(57)【要約】【課題】副作用の少ない睡眠障害の予防及び／又は治療薬、或いは、睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品の提供。【解決手段】コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は治療剤、或いは、該化合物を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品、さらには睡眠障害の予防及び／又は改善用組成物を調製するためのコエンザイムＱ１０の使用、そして、該化合物を有効成分として含有する組成物を摂取することによる睡眠障害の予防及び／又は改善方法。【選択図】なし 【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は治療剤。
【請求項２】
睡眠障害がスポーツ選手の睡眠障害である請求項１に記載の睡眠障害の予防及び／又は治療剤。
【請求項３】
睡眠障害が過度のストレス下における睡眠障害である請求項１又は２に記載の睡眠障害の予防及び／又は治療剤。
【請求項４】
コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品。
【請求項５】
睡眠障害の予防及び／又は改善用組成物を調製するためのコエンザイムＱ１０の使用。
【請求項６】
コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する組成物を摂取することを特徴とする睡眠障害の予防及び／又は改善方法。
【請求項７】
コエンザイムＱ１０を含有する有効成分とする睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はコエンザイムＱ１０を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は治療剤、或いは、該化合物を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品、化粧料、さらには睡眠障害の予防及び／又は改善用組成物を調製するためのコエンザイムＱ１０の使用、そして、該化合物を有効成分として含有する組成物を摂取することによる睡眠障害の予防及び／又は改善方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
コエンザイムＱ１０はベンゾキノン誘導体であり、広く生物界に分布していることからユビキノン（酸化型コエンザイムＱ１０）と命名された。これを２電子還元したヒドロキノン体がユビキノール（還元型コエンザイムＱ１０）である。イソプレノイド側鎖の長さ（ｎ）の違いにより多数の同族体が存在するが（ｎ＝１〜１２）、生合成されるため、主たる同族体は種によって決まっている。哺乳類ではｎ＝９，１０が主であり、例えばマウス、ラットではｎ＝９が多く、ウサギでｎ＝１０が多い。ヒトはｎ＝１０である。
【０００３】
コエンザイムＱ１０は、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在する生理学的成分であり、生体内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っている。コエンザイムＱ１０は生体内において、エネルギー生産及び抗酸化活性を示すことから、その有用性は広く知られている。コエンザイムＱ１０はヒトの体内で生合成される分子であるが、加齢と共に生合成量が低下すること、あるいはさまざまな疾患における生体中のコエンザイムＱ１０量の減少が報告されている。このような疾患では外部からのコエンザイムＱ１０の供給が良好な結果をもたらしている。更に、罹患時だけでなく老人あるいは肉体的に疲労したときなど、平常時でもコエンザイムＱ１０の補給が必要であると考えられている。また、スポーツ選手あるいは一般人でも運動後には体内のコエンザイムＱ１０量が減少することが知られている。
【０００４】
コエンザイムＱ１０は、鬱血性心不全薬として医薬用途に用いられている。医薬用途以外では、ビタミン類同様、栄養剤、栄養補助剤、更に、痴呆症などの老人性の疾患、アレルギー疾患に対する有用性、あるいは運動能力の増加等も報告されており、また、その安全性が高いことから有用な栄養補給の手段といえる。
【０００５】
また、日本人の５人に１人以上の人が不眠に悩んでいると言われている。このような人達の睡眠不足の主な理由としては悩み、過度の緊張又はストレスによるもの、カフェイン、薬、アルコール等によるもの、寝室の騒音、明るさ、温度、寝具等の睡眠環境によるもの、うつ病等の精神性疾患によるもの等がある。また、スポーツ選手の多くは激しい酸化ストレスにさらされおり睡眠障害を訴えるヒトがかなりいることが知られている。
【０００６】
