(57)【要約】【課題】スフィンゴ脂質構造物質を多量に含有する固体微粒子を含有しても濁りを発生しない分散液、１０〜１００μｍの平均粒径を有し、スフィンゴ脂質構造物質を多量に含有する単分散固体微粒子、及びそれらの製造法を提供すること。【解決手段】（１）スフィンゴ脂質構造物質を含有する油性成分を、加熱液化し、混合して液状組成物を得る工程、（２）前記（１）で得られた液状組成物を加圧し、該液状組成物をマイクロチャネルを介して高分子化合物を含有する連続相中に分散させてエマルジョンを得る工程、及び（３）前記（２）で得られたエマルジョンを前記液状組成物の融点以下に冷却し、固体微粒子の分散液を得る工程を含む工程からなる、平均粒径が１０〜１００μｍである単分散固体微粒子を含有する分散液の製造法、並びに前記製造法で得られる分散液。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）スフィンゴ脂質構造物質を含有する油性成分を、加熱液化し、混合して液状組成物を得る工程、
（２）前記（１）で得られた液状組成物を加圧し、該液状組成物をマイクロチャネルを介して高分子化合物を含有する連続相中に分散させてエマルジョンを得る工程、及び
（３）前記（２）で得られたエマルジョンを前記液状組成物の融点以下に冷却し、固体微粒子の分散液を得る工程
を含む工程からなる、平均粒径が１０〜１００μｍである単分散固体微粒子を含有する分散液の製造法。
【請求項２】
固体微粒子におけるスフィンゴ脂質構造物質の含有量が５〜７０重量％である請求項１記載の分散液の製造法。
【請求項３】
高分子化合物が両親媒性高分子化合物である請求項１又は２記載の分散液の製造法。
【請求項４】
請求項１〜３いずれか記載の製造法で得られる分散液。
【請求項５】
（１）スフィンゴ脂質構造物質を含有する油性成分を、加熱液化し、混合して液状組成物を得る工程、
（２）前記（１）で得られた液状組成物を加圧し、該液状組成物をマイクロチャネルを介して高分子化合物を含有する連続相中に分散させてエマルジョンを得る工程、及び
（３）前記（２）で得られたエマルジョンを前記液状組成物の融点以下に冷却し、固体微粒子の分散液を得る工程
を含む工程からなる、平均粒径が１０〜１００μｍである単分散固体微粒子の製造法。
【請求項６】
請求項５記載の製造法で得られる単分散固体微粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スフィンゴ脂質構造物質を含有する単分散固体微粒子、該単分散固体微粒子を含有する分散液、及びそれらの製造法に関する。更に詳しくは、例えば、医薬品、化粧品、食品等に好適に使用しうるスフィンゴ脂質構造物質を含有する単分散固体微粒子、該単分散固体微粒子を含有する分散液、及びそれらの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
スフィンゴ脂質構造物質は医薬品、化粧品、食品等に好適に使用されるが、その商品形態は、スフィンゴ脂質構造物質を含有する固体微粒子が連続相に分散された分散液であることが、使用の便宜上好ましい。
【０００３】
固体微粒子の製造法としては、（イ）加熱溶解させた油性成分を加温した連続相中に添加してホモジナイザーやコロイドミル等で機械的剪断力を加えて微粒化した後、冷却固化させる方法や、（ロ）加熱溶解させた油性成分を固化温度以下に冷却した連続相中に振動ノズル等を用いて滴下する方法等が知られている。
【０００４】
しかし、前記（イ）の方法では、粒子に与えられる剪断力が均一でないため得られる粒子の粒径分布が広くなる。また、得られる微粒子の平均粒径は数μｍ以下となり、水性ジェルなどの透明液体中に粒子を分散させるような形態の商品とする場合、液が濁った感じを与える。
【０００５】
また、前記（ロ）の方法では、ある程度の単分散性を有する粒子が得られるものの、その平均粒径が数百μm 以上の粒径が大きいものしか得られないので、その用途が限定される（例えば、特許文献１参照）。
【０００６】
一方、固体微粒子の製造法として、ミクロポーラスガラス膜を用いる方法が知られているが（特許文献２）、この方法により得られる粒子の平均粒径は0.3 〜0.6 μｍと小さいものであり、水性ジェルなどの透明液体中に粒子を分散させるような形態の商品とする場合、液が濁った感じを与える。
【０００７】
