(57)【要約】【課題】更年期症状の改善に安全に適用できる組成物を提供すること。【解決手段】ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物を有効成分として含有する更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物、並びに該組成物を含有してなる食品組成物。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物を有効成分として含有する更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物を含有してなる食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物を有効成分として含有する更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物及び食品組成物に関する。これら組成物は、更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用などに有用に用いられる。
【背景技術】
【０００２】
全身血圧は、おもに心拍出量と血管抵抗によって規定されるが、そのうち血管抵抗（血
管緊張度）による調節が大きな役割を果たしている。血管抵抗は主として末梢抵抗血管と呼ばれる細動脈が緊張することによって生じる。近年この全身血圧の維持に重要である末梢抵抗血管の緊張調節は、血管収縮作用の交感神経と非アドレナリン・非コリン性の血管拡張性神経が分布し、相反支配することで緊張度を調節していると考えられている。血管拡張性神経は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）や一酸化窒素（NO）を伝達物質とすることが同定されている（非特許文献１参照）。
【０００３】
女性の閉経後に起こる様々な症状である更年期障害は、頻脈、顔面紅潮、高血圧など心
血管動態が変化することが知られている。同様の症状は、ストレスなどによっても起きることから、その発生機序として自律神経のバランス変化（自律神経失調症の一種）が示唆されているが、その機序は明らかにされていない。
【０００４】
これら症状を改善するために、更年期ではホルモン補充療法、それ以外では精神安定薬
などの薬物治療が行われてきた。しかし、これら薬物は、発ガンや薬物依存を引き起こすことが懸念されてきた。
【０００５】
ローヤルゼリーは、ミツバチの下咽頭腺、大顎腺から分泌される女王蜂専用の特別食である。女王蜂は働き蜂に比べ30倍の寿命を有し、１日約1500個の卵を産むことから、古くから滋養強壮に有効であると考えられ、利用されてきた（非特許文献２及び３等参照）。
【０００６】
しかし、具体的にどのような症状を改善するのかは知られていなかった。
【非特許文献１】川崎博己ら、日薬理志、１０１、１〜１５、１９９３
【非特許文献２】田村豊幸、ミツバチ科学６（３）：１１７−１２４、１９８５
【非特許文献３】松香光夫、ミツバチ科学１（１）：３１−４１、１９８０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、血管拡張性神経には作用せず、交感神経性の血管異常収縮反応を特異的に抑制し、安全に更年期症状を改善する組成物、並びに該組成物を含有してなる交感神経性の血管異常収縮反応を抑制する食品組成物を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物が、交感神経性の血管異常収縮反応に特異的に作用することを見出し、更に鋭意検討を重ねて本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は次の組成物及び食品組成物に係る。
【００１０】
項１：ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物を有効成分として含有する更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物。
【００１１】
項２：項１に記載の更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物を含有してなる食品組成物。好ましくは、項１に記載の組成物を含有してなる更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用食品組成物。
