(57)【要約】【課題】刺激性が少なく、使用感のよいプラノプロフェン含有眼科用剤を提供する。【解決手段】プラノプロフェン及びコンドロイチン硫酸又はその塩を含有する眼科用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラノプロフェン及びコンドロイチン硫酸又はその塩を含有する眼科用剤。
【請求項２】
更にメントールを含有する請求項１に記載の眼科用剤。
【請求項３】
前記プラノプロフェン１質量部に対し、コンドロイチン硫酸又はその塩を０．０２５質量部から６００質量部及びメントールを０．００５質量部から１０質量部含有する請求項１又は２に記載の眼科用剤。
【請求項４】
プラノプロフェン及びアミノエチルスルホン酸を含有する眼科用剤。
【請求項５】
更にメントールを含有する請求項４に記載の眼科用剤。
【請求項６】
前記プラノプロフェン１質量部に対し、アミノエチルスルホン酸を０．０５質量部から６００質量部及びメントールを０．００５質量部から１０質量部含有する請求項４又は５に記載の眼科用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プラノプロフェンを含有する眼科用剤に関し、更に詳しくはコンドロイチン硫酸若しくはその塩、又はアミノエチルスルホン酸、及びメントールを含有する眼科用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラノプロフェンはプロピオン酸系の酸性非ステロイド系抗炎症化合物であり、眼科用としては外眼部および前眼部における角結膜炎等の炎症疾患に対して有用で、点眼剤の形態で実用に供されている。プラノプロフェンは目に対する刺激性があり、点眼剤を処方する上で刺激性を抑えるため種々の試みがなされている。例えば、ホウ酸を配合する方法（特許文献１参照）、炭酸塩を配合する方法（特許文献２参照）および酢酸イオンを配合する方法（特許文献３参照）等が提案されている。
【特許文献１】特開昭６０−１８４０１３号公報
【特許文献２】特開平５−１８６３４９号公報
【特許文献３】特開平７−１７８６３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、これらの発明はプラノプロフェンによる刺激の緩和を解決するものにすぎなかった。
【０００４】
本発明は以上のような課題に鑑みてなされたものであり、プラノプロフェンを含有した眼科用剤において、新たな機能を付加させ、使用感の向上を図った眼科用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
より具体的には、本発明は以下のようなものを提供する。
【０００６】
（１）  プラノプロフェン及びコンドロイチン硫酸又はその塩を含有する眼科用剤。
【０００７】
（１）の発明によれば、コンドロイチン硫酸又はその塩は、複合糖質の主要成分の一つであるグリコサミノグリカンの一種であり、軟骨、骨等の人体いたるところに存在し組織の維持、強化及び柔軟性の保持に寄与している。眼科においては、角膜を保護する働きを有しているため、これを含有したことにより、炎症時の目の異物感を改善することが可能となる。また、プラノプロフェンの刺激を緩和する作用を有しているため、刺激が低減された眼科用剤を提供することが可能となる。
【０００８】
（２）  更にメントールを含有する（１）に記載の眼科用剤。
【０００９】
（２）の発明によれば、メントールを含有したことによって、眼科用剤に清涼感を付与させることが可能となるため、使用の際に対象者に爽快感や効目感を印象付けることができる。また、プラノプロフェンの刺激を緩和する作用を有しているため、刺激がより低減された眼科用剤を提供することが可能となる。
【００１０】
（３）  前記プラノプロフェン１質量部に対し、コンドロイチン硫酸又はその塩を０．０２５質量部から６００質量部及びメントールを０．００５質量部から１０質量部含有する（１）又は（２）に記載の眼科用剤。
【００１１】
（４）  プラノプロフェン及びアミノエチルスルホン酸を含有する眼科用剤。
【００１２】
（４）の発明によればアミノエチルスルホン酸は、コンドロイチン硫酸と同様に眼科においては、角膜の修復を促進する働きを有しているため、これを含有したことにより異物感の改善をすることが可能となる。また、プラノプロフェンの刺激を緩和する作用を有しているため、刺激が低減された眼科用剤を提供することが可能となる。
【００１３】
（５）  更にメントールを含有する（４）に記載の眼科用剤。
【００１４】
（６）  前記プラノプロフェン１質量部に対し、アミノエチルスルホン酸を０．０５質量部から６００質量部及びメントールを０．００５質量部から１０質量部含有する（４）又は（５）に記載の眼科用剤。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の眼科用剤によれば、プラノプロフェンにコンドロイチン硫酸若しくはその塩、又はアミノエチルスルホン酸、及びメントールを添加させることによって、眼科用剤のプラノプロフェンによる刺激感を緩和するだけではなく、その使用感を改善することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００１７】
