(57)【要約】      （修正有）【課題】虫歯、歯肉炎、歯周症及び歯垢の如き歯の病気及び歯周の病気の予防的又は治療的局所処置剤の提供。【解決手段】クマツヅラ及び／又はヘラオオバコの単独での又は二つの草の混合物としての又はそれらのそれぞれの構成成分又は抽出物を使用する。クマツヅラ及び／又はヘラオオバコの粉砕物又はそれらの抽出物を含有する医薬組成物を液体、ゲル、糊状、軟膏状、または固体で局所に適用して処置する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯の病気及び歯周の病気の予防的及び／又は治療的局所処置のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が少なくとも一つの医薬的賦形剤に加えて、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらの構成成分又は抽出物を、それぞれの場合において医薬的に有効な量で含む医薬組成物。
【請求項２】
クマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらの構成成分又は抽出物を単一の活性成分として含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
クマツヅラ及び／又はヘラオオバコを、細かく砕かれた、特に粉末化された植物成分の形態で及び／又はそれらの抽出された構成成分の形態で及び／又は抽出物の形態で含む請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
クマツヅラ及び／又はヘラオオバコを、それらのそれぞれの抽出物の形態で、特に液体又は乾燥抽出物の形態で含み、好ましい草／抽出物比は特に５０：１〜１：１、さらに好ましくは１０：１〜１：０．２である請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
医薬組成物が液体、ゲル状、糊状、軟膏状又は固体である請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象の予防的及び／又は治療的局所処置のための請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
歯の病気及び歯周の病気の予防的及び／又は治療的局所処置のための、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらのそれぞれの構成成分又は抽出物の使用。
【請求項８】
歯の病気及び歯周の病気に罹患しているヒトの処置方法であって、前記方法が請求項１〜６のいずれか一項に規定される医薬組成物の有効量を局所施用により前記ヒトに投与することを含む方法。
【請求項９】
歯の病気及び歯周の病気に罹患しているヒトの処置方法であって、前記方法がクマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらのそれぞれの構成成分又は抽出物の有効量を局所施用により前記ヒトに投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はヒトの口腔叢に積極的な効果を奏することを意図される好適な製品の調製のための、特に虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及びそれらに関連した結果、特に口臭の如き歯の病気及び歯周の病気の予防的及び／又は治療的局所処置のための、クマツヅラ又はヘラオオバコはそれらの植物部分及び／又は抽出物又は二つの植物の又はそれらの植物部分の及び／又はそれらの抽出物の混合物の使用に関する。
【０００２】
特に、本発明は虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象の如き歯の病気及び歯周の病気の予防的及び／又は治療的局所処置のための、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらの抽出物又は構成成分及びそれらを含む医薬組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
