(57)【要約】【課題】発毛のメカニズムを担っている毛乳頭細胞に直接作用して、該細胞の増殖を促進する植物精油精製画分を含有する養毛料を提供する。【解決手段】  アンブレットシード精油から減圧蒸留して得られる、留出温度１０５．１〜１２７．０℃／１３．３３Ｐａ、更に好ましくは１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａの範囲での精油精製画分を含有することを特徴とする毛乳頭細胞増殖促進剤、およびこれを含有してなる養毛料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンブレットシード精油から減圧蒸留して得られる、１０５．１〜１２７．０℃／１３．３３Ｐａの範囲での精油精製画分を含有することを特徴とする毛乳頭細胞増殖促進剤。
【請求項２】
アンブレットシード精油から減圧蒸留して得られる、１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａの範囲での精油精製画分を含有することを特徴とする毛乳頭細胞増殖促進剤。
【請求項３】
請求項１または２記載の精油精製画分を含有してなる養毛料。  
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の植物由来の精油精製画分を含有することを特徴とする毛乳頭細胞増殖促進剤、およびこれを含有してなる育毛・養毛促進および脱毛防止効果のある養毛料に関する。本発明の養毛料は、具体的には、医薬品、医薬部外品又は化粧品の分野において利用される。  
【背景技術】
【０００２】
一般的に、脱毛症は血行の不全、毛母細胞活性の低下や性ホルモンのアンバランス等の様々な要因が複雑に絡み合って生じていると考えられている。特に現代社会は高齢化社会、ストレス社会と言われるように、様々な原因によって脱毛の危機にさらされる機会が多くなっている。しかし、脱毛の発生機作やメカニズムが未だ十分に解明されていないのが現状である。従来の養毛料には養毛、育毛効果が期待される薬効成分として、例えば、トウガラシチンキ、センブリエキス、朝鮮ニンジンエキス、ニコチン酸誘導体等の頭皮の血行促進物質、セファランチン等の皮膚機能亢進物質、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤、男性ホルモンを抑制するためにエストラジオール等の女性ホルモン剤、パントテン酸誘導体等のメラニン合成触媒剤、サリチル酸、レゾルシン等の角質溶解剤、皮脂分泌過剰などによる皮膚炎症を抑制するためにグリチルレチン酸、シコンエキス等の抗炎症剤が配合され、脱毛の予防や治療に用いられている。しかしながら、これらの薬剤は、場合によっては皮膚刺激を引き起こしたりするため、配合量に制限があったり、十分な育毛、脱毛防止、ふけ防止等の効果が発現する効果が充分でなく、問題点が残されているのが現状である。
【０００３】
そこで最近では各種天然物から溶媒抽出を行い、そのエキスを養毛・育毛剤に配合するものが多くみられてきた。生薬から水溶性有機溶媒単独またはこれらの含水有機溶媒により抽出した有効成分を含有させるものや（例えば、特許文献１参照）、数種の科において限定した植物の中から少なくとも二つの科の植物抽出液を含有させているものもある（例えば、特許文献２参照）。また、薬用植物の抽出物を1種以上配合した皮脂抑制剤（例えば、特許文献３参照）、多種の薬用天然物を特定割合で混合し、エタノール及び酢酸含有水溶液に浸して調製した養毛剤（例えば、特許文献４参照）が提案されている。しかし、天然の植物抽出物には特有の臭気を有するものが多く、使用感に劣る場合がある。このように、養毛・育毛効果を有する物質として多種多様のものが提案されているが、これらの従来の養毛・育毛は副作用が生じたり、また養毛・育毛が必ずしも十分ではなく、また二次的に毛関連細胞を活性化させるものであり、より効果的な養毛・育毛剤の開発が望まれている。
【０００４】
【特許文献１】特開昭６３−１９８６１４号公報  （第１頁、右欄２行〜１９行）
【特許文献２】特許第２８７１７６５号公報（第２頁、左欄３行〜右欄３行）
【特許文献３】特開平３−２２０１２９号公報  （第１頁、右欄２行〜１９行）
【特許文献４】特開平３−４４３１２号公報  （第１頁、右欄４行〜１５行）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
斯かる状況下、発毛や脱毛メカニズムの基礎的な研究に基づいて直接毛関連細胞を活性
化する養毛料が要望されている。しかるに本発明の目的とするところは、上記の観点から、発毛のメカニズムを担っている毛乳頭細胞に直接作用して、該細胞の増殖を促進する植物精油精製画分を含有する養毛料を提供するものである。  
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、上記目的を達成するために、鋭意研究を重ねた結果、各種植物性の精油（エッセンシャルオイル）の中でも、特定の精油の一定の流出温度範囲における減圧蒸留精製画分に、優れた毛乳頭細胞増殖活性を見出して本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明は、アンブレットシード精油から減圧蒸留して得られる、好ましくは留出温度１０５．１〜１２７．０℃／１３．３３Ｐａ、更に好ましくは１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａの範囲での精油精製画分を含有することを特徴とする毛乳頭細胞増殖促進剤、およびこれを含有してなる養毛剤にある。  
