(57)【要約】【課題】  医薬、農薬の中間体、不斉合成反応における不斉源等として有用な光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の簡便で効率的な製造法を提供する。【解決手段】ラセミ体アミノインダノール類又はアミノテトラリノール類誘導体を、不斉加アルコール分解能力を有する酵素で処理し、効率よく不斉加アルコール分解させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（±）−（１）、（±）−（２）、（±）−（３）又は（±）−（４）
【化１】
2005117930.tif 000007
（式中、ｎは０又は１を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基を表し、Ｒ５は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ６は、水素原子、メチル基を除くＣ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基を表し、その際、これらの基は１〜３個のハロゲン原子及び／又は１〜３個のシアノ基及び／又は１〜３個のＣ１−Ｃ４アルコキシ基を有していてもよい。）
で表されるラセミ体アミノインダノール類又はアミノテトラリノール類誘導体を有機溶媒中、不斉加アルコール分解能力を有する酵素で処理し不斉加アルコール分解することにより、下記一般式（５）、（６）、（７）又は（８）
【化２】
2005117930.tif 000008
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同義である。)
で表される光学活性ヒドロキシ誘導体及び
下記一般式（９）、（１０）、（１１）又は（１２）
【化３】
2005117930.tif 000009
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同義である。)
で表される光学活性エステル誘導体を得ることを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。
【請求項２】
請求項１記載の方法により得られた一般式（５）、（６）、（７）又は（８）で表される光学活性ヒドロキシ誘導体と一般式（９）、（１０）、（１１）又は（１２）で表される光学活性エステル誘導体を分離後、光学活性ヒドロキシ誘導体の場合は、アミン保護基を除去し、下記一般式（１３）、（１４）、（１５）又は（１６）
【化４】
2005117930.tif 000010
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である。)
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１３）でｎが０の場合）、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１３）でｎが１の場合）、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１４）でｎが０の場合）、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１４）でｎが１の場合）、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１５）でｎが０の場合）、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１５）でｎが１の場合）、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１６）でｎが０の場合）、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１６）でｎが１の場合）に導くことを特徴とし、光学活性エステル誘導体の場合は、エステル保護基及びアミン保護基を同時に除去し、下記一般式（１７）、（１８）、（１９）又は（２０）
【化５】
2005117930.tif 000011
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である。)
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１７）でｎが０の場合）、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１７）でｎが１の場合）、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１８）でｎが０の場合）、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１８）でｎが１の場合）、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１９）でｎが０の場合）、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１９）でｎが１の場合）、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（２０）でｎが０の場合）、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（２０）でｎが１の場合）に導くことを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。
【請求項３】
不斉加アルコール分解能力を有する酵素がリパーゼである請求項１又は２記載の製造法。
【請求項４】
不斉加アルコール分解能力を有する酵素が、Pseudomonas cepacia、Pseudomonas sp.、Candida antarctica、Candida rugosa、Aspergilus niger、Rhizopus oryzae、Alcaligenes sp.、Achromobacter sp.又はブタ膵臓(porcine pancreas)由来の酵素からなる群から選択される少なくとも１種である請求項１〜３のいずれか１項に記載の製造法。
【請求項５】
不斉加アルコール分解に用いられる求核試剤としてのアルコールが、Ｃ１−Ｃ１２のアルコール、ジオール及びトリオール（これらはＣ１−Ｃ４アルコキシ基及び／又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を有していてもよい）からなる群から選択される少なくとも１種である請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造法。
【請求項６】
不斉加アルコール分解に用いられる有機溶媒が、アセトン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ジオキサン及びジメチルスルホキシドからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１〜５のいずれか１項に記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬の中間体、不斉合成反応における不斉源等として有用である光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類のうち、例えば、光学活性シス−1−アミノ−2−インダノール（一般式（１３）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）はＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の重要な中間生成物であり、それらの製造方法としては、特許文献１には、ラセミ体トランス−1−アミノ−2−インダノール（一般式（±）−（１４）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）の有機酸アミド誘導体から２つのエナンチオマーの交互の優先結晶化により光学活性体とし、トランス体を異性化させシス−1−アミノ−2−インダノールを得ることが記載されている。しかしながら、この方法では、エナンチオマー同士の交互の優先結晶化の繰り返しという煩雑な操作を有する。