また、特許文献２で例示されている固体微粒子は、全乳液組成物におけるスフィンゴ脂質構造物質の含有量がわずかに0.2 重量％であり、油相成分におけるスフィンゴ脂質構造物質の含有量も１重量％に満たないものであり、スフィンゴ脂質構造物質の含有量が希薄なものである。このため、スフィンゴ脂質構造物質の効能を十分に発揮させるためには、乳液組成物等を多量に用いる必要がある。
【０００８】
数十μｍの単分散の高融点固体脂質微粒子を得る方法としては、加熱により液状にした高融点油脂からなる分散相をマイクロチャネルを通して連続相に分散せしめてエマルジョンを形成させ、このエマルジョンを冷却して懸濁液とする単分散固体油脂マイクロスフィアの製造方法が知られている（例えば、特許文献３参照）。
【０００９】
しかしながら、この方法に従ってスフィンゴ脂質構造物質の含有量が高い固体微粒子を作製する場合、連続相における固体微粒子の安定な形成と単分散性を良好にするために、界面活性剤としてカルボン酸ナトリウムやアルキルタウリンナトリウムなどの低分子界面活性剤を用いると、分散液が白濁あるいは乳化して連続相が濁り、外観上透明感が失われ、結果として商品価値が低下する。
【特許文献１】特開２００２−５８９９０号公報
【特許文献２】特開２００２−３０２４１４号公報
【特許文献３】特開２０００−２７３１８８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、スフィンゴ脂質構造物質を多量に含有する固体微粒子を含有しても濁りを発生しない分散液、１０〜１００μｍの平均粒径を有し、スフィンゴ脂質構造物質を多量に含有する単分散固体微粒子、及びそれらの製造法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、
〔１〕  （１）スフィンゴ脂質構造物質を含有する油性成分を、加熱液化し、混合して液状組成物を得る工程〔以下、工程（１）という〕、
（２）前記（１）で得られた液状組成物を加圧し、該液状組成物をマイクロチャネルを介して高分子化合物を含有する連続相中に分散させてエマルジョンを得る工程〔以下、工程（２）という〕、及び
（３）前記（２）で得られたエマルジョンを前記液状組成物の融点以下に冷却し、固体微粒子の分散液を得る工程〔以下、工程（３）という〕
を含む工程からなる、平均粒径が１０〜１００μｍである単分散固体微粒子を含有する分散液の製造法、
〔２〕  前記〔１〕記載の製造法で得られる分散液、
〔３〕  （１）スフィンゴ脂質構造物質を含有する油性成分を、加熱液化し、混合して液状組成物を得る工程、
（２）前記（１）で得られた液状組成物を加圧し、該液状組成物をマイクロチャネルを介して高分子化合物を含有する連続相中に分散させてエマルジョンを得る工程、及び
（３）前記（２）で得られたエマルジョンを前記液状組成物の融点以下に冷却し、固体微粒子の分散液を得る工程
を含む工程からなる、平均粒径が１０〜１００μｍである単分散固体微粒子の製造法、ならびに
〔４〕  前記〔３〕記載の製造法で得られる単分散固体微粒子
に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、１０〜１００μｍの平均粒径を有しスフィンゴ脂質構造物質を高濃度で含有する単分散固体微粒子、並びに該固体微粒子を含有する分散液を得ることができる。また、この分散液は透明性が高く、濁りを発生しないという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下に、本発明の単分散固体微粒子及び分散液の製造法を図１に示すフローチャートに基づいて説明する。
【００１４】
工程（１）は、スフィンゴ脂質構造物質を含有する油性成分を加熱液化し、混合することにより、液状組成物を得る工程である。
【００１５】
スフィンゴ脂質構造物質とは、スフィンゴ脂質構造を持った物質を指し、例えば、セラミドI〜VI、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンなどのセラミドの誘導体や脂質前駆
物質などのセラミド類縁物質を包含する。スフィンゴ脂質構造物質としては、具体的には、例えば、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドなどが挙げられる。これらは、それぞれ単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００１６】
