(57)【要約】      （修正有）【課題】保存安定性、保湿効果及び使用感に優れた皮膚外用剤の提供。【解決手段】（Ａ）一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類2005002017.tif 000020（Ｒ1は炭化水素基；Ｙはメチレン、メチン又は酸素；Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3はＨ、ＯＨ、アセトキシ基；Ｘ4はＨ、アセチル基等；Ｒ2、Ｒ3はＨ、ＯＨ等；ＲはＨ、アミジノ基等；ａは２又は３）、（Ｂ）無機酸及び炭素数５以下の有機酸から選ばれる酸性化合物、（Ｃ）一般式（２）で表わされるセラミド類2005002017.tif 000021（Ｒ7は炭化水素基又はＨ；Ｚはメチレン、メチン又は酸素；Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7はＨ、ＯＨ、アセトキシ基；Ｘ4はＨ、アセチル基等；Ｒ8及びＲ9はＨ、ＯＨ等；Ｒ10は炭化水素基；Ｒ11はＨ、炭化水素基）、並びに（Ｄ）一般式（３）で表わされるモノアルキルグリセリルエーテル及びステロール類又はその誘導体から選ばれる化合物  Ｒ30−ＯＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ        （３）  （Ｒ30はＣ８〜２４のアルキル基）を含有する皮膚外用剤。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）：
（Ａ）一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類
【化１】
2005002017.tif 000018
（式中、Ｒ１はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｙはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ４は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙがメチン基のとき、Ｘ１とＸ２のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ４がオキソ基を形成するとき、Ｘ３は存在しない。）；Ｒ２及びＲ３は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａ個のＲは各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；ａは２又は３の数を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）、
（Ｂ）無機酸及び炭素数５以下の有機酸から選ばれる酸性化合物、
（Ｃ）一般式（２）で表わされるセラミド類
【化２】
2005002017.tif 000019
（式中、Ｒ７はヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ４は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚがメチン基のとき、Ｘ５とＸ６のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ４がオキソ基を形成するとき、Ｘ７は存在しない。）；Ｒ８及びＲ９は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ１０はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｒ１１は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい、総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し（但し、Ｒ７が水素原子、Ｚが酸素原子のときＲ１１は総炭素数１０〜３０の炭化水素基であり、Ｒ７が炭化水素基のときＲ１１は総炭素数１〜８の炭化水素基である）；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）、（Ｄ）一般式（３）で表わされるモノアルキルグリセリルエーテル及びステロール類又はその誘導体から選ばれる化合物
Ｒ３０−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ        （３）
（式中、Ｒ３０は炭素数８〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を示す）
を含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
成分（Ｄ）が、バチルアルコール、コレステロール、フィトステロール及びこれらの誘導体から選ばれるものである請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が０．００１〜１０である請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はセラミド類を含有し、保存安定性、保湿効果及び使用感に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の最外層に存在する角質層は、外部からの物質の侵入・皮膚内部からの水分の蒸散を抑制すると同時に、自身が水分を保持することにより皮膚の柔軟性やなめらかな外観を保つ機能を持っている。角質層を構成する角質細胞の間隙には、角質細胞間脂質（以下、角層ＩＣＬと記載する。）と呼ばれる脂質が角質細胞のすきまを埋めるように存在している。
【０００３】
この角層ＩＣＬの脂質組成の約５０％はセラミドで、その他コレステロール、コレステロールエステル、脂肪酸等からなる。一般に角層ＩＣＬ、特にセラミドが減少すると、荒れ肌、乾燥肌、老化肌等の好ましくない肌状態を引き起こすことが知られており、角質層機能の改善成分としてセラミドを外用で補うことにより、機能が低下した角質層状態を改善することができる。
【０００４】
