(57)【要約】【課題】下式(1)で表わされる１−アセトキシ−２，３−ジ置換プロペン化合物の工業的な製法を提供することを課題とする。【解決手段】(a)ハロゲン化ホウ素化合物、(b)１１族元素のトリフラート化合物、(C)１２族元素のハロゲン化合物、(d)チタンのトリフラート化合物、(e)チタンのハロゲン化合物、(f)錫のトリフラート化合物、(g)錫のハロゲン化合物、(h)原子番号５７〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物、(i)原子番号５７〜７１のランタノイド元素のハロゲン化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種を含む触媒の存在下に、アルコキシ置換ベンゼンと、１，３−ジアセトキシ−２−置換プロペンを反応させることにより製造する。【化１】2005239619.tif 000009(式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ炭素原子数１〜４のアルキル基、或は、結合してメチレンジオキシ基等を形成する。ｍは０〜４、ｎは１〜５、Ｒ３は炭素原子数１〜１０のアルキル基を表わす。)【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ハロゲン化ホウ素化合物、（ｂ）元素周期表における１１族元素のトリフラート化合物、（ｃ）元素周期表の１２族元素のハロゲン化合物、（ｄ）チタンのトリフラート化合物、（ｅ）チタンのハロゲン化合物、（ｆ）錫のトリフラート化合物、（ｇ）錫のハロゲン化合物、（ｈ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物、及び（ｉ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のハロゲン化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む触媒の存在下において、下式（１）で表されるアルコキシ置換ベンゼンと
【化１】
2005239619.tif 000006
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立した炭素原子数１〜４のアルキル基を表わし、これら置換基が隣接する場合、互いに結合してメチレンジオキシ基、若しくはエチレンジオキシ基を形成しても良い。ｍは０〜４の整数を表し、ｎは１〜５の整数を表す。）
下式（２）で表される２−置換−１，３−ジアセトキシプロペン
【化２】
2005239619.tif 000007
（式中、ＡｃＯはアセトキシ基を表わし、Ｒ３は炭素原子数１〜１０のアルキル基を表わす。なお、本化合物は、幾何異性体を含む。）
を反応させることを特徴とする
下式（４）で表わされる１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物の製造法。
【化３】
2005239619.tif 000008
(式中、ＡｃＯ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びｎは前記と同義である。また、本化合物は、幾何異性体を含む。)
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、香料、医農薬品、有機合成薬品の中間体として有用である１−アセトキシ−２、３−ジ置換−プロペン化合物の製造法に関する。
特に下式（３）においてＲ１、Ｒ３がメチル基、ｍが０、更にｎが１である１−メチルカルボニルオキシ−３−(４−メトキシフェニル)−２−メチル−プロペンは、加水分解により香料として有用な３−(４−メトキシフェニル)−２−メチル−プロピオンアルデヒドに誘導することが出来る（非特許文献１）。
【０００２】
【化１】
2005239619.tif 000002
【０００３】
（式中、ＡｃＯはアセトキシ基を表し、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立した炭素原子数１〜４のアルキル基を表わし、これら置換基が隣接する場合、互いに結合してメチレンジオキシ基、若しくはエチレンジオキシ基を形成しても良い。ｍは０〜４の整数を表し、ｎは１〜５の整数を表し、Ｒ３は炭素原子数１〜１０のアルキル基を表わす。また、本化合物は、幾何異性体を含む。）
【背景技術】
【０００４】
前記式（３）で表される１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物の合成法としては、例えば、非許文献１に、１，２−ジメトキシベンゼンと３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペンとを三フッ化ホウ素エーテル錯体で活性化した四塩化チタンの存在下に反応させて１−メチルカルボニルオキシ−３−(３，４−ジメトキシフェニル)−２−メチル−プロペンを合成する方法が記載されているが、３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペンに代えて、１，３−ジアセトキシ−２−置換−プロペン（下式（２））を用いる本発明の方法は、全く知られていなかった。
【非特許文献１】Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，１９６１，ｐ．１１９４
【非特許文献２】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５１，ｐ．５２８２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、香料、医農薬品、有機合成薬品の中間体として有用である１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物を、アルコキシ置換ベンゼンから容易に且つ高収率で得る、工業的に好適な１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物の製法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記の課題を解決するために検討した結果、１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物の簡便且つ収率の良い製法を見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は次の通りである。
