(57)【要約】【課題】  副作用が少なく、長期間に渡って継続して経口的に服用・摂取することが可能で、糖尿病を効果的に改善・治療し得るインスリン分泌促進剤及び飲食品の提供。【解決手段】  マメ科植物ブテア  スペルバ（Butea superba）の低級アルコール抽出物を有効成分とするインスリン分泌促進剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マメ科植物ブテア  スペルバ（Butea superba）の低級アルコール抽出物を有効成分とするインスリン分泌促進剤。
【請求項２】
低級アルコールがエタノールである請求項１記載のインスリン分泌促進剤。
【請求項３】
マメ科植物ブテア  スペルバ（Butea superba）の低級アルコール抽出物中のケトン系溶剤可溶性画分を有効成分とするインスリン分泌促進剤。
【請求項４】
低級アルコールがエタノールである請求項３記載のインスリン分泌促進剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載のインスリン分泌促進剤を含有することを特徴とし、インスリン分泌促進のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の植物抽出物を有効成分とするインスリン分泌促進剤及び飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
生活習慣病の一つである糖尿病の患者は、その予備軍も合わせると１０００万人を超えると推定されている。糖尿病は、膵臓のβ細胞の破壊によってインスリン分泌が不全となったＩ型糖尿病と、インスリンの分泌不足やインスリン感受性低下に主因するII型糖尿病とに大別され、特に我が国では、インスリンの分泌不足によるII型糖尿病が多いといわれている。II型糖尿病は、遺伝的素因を背景にして、高脂肪食の摂取、運動不足、ストレス、肥満等の発症因子がかかったときに発症する、いわゆる多因病であり、その治療は困難である。
【０００３】
II型糖尿病の治療法として、食物療法や運動療法、薬物療法が行われており、糖尿病治療薬としては、インスリンの分泌を促進するスルホニル尿素剤（ＳＵ剤）、インスリン抵抗性改善薬であるビグアナイド剤（ＢＧ剤）等が用いられている（例えば、非特許文献１参照）。
しかしながら、これらの薬剤には、低血糖や嘔吐、腹痛等の副作用を来すことがあり、その確実な効果を有する治療法は未だ確立されていない。
【０００４】
インスリン分泌促進剤は、副作用がなく、長期間にわたって継続して服用が可能である経口剤であることが望ましい。このような観点から、天然物の中からインスリン分泌促進活性を有する物質の探索が進められ、例えば、白甘薯抽出物等が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００５】
一方、マメ科植物ブテア  スペルバ（Butea superba）から抽出されたフラボノイド及びその配糖体は、細胞内のサイクリックＡＭＰの分解酵素であるホスホジエステラーゼの活性を抑制し、強心作用を有することが知られている（例えば、非特許文献２参照）が、インスリン分泌促進作用については知られていない。
【特許文献１】特開２００２−３３０７２６号広報
【非特許文献１】“糖尿病の薬物療法”、［online］、糖尿病教室、［平成１６年４月６日検索］、インターネット＜URL： HYPERLINK "http://www.nagara.com/prevent/diabetes/therapy/medication.html" http://www.nagara.com/prevent/diabetes/therapy/medication.html＞
【非特許文献２】Roengsumran,S.、他７名，「Butea superba Roxb.からのフラボノイド及びフラボノイド配糖体の単離及びそれらのｃＡＭＰホスホジエステラーゼ抑制活性（Flavonoid and flavonoid glycoside from Butea superba Roxb. and their cAMP phosphodiesterase inhibitory activity）」,Journal of the Scientific Research of Chulalongkorn University、（タイ）、2000年、25巻、p.169-176
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、斯かる実状に鑑みてなされたもので、副作用が少なく、長期間に渡って継続して経口的に服用・摂取することが可能で、糖尿病を効果的に改善し得るインスリン分泌促進剤及び飲食品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく、天然物中にインスリン分泌促進作用を有する物質を鋭意探索したところ、男性の強壮、強精剤として使用されているマメ科植物のブテア  スペルバ（Butea superba）の低級アルコール抽出物が、優れたインスリン分泌促進活性を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、マメ科植物ブテア  スペルバ（Butea superba）の低級アルコール抽出物を有効成分とするインスリン分泌促進剤により上記課題を解決したものである。
また、本発明は、マメ科植物ブテア  スペルバ（Butea superba）の低級アルコール抽出物中のケトン系溶剤可溶性画分を有効成分とするインスリン分泌促進剤により上記課題を解決したものである。
さらに、本発明は、これらのインスリン分泌促進剤を含有することを特徴とし、インスリン分泌促進のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品により上記課題を解決したものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のインスリン促進剤は、優れたインスリン分泌促進作用を有すると共に、副作用が少なく、安全性に優れるため、糖尿病の改善・治療薬として極めて有用であり、また飲食品中に配合して継続的な摂取もできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明で使用するブテア  スペルバ（Butea superba）は、タイ国メコン川流域に生息する熱帯植物の一種である。
【００１１】
ブテア  スペルバ抽出物は、ブテア  スペルバの根部を必要に応じて乾燥、切断、粉砕、粉末化等の前処理を行った後、低級アルコールで抽出したものである。その際、根部乾燥粉末を使用するのが好ましい。抽出の条件は特に制限されないが、ブテア  スペルバの根部０．５〜５kgを低級アルコール１〜１５Ｌに混合し、還流下で１〜２４時間抽出するのが好ましい。該１回目の抽出が終了してから低級アルコールを分取し、更に低級アルコールを加えて抽出する操作を複数回繰り返し行うのが効率的である。
【００１２】
