(57)【要約】【課題】  生体組織や細胞の接着抑制効果、血小板の粘着・活性化の抑制および補体系の活性化抑制の各効果を有し、かつ、安全性の高い医療用途を目標にした生体適合性樹脂を提供することを課題とする。【解決手段】  下記式（１）で表される共重合体であって、体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いるための樹脂。【化１】2005248049.tif 000009  ただし、Ｒ１は、炭素数２以上、１５以下の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は、水素または炭素数１以上、１４以下の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ３は、炭素数３以上、１５以下の不飽和結合を一つ以上有する脂肪族化合物に由来する官能基である。また、ｌ＋ｍ＝１００、かつ０．１≦ｌ／ｍ≦１００、共重合体の重量平均分子量は１０００以上５０００００以下である。【選択図】  選択図なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される共重合体であって、体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いるための樹脂。
【化１】
2005248049.tif 000008
［式（１）は共重合体の組成式を表わす。ｌ、ｍは高分子主鎖に含有される各繰返し単位のｍｏｌ％を表わす。
Ｒ１は、炭素数２以上、１５以下の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は、水素または炭素数１以上、１４以下の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ３は、炭素数３以上、１５以下の不飽和結合を一つ以上有する脂肪族化合物に由来する官能基である。
ただし、ｌ＋ｍ＝１００、かつ０．１≦ｌ／ｍ≦１００、共重合体の重量平均分子量は１０００以上５０００００以下である。］
【請求項２】
炭素数３以上、１５以下の不飽和結合を一つ以上有する脂肪族化合物に由来する官能基であるＲ３が、−（ＣＨ２ＯＲ４)で表されることを特徴とする請求項１記載の樹脂。
ただし、Ｒ４は、炭素数２以上、１４以下の不飽和結合を一つ以上有する炭化水素基である。
【請求項３】
炭素数２以上、１５以下の脂肪族炭化水素基であるＲ１の炭素数が、２または３である脂肪族炭化水素基から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１または２記載の樹脂。
【請求項４】
請求項１〜３に記載の樹脂を基材表面に接触させた状態で放射線を照射させて得られる、体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いるための複合材料。
【請求項５】
基材に放射線を照射した後に、請求項１〜３に記載の樹脂と接触させて得られる、体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いるための複合材料。
【請求項６】
該基材が、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリスルフォンおよびポリエーテルスルフォンから選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項４または５記載の複合材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エチレンオキサイド誘導体を構成成分として含む生体適合性材料に関する。詳しくは、本発明の樹脂と基材を放射線照射により固定化することにより、長期間生体適合性を維持することのできる、複合材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、各種高分子材料を利用した医療用材料の検討が進められており、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、人工肺用膜、人工血管、癒着防止膜、創傷被覆材、人工皮膚等への利用が期待されている。これらの医療分野においては、生体にとって異物である合成高分子材料が体液や生体組織と接触させて使用されることになる。従って、これらの医療用材料は、体液や生体組織と相互作用・干渉作用を起こさないという意味での生体組織適合性を有することが要求される。
医療用材料に要求される生体組織適合性は、その目的および使用法によって異なる。生物由来タンパク質を含む溶液と接触する材料として使用する場合には、生物由来タンパク質の吸着抑制という特性が求められてくる。詳しくは、生体組織の接着抑制効果、生物由来タンパク接着抑制効果、細胞接着抑制効果、血小板の粘着および活性化の抑制効果、補体系の活性化の抑制効果を有し、かつ生体に対する安全性の高い樹脂が求められている。生物由来タンパクが血液である場合については、種々の（メタ）アクリレート系生体適合性材料が報告されてきた（非特許文献１および非特許文献２）。
【０００３】
また、医薬医療用途として実績のある化合物としてポリエチレングリコールがある。これは、既に「ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ」（登録商標）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，ＮＪ，ＵＳＡ）として公知である。
そして、ポリエチレングリコールを構成成分として含むような化合物としてアルキレンオキサイド共重合体が挙げられる。特許文献１には、アルキレンオキサイド共重合体の親水性および膨潤性を背景とする潤滑性を利用した医療器具について記載されている。この文献では、アルキレンオキサイド共重合体の用途として、表皮との接触における潤滑性を利用した医療器具、カテーテル、生体移植物等が、シェービング用具等と並列で例示されている。しかしながら、実施例においては、上記共重合体を合成して潤滑性の評価が行われているのみであり、生体適合性に関する何らの開示もない。
【０００４】
