(57)【要約】【課題】  装置自体の電磁環境適合性を高める。【解決手段】  検体を収容した培養容器３の蓋３ｂを開けて培養容器３内部の検体に対して所定の処理を施す処理装置１３，１９，２１を収容した処理室Ｓ２１，Ｓ２２を備え、前記処理室Ｓ２１，Ｓ２２が、接地された、少なくとも一部が導電体からなる、外部から透視不可能な光学的に不透明な外装壁体３０ａ，３０ｂを備え、前記外装壁体３０ａ，３０ｂには、外部から透視可能な光学的に透明な板状部材３０ａ’，３０ｂ’が取り付けられているとともに、前記板状部材３０ａ’，３０ｂ’の内部に、金網が配置されており、かつ該金網が、前記導電体を介して接地されている培養処理装置を提供する。【選択図】      図８
2005341830.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体を収容した培養容器の蓋を開けて培養容器内部の検体に対して所定の処理を施す処理装置を収容した処理室を備え、
前記処理室が、接地された、少なくとも一部が導電体からなる、外部から透視不可能な光学的に不透明な外装壁体を備え、
前記外装壁体には、外部から透視可能な光学的に透明な板状部材が取り付けられているとともに、
前記板状部材の内部に、金網が配置されており、かつ該金網が、前記導電体を介して接地されている培養処理装置。
【請求項２】
前記処理室に、内部に前記培養容器が存在していないときに作動させられる紫外線殺菌灯が設けられ、
前記板状部材に、紫外線不透過処理を施してある請求項１に記載の培養処理装置。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の培養処理装置を備える自動培養装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、培養処理装置およびこれを備えた自動培養装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、自動培養装置として、複数の培養容器を収納可能な固定式の収納棚と、水平・昇降・回転移動可能な搬送手段とを備えたものが知られている（例えば、特許文献１参照。）。
この自動培養装置は、培養室内に配置された収納棚に、鉛直方向に並ぶ複数の小部屋を備え、各小部屋の中に培養容器を１つずつ収容して培養を行い、培養途中あるいは培養終了時に搬送手段を作動させて、小部屋から１つずつ培養容器を取り出し、あるいは、小部屋へ培養容器を収容するよう構成されている。
【０００３】
また、この自動培養装置においては、培養容器に培地を注入・排出した使用済みの注入チップや排出チップを培地注入ニードルまたは培地排出ニードルから自動的に取り外すチップ除去部が備えられている。このようにすることで、培地注入ニードルおよび培地排出ニードルには、培地の付着していない新たな滅菌チップを自動的に装着でき、培養容器内の細胞等には常に新たな滅菌チップを接触させることができるので、細胞が塵埃等により汚染されないようになっている。
【特許文献１】特開２００２−２６２８５６号公報（図１等）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記文献に開示されている発明は、電磁環境適合性（Electro-Magnetic
Compatibility）について何ら考慮されていない。したがって、上記文献に開示されているような装置では、培養容器内部の検体に対して所定の処理を施す処理装置が動作することによって発生する電磁波によって、自動培養装置の周囲に配置されている他の機器の動作を阻害したり、近くにいる作業員（人間）の健康に悪影響を与えたりするおそれがある。また逆に、自動培養装置の周囲に配置されている他の機器が動作することによって発生する電磁波によって、自動培養装置内に配置されている処理装置の動作を阻害してしまうおそれもある。
【０００５】
この発明は上述した事情に鑑みてなされたものであって、装置自体の電磁環境適合性を高めることが可能な培養処理装置を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するために、本発明は、以下の手段を提供する。
この発明は、検体を収容した培養容器の蓋を開けて培養容器内部の検体に対して所定の処理を施す処理装置を収容した処理室を備え、前記処理室が、接地された、少なくとも一部が導電体からなる、外部から透視不可能な光学的に不透明な外装壁体を備え、前記外装壁体には、外部から透視可能な光学的に透明な板状部材が取り付けられているとともに、  前記板状部材の内部に、金網が配置されており、かつ該金網が、前記導電体を介して接地されている培養処理装置を提供する。
【０００７】
この発明によれば、板状部材の内部に配置された金網と、外装壁体の少なくとも一部を構成する導電体とが電気的に接続されているとともに接地されており、培養処理装置全体が電気的にシールド（あるいは遮蔽）されることとなり、培養処理装置の内部から外部への電磁波の漏洩、あるいは培養処理装置の外部から内部への進入が防止され、培養処理装置自体の電磁環境適合性（電磁両立性あるいは電磁環境両立性ともいう（Electro-Magnetic
Compatibility））が高められることとなる。
また、外装壁体に取り付けられた、外部から透視可能な光学的に透明な板状部材を通して処理室の外部から処理室内部の様子（処理の状況）を観察することができる。
さらに、板状部材の内部に金網が埋め込まれており、板状部材全体の強度が高められているので、たとえば、作業者が板状部材の表面に工具や機材などを誤ってぶつけてしまったとしても板状部材が容易に割れてしまうことがなく、また仮に割れてしまったとしても板状部材の破片が飛び散りにくくなっているので、作業者の安全を確保することができる。
【０００８】
上記発明においては、前記処理室に、内部に前記培養容器が存在していないときに作動させられる紫外線殺菌灯が設けられ、前記板状部材に、紫外線不透過処理を施してあることが好ましい。
