(57)【要約】【課題】  イオントフォレーシスによって生体にイオン性薬剤を浸透させるに際して、薬効イオンの式量の小さな薬剤のみならず、式量が大きな薬剤も効率的に生体に投与できるイオントフォレーシス装置を得る。【解決手段】  イオン交換膜を通してイオン性薬剤を生体に浸透させるイオントフォレーシス装置とし、該イオン交換膜として、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜を用いる。このようなイオン交換膜としては、多孔質膜を基材として用い、イオン交換性基を有する（メタ）アクリル酸誘導体系重合性単量体、架橋剤及び重合開始剤を含む溶液を多孔質膜に含浸させた後に重合を行い、厚さ５〜２５０μｍ、イオン交換容量０．１〜８．０ｍｍｏｌ／ｇ、含水率は５〜９０％程度のイオン交換膜を得、これを用いると効果的である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）電極、薬剤含有部ならびにイオン交換膜を有する作用極構造体、（２）電極を有する対極構造体、及び（３）作用極構造体ならびに対極構造体と電気的に結線された電源部からなり、作用極構造体における薬剤含有部に含まれるイオン性の薬剤を、イオン交換膜を通した電気泳動により生体に浸透させるためのイオントフォレーシス装置において、該イオン交換膜として、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜を用いることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項２】
イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオントフォレーシス用イオン交換膜。
【請求項３】
イオン交換性基を有する（メタ）アクリル酸誘導体系重合性単量体、架橋剤及び重合開始剤を含有してなる溶液と、多孔質膜とを接触させることにより、該多孔質膜の有する空隙部に前記溶液を浸透させ、ついで重合させることを特徴とするイオントフォレーシス用イオン交換膜の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体に有用なイオン性の薬剤を、電気泳動を利用して生体に浸透させるイオントフォレーシス（イオン浸透療法）において使用されるイオントフォレーシス装置に関し、詳しくはイオン交換膜を使用する該装置および該装置に使用されるイオン交換膜に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体に有用なイオン性の薬剤を、電気泳動を利用して生体に浸透させるイオントフォレーシスは、イオン浸透療法、イオン導入法、などとも呼ばれ、無痛状態で所望の患部に所望量の薬剤を投与する方法として広く知られている。
【０００３】
従来、イオントフォレーシスにおいては、イオン性の薬剤を含浸させた薬剤層を生体上に置き、薬剤層を挟んで生体と反対側に作用極を配し、薬剤層と離れた生体上に対極を置き、電源により作用極と対極の間に電流を流すことでイオン性薬剤の薬効イオンを生体に浸透させる。この方法においては、イオン性薬剤のみを、皮膚や粘膜などの生体界面を通して生体内に浸透させることを目的とする。しかしながら、このような電極においては、必ずしもイオン性薬剤が生体界面を通過するとは限らず、逆に、生体側からナトリウムカチオン、カリウムカチオン、塩化物アニオンなどが薬剤層側に浸透する場合も少なくない。特に、生体に有用とされるイオン性薬剤の薬効イオンは、上記のような生体内に存在するイオンに比べて移動度が小さいため、通電した時間に対し目的とする薬剤の投与量（生体への浸透効率）が低いという問題があった。また、このようなイオントフォレーシスでは、薬剤が直接電極と接触しうるため、電極で反応して消費されるだけでなく、生体に悪影響を及ぼす化合物が生成する可能性もあった。さらに、薬剤は通常水溶液として含浸されるため、作用極と対極で水の電気分解が進み、これによって生成したＨ＋イオンやＯＨ−イオンによって薬剤水溶液のｐＨが変化し、生体に炎症を引き起こすこともあった。
【０００４】
これらの欠点を解消するため、生体界面上にイオン交換膜を置き、該イオン交換膜を通して薬効イオンを生体に浸透させるイオントフォレーシスの新しい手法が提案されている（例えば、特許文献１−４）。ここで提案されている新方式では、生体界面上に目的とする薬効イオンと同符号のイオンのみを透過させるイオン交換膜が配される。このため目的薬剤の薬効イオンと反対符号を持つイオンが生体から滲出することを防ぐことができ、イオン交換膜を配さない場合に比して薬剤の高い投与量が得られる。これらの技術においては、製塩や食品化合物の透析に用いられる市販の織布を補強材（基材）に用いたイオン交換膜が用いられており、イオン交換膜を構成するイオン交換樹脂成分としてはスチレン−ジビニルベンゼン共重合体をベース樹脂とし、該ベース樹脂にイオン交換性基としてスルホン酸基、アンモニウム塩基等を導入したもの（以下、スチレン系イオン交換膜）であった。
【０００５】
【特許文献１】特開平３−９４７７１号公報
【特許文献２】特表平３−５０４３４３号公報
【特許文献３】特開平４−２９７２７７号公報
【特許文献４】特開２０００−２２９１２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、本発明者らの検討によれば、上記スチレン系イオン交換膜を用いた場合には、アスコルビン酸（塩）、ヒスタミン（塩）等の比較的イオン式量の小さなイオン性薬剤では良好な投与量が得られるが、イオン性薬剤の薬効イオンが大きくなるにつれ急速に投与効率が低下し、イオン式量が５００程度以上になると極めて投与効率が悪くなるという問題点があることがわかった。
【０００７】
従って本発明は、式量の小さなイオン性薬剤のみならず、薬効イオンの式量が大きなイオン性薬剤も効率的に生体に投与できるイオントフォレーシス用装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、上記課題を解決すべく種々検討を行った。そしてその結果、イオン交換膜として、イオン交換性基を有する（メタ）アクリル酸誘導体系重合性単量体を重合させて得られたイオン交換樹脂を主たる構成成分とするイオン交換膜を用いると、イオン式量の大きなイオン性薬剤の薬効イオンが効率的に投与可能であることを見出し本発明を完成した。