本発明に係る眼科用剤は「プラノプロフェン」を含有する。「プラノプロフェン」とは、α−メチル−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−酢酸といい、下記の構造式で示される。プラノプロフェンは、インドメタシンに代表される非ステロイド性鎮痛消炎剤の１つであり、シクロオキシゲナーゼを阻害し、炎症の原因物質プロスタグランジンの生成を抑制することで炎症部位の消炎鎮痛作用を示す物質である。また、プロピオン酸系の非ステロイド性抗炎症剤であり、インドメタシン等に比べて副作用の少ないのが特長である。医療用としては、ニフラン（登録商標）の販売名で市販されている。
【００１８】
本発明に係る点眼液の主薬であるプラノプロフェンの使用濃度は症状に応じて適宜選択することができるが、０．００５〜０．２ｗ／ｖ％、特に０．０２５〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましい。
【００１９】
【化１】
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【００２０】
また、本発明に係る眼科用剤は「コンドロイチン硫酸又はその塩」を含有する。コンドロイチン硫酸又はその塩は、複合糖質の主要成分の一つであるグリコサミノグリカンの一種であり、下記のような構造をしている。
【００２１】
【化２】
2005239682.tif 000003
【００２２】
前記化学式１において、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は独立して、それぞれ水素原子またはスルホン酸基である。ｎは、２〜１００００の整数であり、好ましくは２〜５０００の整数である。また、前記化学式１に示すように、コンドロイチン硫酸は、長い直鎖状のヘテロ多糖ポリマーでありグルクロン酸とＮ−アセチルガラクトサミンにより構成されている。Ｎ−アセチルガラクトサミンのＣ−４位（Ｒ１）もしくはＣ−６位（Ｒ２）が硫酸化、さらにグルクロン酸のＣ−２位（Ｒ３）が硫酸化されたものがあり、これらの総称をコンドロイチン硫酸という。なお本発明では、コンドロイチン硫酸Ａ又はコンドロイチン硫酸Ｃを用いることが好ましい。
【００２３】
前記化学式１において、コンドロイチン硫酸の塩というのは、カルボキシル基又はスルホン酸基が、テトラアルキルアンモニウム塩等の有機塩又は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩に置換されたものを指し、本発明においてはナトリウムで置換されたコンドロイチン硫酸ナトリウムを用いることが好ましい。
【００２４】
コンドロイチン硫酸又はその塩の使用濃度は、症状に応じて適宜選択することができるが、０．００５〜３．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜１．０ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００２５】
さらにまた、本発明に係る眼科用剤は「メントール」を含有する。「メントール」とは、下記の化学式で示されるものであり、ハッカから採れ、独特の香りを有している。清涼感を与えるため、精油成分として幅広く利用されている。また、殺菌、防腐作用があり、かゆみを防止する効果もある。メントールの使用濃度は必要に応じて適宜選択することができるが、０．００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．０２ｗ／ｖ％であることが好ましい。なお、本発明におけるメントールとは、上記のメントールの他、メントールを含有する精油成分（例えばハッカ油、ハッカ水等）も含まれる。
【００２６】
【化３】
2005239682.tif 000004
【００２７】
さらにまた、本発明に係る眼科用剤は「アミノエチルスルホン酸」を含有する。「アミノエチルスルホン酸」とは、タウリンとも呼ばれ、メチオニンやシステインなどの含硫アミノ酸の最終代謝産物である。通常のアミノ酸がカルボン酸（−ＣＯＯＨ）であるのに対し、タウリンではスルホン酸（−ＳＯ２Ｈ）となっている。また、タウリンはタンパク合成に用いられるアミノ酸ではなく、単体として生体内に常に存在していることが多く、網膜や水晶体に多く存在していることが確認されている。
【００２８】
アミノエチルスルホン酸の使用濃度は、症状に応じて適宜選択することができるが、０．０１〜３．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１〜１．０ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００２９】
