(57)【要約】【課題】  本発明は、シリンジ本来の液密性を維持しつつ、シリンジのガスケット及び／又は外筒内面に、剥離や薬剤への混入のない、シリンジポンプを使用したときに脈動のない摺動性を持たせられ、さらには薬剤低吸着性も実現する透明な表面処理を安価で簡素な工程で提供すること。【解決手段】  先端が封止された外筒と、外筒後端開口から挿入されたガスケットとを有するシリンジであって、ガスケット表面の少なくとも外筒内表面と摺接する部分及び／又は外筒の少なくとも内表面がフッ素化されてなり、該フッ素化がフッ素ガスとシリンジを構成する基材高分子材料とを直接反応させて行なわれるものであるシリンジおよびプレフィルドシリンジ。【選択図】  図１
2005279175.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端が封止された外筒と、外筒後端開口から挿入されたガスケットとを有するシリンジであって、ガスケット表面の少なくとも外筒内表面と摺接する部分及び／又は外筒の少なくとも内表面がフッ素化されてなり、該フッ素化がフッ素ガスとシリンジを構成する基材高分子材料とを直接反応させて行なわれるものであることを特徴とするシリンジ。
【請求項２】
前記フッ素化は、フッ素元素が基材高分子材料と共有結合していることを特徴とする請求項１に記載のシリンジ。
【請求項３】
前記外筒を構成する基材高分子材料は、透明性のある熱可塑性樹脂である請求項１または２に記載のシリンジ。
【請求項４】
前記熱可塑性樹脂は、ポリプロピレン、ポリエチレン、環状ポリオレフィン、テトラメチルペンテン、及びポリエチレンナフタレートからなる群のいずれか、またはこれらの混合物である請求項３に記載のシリンジ。
【請求項５】
前記ガスケットを構成する基材高分子材料は、天然ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、スチレン系エラストマー、及び熱可塑性エラストマーからなる群のいずれか、またはこれらの混合物である請求項１〜４のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項６】
前記フッ素ガスが、ＫＦ・２ＨＦを電気分解して得られたものである請求項１〜５のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項７】
フッ素化された表面のフッ素／炭素元素比率が１．０を超えていることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項８】
プレフィルドシリンジである請求項１〜７のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項９】
フッ素ガスと不活性ガスとの混合ガスでフッ素化を行う請求項１〜８のいずれかに記載のシリンジの製造方法。
【請求項１０】
前記不活性ガスが、アルゴン、ヘリウム、及び窒素からなる群のいずれか、またはこれらの混合物である請求項９に記載のシリンジの製造方法。
【請求項１１】
外筒の少なくとも内表面がフッ素化されたシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ガスケットの表面及び／又は外筒の少なくとも内表面がフッ素化改質されたディスポーザブルシリンジ、プレフィラブルシリンジ及びプレフィルドシリンジに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
シリンジは、一般に、外筒と、この外筒内で摺動し得るガスケットと、このガスケットを移動操作するプランジャーとで構成されている。そして、従来のガスケットは、例えば、加硫ゴムまたは熱可塑性エラストマー等の弾性材料で構成されたものが広く用いられている。このようなガスケットは、外筒の内表面との摺動抵抗が大きいため、ガスケットの表面または外筒の内表面に潤滑剤を付与することにより、ガスケットと外筒の内表面との摺動抵抗を小さくすることが行なわれている。しかしながら、このようなシリンジでは、外筒内に、例えば、薬液等を収納した場合、次のような問題がある。外筒内に収納された薬液中に、ガスケットの表面または外筒の内表面に付与されている潤滑剤が溶出し、薬液中の薬効成分に影響を与える恐れがある。また、外筒内に収納された薬液中の薬効成分の種類によっては、薬効成分がガスケットの表面または外筒の内表面に吸着してしまう恐れがある。