【０００９】
即ち本発明は、（１）電極、薬剤含有部ならびにイオン交換膜を有する作用極構造体、（２）電極を有する対極構造体、及び（３）作用極構造体ならびに対極構造体と電気的に結線された電源部からなり、作用極構造体における薬剤含有部に含まれるイオン性の薬剤を、イオン交換膜を通した電気泳動により生体に浸透させるためのイオントフォレーシス装置において、該イオン交換膜として、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜を用いることを特徴とするイオントフォレーシス装置である。
【００１０】
また他の発明は、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオントフォレーシス用イオン交換膜であり、さらにまた他の発明は、上記イオン交換膜の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、式量の小さなイオン性薬剤のみならず、スチレン系イオン交換膜を用いた場合には極めて投与効率の悪かった、式量が３００〜１０００程度の薬効イオンでも効率的に生体に投与することができる。またイオン交換膜を用いるため、生体側から逆イオンが薬剤層側に浸透することもほとんど無いため、比較的高分子量の薬剤イオンの経皮投与装置として極めて優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明のイオントフォレーシス装置は、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜（以下、特に断らない限り、単にイオン交換膜）を用いることを特徴とし、該イオン交換膜を通してイオン性の薬剤を通過させる過程を含む、電気泳動を利用したイオン性薬剤の生体への投与に使用される装置であり、このイオントフォレーシス装置は、図１に例示したように、作用極構造体１、対極構造体２、およびこれらの構造体と電気的に結線された電源部３とから構成される。
【００１３】
作用極構造体１は、作用極となる電極４、イオン性の薬剤を含有する薬剤含有部５、およびイオン交換膜６を含む構造体であり、一般には、当該イオン交換膜６は、投与するイオン性薬剤の薬効イオンと同符号のイオンを選択的に透過させるイオン交換膜である。これらが図に示すように、電極、薬剤含有部、イオン交換膜の順番に配置された部分を含む。通常、これらは一つの外装材料（図示しない）の中に積層されてなり、イオン交換膜を生体界面上に配する向きにて使用される。また、投与する薬剤の分解を防ぎ、電極反応で薬剤含有層のｐＨが変化するのを防ぐため、電極と薬剤含有層の間にさらに他のイオン交換膜８を含んでいても良い。この場合、当該他のイオン交換膜８としては、薬効イオンと反対符号のイオンを選択的に透過させるイオン交換膜であることが好ましい。
【００１４】
また、該作用極構造体１は、生体界面との間にイオン導電性のゲルや多孔質フィルムや織布などからなるイオンが通過可能なシートなどを含んでいても良い。これらのゲルやシートは、作用極構造体と一体となった構造を取ることもでき、また、使用時のみこれらゲルやシートを生体界面との間に挟むことも可能である。さらに、作用極構造体においては、電極４と他のイオン交換膜８との間にイオン導電性ゲルやイオン性電解質溶液、さらにはイオン性電解質溶液を含浸させた多孔質フィルムや織布を含むこともできる。（いずれも図示しない。）
上記作用極構造体１における電極４には、通常の電気化学プロセスにおいて使用される電極がなんら制限されることなく使用できる。例えば、金、白金、銀、銅、ニッケル、亜鉛、炭素などの電子導電体、半導体電極、および銀／塩化銀などの自己犠牲電極などが例示され、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。好適には、金、白金、銀、炭素などが挙げられる。これらの電極は、板、シート、メッシュ、繊維を不定形に積層させたペーパー状物に成形加工されたものをそのまま使用することもでき、また、イオン交換膜上にメッキや蒸着させて使用することもできる。
【００１５】
作用極構造体１における薬剤含有部５は、通常のイオントフォレーシスにおいて使用される薬剤含有層が何ら制限されることなく使用可能である。即ち、イオン性の薬剤を水、エタノールなどの溶剤に溶解させた溶液そのもの、該溶液をポリビニルアルコールやポリビニルピロリドンなどのゲル、多孔質フィルム、ガーゼなどに含浸させたものが使用可能である。また、該薬剤含有部に用いられるイオン性の薬剤としては特に制限されるものではなく、正イオンと負イオンとからなるものであって、この正イオン又は負イオンが生体内に入ることにより薬理効果を発揮する物質であれば特に制限されるものではない。
【００１６】
このようなイオン性薬剤としては、正イオンが効果を有するイオン性薬剤としては、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン、塩酸ジブカインなどの麻酔剤、マイトマイシン、塩酸ブレオマイシンなどの抗悪性腫瘍剤、塩酸モルフィネなどの鎮痛剤、酢酸メドロキシプロゲステロンなどのステロイド類、テトラサイクリン塩酸塩などの抗生物質、ヒスタミン、インシュリンなどが挙げられ、一方、負イオンが効果を発揮するイオン性薬剤としては、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸などのビタミン剤、アスピリン、イブプロフェンなどの抗炎症剤、デキサメタゾン系水溶性製剤などの副腎皮質ホルモン、ベンジルペニシリンカリウムなどの抗生物質などが挙げられる。これらのなかでも、本発明の効果が顕著に得られる点で、薬効イオンの式量が３００〜１５００であるイオン性薬剤が好ましく、４００〜１０００であるイオン性薬剤がより好ましい。
【００１７】
