(57)【要約】【課題】  ロイコトリエン（特にロイコトリエンＢ４）阻害作用を有し、アレルギー、喘息、炎症等の疾患の予防・治療に有用な新規化合物を提供する。【解決手段】  本発明は、一般式（Ｉ）｛式（Ｉ）中ＺはＺａ、ＺｂまたはＺｄを表し、Ｘ１〜Ｘ８は結合手、酸素原子等を表し、Ｙ１、Ｙ２は水素原子、ハロゲン原子等を表し、Ｒ１、Ｒ２は置換または非置換のＣ１−６アルキル基、置換または非置換のＣ６−１４アリール基等を表し、Ｒ３はＣ１−６アルキル基等を表し、Ｒ４は−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基等を表す）等を表し、Ｒ９はシアノ基等を表し、Ｒ１０、Ｒ１１はＣ１−６アルキル基、水酸基等を表し、Ｒ１５はＣ１−６アルキル基等を表す｝を有する新規ベンゾフラン化合物またはその医薬上許容される塩に関する。【化１】2005008631.tif 000220【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005008631.tif 000151
｛式中、Ｚは下式Ｚａ、ＺｂおよびＺｄ
【化２】
2005008631.tif 000152
【化３】
2005008631.tif 000153
【化４】
2005008631.tif 000154
〔Ｘ３は結合手または
【化５】
2005008631.tif 000155
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）を；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基を；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ（Ａｌｋは以下独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）、―ＣＨＯ、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）、
【化６】
2005008631.tif 000156
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【化７】
2005008631.tif 000157
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を；
Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］を；
Ｘ６は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【化８】
2005008631.tif 000158
［Ｒ１８は水素原子、水酸基、―ＣＨＯ、―ＣＯＯＡｌｋまたはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の水酸基により置換されていてもよい）を、Ｘ９は結合手、―ＣＨ＝Ｎ―または―ＣＯ＝ＮＨ―を示す］を；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―を；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基を；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を示すか、または
Ｒ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化９】
2005008631.tif 000159
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を；
Ｘ８は結合手またはＣ１−６アルキレン基を；
Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよい）である〕からなる群から選ばれる基であり；
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【化１０】
2005008631.tif 000160
または
【化１１】
2005008631.tif 000161
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基（該アリールスルファニル基のアリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基、
【化１２】
2005008631.tif 000162
、
【化１３】
2005008631.tif 000163
または
【化１４】
2005008631.tif 000164
であり；
Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる置換基により一置換または二置換されていてもよい）、水酸基、
【化１５】
2005008631.tif 000165
、―ＣＯＯＡｌｋ、―ＣＨＯ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）または
【化１６】
2005008631.tif 000166
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］である｝で表わされる化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）中、Ｚは
【化１７】
2005008631.tif 000167
〔Ｘ３は結合手または
【化１８】
2005008631.tif 000168
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）を；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基を；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ（Ａｌｋは以下独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）、
【化１９】
2005008631.tif 000169
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【化２０】
2005008631.tif 000170
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を；
Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］である〕、
またはＺは
【化２１】
2005008631.tif 000171
〔Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基を；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―を；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基を；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化２２】
2005008631.tif 000172
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基である〕であり、
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【化２３】
2005008631.tif 000173
または
【化２４】
2005008631.tif 000174
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺがＺｂであるときはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基、
【化２５】
2005008631.tif 000175
または
【化２６】
2005008631.tif 000176
であり；
Ｒ１３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、水酸基、
【化２７】
2005008631.tif 000177
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または
【化２８】
2005008631.tif 000178
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］を示す｝である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺａであり、
Ｘ３は結合手または
【化２９】
2005008631.tif 000179
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）であり；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ（Ａｌｋは以下独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）、―ＣＨＯ、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）、
【化３０】
2005008631.tif 000180
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【化３１】
2005008631.tif 000181
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を、Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］であり；
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【化３２】
2005008631.tif 000182
または
【化３３】
2005008631.tif 000183
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基（該アリールスルファニル基のアリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手、
【化３４】
2005008631.tif 000184
または
【化３５】
2005008631.tif 000185
であり；
Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基を；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる置換基により一置換または二置換されていてもよい）、―ＣＯＯＡｌｋ、―ＣＨＯ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）または
【化３６】
2005008631.tif 000186
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂまたはＺｄであり、
Ｘ６は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【化３７】
2005008631.tif 000187
［Ｒ１８は水素原子、水酸基、―ＣＨＯ、―ＣＯＯＡｌｋまたはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の水酸基により置換されていてもよい）を、Ｘ９は結合手、―ＣＨ＝Ｎ―または―ＣＯ＝ＮＨ―を示す］であり；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を示すか、または
Ｒ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化３８】
2005008631.tif 000188
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよい）であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）または請求項１で定義したＺａであり；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基、
【化３９】
2005008631.tif 000189
または
【化４０】
2005008631.tif 000190
であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる置換基により一置換または二置換されていてもよい）、水酸基、
【化４１】
2005008631.tif 000191
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基および請求項１で定義したＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）または
【化４２】
2005008631.tif 000192
（Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基を示す）である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂまたはＺｄであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＮＨ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化４３】
2005008631.tif 000193
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手であり；
Ｒ１７はＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子またはＣ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｘ２は結合手であり；
Ｒ２は水素原子であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子または
【化４４】
2005008631.tif 000194
（Ｒ１２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂまたはＺｄであり、
Ｘ６は
【化４５】
2005008631.tif 000195
［Ｒ１８は水素原子、水酸基、―ＣＨＯ、―ＣＯＯＡｌｋまたはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の水酸基により置換されていてもよい）を、Ｘ９は結合手、―ＣＨ＝Ｎ―または―ＣＯ＝ＮＨ―を示す］であり；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を示すか、または
Ｒ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化４６】
2005008631.tif 000196
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｒ１７は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ２は結合手であり；
Ｒ２は水素原子またはＣ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
一般式（Ｉ）中、Ｚは下式Ｚａ、ＺｂおよびＺｄからなる群から選ばれる基であり；
Ｘ３は結合手または
【化４７】
2005008631.tif 000197
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）であり；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４は
【化４８】
2005008631.tif 000198
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］であり；
Ｘ６は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【化４９】
2005008631.tif 000199
［Ｒ１８は水素原子を、Ｘ９は結合手を示す］であり；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手であり；
Ｒ１７は水素原子またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよい）であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基（該アリールスルファニル基のアリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手または
【化５０】
2005008631.tif 000200
であり；
Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺａであり；
Ｘ３は結合手または
【化５１】
2005008631.tif 000201
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）であり；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ、
【化５２】
2005008631.tif 000202
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【化５３】
2005008631.tif 000203
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を、Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］であり；
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【化５４】
2005008631.tif 000204
または
【化５５】
2005008631.tif 000205
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕であり；
Ｘ２は結合手、
【化５６】
2005008631.tif 000206
または
【化５７】
2005008631.tif 000207
であり；
Ｒ１３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のシアノ基により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または
【化５８】
2005008631.tif 000208
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化５９】
2005008631.tif 000209
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）または請求項１で定義したＺａであり；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【化６０】
2005008631.tif 000210
であり；
Ｒ２は水素原子、シアノ基、アミノ基、水酸基、
【化６１】
2005008631.tif 000211
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基および請求項１で定義したＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または
【化６２】
2005008631.tif 000212
（Ｒ１２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基を示すか、
またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化６３】
2005008631.tif 000213
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基または請求項１で定義したＺａであり；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【化６４】
2005008631.tif 000214
であり；
Ｒ２は水素原子、シアノ基、アミノ基、水酸基、
【化６５】
2005008631.tif 000215
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基および請求項１で定義したＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【化６６】
2005008631.tif 000216
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基を；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―を；
Ｒ１は水素原子またはＣ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｘ２は結合手であり；
Ｒ２は水素原子であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子または
【化６７】
2005008631.tif 000217
（Ｒ１２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩のプロドラッグ。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩またはそれらのプロドラッグ、および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
ロイコトリエン阻害剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＢＬＴ２拮抗阻害剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
アレルギーの予防・治療剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１７】
喘息の予防・治療剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１８】
炎症の予防・治療剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１９】
一般式（ＩＩ）
【化６８】
2005008631.tif 000218
（式中、Ｚｃはハロゲン原子、
【化６９】
2005008631.tif 000219
または―Ｘ６―ＮＨ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２は請求項１で定義した通りである）で表わされる化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はロイコトリエン（特にロイコトリエンＢ４）阻害作用を有するベンゾフラン化合物およびその医薬上許容される塩に関する。また、本発明は上記ベンゾフラン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなる医薬組成物に関する。さらに本発明は、上記ベンゾフラン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなるロイコトリエン阻害剤、ＢＬＴ２拮抗阻害剤、アレルギー予防・治療剤、喘息予防・治療剤、炎症予防・治療剤等に関する。
【背景技術】
【０００２】
ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４、Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  Ｂ４）はアラキドン酸代謝物の一種であり、好中球やマクロファージの最も強力な活性化物質の一つである（例えば非特許文献１、２参照）。ＬＴＢ４が好中球やマクロファージに作用すると、血管内皮細胞への接着、リソゾーム酵素の脱顆粒、活性酸素の産生、炎症組織内への遊走等、生体防御に重要な種々の反応を誘導することが知られている。しかしながら、ＬＴＢ４の過剰産生は乾癬（例えば非特許文献３参照）、気管支喘息（例えば非特許文献４参照）、リウマチ様関節炎（例えば非特許文献５参照）、炎症性腸疾患（例えば非特許文献６参照）、虚血性腎不全（例えば非特許文献７参照）などの炎症、アレルギー反応を伴うような様々な疾患の形成、増悪に深く関わっている。そこでこれらの疾患の予防、治療をめざして、様々な形でＬＴＢ４の産生、作用を選択的に阻害するような治療剤の開発が望まれている。近年、ＬＴＢ４レセプターには発現分布、親和性の異なる２種類のレセプター（ＢＬＴ１、ＢＬＴ２）が存在することが明らかとなり（例えば非特許文献８、９参照）、これまで以上にＬＴＢ４阻害剤の選択範囲を広げることが望まれている。
一方、ロイコトリエン阻害作用を有するベンゾフラン誘導体が開示されているが（例えば特許文献１、２、３等）、ＬＴＢ４への選択性は開示されていない。
【特許文献１】特開昭６１−１７５７９号公報
【特許文献２】特開平５−２０２０４０号公報
【特許文献３】特開平５−３１７０２４号公報
【非特許文献１】サミュエルソン（Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）ら、「サイエンス（ｓｃｉｅｎｃｅ）」、（米国）、１９８７年、第２３７巻、ｐ．１１７１−１１７６
【非特許文献２】シミズ（Ｓｈｉｍｉｚｕ）ら、「ジャーナル  オブ  ニューロケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｏｒｙ）」、（英国）、１９９０年、第５５巻、ｐ．１−１５
【非特許文献３】イバーゼン（Ｉｖｅｒｓｅｎ）ら、「スキン  ファーマコロジー（Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）」、（米国）、１９９７年、第１０巻、ｐ．１６９−１７７
【非特許文献４】ターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）ら、「ザ  ジャーナル  オブ  クリニカル  インベスティゲーション（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）」、（米国）、１９９６年、第９７巻、ｐ．３８１−３８７
【非特許文献５】グリフィス（Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ）ら、「プロシーデイング  オブ  ザ  ナショナル  アカデミー  オブ  サイエンス  オブ  ザ  ＵＳＡ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＵＳＡ）」、（米国）、１９９５年、第９２巻、ｐ．５１７−５２１
【非特許文献６】シャロン（Ｓｈａｒｏｎ）ら、「ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）」、（米国）、１９８４年、第８６巻、ｐ．４５３−４６０
【非特許文献７】ノイリ（Ｎｏｉｒｉ）ら、「プロシーデイング  オブ  ザ  ナショナル  アカデミー  オブ  サイエンス  オブ  ザ  ＵＳＡ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＵＳＡ）」、（米国）、２０００年、第９７巻、８２３−８２８
【非特許文献８】ヨコミゾ（Ｙｏｋｏｍｉｚｏ）ら、「ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）」、（英国）、１９９７年、第３８７巻、ｐ．６２０−６２４
【非特許文献９】ヨコミゾ（Ｙｏｋｏｍｉｚｏ）ら、「ザ  ジャーナル  オブ  エクスペリメンタル  メディシン（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）」、２０００年、第１９２巻、ｐ．４２１−４３１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、強力なロイコトリエン（特にロイコトリエンＢ４）阻害作用、ＢＬＴ２拮抗阻害作用を有し且つ安全性の高い新規化合物を提供することにより、ロイコトリエン阻害剤、ＢＬＴ２拮抗阻害剤、アレルギー予防・治療剤、喘息予防・治療剤、炎症予防・治療剤に多様性を持たせ、選択範囲を広げることである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、新規な構造を有するベンゾフラン化合物またはその医薬上許容される塩が、強力なロイコトリエン（特にロイコトリエンＢ４）阻害作用を有し、特にＢＬＴ２拮抗阻害作用、ＢＬＴ２遮断作用に優れており、且つ高い安全性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
即ち、本発明は以下に関する。
【０００６】
（１）  一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
2005008631.tif 000002
【０００８】
｛式中、Ｚは下式Ｚａ、ＺｂおよびＺｄ
【０００９】
【化２】
2005008631.tif 000003
【００１０】
【化３】
2005008631.tif 000004
【００１１】
【化４】
2005008631.tif 000005
【００１２】
〔Ｘ３は結合手または
【００１３】
【化５】
2005008631.tif 000006
【００１４】
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）を；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基を；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ（Ａｌｋは以下独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）、―ＣＨＯ、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）、
【００１５】
【化６】
2005008631.tif 000007
【００１６】
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【００１７】
