(57)【要約】【課題】医、農薬合成中間体として工業的に有用な光学活性含窒素環状化合物である、光学活性な２−アルキル−３−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸誘導体、及び２−アルキル−２−アルコキシカルボニル−含窒素飽和環状化合物及びその製造方法を提案する。【解決手段】窒素原子上に鎖状α，β−不飽和エステル構造を有する光学活性α−アミノ酸エステル誘導体に、塩基を作用させることにより、光学活性な２−アルキル−３−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸誘導体、及び２−アルキル−２−アルコキシカルボニル−含窒素飽和環状化合物を高い光学純度で製造する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される、光学活性含窒素環状化合物。
【化１】
2005053791.tif 000031
【化２】
2005053791.tif 000032
［上記一般式（１）、一般式（２）中、Ｒ１はメチル基、エチル基、ビニル基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルキル基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルケニル基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルキニル基、炭素数５〜１０のアリール基、炭素数５〜２０のアラルキル基、炭素数５〜２０のヘテロアラルキル基、を表す。Ｒ２、Ｒ３は各々独立して、ターシャリーブチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基、ターシャリーブトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルコキシ基、炭素数３〜６の直鎖の、分岐した、又は環状のアルケニルオキシ基、炭素数５〜１０のアリールオキシ基、炭素数５〜２０のアラルキルオキシ基、炭素数５〜２０のヘテロアラルキルオキシ基を表す。］
【請求項２】
上記一般式（１）及び／又は一般式（２）において、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される、光学活性含窒素環状化合物。
【化３】
2005053791.tif 000033
【化４】
2005053791.tif 000034
【化５】
2005053791.tif 000035
【化６】
2005053791.tif 000036
［上記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１に記載の一般式（１）、一般式（２）に示す定義と同じである。Ｒ４は、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の、分岐した、又は環状のアルキル基、炭素数３〜６の直鎖の、分岐した、又は環状のアルケニル基、フェニル基、炭素数７〜１０のアラルキル基、炭素数７〜１０のヘテロアラルキル基、を示す。ｎは１〜５の整数を示す。］
【請求項４】
上記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかにおいて、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基であり、Ｒ４がエチル基であり、且つｎが１〜３の整数である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される、光学活性アミノ酸誘導体。
【化７】
2005053791.tif 000037
【化８】
2005053791.tif 000038
［上記一般式（７）、一般式（８）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１に記載の一般式（１）、一般式（２）に示す定義と同じである。Ｒ４は請求項３に記載の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）に示す定義と同じである。ｎは０〜５の整数を示す。］
【請求項６】
上記一般式（７）及び／又は一般式（８）において、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基であり、Ｒ４がエチル基であり、且つｎが０〜３の整数である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
請求項５〜請求項６のいずれかに記載の一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物のうち、ｎが０である該化合物に塩基を作用させることを特徴とする、請求項１〜請求項２のいずれかに記載の一般式（１）及び／又は一般式（２）に示される化合物の製造方法。
【請求項８】
請求項５〜請求項６のいずれかに記載の一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物のうち、ｎが１〜３である該化合物に塩基を作用させることを特徴とする、請求項３〜請求項４のいずれかに記載の一般式（３）〜一般式（６）のいずれかに示される化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は環上に不斉炭素を有する光学活性含窒素環状化合物、及びその製造方法に関する。光学活性含窒素環状化合物は医、農薬合成中間体として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、２位に不斉炭素を有する、光学活性な２−アルキル−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸誘導体として知られている化合物は非常に少なく、例えば、下記一般式（９）
【０００３】
【化９】
2005053791.tif 000002
が知られている（特許文献１）。しかし１，２−ジヒドロピリジン環上の１，２，３，４位に同時に官能基を有する化合物の知見はない。また、光学活性１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸誘導体を、不斉補助基を用いずに簡便に合成する方法も知られていない。
【０００４】
一方、従来、２位にエステル置換基を有し、且つ３位にメチレン基を介したエステル置換基を有する光学活性ピロリジン誘導体として、例えば下記式（１０）および式（１１）
【０００５】
【化１０】
2005053791.tif 000003
【化１１】
2005053791.tif 000004
で示される、アロカイニン酸の合成中間体が既に報告されている。そしてこの化合物の不斉合成法として、メンチルエステルを用いた、不斉エン反応が知られている（非特許文献１）。しかし式（１０）の化合物は、ピロリジン環２位での中心不斉を有していない。また、式（１１）の化合物はピロリジン環２位での中心不斉は有するが、この位置の炭素は三級炭素である。２位にカルボニル基と結合した不斉四級炭素を有し、且つ３位にメチレン基を介したアルコキシカルボニル基を有する光学活性なピロリジン誘導体は知られておらず、また、これらの合成方法も知られていない。
【０００６】
【特許文献１】
米国特許６４４８４４３号
【非特許文献１】
Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．１９８０，Ｖｏｌ．６３，Ｎｏ．２１３，２０１５−２０１８
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、医、農薬等で重要な光学活性複素環化合物の中でも新規化合物である、光学活性な２−アルキル−３−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸誘導体、および光学活性な２−アルキル−２−アルコキシカルボニル−３−アルコキシカルボニルメチル−含窒素飽和環状化合物を提供することにあり、またこれらの化合物を製造するための簡便で一般的な、新規の方法を提供することにある。更には、これらの共通の合成中間体となり得る、光学活性α−アミノ酸誘導体を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するため、光学活性α−アミノ酸誘導体の製造について鋭意検討した結果、入手容易な光学活性α−アミノ酸誘導体を原料として、より選択的に目的化合物を製造する方法を見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
１）  下記一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される、光学活性含窒素化合物、
【０００９】
【化１２】
2005053791.tif 000005
【化１３】
2005053791.tif 000006
［上記一般式（１）、一般式（２）中、Ｒ１はメチル基、エチル基、ビニル基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルキル基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルケニル基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルキニル基、炭素数５〜１０のアリール基、炭素数５〜２０のアラルキル基、炭素数５〜２０のヘテロアラルキル基、を表す。Ｒ２、Ｒ３は各々独立して、ターシャリーブチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基、ターシャリーブトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖の、分岐した、又は環状のアルコキシ基、炭素数３〜６の直鎖の、分岐した、又は環状のアルケニルオキシ基、炭素数５〜１０のアリールオキシ基、炭素数５〜２０のアラルキルオキシ基、炭素数５〜２０のヘテロアラルキルオキシ基を表す。］
