(57)【要約】【課題】ブドウ糖・電解質輸液を投与する際の安全性向上を目指してなされるブドウ糖・電解質液にビタミンＢ１類をあらかじめ配合したビタミンＢ１類配合輸液剤を製造する際に加熱滅菌処理をしてもビタミンＢ１類の安定性を保持することができるビタミンＢ１類配合輸液剤を提供する。【解決手段】本発明は、ビタミンＢ１類を配合してなるブドウ糖・電解質輸液剤であって、亜硫酸およびこの塩を含有せず、かつアスコルビン酸、システインおよびその塩、チオグリコール酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウム、クエン酸より選ばれる少なくとも１種類以上からなる抗酸化剤を配合し、加熱滅菌処理されたビタミンＢ１類配合輸液剤である。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＢ１類を配合してなるブドウ糖・電解質輸液剤であって、亜硫酸およびこの塩を含有せず、かつアスコルビン酸、システインおよびその塩、チオグリコール酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウム、クエン酸より選ばれる少なくとも１種類以上からなる抗酸化剤を配合し、加熱滅菌処理されたことを特徴とするビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項２】
電解質がナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、クロル、リン、亜鉛、鉄、銅、マンガンより選ばれる少なくとも１種以上である請求項１に記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項３】
ビタミンＢ１類がチアミン、フルスルチアミン、チアミンジスルフィド、コカルボキシラーゼ、プロスルチアミン、シコチアミン、チアミンモノホスフェイトジスルフィド、ビスベンチアミン、ベンフォチアミンおよびこれらの塩より選ばれる少なくとも１種以上である請求項１または２に記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項４】
脂肪乳剤を含有しない請求項１〜３のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項５】
ｐＨが４〜６である請求項１〜４のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項６】
抗酸化剤がアスコルビン酸、塩酸システイン、チオグリコール酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウムより選ばれる少なくとも１種類以上を含有する請求項１〜５のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項７】
抗酸化剤の配合量が０．０００１〜０．８％である請求項１〜６のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項８】
加熱滅菌処理が高圧蒸気滅菌、熱水滅菌、熱水シャワー滅菌より選ばれる少なくとも１種以上である請求項１〜７のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項９】
ガス透過性プラスチック容器からなる輸液容器に充填された請求項１〜８のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項１０】
輸液容器の材質がポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、架橋エチレン・酢酸ビニル共重合体、エチレン・α−オレフィン共重合体およびこれらの各ポリマーのブレンドや積層体である請求項１〜９のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【請求項１１】
末梢静脈投与用輸液剤である請求項１〜１０のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ブドウ糖・電解質液を投与する際の安全性向上を目指し、ビタミンＢ１類をあらかじめ配合したビタミンＢ１類配合輸液剤に関するものであって、具体的には、製造の際に加熱滅菌処理をしてもビタミンＢ１類の安定性を保持しすることができるビタミンＢ１類配合輸液剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ビタミンＢ１は、温度に対して不安定であり、加熱による分解は一次反応で起こることが知られている。また、電解質などの金属イオン、アルカリ性物質、酸化性または還元性の物質によって変化することも知られている。このため、アルカリ類、アルカリ性注射剤、酸化性および還元性物質の混合は避けることとなっている。
【０００３】