ヒトの口腔叢の悪い方向への移行は不快な結果、特に口臭、さらには歯垢（歯の付着物）、虫歯、歯周症及び歯肉炎の如き歯の病気及び歯周の病気をもたらしうる。以下の微生物の増加はこれらの症状に特に関係がある：ストレプトコックス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）、ストレプトコックス・ソブリヌス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｏｂｒｉｎｕｓ）、ストレプトコックス・サングイヌス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｕｓ）、ストレプトコックス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ポルフィロモナス・ギンギバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、フソバクテリウム・ヌクレアツム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）及びアクチノミセス・ビスコスス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ）。
【０００４】
今日に到るまで、ヘキセチジン、塩化デクアリニウム、クロルヘキシジン及び精油の如き化学合成殺菌剤が口臭、歯垢、虫歯、歯肉炎及び歯周症と戦うために用いられてきたが、それらは格別成功しているわけではない。
【０００５】
代替物として用いられてきた他の物質は特定の無機化合物、例えば塩化アルミニウム、フッ化アミン又はフッ化錫（ＩＩ）である：これらは全ていくらか成功している。しかし、これらの物質を長期間使用すると歯のエナメル質が着色することがあり得る。また、これらの物質を例えばうがいの間に飲み込むと望ましくない副作用をもたらし得る。
【０００６】
広範囲の施用を有する極めて有効で安全な植物ベースの組成物は、虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如き関連する徴候又は現象の如き歯の病気及び歯周の病気の有効な制御のためにはまだ利用可能でない。
【発明の開示】
【０００７】
従って、本発明の目的は、歯の病気及び歯周の病気、特に虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象の予防又は有効な治療のための広範囲の施用を有する良好な耐性がある組成物であって上述の従来技術の問題を少なくとも実質的な程度に回避する組成物を提供することである。
【０００８】
出願人の企業は、上記目的がクマツヅラ及び／又はヘラオオバコを好適な調製物中で用いることによって全く驚くべきことに達成されることができることを今や見出した。
【０００９】
従って、本発明の第一の側面において、本発明は歯の病気及び歯周の病気（例えば虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象）の予防的及び／又は治療的局所処置のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が少なくとも一つの医薬的賦形剤に加えて、クマツヅラ及び／又はヘラオオベコ及び／又はそれらの構成成分及び／又は抽出物を、それぞれの場合において医薬的に有効な量で含む医薬組成物に関する。
【００１０】
従って、本発明の第二の側面において、本発明は歯の病気及び歯周の病気（例えば虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象）の予防的及び／又は治療的局所処置のための、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコ（それぞれの場合において単独又は組合せで）又はそれらのそれぞれの構成成分及び／又は抽出物の使用、又は歯の病気及び歯周の病気（例えば虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象）の予防的及び／又は治療的局所処置のための医薬組成物の調製に関する。
【００１１】