しかしながら、セラミドは、結晶性が強く、また融点が高いため、製剤中での安定化が難しいという問題がある。セラミドを皮膚外用剤に安定に配合するために、界面活性剤や多種、多量の油剤等との併用（特許文献１、特許文献２、特許文献３等）が検討されているが、セラミド類の配合量が増えるに従い、必要な界面活性剤や油剤の配合量も増えるため、使用感が低下したり、製剤の性状が限定されることは避けられなかった。
【０００５】
また、特許文献４には、リン脂質と、セラミド、コレステロール、脂肪酸、及び生理活性物質であるフィトスフィンゴシン又はその誘導体から構成される、非界面活性剤系皮膚保護用クリーム組成物が開示されている。しかしながら、リン脂質は本来界面活性性能を有するものであり、また、経時で劣化しやすいものである。さらに、真皮や表皮深部側（Ｍａｌｐｉｇｈｉａｎ  ｃｅｌｌｓ）の細胞膜の主成分であるが、角質層側に向かうにつれ徐々に減少して角層ＩＣＬではほとんど存在しておらず、セラミドが主成分となっていることから、角層ＩＣＬにおいては本来不要な成分であると考えられる。従って、セラミドを配合する場合、リン脂質を含む組成物では、十分な安定性と良好な保湿効果や使用感を得ることはできない。
【０００６】
特許文献５には、セラミド類、コレステロール類、第１の脂肪酸と、皮膚内皮細胞膜の主成分であるレシチン、トリグリセリド、フィトスフィンゴシンを含むスキンケア組成物が記載され、皮膚細胞膜と同一の組成及び構造的性質を有することから皮膚親和力が高く、天然物質のみを使用しエタノール等の溶剤や合成界面活性剤を使用していないために副作用が少ないことが記載されている。しかしながら、溶解性に乏しくまた結晶性の高いセラミド類の安定な乳化と、良好な使用感の組成物を得るには十分でなかった。
【０００７】
【特許文献１】
特開２００１−３４８３１９号公報
【特許文献２】
特開２００２−３３８４５９号公報
【特許文献３】
特開平１１−１３０６５１号公報
【特許文献４】
特開２００１−４８７２１号公報
【特許文献５】
特開２００１−３９８５９号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、セラミド類を安定に乳化し、保存安定性、保湿効果及び使用感に優れた皮膚外用剤を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、セラミド類をスフィンゴシン類と酸性化合物とで乳化する際に、モノアルキルグリセリルエーテル及びステロール類又はその誘導体から選ばれる化合物を添加することにより、単純な組成により、セラミドを結晶化させることなく安定に保持することが可能となり、さらにセラミド類とスフィンゴシン類及び酸性化合物の割合を変えることにより、外観色の透明性や性状を自在に変えることができる皮膚外用剤が得られることを見出した。
【００１０】
本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）：
（Ａ）一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類
【００１１】
【化３】
2005002017.tif 000002
【００１２】
（式中、Ｒ１はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｙはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ４は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙがメチン基のとき、Ｘ１とＸ２のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ４がオキソ基を形成するとき、Ｘ３は存在しない。）；Ｒ２及びＲ３は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａ個のＲは各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；ａは２又は３の数を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）、
（Ｂ）無機酸及び炭素数５以下の有機酸から選ばれる酸性化合物、
（Ｃ）一般式（２）で表わされるセラミド類
【００１３】
【化４】
2005002017.tif 000003
【００１４】
（式中、Ｒ７はヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ４は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚがメチン基のとき、Ｘ５とＸ６のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ４がオキソ基を形成するとき、Ｘ７は存在しない。）；Ｒ８及びＲ９は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ１０はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｒ１１は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい、総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し（但し、Ｒ７が水素原子、Ｚが酸素原子のときＲ１１は総炭素数１０〜３０の炭化水素基であり、Ｒ７が炭化水素基のときＲ１１は総炭素数１〜８の炭化水素基である）；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）、（Ｄ）一般式（３）で表わされるモノアルキルグリセリルエーテル及びステロール類又はその誘導体から選ばれる化合物
Ｒ３０−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ        （３）
（式中、Ｒ３０は炭素数８〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を示す）
を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用剤によると、一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類と無機酸及び炭素数５以下の有機酸から選ばれる酸性化合物とが、中和反応することにより塩を形成し、スフィンゴシン類がカチオン化されて活性剤的な働きをするようになり、一般式（２）で表わされるセラミド類を安定に乳化できると考えられる。この乳化物中に、一般式（３）で表わされるモノアルキルグリセリルエーテル及びステロール類又はその誘導体から選ばれる化合物が加わることにより、乳化安定性が著しく良好になり、しかも優れた保湿効果や使用感を得ることができると思われる。