【０００３】
前述した従来の問題を解決するものとして、ガスケットをガスケット本体とガスケット本体の少なくとも外周を被覆するフィルムとで構成し、このフィルムをガスケット本体材料より摩擦抵抗の小さな材料で構成することにより、ガスケット表面への潤滑剤の付与を省略することが考えられる。ところが、このようなガスケットにおいては、フィルムのガスケットへの固定が不十分で、ガスケット本体からフィルムが剥離したり、フィルムを厚くしすぎたり、フィルム基材の弾性が乏しいことで、ガスケット本体との間に弾力度の差が生じ、シリンジの外筒の内表面との液密性や摺動性が低下したりする恐れがある。また、フィルムの厚さによっては、ピンホール等の成形欠陥が生じる恐れがある。
【０００４】
薬剤吸着の少なく、摺動性も良好なシリンジ外筒材質として、特開平８−５７０５１号公報（特許文献１）ではエチレンとテトラシクロ〔4.4.0.12.5.17.10 -3-ドデセン誘導体〕とのランダム共重合体（環状ポリオレフィン）を用いるとしているが、通常の手でプランジャーを押して薬液を注射するような場合には問題ないが、シリンジポンプを用いて長時間一定の速度で薬液を注入するような場合、ノッキングという現象が起きてプランジャーの押される速度が脈動して一定にならない状態になり、薬液の注入速度が多すぎたり少なすぎたりという危険な状態に陥ることがある。
【０００５】
また、シリンジの外筒の内面に、薬剤吸着を防止する処理を施すことも考えられている。例えば特許第３１０３５３５号公報（特許文献２）では、吸着防止成分として、注射筒の壁面に疎水的結合して吸着を防止する化合物、より詳しくは分子内に疎水基を有し、かつ界面活性作用を有する化合物や、陰イオン荷電タンパク質をあげている。しかし、このように外筒の表面に疎水結合したり、吸着しただけの表面改質剤では、上記潤滑剤と同様に、薬液中に混入してしまう可能性がある。特開２００２−１７７３６４号公報（特許文献３）では、ガスケット表面あるいは外筒内面にパリレン層を形成させることが提案されているが、パリレン層を作るためには、原料の固体二量体のジパラキシリレンの昇華が起こる工程（Ａ）、二量体の熱分解によるジラジカルパラキシリレンの発生が起こる工程（Ｂ）、容器や蓋材表面でのラジカルモノマーの重合によるポリパラキシリレン（パリレン）層が形成される工程（Ｃ）の３つの工程を経なければならず、複雑で生産性が低い。
【０００６】
一方、樹脂表面をフッ素化することで、表面潤滑性を向上させることが考えられている。その方法のひとつとして、フッ素セグメントと基材樹脂との相溶性セグメントをもつブロックコポリマーからなるコーティング剤（日本油脂株式会社製  モディパーＦシリーズ）をコートする方法があるが、医療用途では溶出の問題があり、使用できない。摺動性が良好で、薬剤吸着が少ない材料として、テトラフルオロエチレンなどのフッ素系樹脂を外筒素材として使用することが考えられるが、通常の樹脂と比較して高価なだけでなく、フッ素系樹脂は透明性が低く、成形も困難であり、またガスケット素材として使用した場合には弾性が不足してシール性が悪く、いずれにも使用できない。
【０００７】
【特許文献１】特開平８−５７０５１号公報
【特許文献２】特許第３１０３５３５号公報
【特許文献３】特開２００２−１７７３６４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、このような問題点に鑑みてなされ、シリンジ本来の液密性を維持しつつ、シリンジのガスケット及び／又は外筒内面に、剥離や薬剤への混入のない、シリンジポンプを使用したときに脈動のない摺動性を持たせられ、さらには薬剤低吸着性も実現する透明な表面処理を安価で簡素な工程で提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