【００１２】
以下、本発明について、詳細に説明する。
【００１３】
ローヤルゼリー
ローヤルゼリーは、ミツバチの働き蜂から女王蜂に与えられる女王蜂のための特別食である。ローヤルゼリーは、ミツバチの下咽頭腺、大顎腺から分泌される乳白色糊状の物質で、その中に多くの有効成分が含まれている。主な成分はタンパク質、炭水化物、脂肪、無機物、ビタミン等である。
【００１４】
本発明のローヤルゼリーとしては、女王蜂を育てるために蜜蜂が分泌するものを収集したものを用いることもでき、また一般に市販されているものを用いることもできる。本発明のローヤルゼリーとしては、ローヤルゼリーをそのまま用いても良く、或いは、ローヤルゼリーを適宜前処理して得た乾燥物を用いても良い。
【００１５】
ローヤルゼリー酵素分解物
本発明におけるローヤルゼリー酵素分解物とは、上記ローヤルゼリーを酵素により分解して得られる分解組成物である。
【００１６】
酵素の種類や由来は特に限定されず、適宜公知のものを用いることができ、例えば、糖分解酵素、蛋白質分解酵素などを用いることができる。
【００１７】
糖分解酵素としては、例えば、セルラーゼ、アビセラーゼ、ヘミセルラーゼ、グルコシダーゼ、マンナナーゼ、ガラクトシダーゼ、キシラナーゼ、β−マンノシダーゼ等が挙げられる。
【００１８】
また、蛋白質分解酵素としては、例えば、微生物由来のプロテアーゼの一種アスペルギロペプチダーゼＡや、動物由来の消化酵素であるペプシン、パンクレアチン、トリプシン、キモトリプシン等が挙げられる。
【００１９】
上記酵素は１種単独で用いることもでき、２種以上を適宜組み合わせて使用してもよい。使用される酵素の純度も特に規定されず、例えば、酵素を産出する微生物生産物、植物
又は動物からのホモジネートを用いても構わない。
【００２０】
また、酵素によるローヤルゼリーの分解処理は、常法に従い、適宜実施することができる。例えば、水性溶媒中、約１５℃から約５５℃、好ましくは約２０℃から約５０℃の条件で実施することができる。この際、反応液の液性は、使用する酵素の種類に応じて、適宜調整することができる。反応溶媒の種類も特に制限はなく、たとえば含水アルコールなどを適宜用いることができる。
【００２１】
更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物
本発明の更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物は、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー分解物を有効成分とする。
【００２２】
ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物は、下記実施例及び実験例に示されるように、更年期状態において、血管拡張性神経には作用せず、交感神経性の血管異常収縮を特異的に抑制する作用を奏する。
【００２３】
本発明の組成物には、上記ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物をそのまま用いることもでき、或いは、適宜精製処理又は変性処理を行ったものを用いることもできる。例えば、ローヤルゼリー酵素分解物であれば、上記酵素処理で得られた溶液をそのまま用いることもでき、或いは、上記酵素処理溶液を蛋白変性処理（例えば、熱処理）して蛋白質分解酵素を失活し、必要に応じてこれを乾燥粉末化（例えば、凍結乾燥）したものとして使用することもできる。また、その際、当該分解物に含まれるペプチドを、必要に応じて、生理的に許容しうる各種無機酸または有機酸との塩、例えば、塩酸塩等としておくこともできる。
【００２４】
本発明の組成物には、その目的を損なわない範囲で、適宜公知の成分を配合することができる。
【００２５】
また、本発明の組成物は、常法に従って、適宜製剤化して利用することができる。例えば、本発明の組成物は、利用目的や利用形態に応じ、素錠、糖衣錠、顆粒、粉末、タブレット、カプセル（ハードカプセルとソフトカプセルとのいずれも含む。）、チュアブルタイプ、シロップタイプなどに調製して利用することもできる。
【００２６】
食品組成物
