(57)【要約】【課題】新規な美白剤及び美白効果に優れた皮膚外用剤を提供する。【解決手段】キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）植物より抽出されるゲルマクラン（ｇｅｒｍａｃｒａｎｅ）骨格を有するセスキテルペンラクトン（ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ  ｌａｃｔｏｎｅ）のうち、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎ、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１’−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｉｎ  Ａ，Ｂ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｏｐｉｎ  Ａ，Ｂ、ｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ  、１５−ｅｔｈｏｘｙ−４αＨ−ｉｓｏｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｉｎの一種または二種以上からなるものとする。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）〜（１５）で表される一種または二種以上の化合物からなることを特徴とする美白剤。
【化１】
2005002050.tif 000026
【化２】
2005002050.tif 000027
【請求項２】
下記化学式（１）〜（１５）で表される一種または二種以上の化合物を美白剤として含むことを特徴とする皮膚外用剤。
【化３】
2005002050.tif 000028
【化４】
2005002050.tif 000029
【請求項３】
前記美白剤の配合量が皮膚外用剤全量に対して０．０００００００００１〜０．１質量％であることを特徴とする請求項２に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は新規な美白剤に関し、さらに詳しくは、メラニン生成抑制作用を有し、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な優れた美白作用を有する美白剤及びこれを配合した皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の色素異常には、しみやそばかすなど美容上のものから、肝斑や雀卵斑等の皮膚病に見られるものまで様々なものがある。これらの色素異常の作用機序には不明な点が多いが、一般的にはホルモンの異常や、日光からの紫外線等が刺激となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。
【０００３】
このメラニン色素は、表皮の一番下の基底層に存在するメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において産生され、生成したメラニンは隣接細胞へ拡散する。このメラノサイト内における生化学反応は、次のように考えられている。
【０００４】
すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンになり、これが酵素的又は非酵素的酸化作用により、赤色色素及び無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラニン色素の生成過程である。
したがって、反応の第一段階であるチロシナーゼの作用を抑制することが、メラニン色素産生の抑制に重要である。
【０００５】
上記のような色素異常の予防・改善は、治療を目的として美白作用物質、即ちメラニン生成抑制物質が用いられており、例えば、ビタミンＣを大量に経口投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるいは、コウジ酸、ビタミンＣ及びその誘導体、システイン等を軟膏、クリーム、ローション等の形態で局所に塗布する方法などがとられている。また、植物抽出物から得られた美白剤も種々のものが知られている（例えば特許文献１、２参照）。
【０００６】
【特許文献１】
特許第３２６３２４６号公報
【特許文献２】
特許第３３５４０３１号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来のこれらの方法では、必ずしも充分な効果が得られていないのが実情である。
【０００８】
一方、欧米では、メラニン生成抑制剤であるハイドロキノン及びその誘導体が色素斑の脱色を目的として美白剤又は医薬品として広く用いられている。
しかしながら、ハイドロキノン誘導体は、効果の発現が極めて緩慢であり、その美白効果は必ずしも充分とは言えない場合がある。また、ハイドロキノン自体には美白効果が一応認められてはいるものの、安全性で問題があるために使用制限がなされている。
このハイドロキノンの副作用を軽減し、且つ、美白効果に優れた誘導体が検討されているが、未だ、充分な効果と安全性を兼ね備えたものは得られていない。
【０００９】
本発明者らは上述の事情に鑑み、美白効果に優れ、安全性の高い美白剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、特定の化合物がハイドロキノン以上に美白効果を発揮することを見出し本発明を完成するに至った。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、下記化学式（１）〜（１５）で表される一種または二種以上の化合物からなることを特徴とする美白剤である。
【００１１】
【化５】
2005002050.tif 000002
【００１２】
【化６】
2005002050.tif 000003
【００１３】
さらに、本発明は、前記の美白剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤を提供するものである。
【００１４】
【発明の実施の態様】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明に用いる化合物（１）〜（１５）はゲルマクラン（ｇｅｒｍａｃｒａｎｅ）骨格を有するセスキテルペンラクトン（ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ  ｌａｃｔｏｎｅ）、即ち、ゲルマクラノリド（ｇｅｒｍａｃｒａｎｏｌｉｄｅ）と総称される化合物群に属しており、具体的には、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎ、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１’−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｉｎ  Ａ，Ｂ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｏｐｉｎ  Ａ，Ｂ、ｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ  、１５−ｅｔｈｏｘｙ−４αＨ−ｉｓｏｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｉｎと称されているものである。
【００１５】
しかしながら、化合物（１）〜（１５）が美白効果を有することはこれまでに知られておらず、本発明者が初めて見出したものである。
【００１６】
本発明に用いられるこれらの化合物は、例えば、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８２，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．５，ｐ１１７５−１１７７、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９８６，Ｖｏｌ  ２５，Ｎｏ．４，ｐ８９９−９０４、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．４，ｐ１０６５−１０６８、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．５，ｐ１４６７−１４６９、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９７，Ｖｏｌ  ４４，Ｎｏ．１，ｐ１１３−１１６、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，１９９９，Ｖｏｌ．６２，ｐ３０２−３０４、Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，１９８６，Ｖｏｌ．５２，ｐ２９−３２、Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，１９９６，Ｖｏｌ．６２，ｐ４７４−４７６、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９８０，Ｖｏｌ．６８，Ｎｏ．９，ｐ１０５０−１０５６等に記載された方法により植物から単離することができるが、この方法に限定されるものではない。