【００１６】
本発明で用いる成分（Ａ）のスフィンゴシン類は、前記一般式（１）で表わされるものである。
式中、Ｒ１は、ヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０、好ましくはヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基である。特に、炭素数１０〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、Ｙ側末端にヒドロキシル基を持つ炭素数１０〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基で、分岐鎖アルキル基の場合は分岐鎖がメチル分岐のもの等が好ましい。具体的には、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、１−ヒドロキシトリデシル基、１−ヒドロキシペンタデシル基、イソヘキサデシル基、イソステアリル基が好ましい。
【００１７】
Ｙはメチレン基（ＣＨ２）、メチン基（ＣＨ）又は酸素原子のいずれかを示す。
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ４は水素原子、アセチル基、グリセリル基、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成する置換基を示す。特に、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のうち０〜１個がヒドロキシル基で、残余が水素原子、及びＸ４が水素原子であるものが好ましい。なお、Ｙがメチン基のとき、Ｘ１とＸ２のいずれか一方のみが水素原子であり、他方は存在しない。また、Ｘ４がオキソ基を形成するとき、Ｘ３は存在しない。
【００１８】
Ｒ２及びＲ３は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し、特にＲ３は水素原子であることが好ましい。
【００１９】
また、ａは２又は３の数を示し、ａが２のときＲはＲ４及びＲ５を示し、ａが３のときＲはＲ４、Ｒ５及びＲ６を示す。
【００２０】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。ここで炭化水素基に置換し得るヒドロキシアルコキシ基としては炭素数１〜７の直鎖又は分岐鎖のヒドロキシアルコキシ基が好ましい。またアルコキシ基としては炭素数１〜７の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が好ましい。Ｒ４、Ｒ５及びＲ６としては、例えば水素原子；メチル、エチル、プロピル、２−エチルへキシル、イソプロピル等の直鎖又は分岐鎖アルキル基；ビニル、アリル等のアルケニル基；アミジノ基；ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへキシル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−メトキシエチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル等のヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコキシ基から選ばれる１〜６個が置換した総炭素数１〜８の炭化水素基が挙げられる。
【００２１】
特に水素原子、又はメチル基、２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル等のヒドロキシル基及びヒドロキシアルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいアルキル基が好ましい。
【００２２】
一般式（１）で表わされるスフィンゴシン類としては、次の一般式（４）で表わされる天然又は天然型スフィンゴシン類、及びその誘導体（以下、天然型スフィンゴシンと記載する。）又は一般式（５）で表わされるスフィンゴシン構造を有する擬似型スフィンゴシン類（以下、擬似型スフィンゴシンと記載する。）が好ましい。
（Ｉ）一般式（４）で表わされる天然型スフィンゴシン。
【００２３】
【化５】
2005002017.tif 000004
【００２４】
（式中、Ｒ１２はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜１９の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｙ１はメチレン基又はメチン基を示し；Ｘ８、Ｘ９及びＸ１０は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ１１は水素原子を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｙ１がメチン基のとき、Ｘ８とＸ９のいずれか一方が水素原子を示し、他方は存在しない。Ｘ１１がオキソ基を形成するとき、Ｘ１０は存在しない。）；Ｒ１３はヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；ａ個のＲ１は各々独立して水素原子又はアミジノ基であるか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和炭化水素基を示し；ａは２又は３の数を示し；破線部は不飽和結合があってもよいことを示す）
【００２５】
ここでＲ１２としては、炭素数７〜１９の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基が好ましく、特に炭素数１３〜１５の直鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基が好ましい。ａは２が好ましく、Ｒ１は各々独立して水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐のアルキル基が好ましい。
【００２６】
