(57)【要約】【課題】  生産効率に優れたゲラニルゲラニオールの製造方法を提供する。【解決手段】  フィトエン不飽和化酵素活性を低下させる条件下で、細胞を培養し、培養物中からゲラニルゲラニオールを回収する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィトエン不飽和化酵素活性を低下させる条件下で、カロチノイド生成菌を培養し、
培養物中からゲラニルゲラニオールを回収する
ゲラニルゲラニオールの製造方法。
【請求項２】
フィトエン不飽和化酵素阻害剤を培地に添加することで、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させることを特徴とする請求項１記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
【請求項３】
フィトエン不飽和化酵素遺伝子の発現を低下させることで、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させることを特徴とする請求項１記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
【請求項４】
フィトエン不飽和化酵素遺伝子の翻訳効率を低下させることで、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させることを特徴とする請求項１記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
【請求項５】
カロチノイド生成菌の培養に際して、スクアレン合成酵素活性を低下させる条件下とすることを特徴とする請求項１記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
【請求項６】
スクアレン合成酵素阻害剤を培地に添加することで、スクアレン合成酵素活性を低下させることを特徴とする請求項５記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
【請求項７】
エルゴステロールを更に添加することを特徴とする請求項５記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カロチノイド生成菌を用いた、ゲラニルゲラニオールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ゲラニルゲラニオールは、ビタミンＡ及びＥの原料や医薬品有効成分として広く利用されている。ゲラニルゲラニオールはプレニルアルコールの一種である。プレニルアルコールは、ピルビン酸よりアセチルCo-Aとメバロン酸を経て合成されるメバロン酸経路と、ピルビン酸よりグリセルアルデヒド三リン酸を経て合成される非メバロン酸経路とによって合成される。酵母及び動物においてはメバロン酸合成経路、植物においては両経路、微生物においてはいずれか一方の経路を有している。プレニルアルコールのうちゲラニルゲラニオールは、ゲラニルゲラニル二リン酸（geranylgeranyl diphosphate (GGPP)）がフォスファターゼによる加水分解を受けて生成される。ここで、ゲラニルゲラニル二リン酸は、一般的にはゲラニルゲラニル化タンパク質の原料として僅かに存在する物質であり、生体内では殆ど検出されることはない。
【０００３】
また、カロチノイド生成菌においては、ゲラニルゲラニル二リン酸は、２分子間の縮合反応によりフェトエンになり、カロチノイドの生合成経路に有用な役割を果たしている。さらに、フィトエンは、フィトエン不飽和化酵素により不飽和化されたζカロチン等を経てカロチノイドとなる。
【０００４】
現在、ゲラニルゲラニオールの生産性を向上させるため、種々の研究がなされているが、簡易に且つ、十分な生産効率を達成できるゲラニルゲラニオールの製造方法は確立されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで、本発明は、上述した実状に鑑み、生産効率に優れたゲラニルゲラニオールの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上述した目的を達成した本発明は以下を包含する。
（１）  フィトエン不飽和化酵素活性を低下させる条件下で、カロチノイド生成菌を培養し、培養物中からゲラニルゲラニオールを回収するゲラニルゲラニオールの製造方法。