【０００３】
非特許文献１には、Ｄ−フェニルアラニンを光学活性な出発原料として８工程でシス−1−アミノ−2−インダノールを製造することが記載されている（一般式（１３）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）。この方法では、最初から光学活性であるという利点を有するが、長い工程が必要になり操作が煩雑になる、シス−1−アミノ−2−インダノールの製造のみに限定され、その他のアミノインダノール類への応用が困難である等の問題を有する。
【０００４】
非特許文献２に記載の方法では、ラセミ体のシス−1−アミノ−2−インダノール（一般式（±）−（１３）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）、トランス−1−アミノ−2−インダノール（一般式（±）−（１４）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）、シス−2−アミノ−1−インダノール（一般式（±）−（１５）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）、トランス−2−アミノ−1−インダノール（一般式（±）−（１６）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）のベンジルオキシカルボニルアミド体をリパーゼと酢酸ビニルを用いる不斉エステル化を行い、光学分割による光学活性体を得ている。この方法では、アミノ基の選択的な保護及び傘高く高価なベンジルオキシカルボニル基を導入する必要がある。
【０００５】
非特許文献３に記載の方法では、ラセミ体のシス−2−アミノ−３，３−ジメチル−1−インダノール（一般式（±）−（１５）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝メチルの場合）を光学活性なマンデル酸で処理し、得られたマンデル酸との２つのジアステレオマー塩の分離により光学活性体を得ている。この方法では、繰り返しの優先結晶化という煩雑な操作を有する。
【０００６】
特許文献２には、ラセミ体のシス−1−アミノ−2−テトラリノール（一般式（±）−（１３）でｎ＝１、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈの場合）を光学活性なマンデル酸で処理し、得られたマンデル酸との２つのジアステレオマー塩の分離により光学活性体を得ることが記載されている。この方法でも、再結晶化の繰り返しという煩雑な操作を有する。
【０００７】
【特許文献１】特表平１１−５０４９２９号公報
【特許文献２】特開平１１−６０５４３号公報
【非特許文献１】SYNLETT, 1998, 51
【非特許文献２】Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10, 1969
【非特許文献３】Tetrahedron: Asymmetry, 1996, 7, 2939
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、医薬、農薬の中間体、不斉合成反応における不斉源等として有用な光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の簡便で効率的な製造法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、前記課題を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、本発明に至った。
即ち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）下記一般式（±）−（１）、（±）−（２）、（±）−（３）又は（±）−（４）
【化６】
2005117930.tif 000002
（式中、ｎは０又は１を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基を表し、Ｒ５は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ６は、水素原子、メチル基を除くＣ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基を表し、その際、これらの基は１〜３個のハロゲン原子及び／又は１〜３個のシアノ基及び／又は１〜３個のＣ１−Ｃ４アルコキシ基を有していてもよい。）
で表されるラセミ体アミノインダノール類又はアミノテトラリノール類誘導体を有機溶媒中、不斉加アルコール分解能力を有する酵素で処理し不斉加アルコール分解することにより、下記一般式（５）、（６）、（７）又は（８）
【化７】
2005117930.tif 000003
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同義である。)
で表される光学活性ヒドロキシ誘導体及び
下記一般式（９）、（１０）、（１１）又は（１２）
【化８】
2005117930.tif 000004
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同義である。)
で表される光学活性エステル誘導体を得ることを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。
【００１０】
（２）前記（１）に記載の方法により得られた一般式（５）、（６）、（７）又は（８）で表される光学活性ヒドロキシ誘導体と一般式（９）、（１０）、（１１）又は（１２）で表される光学活性エステル誘導体を分離後、光学活性ヒドロキシ誘導体の場合は、アミン保護基を除去し、下記一般式（１３）、（１４）、（１５）又は（１６）
【化９】
2005117930.tif 000005
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である。)
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１３）でｎが０の場合）、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１３）でｎが１の場合）、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１４）でｎが０の場合）、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１４）でｎが１の場合）、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１５）でｎが０の場合）、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１５）でｎが１の場合）、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１６）でｎが０の場合）、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１６）でｎが１の場合）に導くことを特徴とし、光学活性エステル誘導体の場合は、エステル保護基及びアミン保護基を同時に除去し、下記一般式（１７）、（１８）、（１９）又は（２０）
【化１０】
2005117930.tif 000006
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である。)
