(57)【要約】【課題】  新規なキサンチンオキシダーゼ阻害剤、血中尿酸値低下剤、高尿酸血症の予防または改善剤、及び痛風の予防剤、並びに、並びそれらを含有する、飲食品、医薬品または化粧品などを提供すること。【解決手段】エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、血中尿酸値低下剤、高尿酸血症の予防または改善剤、及び、痛風の予防剤、これら剤を含有する、飲食品、医薬品または化粧品、並びに、エラグ酸および抗酸化剤を含有し、血中尿酸値低下、高尿酸血症の予防あるいは改善、または痛風の予防のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品。【選択図】    図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、キサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、血中尿酸値低下剤。
【請求項３】
エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【請求項４】
エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、痛風の予防剤。
【請求項５】
抗酸化剤がブドウ抽出物、プロアントシアジン、エピガロカテキンガレート、没食子酸、及びアスコルビン酸から成る群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の剤。
【請求項６】
エラグ酸および抗酸化剤の含有比が10:1〜1:2（重量比）の範囲である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか1項に記載の剤を含有する、飲食品、医薬品または化粧品。
【請求項８】
エラグ酸および抗酸化剤を含有し、血中尿酸値低下、高尿酸血症の予防あるいは改善、または痛風の予防のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、血中尿酸値低下剤、高尿酸血症の予防または改善剤、及び痛風の予防剤、並びにそれらを含有する、飲食品、医薬品または化粧品などに関する。
【背景技術】
【０００２】
痛風は、プリン体の代謝異常による高尿酸血症を基礎とし、関節内または関節周囲に尿酸塩の結晶が沈着して痛風結節、関節機能障害、関節の変形などが生じる疾患であり、腎障害、血管障害など、多くの合併症を引き起こす病気である。食事によるプリン体過剰摂取、体内で尿酸合成促進、あるいは、尿中への尿酸排泄が阻害されると血中尿酸値は上昇する。そこで、消化管におけるプリン体吸収阻害、尿酸合成抑制、尿酸排泄促進することにより血中尿酸レベルを改善することができると考えられる。キサンチンオキシダーゼは体内での尿酸合成に関わる酵素のひとつであり、この酵素を阻害することにより血中尿酸値を低下させることが期待できる。
【０００３】
近年の生活様式の急速な変化にともない、痛風の発症事例は増えている。このため、痛風あるいはそのリスクファクターである高尿酸血症の予防と治療に対する関心が高まっている。
【０００４】
キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、血中尿酸値低下剤、高尿酸血症の予防または改善剤、痛風の予防剤として有用であると考えられる。キサンチンオキシダーゼ阻害活性を有する組成物・化合物としては、プロシアニジン（非特許文献１参照。）、ブドウ抽出物（特許文献１参照。）、エラグ酸（特許文献２参照。）が公知である。また、エピガロカテキンガレートは血中尿酸値低下活性を有することが公知である（特許文献３参照。）。
【非特許文献１】Wang Y, Pharmacol Toxicol. 2004 May;94(5):232-7
【特許文献１】特開2002-121145号公報
【特許文献２】特開2000-290188号公報
【特許文献３】特開2002-370980号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、新規なキサンチンオキシダーゼ阻害剤、血中尿酸値低下剤、高尿酸血症の予防または改善剤、及び痛風の予防剤、並びに、それらを含有する、飲食品、医薬品または化粧品などを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、エラグ酸および抗酸化剤を併用すると、相乗的なキサンチンオキシダーゼ阻害活性、血中尿酸値低下作用が得られることを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、以下に係るものである。
