(57)【要約】【課題】  確実に象牙細管を封鎖することができ、かつ、長期間象牙細管を封鎖することができる象牙細管封鎖材を提供する。【解決手段】  粒子径が９００ｎｍ以下であるリン酸カルシウム粒子を象牙細管封鎖材に用いる。ハイドロキシアパタイトの焼結体を用いることにより、長期間、象牙細管内に安定的に存在することができる。また、ハイドロキシアパタイトの粒子径を９００ｎｍ以下とすることにより、リン酸カルシウム粒子を確実に象牙細管内部に充填することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
上記リン酸カルシウム粒子の粒子径が、９００ｎｍ以下であることを特徴とする象牙細管封鎖材。
【請求項２】
上記リン酸カルシウム粒子を分散剤にて分散させてなることを特徴とする請求項１記載の象牙細管封鎖材。
【請求項３】
上記分散剤は、側鎖に水酸基、カルボキシル基、硫酸基、スルホン酸基、リン酸基、ホスホン酸基またはアミノ基のいずれかを有する高分子化合物を含む溶液であることを特徴とする請求項２記載の象牙細管封鎖材。
【請求項４】
上記分散剤は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリグルタミン酸、エチレンスルホン酸、ポリメタクリル酸アルキルスルホン酸エステル、ポリアクリロイルアミノメチルホスホン酸、ポリペプチド、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセンリン、ジプロピレングリコール、ソルビトール、マルチトール、ポリビニルアルコールからなる群より選ばれる少なくとも１つの材料であることを特徴とする請求項２記載の象牙細管封鎖材。
【請求項５】
上記分散剤は、上記リン酸カルシウムに０．０１重量％〜１００重量％の範囲内で添加されていることを特徴とする請求項２、３または４記載の象牙細管封鎖材。
【請求項６】
上記リン酸カルシウム粒子は、上記分散剤を含む溶液に対して、０．０１重量％〜７５重量％の範囲内となるように分散されていることを特徴とする請求項２〜５のいずれか１項に記載の象牙細管封鎖材。
【請求項７】
上記リン酸カルシウム粒子は、界面活性剤／水／オイル系エマルション相に、カルシウム溶液およびリン酸溶液を可溶化させ、得られた混合溶液を反応した後、焼結することによって製造されたものであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の象牙細管封鎖材。
【請求項８】
上記リン酸カルシウム粒子が、リン酸カルシウム焼結体粒子であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の象牙細管封鎖材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯の象牙質に形成されている象牙細管を封鎖するための象牙細管封鎖材に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
冷たいものや熱いもの等を食べたときに、歯に、一過性の鋭い痛みを感じることがある。これは、知覚過敏と呼ばれ、例えば、歯周炎等により歯肉が痩せて、歯根部の象牙質が露出した場合や歯の形成後によるエナメル質の欠損のある場合に起きる。そして、歯周病などで歯肉の退縮や磨耗、くさび状欠損により象牙質の象牙細管が開口することにより、冷たい水やブラッシング等の刺激で鋭い痛みを感じる症状を象牙質知覚過敏症という。通常、歯は、エナメル質と象牙質とセメント質とで構成されており、表面に露出しているのがエナメル質であり、象牙質は、上記エナメル質に覆われている。
【０００３】
そして、上記歯の象牙質には、複数の象牙細管と呼ばれる細管が当該象牙質を貫くように形成されている。上記象牙細管内には組織液が入っている。そして、上記象牙質知覚過敏症は、象牙細管が歯の表面に露出している場合に起こる。具体的には、象牙質知覚過敏症は、露出している象牙質が刺激を受けた場合、象牙細管内に入っている組織液の流れが変化し、当該象牙細管内に存在する象牙芽細胞付近に存在している神経線維を刺激することにより起こると考えられている。
【０００４】
そこで、上記象牙質知覚過敏症に対して、上記組織液の移動を防ぐことを目的とする治療方法が考案されている。
【０００５】
（１）象牙細管の封鎖を行うために、歯科用レジン、または、上記歯科用レジンに無機微粒子を混合した治療剤を用いる場合がある。具体的には、メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）−ｐ−スチレンスルホン酸（ＳＳＡ）共重合体（ＭＳポリマー）を露出した象牙細管の表面に被覆させる方法（以下、ＭＳコートと称する）が挙げられる。ＭＳコートは、５％ＭＳポリマーの水系エマルション（Ａ液）と、２．１％シュウ酸（Ｂ液）からなる。Ａ液にはＭＳポリマーが水に溶解せずに微粒子状で分散しており、このＭＳポリマーが、歯質のハイドロキシアパタイトと反応して凝集し、表面に層状に沈着することで、露出した象牙質面（露出した象牙細管上）に歯質と接着した高分子被膜を形成する。