上記本発明におけるイオン交換膜は、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜である。本発明の効果が発現する詳細な理由は不明であるが、（メタ）アクリル系の樹脂は、重合鎖とイオン交換性基の間にエステル構造やアミド構造などの柔軟な構造を有しているため、イオン交換性基がイオン交換膜（樹脂）内で比較的自由に動くことができ、そのため、イオン式量の大きな薬効イオンが通過する際に、該イオン交換性基が柔軟に移動し、薬効イオンの移動を妨げることが少ないためではないかと考えられる。
【００１８】
他方、スチレン系のイオン交換樹脂を主成分とするイオン交換膜においては、（メタ）アクリル系の樹脂に比して剛直性が高いためではないかと推測されるが、式量の大きなイオンが透過し難い。
【００１９】
また上記本発明におけるイオン交換膜における（メタ）アクリル系イオン交換樹脂は架橋型のものでなくてはならない。非架橋のイオン交換樹脂では、イオン性薬剤を溶解させるために用いる水などの溶剤に対して溶解してしまいイオントフォレーシス装置におけるイオン交換膜としての機能を得ることができなくなる。さらに、架橋型のものは強度に優れ、また膜状に形成しやすいという利点も有する。
【００２０】
上記本発明におけるイオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂としては、（メタ）アクリル酸誘導体系の重合性単量体を重合して得られる架橋高分子であり、かつリン酸基、アンモニウム基等のイオン交換性を有する基を有している樹脂であれば特に限定されることはない。
【００２１】
このような架橋型の（メタ）アクリル系樹脂としては、代表的には下記式（１）、
【００２２】
【化１】
2005334263.tif 000002
【００２３】
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表し、Ｘ１はＯ又はＮＲ’（但しＲ’は水素原子又はイオン交換性基を有さない1価の有機基を表す）を表し、Ｙ１は結合手又は２価の有機基を表し、Ｚはイオン交換性基を示す。）
で示される構造単位（構造単位Ａ）と、下記式（２）、
【００２４】
【化２】
2005334263.tif 000003
【００２５】
（式中、Ｒ２は水素原子又はメチル基を表し、Ｘ２はＯ又はＮＲ’（但しＲ’は水素原子又はイオン交換性基を有さない1価の有機基を表す）を表し、Ｒ４はイオン交換性基を有さない１価の有機基を表す。）
で示される構造単位（構造単位Ｂ）と、下記式（３）、
【００２６】
【化３】
2005334263.tif 000004
【００２７】
（式中、Ｒ３は水素原子又はメチル基を表し、Ｘ３はＯ又はＮＲ’（但しＲ’は水素原子又はイオン交換性基を有さない1価の有機基を表す）を表し、Ｙ２は架橋鎖となっている２価の有機基を表す。）
で示される構造単位（構造単位Ｃ）とからなり、各構造単位が、その合計を１としたとき、各々、０．０５〜０．９９９５、０〜０．９４９、０．００５〜０．９５である架橋型の樹脂が示される。
【００２８】
なお本発明における（メタ）アクリル系のイオン交換樹脂においては、上記各構造単位Ａ、Ｂ及び／又はＣは任意の順番に並んでいてよく、また各々が単一の構造単位のみからなっていてもよいし、何れかの構造単位あるいは全ての構造単位が複数の異なるものから構成されていても良い。
【００２９】
上記式（１）〜（３）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素原子又はメチル基を表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３はＯ又はＮＲ’を表す。Ｘ１、Ｘ２又はＸ３がＮＲ’である場合、該Ｒ’は水素原子又は1価の有機基を表す。当該１価の有機基としては、イオン交換性基を有さないものであれば特に限定されるものではないが、好ましくは炭素数１〜２０の有機基であり、より好ましくは炭素数１〜１０の有機基である。このような有機基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基等のアルキル基；２−ヒドロキシエチル基等の水酸基で置換されたアルキル基、２−クロロエチル基等のハロゲン原子で置換されたアルキル基等が例示される。
【００３０】
上記式（１）において、Ｙ１は結合手又は２価の有機基を表す。当該２価の有機基は特に限定されるものではないが、好ましくは炭素数１〜３０、より好ましくは炭素数２〜２０の２価の有機基である。このような有機基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、２−メチルプロピレン基、ヘキサメチレン基、デカメチレン基等のアルキレン基；２又は３−ヒドロキシトリメチレン基等の水酸基で置換されたアルキレン基；２−クロロトリメチレン基等のハロゲン原子で置換されたアルキレン基；−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−あるいは−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−で示されるアルキレンオキシ基から誘導される基（但し、ｎは１〜９、ｍは１〜６の整数）；−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｌ−で示される基（但しｌは１又は２）等が例示される。
【００３１】
上記式（１）においてＺはイオン交換性基を表す。当該イオン交換性基としては、水溶液中で負又は正の電荷となり得る官能基であれば特に限定されない。このようなイオン交換性基を具体的に例示すると、カチオン交換性基として、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）、リン酸基｛−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２｝、ホスホン酸基｛−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２｝、及び対応する金属あるいはオニウム塩基等が例示され、アニオン交換性基として、１〜３級アミノ基、４級アンモニウム基、ピリジル基、イミダゾール基、４級ピリジニウム基、４級イミダゾリウム基等が挙げられる。
【００３２】