【０００７】
（ａ）ハロゲン化ホウ素化合物、（ｂ）元素周期表における１１族元素のトリフラート化合物、（ｃ）元素周期表の１２族元素のハロゲン化合物、（ｄ）チタンのトリフラート化合物、（ｅ）チタンのハロゲン化合物、（ｆ）錫のトリフラート化合物、（ｇ）錫のハロゲン化合物、（ｈ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物、及び（ｉ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のハロゲン化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む触媒の存在下において、下式（１）で表されるアルコキシ置換ベンゼンと
【０００８】
【化２】
2005239619.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍ及びｎは前記と同義である。）
下式（２）で表される１，３−ジアセトキシ−２−置換−プロペン
【００１０】
【化３】
2005239619.tif 000004
（式中、Ｒ３は炭素原子数１〜１０のアルキル基を表し、ＡｃＯは前記と同義である。なお、本化合物は、幾何異性体を含む。）
を反応させることを特徴とする
【００１１】
下式（４）で表わされる１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物の製造法。
【００１２】
【化４】
2005239619.tif 000005
【００１３】
(式中、ＡｃＯ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びｎは前記と同義である。また、本化合物は、幾何異性体を含む。)
【発明の効果】
【００１４】
本発明により、香料、医農薬品、有機合成薬品の中間体として有用である１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物を、容易にかつ高収率でアルコキシ置換ベンゼンから製造することができる工業的に好適な１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物の製法を提供することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明について詳細に説明する。
前記式（３）で表わされる１−アセトキシ−２，３−ジ置換−プロペン化合物の製造は、（ａ）ハロゲン化ホウ素化合物、（ｂ）元素周期表における１１族元素のトリフラート化合物、（ｃ）元素周期表の１２族元素のハロゲン化合物、（ｄ）チタンのトリフラート化合物、（ｅ）チタンのハロゲン化合物、（ｆ）錫のトリフラート化合物、（ｇ）錫のハロゲン化合物、（ｈ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物、及び（ｉ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のハロゲン化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む触媒の存在下、前記式（１）で示されるアルコキシ置換ベンゼン誘導体と前記式（２）で示される１，３−ジアセトキシ−２−置換−プロペンを反応させることにより行なうことが出来る。
【００１６】
本発明で用いられるアルコキシ置換ベンゼン誘導体は前記式（１）で示される。前記式（１）において、ＯＲ１及びＯＲ２はそれぞれ独立した炭素原子数１〜４のアルコキシ基を表わし、これら置換基が隣接する場合、互いに結合してメチレンジオキシ基、若しくはエチレンジオキシ基を形成しても良い。ｍは０〜４の整数を表し、ｎは１〜５の整数を表す。
【００１７】
ここで、炭素原子数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。なお、これら置換基は異性体も含む。
【００１８】
上記アルコキシ置換ベンゼン誘導体の具体的例としては、アニソール、ベラトロール、ハイドロキノンジメチルエーテル、１，４―ベンゾジオキサン、ピロガロールトリメチルエーテル、ヒドロキシハイドロキノントリメチルエーテル、又はメチレンジオキシベンゼン等が挙げられる。なお、これらは市販のものを使用することができる。
【００１９】
本発明で用いられるアルコキシ置換ベンゼン誘導体の使用量は、１，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン１モルに対して好ましくは１〜５０モルであり、更に好ましくは１〜２０モルである。
【００２０】
本発明で用いられる１，３−ジアセトキシ−２−置換−プロペンとしては前記式（２）で示される。前記式（２）において、Ｒ３は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素原子数１〜１０のアルキル基を表わす。なお、これら置換基は、その異性体も含む。
これらの化合物は、非特許文献２に記載の方法に従って製造したものを使用することが出来る。また、これらの化合物は、幾何異性体を含む。
【００２１】
本発明で用いられる触媒としては、（ａ）ハロゲン化ホウ素化合物、（ｂ）元素周期表における１１族元素のトリフラート化合物、（ｃ）元素周期表の１２族元素のハロゲン化合物、（ｄ）チタンのトリフラート化合物、（ｅ）チタンのハロゲン化合物、（ｆ）錫のトリフラート化合物、（ｇ）錫のハロゲン化合物、（ｈ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物、及び（ｉ）原子番号５７〜７１のランタノイド元素のハロゲン化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む触媒が用いられる。