一般式（４）で表わされる天然型スフィンゴシンとしては、具体的には、天然のスフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、及びこれらのＮ−アルキル体（例えばＮ−メチル体）等が挙げられる。
これらのスフィンゴシンは天然型（Ｄ（＋）体）の光学活性体を用いても、非天然型（Ｌ（−）体）の光学活性体を用いても、更に天然型と非天然型の混合物を用いてもよい。上記化合物の相対立体配置は、天然型の立体配置のものでも、それ以外の非天然型の立体配置のものでも良く、また、これらの混合物によるものでもよい。
特に、ＰＨＹＴＯＳＰＨＩＮＧＯＳＩＮＥ（ＩＮＣＩ名；８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）及び次式で表わされるものが好ましい。
【００２７】
【化６】
2005002017.tif 000005
【００２８】
これらは、天然からの抽出物及び合成物のいずれでもよく、市販のものを用いることができる。
天然型スフィンゴシンの市販のものとしては、例えば、Ｄ−Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ（４−Ｓｐｈｉｎｇｅｎｉｎｅ）  （ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社）、ＤＳ−ｐｈｙｔｏｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ  （ＤＯＯＳＡＮ社）、ｐｈｙｔｏｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ（コスモファーム社）が挙げられる。
【００２９】
（ＩＩ）一般式（５）で表わされる擬似型スフィンゴシン。
【００３０】
【化７】
2005002017.tif 000006
【００３１】
（式中、Ｒ１７はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｘ４は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示し；ａ個のＲ２は各々独立して水素原子又はアミジノ基を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、ａは２又は３の数を示す）
【００３２】
ここでＲ１７としては、炭素数１４〜２０のイソ分岐アルキル基が好ましく、特にイソステアリル基が好ましい。イソステアリル基は、動植物油由来の脂肪酸を用いたダイマー酸製造時の副生成物由来のイソステアルアルコールを原料油として得られるイソステアリル基がもっとも好ましい。
また、ａが２のときＲ２はＲ１８及びＲ１９を示し、ａが３のときＲ２はＲ１８、Ｒ１９及びＲ２０である。
【００３３】
Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、例えば水素原子；メチル、エチル、プロピル、２−エチルへキシル、イソプロピル等の直鎖又は分岐鎖のアルキル基；ビニル、アリル等のアルケニル基；アミジノ基；ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへキシル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−メトキシエチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル等のヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ及びアルコキシから選ばれる置換基を有する総炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。
特に、Ｒ１８及びＲ１９のいずれか１つが水素原子で、他方が２−ヒドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルである２級アミンが好ましい。
【００３４】
擬似型スフィンゴシンとしては、Ｒ１７がイソステアリル基、Ｘ４は水素原子で、Ｒ１８が水素原子、Ｒ１９が２−ヒドロキシエチル基、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基、又は２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル基等のヒドロキシル基及びヒドロキシアルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換したアルキル基であるものが好ましい。
擬似型スフィンゴシンの具体例としては、次の擬似型スフィンゴシン（ｉ）〜（ｉｖ）が挙げられる。
【００３５】
【化８】
2005002017.tif 000007
【００３６】
成分（Ａ）は２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚外用剤中の成分（Ａ）の含有量は、０．００１〜１０質量％、特に０．００５〜３質量％、更に０．０１〜１．５質量％であるのが好ましい。
【００３７】
本発明で用いる成分（Ｂ）の無機酸及び炭素数５以下の有機酸から選ばれる酸性化合物は、成分（Ａ）のスフィンゴシン類のアミン基と中和反応により塩を形成し、スフィンゴシン類がカチオン化されて活性剤的な働きをするようになると考えられる。そして、後述のセラミド類の結晶化を抑制すると考えられる。スフィンゴシン類の塩は、通常化合物の構造を特定するために用いられる、赤外吸収分光法やプロトン核磁気共鳴分光法等を用いて確認することができる。
成分（Ｂ）は、２５℃における０．１ｍｏｌ／Ｌ水溶液のｐＨが１以上７未満、特にｐＨ１〜６．５であるものが好ましい。
【００３８】
成分（Ｂ）のうち無機酸としては、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸、過塩素酸、炭酸等が挙げられ、特にリン酸、塩酸が好ましい。
有機酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸等のモノカルボン酸；コハク酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、マロン酸、グルタル酸等のジカルボン酸；グリコール酸、クエン酸、乳酸、ピルビン酸、リンゴ酸、酒石酸等のオキシカルボン酸；グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸等が挙げられる。
