(57)【要約】【課題】  発声障害予防効果または／及び発声障害改善効果を有する発声向上剤を提供する。特に、食品や、経口的若しくは経鼻的に使用される医薬品や医薬部外品に有効に利用できる発声向上剤を提供する。【課題解決手段】  カンゾウ、エルダー、カミツレ、ハス、ニンジン、クコ、柿、ホップ、イチョウ、金時豆、白インゲン、紫花豆、赤エンドウ、ヒヨコ豆、ウズラ豆、熊笹、グァバ、ブンドウ豆、オリーブ、コンフリー、サッサフラス、及び桃からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の溶媒抽出物、またはこれらに黒豆の溶媒抽出物を組み合わせて有効成分として用いる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンゾウ、エルダー、カミツレ、ハス、ニンジン、クコ、柿、ホップ、イチョウ、金時豆、白インゲン、紫花豆、赤エンドウ、ヒヨコ豆、ウズラ豆、熊笹、グァバ、ブンドウ豆、オリーブ、コンフリー、サッサフラス、及び桃からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の溶媒抽出物を含有することを特徴とする発声向上剤。
【請求項２】
黒豆、カンゾウ、エルダー、カミツレ、ハス、ニンジン、クコ、柿、ホップ、イチョウ、金時豆、白インゲン、紫花豆、赤エンドウ、ヒヨコ豆、ウズラ豆、熊笹、グァバ、ブンドウ豆、オリーブ、コンフリー、サッサフラス、及び桃からなる群より選ばれる２以上の植物の溶媒抽出物を含有することを特徴とする発声向上剤。
【請求項３】
溶媒が、水、極性有機溶媒またはその混合液である請求項１または２に記載する発声向上剤。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれかに記載する発声向上剤を含有する食品、または経口若しくは経鼻的に使用される医薬品もしくは医薬部外品。
【請求項５】
食品が、飲料、菓子、またはサプリメントである請求項４に記載する食品、または経口若しくは経鼻的に使用される医薬品もしくは医薬部外品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品または経口若しくは経鼻的に使用される医薬品もしくは医薬部外品に広く適用することが出来る特定の植物由来の発声向上剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
「話す」という行為は、情報や意志、感情などを表現して、他人とのコミュニケーションをはかるだけでなく、耳で自らの声を聞くことで自身の健康のバロメーターともなり得るものである。滑らかな発声が妨げられると、日常生活において不都合が生じるだけでなく、心理面にも作用してストレスの原因ともなる。従って、「発声」、特に「滑らかな発声」を可能とすることは、生活の質（QOL：Quality of Life）向上の観点からも重要と考えられる。
【０００３】
一方、既存の咽喉頭領域における医薬品や機能性食品の効能は、咽喉部の抗菌、抗炎症、鎮咳及び去痰などの主として風邪の罹患時における諸症状の治療や予防を目的としたものであり、発声しやすくする（発声向上）、すなわちQOLという観点からは十分考慮されていなかったのが実情である。
【０００４】
黒豆の煮汁は、古くから声嗄れの抑制や鎮咳を目的として民間薬として使用されているように、黒豆には喉や声によいという効果があることが伝承的に知られている（例えば、非特許文献１等参照のこと）。このため、黒豆から抽出したエキスを、そのまま液体あるいはスプレードライ等の常法により粉末化し、それを食品素材として配合した食品が、声嗄れ抑制や鎮咳効果のある食品として提案されている。
【非特許文献１】臨床と研究, 75, No.12, 2625 (1998)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、QOLの向上を主眼とし、安全性が高い天然物（植物）由来の溶媒抽出物を有効成分とする発声向上剤を提供することを目的とする。また本発明は、かかる発声向上剤の調製方法、並びに当該発声向上剤を含有する食品など、経口的もしくは経鼻的に摂取ないしは服用される製品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成するために日夜鋭意検討していたところ、特定の天然物（植物）の溶媒抽出物に、発声向上作用成分が含まれていることを見いだし、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は下記項１〜３に掲げる、特定の植物の溶媒抽出物を利用した発声向上剤である。
項１．  カンゾウ、エルダー、カミツレ、ハス、ニンジン、クコ、柿、ホップ、イチョウ、金時豆、白インゲン、紫花豆、赤エンドウ、ヒヨコ豆、ウズラ豆、熊笹、グァバ、ブンドウ豆、オリーブ、コンフリー、サッサフラス、及び桃からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の溶媒抽出物を含有することを特徴とする発声向上剤。
