(57)【要約】【課題】  本発明は、優れたＭＬＲ阻害作用を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。【解決手段】  一般式【化１】2005145956.tif 000023  ［式中、  Ｒ1は、低級アルキル基；Ｒ2は、アリール基等；Ａは、−ＮＨ−等；Ｒ３は、−ＮＨＲ６基（式中、Ｒ６は、アリール基等）等；Ｒ４は、水素原子等；Ｒ5は、複素環基等］を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。【選択図】  なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2005145956.tif 000021
［式中、
Ｒ１は、低級アルキル基を示し、
Ｒ２は、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し、
Ａは、−ＮＨ−又は酸素原子を示し、
Ｒ３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、複素環基又は−ＮＨＲ６基（式中、Ｒ６は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたシクロアルキル基、アリール基、複素環基、アラルキル基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示す。）を示し、
Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキル基で置換された低級アルキル基、アリール基、複素環基、アラルキル基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し（ただし、Ｒ３が水素原子を示し、かつＲ４が水素原子を示す場合は除く。）、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基、−ＮＲ７Ｒ８基又は−ＯＲ７基（Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、置換基群ｃから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換された低級アルキル基、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示す。）を示し、但し、次式
【化２】
2005145956.tif 000022
{式中、Ｔは、Ｎ又はＣＨであり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＮＺ（Ｚは置換基群ｂから選択される任意の基）である}で表される基を除き、
置換基群ａは、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、ジ−低級アルキルアミノスルホニル基、モノ−シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-（ヒドロキシ低級アルキル）アミノスルホニル基、モノ-（カルボキシ低級アルキル）アミノスルホニル基、含窒素飽和複素環スルホニル基及び−ＳＯ３Ｈ基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、アリール基、アリールオキシ基、複素環基、ハロゲノアリール基、ハロゲノアリールオキシ基、１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル基及び１−（４−メチルスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル基からなる群を示し、
置換基群ｃは、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、モノ−アシルアミノ基、アシル部位が置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−アシルアミノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、アリール基、アリールオキシ基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリールオキシ基及び置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基からなる群を示す。］
を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、Ｒ１がメチル基、エチル基又はｎ−プロピル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項１において、Ｒ１がメチル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がピリジル基又は（低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ−シクロアルキルアミノスルホニル基及びモノ−（カルボキシ低級アルキル）アミノスルホニル基）から選択される任意の基で４位が置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ａが−ＮＨ−であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がアリール基、複素環基、モノ−アリールアミノ基、モノ−複素環アミノ基又はフェニル部位が（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基又はフェニル部位が（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がフェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基又は２−フルオロフェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１３から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、アリール基、複素環基、アラルキル基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１３から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、芳香族複素環基、縮合二環式へテロアリール基、ベンジル基又は（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１乃至１３から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、ベンジル基又は（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１乃至１３から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、ベンジル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１乃至１３から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項において、Ｒ５が水素原子、複素環基、複素環基で１個置換された複素環基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基又は低級アルキル部位が、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、複素環基及び置換基群ｂから選択される任意の基で１乃至３個置換されたアリール基から選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基若しくは低級アルキルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項において、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項において、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項において、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１において、
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン、
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン、
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニルピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-o-トルイルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン、
4-(1-{[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-[1-({5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-ピロール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、又は
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２４】
請求項１乃至２３から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１乃至２３から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する混合リンパ球培養反応を阻害するための医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１乃至２３から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は炎症性疾患、臓器特異的自己免疫疾患、臓器非特異的自己免疫疾患若しくはアレルギー性疾患の予防及び／又は治療のための医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１乃至２３から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療のための医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１乃至２３から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌細胞の抑制のための医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１乃至２３から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌化したリンパ球の抑制のための医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１乃至２３から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は慢性関節リウマチの予防及び／又は治療のための医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、混合リンパ球培養反応（Mixed Lymphocyte Reaction：以下、ＭＬＲと略す。）阻害作用を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩及びそれらを有効成分として含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応は、移植を受ける側の自己リンパ球細胞と、移植される側の組織内の非自己細胞とが反応し、リンパ球細胞が活性化・増殖し、攻撃排除することにより生じる。
【０００３】
この拒絶反応は、１）非自己細胞の認識、２）リンパ球細胞の表面の共刺激分子の発現増加や増殖性サイトカインの産生、３）リンパ球の活性化・増殖、４）増殖したリンパ球細胞による移植片への攻撃などのステップからなる多段階反応である。リンパ球による非自己細胞の認識は、主要組織適合性抗原（Major Histocompatibility; MHC）を介して行われる。MHCの違いにより非自己細胞を認識し活性化されたリンパ球細胞は、インターロイキン２（以下、IL-2と略す。）と呼ばれるサイトカインなどを産生し、このIL-2により、各種免疫細胞が増殖活性化される。また、活性化されたリンパ球は膜表面に発現した共刺激分子を介して、各種免疫細胞を増殖活性化させる。増殖活性化されたT細胞、B細胞、キラーT細胞などが、移植されたリンパ球・組織細胞を攻撃排除する（非特許文献１）。
【０００４】
ＭＬＲはこの拒絶反応における、自己リンパ球の非自己リンパ球への活性化増殖反応を反映した簡易な評価系と考えられ、既存の免疫抑制剤の開発において多用されている評価系の一つとなっている。近年見出された、移植の拒絶反応の抑制に有効である化合物のいくつかは、本系においても著明な抑制作用を示すことが明らかとなっている（非特許文献２)。従って、ＭＬＲを阻害する化合物は、骨髄移植・臓器移植などにおける拒絶反応を抑制し、移植された骨髄・臓器の長期の生着を維持する有用な薬剤として期待される。
【０００５】
一方、ＭＬＲを評価する実験系は、リンパ球細胞の増殖・殺細胞活性など細胞性免疫、及び抗体産生などの液性免疫機能を反映した実験系であることから、ＭＬＲ阻害作用を有する薬剤は、細胞性免疫機能・液性免疫機能の過剰が関与する以下の疾患に対しても有効であると考えられている。
【０００６】
すなわち、細胞性免疫機能・液性免疫機能の過剰は、炎症性疾患である慢性関節リウマチや、臓器特異的自己免疫疾患である多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬、及びシェーグレン症候群、臓器非特異的自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス、アレルギー性疾患である鼻炎・喘息・アトピー性皮膚炎の疾患に関与していると考えられていることから[非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９]、ＭＬＲ阻害剤が上記疾患の治療又は予防において、有効性を示すと考えられている。
【０００７】
以上の背景から、優れたＭＬＲ阻害作用を有する化合物を見出すことが試みられている。
【非特許文献１】IMMUNOBIOLOGY 3rdedition, 67
【非特許文献２】IMMUNOBIOLOGY 3rdedition, 505
【非特許文献３】Immunol. Today, Vol.16, 34-38, (1995)
【非特許文献４】Science Vol.260, 547-549, (1993)
【非特許文献５】Immunity, Vol.3, 171-174, (1995)
【非特許文献６】J. Exp. Med., Vol.190, 995-1003, (1999)
【非特許文献７】Kidney Int., Vol.52, 52-59, (1997)
【非特許文献８】J. Exp. Med., Vol.185, 65-70, (1997)
【非特許文献９】NANZANDO'S MEDICAL DICTIONARY, 797
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らは、ＭＬＲ阻害作用を有する誘導体について鋭利研究を行った結果、本発明のピリミジン誘導体が、優れたＭＬＲ阻害作用を有し、細胞毒性が低く、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤、選択的殺細胞活性による癌細胞の抑制剤（例えば、癌化したリンパ球の抑制剤）或いは、炎症性疾患である慢性関節リウマチ、臓器特異的自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬又はシェーグレン症候群）、臓器非特異的自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス）若しくはアレルギー性疾患（例えば、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎）の予防剤及び／又は治療剤（好適には、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤又は慢性関節リウマチの予防剤及び／又は治療剤）として有用であることを見出し、本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、（１）一般式
【００１０】
【化１】
2005145956.tif 000002
【００１１】
［式中、
Ｒ１は、低級アルキル基を示し、
Ｒ２は、アリール基、複素環基、置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し、
Ａは、−ＮＨ−又は酸素原子を示し、
Ｒ３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、複素環基又は−ＮＨＲ６基（式中、Ｒ６は低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたシクロアルキル基、アリール基、複素環基、アラルキル基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示す。）を示し、
Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキル基で置換された低級アルキル基、アリール基、複素環基、アラルキル基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し（ただし、Ｒ３が水素原子を示し、かつＲ４が水素原子を示す場合は除く。）、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基、−ＮＲ７Ｒ８基又は−ＯＲ７基（Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、置換基群ｃから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換された低級アルキル基、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示す。）を示し、但し、次式
【００１２】
【化２】
2005145956.tif 000003
【００１３】
{式中、Ｔは、Ｎ又はＣＨであり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＮＺ（Ｚは置換基群ｂから選択される任意の基）である}で表される基を除き、
置換基群ａは、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ−シクロアルキルアミノスルホニル基、モノ-（ヒドロキシ低級アルキル）アミノスルホニル基、ジ−低級アルキルアミノスルホニル基、モノ-（カルボキシ低級アルキル）アミノスルホニル基、含窒素飽和複素環スルホニル基及び−ＳＯ３Ｈ基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルフィニル基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、アミノスルホニル基、ヒドロキシ基、アリール基、アリールオキシ基、複素環基、ハロゲノアリール基、ハロゲノアリールオキシ基、１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル基及び１−（４−メチルスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル基からなる群を示し、
置換基群ｃは、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、モノ−アシルアミノ基、アシル部位が置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−アシルアミノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、アリール基、アリールオキシ基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリールオキシ基及び置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基からなる群を示す。］
を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。
【００１４】
本発明において、好適には、
（２）  （１）において、
Ｒ１がメチル基、エチル基又はｎ−プロピル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４）  （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（５）  （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２がピリジル基又は（低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ−シクロアルキルアミノスルホニル基及びモノ−（カルボキシ低級アルキル）アミノスルホニル基）から選択される任意の基で４位が置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（６）  （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（７）  （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（８）  （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（９）  （１）乃至（８）から選択されるいずれか一項において、
Ａが−ＮＨ−であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１０）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３がアリール基、複素環基、モノ−アリールアミノ基、モノ−複素環アミノ基又はフェニル部位が（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１１）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基又はフェニル部位が（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１２）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１３）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３がフェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基又は２−フルオロフェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１４）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１５）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３が３−ピリジル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基又は５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１６）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、アリール基、複素環基、アラルキル基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１７）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、芳香族複素環基、縮合二環式へテロアリール基、ベンジル基又は（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１８）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、ベンジル基又は（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１９）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、ベンジル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２０）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２１）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２２）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、芳香族複素環基、縮合二環式へテロアリール基又は（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２３）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基又は（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２４）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、２−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基又は３−メトキシフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２５）  （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２６）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキル基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基、−ＮＲ７Ｒ８基又は−ＯＲ７基（Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、置換基群ｃから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換された低級アルキル基、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示す。）であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２７）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、複素環基、複素環基で１個置換された複素環基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基又は低級アルキル部位が、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、複素環基及び置換基群ｂから選択される任意の基で１乃至３個置換されたアリール基から選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基若しくは低級アルキルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２８）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２９）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３０）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３１）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、複素環基、複素環基で１個置換された複素環基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基又は低級アルキル部位が、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、複素環基及び置換基群ｂから選択される任意の基で１乃至３個置換されたアリール基から選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３２）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−[１，２，３]−トリアゾリル基、２−[１，２，３]−トリアゾリル基、１−[１，２，４]−トリアゾリル基、４−[１，２，４]−トリアゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基又は低級アルキル部位が、３−ピリジル基、４−ピリジル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、モノ−メトキシフェニル基、ジ−メトキシフェニル基及びアミノスルホニルフェニル基から選択される任意の基で１個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３３）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基又は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３４）  （１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基又は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３５）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが−ＮＨ−であり、Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基又はフェニル部位が（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、ベンジル基又は（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３６）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが−ＮＨ−であり、Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、ベンジル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であり、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３７）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが−ＮＨ−であり、Ｒ３が３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であり、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３８）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが−ＮＨ−であり、Ｒ３がフェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基又は２−フルオロフェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であり、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３９）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが−ＮＨ−であり、Ｒ３がフェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基又は２−フルオロフェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、フェニル基、３−チエニル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であり、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４０）  （１）において、
Ｒ１が、メチル基であり、Ｒ２が、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたアリール基であり、Ａが、−ＮＨ−であり、Ｒ３が、アリール基、複素環基、モノ−アリールアミノ基、モノ−複素環アミノ基又はフェニル部位が（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基であり、Ｒ５が、水素原子、複素環基、複素環基で１個置換された複素環基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基又は低級アルキル部位が、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、複素環基及び置換基群ｂから選択される任意の基で１乃至３個置換されたアリール基から選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４１）  （１）において、
Ｒ１が、メチル基であり、Ｒ２がピリジル基又は（低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ−シクロアルキルアミノスルホニル基及びモノ−（カルボキシ低級アルキル）アミノスルホニル基）から選択される任意の基で４位が置換されたフェニル基であり、Ａが、−ＮＨ−であり、Ｒ３が、３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基又はフェニル部位が（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、芳香族複素環基、縮合二環式へテロアリール基又は（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、Ｒ５が水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−[１，２，３]−トリアゾリル基、２−[１，２，３]−トリアゾリル基、１−[１，２，４]−トリアゾリル基、４−[１，２，４]−トリアゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基又は低級アルキル部位が、３−ピリジル基、４−ピリジル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、モノ−メトキシフェニル基、ジ−メトキシフェニル基及びアミノスルホニルフェニル基から選択される任意の基で１個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４２）  （１）において、
Ｒ１が、メチル基であり、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが、−ＮＨ−であり、Ｒ３が、３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基又は（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、Ｒ５が、水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基又は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４３）  （１）において、
Ｒ１が、メチル基であり、Ｒ２が４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが、−ＮＨ−であり、Ｒ３が、３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であり、Ｒ４が、水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、２−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基又は３−メトキシフェニル基であり、Ｒ５が、水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基又は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４４）  （１）において、
Ｒ１が、メチル基であり、Ｒ２が、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基であり、Ａが、−ＮＨ−であり、Ｒ３が、３−ピリジル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基又は５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基であり、Ｒ４が、水素原子、フェニル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であり、Ｒ５が、水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基又は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基であるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４５）  （１）において、
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン、
[4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-フェニルアミン、
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン、
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニルピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
[4-{N'[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-2-イル]-フェニルアミン、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(2-フェニルアミノ-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-o-トルイルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン、
4-(1-{[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
5-(4-フルオロ-フェニル)-6-{N'-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン、
4-(1-{[5-ベンジル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エタノール、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-[1-({5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
N2-(4-フルオロ-フェニル)-6-{N'-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン、
4-(1-{[2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-ピロール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-ピロール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、又は
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４６）  （１）において、
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン、
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン、
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニルピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-o-トルイルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン、
4-(1-{[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-[1-({5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-ピロール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、又は
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４７）  （１）において、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン、
N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン、
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン、
4-(2-{2-フェニルアミノ-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン、
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニルピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-[1-({6-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチルアミノ]-2-フェニルアミノ-ピリジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-[2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(6-アゼチジン-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-(6-アミノ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ}-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(6-メチルアミノ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-[1-({6-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)-エチルアミノ]-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(2-フェニルアミノ-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-メチルフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-o-トルイルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-ピリジン-3-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
(4-{N'[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニル-6-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
4-{1-[(6-ジメチルアミノ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
(6-ジメチルアミノ-4-{N'[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
(6-(2-メトキシエチルアミノ)-4-{N'[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニル-ピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
4-(1-{[5-(3-メトキシフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(5-ナフタレン-1-イル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(5-ビフェニル-3-イル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(2-フェニルアミノ-5-p-トルイルピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(3-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-(4-メチルスルファニルフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-クロロフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2,3-ジメチルフェニル)-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(2,3-ジヒドロインドール-1-イル)-5-フェニル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(2-フルオロフェニルアミノ)-5-フェニルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
(4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホニルアミノ)-酢酸、
(4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルフォニルアミノ)-酢酸、又は
[4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホニルアミノ]-酢酸
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４８）  （１）において、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン、
N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン、
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン、
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニルピリミジン-2-イル)-フェニルアミン、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-[1-({6-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチルアミノ]-2-フェニルアミノ-ピリジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-[2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-{1-[(6-アゼチジン-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-{1-(6-アミノ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ}-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-{1-[(6-メチルアミノ-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド、
4-[1-({6-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)-エチルアミノ]-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-メチルフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン、
4-{1-[(5-ビフェニル-3-イル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
N-メチル-4-(1-{[5-(4-メチルスルファニルフェニル)-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[5-(2,3-ジメチルフェニル)-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(2,3-ジヒドロインドール-1-イル)-5-フェニル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
4-(1-{[2-(2-フルオロフェニルアミノ)-5-フェニルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド、
(4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホニルアミノ)-酢酸、又は
[4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホニルアミノ]-酢酸
からなる群から選択されるピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４９）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（５０）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する混合リンパ球培養反応を阻害するための医薬組成物、
（５１）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は炎症性疾患、臓器特異的自己免疫疾患、臓器非特異的自己免疫疾患若しくはアレルギー性疾患の予防及び／又は治療のための医薬組成物、
（５２）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療のための医薬組成物、
（５３）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌細胞の抑制のための医薬組成物、
（５４）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する癌化したリンパ球の抑制のための医薬組成物、
（５５）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載されたピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制又は慢性関節リウマチの予防及び／又は治療のための医薬組成物
を挙げることができる。
【００１５】
本発明において、「低級アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、メチル、エチル又はｎ−プロピル基であり、更により好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基であり、特に好適には、メチル基である。
【００１６】
本発明において、「アリール基」は、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニル、アントラセニル又はフルオレニル基のような炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基であり、好適には、Ｃ6−Ｃ10アリール基であり、より好適には、フェニル又はナフチル基であり、更により好適には、フェニル又は１−ナフチル基であり、特に好適には、フェニル基である。
【００１７】
本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至４個含む５乃至７員複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「芳香族複素環基」、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような部分若しくは完全還元型の飽和複素環基であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式へテロアリール基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、Ｒ２においては、好適には、６員芳香族複素環基であり、より好適には、ピリジル基であり、更により好適には、４−ピリジル基であり、Ｒ３においては、好適には、３−ピリジル又は１−インドリニル基であり、より好適には３−ピリジル基であり、Ｒ６においては、好適には、３−ピリジル基であり、Ｒ４においては、好適には、２−チエニル、３−チエニル、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル又は１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基であり、より好適には、３−チエニル、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル又は１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基であり、更により好適には、３−チエニル又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であり、特に好適には、３−チエニル基であり、Ｒ５においては、好適には、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、１−ピロリル、１−[１，２，３]−トリアゾリル、１−[１，２，４]−トリアゾリル、４−[１，２，４]−トリアゾリル、１−アゼチジニル又は１−ピロリジニル基であり、より好適には、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、１−ピロリル、１−アゼチジニル又は１−ピロリジニル基であり、更により好適には、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、１−ピロリル又は１−アゼチジニル基であり、特に好適には、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル又は１−ピロリル基である。
【００１８】
本発明において、「シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロプロピル基である。
【００１９】
本発明において、「シクロアルキル基で置換された低級アルキル基」は、前記「シクロアルキル基」に前記「低級アルキル基」が結合した基を示し、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシルメチル基であり、好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００２０】
本発明において、「アラルキル基」は、前記「アリール基」に前記「低級アルキル基」が結合した基を示し、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル又は６−ナフチルヘキシル基であり、好適には、Ｃ7−Ｃ10アラルキル基であり、より好適には、ベンジル基である。
【００２１】
本発明において、「低級アルコキシ基」は、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基であり、更により好適には、メトキシ基である。
【００２２】
本発明において、「ハロゲン原子」は、弗素、塩素、臭素又は沃素原子であり、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、より好適には、弗素原子である。
【００２３】
本発明において、「低級アルキルスルホニル基」は、前記「低級アルキル基」がスルホニル基に結合した基を示し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル又は２−エチルブチルスルホニル基のようなＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル基であり、更により好適には、メチルスルホニル基である。
【００２４】
本発明において、「モノ-低級アルキルアミノスルホニル基」は、１個の前記「低級アルキル基」が結合したアミノ基がスルホニル基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｓ−ブチルアミノスルホニル、ｔ−ブチルアミノスルホニル、ペンチルアミノスルホニル、イソペンチルアミノスルホニル、２−メチルブチルアミノスルホニル、ネオペンチルアミノスルホニル、１−エチルプロピルアミノスルホニル、ヘキシルアミノスルホニル、イソヘキシルアミノスルホニル、４−メチルペンチルアミノスルホニル、３−メチルペンチルアミノスルホニル、２−メチルペンチルアミノスルホニル、１−メチルペンチルアミノスルホニル、３，３−ジメチルブチルアミノスルホニル、２，２−ジメチルブチルアミノスルホニル、１，１−ジメチルブチルアミノスルホニル、１，２−ジメチルブチルアミノスルホニル、１，３−ジメチルブチルアミノスルホニル、２，３−ジメチルブチルアミノスルホニル又は２−エチルブチルアミノスルホニル基であり、好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ２アルキルアミノスルホニル基であり、更により好適には、メチルアミノスルホニル基である。
【００２５】
本発明において、「モノ-シクロアルキルアミノスルホニル基」は、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル又はシクロヘキシルアミノスルホニル基であり、好適には、モノ−Ｃ３−Ｃ4シクロアルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、シクロプロピルアミノスルホニル基である。
【００２６】
本発明において、「モノ-（ヒドロキシ低級アルキル）アミノスルホニル基」は、１個のヒドロキシ基が前記「モノ-低級アルキルアミノスルホニル基」の「低級アルキル」部位に置換した基を示し、例えば、ヒドロキシメチルアミノスルホニル、２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル、１−ヒドロキシエチルアミノスルホニル、３−ヒドロキシプロピルアミノスルホニル、４−ヒドロキシブチルアミノスルホニル、５−ヒドロキシペンチルアミノスルホニル又は６−ヒドロキシヘキシルアミノスルホニル基であり、好適には、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、ヒドロキシＣ1−Ｃ2アルキルアミノスルホニル基であり、更により好適には、２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル基である。
【００２７】
本発明において、「モノ-（カルボキシ低級アルキル）アミノスルホニル基」は、１個のカルボキシ基が前記「モノ-低級アルキルアミノスルホニル基」の「低級アルキル」部位に置換した基を示し、例えば、カルボキシメチルアミノスルホニル、２−カルボキシエチルアミノスルホニル、１−カルボキシエチルアミノスルホニル、３−カルボキシプロピルアミノスルホニル、４−カルボキシブチルアミノスルホニル、５−カルボキシペンチルアミノスルホニル又は６−カルボキシヘキシルアミノスルホニル基であり、好適には、カルボキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノスルホニル基であり、より好適には、カルボキシＣ1−Ｃ2アルキルアミノスルホニル基であり、更により好適には、カルボキシメチルアミノスルホニル基である。
【００２８】
本発明において、「含窒素飽和複素環スルホニル基」は、窒素原子を１乃至３個含む３乃至７員飽和複素環基にスルホニルが結合した基を示し、例えば、モルホリン−１−イル−スルホニル、チオモルホリン−１−イル−スルホニル、アジリジン−１−イル−スルホニル、アゼチジン−１−イル−スルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、ピロリン−１−イル−スルホニル、イミダゾリジン−１−イル−スルホニル、ピラゾリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、イソキサゾリジン−１−イル−スルホニル、チアゾリジン−１−イル−スルホニル又はピラゾリジン−１−イル−スルホニル基であり、好適には、アゼチジン−１−イル−スルホニル基である。
【００２９】
本発明において、「ハロゲノ低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」に同一又は異なった前記「ハロゲン原子」が１乃至５個置換した基を示し、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨ−ドエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨ−ドヘキシル又は２，２−ジブロモエチル基のようなハロゲノＣ1−Ｃ６アルキル基であり、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基であり、より好適には、フルオロＣ1−Ｃ2アルキル基又はクロロＣ1−Ｃ2アルキル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００３０】
本発明において、「低級アルキルチオ基」は、前記「低級アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ又は２，３−ジメチルブチルチオ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００３１】
