(57)【要約】【課題】  フッ化アリールマグネシウム誘導体を、従来の方法と比較して安全に、効率的にかつ工業的に製造する方法を提供する。【解決手段】  一般式（２）「Ｒ6ＭｇＸａ……（２）」（式中、Ｒ6炭化水素基を表し、ＸａはＣｌ、ＢｒまたはＩを表す）で表される炭化水素マグネシウムハライドと、一般式（３）【化３】2005060363.tif 000004（式中、Ｒ1〜Ｒ5はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、炭化水素基またはアルコキシ基を表し、かつ、該Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも３つはＦであり、ＸｂはＢｒまたはＩを表す）で表されるハロゲン化フッ化アリールとを、エーテル系溶媒、またはエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒中において、連続的に反応させる。これにより、一般式（１）【化４】2005060363.tif 000005（式中、Ｒ1〜Ｒ5、およびＸａは前記と同じ）で表されるフッ化アリールマグネシウムハライドを製造する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2005060363.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5はそれぞれ独立して水素原子、フッ素原子、炭化水素基またはアルコキシ基を表し、かつ、該Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも３つはフッ素原子であり、Ｘａは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）で表されるフッ化アリールマグネシウムハライドを製造する方法であって、
一般式（２）
Ｒ6ＭｇＸａ  ……（２）
（式中、Ｒ6は炭化水素基を表し、Ｘａは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）で表される炭化水素マグネシウムハライドと一般式（３）
【化２】
2005060363.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5はそれぞれ独立して水素原子、フッ素原子、炭化水素基またはアルコキシ基を表し、かつ、該Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも３つはフッ素原子であり、Ｘｂは臭素原子またはヨウ素原子を表す）で表されるハロゲン化フッ化アリールとを、エーテル系溶媒、またはエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒中において、連続的に反応させることを特徴とするフッ化アリールマグネシウムハライドの製造方法。
【請求項２】
炭化水素マグネシウムハライドと、ハロゲン化フッ化アリールとを、流通式反応器に連続して送液し、反応することを特徴とする請求項１記載のフッ化アリールマグネシウムハライドの製造方法。
【請求項３】
１つの反応する流路の等価直径が１μｍ〜１ｍであることを特徴とする請求項１または２に記載のフッ化アリールマグネシウムハライドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、各種有機化合物にフッ化アリールを導入する際の反応剤（有機合成試薬）として好適なフッ化アリールマグネシウムハライドを製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
グリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬の一種であるフッ化アリールマグネシウムハライドは、例えば、各種有機化合物にフッ化アリールを導入する際の反応剤（有機合成試薬）として有用である。また、該フッ化アリールマグネシウムハライドは、例えば、カチオン錯体重合反応に供されるメタロセン触媒（重合触媒）の活性を高める助触媒や、シリコーンの光重合用触媒等として有用な化合物であるフッ化アリールホウ素誘導体を製造するための中間体として有用な化合物である。尚、メタロセン触媒は、ポリオレフイン重合用触媒として、近年、特に注目されている。
【０００３】