【化７】
2005008631.tif 000008
【００１８】
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を；
Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］を；
Ｘ６は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【００１９】
【化８】
2005008631.tif 000009
【００２０】
［Ｒ１８は水素原子、水酸基、―ＣＨＯ、―ＣＯＯＡｌｋまたはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の水酸基により置換されていてもよい）を、Ｘ９は結合手、―ＣＨ＝Ｎ―または―ＣＯ＝ＮＨ―を示す］を；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―を；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基を；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を示すか、または
Ｒ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【００２１】
【化９】
2005008631.tif 000010
【００２２】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を；
Ｘ８は結合手またはＣ１−６アルキレン基を；
Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよい））である〕からなる群から選ばれる基であり；
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【００２３】
【化１０】
2005008631.tif 000011
【００２４】
または
【００２５】
【化１１】
2005008631.tif 000012
【００２６】
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基（該アリールスルファニル基のアリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基、
【００２７】
【化１２】
2005008631.tif 000013
【００２８】
、
【００２９】
【化１３】
2005008631.tif 000014
【００３０】
または
【００３１】
【化１４】
2005008631.tif 000015
【００３２】
であり；
Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる置換基により一置換または二置換されていてもよい）、水酸基、
【００３３】
【化１５】
2005008631.tif 000016
【００３４】
、―ＣＯＯＡｌｋ、―ＣＨＯ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）または
【００３５】
【化１６】
2005008631.tif 000017
【００３６】
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］である｝で表わされる化合物またはその医薬上許容される塩。
【００３７】
（２）一般式（Ｉ）中、Ｚは
【００３８】
【化１７】
2005008631.tif 000018
【００３９】
〔Ｘ３は結合手または
【００４０】
【化１８】
2005008631.tif 000019
【００４１】
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）を；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基を；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ（Ａｌｋは以下独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）、
【００４２】
【化１９】
2005008631.tif 000020
【００４３】
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【００４４】
【化２０】
2005008631.tif 000021
【００４５】
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を；
Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］である〕、
またはＺは
【００４６】
【化２１】
2005008631.tif 000022
【００４７】
〔Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基を；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―を；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基を；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【００４８】
【化２２】
2005008631.tif 000023
【００４９】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基である〕であり、
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【００５０】
【化２３】
2005008631.tif 000024
【００５１】
または
【００５２】
【化２４】
2005008631.tif 000025
【００５３】
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺがＺｂであるときはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基、
【００５４】
【化２５】
2005008631.tif 000026
【００５５】
または
【００５６】
【化２６】
2005008631.tif 000027
【００５７】
であり；
Ｒ１３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、水酸基、
【００５８】
【化２７】
2005008631.tif 000028
【００５９】
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または
【００６０】
【化２８】
2005008631.tif 000029
【００６１】
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］を示す｝である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【００６２】
（３）一般式（Ｉ）中、ＺがＺａであり、
Ｘ３は結合手または
【００６３】
【化２９】
2005008631.tif 000030
【００６４】
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）であり；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ（Ａｌｋは以下独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）、―ＣＨＯ、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）、
【００６５】
【化３０】
2005008631.tif 000031
【００６６】
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【００６７】
【化３１】
2005008631.tif 000032
【００６８】
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を、Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］であり；
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【００６９】
【化３２】
2005008631.tif 000033
【００７０】
または
【００７１】
【化３３】
2005008631.tif 000034
【００７２】
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基（該アリールスルファニル基のアリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手、
【００７３】
【化３４】
2005008631.tif 000035
【００７４】
または
【００７５】
【化３５】
2005008631.tif 000036
【００７６】
であり；
Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基を；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる置換基により一置換または二置換されていてもよい）、―ＣＯＯＡｌｋ、―ＣＨＯ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）または
【００７７】
【化３６】
2005008631.tif 000037
【００７８】
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【００７９】
（４）一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂまたはＺｄであり、
Ｘ６は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【００８０】
【化３７】
2005008631.tif 000038
【００８１】
［Ｒ１８は水素原子、水酸基、―ＣＨＯ、―ＣＯＯＡｌｋまたはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の水酸基により置換されていてもよい）を、Ｘ９は結合手、―ＣＨ＝Ｎ―または―ＣＯ＝ＮＨ―を示す］であり；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を示すか、または
Ｒ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【００８２】
【化３８】
2005008631.tif 000039
【００８３】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよい）であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）または上記（１）で定義したＺａであり；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基、
【００８４】
【化３９】
2005008631.tif 000040
【００８５】
または
【００８６】
【化４０】
2005008631.tif 000041
【００８７】
であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる置換基により一置換または二置換されていてもよい）、水酸基、
【００８８】
【化４１】
2005008631.tif 000042
【００８９】
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基および上記（１）で定義したＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）または
【００９０】
【化４２】
2005008631.tif 000043
【００９１】
（Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基を示す）である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【００９２】
（５）一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂまたはＺｄであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＮＨ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【００９３】
【化４３】
2005008631.tif 000044
【００９４】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手であり；
Ｒ１７はＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子またはＣ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｘ２は結合手であり；
Ｒ２は水素原子であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子または
【００９５】
【化４４】
2005008631.tif 000045
【００９６】
（Ｒ１２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【００９７】
（６）一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂまたはＺｄであり、
Ｘ６は
【００９８】
【化４５】
2005008631.tif 000046
【００９９】
［Ｒ１８は水素原子、水酸基、―ＣＨＯ、―ＣＯＯＡｌｋまたはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の水酸基により置換されていてもよい）を、Ｘ９は結合手、―ＣＨ＝Ｎ―または―ＣＯ＝ＮＨ―を示す］であり；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基を示すか、または
Ｒ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【０１００】
【化４６】
2005008631.tif 000047
【０１０１】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｒ１７は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ２は結合手であり；
Ｒ２は水素原子またはＣ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【０１０２】
（７）一般式（Ｉ）中、Ｚは下式Ｚａ、ＺｂおよびＺｄからなる群から選ばれる基であり；
Ｘ３は結合手または
【０１０３】
【化４７】
2005008631.tif 000048
【０１０４】
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）であり；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４は
【０１０５】
【化４８】
2005008631.tif 000049
【０１０６】
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］であり；
Ｘ６は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【０１０７】
【化４９】
2005008631.tif 000050
【０１０８】
［Ｒ１８は水素原子を、Ｘ９は結合手を示す］であり；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手であり；
Ｒ１７は水素原子またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよい））であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基（該アリールスルファニル基のアリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手または
【０１０９】
【化５０】
2005008631.tif 000051
【０１１０】
であり；
Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子である、上記（１）に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【０１１１】
（８）一般式（Ｉ）中、ＺがＺａであり；
Ｘ３は結合手または
【０１１２】
【化５１】
2005008631.tif 000052
【０１１３】
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）であり；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４はシアノ基、―ＣＯＯＡｌｋ、
【０１１４】
【化５２】
2005008631.tif 000053
【０１１５】
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］または
【０１１６】
【化５３】
2005008631.tif 000054
【０１１７】
［Ｘ４、Ｘ５は同一または異なって結合手またはＣ１−６アルキレン基（該アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）を、Ｒ７、Ｒ８は同一または異なって、水素原子、Ｃ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキルチオ基（該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）を示す］であり；
Ｘ１は結合手、―Ｏ―、
【０１１８】
【化５４】
2005008631.tif 000055
【０１１９】
または
【０１２０】
【化５５】
2005008631.tif 000056
【０１２１】
であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）またはＣ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕であり；
Ｘ２は結合手、
【０１２２】
【化５６】
2005008631.tif 000057
【０１２３】
または
【０１２４】
【化５７】
2005008631.tif 000058
【０１２５】
であり；
Ｒ１３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のシアノ基により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または
【０１２６】
【化５８】
2005008631.tif 000059
【０１２７】
［Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基（該アリール―アルキル基中のアリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）］である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【０１２８】
（９）一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【０１２９】
【化５９】
2005008631.tif 000060
【０１３０】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）または上記（１）で定義したＺａであり；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【０１３１】
【化６０】
2005008631.tif 000061
【０１３２】
であり；
Ｒ２は水素原子、シアノ基、アミノ基、水酸基、
【０１３３】
【化６１】
2005008631.tif 000062
【０１３４】
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基および上記（１）で定義したＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または
【０１３５】
【化６２】
2005008631.tif 000063
【０１３６】
（Ｒ１２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【０１３７】
（１０）一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基を示すか、
またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【０１３８】
【化６３】
2005008631.tif 000064
【０１３９】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基または上記（１）で定義したＺａであり；
Ｘ２は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【０１４０】
【化６４】
2005008631.tif 000065
【０１４１】
であり；
Ｒ２は水素原子、シアノ基、アミノ基、水酸基、
【０１４２】
【化６５】
2005008631.tif 000066
【０１４３】
、―ＣＯＯＡｌｋ、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基および上記（１）で定義したＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ１４は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【０１４４】
（１１）一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂであり、
Ｘ６は結合手またはＣ１−６アルキレン基であり；
Ｘ７は―ＨＮ＝ＣＯ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基を示すか、またはＲ９、Ｒ１０はそれらが結合する炭素原子とともに複素芳香環を形成して、その結果Ｚｂが
【０１４５】
【化６６】
2005008631.tif 000067
【０１４６】
であってもよく；
Ｒ１１は水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基を；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―を；
Ｒ１は水素原子またはＣ１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｘ２は結合手であり；
Ｒ２は水素原子であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子または
【０１４７】
【化６７】
2005008631.tif 000068
【０１４８】
（Ｒ１２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【０１４９】
（１２）上記（１）記載の化合物またはその医薬上許容される塩のプロドラッグ。
（１３）上記（１）記載の化合物、その医薬上許容される塩またはそれらのプロドラッグ、および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
（１４）ロイコトリエン阻害剤である上記（１３）記載の医薬組成物。
（１５）ＢＬＴ２拮抗阻害剤である上記（１３）記載の医薬組成物。
（１６）アレルギーの予防・治療剤である上記（１３）記載の医薬組成物。
（１７）喘息の予防・治療剤である上記（１３）記載の医薬組成物。
（１８）炎症の予防・治療剤である上記（１３）記載の医薬組成物。
（１９）一般式（ＩＩ）
【０１５０】
【化６８】
2005008631.tif 000069
【０１５１】
（式中、Ｚｃはハロゲン原子、
【０１５２】
【化６９】
2005008631.tif 000070
【０１５３】
または―Ｘ６―ＮＨ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２は上記（１）で定義した通りである）で表わされる化合物またはその塩。
【０１５４】
（２０）哺乳動物に対して、上記（１）記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩またはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とするロイコトリエン阻害方法。
（２１）ロイコトリエン阻害剤を製造するための上記（１）記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩またはそのプロドラッグの使用。
（２２）アレルギーの予防・治療剤を製造するための上記（１）記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩またはそのプロドラッグの使用。
【０１５５】
本発明のベンゾフラン化合物およびその医薬上許容される塩は、優れたロイコトリエン阻害作用、ＢＬＴ２拮抗阻害作用、ＢＬＴ２遮断作用、アレルギー予防・治療作用、喘息予防・治療作用、炎症予防・治療作用を有し、アレルギー疾患、喘息、炎症等の疾患および他の疾患の予防・治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１５６】
本発明におけるロイコトリエン阻害作用とは、例えば、ロイコトリエン受容体へのロイコトリエンの結合を阻害する作用（例えば拮抗阻害作用等）、ロイコトリエンの産生を阻害する作用、ロイコトリエンの代謝を阻害する作用、ロイコトリエンを作用させたことに起因する反応を阻害する作用などである。ロイコトリエン阻害作用は、好ましくは、ロイコトリエン受容体へのロイコトリエンの結合を阻害する作用またはロイコトリエンを作用させたことに起因する反応を阻害する作用などであり、より好ましくはロイコトリエン受容体へのロイコトリエンの結合を阻害する作用である。
また、該阻害作用は、分子単位における阻害作用、細胞単位における阻害作用、組織単位における阻害作用または個体単位における阻害作用のいずれであってもよい。
【０１５７】
また、本発明におけるロイコトリエンとは、例えばロイコトリエンＡ４（ＬＴＡ４）、ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４），ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４），ロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ４）およびその代謝産物などであり、ロイコトリエン受容体に結合できる化合物（ロイコトリエン受容体リガンド）は全て含まれる。ロイコトリエンは、好ましくはロイコトリエンＢ４である。
【０１５８】
ロイコトリエンＢ４受容体としては、ＢＬＴ１、ＢＬＴ２等が挙げられ、特に限定されないが、ロイコトリエンＢ４受容体は、好ましくは、ＢＬＴ２である。
即ち、本発明の化合物は、ＢＬＴ２へのＬＴＢ４の結合を阻害する作用（ＢＬＴ２拮抗阻害作用）あるいはＬＴＢ４をＢＬＴ２を介して作用させたことに起因する反応を阻害する作用（ＢＬＴ２遮断作用）に優れている。
【０１５９】
上記ＢＬＴ２拮抗阻害作用がＢＬＴ２特異的であるとは、ＢＬＴ２へのＬＴＢ４の結合を阻害する作用が、他のＬＴＢ４レセプター（例えばＢＬＴ１）へのＬＴＢ４の結合を阻害する作用よりも強力であることをいう。
また、ＢＬＴ２遮断作用がＢＬＴ２特異的であるとは、ＬＴＢ４をＢＬＴ２を介して作用させたことに起因する反応を阻害する作用が、他のＬＴＢ４レセプター（例えばＢＬＴ１）を介して作用させたことに起因する反応を阻害する作用よりも強力であることをいう。
【０１６０】
本明細書中に用いられている各記号について、以下に説明する。
一般式（Ｉ）中、置換基Ｚはベンゾフラン環上の置換可能などの位置に置換してもよく、置換される位置としては、例えば２，３，４，５，６または７位が挙げられ、好ましくは２、３、４、５または７位であり、より好ましくは２、３、４、５位である。
ここで、ＺがＺａであるとき、置換される位置は、好ましくは、２、４、５または７位であり、より好ましくは、２，４または５位である。
また、ＺがＺｂであるとき、置換される位置は、好ましくは２、３または４位である。
ＺがＺｄであるとき、置換される位置は、好ましくは２、３または４位である。
置換基―Ｘ１―Ｒ１はベンゾフラン環上の置換可能などの位置に置換してもよく、置換される位置としては、例えば２，３，４，５，６または７位が挙げられ、好ましくは３、５、６または７位である。
置換基―Ｘ２―Ｒ２はベンゾフラン環上の２または３位に置換できる。
置換基Ｙ１、Ｙ２はベンゾフラン環上の置換可能などの位置に置換してもよく、置換される位置としては、例えば２，３，４，５，６または７位が挙げられ、好ましくは、２，３，４，５または６位である。
また、別の局面において、置換基Ｙ１、Ｙ２は４、５、６または７位に置換できるが、好ましくは４、５、６位である。
なお、本発明において、置換基の位置は、特にことわりのない限り、置換可能な位置であれば特に限定されない。
【０１６１】
Ｙ３のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、塩素原子である。
Ｒ３のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルであり、より好ましくはメチルである。
【０１６２】
Ｒ４の好ましい―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられ、より好ましくは―ＣＯＯＨまたは―ＣＯＯＣ２Ｈ５であり、更に好ましくは―ＣＯＯＣ２Ｈ５である。
【０１６３】
