(57)【要約】【課題】優れた消炎鎮痛効果を発揮すると共に、貼付時の不快な刺激感を軽減した消炎鎮痛貼付剤を提供すること。【解決手段】有効成分として、ベンゾカインおよび反対刺激効果（Ｃｏｕｎｔｅｒ−ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）を有する成分を配合してなることを特徴とする消炎鎮痛貼付剤であり、反対刺激効果を有する成分が、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油、ユーカリ油、カプサイシン、トウガラシ抽出物、ノニル酸ワニリルアミドからなる群から選択される一種または二種以上であり、ベンゾカインを、０．５〜２０重量％含有する消炎鎮痛貼付剤である。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、ベンゾカインおよび反対刺激効果（Ｃｏｕｎｔｅｒ−ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）を有する成分を配合してなることを特徴とする消炎鎮痛貼付剤。
【請求項２】
ベンゾカインを、０．５〜２０重量％含有する請求項１に記載の消炎鎮痛貼付剤。
【請求項３】
反対刺激効果を有する成分が、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油、ユーカリ油、カプサイシン、トウガラシ抽出物、ノニル酸ワニリルアミドからなる群から選択される一種または二種以上である請求項１または２に記載の消炎鎮痛貼付剤。
【請求項４】
反対刺激効果を有する成分の配合量が、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油またはユーカリ油にあっては０．０１〜３０重量％、カプサイシン、トウガラシ抽出物またはノニル酸ワニリルアミドにあっては０．００１〜５重量％である請求項３に記載の消炎鎮痛貼付剤。
【請求項５】
剤型が水分を１０〜８０重量％含有する水性パップ剤である請求項１ないし４のいずれかに記載の消炎鎮痛貼付剤。
【請求項６】
水分を１０〜８０重量％含有する水性パップ膏体中に、ベンゾカインを０．５〜２０重量％配合し、さらにｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油、ユーカリ油、カプサイシン、トウガラシ抽出物、ノニル酸ワニリルアミドからなる群から選択される反対刺激効果（Ｃｏｕｎｔｅｒ−ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）を有する成分を一種または二種以上配合したことを特徴とする消炎鎮痛貼付剤。
【請求項７】
消炎鎮痛貼付剤の有効成分として含有される反対刺激効果（Ｃｏｕｎｔｅｒ−ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）を有する成分が有する刺激を緩和するためのベンゾカインの使用方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は有効成分としてベンゾカインおよび反対刺激効果（Ｃｏｕｎｔｅｒ−ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）を有する成分を含有する筋肉痛、関節痛、腰痛、肩こり、骨折痛などに用いる貼付剤に関し、さらに詳しくは、貼付時に不快感を与えるような刺激を軽減し、優れた効果を発現する消炎鎮痛貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、有効成分としてｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、サリチル酸メチル等を配合した薬剤含有粘着層を不織布、織布、ポリ塩化ビニルフィルム等の支持体に塗工し、薬剤含有粘着層の表面をポリプロピレンフィルム、ポリエチレンテレフタレートフィルム、紙等の剥離フィルムで被覆した消炎鎮痛貼付剤が種々市販されている。
【０００３】
また腰痛や肩こり等の慢性疾患に広く適用されている温感タイプの貼付剤として、前記した有効成分に加えて温感刺激成分であるトウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド等を配合した貼付剤も多く市販されている。
【０００４】
これらの貼付剤中に配合されているｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、サリチル酸メチル、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド等は、いわゆる反対刺激効果を有する成分、いわゆる反対刺激薬として配合されているものである。
【０００５】
反対刺激効果を有する成分、いわゆる反対刺激薬とは、皮膚への局所的適用により、軽度の炎症を起こし、その結果、その皮膚の下にある組織の充血を消失させるために使用される薬剤であり、深部組織の炎症を軽減する目的で、皮膚を刺激したり、軽度の炎症を生じさせたりする薬剤である。
【０００６】
しかしながら、この反対刺激薬は、適用症状によっては、有効成分であるｌ−メントール、サリチル酸メチル等の刺激により患部に痛みを感じたり、かぶれが生じたりすることがある。さらに、温感刺激成分を配合した貼付剤では年齢、性差、貼付部位により、温感の度合いがかなり異なるものであって、発赤、かぶれ等不快な皮膚刺激症状を起こすという問題がある。また貼付剤の剥離後も刺激が残り、例えば入浴時に激しい痛みを感じることも経験されている。
【０００７】
このような刺激、痛みを軽減させるために、種々の生薬成分を配合し、刺激を緩和する試みがなされているが、いまだ充分な効果は得られておらず、更なる改良品の開発が求められているのが現状である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の現状に鑑み、優れた消炎鎮痛効果を発揮すると共に、貼付時の不快な刺激感を軽減した、消炎鎮痛貼付剤を提供することを課題とする。
