(57)【要約】【課題】  確認のために一定の生検または手術の位置を永久的に標識するための移植可能な装置（標識）に対応する方法および材料を提供する。【解決手段】  開示されている装置は遠隔において、好ましくは、経皮的に配給される。これらの標識の可視化は画像処理システムの種々の技術段階を用いて容易に達成される。好ましい可視化はＭＲＩ、Ｘ線および超音波による方法である。上記の標識は将来の検査または処置における基準のために一定の処置の完了後にその病巣の位置の形跡を示すために機能する。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定の弾性な生体適合性の材料を含む少なくとも１個の本体部分を有する移植可能な生検キャビティ標識装置において、この標識装置が放射線不透過性でありエコー源性である生検キャビティ標識装置。
【請求項２】
前記少なくとも１個の本体部分が一定の非吸収性の材料を含む請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記標識装置がさらに当該標識装置の本体部分の中に埋め込まれている特定的で所定の非生物学的な形態の一定のＸ線検出可能な物体を含む請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記Ｘ線検出可能な物体がプラチナ、イリジウム、ニッケル、タングステン、タンタル、金、銀、ロジウム、チタン、これらの合金、およびステンレス・スチールから成る群から選択される一定の材料を含む請求項２に記載の装置。
【請求項５】
前記生体適合性の材料が一定のポリマーを含む請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記ポリマーが種々のポリアクリレート、エチレン−ビニル・アセテートのポリマー、非侵食性のポリウレタン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニル・イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、テフロン（登録商標）、炭酸カルシウム、カラギーナンおよびナイロン、およびこれらの誘導体から成る群から選択される１種類以上のポリマーである請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記ポリマーが一定のポリビニル・アルコールのゲル、発泡体またはスポンジ、ヒドロゲル、およびその種々のエステルおよびアシル化した誘導体から成る群から選択される請求項５に記載の装置。
【請求項８】
前記ポリマーが一定の架橋したポリエチレン・オキシド、ポリプロピレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリビニル・ピロリドン、ポリヒドロキシアルキル・アクリレート、ポリスチレン・スルホネートおよびこれらのコポリマーまたは組み合わせ物から成る群から選択される一定のヒドロゲルである請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記生体適合性の材料が一定の放射線不透過性の添加物を有する一定のポリマーを含む請求項４に記載の装置。
【請求項１０】
前記放射線不透過性の添加物が種々のバリウム含有化合物、ビスマス含有化合物、粉末化タンタル、粉末化タングステン、炭酸バリウム、酸化ビスマス、および硫酸バリウムから成る群から選択される請求項５に記載の装置。
【請求項１１】
一定の被験体の中の一定の生検部位を標識する方法において、一定の弾性な生体適合性の材料を含む少なくとも１個の本体部分を有する一定の移植可能な生検キャビティ標識装置を配置する処理を含み、この標識装置が放射線不透過性でエコー源性である方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は種々の生検部位を永久的に標識するためにその部位において使用するための種々の標識、およびその永久的な標識を適用するための方法および装置に関連している。特に、本発明はＭＲＩ、超音波およびＸ線により検出可能な種々の標識を永久的に配置している人間の胸部組織の中における種々の生検部位を標識することに最適に適合している一定の標識に関連している。また、本発明は体内組織、特に人間の組織の中の特定の位置を標識して定めるための方法および装置に関連しており、特に、生検のキャビティ壁部内において検出される種々の病巣の位置および周縁部を永久的に定めるための方法および装置に関連している。
【背景技術】
【０００２】
米国のみにおいて、約１００万人の女性が異常な乳房Ｘ線像および触知可能な異常のために胸部生検を受けている。これらの生検は外科切開式の生検および定位の超音波案内型の針による胸部生検を含むことができる。画像誘導型の生検の場合に、放射線科医またはその他の医者が実験室分析用の異常な組織の少量のサンプルを採取する。この結果、その生検が悪性であることが分かった場合に、さらに別の手術（一般的に、一定の腫瘍摘除または乳房切除）が必要になる。また、針生検の場合には、その患者は１日または２日後に放射線科医に戻され、その生検部位（病巣の部位）が針の限局化、すなわち、手術の準備における一定の術前の限局化、と呼ばれる方法により再配置される。
【０００３】
一定の生検は一定の切開式または経皮的な技法のいずれかとすることができる。切開式の生検は組織の塊りの全体（切除生検）またはその塊りの一部（切開生検）を除去する。一方、経皮的な生検は通常において一定の針様の器具と共に行なわれ、一定の微小針吸引（ＦＮＡ）または一定のコア生検のいずれかであると言える。このＦＮＡ生検の場合に、極めて小さな針が細胞学的な調査のために個々の細胞または細胞の集団を得るために用いられる。これらの細胞はパパニコラウ（Ｐａｐ）染色塗抹標本中等のように調製できる。また、コア生検においては、この用語が示すように、組織の一定のコアまたは部分が組織学的な調査のために入手され、この調査は一定の凍結した切片またはパラフィンの切片を介して行なうことができる。これらのＦＮＡ生検およびコア生検の間の大きな違いは採取する組織サンプルの大きさである。米国特許第５，２４０，０１１号において記載されている定位式案内システム等のような立体視の能力を有する一定の実時間または非実時間の画像処理システムが病巣に対して摘出器具を案内するために用いられている。また、種々のコア生検を行なうための有利な方法および装置が米国特許第５，５２６，８２２号において記載されている。
【０００４】
行なっている処置に応じて、評価のために疑わしい病巣を完全に除去することが望ましい場合があるが、別の場合において、その病巣から一定のサンプルのみを除去することが望ましいことも有り得る。前者の場合において、主要な問題は摘出処置中の前時間において病巣の周縁部を定めるための能力である。例えば、画像処理システムによる病巣の可視化がその摘出処理自体により、さらに、周囲の組織内において付随する出血により形成されるゆがみにより妨げられる可能性がある。病巣が除去されて全ての流体が摘出部位から継続的に吸引されているが、このような処理はその病巣を「不明瞭にする（cloud）」傾向があり、それゆえ、その周縁部の正確な認識を損なう。さらに、このことは病巣全体が除去されることの確認を困難にしている。
【０００５】
多くの場合に、病巣は単に死んだ異常な組織に由来する一定のカルシウム沈着または石灰化であり、この状況は癌性または前癌性と考えられ、これを評価するために、その全体の病巣ではなく、その病巣の一定のサンプルのみを取り出すことが望ましい。この理由は、このような病巣が実際にその近くの異常な組織の位置を標識または定めるために役立ち、それゆえ、医者はその全体の病巣を除去することが必要でなくなり、これにより、影響を受けている組織を後に再位置決めするための一定の危険な手段が無くなるからである。コア生検による患者への恩恵の一例は採取される組織の塊りが比較的に小さいことである。しかしながら、多くの場合において、一部分のみを除去することが望ましくても、不注意であるか病巣が小さすぎるために、全体の病巣が評価のために除去されることがある。この結果、その後の分析によりその組織が悪性であることが示されても（このような悪性の組織はその最初の生検のすぐ近くの部位の周囲における組織からの除去を必要とする）、その近くの潜在的に癌性の組織に必要な付加的な処置を行なうために、医者がその病巣の正確な位置を決定することが困難になる。加えて、上記の病巣が両性であることが分かる場合においても、既に除去されているカルシウム沈着部分の位置を標識するためのその後の調査においてその位置の証拠が全く無くなり、その影響を受けた組織はその後の再発生について注意深くモニターする必要が生じる。
【０００６】
従って、一定の病巣を除去またはサンプリングする前か直後にその病巣の位置または周縁部を永久的に標識することが可能であることが相当に有益であると考えられる。例えば、除去の前に標識することは、望まれる場合に、その全体の病巣を切除することを確実にするために役立つと考えられる。あるいは、一定の病巣が不注意にその全体を除去された場合に、その処置の直後にその生検部位を標識することにより、その後の確認においてその位置の再設定が可能になると考えられる。
【０００７】
特定の組織の位置を標識して位置決めするための多数の方法および装置が当業界において知られている。例えば、ミラー（Miller）他に発行されている米国特許第５，２２１，２６９号において記載されているような位置決めワイヤ・ガイドが特に胸部内の病巣を位置決めするために良く知られている。このミラーにより記載されている装置は一定の管状の導入針および一定の取付型のワイヤ・ガイドを備えており、このワイヤ・ガイドはその先端部において標的とされる病巣の周辺に係止するための一定のらせん状のコイルの形態を有している。また、上記針は胸部の中に導入されて、例えば、Ｘ線、超音波、または磁気共鳴画像処理（ＭＲＩ）等のような一定の既知の種類の画像処理システムによりその病巣の部位に案内され、この時に、上記先端部におけるらせん状のコイルがその病巣の周辺に展開する。その後、上記針はワイヤ・ガイドから除去され、このガイド・ワイヤがその病巣の周辺において先端側に一定の係止された位置に留まり、一定の外科医をこのワイヤに沿ってその後の手術中にその病巣の部位に案内する。このような位置決めシステムは有効であるが、単に一時的にすることが明らかに意図されて設計されており、外科手術またはその他の処置が完了した後に除去される。
【０００８】
さらに、一定の患者の皮膚の外部領域を標識するために別の装置が知られている。例えば、米国特許第５，１９２，２７０号は一定の注射を行なった、あるいは、行なう位置における皮膚の表面に一定の視覚的な指示手段を与えるための着色剤を分配する一定の注射器を開示している。同様に、米国特許第５，１４７，３０７号は一定の注射またはその類似手段の位置を案内するために一定の患者の皮膚に一時的な標識を形成するためのパタン化要素を有する一定の装置を開示している。また、皮膚のカルシウム沈着の位置を表すために人間の胸部の皮膚に、例えば、一定の３ミリメートルの直径の鉛の球体である小形の金属製の標識をテープ留めするかその他の方法で接着することも知られている（ホーマー（Hormer）他，「ザ・ジオグラフィック・クラスター・オブ・マイクロカルシフィケーションズ・オブ・ザ・ブレスト（The Geographic Cluster of Microcalcifications of the Breast）」，サージャリー，ジネコロジー，アンド・オブステトリクス（Surgery, Gynecology, & Obstetrics），１９８５年１２月を参照されたい）。しかしながら、明らかに、これらの手法はいずれも種々の病巣または腫瘍等のような内部組織の異常を標識または表示するためには有用でない。
【０００９】
胸部の潜在的な病巣および腫瘍を標識するためのさらに別の方法が米国特許第４，０８０，９５９号において記載されている。この記載されている方法において、胸部等のような、評価する身体の部分の皮膚が感熱性で色応答性の薬品により塗布され、その後に、その身体の部分がジアテルミー等のような透熱性の放射線により加熱される。その後、その塗布された身体の部分がその皮膚の表面下の高温点を示すと考えられる色変化について走査される。さらに、これらのいわゆる高温の点は一定の腫瘍または病巣を表す可能性があり、これらの部分はその比較的に不十分な血液の循環（正常な身体組織を流れる血流の約１／２０）のために速やかに熱を消散しない。もちろん、この方法は一定の腫瘍または病巣を表示するための一定の永久的な手段ではなく、一定の一時的な診断手段として機能する。
【００１０】
さらに、体内の異常な腫瘍性の組織または病原体を確認して処理する方法が米国特許第４，６４９，１５１号において記載されている。この方法において、一定の腫瘍選択性の光増感性の薬物が一定の患者の体内に導入され、この薬物は当該薬物が異常な組織から消失するよりも速く正常な組織から消失する。従って、この薬物が正常な組織から消失しているが異常な腫瘍性の組織から消失される前に、その異常な腫瘍性の組織がその異常な組織の中の薬物の発光により位置決めできる。この蛍光発光は一部分が上記薬物の吸光度の範囲内にある低い強度の光か、一部分が上記薬物の吸光度の範囲外である比較的に高い強度の光により観察することができる。このようにして検出した後に、上記組織は上記薬物の吸光度の範囲内の一定の周波数を有する比較的に高い強度の光をさらに供給することにより破壊できる。もちろん、この方法も最終的に上記薬物が異常な組織においても消失するので、異常な組織を標識するための維持的な手段に過ぎない。さらに、異常な組織が処理中に破壊されると、その標識も破壊される。
【００１１】
胸部の病巣を標識するために種々の生体適合性の色素または染料を使用することも知られている。最初に、これらの着色剤を入れた一定の注射器を一定の画像処理システムを用いて一定の検出した病巣に案内する。その後、摘出処置中に、外科医はその染色した組織から一定の組織サンプルを収集する。しかしながら、このような染色技法は効果的と言えるが、その染色を正確に限局することが困難である。また、これらの染色はＸ線透視法により検出することが難しく、常に永久的であるとは限らない。
【００１２】
加えて、侵襲性の外科技法により一定の患者の体内に直接的に標識を移植することが知られている。例えば、当然に開心術になる、一定の冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）の間に、その移植部位における大動脈に１個以上の放射線不透過性のリングを外科的に供給することが一般に実施されている。このことにより、一定の開業医が評価の目的のために上記のリングを確認することによりその移植部位に後に戻ることが可能になる。さらに、後の外科部位の評価のために種々のステープル、脈管クリップ等により一定の外科部位を標識することも一般に実施されている。
【００１３】
さらに、犬の咽頭のえん下作用の研究について一定の技法が記載されており、この技法は咽頭の粘膜内にスチールの標識ビーズを永久的に移植する処置を含む（Ｓ．Ｓ．クレイマー（S. S. Kramer）他，「ア・パーマネント・ラジオオパーク・マーカー・テクニック・フォー・ザ・スタディ・オブ・ファリンジド・スワロイング・イン・ドッグズ（A Permanent Radiopaque Maker Technique for the Study of Phalynged Swallowing in Dogs）」，ディスファジア（Dysphagia），１巻，ｐ．１６３−１６７，１９８７年）。この文献は一定の相当な時間の期間にわたり多くの場合におけるえん下作用中の上記標識ビーズのＸ線撮影による調査により人間のえん下または飲み込みの作用における咽頭の様相の比較的に良好な理解が得られることを提案している。この記載されている技法において、上記ビーズはこれらの移植するビーズよりもわずかに小さい一定の内径を有する金属針のカニューレを用いて配置されている。すなわち、吸引がこのカニューレに供給されると、ビーズがその先端部分に安定して保持される。その後、この球体を先端部に付けたカニューレが組織の中に挿入されると、吸引が解除されて、これにより、ビーズが放出し、カニューレが後退する。
【００１４】
種々の空間または通路を充たすためにヒドロゲルを注入する概念がビレイン（Villain）他に発行されている米国特許第５，６４５，５８３号に記載されている。すなわち、この特許は組織の置換および増強のために人間の体内に注入できる一定の酸化ポリエチレンのゲルの移植片を記載している。また、米国特許第５，０９０，９５５号はゲル・インジェクション・アジャスタブル・ケラトプラスティ（Gel Injection Adjustable Keratoplasty）（ＧＩＡＫ）等のような眼科における角膜組織増強処置における種々のゲルの使用を記載している。しかしながら、いずれの特許も組織内における水和および膨潤により誘発した形状の変化による上記のような組織の増強について述べていない。その代わりに、例えば、サイモン（Simon）の特許は過剰のヒドロゲル材料を除去するために角膜を「なでつけてマッサージする（smoothing and massaging）」ことを記載している。
【００１５】
ポリ（ビニル・ピロリドン）およびメタクリレートにより作成した非崩壊性のヒドロゲルがファローピウス管の内腔を膨張して閉塞するファローピウス管閉塞用の装置の中に適合するように形成されている。これについては、ブランディン（Brundin），「ヒドロゲル・チューバル・ブロッキング・デバイス：Ｐ−ブロック（Hydrogel tubal blocking device: P-Block）」，フィメール・トランスサービカル・ステリライゼーション（Female Transcervical Sterilization），（ザツチニ（Zatuchini）他編集），ハーパー・ロー（Harper Row），フィラデルフィア，（１９８２年），ｐ．２４０−２４４を参照されたい。これらのヒドロゲルは比較的に少量の膨張を示して吸収されないために滅菌処理が可逆的でないので、上記の文献に記載されている装置は有用性において制限されている。
【特許文献１】米国特許第５，２４０，０１１号明細書
【特許文献２】米国特許第５，５２６，８２２号明細書
【特許文献３】米国特許第５，２２１，２６９号明細書
【特許文献４】米国特許第５，１９２，２７０号明細書
【特許文献５】米国特許第５，１４７，３０７号明細書
【特許文献６】米国特許第４，０８０，９５９号明細書
【特許文献７】米国特許第４，６４９，１５１号明細書
【特許文献８】米国特許第５，６４５，５８３号明細書
【特許文献９】米国特許第５，０９０，９５５号明細書
【非特許文献１】ホーマー（Hormer）他，「ザ・ジオグラフィック・クラスター・オブ・マイクロカルシフィケーションズ・オブ・ザ・ブレスト（The Geographic Cluster of Microcalcifications of the Breast）」，サージャリー，ジネコロジー，アンド・オブステトリクス（Surgery, Gynecology, & Obstetrics），１９８５年１２月
【非特許文献２】Ｓ．Ｓ．クレイマー（S. S. Kramer）他，「ア・パーマネント・ラジオオパーク・マーカー・テクニック・フォー・ザ・スタディ・オブ・ファリンジド・スワロイング・イン・ドッグズ（A Permanent Radiopaque Maker Technique for the Study of Phalynged Swallowing in Dogs）」，ディスファジア（Dysphagia），１巻，ｐ．１６３−１６７，１９８７年
【非特許文献３】ブランディン（Brundin），「ヒドロゲル・チューバル・ブロッキング・デバイス：Ｐ−ブロック（Hydrogel tubal blocking device: P-Block）」，フィメール・トランスサービカル・ステリライゼーション（Female Transcervical Sterilization），（ザツチニ（Zatuchini）他編集），ハーパー・ロー（Harper Row），フィラデルフィア，ｐ．２４０−２４４，１９８２年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従って、一定の病巣を除去する前にその周縁部を定め、さらに／または、その病巣を除去した後にその場所を確立するために、一定の病巣またはその他の異常な組織の場所に潜在的に永久的な標識を移植するための一定の方法および装置が必要とされている。これらの標識はその配備または展開が容易であり、当該技術における種々の画像処理技法の段階を用いて容易に検出できる必要がある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明はＸ線、ＭＲＩおよび超音波の存在下において見えるための能力を有する一定の標識に対応する装置および方法を特徴としている。この標識は一定の永久的な材料により作成されており、この材料は超音波の存在下において一定の画像処理能力を維持すると共に種々の特徴の部分がその標識の背後に隠されない程度に低い一定の陰影特性を示す。
