(57)【要約】【課題】不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の機能を有する新規な不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤を提供すること、さらに前記機能を有する皮膚外用組成物を提供すること。【解決手段】グリシン誘導体及びその塩並びにアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。また、前記グリシン誘導体及びその塩並びにアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分とする不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。さらに、前記グリシン誘導体及びその塩並びにアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する皮膚外用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに下記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【化１】
2005179343.tif 000015
（一般式（１）中、Ｒ1は炭素数２〜１８のアルキル基、フェニル基、カルバモイル基又はピリジルカルボニル基を表し、Ｒ2は水素原子、炭素数１〜１８の直鎖又は分岐のアルキル基、ベンジル基或いはフェニル基を表す。また、ベンジル基のフェニル部分及びフェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、水酸基又はアミノ基で置換されていてもよい。）
【化２】
2005179343.tif 000016
（一般式（２）中、Ｒ3は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ4は水素原子、炭素数１〜１８の直鎖又は分岐のアルキル基、ベンジル基或いはフェニル基を表す。また、ベンジル基のフェニル部分及びフェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４個のアルコキシル基、水酸基又はアミノ基で置換されていてもよい。ただし、Ｒ3が水素原子である時、Ｒ4は水素原子ではない。）
【化３】
2005179343.tif 000017
（一般式（３）中、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基を表し、また、Ｒ5及びＲ6は一緒に炭素数４〜７のシクロアルキル基を形成してもよい。）
【化４】
2005179343.tif 000018
【化５】
2005179343.tif 000019
（一般式（５）中、Ｒ7は水素原子又は水酸基を表す。）
【請求項２】
請求項１に記載の一般式（１）中、Ｒ2が水素原子である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項３】
請求項１に記載の一般式（１）中、Ｒ1がカルバモイル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項４】
請求項１に記載の一般式（１）中、Ｒ1がフェニル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項５】
請求項１に記載の一般式（１）中、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項６】
請求項１に記載の一般式（１）中、Ｒ1がニコチノイル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項７】
請求項１に記載の一般式（２）中、Ｒ3がメチル基である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項８】
請求項１に記載の一般式（３）中、Ｒ5とＲ6が一緒にシクロペンタメチレン基である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項９】
請求項１乃至６のいずれか一項に記載の一般式（１）で示されるグリシン誘導体及びその塩、請求項１又は７に記載の一般式（２）で示されるグリシン誘導体及びその塩、請求項１又は８に記載の一般式（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに請求項１に記載の式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分とする不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１０】
請求項１に記載の一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに請求項１に記載の式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する皮膚外用組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の一般式（１）中、Ｒ2が水素原子である、請求項１０記載の皮膚外用組成物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の一般式（１）中、Ｒ1がカルバモイル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１０記載の皮膚外用組成物。
【請求項１３】
請求項１０に記載の一般式（１）中、Ｒ1がフェニル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１０記載の皮膚外用組成物。
【請求項１４】
請求項１０に記載の一般式（１）中、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１０記載の皮膚外用組成物。
【請求項１５】
請求項１０に記載の一般式（１）中、Ｒ1がニコチノイル基、Ｒ2が水素原子である、請求項１０記載の皮膚外用組成物。
【請求項１６】
請求項１０に記載の一般式（２）中、Ｒ3がメチル基である、請求項１０記載の皮膚外用組成物。
【請求項１７】
請求項１０に記載の一般式（３）中、Ｒ5とＲ6が一緒にシクロペンタメチレン基である、請求項１０記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤、及び不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善の機能を有する皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、特に若い女性を中心として、毛穴の目立ちに対する悩みは大きくなっており、これを改善する皮膚外用組成物が必要とされてきた。しかし毛穴が目立つメカニズムは明らかではなく、収斂化粧水や角栓の除去による対応が一般的である。あるいはファンデーションで見た目の改善を図ることも多い。しかし、例えば収斂化粧水は、肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸等により、蛋白質を凝固させたりする作用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるため、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
【０００３】
一方、グリコール酸やアスコルビン酸誘導体に毛孔縮小効果があるという報告もある（例えば、非特許文献１参照。）ものの、その作用メカニズムや効果の程度等、不明な点も多い。
【０００４】
また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物理的に除去する方法であり、例えば、塩生成基を有する高分子化合物を含有した角栓除去剤（例えば、特許文献１参照。）、水不溶性シクロデキストリンポリマーを含有した化粧料（例えば、特許文献２参照。）、粘度が５〜８０ｍＰａ・ｓ／２５℃の油分を５０質量％以上含有した角栓除去用化粧料（例えば、特許文献３参照。）等による除去が知られている。このような角栓を除去する方法では物理的な力が肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題となることがあった。またその効果も一時的で角栓がすぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分とはいえなかった。
【０００５】
本発明者らは、毛穴の目立ちを改善する皮膚外用組成物を開発すべく、毛穴の目立つメカニズムについて鋭意検討を行い、
（１）毛孔部周囲のすり鉢状に窪んだ部分が毛穴として認識され、この部分が広いと目立つこと、
（２）さらにこのすり鉢状部分の角層が不全角化状態（本来消失しているはずの核が残存している）であること、
（３）毛穴の目立つ人は皮脂量、特に不飽和脂肪酸が多いこと、
（４）この不飽和脂肪酸は不全角化の要因になること、
（５）毛穴の目立ちは皮脂中の不飽和脂肪酸が要因となっている可能性が高いこと
等を見出し、第１０２回日本皮膚科学会総会で発表した（非特許文献２参照。）。
【０００６】
以上から、毛穴の目立つメカニズムに関しては、皮脂が原因で起こる不全角化が一因になっていることを明らかにした。さらに、不全角化を改善することにより、毛穴の目立ちが改善されることも明らかにした。
【０００７】
【特許文献１】特開平５−９７６２７号公報
【特許文献２】特開平５−１０５６１９号公報
【特許文献３】特開２００２−２４１２６０号公報
【非特許文献１】矢沢等、フレグランスジャーナル、２００２年、３０巻、２号、ｐ５４〜５８
【非特許文献２】飯田等、第１０２回日本皮膚科学会総会プログラム・抄録、２００３年、１０３、ｐ８４６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の機能を有する新規な不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤を提供すること、さらに前記機能を有する皮膚外用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために、前記知見に基づき不飽和脂肪酸による不全角化抑制作用を持つ化合物の探索研究を行った結果、特定のグリシン誘導体及びその塩並びに特定のアミノ硫酸誘導体及びその塩が前記作用を有し上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに下記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤である。
【００１１】
【化６】
2005179343.tif 000002
【００１２】
（一般式（１）中、Ｒ1は炭素数２〜１８のアルキル基、フェニル基、カルバモイル基又はピリジルカルボニル基を表し、Ｒ2は水素原子、炭素数１〜１８の直鎖又は分岐のアルキル基、ベンジル基或いはフェニル基を表す。また、ベンジル基のフェニル部分及びフェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、水酸基又はアミノ基で置換されていてもよい。）
【００１３】
【化７】
2005179343.tif 000003
【００１４】
（一般式（２）中、Ｒ3は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ4は水素原子、炭素数１〜１８の直鎖又は分岐のアルキル基、ベンジル基或いはフェニル基を表す。また、ベンジル基のフェニル部分及びフェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４個のアルコキシル基、水酸基又はアミノ基で置換されていてもよい。ただし、Ｒ3が水素原子である時、Ｒ4は水素原子ではない。）
【００１５】
【化８】
2005179343.tif 000004
【００１６】
（一般式（３）中、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基を表し、また、Ｒ5及びＲ6は一緒に炭素数４〜７のシクロアルキル基を形成してもよい。）
【００１７】
【化９】
2005179343.tif 000005
【００１８】
【化１０】
2005179343.tif 000006
【００１９】
（一般式（５）中、Ｒ7は水素原子又は水酸基を表す。）
【００２０】
前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤において、前記一般式（１）中、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００２１】
また、前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤において、前記一般式（１）中、Ｒ1がカルバモイル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００２２】
また、前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤において、前記一般式（１）中、Ｒ1がフェニル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００２３】
また、前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤において、前記一般式（１）中、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００２４】
また、前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤において、前記一般式（１）中、Ｒ1がニコチノイル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００２５】
また、前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤において、前記一般式（２）中、Ｒ3がメチル基であることが好ましい。
【００２６】
また、前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤において、前記一般式（３）中、Ｒ5とＲ6が一緒にシクロペンタメチレン基であることが好ましい。
【００２７】
さらに、本発明は前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分とする不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤である。
【００２８】
さらに、本発明は前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する皮膚外用組成物である。
【００２９】
前記皮膚外用組成物において、前記一般式（１）中、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００３０】
前記皮膚外用組成物において、前記一般式（１）中、Ｒ1がカルバモイル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００３１】
前記皮膚外用組成物において、前記一般式（１）中、Ｒ1がフェニル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００３２】
前記皮膚外用組成物において、前記一般式（１）中、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００３３】
前記皮膚外用組成物において、前記一般式（１）中、Ｒ1がニコチノイル基、Ｒ2が水素原子であることが好ましい。
【００３４】
前記皮膚外用組成物において、前記一般式（２）中、Ｒ3がメチル基であることが好ましい。
【００３５】
前記皮膚外用組成物において、前記一般式（３）中、Ｒ5とＲ6が一緒にシクロペンタメチレン基であることが好ましい。
【発明の効果】
【００３６】
本発明によれば、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤が得られる。また、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善の機能を有する皮膚外用組成物が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
以下、本発明について詳述する。
【００３８】
本発明においては、一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。
【００３９】
本発明に係る一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩について説明する。本発明においては、下記の一般式（１）、（２）又は（３）
【００４０】
【化１１】
2005179343.tif 000007
【００４１】
【化１２】
2005179343.tif 000008
【００４２】
【化１３】
2005179343.tif 000009
【００４３】
で示されるグリシン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。
【００４４】
前記一般式（１）中の、Ｒ1は炭素数２〜１８のアルキル基、フェニル基、カルバモイル基又はピリジルカルボニル基である。前記炭素数２〜１８のアルキル基としては、例えばエチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、イソプロピル基等が挙げられる。また、ピリジルカルボニル基としては、例えばニコチノイル基等が挙げられる。これらのＲ1のうちでは、エチル基、フェニル基、カルバモイル基、ニコチノイル基が好ましい。
【００４５】
Ｒ2は水素原子、炭素数１〜１８の直鎖又は分岐のアルキル基、ベンジル基或いはフェニル基である。なお、前記ベンジル基のフェニル部分及びフェニル基は、１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、水酸基又はアミノ基で置換されていてもよい。これらのＲ2のうちでは、水素原子、炭素数１〜３の直鎖アルキル基が好ましく、さらに水素原子、エチルが好ましく、特に水素原子が好ましい。本発明においては、前記一般式（１）で示されるグリシン誘導体及びその塩から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。
