(57)【要約】【課題】  分解されやすく、蓄積しにくい部位への脂肪の局所蓄積をする、前駆脂肪細胞分化促進剤を提供する。【解決手段】  ウンシュウミカン、オニドコロ、カキ、ケイ、シャクヤク、センキュウ、ツルドクダミ、ビワ、マタタビから選ばれる植物の抽出物の１種又は２種以上を前駆脂肪細胞分化促進剤として用いる。これは、それ自体あるいは他の成分と一緒に飲食物、内用剤、皮膚外用剤、化粧品、浴用剤および動物用飼料等として適用される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウンシュウミカン、オニドコロ、カキ、ケイ、シャクヤク、センキュウ、ツルドクダミ、ビワ、マタタビから選ばれる植物の抽出物の１種又は２種以上を含有する前駆脂肪細胞分化促進剤。
【請求項２】
請求項１記載の脂肪蓄積前駆脂肪細胞分化促進剤を含有する脂肪蓄積剤。
【請求項３】
請求項１記載の脂肪蓄積前駆脂肪細胞分化促進剤を含有する豊胸剤。
【請求項４】
請求項１記載の脂肪蓄積前駆脂肪細胞分化促進剤を含有する脂肪蓄積用および／または豊胸用皮膚外用剤。
【請求項５】
請求項１記載の脂肪蓄積前駆脂肪細胞分化促進剤を含有する脂肪蓄積用および／または豊胸用浴用剤。
【請求項６】
請求項１記載の脂肪蓄積前駆脂肪細胞分化促進剤を含有する脂肪蓄積用および／または豊胸用飲食物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪蓄積促進剤、健康増進剤、美容剤、畜産飼料添加剤などとして有用な前駆脂肪細胞分化促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近の健康や美容への関心の高まりから、老若男女を問わずに体を健康的で魅力的にしたいと願う人が増加している。
【０００３】
なかでも、女性のバストに代表されるような女性らしいふくよかさを望む人が非常に多く、脂肪注入、シリコン注入などの美容外科的処置、エステティックサロンでの施術、サプリメントあるいは健康食品摂取などをしている。
【０００４】
しかし、これまでに提案されている方法、薬剤、サプリメントなどによって得られる効果は、個人差が非常に大きく、満足な効果を有するものは見出されていない。さらに、美容形成外科やエステティックサロンでの施術は、非常に高価である上に、経時的な弊害（肌質悪化、型くずれなど）も懸念される。
【０００５】
女性の乳房の９０％は脂肪組織（細胞）から成ることが知られている。多くの女性が経験することであるが、食事制限によるダイエットやストレスなどのさまざまな要因により体重（体脂肪）が減少するときには、まず乳房が小さくなる。一方、摂取カロリー過剰により体重（体脂肪）が増加する際には、顔、腹回り、太股あるいは内臓に脂肪が蓄積するものの乳房に変化はあまりない。つまり、女性の乳房の大きさ、形などを特徴付けているのは脂肪組織（脂肪細胞）に蓄えられた脂肪の量及び質であって、その脂肪は非常に分解されやすく蓄積しにくいといえる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、非常に分解されやすく、蓄積しにくい部位の脂肪（脂肪組織）の局所蓄積を効率的に行うことを可能にする前駆脂肪細胞分化促進剤を提供することである。また、本発明はその前駆脂肪細胞分化促進剤を応用した、健康増進のための脂肪蓄積促進剤、女性らしいふくよかさを望む女性のための豊胸用剤、肌に張りを与える化粧品添加物、動物飼料添加物等を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、脂肪蓄積能を有する脂肪細胞は前駆脂肪細胞が分化したものである点に注目し、この分化を促進することが脂肪蓄積のために重要であると考え、前駆脂肪細胞の分化に関して鋭意研究を重ねた。その結果、特定の生薬が前駆脂肪細胞の分化を促進することを見出し、この知見により本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、ウンシュウミカン、オニドコロ、カキ、ケイ、シャクヤク、センキュウ、ツルドクダミ、ビワ、マタタビから選ばれる植物の抽出物の１種又は２種以上を含有する前駆脂肪細胞分化促進剤を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