近年、高カロリー輸液療法の実施時に、ビタミンＢ１類を混注する繁雑さを解消し、ビタミンＢ１類の混注忘れを防止するために、ビタミンＢ１類を配合しつつ安定化を図った高カロリー輸液剤の研究が行われるようになっている。例えば、特許文献１（特開平１０−２０３９５９号公報）では、還元糖輸液とアミノ酸輸液を２室に分けて収納した輸液剤において、亜硫酸塩を含まない還元糖輸液にビタミンＢ１をアミノ酸輸液にビタミンＢ２およびビタミンＣを配合した輸液剤が開示されている。さらに、特許文献２（特開平１１−３５４７１号公報）では、ブドウ糖とビタミンＢ１を含むｐＨ３．５〜５．０の輸液と、アミノ酸、電解質および安定剤を含む輸液を別の室に封入した２室容器入り輸液剤が開示されている。また、特許文献３（特開平１１−３５４６７号公報）には、ビタミンＢ１を含有する水性製剤にアラニン、リジン及びプロリンを配合してビタミンＢ１を安定化することが記載されている。
【特許文献１】特開平１０−２０３９５９号公報
【特許文献２】特開平１１−３５４７１号公報
【特許文献３】特開平１１−３５４６７号公報
【０００４】
上記した従来技術によって、ビタミンＢ１類の安定性は向上するが、ブドウ糖と電解質が共存し、加熱滅菌処理をする輸液剤にあらかじめビタミンＢ１を配合した場合，ビタミンＢ１の十分な安定性を確保できず、その改良が求められている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、ブドウ糖・電解質液を投与する際の安全性向上を目指し、ブドウ糖・電解質液にビタミンＢ１類をあらかじめ配合したビタミンＢ１類配合輸液剤を提供することであって、製造の際に加熱滅菌処理をしてもビタミンＢ１類の安定性を保持することができるビタミンＢ１類配合輸液剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ビタミンＢ１類をあらかじめブドウ糖・電解質液に配合し、加熱滅菌処理をする場合、通常は混合を避けることとなっている抗酸化剤のうち、特定の抗酸化剤を添加すれば、ビタミンＢ１類の安定性を高くすることができるビタミンＢ１類配合輸液剤が得ることを見出した。
【０００７】
すなわち、上記課題は、以下の（１）〜（１１）の本発明によって解決される。（１）ビタミンＢ１類を配合してなるブドウ糖・電解質輸液剤であって、亜硫酸およびこの塩を含有せず、かつアスコルビン酸、システインおよびその塩、チオグリコール酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウム、クエン酸より選ばれる少なくとも１種類以上からなる抗酸化剤を配合し、加熱滅菌処理されたものであるビタミンＢ１類配合輸液剤。（２）電解質がナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、クロル、リン、亜鉛、鉄、銅、マンガンより選ばれる少なくとも１種以上である上記（１）に記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（３）ビタミンＢ１類がチアミン、フルスルチアミン、チアミンジスルフィド、コカルボキシラーゼ、プロスルチアミン、シコチアミン、チアミンモノホスフェイトジスルフィド、ビスベンチアミン、ベンフォチアミンおよびこれらの塩より選ばれる少なくとも１種以上である上記（１）または（２）に記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（４）脂肪乳剤を含有しない上記（１）〜（３）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（５）ｐＨが４〜６である上記（１）〜（４）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（６）抗酸化剤がアスコルビン酸、塩酸システイン、チオグリコール酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウムより選ばれる少なくとも１種類以上を含有する上記（１）〜（５）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（７）抗酸化剤の配合量が０．０００１〜０．８％である上記（１）〜（６）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（８）加熱滅菌処理が高圧蒸気滅菌、熱水滅菌、熱水シャワー滅菌より選ばれる少なくとも１種以上である上記（１）〜（７）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（９）ガス透過性プラスチック容器からなる輸液容器に充填された上記（１）〜（８）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（１０）輸液容器の材質がポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、架橋エチレン・酢酸ビニル共重合体、エチレン・α−オレフィン共重合体およびこれらの各ポリマーのブレンドや積層体である上記（１）〜（９）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。