(57)【要約】      （修正有）【課題】エプスタイン−バールウィルス・ゲノム不活性化能を指標として開発した微生物由来かつ生体安全性、光や熱に対する安定性、酸化安定性に優れる新規な抗癌剤を提供する。【解決手段】(i) 下記の一般式(1)で示される化合物、及び／又は、(ii)下記の構造式(2)で示される化合物、を有効成分とする抗癌剤。  式(1)2005008605.tif 000009〔但しＲ1，Ｒ2，Ｒ3は、この順序で、(Ｏ，Ｈ２，Ｈ)、(Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＯＨ)、(Ｏ，Ｈ2，ＣＨ2ＣＨ)等の組合せを示す。〕  式(2)2005008605.tif 000010〔但しＲ4，Ｒ5は、この順序で(Ｏ，Ｈ2)、(Ｈ2，Ｏ)のいずれかを示す。〕【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）  下記の＜一般式（１）＞  で示される化合物、及び／又は、（ｉｉ）下記の＜一般式（２）＞  で示される化合物、を有効成分とする抗癌剤。
＜一般式（１）＞
【化１】
2005008605.tif 000007
〔但し、Ｒ１  ，Ｒ２  ，Ｒ３  は、この順序で、（Ｏ，Ｈ２，Ｈ）、（Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＯＨ）、（Ｏ，Ｈ２  ，ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、（Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＳＯ３Ｈ）、（Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈ）、（Ｈ２  ，Ｏ，Ｈ）、（Ｈ２，Ｏ，ＣＨ２ＯＨ）、（Ｈ２  ，Ｏ，ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、（Ｈ２，Ｏ，ＣＨ２ＳＯ３Ｈ），（Ｈ２  ，Ｏ，ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈ）のいずれか  の１組を示す。〕
＜一般式（２）＞
【化２】
2005008605.tif 000008
〔但し、Ｒ４  、Ｒ５  は、この順序で、（Ｏ，Ｈ２  ）、（Ｈ２  ，Ｏ）のいずれかの１組を示す。〕
【請求項２】
＜一般式（１）＞  において、Ｒ１  ＝Ｏ，Ｒ２  ＝Ｈ２  ，Ｒ３  ＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＨで示される化合物が、ネギ黒斑病の培養液またはネギ黒斑病病原菌の罹病組織から単離されたものである請求項１に記載の抗癌剤。
【請求項３】
＜一般式（２）＞  において、Ｒ４  ＝Ｈ２  ，Ｒ５  ＝Ｏで示される化合物が、ネギ黒斑病の培養液またはネギ黒斑病病原菌の罹病組織から単離されたものである請求項１に記載の抗癌剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、微生物由来の生体安全性、光や熱に対する安定性、かつ酸化安定性に優れた抗癌剤に関する。
【０００２】
癌は、イニシエーター（紫外線、放射線や変異原物質）によって、正常細胞の遺伝子のＤＮＡに修復できない損傷が起こり（イニシエーション）、その結果生じた潜在的な癌細胞が、プロモーターと呼ばれる化学物質によって繰り返し刺激され（プロモーション）、癌化する。従って、イニシエーションまたはプロモーションのいずれかの過程を阻害することにより癌を防ぐことができる。
【０００３】
しかしながら、環境中にはイニシエーターとなる紫外線、放射線や種々の変異原物質が存在するため、イニシエーターを完全に除去することは不可能である。また、成人ではすでにイニシエーションがかかった細胞をすでに保有していると考えられるので、イニシエーション過程の阻害は発癌予防の観点から有効ではない。一方、プロモーション過程は長期間にわたるので、この過程を阻害することが有効な発癌の予防方法であると考えられる。
