(57)【要約】【課題】より収率よく、また、環境負荷の大きな試剤を用いることなく、目的とする式（３）2005132767.tif 000015（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基を表わす。Ｒ２はアシル基またはアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一または相異なって、保護基を表わす。）で示されるプリン化合物を製造する方法を提供すること。【解決手段】式（１）2005132767.tif 000016（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基を表わす。）で示されるプリン類と式（２）2005132767.tif 000017（式中、Ｒ１はアシル基またはアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同一の意味を表わす。）で示される化合物とを、ニトリル系溶媒またはエステル系溶媒中、シリル化剤およびルイス酸の存在下に反応させることを特徴とする上記式（３）で示されるプリン化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2005132767.tif 000012
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基を表わす。）
で示されるプリン類と式（２）
2005132767.tif 000013
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、保護基を表わす。）
で示される化合物とを、ニトリル系溶媒またはエステル系溶媒中、シリル化剤およびルイス酸の存在下に反応させることを特徴とする式（３）
2005132767.tif 000014
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるプリン化合物の製造方法。
【請求項２】
ニトリル系溶媒中で反応を実施する請求項１に記載のプリン化合物の製造方法。
【請求項３】
ニトリル系溶媒が、親水性ニトリル系溶媒である請求項１または２に記載のプリン化合物の製造方法。
【請求項４】
親水性ニトリル系溶媒がアセトニトリルである請求項３に記載のプリン化合物の製造方法。
【請求項５】
シリル化剤が、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドである請求項１に記載のプリン化合物の製造方法。
【請求項６】
ルイス酸が、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルである請求項１に記載のプリン化合物の製造方法。
【請求項７】
保護基が、アラルキル基である請求項１に記載のプリン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プリン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
式（３）
2005132767.tif 000002
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基を表わし、Ｒ2はアシル基またはアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、保護基を表わす。）
で示されるプリン化合物は、医薬中間体として重要な化合物であり（例えば非特許文献１参照。）、その製造方法としては、例えばグアノシンを出発原料とする方法が知られている（例えば非特許文献１参照。）。しかしながら、多段階の反応であり、収率の面で必ずしも十分満足し得るものではなく、しかも、例えば四塩化炭素や亜硝酸ｎ−ペンチル等の環境負荷の大きい試剤を大過剰量用いており、労働衛生面や環境面からも改善が望まれていた。
【０００３】
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６７０（１９８２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような状況のもと、本発明者らは、より収率よく、また、環境負荷の大きな試剤を用いることなく、目的とする上記式（３）で示されるプリン化合物を製造する方法を開発すべく検討したところ、入手が容易な式（１）
2005132767.tif 000003
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基を表わす。）
で示されるプリン類を原料とし、かかるプリン類と式（２）
2005132767.tif 000004
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、保護基を表わす。）
で示される化合物とを、ニトリル系溶媒またはエステル系溶媒中、シリル化剤およびルイス酸の存在下に反応させることにより、目的とする上記式（３）で示されるプリン化合物が収率よく得られることを見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち本発明は、式（１）
2005132767.tif 000005
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基を表わす。）
で示されるプリン類と式（２）
2005132767.tif 000006
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、保護基を表わす。）
で示される化合物とを、ニトリル系溶媒またはエステル系溶媒中、シリル化剤およびルイス酸の存在下に反応させることを特徴とする式（３）
2005132767.tif 000007
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるプリン化合物の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、環境負荷の大きな試剤を用いることなく、より収率よくプリン化合物を製造することができるため、工業的に有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
式（１）
2005132767.tif 000008
で示されるプリン類（以下、プリン類（１）と略記する。）の式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子またはアミノ基を表わす。ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【０００８】
かかるプリン類（１）としては、例えば６−フルオロプリン、６−クロロプリン、２，６−ジクロロプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２−アミノ−６−ヨードプリン等が挙げられる。かかるプリン類（１）は、市販されているものを用いてもよいし、例えば特開平５−１７０７６６号公報、特開平６−１５７５３０号公報、特開平１１−６０５７５号公報、特開２００２−８８０８２号公報等の公知の方法に準じて製造したものを用いてもよい。
【０００９】
式（２）
2005132767.tif 000009
で示される化合物（以下、化合物（２）と略記する。）の式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、アシル基またはアルコキシカルボニル基を表わす。アシル基としては、例えばアセチル基等の脂肪族アシル基、例えばベンゾイル基等の芳香族アシル基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数１〜４の低級アルコキシ基とカルボニル基とから構成される基等が挙げられる。また、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、保護基を表わす。保護基としては、水酸基の保護基として使用可能なものであればよく、例えばベンジル基等のアラルキル基、例えばアセチル基等の脂肪族アシル基、例えばベンゾイル基等の芳香族アシル基、例えばメトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、例えばトリメチルシリル基等の三置換シリル基、例えばメトキシメチル基等のアルコキシアルキル基等が挙げられ、アラルキル基、脂肪族アシル基、芳香族アシル基が好ましい。
【００１０】