【００１８】
一定の移植可能な標識用の装置が提供されており、この装置は一定の患者の体内の所望の組織の位置に永久的な標識を経皮的に配給するように設計されている。この装置は追跡用の外科処理のために一定の組織の異常を限局する手段、および進行中の診断の追跡のために組織の異常な部位を確認する手段等のような、組織の異常の診断および管理において医者に幾つかの利点を与える。一例の好ましい構成において、一定のＸ線撮影用のクリップが一定の外科ステープルの形態で構成されている。一定の柔軟なチューブ、引張ワイヤ、およびスクイーズ・ハンドルを含む一定の廃棄可能な組織標識供給装置が上記クリップを一定の所望の組織の位置に進行および配備するために用いられている。また、一定の柔軟であるか剛性の導入装置も標識する部位に接近するために備えられている。
【００１９】
本発明は、導管またはキャビティの壁部の場合等のように、望まれる組織の各位置が配給装置の先端部に対して横方向に配置されている場合においても、一定の患者の体内におけるそれぞれの望まれる組織の位置に永久的な標識を経皮的に配給するように設計されている一定の移植可能な標識用の装置を提供することにより、当該技術分野における上記の問題の多くを解消している。この装置は医者が一定の標識を一定の生検の部位に正確に位置決めして配備することを可能にしている。このことは追跡用の外科処理のために一定の組織の異常を限局する手段、および進行中の診断の追跡のために組織の異常な部位を確認する手段等のような、組織の異常の診断および管理において医者に幾つかの利点を与える。このことはまた患者が移動した場合や、適当な記録が患者に見られない場合において、一定の病巣の不注意な繰り返しの生検を防ぐこともできる。本発明のシステムはまた標準的な切開式の外科方法に対して組織標識のための一定の傷害性の少ない手段および一定の減少された処置の持続時間を代表している。
【００２０】
現行の超音波可視性のＸ線標識は一定時間の期間の経過後に検出不能になる種々の吸収性の材料を利用している。これらは一般的にＸ線による可視性を与えるために一定の埋め込み型の金属（例えば、チタン）のクリップを含む。また、これらの標識の大部分はその標識の吸収性の本体部分としてコラーゲンを利用している。さらに、これらの一部は最少の膨張性を有する一定の合成の吸収性の材料を備えている。このことは超音波による可視性のための十分な質量を得るために単一の部位に複数の標識が配備されると言う理由になり得ることが仮定されている。一方、本発明は生検のキャビティ内に配置される時にエコー源性であり放射線不透過性である一定の永久的な標識材料を提供している。
【００２１】
合成の非吸収性のポリマーの例は種々のポリアクリレート、エチレン−ビニル・アセテート（およびその他のアシル置換型セルロース・アセテート）、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリビニル・オキシド、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニル・イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、ポリテトラフルオロエチレンおよびナイロンを含むがこれらに限定されない。
【００２２】
上記装置における使用において特に好ましい材料はポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）およびそのアルキル化またはアシル化した種々の誘導体である。一例の実施形態において、種々のポリマーが当業界において利用可能な従来の種々の発泡体発生技法により膨張可能な発泡体の形態で供給できる。一般に、ＰＶＡはガンマ線により架橋する必要がある。すなわち、この処理は構造的な完全性、一定の膨張性および軟質性を賦与する。
【００２３】
一例の実施形態において、本発明は生検のキャビティまたは空肛に配給される時に寸法および／または形状が変化する一定の永久的な材料を利用している。この変化はその生検のキャビティを充たすように膨張できる。また、この標識はＸ線下において可視化する時に明らかに異なるか明瞭である一定の永久的な金属製のクリップも含む。
【００２４】
一例の実施形態において、上記標識は生検のキャビティの中に入る時に膨張する一定の注入可能なポリマーとして構成されている。また、別の実施形態において、上記の膨張は２種類以上のポリマーの反応によるか種々の体液との反応により生じる。
【００２５】
別の実施形態において、上記標識は初期的に硬質であるが経時的に膨張して一定のゲル様の物質になる一定の固体のポリマーとして構成されている。
【００２６】
また、別の実施形態において、上記標識は初期的に硬質であるが経時的に膨張して一定のゲル様の物質になる一定の圧縮した発泡体として構成されている。
【００２７】
また、別の実施形態において、上記標識は原位置において膨張可能である一定の永久的で注入可能なポリマーである。このような原位置において膨張可能な標識はイソプレン、ニトリル、ブチル、約３８℃乃至約４５℃の一定の融点を有するＴＰＥ、および加水分解したポリビニル・アセテート（チューイン・ガムの基材）等のような一定の合成ポリマーのラテックスとすることができる。
【００２８】
また、別の実施形態において、上記標識は内部に埋め込まれている一定の放射線不透過性で検出可能な人工品を含む生検のキャビティに配給する間に混合される少なくとも一定の２液型または２成分型の注入可能な物質により構成できる。
【００２９】
また、別の実施形態において、上記標識は一定の放射線不透過性の人工品であり、この人工品は可視化した時に明らかに異なる一定の形状を有している。また、別の実施形態において、上記標識は可視化した時に明らかに異なる所定の形状に膨張する膨張可能な材料により構成されている。好ましくは、この膨張可能な材料は生検のキャビティを充たすように膨張してその生検のキャビティの境界を標識する。
【００３０】
また、別の実施形態において、上記標識は一定の合成ラテックスの結合剤を伴う永久的で注入可能なポリマーの微小球体である。また、別の実施形態において、上記標識は一定の永久的で注入可能なポリマー・ゲル、スポンジまたは発泡体（膨張可能）である。このような材料は一定のアクリル系のヒドロゲル（再建形成術において用いられているような材料）または一定の温度感応性のまたはｐＨ感応性のゲルとすることができる。
【００３１】
また、別の実施形態において、上記標識は一定の永久的で移植可能なエラストマーである。このエラストマー材料は注入の前に本質的に硬質であり、注入後に膨張して生検のキャビティを充たす。一般に、このエラストマーは配給後にキャビティの種々の流体を吸収して膨張および軟化することによりその周囲の組織に似た状態になる。この標識の膨張は所定の形状を採り、この形状は少なくとも２種類の検出方法を用いて可視化した場合に明らかに区別できる。
【００３２】
また、別の実施形態において、上記標識は一定のゼラチンに包まれている永久的な圧縮した発泡体または反応性のコポリマーにすることができる。また、別の実施形態において、上記標識は一定の注入可能な乾燥状態のポリマー、例えば、クラトン（Kraton）１１０７およびビスタネックス（Vistanex）ＰＩＢ・ｐＶＡＣ（チューイン・ガム）とすることができる。
【００３３】
加えて、本発明の特徴を実施する超音波検出可能な生検標識材料は種々の放射線不透過性の材料または放射線不透過性の要素も含むことができ、これにより、その生検部位は超音波およびＸ線またはその他のＸ線撮影方式の画像処理技法の両方により検出できる。このような放射線不透過性の材料および標識はクリップ、バンド、細片、コイル、およびその他の放射線不透過性の金属および合金により作成されている物体を含む種々の金属の物体を含むことができ、さらに、放射線不透過性の種々の粉末または粒状物も含むことができる。また、これらの放射線不透過性の標識は任意の適当な形状または寸法にすることができ、一定の星形、正方形、長方形、幾何学的形状、ガンマ、文字、コイルまたはループの形状等のような一定の患者の体内おいて自然に見られない一定の認識可能な形状に形成されている。また、適当な放射線不透過性の材料はステンレス・スチール、プラチナ、金、イリジウム、タンタル、タングステン、銀、ロジウム、ニッケル、ビスマス、またはその他の放射線不透過性の金属、およびこれらの金属の合金および酸化物、バリウム塩、ヨウ素塩、ヨウ化物材料、およびこれらの組み合わせ物を含む。また、上記放射線不透過性の材料または標識は永久的であってもよく、あるいは、一時的であり、これらを一定の患者の体内の一定の生検部位に配置してから一定時間の期間の後に検出不能になることも可能である。
【００３４】
加えて、本発明の特徴を実施する超音波検出可能な生検標識材料はＭＲＩ検出可能な種々の材料または標識も含むことができ、これにより、この生検部位は超音波およびＭＲＩまたはその他の画像処理技法の両方により検出可能になる。例えば、ガドリニウムおよび種々のガドリニウム化合物等のようなＭＲＩ造影剤が本発明の特徴を実施する超音波検出可能な種々の生検標識材料と共に使用することに適している。また、色素（例えば、メチレン・ブルーおよびカーボン・ブラック等）および顔料（例えば、硫酸バリウム）等のような着色剤も本発明の特徴を実施する超音波検出可能な生検標識材料において含むことができる。
【００３５】
本発明の一定の注入可能な標識の利点はこのような標識がその生検部位における配置のために種々の外科針および種々の生検装置の寸法を用いて配備可能であることである。このような万能の標識はそれぞれの針の寸法に応じて特定的に設計されている多数の標識の製品に対する必要性を排除する。また、この種の注入方式の標識はその採用する生検または医者の選択に関連してその注入を制御できる。
【００３６】
本明細書を通して、全ての温度は摂氏（℃）で記載されており、全てのパーセント（％）の値は特別に断らない限りにおいて重量パーセント（％）である。また、特別に定められていない限りにおいて、本明細書において用いられている全ての技術的および科学的な用語は本発明が属する技術分野における通常の熟練者において一般的に理解される意味と同一の意味を有する。本明細書において記載されている内容に類似または等価のあらゆる方法、装置および材料が本発明の実施または試験において使用可能であるが、好ましいと考えられる幾つかの方法、装置および材料が本明細書において記載されている。
【００３７】
本明細書において記載されている全ての刊行物または公開物は本明細書において記載されている発明に関連して使用可能であると思われるこれらの刊行物または公開物において記載されている種々の組成物および方法を説明および開示するために本明細書において参考文献として含まれている。また、本明細書において記載されているこれらの刊行物または公開物は本特許出願の出願日よりも前のそれぞれの開示について単に記載されているだけであり、当該先の発明により本発明がこれらの開示よりも先行する権利が無いことの承認として何ら解釈する必要はない。また、上記本発明の概要は本発明のそれぞれの実施形態または全ての実施を説明することを目的としていない。
【発明の効果】
【００３８】
従って、本発明によれば、一定の病巣を除去する前にその周縁部を定め、さらに／または、その病巣を除去した後にその場所を確立するために、一定の病巣またはその他の異常な組織の場所に潜在的に永久的な標識を移植するための一定の方法および装置が提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
本発明は、その特許請求の範囲の各項において定められているように、以下の添付図面を参照することによりさらに良く理解できる。これらの図面は必ずしも正しい寸法ではなく、むしろ本発明の原理を明瞭に説明する場合に強調されて示されている。
【００４０】
本発明の幾つかの新規な特徴が添付の特許請求の範囲の各項において特定的に記載されている。しかしながら、本発明自体は、その動作の構成および方法の両方について、そのさらに別の目的および利点と共に、各添付図面に関連して、以下の説明を参照することにより最良に理解できる。
【００４１】
以下の例示されている幾つかの実施形態において、本発明の一部を形成している各添付図面に対して参照が行なわれており、これらの図面において、本発明が実施可能である種々の実施形態が例示を目的としてそれぞれ示されている。なお、別の種々の実施形態が利用可能であり、構造および機能における種々の変更が本発明の範囲から逸脱することなく行なえることが理解されるべきである。
【００４２】
満足できる十分な変更について本発明の装置および方法を説明する前に、本発明が本明細書において記載されている特定の方法および装置に限定されないことを理解するべきである。また、本明細書において用いられている用語が特定の幾つかの実施形態のみを説明することを目的としていて、添付の特許請求の範囲の各項のみにより限定される本発明の範囲を限定することを目的としていないことも理解するべきである。
【００４３】
また、本明細書および添付の特許請求の範囲の各項において用いられているように、単一の形態の「一定の（a）および（an）」、および「そのまたはこの（the）」は内容が特別に明言していない限りにおいて複数の意味を含む場合があることに注意する必要がある。従って、例えば、「一定の活性物質配給システム（an active agent delivery system）」と言う表現は複数のそのような装置も含む場合があり、「その配給の方法（the method of delivery）」と言う表現は当業界における熟練者において知られている等価な幾つかの工程および方法に対する言及等も含む場合がある。
【００４４】
本発明は少なくとも２個の画像処理方法により検出可能な一定の永久的な移植標識を作成および使用する装置および方法を特徴としている。また、本発明は一定の生検のキャビティを経皮的に標識するための装置および方法に関連している。特に、本発明の装置はＭＲＩ検出可能であり、放射線不透過性およびエコー源である一定の弾性の実質的に永久的な材料により作成されている一定の生検キャビティ標識装置である。
【００４５】
本発明の設計の要因は本発明がＸ線および超音波の下に見える状態を維持すること、本発明が将来において乳房Ｘ線像を不明瞭にしないことが必要であること、本発明が将来において微小カルシウム沈着部分のように見誤られることがないこと、その超音波の画像が一定の標識として識別可能であり一定の新しい塊りとして見誤られず、特に推測されないことが必要であること、永久的なＸ線により可視性の標識が明らかに人工品であり、世界中のどの医者もその標識を一定の異常または病巣として見誤らないことが必要であること、その材料が組織に対して反応せず胸部に固有の微小カルシウム沈着部分を形成させないこと、細菌の増殖を引き起こさないこと、傷の治癒において悪影響を及ぼさないこと、および標識の移動または転移が最少であるか実質的に無いことを含む。
【００４６】
好ましくは、上記標識は最小の抵抗で一定の経路からはじけ出ることを防ぐために針の管よりも大きい一定の寸法に速やかに膨脹する必要がある（好ましくは５分以内に完全に膨脹する）。本発明の標識装置は種々の大小のキャビティの中において使用可能であり、特定の配備手段に対して適合できる。
【００４７】
一例の実施形態において、上記標識装置は止血性の一定の活性物質、感染を予防するための一定の抗生物質、および／または治癒または組織の増殖を促進する物質と共に処理することが可能である。
【００４８】
図１において示されているように、本発明は一定の生検のキャビティ３０を経皮的に標識するための装置および方法に関連している。特に、本発明の装置は放射線不透過性でエコー源性であり、弾性で、好ましくは非吸収性の一定のポリマー材料により作成されている本体部分１０を有する一定の生検キャビティ標識装置１００である。
【００４９】
本発明はさらに上記材料が固化またはゲル化することを可能にする一定の非吸収性のポリマー材料により生検のキャビティを充填した後に、上記のような一定の構成を有することができる一定の標識をその非吸収性の材料の中心に配置する動作を含む。
【００５０】
本発明において使用できる上記の永久的な非侵食性のポリマーは種々のポリアクリレート、エチレン−ビニル・アセテート・ポリマーおよびその他のアシル置換型セルロース・アセテートおよびこれらの種々の誘導体、非侵食性のポリウレタン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニル・イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、テフロン（登録商標）、炭酸カルシウム、カラギーナンおよびナイロン等のような種々の合成ポリマーを含む。この場合に、一定のポリビニル・アルコールのゲル、発泡体またはスポンジ、あるいは、種々のエステルを含むこれらのアルキル化およびアシル化した誘導体である標識の移植においては非崩壊性の材料が好ましい。なお、これらの材料は全て市場において入手可能である。
【００５１】
一方、上記装置の本体部分が一定の架橋型のポリエチレン・オキシド、ポリプロピレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリビニル・ピロリドン、ポリヒドロキシアルキル・アクリレート、ポリスチレン・スルホネートおよびこれらのコポリマーまたは組み合わせ物から成る群から選択される一定のヒドロゲルにより作成されている場合の標識の移植においては崩壊性の材料が好ましい。
【００５２】
上記装置１００は充たすための組織６０内の特定のキャビティ３０に対して適合する種々の形状および寸法になることができる。また、別の実施形態において、本発明の装置はその本体部分１０の中に少なくとも１個の放射線不透過性またはエコー源性の標識１２を有する一定の弾性で非吸収性の材料により作成されている生検キャビティ標識用の本体部分１０である。
【００５３】
本発明のさらに別の態様は上記標識の本体部分１０を種々の体液または同時に配給される一定の添加された反応性の物質に接触する際に体内において変化する速度で膨脹するように構成することを可能にしている。
【００５４】
本発明のさらに別の態様は上記の標識または本体部分を一定の外側の「外殻部分（shell）」として生体吸収性の材料の一定の層を有するように構成することを可能にしている。従って、図３において示されているように、本体部分１０は一定の外側の外殻部分１４として生体吸収性の材料の一定の層を有するように構成できる。この外殻部分１４が崩壊すると、そのポリマーの本体部分の残りの部分が膨脹してキャビティ３０を充たす。この外殻部の中の標識の本体部分は圧縮された発泡体にすることができ、あるいは、種々の体液に対して反応することができる。これにより、この標識の本体部分は膨脹してキャビティ３０の中の所定の形状になることができる。
【００５５】
好ましい生体崩壊性の材料は天然または合成の基材または発泡体を含む。上記装置において使用する場合にさらに好ましい生体崩壊性の材料は、コラーゲン等のような、種々の高分子の基材または発泡体に処理できる材料である。これらの生体崩壊性の材料は自然な組織の成長または増殖が経時的に移植した材料を完全にまたは部分的に置換することを可能にすることを望まれる用途において特に適している。従って、生体適合性が確実になり、組織の自然な機械的なパラメータがその損傷する前の状況に実質的に回復する。
【００５６】
合成の生体崩壊性のポリマーの例は種々のポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ酸無水物、ポリアミノ酸、ポリオルソエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、および崩壊性のポリウレタンを含むがこれらに限定されない。また、天然の生体崩壊性のポリマーの例はアルブミン、コラーゲン、合成ポリアミノ酸、プロラミン、アルギネート等のような多糖類、ヘパリン、およびその他の糖の単位の生体崩壊性のポリマーを含むがこれらに限定されない。
【００５７】
さらに、天然の繊維質で生体崩壊性のポリマーの例はコラーゲン、エラスチン、およびレチクリンを含むがこれらに限定されない。さらに、繊維質の材料として最も好ましい材料はコラーゲン繊維である。また、本発明において使用することに適している繊維質の材料はストーン（Stone）の米国特許第５，２５８，０４３号により教示されている架橋処理等のような種々の技法により調製可能であり、この特許の内容全体が本明細書に参考文献として含まれている。上記高分子材料の構造的な完全性は約３０，０００ダルトン以下の短期間に崩壊する分子量に比べた場合に、約９０，０００ダルトン以上の比較的に高い分子量により有意義に延長できる。
【００５８】