【０００４】
抗発癌プロモーターの１次スクリーニング試験法（検査法）として、エプスタイン−バールウィルス（ＥＢＶ）・ゲノム活性化抑制試験法が提案されている（出典：秋久俊博、徳田春邦、「オレオサイエンス」２００２年、第２巻第６号、Ｐ３４７〜３５４）。
この試験法は、ＥＢＶのゲノムを内臓するパーキット・リンパ腫患者由来のＥＢＶ非生産培養細胞ラジ（Ｒａｊｉ）株の培養系において、代表的な発癌プロモーターである１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）によるＥＢＶ早期抗原の誘発抑制作用を測定するものであり、迅速かつ定量性があり、加えて微量で活性物質の検出が可能である。
前記した早期抗原の誘発作用を有する物質の多くは、ｉｎ  ｖｉｖｏ二段階発癌試験において発癌プロモーションを抑制することが明らかにされている。このため、ＥＢＶゲノム活性化抑制作用を指標として、有用な抗癌剤（発癌予防剤）、抗ウィルス剤などの研究開発が盛んに行なわれている。
【０００５】
より具体的には、この試験法は、培養細胞系において、ＥＢＶのゲノムを内蔵するバーキットリンパ腫患者由来のＥＢＶ非生産培養細胞であるラジ株（ヒトＢリンパ球）に、ｎ−酪酸（活性発現のために相乗効果として作用する）存在下、ＴＰＡ（発癌プロモーター）と被検物質（抗癌剤など）を加えて４８時間培養し、ＴＰＡにより活性化されて細胞表面に誘発される早期抗原を間接蛍光抗体法で検出することにより、被検物質によるＥＢＶゲノム活性化抑制効果を指標として用いる方法である。本発明も前記ＥＢＶ活性化抑制作用を指標としていることはいうまでもない。
【０００６】
ＥＢＶ感染Ｂリンパ液は、前記したプロモーションを受けて癌細胞へと移行するが、そのプロモーターとしてＴＰＡを始めとするホルボールエステル類の存在が疫学的にも実験的にも証明されている。
【０００７】
前記したＥＢＶゲノム不活性化能を有する物質として、従来、例えばβ−カロチン、グリチルレチン酸などが知られており、グリチルリチンについても弱いながらその作用が認められている。
前記したβ−カロテン、グリチルレチン酸には発癌プロモーション抑制作用が認められており、また、グリチルリチンについても弱いながらその作用が認められている（出典：Ｔｓｕｓｈｉｍａ，Ｍ．ら「Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｂｕｌｌｅｔｉｎ」１９９５年、第１８巻第６号、ｐ．２２７−２３３および水谷健二、田村幸吉「新しい食品素材と機能」第９章、ＭＧＧＲと癌予防効果、株式会社シーエムシー、１９９７年、ｐ．１０５−１１８）。
【０００８】
β−カロテンは広く生物界に分布している。例えばＢｒｉｔｔｏｎは植物から単離している（出典：Ｂｒｉｔｔｏｎ，Ｇ．「Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｓ」第１Ａ巻Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｂａｓｅｌ、１９９５年、ｐ．２０１−２１４）。一般的にβ−カロテンを含むカロテノイドは多くの二重結合をその構造中に有しているので容易に異性化する。そのため、取り扱いはできるだけ加熱や光を避けて行うべきである。かつ酸素に対しても不安定である（酸化されやすい）ため、例えば濃縮する場合などは空気との接触を避けるために窒素などの不活性気流中で行うことが望ましい（出典：松野隆男「総合脂質化学」恒星社厚生閣、１９８９年、ｐ．１６６−１８０）。
【０００９】
一方、グリチルレチン酸及びグリチルリチンはマメ科多年草本の甘草から得られる。グリチルレチン酸及びグリチルリチンのＥＢＶゲノム活性化抑制効果は認められているが、β−カロテンの効果より小さい（出典：Ｔｓｕｓｈｉｍａ，Ｍ．ら「Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｂｕｌｌｅｔｉｎ」１９９５年、第１８巻第６号、ｐ．２２７〜２３３および水谷健二、田村幸吉「新しい食品素材と機能」第９章、ＭＧＧＲとガン予防効果、株式会社シーエムシー、１９９７年、ｐ．１０５−１１８）。
