(57)【要約】【課題】  特別な装置を用いることなく容易に製造することができるマイクロエマルション組成物、さらには水性処方に添加した場合に長期間安定に存在することのできるマイクロエマルション組成物を提供する。【解決手段】    （Ａ）界面活性剤と、  （Ｂ）油分と、  （Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、  （Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、  （Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、を含有し、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍであることを特徴とするマイクロエマルション組成物。【選択図】      図１
2005239674.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）界面活性剤と、
（Ｂ）油分と、
（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、
（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、
（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、
を含有し、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍであることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
【請求項２】
請求項１に記載のマイクロエマルション組成物において、（Ａ）が多価アルコール系非イオン性界面活性剤、糖系非イオン性界面活性剤の中から選択されることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のマイクロエマルション組成物において、（Ｂ）がエステル基を有する油分であることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載のマイクロエマルション組成物において、（Ｃ）がポリプロピレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体又はそのジメチルエーテル、ポリエチレングリコール又はそのアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンジカルボン酸エステルの中から選択される１種以上であることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載のマイクロエマルション組成物において、（Ｄ）及び（Ｅ）が多価アルコールの中から選択されることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
【請求項６】
請求項４に記載のマイクロエマルション組成物において、（Ｄ）が３個以上の水酸基を有する多価アルコール、（Ｅ）が２個以下の水酸基を有する多価アルコールの中から選択されることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
【請求項７】
（Ａ）界面活性剤と、
（Ｂ）油分と、
（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、
（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、
（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、
を含有し、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍであることを特徴とする入浴剤。
【請求項８】
（Ａ）界面活性剤と、
（Ｂ）油分と、
（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、
（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、
（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、
を含有し、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍであることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項９】
（Ａ）界面活性剤と、
（Ｂ）油分と、
（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、
（Ｄ）前記油分、及び且つ前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、
を混合攪拌するエマルション調製工程と、
該エマルション中に、
（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒
を添加し、混合攪拌するマイクロエマルション調製工程と、
を備えることを特徴とするマイクロエマルション組成物の製造方法。
【請求項１０】
（Ａ）界面活性剤と、
（Ｂ）油分と、
（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、
（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、
を混合攪拌するエマルション調製工程と、
該エマルション中に、
（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒
を添加し、混合攪拌するマイクロエマルション調製工程と、
該マイクロエマルションを水性処方中に添加し、混合攪拌する皮膚外用剤調製工程と、
を備えることを特徴とする皮膚外用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロエマルション組成物及びその製造方法に関し、特に製造方法の簡易化、組成物の安定化に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、化粧品、医薬品、農薬、水性塗料、ワックス、食品などの様々な分野で、マイクロエマルション製剤が用いられている。このようなマイクロエマルション製剤を調製する方法としては、以下のようにして得られるマイクロエマルションを水性処方中に配合する方法が知られている。
【０００３】