項２．  黒豆、カンゾウ、エルダー、カミツレ、ハス、ニンジン、クコ、柿、ホップ、イチョウ、金時豆、白インゲン、紫花豆、赤エンドウ、ヒヨコ豆、ウズラ豆、熊笹、グァバ、ブンドウ豆、オリーブ、コンフリー、サッサフラス、及び桃からなる群より選ばれる２以上の植物の溶媒抽出物を含有することを特徴とする発声向上剤。
項３．  溶媒が、水、極性有機溶媒またはその混合液である項１または２に記載する発声向上剤。
【０００８】
さらに本発明は、下記項４〜５に掲げる、上記発声向上剤を有効成分とする製品である。
項４．  項１乃至３のいずれかに記載する発声向上剤を含有する食品、または経口若しくは経鼻的に使用される医薬品もしくは医薬部外品。
項５．  食品が、飲料、菓子、またはサプリメントである項４に記載する食品、または経口若しくは経鼻的に使用される医薬品もしくは医薬部外品。
【０００９】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
【００１０】
本発明は天然物（植物）の溶媒抽出物を利用した発声向上剤である。
【００１１】
本発明でいう「発声向上剤」とは、会話などで日常的に用いられる話声や歌唱に用いられる歌声における発声を正常な状態（滑らかな発声）に維持する効果を奏するもの、あるいは発声を異常な状態から正常な状態に速やかに復帰させる効果を奏するものを意味する。なお「発声を正常な状態に維持する」とは、換言すれば「正常発声から異常発声（発声障害）に至るのを予防する効果」（本発明において「発声障害予防効果」ともいう）を意味し、また「発声を異常な状態から正常な状態に速やかに復帰させる効果」とは換言すれば、「異常発声（発声障害）から正常発声に改善する効果」（本発明において「発声障害改善効果」ともいう）を意味する。好ましくは「発声障害予防効果」と「発声障害改善効果」の両方を併せもっているものである。
【００１２】
発声についてそれが異常か正常かの別を評価する方法としては、例えば、一定時間ｆの強さで母音のア（/a/）を持続発声させた音声をデジタル録音して、声の音質（嗄声度）を聴覚的に評価する方法（聴覚的評価）、当該声の音質（嗄声度）をサウンドスペクトログラフィによって音響分析する方法、及び被験者本人の嗄声に関する自覚から評価する方法（自覚的評価）を挙げることができる。このうち、サウンドスペクトログラフィによる音響分析及び聴覚的評価は、発声の異常／正常の別を客観的に評価する方法として、また自覚的評価は発声の異常／正常の別を主観的に評価する方法として、いずれも有効に利用することができる。これらのいずれか一つの方法で判断することができるが、二つ以上を組み合わせて総合的に判断することが好ましい。
【００１３】
本発明が対象とする「発声向上剤」は、経口的若しくは経鼻的に服用または摂取して、上記効果を奏するものである。
【００１４】
本発明において抽出対象物として用いられる植物としては、カンゾウ（スペインカンゾウ（学名 Glycyrriza glabra L.）、カンゾウ（学名 Glycyrrhiza urarensis Fisch.）等のマメ科カンゾウ属の植物）、エルダー（スイカズラ科ニワトコ属 学名 Sambucus nigra L.）、カミツレ（ローマンカモミール（学名 Anthemis nobilis L.）、ジャーマンカモミール（学名 Matricaria chamomilla L.）等のキク科カミツレ属の植物）、ハス（スイレン科ハス属 学名 Nelumbo nucifera Gaertn）、ニンジン〔オタネニンジン（学名 Panax ginseng C.A.Meyer）、サンシチニンジン（学名 Panax notoginseng）、アメリカニンジン（学名 Panax quinquefolium L.）等のウコギ科トチバニンジン属の植物〕、クコ（ナス科クコ属 学名 Lycium chinense Mill.）、柿（カキノキ科カキノキ属 学名 Diospyros kaki Thunb.）、ホップ（クワ科スルムス属 学名 Humulus lupulus L.）、イチョウ（イチョウ科イチョウ属 学名Ginkgo biloba L.）、熊笹（イネ科ササ属 学名Sasa veitchii Rehd.）、グァバ（フトモモ科バンジロウ属 学名 Psidium guajava L.）、オリーブ（モクセイ科オリーブ属 学名 Olea europea L.）、コンフリー（ムラサキ科ヒレハリ属 学名 Symphytum officinale L.）、サッサフラス（クスノキ科サッサフラス属 学名 Sassafras albidum Nutt.）、及び桃（バラ科サクラ属 学名 Prunus persica (L.) Batsch）といった植物；並びに金時豆（マメ科インゲン属 学名 Phaseolus vulgaris L.の種子（子実））、白インゲン（マメ科インゲン属 学名 Phaseolus vulgaris L.