Ｒ４のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリール基は、１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、塩素原子である。置換基の数は、例えば０〜３個、好ましくは０〜２個、より好ましくは０〜１個である。ここで置換基の数が０個とは、Ｒ４が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１６４】
Ｒ５、Ｒ６のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピルである。
前記Ｃ１−６アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよく、好ましい―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられ、より好ましくは―ＣＯＯＣ２Ｈ５である。また、置換基の数は好ましくは０〜１個である。ここで置換基の数が０個とは、Ｒ５、Ｒ６が無置換のＣ１−６アルキル基であることを意味する。
【０１６５】
Ｒ５、Ｒ６のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該Ｃ６−１４アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい。該Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。前記―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられ、好ましくは―ＣＯＯＣ２Ｈ５である。また、置換基の数は好ましくは０〜２個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｒ５、Ｒ６が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１６６】
Ｒ５、Ｒ６がそれらが結合する窒素原子とともに形成してもよい５乃至７員複素環にさらに含まれていてもよいＮまたはＯの数としては、例えば０〜２個、好ましくは０〜１個である。該複素環としては、例えばピロリジン、ピペリジン、アゼパン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、［１，４］ジアゼパン、［１，３］ジアゼパン、［１，２］ジアゼパン、モルホリン、［１，３］オキサジナン、［１，２］オキサジナン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、［１，４］オキサゼパン、［１，３］オキサゼパン、［１，２］オキサゼパンなどが挙げられ、好ましくはピペリジン、ピペラジン、モルホリンである。
【０１６７】
該複素環はＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルである。前記Ｃ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。前記Ｃ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基のＣ６−１４アリール部分としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。また、Ｃ１−６アルキル部分としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルである。該複素環の置換基の数は、０〜３個が例示されるが、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個であるとはＲ５、Ｒ６がそれらが結合する窒素原子とともに無置換の複素環を形成することを意味する。また、該複素環の置換基の位置は特に限定はされないが、該複素環にさらにＮが含まれている場合には、Ｎが置換されていることが好ましい。
【０１６８】
Ｘ４、Ｘ５のＣ１−６アルキレン基としては、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基であり、例えばメチレン、エチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどが挙げられ、好ましくはメチレン、エチレンである。
前記Ｃ１−６アルキレン基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよく、好ましい―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられ、より好ましくは―ＣＯＯＣ２Ｈ５である。また、置換基の数は例えば０〜３個、好ましくは０〜１個である。ここで置換基の数が０個とは、Ｘ４、Ｘ５が無置換のＣ１−６アルキレン基であることを意味する。
【０１６９】
Ｒ７、Ｒ８のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシ、メチレンジオキシであり、より好ましくはメトキシである。また、置換基の数は好ましくは０〜３個が例示され、好ましくは０〜２個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｒ７、Ｒ８が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１７０】
Ｒ７、Ｒ８のＣ１−６アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオなどが挙げられ、好ましくはメチルチオである。
該アルキルチオ基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよく、前記Ｃ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。また、置換基の数は０〜３個が例示されるが、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基が０個とは、Ｒ７、Ｒ８が無置換のアルキルチオ基であることを意味する。
【０１７１】
Ｘ６のＣ１−６アルキレン基としては、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基であり、例えばメチレン、エチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどが挙げられ、好ましくはメチレン、エチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、より好ましくは−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【０１７２】
Ｒ１８の―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられ、好ましくは―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣ２Ｈ５である。
【０１７３】
Ｒ１８のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルまたはエチルである。該アルキル基は１個または２個以上の水酸基により置換されていてもよい。置換基の数は、特に限定されないが、例えば０〜３個が挙げられ、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個とはＲ１８が無置換のＣ１−６アルキル基であることを意味する。
【０１７４】
Ｒ１０のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルであり、より好ましくはメチルである。
【０１７５】
Ｒ１０のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい。置換基である該アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。また置換基の数は、特に限定されないが、例えば０〜３個が挙げられ、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個であるとは、Ｒ１０が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１７６】
Ｒ１０のＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基のＣ６−１４アリール部分としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。また、Ｃ１−６アルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルである。
【０１７７】
Ｒ１１のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルであり、より好ましくはメチルである。
【０１７８】
Ｒ１１のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい。置換基である該アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。また置換基の数は、特に限定されないが、例えば０〜３個が挙げられ、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個であるとは、Ｒ１１が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１７９】
Ｒ１１のＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基のＣ６−１４アリール部分としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。また、Ｃ１−６アルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルである。
【０１８０】
Ｘ８のＣ１−６アルキレン基としては、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基であり、例えばメチレン、エチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどが挙げられ、好ましくはメチレン、エチレンである。
【０１８１】
Ｒ１７のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、塩素原子である。
【０１８２】
Ｒ１７の好ましい―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられ、より好ましくは―ＣＯＯＨまたは―ＣＯＯＣ２Ｈ５であり、更に好ましくは―ＣＯＯＣ２Ｈ５である。
【０１８３】
Ｒ１７のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルである。該アルキル基はハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい。置換基の数は、特に限定されないが、例えば０〜３個が挙げられ、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個であるとは、Ｒ１７が無置換のＣ１−６アルキル基であることを意味する。
【０１８４】
Ｒ１７のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい。置換基である該アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。また置換基の数は、特に限定されないが、例えば０〜３個が挙げられる。ここで、置換基の数が０個であるとは、Ｒ１７が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１８５】
Ｒ１７がアミノ基である場合、該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい。置換基である該アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルまたはエチルである。
また、置換基である該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい。該アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。置換基の数は、特に限定されないが、例えば０〜３個が挙げられ、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個であるとは、置換基であるＣ１−６アルキル基が無置換であることを意味する。
【０１８６】
Ｒ１のＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシなどが挙げられ、好ましくはメトキシ、エトキシである。
Ｒ１のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該Ｃ６−１４アリール基は水酸基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシ、メチレンジオキシであり、より好ましくはメトキシである。また、置換基の数は例えば０〜３個が例示され、好ましくは０〜２個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｒ１が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１８７】
Ｒ１のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピルである。
【０１８８】
該アルキル基は、ハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基およびＣ６−１４アリール基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい。該アルキル基に置換していてもよいハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは塩素原子である。
該アルキル基に置換していてもよい好ましい―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられる。
該アルキル基に置換していてもよいアミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい。該アミノ基に置換していてもよいＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルまたはエチルである。即ち、アミノ基としては、―ＮＨ２、―ＮＨ（ＣＨ３）、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２等が好ましい。
【０１８９】
Ｒ１のＣ１−６アルキル基に置換していてもよいＣ６−１４アリールスルファニル基のＣ６−１４アリール部分としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、塩素原子である。該アリールに置換するハロゲン原子の数は、特に限定されないが、例えば０〜３個例えば０〜３個が例示され、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｒ１のＣ１−６アルキル基に置換していてもよいＣ６−１４アリールスルファニル基のＣ６−１４アリール部分が無置換であることを意味する。
【０１９０】
Ｒ１のＣ１−６アルキル基に置換していてもよいＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。前記Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。また、該アリール基の置換基の数は０〜３個が例示され、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個とは、前記Ｃ６−１４アリール基が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０１９１】
Ｒ１のＣ１−６アルキル基の置換基の数は０〜３個が例示され、好ましくは０〜２個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｒ１が無置換のアルキル基であることを意味する。
【０１９２】
一般式（Ｉ）中のＺがＺｂであるときは、Ｒ１はＺａであってもよい。すなわちこのとき、一般式（Ｉ）中のベンゾフラン骨格の側鎖中に置換基ＺａとＺｂとが同時に存在する。このときＸ１は好ましくは結合手であり、Ｒ１であるところのＺａ中のＸ３は好ましくは結合手であり、Ｒ３は好ましくはメチル基である。好ましいＲ４は、
【０１９３】
【化７０】
2005008631.tif 000071
【０１９４】
または
【０１９５】
【化７１】
2005008631.tif 000072
【０１９６】
であり、このときＲ５、Ｒ６は好ましくは水素原子、エチル基であるかまたはＲ５、Ｒ６がそれらが結合する窒素原子とともにフェニルにより置換されていてもよいピペラジン、モルホリンを形成する。また、Ｘ４、Ｘ５は好ましくは結合手またはメチレン基、エチレン基であって、Ｒ７、Ｒ８は好ましくはメトキシ基により一置換または二置換されていてもよいフェニル基または水素原子である。
【０１９７】
また、別の局面において、Ｒ１はＺａであってもよい。すなわちこのとき、一般式（Ｉ）中のベンゾフラン骨格の側鎖中に置換基Ｚ（Ｚａ、ＺｂまたはＺｄ）とＺａとが同時に存在する。ここで一般式（Ｉ）中の置換基ＺとしてのＺａとＲ１としてのＺａとは、上述の定義の範囲内で同一であっても異なっていてもよい。このときＸ１は好ましくは結合手であり、Ｒ１であるところのＺａ中のＸ３は好ましくは結合手であり、Ｒ３は好ましくはメチル基である。好ましいＲ４は、―ＣＯＯＡｌｋ（例えば―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５など）、
【０１９８】
【化７２】
2005008631.tif 000073
【０１９９】
または
【０２００】
【化７３】
2005008631.tif 000074
【０２０１】
であり、このときＲ５、Ｒ６は好ましくは水素原子、エチル基であるかまたはＲ５、Ｒ６がそれらが結合する窒素原子とともにフェニルにより置換されていてもよいピペラジン、モルホリンを形成する。また、Ｘ４、Ｘ５は好ましくは結合手またはメチレン基、エチレン基であって、Ｒ７、Ｒ８は好ましくはメトキシ基により一置換または二置換されていてもよいフェニル基、または水素原子である。
【０２０２】
Ｘ２のＣ１−６アルキレン基としては、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基であり、例えばメチレン、エチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、トリメチレン、プロピレン、ブチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどが挙げられ、好ましくはメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、より好ましくは−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【０２０３】
Ｒ１３のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルである。
【０２０４】
Ｒ１３のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは塩素原子である。
【０２０５】
Ｒ２がアミノ基である場合、該アミノ基はＣ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基からなる群から選ばれる置換基により一置換または二置換されていてもよい。置換基であるＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルまたはエチルである。
【０２０６】
Ｒ２のアミノ基の置換基であるＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該Ｃ６−１４アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。また、該アリール基の置換基の数は０〜３個が例示され、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個とは、前記Ｃ６−１４アリール基が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０２０７】
Ｒ２の好ましい―ＣＯＯＡｌｋとしては、―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣＨ３、―ＣＯＯＣ２Ｈ５などが挙げられ、より好ましくは―ＣＯＯＨ、―ＣＯＯＣ２Ｈ５である。
Ｒ２のＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシなどが挙げられ、好ましくはメトキシ、エトキシである。
Ｒ２のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルである。該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、塩素原子または臭素原子である。該アルキル基の置換基の数は０〜３個が例示され、好ましくは０〜１個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｒ２が無置換のＣ１−６アルキル基であることを意味する。
【０２０８】
Ｒ２のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい。
置換基であるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、塩素原子、臭素原子である。
置換基であるＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシなどが挙げられ、好ましくはメトキシ、エトキシである。
【０２０９】
また、式（Ｉ）中のＺがＺｂであるときに、ＺａがＲ２のアリール基に置換されていてもよく、この場合Ｘ２は好ましくは
【０２１０】
【化７４】
2005008631.tif 000075
【０２１１】
であり、該アリール基はフェニルである。Ｒ２であるところのＺａ中のＸ３は好ましくは結合手であり、Ｒ３は好ましくはメチル基である。好ましいＲ４は
【０２１２】
【化７５】
2005008631.tif 000076
【０２１３】
であり、このときＸ４、Ｘ５は好ましくは結合手またはメチレン基、エチレン基であり、Ｒ７、Ｒ８は好ましくはメトキシ基により一置換または二置換されていてもよいフェニル基または水素原子である。
Ｒ２のＣ６−１４アリール基の置換基の数は、特に限定されないが、０〜３個が例示され、好ましくは０〜１個である。置換基の数が０個とは、Ｒ２のアリール基が無置換のアリール基であることを意味する。
【０２１４】
Ｒ１４のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチルである。
【０２１５】
Ｙ１、Ｙ２のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、臭素原子である。
【０２１６】
Ｙ１、Ｙ２のＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシなどが挙げられ、好ましくはメトキシ、エトキシである。
【０２１７】
Ｙ１、Ｙ２のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリール基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい。置換基であるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、塩素原子、臭素原子である。該Ｃ６−１４アリール基の置換基の数は、特に限定されないが、０〜３個が例示され、好ましくは０〜１個である。置換基の数が０個とは、Ｒ２のアリール基が無置換のアリール基であることを意味する。
【０２１８】
Ｒ１２のＣ１−６アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルである。
Ｒ１２のＣ６−１４アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。また、該アリール基の置換基の数は０〜３個が例示され、好ましくは０〜２個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｒ１２が無置換のＣ６−１４アリール基であることを意味する。
【０２１９】
Ｒ１２のＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基のＣ６−１４アリール部分としては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニルである。Ｃ６−１４アリール部分は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルコキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシのように酸素数が１個であっても、メチレンジオキシのように酸素数が２個であってもよく、好ましくはメトキシである。また、Ｃ６−１４アリール部分の置換基の数は０〜３個が例示され、好ましくは０〜２個である。ここで、置換基の数が０個とは、Ｃ６−１４アリール部分が無置換のＣ６−１４アリールであることを意味する。また、該アリール―アルキル基のＣ１−６アルキル部分としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルである。
【０２２０】
一般式（ＩＩ）中、Ｚｃのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、好ましくは、臭素原子である。
【０２２１】
本発明のベンゾフラン化合物は、そのロイコトリエン阻害作用を高めるため、あるいはそのＢＬＴ２拮抗阻害作用、ＢＬＴ２遮断作用を高めるため、Ｚ中に―ＮＨ―ＣＯ―または―ＣＯ―ＮＨ―を少なくとも一つ有することが好ましい。
また、該―ＮＨ―ＣＯ―または―ＣＯ―ＮＨ―と共役し得る二重結合を化合物中に少なくとも一つ有することが更に好ましい。
【０２２２】
また、別の局面において、本発明の化合物は、強力なロイコトリエン阻害活性を達成するため、または強力なＢＬＴ２拮抗阻害活性、ＢＬＴ２遮断作用を達成するため、あるいはＢＬＴ２への特異性を達成するため、上記一般式（Ｉ）中、Ｚは下式Ｚａ、ＺｂおよびＺｄからなる群から選ばれる基であり；
Ｘ３は結合手または
【０２２３】
【化７６】
2005008631.tif 000077
【０２２４】
（Ｙ３は水素原子またはハロゲン原子である）であり；
Ｒ３は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４は
【０２２５】
【化７７】
2005008631.tif 000078
【０２２６】
［Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上の―ＣＯＯＡｌｋにより置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基および―ＣＯＯＡｌｋからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、またはＲ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子とともに５乃至７員複素環（該複素環はさらにＮおよびＯから選ばれるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ６−１４アリール―Ｃ１−６アルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）を形成してもよい］であり；
Ｘ６は結合手、Ｃ１−６アルキレン基または
【０２２７】
【化７８】
2005008631.tif 000079
【０２２８】
［Ｒ１８は水素原子を、Ｘ９は結合手を示す］であり；
Ｘ７は結合手、―ＨＮ＝ＣＯ―または―Ｎ＝ＣＨ―であり；
Ｒ９は水素原子またはシアノ基であり；
Ｒ１０は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基は１個または２個以上のＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｒ１１は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｘ８は結合手であり；
Ｒ１７は水素原子またはアミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のＣ６−１４アリール基により置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよい））であり；
Ｘ１は結合手または―Ｏ―であり；
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）、スルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基（該アリールスルファニル基のアリールは１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕またはＺａであってもよく；
Ｘ２は結合手または
【０２２９】
【化７９】
2005008631.tif 000080
【０２３０】
であり；
Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は１個または２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい）、Ｃ６−１４アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＺがＺｂであるときはＺａからなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｙ１、Ｙ２は同一または異なって、水素原子またはハロゲン原子であり得る。
【０２３１】
ベンゾフラン化合物（Ｉ）またはその医薬上許容される塩の好適な具体例としては、