【００１７】
植物から単離する場合、具体的には、本発明の化合物は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）ミスミグサ属植物Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｍｏｌｌｉｓ  Ｈ．Ｂ．  ＆  Ｋ．（和名：シロバナイガコウゾリナ）、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｔｏｍｅｎｔｏｓｕｓ  Ｌ．（別名：Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｅｌａｔｕｓ  Ｂｅｒｔｏｌ．、和名：シロバナイガコウゾリナ）、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｃａｒｏｌｉｎｉａｎｕｓ  Ｒａｅｕｓｃｈ．、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｓ  Ｓｗ．（別名：Ｏｒｔｈｏｐａｐｐｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｓ  （Ｓｗ．）  Ｇｌｅａｓｏｎ）、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）セントラテルム属（Ｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｕｍ）植物Ｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｕｍ  ｐｕｎｃｔａｔｕｍ  Ｃａｓｓ．、または、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）ゼクスメニア属（Ｚｅｘｍｅｎｉａ）植物Ｚｅｘｍｅｎｉａ  ａｓｐｉｌｉｏｉｄｅｓ  Ｈａｓｓｌ．等から抽出することができる。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤は、上記化合物を配合することにより製造され、その配合量は皮膚外用剤全量中、０．０００００００００１〜０．１質量％であり、好ましくは０．００００００００１〜０．０１質量％である。配合量が０．０００００００００１質量％未満では美白効果に乏しく、０．１重量％を超えて用いても美白効果の増大は期待できない。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤の剤型は、美白効果を充分に発揮できれば任意に選択可能であり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系等、どのような剤型でも構わない。また、本発明の皮膚外用剤の製品形態も任意であり、化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料やボディー化粧料、芳香化粧料、洗浄料、軟膏等に用いることが出来る。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤には、上記の美白剤の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することが出来る。
【００２１】
以下に具体的な配合可能成分を列挙するが、上記必須配合成分の美白剤と、下記成分の一種または二種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤を調製できる。
【００２２】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、バーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。
【００２３】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００２４】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００２５】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、  ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００２６】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００２７】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２８】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。
【００２９】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、  １２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００３０】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００３１】
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リン酸エステル塩（ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸；ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α−オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００３２】
カチオン界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム）；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；ＰＯＥ−アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００３３】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００３４】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，  α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００３５】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥ−モノオレエート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥ−ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、ＰＯＥ−ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油マレイン酸等）；ＰＯＥ−ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、ＰＯＥ−ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥ−プロピレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ−アルキルアミン；ＰＯＥ−脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００３６】
保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００３７】
天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラアビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。
【００３８】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。
【００３９】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール２０，０００、４０，０００、６０，０００のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が挙げられる。
【００４０】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ビーガム）、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４１】
