(57)【要約】【課題】            本発明は、新規な置換ベンゼン誘導体を含有する殺菌剤を提供する。【解決手段】        式［Ｉ］：    【化１】2005002097.tif 000017｛式中、Ｈｅｔは置換可複素環基であり；Ｘはハロゲン、シアノ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル又はハロアルコキシであり；ｎは０〜４の整数であり；Ａは−ＮＲ１−ＮＲ2−基、−Ｎ＝Ｎ−基又は−Ｄ−ＮＨ−基（Ｄは置換可アルキレン）であり；Ｇ１はＯ、Ｓ又は−ＮＲ4−であり；Ｇ2はＯ、Ｓであり；Ｒ3はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はハロアルキルである｝で表される置換ベンゼン誘導体を有効成分として含有する殺菌剤。【選択図】          なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］：
【化１】
2005002097.tif 000013
｛式中、Ｈｅｔは置換されてもよい複素環基であり；Ｘはハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基又はハロアルコキシ基であり；ｎは０〜４の整数であり；Ａは−ＮＲ１−ＮＲ2−基（Ｒ１及びＲ2は各々独立に水素原子；アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシアルキル基；アルキルカルボニル基；ハロアルキルカルボニル基；ハロアルコキシカルボニル基；アルキルチオアルキル基；ハロアルキル基；フェニルカルボニル基；アルコキシカルボニル基又はハロゲン、アルキル若しくはアルコキシで置換されてもよいアリールアルキル基である）、−Ｎ＝Ｎ−基又は−Ｄ−ＮＨ−基（Ｄはハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されてもよいアルキレン基である）であり；Ｇ１は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲa−基（Ｒaは水素原子若しくはアルキル基である）であり、Ｇ2は酸素原子又は硫黄原子であり（Ｇ１とＧ２は同一でも異なっていても良い）であり；Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基又はハロアルキル基である｝で表される置換ベンゼン誘導体又はその塩を有効成分として含有する殺菌剤。
【請求項２】
Ｈｅｔで表される置換されてもよい複素環基が、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルチオ基又はアルコキシ基で置換されてもよい複素環基である請求項１に記載の殺菌剤。
【請求項３】
Ｈｅｔで表される置換されてもよい複素環基が、置換されてもよいチエニル基、置換されてもよいベンゾチエニル基、置換されてもよいフラニル基、置換されてもよいベンゾフラニル基、置換されてもよいピリジル基、置換されてもよいピリミジニル基、置換されてもよいピリダジニル基、置換されてもよいキノリル基、置換されてもよいキノキサリル基、置換されてもよいイソチアゾリル基又は置換されてもよいベンゾチエニル基である請求項１に記載の殺菌剤。
【請求項４】
請求項１に記載の置換ベンゼン誘導体又はその塩の殺菌有効量を使用する農園芸用作物病害の防除方法。
【請求項５】
式［Ｉ’］：
【化２】
2005002097.tif 000014
｛式中、Ｈｅｔ’は置換されてもよいチエニル基、置換されてもよいベンゾチエニル基、置換されてもよいフラニル基、置換されてもよいベンゾフラニル基、置換されてもよいピリジル基、置換されてもよいピリミジニル基又は置換されてもよいピリダジニル基であり；Ｘはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基又はハロアルコキシ基であり；ｎは０〜４の整数であり；Ａ”は−ＮＨ−ＮＨ−基又は−Ｄ−ＮＨ−基（Ｄはハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されてもよいアルキレン基である）であり；Ｇ1は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲa−基（Ｒaは水素原子若しくはアルキル基である）であり；Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基又はハロアルキル基である（但し、(1)Ｈｅｔ’が置換されてもよいチエニル基又は置換されてもよいピリジル基であり、Ａ”が−ＮＨ−ＮＨ-であり、Ｘｎのｎが１であるとき、Ａ”に対してオルト位のＸがアルキル基又はアルコキシ基である場合、並びに(2)Ｈｅｔ’が２−ヒドロキシピリジル基であり、Ａ”がアルキレン−ＮＨ−基であり、Ｇ1が−ＮＲa−基であり、Ｒ3がアルキル基である場合を除く）｝で表される置換ベンゼン誘導体又はその塩。
【請求項６】
式［Ｉ’］：
【化３】
2005002097.tif 000015
｛式中、Ｈｅｔ’は置換されてもよいチエニル基、置換されてもよいベンゾチエニル基、置換されてもよいフラニル基、置換されてもよいベンゾフラニル基、置換されてもよいピリジル基、置換されてもよいピリミジニル基又は置換されてもよいピリダジニル基であり；Ｘはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基又はハロアルコキシ基であり；ｎは０〜４の整数であり；Ａ”は−ＮＨ−ＮＨ−基又は−Ｄ−ＮＨ−基（Ｄはハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されてもよいアルキレン基である）であり；Ｇ1は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲa−基（Ｒaは水素原子若しくはアルキル基である）であり；Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基又はハロアルキル基である（但し、(1)Ｈｅｔ’が置換されてもよいチエニル基又は置換されてもよいピリジル基であり、Ａ”が−ＮＨ−ＮＨ-であり、Ｘｎのｎが１であるとき、Ａ”に対してオルト位のＸがアルキル基又はアルコキシ基である場合、並びに(2)Ｈｅｔ’が２−ヒドロキシピリジル基であり、Ａ”がアルキレン−ＮＨ−基であり、Ｇ1が−ＮＲa−基であり、Ｒ3がアルキル基である場合を除く）｝で表される置換ベンゼン誘導体又はその塩の製造方法であって、式［II’］：
【化４】
2005002097.tif 000016
（式中、Ｌは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はＯＳＯ2ＣＦ3基であり、Ｘ、ｎ、Ａ”、Ｇ1及びＲ3は前述の通りである）で表される化合物と、式[III’]：Het'-B(OH)2（式中、Het'は前述の通りである）で表される化合物とを、塩基及びパラジウム錯体の存在下で反応させることを特徴とする前記置換ベンゼン誘導体又はその塩の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換ベンゼン誘導体又はその塩を有効成分とする殺菌剤、新規な置換ベンゼン誘導体又はその塩、並びにその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
置換ベンゼン誘導体を有効成分として含有する殺菌剤としては、ＷＯ９９／１０３１７、ＷＯ０１／１７３５５などに記載のものが知られている。しかしながら、これら殺菌剤は、本発明殺菌剤とは異なる。また、ＷＯ９７／２２５７及びＷＯ０３／６８２３０に置換ベンゼン誘導体が記載されているが、これらに記載のものは各々殺虫剤用途及び医薬用途の化合物である。
【０００３】
【特許文献１】国際公開公報  ＷＯ９９／１０３１７
【特許文献２】国際公開公報  ＷＯ０１／１７３５５
【特許文献３】国際公開公報  ＷＯ９７／２２５７
