(57)【要約】
2005053784.tif 000021【目的】一般式１に示される化合物および／またはその塩類は、生体に対し非常に有効な作用を持つ化合物であり、抗酸化能力に優れ、生体内における活性酸素、それに由来する過酸化脂質やフリーラジカルの弊害を予防したり、抗炎症作用や血行促進を代表とする生理活性作用を示し、ヒト皮膚における色素沈着を予防・改善したり、育毛・発毛効果を発揮したりし、例えばビタミンやその誘導体と共存することにより相乗効果的にお互いの有効性を向上させることができる。本特許はこれらの化合物を含有する、安定性に優れた外用剤を提供することを目的とする。【構成】一般式１に示される化合物および／またはその塩類とキサンタンガム、ヒアルロン酸塩類、スクレロチウムガム、粘土鉱物、コラーゲン由来物から選ばれる一種または二種以上を配合することで、保存安定性に優れた外用剤を提供する。【特許請求の範囲】
【化１】
2005053784.tif 000020
【請求項１】
成分（Ａ）および成分（Ｂ）
（Ａ）一般式１に示される化合物および／またはその塩から選ばれる一種または二種以上
（Ｂ）キサンタンガム、ヒアルロン酸塩類、スクレロチウムガム、粘土鉱物、コラーゲン由来物から選ばれる一種または二種以上
を含むことを特徴とする外用剤。
【請求項２】
成分（Ｂ）がキサンタンガム、スクレロチウムガムから選ばれる一種または二種以上であることを特徴とする請求項１に含まれる外用剤。
【請求項３】
成分（Ｂ）がヒアルロン酸塩類、コラーゲン由来物から選ばれる一種または二種以上であることを特徴とする請求項１に含まれる外用剤。
【請求項４】
成分（Ｂ）がキサンタンガム、コラーゲン由来物から選ばれる一種または二種以上であることを特徴とする請求項１に含まれる外用剤。
【請求項５】
成分（Ｂ）が粘度鉱物であることを特徴とする請求項１に含まれる外用剤。
【請求項６】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２の少なくとも一方がナトリウムを含むことを特徴とする請求項１乃至請求項５に含まれる外用剤。
【請求項７】
一般式１で表される化合物を０．１〜１０重量％含むことを特徴とする請求項１乃至請求項６に含まれる外用剤。
【請求項８】
一般式１で表される化合物を０．０１〜２５重量％含むことを特徴とする請求項１乃至請求項６に含まれる外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式１に示される化合物および／またはその塩類を含有することを特徴とする外用剤に関するものである。より詳しくは、キサンタンガム、ヒアルロン酸塩類、スクレロチウムガム、粘土鉱物、コラーゲン由来物から選ばれる一種または二種以上を併用することで、保存安定性の向上した外用剤に関わるものである。
【０００２】
【従来の技術】一般式１に示される化合物および／またはその塩類は単体では安定ながら、生体に適用されたときには活性型へと代謝され、抗炎症作用、色素沈着防止・改善作用、発毛・育毛作用、抗酸化作用、血行促進作用、ラジカルスカベンジ作用等の生理活性を発揮し、今後もその利用価値は高まると思われる。これまで、一般式１に示される化合物および／またはその塩類に類似した化合物については、安定配合について特許文献１、２がある。
【０００３】
【特許文献１】
特公平３−３２５５８
【特許文献２】
特開平１１−１９９４２４
【０００４】
【本発明が解決しようとする課題】一般式１に示される化合物および／またはその塩類は、一般的な外用剤に配合することは可能であるが、外用剤の剤型を設計するにあたり、系に粘度を付与すべく一般的なポリアクリル酸系高分子化合物を使用すると、粘度の低下、不溶物の析出が発生し、安定な外用剤を製造することが著しく困難であった。
本発明はこのような課題を解決して、安定性、使用性に優れた外用剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは、これらの諸問題に対し解決すべく手段を検討した結果、一般式１に示される化合物および／またはその塩類は、キサンタンガム、ヒアルロン酸塩類、スクレロチウムガム、粘土鉱物、コラーゲン由来物から選ばれる一種または二種以上を併用することで、安定性、使用感触に優れた外用剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち本発明は、一般式１に示される化合物および／またはその塩類と、キサンタンガム、ヒアルロン酸塩類、スクレロチウムガム、粘土鉱物、コラーゲン由来物から選ばれる一種または二種以上を配合することを特徴とする外用剤に関する。
【０００７】
以下、本発明の構成について詳述する。
【０００８】
本発明で用いられる一般式１に示される化合物および／またはその塩類は、肌あれに対し非常に有効な防御効果を持つ化合物である。これらの化合物は、生体に使用するとき、抗酸化能力に優れ、生体内における活性酸素、それに由来する過酸化脂質やフリーラジカルの弊害を予防したり、抗炎症作用や血行促進を代表とする生理活性作用を示し、ヒト皮膚における色素沈着を予防・改善したり、育毛・発毛効果を発揮する。
【０００９】
