(57)【要約】【課題】  チロシナーゼ活性阻害効果が高く、メラニン生成抑制効果、美白効果を有する安全性の高い美白用皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  オトギリソウ科に属するフクギ属（Garcinia）植物の溶媒抽出物を有効成分として含有する。また、下記式（１）または（２）で表されるビフラボノイドを配合する。【化１】2005041821.tif 000011【選択図】  図３
2005041821.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オトギリソウ科に属するフクギ属（Garcinia）植物の溶媒抽出物を有効成分として含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
フクギ属（Garcinia）植物が、フクギ（学名:Garcinia subelliptica）であることを特徴とする請求項１に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項３】
下記式（１）:
【化１】
2005041821.tif 000009
で表される化合物を有効成分として含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
下記式（２）:
【化２】
2005041821.tif 000010
で表される化合物を有効成分として含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は美白用皮膚外用剤に関し、特に植物の溶媒抽出物を有効成分とする美白用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のしみ、そばかす等の色素沈着は、ホルモンの異常分泌、紫外線や炎症性の刺激等により、表皮色素細胞内メラニン産生情報伝達経路が活性化し、メラニン産生主要酵素であるチロシナーゼの産生、活性発現が亢進した結果、メラニンが表皮に過剰に沈着するため生ずる。
【０００３】
このようなしみ、そばかすを防ぐ手段として、メラニン産生主要酵素であるチロシナーゼの活性を阻害する物質が従来用いられてきた。具体的にはチロシナーゼ活性発現に必須である銅イオンを捕捉することを作用機序とするコウジ酸、エラグ酸等を配合してなるクリーム、ローション等の局所への塗布や、基質チロシンと類似構造を有し、チロシナーゼ競合阻害剤として働くハイドロキノン誘導体、レゾルシノール誘導体等を配合してなるクリーム、ローション等の局所への塗布、あるいは上記以外の作用機序を有する物としては、メラニン前駆体であるドーパキノンをドーパに還元することをメラニン産生抑制機序とするＬ−アスコルビン酸の投与が行われてきた。
【０００４】
前記の物質は産生されたチロシナーゼに対して、またはチロシナーゼ活性発現により産生されたドーパキノンに作用するものであり、チロシナーゼ産生そのものを阻害するものではなかった。そのため、効果自体およびその持続性が弱いという難点があった。また、Ｌ−アスコルビン酸に関しては原体および基剤中での安定性が悪く、しみ、そばかすを十分に防ぐ効果を得るためには大量の投与が必要とされている。
【０００５】
一方、近年植物抽出液中に含有される各種の活性成分が注目され、美白作用を有する植物抽出液もさまざまなものが探索されている。
美白効果を有する植物として、従来より金桜子、営実、地楡、ユキノシタなどが知られているが、これらの植物抽出液はチロシナーゼ活性を阻害することをその作用機序としたものであり、美白作用およびその持続性は満足できるものではなかった。
【０００６】
植物抽出物から得られた美白剤として従来知られているものとしては、例えば特許文献１、２がある。
【０００７】
【特許文献１】特許第３２６３２４６号公報
【特許文献２】特許第３３５４０３１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、オトギリソウ科に属するフクギ属（Garcinia）植物およびその抽出物が優れたチロシナーゼ活性阻害作用を有することを見出すと共に、抽出物成分の中でも特定の成分が特に優れたチロシナーゼ活性阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、オトギリソウ科に属するフクギ属（Garcinia）植物の溶媒抽出物を有効成分として含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤である。
【００１０】
また本発明によれば、下記式（１）:
【００１１】
【化３】
2005041821.tif 000003
【００１２】
または下記式（２）:
【００１３】
【化４】
2005041821.tif 000004
【００１４】
で表される化合物を有効成分として含有する美白用皮膚外用剤が提供される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、チロシナーゼ活性阻害効果が高く、優れたメラニン生成抑制効果、美白効果を有する安全性の高い美白用皮膚外用剤を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明について詳述する。
本発明において用いられるオトギリソウ科に属するフクギ属（Garcinia）植物としては、フクギ（学名:Garcinia subelliptica）であることが好ましい。フクギは、奄美大島以南の琉球各島、例えば西表島で植栽されている高さ２０ｍにも達する常緑の高木で、主として防風垣として用いられている植物である。植物は、生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化の点から乾燥したものを溶媒抽出したものが好ましい。使用部位は特に限定されないが、葉部が好ましい。
【００１７】
本発明のオトギリソウ科の属するフクギ属（Garcinia）植物の溶媒抽出物は常法により得ることができ、例えば、抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができる。
抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒類等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。なお、本発明においては、メタノールまたはエタノールを用いることが好ましい。
【００１８】
上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００１９】
このようにして得たオトギリソウ科の属するフクギ属（Garcinia）植物抽出物は、安全性が高く、優れた美白効果、チロシナーゼ活性阻害効果を有する。
【００２０】
また本発明は、上記式（１）または式（２）で表される化合物を有効成分として含有する美白用皮膚外用剤が提供される。
【００２１】
上記各化合物は、いずれもフクギの溶媒抽出物から得ることができる。式（１）および式（２）の化合物は公知物質ではあるが、美白作用については従来知られていなかったものである。
【００２２】
本発明の美白用皮膚外用剤には、上記抽出物または化合物に加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２３】
前記紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ベンゾトリアゾリルブチルフェノールスルホン酸ナトリウム、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール等のベンゾフェノン誘導体、パラメトキシ桂皮酸オクチル、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソペンチルトリメトキシ桂皮酸トリシロキサン等のメトキシ桂皮酸誘導体、ウロカニン酸、４−ｔｅｒｔ−４'−メトキシジベンゾイルメタン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、フェニルベンジイミダゾールスルホン酸等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２４】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸、レゾルシノール、エラグ酸、カミツレ抽出物等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類等も適宜配合することができる。
