(57)【要約】【課題】ストレス状態にある場合の心身の症状を効果的に緩和し、かつ安全で入手性のよい安価な抗ストレス組成物を提供すること。【解決手段】茶ポリフェノール類を含有する材料からなる抗ストレス組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
茶ポリフェノール類を含有する材料からなる抗ストレス組成物。
【請求項２】
腎疾患の治療における心身の症状を緩和させるための請求項１記載の抗ストレス組成物。
【請求項３】
食品または医薬品である請求項１または２記載の抗ストレス組成物。
【請求項４】
錠剤またはカプセル剤である請求項３記載の抗ストレス組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、茶ポリフェノール類を含有する材料からなる抗ストレス組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ストレスとは、種々の外部刺激が負担として働くとき、心身に生ずるひずみをいう。ストレスの原因となる要素（ストレッサー）としては、寒暑、騒音、化学物質など物理化学的なもの、飢餓、感染、過労、睡眠不足など生物学的なもの、精神緊張、不安、恐怖、興奮など社会的なものなどが挙げられる。複雑化した現代社会では、人々は、様々なタイプのストレッサーに曝され、日常生活でこれらのストレッサーを避けることは難しい。
【０００３】
生体が連続的にストレッサーに曝される場合、つまり、連続的なストレス状態にある場合、心拍数または血圧の上昇、不眠、疲労、関節痛、頭痛、肩こり、眼精疲労、食欲不振、便秘などの症状が現れる。さらにストレッサーに曝されつづけると、全身の諸臓器に影響を及ぼし、その結果として重篤な心身症、消化性潰瘍、心疾患、脳血管障害、高血圧、高脂血症などが生ずる。
【０００４】
現在、ストレス状態にある場合の心身の症状の軽減を図ったり、疾患の予防の目的に使用される薬剤は、主にベンゾジアゼピン系の抗不安薬または睡眠薬である。これらは比較的安全性は高いが、習慣性や副作用をあわせもつことから、頻繁に使用することは好ましくない。また、連続使用後その使用を中断すると反跳現象が起こり、かえって症状が悪化することさえある。従って理想的な抗ストレス剤とは言いがたい。
【０００５】
また、食品素材または食品添加物を使用した抗ストレス組成物としては、β−カロチン（例えば、特許文献１参照）、Ｌ−テアニン（例えば、特許文献２参照）、核酸（例えば、特許文献３参照）、イミダゾール化合物（例えば、特許文献４参照）、アスタキサンチン（例えば、特許文献５参照）、酸乳（例えば、特許文献６参照）、グルテン（例えば、特許文献７参照）、カキノキ科に属する植物の溶媒抽出物（例えば、特許文献８参照）、ローヤルゼリー（例えば、特許文献９参照）などが知られている。
【特許文献１】特開平６−６５０６８号公報
【特許文献２】特開平６−１００４４２号公報
【特許文献３】特開平７−２１５８７９号公報
【特許文献４】特開平９−２０６６０号公報
【特許文献５】特開平９−１２４４７０号公報
【特許文献６】特開平１０−４５６１０号公報
【特許文献７】特開平１１−４９６９７号公報
【特許文献８】特開２０００−１３６１４３号公報
【特許文献９】特開２００１−２１３７９２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、上記組成物は、必ずしも効果の発現が十分でない、効果の発現が安定しない、コストが高く入手性に問題があるなど実使用に適さない点が多い。また、この組成物は軽微なストレスを一時的に緩和するものであるため、理想的な抗ストレス剤とは言い難いものであった。
【０００７】
従って、本発明の目的は、ストレス状態にある場合の心身の症状を効果的に緩和し、かつ安全で入手性のよい安価な抗ストレス組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）茶ポリフェノール類を含有する材料からなる抗ストレス組成物、
（２）腎疾患の治療における心身の症状を緩和させるための前記（１）記載の抗ストレス組成物、
（３）食品または医薬品である前記（１）または（２）記載の抗ストレス組成物、ならびに
（４）錠剤またはカプセル剤のいずれかである前記（３）記載の抗ストレス組成物
