(57)【要約】【課題】  モービリウィルス感染症の予防または治療に有効な組成物を提供することを目的とする。【解決手段】  本発明によれば、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を含有するモービリウィルス感染症の予防または治療用組成物、１種以上の酸化防止剤を含有する該組成物、モービリウィルスが、麻疹ウィルスである該組成物、および組成物が医薬、飲食品、または飲食品用添加物である該組成物が提供される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を含有するモービリウィルス感染症の予防または治療用組成物。
【請求項２】
組成物が、１種以上の酸化防止剤を含有する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
モービリウィルスが、麻疹ウィルスである請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
組成物が、医薬である請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
医薬が、経口剤、注射剤、鼻エアロゾル剤、または吸入剤である請求項４記載の組成物。
【請求項６】
組成物が、飲食品または飲食品添加物である請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、モービリウィルス感染症の予防または治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
モービリウィルスは、一本鎖RNAウィルスであるパラミクロソウィルス科のウィルス属の一つである。エンベロープを持ち、その上にH蛋白質とF蛋白質を有している。F蛋白質は膜融合能を持ち、細胞膜表面との融合に関与し、感染初期の重要な役割を持つと言われている。インフルエンザウィルス抑制作用を示すアクチノマイシンＤやα−アマニチンといった薬剤では阻害されず、アシクロビルが弱い抑制効果を示すだけで有効な予防または治療薬が存在しない。
【０００３】
モービリウィルスの1種である麻疹（はしか）ウィルスが原因で発症する麻疹は、今なお世界中で毎年約百万人の命を奪っている重要なウィルス感染症であり、その予防対策は、特に低開発国を中心として世界的な急務となっている。
グルタチオンはγ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙの構造を有するトリペプチドで、アルコールにより生じるアセトン血症の治療剤として知られている。
【０００４】
グルタチオンは、モービリウィルスと薬物感受性が異なる前記インフルエンザウィルス感染症の予防または治療効果があることが知られているが（特許文献１参照）、モービリウィルス感染症の予防または治療効果があることは知られていない。
【特許文献１】国際公開第９８／３０２２８号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、モービリウィルス感染症の予防または治療に有効な組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、以下の（１）〜（６）に関する。
（１）還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を含有するモービリウィルス感染症の予防または治療用組成物。
（２）組成物が、１種以上の酸化防止剤を含有する上記（１）の組成物。
（３）モービリウィルスが、麻疹ウィルスである上記（１）または（２）の組成物。
（４）組成物が、医薬である上記（１）〜（３）のいずれか１つの組成物。
（５）医薬が、経口剤、注射剤、鼻エアロゾル剤、または吸入剤である上記（４）の組成物。
（６）組成物が、飲食品または飲食品添加物である上記（１）〜（３）のいずれか１つの組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を含有するモービリウィルス感染の予防、治療効果を持つ組成物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、還元型グルタチオンとはγ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙの構造を有するトリペプチドを表し、酸化型グルタチオンとは還元型グルタチオン２分子がＳＳ結合により結合したグルタチオンジペプチドを表す。
【０００９】
本発明で用いられる還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンは、どのような製造法によって得られたものであってもよく、還元型グルタチオンの製造法としては、例えば、酵母等の微生物からの抽出法［Methods in Enzymology, 3, 603 (1957）］、化学合成法［Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 2529 (1980）］、酵素法（特開昭61-74595）等、酸化型グルタチオンの製造法としては、［Acta Biochim. Pol., 17, 175 (1970) ］記載の方法をあげることができる。
【００１０】
以下に、還元型グルタチオンの製造法として、化学合成法、および酵母からの抽出法を例示する。