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、顕著な毛乳頭細胞増殖促進効果を示し、育毛効果及び脱毛予防効果に優れ、溶解性及び使用感触に優れた養毛料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の実施形態について詳述する。本発明に用いるアンブレットシード精油は、アオイ科hibiscus  abelmoshusの種子から得られる精油であり、香料原料として用いられているものである。香気成分として、アンブレットリド、ファルネソール、高級脂肪酸が含有されていることが知られている。一般的には種子の水蒸気蒸留によって得ることができる。また、通常市販されているエッセンシャルオイルをそのまま使用することも可能である。上記の精油をさらに減圧蒸留して得られる精油精製画分は、例えば次のような方法にて精製することによって得られる。
【００１０】
（精油精製画分の調製方法）
丸型フラスコに精油を入れ、減圧蒸留装置を取り付け、９．３〜１３．４Ｐａの範囲で減圧し、オイルバス中温度を２５〜１８０℃までゆっくりと昇温させ、好ましくは目的とする留出温度１０５．１〜１２７．０℃／１３．３３Ｐａ、更に好ましくは１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａの範囲の精製成分を採取することによって、本発明に用いる精油精製画分を得ることが出来る。
【００１１】
このアンブレットシード精油精製画分（１０５．１〜１２７．０℃／１３．３３Ｐａ、あるいは１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａ）の養毛料への配合量は、好ましくは、０．０００１〜５．０質量％（以下、％とする）であり、更に好ましくは０．００１〜１．０％である。この精油精製画分の配合量が０．０００１％未満では本発明の目的とする効果が十分に得られない場合があり、また、配合量が５．０％を超えても、その増加分に見合った効果の向上は望めなかったり、使用時に匂いが強く好ましくない。
【００１２】
また、本発明においては、更に血流促進剤を配合し、アンブレットシード精油精製画分（１０５．１〜１２７．０℃／１３．３３Ｐａ、あるいは１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａ）と血流促進剤とを併用することによって、より発毛促進効果を増大させることができる。血流促進剤は、それを皮膚上に塗布すると、血流が促進され、かつ外用剤の配合成分として安全性上問題がない限り、特に限定されるものではなく、その作用機序も問われるべきものではない。具体的には、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、ニコチン酸ベンジル，ニコチン酸トコフェロール，ニコチン酸β−ブトキシエチル，ニコチン酸アミド等のニコチン酸誘導体、ミノキシジル並びにその誘導体及びその類縁体、セファランチン、ビタミンＥ及びその誘
導体、γ−オリザノール、アルコキシカルボニルピリジンＮ−オキシド、塩化カプロニウム、アセチルコリン及びその誘導体、末梢血行障害治療薬（プロスタグランジン、カルバシクリン、パパベリン、シクランデレート、シンナリジン、ナイリドリン、カリクレイン）、カルシウム拮抗剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、亜硝酸化合物、アデノシン作用増強性血管拡張薬、ヒドラジン等の従来から血流促進剤として使用されているものを適宜選択することができる。また、これらの血流促進剤を単独で本発明の養毛料に配合することも可能であるが、２種以上を組み合わせて配合することも可能である。本発明の養毛料においては、上記の血流促進剤は、養毛料全体に対して０．００１〜５．０％の範囲で配合されるのが好ましく、同０．０１〜２．０％の範囲で配合されるのが特に好ましい。血流促進剤の配合量が養毛料全体に対して５．０％を超えると、皮膚刺激等が伴う等、安全性の側面から問題が生じる恐れがあり好ましくない。
【００１３】
本発明の毛乳頭細胞増殖促進剤および養毛料は、種々の形態で用いることができ、例えば、ヘアートニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、シャンプー、リンス、ヘアーフォーム、ヘアージェル、エアゾール等の直接頭皮に塗布する剤形に配合し、常法に従い製造することができる。
【００１４】
また本発明の養毛料には、前記の各成分に加えて必要に応じて、かつ本発明の効果を損なわない範囲において、化粧品、医薬部外品、医薬品等において一般的に用いられる各種の成分、例えば、油分、保湿剤、増粘剤、色素、香料、殺菌剤、防腐剤、紫外線吸収剤、溶剤、水、角質溶解剤、抗炎症剤、抗アンドロゲン剤、養毛剤、抗酸化剤、清涼剤、生薬抽出物やビタミン類等を適宜配合することができる。
【実施例】
【００１５】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これらの実施例により本発明の技術範囲が限定されるものではない。
【００１６】
実施例１（精油精製画分の調整）  
９５．００ｇのアンブレットシード精油を塔長３０ｃｍ、内径２ｃｍのガラスカラムに３ｍｍディクソンを充填した塔を取り付けた２００ｍＬの丸底フラスコに入れ、真空ポンプにより減圧蒸留を行った。蒸留条件は、浴温〜１８０℃、内温〜１７０℃、減圧度９．３３〜１３．３３Ｐａで行った。目的とする留出温度１２０．１〜１２１．０℃（９．３３Ｐａ）の精製画分１８．３９ｇ（１９．４％）を得た。  
【００１７】