具体的にはＲ１，Ｒ２はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基、酸化エチレン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等のひとつ以上から選ばれ、必要に応じて組み合わせてもよい。これらの選択により溶解性、ゲル形成性、自己会合性等の物性を変化させることができる。
【００１０】
また、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６およびＲ７はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基等からひとつ以上選ばれ、必要に応じて組み合わせてもよい。
【００１１】
本発明で用いられる一般式１に示される化合物および／またはその塩類は、好ましくは、Ｒ１，Ｒ２の少なくともひとつがナトリウムまたはカリウムであり、更に好ましくはＲ１，Ｒ２の少なくともひとつがナトリウムである。
【００１２】
本発明で用いられる一般式１に示される化合物および／またはその塩類は、好ましくは、Ｒ６がメチル基で、Ｒ７がアルキル基かアルケニル基である。
【００１３】
含有量は、特に限定されるものではないが０．０００１〜５０重量％とすることが好ましく、０．０００１重量％未満では生理活性を発揮するのに充分でない場合があり、５０重量％を超えて含有することは可能であるが外用剤として経済性、使用性の面から好ましくない。
【００１４】
また、本発明におけるキサンタンガム、ヒアルロン酸塩類、スクレロチウムガム、粘土鉱物、コラーゲン由来物の役割は非常に大きいものがある。本発明では一般式１に示される化合物および／またはその塩類を安定に、使用感触よく外用剤に配合することを目的とし、これらの成分を配合することにより、ポリアクリル酸系高分子化合物では得られない、安定で、皮膜感や軋み感がなく、塗布しやすい外用剤が得られることを見出した。
【００１５】
本発明で用いられるキサンタンガムは、β−結合した鎖状多糖類である。
【００１６】
本発明で用いられる配合量は特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％、さらに好ましくは０．０１〜３．０重量％である。その配合量が０．０００１重量％未満では、安定性、使用感触とも充分な改善効果が得られず、１０重量％を超えて配合することは可能であるが、使用感触の面でべとつきを感じ、デメリットとなる場合があり、経済的にも好ましくない。
【００１７】
本発明で用いられるヒアルロン酸塩類は、主にヒアルロン酸ナトリウムであり、その誘導体も含まれる。ヒアルロン酸ナトリウムは鶏の鶏冠等の動物組織から抽出される他、微生物発酵法により製造される。
【００１８】
本発明で用いられるヒアルロン酸塩類の配合量は、特に限定されないが、０．０００１〜２．０重量％、さらに好ましくは０．００１〜１．０重量％である。その配合量が０．０００１重量％未満では、安定性、使用感触とも充分な改善効果が得られず、２重量％を超えて配合することは可能であるが、使用感触の面でべとつきを感じ、デメリットとなる場合があり、経済的にも好ましくない。
【００１９】
本発明で用いられるスクレロチウムガムは、Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｒｏｌｆｓｉｉなどの微生物が、糖水溶液内で産生する高分子多糖である。
【００２０】
本発明で用いられるスクレロチウムガムの配合量は特に限定されないが、０．００１〜１０．０重量％、さらに好ましくは０．０１〜５．０重量％である。その配合量が０．００１重量％未満では、安定性、使用感触とも充分な改善効果が得られず、１０重量％を超えて配合することは可能であるが、使用感触の面でべとつきを感じ、デメリットとなる場合があり、経済的にも好ましくない。
【００２１】
本発明で用いられる粘土鉱物は層構造を有し、この層間に水が入り込むことにより膨潤・ゲル化するものであれば、天然物、合成物を問わずどんなものでもよいが、好ましくはスメクタイト属に属するモンモリロナイト、ヘクトライト、スチブンサイト、サポナイト、カオリナイトなどが安定性、使用感触の面で優れている。
【００２２】
本発明で用いられる粘土鉱物の配合量は、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％、さらに好ましくは０．００１〜５．０重量％である。その配合量が０．０００１重量％未満では、安定性、使用感触とも充分な改善効果が得られず、１０重量％を超えて配合することは可能であるが、使用感触の面で重たさを感じ、デメリットとなる場合があり、経済的にも好ましくない。
【００２３】
本発明で用いられるコラーゲン由来物は、動物や魚の皮や骨、軟骨などから抽出されたコラーゲンに由来するものである。詳しくは、加水分解処理をしたもの、酵素処理をしたもの、コハク酸処理をしたもの、エステル化処理をしたものがある。
【００２４】
本発明で用いられるコラーゲン由来物の配合量は、特に限定されないが、０．００１〜５０．０重量％、さらに好ましくは０．０１〜２５．０重量％である。その配合量が０．００１重量％未満では、安定性、使用感触とも充分な改善効果が得られず、５０重量％を超えて配合することは可能であるが、使用感触の面でべとつきを感じ、デメリットとなる場合があり、経済的にも好ましくない。