（１１）末梢静脈投与用輸液剤である上記（１）〜（１０）のいずれかに記載のビタミンＢ１類配合輸液剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤は、ブドウ糖・電解質液にあらかじめビタミンＢ１類を配合したものであっても、特定の抗酸化剤を配合しているので、加熱滅菌処理をしてもビタミンＢ１類の安定性を長期にわたって保持することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤を好適実施例に基づいて詳細に説明する。
本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤は、ブドウ糖・電解質液にビタミンＢ１類と特定の抗酸化剤を添加し、加熱滅菌処理したものである。
本発明に用いる糖は、ブドウ糖であるが、必要に応じて他の糖類と配合して使用できる。使用する糖類としては、従来から、各種輸液に慣用されるものでよく、フルクトースなどの単糖類、マルトース等の二糖類やグリセロールまたは糖アルコールなどの多価アルコールでもよい。糖アルコールとしては、ソルビトール、キシリトール、マンニトール等が挙げられる。これらの糖および多価アルコールは、単独でまたは２種以上を配合することができる。
【００１０】
本発明に用いる電解質としては、一般の電解質輸液などに用いられる化合物と同様ものを使用でき、生体に必須の電解質であるナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、クロル、リン、亜鉛、鉄、銅、マンガンなどの無機成分の水溶性塩が挙げられる。具体的には、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、乳酸カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カルシウム、グリセロリン酸ナトリウム、グリセロリン酸カリウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グルコン酸鉄、硫酸銅、硫酸マンガンなどが使用でき、これらは水和物であってもよい。
本発明に用いるビタミンＢ１類は、従来使用されているものはいずれも可能であり、例えば、チアミン、フルスルチアミン、チアミンジスルフィド、コカルボキシラーゼ、プロスルチアミン、シコチアミン、チアミンモノホスフェイトジスルフィド、ビスベンチアミン、ベンフォチアミンなど、およびこれらの塩が挙げられる。これらのなかでもチアミンおよびこの塩が好ましい。
【００１１】
本発明に用いる特定の抗酸化剤は、アスコルビン酸、システインおよびこの塩、チオグリコール酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウム、クエン酸などが挙げられ、これらから選ばれる１種以上を混合することができる。さらに、これらのなかでもアスコルビン酸、塩酸システイン、チオグリコール酸ナトリウム、アルファチオグリセリン、エデト酸ナトリウムが好ましい。
本発明に用いる特定の抗酸化剤の配合量は、０．０００１〜０．８％、好ましくは０．０００３〜０．５％である。抗酸化剤の配合量が０．０００１％に満たないと、ビタミンＢ１類を安定にする効果がなく、０．８％を超えても顕著な効果が見いだせなくなる。
【００１２】
本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤は、必要に応じてｐＨ調節剤を使用して、ｐＨ４〜６に調整されていることが好ましい。さらに好ましくはｐＨ４．２〜５．５に調整される。糖液のｐＨが４に満たないと、輸液剤としてｐＨが低くなりすぎ、６を超えると、ビタミンＢ１の分解が起こりやすくなる。
【００１３】
本発明で用いるｐＨ調節剤は、医薬品添加物として使用できるものであれば制限を受けない。例えば、クエン酸、酢酸、酒石酸、炭酸、乳酸、フマル酸、プロピオン酸、ホウ酸、リン酸、硫酸およびそれらの化合物やアジピン酸、塩酸、グルコン酸、コハク酸、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、マレイン酸、リンゴ酸などのうちから選ばれる１種以上を混合することができる。
【００１４】
本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤を収容する容器としては特に限定されない。容器の材質としては、医療用容器などに使用されているガス透過性プラスチック、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、架橋エチレン・酢酸ビニル共重合体、エチレン・プロピレンブロック共重合体等のエチレン・α−オレフィン共重合体、ＳＥＢＳやＳＢＲ等のスチレン系エラストマーとその水添物、またはこれらの各ポリマーのブレンドやコポリマー、積層体などが挙げられる。