ここで元素の族及び周期の名称は、１８族元素周期表、ＩＵＰＡＣ無機化合物命名法、１９９０年に基づく。
【００２２】
本発明で用いられるハロゲン化ホウ素化合物（ａ）は、例えば、フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体、三フッ化ホウ素酢酸錯体、三フッ化ホウ素二水和物、及び三フッ化ホウ素ｎ−ブチルエーテル錯体などが挙げられるが、好ましくは三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素酢酸塩が用いられる。これらの化合物は市販品を使用することができる。
【００２３】
周期表１１族元素のトリフラート化合物（ｂ）としては銅、銀及び金化合物が挙げられるが、特に好ましくはトリフラート化合物、その中でもとりわけ銅トリフラート化合物が好ましい。
ここで、「トリフラート」はトリフルオロメタンスルホネートを意味する。
【００２４】
周期表１２族元素のハロゲン化合物（ｃ）としては、弗化亜鉛、塩化亜鉛、臭化亜鉛、沃化亜鉛、弗化カドミウム、塩化カドミウム、臭化カドミウム、沃化カドミウム、弗化水銀、塩化水銀、臭化水銀、沃化水銀等が挙げられる。この内、亜鉛のハロゲン化物が好ましく、塩化亜鉛が更に好ましい。
【００２５】
チタンのトリフラート化合物（ｄ）としては、チタントリフラートが挙げられる。
チタンのハロゲン化合物（ｅ）としては、弗化チタン、塩化チタン、臭化チタン、沃化チタンが挙げられる。
【００２６】
錫のトリフラート化合物（ｆ）としては、錫トリフラートが挙げられる。
錫のハロゲン化合物（ｇ）としては、弗化スズ、塩化スズ、臭化スズ、沃化スズが挙げられる。
【００２７】
原子番号５７〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物（ｈ）としては、セリウムトリフラート、ジスプロシウムトリフラート、ホルミウムトリフラート、エルビウムトリフラート、ツリウムトリフラート、イッテルビウムトリフラート、ルテチウムトリフラートが挙げられる。
原子番号５７〜７１のランタノイド元素のハロゲン化合物（ｉ）としては、弗化セリウム、塩化セリウム、臭化セリウム、沃化セリウム、弗化ジスプロシウム、塩化ジスプロシウム、臭化ジスプロシウム、沃化ジスプロシウム、弗化ホルミウム、塩化ホルミウム、臭化ホルミウム、沃化ホルミウム、弗化エルビウム、塩化エルビウム、臭化エルビウム、沃化エルビウム、弗化ツリウム、塩化ツリウム、臭化ツリウム、沃化ツリウム、弗化イッテルビウム、塩化イッテルビウム、臭化イッテルビウム、沃化イッテルビウム、弗化ルテチウム、塩化ルテチウム、臭化ルテチウム、沃化ルテチウム等が挙げられる。
なお、（ｄ）〜（ｉ）の化合物は、その水和物を包含する。
（ｄ）〜（ｉ）の化合物の中では、塩化スズ、スズトリフラート、エルビウムトリフラート、ツリウムトリフラート、塩化イッテルビウム、イッテルビウムトリフラート又はルテチウムトリフラートが好ましい。
【００２８】
前記触媒の使用量は、１，３−ジアセトキシ−２−置換−プロペン１モルに対して１モル以下であり、好ましくは０．０１〜０．５モルである。この範囲より使用量が少ないと反応が２４時間以内では完結せず、多いと過剰量の触媒を分解・廃棄するなど煩雑な操作が必要であり工業的なスケールには適さない。
【００２９】
本発明の１−アルキルカルボニルオキシ−２−置換−３−置換フェニル−プロペン化合物の合成反応は、溶媒を使用して行っても良いが、好ましくは無溶媒である。
【００３０】
反応温度は反応にあずかる原料物質の種類等によって異なるが、−１０〜８０℃であり、好ましくは０〜５０℃である。
反応時間は、前記の濃度、温度によって変化するが０．５〜２４時間である。
【００３１】
この反応は、通常、アルゴン、窒素などの不活性ガス雰囲気、或いはこれらガス気流下で行われる。また、用いられる反応圧は通常、常圧である。
【００３２】
合成された１−アルキルカルボニルオキシ−２−置換−３−置換フェニル−プロペン化合物は、反応終了後、抽出、濃縮、濾過などの通常の後処理を行い、必要に応じて蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの公知の手段で適宣精製することができる。
【実施例】
【００３３】
以下に本発明の代表的な実施例を示す。
【００３４】
実施例１
アルゴン雰囲気下、２５ｍｌの３ッ口フラスコに１，２−メチレンジオキシベンゼン（６．１４ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を加え、１，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１．７２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。内温３８℃にて３フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．０４３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え４０℃で３時間攪拌した。得られた反応混合物を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析を行なった結果、目的の１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は１．８９ｇ（収率８０．８％）であった。
【００３５】
実施例２
アルゴン雰囲気下、２５ｍｌの３ッ口フラスコに１，２−メチレンジオキシベンゼン（３．９７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、１，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１２．２１ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）を加えた。内温３８℃にて銅トリフラート（０．２２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で３時間攪拌した。得られた反応混合物を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析を行なった結果、目的の１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は４．０６ｇ（収率８６．７％）であった。
