(57)【要約】【課題】Ｌ−カルニチンを高含有率で含みながら、長期の耐吸湿性、耐潮解性を有し、錠剤硬度が十分であるＬ−カルニチン圧縮成形体を提供する。【解決手段】Ｌ−カルニチン、油性成分、賦形剤、及び滑沢剤を含む圧縮成形体であって、成形体１００重量部中に、Ｌ−カルニチン粉末６０〜９０重量％及び融点４０℃以上の油性成分１０〜４０重量％から構成され表面に油性成分を被覆してなる平均粒径１０〜１０００μｍのＬ−カルニチン粉末を１１〜６７重量部含むＬ−カルニチン圧縮成形体。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−カルニチン、油性成分、賦形剤、及び滑沢剤を含む圧縮成形体であって、成形体１００重量部中に、Ｌ−カルニチン粉末６０〜９０重量％及び融点４０℃以上の油性成分１０〜４０重量％から構成され表面に油性成分を被覆してなる平均粒径１０〜１０００μｍのＬ−カルニチン粉末を１１〜６７重量部含むＬ−カルニチン圧縮成形体。
【請求項２】
成形体１００重量部中にオクタコサノール０．０１〜１重量部又は、カテキン類０．１〜１０重量部含む請求項１に記載のＬ−カルニチン圧縮成形体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の成形体に、さらに防湿性コーティング基材で表面コーティングしてなる成形体。
【請求項４】
下記のＡ成分１１〜６７重量％とＢ成分３３〜８９重量％とを、成形体１００重量部中にＬ−カルニチン１０〜５５重量部及び油性成分１〜２０重量部を含むように混合した後、圧縮成形するＬ−カルニチン圧縮成形体の製造方法。
Ａ成分：カルニチン粉末６０〜９０重量％及び融点４０℃以上の油性成分１０〜４０重量％から構成され、表面に油性成分を被覆してなる平均粒径１０〜１０００μｍのＬ−カルニチン粉末。
Ｂ成分：賦形剤、滑沢剤を含む粉末。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｌ−カルニチンを含有する圧縮成形体、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｌ−カルニチンは生体内に含まれるアミノ酸の１種であり、脂肪酸を細胞内のミトコンドリアに運搬する役割を持ち、生体内の脂肪をエネルギーへ変換するダイエット素材として注目を浴びている。また、体内でリジンとメチオニンから合成されるとともに、食事、特に食肉から供給される。Ｌ−カルニチンは、中性脂肪やコレステロールの低下作用、肝脂肪蓄積の抑制作用、運動能力の向上作用など、種々の生理活性機能を示すことが知られており、糖尿病患者の糖代謝を改善することや慢性疲労症候群患者の症状を改善することなどが報告されている。
しかしながら、Ｌ−カルニチンは、吸湿、潮解性があり、固形製剤には利用しにくい性質がある。したがって、一般には、Ｌ−カルニチンは、水等に溶解し、ドリンク剤等に配合される。
一方、粉末や固形製剤には、Ｌ−カルニチンそのままでは使用できず、吸湿、潮解性が改良されたＬ−カルニチンの不溶性塩である酒石酸塩等の材料に変換して使用されている（例えば、カルニチンの酒石酸塩；特公表２００１−５２４０７８号（特許文献１）、カルニチンのクエン酸マグネシウム塩；特公表２００１−５１９８０４号（特許文献２）、カルニチンのマグネシウムフマル酸塩；特公表２００１−５２４１０６号（特許文献３）、カルニチンのアミノエタンスルホン酸塩；特公表２００１―５１７２２７号（特許文献４））。
しかし、前記のＬ−カルニチン酒石酸塩等では、例えば１００％酒石酸塩の場合、Ｌ−カルニチン純分含量は約６７重量％となり、成形体に配合した場合、Ｌ−カルニチンとしての有効成分の含量が少なくなってしまうこと、前処理の生産性が悪いこと、入手性が悪いことなどの問題がある。
【０００３】
Ｌ−カルニチンを前記のような塩としないで、前処理する技術が開示されている。例えば、特公表２００２−５４０１５３号（特許文献５）には、Ｌ-カルニチン分子内塩、アルカノイルＬ−カルニチン分子内塩に対して、４〜８重量％の顆粒化／結合物質（ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子）を含有することを特徴とする顆粒化生成物、さらに前記顆粒化生成物の重量に対して０．１〜１重量％の無定形シリカを含有する顆粒化生成物を得る製造方法が開示されている。