本発明において、「低級アルキルスルフィニル基」は、前記「低級アルキル基」がスルフィニル基に結合した基を示し、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル又は２−エチルブチルスルフィニル基のようなＣ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルスルフィニル基であり、更により好適には、メチルスルフィニル基である。
【００３２】
本発明において、「モノ−低級アルキルアミノ基」は、１個の前記「低級アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ又は２−エチルブチルアミノ基のようなモノ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、更に好適には、モノ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００３３】
本発明において、「ジ−低級アルキルアミノ基」は、２個の同一又は異なった前記「低級アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ又はジヘキシルアミノ基のようなジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、更に好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。
【００３４】
本発明において、「ジ−低級アルキルアミノスルホニル基」は、前記「ジ−低級アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル、ジブチルアミノスルホニル、ジペンチルアミノスルホニル又はジヘキシルアミノスルホニル基のようなジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノスルホニル基であり、好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノスルホニル基であり、更に好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノスルホニル基であり、最も好適には、ジメチルアミノスルホニル基である。
【００３５】
本発明において、「アリールオキシ基」は、前記「アリール基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、フェニルオキシ、インデニルオキシ、ナフチルオキシ、フェナンスレニルオキシ、アントラセニルオキシ又はフルオレニルオキシ基であり、好適には、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ基であり、より好適には、フェニルオキシ又はナフチルオキシ基であり、更により好適には、フェニルオキシ基である。
【００３６】
本発明において、「ハロゲノアリール基」は、同一又は異なった前記「ハロゲン原子」が１乃至５置換した前記「アリール基」であり、例えば、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル又はジフルオロフェニル基であり、好適には、４−フルオロフェニル基である。
【００３７】
本発明において、「ハロゲノアリールオキシ基」は、同一又は異なった前記「ハロゲン原子」が１乃至５置換した前記「アリールオキシ基」であり、例えば、フルオロフェニルオキシ、クロロフェニルオキシ、ブロモフェニルオキシ又はジフルオロフェニルオキシ基であり、好適には、４−フルオロフェニルオキシ基である。
【００３８】
本発明において、「モノ−アシルアミノ基」は、１個の前記「低級アルキル基」又は１個の前記「アリール基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、アセチルアミノ又はベンゾイルアミノ基である。
【００３９】
本発明において、「ヒドロキシ低級アルコキシ基」は、ヒドロキシ基が前記「低級アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ基であり、好適には、ヒドロキシエトキシ基である。
【００４０】
本発明において、「置換基群ａ」は、好適には、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ-低級アルキルアミノスルホニル及びモノ−シクロアルキルアミノスルホニル基からなる群であり、より好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル及びシクロプロピルアミノスルホニル基からなる群であり、更により好適には、メチルスルホニル及びメチルアミノスルホニル基からなる群である。
【００４１】
本発明において、「置換基群ｂ」は、好適には、ハロゲン原子、低級アルキル、低級アルコキシ及びピリジル基からなる群であり、より好適には、弗素原子、塩素原子、メチル、メトキシ及び４−ピリジル基からなる群であり、更により好適には、弗素原子、メチル、メトキシ及び４−ピリジル基からなる群である。
【００４２】
本発明において、「置換基群ｃ」は、好適には、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、複素環及び置換基群ｂから選択される任意の基で１個置換されたアリール基からなる群であり、より好適には、ヒドロキシ、メトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ピリジル、４−ピリジル、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル、モノ−メトキシフェニル、ジ−メトキシフェニル及びアミノスルホニルフェニル基からなる群であり、更により好適には、ヒドロキシ、４−ピリジル及び３，４−ジメトキシフェニル基からなる群である。
【００４３】
本発明において、「置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基」は、前記「アリール基」に置換基群ａより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、好適には、置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたアリール基であり、より好適には、（低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ-低級アルキルアミノスルホニル及びモノ−シクロアルキルアミノスルホニル基）から選択される任意の基で４位が置換されたフェニル基であり、更により好適には、４−メチルスルホニルフェニル、４−エチルスルホニルフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−メチルアミノスルホニルフェニル、４−エチルアミノスルホニルフェニル又は４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基であり、特に好適には、４−メチルスルホニルフェニル、４−アミノスルホニルフェニル、４−メチルアミノスルホニルフェニル又は４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基であり、最も好適には、４−メチルスルホニルフェニル又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基である。
【００４４】
本発明において、「置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基」は、前記「複素環基」に置換基群ａより選択される任意の基が独立に1乃至３個置換した基であり、好適には、置換基群ａから選択される任意の基で１個置換された６員芳香族複素環基である。
【００４５】
本発明において、「置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたシクロアルキル基」は、前記「シクロアルキル基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至３個置換した基であり、好適には、弗素原子、塩素原子、メチル又はメトキシ基が１個置換したシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、より好適には、２−フルオロシクロプロピル又は２−メチルシクロヘキシル基である。
【００４６】
本発明において、「置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基」は、前記「アリール基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、例えば、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、好適には、ハロゲン原子、メチル基又はメトキシ基で独立に１又は２個置換されたフェニル基であり、Ｒ６においては、より好適には、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、５−フルオロ−２−メチルフェニル又は２−メトキシフェニル基であり、更により好適には、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル又は５−フルオロ−２−メチルフェニル基であり、特に好適には、４−フルオロフェニル又は２−フルオロフェニル基であり、Ｒ４においては、より好適には、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メチルフェニル又は３−メトキシフェニル基であり、更により好適には、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル又は２−メチルフェニル基であり、置換基群ｃにおいては、より好適には、３，４−ジメトキシフェニル基である。
【００４７】
本発明において、「置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基」は、前記「複素環基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至３個置換した基であり、例えば、置換基群ｂから選択される任意の基で１個置換された複素環基であり、Ｒ５においては、好適には、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル又は３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基であり、より好適には、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基である。
【００４８】
本発明において、「置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアラルキル基」は、前記「アラルキル基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、例えば、置換基群ｂから選択される任意の基で１又は２個置換されたベンジル基であり、好適には、ハロゲン原子、メチル又はメトキシ基で独立に１又は２個置換されたベンジル基である。
【００４９】
本発明において、「−ＮＨＲ６基」は、好適には、モノ−アリールアミノ、モノ−複素環アミノ又はフェニル部位が（ハロゲン原子、低級アルキル及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であり、より好適には、シクロアルキルアミノ、フェニルアミノ、３−ピリジルアミノ又はフェニル部位が（弗素原子、塩素原子、メチル及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であり、更により好適には、フェニルアミノ、３−ピリジルアミノ、４−フルオロフェニルアミノ、２−フルオロフェニルアミノ、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ又は２−メトキシフェニルアミノ基であり、特に好適には、フェニルアミノ、３−ピリジルアミノ、４−フルオロフェニルアミノ、２−フルオロフェニルアミノ又は５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基であり、最も好適には、フェニルアミノ、３−ピリジルアミノ、４−フルオロフェニルアミノ又は２−フルオロフェニルアミノ基である。
【００５０】
本発明において、「アシル部位が置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−アシルアミノ基」は、前記「モノ−アシルアミノ基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、好適には、メトキシアセチルアミノ又は３,４−ジメトキシフェニルカルボニルアミノ基である。
【００５１】
本発明において、「置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリールオキシ基」は、前記「アリールオキシ基」に置換基群ｂより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、例えば、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１又は２個置換されたフェニルオキシ基であり、好適には、ハロゲン原子、メチル又はメトキシ基で独立に１又は２個置換されたフェニルオキシ基である。
【００５２】
本発明において、「置換基群ｃから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換された低級アルキル基」は、前記「低級アルキル基」に置換基群ｃより選択される任意の基が独立に1乃至５個置換した基であり、好適には、（ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、複素環及び置換基群ｂから選択される任意の基で１乃至３個置換されたアリール基）から選択される任意の基で独立に１乃至５個置換された低級アルキル基であり、より好適には、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル又は（ヒドロキシ、３−ピリジル、４−ピリジル、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル、モノ−メトキシフェニル、ジ−メトキシフェニル及びアミノスルホニルフェニル基）から選択される任意の基で１若しくは２個置換された低級アルキル基であり、更により好適には、（４−ピリジル）メチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチル、３，４−ジメトキシフェネチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル又は４−アミノスルホニルフェネチル基であり、特に好適には、（４−ピリジル）メチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチル、３，４−ジメトキシフェネチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル又は４−アミノスルホニルフェネチル基であり、最も好適には、（４−ピリジル）メチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル、３，４−ジメトキシフェネチル又は２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル基である。
【００５３】
本発明において、「−ＮＲ７Ｒ８基」は、好適には、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ又は低級アルキル部位が（ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、複素環及び置換基群ｂから選択される任意の基で１乃至３個置換されたアリール基）から選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基であり、より好適にはメチルアミノ、ジメチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ又は低級アルキル部位が（ヒドロキシ、３−ピリジル、４−ピリジル、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル、モノ−メトキシフェニル、ジ−メトキシフェニル及びアミノスルホニルフェニル基）から選択される任意の基で１若しくは２個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基であり、更により好適には、メチルアミノ、ジメチルアミノ、（４−ピリジル）メチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ、２−（４−ピリジル）エチルアミノ、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ又は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基であり、特に好適には、メチルアミノ、（４−ピリジル）メチルアミノ、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ、２−（４−ピリジル）エチルアミノ、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ又は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基であり、最も好適には、（４−ピリジル）メチルアミノ、２−（４−ピリジル）エチルアミノ、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ又は２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基である。
【００５４】
本発明において、「−ＯＲ７基」は、好適には、メトキシ、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルオキシ、２−（４−ピリジル）エチルオキシ、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルオキシ、３，４−ジメトキシフェネチルオキシ又は４−アミノスルホニルフェネチルオキシ基であり、より好適には、２−（４−ピリジル）エチルオキシ基である。
【００５５】
本発明において、好適なＲ１は、メチル、エチル又はｎ−プロピル基であり、より好適なＲ１は、メチル基である。
【００５６】
本発明において、好適なＲ２は、複素環基又は置換基群ａから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換されたアリール基であり、より好適なＲ２は、ピリジル基又は（低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、モノ-低級アルキルアミノスルホニル基、モノ−シクロアルキルアミノスルホニル基及びモノ−（カルボキシ低級アルキル）アミノスルホニル基）から選択される任意の基で４位が置換されたフェニル基であり、更により好適なＲ２は、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−エチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であり、特に好適なＲ２は、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル基又は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基であり、最も好適なＲ２は、４−ピリジル基、４−メチルスルホニルフェニル基又は４−メチルアミノスルホニルフェニル基である。
【００５７】
本発明において、好適なＡは、−ＮＨ−である。
【００５８】
本発明において、好適なＲ３は、アリール基、複素環基、モノ−アリールアミノ基、モノ−複素環アミノ基又はフェニル部位が（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であり、より好適なＲ３は、３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基又はフェニル部位が（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたモノ−フェニルアミノ基であり、更により好適なＲ３は、３−ピリジル基、１−インドリニル基、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基、２−フルオロフェニルアミノ基、５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基又は２−メトキシフェニルアミノ基であり、特に好適なＲ３は、フェニルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−フルオロフェニルアミノ基又は２−フルオロフェニルアミノ基である。
【００５９】
本発明において、好適なＲ４は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、複素環基、アラルキル基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基であり、より好適なＲ４は、水素原子、低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、芳香族複素環基、縮合二環式へテロアリール基、ベンジル基又は（ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、更により好適なＲ４は、水素原子、フェニル基、１−ナフチル基、３−チエニル基、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、ベンジル基又は（弗素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基）から選択される任意の基で独立に１若しくは２個置換されたフェニル基であり、特により好適なＲ４は、水素原子、フェニル基、３−チエニル基、ベンジル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基であり、最も好適なＲ４は、水素原子、フェニル基、３−チエニル基、４−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基又は２−メチルフェニル基である。
【００６０】
本発明において、好適なＲ５は、水素原子、複素環基、複素環基で１個置換された複素環基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基又は低級アルキル部位が、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、複素環基及び置換基群ｂから選択される任意の基で１乃至３個置換されたアリール基から選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたモノ−低級アルキルアミノ基若しくは低級アルキルオキシ基であり、より好適なＲ５は、水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であり、更により好適なＲ５は、水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−アゼチジニル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基であり、特に好適なＲ５は、水素原子、１−ピラゾリル基、１−イミダゾリル基、１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基、３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基、（４−ピリジル）メチルアミノ基、２−（４−ピリジル）エチルアミノ基、３−（４−ピリジル）プロピルアミノ基、２−（４−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基又は２−（４−ピリジル）エチルオキシ基である。
【００６１】
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
【００６２】
塩基性基に基づく塩としては、好適には、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩、無機酸塩又は有機酸塩である。
【００６３】
一方、酸性基に基づく塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、最も好適には、アルカリ金属塩である。
【００６４】
本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【００６５】
本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、その分子内に二重結合が存在するので、幾何異性体を有する。本発明の化合物においては、幾何異性体および幾何異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明は幾何異性体および幾何異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【００６６】
本発明の一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【００６７】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
下記表１における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｍｅはメチル基を表し、
４−Ｐｙは４−ピリジル基を表し、
４−ＭｅＮＨＳＯ２Ｃ６Ｈ４は４−メチルアミノスルホニルフェニル基を表し、
ＰｈＮＨはフェニルアミノ基を表し、
３−ＰｙＮＨは３−ピリジルアミノ基を表し、
Ｐｈ（Ａ）ＮＨは５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ基を表し、
３−Ｔｈは３−チエニル基を表し、
１−Ｐｙｒａは１−ピラゾリル基を表し、
１−Ｉｍｉｄは１−イミダゾリル基を表し、
１−Ａｚｔは１−アゼチジニル基を表し、
Ｐｙｒａ（Ａ）は１−[４−（４−ピリジル）]ピラゾリル基を表し、
ＥｔＮＨ（Ａ）は２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｂ）は２−（４−ピリジル）エチルアミノ基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｃ）は２−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル）エチルアミノ基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ａ）は３，４−ジメトキシフェネチルアミノ基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｂ）は４−アミノスルホニルフェネチルアミノ基を表し、
Ｐｈ（Ｂ）は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基を表す。
Ｐｙｒａ（Ｂ）は１−[３−（４−ピリジル）]ピラゾリル基を表し、
１−Ｐｙｒｄは１−ピロリジニル基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｄ）は２−メトキシエチルアミノ基を表し、
１−Ｎａｐｈは１−ナフチル基を表し、
Ｐｈ（Ｃ）は２−フルオロ−５−メチルフェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｄ）は３−クロロ−２−フルオロフェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｅ）は２，３−ジメチルフェニル基を表し、
１−Ｉｎｄは１−インドリニル基を表し、
Ｐｈ（Ｆ）は４−カルボキシメチルアミノスルホニルフェニル基を表し、
ｃＰｒはシクロプロピル基を表し、
Ｅｔは、エチル基を表し、
Ｐｙｒｒ（Ａ）は１−メチルスルホニル−３−ピロリル基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｅ）は２−（２−チエニル）エチルアミノ基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ）は２，５−ジメトキシフェネチルアミノ基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｆ）は２−（５−イミダゾリル）エチルアミノ基を表し、
１−Ｔｒｉ（Ａ）は１−（１，２，４−トリアゾリル）基を表し、
１−Ｔｒｉ（Ｂ）は１−（１，２，３−トリアゾリル）基を表し、
Ｐｙ（Ａ）は５−フェニル−３−ピリジル基を表し、
Ｐｈ（Ｇ）は１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基を表し、
Ｐｈ（Ｈ）は３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル基を表し、
ｃＨｅｘはシクロヘキシル基を表し、
Ｐｈ（Ｉ）は２−クロロ−６−フルオロフェニル基を表し、
Ｐｉｐｅ（Ａ）は１−｛４−[１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル]ピペリジノ｝基を表し、
Ｐｉｐｅ（Ｂ）は１−｛３−[１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル]ピペリジノ｝基を表し、
Ｐｉｐｅ（Ｃ）は１−｛４−[１−（４−メチルスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル]ピペリジノ｝基を表し、
Ｐｉｐｅ（Ｄ）は１−｛３−[１−（４−メチルスルホニルフェニル）−エチリデン−ヒドラジノカルボニル]ピペリジノ｝基を表し、
１−Ｔｒｉ（Ｃ）は４−（１，２，４−トリアゾリル）基を表し、
Ｐｈ（Ｊ）は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｄ）は２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基を表し、
Ｐｈ（Ｋ）は４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｈ）は(テトラヒドロフラン−２−イル)メチルアミノ基を表し、
ｃＢｕはシクロブチル基を表し、
Ｐｙ（Ｂ）は２−メトキシ−５−ピリジル基を表し、
Ｐｙ（Ｃ）は２，６−ジメトキシ−３−ピリジル基を表し、
ＰｈＣＨ２ＮＨ（Ａ）は３，４−ジメトキシフェニルメチルアミノ基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ａ）は３，４−ジメトキシフェネチルオキシ基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｅ）は４−エトキシ−３−メトキシフェネチルアミノ基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｆ）は３−エトキシ−４−メトキシフェネチルアミノ基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｇ）は３，４−ジクロロフェネチルアミノ基を表し、
Ｐｈ（Ｌ）は５−メトキシ−２−メチルフェニル基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｉ）は２−（モルホリン−４−イル）−エチルアミノ基を表し、
２−Ｔｈは２−チエニル基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｊ）は２−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）−エチルアミノ基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｋ）は２−（１−ピロリジニル）−エチルアミノ基を表し、
ＥｔＮＨ（Ｌ）は２−（１−ピペリジニル）−エチルアミノ基を表し、
ｉＰｒはイソプロピル基を表し、
Ｐｙｒｒ（Ｂ）は３−（４−ピリジル）−１−ピロリル基を表し、
ＰｈＣＨ２ＮＨ（Ｂ）は６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル基を表し、
Ｐｈ（Ｍ）は４−（２−ヒドロキシプロピルアミノスルホニル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｎ）は４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル基を表し、
ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（Ｈ）は２−（３，４−ジメトキシフェニル）−2−［１，３］ジオキソラン−エチルアミノ基を表す。
（表１）
【００６８】
【化３】
2005145956.tif 000004

【００６９】
化合物  R1        R2           A        R3          R4            R5
番号                                                                    
1    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H             H
2    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H          1-Pyra
3    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H          1-Imid
4    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H           1-Azt
5    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H           Pyra(A)
6    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H            NH2
7    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H           MeNH
8    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H          EtNH(A)
9    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H          EtNH(B)
10    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H          EtNH(C)
11    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(A)
12    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(B)
13    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph            H
14    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph         1-Pyra
15    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph         1-Imid
16    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph          1-Azt
17    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph          Pyra(A)
18    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph           NH2
19    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph          MeNH
20    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph         EtNH(A)
21    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph         EtNH(B)
22    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph         EtNH(C)
23    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph      PhCH2CH2NH(A)
24    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph      PhCH2CH2NH(B)
25    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th           H
26    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th        1-Pyra
27    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th        1-Imid
28    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th         1-Azt
29    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th         Pyra(A)
30    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th          NH2
31    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th         MeNH
32    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(A)
33    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(B)
34    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(C)
35    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th     PhCH2CH2NH(A)
36    Me       4-Py         -NH-     PhNH        3-Th     PhCH2CH2NH(B)
37    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4         H
38    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4      1-Pyra
39    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4      1-Imid
40    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4       1-Azt
41    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4       Pyra(A)
42    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4        NH2
43    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4       MeNH
44    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(A)
45    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(B)
46    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(C)
47    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
48    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
49    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H             H
50    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H          1-Pyra
51    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H          1-Imid
52    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H           1-Azt
53    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H           Pyra(A)
54    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H            NH2
55    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H           MeNH
56    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H          EtNH(A)
57    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H          EtNH(B)
58    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H          EtNH(C)
59    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H       PhCH2CH2NH(A)
60    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        H       PhCH2CH2NH(B)
61    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph            H
62    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph         1-Pyra
63    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph         1-Imid
64    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph          1-Azt
65    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph          Pyra(A)
66    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph           NH2
67    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph          MeNH
68    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(A)
69    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(B)
70    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(C)
71    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph      PhCH2CH2NH(A)
72    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Ph      PhCH2CH2NH(B)
73    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th           H
74    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th        1-Pyra
75    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th        1-Imid
76    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th         1-Azt
77    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th         Pyra(A)
78    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th          NH2
79    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th         MeNH
80    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(A)
81    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(B)
82    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(C)
83    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th     PhCH2CH2NH(A)
84    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH       3-Th     PhCH2CH2NH(B)
85    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4         H
86    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      1-Pyra
87    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      1-Imid
88    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       1-Azt
89    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       Pyra(A)
90    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4        NH2
91    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       MeNH
92    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(A)
93    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(B)
94    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(C)
95    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
96    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
97    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H             H
98    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H          1-Pyra
99    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H          1-Imid
100    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H           1-Azt
101    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H           Pyra(A)
102    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H            NH2
103    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H           MeNH
104    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(A)
105    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(B)
106    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(C)
107    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H       PhCH2CH2NH(A)
108    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H       PhCH2CH2NH(B)
109    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph            H
110    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Pyra
111    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Imid
112    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph          1-Azt
113    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph          Pyra(A)
114    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph           NH2
115    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph          MeNH
116    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(A)
117    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(B)
118    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(C)
119    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph      PhCH2CH2NH(A)
120    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Ph      PhCH2CH2NH(B)
121    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th           H
122    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th        1-Pyra
123    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th        1-Imid
124    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th         1-Azt
125    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th         Pyra(A)
126    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th          NH2
127    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th         MeNH
128    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(A)
129    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(B)
130    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(C)
131    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th     PhCH2CH2NH(A)
132    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH      3-Th     PhCH2CH2NH(B)
133    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4         H
134    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      1-Pyra
135    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      1-Imid
136    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       1-Azt
137    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       Pyra(A)
138    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4        NH2
139    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       MeNH
140    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(A)
141    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(B)
142    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(C)
143    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
144    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
145    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H             H
146    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H          1-Pyra
147    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H          1-Imid
148    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H           1-Azt
149    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H           Pyra(A)
150    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H            NH2
151    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H           MeNH
152    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H          EtNH(A)
153    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H          EtNH(B)
154    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H          EtNH(C)
155    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(A)
156    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(B)
157    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph            H
158    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph         1-Pyra
159    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph         1-Imid
160    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph          1-Azt
161    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph          Pyra(A)
162    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph           NH2
163    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph          MeNH
164    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph         EtNH(A)
165    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph         EtNH(B)
166    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph         EtNH(C)
167    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph      PhCH2CH2NH(A)
168    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph      PhCH2CH2NH(B)
169    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th           H
170    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th        1-Pyra
171    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th        1-Imid
172    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th         1-Azt
173    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th         Pyra(A)
174    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th          NH2
175    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th         MeNH
176    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(A)
177    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(B)
178    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(C)
179    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th     PhCH2CH2NH(A)
180    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th     PhCH2CH2NH(B)
181    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4         H
182    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4      1-Pyra
