(57)【要約】      （修正有）【課題】  毛髪またはまつ毛の外観を向上させ、かつ/またはその密度を増大させる組成物を提供する。【解決手段】  有効量の式(I):2005060391.tif 000075[式中、a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:  水素原子、C1〜C20アルキル基;炭化水素系環C1;複素環Hy2;または基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';b)R3は、以下のものを表す:  C1〜C20アルキル基;炭化水素系環C3;複素環Hy4;ピリジン環;Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5;または基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORもしくはCONRR'] の2-チオアセトアミド化合物またはその塩を含む毛髪またはまつ毛のケアまたはメイクアップ組成物を調製する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトのケラチン線維の成長を誘発および/または刺激し、かつ/またはその喪失を減少させ、かつ/またはその密度を増大させる薬剤としての、少なくとも1種の式(I):
【化１】
2005060391.tif 000050
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を含んで複素環Hy8を形成してもよく、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の有効量の使用。
【請求項２】
ヒトのケラチン線維の成長を誘発および/または刺激し、その喪失を減少させ、かつ/またはその密度を増大させるためのヒトのケラチン線維の美容のためのケアおよび/またはメイクアップ組成物における、少なくとも1種の式(I):
【化２】
2005060391.tif 000051
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の美容のための使用。
【請求項３】
ヒトのケラチン線維の成長を誘発および/または刺激し、かつ/またはその喪失を減少させ、かつ/またはその密度を増大させるためのヒトのケラチン線維のケアまたはトリートメント組成物の製造のための、少なくとも1種の式(I):
【化３】
2005060391.tif 000052
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の使用。
【請求項４】
15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの阻害剤としての、少なくとも1種の式(I):
【化４】
2005060391.tif 000053
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されていてもよい);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]。
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の使用
【請求項５】
15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼを伴う障害を治療するためのヒトケラチン線維のケアまたはトリートメント組成物の製造における、少なくとも1種の式(I):
【化５】
2005060391.tif 000054
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されていてもよい);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す] 
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の使用。
【請求項６】
ケラチン線維が、頭髪、眉毛、まつ毛、顎髭、口髭および陰毛であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
毛髪の喪失を減少させ、かつ/または毛髪の密度を増大させ、かつ/またはアンドロゲン性・経時性・遺伝性の脱毛症を治療し、かつ/または自然発生性脱毛症を治療するためのヒトの美容のためのヘアケア組成物における、少なくとも1種の式(I):
【化６】
2005060391.tif 000055
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されていてもよい);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の美容のための使用。
【請求項８】
毛髪の成長を誘発および/または刺激し、かつ/または毛髪の喪失を減少させ、かつ/または毛髪の密度を増大させ、かつ/またはアンドロゲン性・経時性・遺伝性の脱毛症を治療し、かつ/または自然発生性脱毛症を治療するためのヒトの毛髪組成物の調製のための、少なくとも1種の式(I):
【化７】
2005060391.tif 000056
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されていてもよい);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の使用。
【請求項９】
まつ毛の成長を誘発および/または刺激し、かつ/またはその密度を増大させるヒトのまつ毛の美容のためのケアおよび/またはメイクアップ組成物における、少なくとも1種の式(I):
【化８】
2005060391.tif 000057
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されていてもよい);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の美容のための使用。
【請求項１０】
まつ毛の成長を誘発および/または刺激し、かつ/またはその密度を増大させるヒトのまつ毛のケアおよび/またはトリートメント組成物の調製のための、少なくとも1種の式(I):
【化９】
2005060391.tif 000058
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されていてもよい);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩の使用。
【請求項１１】
Hy2が、以下の複素環:アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピンの1種を表すことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
Hy3が、以下の化合物:アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピンの1種を表すことを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
Hy5が、以下の化合物:アゼチジン、ジヒドロピロール、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピン、2-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[2,3-c][1,2,4]トリアゾールの1種を表すことを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
Hy7が、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピンもしくはジアゼピン環、または原子15個と-CH2CH2O-ユニット5個を有するクラウンエーテル環を表すことを特徴とする請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
Hy1、Hy6、Hy8、Hy9およびHy10が独立に、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピンおよびジアゼピン環を表すことを特徴とする請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
化合物が次式(II)および(III):
【化１０】
2005060391.tif 000059
[式中、XおよびYは独立に、水素原子またはハロゲン原子もしくは基を表し;C1は、炭素原子3から6個を有する飽和または不飽和炭化水素系環を表し;Hy11は、N、Sおよびこれらの組合せから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む原子5または6個を有する複素環を表し;A6およびA7は独立に、水素、アルキル、COR、OR、SR、CN、COORおよび原子5または6個を有する飽和または不飽和環C8(S、Nおよびこれらの組合せから選択される1から4個のヘテロ原子を場合により含み、かつ/または炭素原子5もしくは6個を有する炭化水素系環C9と場合により縮合している)から選択される置換基を表し;R1は、直鎖状または分枝鎖状、飽和または不飽和C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、炭化水素系環または複素環Hy2（少なくとも1個の置換基A3で場合により置換されている）を表す]
の1個を有することを特徴とする請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
式(I)の化合物の塩が、ナトリウムまたはカリウム塩、亜鉛(Zn2+)、カルシウム(Ca2+)、銅(Cu2+)、鉄(Fe2+)、ストロンチウム(Sr2+)、マグネシウム(Mg2+)およびマンガン(Mn2+)塩、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、N,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンおよびトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、水酸化物および炭酸塩から選択される塩であることを特徴とする請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
式(I)の化合物が次式:
【化１１Ａ】
2005060391.tif 000060
【化１１Ｂ】
2005060391.tif 000061
【化１１Ｃ】
2005060391.tif 000062
【化１１Ｄ】
2005060391.tif 000063
【化１１Ｅ】
2005060391.tif 000064
【化１１Ｆ】
2005060391.tif 000065
の1個を満たすことを特徴とする請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
式(I)の化合物または式(I)の化合物の混合物を前記組成物の総重量に対して10-3%から5%、好ましくは10-2%から2%の範囲の濃度で使用することを特徴とする請求項１乃至１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
局所施用組成物であることを特徴とする請求項１乃至１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
生理学的に許容できる媒体および、有効量の少なくとも1種の式(I):
【化１２】
2005060391.tif 000066
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されていてもよい);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]
の2-チオアセトアミド化合物またはその塩を含む、局所施用のケラチン線維のケアまたはメイクアップ組成物。
【請求項２２】
化合物が次式(II)または(III):
【化１３】
2005060391.tif 000067
[式中、XおよびYは独立に、水素原子またはハロゲン原子もしくは基を表し;C1は、炭素原子3から6個を有する飽和または不飽和炭化水素系環を表し;Hy11は、N、Sおよびこれらの組合せから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む原子5または6個を有する複素環を表し;A6およびA7は独立に、水素、アルキル、COR、OR、SR、CN、COORおよび原子5または6個を有する飽和または不飽和環C8(S、Nおよびこれらの組合せから選択される1から4個のヘテロ原子を場合により含み、かつ/または炭素原子5もしくは6個を有する炭化水素系環C9と場合により縮合している)から選択される置換基を表し;R1は、直鎖状または分枝鎖状、飽和または不飽和C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、炭化水素系環または複素環Hy2（少なくとも1個の置換基A3で場合により置換されている）を表す]
の化合物であることを特徴とする請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