この発明によれば、検体を収容した培養容器が処理室内に投入されると、培養容器の蓋が開けられて、内部の検体に対し所定の処理が施される。処理室には紫外線殺菌灯が設けられているので、この紫外線殺菌灯の作動により、処理室内部の紫外線が照射されている部位が殺菌される。この場合に、紫外線殺菌灯は、処理室内に培養容器が存在していないときに作動させられるので、培養容器内の検体に悪影響を与えることなく、検体の培養に不要な細菌のみを殺菌することが可能となる。
また、紫外線殺菌灯の作動停止により、迅速に殺菌効果を停止することができる。したがって、殺菌の必要なときに迅速に殺菌を行い、不要なときには迅速に停止することが可能となる。
さらにまた、処理室の外装壁体に取り付けられた板状部材に紫外線不透過処理が施されているので、紫外線殺菌灯が作動状態にあるときに、紫外線が処理室の外部に漏れることが防止され、処理室外部の作業者に紫外光が照射されることが防止される。
【０００９】
また、この発明は、上記培養処理装置を備える自動培養装置を提供する。
この発明によれば、電磁環境適合性に優れた培養処理装置が具備されており、培養処理装置内の処理装置が動作することによって発生する電磁波によって、自動培養装置の周囲に配置されている他の機器の動作を阻害したり、近くにいる作業員（人間）の健康に悪影響を与えたりすることを防止することができる。また、自動培養装置の周囲に配置されている他の機器が動作することによって発生する電磁波によって、自動培養装置内に配置されている処理装置の動作を阻害してしまうことも防止することができる。
【発明の効果】
【００１０】
この発明によれば、培養処理装置自体が優れた電磁環境適合性を有しているので、培養処理装置の周囲に配置されている他の機器の動作を阻害したり、近くにいる作業員（人間）の健康に悪影響を与えたりすることを防止することができるとともに、培養処理装置の周囲に配置されている他の機器が動作することによって発生する電磁波によって、培養処理装置内に配置されている処理装置の動作を阻害してしまうことも防止することができるという効果がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
この発明の一実施形態に係る培養処理装置について、図１〜図９を参照して説明する。
本実施形態に係る培養処理装置３０は、図１〜図９に示される自動培養装置１に適用する。
この自動培養装置１は、図１に示されるように、シャッタ２を介して相互に連絡する第１空間Ｓ１と第２空間Ｓ２とを備えている。
【００１２】
第１空間Ｓ１の両側空間Ｓ１１，Ｓ１３には、培養容器３を収容する培養室４が２個ずつ計４個配置され、中央空間Ｓ１２には、培養容器３を移動するための搬送ロボット（搬送機構）５が備えられている。中央空間Ｓ１２の上部には、中央空間Ｓ１２内の空気を浄化するために清浄な下降空気流を送る空気清浄部６が設けられている。
４個の培養室４は、それぞれ中央空間Ｓ１２に向けて扉４ａを配置することにより、横に並んだ２個ずつが相互に扉４ａを対向させて、間隔をあけて配置されている。
【００１３】
前記各培養室４は、図２および図３に示されるように、一側面に開口部４ｂを有し、該開口部４ｂを開閉可能な扉４ａを備えている。開口部４ｂに向かって左右の側壁には、対応する高さ位置に複数のレール状のトレイ保持部材４ｃが設けられており、左右対となる各トレイ保持部材４ｃに掛け渡すようにして、トレイ７を上下方向に複数段収容できるようになっている。なお、トレイ保持部材４ｃはレール状に限定されず、トレイ７を出し入れ可能に支持することができれば任意の形態でよい。また、各培養室４内は、所定の培養条件、例えば、温度３７±０．５℃、湿度１００％およびＣＯ２濃度５％等に維持されている。
【００１４】
各トレイ７には、複数個、例えば、１０個の培養容器３を並べて載置できるようになっている。各培養容器３は、図４に示されるように、容器本体３ａと、該容器本体３ａの上面に設けられた蓋体３ｂとからなり、容器本体３ａの左右の側面には、後述する第２空間内のハンドにより引っかけられる突起３ｃが設けられている。
【００１５】
各培養室４の下方には、図１に示されるように、未使用の培養容器３をトレイ７に搭載した状態で複数収容するストッカ８が配置されている。ストッカ８は、前記培養室４の扉とは反対側の第１空間Ｓ１の外部に向かう側面に開閉可能なドアを有している。該ドアは、ストッカ８の一側面全体を開放する大きさに形成されている。
【００１６】
前記搬送ロボット５は、４個の培養室４の間隔位置のほぼ中央に配置されている。該搬送ロボット５は、水平回転可能な第１アーム５ａと、該第１アーム５ａの先端に鉛直軸回りに回転可能に連結された第２アーム５ｂと、該第２アーム５ｂの先端に鉛直軸回りに回転可能に取り付けられ、それ自身は駆動部、伝導機構などの培養室内の環境を劣化させる機構を持たないハンド５ｃと、これら第１アーム５ａ、第２アーム５ｂおよびハンド５ｃを昇降可能な昇降機構５ｄとを備えている。これにより、搬送ロボット５は、４個の培養室４内の全てのトレイ７にアクセスするとともに、前記シャッタ２を跨いで第１空間Ｓ１と第２空間Ｓ２との間に配置されたコンベア９上にトレイ７を引き渡すことができる水平方向の動作範囲を有している。
【００１７】
前記コンベア９は、搬送ロボット５のハンド５ｃの幅寸法より大きな間隔をあけて左右に配置された２本の無端ベルト９ａを備え、これら無端ベルト９ａに掛け渡してトレイ７を載置できるようになっている。また、搬送ロボット５は、培養室４内の全てのトレイ７にアクセスするとともに、前記ストッカ８内の少なくとも最上段のトレイ７にアクセスできる垂直方向の動作範囲を有している。
なお、ベルト９ａは無端ベルトに限られない。
【００１８】
前記ハンド５ｃは、トレイ７を載置可能に水平方向に延びる平坦な形状に形成されており、培養室４に収容されているトレイ７間の隙間に挿入可能な厚さ寸法に形成されている。そして、ハンド５ｃは、トレイ７間の隙間に挿入された状態から上昇させられることにより、２本の腕によってトレイ７を下方から押し上げてトレイ保持部材４ｃから取り上げるとともに、トレイ７を安定して保持できるようになっている。