（１）（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（２）（Ｅ）−３−［７−（３−カルボキシプロポキシ）−４−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸
（３）（Ｅ，Ｅ）−３−［４−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−７−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸
（４）（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（５）（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
（６）（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
（７）（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
（８）（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
（９）（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
（１０）（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
（１１）（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
（１２）（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
（１３）（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキソエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（１４）（Ｅ）−４−［２−アセチル−４−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
（１５）（Ｅ）−３−アミノ−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（１６）（Ｅ）−３−［３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−２−ブテノイルアミノ］−４−メトキシ安息香酸エチル
（１７）（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
（１８）（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
（１９）（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
（２０）（Ｅ）−Ｎ−［２−アセチル−５−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾフラン−３−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
（２１）（Ｅ）−３−｛２−アセチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）アセチルアミノ］−ベンゾフラン−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（２２）（Ｅ）−３−［３−アミノ−２−（４−シアノベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（２３）（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
（２４）（Ｅ）−３−（２−ベンゾイルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
（２５）（Ｅ）−３−（２−ベンゾイルベンゾフラン−５−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
（２６）（Ｅ）−３−（２−アセチルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
（２７）（Ｅ）−３−（２−アセチルベンゾフラン−５−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
（２８）（Ｅ）−４−｛２−［２−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチル
（２９）（Ｅ）−４−｛２−［２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸
（３０）（Ｅ）−４−［２−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
（３１）（Ｅ）−４−［４，６−ジブロモ−２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸
（３２）（Ｅ）−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ］酢酸エチル
（３３）（Ｅ）−３−（７−イソプロポキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（３４）（Ｚ）−３−（７−イソプロポキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（３５）（Ｅ）−４−［４−ブロモ−２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
（３６）（Ｅ）−４−［４−ブロモ−２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸
（３７）（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（３８）（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
（３９）（Ｅ）−３−［４−ブロモ−７−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
（４０）（Ｅ）−４−｛２−［２−（エトキシカルボニルメチルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチル
（４１）（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
（４２）（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
（４３）（Ｚ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ブテンアミド
（４４）（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
（４５）（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ブテンアミド
（４６）（Ｚ）−４−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチル
（４７）（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
（４８）（Ｚ）−４−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
（４９）（Ｅ）−４−（２−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル
（５０）３−｛７−（３−クロロプロポキシ）−４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルスルファモイル］ベンゾフラン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
（５１）（Ｅ）−３−｛７−（３−クロロプロポキシ）−４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルスルファモイル］ベンゾフラン−２−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
（５２）（Ｚ）−３−｛７−（３−クロロプロポキシ）−４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルスルファモイル］ベンゾフラン−２−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
（５３）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエン酸（３，４−ジメトキシフェニル）アミド
（５４）（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸（３−メトキシフェニル）アミド
（５５）（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
（５６）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−ペンタ−２，４−ジエン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
（５７）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ペンタ−２，４−ジエン酸（３−メトキシフェニル）アミド
（５８）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエン酸ジエチルアミド
（５９）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］−ペンタ−２，４−ジエン酸ジエチルアミド
（６０）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
（６１）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ペンタ−２，４−ジエンニトリル
（６２）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ペンタ−２，４−ジエン酸エチル
（６３）（２Ｅ，４Ｚ）−３−ベンジルスルファニル−２−｛５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ｝プロピオン酸エチル
（６４）（２Ｅ，４Ｚ）−３−ベンジルスルファニル−２−［５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］プロピオン酸エチル
（６５）Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（６６）（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチルベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（６７）５−ブロモ−３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（６８）３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（６９）Ｎ−（２−アセチルベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７０）Ｎ−［５−ブロモ−２−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７１）Ｎ−（２−アセチル−５−シアノベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７２）（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７３）Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−シアノベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７４）（Ｅ）−Ｎ−［２−アセチル−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７５）（Ｅ）−Ｎ−｛２−アセチル−５−［１−メチル−３−オキソ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１−プロペニル］ベンゾフラン−３−イル｝−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７６）酢酸１−｛３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−イル｝エチル
（７７）Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７８）Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（７９）Ｎ−（２−カルバモイルベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８０）Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８１）（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−シアノベンゾイル）−５−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８２）Ｎ−［２−（４−クロロベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８３）Ｎ−（２−アセチル−６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８４）（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８５）Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８６）Ｎ−（２−シアノベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８７）Ｎ−［２−（４−クロロベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（８８）３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（８９）（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−シアノベンゾイル）−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（９０）（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−シアノベンゾイル）−５−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（９１）（Ｅ）−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（９２）（Ｚ）−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸
（９３）（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−５−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（９４）Ｎ−｛２−アセチル−５−［（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル］ベンゾフラン−３−イル｝−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
（９５）Ｎ−｛２−アセチル−５−［１−メチル−３−オキソ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−（Ｅ）−１−プロペニル］ベンゾフラン−３−イル｝−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
（９６）（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（９７）（Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（９８）（Ｚ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（９９）（Ｚ）−Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（１００）（Ｚ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−シアノベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（１０１）（Ｚ）−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボキサミド
（１０２）（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（１０３）Ｎ−（２−アセチル−５−｛（Ｅ）−２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
（１０４）（Ｚ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（１０５）（Ｚ）−Ｎ−（２−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（１０６）Ｎ−［２−（４−｛（Ｅ）−２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
（１０７）（Ｚ）−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（１０８）Ｎ−［２−アセチル−５−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−（Ｅ）−１−プロペニル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
（１０９）Ｎ−［２−（４−シアノベンゾイル）−５−（（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
（１１０）（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（１１１）Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸アミド
（１１２）（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
（１１３）（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−３−フェニルアクリルアミド
（１１４）（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
（１１５）（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−ブテンアミド
（１１６）（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−ブテンアミド
（１１７）（Ｅ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−ブテンアミド
（１１８）（Ｅ）−３−メチルアクリロイルアミノベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（１１９）（Ｅ）−３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
（１２０）（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
（１２１）（Ｅ）−３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸
（１２２）（Ｅ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
（１２３）（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−ブテンアミド
（１２４）（２−｛１−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾフラン−７−イルオキシ）酢酸メチル
（１２５）４−（４−エチルスルファモイル−２−｛１−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル
（１２６）（Ｚ）−４−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸
（１２７）（Ｅ）−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酢酸
（１２８）（Ｅ）−４−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチル
（１２９）（Ｅ）−４−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸
（１３０）（Ｅ）−［１−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−ブテンアミド
（１３１）（Ｅ）−Ｎ−｛１−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−３−フェニルアクリルアミド
（１３２）（Ｅ）−Ｎ−［１−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）エチル］−３−フェニルアクリルアミド
（１３３）（Ｅ）−Ｎ−｛１−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−ブテンアミド
（１３４）（Ｅ）−３−（２−アセチルベンゾフラン−５−イル）−２−ブテン酸
（１３５）（２Ｅ，４Ｚ）−５−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸（４−メトキシフェニル）アミド
（１３６）（Ｅ，Ｅ）−３−［５−（１−メチル−３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロペニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸
（１３７）（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−４−イル］−２−ブテン酸ジエチルアミド
（１３８）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリン−４−イルペンタ−２，４−ジエン−１−オン
（１３９）（Ｅ）−３−｛２−アセチル−７−（３−（４−クロロフェニルスルファニル）プロポキシ）ベンゾフラン−４−イル｝−２−ブテン酸ジエチルアミド
（１４０）４−［２−（１−クロロ−３−オキソプロペニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］−酪酸エチル
（１４１）（Ｅ）−３−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
（１４２）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ペンタ−２，４−ジエン酸ジイソプロピルアミド
（１４３）（Ｅ）−３−［７−クロロ−３−（４−クロロフェニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（４−メトキシフェニル）−アミド
（１４４）（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−１−ピペリジン−１−イルペンタ−２，４−ジエン−１−オン
（１４５）４−［２−（１−クロロ−５−モルホリン−４−イル−５−オキソ−ペンタ−（１Ｚ，３Ｅ）−１，３−ジエニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
（１４６）３−［２−（１−クロロ−３−オキソ−（Ｚ）−プロペニル）ベンゾフラン−５−イル］−（Ｅ）−２−ブテン酸エチル
（１４７）（２Ｅ，４Ｚ）−４−［２−（１−クロロ−５−モルホリン−４−イル−５−オキソ−ペンタ−１，３−ジエニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸
（１４８）３−［２−（１−クロロ−５−モルホリン−４−イル−５−オキソ−ペンタ−（１Ｚ，３Ｅ）−１，３−ジエニル）ベンゾフラン−５−イル］−（Ｅ）−２−ブテン酸エチル
（１４９）（Ｅ）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−メチル−１−モルホリン−４−イルプロペノン
（１５１）（Ｚ）−３−（５−ブロモ−２−メチルベンゾフラン−３−イル）−３−クロロプロペナル
（１５２）（Ｅ）−３−（５−ブロモ−３−メチルベンゾフラン−２−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
（１５３）（Ｚ）−３−（５−ブロモ−３−メチルベンゾフラン−２−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
（１５４）（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエンニトリル
（１５５）（Ｅ）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
（１５７）（Ｅ）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
（１５８）（Ｅ）−３−アミノ−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド
（１５９）（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸エチル
（１６０）（Ｅ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（３−メトキシフェニル）アミド
（１６１）（Ｚ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（３−メトキシフェニル）アミド
（１６２）（Ｅ）−１−モルホリン−４−イル−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン−１−オン
（１６３）（Ｚ）−１−モルホリン−４−イル−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン−１−オン
（１６４）（Ｅ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
（１６５）（Ｚ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
（１６６）（Ｅ）−３−（３−エチルベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリン−４−イル−２−ブテン−１−オン
（１６７）３−（３−エチルベンゾフラン−２−イル）−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
（１６９）３−（５−ブロモ−２−メチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
（１７０）（Ｅ）−３−（２−アセチル−５−クロロ−ベンゾフラン−７−イル）−２−ブテン酸  ジエチルアミド
（１７１）（Ｅ）−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン−１−オン
（１７２）（Ｅ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（４−メトキシフェニル）アミド
（１７３）（Ｅ）−５−メチルイソキサゾール−４−カルボン酸［５−ブロモ−２−（３−フェニルアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
（１７４）２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテン酸［５−ブロモ−２−（（Ｅ）−３−フェニルアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
（１７５）（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテン酸（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）アミド
（１７６）（Ｅ，Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−ベンゾフラン−３−イル］−３−フェニルアクリルアミド
（１７７）（Ｅ）−２−ブテン酸［５−ブロモ−２−（３−ジメチルアミノ−（Ｅ）−アクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
（１７８）（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
（１７９）（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−３−フェニルアクリルアミド
（１８０）（Ｅ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
（１８１）（Ｅ）−Ｎ−（２−クロロ−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
