(57)【要約】【課題】  物性の経時劣化および基剤の染み出しがない上、配合された薬効成分を効率良く供給可能であるとともに、皮膚に対する刺激が少ない貼付用ゲル組成物を提供すること。【解決手段】  （Ａ）グリセリン、オリゴグリセリンおよびポリグリセリンから選ばれる少なくとも１種を４０〜９９質量％、並びに（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーを含む貼付用ゲル組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）グリセリン、オリゴグリセリンおよびポリグリセリンから選ばれる少なくとも１種を４０〜９９質量％、並びに（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーを含むことを特徴とする貼付用ゲル組成物。
【請求項２】
さらに、メントールまたはトウガラシエキスを含むことを特徴とする請求項１記載の貼付用ゲル組成物。
【請求項３】
前記（Ａ）成分がグリセリンであり、前記（Ｂ）成分がヒドロキシエチルセルロースであることを特徴とする請求項１または２記載の貼付用ゲル組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付用ゲル組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、薬剤を経皮吸収させるための製剤として、ポリアクリル酸などのポリマーを水で膨潤させた、いわゆるパップ剤が用いられているが、このパップ剤には、貼付中に水が蒸散して膏体が硬くなったり、粘着性が損なわれたりするという欠点があった。
このようなパップ剤の欠点を改善すべく、ＳＩＳ（スチレン−イソプレンースチレンブロック共重合体）や、ポリイソブテンなどのゴム系粘着剤に可塑剤を加えた、いわゆるプラスター貼付剤が開発されている。このプラスター貼付剤の場合には、パップ剤で問題となるような経時変化は生じないものの、粘着力が強力すぎて皮膚の角質層が剥離したり、透湿性が不足しているため蒸れやかぶれなどの皮膚刺激を起こしたりする場合があった。
【０００３】
さらに、これら以外の貼付用基剤として、例えば、特許文献１（特開２００１−２４５９１３号公報）には、ポリオールを種々のポリマーでゲル化してなるものが開示されている。しかし、この場合も、ポリオールとポリマーとの組み合わせによっては、経時で染み出しが発生するという欠点がある上、基剤中に含有される薬物の放出性能については明らかではない。
特許文献２（特開２０００−２８１５６５号公報）には、肌荒れ治療用ゲル組成物中にグリセリンを６〜３０％配合することによって、肌荒れ改善効果が向上することが明らかにされているが、この場合も基剤中に含有される薬物の放出性能については不明である。
【０００４】
特許文献３（特開２００２−１９３７９３号公報）には、非ステロイド系消炎鎮痛剤含有ゲル基剤において、グリセリンとグリコール類とを組み合わせて用いると、安定な配合が可能であることが明らかにされているが、薬物の放出性能や皮膚刺激については明らかではない。
特許文献４（特開平１０−４５５７９号公報）には、多価アルコール、特にグリセリンを用いた場合に、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収性が向上することが明らかにされている。しかし、この組成物は、吸水性充填剤を必須成分とするものである上、この文献では、皮膚刺激性の低い貼付剤を提供することが課題として掲げられているが、その解決手段や評価結果について具体的な記載はなされていない。
【０００５】
このように、グリセリンを初めとする添加剤およびそれらの組み合わせや、支持体を工夫することで、前述の水系ゲルまたはゴム系基剤の欠点を解消する種々の試みがなされてきているものの、経時安定性、低皮膚刺激性、高薬物放出性の全てを満足する程度に兼ね備えた基剤は今だ存在しないのが現状である。
【０００６】
【特許文献１】特開２００１−２４５９１３号公報
【特許文献２】特開２０００−２８１５６５号公報
【特許文献３】特開２００２−１９３７９３号公報
【特許文献４】特開平１０−４５５７９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、このような事情に鑑みなされたものであり、物性の経時劣化および基剤の染み出しがない上、配合された薬効成分を効率良く放出可能であるとともに、皮膚に対する刺激が少ない貼付用ゲル組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、グリセリン、オリゴグリセリンおよびポリグリセリンから選ばれる少なくとも１種を所定量で含み、さらにヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーを含む組成物が、物性の経時的安定性に優れるとともに、皮膚に対する刺激が少ないこと、および基剤の染み出しが低減されている上に、配合された薬効成分を効率良く放出可能であるため貼付用基剤に好適であること、を見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、
