(57)【要約】【課題】優れた美白効果を有し、経皮吸収性に優れ、経時による凝集や結晶成長を抑制することができ、しかも、金属塩と接触しても着色することのない美白剤内包マイクロカプセル、及び該美白剤内包マイクロカプセルを含有し、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適な皮膚外用剤の提供。【解決手段】美白剤を内包するマイクロカプセルであって、該マイクロカプセルの水分含有量が６０〜９７質量％であることを特徴とする美白剤内包マイクロカプセル。該膜形成成分として、天然高分子化合物を含む態様、該美白剤が、金属と分子内及び分子間の配位結合によりキレート環を形成可能な官能基を有する化合物である態様、該美白剤が、エラグ酸化合物、コウジ酸及びルシノールから選択される少なくとも１種である態様、などが好ましい。前記美白剤内包マイクロカプセルを含有してなる皮膚外用剤である。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
美白剤を内包するマイクロカプセルであって、該マイクロカプセルの水分含有量が６０〜９７質量％であることを特徴とする美白剤内包マイクロカプセル。
【請求項２】
膜形成成分として、天然高分子化合物を含む請求項１に記載の美白剤内包マイクロカプセル。
【請求項３】
美白剤が、金属と分子内及び分子間の配位結合によりキレート環を形成可能な官能基を有する化合物である請求項１から２のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセル。
【請求項４】
美白剤が、エラグ酸化合物、コウジ酸及びルシノールから選択される少なくとも１種である請求項１から３のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセル
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセルを含有してなることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた美白効果を有し、経皮吸収性に優れ、経時による凝集や結晶成長を抑制することができると共に、金属塩と接触しても着色することのない美白剤内包マイクロカプセル、及び該美白剤内包マイクロカプセルを含有し、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
エラグ酸化合物等の美白剤は、一般に化粧品や医薬部外品等の皮膚外用剤に配合され、微粒子化して平均粒子径を５０μｍ以下にすることにより、優れた経皮吸収性を発揮することが知られている（特許文献１参照）。このエラグ酸化合物等は、通常、原料時には凝集塊を形成しているため、実装置で微粒子化することが困難である。また一旦、微粒子化して分散させたとしても、長期保存により、粒径が５０μｍ以上の粗大粒子に成長したり凝集して、エラグ酸化合物等の有する本来の効果が十分発揮されないという問題がある。このような問題点を解決するため、高速剪断型分散機で処理して粗分散液を調製した後、高圧ホモジナイザーで処理してエラグ酸微粒子を安定に分散させる方法が提案されている（特許文献２参照）。しかし、この方法においても、長期保存後によりエラグ酸化合物の沈降分離が生じて、所望の結果が得られなくなってしまうという問題がある。
【０００３】
一方、前記エラグ酸化合物等は、金属塩との反応性が高く、例えば、ＵＶケア剤等の皮膚外用剤に配合すると、他の含有成分である酸化チタンや酸化亜鉛等の金属塩と反応して着色する。また、エラグ酸化合物は、配合釜から溶出する金属塩と反応し着色が生じ、外観性が低下してしまうという問題がある（特許文献３〜４参照）。また、エラグ酸化合物と、結晶成長抑制剤とを併用することにより、経時による凝集や結晶成長を抑制する方法が提案されている（特許文献５参照）。この方法によれば、経時による粗大粒子の凝集や結晶成長を抑制することはできるが、金属塩と接触すると着色してしまうという問題がある。
【０００４】
したがって、美白剤としてのエラグ酸化合物等の経時における凝集や結晶成長を抑制することができ、金属塩と接触しても着色を抑制することができる皮膚外用剤に関する技術は、未だ提供されていないのが現状である。
【０００５】
【特許文献１】
特開平１０−８１６１５号公報
【特許文献２】
特開２００１−１７０４６５号公報
【特許文献３】
特開平０２−４０３１７号公報
【特許文献４】
特開２００２−３７７１３号公報
【特許文献５】
特開２００３−８１６８２６号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた美白効果を有し、経皮吸収性に優れ、経時による凝集や結晶成長を抑制することができると共に、金属塩と接触しても着色することのない美白剤内包マイクロカプセル、及び該美白剤内包マイクロカプセルを含有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決するため本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、以下の知見を得た。即ち、美白剤、特にエラグ酸化合物をマイクロカプセル化することによって、美白剤としてのエラグ酸化合物の凝集や結晶成長が防止できると共に、製剤中において酸化チタンや酸化亜鉛等の金属塩と接触しても着色が抑制されるという知見である。
【０００８】
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段は以下の通りである。即ち、
＜１＞  美白剤を内包するマイクロカプセルであって、該マイクロカプセルの水分含有量が６０〜９７質量％であることを特徴とする美白剤内包マイクロカプセルである。
＜２＞  膜形成成分として、天然高分子化合物を含む前記＜１＞に記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜３＞  天然高分子化合物が、寒天、ゼラチン、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム及びカラギーナンから選択される少なくとも１種である前記＜２＞に記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜４＞  美白剤が、金属と分子内及び分子間の配位結合によりキレート環を形成可能な官能基を有する化合物である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜５＞  美白剤が、エラグ酸化合物、コウジ酸及びルシノールから選択される少なくとも１種である前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜６＞  美白剤が、エラグ酸化合物である前記＜５＞に記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜７＞  エラグ酸化合物が微粒子状であり、該エラグ酸化合物の微粒子の平均粒径が、５０μｍ以下である前記＜６＞に記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜８＞  美白剤のマイクロカプセル中における含有量が０．５〜６０質量％である前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜９＞  美白剤内包マイクロカプセルの粒子径が、５０〜３，０００μｍである前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセルである。
＜１０＞  前記＜１＞から＜９＞のいずれかに記載の美白剤内包マイクロカプセルを含有してなることを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
（美白剤内包マイクロカプセル）
本発明の美白剤内包マイクロカプセルは、美白剤を内包するマイクロカプセルであって、該マイクロカプセルの水分含有量が６０〜９７質量％であり、更に必要に応じて、膜形成成分、その他の成分を含む。
【００１０】
−美白剤−
前記美白剤としては、金属と分子内及び分子間の配位結合によりキレート環を形成可能な官能基を有する化合物である限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、エラグ酸化合物、コウジ酸、ルシノール、等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記美白剤と配位結合してキレート環を形成する金属としては、例えば、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、などが挙げられる。