上記装置は通常において一定の開口部５０を介して体内のキャビティ３０の中に外科的に挿入されるか、一定のカテーテル、導入装置または類似の種類の挿入装置４０等のような装置による一定の最少の侵襲性の処置により体内に挿入される。このような最少の侵襲性の処置により挿入される場合に、本体部分の弾性が一定の配給装置の中に配給する時にその装置を圧縮することを可能にする。上記キャビティ標識装置１００をキャビティ３０の中に挿入する際に、その標識の本体部分１０が膨脹してキャビティ標識装置１００が自己拡張することにより、実質的にキャビティ３０を充たす。さらに、上記の本体部分１０の弾性はその本体部分が触知可能であり後の追跡の調査において外科医の触知による位置決めを可能にするように予め決定できる。
【００５９】
上記装置は組織の試料自体を取り出すために用いる同一の装置を用いてその組織の試料の取り出しの直後に配給されることが好ましいが、必ずしも必要ではない。このような装置が当該技術分野において報告されている。一例の実施形態において、上記装置は圧縮されて接近装置４０の中に装填されて、生検部位のキャビティ３０に経皮的に進行し、この接近装置から出る時に、膨脹してその生検のキャビティ３０を実質的に充たす。その後、一定の好ましい時間の期間にわたり上記生検キャビティを確認、位置決め、およびモニターするために、乳房Ｘ線撮影または超音波等のような追跡の非侵襲性の検出技法が医者により使用可能である。
【００６０】
上記装置１００は生検のキャビティに直接的に配給可能な種々の止血剤、痛み止め、または治癒または治療用の物質等のような種々の薬物を付加的に含むことができる。重要なことは、上記装置が生検のキャビティの中心等のような特定の場所を正確に標識して、患者または特定の生検または配備する装置に関する別の情報を提供することである。
【００６１】
上記弾性の本体部分１０の膨脹はこの本体部分の中に吸収される一定の生体適合性の流体の添加により補助できる。例えば、この流体は一定の塩水溶液、痛み止め液、治癒剤、治療用の流体、またはこれらの流体の何らかの組み合わせ物とすることができる。この流体または流体の組み合わせ物は上記装置１００を一定のキャビティ３０の中に配備する前または後にその装置の本体部分１０に加えるか吸収させることができる。例えば、上記装置１００の本体部分１０に一定の生体適合性の流体を予めしみ込ませた後にキャビティの中に配給できる。この場合に、上記流体は配備時に上記装置１００の本体部分の膨脹を補助する。また、予めしみ込ませることなく上記装置をキャビティの中に配給するような別の例も提供されている。このような場合において、流体は上記装置の本体部分がキャビティの中に配備された後にそのキャビティの中に配給される。この流体の配給時において、上記装置の本体部分はその流体を吸い込み、これにより、そのキャビティ標識装置がキャビティに適合するように膨脹する際にそのキ装置の膨脹が補助される。この流体は上記接近装置により配給できるが、この様式に限定されない。
【００６２】
「生体適合性の流体（bio-compatible fluid）」とは、無機または有機の物質を含有し得る一定の液体、溶液、または懸濁液を意味する。例えば、この生体適合性の流体は好ましくは塩水溶液であるが、水であってもよく、あるいは、感染を予防し、痛みを減少する等のための種々の薬剤を含む補助物質を含有していてもよい。もちろん、この液体は身体に対して無害である種類の液体を意味する。
【００６３】
上記本体部分の材料はまたバリウムまたはビスマスを含有する種々の化合物、ならびに、粒状の放射線不透過性の充填剤、例えば、粉末化したタンタルまたはタングステン、炭酸バリウム、酸化ビスマス、硫酸バリウム等のような種々の放射線不透過性の材料をその本体部分の材料に添加することにより放射線不透過性またはエコー源性にすることも可能である。
【００６４】
上記の方法は必要に応じて既に説明されている種々の装置のいずれかの態様と組み合わせることができる。例えば、上記のような一定の止血剤または痛み止め薬を上記非吸収性のポリマー材料と共に生検のキャビティの中に挿入できる。あるいは、一定の非吸収性の標識を非吸収性の材料の本体部分の中心等のような所定の位置に挿入できる。
【００６５】
上記の処置は任意の内部の、好ましくは軟質組織の中において使用することが可能であるが、胸部組織、肺組織、前立腺組織、リンパ腺組織等の中において最も有用である。もちろん、胸部組織の問題の治療および診断が本発明の最重要の課題である。
【００６６】
上記の標識クリップに対して、上記キャビティ標識装置は一定の生検のキャビティの幾何学的中心を標識すると言う明らかな利点を有している。また、組織を緩める取り付けおよび最初の配置後に移動する可能性を有する上記標識クリップとは異なり、上記標識装置はキャビティの中に挿入する時に自己膨脹するので、そのキャビティの各壁部に対して抵抗を与えることにより、その装置自体がそのキャビティの中に固定される。この標識装置はキャビティの大きさに対して実質的に小さく、大きく、または等しくなるように構成できるが、一部の場合において、この装置はキャビティよりも大きくなるように構成される。このような生検標識装置の態様は、特にその生検が胸部または乳房から採取される場合に、その患者に一定の外観上の利点を与える。例えば、キャビティの各壁部に対するそのキャビティ標識装置により与えられる抵抗は、例えば、切除生検中等のように、大きな組織片を除去する場合に皮膚において見られる何らかの「くぼみ（dimpling）」作用を最少にできる。
【００６７】
図１乃至図３は本発明の一定の好ましい皮下キャビティ標識装置の種々の形態をそれぞれ示している。これらの場合に、標識装置１００は一定の概ね球形または円筒形の本体部分を有して示されている。一般に、この本体部分が種々の形状を採ることは本発明の範囲に含まれる。例えば、上記本体部分は上記の好ましい球形および円筒形の本体部分等のような実質的に球面状の表面を有するように構成できる。さらに、この本体部分は一定のゲル、粉末または液体の場合に一定の不規則または不定形の形状を有することもできる。この結果、特定の本体部分の形状がその装置を配置する生検のキャビティに最良に適合するように選択される。しかしながら、この本体部分の形状がキャビティよりも相当に大きくなるように選択できることも考慮されている。それゆえ、上記装置の膨脹によりキャビティの各壁部に対して相当な抵抗が与えられるようになる。さらに、上記装置のアスペクト比は各図面において示されている状態に限定されない。
【００６８】
図２および図３の各本体部分において、標識１２は本体部分１０の幾何学的な中心またはその近くに配置されている。このような形態は上記本体部分が膨脹してキャビティを充たした後でも、医者がその生検のキャビティの正確な位置を決定することを補助する。また、任意の非対称形の標識が配備されている本発明の装置の空間的な配向を決定するために医者を補助することにおいて有用であることが認識できる。
【００６９】
本明細書において記載されている標識１２は多数の適当な方法により上記本体部分の内部または表面上に固定できる。例えば、この標識を本体部分１０の中において単に浮遊させることが可能であり（この場合に、この本体部分は一定のポリマーのゲルまたは発泡体である）、本体部分に織り込むこともでき（特に、標識が一定のワイヤまたは縫合糸である場合に）、本体部分の上にプレス嵌めすることもでき（特に、標識が一定のリングまたは帯である場合に）、あるいは、一定の生体適合性の接着剤により本体部分に固定できる。この場合に、上記標識を本体部分の中の好ましい位置に固定または浮遊させるための任意の適当な手段が本発明の範囲に入る。
【００７０】
図３は本発明のさらに別の実施形態を示しており、この場合に、本体部分１０はコラーゲン、架橋型コラーゲン、再生セルロース、合成ポリマー、合成タンパク質、およびこれらの組み合わせ物等のような一定の生体吸収性の材料の層により構成されている一定の外殻部分１４の中に封入されている。この装置の本体部分において使用可能な合成の生体吸収性のポリマーの例はポリグリコリド、またはポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリラクチド、またはポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリε−カプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリラクチド−コ−グリコリド、例えば、ＰＧＡおよびＰＬＡのブロックまたはランダムのコポリマー、およびその他の市販の生体吸収性の医療用ポリマーである。
【００７１】
上記の構成は組織がキャビティの中に再生し始める時に最切除が必要であり癌性の細胞が残っている一定の周縁部の場合において、キャビティを露出させること避けてその生検のキャビティの周辺部を標識することを可能にする。このような一定の外殻部分１４は原位置において放射線不透過性および／またはエコー源性にすることができ、あるいは、一定のエコー源性のおよび／または放射線不透過性の材料をさらに塗布することにより強調できる。また、この外殻部分１４は触知可能にすることもでき、これにより、医者または患者は移植されている本発明の装置の位置および構造の完全性を決定することがさらに補助される。
【００７２】
上記外殻部分１４は当該外殻部分１４を作成している材料の厚さおよび種類に応じて一定の変化する生体吸収速度を有するように設計できる。一般に、この外殻部分は１週間以上の長期間から数日、数時間、または数分の短期間までの一定期間にわたって崩壊するように設計できる。例えば、このような生体吸収性の外殻部は０．０１時間乃至７２時間の間に崩壊するように設計されていることが好ましく、１時間以内であることがさらに好ましく、５分以内であることがさらに好ましい。図３の設計において、本体部分１０の内部は外殻部分１４が崩壊した後に人間またはその他の哺乳類動物の身体により容易に吸収されない一定の膨脹性のポリマーとすることができる。さらに、この内部は本明細書において記載されている多数の技法により随意的に放射線不透過性にすることのできる一定の固体またはゼラチン性の物質により充填できる。
【００７３】
図２乃至図３においてさらに詳細に説明されているように、図２Ｃおよび図３Ｃにおいて示されている装置内の標識１２は永久的に放射線不透過性またはエコー源性にすることができ、あるいは、随意的に一定の放射線不透過性および／またはエコー源性の被膜により被覆できる。このことは上記標識が永久的に、あるいは、患者がそのような計画において不快になる場合に、生検のキャビティの近くにおける組織の健康を確認するために患者に対して医者が追跡できる程度の少なくとも約１年乃至５年の一定期間にわたり検出可能な状態を保つと言う臨床的な観点からさらに重要である。
【００７４】
図１乃至図６において示されているそれぞれの本体部分１０は多様な固体、液体、エアゾール・スプレー、スポンジ、または種々の合成ポリマー等のような膨脹性でゼラチン性の非吸収性の材料により作成できる。
【００７５】
上記装置はまた生検のキャビティの周囲または周辺において残存しているあらゆる疑わしい組織を選択的に治療するために治療用の放射線を発生するように作成することも可能である。このような標識が上記のような局所的な放射線治療または類似の治療を分配するための最良のビヒクルになると考えられることが考慮されている。
【００７６】
本発明の重要な態様は上記標識が放射線不透過性であり、エコー源であるので、この標識が非侵襲性の技法により位置決めできることである。このような特徴は上記標識のために使用する材料の一定の固有の特性であると考えられる。あるいは、一定の被膜またはその類似物を上記標識に添加してその標識を検出可能にするかその検出可能性を高めることができる。さらに、放射線不透過性について、上記標識はプラチナ、プラチナ−イリジウム、プラチナ−ニッケル、プラチナ−タングステン、金、銀、ロジウム、タングステン、タンタル、チタン、ニッケル−チタン、これらの合金、およびステンレス・スチールまたはこれらの金属の任意の組み合わせ物等のような一定の非生体吸収性で放射線不透過性の材料により作成できる。この材料はまた乳房撮影も可能にできる。この乳房撮影の可能性とは、本発明者は上記の要素がＸ線撮影、あるいは、任意のその他の胸部または乳房の組織を画像処理する従来のまたは進歩した乳房撮影技法において見えることを意味する。
【００７７】
既に論じられているように、上記の標識は一定の非吸収性の材料により作成されているかこれにより被覆できる。この場合に、上記標識は、例えば、一定の添加物装填型のポリマーにより作成できる。さらに、この添加物はエコー源性であるか、上記標識の非侵襲性の検出を可能にする別の種類の物質である。放射線不透過性の添加物の場合に、バリウムおよびビスマスを含有している化合物等のような種々の要素ならびに粒状の放射線不透過性の充填剤、例えば、粉末にしたタンタルまたはタングステン、炭酸バリウム、酸化ビスマス、硫酸バリウム等が好ましい。また、超音波またはこれに類似の画像処理技法による検出を補助するために、上記装置の任意の要素を一定のエコー源性の被膜と組み合わせることができる。一例のこのような被膜はＳＴＳ・バイオポリマーズ社（STS Biopolymers）によるエコー・コート（ECHO-COAT）である。このような被膜は一定の音響的に反射する界面および一定の大きな音響のインピーダンスの差を有する被膜状の物品を提供すると言うエコー源性の特徴を含む。上述したように、一定のエコー源性の被膜は超音波画像処理中に上記標識を位置決めするための精度を高めるために一定の放射線不透過性の標識の上に配置できる。
【００７８】
上記の標識および本体部分について本明細書において記載されている放射線不透過性およびエコー源性が相互に排他的でないことに注目されたい。しかしながら、上記の標識または本体部分が放射線不透過性であるが必ずしもエコー源性でないこと、あるいは、上記の標識または本体部分がエコー源性であるが必ずしも放射線不透過性でないことも本発明の範囲に含まれる。さらに、上記の標識および本体部分が共に同時に放射線不透過性でエコー源性になることができることも本発明の範囲に含まれる。例えば、一定のプラチナの標識を一定のエコー源性の被膜により被覆した場合に、このような標識はＸ線および超音波エネルギーの下において容易に見えるようになる。さらに、一定の類似の構成も上記の本体部分または一定の本体部分の被膜について考慮されていると言える。
【００７９】
上記標識は、例えば、Ｘ線または超音波の観察下において医者により容易に見える程度に十分に大きいことが好ましいが、生検のキャビティの中に経皮的に配備できる程度に、さらに、患者に対して何らの不都合も生じない程度に十分に小さい必要がある。さらに具体的に言えば、上記標識は患者により十分に触知可能な程度または感じられる程度には大きくはない。
【００８０】
痛み止め薬または止血剤の存在、上記標識が種々の癌の治療のために治療用の放射線を発生するための能力、上記の標識および本体部分を作成できる種々の材料、ならびにこれらの大きさ、形状、配向、幾何学的な形等のような本発明の装置の既に述べられている付加的な特徴のいずれもが上記装置の中に組み込むことができる。
【００８１】
次に、図４乃至図６において、図１乃至図３の本発明の装置を配給する一定の方法が示されている。図５Ａは人間またはその他の哺乳類動物の組織、好ましくは胸部または乳房の組織６０における一定の組織キャビティ３０の中に配給する直前の標識装置１００を詳細に示している。図から分かるように、この図５Ａにおいて示されている工程は先端部４２がキャビティ３０の内部に配置されている一定のカテーテルまたは配給管等のような一定の適当な管状の経皮接近装置４０を示している。既に述べられているように、上記標識装置１００は組織をキャビティ３０から取り出す生検を行なうために用いる同一の接近装置４０の中を通して経皮的に配給できる。このことは必ずしも必要ではないが、この方法は患者に対する傷害性が低く、流体がキャビティ３０の中を充たし始める前に標識装置１００を比較的に正確に配置することを可能にする。
【００８２】
図５Ｂにおいて、標識装置１００が一定のプッシャーまたはプランジャー７０により接近装置４０の先端部４２から押し出されて弾性的に膨脹することにより組織のキャビティ３０を実質的に充たしている状態が示されている。
【００８３】
最終的に、図５Ｃにおいて、接近装置４０は胸部組織から引き抜かれて、標識装置１００がキャビティ３０の全体を実質的に充たして配備されている状態で留まり、標識１２が標識装置１００およびキャビティ３０の幾何学的な中心において浮遊している。上述したように、標識装置１００はキャビティ３０よりも大きくなる寸法にしてキャビティ３０の各壁部に対して一定の有意義な抵抗を与えることが可能である。
【００８４】
図５Ａ乃至図５Ｂおよび図６Ａ乃至図６Ｃは標識装置１００を進行させると共に一定の生体適合性の流体１６を配給することが可能な一定のプランジャー７０により標識装置１００を組織のキャビティ３０の中に配給する方法をそれぞれ示している。この「生体適合性の流体（bio-compatible fluid）」は無機または有機の物質を含有できる一定の液体、溶液、または懸濁液である。また、この流体は一定の塩水溶液であることが好ましいが、水であってもよく、感染を予防して、痛みを軽減する等のための薬剤等のような種々の補助剤を含有していてもよい。もちろん、この流体は身体に対して無害である種類である必要がある。
【００８５】
図６Ａは組織のキャビティ３０の中に配給する前の標識装置１００を詳細に示している。また、図６Ｂにおいては、一定のプランジャー７０が標識装置１００を接近装置４０から押し出している。この接近装置４０を出る時に、標識装置１００は弾性的に膨脹してキャビティ３０を実質的に充たす。また、上記プランジャーは一定の生体適合性の流体１６もキャビティ３０の中に配給し、この流体は標識装置１００が膨脹してキャビティ３０を実質的に充たすことを補助する。この場合に、この生体適合性の流体は標識装置１００をキャビティ３０の中に配給する前またはその後のいずれにおいても配給可能である。
【００８６】
上記により、本発明が一定の改善された皮下キャビティ標識用の装置および方法を提供していることが理解されると考える。なお、上記の説明は生検のキャビティを標識することにおいて使用するために本発明を説明しているが、本発明はこのような適用例に限定されない。一例の適用例は本発明がさらに一定のランペクトミー部位の標識として使用できることから明らかである。この使用例において、上記のキャビティ標識装置１００は、例えば、一定のランペクトミーのキャビティ等のようなキャビティの周辺を標識することによる一定の改善された有益性を提供する。
【００８７】
一定の生検部位に配置された後に、上記標識１００はその周囲の組織から徐々に水分を吸収して、水和状態になる。このような水和した形態において、各添付図面において示されているように、ゼラチンの本体部分またはペレット１０は約１ｍｍ乃至３ｍｍの直径および約５ｍｍ乃至１０ｍｍの長さである。さらに、このゼラチンの本体部分１０の現在において好ましいと考えられている実施形態は約２ｍｍの直径および約８ｍｍの長さである。その後、この本体部分１０が周囲の組織と共に水和の平衡状態に到達すると、この本体部分は約３ｍｍ乃至５ｍｍの直径および約１０ｍｍ乃至１５ｍｍの長さになる。さらに、この水和後において、この本体部分１０の現在において好ましいと考えられている実施形態は約４ｍｍの直径および約１０ｍｍの長さである。
【００８８】
さらに、カーボン粒子等のような視覚により検出可能な物質、または一定の適当な色素（例えば、メチレン・ブルーまたはインジゴ）等を上記ポリマーに添加して周囲の胸部組織の切開中に一定の外科医が上記標識を見えるようにすることも可能である。
【００８９】
上記標識１２に適している材料または組成物はステンレス・スチール、タンタル、チタン、金、プラチナ、パラジウム、生体プロテーゼにおいて通常に用いられている種々の合金およびセラミックおよび特定の形状または形態に圧縮できる金属酸化物等のような金属を含む。これらの中で、生体適合性の金属を使用することが現在において好ましいと考えられており、上記標識１２の好ましい実施形態はステンレス・スチールにより作成されている。一般に、この標識１２は約０．０１０インチ乃至０．０６０インチ（０．２５４ｍｍ乃至１．５２ｍｍ）の幅、約０．０３０インチ乃至０．２００インチ（０．７６２ｍｍ乃至５．０８ｍｍ）の長さおよび約０．００２インチ乃至０．０２０インチ（０．０５１ｍｍ乃至０．０５８ｍｍ）の厚さである。さらに、各図面において示されている現在において好ましいと考えられている永久的な標識１２は概ね一定の文字「Ｅ」の形態または形状を有していて、約０．１０インチ（２．５４ｍｍ）の長さおよび約０．０４０インチ（１．０２ｍｍ）の幅である。この文字はＸ線および乳房撮影の下において一定の「人工の（man-made）」標識物体として何らかの自然に形成されているＸ線不透過性の本体部分から容易に識別できる。種々の製造技法が当業界において周知であり、上記のＸ線不透過性の永久的な標識１２を製造するために利用できる。この結果、この標識１２はワイヤにより形成でき、電気化学的にエッチングすることができ、あるいは、種々の金属プレートからレーザー切断できる。
