(57)【要約】【課題】  体臭、特に腋臭に対する人間の嗅覚の感度を低下させることができる方法を提供する。【解決手段】  腋臭原因成分であるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物、及び、３−メルカプトアルコール化合物よりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ａ）と化学構造が酷似し、且つ、該化合物（Ａ）よりも弱い匂い又は不快でない匂いを有する化合物（Ｂ）を嗅がせることによって、前記化合物（Ａ）の匂いに対する人間の嗅覚の感度を低下させる方法。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物、及び、下記式（２）で表される３−メルカプトアルコール化合物よりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ａ）と化学構造が酷似し、且つ、該化合物（Ａ）よりも弱い匂い又は不快でない匂いを有する化合物（Ｂ）を嗅がせることによって、前記化合物（Ａ）の匂いに対する人間の嗅覚の感度を低下させる方法。
【化１】
2005053887.tif 000018
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ３は水素原子又はメチル基、式（１）の総炭素数が１０以下である。）
【化２】
2005053887.tif 000019
（式中、Ｒ５は水素原子又はメチル基、Ｒ６は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ７は水素原子又はメチル基であり、式（２）の総炭素数が１０以下である。）
【請求項２】
前記化合物（Ａ）は、前記式（１）で表されるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物よりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ａ１）であり、前記化合物（Ｂ）は、下記式（３）で表される前記化合物（Ａ１）の光学異性体、エステル、及び、該光学異性体のエステルよりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ｂ１）である、請求項１に記載の方法。
【化３】
2005053887.tif 000020
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ３は水素原子又はメチル基、Ｒ４は水素原子又は炭素数１乃至２のアルキル基であり、式（３）の総炭素数が１２以下である。）
【請求項３】
前記成分（Ａ１）が、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記成分（Ｂ１）が、（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記成分（Ｂ１）が、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルである、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記成分（Ｂ）の匂いを先に嗅がせる請求項１乃至請求項５に記載の方法。
【請求項７】
下記式（１）で表されるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物、及び、下記式（２）で表される３−メルカプトアルコール化合物よりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ａ）と化学構造が酷似し、且つ、該化合物（Ａ）よりも弱い匂い又は不快でない匂いを有する化合物（Ｂ）を含有する、皮膚化粧料。
【化４】
2005053887.tif 000021
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ３は水素原子又はメチル基、式（１）の総炭素数が１０以下である。）
【化５】
2005053887.tif 000022
（式中、Ｒ５は水素原子又はメチル基、Ｒ６は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ７は水素原子又はメチル基であり、式（２）の総炭素数が１０以下である。）
【請求項８】
下記式（１）で表されるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物、及び、下記式（２）で表される３−メルカプトアルコール化合物よりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ａ）と化学構造が酷似し、且つ、該化合物（Ａ）よりも弱い匂い又は不快でない匂いを有する化合物（Ｂ）を含有する、芳香製品。
【化６】
2005053887.tif 000023
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ３は水素原子又はメチル基、式（１）の総炭素数が１０以下である。）
【化７】
2005053887.tif 000024
（式中、Ｒ５は水素原子又はメチル基、Ｒ６は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ７は水素原子又はメチル基であり、式（２）の総炭素数が１０以下である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、体臭、特に腋臭に対する人間の嗅覚の感度を低下させることができ、体臭を嗅いだ際の不快感を軽減できる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  近年、清潔志向の高まりに伴い、体臭を気にする人が増えている。体臭は全身の各部から発生する匂いの総称であり、主要な発生部位としては頭部、口腔、腋窩部、鼠径部、足の裏等がある。【０００３】  腋臭（腋窩部の匂い）は、酸っぱくて蒸れた匂いと、腋窩部に特有の匂いとの混合臭である。酸っぱくて蒸れた匂いは、エクリン汗腺から分泌されたエクリン汗や垢などが皮膚常在菌によって分解されて発生する。この匂いは、炭素数２〜５の低級カルボン酸に起因するものであり、低級脂肪酸臭、又は単に酸臭と呼ばれる。腋窩部特有の匂いは、アポクリン汗腺から分泌された、たんぱく質やコレステロールを豊富に含むアポクリン汗が皮膚常在菌によって分解されて発生し、アポクリン臭、又は「腋臭（わきが）」と呼ばれている。【０００４】  このように、腋臭は、酸臭とアポクリン臭とからなる臭気であるが、アポクリン臭は、腋窩部に特有の匂いであるために、本人又はそばに居る人に感知され易く、腋臭の有無、強さ、質的な相違等の諸要素が、全身的な体臭の程度を支配することが多い。また、体臭というよりは、腋臭そのものが気になる場合も多い。さらに、腋臭が染み付いた又は充満した空間内での作業には、腋臭による不快感を伴う場合があり、作業効率にも悪影響を及ぼす。【０００５】  悪臭に対する不快感を軽減する方法としては、中和反応等を利用した化学消臭、多孔質表面などに吸着させる物理消臭、匂い物質を使った感覚消臭等がある。感覚消臭としては、（１）他の匂い物質を悪臭の環境に導入し、悪臭と一緒に嗅がせる方法（マスキング）、（２）悪臭を嗅ぐ前に、他の匂い物質を嗅がせることによって、悪臭に対する人間の嗅覚の感度を低下させる方法がある。【０００６】  しかしながら（１）の方法において利用されるマスキング剤（悪臭環境に導入する匂い）としては、比較的強い匂いが使われることが多い。また悪臭に対するマスキング性能等の面から利用できる匂いの質（タイプ）が制限されることも多い。そのため、マスキング剤の匂いにより不快感を与えてしまう場合もある。【０００７】  （２）の方法は、悪臭物質と化学構造が酷似した他の物質の匂いを常時あるいは繰り返し嗅いだ場合、悪臭物質に対する人間の嗅覚の感度が低下する生理現象（交差順応と呼ばれる）を利用したものである。【０００８】  非特許文献１には、カメ嗅球の誘発脳波を測定することによって、交差順応を生理計測した例が挙げられている。１−シトロネラールの応答に順応した後に、その光学異性体である、ｄ−シトロネラールを与えても応答は起こらないが、構造の異なるアミルアセテートにはよく応答している例が開示されている。【０００９】  また、非特許文献２には、被験者に、３−メチル−２−ヘキセン酸メチルのフルーティな匂いを嗅がせた後、人間の腋窩部の汗に含まれ、動物的な不快臭を持った３−メチル−２−ヘキセン酸の匂いの強さを評価させた結果、１番目の匂いを嗅ぐことによって、２番目の匂いに対する嗅覚の感度が低下する、すなわち交差順応が起こる旨の記載がある。【００１０】  交差順応を利用して、悪臭に対する不快感を効果的に軽減するためには、不快な悪臭の臭気に大きく寄与している主要原因物質の化学構造を明らかにする必要がある。また、交差順応は、非特許文献１に記載の、１−シトロネラールと、その光学異性体である、ｄ−シトロネラールの様に、互いにその化学構造が酷似している化合物間で起こりやすく、特に、匂いの弱い、または、不快でない匂いによって、悪臭に対する嗅覚の感度を低下させることができれば、従来のマスキング法の欠点を補うことができるので、それが可能な物質、または、それらを配合した各種製品の開発が切望されてきた。【００１１】  特許文献１には、特定のβ−ヒドロキシカルボン酸又はその塩をアニマル系香料素材として用いることが記載されている。【００１２】  特許文献２には、３−メルカプト−３−メチル−ヘキサン−１−オール及び３−メルカプト−２−メチル−ブタン−１−オールをフレーバーリング成分として用いることが記載されている。【００１３】  しかしながら、上記特許文献１に記載されているようなβ−ヒドロキシカルボン酸類、或いは、上記特許文献２に記載されているような３−メルカプトアルコール類は、いずれもヒトの体臭の原因物質として認知されていなかった。また、構造的に類似したβ−ヒドロキシカルボン酸化合物間、或いは、３−メルカプトアルコール化合物間で順応現象が認められることも知られていなかった。そのため、β−ヒドロキシカルボン酸化合物群の交差順応、或いは、３−メルカプトアルコール化合物群の交差順応を利用して、体臭、特に腋臭に対する嗅覚の感度を効果的に低下させる方法は知られておらず、また、その原理を応用した皮膚化粧料、芳香製品等はなかった。【００１４】
