(57)【要約】【課題】環境公害上の問題、取扱安全上の問題のない工業用殺菌剤を提供する。【解決手段】 一般式(I)【化１】2005320259.tif 000009（式中、X１及びX２は、同一又は異なっても良くハロゲン原子を示し、Rは、同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、C１〜C４ アルキル基又はC１〜C４アルコキシ基を示し、ｎは１又は２の整数を示す。）で表される２，４−ジハロキナゾリジン誘導体を有効成分として含有する事を特徴とする工業用殺菌剤。【効果】 建材等に対する木材防腐剤として優れた防除効果を示す。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2005320259.tif 000008
（式中、X１及びX２は同一又は異なっても良くハロゲン原子を示し、Rは同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、C１〜C４アルキル基又はC１〜C４アルコキシ基を示し、ｎは１又は２を示す。）
で表される２，４−ジハロキナゾリン誘導体を有効成分として含有する事を特徴とする工業用殺菌剤。
【請求項２】
X１及びX２が塩素原子である請求項１記載の工業用殺菌剤。
【請求項３】
木材を保護するために請求項１又は２記載の工業用殺菌剤の有効量を対象木材又はその周辺に処理することを特徴とする工業用殺菌剤の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は２，４−ジハロキナゾリン誘導体を有効成分として含有する工業用殺菌剤、特に木材防腐剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
キナゾリン誘導体に関する報告例としては、ジハロキナゾリン誘導体及び農業用殺菌剤に関する報告（例えば、特許文献１参照。）がある。また、本願に用いられる有効成分を合成原料とする農園芸用殺菌剤に関する報告（例えば、特許文献２参照。）はあるが、その原料化合物の応用に関する記載はない。同様に、関連誘導体に農園芸用殺菌剤のみならず、殺虫・殺ダニ効果に関する報告（例えば、特許文献３参照。）もある。しかしこれらいずれの報告にも、工業用殺菌剤に関する記載、示唆等は無い。
【０００３】
【特許文献１】特開昭５５−７２４３号公報「農園芸用殺菌剤」
【特許文献２】特開昭５４−１７１２３号公報「農園芸用殺菌剤」
【特許文献３】特開平１−２２６８７７号公報「キナゾリン誘導体」
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
一般に建築物においては、その内装材として多くの木材が使用されており、又木造建築においては構造材として使用されている。内装材あるいは構造材として使用されている木材は腐朽による被害を受け、時として甚大な損失をもたらすものである。このような木材腐朽の防止に関し、従来から種々の木材防腐剤が開発され、実用に供されてきている。これらの木材防腐剤の有効成分として、無機系又は有機金属塩系として、例えば有機錫化合物、水溶性のクロム・銅・砒素化合物（ＣＣＡ）、ナフテン酸金属塩類などがあるが、それぞれ環境公害上の問題、取扱安全上の問題あるいは効果の点で使用が避けられたりして減少しつつある。又、クロルナフタレン類、フェノール類、ヨードプロパルギル化合物等の有機化合物も同様に公害、安全性、効果等の問題から、より低濃度で効果を発揮し、且つ安全な化合物への代替が求められるようになってきている。
また、工業用水や潤滑油、紙、皮革等各種有機原料を素材とする加工製品、塗料、プラスチック製品等さまざまな分野の防カビ、抗菌の分野についても、より環境負荷の少ない工業用殺菌剤が求められている。
更にはクーリングタワー等の工業用冷却水などは、連続運転により長時間に渡り連続使用されることが多く、こうした水にはスライムが発生しやすく、システムのオーバーホールのための工程ロスといった産業上の損害が発生する為、これらスライム細菌に効果の高い工業用殺菌剤も求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定の置換基を有する２，４−ジハロキナゾリン誘導体が、工業用殺菌剤として有用である事を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は一般式（１）
【化１】
2005320259.tif 000002
（式中、X１及びX２は同一又は異なっても良くハロゲン原子を示し、Rは同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、C１〜C４ アルキル基又はC１〜C４アルコキシ基を示し、ｎは１又は２の整数を示す。）
