(57)【要約】【課題】  アレルギー性過敏症において認められる諸症状を緩和することのできる新たな医薬品あるいは飲食品を提供する。【解決手段】  蜂蜜を有効成分とするアレルギー性過敏症抑制剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
蜂蜜を有効成分とするアレルギー性過敏症抑制剤。
【請求項２】
蜂蜜がレンゲ草（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｓｉｎｉｃｕｓ  Ｌ．）由来である、請求項１に記載のアレルギー性過敏症抑制剤。
【請求項３】
蜂蜜が脱蛋白蜂蜜である、請求項１または２に記載のアレルギー性過敏症抑制剤。
【請求項４】
アレルギー性過敏症がアレルギー性鼻過敏症である、請求項１から３のいずれかに記載のアレルギー性過敏症抑制剤。
【請求項５】
食品の形態である、請求項１〜４のいずれかに記載のアレルギー性過敏症抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アレルギー物質の暴露により過敏症となったアレルギー性過敏症の抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
花粉、窒素酸化物、ハウスダスト等の様々なアレルゲンによって引き起こされるアレルギー疾患は、現在日本の人口の約２０％以上が罹患していると言われるほどに、国民的な健康問題の一つとなっている。特に、発症した場合の症状がいわゆる鼻詰まり、鼻汁や涙の亢進、眼ならびに鼻粘膜の炎症といった、日常生活に支障をきたす大変に煩わしいものであり、かかる症状の緩和剤の開発が盛んに行われている。
【０００３】
このアレルギー性疾患に罹患する患者の中には、繰り返しアレルゲンに暴露されることにより、アレルゲンに対する即時性及び遅発性の反応性が増強され、さらに非特異的な刺激に対する過剰反応をも示すことが知られている。この様な症状はアレルギー性過敏症と言われる。
【０００４】
このアレルギー性過敏症は、繰り返し暴露されるアレルゲンのみならず、他のアレルゲンによっても引き起こされる。これらのアレルゲンの全てを完全に回避することは、事実上不可能である。従って、アレルギー性過敏症に対する対処法としては、このアレルギー反応を抑制する物質の投与に頼らざるを得ないのが実情である。
【０００５】
この様な物質として、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミンなどの抗ヒスタミン剤が広く用いられている。しかしこれらは同時に生体の免疫反応を抑制する機能を持つ他、服用時に眠くなるなどの副作用もある。従って、天然成分に由来する、より安全な抗アレルギー性過敏症物質が待望されていた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、アレルギー性過敏症の症状を呈するモデル動物を利用し、同症状に対して有効な物質の探索を試みた結果、蜂蜜に同症状を緩和する効果を見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、蜂蜜を有効成分とするアレルギー性過敏症抑制剤に関する。特に、レンゲ草由来の蜂蜜または脱蛋白蜂蜜を有効成分とするアレルギー性過敏症抑制剤に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、蜂蜜という安全性の確立された食品を摂取することにより、副作用を伴うことなく、アレルギー性過敏症の症状を緩和することが出来る。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明において使用しうる蜂蜜としては、各種蜜由来のものを用いることが出来るが、主にレンゲ植物、特にレンゲ草（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｓｉｎｉｃｕｓ  Ｌ．）の花を蜜源とした養蜂により得られる蜂蜜の利用が好ましい。また、脱蛋白質などの簡易な精製処理が施された蜂蜜の利用も好適である。
【００１０】
なお、事実上、養蜂に際して蜜源となる植物を厳格に制限することは不可能であるから、レンゲ草を主要蜜源として養蜂を行った場合でも、他の植物由来の花蜜の混入を完全に防止することは出来ない。しかしながら、そのような場合であっても、レンゲ植物を主要蜜源とした養蜂により採集され、現に当該レンゲ植物由来の花蜜が実質上主要な成分となる蜂蜜を含む組成物であれば、それらはアレルギー性過敏症を抑制することができ、当然に本発明にいうアレルギー性過敏症抑制剤として利用することができる。
【００１１】
投与あるいは服用すべき蜂蜜の量は、適用対象となるアレルギー性過敏症患者の年齢、性別、症状の重篤度等、および投与形態や投与方法に基づいて、個別に決定されるべきものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
蜂蜜は、採取されたそのままの形態のほか、例えば当業者に公知の方法により殺菌、乾燥、或いは精製、例えば脱蛋白処理などを行ったものであっても差し支えない。
【００１３】