（１８２）（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
（１８３）５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸［５−ブロモ−２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
（１８４）（Ｅ）−２−ブテン酸（５−ブロモ−２−クロロベンゾフラン−３−イル）アミド
（１８５）（Ｅ）−２−ブテン酸（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アミド
（１８６）（Ｅ）−５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸［５−（（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
（１８７）（Ｅ）−２−ブテン酸（２−クロロ−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アミド
（１８８）（Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド
（１８９）３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテノイルアミノ）−５−（（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド
（１９０）Ｎ−（１−ベンゾフラン−２−イルエチル）アセトアミド
（１９１）Ｎ−［１−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミド
（１９２）（Ｅ）−２−ブテン酸（１−（ベンゾフラン−２−イル）エチル）アミド
（１９３）Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−シアノアセトアミド
（１９４）（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（３−ジメチルアミノアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アセトアミド
（１９５）（Ｅ）−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［３−（４−メトキシフェニル）−アクリロイル］ベンゾフラン−３−イル｝−３−クロロプロピオンアミド
（１９６）（Ｅ）−２−ベンジルアミノ−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル］ベンゾフラン−３−イル｝アセトアミド
（１９７）Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノアセトアミド
（１９８）Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−２−シアノアセトアミド
（１９９）Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）オキサミド酸エチル
（２００）Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンゾフラン−３−イル）−４−メトキシベンズアミド
（２０１）（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（３−フェニルアクリロイル）−ベンゾフラン−３−イル］−３−クロロプロピオンアミド
（２０２）Ｎ−［１−（３−アセチルベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミド
（２０３）（Ｅ）−３−ベンジルアミノ−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル］ベンゾフラン−３−イル｝プロピオンアミド
（２０４）Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−クロロプロピオンアミド
（２０５）Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−クロロアセトアミド
（２０７）Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）−ベンゾフラン−３−イル］オキサミド酸エチル
（２０８）Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
（２０９）Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド
（２１０）Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミド
（２１１）Ｎ−（２−アセチル−４−ブロモ−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
（２１２）４−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−２−フェニルチアゾール
（２１３）４−［７−クロロ−３−（４−クロロフェニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−フェニルチアゾール
（２１４）４−［７−クロロ−３−（４−クロロフェニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−メチルチアゾール
（２１５）４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−２−フェニルチアゾール
（２１６）４−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−２−メチルチアゾール
（２１７）４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−２−メチルチアゾール
（２１８）４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］チアゾール−２−イルアミン
（２１９）Ｎ’−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
（２２０）５−メチルイソキサゾール−４−カルボン酸｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミド
（２２１）Ｎ’−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−５−ホルミルチアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
（２２２）（Ｚ）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテン酸｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミド
（２２３）Ｎ’−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−５−［（２−ヒドロキシエチルイミノ）メチル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
（２２４）
（Ｅ）−４−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
（２２５）
（Ｚ）−４−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
（２２６）
３−クロロ−３−（７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−プロペナール
（２２７）４−{２−[２−（３，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル]ベンゾフラン−７−イルオキシ}酪酸エチル
ならびにこれらの医薬上許容される塩が挙げられる。
【０２３２】
なお、一般式（Ｉ）中の置換基ＺがＺａである場合、二重結合部において立体異性体（シス体およびトランス体またはＺ体およびＥ体）が存在するが、いずれの異性体とも本発明に包含される。
また、本発明の化合物中の二重結合部において立体異性体（シス体およびトランス体またはＺ体およびＥ体）が存在する場合は、特にことわりのない限りいずれの異性体とも本発明に包含される。
【０２３３】
本発明の一般式（Ｉ）で表されるベンゾフラン化合物（ベンゾフラン化合物（Ｉ））は、医薬上許容される塩を形成していてもよい。ベンゾフラン化合物（Ｉ）が、塩基性の基を有する場合は酸付加塩を形成することができるが、かかる酸付加塩を形成するための酸としては、塩基性部分と塩を形成し得、かつ医薬上許容される酸であれば特に制限はない。かかる酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの有機酸が挙げられる。
また、ベンゾフラン化合物（Ｉ）がカルボキシル基などの酸性の基を有する場合は、例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、有機塩基塩（例えばトリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ピリジン塩、ｔｅｒｔ−ブチルアミン塩など）を形成することができる。
【０２３４】
本発明のベンゾフラン化合物（Ｉ）およびその医薬上許容される塩は、一般式（ＩＩ）を有する化合物（化合物（ＩＩ））等から、以下の製法のいずれかの方法、あるいはこれらに準じたを用いることにより製造することができる。
【０２３５】
（製法１）
【０２３６】
【化８０】
2005008631.tif 000081
【０２３７】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２は前記（１）で定義した通りであり、Ｚｃはハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）を示す。〕
【０２３８】
製法１は、一般式（ＩＩ）中、Ｚｃがハロゲン原子である一般式（ＩＩａ）を有する化合物（化合物（ＩＩａ））と、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物（化合物（ＩＩＩ））とを反応させ、一般式（Ｉ）中、ＺがＺａであり、Ｘ３が結合手である一般式（Ｉａ）を有する化合物（化合物（Ｉａ））を製造する方法である。
本製法は一般にヘック反応（オーガニックリアクションズ、第２７巻、３４５ページ、１９８２年）で例示される反応に付すことによって行われる。反応は通常、溶媒中、パラジウム触媒存在下にて行われる。
製法１において使用される溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例えばトリエチルアミン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）など；およびこれらの混合物などが挙げられる。
製法１における化合物（ＩＩＩ）の使用量は、特に限定はなく、化合物（ＩＩａ）１モルに対して、通常１−５モル、好ましくは１−３モルである。
製法１におけるパラジウム触媒としては、例えば酢酸パラジウム、パラジウムカーボン、パラジウムアルミナ、パラジウムゼオライト、パラジウムシリカ、酸化パラジウムなどが挙げられる。触媒の使用量は、化合物（ＩＩａ）１モルに対して、通常０．００１−０．５モル、好ましくは０．００１−０．１モルである。
製法１において、触媒活性を維持する目的でホスフィン配位子を添加することもでき、ホスフィン配位子としては、例えばトリ−ｏ−トリルホスフィンなどが挙げられる。ホスフィン配位子の使用量はパラジウム触媒１モルに対して、通常１−５モル、好ましくは１−３モルである。
製法１における反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、通常−３０〜１５０℃、３０分から２４時間である。また、必要に応じて封管を使用し、閉鎖系にて反応させる場合もある。
【０２３９】
なお、化合物（ＩＩａ）は以下のいずれかの方法により製造することができる。
【０２４０】
（製法ａ−１）
【０２４１】
【化８１】
2005008631.tif 000082
【０２４２】
｛式中、Ｒ２、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２は前記（１）で定義した通りであり、Ｒ１はＣ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕を、Ｙ４およびＺｃはハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）を示す。｝
【０２４３】
製法ａ−１は、一般式（ＩＶａ−１）を有する化合物（化合物（ＩＶａ−１））と、一般式（Ｖ−１）を有する化合物（化合物（Ｖ−１））とを反応させ、一般式（ＩＩａ）中のＸ１が酸素原子である一般式（ＩＩａ−１）を有する化合物（化合物（ＩＩａ−１））を製造する方法である。製法ａ−１の反応は通常、溶媒中、塩基の存在下で行われる。
製法ａ−１において使用される溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例えば、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど；およびこれらの混合物などが挙げられる。
製法ａ−１において使用される塩基としては特に限定はなく、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなど）、水酸化アルカリ金属塩（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、水素化金属化合物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなど）などの無機塩基；アルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなど）、アミン類（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）などの有機塩基が挙げられる。
製法ａ−１における化合物（Ｖ−１）の使用量は、特に限定はなく、化合物（ＩＶａ−１）１モルに対して、通常１−５モル、好ましくは１−３モルである。
製法ａ−１における反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、通常−３０〜１５０℃で、３０分から２４時間である。
【０２４４】
（製法ａ−２）
【０２４５】
【化８２】
2005008631.tif 000083
【０２４６】
｛式中、Ｒ２、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２は前記（１）で定義した通りであり、Ｒ１はＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキル基〔該アルキル基はハロゲン原子、―ＣＯＯＡｌｋ、アミノ基（該アミノ基はＣ１−６アルキル基により一置換または二置換されていてもよい）およびＣ６−１４アリール基（該アリール基は水酸基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基により置換されていてもよい〕を、Ｙ５およびＺｃはハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）を示す。｝
【０２４７】
製法ａ−２は、一般式（ＩＶａ−２）を有する化合物（化合物（ＩＶａ−２））と、一般式（Ｖ−２）を有する化合物（化合物（Ｖ−２））とを反応させ、一般式（ＩＩａ）中、Ｘ１が
【０２４８】
【化８３】
2005008631.tif 000084
【０２４９】
である一般式（ＩＩａ−２）を有する化合物（化合物（ＩＩａ−２））を製造する方法である。
製法ａ−２においては、まず化合物（Ｖ−２’）から常法により酸ハライドである化合物（Ｖ−２）を製造する。酸ハライドの調製に用いられる試薬としては特に限定はなく、例えば塩化チオニル、五塩化リン、三塩化リンなどが挙げられる。該試薬の使用量は、特に限定はなく、化合物（Ｖ−２）１モルに対して、通常１−３０モル、好ましくは１−１５モルである。酸ハライド調製のための反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬によって異なるが、通常−３０〜１５０℃、３０分から１２時間である。過剰の試薬は留去等によって除去される。
次に化合物（Ｖ−２）と化合物（ＩＶａ−２）とを反応させる。該反応は通常、溶媒中行われる。該反応に用いられる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例えば、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど；およびこれらの混合物などが挙げられる。
該反応における化合物（Ｖ−２）の使用量は、特に限定はなく、化合物（ＩＶａ−２）１モルに対して、通常１−５モル、好ましくは１−３モルである。
該反応における反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、通常−３０〜１５０℃で、３０分から２４時間である。
【０２５０】
なお、化合物（ＩＶａ−１）は製法ｂに示す方法により製造することができる。
【０２５１】
（製法ｂ）
【０２５２】
【化８４】
2005008631.tif 000085
【０２５３】
｛式中、Ｒ２、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２は前記（１）で定義した通りであり、Ｚｃはハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）を示す。｝
【０２５４】
製法ｂにおいては化合物（ＶＩａ−１）のベンゾフラン環の置換可能な位置を、自体公知の方法でハロゲン化することにより、化合物（ＩＶａ−１）を製造できる。
化合物（ＩＶａ−２）も製法ｂに準じて製造することができる。
【０２５５】
（製法２）
【０２５６】
【化８５】
2005008631.tif 000086
【０２５７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１、Ｙ２は前記（１）で定義した通りであり、Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基等を示す。）
【０２５８】
製法２は、一般式（ＩＩ）中、Ｚｃが
【０２５９】
【化８６】
2005008631.tif 000087
【０２６０】
である一般式（ＩＩａ−３）を有する化合物（化合物（ＩＩａ−３））と、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物（化合物（ＶＩＩ））とを反応させ、一般式（Ｉ）中、ＺがＺａである一般式（Ｉａ−２）を有する化合物（化合物（Ｉａ−２））を製造する方法である。
本製法は一般にウィティヒ−ホーナー−エモンズ反応（ケミストリーレビュー、第７４巻、８７ページ、１９７４年）で例示される反応に付すことによって行われ得る。反応は通常、溶媒中にて行われる。
製法２において使用される溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例えばジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシドなど；およびこれらの混合物などが挙げられる。
製法２における化合物（ＶＩＩ）の使用量は、特に限定はなく、化合物（ＩＩａ−３）が１モルに対して、通常１−５モル、好ましくは１−３モルである。
製法２における反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、通常−３０〜１５０℃で、３０分から２４時間である。
なお、化合物（ＩＩａ−３）は（製法１）中の（製法ａ−１）または（製法ａ−２）に準じて製造することができる。
【０２６１】
（製法３）
【０２６２】
【化８７】
2005008631.tif 000088
【０２６３】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２は前記（１）で定義した通りであり、Ｙ６はハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）を示す。〕
製法３は、一般式（ＩＩ）中、Ｚｃが−Ｘ６−ＮＨ２である一般式（ＩＩｂ）を有する化合物（化合物（ＩＩｂ））と、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物（化合物（ＶＩＩＩ））とを反応させ、一般式（Ｉ）中、ＺがＺｂである一般式（Ｉｂ−１）を有する化合物（化合物（Ｉｂ−１））を製造する方法である。
製法３においては、まず化合物（ＶＩＩＩ’）から常法により酸ハライドである化合物（ＶＩＩＩ）を製造する。酸ハライドの調製に用いられる試薬としては特に限定はなく、例えば塩化チオニル、五塩化リン、三塩化リンなどが挙げられる。該試薬の使用量は、特に限定はなく、化合物（ＶＩＩＩ’）１モルに対して、通常１−３０モル、好ましくは１−１５モルである。酸ハライド調製のための反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬によって異なるが、通常−３０〜１５０℃で、３０分から１２時間である。過剰の試薬は留去等によって除去される。
次に化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＩＩｂ）とを反応させる。該反応は通常、溶媒中行われる。該反応に用いられる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例えば、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど；およびこれらの混合物などが挙げられる。
該反応における化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、特に限定はなく、化合物（ＩＩｂ）１モルに対して、通常１−５モル、好ましくは１−３モルである。
該反応における反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、通常−３０〜１５０℃、３０分から２４時間である。
なお、化合物（ＩＩｂ）は（製法１）中の（製法ａ−１）または（製法ａ−２）に準じて製造することができる。
【０２６４】
（製法４）
【０２６５】
【化８８】
2005008631.tif 000089
【０２６６】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２は前記（１）で定義した通りであり、Ｙ５は製法３で定義した通りである。〕
【０２６７】
製法４は、まず製法３に準じた方法で、化合物（ＩＩｂ）と、一般式（ＶＩＩＩ−２）を有する化合物（化合物（ＶＩＩＩ−２））とを反応させ、一般式（Ｉｂ−２）を有する化合物（化合物（Ｉｂ−２））を得、さらに化合物（Ｉｂ−２）を加水分解して一般式（Ｉｂ−３）を有する化合物（化合物（Ｉｂ−３））を製造する方法である。
製法４の加水分解反応においては、化合物（Ｉｂ−２）を溶媒中、塩基存在下で反応させる。
製法４の加水分解反応に用いられる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定はなく、例えば、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど；およびこれらの混合物などが挙げられる。
製法４の加水分解反応に用いられる塩基としては、アミン類（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）などの有機塩基が挙げられる。
製法４の加水分解反応に用いられる塩基の使用量は、特に限定はなく、化合物（Ｉｂ−２）１モルに対して、通常１−３０モル、好ましくは１−１５モルである。
製法４の加水分解反応における反応温度や反応時間などの反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒などによって異なるが、通常−３０〜１５０℃で、３０分から２４時間である。
【０２６８】
上記製法１−４で得られたベンゾフラン化合物（Ｉ）は、常法により単離することができ、必要に応じて常法、例えば、再結晶法、分取用薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーなどによって精製することができる。
ベンゾフラン化合物（Ｉ）は、自体既知の方法によって、その医薬上許容される塩にすることができる。
【０２６９】
本発明のベンゾフラン化合物（Ｉ）またはその医薬上許容される塩を含有してなる医薬組成物には、添加剤などを配合することができる。添加剤としては、例えば賦形剤（例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、タルクなど）などが挙げられる。
上記諸成分を混合した後、混合物を自体公知の手段に従い、例えば、カプセル剤、錠剤、細粒剤、顆粒剤、ドライシロップなどの経口投与用または注射剤、坐剤などの非経口投与用の製剤とすることができる。
ベンゾフラン化合物（Ｉ）またはその医薬上許容される塩の投与量は、投与対象、症状、その他の要因によって異なるが、例えばアレルギー、喘息、炎症の患者に対して、成人に経口投与する場合、１回量０．０１−５００ｍｇ程度を１日１−３回程度与える。
【０２７０】
本発明のベンゾフラン化合物（Ｉ）またはその医薬上許容される塩は、哺乳動物（ヒト、ウマ、ウシ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、ハムスターなど）に対して、優れたロイコトリエン阻害作用、ＢＬＴ２拮抗阻害作用、ＢＬＴ２遮断作用、アレルギー予防・治療作用、喘息予防・治療作用、炎症予防・治療作用を示し、アレルギー疾患（例えば、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）、アトピー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患（例えば、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核など）、関節炎（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症、リウマチ様脊椎炎、通風性関節炎、滑膜炎など）、炎症性腸疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎など）、乾せん、リウマチ、髄膜炎、肝炎、虚血性腎不全、腎炎、アジソン病、全身性エリテマトーデス、骨粗鬆症、毒血症、悪液質、中枢神経障害（例えば、脳出血および脳梗塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫など）、動脈硬化症、腫瘍等の予防・治療、ロイコトリエン関連疾患の予防・治療、ＢＬＴ２関連疾患の予防治療等に有用である。
特に関節炎（例えば、慢性関節リウマチなど）等の発症、進行へのＢＬＴ２の寄与が強く示唆されており、本発明のベンゾフラン化合物またはその医薬上許容される塩は、関節炎（例えば、慢性関節リウマチなど）等の予防・治療に有用である。
次に実施例および試験例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【０２７１】
実施例１
（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミドの合成
（１）１−（４−ブロモ−７−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）エタノン（化合物２）（３ｇ、０．０１２ｍｏｌ）、１−ブロモエチルベンゼン（２．０ｍｌ、０．１４４ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５．５ｇ、０．０３６ｍｏｌ）をドライアセトンに溶解、懸濁させ、５８℃で１２時間加熱攪拌した。ＴＬＣにより原料が消失したことを確認し、空冷、ろ過し溶媒を留去した。得られた結晶をエタノールで再結晶し、淡黄色結晶として１−［４−ブロモ−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］エタノン（化合物３）を３．３ｇ得た（収率５６．５１％）。
Rf=0.45 (hexane : AcOEt=7 : 3)
融点  128.8〜131.8℃
1H-NMR(CDCl3, 60MHz)
(1.80(3H, d, J=7.0Hz, OCHCH3), 2.68(3H, s, COCH3), 5.00〜6.00(1H, m, OCH(CH3)), 7.21〜7.69(8H, m, 3-H, 5-H, 6-H, Ar-H)
EIMS(70eV) m/s (rel. int. %) 358(M+, 6.25) 239(14.89) 105(100.00) 77(27.76)
HREIMS m/z 358.0205 (calcd for C18H15O3Br, 358.0206)
（２）１−［４−ブロモ−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］エタノン（化合物３）（１．０ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド（０．４７ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン１０ｍｌに溶かし、系内を窒素ガスで置換した。酢酸パラジウム（０．０３１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０８５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え１６時間、７８〜９０℃で加熱攪拌した。ＴＬＣにより反応終了を確認後、５％ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で水洗、ＭｇＳＯ４で乾燥、溶媒を留去後、褐色オイルを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：アセトン＝５：１）、淡黄色結晶として（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミドを０．５１ｇ得た（収率４３．６％）。
