(57)【要約】【課題】  製剤の機能や形態に影響を与えず、配合が容易で安全性・安定性に優れ、さらに十分な刺激緩和効果を有する刺激緩和剤を提供する。【解決手段】  下記一般式（Ｉ）で表されるアシルアミノ酸、スルホニルアミノ酸またはその医薬上許容され得る塩付加体からなるものとする。【化１】2005239609.tif 000009（式中、Ｒ1は水素原子、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2はＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基を表し、これらの基はアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基で置換されていてよく、Ｙはカルボニル基またはスルホニル基を表し、ｎは０から３の整数である。ただし、Ｒ2がフェニル基の場合、Ｒ1はカルボキシル基以外を表す。）【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるアシルアミノ酸、スルホニルアミノ酸またはその医薬上許容され得る塩付加体からなることを特徴とする刺激緩和剤。
【化１】
2005239609.tif 000006
（式中、Ｒ1は水素原子、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2はＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基を表し、これらの基はアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基で置換されていてよく、Ｙはカルボニル基またはスルホニル基を表し、ｎは０から３の整数である。ただし、Ｒ2がフェニル基の場合、Ｒ1はカルボキシル基以外を表す。）
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1が水素原子またはカルボキシル基であり、Ｒ2がＣ１〜Ｃ６アルキル基またはアリール基であることを特徴とする請求項１記載の刺激緩和剤。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）中、Ｙがスルホニル基であることを特徴とする請求項２記載の刺激緩和剤。
【請求項４】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、Ｎ−アセチルグルタミン酸、Ｎ−アセチルアスパラギン酸、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−γ−アミノ酪酸、Ｎ−ベンゼンスルホニル−γ−アミノ酪酸、５−ベンゾイルアミノ吉草酸または５−ベンゼンスルホニルアミノ吉草酸であることを特徴とする請求項１記載の刺激緩和剤。
【請求項５】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容され得る塩付加体を用いて皮膚刺激を緩和させることを特徴とする刺激緩和方法。
【化２】
2005239609.tif 000007
（式中、Ｒ1は水素原子、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2はＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基を表し、これらの基はアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基で置換されていてよく、Ｙはカルボニル基またはスルホニル基を表し、ｎは０から３の整数である。ただし、Ｒ2がフェニル基の場合、Ｒ1はカルボキシル基以外を表す。）
【請求項６】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容され得る塩付加体及び皮膚への刺激原因物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化３】
2005239609.tif 000008
（式中、Ｒ1は水素原子、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2はＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基を表し、これらの基はアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基で置換されていてよく、Ｙはカルボニル基またはスルホニル基を表し、ｎは０から３の整数である。ただし、Ｒ2がフェニル基の場合、Ｒ1はカルボキシル基以外を表す。）
【請求項７】
皮膚への刺激原因物質が脂溶性薬剤成分、防腐剤から選ばれる１種または２種以上であることを特徴とする請求項６記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
脂溶性薬剤成分が紫外線吸収剤であることを特徴とする請求項７記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は刺激緩和剤に関し、さらに詳しくは肌への刺激を緩和させ得るアシルアミノ酸またはスルホニルアミノ酸からなる刺激緩和剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚外用剤には通常、水やアルコール類、塩分、油脂、ロウ類、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン油等の油分、粉末、界面活性剤や乳化剤、ゲル化剤等の基剤成分に加え、それぞれの目的に応じて、美白剤、抗老化剤、にきび用薬剤、収斂剤、肌荒れ防止剤、ビタミン剤などの薬剤、防腐剤や紫外線防止剤、色素、香料、安定化剤などの種々の機能性成分を配合している。
【０００３】
また皮膚外用剤は、その使用を保証するために、安全性を確保するような製剤設計がなされており、大多数の人には刺激を惹起することなく安全に使用することができる。しかしながら、こうした製剤設計にもかかわらず、皮膚外用剤に対して刺激を感じる人が存在する。例えば、低級アルコール過敏症患者は特定の成分（低級アルコール）に対して過敏に刺激を感じ、アトピー性疾患患者ではその疾患ゆえに過剰に刺激を感じることがある。
【０００４】
