(57)【要約】【課題】皮膚バリアー機能の回復を促進して、皮膚の表皮機能の低下による表皮増殖性異常等を防止するために有用な皮膚バリアー機能回復促進剤を提供すること。本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤は皮膚外用剤等に配合されて有用に利用される。【解決手段】加水分解フィブロインからなることを特徴とする皮膚バリアー機能回復促進剤。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
加水分解フィブロインからなることを特徴とする皮膚バリアー機能回復促進剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚バリアー機能回復促進剤に関する。さらに詳しくは、皮膚バリアー機能の回復を促進して、皮膚の表皮機能の低下による表皮増殖性異常等を防止するために有用な皮膚バリアー機能回復促進剤に関する。本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤は例えば皮膚外用剤等に配合されて有効に利用される。
【０００２】
【従来の技術】
種々の皮膚疾患等に見られる肌荒れ症状においては、皮膚からの水分の消失が、健常な皮膚に比べて盛んであることが知られている。このいわゆる経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）の増加には、表皮内において水分の保持やバリアーとしての機能を担っていると考えられる成分の減少が関与しているものと考えられてきた。
【０００３】
したがって、従来より、皮膚疾患や肌荒れに対して改善・予防効果を有する有効成分として、水分保持機能や皮膚バリアー機能を担う表皮内成分を皮膚に補充するという観点から、ＮＭＦ（Ｎａｔｕｒａｌ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ）としてのアミノ  酸や、角質細胞間脂質としての脂質類、その他ヒアルロン酸等のムコ多糖あるいはこれらの類似物質が、安全性も高いことから、化粧料や皮膚外用剤に配合されている。
【０００４】
また、最近では、皮膚バリアー機能を担う表皮内成分の生合成を活性化させるような特定の物質が、肌荒れに対して改善効果を有するという報告がなされている（特許文献１）。
【０００５】
しかしながら、肌荒れ改善・予防効果を有する物質については多くの研究がなされてきたが、皮膚バリアー機能の改善若しくは回復効果を有する物質についての研究は十分ではなく、皮膚バリアー機能に対する改善効果と肌荒れ改善・予防効果との関係は明らかになっていないため、肌荒れ改善・予防効果がある物質が必ずしも皮膚バリアー機能に対する改善効果があるとは限らない。
【０００６】
一方、皮膚バリアー機能が低下すると、皮膚の表皮機能が低下し、表皮増殖性異常等が起こることが報告されている。特に、高齢者の場合は、低下した皮膚バリアー機能の回復には長い時間がかかり、加齢に伴う皮膚の表皮機能の低下による表皮増殖性異常等を防止するために有効な新規の皮膚バリアー機能回復促進剤に開発が要望されていた。
【０００７】
このような要望に対して、本出願人は、皮膚バリアー機能の低下、すなわち、ＴＥＷＬの変化に対して敏速に作用する物質について広く研究した結果、キシリトール、エリスリトール、リブロース、プシコース、ガラクトース、マンニトールがダメージを受けた皮膚バリアー機能を極めて短時間のうちに回復させるという新たな知見を見出し、特許を出願している（特許文献２）。
【０００８】
また、本出願人は、Ｌ−アルギニン及びその塩、トラネキサム酸メチルアミド及びその塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、フルクトース、グリセリン及びカテキンからなる群から選ばれた特定の物質並びに尿素、マンガン塩、ストロンチウム塩、ランタン塩、コバルト塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、鉄塩、バリウム塩、ジルチアゼム及びその塩、ベラパミル及びその塩、ニフェジピン及びその塩等のカルシウム拮抗剤またはカルシウム拮抗作用を有する金属塩が、ダメージを受けた皮膚バリアー機能を極めて短時間のうちに回復させるという新たな知見を見出し、特許を出願している（特許文献３の請求項１〜４を参照）。さらには、上記マグネシウム塩に、皮膚バリアー回復促進効果を有しないカルシウム塩を組み合わせると、マグネシウム塩の上記効果が増大するという新たな知見を見出し、特許を出願している（特許文献３の請求項５及び６を参照）。
【０００９】
【特許文献１】
特開平９−２９５２号公報
【特許文献２】
特開２０００−１０３７２８号公報
【特許文献３】
特開平２０００−２９０１３５号公報
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、低下した皮膚バリアー機能を極めて短時間のうちに回復させることができる、さらに有効な新規の皮膚バリアー機能回復促進剤を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、加水分解フィブロインからなることを特徴とする皮膚バリアー機能回復促進剤を提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳述する。
加水分解フィブロインは、家蚕（Ｂｏｍｂｙｘ  ｍｏｒｉ  Ｌｉｎｎａｅｕｓ）から得られる絹繊維をアルカリ溶液で溶解し、透析して得られるポリペプタイドである。本発明においては、加水分解フィブロインのエタノール水溶液である市販品（シルクゲンＧソルブルＫＥ：一丸ファルコス株式会社）等を利用できる。
加水分解フィブロインは皮膚外用剤あるいは化粧料の配合成分として従来公知の物質であるが、皮膚バリアー機能の回復を促進する効果を有するという報告はこれまでになく、本発明者らによって初めて見出された効果である。
【００１３】