【０００６】
（２）ＨＥＭＡ（2-hydroxyethyl methacrylate）とglutaralを含有する１液性のGLUMA  Desensitiserと呼ばれる治療剤と、その他にフッ素、ストロンチウム、水酸化カルシウム、カリウム塩、シュウ酸塩、シュウ酸鉄、乳酸アルミニウムなどを含有した薬剤（歯科用レジンに無機微粒子を混合した治療剤）を、象牙細管が露出している象牙質面に塗布・導入したり、歯磨剤に含有させて歯磨きさせることで知覚過敏を抑制する方法がある。
【０００７】
（３）また、粒子径が１．０μｍ〜５．０μｍのハイドロキシアパタイトを用いて象牙細管を封鎖する方法が提案されている（特許文献１参照）。
【０００８】
（４）また、２種の溶液を塗布して象牙細管内にハイドロキシアパタイトの結晶を析出させて象牙細管を封鎖させる技術がある（特許文献２、非特許文献１参照）。
【特許文献１】特開平１０−１７４４９号公報（公開日：１９９８年１月２０日）
【特許文献２】特開平５−２５５０２９号公報（公開日：１９９３年１０月５日）
【非特許文献１】Sugeら、Journal of Dentistry 27 （1999）487-496
【非特許文献２】歯科医学大辞典  縮小版  １６０４頁  第１版  医歯薬出版  東京  １９８９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、上記従来技術では、安全かつ確実に象牙細管を封鎖することができないという問題点がある。これについて以下に説明する。
【００１０】
上記歯科用レジンを用いて象牙細管の露出面を覆う場合、象牙芽細胞障害およびマクロファージ誘導による炎症惹起が指摘されている。また、歯科用レジンに無機微粒子を混合した治療剤を用いる場合には、上記無機微粒子による象牙細管の封鎖が不十分である。上記無機微粒子の粒子径は数μｍ程度である、一方、象牙細管のエナメル質近傍（エナメル象牙境）の直径は０．９μｍ程度であるので（非特許文献２参照）、上記無機微粒子は、象牙細管内に入ることができず、封鎖が不十分であるという問題がある。
【００１１】
また、上記特許文献１の構成では、象牙細管の封鎖が不十分であるという問題がある。上記特許文献１では、粒子径が１．０μｍ〜５．０μｍのハイドロキシアパタイトを用いているため、上記ハイドロキシアパタイトが、物理的に、象牙細管内に入ることはできない。つまり、上記特許文献１では、ハイドロキシアパタイトを、象牙細管の露出面を塞いでいるのみである。つまり、上記特許文献１では、象牙細管の内部を封鎖するものではなく、ハイドロキシアパタイトが、象牙細管の歯の表面における露出面のみを覆っているだけであり、象牙細管の封鎖は不十分である。
【００１２】
また、上記特許文献２または非特許文献２に開示されているように、溶液を混合してハイドロキシアパタイトを生成し、このハイドロキシアパタイトを用いて象牙細管を封鎖する場合、溶液が唾液で洗い流されるためハイドロキシアパタイトの核が象牙細管内で形成される可能性が低く、続いて象牙細管内でハイドロキシアパタイト結晶の成長が生じ難いとう問題点がある。
【００１３】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、確実に象牙細管を封鎖することができる象牙細管封鎖材を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記課題を解決するために、上記リン酸カルシウム粒子の粒子径が、９００ｎｍ以下であることを特徴としている。
【００１５】
上記の構成によれば、９００ｎｍ以下のリン酸カルシウム粒子を用いて象牙細管を封止する。上記象牙細管は、歯の表面に露出している象牙細管の直径は、約０．９μｍ程度であり、当該直径よりも小さいリン酸カルシウム粒子を用いることで、確実に象牙細管の内部に充填させることができる。そして、象牙細管の内部に充填されたリン酸カルシウム粒子が核となり、再石灰化を促進させることができる。
【００１６】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記リン酸カルシウム粒子を分散剤にて分散させてなる構成がより好ましい。
【００１７】
リン酸カルシウム粒子を分散剤にて分散させることにより、リン酸カルシウム粒子同士が凝集を起こし、歯の表面に露出した象牙細管の直径よりも大きくなって、当該象牙細管内に充填できなくなることを防止できる。