【００１９】
前記第２空間Ｓ２には、図１に示されるように、培養処理装置３０が構成されている。
培養処理装置３０は、図１に示されるように、シャッタ２が開かれた状態で第１空間Ｓ１からコンベア９によって搬送されてきたトレイ７上の培養容器３に対し、外部から投入された細胞を供給し、あるいは、培地を供給、回収する給排ロボット１０と、培養容器３内の培地から細胞を分離する遠心分離機１１と、血清や試薬等の種々の液体を分注するための電動ピペット１２を備えた水平回転および昇降移動可能な４台の分注ロボット１３と、これら給排ロボット１０および分注ロボット１３の電動ピペット１２先端に取り付ける使い捨て可能なチップ１４を複数収容していて給排ロボット１０および分注ロボット１３の動作範囲内に提供可能な３台のチップ供給装置１５と、使用済みのチップ１４を廃棄回収するチップ回収部３１と、血清や試薬等の種々の液体を複数の容器に貯留する試薬等供給装置１６と、培養容器３内における細胞の様子を観察可能な顕微鏡１７と、各試薬および培地交換等により廃棄される廃液をそれぞれ貯留する複数の貯留タンク１８と、前記コンベア９と各ロボット１０，１３との間で培養容器３を受け渡し可能とするように培養容器３を移動させる水平移動機構１９と、該水平移動機構１９のスライダ２０に取り付けられ、受け取った培養容器３を載置する載置台２１とを備えている。
なお、第２空間Ｓ２にも、該第２空間Ｓ２内の空気を浄化するために清浄な下降気流を形成する空気清浄機（通風手段）３２が設けられている。
【００２０】
前記第２空間Ｓ２に構成された培養処理装置３０は、その高さ方向の中間位置に配され第２空間Ｓ２内を上部空間Ｓ２１と下部空間Ｓ２２とに上下に区画する第１の区画壁３３と、該第１の区画壁３３により形成された下部空間Ｓ２２内をさらに上下に区画する第２の区隔壁３４とにより、上下方向に並ぶ３つの空間Ｓ２１，Ｓ２２１，Ｓ２２２に区画されている。
【００２１】
上部空間Ｓ２１は、図８に示されるように、導電体からなるとともに、外部から内部を透視不可能な光学的に不透明な材質の側壁（外装壁体）３０ａ，３０ｂにより、密閉状態に取り囲まれている。これら側壁３０ａ，３０ｂにはそれぞれ、金網入りのＵＶ（紫外線）カットガラス（板状部材）３０ａ’，３０ｂ’（図９参照）が１枚ずつ取り付けられているとともに、各ＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’は、対応する側壁３０ａ，３０ｂの内部に格納可能で、かつ対応する側壁３０ａ，３０ｂの内部から進出可能に構成されている。すなわち、ＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’は、後述する紫外線殺菌灯５０が作動しているときには閉じられており、また、紫外線殺菌灯５０が作動停止し、かつ上部空間Ｓ２１内にアクセスする必要があるときには開放できるようになっている。したがって、上部空間Ｓ２１は、培養処理装置３０が運転中（すなわち、紫外線殺菌灯５０が作動しているとき）でもＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’を介して外部から観察することができるようになっているとともに、紫外線殺菌灯５０から発せられた紫外光が、ＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’を透過して外部に漏れないようになっている。
また、ＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’の内部に埋め込まれた金網により、ガラス全体の強度が高められているので、たとえば、作業者がガラス面に工具や機材などを誤ってぶつけてしまったとしてもガラスが容易に割れてしまうことがなく、また仮に割れてしまったとしてもガラスの破片が飛び散りにくくなっているので、作業者の安全を確保することができるようになっている。
【００２２】
下部空間Ｓ２２は、導電体からなるとともに、外部から内部を透視不可能な光学的に不透明な材質の外装壁体３０ｃ，３０ｄにより、密閉状態に取り囲まれている。下部空間Ｓ２２を上部空間Ｓ２１から仕切る第１の区画壁３３も光学的に不透明な材質からなっている。したがって、下部空間Ｓ２２は、全体として外部から内部を透視することができない空間となっている。
【００２３】
第１の区画壁３３は、前記コンベア９の高さに配置され、その上方の上部空間Ｓ２１内に、載置台２１、給排ロボット１０、分注ロボット１３のアーム１３ａ、顕微鏡１７のＸＹテーブル１７ａ以上の機構部等を配置している。これらの装置は、培養容器３の移動に必要な装置、および培養容器３の上部開口からアクセスすることが必要な装置だからである。なお、試薬等供給装置１６の上面も第１の区画壁３３の上面に露出しているが、これはチップ１４の挿入口１６ｃを上部空間Ｓ２１に開口させるためである。
【００２４】
また、第１の区画壁３３には、載置台２１を上部空間Ｓ２１において移動させるために、載置台２１を下部空間Ｓ２１内の水平移動機構１９に連結するための長孔３５、第１の区画壁３３の下方の空間Ｓ２２１に配置されたチップ供給装置１５からチップ１４を取り出すための貫通孔３６、使用済みのチップ１４を廃棄するための廃棄口３７が貫通形成されている。さらに、第１の区画壁３３には、その側壁３０ａ，３０ｂに沿って、上下に貫通する通気口３８が設けられている（斜線部）。
【００２５】