（２）  フィトエン不飽和化酵素阻害剤を培地に添加することで、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させることを特徴とする（１）記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
（３）フィトエン不飽和化酵素遺伝子の発現を低下させることで、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させることを特徴とする（１）記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
（４）フィトエン不飽和化酵素遺伝子の翻訳効率を低下させることで、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させることを特徴とする（１）記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
（５）カロチノイド生成菌の培養に際して、スクアレン合成酵素活性を低下させる条件下とすることを特徴とする（１）記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
（６）スクアレン合成酵素阻害剤を培地に添加することで、スクアレン合成酵素活性を低下させることを特徴とする（５）記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
（７）エルゴステロールを更に添加することを特徴とする（５）記載のゲラニルゲラニオールの製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
以上、詳細に説明したように、本発明に係るゲラニルゲラニオール製造方法では、カロチノイド生成菌におけるゲラニルゲラニオールの生産性を向上させることができ、各種の分野で有用なゲラニルゲラニオールを優れた生産性で製造できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に係るゲラニルゲラニオールの製造方法は、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させる条件下でカロチノイド生成菌を培養することで、当該カロチノイド生成菌のゲラニルゲラニオール生合成能を亢進させ、ゲラニルゲラニオールを回収するものである。
【０００９】
ここで、カロチノイド生成菌とは、ゲラニルゲラニル二リン酸を前駆体物質としてC40のカロチノイドを生合成する機能を有する微生物である。なお、カロチノイド生成菌としては、ファルネシル二リン酸を前駆体物質としてC30のカロチノイドを生合成する機能を併せ持っていても良い。なお、ゲラニルゲラニル二リン酸及びファルネシル二リン酸は、図１に示すように、非メバロン酸生合成経路或いはメバロン酸生合成経路を経て生合成されたイソペンテニル二リン酸を前駆体物質として、プレニル二リン酸合成酵素によって順次生合成される。なお、イソペンテニル二リン酸は、ペンテニルピロリン酸イソメラーゼによりジメチルアリル二リン酸に異性化される。
【００１０】
ゲラニルゲラニル二リン酸を前駆体物質としたC40のカロチノイド生合成経路においては、図２に示すように、ゲラニルゲラニル二リン酸を前駆体物質としたフィトエンの合成に続き、フィトエンの不飽和化によってζカロチン、ニューロスポレン及びリコペンを生合成する。なお、ζカロチンはフィトエンを二不飽和化することで合成され、ニューロスポレンはフィトエンを四不飽和化することで合成され、リコペンはフィトエンを六不飽和化することで合成される。ファルネシル二リン酸からは、図２に示すように、スクアレン合成酵素によりスクアレンが生合成される。スクアレンは、ステロールの前駆体物質となり、最終的にエルゴステロールとなる。
【００１１】
なお、図１及び２並びに以下の説明において、各化合物を以下のように略記する場合もある。
ゲラニルゲラニオール（geranylgeraniol；GGOH）
ゲラニルゲラニル二リン酸（geranylgeranyl diphosphate；GGPP）
ファルネシル二リン酸（farnesyl diphosphate；FPP, ）
イソペンテニル二リン酸（isopentenyl diphosphate；IPP）
ジメチルアリル二リン酸（dimethylallyl diphosphate；DMAPP）
【００１２】