【非特許文献１】「最新香料の辞典」（朝倉書店）ｐ４２〜４３
【非特許文献２】Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．，４９，３６９−３７６（１９９８）
【特許文献１】特開平１０−２５２６５号公報
【特許文献２】特開２００１−２６３４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】  本発明の目的は、体臭、特に腋臭に対する不快感を軽減することを可能とする方法、および、それを使った製品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】  本発明者らは、不快な腋臭の原因成分について鋭意研究を行ったところ、不快な腋臭に極めて良く似ており、強く、動物的で、クミン油様のスパイシーな匂いを有する、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸（以下、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸とも呼ぶ）が、不快な腋臭の主要原因物質であることを初めて明らかにした。【００１７】  また、本発明者らは、（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸（以下、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸とも呼ぶ）の匂いを嗅ぐことによって、不快な腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸に対する人間の嗅覚の感度を低下させることが可能であることを発見した。さらに、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチル（以下、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルとも呼ぶ）の匂いを嗅ぐことによって、不快な腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸に対する人間の嗅覚の感度を低下させることが可能であることも発見した。【００１８】  そして本発明者らは、上記の知見に基づき、不快な腋臭の主要原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸又はこれに類似する化合物群による強い又は不快な匂いに対して、例えば、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、或いは、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルのように、前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と化学構造が酷似し、かつ、匂いの弱い又は匂いの不快でないβ−ヒドロキシカルボン酸化合物又はそのエステルを用いて、体臭、特に腋臭に対する不快感が軽減されるようにした。また、それらを配合した皮膚化粧料や芳香製品を得ることができた。【００１９】  また、本発明者らは、不快な腋臭に極めて良く似ており、硫黄様で、生臭く、動物的なニオイを有する（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールに代表される、３−メルカプトアルコール化合物も腋窩部の汗に含まれており、これも不快な腋臭の主要原因物質の一つであることを発見した。【００２０】  上記の知見に基づき、本発明者らは、腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール又はこれに類似する化合物群による強い又は不快な匂いに対しても、前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と同様に考え、例えば、（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールのように、前記（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールと化学構造が酷似し、かつ、匂いの弱い又は匂いの不快でない３−メルカプトアルコール化合物を用いて、不快な腋臭に対する不快感が軽減されるようにした。また、それらを配合した皮膚化粧料や芳香製品を得ることができた。【００２１】  すなわち、本発明は、下記式（１）で表されるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物、及び、下記式（２）で表される３−メルカプトアルコール化合物よりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ａ）と化学構造が酷似し、且つ、該化合物（Ａ）よりも弱い匂い又は不快でない匂いを有する化合物（Ｂ）を嗅がせるこ��によって、前記化合物（Ａ）の匂いに対する人間の嗅覚の感度を低下させる方法である。
【化１】
2005053887.tif 000002
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ３は水素原子又はメチル基、式（１）の総炭素数が１０以下である。）
【化２】
2005053887.tif 000003
（式中、Ｒ５は水素原子又はメチル基、Ｒ６は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ７は水素原子又はメチル基であり、式（２）の総炭素数が１０以下である。）【００２２】  上記化合物（Ａ）の一つである式（１）で表されるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物（化合物（Ａ１））の強い又は不快な匂いに対する嗅覚の感度を低下させる化合物（Ｂ）としては、下記式（３）で表される前記化合物（Ａ１）の光学異性体、エステル、及び、該光学異性体のエステルよりなる群から選ばれる少なくとも一つのβ−ヒドロキシカルボン酸化合物（化合物（Ｂ１））がある。化合物（Ｂ１）は単体であってもよい。【００２３】
【化３】
2005053887.tif 000004
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ３は水素原子又はメチル基、Ｒ４は水素原子又は炭素数１乃至２のアルキル基であり、式（３）の総炭素数が１２以下である。）【００２４】  上記式（３）で表される前記化合物（Ａ１）の光学異性体、エステル、及び、該光学異性体のエステルよりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ｂ１）には、以下の化合物が含まれる。
（１）不快な腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と平面構造が全く同一であり、β位の不斉炭素原子に起因する立体構造のみが異なる光学異性体である（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸及びこれに化学構造上極めて類似の化合物群、
（２）不快な腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸のカルボキシル基がエステル化された（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチル及びこれに化学構造上極めて類似の化合物群、
（３）（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸及びこれに類似の化合物群のエステル【００２５】  なお、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルは下記式（４）で表され、（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸は下記式（５）で表される。【００２６】