しかしながら、この方法は、Ｌ−カルニチン粉末を用いて、その粉末を流動層内に投入し、顆粒化／結合物質を溶媒に溶かした液体を直接Ｌ−カルニチン粉末に噴霧、顆粒化するため、吸湿、潮解性を考慮しながらの工程管理が困難であることや、得られた顆粒化生成物は、水溶性高分子等の腸溶性材料を使用しており所望の防湿性が十分に得られない。
したがって、前記の方法で得られた顆粒化生成物を用いて錠剤等の圧縮成形物中に高含有にすることは種々の打錠障害を引き起こす可能性が高い問題がある。
【０００４】
前記の打錠の障害としては、例えば、キャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキング、クラムシェル等が挙げられる。
以上のような状況で、
（１）吸湿防止性に優れる、
（２）Ｌ−カルニチンを高含有できる、
（３）直接圧縮成型できる
等の物性に優れた、成形体に使用できるＬ−カルニチンの配合物が望まれていたが、未だ十分に商品化できず、長期に吸湿性を抑制できる成形体、さらにはＬ−カルニチンを高含有にした圧縮成形体あるいはその製造方法が未だ得られていないのが現状である。
【０００５】
【特許文献１】特公表２００１−５２４０７８号
【特許文献２】特公表２００１−５１９８０４号
【特許文献３】特公表２００１−５２４１０６号
【特許文献４】特公表２００１―５１７２２７号
【特許文献５】特公表２００２−５４０１５３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の第１の目的は、Ｌ−カルニチンを高含有率で含みながら、長期の耐吸湿性、耐潮解性を有し、錠剤硬度が十分であるＬ−カルニチン圧縮成形体を提供することにある。
本発明の第２の目的は、Ｌ−カルニチンを高含有率で含み、さらに、オクタコサノール、カテキン類を含みながら、長期の耐吸湿性、耐潮解性を有し、錠剤硬度が十分なＬ−カルニチン圧縮成形体を提供することにある。
本発明の第３の目的は、より表面吸湿性防止効果の強いＬ−カルニチン圧縮成形体を提供することにある。
本発明の第４の目的は、Ｌ−カルニチンを高含有率含ませることができ、オクタコサノール、カテキン類等を容易に含ませることができ、打錠障害がなく圧縮成形ができるＬ−カルニチン圧縮成形体の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記の問題点に鑑み、鋭意検討した結果、Ｌ−カルニチンを高含有率で含む圧縮成形体において、成形体に所定量の油性成分を含み、しかも油性成分が一定の条件下でＬ−カルニチンを被覆した状態にあるとき、前記の問題点が解決できることの知見を得て、本発明を完成した。そして、このようなＬ−カルニチン圧縮成形体はＬ−カルニチン所定量を芯材として含み、前記の芯材の表面に融点４０℃以上である油性成分を所定量被覆させてなる油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を作製し、その油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末の特定量と、賦形剤や滑沢剤等の粉末とを所定量混合して圧縮成形することにより製造できる。
本発明は、次の[１] 〜[４] である。
[１] Ｌ−カルニチン、油性成分、賦形剤、及び滑沢剤を含む圧縮成形体であって、成形体１００重量部中に、Ｌ−カルニチン粉末６０〜９０重量％及び融点４０℃以上の油性成分１０〜４０重量％から構成され表面に油性成分を被覆してなる平均粒径１０〜１０００μｍのＬ−カルニチン粉末を１１〜６７重量部含むＬ−カルニチン圧縮成形体。
[２] 成形体１００重量部中にオクタコサノール０．０１〜１重量部又は、カテキン類０．１〜１０重量部含む前記[１]に記載のＬ−カルニチン圧縮成形体。
[３] 前記[１]又は[２]に記載の成形体に、さらに防湿性コーティング基材で表面コーティングしてなる成形体。