（１）エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、キサンチンオキシダーゼ阻害剤 。
（２）エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、血中尿酸値低下剤。
（３）エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
（４）エラグ酸および抗酸化剤を有効成分とする、痛風の予防剤。
（５）抗酸化剤がブドウ抽出物、エピガロカテキンガレート、没食子酸、及びアスコルビン酸から成る群から選択される、上記（１）〜（４）のいずれか一項に記載の剤。
（６）エラグ酸および抗酸化剤の含有比が10:1〜1:2（重量比）の範囲である、上記（１）〜（５）のいずれか一項に記載の剤。
（７）上記（１）〜（６）のいずれか一項に記載の剤を含有する、飲食品、医薬品または化粧品。
（８）エラグ酸および抗酸化剤を含有し、血中尿酸値低下、高尿酸血症の予防あるいは改善、または痛風の予防のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品。
【発明の効果】
【０００７】
本発明は、安全性の高い天然物由来の成分であるエラグ酸及び抗酸化剤を有効成分として併用したことにより、キサンチンオキシダーゼ阻害効果に関して、それらの間に相乗的な効果が確認された。更に、動物試験において、エラグ酸及びブドウ抽出物それぞれ単独では血中尿酸値低下効果が認められない低い投与量においても、これらを併用することにより、有意な血中尿酸値低下効果が認められた。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、「エラグ酸」とは、エラグ酸（ellagic acid）またはその誘導体を意味する。エラグ酸誘導体とは、例えば、エラグ酸の基本骨格に糖・脂質・アミノ酸・タンニン等が結合した化合物、エラグ酸の金属塩、エラグ酸のメチル化物あるいはアセチル化物、エラグ酸の配糖体・エステルである。
【０００９】
エラグ酸誘導体の一例は、植物に多く含まれるエラジタンニンである。エラジタンニンを摂取すると生体内の加水分解反応によってエラグ酸を生成する。使用者の生体内における化学反応により、エラグ酸あるいはエラグ酸誘導体を生成可能な化合物（エラグ酸前駆体）も、本発明でいうエラグ酸に含まれる。
【００１０】
エラグ酸は、植物体や微生物体から、当業者に公知の任意の抽出法、発酵法、化学的もしくは酵素的合成法等により得ることができる。又、市販品を使用しても良い。植物体及び微生物体としては、エラグ酸を含有するものである限り特に制限はない。植物体としては、例えば、ザクロ、レッドラズベリー、ストロベリー、ウォールナッツ、ピーカン、クランベリー等を例示することが出来る。植物体としては、本発明の目的を達成できる部分であれば、どの部分、例えば、花、実、種子、果実若しくはそれらの果肉または皮類、及び根、樹木、樹皮、葉などを使用してもよい。それらは乾燥したもの、生のものどちらでもよい。
更に、果実のジュース類若しくはリンゴ酒、ブドウ酒などの果実酒、ビール類、またはそれらの製造の際、副産物として生成する粕類、または植物体の加工物なども挙げることができる。植物体や微生物体由来のエラグ酸は、当該原料からの粗精製物であってもよいし、カラムクロマトグラフ等を用いて精製した高純度標品であってもよい。
【００１１】
本発明でいう「抗酸化剤」とは、抗酸化作用を有し、且つエラグ酸と併用された場合にキサンチンオキシダーゼ阻害活性、血中尿酸値低下活性、高尿酸血症の予防あるいは改善効果、または痛風の予防効果を増強し、特にそれらを相乗的に発揮することができる物質であれば特に制限はない。これら抗酸化剤は植物体や微生物体から当業者に公知の任意の方法で容易に調製することが出来、或いは、各種の市販品を使用することも出来る
【００１２】
本発明の抗酸化剤の好適例としては、例えば、ブドウ、茶、ザクロ、マンゴー等の植物を由来とする植物抽出物、プロアントシアニジン、エピガロカテキンガレート、没食子酸、アスコルビン酸等の天然物由来又は天然物に含まれている物質を挙げることが出来る。特に、本明細書の実施例に示されるように、ブドウ抽出物、エピガロカテキンガレート、没食子酸、及びアスコルビン酸から成る群から選択される抗酸化剤が好ましい。