このような目的は、下記（１）から（１１）の本発明により達成される。
（１）  先端が封止された外筒と、外筒後端開口から挿入されたガスケットとを有するシリンジであって、ガスケット表面の少なくとも外筒内表面と摺接する部分及び／又は外筒の少なくとも内表面がフッ素化されてなり、該フッ素化がフッ素ガスとシリンジを構成する基材高分子材料とを直接反応させて行なわれるものであるシリンジ
（２）  前記フッ素化は、フッ素元素が基材高分子材料と共有結合している上記（１）に記載のシリンジ。
（３）  前記外筒を構成する基材高分子材料は、透明性のある熱可塑性樹脂である上記（１）又は（２）に記載のシリンジ。
（４）  前記熱可塑性樹脂は、ポリプロピレン、ポリエチレン、環状ポリオレフィン、テトラメチルペンテン、及びポリエチレンナフタレートからなる群のいずれか、またはこれらの混合物である上記（３）に記載のシリンジ。
（５）  前記ガスケットを構成する基材高分子材料は、天然ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、スチレン系エラストマー、及び熱可塑性エラストマーからなる群のいずれか、またはこれらの混合物である上記（１）〜（４）のいずれかに記載のシリンジ。
（６）  前記フッ素ガスが、ＫＦ・２ＨＦを電気分解して得られたものである上記（１）〜（５）のいずれかに記載のシリンジ。
（７）  フッ素化された表面のフッ素／炭素元素比率が１．０を超えていることを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれかに記載のシリンジ。
（８）  プレフィルドシリンジである上記（１）〜（７）のいずれかに記載のシリンジ。
（９）  フッ素ガスと不活性ガスとの混合ガスでフッ素化を行う上記（１）〜（８）のいずれかに記載のシリンジの製造方法。
（１０）  前記不活性ガスが、アルゴン、ヘリウム、及び窒素からなる群のいずれか、またはこれらの混合物である上記（９）に記載のシリンジの製造方法。
（１１）  外筒の少なくとも内表面がフッ素化されたシリンジ。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のシリンジによれば、液密性を維持しつつ、剥離や薬剤への混入のない摺動性を持たせる表面処理効果を得ることができる。さらに外筒内表面の接液部、あるいはガスケット表面の接液部を表面処理することにより、基材自体が薬剤吸着性を有するものであっても、シリンジに低吸着性を付与することができる。また、シリンジがシリンジポンプに装着して用いるものである場合、シリンジポンプで内容液を連続的に送り出すときに、吐出量に生じる脈動を低減化せしめることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明のシリンジを添付図面に示す好適構成例に基づいて詳細に説明する。
図１は、本発明のシリンジの実施例を示す全体図である。
そこで、本発明のシリンジをプレフィルドシリンジ１０に応用した実施例を用いて説明する。
プレフィルドシリンジ１０は、図１に示すように、ガスケット２０と、ガスケット２０を摺動可能に収納した外筒２１と、ガスケット２０に取り付けられたもしくは取付可能なプランジャー２８と、外筒２１の先端開口を封止する封止部材と、外筒２１内に収納された薬剤３２を備えている。
具体的には、プレフィルドシリンジ１０は、先端部に先端開口部である注射針取付部２３が設けられた外筒２１と、注射針取付部２３を封止する封止部材であるシールキャップ２６と、外筒２１内を液密かつ気密に摺動可能なガスケット２０と、ガスケット２０の後端部に先端部が取り付けられたプランジャー２８と、封止部材２６と外筒内面２２とガスケット２０との間に形成された薬剤収納部と、この薬剤収納部に収納された薬剤３２とを備えている。
そして、本発明のシリンジでは、少なくとも外筒内表面をフッ素ガスとシリンジ材料とを直接反応させてフッ素化改質した外筒２１、および/または、ガスケット表面の少なくとも外筒内表面と摺接する部分（例えば後述するガスケット本体部に設けられた各環状リブ）、好ましくはガスケット接液部をもフッ素ガスとシリンジ材料とを直接反応させてフッ素化改質したガスケット２０を備えている。