紫外線吸収剤としては、例えば、安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル−Ｎ−  アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）  、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル等）；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（例えば、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−  ジヒドロキシ−４−  メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−  メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−  メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−  メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン等）；３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー；２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール；２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）  ベンゾトリアゾール；２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン；５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン等が挙げられる。
【００４２】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−  ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００４３】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。
【００４４】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングルコール、２，３−ブチレングルコール、ペンタメチレングルコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングルコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングルコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアステート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＰーブチルエーテル；ＰＯＰ・ＰＯＥーブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；ＰＯＰーグリセリンエーテル；ＰＯＰーグリセリンエーテルリン酸；ＰＯＰ・ＰＯＥーペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。
【００４５】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、Ｄ−エリトロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース等）；六炭糖（例えば、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−ブシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプッロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、２−デオキシ−Ｄ−リボース、６−デオキシ−Ｌ−ガラクトース、６−デオキシ−Ｌ−マンノース等）；アミノ糖（例えば、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等）等が挙げられる。
【００４６】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，  α−  トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
【００４７】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
【００４８】
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）  、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４９】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３ープロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
【００５０】
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００５１】
ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ，Ｂ１  ，Ｂ２  ，Ｂ６  ，Ｃ，Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
酸化防止剤としては、例えば、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００５２】
その他の配合可能成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）；消炎剤（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等）；上記以外の美白剤（例えば、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等）；各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）；血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等）；抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）；抗炎症剤（例えば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）等が挙げられる。
【００５３】
【実施例】
次に、実施例により本発明の構成をさらに詳しく説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。
本発明の美白剤について、メラニン生成抑制効果、チロシナーゼ活性抑制効果及び美白効果について、以下の試験を行った。
【００５４】
１．美白剤の調製
全ての化合物について共通の単離方法は基本的に以下のとおりである。乾燥原体（植物全草）より、適当な溶媒により室温で１週間〜１０日抽出して得た抽出物をカラムクロマトグラフィーにより分画し、最終的に薄層クロマトグラフィー、ＨＰＬＣまたは再結晶によって精製して、試料とした。
個々の化合物については、以下のとおりである。
【００５５】
ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎ、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、  ２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎについては、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｍｏｌｌｉｓ  Ｈ．Ｂ．  ＆  Ｋ．（１０００ｇ）から、クロロホルム−メタノール（１：１）により抽出し、精製して各々５０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、５０ｍｇを単離した。
【００５６】
ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎについては、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｍｏｌｌｉｓ  Ｈ．Ｂ．  ＆  Ｋ．（１０００ｇ）から、エタノールにより抽出し、精製して２４０ｍｇを単離した。
２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１’−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎについては、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｍｏｌｌｉｓ  Ｈ．  Ｂ．  ＆  Ｋ．（１０００ｇ）から、１，３−ブチレングリコールにより抽出し、精製して各々１００ｍｇ、７０ｍｇを単離した。
ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｉｎ  Ａ，Ｂ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｏｐｉｎ  Ａ，Ｂについては、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｔｏｍｅｎｔｏｓｕｓ  Ｌ．（１０００ｇ）から、クロロホルムにより抽出し、精製して各々７５ｍｇ、１２０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇを単離した。
ｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ  については、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ｃａｒｏｌｉｎｉａｎｕｓ  Ｒａｅｕｓｃｈ．（１０００ｇ）から、クロロホルムにより抽出し、精製して各々３００ｍｇ、２２０ｍｇを単離した。
ｉｓｏｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎについては、Ｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｓ  Ｓｗ．（６０００ｇ）から、エタノールにより抽出し、精製して２０ｍｇを単離した。
１５−ｅｔｈｏｘｙ−４αＨ−ｉｓｏｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｉｎについては、Ｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｕｍ  ｐｕｎｃｔａｔｕｍ  Ｃａｓｓ．（２０００ｇ）から、エタノールにより抽出し、精製して１０ｍｇを単離した。
【００５７】
２．メラニン生成抑制効果試験およびチロシナーゼ活性抑制効果試験
（１）試料の調製
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１０  ％  ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９  ｍｇ／ｍｌ）を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ２インキュベーター（９５  ％空気、５  ％二酸化炭素）内、３７  ℃の条件下で培養した。培養２４時間後に、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎ、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、  ２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１’−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｉｎ  Ａ，Ｂ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｏｐｉｎ  Ａ，Ｂ、ｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ  、１５−ｅｔｈｏｘｙ−４αＨ−ｉｓｏｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｉｎを配合した試料溶液（ＤＭＳＯ溶液）を試料濃度が１ｘ１０−７〜１ｘ１０−５質量％になるように添加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン生成量の視感判定およびチロシナーゼ活性抑制効果を測定した。
【００５８】
（２）メラニン生成抑制効果試験
ウエルのプレートの蓋上に拡散板を置き、倒立顕微鏡で細胞内のメラニン量を観察し、本発明の化合物を添加していない試料（基準）の場合と比較した。その結果を「表１」に示した。また比較として、すでにメラニン生成抑制作用のあることが知られているハイドロキノンについても上記と同様の試験を行った。その結果を併せて「表１」に示す。
【００５９】
＜判定基準＞
○：基準と比較して白い（基準と比較してメラニン量が少ない）
△：基準と比較してやや白い（基準と比較してメラニン量がやや少ない）
×：基準と同程度（基準と比較してメラニン量が同程度）
【００６０】
【表１】
2005002050.tif 000004
【００６１】
「表１」の結果より、本発明の美白剤は、ハイドロキノンに比べ、メラニン生成抑制効果に極めて優れていることが分かる。
【００６２】
（３）チロシナーゼ活性抑制効果試験
チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地を除去し、ＰＢＳ  １００  μｌで２回洗う。各ウエルに４５  μｌの１  ％トライトン−Ｘ（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５  ｎｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。その後すばやく５  μｌの１０  ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を加えて、３７  ℃のインキュベーターに移し、６０分間反応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光度（４７５  ｎｍ）を測定した。本発明の化合物を添加していない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分時の吸光度差に対するｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎ、ｍｏｌｅｐｈａｎｔｉｎｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、  ２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１’−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｉｎ  Ａ，Ｂ、ｔｏｍｅｎｐｈａｎｔｏｐｉｎ  Ａ，Ｂ、ｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｄｅｏｘｙｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、ｉｓｏｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ  、１５−ｅｔｈｏｘｙ−４αＨ−ｉｓｏｃｅｎｔｒａｔｈｅｒｉｎ添加試料の前記吸光度差をチロシナーゼ活性率とした。その結果を「表２」に示す。また、比較として、チロシナーゼ活性抑制作用があることが知られているハイドロキノンについても上記と同様の試験を行った。その結果を併せて「表２」に示す。
【００６３】
【表２】
2005002050.tif 000005
【００６４】
「表２」の結果より、本発明の美白剤は、ハイドロキノンに比べ、チロシナーゼ活性抑制効果に極めて優れていることが分かる。
【００６５】
３．美白効果試験
（１）美白剤配合皮膚外用剤の調製
美白剤を各試料として、下記の処方によりローションを調製した。調製方法は常法に従いアルコール相および水相を調製後、可溶化して行った。
（アルコール相）
９５％エタノール                              ５５．０質量％
ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油      ２．０
酸化防止剤、防腐剤                                適量
「表３」記載の美白剤                        「表３」記載の量
（水相）
ジプロピレングリコール                          ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム                      適量
イオン交換水                                    残余
【００６６】
（２）試験方法
夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された被験者、８０名の上腕内側部皮膚を対象として、太陽光に晒された日の５日後より、各ローションを朝夕１回づつ４週間塗布した。パネル１群を１０名に分けて８群とした。塗布終了後、紫外線照射によって誘導される色素沈着に対して抑制効果があったかどうかを調べ、その程度を以下の基準に基づいて評価した。結果を「表３」に示す。
【００６７】
＜評価基準＞
◎：著効または有効とした被験者が８名以上
○：著効または有効とした被験者が５〜７名
△：著効または有効とした被験者が３〜４名
×：著効または有効とした被験者が２名以下
【００６８】
「表３」より明らかなように、太陽光に晒された被験者に対する美白効果は、本発明の美白剤を添加したローションを用いた場合、ハイドロキノン配合の場合よりも、メラニン色素の沈着を防ぎ、色黒を予防・改善することが認められた。
【００６９】
【表３】
2005002050.tif 000006
