(57)【要約】      （修正有）【課題】美白効果、細胞賦活効果に優れた皮膚外用剤を提供する。【解決手段】イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Chimaphila  Pursh）に属する植物の抽出物を含有する皮膚外用剤、および前記植物の抽出物と特定の薬効成分を含有する皮膚外用剤。  さらに、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチンを含有するカンゾウ抽出物、アルブチン、エラグ酸、イカミツレ抽出物、ビタミンＣ、ビタミンＥ、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、リノール酸、トラネキサム酸、および酸化亜鉛を含有する皮膚外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  Ｐｕｒｓｈ）に属する植物の抽出物を美白成分として含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
イチヤクソウ科ウメガサソウ属に属する植物が、オオウメガサソウ（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  （Ｌ．）  Ｗ．  Ｐ．  Ｃ．  Ｂａｒｔｏｎ）である請求項１の皮膚外用剤。
【請求項３】
さらに、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチンの一種以上を含有するカンゾウ抽出物、アルブチン、エラグ酸、カミツレ抽出液、ビタミンＣおよびその誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、グリチルレチン酸およびその誘導体、リノール酸、トラネキサム酸、および酸化亜鉛からなる群より選択される一種または二種以上の薬効成分を含有する請求項１または２の皮膚外用剤。
【請求項４】
イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  Ｐｕｒｓｈ）に属する植物の抽出物を細胞賦活成分として含有する皮膚外用剤。
【請求項５】
イチヤクソウ科ウメガサソウ属に属する植物が、オオウメガサソウ（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  （Ｌ．）  Ｗ．  Ｐ．  Ｃ．  Ｂａｒｔｏｎ）である請求項４の皮膚外用剤。
【請求項６】
さらに、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチンの一種以上を含有するカンゾウ抽出物、アルブチン、エラグ酸、カミツレ抽出液、ビタミンＣおよびその誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、グリチルレチン酸およびその誘導体、リノール酸、トラネキサム酸、および酸化亜鉛からなる群より選択される一種または二種以上の薬効成分を含有する請求項４または５の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  Ｐｕｒｓｈ）に属する植物の抽出物を美白成分または細胞賦活成分として含有する皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効剤が加えられている。
【０００３】
例えば、日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生ずるシミ、ソバカス等を予防または改善するために、アスコルビン酸、ハイドロキノン等の美白剤が用いられている（特許文献１、２参照）。また、イチヤクソウ科植物の抽出物を含有する化粧料が美白効果を有することが知られている（特許文献３参照）。
【０００４】
また、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわやたるみ、ツヤ、ハリの低下等を予防あるいは改善するために、例えば、α−ヒドロキシ酸や海藻抽出物等の細胞賦活剤が用いられている（例えば、特許文献４、５）。
【０００５】
【特許文献１】
特公昭４４−３１２３７号公報
【特許文献２】
特開昭６０−５６９１２号公報
【特許文献３】
特開平４−２７９５１１号公報
【特許文献４】
特開平７−１３３２１７号公報
【特許文献５】
特開２０００−１６９３２０号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの薬効剤では、それらの効果が十分でなかったり、あるいは、製剤中で変質する等して所期の薬効が得られない場合があり、その改善や新たな薬効剤の開発が望まれていた。
【０００７】
本発明は以上のとおりの事情に鑑みてなされたものであって、安定かつ優れた美白効果または細胞賦活効果を有する皮膚外用剤を提供することを課題としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、皮膚外用剤の薬効成分として使用することができる成分について鋭意検討を行った結果、イチヤクソウ科植物の中でも特にウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  Ｐｕｒｓｈ）に属する植物の抽出物が高いメラニン生成抑制作用を有し、美白成分として優れたものであることを見出した。同時にこの抽出物が高い細胞賦活効果を有し、細胞賦活成分として優れたものであることを見出した。そしてこの抽出物は、美白成分あるいは細胞賦活成分として皮膚外用剤に配合できると共に、特定の薬効成分と組み合せることにより皮膚外用剤としてより優れた効果が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
