(57)【要約】【課題】  有害生物に対して優れた防除効力を有する化合物を提供すること。【解決手段】  式（Ｉ）2005350353.tif 000108〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ2はＣ３−Ｃ７アルキニルオキシ基を表し、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、ＸはＣ４−Ｃ７ポリメチレン基を表す。但し、該ポリメチレン基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよい。〕で示されるピリミジン化合物は有害生物に対して優れた防除効力を有する。【選択図】  なし  【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
2005350353.tif 000106
〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｒ2はＣ３−Ｃ７アルキニルオキシ基を表し；
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
ＸはＣ４−Ｃ７ポリメチレン基を表す。但し、該ポリメチレン基を形成するエチレン基がビニレン基で置き換わっていてもよく、また該ポリメチレン基は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は２個以上の基で置換されていてもよい。〕
で示されるピリミジン化合物。
【請求項２】
Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１記載のピリミジン化合物。
【請求項３】
Ｘが1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１記載のピリミジン化合物。
【請求項４】
Ｘが１個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１記載のピリミジン化合物。
【請求項５】
Ｘが1個又は2個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１記載のピリミジン化合物。
【請求項６】
Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は2個以上の基で置換されていてもよい直鎖のＣ４−Ｃ７アルケニレン基である請求項１記載のピリミジン化合物。
【請求項７】
Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基である請求項１〜６いずれか一項記載のピリミジン化合物。
【請求項８】
Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルオキシ基である請求項１〜７いずれか一項記載のピリミジン化合物。
【請求項９】
請求項１〜８いずれか一項記載のピリミジン化合物を有効成分として含有することを特徴とする有害生物防除剤。
【請求項１０】
請求項１〜８いずれか一項記載のピリミジン化合物の有効量を施用することを特徴とする有害生物の防除方法。
【請求項１１】
式（II’）
2005350353.tif 000107
〔式中、
Ｒ11は水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘ3はＣ４−Ｃ７ポリメチレン基を表す。但し、該ポリメチレン基を形成するエチレン基がビニレン基で置き換わっていてもよく、また該ポリメチレン基は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は２個以上の基で置換されていてもよい。〕
で示されるクロロピリミジン化合物。
【請求項１２】
Ｘ3がハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１１記載のクロロピリミジン化合物。
【請求項１３】
Ｘ3が1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１１記載のクロロピリミジン化合物。
【請求項１４】
Ｘ3が1個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１１記載のクロロピリミジン化合物。
【請求項１５】
Ｘ3が1個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基である請求項１１記載のクロロピリミジン化合物。
【請求項１６】
Ｒ11が水素原子である請求項１１〜１５いずれか一項記載のクロロピリミジン化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基である請求項１１〜１５いずれか一項記載のクロロピリミジン化合物。
【請求項１８】
Ｒ3がハロゲン原子である請求項１１〜１５いずれか一項記載のクロロピリミジン化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はピリミジン化合物及びその有害生物防除用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、有害生物防除のために多くの化合物が開発され実用に供されてきた。
ある種のピリミジン化合物が有害生物防除に効力を有することが知られている（例えば、特許文献１参照。）。
またピリミジン化合物としては、例えば下記式（Ａ）
2005350353.tif 000002
で示される化合物が知られている（非特許文献１参照。）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００３−３４６８２号明細書
【０００４】
【非特許文献１】テトラへドロン  レターズ、１９６８年、第２６巻、ｐ．３０６７−３０７０（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｎｏ．２６，ｐ．３０６７−３０７０（１９６８））
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、これらのピリミジン化合物は必ずしも有害生物防除に十分な効力を示さない場合もあるため、有害生物防除に優れた効力を有する化合物の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、有害生物防除に優れた効力を有する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、下記式（I）で示される化合物が有害生物防除に優れた効力を有することを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は式（I）
2005350353.tif 000003
〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｒ2はＣ３−Ｃ７アルキニルオキシ基を表し；
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
ＸはＣ４−Ｃ７ポリメチレン基を表す。但し、該ポリメチレン基を形成するエチレン基がビニレン基で置き換わっていてもよく、また該ポリメチレン基は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は２個以上の基で置換されていてもよい。〕
で示されるピリミジン化合物（以下、本発明化合物と記す。）、本発明化合物を有効成分として含有することを特徴とする有害生物防除剤及び本発明化合物の有効量を有害生物または有害生物の生息場所に施用することを特徴とする有害生物の防除方法を提供する。
本発明はさらに本発明化合物の製造中間体である下記式（II'）
2005350353.tif 000004
〔式中、Ｒ11は水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘ3はＣ４−Ｃ７ポリメチレン基を表す。但し、該ポリメチレン基を形成するエチレン基がビニレン基で置き換わっていてもよく、また該ポリメチレン基は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は２個以上の基で置換されていてもよい。〕
で示されるクロロピリミジン化合物（以下、本発明中間体と記す。）をも提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明化合物は有害生物防除に優れた効力を有することから、有害生物防除剤の有効成分として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本明細書において、”ｔｅｒｔ”は”ターシャリー”、”ｓｅｃ”は”セカンダリー”を表し、”Ｃ３−Ｃ７アルキル基”等における”Ｃ３−Ｃ７”等の記載は、該置換基を形成する全炭素数を表す。
本発明において、
Ｒ1で示されるハロゲン原子としては、例えばフッ素原子および塩素原子があげられ、
Ｒ1及びＲ11で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基があげられる。
【０００９】
Ｒ2で示されるＣ３−Ｃ７アルキニルオキシ基としては、例えば２位の炭素原子と３位の炭素原子との間の結合が三重結合であるＣ３−Ｃ７アルキニルオキシ基（以下、（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基と記す。）があげられ、具体的には例えば２−プロピニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、１−メチル−２−ブチニルオキシ基、２−ペンチニルオキシ基、４，４−ジメチル−２−ペンチニルオキシ基、１−メチル−２−プロピニルオキシ基及び１，１−ジメチル−２−プロピニルオキシ基があげられる。
【００１０】
Ｒ3で示されるハロゲン原子としては、例えばフッ素原子及び塩素原子があげられ、Ｃ１−Ｃ３アルキル基としては、例えばメチル基及びエチル基があげられる。
【００１１】
X及びX3で示されるエチレン基がビニレン基で置き換わっていてもよく、またハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基における、ハロゲン原子としては例えばフッ素原子、塩素原子及び臭素原子があげられ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基があげられ、Ｃ４−Ｃ７ポリメチレン基としては、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基及びヘプタメチレン基があげられ、エチレン基がビニレン基で置き換わったＣ４−Ｃ７ポリメチレン基（以下、Ｃ４−Ｃ７アルケニレン基と記す場合もある。）としては２−ブテン−１，４−イレン基、２−ペンテン−１，５−イレン基、２−ヘキセン−１，６−イレン基、３−ヘキセン−１，６−イレン基、２−ヘプテン−１，７−イレン基及び３−ヘプテン−１，７−イレン基があげられる。
【００１２】
Ｘ及びX3で示されるエチレン基がビニレン基で置き換わっていてもよく、またハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基としては、例えばテトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基等のＣ４−Ｃ７テトラメチレン基；
１−メチルテトラメチレン基、２−メチルテトラメチレン基、１−エチルテトラメチレン基、１−プロピルテトラメチレン基、１−イソプロピルテトラメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）テトラメチレン基、２−エチルテトラメチレン基、１，４−ジメチルテトラメチレン基、２，３−ジメチルテトラメチレン基、２，２−ジメチルテトラメチレン基、１−メチルペンタメチレン基、２−メチルペンタメチレン基、３−メチルペンタメチレン基、１−エチルペンタメチレン基、２−エチルペンタメチレン基、１−プロピルペンタメチレン基、２−プロピルペンタメチレン基、３−プロピルペンタメチレン基、１−イソプロピルペンタメチレン基、２−イソプロピルペンタメチレン基、３−イソプロピルペンタメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、１−（ｓｅｃ−ブチル）ペンタメチレン基、２−（ｓｅｃ−ブチル）ペンタメチレン基、１，５−ジメチルペンタメチレン基、１，３−ジメチルペンタメチレン基、１，４−ジメチルペンタメチレン基、２，４−ジメチルペンタメチレン基、１，１−ジメチルペンタメチレン基、２，２−ジメチルペンタメチレン基、３，３−ジメチルペンタメチレン基、２−エチル−５−メチルペンタメチレン基、２−エチル−４−メチルペンタメチレン基、２，４−ジエチルペンタメチレン基、１，２−ジメチルペンタメチレン基、２，２，４−トリメチルペンタメチレン基、１，２，４，５−テトラメチルペンタメチレン基、２，２，４，４−テトラメチルペンタメチレン基、１−メチルヘキサメチレン基、２−メチルヘキサメチレン基、３−メチルヘキサメチレン基、４−メチルヘキサメチレン基、１−エチルヘキサメチレン基、２−エチルヘキサメチレン基、３−エチルヘキサメチレン基、１−プロピルヘキサメチレン基、２−プロピルヘキサメチレン基、３−プロピルヘキサメチレン基、１−イソプロピルヘキサメチレン基、２−イソプロピルヘキサメチレン基、３−イソプロピルヘキサメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヘキサメチレン基、１−イソブチルヘキサメチレン基、１，４−ジメチルヘキサメチレン基、１，５−ジメチルヘキサメチレン基、１，６−ジメチルヘキサメチレン基、２，５−ジメチルヘキサメチレン基等の１個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたＣ４−Ｃ７ポリメチレン基；
２−フルオロテトラメチレン基、２−フルオロペンタメチレン基、２−クロロペンタメチレン基、２−ブロモペンタメチレン基、３−フルオロペンタメチレン基、３−クロロペンタメチレン基、３−ブロモペンタメチレン基、２，２−ジフルオロペンタメチレン基、３，３−ジフルオロペンタメチレン基等の１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されたＣ４−Ｃ７ポリメチレン基；
２−（トリフルオロメチル）テトラメチレン基、１−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、２−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、３−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、１−（トリフルオロメチル）ヘキサメチレン基等の１個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基；
２−フルオロ−２−メチルペンタメチレン基；
２−ブテン−１，４−イレン基、２−ペンテン−１，５−イレン基、２−ヘキセン−１，６−イレン基、３−ヘキセン−１，６−イレン基、２−ヘプテン−１，７−イレン基、３−ヘプテン−１，７−イレン基等のエチレン基がビニレン基で置き換わったＣ４−Ｃ７ポリメチレン基；及び
２−メチル−２−ブテン−１，４−イレン基、２−メチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、２−エチル−ペンテン−１，５−イレン基、４−メチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、５−メチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、１−エチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、５−エチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、２，４−ジメチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、２−メチル−２−ヘキセン−１，６−イレン基、２，５−ジメチル−２−へキセン−１，６−イレン基、１−メチル−２−へキセン−１，６−イレン基、１−エチル−２−へキセン−１，６−ジイル基、６−エチル−２−へキセン−１，６−イレン基等のエチレン基がビニレン基で置き換わり、また１個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたＣ４−Ｃ７ポリメチレン基があげられる。
【００１３】
Ｘがテトラメチレン基である本発明化合物は、下記式
2005350353.tif 000005
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕で示される。
【００１４】
Ｘがペンタメチレン基である本発明化合物は、下記式
2005350353.tif 000006
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕で示される。
【００１５】
Ｘがヘキサメチレン基である本発明化合物は、下記式
2005350353.tif 000007
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕で示される。
【００１６】
Ｘがヘプタメチレン基である本発明化合物は、下記式
2005350353.tif 000008
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕で示される。
【００１７】
本発明化合物の態様としては、例えば以下のピリミジン化合物があげられる。
式（I）において、Ｒ1が水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基または２−ペンチニルオキシ基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ3が水素原子であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ3がハロゲン原子であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ3がフッ素原子であるピリミジン化合物；
【００１８】
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよい直鎖のＣ４−Ｃ７アルケニレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいテトラメチレン基又はペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいテトラメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
【００１９】
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよい直鎖のＣ４−Ｃ７アルケニレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいテトラメチレン基又はペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいテトラメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
【００２０】
式（I）において、ＸがＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいテトラメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、ＸがＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、ＸがＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
【００２１】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ3が水素原子であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ3がハロゲン原子であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ3がフッ素原子であるピリミジン化合物；
【００２２】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がハロゲン原子であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であるピリミジン化合物；
【００２３】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
【００２４】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
【００２５】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
【００２６】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が（Ｃ３−Ｃ７）２−アルキニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
【００２７】
式（I）において、ＸがC４−C７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘが１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されたC４−C７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘが１個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されたC４−C７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｘが１個又は２個以上のC１−C４アルキル基で置換されたC４−C７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
【００２８】
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいヘキサメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいテトラメチレン基又はペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよい直鎖のＣ４−Ｃ７アルケニレン基であるピリミジン化合物；
【００２９】
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘが１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘが１個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はC１−C４アルキル基であり、Ｘが１個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
【００３０】
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘが１個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘが１個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘが１個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
【００３１】
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいテトラメチレン基又はペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよい直鎖のC４−C7アルケニレン基であるピリミジン化合物；
【００３２】
