(57)【要約】【課題】  アシクロビル、あるいは[Eu4(MoO4)(H2O)16(Mo7O24)4]p-や[(SbW9O33)2V3O3]p-などのポリ酸イオンを含む抗ウイルス剤に代わる新規な抗ウイルス剤を提供する。【解決手段】  式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオン又はその塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオン、又はその塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
【請求項２】
式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオンの塩が、Na9[SbW9O33]・19.5H2Oである請求項１記載の抗ウイルス剤。
【請求項３】
ウイルスが、ヘルペスウイルスである請求項１又は２記載の抗ウイルス剤。
【請求項４】
ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルスである請求項３記載の抗ウイルス剤。
【請求項５】
単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型である請求項４記載の抗ウイルス剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な抗ウイルス剤に関する。本発明の抗ウイルス剤は、細胞毒性の低いポリ酸を有効成分とするため、安全性の高い抗ウイルス剤である。
【背景技術】
【０００２】
エリオンらによって開発されたアシクロビル（Acyclovir、ACV）は、強力な抗ウイルス作用を持ち、また、比較的副作用も少ないことから、抗ヘルペスウイルス剤として広く用いられている。アシクロビルは優れた薬剤であるが、長期間使用した場合には耐性ウイルスが出現するなどの問題もあり、これに代わる新たな抗ヘルペスウイルス剤の開発が望まれている。
【０００３】
本発明者は、[Eu4(MoO4)(H2O)16(Mo7O24)4]p-や[(SbW9O33)2V3O3]p-などのポリ酸イオンが、ヘルペスウイルスを含む幾つかのウイルスに対し抗ウイルス作用を持つこと見出し、この知見に基づき先に出願を行っている（特許文献１、特許文献２）。しかし、これらのポリ酸イオンの抗ウイルス作用は必ずしも強いものではなかった。
【特許文献１】特開平5-320059号公報
【特許文献２】特開2000-229864号公報
【特許文献３】特開平8-73362号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上述したような技術的背景の下になされたものであり、より強力な抗ウイルス作用を持つポリ酸を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオンの塩が、単純ヘルペスウイルスに対し、他のポリ酸とは比較できないほどの強力な抗ウイルス作用を持つことを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち、本発明は、以下の（１）〜（５）を提供するものである。
（１）式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオン、又はその塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
（２）式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオンの塩が、Na9[SbW9O33]・19.5H2Oである（１）記載の抗ウイルス剤。
（３）ウイルスが、ヘルペスウイルスである（１）又は（２）記載の抗ウイルス剤。
（４）ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルスである（３）記載の抗ウイルス剤。
（５）単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型である（４）記載の抗ウイルス剤。
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００８】
本発明の抗ウイルス剤は、式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオン、又はその塩を有効成分として含有するものである。上記ポリ酸イオン等が、抗MRSA作用を持つことは既に知られていたが（特許文献３）、非常に高い抗ウイルス作用を持つことは今回初めて明らかになったことである。
【０００９】
式：[SbW9O33]9-で表されるポリ酸イオンの塩は、抗ウイルス作用を持つものであれば特に限定されず、例えば、ナトリウム、カリウム、セシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、アンモニウム、水素、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、エチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、イソプロピルアンモニウム、ジイソプロピルアンモニウム、プロピルアンモニウム、ジプロピルアンモニウム、ブチルアンモニウム、ジブチルアンモニウム、トリブチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、及びグアニジウムからなる群より選ばれる少なくとも１種の陽イオンとからなる塩を例示することができる。また、この塩は、分子中に結晶水を含んでいてもよい。このような塩の具体例としては、Na9[SbW9O33]・19.5H2O、Na8K[SbW9O33]・19H2O、Na7K2[SbW9O33]・20H2O、(NH4)8Na[SbW9O33]・19H2O、K9[SbW9O33]・19.5H2Oなどを例示できる。
【００１０】
上記ポリ酸イオン及びその塩は、公知の方法、例えば、Tourne C., Revel A., Tourne G., Vendrell M., C. R. Acad. Sci., Ser.C., 277., 643-645 (1973)に記載されている方法などに従って合成することができる。
【００１１】
本発明の抗ウイルス剤の投与方法は特に限定されず、既知の抗ウイルス剤と同様に、経口投与、注射による投与、皮膚等への塗布といった方法によって投与することができる。また、剤型は投与方法に応じて様々なものを選択することができ、例えば、注射剤、錠剤、顆粒剤、軟膏剤などの剤型をとり得る。
【００１２】
本発明の抗ウイルス剤中の上記ポリ酸イオン等の含有量は投与方法や剤型などにより異なるが、通常、0.1〜20％（重量）程度である。また、投与量も剤型等によって異なるが、１日当り大人に対し、通常、100〜3000mg程度投与するのが好ましい。
【００１３】
本発明の抗ウイルス剤は、上記ポリ酸イオン等のほかに、別の抗ウイルス性物質（例えば、上記ポリ酸イオン以外のポリ酸イオンなど）を含んでいてもよい。
【００１４】
本発明の抗ウイルス剤が対象とするウイルスの種類は特に限定されないが、ヘルペスウイルスを対象とするのが好ましく、単純ヘルペスウイルスを対象とするのが更に好ましく、単純ヘルペスウイルス１型（HSV-1）を対象とするのが最も好ましい。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によって提供される新規な抗ウイルス剤は、細胞毒性の低いポリ酸を有効成分とするため、安全性が高いものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、実施例等により本発明を更に詳細に説明する。
〔合成例〕
1.96gのSb2O3（6.7ミリモル濃度）を6規定の塩酸水溶液10mlに溶解させた。次に、40gのNa2WO4（120ミリモル濃度）を80mlの水に溶解、沸騰させた水溶液に前記塩酸水溶液を加え、混合物を80〜90℃に約１時間保持した。この時水溶液のpHは、7.0〜7.5であった。室温まで冷却し、得られた結晶を水洗、乾燥後X線構造解析を行うと、Na9[SbW9O33]・19.5であることが確認された。
〔実施例〕
96穴マイクロタイタープレートにVero細胞（米国、フローラボラトリーズインコーポレーションズより入手）を１×105/wellになるように入れ、これにHSV-1（KOS株、東京大学医科学研究所より入手、力価：100 pfu）と種々の濃度の試験物質を加えた。CO2インキュベーターで37℃で4日間培養した後、MTT法により生存細胞数を調べ、抗ウイルス活性と細胞毒性を算出した。
【００１７】
試験物質としては、Na9[SbW9O33]・19.5H2Oのほかに、16種類のポリ酸塩、及び既知の抗ウイルス剤であるACVを使用した。
【００１８】
抗ウイルス活性は、HSV感染による細胞傷害を50％阻止する濃度（EC50、50％ effective concentration）で表し、細胞毒性は、試験物質による50％細胞傷害濃度（CC50、50% cytotoxic concentration）で表した。また、CC50/EC50を各試験物質の有効係数（SI、Selectivity Index）とした。
【００１９】
以上の結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
2005325083.tif 000002
【００２１】
表1に示すように、Na9[SbW9O33]・19.5H2Oの抗ウイルス活性は、ACVに劣るものの他のポリ酸化合物よりも著しく高かった。また、Na9[SbW9O33]・19.5H2Oの細胞毒性は、他のポリ酸化合物及びACVよりも低く、有効係数は試験物質中の最高値を示した。