[４] 下記のＡ成分１１〜６７重量％とＢ成分３３〜８９重量％とを、成形体１００重量部中にＬ−カルニチン１０〜５５重量部及び油性成分１〜２０重量部を含むように混合した後、圧縮成形するＬ−カルニチン圧縮成形体の製造方法。
Ａ成分：カルニチン粉末６０〜９０重量％及び融点４０℃以上の油性成分１０〜４０重量％から構成され、表面に油性成分を被覆してなる平均粒径１０〜１０００μｍのＬ−カルニチン粉末。
Ｂ成分：賦形剤、滑沢剤を含む粉末。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の[１]の発明によると、Ｌ−カルニチンを高含有率で含みながら、長期の耐吸湿性、耐潮解性を有し、錠剤硬度が十分であるＬ−カルニチン圧縮成形体が提供される。本発明の圧縮成形体である打錠成形体は、錠剤またはチュアブルな食品、健康補助食品、医薬品、医薬部外品として、好適に適用することができる。
本発明の[２]の発明によると、Ｌ−カルニチンを高含有率で含み、さらに、オクタコサノール、カテキン類を含みながら、長期の耐吸湿性、耐潮解性を有し、錠剤硬度が十分なＬ−カルニチン圧縮成形体が提供される。本発明の圧縮成形体である打錠成形体は、錠剤またはチュアブルな食品、健康補助食品、医薬品、医薬部外品として、好適に適用することができる。
本発明の[３]の発明によると、より表面吸湿性防止効果の強いＬ−カルニチン圧縮成形体が提供される。
本発明の[４]の発明によると、Ｌ−カルニチンを高含有率含ませることができ、さらにオクタコサノール、カテキン類等を容易に含ませることができ、打錠障害がなく圧縮成形ができるＬ−カルニチン圧縮成形体の製造方法が提供される。この製造方法で製造される圧縮成形体はＬ−カルニチンを高含有率で含みながら、長期の耐吸湿性、耐潮解性を有し、錠剤硬度が十分である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明のＬ−カルニチン圧縮成形体は、成形体中に、Ｌ−カルニチンと油性成分とを含み、しかも、圧縮成形体中でＬ−カルニチンが油性成分にて被覆されていることを特徴とする。そして、このようなＬ−カルニチン圧縮成形体は予め油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末（Ａ成分）を作製し、その油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末（Ａ成分）と賦形剤や滑沢剤等の粉末（Ｂ成分）とを混合して圧縮成形することにより製造される。
本発明の原料として使用されるＬ−カルニチンは、ビタンミンＴとも言われ、次式の構造式で表される。
（ＣＨ3）３Ｎ＋ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）―ＣＨ2ＣＯＯＨ
なおＬ−カルニチンとは、本発明では、前記式の水酸基がアルカノイル基で変性された誘導体も含むものとする。
芯材に使用されるＬ−カルニチンとしては、天然の牛肉や豚肉などから抽出されたものでも工業的に化学合成されたものでもよいが、Ｌ−カルニチンとしての純分が高いほど、さらには合成品で純分含量がほぼ１００％に近いものが望ましい。前記のＬ−カルニチンの形態は、粉末であって、平均粒径およそ１０〜１０００μｍのＬ−カルニチン粉末である。芯材の平均粒径１０μｍより小さい場合には、表面積が大きくなり、吸湿、潮解しやすくなり、平均粒径が１０００μｍより大きい場合には、ハンドリング性が悪くなるので好ましくない。より好ましくは、芯材の平均粒径が５０μｍ〜５００μｍのＬ−カルニチン粉末である。
本発明の成形体に使用する油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末は、表面に融点４０℃以上である油性成分を被覆させてなる平均粒径１０〜１０００μｍであることを特徴とする。
【００１０】
また、本発明で用いる油性成分に用いる原料としては、食用油脂、脂肪酸エステル、ワックス、ろう、高級アルコール、その他の脂質などが挙げられる。
本発明で用いる融点４０℃以上の油性成分としては、前記の食用油脂、脂肪酸エステル、ワックス、ろう、高級アルコール、その他の脂質などの中で融点が４０℃以上であればよく、好ましくは４０℃〜９０℃の融点のものが挙げられる。前記の成分の分別したもの、水素添加した硬化物等が挙げられる。前記の成分は、適宜１種単独で、または２種以上のものを配合して選ぶことができる。