m.p. 70.8-73.0℃
1H-NMR (CDCl3, 500MHz)
(1.16(3H, t, J=6.9Hz, -NCH2CH3), 1.20(3H, t, J=6.9Hz, -NCH2CH3), 1.76(3H, d, J=6.4Hz, -O-CH(CH3)), 2.34(3H, d, J=1.0Hz, -C=CH3), 2.64(3H, s, -COCH3), 3.37(2H, q, J=6.9Hz, -CH2CH3), 3.47(2H, q, J=6.8Hz, -CH2CH3), 5.57(1H, s, OCH(CH3)), 6.20(1H, d, J=0.9Hz, -C=C-H), 6.80(1H, d, J=8.2Hz, benzofuran 5-H), 7.40(1H, d, J=8.2Hz, benzofuran 6-H), 7.25〜7.45(5H, m, Ar-H), 7.62(1H, s, benzofuran 3-H)
EIMS(70eV) m/s(rel. int. %) 419(M+, 14.72) 315(100.00) 243(49.32) 105(92.11)
実施例１に準じて実施例２〜２７の化合物を合成した。
【０２７２】
実施例２
（Ｅ）−３−［７−（３−カルボキシプロポキシ）−４−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸
融点  １９９．５〜２０１．９℃
【０２７３】
実施例３
（Ｅ，Ｅ）−３−［４−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−７−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸
オイル
【０２７４】
実施例４
（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
融点  １６３．３〜１６５．２℃
【０２７５】
実施例５
（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
融点  ７９．０〜８４．６℃
【０２７６】
実施例６
（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
融点  １５２〜１６０℃
【０２７７】
実施例７
（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
融点  １６７．０〜１６９．３℃
【０２７８】
実施例８
（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
融点  １５５．２〜１５６．９℃
【０２７９】
実施例９
（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
融点  １７３．９〜１７５．４℃
【０２８０】
実施例１０
（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
融点  １９６．０〜２０２．１℃
【０２８１】
実施例１１
（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
融点  ２０８．３〜２０９．０℃
【０２８２】
実施例１２
（Ｅ）−３−（２−アセチル−７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−４−イル）−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
融点  １３２．１〜１３６．５℃
【０２８３】
実施例１３
（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキソエトキシ）ベンゾフラン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
融点  １４２．０〜１４４．０℃
【０２８４】
実施例１４
（Ｅ）−４−［２−アセチル−４−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
オイル
【０２８５】
実施例１５
（Ｅ）−３−アミノ−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １５９．５〜１６２．０℃
【０２８６】
実施例１６
（Ｅ）−３−［３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−２−ブテノイルアミノ］−４−メトキシ安息香酸エチル
融点  １８９．０〜１９３．０℃
【０２８７】
実施例１７
（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
融点  １６８．０〜１７３．０℃
【０２８８】
実施例１８
（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
融点  １５８．６〜１６０．７℃
【０２８９】
実施例１９
（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−ブテン−１−オン
融点  １４４．０〜１４８．３℃
【０２９０】
実施例２０
（Ｅ）−Ｎ−［２−アセチル−５−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾフラン−３−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
融点  １３２．７〜１３４．２℃
【０２９１】
実施例２１
（Ｅ）−３−｛２−アセチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）アセチルアミノ］−ベンゾフラン−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
融点  １２１．８〜１２２．３℃
【０２９２】
実施例２２
（Ｅ）−３−［３−アミノ−２−（４−シアノベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
融点  ２１６．４〜２１８．４℃
【０２９３】
実施例２３
（Ｅ）−３−（２−アセチル−３−アミノベンゾフラン−５−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
融点  ２５６．４〜２６２．１℃
【０２９４】
実施例２４
（Ｅ）−３−（２−ベンゾイルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
融点  １２６．９〜１２９．４℃
【０２９５】
実施例２５
（Ｅ）−３−（２−ベンゾイルベンゾフラン−５−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
融点  １１５．５〜１１７．０℃
【０２９６】
実施例２６
（Ｅ）−３−（２−アセチルベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
融点  １１２．７〜１１４．３℃
【０２９７】
実施例２７
（Ｅ）−３−（２−アセチルベンゾフラン−５−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
融点  １３８．９〜１４１．８℃
【０２９８】
実施例２８
（Ｅ）−４−｛２−［２−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチルの合成
（１）１−（７−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）エタノン（化合物１）（１．０ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．３３ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．３５ｇ、１７．０４ｍｍｏｌ）をドライアセトンに溶解、懸濁させ、５６℃で８時間加熱攪拌した。ＴＬＣにより原料消失を確認後、空冷、ろ過し溶媒を留去した。酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、無色の結晶として４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル（化合物５）を１．１９ｇ得た（収率７２．２％）。
融点47.1〜48.4℃
1H-NMR (CDCl3, 60MHz)
(1.30(3H, t, J=7.0Hz, -COOCH2CH3), 2.10〜2.40(4H, m, -OCH2CH2CH2COOC2H5), 2.70(3H, s, -COCH3), 4.25(2H, q, J=7.0Hz, -OCH2CH3), 4.35(2H, q, J=6.0Hz, -OCH2CH2CH2), 6.95〜7.30(3H, m, 4-H, 5-H, 6-H), 7.60(1H, s, 3-H)
EIMS(70eV) m/s(rel. int. %) 290(M+, 3.433) 245(38.10) 176(19.96) 161(38.31) 115(100)
HREIMS m/z 290.1153(calcd for C10H18O5, 290.1154)
【０２９９】
（２）ＮａＨ（０．１７ｇ，６０％  ＮａＨ，４．２５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁し、窒素ガスで反応容器内を置換し、［（４−メトキシフェニルカルバモイル）メチル］ホスホン酸ジエチル（１．２８ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）を加えた。４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル（１．０ｇ，３．４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かして滴下した。
反応後、溶媒を減圧留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＡｃＯＥｔ＝５：１）にて精製し、得られた結晶をメタノールで再結晶後、黄色針状晶の（Ｅ）−４−｛２−［２−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］−ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチルを０．５９ｇ得た（収率３９．６％）。
融点141.3〜141.5℃
1H-NMR (CDCl3, 60MHz)
(1.24(3H, t, J=7.0Hz, -OCH2CH3), 2.25(2H, p, J=7.0Hz, -CH3CH3CH3), 2.62(3H, d, J=1.1Hz, -C(CH3)), 2.66(2H, t, J=7.0Hz, -CH3CO), 3.80(3H, s, -OCH3), 4.17(2H, q, J=7.0Hz, OCH2CH3), 4.31(2H, t, J=7.0Hz, -OCH2CH3), 6.78(1H, q, J=1.1Hz, -C(CH3)=CH), 6.88(1H, d, J=8.8Hz, 3'-H, 5'-H), 6.92(1H, s, 3-H), 6.95(1H, dd, J=7.7Hz, 0.7Hz, 6-H), 7.11(1H, d, J=7.7Hz, 5-H), 7.19 (1H, dd, J=7.7Hz, 0.7Hz, 4-H), 7.56(1H, d, J=8.8Hz, 2'-H, 6'-H), 7.90(1H, brs, NH, Exchange with D2O)
EIMS(70eV) m/s(rel. int. %): 437(M+, 58.89), 315(M+, -NHC6H4OCH3, 100.00), 123(-NHC6H4OCH3,50.99)
HREIMS m/z 437.1844(Calcd for C25H27NO6, 437.1839)
【０３００】
実施例２９
（Ｅ）−４−｛２−［２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸の合成
ＮａＨ（０．１２ｇ，６０％  ＮａＨ，２．９３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁し、窒素ガスで反応容器内を置換し、［（３−メトキシフェニルカルバモイル）メチル］ホスホン酸ジエチル（０．８８ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を加えた。４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル（０．８ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かして滴下した。
反応後、溶媒を減圧留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））にて精製し、得られた結晶をメタノールで再結晶後、（Ｅ）−４−｛２−［２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチルを結晶として得た。
得られた結晶の（Ｅ）−４−｛２−［２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチルを常法により加水分解をおこない、（Ｅ）−４−｛２−［２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸を白色結晶として得た。
融点155.5-157.5℃
1H-NMR (Acetone, 400MHz)
(2.19(2H, m, -OCH2CH2CH2-), 2.61(2H, t, -OCH2CH2CH2, J=7.3Hz), 2.62(3H, d, CH3-C=CH-, J=1.1Hz), 3.80(3H, s, -OCH3), 4.35(2H, t, -OCH2CH2CH2-, J=6.6Hz), 6.65(1H, ddd, m-anisidine4-H, J=1.0, 2.1, 8.5Hz), 6.87(1H, d, CH3-C=CH-, J=1.4Hz), 7.01(1H, dd, Bf6-H, J=1.1, 7.7Hz), 7.15(1H, d, Bf5-H, J=7.7Hz), 7.19(1H, s, Bf3-H), 7.22(1H, d, m-anisidine5-H, J=8.0Hz), 7.23(1H, dd, Bf4-H, J=1.1, 7.7Hz), 7.31(1H, m, m-anisidine6-H), 7.57(1H, t, m-anisidine2-H, J=1.8Hz), 9.43(1H,s,NH)
EIMS(70eV) m/s(ref. int. %) 409(M+, 26.39), 391(8.72), 323(5.05), 287(100) , 201(35.19)
HREIMS m/z 409.15133(calcd for C23H23O6N, 419.15053)
【０３０１】
実施例３０
（Ｅ）−４−［２−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチルの合成
ＮａＨ（０．１６ｇ，６０％  ＮａＨ，４．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁し、窒素ガスで反応容器内を置換、０℃まで氷冷後、（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ホスホン酸ジエチル（１．０９ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かし滴下した。室温に戻しながら、透明になるまで攪拌後、４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル（０．４ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かして滴下し、２３℃で１時間攪拌した。ＴＬＣにより原料消失を確認後、ＴＨＦを減圧留去した。その後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和食塩水で水洗し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒留去後、黄色のオイルを得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））にて精製し、白色結晶の（Ｅ）−４−［２−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソプロペニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチルを０．３４ｇ得た（収率２４．６％）。
Rf=0.53(CHCl3 : AcOEt = 5 : 2)
融点90.0〜94.8℃
1H-NMR (CDCl3, 400MHz)
(1.25(3H, t, -CH2CH3, J=7.3Hz), 2.20(2H, m, -CH2CH2CH2-), 2.30(3H, d, -CH=C- CH3, J=1.1Hz), 2.58(2H, t, -CH2COO-, J=7.3Hz), 3.60〜3.75(8H, bs, -NCH2CH2O- x 2), 4.15(2H, q, -COOCH2, J=7.3Hz), 4.25(2H, t, -OCH2-, J=6.2Hz), 6.83(1H, s, benzofuran 3-H), 6.84(1H, d, -C=CH-, J=1.4Hz), 6.85〜7.17(3H, m, 4-H, 5-H, 6-H)
EIMS(70eV) m/z(ref. int. %) 401(M+, 52.79), 315(30.08), 115(100)
HREIMS m/z 401.1838(calcd for C22H27NO6, 401.1839)
実施例２８〜３０に準じて実施例３１〜６４の化合物を合成した。
【０３０２】
実施例３１
（Ｅ）−４−［４，６−ジブロモ−２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸
融点  １２１．０〜１２３．０℃
【０３０３】
実施例３２
（Ｅ）−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ］酢酸エチル
融点  １１４．９〜１１６．９℃
【０３０４】
実施例３３
（Ｅ）−３−（７−イソプロポキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
オイル
【０３０５】
実施例３４
（Ｚ）−３−（７−イソプロポキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
オイル
【０３０６】
実施例３５
（Ｅ）−４−［４−ブロモ−２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
融点  ５３．７〜５９．８℃
【０３０７】
実施例３６
（Ｅ）−４−［４−ブロモ−２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸
融点  １２５．５〜１２７．０℃
【０３０８】
実施例３７
（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
オイル
【０３０９】
実施例３８
（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
融点  １６７．２〜１６８．２℃
【０３１０】
実施例３９
（Ｅ）−３−［４−ブロモ−７−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
融点  １７６．４〜１８１．５℃
【０３１１】
実施例４０
（Ｅ）−４−｛２−［２−（エトキシカルボニルメチルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチル
融点  ９６．２〜９８．５℃
【０３１２】
実施例４１
（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
融点  １９１．８〜１９３．６℃
【０３１３】
実施例４２
（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
オイル
【０３１４】
実施例４３
（Ｚ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ブテンアミド
融点  ９３．９〜９４．５℃
【０３１５】
実施例４４
（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリノ−２−ブテン−１−オン
融点  １４７．４〜１５０．２℃
【０３１６】
実施例４５
（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ブテンアミド
融点  ９３．９〜９４．５℃
【０３１７】
実施例４６
（Ｚ）−４−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチル
融点  １０１．５〜１０５．０℃
【０３１８】
実施例４７
（Ｅ）−３−（７−ベンズヒドリルオキシベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ブテンアミド
融点  ７０．８〜７３．５℃
【０３１９】
実施例４８
（Ｚ）−４−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
オイル
【０３２０】
実施例４９
（Ｅ）−４−（２−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル
融点  １１４．０〜１１５．５℃
【０３２１】
実施例５０
３−｛７−（３−クロロプロポキシ）−４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルスルファモイル］ベンゾフラン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ブテンアミド
オイル
【０３２２】
実施例５１
（Ｅ）−３−｛７−（３−クロロプロポキシ）−４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルスルファモイル］ベンゾフラン−２−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
融点  １６２．２〜１６４．５℃
【０３２３】
実施例５２
（Ｚ）−３−｛７−（３−クロロプロポキシ）−４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルスルファモイル］ベンゾフラン−２−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ブテンアミド
融点  １４６．１〜１５０．０℃
【０３２４】
実施例５３
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエン酸（３，４−ジメトキシフェニル）アミド
融点  １６７．５〜１６９．０℃
【０３２５】
実施例５４
（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸（３−メトキシフェニル）アミド
融点  ２０４．３〜２０７．１℃
【０３２６】
実施例５５
（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
融点  １６１．３〜１６２．１℃
【０３２７】
実施例５６
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−ペンタ−２，４−ジエン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
融点  １５１．４〜１５３．３℃
【０３２８】
実施例５７
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ペンタ−２，４−ジエン酸（３−メトキシフェニル）アミド
融点  １９４．３〜１９７．３℃
【０３２９】
実施例５８
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエン酸ジエチルアミド
オイル
【０３３０】
実施例５９
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］−ペンタ−２，４−ジエン酸ジエチルアミド
融点  ７４．０〜７６．９℃
【０３３１】
実施例６０
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−エチル］アミド
融点  １４９．０〜１５０．０℃
【０３３２】
実施例６１
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ペンタ−２，４−ジエンニトリル
融点  ９８．９〜１０１．２℃
【０３３３】
実施例６２
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ペンタ−２，４−ジエン酸エチル
融点  １１３．９〜１１７．６℃
【０３３４】
実施例６３
（２Ｅ，４Ｚ）−３−ベンジルスルファニル−２−｛５−クロロ−５−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ｝プロピオン酸エチル
融点  １１６．５〜１１８．３℃
【０３３５】
実施例６４
（２Ｅ，４Ｚ）−３−ベンジルスルファニル−２−［５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］プロピオン酸エチル
融点  １３３．７〜１３５．４℃
【０３３６】
実施例６５
Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミドの合成法
塩化チオニル（４．３ｍｌ、３９．５ｍｍｏｌ）を５−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸（０．４４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）に２６℃にて滴下により加えた。混合液を８９℃にて１時間加熱し、空冷後、過剰な塩化チオニルを減圧下留去した。褐色オイル状の酸クロライドを得て、これを次反応に用いた。
１−（３−アミノ−５−ブロモベンゾフラン−２−イル）エタノン（０．２ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニルクロライド（０．１０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を窒素ガス下、激しく攪拌しながら２６〜２８℃にて５分間かけて滴下した。反応溶液を６５℃で２時間加熱した。反応混合液を室温に冷却し、沈殿物をろ過により回収した。沈殿物を酢酸エチルにて再結晶し、Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミドを淡黄色針状晶として得た（０．１９ｇ、収率６８．０％）。
融点  ２０６〜２０８℃
【０３３７】
実施例６６
（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチルベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミドの合成
実施例６５に準じて製造した５−ブロモ−３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル（下に記載した実施例６７の化合物）（０．２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）にトリエチルアミン（２．４ｍｌ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６８℃で６時間加熱後、溶媒を留去した。残渣を氷水に注ぎ、５％塩酸水溶液にて酸性にした後、ＣＨＣｌ３にて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をアセトニトリルにて再結晶し、（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチルベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミドを無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率２２．６％）。
融点  ２０６．１〜２０８．１℃
実施例６５、６６に準じて実施例６７〜１３３の化合物を合成した。
【０３３８】
実施例６７
５−ブロモ−３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １７０．０〜１７２．８℃
【０３３９】
実施例６８
３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点１６６．０〜１６８．２℃
【０３４０】
実施例６９
Ｎ−（２−アセチルベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １７４〜１７７℃
【０３４１】
実施例７０
Ｎ−［５−ブロモ−２−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １２５．２〜１２８．８℃
【０３４２】
実施例７１
Ｎ−（２−アセチル−５−シアノベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １１９．８〜２０２．０℃
【０３４３】
実施例７２
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １５６．０〜１６８．０℃
【０３４４】
実施例７３
Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−シアノベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２３６．３〜２３８．９℃
【０３４５】
実施例７４
（Ｅ）−Ｎ−［２−アセチル−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １７０．３〜１７４．１℃
【０３４６】
実施例７５