【化４】
2005053887.tif 000005
【００２７】
【化５】
2005053887.tif 000006
【００２８】  上記化合物（Ａ）の一つである式（２）で表される３−メルカプトアルコール化合物（化合物（Ａ２））の強い又は不快な匂いに対する嗅覚の感度を低下させる化合物（Ｂ）としては、下記式（６）で表される前記化合物（Ａ２）の光学異性体、エーテル、及び、該光学異性体のエーテルよりなる群から選ばれる少なくとも一つの３−メルカプトアルコール化合物（化合物（Ｂ２））がある。化合物（Ｂ２）は単体であってもよい。【００２９】
【化６】
2005053887.tif 000007
（式中、Ｒ５は水素原子又はメチル基、Ｒ６は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ７は水素原子又はメチル基、Ｒ８は水素原子又は炭素数１乃至２のアルキル基であり、式（６）の総炭素数が１２以下である。）【００３０】  上記式（６）で表される前記化合物（Ａ２）の光学異性体、エーテル、及び、該光学異性体のエーテルよりなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物（Ｂ２）には、以下の化合物が含まれる。
（１）不快な腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールと平面構造が全く同一であり、β位の不斉炭素原子に起因する立体構造のみが異なる光学異性体である（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール及びこれに化学構造上極めて類似の化合物群、
（２）不快な腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールの水酸基がエーテル化された（Ｓ）−１−メトキシ−３−メチル−３−ヘキサンチオール及びこれに化学構造上極めて類似の化合物群、
（３）（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール及びこれに類似の化合物群のエーテル【００３１】  なお、（Ｓ）−１−メトキシ−３−メチル−３−ヘキサンチオールは下記式（７）で表され、（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールは下記式（８）で表される。【００３２】
【化７】
2005053887.tif 000008
【００３３】
【化８】
2005053887.tif 000009
【発明の効果】
【００３４】  このように本発明は、体臭、特に不快な腋臭に対して、他の匂いを同時に嗅がせることで、体臭、特に腋臭を感覚的に消臭するマスキング法とは異なり、不快な腋臭を形成している主要原因物質そのものに対する嗅覚の感度を低下させることができるので、空間内に存在する、或いは、衣類等に染み付いた体臭、特に腋臭の匂いを感知することによる不快感を軽減することができる。また、マスキング剤による不快感を感じることもない。従って、体臭、特に腋臭が存在する空間内で作業する場合における、精神的な苦痛から解放され、作業効率の向上に多大な貢献をもたらす。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】  本発明者らは、不快な腋臭の原因成分について鋭意研究を行ったところ、不快な腋臭に極めて良く似ており、強く、動物的で、クミン油様のスパイシーな匂いを有する、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸が、不快な腋臭の主要原因物質であることを初めて明らかにした。【００３６】  また、最近、本発明者らは、硫黄様で、生臭く、動物的な匂いを有する、（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールに代表される、３−メルカプトアルコール化合物類も、腋臭の主要原因物質であることを発見した。【００３７】  本発明者らによってヒトの腋窩部の汗中から発見された前記３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸及び３−メルカプトアルコール化合物類には、以下のような特徴がある。【００３８】（β−ヒドロキシカルボン酸化合物及び３−メルカプトアルコール化合物の特徴）
（１）腋窩部の汗からβ−ヒドロキシカルボン酸化合物及び／又は３−メルカプトアルコール化合物が検出されない人の腋窩部からは、腋窩部特有の匂いは認められず、腋窩部の汗からβ−ヒドロキシカルボン酸化合物及び／又は３−メルカプトアルコール化合物が検出される人の腋窩部からは、腋臭（わきが）が認められる。すなわち、β−ヒドロキシカルボン酸化合物及び３−メルカプトアルコール化合物は、腋臭（わきが）がある人の腋窩部に特異的に存在する物質である。
（２）腋窩部の汗に含まれるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物及び／又は３−メルカプトアルコール化合物の量が多い人ほど、腋臭（わきが）が強い。【００３９】  （３）腋窩部の汗をインキュベーションしてもβ−ヒドロキシカルボン酸化合物及び／又は３−メルカプトアルコール化合物が検出されない人からは腋臭（わきが）は認められない。一方、腋臭（わきが）が認められる人は、インキュベーションによって腋窩部の汗に含まれるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物及び／又は３−メルカプトアルコール化合物の量が増加する。すなわち、３−メルカプトアルコール化合物及びβ−ヒドロキシカルボン酸化合物は、腋臭（わきが）のある人の汗をインキュベーションすることで特異的に増加するものである。【００４０】  （４）腋臭（わきが）を構成する主要な臭気としては、クミン油様のスパイシーな匂いと硫黄様の生臭い匂いが存在し、クミン油様のスパイシーな匂いが強い人からはβ−ヒドロキシカルボン酸化合物が比較的多量に検出され、硫黄様の生臭い匂いが強い人からは３−メルカプトアルコール化合物が比較的多量に検出される。【００４１】  （５）人の腋窩部の汗に含まれるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物としては、特に３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の量が比較的多い。また、人の腋窩部の汗に含まれる３−メルカプトアルコール化合物としては、特に３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールの量が比較的多い。【００４２】  （６）３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸は、β位に不斉炭素原子を有するために、２種類の光学異性体が考えられるが、腋臭のある人の腋窩部の汗に含まれる３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸は、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸約７２質最％と（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸約２８質量％とからなる光学活性物質である。【００４３】  （７）３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールはβ位に不斉炭素原子を有するために、２種類の光学異性体が考えられるが、腋臭のある人の腋窩部の汗に含まれる３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールは、（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール約７２質量％と（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール約２８質量％とからなる光学活性物質である。【００４４】  （８）（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸は、強くて、動物的で、クミン油様のスパイシーな匂いを有しており、腋臭に酷似している。一方、（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸は、弱くて、やや甘く、脂っぽい匂いを有している。【００４５】  従って、β−ヒドロキシカルボン酸化合物及び３−メルカプトアルコール化合物は、腋臭の主要な原因物質であり、腋窩部における、これらの化合物の存在量が、腋臭の程度（強さ）及び個人差（タイプ）を形成するものとなっている。【００４６】  β−ヒドロキシカルボン酸化合物及び３−メルカプトアルコール化合物は公知の化合物であり、例えば、特許文献１にはβ−ヒドロキシカルボン酸化合物を香料素材として用いることが記載され、特許文献２には３−メルカプトアルコール化合物をフレーバーリング成分として用いることが記���されている。
