(57)【要約】【課題】  毛髪の喪失を阻止する化粧又は皮膚科学的組成物を提供すること。【解決手段】  本発明は、毛髪の喪失の防止を意図する化粧品又は皮膚科学的組成物を製造するための、少なくとも一つのエクディステロイド又は少なくとも一つのエクディステロイド同族体又は少なくとも一つのエクディステロイド誘導体の使用に関する。エクディステロン類はヒトの毛包のインビトロにおける残存を促進することが可能であり、その際第１にヒトの毛包マトリックス細胞の分裂活性を刺激することがなく、第２に毛包の外包皮及び内包皮を分化させるプログラムを刺激することがなく、一方同時に確実に毛幹を無傷なままとする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
毛髪の喪失の防止を意図する化粧品又は皮膚科学的組成物を製造するための、少なくとも一つのエクディステロイド又は少なくとも一つのエクディステロイド同族体又は少なくとも一つのエクディステロイド誘導体の使用。
【請求項２】
エクディステロイド、エクディステロイド同族体又はエクディステロイド誘導体を以下から選択することを特徴とする、請求項１に記載の使用：エクディステロン、エクディゾン、ムリステロンＡ、ポナステロンＡ、Ｂ及びＣ、イノコステロン、リムナンテオシドＡ及びリムナンテオシドＢ、アジュガステロンＢ及びアジュガステロンＣ、トゥルケステロン、ダクリハイナンステロン、カラダステロン、ポデクディゾン、スタキステロン、又は７，９(１１)−ジエン−６−オンエクディステロイド。
【請求項３】
エクディステロイドがエクディステロンであることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
エクディステロイドがエクディステロン同族体であることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
エクディステロイドがエクディステロン誘導体であることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
エクディステロイド、エクディステロイド同族体又はエクディステロイド誘導体の量が最終組成物の全質量に対して０．００１〜１０質量％であることを特徴とする、請求項１ないし５の１項に記載の使用。
【請求項７】
エクディステロイド、エクディステロイド同族体又はエクディステロイド誘導体の量が最終組成物の全質量に対して０．０１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１ないし６の１項に記載の使用。
【請求項８】
組成物がさらに化粧品成分を含むことを特徴とする、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
組成物が２，４ＤＰＯを含むことを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
組成物がさらに水、アルコール及び一又は複数の化粧品として受容可能な有機溶媒を含むことを特徴とする、請求項１ないし９の１項に記載の使用。
【請求項１１】
組成物がさらに一又は複数の化粧品として受容可能な添加物を含むことを特徴とする、請求項１ないし１０の１項に記載の使用。
【請求項１２】
組成物が水性又は水性−アルコール性溶液、水性又は水性−アルコール性ジェルの形態にあることを特徴とする、請求項１ないし１１の１項に記載の使用。
【請求項１３】
組成物がミルク、ジェル、ムース、セラム又はローションの形態にあることを特徴とする、請求項１ないし１２の１項に記載の使用。
【請求項１４】
化粧品又は皮膚科学的組成物が自然の原因又は医薬品が関連する原因による毛髪の喪失の阻止を意図することを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
少なくとも一つのエクディステロイド又はエクディステロイド誘導体を含む組成物の化粧品として有効な量を個々の頭皮の問題となる領域へ適用することを特徴とする、毛髪の喪失を阻止する化粧処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、毛髪の喪失の阻止を意図する化粧品又は皮膚科学的組成物を製造するための少なくとも一つのエクディステロイドの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
エクディステロイドは、２，３，１４−トリヒドロキシ−Δ−７−６−ケトステロイド類に属する。これらの分子は文献上公知であり、メルクインデックス第１０版、１９８３年、５０５頁、Ｎｏ．３４７０に引用されている。