第一の方法は、高ＨＬＢの非イオン界面活性剤の水溶液にシクロヘキサン、シクロヘプタンなどの炭化水素油を加え、温度を上げていくと、非イオン界面活性剤の曇点の手前で、炭化水素油の可溶化量が急激に増大する領域が現れるというものである（例えば、非特許文献１参照）。しかしながら、従来より検討されている非イオン性界面活性剤−炭化水素系で得られる一相マイクロエマルション領域は、その親水性−親油性が保たれた非常に狭い温度領域（数℃〜１０℃程度）では熱力学的に安定であるが、この温度領域を少しでも外れてしまうと、系は白濁し、やがて二相に分離してしまう。このため、このようなマイクロエマルションを化粧品や医薬品へと応用することは非常に困難であった。
【０００４】
第二の方法は、アニオン性界面活性剤と、ペンタノール、ヘキサノール、オクタノール等のコサーファクタントを組み合わせて系の親水−親油バランスをつりあわせ、その非常に狭い範囲で炭化水素油の可溶化量が急激に増大する領域を利用しようとするものである。第三の方法は、親油性非イオン性界面活性剤と特定のイオン性界面活性剤、あるいは親油性非イオン性界面活性剤とイオン性界面活性剤の組み合わせに電解質を加え、その組成の中から系の親水−親油バランスがつりあった非常に狭い比率の範囲で、炭化水素油の可溶化量が急激に増大する領域を利用しようとするものである（例えば、非特許文献２、特許文献１、２参照）。これらの方法では、温度に対する安定性は高いものの、得られたマイクロエマルションが熱力学的に安定に存在する組成が非常に限定されており、この範囲を逸脱することによって白濁分離が起こってしまうため、実際の製品の処方はかなり限定されてしまう、あるいは複雑化してしまうという問題があった。
【０００５】
また、第四の方法として、一般的に水と油分とを含む流体混合物に強いせん断力を加えてエマルション粒子を微細化したマイクロエマルションを得る方法が知られている（例えば、特許文献３，４参照）。これらは、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジェナイザー等の装置を用い、試料を高圧で狭い隙間から押し出して、常圧に移行する際のキャビテーションと乱流によって分散粒子を微細化する方法である。さらに、新しいタイプの高圧乳化装置も提案されているが、高圧乳化装置では乳化する圧力を高く設定すると処理時にベース温度が上昇することから、エマルションの安定性に影響を及ぼすことがしばしばあった（例えば、特許文献５，６参照）。また、超音波照射等で処理する方法も提案されているが、超音波では大きなスケールでの製造は困難であった。
【０００６】
以上のように、従来、マイクロエマルション製剤を調製するためには、大きなエネルギーを必要とするために、特別な装置が必要とされていた、また、特別な乳化装置を用いないでマイクロエマルションを調製する方法も提案されてはいるものの、マイクロエマルションを形成する温度領域、あるいは組成の範囲が非常に狭いため、製造時の温度管理や原料の規格管理を厳正にしなければならないという問題があった。
【０００７】
【非特許文献１】篠田耕三著，「溶液と溶解度」，丸善，１９９１年，ｐ．２０９〜２２５
【非特許文献２】篠田耕三，西條宏之，油化学，３５，３０８〜３１４（１９８６）
【特許文献１】特開昭５８−１２８３１１号公報
【特許文献２】特開昭５８−１３１１２７号公報
【特許文献３】特開昭６３−１２６５４号公報
【特許文献４】特開平１−２９３１３１号公報
【特許文献５】特公平２−９７６５２６号公報
【特許文献６】特開平１１−４７５８０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、従来、特別な装置を用いることなく容易に製造することができるマイクロエマルション組成物、さらには水性処方に添加した場合に長期間安定に存在することのできるマイクロエマルション組成物を開発することは、研究者達の大きな課題とされていた。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前述の問題に鑑み、本発明者らが鋭意研究を重ねた結果、まず、（Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、を混合攪拌して水性溶媒中油型エマルションを調製し、つづいて、当該エマルション中に（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒を添加し、混合攪拌することにより、エマルション粒子が非常に小さく、さらに水性処方中に添加した場合にも経時安定性の高いマイクロエマルション組成物を調製できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明の第一の主題は、（Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、を含有し、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍであることを特徴とするマイクロエマルション組成物である。
また、前記マイクロエマルション組成物において、前記（Ａ）が多価アルコール系非イオン性界面活性剤、あるいは糖系非イオン性界面活性剤の中から選択されることが好適である。また、前記マイクロエマルション組成物において、前記（Ｂ）がエステル基を有する油分であることが好適である。また、前記エマルション組成物において、前記（Ｃ）がポリプロピレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体又はそのジメチルエーテル、ポリエチレングリコール又はそのアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンジカルボン酸エステルの中から選択される１種以上であることが好適である。また、前記エマルション組成物において、前記（Ｄ）及び前記（Ｅ）が多価アルコールの中から選択されることが好適である。また、前記マイクロエマルション組成物において、（Ｄ）が３個以上の水酸基を有する多価アルコール、（Ｅ）が２個以下の水酸基を有する多価アルコールの中から選択されることが好適である。
【００１１】
また、本発明の第二の主題は、（Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、を含有し、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍであることを特徴とする入浴剤である。
また、本発明の第三の主題は、（Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、を含有し、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍであることを特徴とする皮膚外用剤である。
【００１２】
