(57)【要約】【課題】                本発明は、皮膚の炎症に伴う全ての掻痒発生因子に対応可能であり、同時に、専門医での治療として使用されるステロイド外用剤とも併用可能な、汎用型外用止痒剤を提供しようとするものである。【解決手段】            止痒剤としてほぼ１〜２重量％の抗ヒスタミン剤を含有すると共に、ほぼ８５重量％以上の精製水を含有する汎用型外用止痒剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
止痒剤としてほぼ１〜２重量％の抗ヒスタミン剤を含有すると共に、ほぼ８５重量％以上の精製水を含有する汎用型外用止痒剤。
【請求項２】
請求項１に記載の汎用型外用止痒剤において、抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミンベース又は塩酸ジフェンヒドラミンからなる汎用型外用止痒剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の汎用型外用止痒剤において、１〜３種類の皮膚浸透性の大きい乳化剤をほぼ１．５重量％含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【請求項４】
請求項３に記載の汎用性外用止痒剤において、乳化剤が、セテスー２３、テトラオレイン酸ソルベス６０、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセチルエーテル、テトラオイレン酸ポリオキシエチレンソルビットのいずれかからなる汎用型外用止痒剤。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ４重量％のプロピオン酸イソプロピル又はミスチル酸イソプロピルからなる溶剤を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ５重量％のプロピレングリコールからなる保湿剤を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、Ｔｅａ  Ｔｒｅｅ  Ｏｉｌ（サザンクロス社製）等の生薬成分をほぼ０．５重量％含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【請求項８】
止痒剤としてほぼ１〜２重量％の抗ヒスタミン剤を含有すると共に、ほぼ３５重量％以上のエタノールとほぼ３５重量％以上の精製水を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【請求項９】
請求項８に記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ５重量％のアジピン酸イソプロピルを含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ１０重量％のホホバ油を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ０．２〜１重量％のメントール及び又はほぼ０．４重量％のｄｌ−カンフルを含有せしめてなる汎用型外用止痒剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、汎用型外用止痒剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚科分野において、「痒み」は医者にとっても患者にとっても大敵であることに変わりはない。「掻くこと」によって皮膚病変は確実に悪化する。さらには「痒さ」のあまり皮膚に相当の深い「掻き傷」を作る「自傷」を起こす患者もあり、これに感染が加わる悲劇も起こる。そこまで行かなくてもｄｒｙ  ｓｋｉｎでは皮膚常在菌の増加が見られる。
例えば、昨日まで赤くなかったｄｒｙ  ｓｋｉｎがいきなり翌日に赤くなったという場合、皮膚表面を培養してみると黄色ブドウ球菌が増殖している。これを「非病原性常在菌の病原性化」と表現することができる。
【０００３】
この場合、過去に多くの外用止痒剤が工夫されてきたが、残念ながら皮膚病理組織学、細菌学的立場から作られた止痒剤はない。
「外用薬」としては、古くは、コカイン、局所麻酔薬ヌペルカイン、または、カリ石鹸にアルコール、水で乳化し、カンフル、塩酸ジフェンヒドラミン（水溶性）、メチルエフェドリン等を加えたものもあった。また、殺虫剤クロタミトンの止痒効果も知られている。
近年では、ジフェンヒドラミンも陰イオン活性剤で乳化が壊れない塩基性（油性）になり、ｄ−マレイン酸クロフェラミンも加わった。クロタミトンも製剤化している。
医療機関での止痒剤使用は、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤の「内服」であり、「外用」はステロイドによる炎症局所の治療が中心で、特に止痒剤の外用は、表皮に病変を持たないジンマシン、皮膚掻痒症、虫刺され等以外は一般に、どの皮膚疾患でも使用することができるものではない。
【０００４】