で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１７）でｎが０の場合）、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１７）でｎが１の場合）、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１８）でｎが０の場合）、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１８）でｎが１の場合）、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１９）でｎが０の場合）、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１９）でｎが１の場合）、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（２０）でｎが０の場合）、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（２０）でｎが１の場合）に導くことを特徴とする光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類の製造法。
【００１１】
（３）不斉加アルコール分解能力を有する酵素がリパーゼである前記（１）又は（２）に記載の製造法。
【００１２】
（４）不斉加アルコール分解能力を有する酵素が、Pseudomonas cepacia、Pseudomonas sp.、Candida antarctica、Candida rugosa、Aspergilus niger、Rhizopus oryzae、Alcaligenes sp.、Achromobacter sp.又はブタ膵臓(porcine pancreas)由来の酵素からなる群から選択される少なくとも１種である前記（１）〜（３）のいずれかに記載の製造法。
【００１３】
（５）不斉加アルコール分解に用いられる求核試剤としてのアルコールが、Ｃ１−Ｃ１２のアルコール、ジオール及びトリオール（これらはＣ１−Ｃ４アルコキシ基及び／又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を有していてもよい）からなる群から選択される少なくとも１種である前記（１）〜（４）のいずれかに記載の製造法。
【００１４】
（６）不斉加アルコール分解に用いられる有機溶媒が、アセトン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ジオキサン及びジメチルスルホキシドからなる群から選択される少なくとも１種である前記（１）〜（５）のいずれかに記載の製造法。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、医薬、農薬の中間体、不斉合成反応における不斉源等として有用な光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類を効率よく製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１７】
一般式（±）−（１）、（±）−（２）、（±）−（３）及び（±）−（４）において、ｎは０又は１を表し、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基を表し、Ｒ５は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ６は、水素原子、メチル基を除くＣ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基を表し、その際、これらの基は１〜３個のハロゲン原子及び／又は１〜３個のシアノ基及び／又は１〜３個のＣ１−Ｃ４アルコキシ基を有していてもよい。具体的には、Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル基が挙げられる。Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１８】
一般式（±）−（１）、（±）−（２）、（±）−（３）又は（±）−（４）で表されるアミノインダノール類及びアミノテトラリノール類としては、好ましくは、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素原子、Ｒ６がクロロメチル基であるトランス又はシスーアミノインダノール誘導体及びアミノテトラリノール誘導体が挙げられる。
【００１９】
本発明に用いる酵素としては、不斉加アルコール分解能力を有する酵素であれば特に制限はないが、好ましくはリパーゼ、例えばPseudomonas cepacia、Pseudomonas sp.、Candida antarctica、Candida rugosa、Aspergilus niger、Rhizopus oryzae、Alcaligenes sp.、Achromobacter sp.又はブタ膵臓(porcine pancreas)由来の酵素、更に好ましくはPseudomonas cepacia、Pseudomonas sp.、Candida antarctica由来の酵素が挙げられる。これらの酵素としては、種々のものが市販されているので、これらの市販品を用いることができるが、必要に応じて適宜調製して用いてもよい。反応温度は１０〜７０℃の範囲、好ましくは３０〜６０℃の範囲である。
【００２０】
本発明の不斉加アルコール分解に用いられる求核試剤としてのアルコールに特に制限はないが、例えばＣ１−Ｃ１２のアルコール（脂肪族又は脂環式）、ジオール及びトリオール（これらはＣ１−Ｃ４アルコキシ基及び／又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を有していてもよい）、好ましくはＣ３−Ｃ６のアルコール、具体的には、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ペンタノール、シクロペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノールが挙げられる。
【００２１】
本発明の不斉加アルコール分解に用いられる有機溶媒に特に制限はないが、例えばアセトン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ジオキサン及びジメチルスルホキシド、好ましくは、エーテル系及びハロゲン系の有機溶媒、具体的には、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、クロロホルムが挙げられる。
【００２２】
前記のようにして得られた一般式（５）、（６）、（７）又は（８）で表される光学活性ヒドロキシ誘導体及び一般式（９）、（１０）、（１１）又は（１２）で表される光学活性エステル誘導体は、分離後、前記光学活性ヒドロキシ誘導体は、アミン保護基を除去し、一般式（１３）、（１４）、（１５）又は（１６）で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１３）でｎが０の場合）、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１３）でｎが１の場合）、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１４）でｎが０の場合）、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１４）でｎが１の場合）、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１５）でｎが０の場合）、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１５）でｎが１の場合）、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１６）でｎが０の場合）、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１６）でｎが１の場合）に変換することができ、また前記光学活性エステル誘導体は、エステル保護基及びアミン保護基を同時に除去し、一般式（１７）、（１８）、（１９）又は（２０）で表される、それぞれシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１７）でｎが０の場合）、シス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１７）でｎが１の場合）、トランス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１８）でｎが０の場合）、トランス−1−アミノ−2−テトラリノール誘導体（一般式（１８）でｎが１の場合）、シス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（１９）でｎが０の場合）、シス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（１９）でｎが１の場合）、トランス−2−アミノ−1−インダノール誘導体（一般式（２０）でｎが０の場合）、トランス−2−アミノ−1−テトラリノール誘導体（一般式（２０）でｎが１の場合）に変換することができる。