【０００９】
かかる課題を解決するべく、本発明者らは皮膚刺激緩和について鋭意検討した結果、有効成分としてベンゾカインを配合し、それと共に反対刺激効果を有する成分を、その効果が期待できる量配合した貼付剤が、不快な刺激感を軽減するものであり、また、消炎鎮痛として期待される効果を充分に発揮し得るものであることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
したがって本発明は、その基本的態様として、有効成分としてベンゾカインおよび反対刺激効果（Ｃｏｕｎｔｅｒ−ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）を有する成分を配合してなることを特徴とする消炎鎮痛貼付剤である。
【００１１】
具体的には、本発明はベンゾカインをその有効量として、０．５〜２０重量％含有する消炎鎮痛貼付剤である。
【００１２】
また、より具体的な本発明は、ベンゾカインと共に、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油、ユーカリ油、カプサイシン、トウガラシ抽出物、ノニル酸ワニリルアミドからなる群から選択される一種または二種以上の反対刺激効果を有する成分を配合した消炎鎮痛貼付剤である。
【００１３】
すなわち本発明の消炎鎮痛貼付剤は、ベンゾカインをその有効量配合すると共に、反対刺激効果を有する成分を、その効果が期待できる量配合した点に特徴を有するものである。
【００１４】
したがって、より具体的な本発明の貼付剤にあっては、反対刺激効果を有する成分の配合量が、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油またはユーカリ油にあっては０．０１〜３０重量％であり、カプサイシン、トウガラシ抽出物またはノニル酸ワニリルアミドにあっては０．００１〜５重量％である消炎鎮痛貼付剤である。
【００１５】
さらに具体的態様に基づく本発明は、貼付剤としての剤型が水分を１０〜８０重量％含有する水性パップ剤である消炎鎮痛貼付剤であり、詳細には、水分を１０〜８０重量％含有する水性パップ膏体中に、ベンゾカインを０．５〜２０重量％配合し、さらにｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油、ユーカリ油、カプサイシン、トウガラシ抽出物、ノニル酸ワニリルアミドからなる群から選択される反対刺激効果を有する成分を一種または二種以上配合したことを特徴とする消炎鎮痛貼付剤である。
【００１６】
また本発明は、別の態様として、消炎鎮痛貼付剤の有効成分として含有される反対刺激効果を有する成分が有する皮膚刺激感を緩和するためにベンゾカインを併用する、ベンゾカインの使用方法でもある。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明につき詳しく説明する。
本発明が提供する消炎鎮痛貼付剤は、有効成分としてベンゾカインおよび反対刺激効果を有する成分を併用配合し、貼付時の皮膚刺激感を緩和させると共に、優れた消炎鎮痛効果を発揮することを特徴とする。
【００１８】
かかる目的のために使用されるベンゾカインの配合量は、製剤中０．５〜２０重量％が好ましく、より好ましくは５〜１５重量％である。ベンゾカインの配合量が０．５重量％未満であると充分な消炎鎮痛効果を得ることができず、また２０重量％を越えて配合すると製剤の安定性が得られなくなり、好ましいものではない。
【００１９】
一方、本発明の貼付剤においてベンゾカインと共に配合される反対刺激効果を有する成分としては、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油、ユーカリ油、カプサイシン、トウガラシ抽出物、ノニル酸ワニリルアミドをあげることができ、これらの成分の一種または二種以上を使用することができる。
【００２０】
これらの反対刺激効果を有する成分の配合量は、消炎鎮痛貼付剤において通常に配合される量で良く、具体的には、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ハッカ油、ユーカリ油にあっては製剤中０．０１〜３０重量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１５重量％である。また、カプサイシン、トウガラシ抽出物、ノニル酸ワニリルアミドにあっては製剤中０．００１〜５重量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜３重量％である。
【００２１】
上記の配合量未満であると、貼付剤としてこれら成分の有する反対刺激効果を発揮することができず、また上記配合量を超える場合には、皮膚刺激が強い貼付剤となり、好ましいものではない。
【００２２】
本発明が提供する消炎鎮痛貼付剤には、上記成分に加え、外用製剤に通常に配合される種々の成分を配合することができる。そのような成分としては、具体的には、血行促進作用のある酢酸トコフェロール等のビタミンＥ類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等、鎮痛消炎作用のあるグリチルレチン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等、抗アレルギー作用を有するジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等、さらにはアルニカチンキ、オウバクエキス、カミツレエキス、サンシシエキス、サンショウエキス、シコンエキス、セイヨウトチノミエキス、センブリエキス等の植物抽出物、防腐剤としてパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラベン類、フェノキシエタノール、安息香酸、サリチル酸、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン等、酸化防止剤としてブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム等をあげることができる。