の種子（子実））、紫花豆（マメ科インゲン属 学名 Phaseolus coccineus L.の種子（子実））、赤エンドウ（マメ科エンドウ属 学名 Pisum sativum L.の種子（子実））、ヒヨコ豆（マメ科ヒヨコマメ属 学名 Cicer arietinum L.の種子（子実））、ウズラ豆（マメ科インゲン属 学名 Phaseolus vulgaris L.の種子（子実））、ブンドウ豆（マメ科ササゲ属 学名 Vigna radiata L.の種子（子実））、及び黒豆（マメ科ダイズ属 学名 Glycine max (L.)Merrillの種子（子実））といった植物の種子（子実）を挙げることができる。これらは単独でまたは二つ以上を組み合わせて使用することができる。
【００１５】
上記のうちカンゾウ、エルダー、カミツレ、ハス、ニンジン、クコ、柿、ホップ、イチョウ、熊笹、グァバ、オリーブ、コンフリー、サッサフラス、及び桃は、その抽出対象部位は特に制限されず、植物体全体であっても、また根、茎、枝、葉、花、果実、種子などの植物体の一部であってもよい。好適な抽出部位として、ハス、柿、イチョウ、熊笹、グァバ、オリーブ、サッサフラス、及び桃については葉；クコについては葉と果実；コンフリーについては枝と葉；エルダー、及びカミツレについては花；カンゾウについては根と根茎；ニンジンについては根または根を蒸して乾燥したもの；及びホップについては球花を挙げることができる。
【００１６】
抽出に使用される溶媒としては、水、極性有機溶媒またはこれらの混合液を挙げることができる。極性有機溶媒としては、アルコール、アセトン、酢酸エチル等が挙げられる。中でも人体への安全性と取扱性の観点から、水、又は低級アルコール、またはこれらの混合液を挙げることができる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロピルアルコール、ブタノール等の炭素数１〜４の低級アルコールを例示することができる。好ましくは水、または含水アルコール（特に、含水エタノール）である。なお、溶媒として含水アルコール（特に、含水エタノール）を用いる場合、それに含まれるアルコール（エタノール）量は４０容量％以下であることが好ましい。
【００１７】
なお、抽出溶媒は酸性に調整されていてもよい。酸性への調整は、塩酸、硫酸若しくはリン酸等の無機酸、またはクエン酸やリンゴ酸等の有機酸を用いてｐＨ２〜５.５程度の範囲となるように行うことができる。
【００１８】
抽出方法としては、一般に用いられる方法を採用することができる。制限はされないが、例えば溶媒中に生または乾燥処理した前記各種植物（そのままの形状、若しくは粗末、細切物）を低温、加温または煮沸条件下で浸漬する方法；低温、加温または煮沸条件下で攪拌しながら抽出を行う方法；炭酸ガス等を用いた超臨界抽出法；またはパーコレーション法等を挙げることができる。好ましくは、乾燥処理した前記各種植物（そのままの形状、若しくは粗末、細切物）を溶媒中に、高温若しくは煮沸条件下で浸漬し、必要に応じて攪拌しながら、抽出する方法である（熱処理抽出法）。
【００１９】
得られた抽出物は、必要に応じて濾過、共沈、遠心分離、圧搾等の各種の固液分離手段によって溶媒に不要な固形物（残渣）を除去することができる。得られた抽出液はそのままでも食品等に添加して使用できるが、例えば水、エタノール等の食品用溶剤で適宜希釈して使用できる。また、さらに凍結乾燥や濃縮して粉末状、ペースト状の抽出エキスとして使用できる。また、そのように調製された市販のエキス製剤をそのまま若しくは希釈、濃縮して使用することもできる。
【００２０】
なお、植物として黒豆を使用する場合は、制限はされないものの、好ましくない臭いや味または／及び色を除去するという観点からは、上記で得られた抽出物に対して、さらに酵素処理または／及び分子量５０００〜２５０００の分画処理を任意に組み合わせて行い、斯くして得られるものを用いることが好ましい。
【００２１】
ここで酵素処理に用いられる酵素としては、糖質または／および蛋白質を分解する作用を有する酵素を挙げることができる。具体的には、例えば、前者の糖質分解酵素として、クライスターゼＹ（大和化成製）、スミチームＳ（新日本化学工業製）などのアミラーゼ、セルラーゼＡ（天野エンザイム製）、及びセルロシンＡＣ４０（エイチビィアイ製）などのセルラーゼ；スクラーゼＳ（三共製）、及びスミチームＸ（新日本化学工業製）などのヘミセルラーゼ等の糖質分解活性を有する酵素を使用することができる。また、後者の蛋白質分解酵素としては、ニューラーゼＡ（天野エンザイム製）、及びプロテアーゼＹＰ-ＳＳ（ヤクルト薬品工業製）などの酸性プロテアーゼ；スミチーム ＦＰ（新日本化学工業製）、及びエンチロンＮＢＳ（洛東化成工業製）などの中性プロテアーゼ；ノボザイムＦＭ（ノボザイムズ製）やビオプラーゼＳＰ-４ＦＧ（ナガセケムテックス製）などのアルカリ性プロテアーゼ等の蛋白質分解活性を有する酵素を使用することができる。