フッ化アリールマグネシウムハライドの合成方法については、種々提案されており、例えば、非特許文献１や非特許文献２には、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶媒に用いてハロゲン化フッ化アリール（クロロペンタフルオロベンゼン、ブロモペンタフルオロベンゼンおよびヨードペンタフルオロベンゼン）とエチルマグネシウムハライドとのグリニャール交換反応を利用してフッ化アリールマグネシウムハライドを合成する方法が開示されている。また、例えば、特許文献１には、ハロゲン化フッ化アリールと炭化水素マグネシウムハライドとのグリニャール交換反応を利用してフッ化アリールマグネシウムハライドを合成する方法が開示されている。また、例えば、特許文献２には、クロロペンタフルオロベンゼンとイソプロピルマグネシウムハライドとのグリニャール交換反応を利用してペンタフルオロマグネシウムハライドを合成する方法が開示されている。
【特許文献１】特開２０００−１９１６６６号公報（公開日平成１２年７月１１日）
【特許文献２】米国特許５，６９３，２６１号明細書（公開日平成９年１２月２日）
【非特許文献１】Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．，１１，６１９−６２２（１９６８）
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ．Ｃｈｅｍ．，２６，１５３−１５６（１９７１）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記の非特許文献１・２や特許文献１・２に記載の方法においては、回分式の合成方法で反応を実施している。しかし、例えば、ブロモペンタフルオロベンゼンとエチルマグネシウムブロマイドとの反応では、その反応熱（４０ｋｃａｌ／モル）が非常に大きいため反応を制御することが困難であり、特に安全に工業的生産を行うために、ブロモペンタフルオロベンゼンとエチルマグネシウムハライドとの混合時間（反応時間）を長くしたり、反応温度を下げて反応速度を遅くするなど、生産性を犠牲にして製造する必要があるという問題点を有する。
【０００５】
本発明は、上記従来の問題点に鑑みなされたものであり、その目的は、フッ化アリールマグネシウムハライドを、従来の反応方法と比較して安全に、効率的にかつ工業的に製造することができる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願発明者等は、フッ化アリールマグネシウムハライドの製造方法について鋭意検討した。その結果、炭化水素マグネシウムハライドと、ハロゲン化フッ化アリールとを、エーテル系溶媒、またはエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒中において、グリニヤール交換反応を連続的に反応することにより、従来の方法と比較して、安全に、効率的にかつ工業的に製造することができることを見出して、本発明を完成させるに至った。
【発明の効果】
【０００７】
炭化水素マグネシウムハライドと、ハロゲン化フッ化アリールとを、エーテル系溶媒、またはエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒中におき、グリニヤール交換反応を連続的に反応することにより、フッ化アリールマグネシウムハライドを、従来の方法と比較して、安全に、効率的にかつ工業的に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明にかかる前記一般式（１）で表されるフッ化アリールマグネシウムハライドの製造方法は、前記一般式（２）で表される炭化水素マグネシウムハライド（以下、炭化水素マグネシウムハライド（２）と記す）と、前記一般式（３）で表されるハロゲン化フッ化アリールとをグリニヤール交換反応させる方法である。得られるフッ化アリールマグネシウムハライドは、フッ化アリールホウ素誘導体を製造するための中間体として好適である。
【０００９】
本発明において製造されるべきフッ化アリールマグネシウムハライドは、前記一般式（１）中、Ｒ1〜Ｒ5で示される置換基が、それぞれ独立して水素原子、フッ素原子、炭化水素基またはアルコキシ基で構成され、かつ、該Ｒ1〜Ｒ5で示される置換基のうち少なくとも３つがフッ素原子であり、しかも、前記一般式（１）においては、Ｘａで示される置換基が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である化合物である。
【００１０】
上記の炭化水素基とは、具体的には、アリール基、炭素数１〜１２の直鎖状、枝分かれ鎖状、または環状のアルケニル基等を示す。尚、上記の炭化水素基は、本発明にかかる反応に対して不活性な原子である例えばフッ素原子、酸素原子、イオウ原子、窒素原子等を含む官能基、即ち、不活性な官能基をさらに有していてもよい。該官能基としては、具体的には、例えば、メトキシ基、メチルチオ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、ｏ−アニス基、ｐ−アニス基、トリメチルシリルオキシ基、ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ基、トリフルオロメチル基等が挙げられる。