現在市販されている外用止痒剤の成分を挙げると次のようになる。  ジフェンヒドラミン、マレイン酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェラミン（抗ヒスタミン剤）、副腎皮質ステロイド（医薬品）、クロタミトン（皮膚刺激、ステロイド可溶化剤でもあり、外用ステロイドのエステル転移に影響を与える可能性は否定できない）、ジブカイン、リドカイン（局所麻酔薬、長期連用不安、虫刺されには有効）、アミノ安息香酸エチル（アレルギーの可能性）、ハッカ成分、アンモニア水、サリチル酸（刺激性、虫刺されの一時的使用）、ｄｌカンフル、L−メントール（濃度により安全）。
【０００５】
これらの含有成分は、それぞれ、その濃度、基剤、使用法により安全性を保つことは可能である。
しかし、更に一歩前進した発想に基づき、常に病変を持つ皮膚に対し、高い安全性と止痒効果に加え、皮膚科診療の治療効果を高めるため、長期間、掻痒を抑制し、掻くことによる悪化を防ぎ、患者の快適な治療に資する汎用型外用止痒剤ではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、病理組織学的に、皮膚の表面の欠損、あるいは真皮乳頭層より深部に及ぶ縻爛、潰瘍以外の各掻痒性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、ドライスキン、蕁麻疹、老人性掻痒、ストレス性掻痒、妊娠性掻痒、透析に伴う掻痒、糖尿病など生活病に起因する掻痒、虫刺されなどの初期から痒疹型反応までの掻痒、湿疹等）における止痒を目的とする。
【０００７】
ことに、ドライスキンは、各層の表面の欠損を伴うため、必然的に皮膚表面の酸性膜も形成不全となり、皮膚常在菌の増殖が見られ、このため、ドライスキンは皮膚病理所見として、容易に表皮基底層の浮腫、真皮乳頭下血管叢周囲にそれほど強くはないが、リンパ球浸潤が見られ、角層形成に影響する。即ち、難治なドライスキンは、皮膚常在菌の病原化を招き、湿疹型反応を示し、不全角化によりドライスキンになる悪循環に浸り、そのすべての過程に痒みによる掻爬が悪因子となって作用し、皮膚常在菌の病原化が常に関係する。
【０００８】
そこで、本発明は、皮膚の炎症に伴う全ての掻痒発生因子に対応可能であり、同時に、専門医での治療として使用されるステロイド外用剤とも併用可能な、汎用型外用止痒剤を提供しようとするものである。
その条件としては、
（１）かぶれない（アレルギーを起こさない）こと。
（２）刺激感のないこと。
（３）皮膚科的医療の効果を邪魔せず、逆に高めるように作用すること。
（４）止痒効果を患者が自覚することができること。
（５）炎症で敏感になっている皮膚病巣に安全なこと。
が挙げられる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、請求項１に記載のように、止痒剤としてほぼ１〜２重量％の抗ヒスタミン剤を含有すると共に、ほぼ８５重量％以上の精製水を含有する汎用型外用止痒剤を提供するものである。
また、本発明は、請求項２に記載のように、請求項１に記載の汎用型外用止痒剤において、抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミンベース又は塩酸ジフェンヒドラミンからなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
【００１０】
また、本発明は、請求項３に記載のように、請求項１又は２に記載の汎用型外用止痒剤において、１〜３種類の皮膚浸透性の大きい乳化剤をほぼ１．５重量％含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
また、本発明は、請求項４に記載のように、請求項３に記載の汎用性外用止痒剤において、乳化剤が、セテスー２３、テトラオレイン酸ソルベス６０、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセチルエーテル、テトラオイレン酸ポリオキシエチレンソルビットのいずれかからなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
【００１１】
また、本発明は、請求項５に記載のように、請求項１乃至４のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ４重量％のプロピオン酸イソプロピル又はミスチル酸イソプロピルからなる溶剤を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
また、本発明は、請求項６に記載のように、請求項１乃至５のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ５重量％のプロピレングリコールからなる保湿剤を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
【００１２】
また、本発明は、請求項７に記載のように、請求項１乃至６のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、Ｔｅａ  Ｔｒｅｅ  Ｏｉｌ（サザンクロス社製）等の生薬成分をほぼ０．５重量％含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
また、本発明は、請求項８に記載のように、止痒剤としてほぼ１〜２重量％の抗ヒスタミン剤を含有すると共に、ほぼ３５重量％以上のエタノールとほぼ３５重量％以上の精製水を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