【００２３】
前記の脱保護は、例えば、前記の光学活性ヒドロキシ誘導体又は光学活性エステル誘導体を、メタノール等のアルコール及び水酸化ナトリウム等のアルカリを含む水溶液で加熱下反応させて加水分解することにより行うことができる。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２５】
（実施例１）
酵素Pseudomonas cepacia lipase を用いたラセミ体のシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体の不斉加アルコール分解法
ラセミ体のシス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（±）−（１）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝クロロメチル基）６０４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）をtert−ブチルメチルエーテル１００ｍＬ、ｎ−ブタノール３ｇ（４０ｍｍｏｌ）に懸濁させ、そこへPseudomonas cepacia lipase（天野製薬リパーゼＰＳ）２ｇを加えた。本反応混合物を４０℃にて１５０ｒｐｍで２４時間振とうした。本反応溶液をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン混合溶媒）で精製し、光学活性エステル誘導体（一般式（９）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝クロロメチル基）１４７ｍｇ（４９％）及び光学活性ヒドロキシ誘導体１０７ｍｇ（９５％）（一般式（５）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝クロロメチル基）を得た。
【００２６】
光学活性エステル誘導体（一般式（９）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝クロロメチル基）：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ  ３．１０（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１７．２，５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、５．６７−５．７５（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｂｒｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、４Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６７．８ＭＨｚ）δ  ３７．３，４０．７１，４２．６，５５．８，７７．２，１２３．８，１２５．２，１２７．６，１２８．８，１３９．１，１３９．２，１６６．１，１６６．６．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１３Ｃｌ２ＮＯ３：Ｃ，５１．６８；Ｈ，４．２４；Ｎ，４．６４；Ｃｌ２３．４７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．５６；Ｈ，４．４３；Ｎ，４．７４；Ｃｌ，２３．４０．
【００２７】
光学活性ヒドロキシ誘導体（一般式（５）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝クロロメチル基）：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ  ２．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１６．７，２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１６．７，５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．２，５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、４Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６７．８ＭＨｚ）δ  ３９．９，４２．７，５７．８，７３．５，１２４．６，１２５．４，１２７．４，１２８．５，１３９．７，１３９．８，１６６．７．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１２ＣｌＮＯ２：Ｃ，５８．５４；Ｈ，５．３６；Ｎ，６．２１；Ｃｌ，１５．７１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．４２；Ｈ，５．４４；Ｎ，６．１４Ｃｌ，１５．４８．
【００２８】
これらの光学純度は高速液体クロマトグラフィーで測定した（カラム：キラルセルＯＤ（ダイセル社）、溶離液：ヘキサン−イソプロパノール（９／１）、カラム温度：３５℃、流量：１．０  ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ（２５４ｎｍ））。
光学活性エステル誘導体の光学純度は９９．８％ｅ．ｅ．、光学活性ヒドロキシ誘導体の光学純度は９５％ｅ．ｅ．であった。
【００２９】
（実施例２）
シス−1−アミノ−2−インダノール誘導体（一般式（１３）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ）の製造方法
実施例１で製造した光学純度９５％ｅ．ｅ．の光学活性ヒドロキシ誘導体（一般式（５）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝クロロメチル基）６０ｍｇをメタノール２ｍＬと２０％水酸化ナトリウム水溶液１ｍＬ中に加え、４時間加熱還流した。反応溶液のメタノールの大部分を減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬ×３回）。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去し、シス−１−アミノ−２−インダノール（一般式（１３）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ）３７ｍｇ（収率９３％）を得た。旋光度［α］Ｄ２０−６０°（ｃ  ０．３，ＣＨＣｌ３）
【００３０】
（実施例３）
シス−１−アミノ−２−インダノール誘導体（一般式（１７）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ）の製造方法
実施例１で製造した光学純度９９．８％ｅ．ｅ．の光学活性エステル誘導体（一般式（９）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝クロロメチル基）１００ｍｇを実施例２に準拠して脱保護し、シス−１−アミノ−２−インダノール（一般式（１７）でｎ＝０、Ｒ１〜Ｒ５＝Ｈ）４７ｍｇ（収率９５％）を得た。旋光度［α］Ｄ２０＋６４°（ｃ  ０．３，ＣＨＣｌ３）
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明の製造法により製造される光学活性アミノインダノール類及びアミノテトラリノール類は医薬、農薬の中間体等として有用である。