さらに、いわゆる敏感肌と総称されている肌質の人は、通常使用では感じることのない刺激を敏感に感じとることがある。目の周囲など、肌が敏感な部位に使用するために発生する刺激や、粉末が配合された製剤を肌にこすり付けるなどの使用方法により発生する刺激もある。加えて配合成分だけでなく、製剤系により刺激を生じることがある。あるいは強い日差しのもとなどの過酷な条件で使用する等の使用環境により生じる刺激もある。
このように皮膚外用剤の使用においては、多種多様の刺激の原因が存在し、これまで皮膚への刺激を緩和・予防する方法が種々検討されてきている。
【０００５】
例えば低級アルコールの刺激緩和のために、各種変性アルコールを配合したり、アルコールを一定期間熟成して用いたりしていたが、これらの方法では実効はほとんど上がっていなかった。これに対し、ハイドロキノンの配糖体（アルブチンなど）と低級アルコールをそれぞれ特定量配合した、低級アルコールの皮膚刺激性を緩和した皮膚外用剤が開示されている（例えば特許文献１）。
【０００６】
また、サリシンを用いて刺激性及び／または紅斑性皮膚症状を抑制・予防する方法（例えば特許文献２）、フェルラ酸グルコシドを用いて刺激性及び／または紅斑性皮膚症状を抑制・予防する方法（例えば特許文献３）などが開示されている。さらに、特に低級アルコールに対する刺激低減方法として、特定のグルコース誘導体を有効成分とするアルコール刺激緩和剤（例えば特許文献４）が開示されている。加えて、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸を用いた刺激緩和方法（例えば特許文献５）も開示されている。
【０００７】
しかしながら、上記特許文献１に開示されている皮膚外用剤は、低級アルコールの刺激緩和効果に優れるものの、経時で製剤が着色するという問題、配合の際に系のｐＨに影響されるという問題、酸化安定性に劣るという問題から配合に制限があり、また上記特許文献２に示されるサリシンは、グルコース結合基のベンジル位に水酸基を有するため、酸化安定性、光安定性、熱安定性等の安定性に問題がある。
さらに、特許文献３に示されるフェルラ酸グルコシドは製造が困難で高価であり、製剤の安定性の点でも問題がある。また二重結合部のシス−トランス変換が生じて黄色に変色するといった問題がある。
【０００８】
加えて上記特許文献４に示すグルコース誘導体は製造が困難なものが多く、調製が容易でない。また経時で製剤が着色する、刺激緩和効果が十分でない等の問題がある。
そして、特許文献５に示すＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸は界面活性剤として化粧料等に使用されており、その界面活性能から乳化製剤等への製剤系への影響が大きく、また刺激緩和効果も十分ではないといった問題がある。
【０００９】
このような状況にあって、製剤の機能や形態に影響を与えず、配合が容易で安全性・安定性に優れ、さらに十分な刺激緩和効果を有する薬剤の開発が強く望まれていた。
【００１０】
一方、アシルアミノ酸を配合した化粧料も開示されている（例えば特許文献６）。
また前述のＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸に代表されるＮ−長鎖アシルアミノジカルボン酸は界面活性剤として広く利用されているが、界面活性剤以外での利用については特許文献５に記載されているもののみである。またその他の化粧料用途でのアシルアミノジカルボン酸としては化粧品種別配合規格に収載されているＮ−アセチルグルタミン酸が公知である。
【００１１】
【特許文献１】特開昭６１−２２７５１４号公報
【特許文献２】特開平１０−３６２３８号公報
【特許文献３】特開平１０−３６２３９号公報
【特許文献４】特許第３３０８７６３号公報
【特許文献５】特表２０００−５１７３３５号公報
【特許文献６】特開昭４９−８５２４４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
しかしながら、アシルアミノ酸またはスルホニルアミノ酸の刺激緩和効果については一切知られておらず、アシルアミノ酸またはスルホニルアミノ酸を用いた刺激緩和方法も存在しないという問題がある。
このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、ある種のアシルアミノ酸およびスルホニルアミノ酸が製剤の機能や形態に影響を与えることなく、十分な刺激緩和効果を有していることを見出した。
そこで本発明では、製剤の機能や形態に影響を与えず、配合が容易で安全性・安定性に優れた刺激緩和剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、下記一般式（I）で表されるアシルアミノ酸またはスルホニルアミノ酸またはその医薬上許容され得る塩付加体からなることを特徴とする皮膚刺激緩和剤である。
【化４】
2005239609.tif 000002
（式中、Ｒ1は水素原子、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2はＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基を表し、これらの基はアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基で置換されていてよく、Ｙはカルボニル基またはスルホニル基を表し、ｎは０から３の整数である。ただし、Ｒ2がフェニル基の場合、Ｒ1はカルボキシル基以外を表す。）
【００１４】
ここで、前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1が水素原子またはカルボキシル基であり、Ｒ2がＣ１〜Ｃ６アルキル基、アリール基であるものが好ましい。
【００１５】
また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物としては、Ｎ−アセチルグルタミン酸、Ｎ−アセチルアスパラギン酸、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−γ−アミノ酪酸、Ｎ−ベンゼンスルホニル−γ−アミノ酪酸、５−ベンゾイルアミノ吉草酸または５−ベンゼンスルホニルアミノ吉草酸が好ましい。
【００１６】
また本発明によれば、前記一般式（I)で表される化合物またはその医薬上許容され得る塩付加体を用いて皮膚刺激を緩和させることを特徴とする皮膚刺激緩和方法が提供される。
【００１７】
さらに本発明によれば、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容され得る塩付加体及び皮膚への刺激原因物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