【特許文献４】国際公開公報  ＷＯ０３／６８２３０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来から提供された多くの殺菌剤は、各々その植物病原菌防除効果において特徴を有しており、あるものは予防効果に比べて治療効果がやや劣ったり、あるいは残効性が比較的短かったりし、施用場面によっては、植物病原菌に対し実用上不十分な防除効果しか示さないことがある。従って、強力な植物病原菌防除効果を有する新規化合物の創製が希求されている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前述の問題点を解決すべく研究した結果、後記式［Ｉ］で表される化合物を有効成分として使用することにより、種々の病害特に卵菌、子嚢菌、担子菌、不完全菌に起因する病害に対して優れた予防効果及び治療効果を発揮することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
即ち、本発明は式［Ｉ］：
【０００７】
【化１】
2005002097.tif 000002
【０００８】
｛式中、Ｈｅｔは置換されてもよい複素環基であり；Ｘはハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基又はハロアルコキシ基であり；ｎは０〜４の整数であり；Ａは−ＮＲ１−ＮＲ2−基（Ｒ１及びＲ2は各々独立に水素原子；アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシアルキル基；アルキルカルボニル基；ハロアルキルカルボニル基；ハロアルコキシカルボニル基；アルキルチオアルキル基；ハロアルキル基；フェニルカルボニル基；アルコキシカルボニル基又はハロゲン、アルキル若しくはアルコキシで置換されてもよいアリールアルキル基である）、−Ｎ＝Ｎ−基又は−Ｄ−ＮＨ−基（Ｄはハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されてもよいアルキレン基である）であり；Ｇ１は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲa−基（Ｒaは水素原子若しくはアルキル基である）であり、Ｇ2は酸素原子又は硫黄原子であり（Ｇ１とＧ２は同一でも異なっていても良い）であり；Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基又はハロアルキル基である｝で表される置換ベンゼン誘導体又はその塩を有効成分として含有する殺菌剤、式［Ｉ］の化合物の殺菌有効量を使用する農園芸用作物病害の防除方法、式［Ｉ’］：
【０００９】
【化２】
2005002097.tif 000003
【００１０】
｛式中、Ｈｅｔ’は置換されてもよいチエニル基、置換されてもよいベンゾチエニル基、置換されてもよいフラニル基、置換されてもよいベンゾフラニル基、置換されてもよいピリジル基、置換されてもよいピリミジニル基又は置換されてもよいピリダジニル基であり；Ｘはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基又はハロアルコキシ基であり；ｎは０〜４の整数であり；Ａ”は−ＮＨ−ＮＨ−基又は−Ｄ−ＮＨ−基（Ｄはハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されてもよいアルキレン基である）であり；Ｇ1は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲa−基（Ｒaは水素原子若しくはアルキル基である）であり；Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基又はハロアルキル基である（但し、(1)Ｈｅｔ’が置換されてもよいチエニル基又は置換されてもよいピリジル基であり、Ａ”が−ＮＨ−ＮＨ-であり、Ｘｎのｎが１であるとき、Ａ”に対してオルト位のＸがアルキル基又はアルコキシ基である場合、並びに(2)Ｈｅｔ’が２−ヒドロキシピリジル基であり、Ａ”がアルキレン−ＮＨ−基であり、Ｇ1が−ＮＲa−基であり、Ｒ3がアルキル基である場合を除く）｝で表される置換ベンゼン誘導体又はその塩、並びに式［Ｉ’］で表される置換ベンゼン誘導体又はその塩の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１１】
式［Ｉ］で表される置換ベンゼン誘導体又はその塩は、殺菌剤の有効成分として優れた効果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
式中の置換されてもよい複素環基の複素環部分としては、チエニル、ジヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル、ベンゾチエニル、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ベンゾフラニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、ピリミジル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ヘキサヒドロピリミジル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、キノリル、キノキサリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニルなどが挙げられる。これらの中でも、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、キノキサリル、イソチアゾリル又はベンゾチエニルが望ましく、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピリジル基、ピリミジニル又はピリダジニルがさらに望ましい。
【００１３】
前記した置換されてもよい複素環基のその置換基としては、ハロゲン原子；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ若しくはアルコキシカルボニルで置換されてもよいアルキル基；ハロゲンで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルチオ基；シアノ基；ニトロ基；アルコキシカルボニル基；アルキルチオカルボニル基又はアルキル、ハロゲン若しくはシアノで置換されてもよいシクロアルキル基などが挙げられるが、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルチオ基又はアルコキシ基が望ましい。それら置換基の数は１個であっても２個以上であってもよく、置換基の数が２個以上の場合には、それらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００１４】
式中のハロゲン原子又ハロゲンで置換された各置換基のハロゲン部分としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられる。
【００１５】
アルキル基又はアルキルで置換された各置換基のアルキル部分としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のものが挙げられ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルブチル等が挙げられる。
【００１６】
アルケニル基としては、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖状のものが挙げられ、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ヘキセニル等が挙げられる。
【００１７】