【００１８】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記分散剤が、側鎖に水酸基、カルボキシル基、硫酸基、スルホン酸基、リン酸基、ホスホン酸基またはアミノ基のいずれかを有する高分子化合物を含む溶液である構成がより好ましい。
【００１９】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記分散剤が、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリグルタミン酸、エチレンスルホン酸、ポリメタクリル酸アルキルスルホン酸エステル、ポリアクリロイルアミノメチルホスホン酸、ポリペプチド、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセンリン、ジプロピレングリコール、ソルビトール、マルチトール、ポリビニルアルコールからなる群より選ばれる少なくとも１つの材料である構成がより好ましい。
【００２０】
上記リン酸カルシウム粒子をプロピレングリコールでコーティングすることにより。より一層、リン酸カルシウム粒子同士が凝集することを防止することができる。
【００２１】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記分散剤は、上記リン酸カルシウムに０．０１重量％〜１００重量％の範囲内で添加されている構成がより好ましい。
【００２２】
上記の範囲内で分散剤を添加することにより、より一層、より確実にリン酸カルシウム粒子同士の凝集を低減させることができる。
【００２３】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記リン酸カルシウム粒子は、上記分散剤を含む溶液に対して、０．０１重量％〜７５重量％の範囲内となるように分散されている構成がより好ましい。
【００２４】
上記の構成とすることにより、より確実にリン酸カルシウム粒子同士の凝集を低減させることができる。
【００２５】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記リン酸カルシウム粒子は、界面活性剤／水／オイル系エマルション相に、カルシウム溶液およびリン酸溶液を可溶化させ、得られた混合溶液を反応した後、焼結することによって製造されたものである構成がより好ましい。
【００２６】
上記構成によれば、粒子径が制御されたリン酸カルシウム粒子を製造することができる。
【発明の効果】
【００２７】
本発明に係る象牙細管封鎖材は、上記リン酸カルシウム粒子の粒子径が、９００ｎｍ以下である構成である。
【００２８】
それゆえ、象牙細管内部に充填されたリン酸カルシウム粒子が脱灰することをより低減させることができるので、長期間に渡り象牙細管を封鎖することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
本発明の一実施形態について説明すると以下の通りである。すなわち、本実施の形態にかかる象牙細管封止剤は、歯の表面に露出している象牙細管の直径よりも、粒子径が小さいリン酸カルシウム粒子を用いて、上記象牙細管を封止する構成である。これについて以下に説明する。なお、以下の説明において、「象牙細管が露出している」とは、象牙細管が歯の表面に剥き出しになっている状態を示す。つまり、例えば、歯の表面を覆っているエナメル質が溶け出して、象牙質の象牙細管が歯の表面に表れている状態を示す。
【００３０】
（リン酸カルシウム粒子）
上記リン酸カルシウムは、生体活性が高い。上記リン酸カルシウムとしては、具体的には、例えば、ハイドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、トリリン酸カルシウム（リン酸トリカルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２））、メタリン酸カルシウム（Ｃａ（ＰＯ３）２）、オクタリン酸カルシウム（ＯＣＰ）、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２等が挙げられる。なお、上記リン酸カルシウムは、湿式法や、乾式法、加水分解法、水熱法等の公知の製造方法によって、人工的に製造されたものであってもよく、また、骨、歯等から得られる天然由来のものであってもよい。また、上記リン酸カルシウムには、水酸イオンおよび／またはリン酸イオンの一部がストロンチウムイオン、バリウムイオン、ナトリウムイオン、重炭酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、フッ化物イオン等で置換された化合物等が含まれていてもよい。上記例示のうち、ハイドロキシアパタイトが好適である。