ここで、皮膚への刺激原因物質としては、脂溶性薬剤成分、防腐剤から選ばれる１種または２種以上であることが好ましく、特に脂溶性薬剤成分が紫外線吸収剤であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の刺激緩和剤は、皮膚への刺激原因物質、例えば脂溶性薬剤（特に紫外線吸収剤）等に起因する皮膚刺激の緩和に優れている。
また本発明によれば、製剤の機能や形態に影響を与えず、配合が容易で安全性・安定性に優れ、さらに十分な刺激緩和効果を有する刺激緩和方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明について詳述する。
本発明で使用するアシルアミノ酸またはスルホニルアミノ酸及びその医薬上許容され得る塩付加体は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその光学異性体、幾何異性体及び医薬上許容され得る塩付加体である。
【００２０】
【化５】
2005239609.tif 000003
【００２１】
Ｒ1，Ｒ2においてＣ１〜Ｃ６アルキル基とは鎖状、環状及び分岐したアルキル基のことを表し、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等があげられる。
【００２２】
Ｒ2においてＣ２〜Ｃ４アルケニル基とは鎖状及び分岐したアルケニル基のことを表し、具体的にはビニル基、アリル基、メタリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等があげられる。アリール基とは芳香族環を表し、具体的にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等があげられる。ヘテロアリール基とは窒素及び／または酸素原子を１〜３個含んだ芳香族環を表し、具体的にはフラン環、ピリジン環、ピロール環等があげられる。
【００２３】
Ｒ1，Ｒ2においてアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基はそれぞれ独立に水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アシル基で置換されていてもよく、アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基等があげられる。
上記一般式（I）中、Ｒ1としては水素原子、カルボキシル基が好適である。Ｒ2としては鎖状、環状及び分岐したアルキル基またはアリール基が好適であり、さらにメチル基、フェニル基が好適である。また、ｎは０から３の整数を表すが、好適なものは１ないし２である。
【００２４】
本発明に使用される上記一般式（Ｉ）で表される化合物の例としては、馬尿酸、Ｎ−アセチルグリシン、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルアラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニルアラニン、Ｎ−アセチル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−アセチル−γ−アミノ酪酸、Ｎ−ベンゾイル−γ−アミノ酪酸、Ｎ−ベンゼンスルホニル−γ−アミノ酪酸、５−アセチルアミノ吉草酸、５−ベンゾイルアミノ吉草酸、５−ベンゼンスルホニルアミノ吉草酸、Ｎ−アセチルグルタミン酸、Ｎ−アセチルアスパラギン酸等がある。
【００２５】
このうち特に、前記一般式（Ｉ）がＮ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−γ−アミノ酪酸、Ｎ−ベンゼンスルホニル−γ−アミノ酪酸、５−ベンゾイルアミノ吉草酸、５−ベンゼンスルホニルアミノ吉草酸、Ｎ−アセチルグルタミン酸、Ｎ−アセチルアスパラギン酸であることが好ましい。
【００２６】
本発明で使用する前記一般式（Ｉ）で表される化合物にはラセミ体、光学異性体が存在し、さらには置換基によってはジアステレオマー等が存在する場合があるが、そのいずれであっても本発明の効果を損なうものではなく、従って前記一般式（Ｉ）で表される化合物のラセミ体、光学異性体、また場合によってはジアステレオマーのそれぞれ単品及び／または混合物も本発明に包含される。
【００２７】
また、本発明で使用する前記一般式（Ｉ）で表される化合物は医薬上許容され得る塩基と塩付加体を形成することができるが、前記一般式（Ｉ）及びその塩付加体間において効果に関して相違が生じるものではなく、むしろ使用する製剤の性質によって使い分けるべきものである。前記一般式（I）で表される化合物と塩付加体を形成する医薬上許容され得る塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩等が挙げられる。
【００２８】
一般式（Ｉ）で表される化合物と医薬上許容されうる塩基とで形成される塩付加体は、モノ塩体、ジ塩体の２種が存在するが、この両者において効果に相違があるものではなく、製剤のｐＨに応じて適宜使い分けることができる。また、本発明において前記一般式（Ｉ）で表される化合物と医薬上許容され得る塩基とで形成される塩付加体は予め調製されたものであってもよい。
【００２９】
本発明で使用される一般式（Ｉ）で表される化合物は公知物質であり、通常用いられる方法により容易に合成することができる。例えばβ−アラニンと塩化ベンゾイルを水酸化ナトリウム水溶液中で反応させることによりＮ−ベンゾイル−β−アラニンが合成でき、５−アミノ吉草酸と塩化ベンゼンスルホニルを水酸化ナトリウム水溶液中で反応させることによりＮ−ベンゼンスルホニルアミノ吉草酸が合成できる。
【００３０】
本発明で使用される一般式（Ｉ）で表される化合物を光学活性体として得るためには、光学活性な原料、試薬又は触媒等を用いればよく、また、配座異性体及び幾何異性体が存在する場合には、原料、反応条件の適切な選択、及び分離操作を行なうことで、純粋な配座異性体及び幾何異性体として得ることができる。また、官能基が分子内に存在し、この官能基が反応の妨害となる、あるいはその恐れのある場合には、適切な保護基を用いて効率的に反応を進行させることが好ましい。保護基の利用は、例えば、Theodora W. Greene、Peter G. M. WutsによるProtective Groups in Organic Synthesis等に従って実施できる。
【００３１】
