(57)【要約】【課題】光学分割用抽出剤を効率よく回収する。【解決手段】抽出蒸留塔の上段より光学分割用抽出剤（Ａ）と希釈剤（Ｂ）を、中段より光学対掌体（ｅ１、ｅ２）混合物を挿入し、塔頂から片方の光学対掌体（ｅ１）に富む留出成分を、下段よりもう一方の光学対掌体（ｅ２）に富む成分を抜き出す光学分割工程と、抽出蒸留塔の下段より抜き出した成分より光学分割用抽出剤を薄膜蒸留により回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還することを特徴とする光学活性体の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抽出蒸留塔の上段より光学分割用抽出剤（Ａ）と希釈剤（Ｂ）を、中段より光学対掌体（ｅ１、ｅ２）混合物を挿入し、塔頂から片方の光学対掌体（ｅ１）に富む留出成分を、下段よりもう一方の光学対掌体（ｅ２）に富む成分を抜き出す光学分割工程と、抽出蒸留塔の下段より抜き出した成分より光学分割用抽出剤を薄膜蒸留により回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還することを特徴とする光学活性体の製造方法。
【請求項２】
光学分割用抽出剤（Ａ）が不斉原子が隣接して結合している化合物であることを特徴とする請求項１に記載の光学活性体の製造方法。
【請求項３】
光学分割用抽出剤（Ａ）が糖類、ヒドロキシカルボン酸、糖類誘導体およびヒドロキシカルボン酸誘導体から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１または２に記載の光学活性体の製造方法。
【請求項４】
光学分割用抽出剤（Ａ）がシクロデキストリン誘導体であることを特徴とする請求項３に記載の光学活性体の製造方法。
【請求項５】
シクロデキストリン誘導体がエステル化したシクロデキストリン誘導体であることを特徴とする請求項４に記載の光学活性体の製造方法。
【請求項６】
シクロデキストリン及び／またはシクロデキストリン誘導体をエステル化した後、ハイドロタルサイト類と接触させて精製したエステル化したシクロデキストリン誘導体を用いることを特徴とする請求項５に記載の光学活性体の製造方法。
【請求項７】
光学活性体がエピクロロヒドリンまたは２−アセチルテトラヒドロフランであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の光学活性体の製造方法。
【請求項８】
薄膜蒸留により回収した液体中のｅ１とｅ２の総重量濃度が１００ｐｐｍ以下であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の光学活性体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は光学活性体の製造方法に関するものである。
【０００２】
光学活性体は、様々なケミカル製品として例えば農薬、医薬、食品添加物さらにはこれらの中間体として広く用いられている。具体的には光学活性なアミノ酸類、アミノ酸誘導体、カルボン酸類、カルボン酸誘導体、アミン含有化合物、アルコール化合物、含ハロゲン化合物、ヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸誘導体、ハロカルボン酸、ハロカルボン酸誘導体等である。
【０００３】
【従来の技術】
物理的及び化学的性質がきわめて類似している光学活性体は、一般的にジアステレオマー体に誘導化して分離したり、ジアステレオマー塩を形成させて分離する方法が知られている。特に片方の光学対掌体成分のみジアステレオマ塩を形成させ固液分離により光学対掌体混合物を分離する方法が工業的によく知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
また、抽出蒸溜法による光学活性体の製造方法は、特許文献１で開示されている。このプロセスは、光学分割用抽出剤をいかに効率よく回収し再使用するかが鍵であり、経済的なプロセスとするための最も重要な点であるが、この点についは現在のところ不十分である。
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−３６３１３６号公報
