(57)【要約】  【課題】  フラバン骨格の４位に様々な置換基を有するカテキン誘導体及びその製造方法を提供すること。  【解決手段】  有機金属化合物（２）及び銀化合物（３）の存在下で、カテキン誘導体（４）と、求核試薬（５）とを反応させ、カテキン誘導体（１a）を得ることにより、上記課題を解決する。【化１】2005179333.tif 000046[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；炭化水素基等を表し、Ａ1はヘテロ原子を含む置換基等であり、Ａ2は水素原子；炭化水素基等であり、Ｌ1及びＬ2はアニオン性配位子であり、Ｍはジルコニウム又はハフニウムであり、Ｚ1及びＺ2は脱離基、Ｙは水素原子又はハロゲン原子、Ｘは過塩素酸イオン又はトリフルオロメタンスルホン酸エステルイオンである。]  【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１a）で示されるカテキン誘導体。
【化１】
2005179333.tif 000035
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
Ａ1は、窒素及び／又は燐を含む置換基である。]
【請求項２】
下記式（１a）で示されるカテキン誘導体の製造方法であって、
【化２】
2005179333.tif 000036
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
Ａ1は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は窒素、酸素、硫黄及び燐からなる群より選ばれる１種以上のヘテロ原子を含む置換基である。]
下記式（２）で示される有機金属化合物、
【化３】
2005179333.tif 000037
[式中、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、アニオン性配位子であり、Ｍは、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｚ1及びＺ2は脱離基である。]
及び、下記式（３）で示される銀化合物の存在下で、
【化４】
2005179333.tif 000038
[式中、Ｘは、過塩素酸イオン（ＣｌＯ4-）又はトリフルオロメタンスルホン酸エステルイオン（ＯＳＯ2ＣＦ3-）である。]
下記式（４）で示されるカテキン誘導体と、
【化５】
2005179333.tif 000039
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、上記意味を有する。
Ａ2は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アシル基；又は水酸基である。]
下記式（５）で示される求核試薬
【化６】
2005179333.tif 000040
[式中、Ａ1は、上記意味を有する。Ｙは、水素原子又はハロゲン原子である。]
とを反応させることを特徴とする、カテキン誘導体の製造方法。
【請求項３】
前記アニオン性配位子が、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基である、請求項２に記載のカテキン誘導体の製造方法。
【請求項４】
Ｍが、ジルコニウムである、請求項２又は３に記載のカテキン誘導体の製造方法。
【請求項５】
Ａ1が、窒素、酸素及び硫黄からなる群より選ばれる１種以上のヘテロ原子を含む置換基である、請求項２〜４のいずれかに記載のカテキン誘導体の製造方法。
【請求項６】
前記式（４）で示されるカテキン誘導体１モルに対して、前記式（２）で示される有機金属化合物を０．1モル〜１．０モル、前記式（３）で示される銀化合物を０．２モル〜１．０モル使用することを特徴とする、請求項２〜５のいずれかに記載のカテキン誘導体の製造方法。
【請求項７】
下記式（１ｂ）で示されるカテキン誘導体の製造方法であって、
【化７】
2005179333.tif 000041
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
Ｂ1及びＢ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
Ｂ3は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は置換基を有していてもよいシリル基である。]
下記式（２）で示される有機金属化合物、
【化８】
2005179333.tif 000042
[式中、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、アニオン性配位子であり、Ｍは、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｚ1及びＺ2は脱離基である。]
及び、下記式（３）で示される銀化合物の存在下で、
【化９】
2005179333.tif 000043
[式中、Ｘは、過塩素酸イオン（ＣｌＯ4-）又はトリフルオロメタンスルホン酸エステルイオン（ＯＳＯ2ＣＦ3-）である。]
下記式（４）で示されるカテキン誘導体と、
【化１０】
2005179333.tif 000044
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、上記意味を有する。
Ａ2は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアシル基；又は水酸基である。]
下記式（６）で示される求核試薬、
【化１１】
2005179333.tif 000045
[式中、Ｂ1、Ｂ2及びＢ3は、上記意味を有する。Ｂ4は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は置換基を有していてもよいシリル基である。]
とを反応させることを特徴とするカテキン誘導体の製造方法。
【請求項８】
前記アニオン性配位子が、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基である、請求項７に記載のカテキン誘導体の製造方法。
【請求項９】
Ｍが、ジルコニウムである、請求項７又は８に記載のカテキン誘導体の製造方法。
【請求項１０】
前記式（４）で示されるカテキン誘導体１モルに対して、前記式（２）で示される有機金属化合物を０．1モル〜１．０モル、前記式（３）で示される銀化合物を０．２モル〜１．０モル使用することを特徴とする、請求項７〜９のいずれかに記載のカテキン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フラバン骨格の４位に置換基を有するカテキン誘導体及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カテキンは天然由来成分であり、その誘導体は医薬開発のリード化合物となり得る。フラン、アミン、アミド、インドール、アニリン等、窒素あるいは酸素原子を有する置換基を備えるカテキン誘導体は、重要な生理作用を示す可能性が高く、新たな医薬開発のリードとしての利用が期待される。カテキン誘導体は、このような産業上の利用価値がみこまれる一方で、天然からの入手が困難であるため、その一般的な合成法の開発が望まれている。
【０００３】
カテキンを構成単位とするオリゴマーの合成法に関しては、これまでにいくつかの報告例がある。また、ルイス酸存在下で、フラバン骨格の４位に炭化水素基を導入するカテキン誘導体の合成法に関しても報告例がある（非特許文献１：Tetrahedron Letters 43 (2002) 7753−7756）。これに対し、ヘテロ環やヘテロ原子を含むカテキン類の合成法に関しては、一般的な合成法、特にフラバン骨格の４位にこれらの置換基を有するカテキン誘導体の合成法に関する報告例は皆無である。これは、一般に、窒素や酸素などのヘテロ原子を含む反応剤は、ルイス酸を不活性化するために、目的とする反応が進行しないことが少なくないことに起因すると考えられる。したがって、このような化合物は、従来にない特殊な機能を有するカテキン誘導体の創製に道を開くものであり、材料化学、高分子化学などの関連諸分野への波及効果も期待できるにもかかわらず、その合成は、困難であった。
【非特許文献１】Tetrahedron Letters 43 (2002) 7753−7756
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、フラバン骨格の４位に様々な置換基を有するカテキン誘導体及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の第１態様では、下記式（１a）で示されるカテキン誘導体が提供される。
【化１２】
2005179333.tif 000002
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
Ａ1は、窒素及び／又は燐を含む置換基である。]
【０００６】
また、本発明の第２態様では、本発明の第１態様にかかるカテキン誘導体を含むカテキン誘導体の製造方法が提供される。具体的には、下記式（１a）で示されるカテキン誘導体の製造方法であって、
【化１３】
2005179333.tif 000003
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。Ａ1は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は窒素、酸素、硫黄及び燐からなる群より選ばれる１種以上のヘテロ原子を含む置換基である。]  下記式（２）で示される有機金属化合物、
【化１４】
2005179333.tif 000004
[式中、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、アニオン性配位子であり、Ｍは、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｚ1及びＺ2は脱離基である。]  及び、下記式（３）で示される銀化合物の存在下で、
【化１５】
2005179333.tif 000005
[式中、Ｘは、過塩素酸イオン（ＣｌＯ4-）又はトリフルオロメタンスルホン酸エステルイオン（ＯＳＯ2ＣＦ3-）である。]  下記式（４）で示されるカテキン誘導体と、
【化１６】
2005179333.tif 000006
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、上記意味を有する。Ａ2は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アシル基；又は水酸基である。]  下記式（５）で示される求核試薬
【化１７】
2005179333.tif 000007
[式中、Ａ1は、上記意味を有する。Ｙは、水素原子又はハロゲン原子である。]  とを反応させることを特徴とする、カテキン誘導体の製造方法が提供される。
【０００７】
本発明の第２態様において、前記アニオン性配位子が、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基であることが好ましい。また、Ｍが、ジルコニウムであることが好ましい。