【００１１】
食用油脂としては、豚脂、牛脂、鶏油、鯨油、マグロ油、イワシ油、サバ油、サンマ油、カツオ油、ニシン油、肝油、大豆油、綿実油、サフラワー油、米油、コーン油、ナタネ油、パーム油、シソ油、エゴマ油、カカオ脂、落花生油、ヤシ油、月見草油、ボラージ油、ホホバ油、乳脂肪、バターなど、および、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどの合成トリグリセリドなどを配合した油脂が挙げられる。これらの融点の低い食用油脂は、前記の融点４０℃以上の油性成分と配合して融点を４０℃以上にして使用してもよい。また、前記の食用油脂の水素添加した硬化油が好ましく挙げられる。
【００１２】
脂肪酸エステルとしては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００１３】
ワックスとしては、カルナバワックスが挙げられ、ろうとしては、ミツロウ等が挙げられる。
【００１４】
高級アルコールとしては、炭素数２０ないし３８の直鎖、もしくは分岐鎖を持つアルコールである。このようなものとしては、例えば、エイコサノール（炭素数２０）、ドコサノール（炭素数２２）、運動能力増強などの生理活性があるヘキサコサノール（炭素数２６）、オクタコサノール（炭素数２８）、トリアコンタノール（ミリシルアルコールとも称される、炭素数３０）、テトラトリアコンタノール（炭素数３４）などが挙げられる。
【００１５】
またさらに、その他の脂質などの例としては、具体的には、例えば、グリコシルセラミド、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、フィトステロール、リコピン、ベータカロチン、ルテインなどが挙げられる。
油性成分は、その融点が４０℃より低い場合は、常温で融解する可能性があり、良好な被覆物を得ることができない。好ましくは、大豆油、サフラワー油、ナタネ油、パーム油等の硬化油が挙げられる。
本発明において、Ｌ−カルニチン粉末が油性成分で被覆されている油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を使用する。そして、Ｌ−カルニチン粉末６０〜９０重量％及び油性成分１０〜４０重量％から構成され表面に油性成分が被覆してなる油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を使用することが好ましい。油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末において、Ｌ−カルニチン粉末６０重量％未満、即ち油性成分が４０重量％を超えると、杵への付着性が圧縮される粉末同士の結着性よりも大きくなり、スティッキング等の打錠障害が発生しやすくなる。Ｌ−カルニチン粉末が９０重量％を超え、即ち油性成分が１０重量％未満では、Ｌ−カルニチンの吸湿性を抑えることができず、打錠機が濡れて連続打錠できない。この場合、成形体が得られてもできあがった成形体が吸湿を起こし、膨張さらには形が変形することとなる。
【００１６】
＜油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末（Ａ成分）の作製方法＞
次に、本発明の成形体に含まれるＬ−カルニチンの粉末粒子の表面を油性成分で被覆する製造方法（油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末の製造方法）について説明する。
油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末は、Ｌ−カルニチンの粉末を芯材として、その粉末の表面に、被覆剤として前記の融点４０℃以上の油性成分を用いて被覆物を作製することができる。