【００１５】
容器への充填、収容は常法に従って行うことができ、例えば、各液を不活性ガス雰囲気下で充填し、施栓し、加熱滅菌する方法が挙げられる。
加熱滅菌方法は、高圧蒸気滅菌、熱水滅菌、熱水シャワー滅菌などの公知の方法で行い、ビタミンＢ１類配合輸液剤、あるいはビタミンＢ１類配合末梢静脈投与用輸液剤（ビタミンＢ１類配合末梢静脈栄養輸液剤ともいう）を得ることができる。また、滅菌方法の操作条件、例えば、滅菌時間、滅菌温度などは通常のこの種の滅菌操作条件などと同様のものとすることができる。さらに、上記加熱滅菌は、必要に応じて窒素などの不活性ガス雰囲気中で行うことができる。
【００１６】
さらに、本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤の酸化などの変質を確実に防止するために、該容器を脱酸素剤とともに実質的に酸素を透過しない外装容器で包装することができる。
脱酸素剤としては、公知の各種のものが使用できる。例えば、水酸化鉄、酸化鉄、炭化鉄などの鉄化合物を有効成分とするものを利用できる。市販品としてはエージレス（三菱ガス化学（株）製）、モジュラン（日本化薬（株）製）およびセキュール（日本曹達（株）製）などが挙げられる。
【００１７】
包装に適した実質的に酸素を透過しない外装容器の材質としては、一般に汎用されているガスバリア性を有する各種材質のフィルムシートを使用することができる。例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、エチレン・ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリアミド、ポリエステルなどからなるフィルム、樹脂フィルムに酸化ケイ素、酸化アルミ、アルミニウムなどを蒸着したもの、あるいはアルミ箔、のいずれか、さらには、これらをガスバリア性層として含み、かつポリプロピレンやポリエチレン等の樹脂フィルムを他の層成分として含む多層のフィルムシートなどが挙げられる。
【００１８】
以上、本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではなく、ビタミンＢ１類配合輸液剤に必要に応じて、他の製剤と合わせる目的で、ビタミンＢ１類以外の水溶性ビタミン類、脂溶性ビタミン類、糖類、アミノ酸類、電解質成分類や添加剤などを本発明の課題を逸脱しない範囲内において添加してもよい。
【００１９】
本発明に用いるアミノ酸としては、輸液剤の技術分野において使用されるアミノ酸であれば、特に限定されず、具体的には、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−システイン、Ｌ−チロジン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸などが挙げられ、これらのアミノ酸は遊離アミノ酸のみならず種々の塩、例えばナトリウム、カリウムとの金属塩、酢酸、リンゴ酸との有機酸塩、塩酸、硫酸との鉱酸塩などを形成しているものであっても良く、さらには一部のアミノ酸をペプチドにしても良い。
【００２０】
また、本発明のアミノ酸液には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムなどの亜硫酸塩が安定化剤として添加できる。
このようにして得られたビタミンＢ１類配合輸液剤によって、ブドウ糖・電解質液にあらかじめビタミンＢ１類が配合されているが、加熱滅菌処理をしてもビタミンＢ１類の安定性を保持することができるビタミンＢ１類配合輸液剤を提供することができる。
【００２１】
本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤は、末梢静脈投与用輸液剤、さらには末梢静脈投与用のブドウ糖・電解質・アミノ酸配合輸液剤であっても良い。この場合、ブドウ糖・電解質含有輸液とアミノ酸含有輸液とを別個に調製し、それぞれを用事連通可能な隔離手段で隔てられた複数の室を有する容器のそれぞれの室に充填することにより本発明のビタミンＢ１類配合輸液剤とすることが好ましい。具体的には、２枚の輸液容器用樹脂フィルムの４方をシールするか、インフレーション成形機で製造された輸液用樹脂チューブの開放両端をシールするか、ブロー成形機で輸液容器用樹脂を輸液容器の形状に成形する等の手段により、輸液容器状の成形品を作製し、容器を所望の割合で２分するように用事開封可能な程度の剥離強度を有する弱シールを施した所謂ダブルバッグにそれぞれの輸液を充填したものが例示される。この際使用する樹脂は、容器の材質として上述した各種樹脂を、公知の技術を用いて、成形、シール、弱シールが良好に行えるよう選定したものを用いることができる。
【実施例】