【００１３】
また、本発明は、請求項９に記載のように、請求項８に記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ５重量％のアジピン酸イソプロピルを含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
また、本発明は、請求項１０に記載のように、請求項８又は９に記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ１０重量％のホホバ油を含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。
【００１４】
また、本発明は、請求項１１に記載のように、請求項１乃至１０のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ０．２〜１重量％のメントール及び又はほぼ０．４重量％のｄｌ−カンフルを含有せしめてなる汎用型外用止痒剤を提供するものである。。
【発明の効果】
【００１５】
本発明に係る汎用型外用止痒剤によれば、止痒剤としてほぼ１〜２重量％の抗ヒスタミン剤を含有すると共に、ほぼ８５重量％以上の精製水を含有する構成を有することにより、止痒剤の溶剤を精製水を主体として刺激を少なくすると共に、同時に、止痒剤の塗布をなるべく少量、且つ薄くすることができるから、かぶれやアレルギーを起こさないと共に、刺激感がなく、炎症で敏感になっている皮膚病巣にも安全であり、治療の主剤であるステロイドの下塗りに使用しても軟膏やクリームを塗った場合とは異なり、ステロイドが下塗りにより希釈されて濃度的に効果を低下させることもなく、ステロイドのエステル転移のおそれもなく、ステロイドと併行して二重塗布することも可能である。
【００１６】
また、本発明は、汎用性外用止痒剤にほぼ１．５重量％含有せしめた乳化剤が、セテスー２３、テトラオレイン酸ソルベス６０、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセチルエーテル、テトラオイレン酸ポリオキシエチレンソルビットのいずれかからなる構成を有することにより、皮膚浸透性が大できわめて安全な止痒剤を得ることができる。
また、本発明は、上記のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ４重量％のプロピオン酸イソプロピル又はミスチル酸イソプロピルからなる溶剤を含有せしめてなる構成を有することにより、止痒剤を効果的に乳化させることができる。
【００１７】
また、本発明は、上記のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、ほぼ５重量％のプロピレングリコールからなる保湿剤を含有せしめることができる。
また、本発明は、上記のいずれかに記載の汎用型外用止痒剤において、Ｔｅａ  Ｔｒｅｅ  Ｏｉｌ（サザンクロス社製）等の生薬成分をほぼ０．５重量％含有せしめてなる構成を有することにより、止痒剤に殺菌・抗菌作用や抗酸化作用を付加することができる。
【００１８】
なお、生薬成分としては、天然活性酸素消去剤（天然抗酸化剤）の作用・効果のある、ビタミンＣ（柿、茶、セリ、松葉）、カロチノイド（ニンジン）、フラボノイド（コガネバナ、ノイバラ、ダイダイ、緑茶、カンゾウ）、タンニン（ゲンノショウコ、ザクロ、チョウジ、ケイヒ）、カフェー酸誘導体（ヨモギ、シソ、ウツボグサ）、リグナン（ゴマ油、チョウセンゴミシ）、サボニン（大豆、ミシマサイコ）など、かっこ内に記したようなそれらを含む植物、生薬も併用できる。
【００１９】
また、本発明は、止痒剤としてほぼ１〜２重量％の抗ヒスタミン剤を含有すると共に、ほぼ３５重量％以上のエタノールとほぼ３５重量％以上の精製水を含有せしめてなる構成を有することにより、アルコール溶剤型の止痒剤として表面欠損（縻欄）が無く、掻痒の激しい、例えば、ジンマシン、皮膚掻痒症、虫刺されなどの非常に痒い痒疹などの症例に適している。しかし、丘疹があっても患者が希望し、不快感を訴えなければ使用可能である。
【００２０】
また、本発明は、上記汎用型外用止痒剤において、ほぼ５重量％のアジピン酸イソプロピルを含有せしめてなる構成を有することにより、アルコールと油の両方に溶解して止痒剤の刺激を押さえることができる。
また、本発明は、上記汎用型外用止痒剤において、ほぼ１０重量％のホホバ油を含有せしめてなる構成を有することにより、含有成分の濃度を維持し、皮膚の保護、殺菌性の安定を図ることができる。
また、本発明は、上記の汎用型外用止痒剤において、ほぼ０．２〜１重量％のメントール及び又はほぼ０．４重量％のｄｌ−カンフルを含有せしめてなる構成を有することにより、一旦興奮した後で麻痺をさせることにより止痒効果を向上させる効果がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
本発明の好ましい実施例は次のとおりである。
【実施例１】
【００２２】
１）乳液型
セテス−２３                         ０．５％（乳化剤）
テトラオレイン酸ソルベス６０         ０．５％（乳化剤）
ステアリン酸ソルビタン               ０．５％（乳化剤）
局方  セタノール                     １    ％（粘性剤）