また、本発明の第四の主題は、（Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、を混合攪拌してエマルションを調製するエマルション調製工程と、該エマルション中に、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒を添加し、混合攪拌してマイクロエマルションを調製するマイクロエマルション調製工程と、を備えることを特徴とするマイクロエマルション組成物の製造方法である。
【００１３】
また、本発明の第五の主題は、（Ａ）界面活性剤と（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、を混合攪拌してエマルションを調製するエマルション調製工程と、該エマルション中に、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒を添加し、混合攪拌してマイクロエマルションを調製するマイクロエマルション調製工程と、該マイクロエマルションを（Ｆ）水性処方中に添加し、混合攪拌する外用剤調製工程と、を備えることを特徴とする皮膚外用剤の製造方法である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、乳化粒子径が０．０１〜０．５μｍと非常に小さいにもかかわらず、高圧乳化装置のような特別な装置を用いることなく、容易に製造することができるものである。また、本発明にかかるマイクロエマルション組成物の製造方法によれば、エマルション粒子が微小であるにもかかわらず、水性処方中に添加した場合にも経時安定性に優れたマイクロエマルション組成物を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明の構成について詳述する。
なお、本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、（Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒と、を含有することを特徴としている。
【００１６】
本発明に用いられる（Ａ）界面活性剤は、特に限定されるものではなく、どのようなものを用いても構わないが、非水溶媒系で乳化可能な界面活性剤が好ましく、特に多価アルコール系非イオン性界面活性剤、あるいは糖系非イオン性界面活性剤を用いることが好適である。本発明の（Ａ）界面活性剤として用いられる多価アルコール系非イオン性界面活性剤の例としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等が挙げられ、また、糖系非イオン性界面活性剤の例としては、マルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル、ショ糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪族エーテル、アルキル化多糖等が挙げられ、これらのうちの２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１７】
本発明に用いられる（Ａ）界面活性剤の濃度は、特に限定されるものではないが、（Ａ）界面活性剤の量が（Ｂ）油分１部に対して０．５〜２質量部であることが好ましい。０．５質量部未満の場合には、界面活性剤量が少ないため、安定性の高いマイクロエマルションが得られない場合があり、２質量部を超える場合には、界面活性剤量が多すぎるため、安全性上好ましくない。
【００１８】
本発明に用いられる（Ｂ）油分は、特に限定されるものではなく、どのようなものを用いても構わないが、後述する（Ｃ）両親媒性物質に対しては相溶可能である一方で、（Ｄ）、（Ｅ）の水性溶媒に対しては相溶しない必要がある。そして、後述する（Ｃ）〜（Ｅ）の選択性の点から、（Ｂ）油分としてはエステル基を有する油分を用いることが好適である。エステル基を有する油分の例としては、例えば、アボガド油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、茶実油、コメヌカ油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソオクタン酸セチル等が挙げられる。本発明の（Ｂ）油分としては、これら２種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明に用いられる（Ｂ）油分の濃度は、特に限定されるものではないが、通常、組成物全量の１０〜４０質量％程度が好ましい。４０質量％を超えると安定性の高いマイクロエマルションが得られにくい。
【００１９】
本発明に用いられる（Ｃ）両親媒性物質は、前記（Ｂ）油分、及び水と相溶可能なものであれば、特に限定されるものではなく、公知の両親媒性物質の中から、（Ｂ）油分の種類に応じて、適宜選択して用いることができるが、後述する（Ｄ）の水性溶媒に対しては相溶せず、一方で（Ｅ）の水性溶媒に対しては相溶可能である必要がある。なお、本発明において両親媒性物質とは、分子中に親水性部及び疎水性部の両者を有する物質を意味する。本発明に用いることのできる（Ｃ）両親媒性物質としては、例えば、（Ｂ）油分としてエステル基を有する油分を用いた場合には、ポリプロピレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体又はそのジメチルエーテル、ポリエチレングリコール又はそのアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンジカルボン酸エステル等が挙げられる。
【００２０】
本発明に用いられる（Ｄ）、及び（Ｅ）の水性溶媒は、いずれも前記油分と相溶しないものである。また、（Ｄ）の水性溶媒は前記両親媒性物質と相溶しないものであり、一方で（Ｅ）の水性溶媒は前記（Ｃ）両親媒性物質と相溶可能なものである必要がある。なお、（Ｄ）及び（Ｅ）の水性溶媒としては、上記のようなものであれば、特に限定されるものではなく、公知の水性溶媒の中から、（Ｃ）両親媒性物質の種類に応じて、適宜選択して用いることができる。ここで、水性溶媒とは、水と相溶性を示す室温で液状の物質を意味し、例えば、１価アルコール類、多価アルコール類、ケトン類、アルデヒド類、エーテル類、アミン類、低級脂肪酸類、ポリエチレングリコール類又はその誘導体等が挙られる。また、本発明に用いられる（Ｄ）、及び（Ｅ）の水性溶媒は、これらの中でも、特に多価アルコール類の中から選択して用いることが好適である。
【００２１】
例えば、前記（Ｂ）油分がエステル基を有する油分である場合、これと相溶可能な両親媒性物質であるポリオキシエチレン（９モル）ポリオキシプロピレン（２モル）ジメチルエーテルは、水性溶媒であるジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールに相溶可能である一方で、グリセリンとは相溶しない。
したがって、本発明において、（Ｂ）油分をエステル系油分、（Ｃ）両親媒性物質をポリオキシエチレン（９モル）ポリオキシプロピレン（２モル）ジメチルエーテルとした場合に、グリセリンを（Ｄ）の水性溶媒として、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールを（Ｅ）の水性溶媒として用いることができる。
