(57)【要約】【課題】  より環境の変化に順応する知能力を向上できるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン組成物、及びそれを用いる環境の変化に順応する知能力を向上させる方法を提供すること。【解決手段】  ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン１００重量部に対して脂溶性抗酸化物０．０１〜１０重量部を含む組成物を有効成分とする環境の変化に順応する知能力の向上剤。ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンが下記式（１）に示すドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンである前記の環境の変化に順応する知能力の向上剤。【化１】2005104893.tif 000008【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン１００重量部に対して脂溶性抗酸化物０．０１〜１０重量部を含む組成物を有効成分とする環境の変化に順応する知能力の向上剤。
【請求項２】
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンが下記式（１）に示すドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンである請求項１記載の環境の変化に順応する知能力の向上剤。
【化１】
2005104893.tif 000007
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、ドコサヘキサエン酸残基、あるいは炭素数１４〜２４の飽和またはモノエン脂肪酸残基より選ばれる基を示し、Ｒ1およびＲ2のいずれか一方は、ドコサヘキサエン酸残基である。Ｒ3は、ホスホリルセリン基を示す。）
【請求項３】
脂溶性抗酸化物が、ビタミンＥまたはカロチノイド系色素である請求項１又は２に記載の環境の変化に順応する知能力の向上剤。
【請求項４】
環境の変化に順応する知能力がオペラント法により評価し得る知能力である請求項１〜３のいずれか１項に記載の環境の変化に順応する知能力の向上剤。
【請求項５】
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン及び脂溶性抗酸化物を含む組成物を摂取することを特徴とする環境の変化に順応する知能力を向上させる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン及び脂溶性抗酸化物を含む組成物を有効成分とする環境の変化に順応する知能力の向上剤に関する。さらに、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン及び脂溶性抗酸化物を含む組成物を用いる環境の変化に順応する知能力を向上させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近の不況に伴い社会不安が募り、急激に環境が変化するような場面がかなりの頻度で起こってきている。社会環境の変化に対応できずにうつ病などの神経障害をわずらい、気分がふさぎこみ、労働意欲や生活意欲が減衰し、挙句に自殺に至るような事例が急増し社会問題となってきている。
【０００３】
中枢神経系、内分泌系及び免疫系などの調節器官は、生体外環境の変動や刺激に対して、極力、生体内環境の恒常性を維持しようとする機能を有している。しかし、この調節機能の限界を越える変動や刺激が負荷された場合、恒常性を維持することが困難な状態になる。  
このような状況をストレスと呼ぶ。ストレス状況下においては、脳幹網様体に対する過剰興奮的刺激によって神経ホルモンのバランスが崩れ、内分泌異常を起こすことが明らかにされている。従ってストレスは生体に対して精神的な影響のみならず、組織器官的または身体的な影響をもたらす。ストレスによって肝臓など内臓器官の機能が低下するとともに、糖代謝などの生体内エネルギー源を利用する能力が低下することが知られている。近年、様々な疾患の原因としてストレスの関与が示唆されるなか、現代病ともいえるストレスによって生じる各種障害を効果的に予防できる安全な薬剤又は飲食品の開発が望まれている。
【０００４】
このため、近年は抗鬱剤や抗ストレス剤などの薬剤の開発、ハーブはじめとした各種のリラックス素材や「癒し」のための商品が数多くみられるようになっている。
具体的には、ハーブの香りに精神を落ち着かせる効果があることは広く知られている。また、ドーパミン−Ｄ３／Ｄ２のアゴニストであるプラミペキソール［（−）−２−アミノ−６−ｎ−プロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール］等の抗鬱剤やアンセリン、バレニン、π−メチルヒスチジン及びτ−メチルヒスチジンなどのイミダゾール化合物を含有してなる抗ストレス組成物（例えば、特許文献１参照。）などが知られている。しかし、これらの抗ストレス組成物の使用は、副作用などの点から好ましくない。
【０００５】