第１の区画壁３３と第２の区画壁３４との間の空間Ｓ２２１には、図５に示されるように、分注ロボット１３の本体部分、チップ供給装置１５、試薬等供給装置１６、顕微鏡１７のＸＹテーブル１７ａ以下の部分、水平移動機構１９および、チップ回収部３１の廃棄口３７と廃棄容器３９とを接続するダクト４０が備えられている。前記ダクト４０は、図７に示されるように、例えば、その上端にフランジ部４０ａを備える構造とされ、第１の区画壁３３の下部に設けたフック４４に引っかけることで、第１の区画壁３３と第２の区画壁３４との間に着脱可能に設ければよい。第２の区画壁３４の側壁３０ａ，３０ｂ近傍には、該側壁３０ａ，３０ｂに沿って、上下に貫通する通気口４３が設けられている（斜線部）。
【００２６】
さらに、第２の区画壁３４の下方の空間Ｓ２２２には、図６に示されるように、遠心分離機１１、貯留タンク１８、廃棄容器３９、および排気ファン４１が配置されている。排気ファン４１の出口にはＨＥＰＡフィルタのようなフィルタ４２が設けられ、排気される空気を清浄にするようになっている。
【００２７】
前記給排ロボット１０は、水平多関節型ロボットであって、例えば、図１に示す例では、２種類の電動ピペット１０ａ，１０ｂを備えるヘッド１０ｃと、水平旋回可能な２つのアーム１０ｄ，１０ｅと、アーム１０ｅの先端に設けられヘッド１０ｃを昇降させる昇降機構１０ｆとを備えている。電動ピペット１０ａは、貯留タンク１８からダクト１０ｇを介して導かれた培地を供給し、あるいはピペッティング動作を行うようになっている。電動ピペット１０ｂは、培養容器３内あるいは遠心容器内の不要な培地を吸引し、ダクト１０ｇを介して他の貯留タンク１８へ廃液として排出するようになっている。
【００２８】
電動ピペット１０ａによるピペッティング動作は、電動ピペット１０ａの先端にチップ供給装置１５から供給されたチップ１４を装着して、細胞と培地との混合液に対し、吸引および放出を１０回〜２０回繰り返す。これにより、混合液を均一に攪拌するようになっている。
また、給排ロボット１０は、ピペッティング動作の後に、電動ピペット１０ａによって、遠心分離機１１により分離された細胞と培地との混合液を吸引し、載置台２１上に搭載された培養容器３内に上部開口から供給するようになっている。
【００２９】
一旦使用された使用済みのチップ１４は、チップ回収部３１において取り外され回収されるようになっている。したがって、給排ロボット１０は、載置台２１、チップ供給装置１５、チップ回収部３１および遠心分離機１１からの細胞供給装置（図示略）等の種々の装置をその動作範囲内に配置している。
【００３０】
前記遠心分離機１１は、給排ロボット１０から供給された細胞入り培地を低速回転させることにより培地内に浮遊していた比重の重い細胞を培地から分離して沈下させるようになっている。
【００３１】
前記分注ロボット１３は、それぞれ、先端にチップ１４を着脱可能に取り付ける電動ピペット１２を備えた水平回転可能なアーム１３ａと、該アーム１３ａを昇降させる昇降機構１３ｂとを備えている。分注ロボット１３は、水平移動機構１９によって搬送されて来た培養容器３内へ、培地や種々の試薬を供給するようになっている。したがって、分注ロボット１３は、水平移動機構１９上の載置台２１、チップ供給装置１５、チップ回収部３１および試薬等供給装置１６等の種々の装置をその動作範囲内に配置している。
【００３２】
前記チップ供給装置１５は、上方に開口した容器１５ａ内に、電動ピペット１０ａ，１０ｂ，１２への取付口を上向きにして複数のチップ１４を配列状態に収容しており、給排ロボット１０や分注ロボット１３が、新たなチップ１４を必要とするときに、電動ピペット１０ａ，１０ｂ，１２を上方から挿入するだけで、電動ピペット１０ａ，１０ｂ，１２の先端にチップ１４を取り付けるように構成されている。容器１５ａは、給排ロボット１０や分注ロボット１３による電動ピペット１０ａ，１０ｂ，１２の移動方向に対して交差する方向に往復移動させられるように移動機構１５ｂに取り付けられている。また、分注ロボット１３にチップ１４を供給するチップ供給装置１５には、移動機構１５ｂによる移動方向とは直交する方向に容器１５ａを移動させる他の移動機構１５ｃが備えられている。これにより、容器１５ａ内の全てのチップ１４に対して電動ピペット１０ａ，１０ｂ，１２がアクセスすることができるようになっている。
【００３３】
前記チップ回収部３１は、廃棄容器３９の入口に、チップ１４を把持する把持装置（図示略）を備えていて、給排ロボット１０や分注ロボット１３において使用されたチップ１４が把持装置に挿入されると、これを把持するようになっている。そして、この状態で給排ロボット１０や分注ロボット１３が電動ピペット１０ａ，１０ｂ，１２を移動させることにより、電動ピペット１０ａ，１０ｂ，１２先端から使用済みチップ１４が取り外され、廃棄容器３９内にダクト４０を介して回収されるようになっている。廃棄容器３９は、空間Ｓ２２２内に着脱可能に配置されており、必要に応じて交換可能となっている。
前記ダクト４０および廃棄容器３９の交換時には、培養処理装置３０の側壁３０ａ，３０ｂに設けられたアクセス扉５４（図８参照）を開くことにより、培養処理装置３０の外部からアクセスすることとすればよい。
【００３４】
前記試薬等供給装置１６は、例えば、図５に示されるように、円筒状のケーシング内部に、水平回転可能なテーブル１６ａを収容し、該テーブル１６ａ上に、扇型の底面形状を有する筒状の試薬等容器１６ｂを周方向に複数配列して搭載している。ケーシング内部は一定の温度に保冷されている。各試薬等容器１６ｂには、種々の試薬等が貯留されている。例えば、細胞を培養するために必要な培地を構成するＭＥＭ(Minimal Essential Medium：最小必須培地)、ＤＭＥＭ（Dulbecco's Modified Eagle Medium）、ＦＢＳ（Fetal Bovine Serum：ウシ胎児血清）やヒト血清のような血清、培養容器３内の細胞を剥離させるトリプシンのような蛋白質分解酵素や、培養に際して細胞を成長させるサイトカインのような成長因子、細胞を分化させるデキサメタゾンのような分化誘導因子、ペニシリン系抗生物質のような抗生剤、エストロゲン等のホルモン剤や、ビタミン等の栄養剤が貯留されている。
【００３５】