R1およびR2の少なくとも一方は水素原子を表し;C1〜C20アルキル基の少なくとも1個の水素は少なくとも1個の置換基A1で置換されており;炭素原子3から6個を有する飽和または不飽和炭化水素系環の少なくとも1個の水素はハロゲン原子またはCF3で場合により置換されていることを特徴とする請求項21または22に記載の組成物。
【請求項２４】
R1はHを表し、R2は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル基、または臭素原子もしくは2個の塩素原子で置換されているフェニル基を表すことを特徴とする請求項21乃至23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
R1はHを表し、R2は、原子5または6個を有する飽和または不飽和複素環(N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み、かつ少なくとも1個のアルキル、CF3、OR、SR、NRR'、COR、COOR、CONRR'またはNRCOR'基(RおよびR'はHまたはアルキルを表す)で場合により置換されている)を表すことを特徴とする請求項21乃至23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
R2が少なくとも1個のC1〜C10アルキル基で場合により置換されているピペリジン環を表すことを特徴とする請求項25に記載の組成物。
【請求項２７】
R1はHを表し、R2は、少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている飽和C1〜C20アルキルを表すことを特徴とする請求項21乃至23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
A1が、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を場合により含む、原子5または6個を有する飽和または不飽和環を表し、前記環は少なくとも1個のカルボニル官能基を含んでいてもよく、かつアルキル;F、CF3、OR、SR、NRR'、COR、COOR、CONRR'およびNRCOR'(RおよびR'はHまたはアルキルを表す)、原子15個および-CH2CH2O-ユニット5個を含むクラウンエーテル環;CF3、OR、SR、NRR'、COR、COOR、CONRR'、NRCOR'およびSiRR'R"(R、R'およびR"はHまたはアルキルを表す)から選択される基から選択される少なくとも1個の基で場合により置換されていてもよいことを特徴とする請求項27に記載の組成物。
【請求項２９】
R3が、フェニルまたは原子5もしくは6個を有する複素環(少なくとも1個の置換基A3で置換され、または原子5もしくは6個を有する炭化水素系環もしくは複素環に縮合している)を表すことを特徴とする請求項21乃至28のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
R3が、フェニル、2-ベンゾチアゾリル、2-ピリジル、6-アセトニコチノニトリル、トリアゾリルまたは4a,8a-ジヒドロベンゾ[4,5]チアゾロ[2,3-c][1,2,4]トリアゾリル基を表すことを特徴とする請求項21乃至29のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
式(I)の化合物の塩が、ナトリウムまたはカリウム塩、亜鉛(Zn2+)、カルシウム(Ca2+)、銅(Cu2+)、鉄(Fe2+)、ストロンチウム(Sr2+)、マグネシウム(Mg2+)およびマンガン(Mn2+)塩、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、N,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンおよびトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、水酸化物および炭酸塩から選択される塩であることを特徴とする請求項21乃至30のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
式(I) の化合物が次式:
【化１４Ａ】
2005060391.tif 000068
【化１４Ｂ】
2005060391.tif 000069
【化１４Ｃ】
2005060391.tif 000070
【化１４Ｄ】
2005060391.tif 000071
【化１４Ｅ】
2005060391.tif 000072
【化１４Ｆ】
2005060391.tif 000073
【化１４Ｇ】
2005060391.tif 000074
を満たすことを特徴とする請求項21乃至31のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
式(I)の化合物または式(I)の化合物の混合物を前記組成物の総重量に対して10-3%から5%、好ましくは10-2%から2%の範囲の濃度で使用することを特徴とする請求項21乃至32のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
ヘアクリームまたはヘアローション、シャンプー、コンディショナー、あるいはヘアもしくはまつ毛用マスカラの形態であることを特徴とする請求項21乃至33のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
水性、アルコール性もしくは水-アルコール性の溶液または懸濁液の形態であることを特徴とする請求項21乃至34のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
溶剤、水性相またはオイル相のシックナーまたはゲル化剤、組成物の媒体に可溶な染料、フィラー、顔料、抗酸化剤、保存剤、香料、電解質、中和剤、膜形成ポリマー、UV遮蔽剤、式(I)の化合物以外の美容または医薬活性剤、ならびにこれらの混合物から選択される、他の成分を含むことを特徴とする請求項21乃至35のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
ケラチン繊維の再生を促進し、かつ/またはケラチン繊維の喪失を制限する、少なくとも1種の追加の活性化合物を含むことを特徴とする請求項21乃至36のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記の追加の活性剤が、アミネクシル、6-0-[(9Z,12Z)オクアデカ-9,12-ジエノイル]ヘキサピラノース、リポキシゲナーゼ阻害剤、ブラジキニン阻害剤、プロスタグランジンおよびそれらの誘導体、プロスタグランジンレセプターのアゴニストまたはアンタゴニスト、非プロスタン酸プロスタグランジン類似物、血管拡張剤、抗アンドロゲン物質、サイクロスポリンおよびその類似物、殺菌剤、抗炎症剤、レチノイド、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミントオイル、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、プロテインキナーゼC活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤、グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、ピログルタミン酸エステル、hexosaccharideまたはacylhexosaccharide acid、置換アリールエチレン、N-アシルアミノ酸、フラボノイド、アスコマイシン誘導体および類似物、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン、プロテオグリカナーゼ阻害剤、エストロゲンアゴニストおよびアンタゴニスト、pseudoterine、サイトカイン、成長因子促進剤、IL-1またはIL-6阻害剤、IL-10促進剤、TNF阻害剤、ビタミン、ベンゾフェノン、ヒダントイン、レチノイン酸、止痒剤、駆虫剤、抗かび剤、カルシウムアンタゴニスト、ホルモン、トリテルペン、抗アンドロゲン剤、ステロイド系もしくは非ステロイド系5α-還元酵素阻害剤、カリウムチャネルのアゴニストおよびFPレセプターアンタゴニスト、ならびにこれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
タンパク質もしくはタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖および糖誘導体、水溶性ビタミン、植物抽出物、ヒドロキシ酸、レチノール、トコフェロール、レチノールまたはトコフェロール誘導体、必須脂肪酸、セラミド、エッセンシャルオイル、サリチル酸誘導体、例えば5-n-オクタノイルサリチル酸、ヒドロキシ酸エステル、およびリン脂質、ならびにこれらの混合物から選択される少なくとも1種の活性剤もまた含むことを特徴とする請求項21乃至38のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
ヒトのケラチン繊維および/または前記の繊維が生える皮膚に、請求項21乃至39のいずれか一項に記載される化粧品組成物を付けること、前記組成物を前記ケラチン繊維および/または前記皮膚と接触したままにすること、ならびに場合により洗うこと、からなることを特徴とする、前記ケラチン繊維および/または前記皮膚の美容のためのトリートメント方法。
【請求項４１】
式(I)の化合物またはその塩の少なくとも1種を含むマスカラ組成物をまつ毛および/または瞼に付けること、ならびに前記組成物を前記まつ毛および/または前記瞼と接触したままにすることからなることを特徴とする、それらの状態および/またはそれらの外観を向上させるための、ヒトのまつ毛の美容のためのケアおよび/またはメイクアップ法。
【請求項４２】
式(I)の化合物またはその塩の少なくとも1種の有効量を含む化粧品組成物を毛髪および/または頭皮に付けること、前記組成物を前記頭髪および/または前記頭皮と接触したままにすること、ならびに場合により前記毛髪および/または前記頭皮を洗うことからなることを特徴とする、それらの状態および/またはそれらの外観を向上させるための、ヒトの毛髪および/または頭皮の美容のためのケア法。
【請求項４３】
生理学的に許容される媒体、特に化粧用媒体に、式(I)の化合物またはその塩の少なくとも1種と、アミネクシル、FPリセプターアゴニストおよび血管拡張剤から選択され、ヒトのケラチン繊維の再生を促進し、かつ/またはケラチン繊維の喪失を制限する、少なくとも1種の追加の活性剤とを含む、ケラチン繊維のケアまたはメイクアップ組成物。
【請求項４４】
前記の追加の活性剤が、アミネクシル、ミノキシジル、ラタノプロストおよびトラボプロストから選択されることを特徴とする請求項43に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、2-チオアセトアミドを含み、ケラチン繊維の成長を誘発および/または刺激し、かつ/あるいはケラチン繊維の喪失を減少させるための、ヒトのケラチン繊維用ケアまたはメイクアップ組成物に関する。本発明はまた、ケラチン繊維の成長を刺激し、かつ/またはケラチン繊維の喪失を減少させるための美容のためのトリートメント法にも関する。
【０００２】
より詳細には、本発明は、有効量の2-チオアセトアミドを含み、毛髪またはまつ毛の密度の増加および/または外観の向上を目的とする、毛髪またはまつ毛用ケアまたはメイクアップ組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
毛髪の成長と毛髪の再生は主に、毛包および毛母環境の活動により決まる。それらの活動にはサイクルがあり、本質的に3つの相、すなわち増殖期、中間期および休止期を含む。
【０００４】
増殖期(活動期または成長期)は、数年間続き、その間に毛髪は長くなり、その後に、数週間続く非常に短い移行中間期がくる。この期間に、毛髪は変化し、毛包は萎縮し、その皮膚への埋め込みは徐々に浅くなる。
【０００５】
最終期または休止期は、数カ月続き、毛包が休んでいる期間にあたり、毛髪は最後には抜け落ちる。この休止期の最後に、新しい毛包が元の位置に再生し、次のサイクルが始まる。
【０００６】
このように、毛髪の先端は、常に再生されており、毛髪の先端を構成する約150,000本の毛髪の内、約10%は休止しており、数カ月以内に置き換えられるであろう。
【０００７】
毛髪の自然喪失または抜け落ちは、通常の生理学的状態では、平均で一日あたり数百本であると見積もられている。この恒常的な体の再生の過程は、加齢につれて自然な変化を受け、毛髪は細くなり、それらのサイクルは短くなる。
【０００８】
さらに、様々な原因により、一時的または永続的な相当量の毛髪の脱落が生じ得る。これは、妊娠末期(産後)、食餌による栄養失調またはインバランス状態、あるいは無力またはホルモン機能障害状態の、毛髪の喪失または障害であり得るし、閉経期またはその末期の場合でもあり得る。それはまた、季節的現象に関連する毛髪の障害でもあり得る。
【０００９】
それはまた、脱毛症の場合でもあり得るが、これは本質的に毛髪の再生の障害によるものであり、これにより、第1の段階で、サイクル頻度が増加して毛髪の質が損なわれ、次には毛髪の数が少なくなる。引き続く成長サイクルにより、毛髪は段々と細くなり、短くなり、徐々に着色していない産毛に変わっていき、こうして、毛髪の先端の疲弊が進行する。特定の部分、具体的には、男性の側頭または前頭葉と、女性の頭冠のびまん性脱毛症が優先的に影響を受ける。
