(57)【要約】【課題】  種子を食料とし、街路樹として利用される他、利用が図られていないモモタマナの生理活性を活用してその有効利用を図り、植物由来成分として容易に入手でき、生体に対し副作用が少なく安全性が高い糖尿病疾患予防・治療剤や、糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材を提供することにある。【解決手段】  モモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を有効成分とし、好ましくは、処理物が、乾燥モモタマナの葉の熱水抽出物であり、血清中のグルコース、インシュリン、コレステロール、一酸化窒素の含有量や、腎ＬＰＯ含有量や、血糖値の低減作用を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
モモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を有効成分とすることを特徴とする糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項２】
処理物が、乾燥モモタマナの葉の熱水抽出物であることを特徴とする請求項１記載の糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項３】
血清中のグルコース含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１又は２記載の糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項４】
血清中のインシュリン含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項５】
血清中の総コレステロール含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項６】
血清中の一酸化窒素含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項７】
腎ＬＰＯ含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項８】
血糖値の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜７のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤。
【請求項９】
モモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を有効成分とすることを特徴とする糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【請求項１０】
処理物が、乾燥モモタマナの葉の熱水抽出物であることを特徴とする請求項９記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【請求項１１】
血清中のグルコース含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９又は１０記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【請求項１２】
血清中のインシュリン含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１１のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【請求項１３】
血清中の総コレステロール含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１２のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【請求項１４】
血清中の一酸化窒素含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１３のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【請求項１５】
腎ＬＰＯ含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１４のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【請求項１６】
血糖値の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１５のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、沖縄に生育するモモタマナ植物由来の生理活性物質を利用した糖尿病疾患予防・治療剤や、糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、沖縄に自生している植物について抗酸化活性作用等の有効成分を含有する優れた天然資源の開発が行われている。例えば、薬用されているウコンの根茎を適用し食味を改善した加工食品（例えば、特許文献１参照。）や、また、食材として利用されていない植物繊維を利用した抗酸化性植物繊維やその加工食品（例えば、特許文献２参照。）や、グアバの葉、月桃、ヨモギ、茶葉等を使用し発酵処理により薬効を増進し食味を改善した加工食品（例えば、特許文献３参照。）等が開発されている。また、ゲットウ 、アカメガシワ、ヒラミレモン、クダモノトケイソウおよびストレリチアからなる群から選ばれた１種類以上の植物の乾燥粉末または抽出物を有効成分とすることを特徴とするα−アミラーゼ活性を阻害するための物質（例えば、特許文献４参照。）等も報告されている。
【０００３】