【００１０】
以上のことからわかるように、ＥＢＶゲノム活性化抑制物質（抗癌剤）として、グリチルレチン酸及びグリチルリチンよりもＥＢＶゲノム活性化抑制効果が強力であり、また、β−カロテンよりも光及び熱に対して安定性に優れ酸化されにくく、かつＥＢＶゲノム活性化抑制効果が同レベル以上の物質が強く求められていることが判る。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は、天然物由来の抗癌剤などとして使用することができる有用物質の探索について鋭意検討を進めている。
この中で、本発明者は、先にネギの主要病害であるネギ黒斑病の病徴発現の要因となる物質を探索する目的で、ネギ黒斑病病原菌の培養液から単離、構造決定した新規化合物を見出している（出典：Ｈｏｒｉｕｃｈｉ．Ｍら「Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ」２００２年、第６５巻第８号、ｐ．１２０４〜１２０５）。
【００１２】
前記した本発明者が見い出した新規化合物は、子宮頸癌細胞に対する殺細胞剤として用いることができる特開平３−１５７３６７号に開示の化合物と同様の基本骨格（イソインドリノン）を有するものである。
本発明者らは、本発明者が先に見い出した新規化合物も抗癌剤として有力な素材となるのではないかと考え、ＥＢＶゲノム活性化抑制作用を指標として、鋭意検討を加えた。
【００１３】
その結果、本発明者が先に見い出した前記新規化合物、即ち、前記＜一般式（１）＞で示される新規化合物がＥＢＶゲノムの活性化抑制能に優れていること、かつ、従来より知られているβ−カロテン、グリチルレチン酸などと比較しても優れた活性化抑制能を有していること、別言すれば抗癌剤として有効であることを見い出した。
更にまた、この新規化合物は同活性化抑制試験で用いられた細胞に対する毒性が認められないこと、加えてこの新規化合物は単離過程においても光や熱に対して特別の考慮をする必要がなく、濃縮過程においても通常の空気中で行うことが可能であり、無色透明ガラス容器中で溶媒に溶解した状態にして室温２年間以上放置したが顕著な分解は認められないことを見い出した。同様の特性は、前記＜一般式（２）＞  で示される化合物にもみられることを見い出した。
【００１４】
前記したように、前記＜一般式（１）＞  〜＜一般式（２）＞  で示される化合物は、生体安全性に優れ、かつ、光及び熱に対する安定性に優れるとともに酸化されにくい抗癌剤として有用なものである。
【００１５】
本発明は前記した知見をベースにして完成されたものである。
本発明により、微生物由来で生体安全性に優れ、かつ光及び熱に対する安全性に優れるとともに酸化されにくく、加えて経済的な新規な抗癌剤が提供される。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
本発明を概説すれば、本発明は、（ｉ）  下記の＜一般式（１）＞  で示される化合物、及び／又は、（ｉｉ）下記の＜一般式（２）＞  で示される化合物、を有効成分とする抗癌剤に関するものである。
＜一般式（１）＞
【化３】
2005008605.tif 000002
〔但し、Ｒ１  ，Ｒ２  ，Ｒ３  は、この順序で、（Ｏ，Ｈ２，Ｈ）、（Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＯＨ）、（Ｏ，Ｈ２  ，ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、（Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＳＯ３Ｈ）、（Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈ）、（Ｈ２  ，Ｏ，Ｈ）、（Ｈ２，Ｏ，ＣＨ２ＯＨ）、（Ｈ２  ，Ｏ，ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、（Ｈ２，Ｏ，ＣＨ２ＳＯ３Ｈ），（Ｈ２  ，Ｏ，ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈ）のいずれか  の１組を示す。〕