最近、ラットによる動物実験の結果から、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンが環境の変化に順応する知能力を向上させるという報告がなされた（非特許文献１）。また、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは、学習能の向上剤としても知られている（特許文献２）。これらの報告はドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンの新たな可能性を示すものである。これら報告された効果は薬として利用するのには十分とはいえないが、環境の変化に順応する知能力が向上するとストレスを直接的に回避できることから、現代病への予防に利用が期待される。
【０００６】
非特許文献１において、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンの環境の変化に順応する能力を向上させる効果はオペラント法により見出された。オペラント法は、従来の学習能の評価試験に加え逆転学習の原理を導入したものである。逆転学習は馴れた、あるいは不馴れな刺激に対して新しい連想をなし得、環境の変化に対する柔軟性を測るものである。この因子は「知能」の定義に最も近いものとなる。
オペラント法は、電気ショックなどの嫌悪刺激を使用せず、より人間の日常場面に近似した学習について測定することができる方法である。また、多数の反応を観察できるＶＩ（Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｉｎｔｅｒｖａｌ Ｓｃｈｅｄｕｌｅ）スケジュール・プログラムを採用することにより、定量的に検討することができる。
一方、リン脂質と抗酸化物質との組成物については既に知られているが（特許文献３）、このものの生体内における効果については良く知られていないのが現状である。
【０００７】
【特許文献１】特開平９−２０６６０号公報（第２頁）
【特許文献２】特開平６−２５６１７９号公報（第２頁）
【特許文献３】特開平９−１１０８８８号公報（第２頁）
【非特許文献１】大久保  剛、田中幸久、日比野英彦、外２名、「リン脂質の学習機能への影響について」、日本脂質栄養学、日本脂質栄養学会、第１１巻、第２号、Ｐ１２０、２００２年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、より環境の変化に順応する知能力を向上できるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン組成物、及びそれを用いる環境の変化に順応する知能力を向上させる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は下記の発明である。
第１の発明は、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン１００重量部に対して脂溶性抗酸化物０．０１〜１０重量部を含む組成物を有効成分とする環境の変化に順応する知能力の向上剤である。
第２の発明は、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンが下記式（１）に示すドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンである第１の発明の環境の変化に順応する知能力の向上剤である。
【００１０】
【化２】
2005104893.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、ドコサヘキサエン酸残基、あるいは炭素数１４〜２４の飽和またはモノエン脂肪酸残基より選ばれる基を示し、Ｒ1およびＲ2のいずれか一方は、ドコサヘキサエン酸残基である。Ｒ3は、ホスホリルセリン基を示す。）
【００１２】
第３の発明は、脂溶性抗酸化物が、ビタミンＥまたはカロチノイド系色素である第１又は第２の発明の環境の変化に順応する知能力の向上剤である。
第４の発明は、環境の変化に順応する知能力がオペラント法により評価し得る知能力である第１〜３の発明のいずれかの環境の変化に順応する知能力の向上剤。
【００１３】
第５の発明は、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン及び脂溶性抗酸化物を含む組成物を摂取することを特徴とする環境の変化に順応する知能力を向上させる方法である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の第１の発明では、脂溶性抗酸化剤を添加することで、より環境の変化に順応する知能力を向上できるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン組成物を提供できる。
本発明の第２の発明では、特定のアシル基のドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンを用いることで、より環境の変化に順応する知能力を向上でき、さらに保存安定性のよいドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン組成物を提供できる。
【００１５】
本発明の第３の発明では、脂溶性抗酸化物をビタミンＥまたはカロチノイド系色素とすることで、より環境の変化に順応する知能力を向上できるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン組成物を提供できる。
本発明の第４の発明では、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン及び脂溶性抗酸化物を含む組成物を有効成分とする、オペラント法により評価し得る知能力の向上剤を提供できる。
【００１６】
