(57)【要約】【課題】  治療用又は診断用試薬として有用な長期化された血中半減期、低毒性及び低免疫原性を持つとともに、医用画像診断技法、例えば、磁気共鳴画像（Ｍａｇｎｅｇｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  Ｉｍａｇｉｎｇ：ＭＲＩ）法における標識として視認することができる造影剤材料に好適なジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物を提供する。【解決手段】  吸水性ポリマーのマトリクスに、ジエチレントリアミンペンタ酢酸に由来する化合物の常磁性金属錯体が化学修飾して含有されているジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸水性ポリマーのマトリクスに、ジエチレントリアミンペンタ酢酸に由来する化合物の常磁性金属錯体が化学修飾して含有されていることを特徴とするジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物。
【請求項２】
吸水性ポリマーが、ポリアクリル酸共重合体、ポリメタクリル酸共重合体、ゼラチン、寒天、デンプン、セルロース、ヒアルロン酸又はポリビニルアルコールであることを特徴とする請求項１記載のジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物。
【請求項３】
ジエチレントリアミンペンタ酢酸に由来する化合物の常磁性金属錯体が、Ｇｄ３＋、Ｔｂ３＋、Ｄｙ３＋、Ｈｏ３＋、Ｅｒ３＋及びＦｅ３＋からなる群より選ばれる少なくとも１種の常磁性金属イオンを含有することを特徴とする請求項１又は２記載のジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物。
【請求項４】
造影剤として、請求項１、２又は３記載のジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物を有することを特徴とする体内低侵襲性医療器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、治療用又は診断用試薬として有用な長期化された血中半減期、低毒性及び低免疫原性を持つとともに、医用画像診断技法、例えば、磁気共鳴画像（Ｍａｇｎｅｇｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  Ｉｍａｇｉｎｇ：ＭＲＩ）法における標識として視認することができる造影剤材料に好適なジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の臨床画像診断の進歩は著しく、Ｘ線ＣＴ（コンピューター断層撮影）、超音波画像診断、ＭＲＩ診断、シンチグラフィー等、様々な画像診断法が全身のほぼ全ての分野に用いられている。更に、これらの画像診断法に適した各種造影剤が開発され、その有用性が報告されている。特にＭＲＩ診断法は、最近放射線診断分野のみならず医学界全体から著しい注目を集め、普及が進行している。ＭＲＩ用の造影剤は、他の造影剤と比較して、組織間のコントラスト分解能に優れ、γ線被曝等がなく高い安全性が認められており、更に病変の指摘、正常及び病変部位の解剖学的及び機能的イメージの把握に臨床上有用であることは周知である。
【０００３】
医療・福祉の分野において工学技術の果たす役割は多岐に及ぶが、最も重要なことの一つは低侵襲・無拘束医療の実現のための技術革新である。血管系をはじめとしたカテーテル手技は、低侵襲治療の代表的なものである。
しかしながら、臨床現場では、Ｘ線撮像を頻繁に行ってカテーテルを患部に誘導し、場合によっては誘導後のカテーテルから造影剤を導入して更にＸ線ＣＴ撮像をも行っている。
これらのＸ線撮像等により患者及び術者の受ける被曝量は、抗癌剤動注術・血管塞栓術において１０〜５０分程度のＸ線照射で、最大５０ｍＧｙ／ｍｉｎ程度の皮膚表面線量率に及び、この値は、ＩＡＥＡ（国際原子力委員会）の透視検査ガイダンスレベル（通常レベル２５ｍＧｙ／ｍｉｎ）を優に超過するものである。
【０００４】
このＸ線使用によるカテーテルの誘導及び撮像のプロセスの一部をＭＲＩで置き換えることにより、患者及び術者の被曝量を低減することが可能となるが、そのためには、ＭＲＩの撮像において鮮明に認識可能なカテーテル、及び、それを可能にする造影剤の開発が必要不可欠である。このようなカテーテルのＭＲ視認性を造影剤の応用によって実現することができれば、電磁気的機序によって能動可視化する技術よりももっと手軽に使いやすいＭＲＩ用カテーテルを製作することができる。しかしながら、このような造影剤の実用的な製品は未だ作られておらず、この開発が急がれる。
【０００５】
現在、核磁気共鳴診断用造影剤としては、ジエチレントリアミンペンタ酢酸−Ｇｄ錯体がよく知られており（例えば、特許文献１参照）、この錯体化合物は、常磁性金属イオンによる水プロトンのスピン−格子緩和時間（Ｔ１）変化を作用機序とするものである。このような錯体化合物からなるＭＲＩ用造影剤は、含まれるＧｄイオンが水プロトンの緩和時間を短縮させる効果が高く、その結果、周囲の水プロトンからのＭＲ信号が高くなりコントラスト増強効果をもたらすことが知られている。