本発明は、以上の新規な知見に基づいてなされたものであって、前記の課題を解決するための第１の発明として、イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  Ｐｕｒｓｈ）に属する植物の抽出物を美白成分として含有する皮膚外用剤を提供する。
【００１０】
また第２の発明として、イチヤクソウ科ウメガサソウ属（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  Ｐｕｒｓｈ）に属する植物の抽出物を細胞賦活成分として含有する皮膚外用剤を提供する。
【００１１】
これら第１発明および第２発明においては、イチヤクソウ科ウメガサソウ属に属する植物が、オオウメガサソウ（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  （Ｌ．）  Ｗ．  Ｐ．  Ｃ．  Ｂａｒｔｏｎ）であることを好ましい態様としている。またこれらの発明においては、さらに、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチンの一種以上を含有するカンゾウ抽出物、アルブチン、エラグ酸、カミツレ抽出液、ビタミンＣおよびその誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、グリチルレチン酸およびその誘導体、リノール酸、トラネキサム酸、および酸化亜鉛からなる群より選択される一種または二種以上の薬効成分を含有することを別の好ましい態様としてもいる。
【００１２】
本発明における皮膚外用剤は、イチヤクソウ科ウメガサソウ属に属する植物の抽出物を含有することによって、優れた薬効、特に美白効果および／または細胞賦活効果を奏する。なお、本発明において、「美白効果」とは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおけるメラニン生成抑制効果；加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚（頭皮、唇、粘膜を含む）の黒化、色素沈着により生じるシミやソバカス等を予防および改善し、肌のくすみ等を防止および改善する作用などを含め、最も広義に解釈するものとする。また、本発明において、「細胞賦活効果」とは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける細胞増殖促進効果；加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみの発生やハリ、ツヤ等の低下を防止および改善する作用などを含め、最も広義に解釈するものとする。
【００１３】
以下、実施形態を示し、本発明をさらに詳しく説明する。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるイチヤクソウ科ウメガサソウ属に属する植物としては、オオウメガサソウ、ウメガサソウ（梅笠草）が挙げられる。
【００１５】
オオウメガサソウ（学名はＣｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  （Ｌ．）  Ｗ．  Ｐ．  Ｃ．  Ｂａｒｔｏｎ；改訂版原色牧野植物大図鑑、北隆館発行、平成８年）は、北半球の温帯に広く分布し、日本国内では北海道と関東北部から北の海岸近くの乾いた林庄に生育している（朝日百科  植物の世界、朝日新聞社発行、平成９年）。
【００１６】
また、ウメガサソウ（学名はＣｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍｉｑ．；改訂版原色牧野植物大図鑑、北隆館発行、平成８年）は、サハリン南部、朝鮮半島、中国、台湾に分布し、日本国内では南千島、北海道から九州の海岸マツ林から亜高山の針葉樹林にまで広く生育する（朝日百科  植物の世界、朝日新聞社発行、平成９年）。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤は、前記オオウメガサソウ、ウメガサソウ、またはオオウメガサソウとウメガサソウの抽出物との混合物（以下、これらを「植物抽出物」と記載することがある）を有効成分とすることができるが、オオウメガサソウ抽出物がより好ましい。
【００１８】
本発明における植物抽出物は、適当な溶媒を用いた常法の抽出方法によって調製することができる。例えば、前記植物の全草あるいは根、茎、幹、葉、枝、樹皮、実、花、種子などの一箇所または二箇所以上を、常温、低温ないし加温下で溶媒中に所定の時間浸漬し、植物成分を溶媒中に溶出させることによって調製することができる。
【００１９】
抽出溶媒としては特に限定されないが、例えば、水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級一価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン等のケトン類；エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；等の一種または二種以上を用いることができる。
【００２０】
本発明における植物抽出物は、そのまま皮膚外用剤に配合してもよいし、適宜の期間そのまま放置し熟成させた後に用いることもできる。必要ならば、本発明の効果に影響のない範囲で、更に、濾過またはイオン交換樹脂等により、脱臭、脱色等の精製処理を施して用いることもできる。また、液体クロマトグラフィー等の分離手段を用い、活性の高い画分を取り出して用いることもできる。
