(57)【要約】      （修正有）【課題】毒性や副作用の少ないシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤及びシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品の提供。【解決手段】アロニア抽出物を有効成分とするシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤及びアロニア抽出物を添加してなるシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品。【効果】毒性及び副作用が少なく、炎症性疾患、免疫疾患の予防、治療、緩和に有用である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アロニア抽出物を有効成分とする、シクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤。
【請求項２】
アロニア抽出物を添加してなる、シクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、医薬として有用な、アロニア抽出物を有効成分とするシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤及び、アロニア抽出物を添加してなる、シクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】  シクロオキシゲナーゼ（プロスタグランジン  エンドペルオキシド  シンターゼ）は、プロスタグランジンＨ２を産生する酵素であり、このプロスタグランジンＨ２は、さらにプロスタグランジンＤ２、Ｅ２、Ｆ２やトロンボキサンＡ２、Ｂ２等の強い生理活性を有する代謝物に誘導される。したがって、シクロオキシゲナーゼを阻害すればプロスタグランジンＨ２の生成、ひいては上記プロスタグランジン類やトロンボキサン類の生成を阻害しうると考えられる。また誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）は炎症、がん発症や老化などに関与する事が知られている酵素の一種である一酸化窒素（ＮＯ）の産生酵素であり、本酵素を抑制する事は炎症やがん発症などを抑制しうるものと考えられる。【０００３】  アスピリン、インドメタシンに代表される多くのシクロオキシゲナーゼ阻害剤は、プロスタグランジン類の生合成を抑制する作用を有するため、プロスタグランジン類が関与する疾病に有効である。しかしながら、現在使用されているシクロオキシゲナーゼ阻害剤の多くは、消化性潰瘍、めまい等の副作用があり、また、治療に必要とする使用量と副作用が発現する使用量との間に大きな差がないため、より安全性の高いシクロオキシゲナーゼ阻害剤の開発が望まれている。【０００４】  一方、アロニア抽出物北アメリカ原産の薔薇科に属する植物で、ロシアでは「黒い実のナナカマド」と呼ばれるベリーの仲間である。果汁にはアントシアニン（ポリフェノール）、ビタミンＣ、カロチノイド、食物繊維などが豊富に含まれており、ストレス、動脈硬化、便の消臭、抗酸化作用、胃潰瘍、免疫強化や便秘の改善などさまざまな効能が知られているフルーツとして最近注目を集めている。しかしながら、アロニア抽出物がシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害作用を有することは知られていない。
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  本発明は、毒性や副作用の少ないシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤及びシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  本発明者らは、上記の目的を達成するため鋭意検討した結果、アロニア抽出物がシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、アロニア抽出物を有効成分とするシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤に関する。
さらに本発明は、アロニア抽出物を添加してなる、シクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品に関する。
【発明の効果】
【０００７】  天然由来のアロニア抽出物を有効成分とする本発明のシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤及びアロニア抽出物を添加してなるシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品は、毒性及び副作用が少なく、アレルギー性結膜炎、虹彩炎、毛様体炎、強膜炎などの炎症性眼疾患；糸球体腎炎、腎盂腎炎、前立腺炎；気管支炎、肺炎；胃腸炎；慢性関節リウマチ；骨粗鬆症；大腸癌；ベーチェット病、膠原病などの自己免疫性疾患等免疫疾患の予防、治療、緩和に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】  本発明の有効成分であるアロニア抽出物は、その水分含量（約８４％）と同量の９９．５％エチルアルコールをワーリングブレンダーに入れてホモジナイズした。濾紙にて濾過しながら５０ｗ／ｗ％のエチルアルコールで洗いながら減圧濾過した。濾液はロータリーエバポレーターで減圧濃縮してエチルアルコールを除去した後、凍結乾燥した。飲食品用途には、この凍結乾燥したものをアロニア抽出物として用いることが可能である。【０００９】  本発明のシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤は抗炎症作用のほか、例えばその免疫調節作用等により、免疫調節剤等として有用である。医薬としての具体的な適用疾患として、アレルギー性結膜炎、虹彩炎、毛様体炎、強膜炎などの炎症性眼疾患；糸球体腎炎、腎盂腎炎、前立腺炎；気管支炎、肺炎；胃腸炎；慢性関節リウマチ；骨粗鬆症；大腸癌；ベーチェット病、膠原病などの自己免疫性疾患やがん等を挙げることができる。【００１０】  本発明に係るシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、溶解剤等の添加剤と共に公知の製剤技術により、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤等の剤型とすることができる。
また、本発明のシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品は、アロニア抽出物を各種の食品に添加して製造することができる。例えば、シクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品としては、清涼飲料、菓子、冷菓、乳製品、酒類、肉類等を挙げることができる。【００１１】  アロニア抽出物の投与量は、経口投与の場合、成人一人あたり５０〜５０００ｍｇ／日であり、好ましくは、１００〜２０００ｍｇ／日の範囲であり、患者の症状に応じて、適宜増減することができる。
また、本発明のシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害用飲食品における有効成分としてのアロニア抽出物の含有量としては、飲食品としての１日の通常摂取量で上記の有効量を満たすように含有量を規定することができる。【００１２】  以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例】
【００１３】実施例１
アロニア抽出物のシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害作用
マウスマクロファージ由来細胞であるＲＡＷ２６４．７細胞を１ウェルあたり５×１０４個になるよう調整し、アロニア抽出物１０、１００、１０００μｇをＤＭＳＯに溶解して添加し、３７℃、５％ＣＯ２存在下で予め２４時間培養した。ＰＢＳで洗浄後、同濃度のアロニア抽出物存在下でＬＰＳ１０μｇ／ｍｌを添加し、マクロファージを刺激した。２４時間培養後、培養液中のＴＮＦ−アルファ濃度を測定した。また、冷ＰＢＳで十分に洗浄した後、細胞中のシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の発現をウエスタンブロティング法にて検討した。ＬＰＳコントロール群およびＬＰＳ刺激なし群も設け、アロニア抽出物の溶媒として用いた０．０１％ＤＭＳＯを、アロニア抽出物を加えずに添加した。その結果、アロニア抽出物は濃度依存的にシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の発現を阻害することが確認された（図１）。また、アロニア抽出物は、濃度依存的にＴＮＦ−アルファ濃度を有意に抑制した（図２）。
【産業上の利用可能性】
【００１４】  本発明により、アロニア抽出物を有効成分とするシクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の阻害作用を目的とした。医薬品、食品を人間及び動物に提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】  シクロオキシゲナーゼ及び誘導型一酸化窒素合成酵素の発現量を示す、電気泳動図である。
【図２】  ＴＮＦ−アルファ濃度の測定結果を示すグラフである。
【符号の説明】
【００１６】  ＣＯＸ−２：シクロオキシゲナーゼー２
ｉＮＯＳ：誘導型一酸化窒素合成酵素
ｃｏｎｔｒｏｌ：ＬＰＳ刺激なし群
ＬＰＳ：ＬＰＳコントロール群
【図１】
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【図２】
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