(57)【要約】  【課題】  色相の明瞭な変化により表示でき、長期間保存しても退色しないインジケータに用いられる高分子化合物を提供する。  【解決手段】  インジケータ用高分子化合物は、下記式（１）【化１】2005156550.tif 000009（上記式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１は水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｌ、ｍ、ｎは任意の比率）で示される高分子化合物、および、下記式（２）【化２】2005156550.tif 000010（上記式中、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｐ、ｑ、ｒは任意の比率）で示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2005156550.tif 000007
（上記式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１は水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｌ、ｍ、ｎは任意の比率）で示される高分子化合物、および、下記式（２）
【化２】
2005156550.tif 000008
（上記式中、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｐ、ｑ、ｒは任意の比率）で示される高分子化合物、から選ばれる少なくとも一種類のインジケータ用高分子化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療器具、輸血血液等に照射した放射線量を色相の変化で表示し、変化した色相が退色しない放射線照射量履歴インジケータに用いられる組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
Ｘ線、ガンマ線などの放射線処理は、医療器具の滅菌や輸血血液による移植片対宿主病（ＴＡ−ＧＶＨＤ）の発症予防等のために行われている。一般に、必要量の放射線が被照射物に照射されたかを調べるには、放射線によって不可逆的に変色する物質を含むインジケータを被照射物の間に混在させ、放射線照射の後、取り出してその変色を確認することにより行っている。
【０００３】
このようなインジケータとして特許文献１には、親水性化合物を配合することにより退色を防止した放射線照射量履歴インジケータ用組成物が開示されている。
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−３４６９４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は前記の課題を解決するためになされたもので、放射線照射量を色相の明瞭な変化により表示でき、長期間保存しても退色しない放射線照射量履歴インジケータに用いられる組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記の目的を達成するためになされた本発明は、
下記式（１）
【化１】
2005156550.tif 000002
（上記式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１は水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｌ、ｍ、ｎは任意の比率）で示される高分子化合物、および、下記式（２）
【化２】
2005156550.tif 000003
（上記式中、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｐ、ｑ、ｒは任意の比率）で示される高分子化合物、から選ばれる少なくとも一種類のインジケータ用高分子化合物である。
【０００７】
本発明の放射線照射量履歴インジケータ用組成物は、ハロゲン基とアセタール基から選ばれる少なくとも一種類の基および水酸基を有する高分子化合物と、呈色性の電子供与体有機化合物と、放射線により該電子供与体有機化合物を呈色させる活性種生成有機化合物と、放射線吸収剤および／または放射線蛍光体剤とが含まれることを特徴とする。
【０００８】
請求項２に記載された発明は、前記高分子化合物が下記式（１）
【化３】
2005156550.tif 000004
（上記式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１は水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｌ、ｍ、ｎは任意の比率）で示される高分子化合物、および、下記式（２）
【化４】
2005156550.tif 000005
（上記式中、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、水素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルコシ基を示し、ｐ、ｑ、ｒは任意の比率）で示される高分子化合物、から選ばれる少なくとも一種類であることを特徴とする請求項１に記載の放射線照射量履歴インジケータ用組成物である。
