(57)【要約】【課題】局所麻酔薬物が歯科用として口中に使用されていることは良く知られており、また、癌患者の口内炎の痛み緩和に使用されていることが知られている。しかし、リドカインに代表される局所麻酔薬物はショック症状、中毒症状等の重篤な副作用が報告されており、局所麻酔薬物を含嗽剤として利用する場合、より少ない薬物濃度で十分な効果を得ることができる製剤が求められている。すなわち、口腔粘膜に対する吸収効率が良く、吸収速度の高い局所麻酔薬物含有含嗽剤が求められている。【解決手段】局所麻酔薬物含有含嗽剤の製剤のｐＨ調製により局所麻酔薬物の効果が改善された製剤を開発した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
製剤ｐＨが８．０未満であることを特徴とする局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【請求項２】
局所麻酔薬物がリドカインである請求項１記載の局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【請求項３】
製剤ｐＨが６．０以上８．０未満であることを特徴とする請求項１〜２のいずれか記載の局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【請求項４】
製剤ｐＨが６．５以上７．５未満であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、局所麻酔薬物含有含嗽剤に関する。詳しくは口内炎などの口中の痛み緩和に著しく効果の高い局所麻酔薬物含有含嗽剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌患者においては、抗癌剤の開発、放射線療法により治療あるいは延命が期待されるようになりつつあるが、一方で抗癌剤などの治療による副作用により精神的・肉体的苦痛を感じていることが多い。このような癌治療の副作用としては、難治性の重篤な口内炎が知られている。化学療法初期から口内乾燥、味覚異常、疼痛などが出現し、栄養状態の悪化、化学療法の中断等の問題が発生している。そのような口内炎の痛み対策として、局所麻酔薬物は非常に有効である。
【０００３】
実際、近年、院内処方で局所麻酔薬物であるリドカインをカラギーナンによりゼリー化した製剤が癌患者の口内炎の痛み緩和に用いられていることが知られている。
【０００４】
これらの局所麻酔薬含有の口内炎の痛み緩和の製剤としては貼付剤、軟膏剤、含嗽剤等があげられるが、癌治療の副作用による口内炎は患部が広く、含嗽剤が適していると考えられる。
【０００５】
しかしながら、局所麻酔薬を含嗽剤とするとき、リドカインに代表される局所麻酔薬物は重篤な副作用としてショック症状、けいれん等の中毒症状が知られており、また最近リドカインのアレルギー問題などが指摘されるなど、必要量以上の薬剤の摂取がない製剤が求められている。具体的には、より少ない薬物濃度で十分な効果を得ることのできる製剤や薬剤含嗽後に水で含嗽し薬物を取り除いたとしても、十分な効果の得られる製剤などが求められている。すなわち、局所麻酔薬の口内粘膜に対する吸収効率が良く、また吸収速度の高い局所麻酔薬物含有含嗽剤が求められている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記のような状況から、本発明の解決課題は、局所麻酔剤を含嗽剤として用いる場合に求められている、局所麻酔薬の口内粘膜に対する吸収効率が良く、また吸収速度の高い局所麻酔薬物含有含嗽剤の提供にある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは鋭意検討を行った結果、局所麻酔薬物含有含嗽剤の製剤のｐＨ調整により局所麻酔薬物の効力が改善されることを見出した。このようにして本発明を完成した。
本発明は、以下を包括する。
【０００８】
製剤ｐＨが８．０未満であることを特徴とする局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【０００９】
［２］局所麻酔薬物はリドカインまたはその薬学上許容される塩である［１］に記載の局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【００１０】
［３］製剤ｐＨが６．０以上８．０未満であることを特徴とする［１］〜［２］記載の局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【００１１】
［４］製剤ｐＨが６．５以上７．５未満であることを特徴とする［１］〜［３］記載の局所麻酔薬物含有含嗽剤。
【発明の効果】
【００１２】
局所麻酔薬の口内粘膜に対する吸収効率が良く、また吸収速度の高い局所麻酔薬物含有含嗽剤の提供にある。  
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の局所麻酔薬物含有含嗽剤の製剤のｐＨとしては、８．０未満が挙げられ、好ましくは６．０〜８．０が挙げられ、特に好ましくは６．５〜７．５が挙げられる。ｐＨ８．０以上の条件では局所麻酔薬物の析出がみられ、局所麻酔薬の効力も低く、また薬物による浮遊物のため含嗽剤として成立しない。ｐＨが６．５未満であると局所麻酔薬の効力が若干弱くなり、ｐＨ６未満であるとよりいっそう効力低下がおこる。
【００１４】
本発明の局所麻酔薬物含有含嗽剤に使用される局所麻酔薬物としては、例えばリドカイン、パラアミノ安息香酸エチル、オキシブプロカイン、テトラカイン、プロカイン、パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチルまたはこれらの薬学上許容される塩が挙げられ、これらの混合物であってもよい。特に好ましくは、塩酸リドカインが挙げられる。なぜなら本実施例にて効果が実証されているからである。
【００１５】
本発明の局所麻酔薬物含有含嗽剤はｐＨ調整剤を使用することができる。そのｐＨ調整剤としては、例えば塩酸、希塩酸、ホウ酸、硫酸、リン酸等の酸およびその塩、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、アスコルビン酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、グルクロン酸、酢酸等の有機酸およびその塩、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基が挙げられ、これらの混合物であっても良い。特に好ましくはクエン酸、リンゴ酸の有機酸および水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウムの混合物が挙げられる。
【００１６】
本発明の局所麻酔薬物含有含嗽剤は例えばアスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビア、ソーマチン、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール等の甘味料を配合することができ、その場合は、より好ましい服用感が得られる。
【００１７】
本発明の局所麻酔薬物含有含嗽剤はレモン、オレンジ、グレープフルーツ、パイン、バナナ、チョコレート、ヨーグルト、バニラ、メントール等の香料を配合することができ、その場合は、より好ましい服用感が得られる。
【００１８】
本発明の局所麻酔薬物含有含嗽剤においては、薬学上許容される無毒性かつ不活性な添加物を添加することもできる。これらの添加物としては、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、プロピレングリコール、グリセリン、濃グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール等の粘稠剤、その他緩衝剤、着色剤、矯味剤、吸着剤、安定化剤、懸濁剤、抗酸化剤、防腐剤等が挙げられる。
【実施例】
【００１９】
以下に、実施例および実験例を挙げてさらに具体的に説明するが、本発明は必ずしもこれらに限定されるものではない。なお、本実施例および比較例における配合量の値はすべて質量％である。
【００２０】
（実施例１）局所麻酔薬物含有含嗽剤の調製
本発明の局所麻酔薬物含有含嗽剤を、以下の配合量で調製した。
配合量および製剤ｐＨを表１に示す。
【００２１】
【表１】
2005041832.tif 000002
【００２２】
（実験例１）官能試験
実施例１に示した製剤を用いて官能試験を実施した。
【００２３】
被験者１０人にそれぞれの製剤１０ｍＬを用いて、３０秒間含嗽させ、続いて３０ｍＬの水で３回含嗽させた。５分後の局所麻酔薬物の効果を次の指標で判定させた。
「全く感じない」
「やや感じる」
「感じる」
「強く感じる」
以上
【００２４】
同一被験者でそれぞれの官能試験は少なくとも２時間以上休薬して行った。
それぞれの指標に該当する被験者数を表２に示す。
【００２５】
【表２】
2005041832.tif 000003
【００２６】
以上の結果より、局所麻酔薬物含有含嗽剤の製剤ｐＨを調整することにより、薬物の効果が有意に改善された。