本発明の組成物は、食品の形態で利用することもできる。該利用に際しては、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物を含有する上記組成物を、食品又は食品に通常使用される適当な原料又は素材と混合させて食品組成物とすることができる。例えば、当該組成物を、水、アルコール、ビタミン、ミネラル、でんぷん質、蛋白質、繊維質、糖質、脂質、脂肪酸、着香料、着色料、甘味料、調味料、香辛料、乳化剤、防腐剤、保存料、防カビ剤、殺菌剤、酸化防止剤のごとき食品に通常用いられる原料及び/又は素材の１または複数とともに配合させて食品組成物とすることもできる。
【００２７】
食品組成物におけるローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物の配合割合は、当該食品組成物の使用目的、使用形態および使用量に応じ、適宜設定することができる。食品組成物の摂取量は、１日当たりローヤルゼリー生換算で0.1〜300mg/kg体重程度、好ましくは1〜60mg/kg体重程度である。
【００２８】
また、本発明の食品組成物は個々の使用形態に応じて溶液状、懸濁液状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状、粉末状、顆粒状、粒状、或いはそれ以外の所望の形状に、必要に応じて調製して使用することもできる。
【００２９】
本発明に係る食品組成物の具体的形態としては、例えば、飲料類（清涼飲料（コーヒー、ココア、ジュース、ミネラル飲料、茶飲料、緑茶、紅茶、烏龍茶等）、乳飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、酒類（日本酒、洋酒、果実酒、はちみつ酒等）等）、スプレッド（カスタードクリーム、バタークリーム、ピーナツクリーム、チョコレートクリーム、チーズクリーム等）、ペースト（フルーツペースト、野菜ペースト、ゴマペースト、海藻ペースト等）、洋菓子（チョコレート、ドーナツ、パイ、シュークリーム、エクレア、マフィン、ワッフル、ガム、グミ、ゼリー、キャンデー、クッキー、クラッカー、ビスケット、スナック菓子、ケーキ、プリン等）、和菓子（飴、煎餅、かりんとう、あられ、団子、おはぎ、大福、豆もち、餅、餡、饅頭、カステラ、あんみつ、羊かん等）、氷菓（アイスクリーム、アイスキャンディ、シャーベット、かき氷等）、レトルト食品（カレー、牛丼、中華丼、雑炊、おかゆ、味噌汁、スープ、ミートソース、デミグラスソース、ミートボール、ハンバーグ、おでん種、赤飯、焼き鳥、茶碗蒸し等）、即席食品（即席ラーメン、即席うどん、即席そば、即席焼きそば、即席スパゲティ、即席ワンタン麺、即席しるこ、味噌汁の素、粉末スープの素、粉末ジュースの素、ホットケーキミックス等）、瓶詰・缶詰、ゼリー状食品（ゼリー、寒天、テリーヌ、ゼリー状飲料等）、調味料（食塩、天然塩、醤油、みりん、酢、砂糖、蜂蜜、味噌、ドレッシング、旨味調味料、複合調味料、ソース、マヨネーズ、ケチャップ、ふりかけ、天つゆ、麺つゆ、だしの素、中華スープの素、中華の素（麻婆豆腐の素、チンジャオロースの素）、ブイヨン、焼肉のたれ、冷しゃぶのたれ、カレールー、シチューのルー等）、養蜂産品（はちみつ、ローヤルゼリー、プロポリス、花粉荷（花粉だんご）、蜂の子等）、乳製品（牛乳、チーズ、ヨーグルト、生クリーム等）、加工果実（ジャム、マーマレード、シロップ漬、干し果実等）、加工野菜（野菜ジャム等）、穀類加工食品（麺、パスタ、パン、ビーフン等）、漬物（たくあん、奈良漬、キムチ漬、福神漬、らっきょう漬、白菜漬、からし漬、しば漬、浅漬け、ピクルス等）、漬物の素（即席漬けのもと、キムチ漬のもと等）、魚肉製品（かまぼこ、ちくわ、はんぺん等）、畜肉製品（ハム、ソーセージ、サラミ、ベーコン等）、珍味（さきするめ、さきタラ、ウニの塩辛、イカの塩辛、タコの塩辛、カワハギのみりんぼし、フグのみりんぼし、イカの薫製、コノワタの塩漬等）、乾物（味付け海苔等）、惣菜類（あえもの、揚げ物、炒め物、焼き物、煮物、酢の物等）、冷凍食品（エビフライ、コロッケ、春巻き、とんかつ、シューマイ、餃子、ハンバーグ、たこ焼き、今川焼き（回転焼き）、肉まん、あんまん等）、油脂食品（サラダオイル、マーガリン、バター）等を挙げることができる。
【００３０】
さらに、本発明の組成物は、食品（飲料水を含む。）に添加するための食品添加用組成物として用いてもよい。
【００３１】
本発明の食品組成物は、いわゆる健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、特定保健用食品（厚生労働省、特別用途食品の一種）、病者用食品・病者用組合わせ食品（厚生労働省、特別用途食品の一種）又は高齢者用食品（厚生労働省、特別用途食品の一種）として利用することができる。