【００４６】
前記一般式（２）中の、Ｒ3は水素原子又はメチル基であり、メチル基が好ましい。Ｒ4は水素原子、炭素数１〜１８の直鎖又は分岐のアルキル基、ベンジル基或いはフェニル基である。なお、前記ベンジル基のフェニル部分及びフェニル基は、１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、水酸基又はアミノ基で置換されていてもよい。ただし、Ｒ3が水素原子である時、Ｒ4は水素原子ではない。これらのＲ4のうちでは、水素原子、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましく、さらに水素原子、炭素数１〜３の直鎖アルキル基が好ましく、特に水素原子、エチル基が好ましい。本発明においては、前記一般式（２）で示されるグリシン誘導体及びその塩から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。
【００４７】
前記一般式（３）中の、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基であり、また、Ｒ5及びＲ6は一緒に炭素数４〜７のシクロアルキル基を形成してもよい。前記シクロアルキル基としては、例えばシクロペンタメチレン基が挙げられる。本発明においては、前記一般式（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。
【００４８】
本発明に係る前記グリシン誘導体の塩の形成に用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩として、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。本発明において用いられる前記グリシン誘導体の塩は、公知の方法により調製することができる。
【００４９】
一般式（１）で示されるグリシン誘導体及びその塩の具体例としては、例えば、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−ｎ−プロピルグリシン、Ｎ−ｉｓｏ−プロピルグリシン、Ｎ−ｎ−ヘキシルグリシン、Ｎ−フェニルグリシン、Ｎ−フェニルグリシンエチルエステル、ヒダントイン酸、Ｎ−ニコチノイルグリシン、Ｎ−ニコチノイルグリシンエチルエステル並びにこれらの塩等が挙げられる。このうち、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−フェニルグリシン、ヒダントイン酸が好ましい。
【００５０】
一般式（２）で示されるグリシン誘導体及びその塩の具体例としては、例えば、グリシルサルコシン、グリシルグリシンエチルエステル塩酸塩、グリシルサルコシンエチルエステル塩酸塩、グリシルサルコシンメチルエステル塩酸塩、グリシルグリシンｔ−ブチルエステル塩酸塩、グリシルグリシンｎ−プロピルエステル塩酸塩、グリシルグリシンベンジルエステル塩酸塩等が挙げられる。このうち、グリシルサルコシン、グリシルグリシンエチルエステル塩酸塩が好ましい。
【００５１】
一般式（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩の具体例としては、例えば、２−メチルアラニン、２−エチルアラニン、２−ｎ−プロピルアラニン、２，２−ジエチルグリシン、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、１−アミノシクロヘプタンカルボン酸並びにこれらの塩等が挙げられる。このうち、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸が好ましい。
【００５２】
次に、本発明に係る式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩について説明する。本発明においては、下記の式（４）又は一般式（５）
【００５３】
【化１４】
2005179343.tif 000010
【００５４】
【化１５】
2005179343.tif 000011
【００５５】
で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。一般式（５）中の、Ｒ7は水素原子又は水酸基である。
【００５６】
前記式（４）で示されるアミノ硫酸誘導体は、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−アミノエタンスルフォン酸、Ｎ−カルバモイルメチルタウリン、もしくは２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］エタンスルフォン酸等の化学名で、一般にＡＣＥＳの名称で用いられている。生物学的に用いられるＧｏｏｄ緩衝液（Ｅ．Ｇｏｏｄ、ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５（２）、ｐ４６７、１９６６）の構成化合物の１つとして記載されている。しかしながら、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物として用いられることは全く知られていない。
【００５７】
前記一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体において、Ｒ7が水素原子の場合は、３−（シクロヘキシルアミノ）プロパンスルフォン酸等の化学名で、一般にＣＡＰＳの名称で用いられている化合物である。生物学的に用いられるＧｏｏｄ緩衝液（Ｅ．Ｇｏｏｄ、ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５（２）、ｐ４６７、１９６６）の構成成分の１つとして記載されている。しかしながら、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物として用いられることは全く知られていない。
【００５８】
前記一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体において、Ｒ7が水酸基の場合は、３−（シクロヘキシルアミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルフォン酸等の化学名で、一般にＣＡＰＳＯの名称で用いられている化合物である。ＵＳ４１６９９５０及びＵＳ４２４６１９４に記載があり、やはり生物学的に用いる緩衝液の１つとして記載されている。しかしながら、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物として用いられることは全く知られていない。
【００５９】
本発明に係る前記アミノ硫酸誘導体の塩の形成に用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩として、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。本発明において用いられる前記アミノ硫酸誘導体の塩は、公知の方法により調製することができる。
【００６０】
本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩は、例えば試薬として市販されており、容易に入手することができる。また、公知の方法により合成することもできる。
【００６１】
本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩は、いずれも後で証明するように、優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能、肌荒れを防止・改善する機能を有する。したがって、本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上は、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。
【００６２】
さらに、前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分とする不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。この不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤は、好ましくは皮膚に外用される形態で応用され、例えば、顔用として鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善し、またボディー用として足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善する。
【００６３】
前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は、前記本発明に係る前記グリシン誘導体及びアミノ硫酸誘導体の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途である。
【００６４】
本発明に係る前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。
【００６５】
また、本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上はいずれも皮膚外用組成物に配合され、不全角化抑制機能、毛穴縮小機能、肌荒れ防止・改善機能等の機能を有する皮膚外用組成物に調製される。
【００６６】
したがって、本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるグリシン誘導体及びその塩並びに前記式（４）又は一般式（５）で示されるアミノ硫酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する皮膚外用組成物は、不全角化抑制効果、毛穴縮小効果、肌荒れ防止・改善効果を発揮する皮膚外用組成物として有用である。
【００６７】
本発明に係る皮膚外用組成物は、毛穴縮小剤をはじめ、鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善する顔用化粧料、肌荒れを防止・改善する、特に顔用化粧料、足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善するボディー用皮膚外用剤等に好適に使用し得るものである。
【００６８】
本発明に係る前記グリシン誘導体及びその塩並びに前記アミノ硫酸誘導体及びその塩が、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物に含有される場合、それらは、機能を発揮するに有効な量が含有されるが、その含有量は、それぞれ前記組成物全量中、０．００１〜２０．０質量％が好ましく、さらに好ましくは、０．０１〜１０．０質量％であり、特に好ましくは０．２〜５．０質量％である。なお、前記グリシン誘導体及びその塩並びに前記アミノ硫酸誘導体及びその塩が混合されて用いられる場合は、それらの総含有量の上限を２０．０質量％以下にすることが好ましく、さらに好ましくは１０．０質量％以下であり、特に５．０質量％以下が好ましい。
【００６９】
本発明に係る、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物には、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば油分、界面活性剤、粉末、色材、水、アルコール類、増粘剤、キレート剤、シリコーン類、酸化防止剤（抗酸化剤）、紫外線吸収剤、保湿剤、香料、各種薬効成分、防腐剤、中和剤、ｐＨ調整剤等必要に応じて適宜配合することができる。
【００７０】
上記任意配合成分のうち、油分の具体的な例としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、月見草油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等の固型油脂、ミツロウ、カンデリラロウ、カルナバロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ホホバロウ、硬質ラノリン、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという。）ラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のロウ類、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、パラフィン、セレシン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素、
【００７１】
ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアレン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル−２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、アセトグリセライド、パルミチン酸−２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、パルミチン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸−２−エチルヘキシル等のエステル油、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸等の高級脂肪酸、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の直鎖、分岐高級アルコール、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のシリコーン油、パーフルオロヘキサン、トリパーフルオロ−ｎ−ブチルアミン等のパーフルオロカーボンないしパーフルオロポリエーテル等を挙げることができる。
【００７２】
また、界面活性剤としては、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、モノラウロイルモノエタノールアミドＰＯＥスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、
【００７３】
Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、カゼインナトリウム等のアニオン系界面活性剤；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム塩等のジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム等のカチオン系界面活性剤；
【００７４】
２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキシド−１−カルボキシエチロキシ二ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等の両性界面活性剤；
【００７５】
ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸塩等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体等の親油性非イオン性界面活性剤；
【００７６】
ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノオレエート、ＰＯＥグリセリンジステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥモノジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエステル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、
【００７７】
ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド等の親水性非イオン性界面活性剤等を挙げることができる。
【００７８】
また、粉末としては、例えば、マイカ、タルク、カオリン、セリサイト（絹雲母）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、酸化アルミニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛、雲母チタン（酸化チタンコーテッドマイカ）、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス、窒化ホウ素、赤色２２８号、赤色２２６号、青色４０４号、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、セルロース粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等を挙げることができる。
【００７９】
また、アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；コレステロール、シトステロール、ラノステロール等を挙げることができる。
【００８０】
また、増粘剤としては、例えば、アラビアゴム、トラガントカム、ガラクタン、キャロプガム、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、デンプン（トウモロコシ、コムギ、ジャガイモ、コメ）等の植物系高分子、デキストラン、プルラン等の微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン等の動物系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ＰＯＥ系高分子、ＰＯＥポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子等の水溶性高分子等を挙げることができる。
【００８１】