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘが1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘが1個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘが1個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘが1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖のＣ４−Ｃ７アルケニレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群のいずれかの基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるピリミジン化合物；
【００３３】
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいテトラメチレン基又はペンタメチレン基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基又は２−ペンチニルであり、Ｘがハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよい直鎖のC４−C7アルケニレン基であるピリミジン化合物。
【００３４】
本発明中間体の態様としては、例えば以下のクロロピリミジン化合物があげられる。
式（II'）において、Ｘ3がハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｘ3が1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｘ3が1個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｘ3が1個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
【００３５】
式（II'）において、Ｒ11が水素原子であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ11が水素原子であり、Ｘ3がハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ11が水素原子であり、Ｘ3が1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ11が水素原子であり、Ｘ3が1個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ11が水素原子であり、Ｘ3が1個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
【００３６】
式（II'）において、Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｘ3がハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｘ3が1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｘ3が1個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｘ3が1個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
【００３７】
式（II'）において、Ｒ3がハロゲン原子であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘ3がハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個以上の基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘ3が1個又は２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘ3が1個又は２個以上のトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物；
式（II'）において、Ｒ3がハロゲン原子であり、Ｘ3が1個又は２個以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７ポリメチレン基であるクロロピリミジン化合物。
【００３８】
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、例えば以下に記載の製造法１または製造法２により製造することができる。
【００３９】
製造法１
式（I）で示される本発明化合物は、式（II）で示される化合物と式（III）で示される化合物とを塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
2005350353.tif 000009
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＸは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類があげられる。
反応に用いられる試剤の量は、式（II）で示される化合物１モルに対して、式（III）で示される化合物が通常１〜２モルの割合であり、塩基が通常１〜２モルの割合である。
該反応の反応温度は通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜１２時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うにより、式（I）で示される本発明化合物を単離することができる。単離された式（I）で示される本発明化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００４０】
製造法２
式（I）で示される本発明化合物は、式（IV）で示される化合物と式（V）で示される化合物（またはその塩酸塩等の塩）とを反応させることにより、製造することもできる。
2005350353.tif 000010
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＸは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、溶媒の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、アセトニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン等の第３級アミン類があげられる。
反応に用いられる式（V）で示される化合物の量は、式（IV）で示される化合物１モルに対して、通常１〜３モルの割合である。
塩基の存在下で反応が行われる場合、反応に用いられる塩基の量は、式（IV）で示される化合物１モルに対して、通常１〜４モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜４８時間である。
反応終了後は、例えば以下の方法により式（I）で示される本発明化合物を単離することができる。
（i）  反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する方法。
（ii）  反応混合物をそのまま濃縮する方法。
（iii）  反応混合物そのものを式（I）で示される本発明化合物として単離する方法。
単離された式（I）で示される本発明化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００４１】
次に、本発明化合物の中間体の製造法について説明する。
【００４２】
参考製造法１
式（II）で示される化合物は、式（VI）で示される化合物と式（V）で示される化合物（又はその塩酸塩等の塩）とを反応させることにより、製造することができる。
2005350353.tif 000011
〔式中、Ｒ1、Ｒ3及びＸは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、溶媒の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類があげられる。
反応に用いられる式（VI）で示される化合物の量は、式（V）で示される化合物１モルに対して、通常１〜３モルの割合である。
塩基の存在下で反応が行われる場合、反応に用いられる塩基の量は、式（V）で示される化合物１モルに対して、通常１〜４モルの割合である。
該反応の反応温度は通常０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜４８時間の範囲である。
反応終了後は、例えば以下の方法により式（II）で示される化合物を単離することができる。
（i）  反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する方法。
（ii）  反応混合物をそのまま濃縮する方法。
（iii）  反応混合物そのものを式（II）で示される化合物として単離する方法。
単離された式（II）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００４３】
参考製造法２
式（IV）で示される化合物は、式（VI）で示される化合物と式（III）で示される化合物とを塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
2005350353.tif 000012
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＸは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、アセトニトリル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン等の炭化水素類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類があげられる。
反応に用いられる試剤の量は、式（IV）で示される化合物１モルに対して、式（III）で示される化合物が通常１〜２モルの割合であり、塩基が通常１〜２モルの割合である。
該反応の反応温度は通常−２０℃〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜１２時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（IV）で示される化合物を単離することができる。単離された式（IV）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００４４】
参考製造法３
式（Ｖ'）で示される化合物は、例えば式（IX）で示される化合物から、以下のスキームにより製造することができる。
2005350353.tif 000013
〔式中、Ｘ'はＣ３−Ｃ６ポリメチレン基を表す。但し、該ポリメチレン基は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は２個以上の基で置換されていてもよい。〕
【００４５】
工程（３−１）
式（VIII）で示される化合物は、式（VII）で示される化合物とヒドロキシルアミン（またはその塩酸塩等の塩）とを塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、トリエチルアミン等の第３級アミン類、ピリジン等の含窒素芳香族類があげられる。
反応に用いられる試剤の量は、式（VII）で示される化合物１モルに対して、ヒドロキシルアミン（またはその塩）が通常１〜３モルの割合であり、塩基が通常１〜５モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（VIII）で示される化合物を単離することができる。単離された式（VIII）で示される化合物はクロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
【００４６】
式（IX）で示される化合物は、例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９８０），ｐ．２２２−２２３あるいはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９８３），１０５，ｐ．２３８１−２８４３に記載の化合物であるか、または例えば以下に記載の方法により製造することができる。
工程（３−２）
式（IX）で示される化合物は、式（VIII）で示される化合物を転位反応剤の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド等の酸アミド類、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる転位反応剤としては、オキシ塩化リン等のリン塩化物、塩化チオニル等の硫黄塩化物及びポリリン酸、硫酸等の酸があげられる。
反応に用いられる転位反応剤の量は、式（VIII）で示される化合物１モルに対して、通常０．１モル〜過剰量の割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（VIII）で示される化合物を単離することができる。単離された式（VIII）で示される化合物は、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
【００４７】
式（V'）で示される化合物は、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９８３），１０５，ｐ．２３８１−２８４３あるいはＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，（１９８０）１７，ｐ．６０３に記載の化合物であるか、または例えば以下に記載の方法により製造することができる。
工程（３−３）
式（V'）で示される化合物は、式（IX）で示される化合物を還元することにより製造することができる。
該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類があげられる。
反応に用いられる還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム等のアルミニウム水素化物類があげられる。
反応に用いられる還元剤の量は、式（IX）で示される化合物１モルに対して、通常０．５〜６モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、例えば以下の方法により式（V'）で示される化合物を単離することができる。
（i）  反応混合物に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加えて撹拌し、乾燥後、必要により濃縮して蒸留する方法。
（ii）  反応混合物に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加えて撹拌し、乾燥後、溶媒の存在下または非存在下で、塩化水素（またはその溶液）の存在下で撹拌後、濃縮して式（V'）で示される化合物の塩酸塩とする方法。
【００４８】
参考製造法４
式（V''）で示される化合物は、式（IX）で示される化合物から、以下のスキームにより製造することできる。
2005350353.tif 000014
〔式中、Ｘ''はＣ２−Ｃ５ポリメチレン基を表す。但し、該ポリメチレン基は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる1個又は２個以上の基で置換されていてもよい。〕
【００４９】
工程（４−１）
式（XI）で示される化合物は、式（X）で示される化合物と尿素とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の非存在下で行われる。
反応に用いられる尿素の量は、式（X）で示される化合物１モルに対して、通常１０モル〜過剰量の割合である。
該反応の反応温度は通常５０〜１７０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒抽出し、乾燥、濃縮する等の操作を行うことにより、式（XI）で示される化合物を単離することができる。単離された式（XI）で示される化合物は、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
【００５０】
工程（４−２）
式（V''）で示される化合物は、式（XI）で示される化合物を還元することにより製造することができる。
該反応は通常溶媒の存在下で製造することができる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類があげられる。
反応に用いられる還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム等のアルミニウム水素化物類があげられる。
反応に用いられる還元剤の量は、式（XI）で示される化合物１モルに対して通常１〜６モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、例えば以下の方法により式（V''）で示される化合物を単離することができる。
（i）  反応混合物に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加えて撹拌し、乾燥後、必要により濃縮して蒸留する方法。
（ii）  反応混合物に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加えて撹拌し、乾燥後、溶媒の存在下または非存在下で、塩化水素（またはその溶液）の存在下で撹拌後、濃縮して式（V''）で示される化合物の塩酸塩とする方法。
【００５１】
次に本発明化合物の具体例を以下に示す。
2005350353.tif 000015
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−プロピニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘが下記の群〔Ａ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
群〔Ａ〕
テトラメチレン基、１−メチルテトラメチレン基、１−エチルテトラメチレン基、１−プロピルテトラメチレン基、１−イソプロピルテトラメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）テトラメチレン基、１，４−ジメチルテトラメチレン基、２−（トリフルオロメチル）テトラメチレン基、ペンタメチレン基、１−メチルペンタメチレン基、２−メチルペンタメチレン基、３−メチルペンタメチレン基、１−エチルペンタメチレン基、２−エチルペンタメチレン基、１−プロピルペンタメチレン基、２−プロピルペンタメチレン基、３−プロピルペンタメチレン基、３−イソプロピルペンタメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、１−（ｓｅｃ−ブチル）ペンタメチレン基、１，５−ジメチルペンタメチレン基、１，３−ジメチルペンタメチレン基、１，４−ジメチルペンタメチレン基、２，２−ジメチルペンタメチレン基、３，３−ジメチルペンタメチレン基、２−エチル−５−メチルペンタメチレン基、２−フルオロペンタメチレン基、３−フルオロペンタメチレン基、２，２−ジフルオロペンタメチレン基、３，３−ジフルオロペンタメチレン基、１−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、２−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、３−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、１−メチルヘキサメチレン基、２−メチルヘキサメチレン基、３−メチルヘキサメチレン基、１−エチルヘキサメチレン基、２−エチルヘキサメチレン基、３−エチルヘキサメチレン基、１−プロピルヘキサメチレン基、１−イソプロピルヘキサメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヘキサメチレン基、１−イソブチルヘキサメチレン基、１，４−ジメチルヘキサメチレン基、１，５−ジメチルヘキサメチレン基、１，６−ジメチルヘキサメチレン基、２，５−ジメチルヘキサメチレン基、２−ペンテン−１，５−イレン基、２，４−ジメチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、１−（トリフルオロメチル）ヘキサメチレン基及びヘプタメチレン基。
【００５２】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｘが下記の群〔Ｂ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
群〔Ｂ〕
テトラメチレン基、１−メチルテトラメチレン基、１−エチルテトラメチレン基、１，４−ジメチルテトラメチレン基、２−（トリフルオロメチル）テトラメチレン基、ペンタメチレン基、１−メチルペンタメチレン基、２−メチルペンタメチレン基、３−メチルペンタメチレン基、１−エチルペンタメチレン基、２−エチルペンタメチレン基、１，５−ジメチルペンタメチレン基、１，３−ジメチルペンタメチレン基、１，４−ジメチルペンタメチレン基、２，２−ジメチルペンタメチレン基、３，３−ジメチルペンタメチレン基、２−エチル−５−メチルペンタメチレン基、１−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、２−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、３−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、１−メチルヘキサメチレン基、２−メチルヘキサメチレン基、３−メチルヘキサメチレン基、１−エチルヘキサメチレン基、２−エチルヘキサメチレン基、３−エチルヘキサメチレン基、２−ペンテン−１，５−イレン基、２，４−ジメチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、１−（トリフルオロメチル）ヘキサメチレン基及びヘプタメチレン基。
【００５３】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−プロピニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘが前記の群〔Ａ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−プロピニルオキシ基であり、Ｒ3が塩素原子であり、Ｘが前記の群〔Ｂ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が１−メチル−２−プロピニルオキシ基であり、Ｒ3が塩素原子であり、Ｘが前記の群〔Ｂ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
【００５４】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ペンチニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘが下記の群〔Ｃ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
群〔Ｃ〕