【００１１】
上記のアルコキシ基は、一般式（Ａ）
−ＯＲａ  ・・‥‥（Ａ）
（式中、Ｒａは炭化水素基を表す）で表され、式中、Ｒａで表される炭化水素基とは、具体的には、例えば、アリール基、炭素数１〜１２の直鎖状、枝分かれ鎖状、または環状のアルケニル基等を示す。尚、上記の炭化水素基は、本発明にかかる反応に対して不活性な官能基をさらに有していてもよい。
【００１２】
前記一般式（Ａ）で表されるアルコキシ基としては、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、シクロへキシルオキシ基、アリルオキシ基、フェノキシ基等が挙げられる。
【００１３】
以下、本発明にかかるフッ化アリールマグネシウムハライドの製造方法について、より具体的に説明する。
【００１４】
前記一般式（３）で表されるハロゲン化フッ化アリールとしては、具体的には、ブロモペンタフルオロベンゼン、ヨードペンタフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，３，４，５−テトラフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，３，４，６−テトラフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン、１−ヨード−２，３，４，５−テトラフルオロベンゼン、１−ヨード−２，３，４，６−テトラフルオロベンゼン、１−ヨード−２，３，５，６−テトラフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，３，４−トリフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，３，５−トリフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，４，６−トリフルオロベンゼン、１−ブロモ−３，４，５−トリフルオロベンゼン、１−ヨード−２，３，４−トリフルオロベンゼン、１−ヨード−２，３，５−トリフルオロベンゼン、１−ヨード−２，４，５−トリフルオロベンゼン、１−ヨード−２，４，６−トリフルオロベンゼン、１−ヨード−３，４，５−トリフルオロベンゼン等が挙げられる。
【００１５】
尚、前記一般式（３）中、Ｒ1〜Ｒ5で示される置換基のうち少なくとも３つがフッ素原子ではないハロゲン化アリールは、炭化水素マグネシウムハライド（２）との間でグリニャール交換反応が起こらない。
【００１６】
上記の炭化水素マグネシウムハライド（２）としては、具体的には、例えば、塩化フェニルマグネシウム、臭化フェニルマグネシウム、ヨウ化フェニルマグネシウム、塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、ヨウ化エチルマグネシウム、塩化ｎ−プロピルマグネシウム、臭化ｎ−プロピルマグネシウム、ヨウ化ｎ−プロピルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム、ヨウ化イソプロピルマグネシウム、塩化ｎ−ブチルマグネシウム、臭化ｎ−ブチルマグネシウム、ヨウ化ｎ−ブチルマグネシウム、塩化アリルマグネシウム、臭化アリルマグネシウム、ヨウ化アリルマグネシウム、塩化シクロヘキシルマグネシウム、臭化シクロヘキシルマグネシウム、ヨウ化シクロヘキシルマグネシウム等が挙げられる。
【００１７】
上記例示の炭化水素マグネシウムハライド（２）のうち、塩化フェニルマグネシウム、臭化フェニルマグネシウム、ヨウ化フェニルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、ヨウ化エチルマグネシウム、塩化ｎ−プロピルマグネシウム、臭化ｎ−プロピルマグネシウム、ヨウ化ｎ−プロピルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム、ヨウ化イソプロピルマグネシウム、塩化アリルマグネシウム、臭化アリルマグネシウム、ヨウ化アリルマグネシウム、塩化シクロへキシルマグネシウム、臭化シクロへキシルマグネシウム、および、ヨウ化シクロへキシルマグネシウムが特に好ましい。
【００１８】
ハロゲン化フッ化アリールに対する炭化水素マグネシウムハライド（２）の割合は、０．８等量〜２．０等量の範囲内がより好ましく、０．９等量〜１．５等量の範囲内がさらに好ましく、１．０等量〜１．２等量が特に好ましい。