【００１０】
脱毛症という用語はまた、その最終の結果が永続的な、部分的または全体的な毛髪の喪失である、全て種類の毛包の病いを含んでいる。これは、より具体的には、アンドロゲン性脱毛症の事である。多くの場合に、毛髪の早期の喪失は、遺伝的にそうなりやすい傾向のある個人に起こる。この場合、これはアンドロゲン性・経時性・遺伝性脱毛症のことである。脱毛症のこの形態は特に男性に作用する。
【００１１】
さらに、特定の要因、例えば、ホルモンのインバランス、生理学的ストレスまたは栄養失調が、この現象を亢進させ得ることが知られている。
【００１２】
炎症の要素をもつ特定の頭皮の皮膚病、例えば、乾癬または脂漏性皮膚炎では、毛髪の喪失が非常に亢進される、あるいは、毛包サイクルが非常に乱され得る。
【００１３】
化粧品および製薬業界は、多年にわたり、脱毛症を解消する、または緩和する組成物、特に、毛髪の成長を誘発し刺激する、あるいは、毛髪の喪失を減少させる組成物を探求してきた。
【００１４】
この観点で、非常に多様な活性剤を含む多数の組成物、例えば、米国特許第4,139,619号および第4,596,812号に記載される2,4-ジアミノ-6-ピペリジノピリミジン3-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、あるいはこれの多くの誘導体、例えば、特許出願EP 0 353 123、EP 0 356 271、EP 0 408 442、EP 0 522 964、EP 0 420 707、EP 0 459 890およびEP 0 519 819に記載されるものがすでに提案されている。
【００１５】
臨床的研究により、PGF2-α類似物(analogue)に、ヒトと動物の体毛およびまつ毛の成長を誘発する性質があることが示された(Murray A.およびJohnstone M.D., 1997, Am.J.Opht., 124(4), 544-547)。ヒトでは、頭皮で実施された試験により、プロスタグランジンE2類似物(ビプロストール（viprostol）)に、毛髪の密度を増す性質があることが示された(Roenigk H.H., 1988, Clinic Dermatol., 6(4), 119-121)。
【００１６】
さらに、文書WO 98/33497は、プロスタグランジンまたはプロスタグランジン誘導体を含む、ヒトの毛髪の喪失と闘うための薬剤組成物を記載する。タイプA2、F2αおよびE2のプロスタグランジンが好ましいと記載されている。
【００１７】
しかし、プロスタグランジンは非常に短い生物学的半減期の分子であり、オートクリンまたはパラクリンン様式で作用し、このことはプロスタグランジンの代謝の局所性と不安定性を反映している(Narumiya S.ら1999, PHysiol.Rev., 79(4), 1193-1226)。
【００１８】
このように、ヒトの毛髪の密度を維持する、かつ/または増加させるために、毛包の様々な区画部(compartment)または毛包に隣接する周辺の皮膚における、内生する貯蔵PGF2-αおよび同様にPGE2を保存することが重要であることがわかる。
【００１９】
良好な結果を与える1個の解決策は、毛髪の成長を促進するために、リポキシゲナーゼ阻害化合物および/またはシクロオキシゲナーゼ誘導化合物を使用することである。1個の理論では、このような化合物の使用により、脂肪酸の代謝が、他の経路に優先して、プロスタグランジンの内部合成に向けられる。
【００２０】
しかし、これらの結果をさらに改善するために、毛髪の成長と毛髪を生き続けさせることに関与するプロスタグランジンの活性を延ばすことができれば望ましいであろう。
【００２１】
さらに、表皮と毛包のケラチノサイトを識別するプログラムは明らかに異なることがよく知られている。すなわち、毛幹のケラチンは、表皮で発現されるものとは異なる系統を示すこと(Langbeinら2001, J.Biol.Chem. 276:35123-35132)、ケラチンK1およびK10のような識別マーカーは、毛包、特に外鞘では発現されないこと(Lenoirら1988, Dev.Biol. 130:610-620)、トリコヒアリン(O'Guinら1992,J.Invest.Dermatol. 98:24-32)およびケラチンK6irs(Porterら2001, Br.J.Dermatol. 145:558-568)は、毛包、特に内鞘で発現されるが、表皮では発現されないこと、ならびにタイプ-1のシクロオキシゲナーゼは、表皮で発現されるが、毛包のケラチノサイトでは発現されないが、真皮乳頭では発現されること(Micheletら1997, J.Invest.Dermatol. 108: 205-209)が知られている。
【００２２】
驚くべきことに、本出願人等は、いまや、これらのプロスタグランジンの分解に特異的に関与する酵素が、毛髪の寿命の決定的な要素である区画部である、毛髪の真皮乳頭に存在することを実証した。特に、本出願人等は、いまや、15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ(15-PGDHと短縮される)がこのレベルに存在することを確認した。本出願人等はまた、15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの抑制は毛髪の成長の助けとなる効果があることも示した。
【特許文献１】米国特許第4,139,619号
【特許文献２】米国特許第4,596,812号
【特許文献３】EP 0 353 123
【特許文献４】EP 0 356 271
【特許文献５】EP 0 408 442
【特許文献６】EP 0 522 964
【特許文献７】EP 0 420 707
【特許文献８】EP 0 459 890
【特許文献９】EP 0 519 819
【非特許文献１】Murray A.およびJohnstone M.D., 1997, Am.J.Opht., 124(4), 544-547
【非特許文献２】Roenigk H.H., 1988, Clinic Dermatol., 6(4), 119-121
【特許文献１０】WO 98/33497
【非特許文献３】Narumiya S.ら1999, PHysiol.Rev., 79(4), 1193-1226
【非特許文献４】Langbeinら2001, J.Biol.Chem. 276:35123-35132
【非特許文献５】Lenoirら1988, Dev.Biol. 130:610-620
【非特許文献６】O'Guinら1992, J.Invest.Dermatol. 98:24-32
【非特許文献７】Porterら2001, Br.J.Dermatol. 145:558-568
【非特許文献８】Micheletら1997, J.Invest.Dermatol. 108: 205-209
【特許文献１１】EP 0 648 488
【特許文献１２】EP 0 845 700
【特許文献１３】WO 95/11003
【特許文献１４】JP 97-100 091
【特許文献１５】JP 96-134 242
【特許文献１６】EP 1 175 891
【特許文献１７】EP 1 175 890
【特許文献１８】WO 01/74307
【特許文献１９】WO 01/74313
【特許文献２０】WO 01/74314
【特許文献２１】WO 01/74315
【特許文献２２】WO 01/72268
【特許文献２３】米国特許第3,382,247号
【特許文献２４】米国特許第5,756,092号
【特許文献２５】米国特許第5,772,990号
【特許文献２６】米国特許第5,760,043号
【特許文献２７】米国特許第5,466,694号
【特許文献２８】米国特許第5,438,058号
【特許文献２９】米国特許第4,973,474号
【特許文献３０】米国特許第5,516,779号
【特許文献３１】米国特許第5,480,913号
【特許文献３２】米国特許第5,411,981号
【特許文献３３】米国特許第5,565,467号
【特許文献３４】米国特許第4,910,226号
【特許文献３５】EP 0 680 745
【特許文献３６】EP 0 770 399
【特許文献３７】WO 94/06434
【特許文献３８】FR 2 268 523
【特許文献３９】米国特許第5,529,769号
【特許文献４０】米国特許第5,468,888号
【特許文献４１】米国特許第5,631,282号
【特許文献４２】EP 1 175 892
【特許文献４３】WO 94/22468
【特許文献４４】FR 02/05067
【特許文献４５】FR-A-02/05067
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
したがって、本発明は、15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの少なくとも1種の特定の阻害剤と、生理学的に許容される媒体とを含む、ケラチン繊維、特にヒトの毛髪繊維のためのケアまたはトリートメント組成物に関する。
【００２４】
15-PGDHは、プロスタグランジン、特に、毛髪の成長と存続の重要なメディエータである、PGF2-αおよびPGE2失活の鍵となる酵素である。15-PGDHは、分類EC 1.1.1.141に相当し、NAD+依存性である。豚の腎臓から単離され、甲状腺ホルモンであるトリヨードトリニンによる、生理学的投与量よりはるかに多い投与量での、15-PGDHの抑制が、特に認められた。
【００２５】
しかし、ヒトのケラチン繊維の密度、特に毛髪の密度を維持し、かつ/または増加させ、さらに/あるいは、ケラチン繊維、特にヒトの毛髪の直径の不均一を減少させるために、15-PGDHの阻害剤を使用することは決して提案されなかった。「ヒトのケラチン繊維の密度、特に毛髪の密度を増加させる」という表現は、ケラチン繊維の数、特に皮膚または頭皮の、cm2あたりの毛髪数を増加させることを意味する。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
驚くべきことに、出願人等は、塩であるかまたは塩となってない特定の2-チオアセトアミド化合物が、ヒトのケラチン繊維の密度を増加させる方向に有利な活性をもっていることを見出した。さらに、これらの化合物が、15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの阻害剤であることを見出した。
【００２７】
こうして、本発明の1個の主題は、生理学的に許容される媒体中に、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の有効量を含む、局所施用される組成物である。
【００２８】
【化１】
2005060391.tif 000002
【００２９】
[式中、
a)R1およびR2は、独立に以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A1で場合により置換されている)、
3)炭化水素系環C1(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環C1およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
4)複素環Hy2(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環Hy2およびC2はカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
5)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR';
b)R3は、以下のものを表し:
1)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A2で場合により置換されている)、
2)炭化水素系環C3(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C4と場合により縮合して複素環Hy3を形成し、これらの環C3およびC4は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、
3)複素環Hy4(ピロール、フラン、チオフェンまたはピラゾール環を表し、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環を表す環C5と場合により縮合し、これらの2個の環Hy4およびC5は少なくとも1個の置換基A3で置換されていてもよい)、
4)ピリジン環(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらのピリジンおよびC2環は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A4で置換されている)、
5)Hy4および前記ピリジン環以外の複素環Hy5(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C2と場合により縮合して複素環Hy1を形成し、これらの環Hy5およびC2は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A3で置換されている)、あるいは
6)基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R"、COR、CSR、COORまたはCONRR';