【００３９】
成分（Ｂ）としては、リン酸、塩酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等が好ましく、特に乳酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等が好ましい。
【００４０】
成分（Ｂ）は、２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚外用剤中の成分（Ｂ）の含有量は、０．００１〜１０質量％、特に０．００５〜３質量％、更に０．０１〜１．５質量％であるのが好ましい。
【００４１】
また、成分（Ｂ）は、（Ａ）スフィンゴシン類のアミンをカチオン化するために、成分（Ａ）１モルに対して０．３モル以上、特に０．３〜５モル、更に０．５〜３モル含有するのが好ましい。例えば、成分（Ａ）と等モル混合した水溶液のｐＨが、２５℃で２〜６になるのが好ましい（フタル酸塩標準液で補正後、ＨＯＲＩＢＡ  ｐＨ  ＭＥＴＥＲ    Ｆ−２２で測定）。
【００４２】
本発明で用いる成分（Ｃ）のセラミド類は、前記一般式（２）で表わされるものである。
式中、Ｒ７は、ヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の、好ましくはヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜２２の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子である。
Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子のいずれかを示す。
【００４３】
Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示す。特にＸ５、Ｘ６、及びＸ７のうち０〜１個がヒドロキシル基で、残余が水素原子であるのが好ましい。Ｚがメチン基のとき、Ｘ５とＸ６のいずれか一方のみが水素原子であり、他方は存在しない。また、Ｘ４は水素原子かグリセリル基であるのが好ましい。
Ｒ８及びＲ９は、水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し、好ましいＲ８は水素原子又はヒドロキシメチル基であり、
好ましいＲ９は水素原子である。
【００４４】
Ｒ１０は、ヒドロキシル基、カルボキシ基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。好ましくは、ヒドロキシル基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜３５の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基、又は該炭化水素基のω位に、ヒドロキシル基が置換してもよい炭素数８〜２２の直鎖、分岐又は環状の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合又はアミド結合したものが挙げられる。結合する脂肪酸としては、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸又はリノール酸が好ましい。
【００４５】
Ｒ１１は、水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基である。特に、Ｒ７が水素原子、Ｚが酸素原子のときＲ１１は総炭素数１０〜３０の炭化水素基である。また、Ｒ７が炭化水素基であるときＲ１１は総炭素数１〜８の炭化水素基である。このうち水素原子あるいは、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい総炭素数１〜８の炭化水素基が好ましい。ここで、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコキシ基としては炭素数１〜７のものが好ましい。
【００４６】
一般式（２）で表わされるセラミド類としては、特に次の一般式（６）又は（７）で表わされるセラミド類であることが好ましい。
（Ｉ）一般式（６）で表わされる天然又は天然型セラミド類、及びその誘導体（以下、天然型セラミドと記載する。）。
【００４７】
【化９】
2005002017.tif 000008
【００４８】
（式中、Ｒ２１はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜１９の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｚ１はメチレン基又はメチン基を示し；Ｘ１２、Ｘ１３、及びＸ１４は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し；Ｘ１５は水素原子を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚ１がメチン基のとき、Ｘ１２とＸ１３のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ１５がオキソ基を形成するとき、Ｘ１４は存在しない。）；Ｒ２２はヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ２３は水素原子を示すか、炭素数１〜４のアルキル基を示し；Ｒ２４はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数５〜３０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であるか、又は該アルキル基のω末端に、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合したものを示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す。
）
【００４９】