【００２１】
本発明における植物抽出物の形態については特に制限はない。液状、ペースト状、ゲル状等いずれの形態で用いることもできる。又は液状等の抽出物を、乾固させて固体状としたり、あるいはスプレードライ等により乾燥させて粉末として用いることもできる。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤における植物抽出物の配合量は、好ましくは０．０００１〜１０質量％（以下、単に「％」と記す）であり、より好ましくは０．０００１〜５％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば良い。この範囲であれば、より優れた美白および／または細胞賦活効果を示し、かつ、使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤は、以上の植物抽出物を実質的に単独で含むものであってもよく、あるいは他の薬効成分との混合物であってもよい。このような薬効成分は、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチンの一種以上を含有するカンゾウ抽出物、アルブチン、エラグ酸、カミツレ抽出液、ビタミンＣおよびその誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、グリチルレチン酸およびその誘導体、リノール酸、トラネキサム酸、および酸化亜鉛からなる群より適宜に選択される。カンゾウ抽出物としては、マメ科カンゾウ属に属するウラルカンゾウ（学名はＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ  Ｆｉｓｃｈ；原色牧野和漢薬草大図鑑、北隆館発行、昭和６３年）、グリキルリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ  Ｌ．；原色牧野和漢薬草大図鑑、北隆館発行、昭和６３年）等から常法により抽出される物質が例示される。アルブチンは、ナカライテスク社製のアルブチン等である。エラグ酸は、シグマ社製のエラグ酸等である。カミツレ抽出物は、キク科シカギク属に属するカミツレ（学名はＭａｔｒｉｃａｒｉａ  ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  Ｌ．；原色牧野和漢薬草大図鑑、北隆館発行、昭和６３年）等から常法により抽出される物質である。ビタミンＣおよびその誘導体は、例えばリン酸―Ｌ−アスコルビルマグネシウム（例えば日本サーファクタント社製のリン酸―Ｌ−アスコルビルマグネシウム）等である。ビタミンＥおよびその誘導体は、例えば酢酸ｄｌ−α−トコフェロール（例えばエーザイ社製の酢酸トコフェロール）等である。グリチルリチン酸およびその誘導体は、例えばグリチルリチン酸ジカリウム（例えば池田糖化工業社製のグリチルリチン酸ジカリウム）等である。グリチルレチン酸およびその誘導体は、例えばグリチルレチン酸ステアリル（例えば丸善製薬社製）等である。リノール酸は、例えばシグマ社製のリノール酸等である。トラネキサム酸は、例えばシグマ社製のトラネキサム酸等である。酸化亜鉛は、例えば堺化学社製の酸化亜鉛等である。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤における前記の薬効成分の配合量は、薬効成分の種類により相違するが、以下に示す範囲とすることが好ましい。すなわち、本発明の皮膚外用剤におけるカンゾウ抽出物、アルブチン、エラグ酸、カミツレ抽出液、リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム、リノール酸、トラネキサム酸、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリルの配合量は、好ましくは０．００００１〜１０％であり、より好ましくは０．０００１〜５％の範囲である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば良い。この範囲であれば、植物抽出物と組み合わせた場合、植物抽出物の経時安定性に影響を及ぼすことがないので好ましい。またこの範囲であれば、より優れた美白および／または細胞賦活効果を示し、かつ、使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤における酸化亜鉛の配合量としては、好ましくは０．００１〜３０％、より好ましくは０．０１〜２５％の範囲である。この範囲であればより優れた紫外線防止効果を発揮し、または他の薬効成分とともに紫外線防止効果を発揮し、紫外線によるしわやたるみを予防することにより、より優れた美白および／または細胞賦活効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２６】
これらの他の薬効成分は、一種または二種以上組み合わせて用いることができる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤の形態は特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等のいずれの形態の化粧料、医薬部外品または外用医薬品等であってもよい。
【００２８】