183    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4      1-Imid
184    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4       1-Azt
185    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4       Pyra(A)
186    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4        NH2
187    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4       MeNH
188    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(A)
189    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(B)
190    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(C)
191    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
192    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
193    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H             H
194    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H          1-Pyra
195    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H          1-Imid
196    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H           1-Azt
197    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H           Pyra(A)
198    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H            NH2
199    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H           MeNH
200    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H          EtNH(A)
201    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H          EtNH(B)
202    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H          EtNH(C)
203    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H       PhCH2CH2NH(A)
204    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        H       PhCH2CH2NH(B)
205    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph            H
206    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph         1-Pyra
207    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph         1-Imid
208    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph          1-Azt
209    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph          Pyra(A)
210    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph           NH2
211    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph          MeNH
212    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(A)
213    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(B)
214    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(C)
215    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph      PhCH2CH2NH(A)
216    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Ph      PhCH2CH2NH(B)
217    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th           H
218    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th        1-Pyra
219    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th        1-Imid
220    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th         1-Azt
221    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th         Pyra(A)
222    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th          NH2
223    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th         MeNH
224    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(A)
225    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(B)
226    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(C)
227    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th     PhCH2CH2NH(A)
228    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH       3-Th     PhCH2CH2NH(B)
229    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4         H
230    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      1-Pyra
231    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      1-Imid
232    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       1-Azt
233    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       Pyra(A)
234    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4        NH2
235    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       MeNH
236    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(A)
237    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(B)
238    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(C)
239    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
240    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
241    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H             H
242    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H          1-Pyra
243    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H          1-Imid
244    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H           1-Azt
245    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H           Pyra(A)
246    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H            NH2
247    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H           MeNH
248    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(A)
249    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(B)
250    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(C)
251    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H       PhCH2CH2NH(A)
252    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H       PhCH2CH2NH(B)
253    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph            H
254    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Pyra
255    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Imid
256    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph          1-Azt
257    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph          Pyra(A)
258    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph           NH2
259    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph          MeNH
260    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(A)
261    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(B)
262    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(C)
263    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph      PhCH2CH2NH(A)
264    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Ph      PhCH2CH2NH(B)
265    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th           H
266    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th        1-Pyra
267    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th        1-Imid
268    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th         1-Azt
269    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th         Pyra(A)
270    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th          NH2
271    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th         MeNH
272    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(A)
273    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(B)
274    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(C)
275    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th     PhCH2CH2NH(A)
276    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH      3-Th     PhCH2CH2NH(B)
277    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4         H
278    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      1-Pyra
279    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      1-Imid
280    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       1-Azt
281    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       Pyra(A)
282    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4        NH2
283    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       MeNH
284    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(A)
285    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(B)
286    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(C)
287    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
288    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
289    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H             H
290    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          1-Pyra
291    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          1-Imid
292    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H           1-Azt
293    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H           Pyra(A)
294    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H            NH2
295    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H           MeNH
296    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(A)
297    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(B)
298    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(C)
299    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(A)
300    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(B)
301    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph            H
302    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph         1-Pyra
303    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph         1-Imid
304    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph          1-Azt
305    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph          Pyra(A)
306    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph           NH2
307    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph          MeNH
308    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph         EtNH(A)
309    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph         EtNH(B)
310    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph         EtNH(C)
311    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph      PhCH2CH2NH(A)
312    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph      PhCH2CH2NH(B)
313    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th           H
314    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th        1-Pyra
315    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th        1-Imid
316    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th         1-Azt
317    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th         Pyra(A)
318    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th          NH2
319    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th         MeNH
320    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(A)
321    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(B)
322    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th        EtNH(C)
323    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th     PhCH2CH2NH(A)
324    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th     PhCH2CH2NH(B)
325    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4         H
326    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4      1-Pyra
327    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4      1-Imid
328    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4       1-Azt
329    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4       Pyra(A)
330    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4        NH2
331    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4       MeNH
332    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(A)
333    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(B)
334    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4      EtNH(C)
335    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
336    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
337    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H             H
338    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H          1-Pyra
339    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H          1-Imid
340    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H           1-Azt
341    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H           Pyra(A)
342    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H            NH2
343    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H           MeNH
344    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H          EtNH(A)
345    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H          EtNH(B)
346    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H          EtNH(C)
347    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H       PhCH2CH2NH(A)
348    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        H       PhCH2CH2NH(B)
349    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph            H
350    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph         1-Pyra
351    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph         1-Imid
352    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph          1-Azt
353    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph          Pyra(A)
354    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph           NH2
355    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph          MeNH
356    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(A)
357    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(B)
358    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph         EtNH(C)
359    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph      PhCH2CH2NH(A)
360    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Ph      PhCH2CH2NH(B)
361    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th           H
362    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th        1-Pyra
363    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th        1-Imid
364    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th         1-Azt
365    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th         Pyra(A)
366    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th          NH2
367    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th         MeNH
368    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(A)
369    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(B)
370    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th        EtNH(C)
371    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th     PhCH2CH2NH(A)
372    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH       3-Th     PhCH2CH2NH(B)
373    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4         H
374    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      1-Pyra
375    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      1-Imid
376    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       1-Azt
377    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       Pyra(A)
378    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4        NH2
379    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4       MeNH
380    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(A)
381    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(B)
382    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4      EtNH(C)
383    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
384    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
385    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H             H
386    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H          1-Pyra
387    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H          1-Imid
388    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H           1-Azt
389    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H           Pyra(A)
390    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H            NH2
391    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H           MeNH
392    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(A)
393    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(B)
394    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H          EtNH(C)
395    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H       PhCH2CH2NH(A)
396    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H       PhCH2CH2NH(B)
397    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph            H
398    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Pyra
399    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Imid
400    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph          1-Azt
401    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph          Pyra(A)
402    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph           NH2
403    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph          MeNH
404    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(A)
405    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(B)
406    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph         EtNH(C)
407    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph      PhCH2CH2NH(A)
408    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Ph      PhCH2CH2NH(B)
409    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th           H
410    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th        1-Pyra
411    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th        1-Imid
412    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th         1-Azt
413    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th         Pyra(A)
414    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th          NH2
415    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th         MeNH
416    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(A)
417    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(B)
418    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th        EtNH(C)
419    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th     PhCH2CH2NH(A)
420    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH      3-Th     PhCH2CH2NH(B)
421    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4         H
422    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      1-Pyra
423    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      1-Imid
424    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       1-Azt
425    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       Pyra(A)
426    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4        NH2
427    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4       MeNH
428    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(A)
429    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(B)
430    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4      EtNH(C)
431    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
432    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
433    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H             H
434    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H          1-Pyra
435    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H          1-Imid
436    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H           1-Azt
437    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H           Pyra(A)
438    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H            NH2
439    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H           MeNH
440    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H          EtNH(A)
441    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H          EtNH(B)
442    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H          EtNH(C)
443    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H       PhCH2CH2NH(A)
444    Me       4-Py         -NH-     3-Py         H       PhCH2CH2NH(B)
445    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph            H
446    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph         1-Pyra
447    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph         1-Imid
448    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph          1-Azt
449    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph          Pyra(A)
450    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph           NH2
451    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph          MeNH
452    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph         EtNH(A)
453    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph         EtNH(B)
454    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph         EtNH(C)
455    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph      PhCH2CH2NH(A)
456    Me       4-Py         -NH-     3-Py         Ph      PhCH2CH2NH(B)
457    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th           H
458    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th        1-Pyra
459    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th        1-Imid
460    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th         1-Azt
461    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th         Pyra(A)
462    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th          NH2
463    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th         MeNH
464    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(A)
465    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(B)
466    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(C)
467    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th     PhCH2CH2NH(A)
468    Me       4-Py         -NH-     3-Py        3-Th     PhCH2CH2NH(B)
469    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4         H
470    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4      1-Pyra
471    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4      1-Imid
472    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4       1-Azt
473    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4       Pyra(A)
474    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4        NH2
475    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4       MeNH
476    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(A)
477    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(B)
478    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(C)
479    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
480    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
481    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H             H
482    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H          1-Pyra
483    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H          1-Imid
484    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H           1-Azt
485    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H           Pyra(A)
486    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H            NH2
487    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H           MeNH
488    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H          EtNH(A)
489    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H          EtNH(B)
490    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H          EtNH(C)
491    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H       PhCH2CH2NH(A)
492    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         H       PhCH2CH2NH(B)
493    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph            H
494    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph         1-Pyra
495    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph         1-Imid
496    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph          1-Azt
497    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph          Pyra(A)
498    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph           NH2
499    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph          MeNH
500    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph         EtNH(A)
501    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph         EtNH(B)
502    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph         EtNH(C)
503    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph      PhCH2CH2NH(A)
504    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py         Ph      PhCH2CH2NH(B)
505    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th           H
506    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th        1-Pyra
507    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th        1-Imid
508    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th         1-Azt
509    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th         Pyra(A)
510    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th          NH2
511    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th         MeNH
512    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(A)
513    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(B)
514    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(C)
515    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th     PhCH2CH2NH(A)
516    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py        3-Th     PhCH2CH2NH(B)
517    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4         H
518    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4      1-Pyra
519    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4      1-Imid
520    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4       1-Azt
521    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4       Pyra(A)
522    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4        NH2
523    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4       MeNH
524    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(A)
525    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(B)
526    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(C)
527    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
528    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
529    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H             H
530    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H          1-Pyra
531    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H          1-Imid
532    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H           1-Azt
533    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H           Pyra(A)
534    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H            NH2
535    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H           MeNH
536    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H          EtNH(A)
537    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H          EtNH(B)
538    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H          EtNH(C)
539    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H       PhCH2CH2NH(A)
540    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         H       PhCH2CH2NH(B)
541    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph            H
542    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph         1-Pyra
543    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph         1-Imid
544    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph          1-Azt
545    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph          Pyra(A)
546    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph           NH2
547    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph          MeNH
548    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph         EtNH(A)
549    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph         EtNH(B)
550    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph         EtNH(C)
551    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph      PhCH2CH2NH(A)
552    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py         Ph      PhCH2CH2NH(B)
553    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th           H
554    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th        1-Pyra
555    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th        1-Imid
556    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th         1-Azt
557    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th         Pyra(A)
558    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th          NH2
559    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th         MeNH
560    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(A)
561    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(B)
562    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th        EtNH(C)
563    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th     PhCH2CH2NH(A)
564    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py        3-Th     PhCH2CH2NH(B)
565    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4         H
566    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4      1-Pyra