＜構造式（２）＞
【化４】
2005008605.tif 000003
〔但し、Ｒ４  、Ｒ５  は、この順序で、（Ｏ，Ｈ２  ）、（Ｈ２  ，Ｏ）のいずれかの１組を示す。〕
【００１７】
以下、本発明の技術的構成及び実施態様について詳しく説明する。
【００１８】
本発明は前記したように本発明者による前記＜一般式（１）＞  及び＜一般式（２）  ＞で示される新規化合物の発見を契機とするものである。なお、＜一般式（２）  ＞の化合物の構造は既に知られていたものであるが、当該化合物を天然物から始めて単離したのは本発明者によるものである。
また、これら＜一般式（１）＞及び＜一般式（２）＞で示される化合物は、前記したようにネギの主要病害であるネギ黒斑病の病徴発現の要因となる物質を探索することを目的に見い出されたものである。
【００１９】
本発明は、前記＜一般式（１）＞  及び＜一般式（２）＞  で示される化合物において、典型的な化合物は次の通りである。
【００２０】
＜一般的（１）＞  にいて（Ｒ１  ，Ｒ２  ，Ｒ３  ）が（Ｏ，Ｈ２，ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）  であり、下記＜構造式（１）＞  で示される２−（２´−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−５−メチル−６−（３´´−メチル−２´´−ブテニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン〔Ｃ１７Ｈ２３Ｏ４Ｎ１〕。
＜構造式（１）＞
【００２１】
【化５】
2005008605.tif 000004
【００２２】
＜一般式（２）＞  において、（Ｒ４  ，Ｒ５  ）が（Ｈ２  ，Ｏ）であり、下記＜構造式（２）＞  で示される５−（３´，３´−ジメチルアリルオキシ）−７−メトキシ−６−メチルフタリド〔Ｃ１５Ｈ１８Ｏ４〕。
＜構造式（２）＞
【００２３】
【化６】
2005008605.tif 000005
【００２４】
本発明の最大の特徴点は、前記したように前記化合物が抗発癌プロモーターの１次スクリーニング試験法であるＥＢＶゲノム活性化抑制試験法において、優れたＥＢＶゲノム活性化抑制作用を有すること、別言すれば、前記化合物が優れた抗癌剤（発癌予防剤）となることを見い出した点にある。
【００２５】
まず、本発明の前記＜構造式（１）＞  及び＜構造式（２）＞  で示される化合物の抽出法、単離法、構造決定法について説明する。
【００２６】
前記＜構造式（１）＞  の化合物の単離法／構造決定法：
ネギ黒斑病病原菌をリチャーズ培地（培地組成：水１リットル、ショ糖５０ｇ、硝酸カリウム１０ｇ、リン酸二水素カリウム５ｇ、硫酸マグネシウム２．５ｇ、塩化鉄（ＩＩＩ）１０ｍｇ）で３５日間２５℃で静置培養した。培養液１リットルに対しアンバーライトＸＡＤ−７を１０ｇ加え一晩攪拌した。アンバーライトに吸着された物質をアセトン５００ｍｌで抽出し減圧濃縮した。これに０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ８．５）およびベンゼン２００ｍｌを加え振とうしベンゼン層を採取した。このベンゼン抽出を３回繰り返した。ベンゼン抽出液を減圧濃縮し、ベンゼン抽出物とした。このベンゼン抽出物をｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０（Ｍｅｒｃｋ）を固定相、ベンゼン：アセトン：酢酸（６０：４０：１）を展開溶媒とする薄相クロマトグラフィーに付した。さらに＜構造式（１）＞  の化合物を含む画分を株式会社ワイエムシイ製ＹＭＣ  Ｓ−３４３（２０．０ｍｍΦ×２５０ｍｍ）カラムを固定相、水：アセトニトリル（６０：４０）を移動相とする高速液体クロマトグラフィーに付した。＜構造式（１）＞  の化合物は、培養液５リットル当たり２．６ｍｍｇが得られた。