（Ｅ）−Ｎ−｛２−アセチル−５−［１−メチル−３−オキソ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１−プロペニル］ベンゾフラン−３−イル｝−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２０１．５〜２０４．４℃
【０３４７】
実施例７６
酢酸１−｛３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−イル｝エチル
融点  １３０．２〜１３２．９℃
【０３４８】
実施例７７
Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２４０．８〜２４３．２℃
【０３４９】
実施例７８
Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２４１．４〜２４３．２℃
【０３５０】
実施例７９
Ｎ−（２−カルバモイルベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２５０．７〜２５２．６℃
【０３５１】
実施例８０
Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １８１．０〜１８１．７℃
【０３５２】
実施例８１
（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−シアノベンゾイル）−５−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２２９．４〜２３２．５℃
【０３５３】
実施例８２
Ｎ−［２−（４−クロロベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２３７．４〜２３９．５℃
【０３５４】
実施例８３
Ｎ−（２−アセチル−６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １６８．２〜１７０．１℃
【０３５５】
実施例８４
（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２３７．５〜２３９．１℃
【０３５６】
実施例８５
Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２３９．２〜２４１．９℃
【０３５７】
実施例８６
Ｎ−（２−シアノベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２２７．３〜２３０．４℃
【０３５８】
実施例８７
Ｎ−［２−（４−クロロベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２３７．４〜２３９．５℃
【０３５９】
実施例８８
３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １６７．５〜１７０．９℃
【０３６０】
実施例８９
（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−シアノベンゾイル）−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−３−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  ２０２．６〜２０５．５℃
【０３６１】
実施例９０
（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−シアノベンゾイル）−５−｛２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−３−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
融点  １６２．６〜１６５．５℃
【０３６２】
実施例９１
（Ｅ）−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−３−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １３８．９〜１４１．２℃
【０３６３】
実施例９２
（Ｚ）−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸
融点  １９６．３〜１９６．６℃
【０３６４】
実施例９３
（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−５−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２１６．０〜２１８．０℃
【０３６５】
実施例９４
Ｎ−｛２−アセチル−５−［（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル］ベンゾフラン−３−イル｝−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
融点  １６９．３〜１７１．０℃
【０３６６】
実施例９５
Ｎ−｛２−アセチル−５−［１−メチル−３−オキソ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−（Ｅ）−１−プロペニル］ベンゾフラン−３−イル｝−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
融点  １６７．６〜１６８．７℃
【０３６７】
実施例９６
（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２２１．９〜２２２．４℃
【０３６８】
実施例９７
（Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １８６．３〜１８７．２℃
【０３６９】
実施例９８
（Ｚ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２６３．３〜２６５．３℃
【０３７０】
実施例９９
（Ｚ）−Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  １３１．７〜１３３．４℃
【０３７１】
実施例１００
（Ｚ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−シアノベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２６９．３〜２７１．２℃
【０３７２】
実施例１０１
（Ｚ）−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボキサミド
融点  ２６５℃
【０３７３】
実施例１０２
（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２０７．２〜２０８．９℃
【０３７４】
実施例１０３
Ｎ−（２−アセチル−５−｛（Ｅ）−２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
融点  １７６．７〜１７９．７℃
【０３７５】
実施例１０４
（Ｚ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２０６．３〜２０８．３℃
【０３７６】
実施例１０５
（Ｚ）−Ｎ−（２−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  １６５．８〜１６７．２℃
【０３７７】
実施例１０６
Ｎ−［２−（４−｛（Ｅ）−２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルカルバモイル］−１−メチルビニル｝ベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
融点  ２０２．９〜２０５．８℃
【０３７８】
実施例１０７
（Ｚ）−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １４７．５〜１５０．１℃
【０３７９】
実施例１０８
Ｎ−［２−アセチル−５−（１−メチル−３−モルホリノ−３−オキソ−（Ｅ）−１−プロペニル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
融点  ２０６．９〜２０８．６℃
【０３８０】
実施例１０９
Ｎ−［２−（４−シアノベンゾイル）−５−（（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテンアミド
融点  ２１９．５〜２２２．８℃
【０３８１】
実施例１１０
（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２０７．２〜２０８．９℃
【０３８２】
実施例１１１
Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）５−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸アミド
融点  ２０１．８〜２０５．９℃
【０３８３】
実施例１１２
（Ｚ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテンアミド
融点  ２４３．４〜２４６．４℃
【０３８４】
実施例１１３
（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−３−フェニルアクリルアミド
融点  １７１．２〜１７１．８℃
【０３８５】
実施例１１４
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
融点  １８０．２〜１８１．１℃
【０３８６】
実施例１１５
（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−ブテンアミド
融点  ２１０．４〜２１２．８℃
【０３８７】
実施例１１６
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−ブテンアミド
融点  １５３．８〜１５５．７℃
【０３８８】
実施例１１７
（Ｅ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−２−ブテンアミド
融点  ２０６．５〜２０８．２℃
【０３８９】
実施例１１８
（Ｅ）−３−メチル−アクリロイルアミノベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １４３．２〜１４５．６℃
【０３９０】
実施例１１９
（Ｅ）−３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
融点  １６２．４〜１６３．８℃
【０３９１】
実施例１２０
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
融点  １４２．０〜１４４．５℃
【０３９２】
実施例１２１
（Ｅ）−３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸
融点  １９７．８〜２００．２℃
【０３９３】
実施例１２２
（Ｅ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
融点  ２４０．２〜２４２．０℃
【０３９４】
実施例１２３
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−ブテンアミド
融点  １２７．８〜１３０．０℃
【０３９５】
実施例１２４
（２−｛１−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾフラン−７−イルオキシ）酢酸メチル
融点  １１１．８〜１１４．６℃
【０３９６】
実施例１２５
４−（４−エチルスルファモイル−２−｛１−［（５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾフラン−７−イルオキシ）酪酸エチル
融点  ８８．１〜９０．０℃
【０３９７】
実施例１２６
（Ｚ）−４−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸
融点  １４７．９〜１４８．６℃
【０３９８】
実施例１２７
（Ｅ）−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］ベンゾフラン−７−イルオキシ｝酢酸
融点  １６９．９〜１７３．２℃
【０３９９】
実施例１２８
（Ｅ）−４−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸エチル
融点  １２１．０〜１２２．１℃
【０４００】
実施例１２９
（Ｅ）−４−｛２−［１−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）エチル］−４−エチルスルファモイルベンゾフラン−７−イルオキシ｝酪酸
融点  １６９．３〜１７０．２℃
【０４０１】
実施例１３０
（Ｅ）−［１−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−ブテンアミド
融点  １２８．７〜１３０．２℃
【０４０２】
実施例１３１
（Ｅ）−Ｎ−｛１−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−３−フェニルアクリルアミド
融点  １３２．２〜１３９．７℃
【０４０３】
実施例１３２
（Ｅ）−Ｎ−［１−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）エチル］−３−フェニルアクリルアミド
融点  １５４．５〜１５６．５℃
【０４０４】
実施例１３３
（Ｅ）−Ｎ−｛１−［７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−ブテンアミド
融点  １０４．７〜１０７．７℃
上述の方法に準じて以下の化合物を合成した。
【０４０５】
実施例１３４
（Ｅ）−３−（２−アセチルベンゾフラン−５−イル）−２−ブテン酸
融点  ２２０．４〜２２３．５℃
【０４０６】
実施例１３５
（２Ｅ，４Ｚ）−５−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸（４−メトキシフェニル）アミド
融点  ９１．３〜９３．２℃
【０４０７】
実施例１３６
（Ｅ，Ｅ）−３−［５−（１−メチル−３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロペニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸
融点  ２０２．６〜２０４．４℃
【０４０８】
実施例１３７
（Ｅ）−３−［２−アセチル−７−（３−クロロプロポキシ）ベンゾフラン−４−イル］−２−ブテン酸ジエチルアミド
融点  ８０．６〜８２．１℃  淡黄白色結晶
【０４０９】
実施例１３８
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリン−４−イル−ペンタ−２，４−ジエン−１−オン
融点  １８５．４〜１８６．６℃
【０４１０】
実施例１３９
（Ｅ）−３−｛２−アセチル−７−（３−（４−クロロ−フェニルスルファニル）プロポキシ）−ベンゾフラン−４−イル｝−２−ブテン酸ジエチルアミド
融点  １１０．５〜１１３．５℃
【０４１１】
実施例１４０
４−［２−（１−クロロ−３−オキソプロペニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
融点  ６７．０〜６９．５℃
【０４１２】
実施例１４１
（Ｅ）−３−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
融点  １９４．０〜１９５．１℃
【０４１３】
実施例１４２
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−ペンタ−２，４−ジエン酸ジイソプロピルアミド
融点  １４０．１〜１４２．０℃
【０４１４】
実施例１４３
（Ｅ）−３−［７−クロロ−３−（４−クロロフェニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（４−メトキシフェニル）アミド
融点  １６８．９〜１７０．０℃
【０４１５】
実施例１４４
（２Ｅ，４Ｚ）−５−クロロ−５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−１−ピペリジン−１−イル−ペンタ−２，４−ジエン−１−オン
融点  １４２．２〜１４４．４℃
【０４１６】
実施例１４５
４−［２−（１−クロロ−５−モルホリン−４−イル−５−オキソ−ペンタ−（１Ｚ，３Ｅ）−１，３−ジエニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
オイル状
1H-NMR(CDCl3、500MHz)
δ1.26 (3H, t, J=6.9, CH2CH3),  δ2.22 (2H, m, OCH2CH2CH2), δ2.60 (2H, t, OCH2CH2CH2), δ3.72 (8H, bs, NCH2CH2O×2), δ4.16 (2H, dd, J=6.9, CH2CH3), δ4.25 (2H, t, OCH2CH2CH2), δ6.68 (1H, d, J=14.7, C(Cl)=CHCHCH), δ6.85 (1H, dd, J=7.55, J=0.9Hz, 6-H), δ7.08 (1H, s, 3-H), δ7.13 (1H, dd, J=12.3, 5-H), δ7.18 (1H, dd, J=8.05, J=0.9, 4-H), δ7.30 (1H, d, J=11.0, C(Cl)=CHCHCH), δ7.81(1H, dd, J=14.7, J=11.5,C(Cl)=CHCHCH)
EIMS(70eV)m/z(rel,int,%):447(M+,9.56),412(84.08),247(4.00),115(100.00),87(71.57),29(22.23)
HREIMSm/z447.1447(calcd for C21H26ClNO6,447.1448)
【０４１７】
実施例１４６
３−［２−（１−クロロ−３−オキソ−（Ｚ）−プロペニル）ベンゾフラン−５−イル］−（Ｅ）−２−ブテン酸エチル
融点  ９９．５〜１０１．０℃
【０４１８】
実施例１４７
（２Ｅ，４Ｚ）−４−［２−（１−クロロ−５−モルホリン−４−イル−５−オキソ−ペンタ−１，３−ジエニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸
融点  １５２．５〜１５４．８℃
【０４１９】
実施例１４８
３−［２−（１−クロロ−５−モルホリン−４−イル−５−オキソ−ペンタ−（１Ｚ，３Ｅ）−１，３−ジエニル）ベンゾフラン−５−イル］−（Ｅ）−２−ブテン酸エチル
融点  １９４．６〜１９６．５℃
【０４２０】
実施例１４９
（Ｅ）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−メチル−１−モルホリン−４−イルプロペノン
オイル状
1H-NMR(CDCl3, 400MHz,)
δ0.94(3H, t, J=7.5, CH2CH2CH2CH3), δ1.40 (2H, m, CH2CH2CH2CH3), δ1.73 (2H, m, CH2CH2CH2CH3), δ2.36 (3H, d, J=1.1, CH3=CH ), δ2.83 (2H, t, J=7.7, CH2CH2CH2CH3), δ3.73 (8H, m, NCH2CH2O×2), δ6.10 (1H, m, CH3=CH), δ7.22 (2H, m, 5-H and 6-H), δ7.41 (1H, dd, J=7.5, J=1.6Hz, 7-H), δ7.50 (1H, dd, J=6.8, J=2.0Hz, 4-H)
EIMS (70 eV) m/z (rel.int, %): 327(M+, 100.00), 241(87.89), 198(85.03), 270(44.19)
HREIMS m/z 327.1834(calcd for C20H25O3N, 327.1834)
【０４２１】
実施例１５１
（Ｚ）−３−（５−ブロモ−２−メチルベンゾフラン−３−イル）−３−クロロプロペナル
融点  ９９．８〜１０４．０℃
【０４２２】
実施例１５２
（Ｅ）−３−（５−ブロモ−３−メチルベンゾフラン−２−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
オイル状
1H-NMR(CHCl3,400MHz)
δ1.21 (6H, t, J=7.24, CH2CH3), δ2.35 (3H, d,J=1.1,CH=CCH3), δ2.37 (3H,s, CH3), δ3.42 (2H, t,J=7.3, CH2CH3), δ3.49 (2H, t, J=7.3, CH2CH3), δ6.58 (1H, d, J=1.1,C=CH), δ7.27 (1H, d, J=9.2, 7-H), δ7.37(1H, dd, J=8.4, 2.2, 6-H), δ7.61 (1H, d, J=1.1,4-H)
EIMS(70eV)m/z(ref.int.%)351(52.43), (M+, 54.08), 334 (14.02), 279 (100), 277 (99.32)
HREIMSm/z 349.0678(calcd for C17H20O2NBr, 349.0677) 
【０４２３】
実施例１５３
（Ｚ）−３−（５−ブロモ−３−メチルベンゾフラン−２−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
融点  ６０．１〜６２．０℃
【０４２４】
実施例１５４
（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエンニトリル
融点  １７９〜１８５℃
【０４２５】
実施例１５５
（Ｅ）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
1H-NMR (CDCl3,400MHz)
δ0.94 (3H, t, J=7.32, CH2CH2CH2CH3), δ1.20 (6H, m, N(CH2CH3)2), δ1.40 (2H, m, CH2CH2CH2CH3), δ1.73 (2H, m, CH2CH2CH2CH3), δ2.37 (3H, d, J=1.46, C(CH3)=CH), δ2.83 (2H ,t, J=7.7, CH2CH2CH2CH3), δ3.41 (2H, q, J=7.3, NCH2CH3), δ3.49 (2H, q, J=7.3, NCH2CH3), δ6.14 (1H, q, J=1.1, C(CH3)=CH), δ7.22 (2H, m, 5-H, 6-H), δ7.41 (1H, dd, J=7.35, J=2.25 Hz, 7-H), δ7.52 (1H, dd, J=6.65, J=1.5 Hz, 4-H)
EIMS(70eV)m/z(rel.,int.,%)313(M+,100),284(29.53),256(52.92),241(59.18),213(20.81),198(42.54)
HREIMSm/z313.2045 (calcd for C20H27O2N, 313.2042)
【０４２６】
実施例１５７
（Ｅ）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
融点  ９５〜９９℃
【０４２７】
実施例１５８
（Ｅ）−３−アミノ−５−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド
融点  １５５〜１５７℃
【０４２８】
実施例１５９
（２Ｅ，４Ｚ）−５−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−５−クロロペンタ−２，４−ジエン酸エチル
融点  １０９〜１１３℃
【０４２９】
実施例１６０
（Ｅ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（３−メトキシフェニル）アミド
オイル状
δ1.77(3H, d, J=6.2, OCH(CH3)), δ2.60(3H, d, J=1.5, C(CH3)=CH), δ3.83(3H, s, OCH3), δ5.55(1H, q, OCH(CH3), J=6.6Hz), δ6.70(1H, dd, J=1.9, 4’-H), δ6.75(1H, dd, J=0.8, J=1.1, 4-H or 6-H,), δ6.94(1H, s, 3-H), δ7.00(1H, dd, J=8.0, 5-H), δ7.12(1H, dd, J=7.7, 1.1, 4-H or 6-H), δ7.22~7.48(8H, m, NH, 5’-H, 6’-H, phenyl-H), δ7.41(1H, bs, 2’-H )
EIMS(70eV)m/z(rel.,int.,%)427(M+, 16.13)323(50.94)201(100)105(85.10)
HREIMSm/z427.1787(cald for C27H25O4N,427.1784)
【０４３０】
実施例１６１
（Ｚ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（３−メトキシフェニル）アミド
オイル状
δ1.47(3H, d, J=6.5, OCH(CH3)), δ2.28(3H, d, J=1.5, C(CH3)=CH), δ3.75(3H, s, OCH3), δ5.46(1H, q, J=6.6, OCH(CH3)), δ6.08(1H, d, J=1.5, C(CH3)=CHCO), δ6.64(1H, dd, J=2.5, 1.1, 3’-H), δ6.66(1H, d, J=7.3, 4-H or 6-H), δ6.96(1H, dd, J=2.5, 1.1, 5-H), δ7.02(1H, s, 3-H), δ7.08(1H, dd, J=0.8, 7.7, 4-H or 6-H), δ7.36(1H, bs, 2’-H), δ7.15~7.38(8H, m, 5’-H,6’-H, phenyl-H)
EIMS(70eV)m/z(rel.,int.,%)427(M+, 14.40)323(17.64)201(100)105(43.67)
HREIMSm/z427.1782(cald for C27H25O4N,427.1784)
【０４３１】
実施例１６２
（Ｅ）−１−モルホリン−４−イル−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン−１−オン
オイル状
1H-NMR(CHCl3,400MHz)
δ1.73(3H, d, J=6.59, OCH(CH3)), δ2.29(3H, d, J=1.46 , C(CH3)=CH), δ3.61~3.74(8H, m, NCH2CH2O×2), δ5.55(1H, q, J=6.2, OCH(CH3)), δ6.73(1H, dd, J=1.1, 8.1, 4-H or 6-H), δ6.81(1H, s, 3-H), δ6.84(1H, dd, J=1.1, C(CH3)=CH), δ6.99(1H, dd, J=8.1, 5-H), δ7.10(1H, dd, J=1.1, 8.1, 4-H or 6-H)
EIMS(70eV)m/z(rel.,int.,%)391(M+,6.47)287(100.00)201(47.52)105(60.41)
HREIMSm/z391.1785(cald for C24H25O4N 391.1784)
【０４３２】
実施例１６３
（Ｚ）−１−モルホリン−４−イル−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン−１−オン
オイル状
1H-NMR(CHCl3,400MHz), δ1.70(3H, d, J=6.59, OCH(CH3)), δ2.21(3H ,d, J=1.46, C(CH3)=CH), δ3.46~3.79(8H ,m, NCH2CH2O×2), δ5.56(1H , q, J=6.5, OCH(CH3)), δ5.96(1H , d, J=1.5, C(CH3)=CH), δ6.70(1H, dd, J=0.7, 4-H or 6-H), δ6.76(1H, s, 3-H), δ6.97(1H, dd, J=7.7, 5-H), δ7.07(1H, dd, J=0.7, 1.1, 4-H or 6-H)
EIMS(70eV)m/z(rel.,int.,%)391(M+,12.12)287(100.00)201(65.53)105(41.50)
HREIMSm/z391.1780(cald for C24H25O4N,391.1783)
【０４３３】
実施例１６４
（Ｅ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
融点  １０９〜１１３℃
【０４３４】
実施例１６５
（Ｚ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
1H-NMR(CHCl3, 400MHz)
δ1.68(3H, d, J=6.6, OCH(CH3)), δ2.20(3H, d, J=1.4, C(CH3)=CH), δ2.78(2H, t, J=7.0, NHCH2CH2), δ3.60-3.65(2H, m, NHCH2CH2), δ3.69(3H, s, OCH3), δ3.80(3H, s, OCH3), δ5.56(1H, q, J=6.2, OCH(CH3)), δ5.83(1H, t, J=5.5, NH), δ5.95(1H, d, J=1.5, CH3C=CH), δ6.60-6.69(3H, m, 2’-,5’-,6’-H), δ6.71(1H, dd, J=1.1, 8.1, 4-H or 6-H), δ6.94(1H, s, 3-H), δ6.98(1H, dd, J=7.7, 5-H), δ7.09(1H, dd, J=8.1, 0.7, 4-H or 6-H)
EIMS(70eV)m/z(rel.,int.,%)485(M+, 2.15)381(10.37)164(100.00)105(44.40)
HREIMSm/z485.2199(cald for C30H31O5N, 485.2202)
【０４３５】
実施例１６６
（Ｅ）−３−（３−エチルベンゾフラン−２−イル）−１−モルホリン−４−イル−２−ブテン−１−オン
オイル状