【００２２】
本発明において、前記（Ｂ）油分がエステル基を有する油分、（Ｃ）両親媒性物質がポリプロピレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体又はそのジメチルエーテル、ポリエチレングリコール又はそのアルキルエーテル、あるいはポリオキシアルキレンジカルボン酸エステルであった場合に、（Ｄ）の水性溶媒としては、分子内に３個以上の水酸基を有する多価アルコール、具体的には、グリセリン、エリスリトール、ペンタエリトリット、ソルビトール、キシリトール、マルチトール等が挙げられ、一方、（Ｅ）の水性溶媒としては、分子内に２個以下の水酸基を有する多価アルコール、具体的には、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタングリコール、１，２−ヘキサングリコール、２−メチル−１，３−プロパノール、エチルカルビトール、１，２−ブチレングリコール等が挙げられる。
【００２３】
以下、本発明の一実施例にかかるマイクロエマルション組成物の製造方法を挙げて、本発明の原理について簡単に説明する。
製法例
１）  （Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、を混合攪拌し、（Ｄ）の水性溶媒を外相、（Ｂ）油分を内相としたエマルションを得る。
２）  つづいて、上記エマルション中に、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒を添加、混合攪拌することによって、（Ｄ）及び（Ｅ）の水性溶媒を外相、（Ｂ）油分を内相としたマイクロエマルションを得る。
【００２４】
原理
１）  （Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、を混合攪拌すると、（Ｃ）の両親媒性物質は（Ｂ）油分と相溶する一方で、（Ｄ）の水性溶媒とは相溶しないため、（Ｄ）の水性溶媒を外相、（Ｂ）油分及び（Ｃ）両親媒性物質を内相とした水性溶媒中油型エマルションが生成する（図１（ａ））。
２）つづいて、上記エマルション中に、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒を添加した場合、（Ｅ）の水性溶媒は、内相の（Ｂ）油分とは相溶しないため、（Ｄ）の水性溶媒とともに外相中に存在することとなる。ここで、上記１）のエマルションにおいては内相中にのみ存在した（Ｃ）両親媒性物質は（Ｅ）の水性溶媒に対しては相溶可能であるため、外相中の（Ｅ）の水性溶媒が増加していくと、（Ｃ）両親媒性物質の内相／外相の分配比が外相側に徐々に傾いていき、次第に外相の水性溶媒中に溶出していくこととなる（図１（ｂ））。そして、内相中の（Ｃ）両親媒性物質が外相中に溶出していくにしたがい、内相の容積、すなわちエマルション粒子の粒径は小さくなっていく。さらに、界面上に存在する（Ａ）界面活性剤の量が減少することなく内相の容積が縮小していくので、界面上の（Ａ）界面活性剤の密度がより密に詰まることとなり、界面活性剤相があたかも皮膜を形成したかのような強固な状態となるため、エマルション粒子は非常に小さいにもかかわらず、安定に存在することができるようになる。
【００２５】
以上のようにして得られるマイクロエマルション組成物の乳化粒子径は、（Ｅ）の水性溶媒の添加量等により適宜調整することも可能であるが、通常の場合、平均粒子径０．０１〜０．５μｍ程度のマイクロエマルション組成物を生成することができる。
また、以上のようにして得られる本発明のマイクロエマルション組成物は、乳化の際、高圧乳化装置のような特別な装置を用いることなく、室温で混合、攪拌するだけで容易に製造することができる。また、エマルション粒子が非常に小さいにもかかわらず、経時での安定性に優れている。
【００２６】
本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、上記（Ａ）〜（Ｅ）の必須成分を含有していればよく、その製造方法については特に限定されるものではない。なお、上記製法例においては、一旦、（Ａ）〜（Ｄ）を混合攪拌してエマルションを生成させた後、さらに（Ｅ）を添加、混合してマイクロエマルションを生成する方法（以下、二段階乳化法という）を例に挙げて説明したが、本発明の（Ａ）〜（Ｅ）の必須成分を一度に混合攪拌してマイクロエマルションを生成することも一応は可能である（以下、一段階乳化法という）。しかしながら、一段階乳化法では、内相からの（Ｃ）両親媒性物質の溶出による乳化粒子の縮小が生じず、さらには、これに伴う乳化粒子界面上の界面活性剤の高密度化も生じ得ない。このため、一段階乳化法により得られたエマルションは、二段階乳化法により得られたエマルションよりも粒子径の大きなものとなってしまう場合があり、また、エマルション粒子の経時での安定性にも劣る場合がある。
【００２７】
このため、本発明にかかるマイクロエマルションの製造方法としては、前述した二段階乳化法、すなわち、（Ａ）界面活性剤と、（Ｂ）油分と、（Ｃ）前記油分、及び水と相溶可能な両親媒性物質と、（Ｄ）前記油分、及び前記両親媒性物質と相溶しない水性溶媒と、を混合攪拌するエマルション調製工程と、該エマルション中に、（Ｅ）前記油分と相溶せず、且つ前記両親媒性物質と相溶可能な水性溶媒を添加し、混合攪拌するマイクロエマルション調製工程と、を備えていることが好適である。
【００２８】
なお、上記製造方法において、内相からの（Ｃ）両親媒性物質の溶出をより多くしようとした場合には、一段階目のエマルション調製工程において（Ｃ）両親媒性物質をできるだけ内相の油相中に留めておく必要がある。ここで、（Ｃ）の両親媒性物質は水と相溶可能であるため、系に水を配合した場合には、（Ｃ）両親媒性物質が水を含む外相中に溶解してしまう。このため、一段階目のエマルション調製工程では、水を含まない非水系の条件で行うことが好適である。一方で、二段階目のマイクロエマルション調製工程において、（Ｅ）の水性溶媒は、（Ｃ）の両親媒性物質と相溶することによって、内相中から（Ｃ）両親媒性物質を溶出させるものである。このため、（Ｅ）の水性溶媒とともに、（Ｃ）両親媒性物質と相溶可能な水を添加してもよく、例えば、（Ｅ）の水性溶媒を濃厚水溶液の状態で添加しても構わない。
【００２９】
また、本発明により得られるマイクロエマルション組成物は、水性処方中に添加すると、マイクロエマルション組成物の乳化粒子が、微小な粒子径を保ったままで水性処方中に分散し、安定なマイクロエマルション製剤を得ることができる。そして、このようにして得られたマイクロエマルション製剤は、非常に小さな粒子径であるにもかかわらず、長期間安定に存在することができる。