567    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4      1-Imid
568    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4       1-Azt
569    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4       Pyra(A)
570    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4        NH2
571    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4       MeNH
572    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(A)
573    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(B)
574    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4      EtNH(C)
575    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(A)
576    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-MeC6H4   PhCH2CH2NH(B)
577    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4         H
578    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4      1-Pyra
579    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4      1-Imid
580    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4       1-Azt
581    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4       Pyra(A)
582    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4        NH2
583    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4       MeNH
584    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(A)
585    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(B)
586    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(C)
587    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
588    Me       4-Py         -NH-     PhNH       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
589    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4         H
590    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      1-Pyra
591    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      1-Imid
592    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       1-Azt
593    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       Pyra(A)
594    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4        NH2
595    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       MeNH
596    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(A)
597    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(B)
598    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(C)
599    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
600    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
601    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4         H
602    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      1-Pyra
603    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      1-Imid
604    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       1-Azt
605    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       Pyra(A)
606    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4        NH2
607    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       MeNH
608    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(A)
609    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(B)
610    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(C)
611    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
612    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
613    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4         H
614    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4      1-Pyra
615    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4      1-Imid
616    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4       1-Azt
617    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4       Pyra(A)
618    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4        NH2
619    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4       MeNH
620    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(A)
621    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(B)
622    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(C)
623    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
624    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
625    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4         H
626    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      1-Pyra
627    Me     4-MeSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      1-Imid
628    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       1-Azt
629    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       Pyra(A)
630    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4        NH2
631    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       MeNH
632    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(A)
633    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(B)
634    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(C)
635    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
636    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
637    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4         H
638    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      1-Pyra
639    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      1-Imid
640    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       1-Azt
641    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       Pyra(A)
642    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4        NH2
643    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       MeNH
644    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(A)
645    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(B)
646    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(C)
647    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
648    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
649    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4         H
650    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4      1-Pyra
651    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4      1-Imid
652    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4       1-Azt
653    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4       Pyra(A)
654    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4        NH2
655    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4       MeNH
656    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(A)
657    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(B)
658    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4      EtNH(C)
659    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
660    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
661    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4         H
662    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      1-Pyra
663    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      1-Imid
664    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       1-Azt
665    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       Pyra(A)
666    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4        NH2
667    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4       MeNH
668    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(A)
669    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(B)
670    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4      EtNH(C)
671    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
672    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
673    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4         H
674    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      1-Pyra
675    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      1-Imid
676    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       1-Azt
677    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       Pyra(A)
678    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4        NH2
679    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4       MeNH
680    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(A)
681    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(B)
682    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4      EtNH(C)
683    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
684    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
685    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4         H
686    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4      1-Pyra
687    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4      1-Imid
688    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4       1-Azt
689    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4       Pyra(A)
690    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4        NH2
691    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4       MeNH
692    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(A)
693    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(B)
694    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(C)
695    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
696    Me       4-Py         -NH-     3-Py       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
697    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4         H
698    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4      1-Pyra
699    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4      1-Imid
700    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4       1-Azt
701    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4       Pyra(A)
702    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4        NH2
703    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4       MeNH
704    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(A)
705    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(B)
706    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(C)
707    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
708    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
709    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4         H
710    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4      1-Pyra
711    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4      1-Imid
712    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4       1-Azt
713    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4       Pyra(A)
714    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4        NH2
715    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4       MeNH
716    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(A)
717    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(B)
718    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4      EtNH(C)
719    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
720    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       2-FC6H4   PhCH2CH2NH(B)
721    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)         H
722    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)      1-Pyra
723    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)      1-Imid
724    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)       1-Azt
725    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)       Pyra(A)
726    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)        NH2
727    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)       MeNH
728    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(A)
729    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(B)
730    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(C)
731    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
732    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
733    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)        H
734    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)      1-Pyra
735    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)      1-Imid
736    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)       1-Azt
737    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)       Pyra(A)
738    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)        NH2
739    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)       MeNH
740    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(A)
741    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(B)
742    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(C)
743    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
744    Me       4-Py         -NH-    3-PyNH      Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
745    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)         H
746    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      1-Pyra
747    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      1-Imid
748    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       1-Azt
749    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       Pyra(A)
750    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)        NH2
751    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       MeNH
752    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(A)
753    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(B)
754    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(C)
755    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
756    Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
757    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)         H
758    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)      1-Pyra
759    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)      1-Imid
760    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)       1-Azt
761    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)       Pyra(A)
762    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)        NH2
763    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)       MeNH
764    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(A)
765    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(B)
766    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(C)
767    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
768    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
769    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)         H
770    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)      1-Pyra
771    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)      1-Imid
772    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)       1-Azt
773    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)       Pyra(A)
774    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)        NH2
775    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)       MeNH
776    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(A)
777    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(B)
778    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(C)
779    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
780    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH      Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
781    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)         H
782    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      1-Pyra
783    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      1-Imid
784    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       1-Azt
785    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       Pyra(A)
786    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)        NH2
787    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       MeNH
788    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(A)
789    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(B)
790    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(C)
791    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
792    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
793    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)         H
794    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)      1-Pyra
795    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)      1-Imid
796    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)       1-Azt
797    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)       Pyra(A)
798    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)        NH2
799    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)       MeNH
800    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(A)
801    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(B)
802    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)      EtNH(C)
803    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
804    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
805    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)         H
806    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)      1-Pyra
807    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)      1-Imid
808    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)       1-Azt
809    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)       Pyra(A)
810    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)        NH2
811    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)       MeNH
812    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(A)
813    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(B)
814    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)      EtNH(C)
815    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
816    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH      Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
817    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)         H
818    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      1-Pyra
819    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      1-Imid
820    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       1-Azt
821    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       Pyra(A)
822    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)        NH2
823    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)       MeNH
824    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(A)
825    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(B)
826    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)      EtNH(C)
827    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
828    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH     Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
829    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)         H
830    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)      1-Pyra
831    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)      1-Imid
832    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)       1-Azt
833    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)       Pyra(A)
834    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)        NH2
835    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)       MeNH
836    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(A)
837    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(B)
838    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(C)
839    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
840    Me       4-Py         -NH-     3-Py       Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
841    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)         H
842    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)      1-Pyra
843    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)      1-Imid
844    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)       1-Azt
845    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)       Pyra(A)
846    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)        NH2
847    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)       MeNH
848    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(A)
849    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(B)
850    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(C)
851    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
852    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     3-Py       Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
853    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)         H
854    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)      1-Pyra
855    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)      1-Imid
856    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)       1-Azt
857    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)       Pyra(A)
858    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)        NH2
859    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)       MeNH
860    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(A)
861    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(B)
862    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)      EtNH(C)
863    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)   PhCH2CH2NH(A)
864    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     3-Py       Ph(B)   PhCH2CH2NH(B)
865    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph        Pyra(B)
866    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        H         Pyra(B)
867    Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph        Pyra(B)
868    Me       4-Py         -NH-     PhNH        H         Pyra(B)
869    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph        1-Pyrd
870    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        H         1-Pyrd
871    Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph        1-Pyrd
872    Me       4-Py         -NH-     PhNH        H         1-Pyrd
873    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph        1-Pyrd
874    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        H         1-Pyrd
875    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph         NMe2
876    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        H          NMe2
877    Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph         NMe2
878    Me       4-Py         -NH-     PhNH        H          NMe2
879    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph         NMe2
880    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        H          NMe2
881    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph        EtNH(D)
882    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        H         EtNH(D)
883    Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph        EtNH(D)
884    Me       4-Py         -NH-     PhNH        H         EtNH(D)
885    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph        EtNH(D)
886    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        H         EtNH(D)
887    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     3-Me0C6H4       H
888    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     3-Me0C6H4     1-Pyra
889    Me       4-Py         -NH-     PhNH     3-Me0C6H4       H
890    Me       4-Py         -NH-     PhNH     3-Me0C6H4     1-Pyra
891    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      1-Naph        H
892    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      1-Naph      1-Pyra
893    Me       4-Py         -NH-     PhNH      1-Naph        H
894    Me       4-Py         -NH-     PhNH      1-Naph      1-Pyra
895    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     3-PhC6H4        H
896    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     3-PhC6H4      1-Pyra
897    Me       4-Py         -NH-     PhNH     3-PhC6H4        H
898    Me       4-Py         -NH-     PhNH     3-PhC6H4      1-Pyra
899    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     4-MeC6H4        H
900    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     4-MeC6H4      1-Pyra
901    Me       4-Py         -NH-     PhNH     4-MeC6H4        H
902    Me       4-Py         -NH-     PhNH     4-MeC6H4      1-Pyra
903    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      3-FC6H4        H
904    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      3-FC6H4      1-Pyra
905    Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-FC6H4        H
906    Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-FC6H4      1-Pyra
907    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     4-MeSC6H4       H
908    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     4-MeSC6H4     1-Pyra
909    Me       4-Py         -NH-     PhNH     4-MeSC6H4       H
910    Me       4-Py         -NH-     PhNH     4-MeSC6H4     1-Pyra
911    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-ClC6H4       H
912    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-ClC6H4     1-Pyra
913    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-ClC6H4       H
914    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-ClC6H4     1-Pyra
915    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(C)        H
916    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(C)      1-Pyra
917    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(C)        H
918    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(C)      1-Pyra
919    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(D)        H
920    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(D)      1-Pyra
921    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(D)        H
922    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(D)      1-Pyra
923    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(E)        H
924    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       Ph(E)      1-Pyra
925    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(E)        H
926    Me       4-Py         -NH-     PhNH       Ph(E)      1-Pyra
927    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     1-Ind       Ph          H
928    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     1-Ind       Ph       1-Pyra
929    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     1-Ind       H           H
930    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     1-Ind       H        1-Pyra
931    Me       4-Py         -NH-     1-Ind       Ph          H
932    Me       4-Py         -NH-     1-Ind       Ph       1-Pyra
933    Me       4-Py         -NH-     1-Ind       H           H
934    Me       4-Py         -NH-     1-Ind       H        1-Pyra
935    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-FC6H4NH      Ph          H
936    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-FC6H4NH      Ph       1-Pyra
937    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-FC6H4NH      H           H
938    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-FC6H4NH      H        1-Pyra
939    Me       4-Py         -NH-   2-FC6H4NH      Ph          H
940    Me       4-Py         -NH-   2-FC6H4NH      Ph       1-Pyra
941    Me       4-Py         -NH-   2-FC6H4NH      H           H
942    Me       4-Py         -NH-   2-FC6H4NH      H        1-Pyra
943    Me       Ph(F)        -NH-     PhNH        Ph          H
944    Me       Ph(F)        -NH-     PhNH        Ph       1-Pyra
945    Me       Ph(F)        -NH-     PhNH        Ph       1-Imid
946    Me       Ph(F)        -NH-     PhNH        H           H
947    Me       Ph(F)        -NH-     PhNH        H        1-Pyra
948    Me       Ph(F)        -NH-     PhNH        H        1-Imid
949    Me       Ph(F)        -NH-    3-PyNH       Ph          H
950    Me       Ph(F)        -NH-    3-PyNH       Ph       1-Pyra
951    Me       Ph(F)        -NH-    3-PyNH       Ph       1-Imid
952    Me       Ph(F)        -NH-    3-PyNH       H           H
953    Me       Ph(F)        -NH-    3-PyNH       H        1-Pyra
954    Me       Ph(F)        -NH-    3-PyNH       H        1-Imid
955    Me       4-Py         -NH-  2-MeOC6H4NH      H       2-MeOC6H4NH
956    Me    4-MeSO2C6H4      -NH-  2-MeOC6H4NH      H       2-MeOC6H4NH
957    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H     (3-Py)CH2CH2NH
958    Me     4-H2NSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(B)
959    Me   4-cPrNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       PhCH2CH2NH(B)
960    Me    4-EtNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(B)
961    Me     4-H2NSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(B)
962    Me   4-cPrNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(B)
963    Me      Pyrr(A)       -NH-     PhNH         H          EtNH(B)
964    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(E)