本発明の第５の発明では、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン及び脂溶性抗酸化物を含む組成物を摂取することで、環境の変化に順応する知能力を向上させる方法を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明に用いられる、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは、構成アシル基にドコサヘキサエン酸を含有するホスファチジルセリン（以下、ＰＳと略することもある。）であればいかなるものでもよいが、好ましくはアシル基が下記の特定の範囲にあるホスファチジルセリンである。
【００１８】
このようなドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは天然界からの抽出物、あるいは合成物として入手でき、いずれも使用することができる。ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは、生体内の生体膜を構成するリン脂質中に僅かに存在している。したがって、例えば、牛脳、魚卵や卵黄のリン脂質成分から、リン脂質のカラム分離による方法で抽出して得たドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンを使用することができる。また、魚介類など天然物から抽出したドコサヘキサンエン酸含有ホスファチジルコリンを、原料とし、ホスホリパーゼＤを用いてセリンとコリン基の塩基交換して製造することによっても得られるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンを使用することができる。例えば、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは、１−オレオイル−ｓｎ−３−グリセロホスホコリンをドコサヘキサエン酸無水物でエステル化する化学合成法など、よく知られた公知の方法によって得た２−ドコサヘキサエン酸ホスファチジルコリンを更に塩基交換したものを使用することができる。
【００１９】
本発明に用いられるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは、ドコサヘキサエン酸をアシル基とするホスファチジルセリンであればよいが、前記式（１）で示される特定のアシル基から構成されるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンを使用することが、環境の変化に順応する知能力を向上させる効果、保存安定性等の観点より好ましい。
式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、ドコサヘキサエン酸残基、あるいは炭素数１４〜２４の飽和またはモノエン脂肪酸残基より選ばれる基を示し、Ｒ3は、ホスホリルセリン基を示す。但し、Ｒ1およびＲ2のいずれか一方は、ドコサヘキサエン酸残基である。
【００２０】
前記、炭素数１４〜２４の飽和またはモノエン脂肪酸残基の具体例としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸等の炭素数１４〜２４の飽和脂肪酸の残基；オレイン酸（ｃｉｓ−９−オクタデセン酸）、パルミトレイン酸（ｃｉｓ−９−ヘキサデセン酸）、ミリストレイン酸（ｃｉｓ−９−テトラデセン酸）、バクセン酸（ｔｒａｎｓ−１１−オクタデセン酸）、ｃｉｓ−バクセン酸、エライジン酸（ｔｒａｎｓ−９−オクタデセン酸）、ペトロセリン酸（ｃｉｓ−６−オクタデセン酸）、ペトロセライジン酸（ｔｒａｎｓ−６−オクタデセン酸）、ガドレイン酸（ｃｉｓ−９−エイコセン酸）、ｃｉｓ−１１−エイコセン酸、ゴンドイン酸（１１−エイコセン酸）、セトレイン酸（１１−ドコセン酸）、エルカ酸（ｃｉｓ−１３−ドコセン酸）、ブラシジン酸（ｔｒａｎｓ−１３−ドコセン酸）、ネルボン酸（ｃｉｓ−１５−テトラコン酸）等の炭素数１４〜２４のモノエン脂肪酸の残基などが挙げられる。
【００２１】
前記、炭素数１４〜２４の飽和脂肪酸残基および炭素数１４〜２４のモノエン脂肪酸残基として、入手のしやすさなどの点から、パルミチン酸残基、ステアリン酸残基、オレイン酸残基となるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンがより好ましい。
なお、前記式（１）のＲ1およびＲ2は、それぞれ同一であっても異なっていてもよいが、Ｒ1およびＲ2のどちらか一方にドコサヘキサエン酸残基を含むことを要件とする。環境の変化に順応する知能力を向上させる効果を高める観点からは、Ｒ1およびＲ2が共にドコサヘキサエン酸残基であるのが好ましい。
【００２２】
前記式（１）のＲ3は、ホスホリルセリン基である。ホスホリルセリン基は、カルシウム等との塩であってもかまわない。
【００２３】
前記式（１）で示されるドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンの具体的なものとして、次に示すものが例示される。１−オレオイル−２−ドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルセリン、１−パルミトイル−２−ドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルセリン（以下、ＰＤＰＳと略す。）、１−ステアロイル−２−ドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルセリン、１−ドコサヘキサエノイル−２−パルミトレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルセリン、１−ドコサヘキサエノイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルセリン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルセリン（以下、ＤＤＰＳと略すこともある。）であり、これらのうち、環境の変化に順応する知能力を向上する効果を高める観点からは、ＤＤＰＳが好ましい。