１．（Ａ）グリセリン、オリゴグリセリンおよびポリグリセリンから選ばれる少なくとも１種を４０〜９９質量％、並びに（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーを含むことを特徴とする貼付用ゲル組成物、
２．さらに、メントールまたはトウガラシエキスを含むことを特徴とする１の貼付用ゲル組成物、
３．前記（Ａ）成分がグリセリンであり、前記（Ｂ）成分がヒドロキシエチルセルロースであることを特徴とする１または２の貼付用ゲル組成物
を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の貼付用ゲル組成物によれば、（Ａ）グリセリン、オリゴグリセリンおよびポリグリセリンから選ばれる少なくとも１種を４０〜９９質量％、並びに（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーを含んでなるものであるから、乾燥による硬化や染み出しなどの経時変化を起こさず、しかも皮膚刺激のない、薬剤放出性に優れるものであり、特に貼付用として好適である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に係る貼付用ゲル組成物は、（Ａ）グリセリン、オリゴグリセリンおよびポリグリセリンから選ばれる少なくとも１種を４０〜９９質量％、並びに（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーを含むことを特徴とする。
【００１２】
（Ａ）成分のグリセリン、オリゴグリセリン、ポリグリセリン（以下、併せてグリセリン類という）としては、平均重合度１〜１０のものが好ましく、より好ましくは１〜７、さらに好ましくは１〜３であり、ゲル組成物の柔軟性を高めることを考慮すると、グリセリンが好適である。平均重合度が１０を超えると、ゲル組成物が硬くなる虞がある。
ゲル組成物中のグリセリン類の含有量は、４０〜９９質量％であることが必要である。この含有量が４０質量％未満であると、ゲル組成物の柔軟性が低下する可能性が高く、一方、９９質量％を超えると、グリセリン類がゲル組成物から染み出す可能性が高くなる。このゲル組成物の柔軟性の維持と、染み出し性とのバランスを考慮すると、グリセリン類の含有量は、６０〜９７質量％が好ましく、７０〜９５質量％がより好ましい。
【００１３】
また、本発明においては、グリセリン類とその他の任意の溶剤とを混合して用いることができるが、例えば、水を用いた場合に、水分の含量が多いと、蒸散による物性変化が生じ、逆にグリセリン類よりも極性の低い溶剤を用いると薬物の放出能力が低下する。したがって、その他の溶剤を使用する場合でも、グリセリン類の含有比率を高めることが好ましい。グリセリン類とその他の溶剤との使用比率（質量比）は、グリセリン類：その他の溶剤＝１００：０〜７０：３０程度であることが好ましい。
【００１４】
（Ｂ）成分のポリマーは、グリセリン類に溶解または膨潤してゲル化するものである。具体的には、ヒドロキシエチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナンおよびプルランから選ばれる少なくとも１種のポリマーである。
なお、これらのポリマーは、架橋させて用いることもでき、その態様としては、（１）予めその一部が架橋された架橋体、（２）グリセリン類に溶解または膨潤させた後に架橋された架橋体のどちらを用いることもできる。
【００１５】
これらのポリマーの中でも、ゲル組成物のゲル強度保持という点から、ヒドロキシエチルセルロースを用いることが好適である。
特に、置換度１．０以上のヒドロキシエチルセルロースを用いることが好ましい。ここで置換度とは、セルロース骨格中のグルコース単位に含まれる３つの水酸基のうち、平均何個の水酸基がヒドロキシエチル基に置換されたかを示すものであり、この置換度が低すぎると、グリセリン類との相溶性が充分に得られない可能性が高い。
【００１６】
本発明のポリマーの重量平均分子量は、良好なゲル形成性が得られる程度において高い方が好ましく、例えば、１万〜１０００万、好ましくは１０万〜５００万である。なお、この平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）による測定値である。
ゲル組成物中におけるポリマーの含有量は、特に限定されるものではないが、通常、１〜５０質量％、好ましくは３〜４０質量％、より好ましくは５〜３０質量％である。この含有量が１質量％未満であると、ゲル組成物のゲル強度が低下する虞があり、一方、５０質量％を超えると、ゲル組成物が硬くなる虞がある。
【００１７】
本発明において、ゲル組成物中におけるグリセリン類とポリマーとの総含有量は、特に限定されるものではないが、組成物全体に対し、好ましくは６０質量％以上、より好ましくは７０質量％以上、より一層好ましくは８０質量％以上である。この総含有量が、６０質量％未満であると、ゲル組成物のゲル強度が低下する虞がある。
【００１８】
本発明のゲル組成物には、有効成分および薬効成分等のその他の添加物を適宜配合することができる。この任意成分は、グリセリン類に溶解または分散可能であれば、特に制限なく使用することができる。
有効成分としては、例えば、温感用有効成分、冷感用有効成分、末梢循環促進作用剤、消炎鎮痛成分、血行促進剤、局所麻酔剤、発汗促進剤、水虫薬、抗菌・滅菌剤、美白成分、皮脂抑制剤、角質溶解剤等がある。これらの有効成分は１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００１９】