好ましくは、Ｒ２１が炭素数７〜１９、更に好ましくは炭素数１３〜１５の直鎖アルキル基；、Ｒ２４がヒドロキシル基が置換しても良い炭素数９〜２７の直鎖アルキル基又はリノール酸がエステル結合した炭素数９〜２７の直鎖アルキル基である化合物が挙げられる。また、Ｘ１５は水素原子を示すか、酸素原子とともにオキソ基を形成するのが好ましい。特に、Ｒ２４としては、トリコシル、１−ヒドロキシペンタデシル、１−ヒドロキシトリコシル、ヘプタデシル、１−ヒドロキシウンデシル、ω位にリノール酸がエステル結合したノナコシル基が好ましい。
【００５０】
天然型セラミドの具体的な例示として、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン又はスフィンガジエニンがアミド化されたセラミドＴｙｐｅ１〜７（例えば、Ｊ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．，  ２４：７５９（１９８３）の図２、及びＪ．  Ｌｉｐｉｄ．  Ｒｅｓ．，３５：２０６９（１９９４）の図４記載のブタ及びヒトのセラミド類）が挙げられる。
【００５１】
更にこれらのＮ−アルキル体（例えばＮ−メチル体）も含まれる。
これらのセラミドは天然型（Ｄ（−）体）の光学活性体を用いても、非天然型（Ｌ（＋）体）の光学活性体を用いても、更に天然型と非天然型の混合物を用いてもよい。上記化合物の相対立体配置は、天然型の立体配置のものでも、それ以外の非天然型の立体配置のものでも良く、また、これらの混合物によるものでもよい。特にＣＥＲＡＭＩＤＥ１、ＣＥＲＡＭＩＤＥ２、ＣＥＲＡＭＩＤＥ３、ＣＥＲＡＭＩＤＥ５、ＣＥＲＡＭＩＤＥ６ＩＩの化合物（以上、ＩＮＣＩ、８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）及び次式で表わされるものが好ましい。
【００５２】
【化１０】
2005002017.tif 000009
【００５３】
これらは天然からの抽出物及び合成物のいずれでもよく、市販のものを用いることができる。
このような天然型セラミドの市販のものとしては、Ｃｅｒａｍｉｄｅ  Ｉ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ  ＩＩＩ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ  ＩＩＩＡ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ  ＩＩＩＢ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ  ＩＩＩＣ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ  ＶＩ（以上、コスモファーム社）、Ｃｅｒａｍｉｄｅ  ＴＩＣ−００１（高砂香料社）、ＣＥＲＡＭＩＤＥ  ＩＩ（Ｑｕｅｓｔ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社）、ＤＳ−Ｃｅｒａｍｉｄｅ  ＶＩ、ＤＳ−ＣＬＡ−Ｐｈｙｔｏｃｅｒａｍｉｄｅ、Ｃ６−Ｐｈｙｔｏｃｅｒａｍｉｄｅ、ＤＳ−ｃｅｒａｍｉｄｅ    Ｙ３Ｓ（以上、ＤＯＯＳＡＮ社）、ＣＥＲＡＭＩＤＥ２（セダーマ社）が挙げられる。
【００５４】
【化１１】
2005002017.tif 000010
【００５５】
（ＩＩ）一般式（７）で表わされる擬似型セラミド。
【００５６】
【化１２】
2005002017.tif 000011
【００５７】
（式中、Ｒ２５は、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｘ１６は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示し；Ｒ２６はヒドロキシル基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であるか、又は該炭化水素基のω末端に、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合したものを示し；Ｒ２７は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１〜３０のアルキル基を示す）
【００５８】
Ｒ２６としては、特にノニル、トリデシル、ペンタデシル、ω位にリノール酸がエステル結合したウンデシル基、ω位にリノール酸がエステル結合したペンタデシル基、ω位に１２−ヒドロキシステアリン酸がエステル結合したペンタデシル基、ω位にメチル分岐イソステアリン酸がアミド結合したウンデシル基が好ましい。
【００５９】
Ｒ２７は、Ｒ２５が水素原子の場合は、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１０〜３０の、好ましくは総炭素数１２〜２０のアルキル基であり、Ｒ２５がヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基である場合には、水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１〜８のアルキル基を示すのものが好ましい。Ｒ２７のヒドロキシアルコキシ基又はアルコキシ基としては炭素数１〜７のものが好ましい。
【００６０】
一般式（７）としては、Ｒ２５がヘキサデシル基、Ｘ１６が水素原子、Ｒ２６がペンタデシル基、Ｒ２７がヒドロキシエチル基のもの；Ｒ２５がヘキサデシル基、Ｘ１６が水素原子、Ｒ２６がノニル基、Ｒ２７がヒドロキシエチル基のもの；又はＲ２５がヘキサデシル基、Ｘ１６がグリセリル基、Ｒ２６がトリデシル基、Ｒ２７が３−メトキシプロピル基の擬似型セラミド類が好ましく、一般式（７）のＲ２５がヘキサデシル基、Ｘ４が水素原子、Ｒ２６がペンタデシル基、Ｒ２７がヒドロキシエチル基のものが特に好ましい。
【００６１】
成分（Ｃ）は２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚外用剤中の成分（Ｃ）の含有量は、０．００１〜５０質量％、更に０．０１〜２０質量％、特に０．０１〜１０質量％であるのが好ましい。
【００６２】
このうち、成分（Ｃ）のセラミド類は、特に成分（Ａ）が一般式（４）であれば成分（Ｃ）は一般式（６）を、成分（Ａ）が一般式（５）であれば成分（Ｃ）は一般式（７）を組み合わせるのが好ましい。特に、成分（Ｃ）一般式（２）の窒素に結合したＣＯＲ１０をＨに置換したものを、成分（Ａ）の一般式（１）として用いるのが、安定性及び効果の点で好ましい。
【００６３】