本発明において、皮膚バリアー機能の回復を促進するとは、下記（１）の試験において、コントロールとして水を塗布した状態と比較した場合にその回復率において明らかに有意差が認められ、ＴＥＷＬ回復率を促進させる効果を有することを意味する。この効果は、Ａｎｄｒｅｗらの方法（Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ，８６；５９８，１９８６）に従って、４％のドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）水溶液をしみ込ませたＣｏｔｔｏｎ  ｂａｌｌにより皮膚を処理して判定を行ういわゆる肌荒れ改善防止効果とは異なる。
【００１４】
（１）ヒトによる皮膚バリアー機能回復促進効果試験方法
皮膚バリアー機能回復促進効果は、ヒトの前腕部の皮膚にテープストリッピングを施すことによって破壊された皮膚バリアー機能がもとの状態へ回復していく過程を経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を指標とし、以下の通り評価する。
１．水分蒸散量測定装置ＭＥＥＣＯ（Ｍｅｅｃｏ社製，  Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，  ＰＡ，  ＵＳＡ）によりヒト前腕部の経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を測定する。この際の値をＴＥＷＬの回復率１００％とする。
２．皮膚のバリアーを、セロファンテープを使用し、ヒト前腕部の表皮角層を剥がすことにより破壊する。このときＴＥＷＬの値が約８００〜９００となるまでこの作業を繰り返す。角層を剥がした後の測定値から角層を剥がす前の測定値を差し引いた値を、最もダメージの深い状態、即ち回復率０％とする。
３．試験試料を０．９５％・１００μｌを塗布し、その上へラップをのせる。約５分後、それを剥がす。
４．１．５時間経過後、ＭＥＥＣＯによりＴＥＷＬを測定する。角層除去時と同様、各時間の測定値から角層除去前のＴＥＷＬ値を差し引き、回復率をもとめる。
即ち、回復率は下記の式に従い算出する。
【式１】
2005002063.tif 000003
【００１５】
本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤は、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等の化粧料、医薬品、医薬部外品に配合されて、皮膚に適用することが出来る。配合量は特に制限がないが、これらの基剤全量に対して０．０００１〜１質量％、好ましくは０．０１〜０．００１質量％である。
すなわち、本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤は、皮膚外用剤等に配合することによって、皮膚バリアー機能の回復を促進して皮膚の表皮機能の低下による表皮増殖性異常等を防止するための極めて有効で簡便な方法を提供出来る。
【００１６】
【実施例】
次に、本発明を、実施例を挙げてさらに詳細に説明する。本発明の技術的範囲がこれらの実施例に限定されるものではない。配合量は質量％である。
【００１７】
皮膚バリアー機能の回復促進効果を上述の（１）の試験方法で評価し、その結果を図１に示した。本発明の試験試料として、加水分解フィブロインは、市販品の０．６質量％のエタノール水溶液を使用した（シルクゲンＧソルブルＫＥ、一丸ファルコス株式会社製）。このエタノール水溶液をさらに希釈して、（１）の方法においては、シルクゲンＧソルブルＫＥの０．０９５質量％水溶液を、本発明の試験試料として用いた。
（１）の試験方法では、コントロールは水であり、本発明は加水分解フィブロイン０．００５７質量％エタノール水溶液である。７名の男性パネルの前腕内側部を用い、回復率はその平均値である。
【００１８】
図１から分かるように、加水分解フィブロインを含有する水溶液（本発明）は、極めて低い含有率でありながら、ＴＥＷＬの回復を短時間から有意に促進している。
【００１９】
以下に、本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤を皮膚外用剤に配合した場合の配合例を挙げる。加水分解フィブロインは、市販品の加水分解フィブロイン０．６質量％エタノール水溶液（シルクゲンＧソルブルＫＥ、一丸ファルコス株式会社製）を配合する。
【００２０】
「クリーム」
2005002063.tif 000004
（製法）
イオン交換水に、シルクゲンＧソルブルＫＥ、石鹸粉末、硼砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。また、他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を攪拌しながら徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保つ。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、クリームを得る。
【００２１】
「ゼリー」
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（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマー、シルクゲンＧソルブルＫＥを溶解し、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを水相に添加する。次いで、その他の成分を加えた後、水酸化ナトリウムで中和させ増粘し、ゼリーを得る。
【００２２】
「パック」
2005002063.tif 000006
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いで、これにＣ相を加えた後、充填を行い、パックを得る。
【００２３】
「クリーム」
2005002063.tif 000007
（製法）