c)A1は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)炭化水素系環C6(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環C6およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている)、
4)複素環Hy7(少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含む環C7と場合により縮合して複素環Hy6を形成し、これらの環Hy7およびC7は少なくとも1個のカルボニルまたはチオカルボニル官能基を有していてもよく、かつ少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
d)A2は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRR'、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、あるいは
3)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を含んで複素環Hy8を形成してもよく、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
e)A3は、以下のものを表し:
1)A2、あるいは
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
f)A4は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR、SR、NRC(=NR')NR"R"'、COR、CSR、COOR、CONRR'、CSNRR'、NRCSR'、NRCSNR'R"、NRCOR'、NRCONR'R"、SO2NRR'、NRSO2R'、SO2RまたはSiRR'R"、
3)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、
4)環C8(環C9と場合により縮合しており、これらの環C8およびC9は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy8を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を場合により含み、かつ/または少なくとも1個の置換基A5で置換されている);
g)A5は、以下のものを表し:
1)ハロゲン、
2)基CF3、CN、OR5、SR5、NR5R5'、NR5C(=NR5')NR5"R5"'、COR5、CSR5、COOR5、CONR5R5'、CSNR5R5'、NR5CSR5'、NR5CSNR5'R5"、NR5COR5'、NR5CONR5'R5"、SO2NR5R5'、NR5SO2R5'、SO2R5またはSiR5R5'R5"(R5、R5'、R5"は水素原子またはC1〜C20アルキル基である)、
3)C1〜C20アルキル基、あるいは
4)別の環C11と場合により縮合している環C10(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy9を形成し、かつ/または少なくとも1個のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基を有する);
h)R、R'、R"およびR"'は、同一または異なって、以下のものを表し:
1)水素原子、
2)C1〜C20アルキル基(少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている)、あるいは
3)別の環C13と場合により縮合している環C12(これらの環は少なくとも1個のヘテロ原子を場合により含んで複素環Hy10を形成し、かつ少なくとも1個の置換基A5で場合により置換されている);
i)Hy1からHy10は独立に、N、OおよびSから選択される1から4個のへテロ原子を有することがある複素環を表す]。
【００３０】
本発明はまた、上で定義された式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、ヒトのケラチン繊維、特に、まつ毛および毛髪の成長を誘発および/または刺激し、さらに/あるいは、それらの喪失を減少させ、かつ/またはそれらの密度を増加させるための作用剤(agent)として使用すること、特に美容のために使用することにも関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
本発明が施用されるヒトのケラチン繊維は、具体的には、頭髪、眉毛、まつ毛、顎鬚、口髭および陰毛である。本発明は、より特定すると、ヒトの頭髪および/またはまつ毛に施用される。
【００３２】
本発明はまた、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、毛髪の喪失を減少させるための、かつ/またはその密度を増加させるための、かつ/またはアンドロゲン性・経時性・遺伝性脱毛症を治療するためのヒトの美容のためのヘアケア組成物に、美容目的で使用することにも関する。本発明の主題はまた、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、毛髪の成長を誘発および/または刺激すること、かつ/または毛髪の喪失を減少させること、かつ/またはその密度を増加させること、かつ/またはアンドロゲン性・経時性・遺伝性脱毛症を治療することを意図する、ヒトの毛髪用組成物の調製に使用することにも関する。
【００３３】
本発明はまた、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、自然に生じる脱毛症、特にアンドロゲン性脱毛症を治療するための、ヒトのヘアケア化粧品組成物に美容目的で使用することにも、また、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、自然に生じる脱毛症、特にアンドロゲン性脱毛症を治療するための、ヒトのヘアケア組成物の調製に使用することにも関する。こうして、この組成物により、毛髪の先端をよい状態に保ち、かつ/または毛髪の、より特定するとヒトの毛髪の自然喪失と闘うことが可能になる。
【００３４】
本発明の主題はまた、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、まつ毛の成長を誘発および/または刺激するために、かつ/またはまつ毛の密度を増加させるために、ヒトのまつ毛の美容ケアおよび/またはメイクアップ組成物に美容目的で使用すること、また、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、まつ毛の成長を誘発および/または刺激するために、かつ/またはまつ毛の密度を増加させることを意図する、ヒトのまつ毛のケアおよび/またはトリートメント組成物の調製に使用することでもある。こうして、この組成物により、まつ毛をよい状態に保ち、かつ/またはまつ毛の状態および/または外観を改善することが可能になる。
【００３５】
本発明の主題はまた、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの阻害剤として使用することでもある。本発明の主題はまた、式(I)の2-チオアセトアミド化合物、またはその塩の少なくとも1種を、ヒトにおける15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの存在に関連する障害を治療するための組成物の製造に使用することでもある。
【００３６】
「15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの阻害剤」という用語は、酵素15-PGDHの活性を抑える、もしくは低下させることができ、かつ/またはこの酵素により触媒される反応を抑え、減らし、もしくは減速することができる、式(I)の化合物を意味する。
【００３７】
本発明の利点のある一実施形態によれば、式(I)の化合物は、15-PGDHの特異的阻害剤である。ここで「特異的阻害剤」という用語は、プロスタグランジンの合成、特にPGF2-αまたはPGE2の合成に、ほとんど、あるいは全く抑制的な効果をもたない活性剤を意味する。本発明の特定の一実施形態では、15-PGDH阻害剤は、プロスタグランジンの合成(PGF合成酵素)にほとんど、あるいは全く抑制的な作用を示さない。
【００３８】
特に、いまや、本出願人等は、PGF合成酵素は真皮乳頭でも発現することを見出した。こうして、これらのプロスタグランジンの合成と分解の複雑な生物学的平衡により、作用部位(site)でのプロスタグランジンの有効量が維持される。したがって、異化を抑制する化合物の外部からの供給は、この化合物の活性が、これらのプロスタグランジン合成の抑制に結びつく場合、効果は少ないであろう。
【００３９】
有利にも、塩または塩でない形の式(I)の化合物は、PGF合成酵素抑制活性より高い、15-PGDH抑制活性を示す。特に、所定の濃度での、PGF合成酵素と15-PGDHの抑制活性との間の比はそれぞれ、PGF合成酵素(IC50fs)および15-PGDH(IC50dh)の酵素活性の50%がそれぞれ抑制される濃度により具体的に求められ、少なくとも1より大きく、特に少なくとも3:1、有利には5:1以上である。本発明の好ましい化合物は、IC50fs/IC50dh比が10:1以上、特に15以上である。
【００４０】
以下の記述では、特に指摘されなければ、「式(I)の化合物」という用語の使用は、酸性または塩基性型の式(I)の化合物だけでなく、その塩もまた意味すると理解されるべきである。それはまた互変異性の形でもあり得る。
【００４１】
本発明では、「少なくとも1個」という用語は、1個または複数(2、3またはより多数)を意味する。特に、本発明の組成物は1種または複数の式(I)の化合物を含む。これ、または、これらの化合物は、シスまたはトランス異性体、あるいはシス/トランス異性体の混合物であり得る。これ、または、これらの化合物は互変異性の形でもあり得る。これ、または、これらの化合物は鏡像異性体および/またはジアステレオ異性体、あるいはこれらの異性体の混合物、特にラセミ混合物でもあり得る。
【００４２】
本発明では、「炭化水素系」という用語は、水素および炭素原子からなる基(group)を表す。
【００４３】
本発明では、「アルキル基(radical)」という用語は、炭化水素系基を意味し、これは直鎖状または分枝鎖状であり、また飽和または不飽和であり得る。さらに言えば、アルキル基は、1から20個、好ましくは1から10個の炭素原子を含む。本発明で用いられ得るアルキル基の例として、メチル、エチル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、n-ヘキシル、2-エチルヘキシル、エチレンおよびプロピレン基を挙げることができる。
【００４４】
本発明では、式(I)の環であるC1からC13、Hy2、Hy4およびHy5は、3から7個の原子、さらに好ましくは5または6個の原子を含み、飽和または不飽和であり得る。さらに、環C2、C4、C7、C8、C9、C10、C11、C12およびC13は、S、NまたはOあるいはこれらの組合せのような、1個または複数のヘテロ原子を場合により含み、こうして複素環を形成し得る。Hy7は、N、SまたはOあるいはこれらの組合せから選択される、1から4個のヘテロ原子を含んでいてもよく、3から15個の原子、さらに好ましくは5または6個の原子を含む複素環を表す。本発明の特定の一実施形態では、複素環Hy7は、15個までの原子を含み、例えば、5個の-CH2CH2O-ユニットを含むクラウンエーテルであり得る。これらの環はまた、同一または異なる化学的性質の別の環と縮合していることもある。さらに、これらの環は置換されていてもよく、特に置換基A3またはA5で置換されていてもよい。
【００４５】
本発明で用いられ得る飽和炭化水素系環として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を挙げることができる。挙げることができる不飽和炭化水素系環には、シクロヘキセニルおよびフェニル環が含まれる。用いられ得る炭化水素系縮合環として、ナフチル基を挙げることができる。
【００４６】
本発明では、R1および/またはR2は、上で定義した炭化水素系環、特に飽和した環であり得る。本発明では、R1および/またはR2はまた、3から7個、さらに好ましくは5または6個の原子を含み、また、N、OまたはSあるいはこれらの組合せから選択される、1から4個のヘテロ原子を含む複素環Hy2であり得る。この複素環はまた、1個または複数のカルボニルもしくはチオカルボニル官能基をもっていてもよい。例として、Hy2は、以下の複素環の1個を表す:アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソオキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピン。好ましくは、Hy2はピペリジン環を表す。この複素環Hy2はまた、4から7個の原子の飽和または不飽和の環C2と縮合していてもよく、C2は場合により、O、NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含んで複素環Hy1を形成してもよい。C2はまた、1個または複数のカルボニルまたはチオカルボニル官能基をもっていてもよい。本発明で用いられ得る複素環Hy1の例として、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリミジン、ピペラジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、ピロリジンおよびチアゾリジン環を挙げることができる。