また、カロチノイド生成菌としては、ゲラニルゲラニル二リン酸を前駆体物質としてカロチノイドを生合成するものであれば特に限定されないが、例えば、ロドトルラ属（Rhodotorula）、ファフィア属（Phaffia）に属する酵母が挙げられる。特に、ファフィア属（Phaffia）に属する酵母としては、Phaffia rhodozymaを挙げることができる。また、カロチノイド生成菌としては、藍藻（Synechocystis）、サーマス属（Thrmus）、フラボバクテリウム属（Flavobacterium）、エルウィニア（Erwinia）属に属する細菌類を挙げることができる。特に、エルウィニア（Erwinia）属に属する細菌類としては、Erwinia herbicolaを挙げることができる。また、カロチノイド生成菌としては、ハロバクテリウム属（Halobacterium）に属する始源菌を挙げることができる。また、カロチノイド生成菌としては、ヒゲカビ（Phycomyces blakesleeanus）、アカパンカビ（Neurospora crassa）等の糸状菌を挙げることができる。また、カロチノイド生成菌としては、ドロソフィラ属（Drosophila）、ヘマトコッカス属（Haematococcus）に属する微細藻類を挙げることができる。また、カロチノイド生成菌以外に、トマトやアブラヤシ等の植物培養組織も同様にゲラニルゲラニル二リン酸を前駆体物質としてカロチノイドを生合成するため、使用することができる。
【００１３】
また、本方法においては、これらカロチノイド生成菌に対して、ゲラニルゲラニオール合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素、ファルネシル二リン酸合成酵素、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素、フォスファチジン酸フォスファターゼ等の遺伝子を強化し、ゲラニルゲラニオール生産能を向上させた変異型カロチノイド生成菌を使用しても良い。これら遺伝子を強化する方法としては、遺伝子の発現制御領域（プロモーター等のシス領域）を置換したり、遺伝子に変異を導入して酵素活性を増強させたりする方法が挙げられる。
【００１４】
ところで、本方法において、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させる条件下としては、
１）．フィトエン不飽和化酵素阻害剤を培地に添加する
２）．フィトエン不飽和化酵素遺伝子の転写を抑制する
３）．フィトエン不飽和化酵素遺伝子の翻訳を抑制する
方法が挙げられる。
【００１５】
１）．フィトエン不飽和化酵素阻害剤を培地に添加する方法
フィトエン不飽和化酵素阻害剤としては、例えば、ジファニルアミン、チモール及びシナミルアルコールを挙げることができる。また、フィトエン不飽和化酵素阻害剤については、例えば、J. ferm. Bioeng., 83, 5, 429-434 (1997)に開示されたものを使用することができる。これらフィトエン不飽和化酵素阻害剤は、カロチノイド生成菌を培養する培地に単独で添加しても良いし、複数を組み合わせて添加しても良い。フィトエン不飽和化酵素阻害剤としてジフェニルアミンを使用する場合、添加量は、特に限定されないが、２００〜５００ｍが好ましい。
【００１６】
カロチノイド生成菌を培養する培地としては、特に限定されず、上述したカロチノイド生成菌に応じて適宜選択すればよい。カロチノイド生成菌として酵母を用いる場合、例えば、グルコース及び大豆油を添加したYM培地を使用することができる。また、カロチノイド生成菌として細菌を用いる場合、Ｌ培地（バクトトリプトン10ｇ、酵母エキス5ｇ、塩化ナトリウム5ｇ、グルコース1ｇと1L中に含む）などを、また、カビ類の場合Czapek培地（グルコース5ｇ、麦芽エキス5ｇ、ＫＨ2ＰＯ40.5ｇ、ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ0.5ｇ、ＮＨ4ＣＬ0.5ｇ、ＦｅＣｌ30.005ｇを1Ｌに含む）などを使用することができる。
【００１７】
また、培地にテルペノイド、油脂、界面活性剤等を添加したり、培地中の窒素源や炭素源濃度を高くすることで、ゲラニルゲラニオールの生産効率をさらに高めることもできる。これらの添加剤としては以下のものを例示できる。
テルペノイド：スクアレン、トコフェロール、IPP、DMAPP
油脂：大豆油、魚油、アーモンド油、オリーブ油
界面活性剤：タージトール、トリトンX-305、スパン85、アデカノール  LG-109 (旭電化製)、アデカノールLG-294(旭電化製)、アデカノールLG-295S (旭電化製)、アデカノールLG-297 (旭電化製)、アデカノールB-3009A (旭電化製)、アデカプロニックL-61 (旭電化製)