工程（１）で得られた液状組成物（以下、単に液状組成物という）におけるスフィンゴ脂質構造物質の含有量は、粒子を指で伸ばした際の感触を向上させる観点及び粒子の強度安定性を向上させる観点から、５〜７０重量％が好ましく、化粧品に適用する場合は２０〜７０重量％がより好ましい。液状組成物におけるスフィンゴ脂質構造物質の含有量が前記の場合、固体微粒子におけるスフィンゴ脂質構造物質の含有量が好ましくは５〜７０重量％である固体微粒子を得ることができ、化粧品に適用する場合は固体微粒子におけるスフィンゴ脂質構造物質の含有量がより好ましくは２０〜７０重量％である固体微粒子を得ることができる。
【００１７】
液状組成物はスフィンゴ脂質構造物質を含有するものであるが、感触向上や安定性向上のためにスフィンゴ脂質構造物質以外の他の油性成分（以下、他の油性成分という）を含んでいてもよい。他の油性成分としては、例えば、エステル類及び炭化水素類が挙げられる。エステル類及び炭化水素類としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、パルミチン酸オクチル、ミリスチン酸イソステアリル、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、アジピン酸ジヘプチルウンデシル、トリオクタノイン、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、乳酸オクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル、モノイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル、トリイソステアリン酸ポリグリセリル、ジペンタエリトリット脂肪酸エステル等が挙げられ、これらは、それぞれ単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００１８】
液状組成物におけるエステル類及び／又は炭化水素類の含有量は、指で伸ばした際の感触を向上させる観点及び粒子の強度安定性を向上させる観点から、好ましくは３０〜８０重量％である。
【００１９】
液状組成物の加熱温度は、スフィンゴ脂質構造物質と他の油性成分が均一に融解する温度であればよい。液状組成物に流動性を付与し、マイクロチャネルを通過させやすくする観点から、その液状組成物の粘度に応じて加熱温度を調整してもよい。加熱温度の上限は、工程（２）で使用する連続相の安定性の観点から、連続相を構成する液体の沸点未満であることが好ましく、例えば、連続相に水を用いる場合には、１００℃未満の温度であることが好ましい。
【００２０】
工程（２）は、前記工程（１）で得られた液状組成物を加圧し、該液状組成物をマイクロチャネルを介して連続相中に分散させてエマルジョンを得る工程である。
【００２１】
連続相としては、水が好ましい。本発明においては、連続相における固体微粒子の安定な形成と単分散性を良好にするために、分散剤として高分子化合物を添加する。連続相に高分子化合物を添加することにより、固体微粒子を安定に形成させ、かつ、高濃度のスフィンゴ脂質構造物質を固体微粒子中に含有させた場合においても分散液の濁りの発生を防止することができる。
【００２２】
高分子化合物としては、安定した分散状態を得るという観点より、両親媒性高分子化合物が好ましく、中でも、親水基を含むモノマーと疎水基を含むモノマーを共重合させた高分子化合物（一部架橋していても良い）がより好ましい。親水基としては、ヒドロキシル基、カルボキシル基あるいはカルボキシアニオンが好ましい。また、疎水基としては、アルキル基が好ましく、炭素数が１０〜３０のアルキル基がより好ましい。
【００２３】
このような高分子化合物としては、例えば、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、ポリビニルアルコールおよびその変性物、ポリアクリル酸アミドおよびその誘導体、エチレン・酢酸ビニル共重合体、スチレン・無水マレイン酸共重合体、エチレン・無水マレイン酸共重合体、イソブチレン・無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エチレン・アクリル酸共重合体、酢酸ビニル・アクリル酸共重合体などが挙げられる。これらは、それぞれ単独で又は２種以上を混合して用いることができる。これらの中では、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体が特に好ましい。
【００２４】