【００４７】
本発明では、R1および/またはR2はまた、少なくとも1個の水素原子が複素環Hy7で置換されたアルキル基でもあり得る。この複素環は、3から7個の原子、さらに好ましくは5または6個の原子を含み、また、N、OおよびS、ならびにこれらの組合せから選択される1から4個のヘテロ原子を含み得る。本発明の特定の一実施形態によれば、この複素環Hy7は、15個までの原子を含み、例えば、5個の-CH2CH2O-ユニットを含むクラウンエーテルであり得る。別の実施形態では、Hy7は、カルボニル官能基をもつ。本発明で用いられ得る複素環Hy7として、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソオキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピンおよびジアゼピン環、15個の原子で5個の-CH2CH2O-ユニットを含むクラウンエーテル環、ならびにピロリジノン環を挙げることができる。好ましくは、Hy7は、以下の環の1個を表す:ピロール、オキサゾール、ピリジン、フラン、ピロリジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、15個の原子(5個の-CH2CH2O-ユニット)を含むクラウンエーテル環またはピロリジノン。
【００４８】
本発明では、R3は、3から7個の炭素原子、さらに好ましくは5または6個の炭素原子を有し、場合により複素環Hy3と縮合している、飽和または不飽和の炭化水素系環C3であり得る。この複素環Hy3は、4から7個の原子、さらに好ましくは5または6個の原子を含み、N、OおよびS、ならびにこれらの組合せから選択される、1から4個のヘテロ原子を含み得る。さらに、この複素環Hy3は、1個または複数のカルボニルまたはチオカルボニル官能基をもっていてもよい。
【００４９】
本発明で用いられ得る複素環Hy3として、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソオキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピンおよびジアゼピン環を挙げることができる。好ましくはHy3は、以下の環の1個を表す:ピロール、ピリジン、ピリミジン、イミダゾール、トリアゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール。
【００５０】
本発明では、R3はまた、以下であり得る:
-  同一または異なる化学的性質の環C2と場合により縮合したピリジン環、
-  ピロール、フラン、チオフェンおよびピラゾール環から選択され、フェニル、ピリジンまたはピリミジン環と場合により縮合している複素環Hy4、
-  3から7個の原子、さらに好ましくは5または6個の原子、ならびにN、OおよびSとこれらの組合せから選択される、1から4個のヘテロ原子を含む別の複素環Hy5。この複素環Hy5はまた、1個または複数のカルボニルまたはチオカルボニル官能基をもっていてもよく、同一または異なる化学的性質の別の環C2と縮合していてもよい。
【００５１】
例を挙げると、複素環Hy5は、アゼチジン、ジヒドロピロール、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソオキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピン、2-ベンゾチアゾリルおよびチアゾロ[2,3-c][1,2,4]トリアゾール環から選択される。好ましくは、Hy5は、以下の環の1個である: 2-ベンゾチアゾリル、チアゾロ[2,3-c][1,2,4]トリアゾール、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、オキサゾール、ピリミジン、ピラジンおよびピリダジン。
【００５２】
本発明で用いられ得る複素環Hy1、Hy6、Hy8、Hy9およびHy10の例として、独立に、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソオキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピンおよびジアゼピン環を挙げることができる。好ましくは、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、フラン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアゾール、ピラジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環が用いられる。
【００５３】
式(I)の複素環はまた、同一または異なる化学的性質の環と縮合していてもよい。
【００５４】
本発明で用いられ得る縮合複素環として、プリンおよびプテリジン環を挙げることができる。本発明で用いられ得る、炭化水素系環と縮合した複素環として、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリンおよびキナゾリン環を挙げることができる。
【００５５】
本発明で用いられ得るハロゲン原子として、塩素、フッ素または臭素原子、さらに好ましくはフッ素および塩素原子を挙げることができる。
【００５６】
本発明では、式(I)の化合物は、独立した形である、すなわち、ポリマーの形ではない。
【００５７】
本発明の特定の一実施形態では、R1およびR2のうちの少なくとも1個が、水素原子;C1〜C20アルキル基であって、その水素の少なくとも1個が、少なくとも1個の置換基A1で置換されているもの;3から6個の炭素原子を有する、飽和または不飽和の炭化水素系環であって、場合により、その水素の少なくとも1個が、CF3などのハロゲン化された基またはハロゲン原子で、特にその環がフェニルである場合、1または2個の塩素もしくは臭素原子で置換されたものを表す。これらの基およびハロゲン原子は、R1およびR2の付いた窒素原子に対して、パラ、メタまたはオルト位に位置し得る。炭化水素系環は、特に、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシル基あるいはアリール基、例えばフェニルである。さらに言えば、R1はHを表し、R2がシクロペンチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクヘキシル基あるいは、1個の臭素原子または2個の塩素原子で置換されたフェニル基を表す。
【００５８】
別の実施形態によれば、R1はHを表し、R2は、N、OまたはSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み、また、アルキル、CF3、OR、SR、NRR'、COR、COOR、CONRR'またはNRCOR'基(RおよびR'はHまたはアルキルを表す)の少なくとも1個により場合により置換されている、5または6個の原子の飽和または不飽和の複素環を表す。例えば、R2は、C1〜C10アルキル基の少なくとも1個、特にメチル基により場合により置換されたピペリジン環を表す。
【００５９】
別の実施形態によれば、R1はHを表し、R2は、少なくとも1個の置換基A1により場合により置換された飽和C1〜C20アルキルを表す。さらに言えば、A1は、N、OまたはSから選択される1から4個のヘテロ原子を場合により含む、5または6個の原子の飽和または不飽和の環(この環は少なくとも1個のカルボニル官能基を含んでいてもよく、また、アルキル、F、CF3、OR、SR、NRR'、COR、COOR、CONRR'およびNRCOR'基(RおよびR'はHまたはアルキルを表す)から選択される少なくとも1個の基により場合により置換されていてもよい);15個の原子で5個の-CH2CH2O-ユニットを含むクラウンエーテル環;CF3、OR、SR、NRR'、COR、COOR、CONRR'、NRCOR'およびSiRR'R''(R、R'およびR''はHまたはアルキルを表す)から選択される1個の基を表す。
【００６０】
本発明の別の実施形態によれば、R3は、1個または2個の置換基A3で置換されているか、あるいは、5または6個の原子の炭化水素系環もしくは複素環と縮合している、フェニルまたは5もしくは6個の原子の複素環を表す。さらに言えば、R3は、ヘテロ原子として少なくとも1個の窒素原子と、イオウ原子を場合により含む複素環を表し、この複素環は、フェニルまたはチアゾール環(これ自体、炭化水素系環、特にフェニルと、場合により縮合しているか、あるいは、CORもしくはCN、または、CORおよびCNの2個の基でそれぞれ置換されている)と、場合により縮合している。特に、R3は、フェニル、2-ベンゾチアゾリル、2-ピリジル、6-アセトニコチノニトリル、トリアゾリルまたは4a,8a-ジヒドロベンゾ[4,5]チアゾロ[2,3-c][1,2,4]トリアゾリル基を表す。
【００６１】
本発明の特定の一実施形態では、2-チオアセトアミド化合物は、下の式(II)および(III)の1個である。
【００６２】
【化２】
2005060391.tif 000003
【００６３】
式中、XおよびYは、独立に、水素原子もしくはハロゲン原子を表し;C1は、3または6個の炭素原子を有する飽和または不飽和の炭化水素系環を表し;Hy11は、NおよびS、ならびにこれらの組合せから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む、5または6個の原子の複素環を表し;A6およびA7は、独立に、水素、アルキル、COR、OR、SR、CN、COORならびに5または6個の原子を有する飽和または不飽和の環C8(SおよびNとこれらの組合せから選択される1から4個のヘテロ原子を場合により含み、かつ/または5もしくは6個の炭素原子を有する炭化水素系環C9と場合により縮合している)から選択される置換基を表し;R1は、少なくとも1個の置換基A1により場合により置換された直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和のC1〜C20アルキル基、少なくとも1個の置換基A3により場合により置換された、炭化水素系環または複素環Hy2を表し;C8、C9、A1、Hy2およびA3は、前記の意味をもつ。
【００６４】
本発明では、「式(I)の化合物の塩」という表現は、式(I)の化合物の有機または無機塩を意味する。
【００６５】
本発明により使用され得る無機塩として、ナトリウムまたはカリウム塩さらに、亜鉛(Zn2+)、カルシウム(Ca2+)、銅(Cu2+)、鉄(Fe2+)、ストロンチウム(Sr2+)、マグネシウム(Mg2+)およびマンガン(Mn2+)塩;水酸化物と炭酸塩を挙げることができる。
【００６６】
本発明により使用され得る有機塩は、例えば、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、N,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンおよびトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩である。
【００６７】
本発明で使用され得る、式(I)の2-チオアセトアミド化合物の例として、以下の化合物を挙げることができる:
【００６８】
【化３】
2005060391.tif 000004
【００６９】
【化４】
2005060391.tif 000005
【００７０】
【化５】
2005060391.tif 000006
【００７１】
【化６】
2005060391.tif 000007
【００７２】
【化７】
2005060391.tif 000008
【００７３】
【化８】
2005060391.tif 000009
【００７４】
【化９】
2005060391.tif 000010
【００７５】
【化１０】
2005060391.tif 000011
【００７６】
【化１１】
2005060391.tif 000012
【００７７】
【化１２】
2005060391.tif 000013
【００７８】
【化１３】
2005060391.tif 000014
【００７９】
【化１４】
2005060391.tif 000015
【００８０】
【化１５】
2005060391.tif 000016
【００８１】
【化１６】
2005060391.tif 000017
【００８２】
【化１７】
2005060391.tif 000018
【００８３】
【化１８】
2005060391.tif 000019
【００８４】
【化１９】
2005060391.tif 000020
【００８５】
【化２０】
2005060391.tif 000021
【００８６】
【化２１】
2005060391.tif 000022
【００８７】
【化２２】
2005060391.tif 000023
【００８８】
【化２３】
2005060391.tif 000024
【００８９】
【化２４】
2005060391.tif 000025
【００９０】
【化２５】
2005060391.tif 000026
【００９１】
【化２６】