モモタマナ（Terminalia catappa．L）は、シクンシ科（Combretaceae）に属し、熱帯から亜熱帯にかけて植生する高木で、種子は海流によって散布され、沖縄では街路樹として利用されている。モモタマナの種子はアーモンドに似た風味であり食用されているが、種子以外の部分、例えば、２５ｃｍ程度にもなる皮質の葉は食用にもさず、利用されていない。
【特許文献１】特開平１１−２８９９７３号公報
【特許文献２】特開２００２−２０４６７４号公報
【特許文献３】特開２００２−３３０７２５号公報
【特許文献４】特開２００１−３３３７３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、生理活性を有する植物の有効利用を図り、植物由来成分として容易に入手でき、生体に対し副作用が少なく安全性が高い抗糖尿病剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、沖縄に自生するモモタマナ、特に乾燥したモモタマナの葉の抽出液に、血清中のグルコース、インスリン、総コレステロール、一酸化窒素の含有量を低下させ、血糖値を低下させると共に、腎ＬＰＯを低下させる作用があることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、モモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を有効成分とすることを特徴とする糖尿病疾患予防・治療剤に関し、好ましくは、処理物が、乾燥モモタマナの葉の熱水抽出物であることを特徴とする請求項１記載の糖尿病疾患予防・治療剤（請求項２）や、血清中のグルコース含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１又は２記載の糖尿病疾患予防・治療剤（請求項３）や、血清中のインシュリン含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤（請求項４）や、血清中の総コレステロール含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤（請求項５）や、血清中の一酸化窒素含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤（請求項６）や、腎ＬＰＯ含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤（請求項７）や、血糖値の低減作用を有することを特徴とする請求項１〜７のいずれか記載の糖尿病疾患予防・治療剤（請求項８）に関する。
【０００７】
また、本発明はモモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を有効成分とすることを特徴とする糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項９）に関し、好ましくは、処理物が、乾燥モモタマナの葉の熱水抽出物であることを特徴とする請求項９記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項１０）や、血清中のグルコース含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９又は１０記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項１１）や、血清中のインシュリン含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１１のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項１２）や、血清中の総コレステロール含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１２のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項１３）や、血清中の一酸化窒素含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１３のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項１４）や、腎ＬＰＯ含有量の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１４のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項１５）や、血糖値の低減作用を有することを特徴とする請求項９〜１５のいずれか記載の糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材（請求項１６）に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の抗糖尿病疾患予防・治療剤は、種子を食料とし、街路樹として利用される他、利用が図られていないモモタマナの生理活性を活用してその有効利用を図り、植物由来成分として容易に入手でき、生体に対し副作用が少なく安全性が高い糖尿病疾患予防・治療剤や、糖尿病疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材を提供することにある。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の糖尿病疾患予防・治療剤は、モモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を有効成分として含有するものであれば、特に限定されるものではなく、上記モモタマナの使用部位は、根、根茎等の地下部や、茎、樹皮、幹、葉、花、果実等の地上部であってもよく、また、これらの二種以上の混合物であってもよい。
【００１０】