温感用有効成分としては、例えば、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、カプサイシン、黄檗エキス、肉桂、ジンジャーエキス、ショウキョウアルコールエキス、カンタリスチンキ、ニコチン酸ベンジルエステル、ビタミンＥ、ボルネオール、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、ハッカ油、ユーカリ油、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ワニリルアルコール誘導体、ノニル酸ワニリルアミド、バニリルアルコールアルキルエーテル、コショウ科植物抽出エキス、アザミ属植物抽出エキス、アレチアザミ属植物抽出エキス、チョウジ油、オイゲノール誘導体等が挙げられ、これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて使用することができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜５質量％程度である。これらの成分を添加すると、当該成分が有する皮膚に対する局所刺激または誘導刺激による血行促進作用から、使用者に温感を与えることができる。
【００２０】
冷感用有効成分としては、例えば、メントール、メントールグリセロールエーテル、およびそれらのエステル誘導体等が挙げられ、これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて使用することができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜５質量％程度である。これらの成分を添加すると、当該成分が有する皮膚に対する局所刺激または誘導刺激により、使用者に冷感を与えることができる。
【００２１】
末梢循環促進作用剤としては、例えば、酢酸トコフェロール等が挙げられる。消炎鎮痛成分には、例えば、（サリチル酸）ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ステアリル、β−グリチルレチン酸、アラントイン、アズレン、ε−アミノカプロン酸、ヒドロコルチゾン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸エチルエーテル、酢酸ヒドロコーチゾン、ノニル酸ワニルアミド、ジフェニルヒドラミン、インドメタシン、アルニカチンキ、甘草、黄連、シコン、西洋ノコギリ草、ヒリハリ草、アロエ、サリチル酸グリコール、ビタミンＥ酢酸エステル、サリチル酸メチル等が挙げられ、これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて使用することができる。頸椎捻挫用有効成分には、例えば、アミノアルコキシビベンジル類等が挙げられる。また、これらの薬剤の使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜５質量％程度である。
【００２２】
血行促進剤としては、例えば、センブリエキス、セファランチン、ビタミンＥおよびその誘導体、γ−オリザノール、ペパーミント油、テレビン油、チョウジ油、ゲラニオール油、チモール油、ウイキョウ油、ベルガモット油、アニス油、ラベンダー油、ブラックペッパー油、ベニバナ油、アルニカエキス、マロニエエキス、エンメイソウエキス、ボダイジュエキス、メリッサエキス、Ｎ−エチル−ｐ−３−メンタン−カルボキシアミド等が挙げられる。局所麻酔剤には、例えば、ロートエキス等が挙げられ、これは１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜１質量％程度である。
【００２３】
収れん成分としては、タンニン含有成分が好ましくは使用され、例えば、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、アラントインヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、スルホ石炭酸亜鉛、タンニン酸、クエン酸、乳酸、オウバク末、ハマメリス、オドリコ草、白樺、ダイオウ等が挙げられ、これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜５質量％程度である。
【００２４】
発汗促進剤としては、無機塩が好適に使用され、その具体例としては、焼石こう、塩化カルシウム、無水塩化カルシウム、塩化マグネシウム、無水塩化マグネシウム、炭酸カルシウム、無水炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、無水硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、無水硫酸マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ゼオライト、モンモリロナイト、スメクタイト、カオリン、タルク、粘土鉱物、その他各種塩類等が挙げられ、これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜１０質量％程度である。
