(57)【要約】【課題】各種の医薬、農薬の合成原料として工業的に有用な光学活性イソオキサゾリン誘導体で、特に光学純度の高いものを得る方法を提供する。【解決手段】下記一般式（２）で示されるイミダゾリジノン誘導体と下記一般式（３）で示されるニトリルオキシド前駆体をルイス酸、光学活性配位子及び塩基存在下反応させることにより、下記一般式（１）で示される光学純度の高い、新規な光学活性イソオキサゾリン誘導体を得る。【化１】2005008593.tif 000015【化２】2005008593.tif 000016【化３】2005008593.tif 000017
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体。
【化１】
2005008593.tif 000010
（Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基を示し、Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示し、＊印は不斉炭素を示す。）
【請求項２】
一般式（２）で示されるイミダゾリジノン誘導体と一般式（３）で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸、一般式（４）または一般式（５）で示される光学活性配位子及び塩基存在下、反応させることを特徴とする請求項１記載の一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
【化２】
2005008593.tif 000011
（Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示す。）
【化３】
2005008593.tif 000012
（Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基を示す。）
【化４】
2005008593.tif 000013
（式中のＲ３はメチル基、エチル基、炭素数３−６の直鎖または分岐したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示し、Ａは炭素または窒素を示す。）
【化５】
2005008593.tif 000014
（式中のＲ３はメチル基、エチル基、炭素数３−６の直鎖または分岐したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示し、Ａは炭素または窒素を示す。）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はニトリルオキシドの不斉付加反応による光学活性イソオキサゾリン誘導体の製法に関する。光学活性イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
これまで幾つかのイソオキサゾリン誘導体を原料として、不斉反応より光学活性なイソオキサゾリン誘導体を製造する試みがなされている。（特許文献１〜５参照）
しかしこれまで上記一般式（２）で示されるアキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とした不斉反応により製造される、上記一般式（１）で示される光学活性なイソオキサゾリン誘導体、及びその製造方法については報告されていなかった。
【０００３】
【特許文献１】
特開２００１―１３１１６０号公報
【特許文献２】
特開２００２−３４８９号公報
【特許文献３】
特開２００２−１０５７０４号公報
【特許文献４】
特開２００２−１６７３８４号公報
【特許文献５】
特開２００３−０８９６９７号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従来のイソオキサゾリン誘導体の製造方法では、得られるイソオキサゾリン誘導体の光学純度が必ずしも十分に高いものが得られておらず、より光学純度の高いイソオキサゾリン誘導体、及びその製造方法が求められていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、アキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とし、ニトリルオキシド前駆体と塩基により発生されるニトリルオキシド誘導体を、ルイス酸及び光学活性配位子存在下、反応させることにより新規なイソオキサゾリン誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体、
【０００６】
【化６】
2005008593.tif 000002
（Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基を示し、Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示し、＊印は不斉炭素を示す。）
並びに、下記一般式（２）で示されるイミダゾリジノン誘導体と下記一般式（３）で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸、下記一般式（４）または下記一般式（５）で示される光学活性配位子及び塩基存在下、反応させることを特徴とする上記一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体の製造方法を提供するものである。
【０００７】
【化７】
2005008593.tif 000003
（Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示す。）
【０００８】
【化８】
2005008593.tif 000004
（Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基を示す。）
【０００９】
【化９】
2005008593.tif 000005
（式中のＲ３はメチル基、エチル基、炭素数３−６の直鎖または分岐したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示し、Ａは炭素または窒素を示す。）
【００１０】
【化１０】
2005008593.tif 000006
（式中のＲ３はメチル基、エチル基、炭素数３−６の直鎖または分岐したアルキル基、フェニル基、ベンジル基を示し、Ａは炭素または窒素を示す。）
本発明を以下詳細に説明する。
【００１１】
本発明の一般式（１）で示される光学活性イソオキサゾリン誘導体としては、具体的には、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−エチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−イソプロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、
１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−［（５Ｒ）−３−エトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−エチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、
１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−イソプロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、
１−エチル−３−［（５Ｒ）−３−エトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−エチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−イソプロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−エトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−エチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−イソプロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５Ｒ）−３−エトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−メチル−２−イソオキサゾリン−５カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−エチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、
１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−イソプロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−［（５Ｒ）−３−エトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−メチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−エチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−イソプロピル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、
１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−メトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−［（５Ｒ）−３−エトキシカルボニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オン等が挙げられ、これら化合物の鏡像体である（５Ｓ）体も含まれる。
【００１２】
本発明の原料として使用する下記一般式（２）で示されるイミダゾリジノン誘導体としては、具体的には、１−メチル−３−アクロイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−アクロイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−イソプロピル−３−アクロイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−アクロイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−アクロイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ベンジル−３−アクロイル−１，３−イミダゾリン−２−オン等が挙げられる。
【００１３】
【化１１】
2005008593.tif 000007
また、本発明の一方の原料として使用するニトリルオキシド前駆体としては、具体的には、塩化ベンゾヒドロキシモイル、塩化（４−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４，６−トリメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、クロロヒドロキシイミノ酢酸メチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸エチル等があげられ、これらを反応系内で塩基と反応させることにより相当するニトリルオキシド誘導体を発生させる。
【００１４】
本発明に適用可能な塩基としては、特に限定するものではないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクテン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム等があげられ、上記一般式（２）で示されるニトリルオキシド前駆体に対して１〜１．５ｍｏｌ量使用する。使用に際しては、反応系に一括添加しても良いし、また必要に応じて、反応成績を向上させるために分割して添加しても良い。
【００１５】