で表される２，４−ジハロキナゾリン誘導体を有効成分として含有する事を特徴とする工業用殺菌剤、特に木材防腐剤及びその使用方法に関するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の２，４−ジハロキナゾリン誘導体は、工業用殺菌剤、特に建材等に対する木材防腐剤として優れた防除効果を示す。また、本発明の工業用殺菌剤は、有機、無機金属類のような長期に亘る環境汚染をもたらすことがない。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明する。
（本発明の工業用殺菌剤として用いられる化合物）
本発明における工業用殺菌剤に用いられる２，４−ジハロキナゾリン誘導体は前記一般式（１）で示され、X１及びX２は、同一又は異なっていても良く、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子から選択されるハロゲン原子である。このうちX１及びX２として好ましくは、塩素原子又は沃素原子であり、特に好ましくは塩素原子である。
Rは、水素原子；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子のハロゲン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基等のC１〜C４ アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、tert−ブトキシ基等のC１〜C４アルコキシ基である。Rとして好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、C１〜C４ アルキル基であり、特に好ましくは、水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基である。
ｎは、１又は２である。
（２，４−ジハロキナゾリン誘導体の製造方法）
前記一般式（１）で表される２，４−ジハロキナゾリン誘導体は、公知の方法（例えば、特許文献１参照）、それに準じた方法またはそれら方法の組み合わせることにより任意に製造する事ができる。
【０００８】
（工業用殺菌剤）
本発明の工業用殺菌剤は、製紙用工業用水、金属加工用潤滑油、塗料、インク類、建材、紙、木材、合板、皮革、糊、接着剤、パルプ、繊維、高分子材料、などにあらかじめ添加、含有させるか又は、固体材料に関しては塗布、含浸等の表面加工行うことなどにより、これらに発生するかび類、細菌類、酵母類、藻類などを防止し、品質劣化、腐敗、悪臭の発生、美観の低下等を防ぐことができる。またクーリングタワー等の工業用冷却水に対しては、水溶液又は有機溶剤に溶解した溶液状態、あるいは水和剤、懸濁剤、更には溶出をコントロールした固形製剤に加工して水中に投入することにより、スライムをコントロールすることができる。
特に木材防腐剤として使用する場合、その有効成分の配合割合は、防除対象の微生物の種類並びに発生情況、微生物数および生息場所により異なるが、一般的使用における有効成分の最適処理量は、保護される材料に対して０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％である。使用方法としては、油剤、液剤、ＥＷ剤、ＭＥ剤、懸濁剤としてそのまま、あるいは乳剤、液剤、ＥＷ剤、ＭＥ剤、懸濁剤及び水和剤の剤形として水で希釈して、未使用の木材に対しては塗布法、吹き付け法、浸漬法、加圧注入法、拡散法等の方法により使用することができ、建築物の構造材や内装材に使用されている木材に対しては塗布法、吹き付け法、泡沫散布法等の方法により使用すれば良い。 本発明を実施するに際して、木材防腐効果を効率良く発現させるためには、本発明の一般式（I）で表される２，４−ジハロキナゾリン誘導体を単独で、又は必要に応じて他の殺菌剤や殺虫剤、殺蟻剤等との混合剤としても良く、これらを常法に従い、油剤、乳剤、液剤、懸濁剤、ＥＷ剤、ＭＥ剤、粉剤、粒剤、水和剤、顆粒水和剤、発泡製剤及びペースト剤等の一般的な剤型に製剤して使用することができる。また、塗料、洗浄剤、艶出し剤等の木材施工材料に組み入れても良い。
【０００９】
また、工業用冷却水などのスライムコントロール剤として使用する際は、単独でも、１又は２以上の他のスライム抑制剤と共に使用することもできる。他のスライム抑制剤としては、イソチアゾリノン誘導体、第四級アンモニウム塩、ヒドラジン類、ハロニトロ系化合物、ヨードプロパルギル誘導体、チオシアネート系化合物、トリハロメチルチオ系化合物、ビグアニド系化合物、アルデヒド類、フェノール類、ベンズイミダゾール誘導体、ピリジンオキシド類、ジフェニルエーテル類及びカルボン酸類等既存のスライム抑制剤等を挙げることができる。さらには他の水処理用有効成分、例えば殺藻剤、防錆剤、スケール抑制剤等を混合して用いることもできる。
【００１０】
（製剤）