【００１２】
ガスケット２０は、図１に示すように、ほぼ同一外径に延びる本体部（側面部）と、本体部の先端側に設けられ先端側に向かってテーパー状に縮径するテーパー部（先端面部）１１と、本体部の基端から先端側に向かって内部に設けられたプランジャー取付部と、本体部の側面に設けられ外筒内面と液密かつ気密に接触可能な環状リブを備える。この実施例のガスケット２０では、環状リブとして、本体部の側面の先端部に設けられた先端側環状リブと、後端部に設けられた後端側環状リブを備えている。なお、環状リブはこのように複数設けることが好ましいが、１つのみでもよい。そしてガスケット２０の表面は、シリンジ外筒内表面がフッ素化改質されていない場合は、本例においては、ガスケット２０の表面全体がフッ素化改質されている。ガスケットを形成する高分子材料機材としては、イソプレンゴム、ブチルゴム等の合成ゴム、ＳＢＲ、ＳＥＢＳ、ＳＥＰＳ、ＳＩＳ等のスチレン系エラストマーあるいはその水素添加物やエチレン−αオレフィンエラストマー等のオレフィン系エラストマー、さらにそれらとポリエチレンやポリプロピレン等のオレフィン系樹脂との組成物、もしくはシリコーンゴムなど、適度なゴム弾性を有する材料が挙げられるが、本発明のフッ素改質のしやすさから、ブチルゴムが好ましい。
【００１３】
プランジャー取付部は、図１に示すように、ガスケットの内部において基端から先端部付近まで延びる略円柱状の凹部となっており、凹部側面には、プランジャー２８の先端部に形成された螺合部と螺合可能な螺合部が設けられている。凹部の先端面は、ほぼ平坦に形成されている。
外筒２１は、図１に示すように、筒状体であり、先端には、先端が開口するとともに先端に向かってテーパー状に縮径している注射針取付部２３が、後端には、一対のフランジ２４が対向して設けられている。外筒２１は、透明もしくは半透明材料により、好ましくは、酸素透過性、水蒸気透過性の少ない材料により形成されている。
外筒２１は、上述した高分子材料により形成されており、ガスケット表面が機能性表面とされていない場合は、少なくとも、薬剤と接触する可能性のある内表面部位が、添加剤が固定された機能性表面となっている。外筒を形成する高分子材料基材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状ポリオレフィンのような各種樹脂が挙げられる。特に、成形が容易で耐熱性があり、成形品の寸法安定性、透明性も良好であるポリプロピレン、環状ポリオレフィンのような樹脂が好ましい。本発明のフッ素改質処理のしやすさからも、ポリプロピレン、環状ポリオレフィンが好ましい。
【００１４】
また、外筒２１の注射針取付部２３には、封止部材であるシールキャップ２６が設けられている。なお、シールキャップではなく注射針（図示せず）を取り付けてもよい。さらに、シールキャップおよび注射針としては、公知のものが使用される。また、外筒の先端部には注射針を直接取り付けてもよい。注射針取付部２３の基端部外面には、シールキャップ等を取り付けるための螺合部が設けられていてもよい。  シールキャップ２６としては、キャップ本体部３３と、キャップ本体部３３の開口を閉塞するように設けられたシール部材３４を備える。そして、キャップ本体部３３の基端部内面には、外筒２１の先端部外面に形成された雄ねじ部と螺合する雌ねじ部が形成されている。そして、両者は強く螺合されており、さらに両者の基端側には互いに嵌合する一対のロック部が設けられている（図示せず）。このロック部は公知のロック部の構造を使用することができ、このようにすることによって、雄ねじ部を含む外筒表面をフッ素化処理した場合であっても、ゆるむことなく確実にキャップを固定できるため、シール部材３４は外筒２１の注射針取付部の先端面に確実に密着し、外筒２１の先端開口を気密にシールしている。また、シールキャップ２６としては、図１に示すような両頭針を直接挿通可能なタイプのものが好ましい。このためシールキャップ２６の本体部３３は、先端部中央に開口を有し、この開口をシール部材３４が閉塞しており、さらに、シール部材３４は、図示しない両頭針タイプの注射針により刺通可能となっている。