【０００８】
また、本発明の第２態様において、Ａ1が、窒素、酸素及び硫黄からなる群より選ばれる１種以上のヘテロ原子を含む置換基であることが好ましい。
【０００９】
また、本発明の第２態様において、前記式（４）で示されるカテキン誘導体１モルに対して、前記式（２）で示される有機金属化合物を０．1モル〜１．０モル、前記式（３）で示される銀化合物を０．２モル〜１．０モル使用することが好ましい。
【００１０】
本発明の第３態様では、下記式（１ｂ）で示されるカテキン誘導体の製造方法であって、
【化１８】
2005179333.tif 000008
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
Ｂ1及びＢ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
Ｂ3は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は置換基を有していてもよいシリル基である。]  下記式（２）で示される有機金属化合物、
【化１９】
2005179333.tif 000009
[式中、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、アニオン性配位子であり、Ｍは、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｚ1及びＺ2は脱離基である。]  及び、下記式（３）で示される銀化合物の存在下で、
【化２０】
2005179333.tif 000010
[式中、Ｘは、過塩素酸イオン（ＣｌＯ4-）又はトリフルオロメタンスルホン酸エステルイオン（ＯＳＯ2ＣＦ3-）である。]  下記式（４）で示されるカテキン誘導体と、
【化２１】
2005179333.tif 000011
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、上記意味を有する。Ａ2は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアシル基；又は水酸基である。]  下記式（６）で示される求核試薬、
【化２２】
2005179333.tif 000012
[式中、Ｂ1、Ｂ2及びＢ3は、上記意味を有する。Ｂ4は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は置換基を有していてもよいシリル基である。]  とを反応させることを特徴とするカテキン誘導体の製造方法が提供される。
【００１１】
本発明の第３態様において、前記アニオン性配位子が、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基であることが好ましい。また、Ｍが、ジルコニウムであることが好ましい。
【００１２】
また、本発明の第３態様において、前記式（４）で示されるカテキン誘導体１モルに対して、前記式（２）で示される有機金属化合物を０．1モル〜１．０モル、前記式（３）で示される銀化合物を０．２モル〜１．０モル使用することが好ましい。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、材料化学、高分子化学などの関連諸分野における利用が期待できるフラバン骨格の４位に様々な置換基を有するカテキン誘導体を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の第１態様では、下記式（１a）で示されるカテキン誘導体が提供される。
【化２３】
2005179333.tif 000013
【００１５】
上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
【００１６】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」には、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基、Ｃ6〜Ｃ8アリール基、Ｃ6〜Ｃ10アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ10アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基などが含まれる。
【００１７】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルキル基」は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等を挙げることができる。
【００１８】
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基」は、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基であることが好ましく、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル基であることが更に好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。
【００１９】
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基」は、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基であることが好ましく、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル基であることが更に好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、プロピニル、ブチニル等を挙げることができる。
【００２０】
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基」は、Ｃ4〜Ｃ6アルキルジエニル基であることが好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、１，３−ブタジエニル等を挙げることができる。
【００２１】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリール基」の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル等を挙げることができる。
【００２２】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アルキルアリール基」の例としては、制限するわけではないが、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、２，３−キシリル、２，４−キシリル、２，５−キシリル、ｏ−クメニル、ｍ−クメニル、ｐ−クメニル、メシチル等を挙げることができる。
【００２３】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリールアルキル基」の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル等を挙げることができる。
【００２４】
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基」は、Ｃ4〜Ｃ6シクロアルキル基であることが好ましい。シクロアルキル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
【００２５】
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基」は、Ｃ4〜Ｃ6シクロアルケニル基であることが好ましい。シクロアルケニル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等を挙げることができる。
【００２６】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基であることが更に好ましい。アルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等がある。
【００２７】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」の例としては、制限するわけではないが、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等を挙げることができる。
【００２８】
本発明の第１態様において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「シリル基」、「シリルオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２９】
本明細書において、「置換基を有していてもよいシリル基」の例としては、制限するわけではないが、メチルシリル、エチルシリル、ジメチルシリル、ジエチルシリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリｉ−プロピルシリル、トリｔ−ブチルシリル、ジメチルｔ−ブチルシリル、トリメトキシシリル、トリエトキシシリル、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルエチルシリル、ジフェニルｉ−プロピルシリル、ジフェニルｔ−ブチルシリル、トリフェニルシリル、トリフェノキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルフェノキシシリル、メチルメトキシフェニルシリル等がある。
【００３０】
本明細書において、「置換基を有していてもよいシリルオキシ基」の例としては、制限するわけではないが、トリメチルシロキシ、トリエチルシロキシ、トリｉ−プロピルシロキシ、トリｔ−ブチルシロキシ、ｔ−ブチルジメチルシロキシ、ｔ−ブチルジフェニルシロキシ、トリフェニルシロキシ等がある。
【００３１】
本発明の第１態様において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいシリル基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であることが好ましく、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ9及びＲ10が水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいシリル基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であり、Ｒ7及びＲ8が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であることがより好ましく、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ9及びＲ10が水素原子、メチル又はエチルであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、又はtert-ブチルジフェニルシリルであり、Ｒ7及びＲ8がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、tert-ブチルジメチルシロキシ、又はtert-ブチルジフェニルシロキシであることがより好ましい。