２）  上記一般式（１）及び／又は一般式（２）において、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基である、１）に記載の化合物、
３）  下記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される、光学活性含窒素化合物、
【００１０】
【化１４】
2005053791.tif 000007
【化１５】
2005053791.tif 000008
【化１６】
2005053791.tif 000009
【化１７】
2005053791.tif 000010
［上記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は１）に記載の一般式（１）、一般式（２）に示す定義と同じである。Ｒ４は、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖の、分岐した、又は環状のアルキル基、炭素数３〜６の直鎖の、分岐した、又は環状のアルケニル基、フェニル基、炭素数７〜１０のアラルキル基、炭素数７〜１０のヘテロアラルキル基、を示す。ｎは１〜５の整数を示す。］
４）  上記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかにおいて、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基であり、Ｒ４がエチル基であり、且つｎが１〜３の整数である、３）に記載の化合物、
５）  下記一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される、光学活性アミノ酸誘導体、
【００１１】
【化１８】
2005053791.tif 000011
【化１９】
2005053791.tif 000012
［上記一般式（７）、一般式（８）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は１）に記載の一般式（１）、一般式（２）に示す定義と同じである。Ｒ４は３）に記載の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）に示す定義と同じである。ｎは０〜５の整数を示す。］
６）  上記一般式（７）及び／又は一般式（８）において、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基であり、Ｒ４がエチル基であり、且つｎが０〜３の整数である、５）に記載の化合物、
７）  ５）〜６）に記載される一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物のうち、ｎが０である該化合物に塩基を作用させることを特徴とする、１）〜２）に記載の一般式（１）及び／又は一般式（２）に示される化合物の選択的な製造方法、
８）  ５）〜６）に記載される、一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物のうち、ｎが１〜３である該化合物に塩基を作用させることを特徴とする、３）〜４）に記載の一般式（３）〜一般式（６）のいずれかに示される化合物を立体選択的に製造する方法、
である。
【００１２】
本発明を以下詳細に説明する。
【００１３】
本発明において、上記一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される光学活性２−アルキル−３−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸誘導体としては、特に限定するものではないが、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基であるものが好ましい。
【００１４】
本発明において、上記一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される光学活性２−アルキル−３−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸誘導体としては、具体的には、例えば、（Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−メチル−３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−エチル−３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−プロピル−３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−イソプロピル−３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−エトキシベンジル−３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、（Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン、が挙げられ、さらにそのエナンチオマーである（Ｓ）体が挙げられる。
【００１５】
本発明において、上記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物としては、特に限定するものではないが、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基であり、Ｒ４がエチル基であり、且つｎが１〜３の整数であるものが好ましい。
【００１６】
本発明において、上記一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物としては、具体的には、例えば、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−メチル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−メチル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピロリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−メチル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−メチル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−メチル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチルホモ）ピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−メチル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−メトキシカルボニル−３−メトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、（２Ｒ，３Ｒ）−（１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ホモピペリジン、が挙げられ、さらにそのエナンチオマーである（２Ｓ，３Ｓ）体が挙げられ、更にこれらのジアステレオマーである、（２Ｓ，３Ｒ）体、および（２Ｒ，３Ｓ）体が挙げられる。
【００１７】
本発明において、上記一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物としては、特に限定するものではないが、Ｒ２、Ｒ３がエトキシ基、ターシャリーブトキシ基、フェニル基より選択される置換基であり、Ｒ４がエチル基であり、且つｎが０〜３の整数であるものが好ましい。
【００１８】
本発明において、上記一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物としては、具体的には、例えば、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝アラニンメチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝アラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（エトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（エトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（エトキシカルボニル）−２−プロペニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（エトキシカルボニル）−２−プロペニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝アラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝アラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−４−��ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（エトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−４−（エトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（エトキシカルボニル）−３−ブテニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−４−（エトキシカルボニル）−３−ブテニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝アラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝アラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニンメチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニンエチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（エトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−５−（エトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（エトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−５−（エトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝アラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−６−（ターシャ���ーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝アラニンメチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝バリン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  メチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝アラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（エトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−６−（エトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（エトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル、（Ｒ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−６−（エトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステルが挙げられ、さらにそのエナンチオマーである（Ｓ）体が挙げられる。
【００１９】
本発明の一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物の合成は、比較的入手容易な光学活性α−アミノ酸エステル若しくはその塩酸塩から、数工程で容易に合成可能である。具体的には、例えば、Ｎ−アリル化に引き続き、Ｂｏｃ化／若しくはアシル化で窒素原子を二度保護させた後、アリル基の不飽和結合をオゾン酸化で切断し、生成したアルデヒドをウィッティッヒイリドでエノエートにするなどして合成可能である。また、アリルブロミドなどでアリル基を導入するかわりに、４−ブロモクロトン酸エチルなどを反応させれば、工程数を短縮させて合成できる。また、アリルブロミドの代わりに種々のハロゲン化アルケニル化合物を用いればメチレン鎖の長さの異なる化合物が合成可能である。
【００２０】
本発明の方法では、一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物のうち、ｎが０である化合物に塩基を作用させて、一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される化合物を選択性良く得ることができる。
【００２１】
本発明の一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される化合物を製造する方法において、使用する塩基の種類は、具体的には、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどが挙げられ、通常原料に対して塩基を１．０〜２．５当量用いる。
【００２２】
本発明の一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される化合物を製造する方法において、適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、テトラヒドロフランやジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶剤、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。
【００２３】
本発明の一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される化合物を製造する方法において、反応温度としては、反応に具する基質に対して異なるため特に限定するものではないが、通常−１００℃〜０℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−８０℃〜−５０℃の温度範囲で目的物を高収率で与える。
【００２４】
本発明の一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される化合物を製造する方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００２５】
本発明の一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される化合物を製造する方法において、反応時間としては、反応に具する基質の種類により異なるため特に限定するものではないが、通常は２４時間以内に反応が完結する。
【００２６】
本発明の一般式（１）及び／又は一般式（２）で示される化合物を製造する方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、例えば塩化アンモニウムを反応液に投入後、酢酸エチル等を用いて抽出、抽出溶剤を乾燥、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してヘキサン／酢酸エチル混合溶剤で溶出させるなどして、精製された目的物を得る方法等がある。
【００２７】
また本発明の方法では、一般式（７）及び／又は一般式（８）で示される化合物のうち、ｎが１〜３である化合物に塩基を作用させて、一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物を選択性良く得る。
【００２８】
本発明の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物を製造する方法において、使用する塩基の種類は、具体的には、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどが挙げられ、通常原料に対して塩基を１．０〜２．５当量用いる。
【００２９】
本発明の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物を製造する方法において、適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、テトラヒドロフランやジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶剤、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン／ジメチルホルムアミドの混合溶剤が挙げられる。
【００３０】
本発明の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物を製造する方法において、反応温度としては、反応に具する基質に対して異なるため特に限定するものではないが、通常−１００℃〜０℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−８０℃〜−５０℃の温度範囲で目的物を高収率で与える。
【００３１】
本発明の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物を製造する方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００３２】
本発明の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物を製造する方法において、反応時間としては、反応に具する基質の種類により異なるため特に限定するものではないが、通常は２４時間以内に反応が完結する。
【００３３】
本発明の一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式（６）のいずれかで示される化合物を製造する方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、例えば塩化アンモニウムを反応液に投入後、酢酸エチル等を用いて抽出、抽出溶剤を乾燥、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してヘキサン／酢酸エチル混合溶剤で溶出させるなどして、精製された目的物を得る方法等がある。
【００３４】
【発明の効果】
本発明により、光学活性含窒素環状化合物を効率的に製造することが可能となり、工業的に極めて有用である。
【００３５】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
（旋光度の測定）
ＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ−２００を使用。
（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定）
Ｖａｒｉａｎ製Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ）又はＪＥＯＬ製ＪＭＮ−ＧＸ４００（４００ＭＨｚ）を使用。
（ＭＡＳＳの測定）
ＪＥＯＬ製ＪＭＸ−ＤＸ３００を使用。
（ＩＲ測定）
ＪＡＳＣＯ製  ＦＴ／ＩＲ３００を使用。
（光学純度の検定）
