶⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㈮䠠⥺‬⸷㔰⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㈮䠠⥺‬⸷〲⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㜠㠮䠠⥺‬ㄱ㈮′ㄨⱈ戠⥳※戼㹲䴊⁓䔨⥉洠稯›㈳‴䵛猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ⱝㄠ〶‬㐱㬶戼㹲䄊慮⹬䌠污摣映牯䌠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰸猯扵䠾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰰猯扵举猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢뮃⸰䠱猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㩏䌠‬㘶㈮㬷䠠‬⸶㐲※ⱎㄠ⸷㜱※ⱓ㤠㠮⸳䘠畯摮›ⱃ㘠⸶㜰※ⱈ㘠ㄮ㬹丠‬㜱ㄮ㬰匠‬⸹〶㰮牢ਾ볯鞼볯蒽볯₉鎼裢ꊂ菣躃裢钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣躃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ†볯銈볯ꒂ苣隃菣ꮃ苣龃菣覼裢銼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯鞼볯鞼볯莽볯ꞁꏨꂀ臣龁볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢醼볯钼裢뢂苣벂菣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢膃苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ苣ꢔ臣膀껥붖뻤閼볯閼뷯覼臣風볨閁苣龁雦閳臣貐꟦ꮁ迥鲿苣財臣蒁胣馨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