【００３１】
そして、上記リン酸カルシウムとして、リン酸カルシウムを焼結させたリン酸カルシウム焼結体（リン酸カルシウムセラミックスとも呼ばれる）を使用することも可能である。リン酸カルシウム焼結体は、非晶質のリン酸カルシウムと比べて、結晶性が高く、生体において溶解性が低い。上記リン酸カルシウム焼結体は、アモルファス（非晶質）のリン酸カルシウムを焼結させることにより得られる。具体的には、例えば、アモルファスのリン酸カルシウムを８００℃〜１３００℃の温度範囲内で所定時間、焼結させることにより、リン酸カルシウムを得ることができる。上記リン酸カルシウムを焼結させることによって、結晶性を高めることができ、例えば、生体内（象牙細管内および象牙細管の露出面）に導入した場合における溶解性を小さくすることができる。このリン酸カルシウムの結晶性の度合いは、Ｘ線回折法（ＸＲＤ）により、測定することができる。具体的には、各結晶面を示すピークの半値幅が狭ければ狭いほど結晶性が高い。
【００３２】
そして、本実施の形態にかかるリン酸カルシウム粒子（リン酸カルシウムの粒子）の表面には、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２が存在している。このＣａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２は、リン酸カルシウムの表面に存在していればよく、リン酸カルシウム全量に対して、０．１重量％程度含まれていればよいが、５０重量％以上含まれていることがより好ましく、９０重量％以上含まれていることがさらに好ましい。また、上記リン酸カルシウムには、リン酸カルシウムの水酸イオンおよび／またはリン酸イオンの一部が炭酸イオン、塩化物イオン、フッ化物イオン等で置換された化合物が含まれていてもよい。さらに、上記リン酸カルシウムには、アモルファスのハイドロキシアパタイトを焼結する際に生じる、リン酸三カルシウム等が含まれていてもよい。
【００３３】
本実施の形態にかかるリン酸カルシウムは、生体組織との親和性および生体環境における安定性が優れているために、医療用材料、特に歯科用材料として好適である。また、本実施の形態にかかるリン酸カルシウムは、生体内で溶解し難い。従って、生体内で長期間、生体活性を維持することができる。
【００３４】
ここで、上記リン酸カルシウムの製造方法について説明する。本実施の形態にかかるリン酸カルシウムは、アモルファスのリン酸カルシウムを焼結させることにより得ることができる。上記リン酸カルシウムは、湿式法や、乾式法、加水分解法、水熱法等の公知の製造方法によって、人工的に製造されたものであってもよく、また、骨、歯等から得られる天然由来のものであってもよい。
【００３５】
また、例えば、リン酸カルシウム焼結体を製造する場合、上記リン酸カルシウムを焼結させる焼結温度の下限値としては、８００℃以上がより好ましく、９００℃以上がさらに好ましく、１０００℃以上が特に好ましい。焼結温度が８００℃よりも低いと、焼結が十分でない場合がある。一方、焼結温度の上限値としては、１３００℃以下がより好ましく、１２５０℃以下がさらに好ましく、１２００℃以下が特に好ましい。焼結温度が１３００℃よりも高いと、リン酸カルシウムが分解する場合がある。従って、焼結温度を、上記範囲内とすることにより、生体内で溶解し難い（結晶性が高い）リン酸カルシウムを製造することができる。また、焼結時間としては、特に限定されるものではなく、適宜設定すればよい。
【００３６】
本実施の形態にかかる象牙細管封鎖材として用いるリン酸カルシウムは、粒子状である。そして、具体的には、上記リン酸カルシウム粒子径は、９００ｎｍ以下である。上記象牙細管のエナメル質近傍における直径、すなわち、歯の表面に露出される象牙細管の直径は、約０．９μｍであり、この象牙細管を確実に封鎖するためには、粒子径が９００ｎｍ以下のリン酸カルシウム粒子を用いる必要がある。また、上記リン酸カルシウム粒子の形状としては、特に限定されるものではなく、象牙細管の内部まで入り込み、かつ、当該象牙細管を封鎖できる形状であればよい。
【００３７】
さらに、上記リン酸カルシウム粒子の好適な粒子の上限値としては、０．７５μｍ以下であることがより好ましく、０．５μｍ以下であることがさらに好ましい。一方、上記リン酸カルシウム粒子径の下限値としては、０．００１μｍ以上がより好ましく、０．０１μｍ以上がさらに好ましい。上記粒子径が０．００１μｍよりも小さいと、リン酸カルシウムを象牙細管の封鎖に用いた場合に、溶出する場合がある。
【００３８】
従って、本実施の形態において、好適に象牙細管を封鎖できるリン酸カルシウム粒子径としては、０．００１ｎｍ〜０．７５ｎｍの範囲内がより好ましく、０．０１ｎｍ〜０．５ｎｍの範囲内がさらに好ましい。上記粒子径の範囲内のリン酸カルシウム粒子を用いることで、確実に象牙細管の内部まで封鎖することができる。