ウンシュウミカン、オニドコロ、カキ、ケイ、シャクヤク、センキュウ、ツルドクダミ、ビワ、マタタビの抽出物には、前駆脂肪細胞の分化を促進する作用があり、有用である。これらは化粧品をはじめとする皮膚外用剤や浴用剤さらには飲食物に配合することによって、局所或いは全身の中性脂肪の蓄積を促進し、女性らしいふくよかさを望む女性のため胸を豊かにし、肌に張りを与えることができる。さらには、畜産用飼料をはじめとする畜産分野への応用も可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の前駆脂肪細胞分化促進剤は、ウンシュウミカン、オニドコロ、カキ、ケイ、シャクヤク、センキュウ、ツルドクダミ、ビワ、マタタビから選ばれる植物の抽出物の１種又は２種以上を含有するものである。
【００１１】
本発明において、これらの植物の各種部位を未乾燥のまま又は乾燥させた後、破砕又は粉砕後に溶媒で抽出して得られる抽出物や、該抽出物から抽出溶媒を蒸発、又は凍結乾燥して得られる不揮発分を使用することができる。
【００１２】
抽出溶媒としては、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール等）、アセトンなどのケトン類、ジエチルエーテルなどのエーテル類、トルエンなどの芳香族類等の各種の溶剤が挙げられ、単独あるいは２種以上の混液を任意に組み合わせて使用することができる。
【００１３】
本発明で使用するウンシュウミカン(Citrus unshiu)とは、ミカン科の植物であり、その実は広く食用とされている。本発明ではウンシュウミカンの幹、樹皮、葉、枝、枝葉、花、果実、果皮、種子、根、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その果皮を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００１４】
本発明で使用するオニドコロ(Dioscorea tokoro)とは、ヤマノイモ科の植物である。本発明ではオニドコロの全草、葉、茎、花、果実、果皮、種子、根、根茎、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その根茎を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００１５】
本発明で使用するカキ(Diospyros kaki)とは、カキノキ科の植物であり、その実は広く食用とされている。本発明ではカキの幹、樹皮、葉、枝、枝葉、花、果実、果皮、種子、根、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その葉を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００１６】
本発明で使用するケイ(Cinnamomum cassia)とは、クスノキ科の植物である。本発明ではケイの幹、幹皮、葉、枝、枝葉、花、果実、果皮、種子、根、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その幹皮を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００１７】
本発明で使用するシャクヤク(Paeonia lactiflora)とは、ボタン科の植物である。本発明ではシャクヤクの全草、葉、茎、花、果実、果皮、種子、根、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その根を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００１８】
本発明で使用するセンキュウ(Cnidium officinale)とは、セリ科の植物である。本発明ではセンキュウの全草、葉、茎、花、果実、果皮、種子、根、根茎、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その根茎を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００１９】
本発明で使用するツルドクダミ(Polygonum multiflorum)とは、タデ科の植物である。
本発明ではツルドクダミの全草、葉、茎、花、果実、果皮、種子、根、塊根、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その塊根を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００２０】