１．還元型グルタチオンの化学合成法
還元型グルタチオンは、［Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 2592 (1980)］記載の方法にしたがって化学合成することができる。
Ｎ−ホルミル−Ｌ−２−アミノ−４−シアノ酪酸エチルエステルを、エチルＬ−システイニルグリシネートと縮合して、（４Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−エトキシカルボニル−３−（ホルミルアミノ）プロピル］−４−（エトキシカルボニルメチルカルバモイル）−２−チアゾリンを取得し、続いてアセトン水溶液中、約−１５℃でケン化した後、希薄硫酸（ｐＨ４）で処理することにより、ホルミルグルタチオンを得る。次に、０．５ｍｍｏｌ／ｌの硫酸で加水分解することによりホルミル基を除去し、遊離グルタチオンを得る。必要に応じて、さらに精製する。このさらなる精製では、遊離グルタチオンをその銅チオレートに転化した後、硫化水素で処理することにより、純粋なグルタチオンを得ることができる。
【００１１】
２．還元型グルタチオンの酵母からの抽出法
還元型グルタチオンは、［Methods in Enzymology, 3, 603 (1957）］記載の方法にしたがって酵母から抽出することができる。
酵母エキスに、等重量の１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を添加する。遠心分離により得られた残留物を、ＴＣＡの最初の容積の半分でさらに二回抽出する。抽出物を合わせて、そこに、抽出物の容積の４分の１量の塩化カドミウム溶液を添加する。１０ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウムを添加することにより溶液のｐＨを５にした後、重炭酸塩でｐＨ６．５に調整する。沈殿したカドミウム錯体を、０℃で１時間保持した後、氷冷蒸留水で２回洗浄する。沈殿を最小量の２ｍｏｌ／ｌの硫酸に溶解した後、グルタチオンの取得予想量１０ｍｇ当たり３ｍｌの０．５ｍｏｌ／ｌの硫酸を添加する。必要に応じて溶液を濾過し、グルタチオンの存在量を、アリコット単位で求める。溶液を４０℃に暖め、グルタチオン１０ｍｇ当たり２．５ｍｇの酸化銅を含有する酸化銅懸濁液を、穏やかに振とうしながら滴下する。得られた沈殿を、０℃で数時間放置し、遠心分離し、０．５ｍｏｌ／ｌの硫酸で２回、蒸留水で３回及びメタノールで２回順次洗浄する。遊離グルタチオンを単離するために、グルタチオンの銅錯体を水性懸濁液中、水素により分解し、亜硫酸銅を除去した後の溶液を凍結乾燥により乾燥させる。
【００１２】
本発明の組成物は、還元型グルタチオンまたは酸化型グルタチオンをそれぞれ単独で含有する組成物であってもよいし、還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンを同時に含有する組成物であってもよい。
【００１３】
また、本発明の組成物に含まれる還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンは、それらの薬理学的に許容される塩として該組成物中に存在してもよい。還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンの薬理学的に許容される塩（水溶性、油溶性又は分散性生成物の形態）としては、例えば、無機酸、有機酸又は塩基から形成される通常の非毒性塩又は四級アンモニウム塩などがあげられる。このような酸付加塩としては、例えば、アセテート、アジベート、アルギネート、アスパーテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェート、ブチレート、シトレート、カンファレート、カンファスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルスルフェート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホスフェート、ヘミスルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨーダイド、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マレエート、メタンスルホネート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、オキサレート、バモエート、ペクチネート、ベルスルフェート、３−フェニルプロピオネート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、スクシネート、タートレート、チオシアネート、トシレート及びウンデカノエートなどをあげることができる。塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなどの有機塩基との塩、およびアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩などをあげることができる。
【００１４】