【００３９】
また、本実施の形態にかかる象牙細管を封鎖するリン酸カルシウム粒子は、一次粒子であることがより好ましい。もちろん、粒子径が９００ｎｍ以下であれば、リン酸カルシウムの二次粒子を用いても構わないが、一次粒子を用いることで、より確実に象牙細管を封鎖することができる。なお、上記二次粒子とは、一次粒子が複数集まって凝集したものである。また、上記一次粒子とは、粉体、凝集体を構成する粒子で、分子間の結合を破壊することなく存在する最小単位の粒子である。また、一次粒子のリン酸カルシウム粒子を用いて象牙細管を封鎖した象牙質は、正常象牙質より高い光度と低い物質透過性を有することになり、より一層知覚過敏症の抑制に効果的である。
【００４０】
（象牙細管封鎖材）
ここで、上記リン酸カルシウム粒子を象牙細管封鎖材として使用する場合における詳細について説明する。
【００４１】
上記リン酸カルシウム粒子を象牙細管封鎖材として使用する場合、当該リン酸カルシウム粒子を分散剤にてコーティングし、そして分散媒で分散させた状態で使用することが好ましい。象牙細管封鎖材として使用するリン酸カルシウム粒子の粒子径は、非常に細かいために、例えば、溶液に懸濁させた状態で使用した場合には、当該リン酸カルシウム粒子同士が凝集して、粒径が象牙細管の直径（９００ｎｍ程度）を超える場合がある。そこで、象牙細管封鎖材として使用する場合に、粒子径を一定に保つように分散剤を使用して、リン酸カルシウム粒子の凝集を防ぐことが好ましい。
【００４２】
上記リン酸カルシウムを分散させるために使用する分散剤としては、側鎖に水酸基、カルボキシル基、硫酸基、スルホン酸基、リン酸基、ホスホン酸基またはアミノ基のいずれかを有する高分子化合物を含む溶液であることがより好ましく、具体的には、例えば、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリグルタミン酸、エチレンスルホン酸、ポリメタクリル酸アルキルスルホン酸エステル、ポリアクリロイルアミノメチルホスホン酸、ポリペプチド、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセンリン、ジプロピレングリコール、ソルビトール、マルチトール、ポリビニルアルコール等が挙げられる。これら分散剤は、１種類のみを使用してもよく、２種類以上を併用していもよい。
【００４３】
上記分散剤の使用量としては、リン酸カルシウム粒子に対して０．０１重量％〜１００重量％の範囲内がより好ましく、０．０１重量％〜１０重量％の範囲内がさらに好ましく、０．０５重量％〜２重量％の範囲内が特に好ましい。上記分散剤の使用量を上記範囲内とすることにより、リン酸カルシウム粒子同士が凝集して、上記歯の表面に露出した象牙細管の直径よりも大きくなることを防止することができる。
【００４４】
上記分散剤の使用形態としては、上記リン酸カルシウム粒子をコーティングして用いることがより好ましい。
【００４５】
また、リン酸カルシウムを分散させる分散媒としては、具体的には、例えば、エタノール、プロパンジオール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；等の有機溶媒や水が挙げられる。上記例示の溶媒のうち、リン酸カルシウムを良好に分散させたアルコール類が好適であり、また、生体に使用した場合でも安全である、水、エタノールがより好ましく用いられる。これら分散媒としては、１種類のみを用いてもよく、また、複数の分散媒を併用して使用してもよい。また、リン酸カルシウムを良好に分散させるためには、例えば、（１）スターラー等の攪拌装置で強力に攪拌する、（２）超音波装置を用いて分散させる、（３）上記攪拌装置および超音波装置を併用する、等の方法を用いればよい。
【００４６】
上記分散液の調整において、リン酸カルシウムの添加量の下限値としては、上記分散媒を含む溶液に対して、１．０重量％以上がより好ましく、５．０重量％以上がさらに好ましい。上記リン酸カルシウムの添加量が１．０重量％よりも少ないと、期待される象牙質知覚過敏症抑制効果が得られない場合がある。一方、上記リン酸カルシウムの添加量の上限値としては、上記分散媒に対して、７５重量％以下がより好ましく、５０重量％以下がさらに好ましい。上記添加量が７５重量％よりも多い場合には、リン酸カルシウム粒子同士が凝集してしまい、９００ｎｍ以下の粒子径を維持することができない場合がある。また、経済的にもコスト高となる。
【００４７】
そして、本実施の形態にかかるリン酸カルシウムを用いて象牙細管を封鎖することにより、上記象牙細管内部に入り込んだリン酸カルシウムは、当該リン酸カルシウムを核として、再石灰化を促進させることができる。