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ストレス状態にある場合の心身の反応を効果的に緩和し、かつ安全で入手性のよい安価な抗ストレス組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の抗ストレス組成物は、茶ポリフェノール類を含有する材料を含むものである。
【００１１】
本発明における茶ポリフェノール類としては、フラボン、フラボノール、フラバノン、イソフラボン、アントシアニン、フラバノールなどのフラボノイド類、その他の非フラボノイド類、これらの誘導体、重合体などが挙げられる。
【００１２】
本発明における茶としては、特に限定されないが、植物学的にはツバキ科の葉より製造される不発酵茶である緑茶、半発酵茶である烏龍茶、発酵茶である紅茶などが挙げられる。それらの中でも、有効成分の観点から、不発酵茶である緑茶を用いるのが好ましい。
【００１３】
本発明に使用される茶ポリフェノール類を含有する材料としては、茶ポリフェノール類を含有するものであれば特に限定されないが、例えば、茶葉、茶エキス、茶ポリフェノール類そのものを単離・精製し、または合成したものなどが挙げられ、これらは１種または２種以上使用できる。
【００１４】
茶葉としては、例えば、緑茶葉、烏龍茶葉、紅茶葉などが挙げられる。茶葉を用いる場合、茶葉そのままを用いてもよいし、粉砕して用いてもよい。
【００１５】
茶エキスとしては、例えば、茶葉または粉砕した茶葉を、水、熱水、メタノール、エタノール、プロパノールなどの一価アルコールまたはグリセリンなどの多価アルコールを用いて抽出して得られた茶エキス、茶葉または粉砕した茶葉を、水、熱水、メタノール、エタノール、プロパノールなどの一価アルコールまたはグリセリンなどの多価アルコールを用いて抽出した画分に酢酸エチル、アセトンなどの溶媒を加えて分画して得られた茶エキスなどが挙げられる。
【００１６】
好ましくは、有効成分の観点から、茶葉または粉砕した茶葉を、水、熱水、メタノール、エタノール、プロパノールなどの一価アルコールまたはグリセリンなどの多価アルコールを用いて抽出した画分に酢酸エチル、アセトンなどの溶媒を加えて分画して得られた茶エキスであり、さらに好ましくは、風味の向上および抗ストレス効果のさらなる向上の観点から、該茶エキスからカラムクロマトグラフィーによってカフェインを取り除いた茶エキスである。
【００１７】
茶ポリフェノール類としては、前記と同様のものなどが挙げられる。その単離・精製または合成方法は、当該分野で公知の方法に従えばよい。
【００１８】
前記材料中の茶ポリフェノール類の含量は、特に限定されないが、抗ストレス効果のさらなる向上の観点から、乾燥物に換算して１０重量％以上であることが好ましく、３０重量％以上がさらに好ましく、７０重量％以上が特に好ましい。該含量は、以下の実施例に記載の方法により測定することができる。
【００１９】
本発明の抗ストレス組成物における茶ポリフェノール類の含量は、好ましくは０．０１〜１００重量％、より好ましくは０．２〜７０重量％である。
【００２０】
本発明の抗ストレス組成物には、茶ポリフェノール類を含有する材料の他に、本発明の所望の効果を阻害しない範囲で各種栄養成分などを強化してもよい。強化できる栄養成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸などのビタミン類；リジン、スレオニン、トリプトファンなどの必須アミノ酸類；カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅などのミネラル類；α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ、月見草油、オクタコサノール、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、カゼインカルシウムペプチド（ＣＣＰ）、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維、オリゴ糖などの人の健康に寄与する物質類；その他の食品や食品添加物として認可されている有用物質などが挙げられ、これらの栄養成分は、１種または２種以上使用できる。
【００２１】
本発明の抗ストレス組成物は、日常飲用される茶などの天然の成分由来のものであり、人体に対する安全性にほとんど問題がない。
【００２２】
なお、本発明の抗ストレス組成物としては、サンフェノン（太陽化学社製）、テアフラン（伊藤園社製）、サンウーロン（サントリー社製）、ポリフェノン（東京フードテクノ社製）などの市販の茶ポリフェノール含有素材も使用できる。