したがって、本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、そのままで、例えば入浴剤、あるいはリンス、クレンジングオイル等の皮膚外用剤として用いることができる。また、本発明のマイクロエマルション組成物を、さらに水性処方中に配合して皮膚外用剤とすることも可能である。
【００３０】
このため、本発明により得られるマイクロエマルション組成物を、さらに水性処方に添加して得られる皮膚外用剤も本発明の範疇である。
なお、本発明にかかる皮膚外用剤に用いられる水性処方とは、水あるいは水性溶媒を主な媒体としてなる処方であれば、特に限定されるものではなく、水あるいは水性溶媒以外の成分を安定性に影響が出ない範囲の配合量で配合していても構わない。
【００３１】
本発明にかかるマイクロエマルション組成物、入浴剤、及び皮膚外用剤には、上記（Ａ）〜（Ｅ）の必須成分の他に、通常、医薬品、化粧品に用いられる成分を安定性に影響が出ない範囲の配合量で配合することができる。配合可能な成分としては、例えば次のようなものが挙げられる。
アボガド油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、茶実油、コメヌカ油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、スクワレン、牛脂、モクロウ、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、流動パラフィン、ポリオキシエチレン（８モル）オレイルアルコールエーテル、モノオレイン酸グリセリルなどの油分。カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、フィトステロールなどの高級アルコール。カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸などの高級脂肪酸。
【００３２】
ポリエチレングリコール及びそのアルキルエーテル、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ムコ多糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサンなどの保湿剤。メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアガム、ポリビニルアルコールなどの増粘剤。エタノール、１，３−ブチレングリコールなどの有機溶剤。ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、フィチン酸などの酸化防止剤。安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル（エチルパラベン、ブチルパラベンなど）、ヘキサクロロフェンなどの抗菌防腐剤。グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、タウリン、アルギニン、ヒスチジンなどのアミノ酸と塩酸塩。アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などの有機酸。
【００３３】
ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２及びその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５及びその誘導体などのビタミンＢ類、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル（塩）、アスコルビン酸ジパルミテートなどのビタミンＣ類、α―トコフェロール、β―トコフェロール、γ―トコフェロール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネートなどのビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチンなどのビタミン類。ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ―オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸及びその誘導体、ヒノキチオール、ムシジン、ビサボロール、ユーカリプトール、チモール、イノシトール、サポニン類（サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニンなど）、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、セファランチン、プラセンタエキスなどの各種薬剤。
【００３４】
ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、タイム、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センキュウ、センブリ、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サワラなどの有機溶剤、アルコール、多価アルコール、水、水性アルコールなどで抽出した天然エキス。ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイドなどのカチオン界面活性剤。エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤。
また、その他、香料、スクラブ剤なども、安定性を損なわない範囲で適宜配合することができる。
【実施例１】
【００３５】
以下、本発明の実施例を示し、本発明について更に詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
まず最初に、本発明者らは、（Ａ）〜（Ｅ）の必須成分を用いて、マイクロエマルション組成物の調製を試み、その乳化粒子径について評価を行った。実施例１−１、及び比較例１−１，１−２の組成物の配合成分と、評価結果とを併せて表１に示す。また、各種組成物の製造方法及び評価内容は以下の通りである。
【００３６】
実施例１−１
１）  （Ｂ）油分としてトリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル９質量部と、（Ｃ）両親媒性物質としてポリオキシエチレン（１４モル）ポリオキシプロピレン（７モル）ジメチルエーテル９質量部と、香料２質量部とを均一に混和し、油相パーツとした。つづいて、（Ａ）界面活性剤としてマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル３質量部と、（Ｄ）の水性溶媒としてグリセリン１１質量部とを均一に混合し、これを先に調製した油相パーツに滴下しながら、室温にてホモジナイザーを用い２０００ｒｐｍの運転条件で混合攪拌し、滴下終了後、５０００ｒｐｍの運転条件で更に１分間攪拌し、エマルションを調製した。