【００２３】
本発明が提供する消炎鎮痛貼付剤の剤型としては、パップ剤、プラスター剤、テープ剤等が挙げられ、その基剤として用いられる成分は、従来から貼付剤基剤として一般的に使用されているものを用いることができる。
【００２４】
具体的には、例えば水溶性パップ剤においてはゼラチン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸共重合体、無水マレイン酸共重合体、デンプン・アクリル酸ナトリウムグラフト重合体、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、カンテン、カラギーナン等の一種または二種以上の水溶性高分子物質が配合される。その配合量は、基剤の強度および冷却の設定能、または製造時の作業性等により異なるが、通常、膏体全重量に対して３〜４０重量％である。
【００２５】
かかる水溶性高分子物質からなる水性パップ剤の基剤成分を架橋する場合には、カリウムミョウバン、アルミニウムミョウバン、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化アルミニウム、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、アルミニウムグリシネート、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト等の多価金属、あるいはポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、トリグリセリンジグリシジルエーテル等の架橋剤が用いられ、これら架橋剤の配合量は膏体全重量に対し０．００１〜５重量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜３重量％である。これらの架橋剤は、一種単独でまたは２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００２６】
上記の架橋剤を用いる場合には、架橋調整剤を配合することが好ましい。そのような架橋調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グリコール酸、フマル酸、コハク酸、エデト酸等の有機酸またはその塩類などが用いられ、これら架橋調整剤は、一種単独または二種以上を適宜組み合わせて、使用することができる。
【００２７】
さらに、基剤中にはカオリン、ベントナイト、酸化チタンなどの無機塩および通常の吸収助剤として用いられるヒマシ油、クロタミトン、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、ジイソプロパノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド等を配合することができ、その配合量としては膏体重量に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％である。またエチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ソルビトールなどの多価アルコールを配合することができる。多価アルコールを配合する場合、膏体全重量に対し好ましくは３〜６０重量％、より好ましくは１０〜５０重量％である。
【００２８】
本発明が提供する消炎鎮痛貼付剤において、その一態様である水性パップ剤にあっては水分を含有するものであり、その水分含量は膏体全重量に対して１０〜８０重量％とするのがよく、より好ましくは３０〜７５重量％である。
【００２９】
また、上記水性パップ剤の膏体のｐＨは、３．０〜９．０に調整されるのが良く、好ましくは３．５〜８、より好ましくは４〜７．５とするのがよい。ｐＨが３．０未満では酸性が強すぎることにより皮膚刺激が発生し、また９．０を越えた場合には皮膚の腐食損傷等不都合な作用が発生するため好ましくない。
【００３０】
上記の水性パップ剤の支持体としては不織布、織布、またはこれらとポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレートとのラミネート物等が使用される。これらの中でも不織布が特に好ましく、不織布としてはナイロン、ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、アクリル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン等の化学繊維、綿、羊毛、麻、絹等の天然繊維から選ばれる少なくとも一種の繊維からなる不織布が好適である。
【００３１】
また、本発明が提供する消炎鎮痛貼付剤における別の態様であるプラスター剤にあっては、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー等の合成ゴム系粘着剤、天然ゴム系粘着剤、水素添加石油樹脂、ロジン、水素添加ロジン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどよりなる粘着剤を使用することができ、この粘着剤の配合量は膏体全重量に対し１５〜８０重量％とすることができる。
【００３２】
更に、上記のプラスター剤においてはポリブデン、ポリイソブチレン等の液状ゴム、流動パラフィン、植物油、ラノリン等の軟化剤を配合することもでき、この軟化剤の配合量は、膏体全重量に対し１０〜４０重量％とすることができる。また上記のプラスター剤には、必要に応じて脂肪酸エステル類、高級アルコール等の経皮吸収促進剤や前述の外用製剤に通常に配合される成分を配合することもできる。
【００３３】
上記のプラスター剤の支持体としては、セルロース誘導体フィルム、ポリエチレンテレフタレートフィルム、ナイロンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリウレタンフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィルム等の樹脂フィルムやアルミニウムなどの金属シート、不織布、織布等が用いられ、樹脂フィルム、金属シートは単独または不織布等と積層して用いることができる。