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、光学活性体の製造方法について鋭意研究した結果、抽出蒸留塔の上段より光学分割用抽出剤（Ａ）と希釈剤（Ｂ）を、中段より光学対掌体（ｅ１、ｅ２）混合物を挿入し、塔頂から片方の光学対掌体（ｅ１）に富む留出成分を、下段よりもう一方の光学対掌体（ｅ２）に富む成分を抜き出す光学分割工程と、抽出蒸留塔の下段より抜き出した成分より光学分割用抽出剤を蒸留により回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還できれば効率的な製造プロセスになることを見出した。すなわち本発明は、抽出蒸留塔の上段より光学分割用抽出剤（Ａ）と希釈剤（Ｂ）を、中段より光学対掌体（ｅ１、ｅ２）混合物を挿入し、塔頂から片方の光学対掌体（ｅ１）に富む留出成分を、下段よりもう一方の光学対掌体（ｅ２）に富む成分を抜き出す光学分割工程と、抽出蒸留塔の下段より抜き出した成分より光学分割用抽出剤を薄膜蒸留により回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還することを特徴とする光学活性体の製造方法に関するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００８】
本発明における光学対掌体と記載した場合は、単一の光学活性な化合物を指す。同義語としてエナンチオマーが対応する。光学対掌体混合物は、対になる光学対掌体の混合物であり、類似語としてラセミ体に対応するが、片方の光学対掌体との比率はどのようなものでも良い。
【０００９】
本発明において光学活性体と記載した場合は、対となる光学対掌体の片方の光学対掌体に富む成分を指す。本文中で片方の光学対掌体に富んだ成分は、少なからず別の光学対掌体を含んいる。そのため、純度が完全に１００％の光学対掌体は工業的には製造できないことから、片方の光学対掌体に富んだ光学対掌体成分を光学活性体と記す。
【００１０】
本発明における光学分割用抽出剤とは、以下のような効果を示す化合物および／または混合物を指す。その効果とは、分離しようとする光学対掌体混合物と光学分割用抽出剤を混合し、気液平衡組成を測定した場合に、気相成分の光学対掌体混合物の成分比率が初期に混合した光学対掌体混合物の成分比率と異なることである。すなわち、上記条件で、光学対掌体間の比揮発度が１でないように作用する効果である。この場合、光学対掌体間の成分比率とは、例えば、Ｒ体成分とＳ体成分の比率である。この成分比率は、一般的によく知られている光学活性体分析用液体クロマトグラフィ法やガスクロマトグラフィ法により簡単に測定可能である。
【００１１】
本発明における光学分割用抽出剤は、上記特性を有する光学活性な化合物であればどのような化合物でも構わないが、好ましくは、光学活性アミノ酸化合物、光学活性アミン化合物、光学活性カルボン酸化合物、光学活性ヒドロキシカルボン酸化合物、光学活性炭化水素化合物、光学活性アルコール化合物、光学活性ハロカルボン酸化合物、光学活性エーテル化合物、光学活性アルデヒド化合物、光学活性ケトン化合物又はこれらの誘導体やシクロデキストリンやシクロデキストリン誘導体、クラウンエーテル類などの環状ホスト化合物、多糖類、多糖誘導体、天然光学活性化合物、天然光学活性化合物の誘導体、ホスト・ゲスト化合物の関係にあるホスト化合物などが好ましい。
【００１２】
さらに、本発明における光学分割用抽出剤としては、不斉原子が隣接して結合している化合物が好ましい。この場合、隣接した不斉原子間に光学対掌体識別場が形成されるため、分離性能の高い光学分割用抽出剤として機能する。また、隣接した不斉原子周りの置換基を化学的に修飾した誘導体は、より光学対掌体識別能を高めることができるため、さらに好ましい。
【００１３】
本発明のように光学分割用抽出剤が光学対掌体混合物を識別する場合には、少なくとも２個の不斉原子を有する光学活性化合物を用いることで上述のように分割性能を向上させる事ができ、なおかつ本発明における抽出蒸留法のような向流接触方式により分割を行うことでさらに生産性の高い分割ができるようになる。
【００１４】
本発明における不斉原子が隣接した光学分割用抽出剤としては、例えば糖類、ヒドロキシカルボン酸、糖類誘導体、ヒドロキシカルボン酸誘導体などが好ましい。糖類または糖類誘導体がより好ましく、シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が特に好ましい。
【００１５】
本発明における糖類とは、２糖類や３糖類、オリゴ糖、シクロデキストリン、多糖類等である。
【００１６】
本発明におけるシクロデキストリン誘導体としては、シクロデキストリンの水酸基を修飾したものであればどのようなものでもかまわないが、アシル化したもの、エーテル化したもの、さらには部分的にエーテル化され部分的にアシル化されたものが特に好ましい。部分的にエーテル化され部分的にアシル化された誘導体の中でも、グルコースユニットの水酸基の２位および６位がエーテル基で、３位がエーテル基またはアシル基のものが好ましい。特に２，６−Ｏ−ジアルキル−３−Ｏ−アシル−シクロデキストリン、２，３，６−Ｏ−トリアルキル−シクロデキストリン（アルキル基およびアシル基は、１〜１５個の炭素原子を有するもの）が好ましい。