２）  （Ｅ）の水性溶媒としてジプロピレングリコール６０質量部と、（Ａ）界面活性剤としてポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油脂肪酸グリセリル６質量部とを６０℃で均一に混合し、これを１）の工程にて調製したエマルション中に、８０００ｒｐｍの運転条件で攪拌しながら注ぎこみ、マイクロエマルションを調製した。
【００３７】
比較例１−１
２）の工程を行わなかった以外は、上記実施例１と同様の操作を行った。
比較例１−２
１）の工程で（Ｃ）両親媒性物質ポリオキシエチレン（１４モル）ポリオキシプロピレン（７モル）ジメチルエーテルを用いなかった以外は、上記実施例１と同様の操作を行った。
【００３８】
乳化粒子径
実施例１−１、及び比較例１−１，１−２の組成物について、動的光散乱法（ＤＬＳ−７０００：大塚エレクトロニクス社製）により乳化粒子径（μｍ）の測定を行った。
【表１】
2005239674.tif 000003
【００３９】
上記実施例１−１より、本発明の（Ａ）〜（D）成分を用いてエマルションを調製し、つづいて、当該エマルション中に（Ｅ）成分を添加することにより、特別な乳化装置を用いることなく、乳化粒子径が０．０８μｍと非常に小さいマイクロエマルション組成物を調製することができることが明らかとなった。
また、（Ｅ）成分の添加を行わない比較例１−１の乳化粒子径が１．０μｍであったことから、実施例１−１では第二段階の乳化において（Ｅ）成分が添加されることによって、エマルションの粒子径が０．９２μｍ小さくなっていることがわかった。
さらに、（Ｃ）両親媒性物質を配合しない比較例１−２では、実施例１−１と同様の手順で乳化を行ったにもかかわらず、乳化粒子径は０．７μｍであったこから、（Ｃ）両親媒性物質の存在が、乳化粒子径の微細化に寄与していることが明らかとなった。
【００４０】
つづいて、本発明者らは、マイクロエマルション組成物の製造方法についてより詳しく検討を行うため、上記実施例１−１とは異なる方法によって、実施例１−２のマイクロエマルション組成物の調製を試みた（なお、最終的な配合組成は実施例１−１と同一になるように調整した）。実施例１−１及び１−２の製造方法についてまとめたものを表２に示す。また、実施例１−１及び１−２の組成物について、乳化粒子径、及び水性処方中に分散させたときの透明性、経時安定性について評価を行った。評価結果を表３に示す。また、評価内容、及び実施例１−２の製造方法は以下の通りである。
【００４１】
実施例１−２
１）  （Ａ）界面活性剤としてポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油脂肪酸グリセリル６質量部と、（Ｂ）油分としてトリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル９質量部と、（Ｃ）両親媒性物質としてポリオキシエチレン（１４モル）ポリオキシプロピレン（７モル）ジメチルエーテル９質量部と、香料２質量部とを均一に混和し、油相パーツとした。つづいて、（Ａ）界面活性剤としてマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル３質量部と、（Ｄ）の水性溶媒としてグリセリン１１質量部と、（Ｅ）の水性溶媒としてジプロピレングリコール６０質量部とを６０℃で均一に混合し、これを先に調製した油相パーツに滴下しながら、室温にてホモジナイザーを用い２０００ｒｐｍの運転条件で混合攪拌し、滴下終了後、８０００ｒｐｍの運転条件で更に１分間攪拌し、マイクロエマルションを調製した。
【００４２】
透明性（水性処方中）
実施例１−１，１−２のマイクロエマルション組成物６．３質量部を、グリセリン５質量部とイオン交換水８７．７質量部との混合物中に添加、攪拌し、色差計（Ｃｏｌｏｒ−Ｅｙｅ７０００Ａ：Ｇｒｅｔａｇ Ｍａｃｂｅｔｈ社製）により透過率（Ｌ値：％）の測定を行った。
経時安定性（水性処方中）
実施例１−１，１−２のマイクロエマルション組成物６．３質量部を、グリセリン５質量部とイオン交換水８７．７質量部との混合物中に添加、攪拌し、室温で１０日間放置して、下記評価基準により、組成物の経時安定性について評価した。
◎：変化が全くみられない。
○：変化がほとんどみられない。
△：やや油相と水相の分離がみられる。
×：油相と水相が完全に分離している。
【００４３】
【表２】
2005239674.tif 000004
【００４４】
【表３】
2005239674.tif 000005
【００４５】
上記実施例１−２より、本発明の（Ａ）〜（D）成分を一度に混合攪拌して乳化を行った場合にも、乳化粒子径０．１μｍのマイクロエマルション組成物を調製することができることが明らかとなった。また、実施例１−１，１−２のマイクエマルション組成物ともに、水性処方に添加したときの透明性は良好であり、微小な粒子径を保ったままで水性処方中に分散していることがわかった。
一方で、実施例１−２のマイクロエマルション組成物は、水性処方に添加したときのエマルションの経時安定性が、実施例１−１のマイクロエマルションと比較して劣っていた。このことから、本発明のマイクロエマルションの製造方法としては、実施例１−１の製造方法、すなわち、まず、（Ａ）〜（Ｄ）成分を混合攪拌してエマルションを生成させた後、さらに（Ｅ）成分を添加、混合してマイクロエマルションを生成する方法がより好ましいと言える。
【実施例２】
【００４６】
実施例２−１  入浴剤
配合量（質量％）
（１）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル                            ２．５
（２）オクタン酸イソセチル                                            ２．０
（３）香料                                                            １．０
（４）ポリオキシエチレン（９モル）                                    ４．５
ポリオキシプロピレン（２モル）ジメチルエーテル
（５）マルチトールヒドロキシ脂肪族（炭素数１２，１４）エーテル        １．５
（６）グリセリン                                                      ６．０
（７）ジプロピレングリコール                                        ７６．５
（８）ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油脂肪酸グリセリル      ６．０    
（製法）  （１）〜（４）を混合攪拌し、（５）、（６）の混合物中に徐添しながら、ホモジナイザーで乳化し、エマルションを生成した。このエマルションにさらに（７）、（８）の混合物を添加し、混合攪拌してマイクロエマルションの入浴剤を得た。