【００２２】
かかる糖質分解活性を有する酵素、及び蛋白質分解活性を有する酵素は、それぞれ１種単独で使用してもよく、また両者を組み合わせて使用することもできる。また使用する酵素は単一酵素でも良いが、各種の酵素を組み合わせて使用することもできる。好ましい酵素は糖質分解活性を有する酵素であり、特に上記セルラーゼ、アミラーゼ、ヘミセルラーゼ等の多糖を分解する活性を有する酵素が好適に使用できる。
【００２３】
酵素処理は、使用する各酵素に適した所定の条件で実施することができる。酵素処理を行う温度条件は、特に制限されないが、通常３０〜８０℃の範囲を用いることができる。好ましくは３５〜６０℃である。
【００２４】
分子量５０００〜２５０００の分画処理としては、ゲル濾過方法、膜分離方法、または吸着処理方法などを挙げることができる。好ましくは膜分離方法である。ここで用いる膜分離方法は、黒豆の水溶性抽出物から、結果として分子量５０００〜２５０００の画分が取得できる方法であれば特に制限されない。具体的には、設定分画分子量が、例えば約２０,０００〜３０,０００の範囲、好ましくは約２２,０００〜２８，０００の範囲、より好ましくは２５,０００前後にある膜を用いて高分子化合物を分離除去する処理方法と、設定分画分子量が、例えば約１,０００〜８,０００の範囲、好ましくは約３,０００〜７,０００の範囲、より好ましくは５,０００前後にある膜を用いて低分子化合物を分離除去する処理方法とを組み合わせて行うことが好ましい。
【００２５】
前者の高分子化合物を分離除去する方法として、具体的には分画分子量が上記の範囲にあるＮTU-3150膜, NTU-3250膜, NTU-3550膜, NTU-3800 UF膜（以上、日東電工製）；Cefilt-UF（日本ガイシ製）；AHP-2013膜, AHP-3013膜, AHP-1010膜（以上、旭化成製）；等を利用した限外濾過（UF）膜処理を挙げることができる。また後者の低分子化合物を分離除去する方法として、具体的には分画分子量が上記の範囲にあるNTR-7250膜, NTR-7410膜, NTR-7430膜, NTR-7450膜（以上、日東電工製）、AIP-3013膜, ACP-3013膜, ACP-2013膜, AIP-2013膜, AIO-1010膜（以上、旭化成製）などの膜を利用した逆浸透膜（ナノフィルトレーション膜）処理、または限外濾過（UF）膜処理を挙げることができる。
【００２６】
かかる膜分離法に用いられる膜材料としては、天然、合成、半合成の別を問わず、例えばセルロース、セルロース・ジアセテート若しくはトリアセテート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリイミド、ポリアクリロニトリルなどを挙げることができる。なお、分画処理に使用される膜として、上記限外濾過膜、及び逆浸透膜の他、精密濾過（MF）膜等を用いることもできる。
【００２７】
上記酵素処理と分子量分画処理は、前述する黒豆の抽出物またはその処理物に対して、連続的または非連続的に任意に組み合わせて行うことができる。その組み合わせの順番は特に制限されず、酵素処理に次いで分子量分画処理の順、分子量分画処理に次いで酵素処理の順のいずれでもよいが、好ましくは前者の方法である。また、上記酵素処理及び分子量５０００〜２５０００の分画処理に加えて、黒豆抽出物またはその処理物に対して、さらに、酸処理、抽出処理、吸着処理、イオン交換処理または膜処理等の通常精製に使用される処理を行うこともできる。これらの処理は、一種または任意に２種以上組み合わせて、黒豆抽出物またはその処理物に対して行うことができる。
【００２８】
斯くして得られる前記各種植物の溶媒抽出物には、後述する実験例に示すように、発声障害予防作用および／または発声障害改善作用を有する成分（以下、これらの成分を総称して「発声向上作用成分」ともいう）が多く含まれている。従って、当該抽出物は発声向上剤として、また発声向上剤の有効成分として好適に使用することができる。当該抽出物は、そのまま若しくは濃縮して、発声向上剤またはその有効成分として使用することもできるし、また濃縮乾固または噴霧乾燥などの定法に従って固形物に調製した状態で、またそれを更に水やエタノールまたはそれらの混合液に分散または溶解した状態で、発声向上剤またはその有効成分として使用することもできる。
【００２９】
斯くして得られる抽出物は、水、アルコール（例えば、エタノール）、その他の溶媒に溶解若しくは分散した溶液状態、若しくは公知の方法により調製・成形した固体状態（粉状、顆粒状、錠剤状、丸剤状など）の、経口的若しくは経鼻的に服用または摂取される各種の製剤（食品[例えば、サプリメント]、医薬品または医薬部外品）とすることができる。かかる製剤形態を有する食品としては、例えば各種形状のサプリメント、飴（のど飴など）、トローチ、及びドリンクなどを；また医薬品または医薬部外品としては、例えばマウスウォッシュ等の口腔用の各種製品、うがい薬，トローチ，ドリンク，噴射剤，吸引剤または吸入剤等の喉用の各種製品、及び点鼻剤等を挙げることができる。