【００３２】
また、本発明の食品組成物は、適宜公知の方法の方法に従って、適宜成形して利用することができる。例えば、本発明の食品組成物は、利用目的や利用形態に応じ、素錠、糖衣錠、顆粒、粉末、タブレット、カプセル（ハードカプセルとソフトカプセルとのいずれも含む。）、チュアブルタイプ、シロップタイプなどに調製して利用することができる。
【発明の効果】
【００３３】
本発明の更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用組成物及び食品組成物は、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物を有効成分として含有するものであって、交感神経性の血管異常収縮反応を抑制し、更年期症状を改善する。
【００３４】
本発明の組成物及び食品組成物は、交感神経性の血管異常収縮反応を特異的に抑制するものであるから、他の副次的な作用に係る心配がなく、安全性の高い組成物及び食品組成物として用いることができる。
【００３５】
また、本発明の組成物は、従来から食品素材として用いられているローヤルゼリー又はその酵素分解物を有効成分とするものであるから、安心して利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
以下、本発明を具体的に説明するために、実施例及び実験例を挙げるが、本発明は、これら実施例等によって何ら制限されるものではない。
【００３７】
1.卵巣摘出（OVX）ラットの血管反応性変化に及ぼすローヤルゼリー投与の影響に関する実験
本研究における組成物の有効成分の効果を確認するために、更年期障害モデルラットとして作製した卵巣摘出除去（OVX）ラットを用いて、血管反応性の変化に対するローヤルゼリー投与の影響について検討した。
【００３８】
1.1  実験動物
実験動物として、12〜20週齢Wistar系雌性ラット（清水実験材料より購入）を用いた。動物は、ステンレスワイヤー製アルミ板張り飼育ケージ（W250×L380×H210mm，夏目製作所製）内に3〜4匹ずつ飼育し、餌および水は自由に与えた。餌入れには粉末用ステンレス製給餌器を用いた。飼育室の相対湿度を40-50%、室温を20-25℃に維持し、12時間の明暗サイクル（点灯 ; AM8:00、消灯 ; PM8:00）に設定した。収縮期血圧の測定は、12週齢時より尾動脈の収縮期血圧を非観血的血圧測定装置（Unicom社製）を用い、tail cuff法にて2週ごとに20週齢まで測定した。
【００３９】
1.2  薬物投与
凍結乾燥ローヤルゼリー粉末（山田養蜂場から提供）を、F-2粉末飼料（船橋農場）に、0.075%又は0.225%の濃度でよく混和して試料とした。この試料を12週齢において卵巣を摘出したOVXラットに4週間投与し、0.075% ローヤルゼリー投与ラット、または0.225% ローヤルゼリー投与ラットとした。0.075% ローヤルゼリー投与ラット及び0.225% ローヤルゼリー投与ラットは、それぞれローヤルゼリー粉末を0.075%および0.225%混和した試料を自由摂食させており、ローヤルゼリーの投与量は、それぞれ5mg/kg体重/dayおよび15mg/kg体重/day（1日あたりの採餌量5〜10 g/100 g体重で換算）に相当する。
【００４０】
1.3  卵巣摘出（overiectomy, OVX）方法
12週齢のWistar系雌性ラットをpentobarbital-Na（50 mg/kg）腹腔内投与によって麻酔後、背部側から切開し、卵巣を露出した。卵巣は上部の血管および下部の輸卵管の間で結紮し、摘出した。その後、腹膜と筋層を一緒に縫合した。卵巣摘出は両側で行った。実験は、卵巣摘出後２、４、および８週間後に行った。後述する腸間膜動脈血管床摘出時に子宮を取り出し、その重量を測定した。対照として、同週齢の偽手術Wistar系雌性ラット（Control rat）を用いた。
【００４１】
1.4  腸間膜動脈灌流標本の作製
MacGregor法の変法（Kawasakiの方法）を用いて灌流標本を作製した。ラットを
pentobarbital-Na（50 mg/kg）腹腔内投与によって麻酔後開腹し、下腹部大動脈より上腸間膜動脈に動脈カニューレを挿入した。直ちにKrebs-Ringer bicarbonate液（Krebs液、組成は後述）で腸間膜動脈血管床内の血液を除去した後、血管床を腸管ごと摘出した。その後、Krebs液で満たしたシャーレ上で上腸間膜動脈から分枝した主動脈のうち盲腸側から十二指腸側に数えて4本の主動脈を残し、それ以外の動脈を縫合糸で結紮後切断した。最後に4本の動脈を腸管壁から切り離し、腸間膜動脈血管床の灌流標本とした。