【００３６】
実施例３
アルゴン雰囲気下、２５ｍｌの３ッ口フラスコに１，２−メチレンジオキシベンゼン（３．９７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、１，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１２．２１ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）を加えた。内温３８℃にてイッテルビウムトリフラート（０．３７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で３時間攪拌した。得られた反応混合物を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析を行なった結果、目的の１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．６７ｇ（収率７８．４％）であった。
【００３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｓ），５．９２（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
【００３８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１３．４３，２０．７８，４０．０５，１００．８６，１０８．１０，１０９．１０，１２１．３１，１２１．７０，１３１．２４，１３２．７９，１４６．０８，１４７．６９，１６８．２６
【００３９】
Ｍｓ（ｍ／ｅ）２３４  Ｍｗ＝２３４．２５
【００４０】
実施例４
アルゴン雰囲気下、２５ｍｌの３ッ口フラスコにアニソール（１０．８２ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）を加え、１，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．９７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。内温３８℃にて３フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．０８５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で３時間攪拌した。得られた反応混合物を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析を行なった結果、目的化合物である１−アセトキシ−２−メチル−３−（４−メトキシフェニル）プロペンの収量は４．２９ｇ（収率９７．３％）であった。
【００４１】
実施例５
アルゴン雰囲気下、２５ｍｌの３ッ口フラスコに含量８６．８重量％の１，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．９７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、ハイドロキノンジメチルエーテル（１３．８２ｇ，１００．０ｍｍｏｌ）を加えた。内温５０℃で３フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．０８５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えて、内温５０℃で１時間攪拌した。得られた反応混合物をアセトニトリルで希釈して、高速液体クロマトグラフィーにて定量分析を行なった結果、目的化合物である１−アセトキシ−２−メチル−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロペンの収量は３．４１ｇ（収率６８．２％）であった。
以下に、その物性を示す。
【００４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（３Ｈ，ｄ，J＝１．５Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．７０−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
【００４３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１３．７５，２０．７６，３３．７３，５５．６６，５６．０６，１１１．５７，１２０．５８，１２８．６７，１３１．５８，１５１．９８，１５３．５５，１６８．１７
【００４４】
ＨＲＭｓ（ＥＩ）（Ｍ＋）Ｃ１４Ｈ１８Ｏ４としての計算値：２５０．１２０５、測定値：２５０．１１９８
【００４５】
実施例６
アルゴン雰囲気下、２５ｍｌの３ッ口フラスコに含量８６．８重量％の１，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．９７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、１，２−ジメトキシベンゼン（１３．８３ｇ，１００．０ｍｍｏｌ）を加えた。内温３８℃で３フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．０８５ｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え、内温４０℃で３時間攪拌した。得られた反応混合物をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーにて定量分析を行なった結果、目的化合物である１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロペンの収量は４．４７ｇ（収率８９．３％）であった。