2005060391.tif 000027
【００９２】
【化２７】
2005060391.tif 000028
【００９３】
【化２８】
2005060391.tif 000029
【００９４】
【化２９】
2005060391.tif 000030
【００９５】
【化３０】
2005060391.tif 000031
【００９６】
【化３１】
2005060391.tif 000032
【００９７】
【化３２】
2005060391.tif 000033
【００９８】
【化３３】
2005060391.tif 000034
【００９９】
【化３４】
2005060391.tif 000035
【０１００】
【化３５】
2005060391.tif 000036
【０１０１】
【化３６】
2005060391.tif 000037
【０１０２】
【化３７】
2005060391.tif 000038
【０１０３】
【化３８】
2005060391.tif 000039
【０１０４】
【化３９】
2005060391.tif 000040
【０１０５】
【化４０】
2005060391.tif 000041
【０１０６】
【化４１】
2005060391.tif 000042
【０１０７】
【化４２】
2005060391.tif 000043
【０１０８】
【化４３】
2005060391.tif 000044
【０１０９】
【化４４】
2005060391.tif 000045
【０１１０】
【化４５】
2005060391.tif 000046
【０１１１】
式(I)の化合物は、塩または塩でない形で、2種の求核分子とクロロアセチルクロライドとの逐次的な縮合により、通常の方法で製造され得る。例えば、アミド官能基は、塩基性媒体中でアミンとクロロアセチルクロライドを縮合させることにより作られる。得られた生成物は、それ自身、チオラートと縮合される。
【０１１２】
出願者等の知る範囲では、如何なる先行技術の文献も、式(I)の2-チオアセトアミド化合物またはそれらの塩が、ヒトのケラチン繊維、特にヒトの毛髪およびまつ毛の成長を誘発および/または刺激し、かつ/またはヒトのケラチン繊維の喪失を減少させるという性質をもつこと、あるいは、ヒトのケラチン繊維、より詳細には毛髪およびまつ毛の密度を増加させるのに、これらの化合物を局所的に使用することができることを記載していない。
【０１１３】
式(I)の化合物またはその塩の有効量は、望ましい結果(すなわち、ケラチン繊維、特に毛髪およびまつ毛の密度を増加させる、あるいはそれらの成長を促進する)を得るために必要とされる量に相当する。こうして、当業者は、この有効量を見積もることができ、その量は、使用される化合物の性質、それが投与される人物、およびこの投与の時間に依存する。
【０１１４】
以下の記載では、特に指摘されなければ、組成物中の様々な成分の量は、組成物の全重量に対する重量パーセントとして与えられる。
【０１１５】
量の大きさの程度を示すと、本発明によれば、式(I)の化合物またはその塩、あるいは式(I)の化合物またはその塩の混合物は、組成物の全重量の10-3%から5%を占める量で、好ましくは組成物の全重量の10-2%から2%、例えば0.5から2%を占める量で使用され得る。
【０１１６】
本発明の組成物は、美容目的で、または医薬品として使用され得る。本発明の組成物は、好ましくは、美容目的で使用される。さらに、この組成物は、頭皮および瞼を含むヒトの皮膚に、またケラチン繊維に付けることができる、毒性の無い生理学的に許容される媒体を含んでいなければならない。本発明で、「美容目的」という用語は、感じの良い外観、香りおよび触感のある組成物を意味する。
【０１１７】
式(I)の化合物は、塩でないかまたは塩であり得るが、皮膚またはケラチン繊維に(処置される皮膚または繊維の部分に)、摂取されるか、注入されるか、または付けられるはずの組成物に使用され得る。
【０１１８】
本発明によれば、式(I)の化合物または式(I)の化合物の混合物は、1日あたり0.1から300mg、例えば、5から10mg/日の量で、経口的に使用され得る。
【０１１９】
本発明の好ましい組成物は、美容目的で使用される組成物、特に、皮膚およびケラチン繊維、より詳細には、頭皮、毛髪およびまつ毛に局所施用される組成物である。
【０１２０】
この組成物は、使用形態に適する何らかの既知の提供形態にあり得る。
【０１２１】
皮膚またはケラチン繊維への局所施用では、本発明の組成物は、水性、アルコール性もしくは水-アルコール性の溶液または懸濁液、オイル状の懸濁液または溶液、脂肪相を水性相に(O/W)、または反対(W/O)に分散させることにより得られる、事実上流体のコンシステンシの、特に液体もしくは半液体のコンシステンシのエマルジョンまたは分散体、固体の(O/W)もしくは(W/O)エマルジョンまたは分散体、事実上流体または固体の水性、水-アルコール性もしくはオイル状のゲル、無修飾の形で使用されるか、もしくは生理学的に許容される媒体に組み入れられる、さらさらした、または固められた粉末、あるいは、別法として、マイクロカプセル、マイクロ粒子もしくはイオン性および/または非イオン性タイプのベシクル分散体(vesicular dispersion)の形態であり得る。
【０１２２】
フォーム(foam)の形態の組成物、または別法としてスプレもしくはエアロゾルの形態の組成物も、この場合、圧縮不活性ガスを含むが、想定することができる。
【０１２３】
それはまた、ローション、セーラム、ミルク、O/WまたはW/Oクリーム、ゲル、軟膏(unguent)、膏薬(ointment)、粉末、バーム、パッチ、含浸パッド、ケーキまたはフォームの形態でもあり得る。
【０１２４】
特に、頭皮または毛髪に付ける組成物は、例えば毎日または週2回使用されるヘアケアローション、シャンプーまたはヘアコンディショナー、特に週2回または1回使用されるもの、毎日使用される液体または固体の頭皮クレンジング石鹸、ヘアスタイルを整えるための製品(ラッカー、ヘアセッティング製品またはスタイリングゲル)、トリートメントマスク、ヘアクレンジング用フォーミングゲルまたはクリームの形態であり得る。それはまた、ブラシまたは櫛で付けられる、ヘアダイまたはマスカラの形態でもあり得る。
【０１２５】
さらに、まつ毛と体毛への局所施用では、本発明が施用される組成物は、ブラシでまつ毛、あるいは、顎鬚または口髭に付けられる、着色または無着色のマスカラの形態であり得る。
【０１２６】
注入により使用される組成物では、本発明の組成物は、水性ローションまたはオイル状懸濁液の形態であり得る。経口使用では、組成物は、カプセル、顆粒、飲めるシロップまたは錠剤の形態であり得る。
【０１２７】
特定の一実施形態によれば、本発明による組成物は、ヘアクリームまたはヘアローション、シャンプー、ヘアコンディショナー、あるいは、ヘアマスカラもしくはまつ毛用マスカラの形態である。
【０１２８】
本発明による組成物の、様々な生理学的媒体成分の量は、当分野で通常使用されているものである。さらに、これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。
【０１２９】
組成物がエマルジョンである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して、重量で2%から80%、好ましくは重量で5%から50%の範囲であり得る。水性相は、脂肪相および(複数種の)化合物(I)の含量、さらに任意選択の追加成分の含量に応じて、100重量%となるように調節される。実際には、水性相は重量で5%から99.9%を占める。
【０１３０】
脂肪相は、室温(25℃)、大気圧(760mmHg)で液体であり、一般にオイルとして知られている、脂肪またはオイル状化合物を含み得る。これらのオイルは、相互に相溶性であるか、または非相溶であり、巨視的には一様な液体脂肪相あるいは2相または3相系を形成し得る。
【０１３１】
オイル以外に、脂肪相は、ワックス、ガム、親油性ポリマー、あるいは、「ペースト状」すなわち固体部分と液体部分を含む粘性のある産物を含み得る。
【０１３２】
水性相は、水と、全ての割合で水と混合できる任意選択の成分、例えば、エタノールまたはイソプロパノールのようなC1からC8の低級アルコール、ポリオール、例えば、プロピレンングリコール、グリセロールまたはソルビトール、あるいは、別のものとしてアセトンまたはエーテルとを含む。
【０１３３】
エマルジョン状の組成物を得るために使用される、乳化剤および共乳化剤(co-emulsifier)は、化粧品や医薬品で通常使用されるものである。それらの性質はまた、エマルジョンの感じにも依る。実際には、乳化剤と、適切である場合の共乳化剤とは、組成物中に、重量で0.1%から30%、好ましくは重量で0.5%から20%、さらに好ましくは重量で1%から8%の範囲の割合で存在する。エマルジョンはまた、脂質ベシクル、特にリポソームも含み得る。
【０１３４】
本発明の組成物がオイル状の溶液またはゲルの形態である場合、脂肪相は、組成物の全重量の90%より多くを占め得る。
【０１３５】
有利には、毛髪に施用される場合、本発明の組成物は、水性、アルコール性もしくは水-アルコール性の溶液または懸濁液、さらに好ましくは、水/エタノール溶液または懸濁液である。アルコール部分は5%から99.9%、さらに好ましくは8%から80%を占め得る。
【０１３６】
マスカラの用途では、本発明の組成物は特に、水中ワックスまたは油中ワックス分散体、ゲル化したオイルまたは水性ゲルの形態であり、これらは着色または無着色であり得る。
【０１３７】
本発明の組成物はまた、溶剤、水性相またはオイル相の溶剤、シックナーまたはゲル化剤、組成物の媒体に可溶な染料、フィラーまたは顔料のような固体粒子、抗酸化剤、保存剤、香料、電解質、中和剤、膜形成ポリマー、UV遮蔽剤、例えば、サンスクリーン、式(I)の化合物以外で皮膚および/またはケラチン繊維に有益な効果のある美容または医薬活性剤、ならびにこれらの混合物から選択される、当分野で通常使用される他の追加の成分も含み得る。これらの添加剤は、化粧品や皮膚治療薬に通常使用される量で、具体的には、組成物の全重量に対して0.01%から50%、より好ましくは0.1%から20%、例えば、0.1%から10%の割合で組成物中に存在し得る。
【０１３８】
それらの性質に応じて、脂肪相に、水性相に、かつ/または脂質ベシクル、特にリポソームに、これらの添加剤を導入することができる。
【０１３９】
言うまでもなく、当業者は、場合によりある追加の添加剤および/またはそれらの量を選択するに際して、本発明による組成物の利点のある特性、すなわち、15-PGDHの抑制と、特にケラチン繊維の密度の増加が、想定される添加により悪影響を受けないか、あるいは実質的に受けないように、注意を払うであろう。
【０１４０】
本発明で使用され得る溶剤として、C2からC8の低級アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ならびに特定の軽質化粧オイル、例えばC6からC16のアルカンを挙げることができる。
【０１４１】
本発明で使用され得るオイルとして、無機質由来のオイル(液体石油ゼリーまたは水素添加イソパラフィン)、植物由来のオイル(シアバターの液体フラクション、ヒマワリ油、アプリコットオイル、脂肪アルコールまたは脂肪酸)、動物由来のオイル(パーヒドロスクワレン(perHydrosqualene))、合成オイル(脂肪酸エステル、パーセリンオイル)、シリコーンオイル(直鎖状または環状ポリジメシルシロキサン、フェニルトリメチコン)およびフッ素オイル(パーフルオロポリエーテル)を挙げることができる。挙げることができるワックスには、シリコーンワックス、蜜蝋、ライスワックス、キャンデリラワックス、カルナバワックス、パラフィンワックスおよびポリエチレンワックスが含まれる。
【０１４２】
本発明で使用され得る乳化剤として、挙げることができる例には、W/Oエマルジョンでは、ステアリン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、ステアリン酸ソルビトール、オレイン酸ソルビトール、アルキルジメチコンコポリオール(アルキル≧8)およびこれらの混合物が含まれる。モノステアリン酸もしくはモノラウリン酸ポリエチレングリコール、ステアリン酸もしくはオレイン酸ポリオキシエチレン化ソルビトール、およびジメチコンコポリオール、ならびにこれらの混合物もまた、O/Wエマルジョンで使用され得る。
【０１４３】
本発明で使用され得る親水性ゲル化剤として、カルボキシビニルポリマー(カルボマー)、アクリレート/アルキルアクリレートのコポリマーのようなアクリルコポリマー、ポリアクリルアミド、ヒドロキシプロピルセルロースのような多糖、天然ガムおよびクレーを挙げることができ、使用され得る親油性ゲル化剤として、変性クレー、例えばBentone、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸アルミニウム、疎水性処理されたシリカおよびエチルセルロース、ならびにこれらの混合物を挙げることができる。
【０１４４】
式(I)の化合物以外で、本発明で使用され得る美容および医薬活性剤として、タンパク質もしくはタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖(sugar)および糖誘導体、水溶性ビタミン、植物抽出物(あやめ科植物またはダイズからのもの)、およびフルーツアシッドまたはサリチル酸のようなヒドロキシ酸から選択される親水性活性剤;あるいは、レチノール(ビタミンA)およびその誘導体、特にエステル(パルミチン酸レチニル)、トコフェロール(ビタミンE)およびその誘導体、特にエステル(酢酸トコフェリル)、必須脂肪酸、セラミド、エッセンシャルオイル、サリチル酸誘導体、例えば5-n-オクタノイルサリチル酸、ヒドロキシ酸エステル、およびリン脂質、例えばレシチン、ならびにこれらの混合物などの親油性活性剤;を挙げることができる。