【００９０】
上記標識は生検部位において実質的に永久的に留まり、あるいは、永久的であると考えられる。
【００９１】
図面において、特に図１および図２は円筒形のペレットの形状の標識装置１００の実質的に中心に配置されている金属の標識１２を示している。このことは本発明において好ましいが必ずしも必要ではない。この金属の標識１２は事実上どの場所においても本体部分１０の中において実施可能であり、含むことができる。しかしながら、この本体部分１０は金属の標識１２を保持するために十分な構造的な完全性または堅固さを有している必要はない。
【００９２】
一定の生体適合性の液体または流体は患者を害することなく一定の患者の体内に導入できる一定の液体である。一定の糖（デキストロース、スクロースまたはその他の糖等）またはその他の適当な浸透性の活性な化合物を含有している無菌の塩水および無菌の水が一般的な生体適合性の液体である。また、生体適合性の種々の油等のような水を含まない種々の流体を含む別の液体も使用可能である。一定の生体適合性の液体は別の物質または材料と共に混合可能であり、種々の造影剤、着色剤、標識、不活性物質、および薬剤を一定の患者の体内に運ぶために用いることができる。
【００９３】
上記の薬剤は、本明細書において用いられているように、一定の病気、傷害、または医療状況を治療するために用いる物質であり、種々の薬物、抗生物質、癌化学療法剤、ホルモン、麻酔薬、止血剤、およびその他の医療用の配合物を含むがこれらに限定されない。さらに、止血剤は出血を減少して、凝固を助長し、あるいは、一定の患者において血管収縮を引き起こす傾向のある物質である。また、近接照射療法剤は一般的に一定の癌の病巣の部位の近くに移植するための放射線の供給源である。
【００９４】
一定の標識材料の多くの特性は密度、物理的構造、分子材料、および形状を含むその超音波の反射の密度に影響を及ぼす。例えば、一定の物体の周囲とは異なる一定の密度におけるその物体の上または内部における鋭いエッジ部分、または多数の反射面は超音波により検出される一定の標識の能力を高める。また、一定の固体と一定の気体との間等のような異なる密度の物質を分けている境界部分は強い超音波の信号を生じる。
【００９５】
一定の典型的な人間の胸部は超音波により可視化される相当数の特徴部分を有している。これらの特徴部分は全て特徴的な信号を有している。例えば、線維組織または靭帯は明るいすじとして現れる傾向があり、脂肪は暗い灰色の領域として見え、腺組織は一定の斑点状の灰色の塊りとして見える。癌の病巣は一般的に一定の粗い外端部を有する比較的に暗い領域として見え、この端の部分は超音波エネルギーの伝達により減少している。
【００９６】
しかしながら、一定の人間の胸部の中に通常に存在している多量の線維組織、およびその胸部の中に延在している種々の靭帯の存在により、単純に一定の明るい信号を有するだけの一定の標識は一定の人間の胸部の中に通常に存在している多くの解剖学的な特徴部分から容易に見分けることのできる一定の有用な信号を生じない。このような標識は一般的に小さく、一定の注射器またはその他の配給管の中に適合するように寸法付けられているので、場合により小さな超音波の明るいスポットを含む胸部の自然な特徴部分から容易に見分けられない場合が多い。一方、本発明の超音波検出可能な生検標識材料の一例の利点はこれらの材料が胸部の中の種々の解剖学的構造から容易に区別できる一定の超音波信号を生じることであり、これにより、一定の生検キャビティの確認および標識が集中的な訓練および経験を必要としなくなる。
【００９７】
本発明の特徴を有する生検部位の標識材料は乾燥した形態または一定のスラリーまたは懸濁液等のような湿った形態で一定の生検部位に配給できる。さらに、一定の配給管等のような保管場所からこの材料を押し出すためにその粉末に圧力を加えることができる。本発明の特徴を有する一定の超音波検出可能な標識材料を配給するために有効な圧力は気体の圧力、音響による圧力、液圧、および機械的な圧力を含む。
【００９８】
上記の機械的な圧力は、例えば、一定のプランジャーによる直接的な接触により配給できる。一定の生検部位に対して一定の超音波検出可能なポリマーを配給するための好ましい方法はその生検部位における生検キャビティの中に上記の粉末を駆動または運搬するための一定の生体適合性の液体を利用している。例えば、一定量の超音波検出可能なポリマーを一定の生検部位に直接的または間接的に導く一定のチューブまたはチャンバーの中に入れることができる。また、上記ポリマーは無菌の塩水またはその他の適当な液体を入れた一定の注射器により液圧を供給することにより分配できる。
【００９９】
一定の最も好ましいと考えられる実施形態において、上記標識は一定の「配給管（delivery tube）」または「配給装置（delivery device）」４０と呼ばれる一定のチューブの中に収容されている。このチューブは一定のマンモトーム（Mammotome）またはセノコル（SenoCor）３６０カニューレ等のような一定のカニューレの中に適合するように寸法付けられている一定の外径を有している。例えば、一定の適当な配給管は約０．０９６インチ（２．４４ｍｍ）の一定の外径（ＯＤ）および約０．０７４インチ（１．８８ｍｍ）の一定の内径（ＩＤ）を有している。また、別の寸法も適当であり、正確な寸法は使用する生検装置に応じて決まる。加えて、一定の配給管は一定のカニューレの中におけるその管の深さを決定することを補助する幾つかの標識、さらに、一定のカニューレの中に一定の配給管が嵌合する深さを調整するために有効であり、あるいは、一定のカニューレの中に一定の配給管の位置を係止するために有効である表面の特徴部分（種々のピン、スロット、ふくらみ、棒状部分、隆起部、ルアロック式の嵌合部、または帯状の部分等、および一定の実質的に円錐形の外周の帯を含む）を有することができる。例えば、一定の配給管は一定のカニューレのスロットまたは先端のエッジ部分に係合するように構成されている幾つかのピンまたは隆起部、あるいは、一定のカニューレの中に係止するように構成されている一定のルアロック式の嵌合部を有することができる。
【０１００】
一定のカニューレはまた一定の配給管を受容してこれに係合するように構成することも可能である。すなわち、一定のカニューレは一定の配給管に係合してこれをそのカニューレの中の所望の位置において保持するための幾つかのピン、スロット、隆起部、ふくらみ、帯状の部分、ルアロック式の嵌合部等を有することができる。例えば、一定のカニューレは一定の配管におけるピンに係合するための一定のルアロック式の嵌合部、または一定のスロット、あるいは、そのカニューレの中における配給管の移動距離を制限する一定の内部の隆起部または帯状の部分を有することができる。本発明の特徴を実施している配給管は任意の適当な生体適合性の材料により作成できる。
【０１０１】
一定の生検部位に上記標識を配置するために使用する一定の流体１６は種々の不活性な物質、浸透性の活性物質、薬剤、およびその他の生体活性物質を含む別の物質を含むことができる。例えば、一定の適当な生体適合性の液体は無菌の塩水、一定の薬剤を含有している無菌塩水、一定の麻酔剤を含有している無菌塩水、一定の止血剤を含有している無菌塩水、一定の着色剤を含有している無菌塩水、一定の放射線造影剤を含有している無菌塩水、無菌の糖溶液、一定の薬剤を含有している無菌の糖溶液、一定の麻酔剤を含有している無菌の糖溶液、一定の止血剤を含有している無菌の糖溶液、一定の着色剤を含有している無菌の糖溶液、一定の放射線造影剤を含有している無菌の糖溶液、生体適合性の種々の油、一定の薬剤を含有している生体適合性の種々の油、一定の麻酔剤を含有している生体適合性の種々の油、一定の止血剤を含有している生体適合性の種々の油、一定の放射線造影剤を含有している生体適合性の種々の油、および一定の着色剤を含有している生体適合性の種々の油から成る群から選択できる。例えば、種々の麻酔剤が患者の不快感を軽減することにより有益になる可能性がある。
【０１０２】
種々の止血剤は出血を減少して、凝固を助長し、あるいは、一定の患者における血管収縮を引き起こす傾向がある。このような止血剤はアドレノクロム、アルギン、アルギン酸、アミノカプロン酸、バトロキソビン、サリチル酸カルバゾクロム、セファリン、コタルミン、エラグ酸、エピネフリン、エサムシレート、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＸＩＩＩ因子、フィブリン、フィブリノゲン、ナフトキノン、オキサマリン、酸化セルロース、収斂性コロジオン、スラムリン、トロンビン、トロンボプラスチン（第ＩＩＩ因子）、塩化トロニウム、トラネキサム酸、およびバソプレシンを含む。
【０１０３】
種々の薬剤は多くの場合に治癒を助長し、傷害、感染、および癌等の病気を治療するために使用する場合が多く、種々のホルモン、止血剤および麻酔剤ならびに抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗癌薬、およびその他の医薬を含むことができる。また、これらの薬剤はその一部として、例えば、治癒を助長し、感染を予防し、生検部位の近くに残っている何らかの癌細胞を治療するために役立つために一定の生検キャビティの中に配置されている一定の超音波検出可能な生体吸収性の物質を含むことができる。
【０１０４】
ポリマー標識に対する添加物
一部の実施形態において、上記標識に種々の生体活性な分子を添加することが望ましい場合がある。種々の生体活性な分子が本明細書において記載されている基材を用いて配給可能である。これらの分子は一般的に本明細書において「因子（factors）または生体活性因子（bioactive factors）」として呼ばれている。
【０１０５】
好ましい実施形態において、上記の生体活性因子は種々の増殖因子、脈管形成因子、抗炎症薬等のような線維芽組織の内部増殖を選択的に抑制する化合物、および形質転換した（癌性の）細胞の成長および増殖を選択的に抑制する化合物である。これらの因子は移植した細胞の増殖および機能、形成している組織内への血管の内部増殖、および／または移植片の周囲における線維組織の付着および組織化を調整するために利用できる。
【０１０６】
上記の増殖因子の例はヘパリン結合性増殖因子（ＨＢＧＦ）、形質転換増殖因子アルファまたはベータ（ＴＧＦ−ベータ）、アルファ線維芽増殖因子（ＦＧＦ）、表皮増殖因子（ＴＧＦ）、脈管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を含み、これらの一部は血管形成因子でもある。また、別の因子はインスリン、グルカゴン、およびエストロゲン等のような種々のホルモンを含む。さらに、一部の実施形態において、神経増殖因子（ＮＧＦ）または筋形態発生因子（ＭＭＰ）等のような因子を組み込むことが望ましいと考えられる場合がある。
【０１０７】
ステロイド系の抗炎症薬は移植した標識に対する炎症を減少するために使用することができ、これにより、その標識の中に増殖している線維芽組織の量が減少できる。
【０１０８】
上記の因子は当該技術分野における熟練者において知られており、それぞれ市場において入手可能であり文献において記載されている。好ましくは、これらの生体活性因子は１重量％乃至３０重量％で組み込まれているが、これらの因子は０．０１重量％乃至９５重量％の一定の重量％まで組み合わせることが可能である。これらの生体活性分子は上記標識に組み込んで拡散および／またはその標識の崩壊により経時的に放出可能にするか、これらを標識に取り付けられるかその内部に組み込まれる微小球の中に組み込むことも可能であり、あるいは、これらの一部の組み合わせにすることもできる。
【０１０９】
ポリマー溶液
一定のヒドロゲルを形成できる種々の高分子材料が利用可能である。このポリマーは体内に移植するための細胞と組み合わされて体内への移植の前か後に、架橋することによりこれらの細胞を含む一定のヒドロゲルの標識を形成することが可能である。一例の実施形態において、上記ポリマーは一定の架橋剤との接触時に体内に一定のヒドロゲルを形成する。一定のヒドロゲルは一定の有機ポリマー（天然または合成）が共役結合、イオン結合または水素結合により架橋して水の分子を捕らえて一定のゲルを形成する一定の三次元の開口状の格子構造を形成する時に形成される一定の物質として定義されている。天然および合成のヒドロゲル形成性の種々のポリマー、ポリマー混合物およびコポリマーがヒドロゲル前駆体として利用可能である。
【０１１０】
一定のヒドロゲルを形成するために使用できる材料の例は変性した種々のアルギネートを含む。このアルギネートは海草から単離される一定の炭化水素のポリマーであり、架橋して記載されているようなカルシウム等の一定の２価のカチオンに対する曝露により一定のヒドロゲルを形成することができる。さらに、この変性したアルギネートの溶液を移植する細胞と共に混合して一定の懸濁液を形成する。その後、このポリマーが架橋して上記細胞を含むヒドロゲルを形成する前に、この懸濁液を患者の体内に直接的に注入する。これにより、この懸濁液はカルシウム・イオンの生理学的な濃度での生体内における存在により短期間にわたり一定のヒドロゲルを形成する。
【０１１１】
アルギネートは水中において室温でイオンを介して２価のカチオンの存在下に架橋して、一定のヒドロゲルの標識を形成する。このような穏やかな条件により、これらのアルギネートは、例えば、リム（Lim）に発行されている米国特許第４，３５２，８８３号において記載されているような、ハイブリドーマ細胞を包むためにこれまでに最も一般的に用いられているポリマーである。このリムの方法においては、包むための生物学的な種々の物質を含む一定の水性溶液が一定の水溶性のポリマーの溶液中において懸濁され、この懸濁液が小滴に形成され、これらの小滴が多価のカチオンに接触することによりそれぞれ分離している微小カプセルを形成した後に、これらの微小カプセルの表面がポリアミノ酸により架橋してそれぞれの包まれている物質の周囲に半透過性の膜を形成する。
【０１１２】
別の高分子のヒドロゲル前駆体はプルロニクス（Pluronics）またはテトロニクス（Tetronics）等のような種々のポリエチレン・オキシド−ポリプロピレン・グリコールのブロック・コポリマーを含み、これらはステインライトナー（Steinleitoner）他，オブステリクス・アンド・ジネコロジー（Obsterics & Gynecology），７７巻，ｐ．４８−５２，（１９９１年）、およびステインライトナー（Steinleitoner）他，ファーティリティ・アンド・ステリリティ（Fertility and Sterility），５７巻，ｐ．３０５−３０８，（１９９２年）において記載されているように、水素結合および／または一定の温度変化により架橋する。利用可能な別の材料はフィブリン、コラーゲンおよびゼラチン等のような種々のタンパク質を含む。また、種々のポリマー混合物も利用可能である。例えば、混合時に水素結合によりゲル化するポリエチレン・オキシドおよびポリアクリル酸の一定の混合物が利用可能である。一例の実施形態において、５％（重量／重量）のポリアクリル酸の溶液および５％（重量／重量）のポリエチレン・オキシド（ポリエチレン・グリコール、ポリオキシエチレン）１００，０００の一定の混合物を混合して、例えば、数秒以内等のできるだけ速い、短時間の間に一定のゲルを形成することができる。
【０１１３】
共有結合により架橋可能なヒドロゲル前駆体もまた有用である。例えば、キトサン等のような一定の水溶性のポリアミンがポリエチレン・グリコール・ジイソチオシアネ−ト等のような一定の水溶性のジイソチオシアネートと共に架橋できる。このイソチオシアネートは種々のアミンと共に反応して一定の化学的に架橋しているゲルを形成する。また、アルデヒドは種々のアミンと反応し、例えば、ポリエチレン・グリコール・ジアルデヒドも利用可能である。さらに、一定のヒドロキシル化した水溶性のポリマーも利用できる。
【０１１４】
あるいは、一定のラジカル開始剤との接触による一定のラジカル反応により架橋する種々の置換基を含む種々のポリマーが利用可能である。例えば、光化学により架橋できるエチレンによる不飽和な種々の基を含む種々のポリマーが利用できる。このような実施形態において、少なくとも１個の水溶性の領域、一定の生体崩壊性の領域、および少なくとも２個の遊離ラジカルにより架橋可能な領域を含む種々の水溶性のマクロマーが形成される。さらに、これらのマクロマーは、例えば、光感応性の種々の薬品および／または光により、発生する遊離ラジカルに対してその重合可能な領域が曝されることにより重合する。このようなマクロマーの例はＰＥＧ−オリゴアクチル（oligoactyl）−アクリレートであり、この場合に、それぞれのアクリレート基は一定のエオシン色素等のような種々のラジカル開始システムによるか、紫外光または可視光に対するわずかな露光により重合する。加えて、光化学により架橋するシンナモイル基を含む種々の水溶性のポリマーが利用可能である。
【０１１５】
一般に、上記のポリマーは水、緩衝液化した種々の塩の溶液、または水性のアルコール溶液等のような種々の水性の溶液に少なくとも部分的に溶ける。上記の別のポリマーの合成方法が当業界における熟練者において知られている。例えば、コンサイス・エンサイクロペディア・オブ・ポリマー・サイエンス・アンド・ポリメリック・アミンズ・アンド・アンモニウム・ソルツ（Concise Encyclopedia of Polymer Science and Polymeric Amines and Ammonium Salts），Ｅ．ゲサルズ（E. Goethals）編集（パーガメン・プレス社（Pergamen Press），エルムスフォード，ニューヨーク、１９８０年）を参照されたい。また、ポリ（アクリル酸）等のような多くのポリマーが市場において入手可能である。さらに、天然および合成の種々のポリマーが当該技術分野において利用可能である種々の化学反応を用いて変性または改質できる。
【０１１６】
荷電した側基を有する種々の水溶性のポリマーがこのポリマーを、このポリマーが酸性の側基を有している場合のカチオンまたはこのポリマーが塩基性の側基を有している場合のアニオンのいずれかである、反対の電荷のイオンを含有している一定の水性溶液に対して反応させることにより架橋できる。一定のヒドロゲルを形成するための酸性の側基を有するポリマーの架橋のためのカチオンの例はナトリウム等のような１価のカチオン、および銅、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、ストロンチウム、バリウム、およびスズ等のような多価カチオン、および種々のアルキルアンモニウムの塩等のようなジ−、トリ−またはテトラ−の官能性の有機カチオンである。すなわち、これらのカチオンの塩類の水性溶液が上記ポリマーに加えられて軟質で高度に膨張性の種々のヒドロゲルおよび膜が形成される。この場合に、カチオンの濃度が高いほど、あるいは、その価の値が高いほど、上記ポリマーの架橋の程度が高まる。加えて、上記ポリマーは、例えば、トロンビンを伴うフィブリン等のように酵素により架橋できる。
【０１１７】
上記装置は当該装置が配置される生物学的な穴の種々の寸法の条件化において、一定の確実で順応性の高い適合を行なうために十分である一定の構成で提供される。さらに、この装置の最適な構成（例えば、形状および寸法）はその移植部位の自然なさらに／または望まれる形状に基づいて決定できる。また、この装置の構成は上記の穴の特定の寸法および／または特定の望まれる機能条件に従って変更可能である。
【０１１８】
主に上記の穴自体および特定の使用材料に応じて、特定の移植部位に対して一定の装置を構成するために多数の技法（例えば、選択、造形、彫刻または成形等の技法）が使用できる。上記装置の材料として多孔質のポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）が用いられる場合に、適当な技法は切断および熱成形を含む。従って、この多孔質のＰＶＡ材料は一定のナイフまたははさみにより切断するか刻むことができる。また、この多孔質のＰＶＡは水により飽和した場合に熱可塑性の特性を示す傾向があり、このことはこの材料を熱成形して構成することによりその加熱および／または乾燥時に種々の寸法および形状にすることを可能にする。このような多孔質のＰＶＡのための好ましい熱成形処理は一般に（ａ）その材料を湿らせる工程、（ｂ）その湿らせた材料を望まれる最終の形態よりも約１０％乃至約３０％大きい一定の形状および寸法に切断するか刻む工程（熱処理した時に、この多孔質のＰＶＡはその元の大きさの約２０％を永久的に失う傾向がある）、（ｃ）上記材料を所望の形態を有する一定の金型の中に入れる工程、（ｄ）この金型の中に入れた材料を沸騰水または蒸気の中に浸す工程、（ｅ）その後に、この金型の中に入れた材料を冷却する工程、および最終的に、（ｆ）その材料を金型から取り出す工程を含む。
【０１１９】