粉末被覆にあたっては、芯物質と融点４０℃以上の油性成分の粉状体とを互いに接触・衝突させる方法が挙げられる。具体的には公知のミキサー、ボールミル、電気乳鉢、効能率粉体混合装置、高速気流の対流により粉体を混合接触させる装置等を使用し、これにより粉体を互いに接触・衝突させるとともに、装置内壁および補助具と接触・衝突させ油性成分を芯物質に付着・被覆させる。使用する油性成分の粉体平均粒径は０．１μｍ〜１０００μｍが好ましく、１μｍ〜５０μｍがさらに好ましく挙げられ、芯物質の粉末と同程度またはそれ以下の粒径であることが好ましい。前記の方法で作製された油性成分被覆Ｌ−カルニチンを配合した成形体中の油性成分含量は１〜２０重量部、好ましくは、５〜１５重量部である。成形体中の油性成分含量が１重量部より少ない場合には、被覆効率が悪くなり、潮解性を十分に抑制することができず、打錠障害を発生しやすくなり好ましくない。また２０重量部より多い場合には、スティッキング等の打錠障害が発生しやすくなり好ましくない。
【００１７】
本発明で成形体を製造する際には、前記の油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末、賦形剤および滑沢剤が適宜使用される。
成形体中におけるＬ−カルニチンの含量は、１０〜５５重量部、好ましくは２０〜４０重量部である。芯材の含量が、１０重量部より少ない場合には、目的とするＬ−カルニチンを所定量摂取する場合に含量が少なくなり多量に成形体を摂取しなければならなく、含量が５５重量部より大きい場合には、打錠後の保存性が悪くなるばかりか、打錠障害などが発生しやすくなり、成形体の歩留まりが低くなる。
【００１８】
次にＢ成分について説明する。
賦形剤としては、乳糖、デキストリン、結晶セルロース、でんぷん、コーンスターチ、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、エリスリトール等の還元糖；果糖、ショ糖、ブドウ糖などの糖；アラビアガム、キサンタンガム、トラガントガム、グアガム、ジェランガム、ローカストビーンガム等のガム質；カゼインナトリウム、脱脂粉乳、乳タンパク、乳清タンパクなどのたんぱく質等が挙げられる。それらの中でも好ましくは、乳糖、デキストリン、結晶セルロース、マルチトール等が挙げられる。
【００１９】
本発明で適宜用いられる滑沢剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン、脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン、酵素分解レシチン、脂肪酸グリセリド、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸カルシウム塩やマグネシウム塩、硬化油、ワックス等が挙げられる。それらの中でも好ましくは、ショ糖脂肪酸エステルや、ステアリン酸マグネシウムが挙げられる。
【００２０】
前記の賦形剤、滑沢剤の配合量は、適宜選択することができる。通常、賦形剤は３３〜８８．９重量％、滑沢剤は０．１〜１０重量％配合することができる。その他成分が配合される場合にも前記配合比率は打錠性等を考慮し適宜選択すればよい。
【００２１】
＜その他成分＞
また、Ｂ成分として、本発明のＬ−カルニチン含有成形体には、生理活性を有するオクタコサノール、カテキン類を配合することができる。また、発明の効果を損なわない範囲において、その他の成分を配合することができる。その他の成分としては、呈味料、香料、着色料、ビタミン類、ミネラル類等を挙げることができる。
前記、オクタコサノールは、粉末の形状であり、流動性に富み、高含有のものが好ましいが、粉末の形状であれば、含量に係わらず、いずれのものでも添加することができる。
前記、カテキン類としては、例えば、エピカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレートなどが知られているが、カテキンを含むものであれば、いずれのものでも用いることができる。
目的にもよるが、オクタコサノールの含有量は、成形体１００重量部中に、０．０１〜１重量部程度、カテキン類の含有量は、成形体１００重量部中に、０．１〜１０重量部程度である。
【００２２】
＜成形体の製造方法＞