本発明の工業用殺菌剤、特に木材防腐剤は有効成分、界面活性剤、不活性担体及び必要に応じてその他の助剤とともに、処理するための適当な剤型に製剤すれば良く、不活性担体としては、固体の担体では、例えばクレー、ベントナイト、タルク、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ジークライト、セリサイト、酸性白土、珪石、ケイソウ土、軽石、ゼオライト、バーミキュライト、ホワイトカーボン、アタパルジャイト、石膏、陶石、ホワイトカーボン等を例示することができ、これらの担体は単独で又は２種以上混合して使用することができる。液体の担体としては、例えばグリコール類（例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、グリコールエーテル類（例えばジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノ（２−エチルヘキシル）エーテル）、アミド類（例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−オクチル−２−ピロリドン）、エステル類（例えばγ−ブチロラクトン、アジピン酸ジブチル、フタル酸ジメチル）、エーテル類（ジベンジルエーテル）、芳香族炭化水素類（例えばエチルベンゼン、ジイソプロピルナフタレン、フェニルキシリルエタン）、脂肪族炭化水素類（例えば白灯油、ｎ−パラフィン）及び水等を例示できるが、これらに限定されるものではなく、これらの担体は単独で又は２種以上混合して使用することができる。
【００１１】
又、本発明に使用できる界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アルキルアリルソルビタンモノラウレート、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、高級アルコール硫酸エステル塩等を例示することができ、これらの界面活性剤を単独で用いても又は２種以上の混合物の形で使用することもできる。更に、必要に応じて製剤安定化や効力増強のために、紫外線吸収剤、抗酸化剤、固着剤（例えば、アクリル、ビニル、ポリエステル、ポリウレタン、アルキド、フェノール又は炭化水素などの各系統の樹脂等）等を加えることができる。その他、着色剤、香料、増粘剤、凍結防止剤等を加えることもできる。
【実施例】
【００１２】
以下、本発明を製造例、製剤例、試験例からなる代表的実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
製造例：２，４−ジクロロキナゾリン（化合物Ｎｏ．１）の製造
アントラニル酸エチル（5.50g, 33.3mmol）の酢酸（60mL）溶液に、シアン酸ナトリウム（6.50g, 0.10mol）の水（30mL）溶液をゆっくり滴下した。反応終了後、結晶を濾別し、水洗した後乾燥させ、２-ウレイド安息香酸エチル（収量7.60g, 収率62%）を得た。
1H-NMR（400MHz, CDCl3）：1.41（t, 3H, J=7.2Hz）,4.36（q, 2H, J=7.2Hz）,
4.84（br.s, 2H）,7.50（ddd, 1H, J=1.6Hz, 6.4Hz, 8.8Hz）,
8.00（dd, 1H, J=1.6Hz, 8.0Hz）,8.40（dd, 1H, J=0.8Hz, 8.4Hz）,
8.50（dd, 1H, J=0.8Hz, 8.4Hz）, 10.4（br.s, 1H）.
物性：融点  150℃
【００１３】
上記操作により得られた２−ウレイド安息香酸エチルのエタノール（100mL）溶液に、水酸化カリウム（5.80g, 0.10mol）を添加し、80℃にて3時間加熱攪拌した。反応終了後結晶を濾別し、エタノール洗浄した後、得られた結晶を水に溶解させ濃塩酸を用いて酸性にし、析出した結晶を濾別、水洗した後乾燥させ、キナゾリン−２，４−ジオール（収量4.82g, 収率89%）を得た。
物性：融点  >290℃
上記操作により得られたキナゾリン−２，４−ジオールをDMF（4mL）に懸濁させ、オキシ塩化リン（18.2g, 0.119mol）を加え、100℃にて2時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液を氷水にあけ析出結晶を濾取した。得られた結晶を酢酸エチルに溶解させ、溶液を水、飽和食塩水にて洗浄後、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラム（MERCK社製Kieselgel60、20%AcOEt-Hex）により精製し、目的の２，４−ジクロロキナゾリン（収量2.05g, 収率35%）を得た。
1H-NMR（400MHz, CDCl3）：7.76（m, 1H）,8.02（m, 2H）,8.28（d, 1H, J=8.0Hz）.