テトラメチレン基、１−メチルテトラメチレン基、２−メチルテトラメチレン基、１−エチルテトラメチレン基、１−プロピルテトラメチレン基、１−イソプロピルテトラメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）テトラメチレン基、２−エチルテトラメチレン基、１，４−ジメチルテトラメチレン基、２，３−ジメチルテトラメチレン基、２，２−ジメチルテトラメチレン基、２−フルオロテトラメチレン基、２−（トリフルオロメチル）テトラメチレン基、ペンタメチレン基、１−メチルペンタメチレン基、２−メチルペンタメチレン基、３−メチルペンタメチレン基、１−エチルペンタメチレン基、２−エチルペンタメチレン基、１−プロピルペンタメチレン基、２−プロピルペンタメチレン基、３−プロピルペンタメチレン基、１−イソプロピルペンタメチレン基、２−イソプロピルペンタメチレン基、３−イソプロピルペンタメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、１−（ｓｅｃ−ブチル）ペンタメチレン基、２−（ｓｅｃ−ブチル）ペンタメチレン基、１，５−ジメチルペンタメチレン基、１，３−ジメチルペンタメチレン基、１，４−ジメチルペンタメチレン基、２，４−ジメチルペンタメチレン基、１，１−ジメチルペンタメチレン基、２，２−ジメチルペンタメチレン基、３，３−ジメチルペンタメチレン基、２−エチル−４−メチルペンタメチレン基、２−エチル−５−メチルペンタメチレン基、２，４−ジエチルペンタメチレン基、２−フルオロペンタメチレン基、２−クロロペンタメチレン基、２−ブロモペンタメチレン基、３−フルオロペンタメチレン基、３−クロロペンタメチレン基、３−ブロモペンタメチレン基、２，２−ジフルオロペンタメチレン基、３，３−ジフルオロペンタメチレン基、２−フルオロ−２−メチルペンタメチレン基、１−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、２−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、３−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、１−メチルヘキサメチレン基、２−メチルヘキサメチレン基、３−メチルヘキサメチレン基、１−エチルヘキサメチレン基、２−エチルヘキサメチレン基、３−エチルヘキサメチレン基、１−プロピルヘキサメチレン基、２−プロピルヘキサメチレン基、３−プロピルヘキサメチレン基、１−イソプロピルヘキサメチレン基、２−イソプロピルヘキサメチレン基、３−イソプロピルヘキサメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヘキサメチレン基、１−イソブチルヘキサメチレン基、１，４−ジメチルヘキサメチレン基、１，５−ジメチルヘキサメチレン基、１，６−ジメチルヘキサメチレン基、２，５−ジメチルヘキサメチレン基、２−ペンテン−１，５−イレン基、２，４−ジメチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、１−（トリフルオロメチル）ヘキサメチレン基及びヘプタメチレン基。
【００５５】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ペンチニルオキシ基であり、Ｒ3がメチル基であり、Ｘが下記の群〔Ｄ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
群〔Ｄ〕
テトラメチレン基、１−メチルテトラメチレン基、１−エチルテトラメチレン基、１，４−ジメチルテトラメチレン基、２−（トリフルオロメチル）テトラメチレン基、ペンタメチレン基、１−メチルペンタメチレン基、２−メチルペンタメチレン基、３−メチルペンタメチレン基、１−エチルペンタメチレン基、２−エチルペンタメチレン基、１，５−ジメチルペンタメチレン基、１，３−ジメチルペンタメチレン基、１，４−ジメチルペンタメチレン基、２，２−ジメチルペンタメチレン基、３，３−ジメチルペンタメチレン基、２−エチル−５−メチルペンタメチレン基、１−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、２−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、３−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、１−メチルヘキサメチレン基、２−メチルヘキサメチレン基、３−メチルヘキサメチレン基、１−エチルヘキサメチレン基、２−エチルヘキサメチレン基、３−エチルヘキサメチレン基、１，４−ジメチルヘキサメチレン基、１，５−ジメチルヘキサメチレン基、１，６−ジメチルヘキサメチレン基、２，５−ジメチルヘキサメチレン基、２−ペンテン−１，５−イレン基、２，４−ジメチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、１−（トリフルオロメチル）ヘキサメチレン基及びヘプタメチレン基。
【００５６】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ペンチニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘが前記の群〔Ｃ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
【００５７】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ペンチニルオキシ基であり、Ｒ3が塩素原子であり、Ｘが下記の群〔Ｅ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
群〔Ｅ〕
テトラメチレン基、１−メチルテトラメチレン基、１−エチルテトラメチレン基、１−プロピルテトラメチレン基、１−イソプロピルテトラメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）テトラメチレン基、１，４−ジメチルテトラメチレン基、２−（トリフルオロメチル）テトラメチレン基、ペンタメチレン基、１−メチルペンタメチレン基、２−メチルペンタメチレン基、３−メチルペンタメチレン基、１−エチルペンタメチレン基、２−エチルペンタメチレン基、１−プロピルペンタメチレン基、２−プロピルペンタメチレン基、３−プロピルペンタメチレン基、３−イソプロピルペンタメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ペンタメチレン基、１−（ｓｅｃ−ブチル）ペンタメチレン基、１，５−ジメチルペンタメチレン基、１，３−ジメチルペンタメチレン基、１，４−ジメチルペンタメチレン基、２，２−ジメチルペンタメチレン基、２，４−ジメチルペンタメチレン基、３，３−ジメチルペンタメチレン基、２−エチル−５−メチルペンタメチレン基、２−フルオロペンタメチレン基、３−フルオロペンタメチレン基、２，２−ジフルオロペンタメチレン基、３，３−ジフルオロペンタメチレン基、１−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、２−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、３−（トリフルオロメチル）ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、１−メチルヘキサメチレン基、２−メチルヘキサメチレン基、３−メチルヘキサメチレン基、１−エチルヘキサメチレン基、２−エチルヘキサメチレン基、３−エチルヘキサメチレン基、１−プロピルヘキサメチレン基、１−イソプロピルヘキサメチレン基、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヘキサメチレン基、１−イソブチルヘキサメチレン基、２−ペンテン−１，５−イレン基、２，４−ジメチル−２−ペンテン−１，５−イレン基、１−（トリフルオロメチル）ヘキサメチレン基及びヘプタメチレン基。
【００５８】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘが前記の群〔Ｃ〕より選ばれる基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘが前記の群〔Ｃ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が２−ブチニルオキシ基であり、Ｒ3が塩素原子であり、Ｘが前記の群〔Ａ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が１−メチル−２−プロピニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘが前記の群〔Ａ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
【００５９】
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が１−メチル−２−プロピニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘが前記の群〔Ａ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が１−メチル−２−ブチニルオキシ基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｘが前記の群〔Ａ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が１−メチル−２−ブチニルオキシ基であり、Ｒ3がフッ素原子であり、Ｘが前記の群〔Ａ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物；
式（I）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が１−メチル−２−ブチニルオキシ基であり、Ｒ3が塩素原子であり、Ｘが前記の群〔Ｂ〕より選ばれるいずれかの基であるピリミジン化合物。
【００６０】
本発明化合物が効力を有する有害生物としては、例えば昆虫やダニ等の節足動物及び線虫等の線形動物があげられ、具体的には例えば以下に示すものがあげられる。
【００６１】
半翅目害虫：ヒメトビウンカ(Laodelphax  striatellus)、トビイロウンカ(Nilaparvata  lugens)、セジロウンカ(Sogatella  furcifera)等のウンカ類、ツマグロヨコバイ(Nephotettix  cincticeps)、チャノミドリヒメヨコバイ(Empoasca  onukii)等のヨコバイ類、ワタアブラムシ(Aphis  gossypii)、モモアカアブラムシ(Myzus  persicae)等のアブラムシ類、カメムシ類、オンシツコナジラミ(Trialeurodes  vaporariorum)、タバココナジラミ(Bemisia  tabaci)、シルバーリーフコナジラミ(Bemisia  argentifolii)等のコナジラミ類、カイガラムシ類、グンバイムシ類、キジラミ類等；
【００６２】
鱗翅目害虫：ニカメイガ(Chilo  suppressalis)、コブノメイガ(Cnaphalocrocis  medinalis)、ヨーロピアンコーンボーラー(Ostrinia  nubilalis)、シバツトガ(Parapediasia  teterrella)等のメイガ類、ハスモンヨトウ(Spodoptera  litura)、シロイチモジヨトウ(Spodoptera  exigua)、アワヨトウ(Pseudaletia  separata)、ヨトウガ(Mamestra  brassicae)、タマナヤガ(Agrotis  ipsilon)、トリコプルシア属(Trichoplusia  spp.)、ヘリオティス属(Heliothis  spp.)、ヘリコベルパ属(Helicoverpa  spp.)、エアリアス属(Earias  spp.)等のヤガ類、モンシロチョウ(Pieris  rapae  crucivora)等のシロチョウ類、リンゴコカクモンハマキ(Adoxophyes  orana  fasciata)、ナシヒメシンクイ(Grapholita  molesta)、コドリングモス(Cydia  pomonella)等のハマキガ類、モモシンクイガ(Carposina  niponensis)等のシンクイガ類、モモハモグリガ(Lyonetia  clerkella)等のチビガ類、キンモンホソガ(Phyllonorycter  ringoniella)等のホソガ類、ミカンハモグリガ(Phyllocnistis  citrella)等のコハモグリガ類、コナガ(Plutela  xylostella)等のスガ類、ピンクボールワーム(Pectinophora  gossypiella)等のキバガ類、ヒトリガ類、ヒロズコガ類等；
【００６３】
双翅目害虫：アカイエカ（Culex  pipiens pallens）、コガタアカイエカ（Culex  tritaeniorhynchus）、ネッタイイエカ（Culex  quinquefasciatus）等のイエカ類、（Aedes  aegypti）、（Aedes  albopictus）等のエーデス属、（Anopheles  sinensis）等のアノフェレス属、ユスリカ類、イエバエ（Musca  domestica）、オオイエバエ（Muscina  stabulans）等のイエバエ類、クロバエ類、ニクバエ類、ヒメイエバエ類、タネバエ（Delia  platura）、タマネギバエ（Delia  antiqua）等のハナバエ類、ミバエ類、ショウジョウバエ類、チョウバエ類、ブユ類、アブ類、サシバエ類、ハモグリバエ類等；
【００６４】
鞘翅目害虫：ウエスタンコーンルートワーム（Diabrotica  virgifera virgifera）、サザンコーンルートワーム（Diabrotica  undecimpunctata  howardi）等のコーンルートワーム類、ドウガネブイブイ（Anomala  cuprea）、ヒメコガネ（Anomala  rufocuprea）等のコガネムシ類、メイズウィービル（Sitophilus  zeamais）、イネミズゾウムシ（Lissorhoptrus  oryzophilus）、アズキゾウムシ（Callosobruchuys  chienensis）等のゾウムシ類、チャイロコメノゴミムシダマシ（Tenebrio  molitor）、コクヌストモドキ（Tribolium  castaneum）等のゴミムシダマシ類、イネドロオイムシ（Oulema  oryzae）、ウリハムシ（Aulacophora  femoralis）、キスジノミハムシ（Phyllotreta  striolata）、コロラドハムシ（Leptinotarsa  decemlineata）等のハムシ類、シバンムシ類、ニジュウヤホシテントウ（Epilachna  vigintioctopunctata）等のエピラクナ類、ヒラタキクイムシ類、ナガシンクイムシ類、カミキリムシ類、アオバアリガタハネカクシ（Paederus  fuscipes）等；
【００６５】
アザミウマ目害虫：ミナミキイロアザミウマ(Thrips  palmi)等のスリップス属、ミカンキイロアザミウマ(Frankliniella  occidentalis)等のフランクリニエラ属、チャノキイロアザミウマ(Sciltothrips  dorsalis)等のシルトスリップス属等のアザミウマ類、クダアザミウマ類等；
【００６６】
膜翅目害虫：ハバチ類、アリ類、スズメバチ類等；
網翅目害虫：ゴキブリ類、チャバネゴキブリ類等；
直翅目害虫：バッタ類、ケラ類等；
隠翅目害虫：ヒトノミ等；
シラミ目害虫：ヒトジラミ等；
シロアリ目害虫：シロアリ類等；
【００６７】
ダニ目害虫：ナミハダニ（Tetranychus  urticae）、カンザワハダニ（Tetranychus  kanzawai）、ミカンハダニ（Panonychus  citri）、リンゴハダニ（Panonychus  ulmi）、オリゴニカス属等のハダニ類、ミカンサビダニ（Aculops  pelekassi）、リンゴサビダニ（Aculus  schlechtendali）等のフシダニ類、チャノホコリダニ（Polyphagotarsonemus  latus）等のホコリダニ類、ヒメハダニ類、ケナガハダニ類、フタトゲチマダニ（Haemaphysalis  longicornis）、ヤマトチマダニ（Haemaphysalis  flava）、タイワンカクマダニ（Dermacentor  taiwanicus）、ヤマトマダニ(Ixodes  ovatus)、シュルツマダニ(Ixodes  persulcatus) 、オウシマダニ(Boophilus  microplus)等のマダニ類、ケナガコナダニ（Tyrophagus  putrescentiae）等のコナダニ類、コナヒョウヒダニ(Dermatophagoides  farinae)、ヤケヒョウヒダニ(Dermatophagoides  ptrenyssnus)等のヒョウヒダニ類、ホソツメダニ(Cheyletus  eruditus)、クワガタツメダニ(Cheyletus  malaccensis)、ミナミツメダニ(Cheyletus  moorei)等のツメダニ類、ワクモ類等；
【００６８】
線虫類：ミナミネグサレセンチュウ（Pratylenchus  coffeae）、キタネグサレセンチュウ（Pratylenchus  fallax）、ダイズシストセンチュウ（Heterodera  glycines）、ジャガイモシストセンチュウ（Globodera  rostochiensis）、キタネコブセンチュウ（Meloidogyne  hapla）、サツマイモネコブセンチュウ（Meloidogyne  incognita）等。
【００６９】
本発明の有害生物防除剤は、本発明化合物そのものであってもよいが、通常は本発明化合物と固体担体、液体担体、ガス状担体及び／又は餌とを混合し、必要により界面活性剤その他の製材用補助剤を添加して、油剤、乳剤、フロアブル剤、粒剤、粉剤、毒餌、マイクロカプセル剤等に製剤化されている。これらの製剤は、本発明化合物を通常０．０１〜９５％含有する。
【００７０】
製剤化の際に用いられる固体担体としては、たとえば粘土類（カオリンクレー、珪藻土、合成含水酸化珪素、ベントナイト、フバサミクレー、酸性白土等）、タルク類、セラミック、その他の無機鉱物（セリサイト、石英、硫黄、活性炭、炭酸カルシウム、水和シリカ等）、化学肥料（硫安、燐安、硝安、尿素、塩安等）等の微粉末あるいは粒状物があげられ、液体担体としては、たとえば水、アルコール類（メタノール、エタノール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メチルナフタレン等）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、シクロヘキサン、灯油、軽油等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、ニトリル類（アセトニトリル、イソブチロニトリル等）、エーテル類（ジイソプロピルエーテル、ジオキサン等）、酸アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、トリクロロエタン、四塩化炭素等）、ジメチルスルホキシド及び植物油（大豆油、綿実油等）があげられる。
【００７１】
ガス状担体としては、たとえばフルオロカーボン、ブタンガス、ＬＰＧ（液化石油ガス）、ジメチルエーテル及び炭酸ガスがあげられる。
【００７２】
界面活性剤としては、たとえばアルキル硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アルキルアリールエーテル類及びそのポリオキシエチレン化物、ポリエチレングリコールエーテル類、多価アルコールエステル類、並びに糖アルコール誘導体があげられる。
【００７３】
その他の製剤用補助剤としては、固着剤、分散剤及び安定剤等、具体的には例えばカゼイン、ゼラチン、多糖類（でんぷん粉、アラビアガム、セルロース誘導体、アルギン酸等）、リグニン誘導体、ベントナイト、糖類、合成水溶性高分子（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸類等）、ＰＡＰ（酸性りん酸イソプロピル）、ＢＨＴ（２，６−ジ−ターシャリーブチル−４−メチルフェノール）、ＢＨＡ（２−ターシャリーブチル−４−メトキシフェノールと３−ターシャリーブチル−４−メトキシフェノールとの混合物）、植物油、鉱物油、及び脂肪酸またはそのエステルがあげられる。
【００７４】
毒餌の基材としては、たとえば穀物粉、植物油、糖、結晶セルロース等の餌成分、ジブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアイアレチン酸等の酸化防止剤、デヒドロ酢酸等の保存料、トウガラシ粉末等の子どもやペットによる誤食防止剤、チーズ香料、タマネギ香料、ピーナッツオイルなどの害虫誘引性香料等があげられる。
【００７５】
本発明の有害生物防除方法は、通常本発明の有害生物防除剤を有害生物または有害生物の生息場所に施用することにより行われる。
【００７６】
本発明の有害生物防除剤を農林用として用いる場合、その施用量は通常１０００ｍ2あたり本発明化合物の量で０．１〜１００００ｇである。本発明の有害生物防除剤が乳剤、水和剤、フロアブル剤、マイクロカプセル剤等に製剤化されたものである場合は、通常有効成分濃度が１０〜１００００ｐｐｍとなるように水で希釈して散布することにより施用し、本発明の有害生物防除剤が粒剤、粉剤等に製剤化されたものである場合には、通常そのまま施用する。
【００７７】
本発明の有害生物防除剤は有害生物から保護すべき作物等の植物に対して茎葉処理することにより使用することができ、作物の苗を植え付ける前の苗床や植付けの時に植穴や株元に処理することにより使用することもできる。さらに、耕作地の土壌に生息する有害生物を防除する目的で該土壌に処理することにより使用してもよい。また、シート状やひも状等に加工した樹脂製剤を作物に巻き付ける、作物の近傍に張り渡す及び／又は株元の土壌表面に敷く等の方法で使用することもできる。
【００７８】
また、本発明の有害生物防除剤は他の殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤、除草剤、植物生長調節剤、共力剤、肥料、土壌改良剤、動物用飼料等と混用または併用することもできる。
【００７９】
かかる殺虫剤、殺ダニ剤及び／又は殺線虫剤としては、例えばフェニトロチオン、フェンチオン、ピリダフェンチオン、ダイアジノン、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、アセフェート、メチダチオン、ジスルホトン、ＤＤＶＰ、スルプロホス、プロフェノホス、シアノホス、ジオキサベンゾホス、ジメトエート、フェントエート、マラチオン、トリクロルホン、アジンホスメチル、モノクロトホス、ジクロトホス、エチオン、ホスチアゼート等の有機リン系化合物、ＢＰＭＣ、ベンフラカルブ、プロポキスル、カルボスルファン、カルバリル、メソミル、エチオフェンカルブ、アルジカルブ、オキサミル、フェノチオカルブ、チオジカルブ、アラニカルブ等のカーバメート系化合物；
【００８０】
エトフェンプロックス、フェンバレレ−ト、エスフェンバレレ−ト、フェンプロパトリン、シペルメトリン、α−シペルメトリン、Ｚ−シペルメトリン、ペルメトリン、シハロトリン、λ−シハロトリン、シフルトリン、β−シフルトリン、デルタメトリン、シクロプロスリン、τ−フルバリネ−ト、フルシトリネート、ビフェンスリン、アクリナスリン、トラロメスリン、シラフルオフェン、ハルフェンプロクス等のピレスロイド化合物；
【００８１】
チアメトキサム、ジノテフラン、アセタミプリド、クロチアニジン等のネオニコチノイド化合物、クロルフルアズロン、テフルベンズロン、フルフェノクスロン、ルフェニュロン等のベンゾイルフェニルウレア系化合物、テブフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジド、クロマフェノジド等のベンゾイルヒドラジド化合物、ブプロフェジン等のチアジアジン誘導体、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ等のネライストキシン誘導体、エンドスルファン、γ−ＢＨＣ、１，１−ビス（クロロフェニル）−２，２，２−トリクロロエタノ−ル等の塩素化炭化水素化合物、アミトラズ、クロルジメホルム等のホルムアミジン誘導体、ジアフェンチウロン等のチオ尿素誘導体、エチプロール、アセトプロール等のフェニルピラゾ−ル系化合物、クロルフェナピル、ピメトロジン、スピノサッド、インドキサカルブ、ピリダリル、ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ、ジオフェノラン、シロマジン、ブロモプロピレート、テトラジホン、キノメチオネート、プロパルゲイト、フェンブタティンオキシド、ヘキシチアゾクス、エトキサゾール、クロフェンテジン、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミジフェン、フェナザキン、アセキノシル、ビフェナゼート、フルアクリピリム、スピロジクロフェン、スピロメシフェン、ミルベメクチン、アヴェルメクチン、エマメクチン安息香酸塩、アザジラクチン〔ＡＺＡＤ〕、ポリナクチンコンプレックス〔テトラナクチン、ジナクチン、トリナクチン〕等があげられる。