エクディステロイド、特にエクディステロン（又はβ−エクディゾン）が動物界の、特に昆虫において重要な役割を果たしていることは公知であり、この場合、エクディステロンは特に変態に関係しており、植物界においては、これらの物質は開花において役割を果たしていると考えられていることは公知である。
エクディステロイドが表皮の角化細胞の分化を制御することが最近見出された。毛包では、これらのホルモンは毛幹の主要構成物であるケラチンの合成を制御し、増強さえする（米国特許第５，６０９，８７３号）。当業者はEckert及びRorkeの論文（1989, Environment Health Perspective, 80: 109-116）を引用することができる。
エクディステロンは、特に皮膚（ＣＮ ８６ １ ０６７９１Ａ）及び毛髪（米国特許第５，６０９，８７３号）の外観、及びさらに毛髪細胞の構成的品質（ＦＲ９３ １０１３８）を改良する剤として記載されている。さらに、エクディステロンはＣ３Ｈマウスモデルにおいて毛髪の成長を刺激することが知られている（H. Ishida他, 1999, Biol. Pharma. Bull. 22: 1189-1192）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
昆虫の脱皮ホルモンであるエクディステロンは、特定の核内受容体を介して昆虫のいくつかの遺伝子の発現を変化させることが知られている。毛髪の成長を変化させることが知られているステロイド、例えばアンドロゲン、エストロゲン等とエクディステロンの構造の類似性を考慮して、出願人はエクディステロンの毛包の成長及び残存に対する作用を評価するという考えを持つに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
こうして出願人は、驚くべきことにかつ予期せざることに、エクディステロンはヒトの毛包のインビトロにおける残存を促進することが可能であり、かつ刺激することなく、第１にヒトの毛包マトリックス細胞の分裂活性を維持し、第２に毛包の外毛根鞘及び内毛根鞘を分化させるプログラムを維持することが可能であり、一方同時に毛幹の完全性を確実にすることを見出した。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
従って、本発明の主題は、化粧品又は皮膚化学的な用途の組成物の製造におけるエクディステロイドの使用である。
さらに、本発明の主題は、本組成物の使用を含む毛髪の喪失を阻止する化粧処置方法である。
本出願の他の主題は以下の記載及び例を読むことによって明らかとなろう。
【０００６】
従って、本発明の主題は、毛髪の喪失の防止を意図する化粧品又は皮膚科学的組成物を製造するための、少なくとも一つのエクディステロイド又は少なくとも一つのエクディステロイド同族体又は少なくとも一つのエクディステロイド誘導体の使用である。
“エクディステロイド同族体”という用語は、Ａ環とＢ環のシス結合、７−エン−６オン発色団、及び１４α−ヒドロキシ基を一般に特徴とするステロイドを意味することを意図する。これらの同族体は一般に、コレステロール（Ｃ２７）又はフィトステロール（Ｃ２８、Ｃ２９）型の基本骨格を有する（C. Blais他, 1996, Biochem. J. 320: 413-419）。現在２５０を超える構造上の同族体が同定されている（Laffont R. and Wilson ID, 1996, The ecdysone handbook, 2版, The Chromatographic Society, Nottingham, UK., pp. 525；インターネットサイトhttp://ecdybase.org参照）。
エクディステロイド誘導体は、エクディステロイド又はその同族体の酸化生成物、還元生成物又は抱合生成物であってもよい。好ましくは、エクディステロイド誘導体はアシル、ヒドロキシル又はでオキシ誘導体である。
【０００７】
好ましくは、エクディステロイド、エクディステロイド同族体又はエクディステロイド誘導体を以下から選択する：エクディステロン、エクディゾン、ムリステロンＡ、ポナステロンＡ、Ｂ及びＣ、イノコステロン、フィトエクディステロイド、例えばリムナンテオシドＡ及びリムナンテオシドＢ（J. Preston-Mafham & L. Dinan, 2002, Z. Naturforsh. 57c: 144-152）、アジュガステロンＢ及びアジュガステロンＣ、トゥルケステロン、ポデクディゾン、スタキステロン、又は７，９(１１)−ジエン−６−オンエクディステロイド、例えばカラダステロン、ダクリハイナンステロン又は２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン（P. C. Bourne他, 2002, J. Insect Sci., 2: 11）。