また本発明の皮膚外用剤には、前記成分以外に、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。このような成分としては、例えば水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、各種薬効剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料であり、具体的なものを例示すれば以下のとおりである（植物名の後の括弧内は、植物の別名、生薬名等を記載した）。
【００２９】
アルコールとしては、必須成分と重複しない範囲で、溶解、清涼感、防腐、保湿等の目的で、エチルアルコール等の一価アルコールまたは多価アルコールを用いることができる。
【００３０】
油剤は、使用性、使用感を良くするものとして、その由来、性状は問わず使用することができる。例えば流動パラフィン、スクワラン、トリグリセライド油、エステル油、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール、シリコーン油、フッ素系油、各種ワックス等である。
【００３１】
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、陰イオン性、陽イオン性、非イオン性および両性の活性剤を用いることができる。
【００３２】
増粘剤としては、必須成分と重複しない範囲で、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、寒天、キサンタンガム、デキストリン脂肪酸エステル、有機変性粘土鉱物等、化学合成品または天然物由来に関わらず用いることが可能である。また、これらの成分は皮膚外用剤の粘度調整だけでなく、ゲル化、保湿、皮膜形成等の目的に用いることもできる。
【００３３】
粉体としては、形状や粒子の大きさ、多孔性の有無、結晶構造等を問わず、使用性や使用感を良くする目的で、複合化や表面処理を行なったものでもよい。タルク、マイカ、セリサイト、無水ケイ酸等の無機粉体、ナイロンパウダー等の有機粉体、魚鱗箔、オキシ塩化ビスマス等のパール顔料、酸化鉄、カーボンブラック、群青等の無機顔料、タール色素およびそのレーキ、天然色素等が用途に応じて用いられる。
【００３４】
薬剤中の成分の品質劣化を防ぐことを目的として、ＥＤＴＡ等のキレート剤、乳酸−乳酸ナトリウム等のバッファーによるｐＨ調整剤を用いることもできる。
【００３５】
防腐剤および殺菌剤としては、ニキビ等を予防、改善する目的で、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が用いられる。
【００３６】
抗炎症剤としては、イオウおよびその誘導体、イラクサ抽出物、インチンコウ抽出物、ウコン抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ヨモギ抽出物等が挙げられる。抗炎症剤を配合することより、炎症に起因する皮膚の色素沈着抑制やしわやたるみ防止等の効果をより高める、または付与することができる。
【００３７】
血行促進剤は、皮膚の血流を促すことによってしわや弾力性の低下を予防する目的で用いられ、トウガラシチンキ、γ―オリザノール等が挙げられ、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。これらを配合することにより、しわやたるみ防止の効果をより高める、または付与することができる。
【００３８】
【実施例】
以下に実施例および試験例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
例１：オオウメガサソウ抽出物の製造
オオウメガサソウ（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ  （Ｌ．）  Ｗ．  Ｐ．  Ｃ．  Ｂａｒｔｏｎ）の葉および茎の混合物１００  ｇに、精製水、５０ｖｏｌ％含水エチルアルコールまたはエチルアルコールをそれぞれ別々に１Ｌ加え、室温にて４時間抽出を行なった。濾過後に得られた濾液を以下の抽出物とした。
・抽出物１：精製水抽出物
・抽出物２：５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物
・抽出物３：エチルアルコール抽出物
さらに各抽出物の溶媒を留去して乾固し、得られた固形分の重量（ｇ）を表１に示した。
【００３９】
【表１】
2005008548.tif 000002
【００４０】
例２：細胞培養によるメラニン生成抑制および細胞生存率試験
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とり、Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５ｖｏｌ％中にて静置した。翌日、例１より得られた抽出物２を、最終固形物濃度が０（対照）、０．００１、０．０１、０．１、１、１０μｇ／ｍＬとなるように検体調製液を添加して混和した。培養５日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日培地を除き、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液（ｐＨ７）にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。
【００４１】
判定            内容
＋＋：対照に対してきわめて白色である。
＋：対照に対してあきらかに白色である。
±：対照に対してやや白色である。
−：対照と同じ黒色である。
【００４２】