本発明において、ネギ黒斑病病原菌の培養液にかえてネギ黒斑病の罹病組織自体を使用してもよいことはいうまでもないことである。この場合、従来廃棄物とされた罹病組織は有効利用されることになり本発明により付加価値が与えられることになる。
【００２７】
＜構造式（１）＞  の化合物の構造決定は、常法により、即ち、高分解能マススペクトル、種々の二次元ＮＭＲスペクトルなどにより構造を決定した。
【００２８】
前記＜構造式（２）＞  の化合物の単離法／構造決定法：
ネギ黒斑病病原菌培養液をリチャーズ培地（培地組成：同上）で３５日間２５℃で静置培養した。培養液１リットルに対しアンバーライトＸＡＤ−７を１０ｇ加え一晩攪拌した。アンバーライトに吸着された物質をアセトン５００ｍｌで抽出し減圧濃縮した。これに０．１Ｍ  炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ８．５）およびベンゼン２００ｍｌを加え振とうしベンゼン層を採取した。このベンゼン抽出を３回繰り返した。ベンゼン抽出液を減圧濃縮し、ベンゼン抽出物とした。このベンゼン抽出物をｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０（Ｍｅｒｃｋ）を固定相、ベンゼン：アセトン：酢酸（６０：４０：１）を展開溶媒とする薄相クロマトグラフィーに付した。
さらにｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０（Ｍｅｒｃｋ）を固定相、ヘキサン：酢酸エチル（５０：１０）を展開溶媒とする薄相クロマトグラフィーに付した。＜構造式（２）＞  の化合物を含む画分を株式会社ワイエムシイ製ＹＭＣ  Ｓ−３４３（２０．０ｍｍΦ×２５０ｍｍ）カラムを固定相、水：アセトニトリル（６０：４０）を移動相とする高速液体クロマトグラフィーに付した。＜構造式（２）＞  の化合物は、培養液３００リットル当たり６．０ｍｇが得られた。
本発明において、ネギ黒斑病病原菌の培養液にかえてネギ黒斑病の罹病組織自体を使用してもよいことはいうまでもないことである。この場合、従来廃棄物とされた罹病組織は有効利用されることになり本発明により付加価値が与えられることになる。
【００２９】
＜構造式（２）＞  の化合物の構造決定は、常法により、即ち、高分解能マススペクトル、１Ｈ、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルなどにより構造を決定した。
【００３０】
本発明は、前記＜構造式（１）＞  及び＜構造式（２）＞  で示される化合物を抗癌剤として使用する点に特徴がある。
本発明者は、前記＜構造式（１）＞  及び＜構造式（２）＞  で示される化合物の基本骨格であるイソインドリン及びフタリド骨格が活性発現、即ち癌抑制に対する大きな因子になっていると考えている。
【００３１】
本発明の前記＜一般式（１）＞  〜＜一般式（２）＞  で示される化合物を有効成分とする抗癌剤は、必要に応じて医薬上許容される担体などの必要な成分と適宜混合することができる。医薬上許容される担体としては、例えば、ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ナトリウム−グリコール−スターチ、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントール、グリシルリジン・アンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワックスなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
