(57)【要約】【課題】ビタミン類が存在するにもかかわらずコエンザイムＱ１０の安定性が高く、各種の添加物が配合されている医薬品、医薬部外品、食品及び飼料に配合することができ、効率よくコエンザイムＱ１０とビタミン類とを摂取することができ、高齢者や嚥下困難者でも摂取しやすい、コエンザイムＱ１０含有組成物を提供すること。【解決手段】コエンザイムＱ１０及びビタミン類を含有するコエンザイムＱ１０含有組成物において、コエンザイムＱ１０及びビタミン類の少なくとも一方を、シクロデキストリンで包接する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０及びビタミン類を含有し、コエンザイムＱ１０及びビタミン類の少なくとも一方が、シクロデキストリンに包接されたものであることを特徴とする安定化されたコエンザイムＱ１０含有組成物。
【請求項２】
シクロデキストリンに包接されたコエンザイムＱ１０を含有する請求項１記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。
【請求項３】
シクロデキストリンに包接されたビタミン類を含有する請求項１記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。
【請求項４】
ビタミン類がビタミンＥである請求項１〜３の何れかに記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。
【請求項５】
コエンザイムＱ１０及びビタミン類を同時に摂取することが可能なカプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤又は注射剤の形態である請求項１〜４の何れかに記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。
【請求項６】
請求項１〜５の何れかに記載のコエンザイムＱ１０含有組成物を配合してなる、コエンザイムＱ１０及びビタミン類を高含量で摂取可能な、医薬品、医薬部外品、食品又は飼料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、少なくとも一方がシクロデキストリン（ＣｙＤ）に包接されたコエンザイムＱ１０とビタミン類とが共存するコエンザイムＱ１０含有組成物に関する。本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物は、ビタミン類が存在するにもかかわらずコエンザイムＱ１０の安定性が高く、効率よくコエンザイムＱ１０とビタミン類とを摂取することを可能にするものである。
【０００２】
【従来の技術】
コエンザイムＱ１０は、一般名ユビデカレノン（分子式Ｃ５９Ｈ９０Ｏ４  、分子量８６３．３６）であり、医薬品分野では代謝性強心薬として、軽度及び中程度のうっ血性心不全症状改善などの疾患に適用されている。コエンザイムＱ１０は、水に殆ど溶けない物質であるが、エーテルなどには高い溶解性を示す。コエンザイムＱ１０は光によって分解し、ヒドロキノン体やユビクロメノールなどが生成する。
コエンザイムＱ１０は、上述の通り水に殆ど溶けない物質であるため、製剤加工により錠剤やカプセル剤などに加工して摂取されており、高齢者や嚥下困難者が飲みやすい薬物ではない。
【０００３】
また、特許文献１には、皮膚の光老化により引き起こされる損傷の予防及び修復のためのサンスクリーン製剤の有効成分として、シクロデキストリンとコエンザイムＱ１０との組合せ物を用いることが提案されており、該組合せ物のコエンザイムＱ１０は、シクロデキストリンと組合されていない場合に比べて、ＵＶ光の作用に対してより大きな安定性を有することが記載されている。
また、特許文献２には、コエンザイムＱをリポソームで被覆することによってコエンザイムＱを酸化に対して安定に維持できることが記載されている。
【０００４】
【特許文献１】
特開２００２−１０４９２２号公報
【特許文献２】
特開２００３−２６６２５号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
コエンザイムＱ１０は、食品などに配合すると、他の添加物の影響により、不安定となる。特に、ビタミン類、中でもビタミンＥと共存する場合、極めて不安定となることが判った。ビタミン類は、医薬品、医薬部外品、食品及び飼料に通常配合されている添加物であるため、これらの用途へのコエンザイムＱ１０の利用が制限される。
【０００６】
従って、本発明の目的は、ビタミン類が存在するにもかかわらずコエンザイムＱ１０の安定性が高く、各種の添加物が配合されている医薬品、医薬部外品、食品及び飼料に配合することができ、効率よくコエンザイムＱ１０とビタミン類とを摂取することができ、高齢者や嚥下困難者でも摂取しやすい、コエンザイムＱ１０含有組成物を提供することにある。