試薬等供給装置１６のケーシングの上面には、分注ロボット１３が電動ピペット１２先端のチップ１４を挿入する挿入口１６ｃが設けられている。この挿入口１６ｃは、前記分注ロボット１３の動作範囲内に配置されている。また、各試薬等容器１６ｂは、その上面に、前記挿入口１６ｃに一致する位置に配置される開口部（図示略）を備えている。これにより、テーブル１６ａを回転させて試薬等容器１６ｂの開口部をケーシングの挿入口１６ｃの鉛直下方に配置することで、分注ロボット１３が、電動ピペット１２先端のチップ１４を上方から試薬等容器１６ｂ内へ挿入して、内部に貯留されている試薬等を吸引することができるようになっている。試薬等供給装置１６を２台設けているのは、検体に共通のトリプシンのような薬液と、検体に固有の血清のような液体とを分離して取り扱うようにしているためである。
【００３６】
前記顕微鏡１７は、培養工程の途中、あるいは、培地交換の際に、培養容器３内の細胞の様子や増殖の程度を観察したり、細胞数を計数したりする場合等に使用されるようになっている。顕微鏡１７のＸＹステージ１７ａや作動距離調整、倍率の変更等は全て遠隔操作により行うことができるように構成されている。第２空間Ｓ２の外方に向けて接眼レンズを配置しておくことにより、自動培養装置１の外部から培養容器３内の細胞の状態を観察できるようにしてもよい。
【００３７】
前記貯留タンク１８は、例えば、全ての検体に共通して使用できるＭＥＭやＰＢＳ（リン酸緩衝化食塩水）等を貯留しておき、必要に応じて試薬等供給装置１６内の試薬等容器１６ｂ内に供給するようになっている。また、貯留タンク１８には、廃液タンクとして、培地交換の際に排出される廃培地等を貯留するものもある。
【００３８】
前記水平移動機構１９は、直線移動機構により水平方向に移動可能なスライダ２０を備えている。スライダ２０上には前記載置台２１が搭載されており、載置台２１に搭載された培養容器３を、コンベア９から分注ロボット１３の動作範囲まで移動させることができるようになっている。
【００３９】
前記載置台２１は、コンベア９上のトレイ７内から移載された培養容器３を搭載して保持する保持機構（図示略）を備えている。また、該培養容器３に振動を付与する加振装置（図示略）を備えていてもよい。加振装置は、例えば、培養容器３を所定の角度範囲で往復揺動させる装置の他、超音波振動を加える装置や、水平方向の振動を加える装置を採用してもよい。
本実施形態に係る自動培養装置１の各種装置には、図示しない制御装置が接続されている。制御装置は、各工程の順序や動作タイミング等を制御するとともに、動作履歴等を記録保存するようになっている。
【００４０】
本実施形態に係る培養処理装置３０には、図８に示されるように、第１の区画壁３３により区画された上部空間Ｓ２１および下部空間Ｓ２２にそれぞれ紫外線殺菌灯５０，５１（殺菌手段）が設けられている。
【００４１】
上部空間Ｓ２１に設けられた紫外線殺菌灯５０は、図８に示されるように、上部空間Ｓ２１の上部に天井面に対して隙間をあけて配置されている。紫外線殺菌灯５０の周囲には、これを覆うカバー等が設けられていない。そのため、紫外線殺菌灯５０から発せられた紫外光は、天井面、側壁３０ａ，３０ｂの内面、ＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’の内面、および第１の区画壁３３の上面に向かって、すなわち、上部空間Ｓ２１内の全体に照射されるようになっている。なお、側壁３０ａ，３０ｂに取り付けられたＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’は、紫外線を透過させないように構成されたガラスであるため、紫外線殺菌灯５０から発せられた紫外光は、ＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’を透過して外部に漏れないようになっている。言い換えれば、紫外線殺菌灯５０から発せられた紫外光は、上部空間Ｓ２１の外には漏れ出ないようになっている。
【００４２】
上部空間Ｓ２１に設けられた紫外線殺菌灯５０は、前記制御装置に接続されており、培養容器３に対して所定の処理、例えば、培地交換や容器交換等が行われていない状態、すなわち、培養容器３が上部空間Ｓ２１内に存在していないときに、制御装置からの指令により作動させられるようになっている。そして、培養容器３が上部空間Ｓ２１内に導入される前に、制御装置からの指令により、紫外線殺菌灯５０の作動が停止されるようになっている。
【００４３】
また、下部空間Ｓ２２に設けられた紫外線殺菌灯５１は、空間Ｓ２２１，Ｓ２２２の両方にそれぞれ配置されている。下部空間Ｓ２２を構成する光学的に不透明な外装壁体３０ｃ，３０ｄには、内部へのアクセス用のアクセス扉５３，５４が設けられている。培養処理装置３０外部の作業者は、このアクセス扉５３，５４を開いて内部に配置されている各種装置１５等や廃棄容器３９等に対し保守作業を行うことができるようになっている。このため、各アクセス扉５３，５４には、その開閉状態を検出する開閉センサ５５が備えられている。
【００４４】
前記紫外線殺菌灯５１および開閉センサ５５は、制御装置に接続され、開閉センサ５５がアクセス扉５３，５４の開状態を検出したときには、制御装置から紫外線殺菌灯５１に対して作動停止指令が発せられ、紫外線殺菌灯５１は消灯させられるようになっている。一方、開閉センサ５５がアクセス扉５３，５４の閉状態を検出しているときには、制御装置から紫外線殺菌灯５１に対して作動指令が発せられ、紫外線殺菌灯５１が点灯させられて、空間Ｓ２２１，Ｓ２２２内部に紫外光が照射されるようになっている。
【００４５】
このように構成された本実施形態に係る培養処理装置３０および自動培養装置１の作用について、以下に説明する。
本実施形態に係る自動培養装置１を用いて、骨髄間葉系幹細胞を培養するには、まず、患者から採取された骨髄液を遠心分離容器（図示略）に入れた状態で遠心分離機１１に投入する。この工程は、作業者が行ってもよく、また、給排ロボット１０に行わせてもよい。これにより、遠心分離機１１の作動により、骨髄液中から比重の重い骨髄細胞が集められる。