前記の油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末および賦形剤、滑沢剤等を配合したものは、直接圧縮成型して打錠成形体を得ることができる。打錠成形体の製造方法としては、例えば、前記の各成分の粉末をできるだけ均一に混合し、打錠機に直接フィードして打錠する方法が挙げられる。
Ａ成分とＢ成分の混合割合は、成形体１００重量部中にＡ成分を１１〜６７重量部含むこと、即ち、Ａ成分１１〜６７重量％とＢ成分３３重量部〜８９重量％であることが好ましい。Ａ成分が１１重量％未満、即ちＢ成分が８９重量％を超える場合、成形体中のＬ−カルニチン成分の含有量が少なくなり、使用時に多量の粒数を摂取することになり、コストアップとなり、さらにハンドリング性が悪くなる。Ａ成分が６７重量％を超えるとき即ちＢ成分が３３重量％未満である場合、スティッキングなどの打錠障害が発生し、連続打錠できなくなる。
ここで、前記打錠機としては、特に限定されないが、ロータリー打錠機コレクト１２ＨＵ（菊水製作所製）等の打錠機が挙げられ、低圧力で、成形することができる。その圧力としては、例えば１〜３ｔ／ｃｍ２程度の低圧力で成形が可能である。
【００２３】
本発明の打錠成形体の錠剤硬度は、３〜２０ｋｇｆで、好ましくは５〜１５ｋｇｆである。錠剤硬度が３ｋｇｆより低い場合は、得られた成形体が製造ライン上もしくは流通過程で壊れやすくなり好ましくない。また、錠剤硬度が２０ｋｇｆより高い場合は、硬すぎて、テクスチャーが悪いばかりでなく内容物が溶出しにくいことから吸収率が悪くなる可能性もあり、好ましくない。なお、このようにして得られた成形体の大きさは、特に限定されないが、Ｌ−カルニチンの摂取量、その他の配合物の配合量や摂取回数により、適宜選択することが好ましい。例えば、服用の点から、１錠の大きさは通常直径５〜２０ｍｍが好ましく、またその重量は２００〜２０００ｍｇが好ましい。また前記成形体の形状は、丸型、四角型、六角型、円柱型さらには碁石型等様々あるが特に限定されるものではない。
【００２４】
本発明の成形体を、さらに防湿性コーティング基材で表面コーティングすると、吸湿抑制をさらに向上させることができる。前記のコーティング基材としては、例えば、マルチトール等の糖アルコール類、天然多糖類、蛋白質、シェラック（豆科等の植物に寄生するラック貝殻虫の分泌する天然樹脂）等の樹脂類、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが知られており、また医薬品として使用の場合には医薬品添加剤に指定される化学合成コーティング基材が知られており、いずれのコーティング基材でも用いることができる。また、前記コーティング基材の成形物に対しての比率は特に限定されないが、通常、素錠に対して１重量部以上用いられる。本発明のコーティング基材によるコーティング工程は、コーティング基材を水もしくは水と溶媒の混合液もしくは溶媒に懸濁したものをコーティングすることにより行なうことができ、具体的には例えば、ドリアコーター（株式会社パウレック製）などのコーティング機を用いて、成形体にコーティング基材の懸濁液をスプレーコーティングすることにより行われるが、公知のコーティング方法や公知のコーティング装置であればどのような方法や装置も用いることができる。コーティング工程における乾燥温度、すなわちコーティング基材の懸濁液により成形物をコーティングした後の乾燥温度は特に限定されるものでないが、通常６０〜９０℃の温度で乾燥することが好ましいが適宜設定することもできる。
【００２５】
本発明の成形体は前記のように錠剤またはチュアブルな食品、健康補助食品、医薬品、医薬部外品として、適用することができる。
圧縮成形体中のカルニチンの含量にもよるが、通常２０ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／１日程度の摂取量が望ましい。
【実施例】
【００２６】
本発明を具体例に基づいて、さらに詳細に説明する。
１．＜成形体の打錠条件＞；
油性成分被覆Ｌ−カルニチン、賦形剤、滑沢剤等を配合した試料を用い、回転式打錠機８Ｆ３型（菊水製作所（株）製）を使用して、直径が８ｍｍφ、打錠圧１．５ｔ／ｃｍ２、錠剤重量３００ｍｇ／粒の条件で圧縮成形した。
【００２７】
２．＜打錠性の評価試験方法＞