連続相における高分子化合物の含有量は、微粒子の安定化のために、０．００１重量％以上が好ましく、０．０１重量％以上がより好ましい。一方、連続相の粘度が高すぎず、マイクロチャネルを通した微粒子の形成における生産性が良好である観点から、連続相における高分子化合物の含有量は、０．５重量％以下が好ましく、０．１重量％以下がより好ましい。従って、連続相における高分子化合物の含有量は、０．００１〜０．５重量％が好ましく、０．０１〜０．１重量％がより好ましい。
【００２５】
また、全液相（連続相と液状組成物の合計）に対する液状組成物の割合は、均一な粒子形成という観点より、５０重量％以下が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下が更に好ましい。
【００２６】
液状組成物を連続相に分散させる際の連続相の加熱温度は、スフィンゴ脂質構造物質と他の油性成分が均一に融解する温度であればよい。連続相の加熱温度は、液状組成物に流動性を付与し、マイクロチャネルを通過させやすくする観点から、その液状組成物の粘度に応じて調整してもよい。加熱温度の上限は、工程（２）で用いる連続相の安定性の観点から、連続相を構成する液体の沸点未満であることが好ましく、例えば、連続相に水を用いる場合には、１００℃未満の温度であることが好ましい。
【００２７】
液状組成物を連続相中に分散させるために液状組成物を加圧する際の圧力は、特に限定されず、液状組成物及び連続相の種類に応じて適宜設定すればよい。通常、液状組成物を加圧する際の圧力が低い場合には、液状組成物が連続相に進入しがたくなり、他方、液状組成物を加圧する際の圧力が高すぎる場合には、連続相中に液状組成物が押し出された直後に液状組成物がつながり、液滴が形成されなくなる傾向がある。したがって、かかる事情を考慮すれば、液状組成物を加圧する際の圧力は、０．５〜２５ｋＰａであることが好ましく、１．０〜２０ｋＰａであることがより好ましい。
【００２８】
マイクロチャネルとは、液状組成物を連続相中に分散せしめて分散相を形成させることができる一定の形状からなる間隙を意味する。
【００２９】
マイクロチャネルは、単分散性向上及び生産性向上の観点から、同一の大きさ及び同一の形状を有する多数の間隙（流路）が集積されて構成されていることが好ましい。
【００３０】
マイクロチャネルの断面形状には特に限定されない。その断面形状としては、矩形及び台形が好ましい。
【００３１】
マイクロチャネル（流路）の断面の相当直径が小さいときには、流路を液状組成物が通過する際の圧力損失が増大し、逆に、断面の相当直径が大きいときには、液滴を正常に形成させることができる圧力の範囲が著しく狭くなることから、以下に示す断面の相当直径が２．５〜５０μｍであることが好ましく、２．５〜３５μｍであることがより好ましい。
【００３２】
ここで、マイクロチャネル（流路）断面の相当直径（μｍ）（Ｄ）は、式（Ｉ）：
Ｄ＝４Ａ／Ｌ                                        （Ｉ）
〔式中、Ａはマイクロチャネル（流路）の断面積（μｍ2 ）、Ｌはマイクロチャネル（流路）断面の濡れ辺長さ（周長さ）（μｍ）を示す〕
で求められる直径を意味する。
【００３３】
液状組成物を連続相中に分散させてエマルジョンを生成させる際に用いられる装置としては、特に限定されず、例えば、特開２０００−２７３１８８号公報に記載の装置等を用いることができる。
【００３４】
液状組成物をマイクロチャネルを介して連続相中に分散させることにより、平均粒径分布の単分散性が高い粒子からなるエマルジョンを得ることができる。得られたエマルジョンは、次に、工程（３）に供される。
【００３５】
工程（３）は、前記工程（２）で得られたエマルジョンを冷却し、固体微粒子の分散液を得る工程である。
【００３６】
エマルジョンの冷却温度は、スフィンゴ脂質構造物質を固化させる観点から、液状組成物の融点以下の温度である。
【００３７】
かくして、１０〜１００μｍの平均粒径を有し、良好な単分散性を有し、固体微粒子内にスフィンゴ脂質構造物質を包含する単分散固体微粒子、並びに該単分散固体微粒子を含有する分散液を得ることができる。単分散固体微粒子は、分散液より適当な方法（例えば、濾過）で分離し、単独で、あるいは他の成分と配合して使用に供することができる。
【００３８】
粒子の単分散性はＣＶ値で表すことができる。ＣＶ値は、式(II): 
〔ＣＶ値〕
＝〔平均粒径の標準偏差（μｍ）〕／〔平均粒径（μｍ）〕×１００   (II) 
によって求められる。
【００３９】