アルキニル基としては、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖状のものが挙げられ、例えばエテニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、４−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル等が挙げられる。
【００１８】
シクロアルキル基又はシクロアルキル部分としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
【００１９】
アリール部分としては、例えばフェニルの他、ナフチルのような縮合型多環式基が挙げられる。
【００２０】
アルキレン基としては、炭素数１〜６のもの、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンが挙げられるが、メチレン基が望ましい。
【００２１】
本発明化合物は、公知の方法に準じて以下の製法１、製法２及び製法３などの方法によって製造することができる。
[製法1]
【００２２】
【化３】
2005002097.tif 000004
【００２３】
(式中、Ａ’は−ＮＲ１−ＮＲ2−基（Ｒ１及びＲ2は各々独立に水素原子；アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシアルキル基；アルキルカルボニル基；ハロアルキルカルボニル基；ハロアルコキシカルボニル基；アルキルチオアルキル基；ハロアルキル基；フェニルカルボニル基；アルコキシカルボニル基又はハロゲン、アルキル若しくはアルコキシで置換されてもよいアリールアルキル基である）又は−Ｄ−ＮＨ−基（Ｄはハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで置換されてもよいアルキレン基である）であり；Ｌは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はＯＳＯ2ＣＦ3基であり；Ｈｅｔ、Ｘ、ｎ、Ｇ1、Ｇ2及びＲ3は前述の通りである)
【００２４】
上記スキームに示したように、式[II]の化合物と、式[III]の化合物とをパラジウム錯体及び塩基の存在下で反応させることにより、式[I−１]の化合物が製造できる。この方法は、公知の方法（例えばTetrahedron Letters 35(42) p7719(1994)、Tetrahedron Letters 37 (7) p1043(1996)、Journal of the  American Chemical Society 124 p13662(2002)などに記載された方法）に準じたものである。式[II]の化合物に対して、式[III]の化合物は、通常1.0〜10.0当量、望ましくは1.0〜2.0当量の割合で使用される。
【００２５】
製法１では、場合によっては溶媒が使用できる。溶媒は本反応の進行を阻害しないものであれば良い。例えば、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；N,N‐ジメチルホルムアミド；N,N‐ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド；水などが挙げられる。
【００２６】
製法１の反応で使用する塩基としては、例えば、カルシウムt-ブトキシドのような金属アルコキシド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物等の無機塩基類などが挙げられる。塩基は、式[II]の化合物に対して、通常1.0〜20.0当量、望ましくは1.0〜3.0当量の割合で使用される。
【００２７】
製法１の反応で使用するパラジウム錯体としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)、トリス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)、酢酸パラジウム−トリフェニルホスフィン、酢酸パラジウム−トリシクロヘキシルホスフィン等が挙げられ、式[II]の化合物に対して0.001〜1.0当量、望ましくは0.01当量〜0.2当量の割合で使用される。
【００２８】
製法１の反応温度は−70℃〜200℃であり、望ましくは0℃〜150℃である。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが一般的には1時間〜72時間の範囲から選択すれば良い。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
【００２９】
前記式[Ｉ’]の化合物は、製法１と同様にして、式[II’]：
【００３０】
【化４】
2005002097.tif 000005
（式中、Ｌ、Ｘ、ｎ、Ａ”、Ｇ1及びＲ3は前述の通りである）で表される化合物と、式[III’]：Het'-B(OH)2（式中、Het'は前述の通りである）で表される化合物とを、塩基及びパラジウム錯体の存在下で反応させることにより製造できる。
[製法２]
【００３１】
【化５】
2005002097.tif 000006
【００３２】
(式中、Ｈｅｔ、Ｌ、Ｘ、ｎ、Ｇ1、Ｇ2及びＲ3は前述の通りであり、Ｒ1'及びＲ２'は各々独立にアルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシアルキル基；アルキルカルボニル基；ハロアルキルカルボニル基；ハロアルコキシカルボニル基；アルキルチオアルキル基；ハロアルキル基；フェニルカルボニル基；アルコキシカルボニル基又はハロゲン、アルキル若しくはアルコキシで置換されてもよいアリールアルキル基であり、Ｗはハロゲンである)
【００３３】
上記スキームに示すように、不活性溶媒中で、式[I-１a]の化合物又は式[II-a]の化合物と、式[IV−１]の化合物とを塩基の存在下、反応させることにより式[I-１b]の化合物又は式[II-b]の化合物を得ることができる。また、不活性溶媒中で、式[I-１b]の化合物又は式[II-b]の化合物と、式[IV−２]の化合物とを塩基の存在下、反応させることにより式[I-１c]の化合物又は式[II-c]の化合物を得ることができる。一方、Ｒ1'及びＲ2'が各々独立にＣ1-6アルキル基の場合には、式[IV−１]の化合物及び／又は式[IV−２]の化合物に代えて（ＲbＯ）2ＳＯ2で表される化合物（ＲbはＣ1-6アルキル基である）を使用することができる。また、Ｒ1'及びＲ2'が各々独立にＣ1-6アルキルカルボニル基又はＣ1-6ハロアルキルカルボニル基の場合には、式[IV−１]の化合物及び／又は式[IV−２]の化合物に代えて（ＲcＣＯ）2Ｏで表される化合物（ＲcはＣ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基である）を使用することができる。
【００３４】
製法２で使用できる不活性溶媒としては、製法１で例示したような溶媒が挙げられる。製法２で使用する塩基としては無機塩基又は有機塩基が挙げられる。無機塩基としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム等のアルカリ金属の水素化物などが挙げられる。有機塩基としては例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類；ピリジン、ジメチルアミノピリジン等のピリジン類などが挙げられる。塩基は式[I-a]の化合物又は式[II-a]の化合物に対して、通常、0.5〜3.0当量、望ましくは0.8〜2.0当量の割合で使用される。同様に[I-ｂ]の化合物又は式[II-b]の化合物に対して、通常、0.5〜3.0当量、望ましくは0.8〜2.0当量の割合で使用される。
【００３５】
製法２の各段階の反応温度は‐70℃〜200℃であり、望ましくは‐20℃〜150℃である。反応時間は反応温度、反応量により一定しないが、一般的には数十分〜48時間の範囲から選択すれば良い。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
【００３６】
［製法３］
【００３７】
【化６】
2005002097.tif 000007
(式中、Ｈｅｔ、Ｘ、ｎ、Ｇ1、Ｇ2及びＲ3は前述の通りである)