より好ましくは、当該エクディステロイドはエクディステロン又はエクディステロン同族体である。
【０００８】
エクディステロイド、その同族体又はその誘導体を分離した形態で、又は利用可能な全ての天然原料からの抽出物の形態で、又は化学合成の手段により得る。エクディステロイドの主な天然原料は昆虫、海洋無脊椎動物及び大多数の植物である。従ってエクディステロイドを以下から抽出することができる：Achyranthes bidentata、Achyranthes aspera、Parisの種々の種、Polypodium vulgare、Cyanotis arachnoidea、Ajuga decumbens、Ajuga iva、Pfaffia paniculata、Pfaffia iresinoides、Vitex glabrata、Sesuvium portulacastrum、Serratula sogdiana、Serratula tinctoria、Rhaponticum integrifolium、Rhaponticum carthamoides、Sileneの種々の種、Lychnis flos-cuculi、Cyathula officinalis、Cyathula capitata又はBombyx mori。特に、エクディステロイド、特のエクディステロンの抽出に使用することができる植物のうちでSerratula sogdiana及びRhaponticum integrifoliumを挙げることができ、これらは培養できるという利点を有する。
【０００９】
さらに、一定数のエクディステロイドが市場から入手可能である。エクディステロンは特にシグマ−アルドリッチ（Sigma-Aldrich）から参照H5142として入手できる。
エクディステロイド、エクディステロイド同族体又はエクディステロイド誘導体の量は、組成物の全質量に対して０．００１〜１０質量％である。
好ましくは、エクディステロイド、エクディステロイド同族体又はエクディステロイド誘導体の量は、組成物の全質量の０．０１〜５質量％である。
【００１０】
本発明に従う化粧品組成物はさらに、毛髪の成長を促進することを意図する他の化粧品成分、例えばアミネキシル（２，４−ＤＰＯ、２，４−ジアミノピリミジン−Ｎ−オキシド）を含むことができる。
本発明に従う組成物はさらに、水及び／又は一又は複数の化粧品として受容可能は有機溶媒を含むことができる。溶媒を、親水性有機溶媒、親油性有機溶媒、両親媒性溶媒又はこれらの混合物から成る群から選択することができる。
【００１１】
親水性有機溶媒のうち、例えば以下を挙げることができる：１〜８の炭素原子を有する直鎖又は分岐した低級モノアルコール、例えばエタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール、イソブタノール、任意にオキシエチレン化したポリエチレングリコール、ポリオール、例えばプロピレングリコール、イソプレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ソルビトール及びその誘導体、グリコールエーテル及びプロピレングリコールエーテル。
両親媒性有機溶媒として、ポリオール、例えばプロピレングリコール誘導体を挙げることができる。
親油性有機溶媒として、例えば脂肪エステルを挙げることができる。
【００１２】
本発明に従う組成物はさらに以下のような添加物を含むことができる：脂肪物質、保存剤、安定剤、不透明化剤、柔軟剤、シリコーン、発泡剤、抗酸化剤、ｐＨ調節剤、乳化剤、常用の親水性又は親油性増粘剤及び／又はゲル化剤、親水性又は親油性活性剤、芳香剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤、ポリマー、酸性化剤又は塩基性化剤、フィラー、フリーラジカル補足剤、セラミド、保湿剤、ビタミン、界面活性剤、抗フケ剤、プロペラント、染料、又は化粧品で通常使用される他の添加物。
これらの種々の添加物の量は当該分野で常用されるものである。当業者は、本発明に従う組成物に添加する任意の物質を、本発明に従う組成物に付随する有利な性質が損なわれないか、又は実質的に損なわれないように、選択するであろう。
【００１３】
本発明に従う組成物は、特に化粧品及び／又は皮膚化学製品に適しており、リンスせずに長期間接触しても頭皮に全く刺激を生じない。
本発明に従う組成物は、化粧品又は皮膚科学的な局所適用で通常使用するいずれの剤形であってもよく、特に水性、水性−アルコール性又は油性溶液、水中油又は油中水又は多重エマルション、又は水性若しくは油性ジェルの形態にあることができる。
