(57)【要約】【課題】副作用のない、しかも体調を改善できる花粉症の予防治療剤を提供すること。【解決手段】有効成分として特定の２種のアミノ酸又は５種のアミノ酸をそれぞれ特定の割合で含有することを特徴とする花粉症の予防治療に有効なアミノ酸組成物。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、Ｌ−アルギニン及びＬ−グルタミンを前者１重量部に対し後者０．２５〜４重量部の割合で含有することを特徴とする経口アミノ酸花粉症予防治療剤。
【請求項２】
有効成分として、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−ロイシンの５種のアミノ酸を、それぞれ、１０〜４０重量部、１０〜４０重量部、５〜２０重量部、８〜３０重量部および１０〜３５重量部の割合で含有することを特徴とする経口アミノ酸花粉症予防治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、有効成分として特定のアミノ酸を特定の割合で含有する花粉症の予防治療に有効なアミノ酸組成物、すなわち、（ａ）２種のアミノ酸を有効成分として含有する、Ｌ−アルギニン及びＬ−グルタミンを有効成分として、前者１重量部に対し後者０．２５〜４重量部の割合で含有することを特徴とする経口アミノ酸花粉症予防治療剤、及び（ｂ）前記２種のアミノ酸を含む５種のアミノ酸を有効成分として含有する、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−ロイシンの５種のアミノ酸を、それぞれ、１０〜４０重量部、１０〜４０重量部、５〜２０重量部、８〜３０重量部および１０〜３５重量部の割合で含有することを特徴とする経口アミノ酸花粉症予防治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
【特許文献１】特開２００２−３３７２号公報
前年まで花粉症を発症したことがなかったのに、ある年初めて花粉症を発症し、以後毎年発症するというように、近年、どういうわけか花粉症に悩まされる者が増加しつつある。
【０００３】
因みに、花粉症に関しては、例えば、「花粉症  花粉症は花粉に感作された個体が原因花粉に暴露されることにより発症するＩ型アレルギーによる疾患である。毎年ほぼ同じ時期に花粉の飛散時期に一致して症状が出現しはじめ、花粉の飛散量の増加と共に症状が増悪し、その時期が過ぎると症状が突然消失するのが普通である。鼻粘膜、鼻汁中に存在するマスト細胞（肥満細胞）、好塩基球の細胞膜上の特異的ＩｇＥ抗体と花粉抗原との反応の結果遊離されるヒスタミン、ｓｌｏｗ−ｒｅａｃｔｉｎｇ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ  ｏｆ  ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ（ＳＲＳ−Ａ；ロイコトリエンＣ４、Ｄ４、Ｅ４）などの化学伝達物質により症状が発現する。欧米では枯草熱ともいわれている。本症は鼻アレルギー、アレルギー性結膜炎、気管支喘息のさまざまな組み合わせで起こる。花粉症の原因となる植物はスギ、ヒノキ、サワラなどの樹木、かもガヤ、オオアワガエリ、ナガハグサなどのイネ科植物、ブタクサ、ヨモギ、カナムグラなどの雑草類である。症状としては大量の水性鼻漏、鼻閉、くしゃみ、鼻内掻痒などの鼻アレルギーの症状、眼結膜の発赤、掻痒、流涙、眼瞼腫脹などのアレルギー性結膜炎の症状、呼吸困難、喘鳴、せきなどの気管支喘息の症状がみられる。」と解説されているように（「医学大辞典」（南山堂１９９８年発行第１８版））、その症状は極めて不快であり、かつ発症者によっては重大な影響を受ける。
【０００４】
このような花粉症の予防治療法としては、従来抗アレルギー薬の摂取や神経ブロックなどの対処法があった。
【０００５】
しかしながら、これらの方法には、効果面であるいは眠気等の副作用の面で問題があり、さらなる優れた対処法の開発が切望されている。
【０００６】
さて、本発明者は、多年各種アミノ酸類の栄養作用や生理作用の研究に従事し、その間、特定のアミノ酸の特定の割合の組成物が栄養状態の改善に有効なことを見出し（前掲特許文献１）、あるいはまた育毛作用に優れることを見出している（特願２００２−２１１００３）。しかしながら、花粉症に対してアミノ酸が効果があるという知見はなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