【００２５】
本発明の組成物は上記必須成分の他に、通常の外用剤に用いられる化粧料、医薬部外品、医薬品等の各種成分、さらに食品に用いられる成分を配合することができる。例えば油性成分、脂質、保湿剤、増粘剤、薬効成分、殺菌・防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、可塑剤、香料、アミノ酸、甘味料、着色料、界面活性剤等を適宜配合することができる。
【００２６】
具体的には油性成分としては、例えば炭化水素、植物由来油、昆虫由来油、動物油脂、トリグリセライド、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。保湿剤としては、例えば多価アルコール、高分子多糖類、植物抽出エキス、微生物の代謝物などが挙げられる。薬効成分としては、例えば各種ビタミンおよびその誘導体、アラントイン、グリチルリチン酸およびその誘導体、各種動植物抽出物等が挙げられる。さらに界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ステアロイル乳酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、リン脂質等の両性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤が挙げられる。
【００２７】
本発明の外用剤は公知の方法により製造することができ、化粧料、医薬部外品、医薬品等の分野を問わず利用できるものであり、その剤型は目的に応じて任意に選択でき、クリーム、乳液、ローション、ゲル、軟膏、パック、スティック等の形態とすることができる。
【００２８】
【本発明による効果】
以下に本発明を比較例及び実施例を以って詳細に説明するが、ここに示す比較例及び実施例は本発明の内容を何等限定するものではない。表中の配合量はすべて重量％で示され、「適量」の表記は、その原料にて全量を１００％となるよう調製することを示す。
【００２９】
〔安定性の評価〕
安定性の評価については、長期保存安定性（２５℃）、耐温度性（高温部：４０℃  低温部：５℃）、について実施し下記の基準によって評価した。
2005053784.tif 000002
【００３０】
実施例１
［試験方法］
本発明の外用剤の安定化効果を示すため実験を行なった。本試験で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。各試料の処方を下記表１に示す。
【表１】試料処方
2005053784.tif 000003
［結果］
各試験製剤の安定性の結果は、以下の通りであった。
2005053784.tif 000004
［考察］
試験結果に示すとおり、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸塩等の一般的な増粘剤では、粘度の低下や濁りが認められたが、本発明によりキサンタンガムを使用した処方は良好な安定性を示した。
【００３１】
実施例２
［試験方法］
本発明の外用剤の安定化効果を示すため実験を行なった。本試験で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加、Ｒ３，Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ４は水素、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。各試料の処方を下記表２に示す。
【表２】試料処方
2005053784.tif 000005
［結果］
各試験製剤の安定性の結果は、以下の通りであった。
2005053784.tif 000006
［考察］
試験結果に示すとおり、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸塩等の一般的な増粘剤では、粘度の低下や濁りが認められたが、本発明によりヒアルロン酸ナトリウムを使用した処方は良好な安定性を示した。
【００３２】
実施例３
［試験方法］
本発明の外用剤の安定化効果を示すため実験を行なった。本試験で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加、Ｒ３は水素、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。各試料の処方を下記表３に示す。
【表３】試料処方
2005053784.tif 000007
［結果］
各試験製剤の安定性の結果は、以下の通りであった。
2005053784.tif 000008
［考察］
試験結果に示すとおり、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸塩等の一般的な増粘剤では、粘度の低下や濁りが認められたが、本特許によりスクレロチウムガムを使用した処方は良好な安定性を示した。
【００３３】
実施例４
［試験方法］