しかし、これらの化合物と人間の体臭との関係は今まで報告されたことがなく、β−ヒドロキシカルボン酸化合物及び３−メルカプトアルコール化合物が体臭、特に腋窩部における腋臭の主要な原因物質であるという事実は、本発明者らが初めて発見した。【００４７】  また、本発明者らは、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、及び／又は、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの匂いを嗅ぐことによって、下記式（１）で表される、β−ヒドロキシ酸化合物による体臭、特に不快な腋臭に対する人間の嗅覚の感度を低下、または不活性化させることが可能であることを発見した。【００４８】
【化９】
2005053887.tif 000010
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ３は水素原子又はメチル基、式（１）の総炭素数が１０以下である。）【００４９】  さらに、本発明者らは、腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール又はこれに類似する化合物群による強い又は不快な匂いに対しても、前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と同様に考え、例えば、（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール、（Ｓ）−１−メトキシ−３−メチル−３−ヘキサンチオールのように、前記（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールと化学構造が酷似し、かつ、匂いの弱い又は匂いの不快でない３−メルカプトアルコール化合物の匂いを嗅ぐことによって、下記式（２）で表される、３−メルカプトアルコール化合物群による体臭、特に不快な腋臭に対する人間の嗅覚の感度を低下、または不活性化させることが可能であることを発見した。【００５０】
【化１０】
2005053887.tif 000011
（式中、Ｒ５は水素原子又はメチル基、Ｒ６は炭素数１乃至５のアルキル基、Ｒ７は水素原子又はメチル基であり、式（２）の総炭素数が１０以下である。）【００５１】  腋臭の主要原因成分である化合物（Ａ）と化学構造が酷似し、かつ、該化合物（Ａ）よりも弱い匂いまたは匂いの質が不快でない匂いを有する化合物（Ｂ）として用いられるβ−ヒドロキシカルボン酸化合物は、当該化合物群の中で、特に腋臭の原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸との間で順応現象が起こりやすい（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の化学構造に近いほど、使いやすいと考えられることから、その化学構造を（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸に近づけることが好ましい。【００５２】  かかる観点から、前記化学式（３）において、Ｒ１は、水素原子又はメチル基であり、特にメチル基であることが好ましい。また、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基であり、直鎖又は分岐、いずれのアルキル基であってもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチルを挙げることができるが、中でも、Ｒ２の炭素数は２又は３、特に３であることが好ましく、また、直鎖アルキルであることが好ましい。さらに、Ｒ３は水素原子又はメチル基であり、中でも、水素原子であることが好ましい。Ｒ４は水素原子又は炭素数１乃至２のアルキル基であり、中でも、水素原子又はメチル基、特に水素原子であることが好ましい。【００５３】  同様に、腋臭の主要原因成分である化合物（Ａ）と化学構造が酷似し、かつ、該化合物（Ａ）よりも弱い匂いまたは匂いの質が不快でない匂いを有する化合物（Ｂ）として用いられるβ−ヒドロキシカルボン酸エステルは、当該化合物群の中で、特に腋臭の原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸との間で順応現象が起こりやすい（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの化学構造に近いほど、使いやすいと考えられることから、その化学構造を（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルに近づけることが好ましい。【００５４】  かかる観点から、前記化学式（３）において、Ｒ１は水素原子又はメチル基であり、特に、メチル基であることが好ましい。また、Ｒ２は炭素数１乃至５のアルキル基であり、直鎖又は分岐、いずれのアルキル基であってもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチルを挙げることができる。中でも、Ｒ２の炭素数は２又は３、特に３であることが好ましく、また、直鎖アルキルであることが好ましい。さらに、Ｒ３は水素原子又はメチル基であり、Ｒ３は水素原子であることが好ましい。Ｒ４は炭素数１乃至２のアルキル基であるが、中でもメチル基であることが好ましい。【００５５】  本発明に係るβ−ヒドロキシカルボン酸化合物およびそのエステルは、合成が可能である。例えば、β−ヒドロキシカルボン酸エステルは、下記反応式（９）に従って、レフォルマツキー反応〔Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｉｊ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ；Ｂｅｒ．２０，１２１０（１８８７），Ｊ���Ｒｕｓｓ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２２，４４（１８９０）〕に従って、合成することができる。また、前記β−ヒドロキシカルボン酸エステルを水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリで加水分解することで、β−ヒドロキシカルボン酸化合物を合成することができる。【００５６】
【化１１】
2005053887.tif 000012
【００５７】（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、前記式（３）と同じであり、Ｒ９は炭素数１乃至２のアルキル基、またはベンジル基である。）【００５８】  不斉炭素原子を有するβ−ヒドロキシカルボン酸化合物は、ラセミ混合物として合成しても良いし、不斉合成により両鏡像異性体を作り分けることもできる。また、ラセミ混合物を光学分割した後、使用することもできる。【００５９】  β−ヒドロキシカルボン酸化合物の光学分割物を得る方法としては、ラセミ混合物のβ−ヒドロキシカルボン酸化合物をブルシンやアミノボルネオールエフェドリン等のキラルな塩基と反応させ、ジアステレオマー塩とした後、結晶化を行う方法が挙げられる。また、ラセミ混合物のβ−ヒドロキシカルボン酸エステルから光学的に純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸エステルを得た後、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリで加水分解することで、光学的に純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸化合物を得ても良い。【００６０】  ラセミ混合物のβ−ヒドロキシカルボン酸エステルから光学的に純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸エステルを得る方法としては、ラセミ混合物のβ−ヒドロキシカルボン酸エステルをラクトースやセルロース誘導体、ポリアクリルアミド誘導体等のキラルな固定相を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に供して、光学的に純粋な光学異性体を分取する方法が挙げられる。【００６１】  また、光学的に純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸エステルを得る方法としては、酸触媒の存在下、光学的に純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸化合物に対応するアルコールを反応させてエステル化しても良い。【００６２】  さらに、光学的に純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸化合物、および、光学的に純粋なβ−ヒドロキシカルボン酸エステルは、不斉触媒等の有機合成試薬を用いて直接合成してもよい。【００６３】  本発明に係る３−メルカプトアルコール化合物およびそのエーテルも、合成が可能である。例えば、３−メルカプトアルコール化合物は、下記反応式（１０）に従って合成可能である。すなわち、α位に不飽和構造を有する脂肪酸エステル誘導体（ａ）を準備し、誘導体（ａ）のカルボニル炭素より３位にチオエーテル基としてベンジルメルカプタン等を付加導入して誘導体（ｂ）とし、その誘導体（ｂ）を水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いて還元、エステル基をアルコール基に変換して誘導体（ｃ）とする。引き続いて、バーチ還元によりチオエーテル基をメルカプト基に誘導することにより３−メルカプトアルコール化合物を合成することができる。【００６４】