また、エチレンオキサイド共重合体を構成成分とする架橋構造物として、非特許文献３に、アリル基を導入したエチレンオキサイド共重合体を用いたラジカル反応による架橋について記載されている。しかしながら、該架橋構造物は、リチウム二次電池への応用を目的としたニッケル酸化物薄膜のエレクトロクロミック現象を引き起こすポリマーゲル電解質の開発に関するものであり、生体適合性に関する一切の開示はない。
以上の様に従来は生体組織の接着抑制効果、生物由来タンパク接着抑制効果、細胞接着抑制効果、血小板の粘着および活性化抑制効果、補体系の活性化抑制効果に代表される生体適合性を発現し、かつその効果が長期間持続する樹脂および該樹脂を含む複合材料は無かった。
【０００５】
【特許文献１】国際公開第０２／２２７３９号パンフレット
【非特許文献１】M. Tanaka, T . Motomura , M . Kawada , T . Anzai , Y . Kasori, T. Shiroya, K. Shimura, M.Onishi, A. Mochizuki , Blood compatible aspects of poly(2-methoxyethylacrylate)(PMEA) relationship between protein adsorption and platelet adhesion on PMEA surface, Biomaterials, 21, 1471-1481 (2000)
【非特許文献２】K. Ishikawa, T. Ueda, and N. Nakabayashi, Preparation of Phospholipid and Their Properties as Polymer Hydrogel Membaranes, Polymer Journal, 22, 355-360 (1990)
【非特許文献３】玉井聡行、松川公洋、井上弘、飯村卓哉、西岡昇、科学と工業、４（９）、４５９−４６１（２０００）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、生体組織の接着抑制効果、生物由来タンパク接着抑制効果、細胞接着抑制効果、血小板の粘着および活性化抑制効果、補体系の活性化抑制効果に代表される生体適合性を発現し、かつその効果が長期間持続する樹脂および該樹脂を含む複合材料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、本発明を完成するに至った。
即ち本発明は、
１．下記式（１）で表される共重合体であって、体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いるための樹脂。
【０００８】
【化１】
2005248049.tif 000002
【０００９】
［式（１）は共重合体の組成式を表わす。ｌ、ｍは高分子主鎖に含有される各繰返し単位のｍｏｌ％を表わす。
Ｒ１は、炭素数２以上、１５以下の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は、水素または炭素数１以上、１４以下の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ３は、炭素数３以上、１５以下の不飽和結合を一つ以上有する脂肪族化合物に由来する官能基である。
ただし、ｌ＋ｍ＝１００、かつ０．１≦ｌ／ｍ≦１００、共重合体の重量平均分子量は１０００以上５０００００以下である。］
【００１０】
２.炭素数３以上、１５以下の不飽和結合を一つ以上有する脂肪族化合物に由来する官能基であるＲ３が、−（ＣＨ２ＯＲ４)で表されることを特徴とする請求項１記載の樹脂。
ただし、Ｒ４は、炭素数２以上、１４以下の不飽和結合を一つ以上有する炭化水素基である。
３．炭素数２以上、１５以下の脂肪族炭化水素基であるＲ１の炭素数が、２または３である脂肪族炭化水素基から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１または２記載の樹脂。
【００１１】
４.１〜３に記載の樹脂を基材表面に接触させた状態で放射線を照射させて得られる、体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いるための複合材料。
５．基材に放射線を照射した後に、請求項１〜３に記載の樹脂と接触させて得られる、体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いるための複合材料。
６．該基材が、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリスルフォンおよびポリエーテルスルフォンから選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする４または５に記載の複合材料。
である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の樹脂および該樹脂を含む複合材料は生体組織の接着抑制効果、生物由来タンパク接着抑制効果、細胞接着抑制効果、血小板の粘着および活性化抑制効果、補体系の活性化抑制効果に代表される生体適合性を発現し、かつその効果が長期間持続することができる。本発明の樹脂を固定化した基材を用いると、表面を極めて親水化することができ、かつタンパク吸着量を抑制することができる。また、この親水性表面およびタンパク吸着抑制能は、洗浄を繰り返し行った後でも、持続する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明について、以下具体的に説明する。
本発明の樹脂の構成成分である−（Ｒ１Ｏ）−からなる繰り返し単位に由来する単量体については、炭素数２以上、１５以下のアルキレンオキサイドが挙げられる。具体的には、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、イソブチレンオキサイド、１，２−ブチレンオキサイド、１−ドデセンオキサイド、１−ヘキセンオキサイド、１−オクテンオキサイド、１−ブテンオキサイド、２−メチルブチレン−２−オキサイド、シクロデセンオキサイド、シクロヘキセンオキサイド、シクロオクテンオキサイド、シクロペンテンオキサイドなどが例示される。入手の容易さ、取り扱いの良さなどから、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイドが好ましい。更に、生体適合性の観点からエチレンオキサイドが特に好ましい。