【００２５】
また、本発明の美白用皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００２６】
また、本発明の美白用皮膚外用剤の使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーションの他、メーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
なお、上記の剤型および使用形態に本発明の美白用皮膚外用剤がとり得る形態が限定されるものではない。
【実施例】
【００２７】
次に、本発明の実施例について説明する。
実施例に先立ち、本発明の植物抽出物および上記式（１）および式（２）の化合物のチロシナーゼ活性阻害効果について述べる。
【００２８】
１．フクギ抽出物の調製
フクギの葉部を数日風乾したもの２６ｇを小片化し、メタノール３５０ｍｌに浸漬し、室温にて１週間放置する。その後、葉をろ取し、ろ液を減圧下濃縮乾固したものを植物抽出物とする。なお、抽出物は、実験に供するまで−３０℃のフリーザーで保存する。
【００２９】
２．チロシナーゼ活性阻害効果測定
以下に、採集したフクギ抽出物のチロシナーゼ活性阻害効果測定の方法とその結果について述べる。
（チロシナーゼ活性阻害効果の測定）
９６穴マイクロプレートに１／１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝６．８）を４０μｌ、予めＬ−チロシンを用いてユニットを検定したチロシナーゼ（マッシュルーム由来）の４６ｕｎｉｔ／ｍｌ溶液を４０μｌ、および２．５ｍｇ／ｍｌのフクギ抽出物溶液（溶媒：５％ＤＭＳＯ含有リン酸緩衝液（１／１５Ｍ、ｐＨ＝６．８））４０μｌを加え、室温（２５℃）にて１０分放置後、２．５ｍＭ  Ｌ−ＤＯＰＡ溶液４０μｌを加え、４７５ｎｍの吸光度を１０分間モニターした。なお、データの比較は、吸光度変化が直線性を残していた５分後の吸光度から以下の式で求めた阻害率で行った。
【００３０】
阻害率＝{（コントロール実験の吸光度）−〔（サンプル、酵素、ＤＯＰＡの反応の吸光度）−（サンプル、酵素、ＤＯＰＡの初期吸光度）〕−〔（サンプル＋酵素の反応の吸光度）−（サンプル＋酵素の初期吸光度）〕}／（コントロール実験の吸光度）
【００３１】
（測定結果）
以上の方法で測定したフクギ抽出物のチロシナーゼ活性阻害率は５７．２％であった。
【００３２】
３．メラノーマ細胞黒化抑制活性の測定
カバーグラス底の培養ディッシュにマウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を含む細胞液２ｍｌをフクギ抽出物溶液（溶媒：１００μｇ／ｍｌ  ＤＭＳＯ溶液）２００μｌとともに入れて、７２時間インキュベーションした。その後、培養ディッシュの培養液に色を２５５段階の明暗度をスキャナーで読み込み、得られたヒストグラムを比較し、コントロール実験の値と比較した。なお、黒色化阻害活性は［試験区の黒色度］／［コントロール区の黒色度］で表した。
【００３３】
（測定結果）
黒色化阻害活性は、０．２９で、特異的に強いものであった。
【００３４】
以下に、本発明による下記式（１）および（２）の化合物の単離およびその単離物質のチロシナーゼ活性阻害活性の測定について記載する。
【００３５】
４．下記式（１）および（２）の化合物の単離
採集したフクギの新鮮葉６．９ｋｇを小片化し、１８ｌのメタノールを用いて５日間攪拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を減圧下で３ｌまで濃縮した。この濃縮液をヘキサン２．６ｌで１回抽出した。続いて、残った水層を各２ｌの酢酸エチルを用いて２回抽出した。さらに、残った水層を水飽和ブタノール各２ｌで２回抽出して、濃縮乾固した。また、ヘキサン抽出部については、再度ヘキサン／メタノール−Ｈ2Ｏ（９：１）で分配し、それぞれを濃縮乾固した。
【００３６】
このように溶媒分画してヘキサン可溶画分、メタノール可溶画分、酢酸エチル可溶画分、ブタノール可溶画分、および水可溶画分に分画した。これらの各分画０．５ｍｇ／ｍｌのチロシナーゼ活性阻害効果を測定した結果を図１に示す。その結果、ヘキサン可溶画分には全く活性は認められず、中極性から極性の分画に活性が認められた。中でも、酢酸エチル可溶画分の活性は、非常に強く、活性成分はこの分画に集まっているものと判断した。
【００３７】
続いて、この分画をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて分離した。予備実験を経て、酢酸エチル可溶画分１０ｇを１０％のメタノール−クロロホルムを溶出溶媒としてクロマトし、シリカゲルＴＬＣでモニターの結果から１０個のフラクションに分けた。この１０フラクションのチロシナーゼ活性阻害効果を０．１ｍｇ／ｍｌの濃度で測定したものを図２に示す。
【００３８】
この測定結果から、フラクション６が最も強く、続いてフラクション５，７に強い活性が認められた。このフラクション６から結晶化により下記式（１）で表される化合物１を１．９ｇ単離することができた。また、フラクション５の１ｇを再度シリカゲルクロマトグラフィ（１０％メタノール−クロロホルム）で精製し、下記式（２）で表される化合物を０．４ｇ単離した。なお、化合物（１）と化合物（２）の化学構造は、加温下のＮＭＲ分析、ＭＳ分析などにより３位８位間で結合した下記構造のビフラボノイドと決定した。
【００３９】
【化５】
2005041821.tif 000005
【００４０】
【化６】
2005041821.tif 000006
【００４１】
５．式（１）および（２）の化合物のチロシナーゼ活性阻害効果の測定
予め２５℃に温度調整したガラスセルに１／１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝６．８）１．７ｍｌ、蒸留水０．６ｍｌ、１３２ｕｎｉｔ／ｍｌチロシナーゼ溶液０．２ｍｌ、サンプル溶液０．１ｍｌを加え、５分間静置後、Ｌ−ＤＯＰＡ溶液０．４ｍｌを加えて反応を開始し、反応液の４７５ｎｍの吸光度の変化をモニターした。得た吸光度の変化曲線より初期反応速度を求めた。
【００４２】
その結果を図３に示す。測定は、濃度を変化させて行い５０％阻害濃度（ＩＣ50）を求めた。なお、対象物質として、強力なチロシナーゼ活性阻害効果が知られているコウジ酸および単離したビフラボノイドの構成フラボノイドである下記構造式のナリンゲニンおよびルテオリンの活性阻害効果も測定した。
【００４３】
【化７】
2005041821.tif 000007
【００４４】
【化８】
2005041821.tif 000008
【００４５】
その結果、化合物（１），（２）ともに容量依存的にチロシナーゼ活性阻害効果を示し、そのＩＣ50は、化合物（１）が０．０４ｍＭ、化合物（２）が０．０３ｍＭと計算できた。なお、コウジ酸のＩＣ50は、０．０１ｍＭ、ナリンゲニンのＩＣ50は、０．３２ｍＭ、ルテオリンについては、可溶領域ではＩＣ50は求められなかったが０．０４ｍＭ程度であった。
したがって、単離したビフラボノイド（化合物（１）および化合物（２））は、各構成フラボノイド（ナリンゲニンおよびルテオリン）より１０倍程度強力であり、コウジ酸に匹敵するチロシナーゼ活性阻害効果を有することが判明した。また、化合物（１）および化合物（２）について、阻害様式をＤＯＰＡ濃度を変化させた活性を測定したもののLinweaver-Burkプロットにより求めたところ、双方ともに混合阻害形式であることがわかった。
【００４６】
