(57)【要約】【課題】安全性が高く、しわの発生抑制又はしわの改善効果に優れるしわ改善剤を提供する。【解決手段】マロニエ又はその抽出物を有効成分とするしわ改善剤。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マロニエ又はその抽出物を有効成分とするしわ改善剤。
【請求項２】
しわを減少させ又はしわの外観を薄くするものである請求項１記載のしわ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、しわの発生を抑制し、しわを改善させる効果を有するしわ改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
健康で美しい肌を保つということは、特に女性にとっては非常に関心の高い問題である。しかし、肌の状態は湿度、紫外線、化粧品、加齢、疾病、ストレス、食習慣等の因子に常に影響され、その結果として肌の諸機能の減退、肌の老化など、様々な肌のトラブルが発生する。
【０００３】
これらのうち、しわは加齢による肌の老化や太陽光線への露出による光老化等により生じる。すなわち、真皮の線維を作る細胞は太陽光線への露出や年齢の増加とともに小さくかつ少なくなり、特にコラーゲン線維が大きく失われ、真皮の退化、皮下脂肪組織の減少などにより皮膚が老化し、これが主にしわ、弛緩及び弾力性損失の原因となる。
【０００４】
従来、このようなしわなどの老化作用を抑制したり、治療したりするため、種々の組成物や方法が提案されている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６参照）。
しかし、これらはいずれも、しわを改善する効果に充分満足できるものではなかった。従って、しわを改善する効果に優れた皮膚化粧料が望まれていた。
【０００５】
マロニエ（セイヨウトチノキ）は、バルカン半島を原産とするトチノキ科の植物であり、血管強化、血流促、消炎等の作用を有し、子宮出血、静脈瘤、痔疾の薬、消炎薬、収れん剤として使用されている。しかし、マロニエにしわ改善作用があることは全く知られていない。
【０００６】
本発明は、安全性が高く、しわの発生を抑制し、またしわを改善させる効果に優れるしわ改善剤を提供することを目的とする。
【特許文献１】
特開昭６２−１８５００５号公報
【特許文献２】
特開昭６２−５０２５４６号公報
【特許文献３】
特開平２−７２１５７号公報
【特許文献４】
特開平２−２８８８２２号公報
【特許文献５】
特開平７−４１４１９号公報
【特許文献６】
特表平６−５１０５４２号公報
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、しわ改善作用を有し、安全性が高い天然物を探索したところ、マロニエ又はその抽出物に優れたしわ改善作用があることを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は、マロニエ又はその抽出物を有効成分とするしわ改善剤を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
【００１０】
本発明におけるマロニエとは、トチノキ科（Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎａｃｅａｅ）のセイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ）を意味する。本発明においては、当該マロニエの樹皮、種子をそのまま使用することもできるが、それらの抽出物を使用するのが好ましい。
マロニエ抽出物は、マロニエの主に樹皮部、種子部等を乾燥又は乾燥することなく粉砕した後、常温下又は加温下で溶剤により、又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることができる。特にマロニエの種子部を抽出に用いることが効果の点から好ましい。なお、本発明のマロニエ抽出物には、各種溶剤抽出液又はその希釈液、濃縮液もしくは乾燥末が包含される。
【００１１】
マロニエ抽出物を得るために用いられる抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、これらを混合して用いることもできる。例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、このうち、水、アルコール類、水−アルコール混液、が好ましく、特にエタノール水、中でも２０〜８０％エタノール水（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を用いるのが好ましい。
【００１２】
抽出条件は、使用する溶媒によっても異なるが、例えば水、アルコール類又は水−アルコール混液により抽出する場合、マロニエ１重量部に対して１〜５０重量部の溶剤を用い、４〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃の温度で、１時間〜３０日間、より好ましくは１日〜１０日間、特に６日〜８日間抽出するのが好ましい。
【００１３】
上記の抽出物は、そのまま用いることもできるが、当該抽出物を希釈、濃縮若しくは凍結乾燥した後、必要に応じて粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。
また、液々分配等の技術により、上記抽出物から不活性な夾雑物を除去して用いることもでき、本発明においてはこのようなものを用いることが好ましい。これらは、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の処理を施してから用いてもよい。
【００１４】
本発明のマロニエ又はその抽出物は、後記実施例に示すように、紫外線の照射によるしわの発生抑制又はしわの外観を薄くする、しわを減少させる、消失させる、しわを目立たなくする、しわを消滅し得る等のしわの改善効果を有することから、化粧品、医薬部外品、医薬品等として使用可能なしわ改善剤とすることができる。