プロピオン酸イソプロピル             ４    ％（乳化剤）
Ｌ−メントール                    ０．２％（興奮・麻痺剤）
ｄｌ−カンフル                    ０．４％（興奮・麻痺剤）
ジフェンヒドラミンベース             ２．０％（止痒剤）
メチルパラベン                       ０．１％（防腐剤）
プロピレングリコール                 ５  ％（浸透・保湿剤）
Tea Tree Oil（サザンクロス社）       ０．５％
精製水                             ８５．３％
【実施例２】
【００２３】
2）乳液型
セテス−２３                         ０．５％
テトラオレイン酸ソルベス６０         ０．５％
ステアリン酸ソルビタン               ０．５％
局方  セタノール                     １    ％
プロピオン酸イソプロピル             ４    ％
Ｌ−メントール                       ０．２％
ｄ１−カンフル                       ０．４％
ジフェンヒドラミンベース             ２．０％
メチルパラベン                       ０．１％
プロピレングリコール                 ５    ％
Tea Tree Oil（サザンクロス社）       ０．５％
精製水                           ８５．２８〜８５．２５３％
ヒビデングルコネート２０％液        ０．０２〜０．０５％
（刺激の少ない一般的消毒薬）
【実施例３】
【００２４】
３）アルコール溶剤型  
ポリオキシエチレンラウリエーテル     ５    ％(界面活性剤)
ジフェンヒドラミンベース             １．０％
エタノール                        ４０  ％（殺菌・抗菌剤）
メントール                           １    ％
ｄ−カンフル                         ０．４％
アジピン酸ジイソブチル               ５    ％（刺激抑制剤）
ホホバ油                            １０   ％  （木の実油）
精製水                               ３７．７  ％
【実施例４】
【００２５】
４）幼児型
セテス−２３                         ０．５％
テトラオレイン酸ソルベス６０         ０．５％
ステアリン酸ソルビタン               ０．５％
局方  セタノール                     １    ％
プロピオン酸イソプロピル             ４    ％
ｄ−マレイン酸クロルフェラミン       １    ％
ジフェンヒドラミンベース             １    ％
メチルパラベン                       ０．１％
プロピレングリコール                 ５    ％
Tea Tree Oil（サザンクロス社）       ０．５％
精製水                             ８５．４％
【実施例５】
【００２６】
５）幼児型
セテス−２３                         ０．５％
テトラオレイン酸ソルベス６０         ０．５％
ステアリン酸ソルビタン               ０．５％
局方  セタノール                     １    ％
プロピオン酸イソプロピル             ４    ％
ｄ−マレイン酸クロルフェラミン       １    ％（止痒剤）
ジフェンヒドラミンベース             １    ％
メチルパラベン                       ０．１％
プロピレングリコール                 ５    ％
Tea Tree Oil（サザンクロス社）       ０．５％
精製水                             ８５．３８〜８５．３５％
ヒビテングルコネート２０％液        ０．２〜０．０５％
【００２７】
このようにして得られた本発明止痒剤につき臨床試験を行った結果を示す。
試験対象は、
イ  アトピー性皮膚炎    ０歳〜６０歳まで  無作為抽出３０例
ロ  湿疹                ０歳〜６０歳まで  無作為抽出３０例
ハ  蕁麻疹              １５歳〜７５歳まで  無作為抽出３０例
ニ  急性・慢性痒疹      １５歳〜７５歳まで  無作為抽出３０例
ホ  皮膚掻痒症          老人性・妊娠性  各１５例  合計３０例
止痒剤は、 原則として１）の乳液タイプ（実施例１）を使用し、敏感肌の反応を示す対象に限って２）の乳液タイプ（実施例２）を使用した。
結果は表１の通りである。
【００２８】
【表１】
2005060324.tif 000002
【００２９】
表１において全く効果がなかった３例について、３）のアルコール溶剤タイプ（実施例３）を塗布すると、きわめて有効であり、最長３時間程度の使用効果を報告した。なお、悪化例はなかった。