(57)【要約】  【課題】ストレスの影響からの回復やストレスによる鬱状態の改善が期待される植物抽出物を探索し、天然由来で、しかも長期服用しても安全なストレス緩和剤を提供することである。上記ストレス緩和剤を含有する食品、飲料、飼料、医薬品を提供する。ストレス緩和剤をブラックコホシュ、シミシフガ・ラセモサ（Cimicifuga  racemosa）の学名で、キンポウゲ科に属する植物から得ることを課題とする。  【解決手段】シクロアルタン型トリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物を用いるストレス緩和剤。このストレス緩和剤を含有する食品、飲料、飼料、医薬品。【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクロアルタン型トリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物を含有するストレス緩和剤。
【請求項２】
シクロアルタン型トリテルペンサポニンが23−エピ−26−デオキシアクテイン（23-epi-26-deoxyactein）またはシミラセモシドＦ（cimiracemoside  F）である請求項１記載のストレス緩和剤。
【請求項３】
請求項１または２記載のストレス緩和剤を含有する食品。
【請求項４】
請求項１または２記載のストレス緩和剤を含有する飲料。
【請求項５】
請求項１または２記載のストレス緩和剤を含有する飼料。
【請求項６】
請求項１または２記載のストレス緩和剤を含有する医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
シクロアルタン型トリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物を有効成分とするストレス緩和剤とその利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代はストレス過負荷の時代であり、現代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレスの影響のもとに暮らしている。このようなストレスの人体に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようになり、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつある。近年社会的に衝撃を与えるような犯罪事件が多いのも、このようなストレスの影響によるものだといわれている。ストレスの原因を減らすことが根本的な解決手段であるが、それが困難なのが現状であり、ストレスの影響を緩和させるような食品及び医薬品が望まれている。
【０００３】
ストレスの影響からの回復やストレスによる鬱状態の改善が期待される植物抽出物、漢方生薬抽出物が知られている。たとえば、マメ科コンメイケットウ、カンラン科モツヤクジュ、ユリ科アロエ、オミナエシ科カンショウコウ、セリ科サンゴナ、ヤドリギ科ソウキセイ、マオウ科シナマオウ、ショウガ科ショウガ、マメ科クズ、キンポウゲ科オキナグサ、ミカン科ハクセン、セリ科キョウカツの漢方生薬の基源植物のエッセンスからなるストレスの悪影響からの回復促進剤（例えば、特許文献１参照）や、羅布麻抽出物を含有する抗鬱作用を有する食品、栄養補助食品、医薬品（例えば、特許文献２参照）がある。
【０００４】
また、ブラックコホシュは、シミシフガ・ラセモサ（Cimicifuga racemosa）の学名で、キンポウゲ科に属する植物である。その主成分のシミシフギン（Cimicifugin）は急激なエストロゲンの減少を抑えて、更年期障害の症状を和らげることが知られている。ブラックコホシュ抽出物の使用については、心臓血管疾患、特にアテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症及び更年期障害の治療及び／又は予防、例えば一過性熱感の予防又は軽減のためのエストロゲン型期間選択性薬剤として開示されている（特許文献３）。しかし、ブラックコホシュ及びその構成成分にストレス緩和作用は言及されていない。
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１９２３３８号公報
【特許文献２】特開２００２−２０１１３９号公報
【特許文献３】特表２００２−５０６８２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、天然由来で、しかも長期服用しても安全なストレス緩和作用を有する食品、飲料、飼料ならびに医薬品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、ブラックコホシュにストレス緩和作用があることを見出した（特願２０００−３７０６０４）。さらに鋭意検討した結果、ブラックコホシュ根および根茎部から抽出したシクロアルタン型トリテルペンサポニンの23−エピ−26−デオキシアクテイン（23-epi-26-deoxyactein）またはシミラセモシドＦ（cimiracemoside  F）にストレス緩和作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
したがって、本発明はシクロアルタン型トリテルペンサポニンの23−エピ−26−デオキシアクテイン（23-epi-26-deoxyactein）またはシミラセモシドＦ（cimiracemoside F）またはこれらを含有する植物抽出物を有効成分とするストレス緩和剤を提供することである。さらに、このストレス緩和剤を含有する食品、飲料、飼料ならびに医薬品を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のシクロアルタン型トリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物はストレス緩和作用を示し、ストレス緩和剤の成分として有用である。また、シクロトリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物はストレス緩和を目的とした食品、飲料、飼料、医薬品などに利用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明におけるストレス緩和剤にはシクロアルタン型トリテルペンサポニンの23−エピ−26−デオキシアクテイン（23-epi-26-deoxyactein）またはシミラセモシドＦ（cimiracemoside F）そのものもしくはこれらが含まれる植物抽出物を用いることができる。シクロアルタン型トリテルペンサポニンを含有する植物抽出物としてはブラックコホシュ抽出物があげられるが、これに限定されるものではない。ブラックコホシュ抽出物としては、ブラックコホシュを水あるいはエタノールまたは熱メタノールあるいは有機溶剤で抽出、濃縮して得られる抽出物、およびここで得られる抽出物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して得られるものである。ブラックコホシュの葉、茎、花、根茎等を抽出に用いることができるが、根茎が好ましい。