本入浴剤は、浴湯中に添加すると直ちに微細なエマルションを形成し、従来の入浴剤と比較して、翌日、油浮きなどによって、浴槽を汚すことがなかった。また、油分の肌へのなじみが良好であった。
【００４７】
実施例２−２  美容液
配合量（質量％）
（１）ベヘニルアルコール                                              ０．３
（２）オクタン酸イソセチル                                            ２．０
（３）コハク酸ジ−２−エチルヘキシル                                  １．０
（４）香料                                                            ０．１
（５）ポリオキシエチレン（１４モル）                                  ２．０
ポリオキシプロピレン（７モル）ジメチルエーテル
（６）モノステアリン酸ポリグリセリル（１０モル）                      １．０
（７）ソルビトール（７０％液）                                        ５．０
（８）１，３−ブチレングリコール                                      ６．０
（９）ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム                          ０．１
（１０）イオン交換水                                                ８２．５    
（製法）  （１）〜（５）を６０℃で混合攪拌し、（６）、（７）の混合物中に徐添しながら、ホモジナイザーで乳化し、エマルションを生成した。このエマルションにさらに（８）〜（１０）の混合物を添加し、マイクロエマルション美容液を得た。
本美容液は、従来の製造方法と比較して容易に製造を行うことができ、エマルションの安定性も良好であった。
【００４８】
実施例２−３  クリーム
配合量（質量％）
（１）コハク酸−ジ−２−エチルヘキシル                                １．０
（２）ポリオキシエチレン（２０モル）ジエチルエーテル                  ２．０
（３）パルミチン酸ショ糖エステル                                      ０．２
（４）イソプレングリコール                                            ３．３
（５）グリセリン                                                      ５．０
（６）ポリオキシエチレン（２０モル）イソステアリン酸グリセリル        １．０
（７）カルボキシビニルポリマー                                        １．０
（８）水酸化カリウム                                                  ０．３
（９）カミツレ抽出液                                                  ０．１
（１０）香料                                                          ０．１
（１１）イオン交換水                                                ８６．０    
（製法）  （１）、（２）、（１０）を、（３）、（５）の混合物中に徐添しながら、ホモジナイザーで乳化し、エマルションを生成した。このエマルションに（４）、（６）の混合物を添加、攪拌し、さらにこれを残りの成分中に添加、混合攪拌して、マイクロエマルションのクリームを得た。
本クリームは、従来の製造方法と比較して容易に製造を行うことができ、エマルションの安定性も良好であった。
【００４９】
実施例２−４  クレンジングローション
配合量（質量％）
（１）ノナン酸イソノニル                                              ６．０
（２）ポリオキシエチレン（７モル）                                    ６．３
ポリオキシプロピレン（７モル）ジメチルエーテル
（３）マルチトールステアリン酸エステル                                １．０
（４）グリセリン                                                      ３．０
（５）ポリエチレングリコール４００                                    ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２０モル）イソステアリン酸グリセリル        ３．０
（７）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体                ２．０
（シリコーンＳＣ９４５０：信越化学社製）
（８）ラウロイルＮ−メチルタウリンナトリウム                          ０．５
（９）香料                                                            ０．１
（１０）イオン交換水                                                ７２．１    
（製法）  （１）、（２）、（９）を室温で混合し、（３）、（４）の混合物中に徐添しながら、ホモジナイザーで乳化し、エマルションを生成した。このエマルションに（５）〜（７）の混合物を添加、攪拌し、さらにこれを残りの成分中に添加、混合攪拌して、マイクロエマルションのクレンジングローションを得た。
本クレンジングローションは、従来の製造方法と比較して容易に製造を行うことができ、エマルションの安定性も良好であった。
【００５０】
実施例２−５  リンス
配合量（質量％）
（１）コハク酸−ジ−２−エチルヘキシル                                ２．０
（２）コハク酸ジエトキシエチル                                        １．０
（３）マルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル                            ０．５