【００１８】
油脂濃度は0.01%(w/v)以上、好ましくは1〜3%(w/v)であり、界面活性剤濃度は0.005〜1%(w/v)、好ましくは0.05〜0.5%(w/v)であり、テルペノイド濃度は0.01%(w/v)以上、好ましくは1〜3%(w/v)である。
【００１９】
２）．フィトエン不飽和化酵素遺伝子の転写を抑制する方法
フィトエン不飽和化酵素遺伝子の転写を抑制する方法としては、カロチノイド生成菌におけるフィトエン不飽和化酵素遺伝子の転写プロモーター領域を転写抑制型プロモーターで置換してなる変異型細胞を調製し、当該変化型細胞を転写抑制条件で培養する方法が挙げられる。具体的には、転写抑制型プロモーターとして、GAL1遺伝子の転写プロモーターを使用することができ、この場合、グルコース含有培地で培養することで転写抑制条件とすることができる。
【００２０】
また、フィトエン不飽和化酵素遺伝子の転写を抑制する方法としては、カロチノイド生成菌におけるフィトエン不飽和化酵素遺伝子の転写に関わる領域に転写抑制活性のある塩基配列を挿入してなる変異型細胞を調製し、当該細胞を培養しても良い。
【００２１】
３）．フィトエン不飽和化酵素遺伝子の翻訳を抑制する方法
また、フィトエン不飽和化酵素遺伝子の翻訳を抑制する方法としては、いわゆるアンチセンスRNAを用いる方法が挙げられる。すなわち、フィトエン不飽和化酵素遺伝子のmRNAに対するアンチセンスRNAを転写する遺伝子を、カロチノイド生成菌に組み込み、当該アンチセンスRNAを過剰発現させることで、フィトエン不飽和化酵素遺伝子のmRNAの翻訳が抑制される。アンチセンスRNAに関する技術は、細菌である大腸菌だけでなく高等生物、例えば哺乳類（マウス）、昆虫（ドロソフィラ・メラノガスター（Drosophila melanogaster））や被子植物（トマト）を宿主とした場合でも知られている（Mizuno et al. (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 81, 1966-1970; Aiba et al. (1987) J. Bacteriol, 169, 3007-3012; Green et al. (1986) Annu. Rev. Biochem., 55, 569-597; Harland et al. (1985) J. Cell. Biol., 101, 1094-1099; Coleman et al. (1984) Cell, 37, 429-36; Han et al. (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 88, 4313-4317; Hackett et al. (2000) Plant Physiol., 124, 1079-86）。
【００２２】
また、上記1)〜3)の方法に限定されず、例えば遺伝子組換え技術を用いてフィトエン不飽和化酵素遺伝子に変異を導入し、フィトエン不飽和化酵素の活性を低下させることも本発明に含まれる。フィトエン不飽和化酵素遺伝子の遺伝子破壊によって、フィトエン不飽和化酵素の活性を低下させることも可能である。
【００２３】
また、本方法においては、フィトエン不飽和化酵素活性とともに、スクアレン合成酵素活性を低下させる条件で、カロチノイド生成菌を培養することが好ましい。スクアレン合成酵素活性を低下させる条件としては、上述したフィトエン不飽和化酵素活性を低下させる場合と同様な方法を使用することができる。すなわち、スクアレン合成酵素活性を低下させる条件下としては、スクアレン合成酵素阻害剤を培地に添加する方法、スクアレン合成酵素遺伝子の転写を抑制する方法及びスクアレン合成酵素遺伝子の翻訳を抑制する方法が挙げられる。
【００２４】
スクアレン合成酵素阻害剤としては、例えば、SQAD（特表平8-508245）、BSM-187745(Toxi, Appl, Pharm., 145, 91-98 (1987))、ER-27856(J. lipid. Res. 44, 128-135 (2002))などの合成品のほか、カビの生産するZARAGOZIC aeid(Nat. Prod. Rep., 11, 279-302 (1994))などを挙げることができる。スクアレン合成酵素阻害剤としてSQADを使用した場合、SQADの添加量は、カロチノイド生成菌を培養する培地中に5〜200ｍｇ／Ｌとすることが好ましい。
【００２５】