また、本発明において、前記＜一般式（１）＞  〜＜一般式（２）＞  で示される化合物を有効成分とする抗癌剤は、必要に応じて適宜他の抗発癌プロモーター剤を併用することも可能である。
例えば、前記抗発癌プロモーターとしてはβ−カロテンやアスタキサンチンなどのカロテノイド、甘草由来のグリチルレチン酸などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
【実施例】
次に、本発明を実施例／比較例により更に詳しく説明する。
【００３４】
１．＜ＥＢＶ活性化抑制効果の測定＞
ＥＢＶ活性化抑制能について、各種の被検化合物を用いて、次のようにして調べた。なお、本発明の化合物として前記＜構造式（１）＞  （化５）、＜構造式（２）＞  （化６）を使用した。また、比較対照としてβ−カロテン、グリチルリチン、グリチルレチン酸を使用した。
２．＜測定方法＞
バーキットリンパ腫患者由来のＥＢＶ非産生培養細胞（ＥＢＶ潜在感染ヒトリンパ芽球様細胞）であるラジ細胞を指示細胞として用いた。培養液としてＲＰＭＩ  １６４０に４％胎仔血清および抗生物質（ペニシリン  ２００単位／ｍｌ、ストレプトマイシン  ０．２５ｍｇ力価／ｍｌ）を含有したものを使用した。この条件下においては、ラジ細胞での自然誘発率（上記培養液のみでのＥＢＶの活性化率）は、０．１％以下であった。この基礎培地中にラジ細胞を１×１０６細胞／ｍｌの濃度に調整し、ｎ−酪酸（４ｍＭ）とＴＰＡ（２０ｎｇ／ｍｌ）のＤＭＳＯ溶液を加え、ＣＯ２  インキュベーター中で、３７℃で４８時間培養する。塗抹標本を作成し、ＥＢＶ早期抗原と特異的に結合する上咽頭癌患者血清により処理し、さらに蛍光抗体ヒトＩｇＧ−ＦＩＴＣを加える間接蛍光抗体法にてＥＢＶ早期抗原を染色し、蛍光顕微鏡により、陽性細胞をカウントし、これを発現率１００とする（陽性コントロール）。基礎培地に、ＴＰＡに対して１０００、５００、１００、１０倍モルの被験化合物のＤＭＳＯ溶液をｎ−酪酸（４ｍＭ）とＴＰＡ（２０ｎｇ／ｍｌ）とともに加え、同様に培養後ＥＢＶ早期抗原発現細胞数を陽性コントロールと比較し、相対的発現率として算出する。この際、同実験を二度繰り返し、毎回５００個以上の細胞について早期抗原の発現率を算出し、その平均値を陽性コントロールと比較する。なお、トリパンブルーを用いてラジ細胞を染色し、本試験におけるラジ細胞の生死を判別し、生存率として評価する。
３．＜測定結果＞
結果を下記の表１に示す。
表１において、抑制率は、１００から上記測定方法で述べた発現率を差し引いた値を示す。
【００３５】
【表１】
2005008605.tif 000006
【００３６】
前記表１に示されるように、＜構造式（１）＞  （化５）は１０００倍モルの濃度では９６．０％阻害し、同じ濃度のβ−カロテンでは９７．５％阻害し、両者の効果にほとんど差は認められなかった。一方、グリチルレチン酸及びグリチルリチンと比較すると、＜構造式（１）＞  （化５）及び＜構造式（２）＞  （化６）ともにこれらの化合物の活性化抑制効果を上回った。
また、前記測定と平行して細胞毒性について調べた。本発明の＜構造式（１）＞  （化５）〜＜構造式（２）＞  （化６）は１０００倍モルの濃度においての生存率はともに７０％であり、この数値はβ−カロテンと同等であった。
【００３７】
本発明の＜構造式（１）＞  （化５）で示される化合物は単離過程において光や熱に対して考慮する必要がなく、濃縮過程においても通常の空気中で行うことが可能であり、無色透明ガラス容器中で溶媒に溶解した状態にして室温２年間以上放置したが、顕著な分解が認められなかった。このことから、光や熱及び酸化に対して安定性に欠けるβ−カロテンと比べて、安定性の優れた物質である。また、本発明の＜構造式（２）＞  （化６）で示される化合物も同様に安定性に優れた物質である。
【００３８】
【発明の効果】
本発明により、微生物由来かつ生体安全性、光や熱に対する安定性、かつ酸化安定性に優れる新規な抗癌剤が経済的に提供される。