本発明の皮膚外用剤において、成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の含有重量比率（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）は、０．００１〜１０、特に０．０１〜６であるのが、安定性の点で好ましい。
【００６４】
本発明において、成分（Ｄ）は、特にセラミド類を含む乳化物中に存在することにより、スフィンゴシン類、酸性化合物及びセラミド類で構成されるαゲルや液晶構造の界面に偏在し、低温及び高温保存下でもセラミド類の不溶化や結晶化を抑え安定な状態を保つため、乳化安定性を向上させると考えられる。
【００６５】
成分（Ｄ）のうち、モノアルキルグリセリルエーテルは、前記一般式（３）で表わされるものである。式中、Ｒ３０は炭素数８〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基である。
具体的には、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、モノベヘニルグリセリルエーテル、モノ２−エチルヘキシルグリセリルエーテル、モノイソステアリルグリセリルエーテル、モノカプリルグリセリルエーテル、モノイソデシルグリセリルエーテル等が挙げられる。
これらのうち、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、モノイソステアリルグリセリルエーテルが好ましく、特にバチルアルコールが好ましい。
【００６６】
また、ステロール類又はその誘導体としては、コレステロール、コレスタノール、ラノステロール、セレグロステロール、デヒドロコレステロール、コブロスタノール等の動物性ステロール類；フィトステロール、βシトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、エルゴステロール等の植物性ステロール類；ミコステロール、チモステロール等の微生物由来ステロール類などや、これらステロール類とオレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オリーブ油などの天然油脂を分解して得られる脂肪酸等との脂肪酸エステル、ステロール類の水酸基の水素原子をアルキル基又はアルケニル基で置換したアルキル（アルケニル）エーテル誘導体、アシル基で置換したアルキル（アルケニル）エステル、糖残基で置換した配糖体等の誘導体が挙げられる。
これらのうち、コレステロール、フィトステロール又はこれらの脂肪酸エステルが好ましい。
【００６７】
成分（Ｄ）は２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚外用剤中の成分（Ｄ）の含有量は、０．１〜１５質量％、特に０．３〜１０質量％、更に０．５〜８質量％であるのが、より優れた安定性及び感触が得られるので好ましい。
【００６８】
本発明の皮膚外用剤に含まれる水の量は、全組成中に５〜９９．９９質量％、特に１０〜９５質量％であるのが好ましい。
【００６９】
本発明の皮膚外用剤は、更に、上記成分（Ａ）、（Ｃ）及び（Ｄ）以外に、通常化粧料に使用される油剤、すなわち液状、半固体又は固体状の、合成及び天然由来の油性成分を含むことができる。
【００７０】
液状油としては、例えば、ホホバ油等の植物油；液状ラノリン等の動物油；流動パラフィン、スクワラン等の炭化水素油；リンゴ酸ジイソステアリル、乳酸オクチルドデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル等の脂肪酸エステル；ジカプリン酸ネオペンチルグリコール等の脂肪酸とアルコールとからなるエステル油；グリセリン誘導体、アミノ酸誘導体等のエステル油；ジメチルポリシロキサン、ジメチルシクロポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、高級アルコール変性オルガノポリシロキサン等のシリコーン油；フルオロポリエーテル、パーフルオロアルキルエーテルシリコーン等のフッ素油等が挙げられる。
【００７１】
半固体又は固体状の油性成分としては、例えばステアリルアルコール、セチルアルコール、等の高級アルコール；高級脂肪酸；ホホバワックス等の植物油；ワセリン、ラノリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のワックス類が挙げられる。また、特開２０００−３２７５４７号公報や特開２００２−２２６３５０号公報に記載の紫外線吸収剤等が含まれる。
本発明の皮膚外用剤は、特に多量のシリコーン油やフッ素油を安定に含有でき、全油相量に対して１０〜９０質量％配合することができる。
【００７２】
本発明の皮膚外用剤には、上記成分以外に、通常の皮膚外用剤で使用される成分、例えば１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、グリシンベタイン、キシリトール、トレハロース、尿素、アミノ酸等の保湿剤；キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアガム等の水溶性増粘剤；アラントイン、酢酸トコフェロール等の薬効剤；セルロースパウダー、ナイロンパウダー、架橋型シリコーン末、架橋型メチルポリシロキサン、多孔質セルロースパウダー、多孔質ナイロンパウダー等の有機粉体；無水シリカ、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機粉体；メントール、カンファー等の清涼剤；ｐＨ緩衝剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、殺菌剤、色素などを含有させることができる。
【００７３】
本発明の皮膚外用剤は、成分（Ａ）及び（Ｃ）を融点以上で加熱溶解し、更に成分（Ｄ）を溶解して油相としたものに、温度を維持しながら、あらかじめ成分（Ｂ）を水に溶解した水溶液を徐々に添加して乳化することにより製造することができる。