【００３４】
本発明が提供する消炎鎮痛貼付剤の製造は、例えば、水性パップ剤にあっては、ベンゾカイン、反対刺激効果を有する成分さらには所望により種々の成分をよく混合し、例えばペースト状に調製した後、これを紙、織布、不織布、プラスチックフィルム等の支持体（基材）上に所望の厚さで塗付・積層し、さらにこれに透明の保護フィルム、例えば、ポリエチレンフィルムを被覆し、所望の大きさに裁断することにより製造することができる。薬物含有膏体層として基材シート上に積層させる層の重量は一概に限定し得ないが、塗布量として２００〜２０００ｇ／ｍ２、好ましくは４００〜１５００ｇ／ｍ２であれば十分である。
【００３５】
また、プラスター剤にあっては、例えばスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー等の合成ゴム系粘着剤、軟化剤、粘着付与剤、抗酸化剤および充填剤等を溶融練合し、これにベンゾカイン、反対刺激効果を有する成分さらには所望により種々の成分を加え均一に練合した後、支持体フィルム上に展延し、適当な大きさと形状に切断することにより製造することができる。
【実施例】
以下に、実施例および比較例を示すことにより、本発明の消炎鎮痛貼付剤を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３６】
実施例１〜３：水性パップ剤
下記表１に示す組成の水性パップ基剤を常法に従って調製し、これを不織布上に均一の厚さに塗工し、更にその表面をポリエチレンテレフタレートフィルムで覆い、実施例１〜３の水性パップ剤を得た。
【００３７】
【表１】
表１：実施例処方例
2005002040.tif 000002
【００３８】
比較例１〜３：
下記表２に示す組成（ベンゾカインを含まない）の水性パップ基剤を常法に従って調製し、これを不織布上に均一の厚さに塗工し、更にその表面をポリエチレンテレフタレートフィルムで覆い、比較例１〜３の水性パップ剤を得た。
【００３９】
【表２】
表２：比較例処方例
2005002040.tif 000003
【００４０】
実施例４：プラスター剤
下記に示す処方に従って、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、脂環族飽和炭化水素樹脂、合成ゴムおよびジブチルヒドロキシトルエンを溶融練合し、ノニル酸ワニリルアミド、サリチル酸メチル、ｄｌ−カンフル、ベンゾカインを加えて均一に練合した後、支持体フィルム上に展延し、プラスター剤を得た。
【００４１】
処方：
ノニル酸ワニリルアミド                      ０．０１重量％
サリチル酸メチル                              ５．０重量％
ｄｌ−カンフル                                ２．０重量％
ベンゾカイン                                  ５．０重量％
スチレン・イソプレン・スチレン
ブロック共重合体                            ２２．０重量％
脂環族飽和炭化水素樹脂                    ４６．９９重量％
合成ゴム                                    １８．０重量％
ジブチルヒドロキシトルエン                    １．０重量％
【００４２】
試験例１：
実施例１〜３、比較例１〜３の水性パップ剤および実施例４のプラスター剤について、被験者２０名の上腕部内側に貼付し、貼付後１０、２０、３０、６０および９０分後の刺激の強さについて、官能試験により評価した。
刺激の評価基準は、以下の５段階に分け、被験者１０名の平均値で示した。
４：痛みが強い
３：刺激の他に痛みを感じる
２：適度な刺激を感じる
１：弱い刺激を感じる
０：刺激を感じない
その結果を表３に示した。
【００４３】
【表３】
表３：刺激感試験結果
2005002040.tif 000004
【００４４】
上記の表３中に示した結果からも判明するように、本発明の貼付剤（実施例１〜４）は、貼付後２０分程度で適度な刺激が発現し、比較例に比べ３０〜９０分の貼付時間においては刺激に対する痛みを感じることが少なく、適度な刺激が持続しているものであった。
【００４５】
試験例２：
実施例１および比較例１の貼付剤を、関節痛の症状を持つ社内ボランティア１０名（医師の監視下のもと、インフォームドコンセントを得て実施）に使用し、その効果を評価した。
評価基準は次の通りである。
＋＋：痛みが軽減し楽になった
＋：痛みが少し軽減した
±：変わらない
−：痛みが増した
その結果を表４に示した。
【００４６】
【表４】
表４：効果試験結果
2005002040.tif 000005
【００４７】
試験例３：
実施例３および比較例３の貼付剤を、腰痛の症状を持つ社内ボランティア１０名（医師の監視下のもと、インフォームドコンセントを得て実施）に使用し、その効果を評価した。
評価基準は次の通りである。
＋＋：痛みが軽減し楽になった
＋：痛みが少し軽減した
±：変わらない
−：痛みが増した
その結果を表５に示した。
【００４８】
【表５】
表５：効果試験結果
2005002040.tif 000006
【００４９】
上記の表４および５に示した結果からも判明するように、本発明の貼付剤は、比較例の貼付剤に比べ、関節痛または腰痛の症状に対して、その有効率が高いものであった。
【００５０】
【発明の効果】
以上記載のように、本発明の貼付剤は、有効成分としてベンゾカインと共に反対刺激効果（Ｃｏｕｎｔｅｒ−ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）を有する成分を配合したものであり、従来の反対刺激効果を有する成分を配合した製剤に比べ、皮膚刺激緩和効果を有し、そのうえ、期待される消炎鎮痛効果を充分に発揮するものである。
したがってその医療上の効果は多大なものである。