(57)【要約】【課題】シアタン（ cyathane ）誘導体（erinacineＪと命名）及びこれを有効成分とする抗菌剤に関し、特にＭＲＳＡ（メチシリン耐性  Staphylococcus  aureus）に対し効果のある抗菌剤の提供を目的とする。【解決手段】（１）下記の構造式で示されることを特徴とするシアタン（cyathane）誘導体。【化１】2005239669.tif 000011（２）前記シアタン（cyathane）誘導体を有効成分とする抗菌剤。（３）前記シアタン（cyathane）誘導体を有効成分とするＭＲＳＡ用抗菌剤。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造式で示されることを特徴とするシアタン（cyathane）誘導体。
【化１】
2005239669.tif 000010
【請求項２】
請求項１記載のシアタン（cyathane）誘導体を有効成分とする抗菌剤。
【請求項３】
請求項１記載のシアタン（cyathane）誘導体を有効成分とするＭＲＳＡ用抗菌剤。
【請求項４】
ヤマブシタケ菌糸体から得られる請求項1記載のシアタン（cyathane）誘導体を使用する抗菌剤。
【請求項５】
ヤマブシタケ菌糸体から得られる請求項1記載のシアタン（cyathane）誘導体を使用するＭＲＳＡ用抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、ハリタケ科（ Hydnaceae ）、サンゴハリタケ属（ Hericium ）のキノコであるヤマブシタケ（ Hericium erinaceum ）の培養菌糸体中に含まれるシアタン（ cyathane ）誘導体（erinacineＪと命名）及びこれを有効成分とする抗菌剤に関し、特にＭＲＳＡ（メチシリン耐性  Staphylococcus  aureus）に対し効果のある抗菌剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、ハリタケ科（ Hydnaceae ）、サンゴハリタケ属（ Hericium ）のキノコであるヤマブシタケ（ Hericium erinaceum ）の培養菌糸体中に含まれるシアタン（ cyathane ）誘導体及びこれを有効成分とする抗菌剤に関しては、本願の発明者の発明に係る下記の特許文献が公知である。
【特許文献１】特開平６−２５６３５２
【特許文献２】特開平６−２５６３７８
【特許文献３】特開平７−７０１３３
【特許文献４】特開平７−６９９６１
【特許文献５】特開平７−７０１６８これらの特許文献には、夫々下記のシアタン誘導体が記載されている。
【０００３】
【化１】
2005239669.tif 000002
【０００４】
【化２】
2005239669.tif 000003
【０００５】
【化３】
2005239669.tif 000004
【０００６】
【化４】
2005239669.tif 000005
【０００７】
【化５】
2005239669.tif 000006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、最近の医療・臨床分野においては、種々の抗生物質に対する耐性菌が出現し、中でもＭＲＳＡ（メチシリン耐性 Staphylococcus aureus ）の出現が関係者を悩ませているため、より優れた抗菌剤の開発が切望されている。
そこで発明者は、更にヤマブシタケの菌糸体中に含まれる抗菌性を有する新規な化合物を鋭意検索したところ、以下に記載するシアタン誘導体（erinacineＪ）が、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性  Staphylococcus  aureus）に対し抗菌性を有することを知り本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本願発明は下記の請求項により構成されている。
請求項１：  下記の構造式で示されることを特徴とするシアタン（cyathane）誘導体。
【００１０】
【化１】
2005239669.tif 000007
【００１１】
請求項２： 請求項１記載のシアタン（cyathane）誘導体を有効成分とする抗菌剤。
請求項３： 請求項１記載のシアタン（cyathane）誘導体を有効成分とするＭＲＳＡ用抗菌剤。
請求項４： ヤマブシタケ菌糸体から得られる請求項1記載のシアタン（cyathane）誘導体を使用する抗菌剤。