前記の打錠条件で１００００錠成形し、次の打錠障害の各項目について、目視で観察して各個数を計測した。
評価基準は各項目全てに対して、０個の場合；打錠性○、１個以上の場合；×として示した。
また、打錠機内が吸湿により水滴がついてしまい連続打錠不可能な状態になったものも×とした。
キャッピング；錠剤の凸部が帽子状に剥離する現象をいう。
ラミネーティング；錠剤が層状に割れる現象をいう。
バインディング；錠剤の表面の一部が、杵、臼またはロールに付着する現象をいう。
スティッキング；杵、臼面に粉末が付着し、錠剤の表面が曇りを生じる現象をいう。
【００２８】
３．＜錠剤硬度の測定方法＞
成形して得られた錠剤は、富山産業(株)製の錠剤硬度計ＴＨ−２０３ＣＰを使用して、その硬度を測定し、各錠剤につき任意に採取した１０錠の測定平均値を示した。
４．＜圧縮成形物の吸湿評価方法＞
油性成分で被覆されたＬ−カルニチン粉末を含んだ成形体の吸湿性を常温で１週間放置し、官能評価した。
吸湿性が十分に防止できているものを◎、吸湿性が防止できているものを○、吸湿性が防止できていないものを×とした。
【００２９】
実施例１
１−１＜油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末の製造＞
Ｌ−カルニチン粉末〔ロンザ（株）商品名Ｌ−カルニチン、純度１００％、平均粒径３００μｍ〕８０重量部、油性成分として融点６７℃のナタネ硬化油〔平均粒径１０μｍ〕２０重量部を用いて、奈良ハイブリダイゼーションシステム（（株）奈良機械製作所製）で２０分間処理して油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を得た。
１−２＜圧縮成形体の製造＞  得られた油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を４０重量部（被覆油性成分として８重量部、Ｌ−カルニチン純分含量として３２重量部）、結晶セルロース［旭化成（株）商品名セオラスＳＴ−２］１５重量部、乳糖造粒物［旭化成（株）商品名ＳＵＰＥＲ-ＴＡＢ］４０重量部、ショ糖脂肪酸エステル［三菱化学フーズ（株）商品名シュガーエステルＳ３７０Ｆ］５重量部を用いて、１０分間よく混合し、前記の圧縮成型体の製造条件方法に基づいて圧縮成型してＬ−カルニチン圧縮成形体を得た。
【００３０】
１−３．＜打錠性の評価＞
前記の打錠条件で１００００錠成形し、前記の打錠性の評価試験方法に従い障害の各項目について、目視で観察して各個数を計測した。
得られた１００００錠のキャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキング等打錠障害はいずれも観察されず良好であった。
【００３１】
成形して得られた錠剤は、前記の錠剤硬度の測定方法によりその硬度を測定し、各錠剤につき任意に採取した１０錠の測定平均値を表１に示した。
【００３２】
１−４．＜圧縮成形物の吸湿評価＞
得られた１００錠について、前記の圧縮成形体の吸湿評価方法に従い測定した結果は、いずれも良好で、吸湿性が十分防止できた。
結果を表１に示す。
【００３３】
実施例２〜１３
実施例１と同様にして表１に示す配合組成で油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を含んだ成形体を得、その際の打錠性と吸湿性を評価した。結果を表１に示す。
【００３４】
比較例１
１−１＜Ｌ−カルニチン粉末の製造＞
Ｌ−カルニチン粉末〔ロンザ（株）商品名Ｌ−カルニチン、純度１００％〕８０重量部、油性成分として融点６７℃のナタネ硬化油２０重量部を用いて、奈良ハイブリダイゼーションシステム（（株）奈良機械製作所製）で２０分間処理して油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を得た。
１−２＜圧縮成形体の製造＞
得られた油性成分被覆Ｌ−カルニチン粉末を７０重量部（被覆油性成分として１４重量部、Ｌ−カルニチン純分含量として５６重量部）結晶セルロース[旭化成（株）商品名セオラスＳＴ−２]１０重量部、乳糖造粒物[旭化成（株）商品名ＳＵＰＥＲ-ＴＡＢ]１５重量部、ショ糖脂肪酸エステル[三菱化学フーズ（株）商品名シュガーエステルＳ３７０Ｆ]５重量部を用いて、１０分間よく混合し、前記の圧縮成形体の製造条件と同様にして圧縮成形し、圧縮成形体を得た。