ダイセル製のキラルセルＯＤ又はキラルパックＡＤを装着した高速液体クロマトグラフィーで行い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝２／１〜１００／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ）、流量０．５〜１ｍｌ／ｍｉｎで測定した。
【００３６】
実施例１  （Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（ターシャリーブトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  エチルエステルの製造
【００３７】
【化２０】
2005053791.tif 000013
上記化学式左辺に示す（Ｓ）−フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩（１．２ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２ｅｑ．）、アリルブロミド（１．５ｅｑ．）、ＤＭＦ（５ｍＬ）を室温下、８時間攪拌した。反応混合物を氷水中にあけ、エーテルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を減圧留去した。得られたシロップ状の液体をジクロロメタンに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｅｑ．）およびＢｏｃ２Ｏ（１．２ｅｑ．）を加え、室温にて１０時間攪拌した。反応液を０．５Ｎの塩酸で洗浄し、ジイソプロピルエチルアミンおよびジアリル体を除いた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を減圧留去し、収率８４％でＮ−アリル−Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルアラニン  エチルエステルを得た。
【００３８】
上で得た化合物のジクロロメタン溶液に、−６０℃下で青色を呈し始めるまでオゾンガスを通した。その後ジメチルスルフィド（３ｍＬ）を加えてから、室温に昇温した。この溶液にウィッティッヒイリド（２．０３ｇ，１．３ｅｑ．）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルの１２％へキサン溶液で溶出させ、収率７２％で目的物を得た。
【００３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．２９−７．１３（５Ｈ，ｍ），６．５８−６．５１（１Ｈ，ｍ），５．８０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．７３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．３７−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．２１−３．０３（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．４１（１８Ｈ，２ｘｓ），１．３２−１．２３（３Ｈ，ｍ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７９，２９３５，１６９７，１４５５，１３６７  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）４３３，３７７，３３３，３２１，２６０，２４２，１８６（１００％），１７６，９１．  ＨＲＭＳＯｂｓｅｒｖｅｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ３５ＮＯ６：４３３．２４７４
実施例２  （Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−３−（エトキシカルボニル）−２−プロペニル｝フェニルアラニン  エチルエステルの製造
【００４０】
【化２１】
2005053791.tif 000014
上記化学式左辺に示す（Ｓ）−フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩（１．２ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２ｅｑ．）、４−ブロモ−クロトン酸エチル（１．５ｅｑ．）、ＤＭＦ（５ｍＬ）を室温下、４時間攪拌した。反応混合物を氷水中にあけ、エーテルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を減圧留去した。得られたシロップ状の液体をジクロロメタンに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｅｑ．）およびＢｏｃ２Ｏ（１．２ｅｑ．）を加え、室温にて８時間攪拌した。反応液を０．５Ｎの塩酸で洗浄し、ジイソプロピルエチルアミンを除いた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を減圧留去し、粗生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、収率４５％で目的物を得た。
【００４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．３０−７．１２（５Ｈ，ｍ），６．７２−６．６８（１Ｈ，ｍ），５．９５−５．８８（１Ｈ，ｍ），４．４０−３．９７（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．０５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．２３（１５Ｈ，ｓ  ａｎｄ  ２ｘｔ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７９，２９３５，１６９７，１４５５，１３６７  ｃｍ−１．
実施例３  （Ｓ）−｛Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−３−（エトキシカルボニル）−２−プロペニル｝アラニン  エチルエステルの製造
【００４２】
【化２２】
2005053791.tif 000015
上記化学式左辺に示す（Ｓ）−アラニンエチルエステル塩酸塩（５．２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２ｅｑ．）、４−ブロモ−クロトン酸エチル（１．５ｅｑ．）、ＤＭＦ（５ｍＬ）を室温下、４時間攪拌した。反応混合物を氷水中にあけ、エーテルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を減圧留去した。得られたシロップ状の液体をジクロロメタンに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｅｑ．）およびベンゾイルクロリド（１．２ｅｑ．）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を０．５Ｎの塩酸で洗浄し、ジイソプロピルエチルアミンを除いた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を減圧留去し、粗生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、収率６８％で目的物を得た。
【００４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．４２（５Ｈ，ｓ），４．２５−４．１０（６Ｈ，ｍ），１．３８−１．２２（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．０５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．２３（１５Ｈ，ｓ  ａｎｄ  ２ｘｔ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７９，２９３５，１６９７，１４５５，１３６７  ｃｍ−１．
実施例４  （Ｓ）−｛１，４−ビスターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−３−ヒドロキシ｝−１，２−ジヒドロピリジンの製造
【００４４】
【化２３】
2005053791.tif 000016
カリウムヘキサメチルジシラジドのＴＨＦ溶液（２．１ｅｑ．）に、実施例１で製造した上記化学式左辺に示すジエステル（１ｅｑ．）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で添加した。同温下１５時間攪拌した後、反応液を飽和塩化アンモウニウム水溶液中に加え、エーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、減圧留去し、得られた粗生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５〜１０％酢酸エチル／へキサン溶液）に付し、目的物を収率８１％で得た。
【００４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １２．２５（０．６Ｈ，ｓ），１２．１６（０．４Ｈ，ｓ），７．２８−７．１１（５Ｈ，ｍ），６．５４−６．４９（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．４Ｈｚ），６．３１−６．２７（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），５．７１（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５０（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１２−５．０５（０．４Ｈ，ｍ），４．９２−４．８４（０．６Ｈ，ｍ），２．９５−２．８０（２Ｈ，ｍ），１．５３  ａｎｄ  １．５２（９Ｈ，２ｘｓ），１．３２ａｎｄ  １．１２（９Ｈ，２ｘｓ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３４４０，２９８０，１７４０，１７００，１４８０，１３７０，１１６０  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）３８７，３１４，２９６，２５４，２４０，２３０，１８４，１４０（１００％），１２２，９１，５７．  ＨＲＭＳ  Ｏｂｓｅｒｖｅｄ  ：３８７．２０６２