また、キレート剤としては、例えば、シトラマル酸、アガル酸、グリセリン酸、シキミ酸、ヒノキチオール、没食子酸、タンニン酸、コーヒー酸、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコールジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、フィチン酸、ポリリン酸、メタリン酸、ならびにこれらの類似体ならびにこれらのアルカリ金属塩及びカルボン酸エステル等を挙げることができる。
【００８２】
また、紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等の紫外線吸収剤を挙げることができる。
【００８３】
また、保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧという。）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニット、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、グルコサミン、シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００８４】
また、薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、ビタミンＤ2、ｄｌ−α−トコフェロール、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類；アズレン、グリチルリチン等の抗炎症剤；アルブチン等の美白剤、エストラジオール等のホルモン類；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤；その他塩化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、イオウ等を配合することができる。さらに多様な薬効を示す各種抽出物を配合することができる。すなわちドクダミエキス、オウバクエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、ボタンピエキス、ヘチマエキス、ユキノシタエキス、ユーカリエキス、チョウジエキス、マロニエエキス、ヤグルマギクエキス、海藻エキス、タイムエキス等を挙げることができる。
【００８５】
また、防腐剤としては、例えば、安息香酸、サリチル酸、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等）、ソルビン酸、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フェノキシエタノール等を挙げることができる。
【００８６】
また、その他、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム等の中和剤；乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸水素ナトリウム炭酸水素アンモニウム等のｐＨ調整剤；アスコルビン酸、α−トコフェロール、カロチノイド等の抗酸化剤を本発明の製剤に配合することができる。
【００８７】
上記成分は例示であり、これらに限定されるものではない。またこれら成分は、所望する形態に応じた処方に従い、適宜組み合わせて配合することが可能である。
【００８８】
本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物は前記成分を配合して常法にしたがって調製することができる。
【００８９】
本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物は、医薬品，医薬部外品（軟膏剤，歯磨剤等）及び化粧品［洗顔料、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャップ化粧品；口腔化粧品、芳香化粧品、毛髪化粧品、ボディー化粧品等］の形態に広く適用可能である。なお、これらの形態に、本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物の取り得る形態が限定されるものではない。
【００９０】
また、剤型としては、水溶液系，可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を取り得る。
【００９１】
本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物を使用することにより、不全角化を抑制して肌状態を良好な状態に維持し、また改善し、さらに毛穴を縮小することで、毛穴の目立ちを抑えた若々しくみずみずしい肌を提供することが可能である。
【実施例】
【００９２】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量は特に断りのない限り質量％である。
【００９３】
「実施例１」不全角化抑制効果試験
グリシン誘導体及びその塩並びにアミノ硫酸誘導体及びその塩の評価試料として、主に３質量％水溶液（３０質量％エタノールを含む。ただし、ヒダントイン酸及びＡＣＥＳのみ２０質量％エタノールを含む。）を調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。また、溶解度が低い場合はそれに応じて溶液を調製した。
【００９４】
ヘアレスマウス（ＨＲ−１；星野実験動物）のマウス背部に１０質量％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μｌ塗布した。この後、試料溶液（グリシン誘導体類等）を１００μｌずつ塗布した。これを３日間続けた。その翌日、背部の皮膚状態をＣＣＤカメラで観察し、肌荒れ状態（角層剥離及び紅斑）を評価した。コントロール塗布の肌状態を２．０、全く肌荒れのない状態を０．０とし、肌状態に応じて０．２５点間隔で視感評価した。また同時に、ヘアレスマウス背部の角層をテープで剥離し、ヘマトキシリンで核を染色して、不全角化の度合いを観察し、１．０〜３．０の範囲で０．２５刻みで評価した。なお、評点が大きいほど有核角層細胞数が多い、すなわち不全角化が進んでいることを示す。結果を表１に示す。
【００９５】
【表１】
2005179343.tif 000012
【００９６】
濃度：３０質量％エタノールを含む水溶液中の濃度（ただし、ヒダントイン酸及びＡＣＥＳのみ２０質量％エタノールを含む水溶液中の濃度）
【００９７】
表１から明かなように、ヒダントイン酸、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−フェニルグリシン、グリシルグリシンエチルエステル塩酸塩、グリシルサルコシン、ＡＣＥＳ、ＣＡＰＳ、ＣＡＰＳＯに不全角化の抑制効果が認められた。一方、比較例の結果に見られるように、例えば、カルボキシル基がアミドになったもの（グリシンアミド塩酸塩やヒダントイン）では効果がなかった。また、アミノ基側の修飾では、Ｎ−エチルやＮ−フェニル基では効果があるが、Ｎ，Ｎ−ジメチルやＮ−アセチルになると効果は消失した。また、ＣＨＥＳ（２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エタンスルフォン酸）、ＣＡＢＳ（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−ブタンスルフォン酸）、ＭＯＰＳ（３−（Ｎ−モルフォリノ）プロパンスルフォン酸）、ＴＡＰＳ（Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルフォン酸）等のようにＧｏｏｄ緩衝液の構成化合物の１つであり、かつアミノ硫酸誘導体であっても効果は認められなかった。
【００９８】
「実施例２」ヒト毛穴縮小効果
健常人男性の頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料を塗布する実験を各群５人で行った。グリシン誘導体及びその塩並びにアミノ硫酸誘導体及びその塩の各３質量％水溶液（１５質量％エタノールを含む）、ＡＣＥＳの２質量％水溶液（１５質量％エタノールを含む）、ＣＡＰＳの３質量％水溶液（１５質量％エタノールを含む）及びＣＡＰＳＯの３質量％水溶液（１５質量％エタノールを含む）を調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。対照は１５質量％エタノール水溶液を用い、前記試料水溶液と前記対照水溶液を半面ずつ塗布した。
【００９９】
塗布連用前と連用後にレプリカを採取し、同一部位の毛穴の形状変化を、３次元レーザースキャン顕微鏡で観察した。毛穴の大きさは、視感判定により１〜１３の１３段階（数字が大きい程毛穴は大きい。）で評価し、塗布前後の評点の差（塗布後−塗布前）を算出して、各試料の有効性を検討した。結果を表２に示す。
【０１００】
【表２】
2005179343.tif 000013
【０１０１】
表２から明かなように、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−フェニルグリシン、ヒダントイン酸、グリシルサルコシン、ＡＣＥＳ、ＣＡＰＳ、ＣＡＰＳＯに毛穴縮小効果が認められた。
【０１０２】
「実施例３」Ｎ−エチルグリシン塗布によるヒトの不全角化抑制及び毛穴縮小効果
実施例２に記載したヒト毛穴縮小効果試験の中で、Ｎ−エチルグリシンの塗布に関して、テープで取得した角層の有核角層細胞数の測定し不全角化の改善を検討した。また、レプリカを用いて３．３４ｍｍ×３．３４ｍｍの範囲の毛穴サイズを実際に測定し、縮小効果を検討した。
【０１０３】
具体的には、試料塗布後についてのみ、カットテープ（ニチバン）で角層を採取し、０．１ｍｇ／ｍｌになるようＰＢＳに溶解したヘキスト３３３４２溶液を添加し、２０分暗所で放置後、蛍光顕微鏡で１２ｍｍ×３４ｍｍの範囲の有核細胞数を測定した。また、シルフロ（Ｆｌｅｘｉｃｏ社）を用いて作製したレプリカについては、試料塗布前と後で同一箇所（３．３４ｍｍ×３．３４ｍｍ）の３次元形状を共焦点顕微鏡（ＨＤ１００Ｄ、レーザーテック）で取り込み、毛穴の大きさ（面積値）を測定・比較した。
【０１０４】
有核角層細胞数の測定結果を図１に、レプリカの解析による毛穴面積の変化を図２に示す。その結果、３質量％Ｎ−エチルグリシンを塗布した側の方が有核細胞数は少なく、不全角化が抑制される傾向にあることが分かった。また、毛穴面積について、コントロール側では少しの減少（塗布前に比べ平均９２％）であるのに対し、Ｎ−エチルグリシン塗布側ではより大きな減少（塗布前に比べ平均７３％）が見られ、本化合物の毛穴縮小効果が確認された。
【０１０５】
「実施例４」オレイン酸塗布による肌荒れに対する抑制効果。
オレイン酸塗布による肌荒れに対するグリシン誘導体及びその塩並びにアミノ硫酸誘導体及びその塩の抑制効果を調べるため、塗布前と塗布後での水分蒸散量（ＴＥＷＬ値）を測定し、その差の値をコントロール（対照水溶液）と比較し、効果を調べた。試料の調製及び塗布方法は実施例１に従った。なお、ＴＥＷＬはＴＥＷＡ  ｍｅｔｅｒ  ＴＭ２１０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ社）を用いて測定した。
【０１０６】
ヘアレスマウス（ＨＲ−１、各群４匹）のマウス背部に１０質量％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μｌ塗布した。この後試料溶液（グリシン誘導体及びその塩並びにアミノ硫酸誘導体及びその塩）を１００μｌずつ塗布した。これを３日間続けた。その翌日、背部のＴＥＷＬ値を測定し、４匹の値を平均した。結果を表３に示す。ΔＴＥＷＬ値が大きいほど肌荒れが悪化したことを示す。
【０１０７】
【表３】
2005179343.tif 000014
【０１０８】
表３から明かなように、ヒダントイン酸、Ｎ−フェニルグリシン、Ｎ−エチルグリシン、グリシルグリシンエチルエステル塩酸塩、ニコチノイルグリシン、ＡＣＥＳ、ＣＡＰＳ、ＣＡＰＳＯ塗布により、ΔＴＥＷＬ値が対照水溶液に比べ有意に低く、肌荒れ防止・改善効果が認められた。
【０１０９】
以下、本発明に係る製剤例として皮膚外用の組成物を示す。なお、いずれの組成物も、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の優れた効果を有していた。
【０１１０】
製剤例１  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（２）グリセリン                                          ４．０
（３）オレイルアルコール                                  ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル            ０．５
（６）エタノール                                        １０．０
（７）Ｎ−エチルグリシン                                  ３．０
（８）精製水                                              残余
【０１１１】
（製法）
（８）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに他の成分を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）Ｎ−エチルグリシンを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。
【０１１２】
製剤例２  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）Ｎ−フェニルグリシン                                ３．０
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１１３】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１１４】
製剤例３  化粧水
成分                                                配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）ヒダントイン酸                                      １．０
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１１５】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１１６】
製剤例４  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）グリシルサルコシン                                  ５．０
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１１７】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１１８】
製剤例５  化粧水
成分                                                配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）Ｎ−ニコチノイルグリシン                            ０．０１
（９）Ｎ−フェニルグリシン                                ０．０１
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１１９】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１２０】
製剤例６  化粧水
成分                                                配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）Ｎ−エチルグリシン                                ２０．０
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１２１】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１２２】
製剤例７  化粧水
成分                                                      配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール                              ６．０
（２）グリセリン                                              ４．０
（３）オレイルアルコール                                      ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル          ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル                ０．５
（６）エタノール                                            １０．０
（７）ヒダントイン酸                                          １．０
（８）Ｎ−エチルグリシン                                      １．０
（９）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸      ０．２
（１０）精製水                                                残余
【０１２３】
（製法）
（１０）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに他の成分を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）ヒダントイン酸及び（８）Ｎ−エチルグリシンを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。
【０１２４】
製剤例８  クリーム