δ1.30 (3H, t, J=7.32, CH2CH3), δ2.38 (3H, d, J=1.46, C(CH3)=CH ), δ2.90 (2H, q,J=7.4, CH2CH3), δ3.60〜3.80 (8H, m, NCH2CH2O×2), δ6.56 (1H, q,J=1.1, C(CH3)=CH), δ7.20〜7.33 (2H, m, 5,6-H), δ7.41 (1H, dd, 7-H,J=8.45, J=0.7 Hz), δ7.53 (1H, dd, 4-H, J=7.55, J=1.05 Hz)
EIMS (70eV)m/z (rel.,int.,%) 299 (M+,58.22), 213 (100), 185 (31.70), 270 (13.08)
【０４３６】
実施例１６７
３−（３−エチルベンゾフラン−２−イル）−２−ブテン酸［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミド
融点  １３１〜１３５℃
【０４３７】
実施例１６９
３−（５−ブロモ−２−メチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
オイル状
1H-NMR, 400 MHz, CDCl3
δ0.91 (3H, t, J=6.9, CH2CH3), δ1.02 (3H, t, J=6.9, CH2CH3), δ1.21 (6H, t, J=6.9, CH2CH3), δ2.16 (3H, d, J=1.5, Z-CH=CCH3), δ2.34 (3H, d, J=1.1, E-CH=CCH3), δ2.38 (3H, s, Z-CH3), δ2.20 (3H, s, E-CH3), δ3.23-3.31 (4H, m, CH2CH3×2), δ3.42 (2H, q, J=7.0, CH2CH3), δ3.49 (2H, d, J=6.9, CH2CH3), δ6.13 (1H, q, J=1.1, E-CH=CCH3), δ6.22 (1H, q, J=1.5, Z-CH=CCH3), δ7.23 (1H, d, J=8.8, Z-7-H), δ7.27 (1H, d, J=8.8, E-7-H), δ7.28 (1H, dd, J=8.8 and 1.9, Z-6-H), δ7.33 (1H, dd, J=8.8 and 1.9, E-6-H), δ7.46 (1H, d, J=2.2, Z-4-H), δ7.64 (1H, d, J=2.2, E-4-H), δ5.25 (1H, s, CH), δ6.92-7.59 (4H, m, Ar-H)
EIMS(70eV)m/z(ref.int.%) 172 (M+, 100),157 (64.51), 132 (85.08)
【０４３８】
実施例１７０
（Ｅ）−３−（２−アセチル−５−クロロベンゾフラン−７−イル）−２−ブテン酸ジエチルアミド
融点  １１６〜１１７．５℃
【０４３９】
実施例１７１
（Ｅ）−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−３−（２−ブチルベンゾフラン−３−イル）−２−ブテン−１−オン
オイル状
1H-NMR (CDCl3, 500MHz)
δ0.93 (3H, t, J=7.8, CH2CH2CH2CH3), δ1.36〜1.42 (2H, m, J=7.8, CH2CH2CH2CH3), δ1.69〜1.75 (2H, m, J=7.8, CH2CH2CH2CH3), δ2.32 (3H, d, J=0.9, C(CH3)=CH), δ2.82 (2H, t, J=7.8, CH2CH2CH2CH3), δ3.55 (2H, s, CH2C6H5), δ3.59〜3.79 (8H, m, NCH2CH2N×2), δ6.10 (1H, q, J=1.35, C(CH3)=CH), δ7.18〜7.25 (2H, m, 5-H,6-H), δ7.26〜7.33 (5H, m, phenyl-H), δ7.40 (1H, m, 7-H), δ7.49 (1H, dd, J=1.8, J=7.8, 4-H)
EIMS (70eV)m/z (rel.,int.,%) 416 (M+, 13.51) 359 (1.74) 241 (12.61) 91 (100)
【０４４０】
実施例１７２
（Ｅ）−３−［７−（１−フェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル］−２−ブテン酸（４−メトキシフェニル）アミド
融点  １２０〜１２５℃
【０４４１】
実施例１７３
（Ｅ）−５−メチルイソキサゾール−４−カルボン酸［５−ブロモ−２−（３−フェニルアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
融点  ２１９．６〜２２０．３℃
【０４４２】
実施例１７４
２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテン酸［５−ブロモ−２−（（Ｅ）−３−フェニルアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
融点  ２６１．５〜２６２．８℃
【０４４３】
実施例１７５
（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテン酸（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）アミド
融点  １２９〜１３１℃
【０４４４】
実施例１７６
（Ｅ，Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（３−ジメチルアミノアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］−３−フェニルアクリルアミド
融点  ２４８．０℃
【０４４５】
実施例１７７
（Ｅ）−２−ブテン酸［５−ブロモ−２−（３−ジメチルアミノ−（Ｅ）−アクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
融点  ２４７．５〜２４９．５℃
【０４４６】
実施例１７８
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
融点  １８２．５〜１８４．７℃
【０４４７】
実施例１７９
（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−３−フェニルアクリルアミド
融点  ２３６．５〜２３７．８℃
【０４４８】
実施例１８０
（Ｅ）−Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
融点  ２４８．７〜２５０．３℃
【０４４９】
実施例１８１
（Ｅ）−Ｎ−（２−クロロ−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
融点  ２２０．０〜２２１．３℃
【０４５０】
実施例１８２
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−フェニルアクリルアミド
融点  １６０．６〜１６１．１℃
【０４５１】
実施例１８３
５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸［５−ブロモ−２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
融点  ２２３〜２２９℃
【０４５２】
実施例１８４
（Ｅ）−２−ブテン酸（５−ブロモ−２−クロロベンゾフラン−３−イル）アミド
融点  ２００〜２０２℃
【０４５３】
実施例１８５
（Ｅ）−２−ブテン酸（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アミド
融点  １６５．７〜１６８．０℃
【０４５４】
実施例１８６
（Ｅ）−５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸［５−（（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−２−（３−メトキシフェニルカルバモイル）ベンゾフラン−３−イル］アミド
融点  ２０４〜２０６℃
【０４５５】
実施例１８７
（Ｅ）−２−ブテン酸（２−クロロ−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アミド
融点  ２１６〜２１７℃
【０４５６】
実施例１８８
（Ｚ）−５−ブロモ−３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテノイルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド
融点  ２３４．５〜２４１．５℃
【０４５７】
実施例１８９
３−（２−シアノ−３−ヒドロキシ−（Ｚ）−２−ブテノイルアミノ）−５−（（Ｅ）−２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド
融点  １７２〜１７４℃
【０４５８】
実施例１９０
Ｎ−（１−ベンゾフラン−２−イル−エチル）アセトアミド
融点  １２８〜１３０℃
【０４５９】
実施例１９１
Ｎ−［１−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミド
融点  ９０〜９１．８℃
【０４６０】
実施例１９２
（Ｅ）−２−ブテン酸（１−（ベンゾフラン−２−イル）エチル）アミド
融点  ９８〜１００℃
【０４６１】
実施例１９３
Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−シアノアセトアミド
融点  ２１４．４〜２１５．１℃
【０４６２】
実施例１９４
（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（３−ジメチルアミノアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］アセトアミド
融点  ２２１．１〜２２２．０℃
【０４６３】
実施例１９５
（Ｅ）−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル］ベンゾフラン−３−イル｝−３−クロロプロピオンアミド
融点  １７０．７〜１７２．０℃
【０４６４】
実施例１９６
（Ｅ）−２−ベンジルアミノ−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル］ベンゾフラン−３−イル｝アセトアミド
融点  １７４．２〜１７６．５℃
【０４６５】
実施例１９７
Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］−２−シアノアセトアミド
融点  ２４５．４〜２４９．５℃
【０４６６】
実施例１９８
Ｎ−［２−（４−ブロモベンゾイル）−７−メトキシベンゾフラン−３−イル］−２−シアノアセトアミド
融点  ３１２．２〜３４８．６℃
【０４６７】
実施例１９９
Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−オキサミド酸エチル
融点  １９６．４〜１９７．９℃
【０４６８】
実施例２００
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロベンゾフラン−３−イル）−４−メトキシベンズアミド
融点  １９５．５〜１９７℃
【０４６９】
実施例２０１
（Ｅ）−Ｎ−［５−ブロモ−２−（３−フェニルアクリロイル）ベンゾフラン−３−イル］−３−クロロプロピオンアミド
融点  ２０４．７〜２０６．８℃
【０４７０】
実施例２０２
Ｎ−［１−（３−アセチルベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミド
１０２．１〜１０６．９℃で粘性を有し、１０９．９℃で液体となる。
【０４７１】
実施例２０３
（Ｅ）−３−ベンジルアミノ−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル］ベンゾフラン−３−イル｝プロピオンアミド
融点  １２３．８〜１２６．５℃
【０４７２】
実施例２０４
Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−３−クロロプロピオンアミド
融点  １６９．１〜１７０．２℃
【０４７３】
実施例２０５
Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）−２−クロロアセトアミド
融点  １８６．２〜１８８．３℃
【０４７４】
実施例２０７
Ｎ−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−３−イル］オキサミド酸エチル
融点  ２０３〜２０４℃
【０４７５】
実施例２０８
Ｎ−（２−アセチル−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
融点  ２０６．６〜２０９．５℃
【０４７６】
実施例２０９
Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド
融点  １６５〜１６８℃
【０４７７】
実施例２１０
Ｎ−（２−アセチル−５−ブロモベンゾフラン−３−イル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミド
融点  ２１２．０〜２１２．３℃
【０４７８】
実施例２１１
Ｎ−（２−アセチル−４−ブロモ−７−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
融点  ２３５．３〜２３７．８℃
【０４７９】
実施例２１２
４−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−２−フェニルチアゾール
融点  １８５．５〜１８７．８℃
【０４８０】
実施例２１３
４−［７−クロロ−３−（４−クロロフェニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−フェニルチアゾール
融点  １６５．５〜１６６．０℃
【０４８１】
実施例２１４
４−［７−クロロ−３−（４−クロロフェニル）ベンゾフラン−２−イル］−２−メチルチアゾール
融点  １５６．４〜１５８．４℃
【０４８２】
実施例２１５
４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−２−フェニルチアゾール
融点  １５１．３〜１５３．３℃
【０４８３】
実施例２１６
４−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−２−メチルチアゾール
融点  １６７．４〜１６７．９℃
【０４８４】
実施例２１７
４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−２−メチルチアゾール
融点  １０５．８〜１０６．５℃
【０４８５】
実施例２１８
４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−チアゾール−２−イルアミン
融点  １９６．０〜１９７．７℃
【０４８６】
実施例２１９
Ｎ’−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−チアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
融点  １４２．７〜１４４．３℃
【０４８７】
実施例２２０
５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミド
融点  ２１６．８〜２１８．７℃
【０４８８】
実施例２２１
Ｎ’−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−５−ホルミルチアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
融点  ２０３．５〜２０５．０℃
【０４８９】
実施例２２２
（Ｚ）−２−シアノ−３−ヒドロキシ−２−ブテン酸｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミド
融点  ２２９．５〜２３１℃
【０４９０】
実施例２２３
Ｎ’−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾフラン−２−イル］−５−［（２−ヒドロキシエチルイミノ）メチル］−チアゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
融点  １６７．８〜１６９．２℃
【０４９１】
実施例２２４
（Ｅ）−４−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）−ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
1H-NMR (CHCl3, 500 MHz)
δ1.20 (3H, t, CH2CH3,J=7.35), δ1.21 (3H, t, CH2CH3 ,J=7.3z), δ1.26(3H, t, CH2CH3 ,J=7.30), δ2.19(2H, m, OCH2CH2CH2), δ2.30(3H, d, C=CCH3 ,J=0.9), δ2.58(2H, t, OCH2CH2CH2,J=7.30), δ3.45(2H, q, NCH2CH3,J=7.3), δ3.46(2H, q ,NCH2CH3,J=7.3), δ4.14(2H, q, COOCH2CH3,J=7.3), δ4.26(2H, t, OCH2CH2CH2 ,J=6.5), δ6.80(1H, s, 3-H), δ6.48(1H, d, 4-H or 6-H, J=7.8), δ6.89(1H, d, C=CH ,J=0.9), δ7.10(1H, dd, 5-H, J=7.8), δ7.15(1H, dd, 4-H or 6-H, J=7.75, J=0.9)
EIMS(70eV)m/z(ref.int.%)387(M+,44.39)342(13.84)315(25.79)286(17.63)115(100)
HREIMSm/z387.2046(calcd for C22H29O5N,387.2046)
【０４９２】
実施例２２５
（Ｚ）−４−［２−（２−ジエチルカルバモイル−１−メチルビニル）ベンゾフラン−７−イルオキシ］酪酸エチル
1H-NMR (CHCl3, 500 MHz)
δ1.03 (3H, t, CH2CH3,J=7.30) ,δ1.22 (3H ,t, CH2CH3 ,J=7.30Hz) ,δ1.26 (3H, t, CH2CH3 , J=7.4) ,δ2.16 (2H, m, OCH2CH2CH2) ,δ2.22 (3H, d, C=CCH3 , J=1.3) ,δ2.56 (2H, t, OCH2CH2CH2, J=7.7) ,δ3.34 (2H, q, NCH2CH3, J=7.3) ,δ3.52 (2H, q, NCH2CH3, J=7.3)
δ4.15 (2H, q, COOCH2CH3, J=7.4) ,δ4.22 (2H, t, OCH2CH2CH2,J=6.4) ,δ6.00 (1H, d, C=CH , J=1.3) ,δ6.77 (1H, dd, 4-H or 6-H, J=7.8Hz, J=1.1) ,δ6.83 (1H, s, 3-H) ,δ7.07 (1H, dd, 5-H, J=7.8) ,δ7.11 (1H, dd, 4-H or 6-H, J=7.8, J=1.4)
EIMS(70eV)m/z(ref.int.%)387(M+,53.86)342(17.68)315(26.97)286(24.41)115(100)
HREIMSm/z387.2046(calcd for C22H29O5N,387.2046) 
【０４９３】
実施例２２６
３−クロロ−３−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）プロペナール
融点  １２４．３〜１２７．２℃  
【０４９４】
実施例２２７
（Ｅ）−４−{２−[２−（３，４−ジメトキシフェニルカルバモイル）−１−メチルビニル]ベンゾフラン−７−イルオキシ}酪酸エチル
融点  １２４.５〜１２７．４℃
【０４９５】
実験例
実験例１
モルモットの好酸球をＬＴＢ４で刺激した際に遊離されるトロンボキサンＢ２（ＴＸＢ２）を指標にして、被験化合物のＬＴＢ４受容体アンタゴニスト活性を検討した。
（試験方法）
ジャパニーズ  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー、第７０巻、ｐ．３３７〜３４５、１９９６年に記載の方法等に基づき、モルモットの好酸球を調製した。５ｍｌ容量のポリプロピレン製試験管に１．２５×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌの細胞浮遊液を３００μｌ添加し、５分間、３７℃に保った後、０．１％ＤＭＳＯ水溶液に溶解した１０−３Ｍの被験化合物を３７．５μｌ添加して引き続き５分間培養した。次に、１０−７ＭのＬＴＢ４を３７．５μｌ添加することにより反応を誘起し、３７℃にて１５分間保った。氷水中で反応を停止させ、４℃、３０００ｒｐｍにて１０分間遠心分離した。得られた上清をＴＸＢ２測定試料とし、測定時まで−８０℃で保存した。ＴＸＢ２の定量はＴＸＢ２  ｅｎｚｙｍｅ  ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ  ｋｉｔ（ケイマン・ケミカル・カンパニー製）を用いて行った。好酸球からのＴＸＢ２の遊離率（％）を以下の式により求めた。
ＴＸＢ２の遊離率（％）＝［（被験化合物投与群の平均値―陰性対照群の平均値）／（陽性対照群の平均値―陰性対照群の平均値）］×１００
なおここで、陽性対照群とは、ＬＴＢ４による刺激は加えるが、被験化合物の代わりに培地を同じ容量加えた群を示し、陰性対照群とは、ＬＴＢ４による刺激は加えず、それに代えて培地を同じ容量加え、被験化合物の代わりに培地を同じ容量加えた群を示す。ＴＸＢ２の遊離率が０よりも小さい値であるものは、測定されたＴＸＢ２濃度が陰性対照群の値よりも低い値であることを示す。また、サンプル中のＴＸＢ２濃度が測定限界以下であったときはＮ．Ｄ．と示す。
【０４９６】
（結果）
結果を表１、表２に示す。
【０４９７】
【表１】
2005008631.tif 000090
【０４９８】
【表２】
2005008631.tif 000091
【０４９９】
表１、表２の結果から明らかなように、被験化合物は優れたロイコトリエン阻害作用、特にロイコトリエンＢ４阻害作用を有することが示された。
【０５００】
実験例２
ヒトＢＬＴ１またはヒトＢＬＴ２をコードする遺伝子を導入し、該レセプターを機能的に発現しているＣＨＯ細胞を４×１０４個／穴で９６穴プレートに播種し、３７℃で６０分間培養した。培養上清を除去し、４μＭ  Ｆｌｕｏ−３（Ｄｏｊｉｎｄｏ社製）、０．０４％  Ｐｌｕｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（Ｓｉｇｍａ社製）および１％血清を含有するローディングバッファーを１００μｌ添加し、３７℃で３０分間培養することにより、Ｆｌｕｏ−３を細胞内へ導入した。培養後細胞を緩衝液で洗浄し、１０μＭ（最終濃度）の各種化合物を含有する緩衝液を加えた後に、１００ｎＭ（最終濃度）のＬＴＢ４を加え、Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ（モレキュラーデバイス社製）により、細胞内カルシウムイオン濃度変化を、蛍光強度の上昇（１０分間測定における蛍光強度の経時的グラフの曲線下面積）として測定した。ＢＬＴ１およびＢＬＴ２のアンタゴニストのポジティブコントロールとしてはＺＫ１５８２５２を用いた。
【０５０１】
ＢＬＴ１またはＢＬＴ２を導入したＣＨＯ細胞のＬＴＢ４刺激による細胞内カルシウムイオン濃度上昇はＺＫ１５８２５２により同程度に有意に抑制された。
ＢＬＴ２を導入したＣＨＯ細胞の該細胞内カルシウムイオン濃度上昇は、実施例３３、実施例１，実施例４０、実施例４６、実施例２９、実施例３０、実施例４９、実施例５９、実施例２２４、実施例２２５、実施例７、実施例９、実施例１４、実施例１３７、実施例１４２、実施例９４、実施例９７、実施例１２０、実施例１３１、実施例２２６、実施例９８、実施例１４１、実施例１４４、実施例１８０、実施例２１９及び実施例２２２の各化合物によりＺＫ１５８２５２による抑制の３０％以上の強度で抑制され、本発明の化合物は優れたＢＬＴ２拮抗阻害活性を有することが示された。特に実施例２９、実施例３０、実施例３３、実施例４６、実施例４９、実施例５９、実施例２２４、実施例１４２、実施例９８、実施例１４１、実施例１４４、実施例２１９及び実施例２２２の各化合物はＺＫ１５８２５２とほぼ同等かそれ以上の抑制効果を有していた。
一方、ＢＬＴ１を導入したＣＨＯ細胞のＬＴＢ４刺激による細胞内カルシウムイオン濃度上昇に対する上記化合物の抑制効果は、ＢＬＴ２に対する効果と比較すると弱く、本発明の化合物はよりＢＬＴ２に特異的な抑制効果を有していることが示唆された。
なお、本発明の実施例の化合物の構造式は以下の表の通りである。
【０５０２】
【表３】
2005008631.tif 000092
【０５０３】
【表４】
2005008631.tif 000093
【０５０４】
【表５】
2005008631.tif 000094
【０５０５】
【表６】
2005008631.tif 000095
【０５０６】
【表７】
2005008631.tif 000096
【０５０７】
【表８】
2005008631.tif 000097
【０５０８】
【表９】
2005008631.tif 000098
【０５０９】
【表１０】
2005008631.tif 000099
【０５１０】
【表１１】
2005008631.tif 000100
【０５１１】
【表１２】
2005008631.tif 000101
【０５１２】
【表１３】
2005008631.tif 000102
【０５１３】
【表１４】
2005008631.tif 000103
【０５１４】
【表１５】
2005008631.tif 000104
【０５１５】
【表１６】
2005008631.tif 000105
【０５１６】
【表１７】
2005008631.tif 000106
【０５１７】
【表１８】
2005008631.tif 000107
【０５１８】
【表１９】
2005008631.tif 000108
【０５１９】
【表２０】
2005008631.tif 000109
【０５２０】
【表２１】
2005008631.tif 000110
【０５２１】
【表２２】
2005008631.tif 000111
【０５２２】
【表２３】
2005008631.tif 000112
【０５２３】
【表２４】
2005008631.tif 000113
【０５２４】
【表２５】
2005008631.tif 000114
【０５２５】
【表２６】
2005008631.tif 000115
【０５２６】
【表２７】
2005008631.tif 000116
【０５２７】
【表２８】
2005008631.tif 000117
【０５２８】
【表２９】
2005008631.tif 000118
【０５２９】
【表３０】
2005008631.tif 000119
【０５３０】
【表３１】
2005008631.tif 000120
【０５３１】
【表３２】
2005008631.tif 000121
【０５３２】
【表３３】
2005008631.tif 000122
【０５３３】
【表３４】
2005008631.tif 000123
【０５３４】
【表３５】
2005008631.tif 000124
【０５３５】
【表３６】
2005008631.tif 000125
【０５３６】
【表３７】
2005008631.tif 000126
【０５３７】
【表３８】
2005008631.tif 000127
【０５３８】
【表３９】
2005008631.tif 000128
【０５３９】
【表４０】
2005008631.tif 000129
【０５４０】
【表４１】
2005008631.tif 000130
【０５４１】
【表４２】
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【表４３】
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【表４４】
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【表４５】
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【表４８】
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【表４９】
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【表５０】
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【表５１】
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【表５３】
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【表５４】
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【０５５５】
【表５６】
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【表５７】
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【表５８】
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【表５９】
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【表６０】
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【０５６０】
【表６１】
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【産業上の利用可能性】
【０５６１】
本発明のベンゾフラン化合物およびその医薬上許容される塩は、優れたロイコトリエン阻害作用、ＢＬＴ２拮抗阻害作用、ＢＬＴ２遮断作用、アレルギー予防・治療作用、喘息予防・治療作用、炎症予防・治療作用を有し、アレルギー疾患、喘息、炎症等の疾患および他の疾患の予防・治療剤として有用である。