固体微粒子の平均粒径および標準偏差は、顕微ビデオシステムによって撮影された粒子３００個の画像を画像解析ソフト「Ｗｉｎ  ＲＯＯＦ」〔三谷商事（株）〕によって解析し、測定することができる。
【００４０】
本発明によれば、ＣＶ値が１５以下の固体微粒子を容易に得ることができ、温度及び／又は圧力を変化させることにより、ＣＶ値が１０以下の固体微粒子を得ることもできる。
【００４１】
以下に、本発明の製造法において、エマルジョンを製造する際に用いられる装置の一実施態様を図２〜５に基づいて説明する。
【００４２】
図２は、エマルジョン生成装置の概略断面図、図３は、図２に示されたエマルジョン生成装置の主要部分における概略拡大図、図４（ａ）は、エマルジョン生成装置における基板の平面図、図４（ｂ）は、エマルジョン生成装置における基板の底面図、図５は、マイクロチャネル部分の概略拡大図である。
【００４３】
エマルジョン生成装置は、本体１を恒温槽２につなげて本体１の温度を所定の温度に制御可能としている。そして、本体１の一方の開口にガラス板等から構成されるプレート３を嵌め込み、他方の開口に蓋体４を嵌め込み、蓋体４の中央に液状組成物（Ｏ）の供給口５を形成し、蓋体４の中央から外れた箇所（図では上方）に連続相（Ｗ）の供給口６を形成し、更に蓋体４の中央から外れた箇所（図では下方）にエマルジョン（Ｅ）の取出口７を形成している。
【００４４】
液状組成物（Ｏ）の供給口５には配管を介して液状組成物リザーバ８を接続し、配管の周囲にはヒーター９を設け、また連続相（Ｗ）の供給口６には配管を介して連続相リザーバ１０を接続し、更にエマルジョン（Ｅ）の取出口７には、回収用配管１１を接続している。ここで、液状組成物リザーバ８及び連続相リザーバ１０は上下位置の調整が可能であり、水位差による加圧を行うことができるようにするために、液状組成物（Ｏ）に作用する圧力及び連続相（Ｗ）に作用する圧力がそれぞれ調整しうる構成になっている。
【００４５】
また、プレート３と蓋体４との間の空間には基板１２が配置されている。基板１２の中央には、開口１３が形成され、基板１２のプレート３に対向する正面側には、開口１３を矩形状に囲むように突条１４が形成され、この突条１４の上面を平坦なテラス１５にし、このテラス１５上に凸部１６を一定間隔で形成し、これら凸部１６，１６間をマイクロチャネル１７としている。マイクロチャネル１７の大きさは、例えば、幅１６μｍ、高さ７μｍ、テラス長さ３０μｍである。また、マイクロチャネル１７を含む突条１４の形成方法としては、ウエットエッチングあるいはドライエッチングが適当である。
【００４６】
更に、基板１２と蓋体４の間にはＯリング等の隔壁部材１８を介在させ、この隔壁部材１８の弾性力で前記凸部１６をプレート３内側に当接している。そして、隔壁部材１８にて囲まれる内側領域には、前記液状組成物（Ｏ）の供給口５が開口し、外側領域には連続相（Ｗ）の供給口６及びエマルジョン（Ｅ）の取出口７が開口している。
【００４７】
なお、プレート３の外側にはビデオシステムにつながるカメラ１９が配置されている。
【００４８】
単分散エマルジョンを生成させる装置としては、前記の構成に限定されるものではない。例えば、図２〜５に示された例では、プレート３、蓋体４及び基板１２が縦方向に配置されているが、これらを水平方向に配置してもよい。また、他の装置としては、ケース内に基板を配置し、この基板とプレートとの間に連続相の流路を形成し、この流路に対し交差する方向に開口するマイクロチャネルを前記基板に形成し、流動状態にある連続相に対して交差する方向から液状組成物を供給するクロスフロータイプとしてもよい。この他に基板に貫通孔を開け、この貫通孔をマイクロチャネルとして使用することができるようにした基板をケース内に配置し、基板を介して液状組成物を連続相中に供給し、分散させる貫通タイプとしてもよい。
【実施例】
【００４９】
実施例１
図２〜５に示す装置を用いた。マイクロチャネル１７の大きさは、幅１６μｍ、高さ７μｍ、テラス長さ３０μｍであった。式（Ｉ）に基づいて求められる相当直径は、７．９μｍであった。
【００５０】
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド（花王（株）製スフィンゴリピッドＥ：融点約７５℃）５５重量部とジペンタエリトリット脂肪酸エステル（日清オイリオ（株）製コスモール１６８ＡＲ）１５重量部及びジイソステアリン酸ポリグリセリル（日清オイリオ（株）製コスモール４２）３０重量部をそれぞれ秤量し、８０℃に加温して溶解し、混合することにより、液状組成物を調製した。