【化１２】
2005053887.tif 000013
【００６５】（式中、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、前記式（６）と同じであり、Ｒ１０はベンジル基、Ｒ１１はアルキル基である。）【００６６】  不斉炭素原子を有する３−メルカプトアルコール化合物は、ラセミ混合物として合成しても良いし、不斉合成により光学異性体を作り分けることもできる。また、ラセミ混合物を光学分割した後、使用することもできる。【００６７】  ３−メルカプトアルコール化合物の光学分割物を得る方法としては、例えば、前記によって得られた３位にチオエーテル基としてベンジルメルカプタン等が導入された誘導体をラクトースやセルロース誘導体、ポリアクリルアミド誘導体等のキラルな固定相を用いた分取用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等に供して、光学分割物を得た後、バーチ還元によりチオエーテル基をメルカプト基に誘導する方法等が挙げられる。【００６８】  腋臭による不快感が本発明の方法により軽減される理由を、腋臭原因物質（化合物（Ａ１））が（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸に対してその不快感を軽減する物質（化合物（Ｂ１））として（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、又は、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルを用いた場合、及び、腋臭原因物質（化合物（Ａ２））が（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールに対してその不快感を軽減する物質（化合物（Ｂ２））として（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール、又は、（Ｓ）−１−メトキシ−３−メチル−３−ヘキサンチオールを用いた場合を例にとり、以下説明する。
匂い物質は、嗅覚末梢神経に発現している嗅覚受容体によって認識されると考えられている。また、数百種類あるとみられる嗅覚受容体のうち、特定の匂い物質に応答、活性化される複数の受容体の組み合わせによって、匂いの「質」及び「強さ」に対する人間の嗅覚の感度が決まると考えられている。【００６９】  本発明に係る、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いを認識するために使われる嗅覚受容体のうちの一部または全部は、腋臭の主要原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と同一または類似していると考えられる。従って、前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を嗅ぐ前に、その光学異性体である（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を嗅いだ場合、前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を認識する嗅覚受容体のうちの一部または全部と（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸が反応する。その結果、２番目の匂いとして前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いを嗅いだ際、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を認識する嗅覚受容体の一部または全部の応答が抑制、または不活性化されると考えられる。【００７０】  また、本発明に係る、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの匂いを認識するために使われる嗅覚受容体のうちの一部または全部は、腋臭の主要原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と同一または類似していると考えられる。従って、前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を嗅ぐ前に、そのメチルエステルである（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルを嗅いだ場合、前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を認識する嗅覚受容体のうちの一部または全部と（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルが反応する。その結果、２番目の匂いとして前記（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いを嗅いだ際、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を認識する嗅覚受容体の一部または全部の応答が抑制、または不活性化されると考えられる。【００７１】  同様に、本発明に係る、（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール、（Ｓ）−１−メトキシ−３−メチル−３−ヘキサンチオールの匂いを認識するために使われる嗅覚受容体のうちの一部または全部は、腋臭の主要原因物質である（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールと同一または類似していると考えられる。従って、前記（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールを嗅ぐ前に、その光学異性体である（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールを嗅いだ場合、または、前記（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールを嗅ぐ前に、そのメチルエーテル誘導体である（Ｓ）−１−メトキシ−３−メチル−３−ヘキサンチオールを嗅いだ場合、前記（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールを認識する嗅覚受容体のうちの一部または全部と（Ｒ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オール、または、（Ｓ）−１−メトキシ−３−メチル−３−ヘキサンチオールが反応する。その結果、２番目の匂いとして前記（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールの匂いを嗅いだ際、（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールを認識する嗅覚受容体の一部または全部の応答が抑制、または不活性化されると考えられる。【００７２】  本発明は、臭気に対する人間の嗅覚の生理現象を利用したものであるから、その効果を最大限に発揮するためには、人の体臭、特に腋臭の主要原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸又は（Ｓ）−３−メルカプト−３−メチルヘキサン−１−オールの匂いを嗅ぐ前に、それよりも弱い又は不快でない匂いをもつ類似構造のβ−ヒドロキシカルボン酸化合物又はそのエステル、３−メルカプトアルコール化合物又はそのエーテルの匂いを嗅ぐことが望ましい。【００７３】  また、本発明に係る化合物（Ｂ）、すなわち、β−ヒドロキシカルボン酸化合物又はそのエステル、３−メルカプトアルコール化合物又はそのエーテルは、臭気に対する人間の嗅覚の感度を効果的に低減させるために、嗅覚受容体に十分な量が到達するような濃度であることが好ましい。【００７４】  しかしながら、本発明に係る化合物（Ｂ）の匂いは弱い匂い、または不快でない匂いなので、多量に用いたとしても強い匂い、または不快な匂いとしては、感じられにくい。例えば、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルは、フルーティで心地良い匂いを有しているので、多量に用いたとしても、不快な匂いとしては感じられにくい。【００７５】  また、本発明に係る化合物（Ｂ）を、それらの匂い閾値（例えば、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、及び、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチル自体が匂う最小濃度）よりも低い濃度で使用する場合には、嗅覚に感知されない濃度で、不快な悪臭に対する嗅覚の感度を低下させることができるので、特に効果的である。【００７６】  本発明に係る化合物（Ｂ）は、そのままで、あるいは、紙、繊維、カプセル、液状基材、ゲル基材、固体基材、ミスト基材等の担体に担持させた状態で使用することができる。【００７７】  液状基材としては、水、メタノールやエタノール等のアルコール類、エチレングリコールやプロピレングリコール等のグリコール類、クエン酸トリメチルやクエン酸トリエチル等のクエン酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等の非イオン性界面活性剤、ポリオキシラウリルエーテルリン酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤等が挙げられる。【００７８】  ゲル状基材としては、カラギーナン、ジュランガム、トラガントガム、寒天、ゼラチン、ペクチン等各種植物、動物、藻類、微生物等から抽出されるゲル剤、ステアリン酸ナトリウム等のゲル剤として使用される金属石鹸、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体等の水溶性有機高分子から形成されたもの等が挙げられる。