【００１７】
さらにシクロデキストリン誘導体の中では、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリクロロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−ブチリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−プロパノイル）−β−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリクロロアセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−ブチリル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−アセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−プロパノイル）−α−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリクロロアセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−ブチリル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−アセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−プロパノイル）−γ−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジヘキシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−プロピオニル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ブチリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−バレリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ヘキサノイル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジデシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−プロピオニル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジヘキシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−アセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−プロピオニル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ブチリル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−バレリル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ヘキサノイル）−γ−シクロ��キストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジデシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−プロピオニル）−γ−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジヘキシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−アセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−プロピオニル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ブチリル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−バレリル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ヘキサノイル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジデシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−プロピオニル）−α−シクロデキストリン、ヘキサキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−α−シクロデキストリンを主成分とするものが好ましく、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−トリクロロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−ブチリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジペンチル−３−Ｏ−プロパノイル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジヘキシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−プロピオニル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ブチリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−バレリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ヘキサノイル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジデシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−プロピオニル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジヘキシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリンを主成分とするものがより好ましく、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジヘキシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−プロピオニル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ブチリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−バレリル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−ヘキサノイル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジデシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−プロピオニル）−β−シクロデキストリン、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジブチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン、オクタキス（２，６−Ｏ−ジヘキシル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリンを主成分とするものが特に好ましい。なお、特に好ましい上述シクロデキストリン誘導体は、下記式（Ｉ）で示される化合物を主成分とするものである。
【００１８】
【化１】
2005053800.tif 000002
【００１９】
（Ｒ１＝ｎ−ヘキシルの場合、Ｒ２＝トリフルオロアセチル、
Ｒ１＝ｎ−オクチルの場合、Ｒ２＝トリフルオロアセチル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルまたはヘキサノイル、
Ｒ１＝ｎ−デシルの場合、Ｒ２＝トリフルオロアセチル、
Ｒ１＝ｎ−ブチルの場合、Ｒ２＝プロピオニルまたはトリフルオロアセチル）。
【００２０】
本発明における希釈剤とは、光学分割用抽出剤を希釈するために用いられる。
【００２１】
主な目的としては、（１）光学分割用抽出剤を溶解させ液相を形成させること、（２）光学分割用抽出剤の粘性を下げ、蒸留塔の塔効率を良くすることなどがあげられる。
【００２２】
本発明における光学対掌体混合物としては、アミノ酸、アミン、カルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、ケトン、アルコール、エーテルまたはこれらの誘導体が好ましい。アミン誘導体、カルボン酸誘導体、ハロゲン化炭化水素、ケトン、エーテルがより好ましく、特にカルボン酸誘導体、ハロゲン化炭化水素、ケトン、エーテルが好ましい。
【００２３】