【００２３】
本発明の抗ストレス組成物は、ストレス状態にある場合の心身の症状を効果的に緩和することができる。より詳細には、身体的ストレスおよび精神的ストレスによる心身の症状を緩和することができる。
【００２４】
例えば、疾病の治療におけるストレッサーとしては、急激な環境変化、種々の制限、薬などの物理化学的ストレッサー、疾病に対する不安、薬の副作用に対する不安、体形および体調などのボディーイメージの変化による不安、入院による仕事や学業の遅れおよび友人関係に対する不安などの社会的ストレッサーなどが挙げられる。これらのストレッサーが患者をストレス状態にし、種々の心身の症状を引き起こす。心身の症状としては、心拍数または血圧の上昇、不眠、疲労、関節痛、頭痛、肩こり、眼精疲労、食欲不振、便秘などが挙げられる。
【００２５】
例えば、腎疾患の治療においては、食事制限、透析用針の穿刺時の疼痛、透析中の数時間にわたる拘束などのストレッサーが知られている。これらのストレッサーにより患者がストレス状態となり、不安、不眠、食欲不振、便秘、頭痛、関節痛、皮膚のかさつき、血圧の上昇などの心身の症状が現れる。本発明の抗ストレス組成物は、これらの心身の症状を緩和できる。
【００２６】
また、別のストレッサーとしては喫煙が挙げられる。喫煙により喫煙者または喫煙者の周りの人がストレス状態となり、血中の活性酸素種量が増加するなどの症状が現れる。このようなストレス状態が長期間続くと、虚血性心疾患、脳卒中、肺癌などのリスクが高まることが知られている。さらに、妊娠中または授乳期間中の受動喫煙が、胎児または子供に与える影響なども問題となっている。本発明の抗ストレス組成物はまた、この症状を緩和できる。
【００２７】
また、本発明の組成物としては、日常の使用に適するという観点から、食品または医薬品が好ましい。
【００２８】
本発明における食品としては、茶ポリフェノール類を含有する材料を含む食品のみならず、茶ポリフェノール類を含有する材料を含む食品添加物も含まれる。
【００２９】
本発明に包含される食品としては、乾燥食品、サプリメントなどの固形食品、また、清涼飲料やミネラルウォーター、嗜好飲料、アルコール飲料などの液状食品が挙げられる。固形食品としては、特に限定されるものではないが、練り製品、大豆加工品、調味料、ムース、ゼリー、冷菓、飴、チョコレート、ガム、クラッカー、ケーキ、パンなどが挙げられる。また、液状食品としては、特に限定されるものではないが、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティーなどの茶類、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果肉入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、日本酒、ビール、ワイン、カクテル、焼酎、ウイスキーなどが挙げられる。
【００３０】
また、本発明に包含される医薬品としては、茶ポリフェノール類を含有する材料を含むものであれば特に限定されるものではない。例えば、その形態としては、溶液、懸濁物、粉末、固体成型物などのいずれでもよく、その剤型としては、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤、注射剤、貼付剤、坐剤、吸入剤などが挙げられる。
【００３１】
本発明の組成物の製法は、特に限定されるものではなく、例えば、茶ポリフェノール類を含有する材料と他の原材料を粉体混合する製法、溶媒中に茶ポリフェノール類を含有する材料と他の原材料を溶かし混合溶液とする製法、またその混合溶液を凍結乾燥する製法、噴霧乾燥する製法など、一般的な食品または医薬品の製法を適用することができる。
【００３２】
例えば、既存の食品に対し、製造後の本発明の食品における茶ポリフェノール類の含量が、好ましくは前記好適な含量範囲となるように、茶ポリフェノール類を含有する材料を常法により混合し、本発明の食品を製造することができる。また、茶ポリフェノール類を含有する材料を、例えば、公知の経口投与に適した有機または無機の担体、賦形剤、結合剤、安定剤などと、食品の製造の場合と同様、好ましくは前記好適な茶ポリフェノール類の含量範囲となるように、茶ポリフェノール類を含有する材料を常法により混合し、本発明の医薬品を製造することができる。
【００３３】