上記式（２）において、Ｒ４はイオン交換性基を有さない１価の有機基であれば特に限定されるものではないが、好ましくは炭素数１〜３０、より好ましくは炭素数１〜２０の有機基である。
【００３３】
当該Ｒ４を具体的に例示すると、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、２−エチルヘキシル基、イソデシル基、ｎ−ラウリル基、シクロヘキシル基、イソボルニル基等のアルキル基；２−ヒドロキシエチル基、２又は３−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシブチル基等の水酸基で置換されたアルキル基；２−クロロエチル基等のハロゲン原子で置換されたアルキル基；−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣＨ３あるいは−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｍ−ＣＨ３で示される末端がアルキル基で封鎖された鎖状エーテル基（但し、ｎは１〜９、ｍは１〜６の整数）；−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｈあるいは−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｍ−Ｈで示される末端に水酸基を有する鎖状エーテル基（但し、ｎは１〜９、ｍは１〜６の整数）；テトラヒドロフルフリル基、グリシジル基等の環状エーテル構造を有す基等が例示される。
【００３４】
前記式（３）において、Ｙ２は架橋鎖となっている２価の有機基を表す。当該基としては前記Ｙ１として例示された基と同様である。
【００３５】
上記構造単位Ａ、Ｂ及びＣはその合計を１としたとき、各々、０．０５〜０．９９９５、０〜０．９４９、０．０００５〜０．９５であり、好ましくは、各々０．１〜０．９９９、０〜０．８、０．００１〜０．５であり、より好ましくは０．３〜０．９９９、０〜０．６、０．００１〜０．３である。また、必要に応じて（メタ）アクリル系以外の重合性単量体に基づく構造単位を有していても良いが、その割合は、上記構造単位Ａ、Ｂ及びＣの合計を１に対して、該その他の構造単位が１以下、より好ましくは０．５以下、さらに好ましくは０．１以下である。
【００３６】
上記のような（メタ）アクリル系イオン交換樹脂を製造する方法は特に制限されるものではないが、一般的には上記構造単位Ａ、Ｂ及びＣに対応する（メタ）アクリル酸誘導体系の重合性単量体混合物を重合させることにより得ることができる。なお構造単位Ｃに対応する重合性単量体は、前記式（３）におけるＹ３に更に（メタ）アクリル基と共重合可能な重合性基が一つ又は複数結合した重合性単量体である。
【００３７】
構造単位Ａに対応する（メタ）アクリル酸誘導体系重合性単量体を具体的に例示すると、カチオン交換性の基を有する重合性単量体として、２−（メタ）アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、３−スルホプロパン（メタ）アクリレート、１０−スルホデカン（メタ）アクリレート及びこれらに対応する塩等のスルホン酸系の重合性単量体類；２−（メタ）アクリロイルエチルフタル酸、２−（メタ）アクリロイルエチルコハク酸、２−（メタ）アクリロイルエチルマレイン酸、２−（メタ）アクリロイルエチル−２−ヒドロキシエチルフタル酸、１１−（メタ）アクリロイルオキシデシル−１，１−ジカルボン酸、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸及びこれらに対応する塩等のカルボン酸系の重合性単量体類；２−（メタ）アクリロイルオキシエチル  ジハイドロジェンフォスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル  フェニル  ハイドロジェンフォスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシル  ジハイドロジェンフォスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル  ジハイドロジェンフォスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル  ２−ブロモエチル  ハイドロジェンフォスフェート及びこれらに対応する塩等のリン酸系の重合性単量体類などが例示され、アニオン交換性の基を有する重合性単量体として、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート・メチルクロライド塩、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート・メチルクロライド塩等が例示される。
【００３８】
また構造単位Ｂに対応する（メタ）アクリル酸誘導体系重合性単量体を具体的に例示すると、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレート、テトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレート、グリシジル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、２，４−ジヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシメチルー３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３，４−トリヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリレート等が例示される。
【００３９】
構造単位Ｃに対応する（メタ）アクリル酸誘導体系重合性単量体は多官能の重合性単量体であり、架橋剤として作用する。当該単量体を具体的に例示すると、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラデカエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，３−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ（メタ）アクリレート、グリセリンジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、メチレンビス（メタ）アクリルアミド、ヘキサメチレンジ（メタ）アクリルアミド等が例示される。