前項記載の従来技術の背景下に、本発明は前記のような副作用がないのみならず、体調も改善できると言う特長を有する花粉症の予防治療剤を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、先に説明したように、各種アミノ酸類の栄養作用や生理作用の研究に長年従事してきたところ、前掲特許文献１や前掲特願２００２−２１１００３に開示されているところと同様に、特定のアミノ酸を特定の割合で経口摂取すれば花粉症の予防治療に有効であることを見出し、このような知見に基づいて本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、先に説明したように、有効成分として特定のアミノ酸を特定の割合で含有する花粉症の予防治療に有効なアミノ酸組成物、すなわち、（ａ）２種のアミノ酸を有効成分として含有する、Ｌ−アルギニン及びＬ−グルタミンを有効成分として、前者１重量部に対し後者０．２５〜４重量部の割合で含有することを特徴とする経口アミノ酸花粉症予防治療剤、及び（ｂ）前記２種のアミノ酸を含む５種のアミノ酸を有効成分として含有する、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−ロイシンの５種のアミノ酸を、それぞれ、１０〜４０重量部、１０〜４０重量部、５〜２０重量部、８〜３０重量部および１０〜３５重量部の割合で含有することを特徴とする経口アミノ酸花粉症予防治療剤に関する。
【００１０】
因みに、両者のなかでは、アミノ酸のバランスという栄養学的見地からするとＬ−アルギニン及びＬ−グルタミンに加えてＬ−バリン、Ｌ−イソロイシン及びＬ−ロイシンをも加えた後者の５種のアミノ酸を有効成分として含有するものが好ましい。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】
本発明の経口アミノ酸花粉症予防治療剤の調製には特別の制限や困難はなく、所定のアミノ酸を所定の割合で含有せしめることを除いては、適宜常法に準ずることができる。
【００１３】
本発明の経口アミノ酸花粉症予防治療剤は、上記所定の２種又は５種のアミノ酸を上記所定の割合で単に混合して調製する他に、適宜の添加剤を使用して常法により調製することもできる。このような添加剤としては、味を調整改良する果汁、デキストリン、環状オリゴ糖、糖類（果糖ぶどう糖液糖、ショ糖）、酸味料、香料、抹茶粉末など、テクスチャーを改善する乳化剤、コラーゲン、全脂粉乳、増粘多糖類や寒天（ゼリー飲料の場合）など、更には前記２種又は５種のアミノ酸以外のアミノ酸、ビタミン類、卵殻カルシウム、パントテン酸カルシウム、その他のミネラル類、ローヤルゼリー、プロポリス、蜂蜜、食物繊維、アガリクス、キチン、キトサン、漢方生薬、コンドロイチン、カプサイシンなどの通常健康食品の成分として使用されているものを挙げることができる。
【００１４】
本発明の経口アミノ酸花粉症予防治療剤の製品形態には特別の制限はなく、経口摂取（摂食）できる形態であればいずれの形態でもよい。このような形態としては、適当な賦形剤を使用した粉末、顆粒、タブレット、液体（飲料、ゼリー飲料など）、キャンディ（チョコレートなど）等を挙げることができる。製品形態の極端な場合としては、上記２種又は５種のアミノ酸の上記割合の単なる粉体混合物（粉末）を挙げることができる。粉末の場合は、直接粉薬のようにそのまま水で飲んでもよいし、またオブラートに包んで飲むこともでき、あるいは水、牛乳、ジュースなどに溶解して飲むこともできる。
【００１５】
本発明による花粉症予防治療効果は、後記実験例１の結果を考慮して、必須成分である２種のアミノ酸を上記割合で１日当りの合計で２ｇ以上、また５種のアミノ酸の場合は、上記割合で１日当りの合計で３ｇ以上摂取することで奏せしめ得る。これより少量では目的の効果が奏されない。一方、過剰に摂取しても効果の向上は見込まれないので、１日当りの摂取量は２種の場合で最大約１０ｇ、そして５種の場合で最大約１６ｇとすることができる。このような範囲に含まれる量として、例えば、後掲実験例１にみられる１０ｇ程度／日を好ましい量として挙げることができる。従って、本発明の経口アミノ酸花粉症予防治療剤の製品における必須成分であるアミノ酸の含有量は、１日当りの摂取回数も考慮して、適宜このような摂取量を満足せしめることのできる量とすればよい。