請求項５： ヤマブシタケ菌糸体から得られる請求項1記載のシアタン（cyathane）誘導体を使用するＭＲＳＡ用抗菌剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明に係るシアタン誘導体は、細菌（グラム陽性菌、グラム陰性菌）、酵母及びカビに対し抗菌活性を有し、特にＭＲＳＡ（メチシリン耐性 Staphylococcus aureus ）に対して、有効であるという効果を有する。
又、本願発明を実施することにより、特に病院等の医療機関においてＭＲＳＡ（メチシリン耐性 Staphylococcus aureus ）を駆除することが期待される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（１）erinacineＪの単離と精製
（イ）炭素源として、グルコースを４．０％、天然物由来窒素源イーストエキス及びポリペプトンを各０．３％、ＫＨ2ＰＯ4及びＮａ2ＨＰＯ4を各０．５％含み、初発培地ｐＨ５．５の培養液に、ヤマブシタケの菌糸体を接種し、強制的に０．２２μｍフィルターを通した無菌空気を培地内へ通気し、温度２８℃で４５日間培養した。
この培養液を遠心分離して得られた菌糸体を凍結乾燥してヤマブシタケ菌糸体の乾燥粉末を得た。
（ロ）ヤマブシタケの菌糸体乾燥粉末２００ｇを１Ｌのクロロホルムで２回抽出し、抽出液を減圧濃縮した。このクロロホルム抽出物４９６６.０ｍｇをシリカゲルカラムによるフラッシュクロマトグラフィーにより、下記の溶媒を用い順次溶出させた。
クロロホルム：アセトン＝１０：０，８：２，６：４
クロロホルム：メタノール＝９：１，７：３，０：１０
その結果極性の低い方から順に、ＥＲ−Ａ−１からＥＲ−Ａ−１３までの１３画分に分けた。
（ハ）そのうちのひとつであるＥＲ−Ａ−１２の画分４６４．８ｍｇを、再度下記の溶媒を用いてシリカゲルカラムによるフラッシュクロマトグラフィーに供した。
クロロホルム：メタノール＝９：１
前記溶出物をＥＲ−Ａ−１２−１からＥＲ−Ａ−１２−６までの６の画分に分け、その中のＥＲ−Ａ−１２−３画分とＥＲ−Ａ−１２−４の画分を、それぞれ８０％メタノール及び６５％メタノールの溶媒を用い、ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム）に供し、合わせて１２．７ｍｇのerinacineＪを単離した。
分画の概要を図１に示す。
【００１４】
（２）erinacineＪの構造解析
前記erinacineＪの物理化学的性質及び構造解析結果は下記のとおりである．
（イ）質量分析：４６６（高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢ−ＭＳ+）：ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｎａ+），４６７（Ｍ＋Ｈ+）（分子式：Ｃ２５Ｈ３８Ｏ８）
（ロ）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ，δ）
【００１５】
【表１】
2005239669.tif 000008
【００１６】
（ハ）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）
【００１７】
【表２】
2005239669.tif 000009
【００１８】
（３）erinacineＪの抗ＭＲＳＡ活性測定及び結果
３０℃で１６〜２０時間振とう培養(２００ｓｐｍ)したＭＲＳＡ２９３２株（臨床分離株）の培養液を２０倍に希釈し、その０．１ｍｌを寒天プレート（ＴＳＡ培地，Becton  Dickinson）に塗抹した。次に適当量（１０〜１２０μｌ）のサンプルを添加後乾燥させたペーパーディスク（抗生物質検定用８ｍｍ，アドバンテック社）をこの培地に置くか、または少量（１〜２μｌ）のサンプルをこの寒天培地に直接添加し、３０℃で約２０時間培養した。培養後、ペーパーディスクまたは直接添加したサンプル周辺のＭＲＳＡ２９３２株の生育を観察し、抗ＭＲＳＡ活性を測定したところ、抗菌活性が認められた。
同様にして、Bacillus  subtilis、Escherichia  coli、Ｓaccharomyces  cervisiae、Aspergillus  nigerに対し、抗菌活性を測定したところ、抗菌活性が認められた。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】ヤマブシタケの乾燥菌糸体からシアタン誘導体（erinacineＪ）を分画する方法を示す図である。
【図１】
2005239669.tif 000012