かかる化合物（２）としては、例えばテトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボフラノース、テトラ−Ｏ−（メトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノース、テトラ−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−Ｄ−リボフラノース、１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボフラノース、１，２−ジ−Ｏ−アセチル−３，５−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−リボフラノース、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−リボフラノース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リボフラノース、テトラ−Ｏ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−リボフラノース、テトラ−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−リボフラノース等が挙げられる。かかる化合物（２）は、市販されているものを用いてもよいし、公知の方法に準じて製造したものを用いてもよい。
【００１１】
本反応においては、プリン類（１）に対して、化合物（２）を１モル倍以上用いてもよいし、化合物（２）に対して、プリン類（１）を１モル倍以上用いてもよく、プリン類（１）および化合物（２）のコストや入手性、後処理面等を考慮して使用量を決めればよい。
【００１２】
シリル化剤としては、例えばＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、ヘキサメチルジシラザン、トリメチルシリルクロリド等の単独または混合物が挙げられ、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドが好ましい。かかるシリル化剤の使用量は、プリン類（１）に対して、通常０．８〜５モル倍である。
【００１３】
ルイス酸としては、例えばトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、トリメチルシリルヨーダイド等が挙げられ、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルが好ましい。かかるルイス酸は、通常市販されているものが用いられ、その使用量は、あまり多すぎると、不純物の副生が増加するため、プリン類（１）および化合物（２）のうちの使用量の少ない方に対して、通常０．００５〜１モル倍、好ましくは０．０１〜０．５モル倍である。
【００１４】
本発明は、プリン類（１）と化合物（２）を、ニトリル系溶媒またはエステル系溶媒（以下、溶媒と略記する。）中、シリル化剤およびルイス酸の存在下に反応させるものであり、これにより、収率よく式（３）
2005132767.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるプリン化合物（以下、プリン化合物（３）と略記する。）を製造することができる。
【００１５】
ニトリル系溶媒としては、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等の親水性ニトリル系溶媒が挙げられ、エステル系溶媒としては、例えば酢酸エチル、酢酸プロピル等が挙げられる。反応後の処理が容易で、目的とするプリン化合物（３）を結晶として取り出しやすいという点で、親水性ニトリル系溶媒が好ましく、なかでも、アセトニトリルが好ましい。
【００１６】
溶媒の使用量は、プリン類（１）に対して、通常１〜２０重量倍である。
【００１７】
本反応は、通常プリン類（１）、化合物（２）、シリル化剤およびルイス酸を、溶媒中で混合することにより実施され、その混合順序は特に制限されず、例えばプリン類（１）、化合物（２）、シリル化剤、ルイス酸および溶媒を一括混合してもよいし、プリン類（１）、シリル化剤および溶媒を混合した後、化合物（２）およびルイス酸を加えてもよい。また、プリン類（１）、シリル化剤、化合物（２）および溶媒を混合した後、ルイス酸を加えてもよいし、プリン類（１）、シリル化剤、ルイス酸および溶媒を混合した後、化合物（２）を加えてもよい。収率および化合物（２）の安定性の点で、プリン類（１）、シリル化剤および溶媒を混合した後、化合物（２）およびルイス酸を加えることが好ましい。
【００１８】
本反応は、常圧条件下で実施してもよいし、加圧条件下で実施してもよい。また、シリル化剤等の分解を抑えるため、例えば窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で実施することが好ましい。また、反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは５０〜１５０℃である。
【００１９】
反応終了後、例えば反応液と水を混合した後、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、分液処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、プリン化合物（３）を取り出すことができる。原料であるプリン類（１）が反応液中に残存しているときには、反応液と水を混合し、中和処理した後、分液処理することが好ましい。中和処理は、通常反応液と水を混合した後、例えばアンモニア水、炭酸水素ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液を、中和処理後の処理液のｐＨが、通常７〜９の範囲になる量加えることにより実施される。なお、例えばアセトニトリル等の親水性ニトリル系溶媒を用いた場合には、反応終了後、反応液と水を混合することにより、通常目的とするプリン化合物（３）が結晶として析出するため、析出した結晶を、例えば濾過等の手段により、容易に取り出すことができる。この場合も、原料であるプリン類（１）が反応液中に残存しているときには、反応液と水を混合し、中和処理した後、濾過処理することが、得られるプリン化合物（３）の純度の点で好ましい。取り出したプリン化合物（３）は、例えば再結晶等の通常の精製手段によりさらに精製してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。
【００２０】
なお、本反応においては、立体保持で反応が進行する。例えばプリン類（１）として２，６−ジクロロプリンを、化合物（２）としてテトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノースを用いた場合は、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリンが得られ、プリン類（１）として２，６−ジクロロプリンを、化合物（２）としてテトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−リボフラノースを用いた場合は、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｌ−リボフラノシルプリンが得られる。
【００２１】
かくして得られるプリン化合物（３）としては、例えば６−フルオロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−ヨード−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−ブロモ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−ヨード−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、６−フルオロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−フルオロ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−ヨード−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−ブロモ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−ヨード−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、
【００２２】
６−フルオロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−メトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−メトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−メトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−メトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−ヨード−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−メトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、６−フルオロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−ヨード−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−ブロモ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２−ヨード−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２，６−ジクロロ−９β−（２’−Ｏ−アセチル−３’，５’−ジ−Ｏ−ベンジル）−Ｄ−リボフラノシルプリン、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｌ−リボフラノシルプリン、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｌ−リボフラノシルプリン、２−ヨード−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｌ−リボフラノシルプリン等が挙げられる。