【００４６】
集められた骨髄細胞は、給排ロボット１０により、培養容器３に投入される。このとき、コンベア９の作動により、トレイ７に載せた１０個の空の培養容器３が、第１空間Ｓ１から第２空間Ｓ２に差し出されている。トレイ７上の培養容器３の内の２個の培養容器３が、図示しない移載装置のハンドによりトレイ７上から取り上げられて、載置台２１上に載置される。そして、図示しない蓋体開閉装置の作動により、載置台２１上の培養容器３の蓋体３ｂが開けられる。
【００４７】
チップ供給装置１５が移動機構１５ｂを作動させることにより、未使用のチップ１４を給排ロボット１０の動作範囲内に配すると、給排ロボット１０は、昇降機構１０ｆを作動させることにより、ヘッド１０ｃを下降させて、第１の区画壁３３下方のチップ供給装置１５から未使用のチップ１４を受け取り、電動ピペット１０ａの先端に取り付ける。
この状態で、給排ロボット１０を作動させて、電動ピペット１０ａ先端のチップ１４を遠心分離機１１内に集められた骨髄細胞懸濁液に接触させる。そして、電動ピペット１０ａを作動させることにより、チップ１４内に骨髄細胞を吸引する。吸引された骨髄細胞は給排ロボット１０を作動させることにより、載置台２１上の培養容器３内に上部開口から投入される。
【００４８】
骨髄細胞を培養容器３内に投入し終わると、給排ロボット１０は、第１の区画壁３３に形成された廃棄口３７にチップ１４を挿入して取り外し、チップ回収部３１に回収させる。廃棄口３７において取り外されたチップ１４は、ダクト４０を介して、最下位の空間Ｓ２２２に配置されている廃棄容器内に投入される。
【００４９】
この状態で、給排ロボット１０は、昇降機構１０ｆを作動させることにより、ヘッド１０ｃを下降させて、第１の区画壁３３下方のチップ供給装置１５から未使用のチップ１４を受け取り、電動ピペット１０ｂの先端に取り付ける。この状態で、給排ロボット１０を作動させて、電動ピペット１０ｂ先端のチップ１４を介して、貯留タンク１８に貯留されているＤＭＥＭやＰＢＳ（リン酸緩衝化食塩水）を培養容器３内に供給する。
【００５０】
次に、骨髄細胞が投入された培養容器３は、水平移動機構１９を作動させることにより、載置台２１ごと水平移動させられ、各分注ロボット１３の動作範囲内に配置される。分注ロボット１３は、チップ供給装置１５から受け取った未使用のチップ１４を先端に取り付けた電動ピペット１２を作動させることにより、試薬等供給装置１６の試薬等容器１６ｂ内からＤＭＥＭや血清、あるいは各種試薬を適量吸引した後に、培養容器３の上方まで搬送して培養容器３内に注入する。血清や各試薬の吸引は、各試薬等の吸引毎にチップ供給装置１５から未使用のチップ１４に交換して行われる。これにより、培養容器３内においては、適正な培地内に骨髄細胞が混合された状態で存在することになる。なお、培地内において骨髄細胞を均一に分布させるために、載置台２１を作動させて、培養容器３ごと加振することにしてもよい。
【００５１】
そして、全ての処理を終えた培養容器３は水平移動機構１９の作動により、コンベア９の近傍まで移動させられ、そこで、再度、蓋体開閉装置および移載装置の作動により、蓋体３ｂにより上部開口を閉じられた状態で、トレイ７に戻される。
トレイ７上の全ての培養容器３に対して所定の処理が行われた後に、コンベア９を作動させることにより、トレイ７に載せられた培養容器３が第２空間Ｓ２から第１空間Ｓ１の中央空間Ｓ１２内に挿入される。
【００５２】
この状態で、搬送ロボット５を作動させることにより、ハンド５ｃによってトレイ７を持ち上げる。そして、トレイ７を収容する培養室４の前まで搬送したところで、当該培養室４の扉４ａを開き、搬送ロボット５によって、空いているトレイ保持部材４ｃ上にトレイ７を挿入する。そして、再度、扉４ａを閉じることにより、培養室４内の培養条件を一定に保持して細胞の培養が行われることになる。なお、骨髄細胞投入や、ＤＭＥＭ、血清、各種試薬の投入や吸引の順序は適宜変更してもよいのは言うまでもない。
【００５３】
また、培地交換や容器交換の際にも、上記と同様にして、培養室４外に配置されている搬送ロボット５の作動により、培養室４内の培養容器３がトレイ７ごと取り出され、第１空間Ｓ１から第２空間Ｓ２へ受け渡される。第２空間Ｓ２では、培養容器３内にトリプシンが注入されて、培養容器３内の細胞が剥離させられた状態で、給排ロボット１０の作動によって遠心分離機１１内に投入され、間葉系幹細胞等の必要なもののみが集められる。その他の処理工程は上記と同様である。
【００５４】
そして、複数回の培地交換や容器交換を介した所定期間にわたる培養工程を行うことにより、間葉系幹細胞が十分な細胞数まで増殖させられることになる。十分な細胞数に達したか否かは、給排ロボット１０の作動により、間葉系幹細胞が底面に付着した培養容器３を顕微鏡１７まで搬送することにより、観察あるいは測定され、細胞の増殖の程度が判断される。なお、トレイ７上には、同一検体の培養容器３が載置されていてもよいし、異なる検体の培養容器３が混在していてもよい。また、載置台２１上には同一検体の培養容器３が載置されてもよいし、異なる検体の培養容器３が混在していてもよい。
また、細胞の増殖の程度を自動的に判断して次の工程に移るのか、もう１サイクル培養工程を行うのかを自動判断するようにしてもよい。
【００５５】
このようにして、本実施形態に係る自動培養装置１により、患者から採取した骨髄液から十分な細胞数の間葉系幹細胞を自動的に培養することが可能となる。なお、十分な間葉系幹細胞が得られた後には、培養容器３内にリン酸カルシウムのような生体組織補填材およびデキサメタゾンのような分化誘導因子を投入して、再度培養工程を継続することにより、生体の欠損部に補填可能な、生体組織補填体を製造することにしてもよい。
【００５６】