また、スクアレン合成酵素遺伝子の転写を抑制する方法及びスクアレン合成酵素遺伝子の翻訳を抑制する方法については、WO 02/053747に開示されている方法を、カロチノイド生成菌に適用することができる。
【００２６】
本方法においては、カロチノイド生成菌を、フィトエン不飽和化酵素活性を阻害する条件下で培養し、得られる培養物からゲラニルゲラニオールを採取することができる。「培養物」とは、培養上清のほか、培養細胞若しくは培養菌体自体又は細胞若しくは菌体の破砕物のいずれをも意味するものである。
【００２７】
本方法においては、ゲラニルゲラニオールを高収率で生産することができる。なお、ゲラニルゲラニオールを大量培養するには、ジャーファーメンター培養装置等を用いることもできる。培養後、ゲラニルゲラニオールが菌体内又は細胞内に生産される場合には、ホモジナイザー処理などを施して菌体又は細胞を破砕することによりゲラニルゲラニオールを採取する。また、細胞を破砕せずに有機溶媒等で直接抽出してもよい。あるいは、ゲラニルゲラニオールが菌体外又は細胞外に生産される場合には、培養液をそのまま使用するか、遠心分離等により菌体又は細胞を除去する。その後、有機溶媒による抽出等により前記培養物中からゲラニルゲラニオールを採取し、必要に応じてさらに各種クロマトグラフィー等を用いて単離精製することができる。
【００２８】
図２に示した生合成経路から判るように、フィトエン不飽和化酵素は、ゲラニルゲラニル二リン酸から合成されたフィトエンを基質として、ζカロチン、ニューロスポレン及びリコペンを合成する酵素である。したがって、フィトエン不飽和化酵素活性を低下させた場合、フィトエンの不飽和化が抑制され、フィトエンが蓄積されることがを予測される。しかしながら、フィトエン不飽和化酵素活性を低下せる条件でカロチノイド生成菌を培養すると、予測に反して、ゲラニルゲラニル二リン酸からゲラニルゲラニオールの生産を亢進させることができる。この生合成経路の作用機序は不明であるが、フィトエン不飽和化酵素の活性を阻害することで、ゲラニルゲラニオールの生産を亢進できるといった知見は新規であり、当業者が容易に想到するものではない。
【００２９】
また、本方法においては、フィトエン不飽和化酵素とともにスクアレン合成酵素活性を阻害する条件下で、カロチノイド生成菌を培養することによって、ゲラニルゲラニオールの生鮮性をより向上させることができる。これは、図２に示す生合成経路において、スクアレン合成反応が抑制されてファルネシル二リン酸からゲラニルゲラニル二リン酸へ合成反応が亢進される結果、ゲラニルゲラニル二リン酸からゲラニルゲラニオールへの合成反応も亢進するためであると考えられる。そして、フィトエン不飽和化酵素活性の低下による、ゲラニルゲラニル二リン酸からゲラニルゲラニオールへの合成反応の亢進との相乗効果によって、ゲラニルゲラニオールの生産性をより向上させることができる。
【００３０】
スクアレン合成酵素活性を低下させた場合、カロチノイド生成菌においてエルゴステロール生合成が抑制されるため、エルゴステロールを含む培地を用いるか、培地に必要量のエルゴステロールを添加することが好ましい。エルゴステロールを含む培地を用いるか、エルゴステロールを培地に追添加することによって、エルゴステロール生合成阻害によるカロチノイド生成菌の生育阻害等を防止することができる。スクアレン合成酵素阻害剤としてSQADを用いた場合、エルゴステロールの添加量は、2ｍｇ／Ｌ以上とすることが好ましい。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例を用いて本発明に係るゲラニルゲラニオールの製造方法をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３２】
〔実施例１〕
本例では、Rhodotorula rubra IFO 0870及びRhodotorula minuta IFO 0715を使用した。両菌株は、IFOから購入した。培地は以下のように調製した。すなわち、6%グルコース、1%大豆油、20mg/lエルゴステロールを含有するYM培地（difico社製）に、20mg/lのSQAD（特表平8-508245号公報参照）及び50又は200μMのジフェニルアミンを添加した。なお、SQAD及びジフェニルアミン以外の成分混合した後にオートクレーブによって培地を滅菌した。SQAD溶液及びジフェニルアミン溶液は、当該水溶液をフィルターによって滅菌したのち、十分に冷えた培地に添加した。両菌株ともに、30℃で11日間培養した。
【００３３】
