(57)【要約】    【課題】      オイル状物のＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を取り扱いやすく精製容易なアミン塩結晶として提供する。    【解決手段】  Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に１−フェニルエチルアミン化合物を作用させてＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物・１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶を製造する。該アミン塩結晶は酸で容易に複分解される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に一般式（II）にて示される１−フェニルエチルアミン化合物を作用させることを特徴とする一般式（III）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物・１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶の製造法。
【化１】
2005145842.tif 000005
（式中、Ｒ1は炭素数１〜４のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【化２】
2005145842.tif 000006
（式中、Ｒ2は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【化３】
2005145842.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｘ、ｎ及びＲ2はそれぞれ前記と同意義）
【請求項２】
一般式（I）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に一般式（II）にて示される１−フェニルエチルアミン化合物を作用させて一般式（III）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物・１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶を得、次いでこれを複分解させることを特徴とするＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）  システイン化合物の製造法。
【化４】
2005145842.tif 000008
（式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【化５】
2005145842.tif 000009
（式中、Ｒ2は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【化６】
2005145842.tif 000010
（式中、Ｒ1、Ｘ、ｎ及びＲ2はそれぞれ前記と同意義）
【請求項３】
一般式（I）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に、一般式（II−1）にて示される（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物（又は一般式（II−2）にて示される（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物）を作用させることを特徴とする一般式（III−1）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶（又は一般式（III−1）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｄ−システイン化合物・（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶）の製造法。
【化７】
2005145842.tif 000011
（式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【化８】
2005145842.tif 000012
【化９】
2005145842.tif 000013
（式中、Ｒ2は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【化１０】
2005145842.tif 000014
【化１１】
2005145842.tif 000015
（式中、Ｒ1、Ｘ、ｎ及びＲ2はそれぞれ前記と同意義）
【請求項４】
一般式（I）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に、一般式（II−1）にて示される（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物（又は一般式（II−2）にて示される（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物）を作用させてジアステレオマー塩結晶を得、次いでこれを複分解させることを特徴とするＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物（又はＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｄ−システイン化合物）の製造法。
【化１２】
2005145842.tif 000016
（式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【化１３】
2005145842.tif 000017
【化１４】
2005145842.tif 000018
（式中、Ｒ2は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【請求項５】
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システインに、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（又は（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン）を作用させることを特徴とするＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩結晶（又はＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｄ−システイン・（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン塩結晶）の製造法。
【請求項６】
Ｎ−tert−ブチルアルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システインに、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（又は（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン）を作用させてジアステレオマー塩結晶を得、次いでこれを複分解させることを特徴とするＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン（又はＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｄ−システイン）の製造法。
【請求項７】
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システインに（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンを作用させることを特徴とするＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩結晶の製造法。
【請求項８】
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システインに（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンを作用させてＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩結晶を得、次いでこれを複分解させることを特徴とするＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システインの製造法。
【請求項９】
一般式（III）にて示されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物・１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶。
【化１５】
2005145842.tif 000019
（式中、Ｒ1、Ｘ、ｎ及びＲ2はそれぞれ前記と同意義）
【請求項１０】
一般式（III−1）にて示されるＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶。
【化１６】
2005145842.tif 000020