【００１３】
尚、ブドウ抽出物、プロアントシアニジンあるいはエピガロカテキンガレートは、単独でもキサンチンオキシダーゼ阻害活性あるいは血中尿酸値低下活性を有することが知られている。しかしながら、以下の実施例に示す通り、上記の抽出物や化合物はエラグ酸と併用することにより、それら単独では実質的な活性を示さないような低濃度用量においても、エラグ酸の活性を増強し、キサンチンオキシダーゼ阻害活性に関する相乗効果が得られる。
【００１４】
抗酸化剤である植物抽出物は当業者に公知の任意の方法で調製することが出来る。植物抽出物として好適に使用できるブドウ抽出物は、例えば以下の方法により調製可能である。
【００１５】
抽出原料となるブドウの種類は、白ブドウ、赤ブドウ、黒ブドウ等のいずれでもよく、例えばシャルドネ種、リースリング種、ミラトルガウ種、ナイアガラ種、ネオ・マスカット種、甲州種、白羽種（リカチテリ種）等が挙げられる。
【００１６】
上記ブドウの種子、果実、果肉、皮類が抽出に供される。飲料やワイン製造において利用されたブドウ果実を圧搾して果汁を採取した残渣、すなわち搾汁粕や赤ワイン製造の際の前発酵後に圧搾して得られる搾汁粕を抽出に供してもよい。種子は通常搾汁粕中に約５〜２０％（ｗ／ｗ）含まれるが、プロアントシアニジン含量が高く、糖類などの夾雑物の含量も少ないため、好適な原料である。
【００１７】
上記のブドウ原料を、水又は有機溶媒等を用いて適当な条件下で抽出することにより有効成分が得られる。抽出に際しては、還流させながら抽出を行うことが好ましい。有機溶媒とは例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の水溶性アルコール類、アセトン、酢酸等である。水溶性有機溶媒は単独で用いてもよいが、任意の比で水と混合して用いてもよい。
【００１８】
毒性が低い、沸点が比較的低いため抽出後の除去が容易、入手容易等の理由から、水溶性有機溶媒としてはエタノールが好ましい。抽出効率を高く、不純物の割合を少なくするためには、エタノール：水の混合比は１：１〜４：１（ｖ／ｖ）が好ましい。
【００１９】
抽出する際のブドウ原料（無水物換算）に対する溶媒の量は特に限定しないが、通常１〜２０倍量（ｖ／ｗ）、好ましくは２〜６倍量である。また必要により少量の界面活性剤（例えばショ糖脂肪酸エステル等）や酸化防止剤（例えばアスコルビン酸等）などを加えてもよい。また必要により、不活ガス雰囲気下で抽出を行ってもよい。
【００２０】
ブドウ原料の抽出に際しては、還流させながら抽出を行うことが好ましい。抽出時間は、溶媒量、溶媒の種類、温度等の抽出条件に左右されるが、通常１０分〜２４時間であり、好ましくは３０分〜２時間程度である。
【００２１】
上記で得られたブドウ抽出物を本発明の抗酸化剤として使用することもできるが、更に、セファデックス、ポリアミド、シリカゲル、ＯＤＳ等を用いたカラムクロマトグラフ、セルロース膜等を用いた膜分離、酢酸エチル−水等を用いた液液分離、酵母等の微生物の添加による不純物の分解など精製・分離・脱色操作を行うことにより、より高純度に有効成分を含有する抽出物を得ることができる。
【００２２】
本発明の抗酸化剤として使用できる「プロアントシアニジン」とは、各種植物体中に存在する縮合型タンニン、すなわちフラバン−３−オールまたはフラバン−３，４−ジオールを構成単位として重合により結合した化合物群であって、酸処理によりシアニジン、デルフィニジン、ペラルゴニジン等のアントシアニジンを生成するものである。本発明のプロアントシアニジンには、上記構成単位の重合体（2量体以上）であるプロシアニジン、プロデルフィニジン、プロペラルゴニジン等が含まれる。また、本発明のプロアントシアニジンは上記化合物の立体異性体、配糖体、没食子酸エステルまたはカフェ酸エステル等の各種誘導体が含まれる。本発明においてプロアントシアニジンは、種々の分子量（重合度）のプロアントシアニジンとして使用できる。また、分子量（重合度）に応じて分画したプロアントシアニジン組成物を単独または混合して使用することもできる。
【００２３】
プロアントシアニジンは、植物体や微生物体から、当業者に公知の任意の抽出法、発酵法、化学的もしくは酵素的合成法等により得ることができる。また、プロアントシアニジンとしては市販品、例えばブドウ種子由来の商品名「グラヴィノール」（キッコーマン(株)）、りんご未熟果由来の商品名「アップルフェノン」（ニッカウヰスキー(株)）、海岸松の樹皮由来の商品名「ピクノジェノール」（ホーファーリサーチ社（スイス））等が使用できる。