尚、特許文献１及び２には、食品などに配合されるビタミン類などの添加物の影響によるコエンザイムＱ１０の不安定化の阻止については何ら言及されていない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、コエンザイムＱ１０又はビタミン類のいずれかをシクロデキストリンに包接させることにより、ビタミン類の存在下でのコエンザイムＱ１０の安定性が高まり、且つビタミン類の安定性を損ねることもないことを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、コエンザイムＱ１０及びビタミン類を含有し、コエンザイムＱ１０及びビタミン類の少なくとも一方が、シクロデキストリンに包接されたものであることを特徴とする安定化されたコエンザイムＱ１０含有組成物を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物の好ましい実施形態について詳細に説明する。
【０００９】
本発明において用いられるシクロデキストリンは、ブドウ糖が環状に結合した構造をもった代表的なホスト分子であり、α、β及びγ型がある。本発明では、α、β及びγ型のいずれのシクロデキストリンも用いることができる。
【００１０】
また、本発明において用いられるビタミン類としては、制限されるものではなく、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ１  及びその誘導体、ビタミンＢ２  、ビタミンＢ１２、ビオチン、パントテン酸、ビタミンＡ、β−カロチン及びその塩類、又はこれらの混合物などが挙げられるが、本発明の効果は、コエンザイムＱ１０の安定性に特に悪影響を与えるビタミン類、例えばビタミンＥを用いた場合に最大限に発揮される。
【００１１】
本発明では、コエンザイムＱ１０及びビタミン類の少なくとも一方を、シクロデキストリンに包接させればよいが、ビタミン類の他に、コエンザイムＱ１０の安定性に悪影響を与える物質が共存する場合は、コエンザイムＱ１０をシクロデキストリンに包接させるのが好ましい。
【００１２】
コエンザイムＱ１０をシクロデキストリンに包接させる方法としては、公知の方法を適用することができ、例えば、コエンザイムＱ１０及びシクロデキストリンを水を用いて混練する混練法、混合粉砕法、凍結乾燥法、飽和溶液法、共沈法などの方法により複合体の調製を行えばよい。
この際のコエンザイムＱ１０とシクロデキストリンとの使用割合は、コエンザイムＱ１０１００重量部に対し、シクロデキストリン２５〜１０００重量部が好ましく、３０〜８００重量部がより好ましい。
【００１３】
また、ビタミン類をシクロデキストリンに包接させる方法としては、コエンザイムＱ１０をシクロデキストリンに包接させる方法と同様な方法が挙げられ、ビタミン類とシクロデキストリンとの使用割合は、ビタミン類１００重量部に対し、シクロデキストリン２５〜８００重量部が好ましく、３０〜６００重量部がより好ましい。
【００１４】
本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物は、コエンザイムＱ１０及びビタミン類を同時に摂取することが可能なカプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、注射剤などの形態とすることができる。
本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物は、そのまま摂取してもよく、また、上記の形態の医薬品や医薬部外品、健康食品として摂取してもよい。さらに、一般の飲食品、例えば、流動食、乳飲料、炭酸飲料、清涼飲料などの液状食品、バター、マヨネーズ、ショートニング、マーガリン、種々のサラダドレッシング、パン類、麺類、パスタ、菓子（例えばクッキー類、チョコレート、キャンディ、チューインガム）、タブレット状食品、顆粒状食品などに配合してもよく、また家畜用飼料やペットフードに配合してもよい。
【００１５】
コエンザイムＱ１０の含有量及びビタミン類の含有量は、制限されるものではなく、コエンザイムＱ１０及びビタミン類の１日当たりの最適摂取量や、本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物が利用される食品、飲料、健康食品、医薬品、医薬部外品、飼料などを考慮して、適宜決定することができる。例えば、本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物を医薬品として利用する場合は、コエンザイムＱ１０及びビタミン類の１日当たりの摂取量が、コエンザイムＱ１０が３０ｍｇ及びビタミン類が日本薬局方に記載されている適用量を超えないように、１剤当たりのコエンザイムＱ１０の含有量及びビタミン類の含有量を決定するとよい。また、本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物を食品に配合する場合は、該食品中のコエンザイムＱ１０の含有量が３０ｍｇ程度を目安に、またビタミン類の含有量が栄養機能食品の栄養素の配合限度量上限を超えないように、コエンザイムＱ１０の含有量及びビタミン類の含有量を決定するとよい。
【００１６】