成分                                          配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール                        ６．０
（２）ステアリン酸                                ２．０
（３）水添ラノリン                                ４．０
（４）スクワラン                                  ９．０
（５）オクチルドデカノール                      １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール                  ６．０
（７）ＰＥＧ１５００                              ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル      ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（１０）Ｎ−エチルグリシン                        ０．２
（１１）トコフェロール                            ０．１
（１２）精製水                                    残余
【０１２５】
（製法）
（１２）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）、（１１）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
【０１２６】
製剤例９  クリーム
成分                                            配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール                          ６．０
（２）ステアリン酸                                  ２．０
（３）水添ラノリン                                  ４．０
（４）スクワラン                                    ９．０
（５）オクチルドデカノール                        １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール                    ６．０
（７）ＰＥＧ１５００                                ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル        ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン                    ２．０
（１０）グリシルグリシンエチルエステル塩酸塩      １０．０
（１１）トコフェロール                              ０．１
（１２）精製水                                      残余
【０１２７】
（製法）
（１２）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）（１１）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
【０１２８】
製剤例１０  クリーム
成分                                                配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                                      ５．０
（２）ステアリルアルコール                              ４．０
（３）イソプロピルミリステート                        １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル                ３．０
（５）プロピレングリコール                            １０．０
（６）ヒダントイン酸                                    ３．０
（７）水酸化カリウム                                    ０．２
（８）亜硫酸水素ナトリウム                              ０．０１
（９）防腐剤                                            適量
（１０）香料                                            適量
（１１）イオン交換水                                    残余
【０１２９】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、ヒダントイン酸及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０１３０】
製剤例１１  クリーム
成分                                                配合量（質量％）
ステアリン酸                                          ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル                    ２．０
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアリン酸エステル      １．５
プロピレングリコール                                １０．０
グリセリントリオクタノエート                        １０．０
スクワレン                                            ５．０
グリシルサルコシンエチルエステル塩酸塩                ０．００１
亜硫酸水素ナトリウム                                  ０．０１
エチルパラベン                                        ０．３
香料                                                  適量
イオン交換水                                          残余
【０１３１】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０１３２】
製剤例１２  美容液
成分                                          配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％）                １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール          １．０
（３）パントテニルエチルエーテル                  ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ                            １．５
（５）メチルパラベン                              ０．１５
（６）エタノール                                １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム                              ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン                                  ５．０
（９）ジプロピレングリコール                    １０．０
（１０）Ｎ−エチルグリシン                        １．０
（１１）カルボキシビニルポリマー                  ０．２
（１２）精製水                                    残余
【０１３３】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【０１３４】
製剤例１３  美容液
成分                                                配合量（質量％）
（Ａ相）
９５％エタノール                                    １０．０
ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール                    １．０
メチルパラベン                                        ０．１５
パントテニルエチルエーテル                            ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム                                        ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                                            ５．０
ジプロピレングリコール                              １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                  ０．０３
カルボキシビニルポリマー                              ０．２
ヒダントイン酸                                        ２．０
イオン交換水                                          残余
【０１３５】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【０１３６】
製剤例１４  美容液
成分                                                配合量（質量％）
（Ａ相）
９５％エタノール                                    １０．０
ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール                    １．０
メチルパラベン                                        ０．１５
パントテニルエチルエーテル                            ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム                                        ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                                            ５．０
ジプロピレングリコール                              １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                                  ０．０３
カルボキシビニルポリマー                              ０．２
Ｎ−フェニルグリシン                                  ３．０
１−アミノシクロヘキサンカルボン酸                    ２．０
イオン交換水                                          残余
【０１３７】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【０１３８】
製剤例１５  乳液
成分                                                  配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                                        ２．５
（２）セチルアルコール                                    １．５
（３）ワセリン                                            ５．０
（４）流動パラフィン                                    １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル                ２．０
（６）ＰＥＧ１５００                                      ３．０
（７）トリエタノールアミン                                １．０
（８）ヒダントイン酸                                      １．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム                                ０．０１
（１０）エチルパラベン                                    ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー                          ０．０５
（１２）香料                                              適量
（１３）イオン交換水                                      残余
【０１３９】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、ヒダントイン酸及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０１４０】
製剤例１６  乳液
成分                                                  配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                                        ２．５
（２）セチルアルコール                                    １．５
（３）ワセリン                                            ５．０
（４）流動パラフィン                                    １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル                ２．０
（６）ＰＥＧ１５００                                      ３．０
（７）トリエタノールアミン                                １．０
（８）Ｎ−エチルグリシン                                  ０．５
（９）亜硫酸水素ナトリウム                                ０．０１
（１０）エチルパラベン                                    ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー                          ０．０５
（１２）香料                                              適量
（１３）イオン交換水                                      残余
【０１４１】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、Ｎ−エチルグリシン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０１４２】
製剤例１７  ジェル
成分                                                      配合量（質量％）
（１）９５％エタノール                                      １０．０
（２）ジプロピレングリコール                                １５．０
（３）ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエール                  ２．０
（４）Ｎ−エチルグリシン                                      ０．５
（５）亜硫酸水素ナトリウム                                    ０．０３
（６）ヒダントイン酸                                          ０．５
（７）カルボキシビニルポリマー（「カーボポール９４１」）      １．０
（８）苛性カリ                                                ０．１５
（９）Ｌ−アルギニン                                          ０．１
（１０）香料                                                  適量
（１１）防腐剤                                                適量