【００２４】
プロアントシアニジンを抽出するための植物体として特に制限はないが、ブドウ、クランベリー、カカオ、リンゴ、小豆、柿、及び松等が好適に利用できる。プロアントシアニジンが得られる限り植物体のどの部分を抽出してもよく、例えば、花、実、種子、果実、果肉、皮類、根、樹木、樹皮、葉などの組織が使用できる。植物体は、乾燥物、生のもの、発酵させたものの何れでもよい。更に、果実のジュース、酒類またはそれらの製造の際副産物として生成する粕類、または植物体の加工品なども利用できる。プロアントシアニジン含有量が高いという点で、抽出原料としてはブドウ種子または果皮が好適である。ブドウ原料から高純度のプロアントシアニジンを得るためには、特開平11-080148号公報記載の方法を使用すればよい。
【００２５】
各種の植物体原料を、溶媒を用いて適当な条件下で抽出し、抽出液から溶媒を減圧留去などによって除去すれば、濃縮物や乾燥物の状態で粗プロアントシアニジン画分が得られる。抽出に際しては、還流させながら抽出を行うことが好ましい。溶媒とは例えば、冷水、熱水、低級アルコール、アセトン、アルキルケトン、酢酸、酢酸エチル、ｎ−ヘキサン、液体二酸化炭素等であり、特に含水低級アルコールおよび含水アセトンが好適である。溶媒は２種類以上混合してもよい。
【００２６】
上記で得られた粗プロアントシアニジンを本発明の抗酸化剤としてもよいが、上記で得られた粗プロアントシアニジン画分を更に、セファデックス、ポリアミド、シリカゲル、ＯＤＳ等を用いたカラムクロマトグラフ、セルロース膜等を用いた膜分離、酢酸エチル−水等を用いた液液分離など精製・分離・脱色操作を行うことにより、より高純度の、あるいは望む重合度のプロアントシアニジンを得ることができる。
【００２７】
本発明の抗酸化剤として使用できる「没食子酸」は、没食子酸またはその誘導体を意味する。没食子酸誘導体とは、例えば、没食子酸の基本骨格に糖・脂質・アミノ酸等が結合した化合物、金属塩、メチル化物あるいはアセチル化物、配糖体・エステルである。
没食子酸は、植物体や微生物体から、当業者に公知の任意の抽出法、発酵法、化学的もしくは酵素的合成法等により得ることができる。没食子酸は植物の各部に遊離した状態、あるいはタンニンの構成成分として存在するので、抽出原料としては植物体が好適である。
【００２８】
没食子酸を主な構成成分とするタンニンなどの没食子酸誘導体は、加水分解すると没食子酸を生成するので、摂取することで没食子酸と同等の効果を示すことができる。使用者の生体内における化学反応により、没食子酸あるいは没食子酸誘導体を生成可能な化合物（タンニン等）も、本発明でいう没食子酸に含まれる。
【００２９】
本発明の抗酸化剤として使用できる「エピガロカテキンガレート」は、エピガロカテキンガレートまたはその誘導体を意味する。エピガロカテキンガレートは、緑茶、柿、樹木等に含まれるポリフェノールの１種である。エピガロカテキンガレート誘導体とは、例えば、エピガロカテキンガレートの基本骨格に糖・脂質・アミノ酸等が結合した化合物、金属塩、メチル化物あるいはアセチル化物、配糖体・エステルである。なお、使用者の生体内における化学反応により、エピガロカテキンガレートあるいはエピガロカテキンガレート誘導体を生成可能な化合物も、本発明でいうエピガロカテキンガレートに含まれる。
【００３０】
エピガロカテキンガレートはカテキン類の一種であり、植物体や微生物体から、当業者に公知の任意の抽出法、発酵法、化学的もしくは酵素的合成法等により得ることができる。
【００３１】
本発明の抗酸化剤として使用できる「アスコルビン酸」は、アスコルビン酸またはその誘導体を意味する。アスコルビン酸誘導体とは、例えば、アスコルビン酸の基本骨格に糖・脂質・アミノ酸等が結合した化合物、金属塩、メチル化物あるいはアセチル化物、配糖体・エステルである。なお、使用者の生体内における化学反応により、アスコルビン酸あるいはアスコルビン酸誘導体を生成可能な化合物も、本発明でいうアスコルビン酸に含まれる。
【００３２】
アスコルビン酸は、植物体や微生物体から、当業者に公知の任意の抽出法、発酵法、化学的もしくは酵素的合成法等により得ることができる。
【００３３】
本発明の各種剤に有効成分として含まれるエラグ酸および抗酸化剤の含有量及びその割合は、本発明の相乗効果が達成される限り特に制限はない。例えば、エラグ酸および抗酸化剤の含有比は各抗酸化成分の量及び種類などにも依るが、通常、20:1〜1:10（重量比）、好ましくは10:1〜1:2（重量比）の範囲である。尚、本発明の各種剤には、有効成分の効果に実質的な影響を及ぼさない限り、当業者に公知のその他の各種成分が含まれていても良い。