前記金属と分子内及び分子間の配位結合によりキレート環を形成可能な官能基としては、例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、セレン原子、テルル原子、ポロニウム原子、リン原子、などが挙げられる。
【００１１】
前記エラグ酸化合物としては、特に制限はなく、公知のものの中から適宜選択することができ、例えば、特開平１０−８１６１８号公報に記載のエラグ酸化合物、又はそのアルカリ金属塩などが好適に挙げられるが、エラグ酸化合物が好ましい。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１２】
前記エラグ酸化合物としては、例えば、特開２００２−１４５８０２号公報に記載されている下記構造式（１）で表される化合物等が挙げられる。
【００１３】
【化１】
2005002012.tif 000002
【００１４】
前記構造式（１）中、Ｒ１〜Ｒ４は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ポリ酸化アルキレン（炭素数２又は３）残基、又は下記構造式（２）で表される糖を表す。
【００１５】
【化２】
2005002012.tif 000003
【００１６】
前記アルキル基としては、炭素数１〜２０のものが好ましく、１〜１０がより好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、などが挙げられ、これらは置換基で更に置換されていても構わない。
前記アルコキシ基としては、炭素数１〜２０のものが好ましく、１〜４のものがより好ましく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、などが挙げられ、これらは置換基で更に置換されていても構わない。
【００１７】
Ｒ５は、水素原子、又はアルコキシ基を表す。該アルコキシ基としては、上記と同様である。
【００１８】
前記エラグ酸化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、エラグ酸化合物を含有する天然物の乾燥粉砕品を、通常の酸性亜硫酸塩法によって蒸解する。その後、水酸化ナトリウムや炭酸ナトリウム等のアルカリ水溶液（ｐＨ１０〜１３）に浸漬し、浸漬液を分取後、該浸漬液に、硫酸や酢酸等の酸を加えてｐＨを２〜８に調整し、エラグ酸化合物の沈殿物を得る。次いで、該沈殿物を遠心分離等によって補集し、水洗して不純物を除くことにより、純度の高いエラグ酸化合物が得られる（例えば、特公昭５３−１４６０５号公報参照）。
【００１９】
前記エラグ酸化合物を含有する天然物としては、例えば、イチゴ、タラ（Ｃａｅｓａｌｕｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ）、ユーカリ材（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、リンゴ、毒ウツギ（コリアリア  ヤポニカ）、ラジアタ松、クマコケモモ、ザクロ、アンマロク、ウキュウヨウ、エンフヨウ、ガイジチャ、カコウジュヨウ、カシ、キジュ、ケンジン、コウナカ、サンウキュウコン、サンウキュウヨウ、シュウフウボク、センクツサイ、ソウゲンロウカンソウ、ダイヒヨウソウ、ドウモウアンヨウ、ハオウべン、バンセキリュウカン、バンセキリュウヒ、ボウカ、モッショクシ、ヤトウセイカ、ヤトウセイヒ、ユカンコン、ユカンボクヒ、ユカンヨウ、リュウガソウコン、バンセキリュウヨウ、ウキュウボクコンピ、シドコン、チンシュソウ、ゲンノショウコ、などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００２０】
前記エラグ酸化合物の前記美白剤内包マイクロカプセルにおける含有量としては、例えば、０．５〜６０質量％が好ましく、２〜５０質量％がより好ましい。
前記エラグ酸化合物の含有量が、前記好ましい数値範囲内であると、マイクロカプセル配合調製時のバランス水の自由度が高くなる点で好ましい。
前記含有量が、０．５質量％未満であると、前記美白剤内包マイクロカプセルを薬用製品等に配合等したときに、前記エラグ酸化合物の薬効等が発揮され難くなることがあり、６０質量％を超えると、前記エラグ酸化合物をマイクロカプセル化することが困難になることがある。
【００２１】
前記エラグ酸化合物は、微粒子化して用いることが好ましい。該微粒子化の具体的な方法としては、例えば、微粒子化機の種類、微粒子化メディアの選定、最適微粒子化条件の設定等に応じて適宜選択することができるが、例えば、結晶成長抑制剤を分散溶媒（例えば、水（水溶液）又は常温で液体の溶媒（特定の溶質を含んでもよい））に溶解させた溶液中に前記エラグ酸化合物を分散させ、微粒子化機等を用いて一定時間微粒子化処理を行う方法、などが好適に挙げられる。
【００２２】
前記微粒子化機としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、一般に使用される微粒化粉砕、晶析等の際に用いられる装置が挙げられるが、前記微粒化粉砕が乾式方法の場合には、例えば、ボールミル、ジェットミル等の粉砕機などが好適に挙げられる。前記微粒化粉砕が湿式方法の場合には、例えば、超音波粉砕機、ホモミキサー、コロイドミル、クレアミックス（エム・テクニック株式会社製）、マイルダー（荏原製作所製）等の高速剪断装置などが好適に挙げられる。これらの中でも、クレアミックス（エム・テクニック株式会社製）が特に好ましい。前記晶析方法の場合には、例えば、公知の攪拌機付混合槽などが好適に挙げられる。
【００２３】
前記微粒子化機による処理の条件（時間等）としては、処理量、前記エラグ酸化合物の濃度・粒径、該微粒子化機の種類等により異なり、一概に規定することはできず適宜選択すればよいが、該条件を適宜選択することにより、所望の粒径のエラグ酸化合物の微粒子の分散液を調製することができる。
【００２４】
前記処理の条件としては、前記高速剪断装置を用いる場合には該高速剪断装置における羽根先端速度は５ｍ／ｓ以上が好ましく、１０〜３５ｍ／ｓがより好ましい。例えば、２．５質量％のエラグ酸分散物において、前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒子径が５０μｍ以下であり、かつ該微粒子の粒子径が７０μｍ以下のものが７０質量％以上となるように制御するためには、コロイドミルで１〜５分間処理するのが好ましい。前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒子径が１０μｍであり、かつ該微粒子の粒子径が３０μｍ以下のものが７０質量％以上となるように制御するためには、超音波発振で５〜１０分間処理するのが好ましい。また、前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒子径が１μｍであり、かつ該微粒子の粒子径が３μｍ以下のものが７０質量％以上となるように制御するためには、クレアミックスにて２０〜３０分間処理するのが好ましい。
【００２５】
なお、前記微粒子化機による処理の際、分散液には大きなエネルギーが加えられるため、該分散液の温度が上昇するので、更に必要に応じて該分散液を冷却してもよい。
【００２６】
前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒径としては、５０μｍ以下が好ましく、１０μｍ以下がより好ましい。この場合、前記平均粒径が５０μｍ以下であるエラグ酸化合物の微粒子が全エラグ酸化合物の微粒子に対し、７０質量％以上が好ましく、８０質量％以上がより好ましい。
前記平均粒径が５０μｍ以下であると、前記美白剤内包マイクロカプセルを皮膚外用剤として用いた場合、前記エラグ酸化合物の微粒子の表面積が増大し、溶解度、溶解速度が増大する。また、皮膚との接触面積が増え、皮膚との浸透速度と単位時間当たりの浸透量が増大し、経皮吸収性が増大し、皮膚外用剤に配合した場合の長期安定性が向上する点から有利である。
【００２７】
−膜形成成分−
前記マイクロカプセルにおける膜形成成分としては、天然高分子化合物を含み、更に必要に応じて、糖類、抗酸化剤、水溶性ビタミン、アミノ酸、界面活性剤、増粘剤、防腐剤、アルコール類、キレート剤、安定化剤等のその他の成分を適宜選択して含有する。
【００２８】
前記天然高分子化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、寒天、カラギーナン、ファーセレラン、ペクチン、スクレログルカン、カードラン、ゼラチン、アルブミン、ガラクタン、クインスシード、マンナン、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコール、などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、寒天、ゼラチン、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム、カラギーナンが好ましい。
【００２９】