【実施例】
【００８２】
以下、本発明を、製造例、製剤例及び試験例等によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
尚、製造例及び参考製造例中、1Ｈ−ＮＭＲは特記したものを除き、重クロロホルム溶媒中でテトラメチルシランを内部標準として測定したデータを示す。
【００８３】
まず、本発明化合物の製造例を示す。
【００８４】
製造例１
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌに溶解した溶液に、２−メチルピペリジン０．４５ｇを加えて、還流下５時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（２−メチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１）と記す。）０．２８ｇを得た。
本発明化合物（１）
2005350353.tif 000016
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２５（ｄ，３Ｈ），１．５８〜１．７９（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｔ，３Ｈ），３．１４〜３．１８（ｍ，１Ｈ），４．２１〜４．２４（ｍ，１Ｈ），４．６５〜４．７８（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）
【００８５】
製造例２
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌに溶解した溶液に、ピペリジン０．３８ｇを加えて、還流下７時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−ピペリジノピリミジン（以下、本発明化合物（２）と記す。）０．３７ｇを得た。
本発明化合物（２）
2005350353.tif 000017
1Ｈ−ＮＭＲ：１．６０〜１．７２（ｍ，６Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．６３〜３．６９（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）
【００８６】
製造例３
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌに溶解した溶液に、３−メチルピペリジン０．４５ｇを加えて、還流下１０時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（３−メチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（３）と記す。）０．３７ｇを得た。
本発明化合物（３）
2005350353.tif 000018
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９２（ｄ，３Ｈ），１．１７〜１．２３（ｍ，１Ｈ），１．５２〜１．７７（ｍ，３Ｈ），１．８１〜１．９１（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at １．８７），２．６０〜２．６４（ｍ，１Ｈ），２．９２〜３．０１（ｍ，１Ｈ），４．２６〜４．３８（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）
【００８７】
製造例４
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌに溶解した溶液に、３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約３：１）０．５１ｇを加えて、還流下８時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（４）と記す。）０．４０ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約３．３：１の生成物を得た。
本発明化合物（４）
2005350353.tif 000019
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８０（ｄｄ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ），１．６０〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．８９（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at １．８７），２．４０（ｄｄ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）；
０．９４（ｓ），１．４９（ｔ），１．９４〜２．０３（ｍ），３．３１（ｄｄ），３．７５（ｄｄ），８．０１（ｓ）
【００８８】
製造例５
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌにヘキサメチレンイミン０．４５ｇを加えて、還流下１０時間撹拌した。その後、室温まで放冷した反応混合物を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサヒドロ−１−｛４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−ピリミジニル｝アゼピン（以下、本発明化合物（５）と記す。）０．２９ｇを得た。
本発明化合物（５）
2005350353.tif 000020
1Ｈ−ＮＭＲ：１．５６〜１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７７〜１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．７４〜３．７７（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）
【００８９】
製造例６
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．２ｇと２，５−ジメチルピロリジン０．３０ｇとを混合し、室温で１８時間放置した。その後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）−５−フルオロピリミジン（以下、本発明化合物（６）と記す。）０．２５ｇを得た。
本発明化合物（６）
2005350353.tif 000021
1Ｈ−ＮＭＲ：１．３３（ｄ，６Ｈ），１．７０〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），２．０１〜２．０７（ｍ，２Ｈ），４．２６〜４．３４（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）
【００９０】
製造例７
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌに溶解した溶液に、３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約３：１）０．５６ｇを加えて、還流下１０時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（７）と記す。）０．４４ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約３．１：１の生成物を得た。
本発明化合物（７）
2005350353.tif 000022
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８１（ｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｄ，６Ｈ），１．５５〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．８９（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at １．８６），２．３１（ｄｄ，２Ｈ），４．２３（ｄｄ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）；１．４９（ｔ），１．８９〜１．９９（ｍ），３．１８（ｄｄ），３．６４（ｄｄ），５．８５（ｓ），８．２７（ｓ）
【００９１】
製造例８
４−（２−ブチニルオキシ）−５，６−ジクロロピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌに溶解した溶液に、３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約３：１）０．４７ｇを加えて、還流下８時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−クロロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（８）と記す。）０．３６ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約３．６：１の生成物を得た。
本発明化合物（８）
2005350353.tif 000023
1Ｈ−ＮＭＲ：０．７７（ｄｄ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ），１．７０〜１．９１（ｍ，６Ｈ，involving a triplet at １．８６），２．３８（ｄｄ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，２Ｈ），４．９９（ｑ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）；
０．９７（ｄ），１．４５〜１．４８（ｍ），２．０５〜２．０９（ｍ），３．２８（ｄｄ），３．５９（ｄｄ）
【００９２】
製造例９
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−メチルピリミジン０．３ｇをエタノール３ｍｌに溶解した溶液に、３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約３：１）０．４７ｇを加えて、還流下１６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）−５−メチルピリミジン（以下、本発明化合物（９）と記す。）０．３３ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約３．８：１の生成物を得た。
本発明化合物（９）
2005350353.tif 000024
1Ｈ−ＮＭＲ：０．７５（ｄｄ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ），１．７１〜１．８９（ｍ，６Ｈ，involving a triplet at １．８７），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄｄ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）；
１．０１（ｄ），１．４３〜１．４７（ｍ），２．０９（ｓ），２．９４（ｄｄ），３．２９（ｄｄ）
【００９３】
製造例１０
４−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン０．２ｇと３−メチルピペリジン０．２９ｇとを混合し、室温で３時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−フルオロ−４−（３−メチルピペリジノ）−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１０）と記す。）０．２３ｇを得た。
本発明化合物（１０）
2005350353.tif 000025
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９２（ｄ，３Ｈ），１．１２〜１．２３（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at １．１４），１．５２〜１．７７（ｍ，３Ｈ），１．８２〜１．８９（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｑｔ，２Ｈ），２．６２（ｄｄ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．２６〜４．３４（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｔ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）
【００９４】
製造例１１
４−クロロ−５−クロロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン０．２ｇと３，５−ジメチルピリミジン（シス：トランス＝約３：１）０．３２ｇとを混合し、室温で３時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（３，５−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１１）と記す。）０．２３ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約３．８：１の生成物を得た。
本発明化合物（１１）
2005350353.tif 000026
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８０（ｄｄ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ），１．６３〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．８８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｑｔ，２Ｈ），２．４０（ｄｄ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，２Ｈ），４．９９（ｔ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）；
０．９４（ｄ），１．４６〜１．４９（ｍ），１．９３〜２．０２（ｍ），３．３１（ｄｄ），３．７５（ｄｄ），８．０１（ｓ）
【００９５】
製造例１２
４−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン０．２ｇとピペリジン０．２４ｇとを混合し、室温で３時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−フルオロ−４−ピペリジノ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１２）と記す。）０．２４ｇを得た。
本発明化合物（１２）
2005350353.tif 000027
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１４（ｔ，３Ｈ），１．６０〜１．７１（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｑｔ，２Ｈ），３．６７〜３．７１（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｔ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）
【００９６】
製造例１３
４−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン０．２ｇと２，５−ジメチルピロリジン０．２ｇとを混合し、室温で１３時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１３）と記す。）０．１２ｇを得た。
本発明化合物（１３）
2005350353.tif 000028
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１５（ｔ，３Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ），１．６９〜１．７８（ｍ，２Ｈ），２．００〜２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｑｔ，２Ｈ），４．２４〜４．３３（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｔ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）
【００９７】
製造例１４
４−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン０．２ｇとヘキサメチレンイミン０．２８ｇとを混合し、室温で３時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサヒドロ−１−｛５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）−４−ピリミジニル｝アゼピン（以下、本発明化合物（１４）と記す。）０．２６ｇを得た。
本発明化合物（１４）
2005350353.tif 000029
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１５（ｔ，３Ｈ），１．５２〜１．６１（ｍ，４Ｈ），１．７２〜１．７９（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｑｔ，２Ｈ），３．６５〜３．７４（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｔ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）
【００９８】
製造例１５
テトラヒドロフラン２ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．０７ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．５mlに２−ペンチン−１−オール０．１３ｇを溶解した溶液を０℃で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン０．５ｍｌに参考製造例６で得られた４−クロロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．３ｇを溶解した溶液を滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（３，５−ジメチルピペリジノ）−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１５）と記す。）０．１５ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約８．２：１の生成物を得た。
本発明化合物（１５）
2005350353.tif 000030
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８１（ｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｄ，６Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．５５〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．８７（ｍ，１Ｈ），２．２０〜２．３６（ｍ，４Ｈ），４．２３〜４．２６（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｔ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）；
１．８９〜２．００（ｍ），３．１８（ｄｄ），３．６４（ｄｄ），５．８６（ｓ），８．２７（ｓ）
【００９９】
製造例１６
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン１８３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解した溶液に、炭酸カリウム１６６ｍｇとピペリジン８５ｍｇとを加えて８０℃で５時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを注加して、飽和食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−ピペリジノピリミジン（以下、本発明化合物（１６）と記す。）１７８ｍｇを得た。
本発明化合物（１６）
2005350353.tif 000031
1Ｈ−ＮＭＲ：１．５〜１．８（ｍ，６Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．５５（ｔ，４Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１００】
製造例１７
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン１８３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解した溶液に、炭酸カリウム１６６ｍｇとピロリジン７１ｍｇとを加えて５５〜６０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを注加して、飽和食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（１−ピロリジニル）ピリミジン（以下、本発明化合物（１７）と記す。）１７０ｍｇを得た。
本発明化合物（１７）
2005350353.tif 000032
1Ｈ−ＮＭＲ：１．８７（ｔ，３Ｈ），２．００（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，４Ｈ），４．９２（ｑ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１０１】
製造例１８
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン１８３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解した溶液に、炭酸カリウム１６６ｍｇと４−メチルピペリジン９９ｍｇとを加えて８０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを注加して、飽和食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（４−メチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１８）と記す。）２０６ｍｇを得た。
本発明化合物（１８）
2005350353.tif 000033
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９６（ｄ，３Ｈ），１．０〜１．３（ｍ，２Ｈ），１．５〜１．８（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），２．８５（ｄｔ，２Ｈ），４．２〜４．３５（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１０２】
製造例１９