【００４０】
これら構造単位Ａ、Ｂ及びＣに対応する（メタ）アクリル酸誘導体系の重合性単量体は各々１種又は２種以上のものを併用しても良い。
【００４１】
さらにまた上記重合性単量体に加えてＮ−ビニルピロリドン、酢酸ビニル、メチルビニルケトン等のその他の重合性単量体を共重合させたものでもよい。
【００４２】
これら重合性単量体を重合させる方法は特に制限されるものではないが、重合性単量体混合物の溶液に熱重合開始剤を配合しておき、加熱する手法が好ましい。当該熱重合開始剤としては、ベンゾイルパーオキサイド、ｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−ブチルパーオキシジカーボネート、ジイソプロピルパーオキシジカーボネート、ジラウロイルパーオキサイド、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド、過酸化ジｔ−ブチル、過酸化ジクミル、過酸化ジアセチル等の有機過酸化物が特に好適である。重合開始剤は、重合性単量体の合計１００質量部に対して、０．１〜２０質量部、好適には０．５〜１０質量部使用するのが好ましい。
【００４３】
また、重合性単量体同士の混和性を向上させるために、水、アルコール等の溶剤を加えた溶液とすることもできる。さらに、可塑剤類としては、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート、ジメチルイソフタレート、ジブチルアジペート、トリエチルシトレート、アセチルトリブチルシトレート、ジブチルセバケート、ジベンジルエーテル等を配合しても良い。
【００４４】
上記のような重合性単量体を重合させてイオン交換膜に形成する方法は特に制限されるものではないが、好ましくは、上記したイオン交換性基を有する（メタ）アクリル酸誘導体系重合性単量体（構造単位Ａに対応する重合性単量体）、架橋剤（構造単位Ｃに対応する重合性単量体）、重合開始剤及び必要に応じて配合されるその他の成分（構造単位Ｂに対応する重合性単量体やその他の単量体、溶剤など）を含有してなる溶液（以下、重合性単量体溶液）と、多孔質膜とを接触させることにより、該多孔質膜の有する空隙部に前記溶液を浸透させ、ついで重合させる方法、即ち、基材（補強材、支持材）を有するイオン交換膜とする方法である。基材を用いることにより、保管、使用時等における破損等を防止するための高い強度と、使用時の皮膚形状に対する良好な追随性を得るための柔軟性を両立させることが極めて容易である。
【００４５】
当該多孔質膜は特に制限されるものではなく、紙、織布、不織布、多孔質延伸フィルム等が例示される。なかでも、薄くかつ機械的強度の高いイオン交換膜としやすく、よって効率良く薬剤の投与が可能であり、また破損の可能性が少ないなどの利点を得やすい点で、不織布又は多孔質延伸フィルムであることが好ましく、多孔質延伸フィルムが最も好ましい。
【００４６】
当該多孔質延伸フィルムは、表裏を連通する細孔を多数有するフィルムもしくはシート状のものが特に制限されることなく使用されるが、高い強度と柔軟性を両立させるために、熱可塑性樹脂からなるものであることが好ましい。
【００４７】
該フィルムを構成する熱可塑性樹脂としては、エチレン、プロピレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、３−メチル−１−ブテン、４−メチル−1−ペンテン、５−メチル−１−ヘプテン等のα−オレフィンの単独重合体または共重合体等のポリオレフィン樹脂；ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル−塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル−オレフィン共重合体等の塩化ビニル系樹脂；ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体、テトラフロオロエチレン−ペルフロオロアルキルビニルエーテル共重合体、テトラフルオロエチレン−エチレン共重合体等のフッ素系樹脂；ナイロン６、ナイロン６６等のポリアミド樹脂；ポリイミド樹脂等からなるものが制限なく使用されるが、機械的強度、柔軟性、化学的安定性、耐薬品性に優れることからポリオレフィン樹脂を用いるのが好ましい。ポリオレフィン樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレンが特に好ましく、ポリエチレンが最も好ましい。
【００４８】
上記、前記熱可塑性樹脂からなる多孔質延伸フィルムの性状は、特に限定されないが、薄くかつ強度に優れ、さらに電気抵抗も低いイオン交換膜としやすい点で、孔の平均孔径が０．００５〜５．０μｍであることが好ましく、０．０１〜２．０μｍであることが好ましく、０．０２〜０．２μｍであることが特に好ましい。なお、当該平均孔径はバブルポイント法によって測定される値である。同様に、該多孔質フィルムの空隙率は２０〜９５％であるものが好ましく、３０〜９０％であるのものがより好ましく、３０〜６０％であるものが特に好ましい。また、該多孔質延伸フィルムの厚みはイオン交換膜が後述するような厚さとなるように、５〜１４０μｍであることが好ましく、１０〜１２０μｍであるのがより好ましく、１５〜５５μｍであることが特に好ましい。該多孔質延伸フィルムを基材として用いた場合、通常、イオン交換膜の厚さは、基材として用いた多孔質フィルムの厚さ＋０〜２０μｍ程度の厚さになる。
【００４９】
このような熱可塑性樹脂からなる多孔質フィルムは、例えば特開平９−２１２９６４号公報、特開２００２−３３８７２１号公報等に記載の方法によって得ることができ、具体的には、熱可塑性樹脂に対し有機液体を混合してシート若しくはフィルム状に成形した後に有機液体を溶剤によって抽出すること、或いは、前記熱可塑性樹脂に対し無機フィラー及び／又は有機フィラーを充填したシートを延伸することにより得ることができる。また、市販品（例えば、旭化成「ハイポア」、宇部興産「ユーポア」、東燃タピルス「セテラ」、日東電工「エクセポール」、三井化学「ハイレット」等）として入手することも可能である。