本発明にかかる一般式（Ｉ）で表される化合物は、その作用機序は明らかではないが、皮膚外用剤に含有することで、その皮膚外用剤に含まれている皮膚刺激原因物質に起因する刺激を低減もしくは予防することができる。該刺激原因物質は一般に皮膚外用剤に配合し得る成分であれば特に限定されるものではないが、本発明においては脂溶性薬剤成分、防腐剤に対する刺激緩和効果に特に優れる。
しかして本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容され得る塩付加体及び皮膚への刺激原因物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤を含むものである。
【００３２】
脂溶性薬剤の一例を下記に示す。
１．レチノールおよびその誘導体
レチノール（ａｌｌトランス型、１３−シス型）、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等
【００３３】
２．紫外線吸収剤
パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡと略す）ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエエチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート、アミルサリチレート、メンチルサリチレート、ホモメンチルサリチレート、オクチルサリチレート、フェニルサリチレート、ベンジルサリチレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリチレート、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイルジパラメトキシシンナメート、３，４，５−トリメトキシ桂皮酸−３−メチル−４−[メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル]ブチル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４．４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄｌ−カンファー、２−フェニル−５−メチルベンズオキサゾール、２，２’−ジヒドロキシ−５−メチルフェニルベンズトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンズトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンズトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン等
【００３４】
３．防腐剤
フェノキシエタノール、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類、フェノール、ソルビン酸及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩類、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロクレゾール、ヘキサクロロフェン、レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、オルトフェニルフェノール、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、臭化アルキルイソキノリウム、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン、感光素２０１号、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル、メチルクロロイソチアゾリノン。メチルイソチアゾリノン液、ビサボロール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、トリクロロサリチルアニリド、トリブロモサリチルアニリド等。
【００３５】
本発明では特に、刺激性を有する下記の紫外線吸収剤の刺激緩和に好適に使用される。
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル（商品名：パルソールＭＣＸ）
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（商品名：パルソール１７８９）
トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル（商品名：サンシェルターＳＰ）
パラジメチルアミノ安息香酸２-エチルヘキシル（商品名：エスカロール５０７Ｄ）
パラジメチルアミノ安息香酸メチル（商品名：エスカロール５０６）
【００３６】
本発明において前記一般式（Ｉ）で表される化合物の配合量は、脂溶性薬剤成分（レチノール及びその誘導体、紫外線吸収剤、防腐剤等）等の刺激原因物質の配合量に応じて適宜決定される。
本発明で用いられる前記一般式（Ｉ）の化合物は、皮膚外用剤全量に対して、０．１〜２０．０質量％の範囲で配合されることが好ましく、より好ましくは０．５〜１０．０質量％の範囲である。これ以下の配合量では所望の効果は得られず、またこれ以上の配合量では皮膚外用剤の効果を損なうものとなる。
【００３７】
本発明で用いられる前記一般式（Ｉ）の化合物を配合した皮膚外用剤は、敏感肌やアトピー患者の刺激緩和及び防止効果があり、活性剤や製剤による刺激に関しても緩和する。本発明で用いられる前記一般式（Ｉ）の化合物を配合した皮膚外用剤には、一般に化粧料、医薬品に配合し得る任意の成分を配合することができる。具体的には紫外線吸収剤、保湿剤、ビタミン類、美白剤、収斂剤、清涼剤、各種の抽出物等の薬効成分、界面活性剤、液体油脂、固体油脂、ロウ類、エステル油、炭化水素油、シリコーン類、ステロール類、水溶性高分子、油溶性高分子、キレート剤、中和剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、抗菌剤、粉末、香料、色素などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
本発明で用いられる前記一般式（Ｉ）の化合物を配合した皮膚外用剤の製剤形態は限定されることがなく、例えば、液状、ゲル状、ペースト状、乳液状、クリーム状、粉末状、固体状等の任意の性状や、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、ジェル、エアゾール等、任意の系の剤型が適用される。