【００１９】
上記ハロゲン化フッ化アリールと炭化水素マグネシウムハライド反応により発生する反応熱としては２０ｋｃａｌ／ｍｏｌ以上が好ましく、より好ましくは３０ｋｃａｌ／ｍｏｌ以上である。２０ｋｃａｌ／ｍｏｌ未満の反応では、バッチ式の生産性に比較して連続反応の優位性が得られない。
【００２０】
ハロゲン化フッ化アリールと炭化水素マグネシウムハライド（２）との反応は、エーテル系溶媒を含む溶媒中で行う。鎖状のエーテル系溶媒を含む溶媒は、ハロゲン化フッ化アリール及び炭化水素マグネシウムハライド（２）を溶解若しくは懸濁することができ、かつ、本発明にかかる反応に対して不活性である液体状の化合物であればよい。
【００２１】
上記のエーテル系溶媒としては、具体的には、例えば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソアミルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン等の鎖状エーテル；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の環状エーテル；等が挙げられ、これらは、一種類のみを用いてもよく、また、二種類以上を併用してもよい。
【００２２】
さらに、上記例示のエーテル系溶媒は、例えば、ペンタン、ヘキサン、へプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒；シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環式炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール等の芳香族炭化水素系溶媒；等のエーテル系溶媒以外の溶媒と混合された混合溶媒のかたちで使用されてもよい。エーテル系溶媒と混合される溶媒は、一種類のみを用いてもよく、また、二種類以上を併用してもよい。尚、以下、特に限定しないかぎり、溶媒とは、エーテル系溶媒を含む溶媒を指すものとする。
【００２３】
エーテル系溶媒を含む溶媒中にしめるエーテル系溶媒の割合（濃度）は、上記の反応を円滑に進行させることができる程度の割合であればよく、１．０重量％以上であることがより好ましく、５．０重量％以上であることがさらに好ましく、１０．０重量％以上であることが特に好ましい。上記の割合が１．０重量％未満であれば、溶媒の使用量が多くなるため反応の効率が悪く、加えて反応速度が極端に遅くなる。
【００２４】
溶媒の使用量は、ハロゲン化フッ化アリールおよび炭化水素マグネシウムハライド（２）を溶解若しくは懸濁することができ、かつ、上記反応を円滑に進行させることができる程度の量であればよく、合成されるフッ化アリールマグネシウムハライドの反応液中における濃度が、０．１重量％〜８０重量％の範囲内であることがより好ましく、１．０重量％〜７０重量％の範囲内であることがさらに好ましく、５．０重量％〜６０重量％の範囲内であることが特に好ましい。上記濃度が０．１重量％未満であれば、溶媒の使用量が多くなるため反応の効率が悪く、加えて反応速度が極端に遅くなる場合がある。また該濃度が８０重量％を越えると、フツ化アリールマグネシウムハライドが析出するなど取り扱いが困難になる場合がある。
【００２５】
ハロゲン化フッ化アリールと炭化水素マグネシウムハライド（２）とを反応器に導入する方法は、例えば、ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液を連続的に送液しているところに、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液を連続的に加えてもよく、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液を連続的に送液しているところに、ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液を連続的に加えてもよく、ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液と、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液とを同じ場所に連続して送液してもよく、或いは、ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液と、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液を交互に反応器に導入してもよい。