【００３８】
上記スキームに示すように式［I−１ａ］の化合物を酸化剤及び不活性溶媒の存在下で酸化させることにより、式［Ｉ−１ｄ］の化合物を製造することができる。酸化剤としては、パラジウム炭素、酸化パラジウム、リンドラー触媒などのパラジウム触媒；二酸化マンガン；過ヨウ素酸ナトリウム；ヨードベンゼンジアセテート；酸化水銀；過酸化水素水；臭素；次亜臭素酸ナトリウム；N-ブロモコハク酸イミド(NBS)；アゾジカルボン酸ジエチル；硝酸；2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン(DDQ)などが使用できるが、パラジウム触媒を使用するのが望ましい。
【００３９】
製法３で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行を阻害しないもの、例えば製法１で用いられる不活性溶媒などが挙げられる。製法３の反応温度は‐70℃〜200℃であり、望ましくは０℃〜150℃である。反応時間は反応温度、反応量により一定しないが、一般的には10分〜48時間の範囲から選択すれば良い。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
【００４０】
[中間体製法]
【００４１】
【化７】
2005002097.tif 000008
(式中、Ｌ、Ｘ、ｎ、Ａ”、Ｇ1、Ｇ2、Ｒ3及びＷは前述の通りである)
【００４２】
式[I]の化合物の中間体である式[II]の化合物は、例えば上記スキームに示すように、公知の方法によって、式[Ｖ]の化合物と式[VI]の化合物とを、塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることにより、製造することができるが、ここに示した限りではない。
【００４３】
本発明の置換ベンゼン誘導体又はその塩は、殺菌剤の有効成分、特に農園芸用殺菌剤の有効成分として有用である。農園芸用殺菌剤としては、例えばイネのいもち病、ごま葉枯病、紋枯病；ムギ類のうどんこ病、赤かび病、さび病、雪腐病、裸黒穂病、眼紋病、葉枯病、ふ枯病；カンキツの黒点病、そうか病；リンゴのモニリア病、うどんこ病、斑点落葉病、黒星病；ナシの黒星病、黒斑病；モモの灰星病、黒星病、フォモプシス腐敗病；ブドウの黒とう病、晩腐病、うどんこ病、べと病；カキの炭そ病、落葉病；ウリ類の炭そ病、うどんこ病、つる枯病、べと病；トマトの輪紋病、葉かび病、疫病；アブラナ科野菜の黒斑病、バレイショの夏疫病、疫病；イチゴのうどんこ病；種々の作物の灰色かび病、菌核病等の病害の防除に有効であるが、特に藻菌類（Oomycetes）、子嚢菌類（Ascomycetes）、不完全菌類（Deuteromycetes）、及び担子菌類（Basidiomycetes）に属する菌に起因する病害の防除に有用である。次に具体的な菌名を非限定例としてあげる。シュウドペロノスポラ（Pseudoperonospora）属、例えばキュウリべと病菌（Pseudoperonospora cubensis）、エリシフェ（Erysiphe）属、例えばコムギうどんこ病菌（Erysiphe graminis）、ベンチュリア（Venturia）属、例えばリンゴ黒星病菌（Venturia inaequalis）、ピリキュラリア（Pyricularia）属、例えばイネいもち病菌（Pyricularia oryzae）、ボトリチス（Botrytis）属、例えば灰色かび病菌（Botrytis cinerea）、リゾクトニア（Rhizoctonia）属、例えばイネ紋枯病菌（Rhizoctonia solani）。また、フザリウム菌、ピシウム菌、リゾクトニア菌、バーティシリウム菌、プラズモディオホーラ菌等の植物病原菌によって引き起こされる土壌病害の防除にも有効である。
【００４４】
本発明化合物を含有する殺菌剤は、通常、該化合物と各種農業上の補助剤とを混合して粉剤、粒剤、顆粒水和剤、水和剤、水性懸濁剤、油性懸濁剤、水溶剤、乳剤、液剤、ペースト剤、エアゾール剤、微量散布剤などの種々の形態に製剤して使用されるが、本発明の目的に適合するかぎり、通常の当該分野で用いられているあらゆる製剤形態にすることができる。製剤に使用する補助剤としては、珪藻土、消石灰、珪砂、硫安、尿素、炭酸カルシウム、タルク、ホワイトカーボン、バーミキュライト、カオリン、ベントナイト、カオリナイト及びセリサイトの混合物、クレー、炭酸ナトリウム、重曹、芒硝、ゼオライト、澱粉、カルボキシメチルセルロースなどの固型担体；水、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、ジオキサン、アセトン、イソホロン、メチルイソブチルケトン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、メチルナフタレン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アルコールなどの溶剤；脂肪酸塩、安息香酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリカルボン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、アルキルジグリコールエーテル硫酸塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルジフェニルエーテルジスルホン酸塩、ポリスチレンスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、アルキルアリールリン酸塩、スチリルアリールリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールリン酸エステル塩、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物の塩のような陰イオン系の界面活性剤や展着剤；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ポリグリセライド、脂肪酸アルコールポリグリコールエーテル、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、オキシアルキレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステルのような非イオン系の界面活性剤や展着剤；オリーブ油、カポック油、ひまし油、シュロ油、椿油、ヤシ油、ごま油、トウモロコシ油、米ぬか油、落花生油、綿実油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、きり油、液状パラフィンなどの植物油や鉱物油などが挙げられる。これら補助剤は本発明の目的から逸脱しないかぎり、当該分野で知られたものの中から選んで用いることができる。また、増量剤、増粘剤、沈降防止剤、凍結防止剤、分散安定剤、薬害軽減剤、防黴剤など通常使用される各種補助剤も使用することができる。本発明化合物と各種補助剤との配合割合は、一般に0.005 : 99.995 〜95：5、望ましくは0.2：99.8 〜90：10である。これら製剤の実際の使用に際しては、そのまま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈し、必要に応じて各種展着剤を添加して使用することができる。
【００４５】
本発明化合物の使用濃度は、対象作物、使用方法、製剤形態、施用量などの違いによって異なり、一概に規定できないが、茎葉処理の場合、有効成分当たり普通0.1〜10,000 ppm、望ましくは、１〜3,000 ppm である。土壌処理の場合には、普通1〜100,000 g/ha、望ましくは、10〜20,000 g/haである。
本発明化合物を含有する殺菌剤の種々の製剤、又はその希釈物の施用は、通常一般に行なわれている施用方法すなわち、散布（例えば散布、噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粒、水面施用等）、土壌施用（混入、灌注等）、表面施用（塗布、粉衣、被覆等）等により行うことができる。また、いわゆる超高濃度少量散布法（ultra low volume）により施用することもできる。この方法においては、活性成分を１００ ％含有することが可能である。