クマツヅラ及びヘラオオバコはとりわけヨーロッパに自生している植物であり、時々それらの草の部分の形態で他の徴候のために用いられてきている。二つの植物の全ての部分、即ち根、苗条、葉及び果実は本発明に従って用いられることができる；しかし、地上部（草の部分）の全てが好ましい。二つの植物は商業的に入手可能であり、容易に得ることができる。
【００１２】
クマツヅラ科のベルベナ・オフィシナリス（Ｖｅｒｂｅｎａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）を代表とするクマツヅラ（クマツヅラ属の各種草本、時々、同義的にアイロンウィード（ｉｒｏｎ  ｗｅｅｄ）とも呼ばれる）は薬用植物としては幅広く用いられておらず、伝統的には例えば収斂剤及び苦味剤として用いられる；加えて、それは利尿、乳生産促進及び子宮収縮作用を有すると言われている。エタノール抽出物は抗細菌及び抗ウイルス作用を有する。医薬目的に用いられるクマツヅラの植物部分は特に葉（これは開花時に収集される）及び上部茎部分である。クマツヅラの構成成分は特にベルベナリン及び他のイリドイドグリコシド（ベルバスコシド）、及び他のフェニルエタノイドグリコシド（ルテオリン−７−Ｏ−ジグルクロニド）、及び他のフラボノイド（メトキシル化フラボンを含む）、さらにスタチオース、β−シトステロール及びトリテルペンである。弱い副交感神経作用、消炎作用及び鎮痛作用がベルベナリン及び他のイリドイドについて認められている。
【００１３】
ヘラオオバコ（オオバコ科のプランタゴ・ランセオラタ（アングスティフォリア）（Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｌａｎｃｅｏｌａｔａ（ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）））又はその草の部分は伝統医学では上部呼吸管のカタルの分泌作用のために用いられている。特に知られているのは気管支の鎮痙及び去痰作用を伴うその鎮咳作用である。新鮮な草のしぼり汁はその抗細菌作用及び抗炎症作用のため、傷の治癒の促進のための及び虫のさし傷に対する外部使用のために好適であると言われている。医薬目的で用いられる植物部分は特にオオバコの草、プランタゴ・ランセオラタの草であり、開花時に収穫されて迅速に乾燥された地上部である。オオバコの構成成分は特にオークビン、カタルポル及び他のイリドイドグルコシド（アクテオシド）及びさらにフェニルエタノイド、フェノールカルボン酸（例えばカフェイン酸、フェルラ酸）、さらにフラボノイド、タンニン、粘性多糖類、シリカ、精油及びビタミンＣである。
【００１４】
しかし、これ以前に二つの植物のいずれも歯の病気及び歯周の病気（例えば虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象）の処置のために考慮されてこなかった。それ故、出願人の企業によって、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコ（単独で又は組合せで）又はそれらのそれぞれの構成成分又は抽出物が歯のそれらに病気及び歯周の病気（例えば虫歯、歯肉炎、歯周症、歯垢（歯の付着物）及び口臭の如きそれらに関連する徴候又は現象）の予防的及び／又は治療的局所処置のために顕著に好適であることが驚くべきことに初めて見出された。
【００１５】
本発明による医薬組成物はクマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらの構成成分及び／又は抽出物を単一の活性成分として、例えば細かく砕かれた、特に粉末化された植物成分の形態で及び／又はそれらの抽出された構成成分の形態で及び／又は抽出物の形態で含むことが好ましい。
【００１６】
しかし、本発明による医薬組成物がさらなる活性成分及び／又は構成成分を追加的に含むことは除外されない。例えば、本発明による医薬組成物又は調製物は他の活性成分又は構成成分、又はさらなる活性成分又は構成成分の混合物を含むこともでき、これは植物起原であるか又は非植物起原であり、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコの作用に悪い影響を与えないか又はそれらの作用を増大させるものであることができる。加えて、香り及び／又は臭気及び本発明による医薬組成物の技術的な施用を改善する物質又は物質の混合物も追加的に加えられることができる。