【００５０】
また基材として不織布を用いる場合には、該不織布としては、乾式法及び湿式法によって製造されるものが特に制限されることなく使用できる。該不織布の材質としては、例えばポリエステル繊維、ポリプロピレン繊維、ポリアミド繊維、ナイロン繊維、アクリル繊維、レーヨン繊維、ビニロン繊維、ポリウレタン繊維等を用いることができる。
【００５１】
前記、該不織布の性状は、特に限定されないが、薄くかつ強度に優れ、さらに電気抵抗も低いイオン交換膜としやすい点で、目付量２０〜１００ｇ／ｍ２、見かけ上の厚さ３０〜２５０μｍであることが好ましい。該不織布を基材として用いた場合、通常、イオン交換膜の厚さは、基材として用いた不織布の見かけ上の厚さ±０〜−３０μｍ程度の厚さになる。
【００５２】
前記重合性単量体溶液と多孔質膜を接触させる方法としては、該多孔質膜の有する空隙部に該溶液が浸透する方法であれば特に限定されるものではなく、例えば該溶液を多孔質膜に塗布したり、スプレーしたりする方法、あるいは重合性単量体溶液中に多孔質膜を浸漬する方法などが挙げられる。上記重合性単量体溶液を塗布あるいはスプレーする方法においては、多孔質膜の空隙部に該溶液が良好に充填されるように減圧下で両者を接触さたり、接触後に加圧処理を行なうなどの方法を採用してもよい。また、基材となる多孔質膜に充填された重合性単量体を重合する場合には、ポリエステル等の表面が平滑なフィルムに挟んで加圧しながら常温から昇温して重合する方法が好適に採用される。フィルムで挟みながら重合することにより、環境中の酸素の影響による重合阻害が防止でき、かつ、重合後の表面を平滑なものとすることができる。重合条件は、使用した重合開始剤の種類や単量体組成物の組成等に応じて適宜決定すればよく、一般的には８０〜１２０℃程度に加熱した状態を５分〜１０時間程度保持すればよい。
【００５３】
上記のような方法により得られるイオン交換膜は、膜の乾燥重量に占めるイオン交換樹脂の割合（充填率）が、用いた多孔質膜の空孔率及び前記重合性単量体溶液中に占める非重合性成分の割合によるが、一般的には５〜９５質量％となる。薬剤イオンの透過を容易にして、かつイオン交換膜の強度を高めるために１０〜９０質量％であることが好ましく、特に好ましくは、２０〜６０質量％である。
【００５４】
本発明のイオントフォレーシス装置における、上記イオン交換膜としては、前記イオン交換基の量が、イオン交換容量で０．１〜８．０ｍｍｏｌ／ｇ、特に０．２〜５．０ｍｍｏｌ／ｇのものであるのが好ましい。イオン交換容量が高いほどイオン交換膜の電気抵抗値が低くなり定電圧での薬剤投与量が大きくなる。しかしながら、イオン交換容量が５．０ｍｍｏｌ／ｇを超えると製造が困難となり、８．０ｍｍｏｌ／ｇを上回るものは実質的に製造が不可能である。
【００５５】
また該イオン交換膜としては、乾燥によりイオン交換膜の電気抵抗が増大しないように、含水率が５％以上、好適には１０％以上であるのが好ましい。一般に含水率は５〜９０％程度で保持される。このような範囲の含水率を得るためには、イオン交換基の種類、イオン交換容量及び架橋度等により制御することができる。さらに目的薬剤の高い投与量を得るためには、イオン交換膜の固定イオン濃度は、０．５〜１５．０ｍｍｏｌ／ｇ−水であることが好ましい。
【００５６】
さらに、本発明のイオントフォレーシス装置に用いるイオン交換膜の膜厚は、多孔質フィルムを基材とした場合、５〜１５０μｍであることが好ましく、より好ましくは１０〜１３０μｍ、特に好ましくは１５〜６０μｍである。また、不織布を基材とした場合には、３０〜２５０μｍであることが好ましく、より好ましくは５０〜２００μｍである。イオン交換膜が厚い方が物理的な強度が高くなり、一方で、薄い方が生体表面への追従性に優れ、かつイオン交換膜の電気抵抗も低いものとなる。
【００５７】
また、本発明のイオントフォレーシス装置において、上記イオン交換膜が直接皮膚等の生体表面に接するように使用する場合には、該イオン交換膜が平滑である方が、密着性に優れたものとなり好ましい。
【００５８】
また、本発明に用いるイオン交換膜は、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜であれば他のイオン交換膜の製造方法によって製造してもよく、例えば上述したのと同様の重合性単量体溶液を用いてキャスト法により製造してもよいし、あるいはイオン交換性基を有さない架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とする膜を製造し、その後、公知の方法でイオン交換性基を導入しても良い。
【００５９】
本発明のイオントフォレーシス用装置は、上記作用極構造体１に加えて、対極構造体２と電源部３とを有する。当該対極構造体２は、対極となる電極４’を含む構造体であり、通常のイオントフォレーシス用装置において対極となる電極を含む部分に使用される構成を何ら制限されることなくとり得る。即ち、電極そのもの、イオン導電性のゲルや、多孔質フィルムや織布などからなるシート上に電極を配置した物、さらには多孔質延伸フィルムを基材としたイオン交換膜あるいはこれ以外のイオン交換膜上に電極を配置したものなどが挙げられる。好適には、対極となる電極４’、イオン性電解質を含有する電解質含有部９、イオン交換膜１０がこの順番に積層され、イオン交換膜を生体界面に配置する構造であることが好ましい。このとき、当該対極構造体におけるイオン交換膜１０は、イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜であってもよいし、他のイオン交換膜（例えばスチレン系イオン交換膜）であっても良い。機械的強度に優れる点で、多孔質膜、より好ましくは多孔質延伸フィルムを基材とするイオン交換膜であることが好ましい。該イオン交換膜１０は、目的薬剤の薬効イオンと同符号あるいは反対符号のイオンのいずれを選択的に透過させるものであっても良いが、好適には、目的薬剤が生体から対極構造体へ透過するのを防ぐために、目的薬剤の薬効イオンと反対符号のイオンを選択的に透過させるイオン交換膜であることが好ましい。