【００３２】
本発明の第１態様において、Ａ1は、窒素及び／又は燐を含む置換基である。
【００３３】
本発明の第１態様において、窒素を含む置換基としては、アジド、ニトリル、カルバモイル、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、        インドリル、アデニル、又はチミジルを挙げることができる。
【００３４】
本発明において、燐を含む置換基としては、ホスホニル、ホスホリル、又はホスフィニルを挙げることができる。
【００３５】
本発明の第１態様において、Ａ1は、窒素を含む置換基であることが好ましく、アジド、アミノ、ジメチルアミノ、インドリル、アデニル、又はチミジルであることがより好ましい。
【００３６】
また、本発明の第２態様では、本発明の第１態様にかかるカテキン誘導体を含むカテキン誘導体を製造する方法が提供される。具体的には、下記式（２）で示される有機金属化合物、及び、下記式（３）で示される銀化合物の存在下で、下記式（４）で示されるカテキン誘導体と、下記式（５）で示される求核試薬とを反応させることを特徴とする、下記式（１a）で示されるカテキン誘導体の製造方法が提供される。
【化２４】
2005179333.tif 000014
【００３７】
本発明の第２態様では、上記式（４）で示されるカテキン誘導体のフラバン骨格の４位に、上記式（５）中の置換基Ａ1を導入するに際し、上記式（２）で示される有機金属化合物と上記式（３）で示される銀化合物との存在下で行う。この有機金属化合物と銀化合物の組合せが置換基導入反応の促進剤として機能すると考えられ、この結果、位置選択的かつ即座に生成物（１ａ）を得ることができる。
【００３８】
本発明の第２態様において、上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、本発明の第１態様において説明したのと同様である。
【００３９】
本発明の第２態様において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいシリル基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であることが好ましく、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ9及びＲ10が水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいシリルオキシ基であり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいシリル基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であり、Ｒ7及びＲ8が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であることがより好ましく、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ9及びＲ10が水素原子、メチル、又はエチルであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、又はtert-ブチルジフェニルシリルであり、Ｒ7及びＲ8がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、tert-ブチルジメチルシロキシ、又はtert-ブチルジフェニルシロキシであることがより好ましい。
【００４０】
本発明の第２態様において、上記式中、Ａ1は、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は窒素、酸素、硫黄及び燐からなる群より選ばれる１種以上のヘテロ原子を含む置換基である。
【００４１】
本発明の第２態様において、窒素を含む置換基としては、アジド基、ニトリル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいインドリル基、置換基を有していてもよいピロリル基、置換基を有していてもよいピラゾリル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいピラジニル基、置換基を有していてもよいピリミジニル基、置換基を有していてもよいピリダジニル基、置換基を有していてもよいアデニル基、又は置換基を有していてもよいチミジル基等を挙げることができる。
本明細書において、酸素を含む置換基としては、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシル基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アシルオキシ基；又は置換基を有していてもよい酸素を含む複素環（フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、ピランなど）等を挙げることができる。
【００４２】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」としては、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10アリールカルボニル、モノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェニルカルボニル、ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルフェニルカルボニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル等を挙げることができ、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ベンゾイル、メチルベンゾイル、ジメチルベンゾイル、メチルエチルベンゾイル、ジエチルベンゾイル、ベンジルカルボニルであることが好ましい。
【００４３】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ10アシルオキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカルボニルオキシ、Ｃ6〜Ｃ10アリールカルボニルオキシ、モノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェニルカルボニルオキシ、ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルフェニルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニルオキシ等を挙げることができ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ベンゾイルオキシ、メチルベンゾイルオキシ、ジメチルベンゾイルオキシ、メチルエチルベンゾイルオキシ、ジエチルベンゾイルオキシ、ベンジルカルボニルオキシであることが好ましい。
【００４４】
本明細書において、硫黄を含む置換基としては、置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＱ1、式中、Ｑ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＱ2、式中、Ｑ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｑ3、式中、Ｑ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｑ4、式中、Ｑ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリール基を示す。）を挙げることができる。
【００４５】
本発明の第２態様において、Ａ1で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」；Ａ1の１例として示される「窒素を含む置換基」として例示される「アミノ基」、「インドリル基」、「ピロリル基」、「カルバモイル基」、「ピラゾリル基」、「イミダゾリル基」、「ピリジル基」、「ピラジニル基」、「ピリミジニル基」、「ピリダジニル基」、「アデニル基」、「チミジル基」；Ａ1の１例として示される「酸素を含む置換基」として例示される「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」、「Ｃ6〜Ｃ10アシルオキシ基」、「酸素を含む複素環」；Ａ1の１例として示される「硫黄を含む置換基」として例示される「アルキルチオ基」、「アリールチオ基」、「アルキルスルホニル基」、「アリールスルホニル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニル、フェニルフェノキシカルボニル）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、置換基を有していてもよいホルムアミドアルキル基、又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
前記「置換基を有していてもよいホルムアミドアルキル基」としては、例えば、下記式
Ｒ−ＣＯＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−
［式中、Ｒは、置換基を有していてもよい炭化水素基である。］
で表される置換基を挙げることができる。ここで、Ｒで示される「炭化水素基」は置換基が導入されていてもよく、例えば、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、Ｃ1〜Ｃ10アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ、ビフェニルチオ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
前記「置換基を有していてもよいホルムアミドアルキル基」としては、具体的には、フェニルビニルホルムアミドエチル基、２−ｐ−ヒドロキシフェニルビニルホルムアミドエチル基、メチルビニルホルムアミドエチル基を挙げることができる。
【００４６】
本発明の第２態様において、Ａ1は、アジド、アリールチオ、ジアルキルアリールチオ、トリアルコキシフェニル、トリ（アリールアルキルオキシ）フェニル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキル（アルコキシカルボニル）アルキル、インドリル、アルキルインドリル、アルキルピロリル又はピロリルであることが好ましく、アジド、フェニルチオ、２，６−ジメチルフェニルチオ、２，４−ジメチルフェニルチオ、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリベンジルオキシフェニル、エトキシカルボニルメチル、ジメチル（イソプロポキシカルボニル）メチル、インドリル、1-メチルインドリル、1-メチルピロリル又はピロリルであることがより好ましい。