しかしながら、この錯体化合物は血中半減期が極めて短く、錯体化合物又は該錯体化合物を水性バインダー樹脂へ混合した混合物をカテーテル上へ塗布しただけでは、使用中に錯体化合物が血液中へ溶出してしまい、短時間でカテーテルのＭＲ視認性がなくなってしまうという問題があった。
【０００６】
【特許文献１】特開昭５８−２９７１８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記現状に鑑み、治療用又は診断用試薬として有用な長期化された血中半減期、低毒性及び低免疫原性を持つとともに、医用画像診断技法、例えば、磁気共鳴画像（Ｍａｇｎｅｇｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  Ｉｍａｇｉｎｇ：ＭＲＩ）法における標識として視認することができる造影剤材料に好適なジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、吸水性ポリマーのマトリクスに、ジエチレントリアミンペンタ酢酸に由来する化合物の常磁性金属錯体が化学修飾して含有されているジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物である。
以下に本発明を詳述する。
【０００９】
本発明のジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物（以下、本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物ともいう）は、吸水性ポリマーのマトリクスに、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（以下、ＤＴＰＡともいう）に由来する化合物の常磁性金属錯体（以下、ＤＴＰＡ錯体ともいう）が化学修飾して含有されている。
【００１０】
本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物は、吸水性ポリマーに吸収された水のプロトンにＤＴＰＡ錯体が作用することで、ＭＲＩの撮像におけるＭＲ信号のコントラストが向上し、ＭＲ視認性が優れたものとなる。従って、上記吸水性ポリマーは、その内部に水を保持する機能を有することが必要であり、このような吸水性ポリマーとしては、例えば、ポリアクリル酸共重合体、ポリメタクリル酸共重合体、ゼラチン、寒天、デンプン、セルロース、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール等が挙げられる。
【００１１】
上記ＤＴＰＡ錯体は、常磁性金属イオンにＤＴＰＡに由来する化合物が配位子として配位したものである。このようなＤＴＰＡ錯体は、低毒性及び低免疫原性を持つことが知られており、従って、上記ＤＴＰＡ錯体を含有する本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物は、ＭＲＩ法の撮像における造影剤材料として好適に使用することができる。
【００１２】
上記ＤＴＰＡに由来する化合物の配位子としては、例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）や、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−テトラ酢酸（ＤＯＴＡ）等の二官能性配位子等が挙げられる。
【００１３】
上記常磁性金属イオンとしては、例えば、原子番号２１〜２９、４２、４４及び５８〜７０の元素の２価又は３価の金属イオンが挙げられ、具体的には、例えば、Ｃｒ３＋、Ｍｎ２＋、Ｆｅ２＋、Ｃｏ２＋、Ｎｉ２＋、Ｃｕ２＋、Ｐｒ３＋、Ｎｄ３＋、Ｓｍ３＋、Ｙｂ３＋、Ｇｄ３＋、Ｔｂ３＋、Ｄｙ３＋、Ｈｏ３＋、Ｅｒ３＋及びＦｅ３＋等が挙げられる。なかでも極めて強い磁気モーメントを有することから、Ｇｄ３＋、Ｔｂ３＋、Ｄｙ３＋、Ｈｏ３＋、Ｅｒ３＋及びＦｅ３＋が好ましい。
【００１４】
このようなＤＴＰＡ錯体において、上記常磁性金属イオンに配位していない１又はそれ以上のカルボキシル基が存在する場合、これらのカルボキシル基中の水素原子は、必要に応じて、無機塩基、有機塩基、アミノ酸及び／又はアミノ酸アミドのカチオンによって置換されていてもよい。中性の錯体化合物にすることにより、精製すべき結晶が得られやすくなるからである。
【００１５】
上記無機塩基のカチオンとしては特に限定されず、例えば、カルシウムイオン、ナトリウムイオン、リチウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン等が挙げられ、なかでも、カルシウムイオン及びナトリウムイオンが好適である。
【００１６】