一般的な睡眠障害の対処法としては規則正しい生活習慣を行う、コーヒー、お茶等のカフェイン含有飲料の摂取量を減らすこと、適度な運動や適量のアルコール摂取による身体的、精神的ストレスの軽減すること、寝室の環境を整える等がある。これらの対処方法によっても改善が見られない場合は、睡眠薬の服用を行うことになる。
【０００７】
現在、多く使用されている睡眠薬はベンゾジアピン系の睡眠薬で、バルビツール系の睡眠薬の副作用と言われていた依存性はほとんどないが、翌日のふらつきや、眠気あるいはアルコールと共に摂取した場合は急激な睡魔に襲われ、内服後、眠るまでの記憶を失うなどの副作用があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、副作用の少ない睡眠障害の予防及び／又は治療薬、或いは、該化合物を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品又は化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記課題を解決するために、鋭意検討した結果、コエンザイムＱ１０に睡眠障害の予防及び／又は改善効果があることを見出した。具体的には、該化合物を有効成分として含有する組成物を摂取することにより、過度の緊張状態やストレスによる睡眠障害を何ら副作用無く、改善することを見出して本発明を完成するにいたった。
すなわち、本発明は、
（１）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は治療剤、
（２）睡眠障害がスポーツ選手の睡眠障害である上記（１）に記載の睡眠障害の予防及び／又は治療剤、
（３）睡眠障害が過度のストレス下における睡眠障害である上記（１）又は（２）に記載の睡眠障害の予防及び／又は治療剤、
に関する。
別の観点からは、下記の発明が提供される。
（４）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品。
（５）睡眠障害がスポーツ選手の睡眠障害である上記（４）に記載の睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品。
（６）睡眠障害が過度のストレス下における睡眠障害である上記（４）又は（５）に記載の睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品。
さらに別の観点からは、下記の発明が提供される。
（７）睡眠障害の予防及び／又は改善用組成物を調製するためのコエンザイムＱ１０の使用。
また、下記の態様も本発明として提供される。
（８）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する組成物を摂取することを特徴とする睡眠障害の予防及び／又は改善方法。
（９）睡眠障害がスポーツ選手の睡眠障害である上記（８）に記載の睡眠障害の予防及び／又は改善方法。
（１０）睡眠障害が過度のストレス下における睡眠障害である上記（９）又は（１０）に記載の睡眠障害である睡眠障害の予防及び／又は改善方法。
また、下記の態様も本発明として提供される。
（１１）  コエンザイムＱ１０を含有する有効成分とする睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する化粧料。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は治療剤、或いは、該化合物を有効成分として含有する睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品又は化粧料、さらには睡眠障害の予防及び／又は改善用組成物を調製するためのコエンザイムＱ１０の使用、そして、該化合物を有効成分とした組成物を摂取することによる副作用のない睡眠障害の予防及び／又は改善方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明について、以下具体的に説明する。
本発明に用いられるコエンザイムＱ１０は、医薬又は食品として服用又は食用可能なコエンザイムＱ１０であればその由来および製法は何ら限定されるものでは無いが、好ましくは市販のものが良い。また、生体内でコエンザイムＱ１０に変換する化合物であってもよい。
【００１２】
コエンザイムＱ１０の医薬及び食品中の含有量は、睡眠障害改善効果が得られる量であれば何ら限定されるものではないが、1日のコエンザイムＱ１０の摂取量が１〜１０００ｍｇとなるような量、好ましくは１０〜５００ｍｇ、さらに好ましくは３０〜２００ｍｇとなるような量が良い。
【００１３】