（１２）精製水                                                残余
【０１４３】
（製法）
（１２）精製水に（４）及び（７）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（２）、（３）、及び（５）、（６）、（１０）、（１１）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（８）、（９）で中和させ増粘して、ゼリーを得た。
【０１４４】
製剤例１８  ジェル
成分                                                  配合量（質量％）
（１）９５％エタノール                                  １０．０
（２）ジプロピレングリコール                            １５．０
（３）ＰＯＥ（５０）オレイルエーテル                      ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー                            １．０
（５）水酸化ナトリウム                                    ０．１５
（６）Ｎ−フェニルグリシン                                １．０
（７）グリシルサルコシン                                  １．０
（８）メチルパラベン                                      ０．２
（９）香料                                                適量
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１４５】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにＮ−フェニルグリシン、グリシルサルコシン及びＰＯＥ（５０）オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【０１４６】
製剤例１９  パック
成分                                                  配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                                  ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                              ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油                                              ５．０
酢酸トコフェロール                                      ０．２
エチルパラベン                                          ０．２
香料                                                    ０．２
（Ｃ相）
Ｎ−エチルグリシン                                      １．０
亜硫酸水素ナトリウム                                    ０．０３
ポリビニルアルコール
（ケン化度９０、重合度２０００）                    １３．０
エタノール                                              ７．０
イオン交換水                                            残余
【０１４７】
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【０１４８】
製剤例２０  ピールオフ型パック
成分                                                    配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                            １０．０
ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエーテル                      ２．０
防腐剤                                                        適量
香料                                                          適量
（水相）
ヒダントイン酸                                                ０．５
グルタチオン                                                  ３．０
アルブチン                                                    ３．０
ポリビニルアルコール                                        １２．０
ＰＥＧ１５００                                                １．０
イオン交換水                                                  残余
【０１４９】
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで、室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷した。
【０１５０】
製剤例２１  ピールオフ型パック
成分                                                      配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                            １０．０
ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエーテル                      ２．０
防腐剤                                                        適量
香料                                                          適量
（水相）
１−アミノシクロヘキサンカルボン酸                            １．０
ポリビニルアルコール                                        １２．０
ＰＥＧ１５００                                                １．０
イオン交換水                                                  残余
【０１５１】
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで、室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷した。
【０１５２】
製剤例２２  粉末入りパック
成分                                                    配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                            ２．０
防腐剤                                                      適量
香料                                                        適量
色剤                                                        適量
（水相）
Ｎ−エチルグリシン                                          １．０
プロピレングリコール                                        ７．０
亜鉛華                                                    ２５．０
カオリン                                                  ２０．０
イオン交換水                                                残余
【０１５３】
（製法）
室温にて水相を均一に調製した。次いで、室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合した。
【０１５４】
製剤例２３  粉末入りパック
成分                                                  配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                            ２．０
防腐剤                                                      適量
香料                                                        適量
色剤                                                        適量
（水相）
ヒダントイン酸                                              ０．２
プロピレングリコール                                        ７．０
亜鉛華                                                    ２５．０
カオリン                                                  ２０．０
イオン交換水                                                残余
【０１５５】
（製法）
室温にて水相を均一に調製した。次いで、室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合した。
【０１５６】
製剤例２４  固形パウダリーファンデーション
成分                                                配合量（質量％）
（１）タルク                                            １５．０
（２）セリサイト                                        １０．０
（３）球状ナイロン粉末                                  １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末                              １５．０
（５）窒化ホウ素                                          ５．０
（６）二酸化チタン                                        ５．０
（７）酸化鉄                                              ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛                                    ５．０
（９）Ｎ−エチルグリシン                                  １．０
（１０）流動パラフィン                                    残余
（１１）トリイソオクタン酸グリセリン                    １５．０
（１２）セスキオレイン酸ソルビタン                        １．５
（１３）防腐剤                                            適量
（１４）香料                                              適量
【０１５７】
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデーションを得た。
【０１５８】
製剤例２５  固形パウダリーファンデーション
成分                                                  配合量（質量％）
（１）タルク                                            １５．０
（２）セリサイト                                        １０．０
（３）球状ナイロン粉末                                  １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末                              １５．０
（５）窒化ホウ素                                          ５．０
（６）二酸化チタン                                        ５．０
（７）酸化鉄                                              ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛                                    ５．０
（９）ヒダントイン酸                                      １．０
（１０）流動パラフィン                                    残余
（１１）トリイソオクタン酸グリセリン                    １５．０
（１２）セスキオレイン酸ソルビタン                        １．５
（１３）防腐剤                                            適量
（１４）香料                                              適量
【０１５９】
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデーションを得た。
【０１６０】
製剤例２６  固形パウダリーファンデーション
成分                                                配合量（質量％）
（１）タルク                                            １５．０
（２）セリサイト                                        １０．０
（３）球状ナイロン粉末                                  １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末                              １５．０
（５）窒化ホウ素                                          ５．０
（６）二酸化チタン                                        ５．０
（７）酸化鉄                                              ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛                                    ５．０
（９）Ｎ−フェニルグリシン                                １．０
（１０）Ｎ−ニコチノイルグリシン                          １．０
（１１）流動パラフィン                                    残余
（１２）トリイソオクタン酸グリセリン                    １５．０
（１３）セスキオレイン酸ソルビタン                        １．５
（１４）防腐剤                                            適量
（１５）香料                                              適量
【０１６１】
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１５）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデーションを得た。
【０１６２】
製剤例２７  油中水型乳化ファンデーション
成分                                                    配合量（質量％）
（１）球状ナイロン                                        １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末                                  ８．０
（３）雲母チタン                                            ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト                              ２．０