本発明で使用するビワ(Eriobotrya japonica)とは、バラ科の植物である。本発明ではビワの幹、幹皮、葉、枝、枝葉、花、果実、果皮、種子、根、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その葉を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００２１】
本発明で使用するマタタビ(Actinidia polygama)とは、マタタビ科の植物である。本発明ではマタタビの幹、樹皮、葉、枝、枝葉、花、果実、虫瘤、果皮、種子、根、根皮を用いるが、他に同属植物を用いることもできる。最も好ましいのは、その虫瘤を乾燥した粉末を溶剤で抽出し溶媒を溜去して得られるものである。
【００２２】
本発明で使用される植物は、医薬または民間薬、食品、化粧品の成分として一般的に用いられているものであり、その安全性が確認されているものである。
【００２３】
本発明の前駆脂肪細胞分化促進剤は、前記生薬の単独あるいは混合物を含有する。植物成分の総配合量は、剤型によっても異なるが、蒸発残分をそのまま使用しても構わないし、目的の用途によって適宜、配合量を調整すれば良い。本発明の前駆脂肪細胞分化促進剤の使用量は特に制限はなく、用途や適用により適宜調整することができる。
【００２４】
本発明の前駆脂肪細胞分化促進剤は、経口投与することも、経皮吸収させることもできる。したがって、飲食物、内用剤、化粧品をはじめとする各種の皮膚外用剤、浴用剤に製剤することができる。また、他の飲食物、医薬品、化粧品、浴用剤などに配合することもできる。
【００２５】
飲食物とする場合には、それ単独でもしくは他の飲食物に配合することができる。飲食物としては、いかなる形態であってもよく、例えばビスケット、クッキー、キャンディーのような固形のものでも、清涼飲料水のような液状のものでも、シロップであってもよい。成人１日当たりの摂取量が０.０１〜５ｇとするのが適当であるが、適宜変更することが可能である。
【００２６】
内用剤とする場合には、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等として製剤することができる。製剤するに当たっては、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤のような担体とともに製剤することが出来る。必要に応じて、着色料、香料、防腐剤、香料を入れることもできる。内用する場合の１日当たりの量は、成人の場合抽出物の量で０.０１〜５ｇとするのが適当であるが、適宜変更することが可能である。
【００２７】
外用剤とする場合にはペースト剤、クリーム、ジェル、軟膏、ローション、乳液、パック剤、パウダー、パップ剤等いかなる剤形であってもよい。その場合、公知のあらゆる基剤、賦形剤、担体を使用することができる。その場合の抽出物の含有量は、０.００１〜５０質量％とするのが適当である。浴用剤とする場合の抽出物の含有量は０.０１〜５０質量％とするのが適当である。
【００２８】
さらに畜産用飼料の添加物として用いることができる。この場合は、従来の動物用飼料に適当量を添加する。
【実施例】
【００２９】
以下、本発明を具体的に説明するために生薬抽出物に関する実施例および試験例を挙げ
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
実施例１
ウンシュウミカンの果皮を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して１４.６ｇを得た。
【００３１】
実施例２
オニドコロの根茎を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して５.１ｇを得た。
【００３２】
実施例３
カキの葉を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して６.５ｇを得た。
【００３３】
実施例４
ケイの幹皮を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して５.０ｇを得た。
【００３４】
実施例５
シャクヤクの根を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して１７.９ｇを得た。
【００３５】
実施例６
センキュウの根茎を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して１３.０ｇを得た。
【００３６】
実施例７
ツルドクダミの塊根を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して１４.６ｇを得た。