【実施例】
【００２３】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。
【００２４】
実施例１
反応容器に、アセトニトリル５０ｍＬ、２，６−ジクロロプリン１．９ｇ、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノース３．５ｇおよびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド２ｇを加え、窒素雰囲気下で１時間還流させた。室温まで冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．１ｇを加え、６時間還流、反応させた。反応液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬおよび酢酸エチル５０ｍＬを加え、抽出処理した。得られた有機層を飽和食塩水３０ｍＬで２回洗浄処理した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別した後、減圧条件下で濃縮処理し、得られた濃縮残渣に酢酸エチル８ｍＬを加え、再結晶させ、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン３．９ｇを得た。収率：８８％。
【００２５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ／ｐｐｍ）
２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
【００２６】
実施例２
反応容器に、アセトニトリル１２０ｍＬ、２−アミノ−６−クロロプリン５．１ｇ、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノース９．５ｇおよびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１３ｇを加え、窒素雰囲気下で１時間還流させた。室温まで冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．３ｇを加え、６時間還流、反応させた。反応液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍＬおよび酢酸エチル１００ｍＬを加え、抽出処理した。得られた有機層を飽和食塩水１５０ｍＬで２回洗浄処理した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別した後、減圧条件下で濃縮処理し、得られた濃縮残渣にメタノールを加え、再結晶させ、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン１１．９ｇを得た。収率：９３％。
【００２７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ／ｐｐｍ）
２．０１（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．４１（ｍ，３Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｂｒ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）
【００２８】
実施例３
反応容器に、アセトニトリル５０ｍＬ、２，６−ジクロロプリン１０ｇおよびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１１ｇを加え、窒素雰囲気下で２時間還流させた。室温まで冷却した後、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノース１７．５ｇおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル３ｇを加え、３時間還流、反応させた。反応液を室温まで冷却し、水１７５ｍＬに滴下した後、アンモニア水を加えて、ｐＨを８〜９に調整し、析出した結晶を濾取、乾燥させ、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン２２ｇを得た。収率：９３％。
【００２９】
実施例４
反応容器に、アセトニトリル２０ｍＬ、２−アミノ−６−クロロプリン３．４ｇおよびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド９．４ｇを加え、窒素雰囲気下で２時間還流させた。室温まで冷却した後、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノース６．４ｇおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．４ｇを加え、３時間還流、反応させた。反応液を室温まで冷却し、水５０ｍＬに滴下した後、アンモニア水を加えて、ｐＨを８〜９に調整し、析出した結晶を濾取、乾燥させ、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリン７ｇを得た。収率：８１％。
【００３０】
実施例５〜７
アセトニトリル溶媒中、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルの存在下、種々のプリン類とテトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノースを、還流条件下、３時間反応させ、対応するプリン化合物を含む反応液を得た。結果を表１に示した。なお、表中、プリン化合物（％）は、得られた反応液中のプリン化合物の面積百分率値（高速液体クロマトグラフィ分析による）である。
【００３１】
【表１】
2005132767.tif 000011
【００３２】
実施例８
実施例５において、アセトニトリルに代えて、同体積の酢酸エチルを用い、５時間還流、反応させた以外は実施例５と同様に実施し、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリンを含む反応液を得た。該反応液を高速液体クロマトグラフィ分析したところ、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリンの面積百分率値は、９０．８％であった。
【００３３】
実施例９
反応容器に、アセトニトリル２０ｍＬ、２−アミノ−６−クロロプリン１．７ｇ、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド４ｇ、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノース３．２ｇおよびトリメチルシリルヨーダイド０．１ｇを加え、７時間還流、反応させ、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリンを含む反応液を得た。該反応液を高速液体クロマトグラフィ分析したところ、２，６−ジクロロ−９β−（２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−リボフラノシルプリンの面積百分率値は、６２．２％であった。
【００３４】
実施例１０
反応容器に、アセトニトリル１０ｍＬ、２−アミノ−６−クロロプリン０．４３ｇ、１，２−ジ−Ｏ−アセチル−３，５−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−リボフラノース１ｇおよびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１．３ｍＬを加え、窒素雰囲気下で１時間還流させた。室温まで冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル２８ｍｇを加え、６時間還流、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣をカラムクロマトグラフィ処理し、２−アミノ−６−クロロ−９β−（２’−Ｏ−アセチル−３’，５’−ジ−Ｏ−ベンジル）−Ｄ−リボフラノシルプリンを収率８４％で得た。