【００２２】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例1）
ブドウ糖３７．５ｇ／３５０ｍＬ、塩化ナトリウム０．４０ｇ／３５０ｍＬ、乳酸ナトリウム１．１４５ｇ／３５０ｍＬ、グルコン酸カルシウム０．５６ｇ／３５０ｍＬ、硫酸マグネシウム０．３１２ｇ／３５０ｍＬ、硫酸亜鉛０．７０ｍｇ／３５０ｍＬ、アスコルビン酸５０ｍｇ／３５０ｍＬおよび塩酸チアミン１．０ｍｇ／３５０ｍＬを注射用蒸留水に溶解し、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ４．３として、ブドウ糖・電解質液を調製した。
ブドウ糖・電解質液の３５０ｍＬをポリプロピレン製容器に充填し、密封した後、高圧蒸気滅菌処理を行った。さらに、容器を脱酸素剤（エージレス、三菱ガス化学（株）製）２個と共にガス非透過性合成樹脂製多層フィルムからなる外装包材に封入し、ビタミンＢ１類配合輸液剤１を得た。
（実施例２）
実施例１においてアスコルビン酸を塩酸システインに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返してビタミンＢ１類配合輸液剤２を得た。
（実施例３）
実施例１においてアスコルビン酸をチオグリコール酸ナトリウムに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返してビタミンＢ１類配合輸液剤３を得た。
（実施例４）
実施例１においてアスコルビン酸をアルファチオグリセリンに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返してビタミンＢ１類配合輸液剤４を得た。
（実施例５）
実施例１においてアスコルビン酸をエデト酸ナトリウムに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返してビタミンＢ１類配合輸液剤５を得た。
（実施例６）
実施例１においてアスコルビン酸をクエン酸に代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返してビタミンＢ１類配合輸液剤６を得た。
【００２３】
（比較例１）
実施例１においてアスコルビン酸を配合しない以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返して輸液剤１を得た。
（比較例２）
実施例１においてアスコルビン酸を亜硫酸水素ナトリウムに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返して輸液剤２を得た。
【００２４】
（試験例１）
上記各実施例１〜６で調製したビタミンＢ１類配合輸液剤１〜６および比較例１〜２で調製した輸液剤１〜２を滅菌後２５℃に１４日間保存した後のチアミン量を液体クロマトグラフ法により測定した。
結果を表１に示す。なお、表１には、配合量に対する割合を百分率で示す。
【００２５】
（参考例１）
実施例１において高圧蒸気滅菌処理を行わない以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返して輸液剤３を得た。
（試験例２）
上記参考例１で調製した輸液剤３を調製後２５℃に７日間保存した後のチアミン量を液体クロマトグラフ法により測定した。
結果を表１に示す。なお、表１には、配合量に対する割合を百分率で示す。
【００２６】
【表１】
2005179200.tif 000002
＊）未滅菌，調製後25℃7日間保存後のチアミン量
【００２７】
表１の結果より、実施例１〜６のビタミンＢ１類配合輸液剤１〜６は滅菌後２５℃に１４日間保存した後も高濃度でチアミンを含有していたが、特定の抗酸化剤を含有しない比較例１の輸液剤１および亜硫酸イオンを含んだ比較例２の輸液剤２は滅菌後２５℃に１４日間保存した後のチアミン量が著しく減少した。なお、参考例１の輸液剤３は滅菌処理を行っていないため、腐敗することが考えられるため、調製後２５℃に７日間保存した後のチアミン量を測定したが、チアミンの減量は認められなかった。
【００２８】
（実施例７）
実施例１においてアスコルビン酸５０ｍｇ／３５０ｍＬをアスコルビン酸１０ｍｇ／３５０ｍＬに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返してビタミンＢ１類配合輸液剤７を得た。
（実施例８）
実施例１においてアスコルビン酸５０ｍｇ／３５０ｍＬをアスコルビン酸１ｍｇ／３５０ｍＬに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返してビタミンＢ１類配合輸液剤８を得た。
（比較例３）
実施例１においてアスコルビン酸５０ｍｇ／３５０ｍＬをアスコルビン酸０．１ｍｇ／３５０ｍＬに代えて配合した以外は実施例１と全く同じ操作を繰り返して輸液剤４を得た。
（試験例３）
上記各実施例７、８で調製したビタミンＢ１類配合輸液剤７、８および比較例３で調製した輸液剤４を滅菌後２５℃に１４日間保存した後のチアミン量を液体クロマトグラフ法により測定した。