前記天然高分子化合物の前記マイクロカプセルにおける含有量は、０．１〜５０質量％が好ましく、０．５〜４０質量％がより好ましい。前記含有量が、０．１質量％未満であると、良好なマイクロカプセルが得られないことがあり、５０質量％を超えると、マイクロカプセルの強度が高くなり、使用時にマイクロカプセルが壊れないことがある。
【００３０】
前記糖類としては、単糖類、二糖類及び多糖類のいずれかを用いることができる。
前記単糖類としては、例えば、アラビノース、キシロース、ガラクトース、グルコース、マンノース、イノシトール、マンニトール、グルコン酸、等が挙げられる。前記二糖類としては、例えば、マルトース、アガラビオース、イソマルトース、サッカロース、ソホース、ラクトース、スタキオース、等が挙げられる。前記多糖類としては、例えば、アガロース、アミロース、グルコマンナン、デキストラン等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００３１】
前記抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸のアルカリ金属塩、アスコルビン酸の脂肪酸エステル、没食子酸のエステル類、エリソルビン酸、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、トコトリエノール等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００３２】
前記水溶性ビタミンとしては、例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン酸、ビタミンＨ、葉酸、ビタミンＢ１２、コリン、イノシット、ビタミンＬ１、ビタミンＬ２、ビタミンＢ１３、ビタミンＢＴ、リポ酸、ビタミンＢ１４、ビタミンＢ１５、ビタミンＢｘ、ビタミンＰ、等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３３】
前記アミノ酸としては、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、シスチン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、プロリン、オキシプリン等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００３４】
前記増粘剤としては、例えば、カゼインナトリウム、でんぷん、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、キトサン、グアガム、タマリンドガム、ローカストビーンガム、トラガントガム、タラガム、カシアガム、アラビノガラクタン、スクレログルカン、プルラン、デキストラン、アルブミン、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００３５】
前記安定化剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、リン酸、ピロリン酸、フィチン酸、ソルビン酸、エリソルビン酸、これらのアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００３６】
前記美白剤内包マイクロカプセルにおける水分含有量は、６０〜９７質量％であることが必要であり、６５〜９５質量％がより好ましい。前記水分含有量が、６０質量％未満であると、前記マイクロカプセルの強度が高くなり、使用時に前記マイクロカプセルが壊れないため、美白効果が十分に発揮されないことがある。一方、前記水分含有量が、９７質量％を超えると、前記美白剤のマイクロカプセル中における含有量が低くなるため、美白効果が十分に発揮されないことがある。
【００３７】
前記美白剤内包マイクロカプセルの粒子径としては、例えば、５０〜３，０００μｍが好ましく、１００〜２，５００μｍがより好ましい。前記粒子径が５０μｍ未満であると、マイクロカプセルの調製、及びマイクロカプセルの破壊による前記美白剤の放出が困難になることがあり、３，０００μｍを超えると、皮膚外用剤中に均一に分散させることが困難になり、外観も悪くなることがある。
【００３８】
前記美白剤内包マイクロカプセルの強度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、指で容易に破壊できる程度の強度が、美白作用を十分に発揮させることができる点で好ましい。
【００３９】
−美白剤内包マイクロカプセルの製造方法−
前記美白剤内包マイクロカプセルの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、前記膜形成成分を水に溶解して水相を調製し、これに芯物質となる美白剤等を分散させた後、該水相を固化して、前記美白剤を芯物質として内包する天然高分子化合物を主体とするマイクロカプセルを形成する製造方法、等が挙げられる。
前記美白剤を前記水相に分散させる装置としては、例えば、アジホモミキサー、ニーダー、マイルダー、等が挙げられ、これらの中でも、アジホモミキサーが好ましい。
前記分散の際の温度条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、前記天然高分子化合物がゲル化しない温度であることが好ましい。
【００４０】
前記天然高分子化合物や前記その他の成分を混合するタイミングとしては、特に制限はないが、前記エラグ酸化合物の微粒化効率の観点からは、前記エラグ酸化合物を微粒子化させた後の分散液に前記天然高分子化合物や前記その他の成分を混合するのが好ましい。
【００４１】
前記冷却混合の際における剪断力としては、通常の均一冷却を目的とした弱い剪断力ではなく強い剪断力が好ましく、例えば、４ｍ／ｓ以上が好ましく、６ｍ／ｓ以上がより好ましく、８ｍ／ｓ以上が更に好ましい。
前記剪断力が、４ｍ／ｓ未満であると、得られるエラグ酸分散液が離水する現象が観られることがあり、あまり大きすぎてもそれに見合う効果が得られないことがある。
【００４２】
前記剪断力を加える方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ホモミキサー、ディスパー翼、パドル翼などを用いた方法が挙げられる。
【００４３】
前記冷却混合の際における冷却速度としては、０．０５℃／ｍｉｎ以上が好ましく、０．１℃／ｍｉｎ以上がより好ましい。
前記冷却速度が、０．０５℃／ｍｉｎ未満であると、冷却に時間がかかりすぎて生産効率が悪くなることがある。該冷却速度の上限値は、特に制限はなく、冷却速度が大きくても剪断力を加えながらの冷却であれば得られる分散物の品質に影響はない。
【００４４】
前記マイクロカプセル膜を形成する方法としては、特に制限はなく、公知のマイクロカプセル化方法の中から適宜選択することができるが、例えば、相分離法、オリフィス法、液中硬化法、スプレークーリング法、等が挙げられ、これらの中でも、オリフィス法、液中硬化法、スプレークーリング法が好ましい。
【００４５】
前記液中硬化法とは、油脂等の分散媒中で、エラグ酸化合物等を分散した水相を分散し、粒子径を調整した後、膜形成材をゲル化して、前記分散媒を分離除去することにより含水状態のマイクロカプセルを得る方法である。具体的には、エラグ酸化合物を、天然高分子化合物を含有する水相に分散した後、２００〜１，０００質量％の食用油脂中に天然高分子化合物がゲル化しない温度領域で分散し、マイクロカプセル粒子が５０〜３０００μｍの平均粒子径となるよう分散力を制御し、その後、該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、前記天然高分子のゲル化領域において、マイクロカプセルの水相を固化させた後、マイクロカプセルに付着した食用油脂を完全に除去し、エラグ酸化合物を含有するマイクロカプセルを調製する方法である。
【００４６】
前記オリフィス法とは、エラグ酸化合物等を分散した水相を、油脂等の分散媒中に滴下し、該水相を冷却固化した後、分散媒を分離除去することにより含水状態のマイクロカプセルを製造する方法である。具体的には、エラグ酸化合物を、天然高分子を含有した水相に分散した後、前記食用油脂中に前記天然高分子がゲル化しない温度領域内で前記水相を滴下し、得られる含水粒子が３００〜３，０００μｍの平均粒子径となるよう滴下量を制御し、その後、前記食用油脂の温度を、前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該天然高分子のゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、前記含水粒子に付着した食用油脂を完全に除去し、含水マイクロカプセルを調製する方法である。
【００４７】