当該しわ改善剤における有効成分の含有量は、添加形態及び投与形態によっても異なるが、広い範囲から選択できる。例えば、外用剤の場合には、溶媒抽出乾燥物換算で、組成物中に０．００１重量％以上、特に０．００５〜１重量％とするのが好ましく、経口剤の場合には、溶媒抽出乾燥物換算で、成人１日あたり０．００１〜１０ｇ、特に０．０１〜１ｇとするのが好ましい。
【００１５】
本発明のしわ改善剤は、マロニエ又はその抽出物のほかに、アラントイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコルビン酸誘導体等の抗炎症剤、α−トコフェロール、アスコルビン酸等の抗酸化剤などを添加することにより、しわ改善効果の向上を図ることができ、またその他化粧料成分として一般に使用されている油分、保湿剤（ヒアルロン酸、セラミド等）、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組合わせて配合することができる。
【００１６】
本発明のしわ改善剤は、種々の形態及び用途、例えば油／水型、水／油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、パック剤、ファンデーシン等として用いることができる。また本発明のしわ改善剤は一般皮膚化粧料に限定されず、医薬品、医薬部外品、薬用化粧料等をも包含するものである。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
【００１８】
製造例１  マロニエ抽出物の調製
マロニエの種子乾燥物の粉砕物１ｋｇに対し１０ｖｏｌ％水−９０ｖｏｌ％ＥｔＯＨ混液５リットルを加え、室温で１週間浸漬した後、ろ過により溶媒分を分離した。さらに抽出液を分離した残渣に対し１０ｖｏｌ％水−９０ｖｏｌ％ＥｔＯＨ混液５リットルを加え室温で１週間浸漬した後、ろ過により溶媒分を分離して、合計１０Ｌの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去し、減圧乾固して１４０ｇの抽出物を得た。
【００１９】
実施例１  ヘアレスマウスでのしわ改善試験
マウスはＨｒ−１（Ｓｋｈ−１）ヘアレスマウスとＩＣＲマウスより自家交配により作製したヘアレスマウス（Ｈｒ−１／ＩＣＲ）を用いた。文献（Ｂｉｓｓｅｔｔ  ＤＬ，  Ｈａｎｎｏｎ  ＤＰ，  Ｏｒｒ  ＴＶ．：  Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．，  Ｐｈｏｔｏｂｉｏ．，  １９８７；  ４６：  ３６７−３７８、Ｋｉｓｓ  Ｉ，  Ｃｈｅｎ  Ｓ，  Ｔｒａｍｐｏｓｃｈ  ＫＭ．：  Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．，  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．，  １９９１；  ５３：  １０９−１１２）記載の方法に準じて、６−１０週齢のヘアレスマウスに照射開始を０週として、０〜１週時６５ｍＪ／ｃｍ２）、１〜２週時７５ｍＪ／ｃｍ２、２〜３週時８５  ｍＪ／ｃｍ２、４週時以降９５  ｍＪ／ｃｍ２の、いずれも１ＭＥＤ（最小紅斑紫外線量）以下の紫外線を１日１回週５回、１２週間連続照射した。紫外線量はＵＶＲＡＤＩＯＭＥＴＥＲ（ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄ、エーザイ）にて測定した値を用いた。紫外線照射を終了し、十分なしわが形成されたことを確認後、マウス背部皮膚全体に製造例１で調製したマロニエ抽出物（丸善製薬マロニエ抽出液（蒸発残分１．０５重量％）；Ｌｏｔ．  ９１１Ｅ３９１１）の１０％エタノール溶液（蒸発残分０．１重量％）、または、２％エタノール溶液（蒸発残分０．０２重量％）、またはコントロールとして１００％エタノールを１００μＬを１日１回、週５回、６週間連続塗布した。各群１０匹のマウスを用いた。
【００２０】
しわスコアは上記文献２に準じて下記に示したしわ目視スコア０から４までと、４分割値（０．２５）を用いた０．２５刻みの１７段階のしわ目視スコアを用いた。０週時、４週時及び６週時のしわ目視スコアを用い、しわの改善状態を見た。結果を表１に示す。これより、マロニエ抽出物には有意なしわ改善効果が認められた。
【００２１】
スコア０：しわがない
スコア１：微かにしわが認められる
スコア２：ややしわが認められる
スコア３：しわが認められる
スコア４：顕著にしわが認められる
【００２２】
【表１】
2005008571.tif 000002
【００２３】
実施例２  目尻におけるしわ改善効果
３５歳から４５歳の健常な女性４０名（平均年齢３８．４歳）をパネラーとして用いた。サンプル群とプラセボ群各２０名の２群に分けた。サンプルとして表２に示す３％マロニエ抽出物（丸善製薬マロニエ抽出液（蒸発残分１．０５重量％）；Ｌｏｔ．  ９１１Ｅ３９１１）配合のジェル製剤を用いてダブルブラインド、フルフェイスで、マロニエ抽出物配合のサンプル群とマロニエ抽出物だけが配合されていないプラセボジェルとの効果の比較を行なった。
【００２４】
塗布は１日２回行ない、約０．１ｍｌを目尻及び下眼瞼部位を中心に塗布した。空調の完備された部屋で１０−２０分間順化させた後塗布開始前（０週時）、６週時、９週時に文献（Ｔｓｕｋａｈａｒａ  Ｋ，  Ｔａｋｅｍａ  Ｙ，  Ｋａｚａｍａ  Ｈ，  Ｙｏｒｉｍｏｔｏ  Ｙ，  Ｆｕｊｉｍｕｒａ  Ｔ，  Ｍｏｒｉｗａｋｉ  Ｓ，  Ｋｉｔａｈａｒａ  Ｔ，  Ｋａｗａｉ  Ｍ  ａｎｄ  Ｉｍｏｋａｗａ  Ｇ，：Ｊ．  Ｃｏｓｍｅｔ．  Ｓｃｉ．，  ２０００；  ５１：  １２７−１３９）記載のフォトスケールを基準に目尻及び下眼瞼部のしわ目視スコア評価を行なった。結果をそれぞれ表３及び表４に示す。これより、マロニエ抽出物には有意なしわ改善効果が認められた。
【００２５】
【表２】
2005008571.tif 000003
【００２６】
【表３】
2005008571.tif 000004
【００２７】
【表４】
2005008571.tif 000005
【００２８】
【発明の効果】
本発明のマロニエ又はその抽出物は、優れたしわの発生抑制又はしわ改善効果を有するもので、しわの発生を抑制する、しわの外観を薄くする、しわを目立たなくする、或いはしわを消滅し得るものである。