さらに残りの１枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液を添加し染色した。各検体濃度に対する細胞生存率をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。
【００４３】
また比較品１としてイチヤクソウ抽出物、比較品２として既にメラニン生成抑制作用のあることが知られているヨクイニン抽出物について同様の試験を行って評価した。イチヤクソウ抽出物（比較品１）は、イチヤクソウ属イチヤクソウ科イチヤクソウ（Ｐｙｒｏｌａ  ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｋｌｅｎｚｅ  ｅｘ  Ａｌｅｆ．）の葉および茎の混合物各１００ｇに５０ｖｏｌ％含水エチルアルコールを１Ｌ加え、室温にて一週間抽出を行ない、濾液を濾過して得た。この時、イチヤクソウ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の乾固形分は０．０３５％であった。ヨクイニン抽出物（比較品２）は、ヨクイニン（日局）１０ｇに、７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール１００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った後、濾過して得た。この時、ヨクイニン抽出物の乾固形分は０．８％であった。
【００４４】
培養細胞の白色化度の評価および細胞生存率は表２に示したとおりである。この表２の結果から明らかなように、オオウメガサソウ抽出物２は比較品１および比較品２より、低濃度で高いメラニン生成抑制能を有し、かつＢ１６メラノーマ培養細胞に対し毒性が低いことが認められた。以上のことから、オオウメガサソウ抽出物を含有する皮膚外用剤を肌に適用することにより、極めて優れたメラニン生成抑制作用を発揮し、日焼けによる肌の黒色化、シミ、ソバカスなどを効果的に抑制し、美白効果が期待できる。また、オオウメガサソウ抽出物１および３についてもほぼ同様の結果が得られた。
【００４５】
【表２】
2005008548.tif 000003
【００４６】
例３：細胞培養による細胞賦活作用の評価
ヒト新生児由来の線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを使用した。２４穴プレートに培地を適量とり、線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５ｖｏｌ％中にて静置した。例１で得たオオウメガサソウ抽出物２について、それぞれ最終固形分濃度が０（対照）、１、１０、１００μｇ／ｍＬとなるように検体調製液を添加し混和した。培養４日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、各検体調製液で生育させた線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢの細胞数を対照と比較した細胞増殖率として細胞賦活効果を評価した。細胞数は、血球計算盤を用いてカウントした。
【００４７】
また、細胞賦活効果があることが知られている大豆抽出物を比較品３として同様の試験を行った。この大豆抽出物（比較品３）は、大豆の種子１０ｇに、７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール１００ｍＬを加えて、室温にて３日間抽出を行なった後濾過して得た。この時、大豆抽出物の乾燥固形分は０．５％であった。
【００４８】
結果は表３に示したとおりである。この表３の結果から明らかなごとく、オオウメガサソウ抽出物２は、ヒト新生児由来の線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢに対して比較品３より高い細胞賦活能を有していることが認められた。従って、オオウメガサソウ抽出物を細胞賦活成分として肌に適用することにより、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみや、ツヤ、ハリの低下等を予防改善することが期待できる。なお、オオウメガサソウ抽出物１および３についても同様に試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００４９】
【表３】
2005008548.tif 000004
【００５０】
例４：クリームの製造
以下の成分を組み合わせ、２５種のクリーム（本発明品２〜１２、比較品４〜１７）を調製した。
【００５１】
2005008548.tif 000005
（＊１）例１で製造したもの
（＊２）丸善製薬社製
（＊３）ナカライテスク社製
（＊４）シグマ社製
（＊５）香栄興業社製
（＊６）日本サーファクタント社製
（＊７）エーザイ社製
（＊８）池田糖化工業社製
（＊９）シグマ社製
（＊１０）シグマ社製
（＊１１）堺化学社製
（＊１２）例２で製造したもの
（＊１３）例２で製造したもの
（＊１４）例３で製造したもの
成分（１）〜（６）、（８）、（１０）、（１３）、（１５）、（１７）および（２１）を混合し、加熱して７０℃に維持した。この混合物に、７０℃に維持した成分（２３）の一部を加えて乳化した。この乳化物に、成分（７）、（９）、（１１）、（１２）、（１４）、（１６）、（１８）、（１９）、（２０）および（２２）を加えた後、冷却してクリームを得た。
【００５２】
次いで、各クリーム１品につき３５〜５９才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるくすみ改善効果を以下の基準によって評価し、各評価基準に該当する人数を表４に示した。