【００２５】
殺菌・抗菌剤としては、ピロクトンオラミン、シクロピロクスオラミン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ハロカルバン、塩酸クロロヘキシジン、ジンクピリチオン、フェノール、トリクロロカルバニリド、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、アラントイン、抗プラスミン剤（ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸）、ジヒドロコレステロール、当帰エキス、カミツレ（アズレン含有）、ユーカリ油などの精油類、ヒノキチオール等が挙げられ、これらは１種単独でまたは２種以上組み合わせて用いることができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜１質量％程度である。
【００２６】
水虫薬としては、薬効成分であるキヌハダ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ｆｌａｂｅｌｌｕｌａｔａ）水抽出物、硝酸ミコナゾール、その他鎮痒剤である塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、カンファーおよびラポライト、ジンクピリチオン、トリクロロカルバニリド、トリクロサン、アロエエキス、ニンジンエキス、カンゾウエキス、オオバクエキス、カミツレエキス、ビワ抽出液、水溶性セリウム塩、アビエチン酸、ピマール酸、ビス（２−ピリジンチオール−１−オキサイド）亜鉛、ピリジンチオン塩、ヒスタミン２受容体拮抗薬、ビタミンＥ酢酸エステル、パントテニルエチルエーテル、クエン酸トリエチルエステル、メチオニン、シスチン、システインなどの含硫アミノ酸およびその塩酸塩、シナモン・クローブ・タイム・ペンゾイン・オークモス・バニラからの抽出物、亜鉛ピリチオン、１０−アリール−１，８−ジヒドロキシアントロン、トリクロサン、安息香酸ナトリウム、アントシアニン、アントシアニジン類、ピペラジン誘導体、尿酸、ペタイン類、ルチン、１−ヒドロキシ−２−ピリドン類、亜硫酸イオン発生水溶性塩、アルミノケイ酸ナトリウム、油溶性甘草抽出物およびラポライト等が挙げられる。これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができ、またその使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜５質量％程度である。
【００２７】
美白成分、皮脂抑制剤、角質溶解剤等は、主として化粧品を目的とする場合に配合される。美白成分としては、例えば、アルブチン、エラグ酸、コウジ酸、ビタミンＣ、プラセンタエキス、酸化チタン、ホソバノトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ｊａｐｏｎｉｃａ）水抽出物およびクロトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ａｄｈａｅｒｅｎｓ）水抽出物等が挙げられ、これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜１質量％程度である。
【００２８】
皮脂抑制剤、角質溶解剤としては、エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、ビタミンＢ６、イオウ、レゾルシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ハロカルバン、２，４，４−トリクロロ−２−ヒドロキシフェノール、硫化セレン、ペンタデカン酸、ペンタデカン酸誘導体、各種ビタミン類等が挙げられ、これらは１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができる。また、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜５質量％程度である。
【００２９】
香料としては、例えば、アミルシンナミックアルデヒド、ベンジルアセテート、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、シクラセット、シクラプロップ、ガラキソリッド、ベディオン、オレンジ油等が挙げられ、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜５質量％程度である。また、色素には、例えば、赤２号、緑色３号、青色１号、だいだい４０２号、黄色４０１号、紫色４０１号等が挙げられ、その使用量は、組成物全体に対し、通常０．０１〜１０００ｐｐｍである。これらの香料および／または色素は１種単独で、または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３０】
本発明において、貼付用ゲル組成物の製造法は、特に限定されるものではなく、従来公知の任意のゲル組成物製造法を用いればよい。一例を挙げると、（Ａ）成分であるグリセリン類またはグリセリン類を含む混合溶媒で（Ｂ）成分であるポリマーを溶解させ、または膨潤させてゲルを形成する方法を用いることができる。