これらのうち、天然に由来するドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは、経口投与または非経口投与による毒性が低く、生理学的に安全であると考えられ、特に好ましく使用できる。
【００２４】
本発明に用いる前記のドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンは、２種類以上のドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンの混合物であってもよく、さらにドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンの他の成分として、ドコサヘキサエン酸を含有しないジアシルホスファチジルセリン、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミンやジアシルホスファチジルイノシトール及びこれらの分解物であるリゾリン脂質、あるいはトリアシルグリセロール及びこれらの分解物であるモノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、遊離脂肪酸などが不純物として混じっていても、本発明の目的に支障のない限り使用することができる。
【００２５】
本発明に用いられる、脂溶性抗酸化物は、ビタミンＥ（トコフェロール）；ツナキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチンなどのカロチノイド系色素；などの食品添加物として使用できる脂溶性抗酸化物が好ましく、市販されているものを使用することができる。これらのうち環境の変化に順応する知能力を向上する効果を高める観点からは、ビタミンＥ、カロチノイド系色素などを好ましく使用することができる。
【００２６】
本発明の環境の変化に順応する知能力の向上剤は、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物を有効成分とし、その際、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンに対する脂溶性抗酸化物の添加量としては、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン１００重量部に対して脂溶性抗酸化性物０．０１〜１０重量部が好ましい。
さらに、環境の変化に順応する知能力をより効果的に持続させる量としてはドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン１００重量部に対して、脂溶性抗酸化性物０．１〜１．０重量部添加することがより好ましい。
【００２７】
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物とを混合する方法は、例えばドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンに対してエタノールあるいはトリアシルグリセロールを徐々に加えてペースト状にする。ここへ脂溶性抗酸化物を添加して混練する。さらに、十分に混合した後に、例えば、減圧下にエタノールを留去すると組成物を製造することができる。
【００２８】
本発明の環境の変化に順応する知能力の向上剤は、特定の割合のドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物を有効成分として含有するものである。さらに、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物は、摂取しやすくするために、または食品素材などに均一に分散させるために、他の成分を加え、粉末、水分散液などの形態とすることができる。
前記粉末とする方法としては、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物の水溶分散に澱粉、デキストリン、乳糖等の炭水化物；カゼイン、アルブミン等のタンパク質などを、組成物１００重量部に対して、３０〜２０００重量部添加し、噴霧乾燥する方法などが挙げられる。
【００２９】
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物を水分散した乳化液を得るには、ホモミキサー、超音波乳化機など、せん断応力、圧力、超音波などの物理的作用を利用した乳化機器によって分散させ乳化液とする。このような分散方法によって、例えば、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン１０重量％の高濃度の分散液を得ることもでき、水分散液としての使用に適している。さらに、酢酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸等の食用有機酸；練乳、エバミルク、乳糖、発酵乳等の乳製品；などを添加して分散してもよい。