前記スプレークーリング法とは、エラグ酸化合物等を分散した水相を噴霧し、水相を冷却固化させた後、捕集することにより含水状態のマイクロカプセルを製造する方法である。具体的には、エラグ酸化合物等を分散した水相のゲル化領域の温度雰囲気に設定した塔中に、ゲル化しない回転円盤式ノズルや二流体加圧ノズル等を用いて含水粒子が５０〜３０００μｍの平均粒子径となるように噴霧し、水相を固化させた後に、捕集する方法である。
【００４８】
本発明の美白剤内包マイクロカプセルは、例えば、乳液、化粧液、美容液、クリーム、ジェルなどの化粧料、医薬品、医薬部外品等に含有させて使用することができ、特に、後述する本発明の皮膚外用剤に好適に使用することができる。
【００４９】
（皮膚外用剤）
本発明の皮膚外用剤は、本発明の前記美白剤内包マイクロカプセルを含有する以外には特に制限はなく、目的や用途に応じて適宜選択したその他の成分を含有する。例えば、美白化粧料として利用する場合には、本発明の前記美白剤内包マイクロカプセルと、油性成分と、保湿剤と、界面活性剤と、顔料と、香料と、防腐剤と、水と、アルコ−ル類と、増粘剤等とを配合してなり、ロ−ション状、クリ−ム状、ペ−スト状、スティック状、乳液状などの各種の形態とすることができる。
【００５０】
前記美白剤内包マイクロカプセルを前記皮膚外用剤に配合する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて公知の方法の中から適宜選択することができる。
【００５１】
前記美白剤内包マイクロカプセルの前記皮膚外用剤への配合量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、０．５〜１０．０質量％が好ましく、１．０〜７．５質量％がより好ましい。
前記配合量が、０．５質量％未満であると、美白効果の発現が弱くなることがあり、１０．０質量％を超えると、皮膚外用剤としたときに使用感が悪くなることがある。
【００５２】
本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬品、医薬部外品等として好適に用いられ、本発明の美白剤内包マイクロカプセルを含有するので、美白効果を有し、経皮吸収性に優れ、経時で凝集や結晶成長を抑制することができ、しかも、金属塩と接触しても着色しない。
【００５３】
【実施例】
以下、本発明の実施例について説明するが、本発明はこれら実施例によって何ら限定されるものではない。
【００５４】
（実施例１）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としての寒天（局方寒天ＰＳ−７）１．０質量部、安息香酸ナトリウム０．１質量部、及び精製水４８．９質量部を溶解し、該溶解液に平均粒子径０．５μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液５０質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を、液中硬化法に従って食用油脂中に滴下し、平均粒子径２００μｍのマイクロカプセル粒子を形成した。
その後、食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に洗浄除去して、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は８８．９質量％であった。
【００５５】
（実施例２）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としての脱アシル型ジェランガム（ケルコゲル）０．５質量部、アスコルビン酸ナトリウム０．２質量部、グルコン酸カルシウム０．１質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．１質量部、及び精製水７４．１質量部を溶解し、該溶解液に平均粒子径０．８μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液２５質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、スプレークーリング法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液をゲル化領域の温度雰囲気に設定した塔中に、ゲル化しない回転円盤式ノズルを用いて含水粒子の平均粒子径が５００μｍとなるように噴霧し、水相を固化させた後、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は９４．１質量％であった。
【００５６】
（実施例３）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としてのゼラチン（１００〜１３０ブルーム、牛骨アルカリ処理）２．０質量部、グリシン０．２質量部、トコフェロール０．１質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．１質量部、安息香酸ナトリウム０．１質量部、及び精製水４７．５質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径１．０μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液４０質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、液中硬化法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下して平均粒子径が３００μｍのマイクロカプセル粒子を形成した。該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に洗浄除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は８７．５質量％であった。
【００５７】
（実施例４）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としてのカラギーナン（カラギニンＣＳＫ−２）１．５質量部、パントテン酸０．３質量部、キサンタンガム０．１質量部、安息香酸ナトリウム０．１質量部、及び精製水８５．５質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径３．５μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液１２．５質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、オリフィス法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下し、平均粒子径が１，０００μｍのマイクロカプセルを形成した。該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は９５．５質量％であった。
【００５８】
（実施例５）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としてのゼラチン（１００〜１３０ブルーム、牛骨アルカリ処理）１．０質量部、クエン酸１．０質量部、グルコース７．５質量部、キシロース７．５質量部、トコフェロール１．０質量部、グリセリン１０．０質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．２質量部、及び精製水３４．３質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径０．５μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液３７．５質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、液中硬化法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下して平均粒子径が２００μｍのマイクロカプセル粒子を形成した。該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に洗浄除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は６４．３質量％であった。
【００５９】