実施例５  （Ｓ）−｛１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニル｝−１，２−ジヒドロピリジンの製造
【００４６】
【化２４】
2005053791.tif 000017
実施例２で得られた上記化学式左辺に示す化合物を原料として用いる以外はすべて実施例４と同じ方法により、目的物を収率８５％で得た。
【００４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １２．０５（０．６Ｈ，ｓ），１１．９７（０．４Ｈ，ｓ），７．２９−７．１２（５Ｈ，ｍ），６．５７−６．５２（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．２Ｈｚ），６．３５−６．２９（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），５．７５（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５３（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１７−５．０８（０．４Ｈ，ｍ），４．９６−４．８７（０．６Ｈ，ｍ），４．３４−４．２３（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．７８（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２９（６．６Ｈ，ｍ），１．３２  ａｎｄ  １．１４（５．４Ｈ，ｓ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３４１０，２９９０，１７２０，１７０５，１６６０，１６０４，１４２０  ｃｍ−１．
実施例６  （Ｓ）−｛１−ベンゾイル−２−メチル−３−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニル｝−１，２−ジヒドロピリジンの製造
【００４８】
【化２５】
2005053791.tif 000018
実施例３で得られた上記化学式左辺に示す化合物を原料として用いる以外はすべて実施例４と同じ方法により、目的物を収率８０％（７０％ｅｅ）で得た。
【００４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １２．１２（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．２８（５Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５０−５．２７（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．２６（２Ｈ，ｑ），１．４０−１．３３（６Ｈ，ｍ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３３６０，２９９０，２９６５，１７３０，１６６０，１４１０，１３５５ｃｍ−１．
実施例７  （Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  エチルエステルの製造
【００５０】
【化２６】
2005053791.tif 000019
実施例１中のアリルブロミドの代わりに４−ブロモ−１−ブテンを用いる以外はすべて実施例１と同じ方法により、目的化合物を８０％の収率で得た。
【００５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３）σ  ７．３０−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．６５（１Ｈ，ｍ），５．６８−５．６１（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．０９（２Ｈ，ｍ），３．９７−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．１０（３Ｈ，ｍ），２．７４−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．１２（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．４４（１８Ｈ，ｂｓ），１．３１−１．２２（３Ｈ，ｍ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９９０，２９６５，１７４０，１７０５，１４４０，１３６５，１１６２  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７，３９１，３７４，３３５，３１８，３０６，２７４，２１８，２０６（１００％），１３２，９１．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６：４４７．５６２９．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４４７．２６１４．
実施例８  （Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステルの製造
【００５２】
【化２７】
2005053791.tif 000020
実施例７中のフェニルアラニン誘導体の代わりに４−エトキシフェニルアラニン誘導体を用いる以外はすべて実施例７と同じ方法により、目的化合物を５２％の収率で得た。
【００５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３）σ  ７．１０−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８３−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．６５（１Ｈ，ｍ），５．６５−５．６０（１Ｈ，ｂｄ），４．２２−３．８２（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．００（３Ｈ，ｍ），２．８０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．４０（１８Ｈ，ｂｓ），１．２９−１．２２（３Ｈ，ｍ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９９０，１７４０，１７２５，１６９５，１５１５，１３６５  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９１，４３５，３７９，３６２，３１８，２２０（１００％），２００，１３５，１０７．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ４１ＮＯ７：４９１．６１５３．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４９１．２８７５．
実施例９  （Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニン  エチルエステルの製造
【００５４】
【化２８】
2005053791.tif 000021
実施例１中のアリルブロミドの代わりに５−ブロモ−１−ペンテンを用いる以外はすべて実施例１と同じ方法により、目的化合物を７７％の収率で得た。
【００５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３）σ  ７．３０−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．６９（１Ｈ，ｍ），５．６７−５．６１（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．０３（０．５Ｈ，ｍ），３．９２−３．８６（０．５Ｈ，ｍ），３．３５−３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，４．８Ｈｚ），３．２９−３．０７（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（０．５Ｈ，ｍ），２．５５−２．４７（０．５Ｈ，ｍ），２．１０−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．３５（２０Ｈ，ｍ），１．３０−１．２３（３Ｈ，ｍ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １７０．６，  １６５．６，  １５４．６，  １５４．３，  １４６．７，  １４６．６，  １３８．０，  １３８．０，  １３７．９，  １２９．０，  １２８．３，  １２８．１，  １２６．３，  １２６．２，  １２２．９，  １２２．８，  ８０．４，  ７９．９，  ７９．８，  ６２．９，  ６２．３，  ６１．１，  ６１．０，  ５３．３，  ４８．７，  ４８．０，  ３６．２，  ３５．３，  ２９．２，  ２９．０，  ２８．３，  ２８．１４，  ２８．０８，  ２８．０５，  ２７．０，  ２６．４，  １４．１．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９９０，２９６５，１７４０，１７０５，１４４０，１３６５  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１，４０５，３８８，３７４，３３２，２７０，２１４（１００％），２０６，１７６，９１．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ６：４６１．５８９４．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４６１．２７７０．