以下に、本発明の美白用皮膚外用剤の実施例を挙げる。配合したフクギ抽出液は上記と同様の方法で調製したものを用いた。配合量は質量％を表す。実施例1〜19で得られた皮膚外用剤はいずれも美白効果試験において効果が認められた。
【００４７】
実施例1 クリーム
下記の処方によりクリームを調製した。調製方法は、イオン交換水にプロピレングリコール、苛性カリおよびエチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩を加えて溶解し、７０℃に保った（水相）。その他の成分を混合して加熱溶解して７０℃に保ち（油相）、水相に油相を徐々に加えて７０℃で予備乳化を行い、ホモミキサーにて均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却した。
ステアリン酸                                                  6.0
ステアリルアルコール                                          3.0
イソプロピルミリステート                                     18.0
グリセリンモノステアリン酸エステル                            3.0
プロピレングリコール                                         10.0
フクギ抽出液(エタノール)                                      0.05
苛性カリ                                                      0.2
エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩                          0.01
酢酸トコフェロール                                            0.1
ブチルパラベン                                               適 量
香料                                                         適 量
イオン交換水                                                 残 余
【００４８】
実施例２ クリーム
下記の処方によりクリームを調製した。調製方法は、イオン交換水にプロピレングリコールおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩を加えて溶解し、７０℃に保った（水相）。その他の成分を混合して加熱溶解して７０℃に保ち（油相）、水相に油相を徐々に加えて７０℃で予備乳化を行い、ホモミキサーにて均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却した。
ステアリン酸                                                  5.0
ソルビタンモノステアリン酸エステル                            2.5
ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアリン酸エステル  1.5
アルブチン                                                    7.0
亜硫酸水素ナトリウム                                          0.03
プロピレングリコール                                         10.0
フクギ抽出液(1,3-BG抽出)                                      0.05
グリセリントリオクタノエート                                 10.0
スクワレン                                                    5.0
パラジメチルアミノ安息香酸オクチル                            3.0
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩                          0.01
エチルパラベン                                                0.3
香料                                                         適 量
イオン交換水                                                 残 余
【００４９】
実施例３ クリーム
下記の処方により、実施例２と同様の方法でクリームを調製した。
ステアリルアルコール                                          7.5
ステアリン酸                                                  1.5
水添ラノリン                                                  2.0
スクワラン                                                    5.0
2-オクチルドデシルアルコール                                  6.0
ポリオキシエチレン(25モル)セチルエーテル                      3.0
グリセリンモノステアリン酸エステル                            2.0
プロピレングリコール                                          5.0
ヒアルロン酸ナトリウム                                        0.1
オクチルシンナメート                                          4.0
フクギ抽出液(エタノール)                                      1.0
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩                          0.03
エチルパラベン                                                0.3
香料                                                         適 量
イオン交換水                                                 残 余
【００５０】
実施例４ クリーム
下記の処方により、実施例２と同様の方法でクリームを調製した。
ステアリン酸                                                  6.5
ソルビタンモノステアリン酸エステル                            2.0
ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアリン酸エステル  1.5
プロピレングリコール                                         10.0
フクギ抽出液(熱水抽出)                                        2.0
グリセリントリオクタノエート                                 10.0
スクワレン                                                    5.0
ヒアルロン酸ナトリウム                                        1.0
エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩                          0.01
グルコース                                                    0.5
アスコルビン酸グルコシド                                      5.0
エチルパラベン                                                0.3
香料                                                         適 量
イオン交換水                                                 残 余
【００５１】
実施例５ 乳液
下記の処方により乳液を調製した。調製方法は 少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解し（Ａ相）、残りのイオン交換水にポリエチレングリコール1500、トリエタノールアミンおよび亜硫酸ナトリウムを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保ち（油相）、水相に油相を添加して予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却した。
ステアリン酸                                                  2.0
セチルアルコール                                              1.5
ワセリン                                                      5.0
エキセコールD-5（デカメチルシクロペンタシロキサン）           1.0
流動パラフィン                                               10.0
ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル              2.0
ポリエチレングリコール1500                                    3.0
トリエタノールアミン                                           1.0
ヒアルロン酸ナトリウム                                         0.05
フクギ抽出液(エタノール)                                       0.05
カルボキシビニルポリマー                                       0.05
（商品名：カーボポール941，B.F. Goodrich Chemical company）
アスコルビン酸グルコシド                                       3.0
亜硫酸水素ナトリウム                                           0.01
エチルパラベン                                                 0.3
香料                                                          適 量
イオン交換水                                                  残 余
【００５２】
実施例６ 乳液
イオン交換水とエタノールに胎盤抽出物を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
ポリオキシエチレン(20モル) ポリオキシプロピレン（2モル）セチルアルコール 1.0
シリコーンKF96（20 cs）（信越化学工業）                       2.0
流動パラフィン（中粘度）                                      3.0
プロピレングリコール                                          5.0
グリセリン                                                    2.0
4-メトキシ-4-t-ブチルベンゾイルメタン                         3.5
エタノール                                                   15.0
カルボキシビニルポリマー                                      0.3
KOH                                                          適 量
防腐剤                                                       適 量
胎盤抽出液                                                    5.0
フクギ抽出液(1,3BG)                                           0.1
イオン交換水                                                 残 余
【００５３】
実施例７ 乳液
下記の処方により、実施例５と同様の方法で乳液を調製した。
ステアリン酸                                                  2.5
セチルアルコール                                              1.0
ワセリン                                                      5.0
流動パラフィン                                               10.0
ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル              2.0
ポリエチレングリコール1500                                    3.0
トリエタノールアミン                                          1.0
フクギ抽出液(エタノール)                                      0.5
グリチルリチン酸                                              0.5
アミノ酸                                                      0.3
カルボキシビニルポリマー                                      0.05
（商品名：カーボポール941，B.F. Goodrich Chemical company）
亜硫酸水素ナトリウム                                          0.01
アルブチン                                                    3.0
エチルパラベン                                                0.3
香料                                                         適 量
イオン交換水                                                 残 余
【００５４】
実施例８ 乳液