ポリマーをグリセリン類に溶解または膨潤させる際に、加熱処理を行うこともできる。加熱処理は、ポリマーとグリセリン類との混合時に行ってもよく、ポリマーとグリセリン類とからなるスラリーを不織布等の支持体に塗布した後にオーブン等を用いて行ってもよい。加熱温度は、特に限定されるものではないが、通常、室温〜１５０℃程度、好ましくは５０℃〜１３０℃、より好ましくは７０℃〜１２０℃程度である。
なお、有効成分および薬効成分等のその他の添加物は、ゲル形成時に添加してもよく、ゲル形成後に添加してもよい。
【００３１】
貼付用ゲル組成物の製造において、グリセリン類またはグリセリン類を含む混合溶媒と、ポリマーとの使用比率は任意であるが、ゲルの形態保持性を高めるという点から、グリセリン類またはグリセリン類を含む混合溶媒とポリマーとの使用比率（質量比）は、通常、９９／１〜４０／６０程度、好ましくは９７／５〜５０／５０、より好ましくは９５／５〜８０／２０である。
なお、上記製造法の他にも、（Ｂ）成分のポリマーを架橋させて予めゲル状またはシート状にした後、（Ａ）成分のグリセリン類を上述の質量比で含浸させる方法を用いることもできる。
【００３２】
以上で説明した貼付用ゲル組成物は、シート等の支持体上に塗布・展延することで貼付剤とし、これを人体の皮膚表面に貼付して使用するものである。
ここで、支持体としては、特に限定されるものではなく、例えば、紙、編布、織布、不織布、プラスチックフィルム等が挙げられ、具体的には、レーヨン不織布、ポリエステル不織布および編布、ポリプロピレン不織布、ポリウレタンフィルム等が挙げられる。
支持体単位面積あたりの貼付用ゲル組成物の質量は、ゲル組成物の種類等にもよるため一概には規定できないが、通常０．０１〜１０ｇ／ｃｍ2程度であり、０．０５〜５ｇ／ｃｍ2が好適である。
【００３３】
また、ゲル組成物への水分の吸着防止や、ゲル組成物からの薬物の揮発防止、粘着面の保護などを目的として、必要に応じて、ゲル組成物表面上にフェイシング層を設けてもよい。フェイシング層としては、上記各目的を達成できるものであれば、特に限定されるものではなく、例えば、ポリプロピレンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリエチレンテレフタレートフィルム等が挙げられる。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例および比較例を挙げて、本発明をより具体的に説明するが、本発明は、下記の実施例に限定されるものではない。なお、以下の説明において、「部」は「質量部」を意味する。また、組成物の練合には、ベンチニーダー（ＰＮＶ−１、（株）日立製作所製）を、展延には、ロールサンドコーター（花栄機械工業（株）製）を用いた。
【００３５】
［実施例１］
グリセリン（阪本薬品工業（株）製）８９部と、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣダイセル９００、ダイセル化学工業（株）製）１０部とを１２０℃で１時間練合した後、冷感付与剤であるメントール（高砂香料工業（株）製）１部を加えて１０分間練合し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００３６】
［実施例２］
ポリグリセリン（ポリグリセリン＃７５０、阪本薬品工業（株）製）９４部と、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ６００、ダイセル化学工業（株）製）５部とを１００℃で１時間練合した後、メントール１部を加えて１０分間練合し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００３７】
［実施例３］
グリセリン９１部、ペクチン５部（ＧＥＮＵペクチンＨＭ−ＵＳＰ−Ｈ、三晶（株）製）、およびプルラン（Ｐｌ−２０、（株）林原製）３部を、１００℃で３０分練合した後、メントール１部を加え、１０分間練合した後にシート状に展延し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００３８】
［実施例４］
グリセリン９３部と、キサンタンガム（ＸＡＮＴＵＬＡＬ１８０、モンサント社製）６部とを１２０℃で１時間練合した後、温感付与剤であるトウガラシエキス１部を加え、１０分間練合した後にシート状に展延し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００３９】
［実施例５］
ポリグリセリン（ポリグリセリン＃３１０、阪本薬品工業（株）製）９３部と、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ６００、ダイセル化学工業（株）製）とを１００℃で１時間練合した後、トウガラシエキス１部を加えて１０分間練合し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４０】
［実施例６］
グリセリン９２部、ポリアクリル酸（ＰＷ１１０、日本純薬（株）製）３部、およびプルラン４部を、１００℃で３０分練合した後、トウガラシエキス１部を加え、１０分間練合した後にシート状に展延し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４１】
［比較例１］