（５）シリコーン処理マイカ                                １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン                            ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄                                  ２．０
（８）イオン交換水                                          残余
（９）Ｎ−エチルグリシン                                    ２．０
（１０）デカメチルシクロペンタンシロキサン                １８．０
（１１）ジメチルポリシロキサン                              ５．０
（１２）スクワラン                                          １．０
（１３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン                    ２．０
（１４）防腐剤                                              適量
（１５）香料                                                適量
【０１６３】
（製法）
（９）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデーションを得た。
【０１６４】
製剤例２８  油中水型乳化ファンデーション
成分                                                    配合量（質量％）
（１）球状ナイロン                                        １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末                                  ８．０
（３）雲母チタン                                            ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト                              ２．０
（５）シリコーン処理マイカ                                １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン                            ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄                                  ２．０
（８）イオン交換水                                          残余
（９）ヒダントイン酸                                        ２．０
（１０）デカメチルシクロペンタンシロキサン                １８．０
（１１）ジメチルポリシロキサン                              ５．０
（１２）スクワラン                                          １．０
（１３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン                    ２．０
（１４）防腐剤                                              適量
（１５）香料                                                適量
【０１６５】
（製法）
（９）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデーションを得た。
【０１６６】
製剤例２９  油中水型乳化ファンデーション
成分                                                    配合量（質量％）
（１）球状ナイロン                                        １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末                                  ８．０
（３）雲母チタン                                            ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト                              ２．０
（５）シリコーン処理マイカ                                １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン                            ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄                                  ２．０
（８）イオン交換水                                          残余
（９）１−アミノシクロヘキサンカルボン酸                    ３．０
（１０）デカメチルシクロペンタンシロキサン                １８．０
（１１）ジメチルポリシロキサン                              ５．０
（１２）スクワラン                                          １．０
（１３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン                    ２．０
（１４）防腐剤                                              適量
（１５）香料                                                適量
【０１６７】
（製法）
（９）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデーションを得た。
【０１６８】
製剤例３０  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（２）グリセリン                                          ４．０
（３）オレイルアルコール                                  ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル            ０．５
（６）エタノール                                        １０．０
（７）ＣＡＰＳ                                            ３．０
（８）精製水                                              残余
【０１６９】
（製法）
（８）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに他の成分を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）ＣＡＰＳを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。
【０１７０】
製剤例３１  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（２）グリセリン                                          ４．０
（３）オレイルアルコール                                  ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル            ０．５
（６）エタノール                                        １０．０
（７）ＣＡＰＳＯ                                          ３．０
（８）精製水                                              残余
【０１７１】
（製法）
（８）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに他の成分を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）ＣＡＰＳＯを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。
【０１７２】
製剤例３２  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（２）グリセリン                                          ４．０
（３）オレイルアルコール                                  ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル            ０．５
（６）エタノール                                          ３．０
（７）ＡＣＥＳ                                            ２．０
（８）精製水                                              残余
【０１７３】
（製法）
（８）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに他の成分を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）ＡＣＥＳを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。
【０１７４】
製剤例３３  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）ＡＣＥＳ                                            １．０
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１７５】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１７６】
製剤例３４  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）ＣＡＰＳ                                            ３．０
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１７７】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１７８】
製剤例３５  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）ＣＡＰＳＯ                                          ３．０
（９）グリセリン                                          ４．０
（１０）イオン交換水                                      残余
【０１７９】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１８０】
製剤例３６  化粧水
成分                                                  配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール                                        １０．０
（２）オレイルアルコール                                  ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル      ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                      ０．５
（５）防腐剤                                              適量
（６）香料                                                適量
（水相）
（７）１，３−ブチレングリコール                          ６．０
（８）ＡＣＥＳ                                            ３．０
（９）ＣＡＰＳ                                            ３．０
（１０）ＣＡＰＳＯ                                        ３．０
（１１）グリセリン                                        ４．０
（１２）イオン交換水                                      残余
【０１８１】
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【０１８２】
製剤例３７  クリーム
成分                                          配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール                        ６．０
（２）ステアリン酸                                ２．０
（３）水添ラノリン                                ４．０
（４）スクワラン                                  ９．０
（５）オクチルドデカノール                      １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール                  ６．０
（７）ポリエチレングリコール１５００              ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル      ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（１０）ＡＣＥＳ                                  ０．２
（１１）トコフェロール                            ０．１
（１２）精製水                                    残余
【０１８３】
（製法）
（１２）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）、（１１）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
【０１８４】
製剤例３８  クリーム
成分                                          配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール                        ６．０
（２）ステアリン酸                                ２．０
（３）水添ラノリン                                ４．０
（４）スクワラン                                  ９．０
（５）オクチルドデカノール                      １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール                  ６．０
（７）ポリエチレングリコール１５００              ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル      ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（１０）ＣＡＰＳ                                  ０．２
（１１）トコフェロール                            ０．１
（１２）精製水                                    残余
【０１８５】
（製法）
（１２）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）、（１１）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
【０１８６】
製剤例３９  クリーム
成分                                          配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール                        ６．０
（２）ステアリン酸                                ２．０
（３）水添ラノリン                                ４．０
（４）スクワラン                                  ９．０
（５）オクチルドデカノール                      １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール                  ６．０