本発明の所望の効果を得るための本発明の組成物の投与量は、通常、茶ポリフェノール類として、好ましくは５０〜２０００ｍｇ／日、より好ましくは、２００〜１０００ｍｇ／日である。ただし、個体差（ストレス状態の種類や程度、年齢など）があるため、本発明における投与量は、かかる範囲にのみ限定されるものではなく、本発明の所望の効果が得られるように、個別具体的に投与量を適宜設定すればよい。
【００３４】
本発明の組成物の投与方法としては、特に限定されないが、好ましくは、経口投与、静脈投与、経直腸投与、より好ましくは、経口投与であり、前記の好適範囲で投与すればよい。
【００３５】
以下に本発明を実施例と試験例により説明するが、本発明の範囲がこれらによって限定されるものではない。
【実施例】
【００３６】
実施例１
３０Ｍｅｓｈ  Ｐａｓｓ以下にカットした緑茶葉１００ｇに脱イオン水１Ｌを加え、８０℃にて１時間茶ポリフェノール類を抽出した。室温まで冷却後、濾紙にて抽出カスを取り除き、濾液を減圧濃縮し、さらに凍結乾燥して、緑茶エキス（本願発明品Ａ）２０ｇを得た。得られた緑茶エキス中の茶ポリフェノール類の含量を、タンニン比色定量法により測定したところ、３５重量％であった。
【００３７】
実施例２
烏龍茶葉を用い、抽出を４０℃で行う以外は実施例１と同様にして烏龍茶エキス（本願発明品Ｂ）１６ｇを得た。得られた烏龍茶エキス中の茶ポリフェノール類の含量を、実施例１と同様に測定したところ、１７重量％であった。
【００３８】
実施例３
抽出溶媒として５０％含水エタノールを用い、抽出を６０℃で行う以外は実施例１と同様にして緑茶エキス（本願発明品Ｃ）２２ｇを得た。得られた烏龍茶エキス中の茶ポリフェノール類の含量を、実施例１と同様に測定したところ、３３重量％であった。
【００３９】
実施例４
３０Ｍｅｓｈ  Ｐａｓｓ以下にカットした緑茶葉１００ｇに脱イオン水１Ｌを加え、８０℃にて１時間抽出を行った。室温まで冷却後、濾紙にて抽出カスを取り除き、濾液を減圧濃縮した。減圧濃縮した濾液に酢酸エチル１Ｌを加えて分配し、酢酸エチル画分を得た。この画分を減圧濃縮して酢酸エチルを留去した後、脱イオン水に溶解し凍結乾燥して緑茶エキス７ｇ（本願発明品Ｄ）を得た。得られた緑茶エキス中の茶ポリフェノール類の含量を、実施例１と同様に測定したところ、８２重量％であった。
【００４０】
実施例５
３０Ｍｅｓｈ  Ｐａｓｓ以下にカットした緑茶葉１００ｇに脱イオン水１Ｌを加え、８０℃にて１時間抽出を行った。室温まで冷却後、濾紙にて抽出カスを取り除き、濾液を減圧濃縮した。減圧濃縮した濾液に酢酸エチル１Ｌを加えて分配し、酢酸エチル画分を得た。この画分を減圧濃縮して酢酸エチルを留去した後、水で平衡化したサイクロデキストリンポリマー（エピクロロヒドリン法により調製）のカラムに充填した。この画分を水、次いでエタノールにて溶出した後、得られた画分を集め、減圧濃縮後に凍結乾燥して、脱カフェインした緑茶エキス６ｇ（本願発明品Ｅ）を得た。得られた緑茶エキス中の茶ポリフェノール類の含量を、実施例１と同様に測定したところ、８５重量％であった。
【００４１】
実施例６  茶ポリフェノール類含有錠剤の調製
常法に従って、１錠当たり２５０ｍｇの下記組成の錠剤を調製した。
実施例５の緑茶エキス  ４０．０重量％
乳糖                  ３３．５重量％
結晶セルロース        ２０．４重量％
ショ糖エステル          ３．１重量％
オレンジ香料            ３．０重量％
【００４２】
実施例７  茶ポリフェノール類含有キャンディの調製
常法に従い、グラニュー糖を水２００ｇに溶解しながら１１０℃まで加熱してグラニュー糖水溶液を作製した。次いで、実施例５で得られた緑茶エキスと水飴を水１００ｇに加えて、撹拌しながら１４５℃まで加熱した後、火を止め、５０重量％酒石酸を添加し、さらにグラニュー糖水溶液と混合した。７５〜８０℃まで冷却し、成形ローラーで成形し、下記組成のキャンディを調製した。
グラニュー糖        ５２０ｇ
水飴                ２３０ｇ
実施例５の緑茶エキス  ２５ｇ
オレンジ香料            １ｇ
５０重量％酒石酸      １０ｇ
水                  ３００ｇ
【００４３】
実施例８  茶ポリフェノール類含有飲料の調製
常法に従い、５０重量％クエン酸溶液およびオレンジ香料以外の下記原料を水に攪拌しながら溶解した。次いで、５０重量％クエン酸溶液を用いて溶液のｐＨをｐＨ３．１に調整し、９５℃まで昇温後香料を加え、水で全量を１リットルに調整した。得られた溶液を１００ｍｌづつ瓶に充填して冷却し、下記処方の飲料を調製した。