【００４２】
1.5  灌流圧測定
灌流圧測定には、Peristaltic Pump （model AC-2120、ATTO製）、圧トランスデューサー（model TP-200T、日本光電製）、電気刺激装置（model SEN-3301、日本光電製）、Infusion Pump（model 975、HARVARD製、USA）、及び圧測定アンプ（model AP-641G、日本光電製）から成る灌流装置を用いた。上記で作製した灌流標本を、37℃に保温したwater jacket上に置いた。
【００４３】
灌流液にはKrebs液（組成；NaCl 120 mM、KCl 5.0 mM、MgSO4 1.2 mM、NaHCO3 25.0 mM、KH2PO4 1.2 mM、EDTA-2Na 0.027 mM、CaCl2 2.4 mM、Glucose 11.0 mM ; pH 7.4）を用いた。Krebs液は、あらかじめ95% O2、5% CO2の混合ガスを通気し、37℃に温めたガラス製蛇管内を通過させて加温し、標本内を5mL/minの定流量で灌流した。
【００４４】
また、標本の乾燥を防ぐため、Krebs液を0.5 mg/mLの流量で表面灌流した。Peristaltic Pumpと標本間に圧トランスデューサーを接続し、灌流圧の変化を血管の緊張度変化として測定し、記録計上に記録した。
【００４５】
1.6  血管周囲神経の経壁電気刺激（periarterial nerve stimulation; PNS）
静止緊張状態下で、上腸間膜動脈付近に置いたリング状白金電極を介して、電気刺激装置にて経壁電気刺激を行った。刺激条件はパルス幅1 msec、電圧50 V、8及び12 Hzの矩形波を30秒間通電した。この経壁電気刺激によって灌流圧の上昇、すなわち血管収縮反応が観察された。
【００４６】
血管拡張反応を観察する場合、methoxamine（7μM）で血管を収縮させ灌流圧が安定した後、交感神経遮断薬guanethidine（5μM）を含むKrebs液を灌流し、交感神経の影響を除いた状態下で経壁電気刺激を行った。刺激条件はパルス幅1 msec、電圧50 V、0.5, 1および2 Hzの矩形波を30秒間通電した。この経壁電気刺激によって灌流圧減少すなわち血管拡張反応が観察された。
【００４７】
1.7  外因性血管作動薬による血管反応の測定
各種外因性血管作動薬による血管反応を観察した。血管収縮反応の観察では、静止緊張状態下に、交感神経伝達物質norepinephrine（4及び8nmol）を、infusion pumpを用いてカニューレ付近の灌流液中に注入（注入速度；10μL/sec）し、その血管収縮反応を測定した。また、血管拡張反応の観察では、methoxamine（7μM） とguanethidine（5μM）を含むKrebs液（M-G Krebs液）の灌流によって血管を収縮させた状態で、rat-CGRP（25, 50及び100pmol）、acetylcholine（0.01, 0.1及び1nmol）を灌流液中に注入（注入速度；10μL/sec）し、誘発される灌流圧の減少を測定した。
【００４８】
1.8  実験プロトコール
灌流開始30分後、灌流圧が安定した後に静止緊張状態下、刺激頻度8及び12 Hzの経壁電気刺激（PNS）を行った。続いて、4及び8 nmolのnorepinephrineをそれぞれ注入し血管反応を観察した。その後、guanethidine（5 μM）を含むKrebs液を灌流して交感神経を遮断し、methoxamine（7μM）で血管を収縮させ灌流圧を一定レベルまで上昇させた。灌流圧が安定した後、経壁電気刺激（PNS）を刺激頻度0.5, 1, 2 Hzの順に行った。続いて、acetylcholine（0.01, 0.1及び1 nmol）、またはCGRP（25, 50及び100 pmol）の弛緩物質を注入し弛緩反応を観察した。血管弛緩反応の程度は、実験の最後にpapaverine (100 μM) を灌流して起こる最大弛緩反応を100 %とし、これに対する弛緩率で表した。
【００４９】
1.9  使用薬物
実験には次の薬物を使用した；acetylcholine chloride（第一製薬）、CGRP（ペプチド研究所）、guanethidine sulfate（SIGMA CHEMICAL CO.）、methoxamine hydrochloride（日本新薬）、norepinephrine（三共）、papaverine（大日本製薬）。薬物は精製水にて溶解し、Krebs液にて希釈した。