イオン交換水に、シルクゲンＧソルブルＫＥ、石鹸粉末、硼砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。また、他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を攪拌しながら徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保つ。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、クリームを得る。
【００２４】
「ゼリー」
2005002063.tif 000008
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマー、シルクゲンＧソルブルＫＥを溶解し、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを水相に添加する。次いで、その他の成分を加えた後、水酸化ナトリウムで中和させ増粘し、ゼリーを得る。
【００２５】
「パック」
2005002063.tif 000009
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いで、これにＣ相を加えた後、充填を行い、パックを得る。
【００２６】
「クリーム」
2005002063.tif 000010
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールとＬ−アルギニン塩酸塩とシルクゲンＧソルブルＫＥと苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２７】
「クリーム」
2005002063.tif 000011
（製法）
イオン交換水にＬ−アルギニン、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、シルクゲンＧソルブルＫＥ、プロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２８】
「乳液」
2005002063.tif 000012
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミン、シルクゲンＧソルブルＫＥ、フルクトースを加え、加熱溶解した７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２９】
「乳液」
2005002063.tif 000013
（製法）
イオン交換水にＬ−アルギニン、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、シルクゲンＧソルブルＫＥ、プロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３０】
「乳化型ファンデーション」
2005002063.tif 000014
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を加えてホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
【００３１】
「浴用剤」
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（製法）
上記成分を均一に混合する。
【００３２】
下記に、本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤を配合する皮膚外用剤のその他の処方例を挙げる。製法は常法による。
【００３３】
2005002063.tif 000016
2005002063.tif 000017
【００３４】
2005002063.tif 000018
2005002063.tif 000019
【００３５】
2005002063.tif 000020
【００３６】
2005002063.tif 000021
【００３７】
【発明の効果】
本発明によれば、皮膚のバリアー機能の回復を促進するために用いる皮膚バリアー機能回復促進剤を提供できる。
本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤は皮膚外用剤や水にわずかに配合するだけで、極めて優れた皮膚バリアー機能回復促進効果を有する皮膚外用剤を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ヒトによる皮膚バリアー機能回復促進効果を、ＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。
【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成16年7月20日(2004.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
（１）ヒトによる皮膚バリアー機能回復促進効果試験方法
皮膚バリアー機能回復促進効果は、ヒトの前腕部の皮膚にテープストリッピングを施すことによって破壊された皮膚バリアー機能がもとの状態へ回復していく過程を経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を指標とし、以下の通り評価する。
１．水分蒸散量測定装置ＭＥＥＣＯ（Meeco社製, Warrington, PA, USA）によりヒト前腕部の経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を測定する。この際の値をＴＥＷＬの回復率１００％とする。
２．皮膚のバリアーを、セロファンテープを使用し、ヒト前腕部の表皮角層を剥がすことにより破壊する。このときＴＥＷＬの値が約８００〜９００となるまでこの作業を繰り返す。角層を剥がした後の測定値から角層を剥がす前の測定値を差し引いた値を、最もダメージの深い状態、即ち回復率０％とする。
３．試験試料を０．９５％・１００μｌを塗布し、その上へラップをのせる。約５分後、それを剥がす。
４．１．５時間経過後、ＭＥＥＣＯによりＴＥＷＬを測定する。角層除去時と同様、各時間の測定値から角層除去前のＴＥＷＬ値を差し引き、回復率をもとめる。
即ち、回復率は下記の式に従い算出する。
【式１】
2005002063.tif 000023