【００１４】
本発明の樹脂の構成成分である−（ＣＨ２ＣＲ２Ｒ３Ｏ）−からなる繰り返し単位に由来する単量体については、アリルグリシジルエーテル、グリシジルアクリレート、グリシジルメタアクリレート、３，４−エポキシ−１−ブテン、１，２−エポキシ−５−ヘキセン、１，２−エポキシ−７−オクテン、１，２−エポキシ−９−デセンなどが例示される。入手の容易さ、取り扱いの良さなどから、アリルグリシジルエーテル、グリシジルアクリレート、グリシジルメタアクリレートが好ましい。さらに、生体適合性の観点から、アリルグリシジルエーテルが特に好ましい。
【００１５】
本発明における高分子主鎖に含有される各繰返し単位のｍｏｌ％であるｌ、ｍはｌ＋ｍ＝１００かつ０．１≦ｌ／ｍ≦１００であれば十分に生体適合性と放射線により樹脂の基材への固定化が期待可能である。ｌ／ｍが０．１以上であれば、生体適合性を発揮する炭素数２以上、１５以下のアルキレンオキサイド単量体に由来する繰り返し単位の割合が十分大きく、必要な生体適合性が発現する。また、ｌ／ｍが１００以下の場合、炭素数３以上、１５以下の不飽和結合を一つ以上有する脂肪族化合物に由来する官能基の割合が十分に大きいため、放射線により基材への固定化が可能である。生体適合性と放射線による基材への固定化効果のバランスを向上させるには１≦ｌ／ｍ≦５０であることが好ましく、更に好ましくは２≦ｌ／ｍ≦４５である。
【００１６】
本発明における重合体の重量平均分子量は１０００以上５０００００以下であれば特に限定はされない。１０００以上であれば十分な生体適合性効果が期待できる。また５０００００以下であれば、重合時の反応液粘度は十分に低粘度であり、反応系の均一性が確保可能で生産性に優れるので好ましい。更に、生体適合性と生産性を鑑みた場合、望ましい重量平均分子量の範囲は１０００以上３０００００、特に好ましくは２０００以上２０００００以下である。
本発明の共重合体は、ランダム共重合体であってもブロック共重合体であっても良い。反応制御の観点から、ランダム共重合体が好ましい。
【００１７】
また、本発明の共重合体は、その他の単量体に由来する繰返し単位を、共重合体の特性に悪影響を及ぼさない範囲で含むことが可能である。
その他単量体とは、炭素数２以上、１５以下のアルキレンオキサイド単量体および−（ＣＨ２ＣＲ２Ｒ３Ｏ）−からなる繰り返し単位に由来する単量体と共重合可能な単量体であり、エポキシ基を有する化合物である。具体的にはｎ−ブチルグリシジルエーテル、ｓｅｃ−ブチルグリシジルエーテル、ｔ−ブチルグリシジルエーテル、２−エチルへキシルグリシジルエーテル、２−メチルオクチルグリシジルエーテル、ベンジルグリシジルエーテル、グリシジルフェニルエーテル、アリルグリシジルエーテル、グリシジルトリメチルシリルエーテル、グリシジルテトラヒドロピラニルエーテル、（１−エトキシ）エチルグリシジルエーテル、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン等が挙げられる。
【００１８】
また、本発明の共重合体に含まれるその他単量体に由来する繰り返し単位の量としては、本発明の共重合体に含まれる全ての単量体に由来する繰り返し単位を１００ｍｏｌ％とした場合、生体適合性の観点から、１５ｍｏｌ％以下であることが好ましい。
以下に本発明の共重合体の製造方法を説明する。
本発明の共重合体の製造方法には、開環重合が好適である。
本発明に使用される開環重合は、塊状重合、溶液重合、懸濁重合、乳化重合等の形態で適宜実施可能であるが、反応熱の制御と重合触媒除去の観点から、溶液重合が好ましい。
【００１９】
本発明において使用される重合溶媒としてはジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのような炭素数２以上６以下のエーテル化合物、アセトン、メチルエチルケトンのような炭素数２以上６以下のケトン化合物、ノーマルペンタン、シクロペンタン、ノーマルヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカリンのような炭素数５以上１０以下の飽和炭化水素化合物、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリンのような炭素数６以上１０以下の芳香族炭化水素化合物、酢酸メチル、酢酸エチルのような炭素数３以上６以下のエステル化合物、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンのような炭素数２以上１０以下の含窒素化合物、ジメチルスルホキシドのような含硫黄化合物が挙げられる。また、無溶媒中でも実施される。これらは工業的な生産性、次反応への影響などを考慮して任意に選択可能であり、必要に応じて１種、あるいは２種以上の混合物であっても良い。特に好ましい溶媒としてはエーテル化合物および炭素数５以上１０以下の飽和炭化水素化合物が挙げられる。
【００２０】
本発明における開環重合反応に使用する重合触媒は特に制限されないが、トリアルキルアルミニウム、水酸化物、アルカリ金属アルコキシドなどの公知の化合物から適宜選択できる。具体的なこれらの化合物には、トリエチルアルミニウム、トリフェニルアルミニウム、トリブチルアルミニウムなどのトリアルキルアルミニウムや三フッ化ホウ素エーテル錯体、あるいは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウムなどの水酸化物、あるいはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、ナトリウム-tert-ブトキシド、カリウムプロポキシド、カリウム-tert-ブトキシド、カリウム-tert-２−メチル−２−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。また、必要に応じて１種、あるいは２種以上の混合物であっても良い。この中でも特に、入手の容易さや反応の制御の観点からカリウム-tert-ブトキシド、トリエチルアルミニウム、トリフェニルアルミニウム、トリブチルアルミニウムが好ましい。