実施例１０  （Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  エチルエステルの製造
【００５６】
【化２９】
2005053791.tif 000022
Ｌ−フェニルアラニン（１．０ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピラン（３ｍｍｏｌ）、粉末モレキュラーシーブス（５ｇ）のエーテル（２０ｍＬ）懸濁液を室温にて終夜攪拌した。固形物を濾過し、残渣をエーテルで洗浄した。得られたシロップ状物質をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（０．７６ｇ）をこれに一度に加えた。１時間後混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣（１．０５ｇ）をジクロロメタンに溶解し、室温でＢｏｃ２Ｏ（０．９８５ｇ，１．２ｅｑ．）を加えた。１０分後、ジイソプロピルエチルアミン（０．７３ｍＬ，１．１ｅｑ．）を加え、同温にて２４時間攪拌した。通常の後処理と精製により、無色油状物としてアルコール体を得た。このアルコール体（１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を、十分に攪拌させたＰＣＣ（１．５ｅｑ．）、モレキュラーシーブス（５ｇ）、アルミナ（５ｇ）のジクロロメタン懸濁液中に室温下加えた。３時間後黒色のスラリーを留去し、残渣を直接ショートシリカゲルパッドに付した。中間体のアルデヒドをエーテルで溶出し、溶液を直接ウィッティッヒイリド（１．３ｅｑ．）のジクロロメタン溶液と反応させた。通常の後処理とシリカゲルカラムによる精製（１５％酢酸エチル／ヘキサン溶液で溶出）により、無色油状物として１５％のトータル収率で得た。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７６，２９３３，１７４１，１７０３，１６５１，１３６６、１１５９  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７５，４０２，３６３，３０２，２８４，２２８（１００％），２１０，１７６，１５４，９１．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ４１ＮＯ６：４７６．６１５９．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４７６．２９３０．
実施例１１〜２１  （１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピロリジンの製造
【００５７】
【化３０】
2005053791.tif 000023
カリウムヘキサメチルジシラジドのＴＨＦ溶液（０．５６Ｍ，０．５５ｍｍｏｌ）を各種溶剤（３ｍＬ）で希釈し、−７８℃に冷却した。これに実施例７によって得られた（Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−４−（ターシャリーブトキシカルボニル）−３−ブテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル（化合物１、０．５ｍｍｏｌ）の前記と同じ希釈溶剤（２ｍＬ）の溶液を同温で滴下した。同温下で一定攪拌した後、反応液を飽和塩化アンモウニウム水溶液中に加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶剤を減圧留去し、得られた粗製の微黄色油状物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付して精製した。各種溶剤を用いたときの、および反応時間を変えたときの結果を表１に示す。
【００５８】
【表１】
2005053791.tif 000024
ａ）Ｎｏｔ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ
ｂ）Ｅｅ  ｏｆ  ３  ｗａｓ  ｎｏｔ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ
化合物２および化合物３の物性データを以下に示す。
化合物２
［α］２０Ｄ  −２２．６（ｃ１．５０，ＣＨＣｌ３）、９０．５％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ８−ｔｏｌｕｅｎｅ）σ  ７．２０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．０３（３Ｈ，ｍ），４．２４−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．０３−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．８２（０．５Ｈ，ｍ），３．６２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），３．４８−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．８２（０．５Ｈ，ｍ），３．６２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），３．４８−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．１９（０．５Ｈ，ｍ），３．０９−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），２．７４−２．６９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），２．６０−２．５４（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，５．６Ｈｚ），２．４２−２．３６（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），２．２６−２．１９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，９．３Ｈｚ），１．６５−１．５９（０．５Ｈ，ｍ），１．５３−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．３４（１４Ｈ，ｍ），１．１０−１．０６（３Ｈ，ｍ），０．９８−０．７０（１Ｈ，ｍ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７７，１７３０，１６９５，１４７８，１４５４，１３９３，１１５３  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７，４０２，３５６，３１８，３００，２６２，２４４，２００（１００％），１５４，９１．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６：４４７．５６２９．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４４７．２６２２．  Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６：  Ｃ，６７．０９；Ｈ，８．３３；Ｎ，３．１３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．７１；Ｈ，８．２４；Ｎ，３．０５．
化合物３
［α］２０Ｄ  −７３．９（ｃ０．９０，ＣＨＣｌ３）、９４％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ８−ｔｏｌｕｅｎｅ）σ  ７．３６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．０４（１Ｈ，ｍ），４．１７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．１０−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．５６−３．５１（０．５Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），２．８５−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．０４−１．９７（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），２．００−１．９４（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），１．５６−１．４１（１０Ｈ，ｍ），１．３６−１．３４（１０Ｈ，ｍ），１．０３−０．９４（３Ｈ，ｍ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７７，２８７６，１７３０，１６９５，１４５４，１３９３，１１５２  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７，４１９，３７４，３４６，３２８，３００，２６２，２２８，２００，１５４．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６：４４７．５６２９．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４４７．２６３３．  Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６：  Ｃ，６７．０９；Ｈ，８．３３；Ｎ，３．１３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．９８；Ｈ，８．３１；Ｎ，３．０６．