（式中、Ｒ1、Ｘ、ｎ及びＲ2はそれぞれ前記と同意義）
【請求項１１】
一般式（III−2）にて示されるＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｒ−システイン・（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物塩結晶。
【化１７】
2005145842.tif 000021
（式中、Ｒ1、Ｘ、ｎ及びＲ2はそれぞれ前記と同意義）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システインと光学活性１−フェニルエチルアミンとのジアステレオマー塩結晶、その製造法およびこれを複分解してなる光学活性Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システインの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システインによって代表されるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システインは酸化窒素シンターゼ阻害剤（例えば、特許文献１参照）、抗高血圧症薬（例えば、特許文献２参照）、ジペプチドのジペプチダーゼIV阻害剤（例えば、特許文献３参照）、抗真菌薬又は駆虫薬（例えば、特許文献４参照）等の医薬合成中間体として有用な化合物である。
【０００３】
従来、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システインの製造法としては、以下に示すように種々な方法が知られている。すなわち、（１）Ｓ−アミノエチル−Ｌ−システインを銅塩とし選択的にベンジルオキシカルボニル化を行い、その後フリー化、tert−ブチルオキシカルボニル化を行う方法（例えば、非特許文献１参照）、（２）Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエタンチオールとＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−トルエンスルホニルセリンメチルエステルを反応させた後、tert−ブチルオキシカルボニル化を行う方法（例えば、特許文献５参照）、（３）システインと２−ベンジルオキシカルボニルアミノエタンフェニルスルフォネートを反応させた後、tert−ブチルオキシカルボニル化を行う方法（（例えば、特許文献６参照）等が知られている。
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ９９４６２４０
【特許文献２】ＥＰ００６８１７３
【特許文献３】ＥＰ１２４５５６８
【特許文献４】ＷＯ００１１０２３
【特許文献５】特表２００２−５２８３８８号公報
【特許文献６】ＷＯ９５３４５３４
【非特許文献１】Int．J．Peptide  Protein  Res．21，1983，66−73
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、生成物のＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物はオイル状物であるため、取り扱いにくく精製が困難である。
【０００６】
本発明の目的は、以上の問題点を解消し、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を取り扱いやすいジアステレオマー塩結晶として提供することにある。
【０００７】
本発明の他の目的は、該ジアステレオマー塩結晶の製造方法並びに該ジアステレオマー塩結晶を複分解して高純度のＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を製造取得することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の目的を達成すべく検討を重ねた結果、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物又はその光学異性体又はラセミ体に適当な有機溶媒中、或る特定の光学活性アミンを作用させて得られるジアステレオマー塩が結晶化することを見出した。
【０００９】
即ち、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物は（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物とジアステレオマー塩を形成し結晶化するが、（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物との塩は結晶化しないため、化学純度のみならず、光学純度においても精製可能である。同様に光学異性体であるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｄ−システイン化合物は、（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物とジアステレオマー塩を形成し結晶化するが、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物との塩は結晶化しない。このように（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物および（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物はいずれもＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−ＤＬ−システイン化合物の光学分割剤としても有用である。
【００１０】
本発明はＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に光学活性１−フェニルエチルアミン化合物を作用させてなる光学活性Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物・光学活性１−フェニルエチルアミン化合物ジアステレオマー塩結晶の製造法に関する。
【００１１】
また、本発明はＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物と（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物とのジアステレオマー塩結晶又はＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｄ−システイン化合物と（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物とのジアステレオマー塩結晶に関する。
【００１２】
更にまた、本発明はＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物（Ｌ体、Ｄ体、ラセミ体、Ｌ体とＤ体が任意の割合で混合された混合物を含む）に光学活性１−フェニルエチルアミン化合物を作用させて光学活性Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物・光学活性１−フェニルエチルアミン化合物ジアステレオマー塩結晶を得、次いでこれを分解してなる光学活性Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物の製造法に関する。
【発明の効果】
【００１３】
取り扱いにくく精製が困難であったオイル状のＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を光学活性１−フェニルエチルアミン化合物とのジアステレオマー塩結晶として製造取得することができるので、取り扱い易く精製が容易である。又、該ジアステレオマー塩結晶は酸によってそれぞれの成分に容易に分解するため、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を原料とする医薬等の合成中間体の製造・品質管理面で好都合である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明におけるＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物は、下記一般式（Ｉ）にて表示されるようにベンゼン環上にハロゲン原子（塩素、臭素、沃素等）、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基が置換していてもよく、式中のＲ１ＯＣＯは炭素数１〜４の直鎖または分岐のアルキルオキシカルボニル基、例えばメチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、n−プロピルオキシカルボニル基、イソピロピルオキシカルボニル基、n−ブチルオキシカルボニル基、sec−ブチルオキシカルボニル基、tert−ブチルオキシカルボニル基である。Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物は、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物（Ｌ体）、その光学異性体（Ｄ体）、Ｌ体とＤ体が任意の割合で混合された混合物またはラセミ体が挙げられる。