コエンザイムＱ１０は融点の低い親油性の固体であり、水に難溶性のために経口投与における吸収性が低いことが知られている。このため、医薬製剤及び食品中のコエンザイムＱ１０の分散安定性、結晶析出防止性などの性状の安定性及び生体吸収性を向上させることが好ましい。本発明において、コエンザイムＱ１０の性状を安定化したものを用いても良い。例えば、コエンザイムＱ１０を鶏卵タンパク質、乳タンパク質、肉タンパク質等の動物性タンパク質、大豆タンパク質もしくは大豆ペプチド等の植物性タンパク質又はこれらの加水分解物と配合する、又は、更に糖質等と配合することによりコエンザイムＱ１０を安定化し、更に生体吸収性を向上させた後に使用しても良い。
【００１４】
コエンザイムＱ１０を乳化組成物として用いる場合には、例えばコエンザイムＱ１０を油相成分としてショ糖酢酸イソ酪酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸エステル等に溶解し、多価アルコール及び乳化剤を用いて乳化処理するか、又は有機酸等の添加剤又は不存在下に、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、デンプン、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、デキストリン、カルメロールナトリウム、ポリビニルピロリドン等の水溶性物質中にコエンザイムＱ１０を分散、乳化することにより、性状の安定性生体吸収性を向上させた後に使用すれば良い。
【００１５】
本発明の対象となる睡眠障害としては、睡眠障害であれば何ら限定されるものでは無いが、例えば、睡眠障害の種類としては、不眠（入眠障害、中途覚醒、早朝覚醒、熟眠障害、熟眠時間短縮など）、過眠、概日リズム睡眠障害（時差症候群、交代勤務睡眠障害など）およびＲＬＳ（むずむず脚症候群）などがあげられる。従って、睡眠障害の予防・治療効果としては、覚醒防止、睡眠促進効果も含まれる。対象者は特に限定はされないが、例えば、スポーツ選手、日常的に過度の運動をする方、戦争体験者、災害被災者などが好ましい対象者として挙げられ、スポーツ選手は特に好適な対象者として挙げられる。
【００１６】
また、その要因としては悩み、過度の緊張及び／又は過度のストレス（仕事やスポーツ、戦争、災害等による）によるもの、カフェイン、薬、アルコール等によるもの、寝室の騒音、明るさ、温度、寝具等の睡眠環境によるもの、うつ病等の精神性疾患などに起因するもの等が挙げられる。この中で、過度のストレスに起因するものが好ましい要因として挙げられる。スポーツ選手の過度のストレス下における睡眠障害などは大変に好適な対象疾患である。睡眠障害の原因の特定は、通常行われている診断等による特定方法であれば何でもよい。例えば、医師等による医療的な診断、他人の本人に対する問診による診断、他人の観察による診断等が挙げられる。
【００１７】
本発明のコエンザイムＱ１０を有効成分として含有する組成物は、摂取することによって睡眠障害の予防及び／又は改善に有効な組成物であればよい。該組成物を摂取することにより睡眠障害の予防及び／又は改善方法も本発明の範囲内である。摂取には、経口、非経口いずれもふくまれ、非経口には、塗布などによるものがある。
【００１８】
また、本発明のコエンザイムＱ１０の使用は、睡眠障害の予防及び／又は改善用組成物を調製するための使用であれば特に限定されない。睡眠障害の予防及び／又は改善に有効な組成物としては、睡眠障害の予防及び／又は治療剤としての医薬、及び睡眠障害の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品、化粧料などが挙げられる。
「睡眠障害の改善に有効」には、「睡眠障害の改善に有効」、及び「睡眠障害の治療に有効」が含まれる。
【００１９】
本発明のコエンザイムＱ１０を含有する医薬としては、睡眠障害予防及び／又は治療効果が得られるものであれば何ら限定されない。該医薬の剤型としては、散在、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤、懸濁剤、座剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、粘付剤、吸入剤、注射剤等があげられる。これらの製剤は常法に従って調製されるが、コエンザイムＱ１０は水に難溶性であるため、植物性油、動物性油等の非親水性有機溶媒に溶解するか又は、乳化剤、分散在もしくは界面活性剤等を用いて水溶液中に分散、乳化させて用いる。更に、コエンザイムＱ１０の吸収性を高めるために、平均粒子系を１ミクロン程度まで微粉砕し用いることも可能である。
【００２０】
製剤化のために用いることができる添加剤には、例えば大豆油、サフラー油、オリーブ油、胚芽油、ひまわり油、牛脂、いわし油等の動物性油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤、精製水、乳糖、デンプン、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、レシチン、アラビアガム、ソルビトール液、糖液等の賦形剤、甘味料、着色料、ｐＨ調整剤、香料などをあげることができる。尚、液体製剤は、服用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また、錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしても良い。