【０００９】
これらの高分子化合物は、放射線照射量履歴インジケータ用剤として、単独でも、複数混合して用いてもよいし、また他の高分子化合物を混合してもよい。
【００１０】
請求項３に記載された発明は、前記呈色性の電子供与体有機化合物がトリフェニルメタンフタリド類、フルオラン類、フェノチアジン類、インドリルフタリド類、ロイコオーラミン類、ローダミンラクタム類、ローダミンラクトン類、インドリン類、およびトリアリールメタン類から選ばれる少なくとも一種類であり、前記活性種生成有機化合物はハロゲン基を有する化合物であり、前記放射線吸収剤は、バリウム、イットリウム、銀、スズ、ハフニウム、タングステン、白金、金、鉛、ビスマス、ジルコニウム、ユウロピウム、セリウムの金属、および該金属を含む化合物から選ばれる少なくとも一種類であり、前記放射線励起蛍光剤が、CaWO4、MgWO4、HfP207で示される塩、ZnS:Ag、ZnCdS:Ag、CsI:Na、CsI:Tl、BaSO4:Eu2+、Gd2O2S:Tb3+、La2O2S:Tb3+、Y2O2S:Tb3+、Y2SiO5:Ce、LaOBr:Tm3+、BaFCl:Eu2+、BaFBr:Eu2+で示される焼成物から選ばれる少なくとも一種類であることを特徴とする請求項１に記載の放射線照射量履歴インジケータ用組成物である。
【００１１】
これらの呈色性の電子供与体有機化合物は、単独で用いてもよく、複数混合して用いてもよい。トリフェニルメタンフタリド類としてはクリスタルバイオレットラクトン、マラカイトグリーンラクトン、フルオラン類としては３−ジエチルアミノベンゾ−α−フルオラン、３−ジエチルアミノ−７−クロロフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−ジベンジルアミノフルオラン、３，６−ジメトキシフルオラン、フェノチアジン類としては３，７−ビスジメチルアミノ−１０−（４’−アミノベンゾイル）フェノチアジン、インドリルフタリド類としては３，３−ビス（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）フタリド、３，３−ビス（１−ｎ−ブチル−２−メチルインドール−３−イル）フタリド、ロイコオーラミン類としてはＮ−（２，３−ジクロロフェニル）ロイコオーラミン、Ｎ−フェニルオーラミン、ローダミンラクタム類としてはローダミン−β−ｏ−クロロアミノラクタム、ローダミンラクトン類としてはローダミン−β−ラクトン、インドリン類としては２−（フェニルイミノエタンジリデン）−３，３’−ジメチルインドリン、ｐ−ニトロベンジルロイコメチレンブルー、ベンゾイルロイコメチレンブルー、トリアリールメタン類としてはビス（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）フェニルメタン、トリス（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）メタンが挙げられる。この呈色性の電子供与体有機化合物は、通常無色または淡色で、ブレンステッド酸、ルイス酸等の活性種、すなわち電子受容体の作用で発色する性質を有している。
【００１２】
活性種生成有機化合物は、放射線の照射により不可逆的に活性種が生じるものであり、具体的には、四臭化炭素、トリブロモエタノール、トリブロモメチルフェニルスルホン等のハロゲン化アルキル誘導体やトリブロモメチル誘導体が挙げられる。
【００１３】
放射線吸収剤で金属を含む化合物は、たとえば硫酸塩、炭酸塩、硝酸塩が挙げられる。
【００１４】
放射線励起蛍光剤のなかでZnS:Agの焼成物は、硫化亜鉛を主成分とし、重金属賦活剤である銀を加えて焼成したものである。他の焼成物も同様にして得られる。
【００１５】
請求項４に記載された発明は、前記高分子化合物５〜５０重量部と、前記呈色性の電子供与体有機化合物０．０１〜５０重量部と、前記活性種生成有機化合物０．１〜５０重量部と、前記放射線吸収剤／放射線励起蛍光体０．１〜５００重量部とを含んでいることを特徴とする請求項１に記載の放射線照射量履歴インジケータ用組成物である。
【００１６】
請求項５に記載された発明は、請求項１記載の放射線照射量履歴インジケータ用組成物と、溶剤とを含むことを特徴とする放射線照射量履歴インジケータ用インキである。
【００１７】
放射線照射量履歴インジケータ用組成物の上記物質の種類及び配合比を調整することにより、変色後の色相、色の濃淡及び変色速度の調節が可能である。
【００１８】
放射線照射量履歴インジケータ用組成物は、高分子化合物を溶剤に溶解させて媒体とし、インキにして用いてもよい。
【００１９】
媒体は、高分子化合物５〜５０重量部に対し、溶剤５０〜９５重量部を含むことが好ましい。
【００２０】