【００５０】
1.10  統計学的解析
得られた実験値は、実験に用いた各群のラットの平均値±標準誤差（mean±S.E.M.）で表した。統計学的解析は、2群間の比較では、対応のないStudentのt検定を用い、多群間の比較には一元配置分散分析（ANOVA）後、Tukeyの多重比較検定を用いて解析した。危険率5%以下を有意差ありと判定した。
【００５１】
2．実験結果および考察
2.1  ローヤルゼリー長期投与による子宮重量の変化
図１にcontrolラット、卵巣を摘出したラット（OVX）、卵巣を摘出後ローヤルゼリー 15mg/kg体重を４週間投与したラット、及び卵巣を摘出後17β-エストラジオールを４週間投与したラットにおける子宮の湿重量の測定結果を示した。実験値は、実験に用いた６〜８匹のラットの各群平均と標準誤差で表記した。
【００５２】
図１に示されるようにOVXラットの子宮重量は、controlラットと比較して著明に減少しており、有意な差が見られた。一方、ローヤルゼリー投与OVXラットの子宮重量は、OVXラットの子宮重量と比較してほとんど差がなく、estrogen補充時に観察された子宮重量に対するホルモン作用は、ローヤルゼリー投与群においては観察できなかった。
【００５３】
2.2  交感神経性反応の変化
図２にOVXラットおよびローヤルゼリー（5mg/kg体重および15mg/kg体重）４週間投与OVXラットにおける経壁電気刺激による収縮反応の変化を示した。実験値は、実験に用いた６〜７匹のラットの各群平均と標準誤差で表記した。
【００５４】
図２に示されるようにローヤルゼリー投与ラット群の反応では、非投与OVXラットの反応に比べて有意に小さかった。
【００５５】
図３にOVXラットおよびローヤルゼリー（5mg/kg体重および15mg/kg体重）４週間投与OVXラットにおけるノルエピネフリン（norepinephrine）注入による血管収縮反応の変化を示した。実験値は、実験に用いた６〜７匹のラットの各群平均と標準誤差で表記した。
【００５６】
図３に示されるようにローヤルゼリー投与ラット群におけるnorepinephrine注入による血管収縮反応は、非投与OVXラット群の反応に比べてほとんど変化がみられなかった。したがって、ローヤルゼリー投与ラットにおいては血管平滑筋上α1-アドレナリン受容体の感受性は変化せず、交感神経からのnorepinephrine遊離が抑制されていることが考えられる。本実験の結果、PNSによる血管収縮反応がローヤルゼリー投与OVXラットで抑制されたところから、ローヤルゼリーが交感神経に抑制的に働くことが推察される。
【００５７】
2.3  CGRP神経性反応の変化
図４にOVXラットおよびローヤルゼリー（5mg/kg体重および15mg/kg体重）４週間投与OVXラットにおける経壁電気刺激（PNS）（図４Ａ）およびCGRP注入（図４Ｂ）による血管拡張反応の変化を示した。実験値は、実験に用いた５〜６匹のラットの各群平均と標準誤差で表記した。
【００５８】
図４に示されるようにPNSによる血管拡張反応はローヤルゼリー投与ラットでは、非投与OVXラット群の反応に比べて有意な差はみられなかった。また、CGRP注入による反応においてもローヤルゼリー投与OVXラット群の血管拡張反応は非投与ラットの反応と比べてほとんど変化はみられなかった。このように、ローヤルゼリー投与OVXラット群ではCGRP神経刺激および外因性CGRP注入による血管拡張反応はともに変化がみられなかった。CGRP神経と交感神経は相反的に働いていることからCGRP神経が交感神経機能に抑制的に働いて、交感神経性の血管収縮反応を抑制することも考えられるが、2.2でみられたローヤルゼリー投与による交感神経機能の抑制にはCGRP神経機能の変化による影響は少ないと考えられる。
【００５９】
上記結果をまとめると、次のことが明らかになった。
【００６０】
(1)卵巣摘出（OVX）後のローヤルゼリー長期投与による子宮重量は、非投与OVXラットの場合と比較して変化はみられなかった。
【００６１】
(2)OVXラットにおいて増大した経壁電気刺激による交感神経性の血管収縮反応は、ローヤルゼリー長期投与により減弱した。
【００６２】
(3)OVXラットにおける外因性のnorepinephrineによる血管収縮反応は、ローヤルゼリー長期投与によっても影響を受けなかった。