また、溶媒のみを連続的に送液しているところに、ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液を連続的に送液し溶媒とハロゲン化フッ化アリールを混合した後に、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液を連続的に加えてもよく、溶媒のみを連続的に送液しているところに、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液を連続的に送液し溶媒と炭化水素マグネシウムハライド（２）を混合した後に、ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液を連続的に加えてもよく、溶媒のみを連続的に送液しているところに、ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液と、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液とを同じ場所に連続的にまたは間欠的に送液してもよく、或いは、溶媒のみを連続的に送液しているところにハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液と、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液を交互に加えてもよい。ハロゲン化フッ化アリール若しくはその溶液および／または、炭化水素マグネシウムハライド（２）の溶液を反応器へ導入する際に、混合器を用いてもよい。
【００２６】
上記反応の温度は、−３０℃以上、上記溶媒の還流温度以下であることがより好ましく、−２０℃以上で、２００℃または該還流温度のうちのより低い温度以下であることがさらに好ましく、−１０℃以上で、１００℃または該還流温度のうちのより低い温度以下であることが特に好ましい。
【００２７】
上記反応温度範囲を越える場合は熱交換器を使用して温度制御することが好ましい。
【００２８】
また、上記反応の反応時間および圧力は、反応温度、炭化水素マグネシウムハライド（２）の量、ハロゲン化フッ化アリールの量、両者の組み合わせ、および、溶媒の組成等の反応条件に応じて設定すればよい。従って、圧力は、常圧、加圧、減圧の何れであってもよい。
【００２９】
上記反応に使用される反応器は炭化水素マグネシウムハライドとハロゲン化フッ化アリールとを連続で送液でき、かつ、反応液を連続して排出できる、連続式反応器であり、その形状は、液が流通するものであれば特に限定されるものではないが、円管状、角管状、多角形管状、楕円管状、半円形管状等の反応器、静止型混合機能を内包する反応器、駆動型混合機能を内包する反応器等が挙げられる。また、これらの形状を２つ以上複合させてもよく、反応温度を制御する熱交換器等の温度制御手段が設けられていてもよい。
【００３０】
上記反応器の１つの流路の等価直径は、１μｍ〜１ｍが好ましく、１０μｍ〜１０ｃｍがより好ましく、２０μｍ〜１０ｍｍがさらに好ましく、５０μｍ〜５ｍｍが特に好ましい。等価直径が１μｍ未満であると、溶液の流通できる量が極端に少なくなり、多量のフッ化アリールマグネシウムハライドを必要とする際には、流路の並列化が極端に大きくなる。一方、等価直径が１ｍを超えると、流路の中心部と壁との温度差が大きくなり、反応の温度制御が困難になったり、反応による副生成物が多くなったりすることがある。
【００３１】
滞留時間は、０．５秒から１時間、より好ましくは、１秒から３０分、特に好ましくは３秒から５分が達成されるように設定すればよい。滞留時間とは、炭化水素マグネシウムハライドとハロゲン化フッ化アリールとが接触してから、反応部出口から出るまでの時間をさす。例えば、導入部、混合部、反応部、または混合部、反応部、または反応部に滞留する時間をさす。
【００３２】
上記反応器の材質は、ハロゲン化フッ化アリール、炭化水素マグネシウムハライド、溶媒に侵されないものであり、例えば、金属（鉄、アルミニウム、チタン、ニッケル、ステンレス、各種合金）、樹脂（フッ素樹脂）、ガラス（シリコン、石英）、磁器（コージェライト、セラミックス）等が挙げられる。
【実施例１】
【００３３】
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
【００３４】
〔実施例1〕