固体基材としては、シリカゲル、アルミナ、活性炭等の物理的吸着能を有する比表面積の大きな素材の粉末または粒状成形物等が挙げられる。【００７９】  ミスト状基材としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等の非イオン性界面活性剤、ポリオキシラウリルエーテルリン酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤等が挙げられる。【００８０】  また、本発明に係る化合物（Ｂ）は、そのままで、あるいは、前記、紙、繊維、カプセル、液状基材、ゲル基材、固体基材、ミスト基材等の担体に担持させた状態で、皮膚化粧料、または、芳香製品等に任意配合して用いることができる。【００８１】  本発明に係る、皮膚化粧料としては、人間の鼻の周辺に塗布または貼り付けることができるものであれば特に限定されず、例えば、クリーム、乳液、化粧水などの基礎化粧品、口紅（リップスティック）、ファンデーション、ほお紅、おしろいなどの仕上げ化粧品等が挙げられる。【００８２】  本発明に係る芳香製品としては、香水、コロン、入浴剤、匂いパウダー、匂いスティック、匂いシート、匂いジェル、匂いキャンドル、匂いスプレー等のフレグランス製品、トイレ用芳香・消臭剤、室内用芳香・消臭剤、トイレ用芳香・洗浄剤、車載用芳香製品、家庭用・業務用芳香機器等が挙げられる。【００８３】  本発明を利用できる場面としては、体臭、特に腋臭が存在している空間、例えば、寝室、ロッカー室、ホテル客室、電車、車、シャワー室等が考えられる。この場合、本発明に係る化合物（Ｂ）の少なくとも１つが配合された、リップスティック、クリーム等の皮膚化粧料を、唇や鼻の下に塗り、本発明に係る化合物（Ｂ）の匂いを十分に嗅いでから、体臭、特に腋臭が存在している空間内で作業すれば良い。【００８４】  また、体臭、特に腋臭が存在している空間、例えば、寝室、ロッカー室、ホテル客室、電車、車、シャワー室等の中に入る際、本発明に係る化合物（Ｂ）が配合された、匂いスティック、匂いシート、匂いジェル等の芳香製品を用いて、本発明に係る化合物（Ｂ）の匂いを十分に嗅いでから、前記体臭、特に腋臭が存在している空間内で作業しても良い。【００８５】  はじめに、本発明に係る化合物（Ｂ）の匂いを十分に嗅いだ段階で、その人の嗅覚は、腋臭の主原因臭気物質である上述の化合物（Ａ）に対する嗅覚感度が低下した状態になるので、前記体臭、特に腋臭が存在している空間内に入っても、腋臭の原因物質である化合物（Ａ）の匂いが感じにくくなる。従って、何もせずに、体臭、特に腋臭が存在している空間内に入った時よりも体臭、特に腋臭を感知しにくくなり、それに伴う不快感を著しく軽減することができる。その結果、体臭が存在している空間内での作業の快適性が増し、作業効率の向上が期待できる。
【実施例１】
【００８６】１．合成例
〔３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の合成〕
窒素気流下、冷却管を取り付けた３口フラスコに亜鉛粉末１３．０８ｇ（和光純薬工業）、脱水テトラヒドロフラン（和光純薬工業）５０ｍＬ、２−ペンタノン２１．２５ｍＬ（東京化成工業）を加えた。攪拌しながらブロモ酢酸ベンジル３１．６０ｍＬ（東京化成工業）を添加していった。フラスコを５０℃の水浴中に入れて、激しく攪拌しながら８時間反応させた。【００８７】  反応液を１Ｌの三角フラスコに移した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬを加えて良くかき混ぜた。無水硫酸ナトリウムを加えて水分を吸収させた後、ろ紙でろ過し、溶媒を留去して、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸ベンジルを得た。次にキラルカラムを装着した高速液体クロマトグラフィーを用いて、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸ベンジルの光学分割物を得た。【００８８】  光学的に純粋な３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸ベンジル１．４ｇにエタノール１．４ｇ、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液５．９４ｇを加えて２時間攪拌した。塩化メチレンでベンジルアルコールを抽出（２０ｍＬ×５回）した後、１Ｎ−塩酸水溶液を加えて、水層を酸性化した。遊離してきた３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を塩化メチレンで抽出（２０ｍＬ×３回）した。溶媒を留去して、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の両光学異性体を得た（（＋）体：収量０．８１３ｇ（収率９４．０％）、（−）体：収量０．７５７ｇ（収率８７．５％））。【００８９】〔（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの合成〕
ナスフラスコ（１０ｍＬ）に無水ピリジン５ｍＬ、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸７３０ｍｇ、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）１．０３ｇを加えて良く攪拌した後、メタノール０．２５ｍＬを滴下した。室温で１２時間攪拌した後、沈殿物を遠心分離機によって落とした。ヘキサン８ｍＬを加えて、有機層を水で洗浄（８ｍＬ×３回）した後、溶媒を除き、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチル４６５ｍｇ（収率５８％）を得た。
【実施例２】
【００９０】２．嗅覚試験
（１）（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の認知濃度の測定【００９１】  健康な日本人５０名（男性２５名、女性２５名、平均３５．２歳）を被験者とした。同じ容積（２０ｍＬ）の２つのガラス瓶Ａ、Ｂ、無臭のミネラルオイル（ナカライテスク社製）を用意した。一方のガラス瓶には、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸のミネラルオイル溶液２００ｍｇを入れ、密栓した。他方のガラス瓶Ｂには、ミネラルオイル２００ｍｇを入れ、密栓した。【００９２】  被験者に、ガラス瓶Ａ内の匂いとガラス瓶Ｂ内の匂いを嗅ぎ比べて、匂いの強い方を選択してもらった。（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度を変え、匂いの強弱が判別できたときの濃度を、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の認知濃度と決定した。【００９３】  （＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度を０、０．００１、０．０１、０．１、１、１０、１００、１０００（μｇ／ｇ）と変えて、上記測定方法により、各被験者の認知濃度レベルを決定した。【００９４】（２）（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の認知濃度の測定【００９５】  同じ容積（２０ｍＬ）の２つのガラス瓶Ａ、Ｂ、無臭のミネラルオイル（ナカライテスク社製）を用意した。一方のガラス瓶には、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸のミネラルオイル溶液２００ｍｇを入れ、密栓した。他方のガラス瓶Ｂには、ミネラルオイル２００ｍｇを入れ、密栓した。【００９６】  被験者に、ガラス瓶Ａ内の匂いとガラス瓶Ｂ内の匂いを嗅ぎ比べて、匂いの強い方を選択してもらった。