また、塩基性窒素含有基としては、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物並びにヨウ化物などの低級ハロゲン化アルキル、ジメチルスルフェート、ジエチルスルフェート及びジブチルスルフェートなどのジアルキルスルフェート、ジアミルスルフェート、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルなどの塩化物、臭化物並びにヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物、アラルキルハライド、例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル等のような薬剤で四級化してよい。他の薬理学的に許容される塩としては、スルフェート塩エタノーレート及びスルフェート塩などがある。
【００１５】
さらに、本発明は、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩、および１種以上の酸化防止剤を含有するモービリウィルス感染症の予防または治療用組成物に関する。
【００１６】
酸化防止剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、銅（酸化第二銅）、亜鉛（酸化亜鉛）、鉄（第一鉄塩）、セレン（セレン酸ナトリウム）、β−カロチン、ポリフェノール類、フラビノイド類、カテキンおよびケルセチン等のフラバノール類、エリオジクチオール等のフラバノン類、カルノシン酸およびカルノゾル等のジテルペノイド類、ロスマリン酸、カフェー酸、クマリン酸およびケイ皮酸等のフェノール酸、コエンザイムＱ１０、プロブコール、アスタキサンチンおよびリコピン等のカロテノイド類、α−リポエートおよび尿酸塩からなる群より選ばれる物質をあげることができる。
【００１７】
本発明において、モービリウィルスとしては、麻疹ウィルス、牛疫ウィルス、イヌジステンパーウィルス、アザラシジステンパーウィルス、マイルカモービリウィルス、ネズミイルカモービリウィルス等があげられる。
【００１８】
本発明における組成物は、医薬、飲食品、または飲食品添加物として用いることができる。
医薬としては、経口剤、口洗浄又はうがい製剤、鼻エアロゾル剤、吸入剤、点滴剤、静脈注射または筋肉注射用の注射剤、座剤などがあげられる。
経口剤は、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を必要に応じ担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造することができる。
【００１９】
経口剤を製剤化する際には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、希釈剤、緩衝剤、抗酸化剤、細菌抑制剤等の添加剤を用いることができる。
経口剤の剤形としては、錠剤、散剤、顆粒剤、乳剤、シロップ剤、カプセル剤等があげられる。
【００２０】
例えば、経口剤の剤形が、錠剤、散剤、顆粒剤等の場合には、乳糖、白糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニトール、ソルビトール等の糖類、バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱粉、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機物、カンゾウ末、ゲンチアナ末等の植物末等の賦形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコン油等の滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを添加して、製剤化することができる。
【００２１】
経口剤の剤形が乳剤およびシロップ剤等の液体調製物である場合は、水、蔗糖、ソルビトール、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレーバ、ペパーミント等のフレーバ類などを添加して、製剤化することができる。上記液体調製物中の還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩の濃度は、いずれの濃度であってもよく、好ましくは１０〜２００ｍｍｏｌ／ｌ、より好ましくは１０〜５０ｍｍｏｌ／ｌの濃度をあげることができる。また液体調製物のｐＨは、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩が安定であればいずれのｐＨであってもよいが、好ましくは４．０〜６．０の範囲をあげることができる。
【００２２】
経口剤の剤形がカプセル剤である場合は、硬カプセルに充填する、またはカプセル基材で被包成型し、軟カプセル剤として製剤化することができる。カプセル基材としては、ゼラチンをあげることができ、軟カプセルでは可塑性を賦与するためにグリセリンまたはソルビトールを添加する。また、必要に応じて色素、遮光剤として酸化チタン、硫酸バリウム、沈降炭酸カルシウム、防腐剤としてパラオキシ安息香酸エステル類を添加することができる。
【００２３】
口洗浄又はうがい製剤は、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩に、抗菌剤、界面活性剤、共界面活性剤、油、水及び他の添加剤、製剤の技術分野において公知の甘味料／矯味矯臭剤などを添加して製剤化することができる。