培養終了後、培養液2mlを採取し、これにメタノール1.2ml及びペンタン2mlを添加した。その後、培養液を十分に攪拌し、ペンタン相を成分分析に供した。成分分析は、以下の条件で行った。分析装置は、ヒューレットパッカード社製HP6890/5973 GC/MSシステムを用いた。
インレット温度：250℃
ディテクター温度：260℃
MSゾーン温度
MS Quad：150℃
MS Source：230℃
スキャンパラメーター
Low Mass：35
High Mass：200
Threshold：40
インジェクションパラメーター
モード：自動インジェクション
サンプル量：2μl
洗浄回数：メタノールで3回、ヘキサンで2回
スプリット比：1：20
カラム：ヒューレットパッカード社製HP-5MS(O.25mm×30M、フィルム厚O.25μm)
キャリアーガス：1ヘリウム1.0ml/min
ソルベントディレイ：2min
オ一ブン昇温条件：l15℃、1.5分保持→70/分で250℃まで昇温、2分保持→70/分で300℃まで昇温、7分保持
ポストタイム：O
内部標準：1-ウンデカノール/エタノール溶液(1μl/ml)を各バイアルに10μ1添加
注入口ライナー：スプリット/スプリットレス ライナー
解析：TICを取り込んだ後、69マスをセレクションし1ウンデカノール(RT=3.39min)、ネロリドール(RT=3.86min)、ファルネソール(RT=4.23min)、ゲラニルゲラニオ一ル(RT=5.78min)のピーク面積を積分した。内部標準のウンデカノールに対するピーク面積比より定量。
【００３４】
また、培養後、以下のように菌数を測定した。すなわち、培養液100μlを生理食塩水で1〜20倍に希釈し、血球計(林理化学)で細胞数を計測した。0.06mm四方(最少グリット9つ分)の菌数を4平均し、以下の式から培養液1L当りの菌数を算出した。
菌数(109/培地1l)＝0.444×(0.06mm四方の菌体数)×希釈倍率
両菌株について、培養物の成分分析の結果及び菌数測定の結果を表１に示す。
【００３５】
【表１】
2005052037.tif 000002
【００３６】
表１から判るように、Rhodotorula rubra IFO 0870及びRhodotorula minuta IFO 0715については、スクアレン合成酵素阻害剤（SQAD）及びフィトエン不飽和化酵素阻害剤（ジフェニルアミン）を培地中に添加することによって、プレニルアルコールの生産性が向上している。特に、プレニルアルコールの中でもゲラニルゲラニオールの生産性が格段に向上していることが判る。
【００３７】
また、表１に示した結果から、スクアレン合成酵素阻害剤（SQAD）及びフィトエン不飽和化酵素阻害剤（ジフェニルアミン）をそれぞれ単独で培地に添加した場合と比較して、両阻害剤を添加した場合には、それぞれの阻害剤の効果から予測されるゲラニルゲラニオールの生産性を遙に超え、更に優れた生産性を達成している。
【００３８】
〔実施例２〕
実施例２では、様々な種類のフィトエン不飽和化酵素阻害剤を単独で添加した場合におけるゲラニルゲラニオールの生産性を検討した。本例では、カロチノイド生成菌として、Phaffia rhdozyma ATCC 66270を使用し、フィトエン不飽和化酵素阻害剤としてジフェニルアミン、シナミルアルコール及びチモールを使用した。また、本例では培養期間についても、３日間或いは１１日間とし、ゲラニルゲラニオールの効率的な生産に最適な培養期間を検討した。
結果を表２に示す。
【００３９】
【表２】
2005052037.tif 000003
【００４０】
表２から判るように、スクアレン合成酵素阻害剤を添加しなくとも、フィトエン不飽和化酵素阻害剤を培地に添加することで、ゲラニルゲラニオールの生産性が向上した。特に、フィトエン不飽和化酵素阻害剤としては、ジフェニルアミンを用いた場合、ゲラニルゲラニオールの生産性を最も向上させることができたが、シナミルアルコール及びチモールについても、それぞれ単独で培地に添加することでゲラニルゲラニオールの生産性を向上させることができることが明らかとなった。
【００４１】
さらに、表２からは、フィトエン不飽和化酵素阻害剤としてシナミルアルコール及びチモールを用いた場合には、１１日間培養に比較して３日間培養の方が菌体辺りのゲラニルゲラニオール生産量が高い値を示すことが判る。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】カロチノイド生成菌におけるゲラニルゲラニル二リン酸を経たゲラニルゲラニオール及びカロチノイド生合成経路を模式的に示す図である。
【図１】
2005052037.tif 000004