（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度を変え、匂いの強弱が判別できたときの濃度を、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の認知濃度と決定した。【００９７】  （−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度を０、０．００１、０．０１、０．１、１、１０、１００、１０００（μｇ／ｇ）と変えて、上記測定方法により、各被験者の認知濃度レベルを決定した。【００９８】（３）（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの認知濃度の測定【００９９】  同じ容積（２０ｍＬ）の２つのガラス瓶Ａ、Ｂ、無臭のミネラルオイル（ナカライテスク社製）を用意した。一方のガラス瓶には、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルのミネラルオイル溶液２００ｍｇを入れ、密栓した。他方のガラス瓶Ｂには、ミネラルオイル２００ｍｇを入れ、密栓した。【０１００】  被験者は、ガラス瓶Ａ内の匂いとガラス瓶Ｂ内の匂いを嗅ぎ比べて、匂いの強い方を選択した。（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの濃度を変え、匂いの強弱が判別できたときの濃度を、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの認知濃度と決定した。【０１０１】  （＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの濃度を０、０．００１、０．０１、０．１、１、１０、１００、１０００（μｇ／ｇ）と変えて、上記測定方法により、各被験者の認知濃度レベルを決定した。【０１０２】（４）腋臭（わきが）サンプルの臭気強度の測定【０１０３】  健康な日本人男性６５名を無作為に選び、被験者の両腋窩部の匂いを７人の���門パネラーで官能的に評価した。その結果、独特の腋臭（わきが）がかなり強い人が１０名（わきが臭タイプ）、酸臭とわきが臭が両方同じ程度感じられる人（混合臭タイプ）が３名、腋臭（わきが）が認められず、酸臭のみの人が５２名（酸臭タイプ）であった。わきが臭タイプの被験者１０名に、右側の腋窩部に当たる部分に綿製パッド（１５×１５ｃｍ２）を縫い付けた無臭のＴシャツをそれぞれ２４時間着用してもらい、独持の腋臭（わきが）が付着した綿製パッドサンプル１０個を用意した。【０１０４】  独特の腋臭（わきが）が付着した綿パッドは、同じ容積（１Ｌ）の１０個のガラス製ビーカーに１枚ずつ入れて、アルミホイルでフタをした。【０１０５】  被験者に、ガラスビーカー内の綿製パッドに付着した腋臭（わきが）の匂いを嗅ぎ、腋臭（わきが）の強さを以下の５段階で評価してもらった。１０枚のパッドサンプルについて、各被験者が感じる腋臭（わきが）の強さを決定した。
＜腋臭（わきが）強度の評価基準＞
０：全く感じない。
１：わずかに腋臭（わきが）が感じられる。
２：弱いが腋臭（わきが）が感じられる。
３：容易に腋臭（わきが）が感じられる。
４：やや強く腋臭（わきが）が感じられる。
５：かなり強い腋臭（わきが）が感じられる。【０１０６】（５）はじめに（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いを嗅ぐことによって２番目に嗅いだ（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いに対する感度が低下する効果の測定【０１０７】  同じ容積（２０ｍＬ）の３つのガラス瓶Ａ、Ｂ、Ｃを用意した。ガラス瓶Ａには、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸のミネラルオイル（ナカライテスク製）溶液２００ｍｇを入れ、密栓した。ガラス瓶Ｂには、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸のミネラルオイル（ナカライテスク製）溶液２００ｍｇを入れ、密栓する。ガラス瓶Ｃには、ミネラルオイル２００ｍｇを入れ、密栓する。ガラス瓶Ａの（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度は各被験者の認知濃度とする。また、ガラス瓶Ｂの（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度は各被験者の認知濃度とする。【０１０８】  被験者は、ガラス瓶Ａの匂いを１５秒間嗅ぎ続けた後、ガラス瓶Ｂおよびガラス瓶Ｃの匂いを嗅ぎ、匂いの強弱を判別する。【０１０９】  はじめに（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を嗅ぐことによって、その後、ガラス瓶Ｂおよびガラス瓶Ｃの匂いの強弱を判定する際、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いが弱く感じた、又は、（＋）体の匂いが感じられず、ガラス瓶Ｂおよびガラス瓶Ｃの匂いの強弱を判定できなかったと答えた人の割合を下記表１に示す。【０１１０】
【表１】
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【０１１１】  実験の結果、男女ともに６割以上の被験者が、はじめに（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いを嗅ぐことによって、次に嗅いだ（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いに対する感度が低下したと答えた。つまり、本発明によって、不快な腋臭の原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の臭気に対する人間の嗅覚受容体の感度を、平面構造は同一であるが、立体構造が異なり、匂いが弱く、不快な印象の少ない（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を使って、低下、または、不活性化させることができた。【０１１２】  本発明に係る、β−ヒドロキシカルボン酸化合物は（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と嗅覚受容体の一部または全部を共有しているために、２番目に嗅いだ（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸に対する応答が抑制、または、不活性化されると考えられる。【０１１３】  従って、本発明によれば、従来のマスキングとは異なり、弱い匂いによって、不快な悪臭に対する不快感を低減することができるので、製品に付与する香りのバリエーションが制限されることがなく、製品の価値を低下させてしまうこともない。【０１１４】（６）はじめに（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの匂いを嗅ぐことによって、２番目に嗅いだ（＋）−３−ヒドロキ−３−メチルヘキサン酸の匂いに対する感度が低下する効果の測定【０１１５】  同じ容積（２０ｍＬ）の３つのガラス瓶Ａ、Ｂ、Ｃを用意した。ガラス瓶Ａには、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルのミネラルオイル（ナカライテスク製）溶液２００ｍｇを入れ、密栓した。ガラス瓶Ｂには、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸のミネラルオイル（ナカライテスク製）溶液２００ｍｇを入れ、密栓した。ガラス瓶Ｃには、ミネラルオイル２００ｍｇを入れ、密栓する。ガラス瓶Ａの（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの濃度は各被験者の認知濃度とする。また、ガラス瓶Ｂの（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度は各被験者の認知濃度とする。【０１１６】  被験者は、ガラス瓶Ａの匂いを１５秒間嗅ぎ続けた後、ガラス瓶Ｂおよびガラス瓶Ｃの匂いを嗅ぎ、匂いの強弱を判別する。【０１１７】  はじめにガラス瓶Ａ内の（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルを嗅ぐことによって、その後、ガラス瓶Ｂおよびガラス瓶Ｃの匂いの強弱を判定する際、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いが弱く感じた、又は、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いが感じず、ガラス瓶Ｂおよびガラス瓶Ｃの匂いの強弱を判定できなかったと答えた人の割合を下記表２に示す。【０１１８】
【表２】