【００１５】
そして、プレフィルドシリンジ１０では、外筒２１とガスケット２０とシールキャップ２６により形成される空間内に薬剤３２が収納されている。薬剤としては、ニトログリセリン、シクロスポリン、ベンゾジアゼピン系薬剤、高濃度塩化ナトリウム注射液、ビタミン剤、ミネラル類、抗生物質などの薬液  ビタミン剤（総合ビタミン剤）、各種アミノ酸、ヘパリンのような抗血栓剤、インシュリン、抗腫瘍剤、鎮痛剤、強心剤、静注麻酔剤、抗パーキンソン剤、潰瘍治療剤、副腎皮質ホルモン剤、不整脈用剤、補正用電解質、抗ウイルス剤、免疫賦活剤等、いかなるものでも良いが、特に薬剤吸着が問題となるタンパク製剤や親油性の薬剤に対し、その能力を発揮する。また、シリンジポンプなどで連続的に薬液を体内に注入する場合などに、脈動と呼ばれる注入速度の変動が発生することがある。この現象に対しても、少なくとも外筒内表面を本発明のフッ素化改質したもの、あるいは、ガスケット表面の外筒内表面と摺接する部分（例えば上記ガスケット本体部に設けられた各環状リブ）を本発明のフッ素化改質したものにおいては、表面摩擦抵抗が低下し、この変動を低減する効果がある。
【００１６】
プランジャー２８は、軸方向に延びる本体部と、先端部に設けられたプランジャー取付部への取付部と、後端に設けられた押圧用の円盤部を備えている。具体的には、プランジャー２８は、断面十字状の軸方向に延びる本体部と、先端部に設けられたプランジャー取付部の螺合部に着脱可能に取り付けられるプランジャー側螺合部２７と、後端に設けられた押圧用の円盤部と、本体部の途中に設けられたリブを備えている。
【００１７】
次に、本発明のシリンジの製造方法について説明する。電気陰性度の高いハロゲン元素であるフッ素は、有機高分子材料と発熱を伴い反応する。例えば、２−メチルプロパンのフッ素化反応は、（式１）のように表される（ボルハルト・ショアー  現代有機化学（第３版）（上）  Ｐ１１９  （１９９９年）化学同人）。
【００１８】
【化１】
2005279175.tif 000003
【００１９】
２-メチルプロパンとフッ素を２５℃で反応させると、１４％は２−フルオロ−２−メチルプロパン、８６％は１−フルオロ−２−メチルプロパンとなる。このように、フッ素は選択性を示さずに、第一級Ｃ−Ｈの引抜きと、第三級Ｃ−Ｈの引抜きを同時並行に起こす（ボルハルト・ショアー  現代有機化学（第３版）（上）  Ｐ１１９  （１９９９年）化学同人）。したがって、このように反応性の高いフッ素の性質を利用したフッ素化は、「直接フッ素化」（ｄｉｒｅｃｔ  ｆｌｕｏｒｉｎａｔｉｏｎ）とよばれ、樹脂の表面改質による新機能の賦与にも利用されている（フッ素の化学  根岸  章  著、Ｐ１３  （１９８８年）丸善）。このことを利用して、本発明では、有機高分子からなるシリンジの外筒及び／又はガスケットの表面のみをフッ素化することで、剥離や薬剤への混入のない摺動性を持たせる表面処理効果を得るものである。すなわち、本発明は材料の表面だけをフッ素化するものであるから、外筒基材が本来持っている透明性を損なうことがない。また、ガスケットの柔軟性を損なうものではないため、液密性も保たれる。さらに、テトラフルオロエチレンなどのフッ素系樹脂と同様の表面を持つため、薬剤低吸着性を維持することが可能となる。
【００２０】
本発明のシリンジの製造方法において、使用される外筒及び／又はガスケットの材料については、上述した通りである。シリンジ外筒及び／又はガスケットを真空チャンバーの中に置き、チャンバー内を一旦真空状態にし、チャンバー内及び基材に吸着した水分や酸素を取り除く。このときの真空度は、０．０１Ｔｏｒｒ程度で、２５℃の温度で最低でも１５分は維持することが好ましい。上述したとおり、フッ素は反応性が高いので、フッ素ガス単体と基材とを反応させると、激しく反応しすぎて主鎖のＣ−Ｃ結合まで切れてしまう。このため、ヘリウム、アルゴン、窒素などの不活性ガスとの混合ガスでフッ素ガスをチャンバー内に導入し、基材が変形したり侵されない範囲の任意の温度にてフッ素ガスと基材とを反応させる。このときのフッ素ガスの濃度は、１〜２０％程度の範囲が好ましい。フッ素化の程度は、フッ素ガスの濃度、反応槽の温度、反応させる時間により制御することが可能である。使用するフッ素ガスは、フッ素ボンベから供給されるものでもよいが、例えばＫＦ・２ＨＦを直流電源により定電流電気分解してオンサイトで発生させる装置 [東洋炭素株式会社、高松帝酸株式会社製] により得られるフッ素ガスを使用することが、作業の安全性、経済性の観点から好ましい。