【００３０】
なお、かかる製剤には、各種植物の溶媒抽出物に加えて、その製品形態に応じて、食品衛生上または薬学的に許容される担体や添加剤が配合されていてもよい。かかる担体及び添加剤として具体的には、例えばデキストリン、乳糖、粉末水飴の他、これらの製品に通常用いられる保存剤、安定剤、香料、甘味料または酸化防止剤などの食品添加物または薬学的に許容される添加物を挙げることができる。
【００３１】
ゆえに、本発明は、また、上記方法で調製される本発明の植物の溶媒抽出物を含むことによって、発声向上作用を奏する食品（機能性食品、サプリメントを含む）、ならびに経口もしくは経鼻的に投与される医薬部外品及び医薬品を提供するものである。
【００３２】
かかる食品としては、(1)乳飲料、乳酸菌飲料、果汁入り清涼飲料、清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果実飲料、アルコール飲料、粉末飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、茶飲料などの飲料；(2)カスタードプリン、ミルクプリン、スフレプリン、果汁入りプリン等のプリン類、ゼリー、ババロア及びヨーグルト等のデザート類；(3)アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイス、ミルクアイスクリーム、果汁入りアイスクリーム及びソフトクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、氷菓等の冷菓類；(4)チューインガムや風船ガム等のガム類（板ガム、糖衣状粒ガム）；(5)マーブルチョコレート等のコーティングチョコレートの他、イチゴチョコレート、ブルーベリーチョコレート及びメロンチョコレート等の風味を付加したチョコレート等のチョコレート類；（6)ハードキャンディー（ボンボン、バターボール、マーブル等を含む）、ソフトキャンディー（キャラメル、ヌガー、グミキャンディー、マシュマロ等を含む）、ドロップ、タフィ等の飴類；(7)ハードビスケット、クッキー、おかき、煎餅等の焼き菓子類；（以上、(2)〜(7)を総合して菓子という）；赤ワイン等の果実酒、リキュール、チュウハイ、炭酸アルコール飲料等のアルコール類を挙げることができる。好ましくは、上記清涼飲料水などの飲料、及び菓子である。なかでも菓子としては、(4)ガム類、(5)チョコレート類、（6)飴類及び(7)焼き菓子類を好適に例示することができる。
【００３３】
これらの食品に配合する各種植物の抽出物の割合としては、清涼飲料等の飲料として調製する場合、各種植物の抽出物の乾燥物重量に換算して0.001〜20重量％、好ましくは0.1〜5重量％；ガムとして調製する場合、各種植物の抽出物の乾燥物重量に換算して0.1〜10重量％；クッキー等の焼き菓子として調製する場合、各種植物の抽出物の乾燥物重量に換算して0.1〜50重量％、好ましくは0.5〜5重量％；キャンディ等の飴類として調製する場合、各種植物の抽出物の乾燥物重量に換算して0.01〜30重量％、好ましくは0.1〜10重量％を例示することができる。
【００３４】
また医薬部外品及び医薬品としては、前述するマウスウォッシュ等の口腔用の各種製品、うがい薬，トローチ，ドリンク，噴射剤，吸引剤または吸入剤等の喉用の各種製品、及び点鼻剤を挙げることができる。これらの製品に配合する各種植物の抽出物の割合としては、各種植物の抽出物の乾燥物重量に換算して0.001〜80重量％、好ましくは0.1〜50重量％を例示することができる。
【発明の効果】
【００３５】
本発明の発声向上剤またはそれを有効成分として含む本発明の製品（食品、医薬品または医薬部外品）は、良好な発声向上作用（発声障害予防作用及び／または発声障害改善作用）を有し、被験者に滑らかな発声を付与することができる。特に本発明の発声向上剤は、天然に由来する安全性の高い植物成分を有効成分とするため、発声向上効果を奏する医薬品としてだけでなく、日常的に摂取される食品またはその成分として有効に利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
以下に、本発明の構成ならびに効果をより明確にするために、実施例、比較例及び実験例を記載する。但し本発明は、これらの実施例等に何ら影響されるものではない。
【００３７】
実施例１  カンゾウ抽出物
市販されているカンゾウエキス製剤（日本粉末薬品製：カンゾウの根を熱水抽出して得られた粘稠な液体）を用いた。
【００３８】
実施例２  エルダー抽出物
エルダーの乾燥花30.2gを400mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して8.7gのエキス粉末を調製した。
【００３９】
実施例３  カミツレ抽出物