【００１１】
本発明はさらに、シクロアルタン型トリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物を含むストレス緩和剤を提供し、ストレス緩和剤は好ましくは食品、飲料、飼料ならびに医薬品の形態である。本発明のストレス緩和剤が医薬品であるときの投与方法は特に限定されるものではないが、経口投与可能な剤形が好ましい。本発明の医薬品は種々の剤形とすることができる。例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、トローチ剤、懸濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、抽出物剤、エリキシル剤とすることができるが、これらに限定されない。また、製剤には薬剤的に許容できる種々の担体を加えることができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、コーティング剤、ビタミンＣ、抗酸化剤を含むことができるが、これらに限定されない。
【００１２】
本発明の医薬品の投与量は、一般的には、シクロアルタン型トリテルペンサポニンを成人一日量として０．１ｍｇ〜２００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、ブラックコホシュ抽出物に換算して成人１日用量として１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜１０００ｍｇを使用する。もちろん個別的に、投与されるヒトの年齢、体重、症状、投与経路、投与期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて投与することもできる。また、他のストレス緩和剤や治療法と組み合わせて投与することもできる。
【００１３】
本発明のストレス緩和剤は、食品、飲料、飼料の形態とすることもできる。例えば、シクロアルタン型トリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物を原材料に配合することにより、麺類、パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ、健康飲料の形態とすることができる。このような食品、飲料又は飼料にはシクロトリテルペンサポニンまたはこれを含有する植物抽出物の他に、鉄、カルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖、キトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖、乳糖等の糖類を加えることができる。
【００１４】
また、本発明のシクロアルタン型トリテルペンサポニンを含有する植物抽出物に羅布麻抽出物、高麗ニンジン抽出物、イチョウ葉抽出物、ツボクサ抽出物、エゾウコギ抽出物、オウギ抽出物、ガラナ抽出物、マカ抽出物、タンポポ抽出物、アーティチョーク抽出物、ゲンチアナ抽出物、シサンドラ抽出物、西洋カボチャ抽出物、大豆抽出物、甘草抽出物、当帰抽出物、西洋ニンジンボク抽出物、ザクロ抽出物、ヤムイモ抽出物、オオアワダチソウ抽出物、キダチアロエ抽出物、田七ニンジン抽出物、チャボトケイソウ抽出物、ヤドリギ抽出物などを組み合わせることにより、精神的ストレスから陥る症状の緩和効果を有する食品、飲料、飼料、医薬品などが得られる。 
【実施例１】
【００１５】
シクロアルタン型トリテルペンサポニンの抽出、精製、単離の検討
ブラックコホシュの根および根茎（5.2kg）を熱メタノールで抽出（３時間、２回）し、抽出液を減圧下濃縮した。濃縮エキス（445g）を30％メタノールにて懸濁させ、DiaionHP−20カラムクロマトグラフィーに付し、30％メタノール、50％メタノール、メタノール、エタノール、酢酸エチルで順次極性を下げながら溶出させ、5つの粗画分に分画した。得られたメタノール溶出画分（181g）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［CHCl3-MeOH（19：1；９：１；４：１；２：１）→MeOH］により７つの画分（フラクションA〜G）に分画した。フラクションCをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［CHCl3-MeOH（19：1）］、ＯＤＳ（octadecylsilanized）シリカゲルカラムクロマトグラフィー［CH3CN-H2O（１：１）、Sephadex  LH−20（MeOH）によりさらに５つの画分（フラクションC-1〜C-5）に分画した。フラクションC-2をメタノールに溶解し、室温で放置しておいたところ沈殿が生じた。沈殿物を濾取し、ＯＤＳシリカゲルカラムコロマトグラフィー［CH3CN-H2O（３：４）］、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［CHCl3-MeOH（30：1；19：1）］、セミ分取ODS  HPLC［CH3CN-MeOH-H2O（５：５：４）］を繰り返し行うことにより精製して、23−エピ−26−デオキシアクテイン（23-epi-26-deoxyactein）（1.6g）を単離した。
フラクションEをメタノールに溶解し、室温で放置しておいたところ沈殿を生じた。沈殿物を濾取した。濾液についてシリカゲルクロマトグラフィー［CHCl3-MeOH（19：1；12：1）］、ＯＤＳシリカゲルカラムコロマトグラフィー［MeOH-H2O（８：２）］、セミ分取ODS  HPLC［CH3CN-H2O（５：８）］を繰り返し行うことにより精製して、シミラセモシドＦ（cimiracemoside  F）（120mg）を単離した。
【化１】
2005213216.tif 000002
【実施例２】
【００１６】
ストレス緩和作用の検討
６適齢のBALB/c雄性マウスを用いて検討した。１週間予備飼育後、７週齢の時点で23−エピ−26−デオキシアクテイン、シミラセモシドＦを100mg/kgの濃度で経口投与した。投与30分後よりマウスを30mlの注射用シリンジ内に閉じ込めるストレスを１時間負荷し、直後に採血を行い血漿中のコルチコステロン濃度、LHD濃度を測定した。表１に示す通り試験群は対照群と比較して、有意に各パラメーターの上昇を抑制した。