上記有機塩基のカチオンとしては特に限定されず、例えば、第１級、第２級又は第３級アミンのカチオンが挙げられる。このような第１級、第２級又は第３級アミンのカチオンとして、例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグルカミン及びＮ−メチルグルカミンのカチオン等が挙げられ、なかでも、Ｎ−メチルグルカミンのカチオンが好適である。
【００１７】
上記アミノ酸のカチオンとしては特に限定されず、例えば、リジン、アルギニン、オルニチンのカチオン等が挙げられる。
【００１８】
上記アミノ酸アミドのカチオンとしては特に限定されず、例えば、リジンメチルアミド、グリシンエチルアミド及びセリンメチルアミドのカチオン等が挙げられる。
【００１９】
本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物において、上記ＤＴＰＡ錯体は、上記吸水性ポリマーのマトリクスに化学修飾されている。なお、本明細書において、「化学修飾」とは、共重合等の化学結合や化学的親和力により、ポリマーに固着している状態をいう。
【００２０】
上記ＤＴＰＡ錯体を上記吸水性ポリマーのマトリクスに化学修飾する方法としては特に限定されず、従来公知の一般的な方法を用いることができるが、例えば、上記ＤＴＰＡ中のカルボン酸を上記吸水性ポリマーとエステル化又はアミド化する方法、上記ＤＴＰＡの無水物を用いて上記吸水性ポリマーとエステル化する方法等が挙げられる。
【００２１】
このように、本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物は、上記ＤＴＰＡ錯体が吸水性ポリマーのマトリクス中に化学修飾されているため、上記ＤＴＰＡ錯体が吸水性ポリマーのマトリクス中に強固に固定されている。従って、本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物を、例えば、ＭＲＩの撮像における造影剤として使用して血液中に浸漬した場合、従来の錯体化合物又は該錯体化合物を水性バインダー樹脂へ混合した混合物からなる造影剤に比べて、上記ＤＴＰＡ錯体が血液中に溶出し難くなり、血中半減期が長期化されたものとなる。
【００２２】
このような本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物を製造する方法としては特に限定されず、例えば、上記吸水性ポリマーのモノマーと、上記ＤＴＰＡ錯体の配位子であるＤＴＰＡとを化学修飾し、該ＤＴＰＡを上記常磁性金属イオンに配位させた後、上記モノマーを重合してポリマー化する方法、上記吸収性ポリマーに上記ＤＴＰＡ錯体の配位子であるＤＴＰＡを化学修飾した後、上記ＤＴＰＡを上記常磁性金属イオンに配位させる方法等が挙げられる。
【００２３】
上記吸水性ポリマーのモノマーと、上記ＤＴＰＡ錯体の配位子であるＤＴＰＡとを化学修飾し、該ＤＴＰＡを上記常磁性金属イオンに配位させた後、上記モノマーを重合してポリマー化する具体的な方法としては、例えば、メタクリル酸２−ヒドロキシエチルとＤＴＰＡの無水物とを反応させてエステル化し、該エステル化物に金属水和物と有機塩基のカチオンとを反応させて錯体を形成し、上記モノマーをメタクリル酸と懸濁重合させる方法等が挙げられる。
【００２４】
上記錯体モノマーと共重合させるモノマーとのモル比としては、１：２０〜１：５００であることが好ましい。上記錯体モノマーに対する共重合させるモノマーのモル比が２０未満であると、重合後のポリマーが溶剤に溶解しないことがあり、５００を超えると、充分なＭＲ視認性が得られないことがある。
また、上記ＤＴＰＡと化学修飾させるモノマーとしては特に限定されず、例えば、アクリル酸２−ヒドロキシエチル、アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、アクリル酸４−ヒドロキシブチル、メタクリル酸２−ヒドロキシプロピル等が挙げられる。
【００２５】
上記吸収性ポリマーに上記ＤＴＰＡ錯体の配位子であるＤＴＰＡを化学修飾した後、上記ＤＴＰＡを上記常磁性金属イオンに配位させる具体的な方法としては、例えば、ポリビニルアルコールのヒドロキシル基とＤＴＰＡの無水物とを反応させエステル化し、金属水和物と有機塩基のカチオンとを反応させ錯体を形成する方法等が挙げられる。
【発明の効果】
【００２６】
本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物は、ＤＴＰＡ錯体の配位子であるＤＴＰＡが吸水性ポリマーのマトリクスに化学修飾して含有されているので、上記ＤＴＰＡ錯体が吸水性ポリマーに強固に固定されている。そのため、本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物は、血液中に浸漬した場合であっても、上記吸水性ポリマーから上記ＤＴＰＡ錯体が血液中に短時間で溶出することがない。また、ＭＲＩの撮像において上記ＤＴＰＡ錯体が吸水性ポリマーに吸収され保持された水のプロトンに作用することで、ＭＲ信号のコントラストを向上させることができ、ＭＲ視認性が優れたものとなる。