低級アルコールとしては、炭素数１〜５のアルコールが挙げられ、具体的にはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、エタノールが最も好ましい。
【００１３】
ブテア  スペルバの低級アルコール抽出液は、必要により濃縮又は低級アルコールを留去した抽出エキスとして使用する。
【００１４】
更に、ブテア  スペルバの低級アルコール抽出エキスをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、各種溶剤を用いて溶出し分画した画分のうちのケトン系溶剤可溶性画分を使用すると、より優れたインスリン分泌促進作用が得られ特に好ましい。
ケトン系溶剤としては、アセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、イソプロピルメチルケトン等が挙げられ、特にアセトンが好ましい。
【００１５】
このようにして製造されたブテア  スペルバの低級アルコール抽出物は、優れたインスリン分泌促進作用を有すると共に、副作用も少なく、糖尿病の改善・治療薬として極めて有用である。
インスリン分泌促進剤とするには、適宜、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、滑沢剤、希釈剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、嬌味嬌臭剤等を使用して錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等の経口的に投与する製剤とするのが好ましい。
【００１６】
本発明のブテア  スペルバの低級アルコール抽出物の投与量は、抽出エキスとして１mg〜３ｇ／日（成人）、更に２mg〜１．５ｇ／日（成人）とするのが好ましい。これを、通常１日３〜４回に分けて投与するのが好ましい。
【００１７】
本発明のブテア  スペルバの低級アルコール抽出物は、飲食品中に配合してもよく、特に健康増進を図る健康飲食品とするのが好ましい。
このような飲食品には、保存料、着色料、甘味料、酸化防止剤、増粘安定剤、乳化剤、調味料、防腐剤等の飲食品添加物、天然物等を用いることができる。また形態も特に制限されず、ドリンク剤、錠剤、散剤、顆粒剤、ペースト剤等のいずれでもよい。特に飲料とするのが好ましい。
【実施例】
【００１８】
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１  抽出エキス及びケトン系溶剤可溶性画分の調製
タイ産マメ科植物ブテア  スペルバの根部乾燥粉末５kgを、エタノール８Ｌ中に投入し、エタノール還流下で１０時間抽出を行った後、エタノール部を分取した。分離したブテア  スペルバ根部粉末を更にエタノール８Ｌと混合し抽出する操作を３回繰り返した。全エタノール部はエタノールを留去させてブテア  スペルバのエタノール抽出エキス２７ｇを得た。
エタノール抽出エキス２７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン９００mL溶出画分（Ｆ１）中に抽出エキス０．３ｇ、クロロホルム１３００mL溶出画分（Ｆ２）中に抽出エキス２ｇ、アセトン８００mL溶出画分（Ｆ３）中に抽出エキス１０ｇ及びメタノール６００mL溶出画分（Ｆ４）中に抽出エキス１０ｇを得た。各溶出画分は溶剤を留去させた後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した。
【００２０】
試験例１
実施例１で得たブテア  スペルバのアセトン溶出画分（Ｆ３）のインスリン分泌促進活性について測定した。
【００２１】
単離膵細胞に対する作用
Yamadaらの方法（Endocrinology, 143, 4203-4209(2002)）を一部改変した。正常ラットから膵臓を取り出し、コラーゲナーゼで消化後、ろ過、洗浄を繰り返し、細胞ピレットを得た。２．８mMグルコースを含むＫｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ重炭酸緩衝液（ＫＲＢＧ）中１０4個の細胞を含む溶液１mLに、０．５％ＤＭＳＯ中に表１記載の量のアセトン溶出画分（Ｆ３）溶かした検体５μｌをそれぞれ加え、３７℃で６０分間インキュベート後、洗浄し、プロテアーゼインヒビターカクテル（１  tablet/50  mL）、１１．１mMグルコース及び５０mM  ＫＣｌを含むＫＲＢＧ溶液１mLを添加し、グルコース刺激を行った。３０分間インキュベート後遠心し、上清に含まれる各インスリンをラットインスリン測定キット（Amersham Pharmacia Biotech社製）を用いた酵素免疫測定法（ＥＩＡ法）により定量した。なお、検体の代わりに精製水５μｌを添加したものをコントロールとした。結果をコントロールに対する割合（％）で表１に示す。
表１から明らかな如く、ブテア  スペルバのアセトン溶出画分（Ｆ３）は、優れたインスリン分泌促進作用を示した。
【００２２】
【表１】
2005320281.tif 000002
【００２３】
培養膵島に対する作用
正常ラット膵臓から膵島のみを分離・培養したアッセイキット（和光純薬工業（株）製）を用いて測定を行った。ベーサルメヂディウム０．２mL中１０個の膵島を含む溶液に０．５mLの検体を加え、６０分間インキュベート後、洗浄し、さらに検体を含むグルコース刺激メディウム０．５mLを添加した。１７mMグルコース存在下、６０分間インキュベート後、上清に含まれるインスリンをラットインスリン測定キット（Amersham Pharmacia Biotech社製）を用いた酵素免疫測定法（ＥＩＡ法）により定量した。なお、上記と同様に、検体の代わりに精製水５μｌを添加したものをコントロールとした。結果をコントロールに対する割合（％）で表２に示す。
表２から明らかな如く、ブテア  スペルバのアセトン溶出画分（Ｆ３）は、優れたインスリン分泌促進作用を示した。
【００２４】
【表２】
2005320281.tif 000003
【００２５】
実施例２  飲料
次の加工牛乳を製造した。
牛乳                                    １００重量部
ブテア  スペルバのエタノール抽出エキス      ０．００２重量部
【００２６】
実施例３  ドリンク剤
次のドリンク剤を製造した。
mg／１００mL
ブテア  スペルバのエタノール抽出エキス              ２
オリゴ糖                                          ８０
クエン酸                            pH３．０〜３．５にする量
アスパルテーム                                    １０
ビタミンＣ                                        ２０
果糖                                          １７００
精製水                                        全１００mL