（実施例６）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としての寒天（局方寒天ＰＳ−７）１．５質量部、クエン酸０．１質量部、キシロース０．４質量部、安息香酸ナトリウム０．２質量部、及び精製水６０．２８質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径１．２μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液３７．５質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、スプレークーリング法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液をゲル化領域の温度雰囲気に設定した塔中に、ゲル化しない回転円盤式ノズルを用いて含水粒子が７００μｍの平均粒子径となるように噴霧し、水相を固化させた後、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は９０．３質量％であった。
【００６０】
（実施例７）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としての脱アシル型ジェランガム（ケルコゲル）１．０質量部、ニコチン酸アミド０．５質量部、アスコルビン酸ナトリウム０．３質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．１質量部、及び精製水７３．１質量部を溶解し、該溶解液に平均粒子径０．５μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液２５質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、スプレークーリング法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液をゲル化領域の温度雰囲気に設定した塔中に、ゲル化しない回転円盤式ノズルを用いて含水粒子が５００μｍの平均粒子径となるように噴霧し、水相を固化させた後、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は９３．１％であった。
【００６１】
（実施例８）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としてのカラギーナン（カラギニンＣＳＫ−２）０．７質量部、グリシン０．３質量部、グリセリン２．０質量部、キサンタンガム０．１質量部、安息香酸ナトリウム０．１質量部、及び精製水５９．３質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径０．９μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液３７．５質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、スプレークーリング法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液をゲル化領域の温度雰囲気に設定した塔中に、ゲル化しない回転円盤式ノズルを用いて含水粒子が３００μｍの平均粒子径となるように噴霧し、水相を固化させた後、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は８９．５質量％であった。
【００６２】
（実施例９）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としてのゼラチン（１００〜１３０ブルーム、牛骨アルカリ処理）０．８質量部、パントテン酸０．１質量部、グルコース０．１質量部、トコフェロール０．２質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．２質量部、及び精製水４８．６質量部を溶解し、該溶解液に平均粒子径３．０μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液５０質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、液中硬化法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下し、平均粒子径が２００μｍのマイクロカプセル粒子を形成した。該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に洗浄除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は８８．６質量％であった。
【００６３】
（実施例１０）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としての寒天（局方寒天ＰＳ−７）２．０質量部、クエン酸０．１質量部、キシロース０．３質量部、でんぷん０．１質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．１質量部、安息香酸ナトリウム０．１質量部、及び精製水８４．８質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径５．０μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液１２．５質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、オリフィス法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下し、平均粒子径が８００μｍのマイクロカプセルを形成した。該食用油脂の温度をゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は９４．８質量％であった。
【００６４】
（実施例１１）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としての寒天（局方寒天ＰＳ−７）０．５質量部、脱アシル型ジェランガム（ケルコゲル）０．５質量部、クエン酸０．２質量部、グルコン酸カルシウム０．２質量部、安息香酸ナトリウム０．１質量部、及び精製水８６．５質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径０．７μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液１２．０質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、オリフィス法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下し、平均粒子径が６５０μｍのマイクロカプセル粒子を形成した。該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの水分含有量は９６．１質量％であった。
【００６５】
（実施例１２）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としてのゼラチン（１００〜１３０ブルーム、牛骨アルカリ処理）０．７質量部、カラギーナン（カラギニンＣＳＫ−２）０．７質量部、パントテン酸０．１質量部、キシロース０．２質量部、グルコース０．１質量部、グリセリン３．０質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．１質量部、及び精製水４５．７質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径２．５μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液５０質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、液中硬化法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下し、平均粒子径が４００μｍのマイクロカプセル粒子を形成した。該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に洗浄除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの水分含有量は８５．７質量％であった。
【００６６】
（比較例１）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としてのゼラチン（１００〜１３０ブルーム、牛骨アルカリ処理）５．０質量部、グリシン１．０質量部、キシロース７．５質量部、グルコース７．５質量部、グリセリン１０．０質量部、パラオキシ安息香酸メチル０．１質量部、安息香酸ナトリウム０．１質量部、及び精製水１８．８質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径０．５μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液５０質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、液中硬化法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液を食用油脂中に滴下し、平均粒子径が２００μｍのマイクロカプセル粒子を形成した。該食用油脂の温度を前記天然高分子がゲル化する温度領域に設定して、該ゲル化領域で含水粒子の水相を固化させた後、含水粒子に付着した食用油脂を完全に洗浄除去し、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを得た。得られたマイクロカプセルの水分含有量は５８．８質量％であった。
