(57)【要約】【課題】水溶液中、露光条件においてきわめて不安定である水溶性アズレンの光に対する安定性の向上を低コストかつ汎用性のある方法で解決する。【解決手段】水溶性アズレン水性液剤に，水溶性着色物質を配合し、水溶液中の水溶性アズレンに光を当てにくくすることで露光下において水溶性アズレンの優れた安定化に成功した。すなわち、本発明は水溶性アズレンを配合する製剤に，水溶性着色物質から選択される少なくとも一種以上を配合してなる光安定の向上した水性液剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性アズレンを配合する製剤に，水溶性着色物質から選ばれる少なくとも一種以上を配合してなる光安定性の向上した水性液剤。
【請求項２】
水溶性アズレンがアズレンスルホン酸塩である請求項１記載の水性液剤。
【請求項３】
水溶性着色物質がシアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、水溶性合成色素および水溶性天然色素である請求項１記載の水性液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明に属する技術分野】本発明は、医薬品および医薬部外品の領域においての有効成分または添加物、および化粧品の一成分となりうる水溶性アズレンの安定な水性液剤を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】
【特許文献１】（特公平６−３２６４９号公報）ポリエチレンテレフタレート系あるいはポリアクリレート系から選ばれる材質のプラスチック容器にグアイアズレンスルホン酸ナトリウムを含有する水溶液および窒素を含有するガスを充填してなる液状医薬品包装体。
【特許文献２】（特公平７−３５３４２号公報）アズレン類を含む液剤に炭酸水素塩を配合するとともにさらに溶媒として濃度３０〜１００％のアルコール類を用いて安定化させたことを特徴とするアズレン含有液
【特許文献３】（特許第２５０５５１３号明細書）アルキルポリアミノエチルグリシンなどの両性界面活性剤に非イオン性界面活性剤を配合する方法
【特許文献４】（特許第２７２４９４３号明細書）アズレンスルホン酸ナトリウムにグリセリン、ソルビトールおよびキシリトールから選ばれる多価アルコール２０〜８０ｗ／ｖ％を含有する口腔咽喉用水溶液製剤。
【特許文献５】（特開平１０−１３０１４１号公報）アズレン誘導体を含有する液状薬を脱気し溶液中の溶存酸素を除去して充填容器に入れ該容器の酸素を除去することによりアズレン誘導体を安定化させることを特徴とする液状薬の製造方法。
【特許文献６】（特開平１１−２４６５１３号公報）アズレン水性液剤に非イオン界面活性剤およびアルコール類を含有することを特徴とする。
【特許文献７】（特開平１１−３０２１９６号公報）ジブチルヒドロキシトルエンを含有するアズレンスルホン酸ナトリウム含有製剤
【０００３】
水溶性アズレンは植物カミツレより抽出される成分を由来とする物質で抗炎症作用、抗アレルギー作用、抗潰瘍作用、組織修復作用などを有しているため錠剤、トローチ剤、顆粒剤、点眼液、洗口剤、シャンプー、スキンローション等に用いられる。これらのうち点眼液は水溶液であるが、その他のものは、固形製剤である。固形製剤の水溶性アズレンは露光下において安定である。しかし、水溶液中では露光下において極めて不安定で分解が著しい。水溶性アズレンの水溶液は青紫色を呈し、透明な容器に入れて日光の当たる窓際などに放置しておけば退色する。商品でこのような現象が起これば医薬効果の減衰や消費者の不安の要因となる。従ってこれまで溶液中に何らかの添加物を加えることおよび製造方法を改善することによりアズレン類の安定性を保持する方法の検討がなされており、例として、特許文献１〜３および特許文献５〜７や市販品の水溶性アズレン配合点眼剤と脱酸素剤を同一包材に封入するというものが挙げられる。しかし、これらは光に対する安定性を充分に考慮したものではなく、露光下でのアズレン類の退色は免れない。また、光に対する安定性として特許文献４が挙げられるが、それは多価アルコール２０ｗ／ｖ％以上添加した口腔咽喉用水性溶液製剤に限られたもので、さまざまな製剤に対する汎用性を欠いたものである。ほかに製品に専用ケースを同封し、それに保管するよう注意書きをしたり、容器内部に光を侵入させないようにする目的で容器に着色したりする例があるが、それぞれ、消費者がケースを使用しない可能性があり、また、容器の着色は製造コストも高くなるという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は商品開封後の水溶液中の水溶性アズレンの光に対する安定性の問題を低コストかつ汎用性のある方法で、解決するものである。