【００１７】
二つの草（つまりクマツヅラ及びヘラオオバコ）の組合せ又は二つの草の構成成分又は抽出物の組合せは特に有効であることが証明されている。
【００１８】
例えば、本発明による医薬組成物は、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコを、それらのそれぞれの抽出物の形態で、特に液体又は乾燥抽出物の形態で含み、好ましい草／抽出物比は５０：１〜１：１、さらに好ましくは１０：１〜１：０．２である。例えば、本発明による医薬組成物はクマツヅラ及び／又はヘラオオバコを液体抽出物の形態で（例えばアルコール又はアルコール水溶液抽出物の形態で、好ましくはエタノール又はエタノール水溶液抽出物の形態で）、又は固体抽出物の形態で含む。
【００１９】
本発明による医薬組成物は意図される施用に応じて液体、ゲル状、糊状、軟膏状又は固体であることができる。例えば、本発明による医薬組成物はトローチ剤／かみ砕くことができる錠剤又は（かみ砕くことができる）錠剤の形態で、又は口腔咽頭の腔に局所施用するために使用されることができる溶液又は分散液、特に口腔洗浄及び／又はうがい薬溶液の形態で、又は口腔咽頭の腔に局所施用するために使用されることができる軟膏、クリーム、ゲル又はペースト、特に練り歯みがきの形態で存在することができる。
【００２０】
本発明による医薬組成物中のクマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらの構成成分又は抽出物の量は幅広い範囲内で変化することができる。一般的に、本発明による医薬組成物はクマツヅラ及び／又はヘラオオバコ又はそれらの構成成分及び／又は抽出物を、元の植物材料の量に基づいて及び医薬組成物に基づいて少なくとも０．１重量％、特に少なくとも１重量％、好ましくは少なくとも５重量％、特に好ましくは少なくとも１０重量％の量で、及び５０重量％まで、特に７５重量％まで、好ましくは９０重量％まで、特に好ましくは９５重量％までの量で含むことができる。しかし、もし適切なら、治療環境によって要求されるのなら上述した量から逸脱することも必要であるかもしれない。
【００２１】
実際のクマツヅラ及び／又はヘラオオバコベースの活性成分に加えて、本発明の医薬組成物は慣用の医薬添加剤及び／又はアジュバント、特に充填剤、展開剤、結合剤、湿潤剤、安定化剤、着色剤、緩衝剤、芳香化学物質、香料及び／又は保存剤を含むこともできる。
【００２２】
二つの植物又は二つの植物の一部（それぞれの場合、単独で又は相互との組合せで）は、粉末にまで細かく砕かれた形態で本発明による用途に用いられることができる。しかし、二つの植物の抽出物又は構成成分の形態での使用が好ましい。
【００２３】
上述の通り、抽出物は固体又は乾燥物又は液体であることができる。液体抽出物は、植物ベースの活性成分に加えて、当業者には周知の液体抽出剤を含むことができる。好ましい抽出剤は水、アルコール、特に飲用に適したアルコール（エタノール）又はエタノールと水の混合物である。植物ベースの活性成分又は構成成分に加えて、固体又は乾燥物の抽出物は例えば二酸化ケイ素又はキシリトールの如き不活性な固体を含むこともできる。
【００２４】
抽出物は５０：１〜１：１の草／抽出物比を有することが好ましく、１０：１〜１：０．２の草／抽出物比を有することが特に好ましい。抽出物は当業者には公知の方法で、例えば０．２〜１００部、好ましくは１部の液体抽出物又は０．１部の乾燥抽出物が例えば１部の乾燥された又は新鮮な植物材料（草の物質）から、好適な液体抽出剤、好ましくはエタノール／水の助けを借りて得られるような方法で調製されることができる。直接抽出及びもし必要なら濃縮による液体抽出物の場合；液体抽出物を蒸発させて乾燥させ、続いて不活性な固体と混合することによる乾燥抽出物の場合、所望の草／抽出物比を達成するために必要な抽出物の量は標準化されることができる。当業者はこの手順に熟知している；それ故、さらなる説明は要求されない。
【００２５】
クマツヅラ、ヘラオオバコ又はそれらの抽出物を含む製剤は液体、ゲル状又は糊状であることができ、植物構成成分又は抽出性物質に加えて、クマツヅラ及び／又はヘラオオバコと適合性がありかつ生産技術で従来から用いられている許容可能な希釈剤及び他のアジュバントを含むことができる。