【００６７】
（比較例２）
−エラグ酸化合物内包マイクロカプセルの調製−
天然高分子化合物としての寒天（局方寒天ＰＳ−７）０．２質量部、グリシン０．２質量部、アスコルビン酸ナトリウム０．５質量部、安息香酸ナトリウム０．２質量部、及び精製水９３．９質量部に溶解し、該溶解液に平均粒子径１．２μｍの微粒化された２０質量％エラグ酸化合物分散液５．０質量部をクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）を用いて混合した。
次に、スプレークーリング法に従い、前記エラグ酸化合物を含有する天然高分子水溶液をゲル化領域の温度雰囲気に設定した塔中に、ゲル化しない回転円盤式ノズルを用いて含水粒子が７００μｍの平均粒子径となるように噴霧し、水相を固化させた後、エラグ酸化合物内包マイクロカプセルを調製した。得られたマイクロカプセルの水分含有量は９７．９質量％であった。
【００６８】
【表１】
2005002012.tif 000004
＊Ａ：液中硬化法、  Ｂ：オリフィス法、  Ｃ：スプレークーリング法
【００６９】
【表２】
2005002012.tif 000005
＊Ａ：液中硬化法、  Ｂ：オリフィス法、  Ｃ：スプレークーリング法
【００７０】
【表３】
2005002012.tif 000006
＊Ａ：液中硬化法、  Ｂ：オリフィス法、  Ｃ：スプレークーリング法
【００７１】
（実施例１３）
実施例１で調製したマイクロカプセルを下記組成比に従って常法により化粧水を調製した。
＜化粧水＞
成分名                                                  質量部
脱アシル型ジェランガム                                ０．０３
塩化カルシウム                                        ０．０１
ジプロピレングリコール                                  ４．０
濃グリセリン                                            ４．０
エタノール                                              ３．０
トリメチルグリシン                                      ０．１
ローズ水                                                ０．１
安息香酸ナトリウム                                      ０．２
マイクロカプセル                                        ０．５
精製水                                                バランス
【００７２】
得られた化粧水について、下記基準に従い、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。また、経時での皮膚外用剤への着色を、目視にて評価した。結果を表４に示す。
【００７３】
＜使用時のマイクロカプセルの破壊＞
○：容易にマイクロカプセルが破壊できる
△：マイクロカプセルがやや破壊されにくい
×：マイクロカプセルが破壊されない
＜エラグ酸化合物粒子の結晶成長及び凝集＞
○：結晶成長や凝集は見られない
△：一部結晶成長や凝集が見られる
×：結晶成長や凝集が多く見られる
＜皮膚外用剤への着色＞
○：皮膚外用剤への着色無し
△：皮膚外用剤が配合成分又は製造装置の金属イオンによりやや着色する
×：皮膚外用剤が配合成分又は製造装置の金属イオンにより着色する
【００７４】
（実施例１４）
実施例２で調製したマイクロカプセルを下記組成比に従い常法によりＵＶクリームを調製した。得られたＵＶクリームについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００７５】
＜ＵＶクリーム＞
成分名                                                  質量部
パルミチン酸セチル                                      １．０
オクタメチルシクロテトラシロキサン                    １０．０
メチルポリシロキサン                                  １０．０
シリコーン架橋体                                        ３．０
アクリルシリコーン                                      ７．０
酸化チタン                                            １０．０
酸化亜鉛                                                ５．０
香料                                                      適量
ジプロピレングリコール                                １０．０
塩化ナトリウム                                          ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．３
マイクロカプセル                                        １．０
精製水                                                ４３．２
【００７６】
（実施例１５）
実施例３で調製したマイクロカプセルを下記組成比に従い常法により乳液を調製した。得られた乳液について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００７７】
＜乳液＞
成分名                                                  質量部
ベントナイト                                            ０．８
モノステアリン酸ヘキサグリセリル                        １．２
モノラウリン酸ジグリセリル                              ０．５
セスキオレイン酸ソルビタン                              ３．０
グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．２
カンゾウフラボノイド                                  ０．０５
ミリスチン酸イソプロピル                                ２．０
デカメチルシクロペンタシロキサン                        ３．０
植物性スクワラン                                        ６．０
ホホバ油                                                １．５
ローズヒップ油                                          ０．５
ステアリルアルコール                                    ２．０
濃グリセリン                                            ５．０
ジプロピレングリコール                                  ２．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．１２
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．３
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１
無水ケイ酸                                              ０．５
トリイソプロパノールアミン                              ０．１
エタノール                                              ２．０