前記の打錠条件で１００００錠成形し、打錠性の各項目について、目視で観察したところ、９０００錠以上にスティッキングが発生し、良好な錠剤を得ることができなかった。
【００３５】
比較例２
２−１．＜圧縮成形体の製造＞
Ｌ−カルニチン粉末〔ロンザ（株）商品名Ｌ−カルニチン、純度１００％、平均粒径３００μｍ〕３５重量部（Ｌ−カルニチン純分含量として３５重量部）結晶セルロース[旭化成（株）商品名セオラスＳＴ−２]１５重量部、乳糖造粒物[旭化成（株）商品名ＳＵＰＥＲ-ＴＡＢ]４５重量部、ショ糖脂肪酸エステル[三菱化学フーズ（株）商品名シュガーエステルＳ３７０Ｆ]５重量部を用いて、１０分間よく混合し、回転式打錠機８Ｆ３型（菊水製作所（株）製）を使用して、前記と同様な条件で圧縮成形して、錠剤の成形体を得た。  得られた錠剤には打錠障害は発生しなかったが、打錠機内が吸湿により、濡れが発生し、できあがった錠剤表面も湿気を帯びていた。
前記で得られた錠剤を常温で１週間保存したところ、吸湿が激しく、形が完全に崩れた。
【００３６】
比較例３〜１５
比較例１または２と同様にして表２に示す配合組成で成形物を得、その際の錠剤硬度、打錠性、吸湿性を評価した。結果を表２に示す。
【００３７】
【表１】
2005104972.tif 000002
【００３８】
【表２】
2005104972.tif 000003
【００３９】
実施例１４；成形物の表面コーティング  前記実施例１で得られた錠剤を１ｋｇ、およびコーティング成分として、シェラック３０ｇをエタノール濃度７０％水溶液１２０ｇに溶解、懸濁したフィルムコーティング液を用い、コーティング機（ハイコーターＨＣＰ−１７０、フロイント産業）にて素錠１錠３００ｍｇに対して９ｍｇコーティングし、フィルムコーティング錠を得た。
３−２＜圧縮成形物を表面コーティングした成形物の吸湿評価方法＞
前記で得られたフィルムコーティング成形物をシャーレに入れ、蓋をせずに加速条件である４０℃、７５％Ｒｈ環境下に２時間放置し、官能評価した。
吸湿性が完全に防止できているものを◎、吸湿性がほぼ防止できているものを○、吸湿性が防止できていないものを×とした。
前記で得られた錠剤の官能評価を行なったところ、吸湿性は完全に防止できており、表面状態も良好であった。
結果を表３に示す。
【００４０】
実施例１５〜１６
実施例１４と同様にして表３に示す配合組成でフィルムコーティング錠を得、その際の吸湿性を評価した。結果を表３に示す。
【００４１】
【表３】
2005104972.tif 000004
【００４２】
以上の結果から、本発明のＬ−カルニチン圧縮成形体（実施例１〜１３）は、比較例のＬ−カルニチン圧縮成形体（比較例１〜１５）に比べて、錠剤硬度、打錠性や吸湿防止の点で優れていることがわかる。
Ｌ−カルニチンを単独で含む場合（比較例２〜４、比較例６）は、錠剤硬度、打錠性や吸湿防止の点で十分ではないことがわかる。油性成分を含んでいても油性成分によりＬ−カルニチン粉末が被覆されていない場合（比較例１５）は、錠剤硬度、打錠性や吸湿防止の点で十分ではないことがわかる。さらにカルニチン粉末が油性成分で被覆されていても、油性成分の被覆量が一定の量に満たない場合（比較例１２）、あるいは多過ぎる場合（比較例１３）、さらに、これらの要件を満たしても圧縮成形体に含まれる油脂被覆Ｌ−カルニチン粉末の量が一定の要件を満たない場合（比較例１、比較例５、比較例７〜１１）には、錠剤硬度、打錠性や吸湿防止の点で十分ではないことがわかる。
さらに、公知技術との比較では、Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩を使用したとき、Ｌ−カルニチン濃度が３３．５重量部であっても錠剤硬度、打錠性や吸湿防止の高いＬ−カルニチン圧縮成形体は製造できず（比較例１４）、本発明の方法が優れていることがわかる。
また、本発明のコーテイング錠である実施例１４〜１６は、実施例１に比べて、成形された成形体の表面吸湿性防止効果の点でさらに優れていることがわかる。