下記の処方により乳液を調製した。調製方法は、油相部および水相部を各々７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却した。
〔油相部〕
ステアリルアルコール                                    2.0
スクワレン                                              2.0
ワセリン                                                2.5
脱臭液状ラノリン                                        1.5
月見草油                                                2.0
ミリスチン酸イソプロピル                                5.0
グリセリンモノオレエート                                2.0
ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油                  2.0
酢酸トコフェロール                                      0.05
トラネキサム酸                                          5.0
エチルパラベン                                          0.2
ブチルパラベン                                          0.1
香料                                                   適 量
〔水相部〕
グリセリン                                             5.0
フクギ抽出液(熱水抽出)                                 1.5
ヒアルロン酸ナトリウム                                 0.01
カルボキシビニルポリマー                               0.2
（商品名：カーボポール941，B.F. Goodrich Chemical company）
水酸化カリウム                                         0.2
亜硫酸水素ナトリウム                                   0.01
精製水                                                残 余
【００５５】
実施例９ ゼリー
下記の処方によりゼリーを調製した。調製方法は、イオン交換水にカーボポール940を均一に溶解した（水相）。９５％エタノールにポリオキシエチレン(５０モル)オレイルエーテルを溶解し、水相に添加した。さらに、その他の成分を添加し、最後に苛性ソーダおよびＬ−アルギニンを添加して中和し、増粘させた。
95 % エタノール                                              7.0
ジプロピレングリコール                                      12.5
ポリオキシエチレン(50モル)オレイルエーテル                   2.0
カルボキシビニルポリマー                                     1.0
（商品名：カーボポール940，B.F. Goodrich Chemical company）
アルブチン                                                   0.5
亜硫酸水素ナトリウム                                         0.03
フクギ抽出液(エタノール)                                     3.0
苛性ソーダ                                                   0.15
L-アルギニン                                                 0.1
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン                        0.05
スルホン酸ナトリウムメチルパラベン                           0.2
エチレンジアミンテトラアセテート・3ナトリウム・2水          0.05
香料                                                         適 量
イオン交換水                                                 残 余
【００５６】
実施例１０ 美容液
下記の処方により美容液を調製した。調製方法は、A相およびC相をそれぞれ均一に溶解し、C相にA相を加えて可溶化した。次いで、B相を加えて溶解した。
〔A相〕
95 % エタノール                                             10.0
ポリオキシエチレン(20モル)オクチルドデカノール               1.1
メチルパラベン                                               0.2
パントテニールエチルエーテル                                 0.1
フクギ抽出液(エタノール)                                     2.0
〔B相〕
水酸化カリウム                                               0.1
〔C相〕
グリセリン                                                   5.0
ジプロピレングリコール                                      10.0
亜硫酸水素ナトリウム                                         0.03
カルボキシビニルポリマー                                     0.2
（商品名：カーボポール940，B.F. Goodrich Chemical company）
トラネキサム酸                                               3.0
フクギ抽出液(熱水抽出)                                       3.0
精製水                                                      残 余
【００５７】
実施例１１ パック
下記の処方によりパックを調製した。調製方法は、A相、B相、C相をそれぞれ均一に溶解し、A相にB相を加えて可溶化後、これをC相に加えて充填した。
〔A相〕
ジプロピレングリコール                                     6.0
ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油                     5.0
〔B相〕
オリーブ油                                                 5.0
酢酸トコフェロール                                         0.2
エチルパラベン                                             0.2
香料                                                      適 量
〔C相〕
ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2,000）           13.0