【００３７】
実施例８
ビワの葉を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して７.７ｇを得た。
【００３８】
実施例９
マタタビの虫瘤を乾燥した粉末５０ｇを５０質量％エタノール水を溶剤として抽出し溶媒を溜去して６.８ｇを得た。
【００３９】
実施例１０
実施例１〜９で得られた抽出物のそれぞれ０.０１ｇを８０℃の湯に溶かし、ゼリエース（ハウス食品）２５ｇに加えて全体を１００ｇとし、冷蔵庫で固化して９種類のゼリーとした。
【００４０】
実施例１１
実施例１〜９で得られた抽出物のそれぞれ０.１ｇ、ポリエチレングリコール２０ｇ、スクワラン５ｇ、杏仁油３ｇ、ＰＯＥ（１２）ソルビタンモノオレエート２ｇ、ＰＯＥ（１０）硬化ひまし油１ｇに流動パラフィンを入れ全量を１００ｇとし、９種類の浴用剤を得た。
【００４１】
実施例１２
前駆脂肪細胞を用いた試験
（１）前駆脂肪細胞の培養と被験物質の添加
ヒューマンサイエンス振興財団研究資源バンクより分譲されたマウス前駆脂肪細胞株（３Ｔ３−Ｌ１）を用いて、規定の調製法に基づき、継代、分化させた。
【００４２】
規定の方法で継代した細胞をトリプシン処理することによりシャーレから剥がして細胞浮遊液を作製した。２４ウェルプレートに細胞を播種した。培地は２日毎に交換し、細胞がコンフルエントになった後、さらに２日培養した。
【００４３】
培地を除いて、各ウェルに分化誘導剤（インスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチン含有）を加えた培地を９８０μＬずつ加えた。２５及び５ｍｇ／ｍＬの濃度で水−ＥｔＯＨ（１：１）に溶解した植物抽出物（乾燥品）を各ウェル当たり、２０μＬ加えた。なお植物抽出物の最終濃度は０.５及び０.１ｍｇ／ｍＬである。その後、インキュベーターに入れ２日培養した。培地を除き、各ウェルにインスリン含有培地を９８０μＬずつ加えた。次に２５及び５ｍｇ／ｍＬの濃度で水−ＥｔＯＨ（１：１）に溶解した植物抽出物（乾燥品）を各ウェル当たり、２０μＬ加え、インキュベーター中で２日培養した。
【００４４】
培地を除き、各ウェルに培地を９８０μＬずつ加え、２５及び５ｍｇ／ｍＬの濃度で水−ＥｔＯＨ（１：１）に溶解した植物抽出物（乾燥品）を各ウェル当たり、２０μＬ加え、インキュベーター中で２日培養した。
【００４５】
（２）オイルレッドＯ染色試験
培地の除去後の９６ウェルプレートをＰＢＳ（−）により洗浄し、そしてホルマリンを用いて固定後、細胞内に蓄積された脂肪粒をオイルレッドＯを用いて染色した。オイルレッド染色した後、イソプロピルアルコールで色素を抽出し、脂肪を定量し、分化促進作用を評価した。
【００４６】
（３）ＧＰＤＨ活性測定試験
培地の除去後、ＰＢＳ（−）により洗浄し、酵素抽出液と超音波破砕機で細胞破砕液をつくった。この破砕液から遠心により上清を得た。グリセロール−３−リン酸脱水素酵素（GPDH）活性測定キット（和光純薬）を用いて分化促進作用を評価した。ＧＰＤＨ活性の上昇は分化促進作用の指標となる。
【００４７】
【表１】
2005239660.tif 000002
【００４８】
表１に示すように、実施例１〜９の植物抽出物は前駆脂肪細胞が分化する過程において、オイルレッドＯで染色される脂肪を増加させ、さらに分化において重要な役割を担うＧＰＤＨ活性を上昇させることから、前駆脂肪細胞分化の促進作用を有することが明らかである。
【００４９】
実施例１３
動物を用いた試験
（１）ヘアレスマウスを用いた経皮投与試験
ヘアレスマウス（ＨＲ−１マウス）に一般飼育飼料を与えながら、実施例１〜９で得られた抽出物を１ｍｇ／ｋｇの量で胴体に経皮投与した。これを２０日間行い、各群を開腹して体脂肪量を目視で観察した。
【００５０】
【表２】
2005239660.tif 000003
【００５１】
表２に示すように、実施例１〜９の植物抽出物はへアレスマウスへの経皮投与により体蓄積脂肪量を増加させ、脂肪蓄積効果があることは明らかである。
【００５２】
（２）ＩＣＲマウスを用いた経口投与試験
ＩＣＲマウスに一般飼育飼料を与えながら、実施例１〜９で得られた抽出物を５０ｍｇ／ｋｇの量で経口投与した。これを２０日間行い、各群を開腹して体脂肪量を目視で観察した。
【００５３】
【表３】
2005239660.tif 000004
【００５４】
表３に示すように、実施例１〜９の植物抽出物はＩＣＲマウスへの経口投与により体蓄積脂肪量を増加させ、脂肪蓄積効果があることは明らかである。