口洗浄又はうがい製剤に含有される還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩は、いずれの濃度であってもよく、好ましくは１０〜２００ｍｍｏｌ／ｌ、より好ましくは１０〜５０ｍｍｏｌ／ｌの濃度をあげることができる。また液体調製物のｐＨは、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩が安定であればいずれのｐＨであってもよいが、好ましくは４．０〜６．０の範囲をあげることができる。
【００２４】
鼻エアロゾル剤又は吸入剤は、医薬製剤の技術分野において周知の手法により、ベンジルアルコール又は他の適当な保存剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン及び／又は当該技術分野において公知の他の溶解剤若しくは分散剤、界面活性剤、ゼリー化剤または緩衝剤及び他の安定化剤並びに可溶化剤を用いて、生理食塩水溶液として調製できる［Pharmaceutical
Dosage Forms and Drug Delivery Systems（医薬投与剤形及び薬剤投与系）, 6th edition,(1995)］。
鼻エアロゾル剤又は吸入剤として、単位投与量当たり投与される溶液又は懸濁剤の容積は、好ましくは５〜４００μｌ、より好ましくは５０〜１５０μｌである。
【００２５】
点滴剤、静脈注射または筋肉注射用の注射剤は、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を水性溶剤に溶解し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造することができる。
【００２６】
点滴剤または注射剤を製剤化する際には、水性溶剤、非水溶性溶剤、保存剤、安定剤、無痛化剤、等張化剤、緩衝剤および賦形剤等の添加剤を用いて製剤化することができる。
水性溶剤としては、注射用水、生理食塩水およびリンゲル液など、非水溶性溶剤としては、落花生油、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油および綿実油等の植物油など、保存剤としては、フェノールおよびクレゾールなど、安定剤としては、亜硫酸塩、ピロ亜硫酸ナトリウムおよびアスコルビン酸など、無痛化剤としては、ベンジルアルコールおよびクロロブタノールなど、等張化剤としては食塩およびブドウ糖など、緩衝剤としては、クエン酸塩、酢酸塩およびリン酸塩など、賦形剤としてはソルビトールなどをあげることができる。
【００２７】
上記した種々の投与剤形の投与系は、ドロッパーボトル、プラスチック製スクィーズ装置、アトマイザー、ネブライザー又は医薬エアロゾル（単位投与量又は複数投与量パッケージ）であることができる。
坐剤は、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を、常温で固体であるが直腸腔中で液化および／または溶解して薬剤を放出する適当な非刺激性附形剤、例えば、ココアバター、合成グリセリドエステル又はポリエチレングリコール、と混合することにより製剤化できる。
【００２８】
本発明の組成物を医薬としてヒトに投与する場合の投与量及び投与回数は、投与形態、年齢、体重、症状などによって異なるが、通常、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩として１〜１００００ｍｇ、好ましくは２０〜２０００ｍｇ、より好ましくは、５０〜５００ｍｇを１日１回から数回投与する。
本発明の飲食品添加剤は、上記で説明した経口剤と同様な方法により調製することができる。当該飲食品添加剤は、通常、必要に応じて他の飲食品添加剤を混合または溶解し、例えば粉末、顆粒、ペレット、錠剤、各種液剤の形態に加工製造される。
【００２９】
本発明の飲食品としては、飲食品中に還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を添加したものをあげることができる。
本発明の飲食品は、飲食品中に還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を添加する以外は、一般的な飲食品の製造方法を用いることにより、加工製造することができる。
【００３０】
本発明の飲食品は、例えば流動層造粒、攪拌造粒、押し出し造粒、転動造粒、気流造粒、圧縮成形造粒、解砕造粒、噴霧造粒、噴射造粒等の造粒方法、パンコーティング、流動層コーティング、ドライコーティング等のコーティング方法、パフドライ、過剰水蒸気法、フォームマット方法、マイクロ波加熱方法等の膨化方法、押出造粒機やエキストルーダー等の押出方法等を用いて製造することもできる。
【００３１】
本発明の飲食品は、ジュース類、清涼飲料水、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳、冷菓、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等の乳製品、ハム、ソーセージ、ハンバーグ等の畜肉製品、蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等の魚肉練り製品、だし巻き、卵豆腐等の卵製品、クッキー、ゼリー、チューインガム、キャンデー、喉飴、スナック菓子等の菓子類、パン類、麺類、漬物類、燻製品、干物、佃煮、塩蔵品、スープ類、調味料等、いずれの形態のものであってもよい。