この乳化物は、透明、半透明又は白濁した状態に製造される。ここで透明、半透明とは積分球光電散乱光度計により測定した濁度（カオリン標準：精製カオリン１ｍｇ／１リットル水の濁りを濁度１ｐｐｍとする。）が１〜１５００ｐｐｍのものをいう。成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の含有重量比率（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が０．２以上で透明、半透明の乳化物が得られ、０．２未満では白濁した乳液状となる。また、乳化物の油滴の平均粒子径は、３ｎｍ〜２００μｍの範囲で外観、用途に応じて適宜製造されるが、乳化物の外観の安定性の点で５ｎｍ〜５０μｍ、特に５ｎｍ〜１０μｍであるのが好ましい。平均粒子径は、動的光散乱式粒径分布測定装置（例えば、ＨＯＲＩＢＡ  ＬＢ−５００）又はレーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（例えば、ＨＯＲＩＢＡ  ＬＡ−９２０）で測定される。
【００７４】
本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬品、入浴剤、清拭剤、頭皮ケア剤として使用するのが好ましく、特に化粧料、例えば、半透明化粧水、半透明乳液、保湿美容液、美白美容液、保湿乳液等として使用するのが好ましい。
【００７５】
【実施例】
実施例１〜９、比較例１〜３
表１に示す組成の皮膚外用剤を下記方法により製造した。得られた皮膚外用剤について、経時安定性、保湿効果及び使用感を評価した。結果を表１に併せて示す。
【００７６】
（製造方法）
成分（１）〜（９）を８０〜９０℃に加熱溶解し、撹拌（３００ｒ／ｍｉｎ）しながら、別途８０〜９０℃で成分（１０）〜（１３）をあらかじめ均一に加熱溶解したものを添加した。ホモミキサーにかけた後、撹拌しながら、室温まで冷却して、皮膚外用剤を得た。
【００７７】
（評価方法）
（１）経時安定性：
各皮膚外用剤を５０ｍＬ入りガラス瓶に充填し、５０℃、２５℃（室温）及び５℃に１ヶ月間静置保存した後、乳化状態、ゲル化の有無、セラミドの結晶析出の有無を肉眼及び光学顕微鏡で観察し、以下の基準で評価した。
◎：変化なし。
○：わずかに変化がみられる（わずかに結晶が析出）。
△：やや変化がみられる（分離又はゲル化、結晶が析出）。
×：はっきりとした変化が確認される（分離、ゲル化、大きな結晶が析出）。
【００７８】
（２）保湿効果
１０名の専門パネラーが各皮膚外用剤を塗布した際の保湿効果を下記基準にて５段階評価し、さらにその平均点から判定した。
（評価基準）
５点：非常に良好。
４点：良好。
３点：普通。
２点：やや不良。
１点：不良。
【００７９】
（判定基準）
◎：平均点が４．５点以上。
○：平均点が３．５点以上４．５点未満。
△：平均点が２．５点以上３．５点未満。
×：平均点が２．５点未満。
【００８０】
（３）使用感：
１０名の専門パネラーが各皮膚外用剤を使用したときの「塗布時の肌へのなじみ」について官能評価し、次の基準により判定した。
◎：９名以上が良好（良い）と評価した。
○：７名以上が良好（良い）と評価した。
△：４〜６名が良好（良い）と評価した。
×：３名以下が良好（良い）と評価した。
【００８１】
【表１】
2005002017.tif 000012
【００８２】
表１の結果から明らかなように、実施例１〜９の皮膚外用剤はいずれも、５０℃及び５℃の経時安定性、保湿効果、使用感の良いものであった。成分（Ａ）を含まない比較例１、成分（Ｂ）を含まない比較例２は、安定な乳化物が得られなかった。また、セラミド類を含まない比較例３は、乳化安定性及び使用感の点で劣るものであった。
【００８３】
実施例１０（化粧水）
表２に示す組成の化粧水を下記方法により製造した。得られた化粧水は、安定性、保湿効果及び使用感の良好なものであった。
【００８４】
（製造方法）
成分（１）〜（６）を８０〜９０℃で加熱溶解し、撹拌（３００ｒ／ｍｉｎ）しながら、８０〜９０℃で成分（８）〜（１６）をあらかじめ均一に加熱溶解したものを添加した。ホモミキサーにかけた後、撹拌しながら３５℃まで冷却して成分（７）を添加した後、室温まで冷却して、化粧水を得た。
【００８５】
【表２】
2005002017.tif 000013
【００８６】
実施例１１（乳液）
表３に示す組成の乳液を下記方法により製造した。得られた乳液は、安定性、保湿効果及び使用感の良好なものであった。
【００８７】
（製造方法）
成分（１）〜（１２）を８０〜９０℃で加熱溶解し、撹拌（３００ｒ／ｍｉｎ）しながら、８０〜９０℃で成分（１４）〜（２１）を加熱溶解したものを添加した。添加後、ホモミキサーで乳化した後、撹拌しながら３５℃まで冷却して成分（１３）を添加後、室温まで冷却して、乳液を得た。
【００８８】
【表３】
2005002017.tif 000014
【００８９】
実施例１２（クリーム）
表４に示す組成のクリームを下記方法により製造した。得られたクリームは、安定性、保湿効果及び使用感の良好なものであった。
【００９０】
（製造方法）
成分（１）〜（１３）を８０〜９０℃に加熱撹拌して溶解させ、これに撹拌（３００ｒ／ｍｉｎ）しながら、８０〜９０℃で成分（１４）〜（２４）を加熱溶解したものを添加した。添加後、ホモミキサーにかけ、撹拌しながら、室温まで冷却して、クリームを得た。
【００９１】
【表４】
2005002017.tif 000015
【００９２】
実施例１３（美容液）
表５に示す組成の美容液を下記方法により製造した。得られた美容液は、安定性、保湿効果及び使用感の良好なものであった。
【００９３】
（製造方法）
成分（１）〜（１０）を８０〜９０℃に加熱して溶解させ、これに撹拌（３００ｒ／ｍｉｎ）しながら、８０〜９０℃で成分（１１）〜（２２）を加熱溶解したものを添加した。添加後、ホモミキサーにかけ、撹拌しながら、室温まで冷却して、美容液を得た。
【００９４】
【表５】
2005002017.tif 000016
【００９５】
実施例１４（サンケアクリーム）
表６に示す組成のサンケアクリームを下記方法により製造した。得られたサンケアクリームは、安定性、保湿効果及び使用感の良好なものであった。
【００９６】
（製造方法）
成分（１）〜（１３）を８０〜９０℃に加熱して溶解させ、これに撹拌（３００ｒ／ｍｉｎ）しながら、８０〜９０℃で成分（１５）〜（１７）を加熱溶解したものを添加した。添加後、ホモミキサーにかけ、撹拌しながら３５℃まで冷却して成分（１４）を添加後、室温まで冷却して、サンケアクリームを得た。
【００９７】
【表６】
2005002017.tif 000017
【００９８】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、保存安定性、保湿効果及び使用感に優れたものである。