【００２１】
本発明における開環重合の重合温度は１５℃以上、１２０℃以下で実施することが好ましい。１５℃以上あれば重合が開始され、また１２０℃以下であれば重合触媒の失活が無い。好ましくは２０℃以上、１００℃以下、さらに好ましくは２０℃以上、８０℃以下である。
重合反応に要する時間は、目的あるいは重合条件によって異なるが、通常は９６時間以内であり、特に好適には３０分から３０時間の範囲で実施される。
重合終了後における、本発明の共重合体の回収は、重合溶液中の固体を減圧濾過することに行うことができる。
【００２２】
本発明の共重合体の精製方法としては、共重合体を溶解させた後に、蒸留水を外液とする透析により行うことができる。得られた透析液を０．２２μｍのフィルターを用いて濾過することにより、更に精製することができる。これらの精製方法を繰り返すことにより、残留金属原子を必要十分な濃度に達するまで除去することができる。更に特別に高純度な共重合体が必要な場合は二酸化炭素超臨界法による抽出法も可能である。重合体中の残量金属原子濃度は上記の精製法を用いて０．０１ｗｔｐｐｍ以上、１５００ｗｔｐｐｍ以下にすることができる。好ましくは０．０１ｗｔｐｐｍ以上、３００ｗｔｐｐｍ以下、更に好ましくは０．０１ｗｔｐｐｍ以上、１０ｗｔｐｐｍ以下である。
【００２３】
重合触媒については、上記の重合触媒であれば特に限定されないが、入手の容易さや反応の制御の観点からカリウム-tert-ブトキシド、トリエチルアルミニウム、トリフェニルアルミニウム、トリブチルアルミニウムが好ましい。重合温度については、上記の重合温度であれば特に限定されないが、重合速度の観点から２０℃以上、８０℃以下が好ましい。重合時間については、３０分から３０時間の範囲で実施される。
本発明における樹脂は、該樹脂を基材表面に接触させた状態で放射線を照射させて得られる複合材料および基材に放射線を照射した後に、該樹脂と接触させて得られる複合材料の形態でも生体適合性を発現することができる。
【００２４】
該樹脂の基材への固定化に用いる放射線には、γ線照射、電子線照射、プラズマ照射などが挙げられる。
該樹脂を基材表面に接触させた状態で放射線を照射する方法には、基材表面にコートした後に放射線を照射する後照射法や樹脂の溶液に基材を浸漬させた状態で放射線を照射する同時照射法が挙げられる。
後照射法については、スピンコート、ディップコート、ブレードコート、ロールコートなどの一般に公知の方法を用いて基材に表面コートした後に、照射することができる。
該表面コート用の溶媒としては炭素数１以上、１０以下のアルコール、ケトン、エーテル、エステル、芳香族炭化水素化合物の中から選択される（これらは１種であっても２種以上であっても良い。）。具体的な溶媒としてはメタノール、エタノール、ノーマルプロパノール、イソプロパノール、ノーマルブタノール、ターシャリーブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリンが上げられる。更にこれら溶媒には必要に応じて水を加えることができる。
【００２５】
同時照射法については、該樹脂を溶媒に溶解および／または分散させて得られる溶液に基材を浸漬させた状態で放射線を照射することにより、実施可能である。
該同時照射法に用いる溶媒としては、炭素数１以上、１０以下のアルコール、ケトン、エーテル、エステル、芳香族炭化水素化合物および水の中から選択される（これらは１種であっても２種以上であっても良い。）。具体的な溶媒としてはメタノール、エタノール、ノーマルプロパノール、イソプロパノール、ノーマルブタノール、ターシャリーブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリンが上げられる。更にこれら溶媒には必要に応じて水を加えることができる。
【００２６】
基材に放射線を照射した後に、該樹脂と接触させる方法については、基材に放射線を照射した後に樹脂と反応させる前照射法により実施することができる。
前照射法については、不活性ガス雰囲気下に基材を封入し、放射線を照射した後に、該樹脂を含む溶液と接触させることにより行うことができる。
該前照射法に用いる溶媒としては、炭素数１以上、１０以下のアルコール、ケトン、エーテル、エステル、芳香族炭化水素化合物の中から選択される（これらは１種であっても２種以上であっても良い。）。具体的な溶媒としてはメタノール、エタノール、ノーマルプロパノール、イソプロパノール、ノーマルブタノール、ターシャリーブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリンが上げられる。更にこれら溶媒には必要に応じて水を加えることができる。
【００２７】
γ線照射の照射線量については、基材に該樹脂が固定化される線量であれば、特に限定はされない。その中で、１ｋＧｙ以上であれば基材に固定化可能であり、２００ｋＧｙ以下であれば、照射により基材が変質しない。好ましくは、２ｋＧｙ以上、１５０ｋＧｙ以下であり、より好ましくは、５ｋＧｙ以上、１００ｋＧｙ以下である。
電子線の照射線量については、基材に該樹脂が固定化される線量であれば、特に限定はされない。その中で、１Ｍｒａｄ以上であれば基材に固定化可能であり、２００Ｍｒａｄ以下であれば、照射により基材が変質しない。好ましくは、２Ｍｒａｄ以上、１５０Ｍｒａｄ以下であり、より好ましくは５Ｍｒａｄ以上、１００Ｍｒａｄ以下である。
【００２８】
本発明の複合材料に用いる基材については、固定化可能な基材であれば特に限定されない。例えば、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリスルフォン、ポリエーテルスルフォン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ハロゲン化ポリオレフィン、ポリカーボネートなどが挙げられる。固定化の容易さから、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリスルフォン、ポリエーテルスルフォンが好ましく、取り扱いの良さ、入手の容易さ等からポリエステル、ポリスルフォン、ポリエーテルスルフォン、ポリオレフィンが特に好ましい。
【００２９】