【００３２】
還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩を含有する喉飴は、米国特許第３，４３９，０８９号に準じて調製することができる。
また、本発明の飲食品は、例えば粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルト食品、カプセル食品、タブレット状食品、流動食品、ドリンク剤等の形態のものであってもよい。
【００３３】
本発明の飲食品または飲食品添加剤には、一般的に飲食品に用いられる飲食品添加剤、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色料、漂白料、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等が添加されてもよい。
本発明の飲食品は、モービリウィルス感染症の予防または治療用健康食品または機能性食品等の飲食品として用いることができる。
【００３４】
本発明の飲食品中への還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩、または本発明の食品添加剤の添加量は、飲食品の種類、当該飲食品の摂取により期待する効果等に応じて適宜選択されるが、還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩として、通常は０．１〜９０重量％、好ましくは１〜７０重量％、特に好ましくは５〜５０重量％含有するように添加される。
【００３５】
本発明の飲食品の摂取量は、摂取形態、摂取者の年齢、体重等に応じて異なるが、通常成人に対し一日あたり還元型グルタチオンもしくは酸化型グルタチオンまたはそれらの薬理学的に許容される塩として、１００〜１００００ｍｇ、好ましくは１００〜２０００ｍｇ、特に好ましくは２００〜１０００ｍｇであり、１日に１回または数回に分けて摂取する。摂取期間は、特に限定はないが、通常は１日間〜１年間、好ましくは１週間〜３ケ月間である。
【００３６】
グルタチオンのモービリウィルス増殖抑制効果を以下の試験例に示す。
試験例
１２ウェルプレートの各ウェルに２×１０５ ずつＢ９５ａ細胞［Journal of General Virology, 83, 1457 (2002)］を播種し、牛疫ウィルス（ＲＰＶ）Ｌ株［Journal of General Virology, 83, 1457 (2002)］をＭＯＩ（ウィルス力価／細胞数）＝０．０５または０．００１で１時間感染させた。培養上清を除去し、りん酸緩衝溶液で１度細胞を洗浄した後、終濃度１、２、４、１０、または３０ｍｍｏｌ／ｌ となるように還元型グルタチオンを添加した２％ウシ胎児血清含有ＲＰＭＩ１６４０培地中で４日間培養した。
【００３７】
培養終了後、各ウェルの細胞と培養上清を合わせて回収し、これを３回凍結融解した後遠心して得られた上清を測定サンプルとした。各サンプル中のウィルスの力価はＴＣＩＤ５０法を用いて測定した［微生物学実習提要  第２版、東京大学医科学研究所学友会編、丸善（１９９８）］。
結果を図１に示す。
【００３８】
還元型グルタチオンの添加により、濃度１ｍｍｏｌ／ｌから既にウィルス増殖抑制効果が認められ、４ｍｍｏｌ／ｌ以上では完全にウィルスの増殖が抑制された。
以上の結果は、還元型グルタチオンに顕著なモービルウィルス増殖抑制効果があることを示している。
以下に、本発明の実施例示す。
【実施例１】
【００３９】
酸化型グルタチオンまたは還元型グルタチオンを含有するモービリウィルス感染症治療用鼻内噴霧剤の調製
酸化型グルタチオンまたは還元型グルタチオンを含有する鼻内噴霧剤を、生理食塩水[０．９％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液]１ｍｌ当たり３ｍｇの酸化型グルタチオンまたは還元型グルタチオンを添加し溶解することにより調製する。
【実施例２】
【００４０】
還元型グルタチオン含有モービリウィルス感染症治療用鼻内噴霧剤の調製
以下の成分を含有する鼻内噴霧剤を調製する。
還元型グルタチオン                      １．０ｇ
酢酸ナトリウム                          ０．３ｇ
メチルバラベン                          ０．１ｇ
プロピルバラベン                        ０．０２ｇ
塩化ナトリウム                          張性に必要な量
塩酸または水酸化ナトリウム              ｐＨ調整に必要な量
純水                                    総容量１００ｍｌにする量
【実施例３】
【００４１】
酸化型グルタチオン含有モービリウィルス感染症治療用鼻内噴霧剤の調製
以下の成分を含有する鼻内噴霧剤を調製する。
酸化型グルタチオン                      １．０ｇ
酢酸ナトリウム                          ０．３ｇ
メチルバラベン                          ０．１ｇ
プロピルバラベン                        ０．０２ｇ