エタノール                                                  7.0
アルブチン                                                  3.0
フクギ抽出液(エタノール)                                    5.0
亜硫酸水素ナトリウム                                        0.03
精製水                                                     残 余
【００５８】
実施例１２ ピールオフ型パック
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷する。
（アルコール相）
95 % エタノール                                             10.0
ポリオキシエチレン（15モル）オレイルアルコールエーテル       2.0
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン                        3.5
防腐剤                                                      適 量
香料                                                        適 量
フクギ抽出液(1,3BG)                                          3.0
（水相）
トラネキサム酸                                               2.0
ポリビニルアルコール                                        12.0
グリセリン                                                   3.0
ポリエチレングリコール1500                                   1.0
イオン交換水                                                残 余
【００５９】
実施例１３ 固形ファンデーション
下記の処方により固形ファンデーションを調製した。タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、isoelephantopin、防腐剤、香料を加え、よく混練した後、容器に充填、成形する。
タルク                                                       43.1
カオリン                                                     15.0
セリサイト                                                   10.0
亜鉛華                                                        7.0
二酸化チタン                                                  3.8
黄色酸化鉄                                                    2.9
黒色酸化鉄                                                    0.2
スクワラン                                                    8.0
イソステアリン酸                                              4.0
モノオレイン酸POEソルビタン                                  3.0
オクタン酸イソセチル                                          2.0
フクギ抽出液(エタノール)                                      5.0
防腐剤                                                        適 量
香料                                                          適 量
【００６０】
実施例１４ 乳化型ファンデーション(クリームタイプ)
下記の処方により乳化型ファンデーションを調製した。水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。さらに加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
(粉体部)
二酸化チタン                                                  10.3
セリサイト                                                     5.4
カオリン                                                       3.0
黄色酸化鉄                                                     0.8
黒色酸化鉄                                                     0.2
(油相)
デカメチルシクロペンタシロキサン                              11.5
流動パラフィン                                                 4.5
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン                   4.0
（水相）
精製水                                                        50.0
1,3-ブチレングリコール                                         4.0
フクギ抽出液(1,3BG抽出)                                        2.5
トラネキサム酸                                                 2.0
ソルビタンセスキオレイン酸エステル                             3.0
防腐剤                                                        適 量
香料                                                          適 量
【００６１】
実施例１５ 化粧水
下記の各成分を攪拌混合して化粧水を得た。
エタノール                                                     8.0
1,3-ブチレングリコール                                         5.0
ポリオキシエチレン(20モル)オレイルアルコールエーテル          1.8
フクギ抽出液(1,3BG)                                            1.5
アスコルビン酸マグネシウム                                     3.0
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸ナトリウム   0.1
ピロリドンカルボン酸ナトリウム                                 0.5