本発明に係る眼科用剤にはさらに緩衝剤、等張化剤、溶解補助剤、保存剤、粘稠剤、キレート剤、ｐＨ調整剤のような各種の添加剤を適宜添加してもよい。
【００３０】
緩衝剤としては、例えばリン酸塩緩衝剤（リン酸二水素ナトリウム−リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム−水酸化カリウム）、ホウ酸緩衝剤（ホウ酸−ホウ砂）、クエン酸塩緩衝剤（クエン酸ナトリウム−水酸化ナトリウム）、酒石酸塩緩衝剤（酒石酸−酒石酸ナトリウム）、酢酸塩緩衝剤（酢酸−酢酸ナトリウム）、炭酸塩緩衝剤（炭酸ナトリウム−クエン酸、炭酸ナトリウム−ホウ酸）、アミノ酸（グルタミン酸ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸）などが挙げられる。
【００３１】
等張化剤としては、ソルビトール、グルコース、マンニトールなどの糖類、グリセリン、プロピレングリコールなどの多価アルコール類、塩化ナトリウム、ホウ砂などの塩類、ホウ酸などが挙げられる。
【００３２】
溶解補助剤としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（ポリソルベート８０）、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン界面活性剤やポリエチレングリコールなどが挙げられる。
【００３３】
保存剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなどの第四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサール、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３４】
粘稠剤としては、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの塩などが挙げられる。
【００３５】
キレート剤としては、エデト酸ナトリウム、クエン酸などが挙げられる。ｐＨ調整剤としては、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。
【００３６】
本発明に係る眼科用剤は、点眼剤、洗眼剤などとして使用される。点眼剤として用いる場合、ｐＨは５．０〜８．５であることが好ましく、５．０〜７．０であることが更に好ましい。また洗眼剤として用いる場合、ｐＨは５．５〜８．０であることが好ましく、５．５〜７．０であることが更に好ましい。
【００３７】
本発明に係る眼科用剤は、従来の方法で点眼剤又は洗眼剤として調製することができる。点眼剤は１日数回、１回１滴から数滴投与することができる。また、洗眼剤は１日数回、目の洗浄をすることができる。
【００３８】
以下に、本発明に係る眼科用剤の製剤処方例を示すが、これらの例は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００３９】
〔実施例１〕
以下に本発明に係る眼科用剤の製造工程を示す。なお、本実施例では点眼剤として用いている。
【００４０】
精製水（８５ｍＬ）にホウ砂、ポリソルベート８０、プラノプロフェンを溶解させた後、コンドロイチン硫酸ナトリウム他各成分を添加し、溶解させ、希塩酸でｐＨを５．６に調節した後、全量を１００ｍＬとした。その後濾過滅菌を行ない、無菌の点眼剤とした。この点眼剤の浸透圧は３０２ｍＯｓｍであった。なお、浸透圧の測定方法は日本薬局方１４局浸透圧測定法（オスモル濃度測定法）に従って測定を行なった。
【００４１】
〔実施例２〕
実施例１の眼科用剤に更にメントール５ｍｇを添加した眼科用剤を本実施例における眼科用剤とした。
【００４２】
〔実施例３〕
実施例１の眼科用剤に、コンドロイチン硫酸ナトリウムの替わりにアミノエチルスルホン酸１０００ｍｇを添加した眼科用剤を本実施例における眼科用剤とした。
【００４３】
〔実施例４〕
実施例１の眼科用剤に、コンドロイチン硫酸ナトリウムの替わりにアミノエチルスルホン酸１０００ｍｇ及びメントール５ｍｇを添加した眼科用剤を本実施例における眼科用剤とした。
【００４４】
〔比較例１〕
本発明の比較例として、実施例１の眼科用剤からコンドロイチン硫酸ナトリウムを除去した眼科用剤を作成した。
【００４５】
〔実施例５〕
健常者１０名に対し、自覚症状として目に異物感等の不快感を感じた時に、上記の眼科用剤を適宜使用し、使用時の刺激感を評価した。なお、眼科用剤は１〜２滴ずつ両眼に点眼した。このときの結果を表１に示す。
＜評価基準＞
スコアー０：刺激無し。
スコアー１：ほとんど刺激なし。
スコアー２：やや刺激あり。
スコアー３：刺激あり。
スコアー４：強い刺激あり。
【００４６】
【表１】
2005239682.tif 000005