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン１８３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解した溶液に、炭酸カリウム１６６ｍｇと３−メチルピペリジン９９ｍｇとを加えて８０℃で４時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを注加して、飽和食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３−メチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（１９）と記す。）１８１ｍｇを得た。
本発明化合物（１９）
2005350353.tif 000034
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９３（ｄ，３Ｈ），１．０５〜１．３（ｍ，１Ｈ），１．４〜１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），２．４５〜２．６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄｔ，１Ｈ），４．１〜４．２５（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１０３】
製造例２０
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン１８３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解した溶液に、炭酸カリウム１６６ｍｇと２−メチルピペリジン９９ｍｇとを加えて８０℃で４時間、１２０℃で３時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを注加して、飽和食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（２−メチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（２０）と記す。）６６ｍｇを得た。
本発明化合物（２０）
2005350353.tif 000035
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１６（ｄ，３Ｈ），１．４〜１．６（ｍ，１Ｈ），１．６〜１．８（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），２．９１（ｄｔ，１Ｈ），４．１〜４．２（ｍ，１Ｈ），４．５〜４．６（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１０４】
製造例２１
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン１８３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解した溶液に、炭酸カリウム１６６ｍｇと２−メチルピロリジン８５ｍｇとを加えて６０℃で７時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを注加して、飽和食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（２−メチル−１−ピロリジニル）ピリミジン（以下、本発明化合物（２１）と記す。）２０７ｍｇを得た。
本発明化合物（２１）
2005350353.tif 000036
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２１（ｄ，３Ｈ），１．６〜１．８（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｔ，３Ｈ），１．９〜２．１（ｍ，３Ｈ），３．２〜３．４（ｍ，１Ｈ），３．４〜３．６（ｍ，１Ｈ），４．０〜４．２（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｑ，２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）
【０１０５】
製造例２２
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン０．３ｇと２−エチルピペリジン０．５６ｇを混合し、８０℃で１８時間放置した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（２−エチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（２２）と記す。）０．１４ｇを得た。
本発明化合物（２２）
2005350353.tif 000037
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８６（ｔ，３Ｈ），１．４１〜１．７８（ｍ，８Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），２．８９（ｔｄ，２Ｈ），４．１４〜３．３８（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１H），８．２８（ｓ，１Ｈ）
【０１０６】
製造例２３
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン０．３ｇ、炭酸カリウム０．５７およびシス−３，５−ジメチルピペリジン塩酸塩０．２５ｇを加え、７０℃で４０分間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（シス−３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（２３）と記す。）０．４１gを得た。
本発明化合物（２３）
2005350353.tif 000038
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８０（ｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｄ，６H），１．５４〜１．６７(ｍ，２Ｈ)，１．７９〜１．８８(ｍ，４H，involving a triplet at 1.86)， ２．３１(ｄｄ，２Ｈ)，４．２５(ｄｄ，２Ｈ)，４．９１(ｑ，２Ｈ)，５．８７(ｓ，１Ｈ)，  ８．３０(ｓ，１Ｈ)
【０１０７】
製造例２４
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン０．３ｇと３−トリフルオロメチルピペリジン０．２５ｇを混合し、室温で１０時間放置した。室温付近まで放冷した反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３−トリフルオロメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（２４）と記す。）０．３０ｇを得た。
本発明化合物（２４）
2005350353.tif 000039
1Ｈ−ＮＭＲ：１．３６〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．８３（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at 1.87），１．９５〜２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１９〜２．２４（ｍ，１Ｈ），２．７５〜２．８４（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｂｒｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｄ，１Ｈ），４．８４（ｑ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）
【０１０８】
製造例２５
４−クロロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン０．２ｇと３−トリフルオロメチルピペリジン０．２３ｇを混合し、室温で１０時間放置した。室温付近まで放冷した反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ペンチニルオキシ）−６−（３−トリフルオロメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（２５）と記す。）０．１５ｇを得た。
本発明化合物（２５）
2005350353.tif 000040
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１５（ｔ，３Ｈ），１．４５〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．８８（ｍ，１Ｈ），２．０４〜２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｑｔ，３Ｈ），２．８０〜２．９３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｂｒｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｄ，１Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）
【０１０９】
製造例２６
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−クロロピリミジン０．２ｇ、炭酸カリウム０．２８および３−トリフルオロメチルピペリジン０．１５ｇを加え、７０℃で５時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（３−トリフルオロメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（２６）と記す。）０．２８gを得た。
本発明化合物（２６）
2005350353.tif 000041
1Ｈ−ＮＭＲ：１．５４〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９０（ｍ，４H，involving a triplet at 1.87），２．０５〜２．１４(ｍ，１Ｈ)，２．３０〜２．４４(ｍ，１H，)， ２．９２〜３．０２(ｍ，２Ｈ)，４．３８(ｂｒｄ，１Ｈ)，４．６５(ｑ，１Ｈ)，４．９９(ｑ，２Ｈ)，８．０８(ｓ，１Ｈ)
【０１１０】
製造例２７
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌに、４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロピリミジン０．３７ｇ、炭酸カリウム０．５６ｇおよび３，３−ジメチルピロリジン塩酸塩０．２ｇを加え、８０℃で６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）ピリミジン（以下、本発明化合物（２７）と記す。）０．１１gを得た。
本発明化合物（２７）
2005350353.tif 000042
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１３（ｓ，６Ｈ），１．７５〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），２．９４〜３．７５(ｂｒ，４Ｈ)，４．９２(ｑ，２H，)， ５．６２(ｓ，１Ｈ)，８．３１(ｓ，１Ｈ)
【０１１１】
製造例２８
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌに、４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．３６ｇ、炭酸カリウム０．６２ｇおよび３，３−ジメチルピロリジン塩酸塩０．２５ｇを加え、８０℃で６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）ピリミジン（以下、本発明化合物（２８）と記す。）０．１５gを得た。
本発明化合物（２８）
2005350353.tif 000043
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１３（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｔ，２Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．４２(ｄ，２Ｈ)，３．７６（ｔｄ，２Ｈ），４．９７(ｑ，２H，)， ８．０２(ｓ，１Ｈ)
【０１１２】
製造例２９
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．１０ｇを懸濁し、ここに、テトラヒドロフラン１ｍｌに２−ブチン−１−オール０．１６ｇを溶解した溶液を滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン１ｍｌに４−クロロ−６（シス−３,５−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン０．３１ｇを溶解した溶液を滴下し、６０℃で６時間撹拌した。その後室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（シス−３,５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（２９）と記す。）０．３２gを得た。
本発明化合物（２９）
2005350353.tif 000044
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８０（ｄｄ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ），１．６３〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．８８（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at １．８７），２．４０（ｄｄ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，２Ｈ），４．９７(ｑ，２H，)， ８．０４(ｓ，１Ｈ)
【０１１３】
製造例３０
テトラヒドロフラン４ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．１６ｇを懸濁し、ここに、テトラヒドロフラン１ｍｌに２−ブチン−１−オール０．２７ｇを溶解した溶液を滴下し、室温で１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン１ｍｌに４−クロロ−６（３,５−ジエチルピペリジノ）ピリミジン（ピペリジン環上の2つのエチル基の異性体比はシス:トランス=1:1）０．６４ｇを溶解した溶液を滴下し、６０℃で５時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３,５−ジエチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（３０）と記す。）０．４１gを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのエチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約１：１の生成物を得た。
本発明化合物（３０）
2005350353.tif 000045
1Ｈ−ＮＭＲ：０．７３（ｄｄ，０．５Ｈ），０．８８〜０．９５（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｔ，０．５Ｈ），１．２０〜１．４２（ｍ，４Ｈ），１．５２〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．９９（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１ｈ），４．２８〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．９０〜４．９３（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．５Ｈ），５．８７（ｓ，０．５Ｈ），８．２７（ｓ，０．５Ｈ），８．３０（ｓ，０．５）
【０１１４】
製造例３１
アセトニトリル２ｍｌに４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロピリミジン０．２０ｇ、炭酸カリウム０．４５ｇ及び３，3−ジメチルピリミジン塩酸塩０．２０ｇを加え、８０℃で２時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水まで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，３−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（３１）と記す。）０．２７ｇを得た。
本発明化合物（３１）
2005350353.tif 000046
【０１１５】
製造例３２
テトラヒドロフラン２ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．１２ｇ懸濁し、３，３−ジメチルピペリジン塩酸塩０．１８ｇ及び４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．２０ｇを加え、６０℃で１時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，３−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン（以下、本発明化合物（３２）と記す。）０．０５gを得た。
本発明化合物（３２）
2005350353.tif 000047
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．４３〜１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．６２〜３．６７（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１１６】
製造例３３
テトラヒドロフラン２ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．０５ｇを懸濁し、ここに、テトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．０８ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．５ｍｌに４−クロロ−６−（２−エチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン０．２２ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（２−エチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン（以下、本発明化合物（３３）と記す。）０．２３ｇを得た。
本発明化合物（３３）
2005350353.tif 000048
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８７（ｔ，３Ｈ），１．４８〜１．７２（ｍ，７Ｈ），１．７６〜１．８９（ｍ，４Ｈ  involving a triplet at 1.87），３．０５（ｔｄ，１Ｈ），４．２７〜４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４５〜４．５３（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）
【０１１７】
製造例３４
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．０８ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．１５ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン０．５ｍｌに１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３３ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃４時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−ピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（３４）と記す。）０．１７ｇを得た。
本発明化合物（３４）
2005350353.tif 000049
ＧＣ−ＭＳ：２７３（Ｍ＋）
【０１１８】
製造例３５
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．０７ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．１２ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン０．５ｍｌに１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３４ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で８時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（３５）と記す。）０．３５ｇを得た。
本発明化合物（３５）
2005350353.tif 000050
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８９（ｄ，３Ｈ），１．０４〜１．１６（ｍ，４Ｈ  involving a doublet at 1.15），１．２５〜１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７８〜１．８９（ｍ，４Ｈ  involving a triplet at 1.87），２．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｂｒｄ，１Ｈ），４．４７〜４．５８（ｂｒ，１Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）
【０１１９】
製造例３６
アセトニトリル３ｍｌに４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．２０ｇ、炭酸カリウム０．４１ｇおよび３，４−ジメチルピロリジン塩酸塩（シス体及びトランス体の混合物）０．２０ｇを加え、８０℃で７時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，４−ジメチルピロリジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン（以下、本発明化合物（３６）と記す。）０．２０gを得た。
本発明化合物（３６）
2005350353.tif 000051
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９９（ｄ，０．６Ｈ），１．０８（ｄ，２．４Ｈ），１．７４〜１．８８（ｍ，４．６Ｈ  involving a triplet at 1.87），２．２９〜２．３５（ｍ，０．４Ｈ），３．１５〜３．２４（ｍ，１．６Ｈ），３．３６〜３．４３（ｍ，０．４Ｈ），３．７３〜３．８０（ｍ，０．４Ｈ），３．９０〜３．９８（ｍ，１．６Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２６３（Ｍ＋）；２６３（Ｍ＋）
【０１２０】
製造例３７
アセトニトリル３ｍｌに４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロピリミジン０．３０ｇ、炭酸カリウム０．６８ｇおよび３，４−ジメチルピロリジン塩酸塩（シス体及びトランス体の混合物）０．３３ｇを加え、７０℃で４時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，４−ジメチルピロリジン−１−イル）ピリミジン（以下、本発明化合物（３７）と記す。）０．４２gを得た。