【００４７】
本発明の第２態様では、下記式（４）で示されるカテキン誘導体が用いられる。
【化２５】
2005179333.tif 000015
[式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、上記意味を有する。］
【００４８】
上記式中、Ａ2は、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アシル基；又は水酸基である。
【００４９】
本明細書において、Ａ2で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「Ｃ1〜Ｃ10アシル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５０】
本発明の第２態様において、Ａ2は、水素原子、アセチル、又はメチルであることが好ましく、アセチルであることがより好ましい。
【００５１】
本発明の第２態様では、下記式（５）で示される求核試薬が用いられる。
【化２６】
2005179333.tif 000016
[式中、Ａ1は、上記意味を有する。
【００５２】
上記式（５）中、Ｙは水素原子又はハロゲン原子を示す。この場合、ハロゲン原子としては、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、I等が挙げられる。
本発明において、Ｙは、水素原子であることが好ましい。
【００５３】
本発明の第２態様において、上記式（５）で示される求核試薬の量は、カテキン誘導体（４）１モルに対して、0.1モル〜１０モルであり、好ましくは1モル〜５モルであり、更に好ましくは２モル〜４モルである。
【００５４】
本発明の第２態様において、下記式（２）で示される有機金属化合物が用いられる。
【化２７】
2005179333.tif 000017
【００５５】
上記式（２）中、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、アニオン性配位子である。
前記アニオン性配位子は、非局在化環状η5−配位系配位子であることが好ましく、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基であることがより好ましい。
【００５６】
本明細書において、「置換されてもよいシクロペンタジエニル基」としては、例えば、メチルシクロペンタジエニル、エチルシクロペンタジエニル、イソプロピルシクロペンタジエニル、ｎ−ブチルシクロペンタジエニル、ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、ジメチルシクロペンタジエニル、ジエチルシクロペンタジエニル、ジイソプロピルシクロペンタジエニル、ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、テトラメチルシクロペンタジエニル等を挙げることができる。
【００５７】
本発明において、Ｌ1及びＬ2は、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、又は置換されていてもよいインデニル基であることが好ましく、シクロペンタジエニル基であることがより好ましい。
【００５８】
上記式（２）中、Ｍは、チタン、ジルコニウムまたはハフニウムであり、ジルコニウム又はハフニウムであることが好ましい。
【００５９】
上記式（２）中、Ｚ1及びＺ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、脱離基を示す。
脱離基としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉのようなハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10アリル基、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基、Ｃ4〜Ｃ10ポリエニル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ6〜Ｃ12アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ12アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基、又は、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基を挙げることができる。
本発明において、Ｚ1及びＺ2は、ハロゲン原子であることが好ましく、塩素原子であることがより好ましい。
【００６０】
本発明の第２態様において、上記式（２）で示される有機金属化合物の量は、カテキン誘導体（４）１モルに対して、０．００１モル〜１モルであり、好ましくは０．０１モル〜１モルであり、更に好ましくは、０．１モル〜０．３モルである。
【００６１】
本発明の第２態様において、下記式（３）で示される銀化合物が用いられる。
【化２８】
2005179333.tif 000018
【００６２】
上記式中、Ｘは、過塩素酸イオン（ＣｌＯ4-）又はトリフルオロメタンスルホン酸エステルイオン（ＯＳＯ2ＣＦ3-）であり、過塩素酸イオン（ＣｌＯ4-）であることが好ましい。
【００６３】
本発明の第２態様において、上記式（３）で示される銀化合物の量は、カテキン誘導体（４）１モルに対して、０．００２モル〜２モルであり、好ましくは０．０２モル〜２モルであり、更に好ましくは、０．２モル〜０．６モルである。
【００６４】
本発明の第２態様において、典型的には、上記式（２）で示される有機金属化合物と上記式（３）で示される銀化合物の混合物の溶液に、上記式（４）で示されるカテキン誘導体と上記式（５）で示される求核試薬を添加し、攪拌することにより上記式（１ａ）で示されるカテキン誘導体が得られる。
【００６５】
本発明の第２態様において、反応は、好ましくは−１００℃〜１００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−１００℃〜０℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜−２０℃の温度範囲で行われる。圧力は、常圧であることが好ましい。
【００６６】
本発明の第２態様において、溶媒としては、上記式（２）で示される有機金属化合物と上記式（３）で示される銀化合物とを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００６７】
本発明の第３態様では、下記式（２）で示される有機金属化合物、及び、下記式（３）で示される銀化合物の存在下で、下記式（４）で示されるカテキン誘導体と、下記式（６）で示される求核試薬とを反応させることを特徴とする、下記式（１ｂ）で示されるカテキン誘導体の製造方法が提供される。
【化２９】
2005179333.tif 000019
【００６８】
本発明の第３態様でも、本発明の第２態様と同様に、上記式（４）で示されるカテキン誘導体のフラバン骨格の４位に、上記式（６）で示される求核試薬を置換させるに際して、その反応を上記式（２）で示される有機金属化合物と上記式（３）で示される銀化合物の組合せの存在下で行うことによって、この組合せが置換基導入反応の促進剤として機能し、位置選択的かつ即座に生成物（１ｂ）を得ることができる。
【００６９】
本発明の第３態様においても、上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、本発明の第１態様において説明したのと同様である。
【００７０】
本発明の第３態様において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいシリル基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であることが好ましく、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ9及びＲ10が水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基、置換基を有していてもよいシリル基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であり、Ｒ7及びＲ8が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基であることがより好ましく、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ9及びＲ10が水素原子、メチル、又はエチルであり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、又はtert-ブチルジフェニルシリルであり、Ｒ7及びＲ8がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、tert-ブチルジメチルシロキシ、又はtert-ブチルジフェニルシロキシであることがより好ましい。
【００７１】
本発明の第３態様では、本発明の第２態様と同様に、上記式（２）で示される有機金属化合物、上記式（３）で示される銀化合物、上記式（４）で示されるカテキン誘導体が用いられる。
これら化合物についての説明は本発明の第２態様においてしたのと同様である。
【００７２】
本発明の第３態様において、上記式（２）で示される有機金属化合物の量は、カテキン誘導体（４）１モルに対して、０．００１モル〜１モルであり、好ましくは０．０１モル〜１モルであり、更に好ましくは０．１モル〜０．３モルである。
【００７３】
本発明の第３態様において、上記式（３）で示される銀化合物の量は、カテキン誘導体（４）１モルに対して、０．００２モル〜２モルであり、好ましくは０．０２モル〜２モルであり、更に好ましくは０．２モル〜０．６モルである。
【００７４】
本発明の第３態様では、下記式（６）で示される求核試薬が用いられる。
【化３０】
2005179333.tif 000020
【００７５】
上記式（６）中、Ｂ1及びＢ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ10アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいシリルオキシ基；又は水酸基である。
【００７６】
上記式（６）中、Ｂ3及びＢ4は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；又は置換基を有していてもよいシリル基である。
【００７７】