【００２１】
本発明のコエンザイムＱ１０を含有する機能性食品としては、睡眠障害改善効果が得られるものであれば何ら限定されるものでは無く、種々の形態の食品に種々の態様でコエンザイムＱ１０を添加したものが挙げられる。例えば、コエンザイムＱ１０含有サプリメント（散在、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤等）、コエンザイムＱ１０含有飲料（お茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）、コエンザイムＱ１０含有菓子（グミ、ゼリー、ガム、チョコレート、クッキー、キャンデー等）、コエンザイムＱ１０含有油、コエンザイムＱ１０含有油脂食品（マヨネーズ、ドレッシング、バター、クリーム、マーガリン等）コエンザイムＱ１０含有ケチャップ、コエンザイムＱ１０含有ソース、コエンザイムＱ１０含有流動食、コエンザイムＱ１０含有乳製品（牛乳、ヨーグルト、チーズ等）、コエンザイムＱ１０含有パン類、コエンザイムＱ１０含有麺類（うどん、そば、ラーメン、パスタ、やきそば、きしめん、そーめん、ひやむぎ、ビーフン等）等が挙げられる。
【００２２】
本発明に用いられるコエンザイムＱ１０を含有する機能性食品には、必要に応じて各種栄養素、各種ビタミン類（ビタミンＡ、ビタミンB１、ビタミンB２、ビタミンB６、ビタミンC、ビタミンE等）、各種ミネラル類、食物繊維、多価不飽和脂肪酸、その他の栄養素（β-カロチン、アスタキサンチンなどのカロチノイド、カルニチン）、分散剤、乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分（クエン酸、リンゴ酸等）、フレーバー、ローヤルゼリー、プロポリス、アガリクス等を配合することができる。また、ペパーミント、ベルガモット、カモンミール、ラベンダーなどのリラックス効果を有するハーブ類を配合してもよい。また、テアニン、デヒドロエピアンドステロン、メラトニンなどの快眠効果が一般的に知られている素材を配合してもよい。
【００２３】
本発明の化粧料としては、クリーム、乳液、ローション、マイクロエマルジョンエッセンス、入浴剤などがあげられ、アロマテラピー効果やリラックス効果が知られる香料等を混合してもよい。
【００２４】
睡眠障害の改善度を評価する方法としては、ＯＳＡ睡眠調査票（小栗  貢等、精神医学、１９８５年、２７（７）、７９１−７９９を参照）などの一般的な調査票を用いることができる。
【実施例】
【００２５】
本発明を製剤例、食品製造例、化粧料製造例及び実施例に基づいて説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
[製剤例１]
＜錠剤＞
コエンザイムＱ１０            １２０ｇ
結晶セルロース                ３３０ｇ
カルメロース−カルシウム        １５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース    １０ｇ
精製水                          ６０ｍｌ
上記組成物を通常の方法にて配合、乾燥した後、１０ｇのステアリン酸マグネシウムを添加し、打錠を行い、１錠あたりコエンザイムＱ１０を２０ｍｇ含有する１００ｍｇの錠剤を得た。
【００２６】
[製剤例２]
＜ソフトカプセル＞  コエンザイムＱ１０の２００ｇをオリーブオイル４００ｇに添加して、約６０℃で溶解、均一に攪拌した後に冷却し、コエンザイムＱ１０含有素材を得た。ゼラチン７０％、グリセリン３０％を混和、膨潤させ、溶解ゼラチンシートを作成した。このゼラチンシートに内溶液としてコエンザイムＱ１０含有素材を１カプセルあたり３００ｍｇの内容量になるように充填し、乾燥させ、１カプセルあたりコエンザイムＱ１０を１００ｍｇ含有するソフトカプセルを得た。
【００２７】
[食品製造例１]
＜飲料＞
コエンザイムＱ１０の３０ｇを６０℃に加温したショ糖脂肪酸エステル７０ｇに溶解させ、油相を得た。グリセリン９０ｇに乳化剤としてモノステアリン酸デカグリル１０ｇを添加し、７０℃に加温して溶解させた。この溶液に先の油相を攪拌しながら徐々に添加する。混合液を乳化機を用いて乳化処理して乳化組成物を得た。この乳化組成物２０ｇに水１８０ｍｌを添加、攪拌し、コエンザイムＱ１０含有飲料を得た。
【００２８】
[食品製造例２]
＜パン＞