本発明に適用可能なルイス酸としては、具体的には例えば、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、過臭素酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、マグネシウムメトキサイド、マグネシウムエトキサイド、マグネシウムイソプロポキサイド、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムトリフルオロアセテート、マグネシウムトリフルオロメタンスルフォネート、塩化ランタン、塩化イッテルビウム、ランタントリフルオロメタンスルホネート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート、塩化チタン、塩化亜鉛、塩化スズ、塩化鉄、塩化アルミ等があげられる。
【００１６】
本発明のルイス酸の使用量は反応に具するオキサゾリジノン誘導体に対して通常０．１〜２．０モル量使用し反応を実施する。
【００１７】
本発明に使用する、下記一般式（４）又は一般式（５）で示される光学活性配位子としては特に規定はないが、具体的には例えば、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−１，３−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ベンゼン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン、［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−１，３−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ベンゼン等があげられ、反応に使用するルイス酸に対して１．０〜１．５モル量使用する。
【００１８】
【化１２】
2005008593.tif 000008
【化１３】
2005008593.tif 000009
本発明の反応に用いる溶剤としては反応の不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、具体的にはジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶剤があげられ使用量としては特に規定はないが、反応に具するオキサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して１〜２４ｍｌの量を用いる。
【００１９】
本発明の反応温度としては−１００℃〜３０℃の範囲で実施可能であるが、最も良い成績を得るためには−８０℃〜２０℃の範囲で反応を実施することが好ましい。
【００２０】
本発明の反応時間は、基質、反応温度等により異なるが６〜１００時間の間で反応は完結する。
【００２１】
反応に際して、ニトリルオキシドの反応制御のためノルボルネン等を加えることも出来る。
【００２２】
【発明の効果】
本発明によりアキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とし、光学純度の高い光学活性なイソオキサゾリン誘導体を得ることが可能となった。
【００２３】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００２４】
なお実施例で使用した光学活性配位子について、下記略号にて実施例中に表示した。
（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ｉ−プロピル−２−オキサゾリル］ピリジン
（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−フェニル−２−オキサゾリル］ピリジン
（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ：［（Ｓ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−２，６−ビス［４，５−ジヒドロ−４−ベンジル−２−オキサゾリル］ピリジン
実施例１
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）  を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を３０℃で３時間撹拌した後に０℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から目的の付加環化体（２８．２ｍｇ，７５％）を無色固体として得た。また、ヘキサン‐酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２３．８ｍｇ，５７％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は４４％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００２５】
光学純度の分析は高速液体クロマトグラフィーにより行った。測定条件は、ダイセル製光学異性体分離用カラムＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ）を装着したＨＰＬＣ装置で行い、ヘキサン／２−プロパノール（１／１；ｖｏｌ／ｖｏｌ，流速；１．２ｍｌ／ｍｉｎ）を溶出液として用いた。光学異性体の保持時間は、１−イソプロピル−３−［（５Ｒ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オンは１４分、１−イソプロピル−３−［（５Ｓ）−３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル］−１，３−イミダゾリン−２−オンでは３２分であった。
【００２６】
得られた１−イソプロピル−３−（３−フェニル−２−イソオキサゾリン−５−カルボニル）−１，３−イミダゾリン−２−オンの分析結果を以下に示す。
【００２７】
無色針状結晶（ＣＨ２ＣＨ２−ヘキサン）；  ［α］Ｄ２４．５＝２２．０°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）［４４％ｅｅ  Ｒ体ｒｉｃｈ］；融点  １１２．３−１１３．０℃；Ｍｓ：３０２（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．２１（６Ｈ，  ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ３），３．４２−３．４８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１７．２ａｎｄＪ４’−５’＝６．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆＨ−４′），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１７．２  ａｎｄ  Ｊ４’−５’＝１１．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  Ｈ−４′），３．７７−３．９７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５），４．２３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５’−４’＝１１．６  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，Ｈ−５′），７．３６−７．４２（３Ｈ，ｍ，ｏｒｔｈｏ−Ｈ  ａｎｄ  ｐａｒａ−Ｈ  ｏｆ  Ｐｈ），７．６６−７．７０（２Ｈ，ｍ，ｍｅｔａ−Ｈ  ｏｆ  Ｐｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１９．５３，１９．６６，３６．２８，３９．３５，３９．６６，４４．０８，７８．１７，１２６．９３，１２８．６６，１２９．０４，１３０．１９，１５３．４７，１５５．８１，１６９．５０；ＩＲ（ＫＢｒ）３０５０，２９７０，２８７０，１７２０，１６８０，１５９０，１５６０，１４７０，１４４０，１４１０，１３８０，１３６０，１２９０，１２６０，１２４０，１２２０，１２００，１１２０，１０７０，９８０，９００，８６０，７６０，７２０，６９０ｃｍ−１。
【００２８】
実施例２
予め減圧下１４０℃で  ２４  時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に０℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８  ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８  ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から目的の付加環化体（２４．９ｍｇ，６６％）を無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２１．３ｍｇ，５１％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は５１％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００２９】
実施例３
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を０℃で６時間撹拌した後に１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を同温度で加えた。０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から目的の付加環化体（３０．３ｍｇ，８０％）を無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２５．９ｍｇ，６２％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は３８％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３０】
実施例４
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，  ０．１２５ｍｍｏｌ）に  （Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に−４０℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。−４０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，  ０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４  時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（９．１ｍｇ，３１％）および目的の付加環化体（２４．７ｍｇ，６６％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２９．０ｍｇ，６９％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は５７％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３１】
実施例５
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に−４０℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。−４０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を３０分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４時間撹拌した。ノルボルネン  （１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（７．４ｍｇ，２５％）および目的の付加環化体（２７．０ｍｇ，７２％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２１．３ｍｇ，５１％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は５１％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３２】
実施例６