本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物には、カルシウム、カリウム、マグネシウムなどのミネラル、酵母やその抽出物、ニンニク、植物若葉粉末、緑茶抽出物、コラーゲン、ペプチド、アミノ酸、Ｌ−カルニチン、γ−アミノ酪酸、タウリン、グルクロン酸塩、大豆イソフラボン、レシチン、植物繊維、飽和又は不飽和脂肪酸やそのエステルなどのあらゆる栄養食品及び栄養添加物を適宜添加することができる。また、適当に糖質、蛋白質などを添加したり、甘味料、酸味料、呈味成分、フレーバーなどの他、分散剤及び乳化剤などの安定剤などを配合することもできる。
【００１７】
本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物は、コエンザイムＱ１０とビタミン類が極めて高い安定性を保持しているため、適当な味付けをすることができ、また各種の栄養成分を任意に付加することができるので、高齢者や嚥下困難者でも、コエンザイムＱ１０及びビタミン類や、各種の栄養成分を、高含量で効率よく、容易に摂取することを可能にするものである。
【００１８】
【実施例】
以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、以下の実施例によって何ら制限を受けるものではない。
【００１９】
実施例１
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）２０ｇ及びβシクロデキストリン（塩水港精糖（株）製）８０ｇを、約８４ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、コエンザイムＱ１０がβシクロデキストリンに包接されたコエンザイムＱ１０含有固体複合体１００ｇを得た。
このコエンザイムＱ１０含有固体複合体１００ｇ（コエンザイムＱ１０を２０ｇ含有）、ビタミンＥ３０ｇ（日清ファルマ（株）製）、中鎖脂肪酸エステル（花王（株）製のココナードＭＴ）１６０ｇ及びグリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン（株）製）１０ｇを均一に混合分散させ、これを１カプセル当たり約３００ｍｇ（１カプセル当たり、コエンザイムＱ１０を２０ｍｇ、ビタミンＥを３０ｍｇ含有）充填し、ソフトカプセルを得た。
【００２０】
実施例２
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）２０ｇ及びβシクロデキストリン（塩水港精糖（株）製）１００ｇを、約１００ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、コエンザイムＱ１０がβシクロデキストリンに包接されたコエンザイムＱ１０含有固体複合体１２０ｇを得た。
このコエンザイムＱ１０含有固体複合体を用いた以外は、実施例１と同様にして、ソフトカプセル（１カプセル当たり、コエンザイムＱ１０を１７ｍｇ、ビタミンＥを３０ｍｇ含有）を得た。
【００２１】
実施例３
ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェロール）（日清ファルマ（株）製）２５ｇ及びβシクロデキストリン（塩水港精糖（株）製）７５ｇを、約８２ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、ビタミンＥがβシクロデキストリンに包接されたビタミンＥ含有固体複合体１００ｇを得た。
このビタミンＥ含有固体複合体８０ｇ、コエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）３０ｇ、中鎖脂肪酸エステル（花王（株）製のココナードＭＴ）１７８ｇ及びグリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン（株）製）１２ｇを均一に混合分散させ、これを１カプセル当たり約３００ｍｇ（１カプセル当たり、コエンザイムＱ１０を３０ｍｇ、ビタミンＥを２０ｍｇ含有）充填し、ソフトカプセルを得た。
【００２２】
実施例４
ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェロール）（日清ファルマ（株）製）２０ｇ及びγシクロデキストリン（塩水港精糖（株）製）８０ｇを、約８６ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、ビタミンＥがγシクロデキストリンに包接されたビタミンＥ含有固体複合体１００ｇを得た。
このビタミンＥ含有固体複合体を用いた以外は、実施例３と同様にして、ソフトカプセル（１カプセル当たり、コエンザイムＱ１０を３０ｍｇ、ビタミンＥを２０ｍｇ含有）を得た。
【００２３】
実施例５
ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェロール）（日清ファルマ（株）製）２５ｇ及びβシクロデキストリン（塩水港精糖（株）製）７５ｇを、約８２ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、ビタミンＥがβシクロデキストリンに包接されたビタミンＥ含有固体複合体１００ｇを得た。