【００４６】
本発明の殺菌剤は、必要に応じて他の農薬、例えば、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗ウイルス剤、誘引剤、除草剤、植物成長調製剤などと、混用、併用することができ、この場合には一層優れた効果を示すこともある。
上記他の農薬中の、殺菌剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えば、メパニピリム（Mepanipyrim）、ピリメサニル（Pyrimethanil）、シプロジニル（Cyprodinil）のようなピリミジナミン系化合物；フルアジナム（Fluazinam）のようなピリジナミン系化合物；
トリアジメホン（Triadimefon）、ビテルタノール（Bitertanol）、トリフルミゾール（Triflumizole）、エタコナゾール（Etaconazole）、プロピコナゾール（Propiconazole）、ペンコナゾール（Penconazole）、フルシラゾール（Flusilazole）、マイクロブタニル（Myclobutanil）、シプロコナゾール（Cyproconazole）、テブコナゾール（Tebuconazole）、ヘキサコナゾール（Hexaconazole）、ファーコナゾールシス（Furconazole−cis）、プロクロラズ（Prochloraz）、メトコナゾール（Metconazole）、エポキシコナゾール（Epoxiconazole）、テトラコナゾール（Tetraconazole）、オキスポコナゾール硫酸塩（Oxpoconazole fumarate）、シプコナゾール（Sipconazole）、プロチオコナゾール（Prothioconazole）のようなアゾール系化合物；
キノメチオネート（Quinomethionate）のようなキノキサリン系化合物；
マンネブ（Maneb）、ジネブ（Zineb）、マンゼブ（Mancozeb）、ポリカーバメート（Polycarbamate）、メチラム（Metiram）、プロピネブ（Propineb）のようなジチオカーバメート系化合物；
フサライド（Fthalide）、クロロタロニル（Chlorothalonil）、キントゼン（Quintozene）のような有機塩素系化合物；
ベノミル（Benomyl）、チオファネートメチル（Thiophanate−Methyl）、カーベンダジム（Carbendazim）、シアゾファミド（Cyazofamid）のようなイミダゾール系化合物；
シモキサニル（Cymoxanil）のようなシアノアセトアミド系化合物；
メタラキシル（Metalaxyl）、メタラキシルＭ（Metalaxyl  M）、オキサジキシル（Oxadixyl）、オフレース（Ofurace）、ベナラキシル（Benalaxyl）、フララキシル（Furalaxyl）、シプロフラム（Cyprofuram）のようなフェニルアミド系化合物；
ジクロフルアニド（Dichlofluanid）のようなスルフェン酸系化合物；
水酸化第二銅（Cuprichydroxide）、有機銅（Oxine  Copper）のような銅系化合物；
ヒメキサゾール（Hymexazol）のようなイソオキサゾール系化合物；
ホセチルアルミニウム（Fosetyl−Al）、トルコホスメチル（Tolcofos−Methyl）、Ｓ−ベンジル  Ｏ，Ｏ−ジイソプロピルホスホロチオエート、Ｏ−エチル  Ｓ，Ｓ−ジフェニルホスホロジチオエート、アルミニウムエチルハイドロゲンホスホネートのような有機リン系化合物；
キャプタン（Captan）、キャプタホル（Captafol）、フォルペット（Folpet）のようなＮ−ハロゲノチオアルキル系化合物；
プロシミドン（Procymidone）、イプロジオン（Iprodione）、ビンクロゾリン（Vinclozolin）のようなジカルボキシイミド系化合物；
フルトラニル（Flutolanil）、メプロニル（Mepronil）、ゾキサミド（Zoxamid）、チアジニル（tiadinil）のようなベンズアニリド系化合物；
トリホリン（Triforine）のようなピペラジン系化合物；
ピリフェノックス（Pyrifenox）のようなピリジン系化合物；
フェナリモル（Fenarimol）、フルトリアフォル（Flutriafol）のようなカルビノール系化合物；
フェンプロピディン（Fenpropidine）のようなピペリジン系化合物；
フェンプロピモルフ（Fenpropimorph）のようなモルフォリン系化合物；
フェンチンヒドロキシド（Fentin  Hydroxide）、フェンチンアセテート（Fentin  Acetate）のような有機スズ系化合物；
ペンシキュロン（Pencycuron）のような尿素系化合物；
ジメトモルフ（Dimethomorph）、フルモルフ（Flumorph）のようなシンナミック酸系化合物；
ジエトフェンカルブ（Diethofencarb）のようなフェニルカーバメート系化合物；
フルジオキソニル（Fludioxonil）、フェンピクロニル（Fenpiclonil）のようなシアノピロール系化合物；
アゾキシストロビン（Azoxystrobin）、クレソキシムメチル（Kresoxim−Methyl）、メトミノフェン（Metominofen）、トリフロキシストロビン（Trifloxystrobin）、ピコキシストロビン（Picoxystrobin）、オリザストロビン（Oryzastrobin）、ジモキシストロビン（Dimoxystrobin）、フルオキサストロビン（Fluoxastrobin）のようなストロビルリン系化合物；  ファモキサドン（Famoxadone）のようなオキサゾリジノン系化合物；
エタボキサム（Ethaboxam）のようなチアゾールカルボキサミド系化合物；
シルチオファム（Silthiopham）のようなシリルアミド系化合物；  イプロバリカルブ（Iprovalicarb）、ベンチアバリカルブ（benthiavalicarb）のようなアミノアシッドアミドカーバメート系化合物；
フェナミドン（Fenamidone）のようなイミダゾリジン系化合物；
フェンヘキサミド（Fenhexamid）のようなハイドロキシアニリド系化合物：
フルスルファミド（Flusulfamid）のようなベンゼンスルホンアミド系化合物；
シフルフェナミド（Cyflufenamid）のようなオキシムエーテル系化合物；
フェノキサニル（Fenoxanil）のようなフェノキシアミド系化合物；  シメコナゾール（Simeconazole）のようなトリアゾール系化合物；
アトラキノン系化合物；クロトン酸系化合物；抗生物質またその他の化合物として、イソプロチオラン（Isoprothiolane）、トリシクラゾール（Tricyclazole）、ピロキロン（Pyroquilon）、ジクロメジン（Diclomezine）、プロベナゾール（Probenazole）、キノキシフェン（Quinoxyfen）、プロパモカルブ塩酸塩（Propamocarb  Hydrochloride）、スピロキサミン（Spiroxamine）、クロルピクリン（Chloropicrin）、ダゾメット（Dazomet）、カーバムナトリウム塩（Metam−sodium）、ニコビフェン（Nicobifen）、メトラフェノン（Metrafenone）、ＭＴＦ−７５３、ＵＢＦ−３０７、ジクロシメット（Diclocymet）、プロキンアジド（Proquinazid）などが挙げられる。
【００４７】