本明細書において、Ｂ1及びＢ2で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基」、「アミノ基」、「シリル基」、「シリルオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００７８】
本明細書において、Ｂ3及びＢ4で示される「Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基」、「シリル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ12アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００７９】
本発明の第３態様において、Ｂ1及びＢ2は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、置換基を有していてもよいシリルオキシ基であることが好ましく、水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、トリメチルシロキシ、又はtert-ブチルジメチルシロキシ等であることがより好ましい。
【００８０】
上記式（６）中、Ｂ3及びＢ4は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、又は置換基を有していてもよいシリル基等であることが好ましく、水素原子、メチル、エチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリｉ−プロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル等であることがより好ましい。
【００８１】
本発明の第３態様において、上記式（６）で示される求核試薬の量は、カテキン誘導体（４）１モルに対して、０．１モル〜１０モルであり、好ましくは１モル〜５モルであり、更に好ましくは、２モル〜４モルである。
【００８２】
本発明の第３態様において、典型的には、上記式（２）で示される有機金属化合物と上記式（３）で示される銀化合物の混合物の溶液に、上記式（４）で示されるカテキン誘導体と上記式（６）で示される求核試薬を添加し、攪拌することにより上記式（１ｂ）で示されるカテキン誘導体が得られる。
【００８３】
本発明の第３態様において、反応は、好ましくは−１００℃〜１００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−１００℃〜０℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜−２０℃の温度範囲で行われる。圧力は、常圧であることが好ましい。
【００８４】
本発明の第３態様において、溶媒としては、上記式（２）で示される有機金属化合物と上記式（３）で示される銀化合物とを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００８５】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００８６】
全ての実験は、乾燥アルゴン雰囲気下で行った。ジクロロメタンはP2O5及びCaH2から蒸留し、４Ａ分子篩のうえに保管した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析については、メルクプレコートプレート（シリカゲル60 F254, Art 5715, 0.25 mm)を用いた。シリカゲルプレパラティブＴＬＣ（ＰＴＬＣ）については、Merckシリカゲル60 PF254 (Art 7747)を用いた。融点(mp)の測定はヤナコMP-S3装置を用いて行い、訂正はしていない。
1H及び13C NMRスペクトルは、JEOLラムダ300分光計又はBruker DRX500を用いた。赤外線(IR)スペクトルは、Perkin Elmer 1600 FTIR分光計を用いた。
高分解能質量分析 (HRMS) は、JEOL JMS AX505HA 分光計を用いて行った。
光学回転は、旋光度([α]D)は、DIP-1000偏光計を用いて測定した。
【実施例１】
【００８７】
【化３１】
2005179333.tif 000021
［上記式中、Ｂｎはベンジル基を意味する。以下の化学式においても同様である。］
【００８８】
（化学量論的条件）
モレキュラーシーブ4A (63 mg)存在下、Cp2ZrCl2 (22 mg, 0.075 mmol) とAgClO4 (31 mg, 0.15 mmol) の混合物をCH2Cl2 (0.5 mL)の中で5分間室温にて攪拌することにより、プロモーターは、その場で調製した。
この懸濁液に、下記式で示されるカテキン誘導体(50 mg, 0.063 mmol) と求核試薬である１−エトキシ−１−ジメチルｔ−ブチルシロキシエチレン (38 mg, 0.19 mmol) の混合物のCH2Cl2 (0.75 mL) 溶液を-78 ℃にて加えた。
【化３２】
2005179333.tif 000022
［上記式中、Ａｃはアセチル基を意味する。以下の化学式においても同様である。］
反応混合物は、10 分間 -78℃にて攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて反応を停止させた。混合物は、セライトパッドを通して濾過し、EtOAc (x3)で抽出した。結合した有機抽出物を塩水で洗い、乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮させた。残渣をプレパラティブTLC (ヘキサン/EtOAc = 3/1) で精製し、標題生成物を非晶質固体として得た(42 mg, 80%)。
【実施例２】
【００８９】
【化３３】
2005179333.tif 000023
（触媒的条件）
有機金属化合物と銀化合物を触媒量用いた他は、実施例１とほぼ同様の操作を行った。
すなわち、モレキュラーシーブ4A (125 mg)存在下、Cp2ZrCl2 (3.7 mg, 0.013 mmol) とAgClO4 (5.2 mg, 0.025 mmol) の混合物をCH2Cl2 (1.0 mL)の中で5分間室温にて攪拌することにより、プロモーターは、その場で調製した。
この懸濁液に、下記式で示されるカテキン誘導体 (100 mg, 0.125 mmol) と１−エトキシ−１−ジメチルｔ−ブチルシロキシエチレン(76 mg, 0.38 mmol) の混合物のCH2Cl2 (1.5 mL) 溶液を-78 ℃にて加えた。
【化３４】
2005179333.tif 000024
反応混合物は、15 分間 -78℃にて攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて反応を停止させた。混合物は、セライトパッドを通して濾過し、EtOAc (x3)で抽出した。結合した有機抽出物を塩水で洗い、乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮させた。残渣をプレパラティブTLC (ヘキサン/EtOAc = 3/1) で精製し、標題生成物を非晶質固体として得た(88 mg, 85%)。
【００９０】
エチルエステル(２つのジアステレオマー混合物の比  α/β = 16/84):
IR (neat) 3064, 3031, 2903(br), 1732, 1616, 1592, 1514, 1498, 1455, 1439, 1376, 1264, 1216, 1152, 1028, 811, 736, 696 cm-1; 
1H NMR (500 MHz, CDCl3, マイナーな異性体の明白なシグナルはアスタリスクでマークした) δ1.06* (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.07 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 2.24* (dd, 1H, J = 15.8, 8.5 Hz), 2.61* (dd, 1H, J = 15.8, 3.2 Hz), 2.64-2.71 (m, 2H), 3.44-3.48* (m, 1H), 3.71 (dd, 1H, J = 9.9, 5.9 Hz), 3.77 (dｑ, 1H, J = 10.8, 7.1 Hz), 3.85 (d, 1H, J = 11.4 Hz), 3.88 (dq, 1H, J = 10.8, 7.1 Hz), 3.96* (dd, 1H, J = 6.5, 5.9 Hz), 3.99* (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.174.21 (m, 1H), 4.29 (d, 1H, J = 11.4 Hz), 4.77 (d, 1H, J =9.9 Hz), 4.84* (d, 2H, J = 6.6 Hz), 4.95 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.97 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 5.01 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 5.08 (s, 2H), 5.09 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 5.10* (s, 2H), 5.17* (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.16 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.26* (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.27 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.27* (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.816.84 (m, 2H), 6.84* (d, 1H, J = 2.0 Hz), 6.86* (d, 1H, J = 1.8 Hz), 6.926.99 (m, 3H), 7.107.15 (m, 3H), 7.277.47 (m, 20H);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ14.0, 30.7, 36.6, 60.0, 69.8, 70.0, 70.9, 71.3, 72.2, 75.9, 77.2, 93.8, 94.1, 105.5, 113.9, 114.7, 121.2, 126.7, 127.2, 127.3, 127.5, 127.70, 127.74, 127.8, 128.0, 128.2, 128.42, 128.44, 128.46, 128.6, 132.0, 136.7, 137.2, 137.3, 137.7, 148.8, 155.0, 157.5, 159.2, 172.4;
元素分析計算値C54H50O8: C, 78.43; H, 6.09. 測定値 C, 78.21, H 6.30.