【０００５】
【解決するための手段】本発明者らは上記の課題を解決するため、水溶性アズレン水性液剤に，水溶性着色物質を配合し、水溶液中の水溶性アズレンに光を当てにくくすることで露光下において水溶性アズレンの優れた安定化に成功した。すなわち、本発明は水溶性アズレンを配合する製剤に，水溶性着色物質から選択される少なくとも一種以上を配合してなる光安定の向上した水性液剤である。水溶性着色物質としてシアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、水溶性合成色素および水溶性天然色素があげられる。このうち水溶性合成色素として食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色４０号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、青色１号、青色２号、青色２０３号、青色４０４号、黄色４号、黄色５号などが挙げられ、水溶性天然色素としてクチナシ黄色素、クチナシ赤色素、クチナシ青色素、ベニバナ黄色素、ベニバナ赤色素、ウコン色素、ベニコウジ色素、ベニコウジ黄色素、ビートレッド、コチニール色素、ラック色素、アカネ色素、シソ色素、アカキャベツ色素、アカダイコン色素、ムラサキイモ色素、ムラサキトウモロコシ色素、ブドウ果皮色素、ブドウ果汁色素、ブルーベリー色素、エルダーベリー色素、銅クロロフィリンナトリウム、スピルリナ色素、カカオ色素、カキ色素、タマリンド色素、コウリャン色素、パプリカ色素、水溶性アナトーなどが挙げられる。水溶性アズレンおよび水溶性着色物質の配合上限は、それらの水溶液の着色が濃いほど水溶性アズレンはより安定であるため、溶解上限に近いほど効果は大きいが、実用上、医薬品、医薬部外品、化粧品などで法律上許される配合上限以下が望ましい。
【０００６】
次に実施例、比較例および試験例を説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】９００  ｍｇのホウ酸、５  ｍｇのエデト酸ナトリウム、１００  ｍｇのグリチルリチン酸二カリウム、２０００  ｍｇのイプシロンアミノカプロン酸、５０  ｍｇの塩酸テトラヒドロゾリン、３０  ｍｇのマレイン酸クロルフェニラミン、２００  ｍｇのチオ硫酸ナトリウム、４００  ｍｇのポリソルベート８０、１０  ｍｇの  ｌ−メントール、０．５  ｍＬの１％塩化ベンザルコニウム液、２０  ｍｇのアズレンスルホン酸ナトリウム、２０  ｍｇのシアノコバラミンを順次精製水に溶解し、精製水で１００  ｍＬとした。
【比較例１】９００  ｍｇのホウ酸、５  ｍｇのエデト酸ナトリウム、１００  ｍｇのグリチルリチン酸二カリウム、２０００  ｍｇのイプシロンアミノカプロン酸、５０  ｍｇの塩酸テトラヒドロゾリン、３０  ｍｇのマレイン酸クロルフェニラミン、２００  ｍｇのチオ硫酸ナトリウム、４００  ｍｇのポリソルベート８０、１０  ｍｇの  ｌ−メントール、０．５  ｍＬの１％塩化ベンザルコニウム液、２０  ｍｇのアズレンスルホン酸ナトリウムを順次精製水に溶解し、精製水で１００  ｍＬとした。
【試験例】比較例１および実施例１の溶液を１０  ｍＬ用の透明な容器にいれ、中栓およびキャップをし、暗室内で太陽光線近似の波長スペクトルを有する光源の照射下に置いた。水溶性アズレンの残存量を経時的に測定し、残存率（％）を算出した。その結果は表１に示すとおりである。
【表１】
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【０００７】
【発明の効果】
本試験により，水溶性着色物質を加えることで露光下での水溶性アズレンの安定性が向上した。
【図面の簡単な説明】
【図１】比較例１および実施例１の試験結果をグラフにしたものである。
【図１】
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