【００２６】
歯垢形成、歯肉炎、虫歯及び歯周症の予防及び処置のために特に好適であることが証明されている製剤は、約６０体積％のエタノールを含む抽出物約２．５体積％を含むうがいリンスの原理である。コップ半分の水（約５０ｍｌ）あたり約２０滴のこの製剤が微生物の適切な阻害を達成するのに十分である。
【００２７】
半固体形態で、例えば練り歯みがき又は口腔ゲルで十分な効果を達成するためには、かかる形態は同様に、約８０体積％のエタノールを含む抽出物約２．５体積％を含むことができる。
【００２８】
トローチ剤、かみ砕くことができる錠剤及び（かみ砕くことができる）錠剤の場合、かかる製剤は単位あたり約２５０ｍｇの乾燥抽出物を含むことが好ましい。最も有利な場合、かかる乾燥抽出物は約１：１の草／抽出物比及び約８０体積％のアルコール成分を元々有する液体抽出物を濃縮することによって調製されるであろう。
【００２９】
本発明のさらなる実施態様、改変、変形及び利点は本願明細書を読めば当業者には直ちに理解でき、本発明の範囲から離れることなく実現することができる。
【００３０】
本発明は以下、実施例を用いて説明されるが、これらの実施例はいかなる点でも本発明を限定するものではない。
【実施例】
【００３１】
実施例１：
１：１の草／抽出物比を有するクマツヅラからの液体抽出物を調製するため、１００ｇの商業的に入手可能な乾燥されて切り刻まれたクマツヅラがＤＡＢ（ドイツの薬局方）９、第８００頁の研究論文“Ｅｘｔｒａｋｔｅ”（抽出物）に記述されている方法を用いてパーコレーションによって抽出された。まず、草は粉砕によって荒く粉末化され、粉末は次に開放皿中で３０ｇのエタノール（７０体積％）で均一に湿潤され、予備浸漬のために２時間放置された。ふるいにかけた後、ＤＡＢ９で指定されるパーコレータが混合物で充填され、パーコレーションは７０体積％のエタノールを用いてそこに記述されている方法によって行われた。パーコレーションは８５ｇのパーコレート物が収集されたときに終了された。排出停止コックが次に閉められ、エタノール（７０体積％）の更なる付与が停止され、草の残渣は圧搾に供された。圧搾液は濾過され、回転エバポレータで減圧下で濃縮され、パーコレート物に添加された。生成物が密封された容器中で約５〜１０℃で数日間放置された後、それは明澄度についてチェックされ、もし必要なら濾過された。これは１：１の草／抽出物比を有するクマツヅラベースの液体抽出物を与えた。
【００３２】
この抽出物は口腔洗浄／うがい薬濃縮物の製剤のために好適であり、この濃縮物は約６０体積％のエタノールを含む抽出物約２．５体積％及び残余としての水を含む。約５０ｍｌあたりこの製剤の約１５〜２０滴を用いれば微生物の十分な阻害を達成することができ、従って一日数回用いた場合、歯肉炎、歯周症、虫歯又は歯垢の有効な予防的又は治療的処置を達成することができる。
【００３３】
実施例２：
クマツヅラがヘラオオバコの草の部分によって完全に置換されたことを除いて実施例１が繰返された。抽出物又はこの抽出物をベースとして調製された口腔洗浄／うがい薬濃縮物は歯の病気及び歯周の病気、特に虫歯、歯肉炎、歯周症及び歯垢の予防的及び治療的処置のために実施例１と同程度に著しく好適である。
【００３４】
実施例３：
５０ｇのクマツヅラがヘラオオバコの草の部分によって置換されたことを除いて実施例１が繰返された。クマツヅラとヘラオオバコの組合せをベースとする抽出物が生じた。抽出物又はこの抽出物をベースとして調製された口腔洗浄／うがい薬濃縮物は歯の病気及び歯周の病気の処置のために同様に好適である。
【００３５】
実施例４〜６：
実施例１〜３は、実施例１〜３に記述された水／アルコール抽出物から出発して乾燥抽出物が調製され、それが続いてこの目的のために従来用いられている賦形剤及びアジュバントと共に公知の方法で加工されてトローチ剤又はかみ砕くことができる錠剤（各場合の草／抽出物比は１：１であり、各場合において単位当たり又は錠剤当たり２５０ｍｇの乾燥抽出物を含む）を与えるような様式で改変された。
【００３６】
この様式で調製されたトローチ剤又はかみ砕くことができる錠剤は上述の種類の歯の病気及び歯周の病気の処置のために同様に好適である。
【００３７】
実施例７：