【００９１】
立体化学割当及び異性体の比率は、ＮＭＲで決定した。α−及びβ−異性体は、一般的に分離不可能であるが、スペクトルは、これらを選択的に評価できるのに十分な分解能があり、どちらの立体異性体も下記に示すように特徴的なＮＯＥを示す。
【化３５】
2005179333.tif 000025
【００９２】
実施例１および実施例２のスキームと反応条件、収率等を表１に示す。
【表１】
2005179333.tif 000026
【実施例３】
【００９３】
【化３６】
2005179333.tif 000027
実施例１と同様の操作を行った。ただし、求核試薬として、１−イソプロポキシ−１−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−２−メチル−１−プロペンを用いた。
【００９４】
IR (neat) 3064, 3031, 2979, 2934 (br), 1715, 1615, 1590, 1514, 1498, 1454, 1374, 1261, 1218, 1144, 1106, 1028, 910, 817, 734, 696 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ1.09 (s, 3H), 1.11 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.15 (s, 3H), 1.15 (d, 3H, J = 5.1 Hz), 3.92 (s, 1H), 4.03 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 4.15 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.36 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 4.914.97 (m, 1H), 4.96 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.98 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 5.04 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.31 (d, 1H, J = 1.1 Hz), 6.36 (d, 1H, J = 1.1 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.137.16 (m, 3H), 7.197.24 (m, 3H), 7.277.48 (m, 20H); 
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ21.7, 25.6, 25.7, 44.3, 47.9, 68.0, 70.0, 70.1, 71.0, 71.1, 71.2, 84.2, 84.5, 95.4, 96.3, 108.1, 113.3, 115.0, 119.7, 126.9, 127.2, 127.3, 127.59, 127.64, 127.70, 127.72, 128.0, 128.2, 128.41, 128.44, 128.6, 133.8, 136.7, 137.0, 137.2, 137.3, 138.3, 148.5, 148.9, 158.6, 158.9, 159.9, 177.0; 
元素分析  計算値C57H56O8: C, 78.78; H, 6.49. 測定値C, 78.86, H 6.68。
【実施例４】
【００９５】
【化３７】
2005179333.tif 000028
実施例１と同様の操作を行った。ただし、求核試薬として、ベンゼンチオールを用いた。２つのジアステレオマー混合物の比は、α/β = 5/95であった。
【００９６】
IR (neat) 3063, 3031, 2925, 2868, 1615, 1591, 1513, 1498, 1454, 1438, 1377, 1310, 1263, 1217, 1182, 1151, 1118, 1027, 812, 741, 696 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3, マイナーな異性体の明白なシグナルはアスタリスクでマークした) δ3.60 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.67 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.80 (dd, 1H, J = 9.5, 3.9 Hz), 3.90* (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.02* (dd, 1H, J = 10.0, 7.4 Hz), 4.33* (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.54* (d, 1H, J = 3.9 Hz), 4.82 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 4.97 (s, 2H), 5.03 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 5.04 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 5.09 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 5.11 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 5.21 (s, 2H), 5.35 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 6.14 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 6.23* (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.26 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 6.30* (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.48 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.937.52 (m, 31H);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ45.7, 70.0, 70.6, 70.9, 71.3, 71.4, 77.7, 93.7, 93.9, 102.6, 114.2, 114.7, 121.3, 126.9, 127.2, 127.3, 127.5, 127.7, 127.8, 128.0, 128.2, 128.26, 128.32, 128.40, 128.45, 128.6, 131.9, 133.6, 136.4, 136.6, 136.8, 137.2, 137.3, 137.4, 148.77, 148.81, 155.1, 157.5, 160.2; 
元素分析  計算値C56H48O6S: C, 79.22; H, 5.70; S, 3.78. 測定値C, 78.95, H 5.85; S, 3.89。
【実施例５】
【００９７】
【化３８】
2005179333.tif 000029
実施例１と同様の操作を行った。ただし、求核試薬として、アジドトリメチルシランを用いた。
【００９８】
IR (neat) 3031, 2872, 2099, 1618, 1593, 1513, 1498, 1454, 1377, 1315, 1263, 1216, 1190, 1152, 1123, 1090, 1028, 911, 814, 736, 696 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ3.73* (dd, 1H, J = 8.5, 6.2 Hz), 3.68 (dd, 1H, J = 10.1, 3.9 Hz), 3.95* (d, 1H, J = 11.0 Hz), 4.08 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.21 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.34* (d, 1H, J = 11.0 Hz), 4.76* (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.77* (d, 1H, J = 6.2 Hz), 4.97 (s, 2H), 5.00 (d, 1H, J = 10.1 Hz), 5.03 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 5.05 (d, 1H, J = 3.9 Hz), 5.06 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 5.10 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 5.12 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 5.22 (s, 2H), 6.14 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.26 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.926.94 (m, 2H), 6.957.03 (m, 3H), 7.157.19 (m, 3H), 7.277.44 (m, 20H);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ54.0, 70.2, 70.5, 71.1, 71.4, 72.1, 75.9, 76.7, 93.8, 94.4, 101.0, 114.2, 115.0, 121.1, 127.3, 127.4, 127.53, 127.57, 127.78, 127.84, 128.0, 128.1, 128.2, 128.3, 128.49, 128.51, 128.65, 131.3, 136.4, 136.5, 137.16, 137.20, 137.28, 148.9, 149.1, 155.8, 158.4, 161.2; 