【００６０】
該対極構造体２における電解質含有部９は、イオン性の電解質を水、エタノールなどの溶剤に溶解させた溶液そのもの、該溶液をポリビニルアルコールやポリビニルピロリドンなどのゲル、多孔質フィルム、ガーゼなどに含浸させたものが使用可能である。イオン性の電解質には、塩化ナトリウム、塩化カリウムなど水、エタノールなどの溶媒に溶解してイオン性を示す物であれば何ら制限されることなく使用できる。
【００６１】
また、該対極構造体２では、作用極構造体１の場合と同様に、電極４’との間にさらにイオン交換膜を含むことや、イオン交換膜と生体界面との間にイオン導電性のゲルや多孔質フィルムや織布などからなるイオンが通過可能なシートなどを含むこと、さらには、電極と最近接するイオン交換膜との間にイオン導電性ゲルやイオン性電解質溶液、さらにはイオン性電解質溶液を含浸させた多孔質フィルムや織布を含むこともできる（いずれも図示しない）。
【００６２】
本発明のイオントフォレーシス装置における電源部３には、通常のイオントフォレーシス装置にて使用される電源部が何ら制限されることなく使用可能である。作用極構造体１、対極構造体２、電源部３が独立している場合には、バッテリーや系統電源と接続可能な外部電源が使用することができ、この場合には、電圧あるいは電流安定化システムや、パルス電流を印加するためのシステムなどの電源制御システムを併せ持つことが好ましい。
【００６３】
本発明のイオントフォレーシス装置を携帯用のものとする場合には、電源として電池を使用することが好ましい。該電池としては、コイン型の酸化銀電池、空気亜鉛電池、リチウムイオン電池などが挙げられる。このような小型電池を電源として用いることにより、図３に示すような、作用極構造体１、対極構造体２、電源部３を一つの外装材料の中に組み込んだ、小型で持ち運び容易なイオントフォレーシス装置とすることができる。なお、このような携帯型のイオントフォレーシス装置とするときには、外装材としても、柔軟性の高い樹脂やゴムを用いることにより、皮膚形状に対する高い追随性が得られ、より好ましい。
【００６４】
本発明のイオントフォレーシス用装置の使用方法は特に限定されるものではなく、公知の方法に従って使用すればよく、一般には、作用極構造体１と対極構造体２とを薬剤の浸透対象である生体表面に密着させ、ついで電源部３から電圧をかけて電流を流せばよい。この場合、作用極構造体１におけるイオン交換膜６を薬剤含有部５と生体表面の間に位置するように配設することにより、薬剤含有部６中に存在するイオン性薬剤から生ずる薬理効果を有するイオンがイオン交換膜６を通り生体内に浸透する。
【実施例】
【００６５】
本発明を更に具体的に説明するため、以下、実施例及び比較例を掲げて説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。尚、実施例および比較例に示すイオン交換膜の特性は、以下の方法により測定した値を示す。
【００６６】
（１）イオン交換容量および含水率；
イオン交換膜を１（ｍｏｌ／ｌ）ＨＣｌ水溶液に１０時間以上浸漬した。その後、陽イオン交換膜の場合には、１（ｍｏｌ／ｌ）ＮａＣｌ水溶液で水素イオン型をナトリウムイオン型に置換させ、遊離した水素イオンを水酸化ナトリウム水溶液を用いて電位差滴定装置（ＣＯＭＴＩＴＥ−９００、平沼産業株式会社製）で定量した（Ａｍｏｌ）。一方、陰イオン交換膜の場合には、１（ｍｏｌ／ｌ）ＮａＮＯ３水溶液で塩化物イオン型を硝酸イオン型に置換させ、遊離した塩化物イオンを硝酸銀水溶液を用いて電位差滴定装置（ＣＯＭＴＩＴＥ−９００、平沼産業株式会社製）で定量した（Ａｍｏｌ）。
【００６７】
次に、同じイオン交換膜を１（ｍｏｌ／ｌ）ＨＣｌ水溶液に４時間以上浸漬し、イオン交換水で十分水洗した後膜を取り出しティッシュぺーパー等で表面の水分を拭き取り湿潤時の重さ（Ｗｇ）を測定した。次に膜を６０℃で５時間減圧乾燥させその重量を測定した（Ｄｇ）。
【００６８】
イオン交換容量＝Ａ×１０００／Ｗ［ｍｍｏｌ／ｇ−乾燥重量］
含水率＝１００×（Ｗ−Ｄ）／Ｄ[％]
固定イオン濃度＝イオン交換容量／含水率×１００[ｍｍｏｌ／ｇ−水]
測定値に基づいて、イオン交換容量は上式により求めた。
【００６９】
（２）膜抵抗
白金黒電極を備えた２室セル中にイオン交換膜を挟み、イオン交換膜の両側に３（ｍｏｌ／ｌ）硫酸水溶液を満たし、交流ブリッジ（周波数１０００サイクル／秒）により２５℃における電極間の抵抗を測定し、該電極間の抵抗とイオン交換膜を設置しない場合の該電極間の抵抗の差により求めた。上記測定に使用する膜は、あらかじめ３（ｍｏｌ／ｌ）硫酸水溶液中で平衡にしたものを用いた。
【００７０】
（３）仮想皮膚系での薬剤透過量
１０質量％のポリビニルアルコール（日本合成製ＮＨ−２０）の水溶液を用い、溶媒除去後のポリビニルアルコールの膜厚が６μｍとなるようにポリテトラフルオロエチレンシート上に塗布し、その後、１５０℃で１０分間乾燥して水を除去して仮想皮膚を得た。次いで、ろ紙（アドバンテック製化学分析用ろ紙５C）及び該仮想皮膚と測定対象とするイオン交換膜、薬剤の電極への到達を防ぐ保護イオン交換膜を図２に示すセルに設置し、薬液室に所定濃度の薬剤の水溶液を満たし、仮想皮膚室には、０．９質量％の塩化ナトリウム水溶液、２つの電極室には０．１（ｍｏｌ／ｌ）乳酸ナトリウム水溶液を満たした。なお、保護イオン交換膜には、測定対象のイオン交換膜が陽イオン交換膜の場合には、比較例１で得られた陰イオン交換膜を用い、測定対象が陰イオン交換膜の場合には比較例２で得られた陽イオン交換膜を用いた。次いで、セルを２５℃に保ったまま薬液室と仮想皮膚室を攪拌しながら、所定の定電流密度または定電圧で３時間通電した。通電終了後、直ちに仮想皮膚室の液を抜き取って液体クロマトグラフィーにて薬剤量を測定した。同様の操作を通電を行わずに実施してブランク値を測定し、通電した場合の薬剤量との差を計算して薬剤透過量とした。
【００７１】
（４）生体皮膚系での薬剤透過量
仮想皮膚（ポリビニルアルコールのキャスト膜）の代わりに生体皮膚として、ミニブタ（Yucatane  Micropig 、５ヶ月齢、メス）の背部皮膚を用い、仮想皮膚系と同じ方法で生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。