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，  ０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に−４０℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。−４０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１  μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で４８時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（６．５ｍｇ，２２％）および目的の付加環化体（２３．４ｍｇ，６２％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２６．３ｍｇ，６３％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は５５％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３３】
実施例７
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を０℃で６時間撹拌した後に−４０℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。−４０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４時間撹拌した。ノルボルネン  （１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体  （８．５ｍｇ，２９％）および目的の付加環化体  （２３．６ｍｇ，６３％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２５．５ｍｇ，６１％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は６４％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３４】
実施例８
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を０℃で６時間撹拌した後に−４０℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。−４０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を３０分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル  （３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（６．８ｍｇ，２３％）および目的の付加環化体  （２２．０ｍｇ，５８％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（１８．２ｍｇ，４４％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は６１％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３５】
実施例９
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を−４０℃で６時間撹拌した後に１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を同温度で加えた。−４０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（９．７ｍｇ，３３％）および目的の付加環化体（２３．７ｍｇ，６３％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２８．８ｍｇ，６９％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は７５％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３６】
実施例１０
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を−６０℃で６時間撹拌した後に１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を同温度で加えた。−６０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（１１．０ｍｇ，３７％）および目的の付加環化体（２４．０ｍｇ，６４％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）  溶出分から配位子（２１．８ｍｇ，５２％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は６１％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３７】
実施例１１
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を−４０℃で６時間撹拌した後に−７８℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（１１．８ｍｇ，４０％）および目的の付加環化体（２０．０ｍｇ，５３％）をそれぞれ無色固体として得た。また、ヘキサン‐酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２７．２ｍｇ，６５％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は８７％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３８】
実施例１２
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に−７８℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を３０分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から目的の付加環化体（４．０ｍｇ，１１％）を無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２３．５ｍｇ，５６％）  を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は２１％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００３９】
実施例１３
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０  ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．２ｍｌ）溶液を加えた。室温で３時間撹拌した後に−７８℃に冷却し、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）との乾燥ジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から目的の付加環化体（９．７ｍｇ，２６％）を無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（２１．７ｍｇ，５２％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は５５％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００４０】
実施例１４
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇＢｒ２（２３．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を−７８℃で６時間撹拌した後に１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を同温度で加えた。−７８℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で２４時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分からノルボルネンとの付加環化体（１４．０ｍｇ，４８％）を無色固体として、１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（５．８ｍｇ，２５％）を無色油状物質として、目的の付加環化体（１８．９ｍｇ，５０％）を無色固体として得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から配位子（３０．１ｍｇ，７２％）を無色固体として回収した。分析の結果、目的物の光学純度は６９％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００４１】
実施例１５
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｂｎ−ｐｙｂｏｘ（５４．６ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に、０℃としこれに１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を３０分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から、目的の付加環化体（２８．４ｍｇ，６８％）を無色固体として得た。分析の結果、目的物の光学純度は２６％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００４２】
実施例１６
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＹｂ（ＯＴｆ）３（７７．５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｒ）−ｐｈ−ｐｙｂｏｘ（５０．７ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に、０℃としこれに１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を１分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から、目的の付加環化体（３３．９ｍｇ，８１％）を無色固体として得た。分析の結果、目的物の光学純度は３５％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。
【００４３】
実施例１７
予め減圧下１４０℃で２４時間加熱乾燥したＭｇ（ＣｌＯ４）２（２７．９ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）に（Ｓ）−ｉｐ−ｐｙｂｏｘ（４１．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で乾燥ジクロロメタン（０．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後に、０℃としこれに１−アクリロイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２２．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（２１．５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）溶液を加えた。０℃で２０分間撹拌した後にトリエチルアミン（２１．１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）を３０分間に５μｌずつ加え、さらに同温度で６時間撹拌した。ノルボルネン（１１７．７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から、目的の付加環化体（２９．３ｍｇ，７０％）を無色固体として得た。分析の結果、目的物の光学純度は２９％ｅｅで、（５Ｒ）体が主成分であった。