【００１５】
【化１】
2005145842.tif 000002
（式中、Ｒ1は炭素数１〜４のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【００１６】
また、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に作用させる１−フェニルエチルアミン化合物は、下記一般式（II）で表示されるものである。
【００１７】
【化２】
2005145842.tif 000003
（式中、Ｒ2は炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基、ｎは１〜５の整数を示す）
【００１８】
Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物は（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン化合物と反応させることによりジアステレオマー塩結晶として得ることができる。後記比較例から明らかなように、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン化合物に（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物や他のアミン例えば、ジシクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン等を作用させてもアミン塩結晶は得られないことから、極めて特異な事例といえる。同様のことはＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｄ−システイン化合物と（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン化合物とを反応させた場合にも見られる。
【００１９】
１−フェニルエチルアミン化合物の使用量は、通常、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物に対して等モル乃至梢過剰量であればよい。Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を適当な有機溶媒、例えば酢酸エチル、ｎ−ヘプタン、酢酸エチル／ｎ−ヘプタン混合溶媒で５〜２０倍量希釈し、これに光学活性１−フェニルエチルアミン化合物を添加し、室温〜４０℃で６０〜１８０分間撹拌すれば、ジアステレオマー塩結晶が析出してくるので、これを濾過、遠心分離等の通常の固液分離操作によって分離取得すればよい。
【００２０】
本発明で用いられる有機溶媒としては、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等の酢酸エステル、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロルホルム等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、メチルtert−ブチルエーテル等のエーテル類のような中性溶媒であれば特に限定されないが、ｎ−ヘプタン、酢酸エチルが好適に用いられる。また、これらの溶媒は単独で用いる他、互いに混和するものであれば２種以上の混合溶媒であっても差し支えない。
【００２１】
得られたジアステレオマー塩の分解方法は、例えば塩酸等の酸を添加することにより容易に分解し、光学活性Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物と光学活性１−フェニルエチルアミン化合物とに分離することができる。
【００２２】
具体的には、固液分離により得られたジアステレオマー塩結晶に塩酸等の酸性水溶液を加え複分解した後、酢酸エチルのように水と分層し得る有機溶媒で抽出し、必要に応じて有機溶媒層を減圧濃縮して溶媒を除去することで高純度のＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を得ることができる。
【００２３】
１−フェニルエチルアミン化合物を含む水層は水酸化ナトリウム等のアルカリを加えてアルカリ性とし、有機溶媒で抽出することで回収でき、繰り返し使用することができる。
【実施例１】
【００２４】
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩の製造
【００２５】
Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）  −Ｌ−システイン（純度９７．８％）０．３４モルに水３００ｍｌを加え、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２．５に調整し、溶解させた。ジ−tert−ブチルオキシカーボネート７６．３ｇのメタノール２００ｍｌ溶液を加えて室温で一晩撹拌した。その間ｐＨを１１．５−１２．５に調整した。６Ｍ塩酸でｐＨ６に調整しメタノールを減圧下濃縮留去した。酢酸エチル７００ｍｌを加えて塩酸でｐＨ２に調整し抽出した。水２５０ｍｌで洗浄した後、酢酸エチルを５００ｍｌまで減圧濃縮し脱水した（純度９７．１％）。ｎ−ヘプタン６００ｍｌ、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン４５．１ｍｌを加えて晶析した。析出した白色結晶を濾過によって分離後、酢酸エチル：ｎ−ヘプタン＝１：１の混合物１００ｍｌで洗浄しジアステレオマー塩の湿結晶を２０６．８ｇ（純分１５５．８ｇ）得た。純度は９７．１％から９９．６％に向上した。
ＨＩ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．４３（Ｓ，１Ｈ），  １．６１（ｄ，２Ｈ），  ２．６４−２．７０（ｍ，２Ｈ），  ２．８５−３．０３（ｍ，２Ｈ），  ３．３０（ｍ，２Ｈ），  ４．１３（ｍ，１Ｈ），  ４．１３（ｑ，１Ｈ），  ５．０５（ｓ，２Ｈ），  ７．２９−７．４５（ｍ，１０Ｈ）
融点１１３℃、施光度  ［α］Ｄ25＋９．８°（Ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）
【実施例２】
【００２６】
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システインの製造
【００２７】
実施例１で得た（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩の湿結晶２０３ｇ（純分１５２ｇ）を水５００ｍｌ、酢酸エチル７００ｍｌを加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し抽出操作を行った。０１Ｍ塩酸２５０ｍｌ、水２５０ｍｌ２回で洗浄した。不溶物を濾過により除いた後、減圧濃縮により酢酸エチルを留去した。目的化合物をオイルとして１４３ｇ（純分１２１ｇ、酢酸エチル１５％を含む）を得た。純度９９％、光学純度＞９９．０％ee
【００２８】
実施例１および２で行った一連の合成ルートを化学反応式で示すと、次のとおりである。尚、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を、Ｂｏｃはtert−ブチルオキシカルボニル基を夫々示す。）
【００２９】
【化３】
2005145842.tif 000004
比較例１
Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システイン０．５ｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解し、（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン０．１６ｍｌ（１モル当量）を加えて室温で撹拌したが、結晶は析出しなかった。
比較例２
比較例１においてＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｌ−システインの酢酸エチル溶液に、（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミンの代わりにジシクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミンのそれぞれを加えたが、いずれの場合も結晶は析出しなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
オイル状物のＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物は光学活性１−フェニルエチルアミン化合物とのジアステレオマー塩結晶に変換され、このものは酸によって容易にＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を与えることから、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｓ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）システイン化合物を原料とする医薬等の合成中間体の製造に好適に使用される。