本発明の抑制剤は、例えば、医薬や食品の形態として用いることができる。医薬品の場合、そのような組成物は、特に、経口投与に適している。本発明の組成物を医薬組成物として臨床的に用いる場合は、その投与形態にあわせて薬学的に許容される添加剤を加え各種製剤とすることができる。該薬学的に許容される添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、澱粉、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアガム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリンまたはヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の固形製剤；または例えばシロップ剤等の液体製剤が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法によって調製することができる。また、本発明の抑制剤は、種々の食品、例えば、固体、液体、ゾル、ゲル状食品等に任意に配合することも可能である。該配合は、当該技術分野で公知の任意の製造方法によって行うことができ、例えば、キャラメル、ビスケット或いはチョコレート等の固体食品；飲料等の液体食品；あずき粥等のレトルト食品等に原料として、あるいは、別途、容易に配合することができる。特に日常生活における簡便な使用の観点からは、食品の形態であることが望ましい。
【００１４】
又、上記の抑制剤は、アレルギー性過敏症を抑制する食品添加物としての使用にも供することができる。当該食品添加物として使用する場合は、当業者にとって周知の方法を用いて、例えば、デキストリン、コーンスターチ、乳糖等の各種の賦型剤類や乳化剤等の副原料と共に、本発明のレンゲ草由来の蜂蜜または脱蛋白蜂蜜を混合またはカプセル化等をすることにより製造することができる。また、所望により、保存料や香料等を添加してもよい。
【００１５】
以下、本発明を更に非限定的な実施例によって詳細に説明する
【実施例１】
【００１６】
中国レンゲから採集した蜂蜜（秋田屋本店）２０ｍＬを２０ｍＬの水を用いて２倍に希釈して、液状のアレルギー性過敏症抑制剤を調製した。
【実施例２】
【００１７】
脱蛋白蜂蜜（秋田屋本店）２０ｍＬを２０ｍＬの水を用いて２倍に希釈して、脱蛋白蜂蜜を含む液状のアレルギー性過敏症抑制剤を調製した。
＜試験例＞
１）アレルギー性鼻過敏症モデル動物の構築
ｉ）水酸化アルミニウム（Ａｌ（ＯＨ）３）を含むスギ花粉抽出液の調製
１０ｇのスギ花粉を１００ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に加え、４８時間４℃にて懸濁したのち、３０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い上澄を回収し、蛋白濃度が２００μｇ／ｍＬとなるようにＰＢＳで希釈した。
【００１８】
２００ｍｇ／ｍＬのＡｌ（ＯＨ）３水溶液を調製し、この水溶液１ｍＬに塩化ナトリウム９ｍｇを加え、さらに上記の希釈したスギ花粉抽出液１ｍＬを氷中で攪拌しながら滴下し、Ａｌ（ＯＨ）３を含むスギ花粉抽出液を調製した。
ｉｉ）モルモットへのスギ花粉による感作
ｉ）で調製したスギ花粉抽出液をモルモットの鼻腔内に、１日２回、３μＬずつ滴下し、７日間連続して投与した。さらに最終感作より１週間に１回スギ花粉を片鼻に３ｍｇずつ吸入させて反応惹起を行った。この吸入によりモルモットにアレルギー性鼻炎を発症させることができる。さらに、スギ花粉による反復反応惹起を繰り返すと、反応惹起４回目以降で惹起後３０分〜２時間（即時性）ならびに惹起後４〜６時間（遅発性）にそれぞれ鼻腔抵抗の上昇のピークが再現性よく観察された。また、ヒスタミンを鼻腔に投与しても濃度依存的な鼻腔抵抗の上昇が見られ、非感作群に対して１０００倍以上の低濃度から反応性を示すようになった。この様な二相性のアレルギー反応を示すモルモットを、アレルギー性鼻過敏症モデル動物として使用した。
ｉｉｉ）モデル動物に対する本発明のアレルギー性過敏症抑制剤の効果
スギ花粉による感作を行っていないモルモットに常用餌のみを与える群Ａ、ｉｉ）で用意したモルモットに常用餌とアレルギー性過敏症抑制剤のかわりに水を４ｍＬ／ｋｇ体重／回／日与える群Ｂ、ｉｉ）で用意したモルモットに常用餌と実施例１で調製したアレルギー性過敏症抑制剤を４ｍＬ／ｋｇ体重／回／日与える群Ｃ、ｉｉ）で用意したモルモットに常用餌と実施例２で調製したアレルギー性過敏症抑制剤を４ｍＬ／ｋｇ体重／回／日与える群Ｄ、計４群を用意し、１６日間連続してそれぞれの餌と水又はアレルギー性過敏症抑制剤を経口投与した。
【００１９】
水またはアレルギー性過敏症抑制剤の最後の投与から１時間後にコイロトリエンＤ４（ＬＴＤ４）を点鼻投与し、鼻腔抵抗の変化をモニターした。その結果を図１に示す。
【００２０】
アレルギー症状を呈さない群Ａ（○印）では、ＬＴＤ４の投与量を上げても鼻腔抵抗が変化しないのに対して、スギ花粉でアレルギー症状を示す群Ｂ（●印）ではＬＴＤ４の投与量に依存して鼻腔抵抗が増大した。一方、この様なモルモットに１６日間実施例１で調製したアレルギー性過敏症抑制剤を投与した群Ｃ（□印）、実施例２で調製したアレルギー性過敏症抑制剤を投与した群Ｄ（■印）は、群Ａとほぼ同様の結果を示し、投与した本発明のアレルギー性過敏症抑制剤により、ＬＴＤ４の投与によるアレルギー性鼻過敏症発症の抑制が観察された。
【００２１】
一方、同条件下でスギ花粉を感作させることにより観察される即時性のくしゃみの回数は、実施例１、２で調製したアレルギー性過敏症抑制剤を事前に投与した場合でも有意な抑制は認められなかった（図２）。従って、本発明のアレルギー性過敏症抑制剤は、ＩｇＥに対する作用とは異なる機構により効果を発揮しているものと推定される。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１は、アレルギー性鼻過敏症に対する本発明の抑制効果を示すグラフである。
【図２】図２は、スギ花粉によるアレルギー反応惹起後に確認されるくしゃみの回数に対する本発明の影響を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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