【０１４５】
本発明の特定の一実施形態によれば、式(I)の化合物は、ケラチン繊維(毛髪またはまつ毛)の再生を促し、かつ/または喪失を制限する少なくとも1種の追加の活性化合物と混合され得る。これらの追加の化合物は、EP 0 648 488に記載されるリポキシゲナーゼ阻害剤、特にEP 0 845 700に記載されるブラジキニン阻害剤、プロスタグランジンおよびそれらの誘導体、特にWO 98/33497、WO 95/11003、JP 97-100 091およびJP 96-134 242に記載されるもの、プロスタグランジンレセプターのアゴニストまたはアンタゴニスト、EP 1 175 891、EP 1 175 890、WO 01/74307、WO 01/74313、WO 01/74314、WO 01/74315またはWO 01/72268に記載される非プロスタン酸プロスタグランジン類似物、ならびにこれらの混合物から特に選択される。
【０１４６】
本発明による組成物に存在し得る、ケラチン繊維の成長を促進し、かつ/またはそれらの喪失を減少させる他の追加の活性化合物として、血管拡張剤、抗アンドロゲン物質、サイクロスポリンおよびその類似物、殺菌剤および抗かび剤、抗炎症剤、ならびにレチノイドを単独で、あるいは混合物として挙げることができる。
【０１４７】
使用され得る血管拡張剤は、特に、単独あるいは組合せで、ミノキシジルが含まれるカリウムチャネルのアゴニスト、さらに、米国特許第3,382,247号、第5,756,092号、第5,772,990号、第5,760,043号、第5,466,694号、第5,438,058号、および第4,973,474号に記載される化合物、クロマカリム、ニコランジルおよびジアキソジド(diaxozide)である。
【０１４８】
使用され得る抗アンドロゲン物質には特に、ステロイド系もしくは非ステロイド系5α-還元酵素阻害剤、例えば、フィナステリドおよび米国特許第5,516,779号に記載される化合物、酢酸シプロステロン（cyprosterone）、アゼライン酸とその塩および誘導体、また米国特許第5,480,913号に記載される化合物、フルタミド、オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロールならびに米国特許第5,411,981号、第5,565,467号および第4,910,226号に記載される化合物が含まれる。
【０１４９】
殺菌または抗かび化合物は、セレン誘導体、オクトピロックス、トリクロカルバン、トリクロサン、ピリチオン亜鉛、イトラコナゾール、アジア酸（asiatic acid）、ヒノキチオール、ミピロシン（mipirocine）、テトラサイクリン、特にエリスロマイシンおよびEP 0 680 745に記載される化合物、塩酸クリニシン（clinycin）、ベンゾイルパーオキサイドもしくはベンジルパーオキサイド、ミノサイクリンおよびそのイミダゾール類に属する化合物、例えばエコナゾール、ケトコナゾールまたはミコナゾールあるいはこれらの塩、特にニコチン酸トコフェリル、ニコチン酸ベンジルおよびニコチン酸C1〜C6アルキル、例えばニコチン酸メチルもしくはニコチン酸ヘキシルが含まれるニコチン酸エステルから選択され得る。
【０１５０】
抗炎症剤は、ステロイド系抗炎症剤、例えば、グルココルチコイド、コルチコステロイド(例えば、ヒドロコルチゾン)、ならびに非ステロイド系抗炎症剤、例えば、グリシルレチン酸およびα-ビサボロール、ベンジダミン、サリチル酸と、EP 0 770 399、WO 94/06434およびFR 2 268 523に記載される化合物から選択され得る。
【０１５１】
レチノイドは、イソトレチノイン、アシトレチンおよびタザロテンから選択され得る。
【０１５２】
塩であるか、または塩ではない式(I)の化合物と組み合わせて使用され得る、毛髪の成長を促進し、かつ/または毛髪の喪失を制限する他の活性化合物として、アミネクシル、6-0-[(9Z,12Z)オクアデカ-9,12-ジエノイル]ヘキサピラノース、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミントオイル、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、プロテインキナーゼC活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤、グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、ピログルタミン酸エステル、ヘキソサッカライドまたはアシルヘキソサッカライド酸、置換アリールエチレン(substituted aryl etHylene)、N-アシルアミノ酸、フラボノイド、アスコマイシン誘導体および類似物、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン、プロテオグリカナーゼ(proteoglycanase)阻害剤、エストロゲンアゴニストおよびアンタゴニスト、シュードテリン（pseudoterine）、サイトカイン、成長因子促進剤、IL-1またはIL-6阻害剤、IL-10促進剤、TNF阻害剤、ベンゾフェノン、ヒダントイン、レチノイン酸;ビタミン、例えば、ビタミンD、ビタミンB12類似物およびパントテノール;トリテルペン、例えば、ウルソール酸と米国特許第5,529,769号、第5,468,888号および第5,631,282号に記載される化合物;止痒剤(antipruriginous agent)、例えば、テナルジン、トリメプラジンまたはシプロヘプタジン;駆虫剤(antiparasitic agent)、特にメトロニダゾール、クロタミトンまたはピレスロイド;カルシウムアンタゴニスト、例えば、シンナリジン、ジルチアゼム、ニモジピン、ベラパミル、アルベリンおよびニフェジピン;ホルモン、例えば、エストリオールまたはその類似物、チロキシンおよびその塩、およびプロゲステロン;FPレセプター(タイプFプロスタグランジンレセプター)アンタゴニスト、例えば、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロストまたはウノプロストン;これらの混合物;を挙げることができる。
【０１５３】
有利には、本発明により組成物は、少なくとも1種の上で定義された15-PGDH阻害剤と、少なくとも1種のプロスタグランジンまたはプロスタグランジン誘導体、例えば、塩もしくはエステルの形(例えば、そのイソプロピルエステル)のPGF2-αおよびPGE2が特に含まれる2群のプロスタグランジン、それらの誘導体、例えば16,16-ジメチルPGE2、17-フェニルPGE2、16,16-ジメチルPGF2-α、17-フェニルPGF2-α、1群のプロスタグランジン、例えば、11-デオキシプロスタグランジンE1、塩またはエステルの形の1-デオキシプロスタグランジンE1、それらの類似物、特にラタノプロスト、フルプロステノール、ビマトプロスト、クロプロステノール、ビプロストール、ブタプロスト(butaprost)、ミソプロストール、ウノプロストン、およびこれらの塩またはエステルとを含む。
【０１５４】
本発明の組成物は、有利には、EP 1 175 892に特に記載される、少なくとも1種の非プロスタン酸EP2および/またはEP4リセプターアゴニストを含む。
【０１５５】
塩であるか、または塩ではない式(I)の化合物を少なくとも含む本発明の組成物が、特に文書WO 94/22468に特に記載されるリポソーム状であることもまた想定され得る。こうして、リポソームに包み込まれた前記化合物は、毛包に選択的に送達され得る。
【０１５６】
本発明による組成物は、各人の頭皮の脱毛症の部分および毛髪に付けられ、場合により数時間接触したままにされて、場合により洗い流され得る。
【０１５７】
塩または塩ではない式(I)の化合物の有効量を含む組成物を、例えば、夕方に付けて、夜通し付けたままにして、そして、場合により朝シャンプーして取り除いてもよい。各人に合わせて、この施用を1カ月あるいはそれ以上、毎日繰り返してもよい。
【０１５８】
こうして、本発明の主題はまた、ケラチン繊維および/または前記の繊維が生える皮膚に、式(I)の化合物の誘導体またはそれらの塩の少なくとも1種を含む化粧品組成物を付けること、前記組成物をケラチン繊維および/または前記の繊維が生える皮膚と接触したままにすること、ならびに場合により繊維および/または皮膚を洗うことからなることを特徴とする、ヒトのケラチン繊維および/または前記の繊維が生える、頭皮および瞼を含む皮膚の美容のためのトリートメント方法である。
【０１５９】
このトリートメント方法は、それにより、人のケラチン繊維の外観を向上させ、より強い活力と見た目の改善をケラチン繊維にもたらすことができるので、美容方法としての特徴を実際にもっている。さらに、それは、数カ月間、毎日、医療処方箋なしで使用することができる。
【０１６０】
より詳細には、本発明の主題は、式(I)の化合物またはその塩の少なくとも1種の有効量を含む化粧品組成物を毛髪および/または頭皮に付けること、前記組成物を頭髪および/または頭皮と接触したままにすること、ならびに場合により毛髪および/または頭皮を洗うことからなることを特徴とする、それらの状態および/または見た目を向上させるための、ヒトの毛髪および/または頭皮の美容のためのケア法である。
【０１６１】
有利には、本発明の方法によれば、5と500μLの間の、0.001%から5%の15-PGDH阻害剤を含む上で定義された溶液または組成物が、処置を受ける頭皮の部分に付けられる。
【０１６２】
本発明の主題はまた、式(I)の化合物またはその塩の少なくとも1種を含むマスカラ組成物をまつ毛および/または瞼に付けること、ならびに前記組成物をまつ毛および/または瞼と接触したままにすることからなることを特徴とする、それらの状態および/またはそれらの外観を向上させるための、ヒトのまつ毛の美容ケアおよび/またはメイクアップ法である。単独で、あるいは標準的な着色マスカラのベースコートとして、このマスカラ組成物を付けることができ、またそれを標準的な着色マスカラのように取り除くことができる。
【０１６３】
本発明の主題はまた、生理学的に許容される媒体、特に化粧用媒体に、式(I)の誘導体またはその塩の少なくとも1種と、アミネクシル、FPリセプターアゴニストおよび血管拡張剤から選択され、またより具体的には、アミネクシル、ミノキシジル、ラタノプロストおよびトラボプロストから選択され、ヒトのケラチン繊維の再生を促進し、かつ/またはケラチン繊維の喪失を制限する、少なくとも1種の追加の活性剤とを含む、ケラチン繊維のケアまたはメイクアップ組成物である。
【０１６４】
本発明の実施例が例示のために以下に記載されるが、如何なる仕方においても本発明の範囲を限定すると見なされるべきではない。
【実施例】
【０１６５】
(実施例1)
化合物1の合成反応スキーム
【０１６６】
【化４６】
2005060391.tif 000047
【０１６７】
手順
冷却器、温度計、滴下漏斗および磁気攪拌子を備えた250mLの三ツ口フラスコで、シクロペンチルアミン(化合物b)(11.65mL、0.117mol)を100mLのジクロロメタンに希釈する。トリエチルアミン(18.15mL、0.129mol)を加え、次に、媒体を10℃に冷却する。次に、前もって25mLのジクロロメタンで希釈したクロロアセチルクロライド(化合物a)(9.35mL、0.117mol)を、10℃と15℃の間の温度を保ちながら、滴下して加える。この添加の後、反応媒体を室温で1時間攪拌する。次に、混合物を水(2x100mL)、1N塩酸溶液(2x50mL)、次いで、水(2x100mL)、最後に、塩化ナトリウム飽和溶液で洗う。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次にできるだけ濃縮する。15.5gの茶色の固体(化合物c)が82%の収率で得られる。
【０１６８】
冷却器、温度計、アルゴン入口および磁気攪拌子を備えた250mLの三ツ口フラスコで、上で得られた茶色の固体(8.51g、53mmol)を、100mLの無水のジメチルホルムアミド(DMF)に溶解し、続いて、2-メルカプトベンゾチアゾール(化合物d)(10g、53mmol)を加える。反応媒体を60℃で5時間加熱し、次に、できるだけ濃縮する。次に、混合物を、100mLのジクロロメタンで希釈し、次に、水(3x100mL)、2N塩酸溶液(1x50mL)、次いで、水(2x100mL)、最後に、塩化ナトリウム飽和溶液で洗う。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次にできるだけ濃縮して茶色の固体を得る。この固体を、200mLのジエチルエーテルに入れ、室温で2時間攪拌する。得られた個体を、焼結漏斗で濾別し、次に、五酸化リンの存在下に減圧乾燥する。生成物1が、ベージュ色の固体(11.5g)として74%の収率で得られる。
【０１６９】
質量分析:期待される分子、C14H16N2OS2の分子状イオンである(MH)+、(MNa)+および(M-H)-が主として検出される。
【０１７０】