ジャーマンカモミールの乾燥花20.0gを400mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して6.5gのエキス粉末を調製した。
【００４０】
実施例４  ハス葉抽出物
ハスの乾燥葉20.0gを400mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して3.6gのエキス粉末を調製した。
【００４１】
実施例５  オタネニンジン（ニンジン）抽出物
市販されているオタネニンジン製剤（日本粉末薬品製：オタネニンジンの根を３０％含水エタノールで抽出して得られた粘稠な液体）を用いた。
【００４２】
実施例６  クコ葉抽出物
クコの乾燥葉10.2gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して3.5gのエキス粉末を調製した。
【００４３】
実施例７  クコ果実抽出物
市販されているクコの実エキス製剤(日本粉末薬品製：クコの果実を２５％含水エタノールで抽出して得られた粘稠な液体)を用いた。
【００４４】
実施例８  柿葉抽出物
柿の乾燥葉10.3gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して2.3gのエキス粉末を調製した。
【００４５】
実施例９  ホップ抽出物
市販されているホップエキス製剤(日本粉末薬品製：ホップの球花を４０％含水エタノールで抽出して得られた粘稠な液体)を用いた。
【００４６】
実施例１０  イチョウ葉抽出物
イチョウの乾燥葉10.3gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して3.0gのエキス粉末を調製した。
【００４７】
実施例１１  金時豆抽出物
乾燥した金時豆50.5gを水350mlに入れ、一晩冷蔵下で浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して6.5gのエキス粉末を調製した。
【００４８】
実施例１２  白インゲン抽出物
乾燥した白インゲン50.5gから実施例11と同様の抽出方法により6.1gのエキス粉末を調製した。
【００４９】
実施例１３  紫花豆抽出物
乾燥した紫花豆50.6gから実施例11と同様の抽出方法により7.4gのエキス粉末を調製した。
【００５０】
実施例１４  赤エンドウ抽出物
乾燥した赤エンドウ51.2gから実施例11と同様の抽出方法により5.2gのエキス粉末を調製した。
【００５１】
実施例１５  ヒヨコ豆抽出物
乾燥したヒヨコ豆49.9gから実施例11と同様の抽出方法により5.3gのエキス粉末を調製した。
【００５２】
実施例１６  ウズラ豆抽出物
乾燥したウズラ豆52.1gから実施例11と同様の抽出方法により6.3gのエキス粉末を調製した。
【００５３】
実施例１７  熊笹抽出物
熊笹の乾燥葉12.2gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して1.9gのエキス粉末を調製した。
【００５４】
実施例１８  グァバ抽出物
グァバの乾燥葉10.1gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して2.2gのエキス粉末を調製した。
【００５５】
実施例１９  ブンドウ豆抽出物
乾燥したブンドウ豆50.0gから実施例11と同様の抽出方法により3.2gのエキス粉末を調製した。
【００５６】
実施例２０  オリーブ葉抽出物
オリーブの乾燥葉10.9gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して2.6gのエキス粉末を調製した。
【００５７】
実施例２１  コンフリー抽出物
コンフリーの乾燥枝付葉10.2gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して2.6gのエキス粉末を調製した。
【００５８】
実施例２２  サッサフラス抽出物
サッサフラスの乾燥葉10.0gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して1.9gのエキス粉末を調製した。
【００５９】
実施例２３  桃葉抽出物
桃の乾燥葉10.1gを250mlの水に入れ、浸漬後、煮沸により2時間抽出した。冷却後、吸引濾過により得られた濾液を凍結乾燥に供して3.2gのエキス粉末を調製した。
【００６０】
実施例２４  黒豆抽出物
水70Lにマメ科植物（黒豆）の種子10 kgを投入して、室温下に一夜放置し、続いて煮沸を2時間行った。斯くして得られた熱水抽出物を固液分離し、得られた抽出液に、濾過助剤及び珪藻土を配合して吸引濾過し、約55L（pH5.8）の濾液を得た。当該熱水抽出濾液55L（ｐH 5.8）に、酵素・セルラーゼ（セルロシン AC40（エイチビィアイ製）、力価：4,000 units/g）を10ｇ添加し、40〜55℃でゆっくり攪拌して処理を行い酵素処理液を得た。次いでこの酵素処理液を、減圧下で濃縮して、濃縮エキス 22 kg（固形分70%）を得た。この濃縮エキス10gに水70gを加えた後、凍結乾燥に供して黒豆エキス製剤7gを調製した。