本発明化合物（３７）
2005350353.tif 000052
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９９（ｄ，１．２Ｈ），１．０９（ｄ，４．８Ｈ），１．７４〜１．８８（ｍ，４．６Ｈ  involving a triplet at 1.87），２．１４〜２．４２（ｍ，０．４Ｈ），２．８０〜４．０６（ｍ，４Ｈ），４．９２（ｑ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２４５（Ｍ＋）；２４５（Ｍ＋）
【０１２１】
製造例３８
アセトニトリル２ｍｌに、４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロピリミジン０．２０ｇ、炭酸カリウム０．４５ｇおよび３，３，５，５−テトラメチルピペリジン塩酸塩０．２４ｇを加え、６０℃で４時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（３８）と記す。）０．２３gを得た。
本発明化合物（３８）
2005350353.tif 000053
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９７（ｓ，１２Ｈ），１．３２（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．３０（ｓ，４Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）
【０１２２】
製造例３９
アセトニトリル２ｍｌに、４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．２０ｇ、炭酸カリウム０．５４ｇおよび３，３，５，５−テトラメチルピペリジン塩酸塩０．３０ｇを加え、７０℃で４時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（３９）と記す。）０．２２gを得た。
本発明化合物（３９）
2005350353.tif 000054
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９９（ｓ，１２Ｈ），１．３３（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．４１（ｓ，４Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）
m.p.：８５．３℃
【０１２３】
製造例４０
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．０７ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．１１ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン０．５ｍｌに１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３０ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で８時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−ピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（４０）と記す。）０．２５ｇを得た。
本発明化合物（４０）
2005350353.tif 000055
ＧＣ−ＭＳ：２７３（Ｍ＋）
【０１２４】
製造例４１
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．１０ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．１５ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン０．５ｍｌに１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３０ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、７０℃で８時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（４１）と記す。）０．３６ｇを得た。
本発明化合物（４１）
2005350353.tif 000056
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９０〜１．０１（ｍ，４Ｈ  involving a doublet at 0.92），１．１４（ｄ，３Ｈ），１．２４〜１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．８９（ｍ，６Ｈ  involving a triplet at 1.87），２．０３〜２．１１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔｄ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２９１（Ｍ＋）
【０１２５】
製造例４２
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．１０ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．１５ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．５ｍｌに１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３１ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（４２）と記す。）０．３４ｇを得た。
本発明化合物（４２）
2005350353.tif 000057
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９０（ｄ，３Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ），１．４２〜１．６１（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），１．８９〜２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），４．４２〜４．５１（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２９１（Ｍ＋）
【０１２６】
製造例４３
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．１０ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．１６ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン０．５ｍｌに１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３０ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で５時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（４３）と記す。）０．２５ｇを得た。
本発明化合物（４３）
2005350353.tif 000058
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９０（ｄ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ），１．４２〜１．６４（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），１．９８〜２．１３（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，１Ｈ），３．８６〜４．２６（ｂｒ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２７３（Ｍ＋）
【０１２７】
製造例４４
テトラヒドロフラン１ｍｌに、水素化ナトリウム（６０％油性）０．０２ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．３mlに２−ブチン−１−オール０．０２ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．３ｍｌに６−クロロ−４−（トランス−３，５−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン０．０５ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で７時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（トランス−３，５−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン（以下、本発明化合物（４４）と記す。）０．０５ｇを得た。
本発明化合物（４４）
2005350353.tif 000059
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９５（ｄ，６Ｈ），１．４９（ｔ，２Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），１．９４〜２．０３（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄｄ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１２８】
製造例４５
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン０．２ｇとオクタハイドロアゾシン０．３１ｇとを混合し、室温で２時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−ピリミジン−４−イル）オクタハイドロアゾシン（以下、本発明化合物（４５）と記す。）０．３０ｇを得た。
本発明化合物（４５）
2005350353.tif 000060
1Ｈ−ＮＭＲ：１．４４〜１．５８（ｍ，６Ｈ），１．７０〜１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，４Ｈ），４．９２（ｑ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１２９】
製造例４６
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン０．２ｇとオクタハイドロアゾシン０．３４ｇとを混合し、室温で２時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル）オクタハイドロアゾシン（以下、本発明化合物（４６）と記す。）０．２８ｇを得た。
本発明化合物（４６）
2005350353.tif 000061
1Ｈ−ＮＭＲ：１．５０〜１．６１（ｍ，６Ｈ），１．７４〜１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｔ，３Ｈ），３．７０（ｂｒｔ，４Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）
【０１３０】
製造例４７
テトラヒドロフラン２ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．０７ｇを懸濁し、ここに、テトラヒドロフラン０．５mlに２−ブチン−１−オール０．１０ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン０．５ｍｌに１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−メチルヘキサハイドロアゼピン０．２０ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−メチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（４７）と記す。）０．２７ｇを得た。
本発明化合物（４７）
2005350353.tif 000062
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１６（ｄ，３Ｈ），１．１８〜１．４５（ｍ，３Ｈ），１．６０〜１．８９（ｍ，７Ｈ  involving a triplet at 1.87），２．０３〜２．１２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），４．４８〜４．５９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１３１】
製造例４８
テトラヒドロフラン１．５ｍｌに、水素化ナトリウム（６０％油性）０．０６ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．３mlに２−ブチン−１−オール０．０８ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．３ｍｌに６−クロロ−４−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．１９ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（４８）と記す。）０．２０ｇを得た。
本発明化合物（４８）
2005350353.tif 000063
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２０（ｄ，６Ｈ），１．５１〜１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６２〜１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８２〜１．８９（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at 1.88），４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．９２（ｑ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）
【０１３２】
製造例４９
テトラヒドロフラン２ｍｌに、水素化ナトリウム（６０％油性）０．０５ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．３mlに２−ブチン−１−オール０．０９ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．３ｍｌに６−クロロ−４−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン０．２１ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で６時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン（以下、本発明化合物（４９）と記す。）０．２１ｇを得た。
本発明化合物（４９）
2005350353.tif 000064
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２８（ｄ，６Ｈ），１．４８〜１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６２〜１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８２〜１．９０（ｍ，４Ｈ  involving a triplet at 1.87），４．６８〜４．７６（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）
【０１３３】
製造例５０
テトラヒドロフラン２ｍｌに、水素化ナトリウム（６０％油性）０．０７ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．３mlに２−ブチン−１−オール０．１１ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．３ｍｌに１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−エチルヘキサハイドロアゼピン０．３０ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、６０℃で９時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−エチルヘキサハイドロアゼピン（以下、本発明化合物（５０）と記す。）０．３１ｇを得た。
本発明化合物（５０）
2005350353.tif 000065
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．１８〜１．８８（ｍ，１２Ｈ  involving a triplet at 1.87），２．１４〜２．２１（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）
【０１３４】
製造例５１
テトラヒドロフラン３ｍｌに、水素化ナトリウム（６０％油性）０．０９ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．３mlに２−ブチン−１−オール０．１５ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．３ｍｌに４，５−ジフルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．４０ｇ（シス：トランス＝約５：１）を溶解した溶液を室温で滴下し、０℃で２０分間撹拌した。その後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（５１）と記す。）０．４６ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約５：１の生成物を得た。
本発明化合物（５１）
2005350353.tif 000066
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８０（ｄｄ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ），１．６０〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．８９（ｍ，４Ｈ，involving a triplet at １．８７），２．４０（ｄｄ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）；
０．９４（ｓ），１．４９（ｔ），１．９４〜２．０３（ｍ），３．３１（ｄｄ），３．７５（ｄｄ），８．０２（ｓ）
【０１３５】
製造例５２
テトラヒドロフラン２ｍｌに、水素化ナトリウム（６０％油性）０．０９ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン０．３mlに２−ブチン−１−オール０．１３ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン０．３ｍｌに５−クロロ−２，４−ジフルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（シス：トランス＝約５：１）０．４ｇを溶解した溶液を０℃で滴下し、同温で３０分間撹拌した。その後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−クロロ−４−（２−ブチニルオキシ）−２−フルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン（以下、本発明化合物（５２）と記す。）０．２０ｇを得た。
なお、本発明化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該製造例ではシス：トランス＝約５：１の生成物を得た。
本発明化合物（５２）
2005350353.tif 000067
1Ｈ−ＮＭＲ：０．７９（ｄｄ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ），１．６８〜１．８９（ｍ，６Ｈ，involving a triplet at 1.87），２．４０（ｄｄ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，２Ｈ），４．９７（ｑ，２Ｈ）with peaks due to the minor isomer ０．９６（ｄ），１．４７（ｔ），１．９８〜２．０７（ｍ），３．３７（ｄｄ），３．６８（ｄｄ）
【０１３６】
製造例５３
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン０．２ｇと１，２，３，６−テトラハイドロピリジン０．２５ｇを混合し、室温で３時間放置した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１，２，３，６−テトラハイドロ−１−（４−（２−ブチニルオキシ）−５−フルオロピリミジン−６−イル）ピリジン（以下、本発明化合物（５３）と記す。）０．２５ｇを得た。
本発明化合物（５３）
2005350353.tif 000068
1Ｈ−ＮＭＲ：１．８７（ｔ，３Ｈ），２．２２〜２．２８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ），４．１６〜４．２０（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｑ，２Ｈ），５．７０〜５．７５（ｍ，１Ｈ），５．８６〜５．９２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）
【０１３７】
製造例５４
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン０．３ｇと１，２，３，６−テトラハイドロピリジン０．４１ｇを混合し、室温で２時間放置した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１，２，３，６−テトラハイドロ−１−（４−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン−６−イル）ピリジン（以下、本発明化合物（５４）と記す。）０．３８ｇを得た。
本発明化合物（５４）
2005350353.tif 000069
1Ｈ−ＮＭＲ：１．８７（ｔ，３Ｈ），２．１８〜２．２５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔ，２Ｈ），３．９０〜３．９４（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），５．７２〜５．７８（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），５．８９〜５．９６（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）
【０１３８】
製造例５５
４−クロロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン０．３ｇと１，２，３，６−テトラハイドロピリジン０．２５ｇを混合し、室温で３時間放置した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１，２，３，６−テトラハイドロ−１−（４−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン−６−イル）ピリジン（以下、本発明化合物（５５）と記す。）０．２３ｇを得た。
本発明化合物（５５）
2005350353.tif 000070