実施例２（毛乳頭細胞に対する効果）  
試験法を以下に示す。毛乳頭細胞の培養は、Messenger  AGの方法（The  culture  of
dermal  papilla  cells  from  human  hair  follicles.  Br  J  Dermatol  110:685-689,  1984）に順じて行なった。抗生物質及び20％ウシ胎児血清を含むDMEM培地(growth  medium)中で培養した毛乳頭細胞を24穴プレートに１穴当り2×104個の細胞を蒔き、サブコンフルーエントになるまで培養した。その後、被験試料を添加して24時間プレインキュベーションし、毛乳頭細胞の細胞増殖活性は3Ｈ−サイミジンアッセイ法（Thornton  MJ,  Hamada  K,  Messenger  AG,  Randall  VA:  Androgen-dependent  beard  dermal
papilla  cells  secrete  autocrine  growth  factor(s)  in  response  to  testosterone  unlike  scalp  cells.  J  Invest  Dermatol  111:727-732,  1998）にて試験した。細胞増殖性の指標は基剤のみを添加した場合の3Ｈ−サイミジン取り込み量を１００％として評価した。
【００１８】
各試料（実施例３〜４、比較例１〜３）について、上記の実験を実施して評価を行った。その結果を表１に示す。
【００１９】
【表１】
2005213143.tif 000002
【００２０】
表１から、本発明の精油精製画分は比較例と比べて優れた毛乳頭細胞増殖促進効果を有することは明らかである。
【００２１】
応用例１（トニック）
配合量（％）
（１）９５％エタノール                                      ９０．０  
（２）アンブレットシード精油精製画分                                  
（留出温度１０５．１〜１２７．０℃／１３．３３Ｐａ）      ０．５  
（３）ニコチン酸ベンジル                                      ０．０５
（４）酢酸α−ＤＬ−トコフェロール                            ０．５  
（５）プロピレングリコール                                    １．０  
（６）ポリエチレングリコール２００                            １．０  
（７）香料                                                    ０．１  
（８）色素                                                    適  量  
（９）精製水                                                  残  部  
【００２２】
（製法）（１）に、（２）〜（７）を溶解し、次いで（８）〜（９）を溶解させたものを添加し、攪拌することにより、透明液状のトニックを得た。  
【００２３】
応用例２（養毛ローション）  
配合量（％）  
（１）９５％エタノール                                      ８０．０  
（２）アンブレットシード精油精製画分                                  
（留出温度１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａ）        ０．２  
（３）ニコチン酸アミド                                        ０．５  
（４）セファランチン                                          ０．０１
（５）ジプロピレングリコール                                  ２．０  
（６）リン酸二ナトリウム                                      ０．０８
（７）リン酸一カリウム                                        ０．０２
（８）Ｌ−メントール                                          ０．３  
（９）香料                                                    ０．０５
（１０）水素添加ビサボロール                                  ０．５  
（１１）精製水                                                残  部  
【００２４】
（製法）（１）に（２）〜（６）、（９）及び（１０）を溶解させた。次いで（１１）に（７）〜（８）を溶解させたものと混合攪拌し、透明液状の養毛ローションを得た。  
【００２５】
応用例３（エアゾール養毛料）  
配合量（％）  
＜原液処方＞  
（１）９５％エタノール                                      ５０．０  
（２）グリチルレチン酸                                        ０．１  
（３）アンブレットシード精油精製画分                                  