従って、本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物は、治療用又は診断用試薬として有用な長期化された血中半減期、低毒性及び低免疫原性を持つとともに、医用画像診断技法、例えば、ＭＲＩ法における標識として視認することができる造影剤材料に好適なものとなる。また、このような本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物を体内低侵襲性医療器具、例えば、カテーテル上に塗布することで、ＤＴＰＡ錯体がカテーテル上から血液中へ短時間で溶出することがなく、該カテーテルのＭＲ視認性が長期間優れたものとなるため、Ｘ線使用によるカテーテルの誘導及び撮像のプロセスの一部をＭＲＩで置き換えることができ、患者及び術者の被曝量を低減することが可能となる。
このような造影剤として、本発明のＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物を有する体内低侵襲性医療器具もまた、本発明の１つである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００２８】
（実施例１）
（ＤＴＰＡの無水物とＨＥＭＡとのエステル化）
ジエチレントリアミンペンタ酢酸二無水物１２．５ｇ（０．０３５ｍｏｌ）中に、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）１．８４ｇ（０．０１４ｍｏｌ）、トリエチルアミン４．２９ｇ（０．０４２ｍｏｌ）、ピリジン０．５４ｇ（０．００６８ｍｏｌ）を溶解した溶液を室温にて滴下した。滴下終了後、還流させて５時間攪拌し反応させた。
反応終了後、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を加えて溶解し、２Ｍの塩酸、続いて炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。洗浄した洗浄液を留去し、ＤＴＰＡ無水物とＨＥＭＡとのエステル化物（ＤＴＰＡ／ＨＥＭＡモノマーのエステル化物）を得た。得られた化合物をマススペクトル：５０４．４で同定した。
【００２９】
（エステル化物の錯形成）
得られたＤＴＰＡ／ＨＥＭＡモノマーエステル化物１７．４ｇ（０．０３４ｍｏ１）に水を全体濃度が１５重量％になるように加え、９５〜１００℃で１時間攪拌した。
次いで、酢酸ガドリニウム四水和物１４．０ｇ（０．０３４ｍｏｌ）を加えて、同温度で２時間反応させた。
更に、メグルミン１３．４ｇ（０．０６９ｍｏｌ）を加えて、同温度で１．５時間反応させた。
得られた反応溶液に、エタノール、メタノール及びアセトンを加え、氷冷して再沈澱させた。その後、沈澱物を回収し、ＤＴＰＡ／ＨＥＭＡモノマーのエステル化物にＧｄイオンが配位したＤＴＰＡ／ＨＥＭＡモノマー錯体を得た。
なお、ＤＴＰＡ／ＨＥＭＡモノマーのエステル化物にＧｄイオンが配位しているか否かは、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）：１５９９ｃｍ−１（カルボキシイオンのＯＨ面外変角振動）を測定することにより確認することができた。
【００３０】
（ポリマー化）
まず、ｎ−へキサン中にソルビタンモノステアレート１．９７４ｇを添加し、窒素を吹き込んで溶存酸素を除去した。
次に、メタクリル酸３０．０ｇ（０．３４８ｍｏｌ）とＤＴＰＡ／ＨＥＭＡモノマーのエステル化物３．０ｇ（０．００３５ｍｏｌ）とを水に溶解させてモノマー濃度が４５％になるようにし、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）０．１１７ｇを加えて溶解した後、窒素ガスを吹き込んで溶存酸素を除去し、ｎ−へキサン中に加えて分散させ、窒素ガスを導入しつつ温度を６０〜６５℃に保持して６時間攪拌した。
攪拌終了後、ガラスフィルターにて吸引ろ過を行い、フィルター上物をメタノールに溶解させて、クロロホルム中に滴下し、再沈澱させた。更に再沈澱を２回行い、減圧乾燥し、メタクリル酸と、ＤＴＰＡ／ＨＥＭＡモノマーのエステル化物との共重合体（ＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物（１））を得た。
なお、ＸＲＦ（蛍光Ｘ線分析装置：理学電気工業社製）測定により、得られたＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物（１）からＧｄが検出された。
メタクリル酸と錯体モノマーとのモル比は、１００：１であった。
【００３１】
（比較例１）
ＤＴＰＡ１．０ｇ（１ｍｏｌ）に水を全体濃度１０重量％になるように加え、９５〜１００℃で攪拌しながら１時間攪拌した。
次いで、酢酸ガドリニウム四水和物１．０ｇ（１ｍｏｌ）を加えて、同温度で２時間反応させた。
更に、メグルミン１．０ｇ（２ｍｏｌ）を加えて、同温度で１．５時間反応させた。