この場合において、本実施形態に係る自動培養装置１によれば、培養室４内に、培養容器３を取り出すための機構部が存在しない。すなわち、培養室４内には、トレイ７を載置した状態に支持するトレイ保持部材４ｃが設けられているのみであり、培養容器３を取り出すための機構部は全て培養室４外に配置された搬送ロボット５に集約されている。そして、搬送ロボット５は、トレイ７の出し入れ作業が行われた後には、培養室４の扉４ａの外側に完全に退避することができるようになっている。
【００５７】
したがって、扉４ａが閉じられた状態では、培養室４内に機構部が存在せず、機構部の作動によって発生するような塵埃の発生は全く存在しない。また、培養室４内は、温度３７±０．５℃、湿度１００％およびＣＯ２濃度５％等に維持されるが、機構部が存在しないために、このような環境下においても、腐食等の問題が生ずることがない。また、扉４ａが開かれた状態においても、培養室４内に挿入されるのは搬送ロボット５のハンド５ｃ先端のみであり、実質的に回転機構や摺動機構が培養室４内に入ることはない。その結果、培養室４内への塵埃の侵入が抑制され、培養室４内部の清浄度を高めることができる。
なお、培養室４は、ＣＯ２インキュベータ、マルチガスインキュベータ、インキュベータ、または保冷庫等のように、培養に利用されるものあるいはその組合せで構成されていてもよい。
【００５８】
また、本実施形態に係る培養処理装置３０および自動培養装置１によれば、培養処理装置３０の第２空間Ｓ２内が、第１の区画壁３３により上部空間Ｓ２１と下部空間Ｓ２２とに区画されている。さらに、上部空間Ｓ２１には清浄な下降気流を発生させる空気清浄機３２が設けられている。そして、第１の区画壁３３には、その側壁３０ａ，３０ｂ近傍に通気口３８が設けられている。第１の区画壁３３には、通気口３８の他に種々の装置を貫通させるための貫通孔３６，３７等が形成されているが、通気口３８の流通断面積を他の貫通孔３６，３７等の流通断面積より十分に大きく確保しておくことにより、気流を通気口３８に通過させることが可能となる。
【００５９】
したがって、上部空間Ｓ２１内を下降してきた清浄な気流は、第１の区画壁３３の近くで側壁３０ａ，３０ｂの方向に向かい、通気口３８を介して下部空間Ｓ２２へと流通させられる。その結果、上部空間Ｓ２１内に浮遊していた塵埃を下方に向かって押し流してきた気流が、上部空間Ｓ２１の側壁３０ａ，３０ｂ近傍の角部に滞留することがなく、スムーズに下部空間Ｓ２２へ流通させられることになる。
【００６０】
さらに、本実施形態に係る培養処理装置３０および自動培養装置１によれば、蓋体３ｂを開かれた状態の培養容器３が移動させられる上部空間Ｓ２１には、培養容器３の移動に必要な載置台２１、顕微鏡１７のＸＹテーブル１７ａ、培養容器３の上部開口からアクセスすることが必要な給排ロボット１０、分注ロボット１３の電動ピペット１２、顕微鏡１７の光源部分等のみが配置され、その他の機構部は下部空間Ｓ２２に配置されている。したがって、上部空間Ｓ２１における塵埃の発生が最小限に抑えられ、培養容器３内への塵埃の混入の可能性が低減されることになる。
【００６１】
また、特に、塵埃を発生する可能性の高い装置、例えば、遠心分離機１１、廃棄容器３９、排気ファン４１等は、下部空間Ｓ２２の内、さらに第２の区画壁３４によって区画された最下位の空間Ｓ２２２内に配置されているので、そこで発生した塵埃が上部空間Ｓ２１に流入することはない。さらに、空間Ｓ２２２内の空気は排気ファン４１によって吸引され、ＨＥＰＡフィルタ４２によって塵埃を除去された後に培養処理装置３０の外部に放出される。したがって、上部空間Ｓ２１の清浄度は、極めて高い清浄度に維持されることになる。
【００６２】
また、第２の区画壁３４にも、側壁３０ａ，３０ｂに沿って通気口４３が設けられているので、上部空間Ｓ２１から流入した塵埃を含む気流が、空間Ｓ２２１内に広がることなく、スムーズに空間Ｓ２２２に向けて流通させられることになる。
【００６３】
さらに、培地や細胞が付着した使用済みのチップ１４を収容した廃棄容器３９は、着脱可能であり、必要によりまたは定期的に交換することで、下部空間Ｓ２２の清浄度をも高い状態に回復することができる。さらに、廃棄容器３９への廃棄の際に使用済みのチップ１４を通過させるダクト４０も、必要によりまたは定期的に取り外して、交換あるいは清掃することで、清浄度の向上に寄与することができる。
【００６４】
また、本実施形態に係る培養処理装置３０によれば、上部空間Ｓ２１に紫外線殺菌灯５０が設けられているので、上部空間Ｓ２１内部の空気が殺菌され、細菌等の繁殖が防止される。この場合において、紫外線殺菌灯５０は、制御装置の作動により、培養容器３が上部空間Ｓ２１内に配されていないときにのみ作動し、培養容器３が上部空間Ｓ２１内に導入されるときには作動停止させられるようになっているので、紫外線殺菌灯５０から発せられる紫外光の影響が培養している細胞に及ぶことはない。
【００６５】
また、上部空間Ｓ２１を構成する外装壁体３０ａ，３０ｂは、外部の作業者が内部の処理状況を観察できるように光学的に透明な材質により構成されているが、図８および図９に示されるように、紫外線殺菌灯５０は、天井面にのみ紫外光を照射するように、カバー５２で覆われているため、外部の作業者に紫外光が照射されることが防止される。
【００６６】
さらに、上部空間Ｓ２１内の空気は、空気清浄機３２の作動によって下降空気流が発生されているが、その空気流の一部は上昇して、図８に矢印Ａで示されるように、紫外線殺菌灯５０の照射域に流通させられる。これにより、照射域を通過させられた空気は、十分に殺菌された状態で、下降空気流Ｂとなって上部空間Ｓ２１を流動し、さらに下部空間Ｓ２２へ流通させられるので、培養処理装置３０内部を広域にわたって殺菌することが可能となる。
【００６７】
また、本実施形態に係る培養処理装置３０によれば、下部空間Ｓ２２を構成する外装壁体３０ｃ，３０ｄは、光学的に不透明な材質により構成されているため、内部の紫外線殺菌灯５１が作動していても、外部の作業者に紫外光があたることはない。したがって、アクセス扉５３，５４が閉じられている状態では、紫外線殺菌灯５１の作動により、下部空間Ｓ２２１，Ｓ２２２内部に紫外光が照射され十分に殺菌される。