（留出温度１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａ）        ０．２  
（４）センブリエキス                                          ２．０  
（５）ラウリル硫酸ナトリウム                                  ０．１  
（６）ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油                  ０．５  
（７）乳酸                                                    適  量  
（８）乳酸ナトリウム                                          適  量  
（９）香料                                                    適  量  
（１０）色素                                                  微  量  
（１１）精製水                                                残  部  
＜充填処方＞                                                          
（１２）原液                                                ５０．０  
（１３）液化石油ガス                                        ５０．０  
【００２６】
（製法）原液処方の各成分を混合溶解させて原液を調製し、これを缶に充填し、バルブ装着後、液化石油ガスを充填してエアゾール養毛料を調製した。  
【００２７】
応用例４（乳液型養毛料）  
配合量（％）  
＜Ａ相＞  
（１）アンブレットシード精油精製画分                                    
（留出温度１２０．１〜１２１．０℃／９．３３Ｐａ）          ０．２  
（２）ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ２．０  
（３）グリセリン                                              １０．０  
（４）ジプロピレングリコール                                  １０．０  
（５）１，３−ブチレングリコール                                ５．０  
（６）ポリエチレングリコール１５００                            ５．０  
＜Ｂ相＞                                                                
（７）セチルイソオクタネート                                  １０．０  
（８）スクワラン                                                ５．０  
（９）ワセリン                                                  ２．０  
（１０）プロピルパラベン                                        ２．０  
＜Ｃ相＞                                                                
（１１）カルボキシビニルポリマー１％水溶液                    ３０．０  
（１２）ヘキサメタリン酸ソーダ                                  ０．０３
（１３）精製水                                                  ８．０  
＜Ｄ相＞                                                                
（１４）精製水                                                  ５．０  
＜Ｅ相＞                                                                
（１５）水酸化カリウム                                          ０．１２
（１６）精製水                                                  残  部  
【００２８】
（製法）Ａ相及びＢ相をそれぞれ７０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理し、ゲルを調製した。このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキサーで分散させた。次に、このゲル分散物に予め溶解させたＣ相を添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加してホモミ
キサーで乳化し乳液型の養毛料を製造した。  
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明により、優れた効果を有する毛乳頭細胞増殖促進剤、および育毛・養毛促進および脱毛防止効果のある養毛料を提供でき、医薬品、医薬部外品又は化粧品の分野において利用される。