【００７０】
以下に、本発明の美白剤を配合した皮膚外用剤の実施例を挙げる。配合した美白剤は上記で調製したものを用いた。配合量は質量％を表す。実施例１〜１９で得られた皮膚外用剤はいずれも美白効果試験において効果が認められた。
【００７１】
実施例１  クリーム
下記の処方によりクリームを調製した。調製方法は、イオン交換水にプロピレングリコール、苛性カリおよびエチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩を加えて溶解し、７０  ℃に保った（水相）。その他の成分を混合して加熱溶解して７０  ℃に保ち（油相）、水相に油相を徐々に加えて７０  ℃で予備乳化を行い、ホモミキサーにて均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０  ℃まで冷却した。
【００７２】
2005002050.tif 000007
【００７３】
実施例２  クリーム
下記の処方によりクリームを調製した。調製方法は、イオン交換水にプロピレングリコールおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩を加えて溶解し、７０℃に保った（水相）。その他の成分を混合して加熱溶解して７０  ℃に保ち（油相）、水相に油相を徐々に加えて７０  ℃で予備乳化を行い、ホモミキサーにて均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０  ℃まで冷却した。
【００７４】
2005002050.tif 000008
【００７５】
実施例３  クリーム
下記の処方により、実施例２と同様の方法でクリームを調製した。
2005002050.tif 000009
【００７６】
実施例４  クリーム
下記の処方により、実施例２と同様の方法でクリームを調製した。
2005002050.tif 000010
【００７７】
実施例５  乳液
下記の処方により乳液を調製した。調製方法は  少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解し（Ａ相）、残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００、トリエタノールアミンおよび亜硫酸ナトリウムを加え、加熱溶解して７０  ℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０  ℃に保ち（油相）、水相に油相を添加して予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化後、よくかき混ぜながら３０  ℃まで冷却した。
【００７８】
2005002050.tif 000011
【００７９】
実施例６  乳液
イオン交換水とエタノールに胎盤抽出物を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０  ℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０  ℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０  ℃まで冷却する。
【００８０】
2005002050.tif 000012
【００８１】
実施例７  乳液
下記の処方により、実施例５と同様の方法で乳液を調製した。
2005002050.tif 000013
【００８２】
実施例８  乳液
下記の処方により乳液を調製した。調製方法は、油相部および水相部を各々７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０  ℃まで冷却した。
【００８３】
2005002050.tif 000014
【００８４】
実施例９  ゼリー
下記の処方によりゼリーを調製した。調製方法は、イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解した（水相）。９５％エタノールにポリオキシエチレン（５０モル）オレイルエーテルを溶解し、水相に添加した。さらに、その他の成分を添加し、最後に苛性ソーダおよびＬ−アルギニンを添加して中和し、増粘させた。
【００８５】
2005002050.tif 000015
【００８６】
実施例１０  美容液
下記の処方により美容液を調製した。調製方法は、Ａ相およびＣ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いで、Ｂ相を加えて溶解した。
【００８７】
2005002050.tif 000016
【００８８】
実施例１１  パック
下記の処方によりパックを調製した。調製方法は、Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化後、これをＣ相に加えて充填した。
【００８９】
2005002050.tif 000017
【００９０】
実施例１２  ピールオフ型パック
８０  ℃にて水相を調製し、５０  ℃に冷却する。ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷する。
【００９１】
2005002050.tif 000018
【００９２】
実施例１３  固形ファンデーション
下記の処方により固形ファンデーションを調製した。タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、ｉｓｏｅｌｅｐｈａｎｔｏｐｉｎ、防腐剤、香料を加え、よく混練した後、容器に充填、成形する。
【００９３】
2005002050.tif 000019
【００９４】
実施例１４  乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
下記の処方により乳化型ファンデーションを調製した。水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。さらに加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
【００９５】
2005002050.tif 000020
【００９６】
実施例１５  化粧水
下記の各成分を攪拌混合して化粧水を得た。
2005002050.tif 000021
【００９７】
実施例１６  ローション
下記の処方によりローションを調製した。エチルアルコールにポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、パラメトキシケイ皮酸オクチルおよび香料を溶解する（アルコール相）。一方、エタノールに２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎ、２−ｄｅｅｔｈｏｘｙ−２−（３’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１’−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌｏｘｙ）ｐｈａｎｔｏｍｏｌｉｎおよびアルブチンを予め溶解し、更に精製水にその他の多価アルコールを添加し、十分に溶解させる（水相）。水相にアルコール相を添加し、十分に攪拌する。
【００９８】
2005002050.tif 000022
【００９９】
実施例１７  化粧水
下記の各成分を攪拌混合して化粧水を得た。
2005002050.tif 000023
【０１００】
実施例１８  ローション
下記の各成分を攪拌混合してローションを得た。
2005002050.tif 000024
【０１０１】
実施例１９  コールドクリーム
下記の各成分を攪拌混合してコールドクリームを得た。
2005002050.tif 000025
【０１０２】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、メラニン抑制作用及びチロシナーゼ活性抑制作用を有し、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白効果に優れた美白剤及び皮膚外用剤を提供することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成16年4月28日(2004.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）〜（１５）で表される一種または二種以上の化合物からなることを特徴とする美白剤。
【化１】
2005002050.tif 000030
【化２】
2005002050.tif 000031
【請求項２】
下記化学式（１）〜（１５）で表される一種または二種以上の化合物を美白剤として含むことを特徴とする皮膚外用剤。
【化３】
2005002050.tif 000032
【化４】
2005002050.tif 000033
【請求項３】
前記美白剤の配合量が皮膚外用剤全量に対して０．０００００００００１〜０．１質量％であることを特徴とする請求項２に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【化６】
2005002050.tif 000034