【００３４】
上記の諸効果を有する各種剤を含有する本発明の飲食品、医薬品または化粧品の種類、形態、及びその他の含有成分等に特に制約にはなく、当業者に公知の任意の各種方法で容易に調製することが出来る。
【００３５】
例えば、本発明の医薬品は、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固形剤、又は、注射剤などの液剤などいずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬品には通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００３６】
本発明の医薬品は、経口的にあるいは非経口的に適宜に使用される。すなわち、経口、静脈、腹腔内の投与などによって所望の効果を表すものである。
【００３７】
本発明の医薬品における有効成分の投与量は、その種類、その剤型、また患者の年令、体重、適応症状などによって異なるが、例えば経口投与の場合は、成人一日１回又は数回投与され、一日当たり１回約50 mg  〜 5 g、好ましくは0.1 〜  5  ｇ／ｋｇ体重程度投与するのがよい。
【００３８】
また、本発明の飲食品の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、又は、液体状に任意に成形することが出来る。これらには、食品中に含有することが認められている当業者に公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることが出来る。
【００３９】
本発明の化粧品も、例えば、液体状、ペースト状、又は、ゲル状の任意の形態とすることができる。これらの中にも、化粧品中に含有することが認められている、当業者に公知の各種物質を適宜含有させることが出来る。
【００４０】
本発明の飲食品又は化粧品中に含まれる有効成分の量は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることが出来、例えば、数重量％〜数十重量％程度とすることができる。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。従ってこのような場合には、本発明の飲食品は、エラグ酸および抗酸化剤を含有し、血中尿酸値低下、高尿酸血症の予防あるいは改善、または痛風の予防のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品とすることができる。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例に則して本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの記載によって何等制限されるものではない。
【００４２】
本発明の効果を確認するため以下の実験を行った。なお、エラグ酸は市販の試薬（和光純薬社製）を使用した。抗酸化剤としては、以下の４種類を使用した。
【００４３】
１）ブドウ抽出物「グラヴィノール  スーパー」（キッコーマン社製：プロアントシアニジンを８６％以上含む）、
２）エピガロカテキンガレート（和光純薬社製：純度90％以上）、
３）アスコルビン酸（和光純薬社製：純度99.5％）、
４）没食子酸（東京化成工業社製：純度98％以上）
【００４４】
〔キサンチンオキシダーゼ(XOD)阻害活性試験〕
XOD阻害活性試験は、Chem.Pharm.Bull. 38,  1224-1229  (1990)に従って測定した。すなわち、試験管に720μl の0.1 M りん酸緩衝液 (pH 7.5)、352μlの蒸留水及び48μl
のジメチルスルホキシドに溶解した試料溶液を加え混合後、80μl の0.1Mリン酸緩衝液に溶解したXOD (Roche社製、0.04 unit /ml)を加えて、37℃で10分間プレインキュベーションした。次に、1200μlの 0.1 mM キサンチン(和光純薬社製) 水溶液を基質として加えて37℃で30分間反応させた。200μl の1N HClを加えることで反応を停止させ、生成した尿酸をHPLCにて測定した。
【００４５】
HPLCによる尿酸測定は、以下のように行った。カラムはCAPCELL PAK C18 UG120 5 mm 4.6 mm×150 mm (資生堂)を用い、溶離液50mM NH4H2PO4を流速1.0 ml/minで通液し、尿酸を280nmで検出した。