物性：融点  119-120℃
【００１４】
上記製造例と同様の方法によって得られる本発明化合物を表１に例示する。また、それらの物性（融点）も併せ記載した。
【００１５】
【化２】
2005320259.tif 000003
【表１】
2005320259.tif 000004
【００１６】
次に、本発明の工業用殺菌剤の製剤例を示す。尚、以下に「部」とあるのは、「重量部」を意味する。
製剤例−１：油剤
表−１記載の化合物１部、ブチルカルビトール２０部、ナフテン系溶剤７９部を均一に混合溶解して油剤とした。
【００１７】
製剤例−２：乳剤
表−１記載の化合物１０部、ポリオキシエチレンアルキルフェノール誘導体とアルキルアリールスルホン酸塩の混合物２２．５部、ジメチルホルムアミド２２．５部、キシロール４５部を均一に混合溶解して乳剤とした。
【００１８】
製剤例−３：懸濁剤
ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩１部、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル４部、エチレングリコール５部、防腐剤０．１部、消泡剤１部、水７８．７部を予め混合しておき、表−１記載の化合物１０部を加え湿式粉砕した後、増粘剤０．２部を加え混合して懸濁剤とした。
【００１９】
次に本発明の試験例を示す。
試験例−１：木材腐朽菌（オオウズラタケ）に対する抗菌力試験。
製剤例に準じて調製した試験化合物製剤を、２００ｐｐｍ溶液に希釈した。この溶液に直径３ｃｍ×３ｃｍ、厚さ０．３ｍｍのブナ単板を１０分間浸漬した。ブナ単板を風乾させた後、ガス滅菌し、中央にTyromyces palustrisの寒天片培養物を接種した。これを２５℃で５日間培養した後、菌叢直径を測定し、下記式より菌糸生育阻止率（防除価％）を求め、下記判定基準に従って判定した。
【００２０】
防除価％＝（１−菌叢直径 / 無処理の菌叢直径）×１００
判定基準  Ａ：菌糸生育阻止率１００〜９０％
Ｂ：菌糸生育阻止率 ８９〜８０％
Ｃ：菌糸生育阻止率 ７９〜６０％
Ｄ：菌糸生育阻止率 ５９〜 ０％
結果を表２に示す。
【００２１】
【表２】
2005320259.tif 000005
【００２２】
試験例−２：木材腐朽菌（カワラタケ：Coriolus versicolor）及び木材表面汚染菌（Gliocladium virens 、Aspergillus niger、Chaetomium globosum）に対する抗菌力試験。
製剤例に準じて調製した試験化合物製剤を、２００ｐｐｍ溶液に希釈した。この溶液に直径３ｃｍ×３ｃｍ、厚さ０．３ｍｍのブナ単板を１０分間浸漬した。ブナ単板を風乾させた後、ガス滅菌し、中央にCoriolus versicolor、Gliocladium virens 、Aspergillus niger、Chaetomium globosumの寒天片培養物を接種した。これを２５℃で５日間培養した後、試験例１と同じ基準に従って判定を行った。結果を表３に示す。
【００２３】
【表３】
2005320259.tif 000006
【００２４】
供試菌株：    TYP        Tyromyces palustris          オオウズラタケ
Cov        Coriolus versicolor          カワラタケ
Glv        Gliocladium virens           
Asn        Aspergillus niger            
Chg        Chaetomium globosum
木材腐朽菌（Typ.Cov）    木材表面汚染菌（Glv.Asn.Chg）
【００２５】
試験例−３：スフェロチリス菌及びズーグレア菌に対する増殖抑制効果試験（液体静置培養法）
ＰＨ７に調整したＳＰＮ液体培地（トリプトン０．５ｇ、グリセリン１．０ｇ、酵母エキス０．１ｇ、イオン交換水１ｌ）を９６穴のセルウェルに２００μＬづつ分注した。スファエロチリス  ナタンス（Sphaerotilis natans 、以下ＳＰＮと称する）、ズーグレア  ラミゲラ（Zoogloea ramigera 、以下ＺＯＲと称する。）の凍結保存菌をそれぞれＳＰＮ液体培地で２５℃にて、２４時間培養した後、１０8cfu（colony forming unit 、生菌数）に調整した。この細菌懸濁液２５μｌと試験化合物製剤の水希釈液（所定濃度の１０倍濃度）２５μＬを９６穴セルウェルに加え２５℃にて４８時間培養した。
培養後、濁度を目視により判断して、最少生育阻止濃度を検定し、下記判定基準に従って判定した。
【００２６】
判定基準  Ａ：最少生育阻止濃度  ≦３．１３ｐｐｍ
Ｂ：最少生育阻止濃度  ≦１２．５ｐｐｍ
Ｃ：最少生育阻止濃度  ≦５０ｐｐｍ
Ｄ：最少生育阻止濃度  ＞５０ｐｐｍ
判定基準結果を表４に示した。
【００２７】
【表４】
2005320259.tif 000007