(57)【要約】【課題】吸入し際して下気道の受容部位で受容されて、自律神経失調症を改善又は予防する自律神経調整剤の提供。【解決手段】モノテルペンアルコール、セスキテルペンケトン及びジテルペンアルコールの群から選ばれるテルペン系化合物を有効成分とする自律神経調整剤。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノテルペンアルコール、セスキテルペンケトン及びジテルペンアルコールの群から選ばれるテルペン系化合物を有効成分とする自律神経調整剤。
【請求項２】
テルペン系化合物が、ヒノキチオール、ゲルマクロン、ヌートカトン、テトラヒドロキシゼルンボン又はスクラレオールである請求項１記載の自律神経調整剤。
【請求項３】
下気道に特異的に作用して自律神経調整するものである請求項１又は２記載の自律神経調整剤。
【請求項４】
テルペン系化合物が、ヒノキチオール又はスクラレオールである請求項３記載の自律神経調整剤。
【請求項５】
下気道に特異的に作用して心拍数を増加させるものである請求項１又は２記載の自律神経調整剤。
【請求項６】
テルペン化合物が、ゲルマクロンである請求項５記載の自律神経調整剤。
【請求項７】
下気道に特異的に作用して心拍数を低下させるものである請求項１又は２記載の自律神経調整剤。
【請求項８】
テルペン系化合物が、ヒノキチオール、スクラレオール、ヌートカトン又はテトラヒドロキシゼルンボンである請求項７記載の自律神経調整剤。
【請求項９】
下気道及び上気道に作用した際の心拍数変化率の比（下気道作用時の心拍数変化率／上気道作用時の心拍数変化率）が３を超えるものである請求項１又は２記載の自律神経調整剤。
【請求項１０】
テルペン系化合物が、ヒノキチオール、スクラレオール、ヌートカトン又はテトラヒドロキシゼルンボンである請求項９記載の自律神経調整剤。
【請求項１１】
経口投与又は鼻腔投与するものである請求項１〜１０のいずれか１項記載の自律神経調整剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自律神経調整剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
自律神経は交感神経と副交感神経の２つで構成されており、この２つの神経のバランスがくずれると、自律神経系に失調が生じ、全身倦怠疲労感、易疲労、手足のしびれ、肩こり、目の疲れ、頭痛や集中力低下等の種々の不定愁訴症候群症状が発生する。また、現代では日常生活においては種々のストレスがあり、自律神経失調の自覚がなくとも、突然に動悸等が起こる等様々な不都合が起きている。
自律神経調整作用を有する物質としてγ−オリザノールが知られており、これを含んだ医薬品、食品が市販されている。一方、アロマテラピー療法に植物の精油が使用され、睡眠導入作用、鎮静作用、リラックス作用、覚醒（興奮）作用、交感神経抑制作用、交感神経賦活作用、副交感神経抑制作用、副交感神経賦活作用、自律神経調節作用、抗菌作用、免疫賦活作用、抗コンフリクト作用、抗不安作用等を有することが知られている。一般にこれらの生理作用は、鼻腔から吸入された匂い成分が、上気道にある嗅神経細胞に受容され、電気信号に変換された後、嗅神経、嗅球、そして大脳辺緑系へと伝えられ、自律神経系の遠心路などを介して、心臓など各効果器に作用するものと考えられている。
【０００３】
吸入して下気道の神経細胞に受容されて生理作用を発揮させる療法としては、気管支喘息治療薬による治療が知られている。