本発明の外用剤の安定化効果を示すため実験を行なった。本試験で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加、Ｒ３及びＲ４は水素、Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。各試料の処方を下記表４に示す。
【表４】試料処方
2005053784.tif 000009
［結果］
各試験製剤の安定性の結果は、以下の通りであった。
2005053784.tif 000010
［考察］
試験結果に示すとおり、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸塩等の一般的な増粘剤では、粘度の低下や液体成分の分離が認められたが、本特許により粘度鉱物を使用した処方は良好な安定性を示した。
【００３４】
実施例５
［試験方法］
本発明の外用剤の安定化効果を示すため実験を行なった。本試験で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ２７）を使用した。各試料の処方を下記表５に示す。
【表５】試料処方
2005053784.tif 000011
［結果］
各試験製剤の安定性の結果は、以下の通りであった。
2005053784.tif 000012
［考察］
試験結果に示すとおり、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸塩等の一般的な増粘剤では、粘度の低下や液体成分の分離が認められたが、本発明によりコラーゲン由来物を使用した処方は良好な安定性を示した。
【００３５】
次に本発明による効果を具体的な実施例を挙げ説明する。これらの実施例は発明の範囲を限定するものではない。実施例中の配合量は重量％である。
実施例６  アクネローション
本実施例で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加、Ｒ３，Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ４は水素、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。処方を以下に示す。
2005053784.tif 000013
得られたアクネローションは、良好な使用感触と安定性を示した。
【００３６】
実施例７  抗老化ローション
本実施例で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．０モル付加、Ｒ３は水素、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。処方を以下に示す。
2005053784.tif 000014
得られた抗老化ローションは、良好な使用感触と安定性を示した。
【００３７】
実施例８  育毛トニック
本実施例で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２がナトリウム、Ｒ３及びＲ４は水素、Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。処方を以下に示す。
2005053784.tif 000015
得られた育毛トニックは、良好な使用感触と安定性を示した。
【００３８】
実施例９  抗老化クリーム
本実施例で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２がナトリウム、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。処方を以下に示す。
2005053784.tif 000016
得られた抗老化クリームは、良好な使用感触と安定性を示した。
【００３９】
実施例１０  美白ローション
本実施例で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２がナトリウム、Ｒ３，Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ４は水素、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。処方を以下に示す。
2005053784.tif 000017
得られた美白ローションは、良好な使用感触と安定性を示した。
【００４０】
実施例１１  アトピー対応クリーム
本実施例で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計約１．６モル付加、Ｒ３は水素、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ２７）を使用した。処方を以下に示す。
2005053784.tif 000018
得られたアトピー対応クリームは、良好な使用感触と安定性を示した。
【００４１】
実施例１２  肌あれ防止クリーム
本実施例で用いた一般式１に示される化合物は、（Ｒ１，Ｒ２がＮａ、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＲ６はメチル基、Ｒ７はＣ１６Ｈ３３）を使用した。処方を以下に示す。
2005053784.tif 000019
得られた肌あれ防止クリームは、良好な使用感触と安定性を示した。