【００６８】
また、アクセス扉５３，５４が開かれたときには、開閉センサ５５の作動により紫外線殺菌灯５１が作動停止させられるので、アクセス扉５３，５４を介して内部の装置等にアクセスしようとする作業者にも、紫外線殺菌灯５１からの紫外光が照射されることを確実に防止することができる。
【００６９】
さらに、本実施形態に係る自動培養装置１は、搬送ロボット５の設置されている中央空間Ｓ１２の上部に、空気清浄部６を備えているので、搬送ロボット５の存在する中央空間Ｓ１２内も常に清浄度が維持されている。したがって、培養室４の扉４ａが開かれたときにも、培養室４内に塵埃が流入することを最小限に抑えることが可能となる。
したがって、本実施形態に係る自動培養装置１によれば、培養中の細胞が塵埃等によって汚染される可能性を低減し、健全な細胞を培養することができるという効果がある。
【００７０】
なお、この発明は、上記実施形態に示した構成に限定されるものではない。すなわち、培養室４の形状や数、搬送ロボット５、給排ロボット１０および分注ロボット１３の形態や数、各種装置の形態や数等は、何ら限定されることなく、適用条件に合わせて任意に設定することができる。
また、殺菌手段として、紫外線殺菌灯５０．５１を例に挙げて説明したが、これに代えて、他の任意の殺菌手段を採用してもよい。
【００７１】
また、成長因子としては、サイトカインの他に、例えば、濃縮血小板、ＢＭＰ、ＥＧＦ、ＦＧＦ、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＨＧＦやこれらを複合させたもの等の成長に寄与する物質を採用することにしてもよい。また、抗生剤としては、ペニシリン系抗生物質の他、セフェム系、マクロライド系、テトラサイクリン系、ホスホマイシン系、アミノグリコシド系、ニューキノロン系等任意の抗生物質を採用することができる。
なお、本発明に係る自動培養装置は、骨髄の間葉系幹細胞の培養に限定されるものではない。生体の種々の組織から採取された細胞や、樹立された細胞ラインを培養してもよい。
【００７２】
また、生体組織補填材としては、リン酸カルシウムに代えて、生体組織に親和性のある材料であれば任意のものでよく、生体吸収性の材料であればさらに好ましい。特に、生体適合性を有する多孔性のセラミックスや、コラーゲン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ヒアルロン酸、またはこれらの組合せを用いてもよい。また、チタンの様な金属であってもよい。また、生体組織補填材は、顆粒状でもブロック状でもよい。
【００７３】
さらに、前述した実施形態において、ＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’に設けられている金網と、側壁（いわゆるフレーム架台）３０ａ，３０ｂとが電気的に（あるいは図示しないＵＶカットガラス３０ａ’，３０ｂ’の周縁を支持する導電性を有する枠体を介して電気的に）接続されている（すなわち、接地されている）とさらに好適である。
このように構成することにより、電磁環境適合性（電磁両立性あるいは電磁環境両立性ともいう（Electro-Magnetic
Compatibility））を高めることができる。
なお、側壁（外装壁体）３０ａ，３０ｂ，３０ｃ，３０ｄはその全てを導電体で構成してもよいし、電磁環境適合性を高められる範囲でその一部を導電体で構成してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】この発明の一実施形態に係る培養処理装置およびこれを適用する自動培養装置を示す斜視図である。
【図２】図１の自動培養装置の第１空間を概略的に示す縦断面図である。
【図３】図１の自動培養装置の第１空間を概略的に示す平面図である。
【図４】図１の自動培養装置において用いられる培養容器の一例を示す斜視図である。
【図５】図１の自動培養装置の培養処理装置の第１の区画壁を除去して第２の区画壁上の装置を示す斜視図である。
【図６】図１の自動培養装置の培養処理装置の第１および第２の区画壁を除去して最下位の空間内に設置された装置を示す斜視図である。
【図７】図１の自動培養装置の培養処理装置の廃棄容器に接続するダクトの取付構造例を示す縦断面図である。
【図８】図１に示す培養処理装置の縦断面図であって、紫外線殺菌灯と、その周囲の空気流を模式的に示す図である。
【図９】図１に示す自動培養装置の概略全体斜視図である。
【符号の説明】
【００７５】
１    自動培養装置
３    培養容器
３ｂ  蓋
１０    給排ロボット（処理装置）
１１    遠心分離機（処理装置）
１３    分注ロボット（処理装置）
１６    試薬等供給装置（処理装置）
１７    顕微鏡（処理装置）
１７ａ  ＸＹテーブル（処理装置）
１９    水平移動機構（処理装置）
２１    載置台（処理装置）
３０    培養処理装置
３０ａ  側壁（外装壁体）
３０ａ’ＵＶカットガラス（板状部材）
３０ｂ  側壁（外装壁体）
３０ｂ’ＵＶカットガラス（板状部材）
３０ｃ  外装壁体
３０ｄ  外装壁体
５０    紫外線殺菌灯
５１    紫外線殺菌灯
Ｓ２    第２空間（処理室）
Ｓ２１  上部空間（処理室）
Ｓ２２  下部空間（処理室）
Ｓ２２１  空間（処理室）
Ｓ２２２  空間（処理室）
【図１】
2005341830.tif 000003
【図２】
2005341830.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2005341830.tif 000009
【図８】
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【図９】
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