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【０１１９】  実験の結果、男女ともに４割以上の被験者が、はじめに（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルの匂いを嗅ぐことによって、次に嗅いだ（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いに対する感度が低下したと答えた。つまり、本発明によって、かかる不快な腋臭の原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の臭気に対する嗅覚受容体の感度を、構造が類似しているが、心地良い匂いを有する（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルを使って、低下、または、不活性化させることができた。【０１２０】  本発明に係る、β−ヒドロキシカルボン酸エステルは（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸と嗅覚受容体の一部または全部を共有しているために、２番目に嗅いだ（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸に対する応答が抑制、または、不活性化されると考えられる。【０１２１】（７）はじめに（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いを嗅ぐことによって２番目に嗅いだ、実際の腋臭（わきが）に対する感度が低下する効果の測定【０１２２】  実験（５）において、はじめに（−）−３−ヒドロキ−３−メチルヘキサン酸を嗅ぐことによって、２番目に嗅いだ、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いが弱く感じられた、又は、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いが感じられなかったと答えた人の中で、なおかつ、実験（６）において、はじめに（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルを嗅ぐことによって、２番目に嗅いだ、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いが弱く感じられた、又は、（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の匂いが感じられなかったと答えた人の中から無作為に５名（男性２名、女性３名）を選び出し、実験（７）の被験者とした。【０１２３】  ガラス瓶（内容積２０ｍＬ）Ａを用意した。また、実験（４）で使用した、腋臭（わきが）が付着した綿パッドが入った、１０個のガラス製ビーカーを用意した。ガラス瓶Ａには（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸のミネラルオイル（ナカライテスク製）溶液２００ｍｇを入れ、密栓した。ガラス瓶Ａ内の（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸の濃度は各被験者の認知濃度とした。【０１２４】  被験者に、ガラス瓶Ａの匂いを１５秒間嗅ぎ続けた後、ガラスビーカー内の綿製パッドに付着した腋臭（わきが）の匂いを嗅ぎ、腋臭（わきが）の強さを実験（４）と同様の基準で評価してもらった。１０枚のパッドサンプルについて、各被験者が感じる腋臭（わきが）の強さを決定した。【０１２５】  実験の結果、５人中４人（男性２名、女性２名）の被験者が、はじめにガラス瓶Ａ内の（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を嗅ぐことによって、その後、実際の腋臭（わきが）サンプルの匂いの強さを評価する際、腋臭（わきが）が弱く感じられる傾向があった、又は、腋臭（わきが）の匂いが感じられなくなったと答えた。つまり、本発明によって、かかる不快な腋臭の原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、および、その他の腋臭原因成分の臭気に対する人間の嗅覚の感度を、平面構造は同一であるが���立体構造が異なり、匂いが弱く、不快な印象の少ない（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を使って、低下、または、不活性化させることができた。【０１２６】  本発明に係る、β−ヒドロキシカルボン酸化合物は（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、および、その他の腋臭原因成分と嗅覚受容体の一部または全部を共有しているために、２番目に嗅いだ、実際の腋臭（わきが）に対する応答が抑制、または、不活性化されると考えられる。【０１２７】（８）（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を含む皮膚化粧料の匂いを嗅ぐことによって、実際の腋臭（わきが）に対する感度が低下する効果の測定【０１２８】  実験（７）と同じ被験者を実験（８）の被験者とした。下記表３に記載の配合比で（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸が含まれるコロンスティックを用意した。また、実験（４）で使用した、腋臭（わきが）が付着した綿パッドが入った、１０個のガラス製ビーカーを用意した。【０１２９】
【表３】
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【０１３０】  被験者の鼻の下に、上記処方のコロンスティック２０ｍｇを塗り、１５秒間深呼吸してもらった後、ガラスビーカー内の綿製パッドに付着した腋臭（わきが）の匂いを嗅ぎ、腋臭（わきが）の強さを実験（４）と同様の基準で評価してもらった。１０枚のパッドサンプルについて、各被験者が感じる腋臭（わきが）の強さを決定した。【０１３１】  実験の結果、５人中４人（男性２名、女性２名）の被験者が、実際の腋臭（わきが）サンプルの匂いの強さを評価する際、実験（４）で評価した際よりも、腋臭（わきが）が弱く感じられる傾向があった、又は、腋臭（わきが）の匂いが感じられなくなったと答えた。つまり、（−）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸を含んだ化粧料を使うことによって、不快な腋臭の原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、および、その他の腋臭原因成分の臭気に対する人間の嗅覚の感度を低下、または、不活性化させることができた。【０１３２】（９）（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルを含む芳香製品の匂いを嗅ぐことによって、実際の腋臭（わきが）に対する感度が低下する効果の測定【０１３３】  ガラス瓶（内容積２０ｍＬ）Ａを用意した。実験（７）と同じ被験者を実験（９）の被験者とした。ガラス管Ａに、下記表４に記載の配合比で調製した（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルが含まれる液体芳香製品１０ｍＬを入れ、密栓した。また、実験（４）で使用した、腋臭（わきが）が付着した綿パッドが入った、１０個のガラス製ビーカーを用意した。【０１３４】
【表４】
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【０１３５】  被験者にガラス管Ａの匂いを１５秒間嗅いでもらった後、ガラスビーカー内の綿製パッドに付着した腋臭（わきが）の匂いを嗅ぎ、腋臭（わきが）の強さを実験（４）と同様の基準で評価してもらった。１０枚のパッドサンプルについて、各被験者が感じる腋臭（わきが）の強さを決定した。【０１３６】  実験の結果、５人中３人（男性１名、女性２名）の被験者が、実際の腋臭（わきが）サンプルの匂いの強さを評価する際、実験（４）で評価した際よりも、腋臭（わきが）が弱く感じられる傾向があった、又は、腋臭（わきが）の匂いが感じられなくなったと答えた。つまり（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸メチルを含んだ芳香製品を使うことによって、不快な腋臭の原因物質である（＋）−３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、および、その他の腋臭原因成分の臭気に対する人間の嗅覚の感度を低下、または、不活性化させることができた。【０１３７】  このように、本発明を利用すれば、体臭、特に不快な腋臭に対して、他の匂いを同時に嗅がせることにより、感覚的に消臭する、マスキング法とは異なり、不快な腋臭を形成している主要原因物質そのものに対する人間の嗅覚の感度を低下させることができるので、空間内に存在する、あるいは、衣類等に染み付いた体臭、特に腋臭の匂いを嗅ぐことによる不快感を軽減することができる。また、マスキング剤による不快感もない。従って、体臭、特に腋臭が存在する空間内で作業する場合における、精神的な苦痛から解放され、作業効率が向上する。
【産業上の利用可能性】
【０１３８】  体臭、特に腋臭が存在する空間内で作業する場合において、精神的な苦痛から解放し、作業効率を向上させることができる皮膚化粧料、芳香製品を提供する。