本発明における光学対掌体混合物のカルボン酸誘導体としては、例えば２−クロロプロピオン酸メチルエステル、２−クロロプロピオン酸エチルエステル、２−ブロモプロピオン酸メチルエステル、２−ブロモプロピオン酸エチルエステル、２−ブロモプロピオン酸ペンチルエステル、２−ブロモプロピオン酸ｓｅｃ−ブチルエステル、２−ブロモプロピオン酸ｓｅｃ−ヘキシルエステル、α−アセチル−α−メチル−γ−ブチロラクトン、β−ブチロラクトンなどが挙げられる。
【００２４】
ハロゲン化炭化水素としては、３−ブロモ−１−ブテン、１−クロロ−２−ブロモプロパン、２，３−ジクロロブタン、１，２−ジクロロプロパンなどが挙げられ、ケトンとしては、３−クロロ−２−ブタノン、２−クロロ−シクロペンタノン、２−クロロ−シクロヘキサノンなどが挙げられる。
【００２５】
エーテルとしては、２−ブロモメチル−テトラヒドロピラン、ブタジエン−モノエポキシド、２−クロロメチル−テトラヒドロピラン、３，４−ジヒドロ−２−メトキシピラン、トランス２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン、２−アセチルテトラヒドロフランなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本発明における分離対象物がエピクロロヒドリンで、（Ｓ）−体を製造する場合には光学分割用抽出剤としてヘプタキス（２，６−Ｏ−アルキル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−γ−シクロデキストリン（アルキル基は炭素数が１から１５個の炭素を有するもの）を含む組成物を用いると抽出蒸留塔の上段より（Ｓ）−エピクロロヒドリンが得られるため好ましい。逆に（Ｒ）−エピクロロヒドリンを製造する場合には、光学分割用抽出剤としてヘプタキス（２，６−Ｏ−アルキル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン（アルキル基は炭素数が１から１５個の炭素を有するもの）を用いると抽出蒸留塔の上段より（Ｒ）−エピクロロヒドリンが得られるため好ましい。
【００２７】
また、本発明における分離対象物が２−アセトキシテトラヒドロフランの場合は、光学分割用抽出剤としてヘプタキス（２，６−Ｏ−アルキル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン（アルキル基は炭素数が１から１５個の炭素を有するもの）を用いるのが好ましい。
【００２８】
本発明における光学分割用抽出剤がエステル化したシクロデキストリン誘導体の場合は、当該誘導体が可溶な溶媒と当該誘導体が不溶な溶媒を接触させて定期的にコンタミを除去するのが好ましい。不溶な溶媒とは、光学分割用抽出剤の性質にも左右されるが、例えばアセトニトリルなどがあげられる。また可溶な溶媒としては、光学分割用抽出剤の性質にも左右されるが、脂肪族炭化水素が好ましい。上記方法を用いることでコンタミの混入による活性低下を抑制し、長期にわたって光学分割用抽出剤を利用可能である。
【００２９】
また、光学分割用抽出剤がエステル化したシクロデキストリン誘導体の場合は、定期的に再度エステル化処理を行うのが好ましい。定期的なエステル化処理により活性低下することなく長期に光学分割用抽出剤を利用することができる。エステル基がトリフルオロアセチル基の場合は無水トリフルオロ酢酸によりエステル化処理を行うのが簡便でよい方法である。
【００３０】
本発明における光学分割用抽出剤がエステル化したシクロデキストリン誘導体の場合は、光学分割用抽出剤を製造する際にエステル化した後、ハイドロタルサイトと接触させて、残留酸性分を除去する方法が好ましい製造方法である。さらにモレキュラシーブなどの脱水剤を添加するとさらに活性の好ましい光学分割用抽出剤を製造することができる。本法は、通常のアルカリ水溶液により酸性分を除去する方法に比べ、処理作業中のエステル基加水分解が抑制される。そのため、高活性の光学分割用抽出剤を製造することができる。
【００３１】
本発明に於いては、光学分割用抽出剤を薄膜蒸留により回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還する事が重要である。
【００３２】
本発明における薄膜蒸留は、膜状の液体を形成させて揮発成分を加熱蒸発させることができるものであればどんな装置でもよい。
【００３３】