コエンザイムＱ１０の１ｇ、砂糖１５ｇ、食塩２ｇ、脱脂粉乳５ｇを湯７０ｇに溶かし、鶏卵２個を添加してよく混ぜた。これを小麦粉１３０ｇとドライイースト２を混合した混合物に加え、手でこねた後、バター約３０ｇを加えて更にこね、３０個のロールパン生地を作った。ついで、発行させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて１８０℃で１５分間焼き、ロールパンを得た。
【００２９】
[食品製造例３]
＜うどん＞
小麦粉４００ｇに対して、水２００ｇにコエンザイムＱ１０を２ｇ、食塩２０ｇを添加して、よくこねて寝かした。この後、生地を延伸し、幅約６ｍｍで切断してうどんを製造した。
【００３０】
[化粧料製造例１]
＜クリーム＞
コエンザイムＱ１０、ステアリルアルコール、プロピレングリコール、ソルビトール、パラベン、ビタミンＥ、香料、精製水を適当量、定法に従って配合し、クリームを得た。
【００３１】
[実施例１]
一般スポーツ選手の睡眠障害の予防及び／又は改善方法
本試験ではコエンザイムＱ１０（１００ｍｇ）含有組成物としてコエンザイムＱ１０を１００ｍｇ含有するソフトカプセル（製剤例２に従って得られた）、対照としてコエンザイムＱ１０を含まない外観、色調が同一のプラセボソフトカプセルを用いた。尚、コエンザイムＱ１０含有カプセルとプラセボソフトカプセルは識別できないようにした。
睡眠障害を持つ一般スポーツ選手１０人にコエンザイムＱ１０含有ソフトカプセルを毎夕食後服用させた。服用開始後２ヶ月時において、下記の評価基準において症状の改善について評価した。
尚、１０人のスポーツ選手を５人づつの２群に分け、最初の５人にはコエンザイムＱ１０含有（１００ｍｇ）ソフトカプセルを２ヶ月間服用させてその効果を評価したした後、２ヶ月間隔をあけて、プラセボソフトカプセルを同様に２ヶ月間服用させて同様に評価した。また、残りの５名には先にプラセボソフトカプセルを２ヶ月間服用させて、２ヶ月間隔をあけて、コエンザイムＱ１０含有ソフトカプセルを同様に２ヶ月間服用させた。各被験者について、各カプセル剤服用後２ヶ月時における症状を下記の評価基準においてその効果を評価した。尚、先にコエンザイムＱ１０含有カプセルを服用したグループの結果を表１に、先にプラセボソフトカプセルを服用したグループの結果を表２に示す。
＜評価基準＞
１：睡眠障害が服用前と変わらない。
２：睡眠障害がある程度緩和された。
３：睡眠障害が顕著に緩和された。
【００３２】
【表１】
2005325086.tif 000002
【００３３】
【表２】
2005325086.tif 000003
【００３４】
表１および表２から、本発明のコエンザイムＱ１０含有カプセルを服用した場合、睡眠障害が優位に改善されることが示された。
また、具体的な感想としては寝つきがよくなった、夜中に起きることがなくなった、朝、すっきりと起きることができるようになった、疲れがとれやすくなった、などの感想があげられた。
【００３５】
[実施例２]
一般人パネラーの睡眠障害の予防及び／又は改善方法
本試験ではコエンザイムＱ１０（１００ｍｇ）含有組成物としてコエンザイムＱ１０を１００ｍｇ含有するソフトカプセル（製剤例２に従って得られた）、対照としてコエンザイムＱ１０を含まない外観、色調が同一のプラセボソフトカプセルを用いた。尚、コエンザイムＱ１０含有カプセルとプラセボソフトカプセルは識別できないようにした。
睡眠障害を持つ一般人パネラー１０人にコエンザイムＱ１０含有ソフトカプセルを毎夕食後服用させた。服用開始後１ヶ月時において、下記の評価基準において症状の改善について評価した。
尚、１０人の一般人パネラーを５人ずつの２群に分け、最初の５人にはコエンザイムＱ１０含有（１００ｍｇ）ソフトカプセルを１ヶ月間服用させてその効果を評価したした後、１ヶ月間隔をあけて、プラセボソフトカプセルを同様に１ヶ月間服用させて同様に評価した。また、残りの５名には先にプラセボソフトカプセルを１ヶ月間服用させて、１ヶ月間隔をあけて、コエンザイムＱ１０含有ソフトカプセルを同様に１ヶ月間服用させた。各被験者について、各カプセル剤服用後１ヶ月時における症状を下記の評価基準においてその効果を評価した。尚、先にコエンザイムＱ１０含有カプセルを服用したグループの結果を表３に、先にプラセボソフトカプセルを服用したグループの結果を表４に示す。
＜評価基準＞
１：睡眠障害が服用前と変わらない。
２：睡眠障害がある程度緩和された。
３：睡眠障害が顕著に緩和された。
【００３６】
【表３】
2005325086.tif 000004
【００３７】
【表４】
2005325086.tif 000005
【００３８】
表３および表４から、本発明のコエンザイムＱ１０含有カプセルを服用した場合、睡眠障害が優位に改善されることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明によりコエンザイムＱ１０含有医薬組成物を摂取することにより副作用なく睡眠障害の予防及び／又は改善を提供することができる。