【００１６】
【実施例】
以下、試験例により本発明を更に詳細に説明する。
【００１７】
試験例１（花粉症患者に対するアミノ酸投与試験）
（１）試験の概要：
（ａ）花粉症患者を対象に、アミノ酸摂取による花粉症症状に対する有用性を検討した。
【００１８】
（ｂ）被験者は、年齢２３歳から４７歳の１０名で平均年齢３２．３歳であり、自己申告による花粉症症状の程度は、重症が１名、中等症が４名、軽症が５名であった。
【００１９】
（ｃ）試験は、１日４回毎食後及び就寝前に「アミノバイタル毎日いきいき」を１袋ずつ（１日量：前記５種のアミノ酸５．２ｇ）及び「ウォーターチャージ５００ｍｌ」２本（１日量：アミノ酸２ｇ）を１６週間摂取し、試験開始前、４週間後、８週間後、１２週間後、１６週間後に来院し、鼻腔所見及び血液検査（血液一般、ＩｇＥ−ＲＩＳＴ、ＨＲＴスコア）及び鼻汁検査（好酸球数）を行った。
【００２０】
（ｄ）（ｉ）ＨＲＴスコアからスギＨＲＴ陽性でスギ花粉症であると診断された５例のうち、下鼻甲介の腫脹は改善したものが２例、不変だったものが２例、一段階増悪したものの再び改善したものが１例認められ、鼻汁の量は改善したものが２例、不変だったものが２例、一段階増悪したものの再び改善したものが１例認められた。（ｉｉ）スギＨＲＴ陰性で通年性アレルギー性鼻炎の原因であるヤケヒョウダニに対する抗体陽性例１例については、下鼻甲介の腫脹は投与開始４週目で二段階改善したものの１２週目には再び一段階増悪し、鼻汁の量は投与８週間目一段階増悪したものの１２週目には一段階改善した。（ｉｉｉ）スギＨＲＴ陰性でヤケヒョウダニ陰性例４例のうち、下鼻甲介の腫脹は改善したものが１例、不変だったものが１例、一段階増悪したものの再び改善したものが１例、一段階増悪したものが１例認められ、鼻汁の量は改善したもの１例、不変だったものが１例、一段階増悪したものの再び改善したものが２例認められた。
【００２１】
（ｅ）以上の結果から、例年であれば花粉症の症状が悪化するのに対し、鼻腔所見、鼻汁の量ともにアミノ酸摂取前（某年１２月）と大きな変化が認められず、本発明の経口アミノ酸花粉症予防治療剤の効果は良好であるとの印象を得た（翌年４月１１日）。
【００２２】
（ｆ）試験終了後の被験者アンケートについては、例年の花粉症症状と比較して、症状（くしゃみ、鼻水、鼻閉、目の痒み、生活支障度）は軽く、薬量は少なく、アミノ酸摂取による花粉症症状改善に対する有用性を感じているという良好な評価が得られた。また、試験終了時よりも摂取中止１週間後の方が、各症状が悪化しているという傾向が見られた。スギ花粉飛散量は試験終了時から大幅に減少してはいるものの、摂取中止１週間後も花粉は飛散していた。
【００２３】
（２）試験の詳細：
（ａ）被験者（モニター）：下記第１表に示す。
【００２４】
【表１】
2005041807.tif 000002
【００２５】
（ｂ）試験のスケジュール：試験製品の摂取期間は１６週間とし、被験者は、下記第２表に示すスケジュールにて試験を行うものとした。
【００２６】
【表２】
2005041807.tif 000003
【００２７】
（ｃ）供試製品の服用方法：
供試製品は、１日４回毎食後及び就寝前にアミノ酸製剤「アミノバイタル毎日いきいき」を１袋づつ（１日量：前記５種のアミノ酸５．２ｇ）及びスポーツドリンク「ウォーターチャージ５００ｍｌ」２本（１日量：アミノ酸２ｇ）を摂取するものとした。
【００２８】
ここに、アミノ酸製剤「アミノバイタル毎日いきいき」及びスポーツドリンク「ウォーターチャージ５００ｍｌ」はいずれも、味の素（株）の販売にかかるもので、前者は、１袋３ｇ中、前記５種のアミノ酸を計１．３ｇを含み、それらのアミノ酸の重量比は、Ｌ−アルギニン  ２６：Ｌ−グルタミン  ２６：Ｌ−バリン  １４：Ｌ−イソロイシン  １４：Ｌ−ロイシン  ２０であった。また、後者は、１本５００ｍｌ中、４種のアミノ酸を計１ｇ含み、それらのアミノ酸の重量比は、Ｌ−アルギニン  ３０：Ｌ−バリン  １９：Ｌ−ロイシン  ２８：Ｌ−イソロイシン  ２３であった。
【００２９】
（ｄ）鼻腔所見及び被験者日誌及び検査項目：
（ｉ）鼻腔所見：各来院日に、鼻汁の量、甲介の腫脹の程度について、次の３段階で判定した：すなわち、０：なし、１：軽度、２：高度。