【００５３】
＜評価＞        ＜内      容＞
有    効    肌のくすみが目立たなくなった。
やや有効    肌のくすみがあまり目立たなくなった。
無    効    使用前と変化なし。
【００５４】
また、各クリーム１品につき３５〜５９才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるツヤ、ハリ改善効果を以下の基準によって評価し、各評価基準に該当する人数を表４に示した。
【００５５】
＜評価＞        ＜内      容＞
有    効    肌のツヤ、ハリがかなり改善された。
やや有効    肌のツヤ、ハリが改善された。
無    効    使用前と変化なし。
【００５６】
【表４】
2005008548.tif 000006
【００５７】
表４に示した結果から明らかなように、オオウメガサソウ抽出物２を配合したクリーム（本発明品２−１２）は、肌のくすみ等の防止および改善効果を発揮した。さらにオオウメガサソウ抽出物２と表４に示す（８）〜（１７）のいずれかの薬効成分を併用して配合した各クリーム（それぞれ本発明品３−１２）は、肌のくすみ等の防止および改善効果を相乗的に発揮した。
【００５８】
また、表４に示した結果から明らかなように、オオウメガサソウ抽出物２を配合したクリーム（本発明品２−１２）は肌のツヤ、ハリ等の低下の防止および改善効果を発揮した。さらにオオウメガサソウ抽出物２と表４に示す（８）〜（１７）の薬効成分を併用して配合した各クリーム（それぞれ本発明品３−１２）は、肌のツヤ、ハリ等の低下の防止および改善効果を相乗的に発揮した。
【００５９】
なお、オオウメガサソウ抽出物１および３についても同様にクリームを製造して試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。
例５：化粧水の製造
下記成分（１）〜（７）を混合溶解した溶液と、下記成分（８）〜（１１）を混合溶解した溶液とを混合して均一にし、化粧水を得た。
2005008548.tif 000007
（＊１）例１で製造したもの  （＊２）池田糖化工業社製得られた化粧水を、例４と同様のパネルにより評価した結果、この化粧水は、ツヤ、ハリおよび透明感のある美しい肌にする効果に優れた化粧水であることが確認された。
例６：乳液の製造
下記成分（１３）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に維持した混合物に、下記成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に維持した混合物を加えて混合し、均一に乳化した。この乳化物を冷却後、成分（１８）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
2005008548.tif 000008
（＊１）エーザイ社製
（＊２）例１で製造したもの
（＊３）日光ケミカルズ社製
得られた乳液を、例４と同様のパネルにより評価した結果、この乳液は、ツヤ、ハリおよび透明感のある美しい肌にする効果に優れた乳液であることが確認された。
例７：パックの製造
下記成分（１）〜（６）を混合し、７０℃に加熱して溶解した溶液に、下記成分（７）および（８）を混合して溶解した溶液を加え、混合した。この混合液を冷却した後、成分（９）〜（１１）を混合して、パックを得た。
2005008548.tif 000009
（＊１）例１で製造したもの
（＊２）丸善製薬社製
得られたパックを、例４と同様のパネルにより評価した結果、このパックは、ツヤ、ハリおよび透明感のある美しい肌にする効果に優れたパックであることが確認された。
例８：リキッドファンデーションの製造
下記成分（１）〜（８）および（２３）を混合溶解した溶液に、成分（１４）〜（２１）を加え、均一に混合し、７０℃に維持した。この混合物に、下記成分（９）〜（１３）および（２４）を均一に溶解し、７０℃に維持した混合物に添加して、均一に乳化した。この乳化物を冷却後、成分（２２）および（２５）を添加してリキッドファンデーションを得た。
2005008548.tif 000010
（＊１）コスモールＡＲ（日清オイリオ社製）
（＊２）例１で製造したもの
（＊３）エーザイ社製
（＊４）日光ケミカルズ社製
得られたリキッドファンデーションを、例４と同様のパネルにより評価した結果、このリキッドファンデーションは、日焼けや加齢等によるシミやくすみのない肌にする効果に優れたリキッドファンデーションであることが確認された。
例９：油性ファンデーションの製造
下記成分（１）〜（７）および（１３）〜（１７）を８０℃で加熱溶解した溶液に、成分（８）〜（１２）を加えて均一に混合し、冷却固化して油性ファンデーションを得た。
2005008548.tif 000011
（＊１）例１で製造したもの
（＊２）エーザイ社製
（＊３）丸善製薬社製
得られた油性ファンデーションを、例４と同様のパネルにより評価した結果、この油性ファンデーションは、日焼けや加齢等によるシミやくすみのない肌にする効果に優れた油性ファンデーションであることが確認された。
【００６０】
【発明の効果】
以上詳しく説明したとおり、本発明によって、安定かつ優れた美白効果または細胞賦活効果を有する皮膚外用剤が提供される。この皮膚外用剤は、メラニン生成抑制作用または細胞賦活作用を有しており、肌のくすみ、日やけなどによる皮膚の黒化、シミ、ソバカスの防止及び改善、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみや、ツヤ、ハリの低下等の予防または改善等に有効である。