例えば、分離する対象物を重力によって円筒形蒸発面上に膜状流下させ、減圧下で加熱蒸発させ、回転する掻き取りワイパーで粘着性物質、付着性物質の掻き取り、表面更新を行い、蒸発物を本体外部に備えたコンデンサーにより凝縮させて、蒸留分離する装置等があげられる。また、遠心力により回転蒸発面上に均一な薄膜形成を行ない、低真空から高真空の広い圧力範囲内で分離対象物を加熱蒸発させる装置や、分離対象物を重力によって円筒形蒸発面上に膜状流下させ、低真空から高真空の広い圧力範囲内で試料を加熱蒸発させるもので、遠心力を利用してワイパーで試料の表面更新を図り、本体内に備えた内部コンデンサーにより蒸発物を凝縮させて、蒸留分離する装置などがあげられる。
【００３４】
本発明に於いては、抽出蒸留塔の上段より光学分割用抽出剤（Ａ）と希釈剤（Ｂ）を、中段より光学対掌体（ｅ１、ｅ２）混合物を挿入し、塔頂から片方の光学対掌体（ｅ１）に富む留出成分を、下段よりもう一方の光学対掌体（ｅ２）に富む成分を抜き出す光学分割工程と、抽出蒸留塔の下段より抜き出した成分より光学分割用抽出剤を薄膜蒸留により回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還することで光学活性体をの製造する。
【００３５】
本発明におけるプロセスの一例を図１に示した。
【００３６】
薄膜蒸留で回収される光学分割用抽出剤（Ａ）はｅ１とｅ２の総重量濃度が５００ｐｐｍ以下が好ましく，１００ｐｐｍ以下がさらに好ましく，５０ｐｐｍ以下がより好ましい。ｅ１とｅ２の総重量濃度とはｅ１成分とｅ２成分を合計した濃度を意味しする。ｅ１とｅ２の総重量濃度は、通常のガスクロマトグラフィ分析法により容易に測定可能である。
【００３７】
【実施例】
次に本発明の効果を実施例を挙げて説明する。
【００３８】
１．光学分割用抽出剤の調製
＜ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル）−β−シクロデキストリンの調製＞
β−シクロデキストリン（日本食品加工社製）１００．０ｇをジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）（東レファインケミカル社製）６００ｍｌに溶解させた。次に０．７ｍｍ粒状ＮａＯＨ（キシダ化学社製）７５．０ｇを加え攪拌した。そこに１−ブロモオクタン（東京化成社製）２８６．０ｇを１時間かけて加えた後、７０℃に加熱して約８時間攪拌した。その後、ｎ−ヘキサン５００ｍｌを加え攪拌した後、２０％食塩水を加えて有機相を抽出した。有機相に４００ｍｌの２０％食塩水を加えて攪拌し、有機相を抽出した。有機相を２０％食塩水５００ｍｌで洗浄した後、有機相にｎ−パラフィンＳＬ（日本石油化学社製）１００ｍｌを加えて６０℃／５０ｍｍＨｇの減圧下にｎ−ヘキサンを取り除き、その後１２０℃／２０ｍｍＨｇの減圧下にｎ−パラフィンおよび未反応１−ブロモオクタン、１−オクタノールを留去し、ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル）−β−シクロデキストリン（以下ＤＯ−Ｂ−ＣＤと略す）を得た。これをシリカゲル６０Ｆ２５４ＴＬＣプレート（メルク社製）で、展開溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１体積比）で展開したところ、Ｒｆ＝０．６５であった。
【００３９】
＜ヘプタキス（２，６−Ｏ−ジオクチル−３−Ｏ−トリフルオロアセチル）−β−シクロデキストリン（ＤＯＴＦＡ−Ｂ−ＣＤ）の調製＞
ＤＯ−Ｂ−ＣＤ２３８ｇをジイソプロピルエーテル（日本石油化学社製）４００ｍｌに溶解させた。攪拌しながら、そこへ無水トリフルオロ酢酸（旭硝子社製）１６０ｇを徐々に滴下した。２５℃６４時間攪拌した後、溶媒を５０℃／６０ｍｍＨｇの減圧下に留去した。残査にジイソプロピルエーテル１０００ｍｌを加えて溶解し、ハイドロタルサイト：キョーワード１０００（協和化学社製）６０ｇ、モレキュラシーブ４Ａを３０ｇ添加し撹拌した。その後、固形物をろ別し、ろ液を濃縮し、ＤＯＴＦＡ−Ｂ−ＣＤを２７０ｇを得た。これをシリカゲル６０Ｆ２５４ＴＬＣプレート（メルク社製）で、展開溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１体積比）で展開したところＲｆ＝０．８３であった。
【００４０】
２．蒸留塔試験
ＳＵＬＺＥＲ型実験用パッキンＥＸ（住友重機械工業社製）を充填した内径２５ｍｍ、高さ８００ｍｍの充填塔２本と、高さ４００ｍｍの充填塔を垂直に直結した蒸留装置を用いて実験を行った。下部よりＢＴＭ、４００ｍｍ充填塔、ＦＥＥＤ段、８００ｍｍ充填塔２本、コンデンサの順に配置し、塔頂コンデンサー上部から真空ポンプにより塔頂圧力２０ｍｍＨｇまで減圧した。ＢＴＭは、マントルヒータで加熱し、塔頂コンデンサは、約０℃に保持した。約５０℃に保温した光学分割用充填剤と希釈剤の混合物（ＤＯＴＦＡ−Ｂ−ＣＤ：プソイドクメン（コスモ石油社製）＝１：１（重量比））の組成の溶液を塔頂より８００ｇ／ｈｒで連続的に挿入した。光学対掌体混合物としてＲＳ−２−クロロプロピオン酸メチル（東京化成社製）を約１０ｇ／ｈｒでｆｅｅｄ段より挿入し、塔頂より４０ｇ／ｈｒ（還流比：１）で留出させた。ＢＴＭは、５００ｍｌ容器中の液が一定に保たれるよう連続的に抜き出した。