【００４８】
以上のように、本実施の形態にかかる象牙細管封鎖材は、粒子径が９００ｎｍ以下であるリン酸カルシウム粒子を用いる構成である。そして、上記構成とすることにより、確実に象牙細管を封鎖することができ、かつ、長期間、象牙細管を封鎖することができる。
【００４９】
また、本発明にかかる象牙細管封鎖材は、例えば、医薬部外品（歯磨き剤等）にも使用することができる。
【実施例】
【００５０】
以下、実施例および比較例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例および比較例に限定されるものではない。
【００５１】
（リン酸カルシウムの製造方法）
連続オイル相としてドデカン、非イオン性界面活性剤として曇点３１℃のペンタエチレングリコールドデシルエーテルを用いて、上記非イオン性界面活性剤０．５ｇを含有している連続オイル相４０ｍｌを調整した。次に、上記調整した連続オイル相にＣａ（ＯＨ）２分散水溶液（２．５モル％）を１０ｍｌ添加した。そして、得られた分散液を十分に攪拌した後、その水／オイル（Ｗ／Ｏ）乳濁液に１．５モル％のＫＨ２ＰＯ３溶液１０ｍｌを添加して、反応温度５０℃で、２４時間攪拌しながら反応させた。得られた反応物を遠心分離により分離することにより、ハイドロキシアパタイト（リン酸カルシウム）を得た。そして、上記ハイドロキシアパタイトを８００℃の条件で、１時間加熱することにより、ハイドロキシアパタイト焼結体粒子を得た。このハイドロキシアパタイト焼結体は、単結晶体であり、長径が１００〜２５０ｎｍであった。得られたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の電子顕微鏡写真の図面を図１に示す。
〔実施例１〕
（象牙細管封鎖材）
上記ハイドロキシアパタイト焼結体粒子０．２ｇと、分散媒（分散媒；水、アセトン、１，２−プロパンジオール、エタノール）０．８ｇとを混合したものを作製した。そして、この２０重量％ハイドロキシアパタイト焼結体粒子分散液を４倍に希釈することにより、ハイドロキシアパタイト焼結体が５重量％含有している象牙細管封鎖材を作成した。
【００５２】
ヒトの歯を被検歯とした。そして、上記歯のエナメル質表面を削除して、象牙質を露出させその後、♯６００の研磨材を用いて、平滑な象牙質表面になるように研磨した。さらに、０．５ｍｏｌＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）の溶液を塗布した後、１８０秒間放置し、スメアー層を除去することにより被検歯とし、走査型電子顕微鏡にて観察を行った。このときの象牙質表面の走査型電子顕微鏡写真の図面を図２に示す。なお、走査型電子顕微鏡で観察する際には、金蒸着を行った後で観察を行っている。図２に示すように、露出面には、象牙細管が開口されていることが分かる。そして、象牙細管の直径は。０．９μｍ程度であることがわかる。
【００５３】
次に、上記被検歯に、上記象牙細管封鎖材を露出面に擦りながら１分間塗布した後、２４時間自然乾燥した後、臨界点乾燥を行い、金蒸着を施し、走査型電子顕微鏡にて観察を行った。このときの象牙質表面の走査型電子顕微鏡写真の図面を図３に示す。また、上記被検歯を臨界点乾燥させた後、割断を行い、割断面に金蒸着を施し、走査型電子顕微鏡にて観察を行った。このときの象牙質表面の走査型電子顕微鏡写真の図面を図４に示す。
【００５４】
図３、４に示すように、ハイドロキシアパタイト焼結体が、象牙細管の内部まで充填されていることが分かる。
〔実施例２〕
分散剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（平均分子量：１０００）を分散媒（水）に対して、０．１、０．２、０．５、１．０、２．０、５．０、１０重量％となるように添加した分散媒を用いて、上記ハイドロキシアパタイト焼結体粒子が分散媒に対して１０重量％となるように調整した象牙細管封鎖材を作成した以外は、上記実施例１と同様にして実験を行った。上記ＰＥＧを分散媒に対して、それぞれ０．５、１０重量％添加した象牙細管封鎖材を用いて象牙細管を封止した際の、象牙質表面および象牙質の割断面の走査型電子顕微鏡写真の図面を、図５〜図８に示す。なお、図５、６は、ＰＥＧを分散媒に対して０．５重量％添加した象牙細管封鎖材を、図７、８は、ＰＥＧを分散媒に対して１０重量％添加した象牙細管封鎖材を用いた場合における走査型電子顕微鏡写真の図面である。
〔比較例１〕
上記ハイドロキシアパタイト焼結体粒子の代わりに、粒子径が２μｍのハイドロキシアパタイト粒子を用い、このハイドロキシアパタイト粒子の２０重量％象牙細管封鎖材を用いた以外は、実施例１と同様にして、象牙質表面に塗布を行った。その結果を図９、１０（図１０は図９の割断面）に示す。図９、１０より、粒子径が２μｍのハイドロキシアパタイトでは、象牙細管の入口は塞ぐことはできても、象牙細管内部まで入り込めないことが分かる。