1Ｈ−ＮＭＲ：１．０７（ｔ，３Ｈ），２．１３〜２．２０（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），３．８２〜３．８５（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｔ，２Ｈ），５．６３〜５．６９（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．８１〜５．８６（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
【０１３９】
次に本発明化合物の製造中間体の製造について参考製造例を示す。
【０１４０】
参考製造例１
テトラヒドロフラン２０ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．６１ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン１mlに２−ブチン−１−オール０．７３ｇを溶解した溶液を０℃で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン５ｍｌに４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン１．７５ｇを溶解した溶液を滴下し、０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン１．８ｇを得た。
４−（２−ブチニルオキシ）−６−クロロ−５−フルオロピリミジン
2005350353.tif 000071
1Ｈ−ＮＭＲ：１．７９（ｔ，３Ｈ），５．００（ｑ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
【０１４１】
参考製造例２
テトラヒドロフラン２４ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）１．０５ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン８mlに２−ブチン−１−オール１．４２ｇを溶解した溶液を室温でゆっくり滴下し、２０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン８ｍｌに４，６−ジクロロピリミジン３ｇを溶解した溶液を０℃でゆっくり滴下し、４時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン３．１６ｇを得た。
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン
2005350353.tif 000072
融点：４３．５℃
【０１４２】
参考製造例３
テトラヒドロフラン１８ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．５６ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン２mlに２−ブチン−１−オール０．８ｇを溶解した溶液を室温でゆっくり滴下し、２０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン５ｍｌに４，５，６−トリクロロピリミジン３ｇを溶解した溶液を０℃でゆっくり滴下し、２時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４，５−ジクロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン２．２３ｇを得た。
４，５−ジクロロ−６−（２−ブチニルオキシ）ピリミジン
2005350353.tif 000073
1Ｈ−ＮＭＲ：１．８８（ｔ，３Ｈ），５．０８（ｑ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
【０１４３】
参考製造例４
テトラヒドロフラン１２ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．３２ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン２mlに２−ブチン−１−オール０．４３ｇを溶解した溶液を室温でゆっくり滴下し、２０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン２ｍｌに４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジン１ｇを溶解した溶液を０℃でゆっくり滴下し、２時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）−５−メチルピリミジン１．１ｇを得た。
４−クロロ−６−（２−ブチニルオキシ）−５−メチルピリミジン
2005350353.tif 000074
1Ｈ−ＮＭＲ：１．８８（ｔ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），５．００（ｑ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
【０１４４】
参考製造例５
テトラヒドロフラン２０ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．５８ｇを懸濁し、ここにテトラヒドロフラン１mlに２−ペンチン−１−オール０．８８ｇを溶解した溶液を０℃で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液にテトラヒドロフラン５ｍｌに４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン２ｇを溶解した溶液を０℃で滴下し、７０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン２．３１ｇを得た。
４−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ペンチニルオキシ）ピリミジン
2005350353.tif 000075
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１５（ｔ，３Ｈ），２．２４（ｑｔ，２Ｈ），５．０９（ｔ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）
【０１４５】
参考製造例６
４，６−ジクロロピリミジン０．３ｇと３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約３：１）０．３４ｇとを混合し、室温で５時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．３ｇを得た。
なお、該化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該参考製造例においてはシス：トランス＝約３．１：１の生成物を得た。
４−クロロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン
2005350353.tif 000076
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８５（ｄｄ，１Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ），１．５６〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．８９（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）；
０．９５（ｄ），１．９０〜２．２５（ｍ），３．２０〜３．３１（ｍ）３．５９〜３．７６（ｍ），６．４７（ｓ），８．３２（ｓ）
【０１４６】
参考製造例７
４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．２ｇと３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約３：１）０．４１ｇとを混合し、室温で３０分間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−６−（シス−３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．１ｇ及び４−クロロ−６−（トランス−３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．０５ｇを得た。
2005350353.tif 000077
４−クロロ−６−（シス−３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８４（ｄｄ，１Ｈ），０．９３（ｄ，６Ｈ），１．６４〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．９２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，２Ｈ），４．４８（ｄ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）
４−クロロ−６−（トランス−３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９６（ｄ，６Ｈ），１．５１（ｔ，２Ｈ），１．９６〜２．０６（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）
【０１４７】
参考製造例８
テトラヒドロフラン３ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．０７ｇを懸濁し、ここに、テトラヒドロフラン１mlに２−エチルピペリジン０．１４ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、１０分間撹拌した。この混合液に、テトラヒドロフラン１ｍｌに４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．２ｇを溶解した溶液を室温で滴下し、４時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加して、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−６−（２−エチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン０．２２ｇを得た。
４−クロロ−６−（２−エチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン
2005350353.tif 000078
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８９（ｔ，３Ｈ），１．５０〜１．７６（ｍ，７Ｈ），１．７８〜１．９１（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｔｄ，１Ｈ），４．３５〜４．４２（ｍ，１Ｈ），４．５４〜４．６２（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）
【０１４８】
参考製造例９
アセトニトリル３ｍｌに４，６−ジクロロピリミジン０．２ｇ、炭酸カリウム０．５６ｇおよび２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．２６ｇを加え、８０℃で３時間撹拌した。その後、室温付近まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液を注加、続いてｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３gを得た。
１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000079
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８４〜２．１０（ｍ，１３Ｈ），２．９８（ｂｒｔ，０．４Ｈ），３．２２〜３．３４（ｍ，１．２Ｈ），３．６０〜３．７２（ｍ，０．４Ｈ），４．２９（ｂｒｄ，０．４Ｈ），４．７１〜４．８３（ｍ，０．６Ｈ），６．３６（ｓ，０．６Ｈ），６．４４（ｓ，０．４Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２３９（Ｍ＋）
【０１４９】
参考製造例１０
アセトニトリル３ｍｌに４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．２ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇおよび２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．２４ｇを加え、８０℃で５時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加、続いてｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３gを得た。
１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２，５−ジメチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000080
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８４〜１．５９（ｍ，１０Ｈ  involving a doublet at 0.92），１．６６〜１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８４〜１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｄｄｄ，１Ｈ），３．１６（ｂｒｔ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２５７（Ｍ＋）
【０１５０】
参考製造例１１
アセトニトリル４ｍｌに４，６−ジクロロピリミジン０．３ｇ、炭酸カリウム０．８３ｇおよびシス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．４３ｇを加え、６０℃で４時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３gを得た。
１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000081
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９２〜２．１３（ｍ，１３Ｈ），２．７１（ｄｄ，０．４Ｈ），２．９８〜３．０９（ｍ，１．２Ｈ），３．６０〜３．６９（ｍ，０．４Ｈ），４．０６（ｄ，０．４Ｈ），４．７４〜４．８５（ｍ，０．６Ｈ），６．２５（ｓ，０．６Ｈ），６．４０（ｓ，０．４Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２３９（Ｍ＋）
【０１５１】
参考製造例１２
アセトニトリル３ｍｌに４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．２ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇおよびシス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．２７ｇを加え、６０℃で２時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３gを得た。
１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000082
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９０〜１．０４（ｍ，４Ｈ  involving a doublet at 0.95），１．１０〜１．３２（ｍ，４Ｈ），１．３６〜１．４８（ｍ，１Ｈ），１．７１〜１．９０（ｍ，３Ｈ），２．０４〜２．１４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｂｒｔ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４２〜４．８２（ｂｒ，１Ｈ）８．０９（ｄ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２５７（Ｍ＋）
【０１５２】
参考製造例１３
アセトニトリル３ｍｌに４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．２ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇおよびトランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．２７ｇを加え、６０℃で２時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３１ｇを得た。
１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000083
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９２（ｄ，３Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ）１．４４〜１．６５（ｍ，５Ｈ），１．９４〜２．１１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｂｒｄ，１Ｈ），４．４７〜４．５６（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｄ，１Ｈ）
【０１５３】
参考製造例１４
アセトニトリル３ｍｌに４，６−ジクロロピリミジン０．２ｇ、炭酸カリウム０．５６ｇおよびトランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．３１ｇを加え、６０℃で２時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン０．３０gを得た。
１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000084
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９１（ｄ，３Ｈ），１．１４（ｄ，３Ｈ）１．４２〜１．６８（ｍ，７Ｈ），２．０４（ｄｄｄ，１Ｈ），２．１０〜２．１８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ）８．３３（ｓ，１Ｈ）
ＧＣ−ＭＳ：２３９（Ｍ＋）
【０１５４】
参考製造例１５
２，４，６−トリフルオロ−５−クロロピリミジン０．５ｇの６ｍｌテトラヒドロフラン溶液に０℃で３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約４：１）０．３４ｇを滴下した。同温で１．５時間攪拌の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−クロロ−２，４−ジフルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．５６ｇを得た。
なお、該化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該参考製造例においてはシス：トランス＝約５：１の生成物を得た。
５−クロロ−２，４−ジフルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン
2005350353.tif 000085
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８７（ｄｄ，１Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ），１．７０〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９４（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｄｄ，２Ｈ），４．５６（ｄｄ，２Ｈ）with peaks due to the minor isomer ０．９７（ｄ），１．５１（ｔ），２．０２〜２．１１（ｍ），３．５１（ｄｄ）．３．８２（ｄｄ）
【０１５５】
参考製造例１６
エタノール８０ｍｌに、２，６−ジメチルシクロヘキサノン５ｇとヒドロキシルアミン塩酸塩５．５１ｇとを懸濁させ、０℃でピリジン９．４ｇを滴下した。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、シス−２，６−ジメチルシクロヘキサノンオキシム３．１ｇ及びトランス−２，６−ジメチルシクロヘキサノンオキシム１．３ｇを得た。
シス−２，６−ジメチルシクロヘキサノンオキシム
2005350353.tif 000086
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１９（ｄ，３Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．４２〜１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５３〜１．８５（ｍ，５Ｈ），２．５８〜２．６７（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．４８（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）
トランス−２，６−ジメチルシクロヘキサノンオキシム
2005350353.tif 000087
1Ｈ−ＮＭＲ：１．０８（ｄ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ），１．１４〜１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５２〜１．７２（ｍ，４Ｈ），１．８３〜１．９１（ｍ，１Ｈ），２．３２〜２．４６（ｍ，１Ｈ），３．６４〜３．６９（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
【０１５６】
参考製造例１７
キシレン４０ｍｌにシス−２，６−ジメチルシクロヘキサノンオキシム３．１ｇとポリリン酸１２ｇを加え、１００℃で１０時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に氷水を注加し、炭酸カリウムを加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサハイドロ−シス−３，７−ジメチルアゼピン−２−オン２．５ｇを得た。
ヘキサハイドロ−シス−３，７−ジメチルアゼピン−２−オン
2005350353.tif 000088
1Ｈ−ＮＭＲ：１．３１（ｄ，３Ｈ），１．９１（ｄ，３Ｈ），１．２６〜１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４０〜１．５１（ｍ，１Ｈ），１．６０〜１．７６（３Ｈ），１．９１〜１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４８〜２．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９〜３．５８（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１５７】
参考製造例１８
テトラヒドロフラン２０ｍｌに水素化アルミニウムリチウム０．５４ｇを懸濁させ、ヘキサハイドロ−シス−３，７−ジメチルアゼピン−２−オン１ｇを０℃少量ずつ加え、10時間加熱還流した。０℃に冷却後、水０．５４ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５４ｍｌ、水１．６２ｍｌを順に加え、３０分撹拌後、無水硫酸マグネシウムを加え、セライト濾過した。得られたろ液に０℃で塩化水素−ジエチルエーテル溶液（１モル／L）８．４ｍｌを加え、１時間撹拌後、濃縮し、シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩１ｇを得た。