【００４１】
塔頂留出液から留出される留出成分の２−クロロプロピオン酸メチルの（Ｒ）−体光学純度は、９８％ｅｅ以上で、連続４時間以上の留出を確認した。
【００４２】
塔底から抜き出される液の２−クロロプロピオン酸メチルの濃度は、約１重量％であり、希釈剤のプソイドクメンは４６重量％であった。
【００４３】
３．薄膜蒸留装置による光学分割用抽出剤の回収試験
次に神鋼パンテック社製薄膜蒸留器を用いて、塔底から抜き出した溶液（２−クロロプロピオン酸メチル１重量％、プソイドクメン４６重量％）を５Ｔｏｒｒの減圧下９０℃以下で濃縮した。
【００４４】
得られた濃縮液は、２−クロロプロピオン酸メチルが１０ｐｐｍ以下（検出限界以下）であることを確認した。
【００４５】
４．リサイクル試験
上記濃縮液を用いて蒸留試験を実施したところ、同様の蒸留実験結果が得られた。このことから、薄膜蒸留により回収したＤＯＴＦＡ−Ｂ−ＣＤを用いて連続的に（Ｒ）−２−クロロプロピオン酸メチルが製造できることが示された。
【００４６】
５．２−アセチルテトラヒドロフランの分離
ＤＯＴＦＡ−Ｂ−ＣＤ：プソイドクメン（コスモ石油社製）：ＲＳ−２−アセチルテトラヒドロフラン＝２０：２０：１（重量比）の組成の溶液を調製した。この溶液の気液平衡を常法に従って気液平衡測定装置を使って測定した。液相の加温を７５℃とし、２０ｍｍＨｇの減圧下で行った。数時間安定状態で放置し、液相成分と気相成分のＲＳ−２−アセチルテトラヒドロフランのＲ体／Ｓ体比を測定し、下記の式に基づき比揮発度αＲ／Ｓを算出したところ、１，２０であった。
【００４７】
αＲ／Ｓは、下記の式で定義される。
αＲ／Ｓ＝（気相のＲ体／Ｓ体比）／（液相のＲ体／Ｓ体比）
比揮発度が１．２０あることから、抽出蒸溜プロセスで効率よく、ＲＳ−２−アセチルテトラヒドロフランが分離できることが示された。
【００４８】
６．エピクロロヒドリンの分離
ＤＯＴＦＡ−Ｂ−ＣＤと同様の方法で、γ−シクロデキストリンを原料としてＤＯＴＦＡ−Ｇ−ＣＤを合成した。
【００４９】
ＤＯＴＦＡ−Ｇ−ＣＤ：クメン：ＲＳ−エピクロロヒドリン＝２０：２０：１（重量比）の組成の溶液を調製した。この溶液の気液平衡を常法に従って気液平衡測定装置を使って測定した。液相の加温を６０℃とし、２０ｍｍＨｇの減圧下で行った。数時間安定状態で放置し、液相成分と気相成分のＲＳ−エピクロロヒドリンのＲ体／Ｓ体比を測定し、下記の式に基づき比揮発度αＲ／Ｓを算出したところ、１，２０であった。
【００５０】
αＲ／Ｓは、下記の式で定義される。
αＲ／Ｓ＝（気相のＲ体／Ｓ体比）／（液相のＲ体／Ｓ体比）
比揮発度が１．２０あることから、抽出蒸溜プロセスで効率よく、ＲＳ−エピクロロヒドリンが分離できることが示された。
【００５１】
［比較例］
１．蒸留塔による光学分割用抽出剤の回収実験
、下部よりＢＴＭ、８００ｍｍ充填塔、ＦＥＥＤ段、４００ｍｍ充填塔、コンデンサの順に配置した蒸留塔設備に挿入した。ＢＴＭより回収される液中のＳ−２−クロロプロピオン酸メチルは０．５重量％、光学分割用抽出剤濃度７０重量％（希釈剤濃度３０重量％）となった。ＢＴＭの加熱温度を変更したが、Ｓ−２−クロロプロピオン酸メチルの濃度は０．５重量％にとどまった。
【００５２】
２．リサイクル試験
上記濃縮液を用いて蒸留試験を実施したところ、塔頂から抜き出される（Ｒ）−２−クロロプロピオン酸メチルの光学純度が９０％ｅｅ程度しか上がらなかった。このことから、本法による方法では十分な性能を得ることができないことが示された。
【００５３】
【発明の効果】
抽出蒸留塔の上段より光学分割用抽出剤（Ａ）と希釈剤（Ｂ）を、中段より光学対掌体（ｅ１、ｅ２）混合物を挿入し、塔頂から片方の光学対掌体（ｅ１）に富む留出成分を、下段よりもう一方の光学対掌体（ｅ２）に富む成分を抜き出す光学分割工程と、抽出蒸留塔の下段より抜き出した成分より光学分割用抽出剤を薄膜蒸留により回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還することで効率よく光学活性体を製造できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】光学活性体を分割する抽出蒸留塔と、塔頂留出成分の精製塔および、抽出蒸留塔下段より光学分割用抽出剤を抜き出し、薄膜蒸留により光学分割用抽出剤を回収し、抽出蒸留塔の上段へ返還する連続プロセスの例を示す図である。
【図１】
2005053800.tif 000003