【００３０】
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物は乳化特性が高いので、環境の変化に順応する知能力の向上を目的に製菓製パン用素材として、ピザ、パン、クッキー、パイ等に使用することができ、またスキムミルク等と混合してインスタント食品に使用することもできる。また組成物に、さらにアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類を補給して総合栄養強化食品とすることもできる。
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物を乳化した乳化液は、環境の変化に順応する知能力の向上を目的に脂肪輸液タイプの食品や各種の食品などに添加することもできる。この他、例えば、濃縮ジュース、スープ、酒類、果汁等の飲料やソース等の各種食品に添加することもできる。
【００３１】
本発明のドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物を摂取して環境の変化に順応する知能力を向上させる方法において、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンとして、５０ｍｇ〜１０ｇ／体重６０ｋｇ／日になるように、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物を経口にて摂取することが好ましい。
向上剤の剤形は、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物との組成物を有効成分をして含めば、錠剤、顆粒、粉末にしたものや乳化もしくは可溶化した溶液であってもかまわない。投与方法は、経口以外に、経鼻、経皮、経腸、皮下注射等での投与も挙げられる。
環境の変化に順応する知能力の向上剤摂取の方法の期間は、特に限定しないが、４週間以上摂取することが好ましい。
【実施例】
【００３２】
本発明の環境の変化に順応する知能力の向上剤の効果は、以下のオペラント法によって検討した。
（オペラント法）
オペラント法は、非特許文献１に準じて実施した。
測定に使用する装置は１レバーの通常型ラット用オペラント箱（高さ２７ｃｍ×幅２５ｃｍ×長さ３０ｃｍ）であり、前面パネル（２７ｃｍ×２５ｃｍ）の中央部において、高さ４ｃｍには給餌皿があり４５ｍｇの餌が強化因子として提示できる装置である。その右側の高さ７ｃｍの位置に反応レバー、そして反応レバー直上５ｃｍに視覚刺激提示ランプ３個が設置されている。また、前面パネル中央部には室内灯が取り付けられている。実験に際し、オペラント箱は排気ファン付き防音箱に置かれ、外界からの影響を最小にした。ここで、実験の制御、記録は全て電算機処理により行った。
【００３３】
被験体として１０〜１２週齢のＷｉｓｔｅｒ系雄性ラットを使用した。実験期間中は被験体の体重は自由摂食時の約８５％に統制した。通常の食餌には標準的なラット飼料（ＣＥ−２、日本クレア社）を用い、１日１０ｇ程度を実験終了後に与えた。ラットは試験試料投与群８匹、コントロール群は１６匹に群分けした。下記の実施例、比較例で作製した試料を０．９％の生理食塩水に懸濁させ、実験開始１時間前に１５ｍｇ／ｋｇの量で腹腔内投与しオペラント法を実施した。
【００３４】
自由摂食時の８５％に体重統制されたラットは、まず、視覚刺激訓練の予備試験を受けた。これは、視覚刺激提示ランプ点灯時にレバーを押す獲得訓練（レバーへの反応で餌強化される。）であり、これを１〜５時間受けた。次に、スケジュール強化プログラムの予備訓練を受けた。予備訓練において、ＶＩ（Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｉｎｔｅｒｖａｌ Ｓｃｈｅｄｕｌｅ）の設定値は平均１０秒間とし、１日に４０回の餌強化で終了した。これらの獲得訓練及び予備訓練は計７〜１０日行った。なお、供試組成物の投与は予備訓練時から開始した。これらの訓練が終了した後、原学習訓練を開始した。
【００３５】
原学習訓練は、Ｍｕｌｔ  ＶＩ１５秒−Ｅｘｔスケジュールとした。このスケジュールでは、視覚刺激提示ランプ点灯時（ＶＩ期間）に餌強化され、同時に行われる平均１５秒間のスケジュール強化プログラムにより訓練される（ＶＩ１５秒）。したがって、視覚刺激提示ランプの消灯時は消去（Ｅｘｔ：ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ）時となり、一切の反応は餌強化されない。視覚刺激提示ランプ点灯時（ＶＩ期間）における、平均１５秒間後のレバー反応であるとき、餌強化される。
ここで、ＶＩ−Ｅｘｔ期間の切り替えは等確率の擬似ランダムで２０秒毎に行われた。実験はＶＩ、Ｅｘｔそれぞれ２０期間、１３分２０秒で１日のセッションを終了した。この訓練においてラットはランプ点灯時に安定した多くのレバー反応を行い、消灯時の反応は減少していく。原学習訓練は３０セッション行い、このときの弁別率（総レバー反応数中のＶＩ期間のレバー反応数）は８０％程度であった。
【００３６】
原学習訓練終了後、ラットは逆転学習訓練を受けた。この訓練のスケジュールはＶＩ１５秒−Ｅｘｔであり原訓練と同じであるが、ランプ消灯時（ここでのＶＩ期間）に平均１５秒間のスケジュール強化プログラムにより訓練し、原学習訓練とは視覚刺激と強化スケジュールの関係が逆転させている。他の訓練方法は原学習訓練と全く同じである。ラットは当初、点灯時に多く反応を示すが、やがてランプ消灯時の反応が増加し、点灯時の反応が減少していく。逆転学習訓練３０セッションで実験終了とした。