【００７２】
製造例１
８０％のＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート・メチルクロライド塩水溶液を３７ｇ、ノナエチレングリコールジメタクリレート２６ｇ、ヒドロキシエチルメタクリレート３７ｇ、ｔ−ブチルパーオキシエチルヘキサノエート３ｇからなる重合性単量体組成物（溶液）を調製し、この組成物１００ｇを５００ｍｌのガラス容器に入れ、これに各１２ｃｍ×１３ｃｍの多孔質フィルム（重量平均分子量２５万のポリエチレン製、膜厚２５μｍ、平均孔径０．０３μｍ、空隙率３７％）を大気圧下、２５℃で１０分浸漬し、この多孔質フィルムに重合性単量体組成物を含浸させた。続いて、上記多孔質フィルムをガラス容器中から取り出し、１００μｍのポリエステルフィルムでこの多孔質フィルムの両側を被覆した後、３ｋｇ／ｃｍ２の窒素加圧下、７０℃で２時間、次いで９０℃で３時間加熱重合して４級アンモニウム型陰イオン交換膜を得た。
【００７３】
得られた陰イオン交換膜のイオン交換容量、含水率、固定イオン濃度、膜抵抗、膜厚を測定した。結果を表１に示す。
【００７４】
【表１】
2005334263.tif 000005
【００７５】
製造例２〜４
重合性単量体組成物を表１に示した組成に代えた以外は製造例１と同様にして陰イオン交換膜を製造した。得られた膜の物性を表１に示した。
【００７６】
製造例５
多孔質膜を表１に示した不織布に代えた以外は製造例１と同様にして陰イオン交換膜を製造した。得られた膜の物性を表１に示した。
【００７７】
製造例６〜８
重合性単量体組成物を表１に示した組成に代えた以外は製造例１と同様にして陽イオン交換膜を製造した。得られた膜の物性を表１に示した。
【００７８】
比較製造例１
クロロメチルスチレン３８０ｇ、ジビニルベンゼン２０ｇ、ｔ−ブチルパーオキシエチルヘキサノエート２０ｇからなる重合性単量体組成物を調整し、この重合性単量体組成物４２０ｇを５００ｍｌのガラス容器に入れ、これに各２０ｃｍ×２０ｃｍの多孔質フィルム（重量平均分子量２５万のポリエチレン製、膜厚２５μｍ、平均孔経０．０３μｍ、空隙率３７％）を大気圧下、２５℃で１０分浸漬し、この多孔質フィルムに単量体組成物を含浸させた。続いて、上記多孔質フィルムを単量体組成物中から取り出し、１００μｍのポリエステルフィルムでこの多孔質フィルムの両側を被覆した後、３ｋｇ／ｃｍ２の窒素加圧下、８０℃で５時間加熱重合した。次いで、得られた膜状物を３０質量％トリメチルアミン１０重量部、水５重量部、アセトン５重量部よりなるアミノ化浴中、室温で５時間反応せしめ４級アンモニウム型陰イオン交換膜を得た。
【００７９】
得られた陰イオン交換膜のイオン交換容量、含水率、固定イオン濃度、膜抵抗、膜厚を測定した。結果を表２に示す。
【００８０】
【表２】
2005334263.tif 000006
【００８１】
比較製造例２
表１に示す単量体組成物を、比較製造例１と同様にして多孔質フィルムに充填した。続いて、上記多孔質フィルムを単量体組成物中から取り出し、１００μｍのポリエステルフィルムで多孔質フィルムの両側を被覆した後、３ｋｇ／ｃｍ２の窒素加圧下、８０℃で５時間加熱重合した。次いで、得られた膜状物を９８％濃硫酸と純度９０％以上のクロロスルホン酸の１：１混合物中に４０℃で４５分間浸漬し、スルホン酸型陽イオン交換膜を得た。
【００８２】
得られた陽イオン交換膜のイオン交換容量、含水率、固定イオン濃度、膜抵抗、膜厚を測定した。結果を表２に示した。
【００８３】
実施例１〜５
陰イオン性の薬剤である、デキサメタゾンリン酸エステル二ナトリウム塩の１０ｍｍｏｌ／Ｌ溶液を用い、電流密度０．５ｍＡ／ｃｍ２の定電流条件で仮想皮膚を用いた薬剤透過量を測定した。用いたイオン交換膜と薬剤透過量の結果を表３に示す。
【００８４】
【表３】
2005334263.tif 000007
【００８５】
比較例１
従来のイオントフォレーシスに使用される織布を基材とするイオン交換膜として、陰イオン交換膜であるネオセプタＡＭＸ（トクヤマ製；膜物性は表１に記載）を用いた以外は、実施例１と同様にして薬剤透過量を測定した。結果を表３に示す。
【００８６】
比較例２
スチレン系のイオン交換樹脂を主成分とするイオン交換膜として、比較製造例１で製造した陰イオン交換膜を用いた以外は、実施例１と同様にして薬剤透過量を測定した。結果を表３に示す。
【００８７】
比較例３
測定対象イオン交換膜を使用せず、仮想皮膚のみを用いて実施例１と同様にして薬剤透過量を測定した。結果を表３に示した。
【００８８】
実施例６、比較例４、５
陰イオン性の薬剤である、デキサメタゾンリン酸エステル二ナトリウム塩の１０ｍｍｏｌ／Ｌ溶液を用い、電流密度０．５ｍＡ／ｃｍ２の定電流条件で、生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。生体皮膚にはミニブタ（Yucatane  Micropig、５ヶ月齢、メス）の背部皮膚を使用した。用いたイオン交換膜と薬剤透過量の結果を表４に示す。
【００８９】
【表４】
2005334263.tif 000008
【００９０】
実施例７〜９、比較例６〜８
陽イオン性の薬剤である、リドカイン塩酸塩の１０ｍｍｏｌ／Ｌ溶液を用い、電流密度０．５ｍＡ／ｃｍ２の定電流条件で薬剤透過量を測定した。用いたイオン交換膜と薬剤透過量の結果を表５に示す。
【００９１】
【表５】
2005334263.tif 000009
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】本発明のイオントフォレーシス用装置の代表的な構成を示す模式図。
【図２】実施例において、薬剤透過量を測定するために用いた装置の模式図。
【符号の説明】
【００９３】
１：作用極構造体
２：対極構造体
３：電源部
４，４’：電極
５：イオン性薬剤含有部
６：イオン交換性基を有する架橋型の（メタ）アクリル系樹脂を主成分とするイオン交換膜
７：生体表面（界面）
８：イオン交換膜
９：電解質含有部
１０：イオン交換膜
【図１】
2005334263.tif 000010
【図２】
2005334263.tif 000011