965    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H          EtNH(E)
966    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H          EtNH(E)
967    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H   4-MeOC6H4CH2CH2NH
968    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H   4-MeOC6H4CH2CH2NH
969    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H   4-MeOC6H4CH2CH2NH
970    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H     PhCH2CH2NH(C)
971    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H     PhCH2CH2NH(C)
972    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H     PhCH2CH2NH(C)
973    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H   3-MeOC6H4CH2CH2NH
974    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H   3-MeOC6H4CH2CH2NH
975    Me       4-Py         -NH-     PhNH         H   3-MeOC6H4CH2CH2NH
976    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph           Cl
977    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph           Cl
978    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph           Cl
979    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-BrC6H4         H
980    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-BrC6H4         H
981    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-BrC6H4         H
982    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH     2-MeOC6H4         H
983    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH     2-MeOC6H4         H
984    Me       4-Py         -NH-     PhNH     2-MeOC6H4         H
985    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       4-FC6H4         H
986    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       4-FC6H4         H
987    Me       4-Py         -NH-     PhNH       4-FC6H4         H
988    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph         cPrNH
989    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph         cPrNH
990    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph         cPrNH
991    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph        EtNH(F)
992    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph        EtNH(F)
993    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph        EtNH(F)
994    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph      HOCH2CH2NH
995    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph      HOCH2CH2NH
996    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph      HOCH2CH2NH
997    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph     Me2NCH2CH2NH
998    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph     Me2NCH2CH2NH
999    Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph     Me2NCH2CH2NH
1000   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4   1-Pyra
1001   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4    1-Imid
1002   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4     Pyra(A)
1003   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(A)
1004   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(A)
1005   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(A)
1006   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(B)
1007   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(B)
1008   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(B)
1009   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   PhCH2CH2NH      Ph           H
1010   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   PhCH2CH2NH      Ph           H
1011   Me       4-Py         -NH-   PhCH2CH2NH      Ph           H
1012   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2,6-Cl2C6H3       H
1013   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2,6-Cl2C6H3       H
1014   Me       4-Py         -NH-     PhNH      2,6-Cl2C6H3       H
1015   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       4-PhC6H4        H
1016   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       4-PhC6H4        H
1017   Me       4-Py         -NH-     PhNH       4-PhC6H4        H
1018   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Py(A)         H
1019   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Py(A)         H
1020   Me       4-Py         -NH-     PhNH        Py(A)         H
1021   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       3-MeC6H4        H
1022   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       3-MeC6H4        H
1023   Me       4-Py         -NH-     PhNH       3-MeC6H4        H
1024   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      3-CF3C6H4        H
1025   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      3-CF3C6H4        H
1026   Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-CF3C6H4        H
1027   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-CF3C6H4        H
1028   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-CF3C6H4        H
1029   Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-CF3C6H4        H
1030   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph(G)      Pyra(A)
1031   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph(G)      Pyra(A)
1032   Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph(G)      Pyra(A)
1033   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph(G)      1-Pyra
1034   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph(G)      1-Pyra
1035   Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph(G)      1-Pyra
1036   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph(H)      Pyra(A)
1037   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph(H)      Pyra(A)
1038   Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph(H)      Pyra(A)
1039   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-      H           Ph            H
1040   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-      H           Ph            H
1041   Me       4-Py         -NH-      H           Ph            H
1042   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-MeOC6H4NH     Ph            H
1043   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   2-MeOC6H4NH     Ph            H
1044   Me       4-Py         -NH-   2-MeOC6H4NH     Ph            H
1045   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-      Ph          Ph            H
1046   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-      Ph          Ph            H
1047   Me       4-Py         -NH-      Ph          Ph            H
1048   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-      Me          Ph            H
1049   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-      Me          Ph            H
1050   Me       4-Py         -NH-      Me          Ph            H
1051   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-EtOC6H4NH     Ph            H
1052   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   2-EtOC6H4NH     Ph            H
1053   Me       4-Py         -NH-   2-EtOC6H4NH     Ph            H
1054   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-MeC6H4NH      Ph            H
1055   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   2-MeC6H4NH      Ph            H
1056   Me       4-Py         -NH-   2-MeC6H4NH      Ph            H
1057   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     cHexNH       Ph            H
1058   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     cHexNH       Ph            H
1059   Me       4-Py         -NH-     cHexNH       Ph            H
1060   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        2-Py           H
1061   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        2-Py           H
1062   Me       4-Py         -NH-     PhNH        2-Py           H
1063   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph(I)          H
1064   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph(I)          H
1065   Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph(I)          H
1066   Me       Ph(K)        -NH-     PhNH         Ph            H
1067   Me       Ph(K)        -NH-     PhNH        Py(A)          H
1068   Me    4-PrNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph            H
1069   Me    4-NaOSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph            H
1070   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph        Pipe(A)
1071   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph        Pipe(B)
1072   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph        Pipe(C)
1073   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph        Pipe(D)
1074   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(C)
1075   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(C)
1076   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph       1-Tri(C)
1077   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    3-PyNH        Me    PhCH2CH2NH(A)
1078   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    3-PyNH        Me    PhCH2CH2NH(A)
1079   Me       4-Py         -NH-    3-PyNH        Me    PhCH2CH2NH(A)
1080   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Me         1-Pyra
1081   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Me         1-Pyra
1082   Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Me         1-Pyra
1083   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       Me         1-Imid
1084   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       Me         1-Imid
1085   Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       Me         1-Imid
1086   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        Ph(J)       EtNH(B)
1087   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        Ph(J)       EtNH(B)
1088   Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph(J)       EtNH(B)
1089   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       4-FC6H4       EtNH(B)
1090   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       4-FC6H4       EtNH(B)
1091   Me       4-Py         -NH-     PhNH       4-FC6H4       EtNH(B)
1092   Me       4-Py         -NH-   4-FC6H4NH     4-FC6H4     4-PyCH2CH2O
1093   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2    PhCH2CH2NH(A)
1094   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2    PhCH2CH2NH(A)
1095   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2    PhCH2CH2NH(A)
1096   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2    PhCH2CH2NH(D)
1097   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2    PhCH2CH2NH(D)
1098   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2    PhCH2CH2NH(D)
1099   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2        EtNH(A)
1100   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2        EtNH(A)
1101   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2        EtNH(A)
1102   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2         cPrNH
1103   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2         cPrNH
1104   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2         cPrNH
1105   Me       4-Py         -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H4       Pyrr(B)
1106   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2        EtNH(B)
1107   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2        EtNH(B)
1108   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2        EtNH(B)
1109   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2          NMe2
1110   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2          NMe2
1111   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2          NMe2
1112   Me       Ph(K)        -NH-     PhNH       PhCH2          NMe2
1113   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2        EtNH(H)
1114   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2         cBuNH
1115   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2      HOCH2CH2NH
1116   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2      HOCH2CH2NH
1117   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2     HOCH2CH2NH
1118   Me       Ph(K)        -NH-     PhNH       PhCH2      HOCH2CH2NH
1119   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2   MeCH(OH)CH2NH
1120   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2   MeCH(OH)CH2NH
1121   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2   MeCH(OH)CH2NH
1122   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH       PhCH2(4-Py)CH(OH)CH2NH
1123   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH       PhCH2(4-Py)CH(OH)CH2NH
1124   Me       4-Py         -NH-     PhNH       PhCH2(4-Py)CH(OH)CH2NH
1125   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H     PhCH2CH2NH(D)
1126   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H     PhCH2CH2NH(D)
1127   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H     PhCH2CH2NH(D)
1128   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    cPrNH         H     PhCH2CH2NH(A)
1129   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    cPrNH         H     PhCH2CH2NH(A)
1130   Me       4-Py         -NH-    cPrNH         H     PhCH2CH2NH(A)
1131   Me       4-Py         -NH-    Py(B)NH       H     PhCH2CH2NH(A)
1132   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Py(C)NH       H          1-Pyra
1133   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Py(C)NH       H          1-Imid
1134   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-MeC6H4NH      H          1-Pyra
1135   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-MeC6H4NH      Ph         1-Imid
1136   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       PhCH2NH(A)
1137   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H       PhCH2NH(A)
1138   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H       PhCH2NH(A)
1139   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H   3,4-(OMe)2C6H3NH
1140   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H   3,4-(OMe)2C6H3NH
1141   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H   3,4-(OMe)2C6H3NH
1142   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2O(A)
1143   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2O(A)
1144   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2O(A)
1145   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       Ph(B)CH2NH
1146   Me     4-MeSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       Ph(B)CH2NH
1147   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H       Ph(B)CH2NH
1148   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(E)
1149   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(E)
1150   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(E)
1151   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(F)
1152   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(F)
1153   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(F)
1154   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(G)
1155   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(G)
1156   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H      PhCH2CH2NH(G)
1157   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H   3-CF3C6H4CH2CH2NH
1158   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H   3-CF3C6H4CH2CH2NH
1159   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H   3-CF3C6H4CH2CH2NH
1160   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H    4-ClC6H4CH2CH2NH
1161   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph (4-Py)CH(OH)CH2NH
1162   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph (4-Py)CH(OH)CH2NH
1163   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph (4-Py)CH(OH)CH2NH
1164   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H    4-FC6H4CH2CH2NH
1165   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H    4-FC6H4CH2CH2NH
1166   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H    4-FC6H4CH2CH2NH
1167   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H    3-FC6H4CH2CH2NH
1168   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H    3-FC6H4CH2CH2NH
1169   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H    3-FC6H4CH2CH2NH
1170   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   3-MeC6H4NH      H         1-Imid
1171   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(L)NH       H          1-Imid
1172   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   3-FC6H4NH       H         1-Imid
1173   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-FC6H4NH       H         1-Imid
1174   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(C)NH       H          1-Imid
1175   Me       Ph(K)        -NH-    Ph(A)NH       H          1-Imid
1176   Me       Ph(K)        -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Pyra
1177   Me       Ph(K)        -NH-    Ph(A)NH       Ph         1-Imid
1178   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H    3,4-F2C6H3CH2NH
1179   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H          EtNH(I)
1180   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H          EtNH(I)
1181   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H          EtNH(I)
1182   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph     N(CH2CH2OH)2
1183   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph     N(CH2CH2OH)2
1184   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph     N(CH2CH2OH)2
1185   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H      (4-Py)CH2NH
1186   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H      (2-Th)CH2NH
1187   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH     4-FC6H4      1-Pyra
1188   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H         EtNH(J)
1189   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H         EtNH(J)
1190   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H         EtNH(J)
1191   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H       HOCH2CH2NH
1192   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H       HOCH2CH2NH
1193   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H       HOCH2CH2NH
1194   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-    Ph(A)NH       H     PhCH2CH2NH(D)
1195   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-    Ph(A)NH       H     PhCH2CH2NH(D)
1196   Me       4-Py         -NH-    Ph(A)NH       H     PhCH2CH2NH(D)
1197   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H  (4-Py)CH(OH)CH2NH
1198   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H  (4-Py)CH(OH)CH2NH
1199   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H  (4-Py)CH(OH)CH2NH
1200   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H4      1-Imid
1201   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H4      Pyra(A)
1202   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H4      EtNH(B)
1203   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph   MeCH(OH)CH2NH
1204   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph   MeCH(OH)CH2NH
1205   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph   MeCH(OH)CH2NH
1206   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H    MeCH(OH)CH2NH
1207   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph     PhCH2CH2NH(D)
1208   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph     PhCH2CH2NH(D)
1209   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph     PhCH2CH2NH(D)
1210   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1211   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1212   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H4   4-PyCH2NH
1213   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH    4-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1214   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph        EtNH(K)
1215   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph        EtNH(L)
1216   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph        EtNH(L)
1217   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph       4-PyCH2NH
1218   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph       4-PyCH2NH
1219   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph       4-PyCH2NH
1220   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph         iPrNH
1221   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph      PhCH2NH(A)
1222   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph      PhCH2NH(A)
1223   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph      PhCH2NH(A)
1224   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   4-FC6H4NH       H         EtNH(B)
1225   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH       H         EtNH(B)
1226   Me       4-Py         -NH-   4-FC6H4NH       H         EtNH(B)
1227   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   4-ClC6H4NH      H         EtNH(B)
1228   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-ClC6H4NH      H         EtNH(B)
1229   Me       4-Py         -NH-   4-ClC6H4NH      H         EtNH(B)
1230   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   4-FC6H4NH       Ph        EtNH(B)
1231   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH       Ph        EtNH(B)
1232   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-   2-FC6H4NH       Ph        EtNH(B)
1233   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph (4-Py)CH2CH2CH2NH
1234   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H         Pyrr(B)
1235   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H         Pyrr(B)
1236   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H         Pyrr(B)
1237   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph        Pyrr(B)
1238   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         Ph   (4-Py)CH2CH2O
1239   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H       PhCH2NH(B)
1240   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH     4-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1241   Me       Ph(M)        -NH-     PhNH         Ph            H
1242   Me       Ph(N)        -NH-     PhNH         Ph            H
1243   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-   4-FC6H4NH     4-FC6H4       Pyrr(B)
1244   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H     PhCH2CH2NH(H)
1245   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H     4-PyCH2NH
1246   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H    4-PyCH2CH2CH2NH
1247   Me       4-Py         -NH-     PhNH         H       4-PyCH2CH2O
1248   Me       4-Py         -NH-     PhNH         Ph  4-PyCH2CH2CH2NH
1249    Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph      4-PyCH2CH2O
1250    Me       4-Py         -NH-     PhNH        Ph         Pyrr(B)
1251    Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-Th 4-PyCH(OH)CH2NH
1252    Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-Th    4-PyCH2NH
1253    Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-Th  4-PyCH2CH2CH2NH
1254    Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-Th    4-PyCH2CH2O
1255    Me       4-Py         -NH-     PhNH      3-Th         Pyrr(B)
1256    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-MeC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1257    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-MeC6H4   4-PyCH2NH
1258    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-MeC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1259    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-MeC6H4   4-PyCH2CH2O
1260    Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-MeC6H4      Pyrr(B)
1261    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H     4-PyCH2CH2CH2NH
1262    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         H       4-PyCH2CH2O
1263    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph    4-PyCH2CH2CH2NH
1264    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph       4-PyCH2CH2O
1265    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH         Ph         Pyrr(B)
1266    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th  4-PyCH(OH)CH2NH
1267    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th      4-PyCH2NH
1268    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th  4-PyCH2CH2CH2NH
1269    Me     4-MeSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th      4-PyCH2CH2O
1270    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH        3-Th        Pyrr(B)
1271    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-MeC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1272    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-MeC6H4    4-PyCH2NH
1273    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-MeC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1274    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-MeC6H4   4-PyCH2CH2O
1275    Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-MeC6H4       Pyrr(B)
1276    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H    4-PyCH2NH
1277    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H    4-PyCH2CH2CH2NH
1278    Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH         H      4-PyCH2CH2O
1279   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th  4-PyCH(OH)CH2NH
1280   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th     4-PyCH2NH
1281   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th   4-PyCH2CH2CH2NH
1282   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th     4-PyCH2CH2O
1283   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH        3-Th         Pyrr(B)
1284   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-MeC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1285   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-MeC6H4    4-PyCH2NH
1286   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-MeC6H4  4-PyCH2CH2CH2NH
1287   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-MeC6H4    4-PyCH2CH2O
1288   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-MeC6H4       Pyrr(B)
1289   Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-FC6H4  4-PyCH(OH)CH2NH
1290   Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-FC6H4     4-PyCH2NH
1291   Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-FC6H4   4-PyCH2CH2CH2NH
1292   Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-FC6H4     4-PyCH2CH2O
1293   Me       4-Py         -NH-     PhNH      2-FC6H4        Pyrr(B)
1294   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1295   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-FC6H4   4-PyCH2NH
1296   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1297   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1298   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      2-FC6H4       Pyrr(B)
1299   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1300   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-FC6H4    4-PyCH2NH
1301   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-FC6H4 4-PyCH2CH2CH2NH
1302   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1303   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      2-FC6H4       Pyrr(B)
1304   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4    1-Pyra
1305   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4     1-Imid
1306   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4   Pyra(A)
1307   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4    PhCH2CH2NH(A)
1308   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1309   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4     4-PyCH2NH
1310   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4  4-PyCH2CH2CH2NH
1311   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1312   Me       4-Py         -NH-     PhNH      4-FC6H4        Pyrr(B)
1313   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4      1-Pyra
1314   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4      1-Imid
1315   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4      Pyra(A)
1316   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4    PhCH2CH2NH(A)
1317   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1318   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4    4-PyCH2NH
1319   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4  4-PyCH2CH2CH2NH
1320   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1321   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     PhNH      4-FC6H4       Pyrr(B)
1322   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4     1-Pyra
1323   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4     1-Imid