上記他の農薬中の、殺虫剤、殺ダニ剤、或いは殺線虫剤、すなわち殺害虫剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えばプロフェノホス（Profenofos）、ジクロルボス（Dichlorvos）、フェナミホス（Fenamiphos）、フェニトロチオン（Fenitrothion）、EPN、ダイアジノン（Diazinon）、クロルピリホスメチル（Chlorpyrifos−methyl）、アセフェート（Acephate）、プロチオホス（Prothiofos）、ホスチアゼート（Fosthiazate）、ホスホカルブ（Phosphocarb）、カズサホス（Cadusafos）、ジスルホトン（Dislufoton）のような有機リン酸エステル系化合物；
カルバリル（Carbaryl）、プロポキスル（Propoxur）、アルジカルブ（Aldicarb）、カルボフラン（Carbofuran）、チオジカルブ（Thiodicarb）、メソミル（Methomyl）、オキサミル（Oxamyl）、エチオフェンカルブ（Ethiofencarb）、ピリミカルブ（Pirimicarb）、フェノブカルブ（Fenobucarb）、カルボスルファン（Carbosulfan）、ベンフラカルブ（Benfuracarb）のようなカーバメート系化合物；
カルタップ（Cartap）、チオシクラム（Thiocyclam）のようなネライストキシン誘導体；
ジコホル（Dicofol）、テトラジホン（Tetradifon）のような有機塩素系化合物；
酸化フェンブタスズ（Fenbutatin  Oxide）のような有機金属系化合物；
フェンバレレート（Fenvalerate）、ペルメトリン（Permethrin）、シペルメトリン（Cypermethrin）、デルタメトリン（Deltamethrin）、シハロトリン（Cyhalothrin）、テフルトリン（Tefluthrin）、エトフェンプロックス（Ethofenprox）、フルフェンプロックス（Flufenprox）、イミデート（Imidate）のようなピレスロイド系化合物；
ジフルベンズロン（Diflubenzuron）、クロルフルアズロン（Chlorfluazuron）、テフルベンズロン（Teflubenzuron）、フルフェノクスロン（Flufenoxuron）、ビストリフルロン（Bistrifluron）、ノビフルムロン（Noviflumuron）のようなベンゾイルウレア系化合物；
メトプレン（Methoprene）のような幼若ホルモン様化合物；
ピリダベン（Pyridaben）のようなピリダジノン系化合物；
フェンピロキシメート（Fenpyroximate）、フィプロニル（Fipronil）、テブフェンピラド（Tebufenpyrad）、エチピロール（Ethiprole）、トルフェンピラド（Tolfenpyrad）、アセトプロール（Acetoprole）のようなピラゾール系化合物；
イミダクロプリド（Imidacloprid）、ニテンピラム（Nitenpyram）、アセタミプリド（Acetamiprid）、チアクロプリド（Thiacloprid）、チアメトキサム（Thiamethoxam）、クロチアニジン（Clothianidin）、ニジノテフラン（Nidinotefuran）、ディノテフラン（Dinotefuran）などのネオニコチノイド；
テブフェノジド（Tebufenozide）、メトキシフェノジド（Methoxyfenozide）、クロマフェノジド（Chromafenozide）などのヒドラジン系化合物；
ピリダリル（Pyridaryl）、フロニカミド（Flonicamid）などのようなピリジン系化合物；
スピロディクロフェン（Spirodiclofen）などのようなテトロニック酸系化合物；
フルアクリピリム（Fluacrypyrin）などのようなストロビルリン系化合物；
フルフェネリム（Flufenerin）などのようなピリジナミン系化合物；
ジニトロ系化合物、有機硫黄化合物、尿素系化合物、トリアジン系化合物、ヒドラゾン系化合物、また、その他の化合物として、ブプロフェジン（Buprofezin）、ヘキシチアゾクス（Hexythiazox）、アミトラズ（Amitraz）、クロルジメホルム（Chlordimeform）、シラフルオフェン（Silafluofen）、トリアザメイト（Triazamate）、ピメトロジン（Pymetrozine）、ピリミジフェン（Pyrimidifen）、クロルフェナピル（Chlorfenapyr）、インドキサカルブ（Indoxacarb）、アセキノシル（Acequinocyl）、エトキサゾール（Etoxazole）、シロマジン（Cyromazine）、１，３−ジクロロプロペン（1，3−dichloropropene）、ベルブチン（Verbutin）、スピロメシフェン（Spiromesifen）、チアゾリルシナノニトリル（Thiazolylcinnanonitrile）、アミドフルメット（Amidoflumet）のような化合物；AKD−１０２２、IKA−２０００などが挙げられる。更に、BT剤、昆虫病原ウイルス剤などのような微生物農薬、アベルメクチン（Avermectin）、ミルベマイシン（Milbemycin）、スピノサッド（Spinosad）、エマメクチンベンゾエート（Emamectin Benzoate）のような抗生物質などと、混用、併用することもできる。
【実施例】
【００４８】
以下に本発明の実施例を記載するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００４９】
[合成例1]  N-[2-クロロ-5-(2-チエニル)ベンジル]カルバミン酸メチル（化合物No.2）の合成
窒素雰囲気下、トルエン20mlにN-(5-ブロモ-2-クロロベンジル)カルバミン酸メチル0.5g、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)0.05g、炭酸ナトリウム0.19gの水溶液(10ml)を添加した。この溶液に2-チオフェンボロン酸0.28gのエタノール溶液(20ml)を添加し、混合溶液を4時間還流加熱した後、室温に冷却した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=80/20)によって精製しN-[2-クロロ-5-(2-チエニル)ベンジル]カルバミン酸メチル（化合物No.2）0.19g(収率38％)を油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)  δ7.60(s,1H), 7.45(dd,1H J=2.4Hz,8Hz), 7.34(d,1H J=8Hz),7.28(m,2H) 7.07(t,1H J=4Hz), 5.17(br,1H), 4.47(d,2H J=4Hz), 3.64(s,3H)
【００５０】
[合成例２]  N-[2-クロロ-5-(5-ピリミジニル)ベンジル]カルバミン酸メチル（化合物No.19）の合成
（１）5-ブロモ-2-クロロ-メトキシメトキシメチルベンゼンの合成
60％水素化ナトリウム0.28gにテトラヒドロフラン15mlを加え、0℃に冷却した後、5-ブロモ-2-クロロベンジルアルコール1.17gをテトラヒドロフラン15mlに溶解させた溶液を滴下し、30分攪拌した。クロロメチルメチルエーテル0.55gを加え室温で9時間攪拌した。反応終了後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5)によって精製し5-ブロモ-2-クロロ-メトキシメトキシメチルベンゼン1.25g(収率90％)を油状物として得た。
【００５１】
（２）4-クロロ-3-メトキシメトキシメチルフェニルボロン酸の合成
窒素雰囲気下、5-ブロモ-2-クロロ-メトキシメトキシメチルベンゼン1.25gのテトラヒドロフラン(30ml)溶液に、-78℃でn-ブチルリチウム(1.58M)4.47mlを加え30分間攪拌した。ホウ酸トリメチル0.98gを加え-78℃で1時間、室温で2時間攪拌した。この溶液に10％塩酸を20ml加え一晩攪拌した。この溶液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をへキサンで洗浄することによって4-クロロ-3-メトキシメトキシメチルフェニルボロン酸の粗生成物0.82g(75％)を得た。
【００５２】
（３）5-(4-クロロ-3-メトキシメトキシメチルフェニル)ピリミジンの合成