本発明の樹脂を固定化させる基材の形状については、公知の基材を用いることができる。例えば、平膜、不織布、織布、中空糸、ゲル、三次元構造体などである。
本発明の樹脂と接触する際に用いる体液または生体組織を含む溶液としては、ヒトまたはヒト以外の生物由来のタンパク質、遺伝子組み換えタンパク質、細胞外分泌タンパク質、細胞内タンパク質、菌体由来タンパク質、血液および血液を構成するタンパク質、例えばアルブミン、免疫グロブリン等、リンパ液、脊髄液、関節液等が挙げられる。本発明の樹脂は、このような体液または生体組織を含む溶液と接触する部分に用いられる。
【００３０】
本発明の樹脂、該樹脂を固定化した複合材料は、医療用具として好適に用いられる。該樹脂を固定化した複合材料は、基材へ被覆、添加した場合と異なり、長期間基材に固定化可能であり、生体適合性効果を持続するため、特に好適に用いられる。
本発明において、医療用具とは人または動物の、疾病の診断、治療、または予防に使用されること、または人あるいは動物の、身体の構造または機能に影響を及ぼすことが目的とされている器具機械である。医療用具の例として、人工腎臓装置、透析機、人工心肺装置、人工肺、血液浄化器、血液浄化用装置、補助循環装置、腹膜灌流用機器、腹水ろ過濃縮部、自家輸血システム、整形用品例えば創傷被覆材、吸収性局所止血材などが挙げられる。
【実施例】
【００３１】
以下実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
＜反応に使用する機器＞
１０気圧まで耐えうる耐圧反応容器にて、反応を行った。
【００３２】
＜重合に用いた触媒、単量体＞
本発明に使用したヘキサン（和光純薬工業社製、特級）溶媒は、特別な精製を実施せずに重合に用いた。
重合触媒に用いたトリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）およびカリウムt-ブトキシド１ＭＴＨＦ溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）は特別な精製を実施せずに、重合に用いた。
本発明に用いたエチレンオキサイド（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、アリルグリシジルエーテル（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、ブチルグリシジルエーテル（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）は、特別な精製を実施せずに、重合に用いた。
重量終了後の目的共重合体の回収は、重合溶液中の固体を減圧濾過することにより行った。
【００３３】
＜共重合体の精製＞
重合により得られた共重合体を、蒸留水（共栄製薬社製）に溶解した後に、Ｓｐｅｔｒａ／Ｐｏｒ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ（スペクトラポア社製、ＭＷＣＯ：１２０００−１４０００）（商標）に入れ、蒸留水を外液とする透析を２日間行った。次いで得られた水溶液をＤＵＲＡＰＯＲＥ  ＭＥＭＢＲＡＮＥ  ＦＩＬＴＥＲＳ（ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ社製、フィルタータイプ０．２２μｍ  ＧＶ）（商標）により濾過し、凍結乾燥することにより精製を行った。
【００３４】
＜重量平均分子量測定＞
本発明におけるＰＥＧ換算重量平均分子量測定の手法であるゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）の条件は、以下のとおりである。
カラム：Ｇ４０００ＰＷＸＬ（東ソー（株）製）（商標）、
Ｇ５０００ＰＷＸＬ（東ソー（株）製）（商標）
移動相：２０％アセトニトリル（５０ｍＭ塩化リチウムを含む）
流速：毎分０．８ｍＬ
カラム温度：４０℃
ポンプ：Ｌ−６２００（（株）日立製作所製）（商標）
検出器：Ｌ−３３００（ＲＩ：示差屈折計、（株）日立製作所製）（商標）
Ｌ−４２００（ＵＶ−ＶＩＳ：紫外可視吸光計、（株）日立製作所製）（商標）
分子量を算出するための検量線は、スタンダードポリエチレンオキサイド（ＴＯＳＯＨ製、重量平均分子量が２．４０×１０４、 ５．００×１０４、 １．０７×１０５、１．４０×１０５、２．５×１０５、５．４×１０５の６種類）を用いて作成する。
【００３５】
＜ＮＭＲ測定＞
本発明におけるＮＭＲ測定は、ＪＥＯＬ社製、ＪＮＭ−ＧＳＸ４００（商標）を用いた。測定に用いた重溶媒は、重メタノール（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製、純度９９．９ｗｔ％、内部標準０．０５ｗｔ％テトラメチルシラン含有）であり、共重合体５．０×１０−３ｇに対して重メタノール５．０×１０−４リットルの濃度で測定を行った。測定温度は３０℃にて行った。
【００３６】
＜共重合体の組成割合の測定＞
本発明における炭素数２以上、１５以下のアルキレンオキサイド単量体に由来する繰り返し単位の組成割合ｌおよび−（ＣＨ２ＣＲ２Ｒ３Ｏ）−に由来する繰り返し単位の組成割合ｍは、上記ＮＭＲ測定により求めた。上記測定条件において、アリル基に由来する多重ピークは、δ３．９５、δ５．１０〜５．３０および、δ５．８０〜５．９０に観測された。また、ポリエチレングリコールに由来するピークは、δ３．４０〜４．１５に観測された。そしてこれらの積分比から、組成割合を求めた。
【００３７】
＜接触角測定＞
本発明における接触角測定は、表面自由エネルギー測定装置（協和界面化学社製、ＣＡ−ＶＥ型）を用いて行い、２０．１秒後の値を測定値とした。基材としては、ポリエチレンテレフタレート（以下、ＰＥＴと略称する。帝人デュポンフィルム社製、テイジンテトロンフィルム、厚み１００μｍ）平膜にスピンコートした該樹脂と水との接触角を測定することにより測定を行った。
【００３８】
＜基材への樹脂固定化方法＞
本発明の樹脂を基材表面に接触させた状態で放射線を照射させる方法としては、下記の２種類により行った。