【００６１】
比較例１  菊花抽出物
実施例２３で使用した桃の葉に代えて、菊の花（乾燥花10.1g）を用いる以外は、実施例２３と同様に操作して菊花抽出物のエキス粉末（比較品１）を調製した。
【００６２】
実験例１    発声障害予防効果の評価
実施例１〜２３で調製した各種植物の溶媒抽出物を用いて声の障害（発声障害）に対する予防効果（すなわち、発声を正常な状態に維持する効果）を評価した。当該各種植物の溶媒抽出物（実施例１〜２３）の発声障害予防効果は、比較例１で調製した菊花抽出物（比較品１）、カリンエキス製剤（小城製薬製、比較品２）、及びコントロールとして砂糖（比較品３）の発声障害予防効果と対比することで評価を行った。
【００６３】
＜実験手順＞
日常、持続発声を行うと声の障害を自覚する健常な成人男性３例（２５〜５５歳）を対象にして下記の試験を行った。固形分として210 mgの各種植物の溶媒抽出物（発明品：実施例１〜２３）のいずれかを被験者の口腔内に自由摂取させた後、被験者が自由意志で選んだ書籍をｆ（フォルテ）の強さで長時間持続的に朗読させることにより声の障害を惹起した。
【００６４】
朗読開始前と終了後において、約３秒間ｆの強さで母音のア（/a/）を持続発声させた音声をデジタル録音し、声の音質（嗄声度）のサウンドスペクトログラフィによる音響分析を行った。
【００６５】
また、日を改めて、上記健常な成人男性３例（２５〜５５歳）に対して、上記で摂取した試料とは異なる種類の植物溶媒抽出物210mg（固形分として）、比較例１で調製した菊花抽出物（比較品１）210mg、固形分として210mgのカリンエキス製剤（比較品２）、及びコントロールとして砂糖210mg（比較品３）についても、同様に摂取させて、書籍朗読させて声の障害を惹起させた後に、発声障害の程度を評価した。
【００６６】
＜結果＞
収録した音声のサウンドスペクトルグラフィによる音響分析は、発声された音声信号の増幅から、コンピュータへの取り込み、デジタルデータ（音声波形）の収録、サウンドスペクトルグラフィ解析に至るまで、全てKAY Elemetrics社製CSL4400コンピュータスピーチラボを用いて行った。
【００６７】
なお、サウンドスペクトログラフィとは、声のパワースペクトルを解析する方法である。声に限らず音などの時系列データ、波形データは、種々の振幅、位相を持った種々の周波数の正弦波、つまり部分音が重なってできている。部分音の位相は波形や音源定位を議論する場合には重要であるものの、声質や音韻性などは主として周波数と振幅(正確にはパワー)の関係に左右される。多くの声は時々刻々変化するため、声を構成する部分音も変化する。この時間変化を表すために、音声をフーリエ変換（FFT）により部分音の周波数とパワーに分解し、横軸に時間、縦軸に周波数をとって、部分音のパワーを濃さで現したものがサウンドスペクトログラフィである。また、サウンドスペクトログラフィにより解析されたグラフをサウンドスペクトログラムと呼ぶ（「第２版 声の検査法 臨床編」、音声言語医学会編、1999年、164頁参照のこと）。
【００６８】
図１〜７に、被験者に各試料をそれぞれ摂取させた場合における朗読開始前と終了（声の障害惹起）後の音声のサウンドスペクトルグラムを、１名の同一被験者を例にとって示す。なお、図１は実施例１〜４で調製した各種植物の溶媒抽出物（発明品）の結果（図Ａ〜Ｄ）、図２は実施例５〜８で調製した各種植物の溶媒抽出物（発明品）の結果（図Ｅ〜Ｈ）、図３は実施例９〜１２で調製した各種植物の溶媒抽出物（発明品）の結果（図Ｉ〜Ｌ）、図４は実施例１３〜１６で調製した各種植物の溶媒抽出物（発明品）の結果（図Ｍ〜Ｐ）、図５は実施例１７〜２０で調製した各種植物の溶媒抽出物（発明品）の結果（図Ｑ〜Ｔ）、図６は実施例２１〜２３で調製した各種植物の溶媒抽出物（発明品）の結果（図Ｕ〜Ｗ）、並びに図７は菊花抽出物（比較品１）（図Ｘ）、カリンエキス製剤（比較品２）（図Ｙ）、及び砂糖（比較品３）（図Ｚ）の結果である。いずれの場合も、朗読開始前の音声のサウンドスペクトルグラム（各図中、左）は、基本周波数と倍音のゆらぎは少なく、ゆらぎ幅もほぼ一定の横縞を示し、正常に発声されていることが観察された。
【００６９】
図からわかるように、菊花抽出物（比較品１）、カリンエキス製剤（比較品２）、及び砂糖を210mg摂取した場合（コントロール、比較品３）の朗読終了時（声の障害惹起後）のサウンドスペクトルグラムは（各図中、右）、基本周波数の変動幅が大きく、高周波における倍音成分の横縞は極めて不明瞭で確認できず（図Ｘ、Ｙ、Ｚ参照）、音声に声門雑音が多く含まれることが示された。これに対して、実施例１〜２３の各種植物の溶媒抽出物（本発明品）を摂取した場合では、朗読前と同様の少ない基本周波数と倍音成分のゆらぎが明瞭な横縞として検出されたことから（図Ａ〜Ｗ参照）、朗読終了時（声の障害惹起後）においても正常な音声が維持されていることがサウンドスペクトルグラフィ解析において明らかとなった。