混合器としてのＩｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｍａｉｎｚ社製Ｓｉｎｇｌｅ  Ｍｉｘｅｒ  Ｖｅｒｓｉｏｎ２に、窒素ガス導入管を有するハロゲン化フッ化アリールの導入管、窒素ガス導入管を有する炭化水素マグネシウムハライド（２）の導入管、反応部としてのＳＵＳ３１６製のチューブ（内径０．５ｍｍφ、長さ３．６ｍ）を接続し、ハロゲン化アリールおよび炭化水素マグネシウムハライドの導入管の供給口、および反応部となるチューブの排出口を除く装置全体を２０℃に調節した水槽内に浸した。反応部なるチューブの排出口は、メタノールを３０ｇ仕込んだフラスコ内に設置した後、流路およびフラスコ内を十分に窒素ガスで置換した。メタノールを用いるのは、反応部なるチューブ内で反応しなかった炭化水素マグネシウムハライドが、反応部以外で反応することを防止するためである。また、この時、チューブ内で生成したフッ化アリールマグネシウムハライドはフッ化アリールとなる。
【００３５】
次いで、真空下で十分に乾燥したシリンジ内にハロゲン化フッ化アリールとしてのペンタフルオロブロモベンゼン（８．０モル／ｌ）を仕込み、ハロゲン化フッ化アリール導入管の供給口に接続した。また真空下で十分に乾燥したシリンジ内に炭化水素マグネシウムハライド（２）としてのエチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液（１．３モル／ｌ）を仕込み、炭化水素マグネシウムハライド（２）導入管の供給口に接続した。
【００３６】
滞留時間が３０秒となるよう、シリンジポンプを用いて、ペンタフルオロブロモベンゼンを流量０．２０２ｍｌ／分、エチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液を流量１．２３３ｍｌ／分で送液して反応させた。
【００３７】
上記の反応で生成したペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイド（メタノールと反応して、ペンタフルオロベンゼンとなる）の収率を、ガスクロマトグラムを測定することにより求めた。即ち、エチレングリコールジメトキシエーテルを内部標準として用い、ガスクロマトグラムを、所定の条件下で測定した。そして、得られたガスクロマトグラムの、エチレングリコールジメトキシエーテルの面積値と、ペンタフルオロベンゼンの面積値から、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの量を算出した。その結果、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの収率は、９７モル％であった。
【００３８】
〔実施例２〕
混合器としてのＩｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｍａｉｎｚ社製Ｓｉｎｇｌｅ  Ｍｉｘｅｒ  Ｖｅｒｓｉｏｎ２に、窒素ガス導入管を有するハロゲン化フッ化アリールの導入管、窒素ガス導入管を有する炭化水素マグネシウムハライド（２）の導入管、反応部としてのＳＵＳ３１６製のチューブ（内径０．５ｍｍφ、長さ１．８ｍ）を接続し、ハロゲン化アリールおよび炭化水素マグネシウムハライドの導入管の供給口、および反応部となるチューブの排出口を除く装置全体を２０℃に調節した水槽内に浸した。反応部なるチューブの排出口は、メタノールを３０ｇ仕込んだフラスコ内に設置した後、流路およびフラスコ内を十分に窒素ガスで置換した。
【００３９】
次いで、真空下で十分に乾燥したシリンジ内にハロゲン化フツ化アリールとしてのペンタフルオロブロモベンゼン（８．０モル／ｌ）を仕込み、ハロゲン化フッ化アリール導入管の供給口に接続した。また真空下で十分に乾燥したシリンジ内に炭化水素マグネシウムハライド（２）としてのエチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液（１．３モル／ｌ）を仕込み、炭化水素マグネシウムハライド（２）導入管の供給口に接続した。
【００４０】
滞留時間が３秒となるよう、シリンジポンプを用いて、ペンタフルオロブロモベンゼンを流量０．５０５ｍｌ／分、エチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液を流量６．１６４ｍｌ／分で送液して反応させた。
【００４１】
実施例１と同様の方法で分析した結果、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの収率は、９０モル％であった。
【００４２】
〔実施例３〕
混合器としての高速液体クロマトグラフィー用Ｔ字コネクター（内径０．８ｍｍ）に、窒素ガス導入管を有するハロゲン化フッ化アリールの導入管、窒素ガス導入管を有する炭化水素マグネシウムハライド（２）の導入管、反応部としてのＳＵＳ３１６製のチューブ（内径１．０ｍｍφ、長さ０．９ｍ）を接続し、ハロゲン化アリールおよび炭化水素マグネシウムハライドの導入管の供給口、および反応部となるチューブの排出口を除く装置全体を２０℃に調節した水槽内に浸した。反応部なるチューブの排出口は、メタノールを３０ｇ仕込んだフラスコ内に設置した後、流路およびフラスコ内を十分に窒素ガスで置換した。