【００３９】
またその使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック等のフェーシャル化粧品やファンデーションの他、メーキャップ化粧品、芳香化粧品、入浴剤等に用いる事ができるが、これらの例示に限定されるものではない。
本発明で用いられる前記一般式（I）の化合物は、皮膚外用剤における刺激物質若しくは製剤により生じる刺激や塗布時に生じる刺激を低減、緩和若しくは予防するものである。
【実施例】
【００４０】
次に、本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
【００４１】
実施例１〜６、比較例１〜２
下記表１に示す組成の試料を常法により調製し、刺激緩和性試験に供した。
【００４２】
【表１】
2005239609.tif 000004
【００４３】
（刺激緩和性試験）
表１に記載した実施例１〜６及び比較例１、２について、次に示す試験方法により刺激緩和性を評価した。その結果を下記表２に示す。
【００４４】
（試験方法）
１．刺激原因物質及び刺激緩和剤を配合した各試料０．０５ｍｌを被験者（女性２５名、男性２５名）の上腕内側部に塗布し、パッチテストを行った。
（評価）
塗布部皮膚の状態（紅斑、浮腫、痂皮などの皮膚反応）を目視にて、また刺激感の有無を被験者の自己申告に基づいて、下記基準により判定した。
（評価基準）
◎：紅斑、刺激ともになし。
○：紅斑はほとんど見られなかったが、わずかな刺激若しくはわずかな肌荒れが見られた。
△：わずかな紅斑が見られ、明らかな刺激感があった。
×：明らかな紅斑あるいは浮腫、痂皮が見られ、明らかな刺激感があった。
【００４５】
【表２】
2005239609.tif 000005
【００４６】
上記表２の結果より明らかなように、刺激緩和剤として本発明のアシルアミノ酸またはスルホニルアミノ酸を配合した実施例１〜６では、刺激緩和剤を配合しない比較例１及び他の刺激緩和剤を配合した比較例２のいずれと比較しても刺激緩和効果に優れていることがわかる。以下に本発明の刺激緩和剤を配合した皮膚外用剤の処方例を挙げる。
【００４７】
実施例７  サンスクリーン
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル              ７．５  質量％
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン  ０．１
二酸化チタン                                      ５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン                ３０．０
ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体              ３．０
有機変性モンモリロナイト                          ０．８
１，３−ブチレングリコール                        ５．０
アルブチン                                        ５．０
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン                      ３．０
水酸化ナトリウム                                  ０．４８
防腐剤                                              適量
香料                                                適量
精製水                                      残余
【００４８】
実施例８  クリーム
Ａ  スクワラン                                  ６．０  質量％
ワセリン                                    ５．０
ステアリルアルコール                        ３．０
ステアリン酸                                ３．０
グリセリルモノステアレート                  ３．０
ポリアクリル酸エチル                        １．０
4-t-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン   ７．５
ポリアミド樹脂粉末                          ５．０
エタノール                                ４０．０
防腐剤                                      適量
香料                                        適量
Ｂ  １，３−ブチレングリコール                ７．０
エデト酸三ナトリウム                      ０．０５
カチオン性増粘剤                          ３．０
乳酸                                      ０．６
Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン      ３．０
水酸化ナトリウム                          ０．８６
精製水                                    残余
（製法）
Ａの成分を加熱融解し、Ｂを攪拌しながら加える。ホモミキサーで処理し、乳化粒子を細かくした後、攪拌しながら急冷し、クリームを得る。
【００４９】
実施例９  化粧水
Ａ  パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル              ２．０  質量％
テトラオクタン酸ペンタエリスリチル                １．０
ポリオキシエチレン(20)オレイルアルコールエーテル  ０．５
エタノール                                      ６０．０
香料                                              適量
防腐剤                                            適量