（１）  サンプル瓶（日電理化硝子社製）に試料０．１ｇおよび０．１リットルの蒸留水（共栄製薬社製）を入れ、溶解させた後に０．０４ｍ×０．０４ｍに切り取ったＰＥＴ平膜（１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させたものを使用）を浸漬させた。このサンプル瓶をコバルト６０を線源とするγ線（照射線量２０ＫＧｙ）を照射することにより試料をＰＥＴ平膜に固定化した。得られたＰＥＴ平膜を、エタノール中６０℃で２時間、続いて蒸留水中で６０℃４時間加熱撹拌することにより、ＰＥＴ平膜を洗浄した。得られたＰＥＴ平膜を室温で２４時間乾燥させた。
【００３９】
（２）  ０．０３ｍ×０．０３ｍに切り取ったＰＥＴ平膜を１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させた。試料０．１ｇを０．０１リットルのエタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）に溶解させた後に、この溶液をスピンコーター（ＭＩＫＡＳＡ製、１Ｈ−Ｄ７）を用いて上記ＰＥＴ平膜にスピンコーターの回転速度２０００ｒｐｍで５秒間、続いて４０００ｒｐｍで１５秒間コートし、室温で２４時間乾燥させた。このＰＥＴ平膜に、電子線（加速電圧２５０ＫＶ、照射線量２０Ｍｒａｄ）を照射することにより試料をＰＥＴ平膜に固定化した。得られたＰＥＴ平膜を、エタノール中６０℃で２時間、続いて蒸留水中で６０℃４時間加熱撹拌することにより、ＰＥＴ平膜を洗浄した。得られたＰＥＴ平膜を室温で２４時間乾燥させた。
【００４０】
＜血漿タンパク吸着量測定＞
本発明における血漿タンパク吸着量は、酵素免疫定量法を用いて行った。
用いた血漿タンパクは、ヒトアルブミン、ヒト免疫グロブリンＧ、ヒトフィブリノーゲン、ヒトフィブロネクチンの４種類である。
上記の固定化方法にて共重合体を固定化したＰＥＴ平膜を１５ｍｍφに打ち抜いた後に、Ｃｏｓｔａｒ  ２４穴プレート（商標）（コーニング社製、商品番号３５４２）に入れた。この際、ＰＥＴ平膜が浮いてこないように、シリコン製のＯリングで押さえた。該プレートに、ヒトアルブミン（カペル社製）の１．０μｇ／ｍｌ溶液を４００μｌ／穴の割合で添加し、３７℃で２時間平膜表面と接触させた。その後、ブロックエース溶液（大日本製薬社製）を４００μｌ／穴の割合で添加し、３７℃で３０分間接触させることにより平膜表面をブロッキングした。その後に西洋わさび過酸化酵素標識ヤギ抗ヒトアルブミン（カペル社製、１０００倍希釈したものを使用）溶液を４００μｌ／穴の割合で添加し、３７℃で１時間平膜表面と接触させた。この平膜に発色剤としてオルトフェニレンジアミン（ＳＩＧＭＡ社製）を用いる酵素免疫定量法により評価を行った。
【００４１】
ヒト免疫グロブリンＧ（カペル社製）（商標）については、標識抗体として西洋わさび過酸化酵素標識ヤギ抗ヒト免疫グロブリンＧ（カペル社製）（商標）を用いる他は、ヒトアルブミン（商標）と同様の方法にて評価を行った。
ヒトフィブリノーゲン（バイオジェネシス社製）（商標）については、標識抗体として西洋わさび過酸化酵素標識抗ヒトフィブリノーゲン（ＥＹラボラトリーズ社製）（商標）を用いる他は、ヒトアルブミンと同様の方法にて評価を行った。
ヒトフィブロネクチン（ケミコン社製）（商標）については、標識抗体として西洋わさび過酸化酵素標識抗ヒトフィブロネクチン（ケミコン社製）（商標）を用いる他は、ヒトアルブミン（商標）と同様の方法にて評価を行った。
【００４２】
＜複合材料の洗浄方法＞
本発明における樹脂を固定化した複合材料の洗浄方法については、上記血漿タンパク吸着量測定終了後に、該複合材料と１ｗｔ％ドデシル硫酸ナトリウムー炭酸ナトリウム水溶液（ドデシル硫酸ナトリウム（和光純薬工業社製、生化学用、１．０ｇ）と炭酸ナトリウム（和光純薬工業社製、試薬特級、１．０ｇ）を蒸留水９８．０ｇに溶解させたもの）を３７℃で１６時間接触させた後に、蒸留水にて洗浄することにより行った。
【００４３】
［実施例１］
耐圧反応容器に、アリルグリシジルエーテル（０．０１８ｍｏｌ）、エチレンオキサイド（０．４２４ｍｏｌ）、トリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液（４．５×１０−３ｍｏｌ）、カリウムt-ブトキシド１ＭＴＨＦ溶液（０．５×１０−３ｍｏｌ）、ヘキサン（２５０ｍＬ）を加え、２５℃で２０時間反応を行った。析出した固体を減圧濾過した後に、蒸留水（共栄製薬社製）に溶解させ、Ｓｐｅｔｒａ／Ｐｏｒ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ（スペクトラポア社製、ＭＷＣＯ：１２０００−１４０００）（商標）に入れ、蒸留水を外液とする透析を２日間行った。次いで得られた水溶液をＤＵＲＡＰＯＲＥ  ＭＥＭＢＲＡＮＥ  ＦＩＬＴＥＲＳ（ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ社製、フィルタータイプ０．２２μｍ  ＧＶ）（商標）により濾過し、凍結乾燥することにより目的の共重合体（１）を得た。
【００４４】
［実施例２］
耐圧反応容器に、アリルグリシジルエーテル（０．０４２ｍｏｌ）、エチレンオキサイド（０．４２４ｍｏｌ）、トリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液（４．５×１０−３ｍｏｌ）、カリウムt-ブトキシド１ＭＴＨＦ溶液（０．５×１０−３ｍｏｌ）、ヘキサン（２５０ｍＬ）を加え、２５℃で２０時間反応を行った。実施例１と同様の条件で回収、精製を行い、目的の共重合体（２）を得た。
【００４５】
［実施例３］
耐圧反応容器に、アリルグリシジルエーテル（０．０２３ｍｏｌ）、ｎ−ブチルグリシジルエーテル（０．０１９ｍｏｌ）、エチレンオキサイド（０．４２４ｍｏｌ）、トリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液（４．５×１０−３ｍｏｌ）、カリウムt-ブトキシド１ＭＴＨＦ溶液（０．５×１０−３ｍｏｌ）、ヘキサン（２５０ｍＬ）を加え、２５℃で２０時間反応を行った。実施例１と同様の条件で回収、精製を行い、目的の共重合体（３）を得た。表１に、本発明の樹脂（共重合体（１）〜（３））の重量平均分子量およびｌ／ｍの値を記した。
【００４６】
［実施例４］