かかる抽出処理に使用する溶媒としては、例えば、水、メチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコールや、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、ヘキサン等の非極性溶媒の一種又は二種以上を挙げることができる。好ましい抽出方法としては、例えば、水濃度０〜１００容量％のメチルアルコール、エチルアルコール等を用い、０〜８０℃で３０分〜５日間等、好ましくはエチルアルコール水溶液を用い、室温で２４時間抽出した後濾過する方法等を挙げることができる。
【００１１】
本発明の糖尿病疾患予防・治療剤としては、特に、生葉又は乾燥葉の粉砕処理物の抽出処理によって得られた抽出処理物をそのまま、あるいは溶媒を除去した後凍結乾燥した凍結乾燥処理物を有利に使用することができ、また、必要に応じてこれらの抽出物を複数種混合したり、溶媒と混合し混合液としたものも使用することができる。
【００１２】
上記モモタマナ及び／又はその処理物の一種又は二種以上を有効成分とする本発明の糖尿病疾患予防・治療剤は、血清中のグルコース、インシュリン、総コレステロール、一酸化窒素の含有量の低減作用を有し、腎ＬＰＯ含有量の低減作用を有し、血糖値の低減作用を有する。
【００１３】
本発明の糖尿病疾患予防・治療剤は、上記モモタマナ及び／又はその処理物の有効成分の他、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤等の各種調剤用配合成分を添加することができる他、他の糖尿病性高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症等の糖尿病性疾患の治療薬と併用することもできる。
【００１４】
本発明の糖尿病性疾患の予防・治療剤の調製方法としては、上記モモタマナや、凍結乾燥処理物等の処理物を、ミキサー等で粉末とし、得られた粉末を常法により顆粒化、カプセル化、錠剤化したり、溶剤に溶解、縣濁、分散等させて液剤を調製する方法等を具体例に例示することができる。
【００１５】
本発明において糖尿病性疾患とは、II型糖尿病及びII型糖尿病に起因する種々の合併症等の疾病の症状を呈する疾病をいい、糖尿病性疾患としては、糖尿病性骨粗鬆症、糖尿病性高血糖症、糖尿病性高脂血症、糖尿病により体重が減少する症状や、糖尿病により血中ミネラル濃度が変動する症状、神経障害や網膜症や腎臓障害等の合併症などの症状を呈した状態を具体的に例示することができる。そして、本発明の糖尿病性疾患の予防・治療剤は、糖尿病性骨粗鬆症、糖尿病性高血糖症、糖尿病性高脂血症等の糖尿病性疾患の予防・改善作用を有することから、糖尿病患者又は糖尿病予備軍の人に経口投与することによる糖尿病性疾患の予防・治療方法に、あるいは、食品に添加配合することにより該食品を糖尿病性疾患の予防・改善作用を有する機能性食品や、薬理組成物食品素材として、有利に用いることができる。かかる本発明の糖尿病性疾患の予防・治療剤は通常経口投与され、治療剤として用いる場合は、モモタマナやその処理物として１日あたり１ｍｇ〜５ｇ／Ｋｇ体重、好ましくは１０〜１０００ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲で摂取することにより、糖尿病性疾患を改善することができるが、症状、性別、年齢等に応じて、摂取量は適宜調整することができる。また、本発明の糖尿病性疾患の予防薬として使用する場合は、予め摂取することにより糖尿病性疾患の罹患率を低下させることができる。予防剤としての摂取方法は治療剤として用いる場合と同様の方法によることができ、摂取量は治療剤より少量から同量とすることができる。
【００１６】
モモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を有効成分として含有する本発明の糖尿病性疾患の予防・改善用機能性食品又は食品素材は、モモタマナ及び／又はその処理物から選ばれた一種又は二種以上を飲食品原料の一部として用いたり、あるいは製造工程又は製造後に添加・配合することにより得ることができる。かかる機能性食品としては特に制限されるものではなく、クッキー、パン、ケーキ、煎餅などの焼き菓子、ラムネ菓子等などの錠菓、羊羹などの和菓子、プリン、ゼリー、アイスクリーム類などの冷菓、チューインガム、キャンディ等の菓子類や、クラッカー、チップス等のスナック類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、チーズ、バターなどの乳製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダ、スープ、シチュー等の各種総菜や、ヨーグルト、ドリンクヨーグルト、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、紅茶、煎茶、ウーロン茶、スポーツ飲料等の各種飲料などを具体的に例示することができる。例えば、上記モモタマナ及び／又はその処理物を微粉末化し、該微粉末を常法に従い打錠することにより錠菓を製造することができ、この場合かかる微粉末を造粒した後に打錠することもできる。また、モモタマナ及び／又はその処理物を微粉末化し、これに乳糖、デキストリン、乾燥酵母等を配合したものを打錠することもできる。
【００１７】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００１８】
［サンプルの調製］
乾燥したモモタマナの葉をミルサーで1分間粉砕し、この粉砕葉１ｇに対して１０ｍｌの割合になるように水を加え、９０℃、１時間熱水抽出し、凍結乾燥させた。尚、この凍結乾燥物がＤＰＰＨに対しラジカルを半分にする量は２００μｇ／ｍｌであった。以下このモモタマナ熱水抽出凍結乾燥物をサンプルとした。
【実施例２】
【００１９】
［投与方法］
ＫＫマウスに肥満遺伝子Ａｙが導入され、ＫＫマウスより早期（７〜８週齢）かつ重度に肥満・高血糖を発現する２型糖尿病モデルとして改良されたＫＫ−Ａｙ糖尿病雄モデルマウス（４週齢）（日本クレア社から入手）を用いた。群分けは、