溶剤としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソブチル、酢酸ブチル、アセトン、２−ブタノン、シクロヘキサン、イソホロン、メチルエチルケトン、４−メチル−２−ペンタノン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、ブチルセロソルブ、２−へキサン、イソオクタン、ソルベントナフサ、メチレンクロライド、プロピレンクロライド、エチレンクロライド、クロロホルム、ジクロルエタン、１，１，２−トリクロルエタン、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、酢酸から選ばれる少なくとも一種類の化合物が好ましい。これらの溶剤は、単独で用いてもよく、複数混合して用いてもよい。また、高分子化合物を溶解させる溶剤はすべて使用可能である。
【００２１】
放射線照射量履歴インジケータは、インジケータ用組成物を紙または樹脂製の基材シートの表面に塗布して用いられる。放射線処理の際に被照射物の近傍に置かれたインジケータは、放射線照射量に依存して変色し、放射線照射履歴に応じて異なった色相を表示する。インジケータが示した所定の色相は、被照射物が所期の放射線量を照射されたことを示している。変色したインジケータは退色せず、色相が変化しないため、放射線照射履歴の証拠として、保存できる。
【００２２】
このインジケータの退色が抑制されるのは、詳細は不明だが以下のメカニズムによるものと推察される。まずインジケータ中の放射線吸収剤が、インジケータに照射された放射線を吸収・散乱し、光電効果、コンプトン効果、電子を放出した電子対生成の現象を起こす。放射線励起蛍光剤でも同様な現象とともに蛍光リン光発光現象を起こす。これら現象により活性種生成有機化合物から電子受容性を有する活性種が生成され、混在している呈色性の電子供与体有機化合物の電荷移動を誘発する。すると電子供与体化合物は、その電子密度が変化するため呈色し、これによりインジケータが変色する。同時に、高分子化合物の水酸基が放射線照射によって水素イオン等の電子受容体が生じさせ、呈色した電子供与体化合物を安定化させるため、退色しなくなる。特に高分子化合物中の水酸基は、ハロゲン基またはアセタール基が共存することで、水素イオン等の電子受容体を生成しやすくなっていると考えられる。
【００２３】
したがって、変色後のインジケータを、変色した色相のまま長期間保存することが可能である。
【００２４】
また、このインジケータは、０．０５〜２５，０００Ｇｙの広範囲の放射線量を表示でき、従来よりも低線量での変色が可能となった。詳細は不明であるが、高分子化合物が、呈色した電子供与体有機化合物を安定化させる効果を持ち、組成物中に多く含まれているために、低線量での変色が可能になったと考えられる。
【００２５】
インジケータは、シート状であって、前記組成物を塗布した変色層が、透明または半透明の保護フィルム層で被覆されていてもよい。
【００２６】
保護フィルムは紫外線を遮断するためのもので、例えばポリイミド、ポリエチレンテレフタレート、またはポリプロピレンのフィルム、ポリエステル、およびこれらのフィルムに紫外線吸収剤を混入もしくは積層させたものが挙げられる。
【００２７】
保護フィルムは、変色層の全面を被覆したものであってもよく、変色層の一部が外部に曝されて被覆したものであってもよい。保護フィルムに粘着層を付し、基材シート上の変色層へこの粘着層を介して保護フィルムが粘着されたものであってもよい。
【００２８】
インジケータの非観察面側に粘着層が設けられていると一層好ましい。インジケータの変色層と基材シートとからはみ出す程度に保護シートで観察面側から覆い被せ、インジケータとはみ出た保護シートとの非観察面側に、粘着層が付されていてもよい。保護フィルム上に、変色層の変色前または変色後の色相に近似する色素が付されていてもよい。
【００２９】
また、インジケータを保護フィルムで封入してもよい。
【００３０】
インジケータは、前記保護フィルム層のいずれかの面の一部に、前記変色層の変色前または変色後の色相に近似する色素を有していてもよい。
【００３１】
インジケータは、前記保護フィルムシートのいずれかの面の一部に、前記変色層の変色前または変色後の色相に近似する色素が付されていてもよい。
【００３２】
インジケータは、前記基材シートが保護フィルムシートであって、該保護フィルムシートの非観察面に粘着層が付されていてもよい。
【００３３】
この保護フィルムシートを兼ねる基材シートの非観察面側に変色層が付され、変色層の非観察面側に付された粘着層を介して、別な基材シートが粘着されていてもよい。さらに、この保護フィルムシートを兼ねる基材シートが別な保護フィルムシートで覆われていてもよく、またこの別な基材シートの非観察面側に別な粘着層が付されていてもよい。
【００３４】
保護フィルムシートのいずれかの面の一部に、変色層の変色前または変色後の色相に近似する色素を付してもよく、この色素を含有するシートを設置してもよい。
【００３５】
基材シートは、ポリエステル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリイミド、ポリプロピレンの樹脂製または紙製であることが好ましい。
【００３６】
インジケータは、前記粘着層に、別な基材シートが接着されていてもよい。