【００６３】
(4)OVXラットにおいて減弱した経壁電気刺激によるCGRP性の血管弛緩反応は、ローヤルゼリー長期投与によっても影響を受けなかった。
【００６４】
(5)OVXラットにおいて減弱した外因性のCGRPによる血管弛緩反応は、ローヤルゼリー長期投与によっても影響を受けなかった。
【００６５】
ローヤルゼリー投与OVXラット群では、子宮重量の減少が抑制されないので、ローヤルゼリーではestrogenのようなホルモン様作用はないと考えられる。OVXラットにおいて増大した経壁電気刺激による交感神経性の血管収縮反応は、ローヤルゼリー投与により減弱する。Estrogen補充OVXラットでは、CGRP神経機能が改善されるが、ローヤルゼリー投与群では、CGRP神経機能に変化がみられていない。
【００６６】
以上のように、ローヤルゼリーには、OVX後の投与において、血管拡張性神経には作用せず、交感神経機能亢進のみを改善する効果が認められた。
【００６７】
従って、ローヤルゼリーは、更年期状態における交感神経系に特異的に作用し、estrogenの適用の際みられるような副次的な影響は少ないと考えられる。
【００６８】
以下、本発明の組成物の調製例を示す。
【００６９】
実施例１：ローヤルゼリーカプセル
以下に示す組成（カプセル１個分の組成）により、凍結乾燥ローヤルゼリーとデキストリンを混合し、食用カプセルに充填した。
【００７０】
凍結乾燥ローヤルゼリー  100mg
デキストリン            150mg
ハードカプセル          １個
【００７１】
実施例２：ローヤルゼリー錠剤
以下に示す組成（錠剤１個分の組成）により、各成分を混合し、打錠機により重量300mgの錠剤を作成した。
【００７２】
凍結乾燥ローヤルゼリー  100mg
乳糖                    190mg
ショ糖脂肪酸エステル     10mg
【００７３】
実施例３：ローヤルゼリー顆粒剤
以下に示す組成（顆粒剤１包分の組成）により、各成分を混合して造粒し、１包1000mgの顆粒剤とした。
【００７４】
凍結乾燥ローヤルゼリー  100mg
デキストリン            360mg
粉末ハチミツ            100mg
乳糖                    400mg
香料                     40mg
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明におけるローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー酵素分解物を有効成分として含有する組成物、並びに該組成物を含有してなる食品組成物は、更年期における交感神経性の血管異常収縮改善用の健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、特定保健用食品（厚生労働省、特別用途食品の一種）、病者用食品・病者用組み合わせ食品（厚生労働省、特別用途食品の一種）又は高齢者用食品（厚生労働省、特別用途食品の一種）等として、有用に利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】ローヤルゼリーおよび17β-エストラジオール４週間投与後の子宮の湿重量に及ぼす影響（g/100g体重）を示した図面である。図１において、RJはローヤルゼリーを示す。Eは17β−エストラジオールにおきかえたものを示す。*はコントロールに対するp＜0.01を示す。†はOVX+Eに対するp＜0.01を示す。
【図２】ローヤルゼリー４週間投与後の腸間膜動脈血管床における経壁電気刺激（PNS）による血管収縮に及ぼす影響を示した図面である。図２において、RJはローヤルゼリーを示す。*はOVXに対するp＜0.05を示す。
【図３】ローヤルゼリー４週間投与後の腸間膜動脈血管周囲床におけるノルエピネフリンによる血管収縮に及ぼす影響を示した図面である。図３において、RJはローヤルゼリーを示す。NEはノルエピネフリンを示す。
【図４】ローヤルゼリー４週間投与後の腸間膜動脈血管周囲床における経壁電気刺激およびCGRPによる血管弛緩に及ぼす影響を示した図面である。図４において、RJはローヤルゼリーを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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