しかしながら、テルペン系化合物を、下気道である気管支から吸収させて自律神経に作用させて自律神経を調整することについては何も知られていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、吸入に際して下気道の受容部位で受容されて、自律神経失調症を改善又は予防する自律神経調整剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、今般、特定の香料成分を吸入すると、下気道の受容部位に吸着し、自律神経に作用して、自律神経失調症が改善され、特に鎮静作用、覚醒（興奮）作用等の優れた自律神経調整剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明はモノテルペンアルコール、セスキテルペンケトン及びジテルペンアルコールの群から選ばれるテルペン系化合物を有効成分とする自律神経調整剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の自律神経調整剤は、鎮静作用に優れ心拍数の低下作用、また覚醒（興奮）作用に優れ心拍数の増加作用等に優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
モノテルペンアルコールとしては、ヒノキチオール、シトロネロール、ゲラニオール、ネロール、リナロール、メントール、テルピネオール、カルベオール、ツイルアルコール、ピノカンフェオール、ボルネオール等が挙げられる。セスキテルペンケトンとしては、ゲルマクロン、ヌートカトン、テトラヒドロキシゼルンボン、シペロン、エレモフィロン、ゼルンボン、ベチボン、アコロン等が挙げられる。ジテルペンアルコールとしては、スクラレオール、フィトール、マノール、フェルギノール、スギオール、トタロール、ヒノキオール等が挙げられる。
【０００９】
これらのテルペン系化合物のうち、ヒノキチオール、ゲルマクロン、ヌートカトン、テトラヒドロキシゼルンボン、スクラレオールが好ましい。
これらのうち、下気道に特異的に作用するものとしては、ヒノキチオール、スクラレオール等が挙げられる。また、下気道に特異的に作用して心拍数を増加させるものとしては、ゲルマクロン等が挙げられる。下気道に特異的に作用して心拍数を低下させるものは、鎮静作用に優れ好ましく、その例としてはヒノキチオール、スクラレオール、ヌートカトン及びテトラヒドロキシゼルンボン等が挙げられる。
【００１０】
テルペン系化合物のうち、下気道及び上気道に作用した際の心拍数変化率の比（下気道作用時の心拍数変化率／上気道作用時の心拍数変化率）が３を超えるものが、鎮静作用、覚醒（興奮）作用等の点で好ましい。
下気道及び上気道に作用した際の心拍数変化率の比が３を超えるものとしては、ヒノキチオール、スクラレオール、ヌートカトン及びテトラヒドロキシゼルンボン等が挙げられる。
【００１１】
本発明の自律神経調整剤は、通常、上記テルペン系化合物のほかに他の成分と組み合わせて調製される。自律神経調整剤中には、上記テルペン系化合物を０．０００１〜１００質量％、更に０．０１〜９０質量％、特に０．１〜８０質量％含有するのが好ましい。
【００１２】
本発明の自律神経調整剤は、鼻腔投与又は経口的に投与される。
鼻腔投与の形態としては、噴霧剤、滴剤等が挙げられる。また、上記テルペン系化合物の香気を直接鼻腔に吸気してもよく、この場合は上記テルペン系化合物の香気を直接嗅いでもよいが、上記テルペン系化合物を担体に含浸させて、その香気を嗅いでもよい。
経口投与の形態としては、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形製剤；エリキシル剤、シロップ剤、乳剤等の水性液製剤等が挙げられる。経口投与形態としては、水性液製剤が好ましい。また、水性液製剤は、ポンプ等で口腔内に噴霧してもよい。
【００１３】
これらの投与形態とするために、上記テルペン系化合物は、蒸留水、滅菌精製水等の水；エタノール等のアルコール；ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等の界面活性剤・懸濁剤；有機酸・無機酸及びそれらの塩等のｐＨ調整剤；デンプン、乳糖、乳酸カルシウム等の賦形剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤；カルボキシメチルセルロース、カルボシキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤；矯味剤；安定化剤等を適宜その目的に応じて使用することができる。
【００１４】
また、本発明の自律神経調整剤は、飲食品の中に添加してもよい。
【００１５】