（ナノアパタイトの歯肉細胞への親和性実験）
本発明にかかるリン酸カルシウム粒子（無機系材料）の歯肉細胞への親和性を調べ、その有用性を確認した。具体的には、以下の実験を行った。まず、実験に使用した材料について説明する。
【００５５】
培養細胞としては、６週齢SDラットから滅菌解剖用メスで一部切除採取した歯肉上皮切片（径約５ｍｍ）を１０ｃｍ径の滅菌シャーレに接着させ培養し、３継代目の歯肉上皮線維芽細胞としたものを用いた。
【００５６】
培養液としては、αMEM培地（インビトロジェン社製）に、Penicillin-Streptomycin〔ペニシリン５０００unit／ｍｌ：ストレプトマイシン１００００μｇ／ｍｌ（ライフテックオリエンタル社製）〕、MEM Sodium Pyruvate solution（１ｍＭ；ギブコ）、濾過滅菌したウシ胎仔血清（10Ｗ/Ｖ％；ライフテックオリエンタル社製）を添加したものを使用した。継代時の細胞単離に用いたトリプシン-EDTA（０．２５％／ＰＢＳ；ライフテックオリエンタル社製）は、精製せずそのまま用いた。
【００５７】
そして、培養は３日ごとに培地交換を行い、１週間に一度、トリプシン-EDTAで接着した培養細胞を剥離して、遠心洗浄（１０００ｒｐｍ、５分）を行った後上清を除いた残りをピペッティングで均等に分散混合し、播種継代を行った。
【００５８】
そして、実施例であるナノアパタイトは、実施例１のハイドロキシアパタイト焼結体粒子（粒径１５０ｎｍ）を用い、オートクレーブ滅菌（１２１℃、２０分）後乾燥させ、脳組織解剖用精細ピンセットで採取し、そのまま播種継代培地に混合して用いた。
【００５９】
一方、比較例としては、クラレ社のクリアフィルメガボンド（ボンドとプライマーとから構成されている）を用いた。なお、以下の説明では、クリアフィルメガボンドのうちのボンドをメガボンドボンドとて説明し、クリアフィルメガボンドのうちのプライマーをメガボンドプライマーとして説明する。
【００６０】
上記メガボンドボンドは、ウェルの各々に、一滴（約40μl）ずつ滴下し、光照射器（JETLITE 3000、モリタ）で１０秒間光照射を行い重合させたものを用いた。
【００６１】
また、上記メガボンドプライマーは、播種継代培養した各ウェル（径２１ｍｍ）に一滴（約４０μｌ）ずつ混和したものを用いた。
【００６２】
次に実験方法について説明する。
【００６３】
実験には３継代目の細胞を用いて、１２穴マルチウェルプレートに上記細胞を均等に播種し、培養を開始してから０日、１日、４日の時点で顕微鏡による１視野あたりの細胞数を、コントロール（細胞のみ）、メガボンドボンド、メガボンドプライマー、ナノアパタイトの４種類において測定した。その結果（歯肉線維芽細胞への親和性）を示す細胞増殖曲線を図１１および表１に示す。
【００６４】
【表１】
2005325102.tif 000002
【００６５】
上記の結果より、ナノアパタイトは、メガボンドボンド、または、メガボンドプライマーと比較して歯肉上皮細胞に対する親和性が高いことが分かり、さらにナノアパタイトの場合には歯肉上皮細胞が増加する性質が示された。また、ＨＡｐ微粒子に細胞が吸着し足場が不安定となったため細胞増殖率がコントロール（培養液のみ）と比較して若干低下したものと考えられる。ＨＡｐ微粒子を添加する代わりに、ＨＡｐ抽出培養液(ＨＡｐ微粒子そのものを取り除いた培養液)を用いればコントロールと細胞増殖率の差異は認められないと推察される。
【００６６】
以上のことから、本実施例であるナノアパタイトが歯肉上皮細胞に対して優れた親和性を持つことが分かる。
（象牙質透過性実験）
次に、ハイドロキシアパタイト粒子（リン酸カルシウム粒子）の粒径の違いによる象牙細管の封鎖の度合いを調べる実験を行った。これについて以下に説明する。
【００６７】
（１）まず、ヒト抜去大臼歯（健全歯）を用意し、そして、この歯を、咬合平面と平行な面で切削し、象牙質表面と歯頚部での歯根部とを露出させた。
【００６８】
（２）次に、歯髄腔内の象牙質を一層ダイヤモンドポイントで切削し、リン酸エッチング（１５秒）を施した後、水洗して、１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１分）にて処理を行った。
【００６９】
（３）そして、２ｃｍ四方のアクリル板の中心に約直径１ｍｍの穴を開け、そこに、スーパーボンド（サンメディカル社製）を用いてガラス管を接着した。
【００７０】
（４）次に、上記アクリル板に上記スーパーボンドを用いて上記歯頚部を接着した。
【００７１】