結果を表２に示す。なお、表２には、配合量に対する割合を百分率で示す。
【００２９】
【表２】
2005179200.tif 000003
【００３０】
表２の結果より、実施例７、８のビタミンＢ１類配合輸液剤７、８は滅菌後２５℃に１４日間保存した後も高濃度でチアミンを含有していたが、抗酸化剤であるアスコルビン酸を０．００００３％配合した比較例３の輸液剤４は滅菌後２５℃に１４日間保存した後のチアミン量が著しく減少した。
【００３１】
（実施例９）
ブドウ糖７５ｇ／７００ｍＬ、塩化ナトリウム０．８０ｇ／７００ｍＬ、乳酸ナトリウム２．２９ｇ／７００ｍＬ、グルコン酸カルシウム１．１２ｇ／７００ｍＬ、硫酸マグネシウム０．６２ｇ／７００ｍＬ、硫酸亜鉛１．４０ｇ／７００ｍＬ、アスコルビン酸１００ｍｇ／７００ｍＬおよび塩酸チアミン２．３ｍｇ／７００ｍＬを注射用蒸留水に溶解し、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ５．０として、ブドウ糖・電解質液を調製した。一方、Ｌ−ロイシン４．２ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−イソロイシン２．４ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−バリン２．４ｇ／３００ｍＬ、塩酸リジン３．９３ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−トレオニン１．７１ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−トリプトファン０．６ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−メチオニン１．１７ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−フェニルアラニン２．１ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−システイン０．３１５ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−チロジン０．１５ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−アルギニン３．１５ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−ヒスチジン１．５ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−アラニン２．４ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−プロリン１．５ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−セリン０．９ｇ／３００ｍＬ、アミノ酢酸１．７７ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−アスパラギン酸０．３ｇ／３００ｍＬ、Ｌ−グルタミン酸０．３ｇ／３００ｍＬ、リン酸水素二カリウム１．７４ｇ／３００ｍＬおよび亜硫酸水素ナトリウム９０ｍｇ／３００ｍＬを注射用蒸留水に溶解し、ｐＨ調節剤として微量の氷酢酸を用いてｐＨ６．９として、アミノ酸液を調製した。
以上のようにして調製したブドウ糖・電解質液の３５０ｍＬおよびアミノ酸液の１５０ｍＬをそれぞれポリプロピレン製２室容器の各室に充填し、密封した後、高圧蒸気滅菌処理を行った。さらに、容器を脱酸素剤（エージレス、三菱ガス化学（株）製）２個と共にガス非透過性外装包材に封入し、ビタミンＢ１類配合末梢静脈投与用ブドウ糖・電解質・アミノ酸配合輸液剤１を得た。
なお、この輸液剤のブドウ糖・電解質液およびアミノ酸液を混合した後の液のｐＨは６．７であり、末梢静脈投与用のブドウ糖・電解質・アミノ酸配合輸液剤として適したものであった。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
静脈栄養療法には、中心静脈ルートを用いる高カロリー輸液（ＴＰＮ）療法と末梢静脈ルートを用いる末梢静脈栄養（ＰＰＮ）療法がある。特に、ＴＰＮ療法ではビタミンＢ１欠乏による死亡例が発生したため、現在では必ずビタミンＢ１を投与するように厚生省より緊急安全性情報が出されている。一方、ＰＰＮ療法においても静脈内投与された糖が代謝される際にビタミンＢ１が消費される点はＴＰＮ療法と同様であり、代謝上必要とするビタミンＢ１を投与しない限りビタミンＢ１欠乏に陥るリスクがある。
本発明は、ブドウ糖・電解質液を投与する際の安全性向上を目指し、ビタミンＢ１類をあらかじめ配合したビタミンＢ１類配合輸液剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。