果糖ブドウ糖液糖        １２０ｇ
１／５濃縮オレンジ果汁    １０ｇ
１／５透明レモン果汁        ４ｇ
クエン酸Ｎａ            ０．５ｇ
実施例５の緑茶エキス    ０．５ｇ
５０重量％クエン酸溶液  ｐＨ調整用
オレンジ香料            ０．１ｇ
水                      適量
全量                    １リットル
【００４４】
試験例１：抗ストレス作用の試験
抗ストレス作用の試験として、１日６時間以上コンピューターを使用する経理事務員３６名について、実施例６で得られた錠剤を１日当たり６粒、２週間摂取させた後、種々の症状についてアンケート調査をした。本発明品の抗ストレス作用を評価した結果を表１に示した。なお、表１中、試験前後の症状については、該当症状を感じた人の数を示す。
【００４５】
【表１】
2005239694.tif 000002
【００４６】
以上の結果から、本発明品を摂取する前に訴えていた症状について全項目６０％以上の人が改善を感じており、本発明品の抗ストレス作用が明らかとなった。
【００４７】
試験例２：腎疾患患者での試験
透析患者５１名に実施例６の錠剤を１日当たり６粒、４ヶ月間摂取させた。試験前後の血液学的性状を確認し（表２参照）、かつ種々の症状についてアンケート調査をして（表３参照）、本発明の抗ストレス作用を評価した。血液学的性状として、クレアチニン濃度、β−ミクログロブリン濃度およびクレアチニンとメチルグアニジンとの比（MG/Cr比）を確認した。なお、表３中、試験前後の症状については、該当症状を感じた人の数を示す。参考として、各評価項目の正常値は、クレアチン：男性０．７〜１．２ｍｇ／ｄｌ、女性０．５〜０．９ｍｇ／ｄｌであり、β−ミクログロブリン：０．５〜１．５ｍｇ／ｄｌである。
【００４８】
【表２】
2005239694.tif 000003
【００４９】
【表３】
2005239694.tif 000004
【００５０】
以上の結果から、心身の症状の改善、透析患者の血液学的評価となっているクレアチニン濃度およびクレアチニンとメチルグアニジンとの比、痛みの指標となっているβ−ミクログロブリン濃度などが改善しており、本発明の抗ストレス作用が明らかとなった。
【００５１】
試験例３  喫煙ラットでの試験
ラットを仰向けに固定し、気道を通してタバコの煙を肺に導入できる様に、ラットの気道に導入管を挿入し、合わせて静脈より採血できるように採血カテーテルを静脈に挿入した。
【００５２】
一本当たり１．２ｍｇのニコチンを含むタバコに火をつけ、ポンプにて煙を肺に導入し、導入３時間後の血中の活性酸素種をケミルミネッセンスアナライザー（ＣＬＡ−ＳＰ２、東北電子産業社製）にて１０秒間あたりの化学発光をカウントすることにより測定した。その結果を表４に示す。
【００５３】
なお、試験区は、本発明品の無投与区（対照）と、タバコの煙を導入する１時間前に、実施例４で得られた本願発明品Ｄを１０ｍｇ／ｋｇ体重となるように経口で１回投与した区、および同量を１日１回一週間前から連続して投与した区の３試験区とした。
【００５４】
【表４】
2005239694.tif 000005
【００５５】
以上の結果から、喫煙によるストレス状態の指標となる活性酸素種が減少しており、本発明の抗ストレス作用が明らかとなった。
【００５６】
またこのメカニズムを解明するために、前記試験後に、ラットの肺内における活性酸素除去酵素（ＣｕＺｎＳＯＤ、ＭｎＳＯＤおよびカタラーゼ）の活性をＳＤＳ−ＰＡＧＥを用いて測定したところ、タバコの煙を導入していないラットに比べて、タバコを強制的に導入し、本発明の組成物を投与しなかったラットでは、活性酸素除去酵素の活性が著しく低下していることがわかった。しかし、１回投与区における活性は、若干低下し、さらに、１週間連続投与区における活性は、タバコの煙を導入していないラットとほぼ同等であった。このことより、本発明による喫煙ストレスの低減は、肺内における活性酸素除去酵素の活性低下を抑制することにより誘発されると推察された。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明によれば、現代社会におけるストレスの増大と生体に及ぼす影響を考慮し、ストレス状態にある場合の心身の症状を効果的に緩和し、かつ安全で入手性のよい安価な抗ストレス組成物を提供することができる。