核磁気共鳴:得られたスペクトルは提示された構造と一致している;アミドのシンおよびアンチ形に由来する特定のシグナルの分解。この分解は加熱により消失する。1H NMR(CDCl3) δ:1.38(m,2H);1.54(m,4H);1.88(m,2H);3.89(s,2H);4.17(m,1H);7.33(m,1H);7.44(m,1H);7.53(se,1H);7.76(d,1H)7.82(d,1H)。
【０１７１】
(実施例2および3)
化合物2および3を、化合物1と類似の合成方法により合成することができる。
【０１７２】
(実施例4から43)
化合物4から43の合成反応スキーム
【０１７３】
【化４７】
2005060391.tif 000048
【０１７４】
500μLのジクロロメタン中0.022mmolのアミン溶液を、500μLのジクロロメタンに溶解した0.02mmolの化合物(a)に加える。1mLの0.1N水酸化ナトリウム溶液を反応媒体に加え、室温で一夜攪拌を続ける。反応媒体を、Chem Elut(登録商標)カートリッジ(Varian)に通すことにより乾燥し、5mLのジクロロメタンで洗う。溶剤を蒸発させて除く。アミドが固体として得られる(40〜100%の収率)。
【０１７５】
(実施例44)
式(I)の化合物の、15-PGDH特異的阻害性の例示
1)15-PGDHでの試験
酵素15-PGDHは、L'Orealの名前で提出された特許出願FR 02/05067に記載されるようにして、0.3mg/mLの濃度に調節され、次に-80℃で凍結された媒体の懸濁液として得られる。試験のために、この懸濁液を解凍し氷の中に保存する。
【０１７６】
同時に、0.1mMのジチオトレイトール(D5545、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、1.5mMのβ-NAD(N6522、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、および50μMのプロスタグランジンE2(P4172、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier)を含む、100mM、pH 7.4のトリス緩衝液を調製する。
【０１７７】
0.965mLのこの緩衝液(前もって37℃にしておく)を、サーモスタットで37℃に保たれた分光光度計(Perkin-Elmer、Lambda 2)のキュベットに入れ、その測定波長を340nmに設定する。37℃の酵素懸濁液0.035mLを、記録を取りながら、キュベットに入れる(340nmの光学濃度の増加に対応する)。最大の反応速度を記録する。
【０１７８】
試験値(化合物(I)を含む)を、コントロールの値(化合物(I)を含まない)と比較する;示された結果は、式(I)の化合物が、15-PGDHの酵素活性を50%だけ低下させる濃度、すなわちIC50dhを表す。
【０１７９】
2)PGF合成酵素での試験
酵素PGFSは、文書FR-A-02/05067に記載されるようにして、0.5mg/mLの濃度で、適当な媒体の懸濁液として得られ、-80℃で凍結される。試験のために、この懸濁液を解凍し氷の中に保存する。
【０１８０】
同時に、20μMの9,10-フェナントレンキノン*(P2896、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier)および100μMのβ-NADPH(N1630、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier)を含む、100mM、pH 6.5のトリス緩衝液を、(光から保護された)茶色のフラスコに調製する。
* 1mMの濃度(titre)のストック液を無水エタノールで調製し、40℃にする;フラスコを超音波キュベット内に入れて化合物の溶解を容易にする。
【０１８１】
0.950mLのこの緩衝液(前もって37℃にしておく)を、サーモスタットで37℃に保たれた分光光度計(Perkin-Elmer、Lambda 2)のキュベットに入れ、その測定波長を340nmに設定する。37℃の酵素懸濁液0.05mLを、記録を取りながら、キュベットに入れる(340nmの光学濃度の減少に対応する)。最大の反応速度を記録する。
【０１８２】
試験値(化合物(I)を含む)を、コントロールの値(化合物(I)を含まない)と比較する;示された結果は、式(I)の化合物が、PGFSの酵素活性を50%だけ低下させる濃度、すなわちIC50fsを表す。
【０１８３】
【表１】
2005060391.tif 000049
【０１８４】
この表から、化合物1は、実際に、15-PGDH阻害剤であることがわかる。さらに、それは、15-PGDHをPGFSより効果的に、また選択的に阻害する。こうして、IC50fs/IC50dhの比は10より大きい。
【０１８５】
下の組成物は、化粧品または医薬品で通常使用される技術により得られる。
【０１８６】
配合例の各々で、毛髪の喪失を減少させ、かつ/または毛髪の成長を促進するために、1日に1度か2度、頭皮に付けることにより使用され得る流体が得られる。
【０１８７】
(実施例45)
ヘアローション
-  実施例1の化合物                        1.00g
-  プロピレングリコール                   30.00g
-  エチルアルコール                       40.00g
-  水                                     100.00gまでの十分量
このローションは、1日に1度か2度、1回の使用あたり1mLの割合で頭皮に付けられる。
【０１８８】
(実施例46)
ヘアローション
-  化合物1                                1.00g
-  プロピレングリコール                   30.00g
-  エチルアルコール                       40.00g
-  水        ６                             100.00gまでの十分量
このローションは、1日に1度か2度、1回の使用あたり1mLの割合で頭皮に付けられ、活性剤が浸透するのを助けるために、頭皮は優しくマッサージされる。次に、毛髪の先端は大気で乾かされる。このローションにより、毛髪の喪失を減少させ、毛髪の再生を促進することが可能になる。
【０１８９】
(実施例47)
ワックス/水のマスカラ
-  蜜蝋                                  6.00%
-  パラフィンワックス                    13.00%
-  水添ホホバ油                          2%
-  水溶性膜形成ポリマー                  3%
-  ステアリン酸トリエタノールアミン      8%
-  化合物1                               1%
-  黒色顔料                              5%
-  保存剤                                十分量
-  水                                    100%までの十分量
このマスカラは、マスカラブラシを用いて、標準的なマスカラのように、まつ毛に付けられる。
【外国語明細書】
2005060391.tif 000076
2005060391.tif 000077
2005060391.tif 000078
2005060391.tif 000079
2005060391.tif 000080
2005060391.tif 000081
2005060391.tif 000082
2005060391.tif 000083
2005060391.tif 000084
2005060391.tif 000085
2005060391.tif 000086
2005060391.tif 000087
2005060391.tif 000088
2005060391.tif 000089
2005060391.tif 000090
2005060391.tif 000091
2005060391.tif 000092
2005060391.tif 000093
2005060391.tif 000094
2005060391.tif 000095
2005060391.tif 000096
2005060391.tif 000097
2005060391.tif 000098
2005060391.tif 000099
2005060391.tif 000100
2005060391.tif 000101
2005060391.tif 000102
2005060391.tif 000103
2005060391.tif 000104
2005060391.tif 000105
2005060391.tif 000106
2005060391.tif 000107
2005060391.tif 000108
2005060391.tif 000109
2005060391.tif 000110
2005060391.tif 000111
2005060391.tif 000112
2005060391.tif 000113
2005060391.tif 000114
2005060391.tif 000115
2005060391.tif 000116
2005060391.tif 000117
2005060391.tif 000118
2005060391.tif 000119
2005060391.tif 000120
2005060391.tif 000121
2005060391.tif 000122
2005060391.tif 000123
2005060391.tif 000124
2005060391.tif 000125
2005060391.tif 000126
2005060391.tif 000127
2005060391.tif 000128
2005060391.tif 000129
2005060391.tif 000130
2005060391.tif 000131
2005060391.tif 000132
2005060391.tif 000133
2005060391.tif 000134
2005060391.tif 000135
2005060391.tif 000136
2005060391.tif 000137
2005060391.tif 000138
2005060391.tif 000139
2005060391.tif 000140
2005060391.tif 000141
2005060391.tif 000142
2005060391.tif 000143
2005060391.tif 000144
2005060391.tif 000145
2005060391.tif 000146
2005060391.tif 000147
2005060391.tif 000148
2005060391.tif 000149
2005060391.tif 000150
2005060391.tif 000151
2005060391.tif 000152
2005060391.tif 000153
2005060391.tif 000154
2005060391.tif 000155
2005060391.tif 000156
2005060391.tif 000157
2005060391.tif 000158
2005060391.tif 000159
2005060391.tif 000160
2005060391.tif 000161
2005060391.tif 000162
2005060391.tif 000163
2005060391.tif 000164
2005060391.tif 000165
2005060391.tif 000166
2005060391.tif 000167
2005060391.tif 000168
2005060391.tif 000169
2005060391.tif 000170
2005060391.tif 000171
2005060391.tif 000172
2005060391.tif 000173
2005060391.tif 000174
2005060391.tif 000175
2005060391.tif 000176
2005060391.tif 000177
2005060391.tif 000178
2005060391.tif 000179
2005060391.tif 000180
2005060391.tif 000181
2005060391.tif 000182
2005060391.tif 000183
2005060391.tif 000184
2005060391.tif 000185
2005060391.tif 000186
2005060391.tif 000187
2005060391.tif 000188
2005060391.tif 000189
2005060391.tif 000190
2005060391.tif 000191
2005060391.tif 000192
2005060391.tif 000193
2005060391.tif 000194
2005060391.tif 000195
2005060391.tif 000196
2005060391.tif 000197
2005060391.tif 000198
2005060391.tif 000199
2005060391.tif 000200