（５）そして、上記歯頚部を＃600で研磨（注水下）し、２５０ｇ／ｃｍ２の加圧を３分間行い、象牙質の透過率を気泡の移動量を用いて測定した。
【００７２】
（６）また、上記（２）の操作において、リン酸エッチングを１５秒間行い、水洗した直後の歯頚部の透過性を上記方法によって測定した。
【００７３】
（７）さらに、上記（４）の操作を行った後、上記象牙質表面に、上記実施例１で得られたハイドロキシアパタイト焼結体粒子（象牙細管封鎖材）を５％PEG／水の溶液に１０ｗｔ％になるように調整した象牙細管封鎖材を１分間塗布（マイクロブラシにて刷り込み）し、直後に上記方法にて透過率を測定した。
【００７４】
（８）また、上記（４）の操作を行った後、比較例である直径が２μｍのハイドロキシアパタイト粒子を、上記（７）の方法と同様にして象牙質表面に塗布した直後に、上記方法にて透過率を測定した。これらの結果を表２に示す。
【００７５】
【表２】
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【００７６】
なお、上記表中、透過率は４０％リン酸水溶液処理象牙質で透過した水の量を１００とし、それに対して他のグループの水を透過させる割合を算出している。なお、上記透過率の測定については、Ciarlone AE, Johnson RD, Pashley DH.：Further characterization of tetracycline's quantitative binding to dentin.；J Endod. 1989 Aug;15(8):335-8を参照して行っている。
【００７７】
上記の結果より、比較例である２μｍのハイドロキシアパタイト粒子を用いて象牙細管を封鎖したものと比べて、本実施例のハイドロキシアパタイト焼結体粒子を用いて象牙細管を封鎖したものは、透過率が約１／３になっていることがわかる。
【００７８】
また、本実施例のハイドロキシアパタイト焼結体粒子を用いて象牙細管を封鎖した場合における透過率は、象牙質知覚過敏を生じていない状態（＃600研磨した後の象牙質（スメアー層））における透過率に近いことが分かる。
【００７９】
つまり、本実施の形態にかかる象牙細管封鎖材を用いることで、従来と比べて、象牙質知覚過敏症原因となる象牙細管の内部まで封鎖できることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
本発明にかかる象牙細管封鎖材は、象牙質知覚過敏症等を治療するために好適な治療剤の用途に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】ハイドロキシアパタイト焼結体粒子を示す走査型顕微鏡写真を示す図面である。
【図２】露出されている象牙細管における露出面の走査型電子顕微鏡写真を示す図面であり、（ａ）、（ｂ）は、スケールが異なる図面である。
【図３】実施例１における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図４】実施例１における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す、歯の割断面の走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図５】実施例２における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図６】実施例２における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す、歯の割断面の走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図７】実施例２における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図８】実施例２における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す、歯の割断面の走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図９】比較例１における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図１０】比較例１における象牙細管中に充填されたハイドロキシアパタイト焼結体粒子の様子を示す、歯の割断面の走査型電子顕微鏡写真を示す図面である。
【図１１】歯肉線維芽細胞への親和性を示す細胞増殖曲線のグラフである。
【図１１】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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