実施例１、２および３の共重合体を０．０５Ｌのサンプル瓶に０．０５ｇ計り取り、蒸留水０．０５Ｌ（共栄製薬社製）を加え、室温で溶解させた。この溶液にＰＥＴ平膜（０．０３ｍ×０．０３ｍに切り取ったＰＥＴ平膜を１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させたものを使用）を入れ、アルゴンガスにより３０分間バブリングを行った。このサンプル瓶にコバルト６０を線源とするγ線（照射線量２０ＫＧｙ）を照射することにより、ＰＥＴ平膜に共重合体を固定化した。照射後にエタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）中６０℃で２時間、ついで蒸留水中６０℃で４時間洗浄することにより、ＰＥＴ平膜に固定化していない共重合体を除去した。洗浄後のＰＥＴ平膜を３０℃で乾燥することにより、複合材料（１）、（２）および（３）得た。
【００４７】
［実施例５］
実施例１、２および３の共重合体それぞれ０．１ｇを０．０１リットルのエタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）に溶解させた後に、この溶液をスピンコーター（ＭＩＫＡＳＡ製、１Ｈ−Ｄ７）を用いてＰＥＴ平膜（０．０３ｍ×０．０３ｍに切り取ったＰＥＴ平膜を１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させたものを使用）にスピンコーターの回転速度２０００ｒｐｍで５秒間、続いて４０００ｒｐｍで１５秒間コートし、室温で２４時間乾燥させた。このＰＥＴ平膜に電子線（加速電圧２５０ＫＶ、照射線量２０Ｍｒａｄ）を照射することにより試料をＰＥＴ平膜に固定化した。照射後にエタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）中６０℃で２時間、ついで蒸留水中６０℃で４時間洗浄することにより、ＰＥＴ平膜に固定化していない共重合体を除去した。洗浄後のＰＥＴ平膜を３０℃で乾燥することにより、複合材料（４）、（５）および（６）を得た。
【００４８】
［実施例６］
複合材料（１）〜（６）を表面自由エネルギー測定装置（協和界面化学社製、ＣＡ−ＶＥ型）を用いて接触角測定を行った。表２及び３に測定結果を示す（２０．１秒後の値を測定値とした）。
【００４９】
［実施例７］
複合材料（１）〜（６）を１５ｍｍφに打ち抜いた後に、Ｃｏｓｔａｒ  ２４穴プレート（商標）（コーニング社製、商品番号３５４２）に入れた。この際、ＰＥＴ平膜が浮いてこないように、シリコン製のＯリングで押さえた。該プレートに、ヒトアルブミン（カペル社製）の１．０μｇ／ｍｌ溶液（炭酸ナトリウム（和光純薬工業社製、４．０ｇ）と炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業社製、７．３ｇ）を０．２５リットルの蒸留水（共栄製薬社製）に溶解させ、ｐＨを９．６に調整後にさらに蒸留水を用いて１０倍希釈した溶液にて希釈）を４００μｌ／穴の割合で添加し、３７℃で２時間平膜表面と接触させた。その後、ブロックエース溶液（ブロックエース（大日本製薬社製））（商標）を蒸留水にて４倍希釈したもの）を４００μｌ／穴の割合で添加し、３７℃で３０分間接触させることにより平膜表面をブロッキングした。その後に西洋わさび過酸化酵素標識ヤギ抗ヒトアルブミン（カペル社製、１０００倍希釈したものを使用）溶液（商標）（リン酸二水素ナトリウム・二水和物（和光純薬工業社製、０．４９ｇ）とリン酸水素二ナトリウム・１２水（和光純薬工業社製、１５．０８ｇ）と塩化ナトリウム（和光純薬工業社製、９０．０ｇ）を蒸留水１．０リットルに溶解させた溶液０．１リットルとＴｗｅｅｎ２０（Ｂｉｏ Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製、５０μＬ）を蒸留水で１．０Ｌに希釈したもの）を４００μｌ／穴の割合で添加し、３７℃で１時間平膜表面と接触させた。この平膜に発色液（クエン酸水和物（和光純薬工業社製、３．２ｇ）とリン酸水素二ナトリウム・１２水（和光純薬工業社製、３．２ｇ）を蒸留水（０．２Ｌ）にて希釈して溶液を用いて、オルトフェニレンジアミン（ＳＩＧＭＡ社製、１錠）と過酸化水素水（和光純薬工業社製、７．０μＬ）を溶解させたもの）を用いる酵素免疫定量法により評価を行った。
【００５０】
［実施例８］
ヒト免疫グロブリンＧ（カペル社製）（商標）については、標識抗体として西洋わさび過酸化酵素標識ヤギ抗ヒト免疫グロブリンＧ（カペル社製）（商標）を用いる他は、ヒトアルブミン（商標）と同様の方法にて評価を行った。
【００５１】
［実施例９］
ヒトフィブリノーゲン（バイオジェネシス社製）（商標）については、標識抗体として西洋わさび過酸化酵素標識抗ヒトフィブリノーゲン（ＥＹラボラトリーズ社製）（商標）を用いる他は、ヒトアルブミン（商標）と同様の方法にて評価を行った。
【００５２】
［実施例１０］
ヒトフィブロネクチン（ケミコン社製）（商標）については、標識抗体として西洋わさび過酸化酵素標識抗ヒトフィブロネクチン（ケミコン社製）（商標）を用いる他は、ヒトアルブミン（商標）と同様の方法にて評価を行った。
【００５３】
［実施例１１］
複合材料（１）を実施例７により酵素免疫定量法を行った後に、１ｗｔ％ドデシル硫酸ナトリウムー炭酸ナトリウム水溶液（ドデシル硫酸ナトリウム（和光純薬工業社製、生化学用、１．０ｇ）と炭酸ナトリウム（和光純薬工業社製、試薬特級、１．０ｇ）を蒸留水９８．０ｇに溶解させたもの）と３７℃で１６時間接触させた後に、蒸留水にて洗浄し、室温で乾燥した。得られた洗浄後の複合材料（１）を、再び同様の酵素免疫定量法を行った後に、同様の洗浄を行った。この操作を１０回繰り返した。洗浄後の接触角の測定結果を表４に、また、洗浄後のアルブミン吸着量の測定結果を表５に示した。
【００５４】
［比較例１］
実施例１、２および３の共重合体を０．０５Ｌのサンプル瓶に０．０５ｇまたは０．２５ｇ計り取り、蒸留水０．０５Ｌ（共栄製薬社製）を加え、室温で溶解させた。この溶液にＰＥＴ平膜（０．０３ｍ×０．０３ｍに切り取ったＰＥＴ平膜を１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させたものを使用）を入れ、アルゴンガスにより３０分間バブリングを行った。このサンプル瓶を室温で一週間静置した後に、エタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）中６０℃で２時間、ついで蒸留水中６０℃で４時間洗浄し、洗浄後のＰＥＴ平膜を３０℃で乾燥することにより、比較サンプル（１）、（２）および（３）得た。