【００３７】
インジケータは、前記基材シートの非観察面に粘着層が付されていてもよい。
【００３８】
放射線照射量履歴インジケータ用組成物には、更に溶媒、樹脂、消泡剤、界面活性剤、添加剤、凝固剤等を添加しても良い。
【００３９】
また、放射線照射量履歴インジケータ用組成物は被照射物に直接、塗布または印刷して、インジケータとしてもよく、マイクロカプセルや樹脂またはガラス製の蓋付容器や封管に封入して、インジケータとしても良い。
【発明の効果】
【００４０】
本発明の放射線照射量履歴インジケータ用組成物を用いたインジケータによれば、放射線管理者は輸血血液や医療用具の放射線照射処理の際、照射量が適切であったことを確認することができる。インジケータは放射線照射によって明瞭に変色し、その色相は長期間退色しない。そのためインジケータは、所定の放射線量が照射できたことを示す証拠として、長期間保存ができる。
【００４１】
このインジケータは、０．０５〜２５，０００Ｇｙの広範囲の放射線量を表示できるため、ＩＶＲ（Interventional radiology）における放射線量の測定や放射線治療、放射線処理、放射線研究分野においても用いることができる。
【００４２】
また、このインジケータは、簡便で安価に製造することができる。
【実施例】
【００４３】
本発明の実施例を詳細に説明する。
【００４４】
放射線照射量履歴インジケータは以下のようにして製造される。
【００４５】
ハロゲン基とアセタール基から選ばれる少なくとも一種類の基および水酸基を有する高分子化合物を溶剤に溶解させて媒体を調製する。調製した媒体に呈色性の電子供与体有機化合物、活性種生成有機化合物、放射線吸収剤／放射線励起蛍光体を攪拌しながら添加し、均一に混合して放射線照射量履歴インジケータ用組成物を得る。
【００４６】
得られたインジケータ用組成物をプラスチック製の基材シートの表面に塗布し、放射線照射量履歴インジケータを得る。このインジケータを、被照射物に貼付し、Ｘ線またはγ線の放射線を照射する。照射が完了した時インジケータを取り出す。インジケータの色相が変化していることにより、所定の放射線量が照射されたことを確認する。変色後のインジケータは、所定の放射線量が照射されたことの証拠として保存する。
【００４７】
以下に、インジケータを試作した実施例について説明する。実施例１〜７は本発明を適用する放射線照射量履歴インジケータ用組成物を用い、比較例１〜４は本発明を適用外の放射線照射量履歴インジケータ用組成物を用い、それぞれインジケータを試作した例を示す。
【００４８】
（実施例１）
高分子化合物である塩化ビニル・酢酸ビニル・ポリビニルアルコール共重合体を、溶剤であるトルエン／エタノール（１：１）に溶解させて２５％溶液の媒体を調製した。調製した媒体１００重量部に呈色性の電子供与体有機化合物として、フルオラン類である２−（２−クロロアニリノ）−６−ジブチルアミノフルオラン１０重量部、放射線活性剤としてトリブロモエタノール１０重量部、放射線吸収剤として酸化セリウム２０重量部を混合してインクとし、放射線照射量履歴インジケータ用組成物を得た。
【００４９】
得られた組成物をポリエチレンフィルム製の基材シートに塗布して、インジケータを得た。
【００５０】
（実施例２）
高分子化合物をポリビニルブチラールに変えたこと以外は、実施例１と同様にしてインジケータを得た。
【００５１】
（実施例３）
溶剤をエタノールに変えたこと以外は実施例２と同様にしてインジケータを得た。
【００５２】
（実施例４）
呈色性の電子供与体有機化合物を３，３−ビス（１−ｎ−ブチル−２−メチルインドリル−３−イル）フタリドに変えたこと以外は実施例２と同様にしてインジケータを得た。
【００５３】
（実施例５）
活性種生成有機化合物をトリブロモメチルフェニルスルフォンに変えたこと以外は実施例２と同様にしてインジケータを得た。
【００５４】
（実施例６）
放射線吸収剤を硫酸バリウムに変えたこと以外は実施例２と同様にしてインジケータを得た。
【００５５】
（実施例７）
高分子化合物を表１記載の混合物に変え、実施例１と同様にしてインジケータを得た。
【００５６】
（比較例１〜４）
高分子化合物を表１記載の、ハロゲン基とアセタール基から選ばれる少なくとも一種類の基および水酸基を有する高分子化合物を含まないものに変えたこと以外は実施例１と同様にしてインジケータを得た。
【００５７】
実施例１〜７及び比較例１〜４のインジケータに、Ｘ線照射装置（ＭＢＲ−１５２０Ａ−２（日立メディコ(株)社製）により、５ＧｙのＸ線を照射した。これを取り出し、４０℃の恒温槽内で３週間保存した後、目視によりインジケータの色相変化を観察した。結果を表１に示す
【００５８】
また、γ線照射装置ＩＢＬ４３７Ｃ（日本シェ−リング社製）によるγ線を照射したところ、表１と同一の結果が得られた。
【００５９】
【表１】
2005156550.tif 000006
【００６０】
実施例１〜７のインジケータは、放射線照射後には明瞭に色相が変化し、３週間保存後も色相は退色していなかった。一方、比較例１〜４は、放射線照射後に色相が変化したが、３週間保存後には色相が退色してしまった。