表１：ストレス緩和効果
コルチコステロン(ng/m1)   LDH（IU／1）
対照群                   730.2±39.1          684.3±35.2
23-epi-26-deoxyactein群  562.1±20.1**        344.0±13.6**
cimiracemoside F群       545.6±14.7**        323.5±44.5**
（n＝5、平均値±標準偏差、**p＜0．01）
表１に示す通り試験群は対照群に比較して、有意に各パラメータの上昇を抑制した。
【実施例３】
【００１７】
（トローチ剤）
アラビアゴム               ６．０
ステアリン酸マグネシウム   ３．０
ブドウ糖                 ７３．０
乳糖                     １７．６
リン酸第２カリウム         ０．２
リン酸第１カリウム         ０．１
香料                       ０．０９９５
cimiracemoside F           ０．０００５
合計                   １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってトローチ剤とした。
【実施例４】
【００１８】
（飴）
ショ糖                   ２０．０
水飴（75％固形分）       ７０．０
水                         ９．５
着色料                     ０．４５
香料                       ０．０４９５
cimiracemoside F           ０．０００５
合計                   １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした。
【実施例５】
【００１９】
（チューインガム）
ガムベース               ２０．０
炭酸カルシウム             ２．０
乳糖                     ７７．０
ステビオサイド             ０．０９９５
cimiracemoside F           ０．０００５
香料                       ０．９
合計                   １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチューインガムとした。
【実施例６】
【００２０】
（ジュース）
濃縮ミカン果汁           １５．０
果糖                        ５．０
クエン酸                    ０．２
香料                        ０．１
色素                        ０．１５
アスコルビン酸ナトリウム    ０．０４９８
cimiracemoside F            ０．０００２
水                        ７９．５
合計                    １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってジュースとした。
【実施例７】
【００２１】
（クッキー）
薄力粉                     ３２．０
全卵                       １６．０
バター                     １６．０
砂糖                       ２５．０
水                         １０．８
ベーキングパウダー           ０．１９９８
cimiracemoside F             ０．０００２
合計                     １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってクッキーとした。
【実施例８】
【００２２】
（キャラメル）
グラニュー糖              ３１．０
水飴（７５％固形分）      ２０．０
粉乳                      ４０．０
硬化油                      ５．０
食塩                        ０．６
香料                        ０．０２９５
cimiracemoside F            ０．０００５
水                          ３．３７
合計                    １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってキャラメルとした。
【実施例９】
【００２３】
（錠剤、カプセル剤）
cimiracemoside  F          １．０
乳糖                     ８４．０
ステアリン酸マグネシウム １５．０
合計                   １００．０
上記の各重量部を均一に混合し、常法に従って錠剤、カプセル剤とした。
【実施例１０】
【００２４】
（散剤、顆粒剤）
cimiracemoside F 
２．０
澱粉                     ４８．０
乳糖                     ５０．０
合計                   １００．０
上記の各重量部を均一に混合し、常法に散剤、顆粒剤とした。
【実施例１１】
【００２５】
（注射剤）
cimiracemoside F           ０．1
界面活性剤                 ９．０
生理食塩水               ９０．９
合計                   １００．０
上記の各重量部を加熱混合、滅菌して注射剤とした。
cimiracemoside Fの代わりに、23-epi-26-deoxyacteinを用いて同様に食品、飲料、飼料、医薬品を製造することができた。
【実施例１２】
【００２６】
（飼料）
アルファルファ乾草        ６０
とうもろこし              ２０
なたね油粕                １０
魚粉                        ９．９９９５
cimiracemoside F            ０．０００５
合計                    １００．０
上記の各重量部を混合して乾燥飼料とした。