得られた反応溶液に、エタノール、メタノール及びアセトンを加え、氷冷して再沈澱させた。その後、沈澱物を回収してＤＴＰＡ錯体（２）を得た。
【００３２】
なお、ＸＲＦ（蛍光Ｘ線分析装置：理学電気工業社製）測定により、得られたＤＴＰＡ錯体（２）からＧｄが検出された。
【００３３】
（比較例２）
水性のバインダー樹脂（ウレタン系、固形分：３０％）に、比較例１にて合成したＤＴＰＡ錯体（２）を２５ｐｈｒ添加して混合溶解し、ＤＴＰＡ錯体を含んだ混合液（３）を得た。
得られたＤＴＰＡ錯体を含んだ混合液（３）を乾燥し、バインダー樹脂とＤＴＰＡ錯体の混合物（４）を得た。
【００３４】
（評価）
（１）ガドリニウムの流出確認
実施例１及び比較例１、２で合成、混合した組成物を蒸留水に１時間、１０時間浸漬して、蛍光Ｘ線にてＧｄの有無を確認した。結果を表１に示した。
【００３５】
（２）ＭＲ撮像テスト
実施例１で得られたＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物（１）をメタノールに溶解させ、図１に示したようにスライドガラス１０上に塗布、乾燥し、厚さ３μｍの線画塗膜１１を形成した。
このスライドガラス（線画塗膜形成）を、台２０上に置いたシャーレ２１内で蒸留水に浸漬し（図２参照）、ＭＲＩの撮像を行いＭＲ視認性の確認を行った。また、参考例として、メタクリル酸と錯体モノマーとのモル比を５０：１とした以外は、実施例１と同様にして作製したＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物についても同時にＭＲ視認性の確認を行った。結果を図３及び図４に示した。
なお、図３及び図４中、実施例１に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物（１）は「ＧｄＰ１」と表示し、参考例に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物は「ＧｄＰ２」と表示し、図３及び図４中「ＧｄＰ１」又は「ＧｄＰ２」のいずれも記載されていないものは、図２に示した台２０上に配列した状態でＭＲＩの撮像を行った結果を示す。
【００３６】
【表１】
2005239641.tif 000002
【００３７】
表１に示したように、ＤＴＰＡ錯体の配位子であるＤＴＰＡが吸水性ポリマーのマトリクスに化学修飾されている実施例１では、蒸留水に１０時間浸漬した後であってもＧｄが検出され、ＤＴＰＡ錯体錯体が水中に流出していなかった。一方、比較例１では、蒸留水に溶解し、比較例２では、蒸留水に１時間浸漬した時点でＧｄが検出されず、ＤＴＰＡ錯体錯体が水中に流出してしまった。
【００３８】
また、図３及び図４に示したように、実施例１に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物（１）は、蒸留水に浸漬後１０分経過後に視認性が確認された。また、参考例に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物についても視認性は確認されたが、実施例１に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物（１）の方が視認性に優れていた。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明によれば、治療用又は診断用試薬として有用な長期化された血中半減期、低毒性及び低免疫原性を持つとともに、医用画像診断技法、例えば、磁気共鳴画像（Ｍａｇｎｅｇｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  Ｉｍａｇｉｎｇ：ＭＲＩ）法における標識として視認することができる造影剤材料に好適なジエチレントリアミンペンタ酢酸錯体ポリマー組成物を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】実施例１で作製した線画塗膜を模式的に示す平面図である。
【図２】実施例１及び参考例に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物のＭＲ撮像テストの様子を模式的に示す斜視図である。
【図３】実施例１及び参考例に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物のＭＲ撮像テストの結果を示すＭＲＩである。
【図４】実施例１及び参考例に係るＤＴＰＡ錯体ポリマー組成物のＭＲ撮像テストの結果を示すＭＲＩである。
【符号の説明】
【００４１】
１０  スライドガラス
１１  線画塗膜
２０  台
２１  シャーレ
【図１】
2005239641.tif 000003
【図２】
2005239641.tif 000004
【図３】
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【図４】
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