元素分析  計算値 C50H43N3O6: C, 76.81; H, 5.54; N, 5.37.   測定値C, 77.35, H 6.12; N, 5.34。
【実施例６】
【００９９】
【化３９】
2005179333.tif 000030
実施例１と同様の操作を行った。ただし、求核試薬として、１，３，５−トリメトキシベンゼンを用いた。２つのジアステレオマー混合物の比は、α/β = 84/16であった。
【０１００】
IR (neat) 3030, 2935, 1606, 1591, 1512, 1496, 1454, 1377, 1263, 1215, 1149, 1119 cm-1;
1H NMR (500 MHz; CDCl3, マイナーな異性体の明白なシグナルはアスタリスクでマークした)δ*3.28 (s, 3H), 3.39 (s, 6H), 3.51 (d, 1H, J = 10.8 Hz), *3.56 (s, 3H), 3.66 (d, 1H, J = 10.8 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.98 (dd, 1H, J = 8.2, 9.7 Hz), *4.07 (d, 1H, J = 11.8 Hz), *4.34 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.55 (d, 1H, J = 11.4 Hz), 4.59 (d, 1H, J = 9.7 Hz), 4.76 (d, 1H, J = 11.4 Hz), 4.77 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 4.95 (s, 2H), 5.09 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 5.15 (d, 1H, J=12.5 Hz), 5.19 (s, 2H), 5.885.95 (brs, 1H), 6.006.07 (brs, 1H), *6.11 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 6.12 (d, 1H, J = 2.4 Hz), *6.17 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 6.23 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.596.63 (m, 2H), 6.737.46 (m, 26H);
13C NMR  (125 MHz, CDCl3) δ36.3, 55.2, 56.0, 69.9, 70.0, 71.1, 71.4, 73.8, 81.3, 81.5, 91.2, 92.1, 94.4, 94.5, 109.5, 114.2, 114.5, 115.1, 120.9, 127.1, 127.3, 127.37, 127.39, 127.5, 127.7, 127.8, 127.9, 128.0, 128.2, 128.37, 128.40, 128.43, 133.0, 136.9, 137.1, 137.26, 137.32, 138.0, 148.7, 148.8, 157.1, 157.65, 157.74, 158.6, 159.3;
元素分析  計算値C59H54O9: C, 78.12; H, 6.00. 測定値: C, 78.39; H, 6.27。
【０１０１】
実施例３〜実施例６のスキームと反応条件、収率等を表２に示す。
【表２】
2005179333.tif 000031
【実施例７】
【０１０２】
【化４０】
2005179333.tif 000032
モレキュラーシーブス 4A (微粉末状, 125 mg)、Cp2ZrCl2 (3.7 mg, 0.013 mmol)およびAgClO4 (5.2 mg, 0.025 mmol)をジクロロメタン (1.0 mL)に懸濁させ、室温下で5分撹拌した後、−78℃に冷却し、カテキン誘導体 (100 mg, 0.125 mmol) およびインドール (44 mg, 0.375 mmol) のジクロロメタン溶液 (1.5 mL) を滴下した。反応液を0 ℃に昇温し、1時間撹拌した後、さらに室温まで昇温し、25時間撹拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応を停止した後、セライトろ過し、不溶物を除いた（酢酸エチルで洗浄）。ろ液を酢酸エチルで3回抽出し、有機層を合わせた後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣をPTLC (ヘキサン/酢酸エチル = 3/1) にて精製し、α-異性体(77.8 mg, 73%)、β-異性体 (18.8 mg, 18%) を得た。
【０１０３】
α-異性体
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 3.85 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 4.01 (dd, 1H, J = 8.0, 6.3 Hz), 4.48 (d, 1H, J = 6.3 Hz), 4.56 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 4.76 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 4.87 (d, 1H, J = 12.4 Hz), 4.88 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 4.95 (d, 1H, J = 12.4), 5.02 (d-like, 2H, J = 2.2 Hz), 5.15 (s, 2H), 6.17 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.38 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.47 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.67 (d, 2H, J = 7.3 Hz) 6.75-7.45 (m, 30H), 7.51 (brs, 1H);   
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 37.4, 69.7, 70.1, 70.7, 71.2, 73.6, 80.0, 81.7, 94.6, 94.7, 106.9, 110.9, 113.3, 114.9, 118.0, 119.0, 119.3, 120.0, 121.4, 122.7, 126.7, 127.3, 127.4, 127.5, 127.6, 127.7, 127.8, 127.9, 128.0, 128.1, 128.2, 128.37, 128.43, 128.6, 132.3, 136.2, 136.8, 136.9, 137.2, 137.4, 137.8, 148.2, 148.6, 156.2, 158.6, 158.9; IR (film) 3433, 3062, 3032, 2900, 2360, 2341, 1614, 1589, 1512, 1454, 1429, 1377, 1263, 1147, 910, 737, 696 cm-1;
元素分析 計算値 C58H49NO6: C, 81.38; H, 5.77; N, 1.64. 実測値 C, 81.42 H, 5.88. N 1.45.
【０１０４】
β-異性体
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.83 (dd, 1H, J = 9.8, 5.4 Hz), 3.99 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.23 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.68 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.76 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.84 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.93 (s, 2H), 4.87-4.98 (m, 3H), 5.07 (s, 2H), 6.13 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.21 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.68-7.40 (m, 31H), 7.55 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.91 (s, 1H); 
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ31.8, 69.6, 70.1, 70.8, 71.3, 72.3, 76.5, 78.0, 93.90, 93.91, 106.7, 111.0, 114.0, 114.8, 117.1, 119.2, 120.0, 121.2, 121.7, 123.95, 126.6, 127.28, 127.31, 127.35, 127.60, 127.66, 127.72, 127.9, 128.0, 128.1, 128.2, 128.38, 128.41, 128.57, 128.64, 132.5, 136.2, 136.7, 136.8, 137.2, 137.3, 137.6, 148.7, 148.8, 155.0, 157.4, 159.2;
元素分析 計算値 C58H49NO6: C, 81.38; H, 5.77; N, 1.64. 実測値 C, 81.28 H, 6.06. N 1.34.