本組成物はミルク、ジェル、ムース、セラム又はローションの外観を有することができる。
先に規定した組成物を毛髪又は頭皮に適用し、例えば頭皮を洗浄した後で適用することができる。
【００１４】
本組成物は毛髪の喪失の場合に使用することを意図しており、この喪失は自然が原因であるか、医薬品が関連した原因であるか、すなわち脱毛が副作用である医薬品の吸収が原因であるかである。
本発明の主題はさらに毛髪の喪失の阻止を目的とする頭皮の化粧処置方法でもあり、該方法は、少なくとも一つのエクディステロイド、エクディステロイド同族体又はエクディステロイド誘導体を含む組成物の化粧品として有効な量を問題の領域へ適用することから成る。
以下の例は本発明を説明するためのものであり、本質的に制限するものではない。
【００１５】
例１：インビトロにおけるヒトの毛包の残存に対するエクディステロンの作用
本出願人は毛包の残存及び伸張に対する物質の作用を評価することを可能にする、インビトロにおけるヒトの毛包の残存に関するモデルを開発し、特許を得ている（ＦＲ９５−０８４６５）。
本出願人は、毛包の成長及び残存に対するエクディステロンの作用を評価するためにこのインビトロモデルを使用した。この物質の種々の濃度を試験した：０．０１μg／ml、０．１μg／ml、１μg／ml及び１０μg／ml。
全ての試料に対して行った統計的検定の結果は、群間で観察された相違は有意であることを示している。
従って、統計的な分析は、インビトロにおいてヒトの毛包の残存に対してエクディステロンは正の作用を有することを示している。特に、濃度０．０１μg／ml、０．１μg／ml及び１０μg／mlにおいてエクディステロンは、これらの培養条件下でヒトの毛包の残存を顕著に増加させる。
【００１６】
例２：インビトロにおける毛包の完全性の保持に対するエクディステロンの作用
毛包に対するこの物質の作用をより完全に特徴付けるために、この物質の存在下又は不遜財貨で、本出願人は毛球細胞の分裂活性及び外毛根鞘、内毛根鞘及び毛幹の種々の特定の分化プログラムを監視した。
各毛包区画に特異的なマーカーを認識する抗体の手段によって、１４日間培養した後の毛包区画の完全性を監視した：分裂マーカーKi67、マトリックスに特異的（S. Commo & B. A. Bernard, 1997, Br. J. Dermatol. 137: 31-38）；ケラチンK14、外毛根鞘に特異的（同上）；トランスグルタミナーゼ、内毛根鞘に特異的（同上）；及びケラチンhHa5、毛幹、特に角質形成領域及びキューティクルに特異的（L. Langbein他, 1999, J. Biol. Chem. 274: 19874-19884）。
エクディステロンの不存在下に１４日間培養後、毛包を組織学的に分析した結果、Ki67の標識は減少し、ケラチンK14は異所で発現し、トランスグルタミナーゼの発現は内毛根鞘の増大及び破壊の傾向を示し、ケラチンhHa5は毛幹キューティクルにおいて変化を示している。一方、０．０１μg／mlのエクディステロンの存在下で１４日間培養した後では、試験したマーカーの全てが、Ｄ＝０における対照毛包の発現に匹敵する発現を保持する。
従って、インビトロにおける１４日の培養後に、エクディステロンは毛包の自然崩壊を防止し、かつ毛包区画の完全性を維持する。
【００１７】
例３：毛髪の喪失の阻止を意図する化粧組成物Ｎｏ．１
以下の成分を秤量し、混合し、周囲温度で溶解させる。
エクディステロン             9.0
ポリプロピレングリコール     5.0
ビタミンＥ                   0.1
ジフェンヒドラミン塩化水素   0.1
グリチルレチン酸２カリウム   0.1
メチルパラベン               0.2
エタノール                  50.0
芳香剤                       1.0
【００１８】
例４：毛髪の喪失の阻止を意図する化粧組成物Ｎｏ．２
以下の成分を秤量し、個別に加熱し、混合の前に８０℃で溶解させる。
ポナステロンＣ                     0.5
イノコステロン                     0.5
塩化ステアリルメチルアンモニウム   3.5
ポリプロピレングリコール           5.0
液状パラフィン                     2.0
メチルポリシロキサン               2.0
ベヘニルアルコール                 4.0
芳香剤                             0.5
精製水                            82.0