マイクロカプセル                                        １．０
精製水                                              ６９．１３
【００７８】
（実施例１６）
＜ＵＶクリーム＞
実施例１５において、実施例３で調製したマイクロカプセルを、実施例４で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１５と同様にして常法により乳液を調製した。得られたＵＶクリームについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００７９】
（実施例１７）
＜乳液＞
実施例１３において、実施例１で調製したマイクロカプセルを、実施例５で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１３と同様にして常法により乳液を調製した。得られた乳液について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００８０】
（実施例１８）
＜ＵＶクリーム＞
実施例１５において、実施例３で調製したマイクロカプセルを、実施例６で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１５と同様にして常法によりＵＶクリームを調製した。得られたＵＶクリームについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００８１】
（実施例１９）
実施例７で調製したマイクロカプセルを下記組成比に従い常法によりジェルを調製した。得られたジェルについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
＜ジェル＞
成分名                                                  質量部
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）              ０．５
油溶性甘草エキス                                        ０．１
エタノール                                              ７．０
濃グリセリン                                            １．５
ジプロピレングリコール                                  ３．０
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１
パラオキシ安息香酸プロピル                              ０．１
透明溶解性キサンタンガム                                ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体                ０．３
トリイソプロパノールアミン                            ０．１８
クエン酸                                              ０．０５
クエン酸ナトリウム                                    ０．０５
香料                                                      適量
マイクロカプセル                                        ０．５
精製水                                              ８７．０２
【００８２】
（実施例２０）
＜ジェル＞
実施例１９において、実施例７で調製したマイクロカプセルを、実施例８で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１９と同様にして常法によりジェルを調製した。得られたジェルについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００８３】
（実施例２１）
＜化粧水＞
実施例１３において、実施例１で調製したマイクロカプセルを、実施例９で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１３と同様にして常法により化粧水を調製した。得られた化粧水について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００８４】
（実施例２２）
＜化粧水＞
実施例１３において、実施例１で調製したマイクロカプセルを、実施例１０で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１３と同様にして常法により化粧水を調製した。得られた化粧水について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００８５】
（実施例２３）
実施例１１で調製したマイクロカプセルを下記組成比に従い常法によりクリームを調製した。得られたクリームについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００８６】
＜クリーム＞
成分名                                                  質量部
モノステアリン酸デカグリセリル                          ２．０
トリステアリン酸デカグリセリル                          ０．１
オレイン酸ジグリセリル                                  ０．５
グリチルレチン酸ステアリル                              ０．２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（１００ＥＯ）              １．０
クレアチニン                                            ０．２
パルミチン酸セチル                                      ２．０
イソステアリン酸イソセチル                              １．０
デカメチルシクロペンタシロキサン                        １．０
植物性スクワラン                                        ７．０
ホホバ油                                                ２．０
アルモンド油                                            ２．０
レシチン                                                ０．５
セトステアリルアルコール                                ５．０
濃グリセリン                                            ５．０
１，３−ブチレングリコール                              １．０
ジプロピレングリコール                                  ３．０
Ｌ−プロリン                                              １．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．０５
透明溶解性キサンタンガム                                ０．１
キサンタンガム                                          ０．１
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．３
パラオキシ安息香酸プロピル                              ０．１
酢酸トコフェロール                                      ０．２
エデト酸二ナトリウム                                    ０．１
トリイソプロパノールアミン                              ０．１
クエン酸                                                  微量
クエン酸ナトリウム                                        微量