本発明の自律神経調整剤の投与量は、投与形態、投与される症状等によって異なるが、成人男子に対しては、上記テルペン系化合物として、１日あたり０．０００１〜５０００ｍｇ、更に０．０１〜５００ｍｇ、特に０．１〜５０ｍｇ投与するのが好ましい。投与は１日１回でもよいが、複数回に分けて投与してもよい。
【実施例】
【００１６】
実施例１
Ａ：方法
（１）被験動物
ウィスター系ラット（雄、１０〜１３週齢；チャールズ  リバー  ジャパン社）を購入
し、温度２５±１℃、湿度５５±１％、照明時間７：００〜１９：００の条件下で、１週
間の予備飼育したラットを実験に供した。
【００１７】
（２）麻酔条件
１．５質量％α−クロラロース−７質量％ウレタン／生理食塩水溶液を調製し、この溶液を０．７ｍＬ／１００ｇ体重（α−クロラロース０．１０５ｇ／ｋｇ体重、ウレタン０．４９ｇ／ｋｇ体重）で腹腔内投与した。以下、この麻酔条件をＣｈｌ−Ｕｒｅ麻酔とする。
【００１８】
（３）被験物質の気道分別吸入（上気道吸入と下気道吸入）
被験物質の作用点を明らかにするために、ラットをＣｈｌ−Ｕｒｅ麻酔下で仰臥位で保
定した後に、気道を、鼻腔、咽頭、喉頭などが存在する上気道、そして気管、気管支、肺
などが存在する下気道の２つに分別して、各々の気道に選択的に吸入させた。被験物質吸
入は、空気を送風するシリコーンチューブの途中にガラス製Ｕ字管を接続し、そのＵ字管
内に被験物質を入れて行なった。空気のみを吸入させる場合は、Ｕ字管内に何も入れずに
行なった。
＜上気道吸入＞
上気道はシラスコン製チューブ（外径２．０ｍｍ）を咽頭まで差し込まないよう浅めに挿入し軟質の絹製縫合糸で軽く結び固定し、チューブに小動物人工呼吸器（夏目製作所）を装着し、６０ｒ／ｍｉｎで作動させた。下気道はポリエチレン製チューブ（外径２１／３ｍｍ）を装着し、軟質の絹製縫合糸で結び固定した。尚、下気道用チューブは暴露した被験物質の影響が出ないように長めのチューブを装着した。カップを鼻に被せ、鼻から鼻腔内へ、１．０Ｌ／ｍｉｎで被験物質を２０分間吸入した（図１）。
＜下気道吸入＞
上気道は影響が出ないように結紮し、下気道にポリエチレン製チューブ（外径２２／３
ｍｍ又は２１／３ｍｍ）を装着、縫合糸で結び固定し、カップを下気道チューブに被せ、１．０Ｌ／ｍｉｎで被験物質を２０分間吸入した（図２）。
尚、各被験物質の濃度は、ゲルマクロン５００−６００ｐｐｂ、ヒノキチオール６００−７００ｐｐｂ、スクラレオール４００−５００ｐｐｂ、ヌートカトン６５０−７５０ｐｐｂ、テトラヒドロキシゼルンボン１３５０−１４５０ｐｐｂであった。
【００１９】
Ｂ．結果
被験物質としてゲルマクロン（図３）、ヒノキチオール（図４）、スクラレオール（図５）、ヌートカトン（図６）、テトラヒドロキシゼルンボン（図７）を用い、図３〜７に測定結果を示す。
図に示されるように、ゲルマクロン（図３）は下気道に特異的に作用して心拍数を増加させた。ヒノキチオール（図４）及びスクラレオール（図５）下気道に特異的に作用した。ヒノキチオール（図４）、スクラレオール（図５）、ヌートカトン（図６）及びテトラヒドロキシゼルンボン（図７）は、下気道に特異的に作用して心拍数を低下させた。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】被験物質を上気道から吸入させた状態を示す図である。
【図２】被験物質を下気道から吸入させた状態を示す図である。
【図３】ゲルマクロンを上気道吸入及び下気道吸入させた場合の心拍数変化を示す図である。
【図４】ヒノキチオールを上気道吸入及び下気道吸入させた場合の心拍数変化を示す図である。
【図５】スクラレオールを上気道吸入及び下気道吸入させた場合の心拍数変化を示す図である。
【図６】ヌートカトンを上気道吸入及び下気道吸入させた場合の心拍数変化を示す図である。
【図７】テトラヒドロキシゼルンボンを上気道吸入及び下気道吸入させた場合の心拍数変化を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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