本発明の装置は当該装置が配置される、一定の環状の孔または接近用の孔等のような、一定の孔の寸法に最良に適合する一定の構成を有して形成できる。この装置が望まれる程度のその環の中に確実に適合して、その中に、好ましくはその中を通して、侵入することが一般に望ましい。この孔の周縁部における一定の自然な環の正常な高さは約１センチメートルであるが、この値は個々の患者により変化し、年齢と共に小さくなり、その円板に対する傷害または圧縮性の損傷により影響を受ける可能性がある。
【０１２０】
あるいは、上記装置は、一般的に上記環のそれぞれ反対側において、この細長い装置のそれぞれの端部がそれぞれの孔の中に存在する一定の二重孔のシステム（図示されていない）に適合する一定の細長い形態を含むことができる。このような二重孔のシステムは開業医が手術中に装置の両端部を適当な位置に外科的に操作することを可能にする。
【０１２１】
随意的に、または上記の多孔性に加えて、１種類以上の生体活性な物質を上記装置の中に、例えば、上記標識材料自体、さらに／または、上記装置を作成している１種類以上の材料の上またはその中に組み込むことができる。使用に適している生体活性な物質は種々の天然および合成の化合物または物質を含み、これらの例は種々の生体活性なポリペプチド、タンパク質、細胞等であり、これらは組織の内部成長を可能に（例えば、刺激）する。好ましい生体活性の物質は能動的に組織の内部成長を容易にし、さらに／または、上記装置の材料と共に使用する場合にその装置の生体適合性を改善する物質である。
【０１２２】
上記の適当な生体活性物質は種々の増殖因子等のような組織増殖を促進する物質、血管形成因子、抗炎症剤等のような免疫系抑制因子、抗生物質、生活細胞、細胞結合性のタンパク質およびペプチド等を含むがこれらに限定されない。さらに、軟骨の修復を促進する種々の増殖因子が生体活性な物質として使用するために特に好ましい。適当な増殖因子の例は種々のソマトメジン（ソマトメジン−Ｃ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ−ＩおよびＩＩ等）、線維芽細胞増殖因子（酸性および塩基性のＦＧＦを含む）、骨形態発生因子（例えば、ＢＭＰおよびＢＭＰ２）、内皮細胞増殖因子、形質転換増殖因子（ＴＧＦアルファおよびベータ）、血小板由来増殖因子（「ＰＤＧＦ」）、肝細胞増殖因子、ケラチノサイト増殖因子、およびこれらの種々の組み合わせ物から成る群から選択される。この場合に、線維芽細胞を引き付けることにより機能する増殖因子が直接的または間接的に間葉細胞の発生を促進することにより線維芽細胞の増殖を促進する増殖因子として好ましい。
【０１２３】
上記の生体活性な物質は上記の移植した装置に固定することができ、さらに／または、その原位置においてその装置から放出できる。さらに、上記の増殖因子は被包または微小球を含むがこれらに限定されない従来の制御型の放出方法を用いて一定の放出可能な様式で組み込むことができる。上記装置と共に使用するための特定の生体活性な物質およびこれらの制御型の放出技法の選択は特定の移植組織部位により、当業界における熟練者が認識するように、変わる。
【０１２４】
一定の装置がその全体を単一の材料により形成することができ（この装置自体は全体において均質であるか、変化している化学的／物理的な特性を有している）、あるいは、１種類以上の材料により形成することも可能であり（例えば、一時的にまたは永久的に取り付けられているか接触している）、これらの材料はそれぞれ異なる物理的および／または化学的な特性を有している。一例の実施形態において、装置１００はそれぞれ分離している内部および外部の部分を含み、この場合に、この内部の部分は機械的な支持を与えるために使用する一定の半剛性材料の形態で備えられている。これらのいずれかのまたは両方の部分は種々の生体活性な物質または、例えば、放射線不透過性の材料等のような装置の画像処理を可能にするための、あるいは、変化している水和の膨張速度を与えるため等の別の物質を含むことができる。上記内部部分１０として有用な材料は、例えば、ポリエチレン等のような種々のポリマー、およびチタンまたはステンレス・スチール等のような種々の金属を含むことができる。また、複合材料、すなわち、外部の表面に種々の高分子の発泡体を有する複合材料もまた使用可能である。さらに、例えば、ＭＲＩまたはＸ線による画像処理を可能にする種々の材料も使用可能であり、手術中および長期間にわたり上記装置の移動をモニターすることを可能にすると言う利点を提供する。
【０１２５】
上記装置の付加的な要素として有用な材料の例は種々のポリマー、プラスチック、ステンレス・スチール等のような不活性な金属、アルミニウム、チタン、パラジウム、種々の金属合金、不溶性で不活性な金属酸化物、リン酸塩、ケイ酸塩、カーバイド、シリコン・カーバイド、カーボン、セラミックまたはガラス、ポリカーボネート、ポリスチレン、エポキシ樹脂、シリコーン、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ＰＴＦＥ（テフロン（登録商標）（Teflon））、ポリエチレン・テレフタレート、ポリホルムアルデヒド、フッ素化エチレンプロピレン・コポリマー、ポリフェニレン・オキシド、ポリプロピレン、マイカ、コラーゲン等を含むがこれらに限定されない。
【０１２６】
本発明の装置において用いる材料は膨張可能な状態および膨張不可能な状態のいずれになることもできる。好ましくは、周囲の組織の移植部位に直接的に接触することに適合している装置のどの部分も移植時に原位置において膨張可能である。これらの収縮した（または膨張していない）形態において、好ましい材料は組織部位への実質的に最少の侵襲性の導入に適合可能であり、膨張時において、これらは上記装置の位置を固定して速やかな構造の支持を行なうために役立つ。この膨張時に、一定の好ましい装置は上記の孔に対して順応であると言う利点を与え、すなわち、その孔または移植部位の中のあらゆる不規則さおよび変形を含むその孔の形状および寸法にそれ自体を実質的に一致させることが可能である。一定の関連の実施形態において、一定の装置はその膨張した形態において所定の形状および寸法を与えるかその傾向を有することに適合可能であり、これにより、これに対応する周囲の組織の形状を決定することに役立つ。
【０１２７】
好ましくは、上記装置は、例えば、水和時または、例えば、一定の外殻部分等の拘束手段からの放出時に、その原位置における上記材料の膨張により、少なくとも一時的に、キャビティ３０の中に固定される。この膨張の程度および速度は種々の方法により調整できる。例えば、一定の多孔質な装置の水和による膨張は高分子量の架橋処理、機械的な圧縮、化学的な添加物または被膜、熱処理等の使用により調整できる。本発明の開示により、当業界における熟練者はその使用する特定の材料に従って膨張を調整するための適当な方法または処理を選択できる。
【０１２８】
特定のトロカール式ドリルの直径を選択することに加えて、当業界における通常の熟練者において知られている種々のコンピュータ・プログラムおよびその他の測定技法が上記装置を適当に構成するために調整した組織部位の寸法を評価することにおいてその開業医を補助するために使用できる。
【０１２９】
使用する膨張可能な装置の数および構成はその特定の患者の要求に従って変更または変化できる。組織部位に対する装置の順応性を最適にするために、その組織の孔はそれ自体が調節可能であり、さらに／または、上記装置はその孔に従って成形するか彫ることが可能である。従って、例えば、その環に対する損傷が比較的に重い場合に、その環の中の比較的に広い開口部に一致させるために装置の幅を拡張することが望ましいと考えられる。
【０１３０】
上記装置はその製造および包装の過程において、あるいは、移植の前に滅菌されていることが好ましい。熱可塑性を有する一定の多孔質のＰＶＡの場合に、種々の熱処理または滅菌の化学的な方法が上記装置を滅菌できる。
【０１３１】
本発明はまた一定のヒドロゲルの医療装置を形成するために原位置においてヒドロゲルの形成を開始する種々の方法に関連している。本発明はまた一定のヒドロゲルの医療装置を形成するために原位置においてヒドロゲルの形成を開始するための種々の開始システムにも関連している。
【０１３２】
一般に、本発明において使用することに適しているヒドロゲル材料は生理学的に許容可能である必要があり、水の存在かに膨張する必要がある。これらの特性は上記ヒドロゲルが「実質的に膨張していない（substantially deswollen）」状態で体内に導入されて、一定時間の期間にわたり水和することにより一定の空間、すなわち、組織内の一定の欠損部を充たすか、その膨張中に一定の穏やかな力を機械的に与えることにより一定の組織または器官の中に一定のヒドロゲルにより充たされた空間を形成することを可能にする。また、このヒドロゲルは予備形成してもよく原位置において形成することもできる。
【０１３３】
上記の「実質的に膨張していない（Substantially deswollen）」は一定のヒドロゲルにより形成されている物品または装置のヒドロゲルの容積における一定の増加が一定の生理学的な環境の中への導入時に予測されるそのヒドロゲルの状態として定められている。従って、このヒドロゲルは一定の乾燥した状態でもよく、または平衡した水和状態以前でもよく、あるいは、一定の生理学的な環境の中に容易に分散するか溶解する一定の薬剤として許容可能な流体により部分的に膨張できる。また、この膨張の過程はその移植した材料が一定の穴、切開部分、小孔、または元々において先天性、病気、または医原性のいずれでもよい組織内の何らかの欠損部の中に強固に留まり、一定の管状のまたは中空の器官を閉塞して、あるいは、特定の治療目的のために組織または器官を支持または強化することを生じることも可能である。
【０１３４】
本発明を実施することにおいて有用であるヒドロゲルは天然、合成、または生合成の種々のポリマーにより形成可能である。天然のポリマーはグリコスアミノグリカン、種々の多糖類、種々のタンパク質等を含むことができる。この用語の「グリコスアミノグリカン（glycosaminoglycan）」は生物学的に活性ではなく（すなわち、種々のリガンドまたはタンパク質等のような化合物または物質ではなく）同一のサッカリドのサブユニットまたは２種類の異なるサッカリドのサブユニットのいずれかの繰り返し単位を有する複合多糖類を含むことを目的としている。これらのグリコスアミノグリカンの一部の例はデルマタン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キチン、ヘパリン、ケラチン硫酸、ケラタン硫酸、およびこれらの種々の誘導体を含む。
【０１３５】
一般に、上記のグリコスアミノグリカンは一定の天然の供給源から抽出されて精製および誘導される。しかしながら、これらはまた細菌等のような変性した種々の微生物により人工的に生成または合成することもできる。これらの材料は一定の天然に可溶性の状態から一定の部分的に可溶性であるか水により膨脹性であるかヒドロゲルの状態まで人工的に変性できる。この変性はカルボキシルおよび／またはヒドロキシルまたはアミン等の基のようなイオン化可能であるか水素結合可能な官能基の別のさらに疎水性の基による共役または置換等による種々の周知の技法により達成可能である。
【０１３６】
例えば、ヒアルロン酸におけるカルボキシル基はそのヒアルロン酸の溶解度を低下するために種々のアルコールによりエステル化することができる。このようなプロセスはヒアルロン酸を基材とするヒドロゲルを形成する種々のシート、繊維、および布地を形成するための種々のヒアルロン酸の製品の製造者（ゲンザイム・コーポレーション社（Genzyme Corp.）、ケンブリッジ、マサチューセッツ等）により用いられている。また、カルボキシメチル・セルロースまたは酸化再生セルロース、天然ゴム、寒天、アガロース、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、フコイダン、フルセルララン、ラミナリン、ヒプニア（hypnea）、エウケウマ（eucheuma）、アラビア・ゴム、ガッティ・ゴム、カラヤ・ゴム、トラガカント・ゴム、イナゴマメ・ゴム、アルビノグラクタン、ペクチン、アミロペクチン、ゼラチン、プロピレン・グリコール等のような一定のポリオールにより架橋されているカルボキシメチル・セルロース・ゴムまたはアルギネート・ゴム等のような親水性コロイド等のような別の天然の多糖類もまた種々の水性の周囲の物質との接触によりヒドロゲルを形成する。
【０１３７】
種々の合成高分子のヒドロゲルは一般に一定の実質的に乾燥している非水和状態からの水和時において２倍乃至１００倍の容積の増加を通常的に示す一定の極めて高い程度まで膨脹または拡張する。また、種々の合成ヒドロゲルは生体安定性または生体崩壊性または生体吸収性にすることができる。このような本発明を実施するために有用なヒドロゲルを形成する生体安定性で親水性の高分子材料はポリ（ヒドロキシアルキル・メタクリレート）、重合化（電解質複合体）、加水分解可能な結合により架橋しているポリ（ビニルアセテート）、および水膨潤性のＮ−ビニル・ラクタムを含む。
【０１３８】
上記ヒドロゲルは生体適合性であり一定の開始剤に応答して形成する多数の種類の内の任意の物とすることができる。さらに、このヒドロゲルは硬化可能な種々のポリマーまたはマクロマーを含む一定の組成物により形成され、この硬化可能とは、これらのポリマーが一定の開始剤に応答して一定の組織部位において原位置で硬化するか別の様式で変化し、さらに、一定の望まれる位置および形態を保持するために十分である一定の相変化または化学変化を生じることができることを意味する。このような例はバイオキュア社（BioCure, Inc.）に発行されているＰＣＴ国際公開第ＷＯ０１／６８７２０号およびフッベル（Hubbell）他に発行されている米国特許第５，４１０，０１６号において記載されているように、種々のマクロマーにより形成されるヒドロゲルを含む。また、用語の「ゲル化可能な組成物（gellable composition）」は本明細書において一定の開始処理に応答して上記のヒドロゲルを形成する一定の高分子またはマクロマーの組成物を表すために用いられている。
【０１３９】
別の適当なヒドロゲルは酸性のカルボキシ・ポリマー（このカーボマー（Carbomer）樹脂は高分子量で、アリルペンタエリスリトールにより架橋されている、アクリル酸基材型のポリマーであり、Ｃ１０乃至Ｃ３０のアルキル・アクリレートにより変性されている）に対応するオハイオ州、アクロンのＢ．Ｆ．グッドリッチ社（B. F. Goodrich Co.）の一定の登録商標であるカルボポル（CARBOPOL）として知られている親水性のヒドロゲル、デラウエア州、ウイルミントンのサイテック・テクノロジー社（Cytec Technology Corp.）の一定の登録商標であるサイアナマー（CYANAMER）を商品名として販売されているポリアクリルアミド、オハイオ州、アクロンのＢ．Ｆ．グッドリッチ社（B. F. Goodrich Co.）の一定の登録商標であるグッド−ライト（GOOD-RITE）を商品名として販売されているポリアクリル酸、日本国のスミトモ・セイカ・ケミカルズ社（Sumitomo Seika Chemicals Co.）の一定の登録商標であるアクア−キープ（AQUA-KEEP）を商品名として販売されているポリエチレン・オキシド、デンプン・グラフト・コポリマー、アクリレート・コポリマー、およびエステル架橋型ポリグルカン等を含む。さらに、これらのヒドロゲルは、例えば、エテス（Etes）に発行されている米国特許第３，６４０，７４１号、ハルトップ（Hartop）に発行されている米国特許第３，８６５，１０８号、デンジンガー（Denzinger）他に発行されている米国特許第３，９９２，５６２号、マニング（Manning）他に発行されている米国特許第４，００２，１７３号、アーノルドに発行されている米国特許第４，０１４，３３５号、およびミカエルズ（Michaels）に発行されている米国特許第４，２０７，８９３号において記載されており、これらは全て本明細書に参考文献として含まれる。
【０１４０】
上記のポリマーまたはマクロマー、および随意的にその他の要素により形成される一定のゲル化可能な組成物は適用する目的の部位に配給可能である。この組成物の特性、すなわち、粘度はこの組成物の目的とする最終の用途に応じて変化する。例えば、一定の塞栓性の装置として使用することを目的としている特定の望まれる特性を有することになる。このような組成物は一定のカテーテルまたは注射器等のような一定の適当な配給装置の中を通してその目的の部位に配給される。この配給の前、途中、またはその後に、上記組成物は一定の開始剤システムに曝されて、その各ポリマーまたはマクロマーのゲル化および上記ヒドロゲル装置の形成を生じる。
【０１４１】
上記ポリマーまたはマクロマーのゲル化は物理的な架橋または化学的な架橋等のような多数の機構を介することができる。例えば、物理的な架橋は錯体化、水素結合、脱溶媒和化、ファンデアワールス力の相互作用、およびイオン結合を含むがこれらに限定されない。また、化学的な架橋は連鎖反応型（付加）重合化、段階反応型（濃縮）重合、およびポリマー／オリゴマーの分子量を極めて高い分子量に増加する別の方法を含むがこれらに限定されない多数の手段により達成できる。さらに、連鎖反応型重合は遊離ラジカル重合（熱重合、光重合、レドックス重合、原始転移重合等）、カチオン重合（オニウム（onium）重合を含む）、アニオン重合（グループ・トランスファー重合を含む）、特定の種類の配位重合、特定の種類の開環重合および複分解重合等を含むがこれらに限定されない。また、段階反応型重合は種々の求核分子の親電子分子に対する反応、特定の種類の配位重合、特定の種類の開環重合および複分解重合等を含むがこれらに限定されない種々の段階の成長速度に従う全ての重合を含む。さらに、種々のポリマー／オリゴマーの分子量を増加する別の方法は重合電解質形成、グラフト化、イオン性架橋処理等を含むがこれらに限定されない。
【０１４２】
ゲル化の別の手段もまたアミン、イミン、チオール、カルボキシル、イソシアネート、ウレタン、アミド、チオシアネート、ヒドロキシル等のような官能基に対して活性を示す基を含むマクロマーと共に適宜に使用可能である。
【０１４３】
望ましい架橋可能な基は（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル・エステル、ビニル・ケトン、ビニル・エーテル等を含む。特に望ましい基はエチレンにより不飽和状態になっている官能基である。
【０１４４】
上記ヒドロゲルは一定の親水性または水溶性の領域および１個以上の架橋可能な領域を含む１種類以上のマクロマーにより形成できる。これらのマクロマーはまた１種類以上の崩壊可能または生体崩壊可能な領域等のような別の要素も含むことができる。種々の要因、主に上記の形成したヒドロゲルの所望の特性、が使用する最適のマクロマーを決定する。種々の生体適合性のヒドロゲルを形成する多くのマクロマーの系が使用可能である。
【０１４５】
本明細書において記載されている組成物における使用に適しているマクロマーはバイオキュア社（BioCure, Inc.）に発行されているＰＣＴ国際公開第ＷＯ０１／６８７２０号において開示されている。また、別の適当なマクロマーはフッベル（Hubbell）他に発行されている米国特許第５，４１０，０１６号、ダン（Dunn）他に発行されている米国特許第４，９３８，７６３号、コーン（Cohn）他に発行されている米国特許第５，１００，９９２号および米国特許第４，８２６，９４５号、デ・ルカ（De Luca）他に発行されている米国特許第４，７４１，８７２号および米国特許第５，１６０，７４５号、およびノウインスキー（Nowinski）他に発行されている米国特許第４，５１１，４７８号において開示されている。
【０１４６】
上記の装置は種々のポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレン・グリコール（ＰＥＧ）、ポリビニル・ピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアルキル・ヒドロキシ・アクリレートおよびメタクリレート（例えば、ヒドロキシエチル・メタクリレート（ＨＥＭＡ）、ヒドロキシブチル・メタクリレート（ＨＢＭＡ）、およびジメチルアミノエチル・メタクリレート（ＤＭＥＭＡ））、多糖類（例えば、セルロース、デキストラン）、ポリアクリル酸、ポリアミノ酸（例えば、ポリリジン、ポリエチイミン（polyethyimine）、ＰＡＭＡＭ・デンドリマー（PAMAM dendrimers））、ポリアクリルアミド（例えば、ポリジメチルアクリルアミド−コ−ＨＥＭＡ、ポリジメチルアクリルアミド−コ−ＨＢＭＡ、ポリジメチルアクリルアミド−コ−ＤＭＥＭＡ）を含むがこれらに限定されない多数の親水性のポリマーにより構成できる。
【０１４７】