Ｂ  ソルビット                                        ４．０
ジプロピレングリコール                            ６．０
乳酸                                              ０．１
クエン酸                                          ０．１
クエン酸ナトリウム                                ０．０５
Ｎ−ベンゼンスルホニル−γ−アミノ酪酸            ３．０
水酸化ナトリウム                                  ０．５１
ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム  適量
エデト酸三ナトリウム                              適量
精製水                                            残余
（製法）
Ｂを調整する。別にエタノールにＡのほかの成分を溶解してＡを調整し、これをＢに加えて可溶化し、ろ過して化粧水を得る。
【００５０】
実施例１０  乳液
Ａ  ステアリン酸                              ２．０  質量％
セチルアルコール                          ０．５
流動パラフィン                          １０．０
ポリオキシエチレン(10)オレイン酸エステル  １．０
ソルビタントリオレート                    １．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル      ３．０
テトラオクタン酸ペンタエリスリチル        １．５
ミリスチン酸イソプロピル                  ２．０
シリカ                                    ３．０
防腐剤                                    適量
香料                                      適量
Ｂ  ジプレングリコール                        ５．０
トリエタノールアミン                      １．０
ヘクトライト                              １．０
クエン酸                                  ０．２
エタノール                              ５５．０
５−ベンゼンスルホニルアミノ吉草酸        ３．０
水酸化ナトリウム                          ０．８８
精製水                                    残余
（製法）
Ｂを調整し、７０℃に保つ。Ａの成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ。ＢにＡを加えてホモミキサーで均一に乳化、攪拌しながら急冷し、乳液を得る。
【００５１】
実施例１１  日焼け止めヘアージェル
Ａ  カーボポール９４０                      ０．６  質量％
Ｂ  Ｎ−アセチルグルタミン酸                ３．０
水酸化ナトリウム                        ０．４８
精製水                                  残余
Ｃ  トリエタノールアミン                    ０．１
Ｄ  エタノール                            １４．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル    ７．５
アクリル酸メトキシエチル／アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリル酸ブチル共重合体          １．０
ポリエチレングリコール                  １．０
ジメチコーン共重合体                    ４．０
メチルパラベン                          ０．２５
プロピルパラベン                        ０．０５
香料                                    適量
（製法）
ＡをＢに攪拌溶解し、Ｃを加えた後、分散機にて分散する。これにＤを加え、攪拌し、目的のヘアージェルを得る。
【００５２】
実施例１２  日焼け止め乳化ファンデーション
Ａ  精製水                                        残余
Ｎ−アセチルアスパラギン酸                    １．５  質量％
１，３−ブチレングリコール                    ５．０
エタノール                                    ７．０
Ｂ  タルク                                        ７．０
二酸化チタン                                １０．０
酸化亜鉛                                      ２．０
無水ケイ酸                                    ２．０
ナイロンパウダー                              ４．０
着色顔料                                      ２．０
Ｃ  パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル        １５．０
オクタメチルシクロテトラシロキサン          １０．０
ロジンペンタエリスリットエステル              １．５
ジイソオクタン酸ネオペンチルグリコール        ５．０
トリイソオクタン酸グリセリン                  ２．０
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン  １．５
トリメチルシロキシケイ酸樹脂                  ５．０
（製法）
Ａを攪拌後、十分に混合粉砕されたＢを添加し、ホモミキサー処理する。Ｃを溶解後これに加えホモミキサー処理し、日焼け止め乳化ファンデーションを得る。