【００２１】
その後、上記の不活性ガスでチャンバー内のフッ素ガスをパージした後、チャンバーを開け、中のシリンジ外筒及び／又はガスケットを取り出す。パージしたフッ素ガスは、吸着剤などに取り込ませて回収することが、安全性の点で望ましい。
【実施例】
【００２２】
各実施例および比較例、参考例に係るプレフィルドシリンジとシートは、以下の通りに製造した。まず、ポリプロピレン［ノバテック（登録商標）ＰＰ  ＭＡ−２ＨＡ、日本ポリケム株式会社製］製シリンジ外筒、環状ポリオレフィン［ゼオネックス（登録商標）、日本ゼオン株式会社製］製シリンジ外筒、ブチルゴム［ＩＩＲ  Ａ３Ｇ２−５０１０Ｍ、興国インテック株式会社製］製ガスケット、あるいはポリプロピレン［ノバテック（登録商標）ＰＰ  ＭＡ−２ＨＡ、日本ポリケム株式会社製］製のシートを真空チャンバーの中に置き、チャンバー内を一旦真空状態にしてから乾燥窒素ガスで置換する操作を３回繰り返した後、０．０１Torr、２５℃で３０分間真空に維持して、チャンバー内及び基材に吸着した水分や酸素を取り除いた。
【００２３】
フッ素ガスは前述の、ＫＦ・２ＨＦを直流電源により定電流電気分解してオンサイトで発生させる装置 （東洋炭素株式会社、高松帝酸株式会社製） により供給した。フッ素化の反応は、不活性ガスとして乾燥窒素をボンベより供給し、フッ素濃度５％、窒素濃度９５％、圧力７６０Torr、温度２５℃で、１時間で行った。その後、乾燥窒素でチャンバー内のフッ素含有ガスをパージした後、チャンバーを開け、中のシリンジ外筒、ガスケット、あるいはシートを回収した。パージしたフッ素ガスは、吸着剤に取り込ませて回収した。このようにしてフッ素化処理されたサンプルは、全てエチルアルコール中で１０分間超音波洗浄し、表面に残留した微量のフッ酸（ＨＦ）などを除去した上で評価に使用した。
【００２４】
下記に示す外筒とガスケットの組合せで、前述した図１に示す形状のプレフィルドシリンジを作製した。プレフィルドシリンジは、外筒にキャップをロック部にて嵌合する迄ねじ込んで固定し、中を生理食塩水（２ｍＬ）で満たし、ガスケットを圧入して作製した。また、材料評価用に下記のポリプロピレン製シートを使用した。
【００２５】
（実施例１）直接フッ素化処理したポリプロピレン製外筒と、ブチルゴム製ガスケットを組み合わせた容量２．５ｍＬプレフィルドシリンジ。
（実施例２）ポリプロピレン製外筒と、直接フッ素化処理したブチルゴム製ガスケットを組み合わせた容量２．５ｍＬプレフィルドシリンジ。
（実施例３）直接フッ素化処理したポリプロピレン製外筒と、直接フッ素化処理したブチルゴム製ガスケットを組み合わせた容量２．５ｍＬプレフィルドシリンジ。
（実施例４）直接フッ素化処理した環状オレフィン製外筒と、ブチルゴム製ガスケットを組み合わせた容量２．５ｍＬプレフィルドシリンジ。
【００２６】
（比較例１）ポリプロピレン製外筒と、ブチルゴム製ガスケットを組み合わせた容量２．５ｍＬプレフィルドシリンジ。
（比較例２）環状オレフィン製外筒と、ブチルゴム製ガスケットを組み合わせた容量２．５ｍＬプレフィルドシリンジ。
【００２７】
（参考例１）直接フッ素化処理した厚さ０．４ｍｍのポリプロピレン製シート。
（参考例２）厚さ０．４ｍｍのポリプロピレン製シート。
（参考例３）フッ素セグメントと基材樹脂との相溶性セグメントをもつブロックコポリマーからなるコーティング剤 [モディパーＦ２００  日本油脂株式会社製] をアセトンで樹脂濃度７％に希釈した液をディッピングでコートし、風乾した厚さ０．４ｍｍのポリプロピレン製シート。
【００２８】
（測定方法）
１．表面元素組成測定