一例の好ましい実施形態において、上記装置はポリヒドロキシ・ポリマー等のような一定の１，２−ジオールまたは１，３−ジオールの構造を有する単位を含む一定のポリマーである。例えば、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）またはビニル・アルコールの種々のコポリマーは１，３−ジオールの骨格を含む。また、この主鎖は１，２−ジヒドロキシエチレンのコポリマーの単位等のような１，２−グリコールの形態においてヒドロキシル基を含むこともできる。これらは、例えば、ビニル・アセテート−ビニレン・カーボネート・コポリマーのアルカリ加水分解により得ることができる。さらに、サッカリド等のような別の高分子ジオールも使用可能である。
【０１４８】
加えて、上記マクロマーは、例えば、２０％まで、好ましくは５％までの小さな割合のエチレン、プロピレン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメタクリルアミド、ヒドロキシエチル・メタクリレート、アルキル・メタクリレート、ヒドロキシル基、カルボキシル基またはアミノ基等のような親水性の基により置換されているアルキル・メタクリレート、メチル・アクリレート、エチル・アクリレート、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル・アクリレート、アリル・アルコール、スチレン、ポリアルキレン・グリコール、または通常的に用いられている類似のコモノマーのコモノマー単位を含むことができる。
【０１４９】
また、例えば、加水分解したエチレン−ビニル・アセテート（ＥＶＡ）、または塩化ビニル−ビニル・アセテート、Ｎ−ビニルピロリドン−ビニル・アセテート、およびマレイン酸無水物−ビニル・アセテートとして得られる加水分解したまたは部分的に加水分解したビニル・アセテートのコポリマーを使用することも可能である。
【０１５０】
本明細書において記載されているように誘導できるポリビニル・アルコールは好ましくは少なくとも約２，０００の一定の分子量を有している。さらに、一定の上限値として、上記ＰＶＡは１，０００，０００までの一定の分子量を有することができる。好ましくは、このＰＶＡは３００，０００まで、特に約１３０，０００まで、さらに好ましくは約６０，０００までの一定の分子量を有している。
【０１５１】
上記ＰＶＡは通常において一定のポリ（２−ヒドロキシ）エチレンの構造を有している。しかしながら、この本発明の開示に従って誘導したＰＶＡは１，２−グリコールの形態でヒドロキシ基も含む。
【０１５２】
上記ＰＶＡの系は一定の完全に加水分解したＰＶＡとすることができ、全ての反復している基が−−ＣＨ2 −−ＣＨ（ＯＨ）であり、あるいは部分的に加水分解したＰＶＡでもよく、変化している割合（１％乃至２５％）の側鎖のエステル基を伴っている。このような側鎖のエステル基を伴うＰＶＡはＣＨ2 −−ＣＨ（ＯＲ）の構造の反復基を有しており、この場合に、ＲはＣＯＣＨ3 の基またはそのＰＶＡの水溶性が維持される限りにおける比較的に長いアルキル基である。また、上記のエステル基はある程度の疎水性および強度をＰＶＡに賦与するアセトアルデヒドまたはブチルアルデヒドにより置換されていることも可能である。例えば、一定の酸化に対して安定なＰＶＡが求められる一定の用途において、市場において入手可能なＰＶＡはＮａＩＯ4 −−ＫＭｎＯ4 の酸化により反応して一定の小さな分子量（２０００乃至４０００）のＰＶＡを生じる。
【０１５３】
上記ＰＶＡはポリビニル・アセテートの塩基性または酸性の部分的なまたは事実上完全な加水分解により調製される。一定の好ましい実施形態において、上記ＰＶＡは５０％以下のビニル・アセテート単位、特に約２５％以下のビニル・アセテート単位を含む。さらに、このようなＰＶＡにおける残渣のアセテート単位の好ましい量はそのビニル・アルコール単位およびアセテート単位の合計に基づいて約３％乃至２５％である。
【０１５４】
上記用語の「開始剤（initiator）」は一定のゲル化可能な組成物のゲル化の過程を開始する一定の要素を表すために本明細書において用いられている。一部の場合において、この用語の「開始剤（initiator）」は本明細書において用いられているように一定の開始剤の系の一部を表している。例えば、一定のレドックス対が上記開始剤の系として使用可能であり、この場合に、この対の一方の部分は上記のゲル化可能な組成物中に含まれており、この対の別の部分は別に供給される。この場合に、この別に供給される対の部分は本明細書において「開始剤（initiator）」として表現されている。
【０１５５】
本発明の一例の実施形態において、上記開始剤は一定の固体の物品の形態で一定の部位に供給される。このような開始剤とすることができ、あるいは、このような開始剤を供給可能である固体の物品の例は種々の微小球、ディスク、コイル、およびその他の形状の物品である。さらに、この固体の物品は一定の金属製のコイル等のような金属、または種々の高分子の微小球等のような一定のポリマーにより作成できる。
【０１５６】
上記固体の物品が上記開始剤を実施できる多くの方法が存在している。例えば、上記物品は上記開始剤により完全にまたは部分的に作成可能であり、上記開始剤は上記物品の表面上に塗布することもでき、あるいは、上記開始剤を上記物品の中に埋め込むか含浸することも可能である。例えば、上記固体の物品は一定の開始剤により作成されている微小球とするか一定の固体のディスクとすることができる。また、上記開始剤は上記固体の物品から放出可能であるか、その固体の物品に対する単純な接触により開始を行なうことができる。
【０１５７】
上記固体の物品の開始剤は上記ヒドロゲルの物品が形成される部位に配給される。この場合に、この開始剤はゲル化可能な組成物が配給される前、その途中、またはその後に配給できる。一例として、上記固体の開始剤は一定の動脈瘤にゲル化可能なプレポリマーを配給する前にその動脈瘤の中に配置される開始剤を塗布した一定の塞栓コイルとすることができる。また、上記開始剤は一定の開始剤の化合物により含浸されている微小球とすることができ、これらの微小球は上記のゲル化可能な組成物が一定の部位に配置された後に膨張するその部位に注入される。また、別の例として、上記開始剤は一定の開始剤の化合物により塗布されている一定のポリマー・シートとすることができ、このシートは上記のゲル化可能な組成物が一定の領域に供給される前にシールされるその領域に供給される。
【０１５８】
架橋可能な基が遊離ラジカル重合により開始される一定の場合において、一定のレドックス対の一方の部分が単一内孔型のカテーテルを通して上記マクロマーの溶液と共に配給可能であり、そのレドックス対の別の部分が上記固体の物品により配給可能である。さらに、多糖類をイオン架橋処理するための２価のカチオン・イオン等のような別の種類の開始剤も一定の固体の物品により供給可能である。
【０１５９】
本発明の別の実施形態において、上記開始剤はこの開始剤を含有している一定の溶液の注入として供給される。この注入溶液は一定の別のアクセス位置を介して供給することができ、あるいは、同一のアクセス位置を介して供給可能であるが、上記のゲル化可能な組成物の下流側において行なわれる。例えば、一定の神経血管の動脈瘤に対する塞栓性の物質の配給の場合に、上記のゲル化可能な組成物は実施において標準的である大腿動脈を介して導入した一定のカテーテルを介して配給できるが、上記開始剤の注入溶液は頸動脈を介して導入した一定のカテーテルを介して配給できる。また、別の実施形態において、一定の二重内孔型のカテーテルが使用可能であり、この場合に、一方の内孔部は別の内孔部よりも長く延在しているので、このカテーテルの直径はその先端部において狭くなって（比較的に小さい脈管に接近可能になって）いる。これらの内孔部は同軸状または横並びのいずれにも構成可能である。この場合に、上記のゲル化可能な組成物は短い方の内孔部を介して配給され、上記開始剤の注入溶液は長い方の内孔部を介して配給される。この場合に、上記の内孔部が同軸に配列されている場合に、上記の長い方の内孔部は内側の内孔部になる。
【０１６０】
一定のレドックス開始剤を用いる遊離ラジカルの化学反応により架橋されるマクロマーの例において、そのレドックス対の一方の部分を含有しているマクロマー溶液は大腿動脈を介して導入した一定のカテーテルを通して配給可能であり、上記レドックス対の別の部分は頸動脈を介して導入した一定のカテーテルを通して配給できる。
【０１６１】
別の実施形態において、上記開始剤の系は上記カテーテルの配給先端部分において供給される。例えば、このカテーテルの先端部分は一定のレドックス対の一方の部分を供給（配給）できるが、その対の別の部分は上記のゲル化可能な組成物の一定の溶液中において供給される。
【０１６２】
さらに、上記組成物中において一定の造影剤を含有することが望ましいと考えられる。この造影剤は、例えば、Ｘ線撮影によりモニターできる一定の生体適合性（無毒）の物質である。また、この造影剤は水溶性または水に不溶性のいずれにすることも可能である。この水溶性の造影剤の例はメトリザマイド、ヨーパミドール、ヨータラメート、ヨーダミド・ナトリウム、およびメグルミンを含む。さらに、ヨウ素化した液体造影剤はオムニパク（Omnipaque）、ビシパク（Visipaque）、およびハイパク（Hypaque-76）を含む。また、水に不溶性の造影剤の例はタンタル、酸化タンタル、硫酸バリウム、金、タングステン、およびプラチナである。これらは一般に好ましくは約１０μｍ以下の一定の大きさを有する粒子として利用可能である。
【０１６３】
上記の造影剤は投与の前に上記組成物に添加できる。固体および液体の造影剤の両方が上記組成物の一定の溶液と共に単純に混合できる。この場合に、液体の造影剤は約１０容量パーセント乃至８０容量パーセント、さらに望ましくは約２０容量パーセント乃至５０容量パーセントの一定の濃度で混合できる。また、固体の造影剤は望ましくは約１０重量パーセント乃至４０重量パーセント、さらに好ましくは約２０重量パーセント乃至４０重量パーセントの一定の量で添加される。
【０１６４】
上記組成物を１種類以上の閉塞装置との組み合わせにおいて使用することが望ましいと考えられる。このような装置は種々のバルーン、マイクロコイル、およびその他の当業界における熟練者において知られている装置を含む。この装置は上記組成物が投与される前、その途中、またはその後に閉塞するか充填する部位に配置できる。例えば、一定の閉塞コイルを充填する一定の動脈瘤嚢の中に配置して、液体の上記組成物をその嚢の中に注入することによりそのコイルの周囲の空間を充たすことができる。このような一定の閉塞装置を上記組成物と共に使用する一定の利点は上記の充填においてさらに剛性を高めることができることである。
【０１６５】
一定の有効な量の１種類以上の生物学的に活性な物質が上記の組成物中に含有できる。この場合に、この活性な物質を上記の形成したヒドロゲルから配給することが望ましいと考えられる。このような配給することが望ましいと考えられる生物学的に活性な物質は種々の有機および無機の分子および細胞（総称的に本明細書において一定の「活性物質（active agent）」または「薬物（drug）」と呼ばれている）を含む予防用、治療用、および診断用の物質を含む。広く多様な活性物質が上記ヒドロゲルに組み込むことができる。さらに、このヒドロゲルからの組み込まれている添加物の放出はこのヒドロゲルからの物質の拡散、このヒドロゲルの崩壊、および／または上記物質をそのポリマーに連結している一定の化学的な結合の崩壊により達成される。このような概念において、一定の「有効な量（effective amount）」は望まれる効果または作用を得るために必要とされる活性物質の量を意味する。
【０１６６】
組み込むことのできる上記活性物質の例は種々の抗血管形成剤、化学療法剤、近接照射療法のための放射能シード等のような放射線配給装置、および遺伝子治療用の組成物を含むがこれらに限定されない。
【０１６７】
さらに、組み込むことのできる化学療法剤はシスプラチン（プラチノール）、ドキソルビシン（アドリアマイシン、ルベックス）、またはマイトマイシンＣ（ムタマイシン）等のような種々の水溶性の化学療法剤を含む。また、別の化学療法剤はリピオドール等のようなケシの種油のヨウ素化した脂肪酸エチル・エステルを含む。
【０１６８】
上記の活性物質は投与の前に上記組成物とこの物質を単純に混合することによりその組成物中に組み込むことができる。その後、この活性物質は上記組成物の投与時に形成される上記ヒドロゲルの中に取り込まれる。この活性物質は配合物の形態にすることができ、あるいは、崩壊可能なまたは崩壊しないナノ球体またはマイクロ球体の形態にすることができる。一部の場合において、上記の活性物質を上記マクロマーに結合することが可能であり望ましい場合がある。また、上記の活性物質は経時的にまたは一定の環境条件に応答して上記のマクロマーまたはヒドロゲルから放出できる。
【０１６９】
レドックス開始型の系において一定の過酸化物の安定化剤を含有することが望ましい場合がある。このような過酸化物の例は、例えば、デクエスト（Dequest）２０１０およびデクエスト２０６０Ｓ等のようなソルチア社（Solutia Inc.）からのデクエスト（Dequest）製品である。これらの物質はホスホネートおよびケラント（chelants）であり、種々の過酸化物の系を安定化する。なお、上記のデクエスト２０６０Ｓはジエチレントリアミン・ペンタ（メチレン・ホスホン酸）である。また、上記の物質は製造者により推奨されている量で添加できる。
【０１７０】
上記の組成物中に充填剤を含有することが望ましい場合があり、このような充填剤は一定時間の期間にわたり上記の形成したヒドロゲルから浸出してそのヒドロゲルを多孔質にする。このことは、例えば、上記組成物が化学的塞栓化のために用いられる場合に望ましいと考えられ、さらに、化学活性物質の一定の追跡投与を行なうために望ましいと考えられる。適当な充填剤は、例えば、種々のカルシウムの塩を含む。
【０１７１】
上記の組成物は極めて用途が広い。多数の特定を容易に変えることができ、それぞれの組成物を多数の用途に対して適合できる。例えば、上述したように、上記ポリマーの主鎖は、例えば、熱応答性、崩壊性、ゲル化速度、および疎水性等のような所望の特性を加えるために種々のコ−モノマーを含むことができる。この場合に、種々の改質剤をそのポリマーの主鎖に（または側鎖に）結合することにより、例えば、熱応答性、崩壊性、疎水性、および接着性等のような所望の特性を加えることができる。さらに、種々の活性物質も遊離のヒドロキシル基（水酸基）を用いてポリマーの主鎖に結合することができ、あるいは、その側鎖に結合できる。
【０１７２】
上記組成物のゲル化時間は約０．５秒から、望まれる場合に、１０分程度の長さまで変更可能である。このゲル化時間は少なくとも以下の変数、すなわち、開始剤の系、架橋剤の密度、マクロマーの分子量、マクロマーの濃度（固形物含有量）、および架橋剤の種類を変化することにより一般に影響を受けて変更可能である。例えば、架橋剤の密度が高いほど、ゲル化時間が速くなり、分子量が低いほど、ゲル化時間が遅くなる。また、固形物含有量が多いほど、ゲル化時間が速くなる。レドックスの系の場合に、そのゲル化時間はそのレドックスの各構成要素の濃度を変化することにより設計できる。例えば、高い還元剤の濃度および高い酸化剤の濃度ほど、ゲル化が速くなり、高いバッファ濃度および低いｐＨ値ほど、速いゲル化が行なえる。
【０１７３】
上記の形成したヒドロゲルの堅固さは親水性／疎水性の釣り合いにより部分的に決定され、疎水性の割合が高いほど、堅固なヒドロゲルが形成される。また、この堅固さは架橋剤の密度（密度が高いほど、堅固なヒドロゲルを形成する）、マクロマーの分子量（低い分子量ほど、堅固なヒドロゲルを形成する）、および架橋剤の長さ（短い架橋剤ほど、堅固なヒドロゲルを形成する）により決定される。
【０１７４】
上記ヒドロゲルの膨張は上記架橋剤の密度に逆比例する。一般に、膨張が全く無いか最少であることが望ましく、約１０％以下であることが望ましい。
【０１７５】
上記の形成したヒドロゲルの弾性は各架橋部の間の主鎖の大きさを増大して架橋剤の密度を減少することにより増加できる。不完全な架橋もまた比較的に高い弾性のヒドロゲルを形成する。好ましくは、このヒドロゲルの弾性は実質的に上記組成物が投与される組織の弾性に実質的に一致している。
【０１７６】
本発明はまた一定の被験体の中の一定の生検部位を標識する方法を提供しており、この方法は一定の弾性で生体適合性の材料を含む少なくとも１個の本体部分を有する一定の移植可能な生検キャビティ標識装置を配置する処理を含み、この場合にこの標識は放射線不透過性でありエコー源性である。一般に、この標識装置は一定の非生体吸収性の材料を含む。好ましくは、上記少なくとも１個の標識は、例えば、プラチナ、イリジウム、ニッケル、タングステン、タンタル、金、銀、ロジウム、チタン、これらの合金、およびステンレス・スチール等のような一定の金属標識材料を含む。
【０１７７】
上記の方法を用いることにより、上記生体適合性の材料は一定のポリマーを含む。好ましくは、上記ポリマーは種々のポリアクリレート、エチレン−ビニル・アセテート・ポリマー、非侵食性のポリウレタン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニル・イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、テフロン（登録商標）、炭酸カルシウム、カラギーナンおよびナイロン、およびこれらの種々の誘導体から成る群から選択１種類以上のポリマーである。別の実施形態において、上記ポリマーは一定のポリビニル・アルコールのゲル、発泡体またはスポンジ、または種々のエステルを含むこれらのアルキル化またはアシル化の誘導体である。さらに別の実施形態において、上記ポリマーは一定の架橋したポリエチレン・オキシド、ポリプロピレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリビニル・ピロリドン、ポリヒドロキシアルキル・アクリレート、ポリスチレン・スルホネートおよびこれらの種々のコポリマーまたは組み合わせ物から成る群から選択される一定のヒドロゲルである。
【０１７８】
一般に、上記ポリマーの量は約０．１ｍｌ乃至約５ｍｌの超音波検出可能な非崩壊性の材料を含む。好ましくは、上記ポリマーの量は約０．２ｍｌ乃至約２．５ｍｌの超音波検出可能な非崩壊性の材料を含む。さらに好ましくは、上記ポリマーの量は約０．５ｍｌ乃至約１．５ｍｌの超音波検出可能な非崩壊性の材料を含む。
【０１７９】
一例の実施形態において、上記材料は一定の動物の体内への導入時に一定のゲルを形成するために有効である。好ましくは、この材料は一定の生体適合性の液体に接触した後の一定の動物の体内への導入時において一定のゲルを形成する。一般に、上記生体適合性の液体はアドレノクロム、アルギン、アルギン酸、アミノカプロン酸、バトロキソビン、サリチル酸カルバゾクロム、セファリン、コタルミン、エラグ酸、エピネフリン、エタンシレート、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＸＩＩＩ因子、フィブリン、フィブリノゲン、ナフトキノン、オキサマリン、酸化セルロース、収斂性コロジオン、スラムリン、トロンビン、トロンボプラスチン（第ＩＩＩ因子）、塩化トロニウム、トラネキサム酸、およびバソプレシンを含む。
【０１８０】