香料                                                      微量
マイクロカプセル                                        １．２
精製水                                              ６５．４５
【００８７】
（実施例２４）
＜化粧水＞
実施例２３において、実施例１１で調製したマイクロカプセルを、実施例１２で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例２３と同様にして化粧水を配合した。得られた化粧水について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００８８】
（比較例３）
平均粒子径が０．５μｍの２０質量％エラグ酸化合物分散液を下記組成比に従い常法により化粧水を調製した。得られた化粧水について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
＜化粧水＞
成分名                                                  質量部
脱アシル型ジェランガム                                ０．０３
塩化カルシウム                                        ０．０１
ジプロピレングリコール                                  ４．０
濃グリセリン                                            ４．０
エタノール                                              ３．０
トリメチルグリシン                                      ０．１
ローズ水                                                ０．１
安息香酸ナトリウム                                      ０．２
平均粒子径が０．５μｍの２０％エラグ酸化合物分散液      ０．５
精製水                                                バランス
【００８９】
（比較例４）
平均粒子径が０．８μｍの２０質量％エラグ酸化合物分散液を下記組成比に従い常法によりＵＶクリームを調製した。得られたＵＶクリームについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
＜ＵＶクリーム＞
成分名                                                  質量部
パルミチン酸セチル                                      １．０
オクタメチルシクロテトラシロキサン                    １０．０
メチルポリシロキサン                                  １０．０
シリコーン架橋体                                        ３．０
アクリルシリコーン                                      ７．０
酸化チタン                                            １０．０
酸化亜鉛                                                ５．０
香料                                                      適量
ジプロピレングリコール                                １０．０
塩化ナトリウム                                          ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．３
平均粒子径が０．８μｍの２０％エラグ酸化合物分散液    ０．２５
精製水                                                ４３．２
【００９０】
（比較例５）
平均粒子径が１．０μｍの２０質量％エラグ酸化合物分散液を下記組成比に従って常法により乳液を調製した。得られた乳液について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
＜乳液＞
成分名                                                  質量部
ベントナイト                                            ０．８
モノステアリン酸ヘキサグリセリル                        １．２
モノラウリン酸ジグリセリル                              ０．５
セスキオレイン酸ソルビタン                              ３．０
グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．２
カンゾウフラボノイド                                  ０．０５
ミリスチン酸イソプロピル                                ２．０
デカメチルシクロペンタシロキサン                        ３．０
植物性スクワラン                                        ６．０
ホホバ油                                                １．５
ローズヒップ油                                          ０．５
ステアリルアルコール                                    ２．０
濃グリセリン                                            ５．０
ジプロピレングリコール                                  ２．０
カルボキシビニルポリマー                              ０．１２
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．３
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１
無水ケイ酸                                              ０．５
トリイソプロパノールアミン                              ０．１
エタノール                                              ２．０
平均粒子径が１．０μｍの２０％エラグ酸化合物分散液    ０．２５
精製水                                              ６９．１３
【００９１】
（比較例６）
＜化粧水＞
実施例１３において、実施例１で調製いたマイクロカプセルを、比較例１で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１３と同様にして化粧水を配合した。得られた化粧水について、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００９２】
（比較例７）
＜ＵＶクリーム＞
実施例１４において、実施例２で調製したマイクロカプセルを、比較例２で調製したマイクロカプセルに代えた以外は、実施例１４と同様にしてＵＶクリームを調製した。得られたＵＶクリームについて、実施例１３と同様にして、使用時のマイクロカプセルの破壊、及び、経時でのエラグ酸化合物粒子の結晶成長や凝集の有無を顕微鏡にて評価した。結果を表４に示す。
【００９３】
【表４】
2005002012.tif 000007
【００９４】
表４の結果から、美白剤内包マイクロカプセルを皮膚外用剤に配合すると、該皮膚外用剤を使用時に前記美白剤内包マイクロカプセルが容易に破壊され、結晶成長及び凝集を抑制できると共に、皮膚外用剤が着色しないことが判る。
【００９５】
【発明の効果】
本発明によると、従来における問題を解決することができ、優れた美白効果を有し、経皮吸収性に優れ、経時による凝集や結晶成長を抑制することができ、しかも、金属塩と接触しても着色することのない美白剤内包マイクロカプセル、及び該美白剤内包マイクロカプセルを含有し、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適な皮膚外用剤を提供できる。