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ３００、ライオン（株）製）８９部と、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｈ、日本曹達（株）製）１０部とを９０℃で３０分練合した後、メントール１部を加えて１０分間練合し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４２】
［比較例２］
水５５部、グリセリン２５部、およびポリアクリル酸（ＰＷ１１０、日本純薬（株）製）１０部を、３０℃で３０分間練合した後、メントール１部を加えて１０分間練合した。その後、合成ヒドロタルサイト（アルカマック  協和化学（株）製）０．２部を加え、さらに５分間練合した。シート状に展延後、架橋反応を促進するために４０℃の恒温槽中で１４日間保存し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４３】
［比較例３］
スチレンイソプレンスチレンブロック共重合（ＫｒａｔｏｎＤ−１１１２、シェル社製）３５部、流動パラフィン（ハイコールＭ１７２、カネダ（株）製）３０部、およびロジンエステル（ＫＥ−３１１、荒川化学工業（株）製）３５部を、１３０℃で１０分間練合した後、９０℃まで冷却してメントール１部を加え、１０分間練合し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４４】
［比較例４］
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００、ライオン（株）製）７０部、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｈ、日本曹達（株）製）８部、およびポリアクリル酸（ＰＷ１１１、日本純薬（株）製）を、１００℃で３０分練合した後、トウガラシエキス１部を加えて１０分間練合し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４５】
［比較例５］
水６０部、グリセリン２０部、ポリアクリル酸（ＰＷ１１０、日本純薬（株）製）５部、およびカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ１１１０、ダイセル化学工業（株）製）５部を、３０℃で３０分間練合した後にメントールを１部加え、１０分間練合した。その後、合成ヒドロタルサイト（アルカマック  協和化学（株）製）０．２部を加え、さらに５分間練合した。シート状に展延後、架橋反応を促進するために４０℃の恒温槽中で１４日間保存し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４６】
［比較例６］
スチレンイソプレンスチレンブロック共重合（ＫｒａｔｏｎＤ−ＫＸ４０６  シェル社製）３０部、流動パラフィン（ハイコールＭ７２、カネダ（株）製）３９部、およびロジンエステル（ＫＥ−３１１、荒川化学工業（株）製）３０部を、１３０℃で１０分間練合した後、９０℃まで冷却してメントール１部を加え、１０分間練合し、貼付用ゲル組成物を得た。
【００４７】
上記各実施例および比較例で調製したゲル組成物を、１４ｇ／１００ｃｍ2でポリエステルニット（東宝繊維（株）製）上にシート状に展延し、貼付剤を製造した。
作成したシート状の貼付剤を１０ｃｍ×１２ｃｍの大きさに裁断して５名のパネラーの前腕部内側に貼付した。２５℃、湿度６０％の条件下で貼付部位を上向きにして机上に置き、安静に椅子に腰掛けた状態で、貼付直後、貼付中および貼付３時間後の官能評価を下記基準により行うとともに、貼付３時間後に貼付剤を剥離して皮膚刺激を下記基準により確認し、評価した。
【００４８】
［１］貼付直後の冷感／温感
貼付１０分後に  ３点：はっきり感じる  ２点：やや感じる  １点：感じない
［２］冷感／温感持続性
貼付３時間後に  ３点：はっきり感じる  ２点：やや感じる  １点：感じない
［３］貼付中の染み出し性
３点：全く染み出ない  ２点：やや染み出る  １点：液が流れるほど染み出る
［４］突っ張り性（貼付直後、３時間後）
３点：全く感じない  ２点：やや感じる  １点：はっきり感じる
［５］剥離後の皮膚刺激
３点：発赤や蒸れがない  ２点：注意してみると発赤や蒸れがある  １点：発赤や蒸れがある
【００４９】
上記基準により評価し、５名のパネラーの平均点を算出し、２．５以上を○、１．５以上２．５未満を△、１．５未満を×とした。これらの結果を表１に示す。
【００５０】
【表１】
2005179255.tif 000002
【００５１】
表１に示されるように、各実施例で得られた貼付用ゲル組成物を用いてなる貼付剤では経時での乾燥や膏体の染み出しがなく、皮膚刺激も起こしていないことがわかる。また、含有する薬剤の効果は貼付直後から３時間経過後も感じられるものであった。
これに対し、比較例１，４のポリエチレングリコールゲルは経時で吸湿に伴う染み出しが膏体から発生していることがわかる。比較例２，５の水を主成分とするパップ剤では薬剤の効果は持続したが、乾燥により一部硬化して突っ張り感が発生し、やや皮膚刺激が発生していることがわかる。比較例３，６ではともに貼付直後から突っ張り感があり皮膚刺激が発生していることがわかる。