【００５１】
連続相として、イオン交換水１００重量部にアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（商品名：PEMULEN(TR-1) 、日光ケミカルズ（株）製）０．０３重量部と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（和光純薬工業（株）製試薬特級）０．１７５重量部を加え、溶解したものを用いた。
【００５２】
液状組成物をリザーバに入れ、リザーバ内の液状組成物及び連続相の温度をそれぞれ８０℃に調整し、液状組成物を加圧してマイクロチャネルを介して連続相中に１．７ｇ／Ｈの速度で押し出して分散させることにより、エマルジョンを形成させた。このとき、液状組成物の供給圧力を１．５〜８．９ｋＰａに調節した。また、このときの連続相の供給速度は１０ｇ／Ｈであった。すなわち、全液相（連続相と液状組成物の合計）に対する液状組成物の割合は１４．５重量％であった。
【００５３】
生成したエマルジョンを回収し、２５℃に冷却して凝固させ、単分散固体微粒子の分散液を得た。得られた単分散固体微粒子の平均粒径及び標準偏差は、顕微ビデオシステムによって撮影された粒子３００個の画像を画像解析ソフト「Ｗｉｎ  ＲＯＯＦ」〔三谷商事（株）製〕によって解析することにより求めたところ、その平均粒径は３１．２μｍであり、標準偏差は３．１０μｍであった。式(II)に基づいて求められたＣＶ値は９．９であることから、得られた単分散固体微粒子は、良好な単分散性を有することがわかる。
【００５４】
得られた固体微粒子を指で押しつぶしたところ、滑らかに崩壊し、良好な感触を示した。更に、得られた分散液を２５℃、２４時間保存後に濾紙（ＴＯＹＯ  No.5A ）にて濾過し、濾液を光路長１０ｍｍの石英セルに入れ、６６０ｎｍの波長の透過率を測定した（ブランクは連続相とした）ところ、８５％であった。したがって、濾液の透明性は良好であることがわかる。
【００５５】
実施例２
実施例１で用いたものと同じ装置を用いた。Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド（花王（株）製スフィンゴリピッドＥ：融点約７５℃）２５重量部とジペンタエリトリット脂肪酸エステル（日清オイリオ（株）製コスモール１６８ＡＲ）３０重量部及びジイソステアリン酸ポリグリセリル（日清オイリオ（株）製コスモール４２）４５重量部をそれぞれ秤量し、８０℃に加温して溶解し、混合することにより、液状組成物を調製した。
【００５６】
連続相として、イオン交換水１００重量部にアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（商品名：PEMULEN(TR-1) 、日光ケミカルズ（株）製）０．０３重量部と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（和光純薬工業（株）製試薬特級）０．１７５重量部を加え、溶解したものを用いた。
【００５７】
液状組成物をリザーバに入れ、リザーバ内の液状組成物及び連続相の温度をそれぞれ７８℃に調整し、液状組成物を加圧してマイクロチャネルを介して連続相中に押し出して分散させることにより、エマルジョンを形成させた。このとき、液状組成物の供給圧力を１．５〜９．０ｋＰａに調節した。
【００５８】
生成したエマルジョンを回収し、２５℃に冷却して凝固させ、単分散固体微粒子の分散液を得た。得られた単分散固体微粒子を実施例１と同一の方法で測定したところ、その平均粒径は３０．４μｍであり、標準偏差は２．８４μｍであった。式(II)に基づいて求められたＣＶ値が９．３であることから、得られた単分散固体微粒子は、良好な単分散性を有することがわかる。
【００５９】
得られた固体微粒子を指で押しつぶしたところ、滑らかに崩壊し、良好な感触を示した。さらに、得られた分散液を２５℃、２４時間保存後に濾紙（ＴＯＹＯ  No.5A ）にて濾過し、濾液を光路長１０ｍｍの石英セルに入れ、６６０ｎｍの波長の透過率を測定した（ブランクは連続相とした）ところ、８４％であった。したがって、濾液の透明性は良好であることがわかる。
【００６０】
比較例１