窒素雰囲気下、トルエン20mlに5-ブロモピリミジン0.37g、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)0.13g、炭酸ナトリウム0.25gの水溶液(10ml)を添加した。この溶液に4-クロロ-3-メトキシメトキシメチルフェニルボロン酸の粗生物生成物0.82gのエタノール溶液(10ml)を添加し、混合溶液を4時間還流加熱した後、室温に冷却した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=50/50)によって精製し5-(4-クロロ-3-メトキシメトキシメチルフェニル)ピリミジン0.43g (収率70％)を得た。
【００５３】
（４）2-クロロ-5-(5-ピリミジニル)ベンジルアルコールの合成
5-(4-クロロ-3-メトキシメトキシメチルフェニル)ピリミジン0.43gにエタノール10ml、濃塩酸10mlを加え、4時間還流加熱した。反応溶液を室温に冷却した後、水酸化ナトリウム溶液を加え、溶液を塩基性とした後に、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=30/70)によって精製し2-クロロ-5-(5-ピリミジニル)ベンジルアルコール0.20g (収率55％)を得た。
【００５４】
（５）N-[2-クロロ-5-(5-ピリミジニル)ベンジル]カルバミン酸メチル
2-クロロ-5-(5-ピリミジニル)ベンジルアルコール0.20gをエチレングリコールジメチルエーテルに溶解し、この溶液に臭化チオニル0.24gを0℃で添加し、室温で4時間攪拌した。反応溶液に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣にジメチルホルムアミド10ml、シアン酸カリウム0.14g、メタノール3mlを加え室温で一晩、100℃で3時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=50/50)によって精製しN-[2-クロロ-5-(5-ピリミジニル)ベンジル]カルバミン酸メチル（化合物No.19）0.05g (融点126.5℃；収率19％)を得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)  δ9.22(s,1H), 8.94(s,2H), 7.60(s,1H), 7.52(d,1H J=8.4Hz)  7.43(dd,1H J=2Hz 8.4Hz),  5.25(br,1H), 4.52(d,2H J=8.8Hz), 3.72(s,3H)
【００５５】
[合成例３]  5-(5-メチル-2-チエニル)-2-クロロフェニルカルバジン酸メチル(化合物No.57)の合成
（１）5-ブロモ-2-クロロフェニルカルバジン酸メチルの合成
5-ブロモ‐2‐クロロアニリン2.00gに20mlの水と20mlの濃塩酸を加え0℃まで冷却し、攪拌した。次に温度を0℃に保ちながら、0.66gの亜硝酸ナトリウム水溶液(10ml)を一滴ずつ加えた。亜硝酸ナトリウム溶液を添加後、混合物を0℃で1時間攪拌した。次にその混合物に、4.37gの塩化スズ(II)二水和物を10mlの濃塩酸に溶かした溶液を加え、0℃で1時間攪拌した後、析出した結晶を吸引ろ過し、水で洗浄した。この結晶を200mlの10％水酸化ナトリウム水溶液の中に加え、10分間攪拌した後、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去し2.96gの5-ブロモ‐2‐クロロフェニルヒドラジンの粗結晶を得た。これを20mlのトルエンに溶解させ、このトルエン溶液にトリエチルアミン1.23gを加え0℃まで冷却した後、0.66gのクロロギ酸メチルを加え、0℃で30分攪拌した。この混合物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=80/20)によって精製し5-ブロモ-2-クロロフェニルカルバジン酸メチル0.43g(収率17％)を得た。
【００５６】
（２）5-(5-メチル-2-チエニル)-2-クロロフェニルカルバジン酸メチルの合成
上記実施例で得られた5-ブロモ-2-クロロフェニルカルバジン酸メチル0.20gをジオキサン8mlに溶解させた溶液に、攪拌しながら酢酸パラジウム0.02g、トリシクロへキシルホスフィン0.04g、カリウムt-ブトキシド0.24g、水1mlを加え、窒素雰囲気下、5-メチルチオフェン-2-ボロン酸0.15gをジオキサン2mlに溶解させた溶液を加え100℃で4時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=80/20)によって精製し、黄色オイル状の5-(5-メチル-2-チエニル)-2-クロロフェニルカルバジン酸メチル(化合物No.57)0.08g(収率38％)を得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)  δ7.23 (d,1H J=8Hz), 7.08(d,1H J=2.4Hz), 7.05(d,1H J=3.6Hz),7.00(dd,1H J=2.4Hz 8Hz) 6.69(d,1H J=2.4Hz),6.51(br,1H), 6.23(br,1H), 3.76(s,3H), 2.48(s,3H)
【００５７】
[合成例４]  N-[2-クロロ-5-(2-チエニル)ベンジル]-N-メチルカルバミン酸メチル(化合物No.76)の合成
（１）N-[5-ブロモ-2-クロロベンジル]-N-メチルカルバミン酸メチルの合成
60％水素化ナトリウム0.08gにテトラヒドロフラン2mlを加え、0℃に冷却した後、N-[5-ブロモ-2-クロロベンジル]カルバミン酸メチル0.50gをテトラヒドロフラン6mlに溶解させた溶液を滴下し、30分攪拌した。ヨウ化メチル0.30gを加え室温で4時間攪拌した。反応終了後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=80/20)によって精製しN-[5-ブロモ-2-クロロベンジル]-N-メチルカルバミン酸メチル0.40g(収率76％)を油状物として得た。
【００５８】
（２）N-[2-クロロ-5-(2-チエニル)ベンジル]-N-メチルカルバミン酸メチルの合成
窒素雰囲気下、トルエン5mlに上記合成例で合成したN-[5-ブロモ-2-クロロベンジル]-N-メチルカルバミン酸メチル0.30g、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)0.06g、炭酸ナトリウム0.24gの水溶液(2ml)を添加した。この溶液に2-チオフェンボロン酸0.19gのエタノール溶液(2ml)を添加し、混合溶液を4時間還流加熱した後、室温に冷却した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液 n-ヘキサン/酢酸エチル=90/10)によって精製しN-[2-クロロ-5-(2-チエニル)ベンジル]-N-メチルカルバミン酸メチル(化合物No76)0.16g(収率53％)を油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ7.45-7.26(m,5H), 7.07(t,1H J=4Hz), 4.63 (d,2H J=25.6Hz), 3.73(d,3H J=10.8Hz), 2.97(d,3H J=29.2Hz)
【００５９】
上記合成例に準じた方法で製造される本発明化合物を以下の第１表及び第２表に示す。しかしながら、本発明化合物はこれらに限定されるものではない。なお、各表中のMeはメチル、Etはエチル、n-Prはノルマル−プロピル、i-Prはイソ−プロピル、Bu(t)はターシャリーブチル、Cyc-Prはシクロプロピルを各々表すものとする。また、物性欄に記載の温度は融点を表す。第１表及び第２表に記載の化合物No.1以外の化合物の融点は、自動融点測定装置(メトラートレド社製METTLER FP62)を用いて測定した。
【００６０】
【表１】
2005002097.tif 000009