様々な濃度を有する様々な液体エタノール抽出物、即ちクマツヅラベースの液体エタノール抽出物（液体抽出物「Ｖ３０」、「Ｖ５０」及び「Ｖ８０」）及びヘラオオバコベースの液体エタノール抽出物（液体抽出物「Ｐ３０」、「Ｐ５０」及び「Ｐ８０」）並びにクマツヅラ及びヘラオオバコベースの液体エタノール抽出物（液体抽出物「Ｖ８０＋Ｐ８０」）が口腔叢の特定の病原菌（細菌）の増殖の阻害に対するそれらの有効性について調査された。
サンプル：液体抽出物Ｖ３０    実際のエタノール濃度：２４．３％
液体抽出物Ｖ５０    実際のエタノール濃度：４１．４％
液体抽出物Ｖ８０    実際のエタノール濃度：６３．３％
液体抽出物Ｐ３０    実際のエタノール濃度：２０．２％
液体抽出物Ｐ５０    実際のエタノール濃度：３８．６％
液体抽出物Ｐ８０    実際のエタノール濃度：６３．８％
１：１−混合物Ｖ８０＋Ｐ８０（クマツヅラ＋ヘラオオバコ）
【００３８】
本発明によるいくつかのサンプルは口腔叢の病原菌の増殖を阻害するそれらの能力について調査された。これらの調査において、いわゆる最小阻害濃度（ＭＩＣ）が六つの単独の液体サンプル並びに液体抽出物Ｖ８０とＰ８０の１：１混合物について決定された。即ち、特定の細菌（病原菌）の増殖を阻害するこれらの抽出物及びこの混合物の最低濃度がそれぞれ決定された。この目的のため、歯の病気及び歯周の病気を引き起こすかもしれないヒトの口腔叢の細菌が選択された（表１参照）。虫歯の進行に主に関与する細菌ストレプトコックス・ミュータンスは例えばこれらの細菌に属する。
【００３９】
これらのテストの実施は標準化されたＤＩＮ法５８９４０及び５８９４４（標準化されたドイツ工業規格）（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ  Ｉｎｄｕｎｓｔｒｉｅ−Ｎｏｒｍ））に従って行われた。様々な液体抽出物の最高濃度（１０％）から開始して、１０種類の濃度が個別にテストされた。
【００４０】
結果は表２〜８に示されている。「最小阻害濃度」（ＭＩＣ）はテストされた細菌の増殖が巨視的に観察されない活性物質の濃度として規定される。一般的に、ＭＩＣの決定は二つの希釈レベルまでの限界誤差と関連している。
【００４１】
【表１】
2005145964.tif 000002
【００４２】
指定された実験条件下で細菌の増殖に対する阻害効果が観察された。液体抽出物Ｖ３０、Ｖ５０とＶ８０及びＰ３０、Ｐ５０とＰ８０の対比において、ほぼ全ての細菌についての最低ＭＩＣが液体抽出物Ｖ８０及びＰ８０それぞれについて観察された。これは液体抽出物Ｖ８０及びＰ８０が指定された実験条件下でテストされた細菌の増殖の阻害に対して最も有効な抽出物であることを意味する。
【００４３】
テストされた細菌に対する最低有効濃度は以下の範囲において見出された：
Ｖ８０：０．６３〜２．５％；虫歯の病原菌であるストレプトコックス・ミュータンスに対しては２．５％
Ｐ８０：０．６３〜５％；虫歯の病原菌であるストレプトコックス・ミュータンスに対しては５％
【００４４】
液体抽出物Ｖ８０＋Ｐ８０の１：１混合物（クマツヅラ及びヘラオオバコベースの液体抽出物）は個々の抽出物より一層有効であった（表８参照）。ここでは、テストされた細菌に対する最低有効濃度は優位に低い範囲であった（１：１混合物の０．１６〜０．６３％）。ストレプトコックス・ミュータンスについては、観察された最小阻害濃度は０．３１％であった。従って、個々の液体抽出物と比較して１０倍も低い濃度が選択された実験条件下でのこの細菌の増殖の阻害をなおもたらした。
【００４５】
Ｖ８０＋Ｐ８０の１：１混合物の高い有効性は相乗効果を示す。これは二つの草の組合せられた液体抽出物（クマツヅラ及びヘラオオバコ）は相互にそれらの効果を増大させるということを意味する。
【００４６】
【表２】
2005145964.tif 000003
【００４７】
【表３】
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【００４８】
【表４】
2005145964.tif 000005
【００４９】
【表５】
2005145964.tif 000006
【００５０】
【表６】
2005145964.tif 000007
【００５１】
【表７】
2005145964.tif 000008
【００５２】
【表８】
2005145964.tif 000009