1324   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4     Pyra(A)
1325   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1326   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1327   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4    4-PyCH2NH
1328   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4  4-PyCH2CH2CH2NH
1329   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1330   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     PhNH      4-FC6H4       Pyrr(B)
1331   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H        1-Imid
1332   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H        Pyra(A)
1333   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H        EtNH(B)
1334   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H      PhCH2CH2NH(A)
1335   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H    4-PyCH(OH)CH2NH
1336   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H       4-PyCH2NH
1337   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H    4-PyCH2CH2CH2NH
1338   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H     4-PyCH2CH2O
1339   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   H       Pyrr(B)
1340   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H       1-Pyra
1341   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H       1-Imid
1342   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H       Pyra(A)
1343   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H       EtNH(B)
1344   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H     PhCH2CH2NH(A)
1345   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H   4-PyCH(OH)CH2NH
1346   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H     4-PyCH2NH
1347   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H   4-PyCH2CH2CH2NH
1348   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H    4-PyCH2CH2O
1349   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   H       Pyrr(B)
1350   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   H       Pyra(A)
1351   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   H       EtNH(B)
1352   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   H  4-PyCH(OH)CH2NH
1353   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   H     4-PyCH2NH
1354   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   H   4-PyCH2CH2CH2NH
1355   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   H    4-PyCH2CH2O
1356   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   H       Pyrr(B)
1357   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph      1-Imid
1358   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph      Pyra(A)
1359   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph      EtNH(B)
1360   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph     PhCH2CH2NH(A)
1361   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph  4-PyCH(OH)CH2NH
1362   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph     4-PyCH2NH
1363   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph  4-PyCH2CH2CH2NH
1364   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph     4-PyCH2CH2O
1365   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   Ph       Pyrr(B)
1366   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph      1-Pyra
1367   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph      1-Imid
1368   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph      Pyra(A)
1369   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph      EtNH(B)
1370   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph     PhCH2CH2NH(A)
1371   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph   4-PyCH(OH)CH2NH
1372   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph    4-PyCH2NH
1373   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph   4-PyCH2CH2CH2NH
1374   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph    4-PyCH2CH2O
1375   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   Ph       Pyrr(B)
1376   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph      1-Imid
1377   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph      Pyra(A)
1378   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph   PhCH2CH2NH(A)
1379   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph 4-PyCH(OH)CH2NH
1380   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph    4-PyCH2NH
1381   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph  4-PyCH2CH2CH2NH
1382   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph    4-PyCH2CH2O
1383   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   Ph       Pyrr(B)
1384   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     1-Pyra
1385   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     1-Imid
1386   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     Pyra(A)
1387   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     EtNH(B)
1388   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th    PhCH2CH2NH(A)
1389   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th 4-PyCH(OH)CH2NH
1390   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     4-PyCH2NH
1391   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1392   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4    4-PyCH2NH
1393   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1394   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1395   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4       Pyrr(B)
1396   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph        Pyra(A)
1397   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph       PhCH2CH2NH(A)
1398   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1399   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4    EtNH(B)
1400   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1401   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th   4-PyCH2CH2CH2NH
1402   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     4-PyCH2CH2O
1403   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   3-Th       Pyrr(B)
1404   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th       1-Pyra
1405   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th       1-Imid
1406   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th       Pyra(A)
1407   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th       EtNH(B)
1408   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th    PhCH2CH2NH(A)
1409   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th 4-PyCH(OH)CH2NH
1410   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th    4-PyCH2NH
1411   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th  4-PyCH2CH2CH2NH
1412   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th    4-PyCH2CH2O
1413   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   3-Th      Pyrr(B)
1414   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     1-Pyra
1415   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     1-Imid
1416   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     Pyra(A)
1417   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th     EtNH(B)
1418   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th   PhCH2CH2NH(A)
1419   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th 4-PyCH(OH)CH2NH
1420   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th    4-PyCH2NH
1421   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th   4-PyCH2CH2CH2NH
1422   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th    4-PyCH2CH2O
1423   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   3-Th       Pyrr(B)
1424   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    1-Pyra
1425   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    1-Imid
1426   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    Pyra(A)
1427   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    EtNH(B)
1428   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4  PhCH2CH2NH(A)
1429   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4 4-PyCH(OH)CH2NH
1430   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4     4-PyCH2NH
1431   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1432   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4     4-PyCH2CH2O
1433   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4      Pyrr(B)
1434   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4     1-Pyra
1435   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4     1-Imid
1436   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4     Pyra(A)
1437   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4     EtNH(B)
1438   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1439   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1440   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4   4-PyCH2NH
1441   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1442   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1443   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4      Pyrr(B)
1444   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    1-Pyra
1445   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    1-Imid
1446   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    Pyra(A)
1447   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    EtNH(B)
1448   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1449   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1450   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    4-PyCH2NH
1451   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4  4-PyCH2CH2CH2NH
1452   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1453   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   2-FC6H4      Pyrr(B)
1454   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4     1-Pyra
1455   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4     1-Imid
1456   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4     Pyra(A)
1457   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4     EtNH(B)
1458   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1459   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1460   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4     4-PyCH2NH
1461   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1462   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1463   Me       4-Py         -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4       Pyrr(B)
1464   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4      1-Pyra
1465   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4      1-Imid
1466   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4      Pyra(A)
1467   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4      EtNH(B)
1468   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1469   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1470   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4   4-PyCH2NH
1471   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1472   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1473   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4      Pyrr(B)
1474   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    1-Pyra
1475   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    1-Imid
1476   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    Pyra(A)
1477   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    EtNH(B)
1478   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1479   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1480   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4    4-PyCH2NH
1481   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4   4-PyCH2CH2O
1482   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     2-FC6H4NH   4-FC6H4      Pyrr(B)
1483   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H        1-Pyra
1484   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H        1-Imid
1485   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H        Pyra(A)
1486   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H      PhCH2CH2NH(A)
1487   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H   4-PyCH(OH)CH2NH
1488   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H     4-PyCH2NH
1489   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H   4-PyCH2CH2CH2NH
1490   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H     4-PyCH2CH2O
1491   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   H       Pyrr(B)
1492   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H      1-Pyra
1493   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H      1-Imid
1494   Me     4-MeSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H      Pyra(A)
1495   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H     PhCH2CH2NH(A)
1496   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H   4-PyCH(OH)CH2NH
1497   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H   4-PyCH2NH
1498   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H   4-PyCH2CH2CH2NH
1499   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H     4-PyCH2CH2O
1500   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   H       Pyrr(B)
1501   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H     1-Pyra
1502   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H     1-Imid
1503   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H     Pyra(A)
1504   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H   PhCH2CH2NH(A)
1505   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H  4-PyCH(OH)CH2NH
1506   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H    4-PyCH2NH
1507   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H   4-PyCH2CH2CH2NH
1508   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H    4-PyCH2CH2O
1509   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   H       Pyrr(B)
1510   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph     1-Pyra
1511   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph     1-Imid
1512   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph     Pyra(A)
1513   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph     PhCH2CH2NH(A)
1514   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph  4-PyCH(OH)CH2NH
1515   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph     4-PyCH2NH
1516   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph   4-PyCH2CH2CH2NH
1517   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph     4-PyCH2CH2O
1518   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   Ph       Pyrr(B)
1519   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph      1-Pyra
1520   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph      1-Imid
1521   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph  4-PyCH(OH)CH2NH
1522   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph  4-PyCH2NH
1523   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph  4-PyCH2CH2CH2NH
1524   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph   4-PyCH2CH2O
1525   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   Ph      Pyrr(B)
1526   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph    1-Pyra
1527   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph    1-Imid
1528   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph    Pyra(A)
1529   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH  4-FC6H4 4-PyCH2CH2CH2NH
1530   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph   PhCH2CH2NH(A)
1531   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph 4-PyCH(OH)CH2NH
1532   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph     4-PyCH2NH
1533   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph  4-PyCH2CH2CH2NH
1534   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph    4-PyCH2CH2O
1535   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   Ph       Pyrr(B)
1536   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th     1-Pyra
1537   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th     1-Imid
1538   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th     Pyra(A)
1539   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th     EtNH(B)
1540   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th   PhCH2CH2NH(A)
1541   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th 4-PyCH(OH)CH2NH
1542   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th     4-PyCH2NH
1543   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th 4-PyCH2CH2CH2NH
1544   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th     4-PyCH2CH2O
1545   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   3-Th       Pyrr(B)
1546   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th      1-Pyra
1547   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th      1-Imid
1548   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th      Pyra(A)
1549   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th      EtNH(B)
1550   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    PhCH2CH2NH(A)
1551   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th 4-PyCH(OH)CH2NH
1552   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th   4-PyCH2NH
1553   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th  4-PyCH2CH2CH2NH
1554   Me     4-MeSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    4-PyCH2CH2O
1555   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   3-Th      Pyrr(B)
1556   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    1-Pyra
1557   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    1-Imid
1558   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    Pyra(A)
1559   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    EtNH(B)
1560   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th   PhCH2CH2NH(A)
1561   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th 4-PyCH(OH)CH2NH
1562   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    4-PyCH2NH
1563   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th  4-PyCH2CH2CH2NH
1564   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th    4-PyCH2CH2O
1565   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   3-Th       Pyrr(B)
1566   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   1-Pyra
1567   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   1-Imid
1568   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   Pyra(A)
1569   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   EtNH(B)
1570   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4  PhCH2CH2NH(A)
1571   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1572   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4    4-PyCH2NH
1573   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1574   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4    4-PyCH2CH2O
1575   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4      Pyrr(B)
1576   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4     1-Pyra
1577   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4     1-Imid
1578   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4     Pyra(A)
1579   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4     EtNH(B)
1580   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1581   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1582   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   4-PyCH2NH
1583   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1584   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   4-PyCH2CH2O
1585   Me     4-MeSO2C6H4     -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4      Pyrr(B)
1586   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4    1-Pyra
1587   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4    1-Imid
1588   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4     Pyra(A)
1589   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4     EtNH(B)
1590   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4  PhCH2CH2NH(A)
1591   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1592   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4    4-PyCH2NH
1593   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H44-PyCH2CH2CH2NH
1594   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4   4-PyCH2CH2O
1595   Me    4-MeNHSO2C6H4    -NH-     4-FC6H4NH   2-FC6H4       Pyrr(B)
1596   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4     1-Pyra
1597   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4     1-Imid
1598   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4     Pyra(A)
1599   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4     EtNH(B)
1600   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4   PhCH2CH2NH(A)
1601   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H44-PyCH(OH)CH2NH
1602   Me       4-Py         -NH-     4-FC6H4NH   4-FC6H4     4-PyCH2NH
。
【００７０】
表１において、好適な化合物は、９、１１、１３、２３、１４９、１５３、１５７、１６５、２９３、２９７、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１３、３１７、３２５、３２９、３４９、５４１、６４９、６５３、８６５、８６６、８６８、８９５、９０７、９２０、９２４、９２７、９３５、９３６、９４３、９４９、１０８９、１０９０、１１０６、１１２７、１１６１、１１９７、１２１７、１２２４、１２３０、１２３１、１２３２、１２３３、１２３４、１２３７、１２３８、１３２２、１３２３、１３２４、１３２６、１３２７、１３２８、１３２９、１３３０、１３５０、１３５１、１３７６、１３７７、１３７９、１３８０、１３８１、１３８２、１３８３、１５０３、１５２６、１５２７、１５２８、１５３１、１５３２、１５３３、１５３４又は１５３５番の化合物であり、
より好適な化合物は、１１、１３、２３、１４９、１５３、１５７、１６５、２９３、２９７、３０１、３０２、３０３、３０５、３０９、３１３、３１７、３２９、３４９、５４１、６５３、８６５、８６６、８６８、９３６、１０８９、１０９０、１１０６、１１２７、１１６１、１１９７、１２１７、１２２４、１２３０、１２３１、１２３２、１２３３、１２３４、１２３７、１２３８、１３２２、１３２３、１３２４、１３２６、１３２７、１３２８、１３２９、１３３０、１３５０、１３５１、１３７６、１３７７、１３７９、１３８０、１３８１、１３８２、１３８３、１５０３、１５２６、１５２７、１５２８、１５３１、１５３２、１５３３、１５３４又は１５３５番の化合物であり、
更により好適な化合物は、１１、１３、１４９、１５３、１５７、１６５、２９３、２９７、３０１、３０２、３０３、３０５、３０９、３１３、３１７、３２９、３４９、６５３、８６８、９３６、１０８９、１０９０、１１０６、１１２７、１１６１、１１９７、１２１７、１２２４、１２３０、１２３１、１２３２、１２３３、１２３４、１２３７、１２３８、１３２２、１３２３、１３２４、１３３０、１３５０、１３５１、１３７６、１３７７、１３８３、１５２６、１５２７、１５２８又は１５３５番の化合物であり、
特に好適な化合物は、
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１１）、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン（化合物番号１３）、
[4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-フェニルアミン（化合物番号１４９）、
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１５３）、
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニルピリミジン-2-イル)-フェニルアミン（化合物番号１５７）、
[4-{N'[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-2-イル]-フェニルアミン（化合物番号１６５）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２９３）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２９７）、
N-メチル-4-{1-[5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０１）、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０２）、
4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０３）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０５）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０９）、
N-メチル-4-{1-[(2-フェニルアミノ-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３１３）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３１７）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-o-トルイルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３２９）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３４９）、
4-(1-{[5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド（化合物番号６５３）、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン（化合物番号８６８）、
4-(1-{[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１０８９）、
5-(4-フルオロ-フェニル)-6-{N'-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１０９０）、
4-(1-{[5-ベンジル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１１０６）、
1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-ピリジン-4-イル-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エタノール（化合物番号１１２７）、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１１６１）、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１１９７）、
N-メチル-4-[1-({5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２１７）、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２２４）、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３０）、
N2-(4-フルオロ-フェニル)-6-{N'-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１２３１）、
4-(1-{[2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３２）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３３）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-ピロール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３４）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-ピロール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３７）、又は
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３８）
であり、
最も好適な化合物は、
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１１）、
5-フェニル-2-フェニルアミノ-4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン（化合物番号１３）、
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１５３）、
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-5-フェニルピリミジン-2-イル)-フェニルアミン（化合物番号１５７）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２９３）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２９７）、
N-メチル-4-{1-[5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０１）、
N-メチル-4-{1-[(5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-ピラゾール-1-イル-ピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０２）、
4-{1-[(6-イミダゾール-1-イル-5-フェニル-2-フェニルアミノピリミジン-4-イル)-ヒドラゾノ]-エチル}-N-メチルベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０３）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０５）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０９）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-チオフェン-3-イル-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３１７）、
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-5-o-トルイルピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３２９）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３４９）、
4-(1-{[5-(2-フルオロフェニル)-2-フェニルアミノ-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド（化合物番号６５３）、
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン（化合物番号８６８）、
4-(1-{[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１０８９）、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-5-フェニル-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１１６１）、
4-(1-{[6-(2-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-2-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１１９７）、
N-メチル-4-[1-({5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２１７）、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２２４）、
4-(1-{[2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３０）、
4-(1-{[2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-5-フェニル-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３２）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３３）、
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(3-ピリジン-4-イル-ピロール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３７）、又は
N-メチル-4-(1-{[5-フェニル-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２３８）
である。
【発明の効果】
【００７１】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩は、優れたＭＬＲ阻害作用を有し、細胞毒性が低く、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤、選択的殺細胞活性による癌細胞の抑制剤（例えば、癌化したリンパ球の抑制剤）或いは、炎症性疾患である慢性関節リウマチや、臓器特異的自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、乾癬又はシェーグレン症候群）、臓器非特異的自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス）、アレルギー性疾患（例えば、鼻炎、喘息又はアトピー性皮膚炎）の予防剤及び／又は治療剤（好適には、骨髄移植・臓器移植などにおける移植片に対する拒絶反応の抑制剤又は慢性関節リウマチの予防剤及び／又は治療剤）として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７２】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載するＡ法〜Ｆ法のいずれかに従って製造することができる。
【００７３】
Ａ法
Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ5が水素原子である一般式（ＩＡａ）を有する化合物及び一般式（ＩＡｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【００７４】
【化４】
2005145956.tif 000005
【００７５】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前述したものと同意義を示し、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基である他、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の基の定義における基と同様の基を示し、Ｘは、ハロゲン原子、アリールスルホネート基又はアルキルスルホネート基を示し、Ｒ5Aは、水素原子を示し、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、低級アルキル基を示す。
【００７６】
上記において、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシ基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。
【００７７】
上記において、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可低級脂肪族アシル基」（好適には、炭素数２乃至６個の低級脂肪族アシル基である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「置換可芳香族アシル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１又は２個のアリ−ル基で置換されたトリ−低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１若しくは２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、置換可低級脂肪族アシル基、アラルキル基又はシリル基である。
【００７８】
上記において、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aの定義における「保護されてもよいカルボキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「低級アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルのような低級アルケニル基；エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような低級アルキニル基；前記「ハロゲノ低級アルキル」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「低級アルキル基」；アセチルメチルのような「低級脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；前記「アラルキル基」；前記「シリル基」であり、好適には、低級アルキル基又はアラルキル基である。
【００７９】