プルラン                                                       0.05
ホホバ油                                                       0.5
苛性カリ                                                       0.015
EDTA-3Na                                                       0.01
香料                                                           0.1
イオン交換水                                                  残 量
【００６２】
実施例１６ ローション
下記の処方によりローションを調製した。エチルアルコールにポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、パラメトキシケイ皮酸オクチルおよび香料を溶解する（アルコール相）。一方、エタノールにフクギ抽出物およびアルブチンを予め溶解し、更に精製水にその他の多価アルコールを添加し、十分に溶解させる(水相)。水相にアルコール相を添加し、十分に攪拌する。
精製水                                                        40.0
ジプロピレングリコール                                         5.0
1,3-ブチレングリコール                                        10.0
ポリエチレングリコール400                                     10.0
エチルアルコール                                              20.0
ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油                             3.0
パラメトキシケイ皮酸オクチル                                   1.0
フクギ抽出液(エタノール)                                       3.0
アルブチン                                                     4.0
亜硫酸水素ナトリウム                                          0.03
アスコルビン酸グルコシド                                      5.0
トリエタノールアミン                                          5.0
香料                                                         適 量
【００６３】
実施例１７ 化粧水
下記の各成分を攪拌混合して化粧水を得た。
フクギ抽出液(熱水抽出)                                        0.05
ジメチルミリスチルアミンオキシド                              0.01
エタノール                                                    9.0
POE(20)オレイルエーテル                                       1.0
アスコルビン酸グルコシド                                      5.0
防腐剤                                                       適 量
香料                                                         適 量
精製水                                                       残 部
【００６４】
実施例１８ ローション
下記の各成分を攪拌混合してローションを得た。
エチルアルコール                                              55.0
ポリオキシエチレン(25モル)硬化ヒマシ油エーテル                 2.0
酸化防止剤・防腐剤                                            適 量
香料                                                          適 量
フクギ抽出液(エタノール)                                       0.01
コウジ酸                                                       3.0
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                    適 量
イオン交換水                                                  残 余
【００６５】
実施例１９ コールドクリーム
下記の各成分を攪拌混合してコールドクリームを得た。
固形パラフィン                                                 5.0
蜜ロウ                                                        10.0
ワセリン                                                      15.0
流動パラフィン                                                41.0
グリセリンモノステアリン酸エステル                             2.0
ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル   2.0
アスコルビン酸リン酸マグネシウム                               2.0
4-メトキシ-4-t-ブチルベンゾイルメタン                          3.5
石鹸粉末                                                       0.1
硼砂                                                           0.2
フクギ抽出液(1,3BG)                                            5.0
イオン交換水                                                  残 余
香料                                                          適 量
防腐剤、酸化防止剤                                            適 量
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】植物抽出物の各溶媒分画によるチロシナーゼ活性阻害率を示した図である。
【図２】各フラクションにおけるチロシナーゼ活性阻害率を示した図である。
【図３】化合物（１）および化合物（２）のチロシナーゼ活性阻害率を、他の化合物と比較して示した図である。
【図１】
2005041821.tif 000012
【図２】
2005041821.tif 000013
【図３】
2005041821.tif 000014