（７）ポリエチレングリコール１５００              ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル      ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（１０）ＣＡＰＳＯ                                ０．２
（１１）トコフェロール                            ０．１
（１２）精製水                                    残余
【０１８７】
（製法）
（１２）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）、（１１）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。
【０１８８】
製剤例４０  クリーム
成分                                      配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                            ５．０
（２）ステアリルアルコール                    ４．０
（３）イソプロピルミリステート              １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル      ３．０
（５）プロピレングリコール                  １０．０
（６）ＡＣＥＳ                                ０．３
（７）水酸化カリウム                          ０．２
（８）亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
（９）防腐剤                                  適量
（１０）香料                                  適量
（１１）イオン交換水                          残余
【０１８９】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、ＡＣＥＳ及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０１９０】
製剤例４１  クリーム
成分                                      配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                            ５．０
（２）ステアリルアルコール                    ４．０
（３）イソプロピルミリステート              １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル      ３．０
（５）プロピレングリコール                  １０．０
（６）ＣＡＰＳ                                １．０
（７）水酸化カリウム                          ０．２
（８）亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
（９）防腐剤                                  適量
（１０）香料                                  適量
（１１）イオン交換水                          残余
【０１９１】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、ＣＡＰＳ及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０１９２】
製剤例４２  クリーム
成分                                      配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                            ５．０
（２）ステアリルアルコール                    ４．０
（３）イソプロピルミリステート              １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル      ３．０
（５）プロピレングリコール                  １０．０
（６）ＣＡＰＳＯ                              １．０
（７）水酸化カリウム                          ０．２
（８）亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
（９）防腐剤                                  適量
（１０）香料                                  適量
（１１）イオン交換水                          残余
【０１９３】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、ＣＡＰＳＯ及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０１９４】
製剤例４３  美容液
成分                                      配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％）            １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール      １．０
（３）パントテニルエチルエーテル              ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ                        １．５
（５）メチルパラベン                          ０．１５
（６）エタノール                            １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム                          ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン                              ５．０
（９）ジプロピレングリコール                １０．０
（１０）ＡＣＥＳ                              １．０
（１１）カルボキシビニルポリマー              ０．２
（１２）精製水                                残余
【０１９５】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【０１９６】
製剤例４４  美容液
成分                                      配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％）            １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール      １．０
（３）パントテニルエチルエーテル              ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ                        １．５
（５）メチルパラベン                          ０．１５
（６）エタノール                            １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム                          ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン                              ５．０
（９）ジプロピレングリコール                １０．０
（１０）ＣＡＰＳ                              ３．０
（１１）カルボキシビニルポリマー              ０．２
（１２）精製水                                残余
【０１９７】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【０１９８】
製剤例４５  美容液
成分                                      配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％）            １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール      １．０
（３）パントテニルエチルエーテル              ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ                        １．５
（５）メチルパラベン                          ０．１５
（６）エタノール                            １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム                          ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン                              ５．０
（９）ジプロピレングリコール                １０．０
（１０）ＣＡＰＳＯ                            ３．０
（１１）カルボキシビニルポリマー              ０．２
（１２）精製水                                残余
【０１９９】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【０２００】
製剤例４６  美容液
成分                                      配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％）            １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール      １．０
（３）パントテニルエチルエーテル              ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ                        １．５
（５）メチルパラベン                          ０．１５
（６）エタノール                            １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム                          ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン                              ５．０
（９）ジプロピレングリコール                １０．０
（１０）ＡＣＥＳ                              １．０
（１１）ＣＡＰＳ                              １．０
（１２）ＣＡＰＳＯ                            １．０
（１３）カルボキシビニルポリマー              ０．２
（１４）精製水                                残余
【０２０１】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【０２０２】
製剤例４７  乳液
成分                                        配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                              ２．５
（２）セチルアルコール                          １．５
（３）ワセリン                                  ５．０
（４）流動パラフィン                          １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル      ２．０
（６）ＰＥＧ１５００                            ３．０
（７）トリエタノールアミン                      １．０
（８）ＡＣＥＳ                                  １．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０１
（１０）エチルパラベン                          ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー                ０．０５
（１２）香料                                    適量
（１３）イオン交換水                            残余
【０２０３】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、ＡＣＥＳ及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０２０４】
製剤例４８  乳液
成分                                        配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                              ２．５
（２）セチルアルコール                          １．５
（３）ワセリン                                  ５．０
（４）流動パラフィン                          １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル      ２．０
（６）ＰＥＧ１５００                            ３．０
（７）トリエタノールアミン                      １．０
（８）ＣＡＰＳ                                  １．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０１
（１０）エチルパラベン                          ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー                ０．０５
（１２）香料                                    適量
（１３）イオン交換水                            残余
【０２０５】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、ＣＡＰＳ及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０２０６】
製剤例４９  乳液
成分                                        配合量（質量％）
（１）ステアリン酸                              ２．５
（２）セチルアルコール                          １．５
（３）ワセリン                                  ５．０
（４）流動パラフィン                          １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル      ２．０
（６）ＰＥＧ１５００                            ３．０
（７）トリエタノールアミン                      １．０
（８）ＣＡＰＳＯ                                １．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０１
（１０）エチルパラベン                          ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー                ０．０５
（１２）香料                                    適量
（１３）イオン交換水                            残余
【０２０７】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、ＣＡＰＳＯ及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【０２０８】
製剤例５０  ジェル
成分                                                        配合量（質量％）
（１）９５％エタノール                                        １０．０
（２）ジプロピレングリコール                                  １５．０