【００６１】
【表２】
2005002097.tif 000010
【００６２】
【表３】
2005002097.tif 000011
【００６３】
【表４】
2005002097.tif 000012
【００６４】
以下に、本発明に係わる農園芸用殺菌剤の試験例を記載する。各試験において、防除指数は以下の基準に従った。
〔防除指数〕  〔発病程度：肉眼観察〕
５  ：  病斑又は胞子形成が全く認められない。
４  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の10% 未満
３  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の40% 未満
２  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の70% 未満
１  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の70% 以上
【００６５】
試験例１（キュウリうどんこ病予防効果試験）
直径7.5cm のポリ鉢でキュウリ（品種：四葉）を栽培し、1.5 葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後、うどんこ病菌の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、20℃の恒温室内に保った。接種7日後に第１葉の胞子形成面積を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、化合物No.2、3、5、12、15、16、17、18、57、61が500ppmで防除指数4以上の効果を示し、化合物No.2、12、15、16、17、18、57が125ppmで防除指数4以上を示した。
【００６６】
試験例２（キュウリべと病予防効果試験）
直径7.5cm のポリ鉢でキュウリ（品種：四葉）を栽培し、1.5 葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後、キュウリべと病菌の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、20℃の恒温室内に保った。接種７日後に、第１葉の病斑面積を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、化合物No.2、4、5、7、12、14、15、16、17、19、55、56、57、58、59、61、62、76が500ppmで防除指数4以上の効果を示し、化合物No.2、4、14、15、16、47、55、58、59、61、62、76が125ppmで防除指数4以上の効果を示した。
【００６７】
次に本発明の製剤例を記載するが、本発明における製剤量、剤型等は記載例のみに限定されるものではない。
【００６８】
製剤例１
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）クレー                                                ７２重量部
（３）リグニンスルホン酸ソーダ                                ８重量部
以上のものを均一に混合して水和剤とする。
【００６９】
製剤例２
（１）本発明化合物                                            ５重量部
（２）タルク                                                ９５重量部
以上のものを均一に混合して粉剤とする。
【００７０】
製剤例３
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）Ｎ，Ｎ′−ジメチルアセトアミド                        ２０重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル            １０重量部
（４）キシレン                                              ５０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して乳剤とする。
【００７１】
製剤例４
（１）クレー                                                ６８重量部
（２）リグニンスルホン酸ソーダ                                ２重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルアリールサルフェート          ５重量部
（４）微粉シリカ                                            ２５重量部
以上の各成分の混合物と、本発明化合物とを４：１の重量割合で混合し、水和剤とする。
【００７２】
製剤例５
（１）本発明化合物                                          ５０重量部
（２）オキシレーテッドポリアルキルフェニルフォスフェート−トリエタノールアミン
２重量部
（３）シリコーン                                          ０．２重量部
（４）水                                                ４７．８重量部
以上のものを均一に混合、粉砕した原液に更に
（５）ポリカルボン酸ナトリウム                                ５重量部
（６）無水硫酸ナトリウム                                ４２．８重量部
を加え均一に混合、造粒、乾燥して顆粒水和剤とする。
【００７３】
製剤例６
（１）本発明化合物                                            ５重量部
（２）ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル              １重量部
（３）ポリオキシエチレンの燐酸エステル                    ０．１重量部
（４）粒状炭酸カルシウム                                ９３．９重量部
（１）〜（３）を予め均一に混合し、適量のアセトンで希釈した後、（４）に吹付け、アセトンを除去して粒剤とする。
【００７４】
製剤例７
（１）本発明化合物                                        ２．５重量部
（２）Ｎ−メチル−２−ピロリドン                          ２．５重量部
（３）大豆油                                            ９５．０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して微量散布剤(ultra low volume formulation)とする。
【００７５】
製剤例８
（１）本発明化合物                                        ２０重量部
（２）オキシレーテッドポリアルキルフェノール
フォスフェートトリエタノールアミン                          ２重量部
（３）シリコーン                                        ０．２重量部
（４）ザンサンガム                                        ０．１重量部
（５）エチレングリコール                                      ５重量部
（６）水                                                ７２．７重量部
以上のものを均一に混合、粉砕して水性懸濁剤とする。