塩化ナトリウム                          張性に必要な量
塩酸または水酸化ナトリウム              ｐＨ調整に必要な量
純水                                    総容量１００ｍｌにする量
【実施例４】
【００４２】
還元型グルタチオン含有ドロップの調製（１）
以下に記載のあめ基剤と薬剤混合物を用いてドロップを調製する。
あめ基剤：
マルチトール（中粒度）                ３５．０ｋｇ
コーンシロップ４３°ボーメ            ２１．０ｋｇ
薬剤混合物：
ポリエチレングリコール（分子量6,000）   ２．７５ｋｇ
還元型グルタチオン                      ５．０ｋｇ
クエン酸                              ６０．０ｋｇ
ワイルドチェリー模倣フレーバ          ６０．０ｇ
【００４３】
あめ基剤の調製は以下のように行う。
マルチトールを水５．５リットルに溶解し、グルコース含有コーンシロップを添加し、十分に混合する。この時点で、必要があれば色素を添加して、所望の色を付与する。色素は、十分に溶解するものを用いる。
上記混合物を、１２５℃に加熱した蒸気ジャケットケトルに入れる。そこから、混合物を、ポンプで貯蔵容器に入れて、連続クッカーに供給する。シロップがクッカーにおけるコイルを通過するうちに、１２５〜１５０℃の温度に到達し、その後、スチーム真空エジェクタにより、真空２８〜２９インチに維持した受け入れケトルに約６〜７分間供給する。この間に、水含量が約１％以下に減少するまで水が除去され、適当な溶融あめ基剤が形成する。溶融あめ基剤をゆっくりと冷却することで、あめ基剤を調製する。
【００４４】
次に、還元型グルタチオン、クエン酸及び模倣フレーバ（粉末状）を、ポリエチレングリコールに添加して薬剤混合物を調製する。次に、該混合物を、約９０℃で加熱することにより流動化する。得られた熱流体混合物を、溶融あめ基剤（温度を約１００℃又はそれよりもわずかに低い温度に低下させたもの）に、適当に混合しながら迅速に添加する。次に、全塊を、十分に混練した後、スピニングマシーンに移し、それをロゼンジ形成ダイに押し出すことで還元型グルタチオン含有ドロップを調製する。
【実施例５】
【００４５】
還元型グルタチオン含有ドロップの調製（２）
実施例４で得られる薬剤混合物添加溶融あめ塊を、冷却テーブルに流し、冷却テーブル上で半固体塊に固化した後、還元型グルタチオンの単位摂取量を摂取するためのいずれか所望の形状に成形することにより、還元型グルタチオン含有ドロップを調製する。
【実施例６】
【００４６】
酸化型グルタチオン含有ドロップの調製（１）
あめ基剤：
マルチトール（中粒度）                ３５．０ｋｇ
コーンシロップ４３°ボーメ            ２１．０ｋｇ
薬剤混合物：
ポリエチレングリコール（分子量6,000）   ２．７５ｋｇ
酸化型グルタチオン                      ５．０ｋｇ
クエン酸                              ６０．０ｋｇ
ワイルドチェリー模倣フレーバ          ６０．０ｇ
【００４７】
あめ基剤の調製は以下のように行う。
マルチトールを水５．５リットルに溶解し、グルコース含有コーンシロップを添加し、十分に混合する。この時点で、必要があれば色素を添加して、所望の色を付与する。色素は、十分に溶解するものを用いる。
上記混合物を、１２５℃に加熱した蒸気ジャケットケトルに入れる。そこから、混合物を、ポンプで貯蔵容器に入れて、連続クッカーに供給する。シロップがクッカーにおけるコイルを通過するうちに、１２５〜１５０℃の温度に到達し、その後、スチーム真空エジェクタにより、真空２８〜２９インチに維持した受け入れケトルに約６〜７分間供給する。この間に、水含量が約１％以下に減少するまで水が除去され、適当な溶融あめ基剤が形成する。溶融あめ基剤をゆっくりと冷却することで、あめ基剤を調製する。
【００４８】
次に、酸化型グルタチオン、クエン酸及び模倣フレーバ（粉末状）を、ポリエチレングリコールに添加して薬剤混合物を調製する。次に、該混合物を、約９０℃で加熱することにより流動化する。得られた熱流体混合物を、溶融あめ基剤（温度を約１００℃又はそれよりもわずかに低い温度に低下させたもの）に、適当に混合しながら迅速に添加する。次に、全塊を、十分に混練した後、スピニングマシーンに移し、それをロゼンジ形成ダイに押し出すことで酸化型グルタチオン含有ドロップを調製する。
【実施例７】
【００４９】
酸化型グルタチオン含有ドロップの調製（２）
実施例６で得られる薬剤混合物添加溶融あめ塊を、冷却テーブルに流し、冷却テーブル上で半固体塊に固化した後、酸化型グルタチオンの単位摂取量を摂取するためのいずれか所望の形状に成形することにより、酸化型グルタチオン含有ドロップを調製する。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、還元型グルタチオンのモービリウィルス増殖抑制効果を示す図である。グラフの黒塗カラムおよび白抜カラムは、それぞれＭＯＩが０．０５および０．００１の場合の結果を示す。また、グラフの横軸は、還元型グルタチオンの濃度、縦軸は、ＴＣＩＤ５０法による感染４日後のウィルスの力価を表す。
【図１】
2005104852.tif 000002