（３）ＰＯＥ（１５モル）オレイルアルコールエール                ２．０
（４）ＡＣＥＳ                                                  ０．５
（５）ＣＡＰＳ                                                  ０．５
（６）ＣＡＰＳＯ                                                ０．５
（７）亜硫酸水素ナトリウム                                      ０．０３
（８）グリシルグリシン                                          ０．５
（９）サルコシン                                                ０．５
（１０）カルボキシビニルポリマー（「カーボポール  ９４１」）    １．０
（１１）苛性カリ                                                ０．１５
（１２）Ｌ−アルギニン                                          ０．１
（１３）香料                                                    適量
（１４）防腐剤                                                  適量
（１５）精製水                                                  残余
【０２０９】
（製法）
（１５）精製水に（４）、（５）、（６）、（８）、（９）及び（１０）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（２）、（３）、（７）、（１３）及び（１４）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（１１）、（１２）で中和させ増粘して、ジェルを得た。
【０２１０】
製剤例５１  ジェル
成分                                  配合量（質量％）
（１）９５％エタノール                  １０．０
（２）ジプロピレングリコール            １５．０
（３）ＰＯＥ（５０）オレイルエーテル      ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー            １．０
（５）水酸化ナトリウム                    ０．１５
（６）ＡＣＥＳ                            １．０
（７）メチルパラベン                      ０．２
（８）香料                                適量
（９）イオン交換水                        残余
【０２１１】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにＡＣＥＳ及びＰＯＥ（５０）オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【０２１２】
製剤例５２  ジェル
成分                                  配合量（質量％）
（１）９５％エタノール                  １０．０
（２）ジプロピレングリコール            １５．０
（３）ＰＯＥ（５０）オレイルエーテル      ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー            １．０
（５）水酸化ナトリウム                    ０．１５
（６）ＣＡＰＳ                            １．０
（７）メチルパラベン                      ０．２
（８）香料                                適量
（９）イオン交換水                        残余
【０２１３】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにＣＡＰＳ及びＰＯＥ（５０）オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【０２１４】
製剤例５３  ジェル
成分                                  配合量（質量％）
（１）９５％エタノール                  １０．０
（２）ジプロピレングリコール            １５．０
（３）ＰＯＥ（５０）オレイルエーテル      ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー            １．０
（５）水酸化ナトリウム                    ０．１５
（６）ＣＡＰＳＯ                          １．０
（７）メチルパラベン                      ０．２
（８）香料                                適量
（９）イオン交換水                        残余
【０２１５】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにＣＡＰＳＯ及びＰＯＥ（５０）オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【０２１６】
製剤例５４  パック
成分                                  配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                    ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油                                ５．０
酢酸トコフェロール                        ０．２
エチルパラベン                            ０．２
香料                                      ０．２
（Ｃ相）
ＡＣＥＳ                                  １．０
亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０３
ポリビニルアルコール
（ケン化度９０，重合度２０００）      １３．０
エタノール                                ７．０
イオン交換水                              残余
【０２１７】
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【０２１８】
製剤例５５  パック
成分                                  配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                    ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油                                ５．０
酢酸トコフェロール                        ０．２
エチルパラベン                            ０．２
香料                                      ０．２
（Ｃ相）
ＣＡＰＳ                                  １．０
亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０３
ポリビニルアルコール
（ケン化度９０，重合度２０００）      １３．０
エタノール                                ７．０
イオン交換水                              残余
【０２１９】
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【０２２０】
製剤例５６  パック
成分                                  配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                    ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油                                ５．０
酢酸トコフェロール                        ０．２
エチルパラベン                            ０．２
香料                                      ０．２
（Ｃ相）
ＣＡＰＳＯ                                １．０
亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０３
ポリビニルアルコール
（ケン化度９０，重合度２０００）      １３．０
エタノール                                ７．０
イオン交換水                              残余
【０２２１】
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【０２２２】
製剤例５７  ピールオフ型パック
成分                                          配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                １０．０
ＰＯＥ（１５モル）オレイルアルコールエーテル      ２．０
防腐剤                                            適量
香料                                              適量
（水相）
ＡＣＥＳ                                          ０．５
ＣＡＰＳ                                          ０．５
ＣＡＰＳＯ                                        ０．５
グルタチオン                                      ３．０
アルブチン                                        ３．０
ポリビニルアルコール                            １２．０
ポリエチレングリコール１５００                    １．０
イオン交換水                                      残余
【０２２３】
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで、室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷した。
【０２２４】
製剤例５８  粉末入りパック
成分                                          配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール                                  ２．０
防腐剤                                            適量
香料                                              適量
色剤                                              適量
（水相）
ＡＣＥＳ                                          ０．５
ＣＡＰＳ                                          １．０
ＣＡＰＳＯ                                        １．０
プロピレングリコール                              ７．０
亜鉛華                                          ２５．０
カオリン                                        ２０．０
イオン交換水                                      残余
【０２２５】
（製法）
室温にて水相を均一に調製した。次いで、室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合した。
【０２２６】
製剤例５９  固形パウダリ−ファンデ−ション
成分                                        配合量（質量％）
（１）タルク                                  １５．０
（２）セリサイト                              １０．０
（３）球状ナイロン粉末                        １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末                    １５．０
（５）窒化ホウ素                                ５．０
（６）二酸化チタン                              ５．０
（７）酸化鉄                                    ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛                          ５．０
（９）ＡＣＥＳ                                  １．０
（１０）ＣＡＰＳ                                １．０
（１１）ＣＡＰＳＯ                              １．０
（１２）流動パラフィン                          残余
（１３）トリイソオクタン酸グリセリン          １５．０
（１４）セスキオレイン酸ソルビタン              １．５
（１５）防腐剤                                  適量
（１６）香料                                    適量
【０２２７】
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１６）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【０２２８】
製剤例６０  油中水型乳化ファンデ−ション
成分                                                  配合量（質量％）
（１）球状ナイロン                                      １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末                                ８．０
（３）雲母チタン                                          ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト                            ２．０
（５）シリコーン処理マイカ                              １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン                          ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄                                ２．０
（８）イオン交換水                                        残余
（９）ＡＣＥＳ                                            ０．５
（１０）ＣＡＰＳ                                          ２．０
（１１）ＣＡＰＳＯ                                        ２．０
（１２）デカメチルシクロペンタンシロキサン              １８．０
（１３）ジメチルポリシロキサン                            ５．０
（１４）スクワラン                                        １．０
（１５）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン      ２．０
（１６）防腐剤                                            適量
（１７）香料                                              適量
【０２２９】
（製法）
（９）〜（１７）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【図面の簡単な説明】
【０２３０】
【図１】３質量％Ｎ−エチルグリシン溶液及びコントロール（１５質量％エタノール溶液）塗布後の有核角層細胞数を示す図である。
【図２】３質量％Ｎ−エチルグリシン溶液及びコントロール（１５質量％エタノール溶液）塗布前後に採取したレプリカの解析による毛穴面積の変化量（相対値）を示す図である。
【図１】
2005179343.tif 000020
【図２】
2005179343.tif 000021