上記において、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「脂肪族アシル基」；「芳香族アシル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。
【００８０】
第Ａ１工程
本工程は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【００８１】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、アルコール類であり、より好適にはエタノールである。
【００８２】
本工程において使用される塩基は、例えば、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムエトキシド又はカリウムt−ブトキシドである。
【００８３】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１１０℃）である。
【００８４】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至７日間（好適には、２４時間乃至３日間）である。
【００８５】
第Ａ２工程
本工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程であり、
（ｉ）Ｘが、ハロゲン原子を示す場合、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水素類の存在下）、一般式（ＩＶ）を有する化合物をハロゲン化剤（好適には、オキシ塩化燐、オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類であり、最も好適には、オキシ塩化燐）と、２０℃乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）で３０分間乃至２４時間（好適には、４時間乃至８時間）反応させ、一般式（ＩＶ）を有する化合物におけるヒドロキシ基をハロゲン原子に変換することにより行なわれ、
（ｉｉ）Ｘが、アリールスルホネート基又はアルキルスルホネート基を示す場合、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、ハロゲン化炭化水素類の存在下）、一般式（ＩＶ）を有する化合物をスルホニル化剤（好適には、トシルクロリド、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリドであり、最も好適には、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド）と、０℃乃至８０℃（好適には、室温乃至４０℃）で３０分間乃至２４時間（好適には、４時間乃至８時間）反応させ、一般式（ＩＶ）を有する化合物におけるヒドロキシ基をアリールスルホネート基又はアルキルスルホネート基に変換することにより行なわれる。
【００８６】
第Ａ３工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが酸素原子である一般式（ＩＡａ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（Ｖ）を有する化合物を、一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれる。
【００８７】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、アミド類又はエーテル類（最も好適には、N,N-ジメチルホルムアミド又はN,N-ジメチルアセトアミド）である。
【００８８】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類又はアルカリ金属アルコキシド類（最も好適には、水酸化ナトリウム）である。
【００８９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒、塩基の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１１０℃（好適には、６０℃乃至１００℃）である。
【００９０】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、塩基の種類、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間（好適には、１５時間乃至２４時間）である。
【００９１】
本工程におけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法、例えば、T.W.Green,（Protective Groups in Organic Synthesis）,John Wiley & Sons:J.F.W.McOmis,（Protective Groups in Organic Chemistry）,Plenum Pressに記載の方法により行うことができる。
【００９２】
第Ａ４工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＡｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（Ｖ）を有する化合物を、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれる。
【００９３】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、前記Ａ法第Ａ３工程において使用される不活性溶媒と同様なものを挙げることができる。
【００９４】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃（好適には、６０℃乃至１００℃）である。
【００９５】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間（好適には、２４時間乃至４５時間）である。
【００９６】
本工程におけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基の除去は、前記Ａ法第Ａ３工程における所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行なわれる。
【００９７】
第Ａ５工程
本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（Ｖ）を有する化合物をヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれる。
【００９８】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又はメタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類であり、好適には、アルコール類（最も好適には、エタノール）である。
【００９９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、５０℃乃至１１０℃）である。
【０１００】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至３時間）である。
【０１０１】
第Ａ６工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＡｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１０２】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、ジエチレングリコール、グリセリンのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコール類又はエーテル類とアルコール類との混合溶媒（最も好適には、ジオキサン、エタノール又はジオキサンとエタノールの混合溶媒）である。
【０１０３】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、９０℃乃至１００℃）である。
【０１０４】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至２４時間（好適には、１５時間乃至２２時間）である。
【０１０５】
本工程におけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基の除去は、前記Ａ法第Ａ３工程における所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行なわれる。
【０１０６】
上記Ａ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１０７】
Ｂ法
Ｂ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ5がハロゲン原子である一般式（ＩＢａ）を有する化合物及び一般式（ＩＢｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１０８】
【化５】
2005145956.tif 000006
【０１０９】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aは、前述したものと同意義を示し、Ｒ５Ｂは、ハロゲン原子を示す。
【０１１０】
第Ｂ１工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが酸素原子である一般式（ＩＢａ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（Ｘ）を有する化合物を、一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ３工程と同様に行われる。
【０１１１】
第Ｂ２工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＢｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（Ｘ）を有する化合物を、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ４工程と同様に行われる。
【０１１２】
第Ｂ３工程
本工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（Ｘ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ５工程と同様に行われる。
【０１１３】
第Ｂ４工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＢｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ６工程と同様に行われる。
【０１１４】
上記Ｂ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１１５】
Ｃ法
Ｃ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ5がピリミジン環に窒素原子で結合している複素環基、ピリミジン環に窒素原子で結合している置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基、−ＮＲ７Ｒ８基又は−ＯＲ７基である一般式（ＩＣａ）を有する化合物及び一般式（ＩＣｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１１６】
【化６】
2005145956.tif 000007
【０１１７】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ５Ｃは、ピリミジン環に窒素原子で結合している複素環基、ピリミジン環に窒素原子で結合している置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基、−ＮＲ７Ｒ８基又は−ＯＲ７基を示し、Ｒ５Ｃaは、Ｒ５Ｃの基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基である他、Ｒ５Ｃの基の定義における基と同様の基を示す。
【０１１８】
第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＸＸＸＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１１９】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適にはアルコール類であり、より好適にはエタノールである。
【０１２０】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１００℃（好適には、４０℃乃至８０℃）である。
【０１２１】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至６時間）である。
【０１２２】
本工程は、必要により、塩基を用いてもよく、その場合は、以下の製法条件が好適である。
【０１２３】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適にはアミド類又はエーテル類であり、より好適にはN,N−ジメチルホルムアミド又はN,N−ジメチルアセトアミドである。
【０１２４】
本工程において使用される塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属水素化物類、カリウムt−ブトキシド又は有機塩基類であり、好適にはアルカリ金属水素化物類であり、より好適には、水素化ナトリウム又は水素化カリウムである。
【０１２５】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適には、室温乃至８０℃）である。
【０１２６】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４８時間（好適には、６時間乃至２４時間）である。
【０１２７】
第Ｃ２工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが酸素原子である一般式（ＩＣａ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ５Ｃａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ３工程と同様に行われる。
【０１２８】
第Ｃ３工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＣｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ５Ｃａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ４工程と同様に行われる。
【０１２９】
第Ｃ４工程
本工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ５工程と同様に行われる。
【０１３０】
第Ｃ５工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＣｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ５Ｃａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ６工程と同様に行われる。
【０１３１】
上記Ｃ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１３２】
Ｄ法
Ｄ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ5が低級アルキル基、シクロアルキル基、ピリミジン環に炭素原子で結合している複素環基又はピリミジン環に炭素原子で結合している置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基である一般式（ＩＤａ）を有する化合物及び一般式（ＩＤｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１３３】
【化７】
2005145956.tif 000008
【０１３４】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ５Ｄは、低級アルキル基、シクロアルキル基、ピリミジン環に炭素原子で結合している複素環基又はピリミジン環に炭素原子で結合している置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し、Ｒ５Ｄaは、Ｒ５Ｄの基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基である他、Ｒ５Ｄの基の定義における基と同様の基を示し、Ｒ１２は、低級アルキル基を示す。
【０１３５】
第Ｄ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１３６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、アルコール類であり、より好適にはエタノールである。
【０１３７】
本工程において使用される塩基は、例えば、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムエトキシド又はカリウムt−ブトキシドである。
【０１３８】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１１０℃）である。
【０１３９】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至７日間（好適には、２４時間乃至３日間）である。
【０１４０】
第Ｄ２工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、製造する工程であり、本工程は、前記Ａ法第Ａ２工程と同様に行われる。
【０１４１】
第Ｄ３工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが酸素原子である一般式（ＩＤａ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ５Ｄａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ３工程と同様に行われる。
【０１４２】
第Ｄ４工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＤｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ５Ｄａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ４工程と同様に行われる。
【０１４３】
第Ｄ５工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ５工程と同様に行われる。
【０１４４】
第Ｄ６工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＤｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ５Ｄａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ６工程と同様に行われる。
【０１４５】
上記Ｄ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１４６】
ＥＡ法
ＥＡ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ5が、置換基群ｂから選択される任意の基が４位に置換した１−ピラゾリル基である一般式（ＩＥａ）を有する化合物及び一般式（ＩＥｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１４７】
【化８】
2005145956.tif 000009
【０１４８】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ１３は、置換基群ｂから選択される任意の基を示し、Ｒ１３aは、Ｒ１３の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基である他、Ｒ１３の基の定義における基と同様の基を示す。
【０１４９】
第ＥＡ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ５工程と同様に行われる。
【０１５０】
第ＥＡ２工程
本工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、一般式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１５１】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適にはアルコール類であり、より好適にはエタノールである。
【０１５２】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１００℃（好適には、６０℃乃至９０℃）である。
【０１５３】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３時間乃至２４時間（好適には、５時間乃至１５時間）である。
【０１５４】
第ＥＡ３工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが酸素原子である一般式（ＩＥａ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸ）を有する化合物を、一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ１３ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ３工程と同様に行われる。
【０１５５】
第ＥＡ４工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＥｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＸ）を有する化合物を、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ１３ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ４工程と同様に行われる。
【０１５６】
第ＥＡ５工程
本工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（ＸＸ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ５工程と同様に行われる。
【０１５７】
第ＥＡ６工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＥｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ１３aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ６工程と同様に行われる。
【０１５８】
上記ＥＡ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１５９】
ＥＢ法
ＥＢ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ5が、置換基群ｂから選択される任意の基が４位に置換した１−ピラゾリル基である一般式（ＩＥｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１６０】
【化９】
2005145956.tif 000010
【０１６１】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１３、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a、Ｒ１３a及びＸは、前述したものと同意義を示す。
【０１６２】
第ＥＢ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ５工程と同様に行われる。
【０１６３】
第ＥＢ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれ、本工程は、前記ＥＡ法第ＥＡ２工程と同様に行われる。
【０１６４】
第ＥＢ３工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＥｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4a及びＲ１３aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ６工程と同様に行われる。
【０１６５】
上記ＥＢ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１６６】
Ｆ法
Ｆ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒ5が、−ＮＨＡｒ１基（Ａｒ１は、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示す。）であり、Ｒ３が、−ＮＨＡｒ２基（式中、Ａｒ２はアリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示す。）である一般式（ＩＦａ）を有する化合物及び一般式（ＩＦｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１６７】
【化１０】
2005145956.tif 000011
【０１６８】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ4a及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ａｒ１は、アリール基、複素環基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基を示し、Ａｒ２は、アリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基を示し、Ａｒ１aは、Ａｒ１の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基である他、Ａｒ１の基の定義における基と同様の基を示し、Ａｒ２aは、Ａｒ２の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基である他、Ａｒ２の基の定義における基と同様の基を示す。
【０１６９】
第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、一般式（ＸＸＸＸＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１７０】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又はアセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類であり、好適にはエーテル類又はケトン類であり、より好適にはテトラヒドロフラン、ジオキサン又はアセトンである。
【０１７１】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１２０℃（好適には、室温乃至８０℃）である。
【０１７２】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１５時間）である。
【０１７３】
第Ｆ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、一般式（ＸＸＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１７４】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又はアセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類であり、より好適にはテトラヒドロフラン、ジオキサン又はアセトンである。
【０１７５】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、６０乃至１００℃）である。
【０１７６】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３時間乃至３日間（好適には、５時間乃至２日間）である。
【０１７７】
第Ｆ３工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが酸素原子である一般式（ＩＦａ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、一般式（ＶＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ4a、Ａｒ１a及びＡｒ２aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ３工程と同様に行われる。
【０１７８】
第Ｆ４工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＦｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ4a、Ａｒ１a及びＡｒ２aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ４工程と同様に行われる。
【０１７９】
第Ｆ５工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、ヒドラジン１水和物又は無水ヒドラジンと反応させることにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ５工程と同様に行われる。
【０１８０】
第Ｆ６工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａが式−ＮＨ−を有する基である一般式（ＩＦｂ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ1a、Ｒ2a、Ｒ4a、Ａｒ１a及びＡｒ２aにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行なわれ、本工程は、前記Ａ法第Ａ６工程と同様に行われる。
【０１８１】
上記Ｆ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１８２】
Ｇ法
Ｇ法は、前記Ａ法の原料化合物である一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１８３】
【化１１】
2005145956.tif 000012
【０１８４】
本発明において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ４a及びＲ５Ａは、前述したものと同意義を示す。
【０１８５】
第Ｇ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程であり、酸の存在下、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１８６】
本工程において使用される酸は、例えば、硫酸若しくは塩酸のような鉱酸類；又はp−トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸であり、好適には、硫酸又は塩酸である。
【０１８７】
本工程において使用される一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物は、低級アルキルアルコールであり、好適にはメタノール又はエタノールである。
【０１８８】
本工程における反応温度は、原料化合物、酸の種類等により異なるが、通常、室温乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）である。
【０１８９】
本工程における反応時間は、原料化合物、酸の種類、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至１８時間（好適には、３時間乃至８時間）である。
【０１９０】
第Ｇ２工程
本工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、N,N−ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール誘導体又はテトラアルキルメタンジアミン誘導体を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１９１】
本工程において使用されるN,N−ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール誘導体は、例えば、N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール又はN,N−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールであり、好適にはN,N−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールである。
【０１９２】
本工程において使用されるテトラアルキルメタンジアミン誘導体は、例えば、C−メトキシテトラメチルメタンジアミン又はC−t−ブトキシテトラメチルメタンジアミンである。
【０１９３】
本工程における反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、室温乃至１８０℃（好適には、５０℃乃至１５０℃）である。
【０１９４】
本工程における反応時間は、原料化合物、反応温度等により異なるが、通常、３時間乃至４８時間（好適には、１０時間乃至３０時間）である。
【０１９５】
上記Ｇ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１９６】
Ｈ法
Ｈ法は、前記Ａ法乃至Ｆ法の原料化合物である一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１９７】
【化１２】
2005145956.tif 000013
【０１９８】
上記式中、Ｒ1a及びＲ2aは、前述したものと同意義を示す。
【０１９９】
第Ｈ１工程
本工程は、一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル類又はアルコール類）、一般式（ＩＸ）を有する化合物をヒドロキシルアミンと、室温乃至１２０℃（好適には、６０℃乃至１００℃）で３０分間乃至２４時間（好適には、１５時間乃至１８時間）反応させることにより行なわれる。
【０２００】
上記Ｈ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２０１】
Ｉ法
Ｉ法は、前記Ｂ法の原料化合物である一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２０２】
【化１３】
2005145956.tif 000014
【０２０３】
上記式中、Ｒ３a、Ｒ４a及びＲ５Ｂは、前述したものと同意義を示し、Ｒ1４は、低級アルキル基を示す。
【０２０４】
第Ｉ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類、エーテル類、アルコール類又はハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、アルコール類）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、最も好適には、アルカリ金属アルコキシド類）、一般式（ＩＩ）を有する化合物を一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物と、室温乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）で１時間乃至４８時間（好適には、１０時間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０２０５】
第Ｉ２工程
本工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物を、製造する工程であり、本工程は、前記Ａ法第Ａ２（ｉ）工程と同様に行われる。
【０２０６】
上記Ｉ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２０７】
Ｊ法
Ｊ法は、前記Ｃ法、ＥＡ法及びＥＢ法の原料化合物である一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２０８】
【化１４】
2005145956.tif 000015
【０２０９】
上記式中、Ｒ３a、Ｒ４a及びＸは、前述したものと同意義を示す。
【０２１０】
第Ｊ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、製造する工程であり、本工程は、前記Ａ法第Ａ２工程と同様に行われる。
【０２１１】
上記Ｊ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２１２】
Ｋ法
Ｋ法は、前記Ａ法の原料化合物である一般式（Ｖ）を有する化合物において、Ｒ３ａが、水素原子である一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２１３】
【化１５】
2005145956.tif 000016
【０２１４】
上記式中、Ｒ４a及びＸは、前述したものと同意義を示す。
【０２１５】
第Ｋ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、アルコール類であり、最も好適にはエタノール）、塩基（好適には、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、最も好適には、ナトリウムエトキシド又はカリウムt−ブトキシド）の存在下、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物をトリアジンと、室温乃至１１０℃（好適には、６０℃乃至１００℃）で１時間乃至１８時間（好適には、３時間乃至８時間）反応させることにより行われる。
【０２１６】
第Ｋ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、製造する工程であり、本工程は、前記Ａ法第Ａ２工程と同様に行われる。
【０２１７】
上記Ｋ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２１８】
Ｌ法
Ｌ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＸＸＸＸＸＶ）を有する化合物において、Ｒ５Ｃａが、１−ピラゾリル基、１−ピロリル基、（アリール基、複素環基若しくはハロゲノアリール基）から選択される任意の基が４位に置換した１−ピラゾリル基又は（アリール基、複素環基若しくはハロゲノアリール基）から選択される任意の基が３位に置換した１−ピロリル基である一般式（ＸＸＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２１９】
【化１６】
2005145956.tif 000017
【０２２０】
上記式中、Ａｒ３は、アリール基、複素環基又はハロゲノアリール基を示し、Ｒ１５は、芳香族性アミノ基の保護基を示し、Ｍは、金属原子を示し、Ｕは、Ｎ又はＣＨを示す。
【０２２１】
第Ｌ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物の芳香族性のアミノ基に保護基Ｒ１５（好適には、アミノアセタール系又はシリル系の保護基であり、更に好適には、メトキシメチル基、エトキシメチル基、[２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル基又はベンジルオキシメチル基）を導入し一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物とする工程であり、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
【０２２２】
第Ｌ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、更に好適には、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物と塩基（好適には、アルキルアルカリ金属であり、更に好適には、ｔ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム又はn−ブチルリチウム）を−１００℃乃至−４０℃（好適には、−８０℃乃至−７０℃）で５分間乃至３時間（好適には、１０分間乃至１時間）反応させることにより行われる。
【０２２３】
第Ｌ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、更に好適には、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）、一般式（ＸＸＸＸＩＸ）を有する化合物とホウ酸トリアルキル（好適には、ホウ酸トリメチル）を有する化合物を−１００℃乃至−４０℃（好適には、−８０℃乃至−７０℃）で５分間乃至３時間（好適には、３０分間乃至１．５時間）反応させることにより行われる。
【０２２４】
第Ｌ４工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；水又は上記溶媒の混合溶媒であり、更に好適には、芳香族炭化水素類、アルコール類及び水の混合溶媒であり、最も好適にはベンゼン、メタノール及び水の混合溶媒）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、最も好適には、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）、パラジウム触媒（好適には、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、更に好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）テトラフルオロボレート、塩化アリールパラジウムダイマー、ホスフィン又はホスファイト配位子を持つパラジウム（例えば、ジクロロ[１,１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トランス−ジ（μ−アセテート）ビス[о−（ジ−о−トルイルホスフィノ）ベンジル]ジパラジウム（ＩＩ）及び、ホスフィン又はホスファイト配位子として（例えば、シクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２´−（Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノ）ビフェニル、２，２´−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１´−ビナフチル、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、トリ−2−フリルホスフィン、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ホスファイト、トリ−о−トルイルホスフィンなど）を有するパラジウム）であり、最も好適には、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム）、一般式（ＸＸＸＸ）を有する化合物及びアリールハライドとを、室温乃至１２０℃（好適に��、８０℃乃至１１０℃）で５時間乃至４８時間（好適には、１５時間乃至２４時間）反応させることにより行われる。
【０２２５】
第Ｌ５工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸＸＩ）を有する化合物の保護基Ｒ１５の脱保護が既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
【０２２６】
上記Ｌ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２２７】
Ｍ法
Ｍ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＸＸＸＸＸＶ）を有する化合物において、Ｒ５Ｃａが、１−ピラゾリル基、１−ピロリル基、（アリール基、複素環基若しくはハロゲノアリール基）から選択される任意の基が５位に置換した１−ピラゾリル基又は（アリール基、複素環基若しくはハロゲノアリール基）から選択される任意の基が２位に置換した１−ピロリル基である一般式（ＸＸＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２２８】
【化１７】
2005145956.tif 000018
【０２２９】
上記式中、Ｕは、前述したものと同意義を示し、Ａｒ４は、アリール基、複素環基又はハロゲノアリール基を示し、Ｒ１６は、芳香族性アミノ基の保護基を示す。
【０２３０】
第Ｍ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物の芳香族性のアミノ基に保護基Ｒ１６（好適には、アミノアセタール系又はシリル系の保護基であり、更に好適には、メトキシメチル基、エトキシメチル基、[２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル基又はベンジルオキシメチル基）を導入し一般式（ＸＸＸＸＩＶ）を有する化合物とする工程であり、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
【０２３１】
第Ｍ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸＸＩＶ）を有する化合物より既知の方法（例えば、Qui Han, Chong-Hwan Chang, Renhua Li, Yu Ru, Prabhakar K. Jadhav, and Patrick Y. S. Lam J. Med. Chem. 1998, 41, 2019-2028等に記載の方法）に準じて行われる。
【０２３２】
第Ｍ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；水又は上記溶媒の混合溶媒であり、更に好適には、芳香族炭化水素類、アルコール類及び水の混合溶媒であり、最も好適にはベンゼン、メタノール及び水の混合溶媒）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属アルコキシド類、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、最も好適には、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）、パラジウム触媒（好適には、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、更に好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）テトラフルオロボレート、塩化アリールパラジウムダイマー、ホスフィン又はホスファイト配位子を持つパラジウム（例えば、ジクロロ[１,１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トランス−ジ（μ−アセテート）ビス[о−（ジ−о−トルイルホスフィノ）ベンジル]ジパラジウム（ＩＩ）及び、ホスフィン又はホスファイト配位子として（例えば、シクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２´−（Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノ）ビフェニル、２，２´−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１´−ビナフチル、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、トリ−2−フリルホスフィン、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ホスファイト、トリ−о−トルイルホスフィンなど）を有するパラジウム）であり、最も好適には、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム）、一般式（ＸＸＸＸＶ）を有する化合物及びアリールハライドとを、室温乃至１２０℃（好��には、８０℃乃至１１０℃）で５時間乃至４８時間（好適には、１５時間乃至２４時間）反応させることにより行われる。
【０２３３】
第Ｍ４工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸＸＶＩ）を有する化合物の保護基Ｒ１６の脱保護が既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
【０２３４】
上記Ｍ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２３５】
Ｎ法
Ｎ法は、前記Ａ法及びＤ法の原料化合物である一般式（ＩＩ）を有する化合物において、Ｒ３ａが式−ＮＨＲ６を有する基である一般式（ＸＸＸＸＸＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２３６】
【化１８】
2005145956.tif 000019
【０２３７】
本発明において、Ｒ６ａは、Ｒ６（Ｒ６は、前述したものと同意義を示す。）の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基である他、Ｒ６の基の定義における基と同様の基を示す。
【０２３８】
第Ｎ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；水又は上記溶媒の混合溶媒であり、最も好適には、アミド類又はアルコール類）、一般式（ＸＸＸＸＸ）を有する化合物をグアニジン誘導体（例えば、シアナミド又は塩酸１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン若しくは硝酸３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキシアミジンなどのピラゾールにより活性化されたカルボキシアミジン化合物であり、好適には、シアナミド又は塩酸１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン）と、室温乃至１２０℃（好適には、８０℃乃至１００℃）で１時間乃至４８時間（好適には、１０時間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０２３９】
上記Ｎ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２４０】
Ｏ法
Ｏ法は、前記Ｉ法の原料化合物である一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物において、Ｒ４ａが、アリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基又は置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基である一般式（ＸＸＸＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２４１】
【化１９】
2005145956.tif 000020
【０２４２】
本発明において、Ｒ１４は、前述したものと同意義を示し、Ｒ１７ａは、アリール基、複素環基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基、置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基又は（置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至５個置換されたアリール基若しくは置換基群ｂから選択される任意の基で独立に１乃至３個置換された複素環基）に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基を示し、Ｚは、ハロゲン原子を示す。
【０２４３】
第Ｏ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、Hennessy, E. J., Buchwald, S. L. Org. Lett. 4, 2, 2002, 269-272に記載の方法に従って、不活性溶媒中（好適には、エーテル類、最も好適にはテトラヒドロフラン又はジオキサン）、銅（好適には、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、沃化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）又は１価の銅塩、最も好適には沃化銅（Ｉ）又はトリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ））、フェノール（好適には、２−フェニルフェノール）、塩基（好適には、炭酸セシウム）、一般式（ＸＸＸＸＸＩＩ）を有する化合物及び一般式（ＸＸＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を室温乃至１００℃（好適には６０℃乃至８０℃）で２時間乃至７日間（好適には１５時間乃至４８時間）反応させることにより行われる。
【０２４４】
上記Ｏ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０２４５】
原料化合物（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＶ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＸＸ）、（ＸＸＸＸＸＩＩ）及び（ＸＸＸＸＸＩＩＩ）は、公知化合物であるか、或いは公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
【０２４６】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するピリミジン誘導体又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
【０２４７】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２４８】
その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【０２４９】
以下に、実施例、参考例及び試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものではない。
【０２５０】
各種分析データを測定した装置ならびに液体クロマトグラフィーの測定条件は、下記の通りである。
（液体クロマトグラフィー及び質量分析の測定条件）
液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）の測定装置はヒューレットパッカード社製  ＨＰ−１１００  ＬＣ／ＭＳＤを使用した。カラムは逆層系でインタクト社製のＣＤ−Ｃ１８を使用した。分析条件はカラム温度４０℃、移動層としてアセトニトリルと水（含０．０１％トリフルオロ酢酸）を使用した。流速は１．５ｍｌ/ｍｉｎでアセトニトリルは８％から９９％まで１０分間の直線グラジェントとした。質量分析装置では大気圧化学イオン化法（以下、ＡＰＣＩと略す。）を使用した。
（核磁気共鳴スペクトル（以下、1H-NMRスペクトルと略す。）の測定装置）
1H-NMRスペクトルデータは、ＪＥＯＬＪＮＭ‐ＧＸ  ２７０  ＦＴ−NMR、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ４００  もしくはＶａｒｉａｎ  Ｉｎｏｖａ  ５００  測定装置にて測定した。テトラメチルシランを基準物質としてケミカルシフト値をδｐｐｍにて記載した。分裂パターンは一重線はｓ、二重線はｄ、三重線はｔ、四重線はｑ、等で記載した。
【０２５１】
また、下記においてDMFとは、ジメチルホルムアミドを示す。
【０２５２】
実施例1
{4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,6-イル}-ビス-(2-メトキシフェニル)-アミン（化合物番号９５５）
参考例１で製造した4-ヒドラジノ-2,6-ビス-(2-メトキシフェニルアミノ)-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、４−アセチルピリジン（0.66 ml, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 456 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.76。
【０２５３】
実施例2
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(4-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン（化合物番号５）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（61 mg, 69%）を得た。
1H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d6) δppm : 10.53 (brs, 1H), 9.47 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.68 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 8.55 (s, 1H), 7.95 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.79 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 7.35 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.00 (t, 1H, J = 5.9 Hz), 2.41 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 448 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.09。
【０２５４】
実施例3
フェニル-[4-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-6-(3-ピリジン-4-イル-ピラゾール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン（化合物番号８６８）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（35 mg, 52%）を得た。
1H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d6) δppm : 9.49 (s, 1H), 8.72-8.65 (m, 5H), 7.95-7.93 (m, 4H), 7.83 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.31-7.29 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.00 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 2.42 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 448 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.47。
【０２５５】
実施例4
N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号９）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（13 mg, 31%）を得た。
1H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d6) δppm : 9.54 (brs, 1H), 8.60-8.58 (m, 3H), 8.48 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 7.87-7.80 (m, 2H), 7.73 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 7.22 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 7.04 (brs, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 5.91 (s, 1H), 3.60-3.58 (m, 2H), 2.90 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.30 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 425 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.52。
【０２５６】
実施例5
N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-3-イル-エチル)-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号９５７）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（36 mg, 81%）を得た。
MS (APCI, m/z): 425 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.58。
【０２５７】
実施例6
(4-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-2,6-イル)-ビス-(2-メトキシフェニル)-アミン（化合物番号９５６）
参考例１で製造した4-ヒドラジノ-2,6-ビス-(2-メトキシフェニルアミノ)-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-メチルスルホニルアセトフェノン（59 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 533 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.16.