【００７０】
以上のことから、カンゾウ、エルダー、カミツレ、ハス、ニンジン（オタネニンジン）、クコ、柿、ホップ、イチョウ、金時豆、白インゲン、紫花豆、赤エンドウ、ヒヨコ豆、ウズラ豆、熊笹、グァバ、ブンドウ豆、オリーブ、コンフリー、サッサフラス、及び桃の抽出物が声の障害に対して優れた予防効果（発声を正常状態に維持する効果）を有することが確認された。
【００７１】
実験例２    ２種類の植物抽出物を組み合わせた場合の発声向上作用の評価
実施例１〜２４で調製した各種植物の溶媒抽出物を２種類組み合わせることによって、各種植物の溶媒抽出物を１種類用いた場合と比べて、声の障害（発声障害）に対する改善効果（すなわち、異常発声（発声障害）から正常発声に改善する効果）が増強されるかを評価した。
【００７２】
＜実験手順＞
日常、持続発声を行うと声の障害を自覚する健常な成人男性３例（２５〜５５歳）を対象にして下記の試験を行った。まず、被験者が自由意志で選んだ書籍ｆ（フォルテ）の強さで長時間持続的に朗読させることにより声の障害を惹起した。次に固形分として52.5 mgの各種植物の溶媒抽出物（発明品：実施例１〜２４）を２種類組み合わせた試料（合計105mg）（図８）を被験者の口腔内に自由摂取させた後、障害の程度が改善されたかを４段階評価（１：変わらない、２：やや改善された、３：改善された、４：かなり改善された）で判定した（発声障害改善効果：官能評価）。また、比較対照として、上記試料に代えて各種植物１種類からなる溶媒抽出物（実施例１〜２４）（105mg）を同様に摂取した場合についても、発声障害改善効果を同様に官能評価した。
【００７３】
＜結果＞
図８に結果を示す。なお、表には、発声障害改善効果に関する官能評価（４段階）の平均点を示す。これからわかるように、各種植物の溶媒抽出物（実施例１〜２４）は単独で摂取するようりも２種以上組み合わせるほうが、相加もしくは相乗的に高い発声障害改善効果（発声向上効果）が得られることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明の発声向上剤は、食経験のある天然由来の成分を有効成分とするため、経口若しくは経鼻的服用及び摂取によって発声向上作用（発声障害予防作用または／及び発声障害改善作用）を奏する医薬品や食品（サプリメントを含む）として有効に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】実施例１〜４で調製した各種植物の溶媒抽出物〔Ａ：カンゾウ抽出物（実施例１）、Ｂ：エルダー抽出物（実施例２）、Ｃ：カミツレ抽出物（実施例３）、及びＤ：ハス葉抽出物（実施例４））の発声障害予防作用を示すサウンドスペクトルグラムである。左図は朗読開始前のサウンドスペクトルグラムであり、右図は各溶媒抽出物を摂取した後に朗読した終了時（声の障害惹起後）のサウンドスペクトルグラムである（以下、図２〜９において同じ）。
【図２】実施例５〜８で調製した各種植物の溶媒抽出物（Ｅ：オタネニンジン抽出物（実施例５）、Ｆ：クコ葉抽出物（実施例６）、Ｇ：クコ果実抽出物（実施例７）、及びＨ：柿葉抽出物（実施例８））の発声障害予防作用を示すサウンドスペクトルグラムである。
【図３】実施例９〜１２で調製した各種植物の溶媒抽出物（Ｉ：ホップ抽出物（実施例９）、Ｊ：イチョウ葉抽出物（実施例１０）、Ｋ：金時豆抽出物（実施例１１）、及びＬ：白インゲン抽出物（実施例１２））の発声障害予防作用を示すサウンドスペクトルグラムである。
【図４】実施例１３〜１６で調製した各種植物の溶媒抽出物（Ｍ：紫花豆抽出物（実施例１３）、Ｎ：赤エンドウ抽出物（実施例１４）、Ｏ：ヒヨコ豆抽出物（実施例１５）、及びＰ：ウズラ豆抽出物（実施例１６））の発声障害予防作用を示すサウンドスペクトルグラムである。
【図５】実施例１７〜２０で調製した各種植物の溶媒抽出物（Ｑ：熊笹抽出物（実施例１７）、Ｒ：グァバ抽出物（実施例１８）、Ｓ：ブンドウ豆抽出物（実施例１９）、及びＴ：オリーブ葉抽出物（実施例２０））の発声障害予防作用を示すサウンドスペクトルグラムである。
【図６】実施例２１〜２３で調製した各種植物の溶媒抽出物（Ｕ：コンフリー抽出物（実施例２１）、Ｖ：サッサフラス抽出物（実施例２２）、及びＷ：桃葉抽出物（実施例２３）の発声障害予防作用を示すサウンドスペクトルグラムである。
【図７】菊花抽出物（比較品１）（図Ｘ）、カリンエキス製剤（比較品２）（図Ｙ）、及び砂糖（比較品３）（図Ｚ）について、発声障害予防作用を調べたサウンドスペクトルグラムの結果である。
【図８】実験例２において２種類の植物抽出物を組み合わせた場合の発声向上作用を評価した結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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