【００４６】
XODの阻害活性は、コントロールとして試料溶液の代わりにDMSOを添加した場合の尿酸量を100%として、サンプル添加による尿酸量の減少量により計算した。
【００４７】
XOD阻害活性試験の結果を図１−４に示した。図１で明らかなように、エラグ酸、あるいは没食子酸単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果は相乗的に増強した。つまり、0.25μg/mlのエラグ酸に0.05μg/mlの没食子酸を添加することで、0.5μg/mlエラグ酸と同等の阻害活性を示した。
【００４８】
図２で明らかなように、エラグ酸、あるいはブドウ抽出物単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果は相乗的に増強した。
図３で明らかなように、エラグ酸、あるいはエピガロカテキンガレート単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果は相乗的に増強した。
図４で明らかなように、エラグ酸、あるいはアスコルビン酸単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果は相乗的に増強した。
尚、図１−４中の横軸は、最終的な反応系における各試料添加量（濃度）を示す。
【００４９】
〔血中尿酸値低下活性試験〕
動物試験法は次の通り行った。つまり、正常マウス（ICR、オリエンタル酵母工業社製）  オス  6-7週令（1群8匹）をMF粉末飼料（オリエンタル酵母工業社製）にて1週間予備飼育したものを実験に用いた。サンプルであるエラグ酸やブドウ抽出物はMF粉末飼料に混餌し、自由摂取にて飼育した。混餌飼育後5日目に眼窩静脈より採血を行った。血液は30-60分放置後、10,000
rpmで10分間遠心し血清を得た。血清中尿酸値は、以下の条件でHPLCにて分析した。
【００５０】
HPLCカラムはWakosil  GP-N6（15ｃｍｘ4.6ｍｍ  I.D.）を用い、溶離液として0.2 M  リン酸Ｎａ（ｐＨ6）-アセトニトリル（98:2）を流速0.4 ml/minで通液し、化学検出  (800 mV)で尿酸を検出した。
【００５１】
血中尿酸値低下活性試験の結果を図５に示した。図５で明らかなように、エラグ酸、あるいはブドウ抽出物単独使用では有意な効果を示さない投与量で両者を併用した場合、血清中の尿酸値は有意に低下した。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明の各種剤に有効成分として含まれるエラグ酸及び抗酸化剤は、少量の有効成分で、キサンチンオキシダーゼ阻害及び血中尿酸値低下に優れた相乗効果が得られる。従って、それらを併用することによって、高尿酸血症の予防または改善、痛風の予防に優れた相乗効果が期待される。又、これらの相乗効果が少量の有効成分で得られるので、これら含む各種剤、及び飲食品、医薬品又は化粧品を経済的に提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】エラグ酸、あるいは没食子酸単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果が相乗的に増強したことを示すグラフである。
【図２】エラグ酸、あるいはブドウ抽出物単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果が相乗的に増強したことを示すグラフである。
【図３】エラグ酸、あるいはエピガロカテキンガレート単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果が相乗的に増強したことを示すグラフである。
【図４】エラグ酸、あるいはアスコルビン酸単独使用に比べて、両者を併用した場合のキサンチンオキシダーゼ阻害効果が相乗的に増強したことを示すグラフである。
【図５】エラグ酸、あるいはブドウ抽出物単独使用では有意な効果を示さない投与量で両者を併用した場合、血清中の尿酸値は有意に低下した動物試験の結果を示すグラフである。尚、図中の横軸は混餌中における各試料の含有量（重量％）を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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