【実施例８】
【０１０５】
【化４１】
2005179333.tif 000033
【０１０６】
モレキュラーシーブス 4A (微粉末状, 125 mg)、Cp2ZrCl2 (3.7 mg, 0.013 mmol)およびAgClO4 (5.2 mg, 0.025 mmol)をジクロロメタン (1.0 mL)に懸濁させ、室温下で5分撹拌した後、−78℃に冷却し、カテキン誘導体(100 mg, 0.125 mmol) および1-メチルインドール (49 mg, 0.38 mmol) のジクロロメタン溶液 (1.5 mL) を滴下した。反応液を25 ℃に昇温し、29時間撹拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応を停止した後、セライトろ過し、不溶物を除いた（酢酸エチルで洗浄）。ろ液を酢酸エチルで3回抽出し、有機層を合わせた後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣をPTLC (ヘキサン/ベンゼン/酢酸エチル = 5/5/1) にて精製し、表題化合物 [104 mg, 96%, ジアステレオマー混合物 (α/β = 42/58)] を得た。
【０１０７】
ジアステレオマー混合物 (α/β = 42/58)]:
1H NMR (400 MHz, CDCl3, α-異性体由来のピークには * を印した) δ3.51 (s, 3H), 3.69 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 3.72* (s, 3H), 3.84 (d, 1H, 11.0 Hz), 3.89* (dd, 1H, J = 10.0, 5.4 Hz), 4.01 (dd, 1H, J = 8.0, 6.6 Hz), 4.10* (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.31* (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.46 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 4.54 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 4.74-5.04 (m, 13H), 5.06 (d, 1H, J = 9.8 Hz), 5.14 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.18 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.21 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.28* (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.37* (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.38 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.69-7.46 (m, 57H), 7.62* (d, 1H, J = 8.1 Hz) 
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ31.6, 32.2, 32.7, 37.3, 69.6, 69.7, 70.03, 70.05, 70.7, 70.8, 71.26, 71.28, 72.2, 73.6, 76.5, 77.9, 80.1, 82.1, 93.8, 93.9, 94.6, 94.7, 106.8, 107.1, 108.9, 109.1, 113.2, 114.0, 114.7, 114.8, 115.3, 116.5, 118.4, 118.7, 119.4, 119.97, 120.0, 120.9, 121.18,w1 121.19, 126.6, 126.9, 127.21, 121.25, 127.28, 127.30, 127.31, 120.33, 127.4, 127.58, 127.63, 127.68, 127.71, 127.87, 127.89, 127.93, 127.96, 127.80, 128.03, 128.15, 128.18, 128.3, 128.38, 128.4, 128.5, 129.0, 132.3, 132.6, 136.7, 136.8, 16.76, 136.81, 136.87, 136.91, 137.1, 137.2, 137.3, 137.6, 137.9, 148.4, 148.58, 148.64, 148.8, 154.9, 156.2, 157.3, 158.5, 158.9, 159.2;
元素分析 計算値 C59H51NO6: C, 81.45; H, 5.91; N, 1.61. 実測値 C, 81.48 H, 5.98. N 1.38.
【実施例９】
【０１０８】
【化４２】
2005179333.tif 000034
【０１０９】
モレキュラーシーブス 4A (微粉末状, 125 mg)、Cp2ZrCl2 (3.7 mg, 0.013 mmol)およびAgClO4 (5.2 mg, 0.025 mmol)をジクロロメタン (1.0 mL)に懸濁させ、室温下5分撹拌した後、反応液を−78℃に冷却し、カテキン誘導体 (100 mg, 0.125 mmol) およびピロール (12.6 mg, 0.188 mmol) のジクロロメタン溶液 (1.5 mL) を滴下した。反応液を25 ℃に昇温し、48時間撹拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応を停止した後、セライトろ過し、不溶物を除いた（酢酸エチルで洗浄）。ろ液を酢酸エチルで3回抽出し、有機層を合わせた後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣をPTLC (ヘキサン/酢酸エチル = 3/1) で精製し、表題化合物 (70.9 mg, 70%, α/β = 45/55) を得た。
【０１１０】
ジアステレオマー混合物 (α/β = 45/55):
1H NMR (400 MHz, CDCl3, α-異性体由来のピークには * を印した) δ3.64* (d, 1H, J = 10.8 Hz), 3.79 (dd, 1H, J = 9.8, 4.9 Hz), 3.80* (dd, 1H, J = 8.5, 7.9 Hz), 3.90* (d, 1H, J = 10.7), 3.98 (d, 1H, J = 4.0), 4.19 (d, 1H, J = 12.0), 4.22 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 4.60 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 4.70* (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.76* (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.84 (d, 1H, J = 9.8 Hz), 4.81-5.22 (m, 15H), 5.78 (brs, 1H), 5.87* (brs, 1H), 6.08* (dd, 1H, J = 5.8, 2.9 Hz), 6.13 (dd, 1H, J = 5.9, 2.7 Hz), 6.22 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.26 (m, 2H), 6.30* (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.40 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.92-7.50 (m, 28H), 7.68* (s, 1H), 8.48 (s, 1H); 
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ33.7, 39.5, 70.0, 70.1, 70.2, 70.9, 71.0, 71.2, 71.3, 72.4, 73.8, 76.6, 78.6, 80.5, 83.8, 94.0, 94.3, 94.80, 94.85, 104.2, 104.5, 105.6, 107.7, 108.2, 108.6, 113.5, 114.1, 114.8, 115.0, 115.2, 116.8, 120.4, 121.1, 127.1, 127.2, 127.26, 127.35, 127.37, 127.5, 127.6, 127.68, 127.71, 127.75, 127.8, 128.0, 128.15, 128.17, 128.2, 128.3, 128.40, 128.43, 128.56, 128.58, 131.1, 131.6, 132.2, 134.0, 136.6, 136.7, 136.9, 137.1, 137.17, 137.23, 137.6, 137.7, 148.6, 148.76, 148.82, 148.9, 155.2, 156.6, 157.6, 158.4, 159.2, 159.5; IR (KBr) 3440, 3062, 3032, 2871, 1616, 1591, 1152, 1504, 1512, 1454, 1429, 1377, 1263, 1215, 1149, 1051, 1028, 910, 735, 696 cm-1;
元素分析 計算値 C54H47NO6: C, 80.47; H, 5.88; N, 1.74. 実測値 C, 80.20; H, 5.83; N, 1.51.