実施例7
4-(2-{2-フェニルアミノ-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（35 mg, 70%）を得た。
MS (APCI, m/z): 503 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.09.
実施例8
4-[2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-(4-スルファモイルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号９５８）
参考例１０で製造した4-[2-(6-ヒドラジノ-2-フェニルアミノピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチルベンゼンスルホンアミド（60 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（43 mg, 74%）を得た。
MS (APCI, m/z): 581 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.72.
実施例9
4-[2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３００）
参考例１０で製造した4-[2-(6-ヒドラジノ-2-フェニルアミノピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチル-N-メチルベンゼンスルホンアミド（64 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（31 mg, 52%）を得た。
1H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d6) δppm : 9.39 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.98 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.80-7.75 (m, 4H), 7.48-7.44 (m, 3H), 7.28 (s, 2H), 7.22 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 6.95 (brs, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.89 (s, 1H), 3.59-3.56 (m, 2H), 2.98-2.92 (m, 2H), 2.42 (d, 3H, J = 5.8 Hz), 2.34 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 595 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.85.
実施例10
4-[2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-(4-シクロプロピルスルファモイルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号９５９）
参考例１０で製造した4-[2-(6-ヒドラジノ-2-フェニルアミノピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチル-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド（72 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物（45 mg, 73%）を得た。
MS (APCI, m/z): 621 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.06。
【０２５８】
実施例11
4-[2-(2-フェニルアミノ-6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１５６）
実施例6と同様の方法で反応させ、精製し、目的物（47 mg, 81%）を得た。
MS (APCI, m/z): 580 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.86.
実施例12
N-エチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号９６０）
参考例８で製造した4-ヒドラジノ-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、4-アセチル-N-エチルベンゼンスルホンアミド（68 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 531 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.24.
実施例13
4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号９６１）
実施例8と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 503 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 2.94.
実施例14
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２９７）
実施例9と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
1H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d6) δppm : 9.40 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.48 (dd, 2H, J = 1.6 Hz, 4.6 Hz), 7.98 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 4.6 Hz, 9.7 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 7.21 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 6.96 (brs, 1H), 6.86 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 5.88 (s, 1H), 3.60-3.55 (m, 2H), 2.92-2.87 (m, 2H), 2.42 (d, 3H, J = 4.9 Hz), 2.34 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 517 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.11.
実施例15
N-シクロプロピル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号９６２）
実施例10と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 543 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.3。
【０２５９】
実施例16
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１５３）
実施例6と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 502 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.08.
実施例17
6-{N'-[1-(1-メタンスルフォニル-1H-ピロール-3-イル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-ピリジン-4-エチル)-ピリジン-2,4-ジアミン（化合物番号９６３）
参考例８で製造した4-ヒドラジノ-2-フェニルアミノ-6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン（0.1 mmol）をエタノール（1 ml）に溶解し、1-(1-メタンスルホニル-1H-ピロール-3-イル)-エタノン（56 mg, 0.3 mmol）を加えた後、１８時間攪拌した。析出した固体を粉砕した後に、ろ取することにより目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 491 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.2.
実施例18
N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-N4-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号９６６）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 430 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.67.
実施例19
6-{N'-[1-(4-メタンスルフォニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N2-フェニル-N4-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号９６５）
実施例6と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 507 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.31.
実施例20
N-メチル-4-(1-{[2-フェニルアミノ-6-(2-チオフェン-2-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ヒドラゾノ}-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物番号９６４）
実施例9と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 522 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.52。
【０２６０】
実施例21
N4-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン-[1-(4-メチルスルホニルフェニル)エチリデン]ヒドラジノ}-4-ピリミジニル)ヒドラゾン（化合物番号９６９）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 454 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.66.
実施例22
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N4-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニルピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号９６８）
実施例6と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 531 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.46.
実施例23
4-[1-({6-[2-(4-メトキシフェニル)-エチルアミノ]-2-フェニルアミノ-ピリジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド（化合物番号９６７）
実施例9と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 546 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.45.
実施例24
N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１１）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
1H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d6) δppm : 9.50 (brs, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.59 (d, 2H, J = 6.2 Hz), 7.87 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 6.2 Hz), 7.22 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.00-6.85 (m, 4H), 6.80 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.93 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.58-3.48 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.30 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 484 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.4.
実施例25
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N4-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニルピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号１５５）
実施例6と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 561 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.2。
【０２６１】
実施例26
4-[1-({6-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エチルアミノ]-2-フェニルアミノ-ピリジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド（化合物番号２９９）
実施例9と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
1H-NMRスペクトル(270 MHz, DMSO-d6) δppm : 9.39 (brs, 1H), 8.58 (brs, 1H), 8.00 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.79 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.48 (q, 1H, J = 4.9 Hz), 7.22 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 6.90-6.81 (m, 4H), 6.80 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 5.89 (s, 1H), 3.73 (s, 6H), 3.58-3.43 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.43 (d, 3H, J = 4.9 Hz), 2.34 (s, 3H).
MS (APCI, m/z): 576 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.28.
実施例27
N4-[2-(2,5-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニル-6-[N'-(1-ピリジン-4-イル-エチリデン)-ヒドラジノ]-ピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号９７２）
実施例1と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 484 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 3.71.
実施例28
6-{N'-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-エチリデン]-ヒドラジノ}-N4-[2-(2,5-ジメトキシフェニル)-エチル]-N2-フェニルピリミジン-2,4-ジアミン（化合物番号９７１）
実施例6と同様の方法で反応させ、精製し、目的物を得た。
MS (APCI, m/z): 561 (M+1)+.
HPLC (reversed): Rt.(min) = 4.51.
実施例29
4-[1-({6-[2-(2,5-ジメトキシフェニル)-エチルアミノ]-2-フェニルアミノ-ピリジン-4-イル}-ヒドラゾノ)-エチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド（化合物番号９７０）
実施例9と同様臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㔠㘷⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸴㌵㰮牢ਾ†껥붖뻤㎋㰰牢ਾ㑛笭❎嬭ⴱ㐨ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣閃苣讃菣⦫ꢂ菣ꪃ菣뎃ⵝ菣覃菣뢂菣綎㘭⠭ⴴ菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴲ苣ꮃⵝ菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㚋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧銂껥辇髧ꮁ뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›㈵‵䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㌠㠮胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㎋㰱牢ਾⵎ菣膃菣ⶫⴴㄨ笭㉛閃苣讃菣ꊂ菣躃㘭⠭ⴴ菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃⵝ菣覃菣뺂菣綎ꢂ菣ꮃ⴩菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鎼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㦋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧袼〵洠Ⱨ㤠┳볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎릂菣꾂菣ꮃ㈨〷䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎灰⁭›〱㐮‵猨‬䠱Ⱙ㤠㐮‵猨‬䠱Ⱙ㤠〮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㘮‰搨‬䠲‬⁊‽⸶′穈Ⱙ㠠㔮″猨‬䠱Ⱙ㠠〮‶搨‬䠲‬⁊‽⸸‱穈Ⱙ㜠㤮‴搨‬䠲‬⁊‽⸸‴穈Ⱙ㜠㠮‶搨‬䠲‬⁊‽⸸‴穈Ⱙ㜠㜮‴搨Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ㘮䠠ⱺ㐠㘮䠠⥺‬⸷〵⠠摤‬䠱‬⁊‽⸴‶穈‬⸹‷穈Ⱙ㜠㌮‵琨‬䠲‬⁊‽⸷‶穈Ⱙ㜠ㄮ‸猨‬䠱Ⱙ㜠〮‰琨‬䠱‬⁊‽⸷″穈Ⱙ㈠㐮‶猨‬䠳Ⱙ㈠㐮‵猨‬䠳⸩戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㔠〴⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸳㐸㰮牢ਾ†껥붖뻤㎋㰲牢ਾ㱎畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯灵ⴾ㉛⠭ⴳ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ⴩苣膃菣嶫中猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰閃苣讃菣ⶫⴶ乛ⴧㄨ钃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꢂ菣ꪃ菣뎃⴩菣覃菣뢂菣嶎钃菣龃苣뎃㈭㐬뢂苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯閼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤ㆋ臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›㔴‴䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㌠㘮㰮牢ਾ†껥붖뻤㎋㰳牢ਾⴶ乻ⴧㅛ⠭ⴳ菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ⴩苣膃菣螃菣嶳銃菣ꦃ苣躃⵽㱎畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯灵ⴾ㉛⠭ⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ⴩苣膃菣嶫中猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰閃苣讃菣钃菣龃苣뎃㈭㐬뢂苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯钼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㚋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›㌵‱䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㐠㌮⸸戼㹲 龮雦设㐳戼㹲㐊嬭ⴱ笨ⴶ㉛⠭ⴳ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ⴩苣膃菣ꊂ菣躃ⵝⴲ菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣ⶎ菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣綫銃菣ꦃ苣��躃⴩苣膃菣嶫中ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯鎼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㦋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›㐵‶䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㐠㐮⸳戼㹲 龮雦设㔳戼㹲㐊笭ⴱ⡛ⴶ苣궃菣ⶭⴵ菣Ꞃ菣ꮃ㈭閃苣讃菣ꊂ菣躃菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎ꢂ菣ꮃ⵽ⵎ菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ볯㎈‰杭‬㤵覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㔠㜰⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸵㔹胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㎋㰶牢ਾ㐨꾂菣궃㘭笭❎嬭ⴱ㐨ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣閃苣讃菣⦫ꢂ菣ꪃ菣뎃ⵝ菣覃菣뢂菣綎㔭閃苣讃菣钃菣龃苣뎃㈭ꒂ菣⦫閃苣讃菣ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ볯㒈‰杭‬㈸覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㐠㈹⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸵㘹㰮牢ਾ†껥붖뻤㎋㰷牢ਾⵎ菣膃菣ⶫⴴㅻ嬭ⴵ菣Ꞃ菣ꮃ㈭閃苣讃菣ꊂ菣躃菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃⵝ菣覃菣뺂菣綎ꢂ菣ꮃ⵽菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯醼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㦋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧袼㈳洠Ⱨ㘠┸볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎릂菣꾂菣ꮃ㈨〷䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎灰⁭›⸹㘴⠠ⱳㄠ⥈‬⸹ㄳ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸〱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐰⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠ㄮ䠠⥺‬⸷㈷㜭㘮‵洨‬䠴Ⱙ㜠㐮ⴹ⸷㘴⠠Ɑ㐠⥈‬⸷ㄴ㜭㌮‷洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‹琨‬䠲‬⁊‽⸷‶穈Ⱙ㘠㤮‶琨‬䠱‬⁊‽⸷‰穈Ⱙ㈠㐮‱搨‬䠳‬⁊‽⸴‹穈Ⱙ㈠㈮‴猨‬䠳⸩戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㐠㌷⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸳㐹㰮牢ਾ†껥붖뻤㎋㰸牢ਾ㐨笭❎嬭ⴱ㐨ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣閃苣讃菣⦫ꢂ菣ꪃ菣뎃ⵝ菣覃菣뢂菣綎㔭閃苣讃菣钃菣龃苣뎃㈭ꒂ菣⦫閃苣讃菣ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ苣骮蟩蒚臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前苣骃苣袃菣⢫㜲‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠炴浰㨠㤠㐮‷猨‬䠱Ⱙ㤠㌮‴猨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‷Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㤮䠠⥺‬⸸〱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㌮䠠⥺‬⸸㐰⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㤮䠠⥺‬⸷㔸⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㘮䠠⥺‬⸷〷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㐮䠠⥺‬⸷㤴⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㐠㌮䠠⥺‬⸷㈴㜭㌮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‱琨‬䠲‬⁊‽⸷‰穈Ⱙ㘠㤮‶琨‬䠱‬⁊‽⸷″穈Ⱙ㌠㈮‴猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‵猨‬䠳⸩戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㐠㠵⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ��䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸴㄰㰮牢ਾ†껥붖뻤㎋㰹牢ਾⵎ菣膃菣ⶫⴴㅻ嬭㘨ꆃ菣ꮃ苣龃菣ⶎⴵ菣Ꞃ菣ꮃ㈭閃苣讃菣ꊂ菣躃菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎ꢂ菣ꮃ⵽菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯鞼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㦋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧袼〳洠Ⱨ㘠┰볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎릂菣꾂菣ꮃ㈨〷䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎灰⁭›⸸ㄹ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸〲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌰⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠ㄮ䠠⥺‬⸷㔶⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㘮䠠⥺‬⸷㠵㜭㔮‰洨‬䠴Ⱙ㜠㐮ⴵ⸷〴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㐳㜭㈮′洨‬䠴Ⱙ㘠㠮‹琨‬䠱‬⁊‽⸷″穈Ⱙ㔠㜮ⴶ⸵ㄵ⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㌸⠠Ɽ㌠ⱈ䨠㴠㐠㘮䠠⥺‬⸲〰⠠ⱳ㌠⥈㰮牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›〵′䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㐠〮⸷戼㹲 龮雦设〴戼㹲⠊ⴴ乻ⴧㅛ⠭ⴴ菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ⴩苣膃菣螃菣嶳銃菣ꦃ苣躃⵽ⴶ菣膃菣ꊂ菣躃㔭閃苣讃菣ⶫⴲ菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣钃菣龃苣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ苣骮蟩蒚臣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㐠㜸⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸴㐱胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㒋㰱牢ਾⴴㅻ⠭ⴶ苣龃菣ⶎⴵ菣Ꞃ菣ꮃ㈭閃苣讃菣ꊂ菣躃菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣綎ꢂ菣ꮃ⵽ⵎ菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ볯㊈″杭‬㜴覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前苣骃苣袃菣⢫㜲‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠炴浰㨠㠠㠮‶猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‴猨‬䠱Ⱙ㠠〮′搨‬䠲Ⱙ㜠㘮‵搨‬䠲Ⱙ㜠㔮ⴸ⸷㤴⠠Ɑ㐠⥈‬⸷㤳㜭㌮″洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‴琨‬䠲‬⁊‽⸷‶穈Ⱙ㘠㠮‹琨‬䠱‬⁊‽⸷‶穈Ⱙ㔠㔮‸戨獲‬䠲Ⱙ㔠㈮‴戨獲‬䠱Ⱙ㈠㐮‰搨‬䠳‬⁊‽⸴‹穈Ⱙ㈠〮″猨‬䠳⸩戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㐠㠸⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸳㜸㰮牢ਾ†껥붖뻤㒋㰲牢ਾⴶ苣龃菣ⶎ㐨笭❎嬭ⴱ㐨ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣閃苣讃菣⦫ꢂ菣ꪃ菣뎃ⵝ菣覃菣뢂菣綎㔭閃苣讃菣ⶫⴲ菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣钃菣龃苣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ볯ㆈ‶杭‬㐳覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㐠㌷⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸳㐸㰮牢ਾ†껥붖뻤㒋㰳牢ਾⴴㄨ笭㕛⠭ⴲ菣궃菣閃苣讃菣⦫㈭閃苣讃菣ꊂ菣躃菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃⵝ菣覃菣뺂菣綎ꢂ菣ꮃ⴩ⵎ菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣��胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ볯㎈‵杭‬㐶覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䄨䍐ⱉ洠稯㨩㔠ㄵ⠠⭍⤱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ偈䍌⠠敲敶獲摥㨩删⹴洨湩 ‽⸴㠳㰮牢ਾ†껥붖뻤㒋㰴牢ਾⴴㄨ笭㕛⠭ⴲ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ⴩ⴲ菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣钃菣龃苣뎃㐭ꒂ菣嶫銃菣ꦃ苣躃⵽苣膃菣⦫中ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯銼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㦋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧袼㌱洠Ⱨ㔠┲볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›〵″䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㌠㤮⸸戼㹲 龮雦设㔴戼㹲㐊⠭ⴱ孻ⴵ㐨閃菣ꪂ菣閃苣讃菣⦫㈭閃苣讃菣ꊂ菣躃菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃⵝ菣覃菣뺂菣綎ꢂ菣ꮃ⴩ⵎ菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ볯㒈洠Ⱨ㐠┱볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›㤴‱䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㐠ㄮ芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㘴戼㹲上ꆃ菣ꮃ㐭笭ⴱ⡛ⴵ菣Ꞃ菣ꮃ㈭閃苣讃菣ꊂ菣躃㘭钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫ菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎ꢂ菣ꮃ⵽菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥颼볯馼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤㦋臣貐꟦꺁雦閳臣趏뿥閁臣膀닧붣臣膀鯧蒚觧袼〴洠Ⱨ㜠┴볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠偁䥃‬⽭⥺›㐵′䴨ㄫ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲䠊䱐⁃爨癥牥敳⥤›瑒⠮業⥮㴠㐠㜮⸳戼㹲 龮雦设㜴戼㹲㐊笭ⴱ⡛ⴶ苣벂菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㔭閃苣讃菣ⶫⴲ菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣ⶎ菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎ꢂ菣ꮃ⵽ⵎ菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼戼㹲 龮雦设ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ迥鲿臣鮁胣뺲ꏨ鞁胣꺛髧ꦉ볯㎈‱杭‬㠵覼苣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