【００４３】
次いで、真空下で十分に乾燥したシリンジ内にハロゲン化フッ化アリールとしてのペンタフルオロブロモベンゼン（８．０モル／ｌ）を仕込み、ハロゲン化フッ化アリール導入管の供給口に接続した。また真空下で十分に乾燥したシリンジ内に炭化水素マグネシウムハライド（２）としてのエチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液（１．３モル／ｌ）を仕込み、炭化水素マグネシウムハライド（２）導入管の供給口に接続した。
【００４４】
滞留時間が５分となるよう、シリンジポンプを用いて、ペンタフルオロブロモベンゼンを流量０．０２０ｍｌ／分、エチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液を流量０．１２３ｍｌ／分で送液して反応させた。
【００４５】
実施例１と同様の方法で分析した結果、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの収率は、９２モル％であった。
【００４６】
〔実施例４〕
混合器としての高速液体クロマトグラフィー用Ｔ字コネクター（内径０．８ｍｍ）に、窒素ガス導入管を有するハロゲン化フッ化アリールの導入管、窒素ガス導入管を有する炭化水素マグネシウムハライド（２）の導入管、反応部としてのＳＵＳ３１６製のチューブ（内径０．２５ｍｍφ、長さ１．８ｍ）を接続し、ハロゲン化アリールおよび炭化水素マグネシウムハライドの導入管の供給口、および反応部となるチューブの排出口を除く装置全体を２０℃に調節した水槽内に浸した。反応部なるチューブの排出口は、メタノールを３０ｇ仕込んだフラスコ内に設置した後、流路およびフラスコ内を十分に窒素ガスで置換した。
【００４７】
次いで、真空下で十分に乾燥したシリンジ内にハロゲン化フッ化アリールとしてのペンタフルオロブロモベンゼン（８．０モル／ｌ）を仕込み、ハロゲン化フッ化アリール導入管の供給口に接続した。また真空下で十分に乾燥したシリンジ内に炭化水素マグネシウムハライド（２）としてのエチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液（１．３モル／ｌ）を仕込み、炭化水素マグネシウムハライド（２）導入管の供給口に接続した。
【００４８】
滞留時間が１５秒となるよう、シリンジポンプを用いて、ペンタフルオロブロモベンゼンを流量０．０５０ｍｌ／分、エチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液を流量０．３８５ｍｌ／分で送液して反応させた。
【００４９】
実施例１と同様の方法で分析した結果、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの収率は、９３モル％であった。
【００５０】
〔実施例５〕
図１に示すように、混合器１０としてのＴ字コネクター（内径２ｍｍ）に、窒素ガス導入管１２を有するハロゲン化フッ化アリールの導入管１３、窒素ガス導入管１６を有する炭化水素マグネシウムハライド（２）の導入管１７、反応部としての１パスのＳｈｅｌｌ＆Ｔｕｂｅ型熱交換器２０（反応液流路；内径０．４９ｍｍ、長さ２０ｃｍ、本数５５本）を接続し、熱交換器のＳｈｅｌｌ部に外部循環装置２１を用いて、２０℃に調節した水を循環させた。２１ａは循環水ポンプである。反応部なるＳｈｅｌｌ＆Ｔｕｂｅ型熱交換器２０の排出口２０ａは、メタノールを３０ｇ仕込んだフラスコ２３内に設置した後、流路およびフラスコ２３内を十分に窒素ガスで置換した。
【００５１】
次いで、真空下で十分に乾燥したシリンジ内にハロゲン化フッ化アリールとしてのペンタフルオロブロモベンゼン（８．０モル／ｌ）を仕込み、ハロゲン化フッ化アリール用の導入管１３の供給口に接続した。また真空下で十分に乾燥したシリンジ内に炭化水素マグネシウムハライド（２）としてのエチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液（１．３モル／ｌ）を仕込み、炭化水素マグネシウムハライド（２）用の導入管１７の供給口に接続した。
【００５２】
滞留時間が２秒となるよう、シリンジポンプ１１・１５を用いて、ペンタフルオロブロモベンゼンを流量８．６６ｍｌ／分、エチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液を流量８０．３ｍｌ／分で送液して反応させた。
【００５３】
実施例１と同様の方法で分析した結果、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの収率は、９０モル％であった。