このビタミンＥ含有固体複合体１００ｇに、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン社製）３０ｇ、結晶セルロース（旭化成（株）製）３６２．５ｇ及びコエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）７．５ｇを加え、混合粉末を得た。
この混合粉末を、１包当たり２ｇ（１包当たり、コエンザイムＱ１０を３０ｍｇ、ビタミンＥを１００ｍｇ、ビタミンＣを１２０ｍｇ含有）充填し、スティック包装（アルミ袋）食品を得た。
【００２４】
実施例６
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）２０ｇ及びβシクロデキストリン（塩水港精糖（株）製）８０ｇを、約８６ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、コエンザイムＱ１０がβシクロデキストリンに包接されたコエンザイムＱ１０含有固体複合体１００ｇを得た。
このコエンザイムＱ１０含有固体複合体１００ｇに、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン社製）５０ｇ及び結晶セルロース（旭化成（株）製）３５０ｇを加え、混合粉末を得た。
この混合粉末を、１包当たり２ｇ（１包当たり、コエンザイムＱ１０を８０ｍｇ、ビタミンＣを２００ｍｇ含有）充填し、スティック包装（アルミ袋）食品を得た。
【００２５】
比較例１
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）２０ｇ及び結晶セルロース（旭化成（株）製）８０ｇを、約３２ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、コエンザイムＱ１０が結晶セルロースで被覆されたコエンザイムＱ１０含有粉体１００ｇを得た。
このコエンザイムＱ１０含有粉体１００ｇ（コエンザイムＱ１０を２０ｇ含有）、ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェロール）３０ｇ（日清ファルマ（株）製）、中鎖脂肪酸エステル（花王（株）製のココナードＭＴ）１５５ｇ及びグリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン（株）製）１５ｇを均一に混合分散させ、１カプセル当たり約３００ｍｇ（１カプセル当たり、コエンザイムＱ１０を２０ｍｇ、ビタミンＥを３０ｍｇ含有）充填し、ソフトカプセルを得た。
【００２６】
比較例２
ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェロール）（日清ファルマ（株）製）２０ｇ及び結晶セルロース（旭化成（株）製）８０ｇを、約２５ｇの水を用いて十分混練し、減圧下、室温で４日間乾燥した。乾燥物を小型粉砕機を用いて粉砕し、ビタミンＥが結晶セルロースで被覆されたビタミンＥ含有粉体１００ｇを得た。
このビタミンＥ含有粉体１００ｇ（ビタミンＥを２０ｇ含有）、コエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）３０ｇ、中鎖脂肪酸エステル（花王（株）製のココナードＭＴ）１６０ｇ及びグリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン（株）製）１０ｇを均一に混合分散させ、１カプセル当たり約３００ｍｇ（１カプセル当たり、コエンザイムＱ１０を３０ｍｇ、ビタミンＥを２０ｍｇ含有）充填し、ソフトカプセルを得た。
【００２７】
安定性試験
実施例１及び３並びに比較例１及び２で得られたソフトカプセルについて、下記の保存条件で保存し、ＨＰＬＣを用いて下記の測定条件で、コエンザイムＱ１０の安定性（ソフトカプセル中のコエンザイムＱ１０の保存開始時を１００％としたときの残存率（％））を測定した。その結果を下記表１に示す。
ソフトカプセルの保存条件
保存温度：４０℃
保存容器：ガラス瓶
安定性の測定条件
カラム：ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳ−５    ４．６ｍｍ＊１５０ｍｍ
移動相：メタノール：エタノール（体積比６５：３５）
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
温度：３５℃
検出器：紫外分光光度計（測定波長：２７５ｎｍ）
注入量：５μＬ
【００２８】
【表１】
2005002005.tif 000002
【００２９】
【発明の効果】
本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物は、ビタミン類が存在するにもかかわらずコエンザイムＱ１０の安定性が高く、各種の添加物が配合されている医薬品、医薬部外品、食品及び飼料に配合することができ、効率よくコエンザイムＱ１０とビタミン類とを摂取することができ、高齢者や嚥下困難者でも摂取しやすいものである。