（４）エリスリトール                                                  １．０
（５）ポリオキシエチレン（２０モル）イソステアリン酸グリセリル        ０．９１
（エマレックスＧＷＩＳ−１２０：日本エマルジョン社製）
（６）１，３−ブチレングリコール                                      ２．２９
（７）高重合ジメチルシロキサン                                        ０．２
・メチル（アミノプロピル）シロキサン共重合体
（８）硬化ナタネ油アルコール                                          ３．０
（９）グリセリン                                                      ３．５
（１０）３−メチル−１，３−ブタンジオール                            ５．０
（１１）ヒドロキシステアリン酸                                        ０．５
（１２）２−エチルヘキサン酸セチル                                    １．０
（１３）イソノナン酸イソノニル                                        ０．５
（１４）センサマーＣＩ−５０（ナルコ社製）                            ０．２
（１５）ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド                      １．０
（１６）マーコート５５０（カルゴン社製）                              １．０
（１７）Ｌ−グルタミン酸                                              ０．５
（１８）フェノキシエタノール                                          ０．５
（１９）レシチン                                                      ０．１
（２０）香料                                                          ０．１
（２１）色素                                                          ０．１
（２２）イオン交換水                                                  残  余    
（製法）  （１）〜（６）を攪拌混合し、透明なマイクロエマルションを得た後、これを一般のリンス基剤（７）〜（２２）に添加、混合して、マイクロエマルションのリンスを得た。
本リンスは、従来の製造方法と比較して容易に製造を行うことができ、エマルションの安定性も良好であった。また、本リンスは指通りも滑らかであった。
【００５１】
実施例２−６  洗顔料
配合量（質量％）
（１）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル                            ０．２５
（２）ポリオキシエチレン（１４モル）                                  ０．２５
ポリオキシプロピレン（７モル）ジメチルエーテル
（３）アルキルグルコシド                                              ０．１３
（４）グリセリン                                                      ６．０
（５）ポリエチレングリコール４００                                    ０．２５
（６）ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油脂肪酸グリセリル      １．０
（７）ジプロピレングリコール                                          ４．０
（８）イソステアリン酸                                                ２．０
（９）ラウリン酸                                                      ８．０
（１０）ミリスチン酸                                                  ９．０
（１１）ジイソステアリン酸ポリエチレングリコール                      ４．０
（１２）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                                ２．５
（１３）ヤシ油脂肪酸サルコシントリエタノールアミン                  １０．０
（１４）２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル                          １３．０
−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン
（１５）ポリ塩化ジメチルメチレンピペリジニウム                        ０．５
（１６）トリエタノールアミン                                        １２．４
（１７）塩化ナトリウム                                                ０．５
（１８）エデト酸３ナトリウム                                          ０．０１
（１９）香料                                                          ０．１
（２０）イオン交換水                                                  残  余    
（製法）  （１）〜（７）を攪拌混合し、透明なマイクロエマルションを得た後、これを一般の洗顔料基剤（８）〜（２０）に添加、混合して、マイクロエマルションの洗顔料を得た。
本洗顔料は、従来の製造方法と比較して容易に製造を行うことができ、エマルションの安定性も良好であった。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本発明にかかるマイクロエマルション組成物の生成についての説明図である。
【図１】
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