表面元素組成の測定（ＸＰＳ）は、処理されたガスケット、外筒から切り出したサンプルを用い、処理されていないサンプルおよびテトラフルオロエチレンシート [ニトフロン（登録商標）No.900UL  日東電工株式会社製] と共に日本電子株式界社製、Ｘ線光電子分光装置ＪＰＳ−９０ＳＸを用いて行った。全てのサンプルは、測定前にエタノール中で１０分間超音波洗浄し風乾した。
２．溶出物試験
参考例１、２、３の３種類のポリプロピレンシート各６００ｃｍ２をエタノール中で１０分間超音波洗浄し風乾した後、それぞれ２００ｍＬの純水により、オートクレーブ内１２１℃で１時間抽出し、第１４改正日本薬局方のプラスチック製医薬品容器試験法の溶出物試験に則り、過マンガン酸カリウム消費量、蒸発残留物、泡立ちの試験を行った。
３．摺動抵抗測定
摺動抵抗の測定は、キャップを外した２．５ｍＬプレフィルドシリンジのプランジャーを、３ｍｍ／ｍｉｎの速度で約３７ｍｍのストロークを押込むのに必要な力を、島津製作所製オートグラフＡＧＳ−１００Ａで測定した。
【００２９】
（測定結果）
表１に、表面元素組成測定（ＸＰＳ）結果を示す。フッ素化処理したものは、いずれもフッ素含量がテトラフルオロエチレンに近い５０−６０％台になっており、フッ素元素と炭素元素の比率も１．０を超えている。表２に、溶出物試験結果を示す。フッ素化剤コートした参考例３は、泡立ちこそないものの、過マンガン酸カリウム消費量、蒸発残留物で値が無処理のものより高くなっており、コートしたフッ素化剤が離脱してきていることが分かる。直接フッ素化処理した参考例１は、過マンガン酸カリウム消費量、蒸発残留物、泡立ちとも無処理の参考例２と同等であり、表面処理をすることで材質が離脱したり溶け出したりしないことがわかる。
【００３０】
図２から７に、比較例１〜２、実施例１〜４のシリンジの摺動抵抗測定結果を示す。比較例１あるいは２では、ガスケットを押し込む力が細かく増減して、ノッキングを起こしているが、実施例１、２、４では、摺動抵抗値は比較例と変わりの無いものの、滑らかな曲線を描き、ノッキングを起こしていないことが分かる。実施例３では、ノッキングを起こしていない上に、さらに摺動抵抗値が低くなっている。
【００３１】
表１  ＸＰＳ測定結果
2005279175.tif 000004
【００３２】
表２  溶出物試験結果
2005279175.tif 000005
【００３３】
以上、本発明のシリンジを図示の実施形態に基づいて説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。本発明の主旨を逸脱しない範囲での改変は可能であり、例えば、フッ素との反応時の圧力は、大気圧でもよく、陰圧でも加圧されていても良いし、フッ素との反応時の温度は、室温でも冷却されても加温されていてもよく、フッ素との反応時間は、１時間より短くともよく、長くともよい。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、本発明の医療用器具をプレフィルドシリンジに応用した実施例の断面図である。
【図２】図２は、本発明の比較例１のプレフィルドシリンジの摺動抵抗測定結果を示す図である。
【図３】図３は、本発明の実施例１のプレフィルドシリンジの摺動抵抗測定結果を示す図である。
【図４】図４は、本発明の実施例２のプレフィルドシリンジの摺動抵抗測定結果を示す図である。
【図５】図５は、本発明の実施例３のプレフィルドシリンジの摺動抵抗測定結果を示す図である。
【図６】図６は、本発明の比較例２のプレフィルドシリンジの摺動抵抗測定結果を示す図である。
【図７】図７は、本発明の実施例４のプレフィルドシリンジの摺動抵抗測定結果を示す図である。
【図１】
2005279175.tif 000006
【図２】
2005279175.tif 000007
【図３】
2005279175.tif 000008
【図４】
2005279175.tif 000009
【図５】
2005279175.tif 000010
【図６】
2005279175.tif 000011
【図７】
2005279175.tif 000012