1)蒸留水５ｍｌ／ｋｇを投与したコントロール群（Ｃ）（１０匹）
2)サンプル２００ｍｇ／５ｍｌ・ｋｇを投与したモモタマナ群（ＭＴ−２）（１０匹）
3)サンプル１００ｍｇ／５ｍｌ・ｋｇを投与したモモタマナ群（ＭＴ−１）（１０匹）
とし、サンプルの投与は７週齢から開始し、曜日を決めて３回／週、投与時刻を１７〜１８時とし経口投与した。
【実施例３】
【００２０】
［血糖値の測定］
サンプルを投与して絶食させ、サンプル投与から１６〜１９時間後にマウスの尾の先端をカミソリで傷つけて採血を行い、血糖値を簡易測定キット（簡易血糖自己測定器ノボアシスト：ノボルディスクファーマ社製）により測定した。以後同様に、２週間に１回の割で採血し、血糖値を測定した。血糖の測定値より、血糖値の測定値からモモタマナ投与群のコントロール群に対する血糖値の割合を求め、その結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
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【００２２】
表１に示される結果から、サンプルを投与したモモタマナ群の血糖値は、サンプル投与開始直後はコントロール群の血糖値より僅かに高いものの、サンプル投与を継続すると、特にモモタマナ群（ＭＴ−２）において１２週目あたりから血糖値が顕著に低減していくことがわかった。
【実施例４】
【００２３】
［採血］
前日にサンプルを投与した１７週齢のマウスを、翌朝４時間絶食後に断頭により殺し、断頭切口から血液を試験管に採取した。その後腹部を切開し、腎、肝を摘出し重量を測ってホイルで包み灌流は行わず−８０℃で保存した。血液は３０００ｒ．ｐ．ｍ１５分で１回遠心してエッペンドルフに血清を分離し、さらに同じ条件で再度遠心して同じエッペンドルフに血清を分離した。このエッペンドルフを冷却遠心（４℃、３０００ｒ．ｐ．ｍ、２分）して、別のエッペンドルフと試験管（血清Ｇｌｕ用）に分注してエッペンドルフに取ったものは−８０℃で保存した。
【実施例５】
【００２４】
［血清グルコースの測定］
実施例４で得た血清のグルコース含有量をグルコースＣII・テストワコー（ム
タローゼ・ＧＯＤ法）（Ｗａｋｏ社製）を使用して測定した。結果を図２に示す。図２に示される結果から、モモタマナ群において、特にモモタマナ群（ＭＴ−１）において、血清中のグルコース含有量が低減されることが明かになった。
【実施例６】
【００２５】
［血清インスリンの測定］
実施例４で得た血清を−８０℃で保存後、溶解して血清インスリンの測定に用いた。血清インスリンの測定にはインスリン測定キット（森永生科学研究所製）を使用し、これはマイクロプレートのＥＬＡサンドイッチ法を用いており、マイクロプレートリーダーで測定した。結果を図３に示す。図３に示される結果から、モモタマナ群において有意に血清インスリンの低減が見られ、特にモモタマナ群（ＭＴ−２）において、血清中のインスリン含有量が著しく低減されることが明かになった。残った血清は−２０℃で冷凍保存した。
【実施例７】
【００２６】
［血清一酸化窒素の測定］
−２０℃で冷凍保存していた血清（実施例６参照）を溶解して血清一酸化窒素の測定に用いた。一酸化窒素の測定は、ＮＯアナライザー（ＥＮＯ−２０酸化窒素分析計：エイコム社製）を用いて行った。検体の前処理として、血清１００μｌとメタノール１００μｌをエッペンドルフにとり、よく混和した後２０分間静置し、冷却遠心（４℃、１３，０００ｒ．ｐ．ｍ、１０分）してその上清１００μｌをサンプル管に分注し、ＮＯアナライザーにより一酸化窒素を測定した。前処理までの操作はすべて氷中で行った。結果を図４に示す。図４に示される結果から、モモタマナ群において、血清の一酸化窒素含有量が低減されることが明かになった。
【実施例８】
【００２７】
［血清総コレステロールの測定］
実施例７において溶解した血清を一晩冷蔵（４℃）保存したものを用いた。血清１０μｌを試薬とともに半量で操作を行い、コレステロールＣ−テストワコー（コレステロールオキシダーゼ・フェニノール法）（Ｗａｋｏ社製）を使用して総コレステロールを測定した。結果を図５に示す。図５に示される結果から、モモタマナ群において、特にモモタマナ群（ＭＴ−１）において血清の総コレステロール含有量が低減されることが明かになった。
【実施例９】
【００２８】
［腎ＬＰＯ］
実施例４で得た腎臓を−８０℃で保存後、５ｍｌ／ｇの割合の１．１５％ＫＣｌ水溶液を用いて、超音波ホモジナイザー処理を行った。この超音波ホモジナイザー処理により腎臓がある程度砕けてから、３０秒間粉砕（氷中で１０，０００ｒ．ｐ．ｍ、）した。得られた縣濁液をさらに上記ＫＣｌ水溶液で２倍希釈してＴＢＡ法により腎ホモジネートのＬＰＯを測定した。結果を図６に示す。図６に示される結果から、サンプル投与群において、腎ＬＰＯが低減されることが明かになった。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の抗糖尿病疾患予防・治療剤をＫＫ−Ａｙ糖尿病雄モデルマウスに適用した血糖値を示す図である。
【図２】本発明の抗糖尿病疾患予防・治療剤をＫＫ−Ａｙ糖尿病雄モデルマウスに適用した血清中のグルコース含有量を示す図である。
【図３】本発明の抗糖尿病疾患予防・治療剤をＫＫ−Ａｙ糖尿病雄モデルマウスに適用した血清中のインスリン含有量を示す図である。
【図４】本発明の抗糖尿病疾患予防・治療剤をＫＫ−Ａｙ糖尿病雄モデルマウスに適用した血清中の一酸化窒素含有量を示す図である。
【図５】本発明の抗糖尿病疾患予防・治療剤をＫＫ−Ａｙ糖尿病雄モデルマウスに適用した血清中のコレステロール含有量を示す図である。
【図６】本発明の抗糖尿病疾患予防・治療剤をＫＫ−Ａｙ糖尿病雄モデルマウスに適用した腎ＬＰＯ含有量を示す図である。
【図１】
2005053864.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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