別の実施形態において、上記生体適合性の液体はペニシリン、セファロスポリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、ポリミキシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ストレプトマイシン、サルファ剤、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、パクリタキセル、ドセタキセル、アセチル・スルフィソキサゾール、アルキル化剤、代謝拮抗物質、植物アルカロイド、メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イフォスファミド、メトトレキセート、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、カルムスチン、ロムスチン、シスプラチン、インターフェロン、アスパラギナーゼ、タモキシフェン、フルタミド、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、イドクスウリジン、ビダラビン、トリフルリジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ジドブジン、ホスカネット、インターフェロン、プロクロルペルジン・エディシレート、硫酸第一鉄、アミノカプロン酸、塩酸メカミラミン、塩酸プロカインアミド、硫酸イソプロテレノール、塩酸フェンメトラジン、塩化ベタネコール、塩化メタコリン、ヨウ化イソプロパミド、塩化トリジヘキシル、塩酸フェンフォルミン、塩酸メチルフェニデート、テオフィリン・コリネート、塩酸セファレキシン、ジフェニドール、塩酸メクリジン、マレイン酸プロクロルペラジン、フェノキシベンズアミン、マレイン酸チエチルペルジン、アニシンドン、ジフェナジオン・エリスリチル四硝酸、イソフルロフェート、アセタゾールアミド、メタゾール・アミド、ベンドロフルメチアジド、クロロプロマイド、トラザミド、酢酸クロルマジノン、フェナグリコドール、アロプリノール、アルミニウム・アスピリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチコステロン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾンおよびベタメタゾン等のようなその誘導体、トリアムシノロン、メチルテストステロン、１７−Ｓ−エストラジオール、エチル・エストラジオール、エチニル・エストラジオール・３−メチル・エーテル、プレドニソロン、酢酸１７−ヒドロキシプロゲステロンの化合物、１９−ノル−プロゲステロン、ノルゲストレル、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチエデロン、プロゲステロン、ノルゲステロン、ノルエチンドレル、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダク、インドプロフェン、ニトログリセリン、二硝酸イソソルビド、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、ジヒドロキシフェニルアラニン、テオフィリン、グルコン酸カルシウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、ハロペリドール、ゾメピラック、乳酸第一鉄、ビンカミン、ジアゼパム、フェノキシベンズアミン、ミルリノン、カプロプリル、マンドール、クアンベンズ、ヒドロクロロチアゾール、ラニチジン、フルルビプロフェン、フェヌフェン、フルプロフェン、トルメチン、アルクロフェナック、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジフイナル、ニザチジン、スクラルファート、エチンチジン、テトラトロール、ミノキシジル、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、アミトリプチリン、イミプラミン、プロスタグランジン、凝固因子、これらの化合物または物質の類似体、これらの化合物または物質の誘導体、およびこれらの化合物または物質、類似体および誘導体の薬剤として許容可能な塩類から成る群から選択される一定の薬剤を含む。
【０１８１】
別の実施形態において、上記生体適合性の液体はアドレノクロム、アルギン、アルギンさん、アミノカプロン酸、バトロキソビン、サリチル酸カルバゾクロム、セファリン、コタルミン、エラグ酸、エピネフリン、エサムシレート、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＸＩＩＩ因子、フィブリン、フィブリノゲン、ナフトキノン、オキサマリン、酸化セルロース、収斂性コロジオン、スラムリン、トロンビン、トロンボプラスチン（第ＩＩＩ因子）、塩化トロニウム、トラネキサム酸、およびバソプレシンから成る群から選択される一定の止血物質を含有している。
【０１８２】
また、別の例において、上記生体適合性の液体はペニシリン、セファロスポリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、ポリミキシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ストレプトマイシン、サルファ剤、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、パクリタキセル、ドセタキセル、アセチル・スルフィソキサゾール、アルキル化剤、代謝拮抗物質、植物アルカロイド、メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イフォスファミド、メトトレキセート、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、カルムスチン、ロムスチン、シスプラチン、インターフェロン、アスパラギナーゼ、タモキシフェン、フルタミド、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、イドクスウリジン、ビダラビン、トリフルリジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ジドブジン、ホスカネット、インターフェロン、プロクロルペルジン・エディシレート、硫酸第一鉄、アミノカプロン酸、塩酸メカミラミン、塩酸プロカインアミド、硫酸イソプロテレノール、塩酸フェンメトラジン、塩化ベタネコール、塩化メタコリン、ヨウ化イソプロパミド、塩化トリジヘキシル、塩酸フェンフォルミン、塩酸メチルフェニデート、テオフィリン・コリネート、塩酸セファレキシン、ジフェニドール、塩酸メクリジン、マレイン酸プロクロルペラジン、フェノキシベンズアミン、マレイン酸チエチルペルジン、アニシンドン、ジフェナジオン・エリスリチル四硝酸、イソフルロフェート、アセタゾールアミド、メタゾール・アミド、ベンドロフルメチアジド、クロロプロマイド、トラザミド、酢酸クロルマジノン、フェナグリコドール、アロプリノール、アルミニウム・アスピリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチコステロン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾンおよびベタメタゾン等のようなその誘導体、トリアムシノロン、メチルテストステロン、１７−Ｓ−エストラジオール、エチル・エストラジオール、エチニル・エストラジオール・３−メチル・エーテル、プレドニソロン、酢酸１７−ヒドロキシプロゲステロンの化合物、１９−ノル−プロゲステロン、ノルゲストレル、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチエデロン、プロゲステロン、ノルゲステロン、ノルエチンドレル、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダク、インドプロフェン、ニトログリセリン、二硝酸イソソルビド、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、ジヒドロキシフェニルアラニン、テオフィリン、グルコン酸カルシウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、ハロペリドール、ゾメピラック、乳酸第一鉄、ビンカミン、ジアゼパム、フェノキシベンズアミン、ミルリノン、カプロプリル、マンドール、クアンベンズ、ヒドロクロロチアゾール、ラニチジン、フルルビプロフェン、フェヌフェン、フルプロフェン、トルメチン、アルクロフェナック、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジフイナル、ニザチジン、スクラルファート、エチンチジン、テトラトロール、ミノキシジル、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、アミトリプチリン、イミプラミン、プロスタグランジン、凝固因子、これらの化合物または物質の類似体、これらの化合物または物質の誘導体、およびこれらの化合物または物質、類似体および誘導体の薬剤として許容可能な塩類から成る群から選択される一定の薬剤を含有している。
【０１８３】
一般に、上記の超音波検出可能な材料の量は一定の生体適合性の液体中における一定のスラリーの超音波検出可能な材料を含む。また、別の実施形態において、上記スラリーは一定の配給管の中において形成される。さらに、別の実施形態において、上記スラリーは一定の注射器の中において形成される。
【０１８４】
一例の実施形態において、上記装置は一定の流動可能なポリマーを一定の中空の部材を通して注入する処理、一定の流動不能なポリマーを一定の中空の部材を通して押し込む処理、および一定の固体のポリマーを標的の部位に案内する処理の内の少なくとも一つにより行なわれる一定の位置決め工程により位置決めされる。また、別の実施形態において、上記流動可能なポリマーを注入する工程は一定の生検針を用いて行なわれる。また、別の実施形態において、上記方法はさらに上記位置決め工程の前の一定の配給前の状態から上記位置決め工程の後の一定の配給後の状態に変える工程を含む。一般に、この変化工程は水和、温度の変化、電気的な刺激、磁気的な刺激、第１の付加的な物質による化学反応、第２の付加的な物質による物理的な相互作用、イオン化、吸収および吸着の内の少なくとも一つにより行なわれる。
【０１８５】
また、別の実施形態において、上記方法はさらに標的部位における上記ポリマーの中の概ね中央の位置に一定の標識要素を配置する工程を含む。一般に、この配置工程は上記位置決め工程と同時に行なわれる。一例の実施形態において、上記の配置工程は一定の放射線不透過性の標識要素を用いて行なわれる。また、別の実施形態において、上記生検部位の再位置決めの工程は上記標識要素を遠隔において可視化する工程を含む。
【０１８６】
別の実施形態において、上記方法はさらに組織サンプルを試験し、この試験により行なうことが必要であると分かった場合に、その生検部位に医療処置を行なう工程を含む。一般に、この医療処置を行なう工程は上記ポリマーにより運ばれる一定の物質を活性化する処理を含む。好ましくは、この活性化工程は標的部位の近くに一定の放射線発生用の要素を注入する処理、標識部位を外部から照射する処理、および上記物質に対して一定の反応開始用の物質を供給する処理の内の少なくとも一つにより行なわれる。また、別の実施形態において、上記の医療処置を行なう工程は標的部位に一定の治療用の物質を配給する処理を含む。また、別の実施形態において、この配給工程は一定の化学療法剤、一定の放射線発生用の要素、熱エネルギー、イオン化エネルギー、遺伝子治療、ベクター療法、電気療法、振動療法、および抗新脈管形成薬の内の少なくとも一つを用いて行なわれる。
【０１８７】
別の実施形態において、上記方法はさらに上記ポリマーを検出することにより上記生検を再位置決めする工程を含む。好ましくは、この再位置決め工程は上記の医療処置を行なう工程の前に行なわれる。さらに好ましくは、この医療処置を行なう工程は組織の除去を含む。
【０１８８】
以上において、本発明がその最も好ましいと考えられる実施形態に関連して説明されているが、さらに別の種々の実施形態がこの特許を主張している発明の範囲および趣旨の範囲内に含まれる。本発明の好ましいと考えられる標識は本発明を例示することを目的としているだけであり、以下における特許請求の各項において定められているような本発明の範囲を限定していない。
【０１８９】
加えて、本明細書において記載されている内容に対する補足的な手順またはその他の詳細に関する情報が特定的に本明細書において参考文献として含まれている各引用文献において記載されている。
【０１９０】
当業界における熟練者において、種々の変更および変形が本発明の新規な教示から逸脱することなく本明細書において記載されている好ましい実施形態に対して行なうことが可能であることが明らかになる。これらの全ての変更および変形は本明細書において含まれており、特許請求の各項の範囲内であると考えられている。
【産業上の利用可能性】
【０１９１】
本発明はＸ線、ＭＲＩおよび超音波の存在下において見えるための能力を有する一定の標識に対応する装置および方法に適用可能である。この標識は一定の永久的な材料により作成されており、この材料は超音波の存在下において一定の画像処理能力を維持すると共に種々の特徴の部分がその標識の背後に隠されない程度に低い一定の陰影特性を示す。
【０１９２】
本発明の具体的な実施態様は以下のとおりである。
（１）一定の弾性な生体適合性の材料を含む少なくとも１個の本体部分を有する移植可能な生検キャビティ標識装置において、この標識装置が放射線不透過性でありエコー源性である生検キャビティ標識装置。
（２）前記少なくとも１個の本体部分が一定の非吸収性の材料を含む実施態様１に記載の装置。
（３）前記標識装置がさらに当該標識装置の本体部分の中に埋め込まれている特定的で所定の非生物学的な形態の一定のＸ線検出可能な物体を含む実施態様１に記載の装置。
（４）前記Ｘ線検出可能な物体がプラチナ、イリジウム、ニッケル、タングステン、タンタル、金、銀、ロジウム、チタン、これらの合金、およびステンレス・スチールから成る群から選択される一定の材料を含む実施態様２に記載の装置。
（５）前記生体適合性の材料が一定のポリマーを含む実施態様４に記載の装置。
【０１９３】
（６）前記ポリマーが種々のポリアクリレート、エチレン−ビニル・アセテートのポリマー、非侵食性のポリウレタン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニル・イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、テフロン（登録商標）、炭酸カルシウム、カラギーナンおよびナイロン、およびこれらの誘導体から成る群から選択される１種類以上のポリマーである実施態様５に記載の装置。
（７）前記ポリマーが一定のポリビニル・アルコールのゲル、発泡体またはスポンジ、ヒドロゲル、およびその種々のエステルおよびアシル化した誘導体から成る群から選択される実施態様５に記載の装置。
（８）前記ポリマーが一定の架橋したポリエチレン・オキシド、ポリプロピレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリビニル・ピロリドン、ポリヒドロキシアルキル・アクリレート、ポリスチレン・スルホネートおよびこれらのコポリマーまたは組み合わせ物から成る群から選択される一定のヒドロゲルである実施態様７に記載の装置。
（９）前記生体適合性の材料が一定の放射線不透過性の添加物を有する一定のポリマーを含む実施態様４に記載の装置。
（１０）前記放射線不透過性の添加物が種々のバリウム含有化合物、ビスマス含有化合物、粉末化タンタル、粉末化タングステン、炭酸バリウム、酸化ビスマス、および硫酸バリウムから成る群から選択される実施態様５に記載の装置。
【０１９４】
（１１）前記ポリマー材料が一定の生検部位に対する注入時に混合される一定の２成分型のヒドロゲル材料である実施態様７に記載の装置。
（１２）さらに、一定の生検部位に配給するための一定の活性物質を含む実施態様７に記載の装置。
（１３）前記活性物質が一定の化学療法剤、一定の放射線物質および一定の遺伝子治療剤から成る群から選択される少なくとも１種類の物質を含む実施態様１２に記載の装置。
（１４）さらに、一定の痛み止め物質、一定の止血物質、一定の抗生物質、および一定の放射性物質から成る群から選択される少なくとも１種類の物質を含む実施態様６に記載の装置。
（１５）前記ポリマーがその配給前の状態における硬さとは異なる配給後の状態における一定の硬さを有する実施態様６に記載の装置。
【０１９５】
（１６）前記ポリマーがその配給後の状態において胸部組織の約０．５倍乃至約１．５倍に硬い一定の硬さを有する実施態様６に記載の装置。
（１７）前記ポリマーが一定の水性溶液に接触して配置される場合にその配給前の状態から配給後の状態において約５０パーセント乃至１５００パーセント膨張する実施態様６に記載の装置。
（１８）前記ポリマーがその配給前の状態において第１の形状を有し、その配給後の状態において第２の所定の形状を有する実施態様６に記載の装置。
（１９）前記ポリマーがその配給前の状態において一定の稠度を有し、その配給後の状態において一定の異なる稠度を有する実施態様６に記載の装置。
（２０）前記Ｘ線検出可能な物体が一定のワイヤを含む実施態様３に記載の装置。
【０１９６】
（２１）前記物体が一定の識別用の形状を有する実施態様２０に記載の装置。
（２２）前記物体が少なくとも１個の本体部分に固定して取り付けられている実施態様２０に記載の装置。
（２３）前記物体が放射性である実施態様２０に記載の装置。
（２４）前記少なくとも１個の本体部分が放射性である実施態様４に記載の装置。
（２５）前記生体適合性の材料がさらに一定の生体吸収性の高分子材料を含む実施態様６に記載の装置。
【０１９７】
（２６）前記生体吸収性の高分子材料が種々のポリ（エステル）、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクトン）、ポリ（アミド）、ポリ（エステル−アミド）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（酸無水物）、ポリ（オルソ−エステル）、ポリ（カーボネート）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（チオエステル）、ポリ（ウレタン）、ポリ（エステル−ウレタン）、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロン酸、ポリ酪酸、ポリ吉草酸、およびこれらのコポリマー、ポリマー・アロイ、ポリマー混合物、および組み合わせ物から成る群から選択される実施態様６に記載の装置。
（２７）前記生体吸収性の高分子材料が約０．８ｇ／ｍｌ乃至約１．５ｇ／ｍｌの一定の嵩密度を有する実施態様６に記載の装置。
（２８）さらに、一定の結合剤を含む実施態様６に記載の装置。
（２９）前記結合剤がゼラチン、ポリエチレン・グリコール、ポリビニル・アルコール、グリセリン、アクリル系ヒドロゲル、有機ヒドロゲル、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される実施態様２８に記載の装置。
（３０）前記結合剤がウシ・コラーゲン、ブタ・コラーゲン、ヒツジ・コラーゲン、ウマ・コラーゲン、合成コラーゲン、寒天、合成ゼラチン、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択されるゼラチンを含む実施態様２８に記載の装置。
【０１９８】
（３１）一定の生体崩壊性の外殻部分の中に包まれている一定の弾性で生体適合性の高分子材料を含む少なくとも１個の本体部分を有する移植可能な生検キャビティ標識装置において、前記外殻部分が一定の液体との接触時に崩壊し、前記標識装置が放射線不透過性でエコー源性である生検キャビティ標識装置。
（３２）前記高分子材料が一定の非吸収性の材料を含む実施態様３１に記載の装置。
（３３）前記外殻部分の中の高分子材料が圧縮された発泡体であるか、種々の体液、液体、結合剤、活性物質またはこれらの組み合わせ物に対して反応性を有する種々の材料から成る群から選択される一定の材料である実施態様３２に記載の装置。
（３４）前記標識装置がさらに当該標識装置の本体部分の中に埋め込まれている特定的で所定の非生物学的な形態の一定のＸ線検出可能な物体を含む実施態様３３に記載の装置。
（３５）前記標識装置がさらに種々のバリウム含有化合物、ビスマス含有化合物、粉末化したタンタル、粉末化したタングステン、炭酸バリウム、酸化ビスマス、および硫酸バリウム成る群から選択される一定の放射線不透過性の添加物を含む実施態様３２に記載の装置。
【０１９９】
（３６）前記高分子材料が種々のポリアクリレート、エチレン−ビニル・アセテートのポリマー、非侵食性のポリウレタン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニル・イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、テフロン（登録商標）、炭酸カルシウム、カラギーナンおよびナイロン、およびこれらの誘導体から成る群から選択される１種類以上のポリマーである実施態様３２に記載の装置。
（３７）前記高分子材料が一定のポリビニル・アルコールのゲル、発泡体またはスポンジ、ヒドロゲル、およびその種々のエステルおよびアシル化した誘導体から成る群から選択される実施態様３２に記載の装置。
（３８）前記ポリマーが一定の架橋したポリエチレン・オキシド、ポリプロピレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリビニル・ピロリドン、ポリヒドロキシアルキル・アクリレート、ポリスチレン・スルホネートおよびこれらのコポリマーまたは組み合わせ物から成る群から選択される一定のヒドロゲルである実施態様３２に記載の装置。
（３９）前記外殻部分が生体吸収性の材料の一定の層である実施態様３２に記載の装置。
（４０）前記生体吸収性の高分子材料がコラーゲン、架橋したコラーゲン、再生セルロース、合成ポリマー、合成タンパク質、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される実施態様３３に記載の装置。
【０２００】