シス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩
2005350353.tif 000089
1Ｈ−ＮＭＲ：１．０１（ｄ，３Ｈ），１．２１〜１．３３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６０〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７９〜２．０１（ｍ，３Ｈ），２．１２〜２．２１（ｍ，１Ｈ），２．７７〜２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｂｒｄ，１Ｈ），３．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ，２Ｈ）
【０１５８】
参考製造例１９
キシレン２０ｍｌにトランス−２，６−ジメチルシクロヘキサノンオキシム１．３ｇとポリリン酸６ｇを加え、１００℃で１０時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に氷水を注加し、炭酸カリウムを加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサハイドロ−トランス−３，７−ジメチルアゼピン−２−オン１．２ｇを得た。
ヘキサハイドロ−トランス−３，７−ジメチルアゼピン−２−オン
2005350353.tif 000090
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２１（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ），１．４３〜１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７０〜２．７９（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．６２（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１５９】
参考製造例２０
テトラヒドロフラン２０ｍｌに水素化アルミニウムリチウム０．５４ｇを懸濁させ、ヘキサハイドロ−トランス−３，７−ジメチルアゼピン−２−オン１ｇを０℃少量ずつ加え、１０時間加熱還流した。０℃に冷却後、水０．５４ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５４ｍｌ、水１．６２ｍｌを順に加え、３０分撹拌後、無水硫酸マグネシウムを加え、セライト濾過した。得られたろ液に０℃で塩化水素−ジエチルエーテル溶液（１モル／L）８．４ｍｌを加え、１時間撹拌後、濃縮し、トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．９８ｇを得た。
トランス−２，６−ジメチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩
2005350353.tif 000091
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９８（ｄ，３Ｈ），１．２７〜１．３９（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．６５〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８１〜１．９９（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５６〜２．６６（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．４１（ｍ，２Ｈ），９．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ，１Ｈ）
【０１６０】
参考製造例２１
２，２−ジメチルグルタル酸１０ｇ及び尿素３７．５ｇを１６０℃で８時間撹拌した。その後、１００℃付近まで放冷した反応混合物に水を加え、室温付近まで放冷し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，３−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン７．６ｇを得た。
３，３−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン
2005350353.tif 000092
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２９（ｓ，６Ｈ），１．８３〜１．８８（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．６８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１６１】
参考製造例２２
テトラヒドロフラン１５ｍｌに水素化アルミニウムリチウム０．５４ｇを懸濁させ、３，３−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン１ｇを０℃少量ずつ加え、１０時間加熱還流した。０℃に冷却後、水０．５４ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５４ｍｌ、水１．６１ｍｌを順に加え、３０分撹拌後、無水硫酸マグネシウムを加え、セライト濾過した。得られたろ液に０℃で塩化水素−ジエチルエーテル溶液（１モル／L）１０．６ｍｌを加え、１時間撹拌後、濃縮し、３，３−ジメチルピペリジン塩酸塩０．７ｇを得た。
３，３−ジメチルピペリジン塩酸塩
2005350353.tif 000093
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１２（ｓ，６Ｈ），１．４５〜１．４８（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），９．３１（ｂｒ，２Ｈ）
【０１６２】
参考製造例２３
２，３−ジメチルコハク酸５ｇ及び尿素２０ｇを１６０℃で１０時間撹拌した。その後、１００℃付近まで放冷した反応混合物に水を加え、室温付近まで放冷し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，４−ジメチル−２，５−ピロリジンジオン４．７ｇをシス体及びトランス体の混合物として得た。
３，４−ジメチル−２，５−ピロリジンジオン
2005350353.tif 000094
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２４（ｄ，１．２Ｈ），１．３５（ｄ，４．８Ｈ），２．４５〜２．５３（ｍ，１．６Ｈ），２．９５〜３．０４（ｍ，０．４Ｈ）８．０１（ｂｒ，１Ｈ）
【０１６３】
参考製造例２４
テトラヒドロフラン１５ｍｌに水素化アルミニウムリチウム１．１９ｇを懸濁させ、３，４−ジメチル−２，５−ピロリジンジオン１ｇを０℃少量ずつ加え、１０時間加熱還流した。０℃に冷却後、水１．２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１．２ｍｌ、水３．６ｍｌを順に加え、３０分間撹拌後、無水硫酸マグネシウムを加え、セライト濾過した。得られたろ液に０℃で塩化水素−ジエチルエーテル溶液（１モル／L）９．４４ｍｌを加え、１時間撹拌後、濃縮し、３，４−ジメチルピロリジン塩酸塩０．６２ｇをシス体及びトランス体の混合物として得た。
３，４−ジメチルピロリジン塩酸塩
2005350353.tif 000095
1Ｈ−ＮＭＲ：１．０１（ｄ，１．２Ｈ），１．０８（ｄ，４．８Ｈ），１．７９〜１．９１（ｍ，１．６Ｈ），２．３６〜２．４３（ｍ，０．４Ｈ），２．８３（ｄｄ，１．６Ｈ），２．９７（ｄｄ，０．４Ｈ），３．４１（ｄｄ，０．４Ｈ），３．５２（ｄｄ，１．６Ｈ），６．５２（ｂｒ，１Ｈ）
【０１６４】
参考製造例２５
２，２，４，４−テトラメチルグルタル酸２．６ｇと尿素８．３ｇとを混合し、１６０℃で１０時間撹拌した。その後、１００℃付近まで放冷した反応混合物に水を加え、室温付近まで放冷し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，３，５，５−テトラメチル−２，６−ピペリジンジオン２．３ｇを得た。
３，３，５，５−テトラメチル−２，６−ピペリジンジオン
2005350353.tif 000096
1Ｈ−ＮＭＲ：１．３１（ｓ，１２Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｒ，１Ｈ）
【０１６５】
参考製造例２６
テトラヒドロフラン１３ｍｌに水素化アルミニウムリチウム０．９０ｇを懸濁させ、３，３，５，５−テトラメチル−２，６−ピペリジンジオン１ｇを０℃少量ずつ加え、１０時間加熱還流した。０℃に冷却後、水０．９ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．９ｍｌ、水２．７ｍｌを順に加え、３０分撹拌後、無水硫酸マグネシウムを加え、セライト濾過した。得られたろ液に０℃で塩化水素−ジエチルエーテル溶液（１モル／L）７ｍｌを加え、１時間撹拌後、濃縮し、３，３，５，５−テトラメチルピペリジン塩酸塩０．５９ｇを得た。
３，３，５，５−テトラメチルピペリジン塩酸塩
2005350353.tif 000097
1Ｈ−ＮＭＲ：１．７１（ｓ，１２Ｈ），１．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８１〜２．８４（ｍ，４Ｈ），９．４９（ｂｒ，２Ｈ）
【０１６６】
参考製造例２７
３，３−ジメチルコハク酸１０ｇ及び尿素１０２．７ｇを１６０℃で１０時間撹拌した。その後、１００℃付近まで放冷した反応混合物に水を加え、室温付近まで放冷し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，３−ジメチル−２，５−ピロリジンジオン７．８ｇを得た。
３，３−ジメチル−２，５−ピロリジンジオン
2005350353.tif 000098
1Ｈ−ＮＭＲ：１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），８．３６（ｂｒ，１Ｈ）
【０１６７】
参考製造例２８
テトラヒドロフラン１５ｍｌに水素化アルミニウムリチウム０．９６ｇを懸濁し、ここに３，３−ジメチル−２，５−ピロリジンジオン１ｇを０℃少量ずつ加え、１２時間加熱還流した。０℃に冷却後、水０．９６ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．９６ｍｌ、水２．８８ｍｌを順に加え、３０分間撹拌後、無水硫酸マグネシウムを加え、セライト濾過した。得られたろ液に０℃で塩化水素−ジエチルエーテル溶液（１モル／L）１５．７４ｍｌを加え、１時間撹拌後、濃縮し、３，３−ジメチルピロリジン塩酸塩０．４５ｇを得た。
３，３−ジメチルピロリジン塩酸塩
2005350353.tif 000099
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１９（ｓ，６Ｈ），１．７９〜１．８４（ｍ，２Ｈ），３．０１〜３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４３〜３．５１（ｍ，２Ｈ），９．３７（ｂｒ，２Ｈ）
【０１６８】
参考製造例２９
４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．４ｇと２−エチルヘキサハイドロアゼピン０．６１ｇとを混合し、室温で1時間放置した。その後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−エチルヘキサハイドロアゼピン０．６ｇを得た。
１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−エチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000100
1Ｈ−ＮＭＲ：０．９０（ｔ，３H），１．１６〜１．４１（ｍ，３Ｈ），１．４８〜１．６８（ｍ，３Ｈ），１．７８〜１．８３（ｍ，３Ｈ），２．１７〜２．２４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｂｒ ｔ，１Ｈ），４．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０〜４．８０（ｂｒ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
【０１６９】
参考製造例３０
４，６−ジクロロピリミジン０．５ｇとシス−２，６−ジメチルピペリジン０．７６ｇとを混合し、９０℃で１０時間加熱した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−６−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．２１ｇを得た。
４−クロロ−６−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）ピリミジン
2005350353.tif 000101
1Ｈ−ＮＭＲ：１．２３（ｄ，６Ｈ），１．５５〜１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６７〜１．７３（ｍ，４Ｈ），１．８２〜１．９０（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．６５（ｂｒ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）
【０１７０】
参考製造例３１
４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．２５ｇとシス−２，６−ジメチルピペリジン０．３４ｇとを混合し、７０℃で１１時間加熱した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−６−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン０．２１ｇを得た。
４−クロロ−６−（シス−２，６−ジメチルピペリジノ）−５−フルオロピリミジン
2005350353.tif 000102
1Ｈ−ＮＭＲ：１．３２（ｄ，６Ｈ），１．５３〜１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６７〜１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８２〜１．９４（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
【０１７１】
参考製造例３２
４，５，６−トリフルオロピリミジン０．５ｇの６ｍｌトルエン溶液に、０℃で３，５−ジメチルピペリジン（シス：トランス＝約４：１）０．５１ｇの１ｍｌトルエン溶液を滴下した。同温で１．５時間攪拌の後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４，５−ジフルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン０．８３ｇを得た。
なお、該化合物においては、ピペリジン環上の２つのメチル基に係るシス−トランス異性体が存在する。該参考製造例においてはシス：トランス＝約５：１の生成物を得た。
４，５−ジフルオロ−６−（３，５−ジメチルピペリジノ）ピリミジン
2005350353.tif 000103
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８４（ｄｄ，１Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ），１．６４〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，２Ｈ），４．４６〜４．５１（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）with peaks due to the minor isomer ０．９５（ｄ），１．５２（ｔ），１．９６〜２．０８（ｍ），３．３９（ｄｄ）．３．８３（ｄｄ），８．００（ｓ）
【０１７２】
参考製造例３３
アセトニトリル２ｍｌに４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン０．１３ｇ、炭酸カリウム０．１４ｇおよび２−メチルヘキサハイドロアゼピン塩酸塩０．１０ｇを加え、６０℃で２時間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−メチルヘキサハイドロアゼピン０．２０gを得た。
１−（６−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−メチルヘキサハイドロアゼピン
2005350353.tif 000104
1Ｈ−ＮＭＲ：１．１７〜１．５０（ｍ，６Ｈ  involving a doublet at 1.18），１．５８〜１．９２（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．１４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｔ，１Ｈ），４．０１（ｂｒｄ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）
【０１７３】
次に、本発明化合物の製剤例を示す。
【０１７４】
製剤例１
本発明化合物（１）〜（５５）９部を、キシレン３７．５部及びジメチルホルムアミド３７．５部に溶解し、これにポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル１０部及びドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム６部を加え、よく撹拌混合して乳剤を得る。
【０１７５】
製剤例２
本発明化合物（１）〜（５５）９部を、ラウリル硫酸ナトリウム４部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、合成含水酸化珪素微粉末２０部及び珪素土６５部を混合した中に加え、よく撹拌混合して水和剤を得る。
【０１７６】
製剤例３
本発明化合物（１）〜（５５）３部、合成含水酸化珪素微粉末５部、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム５部、ベントナイト３０部及びクレー５７部を加え、よく撹拌混合し、ついでこれらの混合物に適当量の水を加え、さらに撹拌し、増粒機で製粒し、通風乾燥して粒剤を得る。
【０１７７】
製剤例４
本発明化合物（１）〜（５５）４．５部、合成含水酸化珪素微粉末１部、凝集剤としてドリレスＢ（三共社製）１部、クレー７部を乳鉢でよく混合した後にジュースミキサーで撹拌混合する。得られた混合物にカットクレー８６．５部を加えて、充分撹拌混合し、粉剤を得る。
【０１７８】
製剤例５
本発明化合物（１）〜（５５）１０部、ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩５０部を含むホワイトカーボン３５部及び水５５部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕することにより、製剤を得る。
【０１７９】
次に、本発明化合物が有害生物防除に効力を有することを試験例として示す。
なお、本発明化合物との比較のために、Tetrahedron  Letters，No．26，ｐ．3067−3070（1968）記載の下記式（A）
2005350353.tif 000105
で示される化合物（以下、対照化合物（A）と記す。）をあわせて供試した。
【０１８０】
試験例１
製剤例５により得られた供試化合物の製剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍとなるように水で希釈し、試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキュウリを植え、第１本葉が展開するまで生育させ、そこにワタアブラムシ約２０頭を寄生させた。１日後、そのキュウリに上記の試験用散布液を２０ｍｌ／カップの割合で散布した。散布６日後にワタアブラムシの数を調査し、次の式により防除価を求めた。
防除価（％）＝｛１−（Ｃｂ×Ｔａｉ）／（Ｃａｉ×Ｔｂ）｝×１００
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Ｃｂ：無処理区の処理前の虫数
Ｃａｉ：無処理区の観察時の虫数
Ｔｂ：処理区の処理前の虫数
Ｔａｉ：処理区の観察時の虫数
その結果、本発明化合物（１）〜（８）、（１０）〜（５４）及び（５５）の試験用散布液の処理区は各々防除価９０％以上を示した。なお、対照化合物（A）の試験用散布液の処理区は防除価２９％以下であった。
【０１８１】
試験例２
製剤例５により得られた供試化合物の製剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍとなるように水で希釈し、試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキュウリを植え、第１本葉が展開するまで生育させ、そのキュウリに上記の試験用散布液を２０ｍｌ／カップの割合で散布した。キュウリに散布処理された薬液が乾燥した後、第一本葉を切り取ってポリエチレンカップ（直径１１０mm）内の水を含ませたろ紙（直径７０mm）の上に置いた。そこにミカンキイロアザミウマの幼虫を３０頭放してポリエチレンカップの蓋をした。その７日後に、生存虫数の調査を行った。
その結果、本発明化合物（４）、（８）〜（１１）、（２３）、（２４）、（２６）、（２９）、（３２）、（３３）、（４４）、（４６）、（４７）、（５１）、（５２）及び（５３）の試験用散布液を処理したキュウリ葉における生存虫数は０頭であった。
【０１８２】
試験例３
製剤例５により得られた供試化合物の製剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍとなるように水で希釈し、試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキャベツを植えて第一本葉が展開するまで生育させ、第一本葉を残して他の葉は切除し、これにシルバーリーフコナジラミ成虫を放して約２４時間産卵させた。こうして８０〜１００卵程度産卵されたキャベツを８日間温室内に保持し、産卵された卵から幼虫が孵化してきた状態のところに上記の試験用散布液を２０ｍｌ／カップの割合で散布した。散布７日後に生存幼虫数を数えた。
その結果、本発明化合物（１）〜（５３）の試験用散布液を処理したキャベツ葉における生存幼虫数は１０頭以下であった。
【０１８３】
試験例４
製剤例５により得られた供試化合物の製剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍとなるように希釈し、試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップに培土ボンソル２号（住友化学工業（株）製）５０ｇを入れて種子を１０〜１５粒播種し、第２本葉が展開するまで生育させた後、高さを５cmに切り揃えたイネに対し、上記の試験用散布液を２０ｍｌ／カップの割合で散布した。イネに散布処理された薬液が乾燥した後、トビイロウンカの初齢幼虫を３０頭放し、温室内〈２５℃〉に静置した。トビイロウンカの幼虫を放してから６日後に当該イネに寄生するトビイロウンカの数を調査した。
その結果、本発明化合物（２）、（３）、（６）、（１０）〜（１２）、（１４）、（１５）、（１７）、（１８）、（２２）〜（２６）、（３０）、（３１）、（３３）〜（３５）、（４１）〜（４３）、（４５）〜（４９）及び（５１）の試験用散布液を処理したイネにおいては各々処理６日後に寄生するトビイロウンカの数は３頭以下であった。