実施例２２  （１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−ターシャリーブトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピペリジンの製造
【００５９】
【化３１】
2005053791.tif 000025
実施例１１中の化合物１の代わりに、実施例９によって得られた（Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ペンテニル｝フェニルアラニン  エチルエステル４を用いる以外はすべて実施例１１と同じ方法で反応を実施し、化合物５を６７％の収率で得た。生成物は単一のジアステレオマー５を与えた。
【００６０】
［α］２０Ｄ  −２３．５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）、９７％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ８−ｔｏｌｕｅｎｅ）σ  ７．３５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．１３（３Ｈ，ｍ），４．４５−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．００−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．４４−２．８３（３Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｂｔ），２．３８（１Ｈ，ｂｔ），２．１３−２．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），１．７９−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｂｓ），１．３５−１．１９（１１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｂｓ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７７，２９３３，２８６６，１７３１，１６９５，１４５４，１３８９，１３６６，１１５１  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１，３８８，３４６，３７０，３６０，３１４，２７６，２３２，２１４（１００％），１６８，１４０，９１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ６：４６１．５８９４．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４６１．２７６５．  Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ６：  Ｃ，６７．６５；Ｈ，８．５１；Ｎ，３．０３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．０１；Ｈ，８．４５；Ｎ，２．９３．
実施例２３  （１−ターシャリーブトキシカルボニル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ホモピロリジンの製造
【００６１】
【化３２】
2005053791.tif 000026
実施例１１中の化合物１の代わりに、実施例１０によって得られた（Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−６−（ターシャリーブトキシカルボニル）−５−ヘキセニル｝フェニルアラニン  エチルエステル６を用いる以外はすべて実施例１１と同じ方法で反応を実施し、化合物７を１９％の収率で得た。生成物は単一のジアステレオマー７を与えた。
【００６２】
［α］２０Ｄ  −１２．１（ｃ２．２０，ＣＨＣｌ３）、９７％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ８−ｔｏｌｕｅｎｅ）σ  ７．２４−７．１５（５Ｈ，ｍ），４．２４−４．０７（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），１．７０−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．３９（２２Ｈ，ｍ），１．３０−１．２２（４Ｈ，ｍ）．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７６，１７３３，１６９４，１４５６，１３６５，１１５０，７００  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７５，４７４，４１９，４０２，３４６，３２８，２９０，２４６，２２８，１５４，９１．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ４１ＮＯ６：４７５．６１５９．ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４７５．２９２８．  Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ４１ＮＯ６：  Ｃ，６８．１８；Ｈ，８．６９；Ｎ，２．９４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．００；Ｈ，８．７２；Ｎ，２．８６．
実施例２４  （１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピロリジンの製造
【００６３】
【化３３】
2005053791.tif 000027
実施例１７で得られた化合物２（０．５ｍｍｏｌ、９１％ｅｅ）に、１ＮＨＣｌ／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、原料がＴＬＣ上で完全に消失するまで攪拌した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出相を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し、残渣を得た。これをジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン（１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、蒸留したベンゾイルクロリドを加え、室温で５時間攪拌した。反応液に氷水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出相を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し、残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物８を７６％の収率で得た。
【００６４】
［α］２０Ｄ  −５９．５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）、９０．５％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．４７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．２０（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），３．４９−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，３．９Ｈｚ），２．５９−２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１０．５Ｈｚ），１．８３−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９−０．８８（１Ｈ，ｍ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １７２．４，  １７０．４，  １６８．９，  １３７．４，  １３６．９，  １３０．４，  １２９．１，  １２８．１，  １２７．７，  １２６．３，  １２５．７，８０．８，  ７０．８，  ６１．３，  ４９．３，  ４４．１，  ３４．５，３４．２，  ２９．５，  ２８．０，  １４．２．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７８，１７３０，１６３４，１４９６，１３６８，１１５２  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５１，３９５，３７８，３０４，１８２，１０５（１００％），８４．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ５：ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４５１．２３６２．
実施例２５  （１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピロリジンの製造
【００６５】
【化３４】
2005053791.tif 000028
実施例２４中の化合物２の代わりに、実施例１７で得られた化合物３を用いる以外はすべて実施例２４と同じ方法で反応を実施し、化合物９を６８％の収率で得た。
【００６６】