（４１）前記生体吸収性の高分子材料が種々のポリ（エステル）、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクトン）、ポリ（アミド）、ポリ（エステル−アミド）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（酸無水物）、ポリ（オルソ−エステル）、ポリ（カーボネート）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（チオエステル）、ポリ（ウレタン）、ポリ（エステル−ウレタン）、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロン酸、ポリ酪酸、ポリ吉草酸、およびこれらのコポリマー、ポリマー・アロイ、ポリマー混合物、および組み合わせ物から成る群から選択される実施態様３３に記載の装置。
（４２）前記ポリマーが一定の２成分型のヒドロゲル材料である実施態様３３に記載の装置。
（４３）さらに、一定の成形部位において配給するための一定の活性物質を含む実施態様３３に記載の装置。
（４４）前記活性物質が一定の化学療法剤、一定の放射線物質、および一定の遺伝子治療剤から成る群から選択される少なくとも１種類の物質を含む実施態様４４に記載の装置。
（４５）前記高分子材料がその配給前の状態における硬さとは異なる配給後の状態における一定の硬さを有する実施態様３３に記載の装置。
【０２０１】
（４６）前記高分子材料がその配給後の状態において胸部組織の約０．５倍乃至約１．５倍に硬い一定の硬さを有する実施態様３３に記載の装置。
（４７）前記高分子材料が一定の水性溶液に接触して配置される場合にその配給前の状態から配給後の状態において約５０パーセント乃至１５００パーセント膨張する実施態様３３に記載の装置。
（４８）前記ポリマーがその配給前の状態において第１の形状を有し、その配給後の状態において第２の形状を有する実施態様３３に記載の装置。
（４９）前記ポリマーがその配給前の状態において一定の稠度を有し、その配給後の状態において一定の異なる稠度を有する実施態様３３に記載の装置。
（５０）前記Ｘ線検出可能な物体が一定のワイヤを含む実施態様３５に記載の装置。
【０２０２】
（５１）前記物体が一定の識別用の形状を有する実施態様５０に記載の装置。
（５２）前記物体が少なくとも１個の本体部分に固定して取り付けられている実施態様５０に記載の装置。
（５３）前記物体が放射性である実施態様５０に記載の装置。
（５４）前記少なくとも１個の本体部分が放射性である実施態様３３に記載の装置。
（５５）前記生体適合性の材料がさらに一定の生体吸収性の高分子材料を含む実施態様３３に記載の装置。
【０２０３】
（５６）前記生体吸収性の高分子材料が種々のポリ（エステル）、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクトン）、ポリ（アミド）、ポリ（エステル−アミド）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（酸無水物）、ポリ（オルソ−エステル）、ポリ（カーボネート）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（チオエステル）、ポリ（ウレタン）、ポリ（エステル−ウレタン）、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロン酸、ポリ酪酸、ポリ吉草酸、およびこれらのコポリマー、ポリマー・アロイ、ポリマー混合物、および組み合わせ物から成る群から選択される実施態様３３に記載の装置。
（５７）前記生体吸収性の高分子材料が約０．８ｇ／ｍｌ乃至約１．５ｇ／ｍｌの一定の嵩密度を有する実施態様５６に記載の装置。
（５８）さらに、一定の結合剤を含む実施態様３３に記載の装置。
（５９）前記結合剤がゼラチン、ポリエチレン・グリコール、ポリビニル・アルコール、グリセリン、アクリル系ヒドロゲル、有機ヒドロゲル、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される実施態様３３に記載の装置。
（６０）前記結合剤がウシ・コラーゲン、ブタ・コラーゲン、ヒツジ・コラーゲン、ウマ・コラーゲン、合成コラーゲン、寒天、合成ゼラチン、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択されるゼラチンを含む実施態様３３に記載の装置。
【０２０４】
（６１）一定の被験体の中の一定の生検部位を標識する方法において、一定の弾性な生体適合性の材料を含む少なくとも１個の本体部分を有する一定の移植可能な生検キャビティ標識装置を配置する処理を含み、この標識装置が放射線不透過性でエコー源性である方法。
（６２）前記少なくとも１個の本体部分が一定の非吸収性の材料を含む実施態様６１に記載の方法。
（６３）前記標識装置がさらに当該標識装置の本体部分の中に埋め込まれている特定的で所定の非生物学的な形態の一定のＸ線検出可能な物体を含む実施態様６２に記載の方法。
（６４）前記標識がプラチナ、イリジウム、ニッケル、タングステン、タンタル、金、銀、ロジウム、チタン、これらの合金、およびステンレス・スチールから成る群から選択される一定の材料を含む実施態様６３に記載の方法。
（６５）前記生体適合性の材料が一定のポリマーを含む実施態様６３に記載の方法。
【０２０５】
（６６）前記ポリマーが種々のポリアクリレート、エチレン−ビニル・アセテートのポリマー、非侵食性のポリウレタン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニル・イミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリエチレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、テフロン（登録商標）、炭酸カルシウム、カラギーナンおよびナイロン、およびこれらの誘導体から成る群から選択される１種類以上のポリマーである実施態様６５に記載の方法。
（６７）前記ポリマーが一定のポリビニル・アルコールのゲル、発泡体またはスポンジ、膨潤性のポリマー、ヒドロゲル、およびエステルを含むその種々のアシル化した誘導体である実施態様６５に記載の方法。
（６８）前記ポリマーが一定の架橋したポリエチレン・オキシド、ポリプロピレン・オキシド、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリビニル・ピロリドン、ポリヒドロキシアルキル・アクリレート、ポリスチレン・スルホネートおよびこれらのコポリマーまたは組み合わせ物から成る群から選択される一定のヒドロゲルである実施態様６７に記載の方法。
（６９）前記材料が一定の動物の体内における導入時に一定のゲルを形成するために有効である実施態様６８に記載の方法。
（７０）前記材料が一定の生体適合性の液体との接触後における一定の動物の体内における導入時に一定のゲルを形成する実施態様６８に記載の方法。
【０２０６】
（７１）前記生体適合性の液体が組織流体、水、結合剤、活性物質、液体ポリマー、止血物質から成る群から選択される一定の止血物質を含有している実施態様７０に記載の方法。
（７２）前記生体適合性の液体がペニシリン、セファロスポリン、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、ポリミキシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ストレプトマイシン、サルファ剤、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、パクリタキセル、ドセタキセル、アセチル・スルフィソキサゾール、アルキル化剤、代謝拮抗物質、植物アルカロイド、メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イフォスファミド、メトトレキセート、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、カルムスチン、ロムスチン、シスプラチン、インターフェロン、アスパラギナーゼ、タモキシフェン、フルタミド、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、イドクスウリジン、ビダラビン、トリフルリジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ジドブジン、ホスカネット、インターフェロン、プロクロルペルジン・エディシレート、硫酸第一鉄、アミノカプロン酸、塩酸メカミラミン、塩酸プロカインアミド、硫酸イソプロテレノール、塩酸フェンメトラジン、塩化ベタネコール、塩化メタコリン、ヨウ化イソプロパミド、塩化トリジヘキシル、塩酸フェンフォルミン、塩酸メチルフェニデート、テオフィリン・コリネート、塩酸セファレキシン、ジフェニドール、塩酸メクリジン、マレイン酸プロクロルペラジン、フェノキシベンズアミン、マレイン酸チエチルペルジン、アニシンドン、ジフェナジオン・エリスリチル四硝酸、イソフルロフェート、アセタゾールアミド、メタゾール・アミド、ベンドロフルメチアジド、クロロプロマイド、トラザミド、酢酸クロルマジノン、フェナグリコドール、アロプリノール、アルミニウム・アスピリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチコステロン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾンおよびベタメタゾン等のようなその誘導体、トリアムシノロン、メチルテストステロン、１７−Ｓ−エストラジオール、エチル・エストラジオール、エチニル・エストラジオール・３−メチル・エーテル、プレドニソロン、酢酸１７−ヒドロキシプロゲステロンの化合物、１９−ノル−プロゲステロン、ノルゲストレル、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチエデロン、プロゲステロン、ノルゲステロン、ノルエチンドレル、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダク、インドプロフェン、ニトログリセリン、二硝酸イソソルビド、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、ジヒドロキシフェニルアラニン、テオフィリン、グルコン酸カルシウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、ハロペリドール、ゾメピラック、乳酸第一鉄、ビンカミン、ジアゼパム、フェノキシベンズアミン、ミルリノン、カプロプリル、マンドール、クアンベンズ、ヒドロクロロチアゾール、ラニチジン、フルルビプロフェン、フェヌフェン、フルプロフェン、トルメチン、アルクロフェナック、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジフイナル、ニザチジン、スクラルファート、エチンチジン、テトラトロール、ミノキシジル、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、アミトリプチリン、イミプラミン、プロスタグランジン、凝固因子、これらの化合物または物質の類似体、これらの化合物または物質の誘導体、およびこれらの化合物または物質、類似体および誘導体の薬剤として許容可能な塩類から成る群から選択される一定の薬剤を含有している実施態様７０に記載の方法。
（７３）前記生体適合性の液体がアドレノクロム、アルギン、アルギン酸、アミノカプロン酸、バトロキソビン、サリチル酸カルバゾクロム、セファリン、コタルミン、エラグ酸、エピネフリン、エサムシレート、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＸＩＩＩ因子、フィブリン、フィブリノゲン、ナフトキノン、オキサマリン、酸化セルロース、収斂性コロジオン、スラムリン、トロンビン、トロンボプラスチン（第ＩＩＩ因子）、塩化トロニウム、トラネキサム酸、およびバソプレシンから成る群から選択される一定の止血物質を含有している実施態様７０に記載の方法。
（７４）前記超音波検出可能な材料の量が一定の生体適合性の液体中における一定のスラリーの超音波検出可能な材料を含む実施態様６８に記載の方法。
（７５）前記スラリーが一定の配給管の中において形成される実施態様７４に記載の方法。
【０２０７】
（７６）前記スラリーが一定の注射器の中において形成される実施態様７４に記載の方法。
（７７）前記装置が一定の流動可能なポリマーを一定の中空の部材を通して注入する処理、一定の流動不能なポリマーを一定の中空の部材を通して押し込む処理、および一定の固体のポリマーを標的の部位に案内する処理の内の少なくとも一つにより行なわれる一定の位置決め工程により位置決めされる実施態様７４に記載の方法。
（７８）前記流動可能なポリマーを注入する工程が一定の生検針を用いて行なわれる実施態様７７に記載の方法。
（７９）さらに、前記位置決め工程の前の一定の配給前の状態から前記位置決め工程の後の一定の配給後の状態に変える工程を含む実施態様７７に記載の方法。
（８０）前記変化工程が水和、温度の変化、電気的な刺激、磁気的な刺激、第１の付加的な物質による化学反応、第２の付加的な物質による物理的な相互作用、イオン化、吸収および吸着の内の少なくとも一つにより行なわれる実施態様７９に記載の方法。
【０２０８】
（８１）さらに、一定の標識要素を標識部位における前記ポリマーの中の一定の概ね中央の位置に配置する工程を含む実施態様７７に記載の方法。
（８２）前記生検部位を再位置決めする工程が前記標識要素を遠隔から可視化する工程を含む実施態様８１に記載の方法。
（８３）さらに、組織サンプルを試験し、この試験により行なうことが必要であると分かった場合に、その生検部位に医療処置を行なう工程を含む実施態様７４に記載の方法。
（８４）前記医療処置を行なう工程が前記ポリマーにより運ばれる一定の物質を活性化する処理を含む実施態様７５に記載の方法。
（８５）前記活性化工程が標的部位の近くに一定の放射線発生用の要素を注入する処理、標識部位を外部から照射する処理、および前記物質に対して一定の反応開始用の物質を供給する処理の内の少なくとも一つにより行なわれる実施態様７６に記載の方法。
【０２０９】
（８６）前記医療処置を行なう工程が標的部位に一定の治療用の物質を配給する処理を含む実施態様７５に記載の方法。
（８７）前記配給工程が一定の化学療法剤、一定の放射線発生用の要素、熱エネルギー、イオン化エネルギー、遺伝子治療、ベクター療法、電気療法、振動療法、および抗新脈管形成薬の内の少なくとも一つを用いて行なわれる実施態様６８に記載の方法。
（８８）さらに、前記ポリマーを検出することにより前記生検を再位置決めする工程を含む実施態様７９に記載の方法。
（８９）前記医療処置を行なう工程が組織の除去を含む実施態様８３に記載の方法。
（９０）前記標識装置が一定の生体崩壊性の外殻部分の中に包まれている一定の弾性な生体適合性の高分子材料を含む少なくとも１個の本体部分を有する実施態様６５に記載の方法。
【０２１０】
（９１）前記外殻部分が一定の液体との接触時に崩壊する一定の生体吸収性の材料の層である実施態様９０に記載の方法。
（９２）前記生体吸収性の高分子材料がコラーゲン、架橋したコラーゲン、再生セルロース、合成ポリマー、合成タンパク質、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される実施態様９１に記載の方法。
（９３）前記生体吸収性の高分子材料が種々のポリ（エステル）、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクトン）、ポリ（アミド）、ポリ（エステル−アミド）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（酸無水物）、ポリ（オルソ−エステル）、ポリ（カーボネート）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（チオエステル）、ポリ（ウレタン）、ポリ（エステル−ウレタン）、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロン酸、ポリ酪酸、ポリ吉草酸、およびこれらのコポリマー、ポリマー・アロイ、ポリマー混合物、および組み合わせ物から成る群から選択される実施態様９２に記載の方法。
（９４）前記標識装置がさらに一定の結合剤を含む実施態様９２に記載の方法。
（９５）前記結合剤がゼラチン、ポリエチレン・グリコール、ポリビニル・アルコール、グリセリン、アクリル系ヒドロゲル、有機ヒドロゲル、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される実施態様９２に記載の方法。
（９６）前記結合剤がウシ・コラーゲン、ブタ・コラーゲン、ヒツジ・コラーゲン、ウマ・コラーゲン、合成コラーゲン、寒天、合成ゼラチン、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択されるゼラチンを含む実施態様９２に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【０２１１】
【図１】生検のキャビティ内において膨張する能力を有する一定のキャビティ標識装置を示している概略図であり、この場合に、（Ａ）は標識が生検のキャビティ内に配置されており、（Ｂ）は標識が一定の液体に接触して膨張しており、（Ｃ）は標識が生検のキャビティの形状になっている。
【図２】装置の中に埋め込まれている一定のＸ線検出可能な金属製の標識を含む一定のキャビティ標識装置を示している概略図であり、この装置が生検のキャビティ内において膨張する能力を有しており、この場合に、（Ａ）は標識が生検のキャビティ内に配置されており、（Ｂ）は標識が一定の液体に接触して膨張しており、（Ｃ）は標識が生検のキャビティの形状になっている。
【図３】生検のキャビティ内において膨張する能力を有する一定のキャビティ標識装置を示している概略図であり、この装置が一定の生体崩壊性の外殻部分の中に包まれている一定の高分子材料であり、この場合に、（Ａ）は標識が生検のキャビティ内に配置されており、（Ｂ）は外殻部分がその部位の中の液体に接触して崩壊し、標識が一定の液体に接触して膨張しており、（Ｃ）は標識が生検のキャビティの形状になっている。
【図４】（Ａ）体内の一定のキャビティの中に組織キャビティ標識装置を配給できる一定のカニューレまたは注射器、および（Ｂ）胸部組織の中に挿入されている状態を示している概略図である。
【図５Ａ】体内の一定のキャビティの中に組織キャビティ標識装置を配給できる一定のカニューレまたは注射器を示している概略図であり、この場合に、標識が生検のキャビティの中に配置されている。
【図５Ｂ】体内の一定のキャビティの中に組織キャビティ標識装置を配給できる一定のカニューレまたは注射器を示している概略図であり、この場合に、標識が一定の液体に接触して膨張している。
【図５Ｃ】体内の一定のキャビティの中に組織キャビティ標識装置を配給できる一定のカニューレまたは注射器を示している概略図であり、この場合に、標識が生検のキャビティの形状になっている。
【図６Ａ】体内の一定のキャビティの中に、一定の生体崩壊性の外殻部分の中に包まれている組織キャビティ標識装置を配給できる一定のカニューレまたは注射器を示している概略図であり、この場合に、標識が生検のキャビティの中に配置されている。
【図６Ｂ】体内の一定のキャビティの中に、一定の生体崩壊性の外殻部分の中に包まれている組織キャビティ標識装置を配給できる一定のカニューレまたは注射器を示している概略図であり、この場合に、生体崩壊性の外殻部分が崩壊して、標識が一定の液体に接触して膨張している。
【図６Ｃ】体内の一定のキャビティの中に、一定の生体崩壊性の外殻部分の中に包まれている組織キャビティ標識装置を配給できる一定のカニューレまたは注射器を示している概略図であり、この場合に、標識が生検のキャビティの形状になっている。
【符号の説明】
【０２１２】
１０  本体部分
１２  標識
１４  外殻部分
１６  流体
２２  永久標識
３０  生検のキャビティ
４０  挿入（接近）装置
６０  胸部組織
７０  プランジャー
１００  生検キャビティ標識装置
【図１】
2005312941.tif 000003
【図２】
2005312941.tif 000004
【図３】
2005312941.tif 000005
【図４】
2005312941.tif 000006
【図５Ａ】
2005312941.tif 000007
【図５Ｂ】
2005312941.tif 000008
【図５Ｃ】
2005312941.tif 000009
【図６Ａ】
2005312941.tif 000010
【図６Ｂ】
2005312941.tif 000011
【図６Ｃ】
2005312941.tif 000012
【外国語明細書】
2005312941000001.pdf