【００５４】
〔実施例６〕
図２に示すように、混合器１０としてのＴ字コネクター（内径２ｍｍ）に、窒素ガス導入管１２を有するハロゲン化フッ化アリールの導入管１３、窒素ガス導入管１６を有する炭化水素マグネシウムハライド（２）の導入管１７、混合器１８としての東レエンジニアリング社製Ｈｉ−Ｍｉｘｅｒ（内径１．５ｍｍ×２、５エレメント）を接続した。さらに、混合器１８の排出口に、反応部としての１バスのＳｈｅｌｌ＆Ｔｕｂｅ型熱交換器２０（反応液流路；内径０．４９ｍｍ、長さ２０ｃｍ、本数５５本）を接続し、熱交換器のＳｈｅｌｌ部に外部循環装置２１を用いて、２０℃に調節した水を循環させた。２１ａは循環水ポンプである。反応部なるＳｈｅｌｌ＆Ｔｕｂｅ型熱交換器２０の排出口２０ａは、メタノールを３０ｇ仕込んだフラスコ２３内に設置した後、流路およびフラスコ２３内を十分に窒素ガスで置換した。
【００５５】
次いで、真空下で十分に乾燥したシリンジ内にハロゲン化フッ化アリールとしてのペンタフルオロブロモベンゼン（８．０モル／ｌ）を仕込み、ハロゲン化フッ化アリール用の導入管１３の供給口に接続した。また真空下で十分に乾燥したシリンジ内に炭化水素マグネシウムハライド（２）としてのエチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液（１．３モル／ｌ）を仕込み、炭化水素マグネシウムハライド（２）用の導入管１７の供給口に接続した。
【００５６】
滞留時間が５秒となるよう、シリンジポンプ１１・１５を用いて、ペンタフルオロブロモベンゼンを流量５．２６ｍｌ／分、エチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液を流量３２．１ｍｌ／分で送液して反応させた。
【００５７】
実施例１と同様の方法で分析した結果、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの収率は、９４モル％であった。
【００５８】
〔実施例７〕
図１に示すように、混合器１０としての山武社製ＹＭ−１に、窒素ガス導入管１２を有するハロゲン化フッ化アリールの導入管１３、窒素ガス導入管１６を有する炭化水素マグネシウムハライド（２）の導入管１７、反応部としての１パスのＳｈｅｌｌ＆Ｔｕｂｅ型熱交換器２０（反応液流路；内径０．４９ｍｍ、長さ２０ｃｍ、本数５５本）を接続し、熱交換器のＳｈｅｌｌ部に外部循環装置２１を用いて、２０℃に調節した水を循環させた。２１ａは循環水ポンプである。反応部なるＳｈｅｌｌ＆Ｔｕｂｅ型熱交換器２０の排出口２０ａは、メタノールを３０ｇ仕込んだフラスコ２３内に設置した後、流路およびフラスコ２３内を十分に窒素ガスで置換した。
【００５９】
次いで、真空下で十分に乾燥したシリンジ内にハロゲン化フッ化アリールとしてのペンタフルオロブロモベンゼン（８．０モル／ｌ）を仕込み、ハロゲン化フッ化アリール用の導入管１３の供給口に接続した。また真空下で十分に乾燥したシリンジ内に炭化水素マグネシウムハライド（２）としてのエチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液（１．３モル／ｌ）を仕込み、炭化水素マグネシウムハライド（２）用の導入管１７の供給口に接続した。
【００６０】
滞留時間が１５秒となるよう、シリンジポンプ１１・１５を用いて、ペンタフルオロブロモベンゼンを流量１．１５ｍｌ／分、エチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液を流量１０．７ｍｌ／分で送液して反応させた。
【００６１】
実施例１と同様の方法で分析した結果、ペンタフルオロフェニルマグネシウムブロマイドの収率は、９４モル％であった。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
各種有機化合物にフッ化アリールを導入する反応のような用途にも適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】本発明に係る反応装置の一構成例を示す図である。
【図２】本発明に係る反応装置の一構成例を示す図である。
【符号の説明】
【００６４】
１０    混合器
１１    シリンジポンプ
１２    窒素ガス導入管
１３    導入管
１５    シリンジポンプ
１６    窒素ガス導入管
１７    導入管
１８    混合器
２０    Ｓｈｅｌｌ＆Ｔｕｂｅ型熱交換器
２０ａ  排出口
２１    外部循環装置
２１ａ  循環水ポンプ
２３    フラスコ
【図１】
2005060363.tif 000006
【図２】
2005060363.tif 000007