実施例１で用いたものと同じ装置を用いた。Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド（花王（株）製スフィンゴリピッドＥ：融点約７５℃）５５重量部とジペンタエリトリット脂肪酸エステル（日清オイリオ（株）製コスモール１６８ＡＲ）１５重量部及びジイソステアリン酸ポリグリセリル（日清オイリオ（株）製コスモール４２）３０重量部をそれぞれ秤量し、８０℃に加温して溶解し、混合することにより、液状組成物を調製した。
【００６１】
連続相として、イオン交換水１００重量部に３０％N −ココイルメチルタウリンナトリウム水溶液（商品名：ニッコール  CMT −３０、日光ケミカルズ（株）製）０．１０重量部を加え、溶解したものを用いた。
【００６２】
液状組成物をリザーバに入れ、リザーバ内の液状組成物及び連続相の温度をそれぞれ８０℃に調整し、液状組成物を加圧してマイクロチャネルを介して連続相中に押し出したが、マイクロチャネルの出口で液状組成物の液滴が合一し、エマルジョンを形成しなかった。液状組成物の供給圧力を種々変化させても、結果は同様であった。
【００６３】
比較例２
実施例１で用いたものと同じ装置を用いた。Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド（花王（株）製スフィンゴリピッドＥ：融点約７５℃）５５重量部とジペンタエリトリット脂肪酸エステル（日清オイリオ（株）製コスモール１６８ＡＲ）１５重量部及びジイソステアリン酸ポリグリセリル（日清オイリオ（株）製コスモール４２）３０重量部をそれぞれ秤量し、８０℃に加温して溶解し、混合することにより、液状組成物を調製した。
【００６４】
連続相として、イオン交換水１００重量部に３０％N −ココイルメチルタウリンナトリウム水溶液（商品名：ニッコール  CMT −３０、日光ケミカルズ（株）製）１．７０重量部を加え、溶解したものを用いた。
【００６５】
液状組成物をリザーバに入れ、リザーバ内の液状組成物及び連続相の温度をそれぞれ８０℃に調整し、液状組成物を加圧してマイクロチャネルを介して連続相中に押し出して分散させることにより、エマルジョンを形成させた。このとき、液状組成物の供給圧力を１．５〜５．９ｋＰａに調節した。
【００６６】
生成したエマルジョンを回収し、２５℃に冷却して凝固させ、単分散固体微粒子の分散液を得た。得られた単分散固体微粒子を実施例１と同一の方法で測定したところ、その平均粒径は２９．１μｍであり、標準偏差は２．４６μｍであった。式(II)に基づいて求められたＣＶ値が８．４であることから、得られた単分散固体微粒子は、良好な単分散性を有することが示された。
【００６７】
得られた分散液を２５℃、２４時間保存後に濾紙（ＴＯＹＯ  No.5A ）にて濾過し、濾液を光路長１０ｍｍの石英セルに入れ、６６０ｎｍの波長の透過率を測定した（ブランクは連続相とした）ところ、２％であった。目視では、この濾液は乳白色に濁っており、透明性は不良であった。
【００６８】
以上の結果から、実施例１〜２で得られた単分散固体微粒子は、単分散性が高く、指で押しつぶすことによってなめらかに崩壊し、良好な感触を示すと同時に、水系分散液の状態でも連続相が白濁せず、良好な透明性を示すことがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明により得られる単分散固体微粒子又はその分散液は、例えば、医薬品、化粧品、食品等に利用される。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】図１は、本発明の製造法における各工程のフローチャートである。
【図２】図２は、エマルジョン生成装置の概略断面図である。
【図３】図３は、図２に示されたエマルジョン生成装置の主要部分の概略拡大図である。
【図４】図４（ａ）は、エマルジョン生成装置における基板の平面図、図４（ｂ）は、エマルジョン生成装置における基板の底面図である。
【図５】図５は、マイクロチャネル部分の概略拡大図である。
【符号の説明】
【００７１】
１  本体
２  恒温槽
３  プレート
４  蓋体
５  供給口
６  供給口
７  回収用配管
８  液状組成物リザーバ
９  ヒーター
１０  連続相リザーバ
１１  回収用配管
１２  基板
１３  開口
１４  突条
１５  テラス
１６  凸部
１７  マイクロチャネル
１８  隔壁部材
１９  カメラ
【図１】
2005213334.tif 000002
【図２】
2005213334.tif 000003
【図３】
2005213334.tif 000004
【図４】
2005213334.tif 000005
【図５】
2005213334.tif 000006