【００５５】
［比較例２］
サンプル瓶に、ＰＥＴ平膜（０．０３ｍ×０．０３ｍに切り取ったＰＥＴ平膜を１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させたものを使用）および蒸留水を入れ、アルゴンガスにより３０分間バブリングを行った。このサンプル瓶にコバルト６０を線源とするγ線（照射線量２０ＫＧｙ）を照射することにより、ＰＥＴ平膜にγ線を照射した。照射後にエタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）中６０℃で２時間、ついで蒸留水中６０℃で４時間洗浄し、３０℃で乾燥することにより、γ線を照射したＰＥＴ平膜を得た。
【００５６】
［比較例３］
実施例１、２および３の共重合体それぞれ０．１ｇを０．０１リットルのエタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）に溶解させた後に、この溶液をスピンコーター（ＭＩＫＡＳＡ製、１Ｈ−Ｄ７）（商標）を用いてＰＥＴ平膜（０．０３ｍ×０．０３ｍに切り取ったＰＥＴ平膜を１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させたものを使用）にスピンコーターの回転速度２０００ｒｐｍで５秒間、続いて４０００ｒｐｍで１５秒間コートし、室温で２４時間乾燥させた。室温で乾燥後、エタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）中６０℃で２時間、ついで蒸留水中６０℃で４時間洗浄し、洗浄後のＰＥＴ平膜を３０℃で乾燥することにより、比較サンプル（４）、（５）および（６）得た。
【００５７】
［比較例４］
ＰＥＴ平膜（０．０３ｍ×０．０３ｍに切り取ったＰＥＴ平膜を１時間アセトンで洗浄し、室温で乾燥させたものを使用）に電子線（加速電圧２５０ＫＶ、照射線量２０Ｍｒａｄ）を照射した。照射後にエタノール（和光純薬工業社製、試薬特級）中６０℃で２時間、ついで蒸留水中６０℃で４時間洗浄し、ＰＥＴ平膜を３０℃で乾燥することにより、電子線を照射したＰＥＴ平膜を得た。
【００５８】
［比較例５］
比較サンプル（１）を実施例７により酵素免疫定量法を行った後に、１ｗｔ％ドデシル硫酸ナトリウムー炭酸ナトリウム水溶液（ドデシル硫酸ナトリウム（和光純薬工業社製、生化学用、１．０ｇ）と炭酸ナトリウム（和光純薬工業社製、試薬特級、１．０ｇ）を蒸留水９８．０ｇに溶解させたもの）と３７℃で１６時間接触させた後に、蒸留水にて洗浄し、室温で乾燥した。得られた洗浄後の比較サンプル（１）を、再び同様の酵素免疫定量法を行った後に、同様の洗浄を行った。この操作を１０回繰り返した。洗浄後の接触角の測定結果を表４に、また、洗浄後のアルブミン吸着量の測定結果を表５に示した。
【００５９】
表２における複合材料（１）、（２）および（３）は、比較サンプル（１）、（２）および（３）と比較して接触角が低い値となっており、該複合材料（１）、（２）および（３）は、γ線を照射することにより、表面に樹脂が固定化されていることがわかる。また、タンパク吸着量測定の結果から、未処理ＰＥＴ平膜を１００とした場合の本発明の樹脂を固定化したＰＥＴ平膜の吸着率は、アルブミン、免疫グロブリンＧ、フィブリノーゲン、フィブロネクチンのすべてのタンパク質において未処理ＰＥＴ平膜および比較サンプル（１）、（２）および（３）と比較して低い値となっていることから、表面に樹脂が固定化されていることにより、吸着を抑制していることがわかる。
【００６０】
表３における複合材料（４）、（５）および（６）は、比較サンプル（４）、（５）および（６）と比較して接触角が低い値となっており、該複合材料（４）、（５）および（６）は、電子線を照射することにより、表面に樹脂が固定化されていることがわかる。また、タンパク吸着量測定の結果から、未処理ＰＥＴ平膜を１００とした場合の本発明の樹脂を固定化したＰＥＴ平膜の吸着率は、アルブミン、免疫グロブリンＧ、フィブリノーゲン、フィブロネクチンのすべてのタンパク質において未処理ＰＥＴ平膜および比較サンプル（４）、（５）および（６）と比較して低い値となっていることから、表面に樹脂が固定化されていることにより、吸着を抑制していることがわかる。
【００６１】
表４における洗浄後に得られた複合材料（１）の接触角は、洗浄を１０回繰り返し行っても、比較サンプル（１）および未処理ＰＥＴ平膜と比較して低い値となっており、洗浄によっても樹脂の剥がれがなく、親水性表面の効果が持続していることがわかる。
表５における洗浄後に得られた複合材料（１）のアルブミン吸着量は、洗浄を１０回繰り返し行っても、比較サンプル（１）および未処理ＰＥＴ平膜と比較して低い値となっている。表４の結果とあわせて、複合材料（１）は、洗浄によっても親水性表面の効果が持続し、その結果タンパク吸着量も抑制することがわかる。
【００６２】
【表１】
2005248049.tif 000003
【００６３】
【表２】
2005248049.tif 000004
【００６４】
【表３】
2005248049.tif 000005
【００６５】
【表４】
2005248049.tif 000006
【００６６】
【表５】
2005248049.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明の共重合体は、疎水表面の親水化剤として使用される。また、本発明の樹脂および樹脂を固定化した基材は、生物由来タンパク質と相互作用を起こさないという意味で、血漿蛋白接着抑制効果、血小板の粘着および活性化の抑制効果、補体系の活性化の抑制効果を有する。その結果、本発明の樹脂および該樹脂を固定化した複合材料は、例えば、人工腎臓用膜、血漿分離膜、人工肺用膜、人工血管、癒着防止膜、創傷被覆材、人工皮膚、白血球除去膜、血漿蛋白回収・分離・除去膜、血小板回収、細胞回収・分離・除去膜等の生体材料、医療用材料、細胞分離用材料および細胞培養用材料の構成材料および複合材料として使用される。