３セッションを１ブロックとして結果を処理した。（１ブロックの値は各セッションの平均値で表す。）
【００３７】
実施例１
１−オレオイル−２−ドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルセリン（日本油脂株式会社製、以下、ＯＤＰＳと略す。脂肪酸組成中、オレイン酸４２％、ＤＨＡ３３％を含む。）、トコフェロール（エーザイ株式会社製）を９９.５：０.５の割合となるように混合し、組成物を作製した。これを、０．９％の生理食塩水に懸濁させ（組成物濃度：１．５ｍｇ／ｍｌ）、１５ｍｇ／ｋｇの量となるようにラットの腹腔内に投与した。上述のオペラント法を実施し逆転学習開始直後の第1ブロックの弁別率を調べた。結果を表１に示した。
【００３８】
【表１】
2005104893.tif 000003
【００３９】
表１において逆転学習直後は逆転学習期の１ブロック目、逆転学習最後は逆転学習期の
２０ブロック目の値を示している。
【００４０】
実施例２
牛脳ＰＳ（シグマ社製、脂肪酸組成を表２に示す。）、トコフェロール（エーザイ株式会社製）を重量比で９９.５：０.５の割合となるように混合し、組成物を作製した。なお、牛脳ＰＳには牛脳由来の天然トコフェロール等抗酸化物（１〜２ｐｐｍ程度）が含まれているので、これらをシリカゲルカラム処理によってよって除去し、これを実験に用いた。
作製した組成物を、０．９％の生理食塩水に懸濁させ（組成物濃度：１．５ｍｇ／ｍｌ）、１５ｍｇ／ｋｇの量となるようにラットの腹腔内に投与した。上述のオペラント法を実施し逆転学習開始直後の第1ブロックの弁別率を調べた。結果を表１に示した。
【００４１】
【表２】
2005104893.tif 000004
【００４２】
実施例３
サケイクラより調整したイクラ調整ＰＳ（脂肪酸組成を表３に示す。）、アスタキサンチン（富士化学工業株式会社製）を重量比で９９.５：０.５の割合となるように混合し、組成物を作製した。イクラ調整ＰＳは、イクラレシチンにセリン存在下でホスホリパーゼDを触媒として反応して得た。なお、イクラ調整ＰＳにはイクラレシチン由来の天然アスタキサンチンやツナキサンチン、トコフェロール等抗酸化物（１〜２ｐｐｍ程度）が含まれているが、これらはシリカゲルカラム処理によってよって除去した。
作製した組成物を、０．９％の生理食塩水に懸濁させ（組成物濃度：１．５ｍｇ／ｍｌ）、１５ｍｇ／ｋｇの量となるようにラットの腹腔内に投与した。上述のオペラント法を実施し逆転学習開始直後の第1ブロックの弁別率を調べた。結果を表１に示した。
【００４３】
【表３】
2005104893.tif 000005
【００４４】
比較例１〜３
脂溶性抗酸化物を添加することなく、ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン単独で用いた以外は実施例１〜３と同様にして実験した。
ドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンを、０．９％の生理食塩水に懸濁させ（濃度：１．５ｍｇ／ｍｌ）、１５ｍｇ／ｋｇの量となるようにラットの腹腔内に投与した。上述のオペラント法を実施し逆転学習開始直後の第1ブロックの弁別率を調べた。結果を表１に示した。
【００４５】
比較例４
実施例１において、ＯＤＰＳの代わりに大豆レシチンより調整した大豆ＰＳ（脂肪酸組成を表４に示す。）を用いて、実験した。大豆ＰＳは、大豆レシチンをセリン存在下でホスホリパーゼDを触媒として反応して得たものである。
組成物を作製し、これを０．９％の生理食塩水に懸濁させ（組成物濃度：１．５ｍｇ／ｍｌ）、１５ｍｇ／ｋｇの量となるようにラットの腹腔内に投与した。上述のオペラント法を実施し逆転学習開始直後の第1ブロックの弁別率を調べた。結果を表１に示した。
【００４６】
【表４】
2005104893.tif 000006
【００４７】
比較例５
比較例1において、ＯＤＰＳを大豆レシチンより調整した大豆ＰＳ（脂肪酸組成を表３に示す。）に代えて、実験した。組成物を作製し、これを０．９％の生理食塩水に懸濁させ（組成物濃度：１．５ｍｇ／ｍｌ）、１５ｍｇ／ｋｇの量となるようにラットの腹腔内に投与した。上述のオペラント法を実施し逆転学習開始直後の第1ブロックの弁別率を調べた。結果を表１に示した。
【００４８】
比較例６
実施例３において、アスタキサンチン（富士化学工業株式会社製）を水溶製抗酸化物であるアスコルビン酸（和光純薬株式会社製）に代えて、実験した。組成物を作製し、これを０．９％の生理食塩水に懸濁させ（組成物濃度：１．５ｍｇ／ｍｌ）、１５ｍｇ／ｋｇの量でラットの腹腔内に投与した。上述のオペラント法を実施し逆転学習開始直後の第1ブロックの弁別率を調べた。結果を表１に示した。
【００４９】
表１より、各弁別率を比較した結果、本発明のドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリンと脂溶性抗酸化物を含む組成物を接取したラットの弁別率が逆転学習直後の第１ブロックにおいて有意に比較例より高く(Ｐ＜０.０１)、環境の変化に順応する知能力の向上が認められた。
また、その効果は、脂肪酸組成中のドコサヘキサエン酸の割合が高いドコサヘキサエン酸含有ホスファチジルセリン（実施例１、3）で高かった。
【００５０】
なお、逆転学習の最終ブロックでは各群の間に弁別率の有意な差は認められなかった。このことは、実験に用いた動物の個体差に本来の学習能に有意な差がなかったことを意味し、本実験で環境の変化に順応する知能力が評価できたことがわかる。