【００３０】
（ｉａ）また、ＥＶＩＳ鼻咽喉ビデオスコープ（ＥＮＦ  Ｐ２００／Ｔ２００：ＯＬＹＭＰＵＳ社）にて、鼻腔内を観察した。
【００３１】
（ｉｉ）被験者日誌：くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、眼症状、日常生活支障度についてスコア化し、症状の変化を観察した。
【００３２】
（ｉｉｉ）検査：各来院日に、血液検査（血液一般、ＩｇＥ−ＲＩＳＴ、ＨＲＴスコア）及び鼻汁検査（好酸球数）を行った。
【００３３】
（ｅ）試験結果：
（ｉ）被験者の背景：本試験被験者の背景を下記第３表にまとめた。年齢は、２３歳から４７歳の１０名で平均年齢３２．３歳であった。自己申告による花粉症症状の程度は、重症が１名、中等症が４名、そして軽症が５名であった。
【００３４】
【表３】
2005041807.tif 000004
【００３５】
（ｉｉ）鼻腔所見：鼻腔所見を下記第４表にまとめた。
【００３６】
【表４】
2005041807.tif 000005
【００３７】
【表５】
2005041807.tif 000006
【００３８】
第４表から得られる知見については、上記の（１）試験の概要の（ｄ）に前述した。
【００３９】
また、医師による症状の聴き取りからは、「症状が例年より軽い」、「生活支障度が低い」、「薬量が減少した」等の花粉症症状に対する被験者コメントが得られ、その他体調及び肌状態が良くなった等のコメントが得られた。
【００４０】
（ｉｉｉ）鼻汁検査（好酸球数）、ＩｇＥ−ＲＩＳＴ、ＨＲＴスコア：鼻汁検査（好酸球数）、ＩｇＥ−ＲＩＳＴ、ＨＲＴスコアのデータから、スギＨＲＴ陽性でスギ花粉症であると診断されたものが５例認められ、スギＨＲＴ陰性で通年性アレルギー性鼻炎の原因であるヤケヒョウダニに対する抗体陽性例が１例認められ、スギＨＲＴ陰性でヤケヒョウダニ陰性例が４例認められた。
【００４１】
（ｉｖ）被験者評価：試験終了後及び摂取中止１週間後の被験者アンケート結果を下記第５表に、被験者コメントを下記第６表にまとめた。例年の花粉症症状と比較して、症状（くしゃみ、鼻水、鼻閉、眼の痒み、生活支障度）は軽く、薬量は少なく、アミノ酸摂取による花粉症症状改善に対する有用性を感じているという良好な評価が得られた。また、試験終了時よりも摂取中止１週間後の方が、各症状が悪化しているという傾向が見られた。
【００４２】
【表６】
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【００４３】
【表７】
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【００４４】
試験例２（２種アミノ酸の摂取試験）
男女合計１０人にアミノ酸としてＬ−アルギニンおよびＬ−グルタミンを合計１ｇ含有する混合物（Ｌ−アルギニンとＬ−グルタミンの割合は６：４（重量比）。これらのアミノ酸以外にＬ−アラニン、西洋人参エキス、酸味料等を含有。）を１日３回摂取したところ、例年の花粉症が軽減されたことは下記第７表に示す通りである。
【００４５】
【表８】
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【００４６】
試験例１および試験例２の結果を総合的に考察したところ、体感調査から体調及び肌の状態がよくなった等のコメントが５種アミノ酸摂取グループにのみあったことから有効アミノ酸成分として５種のアミノ酸を含有する組成物が２種のアミノ酸を含有する組成物に優れることが判る。
【００４７】
【発明の効果】
本発明によれば、副作用のない、しかも体調を改善できる花粉症の予防治療剤が容易に提供することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月2日(2004.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−ロイシンの５種のアミノ酸を、それぞれ、１０〜４０重量部、１０〜４０重量部、５〜２０重量部、８〜３０重量部および１０〜３５重量部の割合で含有することを特徴とする経口アミノ酸花粉症予防治療剤。
【請求項２】
該有効成分のアミノ酸換算で１日当り３〜１６ｇ摂取されるべきことを特徴とする請求項１記載の経口アミノ酸花粉症予防治療剤。