［α］２０Ｄ  −１１８．５（ｃ１．１９，ＣＨＣｌ３）、９４％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．４６−７．２７（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．２０（２Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），３．４０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），２．８５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，３．７Ｈｚ），２．０３−１．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），１．７５−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９９−０．８８（１Ｈ，ｍ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １７１．４，  １７０．６，  １６９．０，  １３６．３，  １３６．２，  １３１．１，  １２９．９，１２７．９，  １２７．７，  １２６．９，  １２６．３，  ８０．８，  ７０．７，  ６１．０，  ５０．６，  ４０．６，  ３５．５，  ３５．４，  ２９．２，  ２８．０，  １４．４．    ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７７，１７３０，１６３３，１４０６，１１４９  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５１，３９５，３７８，３０４，１８２，１０５（１００％），８４．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ５：ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４５１．２３５１．
実施例２６  （２Ｒ，３Ｒ）−｛１−ベンゾイル−２−（４−エトキシベンジル）−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル｝ピロリジンの製造
【００６７】
【化３５】
2005053791.tif 000029
実施例１１中の化合物１の代わりに、実施例８によって得られた（Ｓ）−｛Ｎ−ターシャリーブトキシカルボニル−Ｎ−５−（ターシャリーブトキシカルボニル）−４−ブテニル｝−４−エトキシフェニルアラニン  エチルエステル１０を用いる以外はすべて実施例１１と同じ方法で反応を実施し、化合物１１および化合物１２の混合物を６８％の収率で得た。化合物１１と化合物１２は分離困難であったため、混合物の状態で実施例２４と同じ条件下反応を実施し、化合物１３および化合物１４を得た。
化合物１３
［α］２０Ｄ  −５８．１（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）、９４．８％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．４７−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３５−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．０３−３．９８（２Ｈ，ｑ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．４９−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），２．８６−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，４．０Ｈｚ），２．５８−２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１０．４Ｈｚ），１．８３−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９９−０．８８（１Ｈ，ｍ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １７３．０，  １７０．９，  １６９．４，  １５７．７，  １３７．４，  １３１．６，  １３０．０１，  １２９．７７，  １２８．５，１２６．１，  １１４．２，  ８１．１，  ７１．１，  ６３．４，  ６１．５，  ４９．５，  ４４．３，  ３４．７，  ３３．４，  ２９．６，  ２８．３，  １４．９，  １４．２．  ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７８，１７３０，１６３７，１５１１，１４０８，１３６８，１２４８，１１５２  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５，４５０，４２２，３６６，３０４，１８２，１３５，１０５（１００％）．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３７ＮＯ６：ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４９５．２６２５．
化合物１４
［α］２０Ｄ  −８１．２（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）、９４％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．４４−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３６−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．０２（２Ｈ，ｑ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．４０−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），２．８４−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，３．６Ｈｚ），２．０３−１．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），１．７４−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，３．６Ｈｚ），２．０３−１．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），１．７４−４．６９（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  １７１．９，  １７１．２，  １６９．４，  １５７．９，  １３６．６，  １３２．３，  １３０．３，  １２８．５，  １２８．３，  １２７．３，  １１４．１，  ８１．０，  ７１．０，  ６３．４，  ６１．１，  ５０．８，  ４０．７，  ３５．６，  ３４．７，  ２９．３，  ２８．１，  １４．９，  １４．４．    ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９８７，１７３０，１６３３，１５１２，１２４６，１１４９  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５，４５０，４２２，３６６，３０４，１８２，１０５（１００％）．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ５：ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４９５．２６３５．
実施例２７  （１−ベンゾイル−２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−３−ターシャリーブトキシカルボニルメチル）ピペリジンの製造
【００６８】
【化３６】
2005053791.tif 000030
実施例２４中の化合物２の代わりに、実施例２２で得られた化合物５を用いる以外はすべて実施例２４と同じ方法で反応を実施し、化合物１５を４０％の収率で得た。
【００６９】
［α］２０Ｄ  （ｃ，ＣＨＣｌ３）、９７％ｅｅ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σ  ７．４５−７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．３０−７．２１（６Ｈ，ｍ），６．９６−６．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ），４．３３−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．１２（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），３．６１−３．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，３．６Ｈｚ），３．０５−２．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，３．２Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），２．７５−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），２．１８−２．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），１．９３−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．５１（１１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９７７，１７３０，１６４４，１４０２，１３６７，１１４０  ｃｍ−１．  ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６５，４２０，３９２，３３６，３１８，２７２，１６８，１０５（１００％）．  ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃ．  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ５：ｏｂｓｅｒｖｅｄ：４６５．２５１６．